## ARTIKEL PENELITIAN

## PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL BUAH MASISIN
(Rhodomyrtustomentosa Wight)TERHADAP FREKUENSI,

## KONSISTENSI, DAN DURASI DIARE PADA HEWAN COBA MENCIT

## PUTIH JANTAN (Musmusculus) YANG DIINDUKSI OLEUM RICINI
Angeline Novia Toemon 1, Austin Bertilova C 2 , Astri Widiarti 2 , DianMutiasari 3
1)  Pendidikan Dokter, Fakultas Kedokteran, Universitas Palangka Raya, Palangka Raya, Indonesia
2)  Staf Pengajar Fakultas Kedokteran Universitas Palangka Raya,
Palangka Raya, Indonesia
E-mail: angeline_toemon@med.upr.ac.id

## ABSTRAK
Masyarakat Kalimantan Tengah umumnya mengobati beberapa penyakit seperti diare  dengan  menggunakan obat-obatan   tradisional  dari  tumbuhan,  Salah  satu tumbuhan  di  Kalimantan  Tengah  yang  sering  digunakan  untuk  mengobati  diare adalah  buah  masisin  (Rhodomyrtustomentosa Wight )    dengan  senyawa  aktif yang  mampu  menekan  diare  seperti  alkaloid,  flavonoid,  tanin,  saponin,  dan steroid. Diare adalah buang air besar dengan tinja berbentuk cair atau setengah cair,  kandungan  air  tinja  lebih  banyak  dari  biasanya  lebih  dari  200  g  atau  200 ml/24  jam.  Mengetahui  efektivitas  ekstrak  buah  masisin  mampu  sebagai alternative  pengobatan  anti  diare  dilihat  dari  frekuensi,  durasi,  dan  konsistensi feses padahewancobamencitputihjantan (musmusculus). Penelitian ini merupakan  true experimental  design  yang  menggunakan posttest  control  group design dengan 5 kelompok perlakuan. Diawali dengan pembuatan ekstrak etanol buah  masisin  (EEBM).  Dilanjutkan  dengan  pengamatan  pada  5  kelompok perlakuan.  Induksi  diare  menggunakan  oleum  ricini,  kontrol  negative  hanya diberikan  aquadest  0,3  ml,  kelompok  kontrol  positif  akan  menggunakan Loperamid  HCL  0,41  mg/kgBB,  dan  kelompok  uji  dosis  0,3,  0,6,  1,2  mg/gBB EEBM  semuaperlakuandiberikansecara  oral.  Data  penelitian  di  analisis  secara statistic menggunakan uji one way anova. Hasil uji one way anova menunjukkan bahwa  nilai  p<0,05  yang  artinya  terdapat  pengaruh  pemberian  EEDM  terhadap frekuensi,  konsistensi  dan  durasi  diare  pada  dosis  0,3,  0,6,  1,2  mg/gBB. Berdasarkan  hasi  l  pengamatan  ekstrak  etanol  buah  masisin  memilik  iefek  anti diare  pada  dosis  0,3  mg/gBB,  0,6  mg/gBB  dan  1,2  mg/gBB  pada  mencit  putih jantan.
Kata Kunci: Buah masisin(Rhodomyrtustomentosa Wight), Antidiare,
Oleumricini.

## ABSTRACT
People  in  Central  Borneo  which  is  often  used  to  treat  diarrhea  is  the  fruit  of masisin  (Rhodomyrtustomentosa Wight )  with  active    compounds  which  are capable  to  treat  diarrhea  such  as  alkaloids,  flavonoids,  tannins,  saponins,  and steroids.  Diarrhea  is  a  defecate  with  a  liquid  or  half-liquid  feces,  the  content  of water in a feces is more than usual, it is more than 200 g or 200 ml / 24 hours. To know  the  effectiveness of  the  extract of  the  fruit of  masisin as  an alternative  to antidiarrheal  treatment  seen  from  the  frequency,  duration,  and  consistency  of feces  in  male  white  mices  (Musmusculus).This  study  design  was  a  true experimental  design  with  post-test  control  group  design  with  5  treatments  for each group. This study started by making some extracts of Masisin fruit. Followed observation with 5 treatment groups animals. The induction of diarrhea was using oleumricini,  with  aquadest  as  the  negative  control,  and  Loperamid  HCL  as  the positive  control.  The  dose  of  ethanol  extracts  of  masisin  fruit  divided  into  0.3 mg/gBW, 0.6 mg/gBW and 1.2 mg/gBW, all of the treatments were given orally. This study data was statistically analyzed with one way anova. The results of one way anovatest showed that the value of p <0,05 meaning that there is influence of  EEBM  on  frequency,  consistency  and  duration  of  diarrhea  at  doses  0.3 mg/gBW, 0.6 mg/gBW and 1.2 mg/Gbw. Based on observations ethanol extracts of  masisin  fruit  had antidiarrheal effect at doses 0,3  mg/gBW, 0.6  mg/gBW and 1.2 mg/gBW in male white mices (Musmusculus).
Keywords : Masisin Fruit, Anti Diarrhea, Oleumricini

## PENDAHULUAN
Penyakit diare merupakan
penyebab utama kesakitan dan kematian  dunia.  Kebanyakan  orang yang  meninggal  akibat  diare  karena mengalami dehidrasi berat dan kehilangan  cairan.  Diare  sendiri  di definisikan  sebagai  buang  air  besar (defekasi) dengan tinja berbentuk cair atau  setengah  cair,  kandungan  air tinja  lebih  banyak  dari  biasanya  lebih dari 200 g atau 200 ml/24 jam. Definisi lain  memakai  kriteria  frekuensi,  yaitu buang air besar encer lebih dari 3 kali per  hari,  Buang  air  besar  encer
tersebut  dapat  atau  tanpa  disertai lendir dan darah [1].
Menurut  WHO  memperkirakan ada sekitar 4 miliar kasus diare terjadi didunia pada tahun 2007 dan 2,2 juta di antaranya meninggal dunia, sebagian  besar  terjadi  pada  usai  di bawah  5  tahun  [2] Di  negara  maju diperkirakan  insiden  diare  akut  terjadi sekitar  0,5-2  episode/  orang/tahun sedangkan  di  negara  berkembang diperkirakan lebih dari itu [3].
Prevalensi  diare  pada  balita  di
Indonesia juga mengalami
peningkatan  setiap  tahunnya.  Dalam penelitian  yang  berbasis  masyarakat,
Riset  Kesehatan  Dasar  (Riskesdas) yang dilaksanakan di 33 provinsi pada tahun 2007, melaporkan bahwa angka nasional prevalensi diare 9,0% Prevalensi diare berdasarkan
kelompok  umumnya    pada  balita  (1-4 tahun)  terlihat  tinggi  pada  Riskesdas 2007 yaitu 16,7% [3].
Penyakit diare merupakan salah satu penyakit berbasis lingkungan dan masih  sebagai  masalah  besar  di Provinsi Kalimantan Tengah dikarenakan  masih  buruknya  kondisi sanitasi dasar  rumah,  lingkungan fisik maupun rendahnya
perilaku masyarakat  untuk  hidup  bersih  dan sehat.  Jumlah  perkiraan  kasus  diare di  Provinsi  Kalimantan  Tengah  pada tahun  2012  sebesar  99.169  dan penderita diare yang ditangani sebesar  56,2%.  Pada  tahun  2011 sebesar  95.139  dan  penderita  diare ditangani sebesar 63,5%. Ada peningkatan  jumlah  kasus  namun terjadi  penurunan  jumlah  kasus  yang ditangani.  Kasus  diare  yang ditangani tertinggi  di  Kabupaten  Pulang  Pisau yakni 82,7% dan terendah Kabupaten Gununung Mas yakni 42% [4]
Kelompok  obat  yang  sering digunakan  pada keadaan diare,  yaitu: Golongan  elektrolit/mineral    adalah ringger  laktat  (RL),  KAEN  3A,  KAEN 3B, dan oralit. Suplemen Zink
berfungsi mengurangi frekuensi buang air besar dan volume tinja. Antiulserasi, obat ini merupakan golongan  antagonis  reseptor  H2  yang dapat  mengatasi  tukak  lambung  dan duodenum  dengan  cara  mengurangi sekresi asam lambung dengan penghambatan  reseptor  histamin  H2 biasanya  yang  di  gunakan  ranitidin.
Antiemetik digunakan untuk mengurangi  gejala  mual  dan  muntah agar  tidak  kehilangan  cairan  akibat gangguan lambung yang biasa digunakan domperidon, ondansentron,  dan  metoklopramid. Kemoterapeutik  untuk  terapi  kausal yaitu  memberantas  bakteri  contohnya seperti antibiotika, sulfonamida,
kinolon dan furazolidon [5]. Sebagian masyarakat Kalimantan Tengah umumnya
mengobati  beberapa penyakit dengan menggunakan obat-obatan tradisional, bahan  baku  obat-obatan  tersebut berasal  dari  akar,  daun,  buah,  dan batang  dari  satu  atau  berbagai  jenis tanaman  [6].  Salah  satu  tumbuhan  di Kalimantan Tengah yang sering digunakan  untuk  mengobati  diare adalah  tumbuhan  masisin  [7]. Uji fitokimia secara kuantitatif pada tumbuhan  masisin  diketahui  senyawa aktif  berupa  flavonoid,  tanin,  saponin, steroid  dan  triterponoid.  Salah  satu
bagian    tanaman  yang  berkhasiat untuk mengobati diare adalah daunnya. Selain daun bagian lain dari tanaman  ini  yang  juga  bermanfaat sebagai obat tradisional adalah buahnya yang dapat digunakan sebagai  antivenom  dan  obat  diare. Sari  akarnya  dapat  digunakan  untuk mengobati  sakit  jantung,  mengurangi rasa  sakit  setelah  melahirkan,  obat diare, infeksi kulit dan untuk perawatan  bekas  luka  pada  kornea mata  [8].  Untuk  wilayah  Kalimantan Tengah  penelitian  mengenai  khasiat dari  tanaman  ini  untuk  mengobati berbagai penyakit khususnya penyakit diare  masih  perlu  dikembangkan, sehingga belum bisa dijelaskan bahwa  mengonsumsi  sari  dari  buah mesisin ini digunakan sebagai
antidiare.
Untuk  antidiare  ada  banyak penelitian yang dilakukan, salah satunya penelitian
yang menggunakan  kulit  buah  jengkol dimana  dosis  yang  di  digunakan penelitian tersebut adalah 0,3mg/gBB, 0,6mg/gBB, dan 1,2mg/gBB itu sudah bisa  menujukan  efek  antidiare  [9]. Oleh  sebab  itu,  penulis  merasa tertarik  melakukan  penelitian  untuk mengetahui  pengaruh  ekstrak  etanol
buah masisin ( Rhodomytrus
tomentosa Wight)  terhadap  hewan
coba  mencit  putih  jantan (Mus musculus) di  buat  diare  dengan induksi oleh oleum ricini.

## METODOLOGI PENELITIAN

## Jenis dan Rancangan Penelitian
Penelitian  ini  merupakan True Experimental Design yang menggunakan Posttest Control Group Design dengan 5 kelompok perlakuan.
Dimana metode ini peneliti menganalisis keefektifan Ekstrak Buah Masisin ( Rhodomyrtus tomentosa Wight)  mampu  sebagai alternatif  pengobatan  antidiare  dilihat dari frekuensi, durasi, dan konsistensi feses  pada  mencit  putih  jantan  ( Mus musculus ) yang diinduksi oleum ricini

## Sampel  dan  Teknik  Pengambilan Sampel
Sampel  yang  diteliti  adalah Mencit  Putih  Jantan  yang  nanti  akan dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan, tiap  kelompok  terdapat  6  subjek penelitian. 5 kelompok tersebut terbagi menjadi: Kontrol Positif, Kontrol  Negatif  dan  sisanya  menjadi kontrol  terhadap  keefektifan  dosis ekstrak  buah  masisin.Sampel  yang diteliti  adalah  mencit  jantan  yang sesuai  dengan  kriteria  inklusi.  Teknik pengambilan  sampel  ini  dilakukan secara simple random sampling.

## Estimasi Besar Sampel
Perhitungan  besar  sampel  untuk setiap  perlakuan  ditentukan  dengan menggunakan  rumus  Federer,  yaitu  : (t-1)(n-1)  15 dimana, t = banyaknya
perlakuan yang dicoba, n = banyaknya sampel.besar sampel untuk tiap kelompok sebanyak 6 ekor. Total  sampel  dalam  penelitian  ini adalah 5 x 6 = 30 ekor mencit.
Kriteria Pemilihan Kriteria Inklusi A. Buah Masisin a.  Buah masisin yang telah
matang.
b.  Berwarna  ungu  tua  sepenuhnya atau  setengah  dari  buah  ada warna ungu.
c.  Buah masih menempel di batang pohon masisin
d.  Buah  segar  tanpa  bekas  cacat (di  makan  hewan  atau  ada  luka di buah).
B. Mencit
a.  Jenis  kelamin  jantan.  Hal  ini
untuk  menghindarkan  terjadinya pengaruh hormonal maupun kehamilan.
b.  Berat 20-30 gram.
c.  Umur  11-12  minggu.  Pada  usia
ini  hewan  coba  telah  memasuki usia dewasa muda.
d.  Sehat. Adapun cara mendapatkan hewan yang sehat yakni  dengan  memeriksanya sebelum perlakuan pada
masing-masing  Mencit  tersebut, salah  satu  diantaranya  antara lain  dengan  menimbang  berat badannya dan mengamati secara fisik diamati kesehatannya  apakah ada  yang sakit  atau  tidak  (salah  satunya dengan cara melihat penampilan rambut tidak kusam, tidak rontok atau  botak  dan  aktivitas  aktif, tidak  keluarnya  eksudat  yang tidak  normal  dari  mata,  mulut, anus dan genital).
Kriteria Eksklusi A. Buah Masisin
a. Buah berwarna hijau sepenuhnya
b. Buah  memiliki  cacat  (di  makan hewan atau ada luka di buah)
c. Buah kering
d. Buah berbintik
e. Buah  yang  matang  tetapi  telah
jatuh di tanah
B. Mencit
a.  Hewan berperilaku agresif yakni maksudnya  dalam  pengamatan sering  menyerang  hewan  lain.
Setelah didapatkan sampel yang homogen melalui skrining
27
dengan kriteria inklusi dan eksklusi,
mempunyai kesempatan  yang  sama  untuk mendapatkan perlakuan. b.  Hewan  coba  dinyatakan  oleh dokter  hewan  konsultan  terbukti berpenyakit  atau  cedera  fisik dalam  kurun  waktu  evaluasi klinis didalam kondisi lingkungan yang  sesuai.  Adapun  penyakit yang  sering  menyerang  hewan coba antara lain ; 1.  Hantavirus,  disebabkan  oleh spesies  lain  dari  genus  ini yaitu virus Sin-Nombre (SNV) ditandai  dengan  gejala  klinis demam,  sakit  kepala,  nyeri perut, gagal ginjal.
2.  Rickettsiosis  atau  penyakit rickettsial  adalah  penyakit demam  akut  yang  spesifik,
disebabkan oleh babagai rickettsiae,  suatu  organisme
mirip  bakteri  yang  ditularkan
kepada  manusia  oleh  vector
arthropoda seperti kutu, caplak  dan  tungau.  Onset penyakit  biasanya  mendadak dengan manifestasi klinis seperti menggigil, sakit kepala, lemas dan demam.
c.  Dalam  proses  penelitian  yang diberlakukan  kriteria  putus  uji,
yakni  apabila  subjek  penelitian mengalami:
1.  Efek  samping  potensial  yang berat atau sampai menimbulkan kematian
kemudian  dilakukan  otopsi dan  dinyatakan  oleh  dokter hewan konsultan, bukan oleh karena  akibat  dari  bahan- bahan perlakuan.
2.  Cedera  berat  atau  dapat menimbulkan kematian
karena  perkelahian  dengan hewan  sesama  kelompok, kemudian  dikonfirmasi  oleh dokter hewan konsultan,
penyebab  cedera  kematian tersebut  bukan  oleh  karena akibat bahan-bahan
perlakuan.
d.  Kriteria drop out:
1. Mencit  mati  akibat  proses perlakuan.

## Variabel Penelitian
Dependen: frekuensi diare, konsistensi  diare,  durasi  diare  dan independen:  kadar  dari  dosis  ekstrak etanol Buah Masisin.

## Definisi Operasional
Ekstrak Etanol buah masisin adalah sediaan yang diperoleh dengan mengekstrasi zat aktif
tumbuhan  dengan  etanol  melalui proses  maserasi.  Frekuensi  diare adalah  kejadian  seberapa  sering BAByang  terjadi  pada  saat  diare. Konsistensi feses diare adalah bentuk feses  yang  di  kategorikan  sebagai normal  (padat),  cair,  dan  berlendir. Durasi  diare  adalah  lama  terjadinya diare  dari  awal  terjadinya  diare sampai diare berhenti.
Prosedur Penelitian HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN Buah masisin ( Rhodomyrtus tomentosa Wight)yang  diteliti  adalah buah  yang  memenuhi  kriteria  yang telah  ditetapkan  sebelumnya  yaitu buah  yang  masih  melekat  dengan batang dengan kriteria masih berwarna keunguan secara keseluruhan atau sebagian dari buahnya  dan  tidak  ada  bagian buahnya yang dimakan hewan.
Kemudian  buah  diekstraksi  dengan metode maserasi dengan hasil seperti yang tercantum tabel 1.

## Tabel 1. Hasil Pengukuran Berbagai
Tahap Ekstraksi Buah Masisin Simplisia Filtrat Ekstrak Kental 3 kg 1,632 g 6035 ml 35 g

## Hasil Uji Orientasi Aktivitas
Antidiare Pengujian efek antidiare ekstrak
etanol  buah  masisin  ( Rhodomyrtus tomentosa Wight ) diawali  dengan orientasi  dosis.  Dosis  orientasi  yang digunakan yaitu dosis 0,3 mg/gBB dan
0,6 mg/gBB. Berdasarkan hasil orientasi tersebut peneliti  menaikan dosis pada saat  penelitian  menjadi  1,2mg/gBB
Menentukan tempat dan waktu penelitian
Mengajukan izin melakukan penelitian kepadaLaboratorium Biokimia FK Universitas Lambung Mangkurat Banjar Baru dan Laboratorium  Biokimia FK Universitas
Palangka Raya
Pembuatan ekstrak buah masisin Uji aktivitas antidiare pada mencit M engamati dan menilai
feses mencit Mengolah danmenganalisis data
karena  pada  dosis  0,3  mg/gBB  dan 0,6 mg/gBB tidak menunjukan keefektifan  dosis  setara  seperti  pada kelompok kontrol positif yaitu
loperamid  HCL  dengan  dosis  0,01
mg/gBB  pada  tabel  perbandingan deskriptif pada lampiran 5.
Penentuan  efek  antidiare  dari  ekstrak etanol buah masisin dilakukan dengan cara  mengamati  konsistensi  feses, frekuensi diare, dan durasi diare.
Hasil  Uji  Pemberian  Ekstrak  Etanol Buah Masisin ( Rhodomyrtus tomentosa Wight) Terhadap Penurunan  Frekuensi  Diare  Pada Mencit Jantan ( Mus musculus ) Hasil uji pemberianekstrak
etanol  buah  masisin  ( Rhodomyrtus tomentosa Wight)  terhadap  frekuensi diare,diperoleh  nilai  rata-rata  dari masing-masing
kelompok menunjukkan  hasil  semakin  tinggi frekuensi  terjadinya  diare  maka  efek antidiare  akan  semakin  lemah  dapat dilihat pada tabel 2.
Tabel  2.  Hasil  Uji  Rerata  Ekstrak
Etanol  Buah  Masisin  Terhadap Penurunan  Frekuensi  Diare  Pada Mencit Putih Jantan ( Mus
musculus )
Pada  tabel  2  kelompok  kontrol positif  memiliki  rerata  frekuensi  diare terendah dan kelompok kontrol negatif memiliki rerata durasi diare tertinggi.
Selanjutnya dilakukan uji statistic one  way  anova dengan tingkat  kepercayaan  95%.Sebelum dilakukan  uji  tersebut  maka  harus dilakukan uji normalitas untuk memastikan data berdistribusi normal.Setelah dilakukan uji normalitas, didapatkan data berdistribusi  normal  dengan  nilai p >0,05. Data yang berdistribusi normal  merupakan  syarat  dari  data parametrik  sehingga  dapat  dilakukan analisis  homogenitas  dan one  way
Perlakuan N Rerata ( 1 / 24 jam) SD Kontrol Negatif 6 10,33 1,35 Uji Dosis 0,3 mg/gBB 6 6,70 0,82 Uji Dosis 0,6 mg/gBB 6 5,33 1,04 Uji Dosis 1,2 mg/gBB 6 4,20 1,17 Kontrol Positif 6 4,00 0,89
JURNAL SURYA MEDIKA Volume 5 No. 1  2019  30 anova .Hasil uji homogenitas
didapatkan  data  memiliki nilai p >0,05, yang  artinya  data  yang  ada  dalam penelitian  ini  memiliki  varian  yang sama sehingga dapat dilakukan
pengujian  dengan  menggunakan one way anova . Pada hasil uji one way anova terhadap
frekuensi diare memiliki nilai p =0,000. Hal ini menunjukan terdapat perbedaan bermakna  antar  kelompok  perlakuan. Untuk mengetahui
kelompok perlakuan  yang  memiliki  perbedaan bermakna  tersebut,  maka  selanjutnya dilakukan analisis uji post-hoc.
Tabel  3.  Hasil  uji post-hoct Pada
Masing-Masing Perlakuan Terhadap Penurunan  Frekuensi  Diare  Pada Mencit Putih Jantan ( Mus musculus )
Hasil  uji post-hoc dengan metode  benferroni  yang  didapatkan bahwa  nilai  signifikan  dari  masing- masing kelompok data terhadap kelompok data yang lainnya ada yang memiliki  perbedaan  bermakna  dan ada  yang  tidak.  Berdasarkan  data tabel 3. Didapatkan nilai p <0,05 untuk
semua  kelompok  uji  dosis  ekstrak etanol  buah  masisin  yang  berarti semua  dosis  uji  ekstrak  etanol  buah masisin mempunyai efek untuk menurunkan  fekuensi  diare  pada mencit  putih  jantan  yang  diinduksi oleum ricini . Pada uji post-hoc antara uji  dosis  ekstrak  etanol  buah  masisin jika dibandingkan  dengan kontol positif sehingga p <0,05 pada dosis 0,3 mg/gBB  yang  berarti  efek  untuk menurunkan  frekuensi  diare  belum setara dengan obat terstandar (loperamid  HCL).  Terlihat  data  pada tabel  3  tidak  terdapat  perbedaan bermakna  dengan  loperamid  HCL ( p >0,05)  ada  pada  dosis  0,6  mg/gBB dan  1,2  mg/gBB  yang  berarti  pada dosis  ini  memiliki  efek  menurunkan frekuensi  diare    setara  dengan  obat diare  terstandar  (loperamid  HCL) untuk  menurunkan  frekuensi  diare pada mencit putih jantan.
Hasil  Uji  Ekstrak  Etanol  Buah
Masisin  ( Rhodomyrtus  tomentosa Wight) terhadap Perbaikan
Konsistensi  Feses  pada  Mencit Putih Jantan  ( Mus musculus )
Dalam  penentuan  konsisitensi feses  dilakukan  dengan  cara  melihat bentuk  feses  yang  keluar,  dapat dikategorikan  kedalam  tiga  kelompok yaitu  konsistensi  berlendir  atau  berair
(BL),  konsistensi  lembek  (L)  dan konsistensi  normal  (N).  Untuk  feses dengan  konsistensi  berair  diberikan skor  2,  konsitensi  feses  lembek diberikan  skor  1,  dan  konsitensi normal diberikan skor 0.
Tabel  4.  Hasil  Uji  Rerata  Eekstrak Etanol  Buah  Masisin  Terhadap
Perbaikan  KonsistensiFeses  Pada Mencit Putih Jantan ( Mus musculus )
Pada  tabel 4  kelompok  kontrol positif memiliki rerata konsistensifeses terendah dan kelompok kontrol negatif memiliki  rerata  konsistensi  feses tertinggi.
Selanjutnya dilakukan uji statistik one  way  anova dengan tingkat  kepercayaan  95%.Sebelum dilakukan  uji  tersebut  maka  harus dilakukan uji normalitas untuk memastikan data berdistribusi normal.Setelah dilakukan uji normalitas, didapatkan data berdistribusi  normal  dengan  nilai p >0,05. Data yang berdistribusi normal  merupakan  syarat  dari  data parametrik  sehingga  dapat  dilakukan analisis  homogenitas  dan one  way anova .Hasil uji
homogenitas didapatkan  data  memiliki nilai p >0,05, yang  artinya  data  yang  ada  dalam penelitian  ini  memiliki  varian  yang sama sehingga dapat dilakukan pengujian  dengan  menggunakan one way anova.
Pada hasil uji one way anova terhadap konsistesi feses memiliki nilai p =0,000. Hal ini menunjukan terdapat perbedaan bermakna antar kelompok perlakuanUntuk mengetahui kelompok perlakuan  yang  memiliki  perbedaan bermakna  tersebut,  maka  selanjutnya dilakukan analisis uji post-hoc. Perlakuan N Rerata ( 1 / 24 jam) SD Kontrol Negatif 6 12,83 0,7 5 Uji Dosis 0,3 mg/gBB 6 9,17 1,1 7 Uji Dosis 0,6 mg/gBB 6 7,50 1,5 0 Uji Dosis 1,2 mg/gBB 6 6,50 1,5 0 Kontrol Positif 6 5,50 1,2 5
Tabel  5.  Hasil  uji post-hoct Pada Masing-Masing Perlakuan Terhadap Konsistensi  Feses  Pada  Mencit Putih Jantan ( Mus musculus )
Hasil  uji post-hoc dengan metode  benferroni  yang  didapatkan bahwa  nilai  signifikan  dari  masing- masing kelompok data terhadap kelompok data yang lainnya ada yang memiliki  perbedaan  bermakna  dan ada  yang  tidak.  Berdasarkan  data tabel 5. Didapatkan nilai p <0,05 untuk semua  kelompok  uji  dosis  ekstrak etanol  buah  masisin  yang  berarti semua  dosis  uji  ekstrak  etanol  buah masisin mempunyai efek untuk menurunkan  frekuensi  diare  pada mencit  putih  jantan  yang  diinduksi oleum ricini . Pada uji post-hoc antara uji  dosis  ekstrak  etanol  buah  masisin jika dibandingkan  dengan kontol positif  maka  didapatkan p <0,05  ada pada  dosis  0,3  mg/gBB  dan  0,6 mg/gBB  yang  berarti  efek  untuk menurunkan  frekuensi  diare  belum setara dengan obat terstandar
(loperamid  HCL).  Terlihat  data  pada tabel  5  tidak  terdapat  perbedaan bermakna  dengan  loperamid  HCL
( p >0,05)  ada  pada  dosis  1,2  mg/gBB yang  berarti  pada  dosis  ini  memiliki efek  memperbaiki  konsistensi  feses setara  dengan  obat  diare  terstandar (loperamid  HCL)  untuk  memperbaiki konsistensi  feses  pada  mencit  putih jantan.
Hasil  Uji  Ekstrak  Etanol  Buah Masisin  ( Rhodomyrtus  tomentosa Wight)  terhadap  Durasi  Diare  pada
Mencit Putih Jantan ( Mus musculus )
Hasil  dari  ekstrak  etanol  buah masisin ( Rhodomyrtus tomentosa Wight)  terhadap  durasi  diare  pada mencit jantan ( Mus musculus ) dihitung dengan cara mengurangi waktu selesainya  diare  (T2)  dengan  waktu awal  terjadinya  diare  (T1).  Dari  hasil yang  diperoleh  menunjukkan  dengan semakin  lama  terjadinya  diare  maka semakin  lemah  efek  antidiare  yang diberikan pada tabel 6.
Tabel  6.Hasil  Uji  Rerata  Ekstrak Etanol  Buah  Masisin  Terhadap Durasi  Diare  Pada  Mencit    Putih Jantan ( Mus musculus )
Pada  tabel  6  kelompok  kontrol positif  memiliki  rerata  durasi  diare terendah dan kelompok kontrol negatif memiliki rerata durasi diare tertinggi.
Selanjutnya
dilakukan uji statistik one  way  anova dengan tingkat  kepercayaan  95%.  Sebelum dilakukan  uji  tersebut  maka  harus dilakukan uji normalitas untuk memastikan data berdistribusi normal. Setelah  dilakukan  uji  normalitas, didapatkan  data  berdistribusi  normal dengan  nilai p >0,05.  Data  yang
berdistribusi normal merupakan syarat dari  data  parametrik  sehingga  dapat dilakukan  analisis  homogenitas  dan one  way  anova .Hasil  uji  homogenitas didapatkan  data  memiliki nilai p >0,05, yang  artinya  data  yang  ada  dalam penelitian  ini  memiliki  varian  yang sama sehingga dapat dilakukan
pengujian  dengan  menggunakan one way anova .
Pada hasil uji one way anova terhadap  durasi  diare  memiliki nilai p =0,000.  Hal  ini  menunjukan
terdapat  perbedaan  bermakna  antar kelompok perlakuan.Untuk mengetahui kelompok perlakuan yang memiliki perbedaan bermakna
tersebut,  maka  selanjutnya  dilakukan analisis uji post-hoc .
Tabel  7.  Hasil  uji post-hoct Pada Masing-Masing Perlakuan Terhadap Durasi  Diare  Pada  Mencit  Putih Jantan ( Mus musculus )
Hasil uji post-hoc dengan metode  benferroni  yang  didapatkan bahwa  nilai  signifikan  dari  masing- masing kelompok data terhadap kelompok data yang lainnya ada yang Perlakuan N Rerata (menit) SD Kontrol Negatif 6 336,17 4,45 Uji Dosis 0,3 mg/gBB 6 288,83 21,45 Uji Dosis 0,6 mg/gBB 6 272,00 14,65 Uji Dosis 1,2 mg/gBB 6 234,50 18,77 Kontrol Positif 6 200,00 13,13
memiliki  perbedaan  bermakna  dan ada  yang  tidak.  Berdasarkan  data tabel  7  didapatkan  nilai p <0,05  untuk semua  kelompok  uji  dosis  ekstrak etanol  buah  masisin  yang  berarti semua  dosis  uji  ekstrak  etanol  buah masisin mempunyai efek untuk menurunkan  frekuensi  diare  pada mencit  putih  jantan  yang  diinduksi oleum ricini . Pada uji post-hoc antara uji  dosis  ekstrak  etanol  buah  masisin jika dibandingkan  dengan kontol positif  maka  didapatkan p <0,05  pada ketiga  dosis  yaitu  0,3  mg/gBB,  0,6 mg/gBB  dan 1,2  mg/gBB  yang berarti efek  untuk  menurunkan  durasi  diare dianggap  belum  setara  dengan  obat terstandar (loperamid HCL).
Hasil  antidiare pemberian  ekstrak etanol  buah  Masisin  ( Rhodomyrtus tomentosa Wight)  terhadap  mencit putih jantan ( Mus musculus ) dilakukan dengan  cara  induksi oleum  ricini atau minyak jarak. Hewan uji dengan berat 20-30  gram  dan  usia  berkisar  2-3 bulan  karena  rentang  umur  tersebut mewakili  usia  dewasa  pada  mencit sehingga  diharapkan  proses  absorbsi distribusi,  metabolisme  dan  ekskresi
dapat optimal. Mencit
yang diikutsertakan dalam penelitian adalah mencit  yang  sehat  dengan  ciri-ciri mata  bersinar,  bulu  tidak  berdiri,  dan tingkah  laku  normal.  Mencit  yang
memperlihatkan tanda-tanda sakit tidak diikutsertakan dalam perlakuan.
Oleum  ricini mengandungbahan yang  dapat  menstimulasi  terjadinya diare yaitu bentuk risin (suatu protein), risinin (suatu alkaloid) dan heat-stable alergen yang  dikenal  dengan  CB-IA.
Kandungan asam lemak essensialnya juga  sangat  rendah  sehingga  tidak dapat  digunakan  sebagai  minyak makan dan bahan pangan [10]. Oleum ricini juga  kaya  akan  kandunga trigliserida, asam
risinoleat.
Trigliserida  dalam  minyak  jarak  di usus  halus  akan  dihidrolisis  oleh lipase  menjadi  gliserol  dan  zat aktifnya  yakni  asam  risinoleat,  yang terutama  bekerja  di  usus  halus  untuk menstimulasi sekresi cairan dan elektrolit  serta  mempercepat transit di usus [11].
Pada  penelitian  ini,  mencit  dibagi menjadi  lima  kelompok  dimana  setiap kelompok terdapat enam subjek penelitian.  Lima  kelompok  tersebut dibagi  menjadi  uji  kontrol  negatif,  uji dosis  0,3  mg/gBB,  uji  dosis  0,6 mg/gBB,  uji dosis 1,2  mg/gBB dan uji kontrol positif (HCL loperamid).
Buah masisin (Rhodomyrtus tomentosa Wight ) memiliki kandungan metabolit  sekunder,  antara  lain  tanin, saponin,    flavonoid,    alkaloid,    dan steroid        yang  memiliki    mekanisme
kerja    sebagai    antidiare.  Pada penelitian  ini,  etanol  dan  ekstrak dipisahkan menggunakan rotary
evaporator dengan suhu 50 o Cdan kecepatan  50  rpm, rotary  evaporator dapat  memisahkan  suatu  larutan  dari pelarutnya  dengan  cepat.  Larutan yang  ingin  diuapkan  ditempatkan dalam suatu labu yang akan
dipanaskan dengan
bantuan penangas dan diputar secara otomatis sehingga waktu yang diperlukan relatif singkat  selama  kurang  lebih  3  jam, sampai  didapatkan  ekstrak  yang
cukup kental kemudian untuk
mengentalkan lagi menggunakan waterbath dengan  suhu  60 o C  selama kurang lebih 5 jam .
Uji  Ekstrak  Etanol  Buah  Masisin ( Rhodomyrtus  tomentosa Wight) Terhadap  Frekuensi  Diare  Pada Mencit Putih Jantan ( Mus musculus )  Yang  Diinduksi Oleum

## Ricini
Pada  Tabel  2  terlihat  rerata frekuensi  diare  terendah  ada  pada kelompok  kontrol  positif  dan  rerata frekuensi  diare  tertinggi  ditunjukan oleh kelompok kontrol negatif. Setelah dilakukan uji post-hoc , pada
parameter  frekuensi  diare  terlihat bahwa kelompok uji dosis 0,3 mg/gBB,  0,6mg/gBB  dan  1,2  mg/gBB
memiliki p <0,05  terhadap  kelompok kontrol  negatif  (aquadest).  Hal  ini berarti bahwa pada dosis 0,3 mg/gBB, 0,6  mg/gBB  dan  1,2  mg/gBB  memiliki kemampuan untuk menurunkan frekuensi diare. Namun jika
dibandingkan dengan kelompok kontrol  positif  (loperamid  HCL),  pada kelompok  uji  dosis  0,6  mg/gBB  dan 1,2  mg/gBB  memiliki  nilai  p>0,05  hal ini  berarti  bahwa  kelompok  uji  dosis tersebut  memiliki  efek  menurunkan frekuensi diare setara dengan kelompok kontrol positif.
Berdasarkan hasil fitokimia, buah  masisin  memiliki  kandungan senyawa  saponin,  alkaloid  flavonoid, steroid,  dan  tannin.Diduga  senyawa alkaloid sebagai antidiare dapat mengurangi  gerakan  peristaltik  dari usus  sehingga  waktu  untuk  absorbsi air  dan  elektrolit  menjadi  lebih  lama yang dapat mempengaruhi penurunan frekuensi diare [12]. Didukung dengan adanya  senyawa  steroid  yang  dapat meningkatkan absorpsi air dan elektrolit dalam usus, sehingga mengakibatkan absorbsi air dan elektrolit  dalam  usus  menjadi  normal sehingga  dapat  mempengaruhi  juga penurunan frekuensi diare [13].
Senyawa tanin dapat juga mengurangi  intensitas  diare  dengan cara  menciutkan  selaput  lendir  usus
dan  mengecilkan  pori  sehingga  akan menghambat sekresi cairan dan elektrolit sehingga akan mempengaruhi  dalam frekuensi diare. Selain itu, sifat adstringens tanin akan membuat  usus  halus  lebih  tahan
(resisten) terhadap rangsangan senyawa  kimia  yang  mengakibatkan diare,  seperti  dari  toksin  bakteri  dan induksi diare oleh castor oil [14].
Mekanisme flavonoid dalam
menghentikan  diare  yang  diinduksi oleh castor oil adalah dengan menghambat  motilitas  usus  sehingga mengurangi sekresi cairan dan elektrolit.  Aktivitas  flavonoid  yang  lain adalah dengan menghambat
pelepasan asetilkolin di saluran cerna. Penghambatan  pelepasan  asetilkolin akan menyebabkan berkurangnya aktivasi  reseptor  asetilkolin  nikotinik yang memperantarai terjadinya kontraksi otot polos dan teraktivasinya reseptor
asetilkolin muskarinik
(khususnya  Ach-M3)  yang  mengatur motilitas gastrointestinal dan kontraksi otot  polos  [14].  Senyawa  ini  diduga berperan dalam mempengaruhi penurunan frekuensi diare.
Uji  Ekstrak  Etanol  Buah  Masisin ( Rhodomyrtus  tomentosa Wight) Terhadap  Konsistensi  Feses  Pada Mencit Putih Jantan ( Mus
musculus )  Yang  Diinduksi Oleum

## Ricini
Pada  Tabel  4  terlihat  rerata konsistensi  feses  terendah  ada  pada kelompok  kontrol  positif  dan  rerata frekuensi  diare  tertinggi  ditunjukan oleh kelompok kontrol negatif. Setelah dilakukan uji post-hoc , pada parameter  konsistensi  feses  terlihat bahwa  pada  kelompok  uji  dosis  0,3 mg/gBB,  0,6mg/gBB  dan  1,2  mg/gBB memiliki p <0,05  terhadap  kelompok kontrol  negatif  (aquadest).  Hal  ini berarti bahwa pada dosis 0,3 mg/gBB, 0,6  mg/gBB  dan  1,2  mg/gBB  memiliki kemampuan untuk memperbaiki konsistensi feses. Namun jika
dibandingkan dengan kelompok kontrol  positif  (loperamid  HCL),  pada kelompok  uji  dosis  1,2  mg/gBB memiliki  nilai  p>0,05  hal  ini  berarti bahwa  kelompok  uji  dosis  tersebut memiliki efek memperbaiki konsistensi feses setara dengan kelompok kontrol positif.
Berdasarkan hasil fitokimia, buah  masisin  memiliki  kandungan senyawa  saponin,  alkaloid  flavonoid, steroid,  dan  tannin.Diduga  senyawa alkaloid sebagai antidiare dapat mengurangi  gerakan  peristaltik  dari usus  sehingga  waktu  untuk  absorbsi air  dan  elektrolit  menjadi  lebih  lama yang dapat mempengaruhi perubahan
konsistensi  feses  menjadi  normal kembali  atau  kembali  padat  [12]. Didukung  dengan  adanya  senyawa steroid  yang  dapat  meningkatkan absorpsi air dan elektrolit dalam usus, sehingga  mengakibatkan  absorbsi  air dan  elektrolit  dalam  usus  menjadi normal  sehingga  dapat  mengubah konsistensi feses menjadi padat [13].
Senyawa tanin dapat
mengurangi  intensitas  diare  dengan cara  menciutkan  selaput  lendir  usus dan  mengecilkan  pori  sehingga  akan menghambat sekresi cairan dan elektrolit sehingga akan mempengaruhi dalam konsistensi feses  menjadi  padat.  Selain  itu,  sifat adstringens tanin akan membuat usus halus  lebih  tahan  (resisten)  terhadap rangsangan  senyawa  kimia  yang mengakibatkan  diare,  seperti  dari toksin  bakteri  dan  induksi  diare  oleh castor oil [14].
Senyawa aktif golongan saponin juga  memiliki  efek  antidiare  dengan menghambat pelepasan histamin secara  in  vitro.  Histamin  pada  usus halus akan berikatan dengan reseptor H-1. Peran histamin pada otot polos di
usus adalah memicu terjadinya kontraksi otot yang akan mempercepat peristaltik usus, meningkatkan  permeabilitas  vaskular
dan  meningkatkan  sekresi  mukus,
yang
dihubungkan dengan peningkatan  cGMP  dalam  sel [15]. Mekanisme flavonoid
dalam menghentikan  diare  yang  diinduksi oleh castor oil adalah dengan menghambat  motilitas  usus  sehingga mengurangi sekresi cairan dan elektrolit.  Aktivitas  flavonoid  yang  lain adalah dengan
menghambat pelepasan asetilkolin di saluran cerna. Penghambatan  pelepasan  asetilkolin akan menyebabkan berkurangnya aktivasi  reseptor  asetilkolin  nikotinik yang memperantarai terjadinya kontraksi otot polos dan teraktivasinya reseptor
asetilkolin muskarinik (khususnya  Ach-M3)  yang  mengatur motilitas gastrointestinal dan kontraksi otot  polos  [14].  Senyawa  ini  diduga berperan dalam mempengaruhi
konsistensi feses menjadi padat kembali.
Uji  Ekstrak  Etanol  Buah  Masisin ( Rhodomyrtus  tomentosa Wight) Terhadap Durasi Diare Pada Mencit Putih  Jantan  ( Mus  musculus )  Yang Diinduksi Oleum Ricini
Pada  Tabel  6  terlihat  rerata durasi  diare  terendah  ada  pada kelompok  kontrol  positif  dan  rerata durasi  diare  tertinggi  ditunjukan  oleh kelompok  kontrol  negatif.  Setelah dilakukan uji post-hoc , pada
parameter  durasi  diare  terlihat  bahwa kelompok  uji  dosis  0,3  mg/gBB, 0,6mg/gBB  dan  1,2  mg/gBB  memiliki p <0,05  terhadap  kelompok  kontrol negatif  (aquadest).  Hal  ini  berarti bahwa  pada  dosis  0,3  mg/gBB,  0,6 mg/gBB  dan  1,2  mg/gBB  memiliki kemampuan untuk menurunkan durasi diare. Namun jika dibandingkan dengan kelompok kontrol positif (loperamid  HCL),  didapatkan  tidak ada  kelompok  uji  dosis  yang  memiliki p >0,05  terhadap  kelompok  kontrol positif  (loperamid  HCL)  sehingga didapatkan  pada  ketiga  dosis  ekstrak etanol  buah  masisin  yang  diuji efeknya belum setara untuk mengurangi  durasi  diare  pada  mencit seperti  kelompok  uji  kontrol  positif loperamid HCL.
Namun  jika  dilihat  pada  tabel6 maka didapatkan bahwa semua kelompok  uji  dosis  ekstrak  etanol buah  masisin  memiliki  rerata  durasi diare  yang  lebih  rendah dibandingkan kelompok  kontrol  negatif.  Dengan demikian  dapat  disimpulkan  bahwa semakin  tinggi  dosis  ekstrak  etanol buah masisin, maka durasi diare akan semakin  berkurang  mendekati  durasi diare  pada  kelompok  kontrol  positif (loperamid HCL) sehingga diduga jika dosis  ekstrak  etanol  buah  masisin semakin  ditingkatkan  maka  akan
dapat  memberi  efek  yang  mendekati efek  dari  loperamid  HCL  untuk mengurangi durasi diare.
Berdasarkan hasil fitokimia, buah  masisin  memiliki  kandungan senyawa  saponin,  alkaloid  flavonoid, steroid,  dan  tanin.Diduga  senyawa alkaloid sebagai antidiare dapat mengurangi  gerakan  peristaltik  dari usus  sehingga  waktu  untuk  absorbsi air  dan  elektrolit  menjadi  lebih  lama yang  dapat  mempengaruhi  durasi diare  menjadi  lebih  singkat  [12]. Didukung  dengan  adanya  senyawa steroid  yang  dapat  meningkatkan absorpsi air dan elektrolit dalam usus, sehingga  mengakibatkan  absorbsi  air dan  elektrolit  dalam  usus  menjadi normal  sehingga  dapat  menurunkan durasi diare [13].

## KESIMPULAN
1.  Ekstrak  etanol  buah  masisin
( Rhodomyrtus  tomentosa Wight) pada dosis 0,3mg/gBB, 0,6
mg/gBB  dan  1,2  mg/gBB  mampu menurunkan  frekuensi  buang  air besar  pada  hewan  coba  mencit putih  jantan (Mus  musculus) yang diinduksikan oleum ricini.
2. Ekstrak  etanol  buah  masisin ( Rhodomyrtus  tomentosa Wight)
pada dosis 0,3mg/gBB, 0,6
mg/gBBdan  1,2  mg/gBB    mampu
memperbaiki  konsistensi  feses
menjadi  padat  pada  hewan  coba mencit putih jantan (Mus
musculus) yang  diinduksikan oleum ricini.
3.  Ekstrak  etanol  buah  masisin ( Rhodomyrtus  tomentosa Wight) pada  dosis  0,3  mg/gBB,  0,6 mg/gBB  dan  1,2  mg/gBB  mampu mengurangi  durasi  diare  pada hewan  coba  mencit  putih  jantan
(Mus musculus) yang diinduksikan oleum ricini .

## DAFTAR PUSTAKA
1. Zein U, Sagala KH, Ginting J. Diare Akut  Disebabkan  Bakteri.  Bagian Ilmu  Penyakit  Dalam.  Universitas Sumatera Utara. 2004
2. Mafazah  L.  Ketersediaan  Sarana Sanitasi  Dasar, Personal  Hygiene Ibu  Dan  Kejadian  Diare. Jurnal Kesehatan Masyarakat. Semarang. 2013;8(2):176-82
3. Musawir MA, Arsin AA. Rismayanti. Kontaminasi  Bakteri  Escherichia Coli  Pada  Botol  Susu  Dengan Kejadian  Diare  Pada  Bayi.Fakultas Kesehatan  Masyarakat  Universitas Hasanuddin. 2013
4. Depkes  RI.  Provinsi  Kalimantan Tengah Tahun 2012. (2012) Diakses
:http://www.depkes.go.id/resources
/download/profil/PROFIL_KES_PR
OVINSI_2012/21_PROFIL_Kes.Pr ov.KalimantanTengah_2012.pdf
5. Septiani  S.  Evaluasi  Penggunaan Obat  Pada  Pasien  Balita  Terkena Diare  Pada  Pasien  Rawat  Inap  Di Rumah  Sakit  X  Tahun  2014. [Skripsi]Surakarta: Universitas
Muhammadiyah Surakarta, 2014
6. Lusia,  Oktara.  Penggunaan  Obat
Tradisional. Staf Pengajar Program Studi  Farmasi.  Jember:  universitas
Jember.  Diakses:  13  desember 2016. Dari: http://tunjung.mhs.unimus.ac.id/file s/2012/10/lusia03011.pdf
7. Siregar, Philipus H. Isolasi Flavoinida Tanaman Masisin.
Diakses:  13  desember  2016.  Dari: repository.usu.ac.id/bitstream/1234 56789/42735/4/Chapter%20II. pdf 8. Krisyanella D, Marlina. Karakteristik Simplisia Dan Ekstrak Serta Isolasi Senyawa  Aktif  Anti  Bakteri  Dari Daun  Karamunting    ( Rhodomytrus tomentosa ). [skripsi]. Padang:
Universitas Andalas, 2013
9. Rizal  M,  Yusransyah,  Stiani  S.  N.
Uji Aktivitas Antidiare  Ekstrak Etanol  70%  Kulit  Buah  Jengkol
( Archidendron  pauciflorum (Benth.) I.C.Nielsen) Terhadap Mencit Jantan  Yang  Diinduksi  Oleum
Ricini.  Jurnal  Ilmiah  Manuntung,
131-36, 2016 10. Kusumaningsih T,
Pranoto,
Saryoso  Ragil.  Pembuatan  Bahan Bakar  Biodisel  Dari  Minyak  Jarak; Pengaruh  Suhu  Dan  Konsentrasi
KOH Pada Reaksi Transesterifikasi
Berbasis  Katalis  Basa.  Jurusan
Kimia  FMIPA  Universitas  Sebelas Maret (UNS) Surakarta. Bioteknologi 3 (1): 20-26, Mei 2006 11. Goodman  dan  Gilman. Dasar
Farmakologi  Terapi ,  Editor  Joel  G.
H.,  Lee  E.  Limbird,  Konsultan Editor  Alfred  Goodman  Gilman, Alih  bahasa  Tim  Alih  Bahasa Sekolah  Farmasi  ITB,  Eds  10,  Vol
1, EGC, Jakarta; 2007 12. Puspitaningrum I, Wahyu A,
Suwarmi. Uji Antidiare Infusa Daun
Mimba  ( Azadirachta  indica Juss)
Terhadap  Mencit  Jantan  Galur Swi ss. STIFAR “Yayasan Pharmasi” Semarang 2014. 13. Sitanggang. H. Karakterisasi Simplisia dan Uji Aktivitas Antibakteri Fraksi n-Heksana, Etilasetat, dan Etanol Daun Andong ( Cordyline fruticosa Goepp.)  Terhadap Eschericia  coli, Shigella dysenteriae , dan Stapylococcus aureus . Skripsi. Medan: Universitas Sumatera Utara; 2011. 14. Defrin  D.P,  Rahimah  S.  B,  Yuniarti L. Efek anti diare ekstarak air umbi sarang semut (Myrmecodia
pendens) pada  mencit  putih  jantan ( mus  musculus ),  Eds  Eksakta  :
Fakultas  Kedokteran  Universitas Islam Bandung; 2010.
15. Maya, Stanly W, Gayatri Ci, Widya A.  L.  Skrinning  Fitokimia  dan  Efek Antipiretik  Pada  Air  Batang  Pisang
Kepok ( Musa paradisiaca L.)
Terhadap Tikus Putih Jantan Galur Wistar  ( Rattus  norvegicus )  yang Diinduksi  Vaksin  DTP-Hb.  Skripsi.
Manado: Fakultas MIPA Universitas Sam Ratulangi; 2015.