Perbandingan Metode Pemeriksaan Glukosa Darah Metode Heksokinase dan Peroksidase pada Tikus Wistar ( Rattus norvegicus )

## Comparison of Blood Glucosa Examination Methods Hexokinase and Peroxidase Methods in Wistar Rats (Rattus norvegicus)

## Widiastuti*, Slamet Riyanto
Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya, Malang, Indonesia
*E-mail: widiastuti.fk@ub.ac.id

## ABSTRAK
Kenaikan  prevalensi  Diabetes  Melitus  (DM)  di  dunia  setiap  tahunnya  menjadikan  DM  menjadi  salah  satu  penyakit  yang membutuhkan perhatian secara lebih, baik pencegahan maupun penangannya. Salah satu bentuk usaha dalam mengatasi DM adalah dengan  pengembangan  metode  pemeriksaan  nilai  glukosa  darah  yang  optimal,  efektif,  dan  efisien.  Tujuan  penelitian  ini  adalah membandingkan metode pemeriksaan glukosa darah antara metode heksokinase (HK) dan peroksidase (PAP). Tikus wistar ( Rattus norvegicus )  jantan  berusia  8  minggu  dengan  berat  rata-rata  200g  dibagi  menjadi  3  kelompok  perlakuan:  1)  Kelompok  diabetes dengan induksi streptozotocin (STZ) secara interperitonial; 2) Kelompok non-diabetes dengan induksi  metformin secara peroral; dan  3)  Kelompok  normal  tanpa  perlakuan  apapun.  Setelah  tikus  diinduksi  sesuai  dengan  kelompoknya,  sampel  darah  kemudian diambil dan dianalisis dengan metode HK dan PAP menggunakan spektrofotometer. Hasil analisis menunjukkan metode HK dan PAP diperoleh nilai p sebesar 1,000; 1,000; dan 0,896 dimana menunjukkan tidak ada perbedaan signifikan dalam pengukuran kadar glukosa darah, sehingga baik metode HK maupun PAP dapat digunakan untuk mengukur kadar glukosa darah dengan baik.
Kata Kunci: Diabetes melitus, glukosa darah, heksokinase, perbandingan metode, peroksidase

## ABSTRACT
The escalating global incidence of  Diabetes Mellitus (DM) necessitates heightened focus on both prevention and treatment of  this  illness.  An  area  of  focus  in  managing  DM  is  the  creation  of  optimum,  effective,  and  eficient  techniques  for  monitoring blood glucose levels. This study aimed to compare blood glucose assessment methods using the hexokinase (HK) and peroxidase (PAP) procedures. Male Wistar rats (Rattus norvegicus) that were 8 weeks old and had an average weight of 200 g were separated into three treatment groups: 1) the diabetes group, induced with intraperitoneal streptozotocin (STZ); 2) the non-diabetic group, induced with oral metformin; and 3) the normal group, which received no therapy. Following the induction of the mice based on their respective groups, blood samples were collected and subjected to analysis using the HK and PAP procedures with the use of a spectrophotometer. The study findings indicate that there are no major disparities between the HK and PAP techniques in measuring blood glucose levels. Therefore, both the HK and PAP methods are equally effective for measuring blood glucose levels.
Keywords: Diabetes mellitus, blood glucose level, hexokinase, comparison of methods, peroxidase
Submitted: May 09 th 2024 | 1 st Revised : May 23 th 2024  | Accepted: May 28 th 2024 | Published: June 30 th 2024

## Pendahuluan
Menurut World Health Organization (WHO), prevalensi penyakit diabetes melitus (DM) di dunia mencapai 425 juta orang pada tahun 2017, dan meningkat menjadi 537 juta orang pada tahun 2021 [1], [2], [3]. Angka ini diperkirakan akan semakin meningkat menjadi 578 juta di tahun 2030 dan 700 juta orang di tahun 2045 [4], [5]. Kenaikan angka penderita DM berkaitan dengan perubahan  gaya hidup  masyarakat  modern  yang lebih sering mengonsumsi makanan dan minuman yang tidak sehat. Salah satu usaha menurunkan angka kejadian dan penanganan DM  adalah  dengan  pengembangan  metode  pemeriksaan  nilai glukosa darah yang optimal, efektif, dan efisien.
Glukosa  darah  merupakan  parameter  penting  dalam studi metabolisme DM. Parameter ini secara umum digunakan dalam  pemeriksaan  DM.  Kadar  glukosa  darah  merupakan konsentrasi  gula  darah  atau  tingkat  glukosa  dalam  serum. Glukosa merupakan prekursor dalam sintesis glikogen, ribose, deoksiribosa  dalam  asam  nukleat,  galaktosa  dalam  laktosa susu, glikolipid, glikoprotein dan proteoglikan. Kadar glukosa darah  akan  mengalami  peningkatan  dan  penurunan  bervariasi sepanjang  hari.  Kadar  glukosa  plasma  puasa  atau  pada kondisi tidak ada asupan kalori minimal 8 jam normal adalah berada pada rentang 70-99  mg/dL. Pada pemeriksaan  glukosa plasma  sewaktu,  kadar  normal  adalah  70-139  mg/dL.  Hasil pemeriksaan yang tidak memenuhi kriteria normal digolongkan
©2024 Journal of Islamic Pharmacy https://ejournal.uin-malang.ac.id/index.php/jip/index.
27
This is Open Access article under the CC-BY-SA License (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).

## RESEARCH ARTICLE
dalam kelompok prediabetes apabila kadar glukosa darah puasa berada pada rentang 100-125 mg/dL dan kadar glukosa plasma 2  jam  setelah  puasa  (TTGO)  berada  pada  rentang  140-199 mg/dL.  Kemudian,  pasien  didiagnosis  menderita  DM  apabila dalam  pemeriksaan  kadar  glukosa  darah  puasa  menunjukkan hasil  ≥  126  mg/dL  dan  kadar  glukosa  plasma  2  jam  setelah puasa menunjukkan hasil ≥ 200 mg/dL [6], [7].
Glukosa darah dalam serum, plasma, maupun urin dapat dianalisa  secara  kuantitatif  dengan  menggunakan  metode heksokinase  (HK)  dan  peroksidase  (PAP).  Kedua  metode tersebut  merupakan  metode  yang  seringkali  digunakan untuk  mengukur  kadar  glukosa  darah,  hal  tersebut  dilakukan dikarenakan  keduanya  dianggap  sebagai  metode  yang  tepat dan  akurat.  Oleh  karena  itu,  penelitian  ini  bertujuan  untuk menemukan  metode pemeriksaan  glukosa darah  yang optimal antara HK dan PAP dengan menggunakan alat spektrofotometri [8].
Pada  metode  HK,  glukosa  dalam  darah  akan  bereaksi dengan  adenosin  trifosfat  (ATP),  kemudian  dengan  bantuan enzim  HK  akan  membentuk  glukosa-6-fosfat  dan  glukosa- 6-fosfat  dehidrogenase  (G6PD).  Zat  ini  yang  kemudian  akan bereaksi  dengan  nikotinamida  adenin  dinukleotida  fosfat (NADP + )  atau  nikotinamida  adenin  dinukleotida  (NAD + ) membentuk  dihidronikotinamida-adenin  dinukleotida  fosfat (NADPH) atau nikotinamida adenin dinukleotida (NADH) dan 6-fosfoglukonat. Jumlah NADPH atau NADH yang dihasilkan dapat menunjukkan kadar glukosa darah [9], [10]. Pada metode PAP atau dapat disebut juga metode glukosa oksidase (GOD), glukosa  yang  ada  dalam  darah  akan  dioksidasi  oleh  enzim GOD  yang  mengarah  pada  proses  pembentukan  hidrogen peroksida  (H2O2)  dimana  selanjutnya  akan  bereaksi  dengan substrat  kromogen  yang  tidak  berwarna,  dan  dengan  adanya POD akan didapatkan hasil produk berwarna. Intensitas warna yang dihasilkan dapat dikatakan sebanding dengan konsentrasi glukosa dalam sampel [11], [12].

## Bahan dan Metode

## Bahan
Tikus  jantan  berusia  8  minggu  dengan  berat  200  gram sejumlah 15 ekor diaklimatisasi selama 7 hari dan ditempatkan di  kandang  individu  dengan  kondisi  suhu,  kelembaban,  dan kebisingan  lingkungan  yang  terkendali,  tikus  diberi  pakan pellet komersial dan minum secara ad libitum . Penelitian sudah memenuhi kelayakan etik melalui Sertifikat Etik No. 153-KEP- UB-2023 oleh Komisi Etik Penelitian Universitas Brawijaya.

## Metode
Penelitian  ini  menggunakan  metode  experimental dengan pola rancangan acak lengkap (RAL), hal ini dilakukan karena  kondisi  percobaan  adalah  homogen  dan  dilakukan di  laboratorium  dengan  kondisi  terkontrol.  RAL  merupakan rancangan yang paling sederhana dengan pengacakan lengkap atau  pengacakan  yang  tidak  memiliki  pembatasan  [13]. Penelitian  ini  dibagi  dalam  dua  tahapan  percobaan.  Pertama persiapan  hewan  coba  dan  yang  kedua  adalah  pengukuran kadar glukosa darah.

## 1. Persiapan Hewan Coba
Tikus  dibagi  menjadi  3  kelompok,  yaitu:  1)  Kelompok tikus DM dengan induksi streptozotocin (STZ), 2)  Kelompok tikus non diabetes dengan induksi metformin; dan 3) Kelompok
tikus  non  diabetes  yang  tidak  diberi  perlakukan  khusus  dan dianggap sebagai tikus dengan kadar glukosa normal.
Penginduksian  STZ  dilakukan  dengan  tahapan  sebagai berikut  [14].  Tikus  dipuasakan  selama  20  jam  namun  masih mendapatkan  minum  sebelum  proses  induksi.  Dosis  STZ yang  digunakan  sebesar  11  mg/200  g  BB tikus.  Larutan  STZ diberikan  dengan  volume  0,2  mL/tikus  secara  intraperitonial menggunakan  jarum  25  x  6  di  kuadran  perut  kanan  bawah. Tikus  kemudian  dikembalikan  ke  kandang  dan  diberi  makan dan minum secara ad libitum .
Penginduksian  metformin  dilakukan  dengan  tahapan sebagai berikut: Tikus dipuasakan selama 8 jam namun  masih mendapatkan  minum  sebelum  pemberian  metformin.  Dosis metformin  yang  digunakan  sebesar  40  mg/200  g  BB  tikus. Larutan metformin diberikan dengan volume 1 mL/tikus secara peroral.  Tikus kemudian dikembalikan ke kandang dan diberi makan dan minum secara ad libitum .

## 2. Pengukuran Kadar Glukosa Darah
Pengukuran  kadar  glukosa  darah  dilakukan  3  hari setelah penginduksian STZ dan  metformin.  Tikus dipuasakan selama  6  jam  sebelum  pengambilan  darah  kemudian dilakukan  pengukuran  metode  HK  dan  PAP  menggunakan spektrofotometer Clinical Chemistri Pentra C200. Pengukuran kadar  glukosa  darah  dilakukan  pada  seluruh  kelompok  di waktu  dan  tempat  yang  sama.  Hasil  pengukuran  dinyatakan dalam mg/dL.
Metode  HK  dan  PAP  memiliki  prosedur  yang  sama yaitu  sebagai  berikut  [11],  [12]:  Aquadestilata  sebanyak  10 µL ditambahkan pada 1000 μL reagen dan digunakan sebagai blangko. Sebagai standar digunakan 10 μL  glukosa ditambah 1000 μL reagen. Untuk sampel digunakan darah tikus sebanyak 10 μL ditambah 1000 μL reagen. Blanko, standar, dan sampel diinkubasi  10  menit  pada  suhu  37˚C.  Absorbansi  kemudian dibaca  menggunakan  spektrofotometer Clinical  Chemistri Pentra C200  pada  panjang  gelombang  500  nm.  Hal  yang membedakan kedua uji adalah reagen yang digunakan. Reagen pada  metode  HK  menggunakan ABX  Pentra  Glucose HK  CP (Horiba, Japan), sedangkan reagen metode PAP menggunakan ABX Pentra Glukosa PAP CP (Horiba, Japan). Hasil absorbansi kemudian dimasukkan dalam rumus perhitungan kadar glukosa darah yang tertulis pada persamaan (1):
(1)

## Analisis Data
Analisis data yang didapat dari pengukuran kadar glukosa darah ditabulasi secara manual. Kedua dilakukan uji normalitas data  menggunakan  uji Shapiro  Wilk karena  jumlah  sampel dalam penelitian ini berjumlah ≤ 50 [12]. Ketiga dilakukan uji Chi Square yang merupakan salah satu jenis uji komparatif non parametrik  yang  dilakukan  pada  dua  variabel,  dimana  skala data kedua variabel adalah nominal [14].

## Hasil

## Pengukuran Kadar Glukosa Darah
Hasil  penelitian  merupakan  data  yang  diperoleh  dari hasil pengukuran kadar glukosa darah dengan metode HK dan PAP pada 3 kelompok. Sebaran data kadar glukosa darah pada
ketiga kelompok dapat dilihat pada Gambar 1 , 2 , dan 3 .
Gambar 1 . Hasil pengukuran glukosa darah tikus diabetes
Gambar 2 . Hasil pengukuran glukosa darah tikus non diabetes
Gambar 3 . Hasil pengukuran glukosa darah tikus normal

## 1. Analisis Data

## Uji Normalitas
Hasil uji normalitas  terhadap glukosa darah menggunakan Saphiro-Wilk dapat  dilihat pada Tabel  1 dengan  hasil  nilai  p (Asymp.  Sig.)  0,030,  yang  menunjukkan  bahwa  data  tidak terdistribusi dengan normal.
Tabel  1 .  Uji  Normalitas  dan  Signifikansi  Perubahan  Skor
Pretest Posttest Uji Statistik Hasil Intepretasi Saphiro-Wilk p (0,030) Tidak normal (p<0,05)

## Uji Beda
Hasil  uji Pearson  Chi-Square dapat  dilihat  pada Tabel 2 diperoleh  nilai  p  sebesar  1,000;  1,000;  dan  0,896,  yang menunjukkan  bahwa  tidak  ada  perbedaan  signifikan  antara penggunakan  metode  HK  dan  PAP  pada  pengukuran  glukosa darah kelompok diabetes, non diabetes, dan normal.
Tabel 2. Hubungan Perbedaan Metode Pemeriksaan Glukosa Darah Uji Statistik Hasil Intepretasi Chi Square K1 (p = 1,000) Tidak signifikan (p > 0,05) K2 (p = 0,896) K3 (p = 1,000)
Berdasarkan Gambar  1 , 2 ,  dan 3 dapat  dilihat  hasil pengukuran  glukosa  darah  tikus  pada  setiap  kelompok menggunakan  metode  HK  dan  PAP  tidak  menunjukkan perbedaan  yang  signifikan,  sehingga  dapat  dikatakan  kedua metode menunjukan hasil yang akurat dan tidak bias.

## Pembahasan
Pemilihan  subjek  penelitian  diabetes  dan  non  diabetes dilakukan  untuk  memastikan  bahwa  pengukuran  yang dilakukan  tidak  bersifat  bias.  Tikus  dengan  glukosa  darah normal atau tidak diberi perlakuan pada penelitian dibuktikan dengan  teknik  kimia  basah  dan  kering  untuk  mengetahui apakah kadar glukosa darah tikus berada dalam rentang normal sebagai  antisipasi  untuk  mengungkapkan  apakah  konsentrasi glukosa  pada  ketiga  kelompok  dipengaruhi  oleh  jenis  teknik yang diterapkan di laboratorium klinis.
Kalibrasi  merupakan  salah  satu  faktor  yang berpengaruh  besar  terhadap  hasil  yang  diperoleh  dari  metode tertentu.  Pada  pengukuran  kadar  glukosa  darah,  prosedur kalibrasi  didasarkan  pada  absorbansi  molar  menggunakan kalibran  glukosa  primer  atau  dapat  menggunakan  kalibran sekunder  berbasis  serum.  Kalibrasi  menggunakan  absorbansi molar NADPH mungkinkan untuk metode HK dan tidak dapat digunakan untuk metode PAP, tetapi prosedur tersebut mengarah pada  varians  intra-laboratoium  dan  antar-laboratorium,  baik secara  umum  maupun  untuk  metode  HK  sehingga  metode kalibrasi  tersebut  tidak  direkomendasikan.  Kalibran  yang banyak  digunakan  pada  prosedur  analisis  manual  dan  diskrit adalah kalibran primer sedangkan kalibran yang paling populer untuk  analisis  aliran  kontinu  adalah  kalibran  berbasis  serum [15].
Pada  pengukuran  kadar  glukosa  memerlukan reagen  uji.  Pemilihan kit  reagen yang  akan  digunakan  untuk pengukuran  glukosa  dapat  dipilih  sesuai  kebutuhan  karena pembebasan pasar reagen di  Indonesia saat ini. Laboratorium Kimia  Klinis  Universitas  Brawijaya  memiliki  kebebasan untuk  memilih  metode  dengan  mempertimbangkan  bahwa kit reagen yang  digunakan  merupakan  representasi  dari  metode konvensional  yang  banyak  digunakan.  Penelitian  ini  juga dilakukan  dengan  mempertimbangkan  kemungkinan  tenaga kesehatan yang meminta analisis glukosa dengan menggunakan plasma  atau  serum  sebagai  spesimen  pilihan.  Penelitian  ini membuktikan bahwa ketika spesimen plasma digunakan untuk analisis kadar glukosa dengan  menggunakan  metode HK atau PAP  menunjukan  hasil  pengukuran  yang  serupa.  Demikian juga,  spesimen  serum  memberikan  hasil  yang  serupa  ketika
metode HK atau PAP digunakan untuk analisis kadar glukosa [16].
Estimasi  glukosa  plasma  ditentukan  dalam  berbagai skenario klinis dan fisiologis. Skrining dan diagnosis diabetes melitus, gangguan toleransi glukosa, hiperglikemia puasa, dll., didasarkan  pada  kadar  glukosa  plasma  dari  spesimen  darah acak,  puasa,  atau  2  jam post-prandial .  Tes  toleransi  glukosa juga dilakukan untuk mendiagnosis dan memastikan diagnosis diabetes melitus. Diagnosis diabetes melitus gestasional dapat ditegakkan  berdasarkan  kadar  glukosa  plasma  pada  interval waktu  tertentu  yang  berbeda  setelah  pembebanan  glukosa. Glukosa  plasma  acak  (RBG)  sering  diresepkan  di  unit  gawat darurat dan unit perawatan intensif saat menangani pasien yang sakit kritis. Penilaian glukosa darah mempengaruhi manajemen dan  keputusan  klinisi  dalam  mengambil  langkah  terapi. Akurasi  yang  baik  dan  pemilihan  metode  yang  benar  serta interpretasinya  dapat  membantu  manajemen  pasien  dengan baik [17].
Hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan  dan  pembahasan tersebut  sehingga  menunjukan  tidak  ada  perbedaan  yang signifikan  antara  pengukuran  glukosa  darah  metode  HK  dan PAP  pada  tikus  wistar.  Temuan  ini  serupa  dengan  penelitian lain  yang  dilakukan  oleh  Ayyanar  dan  Pichandi  [15]  yang menunjukkan bahwa ada korelasi yang baik antara metode HK dan PAP [18].

## Kesimpulan
Metode HK dan PAP tidak memiliki perbedaan signifikan dalam pengukuran kadar glukosa darah yang dibuktikan dengan hasil analisis statistik, sehingga baik metode HK maupun PAP dapat digunakan untuk mengukur kadar glukosa darah dengan baik.

## Referensi
[1] Sagita P, Apriliana E, Mussabiq S, Soleha TU. Pengaruh Pemberian  Daun  Sirsak  (Annona  muricata)  terhadap Penyakit  Diabetes  Melitus.  J  Med  Hutama.  Oktober 2021;3(1):1266–72.
[2] Yashin  A,  Yashin  Y,  Xia  X,  Nemzer  B.  Antioxidant Activity of Spices and Their Impact on Human Health: A Review. Antioxidants. 15 September 2017;6(3):70. https:// doi.org/10.3390/antiox6030070
[3] Sun  H,  Saeedi P,  Karuranga  S,  Pinkepank  M,  Ogurtsova K, Duncan BB, et al. IDF Diabetes Atlas: Global, regional and  country-level  diabetes  prevalence  estimates  for 2021  and  projections  for  2045.  Diabetes  Res  Clin  Pract. Januari 2022;183:109119. https://doi.org/10.1016/j. diabres.2021.109119
[4] Ong KL, Stafford LK, McLaughlin SA, Boyko EJ, Vollset SE, Smith AE, et al. Global, regional, and national burden of diabetes from 1990 to 2021, with projections of prevalence to  2050:  a  systematic  analysis  for  the  Global  Burden  of Disease  Study  2021.  Lancet.  Juli  2023;402(10397):203– 34. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01301-6
[5] Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin  N,  et  al.  Global  and  regional  diabetes  prevalence estimates  for  2019  and  projections  for  2030  and  2045: Results  from  the  International  Diabetes  Federation Diabetes  Atlas,  9th  edition.  Diabetes  Res  Clin  Pract. November  2019;157:107843.  https://doi.org/10.1016/j.
diabres.2019.107843
[6] Cahyaningrum  N.  Hubungan  Pola  Makan  3J  (Jumlah, Jenis, Jadwal) dan Perilaku Sedentari dengan Pengendalian Gula Darah Pasien DM Tipe 2 (Studi Kasus di Puskesmas Mulyoharjo). Nutr Res Dev J. April 2023;3(1):12–22.
[7] Perkeni. Pedoman Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 di Indonesia. 1 ed. PB Perkeni; 2021. 1–104 hal.
[8] Putra  DJ,  Darmawan  E,  Prabowo  MH.  Efek  Pemberian Neurovit E terhadap Aktivitas Hipoglikemik Glibenklamid pada Tikus Jantan Galur Sprague - Dawley. [DIYogyakarta]: Universitas Islam Indonesia; 2006.
[9] Rahmawati  AS,  Erina  R.  Rancangan  Acak  Lengkap (RAL) Dengan  Uji Anova Dua Jalur. Opt J Pendidik Fis. 20 Juni 2020;4(1):54–62. https://doi.org/10.37478/optika. v4i1.333
[10] Kurniawati  D,  Sutrisna  E,  Wahyuni  AS.  Uji  Penurunan Kadar  Glukosa  Darah  Oleh  Ekstrak  Etanol  70%  Daun Buncis  (Phaseolus  vulgaris  L)  Pada  Kelinci  Jantan  Yang Dibebani  Glukosa.  Biomedika.  1  Februari  2012;5(1). https://doi.org/10.23917/biomedika.v4i1.257
[11] Subiyono, Martsiningsih MA, Gabrela D. Gambaran Kadar Glukosa  Darah  Metode  GOD-PAP  (Glucose  Oxidase  – Peroxidase  Aminoantypirin)  Sampel  Serum  dan  Plasma EDTA (Ethylen Diamin Terta Acetat). J Teknol Lab. Maret 2016;5(1):45–8.
[12] Quraisy A.  Normalitas  Data  Menggunakan Uji Kolmogorov-Smirnov  dan  Saphiro-Wilk.  J-HEST  J  Heal Educ  Econ  Sci  Technol.  31  Juli  2022;3(1):7–11.  https:// doi.org/10.36339/jhest.v3i1.42
[13] Pradana  GW,  Ma’ruf  MF,  Eprilianto  DF.  Penerapan Student T-Test Untuk Menilai Efektivitas Pengembangan Buku  Ajar  Mata  Kuliah  Desentralisasi  Fiskal  di  Jurusan Administrasi  Publik  Unesa.  J  Dimens  Pendidik  dan Pembelajaran.  19  Juli  2022;10(2):182–90.  https://doi. org/10.24269/dpp.v10i2.5096
[14] Guo  Q,  Wang  W,  Abboud  R,  Guo  Z.  Impairment  of maturation  of  BMP-6  (35  kDa)  correlates  with  delayed fracture  healing  in  experimental  diabetes.  J  Orthop  Surg Res. 24 Desember 2020;15(1):186. https://doi.org/10.1186/ s13018-020-01705-7
[15] Ayyanar  K,  Pichandi  S.  Evaluation  of  Glucose  Oxidase and Hexokinase Methods [Internet]. Vol. 14, International Journal of Biotechnology and Biochemistry. 2018. Tersedia pada: http://www.ripublication.com
[16] Twomey  PJ.  Plasma  glucose  measurement  with  the Yellow  Springs  Glucose  2300  STAT  and  the  Olympus AU640. J Clin Pathol. Juli 2004;57(7):752–4. https://doi. org/10.1136/jcp.2003.013417
[17] Bilen H, Kilicaslan A, Akcay G, Albayrak F. Performance of glucose dehydrogenase (GDH) based and glucose oxidase (GOX) based blood glucose  meter systems at  moderately high altitude. J Med Eng Technol. 9 Januari 2007;31(2):152– 6. https://doi.org/10.1080/03091900600861590
[18] Dickson LM, Buchmann EJ, Janse Van Rensburg C, Norris SA. The impact of differences in plasma glucose between glucose  oxidase  and  hexokinase  methods  on  estimated gestational diabetes mellitus prevalence. Sci Rep. 10 Mei 2019;9(1):7238.    https://doi.org/10.1038/s41598-019- 43665-x