INNOVATIVE: Journal Of Social Science Research
Volume 3 Nomor 1 Tahun 2023 Page 611-617 E-ISSN 2807-4238 and P-ISSN 2807-4246
Website: https://j-innovative.org/index.php/Innovative

## Formulasi Sediaan Serum Asam Kojat Dengan Variasi Gliserin Sebagai Enhancer  dan Evaluasi Stabilitas Fisika Waktu Sebenarnya
Novi Nurleni 1 ✉ , Arie Firdiawan 2 , Aliyah Salsabila 3 , Kiki Amelia 4
Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Bhakti Pertiwi
Email: nurleni.novi29@gmail.com 1 ✉

## Abstrak
Asam kojat merupakan senyawa yang bersifat suka air hal ini menyebabkan asam kojat sulit untuk menembus barrier kulit yang tersusun oleh lapisan lemak, sehingga membutuhkan suatu zat enhancer untuk  memudahkan  dalam  penghantaran  obat.  Enhancer  yang  digunakan  adalah  gliserin  yang diformulasikan dalam beberapa variasi konsentrasi untuk melihat pengaruh gliserin dalam stabilitas sediaan serum. Serum dibuat dalam 3 formula yang memiliki variasi konsentrasi gliserin 10%, 15%, dan 20%.  Pengujian  stabilitas  fisika  waktu  sebenarnya  yang  diamati  yaitu  perubahan  organoleptis, homogentias,  pH,  dan  viskositas  yang  diamati  selama  28  hari.  Hasil  analisa  menunjukan  semua formulasi serum asam kojat memiliki stabilitas yang baik selama penyimpanan 28 hari.
Kata Kunci: Asam Kojat, serum, stabilitas sebenarnya

## Abstract
Kojic acid is a compound that likes water; this makes it difficult for kojic acid to penetrate the skin barrier, which is composed of a layer of fat, so it requires an enhancer to facilitate drug delivery. The enhancer used is glycerin, which is formulated in several variations of concentration to see the effect of glycerin on the stability of serum preparations. Serum is made in three formulas that have varying glycerin concentrations of 10%, 15%, and 20%. The real-time physical stability testing that was observed showed changes in organoleptic, homogeneity, pH, and viscosity that were observed for 28 days. The analysis results showed that all kojic acid serum formulations had good stability during 28 days of storage.
Keywords: Kojic Acid, serum, true stability.

## PENDAHULUAN
Di  era  modern  saat  ini,  penggunaan  kosmetika  sangat  digemari  tidak  hanya  kaum hawa akan  tetapi kaum adam juga  demikian. Hal ini tentu sangat  berhubungan dengan penampilan dan peningkatan kepercayaan diri seseorang. Sehingga, untuk mendapatkan kulit yang cerah tersebut dilakukan berbagai Upaya termasuk menggunakan kosmetika yang menggandung senyawa yang aman dan mencerahkan kulit (Haryanti, 2017).
Salah  satu  senyawa  yang  dapat  mencerahkan  kulit  adalah  asam  kojat  yang diformulasikan  menjadi  sediaan  serum.  Asam  kojat  adalah  senyawa  yang  larut  air  dan memiliki  khasiat  sebagai lightening  agent  atau  pencerah  kulit  yang  memiliki  mekanisme kerja dengan mengahmbat pematangan enzim tirosinase atau menghambat pigmen granul (melanosom) dari melanosit ke keratinosit di sekitarnya (Saeedi et al., 2019). Hal inilah yang menyebabkan asam kojat sulit menembus barrier kulit yang tersusun oleh  lapisan lemak yang padat. Untuk mengatasi masalah tersebut dibutuhkan senyawa peningkat penetrasi atau enhancer yang dapat membantu asam kojat berpenetrasi lebih dalam.
Salah  satu  senyawa  peningkat  penetrasi  yang  banyak  digunakan  adalah  gliserin. Gliserin  bersifat  amfifilik  sehingga  dapat  berpenetrasi  ke  dalam  stratum  korneum  dan mengurangi permeabilitasnya tanpa menyebabkan kerusakan sel. Gliserin bekerja dengan bagian polar mengikat molekul air bebas yang ada dalam sediaan dan bagian non polar mengikat  molekul  air  yang  terikat  protein  pada  stratum  korneum  (Fluhr  et  al.,  2005). Berdasarkan hasil penelitian Kurniawan (2014) membuktikan bahwa adanya peningkatan laju penetrasi ibuprofen dalam sediaan gel dispersi padat menggunakan peningkat penetrasi gliserin dengan konsentrasi 5%. Berdasarkan hasil  penelitian Pratiwi (2015) membuktikan bahwa adanya peningkatan penetrasi  alpha arbutin dalam sediaan  serum menggunakan peningkat  penetrasi  gliserin  dengan  konsentrasi  10%.  Berdasarakan  uraian  di  atas,  maka dilakukan penelitian untuk mengetahui sejauh mana kemampuan asam kojat dalam bentuk sediaan  serum  dapat  berpenetrasi  ke  dalam  kulit  dengan  memvariasikan  konsentrasi peningkat penetrasi gliserin 10%, 15% dan 20%.

## METODE PENELITIAN
Alat dan Bahan
Alat yang digunakan adalah homogennizer, timbangan analitik ( HWH ® ), seperangkat alat  gelas  labor,  preparat  kaca,  cawan  penguap,  pH  meter  ( ACT),  penangas  air,  pot, termometer, dan viskometer ( Brookfield LV, China).
Bahan  yang  digunakan  pada  penelitian  antara  lain  Asam  kojat  (PT.  Cortico  Mulia Sejahtera),  Hidroksietil  selulosa  (PT.  Sumber  Berlian  Kimia),  Gliserin  (PT.  Sumber  Berlian
Kimia), Metil paraben (PT. Sumber Berlian Kimia), Propil paraben (PT. Sumber Berlian Kimia) dan Aquadest (Brataco).

## Formulasi
Konsentrasi yang digunakan dalam penelitian ini mengacu pada dosis yang telah teruji secara klinis untuk membuktikan khasiat pengobatan  dilakukan secara topikal oleh peneliti sebelumnya (Desai et al., 2019); (Noval et al., 2020).
Komposisi Fungsi Formula (%) F1 F2 F3 Asam Kojat Zat Aktif 1 1 1 HPMC Gelling Agent 1,5 1,5 1,5 Gliserin Peningkat Penetrasi 10 15 20 Metil Paraben Pengawet 0,18 0,18 0,18 Propil Paraben Pengawet 0,02 0,02 0,02 Aquadest ad Pelarut 100 100 100

## Cara Pembuatan Serum
Hidroksipropil metilselulosa didispersikan dalam lumpang dengan air panas sebanyak 20x  bagian  dari  hidroksipropil  metilselulosa  hingga  terdispersi  seluruhnya  dan  menjadi cairan  bening  dengan  konsistensi  yang  cukup  kental.  Metil  paraben  dan  propil  paraben dilarutkan  dengan  sedikit  etanol  dalam  cawan  penguap,  tambahkan  gliserin  kemudian masukkan ke dalam lumpang yang berisi dispersi hidroksipropil metilselulosa. Larutkan asam kojat dengan sedikit aquadest dalam beaker glass, kemudian masukkan basis gel ke dalam beaker glass yang berisi zat aktif sedikit demi sedikit. Tambahkan aquadest ad 100 mL dan homogenkan  dengan  homogenizer.  Sediaan  dihasilkan  ditempatkan  dalam  wadah  yang tertutup rapat dan disimpan pada suhu ruang selama 28 hari untuk evaluasi fisik.

## Evaluasi Serum
Pemeriksaan Organoleptik
Pemeriksaan  organoleptik  dilakukan  dengan  cara  mengamati  tampilan  fisik  dari sediaan meliputi bentuk, warna dan bau. Pemeriksaan organoleptik dilakukan oleh 10 orang responden    pada  hari  ke  0,  7,  14,  21  dan  28  pada  suhu  kamar  (Kementerian  Kesehatan Republik Indonesia, 2014).

## Pemeriksaan Homogenitas
Pemeriksaan homogenitas dilakukan dengan meneteskan sediaan pada preparat kaca sebanyak 2 tetes, lalu dilarutkan dengan menempelkan preparat kaca yang lain, kemudian diamati secara visual dan di bawah mikroskop. Pengamatan dilakukan dengan melihat ada atau  tidaknya  partikel  yang  belum  tersebar  secara  merata.  Pemeriksaan  homogenitas dilakukan pada hari ke 0, 7, 14, 21 dan 28 (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2014).

## Pengukuran pH
Pengukuran  ini  dilakukan  menggunakan  pH  meter.  Alat  pH  meter  terlebih  dahulu dikalibrasi dengan mencelupkan alat ke dalam larutan dapar standar pH 4,0 (asam) dan pH 7,0 (netral) sampai alat menunjukkan angka tersebut. Kemudian elektroda dicuci dengan aquadest  dan  dikeringkan  dengan  tisu.  Pengukuran  pH  sediaan  dilakukan  dengan mengambil 1 gram sediaan lalu dilarutkan dengan aquadest hingga 50 mL dalam wadah yang baik. Elektroda dicelupkan ke dalam wadah tersebut, biarkan jarum bergerak sampai posisi konstan dan menunjukkan angka yang merupakan nilai pH sediaan (Yenti et al., 2014). Masing-masing formula harus memenuhi rentang pH yang sesuai dengan pH kulit yaitu 4,5- 6,5.  Pengukuran  pH  dilakukan  pada  hari  ke  0,  7,  14,  21  dan  28  (Kementerian  Kesehatan Republik Indonesia, 2014).

## Pengukuran Viskositas
Masukkan  70  mL  sediaan  ke  dalam beaker  glass  100  mL.  Pengukuran  viskositas dilakukan menggunakan alat viskometer Brookfield dengan spindel yang sesuai. Viskometer dinyalakan dan atur kecepatan viskometer. Angka konstan yang ditunjukkan oleh viskometer merupakan nilai viskositas sediaan (cPs) (Septiani et al., 2011). Masing-masing formula harus memenuhi rentang vikositas serum yaitu 230-1150 cPs (Mardhiani et al., 2018). Pengukuran viskositas  dilakukan di hari ke 0, 7, 14, 21 dan 28 (Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, 2014).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pemeriksaan  organoleptis  menunjukkan  bahwa  pada  formula  1,  formula  2  dan formula 3 memiliki karakteristik yaitu berupa sediaan cair yang sedikit kental, berwarna kuning transparan dan bau yang khas.

## Hasil rata-rata pemeriksaan organoleptis sediaan serum asam kojat
Formula Pemeriksaan Organoleptis Serum Bentuk Warna Bau F1 Cairan yang kental Kuning Transparan Khas F2 Cairan yang kental Kuning Transparan Khas F3 Cairan yang kental Kuning Transparan Khas
Pemeriksaan homogenitas menunjukkan bahwa pada formula 1, formula 2 dan formula 3 yang dibuat homogen pada setiap kali pemeriksaan selama penyimpanan 28 hari.

## Hasil rata-rata pemeriksaan homogenitas sediaan serum asam  kojat
Formula Pemeriksaan Homogenitas Serum F1 Homogen F2 Homogen F3 Homogen F4 Homogen
Pengukuran pH yaitu menunjukkan di formula 1, formula 2 dan formula 3 yang dibuat memiliki pH yang masih berada pada rentang kulit yaitu 4,5–6,5 dengan nilai rata-rata pH terendah 5,23 dan tertinggi 5,53 selama 28 hari penyimpanan
Hasil rata-rata pengukuran pH sediaan serum asam kojat
Hari ke- Rata-rata pH ± SD Formula 1 Formula 2 Formula 3 0 5,53 ± 0,05 5,43 ± 0,05 5,53 ± 0,05 7 5,53 ± 0,05 5,36 ± 0,05 5,50 ± 0
14
5,43 ± 5,36 ± 5,43 ±
0,05 0,05 0,05 21 5,40 ± 0,10 5,26 ± 0,05 5,36 ± 0,05 28 5,33 ± 0,05 5,23 ± 0,05 5,30 ± 0,10 Signifika n 0,073* 0,057* 0,074*
Pengukuran viskositas menunjukkan bahwa formula 1, formula 2 dan formula 3 yang dibuat  memiliki  viskositas  yang  masih  berada  pada  pada  rentang  viskositas  sediaan serum  yaitu  230–1150  cPs  dengan  nilai  rata-rata  viskositas  terendah  500  cPs  dan tertinggi 593 cPs selama 28 hari penyimpanan.

## Hasil rata-rata pengukuran viskositas sediaan serum asam kojat
Hari ke- Rata-rata viskositas (cPs) ± SD Formula 1 Formula 2 Formula 3 0 566 ± 11,54 580 ± 0 593 ± 11,54 7 560 ± 20 573 ± 11,54 593 ± 11,54 14 553 ± 11,54 560 ± 0 580 ± 0 21 520 ± 0 533 ± 11,54 573 ± 11,54 28 500 ± 20 513 ± 11,54 546 ± 11,54 Signifika n 0,057* 0,063* 0,077*

## SIMPULAN
Dari hasil penelitian dapat dikesimpulan ketiga formulasi serum asam kojat dengan variasi  gliserin  dapat  diformulasikan  dalam  bentuk  sediaan  serum.  Berdasarkan  evaluasi sediaan selama 28 hari diperoleh ke tiga formulasi juga dinyatakan stabil, hal ini ditandai dengan  hasil  analisa  T  berpasangan  dimana  nilai  signifikansi  >  0,05  berarti  tidak  terjadi perubahan secara signifikan selama penyimpanan 28 hari.

## DAFTAR PUSTAKA
Desai, S., Ayres, E., Bak, H., Manco, M., Lynch, S., Raab, S., Du, A., Green, D. T., Skobowiat, C.,
Wangari-Talbot, J., & Zheng, Q. (2019). Effect of a Tranexamic Acid, Kojic Acid, and Niacinamide Containing Serum on Facial Dyschromia: A Clinical Evaluation. Journal of Drugs in Dermatology : JDD, 18(5), 454 – 459
Fluhr, J. W., Bornkessel, A., & Berardesca, E. (2005). Glycerol — just amoisturizer? biological and biophysical effects. In Dry Skin and Moisturizers: Chemistry and Function, Second Edition (pp. 227 – 243). https://doi.org/10.1201/b14251-24
Haerani, A. (2017). Krim Pemutih dan Penyimpanannya. Farmasetika.com (Online), 2(2), 1. https://doi.org/10.24198/farmasetika.v2i2.15880
Haryanti, R. (2017). Krim Pemutih Wajah dan Keamanannya. Farmasetika.com (Online), 2(3),
5. https://doi.org/10.24198/farmasetika.v2i3.15888 .
Kementerian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  (2014).  Farmakope  Indonesia  (5th  ed.). Departemen Kesehatan Republik Indonesia.
Kurniawan,  A.  (2014).  Pengaruh  Konsentrasi  Gliserin  Terhadap  Laju  Penetrasi  Ibuprofen dalam Sediaan Gel Dispersi Padat Ibuprofen-PEG 6000 (1:1,5). In Skripsi. Universitas Jember.
Noval, N., Rosyifa, R., & Annisa, A. (2020). Effect of HPMC Concentration Variation as Gelling Agent  on  Physical  Stability  of  Formulation  Gel  Ethanol  Extract  Bundung  Plants (Actinuscirpus  Grossus).  NS-UNISM  2019. https://doi.org/10.4108/eai.23-11- 2019.2298326
Mardhiani,  Y.  D.,  Yulianti,  H.,  Azhary,  D.,  &  Rusdiana,  T.  (2018).  Formulasi  dan  Stabiltas Sediaan Serum dari Ekstrak Kopi Hijau (Coffe Canephora). Indonesia Natural Research Pharmaceutical Journal, 2(2), 19 – 33.
Pratiwi,  C.  N.  (2015).  Formulasi  Sediaan  Serum  Alpha  Arbutin  Sebagai  Whitening  Agent Dengan Variasi Konsentrasi Peningkat Penetrasi Gliserin Serta Uji Penetrasinya Secara In Vitro. Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi Bhakti Pertiwi Palembang.
Saeedi,  M.,  Eslamifar,  M.,  &  Khezri,  K.  (2019).  Kojic  acid  applications  in  cosmetic  and pharmaceutical  preparations. Biomedicine  and  Pharmacotherapy,  110(November 2018), 582 – 593.
Septiani, S., Wathoni, N., & Mita, S. R. mita. (2011). Formulasi Sediaan Masker gel Antioksidan Dari Ekstrak Etanol Biji Belinjo. Farmaka, 2 – 4.