## FORMULASI ORALLY DISINTEGRATING TABLET (ODT) ASETOSAL DENGAN VARIASI KONSENTRASI KOMBINASI AVICEL PH 102 DAN MANITOL SEBAGAI BAHAN PENGISI
Hayatus Sa`adah*, Yulistia Budianti S, Akhmad Andy Sandra Akademi Farmasi Samarinda
*Email: hayatus.akfarsam@gmail.com
Artikel diterima: 22 Oktober2018; Disetujui: 4 Maret 2019

## ABSTRAK
Asam  asetilsalisilat  atau  yang  lebih  dikenal  sebagai  asetosal  atau  aspirin merupakan obat yang memiliki khasiat sebagai antiplatelet yang banyak digunakan sebagai  obat  untuk  mencegah  dan  mengobati  penyakit  stroke.  Saat  ini  asetosal sering  ditemukan  dalam  banyak  sediaan,  salah  satunya  dalam  sediaan  tablet konvensional.  Penderita  stroke  sangat  membutuhkan  suatu  obat  dalam  bentuk sediaan  tablet  yang  mudah  dikonsumsi,  memiliki  durasi  kerja  obat  yang  relatif cepat,  serta  dengan  pemberian  obat  yang  lebih  praktis.  Oleh  karena  itu,  dibuat sediaan asetosal dalam bentuk Orally Disintegrating Tablet (ODT) yang memiliki beberapa  keuntungan,  diantaranya  adalah  lebih  praktis  digunakan  karena  dapat dikonsumsi  tanpa  menggunakan  air  dan  dapat  digunakan  oleh  pasien  yang  sukar menelan tablet konvensional.
Penelitian yang dilakukan mengenai formulasi ODT asetosal dengan variasi konsentrasi  kombinasi  Avicel  PH  102  dan  manitol  sebagai  bahan  pengisi.  Pada penelitian ini dilakukan pengujian terhadap sifat fisik ODT asetosal dengan variasi konsentrasi kombinasi Avicel PH 102 dan manitol sebagai bahan pengisi dengan perbandingan yaitu F1 = 0 : 1, F2 = 0,25 : 0,75, F3 = 0,5 : 0,5, F4 = 0,75 : 0,25, dan F5  =  1  :  0.  Evaluasi  ODT  yang  dilakukan  berupa  pemeriksaan  uji  keseragaman bobot, uji kekerasan, uji kerapuhan, dan uji waktu hancur tablet.
Berdasarkan  hasil  penelitian  didapatkan  formula  yang  terbaik  yaitu  F4 dengan  perbandingan  Avicel  PH  102  dan  manitol  0,75  :  0,25  yang  memenuhi persyaratan sifat fisik ODT yaitu dengan nilai rata-rata uji keseragaman bobot tablet 382,5 mg ± 0,007, uji kekerasan tablet 2,52 kg/cm 2 ± 0,396, uji kerapuhan tablet 0,53% ± 0,153, dan uji waktu hancur tablet 21 detik ± 3,605.
Kata kunci: orally disintegrating tablet , asetosal, avicel ph 102, manitol, metode kempa langsung

## ABSTRACT
Acetylsalicylic acid or better known as acetosal or aspirin is a drug that has efficacy as an antiplatelet which is widely used as a drug to prevent and treat stroke. Currently  acetosal  is  often  found  in  many  preparations,  one  of  which  is  in conventional  tablet  preparations.  Stroke  sufferers  really  need  a  drug  in  tablet dosage form that is easy to consume, has a relatively fast duration of drug action, and with more practical drug administration. Therefore, an acetosal preparation is
made  in  the  form  of  Orally  Disintegrating  Tablet  (ODT)  which  has  several advantages,  including  being  more  practical  to  use  because  it  can  be  consumed without  using  water  and  can  be  used  by  patients  who  are  difficult  to  swallow conventional tablets.
Research  conducted  on  acetosal  ODT  formulation  with  variations  in  the combination concentration of Avicel PH 102 and mannitol as filler material. In this study,  the  physical  properties  of  ODT  acetosal  were  tested  by  varying  the combination concentration of Avicel PH 102 and mannitol as a filler with a ratio of F1 = 0: 1, F2 = 0.25: 0.75, F3 = 0.5: 0.5 , F4 = 0.75: 0.25, and F5 = 1: 0. The ODT  evaluation  was  carried  out  in  the  form  of  examining  the  weight  uniformity test, hardness test, friability test, and tablet disintegrating time test.
The results of the study obtained the best formula is F4 with a comparison of Avicel  PH  102  and  manitol  0.75:  0.25  that  meets  the  requirements  of  physical properties of ODT with the average value of tablet weight uniformity test 382.5 mg ± 0.007, tablet 2 hardness test, 52 kg / cm2 ± 0.396, tablet friability test 0.53% ± 0.153, and tablet disintegrating time test 21 seconds ± 3.605.
Keywords:  orally disintegrating tablet, acetosal, Avicel PH 102, mannitol, direct

## compression method

## PENDAHULUAN
Rute pemberian oral merupakan
rute  yang  paling  digemari  untuk berbagai macam obat karena pemberiannya mudah sehingga dapat meningkatkan kepatuhan pasien serta merupakan terapi  dengan biaya  yang relatif  murah  (Bandari et  al .,  2008).
Salah satu di antara sediaan oral yang banyak digunakan adalah tablet.
Untuk pasien tertentu,
seringkali mengalami kesulitan menelan  sediaan  tablet  konvensional secara  utuh.  Berdasarkan  penelitian sebelumnya mengatakan bahwa lebih dari 26% pasien mengalami kesulitan menelan tablet, terutama pada pasien yang  menderita  stroke.  Sehingga
pasien penderita stroke sangat membutuhkan  suatu  obat  dalam bentuk  sediaan  tablet  yang  mudah dikonsumsi,  memiliki  durasi  kerja obat  yang  relatif  cepat,  serta  dengan pemberian  obat  yang  lebih  praktis khususnya  pada  pasien  yang  tidak dapat  menelan  tablet  konvensional (Koseki et al ., 2009).
Berdasarkan hal tersebut, maka dilakukan  pengembangan  formulasi obat  yang  tepat  bagi  pasien,  yaitu formulasi  obat Orally  Disintegrating Tablet (ODT)  yang  dapat  larut  atau hancur di mulut dalam waktu singkat tanpa minum air. Obat yang diformulasi seperti ini akan memberikan  keuntungan  lebih  besar
dibandingkan  tablet  konvensional, lebih nyaman digunakan, dan berpotensi  meningkatkan  kepatuhan pasien  dalam  menggunakan  obat (Andersen et  al .,  1995).  ODT merupakan  bentuk  sediaan  padat mengandung  senyawa  aktif  obat, yang  dapat  hancur  atau  disintegrasi dalam hitungan detik ketika diletakkan  di  atas  lidah.  ODT  akan melarut dengan cepat dengan adanya air  ludah  tanpa  perlu  minum  air  lagi (Hirani et al ., 2009).
ODT dapat diformulasi dengan berbagai  metode,  salah  satunya adalah  metode  kempa  langsung. Metode  kempa  langsung  merupakan metode  paling  mudah  dan  murah, karena  proses  pembuatannya  dapat menggunakan  peralatan  cetak  tablet konvensional,  bahan  tambahan  yang umumnya telah tersedia, dan membutuhkan  prosedur  kerja  yang singkat  (Kundu  dan  Sahoo,  2008).
Hal ini kemudian mendorong penelitian  ini  memanfaatkan  metode kempa  langsung  untuk  membuat ODT  dengan  bahan  obat  asam asetilsalisilat  atau  yang lebih dikenal sebagai  asetosal  atau  aspirin  yang memiliki  khasiat  sebagai  antiplatelet
dalam pengobatan stroke.
Berdasarkan  latar  belakang  tersebut dilakukan  penelitian  formulasi  ODT asetosal  dengan  variasi  konsentrasi kombinasi Avicel PH 102 dan manitol sebagai bahan pengisi.

## METODE PENELITIAN

## Formulasi  Orally  Disintegrating

## Tablet Asetosal
Dibuat rancangan formula ODT asetosal  dengan  metode  kempa langsung menggunakan formula seperti yang tertera pada tabel 1.
Eksplotab, aspartam, magnesium  stearat,  aerosil,  talkum, Avicel PH 102, dan manitol dicampur seragam setelah melalui ayakan #120. Asetosal ditambahkan dalam campuran  dan  dikempa  langsung menggunakan  mesin  tablet single punch untuk  menghasilkan  tablet bikonvek  dengan  berat  masing- masing 400 mg. Selanjutnya dilakukan pengujian sifat fisik ODT asetosal.
Evaluasi Orally Disintegrating Tablet (ODT) Asetosal Keseragaman Bobot
Sebanyak 20 tablet dari masing- masing  formula  ditimbang  satu
persatu  dan  dihitung  bobot  rata- ratanya.  Persyaratan  keseragaman bobot  adalah  tidak  lebih  dari  dua tablet  menyimpang  dari  bobot  rata-
rata  lebih  besar  dari  kolom  A  dan tidak satu pun yang menyimpang dari bobot rata-rata lebih besar dari kolom B (Depkes RI, 1979).
Tabel 1. Formula Orally Disintegrating Tablet Asetosal F1 F2 F3 F4 F5 As etos al (mg) 40 40 40 40 40 Eks plotab® (mg) 24 24 24 24 24 As partam (mg) 3 3 3 3 3 Magnes ium Stearat (mg) 8 8 8 8 8 Aeros il (mg) 4 4 4 4 4 Talkum (mg) 10 10 10 10 10 Kombinas i Avicel PH 102 dan Manitol (mg) 311 311 311 311 311 Avicel PH 102 (%) 0 25 50 75 100 Manitol (%) 100 75 50 25 0 Total 400 400 400 400 400 Nama Bahan Formula

## Kekerasan
Pada penelitian ini jumlah tablet yang  digunakan  untuk  uji  kekerasan tablet  sebanyak  10  tablet.  Kekerasan tablet  diukur  dengan  menggunakan alat  uji  kekerasan.  Tablet  diletakkan pada alat uji kekerasan.

## Kerapuhan
Sebanyak  20  tablet  yang  telah dibersihkan  dari  debu  ditimbang  dan dimasukkan ke dalam friability tester diputar  selama  4  menit  dengan kecepatan 25 rpm. Bobot tablet yang hilang dihitung dan ditentukan persen nilai kerapuhan tablet (Siregar, 2010).

## Waktu Hancur
Waktu  hancur  tablet  dapat dihitung  dengan  cara  memasukkan masing-masing  1  tablet  ke  dalam tabung  dari  alat  uji  waktu  hancur. Masukkan 1 cakram pada tiap tabung dan  jalankan  alat.  Gunakan  air sebagai  media  dengan  suhu  37˚C. Semua tablet harus hancur sempurna, bila  1  atau  2  tablet  tidak  hancur sempurna,  ulangi  pengujian  dengan 12 tablet lainnya (Depkes RI, 1979).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada penelitian ini dikembangkan sediaan ODT
menggunakan  bahan  obat  asetosal yang memiliki khasiat sebagai antiplatelet dalam pengobatan stroke. Sediaan  ODT  ini  akan  memberikan keuntungan  yaitu  memiliki  durasi kerja obat yang relatif cepat, ketepatan  dosis,  dan  praktis  untuk dikonsumsi.
Pengembangan  pada  penelitian formulasi ODT asetosal ini menggunakan  variasi  konsentrasi kombinasi Avicel PH 102 dan manitol sebagai bahan pengisi dengan
menggunakan metode kempa
langsung dikarenakan asetosal memiliki sifat yang peka lembab. Hal ini  sesuai  dengan  keuntungan  dalam penggunaan metode kempa langsung yakni dapat digunakan untuk zat aktif
yang  peka  lembab  dan  tidak  tahan panas.
Avicel PH 102 selain berfungsi sebagai  bahan  pengisi  juga  sebagai bahan  pengikat  yang  mempunyai kemampuan  daya  ikat  tablet  yang baik  serta  waktu  hancur  yang  relatif singkat.  Avicel  PH  102  mampu menghasilkan  tablet  yang  keras dengan tekanan yang kecil (kompresibilitas  baik)  dan  friabilitas tablet  rendah,  dan  waktu  stabilitas panjang.  Pemilihan  manitol  sebagai kombinasi  bahan  pengisi  tablet terutama dalam hal ini untuk sediaan ODT dikarenakan memiliki rasa yang menyenangkan  di  mulut,  sedikit manis,  halus,  dan  dingin  (Siregar, 2010).
Tabel 2. Data Hasil Evaluasi Orally Disintegrating Tablet
Keseragaman Bobot (mg) CV (%) Kekerasan (kg/cm2) Kerapuhan (%) Waktu Hancur (detik) 1 320.5 ± 0.016 5 0.536 ± 0.477 20.8 ± 3.954 17 ± 1.732 2 355.5 ± 0.021 5,915 1.42 ± 0.329 5.47 ± 3.905 19 ± 3 3 378 ± 0.019 5,08 2.21 ± 0.46 0.8 ± 0.337 19.33 ± 2.081 4 382.5 ± 0.007 1,832 2.52 ± 0.396 0.53 ± 0.153 21 ± 3.605 5 400.5 ± 0.029 7,25 2.58 ± 0.304 0.38 ± 0.069
24.67 ± 2.516
Evaluasi Formula Keterangan: F1 Avicel PH 102 : Manitol (0% : 100%)
F2 Avicel PH 102 : Manitol (25% : 75%) F3 Avicel PH 102 : Manitol (50% : 50%) F4 Avicel PH 102 : Manitol (75% : 25%)
F5 Avicel PH 102 : Manitol (100% : 0%)
Untuk  menjamin  keseragaman kualitas tablet, maka perlu dilakukan evaluasi  terhadap  sifat  fisik  tablet, yaitu  uji  keseragaman  bobot,  uji kekerasan,  uji  kerapuhan,  dan  uji waktu hancur (tabel 2). Sifat fisik dari tablet  akan  sangat  mempengaruhi biofarmasetika  dan  bioavailabilitas dari sediaan tablet.
Uji keseragaman bobot menentukan  keseragaman  isi  atau kandungan  bahan  obat  dalam  tablet dan  memastikan  bahwa  setiap  tablet mengandung jumlah obat yang tepat.
Berdasarkan hasil pengujian keseragaman bobot tablet menunjukkan  pada  formula  F1,  F2,
F3, dan F5 tidak memenuhi
persyaratan, sedangkan F4 memenuhi persyaratan  Farmakope  Indonesia Edisi III (1979) yang
mempersyaratkan bahwa untuk tablet dengan bobot rata-rata lebih dari 300 mg,  penyimpangan  bobot  dari  bobot rata-ratanya  tidak  boleh  lebih  dari  2 tablet  yang  penyimpangan  bobotnya lebih dari 5% dan tidak satu pun yang mempunyai penyimpangan lebih dari 10%. Syarat lain yang harus dipenuhi agar tablet dikatakan seragam adalah mempunyai  koefisien  variasi  kurang
dari 5% (Lachman et al ., 1994). Dari kelima  formula  hanya  F4  yang memenuhi persyaratan tersebut dengan nilai koefisien variasi
1,832% < 5%.
Adanya perbedaan ke- seragaman  bobot  tablet  dipengaruhi oleh sifat alir bahan. Asetosal dengan bentuk  hablur  memiliki  kemampuan alir  yang  baik  sehingga  dapat memperbaiki kemampuan alir campuran  massa  serbuk.  Avicel  PH 102  mempunyai  sifat  alir  yang  baik karena  memiliki  distribusi  ukuran partikel  200 𝜇 m  yang  masuk  dalam kategori  butiran  padat,  sehingga  jika formula  mengandung  konsentrasi Avicel  PH  102  dalam  jumlah  yang besar maka akan memperbaiki kemampuan alir dari campuran massa serbuk, sehingga mempermudah kemampuan  alir  campuran  massa serbuk untuk memenuhi ruang kempa saat  pencetakan  tablet.  Sedangkan manitol  memiliki  distribusi  ukuran partikel  100 𝜇 m  yang  masuk  dalam kategori serbuk sangat halus sehingga menjadi  lebih  kohesif,  jika  formula mengandung  konsentrasi  manitol dalam  jumlah  yang  besar  maka  akan
mengurangi  kemampuan  alir  dari campuran massa serbuk.
Tablet harus mempunyai kekuatan atau kekerasan tertentu serta tahan  terhadap  berbagai  guncangan mekanik pada saat pembuatan, pengepakan,  dan  pendistribusian. Syarat  kekerasan  ODT  adalah  1-3 kg/cm 2 (Izza et al ., 2009).
Berdasarkan  hasil  pengujian kekerasan tablet (Tabel 2) menunjukkan  pada  F1  memiliki kekerasan yang lebih rendah dibandingkan  formula  lainnya  dan tidak  memenuhi  persyaratan  karena terdapat  delapan  tablet  yang  kurang dari 1 kg/cm 2 . Kemudian pada F2 dan F3  mengalami  peningkatan  nilai kekerasan  tablet  dengan  adanya peningkatan  konsentrasi  Avicel  PH 102 sehingga memenuhi persyaratan. Pada  F4  dan  F5  memiliki  nilai  rata- rata  kekerasan  yang  sama  dan memiliki  nilai  kekerasan  yang  lebih tinggi dibandingkan formula lainnya, namun  pada  F5  tidak  memenuhi persyaratan  karena  terdapat  satu tablet yang melebihi kekerasan dari 3 kg/cm 2 ,  sedangkan  F4  memenuhi persyaratan kekerasan ODT.
Avicel  PH  102  merupakan bahan  pengisi  dan  pengikat  yang memiliki  sifat  atau  karakteristik meliputi  daya  ikat  partikel  serbuk yang baik dengan kemampuan mengikat mencapai 50% dan kompresibilitas  yang  baik.  Sehingga semakin tinggi konsentrasi Avicel PH 102,  maka  semakin  tinggi  pula  nilai kekerasan  tablet.  Adapun  faktor  lain yang  mempengaruhi  nilai  kekerasan tablet seperti tekanan daya kompresi.
Uji kerapuhan merupakan parameter  untuk  menguji  ketahanan tablet  jika  tablet  mengalami  gesekan baik pada saat tablet dikemas maupun pada  saat  tablet  didistribusikan. Semakin besar nilai persentase kerapuhan maka semakin besar massa tablet yang hilang. Persyaratan kerapuhan  ODT  yaitu  di  antara 0,1% - 0,9% (Dhadve, 2013).
Berdasarkan  hasil  pengujian kerapuhan tablet (Tabel 2)
menunjukkan  F3,  F4,  dan  F5 memiliki  nilai  kerapuhan  yang  tidak jauh berbeda dan memenuhi persyaratan.  Namun  pada  F1  dan  F2 mengalami peningkatan
nilai kerapuhan  yang  signifikan  dengan adanya penurunan konsentrasi Avicel
PH  102,  sehingga  tidak  memenuhi persyaratan kerapuhan ODT.
Formula  yang  menggunakan konsentrasi  Avicel  PH  102  lebih tinggi memiliki nilai kerapuhan yang lebih  kecil.  Hal  ini  dikarenakan
Avicel PH 102 mempunyai
kemampuan yang baik dalam mengikat partikel  serbuk, tentu lebih kompak  dan  kekompakan  ini  akan menyebabkan  tablet  tidak  mudah rusak akibat perlakuan pengujian.
Orally  Disintegrating  Tablet diformulasikan dengan suatu disintegran  yang  akan  menyebabkan tablet  pecah  dan  hancur  di  mulut ketika kontak dengan air ludah/saliva dalam  waktu  kurang  dari  60  detik (Kundu dan Sahoo, 2008).
Berdasarkan  hasil  pengujian waktu  hancur  tablet  (Tabel  2) menunjukkan  pada  bahwa  kelima formula memenuhi persyaratan waktu hancur ODT. Adanya perbedaan nilai waktu  hancur  tablet  dari  kelima formula  tersebut  dapat  dipengaruhi dari  sifat  Explotab  yang  memiliki kemampuan  disintegrasi  yang  terjadi dengan cepat oleh serapan air diikuti dengan  pengembangan  cepat  dan besar karena adanya sifat  hidrofilitas
Explotab, sehingga memisahkan partikel-partikel granul yang
mengakibatkan  tablet  pecah  dan hancur.  Avicel  PH  102  dalam konsentrasi 5-15% juga dapat bertindak sebagai disintegran, sehingga  dapat  mempercepat  waktu hancur  tablet.  Sedangkan  formula yang  mengandung  lebih  dari  80% Avicel PH 102 akan dapat memperlambat  waktu  hancur  tablet. Ada  pun  faktor-faktor  lain  yang mempengaruhi  waktu  hancur  tabet seperti  suhu  air  yang  terlalu  panas, sifat fisik dan kimia serbuk obat dan kekerasan tablet.

## KESIMPULAN
Variasi konsentrasi yang terbaik dari kombinasi Avicel PH 102 dan  manitol  sebagai  bahan  pengisi pada  formula  ODT  asetosal  yang memenuhi  persyaratan  sifat  fisik ODT  adalah  konsentrasi  Avicel  PH 102 75% dan manitol 25%.

## DAFTAR PUSTAKA
Andersen,  O.,  Zweidorff,  O.K.,
Hjelde,  T.  dan  E.A.  Rodland. 1995. Problems When Swallowing Tablets: A Questionnaire Study from
General  Practice. Tidsskr.  Nor. Laegeforen.
Bandari, S., Mittapalli,  R.K., Gannu,
R.  dan  Y.M.  Rao.  2008. Orodispersible Tablets: An Overview. Asian J. Pharm.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia.  1979. Farmakope
Indonesia . Edisi Ketiga. Departemen Kesehatan Republik Indonesa. Jakarta. Dhadve, Avinash. K dan Chander. P. Rathod. Formulation and Evaluation  of  Orodispersible Tablet (ODT) of Cinnarizine by Direct Compression Method: A Review. Indo American Journal of Pharmaceutical Research. Hirani,  J.J.,  Rathod,  D.A.,  dan Vadalia,  K.R.  2009.  Orally Disintegrating Tablets: A
Review. Topical  Journal  of Pharmaceutical Research.
Izza,  Khawla  A.A.,  Li,  Vincent  H., Look, Jee L., Parr, Graham D., dan  Schineller,  Matthew  K.
2009.  Fast  Dissolving  Tablet. Dalam : Bhupendra G Prajapati and Nayan Ratnakar. A Review on  Recent  Patents  on  Fast Dissolving Drug Delivery System. Int.  J.  Pharm.  Tech. Research .
Koseki, T., Onishi, H., Takahashi, Y.,
Uchida,  M.  dan  Y.  Machida.
2008.  Development  of  Novel
Fast-Disintegrating  Tablets  by Direct Compression Using
Sucrose  Stearic  Acid  Esters  as
A  Disintegration-Accelerating Agent. Chem. Pharm. Bull.
Kundu,  S.  dan  P.K.  Sahoo.  2008.
Recent Trends in The Developments of Orally Disintegrating Tablet Technology. Pharma Times. Lachman, L., Liebermann, H.A., dan
J.I.  Kanig.  1994. Teori  dan Praktek Farmasi Industri . Edisi Ketiga. UI Press. Jakarta.
Siregar, C.J.P., dan Wikarsa, S. 2010.
Teknologi  Farmasi  Sediaan Tablet . Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta.