DOI : 10.35311/jmpi.v10i1.364
Uji Antihipertensi Ekstrak Bawang Dayak ( E.palmifolia (L.)Merr) dan Ciplukan ( P.angulata. L) Terhadap Tekanan Darah Tikus
Atika Mutiara Sari 1 , Imam Syafi’i 2 , Fadlina Chany Saputri 2 *, Berna Elya 1
1 Departemen Fitokimia dan Farmakognosi, Fakultas Farmasi, Universitas Indonesia
2 Departemen Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Indonesia

## ABSTRAK
Bawang Dayak ( Eleutherine palmifolia (L.) Merr) secara empiris digunakan untuk menyembuhkan penyakit  diabetes  melitus,  hipertensi,  menurunkan  kolesterol,  dan  stroke.  Ciplukan  ( Physalis angulata L.)  telah  banyak  digunakan  masyarakat  dalam  bentuk  jamu  tunggal  atau  kombinasi ramuan sebagai obat radang saluran napas, radang gusi, radang testis, hipertensi, dan diabetes. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui  kandungan kimia ekstrak etanol 96% bawang dayak dan  ciplukan  dan  aktivitas  sebagai  antihipertensi  terhadap  tikus  jantan sprague  dawley yang diinduksi  NaCl  dan  deksametason.  Tikus  dibagi  ke  dalam  6  kelompok  terdiri  dari  kelompok normal, negatif, positif, dan kelompok perlakuan ekstrak bawang dayak, ekstrak ciplukan serta kombinasi  bawang  dayak-ciplukan.  Tikus  diinduksi  selama  28  hari  dengan  parameter  yang diukur  adalah  tekanan  darah  sistoel-diastol  dan  berat  badan.  Hasil  skrining  kandungan  kimia ekstrak bawang dayak adalah flavonoid, tanin dan kuinon. Kandungan ekstrak ciplukan adalah alkaloid, Falvonoid, tanin, terpenoid/steroid dan saponin. Hasil pengujian aktivitas antihipertensi menunjukkan bahwa kombinasi ekstrak bawang Dayak dan ciplukan dengan dosis 81 mg/Kg BB dan  155  mg/Kg  BB  memberikan  efek  penurunan  tekanan  darah  diastole  dan  sistol  serta  profil bobot badan dari hewan uji tikus. Hasil uji secara in vivo dari kombinasi ekstrak perlu dilakukan pengkajian  lebih  lanjut  agar  dapat  dikembangkan  sebagai  kandidat  bahan  aktif  dalam penanganan hipertensi.
Kata Kunci: Hipertensi, Antihipertensi, Bawang Dayak, Ciplukan, Sprague Dawley

## ABSTRACT
Onion  Dayak  ( Eleutherine  palmifolia (L.)  Merr)  is  empirically  used  to  cure  diabetes  mellitus, hypertension,  lowering  cholesterol,  and  stroke.  Ciplukan  ( Physalis  angulata L.)  has  been  widely used by the community in the form of single herbs or a combination of ingredients as a medicine for  inflammation  of  the  airways,  gingivitis,  inflammation  of  the  testicles,  hypertension,  and diabetes. This study aims to determine the chemical content of the 96% ethanol extract of Dayak and  ciplukan  onion  and  its  activity  as  an  antihypertensive  against  male  Sprague  Dawley  rats induced  by  NaCl  and  dexamethasone.  Mice  were  divided  into  6  groups  consisting  of  normal, negative, and positive, and the treatment group of Dayak onion extract, ciplukan extract, and the combination  of  Dayak-ciplukan  onion.  Mice  were  induced  for  28  days  with  systole-diastolic blood  pressure  and  body  weight  measured.  The  results  of  screening  the  chemical  content  of Dayak onion extract were flavonoids, tannins, and quinones. Ciplukan extract contains alkaloids, flavonoids,  tannins,  terpenoids/steroids,  and  saponins.  The  results  of  the  antihypertensive activity  test  showed  that  the  combination  of  Dayak  and  ciplukan  onion  extract  at  a  dose  of  81 mg/Kg BW and 155 mg/Kg BW had the effect of reducing diastolic and systolic blood pressure as well as the body weight profile of the rat test animals. The in vivo test results of the combined extracts  need  further  study  to  develop  them  as  active  ingredient  candidates  in  the treatment  of hypertension.
Keywords: Hypertension, Antihypertensive, Dayak Onions, Ciplukan, Sprague Dawley

## PENDAHULUAN
Hipertensi  dikenal  sebagai  tekanan  darah tinggi  dimana  tekanan  darah  terus  meningkat. Darah yang mengalir dari jantung ke seluruh tubuh dimana  setiap  kali  jantung  berdetak  maka  darah akan terpompa ke pembuluh darah. Tekanan darah disebabkan  oleh  kekuatan  darah  yang  mendorong dinding  pembuluh  darah  (arteri)  saat  jantung memompa,  semakin  tinggi  tekanan,  semakin  keras jantung  harus  memompa  (Tanase  et  al.,  2019). Tekanan  darah  hipertensi  didefinisikan  sebagai tekanan darah sistolik 140 mmHg atau lebih tinggi,
tekanan darah diastolik 90 mmHg atau lebih tinggi. Tekanan  darah  normal  apabila  tekanan  darah sistolik  sebesar  120  mmHg  dan  tekanan  darah diastolik  80  mmHg  (Zhou  et  al.,  2021).  Hipertensi merupakan  faktor  resiko  kardiovaskular,  yang mempengaruhi 30-40 % dari populasi di dunia serta menyebabkan  850.000  kematian  akibat  stroke, penyakit  jantung  iskemik,  penyakit  pembuluh darah lainnya dan penyakit ginjal di seluruh dunia (Tanase et al., 2019; Zhou et al., 2021).
Penyebab  naiknya  tekanan  darah  salah satunya  disebabkan  oleh  banyaknya  asupan  garam
Sitasi: Sari, A. M., Syafi’i, I., Saputri, F. C., & Elya, B. (2024). Uji Antihipertensi Ekstrak Bawang Dayak (E.palmifolia (L.)Merr) dan Ciplukan (P.angulata. L) Terhadap Tekanan Darah Tikus. Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia, 10(1), 1-9. https://doi.org/10.35311/jmpi.v10i 1.364
Submitted: 05 Februari 2024
Accepted: 23 April 2024
Published: 30 Juni 2024
*Penulis Korespondensi: Fadlina Chany Saputri Email:
fadlina.chany@farmasi.ui.ac.id
Jurnal Mandala Pharmacon Indonesia is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License
dalam tubuh. Penderita hipertensi perlu membatasi asupan  garam,  disebabkan  karena  kandungan natrium dalam garam dapat menyebabkan terjadinya  hipertensi.  Penyebab  lain  naiknya tekanan  darah  adalah  penggunaan  obat-obatan, seperti  pil  KB  dan  obat  golongan  kortikosteroid, Deksametason  merupakan  antiinflamasi  steroid sintetik  kuat , peningkatan  kadar  glukokortikoid menyebabkan hipertensi (Ferrari, 2003).  Hipertensi yang  ditimbulkan  sebagai  efek  samping  terapi antiinflamasi  steroid  tergantung  dari  dosis  dan lama pemberiannya. Deksametason juga menyebabkan penurunan berat badan dan meningkatkan pengeluaran energi dengan menghilangkan lemak (Dubey et al., 2017).
Bahan  alam  banyak  digunakan  saat  ini dalam  upaya  preventif,  promotive  dan  rehabilitatif karena  dianggap  lebih  aman  menggunakan  bahan alam  dibandingkan  dengan  bahan  sintetis.  Khasiat bahan alam sampai saat ini berdasarkan pengalaman empiris dan belum teruji secara ilmiah. Antihipertensi  yang  berasal  dari  bahan  alam bekerja  dengan  cara  menurunkan  volume  cairan tubuh, mengurangi tahan perifer atau memperbaiki kerja  jantung  (Rauf  et  al.,  2018).    Bahan  alam  yang potensial  sebagai  antihipertensi  adalah  Bawang dayak  ( Eleutherine  americana  Merr .)  dan  herba ciplukan (Physalis  angulata  L. ).  Bawang  dayak  dan herba  ciplukan  secara  turun  temurun  digunakan sebagai tanaman obat. Dalam  umbi  bawang Dayak terkandung  senyawa  alkaloid,  glikosida,  flavonoid, fenolik,  steroid  dan  tanin.  Sedangkan  pada  herba ciplukan mengandung asam sitrun, fisalin, flavonoid,  saponin  dan  polifenol  (Rauf  et  al.,  2018; Yang  et  al.,  2017).  Penelitian  ini  untuk  menguji secara  ilmiah  keefektifan  umbi  bawang  dayak  dan herba ciplukan dapat digunakan sebagai antihipertensi  yang  diujikan  pada  hewan  model hipertensi  dengan  berfokus  pada  tekanan  darah sistolik  dan  tekanan  darah  diastolik,  dan  efek terhadap  berat  badan  yang  disebabkan  oleh deksametason.

## METODE

## Alat
CODA  (Kent  scientific),  timbangan  analitik (Mettler  toledo)  dan  alat-alat  gelas  yang  biasa digunakan di laboratorium.

## Bahan
Ethanol  p.a,  methanol  p.a,  ether  p.a,  etil asetat  p.a  (Merck),  aqua  destilata,  FeCl 3 ,  H 2 SO 4 , kloroform,  NaCl  2,5%,  NaCMC,  deksamethasone injeksi  (Bernofarm),  senyawa  baku  kuersetin
(Shaanxi  Ruiwo  Phytochem)  dan  naftokuinon (Sigma Aldrich), ekstrak bawang dayak (Phytochemindo  Reksa)  dan  ekstrak  ciplukan (Phytochemindo Reksa).

## Skrining fitokimia
1. Uji Tanin
0,5  gram  sampel  ditambahkan  10  ml  aqua dest,  kemudian  diencerkan  sampai  tidak  berwarna dan tambahkan 1-2 tetes FeCl 3 1%. 2. Uji Terpenoid/Steroid
0,5  gram  sampel  ditambahkan  20  ml  eter lalu  diamkan  selama  2  jam,  kemudian  saring dengan  kertas  saring.  Filtrat  dipanaskan  lalu ditambahkan  2  tetes Anhidrida Asam Asetat  dan  1 tetes H 2 SO 4 pekat. 3. Uji Flavonoid
1  gram  sampel  ditambahkan  100  ml  aqua dest  dan  dipanaskan  selama  5  menit  kemudian saring.  Ambil  5  ml  larutan  sampel  yang  telah disaring ditambahkan 1 ml NaNO 2 5 %, 1 ml AlCl 3
10 %, kemudian kocok, lalu tambahkan 2 ml NaOH
1 M melalui dinding tabung.
4. Uji Saponin 1  gram  sampel  ditambahkan  aqua  dest, kemudian  dipanaskan,  lalu  kocok  kuat  selama  30 menit  sampai  menghasilkan  buih  setinggi  1  cm yang tidak hilang dalam 10 menit.
5. Uji Alkaloid
0,5 gram sampel dilarutkan dalam 5 ml HCl 2N, selanjutnya larutan dibagi tiga. Masing-masing larutan  ditambahkan  2  tetes  pereaksi  Mayer, Dragendorff, dan Bouchardat.
6. Uji kuinon
Larutan  ekstrak  etanol  bunga  pepaya ditambahkan  NaOH  1  N,  kemudian  diamati perubahan  warnanya.  Reaksi  positif  ditunjukkan dengan terbentuknya warna kuning hingga merah.

## Uji Aktivitas Antihipertensi
1. Penyiapan hewan uji
Hewan  uji  yang  digunakan  adalah  tikus jantan Sprague  dawley usia  2-3  bulan  dengan  bobot 150-300  gram  yang  berasal  dari  UD.  Wistar  (Test animal breeders) Yogyakarta. Hewan uji ditempatkan dalam kendang dengan suhu 24-26 0 C, kelembaban  60-65%,  dengan  system  pencahayaan 12  jam  terang  dan  12  jam  gelap.  Pemberian  pakan dan  minum  secukupnya.  Hewan  uji  diaklimatisasi terlebih  dahulu  selama  1  minggu  sebelum digunakan. Rancangan percobaan ini telah memiliki  persetujuan  protokol  penelitian  dan prosedur  penanganan  hewan  uji  Komite  Etik
Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
(KET1238/UN2.F1/ETIK/PPM.00.02/2021).
2. Uji Aktivitas Antihipertensi
Hewan  uji  dibagi  menjadi  6  kelompok secara  acak,  dimana  tiap  kelompok  terdiri  dari  6 hewan  uji.  Group  1  adalah  kelompok  kontrol normal  diberikan  aquadest,  sedangkan  group  2-6 diberikan  minum  NaCl  5%  ad  libitum  serta  injeksi deksametason  0,02  mg/kg  BB  secara  intraperitonial (i.p)  selama  28  hari.  Setelah  hari  ke  28  hewan  uji dalam  keadaan  hipertensi,  maka  mulai  diberikan treatment  per  oral  sampai  hari  ke  49.  Group  2 adalah  kelompok  kontrol  negatif,  group  3  adalah kelompok  kontrol  positif  diberikan  captopril  0,45 mg/kg  BB,  group  4  adalah  kelompok  ekstrak bawang  dayak  121,5  mg/kg  BB,  group  5  adalah kelompok  ekstrak  ciplukan  232,5  mg/kg  BB,  dan group  6  adalah  kelompok  kombinasi  ekstrak bawang  dayak  81  mg/kg  BB  dan  ekstrak  ciplukan 155  mg/kg  BB.  Berat  badan  dan  tekanan  darah hewan  uji  diukur  dengan  menggunakan  alat Coda ® Non-Invasive  Blood  Pressure  System  (Kent  Scientific) setiap minggu.

## Analisis Data
Data  yang  didapat  dianalisis  dengan menggunakan  One-way  ANOVA,  dilanjutkan dengan test Tukey. Signifikansi dari perbedaan rata- rata  ditentukan,  di  mana  nilai  P  <  0,05  dianggap signifikan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Bahan  uji  bawang  dayak  ( Eleutherine americana  Merr .)  dan  herba  ciplukan (Physalis angulata  L. )  diektraksi  dengan  pelarut  etanol  96%. Pelarut etanol dilaporkan sebagai salah satu pelarut dengan  polaritas  yang  tinggi  sehingga  mampu menyari  banyak  senyawa  baik  senyawa  polar maupun  non  polar.  Polaritas  pelarut  akan mempengaruhi  efisiensi  hasil  ekstraksi.  Semakin polar  pelarut  maka  akan  semakin  meningkat  hasil ekstraksi serta mempengaruhi kandungan senyawa kimianya  (Rafińska  et  al.,  2019).    Penentuan kualitatif  kandungan  senyawa  kimia  ekstrak bawang  dayak  dan  ciplukan  ditentukan  dengan metode  kualitatif  menggunakan  reagen-reagen pendeteksi golongan senyawa kimia. Hasil skrining fitokimia ekstrak bawang dayak dan herba ciplukan dapat dilihat pada Tabel 1.
Identifikasi  senyawa  Alkaloid  dilakukan dengan  reagen  Dragendroff,  Bouchardat,  dan Mayer.  Skrining  senyawa  alkaloid  dengan  ketiga reagen  menunjukkan  hasil  negatif  untuk  ekstrak bawang dayak. Ekstrak herba ciplukan
menunjukkan  hasil  positif  untuk  pereaksi  Mayer dan  hasil  negatif  untuk  pereaksi  Dragendroff  dan Bouchardat. Pengujian identifikasi alkaloid menggunakan  HCl  untuk  melarutkan  ekstrak dengan  tujuan  membuat  senyawa  alkaloid  yang basa  menjadi  garam  sehingga  dapat  larut  dengan mudah  dalam  air.  Ketika  ditambahkan  reagen Dragendroff, Bouchardat, dan Mayer akan membentuk endapan bila bereaksi dengan alkaloid. Hal ini dapat terjadi karena ion logam kalium pada reagen  akan  berikatan  kovalen  kordinat  dengan atom nitrogen yang mempunyai pasangan elektron bebas pada alkaloid dan membentuk endapan yang berwarna,  pereaksi  Bouchardat  akan  menghasilkan endapan  berwarna  cokelat,  pereaksi  Dragendroff akan  menghasilkan  endapan  berwarna  jingga,  dan pereaksi  Mayer  akan  menghasilkan  endapan  putih (Marliana et al., 2005).
Ekstrak  bawang  dayak  dan  herba  ciplukan menunjukkan adanya senyawa flavonoid. Identifikasi  senyawa  flavonoid  pada  kedua  ekstrak dilakukan dengan menggunakan NaNO 2 , AlCl 3 dan NaOH  akan  membentuk  kompleks  NaNO 2 -AlCl 3 dalam  suasana  basa  akan  menunjukkan  warna merah  apabila  berinteraksi  dengan  senyawa golongan flavonoid (Zhu et al., 2010).   Identifikasi senyawa  golongan  Tanin  dilakukan  dengan  reagen FeCl 3 karena  senyawa  golongan  tanin  dapat berikatan  dengan  atom  besi  dan  membentuk kompleks.  Identifikasi  senyawa  golongan  tanin akan  menghasilkan  warna  hijau-coklat  untuk  tanin terkondensasi  atau  warna  biru-hitam  untuk  tanin terhidrolisis  (Abu  Zarin  et  al.,  2016).  Identifikasi ekstrak  bawang  dayak  menghasilkan  warna  hijau dan  warna  coklat  untuk  ekstrak  herba  ciplukan yang menunjukkan di dalam kedua ekstrak tersebut terdapat tanin terkondensasi.
Identifikasi senyawa terpenoid menggunakan asam asetat  anhidrat  dan  asam  sulfat  akan  berikatan dengan dengan molekul senyawa terpenoid/steroid menghasilkan reaksi yang tampak dengan perubahan  warna.  Jika  larutan  uji    menghasilkan warna  merah-ungu  maka  positif  mengandung terpen  dan  jika  menghasilkan  warna  hijau-biru maka  positif  mengandung  steroid  (Seaman  & Robinson, 1983). Oleh sebab itu, dapat disimpulkan bahwa  ekstrak  bawang  dayak  tidak  mengandung senyawa  tanin  sedangkan  ekstrak  herba  ciplukan mengandung  senyawa  tanin  karena  menhasilkan larutan  berwarna  hijau  setelah  direaksikan  dengan reagen. Hasil identifikasi golongan senyawa quinon positif  terhadap  ekstrak  bawang  dayak  yang membentuk  larutan  merah  dan  negatif  untuk ekstrak  ciplukan.  Identifikasi  dilakukan  dengan
reagen NaOH
yang berfungsi untuk mendeprotonasi gugus fenol pada quinon sehingga
terbentuk ion inolat (Wulan Kusumo et al., 2022).
Tabel 1. Hasil Skrining Fitokimia Ekstrak Bawang Dayak dan Herba Ciplukan
No. Senyawa Fitokimia Ekstrak Bawang Dayak
Ekstrak Herba
Ciplukan
1 Alkaloid Dragendroff
Negatif Negatif Bouchardat Negatif Negatif Mayer Negatif Positif 2 Flavonoid Positif Positif 3 Tanin Positif Positif 4 Terpenoid/ Steroid Negatif Positif
5 Kuinon
Positif Negatif 6 Saponin Negatif Positif
Selanjutnya,  dilakukan  juga  identifikasi senyawa  saponin.  Identifikasi  senyawa  tersebut
sangat  sederhana,  sedikit  peralatan  dan  cepat karena  menggunakan  indeks  buih/busa.  Saponin
merupakan  golongan  senyawa  fitokimia  yang terdiri dari unit aglikon yang dihubungkan dengan satu  atau  lebih  rantai  karbohidrat.  Senyawa  ini bersifat  aktif-permukaan  atau  bersifat  seperti deterjen.  Saponin  mengandung  bagian  hidrofilik dan  hidrofobik  yang  jika  dilarutkan  dalam  air  dan diagitasi,  molekul  saponin  mnenyejajarkan  secara vertikal pada permukaan air dan membentuk misel dengan  bagian  hidrofobiknya  menghadap  ke dalam.  Hal  ini  menyebabkan  penurunan  tegangan pernukaan  sehingga  menyebabkan  terbentuknya buih/busa  (Bone  &  Mills,  2013).  Hasil  identifikasi saponin  menunjukkan  ekstrak  bawang  dayak negatif  dan  positif  untuk  ekstrak  herba  ciplukan karena larutan membentuk busa.
Pada  penelitian  ini  dilakukan  evaluasi terhadap efek dari ekstrak bahan dari umbi bawang Dayak dan herbal ciplukan (akar, batang, daun dan buah)  sebagai  antihipertensi  oral  yang  diberikan
secara  tunggal  maupun  kombinasi  pada  tikus Jantan Sprague  Dawley. Hewan  coba  seperti  tikus dilaporkan dapat memberikan hasil pengujian yang baik  ketika  diaplikasikan  dalam  mengevaluasi profil tekanan darah pada pengujian secara in vivo. Selain  itu,  hewan  coba  tikus  dengan  galur Sprague Dawley memiliki profil tekanan darah normal yang lebih  tinggi  dibandingkan  dengan  galur  lainnya termasuk wistar berdasarkan  parameter  uji  sistolik, diastolic,  tekanan  arteri,  denyut  jantung  dan  aliran darah  (Harsha  &  Bray,  2008;  Nugroho  et  al.,  2018). Oleh  karena  itu,  pada  studi  ini  digunakan  hewan uji berupa galur Sprague Dawley yang memungkinkan dapat memberikan hasil pengujian yang  maksimal.  Berdasarkan  data  pengujian  awal terkait  profil  tekanan  darah  tikus  galur Sprague Dawley setiap  kelompok  perlakuan  berdasarkan parameter  bobot  badan,  tekanan  diastole,  dan tekanan  sistol  dapat  dilihat  pada  Tabel  2.
Tabel 2. Profil berat badan dan tekanan darah tikus galur Sprague Dawley pada kondisi normal sebelum perlakuan pada setiap kelompok No. Kelompok Perlakuan Bobot Badan rata-rata Profil tekanan daran (mmHg) rata-rata Diastol Sistol 1 Normal 192,68 73 104 2 Kontrol negative 257,26 67 108 3 Kontrol positif 227,36 60 101 4 Perlakuan bawang Dayak 249,10 65 107 5 Perlakuan ciplukan 225,15 81 104 6 Perlakuan kombinasi 235,96 84 106
Kelompok perlakuan masing-masing terdiri dari  enam  tikus  galur Sprague  Dawley yang  telah dikondisikan  selama  2  minggu  dengan  perlakuan 12  gelap  dan  12  terang  pada  suhu  kamar  serta minum  berupa  air  suling  dan  pakan  berupa  5-12 BRAVO high  protein-vitamin .  Setelah  2  minggu proses pengondisian selanjutnya dilakukan perlakuan  induksi  dengan  NaCl  5%  yang dikombinasikan  dengan  deksametason  0,02  mg/Kg BB  selama  28  hari  dengan  tujuan  agar  tikus mengalami hipertensi berat sehingga memudahkan untuk  mengamati  efek  penggunaan  ekstrak  bahan alam sebagai antihipertensi. Setelah induksi selama 28  hari  dilanjutkan  dengan  pemberian  secara  oral ekstrak bawang Dayak dan ciplukan secara tunggal dan  kombinasi.  Hasil  pengujian  menunjukkan adanya  profil  bobot  badan  yang  mengalami penurunan  setiap  pengamatan  per  minggu.  Hasil penurunan  bobot  badan  tikus  dapat  dilihat  pada Gambar 1.
Profil  bobot  badan  tikus  pada  Gambar  1 dapat  diamati  bahwa  perlakuan  kelompok  normal menunjukkan  adanya  peningkatan  bobot  badan
selama  pengamatan  hingga  hari  ke-49.  Adanya peningkatan  bobot  badan  secara  alamiah  akan mempengaruhi adanya resiko peningkatan tekanan darah  (Suckow  et  al.,  2006).  Sedangkan  pada pengamatan  kelompok  perlakuan  yang  mengalami induksi  (K2,  K3,  K4,  K5,  dan  K6)  terdapat penurunan bobot badan. Namun pada pengamatan minggu  ke-42  dan  49  menunjukkan  bahwa kelompok  perlakuan  K4  dan  K5  mengalami penurunan  bobot  badan  yang  turun  drastis sehingga  mengalami  kematian.  Kematian  pada hewan  uji  tikus  kemungkinan  disebabkan  adanya efek  toksik  dengan  pemberian  dosis    121,5  mg/kg BB  ekstrak  bawang  Dayak  dan  232,5  mg/kg  BB ekstrak ciplukan. Namun pemberian dosis kombinasi  ekstrak  bawang  Dayak  dan  ekstrak cuplikan dsengan dosis kombinasi 81 mg/kg BB dan 155  mg/Kg  BB  menunjukkan  profil  bobot  badan yang mengalami kenaikan hingga pada pengamatan  ke  hari  49.  Hal  ini  perlu  dikaji  lebih lanjut terkait dosis terapi maupun dosis toksik dari kelompok perlakuan ekstrak tunggal dan kombinasi.
Gambar 1. Profil bobot badan dari hewan uji tikus dari masing-masing perlakuan
Profil  bobot  badan  hewan  uji  tikus berkorelasi  terhadap  tekanan  darah  diastole  dan sistol dari kelompok perlakuan hewan uji. Gambar 2 dan 3 menunjukkan profil tekanan darah diastole dan  sistol.  Profil  tekanan  darah  diastole  dan  sistol dari masing-masing perlakuan menunjukkan adanya  prubahan  disetiap  pengamatan.  Perlakuan pada  control  negative  menunjukkan  adanya kenaikan  profil  diastole  dan  sistol  hingga  pada pengamatan  hari  ke-49  dan  signifikan  berbeda (p<0,05) pada masing-masing kelompok perlakuan. Pada pengamatan hari ke-28 belum terlihat adanya penurunan  tekanan  diastole  maupun  sistol  baik pada  perlakuan  control  positif  maupun  perlakuan dosis ekstrak tunggal dan kombinasi. Namun pada pengamatan  pada  hari  ke-35  menunjukkan  bahwa ekstrak bawang Dayak memberikan efek penurunan  pada  perlakuan  ekstrak  bawang  Dayak dosis  tunggal  dan  berbeda  siginifikan  dengan perlakuan  control  positif,  ekstrak  ciplukan  dan control negative. Namun pada pengamatan hari ke- 42  pengamatan  pada  perlakuan  ekstrak  dosis tunggal  bawang  Dayak  dan  ciplukan  dihentikan disebabkan  adanya  efek  kematian  pada  hewan  uji. Sedangakan  pada  pengamatan  hingga  hari  ke-49 menunjukkan  bahwa  ekstrak  kombinasi  bawang Dayak dan ciplukan memberikan profil penurunan tekanan  diastole  maupun  sistol  yang  berbeda signifikan  dengan  control  negative  (p<0,05).  Efek penurunan  tekanan  darah  diastole  dan  sistol  pada hari  ke-49  tidak  memberikan  pengaruh  bermakna terhadap  control  positif  maupun  control  normal (p>0,05). Secara umum dapat dideskripsikan bahwa
pengunaan dosis kombinasi ekstrak bawang Dayak dengan  ciplukan  memberikan  pengaruh  terhadap penurunan  tekanan  darah  tikus Sprague  Dawley secara in vivo.
Pada studi ini, efek kematian dari hewan uji tikus  pada  pengamatan  hari  ke-42  perlu  dikaji secara  mendalam  untuk  melihat  adanya  pengaruh toksisitas dari ekstrak dengan dosis perlakuan yang diberikan.  Namun  pada  efek  kombinasi  antara ekstrak  bawang  Dayak  dengan  ekstrak  herbal ciplukan  pada  dosis  masing-masing  sebesar  81 mg/kg BB dan 155 mg/Kg BB  memiliki efek sinergi dalam  menurunkan  tekanan  darah  diastole maupun  sistol.  Adanya  efek  penurunan  tekanan darah dari ekstrak bawang Dayak dipengaruhi oleh adanya senyawa metabolit sekunder yang berperan. Beberapa  referensi  melaporkan  bahwa  metabolik berupa  eleuterol,  isoeleuterin  dan  eleutherine  yang merupakan  derivate  antrakuinon  dari  ekstrak bawang  Dayak  dilaporkan  memiliki  efek  sebagai antihipertensi (Poerwosusanta et al., 2018). Senyawa tersebut memiliki mekanisme dengan cara memperlebar  pembuluh  darah  sehingga  mampu menurunkan  tekanan  darah  (Insanu  et  al.,  2014; Rosalia et al., 2022).
Pada  ekstrak  ciplukan  secara  ilmiah  telah dilaporkan memiliki aktrivitas sebagai antihipertensi. Adanya  senyawa  golongan  saponin, flavonoid  (lutenolin),  polifenol,  alkaloid,  dan steroid  dari  ekstrak  ciplukan  diduga  memiliki peranan  dalam  menurunkan  tekanan  darah. Kombinasi  ekstrak  bawang  Dayak  dan  ciplukan dengan dosis terapi yang diberikan pada hewan uji
- 50,00 100,00 150,00 200,00 250,00 300,00 350,00 0 7 14 21 28 35 42 49 Berat Bad an ( m g ) Waktu (Hari)
K1 Normal K2 Negatif K3 Positif K4 Bwg Dyk K5 Ciplukan K6 DK
diduga  memiliki  efek  sinergi  diantara  kandungan metabolit  sekunder  yang  terdapat  pada  ekstrak sehingga  mampu  menurunkan  kadar  tekanan
darah  yang  tidak  berbeda  signifikan  dengan kelompok control positif (Captopril 0,02 mg/Kg BB).
Gambar 2. Profil tekanan darah diastole dari masing-masing perlakuan terhadap hewan uji Tikus
Gambar 3. Profil tekanan darah systole dari masing-masing perlakuan terhadap hewan uji tikus

## KESIMPULAN
Penelitian  aktivitas  antihipertensi  dari ekstrak bawang Dayak dan ekstrak ciplukan secara in  vivo  menunjukkan  adanya  efek  penurunan tekanan darah diastole dan systole yang dignifikan pada  hewan  uji  tikus  dengan  dosis  kombinasi  81 mg/kg BB dan 155 mg/Kg BB. Namun penggunaan secara tunggal dari masing-masing ekstrak menunjukkan efek penurunan yang tidak signifikan dengan  control  negative.    Adanya  hasil  pengujian
tersebut  menunjukkan  bahwa  kombinasi  ekstrak menunjukkan adanya efek sinergi dalam penurunan  tekanan  darah  tikus.  Perlunya  kajian mendalam  terkait  mekanisme  penurunan  tekanan darah  dari  kombinasi  ekstrak  serta  profil  toksisitas sehingga kedepannya dapat dikembangkan sebagai obat herbal antihipertensi.

## DAFTAR PUSTAKA
Abu Zarin, M., Wan, H. Y., Isha, A., & Armania, N.
0 20 40 60 80 100 120 140 0 7 14 21 28 35 42 49 Diastole ( m m H g ) Waktu (Hari)
Normal Negatif Positif BD HC DK 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 0 7 14 21 28 35 42 49 Si sto le ( m m H g ) Waktu (Hari)
Normal Negatif Positif BD HC DK
(2016). Antioxidant, antimicrobial and cytotoxic potential of condensed tannins from Leucaena  leucocephala  hybrid-Rendang. Food Science  and  Human  Wellness , 5 (2),  65–75. https://doi.org/10.1016/j.fshw.2016.02.001
Bone,  K.,  &  Mills,  S.  (2013).  Principles  of  herbal
pharmacology. Principles  and  Practice  of Phytotherapy , 17–82. https://doi.org/10.1016/b978-0-443-06992-
5.00002-5
Dubey,  H.,  Singh, A.,  Patole, A.  M.,  &  Tenpe,  C.  R.
(2017).  Antihypertensive  effect  of  allicin  in dexamethasone-induced  hypertensive  rats. Integrative  Medicine  Research , 6 (1),  60–65. https://doi.org/10.1016/j.imr.2016.12.002
Ferrari, P. (2003). Cortisol and the renal handling of electrolytes:  Rolein  glucocorticoid-induced hypertension  and  bone  disease. Best  Practice and  Research:  Clinical  Endocrinology  and Metabolism , 17 (4), 575–589. https://doi.org/10.1016/S1521-690X(03)00053-8
Harsha, D. W., & Bray, G. A. (2008). Weight loss and blood  pressure  control  (Pro). Hypertension ,
51 (6), 1420–1425.
Insanu,  M.,  Kusmardiyani,  S.,  &  Hartati,  R.  (2014).
Recent  Studies  on  Phytochemicals  and Pharmacological Effects of Eleutherine americana  Merr. Procedia  Chemistry , 13 ,  221– 228.
Marliana,  S.  D.,  Suryanti,  V.,  &  Suyono,  S.  (2005).
The  phytochemical  screenings  and  thin  layer chromatography analysis of chemical compounds  in  ethanol  extract  of  labu  siam fruit  (Sechium  edule  Jacq.  Swartz.). Biofarmasi Journal of Natural Product Biochemistry , 3 (1), 26– 31. https://doi.org/10.13057/biofar/f030106
Nugroho,  S.  W.,  Fauziyah,  K.  R.,  Sajuthi,  D.,  & Darusman, H. S. (2018). Profil Tekanan Darah Normal Tikus Putih (Rattus norvegicus) Galur
Wistar dan Sprague-Dawley. Acta VETERINARIA Indonesiana , 6 (2), 32–37.
Poerwosusanta,  H.,  Ali,  M.,  Noor,  Z.,  Mintaroem, K.,  &  Widjajanto,  E.  (2018).  Potensi  Ekstrak Bawang  Dayak  (Eleutherine  Sp)  sebagai  Obat Herbal  Terstandar  (OHT)  pada  Pengobatan Medis. Jurnal Ilmiah Ibnu Sina , 3 (2), 242–251.
Rafińska,  K.,  Pomastowski,  P.,  Rudnicka,  J.,
Krakowska,  A.,  Maruśka,  A.,  Narkute,  M.,  & Buszewski,  B.  (2019).  Effect  of  solvent  and extraction  technique  on  composition  and
biological  activity  of  Lepidium  sativum extracts. Food Chemistry , 289 , 16–25. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2019.03.025
Rauf,  A.,  Ningsi,  S.,  &  Suhaidarwati,  F.  (2018).  Uji
Efek Ekstrak Etanol Bawang Dayak (Eleutherine Americana Merr.) Sebagai Antihipertensi  Pada  Tikus  Jantan  (Rattus Norvegicus). Jurnal  Farmasi  FakultasKedokteran Dan  Ilmu  Kesehatan  Universitas  Islam  Negeri Makassar , 6 (1), 55–65.
Rosalia,  R.,  Setyaningsih,  D.,  Ahda,  A.,  Aziz,  S., Luthfiah,  S.  L.,  Apriani,  V.  D.,  Dinita,  S.  T., Dewi,  Y.,  &  Malik,  M.  O.  (2022).  Studi Fitokimia  dan  Farmakologi  Bawang  Dayak (Eleutherine  palmifolia  (L.)  Merr). Jurnal Buana Farma , 2 (2), 1–9.
Seaman,  F.  C.,  &  Robinson,  T.  (1983).  The  Organic
Constituents of Higher Plants: Their Chemistry  and  Interrelationships. Brittonia ,
35 (3), 312. https://doi.org/10.2307/2806031
Suckow,  M. A.,  Weisbroth,  S.  H.,  &  Franklin,  C.  L. (2006). The  Laboratory  Rat (Second  Edi). Academic Press.
Tanase,  D.  M.,  Gosav,  E.  M.,  Radu,  S.,  Ouatu,  A., Rezus, C., Ciocoiu, M., Costea, C. F., & Floria, M. (2019). Arterial Hypertension and Interleukins:  Potential  Therapeutic  Target  or Future Diagnostic Marker? International Journal of Hypertension , 2019 . https://doi.org/10.1155/2019/3159283
Wulan Kusumo, D., Kusuma Ningrum, E., & Hayu
Adi Makayasa, C. (2022). SKRINING FITOKIMIA SENYAWA METABOLIT SEKUNDER  PADA  EKSTRAK  ETANOL
BUNGA  PEPAYA  (Carica  papaya  L.). Journal Of  Current  Pharmaceutical  Sciences , 5 (2),  2598– 2095.
Yang,  Y.  J.,  Yi,  L.,  Wang,  Q.,  Xie,  B.  B.,  Dong,  Y.,  & Sha, C. W. (2017). Anti-inflammatory effects of physalin  E  from  Physalis  angulata  on lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 cells  through  inhibition  of  NF-κB  pathway. Immunopharmacology  and  Immunotoxicology , 39 (2), 74–79. https://doi.org/10.1080/08923973.2017.1282514
Zhou, B., Carrillo-Larco, R. M., Danaei, G., Riley, L.
M., Paciorek, C. J., Stevens, G. A., Gregg, E. W., Bennett,  J.  E.,  Solomon,  B.,  Singleton,  R.  K., Sophiea, M. K., Iurilli, M. L. C., Lhoste, V. P. F., Cowan,  M.  J.,  Savin,  S.,  Woodward,  M.,
Balanova,  Y.,  Cifkova,  R.,  Damasceno,  A.,  … Zuñiga  Cisneros,  J.  (2021).  Worldwide  trends in  hypertension  prevalence  and  progress  in treatment  and  control  from  1990  to  2019:  a pooled analysis of 1201 population- representative  studies  with  104  million participants. The  Lancet , 398 (10304),  957–980. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01330-1
Zhu, H., Wang, Y., Liu, Y., Xia, Y., & Tang, T. (2010). Analysis of flavonoids in Portulaca oleracea L. by UV-vis spectrophotometry with
comparative  study  on  different  extraction technologies. Food Analytical Methods , 3 (2), 90– 97. https://doi.org/10.1007/s12161-009-9091-2