Dewi,  C.,  Aprida,  B.,  Prayuda,E,M.,  Odhia,F,  N.,  Tyasna,N,A,P,S.,  Nailuvar,  R.,  Andini,  S,  D., (2022)  Analisis  Senyawa  Acetaminophen  Pada  Spesimen  Rambut  Manusia  Menggunakan  Metode Kromatografi Gas-Spektrometri Massa (Gc-Ms), Syntax Idea, 4 (5) , https://doi.org/ 10.36418/syntax-
idea.v4i5.1832 E-ISSN: 2684-883X Published by:
Ridwan Institute
Syntax Idea: p–ISSN: 2684-6853 e-ISSN: 2684-883X Vol.4, No.5, Mei 2022

## ANALISIS  SENYAWA  ACETAMINOPHEN  PADA  SPESIMEN  RAMBUT MANUSIA
MENGGUNAKAN

## METODE KROMATOGRAFI
GAS-
SPEKTROMETRI MASSA (GC-MS)
Cantika Dewi Berliana Aprida, Erlangga Muhamad Prayuda, Febry Nola Odhia, Nadia Andriani, Putri Setya Tyasna, Regita Nailuvar, Syifa Dwi Andini Universitas Singaperbangsa Karawang Jawa Barat, Indonesia Email :1910631210061@student.unsika.ac.id, 1910631210068@student.unsika.ac.id, 1910631210069@student.unsika.ac.id, 1910631210084@student.unsika.ac.id, 1910631210085@student.unsika.ac.id, 1910631210078@student.unsika.ac.id, 1910631210082@student.unsika.ac.id

## Abstrak
Parasetamol  adalah  obat  yang  mengandung  analgesik-antipiretik  non  opiod  dan anti-inflamasi  non  steroid  (AINS).  Review  jurnal  ini  memiliki  tujuan  berupa menganalisis  dan  mengetahui  kandungan  paracetamol (acetaminophen) bisa terdeteksi  dalam  sampel  biologis  rambut  seorang  pasien  yang  menjalani  terapi pengobatan  parasetamol  dengan  memakai  metode  Kromatografi  gas-Spektrometri massa  (GC-MS)  serta  Mengetahui  seberapa  besar  pengaruh  panjang  rambut  pada konsentrasi  paracetamol (acetaminophen). Sampel  biologis  rambut  manusia diperoleh dengan dua metode berbeda, dari sukarelawan dan 10 orang pasien yang menggunakan  paracetamol.  Parasetamol  yang  berada  didalam  rambut  manusia diekstraksi  menggunakan  methanol,  kemudian  hasil  ekstraksinya  diderivatisasi dengan  kandungan  BSTFA  yang  tercampur  dengan  1%  TMCS  dan  tahap  terakhir dianalisis memakai metode Kromatografi gas-Spektrometri massa (GC-MS). Hasil penelitian  menunjukan  bahwa  pasien  yang  telah  mengkonsumsi  paracetamol menunjukan  bahwa  pada  sampel  rambut  mereka  terdeteksi  positif  acetaminophen dalam  bentuk  acetaminophen-TMS.  Bentuk  acetaminophen-TMS  dihasilkan sebagai hasil dari derivatisasi dengan  BSTFA yang mengandung 1% TMCS. Pada sampel rambut dengan panjang 0-3 cm diperoleh konsentrasi 0,1761-0,3392 ng/mg sampel rambut, pada sampel rambut dengan Panjang 0-6 cm diperoleh konsentrasi 0,2081-0.4845 ng/mg sampel rambut dan pada sampel rambut dengan Panjang 0-10 cm diperoleh konsentrasi sebesar 0,2473-0,5782 ng/mg sampel rambut. Dari review jurnal  ini  menunjukkan  senyawa  acetaminophen  dapat  terdeteksi  pada  spesimen rambut  manusia  pada  individu  yang  menjalani  terapi  acetaminophen,  lalu  pada perlakuan  derivatisasi  dapat  mengoptimalkan  hasil  analisis  acetaminophen  pada spesimen  rambut  dan  pada  panjang  rambut  manusia  dapat  mempengaruhi konsentrasi senyawa acetaminophen dengan metode GC-MS.
Kata  kunci : Acetaminophen;  Paracetamol;  rambut;  Kromatografi  Gas-Spektrometri Massa (GC-MS)

## Abstract
Paracetamol  is  a  drug  containing  non  opiod  analgesics  and  non-steroidal antipyretics (AINS). This journal review aims to analyze and find out the content of paracetamol (acetaminophen) can be detected in biological samples of the hair of a patient undergoing paracetamol treatment therapy using the gas chromatography- Mass spectrometry (GC-MS) method and knowing how much influence hair length has on paracetamol (acetaminophen) concentrations.  Biological samples of human hair  were  obtained  by  two  different  methods,  from  volunteers  and  10  patients taking paracetamol. Paracetamol in human hair is extracted using methanol, then the extraction results are privatized with BSTFA content mixed with 1% TMCS and the last stage is analyzed using the gas chromatography method-Mass spectrometry (GC-MS). The results showed that patients who had taken paracetamol showed that in  their  hair  samples  detected  positive  acetaminophen  in  the  form  of acetaminophen-TMS.  The  acetaminophen-TMS  form  is  produced  as  a  result  of derivatization with BSTFA containing 1% TMCS. In the hair sample with a length of 0-3 cm obtained concentrations of 0.1761-0.3392 ng / mg hair samples, in hair samples with a length of 0-6 cm obtained concentrations of 0.2081-0.4845 ng / mg hair samples and in hair samples with a length of 0-10 cm obtained a concentration of  0.2473-0.5782  ng  /  mg  hair  samples.  From  this  journal  review  shows acetaminophen compounds can be detected in human hair specimens in individuals undergoing  acetaminophen  therapy,  then  in  derivatization  treatment  can  optimize the results of acetaminophen analysis in hair specimens and on the length of human hair  can  affect  the  concentration  of  acetaminophen  compounds  with  the  GC-MS method.
Keywords: Acetaminophen; Paracetamol; Hair; Gas Chromatography-Mass Spectrometry (Gc-Ms)
Received: 2022-04-22; Accepted: 2022-05-05; Published: 2022-05-11

## Pendahuluan
Parasetamol merupakan obat bebas yang digunakan oleh masyarakat luas. Sering terjadinya  kesalahan  dalam  penggunaan  yang  dapat  menyebabkan  keracunan paracetamol  cukup  besar (Olson  &  Sosik,  2007) .  Salah  satu  kasus  yang  paling  sering ditemukan di Amerika Serikat. Tahun 2005, telah ditemui sebanyak 165.000 kasus yang 67.000 diantaranya merupakan akibat dari pemakaian dalam sediaan tunggal, sedangkan 98.000 kasus integrasi dengan obat lain (Li et al., 2015). Salah satu produk farmasi yaitu paracetamol  paling  umum  yang  menyebabkan  kerusakan  hati.  Selain  itu  dapat menyebabkan terjadinya transplantasi hati paling umum di seluruh maupun AS. Hal ini ditanggung  jawab  atas  56.000  kunjungan  gawat  darurat,  2600  rawat  inap,  dan  500 kematian per tahunnya di Amerika Serikat. Sebanyak 50% terjadi overdosis yang  tidak disengaja (Mazer  &  Perrone,  2008). Meskipun  gagal  hati  biasanya  dilihat  pada konsumsi  toksik  lebih  dari  150  mg  /  kg,  namun  beberapa  keterangan  menunjukkan kalau dosis APAP yang lebih rendah bisa menyebabkan cedera hati akut dan gagal hati (Herndon & Dankenbring, 2014).
Pada  review  jurnal  ini,  kami  menganalisis  kembali  dari  beberapa  jurnal penelitian  tetang  analisis  penggunaan  parasetamol (acetaminophen) dalam  sampel biologis rambut pada pasien yang menjalani terapis dengan obat acetaminophen dengan menggunakan  metode  kromatografi  gas-spektrometri  massa  (GC-MS).  Sampel  rambut digunakan  untuk  menganalisis  senyawa  obat  dalam  tubuh.  Selain  itu,  Senyawa  obat yang ada dalam tubuh dapat dianalisis melalui cairan tubuh seperti urin, keringat, saliva dan  darah  serta  cairan  non-tubuh  seperti  rambut.  Menggunakan  sampel  biologis  urin atau darah dalam menganalisis obat jika dibandingkan dengan rambut dapat mengetahui keberadaan  obat  yang  lebih  lama  tentang  keberadaan  obat  dalam  jangka  waktu berminggu-minggu  hingga  berbulan-bulan  sedangkan  urin  atau  darah  hanya  terdeteksi dalam hitungan jam hingga beberapa hari saja (Kintz, Cirimele, & Ludes, 2000).
Parasetamol ialah salah satu obat golongan analgesik-antipiretik non-opioid dan anti-inflamasi  non-steroid  (AINS).  Paracetamol  dengan  metabolitnya  mempunyai  sifat cenderung  polar (Hansen  &  Loveland,  2012 ).  Parasecamol  ini  pertama  kali diperkenalkan  pada  tahun  1955  untuk  indikasinya  dalam  penyembuhan  demam,  sakit kepala  dan  rasa  nyeri,.  Pada  saat  itu  mulai  banyak  yang  menggunakan  secara  luas hampir di seluruh dunia (Arifin & Ibrahim, 2018). Paracetamol dapat berbentuk tablet, kaplet,  kapsul,  sirup,  dan  serbuk  yang  diberikan  secara  oral  dapat  diserap  cepat  dan mencapai kadar serum puncak dalam waktu 30-120 menit. Jika terdapat makanan dalam lambung  maka  akan  sedikit  memperlambat  penyerapan  pada  sediaan  paracetamol. Paracetamol  terdistribusi  dengan  cepat  hampir  seluruh  jaringan  tubuh.  Lebih  atau kurang 25% paracetamol dalam darah ini terikat pada protein plasma. Pada waktu paruh paracetamol  yaitu  1,25-3  jam.  Paracetamol  ini  diekskresikan  dengan  melalui  urin sebagai  metabolitnya,  yaitu  asetaminofen  glukoronid,  asetaminofen  sulfat,  merkaptat dan bentuk yang tidak berubah (3-5%) (Olson & Sosik, 2007).
Menurut (Al  Baihaqi  &  Mustarichie,  2019) berpendapat  bahwa  Rambut  adalah struktur  derivatif  khusus  dari  kulit  yang  memiliki  satu  ciri  khas  mendefinisikan karakteristik  dari  manusia.  Akar  rambut itu  terkubur  dalam  dibawah  lapisan  epidermis kulit  dan  terlingkupi  dalam  folikel  rambut.  Pada  setiap  rambut  itu  mengalami  proses pertumbuhan dengan melalui siklus yang terdiri dari fase anagen, catagen dan telogen, yaitu  fase  tumbuh,  regresi  dan  istirahat.  Ada  beberapa  jenis  sitokin  dan  hormon pertumbuhan  yang  dipercaya  terlibat  dalam  regulasi  siklus  pertumbuhan  rambut. Rambut  ini  penting  dalam  kehidupan  sosial  manusia  yang  merupakan  salah  satu  daya tarik pada manusia. Rambut memiliki fungsi sebagai alat perasa dan sebagai pengaturan suhu  badan,  fungsi  ini  bagi  manusia  hampir  tidak  ada  lagi,  dengan  sejalannya perkembangan  cara-cara  lain  untuk  memelihara  suhu  tubuh  yang  konstan  dengan melalui  kelenjar-kelenjar  keringat,  peredaran  darah  kulit  dan  pengaruh  susunan  saraf (Murlistyarini, Prawitasari, & Setyowatie, 2018).
Pada  metode  kromatografi  gas-spektrometri  massa  (GC-MS),  batas  terdeteksi sebesar  0,1  ng/mg  pada  konsentrasi  obat  dalam  sampel  rambut.  Kemungkinan  masih mendapatkan hasil positif untuk acetaminophen jika dianalisis dalam kondisi overdose (Saito,  Morita,  Inoue,  Yamamoto,  &  Inokuchi,  2008) .  Selain  itu,  alat  ini  mampu
mendeteksi  kadar  obat  di  bawah  1  μg/L  dan  membutuhkan  waktu  proses  yang  relatif singkat (Wirasuta  &  Suardamana,  2007). Senyawa  obat  yang  dianalisis  menggunakan metode  kromatografi  gas-spektrometri  massa  (GC-MS)  harus  bersifat  volatile  (mudah menguap),  jika  suatu  senyawa  obat  sulit  menguap  maka  sebelum  dianalisis  harus dilakukan derivatisasi terlebih dahulu.
Adapun tujuan yang dilakukan dalam mereview jurnal ini ialah untuk melakukan analisis  dan  penentuan  kandungan  Parasetamol (acetaminophen) bisa  terdeteksi  pada sampel biologis rambut seorang pasien yang menjalani terapi obat parasetamol dengan memakai  Kromatografi  gas-Spektrometri  massa  (GC-MS)  serta  mencari  tahu  seberapa besar  pengaruh  panjang  rambut  pada  konsentrasi  paracetamol (acetaminophen). Manfaat  setelah  dilakukannya  review  jurnal  ialah  dapat  mengetahui  senyawa acetaminophen dapat terdeteksi pada spesimen rambut pasien yang mendapatkan terapi parasetamol  serta  Mengetahui  adanya  pengaruh  panjang  spesimen  rambut  terhadap konsentrasi acetaminophen pada spesimen rambut manusia.
Prosedur  analisis  yang  dipilih  akan  memberikan  hasil  yang  valid  dan  dapat dipercaya  jika  dilakukan  validasi  metode.  Uji  yang  dilakukan  dalam  validasi  metode yaitu  linieritas,  batas  deteksi/LoD (Limit  of  Detection), batas  kuantitasi/LoQ (Limit  of Quantitation), accuracy dan precision. Selanjutnya  dilakukan  uji  statistik  untuk memastikan hasil yang didapatkan mempunyai arti sesuai dengan statistik.

## Metode Penelitian
Adapun  Lnagka-langkah  penelitian  yang  dilakukan  adalah  dengan  Jurnal  1, Penelitian  dilakukan  dengan  mengambil  sampel  rambut  dari  relawan  yang mengonsumsi acetaminophen. Rambut disatukan pada waktu 1, 2, 3, 168, dan 720 jam. Sampel  kemudian  diekstraksi,  diderivatisasi  dengan  BSTFA  yang  mengandung  1% TMCS  dan  dianalisis  dengan  metode  GC-MS.  Jurnal  2,  penelitian  dilakukan  dengan pengumpulan  sampel  rambut  dari  10  orang  pasien  yang  mendapatkan  terapi paracetamol,  kemudian  dipreparasi  dengan  larutan  standar  acetaminophen,  lalu  di ekstraksi specimen rambut dengan dekontaminasi, homogenasi, diekstraksi paracetamol dan  derivatisasi.  Sampel  yang  telah  di  preparasi  kemudian  dianalsisi  dengan  metode GC-MS.

## Hasil dan Pembahasan
1. Jurnal 1
• Analisis senyawa parasetamol (Acetaminophen) pada rambut
Tabel 1 Hasil analisis kandungan acetaminophen-TMS pada sampel rambut menggunakan metode SIM Pengambilan sampel Hasil analisis acetaminophen (+)/(-) Keterangan A B C
Hasil  menunjukan  positif  terhadap  semua  sampel  rambut  mulai  dari  1-720 jam  setelah  mengkonsumsi  paracetamol.  Paracetamol  yang  terdapat  didalam sampel  rambut  dengan  jangka  waktu  panjang  serta  hasil  konsumsi  secara berulang-ulang pada waktu tertentu.
Hal  ini  hanya  terdeteksi  dengan  alat  GC-MS  dengan  metode  SIM  karena hubungan  rata-rata  pertumbuhan  rambut  sebesar  0,6-1,42  cm  per  bulan, sedangkan  ukuran  rambut  sukarelawan  relative  Panjang  sekitar  5-21  cm.  Jika dihubungkan  rata-rata  rambut  sukarelawan  berumur  12  bulan  sehingga  ada kemungkinan besar jika kandungan obat yang pernah dikonsumsi masih tersimpan dalam rambut namun konsentrasinya sangat kecil.
2. Jurnal 2
a. Validasi Metode Penelitian
Gambar 1
Skala Kromotogram Paracetamol pada larutan standar tanpa derivatisasi
memakai mode SIM
Pengambilan sampel Hasil analisis acetaminophen (+)/(-) Keterangan A B C I (+) (+) (+) Acetaminophen- TMS II (+) (+) (+) Acetaminophen- TMS III (+) (+) (+) Acetaminophen- TMS IV (+) (+) (+) Acetaminophen- TMS V (+) (+) (+) Acetaminophen- TMS VI (+) (+) (+) Acetaminophen- TMS

## Gambar 2 Skala Kromatogram blanko (versi Full scan)
Hasil  Kromatogram  blanko  full  scan  menunjukan  tidak  adanya  puncak  untuk senyawa  acetaminophen,  sedangkan  larutan  standar  terkonsentrasi menunjukan  adanya puncak  senyawa  acetaminophen  sebagai  puncak  turunan  bentuk  derivate  yaitu acetaminophen-TMS pada waktu retensi 18.10 dengan mode full scan dan 18.09 dengan mode SIM (Selected Ion Monitoring).
Pada  mode  full  scan  semua  kandungan  dalam  ekstrak  dapat  dideteksi  oleh instrument, namun dalam mode SIM hanya terlihat 1 puncak acetaminophen-TMS.
1. Linieritas
Agar  terbuktinya  hubungan  linier  antara  Nilai  presisi  dihitung  sesuai  nilai konsentrasi dan peak area koefisien variasi.
Diketahui : koefisien korelasi (r) = 0,9950.
Nilai koefisien korelasi mendekati +1 menandakan adanya korelasi positif kuat antar  variabel  sedangkan  berdasarkan  nilai  koefisien  determinasi  (R2  )  sebesar 0.9901  menunjukkan  variabel  X  (konsentrasi  larutan  standar)  mempengaruhi variabel Y (luas area) senilai 99,01%.
2. Presisi
Nilai presisi dihitung berdasarkan harga koefisien variasi.
Tabel 2 Nilai %RSD pada konsentrasi 3, 7, 10,15,dan 20 ppm No Konsentrasi (ppm) %RSD 1. 3 17,5% 2. 7 7,67% 3. 10 1,85% 4. 15 2,5% 5. 20 2,9%
Tingkat  ketelitian  analisis  dinyatakan  dengan  Nilai  %RSD.  Semakin  kecil nilai  %RSD  maka  semakin  teliti  tingkat  ketelitiannya.  Tetapi  disesuaikan  dengan
konsentrasi  komponen terukur  pada  sampel.  Semakin  kecil  konsentrasi  komponen maka semakin besar nilai %RSD yang didapatkan.

## Tabel 3
Presisi berdasarkan konsentrasi analit dianalisis oleh American pre veterinarymedical association (2004) Jumlah komponen terukur dalam sampel Tingkat presisi ≥ 10.00% ≤ 2% 1,00% ≤ x≤ 10,00% ≤ 2% 0,10% ≤ x≤ 1,00% ≤ 10% ≤ 0,10% ≤ 20% Tabel 4 Tingkat presisi disamakan dengan konsentrasi komponen dalam sempel menurut AOAC Konsentrasi Presisi 100% ≤ 1% 10% ≤ 1,5% 1% ≤ 2% 0,1% ≤ 3 % 0,01% (100 ppm) ≤ 4 % 10 ppm ≤ 6 % 10 ppb ≤ 15 % Tabel 5 Syarat yang dapat diterima % recovery disamakan sesuai konsentrasi menurut AOAC Konsentrasi Batas Recovery 100% 98-101% 10% 95-102% 1% 92-105% 0,1% 90-108% 0,01% (100 ppm) 85-110% 10 ppm 80-115% 10 ppb 70-125%

## 3. Nilai LOD dan LOQ
Menurut  APVMA,  metode  uji  yang  dilakukan  dalam  penelitian  ini  memenuhi syarat %RSD yang diterima karena konsentrasi komponen terukur r ≤ 0.10 % atau ≤ 100 ppm syaratnya dapat diterima r ≤ 20%.
Bila  digunakan  acuan  AOAC,  hanya  konsentrasi  10,  15  dan  20  ppm  yang memenuhi syarat yang diterima yaitu ≤ 4 % untuk konsentrasi 15 dan 20 ppm dan ≤ 6 % untuk konsentrasi 10 ppm.
Hasil presisi nilainya beragam karena kesalahan  acak.  Kesalahan  acak  adalah  kesalahan  dalam  penggukuran  karena adanya gangguan serta perbedaan kondisi setiap pengukuran sehingga menghasilkan angka yang berbeda.
Jika  ditelaah  sesuai  hasil  perhitungan  LOQ  maka  hal  ini  sesuai  dengan perhitungan presisi yang menunjukkan konsentrasi 3 dan 7 ppm menghasilkan nilai presisi  yang  kurang  memenuhi  kriteria  jika  memakai  acuan  keberterimaan  presisi menurut AOAC.

## 4. Akurasi
Hasil  perhitungan  pada  larutan  standar  10  dan  15  ppm  diperoleh  %  recovery senilai 84,3% dan 87%.
Menurut  AOAC,  syarat  keberterimaan  %  recovery  harus  sesuai  dengan konsentrasi  yang  dipakai.  Jika  ditelaah  menurut  tabel  itu,  hasil  %  recovery  pada konsentrasi 10 dan 15 ppm telah memenuhi syarat keberterimaan.

## Kesimpulan
Parasetamol  adalah  obat  yang  mengandung  analgesik-antipiretik  non  opiod  dan anti-inflamasi  non  steroid  (AINS).  Dalam  menganalisis  dan  mengetahui  kandungan paracetamol bisa terdeteksi pada sampel biologis rambut dengan menggunakan metode Kromatografi  gas-Spektrometri  massa  (GC-MS)  serta  mengetahui  seberapa  besar pengaruh  panjang  rambut  pada  konsentrasi  paracetamol  (acetaminophen).  Kandungan senyawa  paracetamol  bisa  terdeteksi  pada  spesimen  rambut  pada  individu  yang menjalani  pengobatan  parasetamol  dengan  memakai  metode  GC-MS.  Faktor  yang menyebabkan  sampel  paracetamol menunjukkan  hasil  yang tidak  dapat  diketahui  pada sampel rambut adalah karena faktor dosis obat yang diberikan sebelumnya, faktor rute perjalanan  paracetamol  setelah  pemberian,  konsentrasi  acetaminophen  dalam  sampel rambut  di  bawah  batas  limit  deteksi,  sampel  rambut  sedikit,  pengaruh  Panjang  rambut pada sampel rambut manusia terhadap konsentrasi paracetamol.

## BIBLIOGRAFI
Al Baihaqi, Alvin, & Mustarichie, Resmi. (2019). Tanaman Herbal Berkhasiat Sebagai Obat Antialopecia. Farmaka , 17 (1), 111–126. Google Scholar
Ari Gunapria Darmapatni, K., Bawa Putra, A., Ariati, N., & Suaniti, N. (2014). Analisis Kualitatif  Senyawa  Parasetamol  (Acetaminophen)  Pada  Urin  Dan  Rambut Menggunakan  Kromatografi  Gas  Â  Spektrometri  Massa  (Gc-Ms). Jurnal  Kimia ,
8 (2), 257–262. Google Scholar
Arifin,  Bustanul,  &  Ibrahim,  Sanusi.  (2018).  Struktur,  bioaktivitas  dan  antioksidan flavonoid. Jurnal Zarah , 6 (1), 21–29. Google Scholar
Darmapatni,  K.  A.  G.  (2016).  Pengembangan  Metode  GC-MS  untuk  Penetapan  Kadar Acetaminophen  pada  Spesimen  Rambut  Manusia. Jurnal  Biosains  Pascasarjana , 18 (3), 255. Google Scholar
Han,  E.,  Chung,  H.,  &  Song,  J.  M.  (2012).  Segmental  hair  analysis  for  11-nor-Δ9- tetrahydrocannabinol-9-carboxylic acid and the patterns of cannabis use. Journal of Analytical Toxicology , 36 (3), 195–200. Google Scholar
Hansen,  Matthew  C.,  &  Loveland,  Thomas  R.  (2012).  A  review  of  large  area monitoring  of  land  cover  change  using  Landsat  data. Remote  Sensing  of Environment , 122 , 66–74. Google Scholar
Herndon,  Christopher  M.,  &  Dankenbring,  Dawn  M.  (2014).  Patient  perception  and knowledge of acetaminophen in a large family medicine service. Journal of Pain & Palliative Care Pharmacotherapy , 28 (2), 109–116. Google Scholar
Kintz,  Pascal,  Cirimele,  Vincent, &  Ludes,  Bertrand.  (2000).  Detection  of cannabis  in oral  fluid  (saliva)  and  forehead  wipes  (sweat)  from  impaired  drivers. Journal  of Analytical Toxicology , 24 (7), 557–561. Google Scholar
Li, Mingyu, Dean, E. Danielle, Zhao, Liyuan, Nicholson, Wendell E., Powers, Alvin C., &  Chen,  Wenbiao.  (2015).  Glucagon  receptor  inactivation  leads  to  α-cell hyperplasia  in  zebrafish. The  Journal  of  Endocrinology , 227 (2),  93. Google Scholar
Mazer, Maryann, & Perrone, Jeanmarie. (2008). Acetaminophen-induced nephrotoxicity:  pathophysiology,  clinical  manifestations,  and  management. Journal of Medical Toxicology , 4 (1), 2–6. Google Scholar
Murlistyarini,  Sinta,  Prawitasari,  Suci,  &  Setyowatie,  Lita.  (2018). Intisari  Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin . Universitas Brawijaya Press. Google Scholar
Oktaviana, E., Hidayati, I. R., & Pristianty, L. (2019). Pengaruh Pengetahuan terhadap Penggunaan Obat Parasetamol yang Rasional dalam Swamedikasi (Studi pada Ibu Rumah  Tangga  di  Desa  Sumberpoh  Kecamatan  Maron  Kabupaten  Probolinggo).
Jurnal Farmasi Dan Ilmu Kefarmasian Indonesia , 4 (2), 44. Google Scholar
Olson, Robert J., & Sosik, Heidi M. (2007). A submersible imaging‐in‐flow instrument to  analyze  nano‐and  microplankton:  Imaging  FlowCytobot. Limnology  and Oceanography: Methods , 5 (6), 195–203. Google Scholar
Saito, Takeshi, Morita, Seiji, Inoue, Shigeaki, Yamamoto, Isotoshi, & Inokuchi, Sadaki.
(2008).  GC-MS  assay  for  acetaminophen  in  human  hair  segments. Forensic Toxicology , 26 (1), 27–30. Google Scholar
Sari,  D.  K.,  &  Wibowo,  A.  (2016).  Perawatan  Herbal  pada  Rambut  Rontok  Herbal Treatment for Hair Loss. Majority , 5 , 129–134. Google Scholar
Sheen, C. L., Dillon, J. F., Bateman, D. N., Simpson, K. J., Macdonald, T. M., Poisons, S.,  Bureau,  I.,  Transplant,  S.  L.,  &  Infirmary,  R.  (2002).  QJM  to  the  health-care system. Oxford University Press , 95 (9), 609–619.
http://qjmed.oxfordjournals.org/content/95/9/609. Google Scholar
Sudarma, N., & Subhaktiyasa, I. P. G. (2021). Analisis Kadar Paracetamol Pada Darah.
Bali Medika Jurnal , 8 (3), 285–293. Google Scholar
Wirasuta, I. Made Agus Gelgel, & Suardamana, K. (2007). Analisis Toksikologi Klinik: Tantangan  Baru  Bagi  Farmasis  Indonesia. Acta  Pharmaceutica  Indonesia , 32 (2),
2007–2059. Google Scholar

## Copyright holder:
Cantika Dewi Berliana Aprida, Erlangga Muhamad Prayuda, Febry Nola Odhia, Nadia Andriani Putri Setya Tyasna, Regita Nailuvar, Syifa Dwi Andini
(2022)
First publication right:

## Syntax Idea
This article is licensed under: