## Perbandingan Efektivitas Efedrin dengan Ondansetron dalam Mencegah Kejadian Hipotensi dan Bradikardi pada Anestesi Spinal
Ikrar Rananta Simanjuntak 1* , Achsanuddin Hanafie 1 , Qadri Fauzi Tanjung 1
1.  Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif, Fakultas Kedokteran, Universitas Sumatera Utara - RSUP Haji Adam Malik, Medan, Indonesia

## ABSTRAK
Latar Belakang : Anestesi spinal menyebabkan hipotensi. Berbagai metode telah dilakukan untuk mencegah konsekuensi kardiovaskular dari blok subarachnoid. Efedrin adalah suatu zat stereoisomer dari pseudoefedrin yang bekerja pada stimulasi pada reseptor alfa dan beta-adrenoreseptor, yang umumnya digunakan sebagai vasopressor pada kondisi hipotensi selama anestesi. Ondansetron bekerja pada sentral dan perifer, efek sentralnya dimediasi oleh efek antagonis reseptor serotonin 5-HT3.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  perbandingan  efektivitas  efedrin  dengan ondansetron dalam mencegah hipotensi dan bradikardi pada anestesi spinal. Metode: Penelitian ini dilakukan pada 57 pasien yang menjalani prosedur pembedahan abdomen bawah, ginekologi, ekstremitas bawah yang terjadwal elektif dengan anestesi spinal. Sampel dipilih menggunakan metode consecutive  sampling . Analisis data dilakukan untuk melihat distribusi frekuensi variabel yang diteliti dan korelasi antar variabel.
Hasil: Sebanyak 29 pasien dikelompokan dalam grup efedrin dan sebanyak 28 pasien dikelompokkan dalam  grup  ondansetron.  Dari  hasil  analisis  data,  tidak  didapatkan  hasil  yang  bermakna  dalam perbedaan antara kedua grup efedrin dan ondansetron pada variabel sistol, diastol, maupun mean arterial pressure (MAP) (p > 0,05).
Simpulan :  Tidak  terdapat  perbedaan  yang  signifikan  antara  ondansetron  dan  efedrin  dalam mencegah bradikardia dan hipotensi pada pasien dengan anestesi spinal. Tidak terdapat hipotensi dan bradikardi dengan pemberian efedrin dan ondansetron sebelum pemberian obat spinal pada pasien anestesi spinal.
Kata Kunci : Anestesi spinal; bradikardi; efedrin; hipotensi; ondansetron
*penulis korespondensi
DOI: 10.55497/majanestcricar.v42i2.330

## ABSTRACT
Background: Spinal anaesthesia causes hypotension. Various methods to prevent the cardiovascular consequences of subarachnoid block include preloading and co-loading with intravena infusion, administration  of  sympathomimetic,  administration  of  atropine,  and  patient  positioning  that facilitates venous return. Ephedrine is a stereo isomeric substance of pseudoephedrine that acts on stimulation of alpha- and beta-adrenoreceptors. Generally, ephedrine is used as a vasopressor in hypotensive conditions during anaesthesia. Ondansetron acts centrally and peripherally which serotonin 5-HT3 receptor’s antagonistic effect mediates central effect. Various studies have proven that chemoreceptors on the ventricular wall are serotonin- sensitive. This study aims to compare the effectiveness of ephedrine with ondansetron in preventing hypotension and bradycardia in spinal anaesthesia.
Methods: This  study  was  conducted  on  57  patients  who  underwent  elective  lower  abdominal, gynaecological, and lower extremity surgery with spinal anaesthesia. Samples were selected using consecutive sampling.
Results: A  total  of  29  patients  were  assigned  to  the  ephedrine  group  and  28  patients  to  the ondansetron group. From the data analysis’ results, there were no significant differences between the two ephedrine and ondansetron groups in systole, diastole, nor MAP (p > 0.05). Conclusion: There  is  no  significant  difference  between  ondansetron  and  ephedrine  in  preventing bradycardia and hypotension in patients with spinal anaesthesia. There was no hypotension and bradycardia with the administration of ephedrine and ondansetron in spinal anaesthesia patients.
Keywords: Bradycardia; ephedrine; hypotension; ondansetron; spinal anaesthesia
ORIGINAL ARTICLE
*corresponding author
Comparison of The Effectiveness of Ephedrin and Ondansetron in Preventing Hypotension and Bradicardise in Spinal Anesthesia
Ikrar Rananta Simanjuntak 1* , Achsanuddin Hanafie 1 , Qadri Fauzi Tanjung 1
1.  Department of Anesthesiology and Intensive Therapy, Faculty of Medicine, Universitas Sumatera Utara - Haji Adam Malik General Hospital, Medan, Indonesia
DOI: 10.55497/majanestcricar.v42i2.330
Anestesi spinal menyebabkan hipotensi. Hipotensi dapat menyebabkan mual dan  muntah,  iskemia  organ  kritis,  kolaps kardiovaskular, dan dalam kasus ibu hamil dapat membahayakan janin. Berbagai metode untuk mencegah konsekuensi kardiovaskular dari blok subarachnoid termasuk pre-loading dan co-loading dengan infus intravena, pemberian simpatomimetik,  pemberian  atropin,  dan posisi pasien yang memfasilitasi aliran balik vena. 1-4 Reflek Bezold-Jarisch yang ditunjukkan oleh hipotensi, bradikardia, dan vasodilatasi diketahui disebabkan oleh kemoreseptor dan mekanoreseptor tetapi juga diakibatkan oleh  stimulasi  reseptor  5-HT3  di  ujung  saraf vagus.  Reflek  Bezold-Jarisch  dianggap  sebagai penyebab utama bradikardia, hipotensi, dan kolaps kardiovaskular setelah anestesi neuraksial sentral, khususnya anestesi spinal. 6 Efedrin  adalah  suatu  zat  stereoisomer  dari pseudoefedrin  yang  bekerja  pada  stimulasi pada reseptor alfa dan beta-adrenoreseptor. Umumnya, efedrin digunakan sebagai vasopressor pada kondisi hipotensi selama tindakan  anestesi,  sehingga  hipotensi  teratasi, namun penyebab hipotensi perlu dicari karena efedrin bersifat sementara. Secara klinis, efedrin digunakan dalam tatalaksana hipotensi saat anestesi. 7 Ondansetron bekerja pada sentral dan perifer untuk mencegah dan sebagai tatalaksana mual dan muntah. Efek sentralnya dimediasi oleh  efek  antagonis  reseptor    serotonin  5-HT3 di  area  postrema.  Berbagai  penelitian  telah membuktikan  bahwa  kemoreseptor  pada dinding  ventrikel  sensitif  terhadap  serotonin. Ondansetron sebagai suatu antagonis reseptor 5-HT3 dapat mencegah serotonin memengaruhi reflek  Bezold-Jarisch,  menekan  dilatasi  vena, mengembalikan aliran balik vena ke jantung, serta mengurangi kejadian penurunan tekanan darah sistol serta tekanan arteri rata-rata. 7
Ondansetron dan efedrin sama-sama dapat mencegah hipotensi dan bradikardi pasca tindakan anestesi spinal. Penelitian oleh Karacaer et al .,  menyimpulkan  bahwa  ondansetron menurunkan jumlah dosis norepinefrin yang dibutuhkan untuk mencegah hipotensi.

## PENDAHULUAN
Tubog  dan  Bramble  melakukan  meta-analisis terhadap efek hipotensi paska spinal pada pasien non-seksio sesaria dan menyimpulkan bahwa  dari  11  studi  yang  melibatkan  984 pasien, pasien yang diberikan ondansetron memiliki nilai mean arterial pressure (MAP) lebih  tinggi  jika  dibandingkan  dengan  placebo, dan menurunkan angka kejadian bradikardia sebanyak 40%. 8,9 Berdasarkan penjelasan dan penelitian  terdahulu  di  atas,  peneliti  tertarik untuk meneliti perbandingan efektivitas efedrin dengan ondansetron dalam mencegah kejadian hipotensi dan bradikardi pada anestesi spinal.

## METODE PENELITIAN
Jenis  penelitian  yang  digunakan  adalah randomized clinical trial dengan metode double blind , yaitu mengelompokkan pasien pada kelompok tertentu yang menerima perbedaan perlakuan berdasarkan pembagian kelompok. Populasi penelitian adalah seluruh pasien yang menjalani prosedur pembedahan abdomen bawah,  ginekologi,  ekstremitas  bawah  yang terjadwal  elektif  dan  menggunakan  anestesi spinal di ruang bedah Rumah Sakit Umum Pusat Haji  Adam  Malik  Medan  (RSUP  HAM)  bulan Januari  2023.  Sampel  dipilih  menggunakan metode consecutive  sampling hingga  jumlah subjek  penelitian  terpenuhi.  Penelitian  ini telah  lolos  kaji  etik  dari  Komite  Etik  Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dengan nomor 1051/KEPK/USU/2022. Data penelitian ditabulasi ke dalam master table dengan menggunakan perangkat lunak statistik SPSS  ( Statistical  Package  for  Social  Science ). Data  dianalisis  secara  deskriptif  untuk  melihat distribusi frekuensi variabel yang diteliti. Jika data berdistribusi normal maka dilakukan uji korelasi Fischer Exact dengan signifikansi p < 0,05. Bila data tidak berdistribusi normal maka dilakukan uji  korelasi  Spearman  dengan  signifikansi  p  < 0,05.

## HASIL PENELITIAN
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  menilai perbandingan parameter hemodinamik pasca anestesi spinal dengan obat premedikasi berupa efedrin dan ondansetron, dilaksanakan selama bulan Januari 2023 dengan 38 sampel penelitian.

## Tabel 1. Karakteristik sampel penelitian
Karakteristik n (%) Nilai P Efedrin Ondansetron Jenis Kelamin 0,678 Laki - laki 10 (52,6) 9 (47,4) Perempuan 9 (47,4) 10 (52,6) ASA 0,575 ASA I 4 (21,1) 4 (21,1) ASA II 15 (78,9) 15 (78,9) Usia (tahun) 0,456 20 - 30 9 (47,4%) 8 (42,1%) 31 – 40 5 (26,3%) 3 (15,8%) 41 – 50 2 (10,5%) 4 (21,1%) 51 – 60 3 (15,8%) 4 (21,1%)
Berdasarkan  Tabel  1  didapatkan  sebanyak 19  pasien  dikelompokan  dalam  kelompok efedrin  dan  sebanyak  19  pasien  dalam  grup ondansetron.  Kelompok  efedrin  pada  jenis kelamin  laki-laki  sebanyak  10  (52,6%)  pasien dengan perempuan sebanyak 9 (47,4%) pasien. Kelompok ondansetron pada jenis kelamin laki 9 (47,4%) pasien, pada jenis kelamin perempuan sebanyak  10  orang  (52,6%).  Pada  kelompok efedrin  didapatkan  ASA  I  sebanyak  4  (21,1%) pasien  dan  ASA  II  sebanyak  15  (78,9%),  pada
Tabel 2. Analisis sistol
kelompok ondansetron, untuk PS ASA II terdapat sebanyak 15 (78,9%) dan PS ASA II sebanyak 4 (21,1%).  Pada  kelompok  efedrin  berdasarkan usia, usia paling banyak sekitar 20 - 30 tahun 9 orang  (47,4%)  dan  paling  sedikit  pada  usia  41 – 50 tahun sebesar 2 orang (10,5%) sedangkan pada kelompok ondansentron paling banyak usia 20 – 30 tahun sebesar 8 orang (42,1%) dan paling sedikit 3 orang (15,8%) dengan nilai p > 0,5  dimana  Tabel  1  data  karateristik  sampel berdistribusi normal.
Waktu Sistol (Mean±SD) Nilai P Efedrin Ondansetron T0 138,8±20,3 136±23,2 0,834 T1 117±17,8 120±17,0 0,265 T2 116±15,5 119±14,0 0,56 T3 116±14,0 118±18,9 0,306 T4 117±12,0 116±9,0 0,63 T5 116±17,0 120±17,3 0,883 T6 120±14,1 121±21,1 0,298 T7 145±14,5 120±15,0 0,10 T8 120±11,0 123±8,3 0,912 T9 117±17,8 160±9,0 0,63 T10 138±20,3 136±23,2 0,834 T11 117±17,8 120±17,2 0,265
Berdasarkan  Tabel  2  dan  3  dapat  dilihat  hasil analisis  data  pada  sampel  penelitian  bahwa tidak terdapat perbedaan yang bermakna antara rerata sistolik maupun diastolik pada kedua grup efedrin dan ondansetron.
Pada  Tabel  4  analisis  perbandingan  sistolik pada  kelompok  efedrin  dan  ondansentron didapatkan rerata sistolik pada kelompok efedrin T0  sebesar  138,8±20,3  dibandingkan  dengan
Tabel 3. Analisis diastol
Waktu Diastol (Mean±SD) Nilai P Efedrin Ondansetron T0 85±17,1 83±12,1 0,2 T1 70±11,9 72±11,1 0,926 T2 72±10,4 74±9,8 0,78 T3 73±8,7 71±11,0 0,728 T4 72±9,0 74±8,5 0,351 T5 94±11,0 74±11,1 0,125 T6 73±8,0 72±12,5 0,74 T7 74±11,8 73±8,3 0,246 T8 74±9,4 76±9,7 0,889 T9 72±9,0 74±8,5 0,351 T10 85±17,1 83±12,4 0,20 T11 70±11,9 72±11,1 0,926
rerata sistolik T4 117±12,0 dengan nilai P < 0,05 terdapat perbedaan yang bermakna antara rerata siastolik pada kelompok efedrin. Hal ini sama dengan rerata sitolik pada kelompok ondansentron didapatkan rerata sistolik pada T0  136±23,2  dibandingkan  dengan  T4  116±9,0 dengan nilai P < 0,05 terdapat perbedaan yang bermakna antara rerata sistolik pada kelompok ondansentron.
Tabel 4. Analisis perbandingan sistolik pada kelompok efedrin dan ondansentron Waktu Sistol (Mean±SD) Nilai P T0 T4 Efedrin 138,8±20,3 117±12,0 0,01 Ondansetron 136±23,2 116±9,0 0,02
Tabel 5. Analisis perbandingan diastolik pada kelompok efedrin dan ondansentron
Waktu Diastol (Mean±SD) Nilai P T0 T4 Efedrin 85±17,1 72±9,0 0,03 Ondansetron 83±12,1 74±8,5 0,03
Pada  Tabel  5  didapatkan  rerata  diastolik pada  kelompok  efedrin  T0  sebesar  85±17,1 dibandingkan dengan rerata diastolik T4 72±9,0 dengan p < 0,05, dapat diinterpretasikan bahwa terdapat perbedaan yang bermakna antara rerata diastolik pada kelompok efedrin. Hal yang
sama dengan rerata sistolik  pada kelompok ondansetron didapatkan rerata sistolik pada T0 83±12,1 dibandingkan dengan T4 74±8,5 dengan nilai p < 0,05, yang artinya terdapat perbedaan bermakna antara rerata diastolik pada kelompok ondansetron.

## PEMBAHASAN
Perbandingan  antara  efedrin  dan  ondansetron dalam mencegah terjadinya hipotensi, bradikardi, atau alterasi dari fungsi kardiovaskular setelah dilakukannya prosedur anestesi spinal merupakan salah satu permasalahan yang cukup implikatif pada praktisnya. Mengingat tingginya jumlah  maupun  variasi  dari  tindakan  operasi yang memerlukan metode anestesi tersebut, penggunaan terapi profilaksis untuk menurunkan risiko terjadinya efek samping pascaprosedur tentu sangat perlu untuk dieksplorasi secara mendalam,  seperti  halnya  yang  terlihat  pada penggunaan efedrin dan ondansetron sebagai obat pilihan pada beberapa fasilitas kesehatan dunia. Hingga saat ini, hanya terdapat beberapa studi yang telah membandingkan keduanya secara langsung dalam bentuk uji acak klinis ( randomized controlled trial atau  RCT),  dan hampir seluruhnya terfokus pada perubahan hemodinamik selama prosedur operasi berlangsung, misalnya tindakan section caesaria (SC). Selama beberapa tahun terakhir, eksplorasi terhadap penggunaan ondansetron sebagai profilaksis hipotensi dan bradikardi pascaanestesi spinal telah sangat berkembang dan tidak jarang timbul  pertanyaan  klinis  implikatif  seperti halnya yang telah dijabarkan pada bagian awal studi ini; yaitu apakah terdapat perbedaan yang bermakana antara ondansetron dan efedrin sebagai agen farmakologi yang dianggap sebagai “ mainstay prophylactic treatment ” atau bahkan hampir selalu digunakan sebagai terapi utama dari hipotensi/bradikardi intra-operatif. Ranjbar et al ., pada studinya terhadap sekelompok ibu hamil yang menjalani tindakan SC di Iran pada dasarnya  menyebutkan  tidak  ada  perbedaan yang  bermakna  secara  statistik  mengenai kejadian hipotensi antara efedrin, ondansetron, atau bahkan ringer lactate (RL) selaku kelompok kontrol lainnya. Meskipun demikian, studi yang sama juga melaporkan efedrin 25 mg IM lebih unggul dalam mempertahankan nilai tekanan darah sistolik ( systolic blood pressure atau SBP)  secara  rata-rata  dibandingkan  dengan ondansetron 4 mg IV dan RL 500 mg yang diinfus perlahan; dengan interpretasi kualitatif peneliti menunjukkan nilai SBP kelompok efedrin selalu di atas 120 mmHg bahkan setelah 15-18 menit
pascaanestesi spinal dilakukan. Lebih lanjut, efedrin  juga  menunjukkan  nilai  kuantitatif yang  lebih  baik  secara  statistik walaupun  tidak terdapat  perbedaan  yang  signifikan  seperti rerata tekanan darah diastolik (d iastolic blood pressure atau  DBP)  yang  lebih  tinggi,  MAP yang lebih stabil, dan rata-rata denyut jantung ( heart rate atau  HR)  yang  lebih  terkontrol terutama setelah 6 menit tindakan anestesi. RCT selanjutnya oleh Nivatpumin dan Thamvittayakul terhadap  sekelompok  pasien  tindakan  SC  juga menyimpulkan perbedaan dari perubahan hemodinamik pada pasien yang diberikan efedrin  dan  ondansetron  tidak  berbeda  secara statistik.  Analisis  kualitatif  terhadap  data  yang Nivatpumin  dan  Thamvittayakul  laporkan  juga menunjukkan kedua agen yang dibandingkan nyaris tidak memiliki perbedaan yang bermakna pada  nilai  SBP,  DBP,  MAP,  maupun  rerata  HR. Kebutuhan  akan  antiemetik  tambahan  paska seluruh prosedur intervensi selesai dilaksanakan juga jauh lebih sedikit pada kelompok yang diberikan ondansetron, terlepas dari fakta bahwasannya  kedua  kelompok  memiliki  nilai kepuasan yang identik pada studi tersebut (95 ± 6; dengan rentang nilai 0 – 100). 10,11 Studi lainnya oleh Nada dan Hegab yang mengevaluasi perubahan hemodinamik pascaanestesi      spinal    untuk    tindakan nefrolitotomi perkutan juga menunjukkan hasil yang mirip dengan kedua studi sebelumnya. Ondansetron 6 mg dan efedrin 15 mg 5 menit sebelum  induksi anestesi dilakukan pada dasarnya memiliki risiko insidensi hipotensi dan  bradikardi  yang  hampir  sama,  walaupun interpretasi  kualitatif  terhadap  grafik  yang mereka sajikan akan menunjukkan rata-rata detak  jantung  dan  MAP  lebih  tinggi  pada kelompok efedrin. Menariknya, Nada dan Hegab juga menyebutkan angka kejadian menggigil secara  signifikan  lebih  tinggi  pada  kelompok efedrin  (40%  vs.  20%  pada  ondansetron dengan  nilai  P  <  0,05).  Lebih  lanjut,  Fodiel et al . menyebutkan penggunaan ondansetron lebih “menguntungkan” secara klinis dalam mengurangi angka kejadian hipotensi pasca- anestesi spinal pada pasien SC. Hasil tersebut disimpulkan setelah pemantauan terhadap 102 pasien (52 individu diberikan ondansetron 4 mg IV) selama 50 menit (per 5 menit) dengan temuan
bahwasannya  rerata  nilai  HR  yang  lebih  tinggi pada kelompok ondansetron (101,97 ± 12,76 x/ menit pada baseline ke  73,33  ±  13,25  x/menit pada menit ke-20; sementara kelompok efedrin 102,87 ± 13,35 x/menit pada baseline ke 66,92 ± 9,06 pada menit ke-20 juga). Temuan yang sama juga dapat diobservasi pada analisis lainnya terhadap  perubahan  MAP  kedua  kelompok, dengan rerata nilai MAP yang lebih tinggi pada kelompok  ondansetron  di  menit  ke-20  (77,37 ±  10,97  mmHg  vs.  70,69  ±  11,25  mmHg  pada efedrin).  Pada  studi  tersebut,  tidak  dijumpai perbedaan dari angka kejadian mual dan muntah pada kedua kelompok sehingga validitas ataupun reliabilitas dari ondansetron sebagai profilaksis antiemetik pre spinal anestesia masih dipertanyakan pada studi ini. 12 Penggunaan  ondansetron  sebagai  agen profilaksis  hipotensi/bradikardi  pascaanestesi spinal juga telah dieksplorasi secara ekstensif seperti  halnya  yang  dideskripsikan  oleh  Tubog dan Richard serta Hou et al ., pada studi meta- analisis yang membandingkan ondansetron IV dan plasebo. Ondansetron mampu mengurangi angka kejadian hipotensi dengan nilai reduksi ( risk  ratio atau  RR)  0,62  [0,44;  0,87],  P  <  0,05 atau    38%  lebih  rendah  dari  kelompok  kontrol pada  studi  Tubog  dan  Richard;  serta  RR  0,65 [0,53;  0,80],  P  <0,05  atau  35%  lebih  rendah dari kelompok kontrol pada studi Hou et al . Hasil yang sama juga didapat pada analisis terhadap angka kejadian bradikardi yang lebih rendah  pada  kelompok  ondansetron  (0,54 [0,32; 0,90], P < 0,05 dan 0,56 [0,38, 0,83], P < 0,05,  secara  berturut-turut.  Kesimpulan  dari meta-analisis tersebut adalah relevansi dan rasionalisasi dari penggunaan ondansetron secara profilaksis kemungkinan besar bermakna signifikan pada praktik klinis, hingga ke tahapan ondansetron diduga mampu menyaingi atau bahkan  menggantikan  peranan  dari  efedrin sebagai terapi pencegahan hipotensi/bradikardi. Bahkan, ondansetron sendiri berpotensi untuk mengurangi angka penggunaan “ rescue ephedrine ” ataupun agen vasopressor lainnya apabila sekuele alterasi hemodinamik dari anestesi spinal tersebut terjadi dengan nilai RR 0,61  [0,43;  0,87],  P  <0,05  dan  RR  0,50  [0,38; 0,67],  P  <0,05,  yang  didukung  oleh  penurunan dosis efedrin yang dibutuhkan sekalipun hal
tersebut terjadi melalui nilai mean  difference (MD) -2,81 [-4,72; -0,89] mg, P < 0,05. 3,5 Di sisi lain, efedrin sendiri merupakan suatu agen farmakologis yang sudah sangat familiar penggunaannya dalam bidang emergensi untuk menangani hipotensi (atau bahkan mencegahnya  seperti  pada  konteks  profilaksis hipotensi/bradikardi  pasien  yang  dianestesi spinal). Salah satu contoh studi yang membahas hal tersebut adalah suatu analisis kohort oleh Shitemaw et al .,  yang  menyebutkan  profilaksis hipotensi/bradiakrdi pascainduksi spinal terbukti sangat  penting  dalam  mencegah  perubahan hemodinamik  yang  tidak  diinginkan  (terutama hipotensi  intraoperatif)  pada  pasien,  meskipun pada  studi  tersebut  tidak  dijumpai  perbedaan yang bermakna mengenai angka kejadian bradikardi  intraoperatif.  Studi  lainnya  oleh Singh et al ., juga menganalisis apakah efedrin 5 mg IV memiliki dampak yang signifikan dalam mencegah  hipotensi/bradikardi  pascainduksi anestesi spinal pada sekelompok pasien yang menjalani SC. Menariknya, pada studi tersebut perbedaan  yang  bermakna  secara  signifikan pada  nilai  SBP  hanya  terjadi  pada  4  menit pertama setelah pasien dianestesi, dengan kelompok efedrin mampu memertahankan nilainya pada rentang fisiologis 118-121 mmHg sementara  kelompok  yang  tidak  diberikan profilaksis  mengalami  penurunan  SBP  hingga 87,2  ±  8,9  pada  menit  ke-3;  walaupun  secara rata-rata nilai rata-rata SBP dari kedua kelompok cukup stabil pada rentang 110-116 hingga menit ke-45  dari  observasi.  Efedrin  juga  dilaporkan tidak  terlalu  signifikan  dalam  mengurangi angka hipotensi/bradikardi (P > 0,05), meskipun administrasi dari agen tersebut dilaporkan sama sekali tidak mengganggu fisiologi dari bayi yang baru  dilahirkan  oleh  partisipan  dengan  nilai APGAR  dan  analisis  gas  darah  umbilical  cord yang relatif sama sehingga dampak negatif yang mungkin  ditimbulkan  dari  pemberian  efedrin kemungkinan besar berkaitan dengan biaya yang dibutuhkan daripada intervensi terhadap aspek klinis pasien. 13,14
Sementara itu, ondansetron sebagai antagonis dari reseptor 5-HT3 pada dasarnya merupakan agen yang umum digunakan sebagai pencegahan mual/muntah dalam berbagai fasilitas kesehatan yang melibatkan peranan anestesiologis pada

## SIMPULAN
Tidak terdapat perbedaan yang signifikan antara ondansetron dan efedrin dalam mencegah bradikardia dan hipotensi pada pasien dengan anestesi  spinal.  Tidak  terdapat  hipotensi  dan bradikardi dengan pemberian efedrin dan ondansetron sebelum pemberian obat spinal pada pasien anestesi spinal.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Medscape.  Epinephrine  (Rx)  [internet]. 2023.  Available  from  https://reference. medscape.com/drug/septocaine-articaine- epinephrine-343359
2.  Hadzic  A.  Hadzic’s  Textbook  of  Regional Anesthesia and Acute Pain Management. Vol. 1, New York School of Regional Anesthesia. 2017. p. 53.
3.  Wang  M,  Zhuo  L,  Wang  Q,  Shen  MK,  Yu YY,  Yu  JJ,  et  al.  Efficacy  of  prophylactic intravenous ondansetron on the prevention of hypotension during  cesarean delivery: A dose-dependent  study.  Int  J  Clin  Exp  Med. 2014;7(12):5210–6.
4. Karnina R, Rahmadani S, Faruk M. Incidence of  Hypotension,  Bradycardia,  and  Post- operative  Nausea  and  Vomiting  with Spinal  Anesthesia  in  Cesarean  Section Patient.  Open  Access  Maced  J  Med  Sci. 2022  Apr  10;10(B):1602-6.  doi:  10.3889/ oamjms.2022.9024.
5.  Hofhuizen C, Lemson J, Snoeck M, Scheffer GJ.  Spinal  anesthesia-induced  hypotension is caused by a decrease in stroke volume in  elderly  patients.  Local  Reg  Anesth. 2019;12:19–26. doi: 10.2147/LRA.S193925.
6. Lim R, Kilgar J, Cayo S, Helleman K, Poonai N.  Complication  after  treatment  for resistant  supraventricular  tachycardia:  the Bezold-Jarisch  reflex.  Am  J  Emerg  Med. 2013  Sep;31(9):1425.e3-4.  doi:  10.1016/j. ajem.2013.05.030.
7. Ismandiya  AI,  Maskoen  TT,  Sitanggang RH. Efek Ondansetron Intravena terhadap Tekanan Darah dan Laju Nadi pada Anestesi Spinal untuk Seksio Sesarea. Jurnal Anestesi Perioperatif.  2015  Aug;3(2):73–80.      doi: 10.15851/jap.v3n2.572.
8.  Karacaer  F,  Biricik  E,  Ünal  İ,  Büyükkurt  S, Ünlügenç H. Does prophylactic ondansetron reduce  norepinephrine  consumption  in patients  undergoing  cesarean  section with  spinal  anesthesia?  J  Anesth.  2018 Feb;32(1):90-97.  doi:  10.1007/s00540-017- 2436-x.
9.  Faber JE, Stouffer GA. Introduction to basic hemodynamic principles. In: Cardiovascular Hemodynamics  for  the  Clinician:  Second

## KONFLIK KEPENTINGAN
Penulis menyatakan tidak ada konflik kepentingan dalam penulisan artikel ini.
praktiknya.  Peranan  dari  dosis  masing-masing agen yang diadministrasikan pada studi ini maupun beberapa penelitian sebelumnya harus sangat  dipertimbangkan  sebagai  salah  satu faktor yang memengaruhi efek terapi profilaksis mengingat rentang dosis ondansetron   IV yang digunakan cukup beragam dari 4 hingga 8 mg, pelarut yang digunakan (ringer lactate dan cairan fisiologis  lainnya),  begitupula  dengan  waktu efektif  dari  pemberian  terapi  tersebut  seperti apakah  15  menit  sebelum  induksi  anestesi spinal lebih efektif dibandingkan dengan waktu lainnya. 10-14 Hingga saat ini, studi meta-analisis yang membahas perbandingan langsung antara efedrin dan ondansetron belum dapat dijumpai pada beberapa mesin pencarian ilmiah. Penelitian  sebelumnya  yang  membahas  dan membandingkan kedua agen tersebut masih relatif sedikit untuk saat ini mengingat urgensi untuk membandingkan keduanya yang cukup signifikan;  terlepas  dengan  perbandingan lebih lanjut dengan agen vasopresor lainnya masih belum terlalu dieksplorasi hingga studi ini  dilakukan.  Stratifikasi  akan  kebutuhan dosis masing-masing kelompok juga harus dilakukan terlepas dari pemberian efedrin dan ondansetron sangat mungkin memiliki dampak klinis yang bermakna terhadap keselamatan  pasien.  Keberadaan  dari  studi  ini tentunya dapat mendukung reliabilitas dari studi telaah sistematis di masa mendatang oleh karena semakin meningkatnya jumlah studi yang membandingkan kedua agen tersebut sebagai  terapi  profilaksis  hipotensi/bradikardi pascaanestesi spinal.
Edition. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd; 2016. p. 1–16.
10. Ranjbar  MS,  Sheybani  S,  Jahanbin F.  Prophylactic  Effects  of  Ephedrine, Ondansetron and Ringer on Hemodynamic Changes  during  Cesarean  Section  under Spinal  Anesthesia  -  a  randomized  clinical trial.  Ginekol  Pol.  2018;89(8):453-58.  doi: 10.5603/GP.a2018.0078.
11. Nivatpumin  P,  Thamvittayakul  V.  Ephedrine versus  ondansetron  in  the  prevention  of hypotension  during  cesarean  delivery: a  randomized,  double-blind,  placebo- controlled  trial.  International  Journal  of Obstetric  Anesthesia.  2016;27:25–31.  doi; 10.1016/j.ijoa.2016.02.003.
12. Nada  E,  Hegab  A.  Effect  of  prophylactic ondansetron versus ephedrine on postspinal hemodynamics in percutaneous
nephrolithotomy. Research and Opinion in Anesthesia and Intensive Care. 2018;5(4):347. doi: 10.4103/roaic.roaic_19_18.
13. Fodiel  MMA,  Elfeky  MA,  Hameed  SMAE. Comparative  Study  between  Intramuscular Ephedrine Versus Intravenous Ondansetron Versus  Intravenous  Dexamethasone  for Prevention  of  Spinal  Anaesthesia-Induced Hypotension  in  Parturients  Undergoing Caesarean  Section.  The  Medical  Journal  of Cairo  University.  2022;90(3):609–17.  doi: 10.21608/MJCU.2022.239616.
14. Shitemaw  T,  Aregawi  A,  Fentie  F,  Jemal  B. Prophylactic ephedrine to prevent postspinal hypotension  following  spinal  anesthesia in  elective  cesarean  section:  A  prospective cohort study in ethiopia. Journal of Obstetric Anaesthesia and Critical Care. 2019;9(2):75. doi: 10.4103/joacc.JOACC_49_18.