## PENGARUH PENGGUNAAN ANTIBIOTIK ERITROMISIN DENGAN TERAPI CALCIUM-CHANNEL BLOCKER TERHADAP GAGAL GINJAL AKUT
Vinci Mizranita, Dea Sarra Pramudhita
Jurusan Diploma 3 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret

## ABSTRAK
Calsium-Channel  Blocker  (CCB)  seperti  amlodipin,  felodipin,  nifedipin,  diltiazem,  dan verapamil dimetabolisme oleh enzim CYP3A4. Kadar CCB dalam darah dapat meningkat ke level  yang  berbahaya  jika  enzim  tersebut  dihambat.  Eritromisin  (antibiotik  makrolida) merupakan  inhibitor  CYP3A4,  penggunaan  bersamaan  CCB  dan  makrolida  diasosiasikan dengan peningkatan risiko rawat inap akibat gagal ginjal akut. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui  pengaruh  yang  ditimbulkan  oleh  penggunaan  CCB  dan  eritromisin  terhadap fungsi ginjal pada pasien rawat inap poliklinik penyakit dalam RS Dr. Moewardi. Penelitian  dilakukan  secara  deskriptif  dengan  pendekatan  pengambilan  data  secara retrospektif.  Data  diperoleh  dari  hasil  observasi  catatan  rekam  medik  pasien  selama menjalani perawatan di rumah sakit (rawat inap).
Hasil dari 4 pasien diketahui masing-masing pasien mengalami peningkatan kadar kreatinin dan  ureum  dengan  rata-rata  kenaikan  kreatinin  34,8%  dan  ureum  36,6%.  Hal  ini kemungkinan  disebabkan  adanya  interaksi  makrolida  dan  CCB  yang  mengakibatkan kenaikan  kadar  CCB  dalam  darah  sehingga  menyebabkan  hipotensi.  Keadaan  hipotensi dapat menyebabkan hipoperfusi ginjal yang berpotensi terjadinya gagal ginjal akut, dimana ditandai dengan meningkatnya kadar ureum dan kreatinin.
Kata kunci :Antibiotik makrolida, CCB, interaksi obat, ureum, kreatinin

## 1. PENDAHULUAN
Antibiotik  merupakan  obat  yang  berfungsi  menghambat  pertumbuhan  atau membunuh  mikroorganisme.  Penggunaannya  dimaksudkan  sebagai  pencegahan  dan penanganan  terhadap  infeksi  mikroba  (Dorland,  2010).  Antibiotik  terdiri  dari  beberapa golongan  diantaranya  adalah  golongan  makrolida  seperti  eritromisin,  clarithromycin  dan azitromycin.  Golongan  makrolida  sering  digunakan  dalam  peresepan  di  Amerika  Serikat, lebih dari 66 juta resep dibagikan dalam tahun 2008 (IMS a , 2014).
Salah satu dari golongan antibiotik makrolida yaitu Eritromisin bekerja bakteriostatis terhadap  terutama  bakteri  gram-positif  dan  spectrum  kerjanya  mirip  penisilin-G. Absorbsinya  tidak  teratur,  agak  sering  menimbulkan  efek  samping  saluran  cerna. Konsentrasi plasma puncak setelah 1-4 jam (Sukandar, 2008). Distribusi Eritromisin tersebar luas  ke  dalam  jaringan  dan  cairan  tubuh,  hati  dan  limpa  (konsentrasi  tinggi),  limfosit polimorfonuklear  dan  makrofag;  melintasi  plasenta  (5-20%  konsentrasi  plasma  janin)  dan memasuki  ASI.  Protein-binding  70-75%  (sebagai  dasar),  95%  (sebagai  ester  propionat), diekskresikan melalui urin (2-5% dari dosis oral, 12-15% dari dosis IV); 1,5-2,5 jam (paruh eliminasi) (MIMS, 2014).
CCB dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 (CYP3A4). Kadar CCB dalam darah dapat  meningkat  ke  level  yang  berbahaya  jika  enzim  tersebut  dihambat.  Eritromisinyang merupakan  golongan  makrolida  terbukti  dapat  meningkatkan  kadar  felodipin  sekitar  300% (Bailey et.  al. ,  1996).  Pemberian  antibiotik  golongan  makrolida  pada  pasien  yang
sebelumnya telah menggunakan obat CCB sebagai terapi antihipertensi diasosiasikan dengan peningkatan  risiko  rawat  inap  akibat  gagal  ginjal  akut,  hipotensi  dan  kematian  (Gandhi et. al., 2013).
Geronimo  -  Pardo et.  al. (2005)  mendeskripsikan  sebuah  episode  hipotensi  yang menyebabkan vasodilatory  shock pada  seorang  pria  77  tahun.  Riwayat  kesehatannya termasuk  diabetes  mellitus  tipe  2,  bronkitis  kronis,hiperkolesterolemia,  hipertensi,  dan gangguan  ginjal.  Hipertensi  pasien  stabil  pada extended-release nifedipin  60  mg  sekali sehari,  bersama  dengan  doxazosin,  captopril,  metformin,  glyburide,  aspirin,  albuterol,  dan budesonide.  Setahun  setelah  inisiasi  nifedipine,  diresepkan  klaritromisin  500  mg  dua  kali sehari untuk dyspnoea dan batuk dengan dahak. Empat puluh delapan jam  kemudian kondisi pasien  di  cek  tekanan  darahnya  140/70  mmHg.  Keesokan  harinya,pasien  tiba  di  gawat darurat dengan gejala kekacauan mental dan klinis, dyspnea, dan sakit perut. Tekanan darah pasien  80/40  mmHg  dan  denyut  jantung  40  denyut/menit.  Antibiotik  pasien  kemudian beralih  ke  i.v  eritromisin  500  mg  setiap  enam  jam.    Setelah  pengobatan  syok  dan menyelesaikan  terapi  antibiotik,  terapi  nifedipindimulai  kembali.  Geronimo  menyatakan adanya  efek  samping  yang  menyebabkan  syok  septik  yang  dialami  oleh  pasien    adalah interaksi antara CCB dan antibiotik makrolida.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui  pengaruh  yang  ditimbulkan  oleh penggunaan eritromisin pada pasien dengan terapi CCB terhadap kadar kreatinin dan urea.

## 2. METODOLOGI PENELITIAN

## 2. a. Jenis Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitan  desriptif  non  eksperimental  dengan  pengambilan data  secara  retrospektif.  Data  diperoleh  dari  rekam  medis  di  bagian  rawat  inap  poliklinik penyakit  dalam  RS  Dr.  Moewardi,  Surakarta.  Data  yang  diperoleh  antara  lain  nama  dan umur  pasien,  diagnosis,  penyakit  yang  diderita,  obat  yang  diberikan,  dosis  yang  diberikan, nilai tekanan darah, kadar kreatinin, dan kadar urea pasien.
2. b. Subyek Penelitian
Populasi  dari  penelitian  ini  adalah  pasien  dengan  diagnosa  hipertensi  disertai pneumonia  yang  menjalani  rawat  inap  di  poliklinik  penyakit  dalam  RS  Dr.  moewardi, Surakarta  dengan  rentang  usia  18-65  tahun  yang  mendapatkan  kombinasi  terapi  CCB  dan antibiotik  golongan  makrolida  (eritromisin),  terdapat  data  laboratorium  nilai  tekanan  darah, kadar kreatinin, dan kadar urea pasien.

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil penelitian ini dimulai dengan penelusuran data pasien umum dari komputer di bagian rekam medis bulan Januari – Desember 2013, lalu dilakukan pencatatan nomor rekam medik pasien yang memenuhi kriteria inklusi.
Data  yang  diperoleh  dari  bagian  rekam  medik  menunjukkan  bahwa  jumlah  pasien umum  yang  menjalani  rawat  inap  di  poli  penyakit  dalam  pada  bulan  Januari  -  Desember 2013 ada sebanyak 2489 pasien. Jumlah pasien yang memenuhi kriteria inklusi yaitu pasien rawat  inap  poliklinik  penyakit  dalam  RSUD  Dr.  Moewardi  Surakarta  dengan  rentang  usia 18-65 tahun yang mendapatkan kombinasi terapi antihipertensi golongan CCB dan antibiotik golongan  makrolida  (eritromisin),  terdapat  data  laboratorium  nilai  tekanan  darah  rendah, kadar kreatinin, dan kadar ureum yaitu sebanyak 4 pasien yang terdiri dari 2 laki-laki dan 2 perempuan.
Pasien  pertama  adalah  seorang  wanita  64  tahun  didiagnosa  mengalami  pneumonia dan hipertensi diberikan terapi Diltiazem 60 mg dan Furosemide injeksi. Furosemide injeksi diberikan karena tekanan darah pasien terlalu tinggi sehingga diperlukan penurunan tekanan darah dengan cepat.
Pasien  diberikan  eritromisin  500  mg  empat  kali  sehari  untuk  pneumonia.  Hasil  uji laboratorium kenaikan kadar kreatinin sebesar 40% dan ureum sebesar 50%, kreatinin  yang merupakan produk break-down dari creatine phosphate dalam otot biasanya diproduksi pada tingkat  yang  cukup  konstan  oleh  tubuh  (Yuegang  , et  al., 2008),  kreatinin  ini  terutama disaring  dari  darah  oleh  ginjal,  meskipun  sejumlah  kecil  secara  aktif  disekresi  oleh  ginjal menjadi  urin.  Jika  penyaringan  ginjal  kekurangan,  kadar  kreatinin  dapat  meningkat. Kenaikan  kadar  ureum  dan  kreatinin  ini  kemungkinan  merupakan  indikasi  dari  penurunan fungsi ginjal.
Pasien kedua adalah seorang pria 58 tahun didiagnosa mengalami hipertensi. Dengan riwayat  hipertensi  kurang  lebih  10  tahun  dan  penyakit  ginjal  lebih  dari  5  tahun  yang  lalu. Pasien  diberi  diltiazem  30mg.  Pada  hari  kedua  tekanan  darah  pasien  stabil  120/80  mmHg, kemudian  pasien  diresepkan  antibiotik  eritromisin  500  mg  dua  kali  sehari.  Hari  ketiga  di rawat  inap  tekanan  darah  pasien  turun  menjadi  90/70  mmHg    dan  dengan  kenaikan  kadar ureum  sebesar  19.5%.  Seperti  halnya  pada  pasien  pertama,  pasien  kedua  ini  mengalami kenaikan kadar ureum.
Pada  hari  kedelapan  antibiotik  eritromisin  dihentikan.  Hari  ke  tiga  diketahui  pasien mengalami  hipotensi,  terjadinya  hipotensi  ini  kemungkinan  karena  adanya  interaksi  obat antara  CCB  (diltiazem)  dan  makrolida  (eritromisin).  Terjadinya  interaksi  kemungkinan karena  eritromisin  yang  merupakan  inhibitor  kuat  CYP3A4  meningkatkan  kadar  CCB.  Hal ini sesuai dengan penelitian dari Wright et. al (2011) bahwa peresepan kedua obat ini secara bersamaan  dapat  meningkatkan  efek  yang  tidak  diinginkan  dari  CCB  yaitu  hipotensi. Keadaan  hipotensi  kemungkinan  akan  menyebakan  syok  ginjal  yang  disebabkan  oleh menurunnya pemasukan filtrasi pada ginjal.
Hasil  penelitian  ini  terbatas  pada  jumlah  sampel  yang  kecil  dan  rekam  medik  yang kurang  lengkap.  Jumlah  sampel  yang  kecil  karena  kesulitan  dalam  mencari  pasien  yang sesuai  dengan  kriteria  inklusi.  Rekam  medik  yang  kurang  lengkap  yaitu  tidak  adanya lampiran  data  hasil  laboratorium,  sehingga  peneliti  hanya  mencantumkan  data  hasil laboratorium yang ada.

## 4. KESIMPULAN
Penggunaan  antibiotik  eritromisin  pada  pasien  dengan  terapi  CCB  dapat  berpengaruh terhadap peningkatan kadar ureum dan kreatinin.

## 5. DAFTAR PUSTAKA
Bailey  DG,  Bend  JR,  Arnold  JM,  1996,  Erythromycin–felodipine  interaction:  magnitude, mechanism, and comparison with grapefruit juice, Clin Pharmacol Ther. 60(1):25 Dorland, W.A. Newman, 2010, Kamus Kedokteran Dorland. Ed.31, EGC, Jakarta Gandhi S, Fleet JL, Bailey DG, McArthur E, Wald R, Rehman F, Garg AX., 2013, Calcium- channel  blocker-clarithromycin  drug  interactions  and  acute  kidney  injury., JAMA,. 310(23):2544-53.
Gerónimo-Pardo  M,  Cuartero-del-Pozo  AB,  Jiménez-Vizuete  JM,  Cortiñas-Sáez  M,  Peyró- García  R.,  2005,  Clarithromycin-  nifedipine  interaction  as  possible  cause  of vasodilatory shock. Ann Pharmacother, 39(3):538-42 IMS, 2014 a , IMS Health Institute for Informatics .Top therapeutic classes by prescriptions. In: The use of medicines in the United States: review of 2010,
www.imshealth.com/imshealth/Global/Content/IMS%20Institute/Documents/IHII_ UseOfMed_report%20.pdf , 12 Februari 2014
MIMS, 2014, Macrolides  Eye Anti-Infectives & Antiseptics  Acne Treatment Preparations, http://www.mims.com/INDONESIA/Home/GatewaySubscription/?generic=erythro mycin, 12 Februari 2014