p-ISSN 2354-6565 /e-ISSN 2502-3438 DOI: 10.26874/kjif.v5i2.114

## Pengaruh kombinasi ekstrak etanol herba cecendet
( Physalis angulata l.) dengan beberapa antibiotik terhadap bakteri Staphylococcus aureus dan Klebsiella pneumonie

## Anna Choirunnisa, Afifah Bambang Sutjiatmo
Fakultas Farmasi Universitas Jenderal Achmad Yani, Jalan Terusan Jend. Sudirman, Cimahi. Corresponding author email : annachoirunnisa@gmail.com

## Abstrak
Penyakit  infeksi  merupakan  salah  satu  masalah  kesehatan  terbesar  tidak  saja  di  Indonesia,  namun  di seluruh  dunia.  Bakteri  merupakan  agen  penting  dalam  menyebabkan  penyakit  infeksi.  Seringkali masyarakat  Indonesia menggunakan antibiotik bersamaan dengan penggunaan obat herbal. Cecendet ( Physalis angulata L.) merupakan salah satu tanaman tradisional yang memiliki aktivitas  antibakteri dan banyak digunakan oleh masyakat Indonesia secara turun menurun. Penelitian ini  bertujuan untuk menguji  aktivitas  antibakteri  herba  cecendet  dan  pengaruhnya  jika  digunakan  kombinasi  dengan antibiotik. Pembuatan ekstrak herba cecendet dilakukan menggunakan metode refluks dengan pelarut etanol 50%. Terhadap simplisia dan ekstrak yang diperoleh, dilakukan pemeriksaan karakteristik dan penapisan  fitokimia.  Penentuan  aktivitas  antibakteri  dari  ekstrak  herba  cecendet  dilakukan  dengan metode  uji  mikrodilusi  dengan  menilai  konsentrasi  hambat  minimum  (KHM).  Penentuan  efektivitas kombinasi    ekstrak  herba  cecendet  dengan  antibiotik  (ampisilin/tetrasiklin)  terhadap Staphylococcus aureus  dan  Klebsiella  pneumoniae dilakukan  dengan  menggunakan  metode  papan  catur ( Checkerboard ).    Hasil  penapisan  fitokimia  menunjukkan  bahwa  simplisia  dan  ekstrak  etanol  herba cecendet  mengandung  alkaloid,  flavonoid,  saponin,  polifenol,  monoterpenoid,  seskuiterpen,  steroid dan  triterpenoid.  Hasil  uji  aktivitas  antibakteri  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol  herba  cecendet mempunyai  aktivitas  antibakteri  terhadap S.aureus  dan  K.pneumoniae dengan  konsentrasi  hambat minimum  berturut-turut  adalah  128  µg/mL,  256  µg/mL.  Interaksi  yang  sinergis  terhadap S.aureus ditunjukkan oleh kombinasi ekstrak herba cecendet dengan tetrasiklin. Interaksi yang aditif/indifferent terhadap S.aureus ditunjukkan oleh kombinasi ekstrak herba cecendet dengan ampisilin, dan terhadap K.pneumoniae ditunjukkan  oleh  kombinasi  ekstrak  herba  cecendet  dengan  ampisilin  atau  tetrasiklin. Ekstrak  etanol  herba  cecendet  memiliki  aktivitas  antibakteri  dan  dan  kombinasi  dengan  antibiotik (ampisilin/tetrasiklin) dapat memberikan efek sinergis atau aditif bakteri S.aureus dan K.pneumoniae.
Kata kunci: Cecendet, Physalis  angulata L.,  konsentasi  hambat  minimum,  antibakteri,  kombinasi antibiotik

## The effect of a combination of ethanol extract of Physalis angulata L. with antibiotic against Staphylococcus aureus and Klebsiella pneumonie

## Abstract
Infectious disease is one of the biggest health problems not only in Indonesia, but worldwide. Bacteria are important agents in causing infectious diseases. Indonesian people often use antibiotics along with herbal  medicines.  Cecendet  ( Physalis  angulata L.)  is  one  of  the  traditional  plants  that  have antibacterial  activity  and  widely  used  by  the  Indonesian  community.  This  study  aims  to  test  the antibacterial  activity  of  cecendet  herbs  and  their  effects  when  used  in  combination  with  various antibiotics.  The  preparation  of P.angulata extract  was  carried  out  using  reflux  method  with  ethanol 50%. The characteristic examination and phytochemical screening are examined on simplicia and the extract. Determination of antibacterial activity from P.angulata extract was done by microdilution test method by assessing minimum inhibitory concentration (MIC). Determination of the effectiveness of combination  of  antibiotics  with  herbal  cecendet  against  test  microbes Staphylococcus  aureus and Klebsiella  pneumoniae was  done  by  using  checkerboard  method.  The  results  of  phytochemical screening  showed  that  simplicia  and P.angulata extract  contained  alkaloids,  flavonoids,  saponins,
polyphenols,  monoterpenoids,  sesquiterpenes,  steroids  and  triterpenoids.  The  result  of  antibacterial activity  test  showed  that P.angulata extract  had  antibacterial  activity  against S.aureus and K.pneumoniae with  the  MIC  was  128  μg/mL,  256  μg/mL.  The  synergistic  interaction  of S.aureus is demonstrated  by  the  combination  of P.angulata herb  extract  with  tetracycline.  The additive/indifferent interaction of S.aureus is demonstrated by the combination of P.angulata extracts with  ampicillin,  and  against K.pneumoniae shown  by  the  combination  of P.angulata extract  of cecendet  with  ampicillin  or  tetracycline.  Ethanol  extract  of P.angulata has  antibacterial  activity  and and  combination  with  antibiotics  (ampicillin/tetracyclin)  can  give  synergistic  effect  or  additive  of S.aureus and K.pneumoniae bacteria.
Keywords :  Cecendet, Physalis angulata L., MIC, antibiotic combination

## Pendahuluan
Penyakit  infeksi  merupakan  salah  satu masalah  kesehatan  terbesar  tidak  saja  di Indonesia,  tapi  juga  di  seluruh  dunia.  Selain virus,  bakteri  juga  dapat  menyebabkan  penyakit infeksi,  dengan  infeksi  terbanyak  (18%)  adalah infeksi  saluran  nafas  akut.  Kerugian  yang ditimbulkan akibat infeksi  adalah lamanya rawat inap. Hal ini dapat menimbulkan infeksi lanjutan seperti  infeksi  nosokomial.  (Mardiastuti,  2007). Berdasarkan hasil penelitian Layuk (2010), dapat dilihat  bahwa  bakteri  yang  paling  banyak teridentifikasi dari spesimen darah, urin, sputum, feses,  dan  cairan  tubuh  pasien  rawat  jalan maupun  rawat  inap  pada  tahun  2010  ialah Staphylococcus aureus dan Klebsiella pneumoniae ; Escherichia  coli ; Streptococcus viridians dan Klebsiella pneumoniae ; E.coli non- patogen  dan E.coli patogen;  dan E.coli .  Hal  ini menunjukkan  bahwa  masih  banyak  bakteri resisten terhadap antibiotik.
Gaya hidup kembali ke alam ( back to nature) menjadi  tren  saat  ini  sehingga  masyarakat Indonesia  khususnya  kembali  memanfaatkan berbagai  bahan  alam,  termasuk  pengobatan dengan  tumbuhan  obat  (herbal)  walaupun sebenarnya sudah sejak zaman dahulu masyarakat mengenal dan menggunakan tanaman berkhasiat obat sebagai salah satu upaya menanggulangi  berbagai  masalah  kesehatan. Penggunaan  tanaman  obat  untuk  penyembuhan suatu penyakit didasarkan pada pengalaman yang secara  turun  menurun  diwariskan  oleh  generasi terdahulu. (Agromedia, 2008).
Cecendet  ( Physalis  angulata L.)  merupakan tanaman  tradisional  yang  memiliki  banyak khasiat  yang  salah  satunya  dapat  digunakan sebagai  diabetes  mellitus,  sakit  paru-paru,  ayan dan  borok  (Dalimartha,  2006).  Hasil  penelitian sebelumnya  menunjukkan  bahwa  ekstrak  etanol 96%  daun  cecendet  memiliki  efek  antimikroba terhadap  bakteri Methicillin  resistant  S.aureus
dan Pseudomonas  aeruginosa secara in  vitro . (Fitriani,  2011;  Rivera,  2015).  Seringkali masyarakat  Indonesia  menggunakan  antibiotik bersamaan dengan penggunaan obat herbal. Data penggunaan kombinasi antibiotik dengan ekstrak cecendet  belum  ditemukan.  Oleh  karena  itu, penelitian  ini    bertujuan  untuk  menguji  aktivitas antibakteri  herba  cecendet  dan  pengaruhnya  jika digunakan  kombinasi  dengan  berbagai  antibiotik terhadap S.aureus dan K.pneumoniae.

## Metode penelitian
Bahan. Herba  cecendet  dikumpulkan  dari desa  Haurwangi,  kabupaten  Cianjur,  Propinsi Jawa Barat. Determinasi herba Cecendet ( Physalis  angulata L.),  dilakukan  di  Sekolah Ilmu  dan Teknologi Hayati ITB.
Pembuatan  Ekstrak. Pembuatan  ekstrak etanol herba cecendet dilakukan dengan ekstraksi berkesinambungan  menggunakan  perangkat  alat refluks dengan pelarut etanol  50%. Ekstrak yang didapat  selanjutnya  diuapkan  dengan  penguap putar  ( rotavapor ),  sampai  didapatkan  ekstrak kental,  kemudian  ekstrak  kental  dikeringkan  di oven pada suhu 90 o C.
Penapisan  Fitokimia. Penapisan  fitokimia dilakukan  untuk  mendetekksi  adanya  flavonoid, tanin, quinon, saponin, alkaloid, dan steroid/terpenoid  sesuai (Harborne, 1973).
Penyiapan  Bakteri  Uji. Masing-masing bakteri  uji  diinokulasikan  pada  agar  miring Mueller  Hinton  Agar  (MHA)  dengan  cara digoreskan  rapat  secara  zigzag  dari  bawah  ke atas  menggunakan  jarum  ose  bundar  dan diinkubasi  pada  inkubator  selama  24  jam  pada suhu  37ᵒC.  Bakteri  yang  telah  diinkubasi  dan tumbuh  pada  agar  miring  diambil  dengan  jarum Ose bundar dan disuspensikan pada 5 mL media Mueller  Hinton  Broth  (MHB),  lalu  diinkubasi
DOI: 10.26874/kjif.v5i2.114
selama 24 jam pada suhu 37ᵒC. Hari berikutnya, suspensi  bakteri  uji  diencerkan  dengan  MHB hingga menghasilkan absorban 0,08–0,13 menggunakan  spektrofotometer  UV-Vis  pada panjang  gelombang  625  nm  (setara  dengan  0,5 McFarland).  Setelah  dihasilkan  absorbansi  pada rentang tersebut, suspensi bakteri diencerkan lagi dengan  MHB  sehingga  diperoleh  jumlah  akhir bakteri  yang  terkandung  pada  tiap  satu  sumur pelat  setara  dengan  kira-kira  5x10 5 CFU/mL (rentang 2-8x10 5 CFU/mL).
Pengujian Aktivitas Antibakteri (Lorian, 2005) (CLSI, 2012) .
Penentuan nilai konsentrasi hambat minimum (KHM) dengan metode mikrodilusi. Metode yang digunakan untuk menilai KHM ekstrak uji adalah mikodilusi.  Sejumlah  100  µL  media  steril ditambahkan  pada  96  sumur  pelat  mikro. Kemudian, 100 µL larutan ekstrak uji ditambahkan  pada  posisi  ke-12A  (baris  pertama (A),  kolom  ke-12)  pada  pelat  mikro.  Larutan  ini diaduk perlahan menggunakan mikropipet hingga  homogen,  lalu  100  µL  larutan  ini  dipipet dan  dipindahkan  ke  posisi  11A  pelat  mikro. Pengenceran  ini  dilanjutkan  hingga  posisi  3A. Pengenceran  dilakukan  dari  kanan  ke  kiri  pada pelat. Hal yang sama dilakukan untuk pengenceran  antibiotik  pembanding.  Setelah pengenceran  dilakukan  pada  seluruh  sumur,  100 µL suspensi bakteri yang telah dibuat ditambahkan  pada  masing-masing  pelat  mikro hingga  volume  total  tiap  sumur  200  µL.  Pada kontrol  negatif  diisi  200  µL  media,  sedangkan pada  kontrol  positif  diisi  dengan  100  µL  media dan  100  µL  suspensi  bakteri  uji.  Pelat  mikro yang  telah  mengandung  kontrol  negatif,  kontrol positif,  ekstrak  uji  dan  antibiotik  pembanding kemudian  diinkubasi  selama  18-24  jam  pada suhu 35 ± 2 o C.
KHM  diamati  sebagai  konsentrasi  paling rendah  dimana  tidak  terdapat  endapan  bakteri pada dasar sumur (jernih) yang mengindikasikan terhambatnya  pertumbuhan  bakteri.  Pengujian dilakukan sebanyak tiga kali.
Penentuan  Sifat  Kombinasi  dengan  Metode Papan  Catur  (Checkerboard). Penentuan  sifat kombinasi dilakukan dengan metode papan catur yang disederhanakan. Kombinasi melibatkan satu antibiotik  dan  satu  ekstrak  uji.  Ekstrak  tanaman yang  akan  diuji  ada  3  macam.  Masing-masing larutan  dikombinasikan  denngan  konsentrasi tertinggi  masing-masing  2  KHM  lalu  dilakukan pengenceran dengan cara yang sama seperti pada
penentuan  nilai  KHM  sehingga  diperoleh konsentrasi masing-masing kelompok ekstrak uji 2  KHM,  1  KHM,  ½  KHM,  ¼  KHM  dan  1/8 KHM.  Selanjutnya  ditentukan  sifat  interaksi kombinasi  ekstrak  uji  terhadap  mikroba  uji dengan menggunakan parameter Fraksi Konsentrasi  Inhibisi  (FKI).  Sifat  kombinasi sinergis  bila  FKI  kurang  dari  1,  sedangkan aditif/ indifferent diperoleh  bila  nilai  FKI  sama dengan  1  dan  antagonis  jika  nilai  FKI  lebih  dari 1.
Penentuan  Sifat  Kombinasi  dengan  Metode Pita  Kertas. Sifat  interaksi  yang  terjadi  pada metode  pita  kertas  ditentukan  dengan  melihat secara  visual  pola  yang  terjadi  pada  kombinasi ekstrak  uji  dengan  antibiotik  yang  dicelupkan pada  pita  kertas  kemudian  diletakkan  diatas media  agar  yang  telah  dicampurkan  dengan suspensi  bakteri  pada  cawan  petri.  Kemudian cawan petri ini diinkubasi selama 18-24 jam pada suhu  37ᵒC.  Pola  yang  menunjukkan  kombinasi aditif/ indifferent dilihat  dari  2  zona  hambatan masing-masing  obat  yang  berdiri  sendiri. Kombinasi sinergis dilihat oleh adanya peningkatan atau penghubung antara atau dekat 2 zona  hambatan.  Sedangkan  kombinasi  antagonis dapat  dilihat  dari  potongan  atau  pengecilan kedua zona hambatan.

## Hasil dan pembahasan
Hasil  Karakterisasi  Herba  Cecendet. Hasil karakterisasi  dan  penapisan  fitokimia  simplisia dan  ekstrak  etanol  herba  cecendet  dapat  dilihat pada Tabel 1.
Tabel 1.   Hasil  Pemeriksaan  Karakteristik  dan Penapisan  Fitokimia  Simplisia  Herba Cecendet Jenis Pemeriksaan Herba Cecendet Simplisia Ekstrak Bentuk Rajangan Serbuk halus higroskopis Organoleptik Warna Kekuningan dan hijau Coklat kehitaman Rasa Pahit Pahit Bau Khas Khas Kadar air (v/b) 2,09% 1,2% Susut pengeringan (b/b) 1,55% 9,87% Kadar abu total (v/b) 16,94% 5,85% Kadar abu larut air (b/b) 9,58% 2,55% Kadar abu tidak larut asam (b/b) 1,44% 1,02% Kadar sari larut air (b/v) 31,23% td Kadar sari larut etanol (b/v) 11,29% td Penapisan fitokimia Alkaloid + + Flavonoid + + Polifenol + + Tanin - - Kuinon - - Saponin + + Monoterpenoid dan Seskuiterpenoid + + Steroid dan Triterpenoid + +
Keterangan : +  =   mengandung senyawa yang diuji. –  =   tidak mengandung senyawa yang diuji. td = tidak terdeteksi
Hasil  penapisan  fitokimia  menunjukkan bahwa  simplisia  dan  ekstrak  etanol  herba cecendet mengandung alkaloid, flavonoid, saponin,  polifenol,  monoterpenoid,  seskuiterpen, steroid dan triterpenoid.
Pengujian  Aktivitas  Antibakteri. Hasil aktivitas  antibakteri  dengan  metode  mikrodilusi dari  ekstrak  etanol  dapat  dilihat  pada  Tabel  2. Penentuan  KHM  atau  Konsentrasi  Hambat Minimum secara in vitro dapat dilakukan dengan beberapa metode, diantaranya metode difusi agar dan pengenceran agar. Pada pengujian ini, KHM dari masing-masing ekstrak uji dilakukan dengan metode broth  microdilution (pengenceran  agar) dengan  waktu  inkubasi  24  jam.  Pertimbangan pemilihan  metode  ini  adalah  karena  metode pengujian lebih sederhana, sampel yang dibutuhkan  lebih  sedikit,  sensitivitasnya  lebih tinggi dan hasilnya kuantitatif.
Tabel 2.   Hasil  Konsentrasi  Hambat  Minimum dan  Konsentrasi  Bunuh  Minimun Ekstrak Etanol Herba Cecendet Bahan Uji Nilai KHM dan KBM pada bakteri Klebsiella pneumoniae Staphylococcus aureus KHM (µg/ml) KBM (µg/ml) KHM (µg/ml) KBM (µg/ml) Ekstrak Etanol Herba Cecendet 256 > 4096 128 1024 Ampisilin 512 > 4096 1024 2048 Tetrasiklin 2 256 2 64
Keterangan :
KHM  = konsentrasi hambat minimum KBM =  konsentrasi bunuh minimum
Hasil  uji  aktivitas  antibakteri  menunjukkan bahwa  ekstrak  etanol  50%  herba  cecendet mempunyai aktivitas antibakteri terhadap S.aureus dengan  konsentrasi  hambat  minimum 128  µg/mL,  sedangkan  terhadap K.pneumoniae mempunyai  konsentrasi  hambat  minimum  256 µg/mL.  Hasil  penelitian  menunjukkan  ekstrak etanol  50%  herba  cecendet  mempunyai  aktivitas terhadap K.pneumoniae dan S.aureus dengan kepekaan  bakteri  resisten.  Suatu  zat/antibiotik dikatakan sensitif terhadap bakteri jika KHM ≤ 4 µg/ml,  dikatakan  intermediate  jika  KHM  8-16 µg/ml  dan  dikatakan  resisten  jika  KHM  >  16 µg/ml  (Lorian,  2005).  Untuk  hasil  Konsentrasi Bunuh  Minimum  (KBM),  hasil  penelitian menunjukkan  KBM  ekstrak  etanol  50%  herba cecendet  pada  bakteri S.  aureus terlihat  pada konsentrasi 1024 µg/ml sehingga dapat diketahui bahwa  ekstrak  etanol  herba  cecendet  bersifat bakterisid  terhadap S.aureus. Sedangkan  KBM terhadap K.pneumoniae tidak  terlihat  hingga konsentrasi  tertinggi,  sehingga  dapat  diketahui bahwa  ekstrak  etanol  herba  cecendet  bersifat bakteriostatik terhadap K.pneumoniae.
Penentuan  sifat  kombinasi  dilakukan  dengan metode papan catur yang disederhanakan. Hal ini untuk  menunjukkan  interaksi  yang  terjadi  antara antibiotik  dengan  tanaman  herbal  (Williamson dkk., 2009). Kombinasi melibatkan satu antibiotik  dan  satu  ekstrak  uji.  Pada  pengujian ini,  hasil  kombinasi  yang  didapatkan  adalah sinergis dan aditif/ indifferent . Dari hasil kombinasi  tetrasiklin dengan  ekstrak  etanol 50% herba  cecendet  terhadap S.aureus bersifat sinergis.  Kombinasi  yang  baik  dapat  dilihat  dari nilai FKI yang paling kecil.
DOI: 10.26874/kjif.v5i2.114
Tabel 3.   Sifat  Kombinasi  Ekstrak  Etanol  Herba  Cecendet  Dengan  Antibiotik  Terhadap Klebsiella pneumoniae dan Staphylococcus aureus
Bakteri Kombinasi FKE  FKO  FKI Sifat Kombinasi Tanaman KHM dalam kombinasi (µg/mL) Antibiotik KHM dalam kombinasi (µg/mL) Staphylococcus aureus Cecendet 128 Ampisilin 256 0,5 0,5 1 Aditif 64 Tetrasiklin 0,5 0,25 0,25 0,5 Sinergis Klebsiella pneumoniae Cecendet 64 Ampisilin 512 0,5 0,5 1 Aditif 64 Tetrasiklin 1 0,5 0,5 1 Aditif
Keterangan: FKE = Fraksi Konsentrasi Ekstrak FKO = Fraksi Konsentrasi Obat FKI = Fraksi Konsentrasi Inhibisi
Karena  dengan  nilai  FKI  yang  lebih  kecil maka  konsentrasi  yang  dibutuhkan  antara  kedua bahan  uji  lebih  sedikit  pula  atau  efek  yang dihasilkan lebih besar. Hasil kombinasi ampisilin atau  tetrasiklin  dengan  ekstrak  etanol  herba cecendet  terhadap Klebsiella  pneumoniae dan kombinasi ampisilin dengan ekstrak etanol herba cecendet terhadap Staphylococcus aureus bersifat  aditif/ indifferent .  Hasil  kombinasi  dapat dilihat  pada  Tabel  3.  Interaksi  yang  sinergis terhadap S.aureus ditunjukkan  oleh  kombinasi ekstrak  etanol  herba  cecendet  dengan  tetrasiklin. Interaksi yang aditif / indiferrent ditunjukkan olah kombinasi  ekstrak  etanol  herba  cecendet  dengan ampisilin  terhadap S.aureus dan  kombinasi ekstrak  etanol  herba  cecendet  dengan  tetrasiklin atau ampisilin terhadap K.pneumoniae.
Pengujian  sifat  kombinasi  dengan  pita  kertas bertujuan  untuk  mengkonfirmasi  hasil  dari pengujian  sifat  kombinasi checkerboard. Sifat interaksi  yang  terjadi  pada  metode  pita  kertas ditentukan  dengan  melihat  secara  visual  pola yang  terjadi  pada  kombinasi  ekstrak  uji  dengan antibiotik  yang  dicelupkan  pada  pita  kertas kemudian  diletakkan  diatas  media  agar  yang telah  dicampurkan  dengan  suspensi  bakteri  pada cawan  petri.  Hasil  pola  sifat  kombinasi  antara ekstrak  uji  dan  antibiotik  dapat  dilihat  pada Gambar 1 dan 2. Hasil menunjukkan bahwa pola pada  pengujian  sifat  kombinasi  dengan  metode pita  kertas  sesuai  dengan  pola  dan  hasil  pada pengujian  sifat  kombinasi  dengan  metode checkerboard.
Gambar 1.   Pola  kombinasi  ekstrak  etanol  herba cecendet dengan (a) ampisilin,
(b) tetrasiklin terhadap S.aureus
Gambar 2.   Pola  kombinasi  ekstrak  etanol  herba cecendet dengan (a) ampisilin, (b) tetrasiklin terhadap K.pneumoniae

## Kesimpulan
Kesimpulan pada penelitian ini adalah ekstrak etanol herba cecendet memiliki aktivitas antibakteri  dan  dan  kombinasi  dengan  antibiotik (ampisilin/tetrasiklin)  dapat  memberikan  efek sinergis  atau  aditif  bakteri S.aureus dan K.pneumoniae.

## Ucapan terima kasih
Penulis mengucapkan terima kasih kepada Lembaga Penelitian dan Pengabdian  Masyarakat    (LPPM)  Universitas Jenderal  Achmad  Yani  (UNJANI)  yang  telah mendukung penelitian ini.melalui Hibah Penelitian Kompetisi.

## Daftar pustaka
Agromedia,  R.  (2008). Buku  Pintar  Tanaman
Obat. Jakarta: PT Agromedia Pustaka. CLSI. (2012). Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for
Bacteria  That  Grow  Aerobically;  Approved Standard—Ninth  Edition,  CLSI  document M07-A9,.  USA:  Clinical  and  Laboratory Standards Institute.
Dalimartha,  S.  (2006). Atlas  Tumbuhan  Obat Indonesia Jilid 4. Jakarta: Trubus Agriwidya. Fitriani,  D.  (Agustus  2011).  Efektivitas  Ekstrak Daun  Cecendet  sebagai  antimikroba  terhadap Methicillin-Resistant  Staphylococcus  aureus In  Vitro. Jurnal  Kedokteran  Brawijaya Volume 26 , No. 4. Harborne,  J.  (1973). Pytochemical  Methods. London: Chapman and Hall. HW, Mardiastuti; Karuniawati, Anis; Kiranasari, Ariyani;  Ikaningsih;  Kadarsih,  Retno.  (2007). Emerging Resistance Pathogen: Situasi Terkini  di  Asia,  Eropa,Amerika  Serikat,
Timur  Tengah  dan  Indonesia. Majalah Kedokteran  Indonesia,  Volum:  57,  Nomor:  3 ,
76.
Layuk,  A.  (2010).  Prevalensi  dan  Kepekaan Bakteri  Terhadap  Antibiotik  Golongan  Beta- Laktam  dan  Kuinolon  di  Rumah  Sakit  Dr Hasan  Sadikin  Bandung.  Bandung:  Skripsi, ITB.
Lorian,  V.  (2005).  Antibiotics  in  Laboratory Medicine, 5th Edition. Lippincott Williams & Wilkins.
Rivera,  D.  E.  (2015).  Antibacterial  activity  of Physalis  angulata  L.,  Merremia  umbellata  L., and Cryptostegia grandiflora Roxb. Ex R.Br. - medicinal  plants  of  the  Colombian  Northern Coast  . Oriental  Pharmacy  and  Experimental Medicine Volume 15, Issue 1 , 95-1-2.
Williamson,  E.,  Driver,  S.,  & Baxter,  K.  (2009).
Stokley's Herbal Medicine Interactions.
London: Pharmaceutical Press.