p-ISSN : 2442-6032 e-ISSN :  2598-9979
DOI : 10.35311/jmpi.v9i2.431
Uji  Efektivitas  Antihiperurisemia  Kombinasi  Ekstrak  Etanol  Daun  Kelor ( Moringa  aloeifere L.)  dan  Daun  Sukun  ( Artocarpus  altilis )  pada  Tikus Jantan ( Rattus norvegicus )
Rifa’atul Mahmudah 1* , Muhammad Ilyas Yusuf 2 , Wa Ode Islami Nur 1
1 Program Studi Farmasi, Fakultas Sains dan Teknologi, Universitas Mandala Waluya
2 Politeknik Bina Husada Kendari

## ABSTRAK
Hiperurisemia  merupakan  penyakit  yang  ditandai  dengan  kadar  asam  urat  melebihi kadar  normalnya.  Prevalensi  penyakit  tersebut  terus  meningkat  dari  tahun  ke  tahun. Bagian tanaman yang diduga memiliki efek sebagai antihiperurisemua ialah daun kelor dan daun sukun. Tujuan penelitian ini ialah untuk mengetahui efektivitas kombinasi ekstrak  daun  kelor  (EDK)  dan  ekstrak  daun  sukun  (EDS)  yang  telah  distandarisasi sebagai  antihiperurisemia.  Metode  penelitian  yang  digunakan  berupa  analitik eksperimental.  EDK  dan  EDS  diperoleh  dengan  cara  maserasi  menggunakan  pelarut etanol.  Sampel  tersebut  diskrining  fitokimia  dan  distandarisasi  mutu  ekstraknya, kemudian  dilanjutkan  dengan  uji  aktivitas  antihiperurisemia  terhadap  tikus.  Hasil penelitian menunjukan bahwa EDK dan EDS mengandung golongan senyawa alkaloid, tannin,  flavonoid,  dan  saponin.  Triterpenoid  juga  terdapat  dalam  EDS.  Berdasarkan standarisasi  parameter  mutu,  kedua  ekstrak  secara  spesifik  dan  non-spesifik  telah memenuhi  ketetapan  Depkes  RI.  Efektivitas  antihiperrurisemia  dapat  diamati  mulai dari dosis 1 (0,21 mg/200gBB EDK dan 0,16 mg/200gBB EDS), dosis 2 (0,21 mg/200gBB EDK dan 0,8 mg/200gBB EDS), dosis 3(0,10 mg/200gBB EDK dan 0,16 mg/200gBB EDS), serta  dosis  4  (0,10  mg/200gBB  EDK  dan  0,8  mg/200gBB  EDS),  hampir  serupa  dengan yang ditunjukkan oleh obat pembanding (Allupurinol), meskipun efek yang paling baik ditunjukkan oleh dosis 1 dengan penurunan 67,8%. Sehingga dapat disimpulkan bahwa kombinasi EDK dan EDS mampu memberikan efektivitas antihiperurisemia.
Kata Kunci: Antihiperurisemia, Daun Kelor, Daun Sukun

## ABSTRACT
Hyperuricemia is a disease characterized by uric acid levels exceeding normal levels. The prevalence of this disease continues to increase from year to year. The parts of the plant that are thought to have an antihyperuric effect are moringa leaves and breadfruit leaves.  The  aim  of  this  research  is  to  determine  the  effectiveness  of  a  combination  of Moringa  leaf  extract  (EDK)  and  breadfruit  leaf  extract  (EDS),  which  has  been standardized  as  an  antihyperuricemia.  The  research  method  used  is  experimental analysis.  EDK  and  EDS  were  obtained  by  maceration  using  an  ethanol  solvent.  The samples  were  screened  for  phytochemicals,  and  the  quality  of  the  extract  was standardized. We then continued with antihyperuricemia activity testing on mice. The research  results  showed  that  EDK  and  EDS  contain  alkaloid,  tannin,  flavonoid  and saponin compounds. Triterpenoids are also found in EDS. Based on standardization of quality parameters, both specific and non-specific extracts have met the provisions of the  Indonesian  Ministry  of  Health.  Antihyperruricemic  effectiveness  can  be  observed starting  from  dose  1  (0.21  mg/200gBW  EDK  and  0.16  mg/200gBW  EDS),  dose  2  (0.21 mg/200gBW  EDK  and  0.8  mg/200gBW  EDS),  dose  3  (0.10  mg/200gBW  EDK  and  0.16 mg/200gBW EDS), as well as dose 4 (0.10 mg/200gBW EDK and 0.8 mg/200gBW EDS), which  are  almost  similar  to  those  shown  by  the  comparator  drug  (Allupurinol), although the best effect  was shown by dose 1 with a reduction of 67.8%. So it can be concluded that the combination of EDK and EDS is able to provide antihyperuricemia effectiveness.
Keywords: Antihyperuricemia, Moringa Leaves, Breadfruit Leaves
Sitasi: Mahmudah, R., Yusuf, M. I., & Nur, W. O. I. (2023). Uji Efektivitas Antihiperurisemia Kombinasi Ekstrak Etanol Daun Kelor ( Moringa aloeifere L.) dan Daun Sukun ( Artocarpus altilis ) pada Tikus Jantan ( Rattus norvegicus ). Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 9(2), 532-542. https://doi.org/10.35311/jmpi. v9i2.431
Submitted: 05 September 2023 Accepted: 15 Desember 2023 Published: 27 Desember 2023
*Penulis Korespondensi: Rifa’atul Mahmudah Email: ifamahmudah11@gmail.com
Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License

## PENDAHULUAN
Hiperurisemia  adalah  suatu  keadaan kadar  asam  urat  di  dalam  darah  mengalami peningkatan  dan  mengalami  kejenuhan.  Hal ini dapat terjadi karena meningkatnya sintesis asam urat, penurunan ekskresi asam urat oleh ginjal,  atau  keduanya.  Hiperurisemia  tidak menunjukkan  gejala  akan  tetapi  komplikasi kronis  dari  kondisi  ini  dapat  menyebabkan gout  arthritis ,  yakni  peradangan  pada  sendi akibat  deposisi  kristal monosodium  urate (MSU).  Asam  urat  merupakan  hasil  oksidasi dari degradasi purin. Di dalam tubuh, xantin oksidoreduktase  mengkatalisis  hidroksilasi oksidatif hipoksantin menjadi xantin, selanjutnya  menjadi  asam  urat,  disertai produksi  spesies  oksigen  reaktif.  Asam  urat biasanya  membentuk  ion  dan  garam  yang dikenal  sebagai  kristal  urat  dan  asam  urat dalam serum. Secara klinis, apabila kelebihan produksi atau kekurangan ekskresi asam urat mengakibatkan terjadinya peningkatan kadar asam urat. Dikatakan hiperurisemia jika kadar asam  urat  darah  pada  pria  >7,0  mg/dL  dan pada wanita >6,0 mg/dL(Chen et al., 2016).
Menurut Data World Health
Organization (WHO)  (2018),  prevalensi gout arthritis sebanyak  34,2%  dan  mengalami kenaikan  dengan  jumlah  1.370  (33,3%)  pada tahun  2018.  Prevalensi  asam  urat  menurut Riset  Kesehatan  Dasar  (2018)  pada  umur  75 tahun sebanyak (54,8%) penderita wanita juga lebih  banyak  (8,46%)  dibandingkan  dengan pria (6,13%).
Pengobatan  hiperurisemia  umumnya menggunakan  obat-obatan  sintetik  seperti allopurinol.  Obat  ini  bekerja  dengan  cara menghambat aktivitas xantin oksidase. Enzim xantin  oksidase  akan  mengubah  hipoxantin menjadi  xantin  dan  selanjutnya  diubah menjadi asam urat (Katzung, 2013a). Allopurinol  merupakan  obat  pilihan  bagi pasien  yang  memiliki  kelebihan  dalam  asam urat, pembentukan tophus, nefrolitiasis , ataupun kontraindikasi yang ditujukan untuk terapi urikosurik lain  akan  tetapi  konsumsi allopurinol dalam jangka waktu yang panjang atau secara berlebihan bisa memberikan efek samping, seerti terjadinya hepatitis, gangguan
pencernaan,  munculnya  ruam  pada  kulit, berkurangnya  jumlah  sel  darah  putih,  dan kerusakan hati (Katzung, 2013b). Oleh karena itu perlu dikembangkan obat-obatan tradisional  sebagai  antihiperurisemia  yang lebih aman dan efektif.
Banyak  senyawa  yang  berasal  dari tanaman memiliki potensi sebagai antihiperurisemia.    Dalam  studi in  vitro, flavonoid, alkaloid, minyak esensial, senyawa fenolik, tanin, glukosida iridoid, dan kumarin menunjukkan  potensi  efek  penurunan  kadar asam urat dengan mekanisme penghambatan xantin  oksidase,  serta  triterpenoid  dan xantofil bertindak melalui efek antiinflamasinya (Ling & Bochu, 2014).
Pengobatan  penyakit  menggunakan tanaman  obat  mendapatkan  minat  baru  dan penelitian  tentang  tanaman  obat  telah meningkat di seluruh dunia karena beranggapan  memiliki  efek  samping  yang lebih  sedikit.  Salah  satu  tumbuhan  yang memiliki  potensi  sebagai  obat  herbal  yaitu kelor ( Moringa aloeifera L.). Daun kelor banyak digunakan  sebagai  obat  tradisional  untuk menyembuhkan  beberapa  penyakit  medis maupun  non-medis.  Senyawa  kimia  yang terkandung  dalam  daun  kelor  antara  lain tanin, steroid, triterpenoid, flavonoid, saponin, antrakuinon dan alkaloid (Kasolo et al., 2010). Menurut Jusnita & Tridharma (2019) melaporkan  bahwa  daun  kelor  memiliki aktivitas  sebagai  antiinflamasi,  antioksidan, antitumor, antialergi, antiviral, dan antiangiogenik.  Menurut  penelitian  (Putra  et al., 2019), ekstrak etanol daun kelor ( Moringa aloeifera L.) pada dosis 1,54 mg/kgBB mampu menurunkan kadar asam urat pada mencit Tanaman yang diduga dapat memberikan  efek  terapi  dalam  menurunkan kadar  asam  urat  lainya  adalah  sukun (Artocarpus  altilis) .  Tanaman  ini  banyak ditemui  di  Indonesia  dan  kaya  akan kandungan  senyawa  kimia.  Pada  daunya terdapat  beberapa  kandungan  metabolit sekunder yaitu alkaloid, antrakinon, flavonoid,  kumarin,  saponin  (steroid  dan triterpenoid),  tannin  (polifenolat),  minyak atsiri  (terpenoid),  dan  sebagainya.  Aktivitas
farmakologi  flavonoid  pada  daun  sukun dapat  digunakan  sebagai  anti-inflamasi, analgesik, antioksidan (Maharani et al., 2014). Selain  itu,  berdasarkan  penelitian  yang  telah dilakukan  oleh  Novita  (2018)  penggunaan daun  sukun  dapat  menurunkan  kadar  asam urat pada dosis 1,15 mg/kgBB pada mencit.
Berdasarkan  hasil  temuan  penelitian penelitian  sebelumnya  terhadap  efek  ekstrak etanol  daun  kelor  ( Moringa  aloeifera L.)  dan daun  sukun (Artocarpus  altilis) dalam menurunkan kadar asam urat, maka mengkombinasi  sampel  tersebut  diharapkan dapat  memberikan  efektivitas  penurunan kadar  asam  urat  yang  lebih  baik,  dibanding bentuk  tunggalnya,  serta  minim  efek samping.

## METODE PENELITIAN Alat
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian ini  adalah  gelas  beaker,  corong,  timbangan analitik  ( Ohaus  NV323 ),  gelas  ukur  ( Pyrex ® ), jarum  oral,  kertas  saring,  spoit,  gelas  kimia ( Pyrex ® ),  gunting,  mortar,  stemper,  tabung reaksi  ( Pyrex ® ),  rak  tabung, rotary  evaporator, Alat digital dan strip asam urat ( Easy touch ® )
Bahan Bahan yang digunakan dalam penelitian  ini  adalah  daun  kelor  ( Moringa aloeifera L.),  daun  sukun (Artocarpus  altilis) , allopurinol, Na.CMC, akuades, kafein murni, etanol  96  %,  mayer,  bouchardt,  wagner, dragendrof,  H 2 SO 4 ,  FeCl 3 1%,  Mg,  HCl  2%, asam  asetat  anhidrat,  aqua  pro  injeksi  serta hewan uji yang digunakan yaitu tikus jantan galur wistar (Rattus norvegicus) .

## Penyiapan Sampel Uji
Sampel  ekstrak  daun  kelor  (EDK) berasal  PT.  Industri  Jamu  Borobudur  yang diperoleh  melalui  cara  maserasi  dengan menggunakan palarut etanol 70%. Sedangkan ekstrak  daun  sukun  (EDS)  berasal  dari simplisia  daun  kelor  yang  berasal  dari Kelurahan  Konawe,  Kecamatan  Kusambi, Kabupaten Muna Barat. Daun sukun tersebut disortasi  basah,  dipotong  kecil-kecil,  lalu dikeringkan  dengan  cara  diangin-anginkan
tanpa  sinar  matahari  langsung,  kemudian dihaluskan  hingga  menjadi  serbuk.  Serbuk simplisia  sebanyak  700  gram  diekstraksi dengan  metode  maserasi  menggunakan pelarut  etanol  96%  selama  3  x  24  jam  sambil sesekali  diaduk.  Maserat  dipisahkan  dengan cara  filtrasi,  proses  penyaringan  diulangi  2 kali  (remaserasi)  dengan  menggunakan  jenis dan  jumlah  pelarut  yang  sama.  Semua maserat  dikumpulkan,  kemudian  diuapkan dengan  menggunakan rotary  evaporator pada suhu  70°C  sampai  pelarut  habis  menguap. Hasil  ekstrak  yang  telah  dipekatkan  lalu diangin-anginkan  hingga  diperoleh  ekstrak kental.  Kemudian  ditimbang  dan  disimpan dalam  wadah  tertutup  sebelum  digunakan untuk pengujian selanjutnya.

## Skrining Fitokimia
Skrining  fitokimia  dilakukan  untuk mengetahui  kandungan  metabolit  sekunder yang terdapat pada EDK dan EDS yang terdiri dari  alkaloid,  flavonoid,  tanin,  saponin,  dan steroid/triterpemoid.

## Standarisasi Mutu Ekstrak
Standarisasi  Mutu  Ekstrak  dilakukan dengan  uji  parameter  spesifik  (identitas ekstrak, organoleptik, kadar sari larut air dan kadar  sari  larut  etanol);  serta  uji  parameter non-spesifik  (susut  pengeringan  dan  bobot jenis).

## Uji Efektivitas Antihiperurisemia
Hewan  uji  yang  digunakan  adalah tikus  jantan (Rattus  norvegicus) berumur  2-3 bulan, dengan berat badan 150-200 g. Hewan uji tersenut diadaptasikan dengan lingkungan ±  selama  1  minggu.  Semua  hewan  uji dipelihara  dengan  cara  yang  sama  dan sebelum  perlakuan  diberikan  semua  tikus dipuasakan  selama  18  jam.  Tikus  yang berjumlah 24 ekor dibagi menjadi 6 kelompok, yaitu: 1) Kelompok kontrol negatif (Na.CMC 0,5%); 2) Kelopok kontrol positif (allopurinol 100  mg/kgBB  tikus);  3)  Kelompok  dosis  1 (kombinasi  EDK  0,21  mg/200gBB  tikus  dan EDS  0,16  mg/200gBB  tikus);  4)  Kelompok dosis 2 (kombinasi EDK 0,21 mg/200gBB tikus dan  EDS  0,8  mg/200gBB  tikus);  5)  Kelompok dosis 3 (kombinasi EDK 0,10 mg/200gBB tikus
dan EDS 0,16 mg/200gBB tikus); 6) Kelompok dosis 4 (kombinasi EDK 0,10 mg/200gBB tikus dan EDS 0,8 mg/200gBB tikus).
Pengambilan  darah  dilakukan  pada ekor masing-masing tikus untuk pemeriksaan kadar  asam  urat  awal  pada  tikus.  Tikus dikatakan  normal  bila  kadar  asam  urat  1-5 mg/dL (Fitrya et al., 2010). Sebelum hewan uji diberi perlakuan, tikus terlebih dahulu diberi penginduksi  kafein  5,29  mg/200g  bb  untuk meningkatkan  kadar  asam  urat  pada  tikus, penginduksi  dilakukas  selama  6  hari dilakukan  secara  oral,  kemudian  diukur kadar  asam  uratnya  tiap  2  hari  sekali dinyatakan  hiperurisemia  ketika  kadar  asam urat  mencit  lebih  dari  5  mg/dL  (Fitrya  et  al., 2010).
Setelah  pengecekan  kadar  asam  urat tikus,  diberi  larutan  uji  sesuai  dengan kelompok  masing-masing.  Diukur  kembali kadar asam urat tikus pada hari ke 3,5,7 dan pemberian  sediaan  selanjutnya  dilakukan sekali  sehari  selama  7  hari.  tikus  dinyatakan normal kembali ketika kadar asam uratnya 1- 5 mg/dL Pengukuran kadar asam urat selama perlakuan dilakukan setiap 2 hari menggunakan strip asam urat dan pengambilan darah melalui vena ekor tikus.

## Analisis data
Data  yang  diperoleh  selanjutnya dianalisis  menggunakan software SPSS  20, metode One-way Anova  dilanjutkan  dengan analisis  Tukey  yang  dinyatakan  bermakna apabila signifikan (p≤0,05) terhadap kelompok kontrol negatif.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Daun  kelor  dan  daun  sukun  melalui berbagai  penelitian  telah  diketahui  memiliki efek sebagai antihiperurisemia  (Novita, 2018; Putra  et  al.,  2019).  Skrining  fitokimia dilakukan  setelah  mendapatkan  ekstrak kental  yang  bertujuan  untuk  mengetahui golongan  senyawa  aktif  atau  metabolit sekunder  yang  terdapat  dalam  ekstrak  daun kelengkeng.  Metode  pengujian  skrining fitokimia dilakukan dengan pengujian warna menggunakan suatu pereaksi warna. Berdasarkan  pengujian  yang  telah  dilakukan
(tabel  1)  menunjukkan  adanya  kandungan senyawa metabolit sekunder berupa alkaloid, flavonoid,  saponin,  dan  tanin  pada  ekstrak daun  kelor  (EDK).  Hal  ini  sejalan  dengan penelitian yang telah dilakukan oleh Kasolo et al.  (2010).  Sedangkan  pada  ekstrak  daun sukun (EDS) mengandung senyawa metabolit sekunder  yaitu  alkaloid,  flavonoid,  tanin, saponin, dan triterpenoid. Hal ini juga sudah sejalan  dengan  penelitian  sebelumnya  yang mengatakan bahwa daun sukun mengandung senyawa-senyawa  tersebut  (Maharani  et  al., 2014).
Skrining  fitokimia  merupakan  salah satu  cara  yang  dapat  dilakukan  untuk mengidentifikasi kandungan senyawa metabolit  sekunder  suatu  bahan  alam. Skrining fitokimia merupakan tahap pendahuluan yang dapat memberikan gambaran  mengenai  kadnungan  senyawa tertentu dalam bahan alam yang akan diteliti. Skrining  fitokimia  dapat  dilakukan,  baik secara  kualitatif,  semi  kuantitatif,  maupun kuantitatif  sesuai  dengan  tujuan  yang diinginkan. Metode skrining fitokimia secara kualitatif  dapat  dilakukan  melalui  reaksi warna  dengan  menggunakan  suatu  pereaksi tertentu.  Hal  penting  yang  mempengaruhi dalam  proses  skrining  fitokimia  adalah pemilihan  pelarut  dan  metode  ekstraksi. Pelarut  yang  tidak  sesuai  memungkinkan senyawa  aktif  yang  diinginkan  tidak  dapat tertarik  secara  baik dan sempurna  (Kristanti, 2019).
Jika  suatu  senyawa  mengandung alkaloid maka pada pengujian dengan reagen dragendroff  akan  membentuk  endapan berwarna  cokelat  orange,  atau  jingga  karena senyawa  alkaloid  akan  berinteraksi  dengan ion  tetraiodobismutat  (III).  Menurut  Nafisah et  al.,  (2014)  menyatakan  bahwa  hasil  positif pada  uji  bouchardat  ditandai  dengan terbentuknya  endapan  cokelat  yang  terjadi karena  adanya  ikatan  kovalen  koordinasi antara ion logam K + dengan alkaloid sehingga terbentuk  kompleks  kalium-alkaloid  yang mengendap. Akan tetapi pada hasil yang saya peroleh yaitu negatif. Sedangkan hasil positif senyawa  alkaloid  pada  pereaksi  mayer
ditunjukkan  dengan  terbentuknya  endapan putih hingga kekuningan (Svehla G, 1990).
Tabel 1.   Skrinning  fitokimia  ekstrak  etanol  daun  kelor  ( Moringa  aloeifera L.)  dan  daun  sukun (Artocarpus altilis)
No. Pemeriksaan Senyawa Pereaksi Parameter Hasil (+/-) EDK EDS 1 Uji Alkaloid Dragendroff, Mayer , dan Wagnerr Endapan jingga ( Dragendroff ), Endapan
kuning ( Mayer ),
Endapan coklat ( Wagnerr ). + + 2 Uji Flavonoid Mg dan HCl 2N Warna kuning + + 3 Uji Saponin Aquadest panas dan HCl 2N Positif jika adanya busa yang stabil selama 10 menit dan tidak hilang setelah ditetes HCL 2N + + 4 Uji Tanin FeCl 3 Perubahan warna menjadi hitam kehijauan. + + 5 Uji Steroid Pereaksi Lieberman- Buchard Positif jika terjadi perubahan warna menjadi merah kecoklatan. - - 6 Uji Triterpenoid Pereaksi Lieberman- Buchard Perubahan warna menjadi coklat - +
Keterangan :  (EDK) Ekstrak daun kelor; (EDS) Ekstrak daun sukun; (-) Tidak mengandung metabolit sekunder; (+) Mengandung metabolit sekunder.
Uji  senyawa  flavanoid  menggunakan serbuk  Mg  dan  HCl  pekat.  Hasil  identifikasi menunjukkan  hasil  positif  karena  terbentuk warna  merah  ungu.  Menurut  Harborne, (1987)  senyawa  flavanoid  akan  tereduksi dengan  Mg  dan  HCl  pekat  sehingga menghasilkan  warna  merah,  kuning  atau jingga.  Uji  senyawa  tanin  dilakukan  dengan melarutkan  ekstrak  menggunakan  etanol kemudian ditambahkan FeCl 3 .
Hasil identifikasi menunjukkan hasil positif karena terjadi  perubahan  warna  menjadi  hijau kehitaman yang termasuk tanin terkondensasi. Menurut Ikalinus et al., (2015) menyatakan  bahwa  pada  pengujian  tanin ditambahkan  FeCl 3 akan  bereaksi  dengan salah  satu  gugus  hidroksil  pada  senyawa tanin yang akan menimbulkan warna.
Uji  senyawa  steroid  dan  triterpenoid dengan  menggunakan  asam  asetat  anhidrat dan  H 2 SO4.  Hasil  identifikasi  menunjukkan hasil  negatif  pada  ekstrak  daun  kelor  dan positif pada ekstrak daun sukun karena pada ekstrak daun kelor tidak terbentuknya warna hijau  kebirua,  sedangkan  pada  ekstrak  daun sukun terbentuk adanya cincin coklat pada uji triterpenoid.  Suatu  steroid  jika  direaksikan dengan asam asetat anhidrat dan H 2 SO 4 akan menghasilkan  warna  hijau  atau  biru.  Reaksi yang terjadi antara steroid dengan asam asetat
anhidrat  adalah  reaksi  asetilasi  gugus  OH pada steroid.
Uji senyawa saponin dilakukan dengan memasukkan esktrak daun kelor dan daun  sukun  kedalam  tabung  kemudian ditambahkan 5 ml air panas lalu dikocok kuat. Hasil identifikasi menunjukkan positif saponin  karena  busa  yang  terbentuk  setelah pengocokan.  Menurut  Raharjo  et  al.  (2012) menyatakan  bahwa  saponin  memiliki  gugus hidrofilik  yang  berikatan  dengan  air  dan hidrofobik  yang  berikatan  dengan  udara, sehingga akan terbentuk busa ketika dikocok.
Setelah mengetahui kandungan metabolit  sekundernya,  dilakukan  pengujian standarisasi  mutu  pada  masing  masing ekstrak  dengan  tujuan  untuk  memenuhi persyaratan  bahan  baku  bahan  alam  yang dapat  dijadikan  alternatif  pengobatan  sesuai dengan  peraturan  BPOM  untuk  menjamin konsistensi  dan  keseragaman  khasiat  yang baik  (Depkes  RI,  2000).  Standarisasi  ini meliputi  uji  parameter  spesifik  (identitas, organoleptik,  dan  senyawa  terlarut  dalam pelarut  tertentu),  serta  uji  parameter  non- spesifik  (susut  pengeringan  dan bobot  jenis). Hasil pengamatan tersebut terlihat pada Table 2 dan Tabel 3.
Parameter  spesifik  meliputi  identitas ekstrak  yang  dapat  memastikan  bahwa
tanaman  tersebut  merupakan  asli  tanaman kelor dan sukun. Identitas ekstrak daun kelor diperoleh  berdasarkan  sertifikat  of  analisis yang  diperoleh  di  PT.  Industri  Jamu Borobudur selaku produsen ektrak.
Sedangkan  identitas  ekstrak  daun  sukun diperoleh  dari  determinasi  sampel  yang dilakukan di Laboratorium Fitokimia- Farmakognosi Universitas Mandala Waluya.
Hasil yang diperoleh pada penetapan kadar  senyawa  larut  air  dan  kadar  senyawa larut  etanol  sudah  sesuai  berdasarkan
Farmakope  Herbal  Indonesia  dengan  yang menyatakan  bahwa  persyaratan  parameter spesifik kadar senyawa larut air ekstrak daun kelor  yaitu  ≤4,9%  dan  kadar  senyawa  larut etanol ≤5,0% sedangkan senyawa larut dalam air  ekstrak  daun  sukun  yaitu  ≤5,3%  dan ekstrak  larut  dalam  etanol  ≤8,6%  pengujian senyawa  yang  terlarut  ini  bertujuan  untuk mengetahui jumlah yang paling banyak yang larut dalau suatu pelarut tersebut (Depkes RI, 2000).
Tabel 2. Hasil uji parameter spesifik ekstrak
Keterangan: (EDK) Ekstrak daun kelor; (EDS) Ekstrak daun sukun.
Tabel 3. Hasil uji parameter non-spesifik ekstrak
No. Parameter Hasil EDK EDS 1 Susut Pengeringan 1,90%±0,64 1,3%± 0,43 2 Bobot Jenis (5%) 1,02 g/mL 1,03 g/mL
Keterangan: (EDK) Ekstrak daun kelor; (EDS) Ekstrak daun sukun.
Berdasarkan  hasil  yang  diperoleh, dapat  diketahui  bahwa  kadar  senyawa  larut dalam air pada ekstrak daun kelor lebih tinggi dibandingkan  dengan  kadar  senyawa  larut dalam  etanol,  artinya  kadar  senyawa  polar lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  kadar senyawa  semi  polarnya.  Sedangkan  pada ekstrak  daun  sukun  diperoleh  hasil  bahwa kadar  senyawa  larut  dalam  air  lebih  tinggi dibandingkan  dengan  kadar  senyawa  larut dalam  etanol,  artinya  kadar  senyawa  polar lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  kadar senyawa  semi  polarnya.  Penetapan  kadar senyawa  larut  dalam  air  dan  etanol  ini merupakan dugaan secara umum banyaknya senyawa  yang  bersifat  polar  (yang  larut  air) maupun  bersifat  semi  polar  (terlarut  dalam
etanol).  Penetapan  senyawa  larut  dalam  air maupun etanol ini tidak secara langsung mempengaruhi  efek  farmakologis  senyawa aktif dalam ekstrak.
Penentuan  parameter  non-spesifik ekstrak  yang  dilakukan  meliputi  susut pengeringan bertujuan untuk memperlihatkan  berapa  banyak  senyawa yang  terkandung  pada  ekstrak  dan  hilang atau mudah menguap pada proses pengeringan.  Susut  pengeringan  menjadi parameter  suatu  ekstrak  untuk  menjaga kualitas  agar  terhindar  dari  pertumbuhan jamur.  Hasil  susut  pengeringan  pada  EDK menunjukkan  nilai  sebesar  1,9%  dan  pada EDS sebesar 1,3%. Hasil ini memenuhi standar mutu  masing-masing  ekstrak  tersebut  yang
No. Parameter EDK EDS 1 Nama Ekstrak Ekstrak daun kelor Ekstrak daun sukun 2 Nama Latin ( Moringa aloeifera L.) (Artocarpus altilis) 3 Bagian Tanaman Daun Daun 4 Warna Coklat Hijau pekat 5 Bau Aromatik Spesifik 6 Rasa Pahit Pahit 7 Bentuk Serbuk Kental 8 Senyawa Larut dalam Air ±33,3% ±5,3% 9 Senyawa Larut dalam Etanol ±55,3% ±13,3%
telah ditetapkan BPOM, yaitu < 10% (Depkes RI, 2008).
Pada  pengujian  bobot  jenis  ekstrak, sampel  diencerkan  terlebih  dahulu  menjadi 5%  dengan  aquadest  sebagai  pelarutnya (Depkes  RI,  2000).  Penetapan  bobot  jenis bertujuan  untuk  memberikan  gambaran mengenai  kandungan  kimia  yang  terlarut dalam ekstrak. Hasil penelitian menunjukkan bahwa bobot jenis ekstrak daun kelor adalah 1,02  g/mL.  Sedangkan  bobot  jenis  ekstrak daun sukun adalah 1,03 g/mL.
Daun kelor memiliki aktivitas sebagai antiinflamasi, antioksidan, antitumor, antialergi,  antiviral,  dan  antiangiogenik. Ekstrak etanol daun kelor ( Moringa aloeifera L.) pada  dosis  1,54  mg/kgBB  dapat  memberikan pengaruh  dalam  menurunkan  kadar  asam urat  tikus  putih  kembali  ke  kadar  normal (Putra  et  al.,  2019).  Kandungan  flavonoid pada  daun  sukun  dapat  digunakan  sebagai anti-inflamasi, analgesik, antioksidan (Maharani et al., 2014). Selain itu, berdasarkan penelitian  yang  telah  dilakukan  oleh  Novita (2018)  penggunaan  daun  sukun  dapat menurunkan kadar asam urat pada dosis 1,15 mg/kgBB  pada  mencit.  Hal  ini  dikarenakan sampel  ekstrak  etanol  daun  kelor  dan  daun sukun  memiliki  kandungan  salah  satunya senyawa flavonoid yaitu kuersetin. Beberapa penelitian  menyebutkan  bahwa  senyawa kuersetin  dapat  menginhibisi  terbentuknya asam urat dengan cara menghambat aktivitas dari enzim xantin oksidase melalui mekanisme campuran (Zhang et al., 2018).
Pada pengujian efektivitas antihiperurisemia,  kadar  asam  urat  tikus setelah  induksi  mengalami  kenaikkan  diatas kadar  asam  urat  normal  yang  telah  diukur sebelumnya.  Hal  ini  menunjukan  bahwa induksi  kafein  mampu  meningkatkan  kadar asam  urat  pada  tikus  Hal  ini  dikarenakan kafein  merupakan  bahan  yang  memiliki gugus  metil  I  yang dapat  dioksidasikan  oleh xantin  oxidase  kemudian  membentuk  asam urat  sehingga  kafein  mampu  meningkatkan kadar  asam  urat  dalam  darah.  Kafein mempunyai  efek  berkebalikan  dari  polifenol dimana polifenol bekerja menghambat
aktivitas  enzim  xantin  oksidase  sehingga menurunkan kadar asam urat (Lelyana, 2008).
Pada  penelitian  ini  Na.CMC  5% digunakan  sebagai  kontrol  negatif.  Na  CMC 5% merupakan pembawa yang tidak memiliki pengaruh  dalam  menurunkan  kadar  asam urat  dalam  darah  (Jangga  &  Zulkifli,  2016). Sedangkan  allopurinol  digunakan  sebagai kontrol positif atau pembanding. Allopurinol merupakan  obat  yang  memiliki  mekanisme kerja  dengan  cara  menghambat  xantin oksidase  dan  mempengaruhi  pembentukan purin  menjadi  asam  urat  yang  di  hambat sehingga  tidak  terjadi  pembentukan  kristal asam urat (Kemila, 2016). Allopurinol mampu menghambat  sintesis  purin  yang  merupakan prekusor  xantin  (Imbar  et  al.,  2019). Allopurinol termasuk golongan obat Antiinflamasi Nonsteroid (AINS) yang merupakan  suatu  kelompok  obat  yang heterogen.  Anti-inflamasi  merupakan  suatu respons  protektif  normal  terhadap  luka jaringan  yang  disebabkan  oleh  trauma  fisik, zat  kimia  yang  merusak,  atau  zat-zat mikrobiologik (Salem et al., 2017).
Hewan coba diinduksikan menggunakan kafein secara oral selama 6 hari yang  bertujuan  untuk  mendapatkan  kondisi hiperurisemia. Pada hari ke 3 sampai hari ke- 6  kadar  asam  urat  tikus  sudah  mengalami kenaikan  diatas  batas  normal  asam  urat, (Krisdayanti  et  al.,  2016).  Kafein  mempunyai efek  berkebalikan  dari  polifenol  dimana polifenol bekerja menghambat aktivitas enzim xantin oksidase sehingga menurunkan kadar asam  urat.  Dalam  hal  ini  kafein  bekerja dengan  cara  meningkatkan  aktivitas  xantin oksidase sehingga kafein mampu meningkatkan  kadar  asam  urat  dalam  darah (Gerhastuti, 2009).
Hasil  pengamatan  terhdap  efektivitas antihiperurisemia  kombinasi  EDK  dan  EDS menunjukkan  bahwa  pemberian  semua variasi dosis menyebabkan penurunan kadar asam urat pada tikus dan berbeda signifikan (p<0,05)  dibandingkan  dengan  kelompok kontrol  negatif  (Tabel  4),  meskipun  yang terbaik  terlihat  pada  dosis  1.  Na.CMC merupakan  pembawa  yang  tidak  memiliki
efek  farmakologis  atau  tidak  berpengaruh dalam  menurunkan  kadar  asam  urat  darah, akan tetapi penurunan yang terjadi dipengaruhi  oleh  proses  metabolisme  dari tikus  (Jangga  &  Zulkifli,  2016).  Sedangkan
kelompok kontrol positif (allopurinol) memperlihatkan efek dalam penurunan asam urat yang hampir sebanding dengan kelompok  kombinasi  ekstrak  (Tabel  4  dan Gambar 1).
Tabel 4. Hasil Pengukuran kadar asam urat rata-rata ± SD pada Tikus
No. Pengamatan Kelompok KN KP ED 1 ED 2 ED 3 ED 4 1 SBI (mg/dL) 3,60±0,39 3,97±0,77 4,17±0,75 3,77±0,74 3,875±0,72 3,90±0,76 2 SSI (mg/dL) 12,07±4,66  11,45±4,46  11,57±3,37  11,17±1,76  11,35±2,67  11,82±2,55 3 H3 (mg/dL) 12,07±4,68 7,42±1,58 9,37±2,74 8,77±1,83 8,87±1,45 9,72±2,25 4 H5 (mg/dL) 12,07±4,61  5,50±0,54*  6,15±0,75*  6,75±1,13*  6,60±0,85*  7,45±1,01*
5 H7 (mg/dL) 12,12±4,59  3,42±0,39*  3,72±0,64*  4,92±0,09*  4,87±0,12*  4,92±0,09*
Keterangan:   (SBI)  Sebelum  Induksi;  (SSI)  Sesudah  Induksi;  (KN)  Kontrol  Negatif  (Na.CMC  0,5%);  (KP)  Kontrol  Positif (Allupurinol 100 mg/kgBB tikus);  (ED  1) Kombinasi EDK dosis 0,21 mg/200gBB dan EDS  0,16 mg/200gBB tikus; (ED 2) Kombinasi EDK dosis 0,21 mg/200gBB dan EDS 0,08 mg/200Gbb tikus; (ED 3) Kombinasi EDK dosis 0,10 mg/200gBB dan EDS 0,16 mg/200gBB tikus; (ED 4) Kombinasi EDK dosis 0,10 mg/200gBB dan EDS 0,08 mg/200gBB tikus; (  ) Perbedaan signifikan p ≤ 0,05 terhadap kelompok kontrol negatif (Na.CMC 0,5%)
Gambar 1.  Pengamatan penurunan kadar asam urat (mg/dL). Data dinyatakan dengan nilai rataan ±SD dengan n=6 (*= p< 0,05 terhadap kelompok kontrol negatif (Na.CMC 0,5%)).
Tabel 5. Hasil Persentasi Penurunan Kadar Asam Urat pada Tikus Setelah Induksi
No. Kelompok Perlakuan Persentase Penurunan Kadar Asam Urat Tikus (%) H3 H5 H7 1 KN 0,05±0,76 -0,07±0,56 -0,059±1,029 2 KP 32,13±11,39* 48,27±13,51* 67,33±9,67* 3 ED 1 18,19±13,20 45,04±8,51* 65,73±10,32* 4 ED 2 21,94±7,29* 39,54±4,49* 55,01±7,90* 5 ED 3 20,55±9,05* 40,29±10,47* 57,14±11,04* 6 ED 4 17,96±1,87* 36,06±6,02* 56,71±10,17* Keterangan: (KN) Kontrol Negatif (Na.CMC 0,5%); (KP) Kontrol Positif (Allupurinol 100 mg/kgBB tikus); (ED 1) Kombinasi EDK dosis 0,21 mg/200gBB dan EDS 0,16 mg/200gBB tikus; (ED 2) Kombinasi EDK dosis 0,21 mg/200gBB dan EDS 0,08 mg/200Gbb tikus; (ED 3) Kombinasi EDK dosis 0,10 mg/200gBB dan EDS 0,16 mg/200gBB tikus; (ED 4) Kombinasi EDK dosis 0,10 mg/200gBB dan EDS 0,08 mg/200gBB tikus; (  ) Perbedaan signifikan p ≤ 0,05 terhadap kelompok kontrol negatif (Na.CMC 0,5%)
Persentase  penurunan  kadar  asam urat  ditujukan  pada  Tabel  5  dan  Gambar  2. Pada  tabel  dan  gambar  tersebut,  terlihat bahwa  penurunan  kadar  asam  urat  terjadi
pada pemberian sediaan Alupurinol (kontrol positif)  dan  pemberian  sediaan  ekstrak berbagai  dosis  mulai  dari  hari  ke-3 pengamatan  hingga  hari  terakhir  (H7)
0,00 10,00 20,00 Sebelum induksi
Setelah induksi H3 H5
H7
Kadar as am urat (mg/ dL ) Kontrol Negatif (Na.CMC 0,5%) Kontrol Positif (Allupurinol)
ED1
ED2
pengamatan,  meskipun  efek  yang  diberikan ED1 baru terlihat secara bermakna perbedaannya (p≤0,05) dengan kontrol negatif pada  pengamatan  hari  ke-5.  Hal  tersebut membuktikan  bahwa  sediaan-sediaan  yang diberikan tersebut memiliki efektivitas dalam penurunan  kadar  asam  urat  tikus.  Bila dibandingkan dengan efek yang ditimbulkan oleh penggunaan daun kelor pada dosis yang sama  secara  tunggal,  efek  yang  ditimbulkan
teramati pada hari ke-7 pengamatan (Putra et al., 2019).
Sedangkan  efek  yang  ditimbulkan oleh  daun  sukun  terlihat  pada  hari  ke-14 pengamatan  (Novita,  2018).  Sehingga  dapat disimpulkan  bahwa  ektrak  daun  kelor  dan daun  sukun  dalam  bentuk  kombinasi menghasilkan  efek  yang  lebih  baik  sebagai antihiperurisemia.
Gambar 2. Grafik Hasil Persentase Penurunan Kadar Asam Urat. Data dinyatakan dengan nilai rataan ±SD dengan n=6 (*= p< 0,05 terhadap kelompok kontrol negatif (Na.CMC 0,5%)).
Jika  ditinjau  berdasarkan  besarnya persentase  penurunan  kadar  asam  urat pada hari  ke-5  dan  ke-7  pengamatan,  maka  ED1 dengan  67,33%  adalah  dosis  yang  terbaik. Sedangkan  bila  dilihat  dari  mula  kerjanya, maka  ED2  dengan  persentase  penurunan asam urat sebesar 21,94 pada hari ke-3 adalah dosis yang terbaik. Sehingga dapat disimpulkan  bahwa  kedua  dosis  kombinasi ekstrak  tersebut  dapat  digunakan  sebagai acuan  pengembangan  sediaan  berikutnya sebagai antihiperurisemia.
Hasil pengamatan ini juga menunjukkan  dugaan  bahwa  efektivitas esktrak daun kelor sebagai antihiperurisemia tergantung  pada  dosisnya.  Semakin  tinggi dosis yang diberikan, maka semakin baik atau cepat pula efek yang ditimbulkan. Sedangkan pada  daun  sukun  tidak  tergantung  pada dosisnya.

## KESIMPULAN
EDK dan EDS telah memenuhi standar mutu  ekstrak  yang  meliputi  parameter spesifik  (identitas,  organoleptik,  kadar  sari larut  air,  kadar  sari  larut  etanol);  dan parameter  non-spesifik  (susut  pengeringan dan  bobot  jenis).  Kombinasi  kedua  esktrak tersebut  pada  berbagai  dosis  menunjukkan efektivitas  sebagai  antihiperurisemia.  Jika ditinjau  berdasarkan  besarnya  persentase penurunan kadar asam urat  dosis kombinasi ekstrak yang paling efektif adalah ED1 (EDK 0,21  mg/200gBB  dan  EDS  0,16  mg/200gBB), sedangkan  jika  ditinjau  dari  kecepatan  efek yang  ditimbulkan,  dosis  terpilih  adalah  ED2 (EDK  dosis  0,21  mg/200gBB  dan  EDS  0,08 mg/200gBB tikus). Kedua dosis kombinasi ini dapat  digunakan  sebagai  acuan  untuk penelitian selanjutnya terhadap efek
antihiperurisemia,  misalnya  dalam  bentuk sediaan.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih kepada  Program  Studi  S1-Farmasi,  Fakultas Sains  dan  Teknologi,  Universitas  Mandala Waluya  yang  telah  menyediakan  fasilitas hingga penelitian ini selesai.

## DAFTAR PUSTAKA
Chen,  C.  J.,  Lü,  J.  M.,  &  Yao,  Q.  (2016).
Hyperuricemia-related  diseases  and xanthine oxidoreductase (XOR)
inhibitors:  An  overview.  In Medical Science Monitor (Vol. 22, pp. 2501–2512).
International  Scientific  Literature  Inc. https://doi.org/10.12659/MSM.899852
Depkes  RI.  (2000). Parameter  Standar  Umum Ekstrak Tumbuhan Obat .
Depkes RI. (2008). Materi Pelatihan Peningkatan pengetahuan  Dan  Keterampilan  memilih Obat  Bagi  Tenaga  Kesehatan .  Direktorat Jenderal  Bina  Kefarmasian  Dan  Alat Kesehatan, Departemen Kesehatan RI.
Fitrya, F., Anwar, L., & Novitasari, E. (2010).
Isolasi Senyawa Fenolat dari Fraksi Etil
Asetat Kulit Batang Tumbuhan
Gandaria. Jurnal  Penelitian  Sains , 13 (1). https://doi.org/10.26554/jps.v13i1.156
Gerhastuti,  B.  C.  (2009). Pengaruh  Pemberian Kopi  Dosis  Bertingkat  Peroral  selama  30 Hari  terhadap  Gambaran  Histotologi
GinjalTikus Wistar . http://www.fk.undip.ac.id
Harborne,  J.  B.  (1987). Metode  Fitokimia: Penuntun  Cara  Modern  Menganalisis Tumbuhan . Institut Teknologi Bandung.
Ikalinus, R., Widyastuti, S. K., & Setiasih, N. L. E.  (2015).  Skrining  Fitokimia  Ekstrak Etanol  Kulit  Batang  Kelor  (Moringa oleifera). Indonesia Medicus Veterinus; Vol 4 (1) 2015 . https://ojs.unud.ac.id/index.php/imv/ar ticle/view/15445
Imbar, A., Queljoe, E., & Rotinsulu, H. (2019).
Uji Aktivitas Antihiperurisemia Ekstrak Etanol Tumbuhan Suruhan (Peperomia pellucida  L.Kunth)  Terhadap  Tikus Putih  Jantan  (Gallur  wistar)  Yang  Di Induksi  Kafein. PHARMACON , 8 ,  953. https://doi.org/10.35799/pha.8.2019.2937 5
Jangga,  J.,  &  Zulkifli,  B.  (2016).  Formulasi Sediaan  Masker  Wajah  Dari  Madu Dengan  Variasi  Konsentrasi  Natrium Carboximetilsellulosa Sebagai Pembentuk Gel. Majalah Farmasi Nasional , 13 (2 SE-Articles). https://jurnal.uit.ac.id/MFN/article/vie
w/143
Jusnita,  N.,  &  Tridharma,  W.  (2019). Karakterisasi Nanoemulsi Ekstrak Daun Kelor  (Moringa  oleifera  Lamk.). Jurnal
Sains Farmasi & Klinis , 6 , 16.
https://doi.org/10.25077/jsfk.6.1.16-
24.2019
Kasolo,  J.,  Ojok,  L.,  Ochieng,  J.,  &  Ogwal- Okeng,  J.  (2010).  Phytochemicals  and uses  of  Moringa  oleifera  leaves  in Ugandan  rural  communities. Journal  of Medicinal Plants Research , 4 .
Katzung,  B.  G.  (2013a). Goodman  &  Gilman Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 12 Vol 1 . EGC.
Katzung,  B.  G.  (2013b). Goodman  &  Gilman Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi 12 Vol 1 . EGC.
Kemila,  M.  (2016). Asam  Urat  dan  Cara  Bijak Minum  Allopurinol .  Klinik  Fakultas Farmasi UGM.
Krisdayanti,  L.,  Hajrah,  H.,  &  Ramadhan,  A.
M. (2016). Uji Aktivitas Antihiperurisemia  Ekstrak  Etanol  Biji Salak  (Salacca  zalacca  (Gaertn.)  Voss.) Terhadap  Tikus  Putih  Jantan  Galur Wistar (Rattus norvegicus) yang Diinduksi Kalium Oksonat. Proceeding of Mulawarman Pharmaceuticals Conferences , 4 (1 SE-Articles), 187–192. https://doi.org/10.25026/mpc.v4i1.180 Kristanti,  A.  N.  (2019). Fitokimia .  Airlangga
University Press.
Lelyana,  R.  (2008). Pengaruh  Kopi  Terhadap Kadar Asam Urat Darah Studi Eksperimen Pada  Tikus  Rattus  Norwegicus  Galur Wistar .
Ling,  X.,  &  Bochu,  W.  (2014).  A  review  of phytotherapy  of  gout:  perspective  of new  pharmacological  treatments. Die Pharmazie , 69 (4), 243–256.
Maharani,  E.  W.,  Hidayati  Mukaromah,  A., Faizal Farabi, M., DIII Analis Kesehatan
Fakultas Ilmu Keperawatan dan Kesehatan Universitas Muhammadiyah Semarang,  P.,  &  DIV  Analis  Kesehatan Fakultas Ilmu Keperawatan dan Kesehatan,  P.  (2014).  Uji  Fitokimia Ekstrak Daun Sukun Kering (Artocarpus altilis). PROSIDING SEMINAR NASIONAL & INTERNASIONAL , 0 .
https://jurnal.unimus.ac.id/index.php/p sn12012010/article/view/1263
Nafisah, M., Tukiran, S., & Hidayati, N. (2014).
Uji  skrining  fitokimia  pada  ekstrak heksan,  kloroform  dan  metanol  dari tanaman  patikan  kebo  (Euphorbiae hirtae). Prosiding Seminar Nasional Kimia ,
279–286.
Novita, N. (2018). Pengaruh Pemberian Ekstrak Etanol  Daun  Sukun  (Artocapus  althilis) terhadap  Penurunan  Kadar  Asam  Urat Mencit  Jantan  (Mus  muscullus)  Galur
Swiss  Webster .  Universitas  Negeri Medan.
Putra,  B.,  Azizah,  R.  N.,  &  Clara,  A.  (2019).
Potensi  Ekstrak  Etanol  Daun  Kelor (Moringa Oleifera L.) dalam Menurunkan  Kadar  Asam  Urat  Tikus Putih. Ad-Dawaa Journal of Pharmaceutical Sciences , 2 (2). https://doi.org/10.24252/djps.v2i2.11273
Raharjo, B. A., Dewi, N. W. S., & Haryani, K.
(2012). Pemanfaatan Tepung Glukomannan  Dari  Umbi  Iles-iles (Amorphophallus Oncophyllus) Sebagai Bahan Baku Pembuatan Edible Film. Jurnal Teknologi Kimia Dan Industri ,
1 (1), 401–411.
Salem,  A.  M.,  Bamosa,  A.  O.,  Qutub,  H.  O., Gupta,  R.  K.,  Badar,  A.,  Elnour,  A.,  & Afzal,  M.  N.  (2017).  Effect  of  Nigella sativa supplementation on lung function and inflammatory  mediatorsin partly controlled asthma: a randomized controlled trial. Annals of Saudi Medicine , 37 (1),
64–71. https://doi.org/10.5144/0256-
4947.2017.64
Svehla G. (1990). Buku Teks Analisis Anorganik Kualitatif  Makro  dan  Semimikro,  Edisi kelima,  diterjemahkan  oleh  Setiono,  L  & Pudjaatmaka, A. H . Media Pusaka.
World  Health  Organization  (WHO).  (2018).
Global Health Estimates . https://www.who.int/data/global-
health-estimates
Zhang,  C.,  Wang,  R.,  Zhang,  G.,  &  Gong,  D.
(2018).  Mechanistic  insights  into  the inhibition  of  quercetin  on  xanthine oxidase. International Journal of Biological
Macromolecules , 112 , 405–412. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.0 1.190