Volume 8, Issue 1, Year 2022, Pages 59-69
URL http://jurnal.unissula.ac.id/index.php/jnm DOI http://dx.doi.org/10.30659/nurscope.8.1.59-69
Jurnal Penelitian dan Pemikiran Ilmiah Keperawatan
Efek  penggunaan  ekstrak  buah  naga  ( Hylocereus  Sp )  pada  penyembuhan luka: Tinjauan sistematis
Erwin Purwanto, Takdir Tahir*, Yuliana Syam Fakultas Keperawatan, Universitas Hasanuddin, Indonesia *Corresponding Author : takdirtahir@unhas.ac.id
Abstrak Pendahuluan: Luka  membutuhkan  rangkaian  proses  perawatan  yang  bertujuaan  mempercepat  proses penyembuhan.  Buah  naga  ( Hylocereus  sp )  memiliki  kandungan  fitokimia  yang  dapat  membantu  proses penyembuhan  luka.  Tujuan  literatur  review  ini  adalah  merangkum  hasil  penelitian  sebelumnya  terkait  efek penggunaan  ekstrak  buah  naga  pada  proses  penyembuhan  luka. Metode: Literatur  review  ini  memberikan ringkasan  dari  hasil  penelitian  sebelumnya  dalam  bentuk  naratif.  Pencarian  artikel  menggunakan  enam databased : Wiley Online Library, Science Direct, ProQuest, EBSCO, Garuda, dan Google Scholar. Hasil: Dari 483 artikel, diambil 8 artikel yang memaparkan efek dari penggunaan ekstrak buah naga ( Hylocereus sp ) seperti mengontrol tahapan penyembuhan luka sehingga berlangsung lebih cepat dan tidak memanjang, memodulasi biomarker, dan mempercepat penutupan luka sehingga meningkatkan proses penyembuhan luka. Simpulan: Penggunaan ekstrak buah naga ( Hylocereus sp ) memberikan manfaat yang positif dengan mempercepat proses penyembuhan luka.
Kata kunci: Hylocereus sp ; luka; penyembuhan luka
The  effect  of  modern  wound  irrigation  devices  (MWID)  on  diabetic  ulcer healing

## Abstract
Introduction: Wounds require a series of treatment processes that aim to improve the healing process. Dragon fruit  (Hylocereus  sp)  has  phytochemicals  that  can  help  the  wound  healing  process.  This  literature  review summarizes the results of previous studies regarding the effect of dragon fruit extract on the wound healing process. Methods: This  literature  review  provides  a  summary  of  the  results  of  previous  studies  in  narrative techniques. Articles were searched on six electronic databases: Wiley Online Library, Science Direct, ProQuest, EBSCO, Garuda, and Google Scholar. Results: From 483 articles, retrieved 8 articles describe the effect of dragon fruit extract (Hylocereus sp), such as controlling the stages of wound healing more quickly and does not longer, modulating biomarkers, accelerating rates wound closer to improve the wound healing process. Conclusions: The use of dragon fruit extract (Hylocereus sp) provides a positive effect accelerating the wound healing process.
Keywords: Hylocereus sp; wound; wound healing
How to Cite : Purwanto, E., Tahir, T., Syam, Y. (2022). Efek penggunaan ekstrak buah naga ( Hylocereus Sp ) pada penyembuhan luka: Literature review . NURSCOPE: Jurnal Penelitian dan Pemikiran Ilmiah Keperawatan , 8 (1), 59-69

## PENDAHULUAN
Luka  berakibat  terganggunya  keutuhan  sistem  integument.  Saat  terjadi  luka,  kulit  membutuhkan proses perbaikan jaringan yang rusak untuk diganti dengan matriks baru guna membangun kembali keutuhan  jaringan  epidermal  (Gonzalez,  Andrade,  Costa,  &  Medrado,  2016).  Saat  terjadi  luka, perawatan luka dengan pemberiaan topikal terapi merupakan yang paling umum digunakan. Buah naga ( Hylocereus sp ) merupakan buah yang popular karena manfaat yang dimiliki (Paśko et al., 2021), diantaranya  membantu  proses  penyembuhan  luka  (Ibrahim,  Mohamed,  Khedr,  Zayed,  &  El-Kholy, 2018). Literature review yang membahas tentang efek ekstrak buah naga untuk penyembuhan luka masih terbatas.
Volume 8, Issue 1, Year 2022, Pages 59-69
URL http://jurnal.unissula.ac.id/index.php/jnm DOI http://dx.doi.org/10.30659/nurscope.8.1.59-69
Penyembuhan luka adalah proses kompleks yang melibatkan interaksi terkoordinasi antara beragam imunologi dan sistem biologis (Cowin, 2019). Tahapan penyembuhan luka terdiri dari (1) hemostasis, (2)  inflamasi,  (3)  proliferasi,  dan  (4)  maturasi  (Rodrigues,  Kosaric,  Bonham,  &  Gurtner,  2019). Meskipun tahapan ini terpisah, namun sebenarnya saling berhubungan (Wang, Huang, Horng, Yeh, & Chen,  2018).  Begitu  rumit  dan  kompleks  proses  penyembuhan  luka,  sehingga  membutuhkan perhatian khusus dalam proses perawatan luka.
Rangkaian  perawatan  luka  terdiri  dari  pencucian  luka,  debridement  jaringan,  pemberian  topikal terapi, dan penggunaan balutan luka (Powers, Higham, Broussard, & Phillips, 2016). Perawatan luka dengan pemberiaan topikal terapi menggunakan bahan-bahan alami telah digunakan secara turun- temurun dan sejak berabad-abad lalu (Kemenkes RI, 2016). Terdapat empat aktivitas farmakologis tanaman yang dapat menunjang proses penyembuhan luka yaitu (1) antiinflamasi, (2) antioksidan, (3) antimicroba, dan (4) analgetik (Saini, Dhiman, & Nanda, 2016). Oleh karena itu, sangat penting untuk mengidentifikasi tanaman yang kandungannya dapat dimanfaatkan untuk proses penyembuhan luka. Kandungan fitokimia buah naga ( Hylocereus sp ) memiliki aktivitas farmakologis seperti antibakteri, antioksidan, dan antiinflamasi (Som, Ahmat, Abdul Hamid, & Azizuddin, 2019). Selain itu, kandungan seperti  betalain,  flavonoid,  asam  fenolik,  triterpenoid,  sterol,  dan  asam  lemak  sangat  berguna membantu dalam proses penyembuhan luka (Luu, Le, Huynh, & Quintela-Alonso, 2021). Buah naga merah ( H. polyrhizus ) menjadi salah satu dari banyak tanaman di Indonensia yang dapat dimanfaatkan sebagai  bahan  penyembuhan  luka  karena  kandungan  zat  aktif  yang  dimiliki  seperti  antioksidan, flavonoid, dan polifenol (Nurfiah et al., 2019).
Dari  studi  yang  sudah  ada  sebelumnya  hanya  menjelaskan  kandungan  senyawa  dan  aktivitas farmakologis  dari  buah  naga,  namun  masih  terbatas  literatur  yang  membahas  tentang  efek  dari penggunaan ekstrak buah naga khususnya dalam proses penyembuhan luka. Oleh karena itu, tujuan dari literature review ini untuk merangkum dan menjelaskan hasil penelitian sebelumnya terkait efek penggunaan ekstrak buah naga ( Hylocereus sp ) pada proses penyembuhan luka.

## METODE
Artikel  ini  merupakan literature  review dari  berbagai  artikel  penelitian  tentang  efek  penggunaan ekstrak buah naga ( Hylocereus sp ) pada proses penyembuhan luka. Pencarian artikel hasil penelitian dilakukan  pada  enam  database  elektrolik  :  Wiley  Online  Library,  Science  Direct,  ProQuest,  EBSCO, Garuda, dan Google Scholar dengan menggunakan kata kunci “ wound OR injuries AND dragon fruits OR hylocereus species AND wound healing ”. Kriteria inklusi mencakup artikel hasil penelitian yang mengeksplorasi perawatan luka yang menggunakan bahan buah naga; artikel penelitian yang studinya dilakukan  pada  manusia  dan  atau  hewan  coba;  artikel  diterbitkan  mulai  tahun  2012  hingga  tahun 2022; serta artikel dalam bahasa Inggris dan Indonesia. Sedangkan kriteria ekslusi mencakup artikel yang  menggunakan  ekstrak  buah  naga  dikombinasikan  dengan  bahan  lain;  outcome  bukan penyembuhan luka; studi sekunder seperti review, panduan/pedoman dan laporan konferensi; dan artikel yang tidak memiliki full text. Seluruh penulis terlibat dalam pemilihan artikel penelitian yang dimasukkan dalam literature review . Selanjutnya dilakukan ektraksi data dari artikel yang telah dipilih.

## HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil Pencarian Literature
Pencariaan  awal  berhasil  mengidentifikasi  483  artikel.  Setelah  dilakukan  pengecekan duplikasi tersisa 269 artikel. 252 artikel dikeluarkan setelah pemeriksaan lanjutan terkait kelayakan judul dan abstrak. Tersisa 17 artikel yang dilanjutkan pemeriksaan full text dan dikeluarkan 9 artikel. Dengan  demikian,  review  kali  ini  mengulas  8  artikel.  Proses  pencarian  dan  penyaringan  artikel ditampilkan dalam bentuk skema alogaritma pencarian literature pada Gambar 1.
Volume 8, Issue 1, Year 2022, Pages 59-69
URL http://jurnal.unissula.ac.id/index.php/jnm DOI http://dx.doi.org/10.30659/nurscope.8.1.59-69

## Hasil Ekstrasi Data
Mayoritas  studi  dilakukan  di  Indonesia  (n  =  7),  sedangkan  1  studi  dilakukan  di  Irak.  Semua  studi menggunakan hewan coba sebagai sampel penelitian, dimana tikus putih ( Rattus norvegicus ) paling banyak dijadikan sampel (n = 6), sedangkan mencit ( Mus musculus ) digunakan pada 2 studi. Jenis buah naga  yang  digunakan  mayoritas  buah  naga  daging  merah  ( H.  Polyrhizus )  (n  =  7),  serta  1  studi menggunakan buah naga daging putih ( H. undatus) . Semua studi (n = 8) memiliki desain studi true- experiment. Hasil ektraksi data kami lampirkan pada Tabel 1.
Wiley Library n = 111 ScienceDirect n = 42 Garuda n = 3 EBSCO n = 1
ProQuest n = 126 Id en tif ic at io n
Sc re en in g El ig ib ili ty
Artikel yang teridentifikasi n = 483 Eksklusi (n = 214)
- Pengecekan duplikasi (n = 214) Pemeriksaan judul dan abstrak n = 269 Eksklusi (n = 262) - Tidak membahas tentang luka (n = 177) - Bukan bahasa Inggris atau Indonesia (n = 4) - Artikel review (n = 12) - Tidak full text (n = 69) Pemeriksaan artikel full text 17
Artikel yang direview
8
Eksklusi  (n = 9) - Outcome bukan penyembuhan luka (n = 7) - Dikombinasikan dengan bahan lain (n = 2) Google Scholar n = 200
Gambar 1. Skema Alogaritma Pencarian Literature
Volume 8, Issue 1, Year 2022, Pages 59-69
URL http://jurnal.unissula.ac.id/index.php/jnm DOI http://dx.doi.org/10.30659/nurscope.8.1.59-69
Tabel 1. Rincian Artikel Studi Dalam Review Author & Tahun Terbit Negara Sampel Jenis Buah Naga Karakteristik Intervensi Mahdi et al., (2018) Irak 10 mencit ( Mus musculus ) Buah naga daging putih ( Hylocereus undatus) Sampel penelitian dibuatkan luka insisi di punggung dengan luas 1 cm² dan dibagi 4 kelompok • Kontrol : basic cream • Standar : fucidin cream
• Kel. krim ekstrak H. Undatus 1 % BB
• Kel. larutan ekstrak H. Undatus
Perlakuan diberikan dengan cara mengoleskan krim ke luka setiap hari selama 12 hari. Pengamatan pada hari ke-1, 3, 6, 9, dan 12 Mayefis., (2019) Indonesia 25 mencit ( Mus musculus ) Buah naga daging merah ( Hylocereus Polyrhizus ) Sampel penelitian dibuatkan luka bakar di punggung dan dibagi 5 kelompok • Kontrol -  : basic gel • Kontrol + : Bioplacenton • Kel. 1 :  ekstrak buah naga merah 5%. • Kel. 2 :  ekstrak buah naga merah 10%. • Kel. 3 :  ekstrak buah naga merah 15%. Perawatan luka setiap hari selama 10 hari Juliastuti et al., (2020) Indonesia 40 tikus Wistar jantan ( Rattus norvegicus ) Buah naga daging merah ( Hylocereus Polyrhizus ) Sampel dilakukan pencabutan gigi incisivus kiri mandibular dan dibagi 4 kelompok • Kontrol : basis gel
• Gel buah naga 1 : 15 % • Gel buah naga 2 : 30 % • Gel buah naga 3 : 60 % Luka gingva dijahit dengan benang non-absorbable. Subjek diberikan perlakuan selama 7 hari.  Pemeriksaan kepadatan serat kolagen dilakukan pada hari ke 4 dan 7 Tahir et al., (2017) Indonesia 18 tikus Wistar jantan ( Rattus norvegicus ) Buah naga daging merah ( Hylocereus Polyrhizus ) Sampel penelitian dibagi menjadi kelompok A DM + luka dan B Non DM + luka sayatan Kelompok Wistar DM dan Non-DM
dibagi menjadi 3 kelompok:
• Kontrol negatif  : 20 mg Vaseline
• Kontrol positif : 20 mg Bioplacenton
• Kelompok RDFE :  20 mg ekstrak buah naga merah 7,5%. Perawatan luka dilakukan pada hari ke 1 sampai ke 7 Tahir et al., (2020) Indonesia 72 tikus Wistar putih jantan Buah naga daging merah Sampel penelitian dibuatkan perlukaan di punggung dengan diameter luka 8 mm dan
Volume 8, Issue 1, Year 2022, Pages 59-69
URL http://jurnal.unissula.ac.id/index.php/jnm DOI http://dx.doi.org/10.30659/nurscope.8.1.59-69
Jurnal Penelitian dan Pemikiran Ilmiah Keperawatan
Author & Tahun Terbit Negara Sampel Jenis Buah Naga Karakteristik Intervensi ( Rattus norvegicus ). ( Hylocereus Polyrhizus ) dibagi 3 kelompok • Kontrol negatif dirawat dengan Basis krim 2 mg. • Kontrol positif dirawat dengan krim Povidone Iodine 10 % 2 mg • Kelompok EBNM  dirawat dengan krim Ekstrak Buah Naga Merah 7,5 mg Sampel diberikan perlakuan selama 14 hari dan pengamatan pada hari ke 3, 7, 11 dan 14. Mas’ud et al., (2018) Indonesia 59 wistar putih jantan ( Rattus norvegicus ). Buah naga daging merah ( Hylocereus Polyrhizus ) Sampel penelitian dibuatkan perlukaan di punggung dengan diameter luka 5 mm dan dibagi 4 kelompok • Kelompok baseline tanpa perlakuan
• Kontrol negatif dirawat dengan Basis krim. • Kontrol positif dirawat dengan Povidone Iodine • Kelompok EBNM  dirawat dengan Ekstrak Buah Naga Merah (EBNM) Sampel diberikan perlakuan selama 14 hari dan pengamatan pada hari ke 3, 7, dan 14. Thalib et al., (2018) Indonesia 53 tikus wistar ( Rattus norvegicus ) putih jantan. Buah naga daging merah ( Hylocereus Polyrhizus ) Sampel penelitian dibuatkan perlukaan di punggung dengan diameter luka 5 mm dan dibagi 3 kelompok
• Kontrol negatif dirawat dengan Basis krim.
• Kontrol positif dirawat dengan Salep Povidone Iodine 10%
• Kelompok EBNM  dirawat dengan Ekstrak Buah Naga Merah 7,5 % Perawatan luka dilakukan selama 7 hari dan dilakukan pengamatan pada hari ke 3 dan 7. Rahmadhani et al., (2020) Indonesia 20 tikus putih ( Rattus novegicus ) jantan. Buah naga daging merah ( Hylocereus Polyrhizus ) Sampel penelitian dibuatkan luka bakar di punggung dengan ukuran 2,5 cm x 2,5 cm dan dibagi 5 kelompok • Kontrol -  : basic krim • Kontrol + : Bioplacenton • Kel. 1 :  ekstrak buah naga merah 7,5%. • Kel. 2 :  ekstrak buah naga merah 15%. • Kel. 3 :  ekstrak buah naga merah
30%.
Perlakuan diberikan sesaat setelah luka diinduksi dan diberikan setiap hari pada jam yang sama hingga hari ke-10
Volume 8, Issue 1, Year 2022, Pages 59-69
URL http://jurnal.unissula.ac.id/index.php/jnm DOI http://dx.doi.org/10.30659/nurscope.8.1.59-69
Jurnal Penelitian dan Pemikiran Ilmiah Keperawatan
Author & Tahun Terbit Negara Sampel Jenis Buah Naga Karakteristik Intervensi
perlakuan. Pengamatan dilakukan pada hari ke-11
Efek Ekstrak Buah Naga ( Hylocereus sp ) Terhadap Penyembuhan Luka Dari delapan studi yang direview menunjukkan efek dari penggunaan ekstrak buah naga ( Hylocereus sp ) terhadap penyembuhan luka berbeda-beda, hal ini disesuaikan dengan tujuan dari masing-masing studi, seperti yang disajikan pada Tabel 2.

## Tabel 2. Efek Ekstrak Buah Naga Terhadap Penyembuhan Luka
Penggunaan buah naga sebagai bahan perawatan luka memberikan efek berupa mempercepat proses penyembuhan luka, selain itu efek lain yang ditemukan diantarnya peningkatan lapisan epitel dan komposisi  kolagen  disekitar  area  luka  (Mahdi  et  al.,  2018),  merangsang  pertumbuhan  sel  baru, meningkatkan produksi kolagen sehingga mempercepat proses pengurangan diameter luka (Mayefis, 2019), kepadatan serat kolagen yang lebih baik pada area luka (Juliastuti et al., 2020), peningkatan pertumbuhan  jaringan  granulasi  dan  proses  reepitelisasi  sel  yang  lebih  cepat  (Tahir  et  al.,  2017), peningkatan  produksi  kolagen  tipe  III,  proses  angiogenesis  dan  proliferasi  sel  epitel  sehingga penutupan luka lebih cepat, selain itu juga ditemukan peningkatan kadar EGF lebih tinggi (Tahir et al., 2020), penurunan kadar MMP-9 sehingga fase inflamasi tidak memanjang dan fase proliferasi dapat berjalan dengan normal (Mas ’ud et al., 2018), penurunan kadar IL-6 pada fase inflamasi sehingga fase inflamasi  tidak  memanjang,  selain  itu  pada  fase  awal  proliferasi  terjadi  peningkatan  kadar  IL-6 sehingga  fase  proliferasi  berlangsung  lebih  awal  (Thalib  et  al.,  2018),  dan  peningkatan  jumlah  sel fibrolas pada luka dan fase proliferasi berlangsung lebih cepat (Rahmadhani et al., 2020).
Berbagai macam kandungan fitokimia pada buah naga seperti asam fenolik (polifenol), betacyanin, flavonoid,  tannin,  saponin,  terpenoid,  dan  tofokerol,  serta  vitamin  C,  B1,  B2,  dan  B3  memainkan
Author & Tahun Terbit
Efek Terhadap Penyembuhan Luka Mahdi et al., (2018) • Mempercepat proses penyembuhan luka • Meningkatkan produksi lapisan epitel dan komposisi kolagen di sekitar area luka Mayefis (2019) • Merangsang pertumbuhan sel baru pada luka • Meningkatkan produksi kolagen Juliastuti et al., (2020) • Mempercepat proses penyembuhan luka • Serat kolagen menunjukkan kepadatan yang lebih baik Tahir et al., (2017) • Meningkatkan pertumbuhan jaringan granulasi • Kemampuan yang lebih baik untuk meningkatkan proses reepitelisasi sel Tahir et al., (2020) • Mempercepat proses penyembuhan luka • Peningkatan angiogenesis dan proliferasi sel epitel dan fibroblast sehingga penutupan luka lebih cepat • Peningkatan produksi kolagen tipe III Mas ’ud et al., (2018) • Mempercepat proses penyembuhan luka • Menurunkan kadar MMP-9 sehingga fase inflamasi tidak memanjang
• Fase proliferasi dapat berjalan dengan normal
Thalib et al., (2018)
• Mempercepat proses penyembuhan luka
• Menurunkan kadar IL-6 selama fase inflamasi sehingga tidak memanjang
• Merangsang pembentukan IL-6 pada awal fase proliferasi yang masih sangat dibutuhkan Rahmadhani et al., (2020) • Meningkatkan jumlah sel fibrolas pada luka • Mempercepat fase proliferasi sehingga proses penyembuhan luka berlangsung lebih cepat
Volume 8, Issue 1, Year 2022, Pages 59-69
URL http://jurnal.unissula.ac.id/index.php/jnm DOI http://dx.doi.org/10.30659/nurscope.8.1.59-69
Jurnal Penelitian dan Pemikiran Ilmiah Keperawatan
peranan penting dalam tahapan proses penyembuhan luka (da Silveira Agostini-Costa, 2020). Saat terjadi luka, tubuh akan melakukan proses fisiologis untuk menghentikan proses perdarahan yang disebut dengan hemostasis yang merupakan fase awal dari rangkaian tahapan penyumbuhan luka (Rodrigues et al., 2019). Pada fase hemostasis, kandungan seperti asam fenolik, betacyanin, flavonoid, tofokerol, saponin, dan vitamin A, C, E (Paśko et al., 2021), berperan melindungi sel-sel dan zat-zat yang  terlibat  selama  fase  hemostasis  seperti  reseptor  GpIIb-IIIa,  katekolamin,  serotonin,  sitokin proinflamasi (IL-1β, TNF-α, dan IFN-γ) dan faktor pertumbuhan seperti Transforming Growth Factor (TGF), Platelet Derived Growth Factor (PDGF), Fibroblast Growth Factor (FGF), dan Epidermal Growth Factor (EGF)  dari  kerusakan  oksidatif  yang  disebabkan  oleh  ROS  karena  aktivitas  antioksidan  yang dimiliki (Manihuruk, Suryati, & Arief, 2017).
Tahapan  selanjutnya  yaitu  fase  inflamasi  yang  dimulai  ketika  neutrofil,  makrofag,  dan  limfosit berinfiltrasi kedalam lokasi cedera (Martin, 2020). Kandungan flavonoid dan tannin memiliki aktivitas antiinflamasi  yang  bermanfaat  selama  proses  penyembuhan  luka  (Saenjum,  Pattananandecha,  & Nakagawa,  2021).  Quarcetin  mampu  menghambat  permeabilitas  kapiler  dan  metabolisme  asam arakidonat  dan  sekresi  enzim  lisosom  dari  sel  neutrofil  dan  sel  endothelial  yang  diikuti  dengan penghambat  produksi  prostaglandin,  tromboksan  dan  leukotriene  sebagai  mediator  inflamasi, sehingga migrasi leukosit ke area inflamasi berkurang, sehingga dapat mempercepat proses inflamasi (Polera, Badolato, Perri, Carullo, & Aiello, 2018).
Selain  itu,  kandungan  flavonoid  (quarcetin)  yang  terdapat  pada  buah  naga  merah  ( H.  Polyrhizus ) mampu  menurunkan  kadar matrix  metalloproteinase –9  (MMP-9)  sehingga  fase  inflamasi  tidak memanjang (Mas ’ud et al., 2018). Flavonoid juga bekerja mendonorkan ion hidrogen sehingga dapat menetralisir  efek  toksik  dari  radikal  bebas,  sehingga  akan  mengurangi  aktifasi  sel  T  yang mengakibatkan Interleukin-2 ( IL-2) mengalami penurunan, yang berdampak jumlah sel radang akan menjadi menurun, hal ini akan mengurangi adanya inflamasi sehingga regenerasi dapat terjadi secara cepat (Permata & Febrianto, 2019).
Kandungan  fitokimia  yang  terdapat  pada  ekstrak  kulit  buah  naga  merah  ( H.  Polyrhizus )  dapat menurunkan  tingkat interleukin-1β (IL-1β)  sehingga  fase  inflamasi  dapat  berlangsung  lebih  cepat (Pujiastutik, Hendarto, & Widjiati, 2017). Aktivitas antiinflamasi dari ekstrak kulit buah naga merah ( H. Polyrhizus ) bekerja dengan baik, hal ini ditunjukkan dengan hasil pengamatan pada hari ke tiga di area luka kadar IL-6 sudah menurun paling rendah dibandingkan dengan kelompok lain, sehingga dapat diasumsikan sebagai tanda bahwa fase inflamasi dapat dikontrol (Thalib et al., 2018).
Tahapan  selanjutnya  yaitu  fase  proliferasi  yang  melibatkan  proliferasi  fibroblas,  produksi  kolagen, angiogenesis,  pembentukan  jaringan  granulasi,  dan  epitelisasi  (Velnar,  Bailey,  &  Smrkolj,  2015). Flavonoid  mampu  merangsang  produksi  TGF-β  yang  merupakan  faktor  utama  yang  merangsang pembentukan fibroblast sehingga terjadinya peningkatan jumlah fibroblast dan proliferasi sel pada luka,  selain  itu Transforming  Growth  Factor  beta (TGF-β)  juga  merangsang Vascular  Endothelial Growth  Factor (VEGF) yang  berperan  dalam  proses  pembentukan  pembuluh  darah  baru (angiogenesis) (Pakyari, Farrokhi, Maharlooei, & Ghahary, 2013). Flavonoid juga dapat menurunkan peroksidasi lipid sehingga meningkatkan viabilitas serat kolagen. Quarcetin yang merupakan turunan dari  flavonoid  berperan  membantu  penyembuhan  luka  melalui  modulasi  sitokin  dan  faktor pertumbuhan  pada  fase  proliferasi  yang  berperan  dalam  pembentukan  jaringan  granulasi  (Zhang, Tang, Li, Zhu, & Duan, 2014).
Kandungan  polifenol  berperan  dalam  meningkatkan  produksi  NO  dan  kemampuan  fungsi  endotel dalam  memfasilitasi  proses  angiogenesis  yang  merupakan  proses  penting  dalam  pembentukan jaringan granulasi (Luo, Cai, Peng, Liu, & Yang, 2014). Kandungan vitamin C atau asam askorbat yang cukup tinggi, berperan penting dalam merangsang peningkatan sel fibroblast pada kulit, perbaikan
Volume 8, Issue 1, Year 2022, Pages 59-69
URL http://jurnal.unissula.ac.id/index.php/jnm DOI http://dx.doi.org/10.30659/nurscope.8.1.59-69
pembuluh darah yang rusak, dan meningkatkan produksi kolagen dengan cara menghidroksi lisin dan prolin  sehingga  akan  mempercepat  proses  penyembuhan  luka  (Halimoon  &  Hasan,  2017).  Ekstrak buah naga merah ( H. Polyrhizus ) memiliki efek yang baik pada fase proliferasi dengan meningkatkan pertumbuhan jaringan granulasi dan memiliki kemampuan yang lebih baik untuk proses reepitalisasi (Tahir et al., 2017).
Tahapan  akhir  yaitu  fase  maturasi  atau remodeling yang  bertujuan  untuk  menyempurnakan pembentukan  jaringan  dan  vaskularisasi  baru,  serta  mematangkan  kolagen  yang  telah  terbentuk (Martin, 2020). Pada tahapan ini, kandungan fitokimia pada buah naga seperti polifenol, flavonoid, tanin, dan vitamin E berperan meningkatkan produksi serat kolagen yang dirubah menjadi lebih tebal (Rina,  2016),  sehingga  meningkatkan  kekuatan  jaringan  yang  baru  terbentuk  untuk  membantu percepatan proses penyembuhan luka (Tahir et al., 2020).
Peningkatan  sintesis  kolagen  dikendalikan  oleh  beberapa  faktor  pertumbuhan,  seperti  TGF-β1 ( Transforming  Growth  Factor  beta )  dan  FGF  ( Fibroblast  Growth  Factor ).  Flavonoid  berkontribusi mempercepat  pembentukan  FGF    yang  berperan  pada  proses  sintesis  jaringan  kulit  baru  untuk mempercepat  penutupan  luka  (Pakyari  et  al.,  2013).  Selain  itu,  kandungan  vitamin  C  memiliki kemampuan untuk membantu proses penyembuhan luka dengan merangsang peningkatan sintesis kolagen (Halimoon & Hasan, 2017). Sebagaimana yang diketahui kolagen merupakan zat protein yang berfungsi meningkatkan tegangan permukaan luka, dengan meningkatnya jumlah kepadatan kolagen dapat menambah kekuatan jaringan pada luka (Guo & DiPietro, 2010).

## SIMPULAN DAN SARAN
Buah  naga  ( Hylocereus  sp )  memiliki  kandungan  fitokimia  yang  dapat  dimanfaatkan  untuk  proses penyembuhan luka. Hal ini dibuktikan dengan penggunaan ekstrak buah naga ( Hylocereus sp ) sebagai bahan  perawatan  luka  memberikan  efek  yang  positif  dengan  mempercepat  proses  penyembuhan luka. Temuan kami juga menunjukkan bahwa efek positif ditemukan pada semua fase penyembuhan luka mulai fase hemostasis, inflamasi, proliferasi, sampai maturasi sehingga buah naga ( Hylocereus sp ) dapat  menjadi  alternatif  topikal  terapi  dalam  perawatan  luka.  Sehingga  disarankan  untuk menggunakan tanaman seperti buah naga ( Hylocereus sp ) sebagai bahan topikal untuk perawatan luka karena berbagai manfaat yang dimiliki.

## DAFTAR PUSTAKA
Cowin, A. J. (2019). New innovations in wound healing and repair. International Journal of Molecular Sciences , 20 (7), 2018–2019. https://doi.org/10.3390/ijms20071724
da Silveira Agostini-Costa, T. (2020). Bioactive compounds and health benefits of Pereskioideae and Cactoideae: A review. Food Chemistry , 327 (January).
https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2020.126961
Gonzalez, A. C. D. O., Andrade, Z. D. A., Costa, T. F., & Medrado, A. R. A. P. (2016). Wound healing - A literature review. Anais Brasileiros de Dermatologia , 91 (5), 614–620. https://doi.org/10.1590/abd1806-4841.20164741
Guo, S., & DiPietro, L. A. (2010). Critical review in oral biology & medicine: Factors affecting wound healing. Journal of Dental Research , 89 (3), 219–229. https://doi.org/10.1177/0022034509359125
Halimoon, N., & Hasan, M. H. A. (2017). Determination and evaluation of antioxidative activity in red dragon fruit (Hylocereus undatus) and green kiwi fruit (Actinidia deliciosa). American Journal of Applied Sciences , 7 (11), 1432–1438. https://doi.org/10.3844/ajassp.2010.1432.1438
Volume 8, Issue 1, Year 2022, Pages 59-69
URL http://jurnal.unissula.ac.id/index.php/jnm DOI http://dx.doi.org/10.30659/nurscope.8.1.59-69
Ibrahim, S. R. M., Mohamed, G. A., Khedr, A. I. M., Zayed, M. F., & El-Kholy, A. A. E. S. (2018). Genus Hylocereus:  Beneficial  phytochemicals,  nutritional  importance,  and  biological  relevance—A review. Journal of Food Biochemistry , 42 (2), 1–29. https://doi.org/10.1111/jfbc.12491
Juliastuti, W. S., Budi, H. S., & Maharani, C. A. (2020). Effect of Dragon Fruit ( Hylocereus Polyrhizus ) Peel  Extract  on  Collagen  Fiber  Density  of  Rat  Socket  Healing. Indian  Journal  of  Public  Health Research & Development , 11 (47), 1639–1643.
https://doi.org/10.37506/v11/i1/2020/ijphrd/194082
Kementerian, K. R. I. (2016). Peraturan Menteri Kesehatan Repuplik Indonesia Nomor 6 Tahun 2016 Tentang  Formularium  Obat  Herbal  Asli  Indonesia. Applied  Microbiology  and  Biotechnology , 85 (1), 2071–2079.
Luo, H., Cai, Y., Peng, Z., Liu, T., & Yang, S. (2014). Chemical composition and in vitro evaluation of the cytotoxic  and  antioxidant  activities  of  supercritical  carbon  dioxide  extracts  of  pitaya  (dragon fruit) peel. Chemistry Central Journal , 1–7.
Luu,  T.-T.-H.,  Le,  T.-L.,  Huynh,  N.,  &  Quintela-Alonso,  P.  (2021).  Dragon  fruit:  A review  of health benefits and nutrients and its sustainable development under climate changes in Vietnam. Czech Journal of Food Sciences , 39 (No. 2), 71–94. https://doi.org/10.17221/139/2020-cjfs
Mahdi,  M.  A.,  Mohammed,  M.  T.,  Mohammed,  A.,  Jassim,  N.,  &  Mohammed,  A.  I.  (2018). Phytochemical Content And Anti-Oxidant Activity Of Hylocereus Undatus And Study Of Toxicity And The Ability Of Wound Treatment. Plant Archives , 18 (January 2019), 2672–2680.
Manihuruk, F. M., Suryati, T., & Arief, I. I. (2017). Effectiveness of the red dragon fruit (Hylocereus polyrhizus) peel extract as the colorant, antioxidant, and antimicrobial on beef sausage. Media Peternakan , 40 (1), 47–54. https://doi.org/10.5398/medpet.2017.40.1.47
Martin,  R.  F.  (2020).  Wound  Healing. Surgical  Clinics  of  North  America , 100 (4),  ix–xi. https://doi.org/10.1016/j.suc.2020.05.012
Mas ’ud, A., Sinrang, W., Erika, K. A., Tahir, T., & Thalib, A. (2018). Pengaruh Pemberian Ekstrak Buah Naga  Merah  (Ebnm)  Topikal  Pada  Luka  Akut  Terhadap  Perubahan  Kadar  Matrix Metalloproteinase-9  (Mmp-9)  Dan  Diameter  Luka :  an  Animal  Model  Study. Jurnal  Luka Indonesia , 4 (1), 11–23.
Mayefis, D. (2019). Formulation And Activity Test Of Healing Of Burn Wound Of Gel Preparation From Extracted Of Red Dragon Fruit Peels. Borneo Journal of Phamascientech , Vol. 03 .
Nurfiah, Tahir, T., & Yusuf, S. (2019). Aktifitas Zat Aktif Berbasis Tanaman Tradisional Indonesia Dalam Penyembuhan Luka. Jurnal Keperawatan Muhammadiyah Edisi Khusus , 145–150.
Pakyari, M., Farrokhi, A., Maharlooei, M. K., & Ghahary, A. (2013). Critical Role of Transforming Growth Factor  Beta  in  Different  Phases  of  Wound  Healing. Advances  in  Wound  Care , 2 (5),  215–224. https://doi.org/10.1089/wound.2012.0406
Paśko, P., Galanty, A., Zagrodzki, P., Luksirikul, P., Barasch, D., Nemirovski, A., & Gorinstein, S. (2021). Dragon  Fruits  as  a  Reservoir  of  Natural  Polyphenolics  with  Chemopreventive  Properties. Molecules , 26 (8), 2158. https://doi.org/10.3390/molecules26082158
Volume 8, Issue 1, Year 2022, Pages 59-69
URL http://jurnal.unissula.ac.id/index.php/jnm DOI http://dx.doi.org/10.30659/nurscope.8.1.59-69
Jurnal Penelitian dan Pemikiran Ilmiah Keperawatan
Permata,  F.  S.,  &  Febrianto,  A.  (2019).  Salep  Ekstrak  Kulit  Buah  Naga  (Hylicereus  costaricensis) Menurunkan  Ekspresi  Interleukin-  2  )  dan  Jumlah  Sel  Radang  Mononuklear  terhadap  Luka Terbuka di Kulit Tikus Strain Wistar The Ointment of Peel Dragon Fruit ( Hylicereus costaricensis ) Extract Dec. Journal Veterinary Biomedical & Clinical , 1 (2), 24–34.
Polera, N., Badolato, M., Perri, F., Carullo, G., & Aiello, F. (2018). Quercetin and its Natural Sources in Wound  Healing  Management. Current  Medicinal  Chemistry , 26 (31),  5825–5848. https://doi.org/10.2174/0929867325666180713150626
Powers, J. G., Higham, C., Broussard, K., & Phillips, T. J. (2016). Wound healing and treating wounds Chronic wound care and management. Journal of the American Academy of Dermatology , 74 (4),
607–625. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2015.08.070
Pujiastutik, Y. E., Hendarto, H., & Widjiati. (2017). Effect of HylocereusPolyrhizus Rind Extract Toward Interleukin-1β,  Vascular  Endothelial  Growth  Factor  Expression,  Endometriosis  Implant  Area. International  Journal  of  Pharmaceutical  and  Clinical  Research , 9 (08),  617–621. https://doi.org/10.25258/ijpcr.v9i08.9588
Rahmadhani, N., Yudaniayanti, I. S., Saputro, A. L., Triakoso, N., Wibawati, P. A., & Yudhana, A. (2020). Efektivitas Krim Ekstrak Buah Naga Merah (Hylocereus polyrhizus) dalam Meningkatkan Jumlah Sel Fibroblas Luka Bakar Derajat II pada Tikus Putih (Rattus norvegicus). Journal Medik Veteriner ,
3 (1), 65–75. https://doi.org/10.20473/jmv.vol3.iss1.2020.65-75
Rina, R. R. (2016). Formulasi dan Uji Aktivitas Gel Ekstrak Etanol Kulit Buah Naga Merah (Hylocereus Polyrhizus) Sebagai Obat Luka Bakar. Jurnal Stikes Ngudi Waluyo , 12–23.
Rodrigues,  M.,  Kosaric,  N.,  Bonham,  C.  A.,  &  Gurtner,  G.  C.  (2019).  Wound  healing:  A  cellular perspective. Physiological Reviews , 99 (1), 665–706.
https://doi.org/10.1152/physrev.00067.2017
Saenjum,  C.,  Pattananandecha,  T.,  &  Nakagawa,  K.  (2021).  Antioxidative  and  Anti-Inflammatory Phytochemicals  and  Related  Stable  Paramagnetic  Species  in  Different  Parts  of  Dragon  Fruit. Molecules , 26 (12), 3565. https://doi.org/10.3390/molecules26123565
Saini, S., Dhiman, A., & Nanda, S. (2016). Traditional Indian Medicinal Plants With Potential Wound Healing Activity: a Review. International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research , 7 (5), 1809–1819. https://doi.org/10.13040/IJPSR.0975-8232.7(5).1809-19
Som, A. M., Ahmat, N., Abdul Hamid, H. A., & Azizuddin, N. M. (2019). A comparative study on foliage and peels of Hylocereus undatus (white dragon fruit) regarding their antioxidant activity and phenolic content. Heliyon , 5 (2), e01244. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2019.e01244
Tahir, T., Bakri, S., Patellongi, I., Aman, M., Miskad, U. A., Maryunis, M., … Dahlan Syam, A. (2017). Evaluation  of  Topical  Red  Dragon  Fruit  Extract  Effect  (Hylocereus  Polyrhizus)  on  Tissue Granulation  and  Epithelialization  in  Diabetes  Mellitus  (DM)  and  Non-DM  Wistar  Rats:  Pre Eliminary  Study. International  Journal  of  Sciences:  Basic  and  Applied  Research  (IJSBAR) International Journal of Sciences: Basic and Applied Research , 32 (1), 309–320. Retrieved from http://gssrr.org/index.php?journal=JournalOfBasicAndApplied
Tahir,  T.,  Febrianti,  N.,  Wahyuni,  S.,  Rabia,  &  Syam,  Y.  (2020).  Evaluation  of  acute  wound  healing potential  of  red  dragon  fruit  (Hylocereus  Polyrhizus)  extract  cream  on  type  III  collagen  and Epidermal Growth Factor (EGF) levels: An animal study. Medicina Clinica Practica , 3 , 100091.
Volume 8, Issue 1, Year 2022, Pages 59-69
URL http://jurnal.unissula.ac.id/index.php/jnm DOI http://dx.doi.org/10.30659/nurscope.8.1.59-69
https://doi.org/10.1016/j.mcpsp.2020.100091
Thalib,  A.,  Erika,  K.  A.,  Massi,  M.  N.,  Tahir,  T.,  &  Mas’ud,  A.  (2018).  Ekstrak  Buah  Naga  Merah (Hylocereus Polyrhizuz) Pada Luka Akut Terhadap Kadar Interleukin-6 Fase Inflamasi Pada Wistar. Jurnal Luka Indonesia , 4 (1), 1–10.
Velnar, T., Bailey, T., & Smrkolj, V. (2015). The wound healing process: An overview of the cellular and molecular  mechanisms. Journal  of  International  Medical  Research , 37 (5),  1528–1542. https://doi.org/10.1177/147323000903700531
Wang, P. H., Huang, B. S., Horng, H. C., Yeh, C. C., & Chen, Y. J. (2018). Wound healing. Journal of the Chinese Medical Association , 81 (2), 94–101. https://doi.org/10.1016/j.jcma.2017.11.002
Zhang, P., Tang, Y., Li, N. G., Zhu, Y., & Duan, J. A. (2014). Bioactivity and chemical synthesis of caffeic acid  phenethyl  ester  and  its  derivatives. Molecules , 19 (10),  16458–16476. https://doi.org/10.3390/molecules191016458