## UJI TOKSISITAS AKUT SIRUP OBAT BATUK EKSTRAK SEREH (Cymbopogon citratus) DAN KEMANGI (Ocimum basillicum) SECARA IN VIVO PADA MENCIT (Mus musculus)
Dinda Intan Pramesti 1) ; Nawafila Februyani 2) ; Titi Agni Hutahaen 3)
1) dindaintanpramesti05@gmail.com, Universitas Nahdlatul Ulama Sunan Giri
2) nawafila91@gmail.com, Universitas Nahdlatul Ulama Sunan Giri
3) titi.agni@unugiri.ac.id , Universitas Nahdlatul Ulama Sunan Giri * untuk penulis korespondensi

## Abstract
Traditional medicinal plants are plants obtained from nature that are trusted by previous generations and have been used and proven by the experiences of previous generations. Examples of medicinal plants in Indonesia are kitchen  lemongrass  (Cymbopogon  citratus)  and  basil  (Ocimum  basilicum).  These  two  plants  contain  several secondary  metabolite  compounds  such  as  alkaloids  and  flavonoids.  From  previous  research,  these  metabolite compounds  can  be  used  as  cough  medicine.  Modified  kitchen  lemongrass  (Cymbopogon  citratus)  and  basil (Ocimum basilicum) plants can be processed into cough syrup in several stages to meet safety standards for human consumption. One of them is a toxicity test. The aim of this research was to determine the toxic effects and LD50 value of lemongrass (Cymbopogon citratus) and basil (Ocimum basilicum) extract cough syrup. This research was carried out by giving syrup preparations to test animals with varying doses used of 5, 50, 300 and 2000mg/Kg BW. The results of this research are that cough syrup preparations from the kitchen lemongrass (Cymbopogon citratus) and basil (Ocimum basilicum) plants were unable to kill test animals at the highest dose of 2000mg/Kg, and only gave slight toxic effects such as weakness and tremors at a dose of 2000mg/Kg. . The results of the LD50 value from research on cough syrup preparations from the kitchen lemongrass (Cymbopogon citratus) plant are apparent LD50 > 2000mg/Kg.
Keywords: Basil, Kitchen Lemongrass, Mice, ToxicityTest,

## Abstrak
Tanaman obat tradisional merupakan tanaman yang didapat dari alam yang dipercaya oleh generasi terdahulu yang telah digunakan dan dibuktikan oleh pengalaman-pengalaman generasi terdahulu. Contoh tanaman obat yang ada di Indonesia  adalah Serai dapur ( Cymbopogon citratus ) dan Kemangi ( Ocimum basilicum ). Kedua tanaman ini memiliki beberapa kandungan senyawa  metabolit sekunder seperti alkaloid dan juga  flavonoid. Dari penelitian sebelumnya, senyawa metabolit tersebut dapat dimanfaatkan sebagai obat batuk. Modifikasi tanaman Serai dapur ( Cymbopogon citratus ) dan Kemangi ( Ocimum basilicum ) dapat diolah menjadi sirup obat batuk dengan beberapa tahapan guna memenuhi standar kemanan untuk dikonsumsi manusia. Salah satunya adalah uji toksisitas. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui efek toksik serta nilai LD 50 dari sirup obat batuk esktrak Serai dapur ( Cymbopogon citratus ) dan Kemangi ( Ocimum basilicum ). Penelitian ini dilakukan dengan memberikan sediian sirup terhadap hewan uji dengan variasi dosis yang dipakai 5, 50, 300 dan 2000mg/Kg BB. Hasil dari penelitian ini  adalah  sediian  sirup  obat  batuk  dari  tanaman  Serai  dapur  ( Cymbopogon  citratus )  dan  Kemangi  ( Ocimum basilicum ) tidak dapat membunuh hewan uji hingga dosis tertinggi 2000mg/Kg, dan hanya memberikan sedikit efek toksik seperti lemas dan tremor pada dosis 2000mg/Kg. Hasil nilai LD50 dari penelitian sediaan sirup obat batuk dari tanaman Serai dapur ( Cymbopogon citratus ) adalah LD50 semu > 2000mg/Kg . Kata Kunci: Kemangi, Mencit, Sereh Dapur, Uji Toksisitas

## PENDAHULUAN
Indonesia memiliki kekayaan alam yang melimpah (Maulidiah, 2019). Salah satunya adalah melimpahnya tanaman yang dapat dimanfaatkan sebagai tanaman obat  (Maja, 2021). Tanaman serai  dapur  ( Cymbopogon  citratus )  dan  kemangi  ( Ocimum  basilicum )  merupakan  contoh tanaman  yang  dapat  dimanfaatkan  sebagai  obat.  Hasil  dari  penelitian  sebelumnya,  kedua tanaman ini mengandung senyawa saponin dan juga tannin yang dapat dimanfaatkan sebagai pereda batuk (Suntari, 2018). Pemanfaatan tanaman sereh dan kemangi sebagai obat batuk salah satunya  dapat  diformulasikan  menjadi  sediaan  sirup. Obat  yang  dapat  beredar  kepada masyarakat harus memenuhi persyaratan yang ditetapkan dalam dokumen izin edar dan tidak
menimbulkan risiko bahaya bagi pengguna karena obat yang tidak aman, lemahnya mutu atau tidak  efektifnya  suatu  obat.   Terdapat  tiga  aspek  yang  perlu  dipenuhi  agar  suatu  obat  dapat diedarkan  kepada  masyarakat  antara  lain  keamanan  ( safety ),  mutu  ( quality ),  dan  efektif ( efficacy ) (Diina et al., 2022).
Berdasarkan Peraturan Kepala BPOM Nomor 24 Tahun 2017 mengenai kriteria dan tata cara  registrasi  obat,  sediaan  obat harus  menunjukkan  kemanjuran  yang  meyakinkan  dan keamanan  yang  memadai  yang  ditunjukan  dengan  studi  klinis  dan  non  klinis  (Diina  et  al., 2022).  Uji  toksisitas in  vivo praklinis  adalah  uji  yang  dilakukan  pada  hewan  coba  di laboratorium  untuk  menentukan  efek  racun  pada  sistem  biologis  dan  untuk  mendapatkan informasi  dosis  dan  respons  khas  obat  uji (BPOM,  2020).  Salah  satu  uji  toksisitas  praklinik secara in vivo adalah uji toksisitas akut oral (BPOM, 2020). Uji toksisitas akut oral merupakan suatu pengujian  yang digunakan untuk  mendeteksi efek racun  yang dihasilkan dalam waktu singkat setelah pemberian obat uji secara oral dengan dosis tunggal atau dalam dosis berulang dalam  waktu  24  jam  (Ruza,  2022).  Pengujian  toksisitas  akut  digunakan  untuk  menentukkan Lethal dose atau disingkat LD 50 suatu zat  (Jumain et al., 2018).
Berdasarkan  permasalahan  di  atas,  maka  perlu  dilakukannya  uji  toksisitas  akut  oral terhadap  sirup  obat  batuk  ekstrak  kemangi  ( Ocimum  bacilicum )  dan  sereh  ( Cymbopogon citratus ) dengan konsentrasi 1% guna mengetahui nilai toksisitas LD 50 menggunakan mencit ( Mus Muscullus ).

## METODE Waktu dan Tempat Penelitian
Penelitian ini dilaksanakan di bulan April sampai Juni 2023 di Laboratorium Program Studi Farmasi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Nahdlatul Ulama Sunan Giri.

## Alat dan Bahan
Alat yang digunakan dalam penelitian kali ini adalah kendang mencit, timbangan analitik, botol kaca dan sonde.  Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian  kali  ini  adalah  Mencit  ( Mus mucullus )  sirup  obat  batuk  ekstrak  kemangi  ( Ocimum  basilicum )  dan  sereh  ( Cymbopogon citratus ) konsentrasi 1%, sekam, pakan mencit dan akuades.
Prosedur Penelitian

## Persiapan Sampel Sirup
Sampel sirup yang digunakan dalam penelitian ini adalah sirup obat batuk ekstrak kemangi ( Ocimum basilicum ) dan sereh ( Cymbopogon citratus ) dengan konsentrasi 1% hasil penelitian bertingkat dari rekan peneliti Yuni Puji Rahayu. Yang sebelumnya telah dilakukan Screening fitokimia  oleh  rekan  peneliti  Shofi  Ajeng  Pratiwi  untuk  memastikan  kandungan  senyawa metabolit  pada  ek  ekstrak  kemangi  ( Ocimum  basilicum )  dan  sereh  ( Cymbopogon  citratus ) (Rubianti et al., 2022).
Uji Toksisitas Akut

## Penentuan Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  mencit  ( Mus  musculus )  betina yang berusia 12 minggu dan memiliki berat badan 25-30 mg dengan selisih variasi berat badan tidak lebih dari 20% berat rata-rata (BPOM, 2020). Jumlah hewan uji yang digunakan adalah 25 ekor. Hal ini dihitung berdasarkan rumus Federer untuk menentukan jumlah pengulangan dalam penelitian kali ini.

## Penentuan Dosis Uji Toksisitas
Variasi  dosis  yang  dipakai  adalah  5,  50,  300  dan  2000mg/Kg  BB.  Variasi  dosis  yang dipakai  dalam  penelitian  ini  mengacu  pada  peraturan  BPOM  pada  tahun  2020  tentang  uji toksisitas akut oral pada sediaan obat. Range dosis yang cukup jauh ini telah diklasifikasikan
pada  metode  OECD  pada  tahun  2001  dan  belum  ada  pembaharuan  hingga  saat  ini  (BPOM, 2020).

## Pemberian Sediaan Uji Toksisitas
Sebelum  dilakukan  pemberian  sediaan  sirup  obat  batuk,  hewan  uji  terlebih  dahulu diaklimatiasasi selama satu minggu. Aklimatisasi ini bertujuan untuk mengkondisikan hewan agar beradaptasi dengan lingkungan barunya. Hal ini juga untuk menghilangkan stress hewan akibat  transportasi  (Syam,  2016).  25  hewan  hewan  uji  yang  sudah  lolos  tahap  aklimatisasi dibagi menjadi 1 kelompok kontrol dengan larutan sampel akuades serta 4 kelompok perlakuan dengan variasi dosis yang dipakai adalah 5, 50, 300 dan 2000mg/Kg BB.  Pemberian sediaan ini dilakukan berturut-turut selama 14 hari (BPOM, 2020).

## Pengamatan Hewan Uji
Pengamatan  dalam  penelitian  ini,  hewan  uji  diobservasi  secara  individual  sekurang- kurangnya pada 30 menit pertama setelah pemberian sediaan uji, dan secara periodik setiap 4 jam selama 24 jam pertama dan sehari sekali setelah itu selama 14 hari (BPOM, 2020). Data yang diperoleh dalam penelitian ini adalah data primer dari hasil pengamatan hewan coba, baik kelompok  kontrol  maupun  kelompok  perlakuan.  Data  yang  diperoleh  dari  penelitian  kali  ini berupa data kualitatif berupa gejala toksisitas dan juga data kuantitatif berupa rerata berat badan hewan uji.

## Analisa Data
Data  yang  diperoleh  dari  penelitian  kali  ini  ada  dua,  yaitu  data  kualitatif  dan  data kuantitatif.  Data  kualitatif  diperoleh  dari  gejala-gejala  toksisitas  yang  diamati  setelah pemberian  sediaan  sirup  obat  batuk  terhadap  mencit  pada  setiap  kelompjok  kontrol  dan perlakuan. Sedangkan data kuantitatif diperoleh dari perubahan berat badan mencit dan nilai LD 50 yang dihitung menggunakan rumus Thomson dan Weil yang didapat dari jumlah kematian mencit  selama  uji  toksisitas  tersebut  dilakukan.  Data  kuantitatif  tersebut  akan  diolah  secara statistika  menggunakan  SPSS.  Analisa  yang  dilakukan  adalah  uji  kenormalan  menggunakan SPSS.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Efek Toksik Sirup Obat Batuk
Untuk mengetahui efek toksik yang disebabkan oleh pemberian sediaan sirup obat batuk ekstrak kemangi ( Ocimum basilicum ) dan sereh  ( Cymbopogon citratus ) 1% dilakukan dengan cara uji toksisitas akut. Penentuan dosis pada uji toksisitas ini mengacu pada klasifikasi OECD ( Organisation for Economic Co-operation and Development ) yang tercantum pada Peraturan Badan Pengawasan Obat dan Makanan tentang Pedoman Uji Toksisitas Praklinik Secara In vivo pada tahun 2020.
Sebelum  diberikan  sediaan,  hewan  uji  di  aklimatisasi  dengan  di  kontrol  pemberian makanan serta rerata berat badannya. Mencit diberikan makan dua kali dalam sehari, pagi dan sore  dengan  masing-masing  75  gram.  Selain  itu,  mencit  diberikan  minum  dua  kali  sehari masing-masing  100  ml.  Kebutuhan  makan  mencit  dewasa  setiap  harinya  adalah  3-5  gram perhari  (Yusuf  et  al.,  2022).  Serta  air  minum  yang  dibutuhkan  adalah  4-8  ml  untuk  setiap ekornya.  Seekor  mencit  mudah  sekali  kehilangan  air  sebab  evaporasi tubuhnya tinggi. Mencit harus dapat mengakses air minumnya ad libitum (Putera, 2017).
Aklimatisasi dilakukan pada hari Selasa, 18 April 2023 sampai Senin, 24 April 2023 dengan hasil data aklimatisasi sebegai berikut :
Tabel 1. Hasil Pengamatan Data Aklimatisasi
Tanggal Berat Makanan Volume Minum Pengamatan Fisik Rerata Berat Badan 18/4/2023 75 gram x 2  100 ml x 2  Normal 25,2 gram
19/4/2023 75 gram x 2  100 ml x 2  Normal 25,5 gram 20/4/2023 75 gram x 2  100 ml x 2  Normal 25,6 gram 21/4/2023 75 gram x 2  100 ml x 2  Normal 25,8 gram 22/4/2023 75 gram x 2  100 ml x 2  Normal 26,0 gram 23/4/2023 75 gram x 2  100 ml x 2  Normal 26,3 gram 24/4/2023 75 gram x 2  100 ml x 2  Normal 26,5 gram Sumber: data diolah
Pada  aklimatisasi  hari  pertama,  rerata  berat  badan  mencit  pada  hari  pertama  hingga ketujuh secara berurutan  adalah 25,2 gram, 25,5 gram, 25,6 gram, 25,8 gram, 26,3 gram dan yang  terakhir  adalah  26,5  gram.  Kenaikan  berat  badan  mencit  cenderung  konstan  setiap harinya dengan dengan selisih 0,1-0,3 gram. Selama 1 minggu rerata berat mencit naik sebesar 5,158 % dari berat awal dan tidak mengalami penurunan berat badan seperti pada table 4.1.
Pada  saat  aklimatisasi  berat  badan  mencit  tidak  boleh  naik  lebih  dari  10%  serta menunjukkan  tingkah  laku  yang  normal.  Jika  berat  badan  naik  lebih  dari  10%  maka  mencit dapat  dieliminasi  dari  sampel  penelitian  (Tambunan,  2022).  Selain  itu,  Selama  7  hari aklimatisasi mencit menunjukkan kondisi fisik yang normal. Hal ini ditunjukkan dengan tidak adanya tanda-tanda fisik  yang kurang baik  seperti  tremor,  lemas, menurunnya nafsu makan sehingga mengakibatkan penurunan berat badan. Sehingga 25 mencit yang daklimatisasi lolos untuk dijadikan hewan uji toksisitas.
25 mencit yang lolos aklimatisasi dibagi menjadi 5 kelompok dan diberikan tanda pada masing-masing punggung mencit. Pemberian simbol pada punggung mencit bertujuan untuk memberikan  identitas  pada  mencit,  dimana  dalam  penelitian  yang  dilakukan,  kelima kelompok  perlakuan  diteliti  dalam  kandang  yang  homogen.  Sebelum  diberikan  sediaan  uji sirup  obat  batuk  ekstrak  kemangi  ( Ocimum  basilicum )  dan  sereh  ( Cymbopogon  citratus ) mencit dipuasakan selama 3-4 jam, tetapi tetap diberikan air minum (BPOM, 2020). Hal ini dilakukan  dengan  maksud  menghilangkan  pengaruh  makanan  dan  untuk  memaksimalkan absorbsi obat yang diberikan.
Pengamatan fisik gejala toksik diamati selama 14 hari berturut-turut dengan hasil pada table 2. di bawah ini :
Tabel 2. Hasil Pengamatan Fisik Gejala Toksik
Gejala Toksisitas Dosis K (-) 5 mg/kg BB 50 mg/kg BB 300 mg/kg BB 2000 mg/kg BB Laju Pernafasan - - - - + Lemas - - - - + Geliat - - - - - Jalan dengan perut - - - - - Tremor - - - - + Menggaruk Badan - - - + +
Sumber: data diolah
Keterangan : K (Kontrol negatif), KP I (Dosis 5mg/kg BB), KP II (Dosis 50mg/kg BB), KP III (Dosis 3000mg/kg BB), KP IV (Dosis 2000 mg/kg BB), Tidak bergejala (-) dan Bergejala Ringan (+).
Berdasarkan  tabel  2.  diketahui  bahwa  setelah  pembeberian  sediaan  akuades,  tidak ditemukan  gejala  toksik  pada  kelompok  kontrol,  5  mg/  kg  BB  serta  50  mg/  kg  BB.  Pada kelompok  perlakuan  yang  diberikan  sediaan  dengan  dosis  300  mg  /  kg  BB  mengalami
perubahan  aktivitas  dengan  menggaruk-garuk  tubuhnya  dengan  kaki  belakangnya.  Hal  ini terjadi  selama 6 menit  setelah 25 menit  pemberian sediaan. Gejala toksik mulai  ditemukan pada dosis 2000 mg/kg BB. Pada kelompok perlakuan yang diberikan sediaan sirup obat batuk ekstrak kemangi ( Ocimum basilicum ) dan sereh ( Cymbopogon citratus ) 1% dengan dosis 2000 mg/kg  BB  mencit  mengalami  penurunan  aktivitas,  sedikit  tremor  dan  menggaruk-garuk tubuhnya. Gejala ini muncul 30 menit setelah pemberian sediaan dan hilang setelah 10 menit pengamatan.
Pada menit ke 25 inilah sediaan sirup obat batuk ekstrak kemangi ( Ocimum basilicum ) dan  sereh  ( Cymbopogon  citratus )  1%  terdistribusi  normal  keseluruh  tubuh  mencit.  Hal  ini ditunjukkan dengan adanya respon yang diberikan oleh hewan uji mencit. Pengamatan pada hari  ke-2 sampai hari ke- 14, mencit menunjukkan gejala toksik yang sama persis dengan hari pertama pemberian sediaan sirup obat batuk ekstrak kemangi ( Ocimum basilicum ) dan sereh ( Cymbopogon  citratus )  konsentrasi  1%.  Selain  pengamatan  fisik  gejala  toksik,  hal  yang diamati untuk mengetahui efek toksik sirup obat batuk ekstrak kemangi ( Ocimum basilicum ) dan  sereh  ( Cymbopogon  citratus )  1%  adalah  perubahan  rerata  berat  badan  mencit  setiap harinya.  Penimbangan  dilakukan  sebelum  pemberian  sediaan  sirup  obat  batuk  ekstrak kemangi  ( Ocimum  basilicum )  dan  sereh  ( Cymbopogon  citratus )  konsentrasi  1%  dilakukan. Hal ini juga bertujuan untuk menyesuaikan volume dosis sirup obat batuk yang akan diberikan pada  hewan  uji.  Hasil  pengamatan  rerata  berat  badan  hewan  uji  seperti  pada  gambar  1.  di bawah ini.
Gambar 1. Grafik pengamatan Rerata Berat Badan Hewan Uji
Sumber: data diolah
Grafik pada gambar 1. dapat merepresentasikan data berat badan hewan uji selama 14 hari uji toksisitas. Kelompok kontrol memiliki rerata berat badan paling tinggi dibandingkan dengan kelompok  perlakuan.  Begitu  juga  dengan  kelompok  perlakuan,  hewan  uji  yang  diberikan perlakuan  dengan  dosis  yang  rendah  memiliki  rerata  yang  lebih  besar  dibandingkan  dengan rerata berat badan hewan uji dengan perlakuan dosis yang tinggi. Hal ini menunjukkan bahwa rerata berat badan berbanding terbalik dengan dosis sediaan uji yang diberikan.
Untuk mengevaluasi pengaruh paparan sediaan sirup obat batuk ekstrak kemangi ( Ocimum basilicum )  dan  sereh  ( Cymbopogon  citratus )  terhadap  bobot  badan  hewan  uji  digunakan parameter purata kenaikan bobot badan perhari (PKPB). Data PKPB hewan uji antar kelompok perlakuan  selanjutnya  dianalisis  secara  statistik  mengikuti  metode  oneway  ANOVA  dengan taraf  kepercayaan 95%.  Hasil  uji  normalitas  dan  homogenitas  menunjukan  bahwa  data

## Rerata Berat Badan Uji Toksisitas
35 30 25 Kontrol Kp 50mg/kg 300mg/kg 2000mg/kg 5mg/kg BB 1   2   3   4   5   6   7   8   9  10 11 12 13 14
Hari ke-
terdistribusi normal (Sig. >0,05) sehingga dapat dilakukan analisis varian pola satu arah dengan taraf kepercayaan 95%.
Nilai LD 50 Sirup Obat Batuk Penentuan  nilai  LD 50 dalam  penelitian  ini  dilakukan  dengan  cara  mengamati  dan menghitung  jumlah  hewan  coba  yangmati  selama  uji  toksisitas  dilakukan.  Mulai  dari pengamtan 4 jam  pertama setelah pemberian sediaan uji, 24 jam setelah pemberian uji dan setaiap  24  jam  sekali  selama  14  hari.  LD 50 sirup  obat  batuk  ekstrak  kemangi  ( Ocimum basilicum ) dan sereh  ( Cymbopogon citratus ) 1 % ini dapat ditentukan berdasarkan dari jumlah kematian mencit pada saat uji toksisitas ini dilakukan.
Jumlah kematian hewan coba pada uji toksisitas ini dapat dilihat pada tabel 4. di bawah ini:
Tabel 4. Jumlah Kematian Hewan Uji Kelompok Jumlah Hewan Uji Jumlah Hewan Uji Yang Mati LD 50 Semu
KK
5 0
>2000 mg/KgBB KP I 5
0 KP II 5 0 KP III 5 0 KP IV 5 1(Faktor Eksternal) Sumber: data diolah
Keterangan : K (Kontrol negatif), KP I (Dosis 5mg/kg BB), KP II (Dosis 50mg/kg BB), KP III (Dosis 3000mg/kg BB) dan KP IV (Dosis 2000 mg/kg BB).
Pada pengamatan kematian hewan coba yang dilakukan peneliti, tidak terjadi kematian hewan  coba pada semua perlakuan sampai dengan hari ke 11. Pada  kelompok  perlakuan  IV dengan dosis 2000mg/kg BB  kematian hewan uji terjadi pada hari ke-12 dan dapat diabaikan karena terjadi  karena faktor  eksternal  lain  diluar  perlakuan dan hanya terjadi  pada satu  ekor hewan uji yang disebabkan akibat variabel luar yang tidak dapat dikendalikan seperti kondisi psikologis yang dipengaruhi oleh lingkungan sekitar serta perkelahian  antar hewan uji.
Pada  penelitian  ini,  dosis  tertinggi  yang  dipakai  adalah  2000mg/kg  BB  dan  belum menimbulkan kematian 50% kematian hewan uji. Dari penelitian ini diketahui LD 50 sirup obat batuk  ekstrak kemangi  ( Ocimum basilicum ) dan  sereh ( Cymbopogon citratus )  1%  lebih  dari 2000mg/kg  BB  dan  hasil  ini  tidak  dapat  dimasukkan  kedalam  analisa Thompson Weil.  jika dengan  dosis  2000mg/kg  BB  tidak  terjadi        kematian  hewan  atau  gejala  toksisitas  berat  maka sediaan tersebut termasuk GHS golongan 5, yaitu praktis tidak toksik.
Sehingga  dosis  maksimal  pada  manusia  yang  dikonversikan  menjadi  2000mg/KgBB pada mencit, di  mana dosis tersebut  tidak menimbulkan kematian pada seluruh hewan coba, termasuk dalam kriteria “Praktis Tidak Toksik” dalam kriteria Loomis (1978) (Atmojo, 2019). Dosis tertinggi di dalam penelitian ini adalah 2000 mg/KgBB. Sedangkan dosis maksimal yang diijinkan  untuk  percobaan  dengan  menggunakan  mencit  adalah  5000  mg/KgBB,  sehingga belum  mencapai  dosis  maksimal  yang  dianjurkan  dan  belum  menimbulkan  kematian  hewan coba pada penelitian uji toksisitas ini (BPOM, 2020).
Nilai LD 50 yang didapat dari penelitian kali ini adalah nilai  LD 50 semu. Dimana nilai LD 50 tidak  dapat  ditentukan  secara  pasti  dikarenakan  tidak  ada  kematian  hewan  uji  selama penelitian dilakukan. Hasil nilai LD 50 semu ini juga pernah didapat dari penelitian terdahulu pada  tahun  2021  yang  diteliti  oleh  Yesi  Nur  Shofia  dengan  judul  Uji  Toksisitas  Akut  Dari Ekstrak  Etanol  Daun  Kayu  Manis  (Cinnamomum  burmanni)  Terhadap  Mencit  Putih  (Mus
musculus L.) Betina. Hasil dari penelitian tersebut adalah tidak ada kematian hewan uji selama penelitian  dilakukan  dan  hasil  nilai  LD 50 nya  adalah  LD 50 semu.  Dalam  penelitian  tersebut peneliti juga menggunakan dosis tertinggi 2000 mg/KgBB. Sehingga nilai LD 50 yang didapat dari  hasil  uji  toksisitas  akut  ekstrak  daun  kayu  manis  (Cinnamomum  burmanni)  yaitu  lebih besar dari 2000 mg/kgBB (Nursofia, 2021).
Menurut  penelitian  sebelumnya  toksisitas  sereh  dan  kemangi  sangat  rendah. Pertimbangan  selanjutnya  adalah  presentase  bahan  aktif  ekstrak  sereh  dan  kemangi  pada sediaan  sirup  obat  batuk  ekstrak  kemangi  ( Ocimum  basilicum )  dan  sereh  ( Cymbopogon citratus ) sangat rendah, yaitu 1 %. Hasil penelitian ini sesuai dengan hasil penelitian terdahulu dari yang dilakukan Abrori, dkk pada tahun 2019 dengan judul Uji Toksisitas Akut Ekstrak Etanol Daun Kemangi ( Ocimum basilicum ) Diukur dari Nilai LD 50 dan Histopatologi Ginjal Acute.  Penelitian  tersebut  mendapatkan  hasil  Ekstrak  etanol  daun  kemangi  ( Ocimum basilicum )  mempunyai  kisaran  LD 50 >  2000  mg/KgBB,  sehingga  termasuk  dalam  kategori senyawa yang tidak toksik. Pada dosis 2000 mg/KgBB yang merupakan dosis tertinggi pada metode OECD 420 (Abrori et al., 2019).

## PENUTUP Simpulan
Berdasarkan  hasil  dari  penelitian  yang  telah  dilakukan  didapatkan  kesimpulan  sebagai berikut :
1. Hasil pemberian sediaan sirup obat batuk ekstrak kemangi ( Ocimum basilicum ) dan sereh ( Cymbopogon citratus ) 1% tidak memberikan efek toksik pada dosis 5 mg/kg BB dan 50 mg/kg BB serta memberikan efek toksik ringan pada dosis 300 mg/kg BB dan 2000 mg/kg BB berupa menggaruk-garuk badannya, tremor ringan serta lemas.
2. Nilai LD 50 yang didapat dari sirup obat batuk ekstrak kemangi ( Ocimum basilicum ) dan sereh ( Cymbopogon citratus ) 1% yang diberikan secara oral pada mencit betina adalah nilai LD 50 semu > 2000 mg/kg BB.

## Saran
Berdasarkan hasil penelitian dan hal-hal yang terkait dengan keterbatasan peneliti, maka saran untuk penelitian selanjutnya adalah :
1. Dilakukan uji toksisitas akut lebih lanjut beserta pengamatan organ hati dan ginjal pada hewan  uji  untuk  mengetahui  efek  toksik  sirup  obat  batuk  ekstrak  kemangi  ( Ocimum basilicum ) dan sereh ( Cymbopogon citratus ) 1% yang lebih mendalam.
2. Dilakukan uji toksisitas lebih lanjut terhadap sirup obat batuk ekstrak kemangi ( Ocimum basilicum )  dan  sereh  ( Cymbopogon  citratus )  1%  seperti  uji  toksisitas  subkronik  untuk mengetahui toksisitasnya dalam pemakaian jangka Panjang.

## DAFTAR PUSTAKA
Abrori, C., Nurfadhila,  K., & Nurus Sakinah, E. (2019). Uji  Toksisitas  Akut Ekstrak  Etanol Daun Kemangi (Ocimumsanctum) Diukur dari Nilai LD 50 dan Histopatologi Ginjal Acute. Uji Toksisitas Akut Ekstrak Etanol Daun Kemangi (Ocimumsanctum) Diukur Dari Nilai LD50 Dan Histopatologi Ginjal, 5(1).
Atmojo,  danang dwi. (2019). Uji Toksisitas Akut Penentuan LD 50 Ekstrak Valerian (Valeriana Officinalis) Pada Mencit Balb/C Disusun. Universitas Diponegoro Semarang. BPOM. (2020). Pedoman Uji Toksisitas Pra Klinik Secara In Vivo. November.
Diina,    tresnafuty  rasyiida,  Wahyuni,    indah  suasani,  &  Levita,  J.  (2022).  Toksisitas  Akut Dermal  Ekstrak  Tanaman  Sebagai  Bagian  dalam  Aspek  Keamanan  Obat  Herbal Terstandar Topikal. Jurnal Sains
Farmasi
& Klinis, 71–79.
https://doi.org/10.25077/jsfk.9.2.71-79.2022
Jumain,  Syahruni,  &  Farid.  (2018).  Uji  Toksisitas  Akut  Dan  LD 50 Ekstrak  Etanol  Daun Kirinyuh  (Euphatorium  odoratum  Linn)  Pada  Mencit  (Mus  musculus).  Media  Farmasi, xiv, 65–72.
Maja,  petrus klaver. (2021). Profil Penggunaan Obat Tradisional Pada Masyarakat Desa Wae Ia  Kecamatan  Golewa  Kabupaten  Ngada  Provinsi  Nusa  Tenggara  Timur.  Pesquisa Veterinaria Brasileira, 26(2), 173–180. http://www.ufrgs.br/actavet/31-1/artigo552.pdf Maulidiah.  (2019).  Pemanfaatan  Organ  Tumbuhan  Sebagai  Obat  Yang  Diolah  Secara Tradisional Di Kecamatan Kebun Tebu Kabupaten Lampung Barat. UIN Raden Intan.
Nursofia, Y. (2021). Uji Toksisitas Akut Dari Ekstrak Etanol Daun Kayu Manis (Cinnamomum burmanni) Terhadap Mencit Putih (Mus musculus L.) Betina. Paper Knowledge . Toward a Media History of Documents, 3(2), 6.
Putera,  okki anugerah mahardika. (2017). Hubungan Tingkat Pengetahuan Terhadap Perilaku Swamedikasi  Batuk  Pada Mahasiswa Universitas  Islam  Negeri Maulana  Malik  Ibrahim Malang.
Rubianti, I., Azmin, N., & Nasir, M. (2022). Analisis Skrining Fitokimia Ekstrak Etanol Daun Golka ( Ageratum conyziodes ) Sebagai Tumbuhan Obat Tradisional Masyarakat Bima. Jurnal Sains Dan Terapan, 1(2), 7–12.
Ruza,  M.  (2022).  Uji  Toksisitas  Akut  Ekstrak  Etanol  Daun  Kayu  Manis  (Cinnamomum burmanni) Terhadap Fungsi Dan Histologi Ginjal Mencit Putih Betina (Mus musculus L.) ( fakultas ilmu Kesehatan (ed.)). universitas jambi.
Suntari,  R.  N.  O.  (2018).  Test  Mukolitik  Activity  Extract  Stew  Fragrant  Lemongrass  ( Cymbopogon  nardus  )  on  the  Intestinal  Mucus  in  the  Cow  In  Vitro.  Akademi  Farmasi Putra Indonesia Malang.
Syam,  aswin khaliq. (2016). Uji Toksisitas Akut Ekstrak Etanol Daun Kayu Hitam (Diospyros celebica B.) Terhadap Mencit (Mus musculus).
Tambunan,  P.  M.  (2022).  Karakterisasi  Dan  Uji  Toksisitas  Akut  Ekstrak  Etanol  Daun  Serai (Cymbopogon citratus) Desa Bandar Khalipah Terhadap Mencit Jantan (Mus musculus). Jurnal Kimia Saintek Dan Pendidikan, 6(1), 1–10.
https://doi.org/10.51544/kimia.v6i1.2968
Yusuf,  M.,  Al-Gizar,  R.  M.,  Rorrong,  A.  Y.  Y.,  Badaring,  R.  D.,  Aswanti,  H.,  Ayu,  M.  S., Nurazizah,  Dzalsabila,  A.,  Ahyar,  M.,  Wulan,  W.,  Putri,    jelita  M.,  &  Arisma,  F.  W. (2022). Percobaan Memahami Perawatan Dan Kesejahteraan Hewan Percobaan. Jurusan Biologi FMIPA Prgram Studi Biologi, 1–109.