Jurnal Ilmiah Kesehatan Sandi Husada hhttps://akper-sandikarsa.e-journal.id/JIKSH Vol 10,  No, 2, Desember 2019, pp;138-142 p-ISSN: 2354-6093 dan e-ISSN: 2654-4563 DOI: 10.35816/jiskh.v10i2.131
LITERATURE REVIEW

## Glutathione Sebagai Pemutih Kulit
Glutathione as a skin whitener
Vira Katya Aurelia

## Pendidikan Dokter Universitas Lampung
Artikel info
Artikel history: Received; 30 November 2019 Revised; 06 Desember 2019 Accepted;07Desember 2019
Abstract. GSH  is  one  of  the  compounds  that  inhibits  melanin production  by  inhibiting  tyrosinase  activity.  Antimelanogenic properties of glutathione have resulted in doctors often giving it as a "miracle"  medicine  for  skin  lightening  and  treatment  of hyperpigmentation,  especially  in  ethnic  populations  with  darker skin tones. However, its uncontrolled use, especially as a parenteral formulation,  seems  unjustified,  given  the  lack  of  research  in supporting this theory. Although there are mechanisms that inhibit the  process  of  melanogenesis  by  considering  the  side  effects  in  the form of impaired liver function. Its safety as an intravenous drug is also questionable. The use of gluthatione as a skin lightening agent, either  topically,  orally,  or  intravenously  shows  mixed  results  in  an enlightening  effect.  Further  research  must  be  done  to  ensure  the safe use of this substance, some studies  report that oral use shows better effectiveness than topical and intravenous, but the side effects that are caused are also dangerous such as impaired liver function
Abstrak .  GSH  adalah  salah  satu  senyawa  yang  menghambat produksi  melanin  dengan  cara  menghambat  aktivitas  tyrosinase. Sifat  antimelanogenik  glutathione  telah  mengakibatkan  dokter sering  memberikannya  sebagai  obat  "ajaib"  untuk  pencerah  kulit dan  pengobatan  hiperpigmentasi,  terutama  pada  populasi  etnis dengan warna kulit yang lebih gelap. Namun, penggunaannya yang tidak  terkendali,  terutama  sebagai  formulasi  parenteral, tampaknya  tidak  dapat  dibenarkan,  mengingat  kurangnya penelitian  dalam  menyokong  teori  ini.  Walaupun  terdapat mekanisme menghambat proses melanogenesis dengan mempertimbangkan  efek  sampingnya  yaitu  berupa  gangguan fungsi  hati.  Keamanannya  sebagai  obat  intravena  juga dipertanyakan.    Penggunaan  gluthatione  sebagai  agen  pencerah kulit, baik secara topical, oral, maupun intravena menunjukan hasil yang  beragam  dalam  efek  mencerahkan.  Penelitian  lebih  lanjut harus  dilakukan  untuk  memastikan  keaamanan  penggunaan  zat ini,  beberapa  penelitian  melaporkan  bahwa  penggunaan  oral menunjukan  efektifitas  yang  lebih  baik  dibandingkan  topical
maupun  intravena,      namun  efek  samping  yang  ditimbulkan  juga berbahaya seperti gangguan fungsi hati
Keywords:
Gluthatione; Intravena; Oral; Pemutih kulit Topikal
Coresponden author: Email: virakatyaa@gmail.com
artikel dengan   akses terbuka dibawah lisensi CC BY -4.0

## PENDAHULUAN
Mencari cara untuk mengubah warna kulit tidak ada habisnya. Ras Kaukasia mencari cara untuk menggelapkan kulit mereka, sementara banyak ras Asia dan Afrika dengan individu tipe kulit gelap  selalu  mencari  cara  untuk  mencerahkan  kulit  mereka  (Burger  et  al.  2016).  Baik  pria maupun wanita ikut  serta dalam praktik pencerahan kulit, namun wanita umumnya memiliki tingkat praktik yang  lebih  tinggi  daripada  pria.  Situasi  ini  dapat  dilihat  di  Santo Domingo, pada    awal    abad    keenam    belas,    para    wanita    India    menggunakan    proses    menyakitkan untuk memutihkan kulit mereka, mencoba menjadi lebih menarik bagi penjajah (Robinson n.d.). Dalam  sebuah  penelitian  terhadap  450  orang  Nigeria  yang  mengaku  menggunakan  krim pemutih, 74% adalah perempuan (Amodu et al. 2018).
Sejumlah   agen   topikal   yang   tersedia   untuk   perawatan   melasma   juga   digunakan   untuk mencerahkan warna kulit. Namun, karena banyak orang lebih suka kulit mereka menjadi lebih cerah,   penggunaan   oral   atau   bahkan   intravena   diberikan   untuk   mendapatkan   hasil   ini (Sonthalia,  Daulatabad,  and  Sarkar  2016).  Salah  satu  agen  sistemik  yang  banyak  digunakan adalah  glutathione,  senyawa  tiol  dan  salah  satu  penghambat  jalur  melanogenic (Dilokthornsakul,  Dhippayom,  and  Dilokthornsakul  2019).  Kulit  sengaja    ditempatkan    pada bagian  terluar  tubuh dan telah dirancang  untuk mendeteksi, menggabungkan  dan merespons berbagai    stresor    termasuk    radiasi    ultraviolet    (UV)    (Watson,  Holman,  and  Maguire-Eisen 2016).Dalam  menjalankan   fungsinya     kulit  memiliki  respon  untuk  menghadapi   stressor dengan  melakukan  melanogenesis    yang  bertindak  sebagai  molekul  sensor  dan  transduser rangsangan berbahaya dan sebagai pengontrol homeostasis local (D’Mello et al. 2016).

## Metode
Metode yang digunakan adalah menggunakan studi literature yang diambil dari berbagai jurnal internasional  maupun  nasional,  metode  ini  berupaya  untuk  meringkas  kondisi  pemahaman terkini      tentang      suatu      topik.      Studi  literature  menyajikan  ulang  materi  yang  diterbitkan sebelumnya, dan melaporkan fakta atau analisis baru. Tinjauan literatur memberikan ringkasan berupa  publikasi  terbaik  dan  paling  relevan.  Kemudian  membandingkan  hasil  yang  disajikan dalam makalah

## Hasil Dan Pembahasan
Glutathione  adalah  antioksidan  yang  ada  dihampir  setiap  sel  dalam  tubuh.  Zat  ini  berperan dalam  detoksifikasi  obat  dan  xenobiotik.    Selanjutnya,  glutathione  (GSH)  bertindak  sebagai donor hydrogen dalam detoksifikasi   hidrogen  peroksida.  Sebagai  suplemen  makanan,  GSH memiliki  berbagai  efek  sistemik  seperti  peningkatan  perlindungan  terhadap  kelainan  hati, komplikasi diabetes, perlindungan dari virus infeksi serta aktivitas antitumor (Pizzorno 2014).
Sebagai  rotein  yang diproduksi  secara  alami di dalam tubuh gluthatione  memiliki  tiga fungsi perlindungan penting yang penting sebagai antioksidan, penguat sistem kekebalan tubuh, dan detoksifikasi. Beberapa efek terhadap kulit berupa mengurangi keriput, bintik-bintik gelap, dan memberi  nutrisi  pada  kulit.  Glutathione  menghambat  enzim  tyrosinase,  berpartisipasi  dalam konversi dopaquinone  menjadi pheomelanin  dan mengurasi oksigen reaktif dan radikal bebas yang  memengaruhi  aktivasi  tyrosinase  (Sriharsha  et  al.  2014).  Glutathione    terdapat    dalam keadaan    tereduksi    (GSH)    dan  teroksidasi    (GSSG),    sebagian    besar  didalam    tubuh    adalah dalam    bentuk    tereduksi.    GSH    bekerja   pada    efek    antioksidan    dengan  bertindak    sebagai penangkal    radikal    bebas    selama    detoksifikasi    reduktif    hidrogen    peroksida  dan  lipid peroksida. Dalam sel mamalia, GSH berfungsi sebagai donor elektron. Selama donasi elektron, GSH dikonversi menjadi GSSG oleh glutathione peroksidase,  tetapi direduksi kembali menjadi GSH oleh glutathione reduktase pada nikotinamid adenin  dinukleotida  fosfat.  GSH memiliki berbagai      efek  fisiologis  salah  satunya  ialah    menghambat      melanogenesis  dengan  menekan aktivitas tirosinase,   dan pemberian   GSH  secara  oral  pada  manusia mengurangi produksi melanin di kulit (Weschawalit et al. 2017).
Melanosit  merupakan  sel-sel  dendrit  besar  yang  berasal  dari  krista  neuralis  dan  berperan dalam  produksi  pigmen  melanin.  Melanosit  terdapat  diantara  sel-sel  basal.  Melanosit mengandung organel-organel sitoplasma yang disebut melanosom, yaitu tempat pembentukan melanin dari tirosin. Melanosom bermigrasi sepanjang dendrit dari melanosit, dan ditransfer ke dalam  keratinosit  pada  stratum  spinosum  (lapisan  sel  prikel)  (Zonunsanga  2015).  Melanin melindungi  inti  sel  pada  epidermis  terhadap  pengaruh  buruk  dari  radiasi  UV  (ElObeid  et al. 2017). GSH  adalah  salah  satu  senyawa  yang  menghambat  produksi  melanin  dengan  cara menghambat aktivitas tyrosinase. Mekanisme lain untuk efek pemutihan kulit oleh GSH adalah aktivasi jalur pheomelanin. Sintesis pheomelanin  dimulai  dengan  konjugasi  L-dopaquinone yang  terbentuk  dari  L-tirosin  dengan sistein. Reaksi ini menghasilkan prekursor pheomelanin cysteinyldopa.  GSH  juga  dapat  mengkonjugasi  L-dopaquinone  dengan  adanya  glutathione  S- transferase  dan  menghasilkan  glutathionyldopa,  prekursor  cysteinyldopa.  Akibatnya,  sintesis cysteinyldopa  diinduksi,  menyebabkan  peningkatan  produksi  pheomelanin,  yang  berwarna kuning-merah (Watanabe et al. 2014)
Studi    yang    dilakukan    Zubair    et    al    pada    tahun    2016    menyimpulkan  bahwa  tidak merekomendasikan  glutathione  untuk  pencerah  kulit  walaupun  terdapat  mekanisme menghambat proses melanogenesis dengan mempertimbangkan  efek sampingnya yaitu berupa gangguan      fungsi    hati.    Keamanannya  sebagai  obat  intravena  juga  dipertanyakan.     Uji  coba terkontrol  lebih  lanjut  diperlukan  untuk  mengevaluasi  efisiensi  glutathione  sebagai  agen pencerah  kulit.  Pemberian glutathione intravena harus dilakukan dengan lebih canggih  dan pemantauan  level  darah  (Zubair,  Hafeez,  and  Mujtaba  2016).  Menurut  penelitian  yang dilakukan Sonthalia et al pada tahun 2017 Saat ini, kurangannya bukti yang meyakinkan yang mendukung GSH sebagai terapi untuk hiperpigmentasi. Uji coba tersedia hingga  saat  ini  yang mengevaluasi    peran    GSH    oral    topikal    dan    parenteral    (oral    dan    topikal)  sebagai    agen pencerah    kulit    memilki    banyak    keterbatasan.    Keamanan  GSH  topical  dan  oral  tampaknya baik.  Saat  ini,  IV  GSH  memiliki  bukti  kualitas  minimal  dan buruk untuk mendukung atau mencegah melanogenesis (Sonthalia dan Sarkar 2017).
Dalam  studi  yang  dilakukan  (Farahat  et  al.  2018),  pasien  yang  diobati  dengan  glutathione topikal   menunjukkan   penurunan   yang   signifikan   dalam   skor   MASI   dibandingkan   yang menggunakan plasebo topical. Pasien yang diobati dengan glutathione oral menunjukkan hasil yang sangat baik sebanyak 30%, 40% memiliki hasil yang baik, 20% memiliki hasil yang buruk dan  10%  tidak  menunjukkan   respons.  Sementara  pasien  yang  diobati  dengan  glutathione topikal menunjukkan hasil yang baik sebanyak 30%, 50% memiliki hasil yang buruk dan 20% tidak  menunjukkan  respons.  Dalam  penelitian  ini,  glutathione  oral  ditoleransi  dengan  baik tanpa efek samping yang dilaporkan. Hanya beberapa pasien yang mengalami kekeringan kulit ringan pada hari-hari awal setelah pemberian krim glutathione yang teratasi dengan pemberian krim emolien.

## Simpulan Dan Saran
Penggunaan gluthatione sebagai  agen  pencerah  kulit,  baik  secara  topical,  oral,  maupun intravena menunjukan hasil yang beragam dalam efek mencerahkan.  Penelitian  lebih  lanjut harus  dilakukan  untuk  memastikan  keaamanan  penggunaan  zat  ini,  beberapa  penelitian melaporkan  bahwa  penggunaan oral menunjukan efektifitas  yang  lebih  baik  dibandingkan topical  maupun  intravena,  namun  efek  samping  yang  ditimbulkan   juga  berbahaya  seperti gangguan fungsi hati.

## Daftar Rujukan
Amodu, M. O., M. T. Bolori, I. M. Ahmad, A. Kale, and A. Kuchichi. (2018). “Knowledge,  Attitude and  Practice  of  Skin  Whitening  among  Female  University  Students  in  Northeastern Nigeria.” OALib.
Burger,  Pauline,  Anne  Landreau,  Stéphane  Azoulay,  Thomas  Michel,  and  Xavier  Fernandez.
(2016).  “Skin  Whitening  Cosmetics:  Feedback  and  Challenges  in  the  Development of  Natural Skin Lighteners.” Cosmetics.
D’Mello, Stacey A. N., Graeme J. Finlay, Bruce C. Baguley, and Marjan E. Askarian-Amiri.  (2016). “Signaling  Pathways  in  Melanogenesis.”  International  Journal  of  Molecular  Sciences 17(7):1–18.
Dilokthornsakul,   Witoo, Teerapon Dhippayom,  and  Piyameth  Dilokthornsakul.   (2019).  “The Clinical  Effect  of  Glutathione  on  Skin  Color  and  Other  Related  Skin  Conditions:  A Systematic Review.” Journal of Cosmetic Dermatology 18(3):728–37.
ElObeid,    Adila    Salih,    Afaf    Kamal-Eldin,    Mohamed    Anwar    K.    Abdelhalim,    and    Adil    M. Haseeb. (2017). “Pharmacological  Properties  of Melanin  and Its Function  in Health.” Basic and Clinical Pharmacology and Toxicology 120(6):515–22.
Farahat,    Al-Shaimaa    A.,    ;    Lamia,    H.    El-Garhy,  Nageh    A.    El-Mahdy,    and    Basma    M.    Ali. (2018).
Evaluation of the Efficacy and Safety of Topical and Oral Glutathione in Treatment of Melasma. Vol. 86.
Pizzorno,  Joseph.  (2014).  “Glutathione!”  Integrative  Medicine  (Encinitas,  Calif.)  13(1):8–12. Robinson,  Petra  A.  n.d.  Perceptions  of  Beauty  and  Identity:  The  Skin  Bleaching Phenomenon  in Jamaica.
Sonthalia, Sidharth, Deepashree Daulatabad, and Rashmi Sarkar. (2016). “Glutathione as a Skin Whitening  Agent:    Facts,    Myths,    Evidence    and    Controversies.”    Indian  Journal    of Dermatology, Venereology, and Leprology.
Sonthalia,    Sidharth    and    Rashmi    Sarkar.    (2017).  “Glutathione    for    Skin    Lightning:    An Update.” Pigment International 4(1):3.
Sriharsha,  M., P. Alekhya,  T. Priya,  Darsini  K. Siva,  and Teja Reddy.  (2014).  Gluthathione  as a Whitening Agent in the Treatment of Melanos Is on Face. Vol. 1.
Watanabe,  Fumiko,  Erika  Hashizume,  Gertrude  P. Chan,  and Ayako  Kamimura.(2014).  “Skin- Whitening  and  Skin-Condition-Improving   Effects  of  Topical Oxidized  Glutathione:  A Double- Blind   and   Placebo-Controlled    Clinical   Trial  in Healthy   Women.”   Clinical, Cosmetic   and Investigational Dermatology 7:267–74.
Watson,  Meg,  Dawn  M.  Holman, and Maryellen  Maguire-Eisen.  (2016).“Ultraviolet  Radiation Exposure and Its Impact on Skin Cancer Risk.” Seminars in Oncology Nursing.
Weschawalit,  Sinee,  Siriwan  Thongthip,  Phanupong  Phutrakool,  and  Pravit  Asawanonda. (2017). “Clinical,  Cosmetic  and  Investigational  Dermatology  Dovepress  Glutathione and  Its  Antiaging and Antimelanogenic Effects.” Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 10–147.
Zonunsanga. (2015). “Melanocytes and Melanogenesis.” Our Dermatology Online 6(3):350–55. Zubair,  Shazia,  Sajia  Hafeez,  and  Ghulam  Mujtaba.  (2016).“Efficacy of Intravenous Glutathione vs.   Placebo for Skin Tone Lightening.”Journal of Pakistan Association   of Dermatologists 26(3):177–81.