Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada hhttps://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Volume 12,  Nomor 2, Desember 2020, pp 878-888 p-ISSN: 2354-6093 dan e-ISSN: 2654-4563
DOI: 10.35816/jiskh.v10i2.429
Literatur Review
Potensi Aktivitas Anti-Tuberkulosis Ekstrak Daun Pegagan ( Centella Asiatica L. Urban) dalam Menghambat Pertumbuhan

## Mycobacterium Tuberculosa
Potential Anti-Tuberculosis Activity of Gotu Kola Leaf Extract (Centella Asiatica L. Urban) in Inhibiting the Growth of Mycobacterium Tuberculosa
Tri Anti Permata Sari
Program Studi Pendidikan Dokter Umum, Fakultas Kedokteran Universitas Lampung Artikel info
Artikel history: Received; Agustus 2020 Revised;September 2020 Accepted;September2020 Abstract. Tuberculosis  (TB)  is  still  remain  a  disease  that  causes health issue in society. TB is a direct infectious lung disease caused  by  the  TB  germ  (Mycobacterium  tuberculosis) which  is  also  known  as  acid  fast  bacteria  (AFB).  A  survey conducted  by  the  World  Health  Organization  (WHO) around  the  world  states  that  up  to  there  are  9,000,000 incidents  of  cases  and  1.5  million  people  died  from  TB, therefor  TB is ranked as the 10th highest cause of death in the world. Indonesia itself ranks two of the most TB cases in the world. This paper aims to determine the potential and effectiveness  of  gotu  kola  leaf  extract  as  an  anti- tuberculosis  in  inhibiting  the  growth  of  Mycobacterium. This  research  method  is  to  review  the  articles  with  the keywords  tuberculosis,  gotu  kola  leaves,  Mycobacterium tuberculosa,  and  anti-tuberculosis.  The  data  show  that giving  gotu  kola  leaf  extract  can  significantly  reduce  the growth  of  Mycobacterium  tuberculosis,  because  gotu  kola leaves  contain  bioactive  compounds  that  have  anti- mycobacterial  activity.  The  consumption  of  gotu  kola leaves  together  with  TB  medication  is  not  dangerous  and does  not  cause  side  effects,  actually  gotu  kola  leaves provide  a  hepatoprotective  effect  against  the  hepatotoxic effects  caused  by  medication  of  TB.  Gotu  kola  leaves  also have  the  ability  to  increase  the  body's  immune  response because  it  is  rich  in  antioxidants  and  can  prevent  lung tissue damage due to TB infection. Abstrak . Tuberkulosis (TB) masih menjadi salah satu penyakit yang menyebabkan  masalah  kesehatan  di  masyarakat Indonesia.  TB  adalah  penyakit  menular  langsung  paru yang  disebabkan  oleh  kuman  TB  (Mycobacterium tuberculosis)  yang  juga  dikenal  sebagai  bakteri  tahan
asam  (BTA). Survei  yang  dilakukan  oleh  World  Health Organization  (WHO)  menyatakan  bahwa  hingga  kini  di seluruh  dunia  terhitung  9.000.000  insiden  kasus  dan  1,5 juta  orang  meninggal  karena  TB,  sehingga  TB  mendapat peringkat  10  penyebab  tertinggi  kematian  di  dunia. Indonesia sendiri menduduki peringkat dua kasus TB terbanyak di  dunia. Tulisan  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  potensi dan  efektivitas  ekstrak  daun  pegagan  sebagai  anti- tuberkulosis dalam menghambat pertumbuhan Mycobacterium.  Metode  penelitian  ini  adalah  dengan meninjau  artikel  review  dengan  kata  kunci  tuberkulosis, daun  pegagan,  Mycobacterium  tuberculosa,  dan  anti- tuberkulosis. Data menunjukkan bahwa pemberian ekstrak daun  pegagan  dapat  menurunkan  pertumbuhan Mycobacterium tuberculosis secara signifikan, karena daun pegagan  memiliki  kandungan  senyawa  bioaktif  yang memiliki  aktivitas  anti-mikobakterial.  Konsumsi  daun pegagan  bersamaan  dengan  obat  anti  tuberkulosis  (OAT) tidak  berbahaya  dan  tidak  menimbulkan  efek  samping, justru  daun  pegagan  memberikan  efek  hepatoprotektif terhadap  dampak  hepatotoksik  yang  ditimbulkan  oleh OAT.  Daun  pegagan  juga  memiliki  kemampuan  untuk meningkatkan  respon  imunitas  tubuh  karena  kaya  akan kandungan  antioksidan  dan  dapat  mencegah  kerusakan jaringan paru akibat infeksi TB. Keywords: Tuberkulosis; Gotu kala Leaves; Mycobacterium tuberculosis. Coresponden author: Email: Trianti03@gmail.com
artikel dengan   akses terbuka dibawah lisensi CC BY NC ND  4.0

## Pendahuluan
Tuberkulosis  (TB)  masih  menjadi  salah  satu  penyakit  yang  menyebabkan  masalah kesehatan  di  masyarakat  Indonesia  (Manalu,  2010).  Tuberkulosis  adalah  penyakit menular  langsung  paru  yang  disebabkan  oleh  kuman  TB  ( Mycobacterium  tuberculosis) yang juga dikenal sebagai bakteri tahan asam (BTA). Mycobacterium selain Mycobacterium tuberculosis yang bisa menimbulkan gangguan pada saluran nafas dikenal sebagai MOTT ( Mycobacterium  Other  Than  Tuberculosis )  yang  terkadang  bisa  mengganggu  penegakan diagnosis  dan  pengobatan  TB  paru.  Gejala  utama  pasien  TB  paru  yaitu  batuk  berdahak selama  2  minggu  atau  lebih.  Batuk  dapat  diikuti  dengan  gejala  tambahan  yaitu  dahak bercampur  darah,  batuk  darah,  sesak  nafas,  badan  lemas,  nafsu  makan  menurun,  berat badan  menurun,  malaise,  berkeringat  malam  hari  tanpa  kegiatan  fisik,  demam  meriang lebih dari satu bulan. Pada pasien dengan HIV positif, batuk sering kali bukan merupakan gejala TB yang khas, sehingga gejala batuk tidak harus selalu selama 2 minggu atau lebih. Survei yang dilakukan oleh World Health Organization (WHO) menyatakan bahwa hingga kini di seluruh dunia terhitung 9.000.000 insiden kasus TB dan 1,5 juta orang meninggal karena  TB  (1,1  juta  kematian  diantara  orang  dengan  HIV-negatif  dan  360.000  kematian pada  orang  dengan  HIV-positif).  Secara  global  menurut  survei  WHO  pada  tahun  2013, angka kematian TB telah turun sebesar 45% dan tingkat prevalensi TB telah turun sebesar 41% dibandingkan pada tahun 1990, sedangkan menurut laporan Kementrian Kesehatan
Republik  Indonesia,  jumlah  kematian  akibat  tuberkulosis  menurun  22%  antara  tahun 2000 dan 2015. Meskipun terdapat penurunan persentase mortalitas pada penderita TB, berdasarkan  laporan  WHO,  TB  masih  menepati  peringkat  ke-10  penyebab  kematian tertinggi di dunia pada tahun 2016. Oleh sebab itu, hingga kini TB masih menjadi prioritas utama  di  dunia  dan  menjadi  salah  satu  agenda  dalam Sustainability  Development  Goals (SDGs) (WHO, 2014; Kemenkes RI, 2018).
Hasil  evaluasi  yang  dilakukan  oleh Joint  External  Tuberculosis  Monitoring (JEMM) menyatakan  bahwa  sebanyak  1.020.000  penduduk  di  Indonesia  pada  tahun  2015 terdiagnosis  penyakit  TB  dari  total  populasi  Indonesia  yang  berjumlah  sekitar 258.000.000  penduduk,  dan  kematian  yang  disebabkan  TB  mencapai  100.000  jiwa. Berdasarkan laporan WHO pada tahun 2016, kasus TB di Indonesia menduduki peringkat ke-2 dunia setelah India.  Pemerintah melalui Permenkes Nomor 67 Tahun 2016 tentang Penanggulangan  Tuberkulosis  menetapkan  target  program  Penanggulangan  TB  nasional yaitu eliminasi pada tahun 2035 dan Indonesia Bebas TB Tahun 2050. Eliminasi TB adalah tercapainya  jumlah  kasus  TB  1  per  1.000.000  penduduk.  Target  ini  menjadi  tantangan tersendiri bagi pemerintah dan tenaga medis, mengingat  sementara ini pada tahun 2017 jumlah kasus TB sebesar 254 per 100.000 atau 25,40 per 1 juta penduduk (WHO, 2016; Kemenkes  RI,  2018).  Peningkatan  kasus  TB  ini  dapat  disebabkan  oleh  berbagai  faktor, diantaranya  adalah  kegagalan  pengobatan,  putus  pengobatan,  pengobatan  tidak  benar, penderita  dengan  keadaan  imunosupresi  dan  absorbsi  obat  yang  kurang  adekuat.  Salah satu  dampak  yang  diakibatkan  dari  faktor-faktor  tersebut  yang  ikut  mempengaruhi peningkatan  kasus  TB  di  Indonesia  adalah  kejadian  resistensi Mycobacterium terhadap pengobatan  TB  (Tirtana,  2011).  Dewasa  kini,  telah  banyak  penelitian  di  bidang etnomedisin  yang  dilakukan  terhadap  tanaman  herbal  yang  berpotensi  dapat mengoptimalkan  pengobatan  TB.  WHO  sendiri  pada  tahun  2003  memberikan rekomendasi  mengenai  penggunaan  obat  tradisional  termasuk  herbal  dalam pemeliharaan  kesehatan  masyarakat,  pencegahan,  dan  pengobatan  penyakit  terutama penyakit kronis, degeneratif, dan kanker (WHO, 2003; WHO, 2016; Kemenkes RI, 2018).
Indonesia  memiliki  keanekaragaman  hayati  yang  sangat  banyak  dan  bervariasi,  hingga kini terdapat sekitar 40.000 jenis tumbuhan yang tersebar. Kandungan kimia dan senyawa aktif dalam tumbuhan sangat banyak jenisnya, sehingga bila dieskplorasi dalam penelitian lebih  lanjut  dapat  ditemukan  manfaatnya  didalam  bidang  pengobatan.  Penelitian  yang dilakukan oleh Fabricant dan Farnswoth dalam penelitian Irianti dkk, menyatakan bahwa 80% dari 122 komponen senyawa pada 94 spesies tanaman dapat digunakan untuk tujuan etnomedisin. Sebanyak 39% dari 520 obat yang disetujui antara tahun 1983-2004 berasal dari  produk  alam  atau  turunannya,  dan  sekitar  60-80%  dari  antibakteri  dan  antikanker berasal  dari  bahan  alam.  Daun  pegagan  merupakan  salah  satu  tanaman  yang  bisa dijadikan  esktrak  untuk  dikonsumsi  untuk  menghambat  pertumbuhan Mycobacterium tuberculosis. Menurut  penelitian  terdahulu,  daun  pegagan  sejak  lama  sudah  digunakan dalam  pengobatan  Ayurveda  dan  pengobatan  tradisional  Cina.  Daun  pegagan  terkenal akan  kandungan  triterpenoid  yang  dapat  menghambat  pertumbuhan  mikobakterial  dan kandungan  antioksidan  yang  tinggi  sehingga  dapat  juga  mencegah  kerusakan  paru  pada penderita  TB.  Oleh  karena  itu,  penulis  tertarik  ingin  mengetahui  bagaimana  potensi esktrak  daun  pegagan  sebagai  anti-tuberkulosis  serta  bagaimana  dampaknya  apabila dikonsumsi bersamaan dengan obat anti tuberkulosis (OAT). (Fansworth dan Fabricanth, 2001; Ghosh, Indra, Jagadeesan, 2017; Irianti dkk, 2018).

## Metode
Metode menggunakan studi pustaka dengan mengambil data dan referensi dari berbagai buku dan artikel ilmiah yang valid. Artikel tersebut dicari melalui data dari NCBI, PubMed, GoogleScholar,  dan  ResearchGate  yang  dibatasi  dari  29  Agustus  2020  sampai  dengan  4 September  2020  menggunakan  kata  kunci  berupa:  tuberkulosis,  daun  pegagan, Mycobacterium  tuberculosa ,  dan  anti-tuberkulosis.  Desain  penelitian  pada  artikel  yang dipilih  pada literature  review  ini adalah review sistematis,  meta-analisis,  dan  penelitian eksperimental.  Selanjutnya  literatur  melewati  proses review dengan  kriteria.  Pencarian dengan  menggunakan  keyword diatas  mendapatkan  45  literatur  yang  relevan.  Sejumlah 17 artikel tidak memiliki kriteria inklusi, hanya 28 artikel yang kemudian disusun dalam literature review ini.

## Hasil dan Pembahasan
No Penulis dan Tahun Judul Desain penelitian Temuan Perbandingan 1. Yusran, Asriani,  dan Asri. (2016) Bioaktivitas ekstrak  methanol daun pegagan ( Centella  asiatica l. ) terhadap pertumbuhan bakteri Myocobacterium tuberculosis. Eksperimen tal Ekstrak  metanol daun pegagan merah  dan  daun pegagan hijau positif mampu mengambat pertumbuhan bakteri M. tuberculosis . Penelitian  ini menggunakan esktrak metanol  daun pegagan  dalam menguji efektivitas. 2. Kumar,  dkk. (2014) Effect  of  Centella asiatica against anti-tuberculosis drugs-induced hepatotoxicity: Involvement of mitochondria  and oxidative stress Eksperimen tal Ekstrak daun pegagan bermanfaat dalam  menekan aktivitas perumbuhan Mycobacterium tuberculosis dan memiliki efek hepatoprotektif akibat  obat  anti tuberkulosis (isoniazid dan rifampisin. Penelitian  yang dilakukan  oleh Kumar  dengan membandingka n pemberian daun  pegagan peroral  dengan obat anti- tuberkulosis (OAT) yaitu isoniazid  dan rifampisin, 3. Mickymaran ,  S.,  Rath P.K., Panneerselv am A., Dhanasekar an D., Thajuddin Anti- mycobacterial effect of leaf extract  of  centella asiatica (Mackinlayaceae) Eksperimen tal Kedua metode kultur konvensional dengan perlakuan berupa pemberian ekstrak daun pegagan  terbukti Penelitian  ini menggunakan dua metode media    kultur nyaitu Lowenstein - Jensen (L-J) dan Versa- Trek
N. (2010) dapat menghambat pertumbuhan M. tuberculosis dengan sangat efektif. rapid culture system . 4. Mustika, Anny, Roostantia, 2014 Penurunan kerusakan jaringan paru terinfeksi tuberkulosis  oleh ekstrak  pegagan melalui peningkatan ekspresi tissue inhibitor of matrix metalloproteinase -1 Eksperimen tal Ekstrak  etanol C. asiatica mempunyai kemampuan untuk menurunkan kerusakan jaringan paru tikus karena tuberkulosis, melalui peningkatan ekspresi tissue inhibitor of matrix metalloproteinase -1 (TIMP-1) Penelitian  ini dilakukan untuk mengetahui pengaruh  dan mekanisme ekstrak  etanol daun  pegagan dalam memperbaiki kerusakan jaringan  paru tikus melalui ekspresi enzim TIMP-1. 6. Mustika,  A, (2015) Extract  ethanol  of centella asiatica reduce  expression of  Mycobacterium tuberculosis antigen on alveolar macrophage  from rats  lung  tissue infected with Mycobacterium tuberculosis Eksperimen tal Ekstrak etanol daun pegagan mengandung bahan  aktif  yang memiliki kemampuan untuk menurunkan ekspresi antigen M. tuberculosis pada makrofag alveolar Penelitian  ini lebih menekankan pada  pengujian ekstrak  etanol dalam menurunkan ekspresi antigen Mycobacterium tuberculosis
Tuberkulosis (TB) adalah penyakit menular  langsung paru yang disebabkan oleh kuman TB ( Mycobacterium tuberculosis ). Sebagian besar kuman ini menyerang paru, tetapi dapat juga mengenai organ tubuh lainnya. Bakteri ini berbentuk batang dan memiliki sifat tahan terhadap  asam  atau  batang  tahan  asam  (BTA).  Batuk  dapat  diikuti  dengan  gejala tambahan  yaitu  dahak  bercampur  darah,  batuk  darah,  sesak  nafas,  badan  lemas,  nafsu makan menurun, berat badan menurun, malaise, berkeringat malam hari tanpa kegiatan fisik, demam meriang lebih dari satu bulan. Pada pasien dengan HIV positif, batuk sering kali  bukan  merupakan  gejala  TB  yang  khas,  sehingga  gejala  batuk  tidak  harus  selalu selama  2  minggu  atau  lebih  (Kemenkes  RI,  2018).  Penderita  TB  BTA  (+)  merupakan sumber penularan utama, terutama ketika penderita bersin atau batuk. (Kemenkes, 2018; Manalu,  2010).  Klasifikasi  TB  dibagi  menjadi  dua  yaitu  TB  paru  dan  TB  ekstra  paru, dimana  TB  paru  adalah  tuberkulosis  yang  menyerang  jaringan  paru,  tidak  termasuk pleura. Berdasarkan hasil pemeriksaan dahak (BTA) TB paru dibagi menjadi TB paru BTA (+)  dan  TB  paru  BTA  (-).  TB  paru  BTA  (+)  harus  memenuhi  kriteria  seperti  sekurang-
kurangnya 2 dari 3 spesimen dahak sewaktu-pagi-sewaktu (SPS) hasilnya BTA positif atau satu  spesimen  dahak  SPS  hasilnya  BTA  positif  dan  foto  rontgen  dada  menunjukkan gambaran tuberkulosis aktif. Sedangkan TB paru BTA (-) harus memenuhi kriteria berupa pemeriksaan tiga spesimen dahak.(Singer, 2016; Depkes, 2014; Depkes, 2008)
Diagnosis  TB  paru ditegakkan melalui  pemeriksaan  gejala  klinis,  mikrobiologi,  radiologi, dan  patologi  klinik.  Gejala  klinik  TB  dapat  dibagi  menjadi  2  golongan,  yaitu  gejala respiratorik  dan  gejala  sistemik.  Gejala  respiratorik  meliputi  batuk  lebih  dari  3  minggu, batuk  disertai  darah,  sesak  napas,  dan  nyeri  dada.  Semua  gejala  ini  sangat  bervariasi, dimulai  tidak  ada  gejala  sampai  gejala  cukup  berat  tergantung  luasnya  perlukaan  pada paru.  Gejala  sistemik  meliputi  demam  dari  rendah  sampai  tinggi,  dan  disertai  dengan gejala  sistemik  yang  lain  seperti  malaise,  anoreksia,  keringat  malam,  dan  berat  badan menurun yang merupakan ciri khas TB selain batuk berkepanjangan. Pemeriksaan dahak untuk  penegakan  diagnosis  dilakukan  dengan  mengumpulkan  3  spesimen  dahak  yang dikumpulkan  dalam  dua  hari  kunjungan  yang  berurutan  sewaktu-pagi-sewaktu  (SPS). Pemeriksaan  standar  adalah  foto  toraks  PA.  Pemeriksaan  lain  atas  indikasi  ialah  foto lateral,  top  lordotik,  oblik, CT  Scan .  Pada  kasus  dimana  pada  pemeriksaan  sputum  SPS positif,  foto  toraks  tidak  diperlukan  lagi  (Kemenkes  RI,  2018;  Depkes,  2014;  Depkes, 2008).
Pegagan  merupakan  salah  satu  jenis  tanaman  yang  memiliki  potensi  untuk  menjadi tanaman obat. Penelitian terdahulu melaporkan bahwa pegagan telah ditetapkan sebagai tanaman  obat  tradisional  sejak  tahun  1884.  Keunggulan  pegagan  adalah  selain  memiliki kandungan  antioksidan,  anti-inflamasi,  dan  anti-mikrobakterial  yang  adekuat,  pegagan mudah  dicerna  oleh  tubuh  dan  toksisitasnya  sangat  rendah.  Tanaman  pegagan  ( Centella asiatica (L.) Urban .) dengan sinonim Hydrocotyle asiatica L. Pes, berasal dari daerah tropis di  Asia.  Berdasarkan  klasifikasi  taksonomi,  pegagan  termasuk  ke  dalam  divisi Spermatophyta .  subdivisi Angiospermae ,  kelas Dicotyledonae ,  ordo Umbillales ,  famili Umbilliferae ( Apiaceae ),  genus Centella ,  spesies Centella  asiatica  (L.)  Urban atau Hidrocotyle  asiatica  Linn .  Pegagan  secara  umum  tumbuh  baik  pada  tanah  yang  agak lembap,  dengan  cukup  sinar  matahari.  (Irham,  Tamri,  Marpaung,  Marpongahtun,  2019; Sutardi, 2016; Arumugam,  Ayyanar,  Pillai dan Sekar, 2011).
Gambar 1. Daun Pegagan (Gohil, Patel, Gajjar 2010)
Beberapa  komponen  bioaktif  dalam  tanaman  pegagan  adalah  asiatikosida,  tankunisida, isotankunisida,  madekasosida,  brahmosida,  brahminosida,  asam  brahmik,  asam madasiatik, meso-inositol, sentelosida, karotenoid, hidrokotilin, vellarin, tanin serta garam mineral  seperti  kalium,  natrium,  magnesium,  kalsium,  dan,  fosfor,  minyak  atsiri,  dan
pektin.  Asiatikosida,  asam  asiatik,  madekasida,  dan  madekasosida  termasuk  golongan triterpenoid,  sementara  sitosterol  dan  stigmasterol  termasuk  golongan  steroid  serta vallerin  brahmosida  golongan  saponin.  Asiatikosida  merupakan  glikosida  triterpen, derivat alfaamarin dengan molekul gula yang terdiri atas dua glukosa dan satu rhamnosa. Aglikon  triterpen  pada  pegagan  disebut  asiatikosida  yang  mempunyai  gugus  alkohol primer,  glikol,  dan satu  karboksilat  teresterifikasi dengan  gugus  gula.  Secara  garis besar dari  semua  kandungan  bioaktif  yang  terdapat  pada  pegagan,  triterpenoid  merupakan senyawa yang paling penting dalam tanaman pegagan (Gohil, Patel, Gajjar, 2010; Hashim, 2011; Roy,Barman,  Shaik,  2013;  Sultan,  Mahmood,  Azhar,  Ahmed,  Mahmood,  2014; Sutardi, 2016; Prakash, Jaiswal, dan Srivastava, 2017).
Peran  Ekstrak  Daun  Pegagan  sebagai  Inhibitor  Pertumbuhan Mycobacterium Tuberculosa pada Penyakit Tuberkulosis
Menurut  penelitian  Kumar,  dkk  daun  pegagan  memiliki  kandungan  senyawa  bioaktif golongan triterpen yaitu asam asiatikosida, asam madekasat, dan asam madekosida yang efektif  secara  langsung  dalam  memghambat  pertumbuhan Mycobacterium  tuberculosis. Hasil  penelitian  ini  diperkuat  oleh  penelitian  yang  dilakukan  oleh  Yusran,  Asriani,  dan Asri, dimana mereka juga menyatakan bahwa daun pegagan memiliki kandungan senyawa triterpen,  yang  merupakan  metabolit  sekunder  dengan  potensi  untuk  menghambat pertumbuhan Mycobacterium  tuberculosis dengan  menghambat  sintesis  protein  bakteri tersebut. Proses sintesis protein pada bakteri ini terdiri dari dua tahap yaitu transkripsi dan  translasi.  Tahap  transkripsi  adalah  proses  penguraian  molekul  asam deoksiribonukleat (DNA) menjadi asam ribonukleat (RNA) yang dikatalisasi dengan enzim RNA polimerase. Mekanisme inhibisi pertumbuhan bakteri terjadi pada tahap ini, dimana enzim  RNA  polimerase  cenderung  akan  melekat  pada  senyawa  asam  asiatikosida, sehingga  menyebabkan  terhambatnya  fungsi  pembentukan  RNA  dan  proses  sintesis protein,  yang  mengakibatkan  penurunan  pertumbuhan  bakteri.  Mereka  menguji  esktrak metanol  daun  pegagan  merah  dan  hijau  melalui  uji  aktivitas  antibakteri  dengan  metode microscopic  observation  drug susceptibility (MODS) menggunakan plat petri 24 hole . Hasil penelitian ini  menyatakan ekstrak metanol daun pegagan merah dan daun pegagan hijau mampu  mengambat  pertumbuhan Mycobacterium  tuberculosis secara  optimal  pada konsentrasi  80%  dan  100%  yang  ditandai  dengan  tidak  adanya  pertumbuhan  jumlah koloni  bakteri.  Mereka  menyimpulkan  bahwa  konsumsi  daun  pegagan  secara  langsung terbukti  aman  dan  efektif  dalam  membantu  menurunkan  pertumbuhan Mycobacterium sehingga  dapat  digunakan  dalam  pengobatan  tuberkulosis  (Yusran,  Asriani,  dan  Asri, 2016; Kumar, dkk, 2014).
Selanjutnya  Mickymaray,  dkk  melakukan  uji  suseptibilitas Mycobacterium  tuberculosis dengan ekstrak etanol daun pegagan pada media kultur Versa-Trek dan evaluasi aktivitas anti-mikobakterial  dalam  ekstrak  etanol  di  medium  Lowenstein-Jensen  (LJ).  Melalui penelitian tersebut, didapatkan hasil bahwa ekstrak etanol daun pegagan terbukti efektif dalam  menghambat  pertumbuhan  mikobakterial  ini  dan  juga  aman  untuk  dikonsumsi berdampingan  dengan  obat  anti  tuberkulosis  (OAT).  Ekstrak  etanol  daun  pegagan  ini selanjutnya  dianalisis  oleh GC-MS  analysis ,  dan  didapatkakn  bahwa  senyawa  bioaktif utama yang terdapat dalam ekstrak adalah octadectrienoic acid dan n-hexadecanoic acid . Penemuan ini diperkuat dengan penelitian yang dilakukan oleh Ojo, dkk yang menyatakan bahwa kedua senyawa bioaktif ini memiliki aktivitas anti-tuberkulosis yang adekuat untuk menghambat  pertumbuhan  mikobakterium  penyebab  tuberkulosis  (Mickymaray,  Rathm Paneerselvam, Thajuddin, 2010; Ojo, dkk, 2018).
Tabel 1. Evaluasi aktivitas anti mikobakterial dalam ekstrak etanol pegagan dalam media L
Konsentrasi ekstrak etanol daun pegagan (mg) Pertumbuhan bakteri (dalam hari) Status 10 Terdapat pertumbuhan bakteri dalam 4 minggu (jumlah koloni 5) Suseptibel parsial 50 Terdapat pertumbuhan bakteri dalam 4 minggu (jumlah koloni 4) Suseptibel parsial 100 Terdapat pertumbuhan bakteri dalam 4 minggu (jumlah koloni 3) Suseptibel parsial 200 Tidak ada pertumbuhan koloni dalam masa inkubasi selama  4 minggu Suseptibel 300 Tidak ada pertumbuhan koloni dalam masa inkubasi selama  4 minggu Suseptibel 400 Tidak ada pertumbuhan koloni dalam masa inkubasi selama  4 minggu Suseptibel 500 Tidak ada pertumbuhan koloni dalam masa inkubasi selama  4 minggu Suseptibel Kontrol Terdapat pertumbuhan koloni dalam masa inkubasi selama  4 minggu; jumlah koloni >20 minggu. - Tabel 2 .  Uji  Suseptibilitas  Mikobakterial  dengan  Ekstrak  Etanol  Pegagan  di  dalam Versa-Trek Rapid Culture System Konsentrasi ekstrak etanol daun pegagan (mg) Pertumbuhan bakteri (dalam hari) Status 10 Terdapat pertumbuhan bakteri dalam 10 hari Resisten 50 Terdapat pertumbuhan bakteri dalam 10 hari Resisten 100 Terdapat pertumbuhan bakteri dalam 11 hari Resisten 200 Terdapat pertumbuhan bakteri dalam 12 hari Suseptibel 300 Terdapat pertumbuhan bakteri dalam 12 hari Suseptibel 400 Tidak ada pertumbuhan bakteri <16 hari Suseptibel 500 Tidak ada pertumbuhan bakteri <16 hari Suseptibel Kontrol Terdapat pertumbuhan bakteri dalam 8 hari -
Konsentrasi  terendah  ekstrak  etanol  daun  pegagan  yang  digunakan  menghambat pertumbuhan  dari Mycobacterium  tuberculosis adalah  200mg  hingga  12  hari  (masa inkubasi) yang dibandingkan dengan kontrol. Keterangan:
Kontrol : Mycobacterium tuberculosis tanpa diberi  perlakuan. Suseptibel : Tidak ada pertumbuhan Mycobacterium positif minimal lebih dari 3 hari setelah kontrol positif. Resisten : Pertumbuhan Mycobacterium sebelum atau setelah kontrol positif,
namun <3 hari setelah kontrol positif.
Penelitian  lain  yang  memperkuat  hasil  penelitian  diatas  dilakukan  oleh  Rimporok, Budiarso, dan Fatmawati, dimana hasil penelitian mereka dengan metode dilusi cair dan padat,  menyatakan  bahwa  ekstrak  etanol  daun  pegagan  menunjukkan  konsentransi hambat  minimum  (KHM)  pada  konsentrasi  25%,  75%,  dan  100%.  Sedangkan  untuk konsentrasi  bunuh  minimum  (KBM)  masih  ditemukan  mikobakterium  pada  konsentrasi 25%,  75%,  dan  100%.  Penelitian  tersebut  menegaskan  bahwa  ekstrak  etanol  daun pegagan  dapat  menghambat  tetapi  tidak  dapat  membunuh Mycobacterium  tuberculosis . Hasil  positif  daya  hambat  ekstrak  etanol  daun  pegagan  terhadap  mikobakterium disebabkan  karena  adanya  kandungan  saponin  dan  steroid.  Saponin  berperan  sebagai anti-mikobakterial dengan menyebabkan kebocoran protein dan enzim di dalam bakteri, sedangkan  mekanisme  steroid  sebagai  anti-mikobakterial  adalah  dengan  berinteraksi dengan  membran  sel  yang  menyebabkan  membran  rapuh  hingga  akhirnya  lisis (Rimporok,  Budiarso,  dan  Fatmawati,  2020).  Kemudian  penelitian  lain  yang  dilakukan oleh Kumar dkk, juga menyatakan bahwa konsumsi daun pegagan bersamaan dengan OAT tidak berbahaya dan menimbulkan efek samping. Daun pegagan justru memberikan efek hepatoprotektif terhadap dampak hepatotoksik yang ditimbulkan oleh OAT. Seperti yang telah diketahui, isoniazid dan rifampisin dimetabolisme di hepar melalui proses asetilasi dan  hidrolisis  dan  menghasilkan  metabolit  yang  bersifat  toksin  bagi  hepar.  Selain  itu kedua  OAT  ini  juga  menginduksi  stress  oksidatif  yang  mengakibatkan  kerusakan hepatosit,  dan  penelitian  ini  menyatakan  bahwa  ekstrak  daun  pegagan  mampu menurunkan  kadar  lipid  peroksidase  dan reactive  oxygen  species (ROS)  sehingga  dapat mencegah  stress  oksidatif  selular.  Daun  pegagan  juga  memiliki  kandungan  antioksidan yang  cukup  tinggi  sehingga  dapat  mencegah  terjadinya  disfungsi  mitokondria  hepatosit dan mencegah kerusak oksidatif hepar (Kumar, dkk, 2014).
Penelitian lain yang dilakukan pada 28 tikus jantan yang diinfeksi dengan Mycobacterium tuberculosis strain H37 Rv menunjukkan bahwa pemberian ekstrak etanol daun pegagan 750  mg/kgBW  and  1500  mg/  kgBW,  menurunkan  ekspresi  antigen  mikobakterial  di makrofag  alveolar    secara  signifikan.  Hal  ini  disebabkan  karena  daun  pegagan  memiliki senyawa  aktif  yang  mampu  menurunkan  ekspresi  antigen  mikrobial  tersebut.  Daun pegagan  juga  memiliki  kemampuan  untuk  meningkatkan  respon  imunitas  tubuh  dan menghambat pertumbuhan mikrobakterial ini secara in vivo . Selain itu pemberian ekstrak etanol  daun  pegagan  juga  dapat mencegah  kerusakan jaringan paru  yang  diinduksi  oleh mikrobakterial penyebab tuberkulosis. Hal ini disebabkan karena mikrobakterial ini akan meningkatkan  ekspresi metalloproteinase-1 (MMP-1).  Enzim  MMP-1  ini  dapat menyebabkan  degradasi  terhadap  kolagen  tipe  I  yang  menyebabkan  kerusakan  jaringan paru.  Hasil  penelitian  tersebut  mengungkapkan  bahwa  kandungan  senyawa  aktif  dalam ekstrak  etanol  daun  pegagan  mampu  menurunkan  eskpresi  MMP-1  sehingga  dapat mencegah  kerusakan kolagen  alveolar  paru  penderita  TB.  Selain  itu,  mekanisme  ekstrak etanol  daun  pegagan  dalam  meningkatkan  resolusi  jaringan  paru  juga  bisa  disebabkan karena  ekstrak  etanol  daun  pegagan  mengandung  bahan  aktif  asiaticosida  yang  diduga mempunyai  kemampuan  untuk  meningkatkan  sintesis  kolagen. Oleh  karena  itu,
kemungkinan  mekanisme  kerja  ekstrak  etanol  daun  pegagan  dalam  memperbaiki kerusakan jaringan paru melalui dua hal yaitu, melalui hambatan ekspresi enzim MMP-1 dan peningkatan sintesis kolagen (Mustika, Anny, Roostantia, 2014).

## Simpulan Dan Saran
Tuberkulosis  (TB)  masih  menjadi  salah  satu  penyakit  yang  menyebabkan  masalah kesehatan  di  masyarakat  Indonesia.  TB  adalah  penyakit  menular  langsung  paru  yang disebabkan  oleh  kuman  TB  ( Mycobacterium  tuberculosis) yang  juga  dikenal  sebagai bakteri  tahan  asam  (BTA).  Kasus  TB  di  dunia  dan  di  Indonesia  masih  sangat  tinggi, sehingga  diperlukan  pengobatan  herbal  yang  dapat  dapat  diberikan  bersamaan  dengan obat anti tuberkulosis (OAT) yang tidak menimbulkan reaksi obat dan efek samping, serta dapat  menghambat  pertumbuhan Mycobacterium tuberculosis .  Pemberian  ekstrak  daun pegagan  dapat  menurunkan  pertumbuhan  mikobakterial  secara  signifikan,  karena  daun pegagan memiliki kandungan senyawa bioaktif yang memiliki aktivitas anti-mikobakterial. Konsumsi daun pegagan bersamaan dengan OAT tidak berbahaya dan menimbulkan efek samping,  justru  daun  pegagan  memberikan  efek  hepatoprotektif  terhadap  dampak hepatotoksik yang ditimbulkan oleh OAT. Daun pegagan juga memiliki kemampuan untuk meningkatkan respon imunitas tubuh karena kaya akan kandungan antioksidan dan dapat mencegah kerusakan jaringan paru pada penderita TB.

## Daftar Rujukan
Arumugam, T., M. Ayyanar, Y.J.K. Pillai and T. Sekar. (2011). Phytochemical screening and antibacterial  activity  of  leaf and  callus extracts  of  Centella  Asiatica. Bangladesh  J. Pharmacol , 6, 55  60.
Dahiya, P., Purkayastha, S. (2012). Phytochemical screening and antimicrobial activity of some medicinal plants against multi-drug resistant bacteria from clinical isolates. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 74 (5), 443.
Departemen Kesehatan RI. (2008). Pedoman Nasional Penanggulangan Tuberkulosis, edisi 2, Jakarta: Dirjen P2M&PL.
Departemen  Kesehatan  RI.  (2014).  Info  DATIN:  Tuberkulosis,  Temukan,  Obati  sampai Sembuh. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI.
Fansworth, N.R., & Fabricant, D.S. (2001). The value of plants used in traditional medicine for drug discovery. Environ Health Perspect , 109, 69-75.
Ghosh,  K.,  Indra,  N.,  &  Jagadeesan, G.  (2017).  The  ameliorating  effect  of Centella  asiatica ethanolic extract on albino rats treated with isoniazid. Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology , 28(1).
Gohil, K. J., Patel, J. A., & Gajjar, A. K. (2010). Pharmacological Review on Centella asiatica: A Potential  Herbal  Cure-all. Indian  journal  of  pharmaceutical  sciences , 72 (5),  546– 556.
Hashim,  P.  (2011).  Centella  asiatica  in  food  and  beverage  applications  and  its  potential antioxidant and neuroprotective effect. Int Food Res J , 18, 1215-22
Irham,  W.  H.,  Tamrin,  Marpaung,  L.,  &  Marpongahtun.  (2019).  Bioactive  Compounds  In Pegagan  Leaf  (Centella  asiatica  L.  Urban)  for  Wound  Healing. Journal  of  Physics: Conference Series , 1232 Irianti, dkk. (2018). Aktivitas Anti-Tuberkulosis Ekstrak Etil Asetat Daun Kenikir (Cosmos caudatus H.B.K) dan Daun Sendok (Plantago major L.) Secara In Vitro. Trad. Med. J . 23(1), 1-8.
Kemenkes RI. (2018). InfoDATIN Tuberkulosis. (2018). Jakarta: Pusat Data dan Informasi Kementrian Kesehatan RI.
Kumar, V., Ankur S., Lalit M., K. Nagarajan, Shadab A.S. (2014).  Effect of Centella asiatica against  anti-tuberculosis  drugs-induced  hepatotoxicity:  Involvement  of mitochondria and oxidative stress. The Journal of Phytopharmacology. 3(5), 310-5
Manalu,  H.S.P.  (2010).  Faktor-faktor  yang  mempengaruhi  kejadian  TB  paru  dan  upaya penanggulangannya. Jurnal Ekologi Kesehatan. 9(4), 1340-1346. Mickymaran, S., Rath P.K., Panneerselvam A., Dhanasekaran D., Thajuddin N. (2010). Anti- mycobacterial effect of leaf extract of centella asiatica (Mackinlayaceae). Research J. Pharm. and Tech. 3(3)
Mustika, A., Anny S.R., Roostantia I. (2014). Penurunan kerusakan jaringan paru terinfeksi tuberkulosis oleh ekstrak pegagan melalui peningkatan ekspresi tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1. Jurnal Veteriner. 15(4), 530-40.
Mustika,  Arifa. (2015). Extract  ethanol  of  centella  asiatica  reduce  expression  of Mycobacterium tuberculosis antigen on alveolar macrophage from rats lung tissue infected with Mycobacterium tuberculosis. In: The 9th Asia Pacific IAP Congress , 4- 7 Juni 2015, Brisbane, Queensland, Australia.
Ojo,  dkk.  (2018).  Anti-tubercular  activities  and  molecular  characterization  of  salivary extract  of  leech  against  mycobacterium  tuberculosis. Journal  of  Tuberculosis Research, 06 (01), 1-9.
Prakash,  V.,  Jaiswal,  N.,  &  Srivastava,  M.  (2017).  A  Review  On  Medicinal  Properties  Of Centella Asiatica. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research, 10 (10), 69. Rimporok, A., Fona B., Fatimawati. 2020. Uji anti bakteri ekstrak daun tanaman kaki kuda (centella  asiatica  L.  Urban)  sebagai  tumbuhan  obat  anti  tuberkulosis. Jurnal Biomedik . 12(1, 31-7.
Roy  DC,  Barman  SK,  Shaik  MM.  (2013).  Current  updates  on  Centella  asiatica: Phytochemistry, pharmacology and traditional uses. Med Plant Res . 3(4), 70-7 Shukla  SD,  Bhatnagar  M,  Khurana  S.  (2012).  Critical  Evaluation  of  Ayurvedic  Plants  for Stimulating Intrinsic Antioxidant Response. Front Neurosci . 6, 112. Singer-Leshinsky, S. (2016). Pulmonary tuberculosis. Journal of the American Academy of Physician Assistants, 29 (2), 20-25.
Sultan  RA,  Mahmood  SB,  Azhar  I,  Ahmed  SW,  Mahmood  ZA.  Biological  activities assessment of Centella asiatica (Linn.). J Herbs Spices Med Plants 2014;20(3):319- 27
Sutardi,  S.  (2017).  Kandungan  Bahan  Aktif  Tanaman  Pegagan  dan  Khasiatnya  untuk Meningkatkan Sistem Imun Tubuh. Jurnal Penelitian Dan Pengembangan Pertanian, 35 (3), 121.
Tirtana,  B.T.  (2011).  Faktor-faktor  yang  mempengaruhi  keberhasilan  pengobatan  pada pasien  tuberkulosis  paru  dengan  resistensi  obat  tuberkulosis  di  wilayah  jawa tengah. Skripsi. Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro, Semarang World Health Organization (WHO), 2003, Adherence to long-term therapies: evidence for action, World Health Organization, Geneva.
World Health Organization (WHO), 2016, Global Tuberculosis Report 2016, World Health Organization, Geneva.
Yusran, Asriani I., H. Asri S. (2016). Biokativitas ekstrak methanol daun pegagan (centella asiatica l.) terhadap pertumbuhan bakteri myocobacterium tuberculosis. Ak-kimia . 4(1),