Abstract  : Objective  this  study  to  identify  and  classify  DRPs  in  type  2  diabetes  mellitus  patients  with macrovascular complications. Method A cross-sectional observational study was conducted in type 2 diabetes mellitus  outpatients  with  macrovascular  complications  at  Makassar  Regional  Hospital,  for  two  months  (July and  August  2018).  The  study  complied  with  all  clinical  research  requirements  in  accordance  with  the Declaration  of  Helsinki.  Ethics  committee  approval  was  obtained  from  UIN  Alauddin  Makassar.  Thirty  eight prescriptions were collected for this study. Samples were recruited based on inclusion and exclusion criteria. The identification and classification of DRPs were according to the PCNE tool v 8.02. Result: The most common drug-related problems were adverse drug reactions (n = 73; 77.7%) of the therapeutic safety domain, followed by optimal therapeutic effects (n = 15; 15.9%) of the effectiveness domain and finally unneeded drugs therapy (n = 4; 4.3%) from other domains. The highest cause of DRPs was the required of drug information was not available (n = 73; 77.7%), followed by drugs not in accordance with the guidelines (n = 10; 10.6%). The results of  identification  and  causes  of  DRPs  obtained  101  causes  of  DRPs  in  T2DM  patients  with  macrovascular complications.  Interventions  that  have  been  made  by  pharmacists  to  doctors  in  the  form  of  providing information, interventions given to patients in the form of giving drug counseling and providing interventions on  drugs  in  the  form  of  drug  replacement  and  drug  dosage  and  stopping  drugs.  The  implementation  of  the intervention  given  by  the  pharmacist  was  well  received  but  the  implementation  was  not  known  to  be  the highest, at 58.8%. The status of the PTO intervention by the pharmacist was unknown because patients were outpatients  at  58.8%.    Conclusion : Pharmacists  have  identified  and  categorized  DRPs  that  occur  in  T2DM patients with macrovascular complications in the form of potential problems that are adverse drug reactions (may) occur as well as problems that have occurred namely the effect of suboptimal drug therapy, unnecessary drug therapy and symptoms or indications that are not treated.

## Keywords :  Drug Related Problems; Type 2 Diabetes Mellitus; Macrovascular Complications
Abstrak  : Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  mengidentifikasi  dan  mengelompokkan  permasalahan terkait  obat  pada  pasien  diabetes  melitus  tipe  2  dengan  komplikasi  makrovaskular.  Metode  studi observasional cross-sectional dilakukan pada pasien rawat jalan diabetes mellitus tipe 2 dengan komplikasi makrovaskular  di  Rumah  Sakit  Umum  Daerah  Kota  Makassar,  selama  dua  bulan  (Juli  dan  Agustus  2018). Studi  ini  memenuhi  semua  persyaratan  penelitian  klinis  sesuai  dengan  Deklarasi  Helsinki.  Persetujuan komite  etik  diperoleh  dari  UIN  Alauddin  Makassar.  Tiga  puluh  delapan  pasien  mengikuti  penelitian  ini, direkrut berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi. Identifikasi dan klasifikasi PTO sesuai dengan PCNE alat v 8.02. Hasil Permasalahan terkait obat  yang paling banyak ditemukan adalah reaksi obat yang merugikan (n =  73;  77,7%)  dari  domain  keamanan  terapi,  diikuti  oleh  efek  terapi  yang  optimal  (n  =  15;  15,9%)  dari domain efektivitas  dan terakhir adalah terapi obat yang tidak dibutuhkan (n = 4; 4,3%) dari domain lainnya. Penyebab PTO tertinggi adalah informasi obat yang diperlukan tidak tersedia (n = 73; 77,7%), diikuti oleh obat tidak sesuai guideline (n = 10; 10,6%). Hasil identifikasi dan penyebab PTO didapatkan 101 penyebab PTO pada pasien DMT2 dengan komplikasi makrovaskular. Intervensi yang telah dilakukan apoteker kepada dokter  berupa  pemberian  informasi,  intervensi  yang  diberikan  pada  pasien  berupa  pemberian  konseling obat dan pemberian intervensi pada obat berupa penggantian obat dan dosis obat serta penghentian obat. Implementasi  dari  intervensi  yang  telah  diberikan  oleh  apoteker  dapat  diterima  dengan  baik  tetapi  tidak diketahui pelaksanaannya merupakan yang tertinggi, yaitu sebesar 58,8%.Status hasil intervensi PTO oleh apoteker tidak diketahui karenapasien merupakan pasien rawat jalan sebesar 58,8%.  Kesimpulan Apoteker telah melakukan  identifikasi dan pengelompokkan PTO yang terjadi pada pasien DMT2 dengan komplikasi makrovaskular  berupa  masalah  yang  potensial  terjadi  (77,7%)  yaitu  reaksi  obat  merugikan    (mungkin) terjadi serta masalah yang telah terjadi (22,3%) yaitu efek terapi obat tidak optimal, terapi obat yang tidak dibutuhkan dan gejala atau indikasi yang tidak diterapi.
Kata Kunci :  Antibakteri; Bakteri Asam Laktat; Biokimia; Identifikasi; Sawi

## INVESTIGATION OF DRUG-RELATED PROBLEMS IN TYPE 2 DIABETES MELLITUS PATIENTS WITH MACROVASCULAR COMPLICATIONS: A CROSS- SECTIONAL STUDY
1| Alifia Putri Febriyanti Email Korespondensi : alifia.putri@uin-alauddin.ac.id Jurusan Farmasi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, UIN Alauddin Makassar

## PENDAHULUAN
Diabetes adalah salah satu masalah kesehatan terbesar di abad ke-21 dan salah satu dari 10 penyebab utama kematian secara global. Tidak ada negara yang bebas diabetes, begitu pula
Indonesia. Prevalensi Diabetes Mellitus Tipe 2 (DMT2) di Indonesia adalah sekitar 10.3 juta pada tahun 2017 (IDF, 2017). DMT2 menyebabkan kematian setiap delapan detik dan akan meningkat  pada  pasien  DMT2  dengan  komplikasi  terutama  komplikasi  makrovaskular. Diabetes menyumbang 10,7% dari semua penyebab kematian global, ini lebih tinggi daripada jumlah  kematian  akibat  penyakit  menular  seperti  HIV-AIDS  (IDF,  2017).  Mortalitas  dan morbiditas  karena  DMT2  menyebabkan  dampak  negatif  ekonomi  bagi  negara-negara  di dunia, sering disebut sebagai biaya tidak langsung dari DMT2.
Pasien  DMT2  dengan  komplikasi  makrovaskular  memiliki  peningkatan  risiko  untuk mengembangkan  sejumlah  masalah  kesehatan  serius  yang  mengancam  jiwa  serta meningkatkan  biaya  perawatan  medis  dan  menurunkan  kualitas  hidup.  Jumlah  dan kompleksitas obat meningkat seiring dengan perkembangan DMT2 dan meningkatkan risiko terjadinya permasalahan terkait obat (PTO).
Permasalahan terkait obat (PTO) adalah kejadian atau keadaan yang melibatkan terapi obat yang  sebenarnya  atau  berpotensi  mengganggu  hasil  kesehatan  yang  diinginkan.  Menurut Pharmaceutical  Care  Network  Europe (PCNE),  PTO  disebabkan  oleh  pemilihan  obat  yang tidak  tepat,  bentuk  obat  yang  tidak  tepat,  dosis  yang  tidak  tepat,  durasi  terapi  yang  tidak tepat, administrasi yang tidak tepat, kesalahan pemberian resep, dan pemantauan yang tidak tepat (PCNE, 2017).
Untuk meningkatkan kualitas hidup dan untuk mendapatkan manfaat positif, peran apoteker diperlukan  dalam  menangani  PTO  pada  pasien  DMT2  dengan  komplikasi  makrovaskular secara  akurat  dan  cepat.  Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  mengidentifikasi  dan mengelompokkan  permasalahan  terkait  obat  pada  pasien  DMT2  dengan  komplikasi makrovaskular.

## METODE PENELITIAN
Jenis  dan  pendekatan  penelitian  ini  adalah  studi  observasional  cross-sectional  yang dilakukan pada pasien rawat jalan diabetes mellitus tipe 2 dengan komplikasi makrovaskular di  Rumah  Sakit  Umum  Daerah  Kota  Makassar,  selama  dua  bulan  (Juli  dan  Agustus  2018). Studi  ini  memenuhi  semua  persyaratan  penelitian  klinis  sesuai  dengan  Deklarasi  Helsinki. Persetujuan komite etik diperoleh dari UIN Alauddin Makassar (A.005 / KPEPK / FKIK / VIII /  2018  Tiga  puluh  delapan  pasien  mengikuti  penelitian  ini,  direkrut  berdasarkan  kriteria inklusi dan eksklusi.
Kriteria  inklusi:  a.  Berusia  15-70  tahun  tahun;  b.  Didiagnosa  DM  T2  dengan  komplikasi makrovaskuler  (hipertensi  dan  /  atau  stroke  dan  /  atau  penyakit  arteri  perifer  dan  /  atau dislipidemia);  c.  Pasien  mendapat  terapi  antidiabetik  dan  terapi  untuk  komplikasi makrovaskular; d. Bersedia berpartisipasi dan menandatangani formulir informed consent .
Kriteria eksklusi: a. Pasien yang tidak melanjutkan pengobatan; b. Pasien meninggal dunia; c. Ibu hamil dan menyusui.
Instrumen: Formulir pengumpulan data, formulir informed consent , dan PCNE versi 8.02.
Subyek penelitian ini direkrut berdasarkan kriteria inklusi dan eksklusi. Formulir informed consent  diamati  dari  subjek  sebelum  memulai  penelitian.  Identifikasi  dan  klasifikasi  PTO sesuai dengan instrumen Pharmaceutical Care Network Europe (PCNE) versi 8.02.
Analisis data: frekuensi, mean, median, standar deviasi, persentase dan interval kepercayaan. Identifikasi  dan  klasifikasi  permasalahan  terkait  obat  berdasarkan  PCNE  versi  8.02  dengan tiga domain masalah domain dan 8 domain penyebab.

## HASIL PENELITIAN
Tiga  puluh  delapan  pasien  rawat  jalan  DMT2  dengan  komplikasi  makrovaskular diidentifikasi  terapi  yang  diterima  oleh  pasien  untuk  menganalisis  adanya  PTO  selama periode  penelitian.  Pasien  terbanyak  dengan  jenis  kelamin  perempuan  (n  =  24;  63,2%), dengan usia rata-rata 50,58 tahun [standar deviasi (SD) = 6,1]. Jumlah rata-rata polifarmasi adalah 6,02 ± 2,11, hal ini dikarenakan faktor risiko DMT2 tertinggi pada usia diatas 45 tahun dan  risiko  penyakit  kardiovaskular  pada  pasien  DMT2  meningkat  sebanyak  3-5  kali  lipat pada perempuan (SMEDSA, 2017:78).

## Table 1 Karakteristik Pasien dan Gambaran Klinis Pasien DMT2 dengan Komplikasi Makrovaskular
Karakteristik Pasien                           Jumlah Pasien               Persentase (%)
Usia (th)
(Depkes, 2009) 15-25                                                                 0                                    0 26-45                                                                10                               26,3 46-65                                                                 20                              52,6 >65                                                                      8                               21,1 Jenis Kelamin Laki-laki                                                           14                              36,8 Perempuan                                                      24                              63,2
Obat yang diresepkan (tiap pasien)
1-4                                                                         14                                36,8
5-8                                                                         24                                63,2
Rata-rata pasien diresepkan dengan polifarmasi berkisar 5 hingga 7 obat-obatan. Sebanyak 63,2% pasien menerima polifarmasi (5 hingga 7 obat), sementara yang lain hanya menerima kurang  dari  3  obat  36,8%).  Jumlah  obat  yang  diterima  pasien  meningkat  berdasarkan pertambahan  usia    yang  berhubungan  dengan  penurunan  fungsi  fisiologis  tubuh  sehingga banyak  terjadi  komplikasi  salah  satunya  adalah  komplikasi  makrovaskular.  Polifarmasi berkontribusi menimbulkan masalah terkait obat pada pasien DMT2.
Table 2 Obat Antidiabetik yang Paling Banyak Diresepkan
Obat                                              Jumlah Pasien                    Persentase (%) Metformin+Glimepirid                      11                                     28,9
Metformin                                             10                                    26,3
Glimepirid                                             10                                    26,3 Gliklasid                                                 4                                      10,5 Insulin Detemir + Metformin            3                                        8
Pola penggunaan obat antidiabetik pada pasien menunjukkan sebanyak 11 pasien (28,9 %) yang menggunakan terapi metformin + glimepirid. Metformin merupakan terapi lini pertama untuk  DMT2  (ADA,  2018.)  Mekanisme  kerja  metformin  yaitu  meningkatkan  sensitivitas insulin  pada  jaringan  hepatik  dan  perifer  sehingga  meningkatkan  penyerapan  glukosa. Metformin  secara  konsisten  mengurangi  nilai  A1C  sebesar  1,5%  hingga  2,0%  pada  pasien yang  mempunyai  nilai  A1C  sekitar  9%  (Dipiro,  2016:  3252).  Pedoman  terapi  untuk  DMT2 ditentukan  berdasarkan  nilai  A1C  pasien.  Pasien  dengan  nilai  A1C  yang  kurang  dari  9% diberikan terapi metformin sebagai monoterapi, pasien dengan nilai A1C yang sama dengan atau lebih besar dari 9% diberikan terapi oral antidiabetik (metformin + gol. lain), sedangkan pasien  dengan  nilai  A1C  yang  sama  dengan  atau  lebih  besar  dari  10%  diberikan  terapi
kombinasi metformin dengan insulin (ADA, 2018: 76). Terapi kombinasi metformin+Insulin glulisin digunakan pada 3 pasien (15,0%). Tujuan terapi kombinasi antidiabetik oral dengan insulin adalah untuk mengendalikan kadar glukosa darah lebih baik (PERKENI, 2015: 76).
Komplikasi  lebih  banyak  terjadi  pada  pasien  yang  menderita  diabetes  jangka  panjang (kronis)  dan  memiliki  kontrol  glikemik  yang  buruk.  Kontrol  kadar  gula  darah  dengan modifikasi  gaya  hidup  dan  pengobatan  dapat  membantu  mengurangi  morbiditas  dan mortalitas  DMT2  dalam  bentuk  komplikasi  vaskular  (Chakraborty,  2016:  33).  Usia responden, adanya komorbiditas, dan polifarmasi menjadi prediktor independen terjadinya PTO pada pasien DMT2 (Koyra, 2017: 48).
Table 3 Obat yang Diresepkan untuk Komplikasi Makrovaskular
Obat Jumlah Pasien Persentase (%) Hipertensi Amlodipin Telmisartan Amlodipin+Telmisartan Stroke Clobazam CHD Digoxin
Dislipidemia
Simvastatin
Gemfibrozil
Hipertensi+CHD
Telmisartan+Digoxin
Hipertensi+Dislipidemia
Amlodipin+Simvastatin
Dislipidemia+Stroke
Simvastatin+Citicolin
Hipertensi+Stroke
Amlodipin+Citicolin 16 2 4 2 2 2 2
2
2 2 2 42 5,3
10,3 5,3 5,3
5,3 5,3 5,3 5,3 5,3 5,3
Tabel  3,  menunjukkan  penggunaan  obat  terbanyak  untuk  penyakit  komplikasi makrovaskular (penyakit hipertensi) pada pasien DMT2 yaitu amlodipin. Terapi lini pertama pada  pasien  DMT2  dengan  hipertensi  tanpa  albuminuria  adalah  Amlodipin  sebagai monoterapi  (SEMDSA,  2017:  86).  Amlodipin  merupakan  golongan Calcium  Canal  Blocker (CCB)  membantu  untuk  mencegah  terjadinya  stroke  pada  psien  DMT2  dengan  hipertensi (SEMDSA,  2017:  86).  Pasien  DMT2  dengan  CHD,  mendapatkan  terapi  digoxin.  Digoxin merupakan  glikosida  jantung  yang  mempunyai  mekanisme  kerja  meningkatkan  kekuatan kontraksi  miokardium  dan  menurunkan  konduktivitas  di atrioventricular (AV)  node. Digoksin  digunakan  untuk  indikasi  CHD  ( coronary  heart  disease ).    Pasien  DMT2  dengan stroke  mendapatkan  terapi  citicolin.  Pemberian  citicolin  pada  pasien  stroke  telah  terbukti dapat meningkatkan kognitif pasien. Citicolin merupakan nukleotida kompleks tersusun dari ribose, pyrophosphat, cytosin dan choline (Bowen, 2016: 58). American Diabetes Association
merekomendasikan  terapi  statin  pada  pasien  DMT2  dengan  dislipidemia.  Kolesterol Low Density Lipoprotein (LDL) tmenjadi target utama terapi (Dipiro, 2016: 3280).
Table 4 Identifikasi dan Klasifikasi PTO pada Pasien DMT2 dengan komplikasi Makrovaskular menurut Klasifikasi PCNE
Masalah                                                  n (%)            M; MD; SD              IK 95%
Efektivitas Terapi
Efek terapi obat tidak optimal                              15 (15,9)     0,21; 0,00; 0,407       0,11 - 0,30 Gejala atau Indikasi yang tidak diterapi              2 (2,1)       0,03; 0,00; 0,164        0,01 - 0,07

## Keamanan Terapi
Reaksi obat merugikan (mungkin) terjadi       73 (77,7)     1,00; 1,00; 0,000               0

## Lainnya
Terapi obat yang tidak dibutuhkan                      4 (4,3)       0,05; 0,00; 0,229        0,00 - 0,11
Total                                            94 (100) Masalah                                         n (%)                  M; MD; SD                    IK 95% Masalah potensial                                  73 (77,7)            1,00; 1,00; 0,000                      0
Masalah yang telah terjadi                  21 (22,3)           0,29; 0,00; 0,456               0,18 - 0,39 Total                                           94 (100)
Hasil  identifikasi  PTO,  didapatkan  PTO  terkait  masalah  yaitu  efek  terapi  tidak  optimal (15,9%),  gejala  atau  indikasi  yang  tidak  diterapi  (2,1%),  reaksi  obat  merugikan  yang mungkin  terjadi  (73,3%),  dan  terapi  obat  yang  tidak  dibutuhkan  sebanyak  (4,%).  Dari keseluruhan item masalah didapatkan tingginya masalah yang potensial terjadi menimbulkan PTO (73,7%) dan masalah terkait obat yang telah terjadi (22,3%).
Table 5 Identifikasi dan Klasifikasi Penyebab PTO pada Pasien DMT2 dengan Komplikasi Makrovaskular menurut Klasifikasi PCNE
Penyebab                                                  n (%)            M; MD; SD                  IK 95%

## Pemilihan Obat
Obat tidak sesuai guideline 10 (10,6)      0,14; 0,00; 0,346        0,06 - 0,22 Tidak ada indikasi untuk obat                               3 (3,1)        0,04; 0,00; 0,200        0,00 - 0,09 Kombinasi obat yang tidak sesuai                        1 (1,1)        0,01; 0,00; 0,117        0,01 - 0,04
(obat dan obat herbal)
Duplikasi yang tidak tepat                                      2 (2,1)        0,03; 0,00;  0,164       0,01 - 0,07
(kelompok terapi atau bahan aktif)
Terlalu banyak obat yang diresepkan                 1 (1,1)         0,01; 0,00; 0,117       0,01 - 0,04 untuk indikasi

## Pemilihan Dosis
Dosis obat terlalu rendah                                        2 (2,1)        0,03; 0,00; 0,164       0,01 - 0,07 Dosis obat terlalu tinggi                                           2 (2,1)        0,03; 0,00; 0,164       0,01 - 0,07
Penyerahan
Obat yang diresepkan tidak tersedia                   1 (1,1)        0,01; 0,00; 0,117        0,01 - 0,04 Informasi yang diperlukan tidak tersedi         73 (77,7)       1,00; 1,00; 0,000              0

## Terkait Pasien
Pasien menggunakan lebih sedikit obat            2 (2,1)        0,03; 0,00; 0,164        0,01 - 0,07 dari yang diresepkan atau tidak menggunakan obatnya sama sekali
Pasien mengonsumsi makanan yang                  4 (5,5)         0,05; 0,00; 0,229       0,00 - 0,11 berinteraksi dengan obat
Total                                              101 (100)
Hasil identifikasi PTO berdasarkan penyebab masalah terkait pemilihan obat yaitu obat tidak sesuai guideline (10,6%).  Pemberian  glimepirid  pada  pasien  DMT@  dengan  komplikasi makrovaskular  merupakan  PTO  karena  bukan  merupakan  terapi  lini  pertama  berdasarkan American Diabetes Association . PTO terkait tidak adanya indikasi untuk obat (3,1%) adalah pemberian ranitidin  pada pasien. Ranitidin merupakan histamin blocker H2 yang digunakan pada penyakit dispepsia ataupun terkait produksi asam lambung yang berlebih (Moayyedi, 2017:  20)  sedangkan  pasien  tidak  menunjukkan  adanya  tanda  dan  gejala  mengalami dispepsia  ataupun  gastritis.  Duplikasi  terapi  yang  tidak  tepat  (2,1%)  yaitu  pemberian  obat metoklopramid  dan  pemberian  sotatic  yang  juga  komposisinya  metoklopramid,  natrium diklofenak  dan  meloxicam  yang  sama-sama  merupakan obat antiinflamasi  non  steroid (OAINS)  dengan  mekanisme  kerja  yaitu  menghambat  enzim  cox-1  dan  cox-2  sehingga menghambat prostaglandin yang merupakan pemicu reaksi radang. Penghambatan enzim ini akan  mempunyai  efek  antiinflamasi,  analgetik  dan  antipiretik.  Terlalu  banyak  obat  yang diresepkan untuk indikasi (1,1%) seperti pada pasien DMT2 dengan vertigo, pemberian obat betahistin dan  pulvis  nyeri  (asam  mefenamat,  ergotamin, diazepam)  untuk  indikasi  vertigo yang  diderita  pasien.  Penyebab  PTO  terkait dispensing atau  penyerahan  yaitu  obat  yang diresepkan  tidak  tersedia  (1,1%)  terutama  pada  pasien  yang  didiagnosis  DMT2  dengan anemia. Pasien mempunyai nilai HGB 5,6  (normalnya 12,0-18,0 mg/dL), pasien diresepkan fero  sulfat  namun  tidak  tersedia  di  rumah  sakit,  sedangkan  penggunaan  metformin  jangka panjang  mengakibatkan  defisiensi  vitamin  B12  yang  menyebabkan  terjadinya  anemia (memperburuk kondisi pasien) sehingga harus dipertimbangkan untuk diberikan. Informasi obat yang diperlukan tidak diberikan oleh tenaga kesehatan (77,7%) merupakan PTO karena pasien  tidak  menggunakan  obatnya  dengan  baik  dan  benar.  Penyebab  PTO  terkait  pasien yaitu pasien menggunakan lebih sedikit obat dari yang ditentukan (2,1%) yaitu pada pasien yang  menjalani  perawatan  lama  dan  beberapa komplikasi  penyakit  sehingga menyebabkan kurangnya  semangat  untuk  sembuh,  kadanya  kekhawatiran  terjadinya  efek  samping sehingga pasien enggan menggunakan obatnya dan kurangnya informasi yang diberikan oleh tenaga  kesehatan  baik  dokter  maupun  apoteker  membuat  pasien  tidak  menggunakan obatnya  dengan  baik  dan  benar  (pasien  menggunakan  lebih  sedikit  obat  atau  tidak menggunakan  obatnya  sama  sekali).  Pasien  mengonsumsi  makanan  yang  berinteraksi dengan  obat  (5,5%),  dikarenakan  kurangnya  informasi  dari  tenaga  kesehatan  terkait  baik dokter, apoteker maupun ahli gizi di rumah sakit.
Table 6 . Identifikasi dan Klasifikasi Intervensi untuk Menyelesaikan PTO pada Pasien DMT2 dengan KomplikasiMakrovaskular menurut Klasifikasi PCNE
Intervensi                                             n (%)                  M; MD; SD                  IK 95%

## Pada Penulis Resep
Pemberian informasi kepada penulis resep 10 (29,4)         0,25; 0,00; 0,434       0,15 - 0,35 Pada Pasien
Pemberian konseling obat                                  20 (58,8)          1,00; 1,00; 0,000              0

## Padax Obat
Penggantian obat                                                   1 (2,9)            0,07; 0,00; 0,254       0,01 - 0,13 Penggantian dosis                                                  1 (2,9)           0,04; 0,00; 0,200        0,00 - 0,09 Penghentian obat                                                      2 (6)            0,07; 0,00; 0,254       0,01 - 0,13
Total                                               34 (100)
Intervensi yang telah dilakukan apoteker kepada penulis resep adalah pemberian informasi kepada penulis resep (29,4%) terutama masalah terapi yang diberikan kepada pasien yang tidak sesuai dengan guideline . Intervensi yang telah dilakukan oleh apoteker kepada pasien yaitu  pemberian  konseling  obat  (58,8%)  bagi  pasien  yang  tidak  mengetahui  cara menggunakan  obat  yang  baik  dan  benar,  pasien  yang  tidak  menggunakan  obatnya  dengan baik dan benar karena putus asa sembuh dan khawatir efek samping obat, serta pada pasien yang  mengonsumsi  makanan  yang  berinteraksi  dengan  obat.  Konseling  obat  diberikan kepada  pasien  dan  keluarga  atau  walinya.  Intervensi  berupa  penggantian  dosis,  dilakukan oleh  apoteker  untuk  menyesuaikan  dosis  obat  yang  terlalu  rendah  maupun  terlalu  tinggi. Intervensi  penggantian  obat  dilakukan  oleh  apoteker  karena  obat  anemia  yang  diresepkan oleh  dokter  tidak  tersedia  di  rumah  sakit.  Intervensi  penghentian  obat  dilakukan  oleh apoteker  untuk  mengatasi  duplikasi  terapi  yang  tidak  tepat  dan  terlalu  banyak  obat  yang diresepkan dokter untuk satu indikasi.
Table 7 Identifikasi dan Klasifikasi Implementasi Intervensi PTO pada Pasien DMT2 dengan Komplikasi Makrovaskuar menurut Klasifikasi PCNE
Implementasi                                n (%)                       M; MD; SD                  IK 95%

## Intervensi diterima
Intervensi diterima dan                         13 (38,2)                 0,15; 0,00; 0,360            0,07 - 0,23
Sepenuhnya dilaksanakan
Intervensi diterima tetapi                          1 (3)                0,01; 0,00; 0,117            0,01 - 0,04
Tidak dilaksanakan
Intervensi diterima,                                 20 (58,8)                0,84; 1,00; 0,373            0,75 - 0,92
Tidak diketahui pelaksanaannya

## Total                                          34 (100)
Implementasi  pemberian  intervensi  oleh  apoteker  kepada  dokter,  maupun  pasien  dapat diterima  dengan  baik,  akan  tetapi  pelaksanaan  oleh  pasien  tidak  diketahui  oleh  apoteker karena pasien merupakan pasien rawat jalan. Intervensi yang tidak dilaksanakan oleh dokter terkait  terlalu  banyak  obat  yang  diberikan  untuk  indikasi  vertigo  pasien.  Alasan  dokter adalah  pasien  masih  merasakan  kepala  dan  sekelilingnya  berputar  meskipun  telah mengonsumsi betahistin sebagai monoterapi.
Table 8 Identifikasi dan Klasifikasi Hasil Intervensi PTO pada Pasien DMT2 dengan Komplikasi Makrovaskular menurut Klasifikasi PCNE
Hasil Intervensi                                                    n (%)               M; MD; SD                    IK 95%

## Masalah tidak diketahui
Status masalah tidak diketahui                      20 (58,8)       0,79; 1,00; 0,407           0,70 - 0,89
Masalah terselesaikan
Status masalah benar-benar terselesaikan13 (38,2)       0,21; 0,00; 0,407           0,11 - 0,30

## Masalah tidak terselesaikan
Masalah tidak terselesaikan,                                 1 (3)         0,01; 0,00; 0,117           0,01 - 0,04
Kurangnya kerjasama dengan dokter
Total                                                34 (100)

## KESIMPULAN
Apoteker mengidentifikasi 94 DRP serta dikelompokkan menjadi masalah potensial sebanyak 73 dan 21 masalah yang telah terjadi.

## SARAN
Untuk  pengembangan  disarankan  untuk  penelitian  karakterisasi  bakteriosin  menentukan kadarnya

## DAFTAR PUSTAKA
ADA. (2018) American Diabetes Association. Diabetes Care . Standards of Medical Care in Diabetes.
Adusumilli., Adepu, R. “Drug related problems: an over view of various classificaton systems”. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research , 7(4), 7–10. 2014. Ahmad,  A.,  Mast,  M.  R.,  Nijpels,  G.,  Elders,  P.  J.,  Dekker,  J.  M.,  &  Hugtenburg,  J.  G.  (2014) “Identification of drug-related problems of elderly patients discharged from hospital”. Patient Preference and Adherence , 8, 155–165. https://doi.org/10.2147/PPA.S48357
Bowen,  A.  (2016) National  Clinical  Guideline  for  Stroke  Fifth  Edition .  Royal  College  of Physicians: London.
Chakraborty,  N.  (2016). A  Study  on  Complication  of  Type  2  Diabetes  Mellitus  in  a  Diabetes Clinic of a Tertiary Care Hospital . Kolkata, West Bengal: India. 2016. Chawla, A., Chawla, R., & Jaggi, S. (2016) “Microvasular and macrovascular complications in diabetes  mellitus:  Distinct  or  continuum”. Indian  Journal  of  Endocrinology  and Metabolism , 20(4), 546. https://doi.org/10.4103/2230-8210.183480
Dahlan,  M.  S. (2016). Besar  Sampel  Dalam  Penelitian  Kedokteran  dan  Kesehatan .  Jakarta: Epidemologi Indonesia, 19.
Dimitrow, M. (2016). Development and Validation of a Drug-Related Problem Risk Assessment Tool  for  Use  by  Practical  Nurses  Working  with  Community-  Dwelling  Aged .  Helsinki: Clinical Group.
Dipiro, Joseph T dkk. (2016). Pharmacotherapy Handbook Tenth Edition . New York: Medical, 3211-3273.
Espuny,  J.  L.,  Gonzalez-Henares,  M.  A.,  (2017).  Queralt-Tomas,  M.  L.  L.,  Campo-Tamayo,  W., Muria-Subirats, E., Panisello-Tafalla, A., &  Lucas-Noll, J. “Mortality and Cardiovascular Complications  in  Older  Complex  Chronic  Patients  with  Type  2  Diabetes”. BioMed Research Internationalesearch International . https://doi.org/10.1155/2017/6078498 Gara,  P.,  Varghese,  G.  M.,  Arun,  J.,  &  Nanjwade,  B.  K..(2016)  ” A  Prospective  Study  on Prescribing Pattern and Drug- Interactions in Type 2 Diabetes Patients With Comorbid Cardio  Complications  in  a  Teaching”. World  Journal  of  Pharmacy  and  Pharmaceutical Sciences , 5(5), 1115–1132. https://doi.org/10.20959/wjpps20165-6690
Ighodaro  &  Am,  A.  (2017).  “Vascular  Complications  in  diabetes mellitus”. The  New England Journal of Medicine , 1–3. International Diabetes Federation. (2017). IDF Diabetes Atlas Sixth Edition . 2017.
International  Diabetes Federation.  (2017). Clinical  Practice  Recommendations  for  managing Type 2 Diabetes in Primary Care, 4-9.
Koyra,  H.  C.  (2017). Epidemiology  and  Predictor  of  Drug  Therapy  Problems  among  Type  2 Diabetic Patients at Wolaita Soddo . Science & Education Publishing: Southern Ethiopia. Mirghani, H. (2018). “The association of polypharmacy to diabetes distress among patients with type 2 diabetes mellitus attending an outpatient clinic in Omdurman-Sudan”. Pan African Medical Journal , 29, 1–7. https://doi.org/10.11604/pamj.2018.29.108.13863 Moayyedi,  P.  (2017). ACG  and  CAG  Clinical  Guideline:  Management  of  Dyspepsia .  American College of Gastroenterology: America.
Movva, R., Jampani, A., Nathani, J., Pinnamaneni, S., & Challa, S. (2015). “A prospective study of incidence of medication-related problems in general medicine ward of a tertiary care hospital”. Journal  of  Advanced  Pharmaceutical  Technology  and  Research ,  6(4),  190. https://doi.org/10.4103/2231-4040.166502
PERKENI.  (2015). Konsensus  Pengendalian  dan  Pencegahan  Diabetes  Melitus  Tipe  2  di Indonesia . Perkeni. https://doi.org/10.1017/CBO9781107415324.004
Rasalam, R. (2017). Antimicrobial Management of Diabetic Foot Infection. Diabetes & Primary Care : Australia. Redzuan,  R.  (2017). Drug-Related  Problems  in  Hypertensive  Patients  with  Multiple Comorbidities . Medwin Publishers: Malaysia. SEMDSA  Guideline  Committee.  (2017). Guidelines  for  the  Management  of  Type  2  diabetes mellitus . Jemdsa, 22 (1).
Siswanto. (2015). Metodologi Penelitian Kesehatan dan Kedokteran . Yogyakarta: Bursa Ilmu. Van  Mil,  J.,  Horvat,  N.,  &  Westerlund,  T.  (2017).  The  PCNE  Classification  V  8.01.
Pharmaceutical Care Network Europe Foundation .
Yashkin,  A.  (2017). Mortality  and  Macrovascular  Risk  in  Elderly  With  Hypertention  and Diabetes: Effect of Intensive Drug Therapy . Journal of Hypertention: American. 2017. Zazuli,  Z.,  Rohaya,  A.,  &  Adnyana,  I.  K.  (2017).  “Drug-related  problems  in  Type  2  diabetic patients  with  hypertension  in  Cimahi,  West  Java,  Indonesia:  A  prospective  study”. International Journal of Green Pharmacy , 11, S298–S304.