## POTENSI METODE TWO-STEP DESOLVATION DALAM SINTESIS NANOPARTIKEL GELATIN SENYAWA ANTIOKSIDAN
Laksmi Putri Adi Indriana 1 , Nella Theresia Feliani 2
Jurusan Teknologi Pangan, Fakultas Teknologi Industri Pangan, Universitas Padjadjaran
Jl. Raya Bandung Sumedang KM.21, Hegarmanah, Jatinangor, Kabupaten Sumedang, Jawa Barat 45363 Indonesia
Email: Laksmi17001@mail.unpad.ac.id

## Abstrak
Senyawa antioksidan memiliki karakteristik yang kurang stabil jika diaplikasikan pada suatu produk pangan. Kemajuan  teknologi  dalam  bidang  ilmu  pengetahuan  menjadi  salah  satu  pemicu  dalam  pesatnya  aplikasi  berbasis nanopartikel  khususnya  pada  bidang  pangan  dan  kesehatan.  Teknik  desolvasi  menjadi  salah  satu  teknik  sintesis nanopartikel berbasis protein yang dapat menghasilkan nanopartikel yang memiliki karakteristik fisikokimia yang baik khususnya  pada  senyawa  bioaktif  yang  memiliki  kemampuan  sebagai  antioksidan.  Metode two-step  desolvation merupakan metode yang termasuk ke dalam teknik bottom-up yang memiliki keunggulan yaitu, lebih ekonomis, tidak beracun, cenderung meningkatkan indeks polidispersitas, dan memerangkap senyawa sehingga cenderung dapat lebih stabil.  Penggunaan cross-linking  agent,  desolvating  agent,  dan gelatin  mempengaruhi  efisiensi  sintesis  nanopartikel gelatin.  Review  ini  bertujuan  untuk  memberikan  informasi  mengenai  potensi  metode two-step  desolvation dalam meningkatkan stabilitas nanopartikel gelatin berbasis senyawa antioksidan.

## Abstract
Antioxidant compounds have characteristics that are less stable when applied to a food product. Technological advances in the field of science have become one of the triggers for the rapid application of nanoparticles, especially in the fields of  food  and  health.  The  desolvation  technique  is  one  of  the  protein-based  nanoparticle  synthesis  techniques  that  can produce nanoparticles that have good physicochemical characteristics, especially in bioactive compounds that have the ability as antioxidants. The two-step desolvation method is a method that belongs to the bottom-up technique which has advantages, namely, it is more economical, non-toxic, tends to increase the polydispersity index, and traps compounds so that they tend to be more stable. The use of cross-linking agent, desolvating agent, and gelatin affects the efficiency of the synthesis of gelatin nanoparticles. This review aims to provide information on the potential of two-step desolvation in increasing antioxidant compound-based gelatin nanoparticles.
Keywords : Antioxidant, entrapment efficiency, gelatine, nanoparticles, two-step desolvation.

## 1. Pendahuluan
Pesatnya  aplikasi  berbasis  teknologi  nano merupakan cerminan semakin pesatnya ilmu pengetahuan  dan  teknologi  khususnya  pada  bidang pangan  dan  kesehatan.  Senyawa  antioksidan  yang kurang  stabil  jika  diaplikasikan  pada  obat-obatan  dan makanan  memerlukan  metode  yang  dapat  membuat senyawa antioksidan lebih stabil salah satunya dengan penerapan  nanoenkapsulasi.  Teknologi  nano  banyak dikembangkan sebagai pengantar zat aktif dalam suatu produk pangan untuk mengatur laju pelepasan zat aktif, meningkatkan kelarutan, dan meningkatkan penyerapan didalam  tubuh.  Sehingga  nanoenkapsulasi  dapat menjadi  pendekatan  yang  efektif  dalam  memasukkan
senyawa bioaktif dalam bahan pangan  (Ningsih et al ., 2017).  Fabrikasi  nanopartikel  diklasifikasikan  menjadi dua  teknik  yaitu top-down dan bottom-up dengan berbagai  metode  yang  terdapat  didalamnya.    Metode two-step desolvation merupakan metode yang termasuk ke dalam teknik bottom-up yang memiliki keunggulan yaitu,  lebih  ekonomis,  tidak  beracun,  cenderung meningkatkan  indeks  polidispersitas,  dan  membuat senyawa  cenderung  lebih  stabil  (Azimi et  al .,  2013). Metode two-step  desolvation dipengaruhi  oleh  jenis gelatin, cross-linker , dan pelarut yang digunakan dalam ekstraksi senyawa (Ofokansi et al ., 2018). Faktor-faktor tersebut  yang  akan  mempengaruhi  karakteristik
nanopartikel  dan entrapment  efficiency nanopartikel gelatin yang didapatkan.

## 2. Bahan dan Metode Penelitian
Menginformasikan  jenis  penelian,  misalnya survey atau eksperiment, menginformasikan faktor yang diteriti,  respon,  tahapan  dan  metode  penarikan kesimpulan.

## 3. Hasil dan Pembahasan

## 3.1 Ekstraksi Senyawa Antioksidan
Senyawa  bioaktif  sangat  mudah  mengalami degradasi  akibat  perlakuan  ekstraksi  dan  sintesis  pada suatu  produk.  Perlakuan  ekstraksi  dapat  dipengaruhi oleh metode dan jenis pelarut yang digunakan. Teknik ekstraksi yang umum dilakukan biasanya menggunakan cara maserasi dikarenakan lebih mudah dilakukan dan ekonomis,  namun  luas  permukaan  yang  dihasilkan masih belum sebaik jika menggunakan metode sonikasi. Tak  hanya  itu,  metode  sonikasi  juga  mempersingkat waktu  ekstraksi  sehingga  hasil  yang  didapatkan  lebih efektif terutama pada senyawa yang sensitif (Agustina et al ., 2018). Metode sonikasi merupakan metode dengan memanfaatkan  gelombang  ultrasonik  yang  nantinya akan  terbentuk  sinyal  listrik  yang  diubah  menjadi getaran  fisik  sehingga  memiliki  efek  kavitasi  yang menyebabkan pecahnya molekul-molekul larutan.
Menurut  Tardos  (2005)  dalam  Rusdiana et  al ., (2018),  keunggulan  metode  sonikasi  yaitu  memiliki ukuran  partikel  yang  kecil  dan  mencegah  terjadinya proses  penggumpalan  atau  sedimentasi  selama penyimpanan, dan menghasilkan luas permukaan yang besar  sehingga  mempercepat  penetrasi  bahan  aktif. Faktor  yang  mempengaruhi  keberhasilan  ekstraksi dengan  metode  sonikasi  adalah  lama  waktu  sonikasi, amplitudo  alat  ultrasonikator,  diameter  probe,  dan frekuensi sonikasi (Candani et al ., 2018; Rusdiana et al ., 2018).  Nilai  tegangan  permukaan  yang  rendah  akan menyebabkan  adanya  gaya  tarik  menarik  permukaan yang lebih rendah akibat partikel-partikel dalam larutan menerima efek peningkatan amplitude dan lama waktu sonikasi  yang  akan  menyebabkan  perubahan  ukuran droplet . Semakin kecil dan seragam ukuran droplet yang dihasilkan maka akan semakin baik dalam penyerapan gelombang  ultrasonik  sehingga  luas  permukaan  akan lebih besar (Ferdian et al ., 2016; Rusdiana et al ., 2018). Sekaligus semakin tinggi amplitudo yang digunakan dan waktu sonikasi yang semakin lama menghasilkan nilai tegangan permukaan yang semakin rendah (Rusdiana et al ., 2018).
Metode  ini  biasanya  digunakan  untuk  produksi nanopartikel  seperti  nano  emulsi  dan  nanokristal, maupun  dalam  proses  ekstraksi  antosianin  dan antioksidan  (Candani et  al .,  2018).  Metode  sonikasi dapat  menstabilkan  total  kandungan  antioksidan  pada suatu  bahan.  Pada  penelitian  Buckow et  al .,  (2010) bahwa  kandungan  antioksidan  dengan  menggunakan
metode  sonikasi  pada  frekuensi  20Hz  dengan  sampel blueberry lebih stabil pada suhu 60℃ dengan waktu 120 menit dan hanya kehilangan 10% kandungan antosianin. Hal tersebut juga terjadi pada sampel red raspberry total kandungan  antosianin  meningkat  12,6%  dengan penggunaan  frekuensi  20Hz  dan  jika  menggunakan frekuensi 490Hz justru hanya meningkat sebesar 6,7% selama  10  menit  (Golmohamadi et  al .,  2013).  Maka peningkatan  suhu  meningkatkan  efisiensi  ekstraksi seiring  dengan  meningkatnya  koefisien  difusi  dan kelarutan, sehingga dapar disimpulkan bahwa suhu tidak selalu  menyebabkan  efek  yang  tidak  diinginkan  jika diseimbangkan dengan waktu sonikasi (Candani et al ., 2018). Waktu sonikasi dapat menyebabkan peningkatan suhu  sekaligus  meningkatkan  aktivitas  antioksidan (Agustina et al ., 2018).
Metode  ekstraksi  juga  dipengaruhi  oleh pemilihan  pelarut  yang  sesuai  dengan  komponen senyawa yang akan diekstrak. Pelarut juga disesuaikan dengan  tingkat  kepolaran  suatu  senyawa.  Senyawa antioksidan yang terkandung dalam kulit buah manggis mayoritas  bersifat  semi  polar  seperti  polifenol, sedangkan  beberapa  komponen  polifenol  seperti flavonoid  dan  antosianin  tersebut  akan  lebih  baik  jika dilakukan  dalam  suasana  asam  (Achyar et  al .,  2008; Pramudita et al ., 2015). Pelarut yang sering digunakan dalam  ekstraksi  kulit  buah  manggis  yaitu  methanol, etanol, dan etil asetat. Ketiga pelarut bersifat semi polar sehingga  sesuai  dengan  tingkat  kepolaran  senyawa polifenol pada kulit buah manggis. Kulit buah manggis yang  diekstrak  menggunakan  pelarut  etil  asetat menghasilkan  rendemen  sebesar  10  %  -  23,416  % (Caesalpinia  &  Hotdelina,  2012;  Priani et  al .,  2015), menggunakan  etanol  menghasilkan  rendemen  sebesar 2% - 12,841% (Priani et al ., 2015; Wathoni et al ., 2019) serta  menggunakan  methanol  menghasilkan  rendemen sebesar  5%  -  21%  (Dungir et  al .,  2012;  Putra,  2010). Semakin  tinggi  kandungan  rendemen  yang  dihasilkan maka, semakin tinggi senyawa yang terekstrak sehingga kandungan  antioksidan  semakin  tinggi  (Sie,  2013). Selain itu, menurut penelitian Caesalpinia & Hotdelina (2012) menyatakan bahwa ekstraksi dengan pelarut etil asetat  akan  mendapatkan  nilai  IC 50 lebih  kecil  atau hampir setara dengan reduksi asam askorbat. Nilai IC 50 pada  yang  dihasilkan  dalam  ekstraksi  kulit  buah manggis dengan menggunakan pelarut etil asetat sebesar 14,1882  ppm  (Caesalpinia  &  Hotdelina,  2012), menggunakan pelarut etanol sebesar 42,1881 ppm (Sie, 2013), dan menggunakan methanol 16,483 ppm (Dungir et al ., 2012). Sehingga berdasarkan acuan nilai IC 50 pada asam  askorbat  sebesar  15,3769  ppm  (Caesalpinia  & Hotdelina,  2012),  maka  nilai  IC 50 yang  paling  baik dengan menggunakan pelarut etil asetat. Semakin kecil nilai inhibitory concentration (IC 50 ) maka kemampuan menghambat  proses  oksidasi  sebesar  50%  akan  lebih baik  sehingga  aktivitas  antioksidan  sangat  kuat (Caesalpinia  &  Hotdelina,  2012;  Srihari  & Lingganingrum, 2015).  Suatu senyawa dapat dikatakan
memiliki  nilai  antioksidan  sangat  kuat  jika  nilai  IC 50 kurang dari 50 ppm, kategori kuat senilai 50-100 ppm, kategori menengah bernilai 100-150 ppm, dan kategori lemah bernilai 151-200 ppm (Srihari & Lingganingrum, 2015).  Sehingga  berdasarkan  hasil  tersebut  kekuatan pelarut  dalam  mengekstrak  senyawa  antioksidan berturut-turut  yaitu  etil  asetat,  methanol,  dan  etanol, namun ketiganya masuk kedalam nilai IC 50 yang sangat kuat.
Senyawa  bioaktif  sangat  mudah  mengalami degradasi  akibat  perlakuan  ekstraksi  dan  sintesis  pada suatu  produk.  Perlakuan  ekstraksi  dapat  dipengaruhi oleh metode dan jenis pelarut yang digunakan. Teknik ekstraksi yang umum dilakukan biasanya menggunakan cara maserasi dikarenakan lebih mudah dilakukan dan ekonomis,  namun  luas  permukaan  yang  dihasilkan masih belum sebaik jika menggunakan metode sonikasi. Tak  hanya  itu,  metode  sonikasi  juga  mempersingkat waktu  ekstraksi  sehingga  hasil  yang  didapatkan  lebih efektif terutama pada senyawa yang sensitif (Agustina et al ., 2018). Metode sonikasi merupakan metode dengan memanfaatkan  gelombang  ultrasonik  yang  nantinya akan  terbentuk  sinyal  listrik  yang  diubah  menjadi getaran  fisik  sehingga  memiliki  efek  kavitasi  yang menyebabkan pecahnya molekul-molekul larutan.
Menurut  Tardos  (2005)  dalam  Rusdiana et  al ., (2018),  keunggulan  metode  sonikasi  yaitu  memiliki ukuran  partikel  yang  kecil  dan  mencegah  terjadinya proses  penggumpalan  atau  sedimentasi  selama penyimpanan, dan menghasilkan luas permukaan yang besar  sehingga  mempercepat  penetrasi  bahan  aktif. Faktor  yang  mempengaruhi  keberhasilan  ekstraksi dengan  metode  sonikasi  adalah  lama  waktu  sonikasi, amplitudo  alat  ultrasonikator,  diameter  probe,  dan frekuensi sonikasi (Candani et al ., 2018; Rusdiana et al ., 2018).  Nilai  tegangan  permukaan  yang  rendah  akan menyebabkan  adanya  gaya  tarik  menarik  permukaan yang lebih rendah akibat partikel-partikel dalam larutan menerima efek peningkatan amplitude dan lama waktu sonikasi  yang  akan  menyebabkan  perubahan  ukuran droplet . Semakin kecil dan seragam ukuran droplet yang dihasilkan maka akan semakin baik dalam penyerapan gelombang  ultrasonik  sehingga  luas  permukaan  akan lebih besar (Ferdian et al ., 2016; Rusdiana et al ., 2018). Sekaligus semakin tinggi amplitudo yang digunakan dan waktu sonikasi yang semakin lama menghasilkan nilai tegangan permukaan yang semakin rendah (Rusdiana et al ., 2018).
Metode  ini  biasanya  digunakan  untuk  produksi nanopartikel  seperti  nano  emulsi  dan  nanokristal, maupun  dalam  proses  ekstraksi  antosianin  dan antioksidan  (Candani et  al .,  2018).  Metode  sonikasi dapat  menstabilkan  total  kandungan  antioksidan  pada suatu  bahan.  Pada  penelitian  Buckow et  al .,  (2010) bahwa  kandungan  antioksidan  dengan  menggunakan metode  sonikasi  pada  frekuensi  20Hz  dengan  sampel blueberry lebih stabil pada suhu 60℃ dengan waktu 120 menit dan hanya kehilangan 10% kandungan antosianin.
Hal tersebut juga terjadi pada sampel red raspberry total kandungan  antosianin  meningkat  12,6%  dengan penggunaan  frekuensi  20Hz  dan  jika  menggunakan frekuensi 490Hz justru hanya meningkat sebesar 6,7% selama  10  menit  (Golmohamadi et  al .,  2013).  Maka peningkatan  suhu  meningkatkan  efisiensi  ekstraksi seiring  dengan  meningkatnya  koefisien  difusi  dan kelarutan, sehingga dapar disimpulkan bahwa suhu tidak selalu  menyebabkan  efek  yang  tidak  diinginkan  jika diseimbangkan dengan waktu sonikasi (Candani et al ., 2018). Waktu sonikasi dapat menyebabkan peningkatan suhu  sekaligus  meningkatkan  aktivitas  antioksidan (Agustina et al ., 2018).
Metode  ekstraksi  juga  dipengaruhi  oleh pemilihan  pelarut  yang  sesuai  dengan  komponen senyawa yang akan diekstrak. Pelarut juga disesuaikan dengan  tingkat  kepolaran  suatu  senyawa.  Senyawa antioksidan yang terkandung dalam kulit buah manggis mayoritas  bersifat  semi  polar  seperti  polifenol, sedangkan  beberapa  komponen  polifenol  seperti flavonoid  dan  antosianin  tersebut  akan  lebih  baik  jika dilakukan  dalam  suasana  asam  (Achyar et  al .,  2008; Pramudita et al ., 2015). Pelarut yang sering digunakan dalam  ekstraksi  kulit  buah  manggis  yaitu  methanol, etanol, dan etil asetat. Ketiga pelarut bersifat semi polar sehingga  sesuai  dengan  tingkat  kepolaran  senyawa polifenol pada kulit buah manggis. Kulit buah manggis yang  diekstrak  menggunakan  pelarut  etil  asetat menghasilkan  rendemen  sebesar  10  %  -  23,416  % (Caesalpinia  &  Hotdelina,  2012;  Priani et  al .,  2015), menggunakan  etanol  menghasilkan  rendemen  sebesar 2% - 12,841% (Priani et al ., 2015; Wathoni et al ., 2019) serta  menggunakan  methanol  menghasilkan  rendemen sebesar  5%  -  21%  (Dungir et  al .,  2012;  Putra,  2010). Semakin  tinggi  kandungan  rendemen  yang  dihasilkan maka, semakin tinggi senyawa yang terekstrak sehingga kandungan  antioksidan  semakin  tinggi  (Sie,  2013). Selain itu, menurut penelitian Caesalpinia & Hotdelina (2012) menyatakan bahwa ekstraksi dengan pelarut etil asetat  akan  mendapatkan  nilai  IC 50 lebih  kecil  atau hampir setara dengan reduksi asam askorbat. Nilai IC 50 pada  yang  dihasilkan  dalam  ekstraksi  kulit  buah manggis dengan menggunakan pelarut etil asetat sebesar 14,1882  ppm  (Caesalpinia  &  Hotdelina,  2012), menggunakan pelarut etanol sebesar 42,1881 ppm (Sie, 2013), dan menggunakan methanol 16,483 ppm (Dungir et al ., 2012). Sehingga berdasarkan acuan nilai IC 50 pada asam  askorbat  sebesar  15,3769  ppm  (Caesalpinia  & Hotdelina,  2012),  maka  nilai  IC 50 yang  paling  baik dengan menggunakan pelarut etil asetat. Semakin kecil nilai inhibitory concentration (IC 50 ) maka kemampuan menghambat  proses  oksidasi  sebesar  50%  akan  lebih baik  sehingga  aktivitas  antioksidan  sangat  kuat (Caesalpinia  &  Hotdelina,  2012;  Srihari  & Lingganingrum, 2015).  Suatu senyawa dapat dikatakan memiliki  nilai  antioksidan  sangat  kuat  jika  nilai  IC 50 kurang dari 50 ppm, kategori kuat senilai 50-100 ppm, kategori menengah bernilai 100-150 ppm, dan kategori
lemah bernilai 151-200 ppm (Srihari & Lingganingrum, 2015).  Sehingga  berdasarkan  hasil  tersebut  kekuatan pelarut  dalam  mengekstrak  senyawa  antioksidan berturut-turut  yaitu  etil  asetat,  methanol,  dan  etanol, namun ketiganya masuk kedalam nilai IC 50 yang sangat kuat.
3.2 Metode Two-Step Desolvation
Proses  untuk  memerangkap  agen  aktif  dengan menggunakan  material  penyalut  berfungsi  untuk meningkatkan penyerapan dari molekul bioaktif seperti antioksidan, mineral, vitamin, lutein, asam lemak, serta sel-sel  hidup  seperti  probiotik  ke  matriks  pangan  (de Vos et  al .,  2010;  Levi et  al .,  2011).  Nanopartikel berpotensi  dalam  meningkatkan  stabilitas  dan memodifikasi  karakteristik  permukaan  secara  mudah (Singh  &  Chaudhary,  2010).  Fabrikasi  nanopartikel dapat diklasifikasikan menjadi dua yaitu sistem bottom- up dan top-down . Sistem top-down merupakan sistem sintesis  dengan  memanfaatkan  proses  mekanik sedangkan sistem bottom-up merupakan sistem sintesis dengan menggunakan metode kimia (Taba et al ., 2019). Salah  satu  jenis  metode  dalam  sistem bottom-up yang digunakan dalam pembuatan nanopartikel gelatin yaitu metode two-step desolvation (Qiao et al ., 2011) . Metode two-step  desolvation telah  dikembangkan  pada penelitian  Coester  (2000)  (Coester et  al .,  2000)  yang berpotensi dalam produksi nanopartikel gelatin hingga berukuran  250  nm,  sehingga  metode  ini  dapat meningkatkan  penyerapan  didalam  tubuh  dan mengoptimalkan kandungan senyawa pada suatu bahan (Coester et  al .,  2000;  Zhai,  2013).  Metode  desolvasi merupakan metode yang cepat, terjangkau, dan mudah untuk  diaplikasikan  dengan  menggunakan  dua  jenis pelarut  yang dapat menghindari faktor perusak seperti peningkatan shear rates, pemanasan, dan sonikasi) yang menganggu struktur tersier dari protein (Bagheri et al ., 2013; Dai et al ., 2020).
Berdasarkan penelitian (Carvalho et al ., 2018) metode one-step desolvasi memiliki hasil ukuran partikel yang cenderung  lebih  besar  karena  mudah  terbentuknya agregasi.  Perbedaan  antara one-step  desolvation dan two-step desolvation adalah pada proses desolvasi yang melibatkan pemisahan berat molekul gelatin. Pemisahan antara berat molekul rendah (LMW) dan tinggi (HMW) pada suatu gelatin dapat meningkatkan efisiensi dalam ikatan  silang,  meningkatkan  titik  leleh  gelatin  dan menurunkan  kelarutan  gelatin  yang  berpotensi  dalam memerangkap senyawa bioaktif pada saat proses sintesis nanopartikel.
3.3 Gelatin
Gelatin merupakan derivat protein terdenaturasi yang  berasal  dari  kolagen  hewan  dengan  hidrolisis bersifat  asam  dan  basa.  Gelatin  yang  digunakan  harus tersertifikasi  sebagai  bahan  dengan  label  GRAS ( generally  regarded  as  safe) sehingga  aman  untuk digunakan  dalam  bidang  pangan  (Zhai,  2013).  Jenis gelatin  dibedakan  menjadi  dua  yaitu  gelatin  A  yang
terbuat dari kolagen babi dan gelatin B yang terbuat dari gelatin  tulang  sapi,  keduanya  juga  memiliki karakteristik  yang  berbeda.  Titik  isoelektrik  (pI)  dari gelatin  A  biasanya  mencapai  8  (Farris et  al .,  2010), sedangkan  untuk  titik  isoelektrik  pada  gelatin  B  yang terbuat  dari  tulang  sapi  dan  kulit  sapi  jangat  dapat mencapai titik isoelektrik (pI) sebesar 4,8 – 5,0 (Sumpe, 2007). Mekanisme ikatan gelatin pun berbeda gelatin A cenderung  menggunakan  pendekatan  dengan  suasana asam,  sedangkan  gelatin  B  cenderung  pendekatan dengan  suasana  alkali  (Hafidz et  al .,  2011).  Kualitas gelatin  dipengaruhi  oleh  kekuatan  gel  ( bloom ), viskositas, derajat keasaman, dan kadar air (Oktaviani et al .,  2017).  Gelatin  dapat  membentuk  ikatan  silang dengan  beberapa  komponen  alami  seperti  tanin  dan asam  ferulat  atau  dengan  komponen  kimia  seperti glyoxal, isocyanates, dan glutaraldehyde (Farris et al ., 2010).  Selain  itu,  formasi  desolvasi  protein  sangat berpengaruh terhadap ikatan non-kovalen seperti ikatan hidrogen  dan  interaksi  hidrofobik,  Pada  sintesis nanopartikel  gelatin  B  cenderung  memanfaatkan penambahan basa atau NaOH dalam menjaga stabilitas gelatin.
Penambahan  NaOH  pada  sintesis  nanopartikel menunjukkan  perubahan  muatan  pada  gelatin  B  yang awalnya bermuatan positif menjadi bermuatan negatif. Pengaturan pH yang dilakukan dalam proses desolvasi ditunjukan untuk menjauhkan polimer berbasis protein dari  titik  isoelektriknya  sehingga  dapat  menurunkan kemungkinan  terbentuknya  agregasi,  hal  tersebut  juga selaras  dengan  semakin  tinggi  kuantitas  protein  maka semakin  tinggi  potensi  kapasitas  pengendapan  yang menyebabkan terbentuknya agregat (Thongkaew et al ., 2014).  Hal  tersebut  juga  dapat  dipicu  karena  efek interaksi  elektrostatis  yang  menyebabkan  pengaruh ukuran  partikel  dan  nilai  potensial  zeta  pada nanopartikel  gelatin  (Weiß,  2018).  Peningkatan  massa gelatin juga dapat mempengaruhi viskositas dari larutan gelatin. Semakin tinggi konsentrasi gelatin akan memicu pembentukan  interaksi  hidrofobik  yang  akan menyebabkan  terjadinya  agregasi  pada  ikatan  protein (Duconseille et al ., 2015).

## 3.4 Desolvating agent
Formasi  desolvasi  protein  sangat  berpengaruh terhadap ikatan non-kovalen seperti ikatan hidrogen dan ikatan  hidrofobik.  Tujuan  penggunaan desolvating agent pada  proses  sintesis  nanopartikel  yaitu  sebagai salah  satu  agen  dalam  menurunkan  kelarutan  gelatin atau membentuk proses presipitasi agar molekul gelatin dengan  berat  tinggi  dan  renda  dapat  terpisah (Shamarekh et  al .,  2020). Desolvating  agent mempengaruhi  ikatan  hidrogen  pada  gelatin  sekaligus dapat  mengubah  struktur  sekunder  dan  tersier  protein (Etorki et  al .,  2016).  Beberapa  penelitian  menyatakan bahwa  indeks  polaritas desolvating  agent akan mempengaruhi  tingkat  kelarutan  gelatin  didalam  air yang  akan  berdampak  terhadap  karakteristik  fisik nanopartikel gelatin ( Tabel 1 ).
Berdasarkan  penelitian  Etorki et  al .,  (2016) penggunaan  aseton  sebagai desolvating  agent dinilai dapat lebih efektif dalam membentuk nanopartikel, hal tersebut  dikarenakan  ikatan  hidrofobik  pada  gelatin meningkat  sehingga  proses  desolvasi  lebih  efektif ( Tabel 1) . 3.5 Cr oss -linking agent Cross - linking agent digunakan untuk membentuk ikatan silang  dengan  gelatin  yang  dapat  mengoptimalkan dalam meningkatkan stabilitas partikel maupun emulsi (Dai et  al .,  2020),  selain  itu  juga  dapat  meningkatkan kekuatan mekanik dan kelarutan dalam air (Hong et al ., 2020). Reaksi ikatan silang yang terjadi dapat diketahui pada  bahan  yang  memiliki  gugus  aldehida, imine ataupun  keton,  sakarida  (glukosa  dan  gugus  aldosa) (Duconseille et  al .,  2015). Cross-linking  agent yang kerap  digunakan  dalam  sintesis  nanopartikel  yaitu glutaraldehida.  Glutaraldehida  mempunya  gugus aldehida  (-CHO)  yang  dapat  berikatan  dengan  gugus amino pada gelatin (Azimi et al ., 2014).  Glutaraldehida yang  berikatan  dengan  gelatin  dapat  terbentuk  akibat adanya  ikatan  kovalen.  Gugus  amin  bebas  pada  lisin berikatan  dengan  gugus  aldehid  pada  glutaraldehida membentuk gugus imino (-C=N), dimana gluraldehida dapat mengikat dua gugus amin (Hamzah et al., 2019) (Gambar  3).  Proses  ikatan  silang  antara  gelatin  dan glutaraldehida  juga  akan  menyebabkan  interaksi intramolekular  dan  intermolekular  yang  dapat menyebabkan  perubahan  pada  karakteristik  fisik  dan kimia nanopartikel gelatin yang dihasilkan (Salvatore et al., 2021).
3.6 Karakterisasi Nanopartikel
Karakteristik  nanopartikel  sangat  bergantung  pada ukuran partikel, nilai indeks polidispersitas, dan muatan potensial  zeta.  Semakin  kecil  ukuran  partikel  yang terbentuk  maka  semakin  baik  nanopartikel  yang dihasilkan.  Prinsip Dynamic  Light  Scattering (DLS) memanfaatkan  hamburan  infrared  sehingga  akan bereaksi  menghasilkan  gerak  brown,  dimana  semakin kecil  ukuran  partikel  maka  gerak  brown  akan  semakin cepat  (Mineva,  2017). Polydispersity  Index (PDI)  pada dasarnya  adalah  representasi  dari  distribusi  populasi ukuran dalam sampel yang diberikan. Semakin kecil nilai indeks  polidispersitas  (PDI)  maka  dinyatakan  bahwa partikel  tersebut  lebih  homogen.  Ukuran  partikel  yang tidak seragam dapat disebabkan oleh adanya aglomerasi pada partikel sehingga membentuk aglomerat yang besar (Ningsih et  al .,  2017).  Nilai  PDI  yang  mendekati  0 menunjukkan  dispersi  ukuran  partikel  yang  homogen, sedangkan  nilai  PDI  yang  lebih  besar  dari  0,5 menandakan heterogenitas partikel yang tinggi sehingga ukuran partikel cenderung tidak seragam (Danaei et al ., 2018).
Potensi  muatan  dari  partikel  dan  dipengaruhi  oleh komposisi dari partikel dan medium tempat nanopartikel terdispersi. Besar nilai potensial zeta diatas 30 mV akan lebih stabil karena muatan pada permukaan nanopartikel
dapat mencegah terjadinya agregasi antar partikel (Avadi et  al .,  2010).  Nilai Entrapment  Efficiency atau entrapment efficiency (EE) diharapkan mendekati 100% yang  menandakan  bahwa  bahan  aktif  tersebut terperangkap  dalam  suatu  material,  sehingga  semakin tinggi nilai EE (%) maka semakin besar potensi polimer tersebut dalam menangkap senyawa bioaktif dalam suatu nanopartikel.  Berdasarkan  hasil  penelitian  Singh  & Chaudhary,  (2010)  pada  roglitazone  yang  dapat digunakan  sebagai  antioksidan  dinyatakan  bahwa  hasil ukuran  partikel,  indeks  polidispersitas,  potensial  zeta, dan entrapment efficiency berturut-turut sebesar 280 nm; 0,1  nm;  -  34,6  mV;  dan  90,4  %.  Sedangkan  pada penelitian  menandakan  bahwa  hasil  ukuran  partikel, indeks  polidispersitas,  potensial  zeta,  dan entrapment efficiency berturut-turut sebesar 174,4 nm; 0,03 nm -25,3 mV dan 94,8%. Sehingga hasil nanopartikel gelatin yang disintesis  menggunakan  metode two-step  desolvation menghasilkan karakteristik nanopartikel yang optimal.

## 4. Kesimpulan
Penggunaan  metode two-step  desolvation dalam sintesis nanopartikel gelatin menghasilkan karakteristik ukuran  partikel,  indeks  polidispersitas,  potensial  zeta, dan entrapment  efficiency (EE)  yang  optimal  dalam menjaga stabilitas senyawa bioaktif. Hal tersebut dapat terus  berkembang  seiring  dengan  karakteristik  faktor seperti cross-linking  agent,  desolvating  agent, dan polimer yang digunakan.

## 5. Daftar Pustaka
1. Achyar,  A.  I.  C.  S.,  Ii,  A.,  Marta,  H.,  Dipa,  D., Padjadjaran,  U.,  &  Anggaran,  T.  (2008).  Laporan Akhir Penelitian Penelitian Peneliti Muda ( Litmud ) Unpad  Universitas  Padjadjaran  Bulan  November Tahun 2008. Universitas Stuttgart , 29 (4), 475–481. https://doi.org/10.7334/psicothema2016.296
2. Agustina, S., Aidha, N. N., & Oktarina, E. (2018). Ekstraksi  Antioksidan  Spirulina  sp.  Dengan Menggunakan Metode Ultrasonikasi Dan Aplikasinya  Untuk  Krim  Kosmetik. Jurnal  Kimia Dan Kemasan , 40 (2), 105. https://doi.org/10.24817/jkk.v40i2.4100
3. Ambarwati,  R.  (2019).  Pembuatan  Nanopartikel Albumin Menggunakan Metode Desolvasi Sebagai Alternatif  Sistem  Pembawa. FITOFARMAKA:
Jurnal Ilmiah Farmasi , 9 (1), 35–39. https://doi.org/10.33751/jf.v9i1.1258
4. Avadi, M. R., Mir, A., Sadeghi, M., Dinarvand, R., &  Rafiee-tehrani,  M.  (2010).  Preparation  and characterization  of  insulin  nanoparticles  using chitosan  and  Arabic  gum  with  ionic  gelation method. Nanomedicine: Nanotechnology, Biology, and
Medicine , 6 (1), 58–63.
https://doi.org/10.1016/j.nano.2009.04.007
5. Azimi, B., Nourpanah, P., Rabiee, M., & Arbab, S. (2013). Producing gelatin nanoparticles as delivery
system  for  bovine  serum  albumin. Iranian Biomedical Journal , 18 (1), 34–40.
https://doi.org/10.6091/ibj.1242.2013
6. Azimi, B., Nourpanah, P., Rabiee, M., & Arbab, S. (2014).  Producing  Gelatin  Nanoparticles  as Delivery  System  for  Bovine  Serum  Albumin. Iranian  Biomedical  Journal , 18 (January),  34–40. https://doi.org/10.6091/ibj.12422.2013
7. Bagheri,  L.,  Madadlou,  A.,  Yarmand,  M.,  & Mousavi, M. E. (2013). Nanoencapsulation of date palm pit extract in whey protein particles generated via desolvation method. Food Research
International , 51 (2), 866–871.
https://doi.org/10.1016/j.foodres.2013.01.058
8. Buckow, R., Kastell, A., Terefe, N. S., & Versteeg, C.  (2010).  Pressure  and  temperature  effects  on degradation  kinetics  and  storage  stability  of  total anthocyanins  in  blueberry  juice. Journal  of Agricultural and Food Chemistry , 58 (18), 10076– 10084. https://doi.org/10.1021/jf1015347
9. Caesalpinia,  S.,  &  Hotdelina,  S.  (2012). Aktivitas Antioksidan dan Sifat Kestabilan Warna Campuran Ekstrak Etil Asetat Kulit Buah Manggis ( Garcinia mangostana  L.)  dan  Kayu  Secang  (  Caesalpinia sappan L.) . 15 (April), 60–69.
10. Candani, D., Ulfah, M., Noviana, W., & Zainul, R. (2018).  Pemanfaatan  Teknologi  Sonikasi. FMIPA Universitas Negeri Padang , 2 (26), 1–12.
11. Carvalho,  J.  A.,  Abreu,  A.  S.,  Ferreira,  V.  T.  P., Gonçalves,  E.  P.,  Tedesco,  A.  C.,  Pinto,  J.  G., Ferreira-Strixino,  J.,  Beltrame  Junior,  M.,  & Simioni,  A.  R.  (2018).  Preparation  of  gelatin nanoparticles  by  two  step  desolvation  method  for application  in  photodynamic  therapy. Journal  of Biomaterials Science, Polymer Edition .
https://doi.org/10.1080/09205063.2018.1456027
12. Coester,  C.  J.,  Langer,  K.,  Von  Briesen,  H.,  & Kreuter,  J.  (2000).  Gelatin  nanoparticles  by  two step  desolvation  -  A  new  preparation  method, surface  modifications  and  cell  uptake. Journal  of Microencapsulation . https://doi.org/10.1080/026520400288427
13. Dai, H., Li, Y., Ma, L., Yu, Y., Zhu, H., Wang, H., Liu, T., Feng, X., Tang, M., Hu, W., & Zhang, Y.
(2020). Fabrication of cross-linked β -lactoglobulin nanoparticles  as  effective  stabilizers  for  Pickering high internal phase emulsions. Food Hydrocolloids , 109 , 106151.
https://doi.org/10.1016/j.foodhyd.2020.106151
14. Danaei,  M.,  Dehghankhold,  M.,  Ataei,  S., Hasanzadeh Davarani, F., Javanmard, R., Dokhani, A.,  Khorasani,  S.,  &  Mozafari,  M.  R.  (2018). Impact of particle size and polydispersity index on the  clinical  applications  of  lipidic  nanocarrier systems. Pharmaceutics , 10 (2), 1–17. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics10020057
15. de  Vos,  P.,  Faas,  M.  M.,  Spasojevic,  M.,  &
Sikkema, J. (2010). Encapsulation for preservation of  functionality  and  targeted  delivery  of  bioactive food  components. International  Dairy  Journal ,
20 (4),
292–302. https://doi.org/10.1016/j.idairyj.2009.11.008
16. Duconseille,  A.,  Astruc,  T.,  Quintana,  N., Meersman,  F.,  &  Sante-Lhoutellier,  V.  (2015). Gelatin  structure  and  composition  linked  to  hard capsule dissolution: A review. Food Hydrocolloids , 43 , 360–376.
https://doi.org/10.1016/j.foodhyd.2014.06.006
17. Dungir, S. G., Katja, D. G., & Kamu, V. S. (2012). Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Fenolik  dari  Kulit Buah  Manggis  (Garcinia  mangostana  L.). Jurnal
MIPA , 1 (1), 11. https://doi.org/10.35799/jm.1.1.2012.424
18. Etorki,  A.  M.,  Gao,  M.,  Sadeghi,  R.,  Maldonado- Mejia,  L.  F.,  &  Kokini,  J.  L.  (2016).  Effects  of Desolvating Agent Types, Ratios, and Temperature on Size and Nanostructure of Nanoparticles from α - Lactalbumin  and  Ovalbumin. Journal  of  Food
Science , 81 (10), E2511–E2520.
https://doi.org/10.1111/1750-3841.13447
19. Farris, S., Song, J., & Huang, Q. (2010). Alternative reaction mechanism for the cross-linking of gelatin with  glutaraldehyde. Journal  of  Agricultural  and Food
Chemistry , 58 (2), 998–1003. https://doi.org/10.1021/jf9031603
20. Golmohamadi, A., Möller, G., Powers, J., & Nindo, C.  (2013).  Effect  of  ultrasound  frequency  on antioxidant activity, total phenolic and anthocyanin content  of  red  raspberry  puree. Ultrasonics Sonochemistry , 20 (5), 1316–1323.
https://doi.org/10.1016/j.ultsonch.2013.01.020
21. Hafidz,  R.  N.  R.  M.,  Yaakob,  C.  M.,  Amin,  I.,  & Noorfaizan,  A.  (2011).  Chemical  and  functional properties  of  bovine  and  porcine  skin  gelatin. International Food Research Journal , 18 (2).
22. Hamzah, N., Nurmi, N., Mukhriani, M., & Ismail, A. (2019). Karakter Indeks Pengembangan Gelatin Taut  Silang  dengan  Sukrosa  Teroksidasi  dan Glutaraldehid.
Ad-Dawaa’ Journal of Pharmaceutical Sciences , 2 (1), 22–28. https://doi.org/10.24252/djps.v2i1.11520
23. Hong, S., Choi, D. W., Kim, H. N., Park, C. G., Lee, W.,  &  Park,  H.  H.  (2020).  Protein-based nanoparticles as drug delivery systems.
Pharmaceutics , 12 (7), 1–28.
https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12070604
24. Kesornbuakao,  K.,  Amornraksa,  S.,  Sriariyanun, M.,  Asavasanti,  S.,  &  Yasurin,  P.  (2018).  The Antibacterial and Antioxidant Activity of Centella Asiatica  Chloroform  Extract-loaded  Gelatin Nanoparticles. MATEC  Web  of  Conferences , 187 . https://doi.org/10.1051/matecconf/201818702002
25. Khan,  S.  A.,  &  Schneider,  M.  (2013). Nanoprecipitation  versus  two  step  desolvation
technique  for  the  preparation  of  gelatin nanoparticles. Colloidal Nanocrystals for Biomedical  Applications  VIII , 8595 ,  85950H. https://doi.org/10.1117/12.2002419
26. Koletti,  A.  E.,  Tsarouchi,  E.,  Kapourani,  A., Kontogiannopoulos, K. N., Assimopoulou, A. N., & Barmpalexis,  P.  (2020).  Gelatin  nanoparticles  for NSAID systemic administration: Quality by design and  artificial  neural  networks  implementation. International
Journal of Pharmaceutics , 578 (December 2019), 119118.
https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2020.119118
27. Levi, S., Rac, V., Manojlovi, V., Raki, V., Bugarski, B.,  Flock,  T.,  Krzyczmonik,  K.  E.,  &  Nedovi,  V.
(2011). An overview of encapsulation technologies for  food  applications. Procedia  Food  Science , 1 , 1816–1820. https://doi.org/10.1016/j.profoo.2011.09.266 28. Mineva,  A.  (2017). CZECH  TECHNICAL UNIVERSITY IN PRAGUE Characterization of size of  polydisperse  nanoparticles  of  various  shape : Comparative  study  of  AFM  and  DLS  methods
[CZECH TECHNICAL UNIVERSITY]. https://dspace.cvut.cz/bitstream/handle/10467/749
01/FBMI-DP-2017-Mineva-Andrea- prace.pdf?sequence=-1
29. Mohammad-Beigi,  H.,  Shojaosadati,  S.  A., Morshedi,  D.,  Mirzazadeh,  N.,  &  Arpanaei,  A. (2016).  The  effects  of  organic  solvents  on  the physicochemical  properties  of  human  serum albumin  nanoparticles. Iranian  Journal  of
Biotechnology , 14 (1), 45–50.
https://doi.org/10.15171/ijb.1168
30. Muh  Agus  Ferdian  ,Erliza  Hambali,    dan  M.  R.
(2016).  Studi  Perbandingan  Produk  Insektisida Formulasi  EC  ( Emulsifiable  Concentrate) dengan Penambahan Surfaktan Dietanolamida
Menggunakan  Vortex,  Mixer,  dan  Homogenizer. Teknologi Industri Pertanian , 36 (1).
31. Ningsih,  N.,  Yasni,  S.,  &  Yuliani,  S.  (2017). Sintesis Nanopartikel Ekstrak Kulit Manggis Merah
Dan Kajian Sifat Fungsional Produk Enkapsulasinya. Jurnal  Teknologi  Dan  Industri Pangan , 28 (1), 27–35. https://doi.org/10.6066/jtip.2017.28.1.27
32. Ofokansi, K., Winter, G., Fricker, G., Coester, C., Babaei,  Z.,  Jahanshahi,  M.,  Sanati,  M.,  Ding,  M., Zhang, T., Zhang, H., Tao, N., Wang, X., Zhong, J., Curti,  V.,  Di  Lorenzo,  A.,  Dacrema,  M.,  Xiao,  J., Nabavi,  S.  M.,  Daglia,  M.,  …  Özkan,  M.  (2018).
Fabrication and evaluation of gelatin nanoparticles for delivering of anti - cancer drug. Food Chemistry , 9 (1),
1326–1345.
https://doi.org/10.1016/j.lwt.2014.07.025
33. Oktaviani, I., Perdana, F., & Nasution, A. Y. (2017). Perbandingan Sifat Gelatin yang Berasal dari Kulit Ikan  Patin  (Pangasius  hypophtalmus)  dan  Gelatin
yang  Berasal  dari  Kulit  Ikan  Komersil. JOPS (Journal  Of  Pharmacy  and  Science) , 1 (1),  1–8. https://doi.org/10.36341/jops.v1i1.368
34. Pramudita,  M.,  Juliansyah,  H.,  &  Rizki,  M.  A. (2015). Ekstrak  Kulit  Manggis  (  Garcinia Mangostana  L  )  Sebagai  Inhibitor  Korosi  Baja Lunak ( Mild Steel ) Dalam Larutan H 2 SO 4 1 M . 1–8.
35. Priani, S. E., Irawati, I., & Darma, G. C. E. (2015). Formulation  of  Peel-Off  Facial  Mask  from Mangosteen Pericarp (Garcinia mangostana Linn.). Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology , 2 (3), 90–95. https://doi.org/10.15416/ijpst.v2i3.7905
36. Putra, I. N. K. (2010). Aktivitas Antibakteri Ekstrak Kulit Buah Manggis (Garcinia mangostana L.) serta
Kandungan  Senyawa  Aktifnya. Jurnal  Teknologi Dan Industri Pangan , 21 (1), 1.
https://doi.org/10.6066/2422
37. Qiao,  S.  Z.,  Liu,  J.,  &  Max  Lu,  Q.  G.  (2011). Synthetic  chemistry  of  nanomaterials.  In Modern Inorganic  Synthetic  Chemistry .  Elsevier  B.V. https://doi.org/10.1016/B978-0-444-53599- 3.10021-6
38. Rusdiana, I. A., Hambali, E., & Rahayuningsih, M. (2018).  Pengaruh  Sonikasi  Terhadap  Sifat  Fisik Formula  Herbisida  yang  Ditambahkan  Surfaktan Dietanolamida. Agroradix  Jurnal  Ilmu  Penelitian , 1 (2), 34–41.
39. Sadeghi,  R.,  Moosavi-Movahedi,  A.  A.,  Emam- Jomeh, Z., Kalbasi, A., Razavi, S. H., Karimi, M., &  Kokini,  J.  (2014).  The  effect  of  different desolvating agents on BSA nanoparticle properties and  encapsulation  of  curcumin. Journal  of
Nanoparticle Research , 16 (9).
https://doi.org/10.1007/s11051-014-2565-1
40. Salvatore,  L.,  Calò,  E.,  Bonfrate,  V.,  Pedone,  D., Gallo,  N.,  Natali,  M.  L.,  Sannino,  A.,  & Madaghiele, M. (2021). Exploring the effects of the crosslink density on the physicochemical properties of  collagen-based  scaffolds. Polymer  Testing , 93 (August). https://doi.org/10.1016/j.polymertesting.2020.1069 66
41. Shamarekh, K. S., Gad, H. A., Soliman, M. E., & Sammour, O. A. (2020). Towards the production of monodisperse  gelatin  nanoparticles  by  modified one  step  desolvation  technique. Journal  of Pharmaceutical  Investigation , 50 (2),  189–200. https://doi.org/10.1007/s40005-019-00455-x
42. Sie, J. O. (2013). Daya Antioksidan Ekstrak etanol kulit  buah  manggis  (Garcinia  mangostana  Linn.) Hasil  Pengadukan  dan  Reflux. Jurnal  Ilmiah Mahasiswa Universitas Surabaya , 2 (1), 1–10.
43. Singh,  V.,  &  Chaudhary,  A.  K.  (2010). Development and characterization of Rosiglitazone loaded  gelatin  nanoparticles  using  two  step
desolvation  method. International  Journal  of Pharmaceutical  Sciences  Review  and  Research , 5 (1), 100–103.
44. Srihari, E., & Lingganingrum, F. S. (2015). Ekstrak Kulit Manggis Bubuk. Jurnal Teknik Kimia , 10 (1), 1–7.
45. Sumpe,  D.  H.  I.  (2007).  Pengenalan  dan  Proses Pembuatan  Gelatin. Artikel , 46 (3),  171–174. https://doi.org/10.2320/materia.46.171
46. Taba,  P.,  Parmitha,  N.  Y.,  &  Kasim,  S.  (2019). Sintesis Nanopartikel Perak Menggunakan Ekstrak Daun  Salam  (Syzygium  polyanthum)  Sebagai Bioreduktor  Dan  Uji  Aktivitasnya  Sebagai Antioksidan. Indo.  J.  Chem.  Res. , 7 (1),  43–52. https://doi.org/10.30598//ijcr.2019.7-ptb
47. Thongkaew, C., Gibis, M., Hinrichs, J., & Weiss, J. (2014). Polyphenol interactions with whey protein isolate and whey protein isolate-pectin coacervates.
Food Hydrocolloids ,
41 , 103–112.
https://doi.org/10.1016/j.foodhyd.2014.02.006 48. Wathoni,  N.,  Yuan  Shan,  C.,  Yi  Shan,  W., Rostinawati,  T.,  Indradi,  R.  B.,  Pratiwi,  R.,  & Muchtaridi,  M.  (2019).  Characterization  and antioxidant  activity  of  pectin  from  Indonesian mangosteen  (Garcinia  mangostana  L.)  rind.
Heliyon , 5 (8), e02299. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2019.e02299
49. Weiß,  A.-V.  (2018). Hydrophilic  Drug  Delivery based on Gelatin Nanoparticles .
50. Zhai,  X.  (2013). Gelatin  nanoparticles  and nanocrystals for dermal delivery (Issue December) [Freie Universität Berlin]. https://doi.org/http://dx.doi.org/10.17169/refubium -12872
Tabel 1 . Pengaruh Desolvating Agent Terhadap Karakteristik Fisik Nanopartikel Gelatin
Desolvating agent Ukuran Partikel (nm) Indeks polidispersitas (nm) ZP (-mV) EE (%) Referensi Aseton 53.8 ± 4.2 0,166 − 24.5 ± 3.7 - (Etorki et  al ., 2016) Etanol 59.0 ± 5.2 0,217 − 19.8 ± 2.3 - Metanol 64.1 ± 2.7 0,400 − 24.1 ± 0.6 - Aseton 100–300 0,04 - 99.2 ± 0.36 (Sadeghi et al ., 2014) Etanol 90–200 0,05 - 92.2 ± 0.81 Aseton 100.11±4.6 0.036 ± 0.009 -33 ± 3.1 - (Mohammad- Beigi et  al ., 2016) Etanol 155.3±4.3 0.038 ± 0.010 -38 ± 2.9 -
Gambar 1. Ikatan Kovalen antara Glutaraldehida dan Gelatin