http://ejournal.radenintan.ac.id/index.php/biosfer/index
EFEKTIVITAS EKSTRAK ETANOL DAUN KENIKIR ( Cosmos caudatus Kunth) TERHADAP PENYEMBUHAN LUKA SAYAT
PADA MENCIT ( Mus musculus L.)
Laila Novita Sari 1* , M. Kanedi 2 , Yulianty 3 , Eti Ernawiati 4
1, 2, 3, 4 Jurusan Biologi, Fakultas MIPA, Universitas Lampung, Indonesia
* Email: lailanovita@gmail.com
Received: July 18 th , 2019. Accepted: September 29 th , 2019. Published: December 29 th , 2019

## ABSTRACT
The purpose of this study is to know the ethanol extract of the leaves of kenikir (Cosmos caudatus Kunth) On the healing of wounds in mice (Mus musculus L.) with different concentrations of 10%, 15%, 20%, 25%. This study used a completely randomized design (CRD), with 6 treatments and 4 repetitions. Consisting of K + with povidone iodine, K- with Aquades, P1 with ethanol extract of 10% kenikir leaves, P2 15%, P3 20% and P4 25%. The treatment is carried out in the morning and evening for 14 days. The results of the analysis used were homogeneity test, ANOVA and BNT further test at the level of 5%. The results of this study indicate that the ethanol extract of kenikir leaves can accelerate healing in incised wounds which can be seen from the description of the results of histopathological observation of mice skin.
Keywords: Cosmos Caudatus Kunth; Mus Musculus L; Povidone Iodine ; Wound

## ABSTRAK
Tujuan dari penelitian ini yaitu mengetahui ekstak etanol daun kenikir ( Cosmos caudatus Kunth) terhadap penyembuhan luka sayat pada mencit ( Mus musculus L.) dengan konsentrasi yang berbeda yaitu 10%, 15%, 20%,  25%. Penelitian ini  menggunakan Rancangan  Acak Lengkap (RAL), dengan 6 perlakuan dan 4 kali pengulangan. Terdiri dari K+ dengan povidone iodine , K- dengan Aquades, P1 dengan ekstrak etanol daun kenikir 10%, P2 15%, P3 20% dan P4 25%. Pemberian perlakuan dilakukan pada pagi dan sore hari selama 14 hari. Hasil analisis yang digunakan yaitu uji homogenitas, ANOVA dan uji lanjut BNT pada taraf 5%. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun kenikir dapat mempercepat penyembuhan pada luka sayat yang dapat dilihat dari gambaran hasil pengamatan histopatologi kulit mencit .
Kata kunci: Cosmos Caudatus Kunth; Mus Musculus L ; Povidone Iodine; Luka Sayat.

## PENDAHULUAN
Kulit  sebagai  pelindung  organ  dari  gangguan  luar  seperti  terkena  air,  sinar  matahari, suhu,  dan  rangsangan.  Ketika  kulit  mengalami  trauma  maka  fungsi  kulit  akan  terganggu (Kalangi  2013) . Kulit  yang  luka  karena  rusaknya  jaringan  atau  struktur  anatomi  kulit  yang disebabkan kontak fisik oleh benda tajam atau tumpul, hasil tindakan medis, gigitan hewan, sumber panas seperti tersengat listrik, ledakan, zat kimia maupun perubahan kondisi fisiologis
http://ejournal.radenintan.ac.id/index.php/biosfer/index
(Rahmatia  2016).  Luka  sayat  ( vulnus  scissum ),  adapun  luka  yang  ditandai  dengan  tepi  luka berupa  garis  lurus  dan  beraturan  (Orsted  H,  Keast  D,  Kuhnke  J,  Armstrong  P,  Attrell  E, Beaumier M 2010).
Penyembuhan  luka  pada  tubuh  manusia  dapat  berlangsung  dengan  sendirinya  tetapi memerlukan waktu yang cukup lama, biasanya berkisar dari 5 hingga 10 hari (Elnar dan Ailey 2016)  sehingga  indikasi  terjadinya  infeksi  yang  diakibatkan  bakteri,  jamur  dan  parasit  akan semakin tinggi  Obat  luka untuk  mempercepat  proses penyembuhan pada luka.  Karena  Obat terbagi menjadi dua macam yaitu obat-obatan kimia dan herbal, penggunaan obat yang berasal dari tumbuhan atau herbal sudah lama menjadi bagian dari perawatan kesehatan turun-temurun manusia.  Maka  untuk  Obat  luka  biasanya  banyak  mengandung  antiseptik  untuk  mencegah infeksi,  antiseptik  yang  sering  digunakan  betadine  ( povidone  iodine )  karena  aktivitas bakterisidal  dan  toksisitasnya  yang  rendah  serta  harganya  yang  cukup  terjangkau,  namun penggunaan obat tersebut dapat menimbukan iododerma atau alergi (Rahmawati 2014; Rahim, Aria, dan Aji 2015). Oleh karena itu diperlukan pengobatan alternatif untuk penyembuhan luka (Massé, Falanga, dan Zhou 2008)
Tanaman  Kenikir  ( Cosmos  caudatus Kunth)  banyak  tumbuh  di  Indonesia,  Selain dimanfaatkan sebagai sayuran dan lalapan manfaat lain dari kenikir juga dapat penambah nafsu makan,  lemah  lambung,  menguatkan  tulang,  dan  sebagai  pengusir  serangga.  Antioksdian sendiri dapat mencegah kerusakan jaringan yang merangsang proses penyembuhan luka seperti flavonid, alkaloid, saponin dan tanin (Homology dkk. 2007). Kandungan senyawa flavonoid, saponin  dan  tanin  tersebut  diduga  dapat  mempercepat  penyembuhan  pada  luka.  Adapun penelitian sebelumnya oleh  yang menunjukan pada daun kenikir memiliki kandungan kimia yang mempunyai sifat antioksidan dan antibakteri (Afianti dan Murrukmihadi 2015; Izza dkk. 2016).  Namun  ekstrak  daun  kenikir  pada  penelitian  sebelumnya  belum  diteliti  luka  pada mencit.  Berdasarkan  pernyataan  di  atas,  maka  dilakukan  penelitian  tentang  uji  efek  ekstrak daun  kenikir  ( Cosmos  caudatus Kunth.)  terhadap  penyembuhan  luka  sayat  pada  punggung mencit ( Mus musculus L.).

## METODE
Penelitian ini dilakukan pada bulan Februari sampai Maret 2019 di Laboratorium Zoologi Jurusan  Biologi  FMIPA  Unila  dan  Laboratorium  Patologi  Balai  Besar  Penyidikan  dan Pengujian Veteriner Regional III Provinsi Lampung.
http://ejournal.radenintan.ac.id/index.php/biosfer/index
Peralatan yang digunakan pada penelitian ini adalah blender,oven, kertas saring, corong buchner ,  dan rotary  evaporator ,  kandang  mencit,  wadah  pakan,  dan  wadah  minum.  Neraca analitik, Gelas ukur dan pipet tetes, gunting, pisau bedah, jangka sorong, kapas, sarung tangan dan masker. Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah daun kenikir, povidone iodine , aquades,  etanol  96%  lidokain  dan  klorofom.  Penelitian  ini  menggunakan  Rancangan  Acak Lengkap (RAL) dengan 6 perlakuan pada mencit sebagai hewan uji, dimana setiap perlakuan dilakukan pengulangan sebanyak 4 kali
Gambar 1. Rancangan Acak Lengkap (RAL)
Pembuatan  Preparat  Histopatologi Dua  ekor  mencit  dari  masing-masing  kelompok perlakuan  dibuat  preparat  histopatologi,  sehingga  didapatkan  12  sampel  kulit  mencit  untuk dilakukan  pembuatan  preparat  histopatologi.  Pembuatan  preparat  histopatologi  dilakukan  di Laboratorium Patologi Balai Besar Penyidikan dan Pengujian Veteriner Regional III Provinsi Lampung. Parameter yang diamati pada penelitian ini adalah pengamatan secara makroskopis yang meliputi waktu penyembuhan, panjang luka, kemerahan pada luka, pembentukan krusta

## Pemberian Ekstrak Daun Kenikir Pada Luka Sayat Mencit
Perlakuan kontrol positif (K+) diolesi dengan povidone iodine. Kontrol negatif (K-) diolesi dengan aquades.untuk P1, P2, P3, P4 diolesi dengan ekstrak etanol daun kenikir 10%, 15%, 20%, 25%.
Pemberian Perlakuan Luka Sayat sterilisasi punggung mencit dengan mengoleskan alkohol 95%. Pembiusan dilakukan dengan menyiapkan kloroform dan Lidokain 2% dengan dosis 0,2 cc lidokain dalam 2 cc aquades.

## Pembuatan Konsentrasi Ekstrak Etanol Daun Kenikir
Untuk membuat konsentrasi 10% ekstrak etanol daun keniki, diambil 10 ml ekstrak etanol daun kenikir 100% lalu ditambahkan 90 ml aquades

## Bahan Uji
Daun kenikir terpilih dicuci dengan air mengalir, dikeringkan dengan oven 40˚ (48 jam), dan dihaluskan. Lalu dimaserasi selama 3x24 jam dengan pelarut etanol 96% hingga diperoleh maserat

## Hewan Uji
Mencit jantan ( Mus musculus L.) (berumur 3 bulan) berjumlah 24 ekor. Dilakukan aklimatisasi terlebih dahulu terhadap hewan uji yang bertujuan agar hewan uji dapat beradaptasi dengan lingkungan baru.
http://ejournal.radenintan.ac.id/index.php/biosfer/index
serta  produksi  pus.  Mikroskopis  yang  meliputi  pembentukan  epitelisasi,  pembentukan pembuluh  darah  dan  sel  inflamasi.  Analisis  Datan yang  diperoleh  diuji  homogenitasnya, kemudian dianalisis dengan metode analisis ragam dengan menggunakan SPPS 16.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengamatan  ini  dilakukan  untuk  melihat  perkembangan  penutupan  luka  sayat  mencit pada  setiap  perlakuan  dengan  konsentrasi  yang  berbeda.  Berikut  merupakan  data  rerata perkembangan penutupan luka pada masing-masing kelompok percobaan  yang dapat  dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1. Rerata Persentase Panjang Penutupan Luka Pada Setiap Perlakuan
Perlakuan Perkembangan Ukauran Penutupan Luka (cm) Selama 10 hari (Mean ± SEM) K(+) 83,07 ± 9,78 K(-) 78,72 ± 12,38 P1 89,49 ± 10,52 P2 100,00 ± 0,00 P3 91,42 ± 8,57 P4 83,7 ± 6,42 Keterangan: K(+) = Kontrol positif, luka diolesi povidone iodine K(-) = Kontrol negatif, luka diolesi dengan aquades
P1 = Perlakuan 1, luka diolesi ekstrak etanol daun kenikir 10% P2 = Perlakuan 2, luka diolesi ekstrak etanol daun kenikir 15% P3 = Perlakuan 3, luka diolesi ekstrak etanol daun kenikir 20% P4 = Perlakuan 4, luka diolesi ekstrak etanol daun kenikir 25%.
Berdasarkan data menunjukkan perlakuan kedua (P2) yang diberikan ekstrak etanol daun kenikir 15% memiliki persentase paling tinggi yakni 100%. Selanjutnya pada perlakuan ketiga (P3)  yang  diberikan  ekstrak  etanol  daun  kenikir  20%  memiliki  persentase  perkembangan penurunan panjang luka sebesar 91,42%. Perlakuan pertama (P1) yang diberikan ekstrak etanol daun kenikir 10% memiliki persentase perkembangan penurunan panjang luka sebesar 89,49%. Untuk  perlakuan  keempat  (P4)  yang  diberikan  ekstrak  etanol  daun  kenikir  25%  memiliki persentase perkembangan penurunan panjang luka sebesar 83,78 %. Perlakuan kontrol positif (K+) yang diberikan povidone iodine memiliki persentase perkembangan penurunan panjang luka  sebesar  83,07%  dan  perlakuan  kontrol  negatif  (K-)  yang  hanya  diberikan  aquades memiliki persentase perkembangan penurunan panjang luka pada hari terakhir sebesar 78,72 %.
http://ejournal.radenintan.ac.id/index.php/biosfer/index
Kelompok perlakuan dengan menggunakan ekstrak daun kenikir memiliki rerata panjang penutupan luka yang lebih baik dibandingkan dengan kontrol negatif. Hal tersebut dikarenakan adanya senyawa metabolit aktif saponin  yang terkandung dalam ekstrak etanol daun kenikir yang dapat membantu proses penyembuhan pada lukaberdasarkan hasil analisis ragam tidak memiliki perbedaan nyata.
Pengamatan  waktu  penyembuhan  dilakukan  untuk  melihat  perbedaan  waktu penyembuhan luka pada setiap perlakuan. Berikut merupakan data rerata waktu penyembuhan luka sayat pada mencit.
Tabel 2. Rerata Waktu Penutupan Luka Sayat Pada Mencit Selama 10 Hari
Perlakuan Rerata Waktu Penutupan Luka Sayat Pada Mencit Selama 10 hari (Mean ± SEM) K(+) 10,25 ± 1,70 K(-) 8,75 ± 1,93 P1 8,00 ± 1,64 P2 5,50 ± 0,65 P3 7,75 ± 1,55 P4 9,75 ± 2,14
Keterangan: K(+) = Kontrol positif, luka diolesi povidone iodine
K(-) = Kontrol negatif, luka diolesi dengan aquades P1 = Perlakuan 1, luka diolesi ekstrak etanol daun kenikir 10% P2 = Perlakuan 2, luka diolesi ekstrak etanol daun kenikir 15% P3 = Perlakuan 3, luka diolesi ekstrak etanol daun kenikir 20% P4 = Perlakuan 4, luka diolesi ekstrak etanol daun kenikir 25%
Hasil  penelitian  yang  didapatkan  menunjukkan  bahwa  waktu  penutupan  luka  paling cepat  terdapat  pada  P2  dengan  rerata  waktu  penutupan  luka  5,5  hari.  Kemudian  P3  dengan rerata  waktu  penutupan  luka  7,75  hari,  berikutnya  P1  dengan  rerata  waktu  penyembuhan selama 8 hari dan P4 dengan rerata waktu penyembuhan 9,75 hari. Untuk perlakuan K(+) atau kontrol  positif  menunjukkan  rerata  penyembuhan  selama  10,25  hari  dan  K(-)  dengan  rerata waktu  penutupan  luka  selama  8,75  hari.  Hasil  analisis  ragam  menunjukkan  bahwa  waktu penyembuhan luka dengan konsentrasi yang berbeda tidak adanya pengaruh yang nyata antar perlakuan (p>0,05).
Berdasarkan hasil gambaran histopatologi kulit mencit maka dapat dibuat rerata skoring histologi kulit yang dapat dilihat pada tabel dibawah ini.
http://ejournal.radenintan.ac.id/index.php/biosfer/index
Tabel 3. Data Rerata Skor Histopatologi Luka Sayat Pada Mencit
Perlakuan Skor Total skor Rata-rata A B C K+ 2 1 1 4 1,33 K- 3 1 1 5 1,67 P1 3 1 1 5 1,67 P2 3 3 2 8 2,67 P3 3 1 2 6 2 P4 2 1 1 4 1,33 Keterangan: a Epitelisasi ; b. Pembuluh Darah ; c. Sel Inflamasi. K(+) = Kontrol positif, luka diolesi povidone iodine K(-) = Kontrol negatif, luka diolesi dengan aquades P1 = Perlakuan 1, luka diolesi ekstrak etanol daun kenikir 10% P2 = Perlakuan 2, luka diolesi ekstrak etanol daun kenikir 15% P3 = Perlakuan 3, luka diolesi ekstrak etanol daun kenikir 20% P4 = Perlakuan 4, luka diolesi ekstrak etanol daun kenikir 25%
Berdasarkan parameter dan deskripsi pengamatan histopatologi luka, tabel hasil rerata skor histopatologi luka sayat terlihat rerata yang paling tinggi didapatkan oleh P2 dengan rerata skor 2,67 kemudian P3 dengan rerata skor 2, selanjutnya P1 dan K- dengan rerata skor 1,67. K+  dan  P4  dengan  rerata  skor  1,33.  Rerata  waktu  penyembuhan  luka  sayat  pada  perlakuan kontrol positif yang diberikan povidone iodine lebih lambat dibandingkan dengan perlakuan negatif atau yang hanya diolesi dengan aquasdes. Hal ini disebabkan povidone-iodine memiliki efek pada eksotoksin dan enzim bakteri, yang dapat menyebabkan tambahan kerusakan pada jaringan dan memperpanjang proses inflamasi (Teixeira dkk. 2018).
Kelompok perlakuan dengan ekstrak etanol daun kenikir rerata waktu penyembuhan luka lebih  cepat  dibandingkan  dengan  kontrol  negatif  yang  diolesi  dengan  aquades  karena  daun kenikir  memiliki  senyawa  aktif  atau  senyawa  metabolit  sekunder  yang  dapat  membantu penyembuhan  pada  luka.  Berdasarkan  hasil  uji  analisi  ragam  menunjukan  tidak  adanya pengaruh yang nyata pada setiap kelompok perlakuan.
http://ejournal.radenintan.ac.id/index.php/biosfer/index

## Pengamatan kemerahan pada tepi luka, Pembentukan Krusta dan Pus (alergi)
Gambar 2. Hasil Pengamatan Setelah 24 Jam Setelah Pemberian Perlakuan
Hasil  pengamatan  setelah  24  jam  didapat,  keenam  kelompok  perlakuan  menunjukan adanya kemerahan pada luka, luka terlihat mulai mengering tetapi belum terlihat adanya krusta (keropeng). Hari ke-4 Terdapat krusta pada keenam perlakuan, untuk perlakuan yang diberikan ekstrak etanol daun kenikir 20% dan 25% (e dan f) sudah nampak krusta yang mengering dan terkelupas. Pada hari ke-6 luka pada perlakuan P2 menunjukan kemerahan yang paling sedikit dan  luka  mulai  menutup.  Hari  ke-12  Krusta  sudah  tidak  nampak  pada  setiap  kelompok perlakuan.
Gambar 3. Hasil pengamatan hari ke-14
Hari ke-14 kemerahan pada luka masih sedikit  terdapat  pada kelompok  perlakuan  yang diberikan povidone  iodine (a)  dan  pada  kelompok  perlakuan  diberikan  ekstrak  etanol  daun kenikir 25% (f). Tidak adanya produksi pus (nanah) selama 14 pengamatan.
K+ K - P1 P3 P4 P2 P3 K- K+ P1 P4 P2
http://ejournal.radenintan.ac.id/index.php/biosfer/index

## Pengamatan Secara Mikroskopis
Keterangan :
= Epitalisasi = Pembuluh Darah = Sel Inflamasi
Gambar 4. Gambaran histologi melintang kulit (a) luka sayat yang diberi povidone iodine K+, (b) luka sayat yang diberi aquades K-, (c) luka sayat yang diberi ekstrak etanol daun kenikir 10%, (d) luka sayat yang diberi ekstrak etanol daun kenikir 15%, (e) luka sayat yang diberi ekstrak etanol daun kenikir 20%, dan (f) luka sayat yang diberi ekstrak etanol daun kenikir 25%.
Hasil  gambaran  histopatologi  kulit  mencit  yang  diamati  secara  deskriptif  terlihat histopatologi  yang  berbeda-beda.  Berdasarkan  gambaran  histopatologi  kulit  mencit  yang diolesi  dengan  aquades  terlihat  lebih  baik  dibandingkan  dengan  kontrol  positif  yang  diolesi dengan povidone  iodine terlihat  epitelisasi  yang  masih  sedikit  dan  belum  adanya  pembuluh darah yang terlihat per lapang pandang mikroskop.
Gambaran histopatologi kulit mencit yang diberikan ekstrak etanol daun kenikir terlihat perlakuan yang paling baik adalah P2 yaitu yang diberikan ekstrak etanol daun kenikir 15% yang  terlihat  epitelisasi  normal,  sel  inflamasi  kurang  dari  15  sel  dan  terdapat  lebih  dari  2 pembuluh darah. Hal tersebut dikarenakan adanya senyawa metabolit aktif flavonoid, tanin dan saponin  yang  terkandung  dalam  ekstrak  etanol  daun  kenikir  yang  dapat  membantu  proses penyembuhan pada luka.
Senyawa metabolit  sekunder  yang terdapat  pada  daun kenikir adalah flavonoid  yang bersifat  anti-inflamasi.  Flavonoid  mengandung  fraksi  yang  dapat  mempersingkat  periode peradangan  dan  memberikan  kontribusi  perlawanan  terhadap  infeksi  yang  disebabkan  oleh mikroorganisme (Lodhi dan Singhai 2013). Mekanisme kerja dalam melawan mikroorganisme yakni flavonoid akan membentuk senyawa kompleks dengan protein ekstraseluler dan terlarut sehingga  dapat  merusak  membran  sel  bakteri  dan  diikuti  dengan  keluarnya  senyawa
http://ejournal.radenintan.ac.id/index.php/biosfer/index
intraseluler  sehingga  sel  tidak  dapat  diperbaiki  kembali  (Bontjura,  Waworuntu,  dan  Siagian 2015)
Senyawa metabolit lainnya yang terkandung dalam daun kenikir adalah tanin. Menurut (Kusumawardhani, Aliefia Ditha. Kalsum, Umi. Rini 2015) astringen pada kandungan senyawa tanin  dapat  menghentikan  pendarahan  pada  luka.  Selanjutnya,  senyawa  metabolit  sekunder lainnya yang terkandung di dalam daun kenikir adalah saponin. Kandungan saponin mampu mempercepat  proses  re-epitelisasi  pada  jaringan  epidermis  dan  infiltrasi  sel-sel  radang  pada daerah luka (Napanggala dan Apriliana, t.t.) Saponin disebut growth factor karena mekanisme kerja  saponin  dapat  merangsang  pembentukan  sel-sel  baru  dengan  penggandaan  dan pertumbuhan  sel  endotel  pembuluh  darah,  sel  otot  polos  pembuluh  darah  dan  fibroblas, sehingga  menimbulkan  pertumbuhan  seluler  yang  akhirnya  dapat  memperbaiki  dinding pembuluh darah yang rusak (Murti dkk. 2017)
Hasil pengamatan mikroskopis pada penelitian ini bahwa ekstrak etanol daun kenikir 15  %  (P2)  menunjukan  hasil  yang  paling  baik  diantara  perlakuan  yang  lain.  Hal  ini  selaras dengan  penelitian  (Rosellini,  Aleqsander,  dan  Ns,  t.t.)  yang  meneliti  tentang  pengaruh  gel ekstrak daun kenikir ( Cosmos caudatus H.B.K) terhadap penyembuhan luka eksisi tikus putih jantan  ( Rattus  novergicus strain  wistar)  dan  ekstrak  daun  kenikir  sebagai  repellent  nyamuk (Hutagalung,  Marsaulina,  dan  Naria  2013)  bahwa  ekstrak  etanol  daun  kenikir  dengan kosentrasi 15% memiliki hasil yang paling baik juga, diduga ekstrak etanol daun kenikir 15% merupakan konsentrasi optimum untuk penyembuhan luka.

## SIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan hasil dan pembahasan maka dapat disimpulkan bahwa ekstrak etanol daun kenikir  ( Cosmos  caudatus Kunth)  15  %  berpotensi  sebagai  obat  penyembuh  luka  karena menunjukkan hasil yang lebih baik dari pengamatan mikroskopis dibandingkan dengan kontrol positif yang diolesi dengan povidone iodine, berdasarkan uji analisis ragam terhadap panjang luka dan waktu penyembuhan tidak adanya perbedaan yang nyata. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dari ekstrak daun kenikir dengan menggunakan konsentrasi yang lebih tinggi dan dengan hewan uji yang berbeda.
Berdasarkan  kesimpulan,  dapat  diajukan  beberapa  saran  diharapkan  dapat  mengkaji masalah  dengan  jangkauan  yang  lebih  luas  dan  selanjutnya  dapat  mencoba  ekstrak  lainnya.
http://ejournal.radenintan.ac.id/index.php/biosfer/index
Ataupun penelitian ini dapat dijadikan referensi untuk penelitian selanjutnya.

## DAFTAR PUSTAKA
Afianti, Hanum Pramuji, dan Mimiek Murrukmihadi. 2015. “Pengaruh Variasi Kadar Gelling Agent  HPMC  Terhadap  Sifat  Fisik  dan  Aktivitas  Antibakteri  Sediaan  Gel  Ekstrak Etanolik  Daun  Kemangi  (Ocimum  basilicum  L.  forma  citratum  Back.).” Majalah Farmaseutik 11 (2): 307–15.
Bontjura, Susriyani, Olivia Amelia Waworuntu, dan Krista Veronica Siagian. 2015. “Uji efek antibakteri  ekstrak  daun  leilem  (  Clerodendrum  minahassae  l  .)  terhadap  bakteri streptococcus mutans” 4 (4).
Elnar, T V, dan T B Ailey. 2016. “The Wound Healing Process : an Overview of the Cellular and Molecular Mechanisms” 37 (5): 1528–42.
Homology, Genomic, Between Arabidopsis, Distantly Related, Plants Revealed, Comparative Genomic,  dan  Arabidopsis  D  N  A  Probe.  2007.  “Dna  1)  ,  2)  *  2)  430072)”  23 (39870423): 946–52.
Hutagalung,  Dwisyahputra,  Irnawati  Marsaulina,  dan  Evi  Naria.  2013.  “Pengaruh  Ekstrak Daun Kenikir (Tagetes Erecta  L.) Sebagai  Repellent  Tehadap Nyamuk  Aedes Spp.” Lingkungan dan Kesehatan Kerja 2 (2).
Izza,  Ni’matul,  Shinta  Rosalia  Dewi,  Angky  Wahyu  Putranto,  Dian  R.  Yuneri,  dan  Maria Yeniaska S. Dachi. 2016. “Extraction of Phenolic Compounds from Cosmos caudatus Using Pulse Electric Field (PEF).” Jurnal Teknologi Pertanian 17 (2): 91–96.
Kalangi,  Sonny  J  R.  2013.  “Histofisiologi  kulit.” Jurnal  Biomedik  (JBM 3  (3):  12–20. https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2016.11.019.
Kusumawardhani, Aliefia Ditha . Kalsum, Umi. Rini, Ika Setyo. 2015. “Effect of Betel Leaves Extract Oinment (Piper betle Linn.) on the Number of Fibroblast in IIA Degree Burn Wound on Rat (Rattus norvegicus) Wistar Strain.” Majalah Kesehatan  FKUB 2 (1): 16–28.
Lodhi, Santram, dan Abhay K Singhai. 2013. “Wound healing effect of flavonoid rich fraction and  luteolin  isolated  from  Martynia  annua  Linn  .  on  streptozotocin  induced  diabetic rats.” Asian Pacific Journal of Tropical Medicine 6 (4): 253–59..
Massé, Maureen, Vincent Falanga, dan Linda Hua Zhou. 2008. “Use of topical povidone-iodine resulting in an iododerma-like eruption,” no. July 2007: 744–47.
Murti,  Dona  Ayu,  M  Nur  Salim,  Mustafa  Sabri, Studi  Pendidikan,  Dokter  Hewan,  Fakultas Kedokteran, Hewan Universitas, dkk. 2017. “1 , 2 , 3 1” 01 (3): 465–72.
http://ejournal.radenintan.ac.id/index.php/biosfer/index
Napanggala, A, dan E Apriliana. t.t. “Effect o f Jatropha ’ s ( Jatropha curcas L . ) Sap Topically in The Level of Cuts Recovery on White Rats Sprague dawley Strain .
Orsted H, Keast D, Kuhnke J, Armstrong P, Attrell E, Beaumier M, ... Todoruk-Orchard. 2010. “Best Practice Recommendations for the Prevention and Management of Open Surgical Wounds.” Wound Care Canada 8 (1): 6–34.
Rahim, Farida, Mimi Aria, dan Nurwani Purnama Aji. 2015. “Formulasi Krim Ekstrak Etanol Daun Ubi Jalar (Ipomoeae batatas L.) untuk Pengobatan Luka Bakar.” Scientia: Jurnal Farmasi dan Kesehatan 1 (1): 21–26.
Rahmatia,  Tri  Ulfa.  2016.  “Proses  Penyembuhan  Luka  Dan  Perawatan  Luka.” Fakultas Farmasi, Universitas Padjajaran 4: 1–13.
Rahmawati, Ika. 2014. “Perbedaan efek perawatan luka menggunakan gerusan daun petai cina (Leucaena glauca, benth) dan povidon iodine 10% dalam mempercepat penyembuhan luka bersih pada marmut (cavia porcellus).” Jurnal wiyata 1 (2): 227–34.
Rosellini, Monica, Mochammad Aleqsander, dan  Thontowi Djauhari Ns. t.t.  “Pengaruh Gel Ekstrak  Daun  Kenikir  (  Cosmos  caudatus  H  .  B .  K  )  Terhadap  Penyembuhan  Luka Eksisi Tikus Putih Jantan ( Rattus novergicus strain.”
Teixeira, Silveira, Maria Antonia, Zancanaro De Figueiredo, Karen Cherubini, Maria Claudia, Rosa Garcia, Sílvia Dias, De Oliveira, dan Fernanda Gonçalves. 2018. “Archives of Oral Biology Topical chlorhexidine , povidone-iodine and erythromycin in the repair of  traumatic  ulcers  on  the  rat  tongue :  Clinical  ,  histological  and  microbiological evaluation.” Archives of Oral Biology 87 (January):
218–25.
https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2018.01.001.
http://ejournal.radenintan.ac.id/index.php/biosfer/index