## PERAN  VITAMIN  D  DALAM REGULASI  SISTEM  IMUNITAS  MELALUI  SEL  DENDRITIK
Wira  Daramatasia
Program Studi Ilmu Keperawatan STIKES  Widyagama  Husada

## ABSTRACT
Dendritic cells are antigen presenting cells (APC) that initiate professional cellular immune response and humoral immunity. Differentiation and maturation of dendritic cells affects their capacity. Known differentiation and maturation of dendritic cells is affected  vitamin D.  The purpose  of this  paper was  to determine  the mechanism  of vitamin D in regulating the immune response by dendritic cells. Vitamin D has the effect of inhibiting monocyte differentiation into dendritic cells and inhibits dendritic cell maturation process, and maintain in a state of immature dendritic cells. Vitamin D inhibits T cell-dependent activation of dendritic cells, reduce the secretion of Th1 and Th2 cytokines and induce regulatory T cell development.
Key words: Vitamin D, Dendritic Cells

## PENDAHULUAN

## Latar  Belakang
Dalam  sistem  imun,  sel  dendritik  mem- punyai peran yang sangat penting yakni sebagai Antigen  Presenting  Cells  (APC)  profesional  yang mengawali respon imunitas seluler dan imunitas humoral,  selain  itu  berperan  dalam  mekanisme toleransi  perifer  (Rossi  et  al.,  2005).  Untuk menginduksi  autoimunitas,  auto-antigen  perlu dipresentasikan ke sel T  auto-reaktif melalui APC. Sel  dendritik  sebagai  APC  yang  profesional merangsang sel T naive. Umumnya, sel dendritik yang  bersirkulasi  di  sekitar  tubuh  kita  berperan sebagai  “penjaga”,  dimana  dapat  memberikan sinyal  “‘aman”  atau  “berbahaya”    dan  mem- berikan    reaksi  dengan  menginduksi  sistem  ke- kebalan  atau  toleransi  (Ou  Jin  et  al.,  2008).
Akhir-akhir  ini  telah  dilaporkan  adanya hubungan  antara  timbulnya  penyakit  autoimun dengan  defisiensi  vitamin  D  (Toubi  et  al.,  2010). Berbagai laporan terkini menyatakan terdapatnya persentase  tinggi  pada  penderita  autoimun khususnya  Lupus  Eritematosus  Sistemik  (LES) yang  mengalami  defisiensi  vitamin  D  (Consten- bader et  al.,  2008).  Dilaporkan bahwa  vitamin  D memiliki  efek  meregulasi  sistem  imun  (Cutolo, 2009).
Berdasarkan  latar  belakang  tersebut,  maka dikemukakan  rumusan  masalah  bagaimanakah mekanisme vitamin D dalam regulasi sistem imun pada  sel  dendritik,  sedangkan  tujuannya  untuk mengetahui mekanisme vitamin D dalam regulasi sistem imun pada sel dendritik.

## TINJAUAN  PUSTAKA

## Metabolisme  Vitamin  D
Vitamin D merupakan vitamin larut lemak yang bersifat secosteroid  (mirip steroid) dengan metabolit aktif  yaitu 1,25-dihidroksi  vitamin D  [1,25(OH) 2 D].
Vitamin  D  bukanlah  vitamin  murni,  karena pemenuhan  kebutuhan  vitamin  D  tidak  hanya didapat  melalui  konsumsi  makanan  yang mengandung  vitamin  D,  melainkan  dapat  juga disintesis oleh tubuh melalui pajanan sinar matahari (Bikle,  2009).
Metabolit  aktif vitamin  D yaitu  1,25-dihidroksi vitamin D [1,25(OH) 2 D]   memiliki aktifitas hormon, sehingga  vitamin  D  disebut  juga  sebagai  suatu prohormon.  Vitamin  D  dapat  diperoleh  dari makanan,  suplemen,  dan  melalui  proses  sintesis endogen  di  kulit  dari  7-dehidrokolesterol  setelah kulit terpapar  sinar  matahari  yang  berupa  ultra- violet B  (UVB)  (Bikle,  2009).
7-dehidrokolesterol  terdistribusi  di  seluruh lapisan  epidermis  dan  dermis,  dengan konsentrasi  tertinggi  terdapat pada  lapisan  stra- tum spinosum  dan stratum basal.  Paparan sinar matahari terhadap kulit menyebabkan terjadinya konversi fotolitik dari 7-dehidrokolesterol menjadi previtamin  D 3 .  Previtamin  D 3 ditransformasi menjadi  vitamin  D 3 melalui  proses  isomerisasi yang  diinduksi  secara  termal.  Proses  sintesis endogen  di  kulit  ini  menghasilkan  vitamin  D 3 (kolekalsiferol),  kemudian  akan  ditranspor  ke hati  oleh  vitamin  D  binding  protein  (DBP).  Pada makanan  maupun  suplemen,  vitamin  D  dapat berada  dalam  bentuk  kolekalsiferol  (vitamin  D 3 ) atau  ergokalsiferol  (vitamin  D 2 ).  Setelah  berada di  hati,  vitamin  D  diubah  oleh  enzim  25- hidroksilase  (25-Ohase)  menjadi  25-hidroksi  vi- tamin  D  [25(OH)D].  25-hidroksivitamin  D [25(OH)D]  di  sirkulasi  inilah  yang  digunakan untuk  menentukan  status  vitamin  D.  Bentuk vitamin  D  ini  [25(OH)D]  secara  biologis  inaktif dan  harus  diubah  diginjal  menjadi  bentuk  aktif berupa  1,25-dihidroksivitamin  D  [1,25(OH) 2 D] oleh  25-hidroksi  vitamin  D-1á-hidroksilase  (1- OHase),  selanjutnya  melalui  proses  hidroksilasi atom  C-1  oleh  CYP27B1  dalam  ginjal  untuk memproduksi  1,25(OH) 2 D 3 atau  1,25(OH) 2 D 2 , yang  dikenal  dengan  nama  kalsitriol  (Dusso  et al.,  2005)  (Gambar  1)

## ABSTRAK
Sel dendritik merupakan antigen presenting cells (APC) profesional yang mengawali respon imunitas seluler dan imunitas humoral. Differensiasi dan maturasi sel dendritik mempengaruhi kapasitasnya. Diketahui  differensiasi  dan  maturasi  sel  dendritik  dipengaruhi  vitamin  D.  Tujuan  dari  makalah  ini adalah mengetahui mekanisme vitamin D dalam regulasi sistem imun melalui sel dendritik. Vitamin D memiliki efek menghambat differensiasi sel monosit menjadi sel dendritik dan menghambat proses maturasi sel dendritik, kemudian mempertahankan sel dendritik dalam kondisi imatur. Vitamin D menghambat aktivasi sel T yang tergantung sel dendritik, menurunkan sekresi sitokin Th1 dan Th2 serta menginduksi perkembangan sel T regulator.

## Kata Kunci : Vitamin D, Sel Dendritik

## Gambar  1    Proses  Metabolisme  Vitamin  D
Sintesis  vitamin  D3  terjadi  pada  kulit  dimana    7-dehydrocholesterol  (7-DHC)  dikonversi menjadi previtamin D3 setelah terpapar sinar UV. Vitamin D3,diperoleh dari pre-vitamin D3 di  kulit  atau  usus  yang  merupakan  hasil  penyerapan  komponen  makanan,  kemudian ditranspor  ke  hati  oleh  vitamin  D  binding  protein  (DBP).  Setelah  berada  di  hati,  vitamin  D diubah  oleh  enzim  25-hidroksilase  (25-Ohase/CY2R1)  menjadi  25-hidroksi  vitamin  D [25(OH)D].  25-hidroksi  vitamin  D  [25(OH)D]  kemudian  dihidroksilasi  1-a-hidroksilase (CYP27B1)  didalam  ginjal,  menghasilkan  hormon  aktif  1,25  (OH)  2D3  (Baeke  et  al.,  2010).
Tahap  bioaktifasi  vitamin  D,  yaitu  dari 25(OH)D  menjadi  1,25(OH) 2 D  terjadi  pada kondisi fisiologis, terutama terjadi di ginjal. Selain di  ginjal,  produksi  1,25(OH) 2 D  juga  terjadi  di berbagai  sel  atau  jaringan.  Produksi  1,25(OH) 2 D ekstrarenal ini memiliki fungsi autokrin/parakrin dengan  fungsi  yang  spesifik.  Saat  ini,  1a-OHase dilaporkan terdapat di berbagai sel dan jaringan
termasuk prostat, payudara, kolon, paru, sel beta pankreas,  sel monosit,  dan  sel paratiroid  (Dusso et al.,  2005).
25-hidroksivitamin D [25(OH)D] merupakan bentuk  sirkulasi  utama  vitamin  D,  waktu  paruh 25(OH)D serum  sekitar 10 hari sampai 3 minggu. Konsentrasi  25(OH)D  serum  adalah  indikator status vitamin D, karena memberikan gambaran
yang  baik  dari  efek  kumulatif  paparan  sinar matahari dan asupan makanan, oleh  karena itu konsentrasi 25(OH)D digunakan sebagai kriteria diagnostik  defisiensi  vitamin  D  (Vanamerongen et al.,  2004).
Sebagian  ahli  berpendapat  bahwa  nilai konsentrasi serum 25(OH)D pada populasi sehat merupakan  indikator  terbaik  untuk  menilai  sta- tus  vitamin  D  pada  pasien  dengan  penyakit- penyakit  yang  berhubungan  dengan  vitamin  D (Holick,  2006).  Hal  ini  didukung  karena    : 1. Tidak tersedianya uji klinik khusus vitamin D.
2. Metabolisme  vitamin  D 3 menjadi  25(OH)D 3 oleh  enzim  25-hidroksilase  dihati  tidak diregulasi,  sehingga  konsentrasi  serum 25(OH)D 3 merupakan  nilai  akurat    vitamin D baik yang berasal dari makanan ataupun dari hasil  sintesis  di  kulit, sedangkan  pengukuran 1,25(OH) 2 D  tidak  memberikan  gambaran tentang  status  vitamin  D  pasien.  1,25(OH) 2 D sering normal atau kadang-kadang meningkat pada  pasien  defisiensi  vitamin  D,  hal  ini disebabkan karena  kadar 1,25(OH) 2 D,  1000  kali lebih  rendah dibandingkan kadar 25(OH)D dan saat seseorang mengalami defisiensi vitamin D dan  konsentrasi  25(OH)D  menurun,  kadar 1,25(OH) 2 D dipertahankan dalam batas normal melalui  mekanisme kompensasi  peningkatan sekresi hormon  paratiroid,  yang  menstimulasi ginjal  untuk  memproduksi  lebih  banyak 1,25(OH) 2 D.
3. Waktu  paruh  25(OH)D  sekitar  2  minggu sedangkan  1,25(OH) 2 D  kurang dari  4  jam.
4. Berbagai  uji  klinik  tersedia  untuk  mengukur 25(OH)D

## Sel  Dendritik
Sel dendritik berasal dari dalam sumsum tulang atau  dari  prekursor  monosit  di  dalam  darah. Keberadaan sel dendritik hanya 1%-3% dari periph- eral  blood  mononuclear  cells  (PBMC),  tetapi  di distribusikan  di  dalam  berbagai  jenis  jaringan (Ferreira et al., 2010). Ada 2 subset sel dendritik di perifer  yang  diidentifikasi  berdasarkan  ekspresi CD11c, yaitu CD11c + myeloid dendritic cells (M-DC) dan  CD11c - plasmacytoid  dendritic  cells  (P-DC). Distribusi  kedua  subset  sel  dendritik  tersebut berbeda, CD11c - plasmacytoid dendritic cells (P-DC) terutama  pada  jaringan  limfoid,  sedangkan CD11c + myeloid  dendritic  cells  (M-DC)  terutama berlokasi di  kulit dan jaringan  mukosa (Gambar 2).  Subset  CD11c + mengikuti  jalur  diferensiasi myeloid  dimana  sel  monosit  sebagai  prekursor (Rossi  and  James.,  2005).
Secara fenotipik berdasarkan ekspresi penan- da  permukaan/Cluster  of  Differentiation  (CD)  sel dendritik  diidentifikasikan  sebagai  sel  dendritik imatur (immature dendritic cells/iDC) dan sel den- dritik  matur  (mature  dendritic  cells/mDC).  Pada permukaan  sel  dendritik  matur  sebagian  besar mengekspresikan  CD83  yang  merupakan  salah satu  molekul  transmembran  yang  paling  karak- teristik pada permukaan sel dendritik, termaksuk sel dendritik di timus, sel langerhans di kulit, zona T pada organ limfoid dan monocyte-derived dendritic cells  (moDCs)  (Kuwano  et  al.,  2007).
Kapasitas  sel  dendritik  tergantung  pada maturasi  dan  aktivasinya.  Sel  dendritik  imatur (iDC)  memiliki  kapasitas  tinggi  untuk  meng- identifikasi patogen karena permukaan sel yang mampu  mengenali  pathogen-associated  molecular patterns (PAMPs) melalui pattern recognition recep- tors (PRRs). pattern recognition receptors (PRRs) yang terbaik adalah tool-like receptors (TLRs), TLRs ter- dapat  di  berbagai  sel,  termasuk  sel  dendritik (Maddur  et  al.,  2010).  Kemampuan  sel  dendritik imatur  (iDC)  dalam  mengekspresikan  molekul kostimulator  sangat  kurang  bahkan  tidak  ada, hal  ini  menyebabkan  sel  dendritik  imatur  (iDC) dalam menstimulasi sel T berkurang (Vlad et al., 2005).
Setelah  priming    dengan  stimulasi  inflamasi atau  infeksi  melalui  pengenalan  PRRs,  sel  den- dritik  imatur  (iDC)  menjalani  proses  maturasi melalui  beberapa  tahapan:  1)  perubahan  dalam bentuk  morfologi,  hilangnya struktur  adesi,  dan perubahan  motilitas;  2)  Meningkatkan  molekul kostimulator;  3)  Migrasi  ke  organ  limfoid sekunder yaitu limpa dan kelenjar getah bening; 4) Mobilisasi molekul MHC II dari dalam vesikel di  sitoplasma  ke  permukaan  sel;  5)  Sekresi  dari kemokin dan sitokin (Ferreira et al., 2010). Proses maturasi  dan  aktivasi  sel  dendritik  tergantung dari  rangsangan  di  lingkungannya,  molekul tersebut meliputi pathogen-derived molecules (seperti LPS),  komponen  sel  apoptosis,  heparin  sulfat, imun komplek dan sitokin inflamator (Nie  et al., 2010). Setelah sel dendritik matur (mDC) kapasitas menangkap  antigen  berkurang,  namun  sangat efisien dalam menstimulasi sel limfosit T (Ferreira et  al.,  2010).  Sel  dendritik  yang  teraktivasi mensekresi  sitokin  yang  berpengaruh  terhadap imunitas innate maupun  adaptive.

## Gambar  2  Perkembangan  Subset  Sel  Dendritik.
Prekursor sel dendritik  yang berasal dari sumsum tulang (bagian  kiri) dapat menimbulkan empat  jenis  sel  dendritik  (kondisi  ex  vivo).  Populasi  dari  sel  dendritik  imatur/sel  dendritik yang  belum  teraktivasi  ditemukan  di  perifer/sirkulasi.  Pada  organ  limfoid  sekunder  sel dendritik  imatur  mempertahankan  toleransi  perifer  dan  anergi.  Stimulus  maturasi  sel dendritik  membutuhkan  kondisi  inflamasi  (bagian  kanan),  secara  fisiologis  berasal  dari patogen  mikroba  atau  dari  ekspresi  CD40L  yang  berasal  dari  sel  T  CD4 + teraktivasi  (Rossi and James., 2005). Keterangan LC= langerhans cells, DDC= derived dermal dendritic cells, IDC= Interstitial dendritic cells, moDC= monocyte derived dendritic cells.

## PEMBAHASAN
Peran  Vitamin  D  dalam  Regulasi  Sistem  Imun Melalui  Sel  Dendritik
Berbagai  penelitian  memfokuskan  pada interaksi  metabolit  vitamin  D  tersebut  dengan reseptor vitamin D (VDR), yang merupakan bagi- an dari kelompok reseptor steroid. Reseptor vita- min  D  (VDR)  diekspresikan  oleh  limfosit  T,  lim- fosit  B dan  sel monosit  yang berdiferensiasi  men- jadi  sel  dendritik  (Monocyte-derived  dendritic  cells/ moDCs) (Zvi et al., 2010). Kemampuan 1,25(OH) 2 D dalam menghambat pertumbuhan dan merangsang diferensiasi berbagai tipe sel membuka kemungkin- an  kemampuan  lain  vitamin  D  dalam  mencegah kanker,  memodulasi  sistem  imun  dan  mengatur beberapa  sistem  endokrin  (  Chen  et  al.,  2007). Disebutkan  bahwa  efek  vitamin  D  lebih  kuat dalam  meningkatkan  imunitas  selular  daripada imunitas  humoral  telah  diajukan  sebagai  salah satu  mekanisme  kunci  bagaimana  vitamin  D dapat  memberikan  efek  yang  menguntungkan dalam  penyakit  autoimun  (Gambar  3).
Regulasi sistem imun melalui vitamin D dengan metabolit  aktifnya  1,25(OH) 2 D dalam  memodulasi respon  imun didasarkan  atas
1. Adanya VDR pada makrofag, sel monosit, sel limfosit  T  dan  B  yang  teraktivasi.
2. Kemampuan makrofag, sel dendritik, sel T dan B teraktivasi untuk mengekspresikan CYP27B1 (enzim  yang  memproduksi  1.25(OH) 2 D).
3. Kemampuan  1,25(OH) 2 D 3 untuk  mengatur proliferasi  dan fungsi  makrofag, sel  dendritik, serta sel T dan B  (Bikle., 2009).
Data  terbaru  menyatakan  bahwa  target  un- tuk respon imun adaptif pada vitamin D ada-lah sel  dendritik  (Adam  dan  Hewison.,  2008). APC, terutama  sel  dendritik  adalah  target  utama  dari ligan  VDR,  baik  in  vitro  dan  in  vivo  (Adorini  et al.,  2004).  Vitamin  D  dilaporkan  memiliki  efek menghambat diferensiasi sel monosit menjadi sel dendritik  (Cutolo,  2009),  kemudian  mem- pertahankan  sel  dendritik  dalam  kondisi  imatur (Dusso  et  al.,  2005).  1,25-dihydroxyvitamin  D [1,25(OH)‚ D] menginduksi penurunan ekspresi dari  molekul  kostimulator  CD40,  CD80,  CD86 dan  IL-12,  secara  bersama  meningkatkan produksi  IL-10,  mempromosikan  sel  dendritik
Gambar  3:    Regulasi  Respon  Imun  oleh  Vitamin  D.
1,25(OH) 2 D 3 menstimulasi  respon  imun  bawaan  (innate  immunity)  dengan  meningkatkan  chemotaxis dan  respon  phagocytotic  dari  makrofag  serta  produksi  protein  antimikroba  seperti  cathelicidin. Sebaliknya,  Vitamin  D  mensupresi  imunitas  adaptif  dengan  menghambat  maturasi  sel-sel  dendritik, menurunkan kapasitas mereka dalam mempresen-tasikan antigen kepada sel CD4. Vitamin D kemudian menginhibisi  proliferasi  dan  diferensiasi  sel  CD4  untuk  menjadi  sel  Th1  dan  Th17  dan  meningkatkan produksi  sel  Th2  dan  Treg.  Pada  akhirnya1,25  (OH)  2D3  menginhibisi  diferensiasi  sel    plasma, menurunkan  produksi  IgG  dan  IgM  serta  menurunkan  proliferasi  sel  B  (Baeke  et  al.,  2010).
untuk apoptosis dan menghambat aktivasi sel T (Cutolo,  2009).  Selanjutnya  1,25(OH)2D3  meng- hambat  ekspresi  dari  sitokin  inflamasi  monosit, termasuk  IL-1,  IL-6,  TNF-á,  IL-8,  dan  IL-12 (Baeke et al., 2010) (Gambar 4). 1,25(OH)2D3 juga memodulasi sel dendritik mengekspresikan sito- kin   dan kemokin, dengan menghambat produksi IL-12  dan  IL-23  (dikenal  sebagai  sitokin    yang berperan dalam differensiasi Th1 dan diferensiasi Th17),  dan  meningkatkan  pelepasan  IL-10  dan kemokin  CCL22,  suatu  kemokin  yang  berperan dalam perekrutan CCR4 Treg (Baeke et al., 2010). 1,25-dihidroksi  vitamin  D  [1,25(OH)‚  D]  juga meregulasi   peningkatan  reseptor  ILT3  di  sel dendritik,  yang  berasosiasi  dengan  toleransi terhadap  induksi  dan  modulasi  dari  produksi chemokine.  Kombinasi  dari  efek  sel  T  tersebut menyebabkan  supresi  pada  sel  T  (Dusso  et  al,
2005).  Dengan  menekan  maturasi  sel  dendritik dan  meningkatkan  ekspresinya  pada  sitokin khusus  seperti  IL-10,  1,25(OH) 2 D  dapat meningkatkan tolerogenesis melalui supresi pada perkembangan  sel  Th1  dan  menginduksi perkembangan  Treg  (Ghoreishi    et  al.,  2009).
Ekspresi  VDR  pada  sel  imun  dikontrol  oleh sinyal  sistem  imun.  sel  T  naive  sangat  rendah tingkat  VDR-nya,  reseptor  ini  berlimpah  setelah sel T teraktivasi. Sebaliknya, diferensiasi monosit, baik menjadi makrofag atau sel dendritik disertai dengan  penurunan  ekspresi  VDR,  sehingga membuat  sel  dendritik  kurang  sensitif  terhadap 1,25(OH)2D3. Selain itu, aktivasi jalur sinyal VDR juga  menghambat  pematangan  sel  dendritik, sebagaimana dibuktikan oleh adanya penurunan ekpresi  MHC  kelas  II,  molekul  kostimulator (CD40,  CD80,  CD86  dan),  dan  menghambat
maturasi sel dendritik penanda permukaan CD83. Menariknya,  1,25(OH)2D3  memainkan  peran penting  sel  dendritik  dalam  mengikat  dan menangkap  antigen  asing  yang  menginisiasi respon  imun, karena  hormon  ini diregulasi  oleh ekspresi reseptor manosa, molekul terlibat dalam serapan  antigen,  dan  ini  berkorelasi  dengan peningkatan    kapasitas  endocytotic  sel  dendritik imatur  (iDC)  (Baeke  et  al.,  2010).
Sel  dendritik  merupakan APC  yang  profe- sional  yang  mengawali  respon  imun  innate  dan respon  imun  adaptive,  khususnya  mempunyai peranan  penting  dalam  meregulasi  aktivasi, proliferasi,  dan  fungsi  sel  T  (Ding  et  al.,  2006). Sel  dendritik memiliki  tugas  untuk menelan  an- tigen  dan  mempresentasikan  kembali  antigen yang  telah  disederhanakan  ke  permukaan  sel. Presentasi  antigen  yang  telah  sederhana  pada permukaan sel dendritik sangat penting makna-

## Gambar  4 Mekanisme Keterlibatan Vitamin D dalam Memodulasi Respon Imun.
Sel  dendritik  merupakan  target  utama  untuk  aktivitas  imunomodulator  vitamin  D,  Secara  bersama menghambat  diferensiasi  prekursor  monosit  menjadi  sel  dendritik  imatur  dan  menghambat  maturasi sel  dendritik.  Vitamin  D  menekan  sitokin  sel  Th1  dan  sel  Th17,  meng-induksi  sel  Treg,  menginduksi produksi IL-4 (sel Th2) dan meningkatkan fungsi sel NKT. Diferensiasi dan maturasi sel B juga terhambat. Th  adalah  sel    T  helper  CD4  dengan  subsetnya  (Th1,  Th2,  Th3,  Treg,  Th17)  yang  berasal  dari  sel  T naive (TH0).  Semua  sel  T  yang  telah  diuji  mengekspresikan  VDR,  termaksud  sel  B  dan  sel  NKT.  Tanda  panah induction  menunjukkan  aktivitas  sitokin  ditingkatkan  oleh  vitamin  D.  Sebaliknya,  tanda  inhibition menunjukkan  aktivitas  sitokin  dihambat  oleh  vitamin  D  (Pellen  et  al.,  2011).
nya, kerena dengan itu sel-sel limfosit bisa menge- nal  dan  selanjutnya  reaksi  sistem  imun  secara bertahap akan dilaksanakan (Maddur et al., 2010).
Induksi  imunitas  adaptive  dimulai  ketika patogen  dicerna  oleh  sel  dendritik  imatur  (iDC) pada jaringan yang terinfeksi. Sel dendritik bera- sal  dari  prekursor  dalam  sumsum  tulang  ber- migrasi  menuju  jaringan  periperal  tempat  ber- hentinya, pada tempat ini sel dendritik berperan untuk  menjaga  lingkungannya  dari  serangan patogen.  Sel  dendritik  yang  telah  memperoleh antigen  akan  segera  memasuki  pembuluh  limfa dan  masuk  lymph  node.  Pada    lymph  node  sel dendritik  akan  mengenalkan  antigen  yang dibawa kepada sel T naive (Abbas and Lichtman, 2006)  (gambar  5).  Sel  dendritik  matur  (mDC) memiliki  kemampuan  dalam mengaktivasi  sel  T naïve dan menginisiasi respons sel T.

## KESIMPULAN
Dari hasil pembahasan pada makalah dapat disimpulkan  :
1. Vitamin D memiliki efek menghambat diferen- siasi  sel  monosit  menjadi  sel  dendritik  dan menghambat  proses  maturasi  sel  den-dritik, kemudian  mempertahankan  sel  dendritik dalam  kondisi  imatur.
2. Vitamin  D  menghambat  aktivasi  sel  T  yang tergantung sel dendritik, menurunkan sekresi sitokin  Th1  dan  Th2  serta  menginduksi  per- kembangan  sel  T  regulator.

## Gambar  5  :  Sel  Dendritik  Menginisiasi  Imunitas  Adaptive.
Sel dendritik immature yang terletak pada daerah infeksi akan menangkap patogen dengan reseptor  yang  memediasi  fagositosis,  sedangkan  antigennya  akan  ditangkap  dengan mikrospinositosis.  Sel  dendritik  ini  terstimuli  dan  bermigrasi  ke  lymph  node  (LN)  terdekat melalalui  pembuluh  limfatik.  Pada  LN  sel  dendritik  telah  masak  sempurna  (sel  dendritik mature) dan kehilangan kemampuan sebagai sel fagosit. Pada LN, sel dendritik bertemu dan mengaktifkan  sel  T  yang  masuk  LN  melalui  pembuluh  darah  khusus  yang  disebut  high endothelial venule (HEV) (Abbas and Lichtman, 2006).

## DAFTAR  PUSTAKA
Abbas, A.,  and A.H.  Lichtman  .  2006.  Basic  Im- munology: Functions and Disorders of the Immune  System,  Updated  Edition  2006- 2007, 2nd ed. Philadelphia, Elsevier.
Adams, J.S., and M. Hewison. 2008. Unexpected actions of  vitamin D:  new perspectives  on the  regulation  of  innate  and  adaptive  im- munity.  Nat.  Clin.  Pract.  Endocrinol.  Metab. 4(2):  80-90.
Adorini,  L.,  and  G.  Penna.  2009.  Dendritic  cell tolerogenicity:  a  key  mechanism  in immunomodulation by vitamin  d receptor agonist.  Human  Immunol.    70(5):  345-52.
Baeke,  F.,  Takiishi,  T.,  Hannelie,  K.,  Conny,  G., Chantal,  M.  2010.  Vitamin  D:  modulator of  the  immune  system.  Cuurent  Opinion in  Pharmacology.  10:482-496.
Bikle, D. 2009. Nonclassic actions  of vitamin D.  J. Clin. Endocrinol. Metab. 94(1): 26–34.
Chen,  S.,  Sims,  G.P.,  Chen,  X.X.,  Gu, Y.Y.,  Chen,
S.,  Lipsky,  P.E.  2007.  Modulatory  effects  of 1,25-dihydroxyvitamin D 3 on human B cell differentiation.  J.  Immunol. 17:  1634-1647.
Costenbader,  K.H.,  Feskanich,  D.,  Garcia,  E.B.,
Holmes,  M.,  Karison,  E.W.  2008.  Vitamin D intake and risk of systemic lupus erythe- matosus  and  rheumatoid  arthritis  in women. Ann. Rheum. Dis.  67(4): 530-535.
Cutolo,  M.  2009.  Vitamin  D  and  autoimmune rheumatic  diseases.  Rheumatology.  48:  210- 212.
Ding, D., Mehta, H., McCune, J., Kaplan, M.J. 2006. Aberrant phenotype and function of myeloid dendritic cells in systemic lupus erythemato- sus. J. Immunol. 177:  5878-5889.
Dusso, A.D., Brown, A.J.,  Slatopolsky,  E. 2005.  Vi- tamin D. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 289: 8- 28.
Ferreira,  G.B.,  Manthieu, C.,  Overbergh,  L.  2010. Understanding dendritic cell biology and its role  in  immunological  disorders  through proteomic profiling.  Proteomics Clin.  Appl.  4: 190-203.
Ghoreishi,  M., Bach, P., Obst, J., Komba, M., Fleet, J.C.,  Dutz,  J.P.  2009.  Expansion  of  antigen- specific regulatory  T  Cells  with  the  topical vitamin D analog calcipotriol. J. Immunol. 182: 6071-6078.
Holick,  M.F. 2006.  High  prevalence  of  vitamin  D inadequacy  and  implications  for  health. Mayo. Clin. Proc. 81(3): 353-373.
Kuwano, Y., Prazma, C.M., Yazawa, N., Watanabe, R.,  Ishiura, N., Kumanogoh, A.,  Okochi, H.,
Tamaki,  K.,  Fujimoto, M.,  Tedder, T.F.  2007. CD83  influences  cell-surface  MHC  class  II expression  on  B  cells  and  other  antigen- preenting cells. International Immunology. 19(8):
977-992.
Maddur,  M.S., Vani,  J., Dimitrov,  J.D., Balaji,  K.N.,
Desmazes,  S.L.,  Kaveri,  S.V.,  Bayry,  J.  2010. Dendritic  cells in  autoimmune diseases.  The Open Arthritis Journal. 3: 1-7.
Nie,  Y.Z.,  Mok,  M.Y.,  Chan,  G.C.F.,  Chan, A.W., Jin,  O.,  Kavokondala,  S.,  Lie, A.K.W.,  Lau, C.S.  2010.  Phenotypic  and  functional  ab- normalities  of  bone  marrow-derived  den- dritic  cells  in  systemic  lupus  erythemato- sus. Arthtritis Research & Therapy. 12: 1-12.
Ou  Jin,  Sushma,  K.,  Lingyun,  S.,  Rong  Fu,  Mo- Yin  Mok, Albert,  C.,  Joseph,  Y., Chak,  S.L. 2008.  Systemic  lupus  erythematosus  pa- tients  have  increased  number  of  circulat- ing  plasmacytoid  dendritic  cells,  but  de- creased  myeloid  dendritic  cells  with  defi- cient CD83 expression. LUPUS. 17: 654-662.
Rossi, M., and W.Y. James. 2005. Human dendritic cells: potent antigen-presenting cells at the crossroads  to  innate  and  adaptive  immu- nity.  J.  Immunol.  175:  1373-1381.
Toubi, E., and Y. Shoenfeld. 2010. The role of vi- tamin  D  in  regulating  immune  responses. IMAJ.  12:  174-175.
Vanamerongen,  B.M.,  Dijkstra,  C.D.,  Lips,  P., Polman,  C.H.  2004.  Multiple  sclerosis  and vitamin  D:  an  update.  European  Journal  of Clinical Nutrition. 58: 1095-1109.
Vlad,  G.,  Cortesini,  R.,  Foca,  N.S.  2005.  License to  heal:  bidirectionalninteraction  of  anti- gen-spesific  regulatory  Tcells  and tolerogenic APC.  J.  Immunol.  174:  5907- 5914.
Zvi,  I.B.,  aranow,  C.,  Mackay,  M.,  Stanevsky, A., Kamen,  D.L.,  Marinescu,  L.M.,  Collins, C.E.,  Gilkeson,  G.S.,  Diamond,  B.,  Hardin, J.A. 2009. The impact of vitamin D on den- dritic cell fungtion in patiens with systemic lupus  erythematosus.  Plos  One.  5(2):  1-8.