## Efek Bubuk Susu Kedelai terhadap Kadar Kolesterol LDL dan HDL Serum Wanita Perimenopause dengan Hiperkolesterolemia
The Effects of Soy Milk Powder on LDL and HDL Serum Cholesterol Levels in Hypercholesterolemic Perimenopausal Women
Retno Kuntarti 1 , Sri Sukmaniah 2 , Sri Widia A. Jusman 3
1 Departemen Ilmu Gizi Fakultas Kedokteran Universitas YARSI
2 Departemen Ilmu Gizi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
3 Departemen Biokimia Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia E-mail: retno.kuntarti@yarsi.ac.id

## KEY WORDS Hypercholesterolemia, Soy milk powder, LDL, HDL
ABSTRACT Perimenopausal women is at risk of atherosclerosis as a result of the increase of LDL cholesterol level and the decrease of HDL cholesterol level. Soy milk powder consumption may protect toward these risk factors. This purpose of study is to investigate the effects of 2x30 g/d soy milk flour for eight weeks on serum cholesterol LDL  and HDL levels in hypercholesterolemic perimenopausal women. The 19 subjects received 2x30 g/d soy milk powder for eight weeks. LDL  and HDL serum cholesterol levels were determined at 0, 4, 9 weeks. Dietary intakes were assesed using 1x24 hours food recall. Statistical analysis used t Test. After eight weeks intervention, Soy milk  powder decreases significant (p<0.05) LDL cholesterol levels at the 4 th week (8.59 ±17.31%), and the 8 th week (7.81 ±11.32%). Soy milk powder c an’t increase HDL cholesterol levels at the 4 th and 8 th weeks significantly. Soy milk decrease significant the ratio of LDL to HDL (7,03 ±16,82%)  at the 4 th week. Consuming soy milk powder 2 x 30 g/d during eight weeks can reduce the LDL cholesterol level and LDL/HDL ratio significantly.

## PENDAHULUAN
Masa perimenopause yang
umumnya dimulai pada usia akhir  40 tahun merupakan transisi dari siklus menstruasi wanita yang teratur menjadi tidak teratur  dan meningkatnya periode amenorrhea (Mathai 2004; Klein  1998). Hasil sensus penduduk yang  dilakukan oleh Badan Pusat Statistik (BPS) menunjukkan angka harapan hidup wanita usia lanjut mengalami  peningkatan dari tahun 1980 dengan usia 54 tahun menjadi 65 tahun    pada tahun 2000. Badan Pusat Statistik juga menunjukkan
jumlah  usia lanjut wanita lebih  banyak daripada laki-laki, yaitu sebanyak 52,42%. Keadaan ini mengakibatkan masalah kesehatan yang dialami wanita di usia lanjut, seperti  keluhan-keluhan yang terjadi karena menopause, dapat meningkat (Data Statistik Indonesia 2007). Masa perimenopause terjadi penurunan produksi estrogen, menandakan berakhirnya masa reproduksi. Produksi hormon estrogen yang terus berkurang tersebut dapat menimbulkan hiperkolesterolemia
(Mathai 2004). Penumpukan  kolesterol low density lipoprotein (LDL) di dalam dinding arteri menimbulkan terjadinya fatty streak dan  bila teroksidasi akan terjadi aterosklerosis. High density lipoprotein (HDL) dapat melindungi terjadinya
aterosklerosis
dengan membawa kolesterol    dari sirkulasi kembali ke  hati dan dengan mengubah kolesterol menjadi    kolesterol ester dengan bantuan enzim lecithine cholesterol acyltransferase (LCAT), yang selanjutnya akan  diangkut ke hati atau dipindahkan ke lipoprotein lain melalui perantara cholesterol ester transfer protein (CETP). Partikel lipoprotein tersebut akan membawa  kolesterol ester ke hati (Marks dkk 2004).
Gangguan metabolisme lipid yang terjadi karena menurunnya kadar estrogen tersebut, antara lain  dapat diatasi  dengan terapi estrogen atau  dengan pemberian makanan yang mengandung isoflavon, salah satunya adalah susu  kedelai. Susu kedelai merupakan salah satu  produk kacang  kedelai. Dalam  kacang  kedelai terkandung  komponen- komponen gizi yang mempunyai efek menurunkan kolesterol, seperti isoflavon,  protein kedelai, asam lemak esensial dan serat, sehingga dapat membantu mengatasi peningkatan  kolesterol darah pada wanita yang memasuki masa menopause (Sugano 2006; Gultekin & Yildiz 2006).
Penelitian  oleh Wangen  dkk,  dan
Hermansen, dkk, memberikan
suplementasi isoflavon masing-masing sebanyak 132 mg/hari dan lebih dari 165 mg/hari bersama dengan  protein  kedelai menunjukkan penurunan  kolesterol LDL masing-masing  6,5% dan 10% (Wangen dkk  2001; Hermansen  dkk  2001). Zhao, dkk, 2004 yang membandingkan diet kaya lemak jenuh  dan kolesterol, dengan diet kaya asam lemak esensial, menunjukkan adanya penurunan kadar LDL 12,3% pada yang  diberikan diet kaya asam lemak esensial (17). Lo dan Cole memberikan serat kotiledon  kedelai menunjukkan hasil penurunan LDL 7,4%
(Zhao  dkk  2004; Lo  dkk  1990).
Beberapa  penelitian  protein kedelai dengan  isoflavon menunjukkan hasil tidak dapat menurunkan kadar kolesterol LDL, seperti Nikander, dkk serta Thorp, dkk  (Nikander  dkk  2004;
Thorp 2008) Berdasarkan latar belakang tersebut maka penelitian ini dilakukan dengan memberikan susu  kedelai dalam bentuk  bubuk, sebanyak  2  x  30 g/hari, dengan lama penelitian adalah delapan minggu, berdasarkan  pada penelitian- penelitian sebelumnya yang memberikan protein  kedelai dengan isoflavon seperti Crouse,  dkk selama sembilan minggu, Hermansen yang memberikan diet perlakuannya enam minggu serta Wangen tiga kali 93 hari, selain itu dengan waktu paruh LDL tiga sampai empat hari diharapkan  dengan delapan minggu tanpa pengaturan   diet, sudah dapat terjadi perubahan pada kadar kolesterol    (Crouse dkk 1999; Wangen dkk 2001; Hermansen dkk 2001).
Penelitian ini mempunyai tujuan untuk mengetahui apakah  bubuk susu kedelai dapat membantu menurunkan kadar kolesterol LDL  dan meningkatkan kadar kolesterol HDL  pada wanita perimenopause
sehingga dapat menurunkan
risiko terjadinya aterosklerosis.

## METODOLOGI
Penelitian ini merupakan suatu studi eksperimental dengan  rancangan studi one-group  pre-post test untuk mengetahui efek pemberian bubuk susu kedelai selama 8 minggu terhadap perubahan kadar kolesterol LDL  dan kolesterol
HDL pada wanita perimenopause dengan
hiperkolesterolemia, dilaksanakan di Klinik Seruni Departemen Gizi FKUI dan dimulai pada bulan November  2007 sampai jumlah subyek penelitian

## EFEK BUBUK SUSU KEDELAI TERHADAP KADAR KOLESTEROL LDL DAN HDL SERUM WANITA PERIMENOPAUSE DENGAN HIPERKOLESTEROLEMIA
terpenuhi. Subyek    peneitian adalah wanita  perimenopause  usia antara 45-55 tahun  dengan  kadar  kolesterol 200-239 mg/dL, indeks massa tubuh 18,5-29,9 kg/m 2 , tidak sedang mendapatkan terapi hormonal, tidak merokok dan bersedia mengikuti
penelitian dengan menandatangani informed consent.
Keadaan-keadaan seperti mengonsumsi obat yang mempengaruhi metabolisme lipid atau karbohidrat, menderita diabetes melitus dengan glukosa darah puasa > 100 mg/dL,  fungsi ginjal terganggu dengan ureum > 43 mg/dL dan kreatinin > 0,9 mg/dL,   fungsi hati terganggu dengan SGOT >27 U/L dan SGPT > 34 U/L serta pernah atau sedang menderita stroke atau penyakit kardiovaskuler, akan ditolak  dalam penelitian ini. Jumlah subyek penelitian minimal 20 orang. Subyek penelitian akan dilakukan penilaian asupan makanan, pemeriksaan fisik,  pengukuran antropometri, serta pemeriksaan laboratorium. Penilaian asupan makanan menggunakan metode food recall 1 x 24 jam, yang dilaksanakan sebanyak lima kali, yaitu  pada sebelum, awal minggu III, awal minggu V, awal minggu VII  dan awal minggu IX masa perlakuan. Selain itu, menggunakan juga pemeriksaan FFQ semikuantitatif, yang dilakukan satu kali pada sebelum masa perlakuan. Pemeriksaan ini dilakukan untuk mendapatkan data asupan makanan dari sumber  kolesterol dan isoflavon selama satu  bulan terakhir  dengan cara menanyakan  frekuensi, jumlah, jenis makanan yang    dikonsumsi dengan bantuan food model. Data yang diperoleh dalam ukuran  rumah tangga (URT)
kemudian  dikonversikan dalam ukuran gram dan sumber    kolesterol diolah
dengan program nutrisurvey 2005 sedangkan bahan makanan yang mengandung isoflavon diolah secara manual menggunakan daftar bahan makanan sumber isoflavon. Pemeriksaan fisik  dilakukan satu  kali yaitu  pada awal penelitian, untuk seleksi subyek
penelitian berdasarkan anamnesis, inspeksi, palpasi, dan auskultasi. Pengukuran antropometri dilakukan  pada sebelum, akhir minggu IV dan awal minggu IX masa perlakuan. Pengukuran antropometri yang  dilakukan meliputi berat badan  (BB) dan tinggi badan (TB). Setiap  pengukuran  dilakukan sebanyak  2 kali dan data yang  diambil adalah rata- rata dari hasil pengukuran tersebut. Hasil yang didapatkan digunakan untuk menentukan Indeks Massa Tubuh (IMT). Pemeriksaan    darah yang    dilakukan adalah tes fungsi hati (SGOT dan SGPT), fungsi ginjal (ureum dan  kreatinin), gula darah  puasa, dilakukan satu  kali pada sebelum penelitian, untuk menentukan kriteria penerimaan. Selain itu juga pemeriksaan kadar kolesterol LDL  dan HDL yang  dilakukan tiga kali yaitu sebelum, minggu IV dan awal minggu IX penelitian. Bahan penelitian yang digunakan merupakan bubuk susu kedelai yang akan diberikan kepada subyek dalam  kemasan 200 gram, dan diambil oleh subyek sebanyak lima kemasan setiap dua minggu, dan masing-masing subyek mendapatkan sendok takar yang sama. Bubuk susu  kedelai tersebut akan diminum 2x30 gram/hari,    dengan masing-masing  bubuk susu kedelai 30 gram dicampur dengan air hangat 200 ml. Kandungan    nutrisi bahan    perlakuan seperti pada Tabel 1.
Tabel 1. Komposisi Bubuk Susu Kedelai
(per 100g bahan)
Data yang  diperoleh dari seluruh pemeriksaan (wawancara asupan makanan, pemeriksaan fisik, pemeriksaan
antropometri dan laboratorium) diolah dengan menggunakan  perangkat lunak Statistical Program for  Social Science (SPSS) for Windows versi 11.5. Data analisis asupan makanan ditentukan dengan program Nutrisurvey 2005, analisis asupan isoflavon menggunakan daftar  bahan makanan sumber isoflavon dan dihitung secara manual dengan
menggunakan   kalkulator. Semua data yang ada ditabulasi dan diolah secara statisik dengan menggunakan  program Statistical Program for  Social Science (SPSS) for Windows versi 11.5. Data mengenai karakteristik demografi disajikan  dalam bentuk deskriptif. Untuk mengetahui data yang  diuji berdistribusi normal atau tidak menggunakan uji Shapiro-Wilk,  dianggap  normal jika p>0,05. Jika distribusi data normal, data disajikan  dalam bentuk rerata ± simpang baku,  dan jika data berdistribusi tidak normal disajikan  dalam bentuk median dan rentang  nilai minimum-maksimum. Analisis  data numerik dua kelompok berpasangan, akan  digunakan  uji statistik parametrik   (uji t-berpasangan) apabila data berdistribusi normal dan  bila tidak berdistribusi normal akan  digunakan  uji statistik    non    parametrik    (Wilcoxon). Batas kemaknaan yang  digunakan pada penelitian ini adalah sebesar  5%  dengan ketentuan, tidak bermakna bila p ≥  0,05 atau bermakna bila p < 0,05.

## ISI

## Karakteristik Subyek Penelitian dan Antropometrik
Karakterisitik subyek    penelitian terdiri dari karakteristik  usia dan tingkat pendidikan. Rerata usia subyek penelitian 49,16  ±  2,97 tahun, terbanyak  pada kelompok  usia 50 – 55 tahun  (57,9%). Tingkat pendidikan subyek penelitian yang terbanyak adalah pendidikan rendah yaitu 10 orang  (52,6%). Karakteristik antropometrik berdasarkan indeks massa
tubuh   (IMT) menurut kriteria WHO untuk Asia Pasifik,   didapatkan   rerata IMT subyek  penelitian pada sebelum penelitian  (minggu 0), minggu ke-4 dan minggu ke-8 masuk  kategori berisiko. Pada awal penelitian, sebanyak  8 orang (42,1 %) masuk kategori obes I, dan minggu ke-4 dan ke-8 meningkat menjadi 9 orang (47,4 %).

## Asupan Zat Gizi
Pola asupan kolesterol dan isoflavon dinilai sebelum perlakuan dengan menggunakan metoda food frequency questioner (FFQ) semikuantitatif selama satu    bulan terakhir, sedangkan asupan  harian kalori, karbohidrat, protein, lemak, SAFA, MUFA, PUFA,  kolesterol, serat dan isoflavon  dinilai dengan menggunakan metoda food recall 1 x 24 jam, dan dilakukan sebanyak lima kali. Asupan energi berdasarkan KET subyek penelitian pada minggu 0 dan IV masuk dalam kategori kurang yaitu kurang dari 80%, pada minggu VIII meningkat menjadi kategori cukup, antara 80-120%. Asupan  karbohidrat minggu  0 sampai dengan VIII terus meningkat, namun tetap  kurang  dari 50%. Asupan protein pada minggu  0 masuk  kategori kurang yaitu kurang dari 10%, namun minggu IV sampai dengan VIII mengalami peningkatan menjadi kategori cukup, antara 10-15%. Sedangkan asupan lemak pada minggu  0 adalah antara 20-25%, termasuk  kategori cukup, minggu IV dan VIII meningkat menjadi lebih dari 25%, termasuk  kategori lebih.  Rerata asupan kolesterol subyek penelitian pada minggu 0, IV, VII sesuai dengan yang dianjurkan, yaitu kurang  dari 200 mg/hari. Asupan SAFA minggu 0, IV dan VIII terus meningkat dan masuk  kategori lebih  dari yang  dianjurkan, yaitu lebih dari 7%. Sedangkan asupan MUFA  dan PUFA subyek penelitian pada minggu 0, IV dan VIII  kurang  dari 10%, sehingga MUFA masuk kategori kurang dan PUFA cukup.

## EFEK BUBUK SUSU KEDELAI TERHADAP KADAR KOLESTEROL LDL DAN HDL SERUM WANITA PERIMENOPAUSE DENGAN HIPERKOLESTEROLEMIA
Rerata asupan serat jauh di bawah  dari yang  dianjurkan, yaitu 20-30 gram/hari, baik pada minggu 0, IV  dan VIII. Rerata asupan isoflavon subyek penelitian, minggu 0 dibandingkan dengan minggu IV dan VIII mengalami peningkatan.
Pemeriksaan hasil laboratorium kolesterol LDL dan HDL Berdasarkan klasifikasi hiperkolesterolemia NCEP-ATP III  2001
rerata kadar kolesterol LDL subyek penelitian pada minggu 0 masuk dalam
kategori borderline tinggi, yaitu 134,32 ± 23,70 mg/dL.    Rerata kadar    kolesterol LDL pada minggu IV dan VIII terjadi penurunan yang  bermakna dibandingkan dengan minggu 0, yaitu menjadi 120,79 ± 21,30 mg/dL  dan 122,68 ± 20,96 mg/dL (p<0,05), termasuk  kategori mendekati optimal.    Rerata kadar    kolesterol HDL pada minggu 0, IV dan VIII yaitu 54,95 ± 9,88 mg/dL, 54,26 ± 11,45, mg/dL dan 52,95  ±  10,47 mg/dL, masih termasuk kategori optimal (Tabel 2). Tabel 2. Kadar kolesterol LDL, HDL serta rasio LDL terhadap HDL minggu 0,IV dan VIII serta tingkat kemaknaan Variabel Masa Perlakuan Batas Kemaknaan Minggu 0 (n=19) Minggu IV Minggu VIII p * p ** Kolesterol LDL (mg/dL) Perbedaan terhadap minggu ke 0 % perbedaan terhadap minggu ke 0 (n=19) (n=19) 134,32 ± 23,70 120,79 ± 21,30 122,68 ± 20,96 0,01 (B) 0,00 (B) - 13,53 ± 21,89 - 11,63 ± 16,30
- 8,59 ± 17,31 - 7,81 ± 11,32 Kolesterol HDL (mg/dL) Perbedaan terhadap minggu ke 0 % perbedaan terhadap minggu ke 0 54,95 ± 9,88 54,26 ± 11,45 52,95 ± 10,47 0,53 (TB) -0,68 ± 4,67 -2,00 ± 5,18 -1,49 ± 9,07 -3,44 ± 9,02 0,11 (TB) Rasio LDL / HDL 2,51 ± 0,60 2,29 ± 0,47 2,39 ± 0,54 0,03 (B) 0,15 (TB) Perbedaan terhadap minggu ke 0 % perbedaan terhadap minggu ke 0 Keterangan: - 0,22 ± 0,42 - 0,09 (- 1,18–0,42) - 7,03
± 16,82 - 4,04 ± 12,25
0 (masa sebelum  perlakuan), IV (minggu ke-4 perlakuan), VIII (awal  minggu ke-9 perlakuan). Data berdistribusi normal disajikan dalam bentuk rerata ± simpang baku, data berdistribusi tidak normal disajikan dalam bentuk median (minimum-maksimum), menggunakan uji parametrik t berpasangan, p = batas kemaknaan (p<0,05), * kemaknaan minggu 0 & IV , ** kemaknaan minggu 0 &  VIII, B=bermakna, TB=tidak bermakna
Rasio kolesterol LDL terhadap HDL minggu IV dengan minggu 0 menunjukkan  penurunan yang  bermakna (p<0,05), sebesar 7,03 ± 16,82%, sedangkan antara minggu VIII  dengan minggu 0 terdapat penurunan  namun tidak bermakna, yaitu sebesar 4,04 ± 12,25%. Perbedaan yang tidak bermakna pada minggu VIII dengan minggu 0,   dapat terjadi karena adanya peningkatan kadar kolesterol LDL  dan penurunan HDL yang lebih besar daripada minggu IV. Tabel 2, memperlihatkan  rerata hasil pemeriksaan kadar  kolesterol LDL, HDL, serta rasio LDL terhadap HDL  pada minggu 0, IV dan VIII.

## Karakteristik Subyek Penelitian dan Antropometrik
Rerata    usia subyek penelitian adalah  49,16 ±  2,97 tahun. Hal ini sesuai dengan Nurses Health  Study Cohort yang menyatakan wanita dengan usia antara 40 sampai dengan 60 tahun mulai mengalami peningkatan kolesterol LDL sebanyak 2 mg/dL  per tahun (Welty 2002). Namun menurut Framingham study, kadar kolesterol HDL tidak terlalu mengalami perubahan. Data Framingham study juga menunjukkan  risiko terkena aterosklerosis pada wanita dengan    usia antara 45-64 tahun meningkat menjadi 4,5    kali dari risiko pada laki-laki dengan umur yang sama. Hal tersebut terjadi  karena wanita usia 40 tahun mulai mengalami masa menopause dengan hormon estrogen yang menurun (Bassan 1999).
Tingkat pendidikan subyek penelitian yang terbanyak  pendidikan rendah yaitu  52,6%. Hal ini sama dengan  penelitian yang dilakukan oleh Juweni, 2000, yang subyek penelitiannya sebagian besar berpendidikan  rendah (Juweni 2000). Subyek  penelitian dengan  pendidikan rendah kurang  dapat mengerti pola makan yang sehat, sehingga menjadi lebih sulit dalam memberi anjuran diet. Berdasarkan kriteria WHO  untuk Asia Pasifik, rerata IMT subyek pada minggu 0, minggu IV
dan VIII masuk kategori berisiko yaitu 23 – 24,9 kg/m 2 . Indeks massa tubuh pada subyek penelitian ini hampir sama  dengan penelitian (Wangen, 2001) dengan IMT 25,2   ±   3,6   kg/m 2 ,   namun   penelitian Wangen dilakukan pada wanita postmenopause, sedangkan penelitian ini pada wanita  perimenopause. Berat  badan lebih atau obesitas  biasanya berkaitan dengan   peningkatan   kadar kolesterol darah sehingga merupakan salah satu faktor  risiko terjadinya penyakit kardiovaskuler (Yayasan Jantung
Indonesia, 2008).

## Asupan Zat Gizi
Rerata asupan energi subyek pada minggu 0 adalah  58,59%, meningkat menjadi 76,44% pada minggu IV dan 92,67%  pada minggu VIII. Asupan  kalori yang tergolong   dalam kategori kurang pada minggu  0  dan  IV, serta cukup  pada minggu VIII, tidak sebanding   dengan rerata indeks massa tubuh subyek yang berkategori berisiko, sehingga kemungkinan terdapat underreported pada saat wawancara asupan sehari-hari. Kalori harus selalu dalam keadaan seimbang antara pemasukan dan pengeluaran. Pemasukan kalori yang  berlebih berkaitan dengan  obesitas,  diabetes,  hiperlipidemia dan aterosklerosis, sedangkan bila pemasukan kalori yang  kurang  dapat menyebabkan  kaheksia (Leverve 2003). Pada penelitian ini, jumlah kalori pada awal dan pertengahan penelitian  rendah. Hal ini dapat disebabkan subyek yang tidak rinci dan lengkap dalam menyebutkan jenis maupun jumlah makanan apa saja yang dimakan, pada saat diwawancara asupan  diet dengan food recall 1x24 jam. Persentasi asupan karbohidrat subyek yang  dibandingkan dengan KET pada minggu 0, IV  dan VIII terus meningkat,  namun masih tergolong kategori kurang. Asupan  karbohidrat yang kurang,  umumnya digantikan  dengan asupan lemak yang   berlebih, sehingga dapat menimbulkan risiko penyakit

## EFEK BUBUK SUSU KEDELAI TERHADAP KADAR KOLESTEROL LDL DAN HDL SERUM WANITA PERIMENOPAUSE DENGAN HIPERKOLESTEROLEMIA
kardiovaskuler, sedangkan bila  digantikan dengan asupan protein yang  berlebih akan meningkatkan beban kerja ginjal (Riccardi 2003; Schlenker  2007).  Rerata asupan protein subyek  penelitian  pada minggu 0 tergolong kategori kurang, yaitu 9,49 ± 4,53%, angka ini lebih rendah dari yang dianjurkan  oleh NCEP ATP III  2001  dan PERKENI  2005. Minggu IV dan VIII asupan  protein sudah sesuai dengan yang dianjurkan yaitu antara 10-15%. Asupan protein yang  baik adalah campuran antara protein  hewani dan  nabati. Protein  kedelai berperan dalam menurunkan kadar kolesterol dalam darah, hal ini telah banyak
dilakukan penelitiannya.
Metaanalisis
yang    dilakukan    oleh Anderson tahun 1995 yang memberikan 31-47 gram protein kedelai dapat menurunkan   kolesterol total 9,3%   dan LDL  12,9%. Pada tahun 1999, Food and Drug Administration menyatakan  diet dengan  rendah asam lemak jenuh  dan kolesterol serta ditambah dengan protein kedelai sebanyak minimal 25 gram/hari dapat menurunkan  risiko penyakit jantung (Erdman 2001; Dewell dkk 2006).  Rerata asupan lemak subyek   pada minggu 0 adalah  20,55 ± 10,65% tergolong  kategori cukup, sedangkan minggu IV  dan VIII mengalami peningkatan menjadi 26,20 ± 7,08% dan 34,54 ±    15,06%, yang tergolong  kategori lebih. Peningkatan asupan lemak minggu IV dan VIII diduga terjadi karena asupan diet yang tidak dikontrol selama penelitian, adanya penambahan asupan lemak sebanyak 13,62 gram/60 gram bubuk susu kedelai, selain itu subyek lebih  banyak mengonsumsi makanan hewani daripada nabati dan yang diolah  dengan  digoreng.  Rerata asupan SAFA subyek mulai dari minggu 0, IV dan VIII terus meningkat dan masuk kategori lebih, yaitu 8,91 ± 5,57%, 10,60 ± 3,36%,dan 12,03% dengan nilai minimum 2,70%  dan maksimum 33,26%. Asam lemak jenuh dapat meningkatkan kadar kolesterol total dan LDL  dalam darah, karena menyebabkan
berkurangnya sintesis reseptor
LDL,
sehingga
pembersihan kolesterol LDL  dari sirkulasi berkurang. Penelitian yang  dilakukan  oleh Hu FB,  dkk, 1999, membuktikan  bahwa asam lemak jenuh rantai panjang berhubungan  dengan meningkatnya kadar kolesterol total dan LDL, sedangkan asam lemak jenuh  rantai pendek atau sedang, tidak mempengaruhi kadar    kolesterol darah. Tingginya konsumsi makanan yang mengandung asam lemak jenuh, seperti daging merah dan produk susu meningkatkan  risiko  hiperkolesterolemia dibandingkan    dengan mengonsumsi unggas, ikan dan produk susu yang  rendah lemak (Riccardi 2003; Hu dkk 1999).
Rerata asupan MUFA minggu 0, IV dan VIII  kurang  dari yang  dianjurkan oleh NCEP ATP III 2001 dan PERKENI 2005, yaitu 5,62 ± 3,12%, 5,31 ± 1,61 dan 7,59 ± 3,69%. Rerata asupan PUFA minggu 0 juga kurang    dari yang dianjurkan, sedangkan minggu IV dan VIII cukup, yaitu 4,06%, 5,13 ± 2,20% dan 8,05  ±  4,83%. Monounsaturated fatty acid (MUFA) dan PUFA  omega-6 mempunyai efek dapat menurunkan kolesterol total dan LDL    dalam darah. Asam lemak tidak jenuh ini meningkatkan ekspresi gen reseptor LDL, sehingga kadar LDL  dalam sirkulasi dapat berkurang. Efek PUFA omega-3 terhadap  kadar  kolesterol darah masih terdapat kontroversi, beberapa penelitian menyatakan dapat menurunkan kadar  kolesterol total dan LDL,  namun yang lainnya tidak dapat membuktikan. Penelitian oleh Raghu dan Venkasten, 2008 yang memberikan omega-3 dalam bentuk minyak ikan  1 gram/hari dalam kapsul selama dua minggu dapat menurunkan    kadar    kolesterol total 10% dan LDL  13%. Scaefer EJ, 2002 menyatakan rasio omega 6 : omega 3 yang penting dalam mencegah penyakit kardiovaskuler adalah 4 :  1, sedangkan menurut NIH, 1999 2 : 1 – 3 : 1 (Riccardi 2003; Scaefer 2002; Raghu 2008).
Rerata asupan harian serat subyek minggu 0, IV, dan VIII lebih rendah  dari yang dianjurkan oleh NCEP ATP III 2001 atau PERKENI, yaitu 6,16 ± 3,22
gram/hari, 11,83 ± 3,16 gram/hari dan 12,56 ± 1,76 gram/hari. Diet yang  kaya serat, terutama serat larut, atau  beberapa jenis serat yang  ditambahkan dalam makanan  (guar,  psilium,  oats, dll) dapat menurunkan kadar  kolesterol LDL,  namun tidak mempengaruhi kadar kolesterol HDL (Riccardi 2003). Pola asupan kolesterol subyek, telah sesuai dengan yang dianjurkan  oleh NCEP ATP III  2001  dan PERKENI 2005, yaitu 155,96 ± 73,86 mg.
Rerata asupan harian  kolesterol minggu 0 dan IV juga sudah sesuai bila dibandingkan dengan anjuran, yaitu 127,80 mg  dan 145,96 ± 76,41 mg, namun pada minggu VIII meningkat menjadi 201,35 ± 118,99 mg. Kecenderungan peningkatan asupan  kolesterol ini diduga karena pada penelitian ini,  diet sehari-hari tidak dikontrol,  dengan tujuan agar  hasil penelitian ini terjadi karena pengaruh bahan suplementasi susu kedelai, tanpa pengaturan  diet secara ketat. Kolesterol dalam  darah diperoleh  dari sintesis endogen  dan asupan sehari-hari, terutama telur, daging merah dan produk susu yang mengandung lemak. Makanan tersebut meningkatkan  kadar  kolesterol total dan LDL, terutama bila dikonsumsi  dalam jumlah tinggi dan bersama dengan makanan yang mengandung asam lemak jenuh tinggi (Krauss  dkk 2000). Penelitian yang    dilakukan Lichtensein, dkk, 1994 yang membandingkan pemberian makanan sumber kolesterol yang ditambahkan dengan asam lemak jenuh dan asam lemak tidak jenuh sebanyak 20% dari total kalori, yaitu 1,3 kuning telur/hari yang ditambahkan  daging sapi yang  berlemak dan  dengan yang  ditambahkan minyak jagung. Hasilnya, yang ditambahkan dengan minyak jagung, meningkatkan kolesterol LDL 8% dan dengan daging sapi yang  berlemak 11%. Disimpulkan  bahwa jenis asam lemak yang  dimakan bersama dengan makanan yang mengandung kolesterol mempengaruhi besarnya peningkatan   kadar   kolesterol LDL. Diet yang dianjurkan adalah  kolesterol ≤ 200 mg/hari dengan asam lemak jenuh < 7%,
akan menurunkan  kolesterol LDL sebanyak 15-20% (Scaefer 2002; Lichtensein  2006). Pola asupan isoflavon subyek adalah  46,23 ±  73,86 mg, sedangkan asupan isoflavon minggu  0, IV  dan VIII adalah 8,20 mg, 61,45 ± 12,46 mg  dan 66,22 ± 22,35 mg. Bahan makanan sumber isoflavon yang sering  dikonsumsi subyek adalah tahu, tempe, teh  dan  kacang-kacangan. Pada perhitungan asupan harian isoflavon minggu 0,  hanya menghitung  nilai isoflavon yang terdapat  dalam makanan yang  dimakan satu hari sebelum wawancara, sedangkan pada minggu IV dan VIII menghitung juga nilai isoflavon yang didapat dari suplementasi susu  bubuk  kedelai. Penilaian  kandungan isoflavon    pada susu    bubuk kedelai dihitung secara manual dengan menggunakan tabel sumber    bahan makanan isoflavon COT Working Group on Phytoestrogen, tahun 2008 dan didapatkan jumlahnya 99 mg/60 gram susu bubuk kedelai. Jumlah kandungan isoflavon  pada penelitian ini lebih  besar bila dibandingkan dengan kandungan isoflavon pada penelitian Juweni, 2000, yang memberikan suplementasi formula tempe yang mengandung 0,59 mg isoflavon/100 gr. Bila dibandingkan
dengan penelitian Wangen, dkk dan
Hermansen, dkk yang memberikan
suplementasi protein kedelai dengan kandungan isoflavon sampai dengan  132 mg/hari dan  165 mg/hari, maka kandungan isoflavon pada penelitian ini lebih rendah.
Pemeriksaan hasil laboratorium kolesterol LDL dan HDL
Bubuk susu  kedelai merupakan salah satu produk olahan kacang  kedelai, yang mengandung  beberapa komponen yang dapat mempengaruhi kadar kolesterol LDL  dan HDL. Komponen tersebut diantaranya adalah protein, asam lemak esensial, serat dan isoflavon. Mekanisme protein  dan isoflavon  dalam menurunkan kadar kolesterol LDL berhubungan dengan sterol regulatory element binding protein

## EFEK BUBUK SUSU KEDELAI TERHADAP KADAR KOLESTEROL LDL DAN HDL SERUM WANITA PERIMENOPAUSE DENGAN HIPERKOLESTEROLEMIA
(SREBP) yang menyebabkan terjadinya ekspresi gen  reseptor LDL, selain itu, isoflavon juga mempunyai mekanisme yang lain, seperti berikatan dengan reseptor estrogen dan menjadi ligan dari peroxisome-proliferator activated  receptor (PPAR)  (Mullen  dkk  2004). Asam lemak esensial yang ada dalam kacang  kedelai adalah asam lemak tidak jenuh linoleat dan alfa-linolenat. Mekanisme kerja kedua asam lemak tersebut adalah menjadi ligan dari liver  x receptor (LXR) dan PPAR. Heterodimer LXR dengan RXR menyebabkan terjadinya ekspresi gen enzim cyp7a1, enzim yang mengubah kolesterol menjadi garam empedu serta transporter ABCA 1 dan ABCG 1, sebagai pembawa kolesterol keluar  dari makrofag dan usus halus. Asam lemak esensial mempengaruhi PPAR sama seperti isoflavon (Torres dkk 2006; Mangelsdorf 2002). Serat kacang  kedelai mengandung serat larut dan tidak larut. Serat larut ini yang berperan dalam menurunkan kolesterol, yaitu dengan mengikat kolesterol  dan garam empedu. Penelitian ini menunjukkan bahwa dengan pemberian bubuk susu kedelai sebanyak 2 x 30 g/hari, dibandingkan  dengan minggu  0  (sebelum mulai perlakuan), pada minggu IV dapat menurunkan secara bermakna (p < 0,05) kadar kolesterol LDL sebesar 13,53 ± 21,89 mg/dL (8,59 ± 17,31%) dan minggu VIII menurun sebesar 11,63 ± 16,30 mg/dL  (7,81 ± 11,32%). Penurunan yang terjadi pada minggu VIII lebih rendah daripada minggu IV, hal ini dapat disebabkan asupan diet setiap subyek tidak diatur  dan  dikontrol secara ketat, terlihat dari rerata asupan  kolesterol dan asam lemak jenuh yang semakin meningkat pada minggu VIII. Penurunan  kadar  kolesterol LDL  pada penelitian ini lebih besar dibandingkan  dengan  penelitian Wangen, dkk, 2001, yang memberikan bubuk ekstrak  protein  kedelai sebanyak 85
gram/hari dengan ditambahkan isoflavon
132 mg/hari. Hal ini dapat disebabkan oleh  perbedaan pemberian suplemen, dimana pada penelitian ini memberikannya
dalam bentuk bubuk kedelai, sehingga masih mengandung   banyak komponen yang secara bersama-sama bekerja menurunkan kadar kolesterol LDL. Sedangkan  pada penelitian Wangen,  dkk, memberikan ekstrak protein sebagai komponen utamanya yang ditambahkan isoflavon, tanpa kandungan serat.
Dibandingkan  dengan  hasil penelitian
Hermansen, dkk, 2001, yang memberikan
50 gram/hari ekstrak  protein kedelai ditambah  dengan  20 gram/hari serat dan 165 mg/hari isoflavon,  hasil penelitian ini lebih   rendah. Hal ini dapat disebabkan oleh jumlah serat dan isoflavon yang terkandung  dalam suplemen bubuk susu kedelai ini lebih sedikit, yaitu mengandung serat sebesar  3 gram/hari, sedangkan kandungan isoflavon sebesar  99 mg/hari, yang  didapat dari perhitungan berdasarkan tabel sumber bahan makanan isoflavon COT Working  on Phytoestrogen,  2008. Penelitian ini menunjukkan hasil adanya penurunan  pada kadar  kolesterol HDL, namun tidak bermakna. Penurunan kadar kolesterol HDL pada minggu IV dengan minggu 0 adalah 0,68 ± 4,67 mg/dL (1,49 ± 9,07%) dan minggu VIII  dibandingkan dengan minggu  0 sebesar  2,00  ±  5,18 mg/dL  (3,44 ± 9,02%). Penurunan yang tidak bermakna tersebut menunjukkan dengan pemberian bubuk susu kedelai 2 x 30 g/hari selama delapan minggu, tidak terlalu mempengaruhi kadar   kolesterol HDL dan cenderung menjaga agar nilainya tetap. Hasil penelitian ini sama dengan penelitian Wangen,  dkk,  dan Hermansen, dkk, yang menunjukkan perubahan kadar kolesterol HDL yang tidak bermakna.
Rasio kolesterol LDL terhadap HDL minggu IV dengan minggu 0 menunjukkan  penurunan yang  bermakna (p<0,05), sebesar 7,03 ± 16,82%, sedangkan antara minggu VIII  dengan minggu 0 terdapat penurunan  namun tidak bermakna, yaitu sebesar 4,04 ± 12,25%. Perbedaan yang tidak bermakna pada minggu VIII dengan minggu 0,   dapat terjadi karena adanya peningkatan kadar kolesterol LDL dan penurunan HDL yang
lebih besar  daripada minggu IV.  Rasio LDL dengan HDL merupakan salah satu indikator  untuk mengetahui kemungkinan terjadinya aterosklerosis,  dengan adanya penurunan rasio LDL dengan HDL pada penelitian ini,  risiko subyek  penelitian mengalami aterosklerosis menurun.
Penelitian Wangen,  dkk serta Hermansen, dkk, juga menunjukkan hasil penurunan yang  bermakna pada rasio kolesterol LDL terhadap HDL, yaitu sebesar 8% dan 12%. Kolesterol total terdiri dari 60 – 70% kolesterol LDL  dan 20 – 30% kolesterol HDL. Kolesterol LDL yang meningkat > 100 mg/dL akan meningkatkan risiko terjadinya aterosklerosis. Pada kategori mendekati optimal (100 – 129 mg/dL) aterogenesis sudah dapat terjadi, dan mulai kategori borderline tinggi (130 – 159 mg/dL) sampai selanjutnya, aterogenesis terjadi secara bermakna. Kadar  kolesterol HDL yang tinggi mengurangi risiko aterosklerosis. Data epidemiologi menunjukkan adanya penurunan kadar kolesterol HDL sebesar 1% akan meningkatkan risiko aterosklerosis sebesar 2 – 3%. Dalam penelitian ini,  kadar HDL menurun namun tidak bermakna dan masih dalam batas  normal, sehingga diharapkan tidak meningkatkan  risiko aterosklerosis. Beberapa faktor  penyebab yang  dapat menurunkan kadar kolesterol HDL diantaranya kadar serum trigliserida yang tinggi, kelebihan berat badan dan  obesitas, aktivitas fisik yang  kurang, merokok, asupan karbohidrat yang tinggi (> 60% dari total kalori), penyakit diabetes tipe  2, serta faktor genetik (Torres dkk 2006).

## PENUTUP
Konsumsi bubuk susu kedelai 2x30 gram selama delapan minggu  dapat menurunkan kadar kolesterol LDL serta rasio LDL/HDL secara signifikan.

## DAFTAR PUSTAKA
Bassan R. Cardiovascular changes and cardiac morbidity of menopause. Effect of    hormone replacement therapy. Arq Bras Cardiol 1999; 72: 92-98
Crouse JR, Morgan T, Terry JG, Ellis J,
Vitollins M, Burke
GL. A randomized trial comparing the effect of casein with that of soy  protein containing varying amounts of isoflavones on plasma concentrations of lipids and lipoproteins. Arch Intern Med 1999; 159: 2070-2076 Data Statistik Indonesia. “ Angka Harapan Hidup ” . Diakses tanggal  3 Februari
2007 ( http://www.datastatistik- indonesia.com ) Dewell A, Hollenbeck P, Hollenbeck CB. Clinical review: a critical evaluation of the role of soy  protein and isoflavone supplementation in the control  of plasma cholesterol concentration.  J Clin Endocrinol Metab  2006; 91: 772-780 Erdman JW. Soy protein and cardiovaskular disease:  a statement for healthcare  professionals  from the nutrition committee of the AHA. Circulation 2000; 102: 2555-2559 Gultekin  E dan Yildiz F. Introduction to Phytoestrogens. Dalam: Yildiz F editor. Phytoestrogen in Functional Foods. New York: Taylor  & Francis Group, 2006. hal 3-18.
Hermansen K, Sondergaard M, Hoeie L,
Carstensen M, Brock B. Beneficial effects of a soy  based dietary supplement  on lipid levels and cardiovascular risk markers in type 2 diabetes subjects. Diabetes  Care
2001;24: 228-233

## EFEK BUBUK SUSU KEDELAI TERHADAP KADAR KOLESTEROL LDL DAN HDL SERUM WANITA PERIMENOPAUSE DENGAN HIPERKOLESTEROLEMIA
Hu FB, Stampfer MJ, Manson JE, Ascherio A, Colditz GA, Speizer FE, Hennekens CA, Willet WC. Dietary saturated fats and their food sources in relation to the risk  of coronary  heart disease in women. Am J  Clin Nutr 1999; 70 (6): 1001-1008
Juweni. Pengaruh suplementasi formula tempe terhadap kadar malondialdehida dan F2- isoprostan  pada penderita hiperkolesterolemia. Jakarta:  Tesis. Program sesudah sarjana  universitas indonesia. Program studi ilmu gizi klinik, 2000
Klein NA. Endocrine chages  of the perimenopause.  Clinical Obstetrics and Gynecology 1998; 41, 912- 920. Krauss  RM, Eckel RH, Howard B, Appel
LJ, Daniels S, Deckelbaum LJ, Erdman JW, Kris-Etherthon P, Goldberg IJ, Kotchen T, Lichtensein
A. AHA  dietary guidelines:  revision
2000: a statement  for healthcare professionals from the nutrition committee of the american heart association. Circulation 2000; 102:
2284-2299 Leverve XM. Integration  of metabolism 1: energy. Dalam: Gibney MJ,
Macdonald I, Roche HM eds. Nutrition and metabolism 1st ed.
Iowa: Blackwell 2003; hal 30-42
Lichtensein A, Appel LJ, Brands M, Carnethon M, Daniels S, Franch AH,
Franklin B, Kris-Etherthon P, Harris
W, Howard B. Diet and lifestyle recommendations  revision 2006:  a scientific statement frpm american heart association  nutrition committee. Circulation 2006; 114: 82-96
Lo GS dan Cole TG. Soy cotyledon fiber products reduces plasma lipids.
Atherosclerosis 1990; 82: 59-67
Mangelsdorf DJ dan Zhang Y. Luxuries of lipid  homeostasis: the  unity  of nuclear hormone
receptors, transcription regulation, and cholesterol sensing. Moleculer interventions 2002; 2: 78-84
Marks DB, Marks AD, Smith CM.
Biokimia Kedokteran Dasar: Metabolisme kolesterol  dan  lipoprotein darah.
Jakarta: EGC, 2000. hal. 512-544.
Mathai K. Nutrition in the adult years. Dalam: Mahan LK, Escott- Stump S, editors. Krause ’s Food Nutrition and
Diet Therapy.  11th ed. USA:
Saunders, 2004. Hal 302-317. Mullen E, Brown RM, Osborne TF, Shay NF. Soy isoflavone affects sterol regulatory element binding  protein (SREBPs) and SREBP- regulated enes in hepG2 cells. J Nutr  2004; 134: 2942-2947.
Nikander E, Tiitinen A, Laitinen K, Tikkanen M, Ylirkorkala O. Effects of isolated isoflavonoids  on lipids, lipoproteins, insulin sensitivity, and ghrelin in  postmenopausal women.  J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 (7): 3567 – 3572.
Raghu B  dan Venkasten P. Effect of n-3 fatty acid supplementation on  blood glucose, lipid profile and cytokines in humans: a pilot study. Indian Journal of clinical Biochemistry 2008; 23 (1): 85-88.
Riccardi G, Rivellese A, Williams  C. The cardiovascular system. Dalam: Gibney MJ, Macdonald I, Roche HM eds. Nutrition and metabolism 1st ed. Iowa: Blackwell 2003; hal 224-246
Scaefer EJ. Lipoproteins, nutritions, and heart disease. Am J Clin Nutr
2002; 75: 191-212
Schlenker ED.  Carbohydrates. Dalam: Schlenker ED, Long S eds. William ’s essentials of nutrition
and diet therapy  9th ed. Philadelphia:
MOSBY Elsevier 2007; hal 29-45 Sugano M. Nutritional implications of soy. Dalam: Sugano M, editor. Soy in Health and Disease Prevention. New York: Taylor & Francis Group, 2006. hal 1- 16. Thorp AA, Howe PRC, Mori TA, Coates AM, Buckley JD, Hodgson J, Mansour J, Meyer BJ. Soyfood consumption does
not lower LDL cholesterol in either equol  or    nonequol producers. Am J Clin Nutr 2008; 88 (2): 298-304 Torres N, Villalvazo IT, Tovar AR. Regulation  of lipid metabolism by soy protein and its implication in  disease mediated by lipid disorders. Journal of Nutritional Biochemistry  2006; 17; 6: 365-373. Wangen KE, Duncan AM, Xu X, Kurzer MS. Soy isoflavones improve  plasma lipids in  normocholesterolemic and mildly hypercholesterolemic  postmenopausal women. Am  J  of Clin Nutr 2001; 73(2): 225-231 Welty FK. Cardiovasculer disease and dyslipidemia in women. Arch Intern Med 2001; 16: 514-522 Yayasan Jantung Indonesia. Obesitas. id.inaheart.or.id. diakses tanggal 3/11/2008 Zhao G, Etherton TD, Martin KR, West SG, Gillies PJ, Kris- etherton PM. Dietary linolenic acid reduces inflammatory and lipid cardiovasculr  risk  factors in hyperchoesterolemic men and women. J Nutr 2004; 134: 2991-2997