## POTENSI GROWTH FACTOR DALAM PLATELET RICH PLASMA (PRP) SEBAGAI PENGOBATAN REGENERATIF: TINJAUAN PUSTAKA

## POTENTIAL OF GROWTH FACTOR IN PLATELET RICH PLASMA (PRP) AS A REGENERATIVE TREATMENT : LITERATURE REVIEW
Info artikel Diterima: 12 Maret 2024        Direvisi: 07 Mei 2024 Disetujui : 07 Juni 2024 Septi Wulandari 1 , Desi Oktarina 2
1 Prodi Magister Ilmu Biomedik, Fakultas Kedokteran, Universitas Sriwijaya, Indonesia 2 Bagian Imunologi dan Sains Transfusi Fakultas Kedokteran, Universitas Srwijaya, Indonesia (E-mail penulis korespondensi: septiwulandarianwar@gmail.com)

## ABSTRAK
Latar Belakang: Platelet Rich Plasma (PRP) merupakan suatu bagian plasma dari darah yang diambil dari pasien itu sendiri (autologous) dengan kandungan konsentrasi platelet atau trombosit yang cukup tinggi  yakni  3  sampai  5  kali  lebih  besar  dari  konsentrasi  trombosit  dalam  darah.  PRP  memiliki kandungan Growth Factor (GF) yang melimpah, di antaranya Platelet Derived Growth Factor (PDGF), Transforming Growth Factor (TGF), Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Epithelial Growth Factor (EGF)  dan Insulin-Like  Growth  Factor (IGF)  yang  berfungsi  mempercepat  regenerasi endothelial,  epitel,  dan  epidermal,  merangsang  angiogenesis,  meningkatkan  sintesis  kolagen, penyembuhan  jaringan,  mengurangi  jaringan  parut  pada  kulit,  dan  meningkatkan  respon  hemostatik terhadap cedera.
Metode : Penelitian ini menggunakan metode studi literature dari berbagai sumber penelitian. Hasil : Platelet Rich Plasma berpotensi sebagai pengobatan regeneratif karena kandungan growth factor di  dalamnya  yang  dapat  merangsang  pertumbuhan  sel  sehingga  dapat  memperbaiki  jaringan. Penggunaan terapi PRP lebih aman karena sel yang digunakan berasal dari diri sendiri.
Kesimpulan : Terapi PRP dapat diterapkan pada penyakit degeneratif dengan pertimbangan berbagai aspek dan dasar ilmiah yang terlah ada
Kata kunci : Plasma kaya trombosit, faktor pertumbuhan, pengobatan regeneratif

## ABSTRACT
Background:  Platelet  Rich  Plasma  (PRP)  is  a  portion  of plasma  from  blood  taken  from the  patient himself (autologous) containing a fairly high concentration of platelets, namely 3 to 5 times greater than  the  concentration  of  platelets  in  the  blood.  PRP  contains  abundant  Growth  Factors  (GF), including  Platelet  Derived  Growth  Factor  (PDGF),  Transforming  Growth  Factor  (TGF),  Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Epithelial Growth Factor (EGF) and Insulin-Like Growth Factor (IGF).  )  which  functions  to  accelerate  endothelial,  epithelial  and  epidermal  regeneration,  stimulate angiogenesis, increase collagen synthesis, tissue healing, reduce scar tissue on the skin, and increase the hemostatic response to injury.
Method: This research uses a literature study method from various research sources.
Results:  Platelet  Rich  Plasma  has  potential  as  a  regenerative  treatment  because  it  contains  growth factors which can stimulate cell growth so that it can repair tissue. Using PRP therapy is safer because the cells used come from oneself.
Conclusion: PRP therapy can be applied to degenerative diseases by considering various aspects and existing scientific bases
Keywords : Platelet rich plasma,growth factor, regenerative medicine

## PENDAHULUAN
Pengobatan  regeneratif    merupakan bidang  bioteknologi  yang  mengkombinasikan berbagai  aspek  dan  strategi  pengobatan, termasuk  penggunaan  sel  yang  dihasilkan secara de novo untuk meningkatkan, memulihkan atau menggantikan suatu jaringan yang  rusak  atau  hilang,  secara  efektif memperbaikinya baik secara struktural maupun fungsional  dengan  memanfaatkan  kapasitas alami tubuh. Pengobatan regeneratif digunakan pada  penyakit  degeneratif  seperti  penyakit jantung, Alzheimer, diabetes, osteoporosis dan lainnya.  Umumnya  penyakit  kronis  dimulai dengan  penipisan  sel  misalnya  penyakit Alzheimer  dikaitkan  dengan  hilangnya  sel-sel otak,  penyakit  jantung  sering  kali  ditandai dengan hilangnya otot jantung yang sehat, dan diabetes tipe 1 terjadi ketika sel-sel di pankreas gagal memproduksi insulin. 1 Berbagai  macam  terapi  menggunakan obat-obatan  maupun  operasi  telah  banyak dikembangkan  untuk  pengobatan  penyakit degeneratif.  Seiring  dengan  berkembangnya ilmu pengetahuan dan teknologi, dikembangkan  juga  terapi  menggunakan  sel dan  produk  yang  dihasilkan  oleh  sel. Pengobatan regeneratif mencakup penggunaan faktor-faktor  pertumbuhan  ( growth  factor ), biomaterial, dan sel punca 2
Platelet  Rich  Plasma  (PRP)  atau Plasma Kaya Trombosit terdiri dari Plasma dan platelet  yang  merupakan  komponen  darah dengan  kadar  protein  tinggi  dan  memiliki kemampuan dalam proses penyembuhan tubuh. Terapi PRP sering digunakan pada pengobatan regeneratif  untuk  meningkatkan  aktivitas faktor-faktor  pertumbuhan  pada  darah  dengan tujuan  untuk  mengobati  jaringan  yang  rusak. PRP pertama kali digunakan untuk penanganan keadaan  trombositopenia  namun  pada  masa sekarang,  PRP  banyak  digunakan  dalam berbagai  tindakan  operasi  jantung,  ortopedi, ginekologi,  urologi,  bedah  plastik,  mata,  dan bidang kulit dan kecantikan. 3

## PEMBAHASAN

## 2.1 Platelet Rich Plasma
Trombosit atau platelet adalah sel kecil berukuran  1,5-3  µm,  berbentuk  cakram  tanpa inti  yang  diproduksi  di  sum-sum  tulang  dari megakariosit.  Jumlah  normal  trombosit  dalam darah berkisar antara 150.000 - 450.000 sel/μL
darah.  Platelet  Rich  Plasma  (PRP)  merupakan suatu  bagian  plasma  dari  darah  yang  diambil dari  pasien  itu  sendiri (autologous )  dengan kandungan  konsentrasi  platelet  atau  trombosit yang cukup tinggi  yakni 3 sampai 5 kali  lebih besar  dari  konsentrasi  fisiologis  trombosit dalam darah utuh. 3
PRP memiliki kandungan Growth Factor (GF)  yang  melimpah,  di  antaranya Platelet  Derived  Growth  Factor (PDGF), Transforming Growth Factor (TGF), Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Epithelial Growth Factor (EGF) dan Insulin-Like Growth Factor (IGF).  Karena  kandungan  GF  ini, pemberian PRP  dianggap lebih efektif dibandingkan  pemberian  preparat  GF  tunggal. PRP juga diketahui mengandung leukosit yang berperan dalam mensintesis interleukin sebagai bagian dari respon imun non-spesifik. Kandungan  dalam  PRP  tersebut  berfungsi mempercepat regenerasi endothelial, epitel, dan epidermal, merangsang angiogenesis, meningkatkan  sintesis  kolagen,  penyembuhan jaringan, mengurangi jaringan parut pada kulit, dan meningkatkan respon hemostatik terhadap cedera 3 Growth  Factor tersebut  berasal  dari trombosit  pada  saat  terjadinya  cedera  atau perdarahan.  Trombosit  yang  teraktivasi  akan melepaskan  butirannya  yang  merangsang kaskade  inflamasi  dan  proses  penyembuhan. Salah satu butiran trombosit adalah butiran alfa yang  jumlahnya  paling  banyak  sekitar  50-80 per trombosit, berukuran diameter 200-500 nm dan  menyumbang  sekitar  10%  volume trombosit.  Butiran  alfa  banyak  mengandung protein  larut  dan  faktor  pertumbuhan  yang berperan  dalam  meningkatkan  peradangan, mengatur kaskade koagulasi secara positif dan negatif,  dan  meningkatkan  penyembuhan  luka untuk membantu mengatasi kerusakan jaringan. 4

## 2.2 Pembuatan Platelet Rich Plasma
PRP  untuk  penerapan  pengobatan diperlukan  sekitar  1.000.000  trombosit/µL. Bila  darah  utuh  berisi  200.000±75.000/µL, maka  PRP  untuk  penerapan  pengobatan  harus memiliki  persentase  kenaikan  rerata  sekitar 400%  dari  jumlah  trombosit  awal.  Metode sentrifugasi  ganda  adalah  metode  yang digunakan untuk mendapatkan PRP. Sentrifugasi dilakukan secara bertahap dengan kecepatan  yang  berbeda.  Pada  tahap  kesatu
sentrifugasi  dilakukan  dengan  putaran  lambat ( soft  spin )  untuk  memisahkan  eritrosit  dari plasma  yang  berisi  trombosit,  leukosit  serta faktor pembekuan. Pada tahap kedua setrifugasi dilakukan  dengan  putaran  cepat  ( hard  spin ) untuk  memisahkan  trombosit,  leukosit  dan sedikit  sisa  eritrosit  dari  plasma.  Terdapat berbagai  macam  prosedur  pembuatan  PRP, dengan berbagai perbedaan kecepatan sentrifus,  suhu,  dan  penambahan platelet- agonist ,  dan  masih  belum  ada  konsensus mengenai  hal  ini.  Walau  terdapat  banyak variasi prosedur, semuanya mengikuti  tahapan yang sama, yaitu pengambilan darah, sentrifus pertama untuk memisahkan eritrosit, sentrifugasi  kedua  untuk  mengkonsentrasikan platelet, dan/atau penambahan komponen lain 5, 6
Pembuatan PRP diawali dengan pengambilan darah vena pasien dan dimasukkan ke dalam tabung dengan antikoagulan acid  citrate  dextrose (ACD). Darah  dibiarkan  di  suhu  ruang  baik  sebelum dan  selama  separasi.  Darah  dalam  tabung  di sentrifus  pertama  dengan  kecepatan  400g selama  10  menit.  Setelah  sentrifus,  terdapat  3 lapisan  cairan  yang  berbeda  yakni  lapisan terbawah terdiri dari eritrosit (berat jenis=1,09), lapisan tengah adalah buffy coat yang tersusun dari  trombosit  dan  leukosit  (berat  jenis=1,06) dan  lapisan  paling  atas  adalah  plasma  (berat jenis=1,03)  tersusun  campuran  PRP  dan Platelet Poor Plasma (PPP). 7
Selanjutnya,  bagian  Plasma  dan buffy coat dipindahkan  ke  tabung  lain  yang  steril, kemudian  disentrifus  dengan  kecepatan  800g selama  10  menit.  Setelah  sentrifus  kedua, didapatkan endapan platelet dan sedikit eritrosit  di  dasar  tabung  sekitar  1/3  volume plasma  total  yang  disebut  PRP  sedangkan  2/3 volume  di  bagian  atas  yang  disebut platelet poor  plasma (PPP).  Lapisan  PRP  diambil  dan di  pindahkan  ke  tabung  reaksi  dan  disimpan pada suhu -20 hingga saat digunakan. 7

## 2.3 Growth Factor
PRP merupakan trombosit yang dipadatkan  dan  kaya  akan  protein  faktor pertumbuhan  yaitu Platelet  Derived  Growth Factor (PDGF), Transforming  Growth  Factor (TGF), Vascular  Endothelial  Growth  Factor (VEGF), Epithelial Growth Factor (EGF) dan Insulin-Like  Growth  Factor (IGF)  yang
masing-masing  memiliki  fungsi  biologi  yang berbeda.

## a. Platelet-Derived Growth Factors (PDGF)
Faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGF)  adalah  salah  satu  dari  banyak  faktor pertumbuhan yang mengatur pertumbuhan dan pembelahan  sel.  PDGF  memainkan  peran penting  dalam  mitogenesis  sel-sel  mesenkim seperti  fibroblas,  osteoblas,  tenosit,  sel  otot polos,  pembuluh  darah  dan  sel  induk mesenkim, kemotaksis fibroblast, sel glial dan sel otot serta berperan pada regulasi sintesis dan sekresi kolagen. 8
PDGF  diproduksi  dari  trombosit, osteoblast,  sel  endotel  dan  sel  otot.  PDGF merupakan  glikoprotein  berbentuk  dimer dengan  berat  molekul  30.000  Dalton  yang terdiri dari rantai A,B, C dan D  yang dikodekan oleh gen terpisah yang masing-masing terletak pada  kromosom  7,  22,  4,  dan  11.  Keempat rantai  PDGF  mengandung  domain  faktor pertumbuhan yang terdiri dari sekitar 100 asam amino.  Isoform  PDGF  terbagi  menjadi  lima yaitu  PDGF-AA,       -BB, -AB, -CC, dan -DD dan  berikatan  dengan  dua  reseptor  tirosin kinase  yakni  PDGFRα  dan  PDGFRβ.  Rantai PDGF -A, -B, dan –C memiliki afinitas tinggi terhadap  reseptor  PDGFRα  sedangankan PDGF-B  dan  –D  memiliki  afinitas  tinggi terhadap  reseptor  PDGFRβ.  Pengikatan  ligan pada  reseptor    menyebabkan  autofosforilasi reseptor pada residu tirosin. Reseptor mengalami  dimerisasi  yang  mengaktivasi domain  tirosin  kinase  intrinsik.  Aktivasi  ini menyebabkan  pembentukan  protein  pemberi sinyal  yang  mengandung  domain  SH-2  yang mengarah  pada  respons  seluler,  seperti proliferasi, migrasi dan angiogenesis. 8
PDGF memiliki peranan biologis yang penting  di  dalam  tubuh.  PDGF  dapat merangsang pertumbuhan sel targetnya, mempengaruhi  kemotaksis,  yaitu  pergerakan sel terarah, dan bentuk sel melalui reorganisasi aktin  dan  filamen.  PDGF  juga  mempengaruhi diferensiasi jenis sel tertentu dan meningkatkan kelangsungan hidup sel. Melalui efek tersebut, PDGF  mempunyai  fungsi  penting  di  organ tertentu  selama  perkembangan  embrio.  Pada orang dewasa, PDGF mengatur tekanan cairan interstisial dari jaringan ikat dengn merangsang regenerasi  jaringan  ikat  selama  penyembuhan luka. Peran ini terkait dengan beberapa molekul spesifik  matriks  ekstraseluler,  seperti  kolagen atau heparin. Heparin berperan dalam
meningkatkan  pengikatan  PDGF  ke  kolagen, dan  membentuk  kompleks  PDGF-heparin- kolagen sehingg mendorong proliferasi fibroblas, migrasi sel, dan vaskularisasi. Peran lain PDGF adalah mengatur aktivitas transkripsi trombomodulin dalam sel otot polos pembuluh darah manusia. 9 b. Transforming Growth Factor -Β (TGF-β) TGF-β adalah  polipeptida  yang termasuk dalam keluarga transforming growth factor  beta  sitokin .  TGF-β  pertama  kali diidentifikasi  dalam  platelet  manusia  sebagai protein dengan berat molekul 25.000 dalton dan mengandung 390 asam amino. TGF-β disekresi untuk  fungsi  sel-sel  seperti    mengontrol pertumbuhan sel, proliferasi sel, difrensiasi sel, dan  apoptosis.  Pada  manusia,  TGF-β1  dikode oleh  gen  TGFB1.  TGF-β1  memiliki  peran penting  untuk  mengontrol  sistem  imun  dan menunjukkan  aktivitas  yang  berbeda  terhadap tipe  sel  yang  juga  berbeda.  Kebanyakan  sel imun (atau leukosit) menghasilkan TGF-β1. 10 Pada  sebagian  besar  sel,  jalur  sinyal TGF-β  mengatur  ekspresi  gen-gen  yang aktivitasnya  menentukan  proses  proliferasi  sel dan  perbaikan  jaringan.  Regulasi  ekspresi  gen diawali  melalui  ikatan  dengan  kompleks reseptor threonine kinase tipe I dan II.  Reseptor tipe  II  memfosforilasi  dan  mengaktifkan reseptor    tipe    I    yang  selanjutnya  akan memfosforilasi dan mengaktivasi faktor transkripsi  Smad.  Protein  yang  dikodekan mengatur proliferasi, diferensiasi dan pertumbuhan  sel,  serta  dapat  memodulasi ekspresi  dan  aktivasi  faktor  pertumbuhan lainnya termasuk interferon gamma dan tumor necrosis factor alpha. 11 c. Vascular  Endothelial  Growth  Factor

## (VEGF)
VEGF  adalah  protein  molekul  sinyal yang  diekspresikan  oleh  banyak  sel  untuk menstimulasi  pembentukan  pembuluh  darah. VEGF  terlibat  dalam  proses  vaskulogenesis (pembentukan sintesis de novo sistem sirkulasi embrionik) dan proses angiogenesis (pertumbuhan  pembuluh  darah  dari  vaskulasi yang  sudah  ada).VEGF  disebut  juga  Vascular Permeability  Factor  (VGF)  adalah  suatu glikoprotein  berbentuk  dimer  yang  terkait ikatan disulfida dengan  berat  molekul  45.000 Dalton. 12 VEGF bersama PDGF berperan penting  pada  proses  angiogenesis  dengan berikatan  pada  heparin.    Pada    jaringan  yang
rusak,  VEGF  disekresi  oleh  trombosit  dan makrofag yang teraktivasi. VEGF menstimulasi  pembentukan  pembuluh  darah baru  agar  dapat  membawa  nutrisi dan meningkatkan  aliran  darah  ke  jaringan  yang rusak.Dalam peran angiogenesis sekresi VEGF dipicu oleh faktor pertumbuhan yang lain yakni PDGF,TGF-β  dan  EGF.  VEGF  berikatan dengan  reseptor  VEGFR-1  dan  VEGFR-2 untuk      proses      angiogenesis.  Pengikatan  ini mengaktifkan    jalur    pensinyalan    sehingga terjadi  peningkatan  ekspresi  gen  dalam proliferasi    dan    migrasi    sel-sel    endotel,  dan permeabilitas   vaskuler. 12, 13
d. Epidermal Growth Factor (EGF) EGF adalah faktor pertumbuhan pertama  yang  ditemukan  pada  PRP,  tersusun atas  polipeptida  tunggal  dan  mengandung  53 residu asam amino yang terlibat dalam regulasi proliferasi  sel.  EGF  juga  terdapat  di  berbagai cairan tubuh, seperti ASI, saliva, plasma, cairan usus,  cairan  ketuban  yang  diproduksi  dan disekresi  secara  lokal  oleh  kelenjar  payudara, kelenjar submaksila, ginjal, kelenjar Brunner di duodenum,  dan  plasenta.  Resepetor  EGF (EGFR)  adalah  protein  transmembran  tirosin kinase  yang  mengalami  dimerisasi  dengan dirinya sendiri pada saat berikatan dengan ligan EGF.  Efek  dimerisasi  ini  meningkatkan aktivitas  tirosin  kinase  intraseluler  dan menyebabkan  autofosforilasi  reseptor.  EGF menyebabkan depolimerisasi aktin dan pembentukan kerutan membran sebagai tempat transduksi  sinyal  pertama  setelah  pengikatan. Jalur  transduksi  sinyal  yang  diaktifkan  oleh EGF  mencakup  jalur  fosfatidilinositol,  yang menyebabkan  aktivasi  protein  kinase  C  dan peningkatan konsentrasi Ca 2 + intraseluler, dan jalur  ras  yang  menyebabkan  aktivasi  MAP kinase.  Hal  ini  mengaktifkan  kaskade  sinyal yang memiliki banyak efek yaitu proliferasi sel, penurunan apoptosis , dan angiogenesis. 14, 15
e. Insulin-Like Growth Factor (IGF-1)
IGF-1  adalah  faktor  pertumbuhan seperti  insulin  yang  memiliki  struktur  mirip insulin  dan  dapat  berikatan  dengan  reseptor insulin. IGF-1 adalah polipeptida rantai tunggal tersusun  atas  70  asam  amino  dengan  berat molekul 7600 Dalton. Struktur IGF-1 berbentuk  tersier  tersusun  atas  tiga  jembatan disulfida, antara asam amino 6 dan 48, 18 dan 61 dan 47 dan 52. Pembentukan struktur tersier untuk  pengikatan  optimal  pada  Reseptornya yakni  IGF-1R.  IGF-1  terutama  diproduksi  di
hati,  otot  rangka,  dan  banyak  jaringan  lain sebagai respons terhadap stimulasi GH. Sintesis IGF  terjadi  secara  endokrin,  parakrin  dan autokrin.  Secara  Endokrin.  IGF  diseintesis  di hati  dan  disekresikan  ke  dalam  darah  melalui stimulasi Growth Hormon. Secara Autokrin/parakrin  IGF-1  disintesis  di  jaringan perifer, seperti tulang. Sintesisnya dikendalikan oleh GH dan faktor-faktor yang disekresi secara lokal oleh tipe sel di sekitarnya. Beberapa IGF- 1 autokrin/parakrin yang disekresikan masuk ke dalam sirkulasi sistemik. 16, 17
IGF-1  memiliki  keterlibatan  dalam mengatur perkembangan saraf termasuk neurogenesis, mielinisasi , sinaptogenesis , dan percabangan dendritik serta perlindungan saraf setelah  kerusakan  saraf.  IGF-1  memediasi banyak  aksi  GH,  merangsang  pertumbuhan tulang  dan  jaringan  lain,  dan  meningkatkan produksi massa otot tanpa lemak.  Ikatan antara IGF dan reseptor IGF-1 memiliki afinitas yang lebih  tinggi  daripada  ikatan  dengan  reseptor insulin. Ikatan antara IGF-1 dengan reseptornya akan menyebabkan autofosforilasi dan mengaktifkan tranduksi sinyal hingga menyebabkan  efek  biologis  yakni  mendorong pembentukan  tulang  melalui  proliferasi  dan diferensiasi  osteoblast.  IGF-1  juga  berperan dalam  aktivitas  non-pertumbuhan,  seperti metabolisme  glukosa  dan  lipid  ,  dan  terlibat dalam sindrom metabolik. 17

## 2.3 Penerapan PRP dalam Dunia Kesehatan
Pemanfaatan  PRP  autologous  pertama kali digunakan pada tahun 1987 dalam operasi jantung.  Lebih  dari  20  tahun  yang  lalu,  PRP juga digunakan di bidang kedokteran gigi untuk mempercepat  penyembuhan  luka  pada  pasien kanker setelah rekonstruksi rahang.  Hasil studi invitro menunjukkan bahwa PRP dan komponennya berikatan dengan Bone Morfogenic
Protein (BMP) mampu
menstimulasi  diferensiasi  osteoblastic  dari mioblas.  Uji Invitro dengan fibroblast synovial yang diiisolasi dari pasien rematik menunjukkan  peranan  faktor  pertumbuhan dalam  mengatur  sintesis  asam  hialuronat endogen  dan  meningkatkan  sekresi  asam hialuronat  sehingga  menginduksi  produksi Hepatocyte  Growth  Factor  (HGF).  Pada  uji invitro lainnya, tenosit yang dikultur dan diberi PRP  mampu  mensintesis  VEGF  dan  HGF sehingga  merangsang  proliferasi  sel  dan produksi  kolagen  total.  Hal  ini  menunjukkan
PRP  bisa  digunakan  sebagai  terapi  cedera tendon. 18
Hadi dkk (2019) melakukan uji invitro untuk  untuk  menguji  pengaruh  PRP  terhadap kemampuan proliferasi dan viabilitas sel human dermal fibroblast (HDF) dalam kondisi glukosa tinggi, sebagai model untuk penyembuhan luka diabetes. Hasil penelitian menunjukkan bahwa konsetrasi  PRP  10  %  dapat  meningkatkan proliferasi HDF dan viabilitas dalam waktu 48 jam. Temuan ini mendukung penggunaan PRP sebagai terapi untuk luka diabetes. 19
Uji klinis pemanfaatan PRP juga telah dilakukan pada hewan dan manusia. Hammond dkk  (2009)  melakukan  percobaan  pada  tikus yang  dibuat  cedera  dan  disuntikkan  PRP sebagai  pengobatan.  Hasil  peneitian  tersebut menunjukkan  pemberian  PRP  secara  lokal terbukti mempersingkat waktu pemulihan pada cedera  otot.  Pemulihan  otot  pada  cedera  otot berulang terbukti memerlukan miogenesis yang dapat  dirangsang  oleh  faktor  pertumbuhan dalam  PRP.  Hammond  dkk  menyimpulkan bahwa  PRP  bisa  digunakan  untuk  pengobatan cedera otot. 20
Beberapa penelitian mengimplikasikan PRP  dalam  meningkatkan  neovaskularisasi untuk  mempercepat proses penyembuhan dan meningkatkan kualitas histologis pembentukan jaringan  parut  pada  luka.  Lyras  dkk  (2009) menemukan  peningkatan  yang  signifikan  dari sifat  mekanik  tendon  yang  diregenerasi  pada kelompok  yang  diobati  dengan  PRP  pada  hari ke 14, kembali ke kondisi awal pada hari ke 28. PRP  memiliki  efek  yang  kuat  pada  fase  awal penyembuhan tendon. 21
PRP  telah  digunakan  dalam  dunia kesehatan  sebagai  pengobatan  dalam  berbagai penyakit  yang  berkaitan  dengan  pertumbuhan sel.  Pada  bidang  reproduksi,  suntik  PRP intrauterine pada pasien Endometriosis Kronik memberikan  hasil  positif.  Dengan  infus  PRP intrauterin,  banyak  protein,  beberapa  faktor pertumbuhan dan sitokin yang disimpan dalam trombosit  bekerja  pada  endometrium  melalui peningkatan proliferasi sel dan neoangiogenesis,  dan  sifat  anti-inflamasi, sehingga implantasi berhasil. 22
Pada bidang kecantikan, PRP juga telah digunakan  sebagai  terapi  dalam  mengatasi masalah wajah seperti anti-aging, menyamarkan  keriput,  peremajaan  kulit,  dan menyamarkan  bekas  jerawat.  Penelitian  Kim dkk (2011) menunjukkan PRP dapat
menstimulasi  remodeling  jaringan  pada  kulit yang  menua  dan  dapat  digunakan  sebagai pengobatan  tambahan  terhadap  laser  untuk peremajaan kulit dalam dermatologi kosmetik. Kosentrasi  PRP  5%  dapat  merangsang proliferasi  sel  dengan  meningkatkan  ekspresi kolagen  tipe  I,  protein  MMP-1,  dan  mRNA pada fibroblas kulit manusia. 23 PRP  telah  banyak  digunakan  dalam berbagai bidang. Di bidang stomatology, Ucak Turner  dkk  (2020)  melakukan  uji  klinis terkontrol  secara  acak  dengan  menyuntikkan PRP  pada  cangkok  jaringan  ikat  untuk pengobatan  kerusakan  resesi  gingiva  dalam. Hasil menunjukkan bahwa PRP dan turunannya mencegah atrofi tulang alveolar dan meningkatkan regenerasi jaringan alveolar. Uji coba  yang  dilakukan  Peerboom  dkk  (2019) pada pengobatan plantar fasciitis kronis operasi menunjukkan bahwa injeksi PRP mengungguli injeksi glukokortikoid tradisional dalam pengobatan  aponeurosis.  Dalam  pembedahan sendi,  injeksi  PRP  lokal  efektif  mengurangi rasa  sakit  pada  pasien  osteoarthritis.  PRP mendorong pemulihan fungsional dan efeknya lebih  unggul  dibandingkan  asam  hialuronat tradisional.  Pengobatan  6  hingga  12  bulan memberikan efek rasa sakit yang berkurang dan meningkatkan  kualitas  hidup  pasien  secara keseluruhan. 24-26
Dalam oftalmologi, PRP dapat digunakan  untuk  mengobati  mata  kering. Garcia-Conca dkk (2019) melakukan percobaan  terhadap  pasien  mata  kering hiposekresi  tingkat  sedang  dan  berat  dengan memberikan  PRP  dan  dibandingkan  dengan pemberian  sodium  hialuronate.  Kelompok pasien  yang  diberikan  PRP  menunjukkan penurunan  gejala,    peningkatan  hasil  tes Schirmer, peningkatan kepadatan sel caliciform dan penurunan hyperemia dibandingkan kelompok  yang  diobati  dengan  penurunan hyperemia.  Terapi  gel  PRP  pada  pasien  sinus pilonidal  dapat  mempercepat  penyembuhan luka secara signifikan. 27, 28

## KESIMPULAN DAN SARAN
Platelet Rich Plasma berpotensi sebagai pengobatan regeneratif karena kandungan  growth  factor  di  dalamnya  yang dapat  merangsang  pertumbuhan  sel  sehingga dapat  memperbaiki  jaringan.  Penggunaan terapi  PRP  lebih  aman  karena  sel  yang
digunakan berasal dari diri sendiri. Terapi PRP dapat  diterapkan  pada  penyakit  degeneratif dengan pertimbangan berbagai aspek dan dasar ilmiah yang terlah ada

## DAFTAR PUSTAKA
1. Mao  AS  and  Mooney  DJ.  Regenerative medicine:  Current  therapies  and  future directions. Proceedings  of  the  National Academy of Sciences of the United States of America . 2015; 112: 14452-9.
doi:10.1073/pnas.1508520112.
2. Utami P, Puspaningtyas DE and Gz S. The miracle of herbs . AgroMedia, 2013.
3. Pavlovic  V,  Ciric  M,  Jovanovic  V  and Stojanovic P. Platelet Rich Plasma: a short overview of certain bioactive components. Open  medicine  (Warsaw,  Poland) .  2016; 11: 242-7. doi:10.1515/med-2016-0048.
4. De Meyer SF. Platelet granules in vascular integrity. Blood .  2017;  129:  1573-4. doi:10.1182/blood-2017-02-763540.
5. Muljanti M, Hernaningsih Y, Nugraha HK and Nugraha J. Upaya Optimasi Pembuatan  Plasma  Kaya  Trombosit Sebagai Pengobatan Sel Punca. Indonesian Journal Of Clinical Pathology
And  Medical  Laboratory . 2016; 20: 197– 200. doi:10.24293/ijcpml.v20i3.480.
6. Eppley  BL,  Woodell  JE  and  Higgins  J. Platelet  quantification  and  growth  factor analysis from platelet-rich plasma: implications  for  wound  healing. Plast Reconstr  Surg .  2004;  114:  1502-8. doi:10.1097/01.prs.0000138251.07040.51 .
7. Dhurat  R  and  Sukesh  M.  Principles  and Methods  of  Preparation  of  Platelet-Rich
Plasma: A Review and Author's
Perspective. J  Cutan  Aesthet  Surg .  2014; 7: 189-97. doi:10.4103/0974- 2077.150734.
8. Andrae J, Gallini R and Betsholtz C. Role of  platelet-derived  growth  factors  in physiology  and  medicine. Genes  Dev . 2008; 22: 1276-312.
doi:10.1101/gad.1653708.
9. Raica  M  and  Cimpean  AM.  Platelet- Derived  Growth  Factor  (PDGF)/PDGF Receptors  (PDGFR)  Axis  as  Target  for Antitumor  and  Antiangiogenic  Therapy. Pharmaceuticals  (Basel,  Switzerland) . 2010; 3: 572-99. doi:10.3390/ph3030572.
10.  Kajdaniuk D, Marek B, Borgiel-Marek H and  Kos-Kudła  B.  Transforming  growth factor  β1  (TGFβ1)  in  physiology  and pathology. Endokrynol Pol . 2013; 64: 384- 96. doi:10.5603/ep.2013.0022.
11.  Tzavlaki  K  and  Moustakas  A.  TGF-β Signaling. Biomolecules . 2020; 10. doi:10.3390/biom10030487.
12.  Shibuya M. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Its Receptor (VEGFR) Signaling  in  Angiogenesis:  A  Crucial Target  for  Anti-  and  Pro-Angiogenic Therapies. Genes  Cancer .  2011;  2:  1097- 105. doi:10.1177/1947601911423031.
13.  Melincovici CS, Boşca AB, Şuşman S, et al.  Vascular  endothelial  growth  factor (VEGF)  -  key  factor  in  normal  and pathological angiogenesis. Rom J Morphol Embryol . 2018; 59: 455-67.
14.  Zeng F and Harris RC. Epidermal growth factor, from gene organization to bedside. Seminars in cell & developmental biology . 2014; 28: 2-11. doi:10.1016/j.semcdb.2014.01.011. 15.  Murphrey MB, Quaim L and Varacallo M.
Biochemistry,  Epidermal  Growth  Factor Receptor. StatPearls . Treasure Island (FL) ineligible  companies.  Disclosure:  Lamisa Quaim  declares  no  relevant  financial relationships  with  ineligible  companies. Disclosure:  Matthew  Varacallo  declares no  relevant  financial  relationships  with ineligible companies.:
StatPearls
Publishing, 2023.
16.  Laviola L, Natalicchio A and Giorgino F. The  IGF-I  signaling  pathway. Current pharmaceutical  design .  2007;  13:  663-9 doi:10.2174/138161207780249146. PMID: 17346182.
17.  Laron Z. Insulin-like growth factor 1 (IGF- 1):  a  growth hormone. Molecular pathology  :  MP .  2001;  54:  311-6. doi:10.1136/mp.54.5.311.
18.  Dhillon  RS,  Schwarz  EM  and  Maloney MD. Platelet-rich plasma therapy - future or trend? Arthritis Res Ther . 2012; 14: 219. doi:10.1186/ar3914.
19.  Hadi  RS,  Kusumah  I  and  Sandra  Y. Pengaruh  Platelet-Rich  Plasma  (PRP) Terhadap Proliferasi dan Viabilitas
Human  Dermal  Fibroblast  (HDF)  dalam Konsentrasi  Glukosa  Tinggi. Jurnal Biologi Indonesia . 2020; 15. doi:10.14203/jbi.v15i2.3815.
20.  Hammond  JW,  Hinton  RY,  Curl  LA,
Muriel  JM  and  Lovering  RM.  Use  of autologous  platelet-rich  plasma  to  treat muscle  strain  injuries. The  American journal  of  sports  medicine .  2009;  37: 1135-42.
doi:10.1177/0363546508330974.
21.  Lyras  DN,  Kazakos  K,  Verettas  D,  et  al. The effect of platelet-rich plasma gel in the early  phase  of  patellar  tendon  healing. Archives  of  orthopaedic  and  trauma surgery . 2009; 129: 1577-82. doi:10.1007/s00402-009-0935-4.
22.  Mouanness  M,  Ali-Bynom  S,  Jackman  J, Seckin S and Merhi Z. Use of Intra-uterine Injection of Platelet-rich Plasma (PRP) for Endometrial Receptivity and Thickness: a Literature  Review  of  the  Mechanisms  of Action. Reproductive  sciences  (Thousand Oaks, Calif) . 2021; 28: 1659-70. doi:10.1007/s43032-021-00579-2.
23.  Kim  DH,  Je  YJ,  Kim  CD,  et  al.  Can Platelet-rich  Plasma  Be  Used  for  Skin Rejuvenation?  Evaluation  of  Effects  of Platelet-rich  Plasma  on  Human  Dermal Fibroblast. Annals  of  dermatology .  2011; 23: 424-31. doi:10.5021/ad.2011.23.4.424.
24.  Ucak  Turer  O,  Ozcan  M,  Alkaya  B, Surmeli  S, Seydaoglu G and Haytac MC. Clinical  evaluation  of  injectable  platelet- rich fibrin with connective tissue graft for the  treatment  of  deep  gingival  recession defects:  A  controlled  randomized  clinical trial. Journal  of  clinical  periodontology . 2020; 47: 72-80. doi:10.1111/jcpe.13193.
25.  Peerbooms JC, Lodder P, den Oudsten BL, Doorgeest K, Schuller HM and Gosens T. Positive Effect of Platelet-Rich Plasma on Pain  in  Plantar  Fasciitis:  A  Double-Blind Multicenter Randomized Controlled Trial.
The American journal of sports medicine . 2019; 47: 3238-46.
doi:10.1177/0363546519877181.
26.  Duymus TM, Mutlu S, Dernek B, Komur B, Aydogmus S and Kesiktas FN. Choice of  intra-articular  injection  in  treatment  of knee  osteoarthritis:  platelet-rich  plasma, hyaluronic  acid  or  ozone  options. Knee surgery, sports traumatology, arthroscopy : official journal of the ESSKA . 2017; 25: 485-92. doi:10.1007/s00167-016-4110-5.
27.  García-Conca V, Abad-Collado M, Hueso-Abancens  JR,  et  al.  Efficacy  and
(JPP) Jurnal Kesehatan Poltekkes Palembang Vol. 19, No. 1, Juni 2024, e ISSN 2654-3427 DOI : https://doi.org/10.36086/jpp.v19i1.2195
safety  of  treatment  of  hyposecretory  dry eye  with  platelet-rich  plasma. Acta ophthalmologica .  2019;  97:  e170-e8. doi:10.1111/aos.13907.
28.  Mohamadi S, Norooznezhad AH, Mostafaei  S,  et  al.  A  randomized
controlled trial of effectiveness of platelet- rich  plasma  gel  and  regular  dressing  on wound  healing  time  in  pilonidal  sinus surgery: Role of different affecting factors. Biomedical  journal .  2019;  42:  403-10. doi:10.1016/j.bj.2019.05.002.