JFFI. 2018; 5(1) 246-252 www.jurnal.farmasi.umi.ac.id/index.php/fitofarmakaindonesia

## EFEK SENYAWA BIOAKTIF KAYU MANIS Cinnamomum burmanii NEES EX.BL.) TERHADAP DIABETES MELITUS: KAJIAN PUSTAKA
Emilda 1
Program Studi Pendidikan Biologi, FTMIPA, Universitas Indraprasta PGRI
1 emilda1430@gmail.com

## ABSTRACT
Diabetes  Mellitus  (DM)  is  a  chronic  disorder  of  carbohydrate  metabolism  (glucose)  in  the  body  and  its prevalence is getting higher. Until 2015, 10 million cases of DM found in Indonesia and allegedly ever increasing. Type  II DM is the  most common types of DM in the  world and its characterized by  insulin resistance and β cell damage.  Due to the serious side effects caused when taking chemical antidabetes drugs, herbal medicine searches from natural materials continue to be done. Various spesieces of cinnamon plants have been studied and known to have antidiabetic activity. One of them is Cinnamomum burmanii which is found in Indonesia. Among the spesieces of cinnamon have the same health benefits including antidiabetes, antimicrobial, anti-fungal, antiviral, antioxidant, antitumor etc. Although the antidiabetic mechanism of cinnamon is still debated, it is thought that cinnamon affects several  insulin  signaling  pathways,  among  others,  in  insulin  receptors,  glucose  transporter  4  (GLUT  4),  glucose transporter-1 (GLUT 1), peroxisome proliferator activator receptor (PPAR), α activity glucosidase etc. This activity is  caused  of  the  bioactive  compounds  it  contains.  The  main  compounds  that  have  hypoglycemic  activity  are Methylhidroxy  Calcone  Polymer  (MHCP),  sinamaldehyde,  and  polymer  pro-ayanine  type-A  polymers  or proanthocyanidin.
Keywords: Diabetes melitus, C. burmanii, insulin resistence , β cell damage, bioactive compound

## I. PENDAHULUAN
Diabetes adalah kelompok penyakit metabolik kompleks yang ditandai oleh suatu keadaan hiperglikemia  yaitu  meningkatnya  kadar  gula  darah melebihi  kadar  normal  (Auroma et  al. ,  2006). Menurut  WHO,  diabetes  adalah  ancaman  yang meningkat bagi kesehatan masyarakat. Studi
epidemeologi terhadap penderita diabetes menunjukkan  dari  30  juta  penduduk  dunia  yang menderita  diabetes  pada  tahun  1985  meningkat menjadi  171  juta  jiwa  pada  tahun  2000.  Badan Kesehatan Dunia (WHO) memperkirakan pada tahun 2030 jumlah penderitanya akan melonjak menjadi 366 juta jiwa. Indonesia menempati peringkat ke-4 jumlah penderita  diabetes  terbanyak  setelah  India,  Cina  dan Amerika Serikat. Jumlahnya 8,4 juta pada tahun 2000 dan  diperkirakan  meningkat  menjadi  21,3  juta  pada tahun 2030 (Wild et al., 2004).
Diabetes  melitus  (DM)  adalah  suatu gangguan  kronik  metabolisme  karbohidrat  (glukosa) di  dalam  tubuh.  Jumlah  prevalensinya  terus meningkat. Data  Sample  Registration  Survey tahun 2014 menunjukkan bahwa DM merupakan penyebab kematian  terbesar  nomor  3  di  Indonesia  dengan persentase sebesar 6,7%, setelah Stroke (21,1%) dan penyakit  Jantung  Koroner  (12,9%)  (Anonim,  2016). Apalagi penderita penyakit DM seringkali
berkomplikasi  kepada  penyakit  lainnya  seperti serangan jantung, stroke, infeksi kaki yang berat dan berisiko amputasi,  serta  gagal  ginjal  stadium  akhir. Estimasi  terakhir  International  Diabetes  Federation (IDF) terdapat 382 juta orang hidup dengan diabetes di  dunia  pada  tahun  2013.  Pada  tahun  2035  jumlah tersebut  diperkirakan  akan  meningkat  menjadi  592 juta (Kemenkes, 2014). Sementara di Indonesia telah ditemukan  10  juta  kasus  diabetes  pada  tahun  2015 (IDF, 2017).
Diabetes  tipe  2  merupakan  tipe  DM  yang paling  sering  diderita  masyarakat  yang  ditandai dengan  resistensi  insulin  dan  kerusakan  sel  β  (FDA, 2008).  Banyak  obat  antidiabetes  oral  yang  tersedia untuk  pengobatan  dan  pengendalian  DM  Tipe  2, seperti  agen  sulfonylurea,  biguanides  (metformin), thiazolidinedione  (TZD),  inhibitor  α-  glukosidase, dan  glucagon-like  peptide-1  (GLP-1)  inhibitor. Namun  menurut  Chattopadhyay  (2009)  dalam Fadillah (2014) obat-obat ini dapat menyebabkan efek samping  yang  serius,  diantaranya  hipoglikemia, toksisitas  hati,  peningkatan  berat  badan,  physconia (pembesaran  perut),  dan  asidosis  laktat.  Karena  itu upaya  untuk  mencari  obat-obat  alternatif  berbahan herbal  terus  dilakukan  sebagai  pengganti  obat kimiawi. WHO merekomendasikan pula penggunaan obat tradisional termasuk herbal dalam pemeliharaan
kesehatan  masyarakat,  pencegahan  dan  pengobatan penyakit,  terutama  untuk  penyakit  kronis,  penyakit degeneratif  dan  kanker.  Penggunaan  obat  tradisional secara umum dinilai lebih aman dari pada obat kimia modern. Hal ini disebabkan obat tradisional memiliki efek samping yang relatif lebih sedikit dari pada obat modern (Sari, 2006).
Penelitian-penelitian  untuk  mengeksplorasi zat  aktif  pada  tumbuhan  telah  banyak  dilakukan. Diantaranya  telah  ditemukan  beberapa  spesies tumbuhan  yang  memiliki  aktifitas  antidiabetes  yang dapat menurunkan kadar gula darah atau memperbaiki sel  β  pankreas.  Govindappa  M  (2015)  berhasil mengumpulkan  sejumlah  literatur  dan  me-list  419 spesies  dari  133  famili  tumbuhan  yang  memiliki aktifitas  antidiabetes  salah  satunya  kayu  manis Cinnamomum  zeylanicum. Sedangkan  di  Indonesia, spesies  kayu  manis  yang  ditemukan  diantaranya Cinnamomum burmannii yang juga memiliki aktifitas hipoglikemia (Handayani dan Ahmad, 2006).  Tujuan penulisan makalah ini ialah untuk mengetahui potensi pemanfaatan  tumbuhan  kayu  manis Cinnamomum burmannii dalam  mengatasi  Diabetes  melitus  tipe  II dan  mengetahui  kandungan  senyawa  bioaktif  yang memiliki aktifitas antidiabetes.

## II. METODE PENELITIAN
Metode  penelitian  yang  digunakan  adalah kajian  kepustakaan  dengan  pendekatan  deskriptif berdasarkan  pustaka  sekunder  dari  artikel-artikel penelitian.  Penelusuran  pustaka  digali  melalui  situs google  ( www.google.co.id )  dan  google  scholar ( www.scholar.google.co.id ) dengan kata kunci terkait seperti  kayu  manis, Cinnamomum  burmannii , diabetes ,
sinamaldehid (cynnamaldehida) , proanthocyanidin, MHCP, dsb.

## III. PEMBAHASAN

## Cinnamomi burmannii Blume (Kayu Manis)
Tumbuhan  kayu  manis  merupakan  spesies dari  genus  Cinnamomum  dengan  famili  Lauraceae, berupa  tumbuhan  berkayu  yang  umumnya  dikenal sebagai rempah-rempah (Syarif, 2006 dalam Yulianis dkk, 2011). Tumbuhan ini tersebar di Asia Tenggara, Cina dan Australia. Terdapat sekitar 250 spesies yang termasuk  genus  Cinnamomum.  Empat  spesies  yang utama  adalah Cinnamomum  zeylanicum (C. verum : ‘True cinnamon’, Sri Lanka atau Ceylon cinnamon), C.  loureirii (Saigon  atau  Vietnamese  cinnamon), C. burmanni (Korintje  atau  Indonesian  cinnamon)  dan Cinnamomum  aromaticum (Cassia  or  Chinese cinnamon)  (Bandara,  2011). Cinnamomum  burmanii merupakan  jenis  kayu  manis  yang  berasal  dari Indonesia  (Inna  dkk,  2010).    Dalam  perdagangan Cinnamomum  burmanii diberi  nama  Padang  Kaneel atau cassiavera eks. Padang (Andianto, 2011).
Kulit  kayu  manis  memiliki  bau  yang  khas, banyak  digunakan  untuk  berbagai  keperluan,  seperti penyedap rasa makanan atau kue (Abdurachman dan Hadjib,  2011) . Kayumanis  berbau  wangi  dan  berasa manis sehingga dapat dijadikan bahan pembuat sirup dan rasa pedas sebagai penghangat tubuh. Kayu dari batang  kayumanis  dapat  digunakan  untuk  berbagai keperluan  seperti  bahan  bangunan,  meubelair,  dan kayu bakar (Ferry, 2013).
Al-Dhubiab (2012) menyebutkan komponen kimia  terbesar  pada  kayumanis  adalah  alkohol sinamat,  kumarin,  asam  sinamat,  sinamaldehid, antosinin  dan  minyak  atsiri  dengan  kandungan  gula, protein, lemak sederhana, pektin dan lainnya. Ervina dkk  (2016)  menyatakan  bahwa  hasil  ekstraksi  kulit batang Cinnamomum burmanii mengandung senyawa antioksidan utama berupa polifenol (tanin, flavonoid) dan minyak atsiri golongan fenol. Kandungan utama minyak atsiri kayu manis adalah senyawa sinamaldehida dan eugenol. Wang et al (2009) dalam Hasan (2011) menyebutkan bahwa komponen mayor minyak atsiri yang terkandung pada daun Cinnamomum  burmanii adalah trans sinamaldehid (60,17%),  eugenol  (17,62%)  dan  kumarin  (13,39%). Identifikasi minyak atsiri batang C. burmannii dengan GC-MS  dan  LC-MS  menemukan  adanya  senyawa utama sinamaldehid dan beberapa polifenol terutama proanthocyanidin  dan  epi-catechin  (Shan  B,  2007). Chen  et  al  (2014)  menemukan  diantara  4  spesies cinnamon  yaitu C.  burmannii , C.  verum , C. aromaticum ,  dan C.  Loureiroi semua  ekstraknya memiliki  manfaat  kesehatan  yang  sama.  Yang membedakannya C.  burmannii memiliki  rasa  yang tidak terlalu  pahit seperti C. cassia and C. loureiroi . Tingkat kandungan senyawa aktif pada tumbuhan bisa berubah  tergantung  metode  yang  digunakan  dalam proses ekstraksinya (Duguoa et al, 2007).
Bandara  et.al  (2011)  menyebutkan  bahwa cinnamon memiliki kemampuan antimikroba, antifungi,  antivirus,  antioksidan,  antitumor,  penurun tekanan  darah,  kolesterol  dan  memiliki  senyawa rendah  lemak.  Senyawa  eugenol  dan  sinamaldehid memiliki  potensi  sebagai  antibakteri  dan  antibiofilm (Niu C dan Gilbert ES, 2004). Penelitian Shan B et al (2007) membuktikan kemampuan ekstrak kulit batang cinnamon melawan  5  jenis  bakteri  patogen  yaitu
Bacillus
cereus, Listeria monocytogenes, Staphylococcus  aureus,  Escherichia  coli, dan Salmonella  anatum. Nisa  dan  Triastuti  (2014) melaporkan  sifat  antibakteri  ekstrak  kayu  manis terhadap E. coli dan S. aureus. Sedangkan penelitian Daker dkk (2013) menunjukkan ekstrak metanol kulit batang Cinnamomum  burmannii Blume dengan senyawa  utamanya  trans -cinnamaldehyde (TCA) yang  memiliki  kemampuan  menghambat  proliferasi human NPC cell.
Mekanisme aktifitas antidiabetes dari cinnamon masih  diperdebatkan,  namun  diduga aktifitas cinnamon berpebgaruh  pada  beberapa  jalur sinyal  insulin  yaitu  pada  reseptor  insulin,  glucose transporter  4  (GLUT  4),  glucose  transporter-1 (GLUT-1), glucagon-like peptide-1 (GLP-1), Peroxisomeproliferator  activator  receptor  (PPAR),
aktifitas α glucosidase, pengaruh pada glukoneogenesis, dan pengosongan lambung (Medagama, 2015). Pada gambar dibawah ditampilkan mekanisme molekul cinnamon mempengaruhi aktifitas hipoglikemia.
Gambar 1. Mekanisme molekul cinnamon mendesak aktifitas hipoglikemia (Medagama, 2015) (Keterangan: PK: Pyruvate Kinase, PEPCK: Phosphoenol Carboxy Kinase, PPAR-gamma: Peroxisome Proloferator Activated-Receptor gamma, WAT: White Adipose Tissue, ACO: Acyl-CoA Oxidase, GLUT-4: Glucose transporting protein 4,
LPL: Lipoprotein lipase, CD36:Fatty Acid Transporter)

## Diabetes Melitus Tipe II
Diabetes  melitus  adalah  penyakit  kronis serius  yang  terjadi  baik  saat  pankreas  tidak menghasilkan insulin yang cukup atau bila tubuh tidak dapat  secara  efektif  menggunakan  insulin  yang dihasilkannya  (WHO,  2016).  Insufisiensi  fungsi insulin  dapat  disebabkan  oleh  gangguan  atau defisiensi produksi insulin oleh sel-sel β Langerhans kelenjar  pankreas,  atau  disebabkan  oleh  kurang responsifnya  sel-sel  tubuh  terhadap  insulin  (WHO, 1999 dalam Depkes 2005).
Berdasarkan penyebab ini, DM
diklasifikasikan sebagai berikut:
a. Tipe  I  ( disebut  juga  diabetes insulin-dependent, juvenile  or  childhood-onset )  yang  dicirikan dengan  kekurangan  produksi  insulin  oleh  tubuh (WHO, 2016).  Penyebabnya belum diketahui dan tidak  bisa  dicegah.  Gejala  yang  terlihat  adalah banyak menghasilkan urin dan sering haus, sering lapar,  penurunan  berat  badan,  penglihatan terganggu  dan  cepat  lelah.  Gangguan  produksi insulin  pada  DM  tipe  1  umumnya  terjadi  i kerudiseakan  sel-sel  β  Langerhans  karena  reaksi
otoimun.  Namun  ada  pula  yang  disebabkan  oleh virus, seperti virus Cocksakie, Rubella, CMVirus, Herpes, dan lain sebagainya (Depkes, 2005) b. Tipe  II (disebut  juga diabetes  non-insulin- dependent or adult-onset ) disebabkan penggunaan insulin yang tidak efektif oleh tubuh. Gejala mirip dengan  tipe  I  tetapi  seringkali  gejala  ini  tidak terlihat. Akibatnya, penyakit ini tidak terdiagnosis selama beberapa tahun, sampai komplikasi sudah terjadi  (WHO,  2016). Penyebab  DM  tipe  2 multifaktor  yang  belum  sepenuhnya  terungkap dengan  jelas.  Faktor  genetik  dan  pengaruh lingkungan  cukup  besar  dalam  menyebabkan terjadinya  DM  tipe  2,  antara  lain  obesitas,  diet tinggi lemak dan rendah serat, serta kurang gerak badan (Depkes, 2005).
Pada  penderita  DM  Tipe  2,  awalnya disebabkan  sel-sel  sasaran  insulin  tidak  mampu merespon  insulin  secara  normal  atau  disebut resistensi  insulin.  Resistensi  insulin  secara dramatis mengganggu ambilan glukosa di jaringan perifer dan mengakibatkan produksi glukosa yang berlebihan  oleh  hati.  Hal  ini  berpengaruh  pada terjadinya  hiperglikemia  pada  penderita  diabetes
(Olefsky dalam Tjandrawinata, 2016). Disamping itu dapat juga timbul gangguan sekresi insulin dan produksi glukosa hepatik yang berlebihan. Namun defisiensi fungsi insulin pada penderita DM Tipe 2  hanya  bersifat  relatif,  karena  tidak  terjadi pengrusakan sel-sel β Langerhans secara otoimun. Penelitian  mutakhir  menunjukkan  bahwa  pada penderita DM Tipe 2 umumnya ditemukan kedua faktor  tersebut,  yaitu  resistensi  insulin  dan defisiensi insulin (Depkes, 2005).
c. Diabetes Mellitus Gestasional ( GDM = Gestational  Diabetes  Mellitus )  adalah keadaan  diabetes  atau  intoleransi  glukosa  yang timbul  selama  masa  kehamilan,  dan  biasanya berlangsung  hanya  sementara  atau  temporer. Sekitar  4-5%  wanita  hamil  diketahui  menderita GDM , dan umumnya terdeteksi pada atau setelah trimester kedua (Depkes, 2005).
d. Diabetes  Melitus  Tipe  Lain yaitu  DM disebabkan  kelainan  genetik,  penyakit  pankreas, obat,  infeksi,  antibodi,  sindrom  penyakit  lain. Diabetes  tipe  lain  dapat  juga  disebabkan  defek genetik fungsi insulin, defek genetik kerja insulin, penyakit eksokrin pankreas, endokrinopati, karena obat  atau  zat  kimia  (Sutjahjo  dkk,  2006  dalam Ambarwati, 2012).
Pengobatan  DM  dapat  dilakukan  dengan pemberian  insulin,  obat  hipoglikemik  oral  baik  obat sintetis  maupun  herbal  (Wadkar et  al .,  2007  dalam Anggriawan  dkk,  2015).  Pada  DM  Tipe  II penatalaksanaan  resistensi  insulin  selain  untuk mencegah  timbulnya  diabetes  melitus,  juga  akan mencegah komplikasi penyakit kardiovaskuler (Merentek, 2006).
Aktifitas  Antidiabetes  Ekstrak  Cinnamomum burmannii Blume
Sejumlah  penelitian  tentang  pemanfaatan kayu manis khususnya jenis Cinnamomum burmannii Blume menunjukkan  adanya  aktifitas antidiabetes yang berbeda-beda. Diantaranya penelitian  Tjahjani  dkk  (2014)  membuktikan pemberian  ekstrak  etanol  kayu  manis  dosis  20,8  mg kepada  mencit  mampu  menurunkan  glukosa  darah. Ekstrak  kayu  manis  dosis  20,8  mg  sama  efektifnya dengan  glibenklamid  dalam  menurunkan  glukosa darah.  Begitupula  Alusinsing  dkk  (2014)  juga membuktikan terjadinya penurunan kadar gula darah pada  mencit  setelah  diberi  ekstrak  etanol  kulit  kayu manis. Penelitian Kusumaningtyas dkk (2014) dengan memberikan  seduhan  bubuk  kayu  manis  pada  dosis 0,73 mg/g bb mampu memperbaiki struktur pankreas mencit  jantan  strain  Balb-C  setelah  dipapar  dengan aloksan. Selain pada kulit batang, aktifitas antidiabetes  juga  didapatkan  dari  ekstrak  daun  kayu manis.  Penelitian  Kondoy  dkk  (2013)  menemukan
bahwa  ekstrak  etanol  daun  kayu  manis  dapat menurunkan kadar gula darah pada tikus putih jantan galur wistar yang diinduksi sukrosa.
Bernardo et al (2015) melaporkan bahwa teh cinnamon  dari  bubuk  kulit  batang bermanfaat  untuk mengendalikan  metabolisme  glukosa  pada  orang dewasa  nondiabetes  selama  periode  postprandial. Analisis  kimia  menunjukkan  bahwa  teh  cinnamon memiliki  kapasitas  antioksidan  yang  tinggi  yang diduga  karena  kandungan  polifenolnya.  Hasil penelitian Anggriawan dkk (2015) bahwa ekstrak air dan  etanol C.burmannii mampu  menghambat aktivitas enzim
α-Glukosidase. Aktivitas
penghambatan tertinggi terhadap enzim α- Glukosidase  adalah  dari  ekstrak  etanol  30% C.burmannii konsentrasi  1.5%  dan  ekstrak  air C.burmannii konsentrasi  1.5%  dengan  daya  inhibisi berturut-turut  adalah  94.88%  dan  94.51%.  Ekstrak tersebut  memiliki  daya  penghambatan  tidak  berbeda nyata  dengan  kontrol  positif  yaitu  Glucobay (Akarbosa) 1% sebesar 100.03%.
Meskipun belum ada bukti yang pasti, namun diduga kuat sejumlah senyawa bioaktif yang memiliki aktifitas  antidiabetes  pada C.burmannii diantaranya Methylhidroxy Calcone Polymer (MHCP) (Dougua et al,  2007),  sinamaldehid  (Ngadiwiyana  dkk,  2011), polimer  procyanidin  type-A  polymers  (Medagama, 2015).  Sedangkan senyawa lain seperti asam sinamat, sinamid,  alkohol  sinamat,  eugenol  dan  2-metoksi sinamaldehid  menunjukkan  aktifitas  yang  kecil  atau tidak ada (Medagama, 2015)

## Sinamaldehid
Sinamaldehid  adalah  salah  satu  jenis komponen  fenilpropanoid  yang  banyak  terdapat dalam Cinnamomum  sp .    Pada Cinnamomum zeylanicum terdapat  kandungan 75%  sinamaldehid (Fazilah et al (2006) dalam Yusof (2012). Penelitian Wardatun  dkk  (2017)  menemukan  dari  100  gr  kulit kayu  manis C.burmannii kering  yang  diekstraksi dengan  teknik  maserasi  etanol  96%  diperoleh sinamaldehid sebanyak 124.14 ± 1.17 mg/g.
Joshi et  al .,  2009  dalam  Yusof  (2012) menyebutkan sinamaldehid memiliki aktifitas biologi sebagai antioksidan, antivirus, antifungi and antibakteri. Ngadiwiyana dkk (2011) telah membuktikan  bahwa  senyawa  sinamaldehid  hasil isolasi dari minyak kayu manis mempunyai nilai IC 50 sebesar  27,96  ppm  terhadap  enzim  α-glukosidase sehingga sangat potensial sebagai senyawa penghambat aktivitas enzim α-glukosidase. Sinamaldehid  secara  signifikan  menurunkan  tingkat gula  puasa,  meningkatkan  sensitifitas  insulin  dan memperbaiki  morfologi  islet  serta  fungsi  pada  tikus db/db (Guo et al, 2017).
Zhu  R  et  al  (2017)  menyatakan  bahwa  dari berbagai  hasil  penelitian  terbukti  sinamaldehid memperlihatkan efek penurunan gula pada hewan uji melalui peningkatan pengeluaran gula dan perbaikan sensitifitas insulin pada jaringan adiposa dan jaringan otot,  meningkatkan  sintesis  glikogen  di  hati, memperbaiki disfungsi islet pankreas, memperlambat waktu pengosongan lambung, memperbaiki gangguan ginjal karena diabetes dan kerusakan otak.

## Methylhidroxy Calcone Polymer (MHCP)
Senyawa Methylhidroxy  Calcone  Polymer (MHCP)  adalah  flavonoid  yang  memiliki  efek  mirip insulin.  MHCP  pada  kayu  manis  mempunyai  kerja seperti  insulin  yaitu  mengaktivasi  sintesis  glikogen, meningkatkan  pengambilan  glukosa,  mengaktivasi insulin reseptor kinase dan menghambat defosforilasi reseptor insulin (Tjahjani, 2014).
Kerja  MHCP  antara  lain  ialah  dengan meningkatkan  konsentrasi  IRS-1,  suatu  reseptor insulin  yang  akan  mengaktifkan  jalur  PI-3K. Pengaktifan  jalur  PI-3K  ini  akan  menyebabkan peningkatan  sintesis  lipid,  protein,  glikogen  oleh glikogen  sintase,  serta  menstimulasi  proliferasi  sel- sel. Mekanisme ini bertanggung jawab dalam proses distribusi  glukosa  ke  dalam  sel.  PI-3K  selanjutnya akan  menyebabkan  GLUT-4  yang  terdapat  dalam sitosol  bergerak  menuju  membran  sel  sehingga glukosa  dapat  masuk  ke  dalam  sel  dan  menuju  ke mitokondria untuk diubah menjadi ATP. Kerja MHCP lainnya  yaitu  dengan  menghambat  enzim  GSK-3b yang berfungsi untuk menghambat glycogen synthase dan menghambat PTP-1 yang bertugas dalam proses defosforilasi reseptor insulin (Hlebowicz  et al, 2007 dalam Gunawan dan Suhendra (2013).
MHCP menjadikan sel lemak lebih responsif terhadap  insulin  dengan  mengaktifkan  enzim  yang menyebabkan  insulin  dapat  berikatan  dengan  sel ( insulin-receptorkinase )  dan  menginhibisi  enzim yang  menghalangi  proses  ini  ( insulin-receptor- phosphatase )  yang  mendorong  proses  fosforilasi maksimal reseptor insulin yang berhubungan  dengan meningkatnya sensitifitas insulin (Safdar et al, 2004). Aktifitas  proanthocyanidin  dan  MHCP  pada  bubuk kayu  manis  juga  dapat  menurunkan  kadar  kolesterol (Soemardini dkk, 2011 dalam Vanessa dkk, 2014).

## Proanthocyanidin
Proanthocyanidin  adalah  sejenis  polifenol yang  banyak  ditemukan  pada  tumbuhan.  Peneliti  di Perancis telah menemukan suatu senyawa bioflavonoid  yang  tidak  berwarna  pada  biji  anggur merah yang ternyata mengandung proanthocyanidins sebanyak  95%.  Dalam  penelitiannya,  zat  tersebut diberi  nama  Oligomer  Proanthocyanidin  Complex (OPC)  (Liers,  1993  dalam  Djoka  dkk,  2012).
Bernardo  (2015)  menyebutkan    bahwa  dalam  kajian Peng dan rekannya menemukan bahwa proanthocyanidin  dari  ekstrak  cair  cinnamon  dapat mencegah  pembentukan advanced  glycation-end product (AGE).  Keberadaan  AGE  mengawali produksi  gula  darah  tinggi  yang  berkaitan  dengan produksi reactive oxygen species (ROS).
Aron  (2007)  dalam  Djoka  dkk  (2012)  OPC dapat berperan sebagai antioksidan melalui beberapa mekanisme yaitu scavenging free radicals, chealation of transition metals, serta inhibitor enzim (Aron, 2007 dalam  Djoka  dkk,  2012).  Flavonoid  juga  diketahui sebagai antioksidan karena mampu menurunkan stress oksidatif.  Hal  ini  dapat  menimbulkan  efek  protektif terhadap  sel  beta  pankreas  dan  meningkatkan sensitivitas  insulin  (Kaneto  et  al,  1999  dalam  Djoka dkk, 2012).

## IV. KESIMPULAN
Berdasarkan  paparan  diatas  disimpulkan bahwa tumbuhan  kayu  manis  jenis Cinnamomum burmannii Blume  yang  banyak  ditemukan  di Indonesia  memiliki  aktifitas  antidiabetes.  Ekstrak kulit  batang  atau  daunnya  berpotensi  dimanfaatkan untuk  mengatasi  DM  tipe  II  yang  ditandai  dengan resistensi  insulin  dan  defisiensi  insulin.    Aktifitas antidiabetes  yang  ditunjukkannya  berbeda-beda antara  lain  pada  penurunan  kadar  gula  darah, penghambatan terhadap aktifitas enzim α- Glukosidase  dan  pengendalian  metabolisme  glukosa pada  orang  dewasa  nondiabetes  selama  periode postprandial.  Meskipun masih diperdebatkan, diduga kemampuan antidiabetes pada kayu manis disebabkan kandungan  senyawa  bioaktif  yang  terkandung didalamnya.  Senyawa  utama  antidiabetesnya  antara lain Methylhidroxy  Calcone  Polymer (MHCP), sinamaldehid,  dan  polimer  procyanidin  type-A polymers atau proanthocyanidin.

## DAFTAR PUSTAKA
Abdurachman  dan  Nurwati  H.  2011. Sifat  Papan
Partikel dari Kayu Kulit Manis ( Cinnamomum burmanii BL). Jurnal Penelitian  Hasil  Hutan  Vol.  29  No.  2,  Juni
2011: 128-141 Al-Dhubiab, B. E. (2012). Pharmaceutical Applications  and  Phytochemical  Profile  of Cinnamomum  burmannii . Pharmacognosy Reviews , 6 (12), 125–131.
Alusinsing G dkk. 2014. Uji Efektivitas Kulit Batang Kayu  Manis  ( Cinnamomum  Burmanii ) Terhadap  Penurunan  Kadar  Gula  Darah Tikus  Putih  Jantan  Galur  Wistar  ( Rattus Norvegicus ) yang Diinduksi Sukrosa.
Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi – Unsrat Vol. 3 No. 3.
Ambarwati  WN,  2012.  Konseling  Pencegahan  dan Penatalaksanaan Penderita Diabetes Mellitus. Prosiding Seminar Nasional Keperawatan .  Program  Studi  Keperawatan Fakultas Ilmu Kesehatan. Universitas Muhammadiyah Surakarta.
Andianto.  2011.  Pohon  Berkhasiat  Obat  dan Keberadaannya. Pusat Penelitian dan
Pengembangan  Keteknikan  Kehutanan  dan
Pengolahan Hasil Hutan. Departemen Kehutanan RI.
Anggriawan MB dkk. 2015. Potensi Ekstrak Air dan Etanol  Kulit  Batang  Kayu  Manis  Padang ( Cinnamomum Burmanii) Terhadap
Aktivitas  Enzim  A-Glukosidase. Jurnal Kedokteran Yarsi 23 (2) : 091-102 (2015)
Anonim.    2016.  Menkes:  Mari  Kita  Cegah  Diabetes dengan  Cerdik.  Biro  Komunikasi  dan Pelayanan Masyarakat, Kementerian Kesehatan RI. Diakses 21-11-2017.
Bandara T et al. 2011. Bioactivity of Cinnamon with Special  Emphasis  on  Diabetes  Mellitus:  A review. International  Journal  of  Food Sciences and Nutrition, 2011; Early Online: 1–7
Bernardo MA et al (2015). Research Article: Effect of
Cinnamon  Tea  on  Postprandial  Glucose
Concentration. Journal of Diabetes
Research. Volume 2015, 6 pages
Chen P et al (2014). Differentiation of the Four Major Species  of  Cinnamons  ( C.  burmannii , C. verum , C.  cassia ,  and C.  loureiroi )  Using  a Flow  Injection  Mass  Spectrometric  (FIMS) Fingerprinting Method. J. Agric Food Chem 2014 Mar 26; 62(12): 2516–2521.
Daker  M  et  al.  2013.  Inhibitory  Effects  of
Cinnamomum Burmannii Blume Stem Bark Extract  and Trans -Cinnamaldehyde  on Nasopharyngeal Carcinoma Cells; Synergism With Cisplatin. Experimental and
Therapeutic Medicine 2013 Jun; 5(6): 1701– 1709. Spandidos Publications
Departemen  Kesehatan  RI.  2005.  Pharmaceutical Care  Untuk  Penyakit  Diabetes  Mellitus.
Direktorat  Bina  Farmasi  Komunitas  Dan Klinik, Direktorat Jenderal Bina Kefarmasian Dan Alat Kesehatan.
Djoka MCY dkk. 2012. Pengaruh Ekstrak Biji Anggur Merah (Vitis Vinifera) Terhadap Penurunan Kadar  Glukosa  Darah  Tikus  Putih  Strain Wistar Model Diabetikum. Saintika Medika Volume 8 No 1 Juni 2012
Duguoa  JJ  et  al.  2007.  From  Type  2  Diabetes  to Antioxidant  Activity:  A  Systematic  Review of The Safety and Efficacy of Common and Casia  Cinnamon  Bark. Canadian  Journal
Physiologi  Pharmacology  Vol  85,  2007.  P: 837-847
Ervina  M  dkk.  2016.  Comparison  of In  Vitro
Antioxidant Activity of Infusion, Extract and Fractions of Indonesian Cinnamon (Cinnamomum Burmannii) Bark.
International Food Research Journal  23(3):
1346-1350.
Fadillah  RU.  2014.  Antidiabetic  Effect  of  Morinda Citrifolia  L.  As  A  Treatment  of    Diabetes Mellitus. Jurnal Majority  Volume 3 Nomor
7.
Ferry Y. 2013. Prospek Pengembangan Kayu Manis ( Cinnamomum Burmanii L) di Indonesia.
SIRINOV, Vol 1, No 1, April 2013 ( Hal : 11

## – 20)
Food and Drug  Administration.  2008. Guidance for Industry    Diabetes  Mellitus  —  Evaluating Cardiovascular  Risk  in  New  Antidiabetic Therapies  to  Treat  Type  2  Diabetes.  U.S. Department  of  Health  and  Human  Services Food  and  Drug  Administration  Center  for Drug Evaluation and Research (CDER) Gunawan CO dan Adrian S. 2013. Efek Kayu Manis ( Cinnamomum  burmannii )  Terhadap  Kadar
Glukosa Darah Postprandial. Online . http://repository.maranatha.edu/12183/10/1 010066_Journal.pdf
Govindappa M.  2015.  A Review on Role of Plant(s) Extracts  and  its  Phytochemicals  for  the Management  of  Diabetes. Journal  Diabetes Metab 2015, 6:7
Guo  X  et  al  .  2017.  Effect  of  Cinnamaldehyde  on Glucose  Metabolism  and  Vessel  Function. Medical  Science  Monitor.  2017;  23:  3844– 3853.
Handayani  FW  dan  Ahmad  M.  2006.  Beberapa Tumbuhan Di Indonesia Berpotensi Sebagai Alternatif Obat Antidiabetes. Jurnal Farmaka Volume 4 No 4.
Hasan  NF.  2011.  Chemical  Composition  and Biological  Activity  of  Essential  Oil  From Cinnamomum spp. and Litsea spp. Dissertation.  Faculty  of  Resource  Science and Technology. Universiti Malaysia Sarawak
Inna  M  dkk.  2010.  Potential  Use  of Cinnamomum burmanii Essential Oil-based Chewing Gum as  Oral  Antibiofilm  Agent:  Literature Review .  Journal  of  Dentistry  Indonesia 2010, Vol. 17, No. 3, 80-86
International Diabetes Federation. 2017. IDF Western
Pacific members: Indonesia.
https://www.idf.org/our-network/regions-
members/western-pacific/members/104- indonesia.html . Diakses 17-11-2017 Kementerian Kesehatan RI, 2014. Situasi dan Analisis Diabetes  Waspada  Diabetes  Eat  Well  Live Well.  Infodatin.  Pusat  Data  dan  Informasi Kementerian  Kesehatan  RI.  Diakses  9-11- 2017
Kondoy  S  dkk.  2013.  Potensi  Ekstrak  Etanol  Daun Kayu  Manis  ( Cinnamomum  Burmanii ) Terhadap  Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah Dari Tikus Putih Jantan ( Rattus Norvegicus ) Yang Di Induksi Sukrosa. Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi – UNSRAT Vol. 2 No. 03 Kusumaningtyas  ID  dkk.  2014.  Pengaruh  Seduhan Kayu  Manis  ( Cinnamomum  burmanii ) Terhadap  Struktur  Pankreas  Mencit  ( Mus musculus )  Strain  Balb-C  Diabetik. Jurnal Ilmu Dasar, Vol.15 No.2, Juli 2014: 69-73
Medagama  AB.  2015.  The  glycaemic  outcomes  of Cinnamon,  a  review  of  the  experimental evidence  and  clinical  trials.  Jurnal  Online. Nutrition Journal 2015 14:108
Merentek E. 2006.  Tinjauan Kepustakaan: Resistensi Insulin  Pada  Diabetes  Melitus  Tipe  2. Cermin Dunia Kedokteran No. 150, 2006
Ngadiwiyana dkk. 2011. Potensi Sinamaldehid Hasil
Isolasi  Minyak  Kayu  Manis  Sebagai Senyawa  Antidiabetes. Majalah  Farmasi Indonesia, 22 (1), 9 – 14 .
Nisa LC dan Triastuti R. 2014. Aktivitas Antibakteri Kulit Kayu Manis ( Cinnamomum Burmanni ) Dengan  Cara  Ekstraksi  Yang  Berbeda Terhadap Escherichia Coli Dan Staphylococcus  Aureus. Naskah  Publikasi.
Diakses 30-11-2017
Niu C dan Gilbert ES, 2004. Colorimetric Method for Identifying  Plant  Essential  Oil  Components
That Affect Biofilm Formation and Structure. Applied Environment Microbiology.  December  2004 vol.  70 no. 126951-6956 Safdar  M  et  al,  2004.  Effect  of  various  doses  of cinnamon  on  blood  glucose  in  diabetic individuals. Pak J Nutr. 2004;3. Shan B et al. 2007. Antibacterial Properties and Major Bioactive  Components  of  Cinnamon  Stick (Cinnamomum Burmannii): Activity Against Foodborne  Pathogenic  Bacteria. Journal Agriculture  Food  Chemistry. 2007  Jul 11;55(14):5484-90. Sari  LORK,  2006.  Pemanfaatan  Obat  Tradisional Dengan
Pertimbangan Manfaat Dan
Keamanannya. Majalah  Ilmu  Kefarmasian, Vol. III, No.1, April 2006, 01 – 07 Tjandrawinata  RR.  2016.  Patogenesis  Diabetes  Tipe 2: Resistensi Insulin Dan Defisiensi Insulin. A Working Review Paper . Dexa Laboratories of  Biomolecular  Sciences  (DLBS)  Dexa Medica Group. Diakses 24-11-2017
Tjahjani  S  dkk.  2014.    Efek  Ekstrak  Etanol  Kayu Manis  ( Cinnamomum  burmannii) Terhadap Penurunan  Kadar  Glukosa  Darah.  Online. http://repository.maranatha.edu/12623/10/11 10110_Journal.pdf
Vanessa R dkk. 2014. Pemanfaatan Minuman Serbuk Instan Kayu Manis ( Cinnamomum burmanii Bi.)  Untuk  Menurunkan  Kadar  Kolesterol
Total Darah Tikus Putih (Rattus Norvegicus). Online. http://e-
journal.uajy.ac.id/5385/1/JURNAL.pdf
Wardatun  S  dkk.  2017.  Study  Effect  Type  of Extraction Method And Type of Solvent To Cinnamaldehyde  and  Trans-Cinnamic  Acid Dry  Extract  Cinnamon  ( Cinnamomum burmanii [Nees & T, Nees]Blume) . J Young Pharm, 2017;9(1) Suppl: s49-s51
World Health Organization. 2016.  Global Report on Diabetes.  WHO  Library  Cataloguing-in- Publication Data
Yulianis  dkk.  2011.  Penetapan  Kadar  Kumarin  dari Kulit  Manis  ( Cinnamomum  burmanii Bl.) dengan  Metoda  Kromatografi  Gas. Jurnal Sains dan Teknologi Farmasi, Vol. 16, No.2, 2011, halaman 203-208
Yusof  NS.  2012.  Phytochemical  Studies  And
Biological Activity Of Cinnamomum
Microphyllum.  Thesis. Faculty  of  Resource Science and Technology. Universiti Malaysia Sarawak
Zhu  R  et  al.  2017.    Review Cinnamaldehyde  In Diabetes:  A  Review  of  Pharmacology, Pharmacokinetics  and  Safety.  Jurnal Online. Pharmacological Research Volume 122 ,  Pages 78-89