How to cite: Christina Destri Wiwis Wijayanti, Evy Ratnasari Ekawati, Muhammad Sungging Pradana (2023), Korelasi Kadar Vitamin D Dengan Kuantitas Antibodi Pada Individu Imunoprofilaktik, Vol. 8, No. 1, January 2023 Http://Dx.Doi.Org/10.36418/syntax-literate.v8i1.11230 E-ISSN: 2548-1398 Published by: Ridwan Institute
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia p–ISSN: 2541-0849 e- ISSN: 2548-1398 Vol. 8, No. 1, Januari 2023

## KORELASI KADAR VITAMIN D DENGAN KUANTITAS ANTIBODI PADA INDIVIDU IMUNOPROFILAKTIK
Christina Destri Wiwis Wijayanti, Evy Ratnasari Ekawati, Muhammad Sungging Pradana
Fakultas ilmu kesehatan - Universitas Maarif Hasyim Latif, Sidoarjo, Indonesia Email: ch.destri@dosen.umaha.ac.id, evysains@dosen.umaha.ac.id, sungging@dosen.umaha.ac.id

## Abstrak
Perkembangan  bidang  tehnologi  kesehatan  yang  berintegrasi  dengan  kemajuan  di bidang  ekonomi  memberikan  peningkatan  angka  harapan  hidup  pada  populasi  di berbagai  negara  saat  ini,  namun  harapan  hidup  yang  lebih  lama  ini  memberikan pengaruh tersendiri berupa peningkatan kasus penyakit kronis Tindakan pencegahan suatu  penyakit  memberikan  kemampuan  suatu  individu  untuk  tetap  sehat,  bahagia dan  mampu  beraktifitas  secara  bebas.  Imunoprofilaktik  merupakan  strategi  ampuh dalam  pencegahan  utama  suatu  penyakit.  Penerapan  vaksinasi  sebagai  bagian imunoprofilaktik mampu memberikan efek perlindungan yang berhubungan dengan produksi antibodi. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui bagaimana peran vitamin  D  berhubungan  dengan  pembentukan  antibodi  pada  individu  yang  telah mendapatkan vaksinasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa sebagian besar subyek penelitian  memiliki  kadar  vitamin  D  dalam  batasan  normal  dan  untuk  mengetahui pembentukan  antibodi  didapatkan  adanya  produksi  antibodi  di  setiap  subyek penelitian  dengan  menggunakan  metode  deteksi  antibodi  imunofluoresens.  Uji kedekatan hubungan antara dua variabel menggunakan uji korelasi pearson dari 25 data  penelitian.  Uji  korelasi  pearson  menunjukkan  signifikansi  p=0,704  dimana p>0,05  menunjukkan  tidak  adanya  korelasi  antar  variabel  yang  dinilai.  Pengaruh vitamin  D  terhadap  sel-sel  imunitas  terutama  yang  berhubungan  dengan  proses produksi  antibodi  berjalan  sangat  kompleks  dimana  kemungkinan  pengaruh tolerogenik  merupakan  salah  satu  faktor  yang  mempengaruhi.  Reseptor  vitamin  D diketahui sebagian besar  diekspresikan oleh sel-sel imun namun terdapat perbedaan kontrol  yang berhubungan dengan status aktifitas  sel,  misalnya reseptor vitamin  D dapat mengalami penurunan pada saat terjadi differensiasi menjadi sel makrofag atau sel dendrit.  Kesimpulan penelitian menunjukkan bahwa konsentrasi vitamin D pada sebagian  besar  subyek  penelitian  belum  memberikan  pengaruh  yang  siginifkan terhadap sistim imunitas yang dinilai berdasarkan deteksi kadar antibodi.
Kata kunci : vitamin D, antibodi, sistim imunitas, imunoprofilaktik.

## Abstract
Developments  in  the  field  of  health  technology  integrated  with  advances  in  the economic  field  have  increased  the  life  expectancy  of  the  population  in  various countries today, but this longer life expectancy has its effect in the form of an increase in  cases of  chronic diseases. Preventive measures for a disease give an individual the  ability  to  stay  healthy,  happy,  and  able  to  carry  out  activities  freely. Immunoprophylaxis is a powerful strategy in the primary prevention of disease. The application  of  vaccination  as  part  of  immunoprophylaxis  can  provide  protective effects  associated  with  antibody  production.  The  purpose  of  this  study  was  to determine  how  the  role  of  vitamin  D  is  associated  with  antibody  formation  in individuals who have received vaccinations. The results showed that most of the study subjects had vitamin D levels within normal limits and to determine the formation of antibodies,  antibody  production  was  obtained  in  each  study  subject  using  the immunofluorescent antibody detection method. Test the closeness of the relationship between two variables using the Spearman correlation test from 25 research data. Spearman correlation test showed significance p=0.704 where p>0.05 indicates no correlation between the variables assessed. The effect of vitamin D on immune cells, especially those related to the process of antibody production, is very complex where the possibility of tolerogenic influence is one of the influencing factors. Vitamin D receptors are known to be mostly expressed by immune cells but there are differences in control associated with cell activity status, for example, vitamin D receptors can decrease  during  differentiation  into  macrophage  cells  or  dendrite  cells.    The conclusion of the study shows that the concentration of vitamin D in most of the study subjects has not had a significant effect on the immune system assessed based on the detection of antibody levels.

## Keywords: vitamin D, antibodies, immune system, immunoprophylactic

## Pendahuluan
Imunitas  merupakan  mekanisme  fisiologik  yang  memungkinkan  tubuh  suatu individu untuk mengenal suatu substansi yang bersifat asing dan melakukan aksi berupa netralisasi, eliminasi dan bahkan melakukan metabolisme tanpa menimbulkan perlukaan pada jaringan tubuh (Donald, Gardner; Kirkpatrick, 2005). Identifikasi vitamin D telah dikembangkan  sejak  tahun  1938  sehingga  dikenal  bahwa  vitamin  D  lebih  merupakan prohormon pada manusia sehingga secara ekslusif tidak bergantung pada keberadaannya didalam  makanan  (Martens et  al. ,  2020).  Vitamin  D  sebagai  substansi  larut  lemak diproduksi melalui sintesis dermal pada saat sinar ultraviolet matahari masuk  ke dalam kulit  manusia.  Aktifitas  secara  biologis  didapatkan  setelah  terjadi  konversi  vitamin  D menjadi calcidiol (25-hydroxyvitamin D) yang merupakan prekursor calcitriol (Bui et al. , 2021).
Studi  eksperimental  menunjukkan  bahwa  bentuk  aktif  vitamin  D  dalam  bentuk calcitriol (1,25- dihidroxyvitamin D)  mampu  menstimulasi  aktifitas  imunologis  pada berbagai  komponen  sistim  imunitas  baik  alami  maupun  didapat  serta  mendukung stabilitas  membran  endothelial  (Charoenngam,  2013).  Beberapa  studi  sebelumnya menunjukkan  adanya  peningkatan  insiden  terhadap  infeksi  virus  tertentu  termasuk influenza yang berhubungan dengan kadar vitamin D yang rendah (Ramos EM, Mendes dos Reis FJ, Ramos MV, de Souza ID, Bochenek LDS, 2020). Respons imunitas terhadap bakteri dan virus merupakan mekanisme yang kompleks dan   dipengaruhi peningkatan sejumlah  faktor  biologis  dan  metabolik  (Claire,  2015).  Vitamin  D  mempengaruhi
perkembangan imunitas adaptive (didapat) melalui penghambatan proliferasi sel B dalam melakukan  diferensiasi  dan  sekresi  immunoglobulin  pendukung  proliferasi  sel  T  yang dapat menghasilkan respons pro-inflamasi hasil dari perubahan Th1 ke Th2  (Jones BG, Oshansky  CM,  Bajracharya  R,  Tang  L,  2015).  Suplementasi  vitamin  D  mampu meningkatkan ekspresi spesifik antigen permukaan seperti pada peningkatan fungsi burst oxidative hasil  stimulasi  enzim  lisosomal acid  phosphatase sebagai  bagian  dari  kerja makrofag  (Mamelund,  Haneberg  B,  2020).  Mekanisme  pertahanan  makrofag  berupa pelepasan  sitokin  terjadi  dengan  cepat  apabila  jaringan  tubuh  tertentu  terinfeksi  virus (Zimmerman  RK,  Nowalk  MP,  Chung  J,  Jackson  ML,  Jackson  LA,  2013).  Pelepasan sitokin  pro-inflamasi  dapat  menjadi  penanda  klinis  seberapa  jauh  infeksi  virus  telah terjadi sehingga fenotip klinis berkorelasi positif dengan kadar sitokin (Quraishi SA, De Pascale G, Needleman JS, Nakazawa H, Kaneki M, 2015).
Produksi antibodi spesifik antigen oleh sel limposit B adalah kunci penting dalam perlindungan terhadap infeksi, dimana sel B naïve menjadi aktif setelah interaksi dengan antigen  asing,  sel  limposit  T  reseptor, pattern  recognition  receptor (PRR)  dan  sitokin untuk membentuk sel penghasil antibodi spesifik antigen, sel B memori dan bagian yang lain (Carter et al. , 2017)

## Metode Penelitian
Metode penelitian adalah deskriptif observasi analitik yang menggambarkan suatu fenomena  secara  obyektif.  Pemeriksaan  parameter  di  setiap  subyek  penelitian memberikan hasil penelitian secara kuantitatif dan telah dilengkapi dengan persyaratan inform consent yang menyatakan keikutsertaan subyek secara sukarela. Subyek penelitian adalah  individu  sehat  tanpa  komorbiditas  yang  telah  menerima  imunoprofilaktik (vaksinasi)  aktif  secara  lengkap.  Prinsip  pemeriksaan  kadar  vitamin  D  di  dalam  darah dikerjakan  dengan  tehnik fluorescent  lateral  flow  immunoassay sedangakan  deteksi antibodi  dikerjakan  dengan  tehnologi  analyzer  imunofluoresens.  Bahan  sampel pemeriksaan  berupa  plasma  EDTA  yang  dikerjakan  secara  langsung  tanpa  penundaan waktu.

## Hasil dan Pembahasan Hasil
Kadar vitamin D dari 25 data sampel menunjukkan rata-rata 37,40 ng/ml dengan rentangan  nilai  normal  5-120  ng/ml.  Gambar  1  menunjukkan  grafik  persebaran  hasil pemeriksaan vitamin D dari 25 subyek penelitian.
Gambar 1. Grafik scatter hasil pemeriksaan kadar vitamin D
Kadar antibodi dari 25 data sampel menunjukkan rata-rata 182,7 IU/ml dengan rentang nilai normal > 31,9 IU/ml. Gambar 2 menunjukkan hasil pemeriksaan kadar antibodi yang diambil dari plasma darah dengan menggunakan tehnologi analyzer immunofluoresens.
Gambar 2. Grafik scatter hasil pemeriksaan kadar antibodi dalam plasma
Pengujian  hubungan  antar  dua  variabel  serta  derajat  keeratan  hubungan  dinilai dengan uji korelasi pearson. Korelasi dalam variabel penelitian ini menunjukkan ukuran hubungan antara dua variabel kuantitatif. Koifisien korelasi pearson ( r )  digunakan untuk mengukur  keeratan  hubungan  antar  dua  variabel  tersebut  dimana  r  mendekati  1 menunjukkan  hubungan  yang  kuat  sedangkan  nilai  r  <  1  menunjukkan  tidak  adanya kekautan hubungan antar variabel.

## Gambar 3. Tabel uji korelasi pearson
Hasil  uji  korelasi  pearson  pada  variabel  vitamin  D  dan  kadar  antibodi menunjukkan  nilai  r=0,080  yang  menunjukkan  tingkat  hubungan  yang  kuat  antar variabel,  serta  nilai  positif  menunjukkan  hubungan  yang  searah.  Nilai  signifikansi hubungan  antara  dua  variabel  tersebut  diatas  adalah  p=0,704  dimana  nilai  signifikansi p>0,05  menunjukkan  tidak  adanya  hubungan.  Nilai  uji  pearson  menunjukkan  bahwa kadar vitamin D mempunyai hubungan kuat dengan produksi antibodi sebagai bagian dari respons imunitas meskipun berdasarkan angka ini juga didapatkan kemungkinan bahwa vitamin D tidak menjadi suatu sebab langsung terhadap produksi antibodi.
Vitamin  D  diklasifikasikan  sebagai  imunomodulator  yang  diproduksi  akibat adanya  paparan  kulit  terhadap  sinar  matahari  yang  mampu  mempengaruhi  regulasi sekresi hormon, fungsi imunitas, proliferasi dan diferensiasi sel. Penurunan kadar vitamin D menyebabkan perkembangan berbagai penyakit dan kompleksitas pengaruh, selain itu
kadar vitamin D berhubungan erat dengan toleransi imunitas (Sanlier and Guney-Coskun, 2022). Vitamin D receptor (VDR) diekspresikan di dalam nukleus dan membran sel, kode genetik  VDR  pada  manusia  berlokasi  dikromosom  12.  VDR  secara  luas  menyebar  di berbagai jaringan tubuh seperti jaringan sistim pencernaan, sel beta pankreas, sel epitel tubular ginjal, sel epitel bronkial, sel epitel kulit, osteoblast, kondrosit, beberapa kelenjar endokrin,  jaringan  reproduksi  dan  sel-sel  imun.  Vitamin  D  sebagai  steroid  inti  sel memberikan sejumlah aksi melalui mekanisme genomik dan non-genomik (Alswailmi et al. , 2021).
Berhubungan  dengan  respons  imunitas,  pengaruh  vitamin  D  lebih  banyak ditemukan  pada  aktifitas  sistim  imunitas  alami (  innate  immunity )  yang  berhubungan dengan fungsi dan peran toll like receptor (TLR). Kemampuan pengenalan sel makrofag sebagai sel imunitas alami terhadap antigen lipopolisakarida bakteri dikerjakan melalui peran sebagai antigen presenting cell (APC) yang memiliki salah satunya TLR sebagai bagian  dari  sel.  TLR  yang  mengalami  aktivasi  memiliki  pengaruh  pada  peningkatan ekspresi 1-α-hydroxylase dan  reseptor  vitamin  D.  Pengikatan  TLR  mengarah  pada kaskade  produktifitas  potensial  peptide  antimikrobial  seperti cathelocidin dan  beta defensin di dalam fagosom yang mampu merusak membran sel bakteri (Cynthia, 2011). Sel  dendrit  sebagai  salah  satu  sel  yang  menghubungkan  imunitas  alami  (innate)  dan imunitas didapat (adaptive) berada di sebagian besar permukaan tubuh manusia berfungsi sebagai sel penjaga untuk mendeteksi patogen melalui membrane toll like receptor atau di dalam sitosol berupa nucleotide-binding oligomerization domain like receptor (NLR). Sel dendrit merupakan satu-satunya sel yang mampu mengaktifkan sel limposit T naïve untuk  menginduksi  respons  imunitas  adaptive  terutama  berhubungan  dengan  produksi antibodi. Peran penting lain sel dendrit adalah mengatur keseimbangan antara imunitas dan toleransi.  (Domogalla et al. , 2017).
Beberapa  penelitian  memberikan  gambaran  bahwa  dalam  beberapa  kasus penyakit  berhubungan  dengan  produksi  antibodi,  vitamin  D  mampu  menghambat proliferasi  sel  B  dan  menutup  proses  differensiasi  sel  B  untuk  memproduksi immunoglobulin  (Chen et  al. ,  2007).  Penelitian  Linda  Bui  et  al.,  tahun  2021  tentang hubungan pengaruh vitamin D terhadap sistim imunitas pasien COVID-19 menyatakan bahwa  belum  ada  bukti  secara  langsung  tentang  pengaruh  vitamin  D  sebagai imunomodulator. Pada penelitian secara in vitro didapatkan bahwa pengaruh vitamin D yang ditemukan pada  isolasi  sel-sel  imun diberikan pada dosis vitamin D  yang apabila diberikan kepada manusia dapat menyebabkan resiko hypercalcemia dan kalsifikasi pada jaringan lunak.
Penelitian  terbaru  tahun  2022  pada  hewan  coba  menunjukan  bahwa  vitamin  D tidak  berhubungan  secara  signifikan  terhadap  produksi  antibodi,  selain  itu  didapatkan bahwa sel limposit B manusia yang berada dalam keadaan resting atau sel-sel  limposit dalam  garis  keturunan  sel  B  sebagian  besar  memiliki  reseptor  vitamin  D  yang  sedikit (Christian M.Veldman, Margherita T, Cantorna, Hector F, 2000). Inkonsistensi produksi antibodi  dapat  berhubungan  dengan  perbedaan  tanggapan  dari  setiap  bagian  sistim imunitas  dalam  memberikan  mekanisme  perlawanan  terhadap  organisme  penyebab infeksi dimana dalam beberapa kasus tidak memerlukan peran antibodi  (Arturo, 2019). Aktifitas  sistim  imunitas  pada  kasus  infeksi  tertentu  melibatkan  lebih  dari  peran  sel limposit  B  dan  antibodi  dimana  data  hasil  pemeriksaan  laboratorium  menunjukkan limpahan reseptor inti sel  makrofag dan sel  limposit T meningkatkan potensi produksi protein antimikrobial  terhadap vitamin D peran penting vitamin D terhadap sel makrofag dan sel limposit T dalam media kultur. Adanya reseptor inti sel (nuclear receptor) memicu
pembentukan produksi lokal 1,25 (OH) 2 D3 yang berperan penting untuk produksi peptida antimikroba yang mampu membunuh patogen secara langsung (Gary, Baisa ; Lori, Plum ; Steve, Marling ; Jeremy, 2019).

## Kesimpulan
Produksi  antibodi  sebagai  bagian  dari  sistim  imunitas  dipengaruhi  oleh  banyak faktor  seperti  usia  individu,  jenis  kelamin,  susunan  gen,  dan  status  penyakit (komorbiditas). Peran vitamin D sangat diperlukan untuk pertahanan sistim imunitas yang baik  meskipun  hubungan  dengan  produksi  antibodi  tidak  berjalan  secara  langsung, meskipun begitu, kekuatan hubungan yang signifikan antara produksi antibodi dan kadar vitamin  D  ditunjukkan  melalui  korelasi  pearson.  Diperlukan  penelitian  lanjutan  untuk mengetahui  komponen  aktif  vitamin  D  aktif  dalam  melakukan  ikatan  secara  spesifik terhadap sel-sel imunitas.

## BIBLIOGRAFI
Alswailmi,  F.  K. et  al. (2021)  ‘Molecular  Mechanisms  of  Vitamin  D-Mediated Immunomodulation’, Galen Medical Journal , 10, p. e2097. doi: 10.31661/gmj.v10i0.2097.
Arturo, C. (2019) ‘Antibody-based vaccine strategy against intracellular pathogens’, Curr Opin Immunol .
Bui, L. et al. (2021) ‘Vitamin D regulation of the immune system and its implications for COVID-19:  A  mini  review’, SAGE  Open  Medicine ,  9,  p.  205031212110140.  doi: 10.1177/20503121211014073.
Carter, M. J. et al. (2017) ‘The antibody-secreting cell response to infection: Kinetics and clinical applications’, Frontiers in Immunology , 8(JUN). doi: 10.3389/fimmu.2017.00630.
Charoenngam;, N. M. F. H. (2013) ‘and Disease’, American Heart Journal , 26(2), pp. 132– 143.
Chen, Sheng et al. (2007) ‘ Modulatory Effects of 1,25-Dihydroxyvitamin D 3 on Human B Cell Differentiation ’, The Journal  of Immunology , 179(3), pp. 1634–1647. doi: 10.4049/jimmunol.179.3.1634.
Christian M.Veldman, Margherita T, Cantorna, Hector F, D. (2000) ‘Expression of 1,25- Dihydroxyvitamin D3  Receptor in the Immune System’, Archives of Biochemistry and Biophysics .
Claire,  M.  A.  (2015)  ‘Modulation  of  the  Immune  Response  to  Respiratory  Viruses  by Vitamin D’, Nutrients , 7, pp. 4240–4270.
Cynthia, A. (2011) ‘Vitamin D and the immune system’, Journal of Rheumatology , 37(3), pp. 491–495. doi: 10.3899/jrheum.090797.
Domogalla, M. P. et al. (2017) ‘Tolerance through education: How tolerogenic dendritic cells  shape  immunity’, Frontiers  in  Immunology ,  8(DEC),  pp.  1–14.  doi: 10.3389/fimmu.2017.01764.
Donald,  Gardner;  Kirkpatrick,  D.  (2005)  ‘Respiratory  Tract’,  (1),  pp.  76–92.  doi: 10.1007/978-1-4612-0813-6_8.
Gary, Baisa ; Lori, Plum ; Steve, Marling ; Jeremy, S. ; H. F. D. (2019) ‘Vitamin D is not required for adaptive immunity to listeria’, Physiol Rep .
Jones  BG,  Oshansky  CM,  Bajracharya  R,  Tang  L,  S.  Y.  et  al  (2015)  ‘Retinol  binding protein and  vitamin D associations with serum antibody  isotypes, serum  influenza virus-specific neutralizing activities and airway cytokine profiles’, British Society for Immunology , 183, pp. 239–247.
Mamelund,  Haneberg  B,  M.  S.  (2020)  ‘A  Missed  Summer  Wave  of  the  1918–1919 Inﬂuenza  Pandemic:  Evidence  From  Household  Surveys  in  the  United  States  and Norway’, Open Forum Infect Dis , 3, pp. 1–6.
Martens, P. et al. (2020) ‘nutrients Vitamin D ’ s E ff ect on Immune Function’, Nutrients , pp. 1–22.
Quraishi SA, De Pascale G, Needleman JS, Nakazawa H, Kaneki M,  et al (2015) ‘Effect of cholecalciferol supplementation on vitamin status D and catheter levels in sepsis: a randomized, placebo-controlled study’, Crit Care Med , 43, pp. 1928–1937.
Ramos EM, Mendes dos Reis FJ, Ramos MV, de Souza ID, Bochenek LDS,  et al (2020) ‘Vitamin  D  produce  antibodies  in  pandemic  response  to  gripal  viruses?  A  critical analysis’, International Journal of Clinical Virology .
Sanlier,  N.  and  Guney-Coskun,  M.  (2022)  ‘Vitamin  D,  the  immune  system,  and  its relationship  with  diseases’, Egyptian  Pediatric  Association  Gazette ,  70(1).  doi: 10.1186/s43054-022-00135-w.
Zimmerman RK, Nowalk MP, Chung J, Jackson ML, Jackson LA,  et al (2013) ‘Inﬂuenza vaccine effectiveness in the United States by vaccine type’, Clin Infect Dis , 63, pp. 1564–1573.

## Copyright holder:
Christina Destri Wiwis Wijayanti, Evy Ratnasari Ekawati, Muhammad Sungging Pradana (2023)

## First publication right:
Syntax Literate: Jurnal Ilmiah Indonesia
This article is licensed under: