Christiani Sinuor, Istiqoma Dewi Kurniawati (2022) Profil Kuantitas Penggunaan Antbiotik Pada Pasien Kritis Covid-19 Dengan Ventilator Dan Nonventilator Di Icu Rsud Dr.R. Koesma Tuban, Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia, (7) 10 ,
E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e-ISSN: 2548-1398
Vol. 7, No. 10, Oktober 2022
PROFIL  KUANTITAS  PENGGUNAAN  ANTBIOTIK  PADA  PASIEN  KRITIS COVID-19  DENGAN  VENTILATOR  DAN  NONVENTILATOR  DI  ICU  RSUD DR.R. KOESMA TUBAN
Christiani Sinuor, Istiqoma Dewi Kurniawati
1 Program Studi Magister Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Surabaya, Indonesia 2 Instalasi Farmasi RSUD DR.R. KOESMA TUBAN, jalan DR. Wahidin Sudirohusodo Tuban, Indonesia Email: csinuor@gmail.com

## Abstrak
Coronavirus  (COVID-19)  merupakan  penyakit  yang  disebabkan  oleh  infeksi  dari virus  SARS-CoV-2  dan  dapat  menyebabkan  Acute  Respiratory  Distress  Syndrom (ARDS). Penderita COVID-19 yang menjalani perawatan intensif di ruangan ICU pada  umumnya  mengalami  ARDS  atau  sepsis  yang  disebabkan  oleh  pneumonia  ( Dalam talaksana COVID-19 selain terapi  suportif dan simptomatik diberikan juga terapi  antibiotik.  Penggunaan  antibiotik  yang  berlebihan  memicu  timbulnya resistensi yang dapat berdampak pada perawatan yang tidak efektif dan efisien karena berhubungan  dengan  peningkatan  morbiditas,  mortalitas,  lama  rawat  dan  biaya perawatan.  Telah  dilakukan  penelitian    yang  bertujuan  untuk  mengetahui    profil kuantitas penggunaan antibiotik dengan metode DDD/100 patient-days. Penelitian ini  menggunakan  desain  observasional  dengan  analisis  secara  deskriptif  melalui pengambilan  data  secara  retrospektif.  Sampel  pada  penelitian  adalah  pasien  kritis COVID-19    dengan  ventilator  sebanyak  44  pasien  dan  non  ventilator  88  pasien. Sampel  penelitian  pasien  di  ICU  paling  banyak  didominasi  oleh  laki-laki.  Nilai DDD/100 patients-days untuk tiga jenis antibiotik yang paling tinggi pada sampel penelitian  dengan  ventilator  secara  berurut  adalah    levofloksasin  yaitu  83.10, meropenem 24.039, azitromisin 17.54 dan nilai DDD/100 patients-days untuk tiga jenis  antibiotik  yang  paling  tinggi  pada  sampel  penelitian  non  ventilator  adalah levofloksasin 71.45, meropenem 18.90 dan seftriakson 13.80 DDD/100 patient- days.
Kata Kunci : COVID-19, pasien kritis, kuantitas antibiotik, DDD/100 patient - days

## Abstract
Coronavirus  disease ( COVID-19)  is an infection caused by the SARS-CoV-2  and cause Acute Respiratory Distress Syndrom (ARDS). Patients with COVID-19 who are  in  intensive  care  in  the  ICU  generally  suffer  from  ARDS  or  sepsis  caused  by pneumonia.  In  the  management  of  COVID-19  in  addition  to  supportive  and symptomatic therapy, antibiotic therapy is also given. Excessive use of antibiotics triggers the onset of resistance which can have an impact on ineffective and efficient treatments because it is associated with increased morbidity, mortality, length of stay
and  treatment  costs.  Studies  have  been  conducted  that  aim  to  determine  quantity profile  of  antibiotic  use  the  DDD  /  100 patient-days method.  This  study  used  an observational design with descriptive analysis through retrospective data retrieval. The  samples  in  the  study  were  critical  COVID-19  patients  with  44  patients    on ventilators and 88 on non-ventilators. The study sample of patients in the ICU was most dominated by men. The antibiotic with the highest DDD/100 patient-days value for  the  three  types  of  antibiotics  in  the  study  sample  with  ventilators  were levofloxacin 83.10, meropenem 24.09, azithromycin 17.54 and  the highest DDD/100 patient-days value for the three types of antibiotics in the study sample with non- ventilators  were  levofloxacin  7.45,  meropenem  18.90  and  ceftriaxone  13.80 DDD/100 patient-days.
Keywords: COVID-19, critical patient, quantity of antibiotic use, DDD/100 patient-days

## Pendahuluan
Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) adalah penyakit menular yang disebabkan oleh coronavirus jenis baru  (Handayani, Hadi, Isbaniah, Burhan, & Agustin, 2020). Virus ini  diidentifikasi  pertama  kali  di  Wuhan,  Provinsi  Hubei  China  (Li  Q,2020)  dengan dilaporkan  serangkaian  kasus  pneumonia  yang  tidak  diketahui  penyebabnya,  kasus tersebut berhubungan dengan pasar seafood yang berada di Wuhan. Sampel isolat dari pasien yang diteliti menujukkan terdapatnya coronavirus jenis baru yang termasuk dalam genus Betacoronavirus dan subgenus yang sama dengan coronavirus yang menyebabkan wabah  SARS  dan  MERS  yang  diberi  nama  SARS-CoV-2  (Severe  Acute  Respiratory Syndrome Coronavirus 2) (Rothan & Byrareddy, 2020). Penularan SARS-CoV-2 dapat ditularkan melalui kontak langsung dengan penderita, droplet yang diproduksi saat orang yang  terinfeksi  batuk  atau  bersin)  terhirup  oleh  orang  di  sekitarnya,  saat  seseorang menyentuh permukaan atau objek yang terkontaminasi virus dan orang tersebut secara sering menyentuh mulut, hidung atau mata (Soetjipto, 2020). Masa inkubasinya adalah 3- 14  hari  ditandai  dengan  kadar  leukosit  dan  limfosit  yang  masih  normal  atau  sedikit menurun belum ada gejala yang dirasakan, virus ini mulai menyebar melalui aliran darah menuju ke organ target mulai adanya gejala ringan. Empat sampai tujuh hari dari gejala awal, keadaan  pasien mulai memburuk dengan ditandai sesak, menurunnya limfosit, dan perburukan lesi di paru, apabila pada fase ini tidak teratasi dapat terjadi Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), sepsis, dan komplikasi lain (Di Gennaro et al., 2020).. Pasien yang  masuk ke ICU Pada umumnya dikarenakan mengalami  ARDS atau sepsis yang disebabkan oleh pneumonia (Fatoni & Rakhmatullah, 2021) ARDS ditandai dengan sesak napas  (dispnea  dan  takipnea)  dan  dengan  progresif  dapat  menjadi  gagal  napas.  Pasien COVID-19  dengan  ARDS  (CARDS)  akan  mengalami  sesak,  dengan  peningkatan frekuensi napas sampai ≥ 30 kali/ menit, hipoksemia SpO2 ≤ 92 % dan PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg, bahkan dengan pemberian oksigen. ARDS pada COVID-19 dapat memburuk jika tidak  ditangani.  Penanganan  ARDS  dengan  pemberian  terapi  oksigen    untuk meningkatkan oksigenasi dan terapi antivirus, antibiotik, antikoagulan dan anti inflamasi (Fatoni & Rakhmatullah, 2021). Sebuah penelitian  yang dilakukan oleh Yang X et al., 2020  dengan  melibatkan  710  pasien  pneumonia  COVID-19  menujukkan  bahwa  7,3%
pasien dengan gejala kritis, 67% pasien yang meninggal 38,5 % pasien yang bertahan 71%  dengan  ventilasi  mekanik  dan  sebagian  besar  pasien  mengalami  disfungsi  organ dimana  67%  dengan  ARDS,  29%  dengan  cedera  ginjal  akut,  23%  dengan  cedera  otot jantung  29%  dengan  disfungsi  hati  dan  2%  dengan  pneumotoraks  (Xia  et  al.,  2021). Untuk talaksana COVID-19 masih berupa terapi simptomatik dan suportif  (Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, 2020). Terapi simptomatik misalnya dengan pemberian antipiretik  dan  terapi  suportif  dengan  pemberian  terapi  oksigen,  ventilasi  non  invasiv (NIV), ventilasi mekanik non invasif pada pasien dengan kategori sakit berat atau kritis, selain  itu  pemberian  antibiotik  empiris  harus  didasarkan  pada  diagnosis  klinis (pneumonia komunitas, pneumonia nosokomial atau sepsis), pemberian cairan isotonik kristaloid  diberikan  pada  pasien  yang  mengalami  syok  dan  vasopresor  (Kementrian Kesehatan  Republik  Indonesia,  2020).  Sebagian  besar  penelitian  69,2%  menunjukkan pemberian resep antibiotik untuk pasien yang dirawat di ICU dengan COVID-19 yang tidak memiliki bukti yang jelas tentang koinfeksi bakteri. Peresepan pengobatan terapi antibakteri empiris di awal terjadi pada 56,6% dari 1705 pasien, dimana hanya 3,5% dari kasus  dikonfirmasi  dengan  infeksi  bakteri.  Kejadian  infeksi  tambahan  berkisar  antara 13,5% dan 44% untuk pasien dengan COVID-19 yang dirawat di unit perawatan intensif (ICU),  biasanya  pneumonia  terkait  ventilator  (VAP)  yang  disebabkan  oleh  penyebab bakteri atau jamur (Abu-Rub et al., 2021). Pemberian obat pada pasien COVID-19 harus dilakukan secara rasional yaitu pasien mendapatkan obat yang sesuai dengan kebutuhan klinis    dan  dosis  yang  sesuai.    Penggunaan  antibiotik  harus  memperhatikan  waktu, frekuensi dan lama pemberian sesuai regimen terapi dan memperhatikan kondisi pasien. Penggunaan  antibiotik  yang  berlebihan  memicu  timbulnya  resistensi  yang  dapat berdampak pada perawatan yang tidak efektif dan efisien karena berhubungan dengan peningkatan  morbiditas,  mortalitas,  lama  rawat  dan  biaya  perawatan  (Sinto  R,2020)  . Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui    profil  kuantitas  penggunaan antibiotik    yang  dihitung  dengan  metode  DDD/100  patient-days  pada  pasien  kritis COVID-19 dengan ventilator dan non ventilator.

## Metode Penelitian
Penelitian  in  dilakukan  di  Rumah  Sakit  dr.R.Koesma  Tuban  pada  Oktober  – Desember  2021.  Desain  penelitian    ini  desain  observasional  dengan  analisis  secara deskriptif dan pengambilan data dilakukan secara retrospektif pada pasien kritis COVID- 19 dengan ventilator dan non ventilator di ruang ICU Rumah Sakit dr.R.Koesma Tuban untuk    periode  Januari-Juni  2021.  Populasi  dalam  penelitian  ini  adalah  seluruh  pasien kritis COVID-19 dengan ventilator dan non ventilator yang menjalani perawatan di ruang ICU  dengan  kriteria  inklusi.  Kriteria  inklusi  adalah  pasien  kritis    COVID-19  yang menjalani rawat inap di ICU dengan usia ≥ 18 tahun  pada bulan  Januari-Juni 2021 yang mendapatkan terapi antibiotik . Pengumpulan data pada penelitian ini dilakukan dengan cara penelusuran data dimulai dari penelusuran rekam medis pasien yang akan diteliti. Pencatatan  rekam  medis  pasien  menggunakan  lembar  pengumpul  data  bersumber  dari
data rekam medis meliputi data demografi pasien dan terapi antibiotik  yang didapatkan. Data yang didapat kemudian dihitung dengan satuan DDD/100 patient-days.

## Hasil dan Pembahasan
Penelitian  tentang  kuantitas  penggunaan  antibotik  pada  pasien  kritis  COVID-19 dengan ventilator dan non ventilator di ICU selama periode Januari-Juni 2021diperoleh data 128 pasien. Data demografi sampel penelitian meliputi jenis kelamin, usia dan lama rawat inap  menunjukkan bahwa pasien  kritis COVID-19 dengan ventilator jenis kelamin laki-laki  lebih banyak  22 (51.16%)  sedangkan perempuan  21 (48.83%). Usia sampel penelitian  dengan ventilator  yang terbanyak adalah 46-55 tahun sebesar 27.90% dengan total lama rawat inap sampel penelitian 361 hari. Pasien kritis COVID-19 non ventilator jenis kelamin  laki-laki  lebih banyak  44 (51.76%)  dan perempuan 41 (48.23%) dengan kelompok usia yang terbanyak adalah  usia 46-65 tahun sebesar 34.11% dengan total lama rawat inap sampel penelitian adalah  529 hari.

## Tabel 1 Profil  Demografi Sampel penelitian
Pasien kritis COVID-19 dengan ventilator (n= 43) Variabel Jumlah (n= 43) Mean ±SD Persentase (%) Jenis Kelamin Laki-Laki 22 51.16 Perempuan 21 48.83 Usia (tahun) 18-25 2 4.65 26-35 4 9.30 36-45 7 16.27 46-55 12 27.90 56-65 11 25.58 ≥ 65 7 16.27 Total Lama Rawat Inap 361 hari (8.23 ±7.66) Pasien  kritis COVID-19  non ventilator (n= 85) Variabel Jumlah (n= 85) Mean ±SD Persentase (%) Jenis Kelamin Laki-Laki 44 51.76 Perempuan 41 48.23 Usia (tahun) 18-25 1 1.17 26-35 4 4.70 36-45 10 11.76 46-55 29 34.11 56-65 27 31.76 ≥ 65 14 16.47 Total lama rawat inap 529 hari (6.14±6.12)
Dalam studi yang dilakukan  Grasseli G, 2020 kebanyakan pasien laki-laki yang dirawat  diruang  ICU  sebanyak  79.9%.  Umumnya  laki-laki  lebih  berisiko  terpapar penyakit COVID-19 dibandingakan dengan perempuan hal ini mungkin disebabkan oleh Enzim angiotensin-2 (ACE-2) yang memungkinkan SARS-CoV-2 untuk menyerang sel epitel  alveolus  manusia  (Bekelman  et  al.,  2015).  (Bekelman  et  al.,  2015)  menyatakan bahwa usia rata-rata pasien COVID-19 di ICU adalah 63 tahun dengan kelompok umur 55-69 tahun. Dalam sebuah studi di Italia menyatakan bahwa usia pasien COVID-19 di ICU yaitu 67.77 ± 9.92 dari kelompok usia 57 tahun–77 tahun (Bekelman et al., 2015). Faktor umur erat kaitannya dengan COVID-19 pada orang yang lanjut usia adanya proses degeneratif  anatomi  dan  fisiologi  tubuh  sehinggan  rentan  terhadap  penyakit,  sistem kekebalan  tubuh  yang  menurun  dan  adanya  penyakit  penyerta  menyebabkan  kondisi tubuh yang lemah sehingga mudah terpapar COVID-19  (Z W, JM, M,2020).

## Tabel 2

## Golongan dan jenis antibiotik yang digunakan
Pasien kritis COVID-19 dengan  ventilator (n= 43) No JenisAntibiotik Kode ATC Rute 1 Levoflokasin J01MA12 P 2 Meropenem J01DH02 P 3 Azitromisin J01FA10 O 4 Seftriakson J01DD04 P 5 Gentamisin J01GB03 P 6 Levofloksasin J01MA12 O 7 Moksifloksasin J01MA14 P
Jenis antibiotik yang digunakan pada pasien kritis COVID-19 dengan ventilator dan non ventilator di rumah sakit RSUD dr Koesma Tuban meliputi golongan sephalosporin generasi  3  yaitu  seftriakson,  makrolida  yaitu  azitromisin,    aminoglikosida  yaitu gentamisin,  carbapenem  yaitu  meropenem  dan  golongan  fluorokuinolon  yang  paling banyak digunakan yaitu levofloksasin.

## Tabel 3
Hasil Analisis Kuantitas Penggunaan Antibiotik dengan Metode DDD/100 patient - days
Pasien kritis COVID-19 dengan  ventilator (n= 43)
No JenisAntibiotik Kode ATC Rute DDD (WHO) DDD total DDD/100 hari pasien Lama Hari Penggunaan Antibiotik (Hari); mean; SD 1 Levoflokasin J01MA 12 P 0.5 150 83.10 200;6.06;4.30 2 Meropenem J01DH0 2 P 2 261 24.09 87;4.14;3.45 3 Azitromisin J01FA1 0 O 0.3 19 17.54 35;3.5;2.01 4 Seftriakson J01DD0 4 P 2 124 17.17 54;4.15;3.69
5 Gentamisin J01GB0 3 P 0.24 4.32 4.98 27;6.75;4.57 6 Levofloksasin J01MA 12 O 0.5 3.5 1.93 7 7 Moksifloksasin J01MA 14 P 0.4 0.4 0.28 1
Total                                                                                      562.22
Pasien kritis COVID-19  non ventilator (n= 85) No Jenis Antibiotik Kode ATC Rute DDD (WHO) DDD Total DDD/100 hari pasien Penggunaan Antibiotik (Hari); mean; SD 1 Levofloksasin J01MA12 P 0.5 189 71.45 281;3.85;2.98 2 Meropenem J01DH02 P 3 300 18.90 106;5.89;6.30 3 Seftriakson J01DD04 P 2 146 13.80 70;4.12;2.15 4 Azitromisin J01FA10 O 0.3 21.5 13.54 40;3.33;2.31 5 Azitromisin J01FA10 P 0.5 4.5 1.70 9
Total                                                                                       661
Pada  penelitian  ini  terdapat  7  jenis  antibiotik  yang  memiliki  nilai  DDD  standar WHO dan memiliki kode ATC dengan rute pemberiaan secara oral maupun parenteral. Tiga Antibiotik dengan kuantitas penggunaan terbanyak pada pasien kritis COVID-19 dengan ventilator dengan DDD/100 patient-days terbesar secara berurut  adalah  adalah levofloksasin 83.10, meropenem 24.09 dan azitromisin 17.54 DDD/100 patient-days dan pada pasien kritis COVID-19  non ventilator  terbesar secara berurut  adalah levofloksasin 71.45,  meropenem  18.90  dan  seftriakson  13.80  DDD/100 patient-days. Levofloksasin 750 mg dengan rute parenteral dengan nilai DDD  83.10 memiliki arti bahwa 83.10% pasien rawat inap mendapatkan terapi levofloksasin 750 mg dengan rute parenteral dalam 100  hari  rawat  inap.  Berdasarkan  perhitungan  DDD/100  pasien-hari  antibiotik  dengan kuantitas  pengunaan  terbanyak  adalah  levofloksasin,  meropenem  dan  azitromisin,  dan seftriakson.  Hasil  penelitian  (Wasiaturrahmah,  Putra,  Nahdha,  &  Rahmah,  2022) menujukkan  bahwa  azitromisin  merupakan  obat  dengan  penggunaan  tertinggi  pada periode Maret-Agustus 2020 disusul meropenem dan levofloksasin (Wasiaturrahmah et al.,  2022).  Azitromisin  dan  levofloksasin  memiliki  manfaat  sebagai  antivirus immunomodulator dan antibakteri (Dalamaga, Karampela, & Mantzoros, 2020)terhadap koinfeksi sehingga dapat digunakan sebagai terapi empiris untuk pneumonia COVID-19. Pandemik COVID-19 berdampak terhadap penggunaan antibiotik di rumah sakit. Sebuah penelitian    yang  dilakukan  oleh  (Grau  et  al.,  2021)  di  rumah  sakit  Spanyol  dengan membandingkan  periode  pra-pandemi  dan  selama  pandemik  COVID-19  dari  Maret hingga Juni 2020 yang dianalisis dengan DDD/ 100 bed-days didapatkan bahwa selama bulan Maret penggunaan paling banyak adalah seftriakson 18.390 dan azitromisin 63.129 dan bulan April-Mei di ruang ICU terjadi peningkatan penggunaan karbapenem dengan nilai  26.103,  seftriakson  21.501  dan  azitromisin  19.422.  Peningkatan  penggunaan antibiotik  pertama  pandemi  COVID-19  terlihat  terutama  di  ICU  (Grau  et  al.,  2021).
Azitromisin  merupakan  antibakteri  makrolida  dan  berdasarkan  efek  antivirus  dan imunomodulator (Widjaja et al., 2021). . Antibiotik yang paling banyak digunakan pada penelitian  ini  adalah  levofloksasin,  meropenem  dan  seftriakson.  Levofloksasin merupakan  golongan  fuorokuinolon  saluran  napas  ( respiratory  fluoroquinolone )  yang memiliki kemampuan dalam membunuh bakteri gram negatif dan bakteri gram positif. Levofloksasin, moxifloksasin merupakan antibiotik golongan fluoroquinolon spektrum luas yang  memiliki aktivitas yang tinggi terhadap bakteri gram-negatif dan gram-positif. Patogen  termasuk Streptococcus  pneumonia , Haemophilus  influenza , Chlamydia pneumonia ,  dan Staphylococcus  aureus ,  harus  dipertimbangkan  pada  pasien  dengan pneumonia  COVID-19.  Sebagian  besar  ( respiratory  froloquinolone )  (Sinuor  & Kurniawati,  2022)  Digunakan  sebagai  terapi  empirik  untuk  pasien  COVID-19  hal  ini sejalan  dengan  studi  yang  dilakukan  oleh  Metlay  J et  al .,2020  terapi  ini  juga direkomendasikan  untuk  pengobatan  pneumonia  terkait  SARS-CoV-2  (Metlay  & Waterer, 2020).
Perbedaan  jenis  serta  nilai  DDD  antibotik  dapat  disebabkan  oleh  beberapa  hal diantaranya  adalah  perbedaan  masalah  medis  serta  perbedaan  karateristik  populasi. Semakin  kecil  nilai  DDD/100  pasien-hari    maka  penggunaan  antibiotik  juga  semakin kecil  secara  kuantitas  yang  berpengaruh  terhadap  rasionalitas  penggunaan  antibiotik sebaliknya  tingginya  nilai  DDD  menunjukkan  penggunaan  antibiotik  yang  berlebihan. Penilaian ko-infeksi bakteri virus SARSCov-2 yang sulit menjadi satu tantangan dalam pertimbangan penggunaan antibiotik pada pasien COVID-19. Kadar prokalsitonin yang tinggi  pada pasien COVID-19 terutama pada pasien dengan derajat kritis dapat menjadi dugaan  bahwa  adanya  koinfeksi  bakteri,  sehingga  perlu  dipertimbangkan  pemeriksaan kultur dengan kadar prokalsitonin ≥ 0.25µg/L yang menunjukkan adanya infeksi bakteri namun  pada  kadar  prokalsitonin  dibawah  ≥  0.25µg/L  didapatakan  juga  pasien  tetap diberikan antibiotik (Kelana, Ikawati, & Wiedyaningsih, 2021). Tingginya penggunaan beberapa antibiotik perlu dilakukan pengendalian penggunaan dengan cara mengontrol penggunaan  antibiotik.  Azitromisin  diberikan  dengan  dosis  sehari  satu  tablet  500  mg perhari selama lima hari, dan levofloksasin dapat diberikan apabila dicurigai ada infeksi bakteri  dengan  dosis  750  mg/24  jam  intravena  atau  per  oral  untuk  5-7  hari.    Dalam tatalaksana  COVID-19  edisi  tiga  pemberian  antibiotik    yang  ada  pada  pedoman tatalaksana  edisi  3  yaitu  azitromisin  oral  dan  levofloksasin  intravena ( PDPI,2020). Banyaknya penggunaan antibiotik yang tidak tepat dan juga pemberian antibiotik yang tetap diberikan walaupun pemeriksaan kultur menunjukkan tidaknya ada pertumbuhan kuman  pada  penderita.  Untuk  mengurangi  terjadinya  resistensi  penggunaan  antibiotik maka pemilihan antibiotik harus berdasarkan pada informasi spektrum bakteri penyebab terjadinya infeksi dan pola kepekaan terhadap antibiotik. Dalam penelitian ini peneliti menyarankan  untuk  melakukan  penelitian  terhadap  pola  kepekaan  kuman  terhadap penggunaan  antibiotik  dari  pasien  COVID-19  yang  dirawat  di  ruang  ICU    RSUD  dr Koesma Tuban, sehingga dengan adanya pola kuman dan pola resistensi kuman pasien yang  menjalani  perawatan  di  ruang  intensif  dapat  membantu  u  ntuk  digunakan  dalam
membuat tatalaksana yang efektif dari penggunaan antibiotik di ruang Intensive Care Unit RSUD dr Koesma Tuban .

## Kesimpulan
Profil pasien kritis COVID-19 dengan ventilator dan non ventilator  di Rumah Sakit Umum Daerah dr.R. Koesma Tuban periode Januari-Juni 2021 berjenis kelamin laki-laki 52.57 % dan didominasi pada usia 46-55 tahun. Nilai DDD/100 pasien-hari pada pasien kritis  COVID-19  dengan  ventilator  yang  paling  tinggi  secara  berurut  adalah    adalah levofloksasin  83.10,  meropenem  24.09  dan  azitromisin  17.54  DDD/100 patient-day sedangkan pada pasien non ventilator adalah levofloksasin 71.45, meropenem 18.90 dan seftriakson 13.80 DDD/100 patient-days.

## BIBLIOGRAFI
Abu-Rub, Lubna I., Abdelrahman, Hana A., Johar, Al Reem A., Alhussain, Hashim A., Hadi, Hamad Abdel, & Eltai, Nahla O. (2021). Antibiotics Prescribing In Intensive Care Settings During The Covid-19 Era: A Systematic Review. Antibiotics , 10 (8),
935. Google Scholar
Bekelman, David B., Plomondon, Mary E., Carey, Evan P., Sullivan, Mark D., Nelson, Karin  M.,  Hattler,  Brack,  Mcbryde,  Connor  F.,  Lehmann,  Kenneth  G.,  Gianola, Katherine,  &  Heidenreich,  Paul  A.  (2015).  Primary  Results  Of  The  Patient- Centered  Disease  Management  (Pcdm)  For  Heart  Failure  Study:  A  Randomized Clinical Trial. Jama Internal Medicine , 175 (5), 725–732. Google Scholar
Dalamaga,  Maria,  Karampela,  Irene,  &  Mantzoros,  Christos  S.  (2020).  Commentary: Could Iron Chelators Prove To Be Useful As An Adjunct To Covid-19 Treatment Regimens? Metabolism , 108 , 154260. Google Scholar
Di Gennaro, Francesco, Pizzol, Damiano, Marotta, Claudia, Antunes, Mario, Racalbuto, Vincenzo, Veronese, Nicola, & Smith, Lee. (2020). Coronavirus Diseases (Covid- 19)  Current  Status  And  Future  Perspectives:  A  Narrative  Review. International Journal  Of  Environmental  Research  And  Public  Health , 17 (8),  2690. Google Scholar
Fatoni, Arie Zainul, & Rakhmatullah, Ramacandra. (2021). Acute Respiratory Distress Syndrome (Ards) Pada Pneumonia Covid-19. Journal Of Anaesthesia And Pain ,
2 (1), 11–24. Google Scholar
Grau,  Santiago,  Hernández,  Sergi,  Echeverría-Esnal,  Daniel,  Almendral,  Alexander, Ferrer,  Ricard,  Limón,  Enric,  Horcajada,  Juan  Pablo,  &  (Vincat-Proa),  Catalan Infection  Control  Antimicrobial  Stewardship  Program.  (2021).  Antimicrobial Consumption Among 66 Acute Care Hospitals In Catalonia: Impact Of The Covid- 19 Pandemic. Antibiotics , 10 (8), 943. Google Scholar
Handayani,  Diah,  Hadi,  Dwi  Rendra,  Isbaniah,  Fathiyah,  Burhan,  Erlina,  &  Agustin, Heidy. (2020). Corona Virus Disease 2019. Jurnal Respirologi Indonesia , 40 (2),
119–129. Google Scholar
Kelana, Ardiyatul I., Ikawati, Zullies, & Wiedyaningsih, Chairun. (2021). Karakteristik Klinik Dan Pola Antibiotik Pada Pasien Rawat Inap Coronavirus Disease 2019 Di Rumah  Sakit  Wava  Husada  Malang. Indonesian  Journal  Of  Clinical  Pharmacy ,
10 (4), 321–329. Google Scholar
Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  (2020).  Keputusan  Menteri  Kesehatan Republik  Indonesia  Nomor  Hk.01.07/Menkes/413/2020  Tentang  Pedoman Pencegahan  Dan  Pengendalian  Corona  Virus  Disease  2019  (Covid-19).
Menkes/413/2020 , 2019 , 207. Google Scholar
Metlay,  Joshua  P.,  &  Waterer,  Grant  W.  (2020).  Treatment  Of  Community-Acquired Pneumonia During The Coronavirus Disease 2019 (Covid-19) Pandemic. Annals
Of  Internal  Medicine ,  Vol.  173,  Pp.  304–305.  American  College  Of  Physicians. Google Scholar
Rothan,  Hussin  A.,  &  Byrareddy,  Siddappa  N.  (2020).  The  Epidemiology  And Pathogenesis  Of  Coronavirus  Disease  (Covid-19)  Outbreak. Journal  Of Autoimmunity , 109 , 102433. Google Scholar
Sinuor, Christiani, & Kurniawati, Istiqoma Dewi. (2022). Profil Kuantitas Penggunaan Antibiotik Pada Pasien Kritis Covid-19 Dengan Ventilator Dan Non Ventilator Di Icu Rsud Dr. R. Koesma Tuban. Jurnal Ilmiah Indonesia
, 7 (10). Google Scholar
Soetjipto, Noer. (2020). Ketahanan Umkm Jawa Timur Melintasi Pandemi Covid-19 . K- Media. Google Scholar
Wasiaturrahmah, Yusrinie, Putra, Aditya Maulana Perdana, Nahdha, Nahdha, & Rahmah, Nahdiya.  (2022).  Profil  Penggunaan  Obat  Pada  Pasien  Covid-19  Di  Salah  Satu Rumah  Sakit  Di  Banjarmasin. Jurnal  Insan  Farmasi  Indonesia , 5 (1),  149–158.
Google Scholar
Widjaja, Jahja T., Kwee, Limdawati, Giantara, Andreas K., Suabgiyo, Henry A., Edwin, Christian, & Putri, Ranietha L. (2021). Karakteristik Pasien Covid-19 Rawat Inap Di  Rs  Immanuel  Bandung,  Indonesia. Journal  Of  Medicine  And  Health , 3 (2).
Google Scholar
Xia, Shengli, Zhang, Yuntao, Wang, Yanxia, Wang, Hui, Yang, Yunkai, Gao, George Fu, Tan,  Wenjie,  Wu,  Guizhen,  Xu,  Miao,  &  Lou,  Zhiyong.  (2021).  Safety  And Immunogenicity  Of  An  Inactivated  Sars-Cov-2  Vaccine,  Bbibp-Corv:  A Randomised,  Double-Blind,  Placebo-Controlled,  Phase  1/2  Trial. The  Lancet Infectious Diseases , 21 (1), 39–51. Google Scholar

## Copyright holder:
Christiani Sinuor, Istiqoma Dewi Kurniawati (2022)
First publication right: Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: