## Pengaruh Pengunaan Kitosan sebagai Zat Tambahan Terhadap Profil Disolusi Tablet Parasetamol
Ratnaningsih Dewi Astuti 1 , Muhamad Taswin 2 , Nurmala Sari 3
1,2, 3 Jurusan Farmasi Poltekkes Kemenkes Palembang Email:ratna@poltekkespalembang.ac.id

## ABSTRAK
Kitosan adalah biopolimer yang diperoleh dari deasetilasi kitin hasil isolasi cangkang hewan berkulit keras (Crustacea) yang digunakan sebagai bahan tambahan sediaan farmasi. Didalam sediaan tablet kitosan  digunakan  sebagai  zat  tambahan  untuk meningkatkan  laju  disolusi  tablet  dan  mengontrol pelepasan  zat  aktif.  Salah  satu  zat  aktif  yang  diharapkan  memiliki  propil  disolusi  yang  baik  adalah parasetamol.  Maka  telah  dilakukan penelitian  tentang  pengaruh  pengunaan  kitosan  sebagai  zat tambahan  baik  sebagai  penghancur  dan  pengikat  terhadap  profil  disolusi  tablet  parasetamol.  Jenis penelitian  ini  adalah  ekperimental  dengan  objek  penelitian  kitosan  yang  diformulasikan  sebagai  zat tambahan pada sediaan tablet parasetamol FI dan FII pada konsentrasi 1,5 dan 3 % sebagai pengikat dan  FIII  dan  FIV  pada  konsentrasi  3,5%  dan  7%  sebagai  penghancur.  Formula-formula  tersebut dibandingkan  terhadap F0  sebagai  formula  kontrol  yang  menggunakan  gelatin  sebagai  pengikat  dan amilum  jagung  (corn  starch)  sebagai  penghancur.  Semua  tablet  dibuat  dengan  metoda  granulasi basah.  Kemudian  dilakukan  uji  secara  in  vitro  meliputi  uji  kestabilan  fisik  tablet  berupa  uji keseragaman  bobot,  keseragaman  ukuran,  kekerasan,  kerapuhan  dan  waktu  hancur  serta  penetapan kadar  dan  didapatkan  hasil  untuk  setiap  formula  FI, FII, FIII  dan  FIV  telah  memenuhi  persyaratan. Sedangkan  untuk  uji  disolusi  yang  dilakukan  terhadap  FI  dan  FII  dengan  kitosan  sebagai  pengikat menghasilkan  kadar  zat  terdisolusi  pada  menit  ke  30  sebesar  16,74%  dan  31,51%,  kadar  tersebut belum  memenuhi  persyaratan.  Sedangkan  FIII  dan  FIV  dengan  kitosan  sebagai  penghancur  serta formula  kontrol,  menghasilkan  kadar  zat  terdisolusi  pada  menit  ke  30   sebesar  99,63%,  96,71%  dan 96,71%.  Kadar  tersebut  telah  memenuhi  persyaratan  uji  disolusi  tablet  parasetamol  yang  harus terlarut  tidak  kurang  dari  80%   setelah  30  menit.  Hasil ini  menunjukkan  bahwa  penggunaan  kitosan sebagai  pengikat  pada  formula  tablet  parasetamol  memberikan  profil  disolusi  yang  buruk dibandingkan  dengan  formula  kontrol  yang  menggunakan  gelatin.  Sedangkan  penggunaan  kitosan sebagai  penghancur  memberikan  profil  disolusi  yang  lebih  baik  dari  formula  kontrol  yang menggunakan  amilum  jagung.  Dapat  disimpulkan  bahwa  penggunaan  kitosan  sebagai  bahan tambahan  dapat  mempengaruhi  profil  disolusi  tablet  parasetamol  menjadi  lebih  baik  jika  digunakan sebagai bahan penghancur tetapi menjadi buruk jika digunakan sebagai pengikat.
Kata kunci: kitosan, zat tambahan, paracetamol
Jurnal Kesehatan Volume 1 No. 14; Desember 2014

## PENDAHULUAN
Kitosan merupakan senyawa biopolimer  yang  dihasilkan  dari  deasetilasi kitin  hasil  isolasi  cangkang  hewan  berkulit keras  ( Crustacea ),  seperti  kepiting,  kerang, udang  dan  rajungan.  Volume  produksinya  di Indonesia  mencapai  300.000  ton  pertahun (Direktorat Jenderal Perikanan  Tangkap,
2012). Hal  ini  membuat industri kitosan mulai berkembang, hingga  dapat memproduksi 1-1,5 ton/bulan    (Trobos,  2013).  Kitosan  yang dihasilkan telah digunakan sebagai bahan baku industri  kimia,  makanan  dan  farmasi  (Sugita dkk, 2009).
Salah  satu  penggunaan  kitosan  pada industri  farmasi  adalah  sebagai  bahan  baku tablet.  Berbagai  penelitian  telah  dilakukan untuk mengembangkan potensi tersebut. Diantaranya kitosan  dapat  meningkatkan  laju disolusi  tablet  dan  mengontrol  pelepasan  zat aktif.  Seperti  pada penelitian  Upadrashta, Katikaneni  dan  Nuessle  (2008),  kitosan  yang digunakan sebagai pengikat dapat memperbaiki propil disolusi tablet
Klorfeniramin  Maleat .  Selain  itu  kitosan  juga meningkatkan  kelarutan  dan  profil  disolusi dari  tablet  piroksikam  (Kini,  Dixit  dan Kulkarni, 2011).
Kemampuan kitosan dalam meningkatkan kelarutan obat dan pelepasan zat aktif disebabkan karena kitosan dapat mengembang  pada  pH  rendah.    Sehingga  zat aktif  dapat  lepas  dan  meningkatkan  laju disolusi  tablet  (Shaji,  Jain  dan  Lodha,  2010). Salah  satu  zat  aktif  yang  diharapkan  memiliki profil  disolusi  yang  baik  adalah  parasetamol. Parasetamol  merupakan  obat  penghilang  rasa sakit  yang  banyak  dipilih  oleh  masyarakat karena mudah didapatkan baik  di  apotek, toko obat  maupun  toko  biasa.  Terbukti  dengan tingginya  kebutuhan  parasetamol  di  Indonesia yang mencapai 720 juta tablet pada tahun 2013 (Kemenkes RI, 2013).
Beberapa  produk  parasetamol  dikombinasi dengan zat aktif lain seperti propilpenazon dan kafein, untuk meningkatkan efek analgetiknya.
Menurut penelitian Dalimunthe (2009), konsumsi parasetamol dengan kafein meningkatkan  efek  hepatotoksik,  nefrotoksik, dan  kardiotoksik.  Oleh  karena  itu  untuk mengoptimalkan  efek  analgetik  parasetamol perlu dicari alternatif lain, seperti memperbaiki profil  disolusinya  dengan  menambahkan  zat lain  yang  inert.  Contohnya  kitosan  yang  dapat digunakan  sebagai  zat  tambahan  yang  dapat berfungsi  sebagai  pengikat  dan    penghancur (Kepsutlu  et  al.,  1999).  Sehingga  mula  kerja obat dapat terjadi lebih awal dan efek analgetik yang dirasakan pemakai lebih cepat. Maka dari itu peneliti telah melakukan penelitian tentang
pengaruh  pengunaan  kitosan sebagai zat tambahan baik sebagai penghancur dan  pengikat  terhadap  profil  disolusi  tablet parasetamol.

## TUJUAN PENELITIAN

## Tujuan Umum
Untuk memformulasikan tablet parasetamol menggunakan zat tambahan kitosan  yang  memiliki  profil  disolusi  yang baik.

## Tujuan khusus
1. Memformulasikan  tablet  parasetamol mengunakan zat tambahan kitosan yang memiliki kestabilan fisik yang memenuhi syarat. 2. Mengukur profil disolusi tablet parasetamol  yang  mengunakan  kitosan sebagai zat tambahan.

## METODE PENELITIAN
Jenis Penelitian Jenis penelitian ini adalah eksperimental yang dilakukan di laboratorium. Dengan melakukan evaluasi terhadap beberapa formula  tablet  parasetamol  yang  mengunakan zat  tambahan  kitosan  sebagai  pengisi  dan pengikat.

## Objek penelitian
Objek  penelitian  adalah  kitosan  yang dibeli  di  PT  Bioteck  Surindo  di   kota  Cirebon yang disertakan dengan Certificate of Analysis (CAO).
Cara Pengumpulan Data
1. Uji Fisika dan Kimia Kitosan
a. Uji  Kualitatif  Kitosan (Artiningsih, Noor dan Natsir, 2003) . Uji Kualitatif Kitosan dengan tes warna Van  Wisselingh.  Kitosan  ditambah  kalium yodida  (KI+I 2 )  akan  menghasilkan  warna merah  kecoklatan  dan  dalam  suasana  asam dengan penambahan asam sulfat (H 2 SO 4 pekat) akan bereaksi dan menghasilkan warna hitam
b. Viskositas Kitosan Mengukur kekentalan dilakukan dengan menggunakan alat viscometer Brookfield  menggunakan  spindel  nomor  2 yang  dipasang  pada  alat  kemudian  dicelupkan kedalam  Larutan  Kitosan  1%  dalam  Asam asetat 1% yang telah digunakan dalam beacker glass .
Keterangan X : Bobot sempel mula-mula (g) Y : Bobot sempel kering (g)
Kadar air = 𝑥−𝑦 𝑥 100%
Ratnaningsih Dewi Astuti, Muhamad Taswin, Nurmala Sari. Pengaruh Penggunaan Kitosan sebagai Zat Tambahan Terhadap Profil Disolusi Tablet Parasetamol

## 2. Formulasi tablet parasetamol
Tablet  parasetamol  dibuat  dengan mengunakan metode granulasi  basah. Formula yang  digunakan  diambil  dari  penelitian Kulkarni,  Patil  dan  Korwar  (2010).  Lalu formula  dimodifikasi  dengan  zat  tambahan kitosan sebagai pengikat maupun pengahancur. Kitosan  digunakan  pada  kadar  3%  sebagai pengikat  mengantikan  gelatin  lalu  diturunkan
setengahnya menjadi 1,5%. Kitosan digunakan 7% sebagai penghancur (Ritthidej et al., 1994). Lalu  diturunkan  setengahnya  menjadi  3,5%.
Rancangan  formulasi  disusun  dalam  bentuk tabel sebagai berikut.
Tabel 1.  Formula Tablet Parasetamol dengan Zat Tambahan Kitosan
Jumlah (%) Keterangan Jumlah (%) Keterangan F.0 F.I F,II F.III F.IV Parasetamol (mg) 400 400 400 Zat aktif 400 400 Zat aktif Amilum jagung ( corn starch ) 14.167  14.167   15.672  Pengisi dan penghancur 7.166 10.666  Pengisi dan penghancur Kitosan - 3 1,5 Pengikat 7 3,5 penghancur Gelatin 3 - - Pengikat 3 3 Pengikat Aerosil 200 0.834 0.834 0.834 Pelincir 0.834 0.834 Pelincir Talkum 1,334 1,334 1,334 Pelincir 1,334 1,334 Pelincir Mg stearat 0,666 0,666 0,666 Pelincir 0,666 0,666 Pelincir Berat  total  1 tablet (mg) 500 500 500 500 500

## Modifikasi Kulkarni, Patil dan Korwar (2010)
3. Pembuatan Tablet Parasetamol
a. Pembuatan  tablet  parasetamol  dengan pengikat  gelatin  dan  pengisi  dan penghancur amilum jagung (F0) mengunakan  metode  granulasi  basah adalah sebagai berikut:
Parasetamol  dan  amilum jagung diayak dengan  pengayak  nomor  40.  Kemudian campurkan larutan gelatin hingga massa bisa  dikepal.  Kemudian  ayak  masa dengan  ayakan  no.12  dan  keringkan granul  pada suhu  50 0 C  selama 24 jam. Setelah  kering  granul  diayak  kembali dengan ayakan no.16 kemudian lakukan evaluasi  granul.  Setelah  itu  tambahkan Mg  Sterarat,  talkum  dan  aerosil  200 (pelincir)  campur  hingga  homogen kemudian  cetak  tablet  dengan  mesin pencetak tablet single punch b. Pembuatan  tablet  parasetamol  dengan pengikat kitosan, pengisi dan penhancur amilum jagung (F.I dan FII) mengunakan  metode  granulasi  basah adalah sebagai berikut: Parasetamol  dan  pati  jagung  diayak dengan pengayak nomor 40. Tambahkan larutan kitosan dalam asam asetat  1%  (v/v).  Aduk  hingga  masa dapat  dikepal.    Kemudian  ayak  masa
dengan  ayakan  no.12  dan  keringkan granul  pada suhu  50 0 C  selama 24 jam. Setelah  kering  granul  diayak  kembali dengan ayakan no.16 kemudian lakukan evaluasi  granul.  Setelah  itu  tambahkan Mg  Sterarat,  talkum  dan  aerosil  200 (pelincir)  campur  hingga  homogen kemudian  cetak  tablet  dengan  mesin pencetak tablet single punch . c. Pembuatan  tablet  parasetamol  dengan pengikat  gelatin  dan  pengisi  amilum jagung dan pengancur kitosan (F.III dan F.IV)    mengunakan  metode  granulasi basah adalah sebagai berikut:
Parasetamol,  kitosan  dan  pati  jagung diayak  dengan  pengayak  nomor  40. Tambahkan  larutan  gelatin  dan  aduk hingga  masa  dapat  dikepal.  Kemudian ayak  masa  dengan  ayakan  no.12  dan keringkan  granul  pada  suhu  50 0 C selama  24  jam.  Setelah  kering  granul diayak  kembali  dengan  ayakan  no.16 kemudian  lakukan  evaluasi  granul. Setelah  itu  tambahkan  Mg  Sterarat, talkum  dan  aerosil  200  (pelincir) campur  hingga  homogen  kemudian cetak  tablet  dengan  mesin  pencetak tablet single punch .

## Jurnal Kesehatan Volume 1 No. 14; Desember 2014

## 4. Uji fisik tablet
Uji  fisik  tablet  dibagi  atas  2  yaitu  uji fisik granul dan uji fisik tablet yang telah dicetak.
Uji  fisik granul meliputi kecepatan alir, sudut diam dan kompresibilitas. Sedangkan  uji  fisik  tablet  meliputi keseragaman bobot, keseragaman ukuran,  kekerasan  tablet,  kerapuhan tablet,  waktu  hancur,  dan  disolusi tablet.

## 5. Uji Disolusi Tablet Parastamol
a. Masukan  900  ml  volume  disolusi (dapar Phospat pH 5,8) ke dalam wadah
b. Pasang  alat  disolusi,  biarkan  media disolusi  hingga bersuhu 37 0 ± 0.5 0 , dan angkat termometer
c. Masukan  satu  tablet  kedalam  wadah, hilangkan  terlebih  dahulu  gelembung dari  permukaan  sedian  yang  diuji  lalu jalankan  alat.  Pada  laju  kecepatan  50 rpm.
d. Pada menit ke 10, 20, 30 ,40, 50 dan 60 ambil  cuplikan  sebanyak  0,3  ml  untuk FO, FIII dan FIV dan 1 ml untuk FI dan
FII      pada  bagian  pertengahan  antara permukaan  media  disolusi  dan  bagian atas  dari  keranjang  berputar  atau  daun dari alat gayung tidak kurang 1 cm dari dinding  wadah.  Gantikan  tiap  volume cuplikan  yang  diambil  dengan  media disolusi  (dapar  Phospat  pH  5,8) sebanyak volume yang diambil.
e. larutan yang diambil masukan kedalam labu  ukur  25  ml  encerkan  dengan medium disolusi ad 25 ml
f. Lalukan penetapan kadar dengan mengukur  serapan  filtrat  larutan  uji dengan panjang gelombang maksumum terhadap media disolusi sebagai blanko Hitung  Kadar  Parasetamol  dengan Persaman Kurva Kalibrasi dan Persaman Linier Keterangan Y = serapan X = kadar Perhitungan total kadar sampel yang terlarut pada 900 ml medium disolusi Keterangan  X mg/ml =  kadar sampel FP = faktor pengenceran FK = faktor koreksi
Untuk  mengukur  keefektifan  absorpsi  dari suatu sediaan dapat dilakukan dengan mengukur  parameter Efisiensi  disolusi  (DE) menyatakan  perbandingan  antara  luas  daerah di  bawah  kurva  kecepatan  pelarutan  dan daerah pada waktu yang sama menggambarkan 100% obat terlarut dalam medium. Pengungkapan  hasil  proses  disolusi  dalam  DE lebih sering digunakan karena mampu menggambarkan  seluruh  proses  yang  terjadi (Sulistianingrum, 2012). Perhitungan DE 30 dan DE 60 tiap-tiap  produk  dilakukan  dengan menghitung  AUC  (luas  area  di  bawah  kurva) pada masing-masing produk selama 30 dan 60 menit  dibandingkan  dengan  luas  daerah persegi panjang selama 30 dan 60 menit, yaitu konsentrasi  kadar  zat  terlarut  seluruhnya  pada keadaan tunak dikali dengan menit
pengamatan  Persmaan  AUC  dapat  di  tulis sebagai berikut (Shargel dan Andrew, 1988)
Keterangan
[𝐴𝑈𝐶] 𝑡𝑛−1 𝑡𝑛 = area dibawah kurva t n = waktu pengamatan dari
konsentrasi obat C n t n-1 = waktu pengamatan sebelumnya yang berhubungan  dengan konsentrasi obat C n-1 C n = konsentrasi obat akhir C n-1 = konsentrasi awal
Untuk DE dapat ditulis sebagai berikut (Costa dan Lobo ,2000)
Keterangan DE  = dissolution Efficiency (%) AUC =  area dibawa kurva R =  area persegi panjang 6. Penetapan Kadar Tablet Parasetamol a. Pembuatan larutan baku parasetamol 1) Timbang saksama 50 mg baku parasetamol BPFI lalu masukan kedalam labu terukur 100 ml. 2)
Kemudian tambahkan 25 ml NaOH 0,1 N encerkan dengan
Y = A + B X
Kadar = (X mg/ ml x Volume media disolusi x FP) + FK
FK = ( 𝑣𝑜𝑙𝑢𝑚𝑒 𝑝𝑒𝑚𝑖𝑝𝑒𝑡𝑎𝑛 𝑣𝑜𝑙 𝑚𝑒𝑑𝑖𝑢𝑚 𝑑𝑖𝑠𝑜𝑙𝑢𝑠𝑖 𝑥 mg zat terdisolusi sebelumnya )
+ faktor koreksi sebelumnya
[𝐴𝑈𝐶] 𝑡𝑛−1 𝑡𝑛 = 𝐶𝑛−1+𝐶𝑛 2 (t n -t n-1 )
DE (%) = 𝐴𝑈𝐶 𝑅 𝑥 100
Ratnaningsih Dewi Astuti, Muhamad Taswin, Nurmala Sari. Pengaruh Penggunaan Kitosan sebagai Zat Tambahan Terhadap Profil Disolusi Tablet Parasetamol
air 50 ml air suling kocok hingga seluruh parasetamol larut 3) Tambahkan aquadestilata ad 100 ml ( 0.5 mg/ml). 4) Pipet 10 ml masukan kedalam labu ukur 50 ml laulu encerkan dengan air ad tanda (100 ppm) b. Penentuan panjang gelombang maksimum 1) Pepet 5 ml larutan baku parasetamol lalu masukan kedala labu ukur 50 ml (10 ppm) 2) tambahkan NaOH 0,1 N 10 ml dan encerkan dengan aquades ad 50 ml 3) ukur serapan pada panjang gelombang 200-400 sebagai blanko NaOH 0,1 N c. Pembuatan kurva kalibrasi 1) Buat  larutan  baku  parasetamol dengan  kadar  3.5,  5,  6.5,  8  dan 9.5 ppm 2) Lalu  ukur serapan pada panjang gelombang maksimum d. Penetapan kadar tablet parasetamol 1) timbang seksama sejumlah serbuk  tablet  setara  dengan  50 mg. 2) Tambahkan  25  ml  natrium hidroksida  0,1  N,  encerkan dengan 50 ml air, kocok selama 15 menit, tambahkan air
secukupnya  hingga  100  ml,
campur lalu saring. 3) Encerkan  0,5  ml  filtrat  dengan air secukupnya ad 50 ml. 4) tambahkan  natrium  hidroksida 0,1 N  5 ml encerkan dengan air secukunya hingga 50 ml. 5) Ukur  serapan  larutan  pada panjang  gelombang  maksumum lalu  ukur  kadar  tablet  dengan persamaan dari kurva kalibrasi e. Lakukan  penetapan  kadar  tablet  3  kali setiap formula.

## Alat Pengumpulan Data
1. Alat
Alat  yang  digunakan  untuk  penelitian ini  antara  lain  timbangan  biasa,  timbangan analytical  balance, kertas  perkamen,  mortir, crus  porseling  ,stamper,  cawan,  batang pengaduk, ayakan no 40, ayakan no 16, ayakan no  12,  sudip,  gelas  ukur,  beker  gelas  ,  lemari pengering,  mesin  pencetak  tablet Single Punch ,  corong  gelas,  mistar,  jangka  sorong, stopwatch,  Hardness  Tester  (Strong  Cobb) , Roche Friabilator , labu takar, spektrofotometri
UV dan disolution tester

## 2. Bahan
Bahan  untuk  formula  dalam  penelitian ini  adalah  Parasetamol,  Kitosan,  Amilum jagung  ( corn  starch ),  gelatin,  mg  stearat, talkum,  dan  aerosil  200  dan  aquades,  dapar pospate, NaOH 0,1 N, larutan KI-I dan larutan H 2 SO 4 pekat.

## HASIL PENELITIAN

## 1. Kitosan
Dalam penelitian ini digunakan Kitosan yang dibeli di PT Biotec Surindo di kota Cirebon yang telah  dilengkapi  dengan Sertificat  Of  Analysis (CAO).  Dan  dilakukan  uji  kualitatif    dengan menambahkan  Kalium  Iodida  (KI+I 2 )  dan  menghasilkan  warnah  merah  kecoklatan  dan  dengan penambahan  asam  sulfat  (H 2 SO 4 )  bereaksi  dan  menghasilkan  warna  hitam.  Viskositas  kitosan  dalam asam asetat 1% adalah 55,83 cps dan kadar airnya 8%.

## 2. Hasil Penentuan Sifat Fisik Granul Tablet Parasetamol
Sebelum  dicetak  menjadi  tablet  granul  yang  dibuat  dilakukan  pengujian  sifat  fisiknya  meliputi kompresibilita, sudut diam dan kecepatan alir granul.
Tablel 2. Hasil Uji Evaluasi Granul Tablet Parasetamol
Uji evaluasi granul
F0 ket FI Ket FII Ket FIII ket FIV Ket Kompresibilitas % 9,00 MS 9,00 MS 17,01 MS 12,01 MS 14,93 MS Sudut Diam ( 0 ) 27.61 MS 25,7 MS 26,56 MS 26.92 MS 29,35 MS Kecepatan alir (gram/detik) 10,00 MS 11,1 MS 9,43 MS 9,60 MS 7,32 MS
Keterangan tabel
MS : memenuhi syarat        TMS
: tidak memenuhi syarat
Jurnal Kesehatan Volume 1 No. 14; Desember 2014
y = 0,0671x + 0,0076 R² = 0,9981 0 0,2 0,4 0,6 0,8 0 5 10 A BS KADAR Kurva Kalibrasi Parasetamol dan NaOH 0,1 N kurfa kalibrasi  Abs Linear (kurfa kalibrasi  Abs)
3. Hasil  Penentuan  Sifat Fisik Tablet Parasetamol
Tabel 3. Rekapitulasi Hasil Uji Kestabilan Fisik Tablet Parasetamol yang Mengunakan Kitosan sebagai Zat Tambahan.
Kestabilan fisk Jumlah Keseragaman Bobot Keseragaman Ukuran Kerapuhan Kekerasan Waktu hancur MS TMS F0 MS MS MS MS MS 5 0 FI MS MS MS MS MS 5 0 FII MS MS MS MS MS 5 0 FIII MS MS MS MS MS 5 0 FIV MS MS MS MS MS 5 0 Keterangan tabel MS : memenuhi syarat         TMS   : tidak memenuhi syarat

## 4. Hasil Penentuan Kadar Tablet Parasetamol
a. Kurva Kalibrasi
Gambar 1. Kurva Kalibrasi Baku Parasetamol dengan NaOH 0,1N Regresi Linier yang didapat Y = 0,06714 X + 0,0077
b. Kadar tablet parasetamol
Jika  tidak  dikatakan  lain  kadar  tablet  parasetamol    mengandung  parasetamol tidak kurang dari 90 % dan tidak lebih dari 110% dari yang tertera pada etiket. Dihitung  dengan  cara  mengukur  serapan  maksimum  pada  panjang  gelombang 257 dan persamaan linier Y = 0,06714 X + 0,0077 dan didapatkan hasil sebagai berikut :
Tabel 4. Rata-Rata Hasil Uji Kadar Tablet Parasetamol
Rata-rata Kadar Parasetamol dalam % F0 FI FII FIII FIV Kadar rata-rata 100,77 % 99,98 % 99,88 % 101,57 % 102,16 % Keterangan MS MS MS MS MS Keterangan tabel MS : memenuhi syarat     TMS : tidak memenuhi syarat
5. Hasil Uji Disolusi Tablet Paraasetamol dengan Kitosan sebagai Zat Tambahan.
a. Kurva kalibrasi parasetamol dengan buffer  phospat pH 5,8
Ratnaningsih Dewi Astuti, Muhamad Taswin, Nurmala Sari. Pengaruh Penggunaan Kitosan sebagai Zat Tambahan Terhadap Profil Disolusi Tablet Parasetamol
y = 0,0706x + 0,0053 R² = 0,9963 0 0,2 0,4 0,6 0 5 10 A b s Kadar Kurva Kalibrasi Parasetamol dan Buffer Phospat pH 5,8 Series1 Linear (Series1)
0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 0 10 20 30
40 50 60 70 K ad ar za t te rl ar u t p ad a m e d ia a d iso lu si ( m g) waktu (menit)
Formula .0 Formula.I Formula.II
Formula.III Formula. IV
Gambar 2. Kurva kalibrasi parasetamol dengan buffer phospat pH 5,8 Persaman linier yang didapatkan adalah Y = 0,070575 X + 0,005225

## b. Hasil uji disolusi tablet
Tabel 5 . Rata-Rata Hasil Uji Kadar Zat Terlarut Disolusi Tablet Parasetamol
Rata-rata Hasil Uji Disolusi Waktu (menit) Formula 0 Formula. I Formula.II Formula. III Formula IV Kadar (mg) Kadar (%) Kadar (mg) Kadar (%) Kadar (mg) Kadar (%) Kadar (mg) Kadar (%) Kadar (mg) Kadar (%) 10 366,39 91,60 32,13 8,03 57,31 14,33 332,39 83,10 352,58  88,14 20 380,33 95,08 48,74 12,19 94,68 23,67 383,51 95,88 379,26  94,82 30 386,83 96,71 66,97 16,74   126,03 31,51 398,51 99,63 386,83  96,71 40 397,59 99,40 78,84 19,71   150,08 37,52 401,83 100,46 396,52  99,13 50 398,78 99,70 88,49 22,12   158,85 39,71 404,09 101,02 398,78  99,69 60 406,35 101,59 96,88 24,22   180,71 45,18 410,57 102,65 404,22 101,06
Gambar 3. Profil Kurva Disolusi Kadar Zat  Terlarut Tablet Parasetamol Terhadap Waktu

## Jurnal Kesehatan Volume 1 No. 14; Desember 2014
Tabel 6. Rata-rata Hasil DE 30 tablet parasetamol
DE 30 (%) F0 F. I F, II F. III F.IV Rata-rata 78,58 9,48 17,92 76,42           76,70
Tabel 7. Rata-rata Hasil DE 60 tablet parasetamol
DE 60 (%) F0 F. I F, II F. III F.IV Rata-rata 89,16 15,06 28,22 88,74 87,70
Tabel 8. Hasil uji Post Hoc Tukey HSD DE 30 antara Berbagai Kelompok Formula dengan Taraf
Kepercayaan 95 % Kelompok Kelompok p Keterangan Formula 0 Formula I 0.000 Berbeda bermakna Formula II 0.000 Berbeda bermakna Formula III 0.000 Berbeda bermakna Formula IV 0.001 Berbeda bermakna Formula I Formula 0 0.000 Berbeda bermakna Formula II 0.000 Berbeda bermakna Formula III 0.000 Berbeda bermakna Formula IV 0.000 Berbeda bermakna Formula II Formula 0 0.000 Berbeda bermakna Formula I 0.000 Berbeda bermakna Formula III 0.000 Berbeda bermakna Formula IV 0.000 Berbeda bermakna Formula III Formula 0 0.000 Berbeda bermakna Formula I 0.000 Berbeda bermakna Formula II 0.000 Berbeda bermakna Formula IV 0.874 Tidak berbeda Formula IV Formula 0 0.000 Berbeda bermakna Formula I 0.000 Berbeda bermakna Formula II 0.000 Berbeda bermakna Formula III 0.874 Tidak berbeda

## PEMBAHASAN
Tablet  parasetamol  yang  dibuat  dengan bahan tambahan kitosan baik  sebagai  pengikat maupun penghancur, setelah melalui pengujian secara  fisik  meliputi  bobot,  keseragaman ukuran,  kekerasan,  kerapuhan  dan  waktu hancur  serta  penetapan  kadar  telah  memenuhi persyaratan  tablet.  Khusus  untuk  kadar menurut Farmakope Indonesia edisi IV (1995), tablet    parasetamol  mengandung  parasetamol tidak kurang dari 90 % dan tidak lebih dari 110 %  dari  kadar  yang  tertera  pada  etiket.  Hasil rata-rata  kadar  tablet  parasetamol    di  dapat formula  0  100,77  %,  formula  II  99,  98  % formula III, 99,88% formula III 101,57 % dan formula  IV  102,16.    Dari  kelima  formula tersebut  telah  memenuhi  syarat  Farmakope Indonesia Ed IV(1995).
Uji  disolusi  dalam  penelitian  ini menggunakan  alat  tipe  2  atau  metode  dayung , medium yang digunakan untuk tablet parasetamol  adalah  buffer  phospat  pH  5,8 sesuai  medium  yang  tertera  pada  monografi
Farmakope Indonesia Edisi IV (1995). Uji
disolusi dilakukan dengan pengaturan temperatur dan kecepatan putar pengaduk yang dipertahankan  selalu  pada  kondisi  konstan, yaitu  temperatur  dikendalikan  pada  suhu 37°C+0,5°C dan kecepatan putar pada 50 rpm. Selain  itu  juga  dinyatakan  bahwa  tablet parasetamol yang memenuhi syarat adalah tablet  yang  dalam  waktu  30  menit  harus terlarut  tidak  kurang  dari  80  %  kadar parasetamol dari yang tertera pada etiket.
Parameter  lain  yang  juga  digunakan untuk menyatakan uji disolusi adalah Dissolution  Effisiency (DE )  yang menyatakan perbandingan  antara  luas  daerah  dibawah kurva  kecepatan  pelarutan  dan  daerah  pada waktu  yang  sama  menggambarkan  100%  obat terlarut  dalam  medium.  Pengungkapan  hasil proses  disolusi  dalam  DE  lebih  sering digunakan  karena  mampu  menggambarkan seluruh  proses  yang  terjadi.  Perhitungan  DE 30 dan  DE 60 tiap-tiap  produk  dilakukan  dengan menghitung  AUC  (luas  area  di  bawah  kurva) pada masing-masing produk selama 30 dan 60 menit  dibandingkan  dengan  luas  daerah persegi panjang selama 30 dan 60 menit, yaitu
Ratnaningsih Dewi Astuti, Muhamad Taswin, Nurmala Sari. Pengaruh Penggunaan Kitosan sebagai Zat Tambahan Terhadap Profil Disolusi Tablet Parasetamol
konsentrasi  kadar  zat  terlarut  seluruhnya  pada keadaan tunggal dikali dengan menit pengamatan (Sulistianingrum, 2012) .
Hasil  disolusi  tablet  parasetamol formula  kontrol  yang  dimodifikasi  dari penelitian Kulkarni, Patil dan  Korwar (2010), menghasilkan  persen  (%)    rata-rata  kadar  zat terlarut  pada  medium  disolusi  menit  ke  30 sebesar  96,71  %  dan  menit  ke  60  sebesar 101,59 %,  menunjukan Formula kontrol telah memenuhi syarat menurut
Farmakope
Indonesia  Ed  IV  (1995).  Untuk  harga    DE 30 didapat  sebesar  78,58  %  dan  DE 60 sebesar 89,60%.  Hal  ini  menunjukan  formula  kontrol memiliki Dissolution  Effisiency yang  baik karena memiliki area dibawah kurva yang luas.
Hasil disolusi tablet parasetamol yang mengunakan  kitosan  sebagai  pengikat  yaitu formula  I  dan  formula  II  menunjukan  persen (%)  rata-rata  kadar  zat  terlarut  pada  medium disolusi  pada  menit  ke  30  formula  I  sebesar 16,74  %  dan    formula  II  sebesar  31,51  %. pada menit ke 60 % rata-rata kadar zat terlarut Formula  I  sebesar    24,22  %  dan  formula  II sebesar    45,18  %,    Ini  menunjukan  formula  I dan  formula  II  yang  mengunakan  kitosan sebagai  pengikat  belum  memenuhi  syarat Farmamakope  Indonesia.  Dengan  harga  DE 30 9,48 % dan 17,92%, DE 60 15,06 % dan 28,22% menunjukkan  kedua  formula  memiliki  area dibawah kurva yang sempit.
Sedangkan pengunaan kitosan sebagai penghancur  pada  formula  III  dan  formula  IV menunjukan  persen  (%)  rata-rata  kadar  zat terlarut  pada  medium  disolusi  pada  menit  ke 30  sebesar  99,63%  dan  96,71%.    Persen  (%) rata-rata kadar  menit ke 60  untuk formula III sebesar  102,65%  dan    formula  IV  sebesar 101,06%,  ini  menunjukan  kedua  formula memenuhi  syarat  Farmakope  Indonesia  Edisi IV  (1995).  Untuk  formula  III  harga  DE 30 76,42% dan DE 60 88,81%.  Dan untuk formula IV  harga  DE 30 76,70%  dan  DE 60 87,70%  Hal ini  pun  menunjukan Dissolution  Effisiency yang baik karena memiliki area dibawah kurva (AUC) yang luas.
Kitosan  yang  digunakan  sebagai pengikat  dan  penghancur  menghasilkan  profil disolusi yang berbeda. Pada penelitian Ritthidej et al ., (1994), kitosan yang digunakan pada  kadar  7%  sebagai  penghancur  memiliki disintegrasi  dan  disolusi  yang  baik.  Pada formula  III  yang  mengunakan  kitosan  sebagai penghancur  sebesar  7%  memiliki    kadar  zat terlarut 99,63% menunjukan kecepatan disolusi yang lebih baik dari kontrol sedangkan formula IV   yang memiliki  kecepatan  disolusi yang  mendekati  kontrol  ini  menunjukan kitosan  yang  digunakan  pada  konsentrasi  7% lebih mempercepat laju disolusi tablet
dibandingkan  dengan  pengunaan  kitosan sebanyak  3,5%.  Hal  ini  disebabkan    karena kitosan  dapat  mengembang  dan  menyebabkan tablet  terdisintegtasi  sehingga  tablet  dapat melepaskan  zat  aktifnya  ( Shaji,  Jain  dan
Lodha, 2010) . Pada penelitian Upadrastha, Katikaneni,  dan  Nuesle  (2008)  kitosan  yang digunakan  sebagai  pengikat  pada  tablet chlorpheniramine  maleate  menunjukan  profil disolusi  yang  baik.  Sedangkan  pada  penelitian Kepsutlu et  al (1999),  kitosan yang digunakan sebagai  pengikat dengan kadar 7% pada tablet piroksikam  menunjukan  laju  disolusi  yang lambat.  Seperti  pada  formula  I  dan formula  II yang  mengunakan  kitosan  sebgai  pengikat yang  menunjukan  laju  disolusi  yang  lambat. Hal ini disebabkan karena kemampuan kitosan untuk  mengembang  dan  membuat  tablet hancur  telah  berkurang  karena  kitosan  telah dikembangkan  terlebih  dahulu  dengan  asam asetat 1% sehingga kemampuan mengembangnya  berkurang.  Kitosan  baik yang digunakan sebagai pengikat pada sediaan press  coating yang  menghasilkan  tablet dengan  profil  disolusi  pelepasan  terkontrol yang baik dan bertahap (Samran, 2003).
Formula  I,  II,  III  dan  IV  yang mengunakan  kitosan  sebagai  zat  tambahan dibandingkan  dengan  kontrol  menunjukkan keadaan  yang  stabil  secara  fisik  dan  memiliki kadar zat aktif yang memenuhi syarat. Pada uji disolusi  formula  dengan  kitosan  sebagai pengikat  (Formula  I  dan  Formula  II) menunjukan  profil  disolusi  yang  buruk. Sedangkan  formula  III  dan  formula  IV  yang mengunakan  kitosan  sebagai  penghancur menunjukan profil disolusi yang baik. Hasil uji statistik One way Anova dengan
membandingkan  DE 30 dan  DE 60 pada  masing masing  formula  menunjukan  bahwa  DE 30 formula  kontrol  dibandingkan  dengan  formula I  ,  formula  II,  formula  III  dan  formula  IV menunjukan  perbedaan  bermakna  (p<0.05). Tetapi  perbandingan  formula  III  dan  formula IV tidak berbeda.
Berdasarkan  uraian  diatas  dapat disimpulkan tablet parasetamol yang
menggunakan  zat  tambahan  kitosan  sebagai penghancur memiliki profil disolusi yang baik. Sedangkan tablet parasetamol yang menggunakan  kitosan  sebagai  zat  pengikat memiliki  profil  disolusi  yang  buruk  dan  tidak memenuhi  persyaratan  Farmakope  Indonesia yang  menyatakan  bahwa  pada  menit  ke  30 kadar zat terlarut pada tablet parasetamol tidak kurang dari 80% dari yang tertera pada etiket.

## Jurnal Kesehatan Volume 1 No. 14; Desember 2014

## KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian dan pembahasan tablet parasetamol yang mengunakan  kitosan  sebagai  zat  tambahan dapat diambil kesimpulan sebagai berikut :
1. Kestabilan fisik tablet parasetamol yang mengunakan  zat  tambahan  kitosan memenuhi syarat.
2. Profil disolusi tablet parasetamol formula  III  dan  formula  IV  yang mengunakan kitosan sebagai penghancur memenuhi persyaratan sedangkan profil disolusi tablet parasetamol  formula  I  dan  formula  II yang  mengunakan  kitosan  sebagai pengikat belum memenuhi syarat.

## SARAN
Dari  hasil  penelitian  dan  pembahasan tablet  parasetamol  yang  mengunakan  kitosan dapat disarankan :
1. Menggunakan kitosan sebagai alternatif bahan penghancur dalam formula tablet karena  menghasilkan    profil  disolusi yang lebih baik .
2. Melakukan  penelitian  lebih  lanjut secara in vivo terhadap farmakokinetika tablet  parasetamol  yang  mengunakan kitosan sebagai zat penghancur.

## DAFTAR PUSTAKA
Artiningsih,A.,  A.  Noor  dan  H.  Natsir,  2003. Usaha  Biokonversi  Kitin  Asal  Kepiting Rajungan  Menjadi  Khitosan. Marina Chimica Acta. 4(1) : 9-12 Biotec  Surindo,  2013. Certificate  of  Analysis . Cirebon, Indonesia
Costa,  P.  dan  J.  M.  S.  Lobo,  2001. Modeling and Comparison of Dissolution Profiles. European  journal  of  Pharmaseutical Sciences 13 (2001)123-133.
Dalimunthe dan R. Andayani, 2011. Pengaruh Kafein terhadap Toksisitas Parasetamol ditinjau dari Parameter Farmakokinetika, Kadar AST, ALT, dan Gambaran Histopatologis Jaringan
Hati,  Ginjal,  dan  Jantung  Tikus  Putih. Tesis, Jurusan Farmasi USU.
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia, 1978. Formularium  Nasional  Edisi kedua , Jakarta, hal. 3.
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia,
1979. Farmakope  Indonesia  Edisi  III .
Direktorat  jendral pengawasan obat  dan makanan  departemen  kesehatan  RI, Jakarta, hal. 6-7.
Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia. 1995. Farmakope  Indonesia  Edisi  IV . Direktorat  jendral pengawasan obat  dan makanan  departemen  kesehatan  RI,
jakarta,  hal  108,  404,  515,  650, 771, dan 1083-1085 Direktorat  Jendral  Perikanan  Tangkap,  2012. Statistika Perikanan Tangkap Indonesia 2007-2012 , Jakarta, hal. 47. Kaban,  J.,  2009, Modifikasi  Kimia  dari Kitosan  dan  Aplikasi  Produk  yang dihasilkan ,  Universitas  Sumatera  Utara,
Medan. Kementrian  Kesehatan  RI.,  2013. Laporan Akuntabilitas Kinerja Direktorat Jendral Bina obat Publik dan Perbekalan Kesehatan , Jakarta, hal. 43
Kepsutlu,  A.R.,  A.  Savaser,  Y.  Ozkan,  N. Dikmen dan A. Isimer, 1999. Evaluatin of  Chitosan  Use  as  an  Excipient  in Tablet  Formulstions .  Acta  Poloniae Pharmaceutica. 56(3): 227-235. (http://www.ptfarm.pl/pub/File /Acta_Poloniae/1999/3/227.pdf  diakses 10  maret 2014 ) Kini, .A.G., Mudit D. dan P.K. Kulkarni, 2011 . Enhancement of Solubility and Dissolution  Rate  of  Poorly  Water Soluble  Drug  by  Spray  Drying  Using Different Grade of Chitosan. International  Journal  of  Pharmacy  and Pharmaceutical Sciences. 3 (2): 231-235 (www.ijppsjournal.com /Vol3Suppl2/2026.pdf diakses 1 februari 2014 ) .
Kulkarni,  U.,  B.S.  Patil,  dan  P.G.  Kowar, 2010. Evaluation  of  Tapioca  Sago Starch as a Binder in tablet formulation. IJPI’s  Journal  of  Pharmacognosy  and Herbal  Formulations.  1(1)  :  1-8.( www.ijpijournals. com/Articles/PDF/193.pdf diakses  5 februari 2014) Nadarajah,  K.,  2005. Development  and
Characterization of Antimicrobial Edible  Films  from  Crawfish  Chitosan. The Department of Food Science, Baton
Rouge, La. Louisiana State Univ, hal 8
Niazi,  Sarfaraz  K.,  2009, Handbook  of
Pharmaceutical Manufacturing Formulations ,  Second  Edition  Volume One  :  Compressed  Solid  Products, Informa healthcare, New York. Ritthidej,  G.  C.,  P.  Chomto,  S.  Pummangura and  P.  Menasveta.,  1994. Chitin  and Chitosan as Disintegrants in Parasetamol Tablets. 20 (13),
(http://informahealthcare.com/doi/abs/1 0.3109/03639049409050225?journalCo de=ddi  diakses 1 februari 2014).
Rowe,  R.C.,  P.J.  Sheskey,  dan  M.E.  Quinn.
2009. Handbook  of  Pharmaceutical Excipients (6 th edition) . America
Pharmaceutical  Press.  Washington,  hal.
Ratnaningsih Dewi Astuti, Muhamad Taswin, Nurmala Sari. Pengaruh Penggunaan Kitosan sebagai Zat Tambahan Terhadap Profil Disolusi Tablet Parasetamol
159-160,185-188,  278-281,404-406  dan 685-691, Sanusi,  M.,  2004. Transformasi  Kitin  dari
Hasil  Isolasi  Limbah  Industri  Udang Beku Menjadi Kitosan .  Marina Chimica Acta. 5(2) : 28-32.
(http://journal.unhas.ac.id/index.php/mc a/article/view/230  diakekses  10  januari 2014) Siregar,  C.J.P.  Dan  S.  Wikarsa,  2010. Teknologi  Farmasi  Sedian  Tablet: Dasar-Dasar  Praktis ,  Penerbit  Buku Kedokteran,  Jakarta,  Indonesia,  hal.  1- 222 Shargel,  L.  dan  Andrew  B.C.Yu.,  1988. Biofarmasetika  dan  Farmakokinetika terapan .  Airlangga  University  Press, Surabaya, Indonesia, hal. 86-132. Shaji,J.,  V.  Jain  dan    S.  Lodha,  2010. Chitosan:  A  Novel  Pharmaceutical Excipient. International  Journal  of Pharmaceutical and Applied Sciences. 1
(1) :11-24. (http://www.ijpasonline.com/current- issue1-2010/11-28.pdf diaksees 15 februari 2014) Sugita,  P.,  T.  Wukirsari,  A.  Sjahriza  dan  D. Wahyono.  2009. Kitosan:  Sumber
Biomaterial  Masa  Depan .  IPB  Press, Bogor, Indonesia, hal 18-38,132-150. Sulistyaningrum,  I.H.,  M.  Djatmiko,  dan Sugiyono,  2012. Uji  Sifat  Fisik  dan Disolusi Tablet Isosorbid Dinitrat 5 Mg Sediaan  Generik  dan  Sediaan  Dengan Nama Dagang yang Beredar di Pasaran . Majalah Farmasi dan
Farmakologi,16,(1).:21-30 (http://s3.amazonaws.com/academia.edu .  documents.  diakses  tanggal  1  juni 2014) .