## REAKSI HIPERSENSITIVITAS ATAU ALERGI

## Riwayati *)

## ABSTRACT
Hypersensitivity  is  the  overreaction  undesirable  because  too  sensitif  immune  response (damaging,  resulting  in  discomfort,  and  sometimes  fatal)  produced  by  the  normal immune system. Reaction hipersentsitivitas have 4 types of reactions as follows: Type I: the reaction Anafilaksi, antigens or allergens are free to react with the antibody, in this case  the  IgE  bound  to  mast  cells  or  basophils  cells  with  consequent  release  of histamine.  This  situation  caused  a  reaction-type  fast.  Type  II:  cytotoxic  reaction,  the antigen bound to the target cell. In this case the IgE antibodies and IgM in the presence of complement will be provided with an antigen, which can result in the destruction of these  cells.  This  reaction  is  a  reaction  that  is  rapid,  and  allografi  reaction,  ulcers Mooren  is  a  reaction  of  this  type.  Type  III:  complex  immune  response,  the  antibody binds  to  the  antigen  and  the  complement  to  form  immune  complexes.  This  situation raises neurotrophichemotactic factors that could cause local inflammation or damage. Generally  occur  in  small  blood  vessels.    Its  presence  in  cornea  may  include  herpes simplex  keratitis,  keratitis  due  to  bacteria.  (Stafilokok,  pseudomonas)  and  fungi.  Such reactions  also  occur  on  the  Herpes  simplex keratitis. Type IV: delayed type reactions, the  type  IV  whose  role  is  known  as  T  lymphocytes  or  cellular  immunity.  Sensitized  T lymphocytes (sensitized T lymphocytes) reacts with the antigen, and cause the release of mediators (lymphokines) which found in rejection reactions after keratoplasti, keraton- jungtivitis  flikten,  Herpes  simplex  keratitis  and  keratitis  diskiformis.  Certain  diseases may be due to one or several types of hypersensitivity reactions.
Kata Kunci : Hipersensitivitas, reaksi imun kompleks, imunitas seluler .
*) Dra. Riwayati, M.Si. : Staf Pengajar Jurs. Biologi FMIPA UNIMED

## Pendahuluan
ada  dasarnya  tubuh  kita  memiliki imunitas alamiah yang bersifat non- spesifik.      Imunitas  spesifik  ialah sistem  imunitas  humoral  yang  secara aktif diperankan  oleh  sel  limfosit  B,  yang memproduksi  5  macam  imunoglobulin yaitu IgG, IgA, IgM, IgD dan IgE.  Sistem imunitas  seluler yang dihantarkan oleh sel limfosit  T  bila  mana  bertemu  dengan antigen  lalu  mengadakan  diferensiasi  dan menghasilkan zat limfokin, yang mengatur sel-sel  lain  untuk  menghancurkan  antigen tersebut.
Bilamana  suatu  alergen  masuk  ke tubuh,  maka  tubuh  akan  mengadakan
respon.  Bilamana  alergen  tersebut  hancur, maka ini merupakan hal yang menguntungkan,  sehingga  yang  terjadi ialah  keadaan  imun.  Tetapi  bilamana jaringan  tubuh  menjadi  rusak,  maka terjadilah  reaksi  hipersensitivitas  atau alergi.
Hipersensitivitas adalah suatu respon  antigenik  yang  berlebihan,  yang terjadi  pada  individu  yang  sebelumnya telah  mengalami  suatu  sensitisasi  dengan antigen  atau  alergen  tertentu.  Berdasarkan mekanisme reaksi imunologik yang terjadi, Gell & Coombs membagi reaksi hipersensitivitas menjadi 4 golongan, yaitu : Pertama, Tipe  I  (reaksi  anafilatik). Reaksi anafilatik merupakan reaksi
P
hipersensitivitas tipe cepat klasik. Anafilaksis dipengaruhi oleh regain misalnya  anafilaksis,  atropi  dan  lain-lain. Pada  reaksi  hipersensitivitas  tipe  I  turut berperan  serta  IgG,  IgE,  dan  Histamin. Kedua, Tipe  II  (reaksi  sitotoksik).  Reaksi ini  pada  umumnya  terjadi  akibat  adanya aktifasi  dari  sistem  komplemen  setelah mendapat rangsangan dari adanya komleks antigen antibody. IgG, IgM, dan komplemen berperan dalam reaksi
hipersensitivitas  tipe  II. Ketiga, Tipe  III (reaksi  kompleks  imun).  Pada  reaksi hipersensitivitas  tipe  III  terjadi  kerusakan yang  disebabkan  oleh  kompleks  antigen antibody.  Pada  reaksi  ini  berperan  IgG, IgM,  dan  komplemen. Keempat, Tipe  IV (reaksi  tipe  lambat).  Hipersensitivitas  tipe lambat  atau  yang  dipengaruhi  oleh  sel merupakan salah satu aspek imunitas yang dipengaruhi oleh sel.

## Hipersensitivitas Tipe I
Reaksi  hipersensitivitas  tipe  1 merupakan  respon  jaringan  yang  terjadi karena adanya ikatan silang antara alergen dan  IgE.  Reaksi  ini  dapat  disebut  juga sebagai  reaksi  cepat,  reaksi  alergi,  atau reaksi  anafilaksis.  Mekanisme  umum  dari reaksi ini sebagai berikut :
Alergen  berikatan  silang  dengan  IgE.    Sel mast  dan  basofil  mengeluarkan  amina vasoaktif  dan  mediator  kimiawi  lainnya. Timbul  manifestasi  berupa anafilaksis, urtikaria,  asma  bronkial  atau  dermatitis atopi.
Sel  mast  dan  basofil  pertama  kali dikemukakan  oleh  Paul  Ehrlich  lebih  dari
100  tahun  yang  lalu.  Sel  ini  mempunyai gambaran granula sitoplasma yang mencolok.  Pada  saat  itu  sel  mast  dan basofil belum diketahui fungsinya.
Beberapa  waktu  kemudian  baru  diketahui bahwa  sel-sel  ini  mempunyai  peran penting  pada  reaksi  hipersensitivitas  tipe cepat (reaksi tipe I) melalui mediator yang
dikandungnya,  yaitu  histamin  dan  zat peradangan lainnya.
Reaksi hipersensitivitas tipe I, atau tipe  cepat  ini  ada  yang  membagi  menjadi reaksi  anafilaktik  (tipe  Ia)  dan  reaksi anafilaktoid  (tipe  Ib).  Untuk  terjadinya suatu  reaksi  selular  yang  berangkai  pada reaksi  tipe  Ia  diperlukan  interaksi  antara IgE  spesifik  yang  berikatan  dengan reseptor  IgE  pada  sel  mast  atau  basofil dengan alergen yang bersangkutan.
Proses  aktivasi  sel  mast  terjadi bila  IgE  atau  reseptor  spesifik  yang  lain pada permukaan sel mengikat anafilatoksin, antigen lengkap atau
kompleks  kovalen  hapten-protein.  Proses aktivasi  ini  akan  membebaskan  berbagai mediator  peradangan  yang  menimbulkan gejala  alergi  pada  penderita,  misalnya reaksi  anafilaktik  terhadap  penisilin  atau gejala  rinitis  alergik  akibat  reaksi  serbuk bunga.
Eosinofil  berperan  secara  tidak langsung  pada  reaksi  hipersensitivitas  tipe I  melalui  faktor  kemotaktik  eosinofil- anafilaksis (ECF-A = eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis ). Zat ini merupakan  salah  satu  dari preformed mediators yaitu  mediator  yang  sudah  ada dalam granula sel mast selain histamin dan faktor  kemotaktik  neutrofil  (NCF  = neutrophil  chemotactic  factor ). Mediator yang  terbentuk  kemudian  merupakan metabolit asam arakidonat akibat degranulasi  sel  mast  yang  berperan  pada reaksi tipe I.

## Hipersensitivitas Tipe II
Reaksi  hipersensitivitas  tipe  II terjadi  karena  dibentuknya  IgG  dan  IgM terhadap  antigen  yang  merupakan  bagian dari  sel  pejamu.  Reaksi  ini  dapat  disebut juga  sebagai  reaksi  sitotoksik  atau  reaksi sitolitik.  Reaksi  ini  terdiri  dari  3  jenis mekanisme,  yaitu  reaksi  yang  bergantung pada  komplemen,  reaksi  yang  bergantung
Riwayati, Reaksi Hypersensitivitas Atau Alergi, hal. 22 - 27
pada  ADCC  dan  disfungsi  sel  yang diperantarai  oleh  antibodi.  Mekanisme singkat  dari  reaksi  tipe  II  ini  sebagai berikut  :  IgG  dan  IgM  berikatan  dengan antigen  di  permukaan  sel.  Fagositosis  sel target atau lisis sel target oleh komplemen, ADCC  dan  atau  antibody.  Pengeluaran mediator  kimiawi.  Timbul  manifestasi berupa anemia hemolitik autoimun, eritroblastosis fetalis, sindrom Good Pasture, atau pemvigus vulgaris. Tiga mekanisme utama hipersensitivitas  tipe  II  menurut  Purnomo (2015)  disajikan  pada  Gambar  1.  berikut ini
Gambar Mekanisme utama reaksi hipersensitivitas tipe II
Hipersensitivitas tipe II diakibatkan oleh antibodi berupa imunoglobulin G (IgG) dan imunoglobulin E (IgE)  untuk  melawan  antigen  pada permukaan  sel  dan  matriks  ekstraseluler. Kerusakan akan terbatas atau spesifik pada sel  atau  jaringan  yang  secara  langsung berhubungan  dengan  antigen  tersebut. Pada  umumnya,  antibodi  yang  langsung berinteraksi dengan antigen permukaan sel akan  bersifat  patogenik  dan  menimbulkan kerusakan pada target sel.
Hipersensitivitas  dapat  melibatkan reaksi  komplemen  (atau  reaksi  silang) yang  berikatan  dengan  antibodi  sel sehingga dapat pula menimbulkan kerusakan  jaringan.  Beberapa  tipe  dari hipersensitivitas tipe II menurut Tan., dkk. (2008)  adalah:  1). Pemfigus (IgG bereaksi dengan  senyawa  intraseluler  di  antara  sel epidermal), 2). Anemia hemolitik autoimun  (dipicu  obat-obatan  seperti penisilin yang  dapat  menempel  pada permukaan sel  darah  merah dan  berperan
seperti  hapten  untuk  produksi  antibodi kemudian berikatan dengan permukaan sel darah  merah  dan  menyebabkan  lisis  sel darah  merah),  3).  Sindrom  Goodpasture. IgG  bereaksi  dengan  membran  permukaan glomerulus sehingga
menyebabkan
kerusakan ginjal (David., dkk. 2006).

## Hipersensitivitas Tipe III
Reaksi hipersensitivitas tipe 3 terjadi karena pengendapan kompleks imun (antigen-antibodi)  yang  susah  difagosit sehingga  akan  mengaktivasi  komplemen dan mengakumulasi leukosit
polimorfonuklear  di  jaringan.  Reaksi  ini juga dapat disebut reaksi yang diperantarai kompleks  imun.  Reaksi  ini  terdiri  dari  2 bentuk  reaksi,  yaitu  :  reaksi  Kompleks Imun  Sistemik  (Serum  Sickness)  dan reaksi  Sistem  Imun  Lokal  (Arthus). Mekanisme  reaksi  ini  secara  umum sebagai  berikut  :  Terbentuknya  kompleks antigen-antibodi  yang  sulit  difagosit. Mengaktifkan komplemen. Menarik perhatian  Neutrofil.    Pelepasan  enzim lisosom.  Pengeluaran  mediator  kimiawi. Timbul  manifestasi  berupa reaksi  Arthus, serum sickness, LES, AR, glomerulonefritis, dan pneumonitis. Dalam  keadaan  normal  kompleks imun  dalam  sirkulasi  diikat  dan  diangkut eritrosit  ke  hati,  limpa  dan  disana dimusnahkan oleh sel fagosit mononuklear,  terutama  di  hati,  limfa  dan paru tanpa bantuan komplemen. Gangguan  yang  sering  terjadi  pada  reaksi hipersensitivitas III, menurut Baratawidjaja.,  dkk  (2012)  adalah  :1). Kompleks  imun  mengendap  di  dinding pembuluh  darah.    Kompleks  imun  yang terdiri  atas  antigen  dalam  sirkulasi  dan IgM atau IgG3 (dapat juga IgA)
diendapkan di membran basal vaskular dan membran  basal  ginjal  yang  menimbulkan reaksi  inflamasi  lokal  dan  luas.  Kompleks yang  terjadi  dapat  menimbulkan  agregasi
trombosit,  aktivasi  makrofag,  perubahan permeabilitas  vaskular,  aktivasi  sel  mast, prodksi  dan  pelepasan  mediator  inflamasi dan bahan kemotaktik serta influx neutrofil.  Bahan  toksik  yang  dilepas neutrofil  dapat  menimbulkan  kerusakan jaringan  setempat.    2).  Kompleks  imun mengendap di jaringan. Hal yang memungkinkan  terjadinya  pengendapan kompleks  imun  di  jaringan  ialah  ukuran kompleks imun yang kecil dan permeabilitas  vaskular  yang  meningkat, antara  lain  arena  histamine  yang  dilepas sel mast. Bentuk reaksi dari Hipersensitivitas  tipe  III    terdiri  dari  2 bentuk,  yaitu  :  1).    Reaksi  lokal  atau fenomen arthus. Arthus yang menyuntikkan  serum  kuda  ke  dalam kelinci  intradermal  berulangkali  di  tempat yang  sama  menemukan  reaksi yang makin menghebat  di  tempat  suntikan.    Reaksi Tipe  Arthus  dapat  terjadi  intrapulmoner yang  diinduksi  kuman,  spora  jamur  atau protein fekal kering yang dapat menimbulkan  pneumonitis  atau  alveolitis atau  Farmer’s  lung.    C3a  dan  C5a (anafilatoksin) yang terbentuk pada aktivasi komplemen, meningkatkan permeabilitas  pembuluh  darah  yang  dapat menimbulkan edem. C3a dan C5a berfungsi  juga  sebagai  faktor  kemotaktik,. Neutrofil  dan  trombosit  mulai  dikerahkan di  tempat  reaksi  dan  menimbullkan  statis dan  obstruksi  total  aliran  darah.  Sasaran anafilatoksin adalah pembuluh darah kecil, sel  mast,  otot  polos,  dan  leukosit  perifer yang  menimbulkan  kontraksi  otot  polos, degranulasi sel mast, peningkatan permeabilitas  vaskular  dan  respons  tripel terhadap  kulit.  Neutrofil  yang  diaktifkan memakan  kompleks  imun  dan  bersama dengan trombosit yang digumpalkan melepas  berbagai  bahan  seperti  protease, olagenase  dan  bahan  vasoaktif.  Akhirnya terjadi  perdarahan  yang  disertai  nekrosis jaringan  setempat.   2).  Reaksi  Tipe  III
sistemik – serum sickness.  Reaksi tipe III sistemik  demikian  sering  terlihat  pada pemberian  antitoksin  yang  mengandung serum  asing  seperti  antitetanus  atau antidifteri  asal  kuda.    Antibodi  yang berperan  biasanya  jenis  IgM  atau  IgG. Komplemen yang diaktifan melepas anafiltoksin  (C3a,  C5a)  yang  memacu  sel mast  dan  basofil  melepas  histamin. Mediator lainnya dan MCF (C3a, C5a, C5, C6,  C7)  mengerahkan  polimorf  yang melepas  enzim  proteolitik  dan  protein polikationik.  Kompleks  imun  lebih mudah untuk diendapkan di tempat-tempat dengan tekanan  darah  yang  meninggi  dan  disertai putaran  arus,  misalnya  dalam  kapiler glomerulus,  bifurkasi  pembuluh  darah, pleksus  koroid  dan  korpus  silier  mata. Komplemen  juga  menimbulkan  agregasi trombosit  yang  membentuk  mikrotrombi dan
melepas amin
vasoaktif (Baratawidjaja., dkk,  2012).

## Hipersensitivitas Tipe IV
Reaksi  ini  dapat  disebut  juga reaksi imun seluler lambat karena diperantarai  oleh  sel  T  CD4+  dan  CD8+. Reaksi  ini  dibedakan  menjadi  beberapa reaksi,  seperti  reaksi  Tuberkulin,  reaksi Inflamasi Granulosa, dan reaksi penolakan transplant. Mekanisme  reaksi  ini  secara umum  sebagai  berikut  :  Limfosit  T tersensitasi. Pelepasan sitokin dan mediator  lainnya  atau  sitotoksik  yang diperantarai  oleh  sel  T  langsung.  Timbul manifestasi berupa tuberkulosis, dermatitis kontak dan reaksi penolakan transplant.
Hipersensitivitas  tipe  IV  (tipe lambat)  atau  yang  dipengaruhi  oleh  sel merupakan salah satu aspek imunitas yang dipengaruhi  oleh  sel.  Antigen  akan mengaktifkan  makrofag  yang  khas  dan membuat limfosit T menjadi peka sehingga mengakibatkan terjadinya pengeluaran limfokin. Reaksi lokal
ditandai  dengan  infiltrasi  sel-sel  berinti
tunggal.    Ciri-ciri  reaksi  hipersensitivitas tipe IV menurut Gupte (1990) adalah : 1). Perlu  rangsangan  antigen.  2).  Pada penderita  yang  peka  reaksi  terjadi  pada pemaparan  terhadap  antigen  yang  khas misalnya  reaksi  tuberculin.    3).  Masa inkubaasi berlangsung selama 7 sampai 10 hari.    4).  Hipersensitivitas  tipe  lambat dapat  dipindahkan melalui sel-sel jaringan limfoid,  eksudat  peritoneum  dan  limfosit darah. Gejala-gejala dari reaksi hipersensitivitas  tipe  IV,  yaitu  :  1). Toksemia  umum:  0,1  ml  tuberkulin  pada penderita tuberculosis menyebabkan reaksi hebat yang terlihat berupa kelesuan, batuk, sesak  nafas,  nyeri  tungkai,  muntah, kekakuan  dan  limfopenia.    2).  Reaksi fokal: jika sejumlah besar antigen dimasukkan  pada  jaringan  segar  yang peka,  akan  timbul  reaksi  alergi  disertai nekrosis jaringan, misalnya pada bronkopneumonia tuberculosis.  3). Reaksi lokal: merupakan reson kulit yang khas. Reaksi  hipersensitivitas  tipe  IV terdiri  dari  2  jenis,  yaitu  :  1).  Reaksi granulomatosa. Ditandai dengan pembentukan  granuloma  yang  terdiri  dari sel-sel  berinti  tunggal  yang  telah  berubah, histiosit,  sel-sel  epiteloid  dan  sel-sel  dari benda  asing.    2).  Reaksi  tuberculin. Hipersensitivitas  tuberkulin  adalah  bentuk alergi  bakterial  spesifik  terhadap  produk filtrate  biakan  yang  bila  disuntikkan  ke kulit, akan menimbulkan reaksi
hipersensitivitas  lambat  tipe  IV.  Sel limfosit  T  CD4+  berperan  dalam  reaksi ini..  Setelah  suntikan  intrakutan  ekstrak tuberkulin  atau  derivate  protein  yang dimurnikan  (PPD),  daerah  kemerahan  dan indurasi  timbul  di  tempat  suntikan  dalam 12-24  jam.  Pada  individu  yang  pernah kontak  dengan  M.  Tuberkulosis,  kulit bengkak  terjadi  pada  hari  ke  7-10  pasca induksi. Reaksi dapat dipindahkan melalui sel T (Baratawidjaja., dkk,  2012).
Pemaparan  ulang  sel  T  memory pada kompleks antigen-MHC kelas II yang ditampilkan  oleh  APC  merangsang  sel  T CD4+ untuk melakukan transformasi blast disertai pembentukan DNA dan proliferasi sel.  Sebagian  dari  populasi  limfosit  yang teraktivasi mengeluarkan berbagai mediator  yang  menarik  makrofag  ke tempat bersangkutan. Makrofag
merupakan  sel  APC  utama  yang  berperan dalam  reaksi  tuberkulin,  walaupun  ada juga  sel-sel  CD1+  yang  memuktikan keterlibatan  sel  langerhans  dalam  reaksi ini.  Limfosit  dan  makrofag  yang  terdapat dalam  infiltrate  mengekspresikan  HLA- DR.  Sel-sel  PMN  segera  meninggalkan tempat  tersebuttetapi  sel-sel  mononuklear tetap  berada  di  tempat,  membentuk infiltrate  yang  sebagian  besar  erdiri  atas limfosit CD4+ dan CD8+ dengan perbandingan  2:1,  dan  sel  seri  monosit- makrofag (Kresno, 2010).

## Penutup
Antibodi  terhadap  antigen  sel  dan jaringan  dapat  menyebabkan  kerusakan jaringan dan penyakit (reaksi hipersensitivitas tipe II). Antibodi IgG dan
IgM  yang  berikatan  pada  antigen  sel  atau jaringan  menstimulasi  fagositosis  sel-sel tersebut,  menyebabkan  reaksi  inflamasi, aktivasi komplemen menyebabkan sel lisis dan fragmen komplemen dapat menarik sel inflamasi ke tempat terjadinya reaksi, juga dapat  mempengaruhi  fungsi  organ  dengan berikatan pada reseptor sel organ tersebut. Antibodi  dapat  berikatan  dengan  antigen yang bersirkulasi dan membentuk kompleks imun, yang kemudian mengendap  pada  pembuluh  darah  dan menyebabkan  kerusakan  jaringan  (reaksi hipersensitivitas tipe III). Kerusakan
jaringan terutama
disebabkan oleh pengumpulan lekosit dan reaksi inflamasi.
Daftar Pustaka Baratawidjaja, Karnen Garna, Iris Rengganis. 2012. Imunologi Dasar Edisi  ke-10.  Jakarta:  Fakultas Kedokteran  Universitas  Indonesia (FKUI). David  K.  Male,  Jonathan  Brostoff,  Ivan Maurice  Roitt,  David  B.  Roth (2006). Immunology . Mosby. ISBN 978-0-323-03399-2 Gupte,  Satish,  MD.  1990.  Mikrobiologi Dasar  Edisi  ketiga.  Binarupa
Aksara.  Jakarta.
Judarwanto  Widodo . 2015. Children Allergy Center  Information Education  Network.  All  rights reserved. www.childrenallergyclinic.wordpr ess.com/ Diakses  20  Pebruari 2015 Kresno,  Siti  Boedina.  2010.  Imunologi: Diagnosis dan Prosedur Laboratorium. Edisi keempat. Fakultas  Kedokteran  Universitas Indonesia. Jakarta.
Purnomo  Arini  .  2015.  Tiiga  Mekanisme Utama  Hipersensitivitas  Tipe  II. http://www.medicinesia.com/kedo kteran- dasar/imunologi/hipersensitivitas- tipe-2-sitotoksik/ Diakses  20 Pebruari 2015 Radji    Maksum.    2010.  Imunologi  & Virologi.  PT.  ISFI  Penerbitan.
Jakarta Tak  W. Mak, Mary E. Saunders, Maya R. Chaddah  (2008). Primer  to  the immune response . Academic Press. ISBN 978-0-12-374163-9 .