## Penatalaksanaan Fisioterapi Pada Anak Dengan Spinal Muscular Atrophy: Literature Review
1 Egalia Novika Hidayat, 1 Adnan Faris Naufal
1 Program Studi Fisioterapi, Fakultas Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Surakarta Jl.A. Yani Tromol Pos 1 Pabelan Kartasura Telp. (0271)717417 Fax. (0271) 715448 Surakarta 57162 Email: egalianovika2211@gmail.com Tanggal Submisi: 02 September 2021; Tanggal Penerimaan: 03 Desember 2021

## ABSTRAK
Spinal  Muscular  Athrophy  (SMA)  adalah  penyakit  autosomal  resesif  yang  terjadi  akibat  adanya delesi ataupun mutasi pada protein survival motor neuron (SMN). Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui penanganan fisioterapi pada anak dengan SMA melalui tinjauan literatur. Metode yang digunakan adalah mencari sumber data menggunakan delapan mesin pencarian (Scholar, PubMed, Orphanet,  PlosOne,  Sage  publication,BMC,PEDro  dan  Cochrane).  Menggabungkan  kata  kunci dengan  menggunakan  pencarian  “Spinal  Muscular  Athropy”  atau  “Spinal  Muscular  Atrophy  and Physyical  therapy.  Hasilnya  dari  seratus  jurnal  yang  di  temukan,  terdapat  enam  jurnal  yang membahas penanganan fisioterapi pada kasus SMA beserta dosisnya.
Kata Kunci: Spinal Muscular Atrophy, Fisioterapi

## ABSTRACT
Spinal Muscular Atrophy (SMA) is an autosomal recessive disease that occurs due to deletions or mutations in the motor neuron survival protein (SMN). The purpose of this study was to determine the treatment of physiotherapy in children with high school through a literature review. The method used is to search for data sources using eight search engines (Scholar, PubMed, Orphanet, PlosOne, Sage  publication,  BMC,  PEDro  and  Cochrane).  Combine  keywords  using  the  search  “Spinal Muscular Atrophy” or “Spinal Muscular Atrophy and Physyical therapy. The results of the hundred journals found, there are six journals that discuss the handling of physiotherapy in high school cases and their dosages.
Keywords: Spinal Muscular Atrophy, Physiotherapy
ISSN 2722-9610 E – ISSN 2722-9629

## Pendahuluan
Spinal  Muscular  Atrophy  (SMA) adalah kelainan yang diturunkan secara genetik yang  disebabkan  oleh  degenerasi  pada alpha motor  neuron yang  terletak  di anterior  horn pada spinal  cord (Boyer,  Bowerman,  & Kothary,  2010)  akibat  dari  adanya  delesi  atau mutasi  dari survival  motot  neuron1 dan  2 (SMN1  &  SMN2)  (O’Connor,  2017).  Angka kejadian  SMA  adalah  1  dari  10.000  kelahiran dan diperikirakan terdapat 1 hingga 4 orang per 100.000 orang  di  dunia  yang  mengidap  SMA, meskipun  begitu  belum  terdapat  jumlah  pasti tentang  angka  kejadian  SMA  di  Indonesia
(Lally  et  al.,  2017),  hal  ini  disebabkan  oleh terbatasnya  alat  pemeriksaan  serta  ciri-ciri spesifik dari SMA.
Sebagai bagian dari penyakit neurodegenerative ,  SMA  dibagi  menjadi  tiga tipe dengan SMA tipe I adalah bentuk kelainan paling  parah  dengan  harapan  hidup  rendah (Iftikhar,  Frey,  Shohan,  Malek,  &  Mousa, 2021).Spinal  Muscular  Atrophy  menyebabkan terjadinya  kelemahan  otot  secara  progresive termasuk kelemahan pada otot-otot pernafasan yang juga menjadi salah satu  penyebab  utama kematian  pada  anak  yang  mengidap  SMA (Ramsey et al., 2017; Rose et al., 2018).
Seiring  berjalannya  waktu  tipe  dari kasus SMA dibagi kedalam 5 jenis, diantaranya tipe 0 dengan perkiraan bertahan hidup kurang dari  6  bulan  setelah  lahir, gejala  yang muncul adalah  hipotina  berat,  dan  gagal  nafas . .  Pada tipe  I  (Kugelberg-  Welander  disease)  gejala akan muncul di usia 0-6 bulan dengan perkiraan hidup  kurang  dari  2  tahun  akibat  gagal  nafas dan  tidak  pernah  bisa  duduk.  Anak  dengan SMA  tipe  II  (Dubowitz  disease)  akan menampakan gejala di usia 6-18 bulan berupa kelemahan otot tungkai bawah progresive serta keterbatasan  dalam  bernafas  sebagian  besar hanya  mampu  untuk  duduk,  dan  maksimal hanya mampu untuk berdiri. Bentul selanjutnya adalah  tipe  III  dan  IV  dengan  gejala  yang muncul  diatas  usia  18  bulan  dan  bisa  hidup normal (Trabacca et al., 2020).
Perawatan  SMA  memerlukan  peran dari berbagai disiplin ilmu kesehatan termasuk perawatan  fisioterapi(Dunaway  et  al.,  2016). Secara  umum  tujuan  di  berikannya  tindakan fisioterapi  adalah  untuk  menjaga  agar  tidak terjadi  penurunan  kekuatan  otot  secara progresif,  mencegah  kontraktur  sejak  dini, mencegah  skoliosis,  perawatan  fungsi  paru serta  meningkatkan  kemampuan  aktifitas fungsional  sesuai  masing-masing  tipe  yang  di derita  oleh  anak  dengan  SMA(Bulut  et  al., 2019; Mercuri et al., 2018).
Meskipun  sebagian  teknik  fisioterapi sudah  banyak  digunakan,  sebuah  penelitian cochrane systematic review menyatakan bahwa latihan penguatan yang dikombinasikan dengan latihan  aerobik  masih  belum  memiliki  dasar yang  jelas  dan  kualitas  pembuktiannya  masih rendah, namun proses fisioterapi yang diberikan  menunjukan  hasil  yang  cukup  baik dalam  beberapa  peningkatan  kemampuan fungsional  serta  fungsi  pernafasan(Bartels, Montes,  Van  Der  Pol,  &  De  Groot,  2019). Mengingat  perlu  adanya  penelitian  lanjutan, tujuan  dari literature  review ini  adalah  untuk mensintesis  bukti  saat  ini  tentang  apa  saja penanganan  fisioterapi  yang  dapat  diberikan pada anak dengan spinal muscular atrophy .

## Metode Penelitian
Penelitian  dilakukan  dengan  mecari literature  melalui  beberapa  sumber  data (Google  Scholar,  PubMed,  Orphanet  Journal, PLoSONE,  Sage  publication,BMC,PEDro  dan Cochrane  Databased  Systematic  Review)  dari berbagai tahun, pencarian dimulai pada 26 juli 2021.  Strategi  pencarian  adalah  dengan menggabungkan  kalimat  “Spinal  Muscular Atrophy”  ;  ‘Penanganan  Fisioterapi’  atau ‘Modalitas Fisioterapi’ pada ‘Spinal Muscular Atrophy’.
Setelah  dilakukan  pencarian  sumber data, jurnal disaring kembali dengan menganalisa  judul  serta  dosis  latihan  yang  di cantumkan di dalam jurnal untuk selanjutnya di kelompokan ke dalam sebuah tabel. Responden dalam  penelitian  berkisar  pada  usia  56-89 bulan,  intervensi  yang  diberikan  adalah multimodalitas  brupa  latihan  yang  berfokus pada  latiahn  aerobik,  latihan  penguatan  serta menjaga  postural.  Alat  ukur  atau  pemeriksaan yang  digunakan  adalah  skala  Hammersmith, GMFM,  Oksimeter,  PedsQL  dan  peak  flow meter. Kriteria inklusi dalam pencarian artikel adalah  artikel  berisi full  text dalam  bahasa Inggris maupun Indonesia, artikel hanya terkait dengan  manusia  dan  memiliki  responden berupa  anak  dengan  spinal  muscular  atrophy. Sedangkan kriteria eklusinya yaitu artikel tidak bersifat full  text ,  artikel  berbahasa  lain  selain bahasa Inggris dan Indonesia.

## Hasil
Dari hasil pencarian didapat 100 jurnal yang  membahas  tentang  spinal  muscular atrophy.  Artikel  kemudian  di  saring  termasuk duplikasi artikel, screening abstrak, full text dan flow chart .
Pada screening full text artikel di saring kembali  dengan  melihat  kriteria  inklusi  dan eklusi  yang  telah  di  tentukan.Studi  artikel  di tinjau  secara  independent  berdasarkan  kriteria tersebut,  kemudian  pada  saringan  terakhir terdapat  6  artikel  yang  akan  dilakukan  tahap review  akhir  sesuai  dengan flow  chart seleksi literatur.
Berdasarkan artikel yang telah di dapat
untuk peninjauan lanjutan, selanjutnya dilakukan ekstraksi data untuk mengelompokan beberapa  hal  penting  didalam  artikel  seperti judul,  penulis,  tahun  terbit  artikel,  kriteria
responden,  dan  intervensi  fisioterapi  beserta dosis  dalam  terapi  tersebut  yang  dapat  dilihat pada tabel 1.
Skema 1.1 Flowchart
Hasil pencarian berdasarkan database (n=100)
• Google Scholar (n=59) • PubMed (n=23) • Orphanet (n=4) • PLoSONE (=3) • Sage Publication (n=6) • BMC (n=2) • Cochrane Database (n=1) • PEDro(n=2)
Jurnal Duplikasi yang dihapus (n=12)
Artikel yang dipilih berdasarkan kriteria inklusi dan eklusi (n=8)
Total artikel untuk di literature review (n=6)
Table 1.

## Karakteristik Penelitian
No Judul Penelitian Penulis Responden Intervensi 1 The  effect  of  two  different aerobic  training  modalities in  a  child    with  spinal muscular  atrophy type  II: a case report. Bulut et al (2017) Anak  laki-laki usia  60  bulan. Belum  mampu berdiri dan berjalan  diusia 16 bulan, keterbatasan kontrol  kepala, hypotonia dan kelemahan menyeluruh pada seluruh extremitas. Hasil analisa DNA  terdapat delesi gen SMN1 dan terdapat 2 salinan gen SMN2. a. Ergometer training . Dilaksanakan  3x/  minggu selama 12 minggu.
Diberikan 60%-70% HR max yang  diukur  menggunakan oksimeter dengan ketentuan
5  menit  pemanasan,  20 menit active cycle ergometer dan  5  menit pendingan.
b. Aquatherapy. Dilaksankan setelah  6  bulan  selesai ergometer training . Menggunakan metode Halliwick  selama  45  menit dalam  2x/minggu  untuk  12 minggu.  Temperatur  air 30 0 -32 0 C. Ketentuan latihan
5-10  menit  pemanasan,  40 menit  Halliwick concept kemudian 5-10 menit latihan pendingan. Kemudian dilanjutkan latihan fisioterapi konvesional. 2 Diagnosis and management of spinal muscular atrophy : part 2: Pulmonary and acute care;medication,suplements and  immunization  ;  other organ system; and ethics Finkel et al (2018) Anak dengan spunal muscular atrophy parah dan sedang menjalani pengobatan (anak yang mampu  duduk maupun tidak mampu duduk ) a. Non-sitters : membersihkan jalan nafas dengan oral suction, manual chest therapy, dan latihan batuk yang dievaluasi setiap 3 bulan lalu 6 bulan.
b. Sitters : membersihkan jalan nafas dengan oral suction, manual chest therapy, dan latihan batuk yang dievaluasi setiap 6 bulan. 3 Diagnosis and management of spinal muscular atrophy: part  1:  Recomendation  for diagnosis,rehabilitation, Mercuri et al (2018) Anak dengan spinal  muscular atrophy yang mampu  duduk, a. Non-sitters : Kontrol postural dengan posisioning dan penggunaan  brace  berupa
No Judul Penelitian Penulis Responden Intervensi orthopedic  and  nutritional care tidak mampu duduk dan dapat melakukan ambulasi (berjalan) orthoses yang diaplikasikan >60  menit  setiap  malam, Stretching bisa
menggunakan  AFO s dan KAFO s yang juga digunakan sebagai positioning , dan penggunaan  TLSO s dengan frequensi latihan 3- 5x/minggu. Supported standing dan chest physiotherapy. b. Sitters:  Kontrol  postural dengan bracing dan positioning  menggunakan orthoses  >60  menit  setiap malam, penanganan skoliosis  dan  pelvic  yang asimetris dengan  bracing 5x/minggu, stretching 5- 7x/minggu, supported standing diatas  60  menit dengan frekuensi 3- 5x/minggu,  optimalnya  5- 7x/minggu, peningkatan aktifitas  fungsional  dan mobilitas dengan  latihan yang berfokus pada fungsi,
kekuatan, ROM, daya tahan, ADL s , partisipasi dan keseimbangan yang direkomendasikan  dengan berenang, hippotherapy dan bantuan  kursi  roda  dan chest physiotherapy . c. Walking: Peningkatan fungsi dan mobilitas direkomendasikan  dengan aerobik  dan  latihan  dalam kondisi umum untuk pasien SMA yang mampu berjalan seperti  berenang,  berjalan, bersepeda , yoga, hippotherapy  yang  diawasi
No Judul Penelitian Penulis Responden Intervensi dan  di  desain  oleh  terapi fisik  dengan  durasi  latihan 30  menit, stretching 2- 3x/minggu atau optimalnya 3-5x/minggu, dan postioning and bracing 4 Effect  of  Arm  Cycling Exercise in Spinal Muscular Atrophy  Types  II  Patients: A Pilot Study Bora et al, 2018 Anak usia 59-89 bulan  yang  di diagnosa  SMA tipe  2  dan  tidak dapat berdiri maupun berjalan  namun mampu  duduk secara  mandiri dan kooperatif Selama 12 minggu pasien akan melakukan latihan dengan arm- cycle  ergometer dalam  60%
HR max yang diukur
menggunakan  pulse  oximeter. Latihan  pada  extremitas  atas dilakukan  3x/minggu  setiap sesi  sudah  termasuk  5  menit pemanasan  dan  pendinginan dengan  total  durasi  activ  dan pasive  cycling  selama  30 menit. 5 Vibration-Assited Home Training Program  for Child With Spinal Muscular Atrophy Stark et al, 2018 Sebanyak 38 anak  yang  di diagnosa mengalami SMA tipe II dan
III  ,  minimal memenuhi pemeriksaan pada 1 alat ukur (GMFM-66  dan Hammersmith) Menggabungkan  2  program berupa program saat rawat inap dan latihan dirumah. Saat rawat inap latihan terdiri dari 4-5 jam latihan fisioterapi harian ditambah latihan tahanan, latihan  dikolam  ,dan  latihan dengan treadmill 2-3x/minggu. Setelah  13  hari  latihan  dalam masa rawat inap, pasien melakukan side  alternanting whole body vibration 10x/minggu  selama  3  menit dalam waktu 3 bulan, kemudian melakukan perawatan  kembali  selama  6 hari  dan  latihan  dirumah  3 bulan. 6 Rehabilitation of spinal muscular  atrophy:  current consensus and future direction Yi  You et al, 2020 Anak dengan diagnosa  SMA tipe  I,II,  dan  III (tidak mampu duduk,  mampu duduk dan mampu berjalan) a. Positioning  and  bracing dapat  menggunakan  head and neck collar,spinal orthoses,  hand  splints  yang direkomendasikan untuk stretching  dan  positioning. Lower  limb  orthoses  untuk ankle dan knee dapat digunakan 5x/minggu
No Judul Penelitian Penulis Responden Intervensi minimal  60  menit  setiap malam. b. Supporetd standing dilakukan 5-7x/minggu minimal 3-5x/minggu selama 60 menit c. Thoracolumbal orthosis dan static thoracic bracing d. Stretching  exercise pada anak  yang  tidak  dapat berjalan dilakukan optimalnya 5-7x/minggu dan pada anak yang mampu berjalan  direkomendasikan 3-5x/minggu. e. Assistive device f. Pulmonary rehabilitation

## Pembahasan
Pelayanan  fisioterapi  menjadi  salah satu  perawatan  kesehatan  yang  cukup  penting dalam  kasus spinal  muscular  atrophy sebagai upaya  untuk  meminimalisir  munculnya  gejala yang  semakin  parah  serta  mempertahankan kemampuan  fungsional  paling  maksimal  yang dimiliki  anak  dengan  SMA.  Berdasarkan tinjauan literatur yang telah di saring dari 100 jurnal, terdapat 6 jurnal yang membahas cukup detail  tentang  perawatan  anak  dengan  SMA beserta  dosis  latihan  dalam  pendekatan fisioterapi.
Sebagian besar fokus pembahasan dari ke enam jurnal yang di review adalah meneliti ke efektifan latihan dalam upaya meningkatkan fungsi  paru,  perbaikan  postur,meningkatkan kekuatan otot serta meningkatkan kemampuan fungsional pada anak dengan SMA. Score pada skala Hammersmith dan GMFM menjadi tolak ukur  utama  dalam  menilai  kemampuan fungsional. Namun, meskipun hampir keseluruhan  tujuan  penelitian,  bentuk  latihan atau  pemberian  intervensi  sama,  semua  masih memiliki kekurangan dan diperlukan penelitian lebih lanjut untuk mencapai kesepakatan dalam penyusunan guidline fisioterapi  pada  kasus SMA.
Menurut Bulut et al (2017) dalam study case nya menyatakan bahwa terdapat peningkatan nilai HMFM dan GMFM setelah di lakukan latihan aerobik dengan aquatic therapy dan ergometer  training dalam  hal  ini aquatic therapy memiliki  hasil  yang  lebih  efektif. Begitupula  dalam  penelitian  yang  dilakukan oleh Bora et al (2018) menyebutkan bahwa nilai HMFM  hanya  mengalami  sedikit  peningkatan setelah dilakukan arm cycling exercise .
Selain  hasil  yang  di  dapat  dari  skala
HMFM  dan  GMFM,  upaya  peningkatan kapasitas  fungsi  paru  juga  menjadi  perhatian penting,  mengingat  penyebab  kematian  paling banyak  pada  anak  dengan  SMA  adalah terjadinya gagal nafas. Sebagian besar peneliti menyatakan  tidak  banyak  peningkatan  yang ditemukan, khususnya pada SMA tipe I dan II yang  tetap  memerlukan  bantuan  dari  mesin ventilator ataupun obat-obatan berupa nusinersen dan salbutamol untuk bernafas serta tidak  adanya  pengaruh  pada quality  of  life pasien  dengan  SMA  melalui  penanganan fisioterapi.

## Kesimpulan
Kesimpulan dari tinjauan literatur pada artikel ini menunjukan bahwa dasar perawatan
fisioterapi  masih  belum  jelas  dan  belum menemukan  kesepakatan  dalam  protokol perawatan fisioterapi pada anak dengan semua tipe  SMA.  Hal  ini  disebabkan  oleh  banyak faktor  seperti  belum  di  temukannya  cara maupun kesepakatan dalam  menemukan frekuensi, intesitas serta lama pelaksanaan dari setiap  latihan  yang  diberikan,  selain  itu penelitian masih di lakukan secara umum tanpa memperhatikan kesesuaian usia, gender maupun  kondisi  psikologis  masing-masing anak  dalam  menjalani  terapi.  Namun  dalam berbagai  bentuk  latihan  yang  telah  di  teliti sama-sama memiliki bukti adanya peningkatan pada kemampuan fungsional anak berdasarkan hasil  penilaian  skala  HMFM  dan  GMFM khususnya  pada  anak  tipe  III  dan  IV  yang mampu bertahan hidup dengan SMA sepanjang hidupnya.

## Referensi
Aragon-Gawinska, K., Seferian, A. M., Daron,
A., Gargaun, E., Vuillerot, C., Cances, C.,
…  Servais,  L.  (2018).  Nusinersen  in patients  older  than  7  months  with  spinal muscular  atrophy  type  1. Neurology . https://doi.org/10.1212/WNL.000000000 0006281
Arnold,  W.  D.,  Kassar,  D.,  &  Kissel,  J.  T.
(2015). Spinal muscular atrophy:
Diagnosis  and  management  in  a  new therapeutic era. Muscle and Nerve , 51 (2), 157–167.
https://doi.org/10.1002/mus.24497
Baioni,  M.  T.  C.,  &  Ambiel,  C.  R.  (2010).
Spinal  muscular  atrophy:  Diagnosis, treatment and future prospects. Jornal de Pediatria . https://doi.org/10.2223/JPED.1988
Bartels, B., Montes, J., Van Der Pol, W. L., &
De Groot, J. F. (2019). Physical exercise training  for  type  3  spinal  muscular atrophy. Cochrane Database of Systematic Reviews . https://doi.org/10.1002/14651858.CD012 120.pub2 Boido, M., & Vercelli, A. (2016).
Neuromuscular junctions as key
contributors  and  therapeutic  targets  in spinal  muscular  atrophy. Frontiers  in Neuroanatomy . https://doi.org/10.3389/fnana.2016.00006 Bharucha-Goebel, D., & Kaufmann, P. (2017).
Treatment  Advances  in  Spinal  Muscular
Atrophy. Current Neurology and Neuroscience Reports . https://doi.org/10.1007/s11910-017-
0798-y
Bishop,  K.  M.,  Montes,  J.,  &  Finkel,  R.  S.
(2018).  Motor  milestone  assessment  of infants with spinal muscular atrophy using the  hammersmith  infant  neurological Exam—Part  2:  Experience  from  a nusinersen  clinical  study. Muscle  and
Nerve , 57 (1), 142–146. https://doi.org/10.1002/mus.25705
Bora, G., Yeşbek Kaymaz, A., Bekircan Kurt, C. E., Haliloğlu, V. G., Topaloğlu, H. A., Erdem Yurter, H., & Erdem Özdamar, S. (2018).  Recent  therapeutic  developments in  spinal  muscular  atrophy. Turkish
Journal of Medical Sciences .
https://doi.org/10.3906/sag-1712-1
Bora,  G.,  Subaşı-Yıldız,  Ş.,  Yeşbek-Kaymaz, A.,  Bulut,  N.,  Alemdaroğlu,  İ.,  Tunca- Yılmaz, Ö., … Erdem-Yurter, H. (2018). Effects of Arm Cycling Exercise in Spinal Muscular  Atrophy  Type  II  Patients:  A Pilot Study. Journal of Child Neurology . https://doi.org/10.1177/08830738177505 00
Boyer,  J.  G.,  Bowerman,  M.,  &  Kothary,  R. (2010).  The  many  faces  of  SMN:
Deciphering the function critical to spinal muscular  atrophy  pathogenesis. Future Neurology .
https://doi.org/10.2217/fnl.10.57
Bulut, N., Yardimci, B. N., Ayvat, E., Aran, O. T., Yilmaz, Ö., & Karaduman, A. (2019). The  effect  of  two  different  aerobic training modalities in a  child  with  spinal muscular  atrophy  type  II:  A  case  report. Journal  of  Exercise  Rehabilitation . https://doi.org/10.12965/jer.1836604.302
Buu, M. C. (2017). Respiratory complications,
management and treatments for neuromuscular disease in children.
Current  Opinion  in  Pediatrics , 29 (3), 326–333.
https://doi.org/10.1097/MOP.000000000
0000498
Catteruccia,  M.,  Vuillerot,  C.,  Vaugier,  I., Leclair,  D.,  Azzi,  V.,  Viollet,  L.,  … Quijano-Roy,  S.  (2015).  Orthopedic Management  of  Scoliosis  by  Garches Brace and Spinal Fusion in SMA Type 2 Children. Journal  of  Neuromuscular Diseases . https://doi.org/10.3233/JND- 150084
Chen,  H.  (2017).  Atlas  of  Genetic  Diagnosis and  Counseling. Atlas  of  Genetic Diagnosis and Counseling . https://doi.org/10.1007/978-1-4939-
2401-1
Chen,  T.  H.  (2020).  New  and  developing therapies  in  spinal  muscular  atrophy: From genotype to phenotype to treatment and  where  do  we  stand? International
Journal of Molecular Sciences , 21 (9), 1– 20. https://doi.org/10.3390/ijms21093297
Cuisset,  J.  M.,  &  Estournet,  B.  (2012). Recommendations  for  the  diagnosis  and management  of  typical  childhood  spinal muscular  atrophy. Revue  Neurologique , 168 (12), 902–909.
https://doi.org/10.1016/j.neurol.2012.07.
020
D’Amico,  A.,  Mercuri,  E.,  Tiziano,  F.  D.,  & Bertini,  E.  (2011).  Spinal  muscular atrophy. Orphanet  Journal  of  Rare Diseases .  https://doi.org/10.1186/1750- 1172-6-71
De  Wel,  B.,  Goosens,  V.,  Sobota,  A.,  Van Camp, E., Geukens, E., Van Kerschaver, G., … Claeys, K. G. (2021). Nusinersen treatment  significantly  improves  hand grip  strength,  hand  motor  function  and MRC  sum  scores  in  adult  patients  with spinal  muscular  atrophy  types  3  and  4.
Journal  of  Neurology , 268 (3),  923–935. https://doi.org/10.1007/s00415-020- 10223-9 Driscoll,  S.  W.,  &  Skinner,  J.  (2008).
Musculoskeletal Complications of Neuromuscular  Disease  in  Children. Physical  Medicine  and  Rehabilitation Clinics of North America . https://doi.org/10.1016/j.pmr.2007.10.00
3
Droege, M., Sproule, D., Arjunji, R., Gauthier- Loiselle, M., Cloutier, M., & Dabbous, O. (2020).  Economic  burden  of  spinal muscular  atrophy  in  the  United  States:  a contemporary  assessment. Journal  of
Medical Economics , 23 (1), 70–79. https://doi.org/10.1080/13696998.2019.1
646263
Dunaway,  S.,  Montes,  J.,  McDermott,  M.  P.,
Martens,  W.,  Neisen,  A.,  Glanzman,  A. M.,  …  Pandya,  S.  (2016).  Physical therapy  services  received  by  individuals with  spinal  muscular  atrophy  (SMA). Journal  of  Pediatric  Rehabilitation
Medicine , 9 (1), 35–44. https://doi.org/10.3233/PRM-160360
Farrar, M. A., Park, S. B., Vucic, S., Carey, K. A., Turner, B. J., Gillingwater, T. H., … Kiernan,  M.  C.  (2017).  Emerging therapies  and  challenges  in  spinal muscular  atrophy. Annals  of  Neurology ,
81 (3),
355–368.
https://doi.org/10.1002/ana.24864
Farrar, M.  A.,  Vucic,  S.,  Johnston,  H. M.,  Du Sart,  D.,  &  Kiernan,  M.  C.  (2013). Pathophysiological  insights  derived  by natural  history  and  motor  function  of spinal  muscular  atrophy. Journal  of Pediatrics , 162 (1), 155–159. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2012.05.0 67 Fehlings,  D.  L.,  Kirsch,  S.,  McComas,  A.,
Campbell,  K.,  &  Chipman,  M.  (2002). Evaluation  of therapeutic electrical stimulation  to  improve  muscle  strength and function in children  with  types  II/III spinal  muscular  atrophy. Developmental
Medicine and Child Neurology . https://doi.org/10.1017/S0012162201002 869
Finkel, R. S., Chiriboga, C. A., Vajsar, J., Day, J.  W.,  Montes,  J.,  De  Vivo,  D.  C.,  … Bishop,  K.  M.  (2016).  Treatment  of infantile-onset  spinal  muscular  atrophy with  nusinersen:  a  phase  2,  open-label, dose-escalation study. The Lancet . https://doi.org/10.1016/S0140- 6736(16)31408-8
Finkel,  R.  S.,  Mercuri,  E.,  Meyer,  O.  H.,
Simonds, A. K., Schroth, M. K., Graham,
R.  J.,  …  Sejersen,  T.  (2018).  Diagnosis and  management  of  spinal  muscular atrophy:  Part  2:  Pulmonary  and  acute care;  medications,  supplements  and immunizations; other organ systems; and ethics. Neuromuscular Disorders . https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.11.00 4
Fischer,  M.  J.,  Asselman,  F.  L.,  Kruitwagen- van Reenen, E. T., Verhoef, M., Wadman, R. I., Visser-Meily, J. M. A., … Schröder,
C. D. (2020). Psychological well-being in adults  with  spinal  muscular  atrophy:  the contribution of participation and psychological  needs. Disability  and
Rehabilitation , 42 (16), 2262–2270. https://doi.org/10.1080/09638288.2018.1 555864
Foead, A., Yeo, W. Y., Vishnumukkala, T., &
Larvin,  M.  (2019).  Rehabilitation  in spinal  muscular  atrophy. The  Journal  of
the International Society of Physical and
Rehabilitation
Medicine . https://doi.org/10.4103/jisprm.jisprm_4_ 19
Francisco,  G.  E.,  &  Burke,  D.  (2019). The Journal  of  the  International  Society  of Physical  and  Rehabilitation  Medicine .
2 (1498). https://doi.org/10.4103/jisprm.jisprm
Frongia, A. L., Natera-de Benito, D., Ortez, C.,
Alarcón,  M.,  Borrás,  A.,  Medina,  J.,  … Nascimento,  A.  (2019).  Salbutamol tolerability  and  efficacy  in  patients  with
spinal muscular atrophy type II. Neuromuscular  Disorders , 29 (7),  517– 524. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2019.04.00 3
Fujak, A., Kopschina, C., Forst, R., Mueller, L.
A., & Forst, J. (2011). Use of orthoses and orthopaedic technical devices in proximal spinal  muscular  atrophy.  Results  of survey  in  194  SMA  patients. Disability and Rehabilitation: Assistive Technology . https://doi.org/10.3109/17483107.2010.5 25292
Fujak, A., Kopschina, C., Gras, F., Forst, R., & Forst, J. (2011). Contractures of the lower extremities  in  spinal  muscular  atrophy type  II.  Descriptive  clinical  study  with retrospective  data  collection. Ortopedia
Traumatologia Rehabilitacja . https://doi.org/10.5604/15093492.933792
Glascock, J., Sampson, J., Haidet-Phillips, A.,
Connolly,  A.,  Darras,  B.,  Day,  J.,  … Jarecki,  J.  (2018).  Treatment  Algorithm for  Infants  Diagnosed  with  Spinal Muscular  Atrophy  through  Newborn Screening. Journal  of  Neuromuscular Diseases . https://doi.org/10.3233/JND- 180304
Goodwin, A. M., Cornett, K. M. D., McKay, M.
J.,  Burns,  J.,  Garber,  C.  E.,  De  Vivo,  D. C., & Montes, J. (2020). Limitations of 6- minute  walk  test  reference  values  for spinal  muscular  atrophy. Muscle  and
Nerve , 61 (3), 375–382. https://doi.org/10.1002/mus.26794 Gormley, M. C. (2014). Respiratory management  of  spinal  muscular  atrophy type 2. Journal of Neuroscience Nursing . https://doi.org/10.1097/JNN.0000000000 000080
Hamilton,  G.,  &  Gillingwater,  T.  H.  (2013).
Spinal  muscular  atrophy:  Going  beyond the  motor  neuron. Trends  in  Molecular Medicine . https://doi.org/10.1016/j.molmed.2012.1
1.002
Iannaccone,  S.  T.,  Hynan,  L.  S.,  Morton,  A.,
Buchanan, R., Limbers, C. A., & Varni, J.
W.  (2009).  The  PedsQL TM in  pediatric patients  with  Spinal  Muscular  Atrophy: Feasibility, reliability, and validity of the Pediatric  Quality  of  Life  Inventory TM
Generic  Core  Scales  and  Neuromuscular Module. Neuromuscular Disorders .
https://doi.org/10.1016/j.nmd.2009.09.00
9
Iannaccone, S. T. (2007). Modern management of  spinal  muscular  atrophy. Journal  of Child Neurology , 22 (8), 974–978.
https://doi.org/10.1177/08830738073056 70
Iftikhar, M., Frey, J., Shohan, M. J., Malek, S., &  Mousa,  S.  A.  (2021).  Current  and emerging therapies for Duchenne muscular  dystrophy  and  spinal  muscular atrophy. Pharmacology and Therapeutics , 220 , 107719.
https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.202
0.107719
Jędrzejowska,  M.,  &  Kostera-Pruszczyk,  A.
(2020).  Spinal  muscular  atrophy  -  new therapies,  new  challenges. Neurologia  i
Neurochirurgia Polska . https://doi.org/10.5603/PJNNS.a2019.00 68
Kariyawasam, D., Carey, K. A., Jones, K. J., & Farrar, M. A. (2018). New and developing therapies  in  spinal  muscular  atrophy. Paediatric Respiratory Reviews .
https://doi.org/10.1016/j.prrv.2018.03.00
3
Kaufmann, P., McDermott, M. P., Darras, B. T., Finkel,  R.,  Kang,  P.,  Oskoui,  M.,  …  De Vivo,  D.  C.  (2011).  Observational  study of spinal muscular atrophy type 2 and 3: Functional  outcomes  over  1  year.
Archives  of  Neurology , 68 (6),  779–786. https://doi.org/10.1001/archneurol.2010.3 73
Kaufmann, P., McDermott, M. P., Darras, B. T., Finkel, R. S., Sproule, D. M., Kang, P. B.,
…  De  Vivo,  D.  C.  (2012).  Prospective cohort  study  of  spinal  muscular  atrophy
types 2 and 3. Neurology . https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e318
271f7e4
Kolb,  S.  J.,  &  Kissel,  J.  T.  (2015).  Spinal Muscular  Atrophy. Neurologic  Clinics . https://doi.org/10.1016/j.ncl.2015.07.004
Kolb,  S.  J.,  Ph,  D.,  Coffey,  C.  S.,  Ph,  D.,
Yankey,  J.  W.,  Ph,  D.,  …  Kissel,  J.  T.
(2017). Natural History of Infantile-Onset
Spinal  Muscular  Atrophy. Annals  of Neurology , 82 (6), 883–891. https://doi.org/10.1002/ana.25101.Natura l
Kruitwagen-van Reenen, E. T., van der Pol, L.,
Schröder,  C.,  Wadman,  R.  I.,  van  den Berg,  L.  H.,  Visser-Meily,  J.  M.  A.,  & Post, M. W. M. (2018). Social participation of adult patients with spinal muscular atrophy:
Frequency,
restrictions,  satisfaction,  and  correlates. Muscle  and  Nerve , 58 (6),  805–811. https://doi.org/10.1002/mus.26201
Lemke, D., Rothwell, E., Newcomb, T. M., &
Swoboda,  K.  J.  (2014).  Perceptions  of equine-assisted activities and therapies by parents and children with spinal muscular atrophy. Pediatric  Physical  Therapy ,
26 (2),
237–244. https://doi.org/10.1097/PEP.0000000000
000027
Lally, C., Jones, C., Farwell, W., Reyna, S. P.,
Cook,  S.  F.,  &  Flanders,  W.  D.  (2017). Indirect  estimation  of  the  prevalence  of spinal muscular atrophy Type I, II, and III in the United States. Orphanet Journal of Rare Diseases , 12 (1), 1–6. https://doi.org/10.1186/s13023-017-
0724-z
Livingstone, R., & Paleg, G. (2021). Enhancing
Function,  Fun  and  Participation  with Assistive  Devices,  Adaptive  Positioning, and  Augmented  Mobility  for  Young Children  with  Infantile-Onset  Spinal Muscular  Atrophy:  A  Scoping  Review and Illustrative Case Report. Disabilities ,
1 (1), 1–22.
https://doi.org/10.3390/disabilities10100 01 Lorson, C. L., Rindt, H., & Shababi, M. (2010).
Spinal  muscular  atrophy:  Mechanisms and therapeutic strategies. Human Molecular  Genetics , 19 (R1),  111–118. https://doi.org/10.1093/hmg/ddq147
Lunn, M. R., & Wang, C. H. (2008). Seminar: Spinal  muscular  atrophy. Lancet , 371 , 2120–2133. Retrieved from www.thelancet.com Mak, S. K. D., & Accoto, D. (2021). Review of current spinal robotic orthoses. Healthcare (Switzerland) , 9 (1).
https://doi.org/10.3390/healthcare901007 0
Mary,  P.,  Servais,  L.,  &  Vialle,  R.  (2018).
Neuromuscular  diseases:  Diagnosis  and management. Orthopaedics and Traumatology:  Surgery  and  Research , 104 (1), S89–S95. https://doi.org/10.1016/j.otsr.2017.04.019
Markowitz,  J.  A.,  Singh,  P.,  &  Darras,  B.  T. (2012).  Spinal  muscular  atrophy:  A clinical  and  research  update. Pediatric Neurology , 46 (1), 1–12.
https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.20 11.09.001
Mazzone,  E.,  Montes,  J.,  Main,  M.,  Mayhew,
A.,  Ramsey,  D.,  Glanzman,  A.  M.,  … Mercuri, E. (2015). Old measures and new scores in spinal muscular atrophy patients. Muscle  and  Nerve , 52 (3),  435–437. https://doi.org/10.1002/mus.24748
McGraw,  S.,  Qian,  Y.,  Henne,  J.,  Jarecki,  J., Hobby,  K.,  &  Yeh,  W.  S.  (2017).  A qualitative  study  of  perceptions  of meaningful  change  in  spinal  muscular atrophy. BMC  Neurology , 17 (1),  1–9. https://doi.org/10.1186/s12883-017- 0853-y
Mercuri, E., Finkel, R. S., Muntoni, F., Wirth, B.,  Montes,  J.,  Main,  M.,  …  Szlagatys-
Sidorkiewicz,  A.  (2018).  Diagnosis  and management  of spinal muscular  atrophy: Part  1:  Recommendations  for  diagnosis, rehabilitation,  orthopedic  and  nutritional
care.
Neuromuscular Disorders . https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.11.00 5
Montes,  J.,  Gordon,  A.  M.,  Pandya,  S.,  De Vivo,  D.  C.,  &  Kaufmann,  P.  (2009). Clinical  outcome  measures  in  spinal muscular  atrophy. Journal  of  Child Neurology , 24 (8), 968–978. https://doi.org/10.1177/08830738093327
02
Montes,  J.,  Garber,  C.  E.,  Kramer,  S.  S., Montgomery, M. J., Dunaway, S., Kamil- Rosenberg, S., … De Vivo, D. C. (2015).
Single-Blind,  Randomized,  Controlled Clinical  Trial  of  Exercise  in  Ambulatory Spinal  Muscular  Atrophy:  Why  are  the
Results Negative? Journal of Neuromuscular  Diseases , 2 (4),  463–470. https://doi.org/10.3233/JND-150101
Montes,  J.,  McDermott,  M.  P.,  Mirek,  E.,
Mazzone, E. S., Main, M., Glanzman, A. M.,  …  Mercuri,  E.  (2018).  Ambulatory function in spinal muscular atrophy: Age- related  patterns  of  progression. PLoS
ONE , 13 (6), 1–10. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0199 657
Montes,  J.,  Dunaway  Young,  S.,  Mazzone,  E.
S.,  Pasternak,  A.,  Glanzman,  A.  M., Finkel,  R.  S.,  …  Farwell,  W.  (2019). Nusinersen  improves  walking  distance and  reduces  fatigue  in  later-onset  spinal muscular  atrophy. Muscle  and  Nerve ,
60 (4),
409–414.
https://doi.org/10.1002/mus.26633
Montes, J., Goodwin, A. M., McDermott, M. P., Uher, D., Hernandez, F. M., Coutts, K., … De  Vivo,  D.  C.  (2021).  Diminished muscle  oxygen  uptake  and  fatigue  in spinal  muscular  atrophy. Annals  of Clinical  and  Translational  Neurology ,
8 (5),
1086–1095. https://doi.org/10.1002/acn3.51353
Nance, J. R. (2020). Spinal Muscular Atrophy.
Continuum  (Minneapolis,  Minn.) , 26 (5),
1348–1368.
https://doi.org/10.1212/CON.000000000
0000918
Nery,  F.  C.,  Siranosian,  J.  J.,  Rosales,  I., Deguise, M. O., Sharma, A., Muhtaseb, A. W., … Swoboda, K. J. (2019). Impaired kidney  structure  and  function  in  spinal muscular  atrophy. Neurology:  Genetics ,
5 (5).
https://doi.org/10.1212/NXG.000000000 0000353
Nicolau, S., Waldrop, M. A., Connolly, A. M.,
& Mendell, J. R. (2021). Spinal Muscular
Atrophy. Seminars in Pediatric Neurology , 37 (00168), 1–10. https://doi.org/10.1016/j.spen.2021.1008
78
Noto,  Y.  ichi,  Misawa,  S.,  Mori,  M., Kawaguchi,  N.,  Kanai,  K.,  Shibuya,  K.,
…  Kuwabara,  S.  (2013).  Prominent fatigue  in  spinal  muscular  atrophy  and spinal  and  bulbar  muscular  atrophy:
Evidence of activity-dependent conduction block. Clinical Neurophysiology , 124 (9),  1893–1898.
https://doi.org/10.1016/j.clinph.2012.12.0
53
O’Connor,  M.  (2017).  Use  of  Aquatic  Based
Physical Therapy in Treating an Adolescent  with  Severe  Type  II  Spinal
Muscle Atrophy: A Case Report. Doctor of  Physical  Therapy  Program  Case Reports . Retrieved from https://ir.uiowa.edu/pt_casereports/25
Parente,  V.,  &  Corti,  S.  (2018).  Advances  in spinal  muscular  atrophy  therapeutics.
Therapeutic  Advances  in  Neurological
Disorders , 11 , 1–13. https://doi.org/10.1177/17562856187545 01
Pera,  M.  C.,  Coratti,  G.,  Mazzone,  E.  S.,
Montes, J., Scoto, M., De Sanctis, R., … Mercuri,  E.  (2019).  Revised  upper  limb module  for  spinal  muscular  atrophy:  12 month changes. Muscle and Nerve , 59 (4), 426–430.
https://doi.org/10.1002/mus.26419
Qian,  Y.,  McGraw,  S.,  Henne,  J.,  Jarecki,  J., Hobby,  K.,  &  Yeh,  W.  S.  (2015). Understanding the experiences and needs of  individuals  with  Spinal  Muscular Atrophy  and  their  parents:  A  qualitative study. BMC  Neurology , 15 (1),  1–12. https://doi.org/10.1186/s12883-015- 0473-3
Quinn, L., & Morgan, D. (2018). From Disease To  Health:  Physical  Therapy  Health Promotion Practices. J Neurol Phys Ther. , 41 , 1–18.
https://doi.org/10.1097/NPT.0000000000
000166.From
Ramsey, D., Scoto, M., Mayhew, A., Main, M.,
Mazzone, E. S., Montes, J., … Muntoni, F.  (2017).  Revised  Hammersmith  Scale for  spinal  muscular  atrophy:  A  SMA specific clinical outcome assessment tool.
PLoS ONE , 12 (2), 1–19. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0172 346
Rose,  L.,  McKim,  D.,  Leasa,  D.,  Nonoyama, M., Tandon, A., Bai, Y. Q., … Gershon, A.  (2018).  Respiratory  health  service utilization of children with neuromuscular disease. Pediatric  Pulmonology , 53 (10),
1378–1386.
https://doi.org/10.1002/ppul.24145
Saadatmand,  S.,  Vos,  J.  R.,  Hooning,  M.  J.,
Oosterwijk, J. C., Koppert, L. B., Bock, G. H.  De,  …  Chester,  J.  D.  (2014).  This article  has  been  accepted  for  publication and undergone full peer review but has not been through the copyediting, typesetting, pagination  and  proofreading  process which  may  lead  to  differences  between this  version  and  the  Version  of  Record. Please c. The Laryngoscope , (2), 2–31.
Sasongko,  T.  H.,  Gunadi,  Zilfalil,  B.  A.,  & Zabidi-Hussin, Z. (2011). Deletion analysis  of  SMN1  exon  7  alone  may  be necessary and sufficient for the diagnosis of  spinal  muscular  atrophy. Journal  of Neurogenetics , 25 (1–2), 15–16. https://doi.org/10.3109/01677063.2011.5
Schroth,  M.  K.  (2009).  Special  considerations in  the  respiratory  management  of  spinal muscular atrophy. Pediatrics , 123 (SUPPL. 4).
https://doi.org/10.1542/peds.2008-2952K Scoto,  M.,  Finkel,  R.  S.,  Mercuri,  E.,  &
Muntoni, F. (2017). Therapeutic approaches  for  spinal  muscular  atrophy (SMA). Gene  Therapy , 24 (9),  514–519. https://doi.org/10.1038/gt.2017.45
Seidel, M. G. (2017). Autoimmunity in Patients with  Primary  Immunodeficiency. Up  to
Date , 33 (4), 1–16. https://doi.org/10.1016/j.ncl.2015.07.004. Spinal
Stark,  C.,  Duran,  I.,  Cirak,  S.,  Hamacher,  S., Hoyer-Kuhn,  H.-K.,  Semler,  O.,  & Schoenau,  E.  (2018).  Vibration-Assisted Home  Training  Program  for  Children With  Spinal  Muscular  Atrophy. Child Neurology  Open , 5 ,  2329048X1878047. https://doi.org/10.1177/2329048x187804 77
Timmerberg, J. F., Krosschell, K. J., Young, S.
D.,  Uher,  D.,  Yun,  C.,  &  Montes,  J. (2021). Essential competencies for physical  therapist  managing  individuals with  spinal  muscular  atrophy:  A  delphi study. PLoS  ONE , 16 (4  April),  1–12. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0249 279
Tisdale,  S.,  &  Pellizzoni,  L.  (2015).  Disease mechanisms  and  therapeutic  approaches in  spinal  muscular  atrophy. Journal  of Neuroscience , 35 (23), 8691–8700.
https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.041
7-15.2015
Tizzano, E. F., & Finkel, R. S. (2017). Spinal muscular atrophy: A changing phenotype beyond the clinical trials. Neuromuscular Disorders , 27 (10), 883–889. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2017.05.01
1
Townsend,  E.  L.,  Simeone,  S.  D.,  Krosschell,
K.  J.,  Zhang,  R.  Z.,  &  Swoboda,  K.  J.
(2020).  Stander  Use  in  Spinal  Muscular
Atrophy:  Results  from  a  Large  Natural History  Database. Pediatric  Physical Therapy . https://doi.org/10.1097/PEP.0000000000 000713 Trabacca,  A.,  Lucarelli,  E.,  Pacifico,  R.,
Vespino,  T.,  Di  Liddo,  A.,  &  Losito,  L. (2020). The International Classification of Functioning,  Disability  and  Health- Children  and  Youth  as  a  framework  for the  management  of  spinal  muscular atrophy  in  the  era  of  gene  therapy:  A proof-of-concept study.
European Journal  of  Physical  and  Rehabilitation Medicine , 56 (2), 243–251. https://doi.org/10.23736/S1973-
9087.20.05968-7
Vanoli, F., Rinchetti, P., Porro, F., Parente, V.,
& Corti, S. (2015). Clinical and molecular features  and  therapeutic  perspectives  of spinal  muscular  atrophy  with  respiratory distress  type  1. Journal  of  Cellular  and Molecular  Medicine , 19 (9),  2058–2066. https://doi.org/10.1111/jcmm.12606
Van  Alstyne,  M.,  &  Pellizzoni,  L.  (2016).
Advances in modeling and treating spinal muscular  atrophy. Current  Opinion  in
Neurology , 29 (5), 549–556. https://doi.org/10.1097/WCO.000000000
0000368
Vega,  P.,  Glisser,  C.,  Castiglioni,  C.,  Virginia Amézquita, M., Quirola, M., & Barja, S. (2020).  Quality  of  life  in  children  and adolescents with spinal muscular atrophy. Revista Chilena de Pediatria , 91 (4), 512– 520.
https://doi.org/10.32641/rchped.v91i4.14 43 Veerapandiyan, A., Eichinger, K., Guntrum, D., Kwon,  J.,  Baker,  L.,  Collins,  E.,  & Ciafaloni, E. (2020). Nusinersen for older patients  with  spinal muscular  atrophy:  A real-world  clinical  setting  experience. Muscle  and  Nerve , 61 (2),  222–226. https://doi.org/10.1002/mus.26769
Vuillerot, C., Payan, C., Iwaz, J., Ecochard, R., &  Bérard,  C.  (2013).  Responsiveness  of
the  motor  function  measure  in  patients with spinal muscular atrophy. Archives of
Physical  Medicine  and  Rehabilitation , 94 (8), 1555–1561. https://doi.org/10.1016/j.apmr.2013.01.0 14 Waldrop,  M.  A.,  &  Elsheikh,  B.  H.  (2020). Spinal Muscular Atrophy in the Treatment Era. Neurologic Clinics . https://doi.org/10.1016/j.ncl.2020.03.002
Wang,  C.  H.,  Finkel,  R.  S.,  Bertini,  E.  S., Schroth, M., Simonds, A., Wong, B., …
Trela, A. (2007). Consensus statement for standard  of  care  in  spinal  muscular atrophy. Journal  of  Child  Neurology . https://doi.org/10.1177/08830738073057 88
Werlauff,  U.,  Vissing,  J.,  &  Steffensen,  B.  F. (2012).  Change  in  muscle  strength  over time  in  spinal  muscular  atrophy  types  II and  III.  A  long-term  follow-up  study. Neuromuscular Disorders , 22 (12), 1069–
1074.
https://doi.org/10.1016/j.nmd.2012.06.35 2
Wijngaarde,  C.  A.,  Blank,  A.  C.,  Stam,  M., Wadman, R. I., Van Den Berg, L. H., & Van  Der  Pol,  W.  L.  (2017).  Cardiac pathology  in  spinal  muscular  atrophy:  a systematic  review. Orphanet  Journal  of Rare Diseases , 12 (1), 1–10. https://doi.org/10.1186/s13023-017-
0613-5
Yeo,  C.  J.  J.,  &  Darras,  B.  T.  (2020).
Overturning  the  Paradigm  of  Spinal Muscular Atrophy as Just a Motor Neuron Disease. Pediatric Neurology . https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.20
20.01.003
Yi,  Y.  G.,  Shin,  H.-I.,  &  Jang,  D.-H.  (2020).
Rehabilitation of spinal muscular atrophy: current  consensus  and  future  direction. Journal  of  Genetic  Medicine , 17 (2),  55–
61.
https://doi.org/10.5734/jgm.2020.17.2.55