## PENGARUH PEMBERIAN KEDELAI TERHADAP SISTEM REPRODUKSI
Rizky Aprilia Wikayanti*, Andre Parmonangan Panjaitan Program Studi Pendidikan Dokter Universitas Lampung, Jl. Prof. Dr. Ir. Sumantri Brojonegoro No.1, Gedong Meneng, Kec. Rajabasa, Kota Bandar Lampung, Lampung, Indonesia 35145 *apriliarizkywikayanti@gmail.com (+6282179979589)

## ABSTRAK
Kedelai merupakan tanaman Leguminoceae, yang mengandung senyawa isoflavon. Struktur kimianya menyerupai 17β -estradiol yang  memiliki kemampuan untuk berikatan dengan reseptor estrogen yang dapat berpengaruh terhadap sistem reproduksi manusia. Tujuan literatur review ini untuk mengetahui efek kedelai  terhadap  sistem  reproduksi  manusia. Metode  yang  digunakan  adalah  metode  literatur review dari 50 artikel PubMed NCBI, Elsevier dan BMJ Journal yang diperoleh hanya 38 artikel yang digumakan dari  tahun  2000 sampai  dengan  tahun  2018.  Berbagai  penelitian  eksperimental  yang dilakukan  menunjukkan  bahwa kedelai  memiliki  efek  terhadap  sistem  reproduksi  manusia. Kedelai dapat menyebabkan sekresi FSH, sekresi LH menurun dan meningkatkan konsentrasi estradiol bebas. Penurunan  FSH  dan  LH  dapat  menyebabkan gangguan  dalam  siklus  menstruasi  terutama  pada  fase folikular dan ovulasi, jika fase folikular terganggu maka siklus menstruasi akan menjadi tidak teratur. Selain  itu  fitoestrogen yang  terkandung  dalam  kedelai diketahui  dapat  menghambat  17- β hidroksisteroidoksidoreduktase sehingga mengakibatkan penurunan kadar testosteron.
Kata kunci: kedelai, reproduksi

## THE ROLE OF SOYBEAN FOR REPRODUCTIVE SYSTEM

## ABSTRACT
Soybean is  a  Leguminoceae  plant,  which  contains  isoflavone  compounds.  Its  chemical  structure resembles  17β -estradiol  which  has  ability  to  bind  to  estrogen  receptors  which  can  affect  the  human reproductive  system.  The  purpose  of  this  review  literature  is  to  determine  the  effect  of  soy  on  the human  reproductive  system.  Using  research  articles  and  books  related  to  the  effect  of  soy  on  the reproductive system from 2000 to 2018. Various experimental studies conducted showed that soy has an  effect  on  the human  reproductive  system.  Soy  can  cause  FSH  secretion, decreased  LH  secretion and increasing the free concentration of estradiol. Decreased FSH and LH can cause disruption in the menstrual  cycle,  especially  in  the  follicular  phase  and  ovulation,  if  the  follicular  phase  is  disrupted then  the  menstrual  cycle  will  become  irregular.  In  addition,  phytoestrogens  contained  in  soy  are known to inhibit 17- β hydroxysteroidoxidoreductase, resulting in a decrease in testosterone levels.
Keywords : soybean, reproductive

## PENDAHULUAN
Kedelai  adalah tanaman  polong-polongan yang  banyak  dijumpai  di  beberapa negara dan  sudah  dimanfaatkan  dalam  menu makanan  sehari-hari  karena  salah  satu tanaman yang murah, mudah diperoleh, dan dapat diolah menjadi berbagai produk yang bercita-rasa  dan  bergizi  tinggi  (Aldillah, 2014).  Ketersediaan  kedelai  di  Indonesia secara  rata-rata  pada  periode  1993 – 2016 adalah  9,07  kg/kapita/tahun,  pada  periode
ini  ketersediaan  kedelai  tumbuh  sekitar 1,67%  setiap  tahunnya.  Produksi  kedelai yang cukup melimpah di Indonesia menimbulkan daya  konsumsi  masyarakat. Kedelai dikonsumsi  dalam  bentuk  kue kedelai,  kacang  goreng,  susu  kedelai, tepung  kedelai  dan  minyak  kedelai,  serta dalam  banyak  bentuk  lainnya,  baik  hanya kedelai atau  dalam  kombinasi  dengan produk  makanan  lain untuk manusia  dan

## Jurnal Penelitian Perawat Profesional
Volume 1 Nomor 1, November 2019 p-ISSN 2714-9757
http://jurnal.globalhealthsciencegroup.com/index.php/JPPP
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 53 - 60, November 2019 Global Health Science Group
sebagai pakan ternak (Whitten dan Patisaul, 2001).
Kandungan  kedelai  yaitu  protein,  vitamin, mineral,  dan  isoflavon  (fitoesterogen) diketahui  memiliki  efek  yang  positif  bagi kesehatan  tubuh  dan  menjadikan  kedelai sebagai salah  satu sumber  protein  nabati utama  di  Indonesia.  Namun,  beberapa penelitian menyebutkan bahwa mengkonsumsi  kedelai  dapat membuat konsentrasi  semen  yang  rendah,  kualitas semen  yang  buruk,  kurangnya  motilitas sperma  dan  akhirnya  libido  berkurang (Derosa,  Nikov  dan  Castle,  2006).  Selain itu,  penelitian  Cawood et  al., (2001) menunjukkan  bahwa  pemberian  kedelai dapat  mengakibatkan cacat  reproduksi  dan infertilitas (Cawood et  al, 2001). Menurut Hess (2003) dan  Glover-Assinder (2006) pemberian  kedelai  mengakibatkan distorsi dalam  kesuburan  mamalia  jantan sehingga berkorelasi langsung dengan distorsi spermatogenesis yang menyebabkan disfungsi, infertilitas, dan toksisitas
reproduksi (Hess,  2003;  Glover  dan Assinder, 2006). Kedelai merupakan makanan  yang  dikonsumsi  oleh  hampir seluruh  masyrakat  Indonesia  yang  dapat diolah  menjadi  tahu  dan  tempe  namun informasi  yang  lebih  mendalam  mengenai penggunaannya  yang  terbatas  sehingga perlu  dilakukannya  studi  literatur  untuk mengetahui  efek  kedelai  terhadap  tubuh. Tujuan literatur review ini untuk mengetahui efek  kedelai  terhadap  sistem reproduksi  karena  kedelai  merupakan makanan  yang  dikonsumsi  oleh  hampir seluruh  masyarakat  Indonesia  sehingga dapat memberikan informasi bagi masyarakat luas.

## METODE
Penulisan  ini  menggunakan  metode yang digunakan  adalah  metode  literatur  review dari 50 artikel PubMed NCBI, Elsevier dan BMJ  Journal yang  diperoleh  hanya  38 artikel yang digunakan terkait ilmu reproduksi  manusia  dan  manfaat  kedelai yang menggunakan  penelitian-penelitian
terbaru dengan  proses  pencarian  artikel database.  Tahun  penerbitan  artikel  yang digunakan adalah tahun 2000 sampai tahun 2018. Jumlah artikel yang digunakan ada 38 artikel.

## HASIL
Penelitian  menunjukkan  bahwa  terdapat efek  terhadap  sistem  reproduksi  seperti penelitian Rahmi (2007) terhadap spermatogenesis mencit jantan strain balb/c didapatkan penurunan spermatogenesis oleh defisiensi  testosteron  yang  ditimbulkan kedelai.  Testosteron merupakan hormon utama  yang  diproduksi  oleh  sel  leydig sebagai  hasil  rangsangan  dari  Luteinizing Hormon  (LH)  dari  hipofisis  anterior,  yang sangat  dibutuhkan  dalam  spermatogenesis yang berfungsi mengontrol spermatogenesis pada pembelahan meiosis dan juga spermiogenesis. Penurunan kadar testosteron  tentunya  akan  mengganggu spermatogenesis (Greenspan  dan  Baxter, 2010;  Rahmi,  2007). Penelitian  oleh
Assinder et  al., (2005),  di  New  Zealand menunjukkan  bahwa  fitoestrogen  dapat meningkatkan apoptosis pada sel benih (sel calon spermatogenik) & menurunkan produksi  sperma.  Penelitian  oleh  Nagata et al., (2001) membuktikan bahwa susunan kimia  kedelai  memiliki  pengaruh  pada kesehatan reproduksi pria termasuk menurunkan berat kelenjar prostat, menurunkan kadar testosteron, dan menyebabkan  nekrosis  dan  kematian  pada sel  testikular  secara  signifikan (Assinder et al, 2005; dan Nagata et al, 2000).
Penelitian Setchell et al., (2000)
menunjukkan bahwa isoflavon menginduksi abnormalitas  sistem  reproduksi  jantan (Setchell et  al, 2000).  Hal  ini  diperkuat dengan  penelitian  Chevarro et  al.,  (2008) yang  menunjukkan  bahwa  isoflavon  yang diberikan  per  oral  pada  manusia  dapat menurunkan  konsentrasi  sperma  (Chevarro et  al,  2008).  Selain  itu,  penelitian  yang dilakukan  oleh  Cardoso et  al.,  (2007) menyatakan bahwa isoflavon yang diberikan  dengan  dosis  2,5  mg/kg  dan  10
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 53 - 60, November 2019 Global Health Science Group
mg/kg  dapat  menurunkan  volume  semen pada  kelinci  (Cardoso et  al,  2007). Penelitian yang  telah  dilakukan  oleh Kuntana (2009) menunjukkan bahwa pemberian ekstrak kedelai dapat menurunkan  kualitas  sperma  pada  kelinci
(Oryctolagus  cuniculus)  (Kuntana,  2009).
Penelitian Adeeyo
et al., (2011) menunjukkan bahwa tepung kedelai berpengaruh  terhadap  berat  testis,  motilitas dan viabilitas  sperma,  kadar  testosteron serta abnormalitas  morfologi  sperma  yang meliputi kaput, dan ekor sperma (Adeeyo et al, 2011).
Penelitian yang dilakukan An et al., (2018) di Chungbuk  National  University,  Korea terhadap  tikus  betina  dan  jantan  yang dikawinkan  dan  diamati selama  masa gestasional,  laktasional,  dan  perkembangan sistem reproduksi.  Pemberian susu  kedelai tidak mempengaruhi kelahiran dan perkembangan  fisik  anak  laki-laki  dan perempuan. Penilaian  sistem  reproduksi terhadap  tikus  jantan  didapatkan bobot testis  dan  epididimida  meningkat  secara signifikan  dengan  memberi  makan  susu kedelai  konsentrasi  tinggi. Selain  itu, pemberian  susu  kedelai juga meningkatkan jumlah  dan  motilitas  sperma. Sehingga, susu  kedelai aman  untuk  embrio,  janin, keturunan, dan meningkatkan perkembangan  fungsi  reproduksi (An et  al, 2018).

## PEMBAHASAN
Kedelai
adalah jenis tanaman Leguminoceae,  yang  sudah  dikenal  dan sering dikonsumsi manusia. Biji, daun, dan bunganya sering dimanfaatkan dan dijadikan penelitian  karena  mempunyai sejumlah  senyawa  yang berperan  penting dalam kehidupan manusia. Penelitian menunjukkan  bahwa  kedelai  mempunyai efek  terhadap  sistem  reproduksi  manusia (Kementrian  Pertanian,  2015).  Sistem reproduksi  manusia  dibagi  menjadi  dua yaitu sistem  reproduksi pria  dan  wanita. Dalam sistem reproduksi dibagi menjadi (1) spermatogenesis/oogenesis,  yang  berarti
pembentukkan  sperma/ovum;  (2)  kinerja kegiatan  seksual  pria/wanita;  dan  (3) pengaturan  fungsi  reproduksi  pria/wanita dengan berbagai hormon (Guyton dan Hall, 2016).
Kedelai sudah  banyak  diteliti  dalam kesehatan tetapi  masih sangat  sedikit informasi  terkait  manfaat  kedelai  sebagai salah  satu  bahan  alam  yang  dapat mempengaruhi  sistem  reproduksi manusia. Pernyataan  tersebut  dibuktikan  dengan beberapa    hasil  penelitian  yang  sudah dilakukan,  dimana  menyatakan  bahwa  biji kedelai  mengandung  senyawa  isoflavon (Pelissero et  al, 2000;  Delmote  dan  Rader, 2006).  Isoflavon  merupakan kelompok flavonoid yang mempunyai aktivitas estrogenik potensial dan strukturnya memiliki kemiripan dengan hormon estrogen.  Kandungan  senyawa    isoflavon pada  biji  kedelai  adalah  9,4  mg (Barlow, Johnson  dan  Scofield,  2007). Berdasarkan struktur kimianya menyerupai 17β -estradiol menyebabkan  kemampuannya  berikatan dengan  reseptor  estrogen. Fitoestrogen kedelai,  seperti  genistein  atau  isoflavon, diketahui dapat menghambat 17- β - hidroksisteroidoksidoreduktase, enzim yang diperlukan
dalam pengubahan
androstenodion menjadi testosteron, sehingga pada  defisiensi  enzim  tersebut mengakibatkan penurunan kadar testosteron (Gruber et al, 2000).
Fitoestrogen  memiliki  kemampuan efek estrogen dan atau efek anti estrogen karena kemiripan  strukturnya  dengan  hormon estradiol  yang  terdapat  pada  manusia. Fitoestrogen  memunculkan  efek      anti estrogenik  jika  berada  pada  lingkungan dengan  konsentrasi  estrogen  tinggi,  dan sebaliknya  memunculkan  efek  estrogenik jika berada di lingkungan dengan konsentrasi  estrogen  yang  rendah.  Efek estrogenik  ini  yang  kemudian  timbul  pada mencit jantan karena rendahnya konsentrasi estrogen.  Timbulnya  efek  estrogenik  ini dapat  mengakibatkan  penurunan  androgen. Penurunan  androgen  ini,  menyebabkan
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 53 - 60, November 2019 Global Health Science Group
turunnya kadar testosteron sebagai androgen  terbesar  yang  diproduksi  testis, contoh  lain  akibat  peningkatan  kadar estrogen  pada  pria  adalah  ginekomastia. Konsumsi  kedelai  yang  berlebihan  selama masa  pertumbuhan  dan  perkembangan sistem  reproduksi  pria  diketahui  dapat mempengaruhi  kesuburan  saat  memasuki masa  pubertas.  Konsumsi  kedelai  yang berlebihan  dapat  mengganggu  kualitas sperma. Hal  ini  berkaitan  dengan  aktivitas estrogenik  dari  salah  satu  kandungan isoflavon  yang  terdapat  pada  kedelai sehingga  pertumbuhan  dan perkembangan sistem  reproduksi  pria  dapat  terganggu (Gultekin  dan  Yildiz,  2006;  Akingbemi et al, 2007).
Isoflavon  kedelai  dapat  berikatan  dengan RE  (Reseptor  Estrogen)  di  hipotalamus mensintesis GnRH (Gonadotropin- Releasing  Hormone)  untuk  menstimulus sekresi
FSH (Follicle
Stimulating Hormone)  dan  LH  (Luteinizing  Hormone). Hipothalamus  dan  hipofise  mempunyai resptor androgen dan estrogen. Efek inhibisi yang  diperantarai  oleh  estradiol  yang dihasilkan dari aromatisasi testosteron dapat menyebabkan  sekresi  FSH  dan  sekresi  LH menurun.    Genistein  selain  dapat  berikatan dengan  RE,  dapat  berikatan  secara  aktif dengan  SHBG (Sex  Hormone  Binding Globulin), sehingga meningkatkan konsentrasi estradiol bebas. Penurunan FSH dan  LH  dapat  menyebabkan gangguan dalam siklus menstruasi terutama pada fase folikular  dan ovulasi,  jika  fase  folikular terganggu  maka  siklus  menstruasi  akan menjadi tidak  teratur (Koeswara  dan Sutrisno, 2006; Drake, 2009).
Strom et al., (2001) menjelaskan perbandingan pemberian  susu  formula kedelai  dan  susu  sapi  formula  pada sampel penelitian mengungkapkan
bahwa kelompok  sampel  yang diberikan  susu formula kedelai mengalami durasi menstruasi  yang  lebih panjang  selama menstruasi. Mencit  betina akan  mengalami ovulasi  spontan  dengan  daur  estrus,  proses
endokrin  yang  mendasari  dan  siklus  di ovarium  pada  prinsipnya  sama  seperti proses  daur  menstruasi sehingga  proses menstruasi yang terjadi pada manusia sama hal nya dengan mencit betina. Takaran dosis dan  lama  waktu  mengkonsumsi  susu kedelai  yang  aman  dan  benar  belum diketahui  secara  pasti  (Strom et  al., (2001; Ganong,  2014). Pino et  al., (2000) menjelaskan aktivitas  estrogenik  ketika diberikan  pada  wanita  pasca-menopause dengan  menunjukkan  peningkatan  kadar globulin  pengikat  hormon  seks  atau  SHBG yang berperan  dalam mengikat  hormon gonad (Pino et  al, 2000). Studi  terbaru menyimpulkan  bahwa  isoflavon  dapat ditargetkan untuk terapi penggantian hormon pada  wanita  menopause (Lagari dan  Levis,  2014;  Poluzzi et  al, 2014). Suplementasi sekitar 54 mg isoflavon untuk jangka waktu 8 minggu pada wanita pasca- menopause dapat menurunkan kadar hormon  perangsang  folikel  atau  FSH  dan hormon  luteinizing  atau  LH (Husain et  al, 2015).
Isoflavon  dilaporkan  memberikan  efek penyeimbangan  pada  hormon  reproduksi dan fungsi endotelial wanita yang berada di akhir  menarche  mereka  tetapi,  tidak ada efek untuk wanita post-menopause. 33 Namun, menurut  Messina et  al., (2005) bahwa suplementasi kedelai  memberikan efek sebelum adanya gejala  menopause (Amato et  al,  2005). Suplementasi kedelai dalam 16  minggu  dalam  bentuk  susu kedelai  (71,6  mg  isoflavon  yang  berasal dari  706  mL  susu  kedelai/hari)  dan isoflavon  (70  mg  isoflavon  +  706  mL  susu sapi/  hari)  meningkatkan  kekebalan  pada pasca-menopause wanita dengan
memodulasi  sel  B  dan  perlindungan terhadap  kerusakan  DNA (Messina et  al, 2005; Ryan-Borchers et al, 2006). Wang et al., (2013)  menjelaskan  bahwa pemberian isoflavon pada tikus betina dapat menimbulkan komplikasi serius pada sistem reproduksi  dengan  aktivasi  berbagai  jalur apoptosis. Selain itu, didapatkan penurunan kadar  estradiol  serum  dan  peningkatan
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 53 - 60, November 2019 Global Health Science Group
jumlah  atresia  folikel  ovarium  dan  jumlah korpus luteum (Wang et al, 2013). Menurut Adeeyo et al., (2011) efek antifertilitas dari kacang  kedelai  yang  digunakan  dalam pakan/makanan >8,33% dari pakan/ makanan. Penelitian lebih lanjut dibutuhkan untuk memverifikasi studi ini, serta derivasi tingkat  aman  yang  lebih  tepat  dari  kacang kedelai  juga sangat  dibutuhkan  (Adeeyo et al, 2011).

## SIMPULAN
Kedelai memiliki pengaruh terhadap sistem reproduksi  manusia  seperti mengakibatkan penurunan kadar testosteron dan menurunkan kadar androgen tubuh.

## DAFTAR PUSTAKA
Adeeyo,  Salawu,  Ola,  Saka,  Adeleke, Adeniyi,  OS.  (2011).  Effects  of  Soya Beans  Supplements  on  Fertility  in Male  Wistar  Rats.    Macedonian Journal  of  Medical  Sciences.  4  (1), 54-59.
Akingbemi  BT,  Braden  TD,  Kemppainen BW, Hancock  KD, Sherrill JD, Cook SJ,  He  X,  Supko  JG.  (2007). Exposure  to  phytoestrogens  in  the perinatal  period  affects  androgen secretion by testicular Leydig cells in the adult rat. Endocrinology. 148 (1), 4475 – 4488.
Aldillah,  R.  (2014).  Analisis  Produksi  Dan Konsumsi  Kedelai  Nasional  [Tesis]. Bogor;  Fakultas  Kedokteran  Institut Pertanian Bogor.
Amato,  Young,  Steinberg,  Murray,  Lewis, Cramer et  al. (2013).  Effect  of  Soy
Isoflavone Supplementation on Menopausal Quality of Life. Menopause. 20 (4), 443 – 447.
An, Park, Ban, Choi, Seo, Lee et al. (2018). Effects  of  a  soybean  milk  product  on feto-neonatal  development  in  rats. J
Biomed Res. 32 (1), 1 – 57.
Assinder S, Davis R, Fenwick M, Glowver
A.  (2005).  Endocrine  disruption  of sperm  production  in  rats  by  a  high phytoestrogen diet. Proceedings of the New
Zealand
Society of Endocrinology  Annual  Meeting  held as  the  part  of  MedSciNZ  Congress.
Queenstown, New Zealand.
Barlow,  Johnson,  Scofield.  (2007).  Fact
Sheet on The Phytoestrogen Genistein.  NIEHS/NCI  Environment Research Center. Diakses dari http://cerhr.niehs.nih.gov/chemicals/g enistein, 8/08/2010.
Cardoso,  Mondadori,  Bianchini,  Nair et  al. (2007).  Effect  of  Chronic  Treatment with  Soy  Derived  Isoflavones  on Reproductive Health of Male Rabbits. Journal  Biology  Science.  23  (1),  75- 82.
Cawood,  Mitchell,  Kinniburgh,  Provan, Collins,  A.R.  and  Irvine.  (2001). Effect  of  a  phytoestrogens  food supplement  on  reproductive  health  in normal  males.  Clinical  Science.  100, 613-618.
Chevarro,  J.E.,  Toth,  T.L.,  Sado,  S.M., Hauser,  R.  (2008).  Soy  Food  and Isovlavone  Intake  in  Relation  to Semen  Quality  Parameters  Among Men from  an  Infertility  Clinic. Human  Reproduction.  23  (1),  2584- 259.
Colacurci,  Chiantera,  Fornaro,  Novellis, Manzella,  Arciello et  al. (2013). Effects  of  Soy  Isoflavones  on Endothelial  Function  in  Healthy Postmenopausal Women. Menopause. 12 (3), 299 – 307.
Delmonte  dan  Rader.  (2006).  Analysis  of Isoflavones  in  Foods  and  Dietary Supplements.  Journal  of  AOAC International. 89 (4), 1138-1146.
Derosa, Nikov, and Castle. (2006).
Environmental  exposures  that  affect
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 53 - 60, November 2019 Global Health Science Group
the  endocrine  system:  Public  Health Implications.  Journal  of  Toxicology and  Environmental  Health.  1  (2),  20- 26.
Drake,  VJ.  (2009).  Isoflavones.  Linus
Pauling Institute. Oregon State University. Diakses dari http://lpi.oregonstate.edu/infocenter/ phytochemicals /soyiso.Ganong, W.F. (2014). Buku Ajar Fisiologi
Kedokteran. Jakarta: EGC.
Glover, A. and Assinder, S.J. (2006). Acute exposure of adult male rats to dietary phytoestrogens reduces fecundity  and alters  epididymal  steroid  hormone receptor expression. Journal of Endocrinology. 189, 565-573
Greenspan FS, Baxter JD. (2014). Endokrinologi  dasar  &  klinik,  ed    4.
Jakarta: EGC..
Gruber,  Tschugguel,  Schneeberger,  Huber.
(2000).  Production  and  Actions  of Estrogens.  The  New  England  Journal of Medicine. 346 (5), 340-352.
Gultekin  E,  Yildiz  F.  (2006).  Introduction to phytoestrogen. In: Yildiz F, editor.
Phytoestrogens  in  functional  foods. Boca Raton: CRC Press Taylor&Francis Group LLC. Guyton  dan  Hall.  (2016). Buku  Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 12. Jakarta : EGC.
Hess,  R.A.  (2003).  Estrogen  in  adult  male reproductive tract: A review.
Reproductive Biology and Endocrinology. 1, 52-63.
Husain,  Khanna,  Puri,  Haghighizadeh. (2015).  Supplementation  of  Soy Isoflavones Improved Sex Hormones, Blood  Pressure,  and  Postmenopausal Symptoms.  Journal  of  the  American College of Nutrition. 34 (1), 1 – 7.
Karahalil  B.  (2006).  Benefit  and  risks  of phytoestrogen.  In:  Yildiz  F,  editor. Phytoestrogens  in  functional  foods. Boca  Raton,  Florida:  CRC  Press Taylor&Francis  Group  LLC.  1  (2), 210-215.
Kementerian  Perindustrian.  (2015).  Ironi
Kedelai  Impor  di  Negeri  Tempe.
Jakarta: Kemenprin.
Koeswara,  Sutrisno.  (2006).  Isoflavon
Senyawa Multi Manfaat Dalam Kedelai. IPB: Bogor. Kuntana, Y.P. (2009). Pengaruh Pemberian Phytoestrogen Terhadap Kualitas Spermatozoa,  Spermatogenesis  dan Luas Jaringan Interstitial pada Kelinci (Oryctolagus cuniculus), Jurnal Bionatura. 11 (1), 47-58. Lagari,  Levis.  (2014).  Phytestrogens  for Menopausal Bone Loss and Climacteric  Symptoms.  The  Journal of Steroid
Biochemistry and Molecular Biology. 139, 294 – 301.
Messina,  Ho,  Alekel.    (2004).  Skeletal Benefits  of  Soy  Isoflavones:  A Review  of  the  Clinical  Trial  and Epidemiologic Data. Current Opinion in  Clinical  Nutrition  &  Metabolic Care. 7 (6), 649 – 658.
Nagata,  C.,  Inaba,  S., Kawakami,  N., Kakizoe,  T.  &  Shimizu,  H.  (2000). Inverse  association  of  soy  product intake  with  serum  androgen  and estrogen  concentrations  in  japanese men. Nutrition and Cancer 36, 14 – 1
Pelissero,  C.B.,  Latonnelle,  K.,  Sequeira, A.,  Lamothe.  (2000).  Phytoestrogens, Endocrine  Disrupters  from  Food. Analusis. 28, 763-776.
Pino,  Valladares,  Palma,  Mancilla,  Yáñez, Albala et al. (2000). Dietary Isoflavones  Affect  Sex  Hormone- Binding Globulin Levels in
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 53 - 60, November 2019 Global Health Science Group
Postmenopausal Women. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 85 (8), 2797 – 2800. Poluzzi, Piccinni, Raschi, Rampa, Recanatini,  De  Ponti et  al. (2014). Phytestrogens in Postmenopause: The State  of  the  Art  from  a  Chemical, Pharmacological, and Regulatory
Perspective. Current Medicinal Chemistry. 21 (4), 417. Rahmi  D.  (2007).  Pengaruh  pemberian ekstrak  kedelai  pada  spermatogenesis mencit  jantan  strain  balb/c  [skripsi]. Semarang: Fk Universitas Diponegoro.
Ryan-Borchers,  Park,  Chew,  McGuire,
Fournier,  Beerman et  al. (2006).  Soy Isoflavones Modulate Immune Function  in  Healthy  Postmenopausal Women.  The  American  Journal  of Clinical  Nutrition.  83  (5),  1118 – 1125.
Setchell, K, Nechemias, L.Z, Cai, J, Heubi,
J.  (2000).  Isoflavone  Content  of
Instant  Formulas  and  the  Metabolic Fate of These Phytoestrogens in Early Life.  American  Journal  Society  for Clinical Nutriion. 68, 1453-1461..
Strom, Schinnar, Zieger, Barnhart, Sammel, Macones et  al.  (2001).  Exposure  to Soy-based  Formula  in  Infancy  and Endocrinological  and  Reproductive
Outcomes  in  Young  Adulthood.
JAMA. 286 (7), 807 – 14.
Wang, Zhang, Liu, Sun, Li, Li et al. (2013). Metabolomic  Changes  in  Follicular Fluid  Induced  by  Soy  Isoflavones Administered  to  Rats  from  Weaning Until  Sexual  Maturity.  Toxicology and  Applied  Pharmacology.  269  (3), 280 – 289.
Whitten  dan  Patisaul  (2001).  Crossspecies and interassay comparisons of phytoestrogen  action.  Environment
Health Perspectives. 1 (5), 71-73.
Jurnal Penelitian Perawat Profesional, Volume  1  No 1  Hal 53 - 60, November 2019 Global Health Science Group