## POTENSI EKSTRAK BAWANG DAYAK (Eleutherine sp) SEBAGAI OBAT HERBAL TERSTANDAR (OHT) PADA PENGOBATAN MEDIS
Hery Poerwosusanta 1,2* , Mulyohadi Ali 3 , Zairin Noor 2 , Karyono Mintaroem 3 , Edi Widjajanto 3
1 Program Studi Doktor minat Biomedik, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya
2 Departemen Ilmu Bedah, Fakultas Kedokteran Universitas Lambung Mangkurat/BLUD Ulin
3 Departemen Ilmu Biomedik, Fakultas Kedokteran, Universitas Brawijaya
Email: herpoerwo@ulm.ac.id

## ABSTRAK
Bawang  Dayak  ( Eleutherine  sp )  merupakan  salah  satu  tanaman  yang tumbuh  liar  di  hutan  Kalimantan  yang  berpotensi  dikembangkan  menjadi  Obat Herbal Terstandard. Berdasarkan studi etnofarmakologi, tanaman ini dimanfaatkan  masyarakat  suku  Dayak  sebagai  obat  diabetes,  stroke,  kanker payudara,  antihipertensi,  mempercepat  penutupan  luka,  dan  pengobatan  jantung. Meski  sudah  digunakan  turun  temurun  dan  riset  yang  berkelanjutan,  bawang Dayak  belum  dimanfaatkan  dokter  formal  untuk  pengobatan  klinis.  Hal  ini disebabkan  belum  adanya  uji  y  akurat  dan  terstandar  yang  dapat  digunakan sebagai  bukti  ilmiah.  Pada  sisi  lain,  masyarakat  berpendapat  bahwa  penggunaan bawang Dayak sebagai jamu dapat berbahaya karena komplikasi akibat bercampur dengan  Bahan  Kimia  Obat  (BKO).  Dengan  demikian,  bawang  Dayak  perlu diupayakan  dalam  Program  Saintifikasi  Jamu untuk  mewujudkan  jamu,  obat herbal  terstandar,  dan  fitofarmaka  yang  berkualitas,  bermutu  serta  aman.  Oleh karena itu, pada artikel ini akan dibahas beberapa riset tentang bioaktifitas bawang Dayak mulai fitokimia hingga tahapan uji praklinik.
Kata Kunci: bawang  Dayak, Eleutherine sp,  Obat  Herbal  Terstandar, fitofarmaka, fase penelitian praklinik dan klinik

## ABSTRACT
Dayak onion  ( Eleutherine sp ) is  a  kind  of  onion  which  grows  wild  in  the forests  of  Kalimantan  that  has  great  potential  to  be  developed  into  standard herbal  medicine.  Based  on  the  study  of  ethnopharmacology,  this  plant  is  used traditionally  by  Dayak  tribes  as  a  medicine  for  diabetes,  stroke,  breast  cancer, antihypertension,  accelerating  wound  closure,  and  heart  treatment.  Although  it has been used by the community for generations and continuous research, Dayak onions have not been formally used by doctors for clinical treatment. This is due to  the  absence  of  an  accurate  and  standardized  test,  which  can  be  used  as scientific evidence. On the other hand, many people argue that the use of  Dayak onions  as  herbs  can  be  dangerous  because  of  complications  due  to  mixing  with
medicinal  chemicals  (BKO).  Thus,  onion  Dayak  needs  to  be  endeavored  in  the Herbification  Program  to  realize  standardized,  quality  and  safe  herbal, standardized  herbal  medicines  and  phytopharmaca.  Therefore,  this  article  will discuss  some  research  on  onion  bioactivity  of  Dayak  from  phytochemicals  to preclinical testing stages.
Keywords:  Bawang  Dayak, Eleutherine sp,  Standardized  Herbal  Medicines, Phytopharmaca, Pre Clinic and Clinical Trials phases

## PENDAHULUAN
Indonesia memiliki kurang lebih  30.000  jenis  tumbuhan,  sekitar 7.500 diantaranya tanaman
berkhasiat obat, sekitar 1.000 – 1.200
jenis  dimanfaatkan  masyarakat,  dan yang  digunakan  dalam  industri  obat tradisional  sekitar  300  jenis.  Salah satu  yang  berkhasiat  bagi  kesehatan namun  masih  minim  penggunaannya adalah  bawang  Dayak  ( Eleutherine sp) (Wijayanti dkk., 2018).
Menurut Angiosperm
Phylogeny  Group  III  system (2009), taksonomi Eleutherine sp  adalah Kingdom: Plantae; Class: Equisetopsida; Subclass:
Magnoliidae; Suborder: lilianae;
Order: Asparagales;
Family: Iridaceae; Genus: Eleutherine;
Species: Eleutherine sp  (Couto  dkk.,
2016).  Bawang  Dayak  memiliki beberapa  nama  daerah  di  Indonesia: si  marbawang-bawang  (Sumatera Utara),  brambang  sabrang  (Jawa),
bawang  sabrang  (Sunda),  bawang hutan  (Kalimantan  Timur),  bawang tiwai (Kutai) (Han dkk., 2008; Ifesan dkk., 2009; Song dkk., 2009).

## FITOKIMIA BAWANG DAYAK
Penelitian  Pratiwi  dkk  (2013), menyatakan  kandungan  fitokimia bawang Dayak antara lain flavonoid, saponin,  fenolik,  dan  tanin,  sesuai dengan  penelitian  Yuswi  (2017) bahwa serbuk bawang Dayak
mengandung  total  flavonoid  sebesar 9,34±0,74  (mg  QE/g)  dan  total fenolik  8,44  (mg  GA/g).  Sampai tahun  2014  telah  digisolasi  34 senyawa  aktif  terkandung  di  dalam bawang Dayak (tabel 1).

## A. Antioksidan
Banyak  penelitian  menyebut bawang  Dayak  berperan  sebagai antioksidan  (tabel  2)  yang  secara ilmiah  terbukti  mengurangi  risiko penyakit  kronis  seperti  kanker  dan jantung  koroner.    Karakter  senyawa
antioksidan adalah kemampuan menangkap radikal bebas. Tabel 1. Kandungan dan manfaat bawang Dayak No Senyawa Manfaat 1. Eleutherol Peningkatan aliran darah jantung 2. Eleutherin a. Peningkatan aliran darah jantung b. Menghambat proliferasi K562, IC 50 = 49 μg/mL
c. Menghambat human topoisomerase II IC 50 = 50 μg/mL
d. Menghambat  RAW  264.7  lipopolysacharide-activated macrophage cell tikus, IC 50 = 11.4 μM 3. Isoeleutherin a. Peningkatan aliran darah jantung b. Menghambat proliferasi K562, IC 50 = 33 μg/mL
c. Menghambat  replikasi  HIV  pada  Hg  lymphocytes  , IC 50 = 8.5 μg/mL
d. Menghambat  RAW  264.7  lipopolysacharide-activated mouse macrophage cell tikus, IC 50 = 7.7 μM 4. 8-hydroxy-3,4-dimethoxy-1- methylantra quinone-2- carboxylic acid methylester Menghambat proliferasi K562, IC 50 = 266 μg/mL 5. Hongconin a. Menghambat proliferasi K562, IC 50 = 174 μg/mL
b. Menghambat  RAW  264.7  lipopolysacharide-activated mouse macrophage cell tikus, IC 50 = 19,8 μM 6. Isoeleutherol Menghambat replikasi HIV IC 50 = 100 μg/mL 7. Eleutherinol Menghambat  RAW  264.7  lipopolysacharide-activated mouse macrophage cell tikus, IC 50 = 34,4 μM 8. Dihydroeleutherinol
Menghambat  RAW  264.7  lipopolysacharide-activated mouse macrophage cell tikus, IC 50 = 21,7 μM 9. Eleutherinoside A Inhibitor β-glucosidase, IC 50 = 0,5 mM 10.  1,3,6-trihydroxy-8- methylanthraquinone Menghambat proliferasi K562, IC 50 = 154 μg/mL 11.  6,8-dihydroxy-3,4-dimethoxy- 1-methyl-anthraquin-one-2- carboxylic acid methylester Menghambat  proliferasi  K562  (human  erythroleukemia) dengan IC 50 = 49.1 μg/mL 12.  4-hydroxy-eleutherin Menghambat proliferasi K562 dengan IC 50 = 35 μg/mL Aktivitas  antioksidan  bawang
Dayak  disebabkan flavonoid,  fenolik dan  tanin  yang  merupakan  golongan fenol  dengan  gugus  OH  (hidroksil)
terikat pada aromatik. Gugus
hidroksil menyumbangkan atom hidrogen,  sehingga  radikal  DPPH
tereduksi menjadi bentuk stabil.
Peredaman radikal bebas
senyawa  fenolik  dipengaruhi  jumlah dan posisi hidrogen fenolik. Semakin banyak gugus hidroksil maka semakin  besar  aktivitas  antioksidan, sehingga  kekuatan  antioksidan  dari yang  terbesar  sampai  yang  terkecil yaitu  tanin,  flavonoid  dan  fenolik.
Tabel 2. Aktivitas antioksidan bawang Dayak
No Bentuk Bahan Uji  Metode IC 50 Referensi 1. Ekstrak etanol 70%  Umbi DPPH 25,33 µg/mL  Kuntorini dkk., 2010 2. Ekstrak etanol 70%  Daun DPPH 31,97 µg/mL  Pratiwi dkk., 2013 3. Ekstrak etanol 96%  Serbuk DPPH 68,72 µg/mL  Yuswi, 2017 4. Ekstrak Heksana Serbuk DPPH 101,33 µg/mL  Yuswi, 2017

## B. Antiinflamasi
Penelitian  in  siliko  komputasi
membuktikan  senyawa  eleutherine
dan  isoeleutherine  bawang  Dayak ( Eleutherine sp)  mempunyai  khasiat antiinflamasi (gambar 1 (a) dan (b)). Kemampuan  antiinflamasi  diketahui
dari hasil docking molecular
membentuk  ikatan  hidrogen  dengan residu    asam    amino    Ser530    pada kantung ikatan  COX-1  sebagaimana ikatannya    dengan    ibuprofen,    dan dengan    Ser516    pada    kantung
ikatan COX-2 sebagaimana
ikatannya  dengan  celecoxib.
Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  senyawa    isoeleutherine memiliki    aktivitas    antiinflamasi lebih  baik    dibandingkan  eleutherine dengan  energi  bebas  ikatan  yang mendekati dengan nilai native ligand ibuprofen (COX-1) -85,529 kkal dan celecoxib  (COX-2)  -90,916  kkal (Aryani & Purwandi, 2016).
Isoeleutherine  juga  menekan ekspresi inducible  Nitric  Oxide
Syntase (iNOS)  pada  sel  makrofag. iNOS merupakan enzim yang mengubah  L-arginin  menjadi Nitric Oxide (NO),  yaitu  senyawa  yang berhubungan  dengan  pembentukan proinflamasi,  misalnya  TNF-  ,  IF-  , IL-6, serta mediator inflamasi lainnya.  Isoeleutherine  juga  terbukti menghambat  NfκB  sel  makrofag (gambar 2) (Song dkk., 2009).
Secara in vivo, aktivitas antiinflamasi bawang Dayak
diujicobakan  pada  mencit  inflamasi akibat  ulseratif  cholitis.  Pemberian ekstrak  bawang  Dayak  750  mg/kg BB  selama  7  hari  memperbaiki inflamasi  pada  kolon  (gambar  3) (Wijayanti & Hasyati, 2018).
Secara    mikroskopis,  inflamasi ditandai dengan peningkatan  infiltrat selular    pada    mukosa    kolon. Normalnya  infiltrat  dilihat  pada bagian  atas  mukosa,  namun  pada kondisi  Ulcerative  Colitis  infltrat banyak  pada  bagian  transmukosa yang  merupakan  bentuk    akumulasi
plasma  sel  mendekati  dasar  mukosa dan  di  antara  crypt,  serta  neutrofil
pada  struktur  epitel  meliputi  dinding
crypt  pada  kondisi  crypt  yang  rusak.
Crypt  merupakan  bagian  berupa cekungan sel yang berfungsi menghasilkan kelenjar pencernaan. (a) eleutherine (b) iso eleutherine
Gambar 1. Struktur eleutherine dan isoeleutherine
(a) (b)
Gambar 2. Penghambatan NO dan NfκB oleh isoeleutherine
Gambar 3. Histopatologi  kolon  (A:  kontrol  negatif;  B:  kontrol  positif;  C: perlakuan ekstrak 750mg/kgBB).  Panah kuning menunjukkan infiltrasi neutrofil pada sel inflamasi dan panah merah menunjukkan kondisi crypt
C. Potensi Bawang Dayak sebagai

## Obat Herbal Terstandar
Bawang  Dayak  belum  dapat dinyatakan  sebagai  Obat  Herbal Terstandar (OHT). Keputusan
Kepala  Badan  Pengawas  Obat  dan
Makanan Republik Indonesia Nomor
HK.  00.05.4.2411,  yang  dimaksud
Obat  Bahan  Alam  (OBA)  Indonesia menurut cara pembuatan, jenis klaim
penggunaan  dan  tingkat  pembuktian khasiat, OBA
diklasifikasikan sebagai  jamu,  OHT  dan  Fitofarmaka (Supardi  dkk.,  2011).  Kriteria  yang harus  dipenuhi  OHT:  aman,  dengan uji  praklinik  terbukti  khasiatnya, telah terstandarisasi  bahan baku, dan jenis  klaim  pada  pembuktian  tingkat umum dan medium (pasal 3).
Gambar 4. Logo OHT: 3 pasang jari daun dalam lingkaran (BPOM, 2005)
Tahap  menemukan  obat  baru berupa  pemikiran  baru  terhadap
proses  penyakit,  sehingga  peneliti menciptakan bahan yang menghentikan  efek  penyakit,  analisa senyawa bioaktif
molekuler,
perawatan  dan  pengobatan  efek  tak terduga,  teknologi  dan  metode  baru pada  sistem  organ  khusus.  Pada
tahap awal, ribuan senyawa berpotensi  pengembangan  medis.
Namun  pada  tahap  akhir  hanya
sedikit  yang  diteliti  lebih  lanjut  (PV
dkk., 2013). Pada
tahap
mengembangkan  senyawa  potensial obat  dilakukan  eksperimen  tentang absorbsi,  distribusi,  metabolisme,
dan ekskresi; manfaat dan
mekanisme; dosis dan rute
pemberian terbaik; efek samping dan toksisitas;  efek  pada  jenis  kelamin, rasa berbeda; interaksi dengan metode  pengobatan  lain;  efektivitas dibanding dengan obat sejenis.

## UJI PRAKLINIK
Merupakan  uji  laboratorium pada obat atau metode baru secara in vitro pada kultur sel dan in vivo pada hewan untuk memperoleh efektifitas, toksisitas  dan  farmakokinetik  obat, dan  memutuskan  pengujian  lanjutan (Thorat  dkk,  2010;  Yadav  dkk, 2016).  Untuk  menilai  interaksi  obat dengan target, dilakukan uji komputasi in siliko.

## UJI KLINIK FASE 0
Disebut  juga first  in  human
( FIH ) (Karlberg & Speers, 2010). Uji klinik fase 0 dilakukan pada 10 – 20 sukarelawan  sehat  untuk  menilai farmakokinetik, farmakodinamik, menentukan  keamanan,  efektif  dan khasiat  obat/senyawa  (Karlberg  &
Speers, 2010; Thorat dkk., 2010; PV dkk,  2013).  Saraheni  dan  David (2014)  membuktikan.  bentuk  kering bawang  Dayak  mampu  menurunkan kadar  kolesterol  12  sukarelawan dengan kadar kolesterol darah

## UJI KLINIK
Uji  klinik  dilakukan  pada
manusia  untuk  mempelajari  efek farmakodinamik, farmakokinetik,
dan  efek  samping  (PV  dkk.,  2013). Uji  klinik  juga  dilakukan  pada vaksin, metode pencegahan penyakit, teknik pembedahan, radioterapi,
terapi  fisik  dan  psikologis,  metode diagnosis  atau  program  pendidikan (Karlberg  dan  Speers,  2010;  Thorat dkk., 2010; PV dkk., 2013).

## A. Uji Klinik Fase 1
Dilakukan  pada  20  –  80 sukarelawan  sehat  untuk  menilai
keamanan (pharmacovigilance) , toleransi, farmakokinetik,
dan
farmakodinamik obat (Thorat, 2010). Subyek merupakan pasien klinik/rawat inap sehingga khususnya  waktu  paruh  obat  dapat
dimonitor  secara  rinci  (Thorat  dkk.,
2010; Piantadosi, 2017). Pada
keadaan tertentu subyek boleh pasien
sakit  sukarela,  misalnya  tidak  ada lagi  pilihan  pengobatan  pada  pasien
stadium akhir. Subyek wajib mendapat kompensasi atas ketidaknyamanannya  dan  disertai dengan  surat  perjanjian  ( inform concern )  (Karlberg  &  Speers,  2010;
Thorat dkk.,  2010.,  Piantadosi,
2017).

## 1. SAD (Studi Ascending Dose)
Obat  dosis  tunggal  diberikan pada  kelompok  kecil  diamati  jangka tertentu. Bila tidak ada efek samping, secara  farmakokinetik  aman,  dosis ditingkatkan  pada  kelompok  baru hingga  mencapai  dosis  toleransi maksimal ( Maximum Tolerated
Dose/MTD ). 2. MAD (Multiple Ascending Dose) Obat diberikan dalam beberapa dosis untuk
mengamati farmakokinetik dan farmakodinamik.

## B. Uji Klinik Fase 2
Dilakukan  pada  20  –  30 sukarelawan setelah obat
dikonfirmasi  aman.  Obat  dinyatakan gagal  bila  efeknya  tidak  sesuai  atau toksik.  Uji  fase  2  dibagi  2:  fase  2A untuk menentukan dosis dan fase 2B untuk  menilai  efikasi/kemanjuran
dosis (Thorat dkk., 2010., Piantadosi,
2017).  Fase  1  dan  2  bisa  digabung untuk  menguji  efikasi  dan  toksisitas (Karlberg  dan  Speers,  2010.,  Thorat dkk., 2010., Piantadosi, 2017).

## C. Uji Klinik Fase 3
Dilakukan  pada  300  –  lebih
3000  pasien  secara  random  untuk
membandingkan  obat  baru  dengan
standar baku. Hasil penelitian diusulkan  pada  lembaga  berwenang sebelum  mendapat  izin  dipasarkan. Setelah mendapat  rekomendasi yang tepat, obat dapat dipasarkan (Karlberg  dan  Speers,  2010.,  Thorat dkk., 2010., Piantadosi, 2017).

## Uji Klinik Fase 1
Subyek Manusia, sukarelawan sehat atau pasien dengan kriteria tertentu Jumlah sampel  20 – 80 Tujuan Pengenalan dan penelitian awal obat baru pada manusia Metode SAD; MAD a. Uncontrolled clinical studies b. Menentukan  efek  metabolism  dan  farmakologi  obat  baru, menilai efek samping peningkatan dosis dan manfaatnya
c. Menilai farmakokinetik dan farmakodinamik
d. Menilai  metabolisme  obat, structure-activity  relationships
(SAR) dan mekanisme pada manusia.
e. Menilai efek samping dan dosis toksik
f. Uji transfer genetik Uji Klinik Fase 2 Subyek Pasien Jumlah sampel 20 – 300 Tujuan Keamanan, manfaat, kemanjuran obat serta menetukan dosis Metode a. Controlled clinical studies b. Menentukan efek samping jangka pendek dan risiko obat c. Mendapatkan data awal efektif obat pada pasien tertentu d. Monitor ketat

## D. Uji Klinik Fase 4
Dikenal sebagai Post Marketing Surveillance Trial . Dilakukan  pengawasan  teknis  dan keamanan ( pharmacovigilance )
untuk  dipasarkan  karena  belum dievaluasi  interaksinya  dengan  obat
lain, bagaimana efek pada kelompok khusus misalnya  wanita  hamil.
Monitor  dilakukan  terhadap  efek samping  jangka  panjang  atau  efek samping  langka  yang  tidak  terlacak pada  uji  klinik  fase  1-3  (Karlberg
dan  Speers,  2010.,  Thorat  dkk., 2010., Piantadosi, 2017). Uji Klinik Fase 3 Subyek Pasien, multiras, multi senter Jumlah sampel 300 – lebih 3000 Tujuan Membandingkan manfaat obat dengan placebo obat pembanding Metode controlled clinical studies, blind or double-blind a. Evaluasi lanjutan uji klinik fase 2 tentang safety and efficacy b. Menentukan efek samping jangka panjang dan risiko obat c. Koordinasi keputusan penelitian multisenter, desain penelitian dan kriteria obat yang diteliti Uji Klinik Fase 4 Metode Long-term surveillance / monitoring of adverse reactions. a. Obat sudah dipasarkan b. Pasien dimonitor efek samping jangka panjangnya

## KESIMPULAN
Belum  ada  penelitian  yang menggunakan manusia dalam pemanfaatan bawang Dayak ( Eleutherine sp),  sehingga  belum
dapat ditetapkan sebagai OHT. Hasil kajian  ini  memberikan  cakrawala riset  terkait  uji  klinis  pemanfaatan
bawang  Dayak  hingga  diperoleh kualifikasi OHT maupun fitofarmaka.

## REFERENSI
Aryani,  R.  and  Purwandi,  Y.,  2016,
Kajian  senyawa  eleutherine dan isoeleutherine sebagai antiinflamasi  terhadap  enzim COX-1  dan  COX-2  secara  in siliko  dengan  metode  simulasi docking molecular, Jurnal Kesehatan Bakti Tunas Husada , 16(1), 77-87. Couto, C.L., Moraes, D.F., Maria do
Socorro,  S.C.A.,  do  Amaral,
F.M.  and  Guerra,  R.N,  2016,
Eleutherine  bulbous (Mill.) Urb.:  A  review  study. Journal of  Medicinal  Plants  Research , 10(21), 286-297.
Han, A.R., Min H.Y., Nam J.W., Lee N.Y., Wiryawan, A., Suprapto, W.,  Lee  S.L.,  Lee  R.K.,  and Seo  E.K.,  2008,  Identification of  a  new  naphthalene  and  its derivatives  from  the  bulb  of
Eleutherine  americana with inhibitory activity on lipopolysaccharide-induced nitric oxide production, Chemical  and  Pharmaceutical Bulletin , 56(9):1314-1316. Ifesan,  B.O.T.,  Joycharat,  N.  and Voravuthikunchai,  S.P.,  2009, The mode of antistaphylococcal  action  of Eleutherine  americana . FEMS Immunology & Medical Microbiology , 57(2), 193-201.
Karlberg,  J.P.E.  and  Speers,  M.A.,
2010, Reviewing clinical trials:
a guide for the ethics
committee . Hong Kong, 47-58 Kuntorini, E.M., and Nugroho, L.H., 2010,  Structural  development and  bioactive  content  of  red bulb plant ( Eleutherine americana ); a tradisional medicines for local Kalimantan people. Biodiversitas  Journal of  Biological  Diversity ,  11(2), 13-18.
Peraturan  Kepala  Badan  Pengawas Obat  dan  Makanan  Republik Indonesia  Nomor  HK.  00.05. 4.2411  tentang  Penggolongan
Obat  Bahan  Alam  Indonesia., 2004 Badan  Pengawas  Obat dana Makanan Republik
Indonesia , Jakarta.
Piantadosi,  S.,  2017, Clinical  trials: a  methodologic  perspective , John Wiley & Sons, 132-133
Pratiwi D, Wahdaningsih S, Isnindar,
2013,  The  test  of  antioxidant activity  from  bawang  mekah leaves  ( Eleutherine  americana
Merr.)  Using  DPPH  (2,2- diphenyl-1-picrylhydrazyl) method, Trad.  Med.  J .,  18(1),
9-16 PV,  I.,  Patel,  R.A.,  Patil,  P.H.  and Surana,  S.J.,  2013,  Phase-0:  A General Overview, Indian
Journal  of  Pharmacy  Practice , 6(3), 16-21.
Saraheni,  S.  and  David,  W.,  2014, Effect  of  herbal  drink  plants Tiwai  ( Eleutherine  americana Merr)  on  lipid  profile  of hypercholesterolemia  patients.
International  Food  Research Journal , 21(03), pp.1163-1167.
Song,  S.H.,  Min  H.Y.,  Han    A.R., Nam  J.W.,  Seo  E.K.,  Park S.W., Lee S.H., and Lee, S.K., 2009. Suppression of inducible nitric  oxide  synthase  by  (−)- isoeleutherin  from  the bulbs of
Eleutherine americana through the regulation of NF-κB activity, International immunopharmacology , 9(3):298-302. Supardi,  S.,  Herman,  M.J.  and Yuniar,  Y.,  2011.  Penggunaan jamu buatan sendiri di Indonesia  (analisis  data  riset kesehatan  dasar  tahun  2010), Buletin Penelitian Sistem Kesehatan , 14: 33-39. Thorat, S.B., Banarjee, S.K., Gaikwad,  D.D.,  Jadhav,  S.L. and Thorat, R.M., 2010, Clinical  trial:  a  review, Int  J Pharm Sci Rev Res , 1:101-6.
Wijayanti,  SD  dan  Noor  Hasyati, 2018,  Potensi  Ekstrak  Umbi Bawang  Dayak  ( Eleutherine palmifolia (L.)  Merr.)  Dalam
Mencegah  Ulcerative  Colitis Pada  Mencit  Yang  Diinduksi DSS (Dextran Sulphate Sodium),  Jurnal  Ilmu  Pangan dan  Hasil  Pertanian,  2(1),  40-
52
Yadav, M., Rani, S. and Sharma, K., 2016. A Review on Awareness about  Banned  Drugs, Inventi
Rapid: Pharmacy Practice 2 . Yuswi NCR, 2017, Ekstraksi antioksidan bawang Dayak ( Eleutherine palmifolia ) dengan  metode  ultrasonic  bath (kajian  jenis  pelarut  dan  lama ekstraksi),  Jurnal  Pangan  dan Agroindustri, 5(1), 71-79