Jurnal SainHealth Vol. 3 No. 1 Edisi Maret 2019 © Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Maarif Hasyim Latif Sidoarjo p-ISSN : 2548-8333 e-ISSN : 2549-2586

## UJI AKTIVITAS ANTIBAKTERI FRAKSI DARI MASERAT
Zibethinus folium TERHADAP Escherichia coli
Choirul Huda 1 , Amalia Eka Putri 2 , Devri Windi Sari 3
1,2,3) Program Studi Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Karya Putra Bangsa Tulungagung, Jalan Raya Tulungagung-Blitar KM 4, Sumbergempol,Tulungagung
Email : hudacoy85@gmail.com

## ABSTRACT
Durian leaf ( Zibethinus folium ) is part of the plant that has antibacterial activity. The purpose of this study was to determine the antibacterial activity of Zibethinus folium fraction against Escherichia coli ATCC 25922 in vitro. The research method used is experimental. Leaf samples were extracted using maceration method with 70% ethanol and purified by fractionation methods using aqua distilled, n-hexane, and ethyl acetate.  Positive  control  is  clindamycin  gel  and  negative  control  is  5%  DMSO.  Statistical  analysis  was performed with One-Way Anova. Phytochemical screening results show that macerate Zibethinus folium contains flavonoids, tannins, saponins and steroids. The test results of antibacterial activity aqua distilled fraction  and  ethyl  acetate  fraction  of  macerate Zibethinus  folium shows  antibacterial  activity  against Escherichia  coli ATCC  25922,  while  the  n-hexane  fraction  of  macerate Zibethinus  folium showed  no antibacterial activity against Escherichia coli ATCC 25922. aqua distilled fraction of 40% showed a response the most well barriers with zone of inhibition 8.33 ± 0.76 mm, meaning that aqua distilled fraction of 40% including medium category.
Keywords: Zibethinus folium, maceration, fractionation, antibacterial, Escherichia coli

## PENDAHULUAN
Indonesia dikenal sebagai negara megabiodiversity dan  menjadi  salah  satu  pusat keanekaragaman  hayati  dunia  (Suhartini,  2009). Keanekaragaman  jenis  tumbuhan  Indonesia menempati urutan kedua di dunia setelah Brazil dan menduduki urutan terkaya pertama, jika biota laut  ikut  diperhitungkan.  Spesies  tumbuhan berkhasiat  obat  yang  hidup  di  kepulauan Indonesia  diketahui  sekurang-kurangnya  9.600 spesies  dan  kurang  lebih  300  spesies  telah dimanfaatkan  sebagai  bahan  baku  pembuatan obat  tradisional  oleh  industri  obat  tradisional (Depkes RI, 2007).
Obat tradisional adalah bahan atau ramuan bahan  yang  berupa  bahan  tumbuhan,  bahan
hewan,  bahan  mineral,  sediaan  sarian/galenik atau  campuran  dari  bahan  tersebut,  yang berdasarkan  pengalaman  telah  digunakan  secara turun-temurun untuk pengobatan (BPOM, 2005). Tanaman asli Indonesia yang berpotensi sebagai obat  salah  satunya  adalah  daun  durian  (Insanu dkk., 2011).
Daun durian ( Zibethinus folium ) merupakan  bagian  tanaman  yang  mempunyai aktivitas  antibakteri  (Maradona,  2013).  Daun durian  mengandung  senyawa  flavonoid,  tanin, steroid  dan  saponin  (Kandoli  dkk.,  2016; Maradona, 2013). Menurut Penelitian
Chigurupati  dkk.  (2017)  menunjukkan  bahwa daun  durian  mempunyai  aktivitas  antibakteri terhadap Escherichia coli .
© Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Maarif Hasyim Latif Sidoarjo p-ISSN : 2548-8333 e-ISSN : 2549-2586
Escherichia  coli merupakan  bakteri  yang sering  menyebabkan  infeksi  pada  manusia. Escherichia  coli termasuk  flora  normal  pada sistem  pencernaan    manusia  yang  mempunyai peranan penting pada fungsi normal intestinal dan nutrisi,  namun  bila  mencapai  jaringan  di  luar intestinal  bakteri  ini  akan  menjadi  patogen (Noviana,  2004).  Obat  yang  paling  banyak digunakan  pada  infeksi  akibat  bakteri  adalah antibiotik (Menkes RI, 2011).
Antibiotik  mempunyai  dua  efek  utama, yaitu  secara  terapeutik  mampu  menyerang organisme  infeksius  dan  juga  mengeliminasi bakteri  lain  yang  bukan  penyebab  penyakit (Amin,  2014).  Klindamisin  adalah  antibiotik turunan  linkomisin  yang  bekerja  dengan meghambat sintesis protein (Katzung dkk., 2012). Klindamisin  terutama  bermanfaat  untuk  infeksi kuman  anaerob  dalam  penggunaan  klinik (Gunawan, 2012). Aktivitas antibakteri klindamisin sama halnya yang ditunjukkan pada senyawa  kimia  flavonoid,  saponin,  tanin,  dan steroid  yang  terkandug  dalam  daun  durian. Menurut  Widjaja  dkk.  (2014),  kegunaan  bahan tumbuhan  sebagai  bahan  obat  bertumpu  pada kandungan  senyawa  bioaktif  yang  diproduksi oleh  sel-sel  tumbuhan  tersebut  di  dalam  sistem jalur biosintesis metabolit sekundernya. Senyawa-senyawa aktif tersebut dapat dipisahkan dari  tanamannya  melalui  proses  yang  disebut dengan ekstraksi.
Maserasi  merupakan  prosedur  pemisahan dengan  menggunakan  pelarut  yang  dilakuakan pada suhu kamar dan disertai dengan pengocokan beberapa  kali  (Depkes  RI,  2000).  Keuntungan metode  maserasi  yaitu,  prosedur  dan  peralatan yang  digunakan  sederhana,  senyawa  aktif  tidak terurai  karena  proses  ekstraksi  dilakukan  tanpa pemanasan  (Nurhasnawati  dkk.,  2017).  Maserat yang  dihasilkan  merupakan  campuran  dari berbagai  senyawa.  Oleh  karena  itu,  diperlukan fraksinasi  untuk  memisahkan  golongan  utama kandungan yang satu dari golongan lainnya.
Fraksinasi  merupakan  suatu  proses pemisahan  senyawa  berdasarkan  perbedaan kepolaran  (Harborne,  2006).  Menurut  Nwodo dkk.  (2011),  fraksinasi  dari  maserat  tumbuhan atau pemurnian zat aktif pada prinsipnya mampu mengoptimalkan  potensi  dan  memperluas spektrum aktivitasnya.
Berdasarkan latar belakang diatas, penulis ingin  mengetahui  aktivitas  antibakteri  fraksi Zibethinus folium dalam menghambat pertumbuhan  bakteri Escherichia  coli ,    yaitu salah satu bakteri  penyebab infeksi.

## METODE PENELITIAN Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah  gunting,  blender,  ayakan  mesh  60,  dan neraca analitik untuk pembuatan simplisia. Botol kaca  coklat,  corong  kaca,  kain  mori,  oven  dan beaker  glass untuk  pembuatan  maserat.  Neraca analitik, botol timbang, sendok tanduk dan oven untuk  uji  kadar  air.  Tabung  reaksi,  pipet  ukur, beaker  glass ,  pipet  tetes, stop  watch ,  corong pisah, corong kaca, kertas saring dan beaker glass untuk skrining fitokimia dan fraksinasi. Autoklaf (GEA  YX2808)  cawan  petri,  kertas  cakram, erlenmeyer,  tabung  reaksi,  alumunium  foil, mikropipet,  rak  tabung  reaksi,  lampu  spiritus, Laminar  Air  Flow (ESCO  EMC  600),  ose, bunsen,  kapas,  dan  inkubator  (Model  DNP Electro  Thermal  Incubator )  untuk  uji  aktivitas antibakteri.
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah  daun  durian  segar  sebanyak  5  kg  untuk pembuatan  simplisia,  serbuk  daun  durian  500  g dan  etanol  70%  2500  ml  untuk  pembuatan maserat.  Maserat  daun  durian,  n-heksan,  etil asetat,  etanol,  klorofom,  asam  asetat  glasial, H 2 SO 4 pekat, Mg, HCl, dan FeCl 3 1% untuk uji bebas  etanol,  skrining  fitokimia  dan  fraksinasi. Nutrient  agar (NA), nutrient  broth (NB) , aqua destilata , eosin  methylene  blue  agar ( EMBA), Escherichia  coli ,  NaCl  fisiologis,  fraksi  daun
© Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Maarif Hasyim Latif Sidoarjo p-ISSN : 2548-8333 e-ISSN : 2549-2586
durian, klindamisin dan DMSO untuk uji aktivitas antibakteri.
Prosedur Penelitian Determinasi Tanaman Sampel tanaman daun durian diidentifikasi di  di  Materia  Medica  Batu  Malang  untuk mengetahui  morfologi  daun  durian (Zybethinus folium) .

## Pembuatan Simplisia
Pembuatan simplisia daun durian dilakukan dengan  mengumpulkan  daun  muda  sampai  tua yang  dipetik  secara  langsung.  Daun  durian kemudian  disortasi  basah  yang  bertujuan  untuk membersihkan  daun  dari  kotoran  dan  benda asing.  Tahap  selanjutnya  dilakukan  pencucian sebanyak tiga kali, menggunakan air bersih dari sumur  secara  mengalir  untuk  menghilangkan tanah  atau  pengotor  lain  yang  melekat  dan ditiriskan. Proses berikutnya dilakukan pengeringan  dengan  cara  diangin-anginkan sampai  kering  dan  dilakukan  sortasi  kering (Depkes RI, 1985).

## Pembuatan Maserat
Simplisia  yang  diperoleh  dihaluskan dengan blender dan diayak dengan ayakan nomor 60.  Serbuk  simplisia  ditimbang  seberat  500  g. Serbuk  yang  telah  ditimbang  kemudian dimaserasi  menggunakan  pelarut  etanol  70% sebanyak  2500  ml  selama  72  jam.  Filtrat kemudian  disaring  menggunakan  kain  mori rangkap  dua.  Filtrat  hasil  saringan  diuapkan dengan oven pada suhu 70ᵒC untuk mendapatkan maserat (Kandoli dkk., 2016).

## Uji Kadar Air
Uji  kadar  air  serbuk  simplisia  dilakukan dengan memasukkan kurang lebih 10 g simplisia dan ditimbang seksama dalam wadah yang telah ditara.  Dikeringkan  pada  suhu  105ᵒC  selama  5 jam (Depkes RI, 2000). Kadar air pada simplisia adalah tidak lebih dari 10% (BPOM RI, 2014).

## Skrining Fitokimia Tanin
Sampel  sebanyak  2  g  ditambah  etanol sampai  semua  sampel  terendam.  Kemudian sebanyak  1  ml  larutan  sampel  ditambahkan  2-3 tetes  larutan  FeCl 3 1%.  Terbentuknya  warna hitam  kebiruan  atau  hijau  menunjukkan  hasil positif (Harborne, 2006).

## Flavonoid
Sampel sebanyak ± 1 ml dicampur dengan 3 ml etanol 70%, lalu dikocok, dipanaskan, dan dikocok  lagi  kemudian  disaring.  Filtrat  yang diperoleh,  kemudian  ditambah  Mg  0,1  g  dan  2 tetes  HCl  pekat.  Terbentuknya  warna  merah, orange, dan hijau menunjukkan adanya flavonoid (Harborne, 2006).

## Saponin
Sampel sebanyak ± 1 ml dididihkan dengan 10 ml aqua destilata dalam penangas air. Filtrat dikocok  dan  didiamkan  selama  15  menit. Terbentuknya  busa  yang  stabil  berarti  positif terdapat saponin (Harborne, 2006).

## Steroid
Sampel sebanyak ± 1 ml dicampur dengan 3  ml  kloroform  atau  3  ml  etanol  70%  dan ditambah 2 ml asam sulfat pekat dan 2 ml asam asetat  anhidrat  (reagen  Liebermann-Burchard). Positif  steroid  ditunjukkan  dengan  terbentuknya warna hijau (Harborne, 2006).

## Fraksinasi
Maserat  sebanyak  5  g  dilarutkan  dalam aqua destilata sebanyak 25 ml. Ditambahkan 25 ml n-heksan, dikocok dan dipisahkan fraksi aqua destilata dengan  fraksi  n-heksan.  Dimasukkan aqua destilata yang telah disari ke dalam corong pisah, ditambahkan 25 ml etil asetat, dikocok dan dipisahkan fraksi aqua destilata dengan fraksi etil asetat. Dilakukan 3 kali penyarian pada masing- masing fraksi dengan penambahan jumlah pelarut yang  sama  (Harborne,  2006).  Filtrat  hasil saringan diuapkan dengan oven pada suhu 60ᵒC.
© Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Maarif Hasyim Latif Sidoarjo p-ISSN : 2548-8333 e-ISSN : 2549-2586

## Uji Aktivitas Antibakteri Fraksi Zibethinus folium
Uji aktivitas antibakteri fraksi daun durian menggunakan  metode  difusi.  Disiapkan  media yang  telah  diinokulasi  dengan  bakteri.  Fraksi daun  durian  dengan  seri  konsentrasi  15%,  30%, dan  40%  ditambahkan  pada  masing-masing cakram  steril  sejumlah  10  mikroliter.  Kertas cakram  steril  yang  telah  diresapi  dengan  fraksi Zibethinus  folium ditempatkan  pada  permukaan media  dengan  pinset  steril  dan  ditekan  dengan lembut kebawah untuk memastikan kontak antara kertas cakram dengan permukaan media. Kontrol positif digunakan klindamisin, Sedangkan kontrol negatif  digunakan dimethylsulfoxide (DMSO) 5%. Cawan petri diinkubasi selama 24 jam pada suhu  37 o C.  Diamati  dan  diukur  diameter  zona hambat (Jayaprakash & Nagarajan, 2016).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Daun durian  diperoleh dari desa Sumberdadi
Kecamatan Sumbergempol Kabupaten  Tulungagung,  Jawa  Timur.  Hasil determinasi  menunjukkan  bahwa  bahan  yang digunakan  untuk  penelitian  adalah  jenis  daun durian  dengan  nama  ilmiah Durio  zibethinus Murr.
Penetapan  kadar  air  simplisia  dilakukan secara  gravimetri.  Tujuannya  adalah  untuk mengetahui  besarnya  kandungan  air  pada simplisia,  terkait  dengan  kemurnian  dan kontaminasi  yang  mungkin  terjadi  (Depkes  RI, 2000).  Hasil  penelitian  menunjukkan  persentase kadar  air  Zibethinus  folium  sebesar  3,1%. Menurut  BPOM  RI  (2014),  kandungan  air simplisia  adalah  tidak  lebih  dari  10%.  Hal  ini bertujuan untuk menghindari pertumbuhan jamur dalam  simplisia  karena  reaksi  enzimatik  tidak berlangsung bila kadar air dalam simplisia <10% (Depkes RI, 1985).
Skrining  fitokimia  maserat  Zibethinus folium  bertujuan  untuk  memastikan  keberadaan seyawa  metabolit  sekunder  yang  terkandung
dalam  daun  durian  (Harborne,  2006).  Hasil penelitian menunjukkan bahwa maserat Zibethinus  folium positif  mengandung  saponin, flavonoid,  steroid,  dan  tanin  seperti  yang disajikan pada Tabel 1.
Tabel 1. Hasil skrining fitokimia Golongan  Hasil Keterangan Flavonoid + Terbentuknya warna Jingga Saponin + Terbentuk busa yang stabil Steroid + Terbentuknya warna hijau Tanin + Terbentuknya  warna  hitam kebiruan
Uji  aktivitas  antibakteri  fraksi Zibethinus folium terhadap Escherichia  coli ATCC  25922 dilakukan untuk mengetahui efektivitas Zibethinus  folium sebagai  antibakteri.  Hasil penelitian  pada  Gambar  1  menunjukkan  bahwa fraksi  n-heksan  tidak  mempunyai  aktivitas antibakteri karena senyawa steroid yang tertarik pada  fraksi  n-heksan  tidak  membentuk  zona bening disekitar cakram, artinya tidak ada respon hambatan  (Pratiwi,  2008).  Hal  tersebut  diduga karena sedikitnya kandungan senyawa non polar pada  maserat Zibethinus  folium ,  yaitu  hanya terdapat senyawa steroid.
Gambar  1 .  Diameter  zona  hambat  fraksi Zibethius folium terhadap Escherichia coli ATCC 25922
Fraksi aqua destilata dan fraksi etil asetat mempunyai  aktivitas  antibakteri  yang  ditandai dengan terbentuknya zona bening disekitar kertas cakram  (Pratiwi,  2008).  Aktivitas  antibakteri yang  ditunjukkan  oleh  fraksi  aqua  destilata  dan efraksi  etil  asetat  ditimbulkan  oleh  kandungan
8,33 6,67 0 10,83 0 0 2 4 6 8 10 12 Fraksi Aqua destilata Fraksi Etil asetat Fraksi n- Heksan Kontrol (+) Kontrol (-) D iam et er Z on a H am b at ( m m ) Fraksi Zibethinus folium
© Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Maarif Hasyim Latif Sidoarjo p-ISSN : 2548-8333 e-ISSN : 2549-2586
metabolit sekunder yang bekerja secara sinergis, yaitu  senyawa  steroid,  flavonoid,  tanin,  dan saponin.
Flavonoid  memberikan  respon  hambatan dengan  mengganggu  keutuhan  membran  sel bakteri  oleh  adanya  pembentukan  senyawa kompleks  dari  protein  ekstraseluler  dengan flavonoid  (Kumar  &  Pandey,  2013).  Tanin sebagai antibakteri bekerja berdasarkan kemampuannya  mempresipitasi  protein,  karena tanin mempunyai efek yang sama dengan fenolik (Courtney dkk., 2016).
Aktivitas  saponin  sebagai  antibakteri ditunjukkan oleh mekanisme penurunan tegangan permukaan  dinding  sel  bakteri.  Akibatnya  sel bakteri  akan  mengalami  kebocoran  sehingga mengakibatkan  kematian  sel  (Ngajow  dkk., 2013).  Steroid  dilaporkan  memiliki  sifat antibakteri,  korelasi  antara  membran  lipid  dan sensitivitas  senyawa  steroid  menunjukkan mekanisme  dimana  steroid  menyebabkan kebocoran liposom (Shihabudeen dkk., 2010).
Gambar  2. Diameter  zona  hambat  fraksi Zibethinus folium terhadap Escherichia coli ATCC 25922
Berdasarkan hasil orientasi dengan variasi konsentrasi  15%,  30%,  dan  40%,  fraksi  dengan seri  konsentrasi  40%  menunjukkan  respon hambatan  yang  paling  optimum  seperti  yang disajikan  pada  Gambar  2.  Fraksi aqua  destilata 40%  dari  maserat Zibethinus  folium mampu menghambat  pertumbuhan  bakteri Escherichia coli ATCC 25922 dengan rata-rata diameter zona hambatnya  sebesar  8,33  mm,  Sedangkan  fraksi etil  asetat  40%  dari  maserat Zibethinus  folium
mempunyai  rata-rata  diameter  zona  hambat sebesar  6,67  mm  artinya  respon  hambatan  dari fraksi aqua  destilata dan  fraksi  etil  asetat  dari maserat Zibethinus  folium termasuk  kategori sedang  karena  diameter  zona  hambatnya  masuk dalam  rentang  5-10  (David  &  Stout,  1971). Menurut  Jawetz  dkk.  (2005),  kinerja  senyawa antibakteri dipengaruhi oleh struktur dinding sel bakteri.  Pelczar  dan  Chan  (2005)  menyatakan struktur  dinding  sel  bakteri  Gram  negatif  relatif lebih kompleks karena tersusun dari tiga lapisan, yaitu lipoprotein, lipopolisakarida, dan peptidoglikan  sehingga  ketahanan senyawa antimikroba terhadap Escherichia coli lebih baik dibandingkan dengan bakteri Gram positif.
Klindamisin  sebagai  kontrol  positif mempunyai  rata-rata  diameter  zona  hambat sebesar 10,83 mm artinya respon hambatan dari kontrol  positif  termasuk  kategori  kuat. Klindamisin  digunakan  sebagai  kontrol  positif karena  aktivitas  antibakteri  klindamisin  sama halnya  yang  ditunjukkan  pada  senyawa  kimia yang  terkandug  dalam Zibethinus  folium . Menurut  Katzung  dkk . (2012),  klindamisin bekerja  dengan  meghambat  sintesis  protein. DMSO  5%  yang  digunakan  sebagai  kontrol negatif  tidak  menunjukkan  respon  hambatan terhadap Escherichia  coli . Alasan  DMSO digunakan sebagai kontrol negatif karena DMSO merupakan pelarut yang dapat melarutkan hampir semua senyawa polar maupun non polar  (Assidqi dkk.,  2012).  DMSO  juga  tidak  bersifat bakterisidal  sehingga  dapat  dipastikan  bahwa aktivitas antibakteri murni dari fraksi Zibethinus folium tanpa  pengaruh  pelarutnya  (Reynolds, 1996).
Menurut  penelitian  Maradona  (2013) maserat Zibethinus  folium tidak  mampu menghambat  pertumbuhan Escherichia  coli . Penelitian  lain  menyebutkan  bahwa  ekstrak Zibethinus  folium 0,01%  mampu  menghambat pertumbuhan Escherichia  coli dengan  rata-rata diameter  zona  hambat  sebesar  12  mm
© Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Maarif Hasyim Latif Sidoarjo p-ISSN : 2548-8333 e-ISSN : 2549-2586
(Chigurupati et al., 2017). Perbedaan hasil yang didapatkan diakibatkan karena perbedaan metode yang  digunakan,  yaitu  Maradona  (2013) menggunakan  metode  maserasi,  Sedangkan Chigurupati et  al. (2017)  menggunakan  metode perkolasi.  Berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan,  fraksi aqua  destilata dan  fraksi  etil asetat dari maserat Zibethinus folium mempuyai aktivitas  antibakteri  terhadap Escherichia  coli . Hal tersebut membuktikan bahwa fraksinasi dari maserat tumbuhan atau pemurnian zat aktif pada prinsipnya  mampu  mengoptimalkan  potensi  dan memperluas spektrum aktivitas maserat tumbuhan (Nwodo et al., 2011).
Analisa hasil pada penelitian ini dilakukan dengan  menggunakan One-Way  Anova .  Hasil analisis  menunjukkan  bahwa  Sig  0,001  <  0,05 maka H 0 ditolak, artinya ketiga fraksi dari maserat Zibethinus  folium ,  kontrol  positif,  dan  kontrol negatif  menunjukkan  adanya  perbedaan  pada diameter  zona  hambat  yang  dihasilkan. Berdasarkan  analisis  dengan Pos  Hoc  Test diketahui  bahwa  antara  fraksi aqua  destilata, fraksi n-heksan, dan fraksi etil asetat dari maserat Zibethinus  folium, serta kontrol  positif  dan kontrol negatif terdapat variabel yang sama yaitu fraksi  n-heksan  dengan  kontrol  negatif  yang sama-sama  tidak  memiliki  aktivitas  antibakteri terhadap bakteri Escherichia coli ATCC 25922.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa:
1. Fraksi aqua destilata 40% dan fraksi etil asetat
40%  dari  maserat Zibethinus  folium mempunyai  aktivitas  antibakteri  terhadap Escherichia  coli ATCC  25922,  Sedangkan fraksi n-heksan dari maserat Zibethinus folium tidak  mempunyai  aktivitas  antibakteri terhadap Escherichia coli ATCC 25922 secara in vitro.
2. Fraksi aqua  destilata 40%  menunjukkan respon hambatan paling optimum dengan rata-
rata  diameter  zona  hambat  sebesar  8,33  mm terhadap Escherichia coli ATCC 25922 secara in vitro .
Adapun  saran  dalam  penelitian  ini  adalah sebagai berikut:
1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan menggunakan metode isolasi yang berbeda.
2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan menggunakan jenis bakteri yang berbeda agar diketahui  aktivitas  antibaketi Zibethinus folium secara luas.

## DAFTAR PUSTAKA
Amin,  L.Z.,  2014.  Pemilihan  Antibiotik  yang Rasional. Medicinus , 27(3), pp.40-45.
Assidqi, K., Tjahjaningsih, W. & Sigit, S., 2012. Potensi  Ekstrak  Daun  Patikan  Kebo ( Euphorbia  hirta )  sebagai  Antibakteri Terhadap Aeromonas  hydrophila . Journal of  Marine  and  Coastal  Science ,  1(2), pp.113-24.
BPOM, 2005. Peraturan Kepala Badan Pengawas Obat  dan  Makanan  Republik  Indonesia Nomor:HK.00.05.41.1384  Tahun  2005 Tentang  Kriteria  dan  Tata  Laksana Pendaftaran Obat Tradisional, Obat Herbal Terstandar dan Fitofarmaka. Jakarta: Badan Pengawas  Obat  dan  Makanan  Republik Indonesia.
Chigurupati,  S.  dkk.,  2017.  Quantitative Estimation  and  Antimicrobial  Potential  of Ethanol Extract of Durio zibethinus Murr. Leaves.  Asian  Journal  of  Pharmaceutical and Clinical Research, 10(9), pp.251-54. Courtney, R., Sirdaarta, J., Matthews, B. & Cock, I.E.,  2016.  Tannin  Components  and Inhibitory  Activity  of  Kakadu  Plum  Leaf Extracts  Against  Microbial  Triggers  of Autoimmune Inflammatory Diseases.
Pharmacognosy Journal, 7(1), pp.18-31.
David,  W.W.  and  Stout,  T.R.  1971.  Disc  Plate Method  of  Microbiological  Antibiotic Assay. Microbiology. 22(4): 659-665.
© Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Maarif Hasyim Latif Sidoarjo p-ISSN : 2548-8333 e-ISSN : 2549-2586
Depkes  RI,  1985.  Cara  Pembuatan  Simplisia.
Jakarta: Departemen Kesehatan RI.
Depkes  RI,  2000.  Parameter  Standar  Umum
Ekstrak Tumbuhan Obat. Jakarta: Diktorat Jendral POM-Depkes RI.
Depkes  RI,  2007.  Kebijakan  Obat  Tradisional
Tahun 2007. Jakarta: Departemen
Kesehatan RI.
Harborne,  J.B.,  2006.  Metode  Fitokimia Penuntun  Cara  Modern  Menganalisis Tumbuhan.  Bandung  :  Penerbit  ITB.  Hal: 7-8, 69-71, 102-104, 155.
Insanu,  M.,  Ruslan,  K.,  Fidrianny,  I.  &  Wijaya, S.,  2011.  Isolasi  Flavonoid  dari  Daun
Durian ( Durio Zibethinus Murr., Bombacaceae). Acta Pharmaceutica Indonesia, 34(1 & 2), pp.6-10. Jawetz, Melnick & Adelberg's, 2005. Mikrobiologi  Kedokteran.  Jakarta  : Salemba Medika. Hal: 233, 235.
Jayaprakash, S.B. & Nagarajan, N., 2016. Studies on  The  Bioactive  Compounds  and Antimicrobial Activities of Medicinal Plant Centella  asiatica (Linn).  Journal  of Medicinal Plants Studies, 4(5), pp.181-85. Kandoli, F., Abijulu, J. & Leman, M., 2016. Uji
Daya Hambat Ekstrak Daun Durian ( Durio zybethinus ) terhadap Pertumbuhan Candida albicans  secara In  Vitro .  PHARMACON Jurnal Ilmiah Farmasi, 5(1), pp.46-52.
Katzung,  B.G.,  Masters,  S.B.  &  Trevor,  A.J., 2012. Basic & Clinical Pharmacology. 12th
Ed. United States: McGraw-Hill Companies.
Kumar, S. & Pandey, A.K., 2013. Chemistry and Biological  Activities  of  Flavonoids:  An Overview.  The  ScientificWorld  Journal, 29, pp.1-16.
Maradona,  D.,  2013.  Uji  Aktivitas  Antibakteri Ekstrak  Etanol  Daun  Durian  ( Durio zybethinus L), Daun Lengkeng, ( Dimocarphus  longan Lour),  dan  Daun Rambutan  ( Nephelium  lappaceum L)
terhadap  Bakteri Staphylococcus  aureus ATCC 25925 dan Escherichia coli ATCC
25922. Skripsi. Jakarta: Fakultas
Kedokteran UIN Syarif Hidayatullah.
Ngajow,  M.,  Abidjulu,  J.  &  Kamu,  V.S.,  2013. Pengaruh Antibakteri Ekstrak Kulit Batang Matoa  (Pometia  pinnata)  terhadap  Bakteri Staphylococcus  aureus secara In vitro . Jurnal MIPA UNSTRAT, 2(2), pp.128-32. Noviana,  H.,  2004.  Pola  Kepekaan  Antibiotika Escherichia  coli yang  Diisolasi  dari Berbagai  Spesimen  Klinis.  J  Kedokteran Trisakti, 23(4), pp.122-26.
Nwodo, U.U. dkk., 2011. Effects of Fractionation
and Combinatorial Evaluation of Tamarindus indica Fractions for Antibacterial  Activity.  Molecules,  16,
pp.4818-27.
Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor 2406/MENKES/PER/XII/2011. Pedoman Umum Penggunaan Antibiotik. 1 Desember  2011.  Berita  Negara  Republik Indonesia Tahun 2011 Nomor 874. Jakarta.
Pelczar Michael J. & Chan E.C.S. 2005. Dasar- Dasar  Mikrobiologi  1.  Jakarta:  UI  Press. Hal: 711-712 dan 867-868.
Pratiwi,  S.T.,  2008.  Mikrobiologi  Farmasi. Jakarta:  Penerbit  Erlangga.  Hal:  188-191, 135-137.
Reynolds,  J.  E.  F.  1996.  Martindale,  The  Extra Pharmacopeia  31th  Edition.  The  Royal Pharmaceutical Society Press. London. p : 114 – 117.
Shihabudeen, M.S., H, H.P.D. & Thirumurugan,
K.,  2010.  Antimicrobial  Activity  and Phytochemical Analysis of Selected Indian Folk  Medicinal  Plants.  International Journal of Pharma Sciences and Research,
1(10), pp.430-34. Suhartini, 2009. Peran Konservasi Keanekaragaman Hayati dalam Menunjang Pembangunan yang
Berkelanjutan.
Prosiding  Seminar  Nasional  Penelitian.
© Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Maarif Hasyim Latif Sidoarjo p-ISSN : 2548-8333 e-ISSN : 2549-2586
Yogyakarta,  2009.  Jurusan  Pendidikan Biologi  FMIPA  Universitas  Negeri Yogyakarta.
Sujarweni,  V.W.,  2012.  SPSS  untuk  Paramedis. Yogyakarta: Gava Medika. Hal: 16-17, 31- 35, 141-146. Widjaja,
E.A. dkk., 2014. Kekinian Keanekaragaman Hayati Indonesia. Jakarta: LI