## UJI AKTIVITAS ANTIHIPERGLIKEMIK EKSTRAK ETANOL DAUN MANGSI
( Phyllanthus reticulatus ) PADA MENCIT PUTIH JANTAN

## YANG DIINDUKSI ALOKSAN
ANTIHYPERGLYCHEMIC ACTIVITY TESTING OF MANGSI ( Phyllanthus reticulatus )

## LEAVES ETHANOL EXTRACT IN ALLOXAN-INDUCED WHITE MICE
Dwi Indah Kurnia Kusumawardani 1* , Ika Purwidyaningrum 1 , Fitri Kurniasari. 1
1 Fakultas Farmasi, Universitas Setia Budi Surakarta *Korespondensi: 24185457a@mhs.setiabudi.ac.id

## ABSTRAK
Diabetes  melitus  adalah  gangguan  metabolisme  tubuh  yang  ditandai  dengan  peningkatan  kadar  gula darah atau hiperglikemia. Tanaman  mangsi ( Phyllantus reticulatus ) merupakan tanaman yang  masuk dalam famili Euphorbiaceae serta memiliki kandungan flavonoid, terpenoid, tanin, saponin. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui aktivitas antihiperglikemik dari ekstrak etanol daun mangsi dan mendapatkan dosis efektif ekstrak etanol daun mangsi untuk mencit putih jantan galur Swiss webster yang diinduksi aloksan.
Penelitian  menggunakan  hewan  uji  mencit  putih  jantan  ( Mus  musculus L.)  sebanyak  30  ekor  dengan dibagi  menjadi 6 kelompok  dengan  kontrol normal, kontrol negatif (larutan CMC-Na 0,5%), kontrol positif (glibenklamid 0,65 mg/kgBB), dan tiga kelompok uji diberi ekstrak etanol daun mangsi dengan variasi dosis 500,  1000,  2000mg/kgBB  dengan  cara  per  oral.  Semua  kelompok  diinduksi  aloksan  monohydrate  dengan dosis 70mg/kgBB mencit secara intraperitoneal. Ekstrak daun mangsi dimaserasi menggunakan etanol 70%. Parameter  yang  diukur  meliputi  kadar  gula  darah,  perubahan  berat  badan,  volume  urin,  volume  air  minum, dan  berat  pakan  dilakukan  pada  hari  ke-0,  3,  7,  dan  14.  Perlakuan  diberikan  selama  14  hari.  Data  yang diperoleh dianalisis dengan metode One Way ANOVA SPSS for statistics 23 .
Hasil  yang  diperoleh  yaitu  ekstrak  daun  mangsi  mempunyai  aktivitas  sebagai  antihiperglikemik  pada mencit  putih  jantan  yang  diinduksi  aloksan.  Ekstrak  daun  mangsi  dosis  1000  mg/kgBB  menunjukkan  dosis efektif  dalam  menurunkan  kadar  gula  darah,  memiliki  pengaruh  terhadap  gejala  hiperglikemik  seperti peningkatan  berat  badan,  penurunan  volume  urin,  penurunan  volume  minum  air,  dan  penurunan  konsumsi pakan berlebih pada hewan uji diabetes.
Kata kunci : Ekstrak daun mangsi, Phyllanthus reticulatus, Antihiperglikemik, Aloksan

## ABSTRACT
Diabetes  mellitus  is  a  metabolic  disorder  characterized  by  increased  blood  sugar  levels  or hyperglycemia.  The  mangosteen  plant  ( Phyllantus  reticulatus )  is  a  plant  belonging  to  the Euphorbiaceae family  which  contains  flavonoids,  terpenoids,  tannins,  and  saponins.  This  study  to  determine  the antihyperglycemic activity of the ethanol extract of mangosteen leaves and to obtain the effective dose of the ethanolic extract of mangosteen leaves on alloxan-induced Swiss webster male white mice.
The  study  used  30  male  white  mice  ( Mus  musculus L.)  which  were  divided  into  6  groups  normal control,  negative  control  (CMC-Na  0.5%),  and  positive  control  (glibenclamide  0.65  mg/Kg  BW),  and  the three  test  groups  were  given  ethanol  extract  of  mangosteen  leaves  with  various  doses  of  500,  1000, 2000mg/KgBW orally. All groups were induced with alloxan monohydrate at a dose of 70mg/KgBW in mice intraperitoneally.  Mangsi  leaf  extract  was  macerated  using  70%  ethanol.  The  parameters  measured  included blood sugar levels, changes in body weight, urine volume, drinking water volume, and feed weight on days 0, 3,  7,  and  14.  The  treatment  was  given  for  14  days.  The  data  obtained  were  analyzed  using  the  One  Way ANOVA SPSS method for statistics 23.
The  results  obtained  are  mangosteen  leaf  extract  has  antihyperglycemic  activity  in  alloxan-induced male  white  mice.  Mangsi  leaf  extract  at  a  dose  of  1000  mg/KgBW  showed  an  effective  dose  in  lowering blood sugar levels, and had an effect on hyperglycemic symptoms such as increased body weight, decreased urine  volume,  decreased  volume  of  drinking  water,  and  decreased  excessive  feed  consumption  in  diabetic test animals.
Keywords : Mangsi leaf extract, Phyllanthus reticulatus , Antihyperglycemic, Alloxan

## PENDAHULUAN
Diabetes melitus merupakan gangguan metabolisme tubuh yang ditandai adanya (Hiperglikemia) atau peningkatan kadar gula, disebabkan  karena gagalnya sekresi  insulin  dalam tubuh akibat terganggunya kerja insulin dan adanya perubahan progresif pada struktur sel beta pankreas menyebabkan defisiensi insulin atau resistensi insulin ( American Diabetes Association , 2012). Jumlah kasus diabetes melitus juga meningkat dari tahun  ke  tahun  jumlahnya  terus  meningkat.  Tahun  2021  menurut International  Diabetes  Federation (IDF) diperkirakan setidaknya 537 juta orang dewasa (usia 20-79 tahun) di dunia menderita diabetes (reza pahlevi, 2021) terjadi peningkatan dibanding tahun 2019 yaitu sebesar 467 juta orang (usia 20-79 tahun) (Kemenkes RI, 2020). Faktor resiko dari diabetes melitus terdiri dari ras, etnik, usia, jenis kelamin, dan riwayat penyakit keluarga  yang  tidak  dapat  dimodifikasi.  Adapula  faktor  resiko  yang  dapat  dimodifikasi  antara  lain  berat badan  berlebih,  obesitas,  kebiasaan  merokok,  hipertensi,  dan  dislipidemia  (Kemenkes  RI,  2020).  Data riskedas  tahun  2018  menunjukkan  prevelensi  diabetes  melitus  pada  perempuan  lebih  tinggi  dibanding dengan  laki-laki  (1,78%  :  21%),  selain  itu  bertambahnya  usia  menjadi  salah  satu  faktor  peningkatan prevelensi  diabetes  yaitu  pada  usia  55-64  tahun  kemudian  menurun  setelah  melewati  rentang  usia  tersebut (Kemenkes  RI,  2020).  Hiperglikemik  dapat  pula  memicu  adanya poliuria , polidipsi , polifagia ,  dan  adanya penurunan berat badan (Depkes RI, 2005).
Pengobatan  antihiperglikemi  saat  ini  menggunakan  obat-obatan  sintetis  atau  kimia,  namun  terdapat efek samping sehingga para ahli mencari alternatif pengobatan yang lebih aman misalnya menggunakan obat berbahan  herbal  (Agoes,  2007).  Salah  satu  tanaman  yang  bisa  menjadi  alternatif  pengobatan  hiperglikemi penyebab  diabetes  melitus  yaitu  Tanaman  mangsi  ( Phyllantus  reticulatus ).  Tanaman  mangsi  memiliki kandungan kimia antara lain flavonoid, tanin, glikosida terpenoid, protein, karbohidrat (Kumar et al. , 2008). Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Jamal et  al. ,  2008  menyebutkan  adanya  senyawa  lupeol,  lupeol  asetat,  dan stigmasterol.  Khasiat  tanaman  mangsi  yang  telah  dibuktikan  dalam  pengobatan  herbal  adalah  sebagai  obat antibakteri,  antidiabetes,  antijamur,  antiHuman  immunodeficiency  virus-1,  antioksidan,  dan  aktivitas antiplasmodial (Sathasivampillai  dan  Jeyaseelan,  2020).  Flavonoid  merupakan  golongan  senyawa  fenolik yang  memiliki  aktivitas  sebagai  antioksidan  (Giorgi et  al. ,  2000),  bekerja  dengan  menghambat  absorbsi glukosa  dengan  merangsang  sekresi  insulin,  mengatur  kerja  enzim,  meningkatkan  penyerapan  glukosa  di jaringan  perifer  dan  mengatur  kerja  enzim  yang  bekerja  dalam  jalur  metabolisme  karbohidrat  (Mulyati  dan Panjaitan, 2021). Terpenoid berfungsi sebagai agen antidiabetes dengan meniru insulin dan insulin sensitizer sehingga dapat  meningkatkan  penyerapan  glukosa  (Lee  dan  Thuong,  2010).  Tanin  sebagai  penghambat  α- glukosidase  yang  berkerja  pada  saat  proses  absorpsi  glukosa  setelah  makan  sehingga  kondisi  hiperglikemia dapat dihambat (Bosenberg, L. H. et al., 2008). Saponin bekerja sebagai senyawa bioaktif terhadap diabetes, bekerja  dengan  menurunkan  kadar  gula  darah  (antihiperglikemia)  dan  menstimulasi  pelepasan  insulin  pada sel β pancreas (Bhushan et al ., 2010).
Hasil  penelitian  yang  telah  dilakukan  oleh  Kathun et  al .  pada  tahun  2014  menggunakan  ekstrak metanol  daun  mangsi  dengan  dosis  150  mg/kgBB  dan  300  mg/kgBB  dimana  penelitian  tersebut menghasilkan  penurunan  kadar  gula  darah  dan  dapat  menghentikan  diare,  sedangkan  penelitian  yang dilakukan  oleh  Kumar et  al .  (2008)  menggunakan  ekstrak  etanol  dan  Petroleum  eter  dengan  dosis  500 mg/kgBB  keduanya  menunjukkan  aktivitas  hipoglikemik  lemah,  sedangkan  pada  dosis  1000  mg/kgBB menghasilkan efek yang maksimal pada uji lanjutan subkronis.
Berlandaskan  latar  belakang  tersebut,  peneliti  ingin  melakukan  penelitian  lanjutan  pada  pengaruh ekstrak  etanol  daun  mangsi  dalam  menurunkan  kadar  gula  darah  dan  memperbaiki  gejala  hiperglikemik terhadap  berat  badan,  volume  urin,  volume  minum  air,  dan  berat  pakan  pada  mencit  putih  jantan  yang diinduksi  aloksan.  Pengamatan  dilakukan  pada  hewan  uji  mencit  putih  jantan  galur Swiss  webster yang diinduksi  aloksan.  Parameter  yang  digunakan  yaitu  kadar  gula  darah  dengan  parameter  pendukung  seperti berat badan, volume urin, dan volume minum air, serta berat pakan.

## METODE PENELITIAN
Alat. Alat  yang  digunakan  pada  penelitian  kali  ini  yaitu  alat  penghalus/blender,  ayakan  nomor  40, Beaker glass , gelas ukur, Erlenmeyer , kertas saring, batang penganduk, pipet ukur, pipet tetes, botol maserasi, kain  flanel, rotary  evaporator , moisture  balance ,  timbangan  analitik,  spuit  injeksi,  jarum  sonde,  sarung tangan, stopwatch, Easy Touch Glukometer, Easy Touch Glukosa Strip test. Bahan . Bahan yang digunakan pada penelitian kali ini yaitu daun mangsi segar berwarna hijau, tidak terlalu  tua  dan  muda  yang  didapatkan  pada  Februari  2022  di  daerah  Mojsongo,  Surakarta,  Jawa  Tengah. Etanol  70%,  Toluen,  NaCl  fisiologis,  Aloksan  ,  Glibenklamid,  CMC  Na  ,  pereaksi  mayer  dan  dragendorf, reagen  Lieberman  buchard,  HCl,  pereaksi  larutan  besi  (III)  klorida  1%,  serbuk  Mg,  aquadest,  dan  pakan
hewan. Hewan uji yang digunakan yaitu  mencit putih jantan Mus musculus galur Swiss webster berusia 2-3 bulan dengan bobot 20-30 gram sejumlah 30 ekor yang dibagi menjadi 6 kelompok perlakuan. Prosedur Penelitian

## Pembuatan serbuk daun mangsi
Daun mangsi sebanyak 7,5 kg dicuci kemudian dirajang dan dikeringkan, setelah kering digiling dan diayak dengan ayakan mess no.40 sehingga didapatkan serbuk daun mangsi agak kasar.

## Uji organoleptis serbuk daun mangsi
Uji organoleptis serbuk daun mangsi dilakukan dengan melakukan pengamatan bentuk, warna, dan bau yang dilakukan secara visual.

## Penetapan kadar air serbuk daun mangsi
Pengukuran  kadar  air  serbuk  daun  mangsi  menggunakan  metode  destilasi Sterling  Bidwell .  Serbuk  daun mangsi ±20 gram yang diduga mengandung 1-4 ml air, kemudian masukkan ke labu alas bulat dan ditambah 200  ml  toluen  jenuh  air.  Pembacaan  volume  air  dilakukan  setelah  lapisan  air  dan  toluene  sudah  memisah dengan sempurna.

## Penetapan susut pengeringan serbuk daun mangsi
Penetapan susut pengeringan dari serbuk daun mangsi menggunakan alat moisture balance , sebanyak 2 gram serbuk  ditimbang  di  atas  wadah  aluminium  kemudian  temperatur  diatur  pada  suhu  105⁰C,  tunggu  sampai proses  selesai  ditandai  dengan  adanya  bunyi  “ Beep ”  dan  menunjukkan  nilai  susut  pengeringan  pada  layar monitor.

## Pembuatan ekstrak etanol daun mangsi
Pembuatan  ekstrak  etanol  daun  mangsi  dilakukan  dengan  cara  maserasi.  Serbuk  daun  mangsi  700  gram dimasukkan  ke  botol  maserasi  ditambah  dengan  pelarut  etanol  70%  (1:10),  dilakukan  perendaman  digojog sesekali  6  jam  pertama,  setelahnya  biarkan  selama  18  jam.  Maserat  yang  didapat  dipisah  dengan memisahkan ampas dan filtrat dengan  mamakai kain flanel dan diulang dengan menggunakan kertas saring. Proses  penyarian  diulang  kembali  dengan  menggunakan  pelarut  etanol  70%  dengan  setengah  dari  jumlah volume  penyarian  pertama.  Hasil  maserat  yang  terkumpul  diuapkan  di rotary  evaporator sampai  menjadi ekstrak kental daun mangsi.

## Penetapan kadar air ekstrak daun mangsi
Penetapan kadar air dari ekstrak daun  mangsi menggunakan  metode  gravimetri. Ditimbang daun  mangsi ±2 gram  ekstrak  pada  suhu  105 o C  dan  dilakukan  pengeringan  lanjutan  dalam  jangka  1  jam  hingga  antar  dua penimbangan perbedaan tidak melebihi 0,25% (Kemenkes RI, 2017).

## Penetapan susut pengeringan ekstrak daun mangsi
Penetapan  susut  pengeringan  dari  ekstrak  daun  mangsi  memakai  alat moisture  balance ,  sejumlah  2  gram ekstrak  ditimbang  di  atas  wadah  aluminium  kemudian  temperatur  diatur  pada  suhu  105⁰C,  tunggu  sampai proses selesai hingga muncul nilai susut pengeringan di monitor (Kemenkes RI, 2017).

## Identifikasi kandungan senyawa
Identifikasi kandungan senyawa dari ekstrak daun mangsi dilakukan menggunakan uji tabung meliputi identifikasi senyawa flavonoid, saponin, tanin, steroid dan terpenoid dan KLT meliputi senyawa flavonoid. Pembuatan bahan uji

## Glibenklamid
Pembuatan  glibenklamid  0,013  mg/ml  dilakukan  dengan  menggerus  halus  satu  tablet  utuh  glibenklamid kemudian dilarutkan dengan CMC Na 0,5% dan dicukupkan sampai 100 ml.

## CMC Na 0,5%
Pembuatan dilakukan dengan cara menimbang serbuk CMC Na sebanyak 500 mg masukkan ke dalam mortir dan ditambahkan aquadest hangat secara sedikit demi sedikit kemudian digerus sampai halus dan dicukupkan sampai 100 ml.

## Aloksan
Larutan aloksan dibuat dengan melarutkan 140 mg serbuk aloksan kemudian dilarutkan kedalam NaCl 0,9 % dan dicukupkan hingga 100 ml.

## Ekstrak etanol daun mangsi
Menimbang ekstrak daun mangsi dengan 3 variasi dosis 500, 1000, dan 2000 mg/kgBB ditambah CMC 0,5% hingga larut kemudian cukupkan sampai 100 ml.
Prosedur Uji Aktivitas Antihiperglikemi Mencit putih galur Swiss webster jantan usia 2-3 bulan bobot 20-30 gram sejumlah 30 ekor dibagi menjadi 6 kelompok,  tiap  kelompok  sejumlah  5  ekor  mencit.  Dilakukan  aklimatisasi  pada  hewan  uji  selama  satu
minggu  sebelum  perlakuan.  Mencit  dipuasakan  selama  16  jam  lalu  dilakukan  pengukuran  semua  parameter meliputi  kadar  glukosa  darah,  berat  badan,  volume  urin,  volume  air  minum,  dan  berat  pakan  (T0)  sebelum diberikan perlakuan apapun, pada hari yang sama mencit diinduksi larutan aloksan monohidrat sebanyak 1,4 mg/20  gramBB secara intraperitoneal. 3 hari setelah mencit diinduksi aloksan, dilakukan pengukuran  kadar gula  darah  (T1).  Mencit  yang  mempunyai  kadar  gula  darah  >200  mg/dL  digunakan  dalam  penelitian  ini. Pengambilan darah pada mencit dilakukan pada ekor mencit menggunakan alat glukometer. Masing-masing kelompok diberi perlakuan yang sesuai, kelompok 1 diberi makan dan minum secukupnya saja, kelompok 2 diberi suspensi glibenklamid 0,013 mg/20 gram sebagai kontrol positif, dan  kelompok 3 diberi suspensi Na CMC  0,5%  sebagai  kelompok  kontrol  negatif      pada  mencit,  kelompok  4  diberikan  ekstrak  etanol  daun mangsi dosis 500 mg/kgBB mencit, kelompok 5 diberi suspensi  ekstrak  etanol daun mangsi 1000 mg/kgBB dan kelompok 6 diberi suspensi ekstrak etanol daun mangsi 2000 mg/kgBB, perlakuan diberikan setiap pagi selama 14 hari. Dilakukan pengecekan kadar glukosa darah mencit setelah perlakuan pada hari ke 7 (T2) dan 14 (T3).

## Analisis Data
Analisis  data  menggunakan  uji  Saphiro  wilk  untuk  mengetahui  data  yang  didapatkan  terdistribusi  normal atau  tidak.  Hasil  data  yang  terdistribusi  normal  jika  nilai  p  >  0,05,  dapat  dilanjutkan  dengan  uji  ANOVA, namun  jika  yang  didapatkan  dengan  nilai  p  <  0,05  selanjutnya  digunakan  uji Kruskal  wallis. Uji  lanjutan homogenitas Levene agar  mengetahui  homogenitas  pada  data  yang  didapat,  selanjutnya  dilanjutkan  dengan pengujian menggunakan uji post hoc untuk mengetahui adanya perbedaan antara setiap kelompok perlakuan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pembuatan  serbuk  daun  mangsi  menggunakan  daun  mangsi  segar  sebanyak  7,5  kg  yang  dikeringkan dibawah sinar matahari dengan ditutupi kain hitam yang kemudian mendapatkan hasil bobot kering sebanyak 2,5  kg.  Persentase  rendemen  bobot  kering  terhadap  bobot  basah  daun  mangsi  tertera  pada  Tabel  I.  Hasil organoleptis  serbuk  daun  mangsi  terlihat  hasil  ekstrak  daun  mangsi  yang  dihasilkan  yaitu  berwarna  hijau berbau khas daun mangsi dan berbentuk serbuk.
Tabel I. Hasil rendemen daun mangsi kering Bobot basah (gram) Bobot kering (gram) Rendemen serbuk (%) 7500 2.500 33,33
Penetapan kadar air bertujuan untuk mendapatkan persentase jumlah air yang terdapat di serbuk daun mangsi untuk meminimalisir tumbuhnya mikroba sehingga dapat memperpanjang masa simpan serbuk daun mangsi. Kadar air yang tinggi  mengakibatkan terjadinya proses  enzimatik  karena tumbuhnya  mikroba yang menyebabkan penyimpanan dalam jangka lama dapat merusak kandungan kimia pada simplisia tersebut dan tumbuhnya  jamur,  kapang,  dan  sebagainya  (Sayuti,  2015).  Hasil  kadar  air  serbuk  daun  mangsi  yang didapatkan  sebanyak  8,5%.  Serbuk  daun  mangsi  pada  penelitian  ini  sudah  memenuhi  persyaratan  kadar air yaitu <10% (Kemenkes RI, 2017). Hasil tertera pada Tabel II.
Tabel II. Hasil penetapan kadar air serbuk daun mangsi Replikasi Bobot (gram) Volume air (ml) Kadar air (%) 1 20 1,6 8 2 20 1,8 9 3 20 1,7 8,5 Rata-rata±SD 8,5±0,5
Penetapan  susut  pengeringan  dilakukan  untuk  melihat  persentase  jumlah  senyawa  yang  mudah menguap  dan  air  yang  hilang.  Kadar  susut  pengeringan  serbuk  disyaratkan  tidak  boleh  lebih  dari  10% (Kemenkes  RI,  2017).  Hasil  rata-rata  susut  pengeringan  yang  didapat  adalah  8,96  %.  Susut  pengeringan serbuk daun mangsi sudah memenuhi persyaratan karena hasil yang didapatkan kurang dari 10% (Kemenkes RI, 2017). Hasil dapat dilihat pada Tabel III.
Tabel III. Hasil penetapan susut pengeringan serbuk daun mangsi
Replikasi Bobot serbuk (gram)        Susut Pengeringan (%) 1 2 8,7 2 2 9,2 3 2 9,0 Rata-rata±SD 8,96±0,25
Hasil  rendemen  yang  diperoleh  dari  ekstrak  etanol  daun  mangsi  adalah  23,86%.  Rendemen  ekstrak bertujuan untuk melihat perbandingan hasil ekstrak simplisia dengan bobot serbuk simplisia yang digunakan, banyaknya  ekstrak  yang  dihasilkan  juga  menunjukkan  kandungan  zat  aktif  yang  terkandung  didalamnya (Kartikasari et  al., 2019).  Hasil  penelitian  dari  Kumar et  al .,  2008  yaitu  5,55%  dan  penelitian  oleh Maruthappan dan Shree, 2010 15,65% dari 100 gram serbuk menghasilkan rendemen sebanyak  15,65 gram. Hasil  dapat  dibandingkan  dengan  hasil  rendemen  pada  penelitian  sebelumnya hasil  yang  didapat  pada
penelitian  ini  lebih  besar,  sehingga  dapat  dikatakan  bahwa  rendemen  dari  ekstrak  daun  mangsi  sudah  baik. Hasil rendemen dapat dilihat dari Tabel IV.
Tabel IV. Hasil rendemen ekstrak etanol daun mangsi Serbuk daun mangsi (gram) Ekstrak kental (gram) Rendemen (%) 700 167 23,86
Penetapan  kadar  air  ekstrak  daun  mangsi  didapatkan  sebesar  3,5%.  Hasil  yang  didapat  dari  penetapan kadar  air  ekstrak  daun  mangsi  dengan  metode  gravimetri  pada  penelitian  ini  sudah  memenuhi  persyaratan kadar air  yaitu  <10%  (Kemenkes  RI, 2017).  Hasil  ini  menunjukkan  bahwa  ekstrak  daun  mangsi  memenuhi persyaratan  merujuk  pada Phyllanthus  niruri di  Farmakope  Herbal  Indonesia  tahun  2017  yaitu  kurang  dari 17 %. Hasil tertera pada Tabel V.
Tabel V. Hasil penetapan kadar air serbuk daun mangsi Replikasi Berat awal (gram) Berat akhir (gram) Kadar air (%) 1 2,0110 1.9390 3,6 2 2,0240 1,9580 3,3 3 2,0191 1,9490 3,5 Rata-rata±SD 3,5±0,15
Penetapan  susut  pengeringan  ekstrak  daun  mangsi  dengan  menggunakan moisture  balance sesuai dengan  acuan  Farmakope  Herbal  Indonesia.  Hasil  rata-rata  susut  pengeringan  yang  didapat adalah  6,56  %. Persentase  susut  pengeringan  daun  mangsi  tidak  ada  persyaratan  khusus,  massa  yang  hilang  dapat  berupa molekul  air,  minyak  atsiri,  dan  pelarut  etanol  yang  disebabkan  oleh  adanya  pemanasan  (Utami,  Sisang  and Burhan, 2020). Hasil susut pengeringan tertera pada Tabel VI.
Tabel VI. Hasil susut pengeringan ekstrak daun mangsi Replikasi Bobot ekstrak (gram) Susut pengeringan (%) 1 2 6,8 2 2 6,2 3 2 6,7 Rata-rata±SD 6,56±0,32
Tujuan identifikasi kandungan kimia yaitu agar dapat mengetahui kandungan kimia pada ekstrak daun mangsi (Warditiani et al. , 2014). Identifikasi dilakukan 2 metode yaitu uji tabung dan uji Kromatografi Lapis Tipis (KLT). Menurut Kumar, 2008 kandungan kimia dari mangsi yaitu flavonoid, saponin, tanin, terpenoid. Hasil tertera pada Tabel VII untuk uji tabung dan Tabel VIII untuk uji KLT flavonoid.
Tabel VII. Hasil identifikasi uji tabung ekstrak daun mangsi Uji Gambar Penelitian Hasil Pustaka Hasil Uji
Hasil  identifikasi  kandungan  senyawa  ekstrak  etanol  daun  mangsi  menggunakan  kromatografi  lapis tipis bertujuan untuk mempertegas hasil dari uji tabung pada senyawa utama yang digunakan pada penelitian ini  (Warditiani et  al. ,  2014).  Pemeriksaan  hasil  KLT  signifikan  dengan  hasil  pengujian  metode  tabung, terbentuk noda warna kuning coklat saat pengamatan sinar tampak, namun  meredup jika di bawah sinar UV 254  nm  dan  jika  pada  UV  366  nm  akan  berfluorosensi  biru  yang  menjelaskan  adanya  kandungan  flavonoid (Yuda,  Cahyaningsih  and  Winariyanthi,  2017).  Rasio  jarak  yang  ditempuh  oleh  senyawa  target  terhadap jarak tempuh fase gerak (Rf) dari identifikasi flavonoid ekstrak terhadap baku kuersetin yaitu 0,34; 0,56; 0,7; 0,82; dan 0,9 menunjukan adanya flavonoid tidak berbeda siginifikan dengan nilai Rf dari kuersetin yaitu 0,5; 0,8; dan 0,92.
Flavonoid Adanya warna merah atau jingga pada lapisan amil alkohol (Anggreany, Rahmawati and Leviana, 2020) (+) Tanin Adanya warna biru tua / hijau kehitaman (Puspita Sari, Susanah Rita and Puspawati, 2015) (+) Saponin Adanya buih setinggi 1cm selama 10 menit setelah dingin dan digojog (Anggreany, Rahmawati and Leviana, 2020) (+) Steroid dan Terpenoid Steroid adanya cincin hijau kebiruan (Anggreany, Rahmawati and Leviana, 2020) Terpenoid adanya cincin merah kecoklatan atau violet pada perbatasan larutan (Anggreany, Rahmawati and Leviana, 2020) (-) (+)
Tabel VIII. Hasil identifikasi KLT ekstrak daun mangsi
Senyawa Sampel Hasil yang disemprot Rf Hasil Hasil pustaka 254 nm 366 nm uji Baku Pembanding Hitam Fluoresensi biru muda 0,5 + Adanya peredaman pada Flavonoid kuersetin Ekstrak daun mangsi Hitam          Fluoresensi  biru  muda          0,8            + Hitam Fluoresensi  hitam        0,92        + Hitam        Fluoresensi  biru  muda          0,34          + Hitam        Fluoresensi  biru  muda          0,56          + Hitam          Fluoresensi  biru  muda          0,7            + Hitam        Fluoresensi  biru  muda          0,82          + Hitam Fluoresensi merah  0,9  + senyawa di UV 254 nm dan berfluorosensi biru pada UV 366 nm menjelaskan adanya kandungan flavonoid
(Yuda, Cahyaningsih and Winariyanthi, 2017)
Pengujian  aktivitas  antihiperglikemi  menggunakan  induksi  aloksan  sebagai  zat  diabetogenik  dengan merusak  sel  β  pankreas,  mencit  dinyatakan  hiperglikemi  apabila  kadar  glukosa  darah  di  atas  200mg/dL. Parameter yang diamati meliputi kadar glukosa darah, dan parameter pendukung seperti berat badan, volume urin,  Volume  minum  air,  dan  berat  pakan  mencit  pada  waktu T0  (hari  ke-0),  T1(hari  ke-3),  T2(hari  ke-7), dan T3(hari ke-14).
Tabel IX. Rata-rata kadar glukosa darah
Kel Rata-rata kadar glukosa darah hari ke T 0 - T 3 (mg/dL±SD)
AUC total %PKGD Keterangan : I : Kontrol Normal
II
: Kontrol positif (Glibenklamid)
III : Kontrol negatif (CMC-Na) IV : Ekstrak daun mangsi dosis 500 mg/kgBB V : Ekstrak daun mangsi dosis 1000 mg/kgBB VI : Ekstrak daun mangsi dosis 2000 mg/kgBB a : Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol normal
b : Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol negatif
c : Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol positif
Kontrol positif glibenklamid  menghasilkan  efek penurunan  kadar gula darah sebesar 55,47%. Hal ini membuktikan  bahwa  glibenklamid  dapat  mengatasi  keadaan  hiperglikemia  dengan  menghambat  kanal potasium  di  sel  β  pulau  langerhears  terhadap  ATP  di  sel  beta  pankreas  sehingga  membran  sel  terjadi depolarisasi,  kemudian  terjadi  tegangan  hingga  kanal  kalsium  (Ca)  terbuka,  dengan  begitu  maka  ion  Ca2+ akan  masuk  kedalam  sel  beta  pankreas  kemudian  merangsang  granul  yang  menyebabkan  terjadinya peningkatan  jumlah  kalsium  di  sel  beta  untuk  mensekresikan  insulin  dan  dapat  menstimulasi  pelepasan insulin yang dapat mencegah terjadinya kenaikan kadar gula darah (Akash et al., 2013; Pardede, 2017).
Pada uji post hoct , kadar gula darah di hari ke-7 memperlihatkan ekstrak dosis 500 mg/kgBB berbeda signifikan  (sig=0,37<0,05)  dengan  ekstrak  dosis  2000  mg/kgBB,  sedangkan  dosis  500,  1000  dan  2000 mg/Kg  BB  tidak  beda  signifikan  dengan  kontrol  postif  dan  normal.  Hal  ini  membuktikan  bahwa  pada pemberian  esktrak  daun  mangsi  dosis  1000  dan  2000  mg/kgBB  mencit  selama  7  hari  mempunyai kemampuan  antihiperglikemi  pada  mencit  yang  sebanding  dengan  kontrol  positif.  Pada  hari  ke-14  (T3) dilihat dari hasil post hoct test menunjukkan hasil yang sama seperti pada hari ke-7 (T2). Menurut data yang dihasilkan  dari  ketiga  dosis  ekstrak  daun  mangsi  menunjukkan  bahwa  ekstrak  memiliki  kemampuan antihiperglikemi  pada  mencit  yang  dapat  diamati  selama  14  hari  pemberian  sediaan  uji.  Dengan  kata  lain dosis  500  mg/kgBB  sudah  menghasilkan  antihiperglikemik  lemah,  namun  untuk  ekstrak  dosis  1000 mg/kgBB  dan  dosis  2000  mg/kgBB  merupakan  dosis  yang  sebanding  dengan  kontrol  positif  glibenklamid. Hasil tidak beda jauh dengan penelitian oleh Kumar et al., (2008), dimana dosis optimal untuk menurunkan kadar glukosa darah pada mencit sebesar 1000 mg/kgBB.
Metabolit sekunder yang diduga bekerja dalam penurunan kadar glukosa darah seperti flavonoid, tanin, terpenoid, dan saponin. Flavonoid bekerja dengan menghambat absorbsi glukosa dengan merangsang sekresi insulin,  Tanin  bertindak  dengan  memperbaiki  stress  oksidatif  pada  keadaan  diabetes  dan  bekerja  sebagai antioksidan untuk memperbarui sel β pankreas, terpenoid berfungsi sebagai agen antidiabetes dengan meniru insulin  dan  insulin  sensitizer  sehingga dapat  meningkatkan  penyerapan  glukosa.  Saponin  bekerja  sebagai senyawa  bioaktif  terhadap  diabetes.  Saponin  dapat  menurunkan  kadar  gula  darah  yang  bekerja  sebagai
Hari ke-0 (T 0 ) Hari ke-3 (T
1 )
Hari ke-7 (T 2 ) Hari ke-14 (T 3 ) I 76,8±39,18 80±25,58 82,6±22,94 b 83,8±19,56 b 12,5 - II 64,2±4,15 187,8±14,50 85,2±6,53 b 65±8,72 b 145 55,47 III 65,4±5,81 196,8±9,96 196,4±10,21 ac 191,4±10,67 ac 325,5 0 IV 67,6±2,51 200,6±16,92 109,6±11,97 b 80,8±5,45 b 181,6 43,77 V 63,2±8,32 200±13,55 89,8±6,94 b 73±4,74 b 168,3 47,72 VI 70,4±8,99 201,4±12,26 80,6±3,05 b 64,6±4,62 b 138,3 57,07
antihiperglikemia  dan  menstimulasi  pelepasan  insulin  pada  sel  β  pancreas  (Bhushan et  al .,  2010;  Lee  dan Thuong, 2010; Mulyati dan  Panjaitan, 2021; Sudjaroen et al. , 2005 ) Tabel X. Rata-rata berat badan mencit Kel Rata-rata berat badan mencit hari ke T 0 - T 3 (gram±SD)
I : Kontrol normal II : Kontrol positif (Glibenklamid) III
: Kontrol negatif (CMC-Na)
IV : Ekstrak daun mangsi dosis 500 mg/kgBB V
: Ekstrak daun mangsi dosis 1000 mg/kgBB
VI
: Ekstrak daun mangsi dosis 2000 mg/kgBB a : Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol normal b : Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol negatif
c : Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol positif
Pengukuran  berat  badan  mencit  bertujuan  agar  mengetahui  perubahan  berat  badan  mencit  yang dipengaruhi oleh perlakuan yang diberikan. Berat badan mencit diukur hari ke-0, 3, 7, dan 14. Rata-rata hasil ukur  berat  badan  mencit  dan  peningkatan  berat  badan mencit  dapat  dilihat  pada Tabel  X.  Hari  ke-0  setelah diadaptasi dilakukan pengukuran berat badan mencit (T 0 ) yang menjadi berat badan awal sebelum perlakuan. Hari ke-3 (T 1 ) mencit terindikasi hiperglikemi atau adanya kenaikan kadar glukosa darah, di hari yang sama pula berat badan  mencit  ditimbang. Hari ke-7 dan 14 berat badan mencit ditimbang sebagai T 2 dan T 3 yang merupakan hari dimana mencit telah diberi perlakuan.
Pada  Hari  ke-3  (T 1 )  terlihat  ada  penurunan  berat  badan  yang  bermakna  di  tiap  kelompok  terkecuali kelompok  normal  dikarenakan  induksi  aloksan  monohidrat  selama  3  hari,  hal  ini  menunjukkan  bahwa penginduksian  aloksan  monohidrat  sudah  berhasil,  dimana  tiap  kelompok  hewan  uji  mengalami  penurunan berat  badan.  Aloksan  mengganggu  penyerapan  glukosa  dalam  sel  sehingga  terjadi  defesiensi  relatif  insulin. Produksi  insulin  yang  berkurang  menyebabkan  proses  glikogenesis  dimana  insulin  sedang  mengubah glikogen sebagai cadangan  makanan atau energi tidak berfungsi secara optimal. sel otot dan jaringan lemak memecah energi cadangan dalam tubuh, mengakibatkan kurangnya massa otot, lemak, dan protein di dalam sel, sehingga menyebabkan penurunan berat badan (Guthrie dan  Richard, 2008).
Pada  uji post  hoc pada  hari  ke-14  memperlihatkan  kelompok  dosis  ekstrak  daun  mangsi  500,  1000, dan  2000  mg/kgBB  mencit  tidak  ada  yang  berbeda  bermakna  dengan  kontrol  positif  glibenklamid. Kelompok  dosis  yang  menghasilkan  efek  sebanding  dengan  kelompok  positif  adalah  kelompok  dosis  1000 mg/kgB  mencit  atau  dapat  disebut,  dosis  1000  mg/kgBB  merupakan  dosis  efektif  dalam  menaikkan  berat badan mencit.
Pengukuran  volume  urin  mencit  bertujuan  untuk  mengetahui  gejala poliuri akibat  hiperglikemi  dan perubahan  oleh  pemberian  perlakuan.  Volume  urin  mencit  diukur  pada  hari  ke-0,  3,  7,  dan  14.  Data  hasil pengukuran  volume  urin  mencit  dapat  dilihat  pada Tabel  11.  Hari  ke-0  dilakukan  pengukuran  volume  urin sebagai  volume  urin  awal  sebelum  perlakuan  (T 0 )  kemudian  mencit  diinduksi  larutan  aloksan  secara intraperitoneal pada hari yang sama. Hari ke-3 mencit teridentifikasi hiperglikemi yang dilihat dari kenaikan kadar glukosa darah, pada hari yang sama dilakukan pengukuran volume urinnya sebagai T 1 . Hari ke-7 dan hari  ke-14  juga  mencit  diukur  volume  urinnya  sebagai  T 2 dan  T 3 dimana  mencit  telah  diberi  perlakuan dengan bahan uji.
Pada  tabel  XI  terjadi  peningkatan  volume  urin  pada  kontrol  negatif  yang  membuktikan  jika  diabetes tipe  2  bukan  hanya  peningkatan  kadar  glukosa  darah  namun  terjadi  peningkatan  volume  urin.  Kondisi hiperglikemik menyebabkan peningkatan volume urin karena jumlah glukosa yang direabsorpsi oleh tubulus ginjal  melebihi  kadar  maksimum  sehingga  menyebabkan  glukosuria.  Jumlah  kadar  glukosa  yang  dapat diserap  oleh  tubulus  proksimal  pada  ginjal  yaitu  180  mg/dL,  jika  glukosa  yang  serap  oleh  ginjal  melebihi batas  maksimal  maka  akan  terjadi poliuri dimana  glukosa  berlebih  akan  dibuang  dalam  bentuk  urin  oleh ginjal (Guyton et al., 1997). Pengukuran volume urin hari ke-7(T 2 ) dan 14(T 3 ) pada kelompok ekstrak daun mangsi  mengalami  penurunan,  hal  ini  menunjukkan  penurunan  kadar  gula  darah  dapat  mempengaruhi volume  urin  yang  dikeluarkan  oleh  mencit.  Kandungan  ekstrak  daun  mangsi  seperti  flavonoid,  tanin, Saponin,  dan  terpenoid  dapat  bekerja  dengan  memperbaiki  sistem  penyerapan  glukosa  sehingga  asupan glukosa  pada  tubuh  tidak  terhambat  dengan  begitu  perputaran  glukosa  dalam  tubuh  lancar  dan  tidak  ada
Hari ke-0 (T 0 ) Hari ke-3 (T 1 ) Hari ke-7 (T 2 ) Hari ke-14 (T 3 ) I 24,4±1,95 27±4,95 31,6±3,97 b 35,4±3,29 bc II 26,2±0,84 22,2±1,10 25,6±1,34 b 28,2±1,10 ab III 26,6±1,67 22,8±1,64 20,6±1,14 ac 18±2,35 ac IV 25,8±3,03 22±1,48 24,6±1,67 b 25,8±130 ab V 27±2,12 22,4±2,07 25,2±1,30 b 27,8±0,84 ab VI 26,8±1,79 22±1,58 26,4±1,14 b 28,4±1,14 ab
Keterangan :
0
kelebihan  glukosa  yang  terbuang  sehingga  volume  urin  akan  stabil  (Nathan  dan Delahanty,  2005; Purwatresna, 2012; Utami, 2006).
Kel
Tabel XI. Rata-rata volume urin mencit 0
I : Kontrol normal II : Kontrol positif (Glibenklamid) III
: Kontrol negatif (CMC-Na)
IV : Ekstrak daun mangsi dosis 500 mg/kgBB V
: Ekstrak daun mangsi dosis 1000 mg/kgBB
VI
: Ekstrak daun mangsi dosis 2000 mg/kgBB a : Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol normal
b
: Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol negatif
c
: Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol positif Pada uji post hoc volume urin mencit pada hari ke-14 ekstrak daun mangsi pada dosis 500, 1000, dan 2000  mg/kgBB  memiliki  perbedaan  signifikan  antar  kontrol  negatif  dan  kontrol  normal.  Kelompok  dosis yang menghasilkan efek setara dengan kelompok positif adalah kelompok dosis 1000 mg/kgB mencit.
Tabel XII. Rata-rata volume minum air mencit
Kel
Rata-rata volume minum air mencit hari ke T 0 - T 3 (ml±SD) Hari ke-0 (T ) I 2,5±0,50 2,4±0,42 2,73±0,58 b 2,74±0,62 b II 2,4±0,38 4,2±0,84 2,76±0,72 b 1,8±0,12 b III 2,52±0,48 4,2±0,84 4,54±0,99 ac 5±1,00 ac IV 2,54±0,50 4±0,71 3,52±0,43 b 3,02±0,20 bc V 2,5±0,35 4,1±0,89 2,96±0,66 b 2,02±0,15 b VI 2,54±0,35 4±1,00 2,66±0,42 b 1,8±0,16 b Keterangan : I : Kontrol normal II
: Kontrol positif (Glibenklamid)
III
: Kontrol negatif (CMC-Na)
IV : Ekstrak daun mangsi dosis 500 mg/kgBB
V : Ekstrak daun mangsi dosis 1000 mg/kgBB
VI
: Ekstrak daun mangsi dosis 2000 mg/kgBB a : Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol normal b : Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol negatif
c : Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol positif
Pengukuran  rata-rata  volume  minum  air  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  kondisi  diabetes terhadap  gejala  polidipsi,  dimana  penderita  diabetes  mengalami  dehidrasi  berlebih  karena  frekuensi pengeluaran  urin  berlebih  yang  diakibatkan  oleh  tingginya  kadar  gula  darah  dalam  tubuh  yang  tinggi. Pengukuran  volume  minum  air  dilakukan  pada  hari  ke-0,  3,  7,  dan  ke-14.  Kondisi  DM  yang  menyebabkan peningkatan volume  minum air karena terjadinya  glukosuria dimana jumlah  glukosa yang direabsorpsi oleh tubulus  ginjal  melebihi  kadar  maksimum  yang  memicu  efek  urinasi  yang  berlebihan  ( poliuri ). Poliuri menyebabkan  tubuh  kehilangan  banyak  cairan  ( dehidrasi )  sehingga  rasa  haus  serta  konsumsi  cairan  juga akan meningkat ( polidipsi ) (Sherwood, 2001; Guyton and Hall, 2006) Berdasarkan hasil statistik uji post hoc (Tabel XII) memperlihatkan adanya perbedaan signifikan antar kelompok ekstrak dosis 1000 dan 2000 mg/kgBB dengan kelompok ekstrak dosis 500 mg/kgBB  dan kontrol negatif, tapi tidak beda signifikan pada kontrol positif. Kelompok  ekstrak daun  mangsi dosis 500 mg/kgBB tidak  beda  signifikan  dengan  kontrol  normal,  tetapi  berbeda  bermakna  dengan  kontrol  negatif  dan  kontrol positif.  Pada  pemberian  ekstrak  etanol  daun  mangsi  dosis  1000  dan  2000  mg/kgBB  mencit  lebih menghasilkan pengaruh dalam  memperbaiki gejala hiperglikemik  dengan adanya penurunan volume  minum air pada hewan uji yang sebanding dengan kontrol positif. Kelompok dosis 1000 mg/kgBB merupakan dosis efektif  yang  dapat  memperbaiki  gejala  hiperglikemik  dengan  adanya  penurunan  volume  minum  air  pada mencit hiperglikemik.
Hari ke-3 (T 1 ) Hari ke-7 (T 2 ) Hari ke-14 (T 3 ) Rata-rata volume ur in hari ke T 0 - T 3 (ml±SD) Hari ke-0 (T ) Hari ke-3 (T 1 ) Hari ke-7 (T 2 ) Hari ke-14 (T 3 ) I 0,43±0,07 0,46±0,11 0,58±0,08 b 0,42±0,07 b II 0,48±0,11 0,7±0,12 0,5±0,07 b 0,35±0,05 b III 0,42±0,08 0,74±0,11 0,72±0,14 c 0,72±0,08 ac IV 0,46±0,11 0,72±0,15 0,61±0,12 b 0,49±0,11 b V 0,48±0,08 0,7±0,12 0,55±0,10 b 0,43±0,08 b VI 0,44±0,11 0,72±0,08 0,42±0,08 b 0,38±0,08 b
Keterangan :
Pengukuran  rata-rata  berat  pakan  mencit  bertujuan  untuk  mengetahui  pengaruh  kondisi  diabetes terhadap  gejala polifagi .  Gejala polifagi pada  penderita  hiperglikemia  terjadi  jika  tubuh  terus  merasa  lapar berlebih  namun  tidak  semua  nutrisi  dapat  di  absorbsi  dengan  baik  oleh  tubuh  sehingga  kebutuhan  nutrisi tidak  terpenuhi  dengan  begitu  tidak  dapat  mempengaruhi  naiknya  berat  badan  mencit.  Pengukuran  berat pakan mencit dilakukan di hari ke-0, 3, 7, dan ke-14.
Tabel XIII. Rata-rata berat pakan mencit Kel Rata-rata berat pakan mencit hari ke T 0 - T 3 (gram±SD)
Hari ke-0 (T 0 ) Hari ke-3 (T 1 ) Hari ke-7 (T 2 ) Hari ke-14 (T 3 ) I 0,42±0,08 0,52±0,08 0,68±0,08 b 0,4±0,12 b II 0,48±0,08 0,84±0,13 0,62±0,13 b 0,42±0,08 b III 0,48±0,13 0,86±0,11 1,04±0,11 ac 0,9±0,07 ac IV 0,48±0,08 0,84±0,11 0,78±0,08 b 0,62±0,11 abc V 0,5±0,10 0,88±0,08 0,64±0,11 b 0,5±0,10 b VI 0,48±0,08 0,86±0,11 0,52±0,11 b 0,4±0,07 b Keterangan : I : Kontrol normal II
: Kontrol positif (Glibenklamid)
III
: Kontrol negatif (CMC-Na)
IV : Ekstrak daun mangsi dosis 500 mg/kgBB V
: Ekstrak daun mangsi dosis 1000 mg/kgBB
VI
: Ekstrak daun mangsi dosis 2000 mg/kgBB a : Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol normal b : Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol negatif
c : Berbeda signifikan (Sig < 0,05) dengan kontrol positif
Peningkatan berat pakan pada kontrol negatif membuktikan bahwa hasil pengamatan sesuai teori manifestasi  klinik  dari  diabetes  tipe  2  dimana  tidak  hanya  terjadi  peningkatan  kadar  glukosa  darah,  dan adanya peningkatan konsumsi pakan pada hewan uji mencit. Glukosa dalam darah yang tinggi tidak sepenuhnya diserap oleh sel jaringan tubuh dan sejumlah kalori yang ada dalam tubuh masuk ke dalam urin yang  membuat penderita diabetes sering merasakan  lapar yang luar biasa sehingga nafsu makan bertambah namun tidak  berpengaruh  pada berat badan.  Kandungan  ekstrak daun  mangsi seperti flavonoid,  tanin, saponin, dan terpenoid dapat bermanfaat dengan bekerja memperbaiki sistem penyerapan glukosa sehingga asupan  glukosa  untuk  sel  jaringan  tubuh  tidak  terhambat  dengan  begitu  kebutuhan  kalori  tubuh  tercukupi sehingga nafsu makan hewan uji akan stabil (Nathan dan Delahanty, 2005; Purwatresna, 2012; Utami, 2006).
Berdasarkan hasil statistik uji post hoc (Tabel XIII)  untuk berat badan mencit  di  hari ke-14,  terdapat perbedaan  bermakna  antara  kelompok  dosis  ekstrak  daun  mangsi  dosis  1000  dan  2000  mg/kgBB  mencit dengan  kontrol  negatif.  Kelompok  dosis  ekstrak  daun  mangsi  500  mg/kgBB  tidak  beda  signifikan  dengan ekstrak  dosis  1000  mg/kgBB,  namun  beda  signifikan  dengan  ekstrak  daun  mangsi  dosis  2000  mg/kgBB mencit dan kontrol positif. Kelompok dosis yang secara bermakna menghasilkan efektivitas yang sebanding dengan  kelompok  positif  yaitu  kelompok  dosis  1000  dan  2000  mg/kgB  mencit,  dan  dapat  dikatakan  dosis 1000 mg/kgBB adalah dosis optimal dalam mengurangi nafsu makan berlebih pada mencit.

## KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, kesimpulan yang diperoleh adalah ekstrak daun mangsi ( Phyllanthus  reticulatus )  mempunyai  aktivitas  sebagai  antihiperglikemik  pada  mencit  putih  jantan  galur Swiss  webster yang  diinduksi  aloksan.  Dosis  efektif  ekstrak  daun  mangsi  ( Phyllanthus  reticulatu )  sebagai antihiperglikemik  pada  mencit  putih  jantan  yang  diinduksi  aloksan  yaitu  1000  mg/kgBB  mencit.  Ekstrak daun  mangsi  ( Phyllanthus  reticulatus )  dapat  memperbaiki  gejala  hiperglikemik  seperti  peningkatan  berat badan, penurunan volume urin, penurunan volume minum air, dan penurunan konsumsi pakan berlebih pada mencit putih jantan yang diinduksi aloksan.
UCAPAN TERIMAKASIH
Penulis mengucapkan banyak terima kasih kepada semua pihak yang telah membantu menyelesaikan penelitian ini.

## DAFTAR PUSTAKA
Agoes, G. 2007. Teknologi bahan alam . Bandung: ITB Press Akash, M. S. H., Rehman, K. and Chen, S. 2013. Role of inflammatory mechanisms in pathogenesis of type 2 diabetes mellitus. Journal of Cellular Biochemistry , 114(3), pp. 525–531. doi: 10.1002/jcb.24402. American  Diabetes  Association.  2012.  Medical  advice  for  people  with  diabetes  in  emergency  situation. American Diabetes Association Journal .
Anggreany, R. T., Rahmawati, I. and Leviana, F. 2020. Uji Antibakteri Ekstrak Dan Fraksi Herba Ceplukan ( Physalis  angulata L.)  Untuk  Mengatasi  Infeksi Staphylococcus  epidermidis Selama  Persalinan. Dinamika Kesehatan: Jurnal Kebidanan Dan Keperawatan. 11(1): 253–263. doi: 10.33859/dksm.v11i1.560.
Bhushan  M.S.,  Rao  C.,  Ojha  S.,  Vijayakumar  M.,  Verma  A.  2010.  An  analytical  review  of  plants  for  anti diabetic activity with their. IJPSR. 1(1): 29–46. Depkes RI. 2005. Pharmaceutical Care untuk Penyakit Diabetes Mellitus . Jakarta: Ditjen Bina Farmasi dan Alkes, Departemen Kesehatan RI, Jakarta.
Giorgi, P. 2000. Flavonoid, an Antioxidant. Journal National Product. 63: 1035–1045. Guyton, A. and Hall, J. 2006. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi 11. Penterjemah: Irawati, Ramadani D, Indriyani F. 11th edn. Edited by Irawati, R. D, and I. F. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Guyton A.C. and J.E., H. 1997. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 9. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC.
Jamal,  a  K.,  Yaacob,  W.  a  and  Din,  L.  B.  2008.  A  Chemical  Study  on  Phyllanthus  reticulatus. Journal  of Physical Science , 19(2): 45–50. Kemenkes  RI.  2017. Farmakope  Herbal  Indonesia  Edisi  II .  Jakarta:  Kementrian  kesehatan  republik indonesia: Jakarta.
Kemenkes  RI.  2020.  T etap  Produktif,  Cegah  Dan  Atasi  Diabetes  Mellitus .  Pusat  data  dan  informasi kementrian kesehatan RI.
Kumar,  S.  Kumar  D.,  Deshmukh  R.  R.,  Lokhande  P.  D.,  More  S.  N.,  Rangari  V.  D . 2008.  Antidiabetic potential  of Phyllanthus reticulatus in alloxan-induced diabetic  mice. Fitoterapia. 79 (1): 21–23. doi: 10.1016/j.fitote.2007.06.012.
Maruthappan,  V.  and  Shree,  K.  S.  2010.  Effects  of  Phyllanthus  reticulatus  on  lipid  profile  and  oxidative stress  in  hypercholesterolemic  albino  rats. Indian  Journal  of  Pharmacology. 42(6):  388–391.  doi: https://doi.org/10.4103%2F0253-7613.71923.
Mulyati,  B.  and  Panjaitan,  R.  S. 2021.  Studi  Penambatan  Molekul  Flavonoid  Pada  Reseptor  α-Glukosidase Menggunakan Plants. Jurnal Kimia Mulawarman. 18(2). Nathan,  D.  M.  and  Delahanty,  L.  M.  2005. Menaklukkan  Diabetes .  Jakarta:  PT  Bhuana  Ilmu  Populer. Pardede,  R.  A.  P.  2017. 3,4  Glibenclamide ,  Available  at:  https://id.scribd.com/document/353436377/3-4- Glibenclamide (Accessed: 20 December 2021). Purwatresna,  E.  2012. Aktivitas  Antidiabetes  Ekstrak  Air  dan  Etanol  Daun  Sirsak  Secara  In  Vitro  Melalui Inhibisi Enzim α-Glukosidase . Institut Pertanian Bogor.
Puspita  Sari,  P.,  Susanah  Rita,  W.  and  Puspawati,  N.  2015.  Identifikasi  Dan  Uji  Aktivitas  Senyawa  Tanin Dari Ekstrak Daun Trembesi ( Samanea Saman (Jacq.) Merr) Sebagai Antibakteri Escherichia Coli (E. Coli). Jurnal Kimia. 9(1):. 27–34. doi: 10.24843/JCHEM.2015.v09.i01.p05. Reza  pahlevi.  2021. Jumlah Penderita  Diabetes Indonesia Terbesar Kelima  di Dunia . Available  at: https://databoks.katadata.co.id/datapublish/2021/11/22/jumlah-penderita-diabetes-indonesia-terbesar- kelima-di-dunia#:~:text=Pada 2021%2C International Diabetes Federation,dengan diabetes di seluruh dunia. (Accessed: 11 November 2022).
Sathasivampillai,  S.  V.  and  Jeyaseelan,  E.  C.  2020.  Pharmacological  activities  and  phytochemical constituents of Phyllanthus reticulates Poir . – A review. Vingnanam Journal of Science. 15(1): 1–8. Sayuti. 2015. Antioksidan, Alami Dan Sintetik . Padang. Sherwood, L. 2001. Fisiologi manusia :dari sel ke sistem . Jakarta: EGC Buku kedokteran Jakarta. Utami,  P.  2003. Tanaman  obat  untuk  mengatasi  diabetes  mellitus .  AgroMedia.  Available  at: https://books.google.co.id/books?hl=iddan  lr=dan  id=CAScJqEhb0gCdan  oi=fnddan  pg=PA23dan dq=utami+2003dan ots=yEYXhye1MEdan sig=CkoiwZyv4xUWNkwwi9oSaz8tpQkdan redir_esc=y#v=onepagedan q=utami 2003dan f=false.
Utami,  Y.  P.,  Sisang,  S.  and  Burhan,  A.  2020.  Pengukuran  Parameter  Simplisia  Dan  Ekstrak  Etanol  Daun Patikala  ( Etlingera  elatior (Jack)  R.M.  Sm)  Asal  Kabupaten  Enrekang  Sulawesi  SelataN. Majalah Farmasi dan Farmakologi. 24(1): 6–10. doi: 10.20956/mff.v24i1.9831. Warditiani, N. K. et al. 2014. Identifikasi Kandungan Kimia Ekstrak Terpurifikasi Herba Sambiloto. Jurnal Farmasi Udayana. 3: 1.
Yuda,  P.  E.  S.  K.,  Cahyaningsih,  E.  and  Winariyanthi,  N.  P.  Y.  2017.  Skrining  Fitokimia  Dan  Analisis Kromatografi  Lapis  Tipis  Ekstrak  Tanaman  Patikan  Kebo  ( Euphorbia  hirta L.). Jurnal  Ilmiah Medicamento. 3(2): 61–70. doi: 10.36733/medicamento.v3i2.891.