## Peranan Mikroorganisme Endofit Dalam Dunia Kesehatan: Kajian Pustaka
Rina Hidayati Pratiwi e-mail: rina.hp2012@gmail.com
Program Studi Pendidikan Biologi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Indraprasta PGRI

## ABSTRACT
The infection disease is still important problem in Indonesia, especially in eastern part of  Indonesia.  The  problem  of  the  bacterial  resistance  has  resulted  in  increased morbidity,  mortality,  and  costs  of  healthcare.  This  situation  is  therefore  drives  many researches on discovery for new antibiotics and novel bioactive compounds to combat multidrug  resistant  microbes,  such  as Mycobacterium  tuberculosis , Staphylococcus spp., and Streptococcus spp.  The aim of this study is to know the development of the endophytic  microorganisms.  The  endophytic  bacteria  provide  vast  potential  in producing  various  novel  natural  products,  including  secondary  metabolites  similar  to their  hosts.  The  plant  is  one  of  host  for  the  endophytic  microorganisms  reside.  In Indonesia, that endophytic is used  medicinally for treatment as well as from the  host. The  bioactive  compound  of  endophytic  microorganisms  are  used  medicinally  for treatment  antibacterial,  antiviral,  anticancer,  antioxidants,  antidiabetic,  and immunosuppressive.  These  showed  that  endophytic  bacteria  are  promising  source  of new antibiotics against susceptible and resistant forms of various infectious microbes.
Keywords : bioactive, compound, endophytic, plant, medicinally

## ABSTRAK
Penyakit  infeksi  masih  menjadi  masalah  di  Indonesia,  khususnya  di  bagian  timur Indonesia,  Masalah  resistensi  bakteri  terhadap  antibiotik  berdampak  terhadap meningkatnya  angka  morbiditas,  mortalitas,  dan  perawatan  kesehatan.  Keadaan  ini yang  membuat  banyak  peneliti  melakukan  pencarian  terhadap  senyawa  bioaktif  baru sebagai alternatif kandidat antibiotik untuk melawan bakteri multidrug resisten seperti Mycobacterium  tuberculosis , Staphylococcus spp.,  dan Streptococcus spp.  Studi  ini bertujuan  mengetahui  perkembangan  mikroorganisme  endofit  sehingga  kita  dapat mengetahui  peranan  mikroorganisme  endofit  dalam  dunia  kesehatan.  Bakteri  endofit menyediakan potensi yang besar untuk menghasilkan berbagai senyawa bioaktif yang baru  yang  diperoleh  dari  senyawa  metabolit  sekunder  dari  inangnya.  Tanaman merupakan  salah  satu  inang  untuk  mikroorganisme  endofit.  Senyawa  bioaktif  dari mikroorganisme endofit digunakan secara luas di dunia kesehatan sebagai antibakteri, antivirus, antikanker, antioksidan, antidiabetes, dan anti immunosupresif. Hal tersebut menunjukkan  bahwa  bakteri  endofit  dapat  menjadi  sumber  antibiotik  baru  yang menjanjikan untuk mengatasi masalah resistensi bakteri patogen dan penyakit di dunia kesehatan.
Kata Kunci: bioaktif, endofit, kesehatan, senyawa, tanaman

## PENDAHULUAN
Kebutuhan  akan  senyawa  baru yang  potensial  untuk  menyelesaikan permasalahan di berbagai bidang khususnya bidang kesehatan adalah suatu hal  yang  sangat  penting.  Oleh  karena  itu pencarian senyawa yang memiliki potensi untuk  mengatasi  penyakit  infeksi  pada manusia masih terus dilakukan.
Ketahanan  terhadap  antibiotik  yang terjadi pada bakteri, penyisipan virus dan meningkatnya infeksi fungi pada populasi manusia  di  dunia  merupakan  masalah kesehatan yang cukup serius.
Kebutuhan  senyawa  antibiotik baru,  agen  kemoterapi,  dan  agrokimia dengan  persyaratan  memiliki  efektivitas tinggi,  toksisitas  yang  rendah  serta memiliki  dampak  lingkungan  yang  kecil masih  sangat  dibutuhkan.  Pentingnya pencarian  senyawa  ini  juga  disebabkan berkembangnya ketahanan mikroorganisme penyebab infeksi (seperti spesies
Staphylococcus ,
Mycobacterium , dan Streptococcus ) terhadap  senyawa-senyawa  bioaktif  yang sudah  ada  dan  oleh  karena  adanya mikroorganisme  yang  resisten  secara alami.  Masalah  kesehatan  lainnya  ialah masalah immunocompromised (yang terjadi  pada  penderita  kanker  dan  pasien transplantasi  organ)  sangat  beresiko terhadap  patogen-patogen  opportunistik seperti Aspergillus spp., Cryptococcus spp.,  dan Candida spp.  yang  sebenarnya secara  normal  tidak  menjadi  masalah pada  manusia  karena  secara  alami mikroorganisme tersebut berperan sebagai flora normal pada tubuh manusia. Produk senyawa-senyawa di alam
secara alami diperoleh dari
mikroorganisme,  tanaman,  dan  atau hewan.  Produk  senyawa  dari  alam tersebut sudah dieksploitasi untuk kebutuhan  manusia  selama  ribuan  tahun dan  telah  menjadi  sumber  utama  dari senyawa-senyawa untuk bahan baku obat. Pengguna terbesar obat-obatan tradisional
ialah  negara  Cina  dengan  lebih  kurang 5000 tanaman dan produk-produk tanaman  dalam  pharmacopoeia  (Bensky & Gamble 1993).
Istilah  endofit  berasal  dari  kata endon yang  berarti  di  dalam  dan phyton yang berarti tanaman. Penggunaan  istilah ini  memiliki  arti  secara  luas  dan  secara harfiah  bahwa  endofit  itu  dihuni  oleh organisme  yang  potensial  seperti  bakteri (Kobayashi  &  Palumbo  2000),  fungi (Stone et  al. 2000),  tanaman  (Marler et al .  1999),  insekta  dalam  tanaman  (Feller 1995),  serta  untuk  alga  di  dalam  alga (Peters 1991).
Istilah  endofit  sebagai  contohnya digunakan  untuk  alga  endofit  patogen (Bouarab et  al .  1999),  tanaman  endofit parasit  (Marler et  al .  1999),  bakteri endofit  mutualistik  (Bai et  al .  2002), fungi  endofit  mutualistik  (Schulz  & Boyle  2005),  bakteri  dan  fungi  patogen dalam  fase  perkembangan  laten  (Sinclair & Cerkauskas 1996), serta untuk mikroorganisme dalam simbiosis komensalistik (Sturz & Nowak 2000).
Bakteri  termasuk  kelompok  sel prokariotik dan fungi termasuk eukariotik, namun mereka saling memberikan perangkat dalam asosiasinya dengan  tanaman  inang  dan  keduanya saling  mengkolonisasi  jaringan  di  akar secara sistemik interseluler dan intraseluler.  Mereka  berbeda  dalam model  kolonisasinya,  seperti  bakteri utamanya mengkolonisasi secara interseluler meskipun mereka juga ditemukan  secara  intraseluler  seperti Azoarcus spp.  (Hurek et  al .  1994). Mikroorganisme  tersebut  ditemukan  di dalam  jaringan  vaskuler  pada  inang tanaman  (Kobayashi  &  Palumbo  2000). Kolonisasi  asimptomatik  oleh  fungi  bisa secara  interseluler  dan  intraseluler  di sepanjang  akar.  Kolonisasi  pada  fungi seringkali berasosiasi dengan patogenisitasnya (Schulz & Boyle 2005).
Aspirin (asam salisilat) merupakan  salah  satu  contoh  obat  yang berasal  dari  bahan-bahan  alami  yaitu salicin glikosida. Salicin glikosida ditemukan  pada  spesies  tanaman  dari genus Salix dan Populus. Sebenarnya masih banyak orang yang belum mengetahui  akan  kegunaan  dari  masing- masing  organ  tanaman  seperti  akar, batang, dan daun. Dahulu orang melakukan  pencampuran  ketiga  organ tersebut  untuk  pengobatan  yang  dapat membantu  mengurangi  rasa  sakit  dan penderitaan akibat adanya infeksi penyakit.  Meskipun  demikian,  mereka sebenarnya  belum  mengetahui  secara kimia  senyawa  bioaktif  alami  dalam kompleks  pencampuran  organ  tersebut dan  belum  bisa  menjawab  bagaimana mereka bisa bermanfaat untuk pengobatan.  Tujuan  dari  studi  ini  ialah mengetahui  karakteristik  serta  manfaat dari mikroba endofit dan senyawanya.

## METODE
Metode penelitian yang digunakan  adalah  kajian  kepustakaan dengan pendekatan deskriptif berdasarkan pustaka sekunder dari
artikel-artikel penelitian. Penelusuran pustaka  digali  melalui  situs  google ( www.google.co.id )  dan  google  scholar
( www.scholar.google.co.id )  dengan  kata kunci  terkait  seperti  bakteri  endofit, khamir endofit, kapang endofit, antibiotik, dan sebagainya.

## PEMBAHASAN
Teknik Isolasi dan Koleksi Endofit Mula-mula sampel tanaman diseleksi, kemudian diambil bagian organ tanamannya  seperti  akar,  batang,  dan daun.  Batang  dari  tanaman  dipotong  dan dimasukkan ke dalam wadah plastik yang diberi  seal.  Uap  air  yang  muncul dihilangkan  dan  dijaga  kelembabannya,
lalu  disimpan  pada  suhu  4  ºC  sampai diperlakukan  di  laboratorium.  Saat  di laboratorium  semua  sampel  dari  organ tanaman  dicuci  dengan  menggunakan 70%  etanol,  disterilisasi  dengan  cara didekatkan api untuk kemudian dikeringanginkan  di  dalam laminar  air flow  cabinet .  Hal  tersebut  dilakukan untuk  mengeliminasi  mikroba  yang  ada di  permukaan  tanaman.  Selanjutnya dengan menggunakan pisau steril, jaringan  terluar  dihilangkan  dari  sampel dan  jaringan  dalam  secara  hati-hati dipotong  lalu  ditempatkan  di  atas  agar cawan.  Beberapa  hari  setelah  diinkubasi, ujung-ujung  hifa  fungi  dipotong  dan dipindahkan  ke  medium  PDA.  Bakteri juga  muncul  dari  jaringan  tanaman termasuk Streptomyces spp.  Jika  kita menginginkan  kemurnian  dari  mikroba endofit,  maka  mikroba  endofit  diuji kemampuannya  untuk  tumbuh  dalam kultur  yang  diguncang  atau  tetap  dengan menggunakan  berbagai  medium  dan kondisi  pertumbuhan  yang  bervariasi, termasuk 15% gliserol pada suhu  -70 ºC. Jika  kondisi  pertumbuhannya  cocok maka  mikroba  dapat  difermentasi  dan diekstrak serta senyawa bioaktifnya dapat diisolasi dan dikarakterisasi.
Produk Mikroba Endofit untuk Mengatasi Bakteri Patogen
Mikroorganisme  endofit  dapat menghasilkan  produk  senyawa  yang dapat  melawan  bakteri  patogen,  senyawa tersebut  disebut  antibiotik.  Antibiotik didefinisikan  sebagai  senyawa  organik alami  dengan  berat  molekul  rendah  yang memiliki  kemampuan  untuk  melawan atau membunuh mikroorganisme patogen pada  konsentrasi  yang  paling  kecil (Demain  1981).  Mikroba  endofit  ini sebagai sumber senyawa antibiotik,  yaitu senyawa  alami  yang  dapat  menghambat atau membunuh mikroorganisme berbahaya,  patogen  atau  yang  dapat menyebabkan penyakit. Penyakit tersebut
tidak  hanya  pada  manusia  tetapi  juga pada hewan dan tumbuhan.
Cryptosporiopsis  quercina adalah tahapan  tidak  sempurna  dari Pezicula cinnamomea , suatu fungi yang berasosiasi  dengan  spesies  tumbuhan berkayu di Eropa. Fungi tersebut merupakan mikroba endofit dari tanaman Tripterigeum  wilfordii ,  yang  merupakan tanaman obat asli dari Eurasia. Cryptosporiopsis  quercina menunjukkan aktivitas  anti  fungi  melawan  beberapa fungi  patogen  manusia  seperti Candida albicans dan Trichophyton spp, penyebab penyakit  kulit  dan  kuku.  Selain  itu senyawa dari C. quercina juga menunjukkan  aktivitas  penghambatan terhadap  fungi  patogen  pada  tanaman, seperti Sclerotinia  sclerotiorum dan Botrytis cinerea . Senyawa yang terkandung  pada C.  quercina ialah cryptocandin  yaitu  suatu  antimikotik peptida  yang  unik  (Strobel et  al .  1999), seperti echinocandins
dan pneumocandins  (Walsh  1992).  Selain  itu senyawa  cryptocandin  juga  mengandung sejumlah asam amino peculiar hydroxylated  dan  asam  amino  baru  yaitu 3-hydroxy-4-hydroxy methyl  proline. Cryptocin,  adalah  suatu  asam  tetramik unik  yang  dihasilkan  oleh C.  quercina . Senyawa  Cryptocin  memiliki  potensi dalam menghambat mikroorganisme Pyricularia oryzae yang merupakan fungi patogen tanaman (Li et al . 2000).
Senyawa Ecomycin potensial dalam  melawan  fungi  patogen  manusia, seperti Cryptococcus  neoformans dan Candida  albicans .  Senyawa  tersebut dihasilkan oleh bakteri endofit Pseudomonas  viridiflava ,  dimana  bakteri tersebut  merupakan  salah  satu  anggota dari  kelompok  bakteri  fluorescent  yang berasosiasi  dengan  daun  tanaman  dari kelompok rumput-rumputan. Bakteri Pseudomonas viridiflava ditemukan pada atau  di  dalam  jaringan  tumbuhan  (Miller et al . 1998). Senyawa Ecomycin termasuk ke dalam kelompok lipopeptida
baru  yang  memiliki  berat  molekul  1,153
dan 1,181. Senyawa tersebut
mengandung  asam  amino  alanin,  serin, treonin,  dan  glisin  serta  asam  amino  lain seperti  homoserin  dan  β-hydroxyaspartic acid.
Pseudomycins merupakan
kelompok lipopeptida yang aktif menghambat berbagai fungi patogen pada manusia seperti C. albicans , C. neoformans, dan  fungi  patogen  pada tumbuhan,  seperti Ceratocystis  ulmi dan Mycosphaerella  fijiensis serta  sejumlah fungi  ascomycetous.  Senyawa  antifungi Pseudomycins  dihasilkan  oleh  bakteri kelompok pseudomonad yang berasosiasi dengan  tanaman  (Ballio et  al .  1994). Pseudomycins mengandung berbagai asam amino seperti L-chlorothreonine, L- hydroxy  aspartic  acid,  serta  D-  dan  L- diaminobutyric  acid.  Molekul-molekul tersebut adalah alternatif untuk digunakan  sebagai  obat  pada  manusia setelah  dimodifikasi  strukturnya  untuk menghilangkan toksisitas pada mamalia.
Pestalotiopsis  microspora adalah mikroba  endofit  yang  umum  pada  hutan hujan  tropis.  Mikroorganisme  endofit tersebut juga dapat diisolasi dari tumbuhan  langka Torreya  taxifolia . P. microspora dapat  menghasilkan  berbagai senyawa yang memiliki aktivitas antifungal  seperti  pestalosida  yaitu  β glucosida  aromatik  dan  2  pyrone: pestalopyrone  dan  hydroxypestalopyrone (Lee et  al .  1995).  Senyawa-senyawa  ini juga menghasilkan fitotoksik. Pestalotiopsis microspora dari T. brevifolia menghasilkan  2  senyawa  baru caryophyllene sesquiterpenes yaitu pestalotiopsins  A  dan  B  (Pulici et  al . 1996) serta sesquiterpenes lain yaitu 2-α- hydroxydimeninol dan highly
functionalized  humulane  (Pulici et  al . 1996).  Senyawa  yang  dihasilkan  oleh fungi  endofit  bervariasi  tergantung  dari kondisi  kultural  dari  mikrobanya  dan sumber tanaman
inangnya.
Pestalotiopsis jesteri yang
merupakan mikroba endofit dari tanaman di  sekitar  sungai  Sepik  di  Papua  New Guinea,  dapat  menghasilkan  jesterone dan hydroxy-jesterone. Senyawa- senyawa  tersebut  dapat  menghambat aktivitas  antifungi  melawan  berbagai fungi  patogen  tanaman  (Li  &  Strobel 2001).
Phomopsichalasin, merupakan senyawa  metabolit  dari  mikroba  endofit Phomopsis sp. Phomopsichalasin
menunjukkan  senyawa  tipe  cytochalasin dengan sistem 3 cincin yang
menempatkan cincin cytochalasin macrolide.  Senyawa  metabolit  tersebut menunjukkan aktivitas antibakteri
melawan bakteri Bacillus subtilis, Salmonella  enterica serovar Gallinarum , dan Staphylococcus  aureus. Selain  itu menghasilkan aktivitas moderate melawan  khamir Candida  tropicalis (Horn et al . 1995).
Fusarium  endofit  dari  tanaman Selaginella  pallescens ,  yang  tumbuh  di daerah konservasi Guanacaste Costa Rica memiliki aktivitas yang potensial antifungi  melawan C.  albicans .  Bahan antifungal  pentaketide  baru  tersebut, CR377,  diisolasi  dari  kultur  cair  fungi (Brady & Clardy 2000).
Asam  colletotric  adalah  senyawa metabolit dari
Colletotrichum
gloeosporioides ,  yaitu  fungi  endofit  dari tanaman Artemisia  mongolica. Asam colletotric menunjukkan aktivitas antimikroba  melawan  bakteri  dan  fungi Helminthsporium
sativum .
Selain Colletotrichum sp.,  yang  diisolasi  dari tanaman  herba  tradisional  Cina  yaitu Artemisia  annua (Lu et  al .  2000).  Sama seperti  pada  tanaman Artemisia  annua yang  menghasilkan  senyawa  antimalaria, beberapa  endofit  dari  tanaman  tersebut juga menunjukkan aktivitas anti protozoa.
Antibiotik  dengan  spektrum  luas dihasilkan  oleh Streptomyces sp.  strain NRRL  30562. Streptomyces sp.  strain
NRRL
30562 merupakan
mikroorganisme endofit pada tanaman K.
nigriscans .  Senyawa  antibiotik  yang dihasilkannya disebut munumbicins. Secara umum munumbicins menunjukkan aktivitas yang dapat menghambat bakteri Gram positif  seperti Bacillus anthracis , Mycobacterium tuberculosis serta  bakteri  lainnya  yang resisten terhadap
antibiotik.
Munumbicins  D  juga  diketahui  dapat menghambat  parasit  penyebab  malaria yaitu Plasmodium  falciparum ,    yang memiliki daya hambat 50% pada konsentrasi  4.5  +  0.07  ng/ml  (Castillo et al .  2002).  Aktinomisetes  tidak  hanya diperoleh  dari  tanah  namun  juga  lebih kurang 30%, aktinomisetes terdapat  pada tumbuhan.  Banyak  dari  aktinomisetes endofit  tersebut  yang  menghasilkan antibiotik.
Streptomyces endofit lainnya ialah Streptomyces sp.  strain  NRRL 30566  dari  pohon  Grevillea  ( Grevillea pteridifolia )  yang  tumbuh  di  Northern Territory  di  Australia.  Streptomyces tersebut  menghasilkan  antibiotik  baru yang bernama kakadumycins. Tiap antibiotik  ini  mengandung  asam  amino alanine,  serine,  dan  asam  amino  yang belum diketahui. Kakadumycin A memiliki  aktivitas  antibiotik  spektrum luas  sama  dengan  munumbicin  D, khususnya  dalam  menghambat  bakteri Gram  positif.  Secara  umum,  senyawa tersebut  memperlihatkan  aktivitas  yang lebih  baik  dibandingkan  echinomycin. Kakadumycin  A  memiliki  nilai  MIC terhadap B. anthracis sebesar 0,2-0,3 µg/ ml,  sedangkan  echinomycin  memiliki nilai  MIC  sebesar  1,0-1,2  µg/  ml.  Kedua senyawa  tersebut  sama-sama  memiliki aktivitas yang lebih baik dalam menghambat P.  falciparum dengan  50% dosis  letal  dalam  kisaran  7-10  ng/  ml (Castillo et  al .  2003).  Kedua  senyawa tersebut  membuktikan  bahwa  di  dalam aktinomisetes endofit mengandung senyawa antibiotik yang cukup menjanjikan dalam dunia kesehatan.
Muscodor  albus adalah  fungi endofit  yang  diperoleh  dari  dahan  atau ranting-ranting
cabang pohon Cinnamomum  zeylanicum (Cinnamon)
(Worapong et al . 2001). Fungi
Xylariaceaous  (produksi  non  spora) secara  efektif  dapat  menghambat  dan membunuh  bakteri  tertentu  serta  fungi dengan cara memproduksi suatu campuran  senyawa  volatil  (Strobel et  al .
2001).  Campuran  senyawa  volatil  yang memiliki  sifat  antibiotik  dihasilkan  oleh fungi.  Setiap  5  kelas  senyawa  volatil yang  dihasilkan  oleh  fungi  memiliki beberapa  efek  penghambatan  terhadap fungi  dan  bakteri  uji,  namun  tidak  ada yang bersifat letal. Bagaimanapun, senyawa tersebut bertindak secara sinergis  untuk  menyebabkan  kematian dalam  kisaran  luas  terhadap  fungi  dan bakteri  patogen  manusia  dan  hewan. Senyawa penghambat yang paling efektif ialah  dari  kelompok  ester,  dimana  secara biologis  isoamil  asetat  adalah  senyawa yang paling aktif. Implikasi dan keuntungan  secara  Ekologi,  ialah  bahwa senyawa  tersebut  dapat  digunakan  untuk mikofumigasi pada tanah, biji-bijian, dan tanaman, serta digunakan untuk dekontaminasi limbah manusia.
Mikofumigasi dengan menggunakan mikroba M.  albus ini  lebih  baik  karena dapat menggantikan mikofumigasi sebelumnya  yang dianggap  ilegal  dengan menggunakan  senyawa  berbahaya  metil bromida.  Dengan  adanya M.  albus
sebagai alat skrining, maka
memungkinkan  untuk  mengisolasi  fungi endofit lainnya yang menghasilkan antibiotik volatil.
Muscodor roseus
adalah mikroorganisme  yang  diperoleh  dari spesies  tumbuhan  yang  tumbuh  di Northern  Territory  di  Australia.  Fungi tersebut  efektif  dalam  menghambat  dan mematikan  mikroba  uji  di  laboratorium sama seperti pada M. albus (Worapong et al .  2002).  Spesies  non  muscodor,  yaitu Gliocladium sp. dikenal sebagai produser
antibiotik  volatil,  namun  komponen volatil  dari  organisme  tersebut  berbeda dengan  komponen  volatil  yang  diperoleh dari M. albus atau M. roseus . Berdasarkan  fakta  yang  ditemukan  di alam, annulene ialah  inhibitor  volatil yang  paling  berlimpah,  yaitu  senyawa yang  digunakan  untuk  bahan  bakar  roket dan  ditemukan  pertama  kalinya  sebagai produk  alami  dalam  fungi  endofit. Bioaktivitas senyawa volatil dari
Gliocladium sp.  tidak  sama  cakupannya dan tidak sebaik yang dari Muscodor spp. (Stinson et al . 2003).
Produk Mikroba Endofit untuk
Mengatasi Penyebaran Virus Virulen Penggunaan  lainnya  yang  cukup penting  dari  senyawa  atau  produk antibiotik fungi endofit ialah penghambatan  virus.  Ada  2  inhibitor protease  cytomegalovirus  manusia  yang baru,  yaitu  cytonic  acids  A  dan  B  yang telah  diisolasi  dari  fermentasi  fungi endofit Cytonaema sp. Struktur- strukturnya  sama  seperti  isomer-isomer p-tridepside  yang  dielusidasi  dengan metode  Mass  Spectrometry  dan  NMR (Guo et  al .  2000).  Penemuan  tersebut menunjukkan bahwa penemuan senyawa- senyawa  dari  endofit  yang  memiliki aktivitas anti viral  masih sangat potensial dalam perkembangannya.

## Produk  Mikroba  Endofit  sebagai Bahan Antikanker
Paclitaxel dan beberapa
turunannya  merupakan  kelompok  utama senyawa antikanker  yang dihasilkan oleh endofit.  Paclitaxel  adalah  diterpenoid fungsional  yang  ditemukan  pada  spesies tanaman  cemara  di  dunia  (Suffness 1995). Mode  of  action dari  paclitaxel ialah menghasilkan molekul-molekul tubulin dari depolimerisasi selama proses pembelahan  sel.  Senyawa  paclitaxel adalah  obat  antikanker  pertama  di  dunia yang digunakan untuk perawatan penyakit  proliferasi  jaringan  manusia.
Ditemukannya  senyawa  paclitaxel  dalam spesies  pohon  cemara  membuat  endofit menjadi bahan kajian yang perlu dipelajari  lebih  mendalam.  Pada  tahun 1990-an  belum  ada  fungi  endofit  yang ditemukan  pada  tanaman  cemara  di dunia. Setelah dilakukan berbagai penelitian, diketahui  bahwa  fungi endofit
T. andreanae , yang diisolasi dari tanaman T. brevifolia dapat menghasilkan  senyawa  paclitaxel  baru (Strobel et al . 1993). Penelitian selanjutnya diperoleh ada beberapa endofit  yang  umum  ditemukan  dari tanaman  cemara  yaitu  dari  kelompok Pestalotiopsis spp.
Salah  satu  dari  spesies  mikroba endofit  yang  paling  umum  diisolasi  dari tanaman Taxus  wallichiana ialah P. microspora. Mikroba  tersebut  dapat menghasilkan  paclitaxel  (Strobel et  al . 1996).  Beberapa  mikroorganisme  langka lainnya  yang  diketahui  hampir  punah seperti  Wollemi  pine  ( Wollemia  nobilis ), Pestalotiopsis  guepini juga  diketahui dapat menghasilkan paclitaxel (Strobel et al . 1997). Berbeda halnya dengan spesies tanaman dari kelompok Rubiaceous yaitu Maguireothamnus  speciosus .  Tanaman tersebut  mengandung  fungi  endofit  baru, yaitu Seimatoantlerium  tepuiense ,  yang juga  menghasilkan  paclitaxel.  Selain  itu yang  dapat  memproduksi  paclitaxel fungal  ialah  fungi  endofit Periconia sp. dan Seimatoantlerium nepalense .
Mikroba  yang  paling  sensitif dengan senyawa paclitaxel adalah patogen  tanaman  seperti Pythium spp.
dan Phytophthora spp.  Sensitivitasnya terhadap paclitaxel berdasarkan interaksinya dengan tubulin, sama halnya dengan  caranya  pada  sel-sel  kanker manusia  (Schiff  &  Horowitz  1980). Sebenarnya secara alami, mikroba endofit  menghasilkan  paclitaxel  karena untuk  melindungi tanaman  inangnya dari degradasi  dan  penyakit  yang  disebabkan oleh patogen.
Senyawa
paclitaxel juga dihasilkan  oleh Tubercularia sp.  yang diisolasi  dari  pohon  cemara  Cina  di Selatan ( Taxus mairei ) di provinsi Fujian, Cina  Utara  Selatan  (Wang et  al .  2000).
Sedikitnya  3  endofit  dari  tanaman T. wallichiana menghasilkan paclitaxel termasuk Sporormia minima dan Trichothecium sp. serta Corylus avellana cv. Gasaway (filbert).
Asam  torreyanic,  adalah  suatu dimer  kuinon  sitotoksik  selektif  (bahan antikanker)  yang  diisolasi  dari  strain P. microspora . Strain bakteri ini merupakan endofit  dari  tanaman  langka T.  taxifolia ( Florida  torreya )  (Lee et  al .  1996). Setelah  diuji  dengan  sel  kanker,  ternyata asam  torreyanic  menunjukkan  5  sampai 10  kali  lebih  sensitif  terhadap  protein kinase  C  agonist  dan  menimbulkan kematian  sel  oleh  apoptosis.  Aplikasi yang digunakan untuk mengetahui sintesis  dari asam  torreyanic ,  ialah biomimetic oxidation-dimerization
cascade (Li et al . 2003).
Alkaloid secara umum juga dihasilkan oleh fungi endofit, diantaranya dari  Genus  Xylaria,  Phoma,  Hypoxylon, dan  Chalara.  Genus  fungi  tersebut sebagai penghasil senyawa cytochalasins. Senyawa-senyawanya  berpotensi  sebagai antitumor  dan  antibiotik,  namun  karena memiliki  sifat  toksisitas  maka  tidak digunakan sebagai bahan farmasi. Senyawa baru cytochalasins juga dihasilkan  oleh Rhinocladiella sp.  yang merupakan endofit dari tanaman
Tripterygium wilfordii . Senyawa- senyawa  tersebut  memiliki  aktivitas  anti tumor  dan  diidentifikasi  sebagai  22-oxa- [12]-cytochalasins  (Wagenaar et  al . 2000).  Cytochalasin  biasanya  berasosiasi dengan  fungi  xylariaceaous  dan  belum pernah ditemukan satu atau lebih cytochalasins di fungi endofit.
Produk  dari  Mikroba  Endofit  sebagai Bahan Antioksidan
P.  microspora merupakan  endofit dari
tanaman combretaceaous,
Terminalia  morobensis ,  yang  tumbuh  di saluran  air  sungai  Sepik  Papua  New Guinea  (Harper et  al .  2003).  Diketahui ada 2 senyawa yang diperoleh dari kultur cair P.  microspora ,  yaitu  pestacin  dan isopestacin.  Pestacin  dan  isopestacin menunjukkan  aktivitas  antimikroba  dan antioksidan. Aktivitas antioksidan isopestacin berdasarkan kesamaan strukturnya  dengan  flavonoid.  Senyawa pestacin dan isopestacin mampu mencari- cari  superoksida  dan  radikal  bebas hidroksil  dalam  suatu  larutan  (Strobel et al .  2002).  Pestacin  digambarkan  dari cairan  kultur  yang  sama,  karena  terjadi secara  alami  sebagai  campuran  racemic dan  juga  dapat  memproses  aktivitas antioksidan  yang  potensial.  Aktivitas antioksidan  pestacin  meningkat  terutama melalui  pembelahan  reaktif  rantai  C-H yang  tidak  biasa  dan  untuk  perluasan melalui pemisahan atau pemindahan O-H (Strobel  2002).  Aktivitas  antioksidan pestacin 1 kali  lebih  baik dan  lebih  besar aktivitasnya  dibanding  trolox,  yang merupakan  derivat  dari  vitamin  E (Harper et al. 2003).

## Produk  dari  Mikroba  Endofit  untuk Bahan Antidiabetes
Senyawa  metabolit  fungi  non peptida  (L-783,281)  adalah  hasil  isolasi dari  fungi  endofit  ( Pseudomassaria sp.) yang  dikoleksi  dari  hutan  hujan  Afrika dekat  Kinshasa  di  Republik  Demokratik Kongo.  Senyawa  tersebut  bertindak sebagai  suatu  insulin mimetic dan unlike insulin,  kemungkinan  diberikan  secara oral  namun  tidak  rusak  dalam  saluran pencernaan.  Pemberian  secara  oral  dari L-783,281  ke  dua  tikus  percobaan  yang menderita  diabetes  menghasilkan  tingkat glukosa  darah  yang  lebih  rendah  secara signifikan. Hasil-hasil tersebut bisa
dijadikan  sebagai  terapi  baru  untuk diabetes (Zhang et al . 1999).

## Produk  dari  Mikroba  Endofit  sebagai Bahan Imunosupresif
Obat-obatan  imunosupresif  saat ini  digunakan  untuk  mencegah allograft rejection dalam  proses  transplantasi  dan ke depannya obat tersebut dapat digunakan  untuk  mengobati  penyakit autoimmune seperti  rheumatoid  arthritis dan  diabetes  yang  kekurangan  hormon insulin. Fungi endofitik Fusarium subglutinans ,  diisolasi  dari T.  wilfordii untuk
menghasilkan senyawa immunosuppresive diterpene pyrones subglutinol  A  dan  B  yang  bersifat  non sitotoksik.  Subglutinol  A  dan  B  sama- sama  potensial  dalam  reaksi assay limfosit campuran dan thymocyte proliferation  assay ,  dengan  konsentrasi penghambatan sebesar 50% dari 0,1 µM. Dalam  sistem  assay  yang  sama,  obat siklosporin immunosuppressant yang telah dikenal sebelumnya potensial dalam reaksi  limfosit  campuran assay dan  10 4 lebih potensial daripada thymocyte proliferation assay (Lee et al . 1995).
Pendekatan-pendekatan  tersebut menghasilkan penemuan fungi
Tolypocladium  inflatum dari  siklosporin, salah  satu immunosuppressant yang potensial  untuk  diisolasi  (Borel  &  Kis 1991).  Contoh-contoh  dan  hasil-hasil penemuan  yang  ada  menggambarkan tujuan  yang  dilakukan  oleh  banyak peneliti  saat  ini, yaitu melakukan pencarian endofit  yang  langka dari  inang dan  lingkungan  pada  kondisi  lingkungan ekstrim.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  paparan  di  atas disimpulkan bahwa mikroorganisme endofit  merupakan  mikroorganisme  yang hidup  di  dalam  tanaman  inang  sebagai habitatnya.  Mikroorganisme  endofit  bisa berupa bakteri, fungi, dan alga. Tanaman
inang dari mikroorganisme endofit biasanya  berupa  tanaman  obat  dan tanaman  yang  statusnya  hampir  punah. Mikroorganisme  endofit  dapat  berperan sebagai  pengganti  tanaman  inang  untuk menghasilkan senyawa bioaktif. Senyawa bioaktif yang ditemukan di
mikroorganisme endofit berperan penting dalam bidang kesehatan sebagai antibiotik, antifungi, antikanker, antioksidan,  antivirus,  antidiabetes,  serta bahan imunosupresif.

## DAFTAR PUSTAKA
Bai, Y., Aoust, F., Smith, D., & Driscoll,
B.  (2002).  Isolation  of  plant- growth-promoting Bacillus strains from  soybean  root  nodules. Can  J Microbiol , 48 , 230-238.
Ballio,  A.,  Bossa,  F.,  DiGiogio,  P., Ferranti,  P.,  Paci,  M.,  Pucci,  P., Scaloni,  A.,  Segre,  A.,  &  Strobel,
G.A.  (1994).  Structure  of  the pseudomycins, new
lipodepsipeptides produced by
Pseudomonas  syringae MSU  16H. FEBS Lett ., 355 , 96-100.
Bensky,  D.,  &  Gamble,  A.  (1993). Chinese  herbal  medicine.  Materia medica,  new  ed.  Eastland  Press Inc., Seattle, Wash.
Bouarab,  K.,  Potin,  P.,  Correa,  J.,  & Kloareg, B. (1999). Sulfated oligosaccharides mediate the interaction  between  a  marine  red alga  and  its  green  algal  pathogenic endophyte. Plant  Cell , 11 ,  1635- 1650.
Brady, S.F., & Clardy, J. (2000). CR377, a  new  pentaketide  antifungal  agent isolated from an endophytic fungus. J. Nat. Prod ., 63 , 1447-1448.
Castillo,  U.,  Harper,  J.K.,  Strobel,  G.A., Sears,  J.,  Alexi,  K.,  Ford,  E.,  Lin, J., Hunter, M., Maranta, M., Ge, H., Yaver,  D.,  Jensen,  J.B.,  Porter,  H., Robison,  R.,  Millar,  D.,  Hess,
W.M., Condron, M., & Teplow, D. (2003). Kakadumycins, novel antibiotics  from Streptomyces sp. NRRL  30566,  an  endophyte  of Grevillea  pteridifolia . FEMS  Lett .,
224 , 183-190.
Castillo,  U.,  Strobel,  G.A.,  Ford,  E.J.,
Hess,  W.M.,  Porter,  H.,  Jensen, J.B.,  Albert,  H.,  Robison,  R., Condron,  M.A.,  Teplow,  D.B.,
Stevens,  D.,  &  Yaver,  D.  (2002). Munumbicins, wide-spectrum antibiotics produced by Streptomyces NRRL 30562, endophytic on Kennedia nigriscans .
Microbiology , 148 , 2675-2685. Demain, A.L. (1981). Industrial
Microbiology. Science , 214 ,  987- 994.
Feller,  I.C.  (1995).  Effects  of  nutrient enrichment on growth and herbivory of dwarf red mangrove ( Rhizophora mange ). Ecol Monogr , 65 , 477-505.
Guo,  B.,  Dai,  J.,  Ng,  S.,  Huang,  Y., Leong, C., Ong, W., &  Carte, B.K.
(2000).  Cytonic  acids  A  and  B: novel tridepside inhibitors of hCMV protease from the endophytic fungus Cytonaema species. J. Nat. Prod ., 63 , 602-604. Harper,  J.K.,  Ford,  E.J.,  Strobel,  G.A., Arif,  A.,  Grant,  D.M.,  Porco,  J., Tomer,  D.P.,  &  Oneill,  K.  (2003).
Pestacin: a 1,3-dihydro
isobenzofuran  from Pestalotiopsis microspora possessing  antioxidant and
antimycotic
activities. Tetrahedron , 59 , 2471- 2476. Horn, W.S., Simmonds, M.S.J.,
Schwartz, R.E.,
& Blaney, W.M. (1995).  Phomopsichalasin,  a novel  antimicrobial  agent  from  an endophytic Phomopsis sp. Tetrahed ron , 14 , 3969-3978.
Hurek,  T.,  Reinhold-Hurek,  B.,  Van Montagu,  M.,  &  Kellenberger,  E. (1994).  Root  colonization  and
systemic  spreading  of Azoarcus sp.
strain BH72 in grasses. J Bacteriol , 176 , 1913-1923.
Kobayashi,  D.Y.,  &  Palumbo,  J.D. (2000).  Bacterial  endophytes  and their  effects  on  plants  and  uses  in agriculture.  In:  Bacon  CW,  White JF  (eds)  Microbial  endophytes. Dekker, New York. Lee,  J.,  Lobkovsky,  E.,  Pliam,  N.B., Strobel,  G.A.,  &  Clardy,  J.  (1995).
Subglutinols A and B: immunosuppressive compounds from the endophytic fungus Fusarium subglutinans . J.
Org. Chem ., 60 , 7076-7077. Lee,  J.,  Strobel,  C.G.A.,  Lobkovsky,  E., &  Clardy,  J.C.  (1996).  Torreyanic acid: a selectively cytotoxic quinone dimer from  the endophytic fungus Pestalotiopsis microspora . J. Org. Chem ., 61, 3232-3233.
Lee,  J.C.,  Yang,  X.,  Schwartz,  M., Strobel,  G.,  &  Clardy,  J. (1995).
The relationship between an endangered  North  American  tree and  an  endophytic  fungus. Chem. Biol ., 2 , 721-727.
Li,  C.,  Johnson,  R.P.,  &  Porco, J.A. (2003).  Total  synthesis  of  the quinine epoxide dimer (+)- torreyanic  acid:  application  of  a biomimetic oxidation/electrocyclization/Diels- Alder  dimerization  cascade. J.  Am. Chem. Soc ., 125 , 5059-5106. Li,  J.Y.,  &  Strobel,  G.A.  (2001). Jesterone  and  hydroxy-jesterone antioomycetcyclohexenenone epoxides  from  the  endophytic fungus Pestalotiopsis jesteri . Phytochemistry , 57 ,  261- 265.
Li,  J.Y.,  Strobel,  G.A.,  Harper,  J.K.,
Lobkovsky, E., & Clardy, J. (2000).
Cryptocin,  a  potent  tetramic  acid antimycotic  from  the  endophytic
fungus Cryptosporiopsis cf.
quercina. Org. Lett ., 2 , 767-770. Lu, H., Zou, W.X., Meng, J.C., Hu, J., &
Tan,  R.X.  (2000).  New  bioactive metabolites produced by
Colletotrichum sp.,  an  endophytic fungus  in Artemisia  annua . Plant Sci ., 151 , 67-73.
Marler, M., Pedersen, D., Mitchell, O.T.,
&  Callaway,  R.M.  (1999).  A polymerase  chain  reaction  method for detecting dwarf mistletoe infection in Douglas fir and western larch. Can  J  For  Res. , 29 ,  1317- 1321.
Miller,  R.V.,  Miller,  C.M.,  Garton- Kinney, D., Redgrave, B., Sears, J., Condron,  M.,  Teplow,  D.,  & Strobel,  G.A.  (1998).  Ecomycins, unique
antimycotics from Pseudomonas viridiflava . J.
Appl. Microbiol ., 84 , 937-944. Peters,  A.F.  (1991).  Field  and  culture studies of Streblonema-Macrocystis
new species
Ectocarpales Phaeophyceae from Chile, a sexual endophyte of giant kelp.
Phycologia , 30 , 365-377. Pulici,  M.,  Sugawara,  F.,  Koshino,  H.,
Uzawa, J., Yoshida, S., Lobkovsky,
E., & Clardy, J. (1996). Pestalotiopsin-A and pestalotiopsin-B: new
caryophyllenes  from  an  endophytic fungus  of Taxus  brevifolia . J.  Org. Chem ., 61 , 2122-2124.
Pulici,  M.,  Sugawara,  F.,  Koshino,  H., Uzawa, J., Yoshida, S., Lobkovsky, E.,  &  Clardy,  J. (1996).  A  new isodrimeninol from Pestalotiopsis sp. J. Nat. Prod. , 59 , 47-48. Schiff,  P.B.,  &  Horowitz,  S.B.  (1980). Taxol  stabilizes  microtubules  in mouse  fibroblast  cells. Proc.  Natl. Acad. Sci. USA , 77 , 1561-1565. Schulz,  B.,  &  Boyle,  C.  (2005).  The endophytic continuum. Mycol Res . , 109 ,  661-687.
Sinclair, J.B. &  Cerkauskas, R.F. (1996). Latent  infection  vs.  endophytic colonisation  by  fungi.  In:  Redlin SC,  Carris  LM  (eds)  Endophytic fungi  in  grasses  and  woody  plants. APS, St Paul, MN. Stinson,  M.,  Ezra,  D.,  &  Strobel,  G.
(2003).
An endophytic Gliocladium sp.
of Eucryphia cordifolia producing selective volatile antimicrobial compounds. Plant  Sci .  , 165 ,  913- 922.
Stone,  J.K.,  Bacon,  C.W.,  &  White,  J.F. (2000). An overview of endophytic microbes:  endophytism defined. In: Bacon CW, White JF (eds) Microbial endophytes. Dekker, New York.
Strobel,  G.,  Yang,  X.,  Sears,  J.,  Kramer,
R.,  Sidhu,  R.S.,  &  Hess,  W.M. (1996).  Taxol  from Pestalotiopsis microspora ,  an  endophytic  fungus of Taxus wallichiana . Microbiology , 142 , 435-440.
Strobel,  G.A. (2002).  Microbial  gifts from  rain  forests. Can.  J.  Plant Pathol . , 24 , 14-20.
Strobel,  G.A.,  Stierle,  A.,  Stierle,  D.,    & Hess, W.M. (1993). Taxomyces andreanae a  proposed  new  taxon for  a  bulbilliferous  hyphomycete associated with Pacific yew. Mycotaxon , 47 , 71-78.
Strobel,  G.A.,  Dirksie,  E.,  Sears,  J.,  & Markworth, C. (2001). Volatile antimicrobials from a novel endophytic fungus. Microbiology , 147 , 2943- 2950.
Strobel,  G.A.,  Ford,  E.,  Worapong,  J., Harper,  J.K.,  Arif,  A.M.,  Grant, D.M.,  Fung,  P.C.W.,  &  Chan,
K. (2002). Ispoestacin, an isobenzofuranone from Pestalotiopsis microspora, possessing antifungal and
antioxidant
activities. Phytochemistry , 60 ,  179-
183.
Strobel,  G.A.,  Miller,  R.V.,  Miller,  C., Condron,  M.,  Teplow,  D.B.,  & Hess,  W.M.  (1999).  Cryptocandin, a  potent  antimycotic  from  the endophytic fungus Cryptosporiopsis cf. quercina. Microbiology , 145 , 1919- 1926.
Strobel, G.A., Hess, W.M., Li, J.Y., Ford,
E.,  Sears,  J.,  Sidhu,  R.S.,  & Summerell,
B. (1997). Pestalotiopsis  guepinii ,  a  taxol producing endophyte of the Wollemi Pine, Wollemia nobilis . Aust.  J.  Bot ., 45 ,  1073- 1082.
Sturz,  A.V.,  &  Nowak,  J.  (2000).
Endophytic communities of rhizobacteria  and  the  strategies required  to  create  yield  enhancing associations  with  crops. Appl  Soil Ecol . , 15 , 183-190.
Suffness,  M. (1995).  Taxol,  science  and applications.  CRC  Press,  Boca Raton, Fla.
Wagenaar, M., Corwin, J., Strobel, G.A., &  Clardy,  J. (2000).  Three  new chytochalasins  produced  by  an endophytic fungus in the genus Rhinocladiella . J.  Nat.  Prod .
, 63 , 1692-1695.
Walsh,  T.A.  (1992).  Inhibitors  of  β- glucan  synthesis. In J.  A.  Sutcliffe and  N.  H.  Georgopapadakou  (ed.), Emerging  targets  in  antibacterial and antifungal chemotherapy.
Chapman  &  Hall,  London,  United Kingdom.
Wang,  J.,  Li,  G.,  Lu,  H.,  Zheng,  Z.,
Huang, Y., & Su, W. (2000). Taxol from Tubercularia sp.  strain  TF5, an  endophytic  fungus  of Taxus mairei . FEMS Microbiol. Lett .,
193 , 249-253.
Worapong,  J.,  Strobel,  G.A.,  Ford,  E.J., Li,  J.Y.,  Baird,  G.,  &  Hess, W.M. (2001). Muscodor  albus gen.
et sp. nov., an endophyte from Cinnamomum zeylanicum . Mycotaxon , 79 , 67-79. Worapong,  J.,  Strobel,  G.A.,  Daisy,  B., Castillo,  U.,  Baird,  G.,  &  Hess, W.M. (2002). Muscodor roseus anna.  nov.  an  endophyte from Grevillea pteridifolia . Mycotaxon , 81 , 463- 475.
Zhang,  B.,  Salituro,  G.,  Szalkowski,  D., Li, Z., Zhang, Y., Royo, I., Vilella, D.,  Dez,  M.,  Pelaez,  F.,  Ruby,  C., Kendall, R.L., Mao, X., Griffin, P., Calaycay,  J.,  Zierath,  J.R.,  Heck, J.V.,  Smith,  R.G.,  &  Moller, D.E. (1999).  Discovery  of  small molecule  insulin  mimetic  with antidiabetic activity in mice. Science , 284 , 974-981.