## Efek Pemberian Ekstrak Etanol Daun Sembukan (Paederia foetida L.) Terhadap Penurunan Kadar Asam Urat Tikus Putih (Rattus norvegicus) Jantan

## Suwahyuni Mus*, Maulita Indrisari, Fadhillah Maryam, Surida
Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Makassar
Article info Abstract History
Submission : 12-09-2021
Review : 02-10-2021 Accepted : 16-01-2022
* Email: suwahyuni@gmail.com
DOI: 10.33096/jffi.v9i1.801
Keywords: Paederia foetida L ; Uric acid; and Anti-inflammatory dsdfsdf
Sembukan leaf is a medicinal plant that is widely used by the community, one of which is as an anti-inflammatory. This study aims to determine the effect of giving sembukan leaves (Paederia foetida L .) to decrease uric acid levels in male white rats (Rattus norvegicus). The study was carried out by testing 5 groups of white rats, namely positive control (Allopurinol 100 mg), negative control (Na.CMC suspension 0.5%), the dose of ethanol extract of sembukan  leaves  10  mg/KgBB,  20  mg/KgBB,  and  40  mg/KgBB.  Each treatment group measured initial uric acid levels (before induction), after induction of chicken liver juice and after giving treatment or test samples using  test  strips.  The  results  showed  that  uric  acid  levels  in  all  groups decreased with the percentage decrease in uric acid levels at a dose of 10 mg/Kg BB, 20 mg/Kg BB and 40 mg/Kg BB, respectively by 13.2%, 24.5% and  54.3%.  The  results  of  the  One  Way  Anova  statistical  test  showed  a significant difference with P value = 0.010 (α <0.05). The concentration of the  extract  that gave the  greatest reducing effect was the  extract  dose  of 40mg/kgBB.

## I. Pendahuluan
Asam urat merupakan produk akhir utama metabolisme purin yang merupakan bentuk turunan nukleoprotein  baik  berasal  dari  bahan  makanan (eksogen) maupun dari hasil pemecahan purin asam nukleat  dalam  tubuh  (endogen)  (Maruhashi et  al. , 2013).  Jika  kadar  purin  dalam  tubuh  meningkat akan memicu kerja enzim xantin dalam membentuk asam  urat.  Sehingga  asam  urat  dalam  tubuh  akan meningkat dan terjadi hiperurisemia (Setiawan and Nurjanah, 2018).
Pengobatan asam urat umumnya digunakan  obat-obat  sintesis  seperti  allopurinol. Allopurinol  merupakan  obat  yang  bekerja menghambat  pembentukan  asam  urat  melalui penghambatan  aktivitas  enzim  xantin  oksidase (Brunton, Chabner and Knollman, 2011; Katzung, Masters  and  Trevor,  2012).  Namun,  penggunaan obat  sintetik  juga  memiliki  efek  samping  yang cukup berbahaya sehingga obat alternatif dari bahan alam semakin dipertimbangkan. Tanaman sembukan  ( Paederia  foetida L)  atau  yang  sering disebut  dengan  daun  kentut  merupakan  salah  satu jenis  tumbuhan  obat  Indonesia.  Tumbuhan  ini berasal dari Asia Timur, tetapi sekarang tersebar di daerah  tropis  seluruh  dunia  (Usman  and  Ibrahim, 2017).  Kandungan  senyawa  metabolit  sekunder pada  sembukan  seperti  flavonoid,  terpenoid, paedorolone,  β-sitosterol,  friedelin,  campesterol dan  senyawa  aktif  lainnya  (Surahmaida  and
Handrianto,  2018).  Senyawa  flavonoid  sebagai antioksidan  menghambat  kerja  enzim xhantine oxidase yang  pada  akhirnya  akan  menghambat terbentuknya  asam  urat  (Sangging  and  Utama  H, 2017). Tanaman  daun  sembukan  bermanfaat sebagai  antireumatik,  penghilang  rasa  sakit (analgesik),  peluruh  kentut  (karminatif),  peluruh kencing,  mukolitik,  penambah  nafsu  makan (stomakik),  antibiotik,  antiradang,  obat  batuk (Nurcahyannti and Wandra, 2012). Penelitian yang dilakukan  oleh  Utami et  al. (Utami et  al. ,  2011) didapatkan  hasil  bahwa  ekstrak  daun  sembukan berpotensi  sebagai  antiinflamasi  dengan  dosis efektif 20 mg/KgBB pada tikus Wistar. Bahan aktif yang  diduga  berperan  dalam  penghambatan inflamasi adalah glukosida (Quang et al. , 2002).
II. Metode Penelitian

## II.1 Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini meliputi, seperangkat alat gelas, alat ukur asam urat (Nesco®)  dan  wadah  maserasi.  Bahan  yang digunakan  antara  lain  tablet  Allopurinol  100  mg, suspensi  Na.CMC  0,5%,  strip  asam  urat,  metanol, pereaksi mayer, wagner, dan dragendorf.

## II.2 Prosedur Penelitian Pembuatan Ekstrak
Simplisia  daun  sembukan  sebanyak  100 gram  dimasukkan  ke  dalam  wadah  maserasi kemudian  ditambahkan  etanol  70%  dengan
perbandingan  1:10  kemudian  didiamkan  di  tempat yang terlindung dari cahaya matahari selama 3 hari dan  diaduk  setiap  12  jam  lalu  disaring.  Residu dimaserasi kembali (remaserasi) sebanyak satu kali dengan  pelarut  yang  sama  seperti  sebelumnya. Dilakukan  maserasi.  Filtrasi  dari  proses  maserasi dan  remaserasi  dikumpulkan  lalu  diuapkan  hingga diperoleh ekstrak kental.

## II.3 Pengambilan Darah dan Pengukuran Kadar Asam Urat
Penelitian ini telah mendapat rekomendasi persetujuan  etik  dari  Komisi  Etik  Penelitian Kesehatan  Universitas  Muslim  Indonesia  dan Rumah  Sakit  Ibnu  Sina  YW-UMI  dengan  No. 185/A.1/KEPK-UMI/V/2021. Sebelum darah diambil, ekor tikus dibersihkan dengan etanol 70%. Darah  diambil  melalui  ekor  dengan  cara  melukai bagian ekor menggunakan gunting, kemudian darah yang  keluar  akan  diteteskan  pada  strip  asam  urat. Ketika sampel darah menyentuh area target sampel dari  strip,  darah  secara  otomatis  ditarik  ke  dalam zona  reaksi  dari  strip.  Hasil  tes  (kadar  asam  urat) akan tampil pada layar setelah beberapa detik.

## II.4 Analisis Data
Data  yang  diperoleh  berupa  kadar  setelah perlakuan akan dianalisis secara statistik
menggunakan uji One Way Anova untuk mengetahui pengaruh  ekstrak  etanol  daun  sembukan  terhadap kadar  asam  urat  tikus  putih  ( Rattus  norvegicus) jantan  dan  menggunakan Significant  Difference (LSD)  untuk  menguji  signifikasi  dari  perbedaan rata- rata antar kelompok perlakuan.
III. Hasil dan Pembahasan Telah  dilakukan  penelitian  tentang  efek pemberian ekstrak etanol daun sembukan ( Paederia foetida L.).  Penelitian  diawali  dengan  proses pembuatan simplisia lalu dilakukan proses ekstraksi daun  sembukan  menggunakan  metode  maserasi dengan  pelarut  etanol  70%.  Simplisia  yang diekstraksi  yaitu  sebanyak  200  g  dan  diperoleh ekstrak etanol daun sembukan sebanyak 18.5 gram, sehingga persen rendemen yang diperoleh yaitu 9.25 %.  Selanjutnya  dilakukan  uji  skrining  fitokimia untuk  mengidentifikasi  kandungan  senyawa metabolit sekunder pada tanaman.
Tabel 1. Hasil Skrining Fitokimia ekstrak etanol sembukan ( Paederia foetida L.)
Golongan Senyawa Hasil Keterangan Alkaloid Mayer Dragendrof Wagner Tidak terbentuk endapan putih Tidak terbentuk endapan jingga Terbentuk endapan coklat - - + Flavonoid
Terbentuk warna merah
+
Gambar 1. Hasil uji skrining fitokimia (a) uji alkaloid (pereaksi Mayer, Dragendorf dan wagner),
(b) uji flavonoid
Bedasarkan hasil uji pendahuluan (Tabel 1 & Gambar 1), didapatkan hasil bahwa ekstrak etanol daun  sembukan  ( Paederia  foetida L.)  pada pengujian senyawa alkaloid menggunakan pereaksi mayer dan dragendorf tidak menghasilkan endapan putih, sedangkan pada pereaksi wagner menghasilkan  endapan  coklat.  Pada  pengujian
flavonoid  menghasilkan  warna  merah  yang menandakan terdapat senyawa flavonoid pada daun sembukan.
(a) (b)
Tabel 2 . Data Hasil Pengukuran Kadar Asam Urat Tikus Putih
Kelompok Perlakuan Rata-rata Kadar Asam Urat (mg/dL) Rata-rata penurunan kadar asam urat (%) AU0 AU1 AU2 Kontrol positif (Allopurinol) 3.7 9.3 4.5 45.2 Kontrol negatif (Na.CMC) 3.4 8.9 9.0 -0.7 Dosis ekstrak sembukan 10 mg/KgBB 3.3 6.9 5.9 13.2 Dosis ekstrak sembukan  20mg/KgBB 4.3 5.6 4.4 24.5 Dosis ekstrak sembukan  40 mg/KgBB 3.4 7.6 4.1 45.3 Sumber (data primer, 2021)
Keterangan: AU0: kadar asam urat sebelum induksi; AU1: kadar asam urat setelah induksi; AU3: kadar asam urat setelah perlakuan
Hasil  yang  diperoleh  menunjukan  bahwa kadar asam urat awal rata-rata yang diperoleh 3.63 mg/dL.  Kadar  rata-rata  asam  urat  awal  yang didapatkan  sedikit  lebih  di  bawah  daripada  kadar normal  tikus  putih  jantan.  Menurut  Az-zahro  (Az- Zahro et  al. ,  2019),  kadar  asam  urat  normal  pada tikus  jantan  yaitu  4.37  mg/dL.  Tujuan  dari pengukuran  kadar  awal  asam  urat  adalah  sebagai dasar  untuk  mengetahui  kadar  asam  urat  sebelum perlakuan pemberian induksi jus hati ayam.
Pada  Tabel  2  terlihat  bahwa  selisih penurunan kadar asam urat pada tikus putih jantan
kelompok  kontrol  positif  (Allopurinol)  lebih  besar dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  dosis ekstrak 10 mg/kg BB, 20 mg/kg BB dan 40 mg/kg BB.  Allopurinol  digunakan  sebagai  pembanding karena  Allopurinol  suatu  obat  sintetik  yang umum digunakan  untuk  menurunkan  kadar  asam  urat dengan cara menghambat xhantine oksidase , enzim yang  bekerja  untuk  mengubah  hipoxantin  menjadi xantin  dan  asam  urat.  Mekanisme  penghambatan Allopurinol ini dimanfaatkan untuk menjaga sintesis asam urat tetap stabil.
Gambar 2 . Grafik persentase rata-rata penurunan rata-rata kadar asam urat tikus putih
Berdasarkan  grafik  (Gambar 2) diperoleh persentase  penurunan  terendah  pada  pemberian dosis  ekstrak  10  mg/KgBB  sebesar  13.2%,  dosis ekstrak  20  mg/KgBB  sebesar  24.5%  dan  dosis ekstrak  40  mg/KgBB  sebesar  45.32%.  Dari  hasil presentase  penurunan  efek  penurunan yang  paling tinggi  adalah  ekstrak  etanol  daun  sembukan  40 mg/KgBB. Penurunan kadar asam urat  tikus  putih yang  diberikan  ekstrak  etanol  daun  sembukan diduga  berkaitan  dengan  senyawa  flavonoid  yang dapat  menghambat  kerja  xantin  oksidase, superoksidase  dan  dapat  mengurangi  kadar  asam urat  di  dalam  darah,  struktur  flavonoid menyebabkan senyawa tersebut berpotensi menghambat xantin oksidase secara kompetitif (Az- Zahro et  al. ,  2019).  Senyawa  flavonoid  termasuk senyawa  fenolik  alam  yang  berpotensi  sebagai antioksidan  dan  mempunyai  bioaktivitas  sebagai obat. Antioksidan merupakan donor elektron akan
mentransfer  elektron  kepada  oksigen,  sehingga reaksi  oksidasi  xantin  terhambat  karena  substrat tidak  lagi  dapat  berikatan  dengan  oksigen  dan mengakibatkan  produk  berupa  asam  urat  tidak terbentuk.
Hasil  yang  telah  diperoleh  lalu  dianalisis menggunakan  uji  ANOVA  ( Analysis  of  Variance) dengan  hasil  nilai  p=0.010  (p<0.05).  Untuk mengetahui  perbedaan  yang  bermakna  dari  setiap kelompok  maka  dilanjutkan  uji  LSD  ( Least Singnificant  Defference). Berdasarkan  hasil  LSD diperoleh data kontrol positif (+) tidak berbeda nyata terhadap  kelompok  ekstrak  40  mg/kgBB  yang menunjukkan  nilai  p>0.05  yakni  0.862.  Hal  ini menunjukkan  pemberian  ekstrak  daun  sembukan dosis 40 mg/KgBB memberikan hasil yang hampir sama dengan kelompok kontrol positif (allopurinol 100  mg)  sehingga  dianggap  berpotensi  dalam menurunkan kadar asam urat.

## IV. Kesimpulan
Ekstrak  daun  sembukan (Paederia  foetida L.)  dapat  menurunkan  kadar  asam  urat  pada  tikus putih  ( Rattus  norvegiccus )  jantan  dengan  dosis paling efektif yaitu 40 mg/KgBB.

## Daftar Pustaka
Az-Zahro,  S.  A.  J. et  al. (2019)  ‘Aktivitas Antihiperurisemia  Teh  Asam  Daun  Tin (Ficus  carica)  Terhadap  Tikus  Putih (Rattus  norvegicus)’, Kartika :  Jurnal Ilmiah  Farmasi ,  7(1),  pp.  22–26.  doi:
10.26874/kjif.v7i1.176. Brunton, L., Chabner, B. and Knollman, B. (2011)
Goodman and Gilman’s The Pharmacological  Basis  of  Therapeutics .
12th editi. McGraw-Hill.
Katzung,  B.  G.,  Masters,  S.  B.  and  Trevor,  A.  J.
(2012) Basic  &  Clinical  Pharmacology . 12th  Editi, Annual  Reports  in  Medicinal
Chemistry .  12th  Editi.  McGraw-Hill companies. doi:
10.1016/S0065- 7743(08)61545-6. Maruhashi,  T. et  al. (2013)  ‘Hyperuricemia  is independently  associated  with  endothelial dysfunction in postmenopausal women but not in premenopausal women’, BMJ Open , 3(11),  pp.  1–8.  doi:  10.1136/bmjopen- 2013-003659. Nurcahyannti,  A.  D.  R.  and  Wandra,  J.  (2012)
‘Sembukan: Kurang Sedap Naun Berkhasiat  Hebat’, BioS:  Majalah  Ilmiah
Semipopuler ,  5(2),  pp.  44–67.  doi: 10.1021/ed007p257. Quang, D. N. et al. (2002) ‘Iridoid Glucosides From Roots  of  Vietnamese  Paederia  scandens’, Phytochemistry ,  60(5),  pp.  505–514.  doi: https://doi.org/10.1016/S0031- 9422(02)00096-1. Sangging, P. R. A. and Utama H, A. S. (2017) ‘Efek Pemberian  Infusa  Daun  Sirsak  (Annona muricata Linn) terhadap Penurunan Kadar Asam Urat Darah’, Majority , 6(2), pp. 1–5. Setiawan, N. C. E. and Nurjanah, A. (2018) ‘Inhibisi Xantin Oksidase oleh Ekstrak Daun Salam (Syzygium  polyanthum)’, JC-T  (Journal
Cis-Trans): Jurnal Kimia dan Terapannya , 2(1), pp. 25–31. doi:
10.17977/um026v2i12018p025. Surahmaida  and  Handrianto,  P.  (2018)  ‘Analisis Kandungan  Kimia  Daun  Dan  Batang Sembukan  (Paederia  Foetida)  Dengan Menggunakan  2  Pelarut  Yang  Berbeda’, Journal of Pharmacy and Science , 3(2), pp. 23–27. doi: 10.53342/pharmasci.v3i2.112. Usman,  S.  and  Ibrahim,  I.  (2017)  ‘Uji  Aktivitas
Senyawa  Bioaktif  Antimikroba  Dari Ekstrak Daun Sembukan (Paederia foetida L.)  Pada  Bakteri  Staphylococcus  aureus Dengan  Metode  Bioautografi’, Media
Farmasi , 14(2). doi:
10.32382/mf.v13i2.881.
Utami,  E.  T. et  al. (2011)  ‘Efek  Antiinflamasi Ekstrak  Daun  Sembukan  (Paederia scandens)  Pada  Tikus  Wistar’, Majalah Obat  Tradisionalt  Tradisional ,  16(2),  pp. 95–100.