TOKSISITAS SUBAKUT EKSTRAK BIJI PEPAYA ( Carica papaya L.) TERHADAP AKTIVITAS ENZIM Serum Glutamic Oxaloasetic Transminase (SGOT) MENCIT ( Mus musculus ) SECARA IN VIVO
Safwan 1) , Abdul Rahman Wahid 1) , Ali Ridho Husein 1) , Ni Nyoman Mira Mentari 1)
1) Program Studi D3 Farmasi Universitas Muhammadiyah Mataram

## INTISARI
Penelitian ini  bertujuan  untuk  mengetahui  toksisitas subakut  ekstrak  biji pepaya ( Carica  papaya L.)  pada  mencit  dilihat  dari  aktivitas Serum  Glutamic  Pyruvic Transaminase (SGPT) dan Serum Glutamic Oxaloasetic Transminase (SGOT).Penelitian ini  menggunakan  20  ekor  mencit  putih  jantan,  dibagi  secara  acak  menjadi  empat kelompok  perlakuan,  kelompok  1  (CMCNa  1%),  kelompok  2  (ekstrak  biji  pepaya  dosis 50  mg/kgBB),  kelompok  3  (ekstrak  biji  pepayadosis  500  mg/kgBB),  dan  kelompok  4 (ekstrak biji pepayadosis 5000 mg/kgBB). Perlakuan dilakukan selama 28 hari dan pada hari  ke-29  darah  hewan  uji  diambil  melaluijungularis  yang  terdapat  pada  sekitar  areal mata  untuk  diuji  kadar  SGPT  dan  SGOT  serum.  Data  SGPT  dan  SGOT  dianalisis menggunakan  metode  uji parametik  Annova dengan  tingkat  kepercayaan  95  %.  Hasil penelitian  ini  menunjukan  pemberian  ekstrak  biji  pepaya  dosis  50  mg/kgBB,  500 mg/kgBB,  dan  500  mg/kgBB  selama  28  hari  tidak  menunjukan  peningkatan  aktivitas SGPT dan SGOT.
Kata kunci : Biji Pepaya, Toksisitas Subakut, Toksisitas,SGPT, SGOT

## ABSTRACT
The aim of this study was to investigate the subchronic toxicity of extract of papaya seed (Carica  papaya  L.)  on  rat  by  evaluate  Serum  Glutamic  Pyruvic  Transaminase  (SGPT) and Serum Glutamic Oxaloasetic Transaminase (SGOT) activity. Twenty (20) white male miceswere randomly grouped into four groups (one control and three treatment groups). Group 1 received 1% of CMCNa. Group 2, 3, and 4 received extract of papaya seed at a dose  of  50  mg/kg  body  weight,  500  mg/kg  body  weight,  and  5000  mg/kg  body  weight. After 28 days treatment, blood samples were collected from jugular vein near the eye to evaluate  SGPT  and  SGOT  level  in  serum.  Data  were  analyzed  using  ANOVA  (at  95% confidence). It is observed that extract of papaya seed at a dose 50 mg/kg body weight, 500 mg/ kg body weight, and 5000 mg/kg body weight have no effect to increase SGPT and SGOT activity.
Key Word : Papaya Seed , Subacute , Toxicity , SGPT , SGOT

## PENDAHULUAN
Pengobatan  tradisional  di  Indonesia telah  berlangsung  sejak  dahulu  dan  obat
tradisional  telah  digunakan  meluas  secara turun-temurun.  Umumnya  obat  tradisional digunakan  untuk  memelihara  kesehatan,
mencegah  penyakit,  mengobati  penyakit, maupun  memulihkan  kesehatan  (Depkes, 2004).
Salah  satu  tanaman  yang  dapat  kita jadikan  dan  dimanfaatkan  sebagai  obat tradisional  adalah  tanaman  pepaya  ( Carica papaya  . L)  (Warisno,  2003).  Tanaman pepaya  termasuk  ke  dalam  tanaman  tropis. Bagian-bagian  dari  pepaya  seperti  buah, daun, getah, biji dan batang dapat digunakan sebagai  tanaman  obat.  Biji  pepaya  dapat dimanfaatkan sebagai obat tradisional misalnya obat untuk cacing gelang, gangguan  pencernaan,  diare,  penyakit  kulit, kontrasepsi  pria,  bahan  baku  obat  masuk angin dan sebagai sumber untuk mendapatkan  minyak  dengan  kandungan asam-asam  lemak  tertentu.  Biji  pepaya  juga mempunyai  aktivitas  farmakologi  daya antiseptik  terhadap  bakteri  penyebab  diare, yaitu Eschechia  Coli dan Cibrio  Cholera (Warisno,  2003).  Kandungan  biji  pepaya berupa  asam    lemak  tak  jenuh  yang  tinggi, yaitu asam oleat dan palmitat (Yuniwati dan Purwanti,  2008).  Selain  mengandung  asam- asam lemak, biji pepaya diketahui mengandung  senyawa  kimia  lain  seperti golongan  fenol,  alkaloid,  terpenoid  dan saponin  (Warisno,  2003).  Zat-zat  aktif  yang terkandung  dalam  biji  pepaya  tersebut  bisa berefek  sitotoksik,  anti  androgen  atau berefek estrogenik (Satriyasa, 2007).
Alkaloid  salah  satunya  yang  terkandung dalam  biji  pepaya  dapat  berefek  sitotoksik. Efek  sitotoksik  tersebut  akan  menyebabkan gangguan  metabolisme  sel  spermatogenik (Satriyasa dan Pangkahila, 2010).
Secara  farmakologik  setiap  bahan obat  termasuk  obat  tradisional  yang  masuk ke  dalam  tubuh  akan  mengalami  proses farmakodinamik  dan  farmakokinetik.  Biji pepaya  yang  dikonsumsi  akan  melalui absorbsi  di  usus,  didistribusikan  ke  seluruh tubuh  untuk  mengalami  proses  metabolisme di  hepar  dan  selanjutnya  diekskresikan.  Sel hati  menjadi  organ  yang  sangat  berpotensi mengalami  peradangan  atau  kerusakan akibat  senyawa  toksik.  Peradangan  atau kerusakan sel hati pada umumnya ditunjukkan  dengan  peningkatan  enzim transaminase seperti Serum Glutamic Pyruvic Transaminase (SGPT)  dan Serum  Glutamic Oxaloasetic  Transaminase (SGOT).  Enzim pelaku detoksifikasi pada  hati  menyebabkan enzim  tersebut  dapat  digunakan  sebagai
parameter kerusakan hati. Kerusakan membran  sel  menyebabkan  enzim Glutamat Oksaloasetat  Transaminase (GOT)  keluar dari  sitoplasma  sel  yang  rusak,  dan jumlahnya  meningkat  di  dalam  darah, sehingga dapat dijadikan indikator kerusakan hati (Ronald, 2004) Penggunaan  dan  pemanfaatan  biji  pepaya sebagai  obat  tradisional  telah  banyak ditemukan di masyarakat, penelitian mengenai  khasiat  biji  pepaya  sebagai  obat tradisional  juga  sudah  banyak  dilakukan, namun  penelitian  mengenai  efek  tokisistas dari  biji  pepaya  belum  banyak  dilakukan. Uji toksisitas perlu dilakukan untuk mengetahui  tingkat  keamanan  dari  obat tradisional tersebut. Olehkarena itu, penelitian  ini  dilakukan  untuk  mengetahui keamanan  dan  efek  toksisitas  subakut  biji pepaya pada mencit

## METODE PENELITIAN

## Bahan dan Alat
Bahan  yang  digunakan  yaitu  CMC Na  1%,  biji  pepaya,  etanol,  kit  SGPT  dan SGOT.  Alat  yang  digunakan  yaitu  alat soxhlet,  oven,  kertas  saring,  penangas  air, pipa  kapiler, eppendorf ,  disentrifus,  dan spektrofotometri uv-vis.
Desain Penelitian
Jenis penelitian ini adalah penelitian true eksperimental dengan pendekatan post c test  only  control  group design secara in  vivo terhadap  20  ekor mencit jantan, 2-3 bulan dengan berat badan 20-35  gram  yang  dibagi  dalam  4  kelompok secara acak. Kelompok I (kelompok normal, diberikan  larutan  suspensi  CMC  Na  1%) kelompok  II,  III  dan  IV  masing  masing diberi  ekstrak  biji  pepeya  dosis  50 mg/kgBB, 500 mg/kgBB dan 5000 mg/kgBB.
Pembuatan Ekstrak Biji Pepaya Ekstrak biji pepaya dibuat menggunakan alat soxhlet.  Serbuk  biji  pepaya  yang  telah dikeringkan  pada  suhu  70  C  sebanyak  200 gram  dibungkus  menggunakan  kertas  saring dan  dimasukkan  ke  dalam  bagian  rumah siput.  Cairan  penyari  etanol  ditambahkan sebanyak  dua  kali  sikulasi.  Alat  soxhlet diletakkan  di  atas  pemanas  dengan  suhu 70  C.  Proses  penyarian  dilakukan  sampai warna  pelarut  yang  menetes  pada  labu berwarna  sama  dengan  warna  awal  palarut.
Hasil  penyarian  kemudian  dikentalkan  di atas penangas air.

## In Vivo
Hewan  diadaptasi  selama  7  hari untuk  dapat  menyesuaikan  diri  dengan kondisi  lingkungan,  selanjutnya  hewan  uji dipilih  secara  acak  dan  dikelompokkan menjadi 4 kelompok perlakuan,  kelompok 1 (CMCNa  1%),  kelompok  2  (ekstrak  biji pepayadosis  50  mg/kgBB),  kelompok  3 (ekstrak  biji  pepayadosis  500  mg/kgBB), dan  kelompok  4  (ekstrak  biji  pepayadosis 5000 mg/kgBB). Perlakuan dilakukan selama  28  hari.  Hari  ke-29  hewan  uji kemudian  diambil  darahnya  melalui  vena jungularis  yang  terdapat  pada  sekitar  areal mata menggunakan  pipa  kapiler  dan ditampung  pada  tabung  mikro.  Darah  yang diperoleh kemudian disentrifus pada kecepatan  4000  rpm  selama  10  menit. Lapisan  serum  diambil  untuk  pengukuran aktivitas  SGPT  dan  SGOT-serum.  Metode pengukuran  aktivitas  SGPT  dan  SGOT mengacu  pada  prosedur  di  Laboratorium Masyarakat Pulau Nusa Tenggara Barat.

## Analisis Data
Data  SGPT  dan  SGOT  yang  diperoleh kemudian  diolah  dengan  program  SPSS ( statistical  Product  and  Service  Solution)
15.0  for  windows dengan  menggunakan  uji
parametik Annova untuk mengetahui adanya perbedaan antar kelompok.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Parameter  yang  digunakan  pada  penelitian ini  adalah  aktivitas  enzim  SGPT  dan  SGOT untuk mengetahui kerusakan hati. SGPT dan SGOTatau aspartate aminotransferase (AST)  merupakan  sebuah  enzim  yang biasanya terletak didalam sel-sel hati. Enzim ini  dilepaskan  ke  dalam  darah  ketika  hati atau  jantung  rusak.  Tingkat  SGPT  dan SGOT  dalam  darah  signifikan  dengan tingginya  kerusakan  hati  atau  dengan kerusakan jantung. Beberapa obat juga dapat meningkatkan  aktivitas  SGPT  dan  SGOT. Enzim ini dalam jumlah yang kecil dijumpai pada  otot  jantung,  ginjal  dan  otot  rangka (Wibowo,  2008).  Fungsi  hati  yang  tidak normal  sering  terindikasi  terjadi  kerusakan pada  hati.  Sebaliknya  pada  tes  fungsi  hati yang  normal  tidak  selalu  menunjukkan  hati dalam keadaan normal. Nilai aktivitas SGPT dan SGOT tidak selalu merupakan indikator kerusakan  hati  karena  aktivitas  SGPT  dan SGOT  selain  terdapat  di  hati  juga  dapat ditemukan di jantung, otot seklet, otak, ginjal dan pancreas (Kirsch et al , 1991). Hasil aktivitas enzim    SGPT  dan  SGOT    pada  penelitian  ini dapat dilihat pada Tabel I.
Tabel I . Rerata aktivitas SGPT dan SGOT-serum mencit masing-masing kelompok perlakuan
Kelompok Rerata Aktivitas Enzim SGPT (IU/L) SGOT (IU/L) 1 58,20 153,8 2 67,50 200,67 3 65,66 207,67 4 56,75 207,75
Berdasarkan  Tabel  I,  terlihat  rata- rata aktivitas enzim SGPT dan SGOT  pada semua  kelompok  perlakuan  tidak  berbeda. Hasil  uji  beda  menggunakan  metode  uji parametik  Annova menunjukan  tidak  ada perbedaan  yang  bermakna  untuk  semua kelompok  (p>0,05).  Hasil  ini  menunjukkan perlakuan  ekstrak  biji  pepaya  dosis  50 mg/kg  BB,  dosis  500  mg/kgBB  dan  dosis 5000  mg/kgBB  tidak  berpengaruh  pada
aktivitas enzim SGPT dan SGOT pada mencit. Menurut  Shayne  (1992)  dalam  Rafika  (2005) aktivitas  normal  enzim  SGPT  yaitu  25  –  200
IU/L dan SGOT yaitu 70-400 IU/L Dari hasil penelitian ini
menunjukkan bahwa toksisitas secara subakut  tidak  terjadi  pada  ekstrak  biji pepaya  dilihat  dari  parameter  SGPT  dan SGOT. Menurut Warisno (2003), biji pepaya mengandung senyawa kimia seperti alkaloid,
terpenoid,  dan  saponin.  Senyawa  yang diduga  dapat  menyebabkan  efek  toksik adalah  alkaloid  (Satriyasa  dan  Pangkahila, 2010).  Senyawa  aktif  ini  jika  dalam  dosis yang  tepat  akan  bermanfaat  bagi  tubuh, namun  jika  dosis  berlebih  akan  berpotensi toksik. Hal ini karena tumbuhan memproduksi  beberapa  senyawa  kimia beracun  yang  berguna  sebagai  mekanisme pertahanan  terhadap  hewan    herbivora, khususnya serangga dan mamalia (Sudharmono,  2014).  Walaupun  biji  pepaya mengandung  senyawa  yang  dapat  berefek toksik,  akan  tetapi  tidak  terjadi  toksik  pada ekstrak  biji  pepaya  dengan  dosis  mencapai 5000 mg/kg BB.
Kerusakan hati dapat dinilai dengan terjadinya  peningkatan  aktivitas  enzim SGPT  dan  SGOT  dalam  darah.  Peningkatan kadar  SGPT  dapat  mencapai  20-100  kali  di atas  batas  normal  tertinggi  apabila  terjadi nekrosis  pada  sel  hati  yang  disebabkan  oleh obat-obatan  dan  bahan  toksis  (Sacher  dkk, 2002).  Terjadinya  kerusakan  pada  hati disebabkan  oleh  gangguan  keseimbangan dari  ion-ion,  cairan  atau  produk-produk metabolisme  seperti  lemak  bebas  maupun hasil penguraian dari membran fosfolipid.Keadaan tersebut dapat menyebabkan terjadinya gangguan keseimbangan cairan yang berupa pembengkakan sel maupun  degenerasi seluler.Pada kasus yang berat dapat menyebabkan  terjadinya  kematian  sel,  yang dapat  diketahui  dengan  adanya  perubahan- perubahan sitoplasma dan inti selnya (Evans dan Butler, 1993).

## KESIMPULAN
Pemberian  ekstrak  biji  papaya  ( Carica papaya L.) secara subakut pada mencit putih ( Mus musculus ) dengan dosis 50 mg/kg BB,
500  mg/kg  BB  dan  5000  mg/kg  BB  tidak menunjukan  adanya  efek  toksis  dilihat  dari aktivitas enzim SGPT dan SGOT pada darah mencit.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Ucapan  terima  kasih  penulis  sampaikan kepada  Lembaga  Penelitian  danProgram Studi  Diploma  Tiga  Farmasi  Universitas Muhammadiyah Mataram yang telah mendukung  penelitian  dan  penyelesaian artikel ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Departemen  Kesehatan  RI.  2004. Pedoman Praktek  Laboratorium  Yang  Benar (Good Laboratory Practice) . Cetakan 3.Direktorat  LaboratoriumKesehatan. Direktorat  Jenderal  Pelayanan  Medik Departemen KesehatanRI. Jakarta.
Evans,  J.G.  dan  W.H.  Butler,  1993 :Histopathology  in  Safty  Evaluation. Dalam  :  Experimental  Toxicology. The  Basic  Issues.2 nd edition.  D. Anderson  and  D.M.  Conning  (eds). Hartnolls Ltd., Bodmin, h. 119. Kirsch,  R,  S.Robson,and  P.Meissner.  1991.
A  Practical  Guide  to  the  Diagnosis and management of Liver Disease, in LiverUpdate 1991 . Cape Town.South Africa. Ronald  A,  Sacher,  dan  Richard  A. McPherson . 2002 .  Tinjauan  Klinis Hasil.  Pemeriksaan  Laboratorium,
e/11. Jakarta: EGC.
Sacher, Ronald A dan Richard A.
McPherson . 2002 .  Tinjauan  Klinis Hasil.  Pemeriksaan  Laboratorium, e/11. Jakarta: EGC.
Satriyasa,  B.  K.  dan  Pangkahila,  W. 2010.Fraksi heksan dan fraksi metanol  ekstrak  biji  papaya  muda menghambat  spermatogonia  mencit ( Mus musculus ).Denpasar-Bali. Farmakologi FK UNUD. Shayne, 1992. Animal Models In Toxicology.  New  York  :  Marcel Dekker, Inc. P794,827.
Sudarmono,  Untung.  2014.  Uji  Keamanan Ekstarak  Etanol  Daun  Mindi  ( Melia azedarach I)  Pada  Tikus  Galus Wistar  Berdasarkan  Dosis  Letal  50 Serta  Gambaran  Histopatologi  Hepar dan Ginjal. Jurnal Kesehatan ”Caring and Enthusiasm”. No. 1 Vol 3. Warisno. 2003. Budi Daya Pepaya. Yogyakarta: Penerbit Kanisius. Wibowo AW., L Maslachah dan R. Bijanti,.
2008,  Pengaruh  Pemberian  Perasan Buah  Mengkudu  ( Morinda  citrifolia ) terhadap  Kadar  AST  dan  ALT  Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) Diet Tinggi Lemak,  Jurnal  Veterineria  Medika Universitas Airlangga, Vol.1:1-5.) Yuniwati,  M.  et  al.  2008. Optimasi  kondisi proses  ekstraksi  minyak  biji  pepaya . Jurnal  Teknologi  Technoscientia1 (1): 76.