GAMBARAN HISTOPATOLOGI PANKREAS, HATI ,GINJAL Rattus Norvegicus DENGAN PEMBERIAN EKSTRAK Lagerstroemia speciosa  L.  Pers
Adelgrit Trisia 1 , Indria Augustina 2
Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Palangka Raya Palangka Raya, Kalimantan Tengah, Indonesia
E-mail: adelgrit_trisia@yahoo.com

## ABSTRAK
Latar Belakang : Diabetes Melitus (DM) merupakan penyakit metabolik  dengan karakteristik hiperglikemia  yang  terjadi  karena  kelainan  sekresi  insulin,  kerja  insulin  atau  keduanya. Di Indonesia  kejadian  diabetes  mencapai  2,1%  berdasarkan  diagnosis  dokter,  sedangkan  angka kejadian  diabetes  melitus  di  Kalimantan  Tengah    tahun  2013  mencapai  1,6%.  Bungur ( Lagerstroemia speciosa (L.) Pers)  dipercaya  masyarakat  kalimantan  Tengah  mampu menyembuhkan  berbagai  penyakit,  salah  satunya  diabetes  melius. Tujuan :  Penelitian dilakukan untuk mengetahui pengaruh pemberian ekstrak bungur ( Lagerstroemia speciosa (L.) Pers )  terhadap  perubahan  gambaran  histopatologi  pankreas,  hati  dan  ginjal  Tikus  ( Rattus norvegicus ) Model diabetes melitus yang diinduksi Streptozotosin. Metode : Subjek penelitian menggunakan  pankreas,  hati  dan  ginjal  tikus  putih  jantan  galur  wistar,  batang  bungur ( Lagerstroemia speciosa [L.] Pers.).  Penelitian ini menggunakan 3 kelompok kontrol dan 3 kelompok  perlakuan,  yaitu  kontrol  normal,  kontrol  negatif,  Glibenklamid  sebagai  kontrol positif,  dan  ekstrak  batang  bungur  ( Lagerstroemia  speciosa [L.] Pers )    dengan  dosis  250 mg/KgBB,  500  mg/KgBB,  dan  1000  mg/KgBB . Tikus  diberi  perlakuan  dan  hari  ke  28 dilakukan  pengambilan  sampel  organ. Hasil :  Histopatologi  pankreas,  hepar  dan  ginjal menunjukan  perbaikan  setelah  pemberian  ekstrak  batang  bungur,  dimana  pada  dosis 500mg/kgBB  memberikan    gambaran  perbaikan  sel  terbaik  mendekati  kontrol  normal Kesimpulan :  Ekstrak  bungur  ( Lagerstroemia speciosa  (L.)  Pers )  berpengaruh  terhadap perbaikan sel.
Kata  Kunci: Bungur  ( Lagerstroemia speciosa  (L.)  Pers ),  Histopatologi , Pankreas,  Hati, Ginjal, Tikus ( Rattus Norvegicus) , Diabetes Melitus , Streptozotocin (Stz)

## Abstract
Background :  Diabetes  mellitus  is  a  metabolic  disease  with  the  characteristics  of hyperglycemia  that  occurs  due  to  abnormal  insulin  secretion,  insulin  action  or  both.  In Indonesia  the  incidence  of  diabetes  reaches  2.1%  based  on  a  doctor's  diagnosis,  while  the incidence  of  diabetes  mellitus  in  Central  Kalimantan  in  2013  reached  1.6%.  Bungur ( Lagerstroemia speciosa (L.) Pers ) is believed by the people of Central Kalimantan to be able to cure various diseases, one of them is diabetes mellitus. Objective : The study was conducted to  determine  the  effect  of  bungur  extract  ( Lagerstroemia  speciosa (L.) Pers )  on  changes  in histopathological  features  of  the  pancreas,  liver  and  kidney  of  the  Rat  ( Rattus  norvegicus ) model of diabetes mellitus induced by Streptozotosin. Method : Subjects used were pancreas, liver  and  kidney  of  male  white  rat  wistar  strain,  Bungur  stem  ( Lagerstroemia  speciosa [L.] Pers .).  This  study  used  3  control  groups  and  3  treatment  groups,  namely  normal  control, negative control, Glibenclamide as positive control, and Bungur stem extract ( Lagerstroemia speciosa [L.] Pers ) with a dose of 250 mg / KgBB, 500 mg / KgBB, and 1000 mg / KgBB. Rat ( Rattus  norvegicus )    were  treated  and  the  28th  day  was  taken  organ  sampling. Results : Pancreatic histopathology showed improvement after administration of bungur stem extract, which  at  a  dose  of    500  mg  /  kgBB  gave  the  best  cell  repair. Conclusion :  Bungur  extract ( Lagerstroemia speciosa (L.) Pers ) affected the repair of cells..
Keywords :  Bungur  ( Lagerstroemia  speciosa (L.) Pers ),  Histopathology,  Pancreas,  Liver, Kidney, Rat ( Rattus Norvegicus ), Diabetes Melitus, Streptozotocin (STZ)

## 1. PENDAHULUAN
Secara  global  sekitar  422  juta  orang dewasa mengalami diabetes melitus pada tahun 2014,  dibandingkan  pada  tahun  1980  sekitar 108  juta  orang.  Prevalensi  secara  global meningkat dua kali lipat sejak tahun 1980 yaitu dari 4,7 %-8,5 % pada populasi orang dewasa. Peningkatan  diabetes  ini  juga  bersamaan  juga dengan  faktor  risiko  berupa  kelebihan  berat badan  atau  obesitas  (WHO  tahun  2014). 1 Di Indonesia  kejadian  diabetes  mencapai  2,1% berdasarkan diagnosis dokter, sedangkan angka kejadian  diabetes  melitus  di  Kalimantan Tengah tahun 2013 berdasarkan Riset Kesehatan Dasar mencapai 1,6%. Hal ini cukup mengkhawatirkan  karena  kejadian  meningkat seiring  bertambahnya  usia,  namun  mulai menurun menginjak usia >65 tahun. 2
Imunologi adalah cabang ilmu biomedis yang  berkaitan  dengan  respons  organisme terhadap  penolakan  antigenik,  pengenalan  diri sendiri  dan  bukan  dirinya,  serta  semua  efek biologis,  serologis  dan  kimia  fisika  fenomena imun.  Diabetes  melitus  (DM)  tipe  1  adalah penyakit  autoimun  kronis  yang  berhubungan dengan  kehancuran  selektif  sel  beta  pankreas yang memproduksi insulin. Timbulnya penyakit  klinis  merupakan  tahap  akhir  dari kerusakan  sel  beta  yang  mengarah  ke  tipe  1 DM. Berbagai lokus gen telah dipelajari untuk menentukan hubungan dengan DM tipe 1, lokus HLA-DR  kelas  II  dan  ditemukan  bahwa  DR3 dan DR4 lebih menonjol daripada HLA-B pada DM tipe 1. Sel Islet tertentu pada baris sel beta memproduksi  antibodi  IgG  yang  terikat  ke antigen  sitoplasma  sel  islet  yang  ditemukan. Diabetes  Melitus  (DM)  merupakan  suatu kelompok  penyakit  metabolik    dengan karakteristik hiperglikemia yang terjadi karena kelainan  sekresi  insulin,  kerja  insulin  atau kedua-duanya.  Terdapat  2  tipe  diabetes,  yaitu diabetes  melitus  tipe  I  atau  IDDM  ( Insulin Dependent  Diabetes  Mellitus )  terjadi  karena rusaknya  sel  β  pankreas  yang  mengakibatkan jumlah  sekresi  hormon  insulin  berkurang, sehingga tidak mampu mengambil glukosa dari sirkulasi  darah  dan  tidak  mampu  mengontrol kadar  glukosa  dalam  darah.  Diabetes  melitus tipe  II  atau  NIDDM  ( Non  Insulin  Dependent Diabetes  Mellitus )  terjadi  karena  resistensi insulin,  jumlah  insulin  cukup  tetapi  insulin
tersebut  tidak  sensitif  lagi  sehingga  tidak mampu  bekerja  secara  optimal  dan  glukosa tidak  dapat  masuk  ke  dalam  sel  yang mengakibatkan  penggunaan  glukosa  sebagai energi menjadi terhambat sehingga menyebabkan  hiperglikemia. 3 Hiperglikemia adalah suatu kondisi medik berupa peningkatan kadar  glukosa  dalam  darah  melebihi  batas normal.  Hiperglikemia  merupakan  salah  satu tanda  khas  penyakit  Diabetes  Melitus  (DM). 4 Peningkatan  glukosa  menghasilkan  akumulasi Reactive  Oxygen  Species (ROS)  pada  sel  β pankreas. Akumulasi ROS ini akan merusak sel tempatnya  berada.  Pada  diabetes  tipe  2,  ROS menurunkan sintesis insulin dan mengaktifkan jaras apoptosis sel β. 5
Pengembangan  berbagai  jenis  obat semakin  banyak  dilakukan  seiring  dengan bertambahnya  penyakit-penyakit  jenis  baru, atau  akibat  resistensi  dan  efek  samping  dari obat  tersebut.  Salah  satu  pengobatan  yang banyak  dikembangkan  adalah  pengobatan tradisional.  Masyarakat di negara berkembang umumnya  masih  menggunakan  pengobatan tradisional. Pengembangan tanaman obat telah banyak   dilakukan   untuk   menemukan   obat- obat   baru   yang   berguna   untuk mengobati berbagai  macam  penyakit  yang  sekarang  sulit diobati.  Indonesia  memiliki  banyak  sekali tanaman  yang  dikenal  berkhasiat  obat. 6 Di Kalimantan  Tengah,  salah  satu  tanaman  yang sering  dimanfaatkan  sebagai  obat  tradisional adalah  Bungur.  Tanaman  ini  juga  terdapat  di Filipina dan Malaysia. 7
Bungur  ( Lagerstroemia speciosa (L.) Pers) dipercaya masyarakat mampu menyembuhkan  berbagai  penyakit,  seperti tekanan  darah  tinggi,  diabetes,  kencing  batu, kencing darah, diare, dan disentri. Bagian yang sering dikonsumsi oleh masyarakat adalah biji, daun dan kulit kayu. 8 Menurut penelitian Astiti Asih,  terdapat  kandungan  flavonoid  pada batang  bungur,  flavonoid  sendiri  memiliki aktivitas  hipoglikemik  dengan  menghambat enzim  pemecah  karbohidrat  pada  saluran pencernaan. 9 Selain  itu,  flavonoid  juga berperan sebagai antioksidan. Aktivitas sebagai antioksidan dimiliki oleh flavonoid disebabkan adanya  gugus  hidroksi  fenolik  dalam  stuktur molekulnya.  Ketika  senyawa-senyawa  ini
bereaksi  dengan  radikal  bebas,  mereka membentuk radikal baru yang stabil. 10
Penelitian
ini menggunakan streptozotosin  untuk  menginduksi  kondisi diabetes melitus pada hewan coba. Berdasarkan penelitian  yang  dilakukan  oleh  Fiizhda Baqarizky  tahun  2015  dilaporkan  bahwa pankreas  tikus  yang  diinduksi  streptozotosin mengalami  proses  nekrosis,  kemungkinan  hal ini terjadi akibat efek streptozotosin yang dapat mendestruksi  sel  β  pankreas. 11 Streptozotosin dapat  masuk  ke  dalam  sel  β  pankreas  dengan bantuan Glucose  Transporter -2  (GLUT-2) sehingga bersifat selektif toksik terhadap sel-sel tersebut.  Ketika Deoxyribose-Nucleic  Acid (DNA)  sel  tersebut  sudah  rusak  maka  akan mengaktivasi poli  ADP-ribosilase dan  pada akhirnya  akan  terbentuk  radikal  bebas  yang dapat merusak sel β pankreas. 12 Oleh karena itu, penelitian  ini  bertujuan  untuk  Membuktikan pengaruh pemberian ekstrak bungur ( Lagerstroemia speciosa  (L.)  Pers )  terhadap perubahan  gambaran  histopatologi  pancreas, hati dan ginjal Tikus ( Rattus norvegicus ) Model diabetes melitus yang diinduksi Streptozotosin.

## 2. METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan True
Experimental  Design yang  menggunakan Posttest  Control  Group  Design dengan  6 variabel perlakuan. Dimana metode ini peneliti melihat gambaran histopatologi pankreas pada diabetes  melitus  yang  diberi  terapi  Ekstrak Batang  Bungur    (L agerstroemia speciosa  L.  Pers) pada  tikus  putih  jantan  ( Rattus norvegicus )
Sampel  yang  diteliti  adalah  Tikus  Jantan ( Rattus  norvegicus )yang  nanti  akan  dibagi menjadi 6 kelompok perlakuan, tiap kelompok terdapat  5  subjek  penelitian.  6  kelompok tersebut  terbagi  menjadi:  Kontrol  Positif, Kontrol  Negatif  dan  sisanya  menjadi  kontrol perlakuan. Kelompok perlakuan dibagi menjadi 5 kelompok yaitu:
1. Kelompok Kn :  Kelompok Tikus Yang Tidak diinduksi Streptozotocin  (Na- CMC  1%)  (Kontrol Normal) 2. Kelompok K(-)  :   Kelompok Tikus Yang diinduksi Streptozotocin  +  Na- CMC  1%  (Kontrol Negatif) 3. Kelompok K(+)   :   Kelompok Tikus Yang diinduksi Streptozotocin + Obat Glibenklamid (Kontrol Positif). 4. Kelompok P4 :   Kelompok Tikus Yang diinduksi Streptozotocin + Ekstrak Batang Bungur  dengan  dosis 250 mg/kgBB. 5. Kelompok P5 :   Kelompok Tikus Yang diinduksi Streptozotocin + Ekstrak Batang Bungur  dengan  dosis 500 mg/ kgBB. 6. Kelompok P6 :  Kelompok Tikus Yang diinduksi Streptozotocin + Ekstrak Batang Bungur  dengan  dosis 1000 mg/kgBB.
Sampel  yang  diteliti  adalah  Tikus  Jantan ( Rattus norvegicus ) yang sesuai dengan kriteria inklusi.  Teknik  pengambilan  sampel  ini dilakukan  secara simple  random  sampling . Simple random sampling merupakan pengambilan  anggota  sampel  dari  populasi dilakukan  secara  acak  tanpa  memperhatikan strata yang ada dalam populasi itu.
Penelitian  ini  menggunakan  6  kelompok dengan  masing-masing  kelompok  terdapat  5 ekor Tikus putih jantan galur wistar. Sehingga jumlah  Tikus  putih  jantan  galur  wistar  yang dijadikan sampel adalah sebanyak 30 ekor. Dari masing  –  masing  hewan  coba  di  lakukan pembuatan  preparat  histopatologi  Pankreas, hati dan ginjal.
Penelitian  ini  menggunakan  6  kelompok dengan  masing-masing  kelompok  terdapat  5 ekor Tikus putih jantan galur wistar. Sehingga jumlah  Tikus  putih  jantan  galur  wistar  yang dijadikan sampel adalah sebanyak 30 ekor. Dari masing  –  masing  hewan  coba  di  lakukan
pembuatan  preparat  histopatologi  Pankreas, hati dan ginjal.
Variabel  dependen  yaitu  Sajian  histologi berupa  organ  pankreas,  hati  dan  ginjal  tikus yang  di  potong  dengan  mikrotom,  sedangkan kriteria  dependen  adalah  Ekstrak  batang bungur  adalah  sediaan  yang  diperoleh  dengan mengekstrasi zat aktif tumbuhan dengan etanol melalui  proses  maserasi.  Kemudian  dibuat larutan  dengan  berbagai  dosis  menggunakan karboksi metil selulosa. Dosis yang digunakan adalah  250  g/KgBB,  500  g/KgBB,  1000 g/KgBB
Alat-alat  yang  akan  digunakan  dalam penelitian  ini  yaitu:  Kandang  hewan,  tempat pakan hewan ternak, sonde, sarung tangan, alat- alat  gelas  ( Pyrex ), rotaryevaporator ,  blender, jarum suntik, disposable syringe 1ml , gunting, alat  ukur  glukosa  darah,  timbangan,  masker, Minor  set  surgeon,  cetakan  blocking  dan spritus,  mikrotom,  object  glass,  cover  glass, mikroskop.
Bahan  yang  digunakan  dalam  penelitian ini yaitu : pankreas, hati dan ginjal tikus putih jantan galur wistar, batang bungur ( Lagerstroemia  speciosa [L.]  Pers.),  etanol 96%,  aquades,  PBS  (phosphate  buffer  saline), formalin, xylol, hematoksilin, eosin, sreptozotocin dan glibenklamid.
Semua  tikus  putih  dimasukkan  ke  dalam kandang  terpisah  untuk  adaptasi  selama  satu minggu.  Selama  masa  adaptasi  semua  tikus putih  diberi  makan  dan  air  minum  yang  sama yaitu BR2 dan aquades.
Penentuan dosis EEBB yaitu250 mg/kgBB, 500 mg/kgBB, 1000 mg/kgBB. 33,34
Dosis  Glibenklamid  pada  manusia  dewasa adalah  5  mg,  dengan  dosis  konversi  dari manusia  ke  tikus  adalah  0,018.  Maka  dosis Glibenklamid untuk tikus adalah 5 mg x 0,018 = 0,09 mg/ tikus 200g.  0,09 x 5 ekor x 14 hari = 31, mg. Sehingga tablet Glibenklamid digerus dan  diambil  sebanyak  31,5  mg,  ditambahkan suspensi CMC 1,0% sedikit demi sedikit sambil digerus  sampai  homogen,  volume  dicukupkan hingga 70 ml.

## Pembuatan  Larutan  Ekstrak  Etanol
Batang Bungur
a. Batang  Bungur  sebanyak  10  kg terlebih  dahulu  dibersihkan  dibawah air mengalir, untuk membersihkan dari kotoran.
b. Batang dijemur dibawah sinar matahari selama 4 hari hingga kadar air berkurang  hingga  tersisa  10%,  dalam hal  ini  dapat  menggunakan  oven sebagai  alat  bantu,  dengan  100 o c selama 15 menit.
c. Setelah batang bungur kering, dilakukan  pengecilan  ukuran  batang bungur dengan menggunakan pisau.
d. Sebelum  dilakukan  ekstraksi  secara maserasi,  simplisia  batang  bungur sebanyak  1,2  kg  di  blender  dengan tujuan  memperkecil  ukuran  batang bungur sehingga memperluas permukaan  yang  akan  bersentuhan dengan pelarut.
e. Pelarut  yang  digunakan  adalah  etanol 96% karena merupakan larutan universal  yang  dapat  melarutkan senyawa bersifat polar, semipolar, dan non polar.
f. Seluruh  batang  bungur  yang  telah diblender kemudian di maserasi dengan etanol 96%.
g. Maserasi  dilakukan  selama  3x24  jam pada  hari  berikutnya  pelarut  diganti sambil sesekali dilakukan pengadukan, untuk  mencegah  terjadinya  kejenuhan dan  pada  hari  berikutnya  pelarut diganti setiap hari.
h. Maserator ditutup, dibiarkan di tempat sejuk, terlindung dari cahaya.
i. Setelah  4  hari  maserat  disaring sehingga  memperoleh  ampas  dan filtrate (ekstrak cair).
j. Dilakukan  pemekatan  menggunakan rotary  cavuum  evaporator pada  suhu 40-50ᴼC.
k. Proses  evaporasi  dilakukan  selama  4 hari hingga ekstrak agar pekat.
l. Larutan ekstrak dibuat larutan dengan 3  variasi  dosis  250  mg/kgBB,  500 mg/kgBB,  1000  mg/kgBB.  Larutan perlakuan dibuat dengan menggunakan larutan  CMC  1  %  dibuat  dengan melarutkan CMC 1gram dalam
akuades  hingga  mengembang  sampai larutan dihaluskan.

## Perlakuan Hewan Coba
Prosedur  Perlakuan  Hewan  Coba  Sebagai Berikut:
a. Tikus putih ditimbang berat badannya dan kemudian dikelompokkan menjadi 6  kelompok  dan  ditempatkan  secara terpisah.
b. Hewan uji akan diadaptasi/
aklimatisasi selama 7 hari
c. Hari  ke  8  mengambil  sampel  darah hewan  pada  menit  ke  0  untuk menentukan kadar trigliserida awal.
d. Selanjutnya  sampel  tikus  putih  K(+), K(-), K1, K2, K3 diinduksi streptozotocin dengan dosis 60 mg/kg
BB  tikus  uji  secara  intra-peritoneal. Setelah diinduksi tikus tetap diberikan makanan  dan  minuman ad  libitum , tunggu  dalam  7  hari,  lalu  ukur  kadar glukosa  darahnya.  Tikus  dianggap diabetes  apabila  kadar  glukosa  darah 180  -  500  mg/dl.  Selanjutnya  disebut sebagai tikus diabetes.
e. Hari  ke  14  sampai  hari  ke  28  atau selama  14  hari  dilakukan  perlakuan terhadap  hewan  coba  dan  hari  ke  28 dilakukan  pengambilan  sampel  organ unutk pemeriksaan histopatologi pankreas, hati dan ginjal.
f. Memberikan  sediaan  Glibenklamid oral  satu  kali  pagi  hari  setiap  hari selama 14 hari waktu makan, ke hewan uji dengan menggunakan sonde lambung  yang  akan  menjadi  kontrol positifnya.
g. Memberikan sediaan larutan uji ekstrak  batang  bungur  dengan  dosis 250  mg/kgBB,  500  mg/kgBB,  1000 mg/kgBB  Selama  14  hari.  Pemberian menggunakan  sonde  lambung.  Tikus tetap  diberikan  makan  dan  minum ad libitum .
h. Menganalisis  hasil  dari  histopatologi tikus putih galur wistar, yaitu :
1) Pembuatan Preparat Histopatologi
2) Pewarnaan Hematoksilin Eosin
3) Pemeriksaan Preparat Histopatologi

## 3. HASIL PENELITIAN
Dari  hasil  penapisan  fitokimia, terlihat  bahwa  simplisia  dan  ekstrak  etanol batang Bungur (L agerstroemia speciosa  L. 
Pers) mengandung berbagai senyawa kimia, seperti terlihat pada Tabel 1.
Tabel  1.  Hasil  penapisan  fitokimia  simplisia  dan ekstrak  etanol  batang  Bungur  (L agerstroemia speciosa  L.  Pers)
Berdasarkan  tabel    1  di  atas  diketahui bahwa  simplisia  dan  ekstrak  etanol  batang Bungur  (L agerstroemia speciosa  L.  Pers) memiliki kandungan saponin, alkaloid, flavonoid,  steroid  dan  tanin.  Batang  Bungur memiliki  kadar  flavonoid  dan  tannin  yang tinggi.
Penelitian ini merupakan True Experimental  Design yang  menggunakan Posttest  Control  Group  Design dengan  6 variabel perlakuan. Dimana metode ini peneliti melihat gambaran histopatologi pancreas, hati, dan  ginjal  pada  diabetes  melitus  yang  diberi terapi Ekstrak Batang Bungur  (L agerstroemia speciosa  L.  Pers) pada  tikus  putih  jantan ( Rattus norvegicus )
Penelitian  ini  menggunakan  6  kelompok dengan  masing-masing  kelompok  terdapat  5 ekor Tikus putih jantan galur wistar  Kelompok perlakuan  tersebut  antara  lain    Kelompok  1 adalah  kelompok  tikus  yang  tidak  diinduksi Streptozotocin  dan  disebut  kontrol  normal, kelompok  2  adalah  kelompok  tikus  yang diinduksi  Streptozotocin  dan  disebut  kontrol negatif,  kelompok  3  adalah  kelompok  tikus yang  diinduksi  Streptozotocin kemudian diberikan  obat  glibenklamid  dan  disebut kontrol  positif,  kelompok  4,  5  dan  6  adalah kelompok  tikus  yang  diinduksi  Streptozotocin kemudian  kita  berikan  ekstrak  batang  bungur dengan dosis 250 gr/kgBB, dosis 500 gr/kgBB,
dosis  1000  gr/kgBB.  Dari  masing  –  masing hewan  coba  di  lakukan  pembuatan    preparat histopatologi  pankreas,  hati  dan  ginjal  dengan pewarnaan  hematoksilin  eosin.  seperti  terlihat pada gambar 1 sampai gambar 18.

## Gambaran Histopatologi
Histopatologi Anatomi Pankreas
Kontrol (1)
Pankreas 1, 100x : Normal Pankreas 1, 400x : Normal
Gambar 1. Jaringan pankreas terdiri dari kelenjar kecil-kecil dilapisi  epitel kuboid selapis  dengan inti bulat, relatif uniform, tersusun mikrofolikuler. Diantaranya tampak pulau-pulau langerhans  yg  lebih  pucat,  dengan  inti  bulat relatif uniform (Pembesaran 100x & 400x)

## Kelompok (2)

## Perbesaran 100x Perbesaran 400x
Gambar 2. Jaringan pankreas terdiri dari kelenjar kecil-kecil dilapisi  epitel kuboid selapis  dengan inti bulat, relatif uniform, tersusun
mikrofolikuler. Diantaranya tampak pulau-pulau langerhans dgn sel lebih pucat, inti bulat, relatif uniform,  sebagian  sel  tampak  nekrosis,  disertai sebukan sel radang kronik limfosit (Pembesaran 100x & 400x)
Kelompok (3)

## Perbesaran 100x Perbesaran 400x
Gambar 3. Jaringan pankreas terdiri dari kelenjar kecil-kecil dilapisi  epitel kuboid  selapis  dengan inti bulat, relatif uniform, tersusun mikrofolikuler. Diantaranya tampak pulau-pulau langerhans dgn sel lebih pucat, dengan inti bulat relatif uniform. Tidak didapatkan nekrosis dan sel radang minimal. (Pembesaran 100x & 400x)
Kelompok (4)
Perbesaran 100x
Perbesaran 400x
Gambar  4. Jaringan  pankreas  terdiri  dari kelenjar  kecil-kecil  dilapisi  epitel  kuboid selapis  dengan  inti  bulat,  relatif  uniform, tersusun mikrofolikuler. Diantaranya tampak pulau-pulau langerhans  dgn  sel  lebih  pucat,  inti  bulat, relatif  uniform,  tidak  didapatkan  sel nekrosis  dan  tampak  sel  radang  minimal (Pembesaran 100x & 400x)

## Kelompok (5)

## Perbesaran 100x Perbesaran 400x
Gambar 5. Jaringan pankreas terdiri dari kelenjar kecil-kecil dilapisi  epitel kuboid selapis  dengan inti bulat, relatif uniform, tersusun mikrofolikuler. Diantaranya tampak pulau-pulau langerhans dgn sel lebih pucat, inti bulat, relatif uniform,  tidak  didapatkan  sel  nekrosis  dan  sel radang (Pembesaran 100x & 400x)
Kelompok (6)
Perbesaran 100x Perbesaran 400x
Gambar 6. Jaringan pankreas terdiri dari kelenjar kecil-kecil dilapisi  epitel kuboid selapis  dengan inti bulat, relatif uniform, tersusun mikrofolikuler. Diantaranya tampak pulau-pulau langerhans dgn sel lebih pucat, inti bulat, relatif uniform,  tidak  didapatkan  sel  nekrosis  dan  sel radang (Pembesaran 100x & 400x)

## Histopatologi Anatomi Hati

## Kelompok (1)

## Perbesaran 40x
Gambar  7.  Jaringan  hati  terdiri  dari  sel-sel hepatosit poligonal dgn inti bulat, kromatin halus, relatif  uniform,  tersusun  regular  diantara  area porta. Tak didapatkan nekrosis maupun sebukan sel radang pada sediaan ini. (Pembesaran 40x & 100x)
Kelompok (2)
Perbesaran 100x
Gambar  8.  Jaringan  hati  terdiri  dari  sel-sel hepatosit poligonal dgn inti bulat, kromatin halus, relatif  uniform,  tersusun  regular  diantara  area porta. Tak didapatkan nekrosis maupun sebukan sel radang pada sediaan ini.

## Kelompok (3)

## Perbesaran 40x Perbesaran 100x
Gambar  9.  Jaringan  hati  terdiri  dari  sel-sel hepatosit poligonal dgn inti bulat, kromatin halus, relatif  uniform,  tersusun  regular  diantara  area porta. Tak didapatkan nekrosis maupun sebukan sel radang pada sediaan ini.

## Kelompok (4)

## Perbesaran 40x Perbesaran 100x
Gambar  10.  Jaringan  hati  terdiri  dari  sel-sel hepatosit poligonal dgn inti bulat, kromatin halus, relatif  uniform,  tersusun  regular  diantara  area porta. Tak didapatkan nekrosis maupun sebukan sel adang pada sediaan ini.

## Kelompok (5)

## Perbesaran 40x Perbesaran 100x
Gambar  11.  Jaringan  hati  terdiri  dari  sel-sel hepatosit poligonal dgn inti bulat, kromatin halus, relatif  uniform,  tersusun  regular  diantara  area porta. Tak didapatkan nekrosis maupun sebukan sel radang pada sediaan ini.

## Kelompok (6)

## Perbesaran 40x Perbesaran 100x
Gambar  12.  Jaringan  hati  terdiri  dari  sel-sel hepatosit  berbentuk  poligonal  dgn  inti  bulat, relatif uniform, tersusun regular, terpisah dalam lobus-lobus.  Tampak  diantaranya  area  porta. Tampak pula sebukan moderat sel radang kronik limfosit setempat-setempat.

## Histopatologi Anatomi Ginjal

## Kelompok (1)

## Perbesaran  40x Perbesaran  100x
Gambar  13.  Jaringan  ginjal  terdiri  dari glumerulus dengan kapsula bowman terdiri dari sel dgn inti bulat, relatif uniform. Tampak tubulus tersusun rapat berstruktur tubulus dilapisi epitel kuboid  selapis.  Tak  didapatkan  nekrosis,  tanda radang maupun keganasan. (Pembesaran 40x & 100x)

## Kelompok (2)

## Perbesaran 40x Perbesaran 100x
Gambar  14.  Jaringan  ginjal  terdiri  dari glumerulus dengan kapsula bowman terdiri dari sel dgn inti bulat, relatif uniform. Tampak tubulus tersusun rapat berstruktur tubulus dilapisi epitel
kuboid  selapis.  Tak  didapatkan  nekrosis,  tanda radang maupun keganasan.

## Kelompok (3)
Perbesaran 40x

## Perbesaran 100x
Gambar  15.  Jaringan  ginjal  terdiri  dari glumerulus dengan kapsula bowman terdiri dari sel  dgn  inti  bulat,  relatif  uniform.  Tampak  pula tubulus  yg  tersusun  rapat,  berstruktur  tubulus, dilapisi  epitel  kuboid  selapis.  Diantaranya tampak  sebukan  moderat  sel  radang  kronik limfosit  setempat-setempat  disertai  bagian perdarahan.  Tak  didapatkan  nekrosis  maupun degenerasi pada sediaan ini.

## Kelompok (4)

## Perbesaran 40x Perbesaran 100x
Gambar  16.  Jaringan  ginjal  terdiri  dari glumerulus dengan kapsula bowman terdiri dari sel dgn inti bulat, relatif uniform. Tampak tubulus
tersusun rapat berstruktur tubulus dilapisi epitel kuboid  selapis.  Tak  didapatkan  nekrosis,  tanda radang maupun keganasan.

## Kelompok (5)

## Perbesaran 40x Perbesaran 100x
Gambar  17.  Jaringan  ginjal  terdiri  dari glumerulus dengan kapsula bowman terdiri dari sel dgn inti bulat, relatif uniform. Tampak tubulus tersusun rapat berstruktur tubulus  dilapisi epitel kuboid  selapis.  Tak  didapatkan  nekrosis,  tanda radang maupun keganasan.

## Kelompok (6)

## Perbesaran 40x Perbesaran 100x
Gambar  18.  Jaringan  ginjal  terdiri  dari glumerulus dengan kapsula bowman terdiri dari sel dgn inti bulat, relatif uniform. Tampak tubulus tersusun rapat berstruktur tubulus dilapisi epitel
kuboid  selapis.  Tak  didapatkan  nekrosis,  tanda radang maupun keganasan.

## 4. PEMBAHASAN
Pada jaringan pankreas yang normal terlihat Jaringan  pankreas  terdiri  dari  kelenjar  kecil- kecil dilapisi epitel  kuboid  selapis dengan inti bulat, relatif uniform,  tersusun  mikrofolikuler. Diantaranya tampak pulau-pulau langerhans yg lebih  pucat,  dengan  inti  bulat  relatif  uniform. Pada  kelompok  2  yang  diberikan  STZ  terlihat sebagian sel tampak nekrosis, disertai sebukan sel  radang  kronik  limfosit.  Pada  kelompok kontrol  positif  yang  diberikan  glibenklamid tidak  didapatkan  nekrosis  dan  sel  radang minimal.  Pada  pemberian  ekstrak  dosis  250 mg/KgBB jaringan pankreas mimiliki gambaran histoPA mirip dengan kontrol positif dimana  tidak  didapatkan  sel  nekrosis  dan tampak  sel  radang  minimal.  Pada  pemberian ekstrak dosis 500mg/KgBB dan 1000mg/KgBB memiliki  hasil  mendekati  kontrol  normal dimana  jaringan  pankreas  terdiri  dari  kelenjar kecil-kecil dilapisi epitel kuboid selapis dengan inti bulat, relatif uniform, tersusun mikrofolikuler.  Diantaranya  tampak  pulau- pulau langerhans dgn sel lebih pucat, inti bulat, relatif  uniform,  tidak  didapatkan  sel  nekrosis dan sel radang.
Jaringan hepar pada kelompok kontrol yang normal,  kontrol  negatif,  kontrol  positif  dan kelompok perlakuan dengan pemberian ekstrak 250  mg/KgBB  dan  500mg/KgBB  memiliki gambaran  histoPA  yang  hamper  sama  dengan tidak  ditemukannya  nekrosis  maupun  sebukan sel  radang  pada  sediaan  ini.  Pada  kelompok perlakuan  dengan  dosis  1000  mg/kgBB. Tampak  pula  sebukan  moderat  sel  radang kronik limfosit setempat-setempat.
Jaringan  ginjal  pada  kelompok  kontrol terdiri dari glumerulus dengan kapsula bowman
terdiri  dari  sel  dgn  inti  bulat,  relatif  uniform. Tampak  tubulus  tersusun  rapat  berstruktur tubulus  dilapisi  epitel  kuboid  selapis.  Tak didapatkan  nekrosis,  tanda  radang  maupun keganasan.  Hal  ini  juga  tampak  pada  kontrol negatif.  Pada  kontrol  positif.  Tampak  pula tubulus  yg  tersusun  rapat,  berstruktur  tubulus, dilapisi  epitel  kuboid  selapis.  Diantaranya tampak  sebukan  moderat  sel  radang  kronik limfosit  setempat-setempat  disertai  bagian perdarahan.  Pada  kelompok  perlakuan  dengan pemberian  ekstrak  dosis  250  mg/KgBB,  500 mg/KgBB  dan  1000  mg/KgBB  memiliki gambaran jaringan ginjal seperti kontrol normal yaitu  tidak  didapatkan  nekrosis,  tanda  radang maupun keganasan.
zat diabetogenik aloksan dan streptozotocin bersifat  toksik  terhadap  sel  beta  pankreas  dan dapat  menyebabkan  insulitis  pada  hewan percobaan.  Kerusakan  sel  beta  pankreas menyebabkan  tubuh  tidak  bisa  menghasilkan insulin  sehingga  menyebabkan  kadar  glukosa darah meningkat (terjadi keadaan hiperglikemia).  Kondisi  hiperglikemia  dapat menghasilkan  pembentukan  spesies  oksigen reaktif  (ROS=reactive  oxygen  species).  ROS yang  berlebihan  dapat  menyebabkan  stres oksidatif dan dapat memperparah kerusakan sel beta  pankreas.  ROS  yang  berlebih  ini meningkatkan  kejadian  stres  oksidatif  dan merusak  sel  beta  pankreas.  Pengamatan ultrastruktur  pada  kelompok  tikus  kontrol negatif  terlihat  jelas  ditemukan  sel  alpha,  sel beta,  dan  sel  delta.  Tampak  jelas  zimogen  di bagian sel asinar, sekretori granula insulin, dan glukagon. Pada kelompok tikus kontrol positif diabetes  (DM),  terlihat  pertautan  sel  asinar dengan  pulau  Langerhans  lepas,  sekretori granula insulin sangat berkurang, membran sel mitokondria  rupture  (bocor),  serta  beberapa mitokondria kehilangan kristae dan inti sel beta mengalami kariopiknotis
Antioksidan  yang  terkandung  dalam tanaman  digunakan  untuk  pencegahan  dan perlindungan  dari  stress  oksidatif  kerusakan yang disebabkan oleh radikal bebas. Tanaman bungur  memiliki  kandungan  kimia  senyawa alkaloid,  saponin,  flavonoid  dan  tannin. Flavonoid merupakan senyawa polifenol yang ditemukan  sebagai  metabolit  sekunder  pada tanaman. Berbagai macam aktivitas farmakologi  telah  diuji  terhadap  golongan senyawa flavonoid seperti antioksidan, antiinflamasi,  dan  antikanker.  Tanin  berperan dalam memacu metabolisme glukosa dan lemak sehingga  penimbunan  zat  tersebut  di  dalam darah dapat dihindari. Tanin memiliki aktivitas hipoglikemik  selain  itu  juga  dapat  dikerutkan membran epitel pada usus halus sehingga sari- sari  makanan  yang  diserap  serta  asupan  gula dapat  dihambat.  Hal  ini  membuat  gula  darah tidak  meningkat  terlalu  tinggi.  Polifenol berperan  menurunkan  kadar  glukosa  darah. Mekanisme  kerja  yang  dilakukan  yaitu pencegahan  reaksi  pengubahan  superoksida menjadi hidrogen superoksida. Peran polifenol yaitu  perlindungan  sel  β  pankreas  dari  efek toksik yang dihasilkan oleh radikal bebas dan diproduksi  saat  kondisi  hiperglikemia  kronis. Antioksidan  berfungsi  sebagai  pencegah oksidasi  yang  berlebihan  sehingga  kerusakan pada sel β pankreas dapat dikurangi dan dapat menyebabkan  kadar  glukosa  darah  turun. Selain  itu  dapat  mempertahankan  kandungan insulin. 38,39,40
Berdasarkan  penelitian  dosis  ekstrak etanol batang Bungur (Lagerstroemia speciosa  L.  Pers)  yang  mendekati  kontrol  normal dengan  dosis  minimal  adalah  dosis  500 mg/KgBB  karena  terlihat    pada  jaringan pankreas pemberian ekstrak dosis 250 mg/KgBB    jaringan  pankreas  memiliki gambaran sel radang minimal. Pada pemberian ekstrak dosis 500mg/KgBB dan 1000mg/KgBB memiliki  hasil  mendekati  kontrol  normal dimana  jaringan  pankreas  terdiri  dari  kelenjar kecil-kecil dilapisi epitel kuboid selapis dengan inti bulat, relatif uniform, tersusun mikrofolikuler.  Diantaranya  tampak  pulau- pulau langerhans dgn sel lebih pucat, inti bulat, relatif  uniform,  tidak  didapatkan  sel  nekrosis dan sel radang. Pada jaringan hepar pemberian ekstrak  250  mg/KgBB  dan  500mg/KgBB memiliki  gambaran    tidak  ditemukannya nekrosis  maupun  sebukan  sel  radang  pada sediaan ini sedangkan pada kelompok perlakuan dengan dosis 1000 mg/kgBB tampak sebukan  moderat  sel  radang  kronik  limfosit setempat-setempat.  Jaringan  ginjal  pemberian ekstrak  dosis  250  mg/KgBB,  500  mg/KgBB dan  1000  mg/KgBB  memiliki  gambaran jaringan  ginjal  seperti  kontrol  normal  yaitu tidak  didapatkan  nekrosis,  tanda  radang maupun keganasan.
Hasil  penelitian  yang  dilakukan  yang dilakukan  oleh  Fiizda  Baqarizk  tentang  studi awal  gambaran  patologi  pankreas,  hati,  dan ginjal  pada  tikus  putih  jantan  ( Rattus norvegicus )  Model  Diabetes  Melitus    Yang Diinduksi  Streptozotocin  (STZ)  menunjukan bahwa  tidak  ada  perbedaan  bermakna  antara kontrol positif dan kontrol negatif dari histoPA tikus  yang  diuji.  Hasil  penelitian  ini  sesuai dangan yang terjadi pada penelitian ini dimana tidak  didapatkan  perbedaan  antara    kelompok kontrol  normal,  kontrol  negatif  dan  kontrol positif serta kelompok perlakuan P4,P5 dan P6. Hal  ini  disebabkan  akibat  dari  jarak  waktu antara  pengambilan  sampel  organ  dan  induksi
STZ  yang  terlalu  dekat,  pada  penelitian  ini yaitu 28 hari, sehingga gambaran kelainan yang terjadi di organ ginjal tikus masih belum terlihat jelas secara HistoPA. Maka berdasarkan hal ini, penilaian  terhadap  seberapa  besar  pengaruh dari  Ekstrak  Batang  Bungur    (L agerstroemia speciosa  L.  Pers) terhadap  perbaikan  dari organ  ginjal  tidak  dapat  dilakukan.  Untuk  itu, perlu dilakukan pengujian lain yang memberikan  jarak  antara  pemnerian  STZ  dan pembedahan yang lebih lama untuk mendapatkan  perbedaan  struktur  histoPA  dan mendapatkan  hasil  efektif  dari  pengaruh Ekstrak  Batang  Bungur    (L agerstroemia speciosa  L.  Pers) di berbagai dosis pemberian yang berbeda.
5. KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
1. Dosis  efektif  yang  baik  sebagai antidiabetes  pada  penelitian  ini  adalah
ekstrak etanol batang Bungur (L agerstroemia speciosa  L.  Pers) dosis 500mg/KgBB. Dosis ini mampu memberikan gambaran mendekati
gambaran  histo  PA  kelompok  kontrol
normal. 2. Hasil  fitokimia  membuktikan  bahwa ekstrak etanol batang Bungur
( Lagerstroemia  speciosa  L.  Pers ) mengandung  kadar  flavonoid  yang tinggi  dan  berperan    memperbaiki histologi jaringan dan status antioksidan pada tikus diabetes.
3. Tidak  terdapat  perubahan  gambaran histoPA  organ  ginjal  antara  kelompok perlakuan Hal ini disebabkan oleh jarak waktu antara pengambilan sampel organ dan  induksi  STZ  yang  terlalu    dekat,
pada  penelitian  ini  yaitu  28  hari, sehingga  pengaruhnya  terhadap  organ ginjal  masih  belum  terlihat  jelas  secara
HistoPA.

## B. Saran
1. Perlu  dilakukan  penelitian  dengan jarak  waktu  antara  pengambilan sampel  organ  dan  induksi  STZ  yang lebilh lama untuk mendapatkan gambaran  histoPA  Hati  dan  ginjal tikus ( Rattus Norvegicus) yang
diinginkan
2. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk  mengetahui  ekstrak  batang bungur  ( Lagerstroemia  speciosa  L.  Pers terhadap organ lain.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Chan,  Margaret.  Global  Report  On Diabetes.  World  Health  Organization. 2014.
2. Soendoro, Triyono. Riset Kesehatan Dasar Tahun  2013.    Badan  Penelitian  Dan Pengembangan  Kesehatan  Departemen Kesehatan Republik Indonesia.2013.
3. Sudoyo  Aw,  Setiyohadi  B,  Alwi  I, Simadibrata M, Setiati S. Buku Ajar Ilmu Penyakit  Dalam  Jilid  Ii  Edisi  Vi.  Jakarta Pusat: Interna Publishing.
4. Soelistijo A S, Hermina N Dkk. Konsensus
Pengelolaan  Dan  Pencegahan  Diabetes Melitus Tipe 2 Di Indonesia 2015. Jakarta:
Pengurus Besar Perkumpulan Endokrinologi Indonesia. 2015. 5. Annisa  F,  Viryawan  C,  Santoso  F.
Hipoksia Berpeluang
Mencegah Kerusakan  Sel  ß  Pankreas  Pada  Pasien Diabetes Melitus Tipe 2: Tinjauan Biologi Molekular. Cdk-214.2014; 41 (3) 6. Akerele  V,  Heywood  V,  Synge  H.  The Conservation Of Medicinal Plants.
Cambridge:  Cambridge  University  Press. 1991. 7. Hernawan  Ue,  Sutarno,  Setyawan  Ad. Aktivfitas Hipoglikemik Dan Hipolipidemik  Ekstrak  Air  Daun  Bungur Terhadap  Tikus  Diabetik.  Biofarmasi Journal Of Pharmacological And
Biological Science. 2004:15-23.
8. Rochman J. Studi Aktivitas Ekstrak Daun
Bungur  Dan  Maitan (Lunasia  Amara Blanco) Sebagai Antioksidan Serta
Inhibitor  –Amilase  Dan  –Glukosidase.  Skripsi  . Jember : Jurusan Kimia Fakultas Matematika Dan  Ilmu Pengetahuan Alam Unversitas Jember. 2012 ; 6-7
9. Asih,  Astiti  I.  Setiawan  Ma.  Senyawa Golongan  Flavonoid  Pada  Ekstrak  N- Butanol Kulit
Batang Bungur
(Lagerstroemia  Speciosa  Pers.). Fmipa. Universitas Udayana. 2008:115.
10. Cuvelier M E, Richards H, And Besset C. 1994.  Comparison  Of  The  Antioxidative Activity Of Some Acid Phenols: Structure- Activity  Relationship,  Biosci.  Biothech.
Biochem. 56(2), 324 – 325.
11. Baqarizky, Fiizhda. Studi Awal:
Gambaran  Histopatologik  Pankreas,  Hati Dan Ginjal Tikus Diabetes Mellitus Yang Diinduksi Streptozotocin Dengan Pewarnaan Hematoksilin Eosin. [Skripsi]. Jakarta.  Fakultas  Kedokteran  Dan  Ilmu Kesehatan Uin Syarif Hidayatullah Jakarta. 2015.
12. Szkudelski  T.  The  Mechanism  Of Alloxsan And Streptozotocin In Β Cells Of The Rat Pancreas. Physiol Res. 2001. 50: 536-546.
13. Gilman  Ga,  Hardman  Gj,  Limbird  Le. Goodman  &  Gilman  Dasar  Farmakologi Terapi  Edisi  10.  Volume  4.  Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran Egc, 2012.
14. Price Sa, Wilson Lm. Patofisiologi Konsep Klinis  Proses-Proses  Penyakit  Edisi  6 Volume  2.  Jakarta:  Penerbit  Buku Kedokteran Egc: 2006.
15. Wahyuni  E.  Pengaruh  Pemberian  Folat Terhadap  Kadar  Homosistein  Serum  Dan Malodialdehid Plasma Studi Eksperimental Pada Tikus Sprague Dawley  Yang  Diinduksi  Streptozotocinm [Tesis]. Semarang: Universitas Diponegoro.2011.
16. Athiyah U, Riskayanti E. Profil Informasi Obat Pada Pelayana Resep Metformin Dan Glibenklamid  Di  Apotek  Di  Wilayah
Surabaya.  Jurnal.  Departemen  Farmasi Komunitas
17. Orwa C, Mutua A, Kindt R, Jamnadass R, Simons A. Agroforestree Database: A Tree Reference  And  Selection  Guide  Version 4.0.  Kenya  :  World  Agroforestry  Centre. 2009.
18. Bramasto  Y. Nurhasybi. Danu. Syamuida D. Zanzibar M. Pujiastuti E. Mokodompit S.  Trees  Of  The  City  Profil  Tanaman Hutan  Untuk  Perkotaan  Wilayah  Jawa Barat, Banten Dan Dki Jakarta.
19. Wahyuni    N.  Efek  Jamur  Tiram  Putih (Pleurotus  Ostreatus)  Terhadap  Sel  Beta Pankreas  Tikus  Wistar  Jantan  Model Diabetes  Mellitus  Tipe  2  Yang  Diberi
Pakan  Tinggi  Lemak  Dan  Streptozotocin Dosis Rendah. [Tesis]. Universitas Sumatera Utara. Medan. 2014
20. Irwan  F.  Aktivitas  Antidiabetes  Dan
Analisis Fitokimia Ekstrak Air Dan Etanol Daun Wungu (Graptophyllum Pictum (L.) Griff).  Institut  Pertanian  Bogor.  2011. Diunduh Dari : Http://Repository.Ipb.Ac.Id/Jspui/Bitstrea m/123456789/52533/11/G11fir1.Pdf
21. Syaputri Rr. Uji Efek Ekstrak Etanol 70% Kulit  Buah  Asam  Jawa  (Tamarindus Indica  L)  Terhadap  Penurunan  Kadar
Glukosa Darah Tikus Jantan Galur Wistar
(Rattus  Norvegicus)  Yang  Diinduksi
Aloksan. Universitas Muhammadyah
Surakarta. 2013
22. Fiizhda Baqarizky. Study awal : Gambaran Histopatologik  pankreas,  hati  dan  ginjal tikus  diabetes  melitus  yang  diinduksi
Streptozotocin dengan pewarnaan hematoksilin eosin. Jakarta : Program studi pendidikan dokter UIN Syarif Hidayatullah, 2015
23. Rarangsari, Novi Endah. Pengaruh ekstrak daun  Sirsak  ( Annona  Muricata  L )
Terhadap  SOD  dan  Histologi  Hati  Tikus ( Rattus norvegicus ) yang diinduksi
aloksan.  Malang  :  Fakultas  sains  dan teknologi, Universitas Islam Negeri Maulana Malik Ibrahim, 2015.
24. Ardiani, F., Wiryatun L., dan Emy H.2011. Ekstrak  Air  daun  Ceplikan  ( Ruellia tuberose L.)  Berpengaruh  terhadap  kadar SGOT,SGPT dan gambaran Histologi Hati
Tikus  DM.  Jurnal  Gizi  Klinik  Indonesia. Vol.8, No.2
25. Herlina  pratiwi,    djoko  winarso,  nunung handoyo.  Kadar low  density  lipoprotein dan gambaran histopatologi hati pada tikus model  diabetes  mellitus  tipe  1  dengan pemberian  Ekstrak etanol curcuma longa l. Malang  :  Program  Studi  Pendidikan Dokter  Hewan,  Fakultas  Kedokteran Hewan, Universitas Brawijaya,2015.