## Indonesian Journal of Chemical Research
http://ojs3.unpatti.ac.id/index.php/ijcr

## Pemilihan Metode Perhitungan Kimia Komputasi Semi-empiris untuk Pengembangan 1,3,4- Thiadiazole
Selection of Semi-empirical Calculation Method in Computational Chemistry for The Development of 1,3,4-Thiadiazole
Sari Paramita, Maylani Permata S., Eva Vaulina Y.D., Nasrokhah, Ponco Iswanto*
Chemistry Department, Faculty of Mathematics and Natural Sciences Jenderal Soedirman University, Jl. Soeparno, Purwokerto, 53122
* Corresponding Author: poncoiswanto@gmail.com
Received: 2019-12-19
Received in revised: 2020-2-10 Accepted: 2020-5-18
Available online:2020-5-31

## Abstract
Computational chemistry methods are those used to help researchers design chemical compounds optimally, so that experiments and mistakes do not need to be done in the laboratory. This is a very important step because it can save costs, chemicals, and also the time spent. The method used in this study is semi-empirical, while the parameters used  in  this  study  are  the  infrared  (IR)  spectrum  and  the  core  magnetic  resonance (NMR)  spectrum  which  matched  with  the  results  of  the  study.  The  compound  to  be investigated is 1,3,4-thiadiazole is a heterocyclic compound which is very useful in the field  of  medicines  which  contain  anti-inflammatory,  anticancer,  and  glaucoma  drugs. The results showed the most appropriate calculation method is PM3 based on infrared variation  values  of  1697.44  and  the  PRESS  value  of  nuclear  magnetic  resonance variation of 21.170.
Keywords: Semi-empiric, 1,3,4-thiadiazole. Infrared, NMR, PRESS, PM3.

## Abstrak (Indonesian)
Metode  kimia  komputasi  adalah  metode  yang  digunakan  untuk  membantu  peneliti merancang  senyawa  kimia  secara  optimal,  sehingga  percobaan  dan  kesalahan  tidak perlu dilakukan di laboratorium. Ini adalah langkah yang sangat penting karena dapat menghemat  biaya,  bahan  kimia,  dan  juga  waktu  yang  dihabiskan.  Metode  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  semi-empiris,  sedangkan  parameter  yang digunakan  dalam  penelitian  ini  adalah  spektrum  inframerah  (IR)  dan  spektrum resonansi  magnetik  inti  (NMR)  yang  disesuaikan  dengan  hasil  penelitian.  Senyawa yang  akan  diteliti  adalah  1,3,4-thiadiazole  adalah  senyawa  heterosiklik  yang  sangat berguna  dalam  bidang  obat-obatan  yang  mengandung  obat  antiinflamasi,  antikanker, dan  glaukoma.  Hasil  penelitian  menunjukkan  metode  perhitungan  yang  paling  tepat adalah  PM3  berdasarkan  pada  nilai  variasi  inframerah  1697,44  dan  nilai  PRESS variasi resonansi magnetik nuklir 21,170.
Kata Kunci: Semiempiris, 1,3,4-thiadiazole. Infra merah, NMR, PRESS, PM.

## PENDAHULUAN
Kimia  komputasi  merupakan  bidang  yang berkembang sejak tahun 1950-an dan diawali dengan perkembangan  kimia  komputasi  oleh  John  Pople. Dengan  memanfaatkan  hubungan  antara  struktur kimia  dengan  aktivitas  biologi,  kimiawan  dapat terbantu  untuk  menentukan  struktur  dan  sifat  suatu sistem  kimia  (Pranowo,  2003;  Kilo  dkk.,  2019; Gasperz  dan  Sohilait,  2019).    Kimia  komputasi berbasis  pada  persamaan  himpunan  dalam  bahasa pemrograman  berupa  algoritma  yang  berasal  dari konversi teori fisika dan matematika ke kimia. Kimia
komputasi  dapat  menyelesaikan  masalah  kimia  dan biologi  yang  kompleks  dengan  algoritma  numerik yang  efisien  dengan  daya  komputasi  yang  tinggi (Ramachandran dkk.,  2008;  Saudale  dan  Suatu, 2020).
Teknik  yang  ditemukan  oleh  para  ilmuwan komputasi  yang  berkembang  dengan  kecerdasan buatan/ Artificial  Intelegent (AI)  telah  diterapkan untuk  sebagian  besar  untuk  desain  obat  dalam beberapa  tahun  terakhir.  Metode-metode  ini  juga dikenal  sebagai De  Novo atau  desain  obat  yang rasional.  Metode  umum  yang  digunakan  adalah
dengan  cara  mengidentifikasi  gugus  fungsi  aktif,  dan memasukkan  gugus  fungsi  yang  diinginkan  agar berinteraksi  dengan  gugus  fungsional  lainnya.  Alih- alih  membuat  percobaan  dengan  ratusan  atau  ribuan kemungkinan, mekanika molekuler dibangun menjadi program  kecerdasan  buatan,  yang  mencoba  sejumlah besar  kemungkinan  "masuk  akal"  dengan  cara otomatis (Ramachandran  dkk., 2008).
Produk utama Hypercube, Inc. adalah Hyperchem Professional untuk Windows, merupakan produk  perangkat  lunak  kimia  pertama  di  dunia  pada Windows. Hyperchem merupakan  sebuah  perangkat
lunak  pemodelan  molekul  yang  fleksibel  dan  mudah digunakan. Hyperchem menyatukan  visualisasi  3D dengan  perhitungan  kimia  kuantum  yang  mencakup semua  komponen  struktur,  termodinamika,  spektrum, dan kinetika. Hyperchem 8.0 merupakan versi terbaru dari perangkat lunak Hyperchem yang memperkenalkan  fitur-fitur  yang  lebih  luas,  terutama berkaitan  dengan  kemampuan Hyperchem untuk berinteraksi  dengan  program  lain  seperti Microsoft Word dan Microsoft Excel (HyperCube, 2007).
Gambar 2.  Senyawa 1,3,4-Thiadiazole
Semi-empiris  disebut  juga  semi-eksperimental karena  pada  metode  ini  menggabungkan  teori  fisika dengan  eksperimen.  Kedua  metode  dimulai  dengan persamaan teori Schrödinger yang diturunkan (Lewar, 2011).  Prinsip  yang  dgunakan  dalam  metode  semi- empiris  sama  dengan  metode  ab  initio,  hanya  saja pada  semi-empiris  menyederhanakan  integral  dua elektron  dari  Hamiltonian.  Metode  semi-empiris merupakan  metode  yang  memodifikasi  persamaan Hartee-Fock (HF) yang disesuaikan dengan parameter empiris. Perhitungan semi-empiris memerlukan parameter  dari  semua  elemen  yang  terlibat  dalam sistem  molekul  (Mikael,  2013).  Data  yang  diperoleh juga  harus  disesuaikan  dengan  kesimpulan  dari eksperimen  sehingga  kualitas  keakuratan  data  dapat ditingkatkan.Perhitungan semi-empiris memiliki kelebihan  yaitu  lebih  cepat  dibandingkan  metode  ab
initio  dan  hanya  memerlukan  ukuran  penyimpanan yang kecil.
Senyawa  heterosiklik  merupakan  senyawa  yang menarik  untuk  dikaji  karena  jangkauan  spektrum aktivitas  biologisnya  yang  luas.  Telah  diketahui bahwa  cincin  Thiadiazole  merupakan  kerangka  kerja yang  penting  karena  cincinnya  digunakan  untuk menghubungkan  agen  senyawa  anti-bakteri  dan antimikroba  (Misrha,  2012).  Thiadiazole  banyak diaplikasikan  diberbagai  bidang,  seperti  bidang pertanian,  kimia  bahan,  dan  farmasi.  Aplikasi thiadiazole dibidang farmasi diantaranya yaitu sebagai
anti-inflamasi, antikonvulsan, anti-bakteri, antikanker, antidepresan,  antihipertensi,  dan  antijamur  (Hu, 2013).  Cincin  thiadiazole  telah  digunakan  untuk menghubungkan senyawa seperti agen antiparasit dan antimikroba dan beberapa obat yang dihasilkan masih digunakan hingga saat ini (Li dkk., 2013).
Terdapat  empat  macam  senyawa  Thiadiazole yaitu  1,2,3-,  1,2,4-,  1,2,5-,  dan  1,3,4-  Thiadiazole (Gambar.  1).  Banyak  penelitian  yang  berfokus  dan menyelidiki  senyawa  1,2,4-Thiadiazole  dan  1,3,4- Thiadiazole karena banyak penelitian yang melaporkan  bahwa  senyawa  tersebut  diketahui menunjukkan aktivitas antibakteri, anti-inflamasi, dan antikanker (Mikael, 2013). Senyawa Thiadiazole yang telah beredar dipasaran diantaranya yaitu: methazolamide  dan  asetazolamide  (Massereel  dkk., 2002).
Gambar 3.Senyawa 1,3,4-Thiadiazole tersubstitusi
Penelitian semi-empiris tidak bisa meninggalkan eksperimen,  oleh  karena  itu  diperlukan  jurnal pembanding dalam penelitian ini untuk meningkatkan kualitas  data  prediksi.  Berdasarkan  latar  belakang tersebut  pada  studi  ini  dilakukan  analisis  terhadap
Gambar 1. Macam-macam senyawa Thiadiazole
senyawa  thiadoazole  dan  turunannya  yang  mengacu pada riset eksperimen (Babu dkk., 2012).

## METODOLOGI
Alat dan Bahan
Seperangkat komputer dengan spesifikasi Prosesor  Intel(R)  Core  (TM)  i5-  6500  CPU  @ 3,20GHz,  RAM  8,00  GB  yang  dilengkapi  dengan sistem operasi Windows 10 64-bit, x64 processor, dan perangkat  lunak Hyperchem  8.0. Bahan  yang digunakan  pada  penelitian  ini  merupakan  studi teoretis  yang  menggunakan  model  senyawa  1,3,4- thiadiazole yang diperoleh dari studi terdahulu (Babu dkk., 2012).

## Prosedur kerja

## Pemodelan Molekul 1,3,4-Thiadiazole
Langkah  pertama  dalam  penelitian  ini  yaitu memodelkan senyawa 1,3,4-Thiadiazole pada perangkat lunak HyperChem. Molekul 1,3,4- Thiadiazole dimodelkan ke dalam bentuk tiga dimensi (3D) kemudian memilih memilih metode perhitungan berdasarkan  parameter  untuk  model  senyawa  1,3,4- Thiadiazole.

## Optimasi Geometri
Setelah  senyawa  1,3,4-Thiadiazole  dimodelkan kedalam  bentuk  tiga  dimensi  (3D),  kemudian dilakukan  perhitungan  optimasi  geometri  untuk senyawa  1,3,4-Thiadiazole  menggunakan  metode semi-empiris dengan metode Extended Huckel, AM1, CNDO,  INDO,  MINDO3,  MNDO/d,  MNDO,  PM3, RM1,  TNDO,  ZINDO/1,  DAN  ZINDO/S  secara bergantian. Optimasi geometri ditetapkan sesuai pada Tabel  1  untuk  semua  metode,  kecuali  metode ZINDO/S.

## Analisis Spektrum Inframerah (IR)
Setelah senyawa 1,3,4-Thiadiazole sudah mencapai  bentuk  konformasi  yang  stabil,  lalu dilanjutkan  dengan  perhitungan  spektrum  inframerah
dengan  menggunakan  perangkat  lunak HyperChem. Perhitungan  dilakukan  dengancara  memilih  menu Compute, lalu pilih vibrational spectrum pada pilihan yang  tesedia.  Tunggu  hingga  menu Cancel dibagian atas  berwarna  abu-abu  yang  menandakan  bahwa perhitungan spektrum inframerahtelah selesai.

## Analisis Spektrum Resonansi Magnet Inti (NMR)
Setelah dilakukan optimasi dan analisis spektrum inframerah, lalu perhitungan spektrum NMR dilakukan  dengan  memilih  semua  atom  Hidrogen yang  terdapat  pada  senyawa  yaitu  sebanyak  tujuh atom hidrogen.
Pemilihan  atom  hidrogen  dilakukan  dengan menu select pada  lembar  kerja Hyperchem. Pilih menu compute, dan  pilih Invoke  NMR dengan pengaturan  spektrum  400  MHz  dan Reference Shielding 25,3.  Setelah  itu  pilih  menu compute pada lembar  kerja,  dan  pada  bagian  menu  compute,  klik pilihan Both : I then II pada bagian menu compute.
Uji PRESS
Data  yang  diperoleh  dari  metode  perhitungan spektrum IR dan NMR pada setiap metode yang telah digunakan, lalu dimasukkan kedalam Microsoft Excel , lalu  diuji  dengan  metode PRESS ( Predicted  Residual of  Sum  Squares )  untuk  mengetahui    metode perhitungan  yang  terbaik  untuk  senyawa  1,3,4- Thiadiazole.
Tabel 2. Hasil optimasi untuk setiap metode perhitungan pada 1,3,4-Thiadiazole No Metode Perhitungan Total Energi Momen Dipol 1 AM1 -44604,48 4,018 2 CNDO -67631,53 2,351 3 INDO -65581,82 1,324 Tabel 1. Kondisi optimasi struktur 1,3,4- Thiadiazole Metode Algoritma Termination Condition Screen Refresh Period AM1, CNDO, INDO, MINDO3, MNDO/d, MNDO, PM3, RM1, TNDO, ZINDO/1 Polak-Ribiere (Conjugate gradient) 0,001 kcal/(Å mol) 10.000 maximum cycles 1 ZINDO/S Polak-Ribiere (Conjugate gradient) 0,001 kcal/(Å mol) 32.762 maximum cycles 1
4 MNDO3 -44441,13 1,435 5 MNDO/d -44512,70 2,924 6 MNDO -45449,17 3,713 7 PM3 -39810,68 3,044 8 RM1 -44259,44 4,225 9 TNDO -64834,56 2,422 10 ZINDO/1 -62177,36 2,324 11 ZINDO/S - - 12 Extended Huckel - -
Nilai PRESS dapat  diperoleh  dari  perhitungan jumlah  kuadrat  dari  selisih  antara  hasil  prediksi dengan  nilai  yang  diprediksi  melalui  eksperimen dengan rumus sebagai berikut:

## PRESS = ∑

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pemodelan dan Optimasi Geometri 1,3,4- Thiadiazole Pemodelan molekul adalah teknik yang bergantung pada struktur tiga dimensi (3D) dari suatu molekul untuk mengetahui sifat-sifat, dan reaksi yang terjadi  dalam  suatu  molekul  untuk  mengetahui perilaku molekul dalam sistem kimia (Foresman dkk., 1996).
Pemodelan  molekul  juga  dapat  didefinisikan sebagai  ilmu  yang  merepresentasikan  struktur molekul secara numerik dan mensimulasikan perilakunya  dengan  persamaan  kuantum  dan  fisika klasik  (Allen,  1994).  Penelitian  ini  menggunakan senyawa 1,3,4-Thiadiazole tersubstitusi, yang mempunyai rumus molekul
. Senyawa 1,3,4- Thiadiazole  adalah  senyawa  aromatik,  basa  lemah, planar,  dan  kekurangan  elektron.  Momen  dipol  (3,25
D)  untuk  1,3,4-thiadiazole  menunjukkan  bahwa molekul  tersebut  berbentuk  simetris  polar  dengan karakter  pseudo-aromatik.  Atom-atom  karbon  pada posisi  2  dan  5  kekurangan  elektron  karena  efek induktif  nitrogen  dan  belerang  dan  menyebabkan 1,3,4-Thiadiazole  bersifat  inert  terhadap  substitusi elektrofilik tetapi reaktif terhadap serangan nukleofilik (Ram, 2019).
Pemodelan  senyawa  1,3,4-  Thiadiazole  pada Gambar  3.1  dengan  atom  karbon  (C)  berwarna  hijau tosca , atom hidrogen (H) berwarna putih , atom sulfur (S) berwarna kuning, dan atom nitrogen (N) berwarna biru.  Hasil  optimasi  geometri  senyawa  1,3,4- Thiadiazole tersubstitusi untuk setiap metode perhitungan  dapat  dilihat  pada  Tabel  2.  Optimasi dilakukan  untuk  mengetahui  total  energi  yang  paling minimum  dari  suatu  molekul,  yaitu  keadaan  dimana molekul  tersebut  mencapai  bentuk  geometri  yang stabil,  sehingga  mendekati  struktur  yang  sebenarnya (Cramer  dkk.,  2001).  Metode  perhitungan  ZINDO/s dan  Extended  Huckel  tidak  dapat  mencapai  keadaan stabil  meskipun  telah  diatur  dengan  kondisi optimasi cycle  maximum sebesar  32.762 cycles , metode  tersebut  tereliminasi  dalam  seleksi  pemilihan metode.
Berdasarkan  data  yang  diperoleh,  maka  dapat disimpulkan  bahwa  metode  perhitungan  CNDO memiliki  total  energi  paling  minimun  yaitu  sebesar  - 67631,53.

## Analisis Spektrum Inframerah (IR)
Prinsip  kerja  spektruminframerah/ Infra  red (IR) yaitu penyerapan radiasi inframerah oleh sampel agar mengalami  perpindahan  ke  tingkat  vibrasi  tereksitasi pertama. Berdasarkan penelitian yang telah dilakukan, dipilih  nilai  spektrum  yang  paling  mendekati  data referensi (Babu dkk., 2012). Spektrum inframerahdigunakan untuk mengidentifikasi
penyerapan  gugus  fungsional  utama  yaitu  1,3,4-
Tabel 3. Hasil analisis spektrum inframerah1,3,4-Thiadiazole
Thiadiazole dengan berbagai macam metode perhitungan  yang  telah  dilakukan.  Hasil  analisis spentrum inframerah dapat dilihat pada       Tabel 3.
Fungsi perhitungan PRESS yaitu untuk memberikan error prediksi. Observasi yang diprediksi bebas  dari  fitting  model,  semakin  kecil  nilai PRESS , maka  semakin  baik  suatu  metode  tersebut,  karena kemungkinan error akan  semakin  kecil  (Draper  dan Smith,  1981).  Dari  data  yang  diperoleh,  maka  dapat disimpulkan metode AM1 dan PM3 sebagai kandidat metode yang paling baik.

## Analisis Spektrum Resonansi Magnet Inti (NMR)
Spektroskopi  resonansi  magnet  inti  (NMR) memberikan  gambaran  mengenai  jenis  atom,  jumlah, maupun  lingkungan  atom  hidrogen  ( 1 H  NMR) maupun  karbon  ( 13 C  NMR).  Spektroskopi  NMR didasarkan  pada  penyerapan  gelombang  radio  oleh inti-inti  tertentu  dalam  molekul  organik,  apabila molekul  tersebut  berada  dalam  medan  magnet  yang kuat.
Tabel 4. Analisis spektrum Nuclear Magnetic
Resonance (NMR) Metode δ(5H ArCH) δ(2H,NH 2 ) ∑ PRESS Eksperimen 7,950 5,400 13,350 - INDO 8,533 9,328 17,861 140,792 CNDO 8,531 8,694 17,225 118,475 MINDO3 8,640 8,715 17,355 122,873 MNDO/d 8,443 8,542 16,985 110,268 AM1 8,501 9,310 17,811 139,009 RM1 8,303 9,050 17,353 122,904 ZINDO/1 8,469 9,291 17,760 137,195 PM3 9,660 2,872 12,532 21,170 TNDO 8,438 9,219 17,657 133,547 MNDO 8,567 8,997 17,564 130,272
Hasil dari analisis spektrum yang dilakukan pada frekuensi  400  MHz  dapat  dilihat  pada  Tabel  4. Berdasarkan  data  yang  diperoleh,  maka  dapat disimpulkan metode  PM3  merupakan  metode perhitungan  yang  paling  akurat  untuk  menganalisis senyawa 1,3,4-Thiadiazole tersubstitusi, karena memiliki  nilai PRESS NMR  paling  kecil  diantara metode lainnya, yaitu sebesar 21,170.

## KESIMPULAN
Penentuan  metode  perhitungan  untuk  senyawa 1,3,4-Thiadiazole dapat dilakukan dengan memanfaatkan  spektrum  IR  dan  NMR  sebagai parameter  dan  dihitung  menggunakan  perhitungan PRESS untuk  mengetahui  seberapa  baik  kandidat
model  perhitungan,  dengan  menggunakan  data eksperimen untuk meningkatkan hasil penelitian yang diperoleh.  Hasil  penelitian  menunjukkan  metode perhitungan PM3 terbukti sebagai metode perhitungan terbaik berdasarkan dari nilai PRESS dari spektrum  inframerah  yaitu  sebesar  1697,44  dan  nilai PRESS  dari  spektrum  resonansi  magnet  inti  sebesar 21,170.

## UCAPAN TERIMAKASIH
Kami Soedirman  Group  for  Computational Chemistry ,  Laboratorium  Kimia  Fisika,  Jurusan Kimia,  FMIPA,  UNSOED  mengucapkan  terimakasih atas  dukungan  dana  yang  diberikan.  Dukungan  yang diberikan  melalui  Riset  Peningkatan  Kompetensi, Batch  2,  LPPM  Unsoed,  dengan  Nomor  Kontrak: P/845/UN23/14/PN/2019.

## DAFTAR PUSTAKA
Allen,  B.R.,  1994.  An  introduction  to  molecular modeling, Mathematech, 1 , 83-90.
Babu,  M.  N.,  Bidya  B.,  Madhavan,  V.,  2012.
Synthesis and Biological activity of some Novel 1,  3,  4-Thiadiazole  derivatives, Inter.  J. ChemTech Res., 4(1), 74-78 . Cramer,  C.  J.,  2001. Essential  of  Computational Chemistry ,  2 nd Edition,  John  Wiley  and  Sons, New York.
Draper, N.R. and Smith, H. 1981. Applied Regression Analysis ,  2nd  Edition,  John  Wiley  and  Sons,
New York.
Foresman,  J.B.  and  Frisch,  A.  1996. Exploring Chemistry  with  Electronic  Structure  Methods , 2nd Edition. Gaussian Inc., Pittsburgh.
Gasperz,  N.,  Sohilait,  R.  M.,  2019.  Penambatan Molekuler  α,  β,  dan  γ-mangostin  Sebagai Inhibitor  α-amilase  Pankreas  Manusia, Indo.  J. Chem. Res ., 6(2), 59-66.
HyperCube,  2007. HyperChemTM  8.0  for  Windows , http://www.hyper.com.
Hu Y., Li, C. Y., Wang X. M., Yang, Y.H., and Zhu, H.  L., 2013.  1,3,4-Thiadiazole:  Synthesis,
Reactions,  and  Applications  in  Medicinal, Agricultural,  and  Materials  Chemistry, Chem.
Rev., 114(10), 5572-5610.
Kilo L. A., Aman, La. O., Sabihi, I., Kilo,  L. J., 2019. Studi  Potensi  Pirazolin  Tersubstitusi  1-N  dari Thiosemicarbazone  sebagai  Agen  Antiamuba melalui Uji In Silico, J. Chem. Res ., 7(1), 9-24. Lewars,  E.  G.,  2011. Computational  Chemistry: Introduction  to  the  Theory  and  Applications  of
Molecular  and  Quantum  Mechanics ,  Springer, New York.
Li Y., Geng, J., Liu, Y., Yu, S., and Zhao, G., 2013.
Thiadiazole-a  Promising  Structure  in  Medicinal Chemistry, Chem.Med.Chem., 2 ( 8), 27-41.
Massereel,  B.,  Rolin,  S.,  Abbate,  F.,  Scozzafava,  A., and  Supuran,  C.T.,  2002.  Carbonic  Anhydrase Inhibitors: Anticonvulsant Sulfonamides
Incorporating  Valproyl  and  Other  Lipophilic Moieties, J. Med. Chem. 45(2),312-20. Mikael,  J.  P.,  2013. Ab  Initio,  Density  Functional Theory, and Semi-Empirical Calculations . Springer, New York.
Mishra, B. K., Karthikeyan , S., and Ramanathan V., 2012.  Tuning  the  C–H···π  Interaction  by Different  Substitutions  in  Benzene-Acetylene Complexes, J. Chem. Theory and Computation , 8 (6), 1935-1942. Pranowo,  H.D.,  2003. Pengantar  Kimia  Komputasi , Pusat  Kimia  Komputasi  Indonesia-Austria. Fakultas  Matematika  dan  Ilmu  Pengetahuan Alam, Universitas Gajah Mada. Yogyakarta.
Ramachandran, K. I.,  Deepa, Gopakumar,  Namboori, and  Krishnan,  2008. Computational  Chemistry and  Molecular  Modeling ,  Springer,  Coimbatore, India.
Ram,  V.,  Arun,  S.,  Mahendra,  N.,  Ramahendra  P.,
2019. The Chemistry Heterocylyes: Nomenclature  and  Chemistry  of  Three-to-Five Membered Heterocyles, Oxford, United
Kingdom.
Saudale,  F.  Z.,  Suatu,  I.R.S.,  2020.  Pemodelan Homologi  Komparatif  FABP  Belalang  Kembara (Locusta  migratoria)  Dengan  PHYRE2  dan Skrining  Virtual  Inhibitor  Potensial, Indo. J.
Chem. Res ., 7(1), 9-24.