## Pengaruh Ekstrak Daun Wungu terhadap Kadar Malondialdehid Darah pada Tikus Diabetes Melitus Tipe 1
1 2 3 3
Jasmine Elnitiarta , Hermawan Istiadi , Meita Hendrianingtyas , Dwi Retnoningrum
Latar  belakang  : Diabetes  melitus  (DM)  merupakan  penyakit  kronik  dengan  gejala glukosa darah yang tinggi (hyperglycaemia) . Pada DM, peningkatan proses auto oksidasi glukosa menyebabkan keadaan stress oksidatif. Salah satu biomarker dari stress oksidatif adalah malondialdehid. Daun wungu (Graptophyllum pictum (L.) Griff) memiliki alkaloid dan flavonoid yang bersifat antioksidan untuk mengurangi radikal bebas. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh ekstrak daun wungu (Graptophyllum pictum (L.) Griff) terhadap kadar malondialdehid darah pada tikus DM tipe 1. Metode : Desain percobaan menggunakan post-test only control group design . Penelitian ini menggunakan tikus wistar jantan sebanyak 24 ekor yang dibagi menjadi 6 tikus setiap kelompok. Kelompok kontrol negatif diberikan aloksan, kelompok perlakuan 1, kelompok perlakuan 2, dan kelompok perlakuan 3 diberikan ekstrak daun wungu dengan dosis 50, 100  dan  200  mg/kgBB  per  oral  kemudian  kadar  glukosa  darah  diperiksa  untuk memastikan  bahwa  tikus  sudah  diabetes  melitus.  Setelah  tikus  diabetes  melitus, dilakukan  tindakan  tiap  kelompok.  Pada  hari  ke-14  tikus  diambil  data  kadar malondialdehid darahnya. Data diuji dengan uji normalitas Saphiro-Wilk . Lalu, dilakukan uji ANOVA kemudian dilakukan uji post-hoc . Hasil : Didapatkan penurunan kadar MDA darah pada tikus yang diberikan daun wungu. Hasil  signifikan  didapatkan  antara  kelompok  perlakuan  3  dengan  kelompok  kontrol negatif dan kelompok perlakuan lainnya.
Simpulan : Ekstrak daun wungu dapat menurunkan kadar malondialdehid darah pada tikus diabetes melitus tipe 1.
Kata kunci : Daun wungu; Diabetes Melitus; malondialdehid darah
1 Departemen Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro
2 Departemen Patologi Anatomi, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro
3 Departemen Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro
Abstrak

## Original Article
Med Hosp 2021; vol 8 (2) : 139–143 p-ISSN: 2301-4369 e-ISSN: 2685-7898 https://doi.org/10.36408/mhjcm.v8i2.494
Diajukan: 05 Oktober2020 Diterima: 31 Maret 2021

## Afiliasi Penulis:
Departemen Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro

## Korespondensi Penulis:
Jasmine Elnitiarta Jl. Prof. H. Soedarto, SH., Tembalang, Semarang, Jawa Tengah 50275,
Indonesia
E-mail: jasmineelnitiarta@students.undip.ac.id
Background  : Diabetes  mellitus  (DM)  is  a  chronic  disease  with  symptoms  of  high  blood  glucose  (hyperglycaemia).  Higher  glucose autooxidation process in DM induced oxidative stress. Malondialdehyde is one of oxidative stress biomarker. Graptophyllum pictum (L.) Griff contains active metabolites such as alkaloids and flavonoids which act as antioxidants to reduce levels of free radicals levels. The objectives of this study was to determine the effect of Graptophyllum pictum (L.) Griff against blood malondialdehyde level in type 1 diabetic Wistar rats Methods : Post-test only group design is used to be the experimental design. In this study 24 male wistar rats were divided into 5 groups. Negative control (K-1) was given alloxan intraperitoneally and 3 treatment group (K-2,K-3,K-4) which was given was given 50, 100, 200 mg/kg dose of the Graptophyllum pictum (L.) Griff leaf extract. Blood glucose was measured to ensure that rats have had diabetes mellitus. th
The treatment groups were given Graptophyllum pictum (L.) Griff leaf extract according to the prescribed dose. On 14  day, the blood malondialdehyde level was measured from the rats. Obtained data as in rats' blood MDA levels was then analyzed with Saphiro-Wilk normality test. In this study the data was normally distributed ( p < 0.05) so that the ANOVA test was performed and continued with post-hoc test.
Results : Reduction in blood MDA levels was obtained in all treatment groups against negative controls. Significant result was obtained in all groups against the third treatment gorup.
Conclusion : Graptophyllum pictum (L.) Griff leaf extract reduces blood malondialdehyde levels in DM rats.
Keywords : Blood Malondialdehyde level; diabetes mellitus; Graptophyllum pictum (L.) Griff leaf

## Abstract

## Effect of Wungu Leaves Extract on Blood Malondialdehid Levels in Type 1 Diabetes Mellitus Rat

## PENDAHULUAN
Diabetes  melitus  (DM)  merupakan  suatu  penyakit metabolik  dimana  kadar  glukosa  darah  yang  tinggi
1 (hyperglycaemia) pada  tubuh.   Berdasarkan  kebutuhan atas  insulin,  diabetes  dapat  dibagi  menjadi  diabetes melitus yang tergantung dengan insulin atau sering juga disebut  DM  tipe  I  dan  diabetes  melitus  yang  tidak tergantung dengan insulin atau sering juga disebut DM
2 tipe  II.   Data  Riskesdas  (2018)  menunjukkan  bahwa terjadi  peningkatan  jumlah  penderita  DM  di  Indonesia
3 sebesar 2% dibandingkan pada tahun 2013.  Penyakit DM tipe  II  dapat  disebabkan  berbagai  faktor  salah  satunya karena  kerusakan  sel  beta  Langerhans  pada  pancreas, sehingga  pancreas  tidak  dapat  menghasilkan  insulin. Stres  oksidatif  dapat  menjadi  penyebab  kerusakan  sel beta  Langerhans.  Stres  oksidatif  merupakan  suatu keadaan yang dimana terjadi ketidakseimbangan antara oksidan  dan  antioksi  dan  dalam  tubuh.  Marker  stres oksidatif  yang  dapat  dipakai  adalah  Malondialdehid (MDA)  karena  pengukurannya  lebih  murah  dan 6–4 mudah.   Penelitian  sebelumnya  menyatakan  bahwa penderita  DM  mengalami  peningkatan  yang  signifikan 5 pada kadar MDA.
Senyawa  aloksan  merupakan  salah  satu  bahan kimia yang digunakan untuk menginduksi diabetes pada binatang  percobaan  karena  senyawa  ini  bersifat  toksik selektif  terhadap  sel beta  pancreas .  Keuntungan pemberian  aloksan  pada  binatang  percobaan  adalah cepat  dalam  menghasilkan  kondisi  keadaan 6 hiperglikemik seperti pada kondisi DM tipe 1.
Dalam penelitian sebelumnya menyatakan bahwa
senyawa  alkaloid,  tanin  dan  flavonoid  memiliki  sifat antioksidan  yang  dapat  mengurangi  stress  oksidatif. Senyawa  tersebut  terdapat  pada  beberapa  tanaman seperti  buah  mahkota  dewa,  sambiloto,  brotowali  dan mengkudu.  Penelitian  terdahulu  menemukan  bahwa buah  mahkota  dewa  berpengaruh  secara  bermakna terhadap kadar MDA darah tikus wistar yang diinduksi aloksan.  Buah  mahkota  dewa  termasuk  dalam  famili Acanthaceae , sehingga kemungkinan tanaman lain yang berasal  dari  famili  yang  sama  memiliki  khasiat  sama, s a l a h   s a t u n y a   a d a l a h   d a u n   w u n g u ( Graptophyllumpictum (L.)  Griff).  Daun  wungu  memiliki senyawa tannin dan flavonoid. Oleh sebab itu, penelitian ini  dilakukan  untuk  mengetahui  aktivitas  anti  diabetes dengan menggunakan Graptophyllumpictum (L.) Griff.

## METODE PENELITIAN
Desain penelitian adalah true experimental design dengan menggunakan  rancangan Post  Test  Only  Control  Group Design . Penelitian ini menggunakan 24 ekor tikus Wistar jantan sebagai objek penelitian. Tikus wistar merupakan tikus outbred  stocks yang  pada  tahun  1906  diteliti  di Institut  Wistar  untuk  digunakan  dalam  penelitian kedokteran.  Keuntungan  menggunakan  tikus outbred stocks atau  tikus  wistar  adalah  tikus  memiliki  rentang hidup  yang  lebih  panjang,  tidak  mudah  terserang penyakit  kronis,  dan  dapat  berkembang  biak  dengan 7 cepat.
Percobaan  menghabiskan  waktu  selama  21  hari dimana  7  hari  merupakan  masa  adaptasi  dan  14  hari lainnya  adalah  waktu  untuk  pemberian  perlakuan.
Hewan coba dikelompokkan menjadi 4 kelompok yaitu (1) Kontrol negatif (K-1), diinduksi dengan aloksan, (2) Kelompok esktrak daun wungu (K-2, K-3, K-4) dengan dosis 50 mg/kg bb, 100 mg/kg bb, dan 200 mg/kg bb.
Kriteria pada hewan coba yaitu (1) Kriteria inklusi: (1)  tikus  wistar  jantan  yang  sehat  (bergerak  aktif), (2)  berat  badan  200–400  gram,  (3)  umur  2–3  bulan,  (2) Kriteria eksklusi: Tikus dengan berat badan kurang dari 200 gram atau lebih dari 400 gram, (3) Kriteria Drop Out: Tikus mati sebelum tiba waktu observasi dan tikus wistar tidak menderita DM setelah injeksi aloksan .
Pengukuran  kadar  glukosa  darah  dilakukan menggunakan  metode  enzimatis  dengan  alat  ukur glukometer  untuk  mengamati  tikus  sudah  DM  atau belum. Pengukuran kadar MDA darah dilkakukan pada hari ke-14. Dari data kadar MDA darah yang diperoleh, dapat  dihitung  masing  masing  kelompok  uji  terkait kadar  MDA  darah  relatif.  Data  persentase  kadar  MDA darah relatif dilakukan uji deskriptif untuk mengetahui mean,  standar  deivasi  dan  median.  Uji  dilakukan menggunakan software SPSS Statistics version 23.0 . Setelah itu  dilakukan  uji  normalitas Saphiro-Wilk dilanjutkan dengan uji ANOVA dan Post-Hoc . Komisi Etik Penelitian Kesehatan  (KEPK)  Fakultas  Kedokteran  Universitas Diponegoro  sudah  memberikan  izin  untuk  penelitian dengan Nomor 50/EC/H/KEPK/FK-UNDIP/V/2019.

## HASIL PENELITIAN
Selama penelitian terdapat satu tikus yang mati dan tiga tikus yang tidak mengalami DM sehingga terdapat 4 tikus yang masuk dalam kriteria drop out . Tikus yang bertahan hidup sampai akhir masa perlakuan berjumlah 21 ekor.
Hasil  analisis  data  menunjukan  kelompok  K1 memiliki  rerata  kadar  malondialdehid  darah  3,91  ± 0,37mg/dL dengan median 3,52 mg/dL, minimum 3,18 mg/dL, maksimum 5,17 mg/dL. Kelompok K2 memiliki rerata kadar malondialdehid darah   3.25 ± 0,23 mg/dL dengan  median  3,47  mg/dL,  minimum  2,50  mg/dL, maksimum  3,82  mg/dL.  Kelompok  K3  memiliki  rerata kadar malondialdehid darah 3,25 ± 0.48  mg/dL dengan median 3,02mg/dL, minimum 2,08 mg/dL, maksimum 4,99  mg/dL.  Kelompok  K4  memiliki  rerata  kadar malondialdehid darah 1,14± 0.52 mg/dL dengan median 0,61  mg/dL,  minimum  0,11  mg/dL,  maksimum  2,86 mg/dL.
Uji normalitas menggunakan uji Saphiro-Wilk dan didapatkan distribusi data normal pada setiap kelompok dengan kelompok K1 sebesar 0,301; kelompok K2 sebesar 0.658; kelompok K3 sebesar 0,385; kelompok K4 sebesar 0,334 ( p >0,05).
Pengaruh Ekstrak Daun Wungu terhadap Kadar Malondialdehid Darah pada Tikus Diabetes Melitus Tipe 1
24 ekor tikus Wistar Randomisasi 24 tikus diinduksi aloksan Pemeriksaan kadar glukosa darah 6 tikus  induksi alosan 6 tikus  ekstrak daun wungu 50 mg/kgBB 6 tikus  ekstrak daun wungu 100 mg/kgBB 6 tikus  ekstrak daun wungu 200 mg/kgBB Pengambilan darah
Gambar 1. Alur Penelitian
Uji beda menggunakan uji Anova / Post-Hoc yang bertujuan  mengetahui  perbedaan  pada  selisih  kadar malondialdehid  darah  pada  keempat  kelompok perlakuan.  Dari  hasil  uji Post-Hoc didapatkan perbedaan/  tidak  ada  perbedaan  bermakna  di  antara keempat perlakuan tersebut ( p <0,05). Pada analisis One W a y A N O V A   d i d a p a t k a n   p e r b e d a a n   k a d a r malondialdehid  darah  yang  bermakna  di  antara kelompok ( p =0,001).
Tabel 1 menunjukan bahwa kontrol negatif lebih tinggi secara signifikan terhadap perlakuan 3 ( p =0,000), perlakuan  1  lebih  tinggi  secara  signifikan  terhadap perlakuan 3 ( p =0,002) dan perlakuan 2 lebih tinggi secara signifikan  terhadap  perlakuan  3  ( p =0,002).  Hasil perbedaan  tidak  signifikan  didapatkan  pada  kontrol negatif terhadap perlakuan 1 dan perlakuan 2. Selain itu, hasil  perbedaan  tidak  signifikan  juga  didapatkan  pada perbandingan  antara  kelompok  perlakuan  1  dan perlakuan 2 dengan nilai p >0,05.

## DISKUSI
Tujuan  dari  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui pengaruh  ekstrak  daun  wungu  terhadap  kadar malondialdehid pada tikus wistar. Total sampel adalah 24  ekor  tikus  wistar  yang  kemudian  dikelompokkan menjadi  4  kelompok.  Kelompok  kontrol  negatif,  dan kelompok  perlakuan  dengan  tiga  dosis  berbeda. Kelompok  negatif  dan  kelompok  perlakuan  diinduksi dengan  aloksan.  Induksi  aloksan  menyebabkan  tikus mengalami  karakteristik  yang  mirip  dengan  diabetes melitus  tipe  1.  Aloksan  menyebabkan  diabetes  karena dapat  mendegradasi  sebagian  sel  β  pankreas  sehingga dapat menurunkan kuantitas dan kualitas insulin.
Berdasarkan hasil analisis data menggunakan uji Anova,  didapatkan  hasil  signifakan  antara  kelompok yang diujikan. Berdasarkan hasil uji post-hoc , didapatkan hasil  signifikan  ( p <0,05)  yang  lebih  tingi  pada  dengan kelompok  perlakuan  3  daripada  kelompok  kontrol negatif.  Hasil  yang  sama  pun  juga  didapatkan  pada kelompok  perlakuan  1  dengan  kelompok  perlakuan  3 dan juga antara kelompok perlakuan 2 dengan kelompok
perlakuan  3.  Perbandingan  kelompok  kontrol  dengan kelompok  perlakuan  1  dan  kelompok  perlakuan  2 didapatkan hasil yang tidak signifikan pada perbedaan. Hasil perbedaan tidak signifikan juga didapatkan antara kelompok  perlakuan  1  bila  dibandingkan  dengan kelompok  perlakuan  2.  Antar  kelompok  perlakuan  1,2 dan  3  didapatkan  hasil  signifikan  yang  menunjukan bahwa  terdapat  perbedaan  yang  berarti  dari  masing- masing kelompok perlakuan. Namun, hanya kelompok perlakuan 3 yang signifikan terhadap kelompok kontrol negatif  yang  menunjukan  bahwa  pemberian  ekstrak yang berasal dari daun wungu dengan pemberian dosis sebesar 200mg/kgBB yang dapat berpengaruh terhadap kadar malondialdehid darah.
Rerata  MDA  pada  ketiga  kelompok  perlakuan lebih  rendah  daripada  rerata  MDA  kelompok  kontrol negatif. Penurunan tajam terlihat pada rerata kelompok 3 dengan  kelompok  kontrol  negatif.  Berdasarkan penelitian  di  atas  didapatkan  data,  daun  wungu  dapat menurunkan  kadar  malondialdehid  darah  pada  dosis 200mg/kgBB. Malondialdehis merupakan bimarker dari stres  oksidatif.  Stres  oksidatif  pada  DM  tipe  1  terjadi melalui  tiga  mekanisme,  yakni  glikasi  nonenzimatik pada protein, jalur poliol sorbitol (aldosa reduktase), dan autooksidasi  glukosa.  Perubahan  aktivitas  antioksidan endogen  serta  meningkatnya  kerusakan  biomolekul 8 secara oksidatif mendakan perubahan status oksidatif.
Pada penelitian terdahulu, ekstrak mahkota dewa, yang  mengandung  alkaloid,  flavonoid  dan  saponin,
9 terbukti dapat menurunkan kadar MDA pada tikus DM. Kandungan-kandungan  tersebut  juga  terdapat  dalam daun  wungu.  Penurunan  kadar  MDA  pada  kelompok perlakuan diakibatkan oleh adanya kandungan senyawa flavonoid,  alkaloid,  saponin,  dan  tanin  pada  daun wungu.  Senyawa-senyawa  ini  bersifat  antioksidan sehingga dapat merendam radikal bebas pada tikus DM akibat  pemberian  aloksan.  Pada  peneltian  terdahulu, saponin terbukti bekerja sebagai free radical scavenger , dan memiliki  kekuatan  reduksi  dan  kemampuan iron chelating yang sangat baik dalam pengobatan penyakit 1 0 dimana  ROS  terlibat.   Saponin  meningkatkan pemakaian  glukosa  oleh  hepar,  mengurangi  proses
Medica Hospitalia | Vol. 8, No. 2, Juli 2021

## Kelompok

## TABEL 1
Uji beda kadar malondialdehid darah post test antar 4 kelompok perlakuan Kontrol Negatif Perlakuan 1 Perlakuan 1 Perlakuan 2 0,997
– 0,997 0,002*
0,280 – 0,279 0,002* 0,000* Perlakuan 2
Perlakuan 3 Perlakuan 3 0,002* 0,002* – Keterangan: Uji menggunakan uji Post–Hoc LSD, berbeda bermakna bila p <0,05
glukoneogensis  dengan  menghambat  dua  enzim  kunci yaitu glucose-6-phosphat dan fructose-1,6 bisphosphatase dan meningkatkan  oksidasi  glukosa  dengan  mengaktifkan 10 glucose-6-phasphate dehydrogenase melalui shunt pathway . Flavonoid  pada  daun  wungu    dapat  bereaksi  dengan anion  superoksida  dan  secara  konstan  menghambat peroksidasi  lipid  sehingga  menghasilkan      penurunan 11,12 kadar  MDA. Flavonoid  dapat  menetralisasi  radikal bebas  dengan  menyumbangkan    ion  H+  yang  akan 13 menstabilkan  radikal  bebas  dalam  bentuk  H2O. Flavonoid  dapat  menghambat free  radical-producing enzymes seperti  xanthine  oxidase,  lipoxifenase,  protein kinase  C,  microsomal  monoxygenase,  cyclooxygenase, NADPH  oksidase  dan  mitokondrial  sucoxyase  yang 14 membuat flavonoid sebagai antikosidan indtraseluler.
T a n i n   p a d a   d a u n   w u n g u   m e m b e r i k a n perlindungan  terhadap  radikal  bebas  dengan menghambat  enzim prooksidatif dan peroksidasi lipid. Tanin  juga  dapat  mengurangi  kekuatan  oksidasi  dan 15,16 aktivitas dari radikal bebas.
Selama penelitian berlangsung, terdapat beberapa kelemahan  dari  penelitian  ini,  antara  lain  tikus  wistar tidak mengalami kondisi hiperglikemi dalam satu waktu dan  menyebabkan  pengecekan  glukosa  darah  tidak dilakukan secara serentak. Selain itu, belum dilakukan uji fitokimia  untuk  mengetahui  komposisi  daun  wungu tidak dilakukan pada penelitian ini dan juga uji toksisitas dari daun wungu.

## SIMPULAN
Kesimpulan  dari  penelitian  ini  adalah  ekstrak  daun wungu memiliki pengaruh pada kadar malondialdehid darah tikus wistar yang diberi perlakuan dibandingkan dengan  tikus  pada  kelompok  kontrol.  Kelompok perlakuan 3 memiliki kadar MDA darah terendah (dosis ekstrak 200mg/ kgBB). Pada penelitian ini masih perlu dilakukan  uji  fitokimia  untuk  mengetahui  kadar  pasti flavonoid  dan  alkaloid  dalam  daun  wungu.  Selain  uji fitokimia, perlu juga dilakukan uji toksisitas daun wungu dan juga inovasi mengenai cara pengolahan ekstrak daun wungu.

## DAFTAR PUSTAKA
1. Nelson DL, Cox MM. Carbohydrate biosynthesis in plants and bacteria [Internet]. Lehninger principles of biochemistry. 2008. 773–786 p. Available from: http://link.springer.com/10.1007/ 978-3-662-08289-8
2. Mycek MJ, Hartanto H, Harvey R., Champe PC. Farmakologi nd Ulasan  Bergambar  2 ed.  Jakarta:  Widya  Medika;  2001. 145–150 p.
3. RI K. Riset Kesehatan Dasar. Jakarta: Balitbang Kemenkes Ri;
4. Zulhipri,  Alsuhendra,  Ridawati  dan  EL.  Ekstraksi  dan Karakteristik  Senyawa  Fenolik  dari  Biji  Alpukat  (Persea Americana  Mill).  [Bandung]:  Proseding  Seminar  Nasional PATPI; 2007.
5. Subandrate.  Hubungan  Kadar  Glukosa  Darah  dengan Peroksidasi  Lipid  pada  Pasien  Diabetes  Melitus  tipe  2.  Dep Biokimia Fak Kedokt Univ Sriwij. 2016;43(7):487–9.
6. G a w e l   S ,   W a r d a s   M ,   N i e d w o r o k   E ,   W a r d a s   P . Malondialdehyde (MDA) as a lipid peroxidation marker. Wiad Lek. 2004;57(9–10):453–5.
7. Suckow MA, Steven H, Craig L. The Laboratory Rat [Internet]. Vol. 2, Elsevier Science. California (USA); 2006. 45 p. Available from: https://books.google.co.id/books?id=cm-9DwAAQBAJ
8. Ayuningati LK, Murtiastutik D, Hoetomo M. Perbedaan Kadar Malondialdehid  (MDA)  pada  Pasien  Dermatitis  Atopik  dan Nondermatitis  Atopik  (Difference  Level  of  Malondialdehyde [MDA]  in  Atopic  Dermatitis  and  Non-  atopic  Dermatitis Patients).  Berk  Ilmu  Kesehat  Kulit  dan  Kelamin  –  Period Dermatology Venereol. 2018;30(1).
9. Edward Zu, Yerizel E. Efek Ekstrak Mahkota Dewa (Phaleria Macrocarpa)  terhadap  Kadar  Malondialdehid  Serum  pada Mencit  Diabetes  akibat  Induksi  Aloksan  [Internet].  Vol.  33, Majalah  Kedokteran  Andalas.  2009.  Available  from: http://www.plantamor.com/species/phaleria-macrocarpa 10.  Barky A El, Hussein SA. Saponins and Their Potential Role in Diabetes Mellitus. Res gate. 2017;7:148–58.
11.  Arifiani  R,  Soeprodjo,  Saptorini.  Pengaruh  Pembelajaran Kolaborasi  Guided  Discovery-Experiental  Learning Berbantuan Lembar Kerja Siswa. Chem Educ. 2012;2(1):130–5.
12.  Rajanandh  M.  Moringa  oleifera  Lam.  A  herbal  medicine  for hyperlipidemia: A pre-clinical report. Asian Pacific J Trop Dis. 2012;S790–S795. Available at: http://dx.doi.org/10.1016.
13.  Tjahjani  N,  Kristina  T,  Lestari  E.  Effectiveness  of  purple  leaf ethanol extract (Gratophyllum pictum (L.)) to reduce levels of TNF-α and NO. Pharmaciana. 2018;6(2):191–200.
14.  Banjarnahor S, Artanti N. Antioxidant properties of flavonoids. Med J Indones. 2014;23(4):239–44.
15.  Sung S, Kim K, Jeon B, Cheong S, Park J, Kim D. Antibacterial and antioxidant activities of tannins extracted from agricultural by-products. J Med Plants Res. 2012;6(15):3072–9.
16.  Kusumaningsih T, Firdausi A, Diyatri I, Ridwan RD, Arundina I,  Yuliati.  Antioxidant  effects  of  graptophyllum  pictum  leaf extract on malondialdehyde (MDA) levels of mice induced by a toxic  dose  of  paracetamol.  J  Krishna  Inst  Med  Sci  Univ. 2018;7(3):59–64.
Pengaruh Ekstrak Daun Wungu terhadap Kadar Malondialdehid Darah pada Tikus Diabetes Melitus Tipe 1