## PENGARUH PEMBERIAN MINYAK ZAITUN (OLEA EUROPAEA) TERHADAP HITUNG TOTAL LEUKOSIT MENCIT YANG TERINFEKSI SALMONELLA TYPHI
Triska Rezkyanti Putri 1 , Nadyah Haruna 2 , Trisnawaty 3
Program Studi Pendidikan Dokter UIN Alauddin Makassar

## ABSTRAK
Demam tifoid merupakan penyakit yang disebabkan oleh bakteri Salmonella typhi. Minyak zaitun memiliki efek sebagai  anti  diabetic,  anti  rematik,  anti  hipertensi,  anti  kanker,  anti  inflamasi,  anti  mikroba,  dan  antioksidan. Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  pemberian  minyak  zaitun  terhadap  perubahan  jumlah leukosit total pada mencit yang terinfeksi Salmonella thypi . Penelitian ini menggunakan 29 ekor mencit betina yang  diinjeksikan  bakteri Salmonella  typhi .  Kemudian  dibagi  menjadi  3  kelompok,  yakni  kelompok  kontrol, kelompok 1 dengan pemberian minyak zaitun 0.08 ml, dan kelompok 2 dengan pemberian minyak zaitun 0.24 ml. Hasil penelitian menunjukkan bahwa setelah pemberian minyak zaitun, terjadi penurunan leukosit total pada mencit yang terinfeksi Salmonella typhi dimana penurunan leukosit terbanyak pada kelompok 2 dengan minyak zaitun  0.24  ml  yakni  8.66x10 3 /  μL  lalu  diikuti  dengan  kelompok  2  dengan  minyak  zaitun  0.08  ml  yakni  11.5 x10 3 / μL. Pada uji t paired didapatkan nilai t > 2,093 (t=7,415), lalu dilanjutkan dengan uji ANOVA didapatkan nilai p <0,05 (p=0,000) dan dilanjutkan dengan uji pengelompokkan yaitu uji LSD. Hasil yang didapatkan adalah kelompok  kontrol,  1,  dan  2  secara  signifikan  memiliki  efek  yang  berbeda  terhadap  leukosit  total  mencit  yang terinfeksi S.typhi. Kesimpulan  dari  penelitian  ini  ialah  minyak  zaitun  dapat  menurunkan  leukosit  total  mencit yang terinfeksi S. typhi .
Kata kunci : Minyak Zaitun, Salmonella typhi, Leukosit, Mencit

## Pendahuluan
Demam  tifoid  merupakan  penyakit yang  disebabkan  oleh  bakteri Salmonella typhi dan  berhubungan  dengan  hygiene seseorang  serta  sanitasi  lingkungan  yang buruk. Salmonella  typhi merupakan  basil gram-negatif termasuk keluarga Enterobacteriaceae ,  berbentuk  batang, motil,  tidak  membentuk  spora,  tidak berkapsul,  memiliki  flagella,  tumbuh dengan baik pada suhu optimal yakni 37°C dan  mati  pada  pemanasan  dengan  suhu 54,4°C selama 1 jam serta 60°C selama 15 menit. 1 Demam  tifoid  sering  diderita  oleh anak-anak, berdasarkan Data Riskesdas RI tahun  2007,  kelompok  usia  anak  yang sering terkena demam tifoid adalah usia 5-
14  tahun  (1,9%),  usia  1–4  tahun  (1,6%) dan  bayi  <1  tahun  (0,8%).  Penularan demam  tifoid  pada  manusia  dapat  melalui beberapa  cara,  yakni  5F  (food,  fomitus, fly, finger, feses). 2,3
Menurut  WHO  kejadian  demam tifoid berkisar 12,5 juta kasus per tahunnya di  seluruh  dunia,  sedangkan  di  USA infeksi Salmonella  typhi jarang  terjadi dengan  laporan  <400  kasus  per  tahun sehingga insidensi per tahun <0,2 kasus/100.000  populasi.    Di  Negara berkembang  insidensi  kejadian  demam tifoid  berkisar  500  kasus  per  100.000 populasi  atau  sekitar  0,5%,  bervariasi mulai  dari  10-540/100.000  penduduk dengan  mempunyai  angka  mortilitas  yang
cukup  tinggi.  Di  Indonesia  rata-rata terdapat  900.000  kasus  per  tahun  dengan usia  rata-rata    3-19  tahun  mencapai  91% kasus. 1 Sedangkan  pada  provinsi  Sulawesi Selatan  pada  tahun  2014,  angka  kejadian demam  tifoid  sebanyak  16.743  kasus (7.925  laki-laki  dan  8.818  perempuan). 4
Berdasarkan laporan dari P2P Dinkes Kota Makassar  tahun  2019  angka  kejadian demam  tifoid  tercatat  pada  tahun  2016 sebanyak 5.404 kasus, tahun 2017 sebanyak  5.937  kasus,  dan  pada  tahun 2018 sebanyak 6.579 kasus. 5
Terdapat  beberapa  buah  yang dapat  dimanfaatkan  sebagai  pengobatan, salah satunya adalah buah zaitun, buah ini dapat diekstrak untuk mendapatkan minyaknya. 7 Buah  zaitun  beberapa  kali disebutkan  oleh  Allah  SWT  dalam beberapa ayat Al-Qur’an, yakni dalam QS. At-Tin  ayat  1  dan  QS.  An-Nur  ayat  35. Kedua  ayat  diatas  menjelaskan  bahwa Allah SWT seakan-akan bersumpah bahwa minyak  zaitun  merupakan  minyak  yang diberkahi oleh-Nya, peryataan ini sependapat  dengan  apa  yang  dijelaskan dalam  Shihab  (2017). 8 Hal  ini  disebabkan karena  banyaknya  manfaat  khususnya dalam  bidang  kesehatan.  Kandungan  dari minyak  zaitun  memiliki  efek  dalam beberapa penyakit, yakni anti diabetic, anti rematik,  anti  hipertensi,  anti  kanker,  serta memiliki  efek  sebagai  anti  inflamasi,  anti mikroba, dan antioksidan. 9

## Bahan dan Metode
Penelitian ini dilakukan di Laboratorium  Program  Studi  Pendidikan Dokter  UIN  Alauddin  Makassar  selama  3 minggu. Penelitian ini merupakan penelitian  eksperimen  dengan  pendekatan pre  test  and  post  test  with  control  group design . Populasi pada penelitian ini adalah mencit  betina  ( Mus  musculus ),  sampel yang  digunakan  adalah  serum  darah mencit  betina  hasil  perlakuan,  kemudian diperiksa  hitung  jenis  leukositnya  dengan kriteria  inklusi  berjenis  kelamin  betina, darah mencit positif Salmonella typhi, usia mencit  sekitar  2-3  bulan  dengan  berat badan  antara  20-30  gram,  serta  mencit yang  akan  digunakan  darahnya  telah melalui  tahapan  adaptasi.  Besar  sampel yang  digunakan  sebanyak  27  ekor  yang dibagi  menjadi  3  kelompok  perlakuan, yaitu  kelompok  kontrol  dengan  tanpa perlakuan,  kelompok  1  dengan  pemberian minyak  zaitun  0.08  ml,  kelompok  2 dengan pemberian minyak zaitun 0.24 ml. Adapun  alat  dan  bahan  yang  digunakan dalam  penelitian  ini  yakni,  tabung  EDTA, sonde  lambung,  kandang,  tempat  makan dan  minum,  gelas  ukur,  sarung  tangan (latex), masker, pinset, disposable syringe, hematology analyzer, mencit betina, minyak  zaitun  extra  virgin  oil  (merk borges),  pakan  dan  minuman  mencit, aquades  steril,  dan  bakteri salmonella typhi.
Jenis minyak
zaitun yang digunakan  adalah  minyak  zaitun  extra virgin  yang  dapat  dijual  bebas  dan  dosis yang  digunakan  berasal  dari  dosis  efektif pada  manusia  yakni  30  ml  per  hari  lalu dikonversikan  sesuai  dengan  dosis  jenis hewan.  Proses  penelitian  ini  dimulai  dari adaptasi  selama  1  minggu,  lalu  dilakukan pengelompokkan dan dilakukan pengukuran  leukosit  total,  lalu  mencit diinjeksikan S.typhi 10 3 CFU  sesuai dengan  penelitian  milik  Nadyah  (2019) 10 , setelah terinfeksi dilakukan kembali pengukuran  leukosit,  kemudian  dilakukan pemberian minyak zaitun selama 1 minggu sesuai  dengan  kelompoknya  masing- masing dan dilakukan kembali pengukuran leukosit.
Data  yang  didapatkan  kemudian diolah  dengan  menggunakan Statistical Package  Social  Science (SPSS) for windows versi  22  dengan  uji  normalitas dengan  menggunakan  uji Kolmogrov- smirnov . Apabila data berdistribusi normal maka akan digunakan uji t paired dan jika data  tidak  berdistribusi  normal  maka  akan digunakan  uji wilcoxon .  Apabila  hasil sesuai  dengan  taraf  signifikansi  yaitu p>0,05,  maka  dilanjutkan  dengan  uji One Way ANOVA  dan  dilanjutkan  dengan  uji lanjut pengelompokan LSD.

## Hasil
Gambar  1  dan  tabel  1  menunjukkan bahwa  pada  saat  injeksi  S.typhi  (hari  7) kadar  leukosit  total  mencit  mengalami peningkatan  dan  pada  saat  pemberian minyak zaitun (hari 14) kadar leukosit total mengalami penurunan.
Hal ini membuktikan bahwa minyak zaitun memiliki pengaruh dalam perubahan kadar leukosit total mencit yang terinfeksi S.typhi. hal tersebut ditinjau dari grafik yang menunjukkan penurunan kadar leukosit  yang  tidak  terlalu  jauh  pada kelompok 1 dan 2.
Tabel  2.  Menunjukan  rerata  kadar leukosit  total  mencit  baik  sebelum  dan setelah  injeksi Salmonella  typhi dari keseluruhan  sampel.  Rerata  kadar  leukosit total mencit sebelum diinjeksikan Salmonella  typhi yakni  9,10  (x1000/μL) dan  setelah  diinjeksikan Salmonella  typhi kadar  glukosa  menjadi  14,1(x1000/μL). Dari  hasil  analisis  uji t  paired diperoleh bahwa  nilai  absolut  t  hitung  sebesar 14,435  dan  nilai  t  tabel  ( = 0,05; = 28) sebesar  2,048 , dimana  nilai  absolut  t hitung lebih besar dari nilai t tabel (14,435 >  2,048),  sehingga  terdapat  perbedaan yang  signifikan  pada  kadar  leukosit  total mencit    sebelum  dan  sesudah  diinjeksikan Salmonella typhi dimana terjadi peningkatan  kadar  leukosit.  Hal  tersebut sejalan dengan nilai p yang diberikan pada tabel  4.1,  dimana  nilai  p  sebesar  0,000
lebih kecil dari taraf signifikansi 0,05 yang menunjukan  terdapat  perbedaan  yang signifikan pada kadar leukosit total mencit setelah injeksi Salmonella typhi. Pada tabel ini  terlihat  peningkatan  leukosit  yang signifikan pada saat mencit telah diinjeksikan  bakteri Salmonella  typhi , peningkatan  ini  menunjukkan  bahwa terjadi  proses  infeksi  pada  mencit.  Hal  ini menunjukkan  bahwa  terdapat  perubahan kadar  leukosit  total  setelah  pemberian injeksi Salmonella typhi
Tabel  3.  menunjukan  rerata  dari kelompok  yang  mendapatkan  perlakuan minyak zaitun (K1 dan K2) terhadap kadar leukosit  total  mencit  yang  terinfeksi Salmonella  typhi sebelum  dan  setelah pemberian  minyak  zaitun  extra  virgin. Rerata kadar leukosit total mencit sebelum pemberian  minyak  zaitun  yakni  14,34 (x1000/μL) dan setelah pemberian minyak zaitun  kadar  leukosit  total  menurun menjadi  10,08  (x1000/μL).  Pada  hasil analisis  uji t  paired diperoleh  bahwa  nilai absolut  t  hitung  sebesar    7,415  dan  nilai  t tabel  ( = 0,05; = 19) sebesar  2,093, dimana  nilai  absolut  t  hitung  lebih  besar dari  nilai  t  tabel  (7,415  >  2,093) sedemikian  sehingga  terdapat  perbedaan yang  signifikan  pada  kadar  leukosit  total mencit  sebelum  dan  sesudah  diberikan Minyak  zaitun  extra  virgin  dimana  terjadi penurunan  kadar  leukosit.  Hal  tersebut sejalan dengan nilai p yang diberikan pada
tabel  4.2,  dimana  nilai  p  sebesar  0,000 lebih kecil dari taraf signifikansi 0,05 yang menunjukan  terdapat  perbedaan  yang signifikan pada kadar leukosit total mencit setelah  diberikan  Minyak  zaitun  extra virgin. Pada tabel ini menunjukkan bahwa terdapat  perubahan  kadar  leukosit  total pada mencit yang diberikan minyak zaitun extra  virgin  dimana  terjadi  penurunan kadar  leukosit  total  mencit,  hal  ini disebabkan karena minyak zaitun mengandung anti bakteri dan anti inflamasi.
Pada  tabel  4  untuk  kelompok  minyak zaitun  dapat  dilihat  pada  hari  terakhir perlakuan yakni t 1 nilai rerata leukosit total adalah 10,08 (x1000/μL) dan hari pertama t 0 14,34  (x1000/μL)  sehingga  selisih  dari keduanya  adalah  4,26,  sedangkan  untuk kelompok  kontrol  (tanpa  minyak  zaitun) didapatkan  rerata  pada  hari  terakhir penelitian  yakni  nilai  rerata  leukosit  total 5,39  (x1000/μL)  dan  hari  pertama  13,67 (x1000/μL) sehingga selisih dari keduanya adalah  8,28.  Selisih  dari  kedua  kelompok tersebut terbilang cukup jauh sehingga jika dilihat dari nilai p sebesar 0,000 lebih kecil dari  taraf  signifikansi  yaitu  0,05  maka menunjukan  bahwa  terdapat  perbedaan yang  signifikan  pada  kadar  leukosit  total mencit  baik  setelah  diberikan  minyak zaitun  extra  virgin  ataupun  sebelum dilakukan  perlakuan.  Pada  tabel  ini menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan
atau  penurunan  yang  signifikan  pada leukosit  total  mencit  yang  diberikan  baik dengan  ataupun  tanpa  perlakuan  minyak zaitun extra virgin.
Tabel  5  dan  6  menunjukan  perbandingan rerata  kadar  leukosit  total  mencit  tiap kelompok  setelah  diberikan  perlakuan (minyak  zaitun)  dan  tanpa  perlakuan (kontrol) selama 7 hari. Dari hasil uji One Way  Anova menunjukkan  bahwa  ada perbedaan  bermakna  (nilai  p  0,000)  dari ketiga kelompok diatas kemudian dilanjutkan dengan uji LSD untuk mengetahui kelompok mana yang memberikan  perbedaan  yang  bermakna berdasarkan  perlakuan,  didapatkan  hasil antara  kelompok  kontrol  dengan  K1  dan K2  ada  perbedaan  yang  bermakna  (nilai  p 0,000)  serta  antara  kelompok  K1  dengan K2  juga  didapatkan  perbedaan  yang bermakna  (nilai  p  0,003).  Hasil  analisis deskriptif menunjukan bahwa kadar leukosit  total  mencit  yang  sebelumnya meningkat setelah infeksi Salmonella typhi menjadi menurun ketika penambahan dosis minyak zaitun juga ditambah.

## Pembahasan
Pemeriksaan hematologi, khususnya  pemeriksaan  leukosit  total merupakan  salah  satu  parameter  yang mengindikasi  bahwa  terdapat  infeksi dalam tubuh. Meningkatnya jumlah leukosit  atau  biasa  disebut  leukositosis
merupakan  indikator  bahwa  terjadi  proses peradangan dalam tubuh.
Gambaran laboratorium pada demam  tifoid  didapatkan  hitung  leukosit total  memberikan  gambaran  leukopeni  (± 3000-8000 per mm³), monositosis, trombositopenia ringan, limfositosis relative dan eosinofilia. Leukopenia terjadi sekitar  25%  akibat  dari  adanya  penekanan pada  sumsum  tulang  oleh  endotoksin  dan mediator  endogen  yang  ada.  Namun terdapat  juga  laporan  bahwa  nilai  hitung leukosit  berada  pada  batas  normal  atau leukositosis  ringan  pada  pasien  dewasa. Trombositopenia  terjadi  karena  adanya penurunan  dari  produksi  serta  diikuti peningkatan  destruksi  oleh  sel  RES. Anemia terjadi karena produksi hemoglobin  yang  mengalami  penurunan serta  kejadian  occult  bleeding  (perdarahan intestinal yang tak nyata). 6
Jumlah leukosit normal pada mencit  menurut  Villee  (1988)  adalah  4-11 ribu sel/mm 3 , sedangkan menurut Heumann et  al (1983)  jumlah  total  sel leukosit  yang  normal  yaitu  5.100–  11.600 sel/μl. 11,12 Teori  ini  sesuai  dengan  hasil penelitian  yang  didapatkan  dimana  rerata nilai  leukosit  total  pada  semua  sampel mencit yang sebelum diinjeksikan Salmonella  typhi pada  tabel  1,  yakni sebesar 9,10 (x1000/μL).
Pada  tabel  2  menunjukan  rerataan dari  kadar  leukosit  total  mencit  sebelum
dan  setelah  injeksi  bakteri Salmonella typhi ,  dalam  tabel  tersebut  menunjukan bahwa  nilai  rerata  leukosit  total  setelah diinjeksikan Salmonella  typhi terjadi peningkatan yang signifikan jika dibandingkan  dengan  nilai  rerata  leukosit mencit  sebelum  diinjeksikan Salmonella typhi .    Hal  ini  disebabkan  karena  bakteri
Salmonella typhi menghasilkan endotoksin yang merupakan kompleks lipopolisakarida  yang  berperan  dalam pathogenesis  demam  tifoid.  Endotoksin bersifat  pirogenik,  meningkatkan  reaksi inflamasi,  dan  merupakan  stimulator dalam  memproduksi  sitokin  oleh  sel-sel makrofag  dan  sel  leukosit  pada  jaringan yang  mengalami  inflamasi  sehingga  dapat meningkatkan jumlah hitung leukosit. 6
Pada  tabel  3  yang  menunjukkan perbedaan  rerata  leukosit  mencit  sebelum dan  setelah  pemberian  minyak  zaitun. Setelah  dilakukan  pemberian  minyak zaitun  pada  mencit  sesuai  dengan  dosis yang ditentukan tiap kelompok, didapatkan penurunan  yang  signifikan  terhadap  kadar leukosit  total  mencit.  Hasil  penelitian  ini sesuai  dengan  beberapa  penelitian  yang telah  dilakukan  pada  hewan  coba,  yakni Hafidzoh (2017) mengatakan bahwa pemberian  ekstrak  daun  zaitun  dapat memberikan  efek  anti-inflamasi  sehingga mampu  menekan  respon  inflamasi  akut serta menurunkan infiltrasi sel neutrofil ke jaringan dimana  dari hasil penelitian yang
telah  dilakukan  menunjukkan  penurunan jumlah sel neutrofil. 13 Pada penelitian yang dilakukan  oleh  Rahmi  (2018)  mengatakan bahwa  ekstrak  daun  zaitun  memiliki efektifitas yang baik sebagai anti inflamasi dengan  menurunkan sel limfosit paru yang dibuktikan  dengan  sel  radang  yang  sangat sedikit  dan  lumen  yang  terlihat  bersih pada paru. 14 Pada penelitian yang dilakukan oleh Widianti (2017),
menyimpulkan  bahwa  ekstrak  etanol  daun zaitun ( Olea europaea L .) dapat menurunkan  volume  edema  hal  ini disebabkan  karena  memiliki  efek  anti- inflamasi. 15
Penurunan  kadar  leukosit  total disebabkan karena minyak zaitun mengandung asam lemak monounsaturated yang  tinggi  utamanya  asam  oleat  (omega 9)  dan  memiliki  30  senyawa  fenolik  yang terdiri  atas  oleuropein,  hidroksitirosol, tirosol,  flavonoid,  squalene,  dan  beta karoten. Minyak zaitun banyak mengandung polifenol, salah satu contohnya  oleuropein  yang  berjumlah 0,0055% - 0,12%. Oleuropein dan hidroksitirosol  merupakan  zat  aktif  yang memiliki  efek  sebagai  anti  mikroba,  anti inflamasi,  antioksidan,  anti  kanker,  anti hipertensi,  anti  rematik,  dan  anti  diabetik. Oleuropein  juga  mempunyai  efek  inhibisi pada  generasi  leukotriene  B4  yang memiliki peran dalam proses inflamasi dan menghambat agregasi platelet dan
produksi
eukosanoid. Selain itu,
Oleuropein  juga  berperan  sebagai  anti mikroba karena menstimulasi aktivasi dari makrofag.  Senyawa  ini  efektif  terhadap pathogen  seperti Salmonella  typhi,  Vibrio parahaemolyticus,  Staphylococcus  aureus, Klebsiella  pneumonia, dan Escherichia coli . 9,16 Polifenol  zaitun  mempunyai  efek anti  inflamasi  yakni Nuclear  Factor kappa-light-enchancer of activated B cells (NF- k B), Siklooksigenase-2 (COX-2) yang merupakan  produk  turunan  dari  NF- k B. Sedangkan hidroksitirosol akan menghambat ekspresi dari sitokin proinflamasi (TNF-β) dan IL-1β. 17,18
Pada  tabel  4  menunjukkan  selisih perbedaan  rerata  kadar  leukosit  total dengan  hari  pertama.  Dari  tabel  tersebut dapat  dilihat  bahwa  terdapat  perbedaan atau penurunan yang signifikan pada kadar leukosit total mencit baik setelah diberikan minyak  zaitun  extra  virgin  ataupun sebelum  dilakukan  perlakuan,  dimana selisih  perbedaan  antara  kelompok  yang diberikan minyak zaitun mengalami penurunan  yang  tidak  terlalu  besar sedangkan  kelompok  yang  tidak  diberikan minyak zaitun mengalami penurunan yang lebih  besar.  Hal  ini  sesuai  dengan penelitian  milik  (Irianto,  2013)  yang menunjukkan pemeriksaan hematologi yang  sering  ditemukan  pada  penderita demam  tifoid  yaikni  penurunan  jumlah leukosit  ( leukopenia), hal  ini  dilihat  dari
nilai  leukosit  yang  terus  menerus  pada pasien  penderita  demam  tifoid  saat  2 minggu  pertama  sakit  dimana  jumlah leukosit  berkisar  antara  4.000-6.000/mm 3 dan  terjadi  penurunan  kembali  pada  2 minggu berikutnya hingga 3.000-
5.000/mm 3 . 19 Penyebab  penurunan  kadar leukosit total pada kelompok tanpa minyak zaitun  lebih  besar  dibandingkan  dengan kelompok  yang  diberikan  minyak  zaitun karena  adanya  depresi  pada  sumsum tulang yang dilakukan oleh endotoksin dan mediator  endogen  yang  dimiliki  oleh Salmonella  typhi ,  selain  itu  invasi  dari bakteri Salmonella  typhi ke  organ-organ haemopoetik seperti kelenjar getah bening, spleen,  tonsil,  sumsum  tulang  belakang yang  juga  menjadi  penyebab  penekanan laju haematopoesis sehingga terjadi kondisi leukopenia. 20,21
Penelitian  ini  telah  membuktikan petunjuk  Allah  SWT  dalam  Al-Qur’an surah  An-Nur/24:35,  yang  menyebutkan bahwa  zaitun  adalah  tanaman  yang diberkahi oleh Allah SWT, dimana minyak zaitun  memiliki  berbagai  macam  manfaat untuk  manusia,  khususnya  dalam  bidang kesehatan  dimana  salah  satu  manfaatnya sebagai  anti  inflamasi  dan  anti  bakteri. Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan  memperlihatkan  bahwa  minyak zaitun  memiliki  kandungan  sebagai  anti inflamasi  dan  anti  bakteri  sehingga  dapat
menurunkan kadar leukosit menjadi normal.
Adapun kekurangan dalam penelitian  yang  telah  dilakukan,  yakni waktu  penelitian  yang  pendek  sehingga peneliti  tidak  dapat  melihat  efek  dari pemberian  minyak  zaitun  dalam  waktu yang  lama,  waktu  pengamatan  yang  tidak dilakukan  setiap  hari  dimana  peneliti hanya  melakukan  pengamatan  di  setiap minggu,  dosis  minyak  zaitun  yang digunakan  hanya  2  macam  dosis  sehingga tidak  diketahui  dosis  mana  yang  lebih efektif  dan  dosis  tidak  efektif  yang  dapat digunakan, dan tidak menggunakan kelompok yang menggunakan terapi standar.
Sedangkan kelebihan penelitian ini dibanding  dengan  penelitian  yang  lain adalah  penelitian  ini  baru  pertama  kali dilakukan  pada  mencit  yang  terinfeksi
Salmonella typhi dengan melihat pengaruh pemberian minyak zaitun terhadap leukosit total  mencit  sehingga  dapat  dijadikan acuan oleh peneliti lain.

## Kesimpulan dan Saran
Dari hasil penelitian dan pembahasan,  maka  dapat  disimpulkan bahwa  terdapat  perubahan  pada  gambaran hitung  Leukosit  total  pada  mencit  yang terinfeksi Salmonella thypi setelah pemberian  minyak  zaitun,  pemberian injeksi secara intraperitoneal sebanyak 10 3
bakteri Salmonella typhi pada mencit dapat meningkatkan  jumlah  hitung  total  leukosit pada  mencit  yang  terinfeksi S.typhi dan pemberian minyak zaitun ( Olea europaea ) extra  virgin  oil  dapat  menurunkan  jumlah hitung  total  leukosit  pada  mencit  yang terinfeksi S.typhi secara signifikan.
Sehingga saran untuk penelitian selanjutnya berupa menggunakan
kelompok  yang  lebih  banyak,  dosis  yang digunakan lebih bervariasi, membandingkan  dengan  terapi  standard untuk  menentukan  apakah  dapat  menjadi replacement  therapy  atau  complementary therapy,  menilai  hitung  jenis  leukosit mencit  yang  terinfeksi Salmonella  typhi, dan perlu dilakukan penelitian lebih lanjut dengan  jangka  waktu  yang  lebih  panjang untuk melihat efek jangka panjang minyak zaitun extra virgin.

## Daftar Pustaka
1. Garna, H. Buku Ajar Divisi Infeksi dan Penyakit  Tropis  Departemen  Ilmu Kesehatan  Anak  Fakultas  Kedokteran Universitas Padjajaran/RSUP DR. Hasan  Sadikin  Bandung. Jakarta:  CV
Sagung Seto. 2012.
2. Riskesdas. Laporan  Nasional  2007.
Badan  Penelitian  dan  Pengembangan
Kesehatan Departemen Kesehatan,
Republik Indonesia. 2007.
3. Zulkoni. Parasitologi. Yogyakarta: Nuha Medika. 2010.
4. Dinkes Sulawesi Selatan. Profil Kesehatan  Sulawesi  Selatan  2014 . Makassar. 2015.
5. Dinkes Kota Makassar. Laporan
Demam  Tifoid  Dinas  Kesehatan  Kota Makassar . 2019.
6. Kementrian  Kesehatan  RI. Pedoman Pengendalian  Demam  Tifoid  Menteri Kesehatan Republik Indonesia. 2006.
7. Al-Jauziyah,  Ibnu  Qayyim. Metode Pengobatan Nabi. Jakarta: Griya Ilmu,
2017.
8. Shihab,  M.  Quraish. Tafsir  Al-Misbah . Pisangan  Ciputat:  Penerbit  Lentera Hati. 2017.
9. Vogel P, Kasper Machado I,
Garavaglia  J,  Terezinha  Zani  V,  de Souza  D,  Morelo  Dal  Bosco  S. Polyphenols  Benefits  of  Olive  Leaf (Olea  europea  L)  to  human  health . Nutr Hosp. 2015.
10. Nadyah. Efektifitas  Ficus  Carica
Terhadap  Perubahan  Kadar  IL-6 Mencit Balb/c yang Terpapar
Salmonella. Prosiding  dalam  Wosqual 2019.
11. Ville,  C  A,  Walker,  W.  F.,  Jr,  and Barnes,  R.  D. Zoologi  Umum .  Jakarta:
Penerbit Erlangga. 1988.
12. Heumann  D. Human  Large  Granular Lymphocytes  contain  an  Esterase Activity usually Considered as Specific
for  The  Myeloid  Series .  Eur  J Immunol. 1983.
13. Hafidzoh,  Fitria. Efek  Ekstrak  Etanol Daun  Zaitun  (Olea  Europaea  L.) Terhadap  Jumlah  Neutrofil  Pada Telapak  Kaki  Tikus  Sprague  Dawley Setelah Diinduksi Karagenan. Fakultas Kedokteran  dan  Ilmu  Kesehatan  UIN Syarif Hidayatullah. 2017
14. Rahmi,  Maudy. Pengaruh  Pemberian Ekstrak  Methanol  Daun  Zaitun  (Olea europaea  L.)  Sebagai  Anti-Inflamasi Terhadap Jumlah Limfosit Paru Mencit  Galur  DDY  Yang  Telah Diinduksi Ovalbumin. Fakultas
Kedokteran  dan  Ilmu  Kesehatan  UIN Syarif Hidayatullah. 2018
15. Widianti,  Zakiyah. Efek  Antiinflamasi Ekstrak  Etanol  Daun  Zaitun  (Olea Europaea  L.)  Pada  Edema  Telapak Kaki  Tikus  Galur  Sprague-Dawley Jantan  Yang  Diinduksi  Karagenan . Fakultas
Kedokteran dan Ilmu Kesehatan  UIN  Syarif  Hidayatullah. 2017.
16. Barbaro  B,  Toietta  G,  Maggio  R, Arciello  M,  Tarocchi  M,  et  al. Effects of the Olive-Derived Polyphenol Oleuropein  on  Human  Health. Int  J Mol Sci. 2014.
17. Anna  B,  Karen  S,  Gareth  M,  Matthew P, Lynnette R. Evidence to Support the
Anti-  Cancer  Effect  of  Olive  Leaf
Extract  and  Future  Directions .  MDPI
Nutrients. 2016.
18. Wafa  L,  Jamal  G,  Hala  A,  Mohamed M,  Mohamed  B. Anti  inflammatory
and Analgetic Activities of Olive Trees Extract. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical
Sciences. 2016.
19. Irianto. Mikrobiologi Medis. Bandung : Alfabeta. 2013.
20. Natari,  N.  N.  L.,  Yasa,  I.  W,  P.  S.,
Lestari,  W. Karakteristik  Penderita Demam Tifoid dengan Hasil Pemeriksaan  Darah  Lengkap  dan  Uji Widal di RSIA Bunda Periode Oktober 2013-Januari 2014. Fakultas Kedokteran Universitas Udayana. 2014.
21. Rosinta,  L.,  Suryani,  Y.  D.,  &
Nurhayati, E. Hubungan Durasi
Demam  Dengan  Kadar  Leukosit  pada Penderita Demam Tifoid Anak Usia 5- 10 Tahun yang Dirawat Inap di Rumah Sakit Al-Ihsan Periode Januari-
Desember  Tahun  2014. Prosiding
Pendidikan Dokter. 2014.
Gambar 1. Rerata Kadar Leukosit Total Tiap Kelompok Berdasarkan Hari.
Tabel 1. Rerata Kadar Leukosit Total Mencit Berdasarkan Hari
Tabel 2. Perbedaan Rerata Kadar Leukosit Total Mencit Sebelum dan Setelah Injeksi Salmonella Typhi
* Uji t paired
Sumber: Data diolah (2020)
Tabel 3. Perbedaan Rerata Kadar Leukosit Total Mencit Sebelum dan Setelah Pemberian Minyak Zaitun
* Uji t paired

## Sumber: Data diolah (2020)
Tabel 4. Selisih Perbedaan Rerata Berat Badan Mencit dengan Hari Pertama
Keterangan: t 0 =  leukosit  sebelum  pemberian  minyak  zaitun    (hari  pertama  setelah  injeksi Salmonella typhi )
t 1 = leukosit setelah  pemberian minyak zaitun
Sumber: Data diolah (2020)
Kelompok Mencit Kadar Leukosit Total (x1000/ μL) 0 7 14 Kontrol 8,93 13,66 5,38 Kelompok 1 9,71 14,29 11,5 Kelompok 2 8,66 14,4 8,66 Rerata Seluruh Kelompok 9,10 14.11 8.51
Rerata (x1000/ μL) SD Nilai t Nilai  p Sebelum injeksi S.typhi 9,10 1,50 -14,435 0,000 Setelah injeksi S.typhi 14,1 1,81 Rerata (x1000/ μL) SD Nilai t Nilai p Sebelum Pemberian Minyak Zaitun 14,34 1,83 7,415 0,000 Setelah Pemberian Minyak Zaitun 10,08 2,10 Kelompok t 0 t 1 t 1 - t 0 Nilai P Minyak zaitun 14,34 10,08 -4,26 0,000 Tanpa Minyak Zaitun 13,67 5,39 -8,28 0,000
Tabel 5. Hasil Analisis Uji One Way Anova Pada Kadar Leukosit Total Hari Terakhir Berdasarkan Perlakuan
* Uji one way anova
Sumber: data diolah (2020)
Tabel 6. Hasil uji LSD Leukosit Total Hari Terakhir Berdasarkan Perlakuan
* Uji LSD
Sumber: data diolah (2020)
Perlakuan N Rerata (x1000/ μL) SD Nilai p Kontrol 9 5,38 1,72 0,000 K1  (minyak  zaitun  0,08 ml) 9 11,28 1,22 K2  (minyak  zaitun  0,24 ml) 9 8,77 1,82 Perlakuan = 0,05 Kontrol K1 K2 1. Kontrol - 2. K1 (minyak zaitun 0,08 ml)   *0,000 - 3. K2 (minyak zaitun 0,24 ml)   *0,000 *0,003  -