## FORMULASI ORALLY DISINTEGRATION TABLET (ODT) MELOKSIKAM DENGAN VARIASI KOMPOSISI AC-DI-SOL ® DAN

## KOLLIDON CL ®

## SEBAGAI BAHAN PENGHANCUR
ORALLY DISINTEGRATING TABLET MELOXICAM FORMULATION WITH VARIATION CONCENTRATION OF AC-DI-SOL ® AND KOLLIDON CL ®

## AS SUPERDISINTEGRANT AGENT
Angi Nadya Bestari 1 , Teuku Nanda Saifullah Sulaiman 1 , Abdul Rohman 2
1 Departemen Farmasetika, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada E-mail address: angi.nadya.b@mail.ugm.ac.id 2 Departemen Kimia Farmasi, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada

## ABSTRAK
Meloksikam  merupakan  salah  satu  anti  inflamasi  yang  paling  sering  diresepkan  dan banyak  dikonsumsi  pasien  berusia  lanjut.  Sementara  itu,  pasien  berusia  lanjut  seringkali mengalami kesulitan dalam menelan tablet konvensional. Orally disintegrating tablet (ODT) merupakan bentuk sediaan padat yang cepat terdisintegrasi ketika diletakkan di atas lidah dan diharapkan  dapat  menjadi  solusi  bagi  pasien  yang  mengalami  kesulitan  menelan  tablet konvensional. Penelitian ini bertujuan untuk melakukan formulasi ODT meloksikam dengan variasi  kadar  bahan  penghancur  yaitu  Ac-Di-Sol  dan  Kollidon  CL  serta  mendapatkan komposisi bahan penghancur pada formula optimum.
ODT  dalam  penelitian  ini  berisi  zat  aktif  berupa  meloksikam  dengan  dosis  7,5  mg serta eksipien berupa Ac-Di-Sol dan Kollidon CL sebagai bahan penghancur, Avicel PH 102 sebagai  bahan  pengisi  dan  pengikat,  serta  magnesium  stearate  dan  talk  sebagai  pelicin. Penentuan  formula  dilakukan  dengan  bantuan  piranti  lunak Design  Expert  7.1.5 sehingga diperoleh  5  formula  dengan  variasi  konsentrasi  Ac-Di-Sol  dan  Kollidon  CL.  ODT  dibuat dengan  metode  kempa  langsung  dan  dilakukan  pengujian  terhadap  sifat  fisik  granul  dan tablet.  Data  yang  diperoleh  kemudian  dibandingkan  dengan  ketentuan  yang  ada,  kemudian dianalisis lebih lanjut untuk mendapatkan formula optimal.
Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  Kollidon  CL  dapat  mempercepat  waktu disintegrasi,  sedangkan  Ac-Di-Sol  memperlama  waktu  disintegrasi  ODT  meloksikam. Komposisi  formula  yang  terdiri  dari  4,5  mg  Ac-Di-Sol  dan  10,5  mg  Kollidon  CL menghasilkan DE 60 sebesar 93,12%. Formula optimum yang diperoleh terdiri dari 5,4 mg Ac- Di-Sol  dan  9,6  mg  Kollidon  CL  yang  menghasilkan  respon  kekerasan  4,1  kg,  kerapuhan 0,47%, waktu hancur 23 detik, dan waktu pembasahan 19 detik.
Kata Kunci : meloksikam, orally disintegrating tablet (ODT), Ac-Di-Sol, Kollidon CL.

## ABSTRACT
Meloxicam is one of the most commonly prescribed anti-inflammatory drugs which is widely  consumed  by  elderly  patients.  Meanwhile,  elderly  patients  often  have  difficulty  in consuming  conventional  tablets.  Orally  disintegrating  tablet  (ODT)  is  a  solid  dosage  form that  quickly  dissolves  when  placed  on  the  tongue  and  is  expected  to  be  the  solution  for patients who have difficulty consuming conventional tablets. The research aimed to formulate ODT meloxicam with a variation of superdisintegrant agent, Ac-Di-Sol and Kollidon CL, and obtain the superdisintegrant agent composition of the optimum formula.
ODT  contained  7,5  mg  meloxicam  as  the  active  ingredient  and  excipients  were included of Ac-Di-Sol and Kollidon CL as superdisintegrant agent, Avicel PH 102 as a filler binder,  and  magnesium  stearate  and  talcum  as  a  lubricant.  Design  Expert  7.1.5  software helped  to  determine  the  formula  and  optimum  formula  based  on  the  composition  of superdisintegrant agent, Ac-Di-Sol and Kollidon CL. ODT was made by direct compression method  and  was  evaluated  its  physical  properties  of  granul  and  tablet.  The  data  then compared with the literature and analyzed later to get the optimum formula.
The  results  showed  that  Kollidon  CL  could  accelerate  the  disintegration  time,  while Ac-Di-Sol prolonged the disintegration time of ODT. The formula which  consists of 4,5 mg Ac-Di-Sol  and  10,5  mg  Kollidon  CL  had  DE 60 93,12%. The  optimum  formula  consisted  of 5,4  mg  Ac-Di-Sol  and  9,6  mg  Kollidon  CL  which  resulted  in  4,1  kg  hardness  response,
0,47% friability, 23 seconds disintegration time, and 19 seconds wetting time.
Keywords: meloxicam, orally disintegration tablet (ODT), Ac-Di-Sol, Kollidon CL.

## PENDAHULUAN
Meloksikam  merupakan  salah  satu NSAID  ( non  steroidal  anti-inflamatory drugs )  yang  paling  sering  diresepkan untuk  berbagai  kondisi  inflamasi  seperti rheumatoid  arthritis,  osteoarthritis,  dan mengurangi sakit pada punggung (Goodman,  1997).  Meloksikam  memiliki bioavailabilitas  yang  tinggi,  sebesar  89% (Kornblum  dan Stopak,  2001),  merupakan obat  lipofilik  lemah  (log  P=1,9),  dan sangat  sukar  larut  air  (0,009  mg/mL  pada 25 0 C)  (Kim  dan  Lee,  2007;  Obaidat  dkk., 2009).  Arthritis  Foundation  pada  tahun 2006 menyebutkan bahwa jumlah penderita arthritis di Amerika Serikat terus menunjukkan  peningkatan,  sebagian  besar terjadi  pada  usia  lebih  dari  65  tahun  dan hampir  setiap  orang  pada  usia  75  tahun (Hansen  dan  Elliot,  2005).  Sementara  itu, permasalahan  kesulitan  menelan  makanan atau  disfagia  terjadi  pada  35%  dari populasi umum, meningkat sampai dengan 60% pada pasien berusia lebih tua, dan 18- 22%  pada  semua  pasien  dengan  fasilitas pengobatan  jangka  panjang  (Gupta  dan Dubey,  2012).  Hal  tersebut  menunjukkan bahwa meloksikam banyak diberikan pada pasien  berusia  lanjut  yang  seringkali mengalami  kesulitan  menelan  makanan, termasuk menelan tablet konvensional.
Orally  disintegrating  tablet (ODT) merupakan  bentuk  sediaan  padat  yang mengandung  substansi  zat  aktif  yang mengalami  disintegrasi  dengan  cepat dalam  waktu  beberapa  detik  ketika diletakkan  di  atas  lidah  (Manivannan, 2009). ODT diharapkan cepat terdisintegrasi  di  mulut  ketika  kontak dengan  air  ludah  atau  saliva  dalam  waktu kurang  dari  60  detik  (Kundu  dan  Sahoo,
2008).  Zat  aktif  kemudian  akan  melarut atau  terdispersi  dengan  adanya  air  ludah, kemudian  ditelan  oleh  pasien,  dan  obat akan  diabsorpsi  seperti  umumnya.  Jumlah air  ludah  yang  sedikit  diharapkan  cukup untuk memungkinkan terjadinya disintegrasi  tablet.  Oleh  karena  itu,  tidak diperlukan air untuk menelan obat (Koseki dkk., 2008). Hal tersebut akan mempermudah dan meningkatkan kepatuhan  pasien  dalam  menggunakan obatnya.  Selain  itu,  sejumlah  bagian  obat ada  juga  yang  diabsorpsi  di  daerah  pra- gastrik  seperti  mulut,  faring,  dan  esofagus ketika  air  ludah  turun  ke  lambung sehingga  ketersediaan  hayati  obat  akan meningkat  dan  efektivitas  terapi  dapat tercapai. ODT juga menawarkan kemudahan  bagi  pasien  yang  sedang berlibur  dan  menempuh  perjalanan  jauh sehingga air  minum mungkin sulit diperoleh (Verma dan Garg, 2001).
Formulasi ODT meloksikam
dilakukan  dengan  penggunaan  variasi konsentrasi bahan penghancur yaitu Kollidon  CL  dan  Ac-Di-Sol.  Jumlah Kollidon  CL  yang  digunakan  berada  pada rentang 4-8% dari bobot tablet, sedangkan Ac-Di-Sol  berada  pada  rentang  2-6%. Penggunaan Kollidon CL pada konsentrasi optimum  menghasilkan  waktu  disintegrasi yang  lebih  cepat,  penerimaan  rasa,  dan kekerasan yang cukup dibandingkan penggunaan croscarmellose sodium (Kulkarni dkk., 2011). ODT yang terbentuk  selanjutnya  dilakukan  evaluasi sifat  fisik  tablet  meliputi  keseragaman bobot, keseragaman kandungan, kekerasan,  kerapuhan,  waktu  disintegrasi, waktu pembasahan, rasio absorpsi air, dan disolusi.

## METODE PENELITIAN

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  pada penelitian  ini  memiliki  kualitas  farmasetis yaitu: meloksikam, β-siklodekstrin, Ac-Di- Sol,  Kollidon  CL,  Avicel  PH  102, aspartam,  magnesium  stearat,  talcum,  dan
fruit  flavor .  Selain  itu  juga  digunakan bahan pembuat dapar fosfat pH 6,8, aseton (kualitas analitis), akuades (kualitas teknis), metanol (kualitas analitis), DMSO, dan etanol.
Alat
Alat-alat  yang  digunakan  adalah alat  uji  disolusi  tipe  2  (Erweka  tipe  D-
63150 Jerman), spektrofotometer UV/ Visible (Hitachi U 2810), mesin tablet single  punch (Korch  tipe  PE  246  SRC, Jerman),  neraca  analitik  (Mettler  Toledo AB 204-S, OHAUS), dan seperangkat alat uji sifat fisik tablet.

## Jalannya Penelitian
Metode pembuatan
ODT meloksikam  diawali  dengan  melakukan kompleksasi  meloksikam-β-siklodekstrin untuk meningkatkan kelarutan
meloksikam.  Pembuatan  tablet  dilakukan
dengan  metode  kempa  langsung  yaitu dengan mencampurkan kompleks meloksikam-β-siklodekstrin  (zat  aktif), Ac-Di-Sol dan Kollidon CL
( superdisintegrant ),  Avicel  PH  102  ( filler binder ), Magnesium stearat-Talk
(lubrikan),  dan orange  flavor .  Campuran bahan yang sudah dihomogenkan kemudian  dikempa  dengan  mesin  tablet single punch dan diatur ukuran punch atas dan  bawahnya  untuk  mendapatkan  tablet dengan bobot 150 mg dan kekerasannya 3- 5  kg/cm 2 .  Formula  tablet  ditunjukkan melalui Tabel I.
Tabel I. Formula Orally Disintegrating Tablet Meloksikam Komposisi Bahan Bobot (mg) F1 F2 F3 F4 F5 Kompleks meloksikam- β-siklodekstrin 55,94 55,94 55,94 55,94 55,94 Ac-Di-Sol 3 4,5 6 7,5 9 Kollidon CL 12 10,5 9 7,5 6 Magnesium stearat 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 Talcum 1,35 1,35 1,35 1,35 1,35 Aspartam 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 Orange flavor 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 Avicel PH 102 74,56 74,56 74,56 74,56 74,56 Total 150 150 150 150 150
Keterangan:  F1 : 3 mg Ac-Di-Sol; 12 mg Kollidon CL F2 : 4,5 mg Ac-Di-Sol; 10,5 mg kollidon CL F3 : 6 mg Ac-Di-Sol; 9 mg Kollidon CL F4 : 7,5 mg Ac-Di-Sol; 7,5 mg Kollidon CL F5 : 9 mg Ac-Di-Sol; 6 mg Kollidon CL
Pemeriksaan Sifat Granul a. Uji sifat alir granul
Pengukuran sifat alir dengan metode  pengetapan  dilakukan  dengan mengamati  perubahan  volume  sebelum pengetapan dan volume sesudah pengetapan  yang dinyatakan dalam  indeks pemampatan (%). Serbuk dikatakan memiliki  sifat  alir  baik  jka  indeks pemampatannya kurang dari 20%.
b. Uji daya serap massa granul Uji  daya  serap  dilakukan  dengan serangkaian  alat  uji  daya  serap.  Granul sebanyak  100  mg  ditempatkan  di  atas kertas  saring  yang  sudah  terjenuhi  air. Berkurangnya bobot air yang ditimbang di atas  neraca  analitik  sebanding  dengan banyaknya air yang diserap granul. Uji ini dilakukan  sampai  terjadi  pengurangan
bobot  air  yang  konstan  atau  sekitar  15 menit.

## Pemeriksaan Sifat Fisik ODT
a. Uji keseragaman bobot tablet Uji dilakukan dengan menimbang sejumlah 20 tablet dari masing-masing formula satu per satu dengan neraca analitik. Rerata dari 20 tablet ditentukan. Untuk tablet 150 mg, penyimpangan bobot rata-rata tidak boleh ada 2 tablet yang menyimpang lebih dari 10 % dan tidak boleh ada 1 tablet pun yang menyimpang lebih dari 20 % dari bobot rata-rata (Departemen Kesehatan, 1979).
b. Uji keseragaman kandungan tablet
Sepuluh  tablet  dari  setiap  formula diambil,  dihancurkan  satu  persatu,  dan dimasukkan  ke  dalam  Beaker  100,0  mL. Ditambahkan 5,0 mL metanol dan 1,0 mL NaOH  0,1  N  ke  dalam  Beaker  kemudian diencerkan  dengan  dapar  fosfat  pH  6,8 hingga  mencapai  volume  100,0  mL. Selanjutnya  dilakukan  pengukuran  kadar dengan metode spektrofotometri uv.
c. Uji kekerasan tablet
Sebuah  tablet  diletakkan  pada  ujung alat  dengan  posisi  vertikal.  Uji  kekerasan dilakukan dengan mengambil  6  tablet  dari masing-masing  formula.  Nilai  kekerasan yang diperoleh kemudian diukur reratanya. Kekerasan  ODT  yang  baik  adalah  3-5 kg/cm 2 (Panigrahi dan Behera, 2010).
d. Uji kerapuhan tablet Uji  kerapuhan  dilakukan  dengan mengambil 20 tablet yang dibebasdebukan dan  ditimbang  terlebih  dahulu  untuk mengetahui bobot awal, kemudian friabilator  abrassive tester diputar dengan kecepatan  25  rpm  selama  4  menit.  Tablet dibebasdebukan  dan  ditimbang  kembali sebagai bobot akhir (Departemen Kesehatan, 1995).
e. Uji waktu disintegrasi tablet Uji  waktu  disintegrasi  dilakukan dengan  cara  menempatkan  ODT  pada cawan  petri  berdiameter  5  cm  yang  sudah berisi  air  20  mL.  Waktu  disintegrasi  yang diperlukan  oleh  6  tablet  dicatat  kemudian dihitung  reratanya.  Persyaratan  waktu disintegrasi  ODT  tidak  lebih  dari  3  menit (Departement  of  Health,  2009).  Sumber lain menyebutkan bahwa rapid disintegrating  tablet setidaknya  memiliki waktu  hancur  kurang  dari  1  menit  (Allen dkk., 2011).
f. Uji waktu pembasahan tablet Uji  ini  dilakukan  dengan  cara meletakkan  selembar  kertas  saring  yang telah dilipat dua kali ke dalam cawan petri berdiameter 5 cm. Cawan petri sebelumnya  telah  diisi  5,0  mL  akuades yang  mengandung  zat  warna strawberry red. Sebuah tablet kemudian diletakkan di atas kertas saring tersebut secara perlahan. Waktu yang diperlukan untuk menimbulkan  warna  merah  di  seluruh permukaan  tablet  dihitung  sebagai  waktu pembasahan (Jain dan Naruka, 2009).
g. Rasio absorpsi air
Penentuan rasio absorpsi air
dilakukan dengan
menggunakan serangkaian alat uji daya serap. Berkurangnya  bobot  air  di  atas  neraca analitik  dihitung  sebagai  bobot  air  yang diserap  tablet.  Rasio  absorpsi  air  dapat dinyatakan  sebagai  kecepatan  penyerapan air,  yaitu  banyaknya  air  yang  diserap persatuan waktu, dan kapasitas penyerapan air,  yaitu  banyaknya  air  yang  diserap persatuan  berat  tablet  (Bhowmik  dkk. , 2009).
h. Uji disolusi Uji disolusi dilakukan dengan menggunakan alat USP tipe II  yang diatur kecepatan putarnya sebesar 50 rpm dengan suhu 37 o C (Singh dan Singh, 2009). Tablet dimasukkan dalam chamber berisi 900 mL medium  disolusi  dapar  fosfat  pH  6,8. Sampling dilakukan  pada  menit  1,  3,  5,  7,
10,  15,  20,  25,  30,  40,  50,  dan  60  dengan mengambil  5,0  mL  medium  dari  dalam chamber , menyaringnya dengankertas
Whatman,  dan  memasukkan  kembali medium  baru  5,0  mL  ke  dalam chamber . Absorbansi
diukur
dengan spektrofotometer  ultraviolet  pada  panjang gelombang  364  nm  dengan  blangko larutan dapar fosat pH 6,8.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Evaluasi Sifat Granul
Pemeriksaan sifat fisik granul yang dilakukan  meliputi:  uji  sifat  alir  massa granul  dengan  metode  pengetapan  dan  uji
daya  serap  massa  granul  yang  hasilnya ditunjukkan tabel II.
Tabel II. Respon Sifat Granul Hasil Kompleksasi dengan Metode Kneading
Keterangan:   A = Ac-Di-Sol B = Kollidon CL
Berdasarkan  analisis  program D- optimal  Design-Expert  7.1.5, hubungan antara  komponen  Ac-Di-Sol  dan  Kollidon CL  terhadap  respon  densitas  massa ditunjukkan  melalui  persamaan  (1),  yaitu komponen Ac-Di-Sol berperan lebih besar
terhadap peningkatan nilai indeks pemampatan  granul  daripada  komponen Kollidon CL.
.................................................................... (1)
Keterangan : A = Ac-Di-Sol; B = Kollidon CL
Formula A B Indeks pemampatan Penyerapan air (mg) (mg) (%) (gram/menit) 1 3 12 13 0,076 2 4,5 10,5 13 0,002 3 6 9 13 0,084 4 7,5 7,5 13 0,019 5 9 6 14 0,040
Berdasarkan  analisis  program D- optimal  Design-Expert  7.1.5, hubungan antara  komponen  Ac-Di-Sol  dan  Kollidon CL  terhadap  respon  kecepatan  penyerapan pada  granul  ditunjukkan  melalui  persamaan
(2)  yang  menunjukkan  bahwa  komponen Kollidon  CL  berkontribusi  lebih  besar daripada Ac-Di-Sol terhadap respon kecepatan penyerapan air pada granul. ........................................................... (2)
Keterangan : A = Ac-Di-Sol; B = Kollidon CL
Kollidon CL merupakan suatu crospovidon  yang  mempunyai  polimer berikatan silang yang higroskopis. Higroskopisitas crospovidon dapat digunakan  untuk  mengadsorbsi  air  dalam preparasi  obat  sensitif  lembab  sehingga dapat  meningkatkan  stabilitas  obat  (Kibbe, 2009). Kollidon CL juga mempunyai ukuran partikel  kecil,  bentuknya  berpori,  dan memiliki  kemampuan  penyerapan  air  yang tinggi (Kumar dan Nirmala, 2012).

## Evaluasi Sifat Fisik ODT Meloksikam
Massa  granul  yang  sudah  ditablet selanjutnya dilakukan uji sifat fisik terhadap tablet  yang  dihasilkan.  Hasil  percobaan menunjukkan  bahwa  penyimpangan  bobot tidak  melebihi  10%  pada  semua  formula sehingga  hasil  uji  keseragaman  bobot memenuhi persyaratan yang yang ditetapkan
Farmakope  Indonesia Edisi  III (1979). Parameter  lain  dari  keseragaman  bobot adalah  nilai  CV.  Tablet  memenuhi  uji keseragaman  bobot  jika  memiliki  nilai  CV kurang dari 5%. Hasil pengujian memberikan  nilai  CV  yang  kurang  dari  5% sehingga  tablet  memiliki  bobot  yang seragam.  Hasil  uji  keseragaman  kandungan menunjukkan  bahwa  jumlah  zat  aktif  dalam masing-masing dari 10 tablet terletak antara 85,0% hingga 115,0% dari yang tertera pada etiket  dan  simpangan  baku  relatif  ≤  6,0  %, sehingga  memenuhi  syarat  keseragaman kandungan  menurut Farmakope  Indonesia Edisi IV (1995).
Hasil  uji  ODT  yang  meliputi kekerasan,  kerapuhan,  waktu  disintegrasi, waktu  pembasahan,  dan  rasio  absorbs  air ditunjukkan dalam Tabel III.
Tabel III. Respon Sifat Fisik Orally Disintegrating Tablet Meloksikam Keterangan:   A = Ac-Di-Sol B = Kollidon CL Formula A B Kekerasan Kerapuhan Waktu Rasio absorbsi air DE 60 (%) Disintegrasi Pembasahan (mg) (mg) (kg/cm2) (%) (detik) (detik) (%) 1 3 12 3,33 0,83 18,44 18,07 62,21 90,48 2 4,5 10,5 4,45 0,48 24,5 19,4 78,25 93,12 3 6 9 3,23 0,52 21,72 18 54,22 84,57 4 7,5 7,5 3,97 0,99 21,33 18,2 72,67 74,52 5 9 6 2,57 0,91 24,44 20,83 76,51 85,38
ODT dipersyaratkan memiliki kekerasan  3-5  kg/cm 2 (Panigrahi  dan Bahera, 2010), sedangkan tablet konvensional  kekerasannya  berkisar  4-8 kg/cm 2 .  Hasil  uji  kekerasan  tablet  yang terdapat  dalam  tabel  III  menunjukkan bahwa semua formula memenuhi persyaratan  kekerasan  ODT.  Kekerasan tablet  menunjukkan  ikatan  yang  terjadi antarpartikel  secara  keseluruhan  dalam tablet, serta menggambarkan tingkat ketahanan tablet terhadap kekuatan mekanik.  Kekerasan  tablet  berhubungan dengan waktu disintegrasi, waktu pembasahan, dan disolusi tablet.
Kekerasan  yang  tinggi  dapat  mengurangi kemampuan  disintegrasi  tablet  sehingga ODT  memiliki  persyaratan  kekerasan  di bawah  tablet  konvensional.  Hasil  analisis program D-optimal  Design-Expert  7.1.5
terhadap respon kekerasan tablet ditunjukkan melalui persamaan (3),
menunjukkan bahwa komponen Ac-Di-Sol dan Kollidon CL berkontribusi relatif sama terhadap  kekerasan  tablet.  Ac-Di-Sol merupakan  suatu  crosscarmellose  sodium yang  memiliki  struktur fibrous (berserat atau  berserabut)  di  bawah  pengamatan scanning  electron  microscopy  (SEM), berbeda  dengan  Kollidon  CL  yang strukturnya berpori-pori dan berupa granular  (Balasubramaniam,  2009).  Hal tersebut menyebabkan Ac-Di-Sol memiliki kompaktibilitas  yang  relatif  baik  sehingga ada  kecenderungan  terjadi  peningkatan kekerasan  seiring  bertambahnya  jumlah Ac-Di-Sol  dalam  tablet.  Sementara  itu, Kollidon CL dapat menurunkan kekerasan tablet  karena  sifatnya  yang  higroskopis. Hal tersebut menyebabkan kompaktibilitas tablet  menjadi  kurang  bagus  sehingga menjadi kurang mampat ketika mendapatkan tekanan. .............................................................................................. (3)

## Keterangan : A = Ac-Di-Sol; B = Kollidon CL
Hasil  uji  kerapuhan  seperti  yang ditampilkan  pada  tabel  VII  menunjukkan bahwa semua formula memenuhi persyaratan  kerapuhan  tablet  yaitu  berada pada  batas  yang  diperbolehkan  sebesar yaitu  kurang  dari  1%  (Parrot,  1971). Berdasarkan  analisis  dengan  program D- optimal  Design-Expert  7.1.5,  p engaruh Ac-Di-Sol  dan  Kollidon  CL  terhadap respon  kerapuhan  ditunjukkan  melalui persamaan (4), menunjukkan bahwa Kollidon CL mampu meningkatkan kerapuhan  tablet,  sedangkan  Ac-Di-Sol berperan  sebaliknya.  Hal  tersebut  dapat terjadi  karena  Kollidon  CL  bersifat
higroskopis. Kollidon CL juga mempunyai ukuran  partikel  kecil,  bentuknya  berpori, serta  kemampuan  dalam  menyerap  air tinggi  (Kumar  dan  Nirmala,  2012), menyebabkan pori-pori granul akan semakin  melebar  ketika  ditambahkan dengan  eksipien  lain  sehingga  tablet  yang terbentuk menjadi relatif rapuh. Ac-Di-Sol memiliki struktur berserat, berserabut, dan tanpa  rongga  (Balasubramaniam,  2009) sehingga  memiliki  kompaktibilitas  relatif baik. Hal ini menyebabkan ada kecenderungan peningkatan kekerasan seiring  bertambahnya  Ac-Di-Sol  sehingga akan menurunkan nilai kerapuhan tablet.
..................................... (4)
Keterangan : A = Ac-Di-Sol; B = Kollidon CL
Data  tabel  III  menunjukkan  bahwa semua formula memenuhi persyaratan waktu disintegrasi  ODT  yaitu  tidak  lebih  dari  3 menit  ( British  Pharmacopoiea ,  2009)  dan kurang  dari  1  menit  (Allen  dkk.,  2011). Berdasarkan  analisis  program D-optimal Design-Expert  7.1.5, pengaruh  Ac-Di-Sol dan  Kollidon  CL  terhadap  respon  waktu disintegrasi seperti ditunjukkan pada persamaan  (5)  menunjukkan  bahwa  Ac-Di- Sol  dapat  memperlama  waktu  disintegrasi tablet.  Ac-Di-Sol  dengan  jumlah  paling banyak  mempunyai  waktu  hancur  yang paling  lama  (Kumar  dan  Nirmala,  2012; Akbari dkk., 2010), sebaliknya tablet dengan jumlah Kollidon CL paling banyak mempunyai waktu hancur relatif lebih cepat. Ac-Di-Sol  memiliki  struktur  berserabut tanpa  rongga  dan  cenderung  memiliki
kekerasan  yang  baik  sehingga  waktu disintegrasinya  menjadi  lama.  Ac-Di-Sol juga  mempunyai cross  link yang  sulit diputus,  kemampuan  menyerap  air  dan mengembangnya tinggi, dan dapat membentuk gel (Kumar dan Nirmala, 2012) sehingga menyebabkan
waktu disintegrasinya  menjadi  relatif  bertambah. Hal  ini  berbeda  dengan  Kollidon  CL  yang strukturnya  berpori-pori,  berupa  granular, dan  bersifat  higroskopis  (Balasubramaniam, 2009)  sehingga  Kollidon  CL  mempunyai kemampuan  menyerap  air  relatif  tinggi. Kollidon CL juga dengan cepat menunjukkan  aktivitas  kapiler  sehingga cairan  lebih  mudah  masuk  ke  dalam  tablet dengan kecenderungan kecil untuk membentuk  gel  (Kibbe,  2009).  Hal  ini menjadikan  ikatan  partikel  putus  sehingga tablet akan lebih cepat terdisintegrasi.
.............................................................................. (5)
Keterangan : A = Ac-Di-Sol; B = Kollidon CL
Tidak  ada  persyaratan  khusus  untuk waktu  pembasahan  ODT,  tetapi  semakin cepat waktu pembasahan akan semakin baik karena  dapat  mempercepat  waktu  hancur tablet.  Berdasarkan  analisis  program D- optimal  Design-Expert  7.1.5, pengaruh  Ac- Di-Sol  dan  Kollidon  CL  terhadap  respon waktu pembasahan ODT ditunjukkan melalui  persamaan  (6).  Hasil  percobaan menunjukkan bahwa semakin banyak jumlah  Kollidon  CL  akan  mempercepat waktu pembasahan. Kollidon CL merupakan suatu crospovidon yang mempunyai polimer berikatan silang yang higroskopis.
Higroskopisitas  crospovidon  dapat digunakan  untuk  mengadsorbsi  air  dalam preparasi obat sensitif lembab dan bermanfaat  dalam  meningkatkan  stabilitas obat (Kibbe, 2009). Kollidon CL menunjukkan  kemampuan  kapilaritas  yang besar.  Ukuran  partikel  Kollidon  CL  yang kecil  menyebabkan  jumlah  pori-pori  yang terbentuk  pada  seluruh  permukaan  tablet menjadi besar  sehingga  meningkatkan kemampuan  tablet  dalam  menyerap  air. Semakin besar porositas tablet akan meningkatkan  kecepatan  penyerapan  air sehingga mempercepat waktu pembasahan.
......................... (6)
Keterangan : A = Ac-Di-Sol; B = Kollidon CL
Rasio  absorpsi  air  pada  tablet berhubungan  dengan  kemampuan  matriks tablet  dalam  menyerap  air.  Berdasarkan analisis  program D-optimal  Design-Expert 7.1.5, pengaruh Ac-Di-Sol dan Kollidon CL terhadap respon rasio absorpsi air ditunjukkan melalui persamaan (7).
menunjukkan  adanya  peningkatan  rasio absorpsi  air  seiring  dengan  bertambahnya
jumlah  Ac-Di-Sol  dalam  komponen  ODT. Hal  tersebut  dapat  terjadi  karena  Ac-Di-Sol memiliki mekanisme ganda yaitu penyerapan air ( water wicking ) dan pembengkakan secara cepat, sehingga memiliki kemampuan menyerap dan mengembang  dengan  baik  (Departemen  of Health, 2009; Kumar dan Nirmala, 2012).
.................................................................................. (7)
Keterangan : A = Ac-Di-Sol; B = Kollidon CL
Profil disolusi ODT MEL
ditunjukkan melalui gambar 1. United States Pharmacocpoeia Edisi  ke-32  menyebutkan bahwa persyaratan disolusi meloksikam dari sediaan tablet adalah tidak boleh kurang dari 70% meloksikam terdisolusi dalam waktu
30  menit.  Dilihat  dari  kurva  disolusi dalam  gambar  1,  pada  menit  ke-30  semua formula sudah melepaskan zat aktifnya lebih dari  70%  sehingga  sudah  memenuhi persyaratan uji disolusi yang ada.
Gambar 1. Profil disolusi o rally disintegrating tablet meloksikam hasil kompleksasi dengan metode kneading.
Keterangan:  F1 : 3 mg Ac-Di-Sol; 12 mg Kollidon CL F2 : 4,5 mg Ac-Di-Sol; 10,5 mg kollidon CL F3 : 6 mg Ac-Di-Sol; 9 mg Kollidon CL F4 : 7,5 mg Ac-Di-Sol; 7,5 mg Kollidon CL F5 : 9 mg Ac-Di-Sol; 6 mg Kollidon CL 0.00 10.00 20.00 30.00 40.00 50.00 60.00 70.00 80.00 90.00 100.00 110.00 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Formula 1 Formua 2 Formula 3 Formula 4 Formula 5 Waktu (menit) Me lok si k am T er di sol u si ( % )
Tabel  III  memberikan  informasi bahwa  kecepatan  disolusi  formula  2  paling baik  dibandingkan  dengan  formula  lain, sebagaimana  ditunjukkan  melalui  harga DE 60 yang  paling  besar,  yaitu  93,12%, diikuti  formula  1  yang  memiliki  DE 60 sebesar  90,48%.  Formula  2  dan  formula  1 memiliki komponen Kollidon CL yang lebih
besar  dibandingkan  ketiga  formula  yang lain.
Kollidon CL
merupakan superdisintegrant yang  bersifat  higroskopis, bentuknya  berpori,  ukuran  partikel  kecil, dan  kemampuan  menyerap  airnya  tinggi sehingga bisa mempercepat waktu pembasahan dan waktu disintegrasi.

## Optimasi Formula ODT
Selanjutnya
dilakukan optimasi formula  ODT  dengan  program Design- Expert  7.1.5 untuk  mendapatkan  formula optimum  tablet.  Sifat  fisik  granul  yang meliputi  sifat  alir  dan  daya  serap  massa granul  dan  sifat  fisik  ODT  yang  meliputi kekerasan,  kerapuhan,  waktu  disintegrasi, waktu  pembasahan,  dan  rasio  absorpsi  air, digunakan untuk menentukan formula
optimum. Grafik contour plot yang didapat
menunjukkan desirability tertinggi  formula berada  pada  nilai  0,835  dengan  komposisi formula  optimum  prediksi  terdiri  dari  5,4 mg Ac-Di-Sol dan 9,6 mg Kollidon CL yang menghasilkan  prediksi  respon  kekerasan, kerapuhan,  waktu  disintegrasi,  dan  waktu pembasahan  yang  kemudian  dibandingkan dengan  respon  hasil  percobaan  pada  tahap verifikasi  formula  optimum,  yang  hasilnya ditunjukkan melalui tabel IV.
Tabel IV. Verifikasi Hasil Percobaan dengan Prediksi Program pada ODT Meloksikam Respon Prediksi Program Hasil Sig. Kesimpulan Percobaan Kekerasan (kg/cm2) 3,47 4,1 0,049 - Kerapuhan (%) 0,45 0,47 0,225 + Waktu Disintegrasi (detik) 21.2 23 0,408 + Waktu Pembasahan (detik) 18.6 19 0,560 +
Keterangan:
(positif)   : berbeda tidak signifikan, dapat dipercaya
(negatif)  : berbeda signifikan, tidak dapat dipercaya
Verifikasi  hasil  percobaan  dengan prediksi  program  pada  ODT  meloksikam memberikan  hasil  yang  berbeda  tidak signifikan  pada  respon  kerapuhan,  waktu
disintegrasi,  dan  waktu  pembasahan  serta hasil  yang  berbeda  signifikan  pada  respon kekerasan.

## KESIMPULAN
1. Kollidon  CL  dapat  mempercepat waktu  disintegrasi,  sedangkan  Ac- Di-Sol  dapat  memperlama  waktu disintegrasi  ODT meloksikam.
2. Komposisi  formula  optimum  ODT meloksikam  terdiri  dari  kombinasi superdisintegrant dengan perbandingan  5,4  mg  Ac-Di-Sol  dan 9,6 Kollidon CL.

## DAFTAR PUSTAKA
Allen, L.V., Popovich, N.G. dan Ansel, H.C.
2011, Ansel’s  Dossage  Forms  and Drug  Delivery  Systems, 9 th Ed., Lippinkott  Williams  and  Wilkins, Philadelphia.
Balasubrmaniam,  J.  2009,  Influence  of Superdisintegrants  on  The  Rate  of Drug  Dissolution  from  Oral  Solid
Dosage Forms, Pharmaceutical
Technology, April.
Bhowmik,  D.,  Chiranjib,  B.,  Krishnakanth,
Pankaj  and  Chandira,  R.M.  2009, Fast Dissolving Tablet: An Overview, Journal Chemical Pharmaceutics. Res , 1 : 163-177.
Departemen  Kesehatan,  1979, Farmakope Indonesia, Edisi  Ketiga,  Jakarta,
Departemen  Kesehatan  Republik
Indonesia.
Departemen  Kesehatan,  1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, Jakarta,
Departemen  Kesehatan  Republik Indonesia.
Department  of  Health,  2009, British Pharmacopoiea, The Departement of Health, London.
Goodman, G.A. 1997, The Pharmacological Basis  of  Therapeutic ,  pp  447-448,
McGraw-Hill,  New  York,  United States America.
Gupta, A. and Dubey, P. K. 2012, Solubility Enhancement  of  Meloxicam  and Formulation  Development  of  Rapid
Disintegrating  Tablet  of  Meloxicam, International Journal of
Pharmaceutical and Medicinal Sciences , 1: 1-20.
Hansen,  K.E.  and  Elliot,  M.  E.  2005, Osteoarthritis, Pharmacotherapy  A Pathophysiological Approach.
Jain,  C.  P.  And  Naruka,  P.  S.  2009, Formulation  and  Evaluation  of  Fast Dissolving  Tablets  of  Valsartan, International  Journal  of  Pharmacy and  Pharmaceutical  Sciences, 1 :
219-221.
Kibbe,  A.H.,  2009,  Crospovidone,  dalam
Rowe,  R.C,  Sheskey,  P.J.,  Quinn, M.E., (Eds.), Handbook of Pharmaceutical Excipients, 6 th
Edition,  208-209,  Pharmaceutical Press  and  American  Pharmacists Association, USA.
Kim,  H.  and  Lee,  I.  2007,  A  Novel  Drug
Delivery System Design for Meloxicam, JPharm  Pharmaceut Sci , 10 (3): 288-298.
Kornblum,  S.  And  Stopak,  S.A.  2001,  A New  Tablet  Disintegrating  Agent: Crosslinked Polyvinyl Pyrrolidone, J Am Pharm Assoc , 41 (2): 229-272.
Koseki,  T.,  Onishi,  H.,  Takahashi,  Y.,
Uchida,  M.  and  Machida,  Y.  2008, Development  of  A  Novel  Fast Disintegrating  Tablets  by  Direct
Compression   Using Sucrose Stearic
Acid  Ester  as  A  Disintegration Accelerating   Agent, Journal Chemical Pharmaceutics,
56 (10): 1.384-1.388. Kumar,  G.  P.  and  Nirmala,  R.  2012, Fundamental Aspects of Superdisintegrants: a Concise
Review, Journal  of  Global  Pharma Technology, 4 ( 2), 1-12.
Kundu,  S.  and  Sahoo,  P.  K.  2008,  Recent Trend in The Development of Orally Disintegration  Tablet  Technology,
Pharma Times, 40 (4): 1-5.
Manivannan,  R.  2009,  Oral  Disintegrating
Tablets:  A  Future  Compaction, International Journal of Pharmaceutical Research and
Development-Online, 10 : 1-10. Obaidat,  A.  A.,  Khanfar,  R.  A.  and Khawam, M.  N. 2009, The Effect of β-Cyclodextrin on The Solubility and Dissolution  Rate  of  Meloxicam  and Investigation  of  The  Driving  Force for  Complexation  Using  Molecular Modeling,
J. Incl. Phenom.
Macrocycl. Chem. , 63 : 273-279.
Panigrahi R. and Behera, S. 2010, A Review of  Fast  Dissolving  Tablets, Webmed
Central , 1 (9): 117.
Singh,  J.  and  Singh,  R.  2009,  Optimization and  Formulation  of  Orodispersible Tablets  of  Meloxicam, Tropical Journal of Pharmaceutical Research,
8 (2): 153-159.
United  States  Pharmacopeial  Convention,
2008, United  States  Pharmacopeaa
32, United  States  Pharmacopeial Convention, Maryland.
Verma,  R.K.  and  Garg,  S.  2001,  Current
Status of Drug Delivery Technologies  and  Future  Directions ,
Pharmaceutical  Technology , 25 :  9– 10.