ISSN 1693-7945
UJI EFEKTIVITAS SERBUK BIJI DUWET ( SYZIGIUMCUMINI ) SEBAGAI OBAT ALTERNATIF LUKA DIABETES MELLITUS
Lissa 1) , Anilia Ratnasari 2) Lesy Luzyawati 3)
1 Universitas Wiralodra, Jln. Ir.H.Juanda Km.3 Indramayu, kenshin_lissa@yahoo.com
2 Universitas Wiralodra, Jln. Ir.H.Juanda Km.3 Indramayu,  anelidae@gmail.com
3 Universitas Wiralodra, Jln. Ir.H.Juanda Km.3 Indramayu, lesyahmed@gmail.com

## ABSTRAK
Kurangnya  pengetahuan  masyarakat  tentang  pemanfaatan  tanaman  duwet  (Syzigium cumin)  berdampak  pada  minimnya  penggunaan  tanaman.  Sebenarnya  tanaman  duwet memiliki kandungan fitomyelin glukosida dalam biji sebagai alternatif penyembuhan ulkus diabetes  (bisul.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  efektivitas  serbuk  biji  duwet pada penyembuhan luka pada penderita diabetes mellitus. Uji keefektifan serbuk biji duwet dilakukan pada tikus jantan (Mus Muscullus) yang telah diinduksi alloksan 30 mg/kg dan setelah  induksi  memiliki  kadar  glukosa  darah>  120mg/dl.  Luka  dibuat  di  kulit  dorsal dengan  cara  memotongnya,  sayatan  berbentuk  luka  dengan  panjang  1  cm  dan  lebar  0,3 mm.  Jenis  penelitian  ini  adalah  kuantitatif  dengan  desain  true  eksperimental, menggunakan  rancangan  posttest  only  control  group  design,  pengujian  dilakukan  hanya setelah  selesainya  perlakuan.  Pengujian  keefektifan  dibagi  menjadi  tiga  kelompok: kelompok  kontrol  negatif  tanpa  perlakuan,  kelompok  eksperimen  dengan  perlakuan  biji bubuk  duwet  dan  kelompok  kontrol  positif  dengan  pemberian  Povidone  Iodine. Pengamatan  penyembuhan  luka  dilakukan  setiap  hari  bersamaan  dengan  penggantian alas  kandang  tikus  dan  memberi  makan  tikus.  Pengamatan  luka  meliputi  ukuran  dan warna  luka  di  sekitar  luka.  Data  dianalisis  dengan  menggunakan  uji  ANOVA  satu  arah untuk  membandingkan  rata-rata  lebih  dari  dua  kelompok.  Hasil  penelitian  menunjukkan bahwa  serbuk  biji  duwet  efektif  dalam  penyembuhan  luka  diabetes.  Penyembuhan  luka pada kelompok eksperimen (diberikan serbuk biji duwet) lebih cepat dibandingkan dengan kontrol  negatif,  namun  tidak  berbeda  signifikan  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol positif (diberikan povidone iodine).
Kata Kunci : Serbuk Biji Duwet (S yzigium cumini ), Luka Diabetes Mellitus

## PENDAHULUAN
Duwet  ( Syzigium  cumini )  memiliki  berbagai  khasiat  yang  dapat  diperoleh  dari tumbuhan  duwet,  misalnya  sebagai  obat  penurun  kadar  glukosa  darah.  Kelainan  yang ditandai  dengan  adanya  peningkatan  kadar  glukosa  dalam  darah  disebut  dengan  diabetes mellitus  (DM).  DM  merupakan  sindrom  akhas  yang  ditandai  hiperglikemia  kronik  serta gangguan  metabolisme  karbohidrat,  lemak,  dan  protein  yang  dihubungkan  dengan kekurangan insulin baik relative maupun absolute sertagan gguan kerja insulin (Dalimarta, 2005).  Dari  berbagai  laporan  didapatkan  jumlah  penderita  diabetes  mellitus  semakin meningkat.  International  Diabetic  Federation  (IDF)  mengestimasikan  bahwa  jumlah penduduk Indonesia usia 20 tahun ketas menderita DM sebanyak 5,6 juta orang pada tahun 2001 dan akan meningkat menjadi 8,2 juta pada 2020, sedang Survei Depkes 2001 terdapat 7,5  persen  penduduk  Jawa  dan  Bali  menderita  DM.  Menurut World  Health  Organization
(WHO,  2006)  terdapat  lebih  dari  143  juta  penderita  DM  di  seluruh  dunia.  Jumlah  ini meningkat  pesat  dan  diprediksikan  prevalensinya  akan  meningkat  menjadi  dua  kali lipatpadatahun  2030  dansebanyak  77%  di  antaranya  terjadi  di  negara  berkembang. Diabetes  Mellitus  dapat  menimbulkan  berbagai  komplikasi  kronik  pada  mata,  ginjal,  dan pembuluh darah, disertai lesi pada membran basalis dalam pemeriksaan dengan mikroskop elektron,  kerusakan retina  yang dapat  menyebabkan kebutaan, serta kerusakan saraf  yang dapat menyebabkan impotensi dan gangren dengan risiko amputasi.
Ganggren yang terjadi pada tubuh penderita DM biasanya disebabkan oleh luka yang tidak  terkontrol  dan  cepat  teratasi.  Beberapapenelitian  di  Indonesia  melaporkan  bahwa angka  kematian  ulkusgangren  pada  penderita  DM  berkisar  17%  -  32%,  sedangkan  angka laju  amputasi  berkisar  antara  15%  -  30%.  Namun,  para  ahli  diabetes  memperkirakan  ½ sampai  ¾  kejadian  amputasi  dapat  dihindarkan  dengan  perawatan  kaki  yang  baik (Tambunan,  2002).Luka  diabetik  dikarakteristikkan  sebagai  luka  kronis  yang  memiliki waktu penyembuhan lama. Memanjangnya waktu penyembuhan luka diabetik disebabkan karena  respon  inflamasi  yang  memanjang.  Mengingat  hal  tersebut,  maka  perlu pemanfaatan  tumbuhan sebagai obat alternatif untuk menyembuhkan luka pada penderita DM  yang  relatif  murah  dan  mudah  didapat.  Tumbuhan  duwet  secara  empiris  dapat digunakan untuk mengobati penyakit DM. Akan tetapi, masih sedikit data ilmiah mengenai efek  biji  buah  duwet  terhadap  penyembuhan  luka  pada  penderita  DM.  Efek  tersebut didugaberasal  dari  senyawa  glukosida  fitomelin  yang  terkandung  dalam  bijiduwet. Senyawa  tersebut  bermanfaat  untuk  mengerutkan  pembuluh  darah.  Adapun  beberapa senyawa kimia aktif lainnya yang terkandung di dalam biji duwet, yaitu tanin, asam galat, danalfa-fitosterol (Benny, 2008).
Berdasarkan  latar  belakang  tersebut,  penulis  melakukan  penelitian  dengan menggunakan  bubuk  biji  duwet  dan  mencit  sebagai  hewan  percobaan,  untuk  mengetahui efektivitas bubuk biji duwet terhadap lama penyembuhan luka pada DM. Rumusan malah dalam  penelitian  ini  ialah  (1)  Apakah  serbuk  biji  duwet  berbeda  signifikan  dengan povidone  iodine dalam  penyembuhan  luka diabetes  mellitus pada  mencitjantan ( Musmuscullus )  yang  telah  diinduksialloksan?  (2)  Apakah  serbuk  biji  duwet  berbeda signifikan  dengan    tanpa  perlakuan  dalam  penyembuhan  luka diabetes  mellitus pada mencit jantan ( Musmuscullus ) yang telah diinduksialloksan? (3) Apakah serbuk biji duwet berbeda signifikan dengan povidone iodine dan tanpa perlakuan dalam penyembuhan luka diabetes  mellitus pada  mencitjantan  ( Musmuscullus )  yang  telah  diinduksialloksan?  (4)

## ISSN 1693-7945
Apakah  Bubuk  biji  duwet  efektif  sebagai  obat  alternatif  penyembuhan  luka  diabetes mellitus pada mencit jantan ( Musmuscullus ) yang telah diinduksialloksan?.
Tujuan  penelitian  ini  yaitu  mengetahui  efektivitas  serbuk  biji  duwet  terhadap penyembuhan  luka  pada  penderita  Diabetes  Mellitus  (DM).  Sedangkan  tujuan  khususnya ialah:  (1)  Mengetahui  gambaran  dari  luka  DM  dengan  tanpa  perlakuan  penelitian  yang meliputi ukuran luka, dan warna sekitar luka. (2) Mengetahui  gambaran luka DM setelah diberi  perlakuan povidone  iodine .  (3)  Mengetahui  gambaran  luka  DM  setelah  diberi perlakuan serbuk biji duwet.
Membandingkan kesembuhan (ukuran dan warna) luka DM dengan perlakuan serbuk biji  duwet, povidone  iodine dan  tanpa  perlakuan.  Diabetes  millitus  merupakan  penyakit kelainan  heterogen  gangguan  hormonal  kronik,  sindom  kronik  yaitu  gangguan metabolisme  karbohidrat,  protein,  dan  lemak  akibat  tidak  cukupan  sekresi  insulin,  atau resistensi insulin pada jaringan (Smalter dan Dorlan, 2002). Luka diabetes adalah infeksi, ulkusdan/atau  kerusakan  jaringan  yang  lebih  dalam  terkait  dengan  gangguan  neurologis dan  vaskuler  pada  tungkai  (WHO,  2001).  Biji  duwet  mempunyai  khasiat  menurunkan kadar  gula  darah  (efek  hipoglemik)  pada  penderita  diabetes  militus  Tipe  II.  Adapun beberapa  senyawa  kimia  aktif  lainnya  yang  terkandung  di  dalam  biji  duwet,  yaitu  tanin, asamgalat, dan alfa-fitosterol (Benny , 2008).

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini termasuk kedalam jenis kuantitatif true eksperimental, dengan menggunakan kelompok  kontol  negatif,  kontrol  positif  dan  eksperimen.  Desain  penelitiannya menggunakan posttest only control group design , yaitu pengujian hanya dilakukan setelah perlakuan  selesai.  Populasi  pada  penelitian  ini  adalah  mencit  ( Musmuscullus )  sedangkan sampelnya adalah 15 mencit dengan kriteria usia 2-3 bulan, berjenis kelamin jantan, sehat, dan  telah  diinduksialloksan. Teknik  sampling  dilakukan dengan  cara purposive sampling , hal  ini  dilakukan  karena  ada  spesifikasi  mencit  yang  diinginkan  untuk  percobaan  yaitu yang memiliki kadar gula darah tinggi ( hyperglikemia ).
Untuk mencatat perawatan luka dilakukan dengan menggunakan teknik observasidan instrumen  yang  digunakannya  adalah  lembar  observasi  baik  untuk  penyembuhan  dengan tanpa  perlakuan,  serbuk  biji  duwet  dan Povidone  Iodine .  Sedangkan  untuk  melihat gambaran  luka  dikembangkan  instrumen  dari  Bates  Jensen  (2001)  melalui  teknik observasi.  Analisa  bivariat  digunakan  untuk  menguji  perbedaan  rata-rata  selisih  skor penyembuhan luka DM antara yang dirawat dengan tanpa perlakuan, serbuk biji duwet dan
ISSN 1693-7945
Povidone  Iodine .Analisa  data  menggunakan  uji one  way  ANOVA untukmembandingkan rata-rata lebih dari dua group .

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Setelah  diberikan  perlakuan  serbuk  biji  duwet  dan povidone  iodine serta  non perlakuan  maka  luka  sayat  pada  mencit  menunjukan  gejala  penyembuhan.  Pada  setiap kelompok  penelitian  memiliki  data  penyembuhan  yang  berbeda-beda,  berikut penjelasannya disajikan dalam bentuk grafik.
0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,35 Hari 1 Hari 2 Hari 3 Hari 4 Hari 5 Hari 6 Hari 7 Leb ar Lu ka Kelompok Kontrol Positif Tikus 1 Tikus 2 Tikus 3 Tikus 4 Tikus 5 0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,35 Hari 1 Hari 2 Hari 3 Hari 4 Hari 5 Hari 6 Hari 7 Leb ar Lu ka Kelompok Eksperimen Tikus 1 Tikus 2 Tikus 3 Tikus 4
Tikus 5
Data hasil penyembuhan luka DM dianalisis menggunakan statistik parametrik yaitu dengan  uji  Annava  satu  jalur.  Uji  annava  digunakan  untuk  melihat  perbedaan  dari  3 kelompok uji. Berikut penjelasan dari uji annava satu jalur pada Tabel 5.6.
Tabel 5.6 Hasil Uji Annava Satu Jalur Sumber Varians JK Db RJK Fo F kritis FK 1 FK 2 Antar (X) 0,07 2 0,04 42,00  6,93 6,93 Dalam (D) 0,01 12 0,00 Total (T) 0,08 14 0,01
Berdasarkan  Tabel  5.6  Fo  lebih  besar  dibandingkan  Fk  maka  Ho  ditolak,  sehingga dinyatakan  bahwa  terdapat  perbedaan  diantara  kelompok  perlakuan,  kontrol  negatif  dan kontrol  positif.  Untuk  melihat  signifikansi  perbedaan  kelompok  dilakukan  uji post  hoc. Penjelasan uji post hoc pada Tabel 5.7.
Tabel 5.7 Hasil Uji Post Hoc
t o Ȳ 1 Ȳ 2 Ȳ 3 Ȳ 1 - 2,00 8,00 Ȳ 2 - 6,00 Ȳ 3 -
t tabel 2,92
0 0,05 0,1 0,15 0,2 0,25 0,3 0,35 Hari 1 Hari 2 Hari 3 Hari 4 Hari 5 Hari 6 Hari 7 Leb ar Lu ka Kelompok Kontrol Negatif Tikus 1 Tikus 2 Tikus 3 Tikus 4 Tikus 5

## ISSN 1693-7945
Berdasarkan  Tabel  5.7  dengan  melihat  t obs dan  t tabel maka  perbedaan  antara  Y 1 (serbuk biji duwet) dengan Y 2 (povidone iodine) tidak signifikan karena t obs lebih kecil dari t tabel , perbedaan antara Y 1 dengan Y 3 (tanpa perlakuan) signifikan begitupun antara Y 2 dan Y 3 karena nilai t obs lebih besar dari t tabel .
Hasil uji One Way Anova menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan dengan kelompok kontrol negatif. Namun tidak ada perbedaan antara kelompok perlakuan  dengan  kelompok  kontrol  positif.  Penyembuhan  luka  diabetes  pada  kelompok perlakuan  (diberikan  serbuk  biji  duwet)  lebih  cepat  jika  dibandingkan  dengan  kontrol negatif,  namun  tidak  berbeda  jika  dibandingkan  dengan  kelompok  kontrol  positif (diberikan povidone iodine).
Penyembuhan luka adalah suatu bentuk proses usaha untuk memperbaiki kerusakan yang terjadi. Komponen utama dalam proses penyembuhan luka adalah kolagen disamping sel  epitel.  Fibroblas  adalah  sel  yang  bertanggung  jawab  untuk  sintesis  kolagen.  Fisiologi penyembuhan luka secara alami akan mengalami fase-fase seperti dibawah ini a. Fase inflamasi
Fase ini dimulai sejak terjadinya  luka sampai hari kelima. Segera setelah terjadinya luka,  pembuluh  darah  yang  putus  mengalami  konstriksi  dan  retraksi  disertai  reaksi hemostasis  karena  agregasi  trombosit  yang  bersama  jala  fibrin  membekukan  darah. Komponen  hemostasis  ini  akan  melepaskan  dan  mengaktifkan  sitokin  yang  meliputi Epidermal  Growth  Factor (EGF),  Insulin- like  Growth  Factor (IGF),  Plateled-derived Growth  Factor  (PDGF)  dan Transforming  Growth  Factor beta  (TGF-β)  yang  berperan untuk  terjadinya  kemotaksis  netrofil,  makrofag,  mast  sel,  sel  endotelial  dan  fibroblas. Keadaan  ini  disebut  fase  inflamasi.  Pada  fase  ini  kemudian  terjadi  vasodilatasi  dan akumulasi  lekosit  Polymorphonuclear  (PMN).  Agregat  trombosit  akan  mengeluarkan mediator  inflamasi Transforming  Growth  Factor beta  1  (TGF  1)  yang  juga  dikeluarkan oleh makrofag. Adanya TGF  1 akan mengaktivasi fibroblas untuk mensintesis kolagen. b. Fase proliferasi atau fibroplasi
Fase ini disebut fibroplasi karena pada masa ini fibroblas sangat menonjol perannya. Fibroblas  mengalami  proliferasi  dan  mensintesis  kolagen.  Serat  kolagen  yang  terbentuk menyebabkan  adanya  kekuatan  untuk  bertautnya  tepi  luka.  Pada  fase  ini  mulai  terjadi granulasi, kontraksi luka dan epitelialisasi
c. Fase remodeling atau maturasi
Fase  ini  merupakan  fase  yang  terakhir  dan  terpanjang  pada  proses  penyembuhan luka.  Terjadi  proses  yang  dinamis  berupa  remodelling  kolagen,  kontraksi  luka  dan
pematangan  parut.  Aktivitas  sintesis  dan  degradasi  kolagen  berada  dalam  keseimbangan. Fase  ini  berlangsung  mulai  3  minggu  sampai  2  tahun  .  Akhir  dari  penyembuhan  ini didapatkan parut luka yang matang yang mempunyai kekuatan 80% dari kulit normal Tiga fase  tersebut  diatas  berjalan  normal  selama  tidak  ada  gangguan  baik  faktor  luar  maupun dalam.
Proses  penyembuhan  pada  kelompok  kontrol  negatif  berlangsung  secara  alami. Sedangkan pada kelompok perlakuan proses penyembuhan terjadi lebih cepat dikarenakan bahan-bahan  alami  yang  terkandung  di  dalam  serbuk  biji  duwet.  Bahanbahan  tersebut diantaranya  mengandung  tanin,  kromium,  asam  galat,  glukosida  fitomelin,  alfa  fitosterol, saponin, flavonoid, dan fenol.
Tanin dan kromium yang ada dalam serbuk biji duwet dapat terserap masuk ke dalam aliran  darah,  membantu  menurunkan  glukosa,  sehingga  meminimalisir  terjadinya  infeksi akibat  kontaminasi  bakteri  dan  kelebihan  glukosa.  Hal  ini  diperkuat  Kromium  dan  tanin bekerja  meningkatkan  kepekaan  reseptor  insulin  sehingga  insulin  yang  beredar  dalam sirkulasi  dapat  dengan  mudah  berkaitan  dengan  reseptor  insulin.  Selanjutnya  akan  terjadi mobilisasi  glukosa  dan  transpor  ke  permukaan  membran  sel  untuk  mengangkut  glukosa masuk ke dalam sel sehingga glukosa dalam darah akan berkurang (Linder et al, 1992; Liu, et al, 2004; Gomes et al. 2005).
Kandungan  saponin  dalam  serbuk  biji  duwet  juga  membantu  dalam  mekanisme penyembuhan  luka  dengan  memacu  pembentukan  kolagen.  Kolagen  merupakan  struktur protein yang berperan dalam proses penyembuhan luka. Flavonoid merupakan antimikroba yang  mampu  membentuk  senyawa  kompleks  dengan  protein  ekstraseluler  terlarut  serta dinding  sel  mikroba.  Flavonoid  bersifat  anti  inflamasi  sehingga  dapat  mengurangi peradangan  serta  membantu  mengurangi  rasa  sakit,  bila  terjadi  pendarahan  atau pembengkakan  pada  luka.  Selain  itu,  flavonoid  bersifat  antibakteri  dan  antioksidan  serta mampu  meningkatkan  kerja  sistem  imun  karena  leukosit  sebagai  pemakan  antigen  lebih cepat  dihasilkan  dan  sistem  limfoid  lebih  cepat  diaktifkan.  Senyawa  fenol  memiliki kemampuan untuk membentuk senyawa kompleks dengan protein melalui ikatan hidrogen, sehingga dapat merusak membran sel bakteri.
Pada  kelompok  kontrol  positif,  mencit  diberi  povidone  iodine.  Povidone  iodine merupakan  penggabungan  senyawa  yodium  dengan  polivinil  pirolidon  (PVP)  untuk menghasilkan povidon-yodium yang digunakan secara luas untuk antiseptik. Persenyawaan ini merupakan zat antibakteri lokal yang efektif tidak hanya untuk bakteri tetapi juga spora dan dapat digunakan pada perawatan topikal dan sistemik. Penggunaan zat povidone iodine

## ISSN 1693-7945
sangat efektif untuk mematikan mikroba, akan tetapi di sisi lain akan menimbulkan iritasi pada  luka  karena  zat-zat  yang  terkandung  dalam  bahan  antiseptik  akan  dianggap  sebagai benda asing oleh tubuh karena komponen dan susunannya berbeda dengan sel-sel tubuh.
Pada kelompok kontrol negatif luka diabetes sulit untuk sembuh. Kontrol gula darah yang  ketat  dapat  memengaruhi  penyembuhan  luka  diabetes  (Rubinstein  &  Pierce,  1988). Pada  penelitian  ini  tikus  yang  diinduksi  aloksan  berada  pada  kondisi  diabetes  yang menyebabkan  terganggunya  sirkulasi  darah.  Penurunan  sirkulasi  darah  menghambat penyembuhan  luka,  akibatnya  bakteri  masuk  ke  dalam  luka  dan  terjadi  infeksi. Peningkatan  kadar  gula  akan  menghambat  kerja  leukosit  dalam  mengatasi  infeksi (Soegondo,  Soewondo,  dan  Subekti,  2007).  Selain  itu,  gangguan  tersebut  juga menyebabkan  iskemik  pada  luka  dan  kekurangan  nutrisi  (Gordon&  Coates,  1997).  Luka yang  tidak  menerima  oksigen  dan  nutrisi  yang  seharusnya  akan  menunjukkan  proses penyembuhan yang lamban.

## KESIMPULAN
Kesimpulan  dari  penelitian  ini  ialah  serbuk  biji  duwet  efektif  mempercepat penyembuhan  luka  diabetes.  Berdasarkan  analisis  varian  satu  jalur  terdapat  perbedaan signifikan  antara  penggunaan  serbuk  biji  duwet  dengan  tanpa  perlakuan.  Sedangkan dengan povidone  iodine tidak  menunjukan  perbedaan  signifikan.  Perlu  penelitian  lebih lanjut  dari  serbuk  biji  duwet  untuk  mengetahui  takaran  yang  paling  optimum  dalam menyembuhkan luka diabetes. Selain itu juga perlu penelitian yang melihat penyembuhan luka secara hispatologi dan juga untuk melihat efek toksik dari serbuk biji duwet tersebut.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kami  ucapkan  kepada  Kemenristek  DIKTI  yang  telah  memberikan dukungan finansial untuk dilaksanakannya penelitian ini. Terima kasih juga kami ucapkan untuk  Pusat  Kesehatan  Hewan  Kabupaten  Indramayu  yang  telah  membantu  pelaksanaan teknis dan tempat penelitian. Kepada LPPM Universitas Wiralodra yang telah memberikan kemudahan akses penyusunan proposal dan laporan penelitian.

## REFERENSI
Alfiah,  D.P.  2014. Gambaran  Penyembuhan  Luka  Diabetes  Melitus  Dengan  Gel  Nigella Sativa  30%  PadaTikus  Yang  Diinduksi  Aloksan .  Skripsi  Jurusan  Keperawatan Fakultasdan Ilmu-Ilmu Kesehatan Universitas Jendral Soedirman.
ISSN 1693-7945
Benny  W.  2008.  Pengobatan  dengan  tanaman  obat  (herbal).  http://saranamedi labs.com/woh/herbal.html. [13 Januari 2015]
Betes jensen .2001. Betes-Jensen wound Assessment Tool . Tersedia: http://www.geronet.med.ucla.edu/centers/borun/modules/Pressure_ulcer_prevention/ puBWAT.pdf [5 Februari 2015]
Dalimarta,  Setiawan.  2005.  Ramuan  Tradisional  untuk  Pengobatan  Diabetes  mellitus. Bogor: Swadaya.
Erdik, dkk. 2012. Mencit (Musmusculus) Galur BALB-C yang Diinduksikan Streptozotosin berulang  sebagai  hewan  model  diabetes  mellitus .  Jurnal  Kedokteran  Hewan  ISSN: 1978-225XVol 6 No 1.
Info  POM.  2004. DTCA  (Direct  to  Consumer  Advertising)  dan  pengaruhnya .  Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia Vol 5 No 3.
Gordon  &  Coates,  V.E.  1997. An  Update  on  Diabetic  Foot  Care:  A  Prerequisite  for effective management. Clinical Effectivenes in Nursing I, 141-148
Gomes,  M.R.  2005. Consideration  About  Chromium  Insulinand  Physical  Exercise. Revbras Med Esporte
Linda  H  dan  David  P. Perawatan  Luka  Diabetes .  Peserta  Program  Pendidikan  Dokter Spesialis  Ilmu  Bedah  Plastik  Fakultas  Kedokteran  dan  Spesialis  Bedah  Plastik (Konsultan),  Staf  SMF  Bedah  Plastik  Fakultas  Kedokteran  Universitas  Airlangga  / RSUD Dr. Soetomo Surabaya.
Ririn  Chairunnisa. Pengaruh  Jumlah  Pasta  Tomat  Terhadap  Perunanan  Kadar  Gula Darah Pada Mencit Diabetes . Jurnal Teknologi Industri Pertanian.
Rubinstein, A.& Pierce C. E. 1988. Rapid Healing of Diabetic Ulcer with Melticulus Blood Glukosa Control . Acta Diabetologica 25-32
Sri Peni F danLeniPurwati. 2012. Uji Hiploglikemik Ekstrak Air KulitBuah Pisang Ambon Putih  (Musa  AAA  Group)  Terhadap  Mencit  Model  Hiperglikemik  Galur  Swiss Webster . Prosiding Sna2012: Sains, Teknologi, dan Kesehatan.
Soegondo,  S.,  Soewondo.,  Subekti.  2007. Penatalaksanaan  Diabetes  Mellitus  Terpadu.
Jakarta: Balai Penerbit FKUI
Sunil  KP,  Raja  BP,  Jagadish  RG,  and  Uttam  A.  Povidone  Iodine-Revisited.  IJDA  2011; 3(3); 617-620.
Tambunan, M. 2009. Perawatan Kaki Diabetes . Jakarta: FKUI
Tn. 2006. Kliping Informasi Tanaman Obat Indonesia . Ebookpangan.com