## PENDAHULUAN
Hipertensi  merupakan  salah  satu  faktor  resiko  utama yang menjadi penyebab kematian tertinggi di Indonesia. Suatu  kondisi  yang  dikenal  sebagai  hipertensi  terjadi
ketika  tekanan  darah  lebih  tinggi  dari  batas  tekanan darah normal (Nessa et al ., 2018).
Sekitar 1,28 miliar orang dewasa dengan usia antara 30- 79 tahun di seluruh dunia menderita hipertensi, sekitar
Formulasi Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System Ekstrak Seledri ( Apium graveolens L.) dengan Variasi Konsentrasi Virgin Coconut Oil Sebagai Antihipertensi
Formulation of Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System Celery Extract (Apium graveolens L. ) with Various Concentrations of Virgin Coconut Oil as Antihypertensive
Khaliza Natasya Dilla 1*
Rabiatul Adawiyah 1
Nabila Chanisya Putri 1
Noval 1
Dede Mahdiyah 1
Program Studi Sarjana Farmasi, Fakultas Kesehatan, Universitas Sari Mulia, Banjarmasin, Kalimantan Selatan, Indonesia
*email: khaliza.natasyadella@gmail.com

## Abstrak
Seledri ( Apium graveolens L.) dilaporkan memiliki efek sebagai antihipertensi. Namun pengobatan  menggunakan  ekstrak  tanaman  memiliki  kelarutan  dan  bioavailabilitas yang  kurang  maksimal  sehingga  berpengaruh  terhadap  efektivitas.  Upaya  untuk mengatasi hal tersebut maka dibutuhkan pengembangan formulasi dengan teknik Self- Nanoemulsi Drug Delivery System (SNEDDS). SNEDDS merupakan sediaan yang terdiri dari minyak surfaktan dan ko-surfaktan yang dapat menciptakan campuran isotropik yang stabil.  Bertujuan untuk mengidentifikasi hasil evaluasi pada formulasi SNEDDS ekstrak  seledri  ( Apium  graveolens L.)  dan  menganalisis  pengaruh  konsentrasi Virgin Coconut  Oil (VCO)  pada  formulasi  SNEDDS  ekstrak  seledri  ( Apium  graveolens L.). Metode yang digunakan ekstrak seledri ( Apium graveolens L.) diformulasikan menjadi sediaan  SNEDDS  dengan  variasi  VCO.  Evaluasi  yang dilakukan  meliputi  pengujian organoleptis,  pH, emulsification  time, nilai  transmitansi,  ukuran  partikel,  distribusi partikel, zeta potensial, ketahanan, dan stabilitas. Formula SNEDDS terbaik adalah formulasi 3 (VCO 0,5 ml), di mana hasil evaluasi memenuhi persyaratan nilai pH 5,26 ( p 0,918), waktu emulsifikasi kurang dari 1 menit ( p >0,05), persen transmitansi 91,2% ( p 0,000), stabil pada pengujian ketahanan dan stabilitas ( freeze thaw ), memiliki ukuran globul 13,9 nm ( p 0,020), nilai indeks polidispersitas 0,288 ( p 0,000) dan zeta potensial -11,4 mV ( p 0,000) dan adanya variasi konsentrasi VCO mempengaruhi transmitansi, ukuran  partikel,  distribusi  dan  nilai  zeta  potensial.  Berdasarkan  hasil  evaluasi  yang diperoleh bahwa konsentrasi VCO yang paling baik adalah formulasi 3 (VCO 0,5 ml).

## Kata Kunci:
Antihipertensi Ekstrak seledri ( Apium
graveolens L.)
SNEDDS VCO
Keywords :
Antihypertensive Celery extract ( Apium graveolens L.)

## SNEDDS
VCO

## Abstract
Celery  (Apium  graveolens  L.)  is  reported  to  have  anti-hypertensive  effects.  However, treatment using plant extract has suboptimal solubility and bioavailability, which affects its effectiveness.  To  address  this  issue,  the  development  of  a  formulation  using  Self- Nanoemulsion  Drug  Delivery  System  (SNEDDS)  is  needed.  SNEDDS  is  a  preparation consisting of surfactant and co-surfactant oils that can create a stable isotropic mixture. The aim is to identify the evaluation results of SNEDDS formulations of celery extract (Apium graveolens L.) and analyze the influence of Virgin Coconut Oil (VCO) concentration on the formulation. Celery extract (Apium graveolens L.) was formulated into SNEDDS with varying amounts  of  VCO.  The  evaluations  conducted  included  organoleptic  testing,  pH, emulsification time, transmittance value, particle size, particle distribution, zeta potential, resistance, and stability. The best SNEDDS formula was formulation 3 (VCO 0.5 ml), where the  evaluation  results  met  the  requirements  with  a  pH  value  of  5.26  (p  0.918), emulsification time less than 1 minute (p >0.05), transmittance of 91.2% (p 0.000), stability in resistance and freeze-thaw testing, a globule size of 13.9 nm (p 0.020), a polydispersity index value of 0.288 (p 0.000), and a zeta potential of -11.4 mV (p 0.000). The variation in VCO concentration influenced transmittance, particle size, distribution, and zeta potential values. Based on the evaluation results, the best VCO concentration was in formulation 3 (VCO 0.5 ml).
© 2024 The Authors. Published by Institute for Research and Community Services Universitas Muhammadiyah Palangkaraya. This  is  Open  Access  article  under  the  CC-BY-SA  License  (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/).  DOI: https://doi.org/10.33084/jsm.v10i2.7724
46% dari orang dewasa tersebut tidak menyadari bahwa mereka  memiliki  hipertensi.  Hipertensi  merupakan penyebab utama kematian dini di seluruh dunia (WHO, 2021).
Prevalensi  hipertensi  di  Indonesia  yang  diperoleh  dari hasil pengukuran pada penduduk usia 18 tahun sebesar 34,1%,  prevalensi tertinggi  yaitu  di  Kalimantan  Selatan sebesar 44.1%. Hipertensi terjadi pada kelompok umur 31-44 tahun sebesar 31,6%, umur 45-54 tahun sebesar 45,3%, dan umur 55-64 tahun sebesar 55,2% (Kemenkes RI, 2018). Berdasarkan Profil Kesehatan Indonesia tahun 2021  jumlah  kematian  ibu  di  Indonesia  semakin meningkat  setiap  tahunnya.  Salah  satu  penyebab kematian  ibu  di  Indonesia  yaitu  hipertensi  dalam kehamilan  dengan  kasus  sebanyak  1.077  kasus (Kemenkes RI., 2022).
Secara  umum  golongan  obat  antihipertensi  memiliki mekanisme kerja yang berbeda (Wahyuni et al ., 2022).
Penggunaan  obat  golongan  antihipertensi  tersebut memiliki  efek  samping  yang  tidak  dapat  dihindari (Pramesti et al ., 2021). Bahan herbal dapat dimanfaatkan untuk  membantu  pengobatan  hipertensi.  Obat berbahan  herbal  memiliki  efek  samping  yang  lebih sedikit dibandingkan  dengan obat kimia, sehingga obat herbal dianggap lebih aman untuk digunakan (Qarriy & Urfiyya, 2022).
Banyak  jenis  tanaman  herbal  yang  dilaporkan  memiliki efek sebagai antihipertensi salah satunya adalah seledri ( Apium graveolens L.) (Nessa et al ., 2018) (Azizah et al., 2023). Namun senyawa bahan alam memiliki kelarutan yang rendah dalam air, hal ini disebabkan karena  pada proses ekstraksi tanaman menggunakan pelarut organik yang  cenderung  non-polar  seperti  heksan,  kloroform, dan  etanol  (Nugroho et  al .,  2017).  Selain  itu  tanaman seledri  memiliki  komponen  yang  bersifat  hidrofob seperti n-butylphthalide (Verma et al ., 2021).
Pengembangan  sediaan  farmasi  dalam  bentuk self- nanoemulsifying  drug  delivery  system menjadi  sangat potensial  bagi  sediaan  yang  mengandung  bahan  yang
bersifat  hidrofob  (Priani et  al .,  2020).  Metode self- nanoemulsifying  drug delivery system lebih dipilih karena kemampuannya  dalam  membentuk  droplet  dangen ukuran  nanometer  sehingga  akan  meningkatkan kelarutan  dan  stabilitas  fisik  dapat  ditingkatkan (Sahumena et  al. ,  2019). Virgin  coconut  oil digunakan karena  kemampuan virgin  coconut  oil dapat  mengikat tween 80. Ikatan tersebut terbentuk karena tween 80 mengandung  asam  sehingga  mudah  berikatan  dengan senyawa  yang  bersifat  lebih  hidrofob  (Anindhita  & Oktaviani,  2016).  Modifikasi  minyak  dilakukan  untuk mendapatkan  karakteristik self-nanoemulsifying  drug delivery system yang stabil.
Berdasarkan  uraian  latar  belakang  di  atas,  peneliti melakukan Formulasi Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) Ekstrak Seledri ( Apium graveolens L.) dengan  Variasi  Konsentrasi Virgin  Coconut  Oil (VCO) sebagai Antihipertensi.

## METODOLOGI

## Alat dan Bahan
Alat  yang  digunakan  adalah  timbangan  analitik, rotary evaporator , vortex , hotplate  stirrer , magnetic  stirrer , waterbath ,  sonifikasi,  pH  meter, oven ,  sonikasi, spektrofotometer Uv-vis, Particle Size Analyzer , alat-alat gelas,  bejana  maserasi,  batang  pengaduk,  kaca  arloji, sendok tanduk, dan pipet volume. Bahan yang digunakan adalah ekstrak seledri ( Apium graveolens L.), etanol 96%, Tween 80, PEG 400, virgin coconut oil , aquadest, artificial gastric fluid (NaCl, HCl), artificial intestinal fluid (MgCl 2 , CaCl 2 ,  KCl,  NaCl,  NaHCO 3 ),  HCl  0,1  N,  dan  dapar fosfat.

## Formulasi
Tabel 1.
Formulasi  SNEDDS  Ekstrak  Seledri
( Apium graveolens L.) Bahan Formulasi F1 F2 F3 F4 Ekstrak Seledri 75mg/mL 75mg/mL 75mg/mL 75mg/mL VCO 0,1 mL 0,3 mL 0,5 mL 0,7 mg Tween 80 2,0 mL 2,0 mL 2,0 mL 2,0 mL PEG 400 2,5 mL 2,5 mL 2,5 mL 2,5 mL

## Prosedur Kerja
Ekstrak Seledri ( Apium graveolens L.)
Seledri  dibersihkan  terlebih  dahulu  menggunakan  air mengalir, dilakukan perajangan lalu ditimbang sebanyak 1 kg, setelah itu dimasukkan ke dalam bejana maserasi dan  tambahkan  dengan  etanol  96%  sampai  seluruh sampel  terendam.  Maserasi  didiamkan  selama  5  hari sambil sesekali diaduk, kemudian disaring. Lakukan 3 kali pengulangan  hingga  diperoleh  maserat.  Maserat  yang diperoleh  kemudian  diuapkan  menggunakan rotary evaporator sampai diperoleh ekstrak kental (Nessa et al., 2018).
Pembuatan Sediaan Formulasi Self-
Nanoemulsifying  Drug  Delivery  System Ekstrak Seledri ( Apium graveolens L.)
Campuran dihomogenkan menggunakan vortex selama 5 menit,  dilakukan  sonikasi  selama  30  menit  serta pengkondisian menggunakan waterbath pada suhu 40 o C selama 10 menit, kemudain dibiarkan selama 24 jam dan diamati  stabilitas  fisik  secara  visual  pada  suhu  kamar (Sahumena et al ., 2019).
Karakterisasi Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System Ekstrak Seledri ( Apium graveolens L.)

## Uji Organoleptik
Sediaan  Ekstrak  Seledri  ( Apium  graveolens L.)  diamati dengan  panca  indra  dari  segi  warna,  kejernihan,  serta bau (Aisy et al ., 2021).

## Uji pH
Sebanyak 100 µL self-nanoemulsifying drug delivery system Ekstrak Seledri ( Apium graveolens L.) dilarutkan dalam 5 ml aqua bidestilata dan diukur pH sediaan menggunakan pH meter (Aisy et al ., 2021).
Pengamatan Emulsification Time
Perhitungan emulsification  time dilakukan  terhadap sediaan self-nanoemulsifying drug delivery system ekstrak seledri dalam tiga media yaitu aquadest, artificial gastric fluid tanpa  pepsin  dan artificial  intestinal  fluid tanpa pankreatin (Indriani et al ., 2018).

## Transmitansi
Sebanyak  100  µL  formula self-nanoemulsifying  drug delivery  system ekstrak  seledri  ( Apium  graveolens L.) diencerkan  hingga  100  ml  menggunakan  aquadest. Pengukuran  nilai  transmitansi  dilakukan  pada  panjang gelombang  650nm  menggunakan  aquadest  sebagai blanko (Priani et al ., 2020).

## Penentuan Ukuran dan Distribusi Partikel serta Zeta Potensial
Penentuan ukuran dan distribusi partikel serta potensial zeta dilakukan dengan pengukuran menggunakan Particle Size Analyzer (PSA). Sebanyak 2 tetes self-nanoemulsifying drug delivery system ekstrak seledri ( Apium graveolens L.) dicampur  ke  dalam  5  ml  aquadest,  diambil  3  ml  dan dimasukkan ke dalam kuvet untuk dianalasis (Indriani et al. , 2018).

## Uji Ketahanan
Sebanyak 1 ml formula self-nanoemulsifying drug delivery system ekstrak  eledri  ( Apium  graveolens L.)    masing- masing dicampurkan dalam 100ml media aquadest, HCl 0,1  N  dan  dapar  fosfat  pH  6,8.  Pengadukan  dilakukan menggunakan magnetic  stirrer dengan  kecepatan  100 rpm pada suhu 37 o C. larutan disimpan pada suhu kamar selama  24  jam,  kemudian  diamati  secara  visual  setiap tanda-tanda pemisahan fasa (Priani et al. , 2020).
Uji Stabilitas Fisik ( Freeze Thaw )
Uji freeze  thaw dilakukan  dengan  cara  menyimpan sediaan self-nanoemulsifying drug delivery system ekstrak seledri  ( Apium  graveolens L.)      pada  suhu  yang  rendah kemudian  dipindahkan  pada  suhu  tinggi.  Suhu  yang digunakan  adalah  40 o C  selama  24  jam  kemudian dipindahkan  ke  suhu  25 o C  selama  24  jam,  ini  disebut sebagai  satu  siklus.  Uji  ini  dilakukan  sebanyak  6  siklus (Hastuti & Sukarno, 2020).

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Uji Organoleptis
Tabel II.

## Hasil Uji Organoleptis
Formulasi Uji Organoleptis Warna Kejernihan Bau 1 Hijau tua Jernih Khas ekstrak daun seledri 2 Hijau tua Jernih Khas ekstrak daun seledri 3 Hijau tua Jernih Khas ekstrak daun seledri 4 Hijau tua Jernih Khas ekstrak daun seledri
Uji organoleptis dilakukan untuk mengamati warna, bau, dan  kejernihan.  Hasil  pengamatan  sediaan  SNEDDS ekstrak Seledri ( Apium graveolens L.) Hasil organoleptis keempat  formulasi  berwarna  hijau  tua  dnegan kejernihan yang jernih, memiliki bau khas daun Seledri ( Apium graveolens L.). Warna hijau tua pada sediaan yang dihasilkan oleh ekstrak Seledri ( Apium graveolens L.) dan kejernihan yang dihasilkan sediaan ini karena bahan yang terlarut sempurna (Windy et al., 2022).
Uji pH
Tabel III. Hasil Uji pH Formulasi Replikasi Rata-rata ± SD P Value 1 2 3 1 5,65 5,37 5,05 5,35±0,30 0,918 2 5,35 5,25 5,25 5,28±0,05 3 5,27 5,35 5,16 5,26±0,09 4 5,22 5,15 5,39 5,25±0,12
Pada  uji  pH  dilakukan  menggunakan  alat  pH  meter, dengan tujuan untuk mengetahui pH setiap sediaan yang akan  masuk  ke  dalam  tubuh  masih  dalam  rentang  pH yang dapat diterima oleh tubuh dan aman. Rentang pH 4,5 – 6 merupakan pH yang disyaratkan (Yuliani et al ., 2016). Berdasarkan hasil pada tabel 3 pengujian pH yang diperoleh nilai pH dapat diterima karena masih  dalam rentang pH sebesar 4,5 – 6.
Nilai pH turun seiring dengan meningkatnya konsentrasi VCO,  hal  ini  disebabkan  oleh  peningkatan  kandungan asam-asam lemak pada emulsi. Semakin banyak jumlah asam  lemak  pada  sistem  emulsi  maka  jumlah  H + yang terdisosiasi  menjadi  semakin  besar  (Mu’awanah et  al ., 2014).
Pengaruh variasi konsentrasi terhadap pH pada sediaan SNEDDS  dianalisis  menggunakan  uji Kruskal  Wallis diperoleh nilai signifikansi 0,918 ( p <0,05) di mana hal ini menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan yang bermakna,  sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa  variasi konsentrasi  VCO  tidak  mempengaruhi  pH  yang dihasilkan.
Pengamatan emulsification time
Tabel IV. Hasil Pengamatan Emulsification Time
Media Formulasi Rata-rata ± SD (Detik) P Value Aquadest 1 51,00±7,55 0,462 2 48,00±5,00 3 46,00±3,60 4 52,00±1,00 AGF 1 56,00±3,60 0,055 2 51,00±2,64 3 49,00±4,35 4 57,00±2,64 AIF 1 54,00±3,60 0,053 2 57,00±2,64 3 42,00±7,00 4 49,00±7,81
Pengamatan emulsification  time (waktu  emulsifikasi) dilakukan untuk melihat kemampuan sediaan SNEDDS membentuk  nanoemulsi  dengan  sendirinya.  Formula SNEDDS  dikatakan  baik  jika  ketiga  media  yaitu
aquadest,  AGF  ( Artificial  Gastric  Fluid )  dan  AIF  ( Arificial Intestinal )  memiliki  waktu  emulsifikasi  kurang  dari  1 menit  (Erliyana et  al. ,  2022).  Hasil  pengamatan  waktu emulsifikasi  dengan  ketiga  media  yang  digunakan diperoleh rentang waktu 42 – 57 detik.
Hasil waktu emulsifikasi dipengaruhi oleh surfaktan dan minyak dalam suatu sediaan, semakin banyak surfaktan maka  dapat  mempercepat  pembentukan  emulsi  pada suatu  media,  dan  jika  suatu  sediaan  dengan  komposisi minyak  lebih  banyak  dibandingkan  surfaktan  sehingga surfaktan kurang mampu mengikat minyak, maka waktu yang diperlukan untuk terbentuk emulsi semakin lama (Huda  &  Wahyuningsih,  2018).  Pada  formulasi  3 diperoleh  waktu  emulsifikasi  yang  paling  cepat  pada ketiga  media  sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa formulasi  optimum  dalam  bentuk  sediaan  SNEDDS  di dalam saluran cerna.
Hasil  uji One-Way  ANOVA pada  pengujian  waktu emulsifikasi  dengan  media  aquadest  memiliki  nilai signifikansi 0,233; AGF 0,055; dan AIF 0,053 ( p <0,05) maka dapat dinyatakan bahwa variasi konsentrasi VCO menunjukkan  tidak  adanya  perbedaan  waktu emulsifikasi yang signifikan, sehingga dapat disimpulkan bahwa  variasi  konsentrasi  VCO  tidak  mempengaruhi hasil waktu emulsifikasi.

## Nilai Transmitansi
Tabel V. Hasil Transmitansi Formulasi Rata-rata ± SD (Detik) Penampakan P Value 1 90,30±1.00 Jernih 0,000 2 90,40±1.00 Jernih 3 91,20±1.00 Jernih 4 73,80±0,26 Keruh
Suatu formula nanoemulsi yang baik akan menghasilkan penampakan yang jernih dengan nilai transmitansi lebih dari 90% (Sahumena et al ., 2019). Berdasarkan hasil pada tabel  3  keempat  formulasi  3  formula  yaitu  pada formulasi  1,2,  dan  3  yang  memiliki  nilai  transmitansi lebih  dari  90%,  namun  hasil  nilai  transmitansi  yang tertinggi  pada  formulasi  3.  Hal  ini  disebabkan  karena
jumlah  komposisi  antar  komponen  pembentuk  yang tidak  sesuai  dan  mempengaruhi  kejernihan  sediaan karena fase minyak yang semakin tinggi tetapi komposisi surfaktan yang  digunakan tidak cukup untuk menutupi minyak  (Putri et  al .,  2021).  Hasil  uji One-Way  ANOVA pada keempat formulasi memiliki nilai signifikansi 0,000 ( p <0,05)  maka  dapat  dinyatakan  bahwa  variasi konsentrasi  VCO  menunjukkan  adanya  perbedaan transmitansi yang signifikan, sehingga dapat disimpulkan bahwa  variasi  konsentrasi  VCO  mempengaruhi  hasil transmitansi.

## Ukuran Partikel
Tabel VI. Hasil Ukuran Partikel
Formulasi Rata-rata±SD (nm) P Value 1 39,5±0,20 0,020 2 14,2±0,20 3 13,9±0,25 4 215,2±20,48
Parameter  pengujian  ukuran  partikel  yang  dihasilkan untuk nanoemulsi adalah 10-200 nm (Syukri et al. , 2019). Berdasarkan hasil yang  diperoleh formulasi 1 hingga  3 memenuhi persyaratan ukuran partikel nanoemulsi yaitu kurang dari 100 nm, namun pada formulasi 4 nilai yang muncul  menunjukkan  hasil  yang  jauh  dari  parameter yang  diberikan.  Semakin  kecil  ukuran  partikel,  maka proses  absorbsi  semakin  cepat  dan  memberikan  efek farmakologis yang cepat (Amelia dan Noval, 2021). Hasil yang diperoleh dipengaruhi pada surfaktan di mana pada penggunaan  Tween  80  dapat  menurunkan  ukuran partikel. Hal tersebut disebabkan penyerapan surfaktan pada  permukaan  minyak  dapat  menurunkan  tegangan antarmuka  pada sistem  nanoemulsi  sehingga menghasilkan ukuran partikel yang kecil dan penggunaan ko-surfaktan  menyebabkan  nanoemulsi  menjadi  stabil (Ariyani & Wulandari, 2020).  Selain pada penggunaan surfaktan hasil tersebut juga dipengaruhi karena adanya konsentrasi  pada  VCO  di  mana  semakin  tinggi konsentrasi  VCO  maka  menghasilkan  ukuran  partikel yang  semakin  besar.  jika  konsentrasi  minyak  yang
bertambah namun tidak ditambah elmusifier , mengakibatkan  kemampuan  fase  minyak  untuk terdispersi semakin berkurang, sehingga ukuran partikel juga  semakin  besar  seiring  dengan  meningkatnya konsentrasi VCO (Mu’awanah et al ., 2014). uji Kruskal Wallis ,  diperoleh  nilai  signifikansi  0,020  ( p <0,05),  di mana  hal  ini  menunjukkan  bahwa  terdapat  perbedaan yang  bermakna,  sehingga  dapat  disimpulkan  bahwa variasi konsentrasi VCO mempengaruhi ukuran partikel yang dihasilkan.

## Distribusi Partikel
Tabel VII. Hasil Indeks Polidispersitas
Formulasi Rata-rata±SD P Value 1 0,422±0,002 0,000 2 0,298±0,071 3 0,288±0,029 4 0,500±0,014
Nilai  indeks  polidispersitas  kurang  dari  1  berfungsi sebagai  indikator  distribusi  ukuran  yang  homogen (Indriani et al. , 2018). Nilai indeks polidispersitas yang diperoleh  pada  masing-masing  formulasi  yaitu  kurang dari  1.  Nilai  indeks  polidispersitas  <0,5  menunjukkan globul yang terbentuk berukuran cukup seragam karena rentang  indeks  polidispersitas  yang  dapat  diterima adalah 0 (memiliki partikel yang monodispersi) sampai 0,5  (distribusi  ukuran  partikel  yang  lebar)  (Adi  et  al., 2019).  Hasil  uji One-Way  ANOVA pada  keempat formulasi memiliki nilai signifikansi 0,000 ( p <0,05) maka dapat  dinyatakan  bahwa  variasi  konsentrasi  VCO menunjukkan  adanya  perbedaan  indeks  polidispersitas yang  signifikan,  maka  dapat  disimpulkan  bahwa  variasi konsentrasi  VCO  mempengaruhi  hasil  indeks polidispesitas.
Zeta Potensial
Tabel VIII. Hasil Zeta Potensial Formulasi Rata-rata±SD (mV) P Value 1 -10,6±0,20 0,000 2 -10,7±0,15 3 -11,4±0,80 4 -19,5±0,41
Pengukuran zeta potensial bertujuan untuk mengetahui stabilitas  koloid  atau  stabilitas  fisik  nanoemulsi.  Nilai zeta potensial menunjukkan muatan permukaan globul nanoemulsi  yang  terbentuk,  muatan  yang  sama  akan memberikan gaya tolak menolak antar globul sehingga mencegah  terjadinya  flokulasi  (Nurismawati  &  Priani, 2021). Nilai zeta potensial pada sistem yang stabil yaitu yang kurang dari -30 mV dan lebih dari +30 mV (Syukri et  al .,  2019).  Berdasarkan  hasil  tersebut  keempat formulasi memiliki nilai zeta potensial yang tidak kurang dari  -30  mV  dan  tidak  lebih  dari  +30  mV.  Nilai  zeta potensial  yang  diproleh  dipengaruhi  oleh  hasil  pH sediaan, di mana pH yang tinggi akan menghasilkan nilai zeta  potensial  yang  rendah  atau  negatif  (Amyliana  & Agustini,  2021).  Selain  pH  faktor  yang  mempengaruhi nilai zeta potensial adalah jenis surfaktan. Surfaktan yang digunakan  adalah  Tween  80  di  mana  tween  80 merupakan  surfaktan  nonionik  sehingga  cenderung menurunkan  nilai  zeta  potensial.  Kebanyakan  partikel yang  terdispersi  dalam  air  menjadi  bermuatan  negatif karena  adsorbansi  yang  lebih  menyukai  ion  hidroksil (Zubaydah et al ., 2023). Hasil uji One-Way ANOVA pada keempat  formulasi  memiliki  nilai  signifikansi  0,000  ( p <0,05) maka dapat dinyatakan bahwa variasi konsentrasi VCO  menunjukkan  adanya  perbedaan  zeta  potensial yang signifikan, sehingga dapat disimpulkan bahwa variasi konsentrasi VCO mempengaruhi hasil zeta potensial.
Uji Ketahanan ( Robustness )
Tabel IX. Hasil Uji Ketahanan ( Robustness )
Media Formulasi 1 2 3 4 Aquadest Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah HCl 0,1N Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah Dapar fosfat pH 6,7 Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah
Uji  ketahanan  ( robustness )  dilakukan  untuk  melihat kemampuan formula SNEDDS  diencerkan pada media yang mewakili pH saluran pencernaan tidak membentuk pemisahan fasa (Darusman et al. , 2022) Pemisahan fase yang terjadi dipengaruhi oleh kemampuan surfaktan dan ko-surfaktan  dalam  menurunkan  tegangan  permukan emulsi  antara  fase  minyak  dengan  fase  air.  Selain  itu semakin besar kemampuan surfaktan dalam mengurangi tegangan  antarmuka  maka  akan  semakin  membentuk nanoemulsi yang stabil (Zubaydah et al ., 2023).
Setelah  dilakukan  pencampuran  pada  beberapa  media pada masing-masing formulasi SNEDDS di mana media yang digunakan adalah aquadest, HCL 0,1 N, dan dapar fosfat dengan pH 6,8, menunjukan terbentuknya sistem nanoemulsi  yang  terlihat  jernih,  transparan  dan  tidak terdapat pemisahan fase setelah 24 jam, sehingga dapat diindikasikan bahwa semua formulasi stabil.
Uji Stabilitas Fisik (Uji Freeze Thaw )
Tabel X. Uji Freeze Thaw Siklus Formulasi 1 2 3 4 1 Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah 2 Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah 3 Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah 4 Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah Fase terpisah 5 Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah Fase terpisah 6 Tidak terpisah Tidak terpisah Tidak terpisah Fase terpisah
Uji  stabilitas  dilakukan  menggunakan  metode freeze thaw dengan  melihat  pengaruh  suhu  dan  waktu penyimpanan terhadap pemisahan fase nanoemulsi yang terjadi.  Pada  dasarnya  sediaan  emulsi  konvensional memiliki  ketidakstabilan  kinetik  dan  termodinamika yang  dapat  menyebabkan  terjadinya  pemisahan  fasa (Darusman et  al .,  2022).    Formulasi  yang  memenuhi syarat  ditunjukkan  dengan  tidak  adanya  kekeruhan, pemisahan fase, atau tanda tanda presipitasi obat (Syukri et al ., 2019).
Berdasarkan hasil pengujian stabilitas fisik menggunakan metode freeze thaw menunjukkan bahwa formulasi 1, 2, dan 3 merupakan formula yang memenuhi syarat dengan ditandai tidak terdapatnya pemisahaan fase pada formula selama  6  siklus.  Namun  pada  formulasi  4  tidak menunjukan  stabilitas  yang  baik  karena  terjadi pemisahan fase pada siklus ke 4.
Pada  formulasi  4  mengandung  komposisi  minyak  yang lebih banyak dibandingkan formulasi 1, 2 dan 3. Semakin besar  komposisi  minyak  maka  ukuran  droplet  yang dihasilkan semakin besar, sehingga kondisi ini cenderung menimbulkan ketidakstabilan pada sediaan (Syukri et al .,
2019) .

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  evaluasi  yang  diperoleh  bahwa konsentrasi  VCO  yang  paling  baik  adalah  formulasi  3 (VCO  0,5  ml).  .  Hal  tersebut  ditunjukkan  pada  hasil evaluasi yang dilakukan menunjukan hasil yang lebih baik dibandingkan  dengan  formulasi  1,  2  dan  4.  Hasil  uji statistika One-Way  ANOVA dan Kruskall  Wallis yang dilakukan pada evaluasi. Variasi konsentrasi VCO pada setiap  formulasi  dapat  mempengaruhi  hasil  nilai transmitansi  ( p =0,000),  ukuran  partikel  ( p =0,020), distribusi  partikel  ( p =0,000),  dan  nilai  zeta  potensial ( p =0,000).

## UCAPAN TERIMA KASIH
Peneliti  mengucapkan  terimakasih  kepada  Direktorat Jendral  Pembelajaran  dan  Kemahasiswaan  (Ditjen Belmawa),  Kementerian  Pendidikan  dan  Kebudayaan, Kementerian  Riset,  Teknologi,  dan  Pendidikan  Tinggi (Kemenristekdikti)  karena  telah  mendanai  Program Kreativitas Mahasiswa 2023.

## REFERENSI
Adi, A. C., Setiawaty, N., Anindya, A. L., & Rachmawati, H. 2019. Formulasi dan Karakterisasi Sediaan Nanoemulsi Vitamin A. Media Gizi Indonesia , 14 (1),1–13. https://doi.org/10.204736/mgi.v14i1.1-13
Aisy,  Z.  H.  R.,  Puspita,  O.  E.,  &  Shalas,  A.  F.  2021. Optimasi  Formula  Nanoemulsi  Nifedipin Dengan  Metode  Self-Nanoemulsifying  Drug Delivery  System  (SNEDDS). Pharmaceutical Journal of Indonesia , 6 (2),85–95.
https://doi.org/10.21776/ub.pji.2021.006.02.3
Amyliana,  N.  A.,  &  Agustini,  R.  2021.  Formulasi  Dan
Karakterisasi  Nanoenkapsulasi  Yeast  Beras Hitam Dengan Metode Sonikasi Menggunakan  Poloxamer. Unesa  Journal  of
Chemistry : 10 (2),184–191. https://doi.org/10.26740/ujc.v10n2.p184-191
Amelia,  N.  A.,  &  Noval,  N.  2021.  The  Effect  Of
Variations  In  Carbopol  940  Concentration On  The  Stability  Of  The  Formulation  Of Spray  Gel  Nanoparticles  Of  Bundung  Plant Extract (Actinoscirpus grossus). In
International Conference on Health and Science (Vol. 1, No. 1, pp. 573-584).
Anindhita, M. A., & Oktaviani, N. 2016. Formulasi Self- Nanoemulsifying  Drug  Delivery  System (SNEDDS)  Ekstak  Daun  Pepaya  (Carica papaya L.) dengan Virgin Coconut Oil (VCO) sebagai Minyak Pembawa. Jurnal Pena Medika ,
6 (2), 103–111.
Ariyani,  L.  W.,  &  Wulandari.  2020.  Formulasi  Sediaan Nanogel  Minyak  Zaitun  sebagai  Antiacne. Jurnal Ilmiah Cendekia Eksakta , 92–100.
Azizah,  N.,  Noval,  N.,  &  Sudarsono,  P.  V.  2023. Optimasi  Formulasi  Tablet  Lepas  Lambat Ekstrak  Seledri  (Apium  graveolens  L.) Menggunakan  Polimer  Xanthan  Gum  dan Lubrikan Magnesium Stearat dengan Metode Simplex Lattice Design (SLD): Optimization of  Celery  Extract  (Apium  graveolens  L.) Sustained Release Tablet Formulation Using
Xanthan  Gum  Polymer  and  Magnesium Stearate  Lubricant  with  Simplex  Lattice Design  (SLD)  Method. Jurnal  Surya  Medika (JSM) , 9 (1), 180-194.
Darusman,  F.,  Amalia,  F.  A.,  &  Priani,  S.  E.  202). Pembuatan dan Karakterisasi Self Emulsifying Drug  Delivery  Systems(SEDDS)  Ibuprofen Secara Oral. Indonesian Journal of
Pharmaceutical  Science  and  Technology , 9 (2),
65. https://doi.org/10.24198/ijpst.v9i2.31508
Erliyana, M., Widyaningsih, W., & Wumu, D. A. 2022.
Formulation  of  Self-Nano  Emulsifying  Drug Delivery  system  (SNEDDS)  Red  Ginger  Extract (Zingiber Officinale var . rubrum) . 19 (2), 133– 139.
Hastuti, E. S., & Sukarno. 2020. Formulasi sediaan self nanoemulsifying  drug  delivery  system (SNEDDS)  ekstrak  etil  asetat  buah  parijato (Medinilla speciosa Blume) serta uji stabilitas fisik. Jurnal Farmasi Cendekia , 4 (2), 131–137.
Huda, N., & Wahyuningsih, I. 2018. Karakterisasi Self- Nanoemulsifying  Drug  Delivery  System (SNEDDS)  Minyak  Buah  Merah  (Pandanus conoideus  Lam.). Jurnal  Farmasi  Dan  Ilmu Kefarmasian Indonesia , 3 (2), 49. https://doi.org/10.20473/jfiki.v3i22016.49-57 Indriani,  V.,  Tobing,  N.  E.  K.  P.,  &  Rijai,  L.  2018. Formulasi Self-Nanoemulsifying Drug Delivery  System  (SNEDDS)  Ekstrak  Biji Ramania  (Bouea  macrophylla  Griff)  dengan Asam  Oleat  (Oleic  Acid)  sebagai  Minyak Pembawa. Proceeding  of  Mulawarman Pharmaceuticals  Conferences , 8 (November 2018), 276–284. https://doi.org/10.25026/mpc.v8i1.334 Kemenkes  RI.  2022. Profil  Kesehatan  Indonesia  2021 . Kementrian Kesehatan Republik Indonesia.
Kemenkes RI. 2018. Hasil Riset Kesehatan Dasar Tahun 2018. Kementrian Kesehatan RI , 53 (9), 1689– 1699.
Mu’awanah,  I.  A.  U.,  Setiaji,  B.,  &  Syoufian,  A.  2014. Pengaruh  Konsentrasi  Virgin  Coconut  Oil (VCO) Terhadap Stabilitas Emulsi Kosmetik dan  Nilai  Sun  Protection  Factor  (SPF).
Berkala MIPA , 24 (1), 1–11.
Nessa, S. R. T., Mukhtar, M. H., & Muztika, S. A. 2018. Uji Efek Antihipertensi Ekstrak Etanol Daun Seledri  (Apium  graveolens  L.)  pada  Tikus Putih Jantan Diinduksi Prednison  dan NaCl. Jurnal Akademi Farmasi Prayoga , 3 (1), 1–10.
Nugroho, B. H., Citrariana, S., Sari, I. N., & Oktari, R.
N.  2017.  Formulation  and  evaluation  of SNEDDS  (Self  Nano-emulsifying  Drug Delivery  System)  of  papaya  leaf  extracts (Carica papaya L.) as an analgesic Formulasi
dan evaluasi SNEDDS (Self Nanoemulsifying Drug Delivery System) ekstrak daun pepaya (Carica  papaya  L.)  s. Jurnal  Ilmiah  Farmasi ,
13 (2),
77–85. http://journal.uii.ac.id/index.php/JIF Nurismawati,  D.  A.,  &  Priani,  S.  E.  2021.  Kajian Formulasi dan Karakterisasi Self-
nanoemulsifying  Drug  Delivery  System (SNEDDS)  sebagai  Penghantar  Agen Antihiperlipidemia Oral. Jurnal Riset Farmasi ,
1 (2),114–123. https://doi.org/10.29313/jrf.v1i2.455
Pramesti, N. K. A., Putri, I. P. M. A. P., Shinta, N. P. M.
A., & Prasetia, I. G. N. J. A. 2021. Polimer- polimer  Untuk  Patch  Transdermal  Yang Mengandung  Ekstrak  Etanol  Daun  Seledri (Apium graveolens) Berkhasiat Antihipertensi. BIMFI , 8 (1), 71–79.
Priani, S. E., Somantri, S. Y., & Aryani, R. 2020. Formulasi dan Karakterisasi SNEDDS (Self Nanoemulsifying  Drug  Delivery  System)
Mengandung Minyak Jintan Hitam dan Minyak Zaitun. Jurnal Sains Farmasi & Klinis , 7 (1), 31. https://doi.org/10.25077/jsfk.7.1.31-38.2020
Putri,  N.  E.,  Nurahmanto,  D.,  &  Rosyidi,  V.  A.  2021. Optimasi  Tween  80  dan  Propilen  Glikol dalam  Self-  Nanoemulsifying  Drug  Delivery System  (SNEDDS)  Minyak  Atsiri  Daun Kemangi (Ocimum basilicum ) Nanoemulsifiying  Drug  Delivery  System (SNEDDS)  Basil  Essential  Oil  (Ocimum basilicum). E-Journal  Pustaka  Ilmu  Kesehatan ,
9 (2), 78–83.
Qarriy, & Urfiyya, A. 2022. Review: Mekanisme Ekstrak Seledri  (Apium  graveolens  L.)  Sebagai Antihipertensi. Forte  Journal , 02 (01),  74–82. https://doi.org/https://doi.org/10.51771/fj.v2i 1
Sahumena,  M.  H.,  Suryani,  &  Rahmadani,  N.  2019. Formulasi Self-Nanoemulsifiying Drug Delivery System (SNEDDS) Asam Mefenamat  menggunakan  VCO  dengan Kombinasi Surfaktan Tween dan Span. Journal
Syifa Sciences and Clinical Research , 1 (2), 37–
46. https://doi.org/10.37311/jsscr.v1i2.2660
Syukri, Y., Fitriani, H., Pandapotan, H., & Nugroho, B. H.  2019.  Formulation,  characterization  and stability  of  ibuprofen-loaded  Self-Nano
Emulsifying Drug Delivery System (SNEDDS). Indonesian  Journal  of  Pharmacy , 30 (2),
105–113. https://doi.org/10.14499/indonesianjpharm3 0iss2pp105
Verma, T., Sinha, M., Bansal, N., Yadav, S. R., Shah, K.,
&  Chauhan,  N.  S.  2021.  Plants  Used  as Antihypertensive. Natural  Products  and
Bioprospecting , 11 (2), 155–184. https://doi.org/10.1007/s13659-020-00281-x
Wahyuni,  F.,  Renowati,  Habibah,  U.,  Utari,  M.  D.,  & Desriva,  N.  2022.  Perbandingan  Efektifitas Antihipertensi  Daun  Tanaman  Herbal Menurunkan  Tekanan  Darah  Pada  Tikus Betina  Induksi  Hipertensi. Ensiklopedia  of Journal , 4 (2), 79–84. https://jurnal.ensiklopediaku.org/ojs-2.4.8- 3/index.php/ensiklopedia/article/view/101 WHO. 2021. Hypertension . Who. Int. https://www.who.int/news-room/fact- sheets/detail/hypertension
Windy,  Y.  M.,  Dilla,  K.  N.,  Claudia,  J.,  Noval,  N.,  & Hakim,  A.  R.  2022.  Karakterisasi  dan Formulasi  Nanopartikel  Ekstrak  Tanaman Bundung  (Actinoscirpus  grossus)  dengan Variasi  Konsentrasi  Basis  Kitosan  dan  Na- TPP  Menggunakan  Metode  Gelasi  Ionik: Characterization  and  Formulation  of Nanoparticles  Extract  of  Bundung  Plant (Actinoscirpus  grossus)  with  Variations  in Concentration  of  Chitosan  and  Na-TPP Bases Using the Ionic Gelation Method. Jurnal Surya Medika (JSM) , 8 (3), 25-29.
Yuliani, S. H., Hartini, M., Pudyastuti, B., & Istyastono, E. P.  2016.  Comparison  of  Physical  Stability Properties  of  Pomegranate  Seed  Oil Nanoemulsion  Dosage  Forms  With  Long- Chain  Triglyceride  and  Medium-Chain Triglyceride  As  The  Oil  Phase. Traditional Medicine Journal , 21 (2), 94–98.
Zubaydah, W. O. S., Magistia, L., & Indalifiany, A. (2023).
Adi,  A.  C.,  Setiawaty,  N.,  Anindya,  A.  L.,  &
Rachmawati,  H.  2019.  Formulasi  dan Karakterisasi Sediaan Nanoemulsi Vitamin A. Media Gizi Indonesia , 14 (1), 1–13. https://doi.org/10.204736/mgi.v14i1.1-13