Vol.17, No.1, Maret 2024, Hal. 60-72 EISSN: 2615-6954 DOI: 10.20884/1.mandala.2024.17.1.10958
POTENSI EKSTRAK JINTAN HITAM (Nigella sativa) SEBAGAI KANDIDAT TERAPI KOMPLEMENTER DIABETES MELITUS

## POTENTIAL OF BLACK CUMIN (Nigella sativa) EXTRACT AS A CANDIDATE FOR DIABETES MELLITUS COMPLEMENTARY THERAPY
Kevin Zufaries Fary 1 , Evi Christina Madalena Simanjuntak 1 , Syifa Fatimatuzzahra Marhadhani 1 , Aurora Azzahra 1 , Husnul Afifah Rizky Oktaviana 1 , Iqfani Amalia Putri 1 , Mochamad Zidqi Daffa 1 , Setiawati Setiawati 2*
1 Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman Jl. Dr. Gumbreg No. 1, Mersi, Purwokerto Kidul, Kecamatan Purwokerto Selatan,
Kabupaten Banyumas, Jawa Tengah
2 Departemen Farmakologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman Jl. Dr. Gumbreg No. 1, Mersi, Purwokerto Kidul, Kecamatan Purwokerto Selatan,
Kabupaten Banyumas, Jawa Tengah

## ABSTRAK
Diabetes melitus merupakan penyakit metabolik dengan peningkatan glukosa dalam darah  dengan  ketidakmampuan  sel  β  pankreas  menghasilkan  insulin  maupun  penurunan efektivitas  penggunaan  insulin.  Perawatan  utama  Diabetes  Melitus  (DM)  adalah terapi konvensional  dengan  menggunakan  obat  hipoglikemik  oral  dan  terapi  injeksi  insulin. Masyarakat  juga  menggunakan  pengobatan  tradisional  karena  dianggap  memiliki  efek samping minimal. Jintan hitam ( Nigella sativa ) merupakan salah satu tanaman herbal yang dapat  digunakan  untuk  menurunkan  kadar  gula  darah.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk mengetahui potensi manfaat dan dosis yang digunakan pada pengobatan diabetes melitus. Literature  review  ini  diperoleh  dengan  hasil  pencarian  literatur  melalui  Pubmed  dan Sciencedirect didapatkan 7(tujuh) jurnal penelitian eksperimental. Pemberian ekstrak jintan hitam ( Nigella sativa ) pada pasien diabetes melitus dapat menurunkan gula darah dengan efek hipoglikemik yang dimiliki dan sebanding dengan penggunaan metformin.
Kata kunci : diabetes melitus, metformin , Nigella sativa

## ABSTRACT
Diabetes mellitus is a metabolic disease with increased glucose in the blood with the inability of pancreatic β cells to produce insulin and a decrease in the effectiveness of  insulin  use.  The  main  treatment for  Diabetes  Mellitus  (DM)  is  conventional  therapy using oral hypoglycemic drugs and insulin injection therapy. People also use traditional medicine  because  it  is  considered  to  have  minimal  side  effects.  Black  cumin  (Nigella sativa) is a herbal plant that can be used to lower blood sugar levels. This study aims to determine the potential benefits and doses used in the treatment of diabetes mellitus. This literature review was obtained using the results of a literature search via Pubmed and Sciencedirect which  obtained  7  (seven)  experimental  research  journals.  Giving  black
cumin extract (Nigella sativa) to diabetes mellitus patients can reduce blood sugar with a hypoglycemic effect that is comparable to the use of metformin.
Keywords : diabetes mellitus, metformin, Nigella sativa
Penulis korespondesi:
Setiawati Setiawati Fakultas Kedokteran, Universitas Jenderal Soedirman Jl. Dr. Gumbreg No. 1, Mersi, Purwokerto Timur Email: setiawati@unsoed.ac.id

## PENDAHULUAN
Diabetes melitus (DM) merupakan penyakit metabolik tidak menular yang ditandai dengan peningkatan kadar glukosa dalam darah yang dapat terjadi karena sel Beta pankreas tidak  mampu  menghasilkan  insulin  yang  adekuat  maupun  penurunan  efektivitas penggunaan  insulin.  Menurut  World  Health  Organization  (WHO),  kurang  lebih  422  juta penduduk  di  dunia  menderita  DM.  Berdasarkan  Riset  Kesehatan  Dasar  (RISKESDAS) tahun 2018, sebanyak 2% penduduk di Indonesia terdiagnosis DM. Sementara itu, sebesar 8,5% penduduk Indonesia menderita Diabetes Melitus yang didasarkan pada pemeriksaan gula darah. (RISKESDAS, 2018; Rezeki, 2019).
Diabetes  melitus  juga  disebut  sebagai  silent  killer  karena  seringkali  tidak  disadari oleh penderitanya.  Gejala DM berupa poliuria (sering buang air kecil) terutama di malam hari,  polidipsia  (mudah  merasa  haus),  dan  polifagia  (mudah  merasa  lapar)  tidak  selalu muncul  di  stadium  akut.  Penderita  DM  biasanya  tidak  menyadari  bahwa  perubahan perilaku  tersebut  merupakan tanda-tanda dari  hiperglikemia  sebagai  tahap  awal  dari  DM. Oleh  karena  itu,  banyak  penderita  DM  pergi  memeriksakan  diri  dan  berobat  ketika  kadar glukosa  darah  sudah  tinggi  dan  kondisi  hiperglikemia  telah  berlangsung  lama.  Kondisi hiperglikemia  berkepanjangan  dapat  menuntun  pada  komplikasi  di  berbagai  organ  seperti Penyakit  Jantung  Koroner  karena  penyempitan  pembuluh  darah,  ulkus  diabetikum,  koma diabetikum, bahkan kematian (Febrianto et al., 2021; Wahyuni et al., 2023).
Dalam  praktik  kedokteran  dan  kesehatan,  penatalaksanaan  DM  dengan  terapi konvensional  menjadi  pilihan  bagi  penderita  diabetes.  Terapi  konvensional  bagi  DM diantaranya  Obat  Hipoglikemik  Oral  (OHO)  dan  terapi  insulin  injeksi.  OHO  terbagi menjadi beberapa golongan diantaranya pemacu sekresi insulin, meningkatkan sensitivitas insulin,  menghambat  enzim  Dipeptil  Peptidase  4  (DPP-4),  menghambat  enzim  Sodium Glucose  co-  Transporter  2  (SGT-2),  dan  menghambat  Alpha  Glucosidase.  Sementara  itu, terapi  insulin  dilakukan  dengan  injeksi  hormon  insulin  terdiri  dari  beberapa  kategori berdasarkan  cara  kerjanya  yaitu  insulin  kerja  pendek,  insulin  kerja  cepat,  insulin  kerja menengah, insulin kerja panjang, insulin kerja ultra panjang, insulin campuran tetap kerja pendek, dan insulin campuran tetap kerja ulta panjang (PERKENI, 2021).
Pengobatan  konvensional  sebagai  terapi  DM  dilakukan  dalam  jangka  waktu  yang panjang untuk mengendalikan kadar glukosa dalam darah. Namun, 9,3% penderita DM di Indonesia  tidak  mendapat  terapi  baik  OHO  maupun  insulin.  Beberapa  faktor  yang mempengaruhi  hal  tersebut  diantaranya  penderita  bosan  dengan  lamanya  waktu pengobatan, penderita telah merasa sehat, tidak rutin berobat ke dokter, dan mengonsumsi obat  tradisional.  Kemunculan  stigma  bahwa  obat-obatan  konvensional  tidak  baik  bagi fungsi  ginjal menyebabkan kesadaran untuk mengkonsumsi OHO pada penderita diabetes
cenderung rendah. Terapi injeksi insulin yang bersifat invasif juga menyebabkan penderita DM enggan memilih terapi tersebut (RISKESDAS, 2018).
Masyarakat  menganggap  penggunaan  obat  konvensional  memberikan  banyak  efek samping  sehingga  mereka  beralih  menggunakan  pengobatan  herbal  yang  dianggap  alami sehingga  memberikan  efek  samping  minimal.  Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Pang  et  al. pada  tahun  2019  menyatakan  bahwa  salah  satu  tanaman  obat  Memecylon  umbellatum menurunkan kadar glukosa darah pada penderita DM. Menurut penelitian Susilawati et al. pada tahun 2018, terdapat beberapa tanaman obat yang dapat digunakan untuk terapi DM seperti pare, sambiloto, lidah buaya, dan jintan hitam (Pang et al., 2019; Susilawati et al., 2018).
Jintan hitam atau dikenal dengan Habbatussauda yang memiliki nama latin Nigella sativa  diketahui  memiliki  kandungan  2-isopropil-5-  methylbenzo-1,  4  quione (Thymoquinone). Thymoquinone memiliki manfaat sebagai efek antioksidan, antiinflamasi,  antihiperlipidemik,  dan  antibiotik.  Senyawa  tersebut  juga  memberi  efek protektif terhadap sistem kardiovaskular. Thymoquinone juga memiliki efek proteksi pada sel  Beta  Pankreas  terhadap  radikal  bebas  dan  stress  oksidatif.  Thymoquinone  membantu menurunkan  glukosa  dalam  darah  dengan  menstimulasi  produksi  insulin  yang  efektif dengan  regenerasi  sel  pankreas  melalui  induksi  cMyc  yang  ada  di  dalam  niche  sel  punca pankreas (Taufik, 2020; Rezeki, 2019).
Tujuan  penelitian  ini  adalah  untuk  mengetahui  manfaat  jintan  hitam  dalam mengobati  penyakit  Diabetes  Melitus  dan  mengetahui  dosis  yang  digunakan  untuk  terapi Diabetes Melitus.

## METODE PENELITIAN
Literature  review  ini  ditulis  berdasarkan Preferred  Reporting  Items  for  Systematic Reviews  and  Meta-Analysis  (PRISMA)  guideline  yang  meliputi  population,  intervention, comparators, dan outcome (PICO) sebagai berikut:
1. Population (P) : Subjek dengan Diabetes Melitus 2. Intervention (I) : Pemberian ekstrak jinten hitam (Nigella sativa) 3. Comparators (C) : Pembanding berupa pemberian obat hipoglikemik oral dan placebo 4. Outcome (O) : Penurunan kadar glukosa darah
Artikel  yang  dipilih  merupakan  artikel  original  yang  berisi  abstrak,  pendahuluan, metode,   hasil,   dan   diskusi dengan desain penelitian experimental study.      Strategi pencarian   artikel   menggunakan online  database  meliputi  Pubmed  dan  Sciencedirect. Kata kunci yang digunakan dalam menemukan artikel, yaitu Nigella sativa AND Diabetes mellitus  AND  metformin.  Peneliti  menggunakan  “AND”  sebagai  Boolean  operator. Penggunaan  boolean  operator  “AND”  bertujuan  untuk  mengkombinasikan  konsep  dan aspek yang berbeda sebagai kata kunci pencarian sehingga mempersempit dokumen yang akan didapat.
Kriteria inklusi penelitian ini digunakan untuk menentukan kriteria bahan literatur yang dikaji pada penelitian ini. Adapun kriteria inklusi pada penelitian ini antara lain: (1) Artikel  dengan  desain  penelitian  eksperimental;  (2)  Artikel  asli  dari  sumber  utama (primary  source);  (3)  Artikel  penelitian  yang  terbit  dalam  periode  waktu  tahun  5  tahun terakhir  (2019-2023);  (4)  Artikel  full-  text  berbahasa  inggris,  (5)  Artikel  dengan  sampel penelitian  menggunakan  pembanding  berupa  pemberian  metformin  atau  placebo. Sementara itu, kriteria eksklusi dari penelitian ini meliputi: (1) artikel yang sama (duplicate articles) dan (2) artikel tidak memiliki struktur yang lengkap.
Berdasarkan  hasil  penelusuran  di  Pubmed  dan  Sciencedirect  dengan  kata  kunci Nigella  sativa,  diabetes  melitus,  dan  metformin,  peneliti  menemukan  130  jurnal  sesuai dengan  kata  kunci  tersebut  dengan  rentang  2019-2023.  Penelusuran  di  Pubmed menemukan  14  artikel,  sementara  penelusuran  di  Sciencedirect  menemukan  116  artikel.
Peneliti  kemudian  menggunakan  alat  otomatisasi  untuk  memasukkan  kriteria  inklusi  dan eksklusi pada masing-masing database, sehingga didapatkan 3 artikel dari Pubmed dan 21 artikel  dari  Sciencedirect  berdasarkan  pemilahan  alat  otomatisasi.  24  artikel  yang ditemukan  kemudian  dilakukan  skrining  dengan  melihat  kesesuaian  judul,  ada/tidaknya jurnal  yang  terduplikasi,  serta  kelengkapan  struktur  artikel  (full-text).  Berdasarkan  hasil skrining, didapatkan 7 artikel yang bisa digunakan untuk studi literature review ini.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui manfaat jintan hitam (Nigella sativa) dan dosis  yang  tepat  sebagai  terapi  komplementer  penyakit  Diabetes  Melitus.  Ringkasan  data studi  literatur  efek  farmakologi  tanaman  jintan  hitam  (Nigella  sativa)  dapat  dilihat  pada Tabel 3.1.
Tabel 3.1 Studi Karakteristik penelitian Peneliti Judul Penelitian Dosis Pembanding  Kelompok Sampel Hasil Bashir et al ., (2023) Efficacy Confirmation Test of Black Cumin (Nigella sativa L.) Seeds  Extract Using  a  High- Fat Diet Mouse Model Ekstrak biji N. Sativa 100, 200, dan 400 mg/kg/har i selama 84 hari Metformin 250 mg/kg/hari selama 84 hari ● Kelompok kontrol  diet normal
● Kelompok kontrol diet tinggi lemak
● Kelompok metformin
● Kelompok
400 mg/kg ● Kelompok 200 mg/kg Kelompok 100 mg/kg Pemberian  ekstrak  biji N.  sativa dengan  dosis 200 mg/kg secara signifikan  menghambat peningkatan glukosa darah,  insulin  serum, dan rasio HbA1C dibandingkan metformin  250  mg/kg, serta menunjukkan efek perbaikan kerusakan ginjal dibandingkan dengan  metformin  250 mg/kg. Mostafa et al ., (2021) Nigella sativa As a Promising Intervention for Metabolic And Inflammatory Disorders   In Obese Prediabetic Subjects:a Comparative Study of Nigella Sativa Versus Both  Lifestyle Modification And Metformin Minyak N.
sativa 2x450 mg/hari selama 6 Bulan Metformin 500 mg/hari selama 2 minggu dilanjutka n  dosis 2x500mg/ hari ● Kelompok modifikasi gaya hidup
● Kelompok metformin Kelompok N. sativa Pemberian minyak N. sativa secara signifikan menurunkan gula darah puasa dan kadar insulin puasa dibandingkan metformin. Pemberian metformin memperbaiki dula darah puasa, gula post- prandial, dan Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance (HOMA- IR). Kooshk et al ., (2020) Effect of Nigella sativa Oil Supplement on Risk Factors For Cardiovascula r Diseases in Minyak N. sativa 2x1000 mg/hari selama   8 minggu Placebo ● Kelompok N. sativa ● Kelompok placebo Pemberian minyal N. sativa secara signifikan menurunkan gula darah puasa, trigliserida, kolesterol total, lipoprotein densitas rendah protein
Patients with Type 2 Diabetes Mellitus kolesterol, serum hs- CRP, MDA dan peningkatan pada tingkat kolesterol lipoprotein densitas tinggi dibanding dengan kelompok plasebo. Moustafa et al ., (2019) Effect of Nigella Sativa Oil Versus Metformin on Glycemic Control And Biochemical Parameters of Newly Diagnosed Type 2 Diabetes
Mellitus Patients Minyak N. sativa 3x450 mg/hari selama   3 Bulan Metformin 2000 mg/hari selama 3 bulan ● Kelompok metformin ● Kelompok N. sativa Kelompok minyak N. sativa mengalami peningkatan berat badan, gejala DM membaik, dan penurunan gula darah puasa, G2PP, dan %B yang signifikan dibandingkan Kelompok metformin. Metformin menunjukkan peningkatan signifikan pada AST dan kreatinin dibandingkan kelompok N. sativa .
Sadiq et al. , (2021) Antidiabetic Effect of Nigella sativa Compared with Metformin on Blood Glucose Levels in Streptozotocin Induced Diabetic Albino Wistar Rats Minyak N. sativa (91mg/10 0ml) sebanyak 0,5 ml,  1 ml  dan 1,5 ml/ hari peroral selama 40 hari Metformin 100mg/kg BB/hari selama 40 hari ● Kelompok kontrol diabetes ● Kelompok metformin
100 mg/kgBB ● Kelompok N. sativa 0,5 Ml ● Kelompok N. satia1ml
● Kelompok N. sativa 1,5 ml
Pemberian N.  sativa dengan dosis  0,5  ml,  1 ml, dan 1,5 ml menghasilkan penurunan glukosa darah  yang  signifikan pada  hari  ke  5  (1  ml)/ hari10  (1  ml  dan  1,5 ml)/ hari  ke  20  (0,5 ml, 1  ml,  1,5  ml)  dan  hari ke  40  (1  ml  dan  1,5 ml).  Metformin  (200 mg/kg berat  badan) juga  secara  signifikan menurunkan glukosa darah  pada  hari  ke  20 dan  hari  ke  40.  Efek antidiabetes lebih lanjut dari  ketiga  dosis  N. sativa sebanding dengan metformin. Hasil pemeriksaan histopatologi menunjukkan adanya regenerasi  parsial  sel pulau  beta  pankreas pada tikus yang diinduksi 1,5 ml N. sativa yang rusak akibat streptozotocin.
Mandala of Health Vol.17, No.1, Mei 2024, Hal. 60-72 EISSN: 2615-6954 DOI:

## Diabetes Mellitus
Diabetes  melitus  merupakan  suatu  kondisi  kronis  terjadinya  disfungsi  fisiologis yang  ditandai  dengan  hiperglikemia  yang  diakibatkan  langsung  oleh  resistensi  insulin, sekresi  insulin  yang  tidak  memadai,  atau  sekresi  glukagon  yang  berlebihan.  Gejala diabetes,  antara  lain  polidipsia,  poliuria,  polifagia,  dan  penurunan  berat  badan  dengan cepat (Kemenkes RI, 2022). Diabetes tipe 1 adalah kelainan autoimun yang menyebabkan kerusakan  sel  beta  pankreas.  Diabetes  tipe  2  lebih  umum  terjadi  yang  pada  dasarnya merupakan masalah gangguan regulasi glukosa yang progresif akibat kombinasi disfungsi sel  beta  pankreas  dan  resistensi  insulin  (Blair,  2016).  Diabetes  tipe  2  dikaitkan  dengan gangguan toleransi glukosa akibat resistensi insulin; cedera sel beta pankreas yang terjadi bersamaan  dapat  menyebabkan  defisiensi  insulin  yang  berdampak  pada  pemanfaatan glukosa  oleh  otot  rangka,  hati  dan  jaringan  adiposa  (Stumvoll  et  al.,  2005).  Gangguan
Peneliti Judul Penelitian Dosis Pembanding  Kelompok Sampel Hasil Hadi et al ., (2020) Effect of Nigella sativa Oil Extracton Cardiometa bolic Risk Factors In Type 2 Diabetes: A Randomized , Double- Blind,
Placebo-
Controlled Clinical Trial Ekstrak minyak N. sativa 2x500 mg/hari selama 8 mggu Placebo minyak bunga matahari selama 8 minggu ● Kelompok N. sativa ● Kelompok placebo Pemberian ekstrak minyak N. sativa secara signifikan menurunkan GDP, HbA1C, kolesterol total, trigliserida, LDL-c, lingkar pinggang, tekanan darah sistol, tekanan darah diastol, dan BMI, serta meningkatkan serum insulin secara signifikan dibandingkan  dengan kelompok plasebo. Al Jamal, (2019) Effects of Nigella sativa and Metformin on HbA1C, Glucose Tolerance and Lipid Profile of Diabetic Rats Minyak N . Sativa 0,5 ml/kg/ha ri intraperit oneal dan ekstrak air N.sativa 3mL/kg/ hari intraperit oneal selama 1 bulan. Metformin 8,5 mg/kg/ hari selama 1 bulan. ● Kelompok sehat normal ● Kelompok diabetes tanpa pengobatan ● Kelompok metformin
● Kelompok
minyak
N. sativa
● Kelompok ekstrak air N. sativa
Pemberian minyak N. sativa menunjukkan efek hipoglikemik yang signifikan dibandingkan pemberian ekstrak air N.
sativa dan metformin setelah tes toleransi glukosa.
Mandala of Health                                                                                                                EISSN: 2615-6954
toleransi  glukosa  didukung  dengan  faktor-faktor  lain  seperti  disposisi  genetik,  faktor lingkungan,  pola  makan,  kurangnya  aktivitas  fisik,  dan  obesitas  berkontribusi  signifikan terhadap  perkembangan  resistensi  insulin  dan  perkembangan  diabetes  tipe  2  (Oguntibeju, 2019). Diabetes gestasional merupakan semua kondisi intoleransi karbohidrat yang terjadi selama kehamilan (Suryasa et al., 2021).
Diabetes melitus meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular dan profil lipid yang tidak  normal,  ditandai  dengan  tingginya  kadar  trigliserida,  rendahnya  HDL-C,  dan peningkatan  LDL  (Moustafa  et  al.,  2019).  Hiperglikemia  kronis  meningkatkan pembentukan  Reactive  Oxygen  Species  (ROS)  kemudian  terjadi  stres  oksidatif  pada  sel pulau  pankreas.  Hal  ini  merupakan  faktor  risiko  terjadinya  resistensi  insulin  yang selanjutnya  berperan  dalam  pembentukan  dan  perkembangan  komplikasi  aterosklerotik. Banyak  komplikasi  lanjutan  baik  mikro  dan  makrovaskular  seperti  stroke,  impotensi, neuropati, retinopati, dan nefropati (Asmat et al., 2016).
Pemeriksaan  diagnosis  diabetes  dilakukan  dengan  pemeriksaan  glukosa  darah sewaktu  (≥200  mg/dl),  pemeriksaan  glukosa  darah  puasa  (≥126  mg/dl),  pemeriksaan glukosa  darah  2  jam  setelah  pemberian  glukosa  oral  75  gram,  dan  pemeriksaan  kadar HbA1C  (≥6,5%)  (Hardianto,  2020).  Pencegahan  diabetes  melalui  intervensi  pada  tahap pradiabetes  dengan  modifikasi  gaya  hidup  atau  metformin  terbukti  menurunkan perkembangan  diabetes.  Perubahan  gaya  hidup  yang  terkontrol  secara  terus-menerus, terutama  pada  individu  yang  mengalami  obesitas  menjadi  suatu  tantangan  tertentu  dan intervensi dengan metformin memiliki efek samping, seperti gangguan lambung, defisiensi vitamin B, dan asidosis laktat (Mostafa et al., 2021).

## Fitokimia N. sativa
Biji  Nigella  sativa  mengandung  banyak  senyawa  aktif,  yaitu  thymoquinone, dithymoquinone,  thymohydroquinone,  thymol,  carvacrol,  nigellimine-N-oxide,  saponin dan alpha-hederin yang memiliki fungsi penting dalam pengobatan diabetes menggunakan konsentrasi  ekstrak  (Abraham,  2019;  Aljabre  et  al.,  2015;  Younus,  2018;  Arwati,  2021). Komponen  gizi  yang  ditemukan  pada  biji  N.  sativa,  yaitu  karbohidrat,  protein,  lemak, vitamin,  mineral,  asam  amino  esensial,  monosakarida  dalam  bentuk  glukosa,  rhamnosa, xylose,  dan  arabinose  (Mohammed  et  al.,  2019).  Beberapa  vitamin  seperti tiamin, niasin, riboflavin,  piridoksin,  dan  asam  folat  juga  dilaporkan  terdapat  dalam  jintan  hitam  (El- Naggar  et  al.,  2010).  Biji  hitam  kaya  akan  serat  kasar,  mineral  seperti  Ca2+,  Fe  3+,  dan K+, asam lemak seperti asam oleat, linoleat, dan palmitat, terpenoid, dan alkaloid seperti nigellidine, nigellimine, dan nigellicine (Hassan et al., 2017).
Thymoquinone  dan  p-cymene  adalah  senyawa  dengan  komposisi  terbesar  pada minyak atsiri jinten hitam (Mahfur, 2018). Thymoquinone merupakan senyawa polar yang terdapat dalam jintan hitam yang memiliki sifat anti-inflamasi, antioksidan, dan antikanker. Thymoquinone  juga  telah  diteliti  karena  potensinya  dalam  melindungi  sel-sel  hati  dan menekan  pertumbuhan  sel  kanker.  Senyawa  p-cymene  mempunyai  aktivitas  sebagai antifungi dan antiinflamasi (Dwita et al., 2019).

## Efek Farmakologi N. sativa
N.  sativa  memiliki  berbagai  efek  farmakologis  seperti  antiinflamasi,  antioksidan  dan antidiabetik.  Efek  antiinflamasi  dari  N.  sativa  dikaitkan  dengan  efek  penghambatannya pada  siklooksigenase  dan  jalur  5-lipoksigenase.  N.  sativa  dapat  menghambat  peradangan atau  inflamasi  dengan  cara  mengurangi  produksi  oksida  nitrat,  menghambat  sitokin interleukin-1  dan  6,  dan  faktor  transkripsi  peradangan  βK.  Selain  itu,  dapat  mengurangi
juga  sintesis  MCP-1,  TNF-α,  dan  IL-β1  dan  menghambat  histone  deasetilase  C2  dengan induksi hiper asetilasi histon (Jamal, 2019; Kooshki et al., 2021).
Aktivitas  antidiabetik  N.  sativa  dimediasi  melalui  beberapa  cara.  N.  sativa  dapat meningkatkan  sensitivitas  jaringan  terhadap  insulin,  menurunkan  penyerapan  glukosa  di usus  dengan  menghambat  ko-transporter  natrium-glukosa,  menghambat  aktivitas  alfa- glukosidase,  meningkatkan  sekresi  insulin,  menginduksi  proliferasi  sel  β  pankreas, melindungi  sel  B,  merangsang  PPAR-γ  dalam  adiposit  seperti  halnya  thiazolidine,  dan mengatur  pengambilan  glukosa  di  otot  rangka  dan  sel  lemak,  menghambat glukoneogenesis hati dan mempengaruhi metabolisme lipid. Penurunan stres oksidatif juga berperan  dalam  menjaga  integritas  dari  sel  β  pankreas.  Efek  hipoglikemik  juga  dapat terjadi disebabkan oleh perubahan ultrastruktur sel β, sehingga menyebabkan peningkatan kadar insulin (Moustafa et al., 2019; Ahmad et al., 2013).
Menurut Kooshki et al (2020), penggunaan suplemen minyak N.  sativa  secara  signifikan  terkait  dengan  penurunan  kadar  serum  FBG,  profil  lipid,  hs- CRP, dan MDA pada pasien T2DM. Efek modifikasi lipid dari N. sativa dapat disebabkan oleh  penghambatan  penyerapan  kolesterol  usus,  penurunan  sintesis  kolesterol  hati,  dan peningkatan  regulasi  reseptor  LDL.  konsentrasi  MDA  serum,  penanda  stres  oksidatif, secara signifikan menurun pada kelompok minyak N. sativa. Karena MDA adalah produk akhir  dari  produksi  lipid  dan  dalam  penelitian  ini,  minyak  N.  sativa  menurunkan  profil lipid  serum,  yang  mungkin  juga  menjadi  alasan  penurunan  MDA  serum.  Menurut penelitian  Mustafa  et  al.,  (2021)  Nigella  sativa  dapat  ditoleransi  dengan  baik  dan memberikan  efek  menguntungkan  yang  serupa  dengan  metformin  pada  parameter antropometrik,  parameter  glikemik  dan  aktivasi  SIRT1.  Modifikasi  gaya  hidup  dan kelompok  Nigella  sativa  menunjukkan  efek  yang  serupa  dan  menguntungkan  pada parameter antropometri dan sebagian besar parameter glikemik.
Menurut  Bashir  et  al.,  (2023)  dalam  penelitiannya  disebutkan  bahwa  Pemberian ekstrak  BCS  secara  oral  secara  terus  menerus  (400,  200,  dan  100  mg/kg)  selama  84  hari secara  signifikan  menekan  komplikasi  diabetes  dengan  cara  yang  bergantung  pada  dosis. Secara  khusus,  pemberian  200  mg  /  kg  ekstrak  BCS  secara  signifikan  menghambat nefropati  diabetes  yang  diinduksi  HFD,  hiperlipidemia,  obesitas,  dan  NAFLD  dan menunjukkan  hasil  yang  sebanding  dengan  kelompok  yang  diberi  metformin  (250  mg  / kg). Pemberian oral ekstrak BCS (400, 200, dan 100 mg / kg), setidaknya dalam keadaan penelitian  ini,  secara  konsisten  menghambat  resistensi  insulin  dengan  mengatur  ekspresi AMPK,  diabetes  obesitas  tipe  2,  dan  komplikasi  diabetes  yang  terkait  dengan  stres oksidatif, seperti hiperlipidemia. Dalam penelitian yang dilakukan oleh Sadiq et al., (2021) menunjukkan hasil terkait dengan Efek penurunan gula darah Nigella sativa 0,5 ml, 1 ml, 1,5 ml dibandingkan dengan kelompok metformin PC pada hari ke-5, hari ke-10, hari ke- 20,  hari  ke-40.  Pada  hari  ke-5  efek  penurunan  gula  darah  Nigella  sativa  0,5  ml  dan  1  ml secara  statistik  tidak  signifikan  dibandingkan  dengan  kelompok  metformin.  (b)  Pada  hari ke-10  efek  penurunan  gula  darah  Nigella  sativa  1  ml  secara  statistik  tidak  signifikan dibandingkan dengan kelompok metformin. (c) Pada hari ke-20 efek penurunan gula darah Nigella  sativa  1,5  ml  secara  statistik  tidak  signifikan  dibandingkan  dengan  kelompok metformin. Ketiga temuan ini menunjukkan efek penurunan gula darah dari Nigella sativa (0,5 ml, 1 ml dan 1,5 ml) sebanding dengan metformin (200 mg / kg berat badan) pada hari ke- 5 / hari ke-10 / hari ke-20. Dalam penelitian lain juga menunjukkan efek hipoglikemik
yang  signifikan  setelah  pemberian  minyak  Nigella  sativa  lebih  banyak  dibandingkan ekstrak air Nigella sativa dan Metformin pada uji toleransi glukosa (Al-Jamal, 2019).
Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan  Amerika  Serikat  (FDA)  telah  mengizinkan penggunaan  Nigella  Sativa  sebagai  jintan  hitam  dalam  makanan.  Selain  itu,  Asosiasi Produsen  Aroma  dan  Ekstrak  (FEMA)  telah  menetapkan  Nigella  Sativa  secara  umum sebagai  Aman  (GRAS).  Karena  adanya  alkaloid  tertentu  dalam  minyak  atsiri,  Otoritas Keamanan  Pangan  Eropa  (EFSA)  menganggapnya  sebagai  “bahan  kimia  yang  menjadi perhatian” (Rashwan et al., 2023).
Dengan  menggunakan  teknik  seperti  kromatografi  cair  kinerja  tinggi  (HPLC), kromatografi gas, dan kromatografi lapis tipis (TLC), banyak senyawa telah ditemukan dan diukur  dalam  biji  jintan  hitam  (BCS)  (Tiji  et  al.,  2021).  BCS  adalah  sumber  karbohidrat (24,9%)  dan  lemak  (28,5%).  Minyak  tetap,  yang  kaya  akan  asam  lemak  jenuh  dan  tak jenuh, terdiri dari sekitar 26–34%, protein (26,7%), serat (8,4%), abu (4,8%), vitamin (1,8– 3,7%),  mineral  (3,7–7%),  dan  air  (Rashwan  et  al.,  2023;  Srinivasan,  2018).  Senyawa fitokimia  yang  diduga  berasal  dari  BCS  adalah  thymoquinone  (TQ),  yang  membentuk sekitar  30-48%  dari  minyak  atsiri  (Rashwan  et  al.,  2023).  Jintan  hitam  dan  minyaknya telah  diteliti  secara  ekstensif  potensi  terapeutiknya  dan  telah  terbukti  memiliki  beragam aktivitas  farmakologis,  termasuk  antioksidan,  antiinflamasi,  antimikroba,  hepatoprotektif, antikanker, imunomodulator, diuretik, antihipertensi, antidiabetik, anthelmintik, gastroprotektif, analgesik, efek spasmolitik, bronkodilator dan perlindungan (Ramalingam et al., 2021).
Dalam  penelitian  Thomas  et  al.,  (2022)  yang  melakukan  uji  klinis  fase  I  untuk mengevaluasi  keamanan  minyak  jintan  hitam  yang  kaya  thymoquinone,  menemukan bahwa  tidak  ada  efek  samping  yang  parah  yang  dilaporkan  selama  penelitian.  Pada  lima hari penelitian pertama, tiga orang dari kelompok BCO-5 dan satu dari kelompok plasebo melaporkan kembung. Dua orang lainnya dari kelompok BCO-5 mengalami diare ringan. Selama  uji  coba  selama  sembilan  puluh  hari,  enam  subjek  melaporkan  mengalami borborigmi  dan  rasa  minyak  jintan  hitam  di  mulut.  Efek  samping  minyak  jintan  hitam umumnya  ringan  atau  sedang.  Selanjutnya,  semua  parameter  biokimia  diperiksa  untuk mengetahui  apakah  ada  efek  samping.  Tidak  ada  variasi  serum  normal  yang  signifikan yang  ditemukan.  Tanda  vital  (denyut  nadi,  tekanan  darah  sistolik  dan  diastolik)  para peserta tidak berubah secara signifikan di kedua titik penelitian.

## Potensi Pengembangan N. sativa
Jintan  hitam  (N.  sativa)  salah  satu  jenis  tanaman  herbal  yang  berasal  dari  Eropa Selatan, Afrika Utara, dan Barat Daya Asia yang banyak dibudidayakan di berbagai negara di  dunia  seperti  kawasan  Mediterania  Timur  Tengah,  India,  Pakistan  dan  Indonesia.  N. sativa merupakan tanaman obat yang telah digunakan beberapa tahun lalu untuk mengobati beberapa  penyakit  seperti  nyeri  kepala,  eczema,  demam,  batuk,  bronkitis,  gangguan gastrointestinal, hipertensi dan diabetes. Pada jinten hitam memiliki kandungan bervariasi terdiri  dari  beberapa  komponen  seperti  karbohidrat  protein,  minyak,  serat,  vitamin, alkaloid,  saponin,  dan  beberapa  komponen  bioaktif  yang  terdiri  dari  thymoquinone  (TQ), thymodroquinone,  dithymoquinone  (DIM),  4teripeol,  carvacrol,  carvone,  t-ethanol,  α- pinene,  thymol,  α-hederin,  limonene.  Pada  kandungan  saponin  dapat  merangsang pelepasan  glucagon  like  peptide-1  (GLP-1)  sehingga  mengaktivasi  dan  proliferasi  sel  α pada  sel  punca  dan  aktivasi  akan meningkatkan  regenerasi  sel  pankreas  dan  penambahan jumlah  sel  α  sehingga  terjadi  sekresi  insulin  adekuat  dan  glukosa  darah  terkontrol. Thymoquinone  (TQ)  memiliki  efek  antioksidan  dan  anti-inflamasi  yang  mampu menurunkan  preoksidasi  lipid  di  dalam  darah  dan  jaringan  pankreas  sehingga  dapat
menurunkan  hiperglikemia  dan  kadar  glukosa  darah  pada  diabetes.  Oleh  karena  itu  N. satica  dapat  dijadikan  alternatif  terapi  pada  pasien  diabetes  dan  hiperglikemia.  Tahapan awal  pembuatannya  dengan  biji  jinten  hitam  dipanaskan  lalu  disangrai  dengan  api  kecil dan  diaduk  setiap  beberapa  menit.  Selanjutnya,  biji  jinten  dimasukkan  ke  dalam  mesin penggiling  hingga  hancur  dan  membentuk  bubuk  dan  minyak.  Untuk  konsumsi  bisa dengan  1  sendok  teh  dicampurkan  dengan  larutan  madu  atau  merebus  didalam  air, dikonsumsi 2 kali sehari (Pandiangan dan Ginting, 2019; Rezeki, 2019).

## KESIMPULAN
Pemberian  ekstrak  jintan  hitam  (Nigella  sativa)  pada  subjek  dengan  diabetes mellitus  dapat  menurunkan  gula  darah  dengan  efek  hipoglikemik  yang  signifikan.  Dosis yang  digunakan  yaitu  200  mg/kg  untuk  ekstrak  jinten  hitam  dan  500  mg/kg  untuk penggunaan  ekstrak  minyak  jinten  hitam.  Penggunaan  ekstrak  jinten  hitam  memberikan efek  yang  sebanding  dengan  penggunaan  obat  konvensional  metformin.  Sehingga penggunaan  ekstrak  jinten  hitam  dapat  menjadi  pilihan  sebagai  terapi  pengobatan tradisional  yang diterapkan para penderita diabetes melitus karena efek hipoglikemik dan kegunaanya sebagai bahan makanan.

## DAFTAR PUSTAKA
Abraham,  A.  O.,  2019.  Antimicrobial  Activity  of  N-Hexane  Extract  of  Nigella  Sativa against  Some  Pathogenic  Bacteria.  American  Journal  of  Biomedical  Science  & Research. 6(5), pp.430–434.
Aljabre,  S.  H.  M.,  Alakloby,  O.M.,  &  Randhawa,  M.A.,  2015.  Dermatological  Effects  of Nigella sativa. Journal of Dermatology & Dermatologic Surgery. 19(2), pp.92–98.
Al Jamal, A. 2019. Effects of Nigella sativa and Metformin on HbA1C, Glucose tolerance and  Lipid  Profile  of  Diabetic  Rats.  Journal  of  Chemical  and  Pharmaceutical Sciences. 12(1): 6-9.
Asmat, U., Abad, K., & Ismail, K. 2016. Diabetes Mellitus and Oxidative Stress-A Concise Review. Saudi Pharmaceutical Journal. 24(5), 547–553.
Bashir, K. M. I., Kim, J. W., Kim, J. K., Chun, Y. S., Choi, J. S., Ku, S. K. 2023. Efficacy Confirmation  Test  of  Black  Cumin  (Nigella  sativa  L.)  Seeds  Extract  Using  a  High Fat Diet Mouse Model. Metabolites. 13(4): 1-22.
Blair  M.  2016.  Diabetes  Mellitus  Review.  Urologic  Nursing.  36(1),  27–36.  Kesehatan Medika Saintika. 12(02): 305-313.
Dwita,  L. P.,  Yati, K., &  Gantini, S. N. (2019). The anti-inflammatory activity of  nigella sativa balm sticks. Scientia Pharmaceutica. 87(1).
El-Naggar,  T.,  Gómez-Serranillos,  M.  P.,  Palomino,  O.  M.,  Arce,  C.,  &  Carretero,  M.E., 2010. Nigella sativa L. Seed Extract Modulates the
Neurotransmitter  Amino  Acids  Release  in  Cultured  Neurons  in  Vitro.  Journal  of Biomedicine and Biotechnology. 2010.
Febriyanto,  H.,  Herlina,  A.,  Ibrahim.  2021.  Hubungan  Pola  Makan  dan  Kegiatan  Fisik dengan Perawatan Komplikasi Diabetes Melitus. Jurnal Kesehatan Medika Saintika. 12(02): 305-313.
Hardianto,  D.  2020.  Telaah  Komprehensif  Diabetes  Melitus:  Klasifikasi,  Gejala, Diagnosis, Pencegahan, dan Pengobatan. Jurnal Bioteknologi & Biosains Indonesia. 7(2): 304-317.
Hassan,  M.Q.,  Akhtar,  M.,  Ahmed,  S.,  Ahmad,  A.,  &  Najmi,  A.K.,  2017.  Nigella  sativa Protects  Against  Isoproterenol-induced  Myocardial  Infarction  by  Alleviating Oxidative  Stress,  Biochemical  Alterations  and  Histological  Damage.  Asian  Pacific Journal of Tropical Biomedicine. 7(4), pp.294–299.
Kemenkes RI. 2022. Diabetes Mellitus Tipe 2. Diakses pada 9 Desember 2023 di https://yankes.kemkes.go.id/view_artikel/1861/diabetes- mellitus-tipe-
2#:~:text=Diabetes%20mellitus%20adalah%20kondisi%20kronis,d apat%20menggunakan%20insulin%20secara%20efektif.
Kooshki,  A.,  Tofighiyan,  T.,  Rastgoo,  N.,  Rakhshani,  M.  H.,  Miri,  M.  2020.  Effect  of Nigella sativa oil supplement on risk factors for cardiovascular diseases in patients with type 2 diabetes mellitus. Phytotherapy Research. 34(10) :1-6.
Mohammed, S.J., Amin, H.H.H.,  Aziz, S.B., Sha,  A.M.,  Hassan, S.,  Abdul Aziz, J.M., & Rahman,  H.S.,  2019.  Structural  Characterization,  Antimicrobial  Activity,  and  in Vitro  Cytotoxicity  Effect  of  Black  Seed  Oil.  Evidence-Based  Complementary  and Alternative Medicine. 2019.
Mostafa, T. M., Hegazy, S.  K., Elnaidany, S. S., Shehabeldin, W. A., Sawan, E. S. 2021. Nigella sativa as a promising intervention for metabolic and inflammatory disorders in  obese  prediabetic  subjects:  A  comparative  study  of  Nigella  sativa  versus  both lifestyle modification and metformin. Journal of Diabetes and Its Complications. 35 (2021): 1-10.
Pandiangan,  A.  and  Ginting,  K.  P.  2019.Pemberian  Ekstrak  Biji  Jintan  Hitam  pada Diabetes  Melitus  Tipe  2  sebagai  Terapi.  Jurnal  Farmasetis.  8(2).  pp.  67–74.  doi: 10.32583/farmasetis.v8i2.618.
Pang, G. M., Li, F. X., Yan, Y., Zhang, Y., Kong, L. L., Zhu, P., Wang, K. F., Zhang, F., Liu, B., & Lu, C. (2019). Herbal Medicine in The Treatment of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Chinese Medical Journal. 132(1): 78–85.
PERKENI.  2021.  Pedoman  Pengelolaan  dan  Pencegahan  Diabetes  Melitus  Tipe  2  di Indonesia. PB Perkeni, Jakarta.
Ramalingam, K., Kuttan, R., Sivadasan, S. D., Ittiyavirah, S., Madhavamenon, K. I. 2021. Safety  Assessment  of  a  Thymoquinone-rich  Black  Cumin  Oil  (BlaQmax):  Acute and Sub-chronic Toxicity Studies.Journal of Nutrition & Food Sciences. 11(811):18. Rashwan,  H.  K.,  Mahgoub,  S.,  Abuelezz,  N.  Z.,  Amin,  H.  K.  2023.  Black  Cumin  Seed (Nigella  sativa)  in  Inflammatory  Disorders:  Therapeutic  Potential  and  Promising Molecular Mechanisms. Drugs Drug Candidates. 2(2): 516–537.
Rezeki,  I.N.  2019.  Peran  Jintan  Hitam  (Nigella  sativa)  sebagai  Pengobatan  Diabetes Melitus. Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada. 10(2): 255-260.
Sadiq, N., Subhani, G. & Fatima, S.A. 2021. Antidiabetic effect of Nigella sativa compared with  metformin  on  blood  glucose  levels  in  streptozotocin  induced  diabetic  albino wistar rats. International Journal of Basic & Clinical Pharmacology. 10(4): 361–367. Srinivasan, K. 2018. Cumin (Cuminum cyminum) and black cumin (Nigella sativa) seeds: traditional  uses,  chemical  constituents,  and  nutraceutical  effects.  Food  Quality  and Safety. 2(1): 1-16.
Stumvoll, M., Goldstein, B. J., & van Haeften, T. W. 2005. Type 2 Diabetes: Principles Of Pathogenesis and Therapy. Lancet. 365(9467), 1333– 1346.
Suryasa, W., Rodríguez-Gámez, M., & Koldoris, T. 2021. Health and treatment of diabetes mellitus. International journal of health sciences. 5(1): 1-5.
Susilawati,  N.  L.  P.  A.,  Cahyaningrum,  P.  L.,  Wiryanatha,  I.  B.  2021.  Pemanfaatan Tanaman Obat untuk Mengatasi Penyakit Diabetes Melitus di Kota Denpasar. Jurnal Widya Kesehatan. 3(2): 1-7.
Taufik,  I.  2020.  Penggunaan  Klinis  Substansi  Bioaktif  Nigella  sativa  (Jintan  Hitam) sebagai Alternatif Pengobatan Diabetes Mellitus Tipe 2. Majority. 9(02): 107-110. Thomas, J. V., Mohan, M.E., Prabhakaran, P., Das S, S., Maliakel, B., Krishnakumar, I.M.
2022.  A  phase  I  clinical  trial  to  evaluate  the  safety  of  thymoquinone-rich  black cumin oil (BlaQmax®) on healthy subjects: Randomized, double-blinded, placebo- controlled prospective study. Toxicology Reports. 9 (2022): 999–1007.
Tiji,  S.,  Benayad,  O.,  Berrabah,  M.,  Mounsi,  I.  E.,  Mimouni,  M.  2021.  Phytochemical Profile  and  Antioxidant  Activity  of  Nigella  sativa  L  Growing  in  Morocco.  The Scientific  World  Journal.  Vol  2021:  1-12.  Wahyuni,  S.D.,  Amalia,  N.,  Murti,  B. 2023.  Penyuluhan  Hipertensi  dan  Diabetes  Melitus  pada  Lansia  di  RW  12  Jebres, Surakarta. Jurnal Pengabdian Komunitas. 2(02): 70-76.