HUBUNGAN PENGGUNAAN OBAT BRONKODILATOR DENGAN TERJADINYA XEROSTOMIA PADA PASIEN PENYAKIT PARU OBSTRUKTIF KRONIK DI RSU Dr. PIRNGADI MEDAN
(RELATIONSHIP BETWEEN THE USAGE OF BRONCHODILATOR TOWARD XEROSTOMIA IN CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE PATIENT AT Dr. PIRNGADI MEDAN HOSPITAL)
Sayuti Hasibuan, Jennifer
Departemen Penyakit Mulut Fakultas Kedokteran Gigi, Universitas Sumatera Utara Jl. Alumni No. 2 Kampus USU Medan 20155

## Abstract
Xerostomia is a subjective sensation of dry mouth which can cause oral problems and affects one’s quality of life. It is often seen as a side effect of medications and one of those medications that can cause xerostomia is bronchodilator which is used to treat chronic obstructive pulmonary disease patients. The study aimed to know the relationship between the usage  of  bronchodilator  depending  on  types  and  duration  of  medication  towards  xerostomia  in  chronic  obstructive pulmonary disease patient at Dr. Pirngadi Medan Hospital. The design of research was a cross sectional analytic survey which included 97 copd patients (75 men and 22  women). Subjects were interviewed and questionnaires was used to collect  data.  Data  progress  was  done  computerized  and  analysis  using  Chi  square.  The    results  showed  that  64.95% subjects had xerostomia and the highest prevalence of xerostomia was found rest on subjects who used combination types of bronchodilator (beta 2 agonists and anticholinergic) and duration use of drugs was 1-5 years. In conclusion, there are significant  relationship  (p<  0,05)  between  types  and  duration  use  of  bronchodilator  in  treating  copd  patients  toward xerostomia. The combination and the longer duration use of medication will increase the risk of xerostomia.
Key words: Xerostomia, medication, bronchodilator, copd

## Abstrak
Xerostomia merupakan sensasi subjektif mulut kering yang dapat menyebabkan berbagai masalah di rongga mulut dan mempengaruhi kualitas hidup seseorang. Xerostomia sering terjadi sebagai efek samping penggunaan obat dan salah satu obat  yang  dapat  menyebabkan  xerostomia  adalah  obat  bronkodilator  yang  digunakan  pasien  penyakit  paru  obstruktif kronik  (PPOK).  Tujuan  penelitian  untuk  mengetahui  hubungan  penggunaan  obat  bronkodilator  terhadap  terjadinya xerostomia  pada  pasien  penyakit  paru  obstruktif  kronik  (PPOK)  berdasarkan  jenis  dan  lama  pemberian  obat.  Jenis penelitian ini adalah survei analitik dengan pendekatan cross sectional melibatkan 97 subjek (75 orang laki-laki dan 22 orang  perempuan)  yang  merupakan  pasien  PPOK  di  RSU  Dr.  Pirngadi  Medan.  Penelitian  ini  dilakukan  dengan mewawancarai subjek menggunakan alat bantu kuesioner. Data diproses secara komputerisasi dan analisis menggunakan uji Chi square. Hasil penelitian menunjukkan pasien PPOK yang mengalami xerostomia sebanyak 63 orang (64,95%). Persentase  xerostomia  paling  tinggi  terdapat  pada  pengguna  kombinasi  obat  (agonis  beta  2  dan  antikolinergik)  dan berdasarkan  lama  pemberian  obat  paling  tinggi  terdapat  pada  pengguna  obat  selama  1-5  tahun.  Sebagai  kesimpulan, ditemukan adanya hubungan yang signifikan antara jenis obat dan lama pemberian obat bronkodilator yang digunakan pasien PPOK terhadap terjadinya xerostomia. Penggunaan kombinasi obat dan dengan durasi yang semakin lama akan semakin meningkatkan resiko terjadinya xerostomia.
Kata kunci: Xerostomia, pengobatan, bronkodilator, ppok Edisi Cetak Dentika Dental Journal, Juli 2015 (ISSN: 1693-671X)

## PENDAHULUAN
Xerostomia  adalah  keluhan  subjektif  kekeringan pada  rongga  mulut  yang  tidak  selalu  berkaitan  de- ngan hipofungsi kelenjar saliva dan hiposalivasi (pe- nurunan  sekresi  saliva). 1 Xerostomia  paling  sering terjadi sebagai bentuk efek samping obat-obatan di rongga mulut. Lebih dari 500 jenis obat-obatan telah dikaitkan dengan terjadinya xerostomia. 2 Penelitian yang dilakukan oleh Nagler dan Hershkovich pada kelompok usia lanjut menunjukkan penurunan sek- resi  saliva  total  tanpa  stimulasi  sebagai  akibat  dari penggunaan  obat-obatan. 3 Obat-obatan  yang  me- nyebabkan xerostomia adalah obat yang dalam me- kanisme  kerjanya  mengganggu  transimisi  signal  di saraf  efektor  parasimpatis,  obat  yang  mengganggu akitivitas  saraf  efektor  adrenergik  dan  obat  yang menyebabkan depresi sistem saraf pusat. 2 Xerostomia dapat menyebabkan berbagai masalah di rongga mulut dan juga dapat mempengaruhi kua- litas  hidup  seseorang.  Fungsi  pengunyahan,  pe- nelanan  dan  fungsi  bicara  akan  terganggu.  Xeros- tomia juga dapat menyebabkan mukosa menjadi ke- ring,  sensitif  dan  rentan  terhadap  trauma,  infeksi kandida,  inflamasi,  perubahan  pengecapan,  sindro- ma mulut terbakar dan halitosis. 4 Salah  satu  obat  yang  menyebabkan  xerostomia adalah  obat  bronkodilator  yang  digunakan  pasien penyakit paru obstruktif  kronik. 3 Penyakit paru ob- struktif  kronik  (PPOK)  merupakan  penyakit  paru yang ditandai dengan adanya hambatan aliran udara, yang bersifat kronik progresif dan tidak sepenuhnya reversibel.  PPOK  terdiri  atas  bronkitis  kronik  dan emfisema. PPOK telah  menjadi masalah  kesehatan masyarakat Indonesia akibat semakin tingginya pa- janan faktor risiko seperti kebiasaan merokok, pen- cemaran  udara  dan  akibat  meningkatnya  usia  ha- rapan  hidup. 5,6 Berdasarkan  Riskesdas  tahun  2013, prevalensi PPOK di Indonesia sebesar 3,7% dan di Sumatera  Utara  sebesar  3,6%.  Prevalensi  PPOK meningkat seiring bertambahnya usia dan lebih ting- gi pada laki-laki. 7 Saat ini PPOK menjadi penyebab kematian kelima di seluruh dunia dan WHO mem- prediksi  pada tahun 2020  PPOK akan  menjadi pe- nyebab kematian ketiga di seluruh dunia. 6 Pasien yang  menderita PPOK biasanya diberikan obat  bronkodilator.  Jenis  obat  bronkodilator  yang umumnya diberikan adalah agonis beta 2 dan anti- kolinergik  (antimuskarinik). 8 Kedua  jenis  obat  ter- sebut mempunyai efek samping sistemik seperti tre- mor, takikardia, hipokalemia, nausea, konstipasi, sa- kit kepala dan efek samping di rongga mulut. 8.9 Sa- lah  satu  efek  samping  yang  ditimbulkan  di  rongga mulut yaitu xerostomia. 9
Penelitan  yang   dilakukan  Najafizadeh  dkk.  ter-
hadap penggunaan salbutamol dan formoterol (ago- nis  beta  2)  menunjukkan  36,7%  terjadi  efek  sam- ping  xerostomia  pada  kedua  kelompok. 10 Casaburi menyatakan  xerostomia  (9,3%)  sebagai  efek  sam- ping  yang  sering  terjadi  akibat  penggunaan  tiotro- pium (antikolinergik) pada penderita PPOK. 11 Bebe- rapa kelompok percobaan klinis dilakukan terhadap penggunaan Spiriva  Handihaler (antikolinergik  je- nis  tiotropium)  pada  penderita  PPOK  dalam  bebe- rapa  macam  waktu,  yaitu  pada penggunaannya  se- lama enam bulan, satu tahun dan empat tahun. Hasil percobaan klinis menunjukkan terjadinya efek sam- ping  obat  di  rongga  mulut  berupa  xerostomia  de- ngan prevalensi sebesar 16% pada penggunaan se- lama  enam  bulan  dan  satu  tahun,  sementara  peng- gunaan  selama  empat  tahun  menunjukkan  xeros- tomia sebesar 5,1%. 12
Secara teoritis, penggunaan obat bronkodilator da- pat  menyebabkan  xerostomia,  termasuk  pengguna- annya  pada  pasien  PPOK.  Namun  penelitian  se- belumnya belum menjelaskan hubungan pengguna- an obat bronkodilator pada pasien PPOK dilihat dari jenis  obat  dan  lama  pemberian  obat  terhadap  ter- jadinya  xerostomia.  Oleh  karena  itu,  peneliti  ingin melakukan penelitian tentang  hubungan obat bron- kodilator terhadap xerostomia yang akan dilakukan pada pasien PPOK di RSU Dr. Pirngadi Medan. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  preva- lensi  xerostomia  pada  pasien  PPOK  yang  meng- gunakan  obat  bronkodilator,  mengetahui  hubungan antara penggunaan obat bronkodilator terhadap ter- jadinya xerostomia pada pasien PPOK berdasarkan jenis obat dan lama pemberian obat.

## BAHAN DAN METODE
Jenis  penelitian  ini  adalah  survei  analitik  dengan pendekatan cross sectional . Populasi penelitian ada- lah pasien penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) di RSU Dr. Pirngadi Medan. Pemilihan sampel di- lakukan dengan teknik consecutive sampling ,  yaitu semua subjek yang datang secara berurutan dan me- menuhi kriteria pemilihan diikutsertakan dalam pe- nelitian  untuk  kurun  waktu tertentu sampai jumlah sampel  yang  diperlukan  terpenuhi. 13 Sampel  pe- nelitian ini berjumlah 97 orang yang memenuhi kri- teria inklusi yaitu pasien PPOK yang berusia 30-60 tahun  dan  setuju  menjadi  sampel  penelitian.  Se- mentara pasien yang juga menderita penyakit siste- mik  lain  yang  dapat  menyebabkan  xerostomia  se- perti sindrom Sjogren’s, penyakit diabetes mellitus, infeksi HIV, penyakit ginjal kronik, penyakit siste- mik  lupus  eritematosus,  maupun  pasien  yang  juga menggunakan  obat-obatan  lain  yang  dapat  me- nyebabkan  xerostomia  seperti  obat  antihipertensi,
obat  diuretik,  obat  antihistamin,  obat  antidepresan dieksklusi dari penelitian.
Pengumpulan data ditujukan kepada pasien PPOK yang diperoleh dari rekam medik pasien dan datang ke  poli  paru  RSU  Dr.  Pirngadi  Medan  yang  dila- kukan  mulai  pukul  09.00-13.00  dan  pasien  diberi informasi tentang  tujuan  penelitian  ini.  Setelah  pa- sien setuju menjadi subjek penelitian, pasien diminta menandatangani informed consent . Kemudian pada rekam  medik  dicatat  data  pribadi  pasien  (nama, umur,  jenis  kelamin),  jenis  obat  bronkodilator  dan lama  pemberian  obat  bronkodilator.  Selanjutnya pertanyaan diajukan sesuai dengan kuesioner kepa- da pasien untuk membuktikan ada atau tidaknya xe- rostomia. Xerostomia dinilai berdasarkan kuesioner dengan  skor  xerostomia  lebih  besar  atau  sama  de- ngan lima. 15 Analisis data pada penelitian ini meng- gunakan uji Pearson chi-square (X 2 ).
Kuesioner untuk mendiagnosis xerostomia 14 1  Apakah mulut anda terasa kering saat ini?
2  Apakah  saat  mengkonsumsi  makanan  mulut anda juga terasa kering?
3  Apakah anda mengalami kesulitan dalam me- ngonsumsi makanan yang kering?
4  Apakah  anda  mengalami  kesulitan  saat  me- nelan makanan?
5  Apakah mulut anda membutuhkan air minum saat menelan makanan?
6  Apakah  anda  mengisap  permen  untuk  me- ringankan mulut kering?
7  Apakah pada malam hari anda bangun untuk minum?

## HASIL
Penelitian  ini  menggunakan  subjek  sebanyak  97 orang  pasien  PPOK  di  RSU  Dr.  Pirngadi  Medan. Berdasarkan  jenis  kelamin  pada  penelitian  ini  ter- dapat  subjek  laki-laki  sebanyak  75  orang  (77,3%), sedangkan  subjek  perempuan  sebanyak  22  orang (22,7%). Berdasarkan usia subjek penelitian, kelom- pok usia 30-40 tahun sebanyak 3 orang (3,1%), kelom- pok  usia  41-50  tahun  sebanyak  23  orang  (23,7%) serta kelompok usia 51-60 tahun sebanyak 71 orang (73,2%).
Subjek penelitian yang mengalami xerostomia se- banyak 63 orang (64,9%) sedangkan yang tidak me- ngalami xerostomia sebanyak 34 orang (35,1%). Pe- nelitian  menunjukkan  dari  63  orang  yang  menga- lami xerostomia, sebanyak 49% adalah laki-laki, ha- nya  14%  perempuan  yang  mengalami  xerostomia. Pasien yang tidak mengalami xerostomia sebanyak 34%, terdiri dari 26% laki-laki dan 8% perempuan. Berdasarkan kelompok usia. penelitian menunjuk-
kan 73,2% pasien PPOK berada dalam rentang usia 51-60 tahun dan pada rentang usia tersebut, xerosto- mia paling banyak terjadi, yaitu sebesar 47,4%. Sebanyak 97 (59%) mengonsumsi kedua jenis obat bronkodilator, yang mana 42% mengalami xerosto- mia dan 17% lainnya tidak mengalami xerostomia. Hasil uji statistik menggunakan Pearson chi-square memperlihatkan  bahwa  nilai  signifikansi  p=  0,045 atau p< sig α (0,05). Dengan demikian, dapat disimpul- kan  bahwa  terdapat  hubungan  yang  signifikan  an- tara jenis obat bronkodilator yang digunakan pasien PPOK terhadap terjadinya xerostomia (Tabel 1).
Tabel 1.  Tabulasi  silang  antara  jenis  obat  bronkodilator terhadap  terjadinya  xerostomia  pada  pasien PPOK
Jenis obat bronkodilator (Golongan) Xerostomia Jumlah (%) Nilai P Ya Tidak n %  n  % Agonis beta 2 13  13,40  15  15,46  28 (28,87) 0,045 Antikolinergik 8  8,25  2  2,06  10 (10,31) Agonis beta 2 dan antikolinergik 42  43,30  17  17,53  59 (60,82) Jumlah 63  64,95  34  35,05  97 (100)
Hasil penelitian menunjukkan 48,45% pasien meng- gunakan obat bronkodilator selama 1-5 tahun, 34,02% menggunakan obat bronkodilator <1 tahun dan ha- nya 17,53% menggunakan obat bronkodilator >5 ta- hun. Berdasarkan lama pemberian obat, hasil uji sta- tistik  menggunakan Pearson  chi-square memperlihat- kan bahwa nilai signifikansi  p= 0,035 atau p< sig α (0,05). Dengan demikian, dapat disimpulkan bahwa terdapat hubungan yang signifikan antara lama pem- berian  obat  bronkodilator  pada  pasien  PPOK  ter- hadap terjadinya xerostomia (Tabel 2).
Tabel 2.  Tabulasi  silang  antara  lama  pemberian  obat bronkodilator terhadap terjadinya xerostomia pa- da pasien PPOK
Lama pemberian obat PPOK Xerostomia Jumlah (%) Nilai P Ya Tidak n % n % <1 tahun 17  17,53  16  16,49  33 (34,02) 0,035 1-5 tahun 31  31,96  16  16,49  47 (48,45) >5 tahun 15  15,46 2 2,06  17 (17,53) Jumlah 63  64,95  34  35,05 97 (100)

## PEMBAHASAN
Xerostomia merupakan sensasi subjektif mulut ke- ring yang sering terjadi sebagai efek samping peng- gunaan  obat-obatan. 15 Salah  satu  obat  yang  me- nyebabkan  xerostomia  adalah  obat  bronkodilator yang digunakan pasien PPOK, yaitu obat agonis be- ta 2 dan antikolinergik. 3,9,16 Beberapa penelitian ter-
hadap  penggunaan  obat  bronkodilator,  seperti  pe- nelitian Najafizadeh dkk. terhadap penggunaan ago- nis  beta  2  dan  penelitian  Casaburi  dkk.  terhadap penggunaan  antikolinergik  menunjukkan  xerosto- mia  sebagai  efek  samping  yang  paling  sering  ter- jadi. 10,11
Penelitian  yang  dilakukan  di  poli  paru  RSU  Dr. Pirngadi  Medan  menunjukkan  jumlah  responden laki-laki  lebih  banyak  dibanding  perempuan,  yaitu 75  orang  laki-laki  dan  22  orang  perempuan.  Ke- adaan  ini  sesuai  dengan  hasil  penelitian  Sidabutar dkk.  pada  tahun  2012  di  RSUP  H.  Adam  Malik yang menunjukkan  mayoritas pasien PPOK adalah laki-laki (86,5%). 17 Tingginya persentase PPOK pa- da laki-laki berkaitan dengan kebiasaan merokok se- bagai  faktor  risiko  utama  yang  lebih  tinggi  pada laki-laki. 5,6 Menurut  Riskesdas  2013,  proporsi  pe- rokok laki-laki berusia ≥15 tahun sebesar 64,9%, se- mentara proporsi perokok perempuan hanya sebesar 2,1%. 7 Merokok  dapat  menyebabkan  penyempitan pada  bronkiolus,  inflamasi  dan  fibrosis,  yang  ke- mudian  mengakibatkan  obstruksi  aliran  udara. 18 Asap  rokok  dapat  melemahkan  mekanisme  per- tahanan saluran pernapasan antara lain mengakibat- kan  penurunan  produksi  komponen  sekretori  IgA yang  berfungsi  mencegah  penetrasi  antigen  ke  da- lam  mukosa  saluran  napas  dan  juga  menyebabkan paralise silia saluran pernapasan, mengakibatkan hi- langnya kemampuan menyingkirkan debris dan mu- kus dari paru-paru, sehingga dapat meningkatkan re- siko infeksi. Hilangnya kemampuan silia akan me- nimbulkan  batuk  sebagai  usaha  untuk  menyingkir- kan  mukus  dan  batuk  yang  kronis  dapat  berkem- bang  menjadi  bronkitis  kronik. 19,20 Meningkatnya resiko infeksi akan memudahkan kolonisasi bakteri, memicu  respon  inflamasi  pada  saluran  pernapasan dan alveoli paru. Enzim proteolitik yang dikeluarkan oleh sel inflamatori alveoli pada akhirnya dapat me- nyebabkan  kerusakan  jaringan  alveolar  paru,  yaitu hilangnya  elastisitas  alveolar  paru.  Keadaan  ini  di- sebut  emfisema,  yang  merupakan  efek  akhir  me- rokok  akibat penyempitan saluran napas  yang pro- gresif. 18-21 Walaupun  demikian,  kebiasaan  merokok bukan  merupakan  satu-satunya  faktor  yang  me- nyebabkan terjadinya PPOK. Beberapa faktor risiko lain  ikut  mendukung  perkembangan  PPOK,  di- antaranya faktor genetik, polusi lingkungan, infeksi dan adanya peningkatan usia harapan hidup, dimana terjadi peningkatan penyakit degeneratif. 6,18 PPOK  merupakan  suatu  penyakit  kronis  yang membutuhkan waktu tahunan untuk berkembang. 21 Prevalensi terjadinya PPOK meningkat seiring ber- tambahnya usia. 7 Berdasarkan kelompok usia, jum- lah  responden  terbanyak  berada  pada  rentang  usia 51-60 tahun, yaitu sebanyak 71 orang dengan umur
rata-rata adalah 53,85 ± 5,72. Hasil penelitian Sidabutar dkk. juga menunjukkan prevalensi PPOK yang ting- gi pada usia tua, yaitu sebesar 64,5% pasien PPOK berada  pada  kelompok  usia  ≥60  tahun. 17 Dengan bertambahnya  usia,  kekuatan  otot  dan  fungsi  paru akan menurun. Proses aging mengakibatkan kalsifi- kasi  pada  tulang  kartilago  yang  dapat  mempe- ngaruhi  kerja diafragma. Kekuatan diafragma pada manula yang sehat menurun sebesar 25%. Selain itu, proses aging juga menyebabkan degenerasi serabut elastik  duktus  alveolar,  mengakibatkan  udara  ter- perangkap.  Keadaan  tersebut  yang  disertai  adanya faktor-faktor risiko lainnya akan meningkatkan po- tensi terjadinya PPOK. 22
Sebagian besar pasien PPOK yang mengalami xe- rostomia  adalah  laki-laki,  hal  ini  karena  mayoritas pasien PPOK adalah laki-laki. Berdasarkan  kelom- pok  usia,  prevalensi  xerostomia  paling  tinggi  di- jumpai  pada  kelompok  usia  51-60  tahun,  yaitu  se- besar  47,4%  (46  orang).  Keadaan  ini  dikarenakan mayoritas  subjek  pada  penelitian  ini  berada  pada kelompok usia tersebut (73,2%).
Penelitian  yang  dilakukan  terhadap  97  pasien PPOK  yang  menggunakan  obat  bronkodilator  me- nunjukkan terjadinya xerostomia sebesar 64,9% (63 orang). Jenis obat bronkodilator yang paling banyak diberikan adalah kombinasi obat agonis beta 2 dan antikolinergik, yaitu pada 59 orang. Penggunaan kombi- nasi  kedua  golongan  obat  menunjukkan  terjadi- nya xerostomia paling banyak, yaitu sebesar 43,3% (42  orang).  Hal  ini  dapat  terjadi  karena  efek  dari masing-masing obat tersebut adalah xerostomia, se- hingga  keadaan  xerostomia  semakin  jelas  terlihat pada yang menggunakan kedua obat bonkodilator ter- sebut.  Penggunaan  obat  bronkodilator  secara  tung- gal  menunjukkan  penggunaan  antikolinergik  lebih dapat menyebabkan xerostomia dibanding pengguna- an agonis beta 2. Efek xerostomia yang disebabkan obat  anti-kolinergik  lebih  jelas  terlihat  dibanding efek  obat  agonis  beta  2.  Keadaan  ini  dikarenakan obat antikolinergik memblokir saraf parasimpatis dan menyebabkan penurunan volume saliva, sedangkan obat  agonis  beta  2  tidak  menghambat  rangsangan saraf, tetapi menyebabkan xerostomia dengan mem- pengaruhi  saraf  simpatis,  menyebabkan  perubahan komposisi  saliva. 21.22 Selain  itu,  adrenergik  simpa- tetik juga menyebabkan vasokonstriksi mengakibat- kan  penurunan  aliran  darah  pada  kelenjar  saliva sehingga terjadi penurunan aliran saliva. 22
Analisis  hubungan  jenis  obat  bronkodilator  yang digunakan pasien PPOK terhadap terjadinya xeros- tomia  dengan  uji  statistik chi-square menunjukkan nilai p= 0,045 (p< 0,05) yang berarti adanya hubungan yang signifikan antara jenis obat terhadap terjadinya xerostomia.  Jenis  obat  yang  paling  menyebabkan
xerostomia adalah penggunaan kombinasi kedua go- longan  obat  bronkodilator.  Keadaan  ini  sesuai  de- ngan  beberapa  literatur  yang  menyatakan  bahwa jumlah obat yang digunakan mempengaruhi terjadinya xerostomia. Penggunaan obat yang semakin banyak akan semakin menyebabkan mulut kering. 1,4,16,24
Hasil penelitian menunjukkan mayoritas responden menggunakan obat bronkodilator selama 1-5 tahun dan responden yang mengalami xerostomia juga le- bih banyak dijumpai pada kelompok tersebut, yaitu sebanyak 31 orang (31,9%). Xerostomia yang disebab- kan  penggunaan  obat-obatan  tidak  menyebabkan kerusakan  yang  permanen  pada  kelenjar  saliva. Simtom mulut kering yang terjadi bersifat transien, tergantung durasi efek pengobatan. 15 Hasil uji statistik chi-square untuk melihat hubung- an lama pemberian  obat  bronkodilator pada pasien PPOK terhadap terjadinya xerostomia diperoleh ni- lai p= 0,035 (p< 0,05) yang berarti adanya hubungan yang  signifikan  antara  lama  pemberian  obat  terha- dap  terjadinya  xerostomia.  Penggunaan  obat  yang semakin lama  akan  meningkatkan risiko terjadinya xerostomia. 4 Hasil  ini  sesuai  dengan  pernyataan Benn tentang penggunaan obat antikolinergik dapat menyebabkan  berkurangnya  aliran  saliva  pada  pe- makaian  jangka  panjang. 1 Godara  dkk.  juga  me- nyatakan  bahwa  penggunaan  agonis  beta  2  dalam jangka  panjang  berhubungan dengan berkurangnya produksi dan sekresi saliva. 9
Dapat disimpulkan bahwa terdapat hubungan an- tara  penggunaan  obat  bronkodilator  pada  pasien PPOK terhadap terjadinya xerostomia. Penggunaan obat yang semakin banyak dan semakin lama akan meningkatkan risiko terjadinya xerostomia.

## Daftar Pustaka
1. Benn A. Xerostomia among adult New Zealanders: a national survey. Thesis. New Zealand: University of Otago, 2012: 1-27.
2. Sultana  N,  Sham  ME.  Xerostomia:  an  overview. International  Journal  of  Dental  Clinics  2011;  3(2): 58-61.
3. Putten van der GJ, Brand HS, Schols JMGA, Baat C de. The diagnostic suitability of a xerostomia ques- tionnaire  and  the  association  between  xerostomia, hyposalivation  and  medication  use  in  a  group  of nursing home residents. Clin Oral Invest 2011; 15: 185-92.
4. Stipetic  MM.  Xerostomia-diagnosis  and  treatment. Rad 514 Medical Sciences 2012; 38: 69-81.
5. Hudoyo  A.  Penatalaksanaan  asma  &  PPOK  pada orang  dewasa  berdasar  pedoman  GINA  (Global Initiative  for  Asthma)  &  GOLD  (Global  Initiative for  Chronic  Obstructive  Lung  Disease).  http:// www.rspondokindah.co.id/public/files  /events/  Dr.
Ahu _SIMPOS_RSPI_10_05_2014.pdf (5 Septem- ber 2014).
6. Susanto AD, Prasenohadi, Yunus F. 2010: The year of  the  lung.  http://jurnalrespirologi.org/jurnal/Jan 10/Lung%20of%20the%20year-2.pdf (1 September 2014).
7. Badan  Penelitian  dan  Pengembangan  Kesehatan Kementerian  Kesehatan  RI.  Riset  kesehatan  dasar. Jakarta 2013: 85-6,137.
8. Wise  RA.  Chronic  obstructive  pulmonary  disease: clinical  course  and  management.  In:  Fishman  AP, eds. Fishman’s Pulmonary Diseases and Disorders.
4 th ed.  United  States:  McGraw-Hill,  2008:  729- 30,737-40.
9. Godara  N,  Godara  R,  Khullar  M.  Impact  of  inha- lation therapy on oral health. Medknow Publications 2011; 28(4): 272-75.
10. Najafizadeh  K,  Pour  HS,  Ghadyanee  M, Shiehmorteza  M,  Jamali  M,  Majdzadeh  S.  A randomised, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the role of formoterol in the management of acute asthma. Emerg Med J 2007; 24: 317-21.
11. Casaburi  R,  Briggs  DD,  Donohue  JF,  Serby  CW, Menjoge SS, Witek TJ. The spirometric efficacy of once-daily dosing with tiotropium in stable COPD: a  13-week  multicenter  trial.  The  US  Tiotropium Study Group. Pubmed 2000; 118(5): 1294-302.
12. Boehringer  Ingelheim  International  GmbH.  High- lights of prescribing information. Ridgefield: Boeh- ringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc, 2014: 1-9.
13. Sastroasmoro  S,  Ismael  S.  Dasar-dasar  metodologi penelitian  klinis.  Jakarta:  Sagung  Seto,  2011:  99, 131.
14. Thomson  WM,  Chalmers  JM,  Spencer  AJ, Williams  SM.  The  xerostomia  inventory:  a  multi- item approach to measuring dry mouth. Community Dental Health 1999; 16: 12-7.
15. Singh  M,  Singh  RT.  Xerostomia:  etiology, diagnosis, and management. Dentistry Today 2012: 1-4.
16. Sreebny LM, Vissink A. Dry mouth the malevolent symptom:  a  clinical  guide.  Singapore:  Wiley- Blackwell, 2010: 4-6,40-1,64-75,114.
17. Sidabutar  P,  Rasmaliah,  Hiswani.  Karakteristik penderita  penyakit  paru  obstruktif  kronik  (PPOK) yang dirawat inap di RSUP H. Adam Malik Medan tahun 2012. Jurnal Gizi, Kesehatan Reproduksi dan Epidemiologi 2013; 2(6): 1.
18. Weiberger SE, Cockrill BA, Mandel J. Principles of pulmonary  medicine. 5th ed.  United  States:  Saun- ders, 2008: 91-2.
19. Sutoyo DK. Bronkitis kronis dan lingkaran yang tak berujung pangkal (vicious circle).http:// jurnalrespi- rologi.org/jurnal/Jan09/File%20dr.%20Titi%20JRI. pdf (1 September 2014).
20. Whittemore  S.  The  respiratory  system.  United States: Chelsea House Publishers, 2009: 83,86-8.
21. Wise  RA.  Chronic  obstructive  pulmonary  disease (copd).http://www.merckmanuals.com/professional/ pulmonary_disorders/chronic_obstructive_pulmona
ry_disease_and_related_disorders/chronic_obstructi ve_pulmonary_disease_copd.html  (1  September 2014).
22. Tayde P, Kumar S. Chronic obstructive pulmonary disease in the elderly: evaluation and management. Asian J Gerontol Geriatr 2013; 8(2): 92.
23. Haveles  E. Applied   pharmacology  for  dental  hy-
gienist. 6 th ed. United States: Elsevier, 2010: 34-45.
24. Ameida PDV de, Johann ACBR, Alanis LR de A, Lima AAS de, Gregio AMT. Antidepressants: side effects  in  the  mouth.  In:  Virdi  M,  ed.  Oral  health care - pediatric, research, epidemiology and clinical practices. Croatia: Intech, 2012: 113-23.
Edisi Cetak Dentika Dental Journal, Juli 2015 (ISSN: 1693-671X)