Wirayasa,  A.,  (2022)  Potensi  Perangkat  Portabel  Berbasis  Bioelectrical  Impedance  Analysis  (BIA) Dengan  Memanfaatkan  Quantum  Analyzer  Sebagai  Detektor  Defisiensi  Vitamin  D, Syntax  Idea,
4 (4) , https://doi.org/ 10.36418/syntax-idea.v4i4.1829
E-ISSN: 2684-883X Published by: Ridwan Institute
Syntax Idea: p–ISSN: 2684-6853 e-ISSN: 2684-883X Vol.4, No.4, April 2022

## POTENSI PERANGKAT PORTABEL BERBASIS BIOELECTRICAL IMPEDANCE  ANALYSIS  (BIA)  DENGAN  MEMANFAATKAN  QUANTUM ANALYZER SEBAGAI DETEKTOR DEFISIENSI VITAMIN D

## Asep Wirayasa
Fakultas Kedokteran, Universitas Padjadjaran, Bandung Jawa Barat, Indonesia Email: asep19001@mail.unpad.ac.id

## Abstrak
Vitamin  D,  sering  diberi  label  sebagai  "vitamin  sinar  matahari,"  adalah  vitamin yang larut dalam lemak. Vitamin ini memiliki berbagai fungsi penting dalam tubuh manusia.  Kekurangan  vitamin  D,  masalah  kesehatan  di  seluruh  dunia,  dapat meningkatkan  risiko  banyak  gangguan.  Sejak  pandemi  Covid-19,  rekomendasi untuk  berjemur  dan  suplementasi  vitamin  D  menjadi  semakin  populer.  Namun, masalah  di  masyarakat  adalah  sulitnya  memantau  status  vitamin  D  dalam  darah (apakah cukup atau tidak). Oleh karena itu, diperlukan alat untuk memantau status vitamin  D  dalam  darah  secara  teratur  dan  berkala.  Metode  yang  saat  ini  ada  dan banyak  digunakan  (seperti  immunoassay  dan  kromatografi)  masih  mahal,  tidak praktis,  dan  invasif. Bioelectrical  Impedance  Analysis (BIA)  dengan  penganalisis kuantum  diketahui  memiliki  potensi  besar  sebagai  detektor  portabel  awal  status vitamin D dalam darah. Studi literatur ini bertujuan untuk menentukan potensi BIA dalam  mendeteksi  status  vitamin  D.  Para  penulis  melakukan  tinjauan  literatur  ini dengan menganalisis dan mensintesis berbagai jurnal terkait yang diterbitkan dalam 10 tahun terakhir. BIA memiliki potensi untuk mendeteksi status vitamin D dalam tubuh, meskipun tidak dapat mengukur tingkatnya dengan tepat. BIA juga memiliki potensi  untuk  mendeteksi  perubahan  kadar  vitamin  D  dalam  darah.  Dibandingkan dengan  metode  yang  ada,  BIA  praktis,  portabel,  dan  non-invasif.  Metode  ini menjadi prospek dalam menekan kejadian kekurangan vitamin D di seluruh dunia. Meskipun  demikian,  penelitian  lebih  lanjut  diperlukan  untuk  mengoptimalkan metode ini untuk segera diterapkan kepada masyarakat.
Kata Kunci: Analisis Impedansi Bioelektrik (BIA); penganalisis kuantum; vitamin D; kekurangan vitamin D

## Abstract
Vitamin D, often labeled as the “sunshine vitamin,” is a fat-soluble vitamin. This vitamin has various essential functions in the human body. Vitamin D deficiency, a health  problem  worldwide,  can  increase  the  risk  of  many  disorders.  Since  the Covid-19  pandemic,  recommendations  for  sunbathing  and  vitamin  D supplementation  have  become  increasingly  popular.  However,  the  problem  in society is the difficulty of monitoring the status of vitamin D in the blood (whether sufficient or not). Therefore, a tool is needed to monitor the status of vitamin D in the  blood  regularly  and  periodically.  Methods  that  currently  exist  and  are  widely
used (such as immunoassay and chromatography) are still expensive, impractical, and  invasive.  Bioelectrical  Impedance  Analysis  (BIA)  with  a  quantum  analyzer  is known to have great potential as an early portable detector of vitamin D status in the blood. This literature study aimed to determine the potential of BIA in detecting vitamin  D  status.  The  authors  did  this  literature  review  by  analyzing  and synthesizing  various  related  journals  published  in  the  last  10  years.  BIA  has  the potential to detect the status of vitamin D in the body, although it cannot quantify its level precisely. BIA also has the potential to detect changes in vitamin D levels in  the  blood.  Compared  to  existing  methods,  BIA  is  practical,  portable,  and noninvasive.  This  method  becomes  a  prospect  in  suppressing  the  incidence  of vitamin  D  deficiency  worldwide.  Nonetheless,  further  studies  are  needed  to optimize this method to be applied immediately to the people.
Keywords:  Bioelectrical  Impedance  Analysis  (BIA);  quantum  analyzer;  vitamin  D;

## vitamin D deficiency
Received: 2021-12-22; Accepted: 2022-01-05; Published: 2022-04-20

## Pendahuluan
Vitamin  D  merupakan  salah  satu  vitamin  yang  larut  dalam  lemak.  Vitamin  ini sering  disebut  sebagai  “sunshine  vitamin”  karena  dapat  diproduksi  kulit  saat  paparan radiasi  sinar  UVB  (290-315  nm) (Wacker  &  Holick,  2013) .  Meskipun  sekitar  80% asupan  vitamin  D  diperoleh  melalui  paparan  elektromagnetik,  vitamin  D  juga  bisa didapatkan  melalui  diet,  seperti  pada  ikan,  telur,  sayur,  jamur,  makanan  terfortifikasi, dan suplemen (Nair & Maseeh, 2012), (Macdonald et al., 2011).
Vitamin  D  memiliki  banyak  fungsi  fisiologis  dalam  tubuh  manusia  dan  hampir memengaruhi  seluruh  sistem  organ.  Fungsi  yang  paling  terkenal  adalah mempertahankan kadar konsentrasi kalsium tulang. Selain itu, vitamin D juga berfungsi dalam regulasi proliferasi sel, hormon, neuromuskular, tekanan darah, dan sistem imun. (DL, 2020).
Karena  fungsinya  sebagai  imunomodulator,  suplementasi  vitamin  D  dan  anjuran berjemur  sering  digaungkan  akhir-akhir  ini  untuk  pencegahan  maupun  pengobatan Covid-19 (Siddiqui et al., 2020). Studi sebelumnya menunjukan bahwa kadar vitamin D yang  rendah  pada  pasien  Covid-19  berhubungan  dengan  tingkat  keparahan  dan mortalitas (Munshi et al., 2021) , (Merzon et al., 2020) , (Maghbooli et al., 2020) . Hal ini didukung  oleh  kadar  25-hydroxyvitamin  D  (25[OH]D)  yang  dipercaya  memiliki  efek imunomodulator  dan  antiinflamasi  sehingga  sangat  berguna  bagi  pasien  Covid-19 dengan badai sitokin (Mitchell, 2020).
Namun,  studi  terbaru  menunjukkan  bahwa  administrasi  vitamin  D3  dosis  tinggi secara  parenteral  pada  pasien  Covid-19  di  ICU  tidak  menurunkan  kebutuhan  intubasi, lama  hospitalisasi,  dan  angka  kematian  di  rumah  sakit.  Efek  imunomodulator  dari vitamin  D  hanya  bisa  didapatkan  saat  admininistrasi  profilaksis  pada  seseorang  yang belum terinfeksi maupun administrasi terapeutik pada pasien Covid-19 ringan (Güven & Gültekin, 2021).
The Endocrine Society merekomendasikan asupan vitamin D sebanyak 400-1000 international units (IU) per hari pada bayi kurang dari 1 tahun, 600-1000 IU pada anak- anak  dan  remaja  (1-18  tahun),  serta  1500-2000  IU  pada  orang  dewasa (Holick  et  al., 2011). The  Endocrine  Society , The  National  and  International  Osteoporosis Foundation ,  dan The  American  Geriatric  Society mendefinisikan  defisiensi  vitamin  D sebagai  kadar  25(OH)D  kurang  dari  30  ng/mL (Holick et al.,  2011) , (Meeta,  Marwah, Sahay, Kalra, & Babhulkar, 2013) , (Adults, 2014).
Meskipun Indonesia merupakan negara tropis yang mendapatkan paparan cahaya matahari  sepanjang  tahun,  faktanya  masih  banyak  masyarakat  Indonesia  yang mengalami  defisiensi  vitamin  D.  Menurut  survei  oleh  Ikatan  Dokter  Anak  Indonesia (IDAI)  tahun  2016,  43%  anak  Indonesia  di  perkotaan  dan  44%  anak  Indonesia  di perdesaan  mengalami  defisiensi  vitamin  D (Adults,  2014). Selain  di  Indonesia, defisiensi vitamin D juga merupakan isu global. Sekitar 50% populasi dunia mengalami defisiensi  vitamin  D,  dengan  prevalensi paling  tinggi  pada  kelompok  orang  tua, orang dengan  obesitas,  penghuni  panti  jompo,  dan  pasien  di  rumah  sakit (Nair  &  Maseeh, 2012).
Defisiensi  vitamin  D  di  Indonesia  disebabkan  oleh  gaya  hidup  berupa  aktivitas yang  banyak  dilakukan  di  dalam  ruangan,  kebiasaan  berjemur  yang  terlalu  pagi, penggunaan tabir surya dan pakaian tertutup, serta rendahnya konsumsi makanan tinggi vitamin D (Purnama, Juliansyah, & Chainar, 2020).
Meskipun  saat  ini  mayoritas  masyarakat  Indonesia  mulai  sadar  pentingnya berjemur, rupanya masih banyak masyarakat yang belum melakukannya dengan benar. Hal ini menyebabkan pembentukan vitamin D menjadi kurang optimal. Waktu berjemur yang ideal untuk mendapatkan vitamin D adalah sekitar pukul 10 pagi hingga pukul 3 sore dengan sekitar 25% luas area tubuh yang terpapar matahari . Durasi berjemur ideal tiap  orang  berbeda-beda  tergantung  pigmentasi  kulit,  penuaan,  dan  penggunaan  tabir surya topikal (Nair & Maseeh, 2012).
Selain  itu,  angka  kebutuhan  suplementasi  vitamin  D  pada  kelompok  usia  yang sama  juga  bisa  berbeda-beda  tiap  subgrup  populasinya.  Banyak  studi  memperlihatkan bahwa  pemberian  suplementasi  oral  vitamin  D  dengan  dosis  yang  sama  pada  subgrup berbeda, menunjukkan pembentukan kadar 25(OH)D yang berbeda-beda (Maghbooli et al., 2020), (Mitchell, 2020) , (Güven & Gültekin, 2021), (Holick et al., 2011) , (Meeta et al., 2013) , (Purnama et al., 2020) , (Natharina, 2016) , (Joh, Hwang, Cho, Lim, & Jung, 2020) , (Wicherts et al., 2011).
Baik  pembentukan  vitamin  D  melalui  berjemur  maupun  suplementasi memunculkan  masalah  baru,  yaitu  mengenai  bagaimana  cara  mengetahui  cukup  atau tidaknya  kadar  vitamin  tersebut  dalam  tubuh.  Defisiensi  vitamin  D  berkaitan  dengan osteoporosis,  peningkatan  risiko  jatuh  dan  fraktur,  hipertensi,  diabetes,  penyakit kardiovaskular, infeksi pernapasan, autoimun, dan depresi (Mirhosseini, Vatanparast, & Kimball,  2017), (Witham et al.,  2013) . Meskipun  jarang terjadi,  intoksikasi  vitamin  D juga berkaitan dengan hiperkalsemia, konstipasi, polydipsia, polyuria, dan kebingungan
(Bassatne, Chakhtoura, Saad, & Fuleihan, 2019). Oleh karena itu, diperlukan suatu alat yang dapat secara rutin memonitor kadar vitamin D dalam darah.
Metode  tes  yang  sering  digunakan  untuk  menguji  kadar  vitamin  D  dalam  darah, yaitu  metode  immunoassay,  seperti enzyme  linked  immunosorbent  assay (ELISA)  dan radioimmunoassay (RIA)  serta  metode  kromatografi,  seperti high  pressure  liquid chromatography (HPLC) dan liquid  chromatography-tandem  mass  spectrometry  (LC- MS/MS).
Metode  immunoassay  sering  digunakan  dalam  dunia  medis  karena  relatif  cepat, mudah,  dan  ekonomis  jika  dibandingkan  dengan  LC-MS.  Akan  tetapi,  metode  ini memiliki  spesifisitas  yang  rendah  dan  tidak  cocok  untuk  penggunaan  secara  rutin. Metode  kromatografi  memberikan  hasil  yang  akurat,  sensitif,  dan  spesifik  dalam menguji  kadar  vitamin  D  dalam  darah.  Namun,  metode  ini  tergolong  mahal  dan  sulit digunakan untuk pemeriksaan rutin (Herrmann, Farrell, Pusceddu, Fabregat-Cabello, & Cavalier, 2017) , (Altieri et al., 2020) (Galior, Ketha, Grebe, & Singh, 2018).
Bioelectrical  impedance  analysis (BIA)  merupakan  prosedur  noninvasif,  murah, dan  biasa  digunakan  untuk  memperkirakan  komposisi  tubuh  dan  pemeriksaan  kondisi klinis. Meskipun BIA tidak bisa mengkuantifikasi kadar vitamin D secara akurat, tetapi metode  ini  dapat  mengukur  perubahan  kadar  vitamin  D  maupun  mengetahui  apakah sesorang  mengalami  defisiensi  maupun  intoksikasi  vitamin  D.  Kelebihan  metode  ini adalah  dapat  diaplikasikan  pada  perangkat  portabel  serta  dapat  digunakan  untuk memantau kadar vitamin D secara rutin (Kim & Lee, 2017).

## Metode Penelitian
Studi tinjauan pustaka ini berasal dari analisis dan sintesis dari berbagai referensi. Penulis  memasukkan  berbagai  kata  kunci  ke  dalam  mesin  pencari  yaitu bioelectrical impedance  analysis , quantum  analyzer ,  vitamin  D,  dan  vitamin  D deficiency .  Setelah mendapatkan  jurnal,  penulis  memilih  jurnal  berupa  full-text  yang  berkaitan  dengan topik.  Penulis  juga  hanya  menggunakan  jurnal  yang  terbit  dalam  kurun  waktu  kurang dari  10  tahun.  Referensi  didapatkan  dari  jurnal  yang  dipublikasikan  secara  global  dan dapat  diakses  melalui  Google  Scholar, International  Library  of  Medicine (Pubmed), ClinicalKey,  dan  PlosOne.  Penulis  melakukan  analisis  dan  sintesis  dari  berbagai referensi tersebut untuk membuat tinjauan pustaka ini.

## Hasil dan Pembahasan
A. Metabolisme Vitamin D
Vitamin D, biasanya merujuk pada vitamin D2 (ergocalciferol) dan vitamin D3
(cholecalciferol), adalah  jenis  vitamin  yang  larut  dalam  lemak.  Vitamin  D2  bisa didapatkan  dari  sayuran  dan  jamur  sementara  vitamin  D3  dapat  ditemukan  pada daging, ikan, dan telur (Tripkovic et al., 2012).
Akan  tetapi,  sumber  alami  vitamin  D  yang  paling  besar  berasal  dari  paparan cahaya  matahari.  Hal ini  disebabkan cholecalciferol disintesis  melalui  iradiasi  sinar UVB (290-315 nm) terhadap 7- dehydrocholesterol (7-DHC) menjadi previtamin D3
pada  kulit (Daniel  D.  Bikle,  2021). Agar  dapat  teraktivasi,  previtamin  D  tersebut harus terhidroksilasi terlebih dahulu sebanyak dua kali. Hidroksilasi pertama terjadi di liver dengan bantuan 25-hydroxylase (CYP2R1) menghasilkan 25(OH)D. Bentuk ini berikatan dengan vitamin D binding protein (DBP) (85- 88%) dan albumin (12- 15%) agar dapat disalurkan melalui darah (Daniel D. Bikle, 2021), (Daniel Bikle & Christakos,  2020) .  Hidroksilasi  kedua  terjadi  di  ginjal  dengan  bantuan  enzim  1α- hydroxylase  (CYP27B1)  sehingga  dihasilkan  1,25(OH)2D (Daniel  Bikle  & Christakos, 2020).
Baik  25(OH)D  maupun  1,25(OH)2D  harus  berikatan  dengan  vitamin  D receptor  (VDR)  di  jaringan-jaringan  tubuh  agar  dapat  melaksanakan  fungsinya. Banyaknya VDR pada suatu jaringan mengindikasikan pentingnya fungsi vitamin D pada jaringan tersebut.

## B. Peranan Vitamin D
Sebagai salah satu vitamin yang esensial dalam kehidupan manusia, vitamin D memiliki  banyak  peranan  penting  baik  dalam  regulasi  sekresi  hormon,  diferensiasi dan proliferasi sel, maupun sistem imun. Vitamin ini dapat meregulasi lebih dari 200 gen  dalam  melaksanakan  fungsinya (Christakos,  Ajibade,  Dhawan,  Fechner,  & Mady, 2012).
Meskipun  mekanismenya  masih  misteri,  1,25(OH)2D  diketahui  dapat menstimulasi  produksi  hormon  insulin  dan  fibroblast  growth  factor  (FGF23)  [29]. Selain  itu,  1,25(OH)2D  juga  dapat  membantu  parathyroid  hormone  (PTH)  dalam absorpsi  kalsium  di  intestinum.  PTH  menstimulasi  1,25(OH)2D  sehingga  terjadi pembentukan  calbindin,  sebuah  protein  pada  sel  epitel  intestinum  yang  berfungsi untuk  membantu  transportasi  kalsium  melewati  sitoplasma  sel (Guyton  &  Hall, 1986).
Vitamin  D  juga  memiliki  peranan  penting  untuk  membantu  PTH  dalam resorpsi  dan  deposisi  tulang.  Jumlah  vitamin  D  yang  berlimpah  akan  memicu resorpsi  sehingga  apabila  vitamin  ini  berkurang,  maka  efek  PTH  terhadap  resorpsi tulang  pun  akan  menurun  dan  terjadi  kalsifikasi  tulang.  Hal  ini  disebabkan  oleh kemampuan  1,25(OH)2D  dalam  meningkatkan  perpindahan  kalsium  melalui membran sel (Guyton & Hall, 1986).
Sebagai  regulator  diferensiasi  dan  proliferasi  sel,  vitamin  D  dalam  bentuk 1,25(OH)2D  dapat  menekan  pertumbuhan  sel  tumor  melalui  inhibisi  proliferasi, induksi apoptosis, stimulasi perbaikan kerusakan pada DNA, pencegahan terjadinya angiogenesis  pada  sel  tumor,  dan  inhibisi  metastasis (Daniel  D.  Bikle,  2014). Vitamin D yang diproduksi oleh keratinosit juga dapat meregulasi diferensiasi sel-sel tersebut  dengan  memodulasi  kalsium  dan  menstimulasi  transkripsi  gen  involucrin dan  transglutaminase (Daniel  Bikle  &  Christakos,  2020) , (Christakos  et  al.,  2012) , (Gaghana,  Siagian,  Palandeng,  &  Monintja,  2014) , (Hall,  2016) , (Daniel  D.  Bikle, 2014) , (Umar et al., 2018) .
Sebagai  regulator  sistem  imun,  vitamin  D  berperan  baik  dalam  sistem  imun bawaan  maupun  adaptif.  Pada  sistem  imun  bawaan,  vitamin  D  dapat  mengurangi respons inflamasi dan meningkatkan induksi cathelicidin, zat yang dapat membunuh organisme.  Selain  itu,  1,25(OH)2D  juga  dapat  mengurangi  respons  inflamasi berlebih dengan meregulasi TLR2 dan TLR4 sehingga mencegah kerusakan jaringan yang  berlebihan (Daniel  Bikle  &  Christakos,  2020) .  Pada  sistem  imun  adaptif, vitamin  D  dapat  mendukung  produksi  diferensiasi  regulator  sel  T  dan  meregulasi produksi sel B (Medrano, Carrillo-Cruz, Montero, & Perez-Simon, 2018).

## C. Defisiensi Vitamin D
Defisiensi vitamin D terjadi pada saat konsentrasi serum 25(OH)D dalam tubuh terbilang  rendah.  Ada  banyak  kontroversi  mengenai  konsentrasi  vitamin  D  yang dapat  dikategorikan  kurang  dari  normal. Akan  tetapi,  sebagian  besar  peneliti  setuju bahwa  konsentrasi  25(OH)D  kurang  dari  25  atau  30  ng/mL  dikategorikan  sebagai defisiensi  vitamin  D (Binkley,  Ramamurthy,  &  Krueger,  2010). Konsentrasi 25(OH)D  yang  kurang  dari  10-12  ng/mL  dapat  meningkatkan  risiko  rakitis  dan osteomalasia  secara  drastis  sehingga  dianggap  sebagai  defisiensi  vitamin  D  yang parah (Amrein et al., 2020).
Pada  anak-anak,  defisiensi  vitamin  D  menyebabkan  kelenjar  paratiroid berusaha  mempertahankan  kadar  kalsium  pada  plasma  di  saat  kritis  sehingga  kadar fosfat  berkurang  drastis.  Akibatnya,  pertumbuhan  tulang  terganggu  dan menyebabkan  rakitis (Daniel  D.  Bikle,  2021). Pada  orang  dewasa,  rakitis  terjadi dalam  bentuk  osteomalasia  dan  lebih  sering  disebabkan  oleh  kegagalan  dalam mengabsorbsi lemak (steatorrhea) sehingga vitamin D dan kalsium banyak terbuang melalui feses (Hall, 2016) , (Daniel D. Bikle, 2014) , (Umar et al., 2018),(Medrano et al.,  2018), (Holick  et  al.,  2011) , (Amrein  et  al.,  2020) , (Wintermeyer  et  al.,  2016).
Selain  itu,  defisiensi  vitamin  D  juga  dapat  meningkatkan  risiko  jatuh,  kekurangan mineral, hilangnya massa tulang, osteoporosis, dan fraktur (Hall, 2016).
Beberapa  studi  lain  menunjukkan  bahwa  defisiensi  vitamin  D  meningkatan risiko  gangguan  kardiovaskular,  hipertensi,  diabetes  mellitus,  dan  infeksi  saluran pernapasan (Latic  &  Erben,  2020), (Nakashima,  Yokoyama,  Yokoo,  &  Urashima, 2016) , (Wahyunitisari, Mertaniasih, Amin, Artama, & Koendhori, 2017) , (Abrishami et al., 2021) , (Mondul, Weinstein, Layne, & Albanes, 2017) .
Rendahnya  kadar  25(OH)D  memiliki  kaitan  erat  dengan  60%  peningkatan angka  kematian  pada  kasus  gangguan  kardiovaskular (Latic  &  Erben,  2020) .  Tak hanya  itu,  kekurangan  vitamin  D  juga  dapat  meningkatkan  risiko  diabetes  mellitus. Hal  ini  disebabkan  vitamin  D  meregulasi  calbindin  di  sel  β  dan  berperan  sebagai modulator  sekresi  insulin  melalui  regulasi  kalsium  intraseluler.  Kadar  vitamin  D yang rendah juga dapat menyebabkan hiperparatiroidisme sehingga terjadi disfungsi sel β, resistensi insulin, dan hiperglikemia (Nakashima et al., 2016).
Pentingnya  peran  vitamin  D  dalam  sistem  imun  mengindikasikan  adanya kerentanan  terhadap  infeksi  pada  penyandang  defisiensi  vitamin  tersebut.  Sebuah
studi  mengenai  3.599  kasus  tuberculosis  (TB)  memperlihatkan  adanya  penurunan signifikan level serum 25(OH)D pada pasien TB dibandingkan dengan kontrol. Studi lain menunjukkan adanya kaitan erat antara defisiensi vitamin D dengan peningkatan risiko TB (OR=4,26) pada subjek TB laten dan narakontak serumah (Wahyunitisari et  al.,  2017) .  Penurunan  konsentrasi  25(OH)D  yang  signifikan  juga  tampak  pada pasien Covid-19 yang meninggal sehingga disimpulkan bahwa defisiensi vitamin D meningkatkan  risiko  kematian  karena  penyakit  ini  (rasio  =  4,15) (Abrishami  et  al., 2021).

## D. Status dan Detektor Vitamin D
Status vitamin D biasanya ditentukan oleh konsentrasi 25(OH)D dalam darah. Hal  ini  disebabkan  25(OH)D  merupakan  metabolit  yang  paling  banyak  terdapat dalam  sirkulasi  dan  merepresentasikan  asupan  vitamin  D  yang  dikonsumsi  maupun produksi  di  kulit.  Selain  itu,  25(OH)D  juga  terbukti  berhubungan  dengan  dengan mineralisasi  tulang,  risiko  fraktur,  dan  kasus  kardiovaskular  yang  dapat  berlanjut sampai kematian. Meskipun masih ada metabolit lain, yaitu 1,25(OH)2D, bentuk ini tidak mencapai sirkulasi sistemik sehingga tidak disarankan untuk pengukuran status vitamin D (Binkley & Carter, 2017).
Status vitamin D bergantung pada intensitas paparan terhadap cahaya matahari, pigmen  kulit,  penggunaan  pakaian  dan  sunscreen.  Semakin  rendah  intensitas paparan, maka kebutuhan akan nutrisi dan suplemen vitamin D akan meningkat. Hal ini  akan  berpengaruh  pada  sebaran  penyandang  defisiensi  vitamin  D  di  seluruh dunia. Akibatnya, penduduk di kawasan geografi dengan intensitas cahaya matahari rendah memiliki defisiensi vitamin D yang lebih tinggi. Selain itu, faktor umur juga berpengaruh  cukup  tinggi  karena  sintesis  vitamin  D  di  kulit  semakin  berkurang seiring  bertambahnya  usia.  Wanita  hamil  dan  bayi  yang  lahir  dengan  berat  rendah pun tak luput dari kelompok berisiko tinggi ini (Amrein et al., 2020).
Sampai  sekarang,  instrumen  tes  25(OH)D  yang  paling  akurat  masih  sulit dikembangkan.
Hal ini disebabkan oleh beberapa hal. Pertama, pengujian yang dilakukan harus dapat  mengenali  25(OH)D2  dan  25(OH)D3  sekaligus  padahal  keduanya  memiliki afinitas yang berbeda. Kedua, 25(OH)D merupakan molekul hidrofobik yang terikat pada  DPB,  ALB,  dan  lipoprotein  sehingga  perlu  dipisahkan  terlebih  dahulu  dari carrier agar bisa dideteksi (Binkley & Carter, 2017).
Beberapa  tes  yang  sering  digunakan  untuk  menguji  status  vitamin  D  adalah metode  immunoassay  seperti  enzyme-linked  immunosorbent  assay  (ELISA)  dan radioimmunoassay  (RIA)  serta  metode  kromatografi  seperti  high  pressure  liquid chromatography  (HPLC)  dan  liquid  chromatography-tandem  mass  spectrometry (LC-MS/MS) (Herrmann et al., 2017), (Altieri et al., 2020).
Dua  karakteristik  utama  dari  setiap  pengujian  adalah  presisi  dan  akurasi. Presisi  adalah  kemampuan  untuk  memberikan  hasil  serupa  pada  sampel  yang  sama baik dalam pengujian sejenis (intra-assay) ataupun berbeda (inter- assay). Hasil dari
presisi berupa koefisien variasi. Semakin kecil persentasenya, maka artinya semakin baik.  Sementara  itu,  akurasi  adalah  kemampuan  untuk  menghasilkan  nilai  yang sesuai  standar  internasional  dengan  kekeliruan  hanya  sebesar  10-20%.  Standar pengukuran  disesuaikan  dengan  The  Vitamin  D  External  Quality  Assessment (DEQAS)  yang  bekerja  sama  dengan  The  Vitamin  D  Standardization  Program (VDSP).  Baik  dalam  presisi  maupun  akurasi,  LC-MS  menunjukkan  keunggulan dibandingkan dengan immunoassay.
Untuk mendeteksi 25(OH)D, immunoassay memanfaatkan anti-25(OH)D pada serum/plasma.  Pada  ELISA,  sampel  akan  diinkubasi  untuk  memisahkan  25(OH)D dari  DBP.  Selanjutnya,  sampel  dan  anti-25(OH)D  digabungkan  untuk  membentuk ikatan,  lalu  ditambahkan  antibodi  yang  terkonjugasi  peroksida.  Usai  ditambahkan substrat lain dan bereaksi, larutan dapat dianalisis (Lee, Oncescu, Mancuso, Mehta, & Erickson, 2014).
Metode  ini  lebih  sering  digunakan  di  dunia  klinis  karena  dapat  dilakukan dengan  cepat,  mudah,  dan  ekonomis.  Akan  tetapi,  metode  immunoassay  memiliki spesifisitas yang rendah dan tidak memiliki standar yang akurat. Hal ini terbukti dari studi-studi  yang  memperlihatkan  koefisien  variasi  10%,  jauh  lebih  tinggi  dari  hasil LC-MS yang hanya mendekati 5% (Altieri et al., 2020) , (Galior et al., 2018).
Masalah pada metode immunoassay berhasil diatasi pada metode kromatografi, yaitu  HPLC  dan  LC-MS.  Akan  tetapi,  LC-MS  lebih  sensitif  daripada  teknik kromatografi  lain,  HPLC,  sehingga  lebih  dapat  diandalkan.  Metode  ini menggabungkan  teknik  kromatografi  likuid  dengan  spektrometri  massa  yang memiliki kapabilitas analisis sensitif dan spesifik. Bahkan, teknik ini dapat mengukur konsentrasi  dalam  rentang  yang  cukup  luas,  yaitu  dari  0,07  pg/mL  sampai  100 ng/mL.  LC-  MS  juga  dapat  mengukur  beberapa  metabolit  vitamin  D  dalam  satu sampel sekaligus (Altieri et al., 2020).
Metode ini memberikan hasil yang lebih akurat, spesifik, dan sensitif sehingga menjadi standar emas dalam pengujian status vitamin D (Galior et al., 2018). Kendati demikian,  masih  belum  banyak  aplikasi  klinis  yang  memanfaatkan  LC-MS disebabkan prosedurnya membutuhkan waktu, tenaga, dan biaya yang lebih banyak. Sama  seperti  immunoassay,  metode  ini  juga  membutuhkan  laboratorium  sehingga tidak dapat dipakai kapan pun seseorang membutuhkannya (Galior et al., 2018).
Oleh  karena  itu,  mulai  banyak  dikembangkan  metode  lain  yang  dapat diaplikasikan  pada  perangkat  portabel  sehingga  lebih  mudah  dan  murah  untuk dipakai oleh masyarakat luas. Sebuah metode yang menjanjikan adalah bioelectrical impedance,  teknik  yang  memanfaatkan  hambatan  listrik  dalam  tubuh  untuk mengukur  kadar  komponen  dalam  darah.  Meskipun  bukan  untuk  dipakai  sebagai self-diagnosis, teknik ini dapat digunakan untuk mendeteksi kadar vitamin D dalam tubuh kapan saja dan di mana saja (Kim & Lee, 2017).
E. Deteksi  Vitamin  D  menggunakan  prinsip  BIA  dengan  memanfaatkan  quantum analyzer
Pada  mulanya,  BIA  dikenal  sebagai  metode  untuk  analisis  komposisi  tubuh (Ward  LC,  2013) , (Mialich,  Sicchieri,  &  Junior,  2014). Padahal,  penggunaan impedansi  untuk  memprediksi  atau  memperkirakan  total  air  tubuh  sudah  digagas sejak  beberapa  tahun  sebelumnya.  Analisis  bioimpedansi  didasarkan  pada  prinsip bahwa  volume  konduktor  (dalam  tubuh  manusia  adalah  cairan  tubuh  yang  sangat konduktif)  sebanding  dengan  panjang  konduktor  dan  berbanding  terbalik  dengan hambatan  listriknya (Mialich  et  al.,  2014) , (H  C  Lukaski,  2013) sebagaimana  yang didefinisikan oleh rumus,
Volume = ρ
ρ  adalah  resistivitas  konduktor  (ohm  cm),  L  adalah  panjang  konduktor  (cm) (pada pengukuran tubuh manusia, tinggi badan digunakan sebagai pengganti panjang konduktif yang sebenarnya), dan R adalah hambatan listrik konduktor (ohm) (Böhm &  Heitmann,  2013) .  Pengembangan  metode  impedansi  terhambat  oleh  kurangnya perangkat  impedansi  yang  tersedia  secara  komersial.  Suatu  penelitian  melaporkan bahwa  penggunaan  perangkat  impedansi  baru  yang  tersedia  secara  komersial memiliki korelasi yang sangat signifikan (r = 0,95-0,98) antara hasil bagi impedansi, H2/R,  massa  bebas  lemak,  total  air  tubuh,  dan  massa  sel  tubuh (Earthman,  2015),
(Fernando, Zibellini, Harris, Seimon, & Sainsbury, 2019).
Data  terkini  telah  menunjukan  peningkatan  eksponensial  dalam  popularitas teknik  impedansi  seperti  yang  ditunjukkan  oleh  jumlah  publikasi  pada  gambar  1 (Ward LC,  2013), (Fernando  et al.,  2019) , (H  C  Lukaski,  2013) , (Earthman,  2015) ,
(Fernando et al., 2019) , (Ward LC, 2013) .
Gambar 1
Publikasi terdaftar di PubMed per tahun menggunakan istilah pencarian (Bioelectrical impedance) atau Bioimpedance dan komposisi tubuh
Gambar  1  menuunjukkan  jumlah  publikasi  per  tahun  dari  1969-2020  yang terdaftar di PubMed menggunakan istilah pencarian “( Bioelectrical impedance analysis) atau Bioimpedance and (Body composition)".
Pada periode ini juga terdapat inovasi teknologi berupa metode analisis baru untuk memprediksi  komposisi  tubuh  dan  menghitung  peningkatan  jumlah  perusahaan  yang memproduksi  perangkat  impedansi  sehingga  teknik  impedansi menjadi  teknologi yang dikenal  secara  luasn (Borga  et  al.,  2018) , (Ohashi  et  al.,  2013) .  Saat  ini,  tersedia perangkat  impedansi  yang  dapat  bekerja  baik  dalam  frekuensi  ukuran  tetap (multifrekuensi BIA, MFBIA) maupun dalam rentang berbeda (Takigawa et al., 2021), (Młyńczak, Niewiadomski, Żyliński, & Cybulski, 2014) . Hal ini disebabkan teknik BIA mengambil keuntungan dari sifat frekuensi dari arus yang mengalir dalam tubuh, yaitu arus  berfrekuensi  rendah  yang  hanya  mengalir  melalui  ruang  cairan  ekstraseluler  dan arus berfrekuensi tinggi yang umumnya dianggap
>50  kHz  dan  mengalir  melalui  cairan  intraseluler  dan  ekstraseluler (Zülfükar Yilmaz et al., 2014), (Mateos-Muñoz et al., 2016) . Kedua jenis cairan itu berguna untuk memprediksi volume kompartemen cairan dalam tubuh (Puyenbroeck K Van, Roelandts L,  Deun  T  Van,  Royen  P  Van,  2012). Saat  ini,  pengukuran  menggunakan  teknik  BIA sudah  dapat  dilakukan  di  seluruh  bagian  tubuh,  misalnya  dari  pergelangan  tangan  ke pergelangan  kaki,  di  seluruh  segmen  tubuh,  yaitu  tungkai  dan  batang  tubuh,  ataupun menjadi  pengukuran  yang  berfokus  di  seluruh  area  kecil  pada  tubuh  seperti  dasar otot betis (Gammone  &  D’Orazio,  2020), (Henry  C  Lukaski,  Kyle,  &  Kondrup,  2017) , (Kyle, Earthman, Pichard, & Coss-Bu, 2015) , (Moore, Benavides, Dellinger, Adamson,
&  Tinsley,  2020). Teknik  analisis  data  telah  berkembang  dari  pendekatan  prediktif empiris sederhana berdasarkan teknik regresi statistik ke metode berbasis model biofisik untuk BIA (Ramazan Yilmaz, 2016). Selain itu, ada perkembangan dari model biofisik untuk BIA menuju pendekatan berbasis indeks di mana parameter impedansi digunakan sebagai indeks komposisi tubuh seperti rasio impedansi (Gammone & D’Orazio, 2020).
Inovasi  teknologi  tidak  sepenuhnya  menjelaskan  peningkatan  popularitas teknologi impedansi. Faktor lain yang berkontribusi meliputi instrumentasi yang relatif murah dan noninvasif, portabilitas perangkat, kemudahan penggunaan, serta kecepatan pengukuran yang memberikan kenyamanan bagi pengguna [ Penilaian komposisi tubuh berbasis  impedansi  dapat  diaplikasikan  secara  luas  dalam  penelitian  dan  pengaturan klinis termasuk manajemen nutrisi pada gagal organ (hati, jantung, ginjal), manajemen nutrisi  pada  sarkopenia,  obesitas,  dan  sebagai  bantuan  untuk  dosis  obat (Böhm  & Heitmann,  2013) , (Kyle  et  al.,  2015). Terlepas  dari  atribut  positif  ini,  teknologi impedansi baru dapat diadopsi secara luas jika dapat diandalkan, tepat, dan akurat.
Akurasi  tersebut  dapat  ditingkatkan  melalui  quantum  analyzer,  suatu  metode analisis  yang  diketahui  menggunakan  prinsip  BIA  untuk  menganalisis  tubuh  manusia dengan mengukur listrik yang mengalir ke dalam tubuh (Djulbegovic, Elqayam, & Dale, 2018) , (Moore et al., 2020). Ketika arus AC dialirkan ke tubuh selama satu menit, maka listrik akan mengalir pada daerah konduktif seperti air tubuh, lemak, dan otot.
Aliran listrik yang melewati  zat tersebut akan berbeda satu sama lain tergantung konten air di dalamnya (Djulbegovic et al., 2018) . Pada kali ini, akan dibahas mengenai korelasi antara vitamin D dan BIA dengan quantum analyzer.
Dalam  uji  in  vivo,  BIA  menunjukan  kesulitan  dalam  mendapatkan  pengukuran yang  akurat  terhadap  kadar  vitamin  D (Muscogiuri  et  al.,  2019) , (Buyukuslu  et  al., 2014). Ketika  BIA  diukur  pada  larutan  vitamin  D  yang  diencerkan  dalam  berbagai konsentrasi,  didapatkan  hasil  bahwa  BIA  meningkat  bergantung  pada  jumlah konsentrasi vitamin D dalam larutan seperti pada tabel 1 dan gambar 2 (Djulbegovic et al., 2018) , (Buyukuslu et al., 2014) , (Ganesh et al., 2016), (Inglis et al., 2019) . Namun, perbedaan BIA menurut konsentrasi vitamin D tidak berbeda secara signifikan. Hal ini menunjukkan  bahwa  dalam  aplikasi  praktis,  tidak  ada  kesenjangan  yang  besar  antara titrasi  dengan  kelebihan  atau  kekurangan  vitamin  D  secara  in  vivo  sehingga  ada kesulitan untuk mendapatkan pengukuran yang akurat.

## Gambar 2

## Perubahan impedansi sesuai dengan konsentrasi vitamin D (satuan: konsentrasi:
pg/mL)
Telah terbukti bahwa hubungan antara BIA dan vitamin darah memiliki proporsi tertentu (Djulbegovic  et  al.,  2018), (Ward  LC,  2013), (Gomez,  Oller,  &  Paradells, 2012) .  Namun,  studi  lebih  lanjut  diperlukan  untuk  menerapkan  pengukuran eksperimental  secara  langsung  ke  manusia  agar  didapatkan  hasil  yang  signifikan. Dari penelitian yang ada sulit untuk menentukan jumlah vitamin D yang tepat dengan metode pengukuran vitamin D menggunakan BIA (Earthman, 2015) , (Borga et al., 2018) .
Pada  dasarnya,  BIA  mengukur  hambatan  listrik.  Pengukuran  BIA  pada  tubuh manusia dipengaruhi oleh berbagai faktor. Salah satunya adalah besarnya efek BIA pada lemak  sehingga  diperkirakan  tidak  hanya  akan  memengaruhi  pengukuran  vitamin  D, tetapi  juga  berbagai  macam  pengukuran biofenomena  yang  menggunakan  prinsip  BIA (Djulbegovic et al., 2018) , (Henry C Lukaski et al., 2017), (Buyukuslu et al., 2014).
Dengan  memanfaatkan  quantum  analyzer,  BIA  dapat  digunakan  untuk  menilai tingkat vitamin D dalam tubuh. Penilaian tersebut dapat mengategorikan kadar vitamin D  ke  dalam  kategori  kurang,  normal,  atau  berlebihan.  Hal  ini  dikarenakan  quantum analyzer  dapat meningkatkan  diferensiasi  impedansi  antara  vitamin  D  dengan molekul lain.
Kesalahan  pengukuran  BIA  meter  terhadap  konsentrasi  vitamin  D  dalam  darah adalah total dari jumlah kesalahan pengukuran BIA pada subjek  tikus (2,5%) dan nilai
maksimum  kesalahan  pengukuran  vitamin  D  dalam  darah  (10,2%)  sehingga  ada kesalahan  sekitar  12,7% (Djulbegovic  et  al.,  2018) , (Mateos-Muñoz  et  al.,  2016), (Henry  C  Lukaski  et  al.,  2017) .  Korelasi  antara  BIA  yang  diukur  pada  tikus  dan  BIA dalam  darah  telah  diverifikasi.  Rumus  untuk  mengukur  vitamin  D  dalam  darah menggunakan  BIA  adalah  Y  =  23624  X-  30550  (Y:  nilai  prediksi  vitamin  D  dalam darah  (pg/mL),  X:  nilai  BIA)  seperti  pada  gambar  3 (Djulbegovic  et  al.,  2018) , (Zülfükar Yilmaz et al., 2014) , (Inglis et al., 2019) .

## Gambar 3 Pemeriksaan korelasi antara Impedansi dan vitamin D
Alat  pengukur  vitamin  D  menggunakan  quantum  analyzer  berbasis  BIA berpotensi  untuk  memeriksa  jumlah  vitamin  D  dalam  tubuh  individu  sehingga  dapat membantu  memantau  jumlah  vitamin  D.  Pemantauan  yang  rutin  dapat  membantu mencegah  defisiensi  maupun  intoksikasi  vitamin  D.  Sebagai  contoh,  alat  ini  dapat membantu  pasien  osteoporosis  wanita  pascamenopause  dalam  mengontrol  penyerapan vitamin  D  yang  bertindak  sebagai  mediator  penyerapan  kalsium  dan  tambahan  nutrisi baru.

## Kesimpulan
Defisiensi  vitamin  D  merupakan  suatu  kondisi  yang  dialami  oleh  lebih  dari setengah  populasi  dunia  dan  dapat  menimbulkan  berbagai  macam  masalah  seperti osteoporosis,  peningkatan  risiko  fraktur,  autoimun,  dan  berbagai  penyakit  lainnya. Walaupun  Indonesia  termasuk  negara  yang  mendapatkan  cahaya  matahari  sepanjang tahun,  negara  ini  masih  memiliki  prevalensi  defisiensi  vitamin  D  yang  tinggi  karena aktivitas  masyarakat  pada  saat  ini  lebih  sering  dilakukan  di  dalam  ruangan,  kebiasaan berjemur yang terlalu pagi dengan cara yang kurang tepat, penggunaan tabir surya dan pakaian  tertutup,  serta  kurangnya  konsumsi  makanan  kaya akan  vitamin  D.  Selain  itu, suplementasi  vitamin  D  juga  sering  kali  belum  dapat  mencukupi  kebutuhan  harian disebabkan oleh faktor metabolisme dan kondisi tubuh tiap individu.
Oleh karena itu, diperlukan suatu alat portabel yang mudah digunakan dan praktis untuk mendeteksi kadar vitamin D secara rutin dan berakala. Penggunaan prinsip BIA dengan  memanfaatkan  quantum  analyzer  sangat  berpotensi  dalam  mendeteksi  status vitamin  D  dalam  darah  dengan  cepat  dan  mudah.  Penelitian  mengenai  prinsip  BIA dengan  memanfaatkan  quantum  analyzer  diharapkan  terus  berjalan  dan  berkembang. Dengan  adanya  perkembangan  dari  segi akurasi  dan  eksperimen  pada  subjek  manusia, metode  ini  sangat  berpeluang  menekan  prevalensi  defisiensi  vitamin  D  di  tengah masyarakat.

## BIBLIOGRAFI
Abrishami, Alireza, Dalili, Nooshin, Mohammadi Torbati, Peyman, Asgari, Reyhaneh, Arab-Ahmadi,  Mehran,  Behnam,  Behdad,  &  Sanei-Taheri,  Morteza.  (2021). Possible  association  of  vitamin  D  status  with  lung  involvement  and  outcome  in patients  with  COVID-19:  a  retrospective  study. European  Journal  of  Nutrition ,
60 (4), 2249–2257. Google Scholar
Adults,  American  Geriatrics  Society  Workgroup  on  Vitamin  D.  Supplementation  for Older. (2014). Recommendations abstracted from the American Geriatrics Society consensus statement on vitamin D for prevention of falls and their consequences. Journal of the American Geriatrics Society , 62 (1), 147–152. Google Scholar
Altieri,  Barbara,  Cavalier,  Etienne,  Bhattoa,  Harjit  Pal,  Perez-Lopez,  Faustino  R., Lopez-Baena,  Maria  T.,  Perez-Roncero,  Gonzalo  R.,  Chedraui,  Peter,  Annweiler, Cedric,  Della  Casa,  Silvia,  &  Zelzer,  Sieglinde.  (2020).  Vitamin  D  testing: advantages  and  limits  of  the  current  assays. European  Journal  of  Clinical Nutrition , 74 (2), 231–247. Google Scholar
Amrein,  Karin,  Scherkl,  Mario,  Hoffmann,  Magdalena,  Neuwersch-Sommeregger, Stefan,  Köstenberger,  Markus,  Berisha, Adelina  Tmava,  Martucci,  Gennaro,  Pilz, Stefan,  &  Malle,  Oliver.  (2020).  Vitamin  D  deficiency  2.0:  an  update  on  the current  status  worldwide. European  Journal  of  Clinical  Nutrition , 74 (11),  1498– 1513. Google Scholar
Bassatne, Aya, Chakhtoura, Marlene, Saad, Randa, & Fuleihan, Ghada El Hajj. (2019). Vitamin  D  supplementation  in  obesity  and  during  weight  loss:  A  review  of randomized controlled trials. Metabolism , 92 , 193–205. Google Scholar
Bikle, Daniel, & Christakos, Sylvia. (2020). New aspects of vitamin D metabolism and action—Addressing the skin as source and target. Nature Reviews Endocrinology , 16 (4), 234–252. Google Scholar
Bikle,  Daniel  D.  (2014).  Vitamin  D  metabolism,  mechanism  of  action,  and  clinical applications. Chemistry & Biology , 21 (3), 319–329. Google Scholar
Bikle, Daniel D. (2021). Vitamin D: production, metabolism and mechanisms of action.
Endotext [Internet] . Google Scholar
Binkley, Neil, & Carter, Graham D. (2017). Toward clarity in clinical vitamin D status assessment:  25  (OH)  D  assay  standardization. Endocrinology  and  Metabolism Clinics , 46 (4), 885–899. Google Scholar
Binkley, Neil, Ramamurthy, Rekha, & Krueger, Diane. (2010). Low vitamin D status: definition,  prevalence,  consequences,  and  correction. Endocrinology  and Metabolism Clinics , 39 (2), 287–301. Google Scholar
Böhm, A1, & Heitmann, B. L. (2013). The use of bioelectrical impedance analysis for body  composition  in  epidemiological  studies. European  Journal  of  Clinical Nutrition , 67 (1), S79–S85. Google Scholar
Borga,  Magnus,  West,  Janne,  Bell,  Jimmy  D.,  Harvey,  Nicholas  C.,  Romu,  Thobias, Heymsfield,  Steven  B.,  &  Leinhard,  Olof  Dahlqvist.  (2018).  Advanced  body composition  assessment:  from  body  mass  index  to  body  composition  profiling. Journal of Investigative Medicine , 66 (5), 1–9. Google Scholar
Buyukuslu,  Nihal,  Esin,  Kubra,  Hizli,  Hilal,  Sunal,  Nihal,  Yigit,  Pakize,  & Garipagaoglu,  Muazzez.  (2014).  Clothing  preference  affects  vitamin  D  status  of young women. Nutrition Research , 34 (8), 688–693. Google Scholar
Christakos, Sylvia, Ajibade, Dare V, Dhawan, Puneet, Fechner, Adam J., & Mady, Leila J. (2012). Vitamin D: metabolism. Rheumatic Disease Clinics , 38 (1), 1–11. Google Scholar
Djulbegovic,  Benjamin,  Elqayam,  Shira,  &  Dale,  William.  (2018).  Rational  decision making in medicine: Implications for overuse and underuse. Journal of Evaluation in Clinical Practice , 24 (3), 655–665. Google Scholar
DL, Fay. (2020). Recent Trends in Biochemistry. Angew Chemie Int Ed 6(11), 951–952.
Earthman,  Carrie  P.  (2015).  Body  composition  tools  for  assessment  of  adult malnutrition  at  the  bedside:  a  tutorial  on  research  considerations  and  clinical applications. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition , 39 (7), 787–822. Google Scholar
Fernando,  Hamish  A.,  Zibellini,  Jessica,  Harris,  Rebecca  A.,  Seimon,  Radhika  V,  & Sainsbury,  Amanda.  (2019).  Effect  of  Ramadan  fasting  on  weight  and  body composition in healthy non-athlete adults: a systematic review and meta-analysis. Nutrients , 11 (2), 478. Google Scholar
Gaghana, Veicy F., Siagian, Iyone E. T., Palandeng, Henry M. F., & Monintja, Tyrsa. (2014).  Tingkat  kepuasan  pasien  Universal  Coverage  terhadap  pelayanan kesehatan  di  Puskesmas  Tuminting  M  Google  Scholar  anado. Jurnal  Kedokteran Komunitas Dan Tropik , 2 (1). Google Scholar
Galior,  Kornelia,  Ketha,  Hemamalini,  Grebe,  Stefan,  &  Singh,  Ravinder  J.  (2018).  10 years  of  25-hydroxyvitamin-D  testing  by  LC-MS/MS-trends  in  vitamin-D
deficiency and sufficiency. Bone Reports , 8 , 268–273. Google Scholar
Gammone,  Maria  Alessandra,  &  D’Orazio,  Nicolantonio.  (2020).  Assessment  of  body composition  and  nutritional  risks  in  young  ballet  dancers–the  bioelectrical impedance  analysis. Journal  of  Electrical  Bioimpedance , 11 (1),  26–30. Google Scholar
Ganesh,  Irisappan,  Tran,  Buu  Minh,  Kim,  Yonghee,  Kim,  Jaewon,  Cheng,  Hua,  Lee, Nae  Yoon,  &  Park,  Sungsu.  (2016).  An integrated microfluidic  PCR  system  with immunomagnetic  nanoparticles  for  the  detection  of  bacterial  pathogens. Biomedical Microdevices , 18 (6), 1–7. Google Scholar
Gomez,  Carles,  Oller,  Joaquim,  &  Paradells,  Josep.  (2012).  Sensors-12-11734-Naam van de docent. Sensors , 12 , 11734–11753. Google Scholar
Güven, Mehmet, & Gültekin, Hamza. (2021). The effect of high-dose parenteral vitamin D3 on COVID-19-related inhospital mortality in critical COVID-19 patients during intensive care unit admission: an observational cohort study. European Journal of Clinical Nutrition , 75 (9), 1383–1388. Google Scholar
Guyton, Arthur C., & Hall, John Edward. (1986). Textbook of medical physiology (Vol.
548). Saunders Philadelphia. Google Scholar
Hall,  John  E.  (2016). Guyton  and  Hall  Textbook  of  Medical  Physiology,  Jordanian Edition E-Book . Elsevier. Google Scholar
Herrmann,  Markus,  Farrell,  Christopher  John  L.,  Pusceddu,  Irene,  Fabregat-Cabello, Neus,  &  Cavalier,  Etienne.  (2017).  Assessment  of  vitamin  D  status–a  changing landscape. Clinical  Chemistry  and  Laboratory  Medicine  (CCLM) , 55 (1),  3–26. Google Scholar
Holick, Michael F., Binkley, Neil C., Bischoff-Ferrari, Heike A., Gordon, Catherine M., Hanley,  David  A.,  Heaney,  Robert  P.,  Murad,  M.  Hassan,  &  Weaver,  Connie  M. (2011).  Evaluation,  treatment,  and  prevention  of  vitamin  D  deficiency:  an Endocrine  Society  clinical  practice  guideline. The  Journal  of  Clinical Endocrinology & Metabolism , 96 (7), 1911–1930. Google Scholar
Inglis,  Julia  Ellen,  Culakova,  Eva,  Dunne,  Richard  Francis,  Janelsins,  Michelle Christine, Lin, Po Ju, Mustian, Karen Michelle, & Peppone, Luke Joseph. (2019). Impact  of  high-dose  vitamin  d  supplementation  on  short  physical  performance battery and bioelectrical impedance analysis in older patients with prostate cancer on ADT. American Society of Clinical Oncology. Google Scholar
Joh, Hee Kyung, Hwang, Seung sik, Cho, BeLong, Lim, Chun Soo, & Jung, Sung Eun. (2020).  Effect  of  sun  exposure  versus  oral  vitamin  D  supplementation  on  serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in young adults: A randomized clinical trial. Clinical Nutrition , 39 (3), 727–736. Google Scholar
Kim,  Hyung  Jin,  &  Lee,  Jong  Ha.  (2017).  Impedance  Based  Vitamin  D  Measurement Sensor and Algorithm for Human Wellness. Sensors & Transducers , 216 (9/10), 1–
7. Google Scholar
Kyle,  U.  G.,  Earthman,  C.  P.,  Pichard,  Claude,  &  Coss-Bu,  J.  A.  (2015).  Body composition during growth in children: limitations and perspectives of bioelectrical impedance  analysis. European  Journal  of  Clinical  Nutrition , 69 (12),  1298–1305. Google Scholar
Latic, Nejla, & Erben, Reinhold G. (2020). Vitamin D and cardiovascular disease, with emphasis on hypertension, atherosclerosis, and heart failure. International Journal of Molecular Sciences , 21 (18), 6483. Google Scholar
Lee,  Seoho,  Oncescu,  Vlad,  Mancuso,  Matt,  Mehta,  Saurabh,  &  Erickson,  David. (2014). A smartphone platform for the quantification of vitamin D levels. Lab on a Chip , 14 (8), 1437–1442. Google Scholar
Lukaski, H C. (2013). Evolution of bioimpedance: a circuitous journey from estimation of  physiological  function  to  assessment  of  body  composition  and  a  return  to clinical  research. European  Journal  of  Clinical  Nutrition , 67 (1),  S2–S9. Google Scholar
Lukaski,  Henry  C,  Kyle,  Ursula  G.,  &  Kondrup,  Jens.  (2017).  Assessment  of  adult malnutrition and prognosis with bioelectrical impedance analysis: phase angle and impedance ratio. Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care , 20 (5),
330–339. Google Scholar
Macdonald, H. M., Mavroeidi, A., Fraser, W. D., Darling, A. L., Black, A. J., Aucott, L., O’Neill, F., Hart, K., Berry, J. L., & Lanham-New, S. A. (2011). Sunlight and dietary  contributions  to  the  seasonal  vitamin  D  status  of  cohorts  of  healthy postmenopausal  women  living  at  northerly  latitudes:  a  major  cause  for  concern? Osteoporosis International , 22 (9), 2461–2472. Google Scholar
Maghbooli, Zhila, Sahraian, Mohammad Ali, Ebrahimi, Mehdi, Pazoki, Marzieh, Kafan, Samira,  Tabriz,  Hedieh  Moradi,  Hadadi,  Azar,  Montazeri,  Mahnaz,  Nasiri, Mehrad,  &  Shirvani,  Arash.  (2020).  Vitamin  D  sufficiency,  a  serum  25- hydroxyvitamin D at least 30 ng/mL reduced risk for adverse clinical outcomes in patients with COVID-19 infection. PloS One , 15 (9), e0239799. Google Scholar
Mateos-Muñoz,  Beatriz,  Larrad-Sáinz,  Angélica,  Torrejón,  María  J.,  Devesa-Medina, María  J.,  Matía-Martín,  María  P.,  Cárdenas,  María  C.,  Suárez,  Avelina,  Ortega- Medina, Luis, Rey-Díaz-Rubio, Enrique, & Ladero, José M. (2016). The relation of fibrosis stage with nutritional deficiencies and bioelectrical impedance analysis of body  composition  in  patients  with  chronic  hepatitis  C. Annals  of  Hepatology , 15 (4), 492–500. Google Scholar
Medrano,  Mayte,  Carrillo-Cruz,  Estrella,  Montero,  Isabel,  &  Perez-Simon,  Jose  A.
(2018).  Vitamin  D:  effect  on  haematopoiesis  and  immune  system  and  clinical
applications. International  Journal  of  Molecular  Sciences , 19 (9),  2663. Google Scholar
Meeta,  C.  V,  Marwah,  Raman,  Sahay,  Rakesh,  Kalra,  Sanjay,  &  Babhulkar,  Sushrut. (2013). Clinical practice guidelines on postmenopausal osteoporosis: An executive summary  and  recommendations. Journal  of  Mid-Life  Health , 4 (2),  107. Google Scholar
Merzon, Eugene, Tworowski, Dmitry, Gorohovski, Alessandro, Vinker, Shlomo, Golan Cohen,  Avivit,  Green,  Ilan,  &  Frenkel‐Morgenstern,  Milana.  (2020). Low  plasma 25 (OH) vitamin D level is associated with increased risk of COVID‐19 infection: an Israeli population‐based study. The FEBS Journal , 287 (17), 3693–3702. Google Scholar
Mialich,  Mirele  Savegnago,  Sicchieri,  J.  M.  Faccioli,  &  Junior,  A.  A.  Jordao.  (2014). Analysis  of  body  composition:  a  critical  review  of  the  use  of  bioelectrical impedance analysis. Int J Clin Nutr , 2 (1), 1–10. Google Scholar
Mirhosseini,  Naghmeh,  Vatanparast,  Hassanali,  &  Kimball,  Samantha  M.  (2017).  The association between serum 25 (OH) D status and blood pressure in participants of a community-based program taking vitamin D supplements. Nutrients , 9 (11), 1244. Google Scholar
Mitchell, Fiona. (2020). Vitamin-D and COVID-19: do deficient risk a poorer outcome? The Lancet Diabetes & Endocrinology , 8 (7), 570. Google Scholar
Młyńczak, Marcel C., Niewiadomski, Wiktor,  Żyliński, Marek, & Cybulski, Gerard P.
(2014).  Ambulatory  impedance  pneumography  device  for  quantitative  monitoring of  volumetric  parameters  in  respiratory  and  cardiac  applications. Computing  in Cardiology 2014 , 965–968. IEEE. Google Scholar
Mondul, Alison M., Weinstein, Stephanie J., Layne, Tracy M., & Albanes, Demetrius.
(2017).  Vitamin  D  and  cancer  risk  and  mortality:  state  of  the  science,  gaps,  and challenges. Epidemiologic Reviews , 39 (1), 28–48. Google Scholar
Moore,  M.  Lane,  Benavides,  Marqui  L.,  Dellinger,  Jacob  R.,  Adamson,  Brian  T.,  & Tinsley, Grant M. (2020). Segmental body composition evaluation by bioelectrical impedance analysis and dual-energy X-ray absorptiometry: Quantifying agreement between methods. Clinical Nutrition , 39 (9), 2802–2810. Google Scholar
Munshi, Ruhul, Hussein, Mohammad H., Toraih, Eman A., Elshazli, Rami M., Jardak, Christina,  Sultana,  Nasrin,  Youssef,  Mohanad  R.,  Omar,  Mahmoud,  Attia, Abdallah  S.,  &  Fawzy,  Manal  S.  (2021).  Vitamin  D  insufficiency  as  a  potential culprit  in  critical  COVID‐19  patients. Journal  of  Medical  Virology , 93 (2),  733– 740. Google Scholar
Muscogiuri, Giovanna, Barrea, Luigi, Somma, Carolina Di, Laudisio, Daniela, Salzano, Ciro,  Pugliese,  Gabriella,  de  Alteriis,  Giulia,  Colao,  Annamaria,  &  Savastano,
Silvia.  (2019).  Sex  differences  of  vitamin  D  status  across  BMI  classes:  An observational prospective cohort study. Nutrients , 11 (12), 3034. Google Scholar
Nair, Rathish, & Maseeh, Arun. (2012). Vitamin D: The “sunshine” vitamin. Journal of Pharmacology & Pharmacotherapeutics , 3 (2), 118. Google Scholar
Nakashima,  Akio,  Yokoyama,  Keitaro,  Yokoo,  Takashi,  &  Urashima,  Mitsuyoshi. (2016). Role of vitamin D in diabetes mellitus and chronic kidney disease. World Journal of Diabetes , 7 (5), 89. Google Scholar
Natharina,  Yolanda.  (2016). Perlukah  Suplemen  Vitamin  D  [Internet] .  Retrieved  from from:  https://www.idai.or.id/artikel/klinik/pengasuhan-  anak/perlukah-suplemen- vitamin-d.
Ohashi,  Yasushi,  Otani,  Takatoshi,  Tai,  Reibin,  Tanaka,  Yoshihide,  Sakai,  Ken,  & Aikawa,  Atsushi.  (2013).  Assessment  of  body  composition  using  dry  mass  index and ratio of total body water to estimated volume based on bioelectrical impedance analysis in chronic kidney disease patients. Journal of Renal Nutrition , 23 (1), 28– 36. Google Scholar
Purnama, Desca Thea, Juliansyah, Viza, & Chainar. (2020). Covid-19 Pandemic , Social Changes  and  Its  Consequences  in  Society. Proyeksi :  Jurnal  Ilmu  Sosial  Dan Humaniora , 25 (1), 1–13. Google Scholar
Puyenbroeck  K  Van,  Roelandts  L,  Deun  T  Van,  Royen  P  Van,  Verhoeven  V.  The Additional Value of Bioelectrical Impedance Analysis Derived Muscle Mass as  a Screening Tool in Geriatric Assessment for Fall Prevention. (2012). Gerontology . 58 (5), 407–12. Google Scholar
Siddiqui,  Maheen,  Manansala,  Judhell  S.,  Abdulrahman,  Hana  A.,  Nasrallah,  Gheyath K.,  Smatti,  Maria  K.,  Younes,  Nadin,  Althani,  Asmaa  A.,  &  Yassine,  Hadi  M. (2020).  Immune  modulatory  effects  of  vitamin  D  on  viral  infections. Nutrients , 12 (9), 2879. Google Scholar
Takigawa,  Masateru,  Goya,  Masahiko,  Iwakawa,  Hidehiro,  Martin,  Claire  A.,  Anzai, Tatsuhiko,  Takahashi,  Kunihiko,  Kamata,  Tatsuaki,  Matsumura,  Yu,  Amemiya, Miki,  &  Yamamoto,  Tasuku.  (2021).  Impact  of  a  formula  combining  local impedance  and  conventional  parameters  on  lesion  size  prediction. Journal  of Interventional Cardiac Electrophysiology , 1–10. Google Scholar
Tripkovic,  Laura,  Lambert,  Helen,  Hart,  Kathryn,  Smith,  Colin  P.,  Bucca,  Giselda, Penson,  Simon,  Chope,  Gemma,  Hyppönen,  Elina,  Berry,  Jacqueline,  &  Vieth, Reinhold.  (2012).  Comparison  of  vitamin  D2  and  vitamin  D3  supplementation  in raising serum 25-hydroxyvitamin D status: a systematic review and meta-analysis. The American Journal of Clinical Nutrition , 95 (6), 1357–1364. Google Scholar
Umar, Meenakshi, Sastry, Konduru S., Al Ali, Fatima, Al-Khulaifi, Moza, Wang, Ena,
&  Chouchane,  Aouatef  I.  (2018).  Vitamin  D  and  the  pathophysiology  of
inflammatory  skin  diseases. Skin  Pharmacology  and  Physiology , 31 (2),  74–86. Google Scholar
Wacker,  Matthias,  &  Holick,  Michael  F.  (2013).  Sunlight  and  Vitamin  D:  A  global perspective for health. Dermato-Endocrinology , 5 (1), 51–108. Google Scholar
Wahyunitisari,  Manik  Retno,  Mertaniasih,  Ni  Made,  Amin,  Muhammad,  Artama, Wayan  T.,  &  Koendhori,  Eko  B.  (2017).  Vitamin  D,  cell  death  pathways,  and tuberculosis. International  Journal  of  Mycobacteriology , 6 (4),  349. Google Scholar
Ward LC, Müller MJ. (2013). Bioelectrical Impedance Analysis. Eur J Clin Nutr 2013 671  [Internet]  2013  [cited  2021  Aug  2];67(1):S1–S1 .  Retrieved  from https://www.nature.com/articles/ejcn2012148.
Wicherts, I. S., Boeke, A. J. P., Van Der Meer, I. M., Van Schoor, N. M., Knol, D. L., &  Lips,  PTAM.  (2011).  Sunlight  exposure  or  vitamin  D  supplementation  for vitamin  D-deficient  non-western  immigrants:  a  randomized  clinical  trial. Osteoporosis International , 22 (3), 873–882. Google Scholar
Wintermeyer, Elke, Ihle, Christoph, Ehnert, Sabrina, Stöckle, Ulrich, Ochs, Gunnar, De Zwart, Peter, Flesch, Ingo, Bahrs, Christian, & Nussler, Andreas K. (2016). Crucial role  of  vitamin  D  in  the  musculoskeletal  system. Nutrients , 8 (6),  319. Google Scholar
Witham,  Miles  D.,  Adams,  Fiona,  Kabir,  Golam,  Kennedy,  Gwen,  Belch,  Jill  J.  F.,  & Khan,  Faisel.  (2013). Effect  of  short-term  vitamin  D  supplementation  on  markers of vascular health in South Asian women living in the UK–a randomised controlled trial. Atherosclerosis , 230 (2), 293–299. Google Scholar
Yilmaz,  Ramazan.  (2016).  Knowledge  sharing  behaviors  in  e-learning  community: Exploring  the  role  of academic  self-efficacy and  sense  of  community. Computers in Human Behavior , 63 , 373–382. Google Scholar
Yilmaz,  Zülfükar,  Yildirim,  Yaşar,  Oto,  Ferhat,  Aydin,  Fatma  Yilmaz,  Aydin,  Emre, Kadiroglu,  Ali  Kemal,  &  Yilmaz,  Mehmet  Emin.  (2014).  Evaluation  of  volume overload  by  bioelectrical  impedance analysis,  NT-proBNP  and  inferior  vena cava diameter in patients with stage 3&4 and 5 chronic kidney disease. Renal Failure , 36 (4), 495–501. Google Scholar
Copyright holder:
Asep Wirayasa (2022)
First publication right:

## Syntax Idea
This article is licensed under: