## PERAN MADU DALAM MENGHAMBAT PERTUMBUHAN BAKTERI PADA LUKA BAKAR
Nabila  Abiyasa  Putri 1, Ruby  Riana  Asparini 2
1 Mahasiswa  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Airlangga 2 Staff   Pengajar  Fakultas  Kedokteran  Univ.  Muhammadiyah  Malang Jl.  Bendungan  Sutami  No.188A  Malang
Email  : nabilabiyasa@gmail.com

## ABSTRAK
Luka bakar dapat didefinisikan sebagai luka yang disebabkan oleh api, air panas, kontak dengan material panas atau dingin, bahan kimia dan aliran listrik yang melewati jaringan. Luka bakar adalah tempat yang ideal bagi bakteri untuk berkembang biak karena lingkungan nutrisi yang hangat dan lembab.Pengobatan modern untuk mencegah timbulnya infeksi menggunakan silver  sulfadiaze  (SSD)  namun  beberapa  penelitian  menemukan  bahwa  penggunaan  SSD  dapat  memperpanjang  waktu penyembuhan luka. Sebagai pengobatan alternatif, madu dapat digunakan untuk mencegah infeksi tanpa memperpanjang waktu penyembuhan luka.
Madu  mengandung  sejumlah  besar  karbohidrat,  lipid,  asam  amino,  protein,  vitamin  dan  mineral    yang  memiliki  peran penting dalam penyembuhan luka. Madu juga mengandung beberapa senyawa organik, yang telah terindentifikasi antara lain seperti polyphenol, flavonoid, dan glikosida. Mekanisme madu sebagai antibakteri dapat diklasifikasikan secara langsung dan tidak  langsung.  Mekanisme  secara  langsung  didasarkan  pada  kemampuan  komponen  madu  untuk  membunuh  bakteri. Mekanisme secara langsung meliputi mekanisme terbentuknya hidrogen peroksida (H2O2), osmolalitas tinggi, pH rendah, faktor non - peroksida, dan fenol. Mekanisme tidak langsung adalah respon antibakteri dari host yang dirangsang oleh madu terhadap bakteri. Mekanisme antibakteri tidak langsung meliputi limfosit dan produksi antibodi, sitokin dan respon imun, dan  nitrit  oksida.

## Kata Kunci : Madu, Luka Bakar, Pertumbuhan Bakteri

## ABTRACT
Burn can be defined as wound caused by fire, hot water, contact with hot or cold material, chemical material and electricity that passed through tissues. Burn is an ideal place for bacteria to colonize due to its nutritionally rich environment. Modern therapy used to prevent infection is silver sulfadiazine (SSD), but some research found that the used of SSD can retard wound healing. Honey can be used as alternative therapy to prevent infection without extending wound healing.
Honey contain a large amount of carbohydrate, lipid, amino acid, protein, vitamin and mineral which possess important role in wound healing. Honey also contain some organic compound, some of  it which has been identified is polyphenol, flavonoid and glycoside. Honey mechanism as antibacterial can be classified as direct and indirect. Direct mechanism is based on honey components ability in killing bacteria. This mechanism consists of the formation hydrogen peroxide (H2O2), high osmolality, low  pH, non-peroxide  factor  and fenol. Indirect  mechanism is host antibacterial response  which honey  help stimulate.  This mechanism  consist of lymphocyte, antibody production, cytokine, immune response and nitrite oxide.
Key Words : Honey, Burn, Bacteria colonization.

## 64 VOLUME 13 NOMOR 2 DESEMBER 2017

## PENDAHULUAN
Luka  bakar  dapat  didefinisikan  sebagai luka  yang  disebabkan  oleh  api,  air  panas,  kontak dengan  material  panas  atau  dingin,  bahan  kimia dan  aliran  listrik  yang  melewati  jaringan (American Burn  Association,  2011) .  Luka  bakar  menurut kedalaman  dapat  dibagi  menjadi  tiga.Luka  bakar superficial (grade I) hanya sedalam epidermis.Luka bakar partial-thickness (grade II) terbagi menjadi 2 tipe,  superficial  partial-thickness  (grade  IIA)  dan deep  partial-thickness  (grade  IIB).Luka  bakar  tipe superficial partial-thickness kedalamannya meliputi epidermis  dan bagian atas dermis, sedangkan luka bakar  tipe  deep  partial-thickness  adalah  meliputi epidermis  dan  sebagian  dermis.Luka  bakar  full- thickness  (grade  III)  kedalamannya  meliputi epidermis  dan  dermis (American  Burn  Association, 2011) .
Semakin  lama  luka  terbuka,  jaringan  hipo perfusi atau nekrotik, semakin mudah bagi bakteri untuk kolonisasi. Bahkan, luka adalah tempat yang ideal  bagi  bakteri  untuk  berkembang  biak  karena lingkungan nutrisi yang hangat dan lembab.
Bakteri  dalam  kadar  rendah  juga  dapat menunda penyembuhan luka sebelum invasi jaringan melalui sekresi toksin baik secara langsung dari sel yang vital (eksotoksin)  atau sebagai akibat dari sel lisis (endotoksin). Toksin ini menyebabkan nekrosis lokal  dan  mengganggu  keseimbangan  mediator penting seperti sitokin dan protease yang diperlukan untuk  penyembuhan.Oleh  karena  itu  kontrol  atau penyerapan  cairan  toksin  adalah  salah  satu  hal penting  dalam  modalitas  pengendalian  infeksi.
Perawatan  luka  bakar  sudah  berkembang secara  pesat.Pengobatan  modern  untuk  mencegah timbulnya  infeksi  menggunakan  silver  sulfadiaze (SSD).Namun  beberapa  penelitian  menemukan bahwa  penggunaan  SSD  dapat  memperpanjang waktu  penyembuhan  luka (Subrahmanyam,  1998; Moore  et  al.,  2001) .Sebagai  pengobatan  alternatif, madu  dapat  digunakan  untuk  mencegah  infeksi tanpa  memperpanjang  waktu  penyembuhan  luka.
Madu  sebagai  terapi  pada  luka  bakar a.  Sejarah  dan  latar  belakang
Gagasan  menggunakan  madu  sebagai pengobatan  luka  bukanlah  hal  baru.  Salep  luka yang mengandung madu disebutkan dalam papirus
Mesir  dari  sebelum  tahun  2000  SM.  Berbagai penelitian yang dilakukan pada manusia menemukan bahwa  madu  efektif  dalam  membersihkan  luka yang terinfeksi, membantu mencegah luka menjadi terinfeksi  (Green,  1988),  jaringan  nekrotik  dengan cepat  tergantikan  oleh  jarigan  granulasi (Subrahmanyam,  1998) dan  mempercepat penyembuhan  luka (Dumronglert,  1983) .
Madu  mempunyai  sifat-sifat  yang mendorong  penyembuhan  luka  seperti  agen antibakteri,  mendorong  autolytic  debridement, merangsang pertumbuhan jaringan luka dan memulai aktivitas anti inflamasi yang dengan cepat mengurangi rasa  sakit,  edema  dan  produksi  eksudat (Oryan  et al., 2016) .
Penggunaan madu sebagai terapi antibakteri sampai  saat  ini  belum  menghasilkan  strain  bakteri yang resisten. Penjelasan yang mungkin untuk hal ini adalah sifat antibakteri dari madu yang multifaktorial atau  mempengaruhi  lebih  dari  satu  situs  target (Labban, 2014). Pengaturan konsentrasi madu sebagai antibakteri  secara  efektif  dapat  membantu menghambat munculnya strain bakteri yang resisten (Oryan  et  al.,  2016) . b.  Kandungan  madu
Madu  mengandung  sejumlah  besar karbohidrat,  lipid,  asam  amino,  protein,  vitamin dan  mineral    yang  memiliki  peran  penting  dalam penyembuhan luka (Oryan et al., 2016) . Karbohidrat utama yang terkandung dalam madu adalah fruktosa (sekitar 38 %) dan glukosa (sekitar 31 %). Terdapat pula  karbohidrat  lain  seperti  sukrosa  (sekitar  1%) serta disakarida dan oligosakarida yang lain. Mineral yang  terkandung  dalam  madu  antara  lain  adalah potassium  (jumlahnya  terbanyak),  Ca,  P,  Fe,  Mg, dan  Mn.  Vitamin  yang  terkandung  dalam  madu antara lain  vitamin E dan vitamin C serta vitamin B1,  B2  dan  B6. (Manyi-Loh  et  al.,  2011) .
Madu juga mengandung beberapa senyawa organik, yang telah terindentifikasi antara lain seperti polyphenol, flavonoid, dan glikosida (Alvarez-Suarez et al., 2014). Beberapa jenis enzim juga terkandung dalam  madu,  enzim  tersebut  bertanggung  jawab merubah  nektar  yang  sudah  dikumpulkan  oleh lebah  menjadi  madu.  Enzim  yang  terdapat  pada madu antara lain enzim glukosa amilase dan enzim invertase,  kedua  enzim  ini  membantu  memecah glikogen  menjadi  unit  yang  lebih  kecil.  Terdapat
pula  enzim  glukosa  oksidase  yang  mengubah glukosa  menjadi  hidrogen  peroksida  dan  asam glukonik (Gangwar,  2016) . c. Aktivitas antibakteri
Mekanisme madu sebagai antibakteri dapat diklasifikasikan secara langsung dan tidak langsung (Al-Waili  et  al.,  2011).Mekanisme  secara  langsung didasarkan  pada  kemampuan  komponen  madu untuk membunuh bakteri.Mekanisme tidak langsung adalah respon antibakteri dari host yang dirangsang oleh  madu  terhadap  bakteri.Mekanisme  secara langsung  mekanisme  terbentuknya  hidrogen peroksida  (H2O2),  osmolalitas tinggi,  pH  rendah, faktor  non  -  peroksida,  dan  fenol.Mekanisme antibakteri  tidak  langsung  meliputi  limfosit  dan produksi  antibodi,  sitokin  dan  respon  imun,  dan nitrit  oksida (Ball,  2007) . i.  Glukosa  oksidase
Glukosa oksidase dapat mengubah glukosa  menjadi  hidrogen  peroksida  dan asam  glukonat  dalam  suasana  aerobik (Kwakman & Zaat, 2012). Studi menemukan bahwa  madu  yang  lebih  terkonsentrasi menghasilkan  lebih  sedikit  hidrogen peroksida, dan akumulasi hidrogen peroksida terbanyak  terdapat  pada  madu  yang konsentrasinya  30%  -  50%.  Madu  dengan konsetrasi  75%  memiliki  aktivitas  enzim glukosa  oksidase  yang  suboptimal.Data  ini menunjukkan  bahwa  madu  dengan konsentrasi  yang  tergolong  rendah  (30%  - 50%)  lebih  cocok  digunakan  untuk perawatan  luka (Bang  et  al.,  2003) . ii.  Hidrogen  peroksida
Hidrogen  peroksida  adalah  salah satu faktor utama madu dapat menghasilkan aktivitas  antibakteri.Hidrogen  peroksida secara  perlahan  dibentuk  karena  interaksi antara eksudat luka dengan glukosa oksidase yang  terkandung  didalam  madu (Kwakman
&  Zaat,  2012) .
Madu  juga  mengandung  asam askorbat yang membantu hidrogen peroksida melaksanakan
tugasnya sebagai antibakteri.Studi  menemukan  bahwa campuran  hidrogen  peroksida  dan  asam askorbat  meningkatkan  lisis  dan  kematian bakteri Gram negatif  oleh lisosom (Al-Waili et  al.,  2011).Hidrogen  peroksida  juga
ditemukan  dapat  menarik  leukosit  ke  luka melalui mekanisme gradien konsentrasi.Tidak hanya  efek  antibakteri,  hidrogen  peroksida juga  dapat  merangsang  prolferasi  fibroblast dan angiogenesis (Ball, 2007).
Faktor-faktor seperti panas (madu stabil pada suhu 50 oC, rusak pada suhu 55- 70 o C,  cahaya  ultraviolet,  Methylglyoxal (MGO),  enzim  katalase  dan  auto-oksidasi dari  flavonoids  dapat  menginaktivasi hydrogen peroksida (Brudzynski et al.,  2011) . iii.  Methylglyoxal  (MGO)
Methylglyoxal  (MGO)  merupakan antibakteri  yang  kuat  tetapi  dapat  menekan pembentukan  hidrogen  peroksida  karena Methylglyoxal (MGO) lebih reaktif berikatan dengan  glukosa  oksidase.Methylglyoxal (MGO) berasal dari konversi non - enzimatik dihidroksiaseton.Reaksi ini terjadi dalam nektar dan  meningkat  isinya  dengan  penyimpanan madu  pada  suhu  37 o C  (Al-Waili  et  al., 2011).Methylglyoxal  (MGO)  sebagai komponen  antibakteri  mampu  berinteraksi dengan pusat-pusat nukleofilik makromolekul seperti  DNA.  Dalam  organisme  Gram positif,  Methylglyoxal  (MGO)  menurunkan regulasi  enzim  autolisin  yang  terlibat  dalam pembelahan dinding sel bakteri  pembelahan sel. Pada bakteri Gram negatif, Methylglyoxal (MGO) mengatur ekspresi gen  yang terlibat dalam stabilitas dinding sel (Dart et al., 2015). iv.  Osmolaritas
Osmolaritas  (jumlah  partikel  zat terlarut  per  liter  larutan)  madu  yang  tinggi merupakan  komponen  penting  yang membantu  membatasi  pertumbuhan  dan proliferasi  bakteri  ( Al-Waili  et  al.,  2011) . Tingkat  karbohidrat  yang  tinggi  seperti fruktosa,  glukosa,  maltose,  sukrosa  dan bentuk  karbohidrat  yang  lain  bertanggung jawab  untuk  tingginya  osmolaritas  madu (Ruttermann  et  al.,  2013) .  Glukosa  dan karbohidrat  dapat  mengikat  molekul  air (Moore  et  al.,  2001) .  Hal  ini  menyebabkan bakteri  tidak  mendapatkan  cukup  air  untuk tumbuh.Akhirnya  bakteri  menjadi  dehidrasi dan  kemudian  mati.

## 66 VOLUME 13 NOMOR 2 DESEMBER 2017
v. Tekanan  osmotic
Tekanan  osmotik  (tekanan  yang dibutuhkan  untuk  mempertahankan keseimbangan  osmotik)  madu  juga membantu mengeluarkan cairan limfatik dari jaringan  subkutan  ke  luka.Cairan  limfatik membantu  menyingkirkan  debris,  jaringan nekrotik dan jaringan yang non-vital (Alam et al., 2014) . vi.  pH  madu Rentang  pH  madu  adalah  3,2-45 yang  menandakan  bahwa  madu  termasuk asam.Keasaman  madu  disebabkan  adanya asam  glukonat  yang  merupakan  hasil  reaksi glukosa oksidase dengan glukosa (Bittmann et al.,  2010) .  Madu  menyediakan  lingkungan asam  yang  tidak  menguntungkan  bagi
pertumbuhan  bakteri  dan  menghambat aktivitas  banyak  mikro  –  organisme (Brudzynski  et al.,  2011) . vii.Meningkatkan aktivitas limfatik dan fagositosis Madu  dapat  menstimulasi  B- limfosit  dan  T-limfosit  serta  mengaktivasi neutrophil  yang  bertugas  memfagositosis bakteri (Singh  et  al.,  2012) .  Madu  juga menstimulasi sekresi sitokin yang menginduksi penyembuhan  luka, tumor  necrosis  factor-á (TNF-á), interleukin-1 (IL-1) dan interleukin- 6  (IL-6)  yang  mengaktivasi  respon  imun terhadap  infeksi (Molan,  2002) .  Studi  secara in-vitro ­ menemukan bahwa tingkat toksisitas madu  terhadap  keratinosit  dan  fibroblast sangatlah rendah (Burlando & Cornara, 2013) . Mekanisme madu dalam penyembuhan luka dapat  dilihat  pada  gambar  1.
Gambar  1.  Mekanisme  kerja  madu  pada penyembuhan  luka (Oryan  et  al.,  2016) d.  Debridement Debridement adalah kebutuhan dasar untuk memfasilitasi penyembuhan jaringan yang fungsional (Klein,  2007) .Penggunaan  madu  sebagai dressing membantu  menciptakan  lingkungan  yang lembab sehingga debridement dapat terinduksi (Sukur et al., 2011).Hal ini terjadi karena tingginya tekanan osmotic  madu  serta  aktivasi  dari  protease  yang disebabkan  oleh  hidrogen  peroksida (Manyi-Loh  et al., 2011) .Hal tersebut juga membantu melepaskan jaringan nekrotik tanpa menimbulkan rasa sakit. e. Aktifitas anti-inflamasi
Inflamasi  merupakan  respon  tubuh terhadap  stimulus  yang  berbahaya  serta  memulai proses  penyembuhan.  Inflamasi  juga  merupakan penyebab  utama  nyeri  dan  edema  pada  luka (American  Burn  Association,  2011) .Madu  dapat mengurangi  radikal  bebas  yang  dihasilkan  selama fase inflamasi sehingga mencegah timbulnya jaringan nekrotik yang berlebihan 105.Berkurangnya radikal bebas  mengurangi  aktivitas  fibroblast,  sehingga produksi  kolagen  juga  berkurang.  Hal  ini meminimalisasi  hingga mencegah  terjadinya  parut hipertofik  107
f.  Stimulasi  regenerasi  dan  perbaikan  luka Madu  mengurangi  edema,  meredakan inflamasi  dan  nyeri,  memfasilitasi debridement , mengurangi  timbulnya  bau,  sintesis  kolagen, terbentuknya  pembuluh  darah  baru,  stimulasi pertumbuhan  fibroblast  dan  sel  epitel,  stimulasi terbentuknya  jaringan  granulasi  dan  mencegah terbentuknya parut dan keloid (Molan, 2002) . Madu mempunyai peran untuk memodulasi fase inflamasi dari  penyembuhan  luka  sehingga  fase  inflamasi tidak  berlangsung  terlalu  lama/kronis (Raynaud  et al., 2013) .

## DAFTAR  PUSTAKA
Alam,  F.,  Islam,  M.,  Gan,  S.  &  Khalil,  M.,  2014. Honey:  a  potential  therapeutic  agent  for managing  diabetic  wounds.
Alvarez-Suarez, J.M. et al., 2014. The Composition and Biological Activity  of  Honey: A Focus on  Manuka  Honey. Foods ,  3,  pp.420-32.
Al-Waili,  N., Salom, K., Butler, G. &  Al Ghamdi, A., 2011. Honey and microbial infections: a
review  supporting  the  use  of  honey  for microbial  control..  14(10).
American Burn Association, 2011. American Burn Association  Advanced  Burn  Life  Support Course  Provider  Manual.  pp.114-15.
Ball,  D.W.,  2007.  The  Chemical  Composition  of Honey. Journal of  Chemical  Education ,  84(10), p.1643.
Bang,  L.,  Buntting,  C.  &  Molan,  P.,  2003.  The effect  of  dilution  on  the  rate  of  hydrogen peroxide  production  in  honey  and  its implications  for  wound  healing.  9(2).
Bittmann,  S.  et  al.,  2010.  Does  honey  have  a  role in  paediatric  wound  management?  19(15).
Brudzynski,  K.,  Abubaker,  K.,  St-Martin,  L.  & Castle,  A.,  2011.  Reexamining  the  role  of hydrogen  peroxide  in  bacteriostatic  and bactericidal  activities of   honey.  2.
Burlando,  B.  &  Cornara,  L.,  2013.  Honey  in dermatology  and  skin  care:  a  review.  12(4). Dart, A., Bischofberger, A., Dart, C. & Jeffcott, L.,
2015.  A  review  of  research  into  second intention equine wound healing using manuka honey: current recommendations and future applications.
Dumronglert,  E.,  1983.  Follow-up  Study  of Chronic Wound Healing Dressing With Pure Natural Honey. Journal of  the National Research Council of  Thailand ,  15(2),  pp.39-66.
Gangwar,  S.K.,  2016.  Honey  Physio-Chemical Parameters  And  Its  Application  With Reference To Ethiopia. International Journal of Science  and  Nature ,  7(1),  pp.16-24.
Green,  A.E.,  1988.  Wound  healing  properties  of honey. BJS  Society  Ltd ,  75(12),  p.1278. Klein, M.B., 2007. Thermal, Chemical, and Electrical Injuries.  In  Thorne,  C.H.  et  al. Grabb  and Smith’s Plastic Surgery . Wolters Kluwer Health. pp.132-49.
Kwakman,  P.  &  Zaat,  S.,  2012.  Antibacterial components  of   honey.  64(1).
Labban,  L.,  2014.  Honey  as  a  promising treatment  for  diabetic  foot  ulcers  (DFU). 28(2).
Manyi-Loh,  C.,  Clarke,  A.  &  Ndip,  R.,  2011.  An overview  of   honey:  therapeutic  properties and contribution in nutrition and human health. 5(8).

## 68 VOLUME 13 NOMOR 2 DESEMBER 2017
Molan,  P.,  2002.  Re-introducing  honey  in  the management of wounds and ulcers e theory and  practice.  48(11).
Moore,  O.  et  al.,  2001.  Systematic  review  of   the use  of   honey  as  a  wound  dressing.  1.
Oryan,  A.,  Alemzadeh,  E.  &  Moshiri,  A.,  2016. Biological properties and therapeutic activities of  honey  in  wound  healing:  A  narrative review and meta-analysis.  25(2).
Raynaud, A. et al., 2013. Honey-induced macrophage stimulation: AP-1 and NF-kB activation and cytokine  production  are  unrelated  to  LPS content of  honey.  17(3).
Ruttermann,  M.,  Maier-Hasselmann,  A.,  Nink- Grebe,  B.  &  Burckhardt,  M.,  2013.  Local treatment  of  chronic  wounds  :  inpatients with  peripheral  vascular  disease,  chronic venous insufûciency, and diabetes. 110(3).
Singh,  M.  et  al.,  2012.  Honey  as  complementary medicine:  a  review.  3(2).
,  M.,  1998. A prospective randomised clinical and histological study of superficial burn wound healing  with  honey  and  silver  sulfadiazine. Burns ,  24(2),  pp.157-61.
Sukur, S., Halim, A. & Singh, K., 2011. Evaluations of bacterial contaminated full thickness burn wound healing in Sprague Dawley rats treated with Tualang honey. 44(1).