e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2022, 5 (2), 148-154
Uji Aktivitas Antidiabetes Ekstrak Daun Epazote ( Dysphania ambrosioides L.) Pada Tikus Putih (Rattus novergicus) Yang Diinduksi Aloksan
Christian J.A Tapehe 1* , Douglas N. Pareta 1 , Selvana Tulandi 2 , Nerni O. Potalangi 2
1 Program Studi Farmasi, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
2 Program Studi Biologi, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
*PenulisKorespondensi; christiantapehe2899@gmail.com Diterima: 6 September 2022; Disetujui: 24 Oktober 2022

## ABSTRAK
Diabetes  mellitus  merupakan  penyakit  gangguan  metabolisme  kronis  dengan  multietiologi  yang sering ditandai dengan kadar gula darah yang tinggi disertai dengan adanya gangguan metabolisme karbohidrat,  lipid,  dan  protein.  Daun Epazote  Dysphania  ambrosioides L.  adalah  jenis  tumbuhan herbal yang memiliki kandungan tanin, alkaloid, saponin, steroid yang memiliki kemampuan untuk memperbaiki  dan  meregenerasi  sel  β  pankreas  serta  menghambat  peningkatan  kadar  gula  darah. Penelitian ini bertujuan mengetahui aktivitas daun Epazote sebagai antidiabetes pada tikus putih yang diinduksi aloksan. Metode penelitian yang digunakan adalah eksperiemental laboratorium secara in vivo. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ekstrak 15mg daun Epazote memiliki rata rata penurunan gula darah pada hari pertama 109mg/dL, hari kedua 105mg/dL, hari ketiga 101mg/dL. Ekstrak daun Epazote  30  mg  memiliki  rata  rata  penurunan  gula  darah  hari  pertama  117mg/dL,  hari  kedua 113mg/dL,  hari  ketiga  109mg/dL.  Rata-rata  persentase  penurunan  kadar  gula  darah  pemberian ekstrak daun Epazote 15  mg  memiliki penurunan 64%, pemberian  ekstrak daun Epazote  memiliki penurunan 33%, kontrol negative memiliki penurunan 13,6%. Kesimpulan aktivitas penurunan kadar gula darah ekstrak daun Epazote untuk konsentrasi 15mg lebih signifikan dari 30mg.
Kata kunci: Dysphania ambrosioides L., Aktivitas Antidiabetes, Aloksan, Tikus Putih

## ABSTRACT
Diabetes  mellitus  is  a  chronic  metabolic  disorder  disease  with  multietiology  which  is  often characterized by high blood sugar levels accompanied by disturbances in carbohydrate, lipid, and protein metabolism. Epazote leaves Dysphania ambrosioides L. is a type of herbal plant that contains tannins, alkaloids, saponins, steroids which have the ability to repair and regenerate pancreatic cells β and inhibit the increase in blood sugar levels. The purpose of this research to determine the activity of Epazote leaves as antidiabetic in white rats induced by alloxan. The research method used is an in vivo laboratory experiment. The results showed that 15 mg of Epazote leaf extract had an average decrease in blood sugar on the first day 109 mg/dL, the second day 105 mg/dL, and the third day 101 mg/dL. Epazote leaf extract 30 mg had an average decrease in blood sugar the first day 117 mg/dL,  the  second  day  113  mg/dL, the third  day  109 mg/dL. The  average percentage  decrease  in blood sugar levels given Epazote leaf extract 15 mg had a decrease of 64%, the administration of Epazote leaf extract had a decrease of 33%, negative control had a decrease of 13.6%. In conclusion, the activity of reducing blood sugar levels of Epazote leaf extract for a concentration of 15mg was more significant than 30mg.
Keywords : Dysphania ambrosioides L., Antidiabetic Activity, Aloksan, White Rats
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2022, 5 (2), 148-154

## 1. PENDAHULUAN
Penggunaan  obat  diera  yang  semakin modern  ini  memiliki  berbagai  efek  samping dalam  pengobatan  diabetes  mellitus.  Diabetes mellitus  adalah  salah  satu  gejala  yang  ditandai pada kadar glukosa yang melebihi nilai normal, kadar  gula  darah  normal  berkisar  80mg/dL  – 180mg/dL 1 . Diabetes mellitus pada penderita hiperglikemia  dapat  menyebabkan  produksi radikal  bebas  yang  berlebihan 2 .  Diabetes mellitus dapat menyebabkan seseorang kebutaan sampai  pada  kematian,  diabetes  diera  sekarang ini tidak memandang usia mulai dari anak-anak, remaja,  sampai  pada  orang  dewasa 3 .  Penyakit diabetes  adalah  salah  satu  penyakit  yang mengancam  bahaya  hidup  banyak  orang. Komplikasi  diabetes  berkaitan  dengan  penyakit silent killer lainnya dan bisa saja seseorang tidak hanya terkena diabetes, tapi hipertensi, penyakit jantung, dan kolesterol tinggi 4 .
Diabetes dapat diatasi dengan pengobatan herbal salah satunya adalah daun Epazote, daun Epazote  memiliki  kandungan  alkaloid,  tanin, flavonoid, saponin, terpenoid 5 . Senyawa metabolit  yang  memiliki  aktivitas  antidiabetes antara  lain  alkaloid,  flavonoid,  saponin,  tanin yang  memiliki  kemampuan dalam  menghambat sel β pankreas 6 . Daun Epazote bertindak sebagai diuretic  dan  anthelmintik,  dan  digunakan  untuk mengobati  luka,  masalah  pernapasan,  proses inflamasi dan nyeri, bronkritis, tuberkolosis, dan rematik  sebagai  obat,  telah  digunakan  sebagai bahan untuk  mendektoksifikasi gigitan luar dan racun  yang  lainnya  dianggap  memiliki  sifat penyembuhan  luka 7 .  Daun  Epazote  merupakan tumbuhan  musiman,  epazote  adalah  tanaman aromatic, bau menyengat, kira kira tinggi 40 cm; daunnya  lonjong,  bergerigi,  dan  panjang  antara 4  cm  danlebar  1  cm,  dengan  bunga  hijau  kecil dan  bijinya  berwarna  hitam  panjangnya  tidak lebih dari 0,8 mm 8 .
Aloksan  adalah  senyawa  hidrofilik  dan tidak stabil.Aloksan  merupakan suatu zat kimia yang  diberikan  untuk  menghasilkan  diabetes eksperimental pada berbagai vetrabta.
Pemberian aloksan adalah cara yang cepat untuk menghasilkan  kondisi  diabetic  eksperimental pada hewan percobaan. Aloksan dapat menyebabkan  diabetes  mellitus  tergantung
insulin pada binatang tersebut. Aloksan bersifat toksik  selektif  terhadap  sel  beta  pancreas  yang memproduksi  insulin  karena  terakumulasinya secara  khusus  melalui  transporter  glukosa. Aloksan  mempunyai  aktivitas  tinggi  terhadap senyawa  seluler  yang  mengandung  gugus  SH, glutation  tereduksi  (GSH).  Hasil  dari  reduksi aloksan  adalah  asam  dialurat  yang  membentuk siklus redoks dengan radikal superoksida 9 . Tikus putih merupakan hewan coba yang banyak  digunakan  dalam  penelitian,  tikus  putih digunakan  sebagai  hewan  model  untuk  analisis biomedis  contohnya  penyakit  kardiovaskuler, metabolic,  neurologic,  perilaku,  kanker,  dan ginjal 10 .  Tikus  sudah  diketahui  sifat  sifanya dengan sempurna, mudah dipelihara merupakan hewan  yang  relative  sehat  dan  cocok  untuk berbagai macam penelitian 11 .

## 2. METODE PENELITIAN

## Tempat dan Waktu
Penelitian  dilaksanakan  di  laboratorium FMIPA UKIT. Waktu penelitian bulan Februari – April 2022.

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  adalah  Rotary Evaporator,  Water  Bath, Toples,  tabung  reaksi, gelas  ukur,  erlenmayer,  baker  gelas,  corong buchner,  alat  suntik/dispo  1mL,  sonde  oral, gunting,  kertas  saring,  jarum  lanset,  oven, Glucometer (GlucoDr), alat tulis, dan kamera.
Bahan  yang  digunakan  adalah  Epazote, Aloksan,  Tikus  Putih,  aquadest,  etanol  70%, amoniak, kloroform, Larutan FeCl3, asam asetat anhidrat, asam sulfat, H 2 SO 4 .

## Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian  yang  digunakan  adalah  jenis eksperimental laboratorium dimana menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL) dengan jumblah tikus 9 dibagi dalam 3 perlakuan masing-masing 3 kali ulangan.
Perlakuan  A:  diberi dosis ekstrak daun Epazote 75 mg/kgBB
Perlakuan  B:  diberi  dosis  ekstrak daun Epazote 150 mg/kgBB
Perlakuan C: kontrol negative, tanpa pemberian dosis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2022, 5 (2), 148-154

## Prosedur Penelitian
1. Pembuatan ekstrak daun Epazote
Daun Epazote didapat dari desa Taraitak, Langoan,  Minahasa,  Sulawesi  Utara.Daun selajutnya  dikeringkan  dalam  suhu  ruangan selanjutnya  dirajang,  setelah  dirajang  daun ditimbang. Kemudian diekstrasi 3 x 24 jam dan direndam  pada  etanol  70%,  kemudian  ekstrak cair  di  saring  dan  dipekatkan  dalam  rotary evaporator dengan suhu 400 untuk mendapatkan ekstrak kental 12.
2. Persiapan Hewan Uji
Perlakuan tikus dilakuakn secara acak dan diukur  gula  darah  awal,  pengambilan  darah dilakukan  dengan  cara  ditusuk  dengan  jarum lanset  dibagian  ujung  ekor  tikus  13.  Kemudian pemberian  aloksan  sebanyak  30  mg  dan  waktu tunggu selama 2 x 24 untuk menunjukkan kadar gula > 200 mg/dL. Kemudian pemberian ekstrak daun Epazote diberikan sebanyak 15 mg dan 30 mg  pada  3  ekor  tikus,  pemberian  diberikan selama  1  x  24  selama  3  hari.  Pengamatan pertama  dilakukan  setelah  hewan  dipuaskan selama  12  jam  atau  sebelum  diberikan  aloksan, pengamatan kedua dilakukan setelah penguntikan  aloksan,  selanjutnya  sampai  pada hari  ke  3  setelah  perlakuan  atau  pemberian ekstrak.
Persentase  penurunan  dihitung  dengan rumus sebagai berikut:
Persentase penurunan kadar gula darah =
Gd2 −  Gd3 Gd2 x 100%

## Keterangan :
Gd1:  Gula  darah  puasa  sebelum  diberikan sediaan uji (normal)
Gd2:  Gula  darah  setelah  diberikan  sediaaan aloksan Gd3: Gula darah setelah diberikan sediaan uji

## 3. HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  banyaknya  simplisia basah  daun  Epazote  ±  403,89gram.  Simplisia daun  Epazote  kering  diperoleh  sebanyak      ± 365gram.  Hasil  ekstraksi  simplisia  kering  daun Epazote  ±  365gram  didapatkan  ekstrak  kental sebanyak  38,38gram.  Warna  ekstrak  daun Epazote hijau gelap. Skrining fitokimia
dilakukan  secara  kualitatif  terhadap  senyawa- senyawa  metabolit  sekunder  yang  ada  pada ekstrak  kental  daun  Epazote.  Hasil  skrining dilihat  dengan  terjadinya  perubahan  warna  dari ekstrak dengan menggunakan berbagai pereaksi. Hasil  uji  skrining  ekstrak  daun  Epazote  dapat ditunjukkan pada tabel 1 sebagai berikut.
Tabel 1. Hasil Skrining Fitokimia
No Golongan Senyawa Yang diamati Hasil Perubahan Warna (hijau gelap menjadi….) 1. Alkaloid “Wagner” + Coklat 2. Alkaloid “Dragendrof” + Merah Jingga 3. Alkaloid “Mayer” + Putih 4. Saponin + Buih Stabil/Busa 5. Tanin + Hijau 6. Steroid + Biru 7. Triterpenoid - Tidak Ada Hasil yang didapatkan dengan menggunakan  pereaksi  Wagner  ada  perubahan warna menjadi coklat, pereaksi Dragendroff ada perubahan  warna  menjadi  merah  jingga,  dan pereaksi  Mayer  ada  perubahan  warna  menjadi putih.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  pada  daun Epazote  mengandung  senyawa  alkaloid  yang dintandai  dengan  adanya  perubahan  warna  dan hasil positif. Menurut peneliti senyawa alkaloid yang  ada  pada  daun  Epazote  mempunyai kemampuan  untuk  menurunkan  gula  darah. Alkaloid memiliki kemampuan dalam memperbaiki  sel  β  pankreas  yang  rusak. Alkaloid berefek juga pada peningkatan sekresi insulin,  alkaloid  pada  mekanisme  pankreatik memiliki  cara  untuk  meningkatkan  transportasi glukosa  didalam  darah,  menjadi  penghambat absorbsi  glukosa  diusus,  merangsang  sintesis glikogen  dan  menghambat  sintesis  glukosa dengan menghambat enzim glukosa 6-fosfatase, fruktosa  1,6  bifosfatase  yang  merupakan  enzim yang  berperan  pada  glukoneogenesis,  serta memiliki  peningkatan  oksidasi  glukosa  melalui glukosa 6-fosfat dehidrogenase 14 .
Skrining  senyawa  Saponin  ditunjukkan dengan  adanya  pembentukan  buih  yang
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2022, 5 (2), 148-154
stabil/busa,  hasil  menunjukkan  positif.  Hal  ini dapat  dikatakan  bahwa  senyawa  saponin  pada daun  Epazote  dapat  menurunkan  gula  darah. Saponin mampu meregenarasi pankreas sehingga  mengalami  peningkatan  jumlah  sel  β pankreas.  Peningkatan  sekresi  insulin  dapat membantu penurunan kadar glukosa darah 15 .
Hasil  uji  skrining  senyawa Tanin  dengan hasil  positif  yang  ditandai  dengan  adanya perubahan  warna  pada  ekstrak  hijau  gelap menjadi  warna  hijau.  Tanin  dapat  menghambat enzim α glukosidase sehingga menunda absorbsi glukosa  setelah  makan,  tanin  juga  bertindak sebagai pengikat radikal bebas dan juga mampu mengaktifkan  kerja  enzim  antioksidan  dengan cara  perbaikan  sel  pankreas.  Tanin  juga  dapat menginduksi  regenerasi  sel  β  pankreas  dan berefek  pada  sel  adipose  sehingga  dapat menguatkan aktivitas insulin.
Hasil uji skrining senyawa Steroid dimana terjadi perubahan warna menjadi warna biru.Hal ini dapat dikatakan bahwa ekstrak daun Epazote memiliki  kemampuan  untuk  menurunkan  gula darah.  Komponen  steroid  dapat  menghambat peningkatan  kadar  glukosa  darah,  steroid merupakan  golongan  metabolic  yang  banyak dimanfaatkan sebagai obat selain itu juga steroid terbentuk dari cincin siklopentana pehidrofenantrena 16 .
Pengujian  skrining  senyawa  Triterpenoid tidak  ada  perubahan  warna  menjadi  merah jingga  atau  ungu.  Hasil  yang  ditunjukkan negative,  ini  berarti  menurut  asumsi  peneliti senyawa triterpenoid pada ekstrak daun Epazote tidak menunjukkan penurunan kadar gula darah.

## Hasil Pengujian Antidiabetes
Hasil pengujian antidiabetes dalam penelitian ini pada tikus putih ditunjukkan pada tabel 2. Adapaun hasil pengamatan pengukuran kadar  gula  darah  dapat  disajikan  pada  tabel  2 yang  menujukkan  kadar  gula  darah  awal sebelum  pemberian  aloksan,kadar  gula  darah setelah pemberian aloksan, dan kadar gula darah setelah  pemberian  ekstrak  dan  kontrol  negative selama 3 hari adalah sebagai berikut :
Tabel  2. Pengukuran  kadar  gula  darah  normal, pemberian aloksan, pemberian ekstrak, dan kontrol negative
Perlakuan Ulangan KGD normal KGD Setelah pemberian aloksan KGD H1 H2 H3
A 1 137 190 104 100 96 2 133 516 113 110 106 3 125 196 110 106 102 Rata- rata 131 300 109 105 101 Persentase Penuruanan Kadar Gula Darah% 63% 65% 66% B 1 119 186 125 121 117
2 125 200 112 108 104
3 93 126 115 111 107 Rata- rata 112 170 117 113 109 Persentase Penurunanan Kadar Gula Darah% 31% 33% 35% C 1 121 210 187 183 179 2 124 180 182 178 174 3 118 196 165 161 97 Rata- rata 121 195 178 174 150 Persentase Penurunanan Kadar Gula Darah% 8% 10% 23%
Perlakuan  A  untuk  rata  rata  kadar  gula darah  normal  pada  tikus  putih  131mg/dL. Setelah  pemberian  aloksan  kadar  gula  darah mengalami kenaikan dengan rata rata 300mg/dL. Selanjutnya  diberikan  pemberian  ekstrak  daun Epazote  15mg  dan  didapatkan  rata  rata penurunan  kadar gula darah untuk hari pertama 109mg/dL,  hari  kedua  105mg/dL,  hari  ketiga 101mg/dL. Persentasepenurunan kadargula darah untuk hari pertama 63%, hari kedua 65%, hari ketiga 66%.
Perlakuan  B  untuk  rata  rata  kadar  gula darah  normal  pada  tikus  putih  112mg/dL. Setelah  pemberian  aloksan  kadar  gula  darah mengalami kenaikandengan rata rata 170mg/dL. Selanjutnya  diberikan  pemberian  ekstrak  daun Epazote 30mg dan didapatkan penurunan  kadar gula  darah  untuk  hari  pertama  117mg/dL,  hari kedua  113mg/dL,  hari  ketiga  109mg/dL. Persentase  penurunan  kadar  gula  darah  untuk hari  pertama  31%,  hari  kedua  33%,  hari  ketiga 35%.
Perlakuan  C  untuk  rata  rata  gula  darah normal  pada  tikus  putih  121mg/dL.  Setelah pemberian aloksan kadar gula darah mengalami kenaikan dengan rata rata 195mg/dL. Selanjutnya  diberikan  aquadest  dan  didapatkan rata-rata  penurunan  kadar  gula  darah  hari pertama  178mg/dL,  hari  kedua  174,  hari  ketiga 150mg/dL.  Persentase  penurunan  kadar  gula
darah  untuk  hari  pertama  8%,  hari  kedua  10%, hari ketiga 23%.
Gambar 1. Grafik Penurunan Kadar Gula Darah
Berdasarkan grafik penurunan kadar gula darah diatas dapat dikatakan bahwa ekstrak daun Epazote dosis 15mg/kg BB mempunyai aktivitas antidiabetes yang lebih  maksimal  dibandingkan dengan  dosis  30mg/kg  BB.  Penurunan  kadar gula  darah  pada  dosis  15mg/kg  BB  lebih signifikan dibandikan dengan dosis 30mg/kg BB hal  ini  dikarenakan  adanya  efek  antagonis  dari senyawa yang terkandung pada daun Epazote 17 . Hal  yang  sama  juga  dikemukakan  oleh Ambarsari  tentang  efek  antidiabetes  pada  kulit batang  jamblang  penurunan  glukosa  pada ekstrak 150mg/kgBB lebih signifikan dibandingkan dengan dosis 300mg/kgBB 18 . Menurut  Sukandar  pada  penelitian  efek ekstrak  etanol  daun  binahong  menjelaskan  zat uji pada bentuk ekstrak, kemungkinan memiliki campuran  senyawa  aktif  antagonis  sehingga pada dosis yang lebih tinggi memiliki penurunan efek  antidiabetes  karena  efek  antagonis  naik. Namun  pada  dosis  yang  lebih  tinggi  yaitu  efek antagonis  tidak  meningkat,  karena  diabetes mellitus  merupakan  penyakit  pada  sistem metabolic  yang  berkaitan  dengan  produksi energy  didalam  manusia  atau  hewan  yang termasuk  dalam  gangguan  metabolisme  sejak lahir 19 .
Perlakuan kontrol negative yang diberikan aqudes  memiliki  penurunan  kadar  gula  darah, seharusnya  pada  kontrol  negative  tidak  terjadi penurunan  kadar  gula  darah.  Hal  ini  mungkin disebabkan  kemampuan  hemeostatis  dalam tubuh terhadap reaksi aloksan 20 .
Penurunan kadar gula darah dapat dilihat pada  grafik  batang  rata  rata  pada  perlakuan  A
pemberian ekstrak 15mg, perlakuan B pemberian  ekstrak  30mg,  dan  perlakuan  C (kontrol negative) sebagai berikut:
Gambar 2. Grafik Rata-Rata Penurunan Kaadar Gula Darah
Hasil  untuk  analisis  data  dari  rata  rata penurunan  kadar  gula  darah  selama  3  hari penurunan  kadar  gula  darah  dapat  dilihat  pada grafik  2  untuk  perlakuan  A  pemberian  ekstrak daun  Epazote  15  mg  memiliki  rata-rata penurunan  (64%),  perlakuan  B  pemberian ekstrak  daun  Epazote  30  mg  memiliki  rata-rata penurunan (33%), perlakuan C hanya diberikan aquades memiliki rata-rata penurunan (13,6%).

## 4. KESIMPULAN
Penelitian uji aktivitas antidiabetes ekstrak  daun  Epazote  pada  tikus  putih  yang diinduksi  aloksan  dapat  disimpulkan  bahwa daun  epazote  memiliki senyawa alkaloid, tanin, saponin, dan steroid memiliki aktivitas penurunan kadar gula darah.

## 5. DAFTAR PUSTAKA

## 1.   Putra  AL.  GAMBARAN  KADAR  GULA DARAH
SEWAKTU PADA MAHASISWA  ANGKATAN  2015 FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS  SAM  RATULANGI
MANADO. 2015;3.
2.   Rahman,  S.,  Kosman,  R.,  Rahmaniar,  I. 2014.  Uji Aktivitas  Antioksidan Ekstrak  Etanol  Daun  Sirsak  (Annona muricata L.) pada Tikus Putih (Rattus novergicus)  Diabetes  Melitus  yang Diinduksi  Aloksan  dengan  Parameter
63 65 66 31 33 35 8 10 23 0 20 40 60 80 G R A FI K P EN
U R U N A N KA D A R G U LA D A R A H … 0 10 20 30 40 50 60 70 A Perlakuan 15 mg
B Perlakuan 30 mg C Kontrol Negatif P ER SE N TA SE P EN U R U N A N
KA D A R G U LA D A R A H
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2022, 5 (2), 148-154
Malondialdehid (MDA). Fakultas Farmasi Universitas Muslim Indonesia. Vol 06 (01) : Hal. 34 – 42. 3.   Safarina  NA,  Mawarpury  M,  Sari  K. Kesejahteraan Subjektif Pada Penderita  Diabetes  Mellitus  Tipe  II Berdasarkan Tingkat Pendidikan. 203. 4.   Alam JI. Jurnal Ilmu Alam dan Lingkungan. 2019;10(2):39-47. 5.   Ghareeb  MA,  Saad  AM,  Abdou  AM, Refahy LA ghany, Ahmed WS. A New Kaempferol Glycoside with Antioxidant Activity from Chenopodium  ambrosioides  Growing in Egypt. Published online 2016. 6.   Sekunder  M,  Dan  A,  Dari  A.  Metabolit sekunder,  antidiabetes,  antioksidan dan antibakteri dari syzygium polyanthum  wight.  Published  online 2018.
7.   Menghambat  ED.  Universitas  sumatera utara. Published online 2018.
8.   Extraction  of  essential  oil  of  Epazote  ( chenopodium ambrosioides L .) for its use in the control of agricultural pests by  the  steam  extraction  method  at laboratory level. 2017;3(4):11-15.
9.   Achmad  Q,  Dikman  I,  Prabowo  S. Pengaruh  Pemberian  Ekstrak  Biji Jintan  Hitam  (  Nigella  sativa  L  .  ) terhadap  Aktivitas  Enzim  Katalase Jaringan Pankreas Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Jantan Galur Wistar yang Diinduksi Aloksan The Effect of Black Cumin Seed ( Nigella Sativa L .) E x t. 2018;2071(1):107-117.
10.   Sprague-dawley GW. Profil Tekanan Darah
Normal Tikus Putih ( Rattus norvegicus ). 2018;6(2):32-37. 11.   Susanti,  E.  2015  Gambaran  Histopatologi Hati  Tikus  Putih  (Rattus  novergicus) Yang  diberi  insetktisida  golongan piretroid (sipermetrin). Program Study Kedokteran Hewan, Fakultas Kedokteran  Universitas  Hassanuddin Makassar. Hal :1-52. 12.   Aktivitas  UJI,  Ekstrak  A,  Metode  D, Aloksan  I.  Digital  Digital  Repository Repository  Universitas  Universitas Jember Jember Digital Digital
Repository  Repository  Universitas Universitas Jember Jember. Published online 2018.
13.   Imanda,  Y.T.,  Aprilita,  V.,  Munarsih,  E. 2019  Uji  efek  antidiabetes  kombinasi ekstrak  etanol  biji  kedelai  (glycine max  L.)  dan  minyak  zaitun  (olea europea) terhadap mencit putih  jantan yang  diinduksi  aloksan.  Sekolah Tinggi  Ilmu  Farmasi  Bhakti  Pertiwi Palembang ;(2):43-50.
14.   Pratiwi  MA,  Mahmudah  F,  Sastyarina  Y.
Proceeding of Mulawarman
Pharmaceuticals  Conferences.  :174- 182.
15.   Mus  C,  Streptozotosin  D.  Uji  Efek Antidiabetik  Ekstrak  Daun  Andong  (
Cordyline fruticosa L . A . 2015;2(2). 16.   Cucurbitaceae F, Berpotensi Y, Antidiabetes S. No Title.
2016;07(2):9-15.
17.   Aloksan D, Maliangkay HP, Rumondor R. UJI EFEKTIFITAS ANTIDIABETES EKSTRAK  ETANOL  KULIT  BUAH MANGGIS ( Garcinia mangostana L ) PADA  TIKUS  PUTIH  (  Rattus norvegicus  )  YANG  DIINDUKSI
ALOKSAN. 2020;(May 2018).
doi:10.35799/cp.11.1.2018.27610
18.   Ambarsari, W., Sutrisna, EM., R, I.O. 2013.
Uji efektivitas ekstrak etanol 70% kulit batang  jamblang  (zyzigium  cumini) Terhadap  penurunan  glukosa  darah tikus  putih  (ratuss  novergicus)  yang diinduksi aloksan. Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Surakarta. Hal 1-14. 19.   Sukandar EY, Qowiyyah A, Larasari, Lady. EFFECT OF METHANOL EXTRACT HEARHLEAF MADEIRAVINE ( Anredera
cordifolia  (  TEN  .)  STEENIS  )
LEAVES  ON  BLOOD  SUGAR  IN
DIABETES  MELLITUS  MODEL MICE EFEK EKSTRAK METANOL DAUN BINAHONG ( Anredera cordifolia (TEN.) STEENIS ) TERHADAP  GULA  DARAH  PADA MENCIT MOD. 2011;1(4):1-10.
e - ISSN 2685-3167 (The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2022, 5 (2), 148-154
20.   Kurniadi.  2012.  Efek  antidiabetes  kayu bidari  laut  (stryconas  ligustrina  BI)
Pada  Tikus  Putih  Yang  diinduksi aloksan. mahasiswa program
pascasarjana  magister  kedokteran.
Universitas  Airlangga  Surabaya.  Hal 98-111.