## Formulasi Dan Uji Aktivitas Emulgel Minyak Ikan Gabus (Channa striata) Sebagai Penyembuh Luka Bakar
( Formulation  and  Activity  Test  of  Snakehead  (Channa  striata)  Oil  as  Burn  Wound Healing )

## Nofriyanti, Novia Sinata, Aida Mistawati
Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi (STIFAR) Riau, Pekanbaru, Indonesia, 28293 Email: nofriyanti@stifar-riau.ac.id
Article Info: Received: 11 Februari 2020 in revised form: 16 Februari 2020 Accepted: 19 Agustus 2020 Available  Online:  28  September
2020

## ABSTRACT
Burn wound often occur in various daily activities where the second-degree burn  wound  is  the  most  common.  Snakehead  oil ( Channa  striata )  contains fatty  acids  such  as  omega-3  and  omega-6  which  can  accelerate  the  wound healing  process.  This  study  aims  to  determine  the  physical  stability  and effectiveness of emulgel  preparations containing  snakehead  oil for 8 weeks of  storage  of  the  wound  healing  process,  given  topically  to  5  groups  of treated mice. Second degree burn wound was made on the skin of mice, then the  wound  was  smeared  with  emulgel  preparations  and  the  healing  process was  observed  for  21  days.  Cork  fish  oil  was  formulated  in  several concentrations;  5%  (F1),  10%  (F2)  and  15%  (F3).  Organoleptic  test  results showed  that  all  formulas  formed  as  semisolid  dosage  form  with  a  pale yellow  color  and  distinctive  smell  of  snakehead  oil.  The  emulgel  has homogenous  state,  not  irritating  effect  and  pH  range  of  5.3  to  5.7.  The dosage which has a concentration of 15% possessed the smallest spread but had the longest adhesion. In the Freeze and Thaw stability test conducted at 4 0 C and 40 0 C, the dosage remains stable with an increasing in globule size. Data analysis of the effectiveness of burn wound healing was done by two- way  ANOVA  statistical  tests  and  continued  with  the  Tukey  test.  The independent  variable  is  the  treatment  group  and  the  recovery  time  of  mice while  the  dependent  variable  is  the  diameter  of  the  burn  wound.  Statistical results  showed  that  all  formulas  were  different  significantly  (p  <0.05) against  negative  controls  indicating  that  they  had  effectiveness  in  wound healing. F3 had a better effectiveness of healing burn wound on the 15 th day with 100% healing percent compared with F1 and F2 on the 21 th day.
Keywords :
Emulgel Luka Bakar
Minyak Ikan Gabus
Corresponding Author: Nofriyanti
Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi (STIFAR) Riau
Pekanbaru
28293 Indonesia email: nofriyanti@stifar-riau.ac.id
Copyright © 2019 JFG-UNTAD
This open access article is distributed under a Creative Commons Attribution (CC-BY-NC-SA) 4.0 International license.
How to cite (APA 6 th Style) : Nofriyanti.,  Sinata,  S.,  Mistawati,  A.  (2020).  Formulasi  dan  Uji  Aktivitas  Emulgel  Minyak  Ikan  Gabus  ( Channa  Striata ) Sebagai  Penyembuh  Luka  Bakar. Jurnal  Farmasi  Galenika  :Galenika  Journal  of  Pharmacy, (6)2,  253  -  268. doi:10.22487/j24428744.2020.v6.i2.15013
Jurnal Farmasi Galenika (Galenika Journal of Pharmacy) 2020; 6 (2): 253 - 268 ISSN : 2442-8744 (electronic); 2442-7284 (printed) Journal Homepage: https://bestjournal.untad.ac.id/index.php/Galenika DOI: 10.22487/j24428744.2020.v6.i2.15013

## ABSTRAK
Luka  bakar  sering  terjadi  pada  berbagai  kegiatan  sehari-hari  dimana  luka  bakar  derajat  II  adalah  yang  paling banyak ditemukan. Minyak ikan Gabus ( Channa striata ) memiliki kandungan asam lemak berupa omega-3 dan omega-6  yang  dapat  mempercepat  proses  penyembuhan  luka.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui stabilitas  fisik  dan  efektivitas  sediaan  emulgel  yang  mengandung  minyak  ikan  gabus  selama  8  minggu penyimpanan  terhadap  proses  penyembuhan  luka,  yang  diberikan  secara  topikal  pada  5  kelompok  mencit perlakuan. Dibuat luka bakar derajat II pada kulit mencit, kemudian luka tersebut diolesi dengan sediaan emulgel dan proses penyembuhannya diamati selama 21 hari. Minyak ikan gabus yang diformulasikan pada penelitian ini dirancang  dalam  beberapa  konsentrasi:  5%  (FI),  10%  (F2)  dan  15%  (F3).  Secara  organoleptis  sediaan  yang dihasilkan  menghasilkan  bentuk  sediaan  semipadat  dengan  warna  kuning  pucat  dan  berbau  khas  minyak  ikan gabus.  Emulgel  memiliki  susunan  yang  homogen,  tidak  menimbulkan  efek  mengiritasi  dan  rentang  pH  5.3 hingga  5.7.  Sediaan  yang  memiliki  konsentrasi  15%  memberikan  hasil  daya  sebar  yang  paling  kecil  namun memiliki daya lekat  yang paling lama. Pada  uji stabilitas Freeze and  Thaw yang dilakukan pada suhu 4 o C  dan 40 o C  sediaan  tetap  stabil  dengan  peningkatan  ukuran  globul.  Analisa  data  efektivitas  penyembuhan  luka  bakar dilakukan  dengan  uji  statistik  ANOVA  dua  arah  dan  dilanjutkan  dengan  uji  Tukey.  Variabel  bebas  adalah kelompok perlakuan dan waktu sembuh mencit sedangkan variabel terikatnya adalah diameter luka bakar. Hasil statistic  menunjukkan  bahwa  semua  formula  berbeda  signifikan  (p<0,05)  terhadap  kontrol  negatif  yang menandakan  bahwa  semua  formula  mempunyai  efektivitas  dalam  penyembuhan  luka.  F3  (15%)  memiliki efektivitas  penyembuhan  luka  bakar  yang  lebih  baik  pada  hari  ke-15  dengan  persen  penyembuhan  100% dibandingkan dengan F1 dan F2.
Kata kunci: Emulgel, luka bakar, minyak ikan gabus, penyembuhan luka bakar.

## PENDAHULU AN
Luka merupakan rusak atau hilangnya  sebagian dari jaringan tubuh. Keadaan ini dapat terjadi karena adanya trauma benda tajam atau tumpul, perubahan suhu, zat kimia, ledakan, sengatan listrik maupun gigitan  hewan  (Pusponegoro,  2005).  Adapun  klasifikasi  luka  berdasarkan  penyebab  dasar  dari  luka adalah luka terbuka dan tertutup. Jenis luka yang dikategorikan sebagai luka terbuka yaitu luka insisi, luka laserasi, abrasi atau luka dangkal, luka bakar, luka tusuk, luka penetrasi, dan luka tembak (Nagori dan Solanki, 2011).
Luka  bakar  ( combustio )  adalah  kerusakan  atau  kehilangan  jaringan  akibat  kontak  dengan  sumber panas seperti api, air panas, bahan kimia, listrik, dan radiasi. Luka bakar merupakan suatu jenis trauma dengan  morbiditas  dan  mortalitas  yang  tinggi  (Moenadjat,  2003).  Penyembuhan  luka  merupakan fenomena  alami  dimana  tubuh  dapat  mengatasi  kerusakan  jaringan  itu  sendiri  namun  tingkat penyembuhannya  relatif  lambat  dan  probabilitas  terinfeksi  mikroba  tinggi.  Hal  ini  menyebabkan permintaan  nutrisi  yang  cukup  tinggi  untuk  mempercepat  proses  penyembuhan  luka.  Penanganan dalam  penyembuhan  luka  bakar  antara  lain  mencegah  infeksi  dan  memberi  kesempatan  sisa-sisa  sel epitel  untuk  berproliferasi  dan  menutup  permukaan  luka  (Sabale et  al ,  2012).  Pemberian  terapi antimikroba topikal dalam bentuk salep atau cairan kompres/rendam umum dilakukan pada tatalaksana penanganan luka bakar.
Meskipun  terdapat  kemajuan  yang  luar  biasa  dalam  industri  farmasi,  ketersediaan  obat  yang  mampu merangsang  proses  perbaikan  luka  masih  terbatas.  Pengobatan  tradisional  banyak  dilakukan  karena lebih  murah,  lebih  mudah  didapat,  dan  efek  samping  yang  rendah.  Selain  itu,  masyarakat  umumnya beranggapan bahwa penggunaan obat tradisional lebih aman dibandingkan dengan obat sintesis. Salah satu  sumber  bahan  obat  dari  alam  yang  dapat  mengobati  luka  bakar  adalah  ikan  gabus  ( Channa striata ) (Kumar dkk, 2007).
Secara empiris ikan gabus sering dikonsumsi sebagai lauk pasca melahirkan dan luka, baik luka pasca operasi  maupun  luka  bakar  (Yanti,  2012).  Hal  tersebut  diduga  karena  ikan  gabus  mengandung  asam lemak  yang  tinggi.  Lemak  atau  lipid  total  yang  terkandung  pada  ikan  gabus  berkisar  5,7-11,9  % (Manan,  2007).  Minyak  ekstrak  ikan  gabus  yang  mengandung  asam  lemak  tak  jenuh  omega-3  dan
omega-6 merupakan nutrisi yang dapat mempercepat proses penyembuhan luka. Asam lemak omega-6 yang  terdapat  dalam  minyak  ikan  adalah  asam  arakidonat  yang  merupakan  substrat  utama  untuk sintesis  eikosanoid  yang  memiliki  efek  pro  dan  antiinflamasi  sehingga  dapat  mempercepat  fase inflamasi (Collins dan Sulewski, 2011).
Hasil  penelitian  Gusdi  (2012)  menyatakan  bahwa  sediaan  topikal  gel  ekstrak  ikan  gabus  memiliki efektivitas  penutupan  luka  sayat  pada  konsentrasi  5%  pada  hari  ke  9.  Penelitian  Sinambela  (2012) menyatakan  bahwa  salep  minyak  ikan  gabus  memiliki  efektivitas  penutupan  luka  sayat  pada konsentrasi 10% selama 7 hari.
Bentuk  sediaan  setengah  padat  seperti  salep,  krim,  gel  dan  emulgel  menjadi  pilihan  untuk  efek penyembuhan  yang  lebih  baik  karena  memungkinkan  waktu  kontak  obat  yang  lebih  panjang  dan melindungi  luka  dari  kontaminasi  lingkungan  luar.  Emulgel  merupakan  suatu  sediaan  topikal  yang tergabung  dari  emulsi  dan  gel.  Sediaan  emulgel  terdiri  dari gelling  agent ,  fase  minyak  dan  agen pengemulsi. Dengan adanya penambahan gelling agent didalam fase air maka dapat mengubah sistem emulsi menjadi emulgel. Emulgel sebagai suatu sediaan memiliki beberapa sifat yang baik antara lain tidak  berminyak,  mudah  dioleskan,  mudah  tercuci, emollient ,  tidak  meninggalkan  bekas  dan penampilannya yang menyenangkan (Singla et al , 2012).
Salah  satu gelling  agent yang  dapat  digunakan  adalah Hidroksi  Propil  Metil  Cellulosa  (HPMC , dibandingkan dengan gelling agent lain, HPMC diketahui memiliki stabilitas yang baik bahkan setelah paparan  panas  dan  kondisi  lembab,  di  mana  tidak  ada  perubahan  yang  signifikan  yang  diamati  pada evaluasi homogenitas, pH, kejernihan, tekstur profil analisis dan rheologi sifat gel HPMC (Dhawan et al , 2009).
Berdasarkan  latar  belakang  diatas,  penelitian  ini  dilakukan  dengan  memformulasi  bentuk  sediaan setengah  padat  yang berbeda,  yaitu  dalam  bentuk  emulgel  yang  menggunakan Hidroksi  Propil  Metil Cellulosa  (HPMC) sebagai gelling  agent .  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  apakah  minyak ikan  gabus  pada  konsentrasi  5%,  10%  dan  15%  yang  diformulasikan  dalam  bentuk  emulgel menggunakan  HPMC  sebagai gelling  agent dapat  memberikan  stabilitas  fisik  yang  baik  sekaligus efektif sebagai penyembuh luka bakar.

## METODE PENELITIAN

## Alat dan Bahan
Alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah timbangan analitik, kertas perkamen, mortir, stamfer, cawan  porselin, beaker  glass ,  gelas  arloji,  sudip,  sendok,  gelas  ukur,  kandang  mencit,  sarung  tangan, kapas, logam besi, kasa steril dan jangka sorong.
Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah minyak ikan gabus(CV. Eteris Nusantara), HPMC, natrium lauril sulfat, setil alkohol, propilenglikol, BHT, eter 10% dan aquadest.

## Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  adalah  mencit  jantan  ( Mus  musculus )  yang  berumur  2-3  bulan dengan berat 20-30 gram sebanyak 20 ekor dalam keadaan sehat dan tidak cacat. Bahan yang digunakan untuk adaptasi mencit adalah makanan mencit ( pellet ) dan air minum.

## Prosedur Kerja
Tabel 1. Rancangan Formulasi Emulgel Minyak Ikan Gabus
Bahan Formula % Fungsi F1 F2 F3 Minyak Ikan gabus 5 10 15 Zat aktif HPMC 3 3 3 Gelling agent Natrium Lauril Sulfat 0,5 0,5 0,5 Surfaktan Setil Alkohol 2 2 2 Pengental Propilen glikol 15 15 15 Humektan, Pengawet BHT 0,1 0,1 0,1 Antioksidan Aquadest ad 100 ad 100 ad 100 Pelarut

## Prosedur Pembuatan Emulgel
Pembuatan  emulgel  dilakukan  sesuai  dengan  komposisi  formula  yang  tertera  pada  tabel  1,  masing- masing  bahan  ditimbang  terlebih  dahulu.  Pembuatan  emulsi  yaitu  fase  minyak  dibuat  dengan mencampurkan setil alkohol dengan minyak ikan gabus di atas waterbath suhu 70 o C dan ditambahkan BHT,  lalu  fase  air  dibuat  dengan  mencampurkan  natrium  lauril  sulfat  dengan  propilen  glikol.  Fase minyak  ditambahkan  ke  fase  air  pada  suhu  70 o C  sambil  terus  distirrer  dengan  kecepatan  300  rpm hingga terbentuk emulsi. Basis gel dibuat dengan  mengembangkan HPMC dalam air panas sebanyak 20 kali berat HPMC, lalu diamkan selama 20-30 menit setelah itu digerus sampai terbentuk basis gel, kemudian  emulsi  ditambahkan  kedalam  basis  gel  dan  digerus  hingga  homogen  sampai  terbentuk emulgel yang baik.

## Evaluasi Sifat Fisika Sediaan Emulgel

## Uji Organoleptis
Pengujian  organoleptis  dilakukan  secara  visual  menggunakan  panca  indera  untuk  mendeskripsikan konsistensi, warna dan bau dari sediaan yang dilakukan setiap minggunya selama 8 minggu penelitian.

## Uji Homogenitas
Pengujian homogenitas dilakukan dengan cara mengoleskan 1 gram emulgelpada sekeping kaca yang transparan,  sediaan  harus  menunjukkan  susunan  yang  homogen  dan  tidak  boleh  terlihat  adanya butir-butir partikel yang kasar (Anonim, 2014).

## Uji pH
Pengujian pH dilakukan menggunakan alat pH meter, yaitu dengan mencelupkan ke dalam sampel. pH meter  yang  digunakan  sebelumnya  telah  dikalibrasi  menggunakan  larutan  dapar  standar.  Pengujian dilakukan  untuk  melihat  kesesuaian  pH  emulgel  dengan  pH  fisiologis  kulit  yaitu  4,5-6,5  (Voight, 1994). Pengujian dilakukan setiap minggu selama 8 minggu penelitian.

## Uji Daya Sebar
Daya sebar adalah kemampuan dari suatu sediaan untuk menyebar pada lokasipengaplikasiannya.  Hal  ini  berhubungan  dengan  sudut  kontak  dari  sediaan  dengan  tempat aplikasinya. Daya sebar merupakan salah satu karakteristik yang bertanggung jawab dalam keefektifan dalam  pelepasan  zat  aktif  dan  penerimaan  konsumen  dalam  penggunaan  sediaan  (Garg  dkk,  2002).
Pengujian  dilakukan  dengan  meletakkan  0,5  gram  emulgel  di  atas  kertas  grafik  yang  dilapisi  plastik transparan,  dibiarkan  60  detik  kemudian  dihitung  diameter  yang  dihasilkan,  kemudian  ditutup  lagi dengan  pastik  dan  diberi  beban  anak  timbangan  mencapai  200  gram  dibiarkan  60  detik  (Voight). Dicatat diameter penyebaran emulgel setiap minggu selama 8 minggu penelitian.

## Uji Daya Lekat
Uji daya lekat  emulgel  dilakukan  untuk  mengetahui  kemampuannya  bertahan  pada permukaan  kulit lebih lama. Semakin lama emulgel melekat pada kulit maka semakin banyak zat aktif yang diabsorbsi dan  emulgel  akan  memberikan  efek  terapi  yang  lebih  optimal  (Voigt,  1994).  Pengujian  dilakukan dengan  cara  menimbang  0,5  gram  emulgel  yang  diletakkan  pada  salah  satu  permukaan  gelas  objek kemudian tutup dengan gelas objek yang lain. Gelas objek ditindih dengan beban 500 gram selama 5 menit. Gelas objek yang berhimpit kemudian dipasang pada alat uji daya lekat dan bersamaan dengan pemberian beban 80 gram pada alat uji daya lekat, dihitung waktu yang diperlukan untuk 2 gelas objek hingga terlepas (Allen, 1998). Pengujian dilakukan setiap minggu selama 8 minggu penelitian.

## Uji Stabilitas Freeze and Thaw
Pengujian stabilitas Freeze and Thaw bertujuan untuk mengethaui stabilitas fisik antara campuran fase air  dan  minyak  yang  dipengaruhi  oleh  suhu  yang  ekstrim.  Siklus  pengujian  stabilitas  antara  fase  air dan  fase  minyak  dengan  metode freeze  thaw pada  sediaan  emulgel  dilakukan  dengan  6  siklus  untuk tiap formula. Setiap siklus diamati setelah 24 jam penyimpanan pada suhu 4°C dan 24 jam pada suhu 40°C selama 12 hari. Siklus diamati apakah terjadi pemisahan fase atau tidak pada emulgel ( Lachman et al ., 1994).

## Uji Ukuran Globul
Pengujian  ini  bertujuan  untuk  melihat  stabilitas  sediaan  dengan  melihat  peningkatan  ukuran  globul. Peningkatan ukuran globul yang signifikan berarti bahwa formula sediaan emulgel minyak ikan gabus tidak  stabil  karena  terjadi  peningkatan  laju  sedimentasi  (Sinko,  2006).  Pengujian  ukuran  globul dilakukan dengan cara mengamati ukuran globul sediaan sebanyak 50 globul menggunakan mikroskop optik yang telah dipasang mikrometer dan telah dikalibrasi.

## Uji Iritasi
Uji ini dilakukan untuk melihat keamanan sediaan sebelum digunakan dan untuk mengetahui respon tubuh  manusia  secara  umum  terhadap  sediaan.  Sediaan  dikatakan  baik  bila  tidak  mengiritasi  kulit selama 24 jam (Asmillyas, 2017). Pengujian dilakukan dengan uji tempel tertutup pada kulit manusia, caranya  sediaan  emulgel  diambil  1  gram  kemudian  dioleskan  pada  lengan  bagian  dalam  dengan ukuran  2x2  cm,  ditutup  dengan  perban  dan  diplester  dibiarkan  selama  24  jam.  Amati  gejala  yang timbul  seperti  kemerahan  dan  gatal-gatal  pada  kulit.  Uji  iritasi  ini  dilakukan  terhadap  tiga  orang sukarelawan (Anonim, 1995).

## Pengelompokkan dan Perlakuan pada Hewan Uji
Pada penelitian ini digunakan hewan mencit putih jantansebanyak 20 ekor yang diadaptasikan terlebih dahulu selama 7 hari, di mana hewan uji telah yang telah lolos uji kaji etik berdasarkan nomor surat : B/173/UN.19.5.1.1.8/UEPKK/2019.  Selama  masa  adaptasi  diberikan  makanan  dan  minuman secukupnya.  Setelah  masa  adaptasi,  mencit  diacak  secara  lengkap  menjadi  5  kelompok  perlakuan dengan setiap kelompok ada 4 ekor mencit.
P1 : Kelompok kontrol negatif luka bakar dengan penyembuhan alami P2 : Kelompok perlakuan yang diberi basis P3 : Kelompok perlakuan yang diberi F1

## P4 : Kelompok perlakuan yang diberi F2 P5 : Kelompok perlakuan yang diberi F3
Lokasi  luka  bakar  yaitu  di  bagian  punggung  mencit.  Tahap  awal  yaitu  bulu  pada  punggung  mencit putih yang akan dibuat luka  bakar dicukur seluas 3x3 cm sehari sebelum dilakukan luka bakar untuk mempermudah  proses  perlakuan  luka  bakar.  Selanjutnya  mencit  dianastesi  dengan  eter  10% menggunakan  kapas  yang  diberi  eter  dan  ditutup dalam  toples.  Bagian  punggung  yang  telah  dicukur bulunya  dibersihkan  dengan  alkohol  70%,  selanjutnya  luka  bakar  dibuat  dengan  menggunakan lingkaran  logam  berdiameter  1,5  cm  yang  dipanaskan  dalam  air  panas  hingga  suhu  85°C  selama  15 menit.  Logam panas  tersebut  ditempelkan pada  bagian punggung  mencit  yang  telah  dicukur  bulunya selama 20 detik hingga timbul luka berbentuk lingkaran dipunggung mencit (Jawetz dkk, 2012).

## Pengujian Aktivitas Penyembuhan Luka
Pengujian  dilakukan  dengan  mengoleskan  emulgel  minyak  ikan  gabus  secara  merata  dua  kali  sehari setiap pukul 08.00 dan 15.00 WIB. Setelah dibuat luka bakar dan sebelum dioleskan emulgel, diukur terlebih dahulu diameter luka awal, kemudian emulgel dioleskan pada luka bakar yang dilakukan sejak hari ke-1 sampai dengan hari ke-21. Setiap hari pengujian diukur diameter luka menggunakan jangka sorong.  Pengukuran  dilakukan  dengan  mengukur  empat  ujung  luka  yang  terbakar  (gambar  1), sehingga didapatkan nilai diameter luka (Sumoza dkk, 2014) dengan rumus :
dx = 𝑑1+𝑑2+𝑑3+𝑑4 4
Keterangan : dx = Diameter luka hari ke – x (mm). d(1, 2, 3 dan 4) = Diameter luka diukur dari 4 arah (mm).
Persentase penyembuhan luka bakar (p%) :
p% = 𝑑0−𝑑𝑝 𝑑0 x 100%
Ket : d0 = diameter luka awal , dp = diameter perlakuan
Gambar 1. Cara mengukur diameter luka (Sumoza dkk, 2014).

## Analisis Data
Data  pengurangan  diameter  luka  bakar  dilakukan  uji  hipotesis  dengan  menggunakan  ANOVA  dua arah. Jika hasil analisa bermakna kemudian dilanjutkan dengan Uji Tukey .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Hasil Evaluasi Sifat Fisika Sediaan Emulgel

## a. Uji Organoleptis
Hasil  pengamatan  pada  minggu  1  dan  8  penyimpanan  didapatkan  hasil  untuk  F1,  F2  dan  F3 menghasilkan  bentuk  sediaan  semi  padat  dengan  warna  kuning  pucat  dan  berbau  khas  minyak  ikan gabus.
Gambar 2. Sediaan Emulgel Minyak Ikan Gabus Pada Minggu 1 dan Minggu 8 Penyimpanan
Berdasarkan gambar 2, terlihat bahwa sediaan gel yang dihasilkan tidak transparan, dengan bau khas minyak ikan gabus. Hal ini disebabkan karena  koalesensi fase emulsi yang mengandung minyak ikan gabus lebih besar dibandingkan dengan basis gel, sehingga akan memudarkan kejernihan dari basis gel karena  fase  emulsi  merupakan  komponen  cairan  terbesar  dalam  formulasi  (Agoes,  2012).  Semakin tinggi konsentrasi minyak ikan gabus, maka warna emulgel akan semakin buram dan semakin berbau khas minyak ikan gabus.

## b. Uji Homogenitas
Hasil  pengamatan  selama  8  minggu  penyimpanan  didapatkan  sediaan  emulgel  dari  F1,  F2  dan  F3 menunjukkan susunan yang homogen.

## c. Uji pH
Hasil pengamatan pada minggu 1 dan minggu 8 penyimpanan didapatkan rentang pH 5,7-5,3 dan hasil ini masih sesuai dengan range pH kulit yaitu 4,5-6,5.
Minggu 1
Minggu 8
Tabel 2. Hasil Pengukuran pH Sediaan Emulgel Minyak Ikan Gabus Pada Minggu 1 dan Minggu 8 penyimpanan
Formula pH Minggu Ke- 1 8 Basis 5,6 5,3 F1 (5%) 5,7 5,4 F2 (10%) 5,5 5,3 F3 (15%) 5,5 5,3
Berdasarkan  pengamatan  tabel  2  di  atas,  terjadi  penurunan  nilai  pH  pada  seluruh  formula,  hal  ini memperlihatkan bahwa kondisi suhu selama  penyimpanan dapat meningkatkan kadar asam atau basa dari  komposisi  sediaan  (Putra  dkk,  2014.  Oleh  karena  itu,  pengemasan  sediaan  dalam  wadah  gelap dapat menahan cahaya masuk secara langsung (Ansel, 2011).

## d. Uji Daya Sebar
Hasil  pengamatan  pada  minggu  1  dan  minggu  8  penyimpanan  menunjukkan  bahwa  setiap formula memberikan kemampuan daya sebar yang berbeda.
Tabel 3. Hasil Pengukuran Daya Sebar Sediaan Emulgel Minyak Ikan Gabus Pada Minggu  Ke-1 dan Minggu Ke-8 Penyimpanan.
Pengamatan Beban (Gram) Diameter Daya Sebar (cm) Basis F1 (5%) F2 (10%) F3 (15%) Minggu ke-1 Tanpa Beban 2,23 2,15 1,25 1,16 50 6,16 5,36 5,18 5,07 100 6,45 6,33 6,25 6,11 150 6,49 6,43 6,39 6,23 200 6,54 6,49 6,42 6,35 Minggu ke-8 Tanpa beban 2,17 2,09 1,10 1,03 50 6,12 5,28 5,12 5,03 100 6,27 6,19 6,15 6,00 150 6,30 6,28 6,16 5,69 200 6,39 6,31 6,26 5,76
Berdasarkan tabel 3 di atas, menunjukkan adanya perbedaan daya sebar dari tiap-tiap formula. Hal ini disebabkan  karena  variasi  konsentrasi  minyak  ikan  gabus  yang  digunakan.  Di  mana  F3  dengan konsentrasi minyak paling tinggi (15%) mempunyai daya sebar yang lebih kecil dibandingkan dengan F1 (5%) dan F2 (10%) karena memiliki konsistensi yang lebih kental. Pada kondisi ini berlaku suatu keadaan  di  mana  semakin  kental  konsistensi  suatu  sediaan  maka  akan  memberikan  hasil  diameter sebar yang semakin kecil.

## e. Uji Daya Lekat
Hasil  pengamatan  pada  minggu  ke-1  dan  minggu  ke-8  minggu  penyimpanan  didapatkan  daya  lekat yang bervariasi dari setiap formula (basis, F1, F2 dan F3).
Tabel  4. Hasil  Pengukuran  Daya  Lekat Sediaan  Emulgel  Minyak  Ikan  Gabus  PadaMinggu  Ke-1  dan Minggu Ke-8 Penyimpanan.
Pengamatan Formula Daya Lekat (detik) Pengulangan I Pengulangan II Pengulangan III Rata-rata Minggu Ke-1 Basis 43,1 46,22 42,10 43,81 F1 (5%) 49,15 48,10 49,17 48,80 F2 (10%) 58,14 58,22 56,31 57,55 F3 (15%) 72,10 72,40 71,42 71,97 Minggu Ke-8 Basis 48,10 48,17 47,50 47,92 F1 (5%) 55,53 57,40 57,17 56,70 F2 (10%) 62,10 62,20 61,56 61,95 F3 (15%) 76,29 76, 40 75,52 76,07
Persyaratan  daya  lekat  yang  baik  untuk  sediaan  topikal  adalah  lebih  dari  4  detik  (Tranggono  dan Latifah, 2007), semakin lama daya lekat sediaan maka diharapkan akan semakin banyak zat aktif yang akan  diabsorpsi  sehingga  dapat  memberikan  efek  terapi  yang  optimal.  Berdasarkan  tabel  4  di  atas, hasil daya lekat seluruh formula menunjukkan adanya perbedaan daya lekat dari tiap-tiap formula. Hal ini  disebabkankarena  variasi  konsentrasi  minyak  ikan  gabus  yang  digunakan.  Dimana  F3  dengan konsentrasi  minyak  paling  tinggi  (15%)  mempunyai  konsistensi  yang  lebih  kental,  sehingga menghasilkan daya sebar yang lebih kecil tetapi memberikan daya lekat yang lebih lama dibandingkan dengan  F1  (5%)  dan  FII  (10%).  Pada  kondisi  ini  berlaku  suatu  keadaan  di  mana  semakin  kental konsistensi suatu sediaan, semakin kecil daya sebarnya, maka daya lekatnya akan semakin lama.

## f. Uji Stbilitas Freeze and Thaw
Hasil pengamatan setelah 6 siklus pengujian dari setiap formula (basis, F1, F2 dan F3) menunjukkan sediaan emulgel minyak ikan gabus tetap stabil pada suhu pengujian 4 0 C dan 40 0 C.
Gambar 3. Hasil Pengamatan Pengujian Stabilitas Freeze and Thaw Sedian Emulgel Minyak Ikan Gabus Sebelum dan Sesudah Pengujian.
F3 F2 F1 Basis F3 F2 F1 Basis Sebelum Uji Setelah Uji
Berdasarkan  gambar  3  di  atas,  pada  pengujian  yang  akan  mengukur  stabilitas  antara  campuran  fase minyak  dan  fase  air  yang  dipengaruhi  oleh  perubahan  suhu  ekstrim  seluruh  formulasi  memberikan hasil  yang  stabil,  di  mana  tidak  terjadi  pemisahan  antara  fase  air  dan  fase  minyak.  Hal  ini  berarti bahwa seluruh bahan yang digunakan dalam formulasi dapat bercampur dengan baik dan tetap stabil dengan adanya pengaruh perubahan suhu yang ekstrim.
g. Uji Ukuran Globul
Hasil pengamatan ukuran globul yang dilakukan sebelum dan sesudah pengujian stabilitas Freeze and Thaw menunjukkan adanya peningkatan ukuran globul selama penyimpanan.
Tabel  5.  Hasil  Pengamatan  Ukuran  Globul  Sebelum  danSesudah  Pengujian  Stabilitas Freeze  and Thaw .
Formula Rata- Rata Ukuran Globul (µm) Sebelum Sesudah F1 (5%) -0 2,55 F2 (10%) -0 3,33 F3 (15%) 2,66 5 A B
Gambar 4. Uji Ukuran Globul Pada F3 Sebelum (A) dan Sesudah Freeze and Thaw (B)
Setelah  dilakukan  uji  stabilitas  yang  dipengaruhi  oleh  perubahan  suhu  yang  ekstrim,  selanjutnya seluruh  sediaan  diamati  ukuran  globulnya  menggunakan  mikroskop  optik  yang  telah  dipasang mikrometer  dan  telah  dikalibrasi.  Pengujian  ini  dilakukan  untuk  melihat  apakah  globul  yang dihasilkan  mempunyai  ukuran  yang  sesuai  dengan  kriteria  ukuran  globul  emulgel,  yaitu  0,1-10  µm (Tri  dkk, 2016). Hasil  penelitian  menunjukkan  adanya  kenaikan ukuran  globul  sebelum  dan  sesudah pengujian  (Tabel  5  dan  gambar  4).  Emulgel  dibentuk  menggunakan  sistem  pembentukan  emulsi. Emulsi merupakan suatu sistem yang tidak stabil secara termodinamika, dikarenakan adanya tegangan antar  muka  yang  besar  antara  dua  cairan  yang  tidak  saling  bercampur.  Adanya  energi  bebas permukaan  ini,  menyebabkan  kedua  fase  dalam  sistem  emulsi  cenderung  bergabung  antar  fase  yang sejenis.  Penggabungan  ini  nantinya  akan  menyebabkan  pemisahan  fase  dalam  emulsi.  Untuk menghindari  hal  tersebut,  maka  salah  satu  cara  yang  dilakukan  adalah  dengan  menambahkan  bahan yang dapat menurunkan energi bebas dengan cara menurunkan tegangan antarmuka dari cairan-cairan tadi. Bahan ini yang disebut dengan emulgator. Namun, karena adanya efek penyimpanan dipercepat yang  dilakukan  dengan  cara  menyimpan  sediaan  pada  suhu  panas  dan  dingin,  akan  menyebabkan
emulgator  yang  berfungsi  untuk  menstabilkan  campuran  kedua  fase  tidak  dapat  bekerja  dengan  baik lagi. Hal ini akan meningkatkan energi bebas dan tegangan antar muka. Sistem mempunyai cara untuk menstabilkan  dirinya  dengan  cara  penggabungan  dari  fase-fase  yang  sejenis.  Penggabungan  inilah yang biasa disebut flokulasi, yang merupakan salah satu gejala ketidakstabilan emulsi (Lachman dkk, 1994;  Martin  dkk,  1993).  Pada  F1  dan  F2  didapatkan  globul  sebelum  pengujian  yang  tidak  terukur dengan  baik.  Hal  ini  disebabkan  karena  ketidakmampuan  pengukuran  oleh  mikroskop  okuler  yang digunakan  sehingga  ukuran  dituliskan  dengan  tanda  minus  (-).  Peningkatan  suhu  penyimpanan menjadi 40 0 C secara signifikan akan menurunkan stabilitas emulsi, sedangkan penyimpanan pada suhu 4 0 C menyebabkan terjadinya pemisahan fase secara cepat karena penurunan kelarutan (Agoes, 2012). Namun,  hasil  pengamatan  masih  sesuai  dengan  range  kriteria  ukuran  globul  emulgel,  sehingga walaupun terjadi peningkatan ukuran globul tetapi sediaan masih tetap stabil.

## h. Uji Iritasi
Hasil pengamatan untuk setiap formula menunjukkan bahwa sediaan emulgel minyak ikan gabus tidak menimbulkan iritasi pada kulit dari 3 orang sukarelawan. Uji iritasi dimaksudkan untuk melihat respon kulit  setelah  dioleskan  sediaan  setelah  12  jam,  di  mana  reaksi  akan  positif  jika  terjadi  reaksi  iritasi pada kulit, seperti kemerahan dan gatal-gatal.

## Hasil Uji Aktivitas Penyembuhan Luka
Pada  luka  bakar  derajat  II  dibuktikan  dengan  folikel  rambut,  kelenjar  keringat  dan  kelenjar  sebasea mengalami  kerusakan  dengan  kulit  yang  terbakar  berwarna  putih  pucat.  Pada  hasil  uji  aktivitas emulgel  terhadap  penyembuhan  luka  bakar  derajat  II  ditandai  dengan  adanya  pengurangan  diameter luka bakar pada bagian punggung mencit yaitu adanya pengelupasan keropeng pada punggung mencit dan  terjadi  penutupan  luka.  Selain  ditandai  dengan  pengurangan  diameter  luka  yang  menyatakan terjadinya  proses  penyembuhan,  kondisi  lainnya  yang  mengalami  pemulihan  adalah  kondisi peradangan  yang  ditandai  dengan  berkurangnya  warna  merah  dan  bengkak  pada  bekas  perlukaan. Kondisi pemulihan selanjutnya adalah terjadi proses penutupan luka yang terjadi sebagai reaksi sel-sel epitel bagian basal akan bermitosis dan selanjutnya sel-sel anak akan bermigrasi menyeberangi daerah luka  untuk  menyambungkan  permukaan  luka  (Abdurrahmat,  2014).  Fase  inflamasi  merupakan  fase awal  penyembuhan  luka,  di  mana  kondisi  kulit  terlihat  kemerahan  disekitar  luka,  edema  dan  cairan pada  luka.  Kondisi  ini  terjadi  pada  hari  ke-0  hingga  hari  ke-6.  Pada  hari  ke-6  terjadi  respon  segera setelah  terjadi  luka  berupa  pembekuan  darah  untuk  mencegah  kehilangan  platelet,  di  mana  terlihat bekas luka memutih dan mengering yang terlihat jelas pada F3. Pada fase proliferasi yaitu fase kedua, dimana  akan  dijumpai  jaringan  granulasi  pada  kulit  yang  tejadi  setelah  14  hari.  Jaringan  fibroblast akan bermitosis membentuk kisi-kisi dari migrasi sel, yang selanjutnya akan memulai sintetis kolagen yang  akan  menggantikan  jaringan  ikat  di  daerah  luka,  di  mana  pada  tabel  6  terlihat  terjadinya pengurangan diameter luka pada hewan uji. Fase penyembuhan terakhir adalah fase maturasi, di mana mulai  terlepasnya  keropeng  dari  luka  yang  terjadi  pada  hari  ke-21  (gambar  5).  Setelah  3  minggu terjadinya  luka,  fibroblast  yang  telah  menjadi  kolagen  akan  mulai  terkelupas  dari  luka.  Asam  lemak yang  terdapat  dalam  minyak  ikan  gabus,  yaitu  omega-3  dan  omega-6  berperan  dalam  proses penyembuhan  luka.  Asam  lemak  berperan  dalam  sistem  kekebalan  tubuh  yaitu  dalam  proses pembentukan  kolagen  dan  jaringan  epitel  pada  luka.  Pembentukan  kembali  jaringan  epitel  dalam penyembuhan  luka  juga  dipercepat  oleh  pengaruh  pengaplikasian  secara  topikal  dengan  manfaat pembersihan  luka  secara  cepat  hingga  meminimalkan  bekas  luka  (Abdurrahmat,  2014).  Hasil penelitian  menunjukkan  F3  (15%)  telah  mencapai  100%  penyembuhan  luka  pada  hari  ke-15 pengujian, sedangkan F1 dan F2 baru mecapai 100% penyembuhan luka pada hari ke-21 (gambar 6).
Hari ke-0 Hari ke-6 Hari ke-15 Hari ke-21
A B C
D
E
Gambar 5. Hasil Perubahan Kondisi Luka Bakar (A=Kontrol negative, B=Basis, C= F1 (5%), D= F2 (10%), E= F3 (15%).
Tabel 6. Hasil Pengukuran Pengurangan Diameter dan Persentase Penyembuhan Luka Bakar
Formula Rata-rata Pengurangan Diameter (cm) Luka Hari Ke- 0 6 15 21 Kontrol Negatif ± SD 1,50 ± 0,0000  1,35 ± 0,0125  1,15 ± 0,0095 0,84 ± 0,00230 (% Penyembuhan) (0) (10) (23,3) (44) Basis ± SD 1,50 ± 0,0000  1,29 ± 0,0115  1,07 ± 0,0081 0,59 ±  0,0095 (% Penyembuhan) (0) (14) (28,9) (60,6) F1 (5%) ± SD 1,50 ± 0,0000  1,26 ± 0,0115  0,80 ± 0,0095 0 ± 0,0000 (% Penyembuhan) (0) (16) (46,6) (100) F2 (10%) ± SD 1,50 ± 0,0000  1,20 ± 0,0057  0,44 ± 0,0493 0 ± 0,0000 (% Penyembuhan) (1) (20) 70,6 (100) F3 (15%) ± SD 1,50 ± 0,0000  1,14 ± 0,0095 0 ± 0,0000 0 ± 0,0000 (% Penyembuhan) (0) (24) (100) (100)

## Gambar 6. Persentase Penyembuhan Luka Bakar
Analisis  statistik Analysis  of  Varience (ANOVA)  dua  arah  untuk  melihat  signifikansi  (p>0,05)  dan dilanjutkan  dengan  uji Tukey untuk  melihat  kelompok  mana  yang  memiliki  perbedaan  signifikan, diperoleh  bahwa  pengurangan  diameter  luka  bakar  dari  semua  formulasi  (F1,  F2  dan  F3)  berbeda signifikan  dengan  kontrol  negatif  dan  F3  (15%)  berbeda  signifikan  dengan  F1  (5%)  dan  F2  (10%). Alasan  penggunaan  uji  ANOVA  dua  arah  karena  data  terdiri  dari  variabel  terikat  dan  dua  variabel bebas,  yang  mana  variabel  terikat  yaitu  diameter  luka  bakar  sedangkan  variabel  bebasnya  yaitu perbedaan  konsentrasi  pada  F1,  F2,  F3  dan  lama  waktu  perlakuan  mengoleskan  sediaan    ke  mencit. Adapun tujuan dari ANOVA dua arah yaitu untuk melihat perbedaan dari 5 kelompok pengujian dan waktu  terhadap  pengurangan  diameter  luka  bakar  menggunakan  sediaan  emulgel  minyak  ikan  gabus dengan berbagai konsentrasi.
Hasil  uji  ANOVA  dilanjutkan  dengan  uji Tukey. Uji Tukey digunakan  untuk  melihat  kelompok perlakuan  yang  memiliki  efek  sama  atau  berbeda  antara  satu  dengan  lainnya.Berdasarkan  hasil  uji Tukey diperoleh  hasil  bahwa  diameter  luka  bakar  pada  semua  kelompok  formula  (FI,  FII  dan  FIII) berbeda  signifikan  (p<0,05)  terhadap  kelompok  kontrol  negatif  dan  basis.  Hal  tersebut mengindikasikan bahwa semua formula memiliki efektivitas penyembuhan luka. Perbedaan signifikan antara  kelompok  negatif  dan basis  dengan  semua  kelompok  formula  (F1,  F2 dan F3)  tersebut  dilihat dari parameter rata-rata penutupan diameter luka dan rata-rata peresentase penyembuhan luka di mana kelompok  negatif  dan  basis  diameter  penutupan  luka  lebih  kecil  karena  waktu  lebih  lama  dibanding perlakuan.  Dari  pengamatan  yang  telah  dilakukan  menunjukkan  bahwa  pada  hari  ke  15  pengolesan sediaan emulgel minyak ikan gabus didapatkan hasil rata-rata pengurangan diameter luka bakar yaitu basis=1,07cm, kontrol negatif=1,15cm F1=0,80cm, F2=0,44cm, F3=0cm, dari hasil terlihat bahwa F3 pada hari ke 15 telah memberikan penutupan luka secara optimal yang berarti bahwa sediaan emulgel minyak  ikan  gabus  pada  F1,  F2  dan  F3  mampu  mengurangi  diameter  luka  bakar  dibandingkan perlakuan dengan basis maupun penyembuhan secara alami. Perbedaan signifikan antara F3 dengan F2 dan F1,diameter luka bakar dimana F3 lebih tinggi pengurangan diameter luka bakarnya.  Berdasarkan persentase  rata-rata  penyembuhan  luka  persentase  pengurangan  diameter  luka  bakar  pada  F3  lebih cepat,  hal  tersebut  karena  F3  mengandung  konsentrasi  minyak  ikan  gabus  yang  paling  tinggi  yaitu 15% sedangkan pada F1 mengandung minyak ikan gabus sebanyak 5% dan F2 mengandung minyak ikan gabus sebanyak 10%.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  uji  stabilitas  fisik  dapat  disimpulkan  bahwa  emulgel  minyak  ikan  gabus  pada konsentrasi  F1=5%,  F2=10% dan  F3=15%  memiliki  stabilitas  fisik  yang  baik.  Dari  hasil  uji  statistik
0 20 40 60 80 100 120 Hari Ke-0 Hari Ke-6 Hari Ke-15 Hari Ke-21 % P en y em b u h an Hari Pengamatan Kontrol Negatif Basis F1 (5%) F2 (10%)
F3 (15%)
ANOVA  yang  dilanjutkan  dengan  uji Tukey didapatkan  hasil  adanya  perbedaan  diantara  perlakuan terhadap  pengurangan  diameter  luka  bakar.  Formula  yang  memiliki  kemampuan  penyembuhan  luka bakar yang lebih cepat dengan persentase penyembuan luka 100% pada hari ke-15 adalah F3 dengan konsentrasi minyak ikan gabus yang paling tinggi yaitu 15%sedangkan F1 dan F2 baru mecapai 100% penyembuhan luka pada hari ke-21.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Ucapan  terimakasih  penulis  ucapkan  kepada  seluruh  pihak  yang  telah  membantu  penyelesaian penelitian ini, khususnya kepada Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi (STIFAR) Riau  yang telah membiayai keseluruhan  pelaksanaan  penelitian  ini  dan  umumnya  kepada  pihak  Laboratorium  Farmasetika, Farmakologi dan Teknologi Farmasi yang telah memfasilitasi keseluruhan proses penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdurrahmat, A. S. 2014. Luka Peradangan dan Pemulihan. Jurnal Entropi, 9 (1)
Agoes, G. 2012. Sediaan Farmasi Likuida-Semisolida (SFI-7). Penerbit ITB :Bandung
Allen,  L.  V.  2002.  The Art,  Science  and  Technology  of  Pharmaceutical  Compounding ,  Second Edition. American Pharmaceutical Association. Washington D.C.
Anonim. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV . Departemen Kesehatan Republik Indonesia : Jakarta.
Anonim. 2014. Farmakope Indonesia EdisiV . Departemen Kesehatan Republik Indonesia : Jakarta.
Ansel, H.C. 2008. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Ed.IV . UI Press : Jakarta
Asmillyas. Handayani, F. Afriani, T dan Suardi, M. 2017. Formulasi Gel Minyak Ylang-Ylang dan Uji Daya Antibakteri Terhadap Bakteri Penyebab Jerawat. Jurnal Ipteks Terapan , 11(13): 246-25.
Collins, N., and Sulewski, C. 2011. Ostomy Wound Management. 10-13
Dhawan, S. Medhi, B. dan Chopra, S. 2009. Formulation and Evaluation of Diltiazem Hydrochloride Gels for The Treatment of Anal Fissures. Scientia Pharmaceutica . 7(7): 465-482.
Garg, A.Aggarwal, S. Garg and A. K. Sigla. 2002. Spreading of Semisolid Formulation: An  Update. Pharmaceutical Tecnology : 84-102.
Gusdi, O. (2012). Formulasi sediaan gel  ekstrak ikan gabus (Channa striata)  sebagai obat  luka sayat.
Skripsi . Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran, Universitas Tanjungpura Pontianak
Jawetz,  E.  Melnick  JL  dan  Adelberg  EA.  2012. Mikrobiologi  Kedokteran  edisi  25. EGC  Penerbit Buku Kedokteran : Jakarta.
Kumar. V. Cotran. 2007. Buku Ajar Patologi Anatomi . EGC 7(2): 367-378 : Jakarta.
Lachman,  L. Lieberman,  H.  A  and  Kanig,  J.  L.  1994. Teori  dan Praktek  Farmasi  Industri,  edisi  III . Universitas Indonesia Press : Jakarta.
Manan,  A.  2007.  Pharmacognosy  and  Pharmacology  of  Haruan  ( Channa  striatus )  a  medicinal  fish with wound healing properties. Boletin Latinoamericano y del Caribe de Plantas Medicinales y Aromaticas , 6(3): 52-60.
Martin A.J. Swarbrick, J. Cammarta, A. 1993. Farmasi Fisik : Dasar-dasar Kimia Fisik Dalam Ilmu Farmasetik. Jilid 2, Ed. 3 . Penerbit UI : Jakarta
Moenadjat,  Y.  2003. Luka  Bakar  Pengetahuan  Klinik  Praktis  Edisi  II .  Fakultas  Kedokteran  UI  : Jakarta.
Nagori, B. D dan Solanki, R. 2011.Role Of Medicinal Plants In Wound Healing . Research Journal Of Medicinal Plants. 5(4): 392-405.
Pusponegoro  A.D. 2005. Buku  Ajar  Ilmu Bedah  Edisi  ke-2 .  Penerbit  Buku Kedokteran  EGC  66-88  : Jakarta.
Sabale,  P.  Bhimani,  B.  Prajapati,  C.  Sabale,  V.  2012.  An  Overview  of  Medicinal  Plants  as  Wound Healers. Journal Application Pharmaceutical Science . 2(11): 143-150.
Sinambela,  H.Y.  (2012).  Optimasi  Formulasi  Sediaan  Salep  Minyak  Ikan  Gabus  (Channa  striata Bloch)  Sebagai  Obat  Luka  Sayat  dengan  Metode Simplex  Lattice  Design . Skripsi .  Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran Universitas Tanjungpura Pontianak.
Singla,  V.  Saini,  S.  Joshi,  B.  dan  Rana,  A.C.  2012.  Emugel:  A  New  Platform  For  Topical  Drug Delivery. I nternational Journal of Pharma and Bio Science . 3(2): 485-497.
Sinko,  Patrick  J.  (2006). Martin  Farmasi  Fisika  dan  Ilmu  Farmasetika ,  Edisi  5,  Penerbit  Buku Kedokteran, Jakarta.
Sumoza,  N.  S.  Efrizal  dan  Rahayu,  R.  2014.  Pengaruh  Gambir  ( Uncaria  gambir  R. )  Terhadap Penyembuhan  Luka  Bakar  pada  Mencit  Putih  ( Mus  musculus  L .)  Jantan. Jurnal  Biologi Universitas Andalas. 3(4): 14-19.
Tranggono, R.I. dan Latifah, F. 2007. Buku Pegangan Ilmu Pengetahuan Kosmetik . Gramedia Pustaka Utama: Jakarta.
Tri, NY. Effionora, A. Fadlina, CS. 2016. Formulasi Emulgel yang Mengandung Ekstrak Etanol Daun Binahong ( Anredera cordifolia(Ten.) Steenis ) dan Uji Aktivitasnya terhadap Propionibacterium acnes secara In Vitro. Jurnal Kefarmasian Indonesia . 6(2): 89-97.
Voigt.  1994. Buku  Ajar  Teknologi  Farmasi .  Diterjemahkan  oleh  Soendani  Noeroto  S.  Yogyakarta: UGM Press.
Yanti, R. 2012. Pengaruh Nutrisi Ikan Gabus Terhadap Penambahan Berat Badan Balita Gizi Kurang. Skripsi . Riau: Universitas Muhammadiyah Riau.