## Artikel Review

## Profil Mikrobiota ASI dan Perannya terhadap Saluran Cerna Bayi
Rike Syahniar 1* , Auliyani Andam Suri 2
1) Departemen Mikrobiologi dan Parasitologi, Fakultas Kedokteran dan Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Jakarta 2) Departemen Fisiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Negeri Syarif Hidayatullah Jakarta
*rikesyahniar@gmail.com

## ABSTRACT
Background: Breast  milk  contains  large  numbers  of  microbiota  that  represent  commensal, mutualistic, and potentially probiotic bacteria in the infant's digestive tract. Result: The most dominant bacterial phyla in breast milk include Proteobacteria and Firmicutes while at the genus level are Staphylococcus, Pseudomonas, Streptococcus and Lactobacillus. Among the various microbiota found in breast milk, Lactobacillus and Bifidobacterium have the potential as  probiotics. Conclusion: Intestinal  microbiota  provides  useful  metabolic  functions  and protection  such  as  increased  digestive  capacity,  production  of  short  chain  fatty  acids  and vitamins, regulation of mucosal structures and the immune system and resistance to pathogenic colonization.
Keywords: Breast milk, microbiota, infant

## ABSTRAK
Latar  Belakang: Air  susu  ibu  (ASI)  mengandung  mikrobiota  dalam  jumlah  banyak  yang mewakili bakteri komensal, mutualistik, dan bakteri yang berpotensi sebagai probiotik pada saluran  cerna  bayi. Hasil: Filum  bakteri  yang  paling  dominan  dalam  ASI  antara  lain Proteobacteria dan Firmicutes sedangkan  pada  tingkat  genus  yaitu Staphylococcus, Pseudomonas, Streptococcus dan Lactobacillus . Diantara berbagai mikrobiota yang terdapat dalam  ASI, Lactobacillus dan Bifidobacterium berpotensi  sebagai  probiotik. Kesimpulan: Mikrobiota  usus  memberikan  fungsi  metabolisme,  dan  proteksi  yang  bermanfaat  seperti peningkatan kapasitas pencernaan, produksi asam lemak rantai pendek dan vitamin, pengaturan struktur mukosa dan sistem kekebalan tubuh serta resistensi kolonisasi terhadap patogen.
Kata kunci: ASI, mikrobiota, bayi

## PENDAHULUAN
ASI  merupakan  sumber  bakteri  penting  bagi bayi yang sedang berkembang ,mempengaruhi mikrobiota  usus  saat  dewasa  dan  kesehatan seumur  hidup  (1,2).  ASI  juga  mengandung ratusan  hingga  ribuan  molekul  bioaktif  yang beragam. Molekul bioaktif tersebut melindungi terhadap  infeksi,  peradangan,    perkembangan
organ,  kolonisasi  mikroba  yang  sehat  dan berkontribusi pada pematangan kekebalan tubuh (3). Komponen  ASI  seperti  oligosakarida berperan  dalam  mendorong  pertumbuhan beberapa mikroba. Selain itu lisozim, laktoferin, dan  peptida  antimikroba  dapat  menghambat pertumbuhan bakteri pathogen (4).
Transmisi  bakteri melalui  ASI  memiliki potensi  untuk  memodulasi  kolonisasi  dan pengembangan  saluran  cerna  bayi  baru  lahir yang  belum  matang  (5).  Tidak  seperti  susu formula bayi yang distandarisasi dalam kisaran komposisi  yang  sangat  sedikit, komposisi  ASI bersifat dinamis dan bervariasi dalam pemberian makan  secara  harian  (3). Mikrobiota  yang terdapat di sekitar areolar dapat ditransmisikan ke  bayi  melalui  ASI.  Studi  molekuler menunjukkan  kesamaan  strain  tertentu  dari bakteri  kulit  yang  ditransmisi  melalui  proses menyusui  dari  ibu  ke  bayi.  Dalam  sebuah penelitian,  ibu  yang  tidak  membersihkan payudaranya sebelum menyusui. menyebabkan puting susu dan daerah areolar sekitarnya berada di  mulut  bayi  memperkenalkan  bakteri  yang berhubungan dengan kulit ibu ke rongga mulut dan saluran enterik bayi (6,7).
Periode neonatal merupakan tahap kritis untuk  kolonisasi mikroba  di  saluran cerna (7). Kolonisasi  awal  mikroba  dipengaruhi  oleh sejumlah  faktor  yang  terkait  dengan  cara persalinan  (melalui  vagina  vs  seksio  sesarea), praktik  pemberian  makan,  dan  komposisi mikrobiota usus berbeda pada bayi yang diberi ASI  dan  susu  formula  (6,8).  Secara  global, komposisi  ASI  yang  kompleks  dan  dinamis mendorong  pertumbuhan  dan  perkembangan bayi  yang  sehat.  Oleh  karena  itu,  WHO merekomendasikan  pemberian  ASI  eksklusif selama 6 bulan pertama kehidupan (9). Sejumlah besar  mikroba  diketahui  berkolonisasi  di  usus bayi    pada  hari-hari  dan  minggu-minggu pertama kehidupan (10). Dalam ulasan literatur ini, profil mikrobiota yang dipengaruhi ASI dan peranannya  pada  perkembangan  saluran  cerna bayi akan dibahas lebih lanjut.

## TINJAUAN LITERATUR Prebiotik dan Molekul Bioaktif ASI
Istilah prebiotik merujuk pada bahan makanan yang  secara  menguntungkan  mempengaruhi inang  dengan  cara  selektif  merangsang
pertumbuhan  aktivitas  sejumlah  bakteri  dalam usus  yang  meningkatkan  kesehatan  inang. Sebagian  besar  prebiotik  berkaitan  dengan penggunaan oligosakarida seperti disakarida dan laktulosa  (11).  Oligosakarida  dan  mikrobiota yang terdapat pada ASI memiliki efek sinergis dalam  membentuk  mikrobiota  usus  bayi. Komponen  ASI  yang paling melimpah adalah laktosa (70 g / L), diikuti oleh lipid (40 g / L), oligosakarida (5-15 g / L), dan protein (8 g / L). Laktosa  dan  lipid  merupakan  sumber  nutrisi utama  bagi  bayi.  Oligosakarida  ASI  adalah glycans  bebas  yang  menampilkan  beberapa fungsi  biologis  bersama  dengan  banyak glikoprotein dan glikolipid, yang mewakili total glikokonjugasi dalam susu. Diperkirakan bahwa lebih  dari  70%  protein  ASI  terglikosilasi, mengandung gugus-gugus glycan terkait-N dan O.  Mayoritas  glikoprotein  susu  ditemukan dalam  susu  skim  (whey  dan  kasein),  tetapi membran  globul  lemak  susu  mengandung jumlah  total  glikoprotein  yang  representatif. Glikoprotein ASI yang paling banyak adalah α- laktalbumin (17% dari total protein), laktoferin (17%),  dan  sekretori  IgA  (sIgA)  (11%),  yang termasuk dalam fraksi whey dan κ-kasein, dari fraksi kasein (9%) (12). Oligosakarida bertindak sebagai  prebiotik  yang  mendukung  proliferasi bakteri tertentu seperti Bifidobacterium. Berbagai penelitian telah menyimpulkan bahwa ASI  dan  feses  bayi  memiliki  jenis  mikroba spesifik seperti Bifidobacterium, Lactobacillus,
Enterococcus, dan Staphylococcus .  Hal  ini menunjukkan bahwa mikrobiota pada bayi yang diberi  ASI  memiliki  pola  yang  berbeda  yang dapat bertahan hingga dewasa (13) .
Komponen bioaktif didefinisikan sebagai elemen yang mempengaruhi proses atau substrat biologis  yang  berdampak  pada  fungsi  atau kondisi  tubuh  terhadap  kesehatan.  Komponen bioaktif dalam ASI berasal dari berbagai sumber yaitu beberapa diproduksi dan disekresikan oleh epitel mammae, sel-sel yang dibawa dalam ASI, dan  serum  ibu  yang  dibawa  melintasi  epitel
Vol. 1 No. 1 Tahun 2020 jurnal.umj.ac.id/index.php/MJNF uptjurnal.fkkumj@gmail.com e-issn: 2722 – 2942
mammae  dengan  transportasi  yang  dimediasi reseptor (3). ASI yang dikeluarkan beberapa hari setelah  kelahiran  mengandung  konsentrasi tertinggi protein susu bioaktif, seperti imunoglobulin  dan  antimikroba.  Fluiditas komposisi  susu  yang  luar  biasa  selama menyusui mencerminkan penyesuaian terhadap kebutuhan bayi, serta peran evolusi ASI sebagai satu-satunya sumber nutrisi dan kekebalan untuk mendukung perkembangan bayi baru lahir (14).

## Profil Mikrobiota ASI dan Faktor-faktor yang Mempengaruhi
Mikroorganisme  merupakan  kom-  ponen bioaktif  dari  ASI.  Kehadirannya  dalam  ASI pertama kali diakui pada pertengahan abad yang lalu  ketika  mempelajari  potensi  penularan infeksi  melalui  menyusui.  Seiring  berlalunya waktu,  beberapa  penelitian  menggambarkan adanya  bakteri  komensal,  mutualistik,  atau berpotensi  probiotik  yang  terdapat  dalam  ASI yang sehat dan pengaruhnya terhadap kesehatan ibu dan bayi (15). Di antara mikroorganisme yang terdapat  dalam  susu,  beberapa  strain  dari  spesies Lactobacillus  salivarius,  Lactobacillus  fermentum, Lactobacillus  gasseri,  Bifidobacterium  breve, Bifidobacterium  adolescentis,  dan  Bifidobacterium longum  subsp. infantis telah menunjukkan potensi untuk  meningkatkan  kesehatan  ibu  dan  bayi, termasuk  pencegahan  atau  pengobatan  mastitis laktasional,  meningkatkan  kolonisasi  bakteri  usus normal  pada  bayi  prematur,  atau  perbaikan  diare pada  pasien  Iritable  Bowel  Syndrome  (16–18). Bifidobacterium  terdapat  0,1  hingga  3%  dan Lactobacillus  berkisar  0,1  hingga  0,3%  dari sampel  ASI  yang  diambil  1  bulan  setelah persalinan pervaginam (1,19).
Penelitian menggunakan kultur menunjukkan bahwa ASI sehat mengandung 10 3 -10 5 cfu/ml bakteri hidup. ASI merupakan salah satu sumber utama bakteri ke usus bayi, karena bayi mengonsumsi sekitar 800 ml / hari ASI yang terdapat 1 × 10 5 dan 1 × 10 7 bakteri setiap hari (20). Dengan pH lambung  yang  relatif  rendah dan  waktu transit
yang  cepat,  bakteri  ini  diharapkan  mampu bertahan  di  saluran  cerna  dan  mencapai  usus bayi.  Beberapa  studi  yang  dilakukan  dengan menggunakan  qPCR  mendeteksi  Lactobacilli dan Bifidobacteria yaitu 10 3 -10 4 sel/ml dan 10 2 - 10 5 sel/ml. 23 Studi  yang  dilakukan  oleh Yoshioka  dkk,.  menggunakan  teknik  kultur standar  membandingkan  mikrobiota  dari  bayi yang  diberi  ASI  dan  susu  formula  selama  3 minggu pertama mengalami peningkatan  yang signifikan  pada  spesies Bifidobacteria dan Lactobacillus dibandingkan  dengan  bayi  yang diberi  susu  formula  memiliki  pola  mikrobiota seperti Enterobacteria dan Enterococci .  Studi tersebut  merekomendasikan  bahwa  menyusui menciptakan  lingkungan  usus  yang  kondusif untuk pertumbuhan bifidogenetik (21).
Baru-baru  ini  teknik  pyrosequencing berdasarkan  gen  ribosomal  RNA  (16S rRNA) telah  digunakan  untuk  menganalisis  seluruh mikrobiota  usus.  Teknik  ini  memberikan informasi mengenai mikrobiota kompleks, yang sebelumnya tidak terdeteksi oleh metode kultur. Sekuensing generasi berikutnya juga memungkinkan  pendeteksian  genus  terkait anaerob  usus,  seperti  Bacteroides,  Blautia, Dorea, dan  Faecalibacterium. Bakteri ini dapat bertindak sebagai pelopor dalam usus bayi untuk membangun mikrobiota usus dewasa yang akan mulai  menetap  pada  penyapihan (22). Proteobacteria  dan  Firmicutes  termasuk  dalam filum  terbanyak  yang  ditemukan  di  ASI  selain Actinobacteria  dan  Bacteroidetes.  Lima  famili bakteri yang paling dominan terdapat dalam ASI antara lain Streptococcaceae (24,4%),
Pseudomonadaceae  (14,0%),  Staphylococcaceae (12,2%), Lactobacillaceae (6,2%), dan Oxalobacteraceae  (4,8%) (1). Pada  tingkat  genus, Staphylococcus dan Streptococcus paling dominan ditemukan dalam ASI. Studi yang dilakukan oleh Padilha  dkk.  pada  tingkat  genus  juga  diperoleh Rothia Acinetobacter,  Bacteroides,  Halomonas,
Herbaspirillum dan Pseudomona . (19).
Studi  yang  membandingkan  komposisi mikrobiota dari ibu yang telah melakukan seksio sesarea  dibandingkan  persalinan  pervaginam mendapatkan
Streptococcaceae,
Staphylococcaceae dan Pseudomonadaceae merupakan famili bakteri paling dominan (22). Studi  lain  oleh  Rubio  dkk  menemukan Staphylococcus spp lebih banyak dari ibu yang telah  melakukan  seksio  sesarea,  sedangkan Bifidobacterium pada persalinan melalui vagina (6).  Perbedaan  cara  persalinan  menyebabkan komunitas bakteri yang berbeda dari sampel ASI individu  disebabkan  tidak  adanya  tekanan fisiologis  atau  sinyal  hormonal  yang  dapat memengaruhi proses transmisi mikroba ke ASI (6).
Pada wanita dengan tekanan psikososial yang tinggi, keragaman mikrobiota ASI 3 bulan pasca  melahirkan  lebih  rendah  dibandingkan pada  ibu  dengan  gangguan  psikososial  yang rendah.  Pada  wanita  dengan  gangguan psikososial  rendah,  kelimpahan Acinetobacter, Flavobacterium ,  dan Lactobacillus meningkat secara  signifikan  selama  bulan-bulan  pertama setelah kelahiran. Sebaliknya, kelimpahan relatif dari  bakteri  pada  kelompok  gangguan psikososial tinggi tidak meningkat kecuali untuk Staphylococcus (23).  Tekanan  psikososial mungkin  telah  mengubah  mikrobiota  usus  ibu melalui microbiota-gut-brain axis dan hypothalamicpituitary-adrenal  (HPA)  axis .
Mengingat  bahwa  beberapa  bakteri  komensal dari  saluran  cerna  ibu  dapat  bertranslokasi  ke kelenjar  mamae,  hal  tersebut  yang  menyebabkan perbedaan dalam keanekaragaman mikroba pada ASI  setelah  3  bulan  pasca  melahirkan. Microbiota-gut-brain axis adalah jalur
pensinyalan  dua  arah  antara  mikrobiota  usus dengan  sistem  saraf  pusat,  termasuk  beberapa rute  humoral,  kekebalan  dan  saraf  (24).  HPA axis  berperan  dalam  sistem  kontrol  stress termasuk  dalam  jaringan  yang  kompleks melibatkan  interaksi  hormonal  antara  tiga kelenjar  endokrin  yaitu  hipotalamus,  kelenjar pituitari, dan kelenjar adrenal (25).
Selain  itu,  diet  dari  ibu  dapat mempengaruhi  komposisi  mikrobiota  dalam kehamilan. Asupan asam lemak tak jenuh ganda korelasi  positif  (PUFA)  dan  asam  linoleat ditemukan berkorelasi positif dengan Bifidobacterium (19).  PUFA  sebagai  prebiotik memiliki  mekanisme  yang  terlibat  dalam prebiotik  PUFA  terkait  dengan  konversi menjadi asam linoleat terkonjugasi (CLA) dan asam  linolenat  terkonjugasi  (CLnA).  Konversi PUFA menjadi CLA sejalan dengan pertumbuhan Bifidobacterium .  Selain  asam lemak tak jenuh, vitamin B kompleks diketahui bekorelasi  positif dengan Enterococcus karena sebagian  besar Enterococci membutuhkan vitamin  tersebut  dalam  metabolisme  untuk pertumbuhan maksimal (19). Bakteri Ruminococcus bromii, Roseburia, dan  Eubacterium  rectale dari phylum Firmicutes banyak  terkandung  pada individu  dengan  asupan  tinggi  serat  dari  buah dan sayuran  (26).  Bakteri usus ibu akan  dapat mencapai  situs  ekstraintestinal melalui  jalur entero-mammae.  Selama  akhir  kehamilan  dan menyusui, bakteri pertama-tama akan mentranslokasi melalui mukosa  usus ibu  yang utuh dengan internalisasi dalam sel dendritik dan CD18+ dan kemudian  bersirkulasi ke kelenjar susu melalui sirkulasi limfatik dan darah (27).
Tabel. 1. Hasil Studi Profil Mikrobiota ASI menggunakan Metode Sekuensing 16S rRNA
Sampel ASI ( postpartum) Profil Bakteri Referensi 3-4 bulan (n=393) Filum ( Proteobacteria, Firmicutes); Genus ( Streptococcus, Ralstonia, Staphylococcus) (28) 1-3 bulan (± 7 hari) (n=394) Filum ( Firmicutes, Proteobacteria, Actinobacteria,  Bacteroidetes) Genus (Streptococcus, Staphylococcus) (29) 2, 6, 12 minggu (n=51) Filum (Firmicutes, Proteobacteria, Actinobacteria,  Bacteroidetes) Genus  (Staphylococcus,  Streptococcus,  Corynebacterium,  Gemella, Propionibacterium,  Lactobacillus, Haemophilus,  Pseudomonas,  and Enhydrobacter) (23) 30 (±4) hari (n= 94) Streptococcus, Staphylococcus, Corynebacterium, Rothia, Veillonella, Rubrobacter,  Pseudomonas,  Halomonas,  Trabulsiella,  Chelonobacter, Acinetobacter, Actinomyces, Lactobacillus, Bifidobacterium, (19) 1 bulan (n=133) Famili ( Streptococcaceae, Pseudomonadaceae, Staphylococcaceae,,Lactobacillaceae, Oxalobacteraceae) Genus (Staphylococcus, Streptococcus, Rothia Acinetobacter, Bacteroides, Halomonas, Herbaspirillum, Pseudomonas) (22) Lebih dari 6 hari (n=39) Filum (Proteobacteria, Firmicutes); Genus, (Staphylococcus,Pseudomonas,Streptococcus, Lactobacillus) (1) 12 hari (n=30), 120 hari (n=2), 320 hari (n=1) ( Staphylococcus, Streptococcus, Enhydrobacter, Enterococcus, Rothia ), Lactobacillus (0.6%), Bifidobacterium (<0.01%) (30)

## Peran Mikrobiota ASI terhadap Saluran Cerna Bayi
Kolonisasi  bakteri  setelah  kelahiran  sangat penting  untuk  perkembangan  usus  dan pematangan sistem kekebalan tubuh. Selain itu, mikrobiota  saluran  cerna  memainkan  peran penting  dalam  metabolisme  dan  sistem homeostasis  kehidupan  awal.  Interaksi  inang dengan  mikrobiota  meningkatkan  fungsi penghalang,  mukosa,  dan  kekebalan  sistemik. Menyusui  sangat  penting  bagi  toleransi  oral pada bayi baru lahir. Hal tersebut memperkenalkan  jaringan  limfoid  terkait  usus yang  memungkinkan  pembentukan  keadaan toleran antara mikrobiota dan sistem kekebalan tubuh (31).
Setiap hari bayi terpapar antigen spesifik. Sebagian berasal langsung dari mikrobiota ASI yang  dapat  melintasi  penghalang  usus  dan terlibat  dalam  pengenalan  oleh  sel-sel  penyaji antigen pada limfosit T. Selain itu, bakteri yang terdapat dalam ASI dapat merangsang  Peyer’s
patches  yang meningkatkan jumlah sel plasma penghasil  IgA  di  lingkungan  usus  bayi  baru lahir.  Akibatnya,  IgA  dapat  memperangkap antigen  yang  mendukung  eliminasi  mereka dengan enzim spesifik, menghindari penempelan virus dan mikroorganisme terhadap mukosa  usus  serta  menangkal  proliferasi patogen  dan  mengerahkan  langsung  aktivitas imunomodulator (32). Dalam percobaan hewan, heat  shock  protein 70  (HSP70)  dalam  ASI menurunkan translokasi bakteri dari lumen usus.
Terdapat  kemungkinan  bahwa  mikrobiota dalam  ASI  dapat  meningkatkan  kadar  HSP70 dalam  lumen  usus  dan  berkontribusi  terhadap fungsi penghalang epitel pada neonates (33).
Pada  awal  kehidupan,  bayi  yang dilahirkan  secara  normal  melalui  vagina  dapat mengembangkan  mikrobiota  yang  sehat.  Pada bayi  prematur,  kolonisasi  mikrobiota  di  usus terjadi secara berbeda (34). Imaturitas struktural dan imunologis usus prematur bersama dengan serangkaian kondisi lingkungan (mode
kelahiran,  pemberian  antibiotik,  pengaturan perawatan,  dan  paparan  nutrisi)  berkontribusi terhadap  kolonisasi  bakteri  abnormal  dan penurunan  keragaman  mikroba  dibandingkan dengan bayi cukup bulan. Disbiosis semacam itu dapat mengakibatkan respons peradangan yang diperburuk  oleh  respons  imun  bawaan  yang belum  matang  yang  meningkatkan  risiko penyakit seperti necrotizing enterocolitis (NEC) dan  sepsis onset lambat,  keduanya merupakan penyebab signifikan mortalitas. Banyak episode sepsis onset lambat disebabkan oleh organisme yang  berasal  dari  usus,  dan  perubahan  pada pembatas  usus berkontribusi pada sepsis onset lambat dan NEC. NEC tidak memiliki ciri khusus mikroba spesifik, namun variasi skala besar dalam taksa  bakteri  pada  tingkat  filogenetik  yang  tinggi yaitu  kelimpahan  diferensial  dalam  filum Proteobacteria,  Firmicutes ,  dan Bacteroidetes dilaporkan  mempelopori  NEC.  Peningkatan proteobakteria  bersama  dengan  peningkatan aktivitas enterocyte  Toll  like  receptor 4  pada neonatus  dengan  NEC,  menunjukkan  respons hiperinflamasi terhadap mikrobioma disbiotik (35).
Kolonisasi awal mikroba juga mempengaruhi  metabolisme  inang  termasuk deposit  lemak,  kadar  leptin  yang  bersirkulasi, dan  resistensi  insulin  pada  periode  neonatal. Secara  khusus,  hal  ini  memungkinkan karbohidrat  yang  tidak  dapat  dicerna  dan memicu  aktivasi  lipoprotein  lipase.  Hal  ini menyebabkan penyerapan glukosa dan penyimpanan  asam  lemak  yang  menyebabkan penambahan  berat  badan.  Peningkatan  jumlah Firmicutes dan penurunan Bacteroidetes dalam mikrobiota  usus  telah  diamati  dalam  model hewan coba yang menjadi predisposisi terhadap penyimpanan  energi  yang  berlebihan  dan obesitas. Produksi metabolit seperti asam lemak rantai  pendek  seperti  butirat  dan  asetat  oleh mikrobiota  usus  komensal  awal  dapat memainkan peran dalam perubahan epigenetik epitel  usus  dan  fungsi  kekebalan  tubuh  yang
rentan  terhadap  masalah  kesehatan  seperti obesitas (36).
Dampak keberadaan Staphylococcus dan Streptococcus pada  kesehatan  bayi  tidak sepenuhnya jelas, tetapi diketahui bahwa genus ini berada di usus bayi terutama selama minggu- minggu pertama kehidupan. Studi menunjukkan bahwa Staphylococcus dan Streptococcus , serta spesies  aerob  fakultatif  lainnya  merupakan bakteri  yang  berkolonisasi  di  kehidupan  awal. Spesies ini berkontribusi pada konsumsi oksigen dari  usus  bayi,  menyediakan  lingkungan  yang cocok untuk kolonisasi spesies anaerob seperti Bifidobacterium, Bacteroides, dan Clostridium .
Spesies Bifidobacterium dan Lactobacillus yang diisolasi dari ASI berperan terhadap kesehatan bayi.  Banyak  strain  dari Lactobacillus maupun Bifidobacterium  spp .  digunakan  sebagai  probiotik. Beberapa strain dari Lactobacillus dan Bifidobacterium menunjukkan aktivitas antimikroba, berperan dalam pengembangan fungsi proteksi usus, perlindungan terhadap penyakit menular, metabolisme,  imunomodulasi,  dan  neuromodulasi dalam studi in vitro dan in vivo (23).

## KESIMPULAN
ASI menyediakan berbagai mikroba komensal dan menguntungkan termasuk strain yang berasal dari maternal  intestinal.  Hal  ini  berkontribusi  pada mikrobiota usus neonatal dan pembentukan rantai trofik  sinergis.  Dengan  peningkatan  pemahaman tentang manfaat mikrobiota dalam ASI, hal tersebut dapat  digunakan  dalam  memanipulasi  komunitas mikroba untuk meningkatkan kesehatan danperkembangan neonatal dikemudian hari.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada Fakultas Kedokteran dan Kesehatan Universitas Muhammadiyah Jakarta yang telah mendukung penulisan artikel ini.

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis  menyatakan  tidak  memiliki  konflik kepentingan dalam artikel ini

## REFERENSI
1. Urbaniak  C,  Angelini  M,  Gloor  GB, Reid G. Human milk microbiota profiles in relation to birthing method, gestation and infant gender. Microbiome. 2016;4(1):1–9.
2. Morelli  L.  Postnatal  Development  of
Intestinal  Microflora  as  Influenced  by Infant Nutrition.
J Nutr. 2008;138(9):1791S-1795S.
3. Fields DA, Demerath EW. Human Milk Composition:  Nutrients  and  Bioactive Factors.  Pediatr  Clin  North  Am [Internet].  2013;60(1):49–74.  Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articl es/PMC3586783/pdf/nihms-413874.pdf
4. Cacho  NT,  Lawrence  RM.  Innate immunity  and  breast  milk.  Front Immunol. 2017;8(MAY).
5. Schanche M, Avershina E, Dotterud C, Oien T, Storro O, Johnsen R, et al. High-
Resolution  Analyses  of  Overlap  in  the Microbiota Between Mothers and Their Children. Curr Microbiol. 2015
Aug;71(2):283–90.
6. Cabrera-Rubio R, Mira-Pascual L, Mira A,  Collado  MC.  Impact  of  mode  of delivery  on  the  milk  microbiota composition  of  healthy  women.  J  Dev Orig Health Dis. 2015/08/19. 2016;7(1):54–60.
7. Fallani  M,  Young  D,  Scott J,  Norin E, Amarri  S,  Adam  R,  et  al.  Intestinal microbiota of 6-week-old infants across Europe:  Geographic  influence  beyond delivery  mode,  breast-feeding,  and antibiotics. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010;51(1):77–84.
8. Bezirtzoglou  E,  Tsiotsias  A,  Welling
GW.  Microbiota  profile  in  feces  of breast-  and  formula-fed  newborns  by using  fluorescence in  situ  hybridization (FISH). Anaerobe [Internet]. 2011;17(6):478–82.  Available  from:
http://dx.doi.org/10.1016/j.anaerobe.201 1.03.009
9. WHO.  Global  strategy  for  infant  and young child feeding. Fifthy-fourth world health assembly. 2001.
10. Maynard  CL,  Elson  CO,  Hatton  RD, Weaver  CT.  Reciprocal  interactions  of the  intestinal  microbiota  and  immune system.  Nature.  2012;489(7415):231– 41.
11. Gibson  GR,  Roberfroid  MB.  Dietary Modulation  of  the  Human  Colonic Microbiota: Introducing the Concept of Prebiotics. J Nutr. 1995;125(6):1401–12.
12. Peterson  R,  Cheah  WY,  Grinyer  J, Packer  N.  Glycoconjugates  in  human milk:  protecting  infants  from  disease. Glycobiology.  2013  Dec;23(12):1425– 38.
13. Beghetti I, Biagi E, Martini S, Brigidi P, Corvaglia  L,  Aceti  A.  Human  Milk’s Hidden  Gift:  Implications  of  the  Milk Microbiome for Preterm Infants’ Health.
Nutrients. 2019 Dec;11:2944.
14. Chatterton  DEW,  Nguyen  DN,  Bering SB,  Sangild  PT.  Anti-inflammatory mechanisms of bioactive milk proteins in the intestine of newborns. Int J Biochem Cell Biol. 2013 Aug;45(8):1730–47.
15. Ruiz L, Garcia-Carral C, Rodriguez JM. Unfolding the Human Milk Microbiome Landscape  in  the  Omics  Era.  Front Microbiol. 2019;10:1378.
16. Patel SH, Vaidya YH, Patel RJ, Pandit RJ,  Joshi  CG,  Kunjadiya  AP.  Culture independent assessment of human milk microbial  community  in  lactational mastitis. Sci Rep [Internet]. 2017;7(1):1– 11. Available from:
Vol. 1 No. 1 Tahun 2020 jurnal.umj.ac.id/index.php/MJNF uptjurnal.fkkumj@gmail.com e-issn: 2722 – 2942
http://dx.doi.org/10.1038/s41598-017- 08451-7
17. Fernández  L,  Langa  S,  Martín  V, Maldonado A, Jiménez E, Martín R, et al. The  human  milk microbiota:  Origin and potential roles in health and disease. Pharmacol Res [Internet].2013;69(1):1– 10.  Available  from:  http://dx.doi.org /10.1016/j.phrs.2012.09.001
18. Niegawa  T,  Kimitaka  Takitani  RT, Manabu  Ishiro,  Yuichi  Kuroyanagi, Keisuke  Okasora  YM,  Matsuda  T, Tamai  and  H,  Department. Evaluation of uric acid levels, thyroid function, the Society for Free Radical Research Japan 1880 50860912-0009 10.3164/j5cb .17- 55 JJCBN Kyj bn17-5 Original Article c oto, Japan ournal of Clinical Biochemistry and Nutrition and anthropometric  parameters.  J  Clin Biochem Nutr. 2018;62(2):179–86.
19. Padilha  M,  Samsøe  NBD,  Brejnrod  A, Hoffmann C, Cabral VP, Iaucci J de M, et  al.  The  human  milk  microbiota  is
modulated by maternal diet.
Microorganisms. 2019;7:1–18 art. 502.
20. Taghizadeh M, Mirlohi M, Poursina  F, Madani G, Khoshhali M, Bahreini N, et al.  The  influence  of  impact  delivery mode,  lactation  time,  infant  gender, maternal age and rural or urban life on total  number  of  Lactobacillus  in  breast milk  Isfahan  -  Iran.  Adv  Biomed  Res. 2015 Jan;4(1):141.
21. Yoshioka  H,  Iseki  K,  Fujita  K. Development and differences of intestinal flora in the neonatal period in breast-fed and bottle-fed infants. Pediatrics. 1983;72(3):317–21.
22. Jost T, Lacroix C, Braegger C, Chassard C.  Assessment  of  bacterial  diversity  in breast milk using culture-dependent and culture-independent  approaches.  Br  J
Nutr. 2013 Oct;110(7):1253–62.
23. Li S-W, Watanabe K, Hsu C-C, Chao S- H,  Yang  Z-H,  Lin  Y-J,  et  al.  Bacterial Composition  and  Diversity  in  Breast Milk  Samples  from  Mothers  Living  in Taiwan  and  Mainland  China.  Front Microbiol. 2017 May;8:965.
24. Browne  PD,  Aparicio  M,  Alba  C,
Hechler C, Beijers R, Rodriguez JM, et al.  Human  Milk  Microbiome  and Maternal Postnatal Psychosocial Distress. Front Microbiol. 2019;10:2333.
25. Farzi A, Hassan AM, Zenz G, Holzer P. Diabesity and mood disorders: Multiple links  through  the  microbiota-gut-brain axis.  Mol  Aspects  Med  [Internet]. 2019;66(October 2018):80–93. Available from: https://doi.org/10.1016/j.mam.2018.11.0 03
26. Ulrich-Lai  YM,  Herman  JP.  Effects  of Work-Related  Stress: :  University  of Cambridge. Nat Rev Neurosci [Internet]. 2009;10(6):397–409.  Available  from:
http://www.admin
.cam.ac.uk/offices/hr/policy/stress/effect
s.html 27. Jandhyala SM, Talukdar
R, Subramanyam  C,  Vuyyuru  H,  Sasikala M,  Nageshwar  Reddy  D.  Role  of  the normal  gut  microbiota.  World  J Gastroenterol.  2015  Aug;21(29):8787– 803.
28. Rodríguez JM. The origin of human milk bacteria:  is  there  a  bacterial  entero- mammary pathway during late pregnancy  and  lactation?  Adv  Nutr. 2014 Nov;5(6):779–84.
29. Moossavi  S,  Sepehri  S,  Robertson  B, Bode  L,  Goruk  S,  Field  CJ,  et  al. Composition  and  Variation  of  the Human Milk Microbiota Are Influenced by Maternal and Early-Life Factors. Cell Host Microbe
[Internet].
2019;25(2):324-335.e4. Available from:
Vol. 1 No. 1 Tahun 2020 jurnal.umj.ac.id/index.php/MJNF uptjurnal.fkkumj@gmail.com e-issn: 2722 – 2942
https://doi.org/10.1016/j.chom.2019.01. 011
30. Lackey KA, Williams JE, Meehan CL, Zachek JA, Benda ED, Price WJ, et al. What’s normal? Microbiomes in human milk and infant feces are related to each other  but  vary  geographically:  The inspire study. Front Nutr. 2019;6(April).
31. Chen PW, Lin YL, Huang MS. Profiles of commensal and opportunistic bacteria in  human  milk  from  healthy  donors  in Taiwan.  J  Food  Drug  Anal  [Internet].
2018;26(4):1235–44.  Available  from: https://doi.org/10.1016/j.jfda.2018.03.00 4
32. Arrieta  M-C,  Stiemsma  LT,  Dimitriu PA,  Thorson  L,  Russell  S,  Yurist- Doutsch S, et al. Early infancy microbial and  metabolic  alterations  affect  risk  of childhood asthma. Sci Transl Med. 2015
Sep;7(307):307ra152.
33. Verhasselt V. Oral tolerance in neonates: from  basics  to  potential  prevention  of allergic  disease.  Mucosal  Immunol.
2010 Jul;3(4):326–33.
34. Liedel  JL,  Guo  Y,  Yu  Y,  Shiou  S-R, Chen S, Petrof EO, et al. Mother’s milk- induced  Hsp70  expression  preserves intestinal epithelial barrier  function in an immature  rat  pup  model.  Pediatr  Res.
2011 May;69(5 Pt 1):395–400.
35. Arboleya  S,  Binetti  A,  Salazar  N, Fernández  N,  Solís  G,  Hernández- Barranco  A,  et  al.  Establishment  and development of intestinal microbiota in preterm  neonates.  FEMS  Microbiol Ecol. 2012;79(3):763–72.
36. Stewart CJ, Embleton ND, Marrs ECL, Smith DP, Nelson A, Abdulkadir B, et al.
Temporal  bacterial  and  metabolic development of the preterm gut reveals specific  signatures in health and disease. Microbiome. 2016 Dec;4(1):67.