## UJI AKTIVITAS ANTIHIPERURISEMIA EKSTRAK ETANOL DAUN
GEDI HIJAU ( Abelmoschus manihot (L.) Medik) PADA TIKUS PUTIH JANTAN GALUR WISTAR ( Rattus norvegicus )
Defritsevani Y. Umboh 1) , Edwin de Queljoe 1) , Paulina V. Y.Yamlean 1)
1) Program Studi Farmasi FMIPA UNSRAT Manado, 95115

## ABSTRACT
In  the  southeast  Asian  Region  showing  prevalence  for  the  incidence  of  hyperuricemia, Indonesia ranks second with 18%. Diseases resulting from hyperuricemia (Excess uric acid) are known as gout. The use of excessive or uric acid lowering drugs such as Allopurinol can cause side effects.  Flavonoids are known to inhibit xanthine oxidase, so flavonoids have the potential to be used as antyhiperuricemia agents. Green gedi leaves that have been extracted with 96% ethanol have a total flavonoid content of 41.56%. This study aims to determine the potential activity of reducing uric acid levels from green gedi leaves. This type of research is an  experimental  study  carried  out  in  a  laboratory  with  rat  test  animals  with  5  kind  of treatments with 3 treatments per repetition. Hyperuricemia conditioning is done by inducing potassium oxonate intraperitoneally. Group I as negative control was given 1% CMC, group II as positive control was given Allopurinol, group III-V was treated with ethanol extract of green gedi leaves with defferent doses of 3.6mg, 7.2mg and 14.4mg. Based on the ANOVA test results  obtained  there  is  a  significantly  different  levels  of  uric  acid  with  p  =  0.038  (<0.05) where the results of decreased of uric acid levels with the ethanol extracts of green gedi have a significant difference (p<0.05) with ANOVA statistical tests with level of confidence 95%.
Keywords : Anova, antyhiperuricemiaa, green gedy leaves.

## ABSTRAK
Di  Kawasan  Asia  Tenggara  menunjukan  prevelensi  untuk  kejadian  hiperurisemia,  Indonesia menduduki  peringkat  kedua  dengan  angka  18%.  Penyakit  akibat  hiperurisemia  (kelebihan asam  urat)  dikenal  sebagai  gout  atau  pirai.  Penggunaan  obat  penurun  asam  urat  seperti Allopurinol yang berlebihan atau terlalu sering dapat menimbulkan efek samping. Flavonoid diketahui dapat menghambat xantin oksidase, sehingga flavonoid berpotensi untuk dijadikan sebagai  agen  antihiperurisemia.  Daun  gedi  hijau  yang  telah  diekstraksi  dengan  etanol  96% memiliki  total  kandungan  flavonoid  sebesar  41,56%.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui potensi aktivitas penurunan kadar asam urat dari daun gedi hijau. Jenis penelitian ini merupakan penelitian eksperimental  yang dilakukan didalam laboratorium dengan hewan uji  tikus  dengan  5  macam  perlakuan  setiap  perlakuan  dengan  3  kali  pengulanan. Pengkondisian  hiperurisemia  dilakukan  dengan  menginduksi  kalium  oksonat  secara intreperitoneal.  Kelompok  I  sebagai  kontrol  negatif  diberi  CMC  1%,  kelompok  II  sebagai kontrol positif diberi Allopurinol, kelompok III- V diberi perlakuan ekstrak etanol daun gedi hijau dengan dosis yang berbeda-beda yaitu 3,6mg, 7,2mg, dan 14,4mg. Berdasarkan hasil uji ANOVA  didapatkan  kadar  asam  urat  berbeda  secara  bermakna  dengan  p  =  0,038  (<0,05) dimana  hasil  penurunan  kadar  asam  urat  ekstrak  etatnol  daun  gedi  hijau  terdapat  perbedaan yang signifikan (p<0,05) dengan uji statistik ANOVA dengan tingkat kepercayaan 95%.
Kata kunci : Daun gedi hijau, antihiperurisemia, Anova

## PENDAHULUAN
Asam  urat  merupakan  hasil produksi tubuh, sehingga
keberadaannya normal  dalam darah dan urin.  Akan  tetapi  sisa  dari  metabolisme protein  makanan  yang  mengandung purin juga bisa menghasilkan asam urat. Kadar  asam  urat  dalam  darah  bisa meningkat bila mengkomsumsi makanan yang mengandung purin tinggi (Misnadiarly, 2007).
Secara  klinis  obat  hiperurisemia golongan urikostatik yang biasa digunakan  saat  ini  adalah  Allopurinol. Mekanisme  kerja  Allopurinol  adalah dengan menghambat pembentukan asam urat  yaitu  dengan  menghambat  kerja enzim  xantin  oksidase.  Efek  samping dari allopurinol adalah gangguan gastrointestinal  (mual,  muntah  dan diare),  leukopenia,  anemia  aplastik, kerusakan hepar, nefritis interstisial dan hipersensitivitas  (Price,  2005;  Katzung et al ., 2012).
Dalam beberapa penelitian flavonoid  diketahui  memiliki  aktivitas
biologis dan farmakologi, seperti antioksidan,  antibakteri,  antivirus  dan efek  antimutagenik.  Flavonoid  juga dapat  menghambat  beberapa  enzim, seperti xantin oksidase, siklooksigenase, lipoksigenase  dan  fosfoinositida  3- kinase. Xantin oksidase bersifat oksidatif  dalam  kerusakan  jaringan hidup serta dapat menyebabkan hiperurisemia.  Flavonoid  mengkatalisis oksidasi  hipoksantin  dan  xantin  untuk asam urat (Lin et al. , 2002).
Daun Gedi yang telah diekstraksi dengan etanol 96% memiliki total  kandungan  flavonoid  sebesar
41,56%  (Pine et  al .,  2015).  Senyawa
flavonoid  mempunyai  berbagai  fungsi penting untuk kesehatan salah satunya sebagai  antioksidan  (Hodgson et  al. , 2006).

## METODOLOGI PENELITIAN

## Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian  ini  dilakukan  di Laboratorium Lanjut Farmasi Program  Studi  Farmasi,  Fakultas Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan
Alam,  Universitas  Sam  Ratulangi Manado yang dimulai pada Mei 2019- Agustus 2019.

## Alat dan Bahan

## Alat
Disposable  syringe 1  mL,  alat ukur  asam  urat  (Autocheck),  oven, sonde oral, batang pengaduk, timbangan  analitik    (AE  Adam®), alat-alat  gelas  (pyrex),  kertas  saring, sarung  tangan  lateks,  masker  (SENSI Mask), botol sampel, blender
(Philips), kandang pemeliharaan hewan dan  ayakan biasa.

## Bahan
Tikus putih jantan galur wistar ( Rattus  norvegicus) 15  ekor,  daun
Gedi  ( Abelmoschus  manihot (L.) Medik), CMC ( Carboxymethylce llulose ),  aquades,  etanol  96%,  pakan tikus  putih  jantan  galur  wistar  ( Rattus norvegicus ),  Allopurinol  100  mg, kalium  oksonat,  aquades  steril  dan strip asam urat.

## Prosedur Penelitian

## Penyiapan Hewan Uji
Penelitian  ini  menggunakan tikus  putih  jantan  galur  wistar  ( Rattus
norvegicus) sebagai  hewan  uji  yang terbagi  atas  5  kelompok  uji  dimana masing-masing  kelompok  terdiri  atas  3 ekor  tikus  putih  jantan  galur  wistar ( Rattus  norvegicus )  yang  dipelihara dalam  kandang  yang  berisi  dedak  padi dan diberi pakan tikus.

## Pengambilan dan Penyiapan Sampel
Tahap  awal  dilakukan  dengan pengumpulan  bahan  baku  daun  Gedi (Abelmoschus  manihot (L.)  Medik ) yang  diambil  dari  daerah  Minahasa Tenggara,  Desa  Molompar  Utara.  Daun Gedi  dicuci bersih dengan air mengalir, ditiriskan dan ditimbang berat basahnya. Daun  gedi  yang  telah  dibersihkan diangin-anginkan didalam ruangan.
Daun  Gedi  yang  telah  kering  diblender sampai  menjadi  halus  dan  diayak menggunakan ayakan.

## Identifikasi Tanaman
Identifikasi  tanaman  dilakukan dibagian Taksonomi Tumbuhan, Program Studi Biologi, Fakultas Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan
Alam,  Universitas  Sam  Ratulangi, Manado.

## Pembuatan Ekstrak Daun Gedi
(Abelmoschus manihot (L.) Medik) Daun  Gedi  yang  telah  menjadi serbuk simplisia ditimbang dan dimasukan kedalam wadah toples kemudian diekstraksi menggunakan metode  maserasi  dengan  cara  serbuk simplisia direndam dalam pelarut etanol 96%.  Perbandingan  antara  bahan  dan pelarut  adalah  1:5  (w/v)  dan  dibiarkan selama  3  hari  sambil  sesekali  diaduk kemudian  disaring  menggunakan  kertas saring  kemudian  diremaserasi  dengan
pelarut  dan  perbandingan  yang  sama dibiarkan  selama  2  hari  sambil sesekali diaduk lalu disaring menggunakan  kertas  saring.  Filtrat yang  diperoleh  yaitu  filtrat  1  dan filtrat  2  dicampur  dan  dipekatkan menggunakan  oven  pada  suhu  40 º C sampai diperoleh ekstrak kental.
Pembuatan Larutan CMC 1%
Larutan  stok  CMC  1%  dibuat dengan  cara  1  gram  serbuk  CMC didalam 100 mL aquades, dihomogenkan dengan cara
pemanasan  mengguakan  hot  plate, kemudian  didinginkan.  Perbandingan antara  aquades  dengan  CMC  adalah 100:1 artinya didalam 100mL aquades terdapat 1 gram CMC.

## Pembuatan Larutan Uji
Pembuatan  larutan  uji  ekstrak etanol daun Gedi (Abelmoschus
manihot  (L.)  Medik) sesuai  dengan masing-masing  dosis  (200mg,  400mg dan  800mg),  pemberian  dosis  terlebih dahulu dikonversikan dengan menggunakan  faktor  konversi  untuk manusia ke tikus 200gram ialah 0,018. Masing-masing  ekstrak  etanol  daun Gedi (Abelmoschus manihot (L.)Medik) ditimbang  sesuai  dosis kemudian  ditambahkan  1  mL  larutan CMC 1% dan diaduk sampai homogen.  Setelah  homogen,  masing- masing  dosis  ekstrak  dimasukan dalam  botol  sampel  dan  diberi  label DSI  untuk  ekstrak  etanol  daun  Gedi dengan  dosis  3,6mg;  DSII  untuk ekstrak etanol daun Gedi dengan dosis 7,2mg; dan DSIII untuk ekstrak etanol daun Gedi dengan dosis 14,4mg.

## Pembuatan Larutan Allopurinol
Dosis Allopurinol pada manusia dewasa adalah  100mg/hari.Takaran  konversi dosis manusia ke dosis tikus ialah 0.018. Kemudian  dibuat  dalam  larutan  stok  10 mL.
Pembuatan Larutan Kalium Oksonat
Dosis  efektif  kalium  oksonat sebagai inhibitor urikase yaitu
250mg/Kg  BB    dengan  pemberian intraperitoneal  (Suhedi et  al .,  2011).
Kemudian  dibuat  dalam  larutan  stok 20mL.

## Pemberian Perlakuan
Pemberian perlakuan untuk penelitian ini masing-masing konsentrasi  menggunakan  3  hewan  uji dengan  total  15  ekor  tikus  jantan  galur wistar,  sebelum  diberi  perlakuan  hewan uji dipuasakan terlebih
dahulu.Allopurinol,  CMC  1%  dan
Ekstrak etanol daun Gedi ( Abelmoschus manihot (L.)  Medik)  diberikan  sesuai dengan  dosis  perlakuan  secara  oral dengan pensuspensi CMC 1% sebanyak 1  mL  menggunakan  alat  penyekok  oral (sonde) dengan dispo .

## Pengambilan Darah
Pengambilan  darah  dilakukan sebanyak  5  kali.  Sampel  darah  diambil melalui  vena  ekor  tikus  putih  jantan galur wistar (Rattus norvegicus) menggunakan alat pengukur kadar asam urat Autocheck.

## Analisis Data
Data  kuantitatif  yang  diperoleh dianalisis  menggunakan Analysis  of Variance (ANOVA)  untuk  mengetahui pengaruh  ekstrak  etanol  daun  Gedi ( Abelmoschus  manihot (L.)  Medik)
terhadap  kadar  asam  urat  pada  tikus dan  menggunakan Least  Significant Difference (LSD)  untuk  menguji signifikasi  dari  perbedaan  rata-rata antar kelompok perlakuan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pemilihan  tikus  putih  jantan galur  wistar  yang  berumur  2-3  bulan dengan  berat  badan  ±  150  gram sebagai hewan uji dikrenakan menurut Hakim (2002) tikus putih jantan  galur wistar  memiliki  kemiripan  dengan manusia  dalam  hal  fisiologi,  anatomi, patologi  atau  metabolisme.  Jenis kelamin  jantan  digunakan  karena memiliki  kecepatan  metabolisme  dan tidak  terpengaruh  oleh  perubahan hormonal    dibandingkan  dengan  tikus betina,  karena  tikus  betina  mengalami siklus  uterus  masa  kehamilan  dan menyusui. Selain itu tikus jantan tidak memiliki  hormon  estrogen,  walaupun ada jumlahnya sangat sedikit. Hormon estrogen  dapat  meningkatkan  ekskresi asam urat.
Pengkondisian  Hiperurisemia pada tikus dibuat dengan menginduksi masing-masing hewan uji
menggunakan  kalium  oksonat  dengan dosis  50mg  secara  intraperitoneal  per satu  kali  pemberian  setelah  sampel darah  diperoleh.  Kalium  Oksonat diinjeksikan  kedalam  rongga  perut tanpa  mengenai  organ  lain,  di  dalam rongga  perut  kalium  oksonat  akan langsung  diabsorbsi  ini  dikarenakan rongga peritoneum mempunyai permukaan  absorbsi  yang  sangat  luas sehingga kalium  oksonat dapat  masuk ke  sirkulasi  sistemik  secara  cepat  dan
kenaikan  kadar  asam  urat  akan  cepat dicapai. Setelah pemberian kalium oksonat kadar asam urat akan mencapai puncak tertinggi pada waktu 2  jam  dan  kadarnya  akan  menurun hingga  mencapai  normal  setelah  8  jam penginduksian  (Huang et  al .,  2008).
Maka  dari  itu  penelitian  dilakukan selama  6  jam  karena  setelah  jam  ke-6 kalium  oksonat  sudah  memasuki  fase penurunan aktivitas.
Sebelum perlakuan
kalium oksonat  kadar  asam  urat  tikus  diuku
terlebih  dahulu  yaitu  kadar  asam  urat tikus  puasa  (t0)  tujuan  dilakukan pengukuran  kadar  asam  urat  adalah untuk  mengetahui  kadar  asam  urat adalah  untuk  mengetahui  kadar  asam urat  pada  tikus  sebelum  perlakuan kalium  oksonat  atau sebagai base line dari  pengujian.  Pada  Tabel  1  rata-rata pengukuran  kadar  asam  urat  tikus adalah  antara  3,6  mg/dL  sampai dengan 7,7 mg/dL.
Pengkondisian hiperurisemia yaitu  dengan  menginduksikan  kalium oksonat  secara  intraperitoneal,  1  jam setelah  diinduksi  kalium  oksonat  kadar asam urat tikus diukur (t1). Pada tabel 1 rata-rata  pengukuran  kadar  asam  urat (t1)  adalah  antara  5,0  mg/dL  sampai dengan  11,3  mg/dL  dapat  dilihat perbandingan  antara  t0  dan  t1  yaitu terjadi  peningkatan  kadar  asam  urat sebelum  dan  setelah  diinduksi  kalium oksonat  dan  peningkatan  kadar  asam urat  normal  dalam  darah  sehingga  hal ini  menunjukan  adanya  keberhasilan pengkondisian  hiperurisemia  sehingga hal ini menunjukan adanya keberhasilan
pengkondisian hiperurisemia, walaupun  tidak  semua  kelompok perlakuan mengalami peningkatan kadar asam urat. Kadar asam urat tikus pada batas normal 1,2-5,0 mg/dL. Ket :
t0 :
t1 : Pemeriksaan Kadar Asam Urat sebelum diinduksi kalium oksonat Pemeriksaan Kadar Asam Urat setelah  1  jam  penginduksian kalium oksonat t2 : Pemeriksaan Kadar Asam Urat setelah  2  jam  penginduksian kalium oksonat t4 : Pemeriksaan Kadar Asam Urat Tabel 1. Hasil pengukuran kadar asam urat Perlakuan Kadar Asam Urat ( mg/dL ) Pada Waktu t0 t1 t2 t4 t6 Kontrol Negatif      7,7 11,3 CMC 1% 6,7 5,3 2,9 Kontrol Positif        4,8 3,6 Allopurinol 100 mg 3,1 2,9 3,3 Dosis I                     5,0 5,1 EEDGH 200mg 5,2 7,2 3,9 Dosis II 3,6 5,0 EEDGH 400mg 5,7 6,2 5,4 Dosis III 3,7 5,9 EEDGH 800mg 2,9 3.0 2,9
setelah  4  jam  penginduksian kalium oksonat t6 : Pemeriksaan Kadar Asam Urat setelah  6  jam  penginduksian kalium  oksonat. EEDGH:  Ekstrak  Etanol  Daun  Gedi Hijau Kadar asam urat diukukur sebanyak 5 kali selama 6 jam pengamatan  dimana  kadar  asam  urat diukur  dengan  interval  waktu  yang berbeda-beda.  Kadar  asam  urat  tikus puasa (t0) diambil setelah tikus dipuasakan  selama  8  jam  dan  hanya diberi  minum,  hal  ini  bertujan  agar pangan tikus tidak mempengaruhi kenaikan  maupun  penurunan  kadar asam  urat.  Pengukuran  kadar  asam  urat selanjutnya  diukur  setelah  1  jam penginduksian  kalium  oksonat  secara intraperitoneal.
Hal  ini  dilakukan  untuk  melihat kenaikan  kadar  asam  urat  setelah diinduksi.
Diberikan CMC 1% untuk kontrol negatif,  Allopurinol untuk kontrol  positif.  Menurut  Hakim  (2002), kontrol negatif bertujuan untuk mengontrol  hasil  yang  diperoleh  dari kelompok  perlakuan  dan  bertujuan untuk  memberikan validitas  yang tinggi dalam suatu penelitian, sedangkan untuk kontrol positif bertujuan untuk mengkonfirmasi  validitas  metode  dan prosedur  penelitian  serta  sebagai  suatu rujukan  bagi  senyawa,  obat  baru ataupun bahan alam yang sedang diteliti sehingga  ditemukan  potensi  relatif terhadap obat tersebut.
Ekstrak  etanol  daun  gedi  hijau  dengan dosis  yang  berbeda  yaitu  0,0036  gram
(200mg)  untuk  dosis  I,  0,0072  gram (400mg)  untuk  dosis  II,  dan  0,0144 gram (800mg) untuk dosis III diberikan secara per oral. Hal tersebut dilakukan  karena  pada  waktu  (t1) dapat  dilihat  pada  Tabel  1  dimana kadar  asam  urat  hewan  uji  telah meningkat  melewati  batas  normal.  1 jam setelahnya dilakukan pemeriksaan kadar  asam  urat  kembali  karena menurut  Huang et  al (2008)  kadar asam  urat  akan  mencapai  puncak tertinggi  pada  waktu  2  jam  setelah induksi secara intraperitoneal. Pemeriksaan kadar asam urat selanjutnya  dilakukan  pada  jam  ke-  4 dan  ke-  6  setelah  dinduksi  kalium oksonat  secara  intraperitoneal  hal  ini dilakukan  yaitu  untuk  menyesuaikan pemeriksaan  kadar  asam  urat  di  jam ke- 2.
Hasil  pengukuran  kadar  asam urat tikus dapat dilihat pada Gambar 3 Dari  grafik  yang  diperoleh  dapat dilihat  terjadi  kenaikan  kadar  asam urat mencapai puncak sampai 15,5mg/dL  setelah  1  jam  diinduksi kalium  oksonat  (t0)  dan  penurunan kadar  asam  urat  sedikit  demi  sedikit sampai  jam  ke-  6  (t6)  setelah pemberian ekstrak daun gedi hijau dan Allopurinol.
Gambar 4. Grafik rata-rata pengukuran kadar asam urat
Allopurinol  sering  digunakan sebagi terapi farmakologi untuk menurunkan  asam  urat.  Di  dalam  hati, Allopurinol  dimetabolisme  sehingga mengahasilkan  metabolit  aktifnya  yaitu oksipurinol  (aloxantin),  oksipurinol  ini akan menghambat xantin oksidasi untuk mengubah  xantin  menjadi  asam  urat. Terjadi  penurunan  secara  nyata  setelah pemberian  Allopurinol  (kontrol  positif) dapat dilihat pada Tabel 1 .
Aktivitas  yang  sama  ditunjukan oleh  ketiga  kelompok  ekstrak  etanol daun  gedi  hijau.  Terjadi  penurunan kadar  asam  urat  pada  ketiga  dosis ekstrak  etanol  daun  gedi  hijau  sampai pada jam ke-6 (t6) sampai kadar normal. Hal  ini  dikarenakan  didalam  ekstrak etanol daun gedi mengandung flavonoid yang berdasarkan penelitian sebelumnya Dewantara  (2017)  menjelaskan  bahwa ekstrak  etanol  daun  gedi  hijau  yang  di uji dengan pereaksi
Wilstater menunjukan  adanya  flavonoid,  di  mana pada  saat  direaksikan  terbentuk  larutan berwarn kuning. Menurut Van Hoorn et al (2002),  flavonoid  dapat  menghambat xantin oksidasi. Hubungan antara struktur  flavoinoid  dengan  aktivitasnya sebagi inhibitor xantin oksidasi dikarenakan  adanya  gugus  hidroksil (gugus  –OH)  pada  C-5  dan  C-7  serta ikatan  rangkap  antara  C-2  dan  C-3. Dengan  adanya  ikatan  rangkap  pada atom C-2 dengan C-3 sehingga mengakibatkan  posisi  ring  B co-planar
terhadap  ring  A  hingga  memudahkan dalam berinteraksi dengan xantin
oksidasi.  Hal  ini  menunjukan  bahwa kelompok perlakuan ketiga dosis
ekstrak  etanol  daun  gedi  hijau  dan
kontrol  positif  dapat  menurunkan aktivitas hiperurisemia oleh penginduksian kalium oksonat.
Adapun  kelemahan  dari  penelitian  ini seringkali  mendapat  kesulitan  pada saat  menaikan  kadar  asam  urat (pengkondisian  hiperurisemia)  dan pada  saat  pemeriksaan  asam  urat, harus dilakukan dengan teliti terutama pada  saat  perhitungan  kalium  oksonat karena  dapat  mengganggu  atau  dapat mempengaruhi hasil. Perhitungan dosis  kalium  oksonat  dan  pemilihan alat  ukur  asam  urat  serta  pengukuran harus  diperhatikan  sehingga  tidak mempengaruhi hasil (data peneitian).
Untuk  mendapatkan  data  yang lebih  spesifik  mengenai  pengaruh ekstrak  etanol  daun  gedi hijau terhadap  penurunan  kadar  asam  urat tikus  di  setiap  kelompok  perlakuan maka  dilakukan  uji  statistika  berupa ANOVA  dan  LSD( Least  Significant Difference ).
Tabel  2. Hasil uji Test  Homogenity of Variance
Uji  homogenitas  adalah  suatu uji  yang  dilakukan  untuk  mengetahui bahwa  dua  atau  lebih  kelompok  data sampel  berasal  dari  populasi  yang memiliki varian sama (homogen). Dari hasil yang telah dianalisis menunjukan p = 0,141 di mana nilai p > 0,05, maka dapat  disimpulkan  bahwa  varian  data yang ada homogen.
Uji statistic  one-way  ANOVA (Analysis  of  Variance) dilakukan  untuk mengetahui  adanya  aktivitas  penurunan kadar  asam  urat  ekstrak  etanol  daun gedi  hijau  terhadap  tikus  putih  jantan galur  wistar.  Untuk  mengetahui  data hasil one-way  ANOVA dapat  dilihat Tabel 3 berikut ini :
Tabel 3. Hasil Uji ANOVA
Hasil  uji  ANOVA  menunjukan terdapat  perbedaan  yang  bermakna dengan nilai p = 0,038 (p<0,05) di mana hasil yang ditunjukan hipotesis menolak H0 dan menerima H1, maka didapatkan hasil  bahwa  aktivitas  penurunan  kadar asam  urat  tikus  setelah  pemberian ekstrak  etanol  daun  gedi  hijau  terdapat perbedaan yang signifikan.
Uji  LSD  ( Least  Significant Difference )  dilakukan  untuk  menguji signifikansi  dari  perbedaan  rata-rata antar kelompok perlakuan. Dari Tabel 4 dapat dilihat signifikansi dari perbedaan rata-rata  antara  kelompok  perlakuan, terdapat  perbedaan  yang  bermakna antara kontrol  negatif  yang diberi  CMC 1%  dan  kontrol  positif  yang  diberi Allopurinol dengan p = 0,007 (<0,05) di mana  hasil  yang  ditunjukan  hipotesis menolak  H0  dan  menerima  H1,  maka didapatkan hasil bahwa terdapat perbedaan yang bermakna antara kontrol positif dan kontrol  negatif. Dari ketiga  dosis,  dosis  III  yang  paling mendekati  kontrol  positif  dengan  p  = 0,897  (>0,05)  di  mana  hasil  yang
diperoleh  hipotesis  menerima  H0  dan menolak  H1,  maka  tidak  terdapat perbedaan  yang  bermakna  antara kontrol  positif  dan  dosis  III  sehingga dosis III berpotensi menurunkan kadar asam urat.
Tabel 4. Hasil Uji LSD Kelompok p Keterangan I-II I-III I-IV I-V 0,007 0,175 0,150 0,009 Berbeda Signifikan Tidak Berbeda Tidak Berbeda Berbeda Signifikan II-I II-III II-IV II-V 0,007 0,119 0,140 0,897 Berbeda Signifikan Tidak Berbeda Tidak Berbeda Tidak Berbeda III-I III-II III-IV III-V 0,175 0,119 0,926 0,150 Tidak Berbeda Tidak Berbeda Tidak Berbeda Tidak Berbeda IV-I IV-II IV-III IV-V 0,150 0,140 0,926 0,175 Tidak Berbeda Tidak Berbeda Tidak Berbeda Tidak Berbeda V-I V-II 0,009 0,897 Berbeda Signifikan Tidak Berbeda
V-III V-IV 0,150 0,175 Tidak Berbeda Tidak Berbeda Ket : I : Kontrol Negatif II : Kontrol Positif III : Dosis I IV :Dosis II V : Dosis III

## KESIMPULAN
Pemberian  ekstrak  etanol  daun gedi  hijau  ( Abelmoschus  manihot (L.)
Medik)  memiliki  pengaruh  terhadap penurunan  kadar  asam  urat  tikus  putih jantan galur wistar ( Rattus norveggicus ), dengan Hasil Uji ANOVA pada taraf uji 0,05 menunjukan hasil bahwa terdapat perbedaan yang bermakna antar
kelompok  perlakuan  dan  dengan  hasil uji  LSD  ( Least  Significant  Difference ) menunjukan  terdapat  perbedaan  yang bermakna antara dosis  III (800mg)  dan kontrol  negatif  dan  tidak  terdapat perbedaan  yang  bermakna  antara  dosis III (800mg) dan kontrol positif sehingga dapat  disimpulkan  dosis  III  (800mg) memiliki aktivitas atau berpetensi sebagai antihiperurisemia.

## SARAN
Perlu  adanya  penelitian  lebih lanjut  untuk  mengetahui  senyawa  lain selain flavonoid yang terkandung dalam daun  gedi  hijau  yang  dapat  berperan dalam menurunkan kadar asam urat dan perlu dilakukan uji toksisitas.

## DAFTAR PUSTAKA
Dewantara,  I.  Ketut.  G.  D.  20017.  Uji Potensi  Ekstrak  Etanol  Daun
Gedi Abelmoschus manihot L. ) Terhadap Aktivitas Antioksidan  dan  Penurunan Kadar  Glukosa  Darah  Tikus Putih  Galur  Wistar  Yang Diinduksi Aloksan . Cakra Kimia (Indonesia E- Journal of Applied  Chemistry) 5(2) :  94- 101. Hakim,  L. 2002. Uji  Farmakologi  dan Toksikologi  Obat  Alam  Pada Hewan Coba. Prosiding Seminar Herbal Medicine. Universitas Muhamadiyah Purwokerto. Hlm 1-21 Hodgson,  J.  M.,  dan  Kevin,  D.  2006. Review  Dietary  Flavonoids  : Effects on Endothelial Function  and  Blood  Pressure. Journal Science Food Agriculture . 86 : 2492-2498.
Huang,  Shang,  Zhang,  Li,  dan  Jiao.
2008. Hypouricemic Effects of Phenylpropanoid Glycosides Acteoside of Scrophularia ningpoensis on Seru Uric Acid Levels  in  Pottasium  Oxonate-
Pretreated Mice. The American Journal  of  Chinese  Medicine.
36(1) : 149-157.
Katzung,  B.G.,Masters,  S.B.,  dan Trevor,  A.J.  2012. Basic  and
Clinical Pharmacology. Ed ke-
2. Mc Graw Hill, New York. Lin,  Chen,  Liang  dan  Lin.  2002. Molecular Modeling of Flavonoids that Inhibits Xanthine Oxidase. Biochemical  and  Biophysical Communication . 294 : 167-172.
Misnadiarly.  2007.  Rematik  :  Asam Urat,  Hiperuriseia,  Arthritis Gout. Pustaka Obor, Jakarta
Pine, A.T.D., Alam, G., dan Attamin, F. 2015.  Standarisasi  Mutu  Ekstrak
Daun Gedi (Abelmoschus manihot L. Medik) dan Uji Efek Antioksidan dengan Metode DPPH. JF FIK UINAM . 3 (3):111- 128
Price,  A.S.,  dan  Wilson,  M.L.  2005.
Patofisiologi Konsep Klinik Proses-Poses Penyakit. EGC, Jakarta. Suhedi, Nurcahyati, Muhtadi dan Sutrisna. 2011. Aktivitas Antihiperurisemia  Ekstrak  Air Jinten  Hitam  (Coleus  ambonicul Lour)  pada  Mencit  Jantan  Galur Balb-C dan Standarisasinya. Majalah Farmasi Indonesia .
22(2) : 77-84.
Van  Hoorn,  D.  E.  C.,  Nijveldt,  R.  J., Van Leuwen, P. A. M., Hofman, Z.,  M’Rabet,  L.,  De  bont,  D.  B. A.,  dan  Van  Norren,  K.  2002.
Accurate Prediction Of Xanthine Oxidase  Inhibition  Based  on  the Structure of Flavonoids. European Journal of Phamacology . 451 : 111-118.