## Studi Literatur: Pemanfaatan Tiga Tanaman Obat Tradisional pada Penyakit Alzheimer

## Literature Study: Utilization of Three Traditional Medicinal Plants for Alzheimer's Disease
Yonathan Tri Atmodjo Reubun a*
a Program Studi Farmasi, Sekolah Tinggi Ilmu Kesehatan Medistra Indonesia.
Article info:
Received Date  : 09/10/2022 Revised Date    : 14/10/2022 Accepted Date : 19/10/2022 Abstrak: Penyakit Alzheimer adalah suatu penyakit di mana terjadinya kerusakan otak  yang  ditandai  dengan  penurunan  dari  perhatian,  memori,  dan kepribadian.  Perubahan  kepribadian  sering  muncul  ketika  penderita menjadi  kurang  spontan,  lebih  apatis,  dan  menarik  diri  dari lingkungannya.  Pemanfaatan  obat kimia  yang berasal dari bahan  alam saat ini menjadi solusi terbaik untuk menangani penyakit Alzheimer. Hal ini disebabkan karena kandungan metabolit sekunder yang terkandung dalam tanaman memiliki efek biologis dan farmakologis yang beragam sehingga  menjadi  pilihan  alternatif  bagi  pasien  Alzheimer.  Adapun pemanfaatan  obat  bahan  alam  yang  berkhasiat  sebagai  antioksidan, antikoagulansia,  dan  antiinflamasi  menjadi  target  dalam  pencegahan penyakit dari Alzheimer, di mana dari efek tersebut dapat menghambat enzim asetilkolinesterase yang berperan dalam kerusakan neurotransmiter. Adapun ulasan jurnal ini bertujuan untuk memberikan informasi tentang penggunaan obat bahan alam yang mempunyai efek antioksidan  dari  tanaman  seperti  kunyit  ( Curcuma  longa L.),  herba pegagan  ( Centella  asiatica L.)  dan  daun  kelor  ( Moringa  oleifera Lam.) sehingga  diharapkan  ketiga  tanaman  ini  memiliki  potensi  efek  dalam upaya  pencegahan  penyakit  Alzheimer  yang  akan  dibahas  secara ekstensif.

## Abstract
Alzheimer's disease is a disease in which brain damage occurs which is characterized  by  decreased  attention,  memory,  and  personality. Personality  changes  often  occur  when  sufferers  become  less spontaneous,  more  apathetic,  and  withdrawn  from  their  environment. The use of chemical drugs derived from natural materials is currently the best  solution  for  treating  Alzheimer's  disease.  This  is  because  the secondary  metabolites  contained  in  plants  have  various  biological  and pharmacological  effects,  making  them  an  alternative  choice  for Alzheimer's  patients.  As  for  the  use  of  natural  medicines  which  are efficacious  as  antioxidants,  anticoagulants,  and  anti-inflammatories, they are targeted in the prevention  of Alzheimer's disease where these effects can inhibit the acetylcholinesterase enzyme which plays a role in neurotransmitter  damage.  This  journal  review  aims  to  provide information  about  the  use  of  natural  medicinal  ingredients  that  have antioxidant  effects  from  plants  such  as  turmeric  ( Curcuma  longa L.), pegagan herbs ( Centella asiatica L.) and kelor leaves ( Moringa oleifera Lam.) so that these three plants are expected  to have potential effects in  the  prevention  of  Alzheimer's  disease  which  will  be  discussed extensively.
Keywords: Alzheimer Kelor leaves Pegagan herbs Turmeric Corresponding Authors: Yonathan Tri Atmodjo Reubun
Sekolah  Tinggi  Ilmu  Kesehatan  Medistra Indonesia,  Jalan  Raya  Cut  Mutia  No  88A Sepanjang  Jaya  Bekasi,  17114,  Indonesia. Email: yonathanreubun94@gmail.com

## PENDAHULUAN
Penyakit  alzheimer  (AD)  pertama  kali ditemukan  pada  tahun  1906  oleh  Dr.  Alois Alzheimer  di  mana  dia  mengidentifikasi  dan kemudian menamai sesuai dengan namanya (Roy, Lakshmi  dan  Geerha,  2011).  AD  adalah  penyakit neurodegeneratif  yang  terjadi  bertahap  dan progresif  disebabkan  oleh  kematian  sel  neuron (Arwin  dan  Pratiwi  2020).  Kematian  dari  sel neuron ini biasa disebut dengan plak amiloid (AP) pada  ekstraseluler  dan  kerusakan  struktur neurofibrilar  (NFTs)  pada  intraseluler  sehingga dapat  dikatakan  menjadi  penanda  dari  penyakit Alzheimer  ini (Brookmeyer,  Gray  dan  Kawas, 1998).
Gambar 1. Sel saraf normal dan sel saraf pada AD (Roy, Lakshmi dan Geerha, 2011)
Penyakit  Alzheimer  pada  awalnya  ditandai dengan  adanya  gangguan  fungsi  kognitif  tanpa disertai gangguan kesadaran. Fungsi kognitif yang dapat  dipengaruhi  pada  AD  adalah  tingkat intelegensia  umum,  belajar,  ingatan,  bahasa, memecahkan masalah, orientasi, persepsi, perhatian, konsentrasi, pertimbangan dan kemampuan  sosial (Reubun,  2020).  Secara bertahap  fungsi  tubuh  akan  hilang  yang  pada akhirnya  menyebabkan  kematian (Roy,  Lakshmi dan  Geerha,  2011).  Asetilkolinesterase  (AChE) merupakan  enzim  yang  berfungsi  sebagai katalisator  pada  pemecahan  asetilkolin  (ACh) menjadi  asetat  dan  kolin yang  tidak  aktif  dan mengakhiri proses neurotransmisi (Wollen, 2010; Aisen,  Cummings  dan  Schneider,  2012).  Ciri  dari patologis  yang  diidentifikasikan  dalam  sistem saraf  pusat  pada  AD  adalah  plak  amiloid, kerusakan struktur neurofibrilar, proses inflamasi serta  gangguan  neurotransmiter  (Roy,  Lakshmi dan  Geerha,  2011).  Karakteristik  histopatologi dari  AD  yaitu  ditemukannya  deposit  eosinofilik ekstraseluler amiloid yang terdiri dari peptida Aβ (produk bersihan APP) yang disebut plak amiloid serta  agregat  intraneuronal  dari  mikrotubulus terkait  protein  (NFTs)  (Nisa  dan  Lisiswanti, 2016). Terdapat dua bentuk kelainan histopatologi  pada  Alzheimer  yaitu  agregasi ekstraseluler  plak  neuritis  ( senile  plaque )  dan kerusakan  struktur  neurofibrilar  (NFTs)  pada
regio  otak  tertentu.  NFTs  merupakan  akumulasi intraseluler dari hiperfosforilasi protein, sedangkan plak neuritis merupakan deposit tidak larut  dari  peptida  beta  amyloid  (Aβ)  yang diturunkan  dari  APP  (Gendron  dan  Petrucelli, 2009;  Zhang,  Thompson  dan  Zhang,  2011). Pengobatan  pada  pasien  AD  seperti  Donepezil, Rivastigmin,  Galantamin,  dan  Takrin  merupakan cara  terbaik  untuk  mencegah  kerusakan  yang disebabkan  oleh  AChE.  Selain  itu,  pemanfaatan obat  bahan  alam  juga  dapat  membantu  dalam pencegahan dari AD.
Banyak  tumbuhan  terkenal  dalam  praktik pengobatan  tradisional  yang  berkhasiat  dalam mengurangi  penurunan  fungsi  kognitif  sehingga dapat  dikaitkan  dengan  pengobatan  penyakit seperti  Alzheimer  dan  demensia  lainnya.  Ulasan ini  memberikan  wawasan  tentang  beberapa tumbuhan yang dengan mudah tersedia di sekitar kita yang dapat dimanfaatkan sebagai pencegahan ataupun  pengobatan  pada  penyakit  Alzheimer seperti  kunyit  ( Curcuma  longa ),  herba  pegagan ( Centella  asiatica ),  dan  daun  kelor  ( Moringa oleifera ).

## Antioksidan
Antioksidan  didefinisikan  sebagai  senyawa yang  dapat  menunda,  menghambat,  atau mencegah oksidasi  bahan  yang dapat teroksidasi. Antioksidan  adalah  senyawa  yang  melindungi senyawa  atau  jaringan  dari  efek  destruktif jaringan  oksigen  atau  efek  oksidasi.  Antioksidan juga  didefinisikan  sebagai  inhibitor  yang  bekerja menghambat  oksidasi  dengan  cara  bereaksi dengan  radikal  bebas  reaktif  membentuk  radikal bebas  tak  reaktif  yang  relatif  stabil.  Akan  tetapi jika  dikaitkan  dengan  radikal  bebas  yang  dapat menyebabkan  penyakit, antioksidan didefinisikan sebagai  senyawa-senyawa  yang  melindungi  sel dari  efek  berbahaya  radikal  bebas  oksigen  reaktif (Kusuma, Sony dan Sih, 2013).
Antioksidan  memiliki  efek  meningkatkan fungsi  kognitif  yang  mempunyai  peranan  dalam melindungi neuron dari  kerusakan oksidatif yang disebabkan  oleh  paparan  berlebihan.  Sehingga dalam  penelitian  didapatkan  hasil  bahwa  sifat sitoprotektif  dan  antioksidan  pada  beberapa tanaman  mungkin  bertanggung  jawab  atas pelindung  saraf  melawan  kematian  sel.  Beberapa tanaman yang mempunyai kandungan antioksidan yaitu herba pegagan, daun kelor, dan kunyit (Hemamalini dan Rao, 2013).
Kunyit (Curcuma longa L.) Kunyit ( Curcuma longa L.) adalah tanaman keluarga  Zingiberaceae,  merupakan  tanaman tropis  yang  banyak  terdapat  di  benua  Asia  yang secara  ekstensif  dipakai  sebagai  zat  pewarna  dan pengharum  makanan  (Simanjuntak,    2012).  Di Indonesia,  tanaman  ini  dikenal  dengan  nama koneng  (Sunda),  kunir  (Jawa),  dan  konyet (Madura)  (Syahid et  al. ,  2012).  Tanaman  ini
tersebar  secara  luas  di  seluruh  Indonesia dan  banyak  digunakan  sebagai  bahan  obat meliputi  antiinflamasi,  antioksidan,  antimikroba, pencegah  kanker,  antitumor,  dan  Alzheimer (Chattopadhyay et  al., 2004;  Mishra  dan Palanivelu, 2008). Kunyit  (Gambar  2)  mengandung  senyawa yang  berkhasiat  obat,  yang  disebut  kurkuminoid yang  terdiri  dari  kurkumin,  desmetoksikumin sebanyak  10%  dan  bisdesmetoksikurkumin sebanyak  1–5%  serta  zat-zat  bermanfaat  lainnya seperti  minyak  atsiri  yang  terdiri  dari  keton sesquiterpen,  turmeron,  tumeon  60%,  zingiberen 25%,  felandren,  sabinen,  borneol  dan  sineil. Kunyit  juga  mengandung  lemak  sebanyak  1–3%, karbohidrat  sebanyak  3%,  protein  30%,  pati  8%, Vitamin  C  45-55%,  dan  garam-garam  mineral, yaitu  zat  besi,  fosfor,  dan  kalsium  (Kusbiantoro dan Purwaningrum, 2018).
Gambar  2.  Kunyit  ( Curcuma  longa L.) (Roy, Lakshmi dan Geerha, 2011)
Penelitian  untuk  penyakit  Alzheimer dengan  menggunakan  obat  bahan  alam  seperti kunyit  sudah  banyak  dilakukan  baik  secara in vitro maupun in vivo. Kurkumin yang merupakan senyawa  zat  aktif  dari  kunyit  ini  mempunyai peran dalam neuroprotektif (Majeed et al., 1995). Kurkumin  dalam  kunyit  juga  berperan  dalam multiple agent , yaitu sebagai agen neuroprotektor,  antioksidan,  antiinflamasi,  dan antikoagulan, serta dapat menembus sawar darah otak sehingga dapat mencapai konsentrasi puncak yang  cukup  signifikan.  Keempat  potensi  yang dimiliki  kurkumin  membuat  kurkumin  dapat dijadikan  sebagai  terapi  multifungsi  pada Alzheimer (Giselle et al., 2001; Tsuyoshi, Kenjiro dan  Masahito,  2010;  John et  al .,  2005;  Ataie et al., 2010).
Kurkumin  pada  tanaman  kunyit  dapat berpotensi  sebagai  terapi  multifungsi  Alzheimer melalui  tiga  mekanisme  utama,  yaitu  sebagai neuroprotektor  dengan  menghambat  siklus pembentukan  protein  β  amilod  dan  protein  tau, menurunkan aktivitas β sekretase dan asetilkolinesterase,  dan  antidislipidemia.  Kedua sebagai  antiinflamasi  melalui  efek  inhibisi aktivitas  aktivitas  NF-kB,  COX-2,  lipooksigenase, AP-1,  iNOS,  dan  Egr-1.  Ketiga  sebagai  agen antioksidan  dengan  menurunkan  aktivitas  lipid peroksidase, jumlah spesies oksigen reaktif (ROS) dan  stres  oksidasi  yang  diinduksi  oleh
homosistein  melalui  penghambatan  aktivitas malondialdehid (MDA) dan superoxide dismutase SOA serta peningkatan ekspresi enzim antioksidan (Wijaya dan Arifin, 2013).
Gambar 3. Struktur  kimia  kurkumin (Wijaya dan Arifin, 2013)
Penelitian  terbaru  tentang  amiloid-β  dan kurkumin,  mengumumkan  bahwa  kurkumin dapat  mencegah  agregasi  amiloid  –β  dan  dapat menembus  sawar  otak  untuk  mencapai  sel  otak serta melindungi neuron dari berbagai penurunan kognitif  dan  meningkatkan  fungsi  sinaptik  pada model  tikus  Alzheimer  (Reddy,  Manczak  dan Mitchell,  2018).  Penyakit  Alzheimer  berkaitan erat  dengan  perubahan  seluler,  yang  terdiri  dari kerusakan mitokondria, kerusakan sinaps, pembentukan  akumulasi  β-amiloid,  aktivasi mikroglia  dan  astrosit,  fosforilasi  protein  dan pembentukan  tangle  dan  kerusakan  neuron. Kurkumin juga dapat bermanfaat untuk menghambat  pembentukan  Aβ  fibrilasi  dari monomer Aβ dan mengganggu kinerja fibrilar Aβ secara in  vitro yang  menunjukkan  bahwa kurkumin  dapat  melindungi  penderita  Alzheimer dari toksisitas Aβ (Valasani et al. , 2014).
Herba Pegagan ( Centella asiatica Linn.) Herba  pegagan  ( Centella  asiatica Linn.) merupakan  tanaman  liar  yang  biasanya  dapat tumbuh  di  perkebunan,  ladang,  tepi  jalan, pematang  sawah  ataupun  di  ladang  yang  basah. Pegagan  merupakan  suatu  tumbuhan  yang merayap  menutupi  tanah,  tidak  mempunyai batang.  Tinggi  tanaman  ini  adalah  10  sampai  50 cm.  Pegagan  memiliki  daun  satu  helaian  yang tersusun  dalam  roset  akar  dan  terdiri  dari  2 sampai  10  helai  daun.  Daunnya  berwarna  hijau dan  berbentuk  kipas,  buahnya  berbentuk  seperti ginjal. Pegagan juga ada yang memiliki daun yang permukaan  dan  bagian  punggungnya  licin,  tepi daun  agak  melengkung  ke  atas,  bergerigi,  dan berambut,  tulang  daun  yang  berpusat  di  pangkal dan menyebar ke ujung serta memiliki diameter 1 sampai 7 cm (Sutardi, 2017). Pegagan (Gambar 4) merupakan  tumbuhan  berbiji  tertutup  dan berkeping  dua,  merupakan  tanaman  herba  yang berpotensi  dalam  hal  farmakologinya.  Pegagan memiliki  akar  rimpang  yang  pendek  serta mempunyai  geragih,  akar  keluar  dari  buku  dan berupa  akar  tunggang  yang  berwarna  putih. Stolon  tumbuh  dari  sistem  perakaran,  memiliki ukuran yang panjang dan tumbuh menjalar. Pada
setiap  buku  dari  stolon  akan  tumbuh  tunas  yang akan menjadi cikal bakal tumbuhan pegagan yang baru (Reubun, 2020).
Gambar  4.  Gambar  tumbuhan  pegagan.  1)  Herba pegagan  dengan  susunan  daun  dalam  roset  akar; 2) tangkai daun; 3) Susunan tulang daun (Sutardi, 2017).
Penelitian menunjukkan bahwa kandungan kimia  utama  herba  pegagan  ( Centella  asiatica Linn.)  adalah  asiatikosida,  madekasosida,  asam asiatik  dan  asam  madekasik (Chivapat et  al. , 2011).  Kandungan  kimia  lainnya  yang  terdapat pada  herba pegagan  adalah  brahmosida, oxiasiatikosida,  thankunisida,  isothankunisida, inositol, karotenoid, serta garam kalium, natrium, magnesium,  kalsium,  besi,  vellarin,  dan  tanin (Kitphati et al. , 2012). Manfaat biologis dari herba pegagan  ( Centella  asiatica Linn.)  yaitu  sebagai penyembuh  luka,  antitumor,  meningkatkan memori,  kardioprotektif,  antidepresi,  pelangsing, imunomodulator, anti tuberkulosis, dan antiprotozoa (Wollen, 2010).
Dalam model praklinis penyakit Alzheimer, ekstrak Centella asiatica Linn. menurunkan kadar beta-amiloid  dan  stres  oksidatif,  mencegah penyusutan  proses  neuron  dan  melindungi terhadap  toksisitas  yang  terkait  dengan  beta- amiloid dan kelainan perilaku (Shakil et al ., 2011; Aisen,  Cummings  dan  Schneider,  2012).  Dalam model  penurunan  kognitif,  pengobatan Centella asiatica Linn.  secara  signifikan  meningkatkan kinerja  memori,  penurunan  penanda  kematian sel,  peningkatan  pertahanan  antioksidan,  dan membalikkan  defisit  mitokondria  (Ali et  al. , 2012). Banyak komponen untuk Centella asiatica Linn.,  di  mana  asam  asiatik  paling  banyak dipelajari  dalam  model  praklinis.  Asam  asiatik (Gambar  5)  tidak  melintasi  penghalang  darah- otak  dan  menghasilkan  efek  antioksidan  dan neuroprotektif  (Mashoque,  Arokiasamy  dan Manivasagam, 2018).
Asiatikosida  yang  berasal  dari  tanaman Centella  asiatica Linn.  ini  diketahui  memiliki aktivitas yang baik di mana efektivitas zat aktif ini dapat  meningkatkan  antioksidan.  Antioksidan
telah dilaporkan memainkan peran penting dalam proses  penyembuhan  maka  efek  asiatikosida sebagai  antioksidan  tentu  berperanan  dalam pengobatan penyakit Alzheimer (Orhan, 2012).
Gambar 5. Struktur Asiatikosida (Orhan, 2012)
Ekstrak  dari  herba  pegagan  sebagai antioksidan  memiliki  efek  meningkatkan  fungsi kognitif.  Turunan  dari  asam  asiatik,  triterpenoid yang  diekstraksi  dari  herba  pegagan  ( Centella asiatica Linn.)  berperan  dalam  melindungi neuron  dari  kerusakan  oksidatif  yang  disebabkan oleh  paparan  berlebihan,  sehingga  dalam penelitian  tersebut  sifat  sitoprotektif  dan antioksidan  pada  herba  pegagan  ( Centella asiatica Linn.)  mungkin  bertanggung  jawab  atas pelindung saraf melawan kematian sel (Hemamalini  dan  Rao,  2013).  Dilaporkan  uji toksisitas akut menunjukkan bahwa pegagan tidak toksik  sampai  dengan  dosis  2.000  mg/kgBB, karena  tidak  ada  hewan  uji  yang  mati  dan  tidak ada  gejala  klinis  ketoksikan  bermakna  yang tampak  pada  seluruh  kelompok  hewan  uji (Deshpande, Mohan dan Thakurdesai, 2015).
Penelitian  dari  herba  pegagan  yang diperoleh dari Malaysia menunjukkan hasil bahwa kandungan  senyawa  zat  aktif  asiatikosida,  asam madekasid,  dan  asam  asiatik  berperan  dalam penghambatan terhadap enzim asetilkolinesterase sehingga  dapat  berperan  sebagai  neuroprotektif pada otak. Pada penggunaan ekstrak etanol herba pegagan  didapatkan  bahwa  nilai  konsentrasi penghambatan terhadap enzim asetilkolinesterase adalah  481,5  ppm,  763,5  ppm,  dan  di  atas  1.000 ppm (Jusril et al ., 2020). Efek  ekstrak Centella  asiatica pada pembelajaran  dan  memori  diperiksa  selama  15 hari pada dosis 200, 500, 700, dan 1000 mg / kg dengan  pemberian  oral  pada  tikus.  Pengujian dengan  meletakkan  tikus  pada  area  terbuka dengan  model  kompartemen  terang  dan  gelap, dan  pengujian  dengan  labirin  radiasi  diterapkan sebagai model eksperimental, sedangkan pengukuran  aktivitas  asetilkolinesterase  (AChE) dianggap sebagai penanda biokimia. Berdasarkan hasil  pengujian  didapatkan  bahwa  ekstrak pegagan  berpotensi  untuk  meningkatkan  efek dalam  uji  labirin  radiasi.  Sebaliknya,  pemberian ekstrak menghasilkan peningkatan dalam aktivitas dari AChE yang terletak di hipokampus.
Berdasarkan  hasil  tersebut,  maka  secara  positif ekstrak  pegagan  dapat  mempengaruhi  morfologi sistem saraf, terutama pada tikus dewasa muda di mana dosis yang diberikan kepada mencit dewasa yaitu dosis 2, 4, dan 6 mL / kg selama 2, 4, dan 6 minggu (Rao et al. , 2005).
Daun Kelor ( Moringa oleifera Lam.) Tanaman  Kelor  ( Moringa  oleifera Lam.) merupakan  tanaman  tropis  yang  tumbuh  di daerah  tropis  seperti  Indonesia.  Tanaman  kelor merupakan  tanaman  dengan  ketinggian  7-11 meter  dan  tumbuh  subur  mulai  dari  dataran rendah  sampai  ketinggian  700  m  di  atas permukaan laut. Kelor dapat tumbuh semua jenis tanah  dan  tahan  terhadap  musim  kering  dengan toleransi terhadap kekeringan sampai 6 bulan. Di Indonesia  tanaman  kelor  dikenal  dengan  nama yang berbeda di setiap daerah, di antaranya kelor, maronggih,  moltong,  keloro,  ongge,  murong  atau barunggai,  dan  hau  fo.  Kelor,  atau  yang  dikenal dengan  nama  Drumstick,  merupakan  tanaman asli  kaki  gunung  Himalaya  bagian  barat  laut India,  Afrika,  Arab,  Asia  Tenggara,  Amerika Selatan (Aminah, Ramdhan dan Yanis, 2015).
Gambar 6. Daun kelor ( Moringa oleifera Lam.) (Reubun, 2020)
Daun  kelor  (Gambar  6)  mempunyai kandungan  vitamin  A,  vitamin  C,  vitamin  B, kalsium, kalium, besi, dan  protein, dalam  jumlah sangat tinggi yang mudah dicerna dan diasimilasi oleh  tubuh  manusia.  Tidak  hanya  itu,  kelor  pun diketahui  mengandung  lebih  dari  40  antioksidan dalam  pengobatan  tradisional  Afrika  dan  India serta  telah  digunakan  dalam  pengobatan tradisional  untuk  mencegah  lebih  dari  300 penyakit. Serbuk daun kelor mengandung vitamin A  sebanyak  10  kali  lebih  banyak  dibandingkan wortel,  vitamin  B 1 sebanyak  4  kali  lebih  banyak dari daging babi, vitamin B 2 sebanyak 50 kali lebih banyak  dibandingkan  oleh  sardines,  vitamin  B 3 sebanyak  50  kali  lebih  banyak  dibandingkan kacang,  vitamin  E  sebanyak  4  kali  lebih  banyak dibandingkan  minyak  jagung,  beta  karoten sebanyak  4  kali  lebih  banyak  dibandingkan  oleh wortel,  zat  besi  sebanyak  25  kali  lebih  banyak dibandingkan  bayam,  zinc  sebanyak  6  kali  lebih banyak  dibanding  almond,  kalium  15  kali  lebih banyak  dibanding  pisang,  kalsium  sebanyak  17 kali  dan  2  kali  lebih  banyak  dibanding red  wine ,
serat  dengan  5  kali  lebih  banyak  dibanding sayuran  pada  umumnya,  GABA  100  kali  lebih banyak dibanding beras merah (Krisnadi, 2012).
Gambar 7. Struktur kimia kuersetin
Selain  memiliki  kekuatan  sebagai  pemurni air  yang  efektif  dan  nilai  gizi  yang  tinggi,  kelor sangat penting untuk pengobatan alami. Berbagai bagian dari tanaman kelor seperti daun, akar, biji, kulit  kayu,  buah,  bunga  dan  polong  dewasa, bertindak sebagai stimulan jantung dan peredaran  darah,  memiliki  anti-tumor,  anti- piretik,  anti-epilepsi,  anti-inflamasi,  anti-ulcer, anti-spasmodik, diuretik, anti-hipertensi, menurunkan kolesterol, antioksidan, anti- diabetik,  hepatoprotektor,  anti-bakteri,  dan  anti- jamur.  Saat  ini  kelor  sedang  diteliti  untuk digunakan  dalam  pengobatan  berbagai  penyakit dalam sistem kedokteran (Krisnadi, 2012). Dalam studi  toksisitas  akut,  dosis  total  pemberian ekstrak  daun  kelor  kepada  tikus  dalam  waktu  24 jam  adalah  20  g/kg  yang  tidak  menyebabkan tanda-tanda  terjadinya  toksik  akut,  lesi  kotor, organ visceral dan  tingkat  kematian  yang diinduksi (Chivapat et al ., 2011).
Penelitian  pada  daun  kelor  ( Moringa oleifera Lam.)  yang  dilakukan    menggunakan metode in  vitro di  Nigeria  memberikan  hasil bahwa  beberapa  senyawa  yang  terdapat  pada daun  kelor  seperti  quersetin  serta  kampferol mampu memberikan efek penghambatan asetilkolinesterase sehingga berpotensi mencegah terjadinya  penyakit  Alzheimer.  Penggunaan ekstrak  etanol  daun  kelor  memiliki  nilai penghambatan  IC 50 terhadap  enzim  asetilkolin- esterase  sebesar  0,2105  ppm.  Selain  itu didapatkan  juga  senyawa  flavonoid  kuersetin (Gambar 7) dalam ekstrak etanol daun kelor yaitu sebesar 102,2 mg/g (Nwidu et al. , 2018).
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Sutangkala et  al. (2013)  melaporkan  bahwa  ekstrak  daun kelor memiliki efek neuroprotektor dan meningkatkan  memori  otak.  Kemungkinan mekanisme  yang  mendasari  tergantung  pada dosis  penggunaannya.  Dosis  rendah  dan  sedang tampaknya  memberikan  efek  yang  menguntung- kan  di  mana  dapat  menurunkan  stres  oksidatif dan  menekan  aktivitas  AChE,  sedangkan  pada ekstrak  dosis  tinggi  berkhasiat  menginduksi penurunan  stres  oksidatif.  Karena  dosis  efektif sangat kurang dari LD 50 , ekstrak daun kelor dapat menjadi  makanan  obat  potensial  melawan demensia (Sutangkala et al ., 2013).
Kesimpulan
Penyakit
Alzheimer adalah penyakit penurunan sistem saraf di otak yang berlangsung secara bertahap dan progresif yang  kemungkinan disebabkan  oleh  kematian  sel  neuron.  Hal  ini disebabkan  karena  adanya  plak  amiloid  pada ekstraseluler dan kerusakan struktur neurofibrilar pada intraseluler.
Senyawa  kurkumin  dalam  tanaman  kunyit diduga  mempunyai  potensi  dalam  pencegahan dari  penyakit  Alzheimer.  Peran multiple  agent pada  kurkumin  adalah  sebagai  neuroprotektor, antioksidan,  antikoagulansia  dan  antiinflamasi. Khasiat dari senyawa ini dapat menembus masuk ke  sawar  darah  otak  dan  dapat  mencapai konsentrasi  puncak  yang  cukup  signifikan sehingga  menjadi  pilihan  dalam  pencegahan  dari penyakit Alzheimer ini sendiri.
Pemanfaatan  herba  pegagan  yang  sudah diteliti  secara in  vitro dan in  vivo oleh  peneliti lain  menunjukkan  hasil  bahwa  kandungan senyawa  asiatikosida  dapat  meningkatkan  sistem memori  untuk  menurunkan  kematian  sel, peningkatan  pertahanan  antioksidan  di  mana asiatikosida dapat menghasilkan efek antioksidan. Antioksidan  mempunyai  peran  penting  dalam proses  penyembuhan  dan  berfungsi  dalam neuroprotektif.
Penggunaan  daun  kelor  ( Moringa  oleifera
Lam.) dalam model penyakit Alzheimer didasarkan  pada  hasil  bahwa  senyawa  kuersetin juga  dapat  berperan,  di  mana  pengujian  dengan efek  penghambatan  asetilkolinesterase  diperoleh nilai  penghambatan  IC 50 terhadap  enzim  AChE. Penggunaan dosis rendah dan sedang dari ekstrak ini memberikan efek penurunan stress oksidatif.

## DAFTAR PUSTAKA
Aisen  P.S,  Cummings  J,  Schneider  L.S.,  2012,  Symptomatic and nonamyloid based pharmacologic treatment for alzheimer disease, Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine , 2(3): 1- 21.
Ali, R., Sheikh, I., Jabir, N.R., Kamal, M.A., 2012, Comparative review  of  decade’s  research  on  cholinesterase  inhibition, American  Journal  of  Neuroprotection  and  Neuro- degeneration, 4(2):136-144.
Aminah, S., Ramdhan, T., Yanis, M., 2015, Kandungan nutrisi dan  sifat  fungsional  tanaman  kelor  ( Moringa  oleifera L.), Jurnal Buletin Pertanian Perkotaan , 5(2): 35-44.
Arwin,  L.  dan  Pratiwi,  J.N.,  2020,  Peran  neuroprotektor astaxanthin  dalam  pencegahan  penyakit  Alzheimer, Jurnal Ilmu Keperawatan Jiwa, 3(1): 47-52.
Ataie,  A.,  Sabetkasaei,  M.,  Haghparast,  A.,  Hajizadeh,  M.A., Ataie,  R.,  Nasiraei,  M.S.,  2010,  An  investigation  of  the neuroprotective  effects  of  curcumin  in  a  model  of homocysteine – induced oxidative stress in rat’s brain, DARU, 18(2):128-36.
Brookmeyer,  R.,  Gray,  S.,  Kawas,  C.,  1998,  Projections  of Alzheimer’s disease in the United States and the public health impact of delaying disease onset, American Journal of Public Health, 88(9):1337-42.
Chattopadhyay,  I.,  Biswas,  K.,  Bandyopadhyay,  U.,  Banerjee, R.K.,  2004,  Turmeric  and  curcumin;  biological  actions  and medicinal applications, Current Science , 87(1):44-53.
Chivapat,  S,,  Sincharoenpokai,  P,,  Saktiyasuthorn,  N., Shuaprom,  A.,  Thongsrirak,  P., Sakpetch,  A.,  2011,  Acute  and chronic  toxicity  of Moringa  oleifera Linn  leaves  extracts, Journal of Thai Veterinary Medicine , 41(4):417-424.
Deshpande, P.O., Mohan, V., Thakurdesai, P., 2015, Preclinical safety  assesment  of  standardized  extract  of Centella  asiatica (L.) Urban leaves , Toxicology International, 22(1): 10-20.
Gendron,  T.F.  and  Petrucelli,  L.,  2009,  The  role  of  tau  in neurodegeneration, Molecular Neurodegeneration , 4(13):1-19.
Giselle,  P.L.,  Teresa,  C.,  Fusheng,  Y.,  Walter,  B.,  Sally,  A.F., Greg, M.C., 2001, The curry spice curcumin reduces oxidative damage  and  amyloid  pathology  in  an  Alzheimer  transgenic mouse, Journal of Neuroscience, 21(21):8370-8377.
Hemamalini and Rao, M.S., 2013, Anti stress effect of Centella asiatica leaf  extract  on  hippocampal  neurons, International Journal of Pharmacology and Clinical Sciences, 2(1):25-32.
John,  M.R.,  Sally,  A.F.,  Gregory,  M.C.,  Donna,  I.M.,  Jeffrey, I.C.,  2005,  A  potential  role  of  the  curry  spice  curcumin  in Alzheimer’s disease, Current Alzheimer Research, 5(2):1-6.
Jusril,  N.A.,  Suhari,  A.N.,  Bakar,  S.I.A.,  Saad,  W.N.,  Adenan, M.I., 2020, Combining in silico and in vitro studies to evaluate the  acetylcholinesterase  inhibitory  profile  of  different accessions and the biomarker triterpenes of Centella asiatica , Multidisciplinary Digital Publishing Institute Journal , 25(15):
3353.
Kusuma,  Y.T.C.,  Sony, S.,  dan Sih,  Y.,  2013, Pemanfaatan biji kakao  inferior  campuran  sebagai  sumber  antioksidan  dan antibakteri, Jurnal Berkala Ilmiah Pertanian , 1(2):33-37.
Kitphati,  W.,  Wattanakamolkul,  K.,  Lomarat,  P.,  Phanthong, P.,  Anantachoke,  N.,  Nukoolkam,  2012,  Anticholinesterase  of essential oil and their constituents from Thai medicinal plants purified and cellular enzymes, Journal of Asian Association of Schools of Pharmacy , 1:58 – 60.
Krisnadi, D., 2012, Kelor super nutrisi , 1 st ed, Pusat Informasi dan Pengembangan Tanaman Kelor Indonesia, Blora.
Kusbiantoro,  D.  dan  Purwaningrum,  Y.,  2018,  Pemanfaatan kandungan  metabolit  sekunder  pada  tanaman  kunyit  dalam mendukung  peningkatan  pendapatan  masyarakat, Jurnal Kultivasi, 17(1):544-549.
Majeed,  M.,  Badmaev,  V.,  Shivakumar,  U.,  Rajendran,  R., 1995, Curcuminoids; antioxidant phytonutrients, Nutri Science Publishers, New Jersey.
Mashoque, A.R.,  Arokiasamy,  J.T.,  Manivasagam,  T.,  2018, Asiatic  acid  nullified  aluminium  toxicity  in  in  vitro  model  of Alzheimer's disease, Frontiers in Bioscience (Elite Ed), 10:287- 299.
Mishra,  S.  and  Palanivelu,  K.,  2008,  The  effect  of  curcumin (turmeric)  on  Alzheimer’s  disease:  An  overview, Annals  of Indian Academy of Neurology, 11(3):13-19.
Nisa,  K.M.  and  Lisiswanti,  R.,  2016,  Faktor  risiko  demensia Alzheimer, Majority Journal, 5(4): 86-90.
Nwidu, L.L., Elmorsy, E., Aprioku, J.S., Siminialayi, I., Carter, W.G., 2018, In vitro anticholinesterase and antioxidant activity
of extracts of Moringa oleifera plants from River State, Niger Delta,  Nigeria, Multidisciplinary  Digital  Publishing  Institute Journal , 5(53):71.
Orhan,  I.E.,  2012, Centella  asiatica (L.)  urban:  from traditional medicine to modern medicine with neuroprotective potential. Hindawi Publishing Corporation , 2:1-8.
Rao, S.B., Chetana, M., and Devi, P.U., 2005, Centella asiatica treatment  during  postnatal  period  enhances  learning  and memory in mice, Physiology and Behavior , 86(4): 449–457.
Reddy,  P.H.,  Manczak,  M.,  &  Mitchell,  A.,  2018,  Protective effects  of  Indian  spice  curcumin  against  amyloid-β  in Alzheimer’s  disease, Journal  of  Alzheimer’s  Disease, 61(3):843-866.
Reubun,  Y.T.A.,  2020,  “Mekanisme  penghambatan  enzim asetilkolinesterase pada penyakit Alzheimer dari ekstrak herba pegagan  ( Centella  asiatica Linn.)  dan  ekstrak  daun  kelor ( Moringa  oleifera Lam.)  serta  Kombinasinya”, Thesis , Universitas Pancasila, Jakarta.
Roy, A., Lakshmi, T., & Geerha, R.V., 2011, Top three herbs in Alzheimer’s  disease  –  A  review, International  Journal  of Pharma and Bio Sciences, 2(4): 362-375.
Shakil,  S.,  Khan,  R.,  Tabrez,  S.,  Alam,  Q.,  Jabir,  N.R., Sulaiman,  M.I.,  2011,  Interaction  of  human  acetylcholin- esterase  with  cyclophospamide;  a  molecular  modeling  and docking study, CNS & neurological disorders, Drug Targeting , 10(7):845-848.
Simanjuntak,  P.,  2012,  Review:  Studi  kimia  dan  farmakologi tanaman  kunyit  ( Curcuma  longa L.)  sebagai  tumbuhan  obat serbaguna, Jurnal Agrium, 17(2): 103-107.
Sutangkala, C., Wattanathorn, J., Muchimapura, S., Thukham, W., 2013, Moringa oleifera mitigates memory impairment and neurodegeneration  in  animal  model  of  age-related  dementia, Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2013:695936, DOI: 10.1155/2013/695936.
Sutardi,  S.,  2017,  Kandungan  bahan  aktif  tanaman  pegagan dan  khasiatnya  untuk  meningkatkan  sistem  imun  tubuh, Jurnal Penelitian dan Pengembangan Pertanian , 35:121.
Syahid,  S.F.,  Syukur,  C.,  Kiristina,  N.N.,  Pitono,  J.,  2012, Adaptasi delapan nomor harapan kunyit ( Curcuma domestica Vahl.)  toleran  nauran, Buletin  Penelitian  Tanaman  Rempah dan Obat, 23(2):115-124.
Tsuyoshi,  H.,  Kenjiro,  O.,  Masahito,  Y.,  2010,  Curcumin  and Alzheimer’s  disease, CNS  Neuroscience  &  Therapeutics, 16:285-97.
Valasani,  K.R.,  Sun,  Q.,  Hu,  G.,  Li,  J.,  Du,  F.,  Guo,  Y.,  2014, Identification  of  human  ABAD  inhibitors  for  rescuing  Aβ- mediated  mitochondrial  dysfunction, Current  Alzheimer Res earch,  11(2):128–136.
Wijaya,  S.  dan  Arifin,  M.,  2013,  Analisis  potensi  curcumin kunyit  ( Curcuma  longa )  sebagai  agen  neuroprotektor, antiinflamasi,  dan  antioksidan:  inovasi  pengembangan  terapi yang  efektif  pada  penderita  Alzheimer, Jurnal  Ilmiah Mahasiswa Kedokteran Indonesia, 1(2):47-57.
Wollen,  K.A.,  2010,  Alzheimer  disease:  The  pros  and  cons  of pharmaceutical,  nutritional,  botanical,  and  stimulatory therapies,  with  a  discussion  of  treatment  strategies  from  the perspective  of  patients  and  practitioners, Journal  of Alternative Medicine , 15(3): 223 – 224 .
Zhang,  Y.W.,  Thompson,  R.,  Zhang, H.,  2011,  APP  processing in Alzheimer’s disease, Molecular Brain, 4(3): 1-13.