## Jurnal Ilmu Farmasi dan Farmasi Klinik (JIFFK)
Vol.17, No.2, Bulan Desember 2020, Hal. 79-86 ISSN: 2088 4559; e-ISSN: 2716 3814

## EFEK GASTROPROTEKTIF EKSTRAK ETANOL BUAH LABU
KUNING ( Cucurbita moschata (Duch.) Poir) PADA TIKUS JANTAN GALUR WISTAR YANG DIINDUKSI ASPIRIN
Maulida Shofiatun 1 , Ririn Lispita Wulandari 1*
1 Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim Jalan Menoreh Tengah X / 22, Sampangan, Gajahmungkur, Kota Semarang, Jawa Tengah Telp (024) 8505680/ (024) 70785578 , Fax 8505681
* Email: ririnlispita88@gmail.com

## INTISARI
Obat anti  inflamasi  non  steroid (OAINS) dapat menimbulkan efek samping tukak lambung. Buah labu  kuning  mengandung  senyawa  aktif  flavonoid  yang  terbukti  dapat  melindungi  mukosa lambung. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan efek gastroprotektif ekstrak etanol buah labu kuning  (EEBLK)  pada  tikus  jantan  galur  Wistar  yang  diinduksi  aspirin.  Penelitian  menggunakan rancangan randomized matched posttest only control group . Ekstraksi buah labu kuning dilakukan dengan  metode  ultrasonik  menggunakan  pelarut  etanol  70%.  Sebanyak  24  ekor  tikus  dibagi menjadi  6  kelompok;  kontrol  normal  (CMC  Na  0,5%);  kontrol  tukak  (CMC  Na  0,5%);  kontrol positif (ranitidin HCl 10 mg/kg BB); 3 kelompok perlakuan yang diberikan EEBLK dosis 100, 200 dan 400 mg/kg BB. Perlakuan diberikan secara per oral selama 14 hari. Satu jam setelah pemberian larutan  uji  pada  hari  ke-14,  semua  tikus  diberikan  aspirin  200  mg/kgBB  (kecuali  kontrol  normal) secara per oral, selanjutnya dipuasakan selama 12 jam. Pada hari ke-15, semua tikus dikorbankan, dibedah  dan  diambil  lambungnya.  Preparat  histologi  lambung  dibuat  dengan  pewarnaan hematoksilin  eosin,  diamati  secara  mikroskopik,  kemudian  dihitung  skor  jumlah  dan  keparahan tukak.  Kedua  data  tersebut  diolah  dan  dianalisis  dengan  uji Kruskal  Wallis dan Mann  Whitney (taraf  kepercayaan  95%).  Hasil  menunjukkan  bahwa  pemberian  EEBLK  dosis  100,  200,  dan  400 mg/kg  BB  menghasilkan  skor  jumlah  dan  keparahan  tukak  lebih  rendah  secara  bermakna dibandingkan  dengan  kontrol  tukak  ( p <0,05).  EEBLK  memiliki  efek  gastroprotektif  pada  tikus jantan galur Wistar yang diinduksi aspirin.
Kata kunci : ekstrak etanol buah labu kuning, gastroprotektif, jumlah tukak, keparahan tukak

## ABSTRACT
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can cause side effects of gastric ulcers. Based on previous  research,  it  is  known  that  pumpkin  contains  flavonoids  which  can  protect  the  gastric mucosa.  The  aim  of  this  study  was  to  determine  the  gastroprotective  effect  of  ethanol  extract  of Cucurbita  moschata  (Duch.)  Poir  fruit  in  male  rats  Wistar-induced  by  aspirin. The  study  used  a randomized  matched  posttest  only  control  group  design. Cucurbita  moschata  (Duch.)  Poir fruit extraction  was  carried  out  by  ultrasonic  method.  A  total  of  24  rats  were  divided  into  6  groups: normal control (CMC Na 0,5%; ulcer control (CMC Na 0,5%); positive control (ranitidine HCl 10 mg/kg  BW);  treatment  group  ( Cucurbita  moschata  (Duch.)  Poir  fruit  ethanol  extract  at  dose  of 100, 200, and 400 mg/kg BW). Treatments lasted for 14 days. One hour after administering the test solution  on  the  14th  day,  all  rats  were  given  200  mg/kg  BW  of  aspirin  (except  normal  controls) orally,  then  fasted  for  12  hours. On  the  15th  day,  all  rats  were  sacrificed,  dissected  and  their
stomachs  were  taken.  Gastric  histology  preparations  were  made  with  hematoxylin-eosin  staining, microscopically  read, discussed the number and severity of ulcers. Both data were processed and analyzed by Kruskal Wallis and Mann Whitney (95% confidence level). The results showed that the administration of EEBLK doses of 100, 200, and 400 mg/kg BW resulted in a score of the number and severity of ulcers that were lower significantly than of ulcer controls (p <0.05). Thus, EEBLK has a gastroprotective effect on male Wistar-induced aspirin rats.
Keywords : ethanol extract of Cucurbita moschata (Duch.) Poir fruit, gastroprotective,  number of ulcers, ulcer severity
*Corresponding author: Nama : Ririn Lispita Wulandari Institusi : Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim
Alamat institusi  : Jalan Menoreh Tengah X / 22, Sampangan, Gajahmungkur, Kota Semarang, Jawa Tengah Telp (024) 8505680/ (024) 70785578 , Fax 8505681
E-mail
: ririnlispita88@gmail.com

## PENDAHULUAN
Aspirin  merupakan  obat  anti  inflamasi  non  steroid  (OAINS)  yang  sering  digunakan  untuk meredakan  atau  menghilangkan  rasa  nyeri  pada  pengobatan  osteoarthritis  dan  rheumatoid  artritis (Wallace dan Vong, 2008). Penggunaan OAINS jangka panjang dapat menimbulkan efek samping pada  saluran  gastrointestinal  seperti  obstruksi  lambung,  perforasi  ulkus,  dan  penyakit  tukak lambung (Targownik dkk., 2006; Selak dkk., 2010).
Terapi  gastroprotektif  terbukti  dapat  mencegah  efek  merugikan  dari  OAINS  (Kim  dkk., 2011).  Gastroprotektif  merupakan  kemampuan  faktor  endogen  tertentu  untuk  melindungi  mukosa lambung (Meutia, 2018). Agen gastroprotektif sintetik antara lain antagonis reseptor H 2 (simetidin, ranitidin);  penghambat  pompa  proton  inhibitor  (omeprazol,  lansoprazol);  pelindung  mukosa lambung  (sukralfat,  koloid  bismuth);  dan  antasida  (Targownik  dkk., 2006;  Dipiro  dkk., 2008). Berbagai  reaksi  yang  tidak  diinginkan  seperti  mual,  pusing,  telah  dilaporkan  pada  penggunaan obat-obat  tersebut,  oleh  karena  itu  dibutuhkan  pencarian  obat  yang  lebih  poten  dan  memiliki toksisitas rendah (Tundis dkk., 2008).
Buah labu kuning memiliki potensi sebagai agen gastroprotektif. Buah tersebut mengandung flavonoid  (Adlhani,  2014).  Flavonoid  terbukti  memiliki  khasiat  gastroprotektif  yaitu  bekerja dengan cara meningkatkan prostaglandin di dalam mukosa lambung dan dapat mengurangi sekresi histamin dari sel mast dengan cara menghambat kerja enzim histidin dekarboksilase (Ebadi, 2007). Penelitian  Suhatri  dkk.  (2011)  membuktikan  bahwa  pemberian  jus  buah  labu  kuning  pada  tikus putih betina yang diinduksi etanol dapat meningkatkan persentase penyembuhan tukak.
Pengujian  efek  gastroprotektif  dapat  dilakukan  secara  praklinik  menggunakan  tikus  yang mengalami tukak lambung. Beberapa penginduksi yang dapat digunakan untuk menimbulkan tukak lambung  adalah  aspirin  dengan  indeks  tukak  5,39,  natrium  diklofenak  yang  menimbulkan  indeks tukak  2,6,  sedangkan  indometasin  tidak  menimbulkan  adanya  indek  tukak  (Saputri  dkk.,  2008; Susiloningrum, 2012). Berdasarkan uraian di atas, maka dilakukan penelitian  untuk membuktikan efek gastroprotektif ekstrak etanol buah labu kuning (Cucurbita moschata (Duch.)Poir) pada tikus jantan galur Wistar yang diinduksi aspirin.

## METODE PENELITIAN
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  eksperimental  laboratorium  menggunakan  rancangan randomized matched post test only control group.

## Alat dan Bahan
Alat yang digunakan adalah sonicator (Cole Palmer/CPX 130), rotary evaporator (Heidolp), alat  penyaring vacuum , penangas  air,  lemari  pengering,  kandang  tikus,  tempat  pakan  dan  minum, timbangan hewan uji, timbangan analitik (Henher scale), alat bedah (gunting, pinset), papan bedah, kapas  alkohol,  jarum  oral  tikus  3  ml,  gelas  obyek  (slide),  mikroskop, moisture  balance (Ohaus), corong dan kertas saring.
Bahan  yang  digunakan  adalah  buah  labu  kuning  yang  diperoleh  dari  daerah  Kopeng, Semarang,  Jawa  Tengah  dan  telah  dideterminasi  di  laboratorium  Taksonomi  Tumbuhan  Jurusan Biologi-FMIPA Universitas Negeri Semarang dengan nomor 392/UN37.1.4.5/LT/2019, etanol 70% pro  analis  (p.a),  tablet  ranitidin  (ranitidin  HCl  150  mg)  produksi  Hexpharm  Jaya,  tablet  aspilets (aspirin  80  mg)  produksi  Medifarma  Laboratories,  serbuk  CMC-Na,  hematoksilin  dan  eosin, MgSO 4 (p.a) dan HCl (p.a).

## Pembuatan Ekstrak Etanol Buah Labu Kuning
Buah  labu  kuning  yang  digunakan  berusia  3-4  bulan,  daging  buah  berwarna  kuning,  dan tidak terlalu matang atau mentah.  Buah labu kuning sebanyak 5,5 kg dipisahkan dari kulitnya dan dicuci  bersih  untuk  menghilangkan  kotoran  yang  menempel,  daging  buahnya  diiris  dengan ketebalan  5  mm  dan  diameter  2,5  mm,  kemudian  dikeringkan  menggunakan  lemari  pengering dengan  suhu  50 o C  selama  8  jam.  Selanjutnya,  daging  buah  yang  telah  kering  dihaluskan menggunakan  blender.  Serbuk  yang  diperoleh  diperiksa  susut  pengeringannya  menggunakan moisture balance untuk mengetahui telah memenuhi standar (kurang dari 10%)  atau tidak (Depkes RI., 1995).
Ekstraksi  buah  labu  kuning  dilakukan  dengan  metode  ultrasonik.  Serbuk  buah  labu  kuning dimasukkan  ke  dalam  dua  gelas  beker  masing-masing  sebanyak  50  gram,  selanjutnya  serbuk ditambahkan  pelarut  etanol  70%  masing-masing  sebanyak  50  ml  sesuai  dengan  rasio  bahan  : pelarut  yang  digunakan  yaitu  1  :  10  b/v  dan  ditutup  dengan  alumunium    foil  agar  pelarut  tidak menguap, kemudian diletakkan pada alat ekstraksi ultrasonik. Ekstraksi dilakukan selama 20 menit dengan  suhu  40 o C.  Selanjutnya  hasil  ekstraksi  disaring  dengan  kertas  saring  menggunakan  alat penyaring vakum. Filtrat hasil penyaringan kemudian dipekatkan menggunakan rotary evaporator pada suhu 50 o C (Handayani dkk., 2016).

## Skrining Fitokimia Ekstrak
Skrining fitokimia dilakukan untuk mengidentifikasi senyawa flavonoid yang terkandung  di dalam  ekstrak.  Skrining  dilakukan  menggunakan  metode  uji  tabung,  dengan  cara  melarutkan  0,5 gram  ekstrak  etanol  buah  labu  kuning  dengan  etanol  70%  dalam  tabung  reaksi,  kemudian ditambahkan 0,2 gram serbuk magnesium (MgSO 4 ) dan 3 tetes HCl. Adanya kandungan flavonoid ditunjukkan dengan terbentuknya warna hitam kemerahan (Depkes RI., 1980).

## Pemilihan dan Pengelompokkan Hewan Uji
Hewan  uji  yang  digunakan  untuk  penelitian  adalah  tikus  jantan,  galur  Wistar,  berat  badan 150-200 gram, usia 2-3 bulan, kondisi sehat. Jumlah hewan uji yang digunakan sebanyak  24 ekor yang  dibagi  menjadi  6  kelompok,  yaitu  kelompok  kontrol  normal,  kontrol  tukak,  kontrol  positif, kelompok perlakuan ekstrak etanol buah labu kuning (EEBLK) dosis 100; dosis 200; dan dosis 400 mg/kg BB.

## Uji Efek Gastroprotektif
Hewan  uji  ditimbang  berat  badannya  terlebih  dahulu  untuk  menentukan  dosis  dan  volume pemberian  larutan  uji  yang  diberikan.  Kelompok  kontrol  normal  hanya  diberikan  CMC  0,5%  dan makan  minum ad libitum, kelompok kontrol tukak diberikan CMC 0,5%, kelompok kontrol positif diberikan  ranitidin  HCl  20  mg/kgBB,  kelompok  perlakuan  EEBLK  dosis  100  mg/kgBB,  200 mg/kgBB,  dan  400  mg/kgBB.  Semua  pemberian  dilakukan  secara  per  oral  satu  kali  sehari  pada waktu  yang  sama  selama  empat  belas  hari.  Setelah  satu  jam  perlakuan  pada  hari  ke-14  semua kelompok  diberikan  aspirin  secara  per  oral  kecuali  kelompok  kontrol  normal.  Setelah  diberikan aspirin  hewan  uji  dipuasakan  selama  12  jam.  Pada  hari  ke-15,  semua  tikus  dikorbankan  dengan
81 0
cara  dibius  menggunakan  kloroform,  lalu  dibedah,  dan  diambil  organ  lambungnya.  Lambung dipotong pada bagian pertemuan esophagus (di atas kardia) sampai di bawah piloris (bagian distal yang berhubungan dengan duodenum) lambung dibuka dan dicuci dengan larutan garam fisiologis. Selanjutnya lambung yang diperoleh direndam dalam larutan buffer formalin, didehidrasi, difiksasi dalam  paraffin  dan  dibuat  preparat  mikroskopis  dengan  pewarnaan  hematoksilin  dan  eosin (Widyaningsih dkk., 2018).
Pemeriksaan  preparat  histopatologi  lambung  tikus  dilakukan  pada  lima  lapang  pandang mikroskop  dengan  perbesaran  400x.  Perubahan  histopatologi  lambung  tikus  diamati  dan  dinilai berdasarkan jumlah tukak (tabel I) dan keparahan tukak lambung (tabel II). Jumlah dan keparahan tukak merupakan parameter untuk mengetahui efek gastroprotektif. Penilaian jumlah tukak (J) dan keparahan tukak (K) sebagai berikut (Bancroft dan Cook, 1984)
Tabel I. Penilaian berdasarkan jumlah tukak (J)

## Tabel II. Penilaian berdasarkan keparahan tukak (K)

## Analisis Data
Data  jumlah  tukak  dan  keparahan  tukak  semua  kelompok  uji  dianalisis  menggunakan software  SPSS  16.0  for  Windows. Uji  statistik  yang  digunakan  adalah Kruskal  Wallis untuk menguji  rata-rata  perbandingan  data  tiap  kelompok,  dilanjutkan  dengan Mann  Whitney untuk melihat  perbedaan  antar  kelompok  bermakna  ( p <0,05)  atau  tidak  bermakna  ( p >0,05).  Ekstrak etanol buah labu kuning mempunyai efek gastroprotektif apabila jumlah dan keparahan tukak lebih rendah dan berbeda bermakna ( p <0,05) dibandingkan dengan kontrol tukak.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengujian efek gastroprotektif EEBLK dilakukan menggunakan aspirin sebagai penginduksi. Aspirin  merupakan  salah  satu  turunan  asam  salisilat  yang  berfungsi  sebagai  analgetik, antiinflamasi,  antipiretik  (Dipiro  dkk.,  2008)  dan  termasuk  OAINS  yang  paling  bersifat ulserogenik, yaitu kemampuan suatu zat untuk merusak mukosa lambung atau menimbulkan tukak
Warna Lambung Skor Ulkus Normal (tidak ada tukak) 1 Timbul kemerahan 1,5 Timbul bintik perdarahan 2 Ada tukak terhitung sejumlah 1-3 3 Ada tukak terhitung sejumlah 4-6 4 Ada tukak terhitung sejumlah 7-9 5 Ada tukak terhitung sejumlah >9 atau perforasi 6 Warna Lambung Skor Ulkus Normal (tidak ada tukak) 1 Timbul kemerahan 1,5 Timbul bintik perdarahan atau ada tukak dengan panjang < 0,5 mm 2 Ada tukak dengan panjang 0,5-1,5 mm 3 Ada tukak dengan panjang 1,6-4,0 mm 4 Ada tukak dengan panjang >4,0 mm 5 Sudah perforasi 6
Efek Gastroprotektif Ekstrak Etanol Buah Labu Kuning (Cucurbita moschata (Duch.) Poir) Pada Tikus Jantan Galur Wistar Yang Diinduksi Aspirin (Maulida Sofiatun)
lambung  (Buang,  2011).  Aspirin  merusak  lambung  dengan  cara  menekan  produksi  prostaglandin dengan  menghambat  COX-1  ( cyclo-oxygenase-1 ).  COX-  1  berfungsi  mensintesis  prostaglandin yang  merupakan  pertahanan  mukosa  lambung  sehingga  apabila  produksinya  ditekan  akan menimbulkan  tukak  lambung  (Miladiyah,  2012).  Aspirin  mempunyai  efek  iritasi  lambung  paling tinggi dibandingkan dengan obat anti inflamasi lainnya (Buang, 2011).
Hasil  pengujian  skrining  fitokimia  ekstrak  etanol  buah  labu  kuning  positif  mengandung flavonoid (tabel III).
Tabel III. Hasil skrining fitokimia ekstrak etanol buah labu kuning
Senyawa Hasil Keterangan Flavonoid + Hasil  positif  ditandai  dengan  perubahan warna larutan kuning menjadi  hitam kemerahan

## Kuning          merah kehitaman
Berdasarkan  hasil  skrining  fitokimia  di  atas  membuktikan  bahwa  ektrak  buah  labu  kuning mengandung  senyawa  aktif  flavonoid.  Hal  ini  mendukung  dan  menambah  pembuktian  hasil penelitian lain yang terkait dengan kandungan flavonoid di dalam ekstrak buah labu. Marliana dkk. (2005) dan Lukiati dkk. (2016) membuktikan terdapat kandungan flavonoid di dalam ekstrak buah lain yang masih merupakan satu famili dengan buah labu kuning yaitu buah labu siam.
Sebelum  menentukan  rata-rata  skor  jumlah  tukak  dan  keparahan  tukak,  dilakukan pemeriksaan  preparat  histopatologi  lambung  tikus  secara  mikroskopis  untuk  mengetahui  keadaan lambung  tikus  setelah  perlakuan.    Hasil  pemeriksaan  preparat  histopatologi  lambung  tikus  dapat dilihat  pada  gambar  1.  Penilaian  skor  jumlah  dan  keparahan  tukak  disesuaikan  dengan  hasil pemeriksaan  histopatologi  lambung.  Hasil  skor  tersebut  diolah  dan  dianalisis  secara  statistik menggunakan Kruskal Wallis dilanjutkan dengan Mann Whitney . Data rata-rata ± standar error of mean skor jumlah dan keparahan tukak semua kelompok hewan uji dapat diliha t pada gambar 2. Kelompok  kontrol  tukak  yang  hanya  diberikan  aspirin  dan  tidak  diberikan  terapi  apapun menunjukan rata-rata skor jumlah dan keparahan tukak paling tinggi yaitu masing-masing  sebesar 3,250  ±  0,25  dan  3,5  ± 0,289.  Berdasarkan  analisis  statistik,  kelompok  kontrol  tukak  mempunyai perbedaan yang bermakna dibandingkan dengan kelompok kontrol normal ( p <0,05). Hal ini sesuai dengan penelitian Dhasan dan Jagadeesan (2010) yang telah membuktikan bahwa aspirin dosis 200 mg/kg BB mampu merusak lambung dan menimbulkan tukak lambung dengan indeks tukak paling tinggi dibandingkan dengan natrium diklofenak dan indometasin.
Ketiga  kelompok  perlakuan  (D1,  D2,  dan  D3)  yang  diberikan  ekstrak  etanol  buah  labu kuning  secara  per  oral  menunjukan  rata-rata  skor  jumlah  dan  keparahan  tukak  yang  lebih  rendah dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  tukak.  Hasil  uji  statistik  menunjukan  bahwa  semua kelompok perlakuan memiliki perbedaan yang bermakna terhadap kontrol tukak ( p <0,05). Dengan demikian,  pemberian  ekstrak  etanol  buah  labu  kuning  secara  per  oral  dapat  melindungi  dan mengurangi kerusakan lambung akibat aspirin.
Kelompok kontrol positif yang diberikan ranitidin secara per oral menunjukan rata-rata skor jumlah  dan  keparahan  tukak  yang  sama  yaitu  sebesar  1,25  ±  0,144,  lebih  rendah  dan  berbeda bermakna  dibandingkan  dengan  kontrol  tukak  ( p <0,05).  Pada  penelitian  ini,  ranitidin  digunakan sebagai  kontrol  positif  karena  memiliki  efek  farmakologi  sebagai  gastroprotektif.  Obat  ini merupakan golongan antagonis reseptor H-2 yang dapat menekan sekresi asam lambung pada tukak
JIFFK Vol. 17, No. 2, Bulan Desember 2020, Hal. 79 – 86
peptik dan mempercepat penyembuhan tukak dengan toksisitas relatif ringan. Ranitidin melindungi lambung  dengan  cara  menghambat  histamin  pada  reseptor  H2  sel  parietal  sehingga  sel  parietal tidak terangsang mengeluarkan asam lambung (William dan Wilkins, 2010).
Gambar  1.  Hasil  pemeriksaan  histopatologi  lambung  tikus  secara  mikroskopis  (HE).  (a  = kontrol normal) bagian sub mukosa lambung (SM) bagian mukosa lambung (M) tidak  terjadi  perubahan  pada  semua  bagian    (b=  kontrol  tukak  (aspirin  200 mg/kgBB))  b1  dan  b2  terdapat  tukak  dan  b3  menunjukkan  bintik  kemerahan (c=kontrol  positif  (ranitidin  HCl  10  mg/kgBB))  timbul    kemerahan  pada  bagian mukosa  yang  ditunjukkan  dengan  tanda  panah  (d)  dosis  EEBLK  100  mg/kgBB terjadi peradangan pada mukosa lambung  (e) dosis EEBLK 200 mg/kgBB dan (f) dosis  EEBLK  400  mg/kgBB  hanya  timbul  kemerahan  dan  hampir  sama  dengan kontrol normal.
Flavonoid  yang  terkandung  dalam  ekstrak  etanol  buah  labu  kuning  diduga  berperan menimbulkan  efek  gastroprotektif.  Mota  dkk. (2009)  menyebutkan  bahwa  flavonoid  dapat melindungi  mukosa  gastrointestinal  dari  lesi  yang  dihasilkan  oleh  berbagai  model  ulserogenik. Flavonoid  juga  memiliki  sifat  antihistamin,  sehingga  mampu  menurunkan  kadar  histamin  serta mencegah  pelepasan  histamin  dari  sel  mast  lambung  dan  mengurangi  sekresi  asam  lambung. Senyawa  aktif  tersebut  merupakan  agen  sitoprotektif  terhadap  mukosa  lambung  melalui  berbagai mekanisme  seperti  mengikat  radikal  bebas  sekaligus  antioksidan,  meningkatkan  produksi  mukus, sebagai  antisekretori  (Sumbul  dkk.,  2011).  Flavonoid  juga  diketahui  dapat  menghambat  enzim siklooksigenase  sehingga  pembentukan  prostaglandin  dari  asam  arakidonat  tidak  terjadi  sehingga mengurangi inflamasi yang terjadi di sel lambung (Miller, 1996).
Efek Gastroprotektif Ekstrak Etanol Buah Labu Kuning (Cucurbita moschata (Duch.) Poir) Pada Tikus Jantan Galur Wistar Yang Diinduksi Aspirin (Maulida Sofiatun)
Gambar 2.  Rata-rata skor jumlah tukak dan keparahan tukak pada tikus diberikan ekstrak etanol  Buah  Labu  Kuning  dosis  100  mg/kgBB  (D1),  200  mg/kgBB  (D2),  400 mg/kgBB  (D3),    Aspirin  200mg/kgBB  (kontrol  tukak),  hanya  diberi  makan  dan minum (kontrol normal), Ranitidin 200 mg/kgBB (kontrol positif); Mean ± SEM ( Standar  Error  of  Mean );  *Hasil  uji Mann  Whitney menunjukkan  adanya perbedaan yang bermakna dibandingkan dengan KT ( p <0,05)

## KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian disimpulkan bahwa pemberian ekstrak etanol buah labu kuning ( Cucurbita moschata (Duch.)  Poir)  dosis  100  mg/kgBB,  200  mg/kgBB,  dan  400  mg/kg  BB  mempunyai  efek gastroprotektif pada tikus yang diinduksi aspirin.

## DAFTAR PUSTAKA
Adlhani,  E.,  2014,  Penapisan  Kandungan  Fitokimia  pada  Buah  Labu  Kuning  ( Cucurbita moschata ), Jurnal Teknologi dan Industri , Vol. 3, No.1, 11-16 Bancroft,  J.  D.,  dan  Cook,  H.  C.,  1984, Manual  of  Histological  Techniques ,  Churchill Livingstonen, New York.
Buang,  A.,  2011,  Uji  Efek  Tukak  Lambung  ( Peptic  Ulcer )  Ekstrak  Etanol  Rimpang  Kunyit Terhadap  Lambung  Mencit  ( Mus  musculus ), Media  Farmasi, Politeknik  Kesehatan Kemenkes Makassar, Vol. 8, No.15.
Depkes RI., 1980, Materia Medika Indonesia Jilid IV , Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, 77-185.
Depkes RI., 1995, Materia Medika Indonesia Jilid VI , Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta, 182-185.
Dhasan  P.B.,  dan  Jagadeesan  M.,  2010,  Gastro  Protective  Activity  of Momordica  Cymbalaria Fruits Against Experimentally Induced Gastric Ulcer in Rats., Inter J Phytomed ,  Vol. 2, 385- 91.
Dipiro, J. T., Talbert, R. L., Matzke, G. R., Wells, B. G., dan Posey, L. M., 2008, Pharmacotherapy a Pathophysiologic Approach , Ed 7 th , McGraw-Hill Medical, United States of Amerika, 569- 588.
Ebadi, M. S., 2007, Pharmacodinamic Basis of Herbal Medicine , Ed.2, Taylor and Francis Group. USA.
Handayani, H, Sriherfyna, F. H, dan Yunianta., 2016, Ektraksi Antioksidan Daun Sirsak Ultrasonik Bath  (Kajian  Rasio  Bahan  :  Pelarut  dan  Lama  Ekstraksi), Jurnal  Pangan dan  Agroindustri , Vol.4, No.1.
Kim, H.C., Lee, M.C.,  Moon, Y.W., Seo, S.S., Lee, K.W., dan Lee, J.H., 2011, The Pattern of Use of Oral NSAIDs with or without Coprescription of Gastroprotective Agent for Arthritic Knee by Korean Practitioners, Knee Surg Relat Res. , Vol. 23, No. 24, 167-177.
Lukiati  B.,  Maslikah  SI,  dan  Nugrahaningsih,  2016, Potensi  Ekstrak  Etanol  Labu  Siam  (Sechium edule)  Untuk  Perbaikan  Kerusakan  Sel  Beta  Pankreas  Kadar  Nitrogen  Oksida  pada  Tikus yang Mengalami Diabetes Melitus, Jurnal Kedokteran Hewan , Vol. 1, No. 1.
Marliana,  S.D.,  Suryanti  V.,  dan  Suyono,  2005,  Skrining  Fitokimia  dan  Analisis  Kromatografi Lapis Tipis Komponen Kimia Buah Labu Siam ( Sechium edule Jacq. Swartz.) dalam Ekstrak Etanol, Biofarmasi , Vol 3, No.1, 26-31
Meutia,  R.,  2018,  Aktivitas  Gastroprotektif  Kombinasi  Madu  Dengan  Minyak  Jintan  Hitam ( Nigella sativa Linn) Pada Tikus Putih Yang Diinduksi Aspirin, Tesis, Universitas Sumatera Utara, Medan.
Miladiyah,  I.,  2012,  Terapeutic  Drug  Monitoring  (TDM)  pada  Penggunaan  Aspirin  Sebagai Antirematik, Vol.2, No. 2, 210-226.
Miller,  A.L., 1996, Antioxidant Flavonoids:  Structure, Function and Clinical Usage, Altern. Med., Rev. Vol . 1, 103–111.
Mota,  K.S.D.L.,  Dias,  G.E.N.,  Pinto,  M.E.F.,  Fereria,  A.L.,  Brito,  A.R.M.S.,  dan  Lima,  C.A.H.,
2009, Flavonoids with Gastroprotective Activity, Molecules , Vol. 14, 979-1012.
Selak,  V.,  Elley,  C.  R.,  Wells,  S.,  Rodgers,  A.,  dan  Sharpe,  N.,  2010,  Aspirin  for  Primary Prevention: Yes or No ?, J Primary Health Care , Vol.2, No.2 , 92-99. Suhatri,  Hura  R.S.R.,  dan  Elisma.,  2011,  Pengaruh  Pemberian  Jus  Buah  Labu  Kuning Cucurbita moschata (Duch.) Poir. Terhadap Tukak Lambung Tikus Putih Betina yang Diinduksi dengan Etanol Absolut, Jurnal Farmasi Higea , Vol.3, No.2.
Sumbul,  S.,  Ahmad,  M.A.,  Mohd,  A.,  Mohd,  A.,  2011,  Role  of  Phenolic  Compounds  in  Peptic Ulcer : An Overview., J. Pharm. Bioallied Sci ., Vol. 3, 361-367. Targownik,  Laura  E.,  dan  Thomson,  Peter  A.,  2006,  Gastroprotective  Strategis  among  NSAID Users, Canadian Family Physician , Vol.52, 1100-1105.
Tundis,  R.,  Loizzo,  M.  R.,dan  Menichini,  F.,  2008,  Natural  Product  as  Gastroprotective  and Antiulcer Agents: Recent Developments, Journal International , Vol.3, No.12, 2199-2144. Wallace, J. L., dan Vong, L., 2008, NSAID-induced gastrointestinal demage and the design of GI- sparing NSAIDs, Br J Pharmacol , No. 153, 100-9.
Widyaningsih, W., Sari, E. N., Halimah, D. N.,  dan Jannah, W. O. M., 2018, Efek Gastroprotektif Kombinasi  Perasan  Daun  Cincau  dan  Kulit  Manggis  Pada  Tikus  Yang  Diinduksi  Etanol, Traditional Medicine Journal , Vol. 23, No.2, hal. 103-112. William,  L.  dan  Wilkins,  2010, Atlas  of  Pathophysilogy  Third  Edition ,  Anataomical  Chart Company, Philadelpia