Vol. 6, No. 4 Agustus 2023, Hal. 662 – 672 p-ISSN: 2622 – 6014; e-ISSN: 2745 – 8644

## JURNAL PROMOTIF PREVENTIF
Uji Efek Tumbukan Daun Komba-Komba ( Eupatorium Odoratum L. )
Terhadap Masa Penyembuhan Luka Sayat Pada Kelinci

## ( Oryctolagus Cuniculus )
Test Effect of Komba-Komba (Eupatorium Odoratum L.) Leaves on Healing Period of Cuts in Rabbits (Oryctolagus Cuniculus)
Evi Mustiqawati 1 , Azanuddin 2 , Elisna 3 Politeknik Baubau Article Info ABSTRACT / ABSTRAK Article History Received: 30 Jul 2023 Revised: 19 Aug 2023 Accepted: 30 Aug 2023 Komba-komba  (Eupatorium  odoratum  L.)  is  a  plant  whose  leaves  contain  several secondary metabolite compounds, such as flavonoids, tannins and saponins, which play a role in wound healing. This research aimed to determine the effect of crushed komba- komba  leaves  (Eupatorium  odoratum  L.)  on  the  healing  period  of  cuts  in  rabbits (Oryctolagus cuniculus). Incisions were made in the proper back, upper left back and lower  left  back.  The  leaves  of  the  komba-komba  (Eupatorium  odoratum  L.)  are pounded using a mortar and pestle until smooth. The results of the pounding of the leaves of the komba-komba (Eupatorium odoratum L.) are placed on the right incision area and covered using sterile gauze. Povidone iodine 10% was used and covered with sterile  gauze  on  the  left  upper  back  incision  as  a  positive  control.  There  was  no treatment, and it was only closed using sterile gauze on the left lower back incision as a  negative  control.  The  results  of  research  on  the  collision  of  komba-komba  leaves (Eupatorium  odoratum  L.)  showed  an  acceleration  of  wound  healing  in  rabbits, characterized by a reduction in wound length to 0 cm. The incised wounds on rabbits A, B and C that were given crushed komba-komba leaves (Eupatorium odoratum L.) were closed entirely on the ninth and eighth days. Komba-komba leaves (Eupatorium odoratum L.) showed faster healing than the positive and negative controls.
Keywords: Eupatorium odoratum L., wound healing, flavonoids, tannins, saponins Komba-komba  ( Eupatorium  odoratum L.)  merupakan  salah  satu  jenis  tumbuhan yang daunnya mengandung beberapa senyawa metabolit sekunder seperti flavonoid, tanin  dan  saponin  yang  berperan  dalam  proses  penyembuhan  luka.  Tujuan penelitian  ini  yaitu  untuk  mengetahui  efek  tumbukan  daun  komba-komba ( Eupatorium  odoratum L.)  terhadap  masa  penyembuhan  luka  sayat  pada  kelinci ( Oryctolagus cuniculus ). Luka sayat dibuat di area punggung kanan, punggung kiri atas  dan  punggung  kiri  bawah.  Daun  komba-komba  ( Eupatorium  odoratum L.) ditumbuk menggunakan lumpang dan alu hingga halus, hasil tumbukan daun komba- komba ( Eupatorium odoratum L.) ditempelkan pada area luka sayat sebelah kanan dan  ditutup  menggunakan  kasa  steril.  Digunakan  povidon  iodin  10%  dan  ditutup menggunakan kasa steril pada luka sayat punggung kiri atas sebagai kontrol positif. Tanpa  perlakuan  dan  hanya  ditutup  menggunakan  kasa  steril  pada  luka  sayat punggung  kiri  bawah  sebagai  kontrol  negatif.  Hasil  penelitian  tumbukan  daun komba-komba  ( Eupatorium  odoratum L.)  menunjukan  adanya  percepatan penyembuhan  luka  pada  kelinci  dengan  ciri  berkurangnya  panjang  luka  hingga menjadi  0  cm. Luka  sayat  pada  kelinci  A, B  dan  C yang  diberikan  tumbukan  daun komba-komba ( Eupatorium odoratum L.) sepenuhnya tertutup pada hari kesembilan dan  hari  kedelapan.  Daun  komba-komba  ( Eupatorium  odoratum L.) menunjukkan penyembuhan lebih cepat dibandingkan kontrol positif dan kontrol negatif.
Kata kunci: Eupatorium odoratum L. , penyembuhan luka, flavonoid, tanin, saponin Corresponding Author : Name : Evi Mustiqawati, S.Si., M.Biomed Afiliate
: Program Studi Diploma Tiga Farmasi Politeknik Baubau Address  : Hayam wuruk, Kel. Bone-bone, Kota Baubau.
Email :  evi.mustiqawati02@gmail.com

## PENDAHULUAN
Luka merupakan gangguan struktur fungsi ataupun anatomi suatu jaringan, luka dapat terjadi karena suatu proses patologis yang terjadi baik dari dalam maupun  luar tubuh. Salah satu  jenis  luka  yang  umum  dikenal  yaitu  luka  iris  atau  luka  sayat  ( vulnus  scissum ),  (Ansori, 2015). Luka sayat ( Vulnus scissum ) merupakan luka yang disebabkan oleh sayatan benda tajam seperti logam atau kayu (Oktaviani et al., 2019).
Secara  fisiologis  luka  mampu  memperbaiki  jaringan  kulit  yang  rusak  (luka)  dengan sendirinya yang dikenal dengan istilah penyembuhan luka (Arisanty, 2013). Penyembuhan luka terjadi secara alami atau dengan bantuan bahan kimia, misalnya dengan bahan obat (Luka et al., 2014).
Indonesia memiliki banyak jenis tumbuhan yang dapat dimanfaatkan sebagai sumber obat.  Tumbuhan  liar  yang  tumbuh  bebas  di  sekitar    pekarangan  atau  kebun  dapat digunakankan sebagai sumber bahan obat (Tamuntuan et al., 2021). Salah satu tanaman liar yang dapat dimanfaatkan sebagai obat tradisional adalah tanaman komba-komba ( Eupatorium odoratum L.). Komba-komba adalah nama lokal untuk tumbuhan Eupatorium odoratum dari suku Muna, Sulawesi Tenggara (Armadany et al., 2018).
Komba-komba  ( Eupatorium  odoratum L.)  merupakan  tanaman  berdaun  hijau  yang mengandung  berbagai  metabolit  sekunder  seperti  flavonoid,  tanin  dan  saponin  (Komala  & Rahmawati,  2021).  Senyawa  flavonoid  dapat  membantu  penyembuhan  luka  dengan meningkatkan  pembentukan  kolagen  dan  meningkatkan  jumlah  fibroblas.  Tanin  sebagai astringent  yang  dapat  menghentikan  pendarahan,  mempercepat  penyembuhan  luka  dan inflamasi  serta  pembentukan  jaringan  baru.  Sedangkan  senyawa  saponin  bekerja  sebagai antimikroba (Hakim et al., 2010).
Banyak  penelitian  yang  telah  menunjukan  bahwa  ekstrak  daun  komba-komba ( Eupatorium  odoratum L.)  dapat  mempercepat  penyembuhan  luka,  diantaranya  penelitian yang dilakukan oleh  (Yuliani & Lenda, 2015) tentang pengaruh ekstrak daun komba-komba ( Eupatorium odoratum L.) terhadap proses kesembuhan luka pada tikus Sprague-dawley yang hasilnya menunjukan bahwa berbagai konsentrasi ekstrak daun komba-komba ( Eupatorium odoratum L.)  memiliki  efek  penyembuhan  luka  pada  tikus  yang  diuji  secara  topikal.  Dan dilakukan penelitian oleh  Amfotis et al (2022) tentang penyembuhan luka sayat tikus putih ( Rattus  novergicus )  yang  diberi  ekstrak  daun  komba-komba  ( Eupatorium  odoratum L.), hasilnya menunjukan bahwa ekstrak daun komba-komba ( Eupatorium odoratum L.) mampu menyembuhkan luka sayat.
Berdasarkan  uraian  diatas,  peneliti  akan  melakukan  pengujian  yang  lebih  sederhana yaitu  pengujian  terhadap  tumbukkan  daun  komba-komba  ( Eupatorium  odoratum L.)  untuk pengobatan  luka  sayat  pada  kelinci  ( Oryctolagus  cuniculus ).  Penelitian  bertujuan  untuk mengetahui berapa masa efek penyembuhan luka sayat pada kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) yang diberikan tumbukkan daun komba-komba ( Eupatorium odoratum L.)

## BAHAN DAN METODE
Penelitian yang dilakukan bersifat eksperimental laboratorium. Penelitian ini dilakukan di Laboratorium Farmasi Politeknik Baubau pada bulan Juli 2022 hingga Agustus 2022. Lokasi pengambilan sampel yaitu di Kelurahan Sulaa, Kecamatan Betoambari, Kota Baubau. Sampel
yang digunakan adalah bagian daun tanaman komba-komba ( Eupatorium odoratum L.). Alat yang digunakan yaitu: alat cukur rambut elektrik, gunting, lumpang dan alu, kandang kelinci, kapas, kasa steril, mistar, pisau bedah nomor 18, pingset, plaster roll, spoit dan sarung tangan. Bahan  yang  digunakan  yaitu:  air,  alkohol  70%,  daun  komba-komba,  krim  topsy,  povidone iodine 10%, kangkung dan wortel.

## Prosedur Kerja:
1. Pembuatan luka sayat pada kelinci ( Oryctolagus cuniculus )
Bulu di daerah punggung kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) dicukur hingga botak. Daerah yang sudah dicukur kemudian dibersihkan dengan alkohol 70% dan dilakukan anestesi lokal menggunakan krim topsy dan dibiarkan selama 60 menit. Luka sayat dibuat pada daerah punggung kanan, punggung kiri atas dan bawa kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) yang sudah dibersihkan menggunakan pisau bedah dengan panjang 4 cm dan kedalaman 2 mm.
2. Pembuatan tumbukkan daun komba-komba ( Eupatorium odoratum L.)
Daun komba-komba ( Eupatorium odoratum L.) dipetik dan diambil sebanyak 10 lembar kemudian bibersihkan dengan air mengalir. Daun komba-komba ditumbuk menggunakan lumpang dan alu hingga halus.
3. Perlakuan.
Tumbukkan  daun  komba-komba  ( Eupatorium  odoratum L.)  diberikan  pada  daerah punggung  kanan  kelinci  ( Oryctolagus  cuniculus )  kemudian  ditutup  menggunakan  kasa steril.  Luka  pada  punggung  kiri  atas  diberikan  povidone  iodine  10%  kemudian  ditutup menggunakan    kasa  steril  (kontrol  positif).  Luka  pada  punggung  kiri  bawa  tidak  diberi terapi dan hanya ditutup dengan kasa steril (kontrol negatif). perlakuan diberikan 1 kali sehari pada pagi hari. Perkembangan penyembuhan luka diamati setiap hari selama 14 hari atau 2 minggu.

## Pengolahan dan Analisis Data
Data diolah menggunakan Microsoft Excel 2010 dan dianalisis secara deskriptif dengan melihat  waktu  pada  penyembuhan  luka  sayat  yang  diberi  perlakukan  dan  tidak  diberikan perlakuan.

## HASIL
Hasil penelitian ini disajikan dalam bentuk tabel dan grafik. Tabel 1 dan gambar 1 menunjukan  hasil  pengamatan  panjang  penutupan  luka  sayat  pada  kelinci  ( Oryctolagus cuniculus )  A  dari  hari  pertama  hingga  hari  keempat  belas.  Penutupan  luka  sayat  yang diberikan tumbukan daun komba-komba ( Eupatorium odoratum L.) tertutup  sepenuhnya pada hari kesembilan yang ditunjukan oleh garis warna biru pada grafik. Penutupan luka sayat yang diberikan povidon iodin 10% sebagai kontrol positif tertutup sepenuhnya pada hari kesepuluh yang ditunjukan oleh garis warna merah pada grafik. Penutupan luka yang tidak  diberikan  perlakuan  sebagai  kontrol  negatif  tertutup  sepenuhnya  pada  hari  ketiga belas yang ditunjukan oleh garis warna hijau pada grafik.

## Tabel 1. Pengamatan penyembuhan luka sayat pada kelinci A berdasarkan  panjang penutupan luka
Hari Panjang Luka (cm)
Perlakuan Kontrol + Kontrol - 1 4 4 4 2 3.7 3.8 3.8 3 3.3 3.5 3.6 4 3 3.2 3.3 5 2.7 3.1 3.1 6 1.3 2.9 2.9 7 1.2 2.5 2.7 8 0.1 0.2 1.1 9 - 0.2 0.9 10 - - 0.8 11 - - 0.3 12 - - 0.1 13 - - - 14 - - -

## Gambar 1. Grafik perkembangan penyembuhan luka sayat pada kelinci A berdasarkan panjang penutupan luka
Tabel  2  dan  gambar  2  menunjukan  hasil  pengamatan  panjang  penutupan  luka  sayat pada kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) B dari hari pertama hingga hari keempat belas. Penutupan luka sayat yang diberikan tumbukan daun komba-komba ( Eupatorium odoratum L.) tertutup sepenuhnya pada hari kedelapan yang ditunjukan oleh garis warna biru pada grafik. Penutupan luka sayat yang diberikan povidon iodin 10% sebagai kontrol positif tertutup sepenuhnya pada hari kesebelas yang ditunjukan oleh garis warna merah pada grafik. Penutupan luka yang tidak diberikan  perlakuan  sebagai  kontrol  negatif  tertutup  sepenuhnya  pada  hari  kesebelas  yang ditunjukan oleh garis warna hijau pada grafik.
Tabel 2. Pengamatan penyembuhan luka sayat pada kelinci B berdasarkan panjang
penutupan luka Hari Panjang Luka (cm) Perlakuan Kontrol + Kontrol -
1 4 4 4 2 3.6 3.9 3.9 3 3 3.7 3.7 4 2.7 3.5 3.6 5 2.6 3.1 3.5 6 1.9 2.9 2.8 7 0.9 2.7 2.7 8 - 1.5 1.3 9 - 1.3 1.2 10 - 0.2 0.2 11 - - - 12 - - - 13 - - - 14 - - -

## Gambar 2. Grafik perkembangan penyembuhan luka sayat pada kelinci B berdasarkan panjang penutupan luka
Tabel  3  dan  gambar  3  menunjukan  hasil  pengamatan  panjang  penutupan  luka  sayat pada kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) C dari hari pertama hingga hari keempat belas. Penutupan luka sayat yang diberikan tumbukan daun komba-komba ( Eupatorium odoratum L.) tertutup sepenuhnya pada hari kedelapan yang ditunjukan oleh garis warna biru pada grafik. Penutupan luka sayat yang diberikan povidon iodin 10% sebagai kontrol positif tertutup sepenuhnya pada hari kedelapan yang ditunjukan oleh garis warna merah pada grafik. Penutupan luka yang tidak diberikan perlakuan sebagai kontrol negatif tertutup sepenuhnya pada hari ketiga belas yang ditunjukan oleh garis warna hijau pada grafik.

## Tabel 3. Pengamatan penyembuhan luka sayat pada kelinci C berdasarkan panjang
penutupan luka Hari Panjang Luka (cm) Perlakuan Kontrol + Kontrol - 1 4 4 4 2 3.8 3.8 3.8
3 3.3 3.7 3.6 4 3.2 3.5 3.2 5 2.8 3.4 3.1 6 2 3.1 2.9 7 1.4 2.9 2.7 8 - - 2.3 9 - - 2 10 - - 0.3 11 - - 0.2 12 - - 0.1 13 - - - 14 - - -

## Gambar 3. Grafik perkembangan penyembuhan luka sayat pada kelinci C berdasarkan panjang penutupan luka

## PEMBAHASAN
Tumbuhan  yang  digunakan  dalam  penelitian  ini  yaitu  komba-komba  ( Eupatorium odoratum L.) yang diperoleh di kelurahan Sulaa, kecamatan Betoambari, Kota Baubau. Bagian yang digunakan dari tumbuhan ini yaitu daun dikarenakan mengandung senyawa metabolit sekunder seperti flavonoid, tanin dan saponin yang dapat mempercepat proses penyembuhan luka  (Putry,  2021).  Flavonoid  menghambat  pendarahan  dengan  meningkatkan  jumlah trombosit yang berperan dalam pembekuan darah (Risa et al , 2018), senyawa flavonoid juga membantu  meningkatkan  pembentukan  kolagen  dan  meningkatkan  jumlah  fibroblas.  Tanin berperan sebagai astringen dan mempercepat regenerasi jaringan baru (Hakim et al , 2010). Saponin mampu memacu pembentukkan kolagen untuk proses penyembuhan luka (Risa et al, 2018) dan juga berfungsi sebagai antibakteri (Sudarmi et al , 2017).
Mekanisme  kerja  obat  sering  dipengaruhi  oleh  reseptor.  Reseptor  itu  sendiri  dapat berupa  protein,  asam  nukleat,  enzim,  karbohidrat  atau  lemak.  Ini  memberikan  efek farmakologis  ketika  reseptor  ditempati  oleh  senyawa  kimia  (Novia  dan  Nurilawati,  2017),
seperti senyawa metabolit sekunder yang terkandung dalam daun komba-komba ( Eupatorium odoratum L.) yaitu flavonoid, saponin dan tanin. Flavonoid memiliki mekanisme kerja  yaitu mencegah perdarahan dengan cara meningkatkan jumlah trombosit, ketika terjadi perdarahan di  dalam  tubuh,  trombosit  akan  dipecah  untuk  menghasilkan  enzim  trombokinase,  yang kemudian  mengaktifkan  fibrinogen  membentuk  monomer  fibrin.  Saponin  mengaktifkan pembentukan kolagen dengan meningkatkan jumlah makrofag yang bermigrasi ke lokasi luka dan  meningkatkan  produksi  sitokin  pengaktif  fibroblas  di  jaringan  luka  (Risa et  al ,  2018). Mekanisme  kerja  tanin  sebagai  astringent  adalah  mempersempit  pori-pori  kulit  untuk mencegah eksudasi dan pendarahn ringan serta penutupan luka (Robinson, 1995).
Povidone  iodin  10%  digunakan  sebagai  kontrol  positif  dalam  penelitian  ini.  Saat  ini, penggunaan povidone iodine 10% sudah umum digunakan sebagai antiseptik dalam perawatan luka (Rahmawati, 2014). Povidon iodin telah teruji secara klinis sebagai antiseptik baik gram positif  maupun  negatif  yang  dapat  meminimalisir  bakteri  patogen  (Katzung et  al ,  2014) sehingga  dapat  mempercepat  penyembuhan  luka  dengan  menghambat  perkemangbiakan bakteri disekitar area luka (Nurafifah, 2016).
Luka sayat ( Vulnus scissum ) merupakan luka yang disebabkan oleh sayatan benda tajam seperti  logam  atau  kayu  (Oktaviani et  al ,  2019).  Pada  hari  dilakukan  perlakuan,  kelinci dianestesi menggunakan krim topsy yang mengandung lidokain 2,5% dan prilokain 2,5% yang bekerja  dengan  cara  melepaskan  lidokain  ke  dalam  lapisan  epidermis  dan  dermal  sehingga menyebabkan efek anestesi lokal dengan menyebabkan lidokain menumpuk di sekitar reseptor rasa  sakit  di  kulit  dan  ujung  saraf  (Priamsari,  2019).  Pisau  bedah  disayatkan  pada  kulit punggung kelinci hingga terbentuk luka sayat dengan kedalaman sekitar 2 mm dan panjang 4 cm. Beberapa detik setelah luka terbentuk, terjadi pendarahan di area luka karena pembuluh darah yang rusak atau terpotong, hal ini dikarenakan sayatan mengenai pembuluh darah di lapisan  kulit  dermis.  Menurut  Zahriana  (2017),  ketika  jaringan  tubuh  rusak,  berbagai  efek seperti  perdarahan  dan  pembekuan  darah,  hilangnya  seluruh  atau  sebagian  fungsi  organ, infeksi bakteri, respon stres simpatik dan kematian sel dapat terjadi.
Pengamatan makroskopis penyembuhan luka kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) A, B dan C pada hari pertama setelah terjadi luka terlihat bekuan darah yang membentuk keropeng yang menutupi dan melindungi luka. Pengamatan hari pertama ini belum terjadi penurunan panjang luka.
Pengamatan  makroskopis  penyembuhan  luka  kelinci  ( Oryctolagus  cuniculus )  A  pada hari  kedua  dan  ketiga,  luka  pada  punggung  kanan  (perlakuan)  mengalami  kontraksi  luka dengan panjang 3,7 cm dan 3,3 cm, tepi luka belum menyatu, permukaan luka mengering dan berwarna gelap. Luka pada punggung kiri atas (K+) mengalami kontraksi luka dengan panjang 3,8 cm dan 3,5 cm, tepi luka belum menyatu, permukaan luka mengering, berwarna merah. Luka pada punggung kiri bawa (K-) mengalami kontraksi luka dengan panjang 3,8 cm dan 3,6 cm, tepi luka belum menyatu, permukaan luka mengering dan berwarna merah. Pengamatan penyembuhan  luka  hari  keempat  sampai  hari  ketujuh,  tepi  luka  pada  punggung  kanan (perlakuan) mulai menyatu, keropeng mulai terkelupas dan panjang luka berkurang menjadi 3,0  cm,  2,7  cm,  1,3  cm  dan  1,2  cm,  kedalaman  luka  semakin  berkurang.  Panjang  luka  pada punggung kiri atas (K+) yaitu 3,2 cm, 3,1 cm, 2,9 cm dan 2,5 cm, pada hari kelima keropeng mulai  terkelupas,  tepi  luka  mulai  menyatu  dan  kedalaman  luka  semakin  berkurang.  Luka punggung kiri bawah (K-) memiliki panjang 3,3 cm, 3,1 cm, 2,9 cm dan 2,7 cm, pada hari kelima
keropeng mulai terkelupas, tepi luka mulai menyatu dan kedalaman luka semakin berkurang. Pengamatan makroskopis pada hari kedelapan hingga tertutupnya luka kelinci A, panjang luka punggung kanan (perlakuan) pada hari kedelapan yaitu 0,1 cm dan luka tertutup sepenuhnya pada  hari  kesembilan.  Panjang  luka  punggung  kiri  atas  (K+)  pada  hari  kedelapan  dan kesembilan  yaitu  0,2  cm,  luka  tertutup  sepenuhnya  pada  hari  kesepuluh.  Panjang  luka punggung kiri bawah (K-) pada hari kedelapan hingga hari kedua belas yaitu 1,1 cm, 0,9 cm, 0,8 cm, 0,3 cm dan 0,1 cm, luka sepenuhnya tertutup pada hari ketiga belas.
Pengamatan  makroskopis  penyembuhan  luka  kelinci  ( Oryctolagus  cuniculus )  B  pada hari kedua dan ketiga, luka punggung kanan (perlakuan) mengalami kontraksi luka dengan panjang 3,6 cm dan 3,0 cm, tepi luka mulai menyatu, permukaan luka mengering, berwarna gelap dan tertutup keropeng dan mulai terkelupas pada hari ketiga. Luka pada punggung kiri atas  (K+)  mengalami  kontraksi  luka  dengan  panjang  3,9  cm  dan  3,7  cm,  tepi  luka  belum menyatu,  permukaan  mengering  dan  berwarna  merah.  Luka  punggung  kiri  bawah  (K-) mengalami  kontraksi  luka  dengan  panjang  3,9  cm  dan  3,7  cm,  tepi  luka  belum  menyatu, permukaan  luka  mengering  dan  berwarna  merah.  Pengamatan  penyembuhan  luka  hari keempat sampai hari ketujuh, tepi luka punggung kanan (perlakuan) mulai menyatu, keropeng mulai terkelupas, panjang luka berkurang yaitu 2,7 cm, 2,6 cm, 1,9 cm dan 0,9 cm, kedalaman luka semakin berkurang. Panjang luka punggung kiri atas (K+) yaitu 3,5 cm, 3,1 cm 2,9 cm dan 2,7 cm, pada hari keenam keropeng mulai terkelupas dan tepi luka mulai menyatu, kedalaman luka semakin berkurang. Luka punggung kiri bawah (K-) memiliki panjang 3,6 cm, 3,5 cm, 2,8 cm dam 2,7 cm, pada hari keenam keropeng mulai terkelupas dan tepi luka mulai menyatu, kedalaman  luka  semakin  berkurang.  Pengamatan  makroskopis  pada  hari  kedelapan  hingga tertutupnya luka kelinci B, luka punggung kanan (perlakuan) sepenuhnya menyatu pada hari kedelapan. Luka punggung kiri atas (K+) pada hari kedelapan hingga hari kesepuluh memiliki panjang 1,5 cm, 1,3 cm dan 0,2 cm, luka sepenuhnya menyatu pada hari kesebelas. Panjang luka punggung kiri bawah (K-) pada hari kedelapan hingga hari kesepuluh yaitu 1,3 cm, 1,2 cm dan 0,2 cm, luka sepenuhnya menyatu pada hari kesebelas.
Pengamatan makroskopis penyembuhan luka kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) C pada hari kedua dan ketiga, luka pada punggung kanan (perlakuan) mengalami kontraksi luka dengan panjang 3,8 cm dan 3,3 cm, tepi luka belum menyatu, permukaan luka mengering, berwarna gelap dan tertutup keropeng, keropeng mulai terkelupas hari pada hari ketiga. Luka punggung kiri atas (K+) mengalami kontraksi luka dengan panjang 3,8 cm dan 3,7 cm, tepi luka belum menyatu, permukaan luka mengering dan berwarna merah. Luka punggung kiri bawah (K-) mengalami  kontraksi  dengan  panjang  luka  3,8  cm  dan  3,6  cm,  tepi  luka  belum  menyatu, permukaan  mengering  dan  berwarna  merah.  Pengamatan  penyembuhan  luka  hari  keempat sampai  hari  ketujuh,  tepi  luka  pada  punggung  kanan  (perlakuan)  mulai  menyatu,  keropeng mulai  terkelupas  dan  panjang  luka  berkurang  yaitu  3,2  cm,  2,8  cm,  2,0  cm  dan  1,4  cm, kedalaman luka semakin berkurang. Panjang luka punggung kiri atas (K+) yaitu 3,5 cm, 3,4 cm, 3,1 cm dan 2,9 cm, pada hari keenam keropeng mulai terkelupas dan tepi luka mulai menyatu, kedalaman luka semakin berkurang. Luka punggung kiri bawah (K-) memiliki panjang 3,2 cm, 3,1 cm 2,9 cm dan 2,7 cm, pada hari keenam keropeng mulai terkelupas dan tepi luka mulai menyatu, kedalaman luka semakin berkurang. Pengamatan makroskopis pada hari kedelapan hingga tertutupnya luka kelinci C, luka punggung kanan (perlakuan) dan luka punggung kiri atas  (K+)  telah  sepenuhnya  menyatu  pada  hari  kedelapan.  Sedangkan  luka  punggung  kiri
bawah (K-) pada hari kedelapan hingga hari kedua belas memiliki panjang 2,3 cm, 2,0 cm, 0,3 cm, 0,2  cm dan 0,1 cm, luka punggung kiri bawah kelinci C sepenuhnya menyatu  pada hari ketiga belas.
Sesuai dengan proses penyembuhan luka pada fase inflamasi terjadi respon vaskuler yaitu terjadinya homeostatis pasca terbentuknya luka, pelepasan trombosit, vasokontriksi dan pembentukan lapisan fibrin (Hubrecht dan Kirkwood, 2010). Trombosit yang dilepaskan dari pembuluh darah menghasilkan enzim trombokinase, yang kemudian bertindak sebagai enzim yang mengaktifkan fibrinogen hingga membentuk benang-benang fibrin yang akan melekat dan terjadi pembekuan darah. Gambaran makroskopis setelah dibuat luka sayat pada hewan uji, punggung  kelinci  tampak  kemerahan  dan  pembengkakan  di  area  tepi  luka  yang  ditandai sebagai respon inflamasi.
Fase  proliferasi  penyembuhan  luka  ditandai  dengan  pengeluaran  makrofag  yang berfungsi  merangsang  fibroblas  untuk  menghasilkan  kolagen  dan  elastin  kemudian  terjadi proses angiogenesis sehingga membentuk lapisan tipis yang menutupi luka, tepi luka menyatu dan ukuran luka mengecil (Arisanty, 2013). Selanjutnya fase remodelling atau fase pematangan yaitu  pemadatan  dan  penguatan  jaringan  baru  pada  bekas  luka  (Sugiaman,  2011).    Fase proliferasi kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) A pada luka di punggung kanan (perlakuan) terjadi pada hari keempat hingga hari kedelapan dan luka tertutup sepenuhnya pada hari kesembilan, fase poliferasi luka punggung kiri atas (K+) terjadi pada hari kelima hinggah hari kesembilan dan luka tertutup sepenuhnya pada hari kesepuluh, fase proliferasi luka punggung kiri bawah (K) terjadi pada hari kelima hingga hari kedua belas dan luka tertutup sepenuhnya pada hari ketiga belas. Fase proliferasi kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) B pada luka di punggung kanan (perlakuan) terjadi pada hari keempat hingga hari ketujuh dan luka tertutup sepenuhnya pada hari  kedelapan,  fase  proliferasi  luka  pada  punggung  kiri  atas  (K+)  dan  luka  punggung  kiri bawah (K-) terjadi pada hari keenam hingga hari kesepuluh dan luka tertutup sepenuhnya pada hari kesebelas. Fase proliferasi kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) C pada luka di punggung kanan (perlakuan) terjadi pada hari keempat hingga hari  ketujuh dan luka tertutup sepenuhnya pada hari kedelapan, fase proliferasi luka punggung kiri atas (K+) terjadi pada hari keenam sampai hari  ketujuh  dan  dan  luka  tertutup  sepenuhnya  pada  hari  kedelapan,  fase  proliferasi  luka punggung kiri bawah (K-) terjadi pada hari keenam hingga hari kedua belas dan luka tertutup sepenuhnya  pada  hari  ketiga  belas.  Jika  penyembuhan  luka  sayat  pada  kelinci  ( Oryctolagus cuniculus )  yang  diberikan  tumbukan  daun  komba-komba  ( Eupatorium  odoratamum L.) diurutkan  berdasarkan  respon  yang  cepat  memberikan  efek  penyembuhan  maka  urutanya mulai dari kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) B, kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) C kemudian kelinci ( Oryctolagus cuniculus ) A.
Menurut Dewi (2012) berdasarkan pada fase penyembuhan luka, menyimpulkan bahwa ada beberapa hal penting yang mempengaruhi penyembuhan luka, yaitu faktor pertumbuhan, interaksi  sel  dengan  sel  dan  sel  dengan  matriks,  serta  sintesis,  degradasi  dan  pematangan kolagen. Hal inilah yang dapat menyebabkan perbedaan masa penyembuhan pada luka. Selain faktor diatas, menurut Arisanty (2013) proses penyembuhan luka juga dipengaruhi oleh dua faktor, yaitu faktor umum diantaranya usia, penyakit penyerta, nutrisi status psikologis dan obat, faktor lokal diantaranya hidrasi luka, penatalaksanaan luka, temperature luka dan benda asing.
Berdasarkan  hasil  penelitian  ini,  penyembuhan  luka  sayat  pada  kelinci  ( Oryctolagus cuniculus )  menggunakan  tumbukan  daun  komba-komba  ( Eupatorium  odoratum L.)  yang mengandung senyawa flavonoid, tanin dan saponin yang berperan dalam proses penyembuhan luka  memiliki  masa  penyembuhan  lebih  cepat  yaitu  pada  hari  kedelapan  dan  kesembilan dibandingkan  dengan  penelitian  sebelumnya  yang  dilakukan  oleh  Rahman  (2017)  yang menggunakan salep ekstrak daun komba-komba ( Eupatorium odoratum L.) dengan basis adeps lanae dan vaselin album untuk penyembuhan luka sayat pada ayam petelur ( Gallus leghorn ) yaitu pada hari kesebelas untuk salep ekstrak daun komba-komba ( Eupatorium odoratum L.) 20%, hari ketiga belas untuk salep ekstrak 10% dan hari keempat belas untuk salep ekstrak 5%.

## KESIMPULAN DAN SARAN
Berdasarkan  hasil  dan  pembahasan  pengujian  yang  telah  dilakukan  dapat  disimpulkan bahwa  tumbukan  daun  komba-komba  ( Eupatorium  odoratum L.)  menunjukan  adanya percepatan  penyembuhan  luka  pada  kelinci  dengan  ciri  berkurangnya  panjang  luka  hingga menjadi 0 cm. Saran untuk penelitian Perlu dilakukan penelitian tentang uji efek daun komba- komba ( Eupatorium odoratum L.) terhadap jenis luka yang berbeda, seperti luka bakar.

## DAFTAR PUSTAKA
Amfotis, M. L., Suarni, N. M., & Arpiwi, N. (2022). Penyembuhan Luka Sayat Pada Kulit Tikus Putih  (Rattus  norvegicus)  yang  Diberi  Ekstrak  Daun  Kirinyuh  ( Chromolaena  odorata ).
Metamorfosa: Journal of Biological Sciences , 9(1), 139-151.
Ansori, M. R. (2015). Talas ( Colocasia esculenta [L.] Schott) sebagai Obat Herbal Mempercepat Penyembuhan Luka . Jurnal Agromed Unila , 2(2), 108-112
Arisanty, I. P. (2013). Konsep Dasar Manajemen Perawatan Luka . Jakarta: EGC.
Armadany, F. I., Mallarangeng, A. N. T. A., Fiyana,  A. S., & Novi (2018). Uji  Aktivitas Ekstrak Etanol Daun Komba-Komba ( Eupatorium odoratum ) Berbunga Putih dan Berbunga Kuning
Sebagai Antinyamuk. Jurnal Farmasi , 3 (2), 18 –
21.https://doi.org/10.33772/pharmauho.v3i2.3536
Dewi,  A.  K.  (2012).  Pembentukan  Kolagen  Dalam  Menentukan Kualitas  Penyembuhan  Luka. Majalah Biomorfologi , 25 (1), 17 – 20.
Hakim, I. R., Lestari, F., & Priani, S. E. (2021). Kajian Pustaka Tanaman yang Berpotensi dalam
Penyembuhan Luka Bakar. Prosding Farmasi , 7(1), 14 – 20. http://dx.doi.org/10.29313/.v7i1.25982
Komala, O., Yulianita, & Rahmawati, R. (2021). Aktivitas Ekstrak Etanol 96% dan Fraksi Daun Kirinyuh  ( Chromolaena  Odorata L.)  Terhadap Propionibacterium  Acnes . FITOFARMAKA: Jurnal Ilmiah Farmasi , 11(1), 23 – 34.
Noviani,  N.,  &  Nurilawati,  V.  (2017). Bahan  Ajar  Keperawatan  Gigi,  Farmakologi .  Jakarta: Kementerian Kesehatan Republik Indonesia.
Milwati, S., & Retnaningtyas, E. (2017). Perbedaan Proses Penyembuhan Luka Operasi Antara Jahitan Menggunakan. Jurnal Keperawatan Terapan , 3 (1), 42 – 49.
Oktaviani, D. J., Widiyastuti, S., Maharani, D. A., Amalia, A. N., Ishak, A. M., & Zuhrotun, A. (2019). Review:  Bahan  Alami  Penyembuh  Luka. Farmasetika.Com  (Online) , 4 (3),  44.
https://doi.org/10.24198/farmasetika.v4i3.22939
Qomariah, S., Lisdiana, & Chirstijanti, W. (2014). Efektifitas Salep Ekstrak Batang Patah Tulang ( Euphorbia  Tirucalli )  pada  Penyembuhan  Luka  Sayat  Tikus  Putih  ( Rattus  novergicus ). Unnes Journal of Life Science , 3 (2), 79 – 86.
Risa, A. M., Pantiwati, Y., Mahmudati,  N., Husamah, H., & Miharja, F.  J. (2018). Daun Mangga ( Mangifera  indica L):  Potensi  Baru  Penyembuh  Luka  Sayat. Jurnal  BIOTA:  Biologi  dan Pendidikan Biologi , 11 (2), 96 – 106. https://doi.org/10.20414/jb.v11i2.128
Robinson, T. (1995). Kandungan Organik Tumbuhan Tinggi , Edisi Ke-VI. Bandung: ITB.
Tamuntuan,  D.  N.,  Queljoe,  E.  De,  &  Datu,  O.  S.  (2021).  Uji  Efektivitas  Penyembuhan  Luka Sediaan  Salep  Ekstrak  Rumput  Macan  ( Lantana  camara L.)  Terhadap  Luka  Sayat  pada Tikus  Putih  Jantan  ( Rattus  novergicus ). Jurnal  Pharmacon , 10 (3),  1040 – 1049. https://ejournal.unsrat.ac.id/index.php/pharmacon/article/view/35608
Yuliani,  N.  S.,  &  Lenda,  V.  (2015).  Pengaruh  Ekstrak  Daun C.  odorata terhadap  Proses Kesembuhan Luka Insisi pada Tikus Sprague-Dawley . Journal of Chemical Information and Modeling , 53 (1), 1 – 13. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropsychologia.2016.03.027%0Ahttp://dx.doi.org/10.10 16/j.mri.2013.04.010%0Ahttp://dx.doi.org/10.1162/jocn_a_00409%5Cnhttp://www.mi tpressjournals.org/doi/abs/10.1162/jocn_a_00409%0Ahttp://www.med- info.nl/Afwijking_OOGHEELKUNDE