## UJI ANTI INFLAMASI EKTRAK KOMBINASI TERIPANG PASIR (HOLOTHURIA SCABRA) DAN DAUN KERSEN (MUNTINGIA CALABURA L.) PADA TIKUS (RATTUS NORVEGICUS)
Submitted : 5 Februari 2019 Edited : 15 Mei 2019 Accepted : 25 Mei 2019
Asril Burhan, Marwati, Besse Hardianti, Waode Ratnasari Hasan
Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Makassar Email : asrilburhan@gmail.com

## ABSTRACT
Sea cucumber (Holothuria scabra) and kersen leaf (Muntingia calabura L.) are used as traditional medicines that have anti-inflammatory activity. This study aims to determine the  antiinflammatory  activity  of  a  combination  of  ethanol  extract  of  sea  cucumber  and kersen leaves on the decrease of edema in the feet of rats that have been induced with 1% carrageenan.  The  experimental  animals  were  divided  into  5 groups  and  each  group consisted  of  3  rats.  Group  1  as  positive  control  (Na  Diclofenac),  group  2  as  negative control (Na. CMC), group 3 as extract combination 1: 1 (200 mg / kgBB: 200 mg / kgBB), group 4 as extract combination 1: 2 (200 mg / kg body weight: 400 mg / kg body weight), group  5  as  a  combination  of  extract  2:  1  (400  mg  /  kg  body  weight:  200  mg  /  kg  body weight),  and  each group is  given orally.  At 2:  1 EK  has the same anti-inflammatory effect as positive control with% DAI, which is 4.84%. Whereas at EK 1: 2 with% DAI 4.24% and EK 1: 1 with% DAI 1.81%.
Keywords : Antiinflammatory, Holothuria scabra, Muntingia calabura L.

## PENDAHULUAN
Pengobatan pasien dengan inflamasi pada  umumnya  untuk  memperlambat  atau membatasi  proses  kerusakan  jaringan yang  terjadi  pada  daerah  inflamasi.  Obat modern  yang  biasa  digunakan  ialah  obat inflamasi non steroid (AINS) dengan efek samping  yang  merugikan  tubuh  seperti tukak lambung (1) . Oleh karena itu, pemanfaatan  hasil    tumbuhan  dan  hasil laut  dengan  khasiat  antiinflamasi perlu dilakukan  untuk  menemukan  alternatif pengobatan  dengan  efek  samping  yang relatif  lebih  kecil.  Bahan  alam  yang  telah dikembangkan  sebagai  antiinflamasi  dari biota  laut ialah teripang  pasir (Holothuria scabra)  dan  dari  tumbuhan  ialah  daun kersen (Muntingia calabura L.).
Teripang merupakan biota laut yang mempunyai  efek  antiinflamasi,  teripang sendiri mengandung senyawa triterpenoid, saponin, EPA (eicosapentaenoic acid), dan DHA  (decosaheksaenoic  acid).  Senyawa yang diduga berpotensi sebagai
antiinflamasi  di  dalam  teripang  ialah saponin (2) ,  didalam  daun  kersen  sendiri mengandung senyawa Flavanoid, saponin, dan terpenoid (3) .
Saponin  dan  flavonoid  tersebut dapat menurunkan aktivitas COX-2 (cyclooxygenase-2)  yang  berperan  dalam merangsang mediator inflamasi (2) . Menurut Wu (2007), kemampuan senyawa tersebut sebagai antiinflamasi ialah dengan  menghambat  aktivitas  enzim siklooksigenase dalam mengkonversi asam  arakidonat  menjadi  prostaglandin
sebagai  mediator  inflamasi (4) .  Ekstrak dikombinasi karena meninjau dari
beberapa  penelitian  yang  menunjukkan pada  pengujian  antiinflamasi  lainnya, masing-masing menggunakan ekstrak teripang  pasir  dan  ekstrak  daun  kersen dengan dosis >400 mg/kgBB.
Berdasarkan latar belakang tersebut, kami  mempertimbangkan  kemungkinan penggunaan  kombinasi  antara  teripang pasir  dan  daun  kersen  pada  pengobatan inflamasi maka diperlukan kajian mengenai  efek  antiinflamasinya  dengan metode  udema  pada  kaki  tikus  sehingga dapat digunakan dalam pengobatan inflamasi secara aman. Tujuan penelitian ini untuk mengetahui adanya efektivitas antiinflamasi  kombinasi  ekstrak  teripang pasir  dan  ekstrak  daun  kersen,  serta
mengetahui dosis kombinasi ekstrak teripang  pasir  dan  ekstrak  daun  kersen yang paling efektif sebagai antiinflamasi.

## METODE PENELITIAN
Sampel  teripang  pasir  (Holothuria scabra) diambil  di  daerah  perairan Pelabuhan  Paotere,  Kecamatan  Ujung Tanah  dan  daun  kersen  (Muntingia calabura L.) diambil di daerah Daya, Kota Makassar,  Sulawesi  Selatan  dan  tempat dilakukan  penetian ini  di  Akademi Farmasi Kebangsaan Makassar.

## Penyiapan sampel
Teripang  yang  diambil  dari laut  dibersihkan  terlebih  dahulu  kemudian di  potong  kecil  kemudian  di  ekstraksi menggunakan  etanol  96%  selama  5  hari, sedangkan  untuk  daun  kersen  setelah diambil  dari  pohon  kemudian  dibersihkan dan  dirajang  setelah  itu  dikeringkan, setelah  kering  daun  kersen  diekstraksi dengan  metode  maserasi  menggunakan pelarut etanol 96% selama 5 hari. Maserat yang didapatkan kemudian dirotary
evaporator  sampai  mendapatkan  ekstrak kental.

## Penyiapan hewan coba
Hewan  coba  yang  di  gunakan  ialah tikus  dengan  berat  200  g,  berkelamin jantan, Hewan uji yang digunakan sebanyak  15  ekor  dan  dibagi  menjadi  5 kelompok percobaan dan diadaptasi selama  seminggu.  Sebelum  melakukan perlakuan, volume kaki tikus diukur untuk mengetahui volume awal (Vo) dengan cara mencelupkan  ke  dalam  pletysmometer. Kemudian  hewan  uji  diinduksi  dengan karagenan 1%. Selanjutnya diberi perlakuan  secara  peroral.  Volume  udem telapak  kaki  tikus  diukur  menggunakan pletysmometer setiap 2 jam.

## Analisis Data
Data yang diperoleh dari pengukuran  volume  telapak  kaki  tikus setiap  waktu  pada  semua  kelompok kemudian ditabulasikan.
Selanjutnya dibuat  kurva  hubungan  antara  rata-rata volume  udema  dengan  waktu  (t)  sehingga membentuk Area Under  Curve (AUC). Nilai Area  Under  Curve (AUC)  masing- masing  kelompok  perlakuan  selanjutnya dirata-ratakan  untuk  menghitung  besarnya daya  antiinflamasi  yang  dimiliki  ekstrak dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol negatif (Na.CMC). Besarnya daya antiinflamasi  dinyatakan  dengan  Persen Daya Antiinflamasi (%DAI).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada pengujian ini, pemberian masing-masing  perlakuan  dilakukan  saat maksimum udem terbentuk pada jam ke-4. Ekstrak  dikombinasi  karena  meninjau  dari beberapa  penelitian  yang  menunjukkan pada  pengujian  antiinflamasi  lainnya masing-masing menggunakan ekstrak teripang pasir dan ekstrak daun kersen.
Selanjutnya,  volume  udem  diukur tiap  2  jam  selama  24  jam  menggunakan pletysmometer yang merupakan alat sederhana,  cepat,  dapat  diamati  dengan jelas,  udem  kaki  tikus  dapat diukur secara kuantitatif,  dapat  dihitung  secara  statistik, dan  prinsip  pengukurannya berdasarkan hukum  Archimedes  yang  menyatakan bahwa  apabila  benda  dimasukkan  ke dalam  zat  cair,  maka  akan  menimbulkan daya  atau  tekanan  ke  atas.  Perubahan volume  cairan  yang  terjadi  dicatat  sebagai volume  udem  kaki  tikus  (Vt).  Volume udem  yang  diukur  selama  24  jam  pada masing-masing  kelompok  terlihat  berbeda perubahannya  menuju  ke  volume  awal, kecuali  pada  kelompok  kontrol  negatif yang tidak menunjukkan adanya perubahan kembali ke volume awal.
Data  volume  udem  kaki  tikus  yang diperoleh  saat  pengamatan  dan setelah
dihitung  nilai rata-rata  untuk  setiap kelompok dapat dilihat pada Gambar  1.
Pada Gambar 1, dapat dilihat bahwa uji  antiinflamasi  menunjukkan  hasil  yang berbeda-beda dari masing-masing kelompok.  Volume  udem  mengalami penurunan  pada  waktu  yang  tidak sama dari  masing-masing  kelompok.  EK  2:1 mengalami  penurunan  volume  udem  lebih cepat  setelah  24  jam  perlakuan  dan menunjukkan daya antiinflamasi yang baik berturut-turut dibandingkan dengan kontrol positif, EK 1:2, dan EK 1:1.
Kemudian dihitung nilai AUC (Area Under  Curve)  dari  tiap  jam  perlakuan kemudian  dirata-ratakan,  Nilai  AUC  yang telah  dirata-ratakan,  kemudian  dilanjutkan untuk perhitungan %DAI (Daya
Antiinflamasi).
Gambar 1. Grafik Hasil Rata-Rata Pengukuran Volume Udem
Gambar 2. Diagram Persen Daya Antiinflamasi (%DAI) 0 0,02 0,04 0,06 0,08 0,1 Vo T2 T4 T6 T8 T10 T12 T14 T16 T18 T20 T22 T24 Kontrol + EK 1:1 EK 1:2
EK 2:1
0 1 2 3 4 5 6 Kontrol + EK 1:1 EK 1:2 EK 2:1 Day a An tii nf lam as i ( % ) Perlakuan % Daya Antiinflamasi
Pada  Gambar  2.,  telah  diperoleh  nilai total  rata-rata  AUC  dari  tiap  perlakuan kontrol positif, kontrol ekstrak. Pada EK 2:1
dapat dilihat kurva memiliki efek antiinflamasi yang  sama  dengan  kontrol positif dengan %DAI yaitu 4,84%, Sedangkan  pada  EK  1:2  nilai  persen  %DAI 4,24%  dan  EK  1:1  nilai  persen  %DAI 1,81%. Senyawa yang yang berpotensi
sebagai  senyawa  antiinflamasi  dikedua ekstrak tersebut adalah saponin dan flavanoid, Kemampuan  senyawa  tersebut sebagai  antiinflamasi  dapat  menghambat aktivitas  enzim  siklooksigenase  dalam mengkonversi  asam  arakidonat  menjadi prostaglandin  sebagai  mediator  inflamasi (4) . Mekanisme  tersebut  hampir  sama  dengan mekanisme kerja dari obat antiinflamasi non steroid  yang  memiliki  aktivitas  penghambat radang  dengan  menghambat  biosintesis prostaglandin melalui penghambatan aktivitas  enzim  siklooksigenase.  Salah  satu contoh golongan obat antiradang non steroid adalah  natrium  diklofenak (5) .  Diklofenak termasuk  kelompok  preferential  COX-2 inhibitor  dan  absorbsi  obat  ini  melalui saluran  cerna  berlangsung  cepat  dan lengkap.  Obat  ini  terikat  99%  pada  protein plasma  dan  mengalami  metabolisme  lintas pertama sebesar 40-50% (6) .

## SIMPULAN
Hasil dari penelitian ini menunjukkan
perbandingan EK 2:1 adalah dosis kombinasi  ekstrak  yang  paling  potensial sebagai obat antiinflamasi, karena
menunjukkan  %  DAI  yang  sama  dengan kontrol positif dengan nilai % DAI 4,84%.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Tjay,  T.H.,  Rahardja,  K.  2002.  Obat- Obat  Penting  :  Khasiat,  Penggunaan, dan  Efek-Efek  Sampingnya.  Edisi  VI. Penerbit  PT.  Elex  Media.  Komputindo. Jakarta.
2. Bordbar,  S.,  Farooq,  A.,  Nazamid,  S. 2011.  High-Value  Components  and Bioactives  from  Sea  Cucumbers  for
Functional  Foods-A  Riview.  Marine Drugs Journal. 9: 1761-1805
3. Dewi, E.T. 2013. Fraksi dan Identifikasi  Senyawa  Antioksidan  pada Ekstrak Etanol Daun Kersen (Muntingia  calabura  L.)  secara  Kolom Kromatografi. Skripsi. Universitas
Katolik Widya Mandala. Surabaya.
4. Wu,  J.T.,  Wu,  H.M.,  Zhou,  Z.R. 2007.Hillasides  A  and  B,  Two  New
Cytotoxic  Triterpene  Glycosides  from the  Sea  Cucumber  Holothuria  hilla lesson. Asian Natural Products Reasearch. 9: 609-615.
5. Katzug.  2002.  Farmakologi  Dasar  dan Klinik.  Buku  II  Edisi  VII.  Penerbit Salemba Medika. Jakarta. 449-454, 462
6. Wilmana,  P.F  dan  Gan,  S.  2007.
Analgesik-Antipiretik, Analgesik- Antiinflamasi  Non  Steroid  dan  Obat Pirai.  Dalam  Editor:  Suliatia  Gan Ganiswara. Farmakologi dan Terapi.Edisi  V.  Bagian  Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta. 230-246, 500-506.