## EFEKTIVITAS ANTIPIRETIK KOMBINASI EKSTRAK ETANOL DAUN
KELOR ( Moringa oleifera Lam.) DAN DAUN PARE ( Momordica charantia L.) PADA MENCIT JANTAN YANG DIINDUKSI PEPTON 5%
Hasty Martha Wijaya 1 *, Rifda Naufa Lina 2 1-2 Prodi S1 Farmasi ITEKES Cendekia Utama Kudus Jl. Lingkar Raya Kudus – Pati Km.5 Jepang Kec. Mejobo, Kudus Email: * hastymartha18@gmail.com , naufalinarifda@gmail.com

## ABSTRAK
Demam  merupakan  kondisi  terjadinya  kenaikan  suhu  diatas  37°C.  Demam  pada  umumnya  terjadi sebagai reaksi dari sistem imun untuk melawan infeksi, bakteri dan virus. Pada penelitian sebelumnya, daun kelor ( Moringa charantia Lam.) dan daun pare ( Momordica charantia L.) mengandung senyawa flavonoid dan secara ilmiah ekstrak tunggal dari kedua tanaman tersebut mempunyai aktivitas sebagai antipiretik. Flavonoid berperan penting dalam menghambat enzim siklooksigenase 2 dalam biosintesis prostaglandin (PGE) yang merupakan mediator demam. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui efektivitas antipiretik kombinasi ekstrak daun kelor dan daun pare pada mencit yang diinduksi pepton 5%  dan  untuk  membandingkan  dengan  ekstrak  tunggalnya.  Jenis  penelitian  ini    bersifat true eksperimental .  Sampel  menggunakan  mencit  jantan  sebanyak  28  mencit  dan  terbagi  menjadi  7 kelompok  yaitu  kelompok  kontrol  positif  (Parasetamol  1,3  mg/20  gram  BB  mencit),  kontrol  negatif (CMC-Na),  ekstrak  daun  kelor  (EDK)  mengandung  400  mg/kg  (100%),  ekstrak  daun  pare  (EDP) mengandung 2,268 mg ekstrak/100 g BB/2 mlBB (100%); EDK 75% : EDP 25%; EDK 50% : EDP 50%; dan EDK 25% : EDP 75% yang diinjeksikan secara intraperitoneal (i.p) pada mencit. Pengukuran suhu  dilakukan  dengan  interval  waktu  1  jam  berturut-turut  selama  5  jam.  Hasil  penelitian  dianalisis dengan SPSS menggunakan metode One Way ANOVA . Hasil menunjukkan kombinasi EDK dan EDP tidak terdapat perbedaan yang signifikan dengan kontrol positif, sehingga dosis kombinasi EDK dan EDP mempunyai efektivitas terhadap antipiretik, dibandingkan dosis tunggal ekstrak.
Kata Kunci : Antipiretik, Kombinasi Ekstrak, Daun Kelor, Daun Pare, Mencit

## ABSTRACT
Fever is a condition where the temperature rises above 37°C. Fever generally occurs as a reaction of the  immune  system  to  fight  infections,  bacteria  and  viruses.  In  previous  studies,  moringa  leaves (Moringa charantia Lam.) and bitter melon leaves (Momordica charantia L.) contain flavonoids and scientifically  a  single  extract  from  these  two  plants  has  antipyretic  activity.  Flavonoids  play  an important role in inhibiting the cyclooxygenase 2 enzyme in the biosynthesis of prostaglandins (PGE), which are mediators of fever. The aim of this study was to determine the antipyretic effectiveness of a combination of moringa and bitter melon leaf extracts in mice induced by 5% peptone and to compare them with the single extracts. This type of research is true experimental. The sample used 28 male mice and was divided into 7 groups, namely the positive control group (Paracetamol 1.3 mg/20 gram body weight of mice), negative control (CMC-Na), Moringa leaf extract (EDK) containing 400 mg/kg (100 %), bitter melon leaf extract (EDP) contains 2.268 mg of extract/100 g BW/2 ml BW (100%); EDK 75% : EDP 25%; EDK 50% : EDP 50%; and 25% EDK: 75% EDP which was injected intraperitoneally (i.p) into mice. Temperature measurements were carried out at 1 hour intervals for 5 hours. The results of the study were analyzed with SPSS using the One Way ANOVA method. The results showed that there
Cendekia Journal of Pharmacy
ITEKES Cendekia Utama Kudus
P-ISSN 2559 – 2163           E-ISSN 2599 – 2155 Vol. 7, No. 1, Mei 2023 http://cjp.jurnal.stikescendekiautamakudus.ac.id
was no significant difference between the combination of  EDK and EDP and the positive control, so that the combination dose of EDK and EDP had antipyretic effectiveness, compared to a single dose of the extract.

## Keywords: Antipyretic, Combination Of Extracts, Moringa Leaves, Momordica Leaves, Mice

## LATAR BELAKANG
Demam  atau  disebut  dengan  pireksia  adalah  peningkatan  suhu  tubuh  diatas  normal (37,7°-40°C) (Zein, 2012). Respons demam diatur oleh sistem saraf pusat melalui mekanisme endokrin,  neurologis,  imunologi  dan  perilaku.  Selain  peningkatan  suhu  tubuh  yang  diatur, demam  sering  disertai  dengan  berbagai  perilaku  sakit,  perubahan  karakteristik  metabolisme dan fisiologis sistem tubuh dan perubahan respons imun (Ogoina, 2011).
Mekanisme  demam  terjadi  ketika  pembuluh  darah  sekitar  hipotalamus  terinfeksi mikroorganisme  yang  disebabkan  oleh  pirogen  eksogen  seperti,  bakteri,  virus,  jamur  dan parasit  atau  pirogen  endogen  sehingga  merangsang  aktivasi  dari  makrofag  dan  sel  PM ( Polymorphonuclear ) yaitu interleukin-1, interleukin-6, tumor necrosis faktor, dan interferon. Mediator inflamasi ini bekerja di pusat pengaturan suhu di hipotalamus dengan bantuan enzim siklooksigenase  dalam  pembentukan  prostaglandin  sebagai  penyebab  demam  (Dinarello  & Porat,2020).
Apabila  demam  tidak  ditanggani  dengan cepat,  akan  mengakibatkan  kerusakan  pada rangkaian khususnya sistem saraf pusat dan otot (Kristianingsih, dkk). Oleh sebab itu maka perlu  penanganan  demam  yang  tepat.  Penanganan  demam  terbagi  menjadi  dua  yaitu penanganan  tanpa  obat  (terapi  non-farmakologis)  dan  dengan  obat  (terapi  farmakologis), penanganan dengan obat golongan antipiretik dapat menurunkan suhu tubuh dengan berbagai mekanisme (Lubis & Lubis 2016).
Antipiretik  merupakan  golongan  obat  yang  dapat  mengurangi  rasa  nyeri  dan  serta menurunkan suhu tubuh yang tinggi. Obat-obatan antipiretik banyak dikonsumsi masyarakat untuk  menurunkan  demam,  salah  satu  obat  yang  sering  digunakan  yaitu  parasetamol. Parasetamol  memiliki  spektrum  aksi  yang  mirip  dengan  NSAID  dan  terutama  menyerupai inhibitor selektif COX-2 dan secara umum bahwa paracetamol menghambat COX-1 dan COX- 2  melalui  metabolisme  oleh  fungsi  peroksidase  dari  isiozim  dan  inhibitor  COX-2  selektif memiliki  efek  sentral  dan  perifer  serta  paracetamol  bekerja  dalam  tubuh  dengan  cara menghambat prostaglandin sehingga dapat menurunkan demam (Graham, et.al ., 2013). Namun demikian  paracetamol  memiliki  efek  samping  pada  kerusakan  hati  atau  hepatotoksik  bila digunakan dalam jangka waktu panjang (BPOM, 2015).
Sesuai  dengan  sifat  alamiahnya,  manusia  selalu  berusaha  mencukupi  kebutuhannya dengan  memanfaatkan  segala  sesuatu  yang  ada  di  sekitarnya,  termasuk  untuk  kebutuhan pangan dan obat-obatan (Mursito, 2002). Sejak ribuan tahun yang lalu, pengobatan tradisional sudah ada di Indonesia jauh sebelum pelayanan kesehatan formal dengan obat-obatan modern dikenal masyarakat. Pengobatan tradisional dengan memanfaatkan tumbuhan berkhasiat obat merupakan  pengobatan  yang  diakui  oleh  masyarakat  dunia  dan  menandakan  kesadaran ‘kembali  ke  alam’  ( back  to  nature )  untuk  mencapai  kesehatan  yang  optimal  dan  mengatasi berbagai penyakit secara alami (Wijayakusuma, 2001).
Kelor  ( Moringa  oleifera Lam.)  dan  pare  ( Momordica  charantia L.)  merupakan beberapa  dari  tanaman  yang  dapat  berkhasiat  sebagai  obat.  Salah  satu  bagian  dari  tanaman sering  digunakan  adalah  daunnya.  Daun  kelor  dan  daun  pare  dapat  digunakan  sebagai antipiretik  (Bhattacharya, et.al .  2014;  Ermawati,  2011).  Pada  hasil  skrining  fitokimia  daun kelor mengandung alkaloid, saponin, phenol, flavonoid dan steroid (Bhattacharya, et.al . 2014), sedangkan  pada  daun  pare  mengandung  alkaloid,  tannin,  saponin,  flavonoid  dan  glikosid (Mada, et.al ., 2013). Digunakan kombinasi karena daun pare pada penelitian Ermawati et al , (2011)  mengemukakan  bahwa  daun  pare  memiliki  efek  antipiretik  tetapi  lebih  rendah darpipada parasetamol sehingga perlu adanya kombinasi dengan daun kelor yang mana pada penelitian  Bhattacharya et  al ,  (2014)  mengemukakan  daun  kelor  mempunyai  efektivitas terhadap antipiretik pada dosis 100, 200, dan 400 mg/kg. Flavonoid total daun kelor lebih tinggi daripada daun pare, pada daun kelor sebesar 10.477 ± 0.222 mgQE/g (Fachriyah, dkk., 2020),
sedangkan  pada  daun  kelor  8,310  mg  QE/g  (Lestari,  dkk.,  2016).  Senyawa  flavonoid  telah dikenal  memiliki  efek  antiinflamasi  dan  juga  antipiretik  yang  bekerja  sebagai  inhibitor Cyclooxygnase (COX).  COX  berfungsi  memicu  pembentukan  prostaglandin  yang  berperan dalam  proses  inflamasi  dan  peningkatan  suhu  tubuh.  Apabila  prostaglandin  tidak  dihambat maka  yang  terjadi  peningkatan  suhu  tubuh  yang  akan  menimbulkan  demam  (Suwertayasa, dkk., 2013). Sehingga pada penelitian ini menggunakan kombinasi ekstrak daun kelor dan daun pare untuk mendapatkan perbandingan dosis yang efektif sebagai antipiretik serta mengurangi efek samping dari penggunaan obat kimia.

## METODE PENELITIAN Bahan
Bahan  yang  digunakan:  daun  kelor  diambil  dari  desa  Mijen,  kec.  Kaliwungu  Kab. Kudus, Jawa Tengah, dan daun pare dari desa Jepang kec. Mejobo kab. Kudus, Magnesium, asam  klorida,  etanol  96%,  Na  CMC  0,1%,  Paracetamol,  aquadest,  pepton  5%  dan menggunakan hewan uji yaitu mencit jantan ( Mus muscullus ).

## Alat
Alat yang digunakan: timbangan hewan, neraca analitik, kandang mencit, botol minum mencit, waterbath , rotary evaporato r, sonde, beker glass, spuit 1 ml, blender simplisia, ayakan, penggaris,  batang  pengaduk,  kain,  botol  kaca,  pisau  atau  gunting,  stopwatch,  kertas  saring, mortir dan stamper.

## Pengolahan Sampel
Daun kelor dan daun pare masing-masing 5 kilogram dibersihkan dengan air mengalir kemudian  dipotong-potong  untuk  memperkecil  ukuran  sampel  dan  dikeringkan  di  lemari pengering. Sampel diserbuk dan diayak dengan Mesh 40.

## Ekstraksi
Proses pembuatan masing-masing ekstrak daun kelor dan daun pare yaitu menggunakan metode  Maserasi  dengan  tujuan  untuk  menarik  semua  zat  aktif  dan  komponen  kimia  yang terdapat  dalam  simplisia.  Simplisia  yang  sudah  diserbuk  dan  diayak  kemudian  dimaserasi menggunakan  pelarut  etanol  96%.  Masing-masing  simplisia  ditimbang  2000  miligram  dan dimaserasi dengan etanol 96% sebanyak 2 L kemudian aduk, dan dibiarkan selama 3 hari (72 jam). Selanjutnya simpan dalam wadah tertutup atau terhindar dari sinar matahari langsung. Setelah itu hasil ekstrak disaring hingga menghasilkan filtrat dan ampas. Ampas dibilas lagi dengan  pelarut  etanol  96%  sebanyak  2  Liter  dan  diremaserasi  kembali  selama  2  hari.  Hasil ekstraksi kemudian ditampung dalam gelas beker dan hasil yang diperoleh diuapkan dengan menggunakan Waterbath hingga didapatkan ekstrak kental. Kemudian hasil ekstrak kental dari daun kelor (EDK) dan ekstrak daun pare (EDP) dicampurkan dengan perbandingan kombinasi ekstrak EDK 75% : EDP 25%; EDK 50% : EDP 50%; dan EDK 25% : EDP 75%. Pengujian  dilakukan  menggunakan  ekstrak  kental  dengan  perbandingan  tersebut.  Sebelum dilakukan uji ekstrak kental terhadap mencit dilakukan skrining fitokimia untuk memastikan bahwa zat aktif yang diinginkan terkandung dalam ekstrak tersebut.

## Skrining Fitokimia
Uji fitokimia merupakan suatu tes pemisahan bahan alam yang mengandung senyawa tertentu yang belum diketahui, sehingga dapat memberikan gambaran tentang senyawa yang terkandung  dalam  bahan  alam  yang  sedang  diteliti  (Khotimah,  2016).  Pada  penelitian  ini dilakukan identifikasi senyawa Flavonoid, Tanin dan Saponin.

## Pemeliharaan Hewan Percobaan
Hewan  percobaan  (mencit)  diadaptasikan  dengan  lingkungan  penelitian  ITEKES Cendekia  Utama  Kudus  selama  satu  minggu.  Sebelum  diberi  perlakuan  mencit  jantan dipuasakan terlebih dahulu selama 1 jam.

## Pengelompokan Hewan Uji
Sebanyak 28  ekor  mencit dibagi  menjadi  7  kelompok.  Masing-masing kelompok terdapat 4 mencit.
K(-) : CMC-Na K(+)  : Parasetamol P1 : Ekstrak tunggal Daun Kelor (DK) P2 : Ekstrak tunggal Daun Pare (DP) P3 : Ekstrak kombinasi DK 25% dan DP 75% P4 : Ekstrak kombinasi DK 50% dan DP 50%
P5 : Ekstrak kombinasi DK 75% dan DP 25%

## Penentuan Dosis
Dosis  efektif  ekstrak  etanol  daun  kelor  ( Moringa  oleifera Lam.)  adalah  400  mg/kg (Bhattacharya,  2014),  sedangkan  ekstrak  etanol  daun  pare  ( Momordica  charantia L.)  yaitu 1,512 mg/100g BB tikus (Ermawati, 2011). Untuk Kombinasi menggunakan 3 perbandingan dosis yaitu 25%:75%; 50%: 50%; 75%:25% (Faizah et al , 2021).

## Induksi Pepton pada Hewan Uji
Ditimbang 5 gram pepton, ditambahkan aquadest pro injeksi/NaCL sedikit demi sedikit hinga larut dan masukan ke dalam labu ukur 100 mL. Kemudian volumenya dicukupkan hingga 100 mL dengan menambahkan aquadest pro injeki/NaCL. Per ekor mencit diinduksi pepton 1 mL secara subcutan.
Pengamatan dan Pemeriksaan 1. Pengukuran Suhu Mencit
Mencit dipegang dengan tangan kiri dan tangan kanan setelah itu diukur menggunakan termometer  infared  pada  peritonial  mencit  (Widyasari,  dkk.,  2018).  Pengukuruan  suhu dilakukan setelah 1 jam pemberian induksi pepton, kemudian diulangi selang 1 jam selama 5 jam (Ahmad, dkk., 2018).
2. Penentuan % Daya antipiretik
Data yang diperoleh kemudian dihitung % daya antipiretik dengan cara sebagai berikut (Herdaningsih, dkk., 2019):
% Daya antipiretik = t0 − tn t0 − t(awal) 𝑥 100%
Keterangan: t (awal) : Suhu awal sebelum diinduksi pepton 5% t0 : Suhu demam setelah diinduksi pepton 5% tn : Suhu mencit pada jam ke (1, 2, 3, 4, 5) (Ahmad, dkk., 2018).

## Analisis Data
Hasil penelitian dianalisis menggunakan one way ANOVA dan dilanjutkan dengan Post Hoc Test Tukey untuk mengetahui adanya perbedaan antar kelompok.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  Uji  Efektivitas  Antipiretik  Kombinasi  Ekstrak  Etanol  Daun  Kelor (Moringa oleifera Lam.) dan Daun Pare ( Momordica charantia L.) pada Mencit Jantan ( Mus musculus )  yang    diinduksi  Pepton  5%,  dilakukan  uji  kadar  air  pada  serbuk  simplisia  dan perhitungan rendemen pada ekstrak. Hasil Uji kadar air dan Rendemen dapat dilihat pada tabel 1 dan 2 dibawah ini:
c Tabel 1. Kadar Air Simplisia Replikasi Berat sampel Kadar Air Daun kelor 1 1gr 7,49% 2 1gr 7,28% 3 1gr 7,20% Rata-rata 7,32% Daun Pare 1 1gr 8,06% 2 1gr 8,45% 3 1gr 8,38% Rata-rata 8,29% Hasil kadar air yang didapat pada tabel 1 yaitu pada serbuk simplisia daun kelor sebesar 7,32% dan pada daun pare sebesar 8,29%, sehingga memenuhi syarat mutu karena tidak lebih dari 10%. Hal ini membuktikan bahwa kadar air pada serbuk simplisia  daun kelor dan daun pare memenuhi persyaratan. Menurut BPOM RI No. 12 (2014) syarat dari kadar air yang baik yaitu  tidak lebih  dari 10%,  jika  kadar air  melebihi 10%  maka kemungkinan  simplisia akan rusak dan mudah ditumbuhi mikroba.
x Tabel 2. Rendemen x Serbuk x Berat serbuk x Berat ekstrak x Rendemen x (%) Daun kelor x 500gr 139,5gr 27,98% Daun Pare x 500gr 134,5gr 26,9%
Pada penelitian ini didapatkan rendemen ekstrak daun kelor yaitu 27,98%, sedangkan pada ekstrak daun pare yaitu sebesar 26,9%. Kemudian dilakukan uji skrining fitokimia pada ekstrak daun kelor dan daun pare. Hasil skrining fitokimia dapat dilihat pada tabel 3.
x Tabel 3. x Skrining Fitokimia x ekstrak daun kelor dan daun pare Senyawa x Pereaksi x Hasil x Keterangan x Flavonoid x Serbuk x Mg+ HClPekat + Hitam x kemerahan Tanin FeCl 3 1% + Biru Kehitaman Saponin Aquadest panas+HCl (dikocok) + Busa stabil
Hasil skrining  fitokimia pada  tabel  3 menunjukkan  bahwa pada  ekstrak etanol  daun kelor dan daun pare menunjukkan adanya kandungan senyawa flavonoid, saponin, dan tanin. Flavonoid diketahui  memiliki efek  antipiretik karena  kemampuannya dalam  menghambat reaksi biosintesis prostaglandin melalui penghambatan enzim siklooksigenase-2 (Samiun et al ., 2020). Penelitian ini sejalan dengan penelitian (Rezaldi et al. , 2022), yang mana terdapat efek antipiretik  dari ekstrak  daun  kacapiring  yang  dikarenakan  adanya  kandungan  senyawa flavonoid dalam daun tersebut yang bekerja dengan cara menghambat enzim siiklooksigenase- 2  (COX-2),  sehingga  suhu  tubuh  dapat  menurun.  Begitu  juga  dengan  adanya  kandungan senyawa  tanin  dan  saponin  yang    dapat  menurunkan  suhu  tubuh  dengan cara  menghambat enzim  siklooksigenase yang  berperan dalam  biositesis  prostaglandin sehingga  demam terhambat (Sedu at al. , 2020).
Pada  penelitian  ini  dilakukan  pengujian  efektivitas  Antipiretik  perbandingan  dosis kombinasi ekstrak  etanol  daun  kelor (Moringa  oleifera Lam.)  dan daun  pare ( Momordica
charantia L.)  pada mencit jantan  ( Mus  muscu lus)  yang diinduksi  Pepton 5%,  dengan  cara melihat penurunan suhu tubuh selama 5 jam (T1 sampai T5) yang disajikan pada tabel 4.
x Tabel 4. x Rata-rata Penurunan x Suhu Mencit Tiap Kelompok Penurunan Suhu tiap rentang waktu (°C) ± SD Kelompok Perlakuan T1 T2 T3 T4 T5 K- -0,26 ± 0,05 b -0,4 ± 0,1 b -0,44 ± 0,23 b -0,64 ± 0,40 b -0,8 ± 0,53 b K+ 0,32 ± 0,13 a 0,6 ± 0,16 a 0,9 ± 0,2 a 1,36 ± 0,17 a 1,92 ± 0,18 a P1 -0,32 ± 0,04 b -0,52 ± 0,04 b -0,74 ± 0,11 b -1,08 ± 0,11 b -1,36 ± 0,17 b P2 -0,26 ± 0,05 b -0,6 ± 0,07 b -0,86 ± 0,05 b -1,16 ± 0,08 b -1,44 ± 0,11 b P3 0,22 ± 0,04 a 0,44 ± 0,11 a 0,76 ± 0,15 a 1,22 ± 0,34 a 1,5 ± 0,23 a P4 0,3 ± 0,1 a 0,62 ± 0,08 a 0,88 ± 0,16 a 1,04 ± 0,42 a 1,52 ± 0,27 a P5 0,28 ± 0,11 a 0,62 ± 0,08 a 0,78 ± 0,23 a 1,1 ± 0,38 a 1,5 ± 0,48 a
Keterangan:
K(-) : CMC-Na K(+) : Parasetamol
P1
: Ekstrak tunggal Daun Kelor (DK)
P2 : Ekstrak tunggal Daun Pare (DP) P3 : Ekstrak kombinasi DK 25% dan DP 75% P4 : Ekstrak kombinasi DK 50% dan DP 50%
P5 : Ekstrak kombinasi DK 75% dan DP 25%
( a ) : Menunjukkan adanya perbedaan signifikan dengan kelompok kontrol negatif (P<0,05) ( b ) : Menunjukkan adanya perbedaan signifikan dengan kelompok kontrol positif (P<0,05)
Hasil analisis statistik jumlah rata-rata penurunan suhu pada tabel 4 dengan uji one way anova dan dilanjutkan dengan tukey HSD menunjukkan bahwa pada T1 sampai T5, pada K (+) berbeda  signifikan  dengan  K  (-).  Hal  tersebut  menunjukkan  bahwa  kontrol  negatif  memang tidak mempunyai efek antipiretik. Kontrol negatif pada penelitian ni menggunakan CMC-Na dimana CMC-Na bertindak sebagai suspending agent sehingga tidak memiliki efek antipiretik untuk  menurunkan  suhu  demam  pada  mencit.  Kemudian  K  (+)  berbeda  signifikan  dengan ekstrak tunggal daun pare dan ekstrak tunggal daun kelor. Hal tersebut menunjukkan bahwa efek  antipiretik  ekstrak  tunggal  daun  kelor  dan  daun  pare  mempunyai  efek  antipiretik  yang belum mampu menyetarai K (+) yaitu parasetamol dengan dosis 1,3mg/20 gram BB mencit.
Hasil Uji tukey HSD juga menunjukkan tidak adanya perbedaan signifikan antara K (+) dengan kelompok ekstrak kombinasi yaitu DK 25% dan DP 75%; DK 50% dan DP 50% ; DK 75%  dan  DP  25%.  Hal  ini  menunjukkan  bahwa  dosis  kombinasi  ekstrak  mempunyai  efek antipiretik  lebih  efektif  dari  pada  dosis  tunggal  karena  memiliki  efek  yang  setara  dengan kontrol positif (Parasetamol 1,3 mg/20 gram BB mencit).
Hal  tersebut  dikarenakan  ekstrak  daun  kelor  dan  daun  pare  tunggal  mempunyai kandungan  flavonoid,  tanin  dan  saponin  lebih  sedikit  dibanding  kombinasi.  Berdasarkan penelitian Prahasti dan Hidajati (2019) menyatakan Nilai aktivitas anti oksidan (IC50) ekstrak etanol kayu secang tunggal dengan IC50 164,782 ppm dan ekstrak etanol kayu manis tunggal 193,139 ppm lebih kecil daripada kombinasi kedua ekstrak yaitu dengan IC50 423,820 ppm. Dimana  yang  berfungsi  sebagai  antioksidan  dalam  ekstrak  tersebut  yaitu  flavonoid, triterpenoid, tanin dan fenolik.
Senyawa flavonoid telah dikenal memiliki efek antiinflamasi dan juga antipiretik yang bekerja  sebagai  inhibitor Cyclooxygnase (COX).  COX  berfungsi  memicu  pembentukan
prostaglandin  yang  berperan  dalam  proses  inflamasi  dan  peningkatan  suhu  tubuh.  Apabila prostaglandin  tidak  dihambat  maka  yang  terjadi  peningkatan  suhu  tubuh  yang  akan menimbulkan demam (Suwertayasa et al ., 2013).

## SIMPULAN DAN SARAN Simpulan
Berdasarkan  penelitian  yang  telah  dilaksanakan  dan  sumber  dari  penelitian sebelumnya,  dapat  diambil  kesimpulan  bahwa  kombinasi  ekstrak  etanol  ekstrak  daun  kelor (EDK)    dan  ekstrak  etanol  daun  pare  (EDP)  memiliki  efek  antipiretik  yang  setara  dengan kontrol  positif  (Parasetamol  1,3  mg/20  gram  BB  mencit)  dibandingkan  dengan  ekstrak tunggalnya.

## Saran
Perlu dilakukan uji kuantitatif mengenai kandungan kimia yang terdapat pada ekstrak etanol ekstrak daun kelor (EDK)  dan ekstrak etanol daun pare (EDP).

## UCAPAN TERIMAKASIH
Terimakasih  Kepada  Kemristek  BRIN  yang  telah  mendanai  PDP  berdasarkan  pada surat kontrak dengan Nomor.3/062014/PB/SP2H/AK.04/2022.

## DAFTAR PUSTAKA
Ahmad,  S.,  Akram,  M.,  Shah,  S.  M.  A.,  dan  Sultana,  S.  (2018).  Evaluation  of  antipyretic activity  of  hydroalcoholic  extract  of  Corchorus  depressus  Linn.  in  Escherichia  coli– induced pyretic rabbits. European Journal of Inflammation. XX: 1-4.
Bhattacharya,  A.  Behera  R.,  Agrawal  D.,  Sahu,  P.  K.,  Kumar  S.,  dan  Mishra  S.  S.  (2014). Antipyretic effect of ethanolic of Moringa oleifera leaves on albino rats. Tanta Medical Journal. 42 (2): 74-78.
BPOM  RI.  (2015).  Obat  tradisional  mengandung  bahan  kimia  obat,  Jakarta  :  Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia.
Dinarello  CA.  Porat  R.  Pathophysiology and  treatment  of  fever  in adults.  Uptodate.  (2020). http://www.uptodate.com/contents/pathophysiology-andtreatment-of-fever-in-adults. Ermawati,  E.  F.,  Samigun,  dan  Hanjanti  E.  S.  (2011).  Efek  Antipiretik  ekstrak  daun  pare (Momordica charantia) pada tikus putih jantan. Biofarmasi. 9 (1): 7-11.
Fachriyah, E., Kusrini, D., dan Haryanto, I. B. (2020). Phytochemical Test, Determination of Total Phenol, Total Flavonoids and Antioxidant Activity of Ethanol Extract of Moringa Leaves (Moringa oleifera Lam.).  Jurnal Kimia Sains dan Aplikasi.  23 (8): 290-294.
Faizah, A. N., Kundarto, W., dan Sasongko, H. (2021). Uji Aktivitas Antipiretik Kombinasi Ekstrak  Etanol  Herba  Meniran  (Phyllanthus  niruri  L.)  dan  Daun  Sambung  Nyawa (Gynura procumbens L.) Pada Mencit yang Diinduksi Ragi. Journal of Pharmaceutical Science and Clinical Research. 03: 275-286.
Graham,  G.  G.,  Davies,  M.  J.,  Day,  R.  O.,  Mohamudally,  A.,  dan  Scott,  K.  F.  (2013).  The modern  pharmacology  of  paracetamol:  therapeutic  actions,  mechanism  of  action, metabolism,  toxicity  and  recent  pharmacological  findings.  Inflammopharmacology. 21(3), 201–232
Herdaningsih, S., Oktaviyeni, F., & Utari, I. (2019). Aktivitas antipiretik ekstrak etanol daun mengkudu (morinda citrifolia l.) terhadap tikus putih jantan (rattus norvegicus) galur wistar yang diinduksi pepton 5%. Medical Sains : Jurnal Ilmiah Kefarmasian. 3(2): 75– 82.
Khotimah., K. (2016). Skrining Fitokimia dan identifikasi metabolit sekunder senyawa karpain pada ekstrak metanol daun carica pubescens lenne dan K. koch dengan Lc/Mc (Liquid
Chromatograph  Tandem  Mass  Spectrometry).  phD  Thesis.  Univesitas  Islam  Negri Maulana Malik Ibrahim : Malang.
Kristianingsih, A., Sagita, Y. D., dan Suryaningsih, I. (2019). Hubungan tingkat pengetahuan ibu tentang demam dengan penanganan demam pada bayi 0- 12 bulan di desa datarajan wilayah  kerja  puskesmas  ngarip  Kabupaten  Tanggamus  Tahun  2018.  Midwifery Journal: Jurnal Kebidanan UM. Mataram, 4(1): 26.
Lestari, P., Katrin, Elya B., dan Bahtiar A. (2016). Uji aktivitas penghambatan ace dari ekstrak daun pare (momordica charantia l.) dan uji antioksidan dengan metode frap dari fraksi- fraksinya = Inhibition activity of ace from bitter melon leaves (momordica charantia l.) and  antioxidant  activity  using  frap  assay  from  its  fractions.  (Abstract): https://lib.ui.ac.id/detail?id=20431429&lokasi=lokal
Lubis, I. N. D., dan Lubis, C. P. (2016). Penanganan Demam pada Anak. Sari Pediatri. 12(6),
409.
Mada, S. B., Garba, A., Mohamed, H. A., Muhammad, A., Olagunju, A., dan Muhammad, A. B. (2013). Antimicrobial activity and phytochemical screening of aqueous and ethanol extracts of Momordica charantia L. leaves. Journal of Medicinal Plants Research. 7(10): 579-586.
Mursito B. (2002). Ramuan tradisional untuk penyakit malaria. Penebar Swadaya, Jakarta Ogoina,  D.  (2011).  Fever,  fever  patterns  and  diseases  called  ’fever’--a  review.  Journal  of Infection and Public Health, 4(3):108–124.
Prahasti, E. A. dan Hidajati, N. (2019). Uji Aktivitas Antioksidan Kombinasi Ekstrak Etanol Kayu Secang (Caesalpinia sappan L.) dan Kayu Manis (Cinnamomum burmanni Nees ex BI.). Unesa Journal of Chemistry. Vol. 8 (2).38-44.
Rezaldi,  F.,  Khodijah,  S.  &  Sumarlin.  (2022).  Formulasi  dan  Uji  Efektivitas  Sediaan  Sirup Ekstrak Daun Kacapiring (Gardenia jasminoides J. Ellis) Sebagai Antipiretik Terhadap Mencit (Mus musculus L) Yang Di Induksi Vaksin DPT. Jurnal Biogenerasi, 7(1): 1– 16.
Samiun, A., Queljoe, E. De & Antasionasti, I. (2020). Uji Efektivitas Senyawa Flavonoid Dari Ekstrak Etanol Daun Sawilangit (Vernonia cinerea (L.) Less) Sebagai Antipiretik Pada Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar  (Rattus  norvegicus)  Yang  Diinduksi  Vaksin  DPT. Pharmacon, 9(4): 572–580.
Sedu, A., Queljoe, E. De & Lebang, J. S.  (2020). Uji Efek Antipiretik Ekstrak Etanol Daun Belimbing Wuluh (Averrhoa bilimbi L.) Pada Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus L.). Pharmacon, 9(4): 595-600.
Suwertayasa,  M.,  Bodhy,  W.,  dan  Jaya  Edy,  H.  (2013).  Uji  antipiretik  ekstrak  etanol  daun tembelekan (Lantana Camara L.) pada tikus putih jantan galur wistar. PHARMACON Jurnal Ilmiah Farmasi, 2(3): 45–49.
Widyasari,  R.,  Yuspitasari,  D.,  Fadli,  Masykuroh,  A.,  dan  Tahuhiddah,  W.  (2018).  Uji Aktivitas Antipiretik Ekstrak Daun Sisik Naga(Pyrrosia Piloselloides (L.) M.G. Price) Terhadap Tikus Putih (Rattus Norvegicus) Jantan Galur Wistar Yang Diinduksi Pepton 5%. Jurnal Ilmu Farmasi dan Farmasi Klinik. 15 (1): 22-28.
Wijaya, B. A., Citraningtyas, G. dan Wehantouw, F. (2014). Potensi Ekstrak Etanol Tangkai Daun Talas (Colocasia esculenta L) Sebagai Alternatif Obat Luka Pada Kulit Kelinci (Oryctolagus cuniculus). Jurnal Ilmiah Farmasi. Vol. 3(3), p. 211-219
Wijayakusuma  H. (2001). Penyembuhan dengan bawang putih dan bawang merah. Penerbit Milenia Popular, Jakarta.
Zein, U. (2012). Buku saku demam. Medan: USU Press.