## POTENSI DIURETIK FRAKSI EKSTRAK ETANOL DAUN SELEDRI (Apium
graveilens Linn.)  SECARA INVIVO SEBAGAI HERBAL ANTIHIPERTENSI
Joko Santoso 1) , Lanny Triana 2) , Rr. Sri Wulandari 3) , Ersta Zusvita 4) , Dheny Rohmatika 5)
1,2,3,4,5 Universitas Kusuma Husada Surakarta michaeljosano@gmail.com

## ABSTRAK
Hipertensi  merupakan  penyakit  kenaikan  tekanan  darah  lebih  dari  140  mmHg.  Hipertensi  merupakan masalah utama kesehatan di dunia dan jumlah penderita semakin meningkat dari tahun ke tahun. Seiring dengan meningkatnya  prevalensi hipertensi di Indonesia dan banyaknya faktor yang berpengaruh dalam pemilihan  obat-obatan  antihipertensi  sintetik,  maka  dituntut  terus  untuk  mengembangkan  obat  yang berasal dari alam. Seledri (Apium graveolens) telah diketahui mempunyai aktivitas antihipertensi dengan adanya  kandungan  apigenin  yang  berperan  sebagai  antagonis  kalsium  sehingga  mempunyai  efek vasodilatasi  atau  vasorelaksasi. Tujuan  : Diketahuinya  Tingkat  dosis  yang  efektif  dari  ekstrak  daun seledri  sebagai  obat  hipertensi. Metode  : Penelitian  eksperimental post  test  only  control  group  design . Hasil  : Kelompok  I  (Dosis  Ekstrak  300mg)  memiliki  Frekuensi  BAK  4  kali,  volume  urin  1,80ml  dan Potensi daya diuretic 20%, Kelompok II (Dosis Ekstrak 400mg) memiliki Frekuensi BAK 5 kali, volume urin  2,50ml  dan  Potensi  daya  diuretic  67%,  Kelompok  III  (Dosis  Ekstrak  500mg)  memiliki  Frekuensi BAK  6  kali,  volume  urin  2,85ml  dan  Potensi  daya  diuretic  90%,  Kelompok  IV  (Furosemida)  memiliki Frekuensi  BAK  8  kali,  volume  urin  2,80ml  dan  Potensi  daya  diuretic  87%,  Kelompok  V  (Aquades) memiliki Frekuensi BAK 4 kali, volume urin 1,50ml dan Potensi daya diuretic 0%. Kesimpulan : Potensi daya diuretic action yang paling tinggi dan efektif adalah kelompok III (dosis ekstrak daun seledri dosis 500mg) sebesar 90% karena memiliki efek frekuensi Buang air kecil (BAK) 6 kali dan volume urine 2,85 ml dibandingkan dengan kelompok lain.
Kata kunci : Tanaman seledri, Hipertensi dan diuretik

## ABSTRACT
Hypertension  is  a disease  of  increasing  blood pressure  more  than 140 mmHg. Hypertension  is  a major health problem in the world and the number of sufferers is increasing from year to year. Along with the increasing  prevalence  of  hypertension  in  Indonesia  and  the  many  factors  that  influence  the  selection  of synthetic antihypertensive drugs, it is demanded to continue to develop drugs derived from nature. Celery (Apium graveolens) has been known to have antihypertensive activity in the presence of apigenin which acts  as  a  calcium  antagonist  so  that  it  has  a  vasodilating  or  vasorelaxation  effect.  Objective:  To determine  the  effective  dose  level  of  celery  leaf  extract  as  a  hypertension  drug.  Methods:  Experimental research  post  test  only  control  group  design.  Results:  Group  I  (Extract  dose  300mg)  had  urinary frequency  4  times,  urine  volume  1.80ml  and  diuretic  power  potential  of  20%,  Group  II  (extract  dose 400mg)  had  urinary  frequency  5  times,  urine  volume  2.50ml and diuretic  power potential  67 %,  Group III  (Extract  dose  of  500  mg)  has  a  urinary  frequency  of  6  times,  urine  volume  is  2.85  ml  and  diuretic power potential of 90%, Group IV (Furosemide) has a urinary frequency of 8 times, urine volume is 2.80 ml and potential diuretic power is 87%, Group V (Aquades) had urinary frequency 4 times, urine volume 1.50  ml  and  diuretic  potential  of  0%.  Conclusion:  The  highest  and  most  effective  potential  for  diuretic action  is  group  III  (500mg  dose  of  celery  leaf  extract)  by  90%  because  it  has  an  effect  of  6  times urination frequency and 2.85 ml urine volume compared to other groups.
Keywords: Seledri plants, Hypertension and diuretics.

## 1. PENDAHULUAN
Penggunaan  bahan  alam  untuk  mengobati  dan mencegah  penyakit  sudah  banyak  dilakukan  oleh masyarakat  di  dunia  (Rapavi et  al .,  2000;  Aceves- Avilla et  al .,  2001)  dan  akhir-akhir  ini  penelitian terkait  dengan  aktivitas  bahan  alam  semakin meningkat (Navarro et al ., 1996; Okeke, et al ., 2001). Salah satu tanaman obat tradisional yang dikembangkan  ke  arah  fitofarmaka  adalah  tanaman tanaman  yang  berfungsi  sebagai  antihipertensi. Hipertensi  adalah  masalah  utama  kesehatan  di  dunia dan  jumlah  penderita  semakin  meningkat  dari  tahun ke  tahun  (Rawat et  al .,  2016).  Seiring  dengan meningkatnya  prevalensi  hipertensi  di  Indonesia  dan banyaknya faktor yang berpengaruh dalam pemilihan obat-obatan  antihipertensi  sintetik,  maka  dituntut terus  untuk  mengembangkan  obat  yang  berasal  dari alam.  Seledri  ( Apium  graveolens )  telah  diketahui mempunyai  aktivitas  antihipertensi  (Gharouni  & Sarkati,  2000)  dengan  adanya  kandungan  apigenin yang  berperan  sebagai  antagonis  kalsium  sehingga mempunyai  efek  vasodilatasi  atau  vasorelaksasi (Chan et al ., 2000). Di dalam seledri juga terkandung senyawa  dengan  aktivitas  vasorelaksan  (Jorge et  al ., 2013).
Dari  berbagai  macam  tanaman  yang  ada  di Indonesia, seledri merupakan salah satu tanaman yang mudah  ditemukan.  Dimana  tanaman  ini  sering digunakan  sebagai  bahan  campuran  masakan  – masakan  khas  indonesia.  Seledri  ( Apium  graveolens Linn.  )  dapat  memelihara  kelenturan  pembuluh  darah serta  tekanan  darah  yang  normal.  Kandungan apiin bekerja sebagai antihipertensi, diuretik serta antirematik.  Selain  itu  seledri  juga  berkhasiat  untuk kolesterol dan menguatkan lambung ( Latief, 2012 ).
Hipertensi  merupakan  kondisi  peningkatan tekanan  darah  sistolik  lebih  dari  140  mmHg  dan tekanan darah diastolik lebih dari 90 mmHg pada dua kali  pengukuran  dengan  selang  waktu  lima  menit dalam  keadaan  cukup  tenang.  Di  Indonesia  hipertensi merupakan  salah  satu  kondisi  yang  sering  ditemukan di  pusat  pelayanan  kesehatan  primer.  Sesuai  data Riskesdas  2013  angka  prevalensinya  cukup  tinggi mencapai 25,8% ( KemenKes RI, 2014 ).
Penurunan  tekanan  darah  disebabkan  oleh terjadinya  proses  diuresis.  Diuresis  menyebabkan penurunan  volume  plasma  dan  stroke  volume  yang akan  menurunkan  curah  jantung  dan  berakibat turunnya tekanan darah. Diuretik menurunkan tekanan darah  dengan  menguras  kadar  natrium  dalam  tubuh. Natrium  dipercaya  berperan  dalam  resistensi  vaskuler dengan  meningkatkan  kekakuan  pembuluh  dan reaktivitas saraf, mungkin berkaitan dengan perubahan pertukaran  natrium  dan  kalsium  yang  menyebabkan peningkatan  kalsium  intrasel.  Efek-efek  ini  dilawan oleh diuretik atau pembatasan natrium ( Katzung et al , 2014 ).
Diuretik  memiliki  cara  kerja  menguras kadar  natrium  dalam  tubuh.  Diuretik  ini  efektif untuk  menurunkan  tekanan  darah  sebesar  10-15 mmHG  pada  sebagian  besar  pasien,  dan  ini sudah cukup kuat untuk hipertensi ringan ( 140- 159 / 90-99 ) sampai sedang ( 160-179 / 100-109 ).
Untuk penderita yang lebih berat, diuretik digunakan  dalam  kombinasi  dengan  obat simpatolepgik  atau  obat  vasodilator  untuk mengatasi kecenderungan kearah retensi natrium yang  ditimbulkan obat-obat ini (Katzung, 2014 ).

## 2. METODELOGI PENELITIAN
Metode  eksperimen  dengan post  test only  control  group  design. Penelitian  ini menggunakan 25 ekor mencit terbagi menjadi 5 kelompok  percobaan,  setiap  kelompok  terdiri dari 5 ekor mencit jantan.
Alat
Spuit  oral  (sonde  mencit), Beakerglass , Panci  Infusa ,  stopwatch ,  cawan  porselin, pemanas  (kompor  listrik),  timbangan analitik, Hand tally counter, handskun .

## Bahan
Daun  seledri,  Furosemid  tablet,  Etanol 70%,  aquadest,  mencit  jantan  usia  3-4 bulan bobot 20-30g dengan galur BALB/C.

## Metode Pembuatan Ekstrak
Penelitian  ini  menggunakan  daun  seledri segar sebanyak 1 kg. Kemudian dikeringkan  didalam  lemari  pengering. Dihasilkan  simplisia  kering  300  g  lalu dilakukan  ekstraksi  dengan  menggunakan metode  maserasi  dengan  menggunakan etanol 70% dengan rasio 1:3 selama 4 hari. Kemudian  dihasilkan ekstrak seberat 50 g. Prosedur kerja
Sebelum perlakuan mencit terlebih dahulu dipuasakan  selama  kurang  lebih  18  jam tanpa  diberi  makan  agar  tidak  mempengaruhi efek  dari  ekstrak  daun  seledri  yang  diberikan, tetapi  tetap  diberikan  minum  dengan  tujuan agar  kondisi  elektrolit  hewan  uji  tetap  stabil. Setelah dipuasakan kurang lebih 18 jam  mencit diberi perlakuan. Perlakuan dilakukan selama 2 jam tanpa diberikan makan maupun minum.
Selanjutnya dilakukan perhitungan frekuensi  pengeluaran  urin  dan  volume  urin yang  dihasilkan  selama  2  jam  setiap  15  menit. Pada  kelompok  perlakuan  1  –  5  diberikan aquadest  terlebih  dahulu  1  ml  lalu  timbang bahan  yang  akan  digunakan  sesuai  dengan kelompok  dan  berat  badan  mencit  yang  akan diberi  perlakuan.  Perlakuan  pada  masing  – masing kelompok diberikan  setelah berselang 5 menit.
3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Tabel 1. Rendemen Ekstrak Nama bahan Penyusutan bahan (%) Rendemen ekstrak (%) Daun seledri 70 16,66
Hasil penelitian ini dihasilkan penyusutan bahan baku sebesar  70%  dan  didapatkan  hasil  rendemen  sebesar 16,66%.
Tabel 2. Data frekuensi dan volume urin mencit
Kelompok Frekuensi (Durasi) Volume (ml) I 4 1,80 II 5 2,50 III 6 2,85 IV 8 2,80 V 4 1,50
Hasil  penelitian  ini  didapatkan  jumlah  frekuensi buang  urin  (BAK)  pada  mencit  pada  kelompok  I (ekstrak  daun  seledri  dosis  300mg)  memiliki frekuensi  BAK  sebanyak  4  kali  dan  volume  urin 1,80ml. Hasil pada kelompok II (ekstrak daun seledri dosis  400mg)  memiliki  frekuensi  BAK  sebanyak  5 kali  dan  volume  urin  2,50ml.  Kelompok  III  (ekstrak daun  seledri  dosis  500mg)  memiliki  frekuensi  BAK sebanyak  6  kali  dan  volume  urin  2,85ml,  Hasil  dari kelompok  IV  (Kontrol  positif  /furosemid)  memiliki frekuensi  BAK  sebanyak  8  kali  dan  volume  urin 2,80ml  Hasil  kelompok  V  (  Kontrol negatif/aquades) memiliki frekuensi BAK sebanyak 4 kali dan volume urin 1,50ml Tabel 3 . Data Potensi Daya Diuretik
Kelompok Presentase (%) I 20 II 67 III 90 IV 87
Hasil  data  potensi  diuretik  dalam  penelitian  ini dihasilkan  bahwa  Kelompok  I  memiliki  potensi  daya diuretik  sebesar  20%,  Kelompok  II  memiliki  potensi daya  diuretik  sebesar  67%,  Kelompok  III  memiliki potensi  daya diuretik  sebesar  90% dan  Kelompok  IV memiliki potensi daya diuretik sebesar 87%,
Penelitian  ini  menggunakan  tanaman seledri  segar,  bagian  yang  digunakan  adalah bagian  daunnya  saja  karena  didalam  daun seledri mengandung senyawa flavonoid, saponin, tanin 1%, minyak atsiri 0.033%, flavo- glikosida  (  apiin  ),  apigenin,  kolin,  lipase, asparagine,  zat  pahit,  vitamin  (  A,  B,  dan  C  ), protein  0.9  gr,  lemak  0.1  gr,  karbohidrat  4  gr, serat  0.9  gr,  kalsium  50  mg,  besi  1  mg,  fosfor 40  mg,  iodium  150  mg,  kalium  400  mg, magnesium  85  mg,  vitamin  A  130  IU,  vitamin C  15  mg,  riboflavin  0.05  mg,  tiamin  0.03  mg dan nikotinamid 0.4 mg ( Dalimartha, 2008 ).
Apiin adalah termasuk senyawa glikosida flavanoid  yang  ditunjukkan  adanya  dua  gugus gula yang diikat pada rantai carbon 7, gula yang diikat  adalah  glukosa  dan  piranosa.  Apiin merupakan  senyawa  identitas  dari  seledri  ( Apium  graveolens  Linn. ).  Senyawa  apiin  akan terhidrolisis  dalam  tubuh  menjadi  gula  dan aglikon apigenin dengan bantuan asam lambung (  Kuncari et  al ,  2014  ).  Apigenin  merupakan komponen  utama  flavonoid  pada  tumbuhan seledri  yang  termasuk  golongan  flavon  (  Sapri et al , 2017 )
Apigenin yang terkandung memiliki sifat vasodilator  atau  memperlebar  pembuluh  darah, mekanisme  kerjanya  dengan  menghambat kontraksi  yang  disebabkan  oleh  pelepasan kalsium. Mekanismenya mirip dengan antagonis  kalsium,  dimana  menurunkan  darah dengan  jalan  memblokade  kalsium  ke  dalam darah.  Jika  kalsium  memasuki  sel  otot  maka akan berkontraksi. Dengan menghambat kontraksi  otot  yang  melingkar  pada  pembuluh darah,  maka  pembuluh  darah  akan  melebar sehingga  darah  yang  mengalir  akan  lancar  dan tekanan  darah  menurun.  Potasium  (kalium) yang terkandung dalam seledri akan bermanfaat meningkatkan cairan intraseluler dengan menarik  cairan  ekstraseluler,  sehingga  terjadi perubahan  keseimbangan  pompa  natrium– kalium  yang  akan  menyebabkan  penurunan tekanan  darah.  Salah  satu  strategi  dalam penanganan hipertensi adalah mengubah keseimbangan  Na+.  Perubahan  keseimbangan Na+  dilakukan  dengan  pemberian  diuretik secara oral ( Saputra dan Fitria, 2016 ).
Magnesium    dan    zat    besi    yang terkandung    dalam    seledri    bermanfaat memberi  gizi  pada  sel  darah,  membersihkan dan  membuang    simpanan    lemak    yang berlebih,    dan    membuang    sisa    metabolisme yang    menumpuk,      sehingga    mencegah terjadinya    aterosklerosis    yang    dapat menyebabkan  kekakuan  pada  pembuluh darah yang  akan  mempengaruhi  resistensi vaskuler. Salah    satu    senyawa    flavonoid    yang  turut berperan    sebagai    kandungan    aktif
antihipertensi  adalah  apigenin,  suatu  flavon dengan gugus  hidroksi  bebas  pada  atom karbon nomor 5,7 dan 4,8 ( Saputra dan Fitria, 2016 ).
Penyarian  (  Ekstraksi  )  adalah  Sediaan  kental yang  diperoleh  dengan  mengekstraksi  senyawa  aktif dari simplisia nabati dan simplisia hewani menggunakan  pelarut  yang  sesuai,  kemudian  semua atau  hampir  semua  pelarut  diuapkan  dan  massa  atau serbuk  yang  tersisa  diperlakukan  sedemikian  hingga memenuhi baku yang  telah  ditetapkan.  Terpenuhinya standar mutu produk tidak terlepas dari pengendalian proses,  artinya  bahwa  proses  terstandar  dapat menjamin produk terstandar ( DepKes RI, 2000 ).
Dalam  penelitian  ini  menggunakan  metode ekstraksi  maserasi  dimana  maserasi  adalah  proses ekstraksi  dengan  menggunakan  pelarut  etanol  70% dengan  perbandingan  1:3  direndam  selama  4  hari, kemudian  diuapkan  dengan  evaporator  hingga dihasilkan  ekstrak  kering  (semi-solid),  hal  ini dikarenakan  dengan  adanya  ekstrak  kering  ini  maka dosis nya tepat dan dapat dikembangkan dengan dosis yang berbeda dalam sediaan farmasi yang akan dibuat baik itu salep, krim, kapsul dan tablet.
Penelitian ini menggunakan pendekatan randomized  post  test  only  control  group  design. Dalam penelitian ini terdapat 2 kelompok kontrol dan 3  kelompok  eksperimen  yang  masing-masing  akan diberi perlakuan lalu diamati.
Dalam  penelitian  ini  hewan  uji  yang  digunakan menggunakan  mencit  putih  jantan  galur  BALB/C sebanyak  25  ekor  yang  dibagi  menjadi  5  kelompok, Kelompok  I  diberikan  ekstrak  seledri  300  mg, kelompok  II  diberikan  ekstrak  seledri  400  mg, kelompok  III  diberikan  ekstrak  seledri  500  mg, kelompok  IV  diberikan  furosemide  dan  kelompok  V diberikan aquadest.  Mencit yang digunakan memiliki bobot 20 – 30 gram dengan umur 3 – 4 bulan. Hal ini bertujuan untuk memperoleh respon yang relatif sama terhadap  rangsangan  penelitian.  Sebelum  perlakuan mencit  diadaptasikan  dulu  selama  1  minggu,  hal  ini digunakan  untuk  mengadaptasikan  mencit  terhadap lingkungan  baru  dan  menghindarkan  stress  pada mencit.
Hasil  penelitian  kelompok  III  (dosis  500mg) memiliki  frekuensi  diuretic  sebesar  6  kali,  volume urin  2,85ml  dan  memiliki  potensi  daya  diuretic sebesar  90%  merupakan  kelompok  yang  memiliki aktifitas  sebagai  obat  hipertensi  yang  memiliki ferkuensi  BAK  yang  lebih  minimal  dibandingkan dengan  kelompok kontrol.  Sedangkaan  untuk Kelompok  IV  (dosis  ekstrak  daun  seledri  500mg) mempunyai  aktifitas  sebagai  obat  hipertensi  tetapi memiliki  frekuensi  BAK  yang  banyak  dan  sering yaitu  sebanyak  8  kali,  volume  urin  sebanyak  2,80ml dan  potensi  daya  diuretiknya  sebesar  87%.  Sehingga Kelompok III memiliki efek diuretik yang lebih tinggi dan memiliki frekuensi Buang Air Kecil (BAK) yang lebih  kecil  dibandingkan  dengan    kelompok  IV
(furosemide)  yaitu  sebagai  kontrol  positif  yaitu dengan pembanding obat kimia.
Sedangkan kelompok perlakuan IV merupakan kelompok kontrol positif. Kelompok ini  menggunakan  obat  furosemide.  Furosemide sendiri  merupakan  golongan  diuretik  yang bekerja  pada  lengkungan  henle.  Turunan  ini dapat  memblok  pengangkutan  NaCl  pada lengkungan henle sehingga menurunkan reabsorbsi  NaCl  dan  meningkatkan  ekskresi NaCl  lebih  dari  25  %  (Siswandono  dan Soekardjo, 2000 ).
Kelompok perlakuan I, II, dan III mampu menghasilkan volume urin dan frekuensi buang urin  yang  lebih  banyak  dibanding  kelompok perlakuan  V  atau  kelompok kontrol  negatif.  Ini dikarenakan aquadest tidak memiliki kandungan  zat  yang  mampu  mempengaruhi pengeluaran  urin. Diuretic  action merupakan salah  satu  perhitungan lain  selain  perhitungan persen daya (potensi) diuretik dalam metode uji diuretik.  Perhitungan  ini  dinilai  efektif  untuk menentukan  nilai  kondisi  untuk  diuretik. Diuretic  action diperoleh  dari  perbandingan jumlah  urin  kelompok  uji  yang diekskresikan dengan  jumlah  urin  kelompok  kontrol  (Bhavin 2011).
Hasil  uji  ANOVA  dari  data  diatas  adalah menunjukkan bahwa Potensi daya diuretik pada kelompok  III  dan  IV  menunjukkan  bahwa  tidk terjadi  perbedaan  yang  signifikan.  Hasil  data diatas  menunjukan  bahwa  ekstrak  daun  seledri mempunyai  pengaruh  terhadap  volume  urin yang dikeluarkan dan frekuensi buang urin yang dihasilkan  oleh  mencit  Dan  memiliki  efek jumlah  volume  urin  dan  frekuensi  buang  urin yang  dihasilkan  tidak  jauh  berbeda  dengan furosemide,  sehngga  semakain  besar  potensi diuretic  actionnya  maka  kelompok  tersebut akan  semakin  cepat  menurunkan  hipertensi tetapi efek samping yang ditimbulkan juga akan semakin  tinggi  seperti  dehidrasi,  kehilangan banyak ion, memperburuk organ ginjal sehingga bisa menjadi shok.

## 4. KESIMPULAN
Potensi  daya diuretic  action yang  paling  tinggi dan  efektif  adalah  kelompok  III  (dosis  ekstrak daun  seledri  dosis  250mg)  sebesar  90%  karena memiliki efek frekuensi  Buang air kecil (BAK) 6 kali dan volume urine 2,85 ml.

## 5. SARAN
Dapat  dilakukan  penelitian  lebih  lanjut  tentang toksisitas  terhadap  organ  jaringan  pada  hewan percobaan.

## 6. UCAPAN TERIMAKASIH
Terimakasih  kami  ucapkan  kepada  Prodi  Farmasi Universitas  Kusuma  Husada  Surakarta  dan  semua pihak yang telah membantu dalam penelitian ini.

## REFERENSI
Aceves-Avila,  F.J,  Medina,  F.,  &  Fraga,  A.,  2001, Herbal  Therapies  in  Pharmacology:  The Persistence  of  Ancient  Medical  Practices,
Clinical and Experimental Rheumatology , 19,
177-183.
Bhavin, Vyas., RuchI, Vyas., and DD, Santani., 2011. Diuretic  Potential  ofWhole  Plant  Extracts  of Pergulariadaemia(Forsk.). Iranian  Journal  of Pharmaceutical Research. Vol 10, No 4: 795- 798.
Chan,  E.C.,  Pannahpech,  P.&  Woodman,  O.L.,
Relaxation  to  Flavones  and  Flavonols  in  Rat Isolated  Thoracic  Aorta:  Mechanism  of Action  and  Structure-Activity  Relationship, Journal  of  Cardiovascular  Pharmacology ,  5, 326-333.
Dalimartha,  Setiawan.  2008. Atlas  Tumbuhan  Obat Jilid 5. Jakarta: PT PustakaBunda. DepKes RI. 2000. Parameter Standar Umum Ekstrak
Tumbuhan Obat , Direktorat Jenderal Pengawas Obat dan Makanan, Jakarta.
Gharouni,  M.&  Sarkati  A.,  2000,  Application  of
Apium graveolens in Treatment of
Hypertension, Journal  of  Tehran  University of Medical Sciences , 3, 67–69.
Jorge,  V.G.,  Angel,  J.R.  L,  Adrian,  T.S.,  Francisco,
A.C.,  Anuar,  S.G.,  Angel,  S.O.  and Emmanuel, H.N., 2013, Vasorelaxant Activity  of  extracts  obtained  from  Apium graviolens:  Possible  Sourcr  for  Vasorelaxant Molecul Isolation with Potential
Antihypertensive effect, Asian Pasific Journal of Tropical Biomedicine, 3 (10), 776-779 Katzung, B.G., Masters, S.B. dan Trevor, A.J., 2014,
Farmakologi Dasar & Klinik , Vol.2, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. Kemenkes  RI.  2014. Profil  Kesehatan  Indonesia
Tahun 2014 . Jakarta: Kementerian Kesehatan
RI.
Kuncari,  Emma  Sri,  Iskandarsyah,  dan  Praptiwi. 2014. Evaluasi,  Uji  Stabilitas  Fisik  dan Sineresis  Sediaan  Gel  yang  Mengandung
Minidoksil,  Apigenin,  dan  Perasan  Herba Seledri (Apium graveolens L.) . Bul.
Penelit.Kesehat,Vol.  42,  No.  4,  Desember
2014: 213-222
Latief, A. 2012. Obat Tradisional . Jakarta: EGC. Navarro,  V.,  Villarreal,  M.L.,  Rojas,  G.,  &  Lozoya, X.,  1996,  Antimicrobial  Evaluation  of  Some
Plants  Use  in  Mexicantraditional  Medicine for Treatment of Infectious Diseases, Journal
of Ethnopharmacology ,53, 143-147.
Okeke,  M.I.,  Iroegbu,  C.U.,  Eze,  E.N.,  Okolali
A.S., & Esimone, C.O., 2001, Evaluation  of  Extracts  of  the  Root  of Landolphia Owerrience for Antimicrobial  Activity, Journal  of
Ethnopharmacology ,78, 119-127.
Rapavi,  E.,  Blazovics,  A.,  &Fehr,  J.,  2000, Therapeutic  Herbs  in  Ancient  Chinese Medicine, Hungarian Medical Journal,141, 2093-2096. Rawat,  P.,  Singh,  P.K.  &  Kumar,  V.,  2016,
Anti-hypertensive  medical  plants  and their mode of action, Journal of Herbal Medicine , Vol. 6, No. 3, 107-118 Sapri,  Eka  Siswanto  S,  Ariska  Yulianti.    2017.
Uji  Aktivitas  Antiinflamasi    Fraksi  Air Ekstrak Daun Seledri (Apium
graveolens  L.)  Pada  Mencit    Jantan. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina , 2  (1), 60-67.
Saputra.O.,  Fitria.  T.,  2016.  Khasiat  Daun Seledri Terhadap Tekanan Darah tinggi
Pada pasien
Hiperkolestrolemia.
Skripsi. Universitas lampung. Siswandono  dan  Soekardjo,  B.,  2000, Kimia Medisinal, Edisi  2,  228-  232, 234, 239, Airlangga University Press, Surabaya.