## Jurnal Ilmu Farmasi dan Farmasi Klinik (JIFFK)
Vol. 15, No. 2, DESEMBER 2018, Hal. 54 - 61 ISSN: 1693  -7899

## FORMULASI SIRUP EKSTRAK ETANOL DAUN PARE
( Momordica charantia L.) DENGAN GELATIN SEBAGAI PENGENTAL DAN AKTIVITAS MUKOLITIKNYA
Ririn Lispita Wulandari *1) , Eli Mahmud 2) , Mufrod 3)
1 Bagian Farmakologi dan Farmasi Klinik, Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim
2 Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim 3 Bagian Farmasetika dan Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada Jl. Menoreh Tengah X/22, Sampangan, Semarang Email: ririnlispita88@gmail.com

## INTISARI
Ekstrak  etanol  daun  pare  pada  konsentrasi  5%  telah  terbukti  memiliki  aktivitas  mukolitik. Untuk    memudahkan  penggunaan  maka  dibuat  bentuk  sediaan  sirup.  Bahan  pengental  berfungsi untuk meningkatkan viskositas dan menahan proses pengenapan sehingga menghasilkan sirup yang stabil.  Gelatin  memiliki  kemampuan  memperbaiki  pengenapan  ekstrak  lebih  baik  dibandingkan bahan  pengental  lainnya.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  membuktikan  pengaruh  gelatin  terhadap sifat fisika-kimia dan aktivitas mukolitik sirup ekstrak etanol daun  pare (EEDP)  pada mukus usus sapi    secara in  vitro .  Ekstraksi  daun  pare  dilakukan  secara  perkolasi.  EEDP  dibuat  menjadi  tiga formula  sirup  menggunakan  pengental  gelatin  konsentrasi  1%  (FII),  2  %  (FIII),  3%    (FIV).  Ada pula  sirup  tanpa  ekstrak  dan  gelatin  (FI)  sebagai  kontrol.  Keempat  formula  sirup  diperiksa  sifat fisika  kimia  (organoleptis,  homogenitas,  Ph,  viskositas),  dan  diuji  aktivitas  mukolitiknya.  Data hasil pemeriksaan organoleptis, homogenitas, Ph dianalisis deskriptif, sedangkan viskositas dengan Regresi Linier. Data  hasil uji aktivitas berupa viskositas dianalisis Kruskal-Wallis dilanjut dengan Mann-Whitney .  Hasil  penelitian  menunjukan  bahwa  sirup  EEDP  dengan  konsentrasi  gelatin  1%; 2%; 3% memiliki aktivitas mukolitik. Hasil  pemeriksaan  sifat fisika-kimia  terhadap sirup FII,  III, dan  IV  memiliki  rasa  dan  warna  sama  yaitu  manis  dan  pahit,  dan  berwarna  hitam  kehijauan, sedangkan sirup FI berasa manis dan berwarna kekuningan. sirup FI homogen, sirup FIII dan FIV terdistribusi merata, sedangkan sirup FII terdapat partikel kasar.  pH keempat formula sirup normal. Peningkatan konsentrasi gelatin (1%; 2%; 3% ) dapat menaikkan viskositas  sirup.

## Kata kunci : ekstrak etanol daun pare, sirup, gelatin

## ABSTRACT
Ethanol extract of bitter melon leaves at a concentration of 5% has been shown to have mucolytic activity . For  ease of use that is made of dosage forms syrup. Thickening agent serves to  increase the  viscosity  and  resist  settling  process  resulting  in  a  stable  syrup.  Gelatin  has  the  ability  to improve  settling  extract  better  than  other  thickening.  This  study  aims  to  determine  the  effect  of variations  in  the  concentration  of  gelatin  to  the  physical-chemical  properties  and  activity  of ethanol extract syrup mukolitik pare leaves the cow intestine mucus in vitro.
Extraction  of  leaf  bitter  melon  is  done  by  percolation.  EEDP  was  made  into  three  syrup formulas using 1% (FII), 2% (FIII), 3% (FIV) gelatin thickener. There is also syrup without extract and  gelatin  (FI)  as  a  control.  The  four  syrup  formulas  were  examined  for  physical  chemical properties (organoleptic, homogeneity, pH, viscosity), and tested their mucolytic activity. Data on the  results  of  activity  tests  in  the  form  of  viscosity  were  analyzed  by  Kruskal-Wallis  followed  by
02
Mann-Whitney.  Data  from  organoleptic  examination,  homogeneity,  Ph  were  analyzed descriptively, while viscosity with Linear Regression.
The  results  showed  that  EEDP  syrup  with  a  gelatin  concentration  of  1%;  2%;  3%  have mucolytic activity. The results of examination of the physico-chemical properties of FII, III, and IV syrups have the same taste and color, sweet  and bitter, and are greenish black in color, while  FI syrup  is  sweet  and  yellowish  in  color.  Homogeneous  FI  syrup,  FIII  and  FIV  syrup  are  evenly distributed,  while  FII  syrup  has  coarse  particles.  Fourth  pH  normal  syrup  formula.  Increased concentration of gelatin (1%; 2%; 3%) can increase the viscosity of syrup
Keywords: ethanol extract of bitter melon leaves, syrup, gelatin
Corresponding author: Ririn Lispita Wulandari Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim Jl. Menoreh Tengah X/22, Sampangan, Semarang Email: ririnlispita88@gmail.com

## PENDAHULUAN
Indonesia  kaya  akan  tanaman  obat  yang  berkhasiat  sebagai  obat  batuk  khususnya  yang bermanfaat  sebagai  mukolitik  atau  pengencerdahak  (Aprilina,  2013).  Daun  pare  diketahui  dapat digunakan  sebagai  obat  batuk.  Penelitian  Asrofi  (2014)  membuktikan  bahwa  aktivitas  mukolitik EEDP  5  %  sebanding  dengan  asetilsistein  0,2%,  serta  mengandung  saponin,  flavonoid,  dan polifenol yang dapat membantu mengencerkan dahak.
Sirup merupakan sediaan cair berupa larutan yang mengandung sukrosa (DepKes RI, 1979). Pembuatan  sediaan  ini  dapat  ditambah  perasa,  aroma,  dan  pewarna  agar  menarik  minat  pasien. Sediaan ini juga dikenal lebih disukai oleh pasien yang memiliki kesulitan dalam menelan (Ansel et al ., 1989).
Dalam  pengembangan  obat  herbal  menjadi  sediaan  sirup,  kendala  yang  sering  dihadapi adalah  sulit  menghasilkan  sediaan  yang  terpenuhi  syarat  sifat  fisik  dan  kimia  karena  dapat berpengaruh terhadap bioavailibilitas bahan aktif obat.
Ekstrak cair dan kental dapat digunakan untuk membuat sediaan cair, namun ekstrak bersifat sukar larut dalam larutan karena dapat terdispersi membentuk partikel  kasar makauntuk  membuat sediaansirup  dibutuhkan  bahan  tambahan  pengental(Rowe et  al .,  2009) . Penggunaan  bahan pengental  dalam  sirup  dapat  dilakukan  untuk  meningkatkan  viskositas  dan  memperlambat  atau menahan proses pengenapan sehingga menghasilkan sirup yang stabil (Nash, 1996)
Salah  satu  bahan  pengental  adalah  gelatin,  gelatin  memiliki  kemampuan  memperbaiki pengenapan  ekstrak  lebih  baik  dibandingkan  bahan  pengental  lainnya.  Menurut  Ward  dan  Court (1997) menyebutkan bahwa pada konsentrasi gelatin 1-9% dapat meningkatkan viskositas sirup.
Oleh  karena itu, penelitian terhadap formulasi sirup ekstrak etanol daun pare  menggunakan gelatin  sebagai  pengental  dan  pemeriksaan  sifat  fisika-kimia  serta  aktivitas  mukolitiknya  perlu dilakukan.

## METODE PENELITIAN Bahan Penelitian
Daun  pare    yang  diperoleh  dari  hasil  budidaya  di  daerah  Desa  Wringin  Putih,  Kecamatan Bergas Kabupaten Semarang, etanol 96, sukrosa, metil paraben, gelatin, esens, gliserin , mukus dari usus sapi, KH 2 PO 4 p.a, NaOH p.a, tween 80.

## Alat Penelitian
Blender, oven, ayakan mesh 25, timbangan elektrik (Ohaus), rotary evaporator dan moisture balance , batang pengaduk, sendok sungu, cawan,mortier dan stamper, kompor, timbangan elektrik, pH  meter  (SchottInstrument),  alat-alat  gelas  (IwakiPyrex), stopwatch , viscometer  ostwald , piknometer, inkubator.

## JALANNYA PENELITIAN

## 1. Pengumpulan Bahan
Daun pare diperoleh dari Desa Wringin Putih, Kecamatan Bergas Kabupaten Semarang.  yang dipanen di pagi hari, berumur sekitar 5 bulan, berwarna hijau, dan berukuran sedang.
2. Pembuatan Ekstrak .
Ekstrak  etanol  daun  pare  (EEDP)  diperoleh  dengan  cara  perkolasi.  Bahan–bahan  padat (serbuk) dibasahi dengan etanol 96% (pelarut spesifik) dan didiamkan selama 4 jam di dalam suatu wadah  yang  tertutup.  Campuran  tersebut  kemudian  dimasukkan  ke  dalam  perkolator  yang sebelumnya  bagian  ujung  berbentuk  kerucut  dimasukkan  kapas  yang  berfungsi  sebagai  penahan sekaligus filter dari simplisia. Bagian atas simplisia kemudian ditutup menggunakan kertas saring. Setelah  ditambahkan  pelarut  hingga  ketinggian  ±1cm  di  atas  kertas  saring,  Pelarut  ditambahkan untuk membentuk suatu lapisan dangkal di atas massa dan campuran itu dibiarkan dalam waktu 24 jam. Setelah didiamkan kran perkolator dibuka dan cairan diatur  menetes secara perlahan. Cairan yang menetes melalui kran ditampung menggunakan erlenmeyer. Bila cairan penyari hanya tersisa selapis diatas permukaan simplisia, maka etanol ditambahkan sampai batas lapisan kertas saring ± 3 cm diatasnya. Menstruum tambahan ditambahkan sesuai yang diperlukan, sampai ukuran perkolat tiga perempat dari volume yang diperlukan untuk menyelesaikan produk akhir, ekstrak cair tersebut kemudian diuapkan dengan rotary evaporator (Handa, 2008). 3. Pembuatan Sirup
a.  Formula Sirup
Seri  konsentrasi  gelatin  sebagai  pengental  dalam  formula  sirup  ditetapkan  1%,  2%,  3% berdasarkan  Ward  dan  Court  (1997)  yang  menyebutkan  bahwa  pada  konsentrasi  gelatin  1-9% dapat meningkatkan viskositas sirup. Formula sirup EEDP tersaji pada tabel I.
Tabel I. Formula Sirup EEDP Dengan Gelatin Sebagai Pengental (Komposisi tiap 60 mL Sirup)
Komponen Satuan Konsentrasi (%) dalam formula Fungsi bahan I II III IV Ekstrak daun pare g - 5 5 5 bahan utama sukrosa g 60 60 60 60 pemanis Gelatin g - 1 2 3 pengental Gliserin ml 5 5 5 5 pelarut Metil paraben g 0,25 0,25 0,25 0,25 pengawet Esens g 5 5 5 5 pengaroma Aquadest (ad) ml 60 60 60 60 pelarut
Keterangan: FI : sirup tanpa ekstrak etanol daun pare dan gelatin (kontrol) F II  : sirup EEDP menggunakanpengental gelatin 1% F III  : sirupEEDP menggunakan pengental gelatin 2% F IV : sirupEEDP menggunakan pengental gelatin 3%

## b.  Formulasi sirup
Formulasi  sirup  dilakukan  dengan  metode  larutan  bantuan  panas  yaitu  caranya  sebagai berikut:  Masing-masing  bahan  utama,  pemanis,  pengental,  pelarut,  pengawet,  pengaroma,  dan pelarut    ditimbang  sesuai  perhitungan.  Pembuatan  sirup  EEDP  (FII,  FIII  dan  FIV)  dimulai dengan  memasukkan  EEDP  ke  dalam  mortir  dan  ditambah  metil  paraben  aduk  rata,  tahapan selanjutnya  pembuatan mucilago  gelatin dengan  cara  didispersikan  gelatin  dalam  sebagian gliserin  dan  air  sampai  terbentuk  cairan  yang  kental  dan  jernih.  Setelah  itu,  pembuatan  sirup sukrosa  dengan  cara  melarutkan  sukrosa  dan  air  dengan  bantuan  panas  tunggu  agak  dingin. Ditambahkan  gelatin  yang  telah  didispersikan  dan  sirup  sukrosa  ke  dalam  EEDP,  kemudian diaduk  hingga  homogen.  Untuk  FI  tidak  melakukan  tahapan  memasukkan  EEDP  dan  gelatin, Tahap  akhir  adalah  penambahan  pengaroma  esens  kemudian  dihomogenkan  lalu  dicukupkan volumenya dengan aquadest hingga 60 ml (Amry, 2014).
4. Pemeriksaan Sifat Fisika dan Kimia
a. Uji organoleptis
Sirup EEDP diperiksa menggunakan panca indra atau tanpa alat bantu terhadap aroma, rasa, warna sediaan (Charter, 1997).
b. Uji Homogenitas
Sirup EEDP diperiksa dengan cara dituangkan pada kaca transparan, lalu bagian yang tidak tercampurkan dengan baik diamati (Charter, 1997).
c. Pengukuran pH
pH sirup EEDP diukur menggunakan alat pH meter. Sebelum digunakan untuk mengukur pH sirup,  alat  tersebut  dikalibrasi,  dicelupkan  ke  dalam  larutan  buffer  pH  7,  lalu  dibilas aquadest.  Setelah itu, pH meter dicelupkan ke dalam sediaan uji, didiamkan beberapa waktu dan hasilnya terlihat pada angka yang muncul di layar (Murrukmihadi et al., 2011).
d. Pengukuran Viskositas
Pengukuran  viskositas  dilakukan  menggunakan  viskometer Ostwald .  Viskositas  sediaan  uji dihitung  menggunakan rumus sebagai berikut (Sinko, 2006).
Viskositas = X  η air suling 25°
Keterangan : η    =  viskositas air suling ρ   = bobot jenis larutan pada  25°C (g/mL) t     =  waktu yang dibutuhkan larutan untuk mengalir pada 25°C (detik)
5. Pengujian Aktivitas Mukolitik
a. Penyiapan Bahan Uji
Larutan Dapar Fosfat : Pembuatan larutan dapar fosfat dilakukan dengan cara KH 2 PO 4 (p.a) 0,20 M sebanyak 25,0 ml  dicampur  dengan  14,55  ml  NaOH  (p.a)  0,20  M,  lalu  dimasukkan  ke  dalam  labu  takar  , ditambahkan air bebas CO 2 sampai 100 ml, kemudian di cek pHnya menggunakan pH meter sampai didapatkan pH 7,00.
Larutan  Mucus 20% : Pembuatan  larutan  mucus  20%  b/b  dalam  dapar  fosfat  dilakukan  dengan  cara  mukus sebanyak 20 bagian (dalam bobot)  dicampur  dengan dapar-fosfat pH 7 sebanyak 80 bagian (dalam bobot) sehingga total 100 bagian (dalam bobot).

## b. Uji aktivitas mukolitik
Sirup  FI,  FII,  FIII,  FIV  masing-masing  ditambahkan  larutan  mukus-dapar  fosfat  dengan perbandingan  1:1  (dalam  bobot).  Sebanyak  15  g  sirup  dicampur  0,5%  b/b  bobot  total  atau 0,15g  tween  80.  Selanjutnya  larutan  mukus-dapar  fosfat  ditambahkan  ke  dalam  campuran tersebut  hingga  bobot  total  sebesar  30  g  dan  diaduk  sampai  campuran  homogen,  lalu  agar kondisi  terjadinya  reaksi  pada  sirup  sesuai  dengan  kondisi  fisiologis  pada  manusia  maka diinkubasi  selama  30  menit  pada  suhu  37°C,  lalu  dilakukan  pengukuran  viskositasnya. Pengukuran  viskositas  dilakukan  menggunakan  alat  Viskometer Ostwald .  Sediaan  uji sebanyak  10  mL  dimasukkan  ke  dalam  alat  tersebut.  Kemudian  dinaikkan  menggunakan pompa  hingga  permukaannya  berada  pada  bagian  menggelembung  di  atas  batas  garis  atas Ostwald .  Saat  permukaan  sirup  sudah  berada  di  garis  batas  bagian  atas  pompa  dilepaskan dan  penghitungan  waktu  dengan stopwatch dimulai.  Saat  permukaan  sediaan  uji  telah mencapai  batas  bawah,  penghitungan  waktu  dengan stopwatch dihentikan.  Waktu  yang dihasilkan  selama permukaan sirup bergerak  dari garis batas  atas  sampai  garis batas bawah dicatat  (waktu  alir  sirup).  Bobot  piknometer  kosong  terlebih  dahulu  ditimbang  untuk pengukuran  kerapatan.  Sediaan  uji  kemudian  dimasukkan  ke  dalam  piknometer  dan diinkubasi  hingga  suhunya  mencapai  suhu  37°C.  Saat  suhu  piknometer  telah  menunjukkan suhu  37°C,  segera  piknometer  ditutup  dan  ditimbang  kemudian  dicatat  hasil  penimbangan sebagai  bobot  sediaan  uji  dan  piknometer.  Bobot  sediaan  uji  diperoleh  dengan mengurangkan  bobot  sirup  dan  piknometer  dengan  bobot  piknometer  kosong.  Viskositas
sirup FI, FII, FIII, FIV dihitung menggunakan rumus dengan pembanding menggunakan air suling sebagai berikut (Murrukmihadi et al , 2011) :
Viskositas = X  η air suling 37°
Keterangan : η    =  viskositas air suling ρ   = bobot jenis larutan pada  37°C (g/mL) t     =  waktu yang dibutuhkan larutan untuk mengalir pada 37°C (detik)
Hasil pengukuran viskositas sediaan uji dibandingkan dengan viskositas kontrol  (FI).

## ANALISIS DATA
1. Pemeriksaan Sifat Fisika-Kimia
Data  sifat  fisika-kimia  sirup  EEDP  meliputi  aroma,  rasa,  warna,  homogenitas,    pH dianalisis deskriptif, sedangkan viskositas dianalisis regresi linier sederhana.
2. Uji aktivitas mukolitik
Data yang diperoleh adalah viskositas sirup FI, FII, FIII dan FIV. Secara teori, sediaan uji mempunyai  aktivitas  mukolitik  bila  viskositasnya  lebih  kecil  dan  berbeda  bermakna dibandingkan  dengan  kontrol    (Windriyati,  2010).  Data  viskositas  keempat  formula  sirup tersebut  dianalisis  statistik.  Data  viskositas  dianalisis  dengan  uji Kruskall-Wallis ,  dilanjut  uji Mann-Whitney untuk mengetahui perbedaan viskositas antar formula.

## HASIL dan PEMBAHASAN
a. Pemeriksaan Sifat Fisika-Kimia Sirup
Setelah  dilakukan  pemeriksaan  organoleptis  terhadap  sirup  EEDP  menunjukan  bahwa semua sirup memiliki aroma yang sama yaitu aroma jeruk yang didapat dari penambahan essens jeruk Sirup FII, III, dan IV memiliki rasa dan warna sama yaitu manis dan pahit, dan berwarna hitam  kehijauan,  sedangkan  sirup  FI  berasa  manis  dan  berwarna  kekuningan  (tabel  II). Perbedaan  ini  disebabkan  sirup  FI  tidak  menggunakan  EEDP  sedangkan  sirup  FII,  FIII,  FIV menggunakan EEDP.
Tabel II . Hasil Uji Organoleptis Sirup Formula Sirup Aroma Rasa Warna F I Jeruk Manis jernih kekuningan F II Jeruk manis,pahit hitam kehijauan F III Jeruk manis,pahit hitam kehijauan F IV Jeruk manis,pahit hitam kehijauan Keterangan: FI : sirup tanpa ekstrak etanol daun pare dan gelatin (kontrol)
F II : sirup EEDP menggunakanpengental gelatin 1%
F III  : sirupEEDPmenggunakan pengental gelatin 2%
F IV  : sirupEEDP menggunakan pengental gelatin 3%
Berdasarkan hasil uji homogenitas yang telah dilakukan didapat sirup FI homogen, sirup FIII dan FIV terdistribusi merata, sedangkan sirup FII terdapat partikel kasar (tabel III).
Tabel III. Hasil Uji Homogenitas Sirup Formula Sirup Homogenitas F I Homogen F II terdapat partikel kasar F III terdistribusi merata F IV terdistribusi merata
Keterangan:
FI : sirup tanpa ekstrak etanol daun pare dan gelatin (kontrol)
F II     : sirup EEDP menggunakanpengental gelatin 1% F III  : sirupEEDPmenggunakan pengental gelatin 2% F IV  : sirupEEDP menggunakan pengental gelatin 3%
Hasil  pengukuran  pH  terhadap  semua  formula  sirup  menghasilkan  pH  masuk  rentang nilai  pH  yang  disyaratkan  untuk  suatu  sediaan  sirup  yaitu  berkisar  antara  4  –  7  (tabel  IV). Pengukuran  pH  merupakan  faktor  penting  di  dalam  formulasi  karena  dapat  mempengaruhi kelarutan obat,  aktivitas, absorbsi, stabilitas, dan kenyamanan pasien (Allen etal ., 2002). Nilai pH yang dianjurkan untuk sirup adalah berkisar antara 4 – 7 (DepKes, 1995).
Tabel IV. Hasil Pengukuran pH Formula Sirup
Formula Sirup pH F I 6,37 F II 5,63 F III 5,79 F IV 5,81 F V 5,80
Keterangan: FI : sirup tanpa ekstrak etanol daun pare dan gelatin (kontrol) F II     : sirup EEDP menggunakan pengental gelatin 1%
F III  : sirupEEDP menggunakan pengental gelatin 2%
F IV  : sirupEEDP menggunakan pengental gelatin 3%
Hasil  pemeriksaan  sifat  fisik  yaitu  viskositas  sirup  EEDP  diketahui  berdasarkan  nilai waktu alir yang diperoleh setelah pengujian menggunakan viskometer ostwald . Data waktu alir dan viskositas tersaji pada tabel IV.
Tabe lV.Hasil Pengukuran Viskositas Formula Sirup Ekstrak Etanol Daun Pare
Formula Waktu alir Viskositas (cps) F II 2’08’18 ±1,942 26,38 ±0,395 F III 3’05’37 ±1,963 38,44 ±0,403 F IV 3’52’13 ±2,842 48,15 ±0,585
Data  viskositas  yang  tersaji  pada  tabel  IV  kemudian  di  uji  regresi  linier  berguna mengetahui pengaruh berbagai konsentrasi gelatin terhadap viskositas. Hasil uji menunjukan bahwa  semakin  besar  konsentrasi  gelatin  dalam  formula  sirup,  membuat  semakin  tinggi viskositas  sirup  EEDP  (gambar  2).      Hal  ini  terjadi  diduga  disebabkan  karena  gelatin  mampu mengikat air sehingga sirup menjadi kental (Ayudiarti, 2007).
y = 7.250x + 15.260 R² = 0.9791 r=  0,989 0 20 40 60 0 1 2 3
4 V isk o sit a s (c p s) Konsentrasi gelatin (%) Y-Values Linear (Y-Values)
Gambar 2.  Pengaruh peningaktan konsentrasi gelatin terhadap viskositas
ketiga formula Sirup EEDP

## b. Uji Aktivitas Mukolitik Sirup EEDP
Sirup  FII,  FIII,  dan  FIV  memiliki  viskositas  lebih  kecil  dan  berbeda  bermakna dibandingkan dengan kelompok kontrol (gambar 3). Hasil uji statistik Kruskal Wallis  terhadap data  viskositas  dengan  taraf  kepercayaan  95%  dan  didapat  hasil  nilai  signifikasi  0,025<  0,05 artinya  terdapat  perbedaan  yang  bermakna  diantara  larutan  uji,  sehingga  diteruskan  uji Mann Whitney .  Uji  tersebut  dilakukan  untuk  mengetahui  perbedaan  aktivitas  mukolitik  antarformula sirup  EEDP.  hasil  uji Mann  whitney bahwa  FI  berbeda  bermakna  dengan  FII,  FIII  dan  FIV. Sirup  FIII  dan  FIV  tidak  berbeda  bermakna.  Hal  ini  terjadi  mungkin  disebabkan  penggunaan pengental  dalam  rentang  konsentrasi  yang  tidak  berbeda  jauh.  Asrofi  (2014)  menyebutkan bahwa  ekstrak  etanol  daun  pare  memiliki  senyawa    aktif  berupa  saponin,  polifenol  dan flavonoid  yang  memiliki  aktivitas    mukolitik.  Menurut  Evans  (2002)  menyebutkan  bahwa pemecahan  benang-benang    mukoprotein    dan  mukopolisakarida  sputum    (mukus)  disebabkan oleh aksi dari senyawa polifenol dan flavonoid. Berbagai  macam  jenis  ikatan antar  molekul terdapat di dalam mukus.  Gugus  aktif  dari  senyawa   aktif dapat memutus   ikatan  disulfida mukus    sehingga    viskositas  mukus  dapat  diturunkan.  Saponin    bekerja  dengan  cara menstimulasi  secret keluar  dari  bronkial  dan meningkatkan  aktivitas  epitel  yang  bersilia, yang  dapat    menstimulasi    batuk    agar    dahak  dikeluarkan.  Senyawa-senyawa  aktif  tersebut memiliki  aktivitas  mukolitik  seperti  penelitian  Windriyati  (2010)  dan  Wulandari  (2013)  dalam ekstrak daun sirih merah.
Gambar 3. Hasil uji Mann Whitney terhadap Viskositas Formula Sirup Ekstrak Etanol Daun Pare
Keterangan: *:berbeda bermakna terhadap kontrol ( p <0,05, uji Mann Whitney)
FI  : sirup tanpa ekstrak etanol daun pare dan gelatin (kontrol )
F II: sirup EEDPmenggunakan pengental gelatin 1% F III : sirupEEDP menggunakan pengental gelatin 2% F IV  : sirup EEDPmenggunakan pengental gelatin 3%

## KESIMPULAN
1. Variasi  konsentrasi  gelatin  1%;  2%;  3%  dapat  mempengaruhi  sifat  fisika  kimia  sirup  ekstrak etanol daun pare yaitu organoleptis (aroma, rasa dan warna), homogenitas, pH, dan viskositas.
2. Sirup  ekstrak  etanol  daun  pare  dengan  konsentrasi  gelatin  1%;  2%;  3%  memiliki  aktivitas mukolitik terhadap mukus usus sapi secara in vitro.

## DAFTAR PUSTAKA
Allen  LV,      2002, The      Art,      Science      and      Technology      of  Pharmaceutical  Compounding , Second Edition, Washington D.C, 170-173, 183,187 Amry  K,  2014,  Formulasi  dan  Uji  Stabilitas  Fisik  Sediaan  Sirup  Kombinasi  Ekstrak  Air  Daun Paliasa  (kleinhovia  hospita  linn.)  dan  Rimpang  Temulawak  (Curcuma  xanthorriza  roxb.) Skripsi , Universitas Hasanuddin, Makassar
Ansel HC, 1989, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi , Edisi ke IV., diterjemahkan Farida Ibrahim, Universitas Indonesia Press. Jakarta, 162-163, 357-389.
Asrofi I, 2014, Uji Aktivitas Mukolitik Ekstrak Etanol Daun Pare (Momordica charantia l.) dengan Metode  Perkolasi  Pada  Mukus  Usus  Sapi  Secara in  vitr  o Dan  Identifikasi  Kandungan Kimianya, Skripsi , Universitas Wahid Hasyim, Semarang.
Aprilina  F,  2013,Profil  Penggunaan  Obat  Tradisional  Pada  Masyarakat  Di  Kabupaten  Tabalong Kalimantan  Selatan  Tahun  2013, Naskah  Publikasi ,  Fakultas  Farmasi,Universitas Muhammadiyah urakarta
Ayudiarti  DL,  Suryati,  Tazwir,  Paranginangin,  R.,  2007,  Pengaruh  Konsentrasi  Gelatin  Ikan Sebagai  Bahan  Pengikat  Terhadap  Kualitas  dan  Penerimaan  Sirup, Jurnal  Perikanan,  (J. Fish.Sci.) IX (1) :134-141
Charter JS, 1997, Dispensing for Pharmaceutical Student, Edisi ke-12, Pitman Medical: London10, 186-187
DepKes  RI,  1979, Farmakope  Indonesia ,  Edisi  III,  Departemen  Kesehatan  Republik  Indonesia, Jakarta,
DepKes  RI,  1995, Farmakope  Indonesia ,  Edisi  Keempat,  Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia, Jakarta,,
Evans, WC., 2002, Pharmacognosy , 15 th Eds,W.B.Sunders, 289-299, New York. Handa  SS.,  2008, Extraction  Technologies  for  Medicinal  and  Aromatic  Plants ,  United  Nations Industrial  Development  Organization  and  the  International  Centre  for  Science  and  High Technology, Italy, 22-23
Murrukmihadi, M., Wahyuono, S,Marchaban, Martono, S., 2011, Optimasi Formulasi Sirup Fraksi Tidak Larut Etil Asetatyang Mengandung  Alkaloid Dari Bunga Kembang Sepatu (Hibiscus rosa-sinensis  L.) , Majalah  Obat  Tradisional ,  Fakultas  Farmasi  Universitas  Gadjah  Mada Yogyakarta,16(2), 101 – 108
Rowe, RC., Paul, J., Sheskey, and Sian C., Owen, 2009, Handbook of Pharmaceutical Exicipients ., Sixth Edition, , Pharmaceutical Press, London, Chicago.
Sinko,  PJ.,  2006, Martin’s  Physical  Pharmacy  and  Pharmaceutical  Science:  Physical  Chemical and  Biopharmaceutical  Principle  in  the  Pharmaceutical  Scie nces,  5 th edition,  Philadelpia, 428-430.
Ward, AG. and A. Courts, 1997, the science and technology of gelatin , Academic press
Windriyati,  YN,  Murrukmihadi,  M,  Junita,  NR,  2010,  Aktivitas  Mukolitik  In  Vitro  Ekstrak Etanolik  Herba  Meniran  (Phyllantus  Niruri  L)  Terhadap  Mukosa  Usus  Sapi, jurnal  ilmu farmasi dan farmasi klinik, FakultasFarmasi, Universitas Wahid Hasyim Semarang, Volume 7:1-3
Wulandari,  RL,  Windriyati,  YN,  Budiarty,  A,  2013,  Aktivitas  Mukolitik  Fraksi  Metanol  Dari Ekstrak Etanol Daun Sirih Merah (Piper Crocotum Ruiz And Pav.) Pada Mukosa Usus Sapi Dan  Kandungan  Kimianya, jurnal  ilmu  farmasi  dan  farmasi  klinik ,  Fakultas  Farmasi, Universitas Wahid Hasyim Semarang, Volume 10 No:1