BioEksakta: Jurnal Ilmiah Biologi Unsoed Volume 3, Nomor 2 (2021): 96-104 E-ISSN: 2714-8564
Potensi Ekstrak Etil Asetat Coprinus comatus terhadap Kadar SGOT dan SGPT pada Tikus Putih Model Diabetes
Feryawan*, Nuniek Ina Ratnaningtyas, Nuraeni Ekowati
Fakultas Biologi, Universitas Jenderal Soedirman, Purwokerto 53122, Indonesia Email: feryawan@mhs.unsoed.ac.id
Rekam Jejak Artikel:
Diterima  : 23/05/2021 Disetujui  : 01/04/2022 Abstract Coprinus comatus or shaggy in cap mushroom contain bioactive compounds including flavonoids, alkaloids,  terpenoids,  tocopherols,  comatin,  and  ergotionein  which  function  as  antioxidants  and antidiabetic. Diabetes  mellitus  is  a  chronic  disease  associated  with  impaired  insulin  secretion  or decreased  insulin  sensitivity  which  causes  blood  glucose  levels  to  rise  above  normal (hyperglycaemia).  Hyperglycemia  conditions  can  causes  oxidative  stress  and  increase  Reactive Oxygen Species (ROS), to trigger lipid peroxidation which damages the pancreas, kidneys and liver. One way to determine liver damage is by measuring the increase in liver enzyme levels of Serum Glutamate  Oxaloacetate  Transaminase  (SGOT)  and  Serum  Glutamate  Pyruvate  Transaminase (SGPT) in the bloods. The aims in this study is determine the effect of administration and determine the effective doses of ethyl acetate C. comatus extract with different doses on the levels of SGOT and SGPT in the bloods of diabetic rats. The results showed that C. comatus ethyl acetate extract could reduce  SGOT  and  SGPT  levels  as  well  as  streptozotocin-induced  rat  bloods  glucose  levels.  Ethyl acetate C. comatus extract with doses 500 mg / kg BW is the most effective doses in reducing SGOT and SGPT levels in the bloods of streptozotocin-induced rats with a mean SGOT level of  57,96 ± 1,58 U/L and SGPT levels of  29,67 ± 3,56 U/L, and the percentage reduction in SGOT and SGPT levels compared to negative controls respectively was 43,15% and 68,70%, and blood glucose was 19,62%.
Keywords : Coprinus comatus, diabetes mellitus, SGOT, SGPT

## Abstrak
Coprinus  comatus atau  jamur  paha  ayam    mengandung  senyawa  bioaktif  antara  lain  flavonoid, terpenoid,  comatin,  tokoferol,  dan  ergotionin  yang  berfungsi  sebagai  antioksidan  dan  antidiabetes. Diabetes mellitus merupakan penyakit kronis yang berkaitan dengan gangguan sekresi insulin atau menurunnya sensitivitas insulin yang menyebabkan kadar glukosa dalam darah meningkat melebihi normal  (hiperglikemia).  Hiperglikemia  dapat  menyebabkan  stres  oksidatif  dan  meningkatkan Reactive  Oxygen  Species (ROS)  sehingga  memacu  terjadinya  peroksidasi  lipid  yang  merusak pankreas, ginjal, dan hati. Salah satu cara untuk mengetahui kerusakan hati dengan mengukur kadar enzim  hati  Serum  Glutamat  Oksaloasetat  Transaminase  (SGOT)  dan  Serum  Glutamat  Piruvat Transaminase  (SGPT)  yang  meningkat  dalam  darah. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui pengaruh  pemberian  dan  menentukan  berapakah  dosis  yang  efektif  ekstrak  etil  asetat C.  comatus dengan dosis yang berbeda terhadap kadar SGOT dan SGPT dalam darah tikus putih model diabetes. Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  pemberian  ekstrak  etil  asetat C.  comatus dapat  menurunkan kadar SGOT dan SGPT serta kadar glukosa darah tikus putih yang diinduksi streptozotocin. Ekstrak etil asetat C. comatus dosis 500 mg/kg BB merupakan dosis yang paling efektif dalam menurunkan kadar SGOT dan SGPT dalam darah tikus yang diinduksi streptozotocin dengan rerata kadar SGOT sebesar 57,96  ± 1,58  U/L  dan SGPT sebesar 29,67 ± 3,56 U/L, serta presentase penurunan kadar SGOT dan SGPT yang dibandingkan kontrol negatif masing-masing sebesar 43,15% dan 68,70%, serta glukosa darah sebesar 19,62%.
Kata kunci : Coprinus comatus, diabetes mellitus, SGOT, SGPT

## PENDAHULUAN
Coprinus  comatus atau  jamur  paha  ayam  atau shaggy  ink  cap  mushroom mengandung  beberapa senyawa  bioaktif  antara  lain  flavonoid,  alkaloid, tokoferol,  comatin,  dan  ergotionin  yang  berfungsi sebagai antioksidan (Li et al ., 2010). Senyawa bioaktif tersebut  selain  sebagai  antioksidan  juga  memiliki beberapa peran seperti imunomodulator, hipolipidemik, antidiabetes, dan antikanker (Susanto et al ., 2018). Penarikan senyawa bioaktif dapat dilakukan
dengan  cara  maserasi  menggunakan  pelarut  tertentu contohnya  etil  asetat.  Etil  asetat  bersifat  semi  polar sehingga dapat melarutkan senyawa polifenol, alkaloid, dan tanin yang berpotensi sebagai antidiabetes (Susanti et al ., 2012).
Diabetes  mellitus  (DM)  adalah  kondisi  kelainan metabolisme  yang  disebabkan  kurangnya  sekresi insulin  atau  menurunnya  sensitivitas  insulin  yang mengakibatkan kadar glukosa darah menjadi berlebihan  (hiperglikemia)  (Haryoto  &  Nur’aini, 2018). Kondisi hiperglikemia dapat menyebabkan stres
oksidatif,  yaitu  kondisi  yang  tidak  seimbang  antara reactive  oxygen  species (ROS)  dengan  antioksidan endogen. Ketika ROS di dalam tubuh meningkat, akan memacu peroksidasi lipid. Peroksidasi lipid merupakan degradasi oksidatif lemak akibat molekul radikal bebas yang  mengambil  H + dari  rantai  samping  PUFA penyusun  membran  sel  sehingga  menyebabkan kerusakan sel β organ pankreas dan hati (Hasim et al ., 2020).
Kerusakan  hati  pada  penderita  DM  tidak  dapat mendeteksi  keberadaan  glukosa  yang  berlebihan.  Sel- sel  hati  akan  meningkatkan  produksi  glukosa  dari substrat  lain  (glukoneogenesis).  Hal  tersebut  jika terjadi secara terus-menerus akan  meningkatkan asam lemak dan perlemakan pada hati sehingga hati menjadi rusak (Mohamed, 2016). Keberadaan enzim hati yang berlebihan di dalam darah dapat memberikan informasi terhadap  kerusakan  hati,  contohnya  enzim  Serum Glutamat  Oksaloasetat Transaminase  (SGOT)  dan Serum Glutamat Piruvat Transaminase (SGPT). Kedua enzim ini merupakan enzim intraseluler  tetapi apabila ada kerusakan pada hati, akan diekskresikan ke dalam darah dan menajdi enzim ekstraseluler sehingga dapat diukur melalui pemeriksaan darah pada penderita DM dengan  kadar  SGOT  dan  SGPT  yang  meningkat (Hasanuddin et al ., 2019).
Penginduksian  DM  pada  hewan  dapat  dilakukan dengan pemberian streptozotocin (STZ) Streptozotocin adalah  senyawa  diabetagenik  untuk  menginduksi  DM sehingga  hiperglikemia  (Firdaus et  al .,  2016). Streptozotocin biasanya diberikan melalui intraperitonial  yang  mengakibatkan  sel  β  pankreas menjadi  rusak,  karena  memiliki  sedikit  antioksidan endogen  contohnya  SOD,  GPx,  dan  CAT  sehingga lebih peka terhadap ROS. Pembentukan radikal bebas yang sangat reaktif dapat menimbulkan kerusakan pada membran sel, protein, dan DNA akibat dari kerja STZ, sehingga  sekresi  insulin  oleh  sel  β  pankreas  menjadi terganggu (Ananta et al ., 2016).
Hewan uji yang umum digunakan sebagai model DM  adalah  tikus  putih  jantan  galur  wistar  ( Rattus norvegicus ). Alasannya karena tikus memiliki anatomi dan  fisiologi  yang  hampir  sama  seperti  manusia sehingga  lebih cocok dan  mudah dipelihara (Fajrin  & Athiroh, 2017). Penelitian mengenai ekstrak etil asetat C. comatus sebagai antidiabetes sampai saat ini masih jarang  dilakukan,  sehingga  perlu  dilakukan  penelitian tersebut.
Berdasarkan  uraian  yang  telah  disampaikan, menarik  untuk  dikaji  bagaimana  pengaruh  pemberian ekstrak  etil  asetat C.  comatus dengan  dosis  yang berbeda terhadap kadar SGOT dan SGPT dalam darah tikus  putih  model  diabetes  dan  berapa  dosis  yang efektif  ekstrak  etil  asetat C.  comatus terhadap  kadar SGOT  dan  SGPT  dalam  darah  tikus  putih  model diabetes. Penelitian ini dilakukan dengan tujuan :
1. Mengetahui pengaruh pemberian ekstrak etil asetat C.  comatus dengan  dosis  yang  berbeda  terhadap
kadar  SGOT  dan  SGPT  dalam  darah  tikus  putih model diabetes.
2. Menentukan dosis yang efektif ekstrak etil asetat C. comatus terhadap  kadar  SGOT  dan  SGPT  dalam darah tikus putih model diabetes.
Manfaat  yang  diharapkan  dari  hasil  penelitian ini  adalah  untuk  memberikan  informasi  ilmiah mengenai pemanfaatan C. comatus sebagai bahan obat herbal antidiabetes dan antioksidan.

## MATERI DAN METODE
Alat-alat  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini adalah  kandang  tikus,  spuit,  sonde  lambung, glukometer, strip glukometer, pipet kapiler hematokrit, vacuum tube EDTA, tube eppendorf, sentrifugator, dan spektrofotometer.  Sedangkan  bahan  yang  digunakan meliputi  tubuh  buah C.  comatus dari    CV.  Asa  Agro Corporation Cianjur, tikus putih jantan galur wistar ( R. norvegicus )  dari  CV.  Wistar  Yogyakarta,  etil  asetat absolut, streptozotocin, metformin, Dimethyl Sulfokside (DMSO) 5%, buffer sitrat konsentrasi 22,5 ml  0,1  M  pH  4,5,  ether,  akuabides,  Kit  SGOT  dan SGPT merk Glory.
Penelitian  ini  dilaksanakan  di  Laboratorium Mikologi dan Fitopatologi, Laboratorium Pengajaran 3 Fakultas  Biologi  Universitas  Jenderal  Soedirman. Animal  House Laboratorium  Farmakologi  Klinik Fakultas  Ilmu-ilmu  Kesehatan  Universitas  Jenderal Soedirman Fakultas Biologi. Penelitian ini dilaksanakan  selama  3  bulan  yaitu  sejak  Desember 2020 hingga Februari 2021.

## Rancangan Penelitian
Penelitian  dilaksanakan  secara  eksperimental dengan Rancangan  Acak Lengkap (RAL)  yang terdiri dari 6 perlakuan dengan 5 kali ulangan. Perlakuan yang dilakukan sebagai berikut :
a.  K+  yaitu  kelompok  kontrol  positif  yang  hanya diberikan akuabides.
b.  K-  yaitu  kelompok  kontrol  negatif  yang  hanya diinduksi STZ dosis 50 mg/kg BB.
c.  KP  yaitu  kelompok  kontrol  pembanding  yang diinduksi  STZ  dosis  50  mg/kg  BB  dan  diberikan metformin dosis 45 mg/kg BB.
d.  P1  yaitu  kelompok  perlakuan  yang  diinduksi  STZ dosis 50 mg/kg BB dan diberikan ekstrak etil asetat C. comatus dosis 250 mg/kg BB.
e.  P2  yaitu  kelompok  perlakuan  yang  diinduksi  STZ dosis 50 mg/kg BB dan diberikan ekstrak etil asetat C. comatus dosis 500 mg/kg BB.
f.  P3  yaitu  kelompok  perlakuan  yang  diinduksi  STZ dosis 50 mg/kg BB dan diberikan ekstrak etil asetat C. comatus dosis 750 mg/kg BB.
Variabel bebasnya adalah variasi dosis ekstrak etil asetat C. comatus, sedangkan variabel terikatnya adalah perubahan  kadar  SGOT  dan  SGPT  dalam  darah  tikus putih  model  diabetes,  kemudian  parameter  utamanya adalah kadar SGOT dan SGPT darah tikus putih model
diabetes  sedangkan  parameter  pendukungnya  adalah kadar glukosa darah tikus putih model diabetes.

## Cara Kerja Penelitian
a. Pembuatan Ekstrak etil asetat C. comatus (Susanto et al., 2018)
Tubuh C.  comatus segar  dirajang    3-5  cm  dan dikeringkan dengan oven pada suhu 55 ⁰ C selama 2 x 24  jam  hingga  kering,  kemudian  dihaluskan  dengan blender sampai  menjadi  simplisia  dan  ditimbang sebanyak  200  g.  Simplisia  jamur  dimasukakan  ke dalam beaker  glass kemudian  dilakukan  maserasi menggunakan  pelarut  etil  asetat  absolut  dengan perbandingan 1:5 kemudian diaduk selama 1 menit dan diinkubasi  selama  1  x  24  jam.  Maserat  disaring menggunakan  kertas  saring  dan  ditampung  dalam wadah.  Simplisia  yang  tersisa  dapat  diremaserasi hingga  3  kali  dengan  pelarut  etil  asetat  yang  baru. Maserat kemudian digabungkan dan dipisahkan dengan pelarutnya  menggunakan hot  plate pada  suhu  77°C hingga terbentuk ekstrak kental.

## b. Persiapan Kandang Hewan Uji
Sebanyak  6  kandang  tikus  dengan  ukuran 60x40x20  cm  pada  bagian  alasnya  diberikan  sekam padi  yang  diganti  setiap  seminggu  2  kali,  ditutup dengan  anyaman  kawat,  dan  diletakkan  botol  minum serta tempat pakan. Setiap kandang berisi 5 ekor tikus.

## c. Aklimasi Hewan Uji
Sebanyak 30 ekor tikus putih jantan galur wistar ( R.  norvegicus )  berumur  2  bulan  dengan  berat  awal 150-200  g  per  ekor  dibagi  menjadi  6  kelompok perlakuan,  kemudian  tikus  diadaptasikan  dengan lingkungan laboratorium selama 7 hari.

## d. Penimbangan Berat Badan  Hewan Uji
Tikus ditimbang setiap seminggu dua kali selama penelitian berlangsung.
e. Pembuatan Dosis Larutan Perlakuan Streptozotocin (Mardiah et al., 2015)
Dosis  STZ  ditimbang  sebanyak  50  mg/kg  BB kemudian dilarutkan dalam buffer sitrat 22,5 ml 0,1 M pH 4,5.
f. Ektrak etil asetas C. comatus (Ratnaningtyas et al., 2019)
Pembuatan    ekstrak  dilakukan  sesuai  dosis masing-masing  perlakuan . Ekstrak  etil  asetat C. comatus dilarutkan  dalam Dimethyl  Sulfokside (DMSO) 5% dan akuabides.
g. Metformin (Syamsuddin et al., 2013)
Dosis  metformin  tablet  ditimbang  sebanyak  45 mg/kg  BB,  dihaluskan  dengan  mortar,  kemudian dilarutkan dalam 22,5 ml akuabides dan dihomogenkan.
h. Induksi Streptozotocin (Ananta et al., 2016)
Semua  hewan  uji  kecuali  kontrol  positif  dibuat kondisi DM menggunakan STZ yang diinduksi secara intraperitonial  sebanyak  0,5  ml  untuk  setiap  tikus dengan  dosis  50  mg/kg  BB  yang  sudah  dilarutkan dalam buffer sitrat konsentrasi 22,5 ml 0,1 M pH 4,5. Setelah itu, pakan pelet diberikan  kepada tikus secara ad  libitum .  Tiga  hari  kemudian  kadar  glukosa  darah diukur,  jika  kadar  glukosa  darah  ≥  126  mg/dl  maka tikus sudah dikategorikan mengalami kondisi DM.
i. Pemberian  Ekstrak  Etil  Asetat  C.  comatus  dan Metformin (Ratnaningtyas et al., 2019)
Hari ke-4 setelah diinduksi STZ dan setelah kadar glukosa darah tikus menjadi ≥ 126 mg/dl, ekstrak etil asetat C. comatus dan metformin diberikan pada hewan uji sesuai dosis masing-masing perlakuan. Banyaknya ekstrak  etil  asetat C.  comatus dan  metformin  yang diberikan  sesuai  dengan  berat  badan  tikus,  dengan patokan sebanyak 2 ml untuk tikus dengan BB 200 g, yang  dilakukan  dengan  menggunakan  metode  sonde lambung selama 14 hari.
j. Pengambilan Sampel Darah (Momuat et al., 2011)
Pengambilan  sampel  darah  dilakukan  setelah tikus dipuasakan selama ± 18 jam. Darah diambil dari vena  ekor  tikus  dengan  disayat  menggunakan cutter pada hari ke 1 dan 4 untuk dilakukan pengukuran kadar glukosa darah awal sebelum dan sesudah induksi STZ. Darah  diambil melalui vena  plexus  orbitalis menggunakan pipet kapiler hematokrit pada hari ke 15 sebanyak 3-4 ml untuk mengetahui kadar glukosa darah akhir setelah pemberian ekstrak etil asetat C. comatus maupun  metformin,  selanjutnya  darah  ditampung dalam vacuum  tube EDTA,  kemudian  disentrifugasi dengan  kecepatan  6000  rpm  selama  10  menit,  untuk memisahkan serumnya, kemudian diukur kadar SGOT dan SGPT.
k. Pengukuran Kadar Glukosa Darah (Ridwan et al., 2012)
Pengukuran glukosa darah dilakukan pada kondisi tikus  dipuasakan  selama  ±  18  jam  sebanyak  tiga  kali. Darah diambil dari vena ekor tikus yang disayat dengan cutter pada hari ke 1 dan 4, kemudian ditempelkan pada strip  glukometer.  Darah  diambil  melalui  vena  plexus orbitalis  pada  hari  ke  15  menggunakan  pipet  kapiler hematokrit,  kemudian  darah  yang  keluar  dari  pipet kapiler  hematokrit  diteteskan  pada  strip  glukometer, kemudian setelah beberapa detik angka kadar glukosa darah akan muncul pada monitor glukometer.
l. Pengukuran  Kadar  Serum  Glutamat  Oksaloasetat Transaminase (SGOT) (Meisyayati et al., 2017)
Pengukuran  kadar  SGOT  menggunakan  metode kinetik modifikasi International Federation of Clinical Chemistry (IFCC). KIT SGOT terdiri dari reagen 1 dan 2  (R1  dan  R2),  kemudian  R1  dan  R2  dihomogenkan dengan perbandingan 4:1. Working reagen dipipetkan 1000  µL  pada  tabung  sampel,  ditambahkan  100  µL
sampel plasma darah tikus putih selanjutnya divortex. Nilai  absorbansi  dibaca  pada  menit  ke-1,  2,  dan  3, terhadap blanko  udara pada spektrofotometer  UV-Vis dengan  panjang  gelombang  340  nm.  Nilai  rata-rata dihitung dari jumlah selisih absorbansinya pada menit ke-1, 2, dan 3. Kadar SGOT dapat diukur dengan rumus sebagai berikut :
Kadar SGOT (U/L) = ΔA/min  × 1746
= (A3-A2)+(A2-A1) 2 × 1746 Keterangan: ΔA/min : Nilai rata-rata dari jumlah selisih absorbansi
1746 : Faktor aktivitas enzim SGOT darah permenit A1, A2, A3 : Menit ke-1, 2, dan 3
m. Pengukuran  Kadar  Serum  Glutamat  Piruvat Transaminase (SGPT) (Maulida et al., 2016)
Pengukuran  kadar  SGPT  menggunakan  metode kinetik modifikasi International Federation of Clinical Chemistry (IFCC). KIT SGPT terdiri dari reagen 1 dan 2  (R1  dan  R2),  kemudian  R1  dan  R2  dihomogenkan dengan perbandingan 4:1. Working reagen dipipetkan 1000  µL  pada  tabung  sampel,  ditambahkan  100  µL sampel plasma darah tikus putih selanjutnya divortex. Nilai  absorbansi  dibaca  pada  menit  ke-1,  2,  dan  3, terhadap blanko  udara pada spektrofotometer  UV-Vis dengan  panjang  gelombang  340  nm.  Nilai  rata-rata dihitung ndari jumlah selisih absorbansinya pada menit ke-1, 2, dan 3. Kadar SGPT dapat diukur dengan rumus sebagai berikut :
Kadar SGPT (U/L) = ΔA/min  × 1746
= (A3-A2)+(A2-A1) 2 × 1746 Keterangan: ΔA/min : Nilai rata-rata dari jumlah selisih absorbansi 1746
: Faktor aktivitas enzim SGPT darah permenit A1, A2, A3 : Menit ke-1, 2, dan 3

## l. Terminasi Hewan Uji
Hewan  uji  dimasukkan  ke  dalam  toples  yang sudah berisi kapas mengandung ether kemudian ditutup rapat,  dan  didiamkan  selama  10  menit  hingga  tikus tidak  bergerak  kemudian  didekapitasi  leher.  Tikus dikubur ke dalam tanah pada kedalaman 50-75 cm.

## Analisis Data
Data  hasil  penelitian  dianalisis  menggunakan Analysis  of  Varians (ANOVA)  dengan  tingkat kesalahan  sebesar  5%,  kemudian  dilanjutkan  dengan uji Duncan. Data dianalisis pada software SPSS 23.

## Ethical Clearance
Penelitian  ini  dilakukan  setelah  mendapatkan persetujuan  dari  komisi  etik  penelitian  kesehatan RSUD Dr. Moewardi, Surakarta, Jawa Tengah dengan nomor 297/II/HREC/2020.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengukuran  kadar  SGOT  dan  SGPT  pada  tikus putih  model  DM  dilakukan  pada  hari  ke-15  setelah perlakuan  pemberian  ekstrak  etil  asetat C.  comatus maupun metformin.
Tabel  1.  menunjukkan  hewan  uji  kelompok kontrol  negatif  (K-)  yang  diinduksi  STZ  sebanyak  50 mg/kg  BB  memiliki  kadar  SGOT  dan  SGPT  paling tinggi  dibandingkan  dengan  kelompok  perlakuan pemberian  metformin  maupun  ekstrak  etil  asetat C. comatus (KP, P1, P2, dan P3), yaitu dengan rerata kadar SGOT  sebesar  101,96  ±  3,28  U/L  dan  SGPT  sebesar 94,80 ± 13,64 U/L. Kadar SGOT dan SGPT normalnya pada  tikus  masing-masing  45-90  U/L  dan  10-40  U/L. Kelompok kontrol negatif merupakan kelompok hewan uji  yang  mengalami  kondisi  DM  dan  tidak  diberikan ektrak C. comatus maupun metformin selama 14 hari, sehingga  kerusakan  hati  lebih  parah  akibat  terpapar radikal bebas dalam kondisi DM. Hal ini mengindikasikan  bahwa  kerusakan  pada  hati  tikus diakibatkan  reaksi  berantai  peroksidasi  lipid  yang merusak membran sel hati, sehingga enzim hati dapat terdeteksi  pada  serum  karena  keluar  menuju  ruang ekstraseluler.
Tabel 1. Rerata Kadar SGOT dan SGPT Tikus Putih Model DM
Perlakuan Rerata Kadar SGOT dan SGPT (U/L) SGOT SGPT K+ 50,45 ± 1,67 a 20,59 ± 3,78 a K- 101,96 ± 3,28 d 94,80 ± 13,64 c KP 52,20 ± 2,57 a 27,78 ± 7,53 ab P1 63,61 ± 3,38 c 35,96 ± 3,37 b P2 57,96 ± 1,58 b 29,67 ± 3,56 ab P3 61,94 ± 4,00 c 32,47 ± 4,71 b
Keterangan : Angka yang diikuti oleh huruf yang sama tidak berbeda secara signifikan pada taraf nyata p<0,05.
Menurut  Hasanuddin et  al .  (2019),  kadar glukosa  darah  yang  meningkat  pada  penderita diabetes  mellitus  akan  menyebabkan  kadar  SGOT dan  SGPT  di  dalam  darah  jumlahnya  meningkat. Menurut  Siregar  (2019),  karena  pada  hati  penderita diabetes mellitus tidak dapat mendeteksi keberadaan glukosa  yang  berlebih  di  dalam  tubuh  karena  ROS, sehingga  hati  tidak  peka  terhadap  sinyal  yang dihantarkan  insulin,  sehingga  pembentukan  glukosa untuk  kebutuhan  energi  diperoleh  dari  memecah subtrat  lain  (glukoneogenesis)  seperti  asam  amino dan  asam  lemak,  jika  terjadi  secara  terus-menerus akan  meningkatkan  oksidasi  asam  lemak  bebas  dan menyebabkan  akumulasi  lemak  di  hati,  sehingga menyebabkan disfungsi hati.
Aktivitas  SGOT  dan  SGPT  akan  meningkat apabila  terjadi  disfungsi  hati,  seperti  pada  nekrosis, gangguan  ginjal, dan pankreas. SGOT sensitif tetapi kurang  spesifik  dalam  menentukan  kerusakan  hati karena  distribusinya  lebih  luas  pada  jantung,  ginjal, dan  otak,  sedangkan  SGPT  memiliki  konsentrasi yang  paling  tinggi  pada  organ  hati  dibandingkan dengan organ lain seperti ginjal dan jantung sehingga memiliki  spesifikasi  yang  tinggi  untuk  menentukan kerusakan hati (Gorasia et al ., 2013).
Berdasarkan  Uji  ANOVA  dengan  tingkat kesalahan  5  %  pada software SPSS  23,  ekstrak  etil asetat C.  comatus yang  diberikan  selama  14  hari memiliki  nilai  signifikan  (p)  <  0,05  yang  artinya terbukti  secara  signifikan  dapat  menurunkan  kadar SGOT  dan  SGPT  pada  tikus  putih  model  diabetes yang  diinduksi  STZ.  Kelompok  perlakuan  dengan dosis  250,  500,  dan  750  mg/kg  BB  memiliki  rerata masing-masing  kadar  SGOT  sebesar  63,61  ±  3,38, 57,96  ±  1,58,  dan  61,94  ±  4,00  U/L  lebih  tinggi dibandingkan kelompok kontrol positif sebesar  50,45 ± 1,67 U/L, sedangkan kadar SGPT sebesar 35,96 ± 3,37, 29,67 ± 3,56, dan 32,47 ± 4,71 U/L, lebih tinggi dibandingkan  kontrol  positif  sebesar  20,59  ±  3,78 U/L,  tetapi  kadar  SGOT  dan  SGPT  sudah  normal. Penurunan rerata kadar SGOT dan SGPT menunjukkan bahwa antioksidan yang terdapat dalam ekstrak  etil  asetat C.  comatus mampu  mendonorkan ion  H+  ke  molekul  radikal  bebas,  sehingga  menjadi netral  dan  dapat  memperbaiki  kerusakan  hati  dan pankreas tikus.
Menurut Zhao et al. (2019), ekstrak C. comatus dosis 200, 400, dan 800 mg/kg BB dapat menurunkan kadar SGOT dan SGPT pada tikus dengan disfungsi hati,  presentase  penurunan  SGOT  pada  masing- masing  dosis  sebesar  41,5%,  40,6%  dan  30,9%. Presentase  penurunan  SGPT  pada  masing-masing dosis  sebesar  47,4%,  45,6%,  dan  33,1%,  sehingga ekstrak C.  comatus dapat  memperbaiki  fungsi  hati. Menurut  Yuneldi et  al. (2016)  jika  sudah  terjadi penurunan  kadar  glukosa  darah,  maka  proses glukoneogenesis,  glukogenolisis,  dan  lipolisis  dapat dihentikan,  sehingga  hati  yang  rusak  akibat  ROS menjadi  normal  dan  kadar  SGOT  dan  SGPT mengalami penurunan.
Streptozotocin  dapat  memasuki  sel  β  pankreas melalui transporter glukosa GLUT-2 karena sifat STZ menyerupai glukosa, sehingga  menurunkan ekspresi dari GLUT-2 yang menyebabkan sensitifitas reseptor insulin perifer turun dan resistensi insulin meningkat, sehingga  hormon  insulin  yang  diproduksi  menjadi terganggu.  Streptozotocin  membentuk  radikal  bebas yang  sangat  reaktif,  dapat  menyababkan  membran plasma, protein, dan DNA menjadi rusak (Firdaus et al .,2016). Nitric Oxide (NO) dapat ditingkatkan oleh STZ,  kemudian  membentuk  ROS  dan  peroksi  nitrit (ONOO - ) sehingga merusak sel β pankreas.
Tabel  2.  menunjukkan  pemberian  ektrak  etil asetat C.  comatus dosis  500  mg/kg  BB  memiliki presentase  penurunan  kadar  SGOT  sebesar  43,15% dan SGPT sebesar 68,70%, lebih tinggi dibandingkan dengan perlakuan dosis 250 dan 750 mg/kg BB yaitu SGOT  sebesar  37,61  dan  39,25  serta  SGPT  sebesar 62,06%  dan  65,74%,  tetapi  masih  lebih  rendah  jika dibandingkan  dengan  kontrol  pembanding  SGOT sebesar  48,80%  dan  SGPT  sebesar  70,69%.  Hal  ini juga diikuti dengan kadar SGOT dan SGPT dosis 500 mg/kg paling rendah diantara ketiga perlakuan dosis tersebut berdasarkan uji Duncan yaitu dengan rerata kadar  SGOT  sebesar  57,96  ±  1,58  U/L  dan  SGPT sebesar 29,67 ± 3,56 U/L. Menurut Zhao et al. (2019), ekstrak C.  comatus dosis  200,  mg/kg  BB  memiliki presentase  penurunan  kadar  SGOT  dan  SGPT tertinggi  sebesar  41,5%  dan  47,4%,  menurunnya kadar SGOT dan SGPT menandakan bahwa kondisi hati  sudah  normal,  sehingga  pemberian  ekstrak C. comatus sebagai hepatoprotektor.
Tabel 2. Presentase Penurunan Kadar SGOT dan SGPT Dibandingkan Kontrol Negatif Tikus Putih Model DM
Perlakuan Presentase Penurunan Kadar SGOT dan SGPT (%) SGOT SGPT KP 48,80 70,69 P1 37,61 62,06 P2 43,15 68,70 P3 39,25 65,74
Pemberian  metformin  dengan  dosis  50  mg/kg BB  pada  tikus  putih  model  DM  dapat  menurunkan kadar  SGOT  dan  SGPT  dengan  rerata  52,20  ±  2,57 U/L,  SGPT  27,78  ±  7,53  U/L,  hal  ini  disebabkan bahwa metformin dapat mengurangi proses glukoneogenesis hati dengan menghambat kompleks 1  sehingga  produksi  ATP  berkurang,  yang digunakaan  dalam  proses  glukoneogenesis  dan meningkatkan sensitivitas insulin. Menurut Pratiwi et al. (2020),  pemberian  metformin  dengan  dosis  50 mg/kg BB dapat menurunkan kadar SGOT dan SGPT dengan masing-masing rerata 23,40 ± 0,18 dan 17,77 ± 0,19.
Menurut  Pathni  (2018),  metformin  dapat menekan terjadinya proses gkuloneogenesis pada hati sehingga kerja hati tidak menjadi berat dan pada usus dapat  menurunkan  penyerapan  glukosa  postprandial dengan  meningkatkan  GLP-1,  sehingga  glukosa  di dalam  darah  tidak  bertambah.  GLP-1  berikatan dengan  reseptor  G  Protein  GPCRs  pada  sel  β pankreas  yang    menyebabkan  peningkatan  c-AMP intraseluler sehingga terjadi sekresi insulin. Pengukuran  kadar  glukosa  darah  pada  tikus  putih model  diabetes  dilakukan  sebelum  dan  sesudah selama  perlakuan  percobaan  pemberian  metformin maupun ekstrak etil asetat C. comatus .
Tabel  3.  menunjukkan  rerata  kadar  glukosa darah pada tikus kontrol positif sebelum dan sesudah pengobatan  masing-masing  sebesar  101,60  dan 102,00  mg/dl  hal  ini  menunjukkan  kadar  glukosa darah  yang  stabil.  Peningkatan  rerata  kadar  glukosa darah  pada  kontrol  negatif  sebelum  dan  sesudah pengobatan  masing-masing  sebesar  138,40  dan 141,80  mg/dl,  hal  ini  terjadi  karena  kontrol  negatif tidak  diberikan  pengobatan  sehingga  hiperglikemia yang  disebabkan  STZ  semakin  parah.  Tabel  4
menunjukkan  penurunan  kadar  gluksa  pada  KP,  P1, P2, dan P3 setelah pemberian metformin atau ekstrak etil asetat C. comatus dapat meningkatkan sensitivitas insulin pada pankreas sehingga kadar glukosa darah menjadi  normal  dengan  presentase  penurunan  pada KP,  P1,  P2,  dan  P3  sebesar  25,46,  10,46,  19,62, 16,91%.  Kelompok  P2  menunjukkan  presentase penurunan  terbesar  diantara  kelompok  P1  dan  P3, tetapi lebih rendah dibandingkan KP.
Menurut Ratnaningtyas et al., (2019), pemberian  ekstrak C.  comatus dosis  500  mg/kg  BB menunjukkan  penurunan  kadar  glukosa  darah terbesar,  sehingga  secara  otomatis  kondisi  pankreas dan hati sudah kembali normal. Ektrak etil asetat C. comatus memiliki  senyawa  flavonoid  sebagai antidiabetes  dan  antioksidan  karena  mengandung mineral Cu dan  Zn  yang berfungsi sebagai  kofaktor SOD.  Menurut  Song et  al. (2002),  flavonoid  sebagi hipoglikemik bekerja dengan cara menekan GLUT-2 pada  mukosa  usus  oleh  senyawa  quersetin,  yang dapat  mengurangi  penyerapan  glukosa  di  mukosa usus,  sehingga  glukosa  darah  menjadi  menurun. Fosfodiesterase juga dapat dihambat oleh flavonoid, sehingga  memacu  peningkatan  cAMP.  cAMP  yang meningkat dapat menstimulasi sekresi protein kinase A yang akan merangsang peningkatan sekresi insulin.
Pemberian senyawa flavonoid dapat memperbaiki sel hepatosit sehingga dapat menurunkan  kadar  SGOT  dan  SGPT  dalam  darah. Menurut  Yuneldi, et  al .  (2018),  senyawa  flavonoid dapat  meregenerasi  sel  β-pankreas  akibat  stres oksidatif, sehingga menurunkan kadar glukosa darah. Flavonoid  dapat  merangsang  pemanfaatan  glukosa perifer  dengan  meningkatkan  jalur  glikolisis  dan glikogenesis,  yang  secara  bersamaan  menurunkan jalur glikogenolisis dan glukoneogenesis.

## Tabel 3. Rerata Kadar Glukosa Darah Tikus Putih Model DM
Perlakuan Rerata Kadar Glukosa Darah (mg/dl) Pretest Postest K+ 101,60 102,00 K- 138,40 141,80 KP 141,40 105,40 P1 133,80 119,80 P2 135,60 109,00 P3 137,20 114,00
Tabel 4. Presentase Penurunan Kadar Glukosa Darah tikus putih model DM
Perlakuan Presentase Penurunan Kadar Glukosa Darah (%) K+ -0,39 K- -2,46 KP 25,46 P1 10,46 P2 19,62 P3 16,91
Ergotionin yang terdapat dalam ekstrak C. comatus dapat  meningkatkan  GSH,  karena  ergotionin menjadi prekursor dari GSH dan substrat GPx yang selanjutnya akan mengubah H 2 O 2 menjadi H 2 O dan O 2 sehingga tidak berbahaya bagi tubuh (Ratnaningtyas et  al .,  2019).  Aktivitas  ergotionin sebagai  antioksidan  pada  tubuh  buah C.  comatus , dapat  menyebabkan  produk  akhir  peroksidasi  lipid yaitu malondialdehida (MDA) dapat menurun secara signifikan (Li et al ., 2010).
Produk  akhir  dari  glikosilasi  non-enzimatik seperti  AGEs  dan  AOPP  dapat  dihambat  oleh comatin.  AGEs  dan  AOPP  dapat  meningkat  ketika terjadi  diabetes  mellitus  dan  jumlah  radikal  bebas yang  tinggi  (Gao et  al .,  2021),  serta  dapat mengurangi  komplikasi  diabetes  mellitus  (Ding et al., 2012).  Comatin  dapat  menghambat  aktivitas DPP-4  yang  berlebih  dan  meningkatkan  GLP-1. Aktivitas DPP-4 dapat dihambat dalam mendegradasi secara cepat GLP-1 yang menyebabkan  kadar  GLP-1  meningkat,  sehingga sekresi insulin oleh sel beta pankreas menjadi stabil. Comatin  dapat  memberikan  efek  hipoglikemik  dan menunjukkan  aktivitas  penurunan  glukosa  darah puasa,  glukosa  darah  postprandial,  trigliseralida, fruktosamin,  dan  hemoglobin  A1c  glikosilasi (HbA1c) (Ding et al., 2010).
Ekstrak  etil  asetat C.  comatus mengandung senyawa  alkaloid  dan  saponin  Alkaloid  dapat berperan sebagai antidiabetes karena meningkatkan GLUT-4,  sehingga  glukosa  akan  diubah  menjadi glikogen atau lemak pada hati atau otot (Sharma et al., 2009).  Saponin  dapat  menghambat  enzim  α- glukosidase  yang  akan  menyebabkan  penurunan kadar  glukosa  darah  sehingga.  Penurunan  glukosa darah  mengakibatkan  aktivitas  SGOT  dan  SGPT dalam darah juga menurun (Fiana & Oktaria, 2016).
Ekstrak  etil  asetat C.  comatus juga  memiliki kandungan  vitamin  C,  E,  senyawa  rutin,  dan quersetin. Vitamin C dan E mampu mendonorkan H + karena  memiliki  banyak  gugus  OH.  Anion superoksida  (O 2 - ),  hidrogen  peroksida  (H 2 O 2 ),  dan radikal  tokoferol  akan  berekasi  dengan  vitamin  C, menjadi  asam  monodehidroaskorbat  yang  tidak reaktif. Vitamin E dapat larut dalam lemak sehingga dapat  mejaga  PUFA  penyusun  membran  sel  dari radikal  bebas  yang  menyebabkan  peroksidasi  lipid, sehingga dapat menjaga kondisi sel β pankreas dan memberikan  efek  yang  stabil  dalam  memproduksi insulin,  serta  menjaga  kondisi  sel  heptosit  yang memberikan  efek  kadar  SGOT  dan  SGPT  menjadi stabil (Winarsi, 210).
Senyawa  rutin  memiliki  aktivitas  yang  sama seperti quersetin karena memiliki banyak gugus OH yang  dapat  mendonorkan  H + pada  molekul  radikal bebas  sehingga  molekul  radikal  bebas  tidak  reaktif dan  dapat  memperbaiki  membran  sel  dari peroksidasi lipid. Sintesis radikal anion superoksida (O 2 - )  dan  radikal  hidroksil  (OH - )  yang  berlebihan dari reaksi fenton serta pada reaksi peroksidasi lipid membran  sel  yang  menghasilkan  radikal  peroksil
(OH 2- ) dan peroksi nitrit (ONOO - ) mampu dihambat oleh senyawa rutin dan quercetin (Morel et al . 1993). Aktivitas  enzim  SGOT  dan  SGPT  telah mengalami  penurunan  di  dalam  darah  tikus  putih model diabetes yang mengindikasikan bahwa sudah terjadi  regenerasi  sel  hati  yang  sebelumnya  rusak akibat  ROS.  Regenerasi  ini  dapat  dibantu  oleh senyawa antioksidan  yang  terdapat pada ektrak etil asetat C.  comatus sehingga  mampu  menetralkan stres  oksidatif  dan  peroksidasi  lipid  pada  sel  β pankreas  dan  sel  hati  akibat  induksi  STZ.  Kondisi tersebut menandakan terjadinya peningkatan kesehatan tikus dengan meningkatnya regenerasi sel β  pankreas  dan  sel  hati,  yang  diikuti  dengan penurunan kadar glukosa darah serta kenaikan berat badan  pada  kelompok  hewan  uji  yang  diberikan perlakuan  ektrak etil asetat C. comatus . Hal tersebut juga dibuktikan oleh penelitian Ratnaningtyas et al .
(2019), bahwa ektrak C. comatus dapat menurunkan kadar  MDA  dan  meningkatkan  kadar  SOD  pada tikus  model  diabetes.  MDA  merupakan  senyawa yang  bersifat  toksik  karena  produk  akhir  dari peroksidasi  lipid,  sedangkan  SOD  merupakan antioksidan enzimatik.

## SIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  dilakukan, dapat  disimpulkan  pemberian  ekstrak  etil  asetat C. comatus dengan  dosis  yang  berbeda  berpengaruh terhadap kadar SGOT dan SGPT dalam darah tikus putih  model  diabetes.  Dosis  ekstrak  etil  asetat C. comatus 500  mg/kg  BB  merupakan  dosis    yang efektif  untuk  menurunkan  kadar  SGOT  dan  SGPT dalam darah tikus putih model diabetes.

## DAFTAR REFERENSI
Ananta, M.G., Suartha, I.N. &  Dharmayudha, A.A. G.O.,  2016.  Pengaruh  Partisi  Etil  Asetat Ekstrak  Buah  Pare  ( Momordica  charantia ) terhadap  Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah Tikus  Putih  ( Rattus … novergicus ) yang
Diinduksi .
Streptozotozin. Indonesia Medicus Veterinus , 5(5), pp. 422-429.
Ding, Z., Lu, Y., Lu, Z., Lv, F., Wang, Y., Bie, X. & Zhang,  K.,  2010.  Hypoglycaemic  Effect  of Comatin, an Antidiabetic Substance Separated from Coprinus comatus Broth, on Alloxan-Induced-Diabetic Rats. Food
Chemistry , 121(1), pp. 39-43.
Ding, Z., Wang, W., Wang, F., Wang, Q. & Zhang, K., 2012. The Biology of Edible Mushrooms. Polysaccharides  Production  by  Submerged Fermentation of Coprinus comatus and Their Inhibitory Effects on Nonenzymatic
Glycosylation. Journal  of  Medicinal  Plants Research , 6(7), pp. 1375–1381.
Fajrin, S.A. & Athiroh, N., 2017. Studi Kadar Lipid Trigliserida  pada  Tikus  Wistar  Setelah Pemberian  Ekstrak  Metanolik Scurrula
atropurpurea (Bl.)  dan  secara  Subkronik Selama 90 Hari. Biosaintropis , 3(4), 24-29.
Fiana, N. & Oktaria, D., 2016. Pengaruh Kandungan Saponin dalam Daging Buah Mahkota Dewa ( Phaleria  macrocarpa )  terhadap  Penurunan Kadar Glukosa Darah. Jurnal Majority , 5(4), pp. 128-132.
Firdaus,  F.,  Rimbawan,  R.,  Marliyati,  S.A.  & Roosita,  K.,  2016.  Model  Tikus  Diabetes yang Diinduksi Streptozotocin-Sukrosa untuk Pendekatan Penelitian Diabetes Melitus  Gestasional. Media  Kesehatan
Masyarakat Indonesia , 12(1), pp. 29-34.
Gao, Z., Kong, D., Cai, W., Zhang, J. & Jia, L., 2021.
Characterization and Anti-diabetic Nephropathic Ability of Mycelium Polysaccharides from Coprinus comatus . Carbohydrate Polymers , 2(51), pp. 117-128.
Gorasia,  J.,  Kamariya,  C.  &  Vachhani,  U.,  2013. Requirement of Newer Parameters to Replace Conventional  Liver  Function  Tests  for Differentiation  of  Liver  Disease  from  Non- liver  Disease. International  Journal  of Scientific and Research Publication . 3(8), pp. 2250-3156.
Haryoto,  H.  &  Nur’aini,  A.R.,  2018.  Antidiabetes
Melitus Ekstrak Etanol Batang Dan Daun Ubi Jalar  Kuning  ( Ipomoea  Batatas Linn.) terhadap  Kadar  Glukosa  Darah  pada  Tikus Jantan. Jurnal Farmasi Sains dan
Praktis , 4 (2), pp. 1-8.
Hasanuddin,  A.,  Thahir,  S.  &  Hardianti,  D.,  2019.
Gambaran Kadar Serum Glutamate Oxalocetic Transminase (SGOT) dan Glutamate  Pyruvat  Transminase  (SGPT) pada  Pasien  Diabetes  Melitus  di  RSUD Syekh  Yusuf  Kab.  Gowa. Jurnal  Media Laboran , 9(2), pp. 23-28.
Hasim, H., Nuris, M.A., Setyono, A., Qomaliyah, E.
N. & Faridah, D. N., 2020. Ekstrak  Angkak dan  Bekatul  untuk  Mencegah  Peroksidasi Lipid Tikus Spague-Dawley Hiperglikemik. Jurnal  Aplikasi  Teknologi
Pangan , 9(2), pp. 62-69.
Li,  B.,  Lu,  F.,  Suo,  X.,  Nan,  H.  &  Li,  B.,  2010. Antioxidant Properties of Cap and Stipe from
Coprinus  comatus . Molecules, 15(3),  pp. 1473-1486.
Mardiah,  Zakaria,  F.R.,  Prangdimurti,  E.  & Damanik,  R.,  2015.  Anti-inflammatory  of Purple  Roselle  Extract  in  Diabetic  Rats Induced  by  Streptozotocin .  Procedia  Food Science, 3(1), pp. 182–189 .
Maulida, F.P., Hairrudin, H. & Sakinah, E.N., 2016. Aktivitas  Hepatoprotektor  Cuka  Apel  'A' terhadap  Kadar  SGOT  dan  SGPT  Serum
Tikus  Wistar  yang  Diinduksi  Parasetamol
Dosis Toksik. e-Journal Pustaka Kesehatan , 4(3), pp. 603-607.
Meisyayati, S., Safitri, S. & Hasanah, M., 2017. Efek Hepatoprotektor Beberapa Fraksi dari Ekstrak  Daun  Sukun  ( Artocarpus  altilis ) terhadap  Mencit  Putih  Jantan  Galur  Swiss Webster yang Diinduksi Parasetamol. Scientia:  Jurnal  Farmasi  dan Kesehatan , 7(2), pp. 129-133.
Mohamed,  J.,  2016.  Mechanism  of  Diabetes- Induced Liver Damage the Role of Oxidative Stress  and  Inflamation. Sultan  Qaboos University Med J , 1(6), pp. 132–141
Momuat,  L.I., Sangi, M. S.  & Purwati, N.P., 2011. Pengaruh VCO Mengandung Ekstrak Wortel terhadap  Peroksidasi  Lipid  Plasma. Jurnal Ilmiah Sains , 11(2), pp. 296-301.
Morel, I., Gerard, L., Pascale, C., Odile, S., Nicole, P., Pieere, B., Pieere, C. & Josiane, C., 1993. Antioxidant and Iron-Chelating Activities of The  Flavonoids  Catechin,  Quercetin  and Diosmetin  on  Iron-Loaded  Rat  Hepatocyte Cultures. Biochemical  Pharmacology ,  1(7), pp. 13-19.
Pathni,  P.M.S.D.,  2018.  Terapi  Diabetes  dengan GLP-1  Receptor  Agonist. Cermin  Dunia Kedokteran , 45(4), pp. 291-296.
Pratiwi,  D.B.,  Fitriyanto,  R.  &  Mulyaningrum,  U., 2020.  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Etanol Daun Kembang Bulan ( Tithonia diversifoila ) terhadap Kadar SGOT dan SGPT Tikus Galur Wistar  yang  Diinduksi  Diabetes  Melitus dengan  Streptozotocin. Prosiding  Seminar Nasional  Hasil  Penelitian  dan  Pengabdian Masyarakat dengan tema "Kesehatan Modern dan Tradisional" , 3(15). pp. 76-81.
Ratnaningtyas,  N.I.,  Hernayanti,  Ekowati,  N., Sukmawati,  D.  &  Widiantia,  H.,  2019. Chicken  Drumstick  Mushroom  ( Coprinus comatus ) Ethanol Extract Exerts a Hypoglycaemic Effect in the Rattus norvegicus Model  of  Diabetes. Biocatalysis and Agricultural Biotechnology, 19(1), pp. 1- 4.
Rena, G., Hardie, D.G. & Pearson, E.R., 2017. The Mechanisms  of  Action  of  Metformin. Diabetologia , 60(9), pp. 1577-1585.
Ridwan,  A.,  Astrian,  R.T.  &  Barlian,  A.,  2012. Pengukuran  Efek  Antidiabetes  Polifenol ( Polyphenon 60  )  Berdasarkan  Kadar Glukosa  Darah  dan  Histologi  Pankreas Mencit ( Mus musculus L.) S.W. Jantan yang Dikondisikan  Diabetes  Mellitus. Jurnal Matematika & Sains, 17(2), pp. 78-82.
Sharma, B., Salunke, R., Balomajumder, C., Daniel, S. & Roy, P., 2009. Anti-Diabetic Potential of Alkaloid-Rich  Fraction  From Capparis deciduas on Diabetic Mice. Journal
Ethnopharmacol , 12(7), pp. 457-462.
Siregar,  I.P.A.,  2019.  Pengaruh  Pemberian  Ekstrak Kayu  Secang  ( Caesalpinia  sappan L.) terhadap  Kadar  SGOT  dan  SGPT  Darah Tikus Diabetes yang Diinduksi Aloksan.  (Doctoral  Dissertation).  Jember: Fakultas Farmasi, Universitas Jember.
Song, J., Kwon, O., Chen, S., Daruwala, R., Eck, P.,
Park,  J.  B.  &  Levine,  M.,  2002.  Flavonoid Inhibition  of SVCT1 and GLUT2, Intestinal Transporters for
Vitamin
C and Glucose. Journal  of  Biological  Chemistry , 8(21), pp. 145-150.
Susanti, A.D., Ardiana, D., Gumelar, G.P. & Bening,
Y.G.,  2012.  Polaritas  Pelarut  sebagai
Pertimbangan dalam Pemilihan Pelarut untuk Ekstraksi  Minyak  Bekatul  dari  Bekatul Varietas  Ketan  ( Oriza  sativa Glatinosa). Simposum Nasional, 9(1), pp. 8-14.
Susanto,  A.,  Ratnaningtyas,  N.I.  &  Ekowati,  N., 2018.  Aktivitas  Antioksidan  Ekstrak  Tubuh Buah Jamur Paha Ayam ( Coprinus comatus ) dengan Pelarut Berbeda. Biosfera, 35(2), pp.
63-68.
Syamsuddin,  S.M.S.,  Edy,  H.J.  &  Supriati,  H.S., 2013.  Uji  Efektivitas  Eksrak  Kulit  Pisang Goroho  ( Musa  Acuminate L.)  terhadap Penurunan Kadar Glukosa Darah pada Tikus Putih  Jantan  Galur  Wistar  yang  diinduksi Sukrosa. Pharmacon , 2(1), pp. 35-41.
Winarsi,  H.,  2010. Antioksidan  alami  dan  radikal bebas . Yogyakarta: Kanisius.
Yuneldi,  R.F.,  Saraswati,  T.R.  &  Yuniwarti,  E.Y.
W.,  2018.  Profile  of  SGPT  and  SGOT  on Male Rats ( Rattus norvegicus )
Hyperglycemic  After  Giving  Insulin  Leaf Extract ( Tithonia diversifolia ). Biosaintifika:
Journal of Biology & Biology
Education , 10(3), pp. 519-525.
Zhao, H., Li, H., Lai, Q., Yang, Q., Dong, Y., Liu, X.  &  Jia,  L.,  2019.  Antioxidant  and Hepatoprotective  Activities  of  Modified Polysaccharides  from Coprinus  comatus in
Mice with
Alcohol-induced Liver
Injury. International  Journal  of  Biological Macromolecules , 1(27), pp. 476-485.