## Akta Kimindo Vol. 3(1), 2018: 141-158 Review Article
INDONESIA
Senyawa Metabolit Sekunder dan Aspek Farmakologi Alocasia macrorrhizos

## Yuliana; Sri Fatmawati*
Departemen Kimia, Fakultas Ilmu Alam, Institut Teknologi Sepuluh Nopember, ITS. Kampus ITS Sukolilo – Surabaya, Indonesia.
*E-mail: fatma@chem.its.ac.id

## Abstract
Alocasia  macrorrhizos  or  sente  hijau  is  a  traditional  medicinal  plant  in  Celebes  -  Indonesia.  The secondary metabolite compounds have been isolated from the root, rhizome, and leaves of the plant. From the  root  part,  aloceramide  compounds  have  been  isolated,  whereas  rhizome  contain  lignanamide, monoindole,  indole,  and  piperidine  compounds,  while  leaves  have  triglochinin  and  isotriglochinin components.  Furthermore,  the  plant  also  has  biological  activities  such  as  antidiuretic,  anticancer, antioxidant, antimicrobial, antidiabetic, antihyperglycemia and others. This review aims for integrating the secondary  metabolite  compounds  and the  biological activity  of  A.  macrorrhizos,  as  well  as for  providing scientific evidences which is needed for further the plant’s investigation.
Keywords: Jamu, Indonesian traditional medicines, Alocasia , chemical constituents

## Abstract
Alocasia  macrorrhizos  atau  sente  hijau  merupakan  tanaman  obat  tradisional  di  daerah  Sulawesi  - Indonesia.  Beberapa  Senyawa  metabolit  sekunder  telah  diisolasi  dari  akar,  rimpang  dan  daun  tanaman tersebut.  Bagian  akar  mengandung  senyawa  aloceramida,  rimpang  mengandung  senyawa  lignanamida, monoindol,  indol  dan  piperidin,  serta  daun  mengandung  triglochinin  dan  isotriglochinin.  Selain  itu,  A. macrorrhizos  juga  memiliki  aktivitas  biologis  seperti  antidiuretik,  antikanker,  antioksidan,  antimikroba, antidiabetes,  antihipergikemik  dan  lain-lain.  Review  ini  bertujuan  untuk  mengintegrasikan  senyawa metabolit  sekunder  dan  aktivitas  biologis  dari  A.  macrorrhizos,  sekaligus  memberikan  bukti  ilmiah  yang diperlukan pada penelitian lebih lanjut dari A. macrorrhizos.
Kata kunci: Jamu, obat tradisional Indonesia, Alocasia, konstituen kimia
Yuliana dan S. Fatmawati. Akta Kimia Indonesia 3(1), 2018, 141-158
1. Pendahuluan
Alocasia merupakan  salah  satu spesies  talas  yang  memiliki  lateks  atau bergetah. Tanaman dari genus ini biasanya digunakan  sebagai  obat  tradisional  [1]. Salah satu jenisnya yaitu Alocasia
macrorrhizos [2] (Gambar 1) . A. macrorrhizos memiliki  sinonim  yaitu A. indica atau A.  macrorrhiza [3]  yang dikenal  sebagai  sente  hijau  di  Indonesia, dimana  juga  disebut  dalam  bahasa  daerah sebagai Lawira di  Sulawesi  Selatan, Talas sente di  Pulau  Jawa  [4].  Di  negara  lain
Mankachu di  Bengali  dan Giant  Taro atau
Elephant Ear Taro di Inggris [5]. Tanaman ini telah  lama  digunakan  sebagai  obat tradisional  di  India  untuk pengobatan  pada perut  atau  limpa  [6].  Selain  itu, A.
Macrorrhizos di  Sanrangeng-Kabupatan
Bone  dan  di  Langgiri-Kabupaten  Luwu Timur,  Sulawesi  Selatan  digunakan  untuk mengobati  penyakit  “raukeng”  atau  sakit pada  bagian  tubuh  tertentu,  Seperti  perut, pinggang,  punggung  dan  kepala.  Penyakit ini  juga  ditandai  dengan  sakit  ngilu  yang berlebihan.  Pengobatan  tradisional  untuk penyakit  ini  dengan  menggunakan  hasil parutan  daun  dan  batang A.  Macrorrhizos , serta  biasanya  dicampurkan  dengan  abu kayu  bakar.  Hasil  parutan  tersebut  dapat pula  menyembuhkan  penyakit  perut  akut [7].  Sejauh  ini,  tanaman  tersebut  masih banyak digunakan di Sulawesi sebagai obat tradisional,  namun  penelitian  terkait A.
machrorrhiza belum  pernah  dilaporkan dari Indonesia. Artikel review ini bertujuan untuk  mengintegrasikan  fakta  atau  bukti ilmiah,  terkait  konstituen  kimia  atau senyawa  metabolit  sekunder  dari A. machrorrhiza yang  telah  diisolasi  dari beragam  bagian  tanaman  dan  aspek farmakologis yang telah dilaporkan.
Gambar 1. Alocasia Machrorrhizos
Beberapa penelitian telah menunjukkan kandungan
senyawa metabolit  sekunder  yang  terdapat  pada A. Macrorrhizos, antara lain flavonoid, glikosida  sianogenetik,  asam  sitrat,  asam askorbat  dan  polifenol  [8].  Selain  itu, tanaman  tersebut  juga  memiliki  protein, abu,  serat  kasar,  karbohidrat,  pati,  oksalat, protease,  nitrat  dan  tanin  [9].  Flavonoid yang terkandung pada umbi A. macrorrhizos dilaporkan  memiliki  efek biologis  sebagai  antioksidan,  antibakteri dan  antidiare  [10].  Ekstrak  tanaman A.
Yuliana dan S. Fatmawati. Akta Kimia Indonesia 3(1), 2018, 141-158
macrorrhizos  juga memiliki  aktivitas biologis  seperti  antiinflamasi,  antimikroba, antidiuretik,  antidiabetes, antihipergikemik dan lain-lain (11].
2. Taksonomi dan Botani .
A. macrorrhizos berasal dari kingdom: plantae ,  divisi: magnoliophyta , class: liliopsida ,  family: araceae dan genus: alocasia [11]. A.  macrorrhizos mudah  tumbuh  di  area  yang  lembab  dan tanah  yang  mengandung  humus  [12]. Bentuk daun melebar dengan ukuran 120 x 50  cm  berwarna  hijau  menyala.  Batang memanjang  hingga  1,3  m.  Bunga  betina berbentuk kerucut silinder, ovarium berwarna  hijau  pucat,  panjang  1-2  cm dengan  diameter  1,5  cm  sedangkan  bunga jantan  berbentuk  silindris,  panjang  3-7  cm dengan  diameter  2  cm  berwarna  keputihan [1].

## 3. Senyawa Metabolit Sekunder
3.1. Akar
Isolasi senyawa telah dilakukan pada bagian  akar  tanaman A.  macrorrhizos di Provinsi  Hoabinh,  Vietnam.  Ekstraksi dilakukan  pada  serbuk  akar  tanaman tersebut  dengan  pelarut  etanol.  Ekstrak dipartisi dengan pelarut n- heksana, kloroform, etil asetat dan n- butanol. Fraksi etil  asetat  diperoleh  dua  senyawa  dan dilanjutkan dengan karakterisasi strukturnya  sehingga  diperoleh  senyawa (2S,3S,4R)-2N-[(2’R)-2’-hidroksi- heksakosanoil]-tetradekana-1,3,4-triol  ( 1 ) dan (2S,3S,4R)-2N-[(2’R)-2’-hidroksi- heksakosanoil]-heksadekana-1,3,4-triol  ( 2 ) [13]; [14].
RO H H OR n HN OR OR 20 O 1' 2' 3' 26' 1 2 3 4 14 1 (R = H, n = 7) 2 (R = H, n = 9)

## Yuliana dan S. Fatmawati. Akta Kimia Indonesia 3(1), 2018, 141-158
3.2. Rimpang (Rhizome)
Isolasi  senyawa  telah  dilakukan pada bagian rimpang tanaman A. macrorrhizos di  area  kampus  Jinan University,  bukit  Fenghuang  dan  di gunung Huolu daerah Provinsi Guangzhou,
Cina.    Ekstraksi  dilakukan  pada  serbuk rimpang  tanaman  dengan  pelarut  etanol menggunakan  metode  maserasi.  Ekstrak etanol  yang  diperoleh  diekstraksi  kembali dengan  pelarut  petroleum  eter  dan  etil asetat.  Ekstrak  etil  asetat  yang  diperoleh kemudian  dielusi  dengan  MeOH:H 2 O menggunakan kromatografi poliamida untuk  memperoleh  fraksi  alkaloid.  Fraksi tersebut menghasilkan 7 senyawa diantaranya hyrtiosin B ( 3 ), hyrtiosulawesin  ( 4 )  dan  5  alkaloid  indol (alokasin  A-E) (5 - 9 ),  [15].  Selain  itu, ekstrak EtOH-H 2 O A. Machrorrhizos yang diperoleh melalui metode refluks, diekstraksi kembali dengan CHCl 3 , EtOAc dan n- Butanol.  Fraksi  CHCl 3 dipisahkan lebih  lanjut  menggunakan  kromatografi kolom  silika  gel  dan  diperoleh  12 subfraksi. Pemurnian menggunakan HPLC semipreparatif  dan  dilakukan  karakterisasi sehingga  diperoleh  6  senyawa  dengan struktur  (2S,  3R,6R)-2-metil-3-hidroksi piperidin. Senyawa tersebut adalah (2S,3R,6R)-2-metil-6-(1-fenilnonan-4-on-
9-il)piperidin-3-ol ( 10 ), (2S,3R,6R)-2-
metil-6-(1-fenilnonan-5-on-9-il)piperidin-
3-ol ( 11 ), (2S,3R,6R)-2-metil-6-(9-
fenilnonil)piperidin-3-ol  ( 12 ),  (2S,3S,6S)-
2-metil-6-(9-fenilnonil)-piperidin-3-ol
( 13 ), (2R,3R,4S,6S)-2-metil-6-(9- fenilnonil)piperidin-3,4-diol ( 14 ) dan (2R,3R,4R,6R)-2-metil-6-(9-fenil- nonil)piperidin-3,4-diol ( 15 ) [16].
Pada  penggunaan  metode  yang sama,  dari  fraksi  kloroform  diperoleh  14 senyawa diantaranya 5 senyawa lignanamida  baru  yaitu  (±)-(E)-3-(2-(3- hidroksi-5-metoksifenil)-3-(hidroksimetil)- 7-metoksi-2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-N- (4-hidroksifenil)akrilamida ( 16 ), (±)-(E)-3-
(2-(4-hidroksi-3,- 5-dimetoksifenil)-3-
(hidroksimetil)-7-metoksi-2,3- dihidrobenzofuran-5-il)-N-(4- hidroksifenil)akril-  amida  ( 17 ),  (±)-(Z)-3- (2-(3-hidroksi-5-metoksifenil)-3- (hidroksimetil)-7-metoksi-2,3-dihidrobenz- ofuran-5-il)-N-(4-hidroksifenil)akrilamida ( 18 ), (±)-(Z)-3-(2-(4-hidroksi-3,5- dimetoksifenil)-3-(hidroksimetil)-7- metoksi-2,3-dihidrobenzofuran-5-il)-N-(4- hidroksifenil)akril-amida ( 19 ), (±)-4-
(Etoksi-(4-hidroksi-3-metoksifenil)metil)- 2-(4-hidroksi-3-metoksifenil)-N-(4- hidroksifenil)tetrahidrofuran-3 karboksamida  ( 20 ),  monoindol  alkaloid baru yaitu 1-(2-(5-Hidroksi-1H-indol-3-il)- 2-oksoetil-1H-pirol-3-karbaldehid (21) dan 8 senyawa yang telah ditemukan sebelumnya  yaitu  grossamida  ( 22 ), cis- grossamida  ( 23 ),  5-hidroksi-1H-indol-3- glioksilat  metil  ester  ( 24 ),  5-hidroksi-1H-
Yuliana dan S. Fatmawati. Akta Kimia Indonesia 3(1), 2018, 141-158
indol-3-glioksi  etil  ester  ( 25 ),  1H-indol-3-
karbaldehid ( 26 ), 1H-indol-3-asam
karboksilat  ( 27 ),  5-hidroksi-1H-indol-3-
karbaldehid  ( 28 )  dan  5-hidroksi-1H-indol- 3-asam  karboksilat  etil  ester  ( 29 )  [17].
HO N H O O N H OH HO N H O N H OH 3 4 HO N H N N N H OH HO N H R H N O R' OH OCH 3 O HO N H O H N O OCH 3 OH 5 9 6 (R = H, R' = H) 7 (R = H, R' = OCH 3 )
8 (R = OCH 3 , R' = H) O H N OH H N OH H N OH OH H N OH O H N OH H N OH OH 10 11 12 13 14 15 1 2 3 4 5 6 1' 2' 3' 4' 5' 6' 7' 8' 9' 6" 2" 4" 5'
O N H OH O O R 1 R 2 OH O 3' 2' 6' 3 1'' 9 8 2 4 5 6 1''' 2''' 3''' 8'''' 7'''
6'''' 2'''' 3'''' 16 (R 1 = H, R 2 = OH) 17 (R 1 = OH, R 2 = OCH 3 ) O O O H OH OH 3' 2' 6' 3 1'' 9 8 2 4 5 6 1''' 2''' 8'''' 7''' 6'''' 2'''' 3'''' O NH OH 3''' 18 (R 1 = H      R 2 = OH) 19 (R 1 = OH   R 2 = OCH 3 )
HO O O O O NH OH OH O 5' 6' 7' 2' 1''' 2''' 8' 9 8'' 6'' 2'' 3'' 7'' 8 7 9' 6 5 2 20 HO N H O N H O 21
O N H OH O O HO H N O 2' 6' 8' 9 8 7' 4 2 1''' 2''' 3''' 8''' 7'' 2'' 6'' O OH 3'' 3 4 5' 9' 8''' 7''' 6''' 22 O O O HO H N 2' 6' 8' 8 7' 4 2 1''' 2''' 3''' O OH 3 4 5' 9' 8''' 7''' 6''' N H O OH 2'' 3'' 6'' 7'' 8'' 9 23 N H R O HO O O 6 7 8 9 4 3 10 11 2
24 (R = CH 3 ) 25 (R = CH
2 CH 3 )
N H R 2 R 1 O 6 7 8 9 4 3 10 2 26 (R1 = H, R2 = H) 27 (R1 = H, R2 = OH) 28 (R1 = OH, R2 = H)
N H HO O O 6 7 8 9 4 3 10 11 2
1' 2'
29

## 3.3. Daun
Isolasi  senyawa  juga  telah  dilakukan pada  bagian  daun  tanaman A.  macrorrhizos.
Isolasi menggunakan metode hidrolisis dengan penambahan glikosida yang dilelehkan  dengan  H 2 O  dan  AcOH  dalam botol  pada  suhu  100°C  dan  β-glukosidase pada  suhu  40°C.  Glukosa  diidentifikasi menggunakan  PC  (Paper  Chromatography) dan  GLC  (Gas  Liquid  Chromatography). Analisis  dari  spektrum IR (Infra-Red)  dan
spektrum NMR (Nuclear magnetic resonance)
dengan TMS (tetrametilsilan) glikosida menunjukkan bahwa senyawa yang diidentifikasi merupakan senyawa yang identik dengan triglochinin. Sehingga diperoleh senyawa triglochinin dengan struktur O-[β-D-glukopiranosil]-1-siano-1- hidroksi-2-metilkarboksi-4-α-1,2(E)-α-3,4(Z)- butadiena  ( 30 )  dan  isotriglochinin  O-[β-D- glukopiranosil]-1-siano-1-hidroksi-2- metilkarboksi-4-karboksi-α-1,2(E)-α-
3,4(E)butadiena ( 31 )[18];[19];[20].

## 4. Farmakologi
4.1. Aktivitas Antidiuretik
Antidiuretik  adalah  obat  yang digunakan  untuk  pengobatan  hipertensi, mengurangi beban kerja jantung, kebutuhan  oksigen,  volume  plasma sehingga menurunkan tekanan darah [21] serta mempengaruhi produksi urin [22];[23].  Pengujian  aktivitas  diuretik
dapat dilakukan secara in vivo pada tikus albino  dengan  menggunakan  metode  tes lipschitz et. al. (1943). Jenis tikus albino yang digunakan yaitu tikus yang memiliki  berat  sekitar  150  sampai  200 mg.  Tikus  dibagi  dalam  lima  kelompok. Kelompok  pertama  diberikan  garam secara normal, kelompok kedua diberikan furesemid,  kelompok  ketiga,  keempat dan  kelima  diberikan  masing-masing
O HO OH OH O OH O OH C O OH H H N 30 O OH OH OH HO O O C N O H H 31
Yuliana dan S. Fatmawati. Akta Kimia Indonesia 3(1), 2018, 141-158
ekstrak  etanol A.  macrorrhizos [24].
Urinnya  diukur  setiap  5  jam.  Urin  yang dihasilkan diperkirakan mengandung elektrolit  (Na + ,  K + dan  Cl - )  yang memiliki  aktivitas  diuretik.  Na + dan  K + diuji pada fotometri nyala api sedangkan Cl - diuji  dari  titrasi  menggunakan  0,02N perak  nitrat  (AgNO 3 )  dengan  5%  kalium kromat  (K 2 CrO 4 )  sebagai  indikator  [25].
Ekstrak  etanol A.  macrorrhizos secara signifikan meningkatkan urin yang keluar pada konsentrasi dosis yang paling tinggi (400  mg/kg).  Hal  ini  menunjukkan bahwa  ekstrak  etanol A.  macrorrhizos meningkatkan eskresi ion Na + , K + dan Cl - pada  dosis  yang  tinggi.  Hasil  tersebut lebih  rendah  daripada  standar  obat furosemid (20mg/kg) [24] dan sudah baik sebagai antidiuretik dari bahan alam.

## 4.2. Aktivitas Antikanker
Antikanker merupakan obat dengan  kandungan  senyawa  yang  dapat mencegah  dan  mengobati  jaringan  sel dalam  tubuh  [26].  Pengujian  antikanker dapat dilakukan secara in vitro menggunakan  metode MTT (3-[4,5- dimethylthiazol-2-yl]-2,5-
dipheniltetrazolium  bromide) [27];[28] dengan
menentukan aktivitas
mitokondria [29]. Ekstrak air A. macrorrhizos memberikan  efek  sedang pada  konsentrasi  (IC 50 )  yaitu  414 µ g/mL untuk  sel  kanker  dan  1462 µ g/mL  untuk sel hati normal [30]. Ekstrak etil asetat A.
macrorrhizos juga  memberikan  efek yang signifikan terhadap sel tumor A549, B16,  BGC-823  yang  juga  dilakukan dengan metode MTT [31] . Hasil IC 50 dari ekstrak  etil  asetat A.  macrorrhiza pada sel  tumor  A549,  B16  dan  BGC-823 masing-masing  adalah  94,6;  541,9  dan 629,5 μ g/mL  [30].  Selain  itu,  beberapa senyawa  piperidin  yang  telah  diisolasi dari  ekstrak  etanol A.  macrorrhizos seperti 10-15 memiliki aktivitas sitotoksik terhadap empat jenis sel kanker manusia  (CNE-1,  Detroit  562,  Fadu, MGC-803  dan  MCF-7)  dengan  IC 50 kurang dari 10 µ g/mL [16].

## 4.3. Aktivitas antioksidan
Antioksidan  merupakan  molekul yang  dapat  menstabilkan  radikal  bebas atau  menghentikan  reaksi  radikal  bebas dalam tubuh makhluk hidup, dengan cara memberikan  elektronnya  [32];[33];[34]. Antioksidan  dapat  dilakukan  secara kuantitatif  menggunakan  metode  DPPH (1,1-difenil-2-pikrilhidrazil) [35],[36]. Ekstrak metanol rimpang A. macrorrhizos dengan menggunakan metode DPPH memiliki aktivitas maksimal  dengan  IC 50 693  μg/mL sedangkan  IC 50 dari  kontrol  positif  asam askorbat adalah 48,38 μ g/mL [5]. Hal ini menunjukkan bahwa aktivitas antioksidan  ekstrak  metanol  rimpang A. macrorrhizos lebih  rendah  dibandingkan dengan  asam  askorbat.  Sementara  itu, ekstrak etanol memiliki aktivitas
antioksidan  yang  lebih  baik  dengan  IC 50 2,5;  1,2;  1,13  dan  1,42  μg/mL  [6]  dan ekstrak  dietil  eter  akar  dan  rimpang A. macrorrhizos juga memiliki efek biologis antioksidan  yang  signifikan  dengan  IC 50 masing-masing    34,51  dan  48,01  μg/mL, sedangkan  asam  askorbat  dan  kuercetin sebagai  kontrol  positif  diperoleh  IC 50 78,17 dan 53,60 μg/mL [37].

## 4.4. Aktivitas Antimikroba
Antimikroba  berfungsi  melawan pertumbuhan  baik  pada  bakteri,  jamur maupun  mikroba  jenis  lainnya  [38]  yang kebanyakan  diperoleh  dari  tanaman [39];[40].  Pengujian  antimikroba  dapat dilakukan  secara in  vitro dengan  metode difusi  agar  [41].  Beberapa  ekstrak  daun A.  macrorrhizos memiliki  efek  biologis antimikroba dengan menggunakan metode  tersebut.  Seperti  ekstrak  air A. macrorrhizos memberikan hambatan
maksimum 14,4 mm terhadap Staphylococcus aureus, ekstrak petroleum  eter  memberikan  hambatan maksimum 15,15 mm terhadap
Asperigillus  niger .  Ekstrak  kloroform memberikan  hambatan  maksimum  17,14 mm  terhadap S.  aureus. Ekstrak  aseton memberikan  hambatan  maksimum  17,21 mm terhadap Bacillus subtilis dan ekstrak etanol memberikan hambatan maksimum 22,15  mm  terhadap B.subtilis. Namun, penghambatan  yang  diperoleh  tersebut masih  berada  dibawah  aktivitas  kontrol
positif  gentamisin  dan  flukonazol  dan nilai MIC (Minimum
Inhibitory Concentration) terbaik adalah pada ekstrak etanol terhadap bakteri B. subtilis yaitu 10,23 mg/mL [42].

## 4.5. Aktivitas antidiabetes
Antidiabetes merupakan obat yang dapat  mengontrol  tingkat  glukosa  darah pada penderita diabetes [43];[44].
Ekstrak  etanol  daun  dan  batang A. macrorrhizos memiliki  efek  biologis antidiabetes  yang  dilakukan  secara in vivo dengan  menggunakan  hewan  uji tikus  ( Rattus  norvegicus ).  Darah  tikus dikumpulkan  pada  ekornya  (dengan memotong  tepi  ekor)  pada  hari  ke-1,  ke- 7, ke-14 dan ke-21. Analisis menggunakan  ANOVA  dengan  uji t dan perbedaan  signifikan  (P<0,05).  Hasil menunjukkan efek signifikan pada waktu 21  hari  yaitu  136,84  dan  109,63  mg/dL pada  dosis  200  dan  400  mg/kg  dari ekstrak  daun  etanol A.  macrorrhizos dan ekstrak  etanol  batang  tanaman  tersebut adalah  138,31  dan  111,26 mg/dL  pada dosis 200 dan 400  mg/kg [45]. Sedangkan glibenklamida sebagai kontrol positif  menunjukkan  tingkat  glukosa dalam  tubuh  sebesar  96,23  mg/dL  pada 10  mg/kg  [44].  Ekstrak  petroleum  eter menunjukkan peningkatan yang signifikan  pada  berat  badan,  penurunan kadar  glukosa  darah  [46];[47]  dan  profil
lipid  serum  (kolesterol  &  trigliserida) [47].

## 4.6. Aktivitas Antihiperglikemik
Antihiperglikemik adalah suatu zat yang  berfungsi  untuk  menurunkan  kadar gula  dalam  darah  [48];[49].  Ekstrak metanol rimpang A. macrorrhizos memiliki  efek  biologis  antihiperglikemik dengan  melakukan  pengujian  sevara in vivo terhadap  tikus  albino.  Analisis menggunakan  ANOVA  dengan  uji t dan perbedaan signifikan (P<0,01).
Pemberian  dosis  500  mg/kg  berhasil menurunkan kadar glukosa darah (55,49%) selama 8 jam pengobatan. Hasil tersebut lebih baik dari pada kontrol obat metformin [5].

## 4.7. Aktivitas Antiinflamasi
Antiinflamasi  disebut  juga  sebagai obat  nonsteroid  yang  dapat  digunakan untuk  menyembuhkan  penyakit  radang yang ditimbulkan oleh bagian tubuh yang mengalami  cedera  [50].  Ekstrak  etanol rimpang A.  macrorrhizos menunjukkan aktivitas antiinflamasi yang dapat dilakukan  secara in  vivo terhadap  tikus albino.  Hasil  menunjukkan  efek  hambat ekstrak  etanol  rimpang A.  macrorrhizos signifikan mulai dari jam pertama sampai jam  kelima  dan  efek  penghambatan maksimum  diperoleh  saat  pemberian
dosis  300  dan  600  mg/kg  dengan penghambatan  25,43%  (P<0,001)  dan 41,05%  pada  jam  ketiga.  Sedangkan aspirin  memiliki  penghambatan  sebesar 51,38%  (p<0,001)  dengan  dosis  150 mg/kg  [51].  Beberapa  senyawa  yang telah  diisolasi  dari  ekstrak  etanol A. macrorrhizos juga  memiliki  aktivitas antiinflamasi  yang  dilakukan  secara in vitro dengan  mengamati  efek  hambatan terhadap  nitrat  oksida  yang  diinduksi oleh  lipopolisakarida  (LPS)  dalam  sel RAW  264,7,  aktivitas  antiproliferatif terhadap  epitel  karsinoma  nasofaring manusia  (CNE-1),  karsinoma  lambung manusia  (MGC-803)  dan  sel  kanker payudara manusia (MCF-7). Hasil menunjukkan  bahwa  senyawa 17 , 19 , 22 dan 23 memiliki aktivitas yang signifikan pada  penghambatan  produksi  nitrat oksida dengan IC 50 masing-masing 2,35±0,38,  9,20±0,94,  3,45±0,39  dan
7,96±0,56  μM  [17].  Selain  itu,  ekstrak etanol  daun A. macrorrhizos juga dilaporkan  aktif  sebagai  antiinflamasi karena mengandung flavonoid [52].

## 4.8. Aktivitas Antelmintik
Antelmintik atau sering juga disebut  sebagai  obat  cacing  merupakan obat yang dapat membunuh cacing dalam usus  atau  jaringan  tubuh  makhluk  hidup [53];[54] baik berupa cacing pita maupun cacing  bulat  [55].  Akar  kering A. macrorrhizos memiliki aktivitas
Yuliana dan S. Fatmawati. Akta Kimia Indonesia 3(1), 2018, 141-158
antelmentik  yang  dilakukan  dengan  cara in vivo menggunakan pengujian terhadap cacing  tanah (Pheretima  posthuma)
karena baik anatomis maupun
fsikologisnya memiliki kemiripan dengan cacing  gelang  pada  tubuh  manusia. Aktivitas  antelmintik  dilakukan  sesuai metode  yang  dijelaskan  oleh  Mali et  al.
dengan sedikit modifikasi. Ekstrak alkohol  (100  mg/mL)  menunjukkan waktu  kelumpuhan  dan  waktu  kematian masing-masing  41.10  dan  43.51  menit, sedangkan  pada  fraksi  etil  asetat  (100 mg/mL)    masing  masing  5,33  dan  8,15 menit  dan  standar  albendazol  (100 mg/mL) menunjukkan waktu kelumpuhan dan waktu kematian masing- masing 1,10 dan 1,43 menit [56].
Selain  itu,  Ekstrak  hidroalkoholik daun A.  indica menunjukkan  aktivitas antelmintik  dengan  waktu  kelumpuhan dan  kematian  masing-masing  4,27  menit dan  10,58  menit  (10  mg/mL),  fraksi  etil asetat  dan  petroleum  eter  menyebabkan kelumpuhan  masing-masing  6,28  dan 5,63  menit  dan  waktu  kematian  masing- masing 21.59 dan 11.92 menit.
Sedangkan  standar  obat  piperazin  sitrat (10  mg/mL)  menyebabkan  kelumpuhan dan  kematian  masing-masing  19.26  dan 63.25 menit. Hal ini menunjukkan bahwa ekstrak  hidroalkoholik  daun A.  indica memiliki  kemampuan  yang  lebih  besar untuk  membunuh  cacing  tanah  daripada
piperazin yang  merupakan  obat  standar [57].

## 4.9. Aktivitas Antidiare
Antidiare  merupakan  obat  yang digunakan untuk menyembuhkan penyakit  diare  yang  disebabkan  oleh bakteri  dan  mikroba  [58];[59].  Ekstrak etanol  daun A.  macrorrhizos secara in vitro diujikan  terhadap  bakteri E.  coli, Salmonella  typhimurium dan Shigella menggunakan metode difusi agar. Konsentrasi  mikroba  1×10 8 CFU/mL digunakan  untuk  aktivitas  antidiare. Ekstrak  air  dan  etanol A.  macrorrhizos menunjukkan  aktivitas  antidiare  dan lebih  kuat    dibandingkan  dengan  obat standar ciprofloxacin (10μg/mL). Ekstrak tanaman  ini  juga  memiliki  efek  biologis yang besar terhadap protozoa dibandingkan  dengan  obat  amebicidal dan giardicidal [60].

## 5. Kesimpulan
Tanaman A. macrorrhizos merupakan  tanaman  yang  digunakan sebagai  obat  tradisional  di  beberapa daerah  di  Indonesia.  Senyawa  metabolit sekunder  dari  tanaman  ini  telah  diisolasi dari akar, rimpang dan daunnya. Beberapa aktivitas biologis yang dilaporkan telah  memperkuat fakta–fakta ilmiah bahwa tanaman ini memiliki aspek farmakologi  yang  baik.  Penelitian  lebih lanjut  terkait  keamanan  dan  penggunaan
Yuliana dan S. Fatmawati. Akta Kimia Indonesia 3(1), 2018, 141-158
dosis  yang  tepat  perlu  dilakukan.  Selain itu,  penelitian  mengenai  isolasi  senyawa metabolit  sekunder  lain,  masih  perlu dilanjutkan  guna  mengetahui  senyawa- senyawa yang berpotensi memiliki fungsi dalam aspek farmakologi.

## Daftar Pustaka
[1] P.  C.  Boyce,  “A  review  of Alocasia
(Araceae:  Colocasieae) for  Thailand including  a  novel  species  and  new species  records  from  South-west
Thailand,”  Thai  Forest  Bulletin (Botany), vol. 36, pp. 1-17, 2008.
[2] M.  Rahmatullah,  A.  K.  Das,  A.  H. Mollik,  R.  Jahan,  M.  Khan,  T.
Rahman, and M. H. Chowdhury, “An ethnomedicinal  survey  of  dhamrai
sub-district in Dhaka District,
Bangladesh,” American-Eurasian
Journal  of  Sustainable  Agriculture, vol. 3, pp. 881-888, 2009.
[3] A.  Hay  and  R  Wise,  “The  genus
Alocasia (Araceae)  in  Australia,”
Blumea, vol. 35, pp. 499-545, 1991.
[4] S.  Chotimah  and  D.  T.  Fajarini, “Reduksi  kalsium  oksalat  dengan perebusan menggunakan larutan NaCl dan  penepungan  untuk  meningkatkan kualitas  sente (Alocasia  macrorrhiza)
sebagai bahan pangan,” Jurnal Teknologi  Kimia  dan  Industri,  vol.  2, pp. 76-83, 2013.
[5] M.  Rahman,  A.  Hossain,  S.  A.
Siddique,  K.  P.  Biplab,  and  M.  H.
Uddin, “Antihyperglycemic, antioxidant, and cytotoxic activities of Alocasia  macrorrhizos (L.)  rhizome extract,” Turkey Journal Biology, vol. 36, pp. 574-579, 2012.
[6] S. Pal, A. Bhattacharjee, S. Mukherjee,  K.  Bhattacharya,  and  S. Khowala,
“Antioxidant and hepatoprotective  activity  of  ethanolic extract  of Alocasia  indica tuber,” American  Journal  of  Phytomedicine and  Clinical  Therapeutics,  vol.  2,  pp. 191-208, 2014.
[7] D.  M.  Kaaiakamanu  and J.  K.  Akina, “Hawaiian herbs of medicinal value,” Hawaii:  University  Press  of  the Pasific Honolulu, 2003.
[8] W. A. Mulla, V. R. Salunke, and S. B. Bhise,  “Hepatoprotective  activity  of hydroalcoholic  extract  of  leaves  of Alocasia  indica (Linn.),”  Indian Journal of Experimental Biology, vol. 47, pp. 816-821, 2009.
[9] S. K. Singh, J. R. Patel, A. Dangi, D.
Bachle, and R. K. Katariya, “A review paper on Alocasia macrorrhiza tradional  Indian  medicinal  plant,” European  Journal  of  Pharmaceutical and  Medical  Research,  vol.  4,  pp. 366-375, 2017.
[10] K.  Islam,  I.  Mahmud,  S.  Saha,  A.  B. Sarker, H. Mondal, A. S. M. Monjour-
Al-Hossain, and Anisuzzman, “Preliminary pharmacological
evaluation  of Alocasia  indica Schott
Yuliana dan S. Fatmawati. Akta Kimia Indonesia 3(1), 2018, 141-158
tuber,” Journal of Intergrative
Medicine , vol. 11, pp. 343-351, 2013.
[11] V.  Srivastava,  S.  Mubeen,  B.  C. Semwal,  and  V.  Misra,“Biological activities  of Alocasia  macrorrhiza :  A
review,”  Journal  of  Science,  vol.  2, pp. 22-29, 2012.
[12] T.  K.  Lim,  “ Alocasia  macrorrhizos,
”Edible Medicinal and Non Medicinal Plants, vol. 9, pp. 429-442, 2015.
[13] N.  Q.  Tien,  P.  H.  Ngoc,  P.  H.  Minh, P.  V.  Kiem,  C.  V.  Minn,  and  Y.  H.
Kim, “New  ceramide  from Alocasia macrorrhiza ,”  Archives of  Pharmacal Research,  vol.  27,  pp.  1020-1022, 2004.
[14] N.  Q.  Tien,  P.  H.  Ngoc,  P.  H.  Minh, P.  V.  Kiem,  and  Y.  H.  Kim, “Two new  aloceramides  from Alocasia machrorrhiza ,” Journal of Chemistry,
vol. 43, pp. 513-516, 2005.
[15] L.  Zhu,  C.  Chen,  H.  Wang,  W.  Ye, and  G.  Zhou,  “Indole  alkaloids  from Alocasia  machrorrhiza ,”  Chemical and  Pharmaceutical  Bulletin,  vol.  60, pp. 670-673, 2012, 2012.
[16] W.  Huang, X.  Yi,  J.  Feng,  Y.  Wang, and X. He, “Piperidine alkaloids from
Alocasia macrorrhiza ,”
Phytochemistry,  vol.  143,  pp.  81-86,
2017.
[17] W. Huang, C. Li, Y. Wang, X. Yi, and
X. He,
“Anti-inflammatory lignanamides  and  monoindoles  from
Alocasia  machrorrhiza ,”  Fitoterapia, vol. 117, pp. 126-132, 2017.
[18] A.  Nahrstedt,  “Cyanogenese  der araceen,” Phytochemistry, vol. 14, pp. 1339-1340, 1974.
[19] W.  Hosel  and  O.  Klewitz,  “Beta- glucosidases specific for the cyanogenic glucoside triglochinin from Alocasia  macrorrhiza Schott: further  characterization  of  proper- ties,”  Hoppe  Seyler’s  Zeitschrift  fur Physiologische  Chemie,  vol.  358,  pp. 959–966, 1977.
[20] W. Hosel and A. Nahrstedt, “Glucosidases specific for the cyanogenic  glucoside  triglochinin. Purification  and  characterization  of beta-glucosidases from Alocasia
macrorrhiza Schott,”  Hoppe  Seyler’s
Zeitschrift fur
Physiologische Chemie,  vol.  356,  pp.  1265–1275, 1975.
[21] M.  E.  Ernst,  Pharm.  D.,  and  Marvin Moser,  M.D.,  “Use  of  diuretics  in patients  with  hypertension,”  Journal of Medicine, vol. 361, pp. 2153-2164, 2009.
[22] F.  C.  Bart’ter  and  W.  B.  Schwartz, “The  syndrome  of  inappropriate secretion  of  antidiuretic  hormone,” American  Journal  of  Medicine,  vol. 42, pp. 790-806, 1967.
[23] E.  B.  Verney,  “The  antidiuretic hormone  and  the  factors  which determine  its  release,”Proceedings  of
Yuliana dan S. Fatmawati. Akta Kimia Indonesia 3(1), 2018, 141-158
the  Royal  Society  of  London.  Series B,  Biological  Sciences  ,  pp.  25-206, 1947.
[24] U.  S.  Mubeen,  M.Vimlesh,  and  B.
Santanu,  “Laxative  and  Diuretic Property  of  Ethanolic  Extract  of Leaves of Alocasia macrorrhiza Linn.
on  Experimental  Albino  Rats,”
International  Research  Journal  of Pharmacy, vol. 3, pp.  174-176, 2012.
[25] S. R. Kane, V. A. Apte, S. C. Todkar, and  S.  K.  Mohite,  “Diuretic  and laxative  activity  of  ethanolic  extract and  its  fractions  of Euphorbia
Thymifolia Linn,” International
Journal  of  ChemTech  Research,  vol.
1, pp. 149-152, 2009.
[26] V.  Beljanski,  L.  G.  Marzilli,  and  P.
W. Doetsch, “DNA damage-
processing  pathways  involved  in  the eukaryotic cellular response to anticancer  DNA  cross-linking  drugs,”
Molecular Pharmacology, vol. 65, pp.
1496-1506, 2005.
[27] Y.  Liu,  D.  A.  Peterson,  H.  Kimura, and  D.  Schubert,  “Mechanism  of cellular  3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-
2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) reduction,” Journal of
Neurochemistry, vol. 69, pp. 581-593, 1997.
[28] K. Abe and N. Matsuki,
“Measurement  of  cellular  3-(4,5-
dimethylthiazol-2-yl)-2,5-
diphenyltetrazolium  bromide  (MTT)
reduction activity and lactate dehydrogenase  release  using  MTT,” Neuroscience  Research,  vol.  38,  pp. 325–329, 2000.
[29] J.  van  Meerloo,  GJ.  Kaspers,  and  J. Cloos,  “Cell  sensitivity  assays:  the MTT  assay,”  Methods  Molecular Biology, vol. 731, pp. 237-245, 2011.
[30] S.  Fang, C.  Lin,  Q.  Zhang,  L.  Wang,
P.  Lin,  J.  Zhang,  and  X.  Wang “Anticancer  otential  of  aqueous extract  of Alocasia  macrorrhiza against  hepatic cancer in vitro and in vivo,” Journal of Ethnopharmacology, vol. 141, pp. 947–  956, 2012.
[31] Z. Jun,  “Anticancer  effects  of diffenent solvent extracts from Alocasia Macrorrhiza in vitro ,”
Lishizhen  Medicine  and  Materia Medica Research, 2008.
[32] M. L. Wahlqvist “Antioxidant relevance  to  human  health,”  Asia Pacific  Journal  of  Clinical  Nutrition Mini  Review , vol.  22,  pp.  171-176, 2013.
[33] P.  Molyneux,  “The  use  of  the  stable free  radical  diphenylpicrylhydrazyl (DPPH)  for  estimating  antioxidant activity,” Journal of Science
Technology,  vol.  26,  pp.  211-219, 2004.
[34] V.  Bondet,  W.  B.  Williams,  and  C. Berset,  “Kinetics  and  mechanisms  of antioxidant  activity  using  the  DPPH free  radical  method”  Lebensmittel-

## Yuliana dan S. Fatmawati. Akta Kimia Indonesia 3(1), 2018, 141-158
Wissenschaft  and  Technologie,  vol. 30, pp. 609-615, 1997.
[35] Om.  P.  Sharma,  and  Tej  K.  Bhat, “DPPH  antioxidant  assay  revisited,” Journal  of  Food  Chemistry,  vol.  113, pp. 1202-1205, 2009.
[36] K. Mishra, Ojha, and N. K.
Chaudhury, “Estimation of antiradical properties of antioxidants using DPPH Assay: A critical review and results,” Food  Chemistry,  vol.  130,  pp.  1036- 1043, 2012.
[37] P.  Mandal,  T.  K.  Misra,  and  I.  D. Singh,  “Antioxidant  activity  in  the extracts  of  two  edible  aroids,” Indian
Journal  of  Pharmaceutical  Science, vol. 72, pp. 105-108, 2010.
[38] M. Zasioff, “Antimicrobial peptides of  multicellular organisms,” Nature, vol. 415, pp. 389-395, 2002
[39] J.  L.  Rıos,  and  M.  C.  Recio,
“Medicinal  plants  and  antimicrobial
activity,” Journal of Ethnopharmacology, vol. 100, pp. 80- 84, 2005. [40] M.  M.  Cowan,  “Plant  products  as
antimicrobial agents,” Clinical
Microbiology  Reviews,  vol.  12,  pp.
564-582, 1999.
[41] M.  R.  S.  Zaidan,  A.  N.  Rain,  A.  R. Badrul,  A.  Adlin,  A.  Norazah,  and  I.
Zakiah,    “ In  vitro screening  of  five local medicinal plants for antibacterial activity using disc diffusion method,”
Tropical  Biomedicine,  vol.  22,  pp. 165–170, 2005.
[42] W.  A.  Mulla, et  al., “Evaluation  of antimicrobial  activity  of  leaves  of Alocasia  Indica Linn.,”  International Journal  of  PharmTech  Research,  vol. 2, pp. 327-333, 2010.
[43] A. Tokajuk, E. Krzyzanowska-Grycel, A.  Tokajuk,  S.  Grycel,  A.  Sadowska, and  H.  Car, “Antidiabetic  drugs  and risk  of  cancer,”  Pharmacological Reports,  vol.  67,  pp.  1240-1250,
2015.
[44] N.  Malviya,  S.  Jain,  and  S.  Malviya,
“Antidiabetic  potential  of  medicinal plants,”  Acta  Poloniae  Pharmaceutic- Drug  Research:  Review, vol.  67,  pp.
113-118, 2010.
[45] R.  Karim,  N.  Ferdaus,  N.  Roy,  S.  C. D.  Sharma,  S.  Jahan,  and  M.  S Shovon, “ A  study  on  antidiabetic activity  of  the  leaf  and  stem  of Alocasia  indica L.  in  steptozotocin induced  diabetic  rats,”  International Journal  of  Biosciences,  vol.  5,  pp. 195-202, 2014.
[46] T.  Jawaid,  S.  Argal,  and  M.  Kamal, “Antidiabetic  and  antihyperlipidemic effcets  of  the  ethanolic  extract  of Alocasia  indica rhizomes  in  high  fat diet/streptozotocin and streptozotocin/nicotinamide-induced type 2 diabetic rats,” Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, vol 8,  pp. 58-62, 2015
Yuliana dan S. Fatmawati. Akta Kimia Indonesia 3(1), 2018, 141-158
[47] S.  H.  Patil,  S.  A.  Sreenivas,  P.  V.
Deshmukh, M. Srikanth, A.
Choudhury, and A. E. Wagh,
“Antidiabetic and hypolipidemic potential  of Alocasia  indica Schott. leaves  in  streptozotocin  induced diabetic rats,” International Journal of Drug Development and Research, vol.
4, pp. 368-374, 2012.
[48] M.  C.  Bertoluci,  D.  Uebele,  A.
Schmidt,  F.  C.  S.  Thomazelli,  F.  R. Oliveira,  and  H.  Schmid,“Urinary TGF-β1  reduction  related  to  a decrease  of  systolic  blood pressure  in patients  with  type  2  diabetes  and clinical diabetic nephropathy,”
Diabetes Research and Clinical Practice, vol. 72, pp. 258-264, 2006.
[49] A.  Y.  Y.  Cheng,  and  I.  G.  Fantus,
“Oral  antihyperglycemic  therapy  for type  2  diabetes  miilitus,”  Review Synthese: Canadian Medical
Association  or  its  Licensor,  vol.  172,
pp. 213-226, 2005.
[50] N.  Vergnolle,  “The  inflammatory response,” Drug Development Research, vol. 59, pp. 375-381, 2003.
[51] A.  Rahman, Solaiman,  E. Haque, and A.  K.  Das,  “Analgesic  and  anti- inflammatory  activities  of Alocasia indica (Roxb.)  Schott,” Oriental Pharmacy and Experimental
Medicine, vol. 11. Pp. 143-146, 2011.
[52] W.  A.  Mulla,  S.  B.  Kuchekar,  V.  S. Thorat,  A.  R.  Chopade,  and  B.  S.
Kuchekar, “Antioxidant, antinociceptive and anti-inflammatory activities of ethanolic extract of leaves of Alocasia  indica (Schott.),”  Journal of  Young  Pharmacists,  vol.  2,  pp. 138-143, 2010.
[53] P. Yadav, and R. Singh,
“A  review  on  anthelmintic  drugs  a nd their  future   scope,” International Journal
Of Pharmacy and
Pharmaceutical  Sciences,  vol.  3,  pp.
17-21, 2011.
[54] R. Kaminsky,  P. Durcay, M. Jung, R. Clover,  L.  Rufener,  J.  Bouvier,  S.  S. Weber,  A.  Wenger,  S.  Wieland- Berghausen, T. Goebel, N. Gauvry, F. Pautrat,  T.  Skripsky,  O.  Froelich,  C. Komoin-Oka, B. Westlund, A. Sluder, and  P.  Maser,  “A  New  class  of anthelmintics  effective  against  drug- resistant  nematodes,”  Nature,  vol. 452, pp. 176-181, 2008.
[55] L.  H.  Dye  and  R.  J.  Walker, “Anthelmentic drug,”. The C. elegans Research Community, 1-12, 2007.
[56] S.  H.  Patil,  S.  A.  Sreenivas,  P.  V. Deshmukh,  Srikanth,  A.  Choudhury, A.  E.  Wagh,  and  L.  S.  Vijapur,
“Anthelmintic  activity  of Alocasia indica Schott. rootstocks,” International Journal of Drug
Development  &  Research,  vol.  4,  pp.
211-214, 2012.
[57] W.  A.  Mulla, V.  S.  Thorat,  R.  V. Patil, and K. B. Burade,
Yuliana dan S. Fatmawati. Akta Kimia Indonesia 3(1), 2018, 141-158
“Anthelmintic  activity  of  leaves  of
Alocasia  indica Linn,”  International Journal  of  Pharmtech  Research,  vol.
2, pp. 26-30, 2010.
[58] K.  G.  Brandt,  M.  M.  de  C.  Antunes, and  G.  A.  P.  da  Silva,  “Acute diarrhea: Evidence-based management,”  Journal  de  Pediatria,
vol. 91, pp. S36-S43, 2015.
[59] F. Awouters, C J. E. Niemegeers, and P.  A.  J.  Janssen,  “Pharmacology  of
antidiarrheal  drugs,”  Annual  Review of  Pharmacology  and  Toxicology, vol.23, pp. 279-301, 1983.
[60] W.  A.  Mulla,  A.  R.  Chopade,  S.  B. Bhise, K. B. Burade, and C. C.
[61] Khanwelkar, “Evaluation of antidiarrheal and in vitro antiprotozoal activities  of  extracts  of  leaves  of Alocasia  indica ,”  Research  Article  of Pharmaceutical  Bio-Science,  vol.  49, pp. 354-61, 2011.