## Identifikasi Kandungan Hidrokuinon pada Krim Pemutih yang Beredar di Pasar Tradisional Wilayah Kabupaten Banjarnegara

## Identification of Hydroquinone Contents in Whitening Cream Distributed in Traditional Markets, Banjarnegara Region
Sabtanti Harimurti 1* , Ika Sevi Deriyanti 1 , Hari Widada 1 , Pinasti Utami 1
1 Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Yogyakarta,

## Abstrak

## Abstract
Cosmetics that are sold in the market are in great demand by many women. The type of cosmetics that is often used is  a  whitening cream.  This  cream  can  provide a whitening  effect on  facial  skin  so  that  it can increase self-confidence. One of the ingredients that have skin whitening properties and is often added to whitening creams is hydroquinone. This material has the effect of inhibiting the formation of melanin so that it can whiten the skin. The use of hydroquinone without medical supervision is not allowed because it can have negative effects such as allergies, skin redness, and a burning feeling. In this paper, we will report the identification results of the hydroquinone content in the whitening cream which is not a distribution license number  from  the  BPOM  (Indonesia  Food  and  Drug  Supervisory  Agency)  which  is  marketed  in  the Banjarnegara Region area. Samples were taken from the Banjarnegara area and the analysis was carried out at the Pharmacy Laboratory of the Universitas Muhammadiyah Yogyakarta. The analytical method used was the identification of the hydroquinone content carried out by the TLC-densitometry method. Qualitative
Jl. Brawijaya, Tamantirto, Kasihan, Bantul, Yogyakarta, Indonesia *E-mail: sabtanti@umy.ac.id
Received: 21 Desember 2020; Accepted: 27 Juni 202 1 ; Published: 30 Juni 2021
Kosmetik yang dijual di pasaran banyak diminati oleh banyak wanita. Jenis kosmetik yang sering digunakan adalah  krim  pemutih.  Krim  ini  dapat  memberikan  efek  memutihkan  pada  kulit  wajah  sehingga  dapat meningkatkan  rasa  percaya  diri.  Salah  satu  bahan  yang  memiliki  khasiat  memutihkan  kulit  dan  sering ditambahkan pada krim pemutih adalah hidrokuinon. Bahan ini memiliki efek menghambat pembentukan melanin sehingga dapat memutihkan kulit. Penggunaan hidrokuinon tanpa pengawasan medis sudah tidak diperbolehkan karena dapat memberikan efek negatif seperti alergi, kulit menjadi merah dan rasa terbakar. Pada  artikel  ini  akan dilaporkan  hasil  identifikasi  kandungan  hidrokuinon  pada  krim  pemutih  yang  tidak bernomor  izin  edar  dari  BPOM  (Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan)  yang  dipasarkan  di  wilayah Kabupaten Banjarnegara. Sampel diambil dari daerah Banjarnegara dan analisis dilakukan di Laboratorium Farmasi  Universitas  Muhammadiyah  Yogyakarta.  Identifikasi  kandungan  hidrokuinon  dilakukan  dengan metode KLT-Densitometri. Analisis kualitatif digunakan KLT, dimana fase diam yang digunakan adalah silika GF254 sedangkan fase gerak yang digunakan adalah toluen-asam asetat glasial pada perbandingan 8:2.  Sampel  ditotolkan  menggunakan  mikro  syringe  sebanyak  25  µL  setelah  dilakukan  ekstraksi. Selanjutnya untuk pembacaan bercak dilakukan dibawah sinar UV 254 nm yang kemudian dihitung nilai Rf-nya.  Analisis kuantitatif dilakukan dengan densitometri dengan melihat luas area yang dihasilkan oleh bercak  pada  KLT.  Dalam  analisis  ini,  penghitungan  kadar  dilakukan  dengan  membandingkan  luas  area hidrokuinon  sampel  dengan  luas  area  hidrokuinon  kontrol  positif  dikalikan  kadar  hidrokuinon  yang diketahui pada kontrol positif. Hasil analisis kualitatif menunjukan bahwa dari 21 sampel terdapat 6 sampel atau 28.57% sampel yang mengandung hidrokuinon. Analisis kuantitatif menunjukan kadar pada keenam sampel yang mengandung hidrokuinon yaitu sampel no 11 : 7,12%, sampel no 12 : 3,69%, sampel no 15 : 0,06%, sampel no 16 : 11,18%, sampel no 18 : 4,67%, dan sampel no 19 : 1,07%.  Berdasarkan hasil analisis tersebut  terdapat  beberapa  sediaan  yang  mengandung  hidrokuinon  melebihi  kadar  yang  aman  yaitu  5%, sehingga perlu dilakukan  pengujian dan pengawasan secara regular dari lembaga yang berwenang agar krim pemutih wajah yang beredar aman untuk digunakan oleh masyarakat.
Kata Kunci : Densitometer, Hidrokuinon, Kosmetik, Krim Pemutih
analysis used TLC, where the stationary phase used was silica GF254 while the mobile phase used was toluene - glacial acetic acid at a ratio of 8: 2. Samples were dotted using  a microsyringe of 25 µL after extraction. Furthermore,  the  spot identification  was carried  out  under 254  nm  UV light and  then the Rf value was calculated. Quantitative analysis was used. It was carried out by densitometry by looking at the area produced by the spots on TLC. In this analysis, the level calculation was carried out by comparing the area of the hydroquinone sample with the area of the positive control hydroquinone multiplied by the known hydroquinone  level  in  the  positive  control.  The  results  of  the  qualitative  analysis  showed  that  of  the  21 samples, there were 6 samples or 28.57% of the samples containing hydroquinone. Quantitative analysis shows the levels in the six samples containing hydroquinone, namely sample no.11: 7,12%, sample no.12: 3.69%,  sample  no.15:  0.06%,  sample  no.16:  11.18%,  sample  no.18:  4.67%,  and  sample  no.19:  1.07%. Based on the results of the analysis, several preparations contain hydroquinone exceeding a safe level of 5%, so it is necessary to regularly check testing and supervision from the authorized institution so that the circulating whitening cream is safe for use by the public.
Keywords : Cosmetics, Densitometer, Hydroquinone, Whitening Cream

## PENDAHULUAN
Kosmetik adalah komponen bahan kimia yang  digunakan  untuk  mempercantik  wajah (Sarah, 2014). Sekarang ini, kosmetik menjadi kebutuhan  primer  terutama  bagi  wanita. Tingginya  angka  permintaan  dan  keinginan meningkatkan  omzet  yang  memuaskan, sehingga beberapa produsen tidak mementingkan kualitas dan keamanan produk yang akan diedarkan kepada  konsumen. Oleh karena  itu,  banyak  dijumpai  krim  pemutih yang menggunakan bahan berbahaya (Azhara dan  Khasanah,  2011).  Beberapa  peneliti melaporkan  tentang  pengunaan  hidrokuinon dalam pemutih wajah. Nurfitriani dkk (2015) melaporkan  adanya  penggunaan  hidrokuinon dalam pemutih wajah yang beredar di daerah Bandung. Selain itu juga ditemukan penggunaan  hidrokuinon  pada  krim  pemutih wajah  di  negara  Iran  (Elferjani et  al .,  2017). Penelitian yang dilakukan oleh 12 dermatologist pada  tahun  1977-1983  di Amerika Serikat menyatakan bahwa diperkirakan  713  pasien  dari  13.216  pasien mengalami dermatitis kontak karena penggunaan  kosmetik  (Adams  dan  Mibach, 1985).
Kosmetik  ilegal  terutamanya  pemutih wajah  umumnya  mengandung  dua  bahan kimia berbahaya yaitu merkuri dan hidrokuinon. Tujuan penggunaan bahan kimia tersebut adalah menjadikan kulit wajah mulus (Syafnir  dan  Putri,  2011)  dan    memutihkan wajah  dalam  waktu  singkat  (Rasyid et  al .,
2015). Penggunaan bahan kimia merkuri pada krim  pemutih  memberikan  wajah  menjadi lebih  putih,  bersih,  halus,  dan  dapat menghilangkan jerawat serta dapat mengecilkan pori-pori (Mayaserli dan Sasmita,  2016). Hidrokuinon dalam kosmetik digunakan  untuk  menghilangkan  bercak- bercak  hitam  pada  wajah.  Hidrokuinon dengan kadar yang tinggi dapat menimbulkan efek  samping  yang  tidak  diinginkan  seperti iritasi  kulit,  kulit  menjadi  merah  dan  rasa terbakar  serta  tedapat  bercak-bercak  pada wajah (Ibrahim et al ., 2004).
Penggunaan  hidrokuinon  pada  krim pemutih  wajah  hanya  diperboleh  tidak melebihi  0.02%  pada  kuku  buatan  dan penggunaan hidrokuinon pada pemutih wajah sudah  tidak  diperbolehkan  sejak  tahun  2008 (BPOM,  2011;  BPOM,  2015).  Badan kesehatan Belanda dan Food Drug Administration (FDA) mengeluarkan larangan penggunaan  hidrokuinon  dalam  sediaan pemutih wajah karena dampak yang ditimbulkan  sangat  berbahaya  seperti  kanker (Tsai dan Hantash, 2008).
Hidrokuinon dikategorikan bahan berbahaya bagi kesehatan dengan kadar lebih dari 5% karena dapat menyebabkan pengelupasan  kulit  bagian  luar  dan  dengan pemakaian jangka panjang dapat menyebabkan  penghambatan  pembentukan melanin  yang  membuat  kulit  nampak  putih ( ochronosis )  (BPOM,  2007).  Selain  itu, hidrokuinon  dapat  menyebabkan  kelainan
ginjal ( nephropathy ), kanker darah ( leukimia ), kanker  sel  hati  ( hepatocelluler  adenoma ). Oleh karena itu, hidrokuinon merupakan obat keras  yang  penggunaanya  harus  berdasarkan resep dokter (James, 2006).
Sebanyak  1,25  gram  sampel  krim  pemutih ditimbang  kemudian  dimasukkan  ke  dalam beaker  gelas.  Bahan  kemudian  ditambah  3 tetes  HCl  4  N  dan  5  mL  etanol,  kemudian dipanaskan  di  atas  waterbath  dengan  suhu 60  C  selama  10  menit  sambil  diaduk (Siddique et  al .,  2012).  Masing-masing sampel  yang  telah  dipanaskan  disaring  dan dimasukkan  ke  dalam  labu  ukur  25  mL. Penyaringan  dilakukan  pada  kertas  saring yang  ditambahkan  natrium  sulfat  di  atasnya untuk mengangkat lemak. Selanjutnya ditambahkan  etanol  sampai  garis  tanda  pada masing-masing  sampel  yang  telah  disaring dan dihomogenkan dengan cara dikocok.

## Pembuatan Fase Gerak
Toluen  diambil  dengan  menggunakan  pipet ukur  sebanyak  8  mL  kemudian  dimasukkan pada beaker gelas. Asam asetat glasial diambil sebanyak 2 mL dimasukkan pada beaker gelas yang berisi toluen. Campuran dihomogenkan dan  dimasukkan  dalam  chamber.  Kertas saring  dimasukkan  ke  dalam  chamber  untuk mengetahui  bahwa  fase  gerak  telah  jenuh memenuhi  chamber  yang  bisa  diidentifikasi dari fase gerak  yang telah naik ke atas  pada kertas saring.

## Penotolan pada plat KLT
Larutan  standar  hidrokuinon  0,1%,  larutan kontrol  positif  (komersial  krim pemutih) dan larutan  sampel  ditotolkan  di  atas  plat  KLT dengan volume penotolan 25 µL menggunakan microsyringe .
Evaluasi  Keberadaan  Hidrokuinon  dalam Sampel
Penentuan Rf hidrokuinon pada penelitian ini didasarkan  pada  penelitian  terdahulu  oleh Ningsih  (2009).  Setelah  itu,  dibandingkan dengan standar hidrokuinon dari BPOM.

## Analisis Kuantitatif Krim Pemutih Dengan Metode Densitometer
Plat  KLT  yang  telah  dibaca  pada  sinar ultraviolet dan terdapat sampel yang mengandung  hidrokuinon  dimasukkan  pada alat  pembaca  densitometer.  Bercak  yang terbentuk dilihat pada panjang gelombang 254 nm.  Luas  area  di  bawah  kurva  (AUC)  yang
Berdasarkan  dari  latar  belakang  yang sudah disebutkan di atas dan dengan semakin maraknya  peredaran  perdagangan  kosmetik ilegal di pasaran bebas, maka perlu dilakukan peneltian  ini  untuk  mengevaluasi  banyaknya kosmetik  yang  mengandung  hidrokuinon dengan konsentrasi lebih dari yang diperbolehkan. Penelitian dimulai dari daerah Banjarneg a ra  yang  merupakan  daerah  asal dari  peneliti,   yang   kemungkinan   besar akan dilakuan  juga  untuk  daerah  lainnya. Ini dilakukan  untuk  memberikan  informasi kepada masyarakat luas agar lebih berhati-hati dalam  memilih  kosmetik,  terutamanya  krim pemutih wajah.

## METODE PENELITIAN Alat
Alat  yang  digunakan  pada  penelitian  ini adalah gelas ukur 50 mL (Pyrex ® ), labu ukur 25 mL (Pyrex ® ), beaker gelas (Pyrex ® ), pipet ukur  10  mL  (Pyrex ® ),  pipet  volume  2  mL (Pyrex ® ), pipet volume 5 mL (Pyrex ® ), pipet tetes,  propipet,  sendok  pengaduk,  kertas saring,  timbangan  digital, waterbath ,  plat KLT,  mikro  syringe,  bejana  kromatografi ( chamber ),  lampu  UV,  dan  densitometer (Camag TLC Scanner 4).

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  pada  penelitian  ini adalah  Standar  hidrokuinon  (BPOM),  krim pemutih  (krim  yang  digunakan  berasal  dari beberapa  pasar  tradisional  di  Kabupaten Banjarnegara),  HCl  4  N  (Merck ® )  ,  etanol (Brataco ® ),  natrium  sulfat  (Merck ® ),  fase diam (silika gel GF 254) (Merck ® ), fase gerak toluen (Merck ® ):asam asetat glasial (Brataco ® ) (80:20) dan aquades (Brataco ® ).
Prosedur Kerja Preparasi Sampel Uji
dihasilkan  oleh  kontrol  positif  digunakan sebagai  dasar perhitungan  kadar  hidrokuinon pada sampel. Kadar hidrokuinon pada sampel dihitung  dengan  rumus  perhitungan  sebagai berikut:
𝐾𝑎𝑑𝑎𝑟 % = AUC sampel
AUC kontrol positif 𝑥 𝑘𝑎𝑑𝑎𝑟 ℎ𝑖𝑑𝑟𝑜𝑘𝑢𝑖𝑛𝑜𝑛  𝑘𝑜𝑛𝑡𝑟𝑜𝑙 𝑝𝑜𝑠𝑖𝑡𝑖𝑓

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pada  penelitian  ini  metode  analisis kualitatif  yang  digunakan  untuk  menentukan ada  atau  tidaknya  kandungan  hidrokuinon pada  krim  pemutih  wajah  adalah  KLT. Pembacaan  bercak  dilakukan  di  bawah  sinar UV  pada  panjang  gelombang  254  nm (Ningsih, 2009). Hasil pembacaan bercak plat KLT  dapat  dilihat  pada  Gambar  1,  2,  dan  3. Metode  KLT  merupakan  metode  yang sederhana  dan  cepat  untuk  memisahkan senyawa  pada  suatu  campuran  (Day  dan Underhood, 2002). Sampel dikatakan mengandung  hidrokuinon  apabila  tinggi bercak  sampel  sejajar  dengan  tinggi  bercak baku  standar  dan  kontrol  positif.  Dalam penelitian  ini,  baku  standar  yang  digunakan adalah  hidrokuinon  dan  kontrol  positif  yang digunakan  adalah  krim  pemutih  komersial yang  memiliki  nomor  izin  edar  dari  BPOM yang  dijual  di  pasaran  dan  diketahui mengandung 2% hidrokuinon. Perhitungan Rf dapat  dilakukan  dengan  menghitung  jarak yang  ditempuh  sampel  atau  larutan  yang ditotolkan  pada  plat  KLT  dibandingkan dengan jarak fase gerak.
Berdasarkan  hasil  analisis  kualitatif menggunakan  KLT  dari  21  sampel  krim pemutih  terdapat  6  sampel  atau  28,57% sampel yang mengandung hidrokuinon (Gambar  1,  2  dan  3).  Nilai  Rf    standar hidrokuinon,  kontrol  positif    dan  keenam sampel  mempunyai nilai Rf yang mirip yang sebesar  ±  0,17.  Adapun  sampel  yang mempunyai  nilai  Rf  mirip  dengan  baku standar hidrokuinon dan kontrol positif adalah sampel nomor 11, 12, 15, 16, 18 dan 19 seperti terlihat pada Gambar 1, 2 dan 3.
Gambar 1. KLT sampel 1-8. (M) Kontrol Positif; (1)  Sampel  1;  (2)  Sampel  2;  (3)  Sampel  3;  (4) Sampel 4; (5)Sampel 5; (6) Sampel 6; (7) Sampel 7; (8) Sampel 8; dan (H) Standar Hidrokuinon.
Gambar 2. KLT untuk sampel 9-15. (9) Sampel 9; (10) Sampel 10; (11) Sampel 11; (12) Sampel 12; (13) Sampel 13; (14) Sampel 14; (15) Sampel 15; (M) Kontrol Positif; dan (H) Standar Hidrokuinon
Gambar 3. KLT untuk sampel 16-21. (16) Sampel 16; (17) Sampel 17; (18) Sampel 18; (19) Sampel 19; (20) Sampel 20; (21) Sampel 21; (M) Kontrol Positif; dan  (H) Standar Hidrokuinon
positif  menunjukkan  adanya  hidrokuinon dalam sampel kemudian dianalisis menggunakan densitometer untuk mengetahui seberapa  besar  kandungan  hidrokuinon  pada keenam  krim  pemutih  tersebut  di  atas. Penggunaan metode KLT-Densitometri untuk analisis  kuantitatif  hidrokuinon  didasarkan pada  ide  penelitian  Wulandari et  al .  (2013) yang  menyatakan  bahwa  metode  KLT- Densitometri memberikan hasil analisis yang selektif,  spesifik,  linier,  presisi  dan  akurat pada  penetapan  kadar  teofilin  dan  efedrin hidroklorida  secara  simultan  pada  sediaan tablet. Hal serupa disampaikan oleh Kurunawati  (2013)  yang  menyatakan  bahwa metode  KLT-Densitometri  dapat  digunakan untuk  analisis  kualitatif  dan  kuantitatif campuran deksametason dan deksklorfeniramin  maleat  dalam  kaplet. Namun  pada  penelitian  ini,  data  validasi metode  belum  tersedia,  karena  tujuan  awal
dari penelitian ini adalah untuk mengidentifikasi kandungan hidrokuinon pada  krim  pemutih  yang  dijual  bebas  di pasaran.  Validasi  metode  KLT-Densitometri untuk  analisis  kualitatif  dan  kuantitatif hidrokuinon  masih  perlu  dilakukan  untuk tahap  selanjutnya.  Oleh  karena  itu,  dalam penelitian  ini,  analisis  kuantitatif  yang dilakukan adalah hanya melakukan perhitungan  kadar  relatif  hidrokuinon  yang dihtung  dengan  cara  membandingkan  luas area yang diperoleh dari sampel dibandingkan dengan luas area yang diperoleh dari kontrol positif dikalikan dengan konsentrasi hidrokuinon  yang  sudah  diketahui  dalam kontrol  positif.  Hal  ini  dilakukan  karena kontrol positif melalui semua tahap preparasi yang  dilalui  juga  oleh  sampel.  Hasil  analisis menggunakan densitometer dapat dilihat pada Gambar 4. Hasil perhitungan kadar hidrokuinon  menggunakan  cara  tersebut  di atas dapat dilihat pada Tabel  1.
(a)
(b)
G ambar  4.  (a)  Densitometer  Kromatogram  Untuk  Sampel  9  –  15.  (9)  Sampel  9;  (10)  Sampel  10;  (11) Sampel 11; (12) Sampel 12; (13) Sampel 13; (14) Sampel 4; (15) Sampel 15; (M) Kontrol Posisitif; (H) Standar  Hidrokuinon,  (b)  Densitometer  Kromatogram  Untuk  Sampel  16  –  21.  (16)  Sampel  16;  (17) Sampel 17; (18) Sampel 18; (19) Sampel 19; (20) Sampel 20; (21) Sampel 21; (M) Kontrol posisitif; (H) Standar Hidrokuinon

## Dalam  penelitian  ini,  plat  KLT  yang

## Tabel 1. Hasil pemeriksaan secara kuantitatif kandungan hidrokuinon pada krim pemutih
No Kode Sampel Nilai Rf Luas Area Konsentrasi (%) 1 1 - - - 2 2 - - - 3 3 - - - 4 4 - - - 5 5 - - - 6 6 - - - 7 7 - - - 8 8 - - - 9 9 - - -
Hasil analisis kuantitatif diperoleh kadar relatif  pada    masing-masing  sampel  yang mengandung  hidrokuinon  adalah  sebagai berikut; sampel no 11 : 7,12%, sampel no 12 : 3,69%, sampel no 15 : 0,06%, sampel no 16 : 11,18%, sampel no 18 : 4,67%, dan sampel no 19 : 1,07%. Hasil yang diperoleh ini jauh lebih besar dari apa yang dilaporkan oleh Elferjani (2017) yang meneliti kandungan hidrokuinon pada  krim  pemutih  wajah  yang  dijual  di apotek dan yang dibuat manual yang beredar di Iran. Dilaporkan bahwa kadar hidrokuinon pada  sedian  pemutih  wajah  yang  diteliti sebesar 0,008%-0,210% dari 13 sampel yang diteliti.  Menurut  BPOM  (2007),  kadar  aman hidrokuinon  pada  sediaan  adalah  tidak  lebih dari 5%. Berdasarkan hal ini beberapa sediaan krim  pemutih  wajah  yang  beredar  di  daerah
Banjarnegara mengandung hidrokuinon melebihi  kadar  aman,  oleh  karena  itu  perlu dilakukan  pengujian  dan  pengawasan  oleh pihak  yang  berwenang  agar  sediaan  krim pemutih  wajah  yang  beredar  aman  untuk digunakan oleh masyarakat.

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hasil  penelitian  yang  telah dilakukan pada krim pemutih yang beredar di pasaran  wilayah  Kabupaten  Banjarnegara, maka  dapat  disimpulkan  bahwa  dari  21 sampel  krim  pemutih  terdapat  6  sampel  atau 28,57% sampel yang mengandung hidrokuinon.  Dari  ke  6  sampel  yang mengandung  hidrokuinon  diperoleh  kadar terendah adalah 0,06% dan tertinggi 11,18%.
10 10 - - - 11 11 0,17 31148,0 7,12 12 12 0,17 16156,8 3,69 13 13 - - - 14 14 - - - 15 15 0,16 282,1 0,06 16 16 0,17 48911,0 11,18 17 17 - - - 18 18 0,17 20440,0 4,67 19 19 0,16 4668,9 1,07 20 20 - - - 21 21 - - - 22 Kontrol posi t if 0,17 8748,8 2,00 23 Standar Hidrokuinon 0,17 18436,1 0,10

## Daftar Pustaka
Adams,  R.M,  and  Maibach,  H.I.  1985.  A  five-year  study  of  cosmetic  reactions,  Journal American Academic Dermatologic 13: 1062-1069.
Azhara, K.N. 2011. Waspada bahaya kosmetik, Flashbooks, Jogjakarta.
Badan Pengawas Obat dan Makanan. 2007. Kosmetik mengandung bahan berbahaya dan zat warna  yang dilarang :  keputusan kepala  Badan  Pengawas Obat  dan Makanan Republik Indonesia No HK.00.01.432.6081.
Day, R.A., Underwood, A.L. 2002. Analisis kimia kuantitatif edisi keenam, Erlangga, Jakarta.
Elferjani, H.S, Ahmida, N.H.S, and Ahmida, A. 2017. Determination of  hydroquinone in some pharmaceutical  and  cosmetic  preparation  by  spectrophotometric  method,  International Journal of Science and Research (IJSR), 6(7): 2219-2224.
Ibrahim, S., Damayanti, S., Riani, Y. 2004. Penetapan dan keseksamaan metode kolorimetri menggunakan  pereaksi  floroglusin  untuk  penetapan  kadar  hidrokuinon  dalam  krim pemucat, Acta Pharmaceutica Indonesia, Vol 29.
James, J.A. 2006. Skin lightening and depigmenting agent, Journal of The European Academy of Dermatology and Veneurologi, Medical Centre Department Dermatology University Pennsylvania.
Karunawati, M.S. 2013. Validasi metode kromatografi lapis tipis densitometri pada penetapan kadar  campuran  deksametason  dan  deksklorfeniramin  maleat  dalam  kaplet,  Skripsi, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta.
Mayaserli,  D.P.,  dan  Sasmita,  W.  2016.  Pemeriksaan  kadar  merkuri  dan  keluhan  kesehatan dalam darah wanita pemakai krim pemutih dengan metode inductively coupled plasma, Jurnal of Sainstek 8: 159-165.
Ningsih,  A.U.  2009.  Identifikasi  hidrokuinon  dalam  krim  pemutih,  Skripsi,  Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sumatra Utara, Medan.
Nurfitriani, S., Hadisoebroto, G., Budiman S. 2015. Analisis penetapan kadar hidrokuinon pada kosmetik  krim  pemutih  yang  beredar  di  beberapa  tempat  di  kota  Bandung,  Prosiding SNIFA UNJANI 2015.
Peraturan  Kepala  Badan  Pengawas  Obat  dan  Makanan.  2011.  Persyaratan  teknis  bahan kosmetika, Jakarta (ID): Nomor HK.03.1.23.08.11.07517 Tahun 2011.
Peraturan  Kepala  Badan  Pengawas  Obat  Dan  Makanan.  2015.  Persyaratan  teknis  bahan kosmetika, Jakarta (ID): Nomor 18 Tahun 2015.
Rasyid, R., Susanti, E., dan Azhar, R. 2015. Pemeriksaan kualitatif hidrokuinon dan merkuri dalam  krim pemutih, Jurnal Farmasi Higea 7: 63-73.
Sarah, K.W. 2014. Analisis hidrokuinon dalam sediaan krim malam cw 1 dan cw 2 dari klinik kecantikan N dan E di kabupaten Sidoarjo, Jurnal Ilmiah Mahasiswa Universitas Surabaya 3: 1-27.
Siddique, S., Parveen, Z., Ali, Z., and Zaheer, M. 2012. Qualitative and quantitative estimation of  hydroquinone  in  skin  whitening  cosmetics,  Journal  Of  Cosmetics,  Dermatological Sciences and Applications  2: 224-228.
Syafinir,  L,  dan  Putri,  A.P.  2011,  Pengujian  kandungan  merkuri  dalam  sediaan  kosmetik dengan  spektrofotometri  serapan  atom,  Prosiding  SNAPP  2011:  Sains,  teknologi  dan kesehatan 2: 71-78.
Tsai,  T.C.,  and  Hantash,  B.M.  2008,  Cosmeceutical  agents:  a  comprehensive  review  of  the literature,  Clinical Medicine Insigths:Dermatology 1: 1.
Wulandari, L., Retnaningtyas, Y., Mustafidah, D. 2013. Pengembangan dan validasi metode kromatografi  lapis  tipis  densitomeri  untuk  penetapan  kadar  teofilin  dan  efedrin hidroklorida secara simultan pada sediaan tablet, JKTI 15: 15-21.