## PENGARUH KOMBINASI PEARLITOL® 400 DC DAN CROSCARMELLOSE SODIUM TERHADAP SIFAT FISIK FAST DISINTEGRATING TABLET HIDROKLOROTIAZID
THE EFFECT OF COMBINATION OF PEARLITOL ® 400DC AND CROSCARMELLOSE SODIUM ON THE PHYSICAL PROPERTIES OF FAST DISINTEGRATING TABLET

## HIDROKLOROTIAZID
.
Margareta Anindya Christianti 1 , Teuku Nanda Saifullah Sulaiman 2
1 Program S-1 Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta
2 Laboratorium Teknologi Farmasi, Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta Corresponding: tn_saifullah@ugm.ac.id

## ABSTRAK
Hidroklorotiazid  merupakan  obat  antihipertensi  yang  umum digunakan  sebagai  lini  pertama.  Hidroklorotiazid  tersedia  dalam  bentuk sediaan  tablet  konvensional  yang  memiliki  kelemahan  yaitu  membutuhkan waktu  yang  lama  untuk  diabsorpsi,  bioavailabilitas  yang  rendah,  serta penggunaan  yang  tidak  nyaman  untuk  pasien  geriatri. Fast  Disintegrating Tablet (FDT) merupakan alternatif sediaan yang dapat mengatasi kelemahan tablet  konvensional.  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh kombinasi Pearlitol ® 400DC dan croscarmellose sodium terhadap sifat fisik FDT hidroklorotiazid. Lima run FDT hidroklorotiazid dibuat menggunakan metode  kempa  langsung  dengan  kombinasi  Pearlitol ® 400  DC  dan croscarmellose  sodium yaitu Run 1  (70%:2%), Run 2  (68%:4%), Run 3 (66%:6%), Run 4  (64%:8%),  dan Run 5  (62%:10%).  Evaluasi  sifat  fisik FDT yang dilakukan meliputi uji kekerasan, kerapuhan, waktu disintegrasi, waktu  pembasahan,  rasio  absorpsi  air,  dan  disolusi  obat.  Hasil  penelitian tersebut  selanjutnya  dianalisis  menggunakan  metode simplex  lattice  design dengan software Design-Expert ® untuk  memperoleh  formula  optimum. Hasil  penelitian  menunjukkan  bahwa  kombinasi  Pearlitol ® 400DC  dan croscarmellose sodium berpengaruh terhadap sifat fisik FDT hidroklorotiazid. Peningkatan proporsi Pearlitol ® 400DC dapat meningkatkan  kerapuhan  dan  waktu  pembasahan,  sedangkan  peningkatan proporsi croscarmellose  sodium dapat  meningkatkan  kekerasan,  waktu disintegrasi,  rasio  absorpsi  air,  dan mengurangi  disolusi FDT hidroklorotiazid.
Kata  Kunci: Fast  Disintegrating  Tablet ,  Hidroklorotiazid,  Pearlitol ® 400DC, Croscarmellose Sodium .

## ABSTRACT
Hydrochlorothiazide  is  commonly  used  as  first-line  antihypertensive drugs.  Hydrochlorothiazide  is  available  in  tablet  dosage  forms  which  has
disadvantages such as taking long time to be absorbed, low bioavailability, and inconvenience for geriatric patients. Fast  Disintegrating Tablet (FDT) is  an  alternative  dosage  form  that  can  overcome  the  disadvantages  of conventional tablets. This study aims to determine the effect of combination of Pearlitol ® 400DC and croscarmellose sodium on the physical properties of  FDT  hydrochlorothiazide.  Five  runs  of  FDT  hydrochlorothiazide  are made using  direct  compression  method,  with the  combination of  Pearlitol ® 400  DC  and  croscarmellose  sodium  are  Run  1  (70%:  2%),  Run  2  (68%: 4%),  Run  3  (66%:  6%),  Run  4  (64%  :  8%),  and  Run  5  (62%:  10%). Evaluations  of  the  FDT  physical  properties  include  hardness,  friability, disintegration  time,  wetting  time,  water  absorption  ratio,  and  drug dissolution.  Results  are  analyzed  using  simplex  lattice  design  method  with Design-Expert ® software to obtain the optimum formula. Results show that the  combination  of  Pearlitol ® 400DC  and  croscarmellose  sodium  take effects  to  the  physical  properties  of  FDT  hydrochlorothiazide.  Increasing proportion  of  Pearlitol ® 400DC  may  improve  wetting  time  and  friability, meanwhile  increasing  proportion  of  croscarmellose  sodium  may  increase hardness,  water  absorption  ratio,  disintegration  time,  and  reducing  drug dissolution .
Keywords: Fast  Disintegrating  Tablet,  Hydrochlorotiazide,  Pearlitol ® 400DC, Croscarmellose Sodium.

## PENDAHULUAN
Hidroklorotiazid merupakan obat antihipertensi  golongan  diuretik  yang  bekerja dengan mekanisme menghambat reabsorpsi natrium dan  klorida,  serta  merupakan  salah  satu  obat  yang umum digunakan sebagai lini pertama dalam terapi hipertensi  (Sweetman,  2009).  Obat  ini  termasuk dalam Biopharmaceutics Classification System (BCS) kelas II yang memiliki kelarutan rendah dan permeabilitas yang  baik,  serta  bioavailabilitas  yang  tergolong rendah yaitu sebesar 65% - 70% (Moffat dkk., 2011; Onnainty dkk., 2012).
Hidroklorotiazid umumnya digunakan dalam bentuk sediaan tablet konvensional, dimana bentuk sediaan  tersebut  memiliki  kelemahan  yaitu membutuhkan  waktu  yang  lama  bagi  obat  untuk diabsorpsi  dan  terdapat  kelompok  pasien,  seperti pasien  geriatri,  yang  memiliki  kesulitan  dalam menelan  ( dysphagia )  (Bhowmik  dkk.,  2009). Hipertensi merupakan penyakit yang banyak dialami oleh kelompok pasien geriatri sehingga perlu dibuat bentuk  sediaan  yang  mudah  dan  nyaman  untuk digunakan seperti Fast Disintegrating Tablet atau FDT.
Fast  Disintegrating  Tablet atau  FDT merupakan bentuk sediaan padat yang mengandung zat aktif farmasetis yang dapat terdisintegrasi secara cepat,  umumnya  dalam  hitungan  detik,  saat diletakkan  di  atas  lidah.  FDT  dapat  melepaskan obatnya dengan segera sehingga dapat mempercepat onset  dan  meningkatkan  bioavailabilitas.  FDT diharapkan memiliki rasa yang enak sehingga dapat mengubah persepsi obat yang kurang
menyenangkan  dan  mempermudah  penggunaan yang  diharapkan  akan  meningkatkan  kepatuhan pasien.
Berdasarkan alasan tersebut, hidroklorotiazid  sangat  menguntungkan  bila  dibuat dalam sediaan FDT .
Metode  kempa  langsung  merupakan  salah satu  metode  pembuatan  FDT yang  banyak  dipilih karena  kemudahan  dan  kesederhanaan  prosesnya. Pada metode tersebut dibutuhkan bahan tambahan tablet  seperti filler  binder yang  dapat  berfungsi sebagai  bahan  pengisi  dan  pengikat,  serta  dapat meningkatkan  sifat  alir  dan  kompresibilitas campuran serbuk. Salah satu filler binder yang dapat digunakan  adalah  Pearlitol ® 400DC yang  memiliki sifat  alir  dan  kompresibilitas  yang  baik  sehingga tepat  digunakan  pada  metode  kempa  langsung (Roquette  Pharma,  2015).  Pemilihan  Pearlitol ® 400DC  juga  mempertimbangkan  rasanya  yang manis  dan  tidak  memberikan  tekstur  berpasir sehingga  tepat  digunakan  dalam  formulasi  FDT yang diharapkan memiliki rasa yang menyenangkan. Formulasi FDT memerlukan bahan tambahan  berupa superdisintegrant karena  FDT merupakan bentuk sediaan yang harus terdisintegrasi  secara  cepat  ketika  kontak  dengan saliva  di  dalam  mulut  dalam  jumlah  yang  terbatas. Salah satu contoh superdisintegrant adalah croscarmellose sodium yang  bekerja  dengan  mekanisme  menyerap saliva  ke  dalam  tablet  sehingga  tablet  dapat mengembang  dengan  cepat  dan  terdisintegrasi. Tidak  seperti superdisintegrant yang  lain, croscarmellose sodium memiliki struktur berserat yang menyebabkan
sifat  penyerapan  air  yang  baik,  serta  ikatan  silang yang  menyebabkan croscarmellose  sodium memiliki kemampuan mengembang dengan baik (Singh dkk., 2014).

## METODOLOGI

## Alat
Alat - alat yang digunakan pada penelitian ini antara lain: neraca analitik (Ohaus, Cina), cube mixer Erweka ® (Jerman),  mesin  tablet single  punch (Korch tipe PE 246 SRC, Jerman), alat uji kekerasan Stokes Mosanto ® Tablet Hardness Tester , alat uji disolusi (tipe DT 600), alat uji kerapuhan Erweka ® Tablet-Abrasion and  Friability  Tester (tipe  TA-20),  alat  uji  sifat  alir Granulate-tester (tipe  GT),  spektrofotometer UV-Vis Genesys .
Bahan Bahan  -  bahan  yang  digunakan  dalam penelitian  ini  antara  lain:  hidroklorotiazid  (kualitas farmasetis,  Changzhou  Pharmaceutical  Factory), Pearlitol ® 400DC  (kualitas  farmasetis,  Roquette Pharma), croscarmellose  sodium (kualitas  farmasetis, JRS  Pharma),  Tropicana  Slim ® (PT.  Nutrifood Indonesia), PEG 6000 (kualitas farmasetis, Clariant Produkte  GmbH),  Cab-O-Sil ® (kualitas  farmasetis, Wacker  Chemicals),  akuades,  FDC Strawberry  Red dan buffer fosfat pH 6,8.

## Jalannya Penelitian
Metode  pembuatan  FDT  hidroklorotiazid adalah  kempa  langsung  dengan  Pearlitol  400DC sebagai filler  binder dan croscarmellose  sodium sebagai superdisintegrant .  Variasi  kombinasi  ditunjukkan dalam Tabel I.
Pembuatan  tablet  dengan  metode  kempa langsung  dilakukan  dengan  terlebih  dahulu mencampur  hidroklorotiazid  dengan  Pearlitol selama 10 menit, kemudian croscarmellose sodium, tropicana  slim,  dan  cabosil  dimasukkan  ke  dalam cube mixer dan pencampuran dilanjutkan selama 5 menit.  PEG  6000  kemudian  ditambahkan  dan pencampuran  kembali  dilakukan  selama  5  menit. Campuran  bahan  yang  dihomogenkan  kemudian dikempa dengan mesin tablet single punch dan diatur ukuran  punch  atas  dan  bawahnya  untuk mendapatkan  tablet  dengan  bobot  150  mg  dan
kekerasan 3-5 kg/cm2.

## Evaluasi Sifat Fisik
Uji Bobot Tablet Dua  puluh  tablet  setiap run ditimbang  satu per  satu  menggunakan  neraca  analitik.  Rerata  dari 20 tablet tersebut ditentukan.

## Uji Keseragaman Kandungan
Sepuluh  tablet  setiap run diambil.  Satu  per satu  tablet  dimasukkan  ke  dalam  labu  takar kemudian ditambahkan dengan buffer fosfat pH  6,8 ad  100  mL.  Campuran  disonikasi  selama  45  menit kemudian disaring dan dilakukan pengukuran kadar dengan  membaca  absorbansinya  menggunakan spektrofotometri UV.

## Uji Kekerasan
Uji  kekerasan  dilakukan  dengan  mengambil 6  tablet  setiap run , kemudian  kekerasan  tablet  diuji dengan  alat  uji  kekerasan.  Tablet  diletakkan  secara vertikal  dan  tegak  lurus  terhadap  tuas  yang  dapat menjepit  tablet.  Tuas  tersebut  telah  diatur  pada skala  nol  sebelum  pengujian.  Ulir  diputar  sehingga tablet  akan  semakin  terjepit  dan  tertekan  semakin kuat  hingga  pada  akhirnya  tablet  pecah.  Besarnya tekanan  tersebut  dibaca  dan  dicatat  sebagai kekerasan tablet.

## Uji Kerapuhan
Uji  kerapuhan  dilakukan  menggunakan  20 tablet  yang  diukur  dengan  alat  uji  kerapuhan.  Dua puluh tablet yang akan diukur dibebasdebukan dan ditimbang  terlebih  dahulu  dengan  neraca  analitik. Tablet ditimbang untuk mengetahui bobot awal. Uji kerapuhan  kemudian  dilakukan  dengan  putaran  25 rpm selama  4  menit.  Tablet  yang  telah  diuji dibebasdebukan  dan  ditimbang  kembali  untuk mengetahui  bobot  akhir.  Persen  kerapuhan  tablet kemudian dihitung.

## Uji Waktu Disintegrasi
Waktu  disintegrasi  diukur  dengan  cara meletakkan  tablet  pada  cawan  petri  yang  berisi  20 mL aquadest .  Waktu  disintegrasi  yang  diperlukan oleh  6  tablet  setiap run dicatat  dan  dihitung  waktu reratanya.
Tabel I. Rancangan Formula FDT Hidroklorotiazid dengan Kombinasi Superdisintegrant Croscarmellose Sodium dan Filler Binder Pearlitol ® 400DC Bahan (mg/tablet) Kode Formulasi Run 1 Run 2 Run 3 Run 4 Run 5 Hidroklorotiazid 12,5 12,5 12,5 12,5 12,5 Croscarmellose sodium 3 6 9 12 15 Pearlitol ® 400DC 105 102 99 96 93 Tropicana Slim ® 20 20 20 20 20 PEG 6000 8 8 8 8 8 Cab-O-Sil ® 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 Total 150 150 150 150 150

## Uji Waktu Pembasahan
Uji  waktu  pembasahan  tablet  dilakukan dengan  meletakkan  5  lapis  kertas tissue ke  dalam cawan petri berdiameter 10 cm berisi aquadest yang telah  diberi  zat  warna.  Tablet  kemudian  diletakkan di  atas  kertas  saring  tersebut.  Waktu  yang diperlukan  untuk  menimbulkan  warna  di  seluruh permukaan  tablet  dihitung  sebagai  waktu pembasahan.

## Uji Rasio Absorpsi Air
Uji  ini  dilakukan  dengan  menggunakan selembar kertas saring di atas cekungan alat uji rasio absorpsi  yang  mengandung  air  dan  terhubung dengan ampul berisi air yang berada di atas neraca analitik  dengan  sambungan  pipa  kapiler.  Neraca analitik disetel dalam posisi nol. Tablet diletakkan di atas  kertas  saring  yang  telah  dijenuhkan  dan dibiarkan  basah  secara  keseluruhan.  Tablet  akan
menyerap  air,  sehingga  air  pada  botol  penampung yang berada di atas neraca analitik akan berkurang. Berkurangnya bobot air yang berada di atas neraca analitik inilah yang akan dihitung sebagai bobot air yang diserap oleh tablet.

## Uji Disolusi
Uji  disolusi  dilakukan  menggunakan  alat USP  tipe  II  dengan  temperatur  37  ±  0,5ºC  dan kecepatan  putar  pedal  50 rpm (Hirani  dkk.,  2009). Tablet  diletakkan  dalam  wadah  berisi  900  mL medium  disolusi  ( buffer fosfat  pH  6,8).  Sampel diambil  pada  rentang  waktu  1,  3,  5,  10,  dan  15 menit.  Setiap  kali  pengambilan  pada  tiap  rentang waktu  pengambilan,  media  disolusi  diganti  dengan media  disolusi  baru  sebanyak  volume  sampel  yang diambil.  Sampel  yang  diambil  kemudian  disaring dan  diukur  absorbansinya  dan  kadar  obat  dihitung dengan  menggunakan  kurva  baku  hidroklorotiazid yang telah dibuat

## Penentuan Formula Optimum
Penentuan  formula  optimum  dilakukan menggunakan  data  yang  diperoleh  dari  pengujian parameter  sifat  fisik  tablet  yang  kemudian  diolah dengan  SLD.  Data  yang  digunakan  untuk memperoleh  formula  optimum  yang  memberikan respon  sifat  fisik  optimum  dianalisis  dengan menggunakan software Design-Expert ® version 9.0.3.1 ( trial ) dengan metode Mixture Simplex Lattice .
Uji Penerimaan Rasa
Tabel II. Nilai Respon Uji Sifat Alir Massa yang akan Dikempa
Kode Formulasi Sudut Diam (º) Run 1 20,47 Run 2 20,81 Run 3 20,81 Run 4 20,81
Run 5 20,14
Tabel III. Nilai Evaluasi Sifat Fisik FDT Hidroklorotiazid
Sifat Fisik Kode Formulasi Run 1 Run 2 Run 3 Run 4 Run 5 Bobot Tablet (mg) 150,35 151,20 151,85 151,15 150,40 Kandungan (%) 97,46 93,94 92,50 93,40 92,68 Keseragaman Kandungan (NP) 13,46 14,38 14,68 14,21 14,35 Kekerasan (kg/cm 2 ) 3,87 3,94 3,96 4,18 4,49 Kerapuhan (%) 0,33 0,23 0,20 0,20 0,16 Waktu Disintegrasi (detik) 86,57 64,50 59,59 93,53 114,85 Waktu Pembasahan (detik) 328,67 197,01 171,71 161,79 120,89 Rasio Absorpsi Air (%) 35,34 36,85 42,86 46,61 50,96 Q 15 (%) 78,59 80,67 82,71 82,29 76,93
Tabel IV. Hasil Analisis Parameter Sifat Fisik FDT Hidroklorotiazid dengan Software Design-Expert ® Persamaan SLD p-value Model Kekerasan Y = 0,86(A) + 0,05(B) - 0,01(A)(B) 0,0149 Kerapuhan Y = -0,014(A) + 0,0046(B) 0,0318 Waktu Disintegrasi Y = 140,56(A) + 1,68(B) - 2,24(A)(B) 0,0816 Waktu Pembasahan Y = -17,94(A) + 4,6(B) 0,0366 Rasio Absorpsi Air Y = 2,47(A) + 0,42(B) 0,0013 Disolusi Y = -220,83(A) + 1,10(B) + 4,90(A)(B) +  0,02(A)(B)(A-B) 0,0019
Uji  penerimaan  rasa  dilakukan  pada  20 sukarelawan  sehat  yang  memiliki  indra  pengecapan normal.  Uji  penerimaan  rasa  dilakukan  dengan meletakkan  tablet  di  atas  lidah  tanpa  dikunyah ataupun  ditambahkan  air  minum.  Sukarelawan kemudian  menilai  apakah  FDT  yang  dihasilkan dapat diterima atau tidak.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Massa  yang  akan  dikempa  dievaluasi  siifat alirnya  menggunakan  metode  sudut  diam.  Hasil uji kelima run pada  Tabel  II  menunjukkan  bahwa semua run memiliki sifat alir yang baik karena sudut diam yang dihasilkan ˂ 25º (Sulaiman, 2007).
Hasil evaluasi sifat fisik FDT hidroklorotiazid  ditunjukkan  pada  Tabel  III.  Hasil analisis  dengan software Design-Expert ® version
9.0.3.1 ( trial )  memberikan  persamaan  SLD  seperti terlihat  pada  Tabel  IV  dan  Gambar  1.  Persamaan SLD tersebut menunjukkan pengaruh dari masing – masing  komponen  dan  interaksinya  terhadap  sifat fisik FDT hidroklorotiazid.
Hasil  dari  uji  bobot  tablet  menunjukkan bahwa  bobot  tablet  dari  kelima run sesuai  dengan bobot yang diinginkan, yaitu 150 mg. Keseragaman kandungan  dari  tablet  yang  dihasilkan  juga  sudah memenuhi persyaratan menurut Farmakope Indonesia
(2014)  yaitu  memiliki  nilai  penerimaan  kurang  dari 15.
Persamaan
SLD untuk kekerasan menunjukkan  bahwa croscarmellose  sodium dan Pearlitol ® 400DC  memiliki  pengaruh  positif  dalam meningkatkan  kekerasan  FDT, croscarmellose  sodium memiliki  nilai  koefisien  yang  lebih  besar  daripada
Gambar 1. Grafik SLD a) kekerasan b) kerapuhan c) waktu disintegrasi d) waktu pembasahan e) rasio absorpsi air f) disolusi
Gambar 2. Profil disolusi FDT hidroklorotiazid 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Hi dro kl oro tia zi d te rd iso lu si (% ) Waktu (menit) Run 1 Run 2 Run 3 Run 4 Run 5
Pearlitol ® 400DC  sehingga  dapat  dikatakan  bahwa croscarmellose  sodium memiliki  pengaruh  yang  lebih besar  dalam  meningkatkan  kekerasan  FDT.  Grafik SLD pada Gambar 1 menunjukkan bahwa interaksi kedua komponen memiliki koefisien bernilai negatif yang menandakan bahwa interaksi dapat menurunkan  kekerasan  tablet,  akan  tetapi  interaksi tersebut bernilai tidak signifikan.
Data  hasil  uji  kerapuhan  terlihat  bahwa croscarmellose sodium memberi pengaruh negatif, yang menandakan  dapat  menurunkan  kerapuhan, sedangkan  koefisien  Pearlitol ® 400DC  bernilai positif  sehingga  dapat  meningkatkan  kerapuhan. Croscarmellose  sodium memiliki  koefisien  yang  lebih besar daaripada Pearlitol ® 400DC sehingga memiliki peran yang lebih dominan.
Waktu  disintegrasi  merupakan  parameter yang  digunakan  untuk  mengukur  waktu  yang dibutuhkan oleh suatu tablet untuk hancur menjadi
partikel  –  partikel  penyusunnya  ketika  kontak dengan  medium.  Persamaan  SLD  untuk  waktu disintegrasi  FDT  menunjukkan  bahwa croscarmellose sodium dan  Pearlitol ® 400DC  memiliki  pengaruh positif  dalam  meningkatkan  waktu  disintegrasi. Interaksi  keduanya  memiliki  koefisien  negatif  yang memiliki  pengaruh  negatif  dalam  menurunkan waktu  disintegrasi,  akan  tetapi  interaksi  tersebut bernilai  tidak  signifikan. Croscarmellose  sodium memiliki  nilai  koefisien  yang  lebih  besar  daripada Pearlitol ® 400DC  sehingga  dapat  dikatakan  bahwa croscarmellose  sodium memiliki  pengaruh  yang  lebih besar.
Data  uji  waktu  pembasahan  menghasilkan persamaan  SLD  seperti  pada  Tabel  IV.  Dari persamaan  dapat  dilihat  bahwa  koefisien  yang dihasilkan croscarmellose  sodium bernilai  negatif  yang menandakan  penurunan  waktu  pembasahan, sedangkan koefisien yang dihasilkan oleh Pearlitol ®
Tabel V. Pemberian Nilai dan Bobot pada Respon
Respon Goal Lower Upper Importance Kekerasan in range 3 kg/cm 2 5 kg/cm 2 - Kerapuhan minimize 0,1% 1% ++ Waktu Disintegrasi minimize 30 detik 120 detik +++++ Waktu Pembasahan minimize 120 detik 360 detik ++++ Disolusi maximize 60% 100% +++
Tabel VI. Perbandingan Nilai Respon Hasil Percobaan dengan Prediksi
Sifat Fisik Prediksi Perhitungan Program Hasil Percobaan Sig. (2-tailed) Keterangan Kekerasan 4,03 4,02 0,858 + Kerapuhan 0,22 0,24 0,792 + Waktu Disintegrasi 68,20 64,61 0,062 + Waktu Pembasahan 186,01 172,89 0,068 + Disolusi 82,92 84,89 0,540 + Keterangan: + (positif) = berbeda tidak signifikan - (negatif) = berbeda signifikan Gambar 3. Hasil Penilaian Responden terhadap Rasa FDT Hidroklorotiazid Rasa Dapat Diterima 95% Rasa Tidak Dapat Diterima 5%
400DC bernilai positif sehingga dapat meningkatkan  waktu  pembasahan.  Dari  persamaan tersebut  dapat  dilihat  bahwa croscarmellose  sodium memiliki  koefisien  yang  lebih  besar  daripada Pearlitol ® 400DC  sehingga  memiliki  peran  yang lebih dominan.
Rasio  absorpsi  air  merupakan  parameter yang  digunakan  untuk  mengetahui  kemampuan matriks  tablet  dalam  menyerap  air.  Data  uji  rasio absorpsi  air  yang  dianalisis  menggunakan  SLD menghasilkan  persamaan  SLD  seperti  pada  Tabel IV.  Dari  persamaan  dapat  dilihat  bahwa  Pearlitol ® 400DC  dan croscarmellose  sodium memiliki  koefisien bernilai positif yang menandakan peningkatan rasio absorpsi  air.  Dari  persamaan  tersebut  dapat  dilihat bahwa croscarmellose  sodium memiliki  koefisien  yang lebih  besar  dari  pada  Pearlitol ® 400DC  sehingga memiliki peran yang lebih dominan.
Uji  disolusi  obat  yang  dilakukan  secara in vitro bertujuan  untuk  melihat  profil  disolusi  dan persen  pelepasan  obat  dari  bentuk  sediaannya. Profil disolusi pada Gambar 2 menunjukkan bahwa antar run memberikan  pola  pelepasan  obat  yang tidak berbeda satu dengan yang lain.
Kemiripan  profil  disolusi  antar run dapat dianalisis menggunakan parameter similarity factor ( f2 ) yang  menyatakan  kemiripan  profil  apabila  nilai f2 berada di antara 50 sampai 100 (CDER, 2000). Hasil analisis  dengan f2 menunjukkan  bahwa  tidak terdapat perbedaan profil disolusi antar run (nilai f2 lebih besar dari 50). Hal ini berarti bahwa perbedaan Proporsi  Pearlitol ® 400DC  dan croscarmellose  sodium pada  rentang  yang  dioptimasi  tidak  memberikan pengaruh yang signifikan pada profil disolusi.
Hasil  analisis  nilai  Q 15 dari  data  disolusi, menunjukkan  bahwa croscarmellose  sodium memiliki koefisien  bernilai  positif  yang  dapat  menurunkan disolusi  dan  Pearlitol ® 400DC  memiliki  pengaruh positif dalam meningkatkan disolusi obat. Interaksi kedua  komponen  serta  interaksi  yang  lebih kompleks  antara  kedua  komponen  dan  selisih proporsi  keduanya  juga  memberikan  pengaruh positif  terhadap  disolusi  obat.  Kedua  interaksi tersebut bernilai signifikan.
Penentuan  proporsi croscarmellose  sodium dan Pearlitol ® 400DC pada formula optimum dilakukan dengan  menggunakan  metode  SLD  dengan software Design-Expert ® version 9.0.3.1 ( trial ). Sifat fisik tablet yang digunakan dalam penentuan formula optimum serta  kriteria  yang  ditentukan  dapat  dilihat  pada Tabel  V.  Proporsi  Pearlitol ® 400DC  dan croscarmellose  sodium yang  diperoleh  untuk  formula optimum  adalah  65,56%  :  6,44%  terhadap  bobot tablet.
Hasil  prediksi  formula  optimum  yang diperoleh  menggunakan software dibandingkan  nilai hasil  percobaan  menggunakan Statistic  one  sample  t- test .  Perbedaan  antara  nilai  prediksi  dengan  nilai sebenarnya  dapat  diketahui  dari  hasil  analisis  dan dapat ditarik kesimpulan apakah kedua nilai tersebut memiliki  perbedaan  yang  bermakna  atau  berbeda signifikan  (nilai  Sig.  (2-tailed)  kurang  dari  0,05).
Hasil evaluasi formula optimum hasil prediksi dapat dilihat  pada  Tabel  VI.  Hasil evaluasi  menunjukkan bahwa  kelima  parameter  tidak  memiliki  perbedaan yang  bermakna  antara  nilai  prediksi  dengan  nilai sebenarnya.
Uji penerimaan rasa dilakukan untuk menilai penerimaan  responden  terhadap  rasa  FDT  yang dihasilkan.  Hasil  pengamatan  penerimaan  rasa terhadap  20  responden  dapat  dilihat  pada  Gambar 3.  Menurut  19  dari  20  responden  (95%),  FDT hidroklorotiazid  yang  dibuat  memiliki  rasa  yang dapat diterima dan 1 dari 20 responden (5%) tidak dapat  menerima  rasa  FDT  hidroklorotiazid  yang dibuat.  Data  menunjukkan  bahwa  formula  FDT hidroklorotiazid  memenuhi  persyaratan  sebagai FDT, yaitu  memiliki  rasa  yang  menyenangkan  atau enak dan dapat diterima oleh responden.

## KESIMPULAN
Kombinasi
Pearlitol ® 400DC dan croscarmellose  sodium berpengaruh  terhadap  sifat fisik FDT  hidroklorotiazid.  Peningkatan  proporsi Pearlitol ® 400DC  dapat  meningkatkan  kerapuhan dan  waktu  pembasahan,  sedangkan  peningkatan proporsi croscarmellose  sodium dapat  meningkatkan kekerasan, waktu disintegrasi, rasio absorpsi air, dan mengurangi disolusi FDT hidroklorotiazid. Proporsi Pearlitol ® 400DC  dan croscarmellose  sodium pada perbandingan 65,56% : 6,44% terhadap bobot tablet akan  memberikan  sifat  fisik  optimum  FDT hidroklorotiazid.

## DAFTAR PUSTAKA
Bhowmik,  D.,  Krishnakanth,  C.  B.,  Pankaj  & Chandira,  R.  M.,  2009,  Fast  Dissolving Tablet:  An  Overview, J.  Chem.  Pharm.  Res., 1 (1), 163-177. CDER,  2000, Waiver  of  In  Vivo  Bioavailability  and Bioequivalence Studies for Immediate Release Solid Oral  Dosage  Forms  Based  on  a  Biopharmaceutics Classification  System ,  Food  and  Drug Administration, Maryland.
Departemen  Kesehatan,  2014, Farmakope  Indonesia , Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
Hirani,  J.  J.,  Rathod,  D.  A.  &  Vadalia,  K.R.,  2009, Orally  Disintegrating  Tablets:  A  Review, Trop. J. Pharm. Res. , 8 (2), 161-172.
Moffat,  A.  C.,  Osselton,  M.  D.  &    Widdop,  B.,
2011, Clarke’s  Analysis  of  Drugs  and  Po isons , 1493 – 1494, Pharmaceutical Press, Illinois. Onnainty,  R.,  Schenfeld,  E.  M.,  Quevedo,  M.  A.,
Fernandez,  M.  A.,  Longhi,  M.  R.,  & Granero,  G.  E.,  2012,  Characterization  of the  Hydrochlorothiazide: ẞ -Cyclodextrin Inclusion  Complex.  Experimental  and Theoretical  Methods, J.  Phys.  Chem. , ( 2013 )117, 206-217.
Roquette  Pharma,  2015,  Pearlitol ® DC  Mannitol,
http://www.roquette-pharma.com,
13
Januari 2015.
Singh, V. K., Singh, U., Mishra, A., Chandra, D. & Sahu,  R.,  2014,  A  Review  on  Mouth Dissolving  Tablet  Using  Different  Super Disintegrant, World J. Pharm. Res. , 3 (7), 755–
791. Sulaiman,  T.  N.  S.,  2007, Seri  Buku  Teknologi  & Formulasi  Sediaan  Farmasi:  Teknologi  dan Formulasi Sediaan Tablet , Pustaka Laboratorium  Teknologi  Farmasi  Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta. Sweetman, S. C., 2009, Martindale The Complete Drug Reference ,  36 th Edition,  1152  –  1311, Pharmaceutical Press, London.