## TINJAUAN
PUSTAKA
Potensi Biji Pepaya (Carica papaya) Berbasis Pendekatan
Terhadap BITC dan Karpain sebagai Alternatif Obat Anthelmintik pada Anak di

## Indonesia
Arindi Maretzka, Bella Stevanny
Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Palembang, Indonesia

## ABSTRAK
Pendahuluan:  L ebih  dari  1,5  miliar  penduduk  dunia  terinfeksi  cacing  yang  ditularkan melalui  kontak  dengan  tanah  di  tahun  2012. Infeksi  cacing  banyak  ditemukan  di  daerah tropis, subtropis, dan di daerah dengan ekonomi rendah. Infeksi cacing yang berat dapat menyebabkan  malnutrisi,  gagal  tumbuh  kembang,  dan  anemia  pada  anak-anak.  Upaya yang  dilakukan  untuk  mengatasi infeksi  cacing  adalah dengan  program  pemberian  obat cacing,  namun  ditemukan  bahwa  efektivitas  obat  cacing  telah  menurun  dan  mengarah pada resistansi. Alternatif yang digunakan sebagai obat cacing adalah biji pepaya karena dipercaya dalam pengobatan tradisional sebagai antihelmintik.
Tujuan: Dengan  adanya  studi  tinjauan pustaka  ini,  diharapkan  dapat  membantu  proses penelitian berdasarkan teori yang ada.
Metode: Artikel  ini  dibuat  dengan  metode  telaah  pustaka  sistematis  dari  jurnal  yang diakses dengan  ScienceDirect dan PubMed dan buku lalu analisis dan sintesis dibuat dari studi ilmiah yang terpilih.
Hasil  Pembahasan: Biji  pepaya  memiliki  efek  yang  dipercaya  dapat  mengobati  infeksi Askariasis.  Masyarakat  mengomsumsi  air  seduhan  serbuk  biji  pepaya  ditambah  2-3 sendok madu sebagai obat. Kandungan bioaktif dalam biji pepaya yang dipercaya sebagai antihelmintic  adalah  karpain  dan  BITC.  Pengobatan  berbasis  alam  ini  berpotensi  untuk dikembangkan di Indonesia karena pepaya sangat mudah ditemukan di Indonesia, dapat dibeli  dengan  harga  yang  terjangkau,  dan  mengonsumsinya  lebih  mudah  mengingat kelompok terbanyak yang terkena infeksi cacing adalah anak-anak.
Kesimpulan: Biji  pepaya  mengandung  banyak  senyawa  kimia  yang  bermanfaat  untuk kesehatan,  salah  satunya  adalah  senyawa  karpain  dan  BITC  yang  berpotensi  sebagai antihelmintik.  Biji  pepaya  dapat  digunakan  sebagai  bahan  alternatif  obat  cacing  yang efektif, murah, dan aman.
Kata Kunci : alternatif, antihelmintik, biji pepaya, BITC, karpain

## ABSTRACT
Introduction: More than 1.5 billion people is infected by soil-transmitted helminths in 2012. Worm infection  is found in tropical, subtropical, and low-economy area. Severe infection can  give  severe  impacts,  such  as  malnutrition,  growth  failure,  and  anemia  in  children. Efforts are made to overcome the infections by drug delivery program, but it is found that the efficacy of the drugs have decreased and led to resistance. The alternative that can be used  is  papaya  seeds  which  are  believed  in  traditional  medicine  as  a  remedy  for  worm infections.
Objective:  With  this  literature  review  study,  it  is  expected  to  help  the  research  process based on existing theories.
Method: This article was created using a systematic literature review method from journals accessed  by  ScienceDirect  and  PubMed  and  books,  and  analyzes  made  from  selected scientific studies
Discussion: Papaya seeds have effects that can be used to treat Askariasis  infections. People  consume  steeping  papaya  seed  powder  plus  2-3  spoons  of  honey  as  medicine. The  bioactive  content  which  are believed  to be  anthelmintic  are  carpain  and  BITC. This natural-based treatment has the potential to be developed in Indonesia because papaya is very easy to find in Indonesia, cost-effective, and easier to consume considering children as the target of the treatment.
Summary: Papaya seeds contain many chemical compounds that are beneficial to health, such as BITC and carpaine which are potential compound as anthelminthic. Papaya seeds can be used as an alternative treatment because it is effective, cheap, and safe.
Keywords: alternative, anthelminthic, BITC, carpaine, papaya seeds

## 1.  PENDAHULUAN
Menurut  data  WHO,  terdapat sekitar  1,5  milyar  penduduk  (24% populasi dunia) terinfeksi oleh STH ( Soil Transmitted  Helminth )  di  tahun  2012. Infeksi  cacing  ini  banyak  ditemukan  di daerah  tropis,  subtropis,  dan  di  daerah dengan ekonomi rendah. Daerah dengan angka  terbanyak  infeksi  cacing  antara lain  di  daerah  sub-sahara  Afrika, Amerika,  Cina,  dan  Asia  Timur.  Infeksi ditularkan  melalui  telur  cacing  yang ditemukan  di  feses  manusia  yang mengontaminasi  tanah  dengan  sanitasi yang  buruk.  Infeksi  cacing  yang  paling sering disebabkan oleh Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Necator Americanus, dan Ancylostoma duodenale . [1] Infeksi  cacing  yang  tidak mendapat pengobatan akan memberikan dampak yang serius. Infeksi cacing yang berat  bisa  menyebabkan  malnutrisi, gagalnya tumbuh kembang, dan anemia pada anak-anak. [2]
Terdapat  empat  macam  obat cacing  dosis  tunggal  yang  digunakan, yaitu albendazole, levamisole, mebendazole,  dan  pyrantel.  Obat-obat tersebut  digunakan  untuk  infeksi  cacing yang ditularkan melalui tanah. Mebendazole dan pyrantel-oxantel sangat  efektif  untuk  mengobati  infeksi
Ascaris  lumbricoides dengan  angka keberhasilan pengobatan mencapai lebih dari  96%  dan  mengurangi  rata-rata jumlah  telur  cacing  sebanyak  lebih  dari 95%. [3] Dengan  memberikan  obat  cacing dosis  tunggal  secara  teratur  ke  seluruh populasi  atau  kelompok  berisiko  tinggi (seperti anak sekolah dan wanita hamil),
diharapkan untuk mengurangi morbiditas dan  transmisi.  Bahkan  telah  diusulkan untuk menggabungkan albendazole, IVM,  dan  praziquantel  (PZQ)  dengan dosis  rendah  dalam  satu  tablet  dan mendistribusikannya  ke  hampir  semua anak usia sekolah di negara berkembang. Namun, pihak yang mendukung  program  ini  sebenarnya mengakui  bahwa  ada  kemungkinan untuk  terjadinya  resistensi  obat. [4] Terdapat  tanda-tanda  bahwa  cacing tambang manusia menjadi kurang responsif  terhadap  dua  kelas  obat cacing,  yaitu  benzimidazole  dan  agonis asetilkolin  nikotinat  yang  dilisensikan untuk  pengobatan  manusia. [5] Senyawa alami dari tumbuhan memberikan
kesempatan unik dalam mencari anthelmintik baru, efektif dan aman. [6] Biji pepaya dipercaya dalam sistem
pengobatan  tradisional  sebagai  obat untuk infeksi cacing. Kandungan bioaktif dalam  biji  pepaya  yang  dipercaya sebagai  antihelmintik  adalah  karpain, komponen  alkaloid  bersifat  toksik  pada cacing. Selain itu, pepaya beserta bijinya relatif murah dan sangat mudah didapatkan  di  negara  tropis  seperti Indonesia.  Maka  dari  itu,  biji  pepaya berpotensi  menjadi  terapi  alternatif mengatasi  cacing  usus  khususnya  di Indonesia.

## 2.  METODE
Artikel  ini  dibuat  dengan  metode telaah  pustaka  sistematis  (systematic literature  review)  dari  jurnal  online  dan textbook.  Penulis  melakukan  pencarian literatur  jurnal  melalui  basis  data  online dengan  repositori  besar  untuk  studi
bidang  kedokteran  yaitu  ScienceDirect, EBSCO  Host,  Proquest,  dan  PubMed dengan  kata  kunci Carica  papaya,
antelmintik, BITC, dan karpain. Penyaringan  dan  pemilihan  literatur dilakukan  dengan  kriteria  inklusi  yaitu artikel  ilmiah  berbahasa  inggris  yang dipublikasikan 10 tahun terakhir,
membahas  seputar  pengunaan  ekstrak biji  pepaya  sebagai  antelmintik,  serta dapat  diakses  secara  menyeluruh (full text ).  Selanjutnya,  penulis  mengkaji kembali  daftar  referensi  dari  artikel terpilih  untuk  menemukan  studi  relevan lainnya.  Penulis  kemudian  menganalisis dan membuat sintesis dari bab pembahasan  dan  diskusi  studi-studi ilmiah yang telah terpilih.

## 3.  PEMBAHASAN

## 3.1 Biji Pepaya dan Kandungannya
Sejak  dulu,  masyarakat  Indonesia memanfatkan tumbuhan sebagai pengobatab tradisional untuk mengobati penyakit,  salah  satunya  adalah  pepaya ( Carica  papaya  L. ) [7] .  Daun,  buah,  biji, hingga akarnya bermanfaat untuk kesehatan  karena  memiliki  banyak senyawa kimia yang baik untuk kesehatan seperti terlihat pada tabel 1.
Tabel 1. Kandungan pada tiap bagian
Carica papaya. [8,9,10] Bagian Kandungan Buah Protein, fat, fibre, carbohydrates, minerals, calcium, phosphorus, iron, vitamin C, thiamine, riboflavin, niacin, and caroxene, amino
acid, citric acids and molic acid
(green fruits), volatile compounds: linalol,
benzylisothiocynate, cis and
trans 2, 6-dimethyl-3,6 expoxy-7 octen-2- ol. Alkaloid, α; carpaine,
benzyl- β-d glucoside, 2- phenylethl- β-D-glucoside, 4- hydroxyl -phenyl-2 ethyl-B-D glucoside and four isomeric malonated benzyl- β-D glucosides Jus N-butyric, n-hexanoic and n- octanoic acids, lipids; myristic, palmitic, stearic, linoleic, linolenic acids-vaccenic acid and oleic acids Biji Fatty acids, crude proteins, crude fibre, papaya oil, carpaine, benzylisothiocynate, benzylglucosinolate, glucotropacolin, benzylthiourea, hentriacontane, β-sistosterol, caricin and an enzyme nyrosin Akar Arposide and an enzyme myrosin Daun Alkaloids carpain, pseudocarpain and dehydrocarpaine I and II, choline, carposide, vitamin C and E Kulit pohon β-sitosterol, glucose, fructose, sucrose, galactose and xylitol Lateks Proteolytic enzymes, papain and chemopapain, glutamine cyclotransferase, chymopapain A, B and C, peptidase A and B and lysozymes Pepaya ( Carica papaya ) merupakan  buah  yang  termasuk  dalam famili  Caricaceae.  Daging  buahnya mengandung  banyak  provitamin  A, vitamin  C,  juga  mineral  dan  kalsium. [11]
Bukan  hanya  dagingnya,  biji  buah  ini sudah sejak lama dikenal akan khasiatnya.
Biji pepaya berbentuk oval dengan ukuran  hingga  5  mm.  Biji  pepaya  terdiri dari  embrio,  jaringan  bahan  makanan, dan kulit biji. Jumlah biji tergantung dari besar  kecilnya  buah.  Permukaan  biji dibungkus  oleh  kulit  ari  transparan, kotiledon  putih.  Rasa  biji  pedas  atau tajam dengan aroma yang khas. [12]
Biji pepaya mengandung senyawa kimia golongan alkaloid, saponin,
flavonoid, dan papain. Senyawa
golongan alkaloid yang dimaksud adalah glukosida caricin dan karpain. Glukosida caricin dapat dimanfaatkan sebagai obat anticacing,  peluruh  menstruasi,  dan pereda perut kembung. Papain membantu pencernaan protein di lambung  sehingga  dapat  memperlancar pencernaan  dan  mengurangi  radang lambung (gastritis). [13]
Biji  pepaya  mengandung benzyl isothiocyanate (BITC) , glikosida sinigrin,
mirosin,  dan  karpasemin.  BITC  bersifat antibakteri dan anticacing. [14] Biji pepaya dapat  dimanfaatkan  sebagai  antibakteri karena biji pepaya diketahui mengandung  senyawa  kimia  seperti golongan fenol, alkaloid, dan saponin. [11] Pepaya juga mengandung zat antihelmintik  yaitu chymopapain yang dapat membunuh cacing dengan menyebabkan larutnya kulit cacing. [15] 3.2  Karpain
Gambar 1. Struktur Kimia Karpain. [17]
Biji pepaya memiliki aktivitas antibakteri karena mengandung senyawa  alkaloid,  salah  satunya  adalah karpain.  Karpain  juga  memiliki  sifat antelmintik.  Karpain  adalah  alkaloid bercincin  laktonat  dengan  7  kelompok rantai  metilen  sehingga  ampuh  untuk menghambat kinerja beberapa mikroorganisme. Karpain dapat mencerna  protein  mikroorganisme  dan mengubahnya menjadi senyawa turunan
pepton 16 .

## 3.3  Benzyl Isothiocyanate (BITC)
Gambar 2. Struktur Kimia BITC. [18]
BITC  adalah  komponen  bioaktif volatil  yang  paling  berperan  dalam aktivitas  antihelmintik  biji  pepaya. [18] Konsentrasi  BITC  lebih  tinggi  pada tingkat  kematangan  buah  pepaya  yang lebih tinggi pula. [19] Setelah ingesti BITC, metabolitnya  yaitu  N-acetyl-S-(N-benzyl thiocarbamoyl)-L-cysteine
dapat teridentifikasi  di  urin.  Sebanyak  53,6% dosis BITS diekskresikan melalui urin. [20]
BITC  terbukti  sangat  poten  sebagai germicidal , insecticidal , herbicidal ,  serta inhibitor  enzim. [21] BITC  dari  ekstrak  biji pepaya  juga  telah  diteliti  mampu menyebabkan vasokonstriksi arteri karotis anjing. [22] 3.4  Potensi  Biji  Pepaya  sebagai  Obat Antihelmintik Biji pepaya dipercaya dapat mengobati  kecacingan  terutama  infeksi Askarisis (cacing gelang). Secara empiris  masyarakat  menggunakan  biji pepaya  sebagai  obat  cacing  dengan mengomsumsi  air  seduhan  2  sendok makan  serbuk  biji  pepaya  dengan  air panas,  agar  tidak  berasa  pahit,  dapat ditambahkan dengan 2 – 3 sendok madu. Selain itu biji pepaya dapat dimanfaatkan sebagai obat tekanan darah, membunuh amuba,  kencing  batu,  dan  penyakit saluran kencing. [24]
Penelitian Okeniyi et al tahun 2007 tentang  efektivitas  biji  pepaya  melawan parasit usus pada manusia menunjukkan perbedaan  efek  biji  pepaya  terhadap beberapa  spesies  cacing  seperti  dapat dilihat di tabel 2. [26]
Tabel 2. Klirens Cacing Usus Setelah Pemberian Ekstrak Biji Pepaya dengan Madu. [26]
a Jumlah (%) anak dengan feses yang menjadi bebas parasit.
b Jumlah anak dengan feses yang menjadi bebas parasit/total banyak anak yang terinfeksi parasit.
c Beberapa anak terinfeksi lebih dari 1 parasit.
Pada  penelitian  lain  yang  menguji kualitas  dan  efektivitas  sediaan  sirup ekstrak  biji  pepaya  ( Carica  papaya L) sebagai  antelmintik  terhadap  cacing Ascaridiagalli,  didapat  bahwa  sirup ekstrak  etanol  biji  papaya  terhadap cacing  Ascaridiagalli,  konsentrasi  10% dan  20%  mempunyai  efek  antelmintik namun yang memiliki kemampuan tertinggi pada konsentrasi 30%. Efek  antihelmintik  dari  biji  pepaya dihubungkan dengan kandungan karpain, suatu senyawa alkaloid, karpasemin  atau benzyl  thiourea ,  dan BITC.  Sebuah  studi  kemudian  menguji bioactivity BITC  dan benzyl  thiourea secara  terpisah.  Dari  hasil  tersebut, didapatkan  bahwa  BITC  20  kali  lebih beracun  terhadap Ascaris  lumbricoides daripada benzyl thiourea. [18]
Isothiocyanates terbentuk  ketika terjadi  proses  hidrolisis glucosinolates dibantu  oleh  enzim  myrosinase.  Proses ini terjadi saat konten seluler
bersentuhan melalui pengunyahan,
pemotongan atau selama proses ekstraksi di laboratorium. Aktivitas glucosinolate-myrosinase ini jarang ditemukan  pada  buah-buahan,  namun dapat  ditemukan  pada  pepaya.  Pepaya mengandung benzyl glucosinolate, prekursor  Benzyl  isothiocyanate  dalam jumlah  yang  banyak.  BITC  banyak ditemukan pada biji pepaya. [8]
Selain  BITC,  kandungan  bioaktif dalam  biji  pepaya  yang  dipercaya sebagai  antihelmintic  adalah  karpain. Karpaian adalah kompenen yang bersifat alkaloid  dan  merupakan  suatu  enzim hydrolase  dari  sistein  proteinase  yang ditemukan di dalam biji pepaya.
Senyawa  alkaloid  bersifat  toksik terhadap mikroba, sepert cacing. Alkaloid karpain bekerja dengan mengkoagulasi albumin. Alkaloid karpain
dapat mengkoagulasi albumin penyusun kulit cacing sehingga cacing akan lemas, mati,  dan  akan  keluar  dari  tubuh
Spesies Parasit (Jumlah Sampel Anak) Klirens Nilai Statistik CPH elixir group Honey-alone group z score 95% CI P A. lumbricoides ( n = 26)c 11/13 (84.6%)a 2/13 (15.4%) 3.14 0.3376, 1.0464 .002 E. histolytica ( n = 14) 5/7 b (71.4%) 1/7 (14.3%) 1.62 0.0047, 1.1373 .106 N. americanus ( n = 9) 4/5 (80.0%) 1/4 (25.0%) 0.98 —0.2255, 1.3255 .330 S. stercoralis ( n = 8) 4/4 (100%) 0/4 (0%) 2.12 0.0075, 1.2500 .034 T. trichuria ( n = 6) 3/3 (100%) 0/3 (0%) 1.63 0.6667, 1.3333 .102 G. lamblia ( n = 4) 2/2 (100%) 1/2 (50.0%) 0.00 0.6930, 1.6930 1.000 T. saginata ( n = 2) 1/1 (100%) 0/1 (0%) 0.00 0.0000, 2.0000 1.000
inangnya. [23] Alkaloid karpain mempunyai daya  mematikan  cacing,  namun  tidak menyebabkan keracunan pada inangnya. Bahan yang demikian disebut memiliki toksisitas selektif. [24]

## 2.4 Aplikasi di Indonesia
Dilaporkan  bahwa  konsumsi  biji pepaya  dengan  madu  menawarkan monoterapi  yang  murah,  alami,  tidak berbahaya,  dan  strategi  pencegahan terhadap  parasitosis  usus  terutama pada  penduduk  tropis, [27] termasuk  di Indonesia.
4.  KESIMPULAN
Biji  pepaya  mengandung  banyak senyawa  kimia  yang  bermanfaat  untuk kesehatan, salah satunya adalah senyawa  BITC  yang  berpotensi  sebagai anticacing.  Biji  pepaya  dapat  digunakan sebagai  bahan  alternatif  obat  cacing yang efektif, murah, dan aman.

## DAFTAR PUSTAKA
1. “Soil-Transmitted Helminth Infections”. World Health Organization . 2018. 22 Juni 2018.
http://www.who.int/news-room/ fact-sheets/detail/soil-transmitted- helminth-infections .
2. Taylor-Robinson,  D.C.,  et  al .
“Deworming  Drugs  for  Soil- Transmitted  Intestinal  Worms  in Children:  Effects  on  Nutritional Indicators, Haemoglobin, and School  Performance”. Cochrane Database  Syst  Rev. 7  (2015):  1- 157.
3. Albonico,  M.,  et  al. “Evaluation  of the Efficacy of Pyrantel-Oxantel for the  Treatment  of  Soil-Transmitted Nematode  Infections”. Trans  R Soc  Trop  Med  Hyg. 96:6  (2002): 685 –690.
4. Geerts, S. dan Gryseels, B.. “Drug Resistance  in  Human  Helminths: Current  Situation  and  Lessons from  Livestock”. Clin  Microbiol Rev . 13:2 (2000): 207 –222.
5. Behnke,  J.M.,  et  al.  “Developing Novel  Anthelminthics  from  Plants Cysteine Proteinase”. Parasites &
Vectors .  (2008).  1  September 2018.
< https://parasitesandvectors.biom edcentral.com/articles/10.1186/17 56-3305-1-29 >. 6. Kumarasingha, R., et al. “Anthelmintic  Activity  of  Selected Ethno-Medicinal Plant Extracts on
Parasitic  Stages  of  Haemonchus Contortus”. Parasit  Vectors .  9 (2016): 187.
7. Pattianakotta, M., Fatimawali, dan Supriati,  H.S. “Formulasi  dan  Uji Efektivitas  Sediaan  Sirup  Ekstrak Etanol Biji Pepaya (Carica papaya L) Sebagai Antihelmintik terhadap Cacing  Ascaridia  Galli  Secara  In Vitro ”. Pharmacon  Jurnal  Ilmiah Farmasi-Unsrat . 2014;3(4): 59.
8. Bruneton,  J.. “Carica  Papaya,  In: Pharmacognosy,  Phytochemistry of  Medicinal  Plants ”. Tech  Docu Fra . 2 (1999): 221-3.
9. The Wealth of India. “A Dictionary Indian Raw Materials and Industrial Products”. Raw Material Series,  Ca-Ci,  Publications  and
Information  Directorate,  CSIR . 1992; 3 (1992) :276-93. 10. Nadkarni,  K.  M..  “Indian  Material Medica”. Pop Pra Pvt Ltd, Bombay . 1 (1954): 273-7. 11. Warisno. Budi  Daya  Pepaya . Yogyakarta: Kanisius, 2003.
12. Kalie,  M.  B.. Bertanam  Pepaya . Jakarta: Penebar Swadaya, 2004.
13. Dalimartha,  S.. Atlas  Tumbuhan
Obat  Indonesia,  Jilid  6 .  Jakarta:
Pustaka Bunda, 2009
14. Aliadi,  A.,  et  al. Tanaman  Pilihan Obat . Jakarta: Yayasan Sidowayah, 1996. 15. Dharma,  A.  P.. Tanaman  Obat Tradisional  Indonesia. Jakarta: Balai Pustaka, 1985 16. Mulyono, L.M. “Aktivitas Antibakteri  Ekstrak  Etanol  Biji
Buah  Pepaya  (Carica  papaya  L) Terhadap  Escherichia  coli  dan Staphylococcus aureus ”. Calyptra: Jurnal Ilmiah Mahasiswa Universitas  Surabaya .  2013;2(2): 7 17. National Center for Biotechnology Information.  PubChem  Substance Database; SID=254774535, https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/
substance/254774535 (accessed Aug. 18, 2018).
18. Kermanshai,  R.,  et  al.  “Benzyl Isothiocyanate is the Chief or Sole Anthelmintic  in  Papaya  Seed Extracts”. Phytochemistry .  57:3
(2001): 427-35.
19. Tang, C. S.. “Benzyl Isothiocyanate  of  Papaya  Fruit”. Phytochemistry . 10:1 (1971): 117-
21 20. Mennicke, W. H., et al. “Studies On The Metabolism And Excretion Of B enzyl  Isothiocyanate  In  Man”. Xenobiotica ., 18:4 (2009): 441-47.
21. Tang,  C.S.  and  Takenaka,  T.  J.
“Quantitation  of  a  Bioactive Metabolite in Undisturbed Rhizosphere-Benzyl Isothiocyanate from Carica
papaya  L.” J  Chem  Ecol .  9:8 (1983): 1247-53. 22. Wilson,  R.  K. .  “Effects  of  Papaya Seed Extract and Benzyl Isothiocyanate on Vascular
Contraction”. Life  Sciences .  71:5 (2002): 497-507.
23. Naim,  R. Senyawa  Antimikroba dari Tanaman . IPB, 2004
24. Kalie, M.. Baga. Bertanam Pepaya . Penebar Swadaya, 2008
25. Williams,  D.  J.,  et  al. “Benzyl Isothiocyanate: Maximising Production  in  Papaya  Tissue Extracts”. Acta Horticulturae .
1106:1106 (2015): 101-108.
26. Okeniyi, J. A., et al. “Effectiveness of  Dried  Carica  Papaya  Seed Against Human Intestinal Parasitosis: A Pilot Study”. J Med
Food . 10:1 (2007): 194-196.
27. Krishna,  K.  L.,  et  al.  “Review  on
Nutrional, Medicinal and Pharmacological Properties of
Papaya  ( Carica  papaya  Linn .)”. International  Journal  of  Pharma . 2:1 (2011): 53-69