## PENELITIAN

## AKURASI DIAGNOSTIK PROKALSITONIN SEBAGAI PENANDA SEROLOGIS UNTUK MEMBEDAKAN ANTARA SEPSIS

## ABSTRACT
Procalcitonin is a good diagnostic marker of sepsis especially caused by bacteria.The research aimed to measure the sensitivity, specificity and accuracy of procalcitonin as a  serologic  diagnostic  marker  to  distinguish  sepsis  caused  by  bacteria  or  virus  in septic  patients  admitted  to  Intensive  Care  Unit  (ICU)  and  Infection  Center  (IC)  Dr. Wahidin  Sudirohusodo  General  Hospital.  This  study  was  observational  analytic  with cross-sectional  design  using  secondary  data  of  septic  patients  in  ICU  and  IC  from January 1, 2014 to August 31, 2016. The data was analyzed using T Independent Test, Mann  Whitney Test and Chi-Square Test of which total 80 patients met the inclusion criteria. Based on this study, there was a significant difference of procalcitonin level between  viral  (1.12  ±  0.622  ng/ml)  and  bacterial  sepsis  (60.89  ±  73.651  ng/ml).  The Receiver Operating Characteristic (ROC) analysis shows the area under the curve for procalcitonin was 0.841 with the interval 0.758–0.925 and considered 95% significant. The  procalcitonin  diagnostic  threshold  levelwas  1.60  as  a  cut-off  point  (sensitivity: 82,4%,  specificity:  65,2%  and  accuracy:  88,7%)  to  distinguish  sepsis  caused  by bacteria  or  virus.  Procalcitonin  has  a  good  sensitivity,  specificity  and  accuracy  to distinguish bacterial and viral sepsis.
Keywords: Accuracy, Bacterial, Diagnostic, Procalcitonin, Sepsis, Viral

## ABSTRAK
Prokalsitonin  merupakan  penandadiagnostik  yang  baik  pada  sepsis  khususnya  sepsis yang  disebabkan  oleh  bakteri.  Penelitian  ini  bertujuan  mengetahui  sensitivitas, spesifisitas  dan  akurasi  diagnostik  prokalsitonin  sebagai  penandaserologis  untuk membedakan  antara  sepsis  bakterial  dan  virus  pada  pasien  yang  dirawat  di Intensive Care Unit (ICU) dan Infection Center (IC) RSUP Dr. Wahidin Sudirohusodo.Penelitian ini merupakan penelitian observasional analitik dengan desain cross  sectional menggunakan  data  sekunder  rekam  medik  pasien  sepsis  yang  dirawat
*Bagian  Anestesiologi,  Perawatan  Intensif  dan  Manajemen  Nyeri,  Fakultas  Kedokteran,  Universitas Hasanuddin, Makassar

## DIAGNOSTIC ACCURACY OF PROCALCITONIN AS A SEROLOGICAL MARKER TO DISTINGUISH BACTERIAL AND VIRAL SEPSIS
Syafri Kamsul Arif * , A. Muh. Farid Wahyuddin * , A. Muh. Takdir Musba *
Terakreditasi DIKTI dengan masa berlaku 3 Juli 2014 - 2 Juli 2019 Dasar SK Menteri Pendidikan dan Kebudayaan RI Nomor 212/P/2014
di  ICU  dan  IC  RSUP  Dr.  Wahidin  Sudirohusodo,  periode  1  Januari  2014  sampai dengan  31  Agustus  2016.  Data  tersebut  dianalisa  dengan  uji T  Independent , Mann Whitney and Chi-Square dimana  terdapat  80  sampel  yang  memenuhi  kriteria inklusi.Dari penelitian ini, terdapat perbedaan  yang signifikan dari kadarprokalsitonin antara  sepsis  bacterial(60.89  ±  73.651  ng/ml)  dan  sepsis  virus  (1.12  ±  0.622  ng/ml). Berdasarkan analisis Receiver Operating Characteristic (ROC), area Under the Curve (AUC)  dari  prokalsitonin  adalah  0.841  dengan  interval  0.758–0.925  dan  signifikansi 95%. Kadar ambang diagnostik terbaik prokalsitonin yang didapatkan pada penelitian ini  adalah  1.60  sebagai cut  off  point (sensitivitas:  82,4%,  spesifisitas:  65,2%  dan akurasi: 88,7%) untuk membedakan sepsis bakterial dengan sepsis virus. Prokalsitonin memiliki  sensitivitas,  spesifisitas  dan  akurasi  diagnostik  yang  baik  sebagai

## PENDAHULUAN
S e p si s   m e r u p ak a n  a k i b a t   d a r i abnormalitas  fisiologi,  patologis  dan biokimia  yang  disebabkan  oleh infeksi.Sepsis  merupakan  salah  satu masalah  kesehatan  masyarakat  yang utama,  memerlukan  biaya  lebih  dari $20  milyar    (5,2  %)  dari  seluruh anggaran biaya rumah sakit di Amerika Serikat  pada  tahun  2011.  Terdapat peningkatan  kesadaran  bahwa  pasien- pasien  yang  bertahan  hidup  dari  sepsis b i a s a n y a   a k a n   m e n g a l a m i ketidakmampuan  fisik,  psikologis  dan kognitif  jangka  panjang  dengan perawatan  kesehatan  dan  implikasi sosial  yang  signifikan  (Singer et  al .,
2016; Iwashyna et al ., 2012).
Penanganan  sepsis  dan  syok  sepsis y a n g   b a i k   d i h a r a p k a n   d a p a t menurunkan  angka  mortalitasnya, tentunya  harus  dengan  diagnosis  yang tepat  terlebih  dahulu.  Penanganan sepsis  harus  sekuat  mungkinkarena Aliansi  Sepsis  Global  mencatat  bahwa tiap  3  denyut  jantung,  satu  nyawa terenggut oleh sepsis, sehingga menjadi
tugas  dan  pilihan  kita  bersama  untuk lebih  cepat,  lebih  tinggi  dan  lebih  kuat daripada sepsis (Sunarmiasih, 2013).
Insiden  sepsis  mengalami  peningkatan, yang  mungkin  mencerminkan  populasi yang  semakin  bertambah  tua  dengan komorbiditas,  pengenalan  yang  lebih baik  akan  sepsis,dan  penggantian pengkodean  yang  lebih  baik  pada beberapa  negara.  Insiden  sepsis  di dunia diperkirakan 1,8 juta kasus/tahun, d i m a n a   2 5 - 3 8 %   d i a n t a r a n y a membutuhkan  perawatan  di  lCU  dan mortalitas  1.400  kasus/hari.  Insiden  di Eropa  sekitar  90,4  kasus/100.000 penduduk/tahun dan mortalitas 28-50% (Iwashyna et  al .,  2012;  Dellinger et  al ., 2012; Irwan, 2012).
Sementara  di  Indonesia,  data  yang akurat  tentang  sepsisbelum  didapatkan. Insiden  sepsis  di  beberapa  rumah  sakit rujukan  berkisar  15-37,2%,  sedangkan mortalitas  37-80%.  Di  RS  Dr. C i p t o m a n g u n k u s u m o   J a k a r t a dilaporkan  insiden  sepsis  25%  dengan angka  mortalitas  77,3%.  Kemudian  di RS  Dr.  Sardjito  Yogyakarta,  jumlah
kasus  sepsis  menunjukkan  variasi  dari tahun ke tahun, rata-rata jumlah kasus 3 tahun  terakhir  kurang  lebih  275 pertahun  (25,8%)  dan  angka  mortalitas 72,9% (Irwan, 2012; Rajab, 2012).
Sebelum  ditemukannya  antibiotik, sepsis  didefenisikan  sebagai  sindrom klinik  yang  disertai  dengan  adanya bakteri  dalam  darah.Setelah  era antibiotik, banyak ditemukan ketiadaan bakteri  dalam  darah  sehingga  defenisi sepsis  berubah.  Muncul  pendapat  baru bahwa  sepsis  disebabkan  oleh endotoksin  dan  eksotoksin  yang  dapat secara  langsung  menyebabkan  sepsis sehingga  perubahan  kadarendotoksin dan  eksotoksin  berhubungan  dengan derajat sepsis (Dellinger et al ., 2012).
Diagnosis  dini  dan  pengobatan  sepsis yang  tanggap  dapat  menurunkan mortalitas  dan  morbiditas.  Diagnosis dini  sepsis  sebelum  didapatkan  hasil kultur menjadikan pemberian antibiotik empiris  sangat  penting  untuk  dapat menurunkan  mortalitas  pasien.  Namun, ketersediaan  penanda  diagnosis  infeksi bakteri  dan  non-bakteri  masih  belum memadai.  Penanda  yang  ideal  haruslah memiliki  nilai  sensitivitas  dan spesifisitas  yang  tinggi,  mudah dikerjakan,  tidak  mahal,  serta berhubungan  dengan  berat  ringannya penyakit  dan  prognosis.  Kultur  darah sebagai  standar  utamadalam  diagnosis sepsis  bakterialis  memiliki  banyak kekurangan,  diantaranya  memerlukan waktu  pemeriksaan  yang  lama,  biaya mahal  dan  belum  tersedia  di  semua
rumah sakit.
Untuk  membantu  diagnosis  sepsis, sering  digunakan  penanda  diagnosis seperti C-Reactive  Protein (CRP)  dan prokalsitonin  (PCT)  sesuai  dengan rekomedasi  dari American  College  of Chest  Physicians (ACCP)  dan the Society  of  Critical  Care  Medicine (SCCM) Consensus  Conference tahun 1991.
P e n e l i t i a n   s e b e l u m n y a   o l e h Khoshdell et  al (2008)  yaitu  tentang sensitivitas dan spesifisitasprokalsitonin pada diagnosis sepsis neonatorum.Pada penelitian  tersebut  didapatkan  bahwa sensitifitas dan spesifisitasprokalsitonin 87,5%  dan  87,4%  sepsis  neonatorum, setelah  dilakukan  uji  diagnostik prokalsitonin  pada  bayi  dengan  suspek sepsis  di  rumah  sakit  Shahrekord, Iran.Frisca  (2012),  meneliti  tentang faktor-faktor yang berhubungan dengan hasil  tes  prokalsitonin  pada  sepsis  di RSUP  Kariadi  Semarang  dimana menunjukkan  bahwa  hasil  kultur  darah memiliki  hubungan  yang  bermakna dengan  hasil  prokalsitonin  menurut kriteria yang digunakan.
Bagaimanapun, saat ini belum ada yang meneliti  tentang  sejauh  mana  akurasi prokalsitonin  untuk  membedakan antara  sepsis  yang  disebabkan  oleh bakteri  dan  non-bakteri  khususnya virus.Berdasarkan  hal  tersebut, penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui sensitivitas, spesifisitas dan akurasi  diagnostik  prokalsitonin sebagai  penandaserologis  untuk
membedakan  antara  sepsis  bakterial dan  virus  pada  pasien  yang  dirawat  di Intensive  Care  Unit (ICU)  dan Infection  Center (IC)  RSUP  Dr. Wahidin Sudirohusodo.

## BAHAN DAN METODE

## Lokasi dan Waktu Penelitian
Penelitian  dilaksanakan  di  ICU  dan I n f e c t i o n   C e n t e r ( I C )   R S U P Dr.Wahidin Sudirohusodo pada periode 1  Januari  2014  sampai  dengan  31 Agustus  2016.  Pada  penelitian inididapatkan 80 sampel.

## Desain dan Variabel Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian observasional  analitik  dengan  desain cross  sectional (potong  lintang) menggunakan  data  sekunder  rekam medik pasien.Variabel penelitian terdiri dari:  variabel  bebas  (sepsis),  variabel tergantung  (prokalsitonin),  variabel kendali  (usia,  kemoterapi,  penyakit keganasan  hematologik),  dan  variabel antara  (sepsis  bakterial  dan  sepsis virus).

## Populasi dan Sampel
Populasi  yang  termasuk  dalam penelitian  ini  adalah  rekam  medis pasien  dengan  klinis  sepsis  yang dirawat  di  ICU  dan  ICRSUP.  Dr. Wahidin  Sudirohusodo.  Sampel penelitian  ini  adalah  rekam  medis pasien  dengan  klinis  sepsis  (sepsis  dan syok  sepsis)  yang  dirawat    di  ICU  dan IC  RSUP  Dr.  Wahidin  Sudirohusodo
periode  1  Januari  2014  sampai  dengan 31  Agustus  2016.  Penelitian  ini m e n g g u n a k a n   c a r a c o n s e q u t i v e sampling ,  dimana  pasien  dengan kriteria inklusi akan dianalisa datanya.

## Metode Pengumpulan Data
Peneliti  mengunjungi  bagian  ICU  dan IC  RSUP  Dr.  Wahidin  Sudirohusodo Makassar  untuk  mengumpulkan  nomor rekam  medik  pasien  dengan  klinis s e p s i s y a n g t e l a h didiagnosis,melakukan  pemeriksaan prokalsitonin  dan  dinilai  hasil  kultur darahnya.  Peneliti  mengunjungi  bagian rekam  medik  untuk  melakukan pengambilan  sampel  sesuai  dengan nomor  rekam  medik  yang  telah t e r k u m p u l . P e n g a m b i l a n   s a m p e l dilakukan sesuai dengan kriteria inklusi dan  eksklusi.  Data  hasil  pemeriksaan prokalsitonin  dan  kultur  darah  dari setiap  sampel  kemudian  dikumpul untuk  dilakukan  pengolahan  data  ke dalam  komputer.  Setelah  dilakukan pengolahan  data,  data  kemudian dianalisis sesuai rumus.

## Teknik Analisis Data
Semua  data  yang  diperoleh  dicatat, kemudian  dikelompokkan  berdasarkan tujuan  dan  jenis  data.  Selanjutnya dipilih  metode  statistik  yang  sesuai, yaitu:  1)  Analisis  Univariat  digunakan untuk  deskripsi  data-data  berupa deskripsi  frekuensi,  nilai  rata-rata, standar  deviasi  dan  rentangan;  2) Analisis  Bivariat  yang  meliputi:  a)  Uji student t, b) Uji Mann  Whitney ,c) Uji
X 2 (Chi  square) atau Fisher  Exact  test ,
d)  membuat Receiver  Operator  Curve (ROC) : untuk menentukan satu batasan nilai  prognostik    kadar  serum prokalsitonin.

## HASIL
T e l a h   d i l a k u k a n   p e n e l i t i a n observasional  analitik  dengan  desain cross  sectional (potong  lintang)  untuk mengetahui sensitivitas, spesifisitas dan akurasi  diagnostik  prokalsitonin sebagai  penandaserologis  untuk membedakan  antara  sepsis  bakterial dan  virus  pada  pasien  yang  dirawat  di Intensive  Care  Unit (ICU)  dan Infection  Center (IC)  RSUP  Dr. Wahidin  Sudirohusodo.  Penelitian dilakukan  di  ICU  dan Infection  Center (IC)  RSUP  Dr.Wahidin  Sudirohusodo pada  periode  1  Januari  2014  sampai dengan  31  Agustus  2016.Sampel terbagi  atas  dua  kelompok  yakni kelompok  sepsis  bakterial  dan kelompok sepsis virus.
Rata-rata  umur  subjek  penelitian kelompok  virus  yaitu  38  (±10)  tahun dan  kelompok  bakterial  yaitu  yaitu  43 (±12)  tahun,  dengan  rentang  usia  dari 19  tahun  sampai  dengan  64  tahun. Tidak  ditemukan  perbedaan  yang bermakna ( p ≥ 0,05) pada perbandingan umur  kedua  kelompok  ini,  sehingga karakteristik  umur  dapat  dinyatakan homogen.  Perbandingan  umur  kedua k e l o m p o k   d i a n a l i s a   d e n g a n menggunakan  uji T  Independent di mana  ( p <  0,05)  dinyatakan  bermakna (Tabel 1).
Pada kelompok virus terdapat 27 orang (65,9%)  pasien  laki-laki  dan  14  orang (34,1%)  pasien  perempuan,  sedangkan pada  kelompok  bakterial  terdapat  20 orang  (51,3%)  pasien  laki-laki  dan  19 orang  (48,7%)  pasien  perempuan. Tidak  ditemukan  perbedaan  yang bermakna  ( p ≥ 0,05) pada sebaran jenis kelamin pada pasien sepsis ini sehingga data  dapat  dinyatakan  homogen  secara statistik.  Frekuensi  jenis  kelamin dianalisa dengan menggunakan uji Chi- Square di  mana  ( p <  0,05)  dinyatakan bermakna(Tabel 1).
Pada kelompok virus terdapat 30 orang (73,2%)  pasien  sepsis  dan  11  orang (26,8%) pasien syok sepsis. Sedangkan pada  kelompok  bakterial,  terdapat  16 orang  (41,0%)  pasien  sepsis  dan  23 orang  (59,0%)  pasien  syok  sepsis. Terdapat perbedaan  yang bermakna  ( p < 0,05)  pada  sebaran  diagnosis  pasien sepsis  dan  pasien  syok  sepsis  ini. Frekuensi  diagnosis  dianalisa  dengan menggunakan uji Chi-Square dimana ( p < 0,05) dinyatakan bermakna(Tabel 1).
Deskriptif  prokalsitonin  pasien  sepsis jenis  bakterial  dan  virus  menunjukkan bahwa  terdapat  perbandingan  yang bermakna  ( P  < 0,05)antara  pasien sepsis  jenis  virus  dengan  rata-rata  1,12 (±0,622)  ng.ml  dan  pasien  sepsis  jenis bakterial  dengan  rata-rata  60,887 (±73,6)  ng/ml.  (uji Mann  Whitney digunakan  karena  data  prokalsitonin merupakan  data  interval  yang  tidak berdistribusi  normal  (p  <  0,05)  (Tabel 2).

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
Sensitivitas  dan  spesifisitas  untuk memprediksi  pasien  sepsis  jenis bakterial  dan  virus  berdasarkan prokalsitonin  menunjukkan  bahwa kadar ambang prokalsitonin 1,60 ng/ml memiliki  nilai  sensitivitas  yaitu  82,4%, spesifisitas  65,2%  dan  akurasi  88,7% lebih  baik  daripada  kadar  ambang prokalsitonin 1,40 ng/ml.Maka 1,60 ng/ ml  adalah  nilai  terbaik  untuk  dijadikan cut-off pada  penelitian  ini  sehingga menjadi  nilai  paling  optimal  untuk membedakan  pasien  sepsis  jenis bakterial  dan  virus  berdasarkan  nilai prokalsitonin (Tabel 3).
Terdapat  perbandingan  yang  bermakna ( P  < 0,05)antara  pasien  sepsis  jenis virus  dengan  rata-rata  1,12  (±0,622) ng.ml  dan  pasien  sepsis  jenis  bakterial dengan rata-rata 60,89 (±73,651) ng/ml
Pada Area  Under  the  Curve (AUC), pemeriksaan  prokalsitonin  sebesar 0,841 dengan interval 0,758 - 0,925 dan signi fikan si  95%.  P emeriks aa n diagnostik  dengan  nilai  AUC  sebesar 0,841,  artinya  jika  terdapat  100  pasien yang  diteliti  maka  hanya  sebanyak  84 pasien  yang  akan  memberikan kesimpul an  ya n g  bena r  d alam menentukan ada tidaknya penyakit pada populasi tersebut (Gambar 2).

## PEMBAHASAN
Penelitian  ini  menunjukkan  bahwa terdapat perbedaan yang signifikan dari kadarprokalsitonin  antara  sepsis bacterial(60.89  ±  73.651  ng/ml)  dan sepsis virus (1.12 ± 0.622 ng/ml).  Area
Unde r  the  C u rve  (AUC )  da ri prokalsitonin  adalah  0.841  dengan interval  0.758–0.925  dan  signifikansi 95%.  Kadar  ambang  diagnostik  terbaik prokalsitonin  yang  didapatkan  pada penelitian  ini  adalah  1.60  sebagai cut- off   point (sensitivitas:  82,4%, spesifisitas: 65,2% dan akurasi: 88,7%) untuk  membedakan  sepsis  bakterial dengan  sepsis  virus.  Prokalsitonin memiliki  sensitivitas,  spesifisitas  dan akurasi  diagnostik  yang  baik  sebagai penandaserologis  untuk  membedakan antara sepsis bakterial dan virus.
Karakteristik  sampel  kedua  kelompok meliputi umur dan jenis kelamin. Untuk sebaran  umur  dan  jenis  kelamin dianalisa menggunakan uji Chi-Square . Dari  hasil  uji  ini,  tidak  didapatkan perbedaan  yang  bermakna  (p.0,05) sehingga  karakteristik  dari  80  sampel penelitian dinyatakan bersifat homogen. Hal  ini  sejalan  dengan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Husada  dkk  (2012), m e n ge t a h ui   a k u r as i  d i a gn o st i k prokalsitonin sebagai penanda serologis untuk  membedakan  infeksi  bakteri  dan infeksi  virus  pada  anak.  Mereka menyimpulkan  bahwa  tidak  terdapat perbedaan  yang  bermakna  diantara kedua  kelompok  uji  untuk  variabel umur,  berat  badan,  dan  rasio  jenis kelamin laki-laki dan perempuan.
P a d a   p e n e l i t i a n   k a m i ,   d a t a menunjukkan  bahwa  rata—rata  nilai prokalsitonin  yaitu  30,26  (±59,272) dengan  rentang  dari  0,43  sampai dengan 200,00.Dari hasil analisis kurva
ROC,  ditemukan  bahwa  pada Area Under  the  Curve (AUC)  pemeriksaan prokalsitonin  adalah  sebesar  0,841 dengan  interval  0,758  -  0,925  dan signi fikan si  95%.  P emeriks aa n diagnostik  dengan  nilai  AUC  sebesar 0,841,  artinya  jika  terdapat  100  pasien yang  diteliti  maka  hanya  sebanyak  84 pasien  yang  akan  memberikan kesimpul an  ya n g  bena r  d alam menentukan ada tidaknya penyakit pada populasi  tersebut.  Dari  nilai  AUC tersebut  diperoleh cut-off  point sebesar 1,60.
Beberapa penelitian menyatakan bahwa level  prokalsitonin  pada  sepsis  antara 0.5-3.5  ng/ml,  pada severe sepsis  6.2-
9.1  ng/ml  dan  pada septic  shock 12.8- 38.5 ng/ml (Ahmadinejad et al ., 2009).
Cut  off-point untuk  diagnosis  sepsis tidak  selalu  sama  karena  disesuaikan dengan  kebutuhan  klinik  dan  situasi, dimana  semakin  tinggi cut-off  point yang  digunakan,  sensitivitas  menurun (negatif  palsu  meningkat),  tetapi spesifisitas  meningkat  (positif  palsu berkurang) (Ahmadinejad et al ., 2009).
Sepsis  dapat  disebabkan  oleh  bakteri, virus  dan  jamur.Namun,  yang  menjadi penyebab terbesar adalah bakteri.Sepsis merupakan sindroma klinis yang terjadi akibat  respon  tubuh  terhadap  adanya infeksi  (dalam  hal  ini  mikroorganisme patogen).Respon  ini  sebenarnya merupakan  mekanisme  perlindungan tubuh  dengan  tujuan  mengeliminasi mikroorganisme  tersebut  tetapi  dapat menimbulkan dampak klinis.
Prokalsitonin adalah penanda diagnosis sepsis  yang  paling  menjanjikan,  paling b a n y a k   d i g u n a k a n   d a n diteliti.Prokalsitonin  merupakan prohormon  kalsitonin  yang  dihasilkan sebagai repon terhadap endotoksin atau mediator yang dilepaskan akibat infeksi bakteri  dan  berkorelasi  kuat  dengan luas  dan  derajat  keparahan  infeksi bakteri.Penelitian  terkini  menunjukkan bahwa  pemantauan  konsentrasi  plasma prokalsitonin  berperan  penting  dalam diagnosis  klinis  sepsis  karena  dapat m e m b e d a k a n   s e p s i s   d a r i SIRS.Prokalsitonin  juga  memiliki potensi  untuk  membedakan  infeksi virus  atau  bakteri  dan  dapat  menjadi penanda  adanya  superinfeksi  bakteri pada  pasien  infeksi  virus.Selain  itu, p r o k a l s i t o n i n   j u g a   b e r p o t e n s i membantu  klinisi  untuk  membuat keputusan  tentang  inisiasi  dan/atau durasi  terapi  antibiotic,  konservasi antibiotik/ antibiotic  stewardship dan memprediksi  mortalitas.  Meskipun demikian,  prokalsitonin  memiliki kekurangan  yaitu  kadarnya  dapat meningkat  secara  tidak  spesifik  pada berbagai  kondisi  tanpa  infeksi  bakteri seperti  trauma  berat,  pembedahan, pasca  syokkardiak,  penyakit graft- versus-host akut,  gangguan  ginjal  dan sebagainya,  nilai  diagnostik  infeksi jamur  yang  rendah,  biaya  pemeriksaan yang  mahal,  waktu  pemeriksaan  yang cukup  lama  (dapat  lebih  dari  24  jam), belum  tersedia  secara  luas  di  seluruh fa silit as  k es eh at an   dan  b elum digunakan  secara  sistematis  di  rumah s a k i t   n e g a r a   b e r k e m b a n g

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
(Paramythiotis et al ., 2009).
Diagnosis  awal  dan  pengobatan  sepsis yang  tanggap  dapat  menurunkan mortalitas  dan  morbiditas.  Diagnosis awal  sepsis  sebelum  didapatkan  hasil kultur menjadikan pemberian antibiotik e m p i r i s   s a n g a t   p e n t i n g  u n t u k menurunkan  mortalitas  pasien.  Namun, ketersediaan  penanda  diagnosis  infeksi bakteri  dan  non-bakteri  masih  belum memuaskan.  Penanda  yang  ideal haruslah  memiliki  nilai  sensitivitas  dan spesifisitas  yang  tinggi,  mudah d i k e r j a k a n ,   t i d a k   m a h a l ,   d a n berhubungan  dengan  berat  ringannya penyakit  dan  prognosis.  Kultur  darah sebagai  standar  utama  dalam  diagnosis sepsis  bakterialis  memiliki  banyak kekurangan,  diantaranya  memerlukan waktu  pemeriksaan  yang  lama,  biaya mahal  dan  belum  tersedia  di  semua rumah sakit.
Selanjutnya  dengan  menggunakan  uji statistik Chi Square Test , diperoleh cut- off  point sebesar  1,60  dengan sensitivitas  82,4%,  spesifisitas  sebesar 65,2%,  nilai  duga  positif  77,3%,  nilai duga  negatif  94,4%,  dan  akurasi sebesar  88,7%.  Nilai  ini  adalah  nilai paling  optimal  untuk  membedakan pasien  sepsis  jenis  bakterial  dan  virus berdasarkan nilai prokalsitonin.
Cut-off prokalsitonin  adalah  suatu indikator  dalam  menentukan  apakah seseorang dalam resiko rendah ataupun tinggi  mengalami  sepsis. Cut-off prokalsitonin  juga  dapat  digunakan sebagai  indikator  dalam  pemberian
antibiotik.  Pada  keadaan  normal,kadar PCT  dalam  darah  <1  ng/ml  (Ryan, 2010).Berdasarkan penelitian yang lain, kadar  normal  prokalsitonin  pada individu  sehat  yang  tidak  terinfeksi a d a l a h   0 . 0 3 3 + 0 . 0 0 3   n g / m l (Paramythiotis et  al .,  2009).Jika  terjadi inflamasi oleh bakteri,kadar PCT selalu >2 ng/ml.Sedangkan pada infeksi virus, kadar PCT <0,5ng/ml (Vincent, 2008).
Pembagian  kategori  yang  digunakan adalah  infeksi  sangat  bukan  bakteri (PCT  <0,1  ng/ml),  infeksi  bukan bakteri  (PCT  0,1-0,25  ng/ml),  infeksi bakteri  (PCT  >0,25-0,5  ng/ml),  dan infeksi  yang  benar-benar  disebabkan oleh  bakteri  (PCT  >0,5  ng/ml).  Pada infeksi  yang  bukan  disebabkan  oleh bakteri,  pemberian  antibiotik  tidak disarankan.  Kadar  prokalsitonin  akan diulang  dalam  waktu  6-24  jam  setelah pemeriksaan  pertama  sebagai follow- up .  Pada  infeksi  bakterial  disarankan pemberian  antibiotik  dengan  mengikuti k a d a r   P C T  s e t e l a h  p e m b e r i a n antibiotik.  Pemberian  terapi  antibiotik yang  sesuai  akan  menurunkan  kadar prokalsitonin  pada  sepsis,  tetapi pemberian  antibiotik  yang  tidak  sesuai akan  meningkatkan  kadarnya  (Silva  & Nizet,  2009).  PCT  akan  meningkat pada  trauma  seiring  dengan  derajat keparahan  luka.  Kadar  PCT  akan  naik sebanyak  5  ng/ml  selama  2  minggu pasca  operasi  sebagai  tanda  adanya inflamasi  yang  akan  mencapai puncaknya  dalam  24  hingga  48  jam pertama.  Pada  pasien  dengan febrile neutropeni ,  nilai  PCT  pada  bakteremia
Tabel 1. Karakteristik Sampel Umur, Jenis Kelamin, dan Diagnosis
Tabel 2. Deskriptif Prokalsitonin Pasien Sepsis Jenis Bakterial dan Virus
Variabel Virus (n=39) Umur 37,71 ± 10,279 Jenis Kelamin Laki-laki 27 (65,9%) Perempuan 14 (34,1%) Diagnosis Sepsis 30 (73,2%) Syok Sepsis 11 (26,8%) *Uji T independent, di mana p < 0,05 dinyatakan bermakna *Uji Chi Square p < 0,05 dinyatakan bermakna
Variabel Prokalsitonin Min Max Mean SD Jenis Sepsis Sepsis Virus (n=39) 0,50 3,60 1,22 0,622 Sepsis Bak- teri (n=41) 0,43 200,00 60,887 0,736 P* 0,000
*Uji Mann Whitney, P < 0,05 dinyatakan bermakna
Tabel 3. Sensitivitas dan Spesifisitas untuk Memprediksi Pasien Sepsis Jenis Bakterial dan Virus Berdasarkan Prokalsitonin
Variabel Cut off Point Sensitivitas (%) Spesifisitas (%) NDP (%) NDN (%) Akurasi (%) Prokalsitonin 1,40 85,3 63,0 63,0 85,3 72,5 Prokalsitonin 1,60 82,4 65,2 77,3 94,4 88,7
*Uji Diagnostik

## Jurnal Anestesiologi Indonesia
Gambar 1. Perbandingan Prokalsitonin Pasien Sepsis Jenis Virus dan Bakterial
Gambar 2. Kurva ROC Prokalsitonin Berdasarkan Pasien Sepsis Jenis Bakterial dan Vi- rus

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Ahmadinejad et al . (2009). Evaluation of Serum Procalcitonin  in  Patients  with Systemic Inflamatory Response Syndrome with and Without Infection .Acta  Medica  Iranica.  47 (5):583-8.
2.  Dellinger et  al .  (2012). Surviving Sepsis Campaign:International Guidelines  for  Management  of Severe Sepsis and Septic Shock . Crit Care Med J. 39:165-228. 3.  Frisca.(2012). Faktor yang Berhubungan  dengan  Hasil  Tes Prokalsitonin pada Sepsis .UNS Press.44-50. 4.  Husadadkk.(2012). Akurasi Diagnostik  Prokalsitonin  Sebagai PetandaSerologis untuk Membedakan  Infeksi  Bakteri  dan Infeksi Virus pada Anak .Sari Pediatrik. 13(5):316-23. 5.  Irwan.  (2012). Korelasi  Kadar Laktat Darah dan C-Reactive Protein terhadap Disfungsi Multipel yang  diukur  dengan  Skor  SOFA pada Pasien Sepsis yang Dirawat di ICU . Makassar: Universitas
Hasanuddin.
6.  Iwashyna et  al .  (2012). Population
burden  of  long-term  survivorship after severe sepsis in olderAmericans .J  Am  Geriatr  Soc.
60(6):1070-7.
7.  Khoshdell et  al .  (2008). Sensitivity and  Specificity  of  Procalcitonin  in Diagnosis  of  Neonatal  Sepsis .
Iranian J of Path. 3(4):203-7.
8.  Paramythiotis et al . (2009). Biomarker and Physiological Agents  in  Severe  Sepsis  and  Septic Shock. In : Severe Sepsis and Septic Shock-Understanding a Serious
Killer. Greece:  University  Hospital Thessaloniki.
9.  Rajab.  (2012). Hubungan  Kadar
Laktat  dengan  Disfungsi  Organ Multipel  pada  Pasien  Sepsis  di Makassar. Makassar:  Universitas Hasanuddin. 10. Ryan.  (2010). Examination  of  The Blood.  In  Williams  Hematology .  8 th Ed. Amazon: McGraw-Hill Medical. 11. Silva&Nizet.(2009). Cell Death During Sepsis:Integration of Disintegration  in  the  Inflamatory Re+
12. sponse  to  Overwhelming  Infection . Apoptosis. 14:509-21.
13. Singer et  al .  (2016). The  Third International Consensus Definitions for  Sepsis  and  Septic  Shock .JAMA.
315(8):801-10. 14. Sunarmiasih.(2013). Diagnosis
sepsis .  Majalah  Kedokteran  Terapi
Intensif. 3(3):19-20. 15. Vincent. (2008). Clinical Sepsis and Septic  Shock-Defenition,  Diagnosis and Management Principles .Langenbecks  Arch  Surg. 393(6):817-24.