Tanggal masuk naskah : 02 Mei 2012 Tanggal disetujui : 13 Agustus  2012
*Loka Litbang P2B2 Baturaja **Departemen Parasitologi, Fak.Kedokteran Univ.Gadjah Mada Jl. Jend.A.Yani KM.7 Kemelak, Baturaja  Hp. 08562962396 email : santoso@litbang.depkes.go.id

## PERBEDAAN GEJALA KLINIS DAN EFEK SAMPING PENGOBATAN PADA MALARIA FALCIPARUM DAN VIVAX

## Santoso, Supargiyono, Mahardika Agus Wijayanti

## ABSTRAK
Malaria  masih  menjadi  masalah  kesehatan  masyarakat  di  Indonesia.  Daerah  endemis malaria  terus  meningkat  yang  diiringi  dengan  peningkatan  kasus  resistensi  terhadap  obat  anti malaria. Kabupaten Ogan Komering Ulu (OKU) merupakan salah satu daerah endemis malaria di wilayah  Provinsi  Sumatera  selatan  dengan  Annual  Malaria  Insidence  (AMI)  tahun  2008  sebesar 21,79  per  mil.  Jenis  malaria  yang  sering  berkembang  menjadi  malaria  berat  adalah  malaria falsiparum  dengan  gejala  umum  yang  sering  dijumpai  diantaranya  demam,  menggigil  dan berkeringat. Gejala klinis ini sering tidak dijumpai pada penderita malaria vivak sehingga penderita malaria  vivaks  seringkali  tidak  ditemukan.    Sesuai  dengan  kebijakan  Depkes  maka  sejak  tahun 2004  pengobatan  malaria  falsiparum  menggunakan  obat  baru  kombinasi  artemisinin.  Sedangkan untuk  pengobatan  malaria  vivaks  baru  dimulai  tahun  2008.  Kegiatan  pengobatan  malaria  dengan menggunakan  obat  kombinasi  artemisinin  sering  menimbulkan  efek  samping  sehingga menimbulkan  pengobatan  malaria  seringkali  tidak  sesuai  dosis.  Berdasarkan  hal  tersebut  maka dilakukan  penelitian  yang  bertujuan  untuk  mengetahui  perbedaan  gejala  klinis  dan  efek  samping pemberian  obat  anti  malaria  pada  penderita  malaria  falciparum  dan  malaria  vivax.  Jumlah penderita  malaria  yang  ditemukan  sebanyak  35  orang,  yaitu  23  penderita  malaria  falciparum  dan 12  orang  penderita  malaria  vivax.  Gejala  klinis  yang  ditemukan  pada  penderita  malaria  berupa menggigil,  sakit  kepala,  pusing,  anoreksia  dan  nyeri  otot.  Gejala  klinis  awal  sebelum  terapi  lebih banyak ditemukan pada penderita malaria falciparum  (91%) dibandingkan pada penderita malaria vivax  (50%).  Hasil  uji  statistik  menunjukkan  ada  perbedaan  yang  bermakna  antara  penderita malaria  falciparum  dengan  penderita  malaria  vivax  terhadap  munculnya  gejala  klinis  awal.  Efek samping artesdiakuin yang ditemukan berupa gatal, pusing, mual, muntah dan nyeri lambung.
Kata kunci: Malaria, gejala klinis, efek samping.

## ABSTRACT
Malaria  is  still  a  public  health  problem  in  Indonesia.  Malaria-endemic  areas  continues  to increase,  accompanied  by  an  increase  in  resistance  to  anti-malarial  drugs.  Ogan  Komering  Ulu (OKU) is a malaria endemic area in South Sumatra Province with Annual Malaria Insidence (AMI) in 2008 amounted to 21.79 per mile. The type of malaria which often develop into severe malaria is falciparum malaria with symptoms that are common among the general fever, chills and sweating. In  accordance  with  the  policy  of  the  Ministry  of  Health  since  2004,  the  treatment  of  falciparum malaria using new drug combinations of artemisinin. As for the treatment of malaria vivaks started in  2008.  Activities  of  malaria  treatment  using  artemisinin  combination  drugs  often  cause  side effects  that  cause  malaria  treatment  is  often  not  appropriate  dose.  Based  these  conditions  we conducted research that aims to determine differences in clinical symptoms and side effects of anti- malaria drug in patients with falciparum malaria and malaria vivaks. The number of malaria patients were found as many as 35 people, ie 23 patients with falciparum malaria and 12 malaria patients vivax. Clinical symptoms of malaria are found in patients with chills, headache, dizziness, anorexia and  muscle  pain.  Initial  clinical  symptoms  before  treatment  were  more  common  in  patients  with falciparum malaria (91%) than in patients with vivax  malaria (50%). The results of statistical tests showed no significant difference between patients with falciparum malaria in malaria patients vivax to the emergence of early clinical symptoms. Artesdiakuin side effects found in the form of itching, dizziness, nausea, vomiting and stomach pain.
Key words: Malaria, clinical symptoms, side effects.

## PENDAHULUAN
Penyakit  malaria  masih  menjadi masalah kesehatan masyarakat di Indonesia hingga saat ini dengan adanya resistensi Plasmodium falciparum terhadap  klorokuin.  Daerah  endemis malaria  di  Indonesia  terus  meningkat. Terjadinya peningkatan kasus juga disertai  dengan  peningkatan  resistensi terhadap klorokuin dan sulfadoksin- pirimetamin  hampir  di  seluruh  provinsi  di Indonesia, termasuk di Provinsi Sumatera Selatan (1) .
Salah  satu  kabupaten  endemis malaria  di  Provinsi  Sumatera  Selatan adalah  Kabupaten  Ogan  Komering  Ulu (OKU)  dengan Annual  Malaria  Insidence (AMI) tahun  2008  sebesar  21,79  per  mil.
Angka  kasus  malaria  tertinggi  ditemukan di wilayah Puskesmas Pengaringan dengan  AMI  sebesar  80,00  per  mil. Jumlah  kasus  malaria  positif  yang ditemukan  tahun  2008  sebanyak  311 orang  dengan Annual  Parasite  Incidence (API) sebesar 1,01 per mil (2) .
Kegiatan pengobatan malaria khususnya malaria falciparum di Indonesia  mulai  tahun  2004  berdasarkan kebijakan  Depkes  harus  menggunakan obat  baru  yang  merupakan  kombinasi derivat  artemisinin  yang  dikenal  dengan Artemisinin  Combination  Therapy (ACT) salah satunya yaitu artesunat-amodiakuin (artesdiakuin)  sesuai  rekomendasi  dari WHO.  Pengobatan  kombinasi  dengan
artesdiakuin  ternyata  menimbulkan  efek samping  obat  yang  lebih  berat  sehingga tahun 2007 Komisi Ahli Bidang Diagnosis dan Pengobatan Malaria member rekomendasi terhadap pemakaian dihidroartemisinin-piperakuin  (DHP)  yang memiliki efek samping lebih rendah untuk digunakan  sebagai  pengobatan  malaria alternatif.  Resistensi Plasmodium  vivax terhadap  klorokuin  juga  telah  dilaporkan di beberapa daerah di Indonesia sehingga pengobatan  malaria  untuk  semua  jenis Plasmodium juga direkomendasikan
dengan ACT (3) .
Patogenesis malaria yang disebabkan  oleh  infeksi Plasmodium memiliki  gejala  utama  berupa  demam yang muncul bersamaan dengan pecahnya skizon darah yang mengeluarkan bermacam-macam antigen. Antigen akan merangsang sel-sel makrofag,  monosit  atau  limfosit  yang mengeluarkan  berbagai  macam  sitokin, antara  lain tumor  necrosis  factor (TNF).
TNF  akan  dibawa  aliran  darah  ke hipotalamus yang merupakan  pusat pengatur  suhu  tubuh  sehingga  terjadi demam.  Gejala  klinis  umum  dari  infeksi Plasmodium yang  merupakan  gejala klasik  penderita  malaria  diantaranya periode  dingin,  periode  panas  dan periode  berkeringat.  Gejala  klinis  umum sering  didahului  oleh  gejala  lain  berupa kelesuan,  malaise,  sakit  kepala,  nyeri
tulang/otot, anoreksia, perut tak enak dan diare ringan (3,4) .
Plasmodium falciparum sering berkembang menjadi malaria berat. Menurut WHO gejala malaria berat selain gejala  umum  yang  ditemukan  disertai dengan  satu  atau  lebih  komplikasi berupa:  (1)  malaria  serebral:  koma  tidak dapat  dibangunkan,  derajat  penurunan kesadaran  harus  dilakukan  penilaian berdasarkan GCS (Glaslow  Coma  Scale) kurang  dari  11  (3  respon  mata,  5  respon motorik,  3  respon  bicara),  atau  lebih  dari 30  menit  setelah  serangan  kejang;  yang tidak  disebabkan  penyakit  lain;    (2) anemia berat (Hb <5 gr% atau hematokrit <15%)  pada  keadaan  hitung  parasit >100.000/µL;  bila  aneminya  hipokromik dan atau mikrositik dengan mengesampingkan adanya anemia defisiensi besi, talasemia/ hemoglobinopati  lainnya;  (3)  gangguan kesadaan  selain  koma;  (4)  edema  paru atau  ARDS (Adult  Respiratory  Distress Syndrome); (5)  hipoglikemi:  gula  darah <40  mg%;  (6)  kelemahan  yang  sangat (prostrastion) ;  (7)  kolaps  sirkulasi,  syok hipovolemia, hipotensi dan septikemia; (8) kejang  berulang  lebih  dari  2  kali/24  jam setelah pendinginan pada hipertermia; (9) asidemia  (pH  <  7,25)  atau  asidosis (plasma  bikarbonat  <15  nmol/L);  (10) hiperparasitemia (>5% eritrosit dihinggapi parasit);  (11)  panas  tinggi    lebih  dari 40 o C (5) .
Gejala  klinis  tidak  selalu  muncul pada penderita malaria khususnya penderita  malaria  vivaks.  Faktor  yang menyebabkan tidak timbulnya gejala klinis penderita  malaria  diantaranya  adanya respon  imun  humoral  yang  diperoleh secara  alami  terhadap  protein  MSP1 vivax (6) ,  kemampuan  respon  imun  untuk mengendalikan  kepadatan  parasit  di bawah  batas  pyretogenesis  (penyebab demam),  kepadatan  parasit  rendah  dan kemampuan mitosis yang rendah, kecepatan pergerakan parasit (7)
Penemuan  kasus  dan  pengobatan malaria di Kabupaten OKU sudah dilakukan  secara  intensif  dengan  adanya bantuan dana untuk kegiatan pemberantasan malaria sejak tahun 1997. Saat  ini  di  Kabupaten  OKU  juga mendapat bantuan dana dari Global Fund untuk  kegiatan  pemberantasan  malaria, namun hingga saat ini belum menunjukkan  adanya  penurunan  daerah endemis malaria. Beberapa kendala yang dihadapi oleh Dinas Kesehatan Kabupaten OKU dalam rangka penemuan dan  pengobatan  malaria  mengalami beberapa  kendala  diantaranya  kegiatan penemuan  penderita  yang  dilakukan secara  pasif  sehingga  hanya  penderita malaria  yang  berkunjung  ke  sarana kesehatan saja yang mendapat pengobatan  standar  malaria.  Selain  itu juga  banyaknya  penderita  malaria  yang tidak menunjukkan gejala klinis yang jelas
bahkan  seringkali  tidak  menunjukkan adanya  gejala  klinis  malaria  sehingga menimbulkan  kesalahan  diagnosis  oleh petugas  kesehatan  bila  tidak  dilakukan pemeriksaan darah penderita (2) .
Pengobatan  malaria  dengan  ACT sering  menimbulkan  efek  samping  yang lebih berat dibandingkan dengan pengobatan  malaria  dengan  klorokuin sehingga  seringkali  obat  malaria  yang diberikan  tidak  diminum  sesuai  dosis yang  dianjurkan.  Hal  itu  mengakibatkan plasmodium  yang  ada  dalam  tubuh penderita  malaria  tidak  hilang  sama sekali.  Apabila  hal  tersebut  berlangsung terus menerus maka dapat mengakibatkan timbulnya kasus
resistensi terhadap obat baru seperti yang terjadi pada klorokuin.
Berdasarkan  hal  tersebut  maka
perlu dilakukan penelitian untuk mengetahui perbedaan gejala klinis penderita  malaria  dan  efek  samping pemberian  ACT  pada  penderita  malaria. falciparum dan vivax.

## METODOLOGI
Penelitian dilakukan di dua Puskesmas,  yaitu  Puskesmas  Tanjung
Lengkayap dan
Puskesmas
Penyandingan yang ada di wilayah Dinas Kesehatan Kabupaten OKU.
Populasi  dalam  penelitian  adalah seluruh  penduduk  yang  ada  di  wilayah puskesmas  Tanjung  Lengkayap  dan
Puskesmas Penyandingan. Sampel penelitian  adalah  seluruh penduduk  yang menderita  penyakit  malaria  baik  malaria vivaks maupun malaria falsiparum berdasarkan  hasil  pemeriksaan  darah. Perhitungan  besar  sampel  minimal  untuk uji  hipotesis  satu  sampel  pada  penelitian ini menggunakan rumus: (8)
n  =   besar sampel (21,5=22)
Z  =  nilai  yang  diperoleh  dari  table
(1,6449)
 =   kesalahan tipe I (0,05)
 =   kesalahan tipe II (20%)
P 0 =  proporsi  yang  diharapkan  sesuai standar yang telah ditetapkan (95%) P a =  proporsi  yang  ditetapkan  oleh berdasarkan clinical judgement
peneliti (80%) Jumlah sampel minimal
berdasarkan  perhitungan  di  atas  dengan perkiraan  penderita drop  out 10%  maka diperoleh sampel sebesar 22 + 2 = 24.
Penentuan subyek penelitian berdasarkan  hasil Mass  Blood  Survey (MBS), yaitu pemeriksaan darah terhadap seluruh  penduduk  desa.  Berdasarkan hasil  pemeriksaan  darah,  bila  ditemukan penderita  yang  positif  menderita  malaria dan  memenuhi  kriteria  inklusi  diberi identitas dan diwawancarai untuk mengetahui  riwayat  penyakit,  selanjutnya diberikan obat anti malaria.
Pemantauan terapi dilakukan
selama 28 hari sejak pemberian pengobatan.  Setelah  diberikan  obat  anti malaria,  maka  dilakukan  pemantauan terhadap tanda klinis maupun parasitologis dengan melakukan pengambilan darah tebal dan pemeriksaan suhu tubuh. Keluarga subyek  juga  diberikan  catatan/formulir untuk  mencatat  periode  demam  (kapan mulai  demam  dan  kapan  mulai  turun) serta  efek  samping  yang  timbul  setelah pemberian  obat.  Sebelum  pengamatan dilakukan,  maka  terlebih  dahulu  diberi penjelasan baik terhadap petugas
maupun
keluarga pasien untuk menyamakan  persepsi  tentang  gejala klinis  dan  efek  samping  pemberian  obat. Gejala  klinis  adalah  gejala  umum  yang ditemukan  pada  penderita  malaria  yang disebabkan  bukan  karena  penyakit  lain. Efek  samping  obat  adalah  efek  yang timbul  sesaat  setelah  minum  obat  anti malaria bukan karena sebab lain. Semua hasil  pemeriksaan  dicatat  dalam  formulir sesuai  dengan  identitas  masing-masing subyek.
Efek  samping  pemberian  obat  anti malaria dinilai apabila penderita mengalami  gejala  atau  efek  yang  timbul segera  setelah  minum  obat  anti  malaria yang sebelumnya tidak ada keluhan.
Analisis  data  dilakukan  secara deskriptif  untuk  mendiskripsikan  gejala klinis penderita malaria dan efek samping yang  ditimbulkan  akibat  pengobatan. Analisis  bivariat  untuk  menguji  hubungan antara variabel dilakukan dengan menggunakan  uji  statistik,  yaitu  dengan uji Chi-square. Hasil analisis data disajikan dalam bentuk tabel dan grafik.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Karakteristik Penderita Malaria
Hasil  pemeriksaan  darah  yang dilakukan  selama  bulan  Februari-Juni 2010  diperoleh  sebanyak  35  penderita malaria positif, 23 orang positif P.falciparum dan 12 orang positif P.vivax.
Distribusi  kasus  malaria  berdasarkan jenis  kelamin  selama  kegiatan  penelitian (Februari-Juni  2010)  terlihat  pada  Tabel 1.
Tabel 1.

## Distribusi penderita malaria berdasarkan jenis kelamin dan spesies plasmodium
Jenis Kelamin Jumlah penderita Jumlah Malaria falciparum Malaria vivax Laki-laki 9 (56,3%) 7 (43,8%) 16 (100%) Perempuan 14 (73,7%) 5 (26,3%) 19 (100%) Total 23 (65,7%) 12 (34,3%) 35 (100%)

## Gejala Klinis Awal
Gejala klinis awal penderita malaria lebih  banyak  ditemukan  pada  penderita malaria  falciparum  dibanding  malaria vivax.  Penderita  malaria  falciparum  yang tidak  mengalami  gejala  klinis  awal  hanya 2  orang  (8,7%)  dari  seluruh  penderita malaria  falsiparum  sedangkan  penderita malaria  vivax  ditemukan  6  orang  (50%) tidak  mengalami  gejala  klinis  awal.
Setelah dilakukan skoring terhadap gejala klinis  awal  dan  dilakukan  uji  statistik dengan uji Pearson Chi Square diperoleh nilai  p=0,005.  Hasil  uji  menunjukkan bahwa  ada  perbedaan  bermakna  antara penderita  malaria  falciparum  dengan penderita malaria vivax terhadap munculnya gejala klinis awal (Tabel 2 dan Gambar 1).
Tabel 2.
Distribusi banyaknya gejala klinis penderita malaria sebelum diobati
No Gejala Klinis Awal Jenis malaria Jumlah falsiparum vivaks 1 Tidak ada gejala 2 (8,7%) 6 (50,0%) 8 (22,9%) 2 Mengalami 1 gejala 0 (0,0%) 2 (16,7%) 2 (5,7%) 3 Mengalami 2 gejala 9 (52,2%) 4 (33,3%) 16 (45,7%) 4 Mengalami 3 gejala 7 (30,4%) 0 (0,0%) 7 (20,0%) 5 Mengalami 4 gejala 2 (8.7%) 0 (0,0%) 2 (5,7%) Total 23 (100%) 12 (100%) 35 (100%)
Gejala  klinis  awal  yang  paling banyak ditemukan pada penderita malaria falciparum adalah menggigil, sakit kepala dan  anoreksia  (tidak  nafsu  makan) sebanyak  7  orang  (30,45%)  sedangkan pada penderita malaria vivax yang paling banyak ditemukan adalah menggigil, sakit kepala  sebanyak  3  orang  (25,0%) (Gambar 1).
Penderita malaria falciparum sebagian  besar  (52,2%)  mengalami  2 macam  gejala  klinis  awal  sedangkan pada penderita malaria vivax sebanyak 4 orang  (33,3%)  mengalami  2  macam gejala klinik awal dan 6 orang (50%) tidak menunjukkan  adanya  gejala  klinis  awal (Tabel 2).

## Efek Samping Obat
Efek  samping  terapi  artesdiakuin pada  penderita  malaria  falsiparum  yang paling  banyak  ditemukan  adalah  mual yang  ditemukan  pada  6  orang  penderita (26,1%).  Sementara  pada  penderita malaria  vivaks  efek  samping  berupa pusing,  mual  sebanyak  3  orang  (25%) dan pusing, mual dan muntah sebanyak 3 orang (25%). Penderita malaria falsiparum  yang  tidak  mengalami  efek samping  pengobatan  sebanyak  5  orang (21,7%) sedangkan pada penderita malaria vivaks sebanyak 2 orang (16,7%). Proporsi efek samping terapi diperlihatkan pada Gambar 2.
Setelah dilakukan kategori terhadap derajat efek samping terapi dan dilakukan uji statistik diketahui bahwa proporsi efek samping pada penderita malaria falsiparum  lebih  banyak  yang  ringan
(47,8%) dibanding pada penderita malaria vivax (25,0%). Sebaliknya pada penderita malaria  vivax  sebagian  besar  penderita mengalami efek samping yang berat yaitu pada 6 orang penderita (50%),
sedangkan pada penderita malaria falciparum  hanya  8  orang  (34,8%)  yang mengalami efek samping berat (Tabel 3). Hasil uji statistik untuk melihat perbedaan proporsi  dengan  uji Pearson  Chi-Square
diperoleh  nilai  p=0,425  sehingga  dapat disimpulkan  bahwa  tidak  ada  perbedaan derajat efek samping obat antara penderita  malaria  falsiparum  dengan penderita malaria vivaks.
Tabel 3. Distribusi kategori efek samping pengobatan penderita malaria Kategori efek samping pengobatan Jenis malaria Jumlah falsiparum vivaks Ringan 11 (47,8%) 3 (25,0%) 14 (40,0%) Sedang 4 (17,4%) 3 (25,0%) 7 (20,0%) Berat 8 (34,8%) 6 (50,0%) 14 (40,0%) Total 23 (100,0%) 12 (100,0%) 35 (100,0%)

## PEMBAHASAN
Gejala  klinis  awal  yang  ditemukan pada penelitian ini berupa menggigil, sakit kepala,  pusing,  anoreksia  dan  nyeri  otot. Gejala  klinis  tersebut  memang  sering ditemukan  pada  penderita  malaria  yang merupakan  gejala  yang  timbul  sebelum gejala utama berupa demam.
Gejala klinis demam sebelum pengobatan pada malaria falciparum lebih sering terjadi dibandingkan dengan kejadian  demam  pada  penderita  malaria vivax. Hasil uji statistik juga menunjukkan adanya perbedaan yang bermakna antara malaria  falciparum  dan  malaria  vivax terhadap  kejadian  demam.  Sementara pada  penelitian  yang  dilakukan  oleh Susiawan (2006) di Banjarnegara
mendapatkan  bahwa  pada  2  kelompok penderita  seluruhnya  mengalami  gejala klinis  awal.  Gejala  awal  yang  paling banyak  ditemukan  yaitu  demam  dan pusing pada kelompok perlakuan sebanyak  25%  dan  pada  kelompok kontrol sebanyak 642% (9) .
Gejala klinis pada penderita malaria vivax  ternyata  tidak  selalu  muncul. Penderita  malaria  vivax  yang  mengalami gejala  klinis  hanya  50%,  hal  ini  bisa terjadi  karena  meningkatnya  imunitas tubuh  penderita  malaria  terutama  di daerah  dengan  endemisitas  tinggi.  Hasil penelitian  di  Brazil  dan  Papua  New Guinea yang dilakukan oleh Becerra et al. Pada  tahun  2010  menemukan  adanya respon  imun  humoral  yang  diperoleh
secara  alami  terhadap  protein  MSP1 vivax. Respon  imun  diperankan  oleh  IgG pada  masing-masing  daerah  berbeda. Plasmodium vivax MSP1 di Brazil dikenali oleh  IgG3  sedangkan  di  Papua  New Guinea dikenali oleh IgG1 (6) .
Penelitian  yang  dilakukan  oleh Bousema et  al. (2004)  juga  menemukan bahwa  pada  anak-anak  yang  menderita malaria  ternyata  banyak  yang  tidak mengalami  gejala  klinis.  Pengamatan terhadap anak di bawah 5 tahun diperoleh hasil  bahwa  prevalensi  gametosit  pada anak  yang  tidak  diobati  ternyata  lebih lama dibanding anak yang diobati (10) .
White (2009) menyatakan bahwa di daerah  endemis  malaria  yang  tinggi, parasitemia  >10.000/µl  darah  seringkali tidak  menimbulkan  gejala  klinis.  Parasit malaria tetap hidup dalam tubuh penderita  dengan  menghindari  respon imun  penderita  malaria  melalui  variasi antigen  dan  berkompetisi  dengan  parasit malaria  yang  lainnya.  Menurut  White terdapat 3 kemungkinan penderita malaria  tanpa  gejala  klinis,  yakni:  1) kemampuan respon imun untuk mengendalikan  kepadatan  parasit  di bawah  batas  pyretogenesis  (penyebab demam); 2) kepadatan parasit rendah dan kemampuan  mitosis  yang  rendah;  3) kecepatan pergerakan parasit (7) .
Penggunaan  artesdiakuin  menurut IDA Foundation (2010) seringkali memberikan  efek  samping  berupa  nyeri
lambung, diare, muntah, dan sakit kepala, sedangkan  penggunaan  artesunat  dosis tunggal sering memberikan efek samping berupa  gangguan  lambung,  diare  dan mual.  Efek  samping  pengobatan  sering terjadi pada penderita malaria yang diberi terapi  anti  malaria (11) .  Hasil  penelitian  ini menunjukkan  bahwa  penderita  yang mengalami  efek  samping  (25  orang) seluruhnya  mengalami  mual  (100%), sedangkan diantara penderita yang mengalami  efek  samping  pengobatan  14 orang (40%) mengalami muntah.
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Susiawan
(2006) di Banjarnegara juga mendapatkan  efek  samping  pengobatan dengan  artesdiakuin  yang  paling  banyak ditemukan adalah mual (25%) (9) .
Penelitian yang dilakukan oleh Adjei et a.l terhadap anak di sub-Sahara, Afrika menemukan bahwa 44,8% (52/116) penderita malaria yang mendapat pengobatan dengan artesdiakuin mengalami  gejala  mual  dan  muntah. Sementara keluhan berupa kelelahan dan banyak  tidur  ditemukan  pada  4,3% penderita  malaria.  Keluhan  yang  dialami penderita antara hari pertama sampai hari ketiga berupa mual atau muntah ditemukan pada 27,5% (32/116) penderita malaria (12) .
Faye  (2010)  menemukan  bahwa pada  penderita  malaria  tanpa  komplikasi yang diberi pengobatan dengan artesdiakuin  mengalami  efek  samping
dari  pengobatan.  Efek  samping  yang ditemukan diantaranya sakit kepala (27,5%),  nyeri  lambung  (25,6%),  mual dan muntah (31,2%), pusing (11,2%) dan asthe´nie (7,5%) (12) .
Efek  samping  yang  berkaitan dengan  penggunaan  obat  anti  malaria jarang  serius  tapi  akan  meningkat kejadiannya  seiring  dengan  peningkatan dosis  dan  lama  penggunaan.  Efek samping  yang  sering  muncul  biasanya berupa mual, diare, sakit kepala, pandangan kabur, vertigo dan rash (13) .
Efek  samping  berupa  anoreksia, mual  dan  muntah  sering  dijumpai  pada terapi  obat  anti  malaria  sebagai  respon dari  absorbsi  obat anti  malaria (14) .  Reaksi obat  yang  memberikan  efek  berupa muntah menyebabkan absorbsi obat tidak dapat  sempurna  terutama  bila  efek samping  tersebut  terjadi  beberapa  saat setelah meminum obat anti malaria (15) .

## KESIMPULAN
1.  Hasil  uji  statistik  menunjukkan  ada perbedaan  yang  bermakna  antara penderita  malaria  falciparum  dengan penderita  malaria  vivaks  terhadap munculnya gejala klinis.
2.  Tidak ada perbedaan yang bermakna secara  statistik  antara  efek  samping obat pada penderita malaria falsiparum dan malaria vivaks.

## SARAN
1.  Pengobatan malaria sebaiknya dilakukan
berdasarkan hasil pemeriksaan laboratorium untuk menghindari kesalahan diagnosis.
2.  Terapi  sebaiknya  juga  disertai  obat yang dapat mengurangi efek samping obat terutama obat untuk mengurangi mual  dan  muntah  sehingga  absorbsi obat yang diberikan dapat sempurna.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Harijanto  P.N. Perubahan  Radikal
dalam Pengobatan Malaria di
Indonesia. Cermin Dunia Kedokteran,
2006, 152: 30-36.
2.  [Dinkes] Dinas Kesehatan Kabupaten OKU. Laporan Penemuan dan Pengobatan Penderita Malaria. Subdin P2P Dinkes Kabupaten OKU, 2009. 3.  [Depkes] Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Pedoman Penatalaksanaan  Kasus  Malaria  di Indonesia. Dirjend.  PP &  PL., Jakarta, 2009.
4.  Harijanto  P.N.,  2000. Gejala  Klinik
Malaria. Dalam: Malaria. Epidemiologi, Patogenesis,
Manifestasi Klinis & Penanganan. Ed.
P.N. Harijanto. Hal: 151-165. Penerbit  Buku  Kedokteran  EGC. Jakarta.
5.  WHO, 2003. Assessment and Monitoring of Antimalarial Drug Efficacy for the Treatment of Uncomplicated  Falciparum  Malaria. World  Health  Organization.  WHO Press, Geneva, Switzerland.
6.  Becerra  C.F.,  Sanz  S.,  Brucet  M.,
Stanisic  D.I.,  Alves  F.P.,  Camargo E.P.,  Alonso  P.L.,  Mueller  I.,  Portillo H.A.D. , 2010. Naturally-acquired humoral  immune  responses  against the N- and C-termini of the
Plasmodium  vivax  MSP1  protein  in endemic regions of Brazil and Papua New Guinea using a multiplex assay. Malaria Journal 9:29. http://www.malariajournal.com/conten t/9/1/29.  Diakses  pada  tanggal  05 Mei 2010.
7.  White  N.J.,    Pongtavornpinyo  W., Maude RJ., Saralamba S., Aguas R., Stepniewska  K.,  Lee  S.J.,  Dondorp A.M.,  White  L.J.  and  Day  N.P.J., 2009.  Hyperparasitaemia  and  low dosing  are  an  important  source  of anti-malarial  drug  resistance. Malaria Journal 8 :253.  Diakses  tanggal:  19 Juni 2010.
8.  Lemeshow S., Hosmer Jr. D.W., Klar J., Lwanga S.K., 1997. Besar Sampel dalam  Penelitian  Kesehatan. Gadjah
Mada University Press. Yogyakarta.
9.  Susiawan L.D.,
2006. Efikasi Artesdiaquine pada Pengobatan Malaria  Falciparum  tanpa Komplikasi di  Kabupaten  Banjarnegara. Tesis.
Program Pasca Sarjana UGM.
10.  Bousema J.T., Gouagna L.C.,
Drakeley C.J., Meutstege A.M., Okech  B.A.,  Akim  I.N.J.,  Beier  J.C., Githure  J.I.  and  Sauerwein  R.W. (2004). Plasmodium falciparum gametocyte carriage in asymptomatic children  in  western  Kenya. Malaria Journal 3:18. http://www.malariajournal.com/conten t/3/1/18.  Diakses  pada  tanggal:  03 Desember 2009.
11.  IDA Foundation,
2010. ACT: Artemisinin–based Combination Therapy. www.idafoundation.org.
Diakses pada tanggal: 06 Juli 2010.
12.  Adjei G.O., Kurtzhals, J.A.L., Rodrigues O.P., Alifrangis M., Hoegberg L.C.G., Kitcher E.D.,
Badoe  E.V.,  Lamptey  R.  and  Goka B.Q. (2008). Amodiaquine-artesunate
vs artemether-lumefantrine for uncomplicated  malaria  in  Ghanaian children:  a  randomized  efficacy  and safety  trial  with  one  year  follow-up. Malaria Journal , 7:127 doi:10.1186/1475-2875-7-127. http://creativecommons.org/licenses/
by/2.0. Diakses pada tanggal: 06 Juli 2010.
13.  Faye  B.,  Offianan  A.T.,  Ndiaye  J.L., Tine  R.C..,  Toure  W.,  Djoman  K., Sylla  K.,  Ndiaye  P.S.,  Penali  L.,  and Gaye  O,  2010.    Efficacy  and tolerability of artesunate-amodiaquine (Camoquin plus@) versus artemether-lumefantrine  (Coartem@) against  uncomplicated  Plasmodium falciparum  malaria:  multisite  trial  in Senegal  and  Ivory  Coast. Tropical Medicine  and  International  Health .
Volume  15  no  5  pp  608–613. Blackwell  Publishing  Ltd.  Dakar,
Senegal.
14.  Priyanto,  2008. Farmakologi  Dasar. Edisi  II.  Ed.  Batubara  L.  Hal.  104- 113. Leskonfi, Jabar.
15.  WHO,  2010. Guidelines  for  the Treatment  of  Malaria.  2 nd edition. World  Health  Organization.  WHO Press, Geneva, Switzerland.