## POTENSI KOMBINASI MINYAK DAUN MINT DAN MINYAK JINTAN SEBAGAI TERAPI DISPEPSIA FUNGSIONAL
Fenska Seipalla 1 ,Novia Nurul Faizah 1
1 Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Airlangga, Surabaya

## ABSTRAK
Pendahuluan: Dispepsia  fungsional  mempengaruhi  lebih  dari  20%  populasi  umum. Gejala-gejala  dispepsia  fungsional  sering  dikaitkan  dengan  gangguan  kualitas  hidup pasien. Hingga saat ini, pengobatan dispepsia fungsional masih kontroversial. Oleh karena itu, perlu adanya review mengenai terapi alternatif lain yang salah satunya dapat berasal dari tanaman herbal.
Pembahasan :  Hasil literature  review menunjukkan  terapi  kombinasi  minyak  peppermint dan  minyak  jintan  memiliki  aktivitas  sinergis  karena  minyak  peppermint  memiliki  sifat spasmolitik  dan  minyak  jintan  berperan  dalam  peningkatan  tonus  otot  polos  sehingga efektif  untuk  menghilangkan  rasa  sakit  dan  rasa  tidak  nyaman  pada  pasien  dengan dispepsia fungsional.
Simpulan: Pengembangan  penelitian  lebih  lanjut  dengan  skala  yang  lebih  besar  dan berjangka panjang diperlukan untuk mengevaluasi efektivitas dari terapi herbal ini.
Kata Kunci:  dispepsia fungsional, minyak daun mint, minyak jintan, pengobatan herbal

## Tinjauan Pustaka

## POTENTIAL OF THE COMBINATION OF MINT LEAVES AND CARAWAY OIL AS A FUNCTIONAL DISPEPSIA THERAPY
Fenska Seipalla 1 ,Novia Nurul Faizah 1
1 Faculty of Medicine, Universitas Airlangga, Surabaya

## ABSTRACT
Background: Functional dyspepsia affects> 20% of the general population. The symptoms of functional dyspepsia are often associated with impaired quality of life of the patient. Until now, the treatment of functional dyspepsia is still controversial. Therefore, there needs to be a review of other alternative therapies, such as traditional medicine.
Methods:  This  paper  uses  a  literature  review  method.  The  journals  used  in  literature reviews  are  obtained  through  search  engines  such  as  Google  Scholar,  PubMed,  and Science Direct. The journals used are in Indonesian and English.
Discussion: The literature review shows that combination therapy of peppermint  oil and caraway oil has synergistic activity because peppermint oil has spasmolytic properties and caraway oil plays a role in increasing smooth muscle tone so that it is effective in relieving pain and discomfort in patients with functional dyspepsia.
Conclusion: Further research development with a larger scale and long term is needed to evaluate the effectiveness of this herbal therapy.
Keywords:  functional dyspepsia, peppermint oil, caraway oil, traditional medicine
1. PENDAHULUAN Data epidemiologi dispepsia sangatlah beragam di seluruh wilayah di dunia. Dispepsia dilaporkan mempengaruhi sekitar 21% dari populasi umum,  dengan  prevalensi  bervariasi sekitar  29,5%  (dengan  menggunakan definisi dispepsi
sebagai gejala gastrointestinal  bagian  atas,  termasuk refluks), hingga prevalensi 7,6% (dengan menggunakan  gejala  yang  ditentukan oleh  kriteria  Roma  III  yaitu  nyeri epigastrium  atau  terbakar,  kepenuhan postprandial atau kenyang dini). 1,2 Data menunjukkan  bahwa  lebih  dari  70% orang dengan  dispepsia  yang  menjalani endoskopi tidak memiliki kelainan patologi organik yang dapat diidentifikasi untuk  menjelaskan  gejalanya  sehingga didiagnosis sebagai dispepsia fungsional. 3,4 Data studi metaanalisis menemukkan bahwa sekitar 1.7%-17.5% kejadian  terjadinya  dispepsia  fungsional yang  didiagnosis  menggunakan  kriteria
Roma III dari  6 studi di Asia dan 1 studi di Amerika. 3 Di Asia ditemukan prevalensi yang cukup tinggi, yaitu Cina sebanyak 69% dari 782 pasien dispepsia,  di  Hongkong  43%  dari  1.353
pasien,  di  Korea  70%  dari  476  pasien, dan Malaysia 62% dari 210 pasien yang diperiksa. 5 Di Indonesia, angka prevalensi  dispepsia  fungsional  secara keseluruhan  belum  ada  hingga  saat  ini.
Pada tahun 1991 di RS Cipto Mangunkusumo,  terdapat  44%  kasus dispepsia  fungsional  dari  52  pasien dispepsia  yang  menjalani  pemeriksaan endoskopi. 6 Penelitian lain di RS Martha Friska  Medan  tahun  2007  mendapatkan dispepsia  fungsional  sebanyak  78,8% dari 203 pasien yang diperiksa. 7,8
Sampai  sekarang,  patofisiologi dispepsia fungsional masih belum sepenuhnya dipahami, beberapa mekanisme  penyebab  disebutkan  dapat dikarenakan  oleh  gangguan  motilitas gastrointestinal,  hipersensitivitas  viseral, dan  faktor  psikologis  telah  terlibat.
Dispepsia fungsional
merupakan
keluhan pada saluran pencernaan merupakan penyakit yang banyak dijumpai  dalam  kehidupan  sehari-hari.
Dispepsia  fungional  sering  dikaitkan dengan peningkatan
perawatan kesehatan, gangguan psikologis, somatisasi sampai mengganggu kualitas hidup  pasien. 9,10,11,12 Ketika  kualitas hidup  pasien  terganggu  maka,  akan
mempengaruhi  kinerja  kerja  dan  juga menimbulkan  beban  ekonomi  yang substansial. 13 Oleh  karena  itu,  terapi pada pasien dispepsia fungsional sangat penting.
Saat  ini, proton-pump  inhibitor (PPI), prokinetik, dan obat-obatan psikotropika  telah  diusulkan  sebagai pengobatan  untuk  dispepsia  fungsional.
Namun, terdapat kelebihan dan keterbatasan masing-masing pengobatannya  sendiri.  Manfaat  dari pendekatan  ini  masih  kontroversial. 14
Dalam  beberapa  tahun  terakhir,  telah muncul terapi alternatif melalui tumbuhan herbal  seperti  minyak  daun  mint  atau peppermint  oil ( Mentha  piperita) dan minyak  jintan  atau Caraway  oil ( Carum carvi ).  Minyak  daun  mint  yang  diambil dari ekstrak daun peppermint, dengan L- mentol sebagai komponen utama, memiliki  sifat  memblokir  saluran  Ca 2+ yang  berkontribusi  untuk  relaksasi  otot polos 15 .  Minyak  daun  mint  telah  banyak digunakan  sebagai  agen  spasmolitik dalam  pengobatan  sindrom  iritasi  usus besar  atau Irritable  Bowel  Syndrome (IBS). 16 Selain itu, minyak jintan menunjukkan efek antimeteorik, koleretik dan  meningkatkan  tonus  otot. 17 Untuk manajemen klinis gejala dispepsia fungsional,  minyak  daun  mint  atau  L- mentol  digunakan  dalam  kombinasi dengan  minyak  jintan  yang  dikenal sebagai combination  of  peppermint  oil and caraway oil (POCO). Studi farmakodinamik telah melaporkan bahwa kombinasi minyak daun mint dan minyak jintan  (POCO)  dapat  memiliki  efek prokinetik dan berinteraksi secara sinergis dalam melemahkan postinflamatory visceral  hyperalgesia
dimana efek ini dapat berkontribusi pada manfaat terapeutik untuk terapi dispesia fungsional. 18,19,20
Berdasarkan berbagai penelitian yang  menunjukkan  efikasi  kombinasi minyak  daun  mint  dan  minyak  jintan terhadap  dispepsia  fungsional  maka, penulis  bertujuan  mengintegrasikan  dan menyimpulkan  hal-hal  yang  diketahui dalam  area  penelitian  tersebut  untuk dilakukan kajian pustaka untuk mendapatkan informasi secara komprehensif mengenai khasiat apa saja yang  terkandung  dalam  minyak  daun mint  dan  minyak  jintan  sebagai  potensi
obat  herbal  yang  digunakan  untuk mengobati pasien dispepsia fungsional.
2. METODE Dalam karya tulis ini, peneliti menggunakan pendekatan dengan metode literature  review .  Jurnal  yang digunakan dalam literature review didapatkan  melalui  mesin  pencarian seperti Google  Scholar , PubMed ,  dan Science  Direct .  Dari  60  jurnal  yang ditemukan, penulis mengambil 31 diantaranya yang relevansi dengan kata kunci dispepsia fungsional, minyak daun mint,  minyak  jintan,  pengobatan  herbal. Jurnal  yang  dipakai  dalam  bentuk Bahasa  Indonesia  dan  Bahasa  Inggris. Penulis  mengambil  berbagai  desain penelitian  yang  berhubungan  dengan khasiat  minyak  daun  mint  dan  minyak jintan  pada  dispepsia  fungsional  dan mengeksklusi  hal  yang  tidak  relevan dengan topik yang dicari.

## 3. PEMBAHASAN
Dispepsia fungsional adalah bagian dari gangguan pencernaan fungsional  yang  memiliki  gejala  umum gastrointestinal  dan  tidak  ditemukan kelainan organik berdasarkan pemeriksaan klinis, laboratorium, radiologi dan endoskopi. Kriteria diagnostik  untuk  dispepsia  fungsional menurut Roma III yaitu bila gejala dialami selama  3  bulan  terakhir  dengan onset gejala  paling  tidak  6  bulan  sebelum diagnosis  dengan  tidak  adanya  bukti penyakit  struktural  melalui  endoskopi untuk  menjelaskan  gejalanya,  adanya satu dari gejala berikut seperti kembung setelah  makan  yang  mengganggu,  rasa cepat kenyang yang mengganggu, nyeri ulu hati yang mengganggu, rasa terbakar di ulu hati yang mengganggu. Sedangkan  pada  kriteria  Roma  IV, gangguan  pencernaan  fungsional  atau Functional  Gastrointestinal  Disorders (FGIDs) digambarkan sebagai disorders of  gut-brain  interaction ( DGBI )  yang dapat  diterapkan  secara  multikultura dibandingkan dengan
kriteria
sebelumnya yang aplikasi klinisnya lebih mengikuti budaya negara-negara barat. 2 Pengobatan dyspepsia fungional dapat menggunakan pengobatan secara herbal. Minyak daun mint adalah ekstrak daun  daun  mint  segar, Mentha  piperita L .,  memiliki  sifat  antagonis  Ca2+,  dan
dapat menyebabkan relaksasi otot polos gastrointestinal. 21 Beberapa  penelitian telah menunjukkan manfaat minyak daun mint  pada  patofisiologi  yang  mendasari dispepsia fungsional. Gangguan
relaksasi  lambung,  hipo-motilitas  antral dan pengosongan lambung yang abnormal  diduga  sebagai  etiologi  yang mendominasi  pasien  yang  mengalami dyspepsia. 22 Studi  in  vitro  tertentu  yang menilai  efek  antispasmodik  dari  minyak daun mint mengemukakan bahwa minyak  daun  mint  merelaksasi  spasme otot polos gastrointestinal dengan mengurangi  masuknya  kalsium  pada usus  besar guinea  pig dan  jejunum kelinci. 23 Papathanasopoulos et  al juga menemukan  bahwa  minyak  daun  mint mengurangi tekanan intragastrik. 16
Beberapa  penelitian  yang  telah dilakukan  terkait  dispepsia  fungsional, gabungan dari minyak daun mint dengan minyak  jintan  memiliki  aktivitas  sinergis karena  minyak  daun  mint  memiliki  sifat spasmolitik  dan  minyak  jintan  berperan dalam peningkatan tonus otot polos. 21,24 Kombinasi  minyak  daun  mint dan  minyak  jintan  dalam  beberapa  uji klinis dapat digunakan untuk mengurangi gejala dispepsia non-ulkus atau dispepsia fungsional, seperti rasa penuh diperut, kembung,
spasme gastrointestinal. 25 Dalam beberapa penelitian, minyak daun mint dan minyak jintan  ditemukan  lebih  efektif  dalam memperbaiki  gejala  dispepsia  daripada placebo. 26 Rich et  al melaporkan perbaikan  gejala  dispepsia  fungsional terjadi  lebih  dari  10%  pada  88%  pasien setelah  pengobatan  minyak  daun  mint dan  minyak  jintan  dibandingkan  dengan 55,4% setelah placebo. 27 Gambar  1  menunjukkan  hasil skor  nyeri  setelah  2  minggu  terapi menggunakkan menthacarin (preparat
kombinasi minyak daun mint dan minyak jintan)  terbukti  efektif  dalam  meredakan gejala nyeri 7.8 menjadi 4.8 dibandingkan  dengan  plasebo  pada gangguan dispepsia fungsional. Preparat menthacarin yang  digunakan  yaitu  2x1 kapsul per hari dengan total dosis 180mg minyak  daun  mint  dan  100mg  minyak jintan per hari.
Gambar 1. Efektifitas menthacarin dalam mengurangi  rasa  nyeri  pada  gejala dispepsia fungsional dibandingkan dengan placebo. 27
Pada  gambar  2  menunjukkan efektifitas
menthacarin dalam meningkatkan  kualitas  hidup  pasien dispepsia fungsional dengan mengurangi keluhan  rasa  tidak  nyaman  pada dispepsia fungsional. 27
Gambar 2. Efektifitas menthacarin dalam mengurangi  keluhan  pasien  dispepsia fungsional  menurut Nepean  Dyspepsia
Index (NDI) dibandingkan dengan placebo. 27
Suatu studi Randomized Control Trial (RCT)  meneliti  96  pasien  dengan dispepsia  fungsional  diobati  dengan kombinasi minyak daun mint dan minyak jintan (preparat enteroplant ) atau plasebo  selama  empat  minggu.  Studi tersebut  mendapatkan  hasil  intensitas rata-rata keluhan nyeri epigastrik berkurang  sebesar  40%  pada  kelompok yang  diberikan  kombinasi  minyak  daun mint  dan  minyak  jintan  dibandingkan dengan  22%  penurunan  pada  pasien yang  menerima  plasebo.  Keluhan  yang
terkait dengan rasa menekan, berat dan penuh  di  perut,  mendapatkan  hasil penurunan  43%  pada  kelompok  pasien yang diberi kombinasi minyak daun mint dan  minyak  jintan  dibandingkan  dengan 22% penurunan pada pasien yang diberi plasebo. Dalam penilaian dengan clinical global  impression  scale (CGI),  pada pasien  dengan  pemberian  kombinasi minyak  daun  mint  dan  minyak  jintan memiliki  67%  perbaikan  dibandingkan dengan pasien dengan pemberian plasebo memiliki 21% perbaikan. Dalam ketiga parameter target tersebut, keunggulan kombinasi minyak daun mint dan minyak jintan dibandingkan plasebo didapatkan secara statistik signifikan. 28
Penelitian membuktikan  bahwa minyak  daun  mint  (PO)  memiliki  efek spasmolitik yang signifikan di esofagus Gambar  3 . Clinical  Global  Impression Scale pasien yang menggunakan kombinasi minyak daun mint dan minyak jintan dibandingkan dengan placebo. 28
(P  <0,001),  gaster  (P  <0,001)  dan duodenum (P <0,001) pada  pasien yang diberikan secara oral minyak daun mint
Tabel 1. Review beberapa penelitian terkait penggunaan minyak daun mint dan minyak jintan pada dispepsia fungsional
Artikel Metode Populasi Pengobatan Hasil Geoge et al 30 Penentuan  pengosongan  kandung empedu  dan  penilaian  waktu  transit orocecal menggunakan Lactulose H2 Breath test 12 orang sukarelawan sehat 90  mg  minyak daun mint 50  mg  minyak jintan plasebo Minyak daun mint: 1. Menghambat  pengosongan  kandung  empedu dibandingkan dengan plasebo (p<0,04) 2. Perpanjangan  waktu  transit  usus  halus dibandingkan dengan plasebo (p=0,004) Inamor i et al 31 Randomized, studi crossover dua arah  yang  menilai  efek  dari  minyak daun  mint  terhadap  pengosongan gaster menggunakan Breath test 13C 10 orang laki- laki sukarelawan sehat 0.64 ml minyak daun mint Minyak  daun  mint  secara  signifikan  menyebabkan percepatan dalam pengosongan lambung (p<0,0367) May  et al 28 Double-blind, plasebo controlled multicenter  trial pada  pasien  dengan dispepsia fungsional membandingkan pemberian Enteroplant (kombinasi minyak  daun mint  dan  minyak  jintan)  dengan plasebo 48 pasien dengan pemberian Enteroplant 48 pasien dengan plasebo Enteroplant (Kombinasi minyak daun mint 90 mg dan minyak jintan 50 mg) Dua  kali  sehari selama 4 minggu Kelompok dengan pemberian Enteroplant
menunjukkan perbaikan pada intensitas gejala nyeri (40%  vs  22%,  p<0,0003),  dan  perbaikan  pada penilaian  Clinical  Global  Impression  Scale  (CGI) (67% vs 21%, p<0,00005) Mizun o et al 29
Pemilihan  secara  acak  pasien  yang akan menjalani pemeriksaan Double-
Contrast Barium Meal (DCBM) diberikan minyak daun mint 250 pasien dipilih  secara acak 215 jenis kelamin  dan usia sesuai dengan kontrol 10  ml  minyak daun mint 12 ml air Minyak daun mint memiliki efek spasmolitik secara signifikan pada: 1. Esofagus (p<0,001) 2. Gaster bagian bawah (p<0,001) 3. Duodenum (p<0,001) Rich et al 27 Prospective, double-blind, multicenter pada  pasien  dengan dispepsia  fungsional  kronis  atau rekuren  membandingkan  pemberian Menthacarin dengan placebo 114 pasien dengan dispepsia fungsional kronis atau rekuren Menthacarin (Kombinasi minyak daun mint dan minyak jintan) 2x1  kapsul  per hari 1. Kelompok  pemberian Menthacarin 62,3% menjukkan penurunan rasa nyeri dibandingkan dengan  kelompok  pemberian  plasebo  26% (p<0,01).
2. Perbaikan  gejala  nyeri  >  10%  terjadi  pada 86,2%  kelompok  pemberian Menthacarin dibandingkan  kelompok  plasebo  sebanyak 57,1% (p<0,01) 3. Kelompok  pemberian Menthacarin 57,1% menunjukkan  gejala  penurunan  rasa  tidak nyaman diperut dibandingkan dengan kelompok plasebo 20,6% (p<0,01) 4. Perbaikan gejala rasa tidak nyaman di perut > 10%  terjadi  pada  88%  kelompok  pemberian Menthacarin dibandingkan  kelompok  plasebo sebanyak 55,4% (p<0,01)
(10 mL larutan minyak Daun mint 3,2%) dibandingkan kontrol (12 ml air) sebelum menjalani  pemeriksaan double-contrast barium meal. 29 Penelitian  menemukan  bahwa
90  mg  minyak  daun  mint  juga  dapat menyebabkan penghambatan total pengosongan  kandung  empedu  (P
<0,04)  dan  perpanjangan  waktu  transit usus halus dibandingkan dengan plasebo  (kapsul  berlapis  non-enterik yang mengandung 0,4 mL 0,9% NaCl) (P
<0,004).  Minyak  daun  mint  dan  minyak jintan  menunjukkan  efek  relaksasi  pada kandung
empedu
dan
bekas memperlambat  transit  usus  kecil,  oleh karena itu minyak daun mint dan minyak jintan  sering  digunakan  dalam  obat- obatan  herbal  untuk  keluhan  rasa  tidak nyaman dan nyeri pada perut. 30 Sebuah penelitian mengevaluasi efek  awal  minyak  daun  mint  pada pengosongan  lambung  dengan  Breath test  yang  berkesinambungan  (dengan sistem BreathID, Oridion Medical, Jerusalem Israel) yang dilakukan setelah pemberian makan (200 kcal per 200 ml) dan  dalam  kombinasi  dengan  0,64  mL minyak daun mint. Pasien yang mengkonsumsi makan dan di kombinasi minyak daun mint menunjukkan percepatan yang signifikan dalam pengosongan  lambung  (P  <0,0367) terutama  terjadi  selama  fase  awal  (P <0,0218)  dibandingkan  yang  hanya mengkonsumsi makan saja. 31 Pemberian  minyak  daun  mint dan  minyak  jintan  adalah  terapi  yang efektif  untuk  menghilangkan  rasa  sakit dan rasa tidak nyaman serta peningkatan kualitas  hidup  pada  pasien  dengan dispepsia fungsional dan secara signifikan  memperbaiki  gejala  dengan epigastric  pain  syndrome (EPS)  dan postprandial distress syndrome (PDS). 27

## 4. SIMPULAN
Dispepsia Fungsional merupakan  keluhan  yang  cukup  umum terjadi  dalam  kehidupan  sehari-hari. Gejala-gejala  pada  dispepsia  fungsional dapat mengganggu kualitas hidup pasien. Berdasarkan hasil tinjauan pustaka  menunjukkan  bahwa  kombinasi minyak  daun  mint  dan  minyak  jintan terbukti efektif dalam mengurangi keluhan pasien dispepsia fungsional.

## 5. SARAN
Penemuan  ini  dapat  menjadi kesempatan  bagi  para  peneliti  dan industri  farmasi  untuk  mengembangkan terapi yang efektif pada pasien dispepsia fungsional.  Peneliti  menyarankan  agar investigasi laboratorium yang lebih lanjut dengan lebih banyak penelitian berskala besar yang berjangka panjang mengenai kombinasi kedua obat herbal ini diperlukan  untuk  mengetahui  efektifitas dan efek jangka panjang dari terapi ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1.  Leonardo  HE,  Raguprakash  R,
Franco B, Alexander CF. Prevalence of Dispepsia in Individuals with Gastroesophageal  Reflux –Type Symptoms  in  the  Community:  A Systematic  Review  and  Meta- analysis. Clinical Gastroenterology and Hepatology . January 2018;Volume  16, Issue  1,  Pages 39 –48. e1 2.  Max  J  S,  Douglas  AD.  What  Is New in Rome IV . J Neurogastroenterol  Motil .  2017 Apr; 23(2): 151 –163.
3.  Ford  AC,  Marwaha  A,  Sood  R, Moayyedi  P.  Global  prevalence of, and risk factors for, uninvestigated dispepsia: a meta- analysis. Gut. 2015; 64: 1049 –57 4.  Imran A, Olafur SP, Hans T, Ami
DS,  William  EW,  Magnus  S. Epidemiology, clinical
characteristics,  and  associations for  symptom-based  Rome  IV functional  dispepsia  in  adults  in the USA, Canada, and the UK: a cross-sectional  population-based study. Lancet Gastroenterol Hepatol . 2018. 5.  Goshal  UC,  Singh  R,  Chang  F, Hou  X,  Wong  B.  CY,  Kachintorn U. Epidemiology of uninvestigated and functional dispepsia in Asia: fact and fiction.
JNM . 2011;17(3). 6.  Mudjaddid E. Dispepsia fungsional. Buku Ajar: Ilmu Penyakit  Dalam. Edisi  ke-5.
Jakarta:  Balai  Penerbit  FK  UI; 2009;hlm.2109-10.
7.  Harahap Y . Karakteristik penderita dispepsia rawat inap di RS  Martha  Friska  Medan  tahun
2007  (skripsi) .  Medan:  Fakultas Kesehatan Masyarakat. 2009.
8.  Yui M, Arina WM, Rahmatina BH. Karakteristik Penderita Dispepsia Fungsional yang Mengalami
Kekambuhan  di  Bagian  Ilmu
Penyakit  Dalam  RSUP  Dr.  M.
Djamil  Padang,  Sumatera  Barat
Tahun  2011. Jurnal  fk  unand . 2011.
9.  Brook RA, Kleinman NL, Choung RS, Melkonian AK, Smeeding JE, Talley  NJ.  Functional  dispepsia impacts  absenteeism  and  direct and indirect costs. Clin
Gastroenterol  Hepatol .  2010;8: 498 –503.
10.  Fang YJ, Liou JM, Chen CC, et al. Distinct aetiopathogenesis in subgroups of functional dispepsia according to the Rome III criteria. Gut. 2015;64: 1517 –28.
11.  Hsu YC, Liou JM, Liao SC, et al. Psychopathology and personality trait  in  subgroups  of  functional dispepsia  based  on  Rome  III criteria. Am  J  Gastroenterol. 2009;104: 2534 –42.
12.  Aro P, Talley NJ, Agréus L, et al. Functional dispepsia impairs quality  of  life  in  the  adult population. Aliment  Pharmacol Ther . 2011;33: 1215 –24.
13.  Lacy,  KT,  Weiser,  AT,  Kennedy MD, Crowell. Functional dispepsia: the economic impact to patients. Alimentary Pharmacology and Therapeutics .
2013;38;2, pp. 170 –177.
14.  Black  LA  dan  Houghto.  Insights into the evaluation and management of dispepsia: recent developments and new guidelines . Therapeutic Advances  in  Gastroenterology . 2018; 11. 15.  Hawthorn J, Ferrante E, Luchowski et  al. The  actions  of daun  mint  oil  and  menthol  on calcium channel dependent processes  in  intestinal,  neuronal and
cardiac preparations. Alimentary  Pharmacology  and
Therapeutics . 1988;2;2, pp. 101 – 118.
16.  Papathanasopoulos  A,  Rotondo P, J anssen et al., “Effect of acute daun  mint  oil  administration  on gastric sensorimotor function and nutrient  tolerance  in health. Neurogastroenterology and Motility .  2013;25;4,  pp.  e263 – e271.
17.  May  P,  Funk  and  Schneider  B. Daun  mint  oil  and  caraway  oil  in functional  dispepsia —  efficacy unaffected by H. pylori. Alimentary Pharmacology & Therapeutics .  2003;17;7,  (975-
976).
18.  Micklefield I. Greving B and  May. Effects  of  daun  mint  oil  and caraway  oil  on  gastroduodenal motility. Phytotherapy  Research.
2000;14;1, pp. 20 –23.
19.  Micklefield  O.  Jung  I,  Greving  B.
Effects of intraduodenal
application  of  daun  mint  oil  (WS 1340) and caraway oil (WS 1520) on  gastroduodenal  motility  in healthy  volunteers. Phytotherapy Research .  2003;17;2,  pp.  135 – 140.
20.  Adam T, Liebregts J, Bes et al. A combination of daun  mint  oil and caraway  oil  attenuates  the  post- inflammatory visceral hyperalgesia  in  a  rat  model. Scandinavian Journal of Gastroenterology .  2006;41;2,  pp. 155 –160.
21.  Masuy I, Oudenhove LV, Tack J.
Review Article: Treatment Options for Functional Dispepsia. Alimentary Pharmacology & Therapeutics .  2019;  49:1134 –
1172.
22. Shams R, Oldfield EC, Copare J, Johnson  DA.  Daun  mint  oil: Clinical Uses in the Treatment of Gastrointestinal  Disease. JSM Gastroenterol Hepatol . 2015. 3(1): 1036.
23.  Balakrishnan A. Therapeutic
Uses of Daun mint – A Review. J. Pharm.  Sci.  &  Res .  2015;  7(7),
474-476
24.  Brun  R  &  Kuo  B.  Functional
Dispepsia. Ther Adv Gastroenterol . 2010; 3(3) 145_164
25.  Kligler  B  &  Chaudhary  S.  Daun mint  Oil. Fam  Physician .  2007; 75:1027-30
26.  Chiarioni  G,  Pesce  M,  Fantin  A,
Sarnelli  G.  Complementary  and Alternatif Treatment in Functional Dispepsia. United European Gastroenterology  Journal ,  2018; 6(1) 5 –12
27.  Rich G, Shah A, Koloski N, Funk P, Stracke B, Kohler S, Holtmann
G. A randomized placebo ‐
controlled  trial  on  the  effects  of Menthacarin,  a  proprietary  daun mint ‐ and caraway ‐ oil preparation,  on  symptoms  and quality  of  life  in  patients  with functional
dispepsia.
Neurogastroenterology&Motility . 2017;29. https://doi.org/10.1111/nmo.1313 2
28.  May B, Kohler S and Schneider B. Efficacy and tolerability of a fixed combination of  daun  mint  oil and caraway  oil  in  patients  suffering from functional dispepsia. Aliment Pharmacol Ther . 2000; 14: 1671 –
1677.
29.  Mizuno S, Kato K, Ono Y, Yano K, Kurosaka H, Takahashi  A,  Abeta H,  Kushiro  T,  Miyamoto  S, Kurihara  R,  Hiki  N,  Kaminishi  M, Iwasaki A, Arakawa Y. Oral daun mint oil is a useful antispasmodic for  double-contrast  barium  meal examination. J Gastroenterol Hepatol . 2006; 21: 1297-1301.
30.  Goerg  KJ,  Spilker  T.  Effect  of daun mint oil and caraway oil on gastrointestinal motility in healthy volunteers:  a  pharmacodynamic study using simultaneous determination of gastric and gall- bladder  emptying  and  orocaecal transit  time. Aliment  Pharmacol Ther . 2003; 17: 445-451.
31.  Inamori M, Akiyama T, Akimoto K, Fujita K, Takahashi H, Yoneda M, Abe  Y,  Kubota  K,  Saito  S,  Ueno N,  Nakajima  A.  Early  effects  of daun mint oil on gastric emptying: a  crossover  study  using  a continuous  real-time  13C  breath test (BreathID system). J Gastroenterol. 2007; 42: 539-542.