## PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK SPIRULINA TERHADAP ANTIKANKER
Ayu Darma Puri*, Icha Putri Winata
Fakultas Kedokteran, Universitas Lampung, Jl. Prof. Dr. Ir. Sumantri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145
* ayudarma97@gmail.com (+62 85279912009)

## ABSTRAK
Spirulina  adalah  cyanobacterium  mikroskopik  berfilamen,  mengandung  bahan  yang  bermanfaat  bagi manusia antara lain alkaloid, flavonoid, steroid, saponin, dan senyawa aktif piperidinone, piperidine, hexadecanenitrile  yang  merupakan  zat  dengan  aktivitas  kemopreventif  kanker  yang  poten.  Zat  ini mampu  menginduksi  apoptosis  dengan  menimbulkan  fragmentasi  DNA  dan  kondensasi  nucleus  dan juga  memiliki  kemampuan  untuk  menurunkan  regulasi  protein  anti  apoptosis  dan  meningkatkan regulasi  protein  proapoptosi.  Tujuan  literature  review  ini  untuk  mengetahui  efek  ekstrak  spirulina terhadap antikanker. Penulisan ini menggunakan metode studi literature review. Sumber pustaka yang digunakan  dalam  penyusunan  literature  ini menggunakan  buku  pedoman  terkait  ilmu  karsinogenesis dan  manfaat  ekstrak  spirulina  yang  menggunakan  penelitian-penelitian  terbaru  dengan  proses pencarian  model  artikel  database  yang  diterbitkan  pada  tahun  2005  sampai  dengan  tahun  2019. Berbagai  penelitian eksperimental  menunjukan  bahwa  spirulina  memiliki  efek  antikanker.  Ekstrak kasar  Spirulina  memiliki  komponen  aktif  alkaloid,  flavonoid,  steroid,  saponin,  dan  senyawa  aktif piperidinone,  piperidine,  hexadecanenitrile  merupakan  komponen  golongan  senyawa  alkaloid  yang berperan dalam penghambatan kanker.
Kata kunci: spirulina, antikanker

## THE EFFECTS OF SPIRULINA EXTRACT ON ANTICENCER

## ABSTRACT
Spirulina  is  a  microscopic  filamentous  cyanobacterium,  containing  substances  that  are  beneficial  to humans  including alkaloid,  flavonoids,  steroids,  saponins,  and  active  compounds  of  piperidinone, piperidine, hexadecanenitrile which are substances with potent cancer chemopreventive activity. This substance  is  able to  induce  apoptosis  by  causing  DNA  fragmentation  and  nucleus  condensation  and also has the ability to decrease the regulation of anti-apoptotic proteins and increase the regulation of proapoptotic  proteins.  The  purpose  of  this  review  literature  is  to  determine  the  effect  of  spirulina extract  on  anticancer.  Method: This  writing  uses  the  literature  review  study  method.  Literature sources used are manuals related to the science of carcinogenesis and the benefits of spirulina extract from  recent  studies  with  the  process  of  searching  for  database  articles  published  in  2005  to  2019. Results: Various experimental studies have shown that spirulina has an anticancer effect. Discussion: Spirulina  crude  extract  has  active  components  of  alkaloids,  flavonoids,  steroids,  saponins,  and  the active compounds piperidinone, piperidine, hexadecanenitrile are components of alkaloid compounds that play a role in cancer inhibition.
Keywords:  spirulina, anticancer

## PENDAHULUAN
Menurut  data  Riset  Kesehatan  Dasar  2018
Kementerian
Kesehatan Republik Indonesia,  prevalensi  tumor  atau  kanker  di Indonesia menunjukkan adanya peningkatan dari 1,4 per seribu penduduk di 2013  menjadi  1,79  per  seribu  penduduk  di
2018.  Angka  tertinggi  berada  di  provinsi Daerah  Istimewa  Yogyakarta  dengan  4,86 per 1000 penduduk, diikuti Sumatera Barat 2,47 per 1000 penduduk dan Gorontalo 2,44 per 1000 penduduk (Kemenkes RI, 2008).

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 1 Nomor 1, November 2019 p-ISSN 2714-9757
http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 103 - 108,  November 2019 Global Health Science Group
Antikanker  ideal  adalah  yang  memiliki toksisitas  selektif,  artinya  menghancurkan sel  kanker  tanpa  merusak  sel  jaringan normal  (Kurnijasanti  et  al.,  2008).  Operasi, kemoterapi  dan  radioterapi  merupakan terapi  konvensional  yang  umum  dilakukan untuk kanker payudara. Operasi tidak dapat mengangkat  kanker  seutuhnya.  Kemoterapi dan  radioterapi  dapat  merusak  jaringan normal  lain,  sehingga  jaringan  yang  sehat tidak  dapat  mentoleransi  radiasi  dan  dosis obat  harus  dijaga  pada  level  yang  rendah serta memerlukan biaya yang besar (Vali et al.,  2015).  Berdasarkan  uraian  di  atas, eksplorasi  bahan  alam  untuk  pengobatan kanker payudara perlu dilakukan. Salah satu bahan alam yang berpotensi untuk dikembangkan  sebagai  obat  antikanker adalah alga Spirulina platensis L.
Spirulina  adalah  mikroalga  bersel  tunggal termasuk golongan cyanobacterium mikroskopik berfilamen. Spirulina memiliki lebar  spiral  antara  26- 36  µm  dan  panjang spiralnya antara 43-57 µm. Terdapat sejarah yang  panjang  dalam  penggunaan  sebagai makanan  bahkan  dilaporkan  sejak  zaman Aztec. Spirulina merupakan biomassa  yang dikeringkan  dari  Arthrospira  platensis, suatu bakteri yang dapat berfotosintesis dan ditemukan  di  seluruh  dunia  baik  pada  air tawar  maupun  air  laut.  Spirulina  dapat berkoloni  pada  lingkungan  yang  ekstrim yang  tidak  cocok  untuk  organisme  lain (Spolaore et al., 2006; Henrikson, 2009).
Spirulina,  ganggang  hijau  biru  yang berbentuk spiral, digunakan sebagai alternatif pangan kesehatan karena mengandung  zat  gizi  lengkap  dan  bergizi tinggi,  kaya  akan  protein  (60-63%), karbohidrat  (16%),  lemak  (4%),  serat,  8 macam  asam  amino  esensial,  12  macam asam  amino  non-esensial,  12  macam vitamin,  asam  lemak  dan  berbagai  macam mikronutrien,  termasuk  iodium.  Spirulina juga  mengandung  vitamin  di  antaranya asam nikotinat, riboflavin, thiamin, sianokobalamin,  mineral,  asam  amino  dan bahan  aktif  lainnya  seperti  karotenoid,
pigmen klorofil, dan fikosianin (Suharyanto et  al.,  2014). Spirulina  juga  mengandung iodium.  Sumber  iodium  dalam  spirulina utamanya  dalam  bentuk  iodida.  Iodium dalam  bentuk  iodid  lebih  efektif  diserap oleh  saluran  pencernaan  dibandingkan bentuk  senyawa  iodium  yang  lainnya. Sehingga  diperlukan  suatu  alternative pangan  sebagai  sumber  iodium  yang  lebih aman  untuk  memenuhi  kecukupan  asupan iodium tubuh. Spirulina mengandung fitonutrisi yang cukup lengkap dan berpotensi  sebagai  agen  antikanker  yang efektif. (Kozenko R, Henson RH, 2006).
Alga spirulina juga mengandung fikosianin, karotenoid  dan  klorofil  dengan  kandungan tertinggi klorofil-a (Pirenantyo &
Limantara,  2008).  Fikosianin  diketahui dapat  menghambat  pertumbuhan  koloni kanker  (Adams,  2005).  Karotenoid  jenis - karoten  berfungsi  menghambat  proliferasi sel  dan  menurunkan  resiko  kanker  (Maleta et al., 2018). Klorofil merupakan fotosensitizer  potensial  yang  bertindak sebagai molekul interseptor dalam mencegah dan penyembuhan kanker seperti aktivitas  antiproliperatif,  antimutagen  dan penginduksian  apoptosis  pada  sel  kanker (Himalogista,  2013).  Literature  review  ini bertujuan untuk mengetahui manfaat ekstrak spirulina sebagai antikanker

## METODE
Penulisan  ini  menggunakan  metode  studi literature  review.  Sumber  pustaka  yang digunakan  dalam penyusunan  literature  ini menggunakan  buku  pedoman  terkait  ilmu karsinogenesis dan manfaat ekstrak spirulina  yang  menggunakan  penelitian- penelitian  terbaru  dengan  proses  pencarian model  artikel  database  yang  diterbitkan pada tahun 2005 sampai dengan tahun 2019 dengan  jumlah  artikel  yang  digunakan sebanyak 31 artikel

## HASIL
Potensi  dan  prospek  Spirulina  sebagai  zat antikanker  terlihat  cukup  menjanjikan.  Hal ini  didukung  oleh  uji  preklinis  yang  telah
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 103 - 108,  November 2019 Global Health Science Group
dilakukan  oleh  BinMefrij  (2008)  terhadap tikus yang diinduksi dengan tumor payudara.  Hal  yang  senada  telah  dilakukan oleh  Suko  dan  Purnawati  (2011)  dengan menggunakan  cell  line  tumor  duktal payudara  T47D.  Laporan  dari  penelitian tersebut menunjukkan bahwa ekstrak Spirulina  sp  terbukti  secara  bermakna mampu meningkatkan indeks apoptosis cell line  T47D.  penelitian  oleh  Syahril et  al. (2011)  melaporkan  bahwa  ekstrak  kasar etanol Spirulina platensis dapat menghambat  sel  kanker  payudara  (MCF7) pada  konsentarsi  85  μg/mL.  Skrining antikanker oleh Canan (2012) menunjukkan bahwa  ekstrak  kasar  dan  fikosianin  dari Spirulina  hasil  kultivasi  dengan  media Zarrouk mampu menghambat berbagai jenis sel kanker, salah satunya sel MCF-7.
Penelitian  oleh  Bezerra et  al.  (2006)  dan Nishiumi et  al.  (2014)  menyatakan  bahwa senyawa  aktif  piperidinone,  piperidine, hexadecanenitrile  merupakan  komponen golongan  senyawa  alkaloid  yang  berperan dalam  penghambatan  kanker.  Flavonoid termasuk  ke  dalam  senyawa  polifenol, metabolit  sekunder  dari  tanaman  dan memiliki  aktivitas  sebagai  antikanker. Flavonoid  mengandung  kuersetin  yang berasal  dari  subkelas  flavonol.  Kuersetin, genistein  atau  flavopiridol  dapat  dijadikan sebagai bahan untuk obat kanker (Ravishankar et al., 2013).
Penelitian Suko  dan  Purnawati (2011) menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak Spirulina berpengaruh meningkatkan indeks apoptosis  pada  sel  T47D.  Penelitian sebelumnya  menunjukkan  bahwa  fraksi protein Spirulina platensis yang berasal dari air  laut  memiliki  aktivitas  antiproliferasi terkuat pada sel MCF-7, HepG-2 dan SGC- 7901  (Wang  and  Zhang,  2016).  Penelitian oleh Ravi  M et  al.,  (2010)  dan  Anisa  A (2019) menyatakan bahwa Aktivitas penghambatan  sel  MCF-7  dari  ekstrak etanol alga spirulina lebih baik dibandingan ekstrak metanolnya.

## PEMBAHASAN
Spirulina adalah sianobakteri atau mikroalga  hijau  biru.  Biomassa  Spirulina mengandung  komponen  kimia  di  antaranya protein 55-70%, lipid 4-6%, karbohidrat 17- 25%,  asam  lemak  tidak  jenuh  majemuk seperti  asam  linoleat  (LA)  dan  γ -linoenat (GLA). Spirulina juga mengandung vitamin di  antaranya  asam  nikotinat,  riboflavin, thiamin,  sianokobalamin,  mineral,  asam amino  dan  bahan  aktif  lainnya  seperti karotenoid,  pigmen  klorofil,  dan  fikosianin Ekstrak  kasar  Spirulina  hasil  kultur  Walne dan  organik  memiliki  komponen aktif alkaloid, flavonoid, steroid, dan saponin.
Bezerra et  al., (2006)  dan  Nishiumi et  al. (2014)  menyatakan  bahwa  senyawa  aktif piperidinone,  piperidine,  hexadecanenitrile merupakan  komponen  golongan  senyawa alkaloid yang berperan dalam penghambatan  kanker.  Flavonoid  termasuk ke  dalam  senyawa  polifenol,  metabolit sekunder  dari  tanaman  dan  memiliki aktivitas  sebagai  antikanker.  Flavonoid mengandung  kuersetin  yang  berasal  dari subkelas flavonol. Kuersetin, genistein atau flavopiridol  dapat  dijadikan  sebagai  bahan untuk  obat  kanker  (Ravishankar et  al., 2013).
Mekanisme  flavonoid  sebagai  antikanker menurut Ren et al. (2003) yaitu penghambatan aktivitas DNA topoisomerase  I/II,  penurunan  ekspresi  gen Bcl-2 dan
Bcl-xl serta aktivasi endonuklease.  Dipiro  JTr et  al.  (2012) melaporkan bahwa steroid dapat digunakan sebagai  agen  antikanker  karena  memiliki enzim  penghambat  diantaranya  aromatase dan  sulfatase  inhibitor  untuk  kanker payudara. Zakaria et al. (2011) menyatakan mekanisme  kerja  senyawa  ini  adalah merusak permeabilitas membrane mitokondria pada sel atau menyebabkan sel mengalami  nekrosis  dan  kematian.  Yildrim dan  Kutlu  (2015)  menyatakan  senyawa saponin secara struktural memiliki satu atau lebih  gugus  glikosida  hidrofilik  dan  dapat terlibat dalam replikasi DNA serta
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 103 - 108,  November 2019 Global Health Science Group
mencegah  poliferasi  sel  kanker.  Pada penelitian  pirenantyo  P et  al.  (2007) melaporkan  bahwa  pigmen  fikosianin, klorofil  a,  dan  karotenoid  pada  spirulina terbukti  memiliki  potensi  sebagai  senyawa antikanker.  Pigmen  fikosianin  merupakan antioksidan yang  kuat,  turunan  klorofil aberpotensi  sebagai  induktor  apoptosis  dan fotosensitizer  dalam  PDT  yang  dapat digunakan dalam terapi kanker. Nutrisi lain seperti  seperti  asam  lemak  GLA  (Gamma Linolic Acid), enzim superoksida dismutase (SOD),  dan  oligosakarida  juga  berperan sebagai senyawa antikanker. GLA merangsang  hormone  prostaglandin  yang ikut  mengontrol  proses  pembelahan  sel. Enzim superoksida dismutase adalah enzim yang digunakan tubuh untung
menghancurkan  sel  kanker  karena  radikal bebeas,  sedangakan  oligosakarida  terbukti khasiatnya sebagai antitumor.
Penelitian  Suko dan  Purnawati (2011) menyataka bahwa spirulina mengandung C- fikosianin. C-fikosianin
memiliki
kemampuan  untuk  menurunkan  regulasi protein  anti  apoptosis  dan  meningkatkan regulasi  protein  proapoptosis  pada  sel T47D. Ketika suatu sel mengalami kerusakan  yang  tidak  dapat  diperbaiki  lagi, sel  tersebut  akan  menginduksi  respon apoptosis  yang  sangat  sel  spesifik  dan merupakan  bentuk  yang  paling  umum  dari kematian  sel  secara  fisiologis.  Apoptosis adalah  suatu  mekanisme  kematian  sel  di mana  sel  merupakan  pihak  aktif  dalam kematiannya sendiri (Rode HJ et al., 2006).
Apoptosis  memegang  peranan  penting dalam  keberlangsungan  hidup  organisme dan  merupakan  komponen  penting  dari berbagai  proses  seperti  pergantian  sel normal,  perkembangan  dan  berfungsinya sistem  imun,  atrofi  hormon-dependent, perkembangan  embrionik,  eliminasi  sel sakit,  dan  menjaga  homeostasis  sel. Gangguan  pada  proses  apoptosis  dapat menyebabkan  penyakit  seperti  kanker, neurodegeneratif, dan juga gangguan autoimun  (Rastogi  RP et  al.,  2009)..
Apoptosis adalah suatu mekanisme kematian  sel  yang  terjadi  dalam  keadaan fisiologis  dan  sel  merupakan  pihak  aktif dalam proses kematiannya sendiri. Mekanisme  apoptosis  terjadi  dalam  dua jalur,  yaitu  jalur  ekstrinsik  dan  jalur intrinsik.  Jalur  ekstrinsik  dimulai  dengan ligasi antara reseptor transmembran dengan ligan  yang  sesuai.  Ligasi  ini  akan mengaktifkan  caspase  aktivator, yang nantinya akan menembus dan mengaktifkan efektor caspase sehingga memacu terjadinya  apoptosis.  Jalur  intrinsik  akan terjadi jika terdapat disrupsi pada membran mitokondria  sehingga  akan  melepaskan aktivator protease spesifik apoptosis, sitokrom  c,  dan  AIF  (Apoptotic  Inducing Factor)  yang  akan  menginduksi  terjadinya apoptosis (Riedl SJ et al., 2004).
Penelitian  lain  menyatakan  bahwa  hasil  uji KLT  dengan  fase  gerak  n-heksan  dan aseton  (75:25)  pada  Spirulina  platensis  L. mengandung -karoten, klorofil-a, klorofil-b, klorofil-c,  violaxantin  dan  senyawa  fenolik (Laguna et  al.,  2015).  Hasil  skrining fitokimia  S.  platensis  menunjukkan  adanya senyawa  terpenoid,  glikosida  dan  saponin (Sudha et  al.,  2011).  Hasil  uji  KLT menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  dan ekstrak metanol alga spirulina mengandung pigmen - karoten  dan  klorofil-a  serta senyawa  flavonoid,  fenolik,  terpenoid  dan steroid  tidak  memiliki  aktivitas  antikanker terhadap sel MCF-7.

## SIMPULAN
Spirulina  sudah  banyak  digunakan  sebagai alternatif pangan kesehatan karena mengandung  zat  gizi  lengkap  dan  bergizi tinggi,  kaya  akan  protein  (60-63%), karbohidrat  (16%),  lemak  (4%),  serat,  8 macam  asam  amino  esensial,  12  macam asam  amino  non-esensial,  12 macam vitamin,  asam  lemak  dan  berbagai  macam mikronutrien,  termasuk  iodium. Spirulina mengandung fitonutrisi yang cukup lengkap dan  berpotensi  sebagai  agen  antikanker yang efektif.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 103 - 108,  November 2019 Global Health Science Group

## DAFTAR PUSTAKA
Adams, M. (2005). Superfood for optimum health:  Chlorella and  Spirulina.  New York:  Truth  Publishing  International, Ltd.
Anisa  A.  (2019).  Uji  sitotoksik  ekstrak etanol  dan  ekstrak  metanol  Spirulina platensis  L.  pada  sel  MCF-7.  Jurnal Farmasi. 2(10):12-15
Bezerra  DP,  Castro  FO,  Alves  AP,  Pessoa C,  Moraes  MO,  Silveira  ER,  Lima MA,  Elmiro  FJ,  Costa-Lotufo  LV. (2006).  In  vivo  growth-inhibition  of Sarcoma  180  by  piplartine  and piperine,  two  alkaloid  amides  from Piper.  Brazilian  Journal  of  Medical and  Biological  Research.  39(6):  801-
806. Bin-Meferij, MM., (2008). Immunohistochemical  Study  Effects of  Spirulina  Algae  on  the  Induced Mammary  Tumor  in  Rats.  Saudi
Journal of Biological Sciences. 2008;15.
Canan. (2012). Screening anticancer activities of Spirulina platensis extracts  on  various  cancer  cell  lines. akademikpersonel.  kocaeli.edu.tr/  [24 April 2016].
DiPiro  JT,  Talbert  RL,  Yee  GC,  Matzke GR,  Wells  BG,  Posey  LM.  (2009). Pharmacotherapy:
A
Pathophysiologic  Approach  7th  Ed. United  States  (US):  McGraw-Hill Companies.
Henrikson,  R.  (2009).  Earth  food  Spirulina this  remarkable  blue  green  algae  can transform  your health and our planet. Ronore Enterprises, Inc.Hawaii, USA.
Himalogista. (2013). Mengenal Jenis
Pigmen  Alami  Dan  Manfaatnya.
Diakses 23 Januari 2019, Terdapat di:
http://himalogista.ub.ac.id/mengenal- jenis-pigmen-alami-dan-manfaatnya/.
Kemenkes  RI.  (2018).  Info  DATIN  Pusat Data  dan  Informasi  Kementerian Kesehatan RI. Indonesia.
Kozenko R, Henson RH. (2006). The study of spirulina: effect on the AIDS virus, cancer  and  the  immune  system. Healthy & Natural J.:1-7.
Kurnijasanti, R., Hamid, I. S., & Rahmawati, K. (2008). Efek Sitotoksik In Vitro Dari Ekstrak Buah Mahkota Dewa (Phaleria macrocarpa) Terhadap Kultur Sel Kanker Mieloma.  Jurnal  Penelitian  Media Eksakta, 7(1), 48 – 54.
https://doi.org/10.1002/2013JD02127 2.Received.
Laguna, H. B. de, Marante, F., & Mioso, R. (2015).  Extraction  of  Nutraceuticals from  Spirulina  (Blue-Green  Alga):  A Bioorganic  Chemistry  Practice  Using Thin-Layer Chromatography.
Biochemistry  and  Molecular  Biology Education, 43(5), 366 – 369.
Maleta, H. S., Indrawati, R., Limantara, L., Hardo,  T.,  &  Brotosudarmo,  P. (2018).  Ragam  Metode  Ekstraksi Karotenoid  dari  Sumber  Tumbuhan dalam  Dekade  Terakhir  (  Telaah Literatur  ).  Jurnal  Rekayasa  Kimia Dan Lingkungan, 13(1), 40 – 50.
Nishiumi  S,  Suzuki  M,  Kobayashi  T, Matsubara  A,  Azuma  T,  Yoshida  M. (2014).  Metabolomics  for  biomarker discovery in gastroenterological
cancer review. Journal of Metabolites.
4: 547-571.
Pirenantyo,  P.,  &  Limantara,  L.  (2008). Pigmen  Spirulina  sebagai  Senyawa Antikanker.  Indonesian  Journal of Cancer, 4, 155 – 163.
Rastogi RP, Sinha RP. Apoptosis: molecular
mechanisms and
pathogenicity.
EXCLI Journal. 2009;8:155-81.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 103 - 108,  November 2019 Global Health Science Group
Ravi  M,  De  SL,  Azharuddin  S,  Paul  SFD.
(2010).  The  beneficial  effects  of spirulina focusing on its
immunomodulatory  and antioxidant properties.  Nutrition  and  Dietary Supplements. 2(2):73-83.
Ravishankar D, rajora AK, Greco F, Osborn HMI. 2013. Flavonoids as prospective compounds  for  anti-cancer  therapy.
The International Journal of Biochemistry and Cell Biology. 30:1-
11.
Ren W, Qiao Z, Wang H, Zhu L, Zhang L.
(2003). Flavonoids: promising anticancer agents. Medicinal Research Reviews. 23(4): 519-534.
Riedl  SJ,  Shi  Y.  (2004).  Molecular mechanisms  of  caspase  regulation during  apoptosis.  Nat  Rev  Mol  Cell Biol. 4(5):897-907.
Rode  HJ,  Etsel  D,  Frost  I.  (2006). Apoptosis,  Cell  Death,  and  Cell Necrosis.  3  ed.  Mannheim:  Roche Applied Sciences.
Spolaore  P,  Joannis-Cassan  C,  Duran  E,
Isambet A (2006) Commercial
Application  of  Microalgae.  J  Biosci Bioeng 101(2):87-96.
Sudha,  S.  S.,  Karthic,  R.,  Naveen,  & Rengaramanujam,  J.  (2011).  Anti hyperlipidemic  activity  of  Spirulina platensis  in  Triton  x-100  induced hyperlipidemic  rats.  Hygeia  Journal For  Drugs  and  Medicines,  3(2),  32 – 37.
Suko  A  dan  Purnawati  RE.  (2011). Pengaruh Pemberian Ekstrak Spirulina  terhadap  Indeks  Apoptosis sel T74D (in preparation). Suharyanto, Tri-panji, Permatasari S, Syamsu K. (2014). Produksi Spirulina platensis dalam
fotobioreaktor kontinyu menggunakan media limbah
cair  pabrik  kelapa  sawit.  Menara Perkebunan. 82(1): 1-9.
Syahril  M,  Roshani  O.  Hasyimah  N,  Hafiz M,  Sharida  MD,  Ahmed  HY.  (2011). Screening  of  anticancer  activities  of crude  extracts  of  unicellular  green algae (Chlorella vulgaris) filamentous blue  green  algae  (Spirulina)  on selected cancer cell lines.
International  Conference  on  Applied Science, Mathematics and Humanities. 82-87. Vali,  F.,  Changizi,  V.,  &  Safa,  M.  (2015). Synergistic Apoptotic Effect of Crocin  and  Paclitaxel  or  Crocin  and Radiation on MCF-7 Cells, a Type of
Breast Cancer Cell Line. International Journal of Breast Cancer.
https://doi.org/10.1155/2015/139349.
Wang,  Z.,  &  Zhang,  X.  (2016).  Isolation and identification of anti-proliferative peptides  from  Spirulina  platensis using  three-step  hydrolysis.  Sci  Food Agric, (Desember 2015). https://doi.org/10.1002/jsfa.7815.
Yildirim  I,  Kutlu  T.  (2015).  Anticancer agents: saponin and tannin. Journal of Biological Chemistry. 9(6):332-340.
Zakaria  ZA,  Mohamed  AM,  Jamil  NS, Rofiee  MS,  Somchit  MN,  Zuraini  A, Arifah  AK, Sulaiman MR. (2011).  In vitro cytotoxic and antioxidant properties of the aqueous, chloroform and methanol extracts of
Dicranopteris  linearis  leaves.  African Journal of Biotechnology. 10(2): 273-
282.
Pirenantyo,  P.,  &  Limantara,  L.  (2008). Pigmen  Spirulina  sebagai  Senyawa Antikanker.  Indonesian  Journal  of Cancer, 4, 155 – 163.