Journal of Telenursing (JOTING) Volume 6, Nomor 2, Juli-Desember 2024 e-ISSN: 2684-8988 p-ISSN: 2684-8996 DOI     : https://doi.org/10.31539/joting.v6i2.9986

## PERBEDAAN DAMPAK RADIOTERAPI DAN KEMOTERAPI TERHADAP FERTILITAS PENYINTAS KANKER ANAK DAN REMAJA
Barkah Isnaini 1 , Allenidekania 2
Universitas Indonesia 1,2
barkahisnaini79@gmail.com 1

## ABSTRAK
Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mengidentifikasi  adanya  perbedaan  dampak  kemoterapi dan  radioterapi  terhadap  kesuburan  penyintas  kanker  anak  dan  remaja . Metode  yang digunakan  adalah  telaah  sistematis  dengan  pencarian  pada  lima database antara  lain Pubmed,  ScienceDirect,  Scopus,  Proquest, dan Clinical  Key  Nursing mengenai kesuburuan  pada  penyintas  kanker  anak  dan  remaja  yang  diterapi  dengan  kemoterapi atau radiasi, dengan rentang publikasi dari tahun 2000 sampai tahun 2018. Didapatkan 11.131  artikel  di  awal  pencarian  data,  setelah  dilakukan  penyaringan  dengan  metode PRISMA  2020  didapatkan  hasil  akhir  9  artikel  untuk  dianalisa  menggunakan  ceklist Joanna Briggs Institute (JBI). Sembilan artikel tersebut menggunakan studi kohort yang melibatkan  total  responden  25.210  dari  enam  negara  (Amerika  2,  Belanda  2,  Itali  2, Jepang 1, Inggris 1, Irlandia 1). Hasil penelitian  menunjukkan bahwa kemoterapi jenis agen  alkilasi  dapat  memengaruhi  kesuburan  penyintas  kanker,  begitu  pula  radioterapi pada  area  tubuh  tertentu  seperti  abdomen,  kepala  dan  radiasi  seluruh  tubuh  total  juga berpengaruh  pada  kesuburan  penyintas  kanker  anak.  Simpulan, pemberian  informasi yang  tepat  mengenai  dampak  kemoterapi  agen  alkilasi  dan  radioterapi  area  kepala, abdomen  dan  radiasi  seluruh  tubuh  total  sebelum  memulai  terapi  kanker  sangat diperlukan.  Sehingga  pasien  dan  keluarga  dapat  megambil  keputusan  yang  terbaik dalam pengobatan kanker pasien terkait masa depan pasien.
Kata kunci : Kanker Masa Kanak-Kanak, Kemoterapi, Kesuburan, Radioterapi, Remaja

## ABSTRACT
This study aims to identify differences in the impact of chemotherapy and radiotherapy on  the  fertility  of  childhood  and  adolescent  cancer  survivors.  The  method  used  was  a systematic  review  with  searches  in  five  databases  including  Pubmed,  ScienceDirect, Scopus, Proquest, and Clinical Key Nursing regarding fertility in child and adolescent cancer survivors treated with chemotherapy or radiation, with a publication range from 2000 to 2018. There were 11,131 articles at the start of the data search, after filtering using the PRISMA 2020 method, the final results were 9 articles for analysis using the Joanna Briggs Institute (JBI) checklist. The nine articles used a cohort study involving a total of 25,210 respondents from six countries (America 2, Netherlands 2, Italy 2, Japan 1,  England  1,  Ireland  1).  The  research  results  show  that  alkylating  agent  type chemotherapy  can  affect  the  fertility  of  cancer  survivors,  as  well  as  radiotherapy  to certain  areas  of  the  body  such  as  the  abdomen,  head  and  total  body  radiation  also affect  the  fertility  of  childhood  cancer  survivors.  In  conclusion,  providing  appropriate information regarding the impact of alkylating agent chemotherapy and radiotherapy to
the head area, abdomen and total body radiation before starting cancer therapy is very necessary.  So  that  patients  and  families  can  make  the  best  decisions  in  treating  the patient's cancer regarding the patient's future.
Key words: Adolescence, Chemotherapy, Childhood Cancer, Fertility, Radiotherapy

## PENDAHULUAN
Kanker  merupakan  suatu  penyakit  yang  ditandai  dengan  pertumbuhan  sel abnormal  yang dapat  menyerang bagian  tubuh  yang berdampingan dan  atau  menyebar ke  organ  lain  (WHO,  2022).  Kanker  memiliki  karakteristik  pertumbuhan  yang berlebihan  pada  sel  dan  kurang  memiliki  kemampuan  fungsi  seperti  sel  normal  pada umumnya. Tumbuhnya kanker dapat terjadi pada jaringan apa saja dan usia berapa saja. Meskipun  beberapa  kanker  hanya  terjadi  pada  usia  muda,  namun  secara  keseluruhan insiden kanker akan meningkat seiring dengan bertambahnya usia.
Global  Burden  of  Cancer  Study  (Globocan) dari  WHO  mencatat  data  yang diperoleh International Agency for Research on Cancer (IARC), total kasus baru kanker pada  tahun  2022  di  dunia  sebanyak  19.965.054  kasus  dan  di  Indonesia  mencapai 408.661  kasus.  Secara  global  total  kematian  yang  disebabkan  oleh  kanker  sebesar 9.736.520  kasus,  dan  di  Indonesia  sebanyak  244.988  kasus  (Globocan,  2024).  Kanker adalah  penyebab  kematian  utama  pada  anak-anak  di  seluruh  dunia.  Hal  ini  dapat disebabkan karena kanker pada anak sulit dideteksi pada stadium awal. Pada umumnya tanda  dan  gejala  kanker  anak  tidak  khas,  sehingga  pasien  dan  keluarga  datang  ke fasilitas kesehatan sudah mencapai stadium lanjut  (Haryanto, 2020). Kanker pada anak biasanya tidak sama dengan kanker pada dewasa. Kanker yang umum terjadi pada anak diantaranya   leukemia, tumor otak dan tulang belakang, neuroblastoma, tumor Wilms, lymphoma,  rhabdomyosarcoma,  retinoblastoma,  dan  osteosarcoma  (kanker  tulang) (Heid & Felson, 2022).
Secara  umum  penatalaksanan  kanker  dapat  diberikan  dengan  tiga  pengobatan utama  yakni  pembedahan,  radioterapi,  dan  kemoterapi.  Pengobatan  kanker  sangat bersifat  individual,  karenanya  disebut  juga  sebagai  terapi  modalitas  dimana  terapi kanker  yang  diberikan  tidak  sama  antara  satu  pasien  kanker  dengan  pasien  lainnya. Jarang sekali pengobatan kanker diberikan sebagai terapi tunggal, melainkan merupakan kombinasi dari dua atau lebih terapi (Clive R.G., 2020). Kemoterapi adalah pemberian obat melalui jalur intravena maupun oral yang bertujuan untuk menghambat proliferasi sel dan multiplikasi tumor, sehingga menghindari invasi dan penyebaran ke organ lain. Karena  sifatnya  yang  sistemik,  pada  kasus  metastasis  kemoterapi  dapat  mencapai  sel kanker  yang  telah  menyebar  jauh  ke  tempat  lain.  Selain  menghancurkan  sel  kanker, kemoterapi juga memberikan efek toksik pada sel normal   (Amjad, 2023). Pengobatan kanker  lainnya  yakni  penyinaran  atau  radioterapi  dengan  menggunakan  gelombang energi tinggi  untuk  membunuh  sel-sel tumor.  Tujuannya  adalah untuk  menghancurkan atau  merusak  kanker  tanpa  melukai  terlalu  banyak  sel  sehat.  Radioterapi  diberikan selama  periode  waktu  tertentu,  dapat  diberikan  sebagai  pelengkap  operasi  atau kemoterapi. Radioterapi juga dapat meringankan rasa sakit yang disebabkan oleh tumor (Martin LJ., 2023).
Beberapa  penelitian  sebelumnya  yang  sudah  meneliti  mengenai  dampak kemoterapi  dan  radioterapi  terkait  fertilitas  penyintas  kanker  sudah  dilakukan,  seperti penelitian  yang dilakukan oleh Michalczyk  &  Cymbaluk  (2021) yang  meneliti tentang Pelestarian Kesuburan dan Pemantauan Jangka Panjang terhadap Gonadotoksisitas pada Anak  Perempuan,  Remaja  dan  Dewasa  Muda  yang  Menjalani  Pengobatan  Kanker, menunjukkan  jika  infertilitas  menjadi  efek  samping  jangka  panjang  yang  akan mempengaruhi kualitas hidup pasien kanker yang menjalani terapi, perbedaan penelitian
ini  terletak  pada  metode  penelitian  yang  digunakan  dan  variable  yang  dipakai,  pada penelitian  ini,  metode  yang  digunakan  adalah  literature  review  dan  berupaya  melihat perbedaan dampak pelaksanaan kemoterapi dan radioterapi terhadap fertilitas
Berdasarkan  latar  belakang  tersebut  dapat  disimpulkan  bahwa  radioterapi  dan kemoterapi memberikan komplikasi  yang signifikan pada anak penderita kanker,  salah satunya adalah fertilitas. Berbeda dengan kemoterapi yang bersifat sistemik, radioterapi memiliki  sifat  lokal,  yakni  hanya  memberikan  dampak  pada  area  yang  di  radiasi  saja dan beberapa organ terdekatnya akan mendapat radiasi dengan dosis yang lebih rendah. Maka dari itu peneliti ingin mengetahui apakah sifat ini memberikan implikasi terhadap fertilitas penyintas kanker anak dan remaja.

## METODE PENELITIAN
Metode  penelitian  ini  adalah  telaah  sistematis  yang  diawali  dengan  membuat pertanyaan PICO ( Problem/Patient, Intervention, Comparison, Outcome), “Apakah ada perbedaan  dampak  Radioterapi  dan  Kemoterapi  terhadap  fertilitas  penyintas  kanker anak  dan  remaja?”.  Penelusuran  artikel  dilakukan  sejak  bulan  September  sampai Oktober  melalui  5  database,  yakni  Pubmed,  ScienceDirect,  Scopus,  Proquest,  Clinical Key Nursing menggunakan kata kunci Fertility AND radiotherapy AND  chemotherapy NOT  chemoradiation  AND    childhood  AND  adolescent .  Proses  Pencarian  Artikel dengan  metode  PRISMA  ( Preferred  reporting  items  for  systematic  reviews  and  meta- analyses )
Gambar 1. Diagram PRISMA 2020
Didapat 11.131 artikel, lalu di filter dengan hanya jurnal ilmiah, artikel riset, dalam bahas inggris. Artikel
yang diexclude n=7.590
Jumlah artikel dari
Database : Pubmed (1.190) Proquest (8.914)
Sciencedirect (761) Scopus (266) CINAHL (0)
Total n= 11.131 artikel
artikel teridentifikasi n = 5.209
artikel tidak sesuai dengan topik n = 4.979 Eligi bil li tas artikel dianggap layak dari menilai abstraknya n = 230 artikel abstraknya dinilai tidak sesuai
n = 194
S kr ini ng Ide nti fikasi
Ana li si s Artikel dikeluarkan karena tidak memenuhi  kriteria  inklusi  n=21.  Ada  2 artikel  yang  tidak  dapat  diakses berbayar,  sedangkan  4  artikel  tidak dapat diakses secara full text
Artikel dinilai melalui Analisis n=36
Artikel yang akan di analisa, n = 9
Artikel  yang di  telaah  adalah  artikel  dengan desain  kohort   yang  mengumpulkan kuisioner yang diisi oleh penyintas dan beberapa artikel menampilkan kuasi eksperimen dengan  melakukan  pemeriksaan  fisik  dan    penunjang.  Kriteria  partisipan  adalah penyintas kanker  anak yang telah  menyelesaikan pengobatan atau remisi 2  – 5 tahun. Usia penyintas   diatas 16 tahun.    Luaran  studi adalah  hasil pengukuran  fisik, hasil laboratorium  seperti Letuinizing  hormone (LH), Follicle  Stimulating  Hormone (FSH), Inhibin  B,  estradiol,  testosterone . Thyroid  Stimulating  Hormone (TSH),  free  T4  (FT4) dan Insulin-like  Growth  Factor (IGF-l).  Kuisioner  tentang  status  kehamilan  dan memiliki anak.

## HASIL PENELITIAN
Tabel 1. Hasil Analisis Artikel No Identitas Jurnal Metode Penelitian Hasil Penelitian 1 Van  Casteren,  N.J.;  Pieters, R.; Dohle, G. R.; Van Baalen, M.;  Neggers,  S.;  &  Van  Den Heuvel-eibrink, M.M., (2009). Cranial  irradiation  does  not result  in  pituitary-gonadal axis  dysfunction  in  very  long- term male survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia Kohort, 89 penyintas pria Tidak  ada  perbedaan  kadar  hormon hipofisis  atau  testisdi  antara  pasien yang  diobati  dengan  kemoterapi  di kombinasi  dengan  iradiasi  kranial  (n  =
25) dan penyintas  yang  diobati  dengan kemoterapi  saja  (n  =  55).  Setelah mendapat  radiasi  kepala,  penyintas laki-laki  memiliki  perawakan  tubuh lebih  pendek  dan  indeks  massa  tubuh lebih  tinggi  dibandingkan  penyintas yang diterapi dengan kemoterapi saja.. 2 Green, D.M. ; Kawashima, T.; Marilyn,  S.;  Leisenring,  W.; Sklar,  C.A.;  Mertens,  A.C.; Donaldson,  S.S.;  Byrne,  J.; Robinson, L.L,, (2010). Fertility of female survivors of childhood  cancer:  A  report from  the  childhood  cancer survivor study Kohort, 6.224 penyintas Laki-laki  yang  didiagnosis  pada  usia lebih  dini  lebih  mungkin  menjadi bapak kehamilan dibandingkan mereka yang didiagnosis pada saat remaja 3 Green,  DM.;  Kawashima,  T.; Stovall,  M.;  Leisenring,  W.; Sklar,  C.A.;  Mertens,  A.C.; Donaldson,  S.S.;  Byrne,  J.; Robinson, L.L,, (2009). Fertility  of  male  survivors  of childhood  cancer:  A  report from  the  childhood  cancer survivor study Kohort, 5.149 penyintas wanita dan  1.441  saudara kandung mereka  yang  menerima  dosis  radiasi hipotalamus/hipofisis  ≥  30  Gy  (RR, 0,61;  95%  CI,  0,44  hingga  0,83)  atau dosis radiasi ovarium/rahim yang lebih besar dari 5 Gy memiliki kemungkinan lebih kecil untuk hamil 4 Reulen,  R.C.;  Zeegers,  M.P.; Wallace,  W.H.B.;  Frobisher,
C.;  Taylor,  A.J.;Lancashire,
E.R;  Winter,  D.L.;  Hawkins, M.M., (2009). Pregnancy outcomes among adult survivors  of  childhood  cancer in the  British  Childhood Cancer Survivor Study Kohort, 10.483 penyintas wanita dan pasangan penyintas laki-laki Perempuan  penyintas  kanker  masa kanak-kanak  yang  diobati  dengan radioterapi abdomen mempunyai peningkatan  risiko  3  kali  lipat  untuk melahirkan prematur, peningkatan risiko  berat  badan  bayi  lahir  rendah sebesar  2  kali  lipat,  dan  sedikit peningkatan risiko keguguran 5 Furui,  T.;  Takai,  Y.;  Kimura, F.;  Kitajima,  M.;  Nakatsuka, Kohort, 167 penyintas wanita Penyintas  kanker  Remaja  dan  Dewasa Muda melaporkan disfungsi
No Identitas Jurnal Metode Penelitian Hasil Penelitian M.;  Morishige,  K.;  Higuchi, A.;  Shimizu,  C.;  Ozawa,  M.; Ohara, A.; Tatara, R.; Nakamura,  T.;  Horibe,  K.; Suzuki,  N.,  (2018). Fertility preservation in adolescent and young  adult  cancer  patients: From  a  part  of  a  national survey  on  oncofertility  in Japan. reproduksi. Pemberian informasi tentang  masalah  terkait  terapi  sebelum pengobatan  kanker  di  Jepang  tidak mencukupi  namun  juga  dibutuhkan sistem  pendukung  untuk  pelestarian kesuburan. 6 Bakker,  B.;  Massa,  G.G.;
Oostdijk,  W.;  Van  Weel- Sipman,  M.H.;  Vossen,  J.M.; Wit,  J.M.,  (2000). Pubertal development  and  growth  after total-body irradiation and bone  marrow  transplantation for haematological malignancies Kohort, 40 penyintas kanker Pemantauan  yang  cermat  terhadap fungsi  dan  pertumbuhan  gonad  setelah transplantasi sumsum tulang dan iradiasi  tubuh  total  diperlukan  untuk mendeteksi  gangguan  sejak  dini  dan memastikan  perkembangan  pubertas normal  pada  anak-anak  yang  dirawat karena keganasan hematologis.
7 Felicetti,  F.;  Manicone,  R.;
Corrias,  A.;  Manieri,  C.’ Biasin, E.; Bini, H.; Boccuzzi, G.;  Brignardello,  E.,  (2011). Endocrine  late  effects  after total body  irradiation  in patients who received hematopoietic cell transplantation during childhood:  A  retrospective study from a single institution Kohort, 40 penyintas Penyintas  kanker  yang  menerima transplantasi  sel  hematopoetik  (HCT) berisiko tinggi mengalami efek samping  endokrin,  terutama  jika Total Body  Irradiation (TBI)  dimasukan dalam rejimen pengobatan 8 Brignardello,  E.;  Fellicetti,  F.;
Castiglione,  A.;  Nervo,  A.; Biasin, E.;Ciccone, G.; Fagioli, F.; Corrias, A., (2016). Gonadal  status  in long-term  male  survivors  of childhood cancer Kohort, 199 penyintas Disfungsi gonad masih tetap merupakan  efek  akhir  yang  signifikan dari terapi antikanker; dengan
demikian,  wajib  untuk  memberitahu pasien dan orang tua tentang risiko ini, dan kriopreservasi semen harus ditawarkan  kepada  semua  anak  laki- laki yang mampu menghasilkan semen. 9 Sklar,  C.A.;  Mertens,  A.C.’ Mitby, P.; Whitton, J.; Stovall, M.;  Kasper,  C.;  Mulder,  J.; Green, D.;
Nicholson,
S.;Yasuri,  Y.;  Robison,  L.L., (2006). Premature Menopause
in  Survivors  of  Childhood Cancer:A  Report  From  the Childhood  Cancer  Survivor Study Kohort, 2.819 penyintas dan 1.065 saudara kandungnya. Para  penyintas  kanker  anak  memiliki peningkatan  insiden  menopause  dini dan  harus  dikonsultasikan  tentang potensi risiko terkait kesehatan.
Hasil  penelusuran  artikel  pada  lima  sumber  database  Science  Direct,  Scopus, Pubmed, CINAHL, dan proquest didapatkan total awal sebanyak 11.131 artikel. Setelah itu  dilakukan  penyaringan  dengan  kriteria  jurnal  ilmiah,  artikel  riset  dn  dalam  bahasa inggris.  Didapatkan  sebanyak  5.209  artikel,  namun  hanya  230  artikel  yang  sesuai abstraknya.  Setelah  dilakukan  Analisa  dan  penelusuran full  text dan    dapat  diakses didapatkan  hasil  akhir  9  artikel  untuk  dilakukan review. Artikel  yang  dapat  di review
dilakukan dari berbagai negara di dunia, antara lain di Belanda (n=2), Irlandia, Amerika (n=2), Inggris, Jepang, dan Itali (n=2), dengan rentang tahun publikasi dari tahun 2000 ampai tahun 2018.

## PEMBAHASAN
Pada penelusuran akhir didapatkan Sembilan artikel yang dapat dianalisa. Semua artikel  melakukan  pengumpulan  data  dengan  desain  kohort  dan  tiga  diantaranya melakukan  studi  tambahan cross  sectional dengan  melakukan  pemeriksaan  fisik  dan pemeriksaan  laboratorium  terkait  fungsi  hormon  reproduksi  dan  hormon  pertumbuhan dan  satu  penelitian  hanya  mengukur  kadar  hormon  reproduksi  tanpa  hormon pertumbuhan.  Sedangkan  lima  lainnya  melakukan  pengumpulan  data  melalui penyebaran kuisioner yang diisi oleh responden terkait kehamilan dan menopause dini. Kriteria  inklusi  yang  diterapkan  adalah  penyintas  yang  sudah  melewati  masa  5  tahun setelah  terdiagnosis  atau  5  tahun  setelah  remisi  selesai.  Selain  itu  Radiasi  abdomen, radiasi kepala dan radiasi seluruh tubuh juga menjadi perhatian khusus (n=8), dan satu penelitian tidak menyebutkan jenis radiasi maupun kemoterapi yang diterima penyintas. Pemeriksaan  fisik  dilakukan  secara  komprehensif  dan  difokuskan  pada  tinggi  badan, berat  badan  (untuk  menentukan  indeks  massa  tubuh)  dan  ukuran  testis  pada  laki-laki dan  pertumbuhan  payudara  pada  Perempuan.  Sedangkan  pemeriksaan  laboratorium yang  dilakukan  adalah  pengukuran  kadar Letuinizing  Hormone (LH), Follicle Stimulating  Hormone (FSH), Inhibin  B,  estradiol,  testosterone .  Pemeriksaan  kadar Thyroid  Stimulating  Hormone (TSH),  free  T4  (FT4)  dan Insulin-like  Growth  Factor (IGF-l)  dilakukan  pada    radiasi  kranial.  Radiasi  kranial  juga  menyebabkan  penyintas bertubuh  pendek  dan  memiliki  indeks  massa  tubuh  lebih  besar.  Radiasi  pada  hipofisis dengan  dosis  >30  Grey  dapat  menurunkan  kejadian  kehamilan.  Penelitian  mengenai Radiasi  seluruh  Tubuh  ( Total  Body  Irradation /TBI)  menunjukan  dampak  lanjut terhadap  kegagalan  pertumbuhan  pada  penyintas..  Selain  itu  TBI  juga  menyebabkan Hypergonadotrophic-hypogonadisme (HH) yakni kondisi defisiensi hormon seksual.Meskipun  pada  beberapa  penyintas  mengalami  pubertas  pada  usia  normal (rentang 9-12 tahun).
Kemoterapi  sebagai  obat  anti  kanker  juga  memberikan  dampak  terhadap kesehatan  penyintas  di  masa  datang,  terutama  kemoterapi  agen  alkilasi  memberikan efek  buruk  terhadap  fungsi  reproduksi  mereka.  Pemberian  agen  kemoterapi  alkilasi berdampak  pada  risiko  ketidak  hamilan  pada  penyintas  wanita  dan  risiko  tidak  dapat menghamili pada penyintas pria. Kehamilan pada penyintas wanita dengan kemoterapi, namun tidak spesifik pada kemoterapi jenis alkilasi dengan kejadian 72.9% lahir hidup, namun dengan kondisi lahir premature atau dengan barat badan lahir ringan. Penyintas wanita  yang  di  radiasi  area  abdomen dapat  mengalami  kehamilan  dengan risiko  tinggi melahirkan  bayi  premature  sebesar  28.7%  dibanding  yang  tidak  mendapat  radiasi abdomen  sebesar  10.5%  atau  bayi  dengan  berat  badan  lahir  ringan  sebesar  22.3% dibanding  yang  tidak  mendapat  radiasi  sebesar  7.3%  serta  keguguran.  Selain menimbulkan  risiko  tinggi  pada  kehamilan,  radiasi  abdomen  juga  dapat  menyebabkan menopause  dini  pada  penyintas  Wanita.  Sedangkan  Anak  laki-laki  yang  mendapat radiasi  testis  mengalami  pubertas  yang  tidak  normal.  Karena  testis  sangat  sensitive terhadap radiasi, dimana paparan dosis 0.1 Grey dapat menimbulkan azoospermia, dan dosis > 6 Grey dapat menghancurkan kumpulan sel induk spermatogonial .
Pengobatan  kanker  dapat  berdampak  negatif  pada  kesuburan  dan  fungsi reproduksi di masa depan, dan hal ini merupakan sumber kekhawatiran bagi pasien dan
keluarganya. (Duffin, 2023). Perawatan kanker seringkali disertai dengan efek samping yang  merugikan  tergantung  pada  usia  pasien,  jenis  kanker,  rejimen  pengobatan,  dan dosis  (Delessard,  2020).  Studi  klinis  menunjukkan  bahwa  agen  kemoterapi  yang digunakan dalam rejimen pengobatan kanker pada masa kanak-kanak dapat berdampak pada kesuburan di masa depan (Tharmalingam, 2020); (van der Kooi, 2021); (Gillipelli, 2024).  Selain  itu,  variabel  dosis  kumulatif  dari  pengobatan  berikut  secara  signifikan dikaitkan  dengan  gangguan  kesuburan:  busulfan,  carmustine,  cyclophosphamide, melphalan, procarbazine (van den Berg, 2021). Radioterapi abdomen bagian bawah dan iradiasi  tubuh  total  (TBI)  tampaknya  berhubungan  dengan  gangguan  kesuburan  pada dosis berapa pun (van den Berg, 2021). Pasien yang diobati dengan iradiasi tubuh total (TBI)  atau  transplantasi  sel  induk  hematopoietik  (HSCT)  mempunyai  peningkatan risiko  penanda  fungsi  ovarium  yang  abnormal  (Roshandel,  2021).  Sejalan  dengan penelitian  Serrano  (2022)  dimana    dampak  buruk  dari  pengobatan  kanker  adalah muculnya infertilitas permanen pada pria akibat kerusakan sel induk spermatogonial di testis setelah kemoterapi atau iradiasi. Kemoterapi dan radioterapi, mengakibatkan pria muda mengalami efek samping jangka panjang, termasuk gangguan kesuburan (Hutka, 2020),  disebabkan  karena  jaringan  testis  sangat  sensitif  terhadap  kemoterapi  dan radioterapi  (Delessard,  2020).  Meskipun  jaringan  testis  prapubertas  dapat dikriopreservasi sebelum pengobatan gonadotoksik, masih harus ditentukan bagaimana cara  menghasilkan  gamet  matang  dari  jaringan  testis  manusia  yang  belum  matang (Hutka,  2020).  gonadotropin  eksogen  mendorong  aktivasi  parsial  dan  pematangan lingkungan  somatik  pada  xenografts  testis  prapubertas.  Namun,  regimen  hormon alternatif atau faktor tambahan untuk induksi pubertas diperlukan untuk menyelesaikan pematangan fungsional relung sel induk spermatogonial (SSC) (Hutka, 2020).
Telah  dikembangkan  pedoman  praktik  klinis  berdasarkan  bukti  yang  ada  dan keahlian  internasional  untuk  digunakan  dalam  memfasilitasi  perawatan  pasien  pria penderita  kanker  masa  kanak-kanak,  remaja,  dan  dewasa  muda  yang  berisiko  tinggi mengalami  gangguan  kesuburan  dan  untuk  meningkatkan  kualitas  hidup  mereka (Mulder,  2021).  Bagi  pasien  yang  tidak  dapat  memproduksi  sperma  sebelum pengobatan kanker, karena usia prapubertas, tidak ada pilihan klinis yang tersedia untuk memiliki  anak  (Serrano,  2022).  Untuk  menjaga  kesuburan  pasien  kanker  masa  kanak- kanak,  pembekuan  biopsi  testis  sudah  ditawarkan  sebelum  pengobatan  kanker, sementara  pilihan  pengobatan  kesuburan  menggunakan  biopsi  ini  masih  dalam pengembangan, termasuk transplantasi sel induk spermatogonial (Serrano, 2022).
Kriopreservasi jaringan ovarium tampaknya merupakan metode dengan manfaat, indikasi dan risiko  spesifik  yang dapat  menjadi  alat  penting  dalam  menjaga  kesuburan pada  wanita  muda  (Arapaki,  2022).  Hasil  kriopreservasi  terutama  dilaporkan  pada pasien dewasa yang tinggal di negara-negara berpendapatan tinggi, hal ini menunjukkan adanya  kebutuhan  penting  akan  studi  hasil  jangka  panjang  yang  berfokus  pada kriopreservasi    jaringan  ovarium  pediatrik  dan  pra-pubertas,  berikutnya  transplantasi jaringan  ovarium,  dan  potensi  kehamilan.  Konsentrasi  serum  hormon  Anti-Müllerian (AMH)  dan  Inhibin  B  digunakan  untuk  menilai  potensi  kesuburan  pada  penyintas transplantasi  sel  induk  hematopoietik  (HSCT)  masa  kanak-kanak  setelah  tiga  rejimen pengkondisian kemoterapi dengan intensitas berbeda (Leiper, 2020).
Memberikan konseling yang dipersonalisasi tentang risiko kesehatan reproduksi (di  masa  depan)  pada  kelompok  ini  sangatlah  penting  (Roshandel,  2021).  Konseling kesuburan (KB)  yang sistematis sangat penting bagi semua pasien classical-Hodgkin’s Limphoma  (cHL) pediatrik  dan  keluarganya.  Perawatan  KB  harus  dipertimbangkan
tergantung  pada  perkiraan  risiko  dan  faktor  pasien.  Kami  mendorong  pengembangan alat  bantu  pengambilan  keputusan  untuk  KB  di  bidang  onkologi  pediatrik  (Drechsel, 2024).

## SIMPULAN
Pengobatan anti kanker radioterapi dan kemoterapi agen alkilasi dapat berdampak negatif  bagi  penyintas  kanker  anak.  Radioterapi  dapat  memiliki  dampak  yang  sama dengan  kemoterapi  agen  alkilasi  terhadap  fertilitas  penyintas  kanker  anak,  terutama radiasi  area  kepala,  abdomen  dan  seluruh  tubuh.  Radiasi  area  kepala  dapat memengaruhi  fungsi  hipofisis  yang  mengatur  banyak  hormon  dalam  tubuh  manusia. Radiasi area abdomen dimana terdapat organ reproduksi didalamnya, dapat menurunkan fungsi  testis  dikarenakan  sifatnya  yang  sensitif  tehadap  radiasi,  dan  juga  fungsi ovarium.  Sehingga  akan  berdampak  pada  kesuburan  penyintas.  Dan  Radiasi  seluruh tubuh dapat memberikan paparan langsung maupun sebaran terhadap organ reproduksi maupun kelenjar penghasil hormon reproduksi.

## SARAN
Diharapkan  tenaga  kesehatan  yang  bergerak  dalam  pengobatan  kanker    dapat memberikan  perhatian  terhadap  efek  lanjut  dari  terapi  kanker  yang  diberikan  terhadap status  kesehatan  pasien,  terutama  fungsi  reproduksi.  Pemberian  informasi  yang  jelas tentang penyakit serta dosis pengobatan dan dampaknya terhadap status kesehatan dapat diberikan  sejak  awal,  sehingga  memberikan  gambaran  yang  jelas  bagi  pasien  maupun keluarga  mengenai  kehidupan  pasien  di  masa  depan.  Pemberian  informasi  mengenai preservasi  ovum  atau  sperma  maupun terapi  hormon  dapat  menjadi  pilihan  solusi  bagi pasien.  Selain  itu  keluarga  dan  tenaga  kesehatan  dapat  menyiapkan  pendampingan dalam  pemantauan  tumbuh  kembang  penyintas  bersama  dokter  endokrin  anak  selama masa  pertumbuhan,  sehingga  pertumbuhan  pasien  dapat  diusahakan  semaksimal mungkin.

## DAFTAR PUSTAKA
Amjad,  M.  T.  (2023,  February  27). Cancer  Chemotherapy. Retrieved  from  National Center for Biotechnology Information: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK564367/
Arapaki,  A.  C.  (2022).  Ovarian  Tissue  Cryopreservation  in  Children  and  Adolescents.
Children (Basel), 9(8) , 1256. https://doi.org/10.3390/children9081256. Clark, I. B. (2023). The Impact of Vincristine on Testicular Development and Function in  Childhood  Cancer. Human  Reproduction  Update,  29(2) ,  233-245. https://doi.org/10.1093/humupd/dmac039.
Clive  R.G.,  S.  M.  (2020).  Principles  of  Cancer  Management.  In  S.  M.  Clive  R.G., Essential Surgery: Problems, Diagnosis and Management. Sixth edition (pp. 185- 201). London: Elsevier Limited.
Delessard,  M.  S.  (2020).  Exposure  to  Chemotherapy  During  Childhood  or  Adulthood and  Consequences  on  Spermatogenesis  and  Male  Fertility. International  Journal of Molecular Sciences, 21(4) , 1454. https://doi.org/10.3390/ijms21041454. Drechsel, K. C.-d.-K. (2024). Fertility-Preserving Treatments and Patient- and Parental Satisfaction  on  Fertility  Counseling  in  a  Cohort  of  Newly  Diagnosed  Boys  and Girls  with  Childhood  Hodgkin  Lymphoma. Cancers,  16(11) ,  2109. https://doi.org/10.3390/cancers16112109.
Duffin, K.  S.  (2023).  899 Fertility  Discussions  with  Childhood  Cancer Patients:  Initial Results  from  a  CCLG  National  Audit. Archives  of  Disease  in  Childhood,
108(Suppl 2) , A291-A291. https://doi.org/10.1136/archdischild-2023-rcpch.461. Gillipelli, S. R. (2024). Female fertility cryopreservation outcomes in childhood cancer:
A systematic review. . Journal of Pediatric Surgery , https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2024.02.015.
Globocan.  (2024). Global  Cancer  Observatory .  Retrieved  from  Globocan  2022: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/360-indonesia- fact-sheet.pdf
Heid,  M.,  &  Felson,  S.  (2022). Pediatric  Cancer:  Types,  Symptoms,  and  Treatment. Retrieved from WebMD: https://www.webmd.com/cancer/pediatric-cancer-types- symptoms-treatment
Hutka, M. K. (2020). Fertility Preservation in Childhood Cancer: Endocrine Activity in Prepubertal  Human  Testis  Xenografts  Exposed  to  a  Pubertal  Hormone Environment. Cancers, 12(10) , 2830. https://doi.org/10.3390/cancers12102830. Leiper,  A.  H.  (2020).  Anti-Müllerian  Hormone  and  Inhibin  B  After  Stem  Cell Transplant in Childhood: A Comparison of Myeloablative, Reduced Intensity and Treosulfan-based  Chemotherapy  Regimens. Bone  Marrow  Transplantation (Basingstoke), 55(10) , 1985-1995. https://doi.org/10.1038/s41409-020-0866-9. Martin LJ., 2. (2023, February 19). What to Expect From Radiation Therapy . Retrieved from www.webmd.com/cancer/: https://www.webmd.com/cancer/ Michalczyk,  K.,  &  Cymbaluk-Płoska,  A.  (2021).  Fertility  preservation  and  long-term monitoring  of  gonadotoxicity  in  girls,  adolescents  and  young  adults  undergoing cancer treatment. Cancers , 13 (2), 202. https://doi.org/10.3390/cancers13020202 Mulder,  R.  L.-G.  (2021).  Fertility  Preservation  for  Male  Patients  with  Childhood, Adolescent, and Young Adult Cancer:  Recommendations from  the PanCareLIFE Consortium  and  the  International  Late  Effects  of  Childhood  Cancer  Guideline Harmonization Group. The Lancet Oncology, 22(2) , e57-e67. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30582-9.
Roshandel,  R.  D.‐v.‐E.  (2021).  Female  Reproductive  Function  After  Treatment  of Childhood  Acute  Lymphoblastic  Leukemia.  . Pediatric  Blood  &  Cancer,  68(4) , e28894-n/a. https://doi.org/10.1002/pbc.28894.
Serrano, J. B. (2022). Fathering a Child After Childhood Cancer Treatments. Tijdschrift Voor Urologie, 12(2-3) , 65-70. https://doi.org/10.1007/s13629-022-00350-5. Tharmalingam,  M.  D.  (2020).  Cisplatin  and  Carboplatin  Result  in  Similar Gonadotoxicity  in  Immature  Human  Testis  with  Implications  for  Fertility Preservation in Childhood Cancer. BMC Medicine, 18(1) , 374-16. https://doi.org/10.1186/s12916-020-01844-y.
Van  den  Berg,  M.  H.-E.  (2021).  Treatment-related  fertility  impairment  in  long-term female  childhood,  adolescent  and  young  adult  cancer  survivors:  Investigating dose-effect  relationships  in  a  european  case-control  study  (PanCareLIFE).  . Human Reproduction (Oxford), 36(6) , 1561-1573.
https://doi.org/10.1093/humrep/deab035.
Van  der  Kooi,  A.-L.  L.  (2021).  Possible  Modification  of  BRSK1  on  The  Risk  of
Alkylating Chemotherapy-related Reduced Ovarian Function. Human Reproduction (Oxford), 36(4) , 1120-1133.
https://doi.org/10.1093/humrep/deaa342.
WHO. (2022). Cancer . Retrieved from World Health Organization: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer