## Cendekia Journal of Pharmacy
STIKES Cendekia Utama Kudus

## KAJIAN DRUG RELATED PROBLEMS (DRPs) INTERAKSI OBAT DALAM PERESEPAN POLIFARMASI PADA PASIEN PROLANIS DI FASILITAS KESEHATAN DASAR DOKTER X KABUPATEN KUDUS
Annis Rahmawaty 1* , Yulia Pratiwi 2 1*,2 STIKES Cendekia Utama Kudus Email: annisnis24@gmail.com

## ABSTRAK
Permasalahan obat pasien atau Drug Related Problems (DRPs) yang sering ditemukan berupa terjadinya  interaksi  obat.  Pasien  Prolanis  khususnya  pasien  diabetes  melitus  dan  hipertensi sering  mendapatkan  peresepan  polifarmasi  dalam  terapinya  yang  akan  berdampak  pada meningkatnya  kejadian  interaksi  obat  sehingga  dapat  mengakibatkan  keadaan  klinis  pasien. Tujuan  Penelitian  ini  untuk  mengetahui  adanya  kejadian  interaksi  obat  dalam  peresepan polifarmasi  dan  untuk  mengetahui  hubungan  jumlah  obat  dan  diagnosa  penyakit  dalam peresepan  pasien  prolanis  terhadap  kejadian  interaksi  obat.  Lembar  resep  dan  catatan  medik yang diterima akan diseleksi dan dicatat lalu dilakukan analisa terhadap kejadian interaksi obat dengan  menggunakan Stockley  Drug's  Interaction  8th  Edition , Drugs  Interaction  Probability (DIPs), Drug  Interaction Checker (Medscape).  Metode  pengambilan data  menggunakan Total Sampling . Analisa data menggunakan uji Frequencies dan Rank Spearman . Hasil penelitian ini terdapat  kejadian  interaksi  obat  pada  peresepan  polifarmasi  pasien  prolanis  dan  terdapat hubungan  jumlah  obat  dan  diagnosa  penyakit  dalam  peresepan  prolanis  terhadap  kejadian interaksi obat di dapatkan P = 0,000 dengan koefisien korelasi -0,671dan -0,393.
Kata Kunci : Drug Related Problems (DRPs), Interaksi Obat, Polifarmasi, Prolanis

## ABSTRACT
Patients' drug problems or Drug Related Problems (DRPs) are often found in the form of drug interactions. Prolanis  patients,  especially  patients  with  diabetes  mellitus  and  hypertension, often  receive  polypharmacy  prescriptions  in  their  therapy  which  will  have  an  impact  on increasing the incidence of drug interactions so that they can affect the clinical condition of the patient.  The  purpose  of  this  study  was  to  determine  the  occurrence  of  drug  interactions  in polypharmacy prescribing and to determine the relationship between the number of drugs and disease  diagnoses  in  prolanis  patient  prescribing  to  the  incidence  of  drug  interactions. Prescription  sheets  and  medical  records  received  will  be  selected  and  recorded  and  then analyzed for drug interactions using Stockley Drug's Interaction 8th Edition, Drugs Interaction Probability (DIPs), Drug Interaction Checker (Medscape). Data collection method using Total Sampling. Analysis of the data using the Frequencies test and Rank Spearman. The research has an  incidence of drug interactions in the polypharmacy prescribing of prolanis patients and has an  relationship  between  the  number  of  drugs  with  a  correlation  coefficient  of  -0.671,  has  an
P-ISSN 2559 – 2163           E-ISSN 2599 – 2155
Vol. 6, No. 1, Mei 2022 http://cjp.jurnal.stikescendekiautamakudus.ac.id
relationship  between  diagnosis  of  disease  with  a  correlation  coefficient  of  -0.393  prescribing prolanis to the incidence of drug interactions in getting P = 0.000.
Keywords: Drug Related Problems (DRPs), Drug Interactions, Polypharmacy, Prolanis

## LATAR BELAKANG
Masalah  terhadap  pengobatan  pasien  yang  mengakibatkan  kerugian  pada pengobatan  pasien  disebut  dengan  istilah Drug  Related  Problems  (DRPs) (Pandanwangi,  Zuniarto  dan  Mubarok,  2018) . Bagian  dari DRPs yang  sering  terjadi dalam terapi pasien adalah terjadinya interaksi obat dengan penggunaan obat lain baik secara oral dan kombinasi (Rahmawaty dan Hidayah, 2020). Potensi interaksi obat dapat terjadi karena meningkatnya penggunaan obat yang  dapat menurunkan efektifitas obat (Hanutami dan Dandan 2019).
Interaksi obat yang terjadi dalam pengobatan pasien dapat memperburuk kondisi pasien sehingga berpengaruh terhadap peningkatan toksisitas juga dapat menimbulkan risiko tinggi  pada pasien (Maindoka, Mpila dan Citraningtyas, 2017). Perubahan yang terjadi dari capaian obat yang diberikan secara bersamaan menyebabkan interaksi obat yang mengakibatkan berkurangnya efektifitas dari obat (Syamsudi, 2013). Penggunaan obat  irasional  seperti  peresepan  polifarmasi  merupakan  masalah  yang  sering  terjadi dalam pengobatan pasien (Hendera dan Rahayu, 2018).
Pasien  diabetes  pada  umumnya  memiliki  penyakit  penyerta  seperti  terjadinya hipertensi (Nyoto, 2014). Peningkatan tekanan darah (hipertensi) terjadi sebesar 33,80% (Chaniago, 2018). Pasien dengan diagnosis diabetes mellitus (DM) maupun hipertensi seringkali  akan  membutuhkan  beberapa  terapi  pengobatan  antidiabetik  maupun  anti hipertensi untuk dapat tercapainya kadar gula darah dan tekanan darah normal (Winta, Setiyorini  &  Wulandari,  2018).  Pengobatan  dengan  dua  hingga  tiga  lebih  obat  dalam satu  peresepan  yang  diterima  pasien  dapat  mengakibatkan  tingginya  potensi  interaksi obat pada pasien (Agustina, Annisa dan Prabowo, 2015).
Kasus interaksi obat penggunaan diabetes oral diduga yang paling besar terjadi yaitu  interaksi  farmakodinamik  sebanyak  56  kasus  sedangkan  tingkat  keparahan moderate  paling  banyak  terjadinya  sebanyak  117  kasus  (Reinhard,  Kamaluddin  dan Melizah,  2019).   Potensi interaksi obat terjadi sebanyak 20 kasus interaksi terdiri dari interaksi farmakodinamik sebesar 18 kasus (90%) dan interaksi farmakokinetik 2 kasus (10%)  (Mahamudu,  Citraningtyas  dan  Rotinsulu,  2017).    Hasil  penelitian  Joel  tahun 2013  menjelaskan  bahwa  kejadian  DRPs  paling  banyak  adalah kategori  interaksi  obat 25,64% (Joel, (2013).
Peresepan pasien PROLANIS (Program Pengelolaan Penyakit Kronis) DM tipe 2  disertai  hipertensi  lebih  banyak  menggunakan  obat  antidiabetes  oral  gabungan. Sulfonilurea  dan  biguanid  merupakan  antidiabetes  oral  yang  sering  digunakan sedangkan pada kombinasi obat diabetes disertai hipertensi yang paling banyak dipakai obat  metformin,  glimepirid  dan  amlodipin  (Prasetyaningrum,  Prasetyo,  dan  Prihartini, 2017). Terapi dengan jumlah obat lebih dari dua dapat menyebabkan risiko terjadinya interaksi  obat  lebih  besar  (Fatimah,  2015).  Apoteker  bertanggung  jawab  dalam pemberian rekomendasi pasien dalam memilih obat. Penjelasan dan pemberian edukasi antara  apoteker  dengan  dokter  perlu  dilakukan  untuk  memberikan output terapi  yang optimal  dan  berkurangnya  risiko  DRPs  dan  melindungi  pasien  dari  penggunaan irrasional obat.
Dari uraian di atas, maka maka perlu dilakukan penelitian tentang Kajian Drug Related  Problems (DRPs)  Interaksi  Obat  dalam  Peresepan  Polifarmasi  pada  Pasien Prolanis  di  Fasilitas  Kesehatan  Dasar  dokter  X  Kabupaten  Kudus,  sehingga  dapat tercapainya  keberhasilan  terapi  dan  dapat  meningkatkan  kualitas  pelayanan  di  rumah sakit.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian non  eksperimental menggunakan  sampel berupa lembar resep dan catatan medik pasien. Metode pengambilan data secara Total Sampling .  Cara  untuk  mengetahui  ada/tidak  terjadinya  DRP  Interaksi  obat  pada penelitian ini dengan merujuk pada ebook Stockley Drug's interaction 8th Edition dan aplikasi Drug  Interaction  Checker  (Medscape) dengan  mencari  nama  obat  atau golongan obatnya kemudian memilih obat yang diduga menimbulkan interaksi sehingga dapat  diketahui  mekanisme  interaksi  obatnya .  Drugs  Interaction  Probability  (DIPs) digunakan dengan melihat dari serangkaian pertanyaan yang berkaitan dengan interaksi obat  untuk  memperkirakan  skor  probabilitas  terjadinya  interaksi  obat.  Analisis  yang digunakan mengunakan Uji Frekuencies untuk mengetahui persentasi interaksi obat.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil  penelitian  ini  didapatkan  sebanyak  397  data  pasien  prolanis  yang mendapatkan  obat  antidiabetes  dan  antihipertensi  yang  diambil  dari  lembar  resep  dan catatan medik pasien. Profil karakteristik pasien prolanis sebagai berikut pada tabel 1.
Tabel 1  Karakteristik Pasien Prolanis Karakteristik pasien Jumlah (N) = 397 Persentase  (%) Jenis kelamin Perempuan 227 57.2 Laki-laki 170 42.8 Usia 36-45 16 4.0 46-55 136 43.3 56-65 212 53.3 >65 33 8.3 Status pernikahan Menikah 397 100.0 Belum menikah 0 0 Lama Pengobatan < 3 Tahun 16 4.0 >3 Tahun 381 96.0 Total 397 100.0 Sumber: Data yang  diolah (2021)
Berdasarkan karakteristik tersebut gender perempuan sebanyak 227 pasien (57,2 %)  lebih  besar  dibandingkan  laki-laki  sebanyak  170  pasien  (42,7%).  Jumlah  tersebut lebih  banyak  karena  DM  tipe  2  dan  hipertensi  merupakan  penyakit  degeneratif  yang paling  sering  dijumpai  diantara  penyakit  kronis  lainnya  dan  dapat  mengakibatkan penurunan  pada  organ  dan  kondisi  tubuh  pasien.  Pasien  perempuan  lebih  sering mengalami  gangguan  diabetes  mellitus  karena  hormon  pada  wanita  dapat mempengaruhi kadar gula darah dan tekanan darah.
Boer et  al .  (2017)  memberikan  penjelasan  bahwa  terjadinya  diabetes  dan hipertensi dipengaruhi pada jenis tipe diabetes dan hipertensi, usia serta jenis kelamin dapat  mengakibatkan  penurunan  fungsi  pada  jaringan  atau  organ  tubuh.  Penurunan kadar  hormon  progesteron  pada  perempuan  terutama  pada  masa  menopause  dapat mempengaruhi  perubahan  kadar  gula  darah  tubuh  (Pasaribu,  2018).  DM  pada  pasien perempuan  dapat  ditimbulkan  oleh  adanya  hormon  esterogen  dan  progesteron  yang dapat  mempengaruhi  efek  insulin.  Penggunaan  kontrasepsi  oral  pada  perempuan  juga
dapat menjadi memicu terjadinya peningkatan tekanan darah pada perempuan (Widyati, 2016).
Seluruh  pasien  pada  penelitian  ini  telah  berstatus  menikah  (100%).  Status pernikahan  akan  berpengaruh  terhadap  faktor  kebiasaan  dan  tekanan  mental  yang dialami  seseorang.  Faktor  tekanan  hidup  pada  yang  belum  berkeluarga  dampaknya menjadi  lebih  rendah  dibandingkan  dengan  pasien  yang  sudah  menikah  karena  sering kali  akan  timbul  masalah  yang  dapat  mengakibatkan  stres  dan  berdampak  pada peningkatan tekanan darah (Purnama & Prihartono, 2013). Peningkatan aktivitas syaraf simpatis  dapat  memicu  tekanan  darah.  Stres  yang  terjadi  berkepanjangan mengakibatkan hipertensi (Rudianto, 2013).
Lama  pengobatan  Pasien  yang  mendapatkan  resep  antidiabetes  dan antihipertensi pada penelitian ini paling banyak terjadi pada > 3 tahun  yaitu sebanyak 381 pasien (96,0%) dibandingkan ≤ 3 tahun yaitu sebanyak 16 pasien (4%). Hal tersebut dikarenakan diabetes melitus dan hipertensi merupakan penyakit degeneratif yang dapat memburuk sistem organ sehingga pasien akan kesulitan melakukan perawatan diri.
Penelitian  ini  serupa  dengan  penelitian  Winta,  Setiyorini  &  Wulandari  (2018) pasien yang menderita diabetes melitus tipe 2 terbanyak  lebih dari 5 tahun  sebanyak 44 pasien (58,7%). Waktu lamanya pasien menderita penyakit dapat memberikan gambaran bagaimana  tingkat  keparahan  penyakit  tersebut.  Faktor  pasien  tidak  bisa  mengontrol gula darah dan faktor stress dapat menyebabkan hiperglikemi. Semakin lama menderita diabetes maka semakin besar terjadinya komplikasi penyakit (Lathifah, 2017).
Distribusi diagnosa yang tertulis dalam resep dan catatan medik pasien Prolanis di Fasilitas Kesehatan Dasar dokter X Kabupaten Kudus terdapat pada tabel 2.
Tabel 2  Distribusi Diagnosa Pasien Prolanis Diagnosa Jumlah (N) = 397 Persentase (100%) Diabetes Mellitus 143 36.0 Hipertensi 140 35.3 Diabetes dan Hipertensi 114 28.7 Total 397 100.0 Sumber: Data yang  diolah (2021)
Diagnosa yang tertulis dalam resep dan catatan medik pasien prolanis terbanyak adalah  diabetes  mellitus  sebanyak  143  pasien  (36,0%),  diikuti  dengan  hipertensi  140 pasien  (35,3%)  dan  yang  paling  sedikit  diagnosa  diabetes  mellitusa  dan  hipertensi sebanyak 114 pasien (28,7%).
Distribusi  profil  penggunaan  obat  dalam  peresepan  pasien  Prolanis  di  Fasilitas Kesehatan Dasar dokter X Kabupaten Kudus terdapat pada tabel 3.
Profil  penggunaan  obat  dalam  peresepan  pasien  prolanis  dalam  penelitian  ini yang  terbanyak  ada  pada  penggunaan  obat  tunggal  pemakaian  metformin  21  pasien (5,3%).  Lini  pertama  pengobatan  diabetes  mellitus  adalah  penggunaan  metforrmin, karena    metformin  memiliki  efikasi  yang  baik  dan  efek  merugikan  yang  lebih  rendah dibandingkan antidiabetes lainnya (Saibi et al ., 2018). Cara kerja dari metformin pada diabetes  mellitus  dengan  menurunkan  produksi  glukosa  hati  dan  mengurangi penyerapan glukosa (Perkeni, 2015).
Tabel 3 Distribusi Profil Obat Pasien Prolanis Profil Penggunaan Obat Jumlah (N) = 397 Persentase  (%) Tunggal Amlodipin 2 0.5 Metformin 21 5.3 Glimepirid 10 2.5 2 Kombinasi Glimepirid+Amlodipin 44 11.1 Candesartan+Amlodipin 47 11.8 Glimepirid+ Aspilet 21 5.3 Ramipril+Amlodipin 20 5.0 Candesartan+Bisoprolol 10 2.5 Glikazid+Metformin 7 1.8 Metformin+Amoksicillin 1 0.3 Amlodipin+Bisoprolol 1 0.3 Ramipril +Bisoprolol 1 0.3 Lisinopril+Aspilet 1 0.3 Amlodipin+Aspilet 1 0.3 Diltiazem +Metformin 1 0.3 Bisoprolol+Aspilet 1 0.3 3 Kombinasi Amlodipin+Glimepirid+Metformin   16 4.0 Amlodipin+Candesartan+HCT 15 3.8 Candesartan+Bisoprolol+Diltiazem  11 2.8 Diltiazem+Glikazid+Metformin 7 1.8 Glimepirid+Metformin+Lantus 5 1.3 Amlodipin+Clonidin+Candesartan  1 0.3 Bisiprolol+Amlodipin+Lisinopril 1 0.3 Lisinopril+HCT+Aspilet 2 0.5 >3 Kombinasi 150 37.8 Total 397 100.0 Sumber: Data yang  diolah (2021)
Peresepan  kombinasi  obat  terbanyak  terdapat  pada  penggunaan  dua  kombinasi obat  antihipertensi  yaitu  penggunaan  candesartan  dan  amlodipin  sebanyak  47  pasien (11,8  %).  Kontrol  tekanan  darah  pasien  dalam  penelitian  ini  lebih  efisein  dengan penggunaan  campuran  terapi.  Terapi  gabungan  obat  lebih  efektif  daripada  terapi monoterapi karena dapat mencegah risiko kerusakan kardiovaskular.
Dua  obat  penurun  tekanan  darah  pada  59  pasien  hipertensi  di  RSUD Karanganyar  paling  banyak  digunakan  pada  golongan  obat Calcium  Channel  Blocker (CCB)  dengan Angiotensin  Receptor Blocker (ARB)  dengan  target pencapaian sebesar 92,3%  (Wulandari  &  Cahyaningtyas,  2021).    Amlodipin  memiliki  kemanjuran  dan keamanan  yang  baik,  untuk  pengurangan  kejadian  kardiovaskular.  Efektivitas  terapi kombinasi  dua  obat  memiliki  target  pencapaian  yang  lebih  baik  untuk  pengelolaan tekanan darah (Fares et al ., 2016).
Gambaran interaksi obat pasien prolanis di Fasilitas Kesehatan Dasar dokter X Kabupaten Kudus terdapat pada tabel 4.
Tabel 4  Gambaran Interaksi Obat Pasien Prolanis Jenis obat Perkiraan Interaksi Obat Jumlah Nilai DIPS Interaksi Obat Nilai total Keterangan DIPS Captopril + Asam Mefenamat Signifikan  penurunan  fungsi ginjal  dan  dapat  mengurangi ACE inhibitor 1  (0.3%) 4 Kemungkinan interaksi obat Bisoprolol+ Amlodipin meningkatkan efek sinergisme farmakodinamik 14  (3.8%) 6 Kemungkinan besar interaksi obat Bisoprolol+ Diklofenak Meningkatkan kalium serum, diklofenak  menurunkan  efek bisoprolol 11  (3.0%) 5 Kemungkinan besar interaksi obat Captopil+ Glimepirid Meningkatkan efek glimepiride 2  (0.5%) 4 Kemungkinan interaksi obat Captopril+ metformin Meningkatkan toksisitas metformin 2  (0.5%) 6 Kemungkinan besar interaksi obat Amlodipin+ metformin Mengurangi  efek  metformin menyebabkan hipoglikemi 11  (3.0%) 5 Kemungkinan besar interaksi obat Candesartan+ bisoprolol Keduanya meningkatkan kalium serum 27  (7.3%) 4 Kemungkinan interaksi obat Candesartan + HCT candesartan  meningkat  dan hidroklorotiazid  menurunkan kalium serum 20  (5.4%) 5 Kemungkinan besar interaksi obat Candesartan+aspirin Memberikan efek farmakodinamik 12 (3.3%) 3 Kemungkinan interaksi obat Ramipril+Glimepirid Meningkatkan sinergisme glimepirid 8  (2.2%) 3 Kemungkinan interaksi obat Lisinopril + aspirin fungsi  ginjal  menurun  dan dapat  kerja  ACE  inhibitor berkurang 27  (7.3%) 7 Kemungkinan besar interaksi obat Glimepirid + aspirin Asprin  meningkatkan  efek dari glimepirid 16 (4.3%) 3 Kemungkinan interaksi obat Glipizid+ Diklofenak Meningkatkan meningkatkan efek dari Glipizid 9  (2.4%) 3 Kemungkinan interaksi obat Ramipril+Metformin Meningkatkan toksisitas metformin 23  (6.2%) 6 Kemungkinan besarinteraksi obat Bisoprolol+Aspirin Keduanya meningkatkan kalium serum 25 (6.8%) 6 Kemungkinan besar interaksi obat Lisinopril+metformin Meningkatkan toksisitas metformin 12  (3.3%) 6 Kemungkinan besar interaksi obat Lisinopril+Lantus injeksi Meningkatkan  efek  insulin lantus 12  (3.3%) 5 Kemungkinan interaksi obat Lantus injeksi+aspirin Meningkatkan efek  11  (3.0%) 6 Kemungkinan
hipoglikemi besar interaksi obat Lantus injeksi+metformin  Meningkatkan secara sinergisme 19  (5.2%) 4 Kemungkinan interaksi obat Lantus injeksi+Glimepirid  Meningkatkan secara sinergisme 6  (1.6%) 4 Kemungkinan interaksi obat BisoproloI+Diltiazem Keduanya saling meningkatkan toksisitas 7 (1.9%) 6 Kemungkinan besar interaksi obat Metformin+Diltiazem Diltiazem  menurunkan  efek metformin 8 (2.2%) 4 Kemungkinan interaksi obat Metformin+HCT HCT menurunkan efek metformin 8  (2.2%) 4 Kemungkinan interaksi obat Lisinopril+Piroksikam Meningkatkan efek toksisitas  3  (0.8%) 4 Kemungkinan interaksi obat HCT+ Apirin Aspirin  meningkatkan  serum potasium 3 (0.8%) 4 Kemungkinan interaksi obat Diltiazem+Amlodipin Diltiazem meningkatkan toksisitas 8 (2.2%) 6 Kemungkinan besar interaksi obat Glimepirid+HCT HCT menurunkan efek metformin 7 (1.9 %) 4 Kemungkinan interaksi obat Ramipril+Asam Mefenamat Meningkatkan efek toksisitas  11  (3.0%) 5 Kemungkinan besar interaksi obat Dexamethasone + Metformin Dexamethason  menurunkan eek metformin 18 (4.9%) 4 Kemungkinan interaksi obat Dexamethasone+ Glimepirid Dexamethason  menurunkan eek glimepirid 2  (0.5%) 4 Kemungkinan interaksi obat Candesartan+lisinopril Meningkatkan efek toksisitas  7 (1.9%) 5 Kemungkinan besar interaksi obat Bisoprolol+piroxicam meningkatkan serum potasium 5 (1.4%) 4 Kemungkinan interaksi obat Amlodipin+Dexametason Dexamethason  menurunkan efek Amlidipin 6 (1.6%) 4 Kemungkinan interaksi obat Candesartan+Diklofenak Aspirin  meningkatkan  serum potasium 2 (0.5%) 4 Kemungkinan interaksi obat Candesartan+captopril Meningkatkan efek toksisitas  4 (1.1%0 5 Kemungkinan besar interaksi obat Acarbose+isoniazid Isoniazid  menurunkan  efek dari acarbose 1(0.3%) 4 Kemungkinan interaksi obat Glimepirid+ Isoniazid Isoniazid  menurunkan  efek dari glimepirid 2  (0.5%) 4 Kemungkinan interaksi obat Sumber DIPs; Medscape; Stockley (2021)
Untuk  melihat  DRPs  kategori  interaksi  obat  dalam  penelitian  ini  dilakukan dengan cara melakukan pengecekan obat dari data resep dan catatan medik pasien dan
ditelusuri melalui studi literatur menggunakan aplikasi drug interaction checker dalam Medscape dan ebook Stockley’s Interaction. Kemudian melakukan pengisian kuesioner DIPS untuk menentukan kejadian interaksi obat pada pasien prolanis yang mengalami hipertensi dan diabetes mellitus.
Berdasarkan tabel 4 kejadian interaksi obat dicontohkan terjadi pada amlodipin dengan  metformin  sebanyak  11  kasus  (3.0%).  Kombinasi  amlodipin  dan  metformin dapat  menyebabkan  hiperglikemia  dengan  nilai  DIPS  adalah  5  yang  berarti kemungkinan  besar  terjadi  interaksi  obat.  Amlodipin  dapat  menurunkan  efektifitas hipoglikemik dari metformin dengan mekanisme antagonis farmakodinamik. Metformin merupakan obat penurun kadar gula oral yang paling banyak memiliki potensi interaksi dengan obat lain karena sifat kationiknya dan dapat berinteraksi melalui transporter ion kationik organik di dalam ginjal (Fitriyah, 2018).
Potensi interaksi obat pasien prolanis terutama yang mendapatkan antihipertensi dapat  dilihat  dari  tingkatan  keparahan.  Dicontohkan  penggunaan  candesartan  dan captopril  menyebabkan  meningkatnya  toksisitas.  Sistem dual  blockade atau  renin angiotensin meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia pada pasien gagal jantung, dan gangguan  ginjal  (Stockley,  2008).  Pengatasan  terjadinya  interaksi  obat  tersebut  dapat dilakukan dengan cara menghindari kedua kombinasi obat tersebut atau menggunakan obat alternatif lainnya. Selain itu harus dilakukan pemantauan fungsi ginjal dan kalium serum.
Kejadian drug related problems (DRPs) interaksi obat dalam peresepan pasien Prolanis di Fasilitas Kesehatan Dasar dokter X Kabupaten Kudus terdapat pada tabel 5.
Tabel 5 Kejadian DRPs Interaksi Obat Nilai Interaksi Jumlah (N) = 397 Persentase (100%) Terjadi Interaksi 220 55.4 Tidak Terjadi Interaksi 177 44.6 Total 397 100.0 Sumber: Data yang  diolah (2021)
Persentase  resep  pasien  yang  mengalami  interaksi  obat  sebanyak  220  resep (55,4%)  dan  177  resep  (44,6%)  yang  tidak  mengalami  interaksi  obat.  Sehingga  resep yang  mengalami  interaksi  obat  lebih  banyak  dibandingkan  yang  tidak  mengalami interaksi obat. Hal ini disebabkan dalamm penelitian ini terdapat banyak kombinasi obat yang diterima oleh pasien di Fasilitas Kesehatan Dasar dokter X Kabupaten Kudus.
Sejalan  dengan  penelitian  yang  menyebutkan  pasien  rujuk  balik  prolanis umumnya  akan  menerima  lebih  banyak  kombinasi  obat  sehingga  menyebabkan terjadinya interaksi obat. Penelitian Pasaribu (2018), dalam penelitiannya didapatkan 53 kasus, yang  mengalami interaksi obat lebih besar yakni 64,15%. Interaksi  obat  terjadi dikarenakan  dalam  pengobatan  diabetes  melitus  tipe  2  dengan  hipertensi  memerlukan kombinasi  obat  sehingga  berpotensi  terjadi  interaksi  lebih  banyak  (Reinhard, Kamaluddin & Melizah, 2019).
Hasil uji normalitas pada penelitian ini didapatkan P value  = 0,000 yang berarti data tidak terdistribusi normal seperti pada tabel 6.
Tabel 6 Uji Normalitas Data Uji Normalitas P-value Keterangan Jumlah Peresepan  Obat 0,000 Tidak Terdistribusi Normal Interaksi  Obat Diagnosa Penyakit 0,000 0,000 Tidak Terdistribusi Normal Tidak Terdistribusi Normal Sumber: Data yang  diolah (2021)
Uji lanjutan  untuk  hasil hubungan  dan  keeratan korelasi jumlah  peresepan  dan diagnosa  penyakit  dengan  terjadinya  interaksi  obat  menggunakan  uji rank  spearman pada tabel 7.
Tabel 7  Uji Hubungan Variabel Kekuatan K P Jumlah Peresepan Obat dengan Interaksi Obat -0,671 0, 000 Diagnosa Penyakit dengan Interaksi Obat -0,393 0,000

## Sumber: Data yang  diolah (2021)
Hasil  uji  hubungan  menggunakan rank  spearman yang  terdapat  pada  tabel  7 didapatkan  hasil  jumlah  peresepan  obat  dengan    interaksi  obat  P-value  0,000  dengan tingkat keeratan -0,671. Artinya terdapat hubungan signifikan kuat namun tidak searah antara jumlah peresepan obat dengan DRPs interaksi obat.
Peresepan  polifarmasi  yang  ada  dalam  penelitian  dapat  menimbulkan  interaksi obat namun tidak secara langsung menimbulkan efek yang merugikan ke pasien. Hal ini dapat  disebabkan  interaksi  yang  timbul  pada  peresepan  obat  dapat  dikontrol  dengan pengaturan jarak waktu minum obat secara tepat.
Menurut Herdaningsih et al . (2016) pada penggunaan obat dalam jumlah banyak dapat mengakibatkan risiko terjadinya interaksi obat. Pemberian konseling dan edukasi dalam penyerahan obat  kepasien serta informasi pengaturan interval waktu  obat dapat mengurangi risiko efek samping dan meminimalkan interaksi yang akan timbul (Ansari, 2010).
Berdasarkan hasil uji hubungan menggunakan uji Rank Spearman yang terdapat pada  tabel  7  didapatkan  hasil  diagnosa  penyakit  dengan    interaksi  obat  P-value  0,000 dengan tingkat keeratan -0,393. Artinya terdapat hubungan signifikan kuat namun tidak searah antara diagnose penyakit dengan DRPs interaksi obat.
Diagnosa penyakit yang ada dalam penelitian dapat menimbulkan interaksi obat namun  tidak  secara  langsung  menimbulkan  efek  yang  merugikan  ke  pasien.  Hal  ini dapat disebabkan interaksi yang timbul akibat diagnosa penyakit dapat dikontrol dengan penyesuaian dosis dalam peresepan obat yang lebih aman.
Hanlon et al . (2011) menyebutkan bahwa terdapat hubungan terjadinya interaksi obat  dengan  penyakit  yang  diderita  pasien  secara  signifikan.  Diagnosa  penyakit  yang semakin kompleks dan kronis dapat menimbulkan variasi interaksi obat (Dumbreck et al ., 2015). Obat yang dikonsumsi pasien sudah pasti dapat menimbulkan interaksi obat pada pasien namun melakukan indentifikasi awal, pengelolaan obat dengan penyesuaian dosis  dan  mengubah  yang  lebih  aman  dapat  mengurangi  interaksi  obat  yang  terjadi (Wiggins et  al .,  2016).  Strategi  untuk  mengurangi  risiko  interaksi  obat  antara  lain meminimalkan  jumlah  obat  yang  diresepkan,  mengevaluasi  kembali  terapi  secara
teratur,  mempertimbangkan  pilihan  nonfarmakologis,  pemantauan  tanda  dan  gejala toksisitas atau efektivitas (Carpenter, Berry, and Pelletier, 2019).

## SIMPULAN DAN SARAN

## Simpulan
Berdasarkan  hasil  penelitian  diatas  maka  dapat  disimpulkan  bahwa  Terdapat interaksi obat dalam peresepan Polifarmasi Pasien Prolanis di Fasilitas Kesehatan Dasar dokter X Kabupaten Kudus

## Saran
Diharapkan ada penelitian selanjutnya dengan mengggunakan metode penelitian prospektif agar dapat memonitoring interaksi dan efek samping obat yang terjadi secara langsung ke pasien.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terimakasih  peneliti  ucapkan  kepada  seluruh  pasien  yang  datanya  diijinkan  untuk dijadikan  sampel  penelitian  dan  seluruh  staf  di  Fasilitas  Kesehatan  Dasar  dokter  X Kabupaten Kudus.

## DAFTAR PUSTAKA
Agustina,  R.,  Annisa,  N.,  dan  Prabowo,  W,  C.,  (2015).  Potensi  Interaksi  Obat  Resep Pasien  Hipertensi  di  salah  satu  Rumah  sakit  Pemerintah  Di  Kota  Samarinda. Jurnal sains dan Kesehatan. Volume 1 Nomor 4. Halaman 208-213 Ansari  J.  (2010).  Drug  interaction  and  pharmacist. Journal  of  young  pharmacists  : JYP , 2 (3), 326–331. https://doi.org/10.4103/0975-1483.66807
Boer, I. H, Bangalore, S, Benetos, A, Davis, A. M, Michos, E. D, Muntner, P, Rossing, P,  Zoungas,  S    and  Bakri,  G,  (2017).  Diabetes  and  Hypertension:  A  Position Statement  by  the  American  Diabetes  Association.  Diabetes Care  2017;40:1273– 1284 | https://doi.org/10.2337/dci17-0026
Carpenter, M, Berry, H, and Pelletier A. L (2019). Clinically Relevant Drug-Drug Interactions in Primary Care. American Family Physician website at www.aafp.org/afp
Chaniago,  R.  D.  O.  (2018).  Analisa Drugs  Related  Problems (DRPs)  pada  Pasien Hipertensi  dengan  Diabetes  Melitus  di  Instalansi  Rawat  Inap  Rumah  Sakit  Ken Saras  Kabupaten  Semarang  Periode  Tahun  2016.  Skripsi.  Semarang;  Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi ‘Yayasan Pahrmasi Semarang”. Semarang Dumbreck  S,  Flynn  A,  Nairn  M,  Wilson  M,  Treweek  S,  Mercer  SW,  Alderson  P,
Thompson  A,  Payne  K,  Guthrie  B.  Drug-disease  and  drug-drug  interactions: systematic  examination  of  recommendations  in  12  UK  national  clinical guidelines.  BMJ.  2015  Mar  11;350:h949.  doi:  10.1136/bmj.h949.  PMID: 25762567; PMCID: PMC4356453.
Fares, H., DiNicolantonio,  J. J., O'Keefe, J. H., &  Lavie,  C. J. (2016). Amlodipine in hypertension:  a  first-line  agent  with  efficacy  for  improving  blood  pressure  and patient  outcomes. Open  heart , 3 (2),  e000473.  https://doi.org/10.1136/openhrt- 2016-000473
Fatimah, R. N., (2015). Diabetes Melitus Tipe 2. Journal Mayority, Volume 4(5), p. 92- 101
Fitriyah,  S.  (2018).  Evaluasi  Penggunaan  Obat  Anti  Hipertensi  pada  Pasien  Diabetes Melitus  Tipe  2  Komorbiditas  Hipertensi  Periode  2016-2017.  Skripsi.  Malang: Fakultas  Kedokteran  Dan  Ilmu  Kesehatan  Universitas  Islam  NegerIi  Maulana Malik Ibrahim Malang
Hanlon,  J.  T.,  Sloane,  R.  J.,  Pieper,  C.  F.,  &  Schmader,  K.  E.  (2011).  Association  of adverse drug reactions with drug-drug and drug-disease interactions in frail older outpatients. Age and ageing , 40 (2), 274–277. https://doi.org/10.1093/ageing/afq158
Hanutami,  B.,  N.,  P.,  dan  Dandan  K.,  L.,  (2019).  Identifikasi  Potensi  Interaksi  Antar Obat pada Resep Umum di Apotek Kimia Farma 58 Kota Bandung Bulan April 2019. Jurnal Farmaka. Volume 17 Nomor 2
Hendera  dan  Rahayu,  S.,  (2018).  Interaksi  Antar  Pada  Peresepan  Obat  Pasien  Rawat Inap Pediatrik Rmah Sakit Xdengan Menggunakan Aplikasi Medscape. Journal of Current Pharmaceutical Sciences. Volume 1 Nomor 2
Herdaningsih, S., Muhtadi, A. , Lestari, K. & Annisa, N. (2016). Potensi Interaksi Obat- Obat pada Resep Polifarmasi: Studi Retrospektif pada Salah Satu Apotek di Kota Bandung. Jurnal Farmasi Klinik indonesia. 5(4): 288– 292.
Joel, J., J., (2013). A Study on Drug Related Problems and Pharmacist Intervention in Patients  Undergoing  Haemodialysis  in  a  Tertiary  Care  Hospital.  International Research Journal.3(5): 263
Lathifah, N. L. (2017). ´Hubungan durasi penyakit dan kadar gula darah dengan keluhan subyektif  penderita  diabetes  melitus'.  Jurnal  Berkala  Epidemiologi,  vol  5  (2),  p 231–239.
Mahamudu,  Y.  S.,  Citraningtyas,  G.,  dan  Rotinsulu,  H.,  (2017).  Kajian    Potensi Interaksi  Obat  Antihipertensi  pada  Pasien  Hipertensi  Primer  di  Instalansi  Rawat jalan RSUD Luwuk Periode Januari-Maret 2016. Jurnal Ilmiah Farmasi. Volume 6(3), p.1-9
Maindoka, F, S., Mpila, D., dan Citraningtyas, G., (2017). Kajian Interaksi Obat pada pasien Geriatri Rawat Inap di RSUP Prof. DR. R. D. Kandou Manado. Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi-UNSRAT, Volume 6
Nyoto,  E.  N.,  (2014).  Target  Tekanan  Darah  pada  Diabetes  Melitus.  Eagle  Head Medical Centre. Surabaya. Volume 41(11). P. 864-866.
Pandanwangi,  S.,  Zuniarto,  A.,  A.,  dan  Mubarok,  H.,  (2018).  Analisa Drug  Related Problems (DRPs)  Pasien  Gagal  Ginjal  dengan  Komplikasi  Diabetes  Melitus  di RSUD X. Pharma Xplore Jurnal Ilmiah Farmasi Volume 3 Nomor 1
Pasaribu, E. (2018). Analisis interaksi pada pengobatan diabetes mellitus tipe 2 pasien geriatri  di  instalasi  rawat  inap  rumah  sakit  umum  pusat  (rsup)  dr.  soeradji tirtonegoro  tahun  2017.  Skripsi.  Solo:  Fakultas  Farmasi  Universitas  Setia  Budi Surakarta.
Perkeni.  (2015).  Konsensus  Pengelolaan  Dan  Pencegahan  Diabetes  Melitus  Tipe  2  Di Indonesia 2015. PB Perkeni.
Prasetyaningrum,  E.,  Prasetyo,  E.  F.,  dan  Prihartini,  H.,  (2017).  Kajian Antihiperglikemik Oral Pasien Prolanis dengan Komorbit Hipertensi Tahun 2017. Jurnal Ilmiah Cendekia Eksakta, p.5-8
Purnama,  D.  S.,  &  Prihartono,  N.  A.  (2013).  Prevalensi  Hipertensi  dan  FaktorFaktor yang  Berhubungan dengan Kejadian Hipertensi pada Lansia di Posyandu Lansia Wilayah  Kecamatan  Johar  Baru  Jakarta  Pusat  Tahun  2013.  Fakultas  Kesehatan Masyarakat Universitas Indonesia
Rahmawaty, A., dan Hidayah, P., H., (2020). Hubungan Drug Related Problems (DRPs) kategori  Interaksi  Obat  pada  penggunaan  Obat  Pasien  Diabetes  Melitus  Tipe  2. Cendekia Journal of Pharmacy.Volume 4 Nomor 1 Reinhard, E., Kamaluddin, M. T., dan Melizah, A., (2019). Potensi Terjadinya Interaksi Obat  Antidiabetik  Oral  pada  Pasien  diabetes  Melitus  Tipe  2  Usia  Lanjut. Sriwijaya Journal Of Medicine. Volume 2(3), p. 205-210
Rudianto,  B.  F.  (2013).  Menaklukan  Hipertensi  dan  Diabetes.  Yogyakarta: Sakkhasukma Saibi, Y., Hasan, D., & Shaqila, V. (2018). Potensi interaksi obat pada pasien diabetes melitus tipe 2 di rumah sakit X Tangerang Selatan. JMPF, 8.
Stockley.  (2008).  Stockley’s  Drug  Interactions  Eighth  edition  (8  ed.).  USA:
Pharmaceutical Press.
Syamsudi. (2013). Interaksi Obat Konsep dasar dan Klinis. Jakarta: UI-Press. Hal 1-8, 36-32, 44-51, 56-60.
Widyati. (2016). Praktik Farmasi Klinik (2 ed.). Sidoarjo: Brilian Internasional
Wiggins,  B.  S,  Saseen,  J.J,    Robert  L,  Reed,  B.N,    Sneed,  K,  Kostis,  J.B,  Lanfear,  D,  Salim Virani  S,    and  Morris  P.  B.  (2016).  Recommendations  for  Management  of  Clinically Significant Drug-Drug Interactions With Statins and Select Agents Used in Patients With Cardiovascular Disease. Circulation. 2016;134:e468–e495. DOI: 10.1161/CIR.0000000000000456
Winta, A. E., Setiyorini, E., & Wulandari, N. A. (2018). ´Hubungan kadar gula darah dengan  tekanan  darah  pada  lansia  penderita  diabetes  tipe  2  (the  correlation  of blood glucose level and blood pressure of elderly with type 2 diabetes)'. Jurnal 74 Ners Dan Kebidanan, vol 5(2), p.163–171
Wulandari & Cahyaningtyas, (2021). The Analysis Effectivity of Two Antihypertensive Drugs  Combination  for  Hypertension  Outpatients  in  Karanganyar  District Hospital. Jurnal Farmasi Indonesia. Vol 18 (1).