## PERBANDINGAN EFEKTIVITAS HEPATOPROTEKTOR EKSTRAK JINTAN HITAM DAN EKSTRAK TEMULAWAK PADA KADAR SGOT DAN SGPT TIKUS YANG DIINDUKSI PARASETAMOL
Fadhilla Qudsi Ramadhani, 1 Des Suryani, 2
1 Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara, Medan
2 Departemen Histologi, Universitas Muhammadiyah Sumatera Utara, Medan

## ABSTRAK
Latar  Belakang :  Parasetamol  digunakan  untuk  analgesik  dan  antipiretik, pemakaiannya yang  berlebihan  dapat  merusak  hepar.  Herbal  pencegah  gangguan hepar  adalah  temulawak.  Jintan  hitam  dapat  meningkatkan  antioksidan.  Dari  hasil penelusuran yang penulis cari, belum ada yang meneliti perbandingan jintan hitam dan temulawaksebagai  hepatoprotektor,  maka  peneliti  ingin  mengetahui  bagaimana perbandingan efek hepatoprotektor kedua herbal ini untuk melihat manakah yang lebih baik potensinya.
Tujuan :  Membandingkan  efektivitas  ekstrak  jintan  hitam  dan  temulawak  terhadap fungsi hepar tikus yang diinduksi parasetamol. Metode : Penelitian eksperimental Laboratorik Posttest Only With Control Group Design. Sebanyak  4  kelompok  diberi  perlakuan  selama  7  hari.  Uji  kadar  SGOT  dan  SGPT dilakukan. Analisis data menggunakan one-way ANOVA post hoc Games-Howell. Hasil : Kelompok K- dan K+ pada penelitian ini menunjukkan peningkatan kadar SGOT SGPT.  Terdapat  pengaruh  pemberian  parasetamol  dosis  500  mg/kgBB  pada  fungsi hepar, tidak terdapat perbedaan dan pengaruh signifikan pemberian ekstrak jintan hitam dan  temulawak  dosis  500  mg/kgBB  terhadap  hepar  tikus  yang  telah  diinduksi parasetamol (p>0,05).
Kesimpulan : Tidak  adanya  perbedaan  efek hepatoprotektor pada  kelompok  yang diberikan ekstrak jintan hitam dan temulawak pada tikus yang diinduksi parasetamol. Kata Kunci: jintan hitam, parasetamol, SGOT, SGPT, temulawak

## ABSTRACT
Background: Paracetamol is used for analgesics and antipyretics, its use can damage the  liver.  Herbs  that  prevent  liver  disorders  are  curcuma.  Black  cumin  can  increase antioxidants. From the search results that the authors are looking for, no one has tried searching black cumin and ginger as a hepatoprotector, so researchers want to find out how the effectiveness differences to find better potential.
Objective:  This  study  aims  to  compare  the  effectiveness  of  black  cumin  extract  and curcuma against the liver function of paracetamol-induced rats.
Methods:  A  laboratory  experimental  study  posttest  only  with control  group  design.  A total  of  4  groups  were  treated  for  7  days.  SGOT  and  SGPT  levels  were  tested.  Data analysis using one-way ANOVA post hoc Games-Howell.
Results:  K-  and  K+  groups  in  this  study  showed  an  increase  in  SGOT  SGPT  levels. There is an effect of giving a dose of paracetamol 500 mg/kgBB on liver damage, there is no differences and significant effect in the administration of black cumin extract and curcuma dose 500 mg/kgBB to the liver of rats that have been induced by paracetamol (p>0.05).
Conclusion: There was no difference in the effects of hepatoprotector in groups given black cumin extract and curcuma in paracetamol-induced rats.
Keywords: black cumin, curcuma, paracetamol, SGOT, SGPT

## Penelitian Asli

## 1.     PENDAHULUAN
Parasetamol dosis tinggi memiliki  peranan  dalam  merusak  sel hepar  pada  tikus.  Parasetamol  melalui glucuronidasi dan  sulfasi  akan  diubah menjadi  metabolit  yang  tidak  toksik  dan dieksresikan  melalui  urin. 1 Pada  saat keracunan  parasetamol,  jumlah  dan kecepatan  pembentukan  NAPQI  ( N- acetyl-p-benzoquinoneimine ) dapat melebihi kemampuan hepar untuk mengisi  kembali  persediaan  cadangan glutation.
Deplesi glutation mengakibatkan
NAPQI  bebas  berikatan  secara kovalen dengan  gugus  sistein  pada  protein.
Target utamanya adalah protein mitokondria, yang mengakibatkan kerusakan  produksi  ATP.  Disfungsi mitokondria  juga  akan  menghasilkan Reaktif  Oksigen  Spesies  (ROS)  yaitu superoksida  /  O2  dan  Reaktif  Nitrogen Spesies  (RNS)  yaitu  peroksinitrit,  yang mengakibatkan terjadinya oksidatif. Stress oksidatif inilah yang
menyebabkan  terjadinya  hepatoksisitas. Jenis  kerusakan  hati  karena  keracunan parasetamol  adalah  nekrosis  sel  hati, yang  ditandai  dengan  pembengkakan sel, kebocoran plasma, disintegrasi, dan masuknya sel-sel radang. 2 Hal  ini sesuai dengan penelitian yang  dilakukan  oleh  Mathew  George, dkk.  yang  mengatakan  bahwa  ada penurunan  dari  enzim  antioksidan  pada tikus yang diberikan parasetamol dengan dosis  sebanyak  500  mg/kgBB  selama  7 hari. 3
Ekstrak jintan hitam telah dilakukan  penelitiannya  sejak  lama, hingga saat ini telah berkembang isolasi zat  aktif thymoquinone nanopartikel jintan  hitam  yang  memberikan  efek terapeutik  sebagai  antidiabetik,  anti kanker,  anti  hipertensi,  anti  inflamasi, serta  bronkodilator. 4,5 Ekstrak  jintan hitam  dapat  mengendalikan  kerusakan hepatosit  serta  dapat  menurunkan  lipid peroksidase dan
meningkatkan antioksidan. Jintan hitam memiliki mekanisme  antioksidan  dari  flavonoid dan thymoquinone yaitu  meningkatkan level gluthathione yang  menurun  pada stress  oksidatif  disebabkan  pemberian parasetamol.  Selain  itu,  konstituen  aktif dari thymoquinone dapat melawan CCL4 yang  menyebabkan  kerusakan  hepar. Hal ini dinyatakan  dalam penelitian oleh
Kushwah, dkk. bahwa dengan pemberian ekstrak  jintan  hitam  dosis  500  mg/kgBB dapat  menurunkan  kadar  SGOT  dan SGPT  pada  tikus. 6 Penelitian  lain  yang sejalan yang dinyatakan oleh Adam, dkk. bahwa dengan pemberian  ekstrak jintan hitam  dosis  100  dan  900  mg/kgBB adalah  konsentrasi  yang  paling  efektif dalam  menghambat  efek  parasetamol pada  sel-sel  TIB-73  yang  berkorelasi dengan  penurunan  kadar  peroksidasi lipid hati ( malondialdehyde ), peningkatan superoksida  tingkat dismutase ,  dan mengurangi konsentrasi glutathione. Peningkatan
histologi hati juga ditemukan  pada  kelompok  perlakuan selain kelompok
parasetamol terbentuknya  lipid  peroksidasi  sehingga menurunkan kadar SGOT dan SGPT. 11 Temulawak  memiliki  kandungan senyawa  kurkumin,  minyak  atsiri,  pati, zat tepung, glikosida, toluil, metil, protein, serat,  dan  kalium.  Kandungan  senyawa kurkumin yang memiliki efek
hepatorepair. 8 Komponen  aktif  yang berperan  sebagai  antioksidan  yang terdapat pada temulawak adalah kurkumin dan flavonoid. Flavonoid berperan  dalam  menekan  dari  radikal bebas. Oleh karena itu, menimbulkan ide peneliti  melakukan  penelitian  untuk membandingkan  efek  hepatoprotektif jintan  hitam  dengan  kurkuma  terhadap fungsi hepar.

## 2. METODE
Dalam
penelitian ini digunakan
teknik eksperimental, menggunakan hewan  coba  sesuai  persetujuan  dari Komisi Etik Penelitian Kesehatan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah  Sumatera  Utara  No. 307/KEPK/FKUMSU/2019
untuk menggunakan  hewan  sebagai  subjek penelitian,  di  mana  sampel  yang merupakan  tiga  puluh  dua  ekor  tikus wistar  putih  jantan  ( Rattus  norvegicus ) yang  dibagi  ke  dalam  empat  kelompok perlakuan masing-masing  kelompok terdiri  dari  8  ekor  tikus.  Masing-masing kandang yang terbuat dari bahan plastik berisi  4  ekor  tikus.  Semua  tikus  diberi pakan  dan  minum  ad  libitum.  Pada bagian  dasar  kandang  diberi  sekam untuk menjaga suhu tetap optimal. Sebelum  penelitian  di  mulai,  tikus dikarantina  selama  7  hari.  Selanjutnya
diberi perlakuan sesuai dengan kelompoknya  selama  7  hari.  Kemudian pada  hari  ke  8  dilakukan  pemeriksaan darah diambil. Adapun kriteria inklusi:
- Tikus jantan
- Umur 8-12 minggu
- Berat badan 150-200 g
- Kondisi fisik sehat dan aktif bergerak
- Tidak tampak kelainan fisik (anatomi)
- Belum pernah digunakan sebagai subjek penelitian sebelumnya Sedangkan Kriteria Eksklusi: - Timbul kecacatan fisik (luka dan/atau patah tulang) selama masa percobaan
- Tikus yang mati saat proses adaptasi Besar sampel penelitian ini
ditentukan dengan menggunakan rumus Federer  dan  di  dapatkan  hasil  n=6. Kelompok  kontrol  negatif  (K-)  diberikan aquabidest  ad  libitum,  kelompok  kontrol positif  (K+)  diberikan  parasetamol  500 mg/kgBB,  kelompok  perlakuan  1  (P1) diberikan  ekstrak  jintan  hitam  500 mg/kgBB  ditambah  parasetamol  500 mg/kgBB,  dan  kelompok  perlakuan  2 (P2)  diberikan  ekstrak  temulawak  500 mg/kgBB  ditambah  parasetamol  500 mg/kgBB.
Perlakuan ini dimulai dengan adaptasi  selama  7  hari  dan  penelitian dilakukan  selama  7  hari  untuk  seluruh kelompok  penelitian.  Setelah  itu  pada hari ke  8 dilakukan dekapitasi leher dan di  ambil  darah  melalui  jantung  tikus kemudian pemeriksaan sampel dilakukan  untuk  mengukur  kadar  SGOT dan  SGPT  hepar  tikus  di  Laboratorium Kesehatan Daerah Sumatera Utara.\ Penelitian ini dilakukan di Laboratorium UPHL, Laboratorium Biokimia, Fakultas Kedokteran Universitas  Muhammadiyah  Sumatera
Utara Jl. Gedung Arca No.53 Medandan Laboratorium  Kesehatan  Daerah  Jl. William  Iskandar  Pasar  V  Barat  I  No.  4. Penelitian ini akan dilakukan pada bulan September  sampai  Desember  tahun 2019.
Data rerata  SGOT  dan SGPT masing-masing  kelompok akan dianalisis dengan
menggunakan
program komputer SPSS (Statistic
Package For Science) versi 22. jika data terdistribusi  normal,  maka  akan  di analisis  dengan one  way  ANOVA ,  dan dilanjutkan  dengan  uji Games  howell tetapi  jika  uji ANOVA tidak  memenuhi syarat akan dilakukan uji Kruskal Walis.

## 3. HASIL PENELITIAN
Penelitian  terdiri  dari  4  kelompok yaitu  kelompok  kontrol  negatif  (K-), kelompok  kontrol  positif  (K+),  kelompok perlakuan 1 (P1), dan kelompok perlakuan  2  (P2).  Bahan  uji  berupa ekstrak jintan hitam dan temulawak yang telah dilakukan uji fitokimia.
Hasil  pengukuran  kadar  fungsi hepar tikus pada masing-masing kelompok  ditampilkan  pada  tabel  di bawah ini:
Tabel 1. Rerata Kadar SGOT dan SGPT pada Kelompok Perlakuan.
Kelompok Rerata ±S.D K- K+ P1 P2 SGOT  223,2±  176,4±  133.5±  170,0± 53,5 83,5 30.3 30,3 SGPT 92,1±  97,5±  78,7± 69,9± 13,0 33,7 12,6 13,8 Dari  tabel  1  di  atas,  kelompok  K- kelompok perlakuan yang hanya diberikan diberikan pakan ad libitum serta aquades dan pada K+ kelompok perlakuan  yang  diberikan  parasetamol menunjukan  peningkatan  kadar  SGOT dan  SGPT  yang  menunjukan  adanya gangguan  fungsi  hepar  pada  kedua kelompok,  pada  kelompok  perlakuan yang  diberi  parasetamol  serta  ekstrak jintan  hitam  500  mg/kgBB  maupun parasetamol  serta  ekstrak  temulawak 500  mg/kgBB  tidak  menunjukkan  kesan menurunkan kadar SGOT dan SGPT.
Hasil  uji  fitokimia  dari  ekstrak jintan hitam:
Tabel 2. Hasil Uji Fitokimia Ekstrak Jintan Hitam Secara Kualitatif.
Parameter uji Pengamatan Hasil Metode Uji alkaloid Endapan coklat + Kualitatif Uji kuinon Hitam - Uji flavonoid Merah jingga + Uji steroid Merah kecoklatan -
Hasil  uji  fitokimia  dari  ekstrak temulawak:
Tabel 3. Hasil Uji Fitokimia Ekstrak
Temulawak Secara Kualitatif.
Parameter uji Pengamatan Hasil  Metode Uji flavonoid Lapisan bawah coklat.
+
Kualitatif Uji saponin
Terbentuk busa yang tidak tahan lama. - Uji alkaloid Merah jingga. + Uji tanin Merah kecoklatan + Uji steroid Coklat. - Uji terpenoid Atas coklat, bawah merah. + Setelah dilakukan pengujian
data didapatkan data berdistribusi normal dan mempunyai varian yang sama, maka akan  dilanjutkan  uji one-way ANOVA dengan  post hoc  Games-Howell .  Dari hasil  uji one-way  ANOVA , didapatkan hasil pada SGPT p=0,000, SGOT p=0,00 yang  berarti  terdapat  perbedaan  yang signifikan  diantara  keempat  kelompok. Untuk mengetahui kelompok mana yang berbeda maka dilanjutkan ke uji Post Hoc Games-Howell.
Tabel 4. Hasil Uji Games-Howell Kadar SGOT Kelompok K-,K+,P1, Dan P2. Kelompok Sig.P Kemaknaan K- vs K+ 0,668 >0,05 Tidak signifikan K- vs P1 0,030 >0,05 Tidak signifikan K- vs P2 0,227 >0,05 Tidak signifikan K+ vs P1 0,657 >0,05 Tidak signifikan K+ vs P2 0,998 >0,05 Tidak signifikan P1 vs P2 0,222 >0,05 Tidak signifikan
Dari  tabel  4  di  atas,  didapatkan  hasil tidak  ada  efek  protektor  kurkuma maupun jintan hitam. Pada kelompok K- yang  hanya  diberikan  diberikan  pakan ad libitum serta aquades jika dibandingkan  dengan  K+  kelompok perlakuan  yang  diberikan  parasetamol menunjukan  peningkatan  kadar  SGOT, artinya  kedua  kelompok  ini  tidak menunjukkan hasil yang berbeda.
Tabel 5. Hasil Uji Games-Howell Kadar SGPT Kelompok K-,K+,P1, Dan P2. Kelompok Sig.P Kemaknaan K- vs K+ 0,982 >0,05 Tidak signifikan K- vs P1 0,327 >0,05 Tidak signifikan K- vs P2 0,069 >0,05 Tidak signifikan K+ vs P1 0,606 >0,05 Tidak signifikan K+ vs P2 0,330 >0,05 Tidak signifikan P1 vs P2 0,668 >0,05 Tidak signifikan
Dari  tabel  5  di  atas,  didapatkan  hasil bahwa tidak terlihat efek protektor jintan hitam dan temulawak. Pada kelompok K- yang  hanya  diberikan  diberikan  pakan ad libitum serta aquades jika dibandingkan  dengan  K+  kelompok perlakuan  yang  diberikan  parasetamol menunjukan  peningkatan  kadar  SGPT, artinya  kedua  kelompok  ini  tidak menunjukkan hasil yang berbeda.

## 4. PEMBAHASAN
Parasetamol dosis tinggi memiliki peranan  dalam  merusak  sel  hepar  pada tikus.  Parasetamol  melalui glucuronidasi dan sulfasi akan diubah menjadi metabolit yang tidak toksik dan dieksresikan melalui urin. 1 Pada saat keracunan parasetamol, jumlah  dan  kecepatan  pembentukan NAPQI dapat melebihi kemampuan hepar untuk mengisi kembali persediaan cadangan  glutation.  Deplesi  glutation mengakibatkan  NAPQI  bebas  berikatan secara  kovalen  dengan  gugus  sistein pada  protein.  Target  utamanya  adalah protein mitokondria, yang mengakibatkan kerusakan produksi ATP. Disfungsi mitokondria  juga  akan  menghasilkan Reactive  Oksigen  Species (ROS)  yaitu superoksida  atau  O2  dan Reactive Nitrogen Species (RNS) yaitu peroksinitrit, yang mengakibatkan terjadinya oksidatif. Stress oksidatif inilah yang menyebabkan
terjadinya hepatotoksisitas.  Jenis  kerusakan  hati karena  keracunan  parasetamol  adalah nekrosis  sel  hati,  yang  ditandai  dengan pembengkakan  sel,  kebocoran  plasma, disintegrasi, dan masuknya sel-sel radang. 2 Hal ini sesuai dengan penelitian yang dilakukan oleh Mathew George, dkk yang mengatakan bahwa ada penurunan
dari  enzim  antioksidan  pada  tikus  yang diberikan  parasetamol  dengan  dosis sebanyak 500 mg/kgBB selama 7 hari. 3 Pada penelitian kali ini kelompok K-  (kontrol  negatif)  tidak  diberikan perlakuan  apa-apa  melainkan  hanya diberikan diet normal  berupa pakan  tikus dan  aquades,  tetapi  terdapat  kenaikan SGOT  dan  SGPT  sebanyak  3x  lipat  jika dibandingkan dengan nilai normal. Hal ini diperkirakan karena adanya faktor lingkungan  yang  mungkin  tidak  bisa dikontrol  pada  penelitian  ini,  faktor  yang mungkin  mempengaruhi  kejadian  ini adalah  aktivitas  fisik  dari  tikus  tersebut, infeksi virus atau bakteri yang tidak dapat dicegah pada laboratorium tempat pelaksanaan penelitian ini. 9
Berdasarkan  hasil  analisis  yang diperoleh, tidak terdapat pengaruh pemberian  ekstrak  jintan  hitam  dan temulawak  yang  di  induksi  parasetamol terhadap fungsi hepar tikus. Hal ini dapat dilihat berdasarkan pengamatan terhadap fungsi  hepar  tikus  melalui  pengukuran kadar SGOT dan SGPT.
Penelitian ini juga sesuai dengan penelitian lain yang dilakukan oleh el Eyup Eldutar,  dkk  tetapi  dengan  jumlah  hari pemberian yang berbeda menyatakan bahwa pemberian parasetamol  dengan  dosis  500  mg/kgBB selama 6 hari menyebabkan hepatotoksisitas  dengan  menginduksi respon  inflamasi  dengan  naiknya  level TNF- α  dan  IL-β.  Selanjutnya,  PC menyebabkan  apoptosis  dan autophagy dengan  meningkatkan  aktivitas  tingkat Caspase-3 dan LC3B. 10 Hasil penelitian ini berbeda dengan  penelitian  Kuswah  dkk  yang menyatakan  ekstrak  jintan  hitam  dapat mengendalikan kerusakan hepatosit serta dapat  menurunkan  lipid  peroksidase dan  meningkatkan  antioksidan.  Jintan hitam  memiliki  mekanisme  antioksidan dari  flavonoid  dan thymoquinone yaitu meningkatkan  level gluthathione yang menurun
pada stress
oksidatif
disebabkan pemberian parasetamol.
Selain itu, konstituen aktif dari thymoquinone dapat melawan CCL4 yang menyebabkan kerusakan
hepar.
Perbedaan  hasil  ini  dapat  dikarenakan beberapa
perbedaan yaitu pada penelitian Kushwah, dkk ekstrak disimpan dalam  suhu  4 o C,  selain  itu  hewan  coba
ditempatkan pada ruangan bersuhu 21 o C, dengan  siklus  12  jam  hidup-mati  lampu. Hewan coba diperlakukan sesuai standar dari Guide for  the  Care  and  Use  of Laboratory  Animals  (published  by  the National Academy Press and washington, D. C ). 6
Penelitian lain yang sejalan yang dinyatakan  oleh  Adam,  dkk  bahwa dengan  pemberian  ekstrak  jintan  hitam dosis  900  mg/kgBB  adalah  konsentrasi yang  paling  efektif  dalam  menghambat efek  parasetamol  pada  sel-sel  TIB-73 yang  berkorelasi  dengan  penurunan kadar peroksidasi
lipid hati ( malondialdehyde), peningkatan  super oksida tingkat dismutase , dan mengurangi  konsentrasi gluthathione 11 . Peningkatan histologi hati juga ditemukan pada kelompok perlakuan selain
kelompok APAP terbentuknya lipid peroksidasi  sehingga  menurunkan  kadar SGOT dan SGPT. 11
Temulawak  memiliki  kandungan senyawa kurkumin, minyak atsiri, pati, zat tepung,  glikosida,  toluil,  metil,  protein, serat,  dan  kalium.  Kandungan  senyawa kurkumin
yang
memiliki efek hepatorepair. 12 Komponen  aktif  yang berperan sebagai antioksidan yang terdapat pada temulawak adalah
kurkumin dan flavonoid. Flavonoid berperan  dalam  menekan  dari  radikal bebas. Pada penelitian ini efek temulawak terlihat  dapat  menurunkan  SGPT  dan SGOT tapi  belum mencapai  nilai normal, penelitian  ini  berbeda  dengan  penelitian terdahulu yang menyatakan efek protektif temulawak  tercapai  dengan  dosis  500 mg/kgBB, 12 penelitian  lain  menyatakan efek hepatorepair dicapai pada dosis 800 mg/kgBB  dan  1600  mg/kgBB. 13 Efek protektif belum mencapai sempurna pada penelitian  ini  maka  mungkin  perlu  di pastikan  dan  dengan  masih  berbeda- bedanya  dosis  efektif  yang  dinyatakan oleh  peneliti,  serta  bervariasinya  metode yang  digunakan  dalam  mendapatkan ekstrak, maka diperlukan penelitian yang terstandar  dan  kajian  fitokimia  untuk menentukan  dosis  yang  paling  efektif, penelitian  ini  hanya  melakukan  analisis fitokimia  secara  kualitatif  dan  ternyata kandungan  flavonoid  memang  ada  pada ekstrak jintan hitam dan temulawak untuk menetukan berapa kadar sebenarnya dari ekstrak  ini  perlu  penelitian  uji  kuantitatif
dengan  menggunakan  uji  HPLC  ( High Performance Liquidchromatography ). Pada hasil penelitian ini, terdapatnya  pengaruh  dari  pemberian ekstrak  jintan  hitam  dengan  dosis  500 mg/kgBB  dan  temulawak  500  mg/kgBB dilihat  dari  rata-rata  nilai  SGPT  yang menurun pada kelompok P1 dan P2. Pada uji statistik tidak dapat ditetapkan perbandingan  efektivitas  dari  kedua ekstrak  tersebut,  karena  perbedaannya tidak  signifikan,  hal  ini  menunjukkan antara  jintan  hitam  dan  temulawak mempunyai  efek  hepatoprotektor  yang sama. Tetapi jika dilihat pada tabel 1 nilai SGOT  yang  lebih  rendah  terlihat  pada kelompok  P1  sedangkan  pada  SGPT yang lebih rendah terlihat pada kelompok P2,  namun  efek  protektif  ini  belum  bisa dikatakan  yang  paling  efektif  karena belum mencapai nilai normal.
Pada  penelitian  di  atas  dapat disimpulkan  bahwa  ekstrak  temulawak dosis  500  mg/kgBB  selama  7  hari  sama sama  tidak  memberikan  efek  protektif yang signifikan jika dibandingkan dengan jintan hitam dosis 500 mg/kgBB selama 7 hari.  Pada  penelitian  ini  masih  banyak kekurangan salah satunya adalah
kurangnya varian dosis untuk
menghasilkan dosis terbaik untuk menurunkan  kadar  SGOT  dan  SGPT serta  adanya  kemungkinan human  error dalam  melakukan  pemberian  obat  dan ekstrak  pada  hewan  uji  serta  peran senyawa aktif yang berperan dari ekstrak jintan hitam ( Nigella sativa ) dan temulawak  ( Curcuma  xanthorrhiza )  yang dapat  menurunkan  kadar  SGOT  dan SGPT.  Untuk  penelitian  selanjutnya hendaknya dilakukan dengan menggunakan dosis yang tinggi dan masa perlakuan yang lebih lama untuk mengetahui  dosis  toksik  dan  efek samping  serta  waktu  pemakaian  yang lebih efektif.

## 5. SIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian yang dilakukan dapat diperoleh kesimpulan sebagai berikut:
- Belum terlihat efek protektif ekstrak jintan  hitam  dosis  500  mg/kgBB selama  7  hari  pada  hepar  yang diinduksi  oleh  parasetamol  dengan dosis 500 mg/kgBB selama 7 hari.
- Belum  terlihat  efek  protektif  pada hepar  tikus  yang  diberikan  ekstrak temulawak  dosis  500  mg/kgBB selama  7  hari  pada  hepar  yang telah  diinduksi  oleh  parasetamol dengan  dosis  500  mg/kgBB.  Tapi dilihat  dari  rerata  kadar  enzim  hati SGOT  dan  SGPT  terlihat  lebih rendah di banding K+ yang diberikan
perlakuan berupa parasetamol  dosis  500  mg/kgBB selama 7 hari.
- Ekstrak temulawak dosis 500 mg/kgBB  tidak  memiliki  perbedaan yang  signifikan  dibanding  ekstrak jintan hitam 500 mg/kgBB.

## 6. SARAN
Perlu dilakukan penelitian selanjutnya mengenai pengaruh ekstrak jintan  hitam  serta  temulawak  dengan dosis yang lebih besar dan komponen - komponen  lain  yang  terkandung  di dalamnya terhadap hepar.
Perlu dilakukan identifikasi kuantitatif  dari  zat  aktif  yang  terdapat dari ekstrak jintan hitam dan temulawak sehingga dapat menentukan dosis yang tepat.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Forrest,  J.A.,  Clements,  J.A.,  and Prescott, L.F ., Clinical
Pharmacokinetics  of  Paracetamol.
Clin  Pharmacokinet.  1982:7(2):  93-
107.
2.  Puri,    S.K.,    Habbu,    P.V.,    Kulkarni P.V.,Kulkarni,  V.H., Hepatoprotective Activity Of Fungal Endophytic Fractions Of Andrographis Paniculata (Burm.  F.)  Wall  Nees.  Leaves  In Paracetamol  And  Ethanol  Induced
Hepatotoxicity .  Int  J  Pharm  Sci  Res. 2019;10(1): 97-107.
3.  George, M., Joseph, L., Deshwal, N., Joseph,  J., Hepatoprotective  activity of different extracts of Pterospermum acerifolium against paracetamol induced  hepatotoxicity  in  albino  rats. 2016;5(3): 32-36.
4.  Khan,  M.A.,  Afzal,  M., Chemical composition  of  Nigella  sativa  Linn :
Part 2 Recent
advances.
Inflammopharmacology.  2016;24(2):
67-79.
5.  Kazmi,  A,.  Khan,  M.A., Biotechno- logical  approaches  for  production  of bioactive  secondary  metabolites  in
Nigella sativa : an up-to- date review. 2019;6(2): 172-195.
6.  Kushwah,  D.,  Salman,  M.,  Singh,  P.,
Verma  V ., Ahmad,  A., Protective Effect  of  Ethanolic  Extract  of  Nigella Sativa  Seed  in  Paracetamol  Induced Acute Hepatotoxicity In vivo. Pakistan J Biol Sci. 2014;17 (4): 517-522.
7.  Eidi,  A.,  Zarin,  G.J.,  Rezazade,  S.A., Adeli,  R., Hepatoprotective  effect  of Berberis  vulgaris  L.  extract  on  CCl4- induced toxicity in rats. Trauma Mon. 2011.
8.  Hadinata, M.T., Uji Efek Hepatorepair Ekstrak Temulawak (Curcuma Xanthorrhiza Roxb) pada Tikus Putih Jantan  Galur  Wistar  yang  diinduksi
Paracetamol. 2016.
9.  Hayat,   M.A., Autophagy :   Cancer, Other      Pathologies,      Inflammation, Immunity,  Infection,  and  Aging : Volume 3 - Role in Specific Diseases. Academic Press; 2013.
10. Eldutar,  E.,  Kandemir  F.M., Kucukler, S., Caglayan,
C,. Restorative effects of Chrysin pretreatment on oxidant – antioxidant status , inflammatory cytokine
production  ,  and  apoptotic  and autophagic markers in acute paracetamol-induced hepatotoxicity in rats : An experimental and biochemical   study. 2017;(February): 4-9. 11. Adam,  G.O.,  Rahman,  M.M., Lee,  S., Hepatoprotective  effects  of Nigella sativa seed extract against acetaminophen- induced oxidative  stress. Asian  Pac  J  Trop Med. 2016;9(3): 221-227. 12. Devaraj, S., Ismail, S., Ramanathan, S., Yam, M.F., Investigation  of  Antioxidant  and Hepatoprotective Activity of Standardized  Curcuma  xanthorrhiza Rhizome  in  Carbon  Tetrachloride- Induced  Hepatic  Damaged  Rats. 2014. 13. Klarissa, C., Uji  Efek Pemberian Ekstrak  Temulawak (Curcuma Xanthorrhiza Roxb.) terhadap  Gambaran  Histopatologi Ginjal Tikus Putih Jantan Galur Wistar
Yang Diinduksi Parasetamol. 2016.