## Uji aktivitas antibakteri senyawa 2,6-bis-(2-furilidin) sikloheksanon terhadap bakteri Staphylocccus aureusyang resisten
[Activity test of 2,6-bis-(2-furilidine) sikloheksanonecompound antibacterial towards resistence Staphyloccus aureus bacteria]
Ismi Rahmawati 1) , Iswandi 1) , dan Sardjiman 2)
1) Universitas Setia Budi, Jl Let.Jend Soetoyo, Mojosongo, Surakarta, Indonesia
2) Universitas Gadjah Mada, Jl. Sekip Utara, Yogyakarta, Indonesia Email korespondensi: ismi.rahmawati@yahoo.com
diterima 25 Oktober 2014, disetujui 17 November 2014

## Abstrak
Data  yang  pernah  dilakukan  di  Indonesia  dengan  menggunakan  sampel  material  klinik  di  rumah sakit,Staphylocccus  aureus  terbukti  resisten  terhadap  penisilin  dan  methicillin,  tetracyclin,  oxacilin,  gentamicin, erytromycin,  chloramphenicol,  dan  trimethrophrim-sulfemethoxazole.  Tingginya  angka  resistensi  bakteri Staphylocccus  aureus  mendorong  upaya  penemuan  obat  baru  beraktivitas  antibakteri.  Furfural  dan  turunannya diketahui  memiliki  aktivitas  antibakteri.  Tujuan  penelitian  ini  adalah  mendapatkan  senyawa  turunan  furfural,  yaitu senyawa  2,6-bis-(2’-furilidin)-sikloheksanon,  yang  diharapkan  mempunyai  aktivitas  antibakteri  terhadap  bakteri resisten Methicillin resistant Stapylococcus aureus (MRSA).
Sintesis  2,6-bis-(2’-furilidin)-sikloheksanon  dilakukan  dengan  bahan  dasar  sikloheksanon  (0,0121  mol)  dan furfural (0,0121 mol), menggunakan katalis KOH 7,5% dalam pelarut aquades. Uji kemurnian dengan jarak lebur, kromatografi  lapis  tipis  (KLT),  dan  kromatografi  gas  (GC).  Elusidasi  struktur  menggunakan  analisis  spektrometer massa,  spektrofotometer  IR,  dan  spektrometer  H 1 -NMR.  Hasil  sintesis  diuji  antibakteri  terhadap  bakteri  MRSA dengan metode difusi untuk mengetahui diameter daya hambat.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa 2,6-bis-(2’-furilidin)-sikloheksanon berhasil disintesis dengan rendemen rata-rata 73,60% ±0,204. Hasil rekristalisasi merupakan senyawa murni berdasarkan jarak lebur (1,9 0 C), KLT (satu bercak  Rf=  0,33)  dan  GC  (luas  area  100%).  Hasil  elusidasi  struktur  kimia  dengan  analisis  spektrometer  massa, spektrofotometer  IR,  dan  spektrometer  H 1 -NMR  sesuai  dengan  senyawa  target.  Hasil  sintesis  memiliki  aktivitas antibakteri dengan diameter daya hambat rata-rata pada konsentrasi 3,959 µ M/ml= 27 mm.
Kata kunci:sintesis, analog kurkumin, antibakteri

## Abstract
The  data  that  have  been  obtained  in  Indonesia  by  using  samples  of  clinical  material  from  the  hospital, Staphylocccus  aureusis  proved  to  be  resistant  to  penicilin  and  methicillin,  tetracyclin,  oxacilin,  gentamicin, erytromycin,  chloramphenicol,  and  trimethrophrim-sulfemethoxazole.  The  high  resistant  inStaphylocccus  aureus bacteria encourage efforts to find drugs that have antibacterial activity. Furfural and its derivates are known to have antibacterial  activity.  The  purpose  of  this  study  was  to  obtain  derivate  of  furfural  compound  2,6-bis-(2’-furilidyn)- sikloheksanone, which is expected to have antibacterial activity against drug resistant bacteria Methicillin resistant Stapylococcus aureus (MRSA).
2,6-bis-(2’-furilidyn)-sikloheksanone  synthesis  was  done  with  starting  materials  ofcyclohexanone (0,0121  mol)and  furfural  (0,0121  mol),  using  KOH  7,5%  as  catalys  in  the  aquadest  solvent.  The  purity  test  were carried  out  with  melting  distance  test,  thin  layer  chromatography,  and  gas  chromatography.  Structure  elucidation was performed with mass spectrometer analysis, IR, and spectrophotometer, H1-NMR. The syntesis result is then tested for its antibacterial activity againts MRSA bacteria with diffusion method to determine the inhibition diameter.
The  result  of  this  study  showed  that  2,6-bis-(2’-furilidyn)-cyclohexanone  has  been  successfully synthesized  with  an  average  yield  of  73,60%  ±0,204.  Re-crystallization  resulting  in  pure  compound  base  on  its melting  range  (1,9 0 C),  TLC  (one  spot  Rf=  0,33),  and  GC  (100%  area).  The  results  of  the  chemical  structure
elucidation by mass  spectrometry, IR  spectrophotometerand  H-NMR  spectrometer line with  the  target compound. The synthesis result has antibacterial activity with average of inhibition diameter at a concentration of 3,959 µ M/ml= 27 mm.
Keywords:synthesis, analog of curcumin, antibacterial

## Pendahuluan
Pengobatan  berbagai  jenis  penyakit infeksi  sampai  sekarang  ini  dengan  pemberian antibiotika. Penggunaan antibiotika yang berulang  pada  beberapa  strain  bakteri  tertentu dapat  menyebabkan  terjadinya  resistensi.  Satu dekade  terakhir  telah  terjadi  perubahan  profil resistensi  antibiotik  pada  bakteri  penyebab infeksi  kulit.  Staphylocccus  aureus  merupakan isolat yang resisten terhadap oxacilin, siprofloksasin,  dan  erythromycin.  Penelitian lanjutan menunjukkan adanya peningkatan isolat Methicillin  Resistant  Staphylococcus  aureus (MRSA). MRSA merupakan strain Staphylocccus aureus  yang  resisten  terhadap  methicillin, cloxacillin, flucloxacillin. Tingginya angka resistensi  bakteri  mendorong  upaya  penemuan obat-obatan baru yang memiliki aktivitas antibakteri,  baik  itu  melalui  sintesis  obat  atau modifikasinya yang memiliki aktivitas antibakteri.
Kurkumin  adalah  zat  warna  kuning  yang terkandung dalam
Curcuma longa L., Curcumadomestika Val maupun
Curcumaxanthorriza  Roxb.  Beberapa  penelitian yang  menguji  aktivitas  antibakteri  dan  anti  jamur terhadap analog kurkumin yaitu:
2,5- bis(arylmethenyl)cyclopentanones [1], Bis 4,4 ′ -di- O-glycinoyl-curcumin, 4,4 ′ -di-O-d-alaninoyl- curcumin, 4,4 ′ -di-O-(glycinoyl-di-N-piperoyl)-
curcumin,  4,4 ′ -di-O-piperoyl  curcumin,  curcumin- 4,4 ′ -di-O- β -d-glucopyranoside, 4,4 ′ -di-O-acetyl- curcumin.
Di-O-glycinoyl curcumin, di-O- glycinoyl-C4-glycyl-curcumin, 5'-deoxy-5'- curcuminyl  thymidine  dan  2'-deoxy-2'-curcuminyl uridine.  Turunan monokarbonil turunan curcumin yaitu  1,5-diaryl-3-okso-1,4-derivatif  pentadienyl memiliki  aktivitas  antiparasit  [2].  Berdasarkan gambaran  tersebut,  terlihat  bahwa  analog kurkumin  memiliki  potensi  yang  besar  untuk dikembangkan  sebagai  senyawa  obat  baru. Perubahan  struktur  kimia  yang  sangat  kecil mungkin  menemukan  efek  biologis  yang  semula tersembunyi atau tertutup oleh efek yang lain.
Penelitian ini mensintesis kembali senyawa 2,6-bis-(2’-furilidin)-sikloheksanon [3]yang merupakan
analog kurkumin berdasarkan  reaksi  kondensasi  Aldol.  Modifikasi terhadap  struktur  kurkumin  yang  dilakukan  oleh [4]    dengan  mengganti  gugus β -diketon  menjadi mono  keton  telah  menghasilkan  beberapa senyawa analog kurkumin. Metode sintesis yang dilakukan  [4]  dengan  mereaksikan  antara  1  mol senyawa golongan keton dengan 2 mol senyawa benzaldehid.  Reaksi  ini  didasarkan  pada  reaksi kondensasi Aldol. Hasil sintesis diuji aktivitasnya terhadap  bakteri  yang  sudah  resisten  yaitu Methicillin  Resistant  Staphylococcus  aureus (MRSA).
O O O O O O H KOH Furfural Sikloheksanon
2,6-bis-(2'-furilidin)-sikloheksanon

## Gambar 1.Reaksi kondensasi aldol furfural dan sikloheksanon.
Penelitian  ini  juga  diharapkan  akan  dapat mensintesis  senyawa  baru  yang  berkontribusi untuk pengobatan antibakteri yang saat ini sudah banyak yang resisten di Indonesia yaitu terhadap Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA)

## Metode Penelitian

## Bahan
Bahan  yang  digunakan  untuk  sintesis  ini  antara lain:  sikloheksanon  pa  Merck,  furfural  pa  Merck, KOH  pa  Merck,  ethanol  96%  pa  Merck,
diklormetan  pa  Merck.heksan,  kloroform,  silika gel  GF  254.  HCl  0,5  N,  ethanol  96%,  aquades, CD-Cl 3 ,  medium  Vogel-Jhonson  Agar  (VJA), medium  BHI  (Brain  Haert  Infusion),  medium Nutrient  Agar  (NA),  medium  Kliger  Iron  Agar (KIA),  medium  Sulfida  Indol  Motilitas  (SIM), medium  Lysin  Iron  Agar  (LIA),  medium  Citrate, bakteri Methicillin resistant Stapylococcus aureus (MRSA) dan Stapylococcus aureus ATCC 25923.

## Alat
Erlenmeyer  250  ml  pyrex,  beker  glass  250  ml pyrex,  pipet  ukur  10  ml,  labu  ukur,  corong Büchner, labu hisap 300 ml pyrex, corong biasa, Erlenmeyer  100  ml  pyrex,  gelas  ukur  10  ml pyrex,  labu  alas  bulat,  kertas  saring,  motor pengaduk magnetic thermolyne cimarec®, pengaduk  magnetic,  flakon,  batang  pengaduk, pipet  tetes,  pipet  ukur  5  ml,10  ml  pyrex,  pipet morienfield, oven pengering Memmert, Petri disk, timbangan  elektrik  adventurer  Tm,  statif,  kaca arloji, termopan alat uji titik lebur (Stuart scientific melting  point  apparatus  SMP3),  peralatan  uji KLT, lampu UV 254 nm, Spektrometer FTS 3000 MX DIGILAB®,  Spektrometer 1H RMI JEOL-MY 60,  Spektrometer  GC-MS,  cawan  petri,  tabung reaksi,  boorpump,  spuit,  pipet  ukur  1,0  ml,  pipet ukur 5,0 ml, ose, kapas lidi steril, LAF.

## Tata Kerja
1.  Persiapan  starting  material  beserta  senyawa lain  yang dibutuhkan dan persiapan peralatan sintesis.  Erlenmeyer  untuk  sintesis  disiapkan diikatkan  pada  statifdi  atas  alat  pengaduk listrik.
2.  Sintesis 2,6-bis-(2’-furilidin)-sikloheksanon Sikloheksanon  0,0242  mol  dicampur  dengan katalisator  KOH7,5%  dalam  Erlenmeyer, diaduk  dengan  kecepatan  700  rpm  selama  5 menit.  Sambil  tetap  diaduk  diteteskan  tetes demi  tetes  Furfural  0,0242  mol  selama 15menit,  dilanjutkan  pengadukan  selama  2,5 jam.  Percobaan  ini  dilakukan  pada  suhu kamar.
3.  Isolasi senyawa hasil sintesis Hasil  sintesis  dinetralkan  dengan  HCl  0,5  N, Kemudian  dilakukan  pembentukan  kristal dengan ditambah aquades dingin sampai 200 ml  dan  ditempatkan  dalam  es  lalu  didiamkan selama  20  menit.  Kristal  yang  terbentuk disaring  dalam  corong  Büchner  dengan bantuan  penyaring  vakum.  Kristal  yang
diperoleh  dikeringkan,  ditimbang  dan  dihitung rendemennya.
4.  Pemurnian[5]
Kristal  yang  didapatkan  dimasukkan  dalam labu  alas  bulat,  ditambahkan  etanol  absolut 10  kalinya kemudian  dipanaskan.  Lalu dikristalkan lagi dengan penambahan aquades  setelah  dimasukkan  dalam  gelas beker  dan  ditempatkan  dalam  baskom  berisi es,  diamkan  selama  beberapa  menit.  Kristal yang didapat disaring dengan corong Büchner dengan  bantuan  penyaring  vakum,  kemudian dikeringkan, ditimbang dan dihitung rendemennya. 5.  Karakterisasi ketiga senyawa Dilakukan pemeriksaan organoleptis,
penentuan jarak lebur, pemeriksaan kromatografi  lapis  tipis,  penentuan  GC-MS, penentuan  spektrum  IR  dan  penentuan spektrum 1 HNMR.
6.  Uji  Aktivitas  Antibakteri  Methicillin  resistant Stapylococcus aureus (MRSA) dan Stapylococcus  aureusATCC  25923  dengan
Metode Difusi [6]
Pengujian  aktivitas  antibakteri  dilakukan  pada Laminar Air Flow (LAF).Metode yang digunakan  yaitu  difusi.  Medium  MHA  diolesi suspensi  biakan  bakteri  Methicillin  resistant Stapylococcus  aureus  (MRSA)  didiamkan  5 menit  kemudian  dibuat  sumur  menggunakan boor  prop  nomor  2.  Senyawa  2,6-bis-(2’- furilidin)-sikloheksanondibuat konsentrasi 1,000  ppm,  500ppm,  dan  250  ppm.  Larutan senyawa,  kontrol  positif  tetrasiklin  1000  ppm dan  kontrol  negatif  diteteskan  pada  sumuran sebanyak  50  µl,  kemudian  diinkubasi  selama 1  x  24  jam  pada  suhu  37 o C.  Pengamatan dilakukan  dengan  melihat  besarnya  diameter hambat masing-masing senyawa yang diuji.Untuk  pengujian  terhadap  Stapylococcus aureus dilakukan dengan cara yang sama.

## Hasil dan Pembahasan
Sintesis senyawa 2,6-bis-(2’-furilidin)- sikloheksanondimulai dengan mereaksikan nukleofil  sikloheksanon  dengan  basa  yang  tepat (KOH  7,5%).  Pembentukan  ion  enolatnya terbentuk  karena  dua  gugus  berdekatan  dapat memantapkan  muatan  negatifnya.  Pereaksi pengalkil  (elektrofil)  kemudian  ditambahkan  ke dalam  campuran  yang  bereaksi  yaitu  furfural.
Anion  enolat  berperan  sebagai  nukleofil  dan substitusi  pada  atom  karbon  karbonil  yang berfungsi  sebagai  elektrofil  [3].  Suatu  senyawa karbonil β -hidroksi  mudah  mengalami  dehidrasi, karena ikatan rangkap dalam produk berkonjugasi dengan gugus karbonilnya.
Dehidrasi  berlangsung  spontan  bila  dehidrasi menghasilkan  suatu  ikatan rangkap yang berkonjugasi  dengan  cincin  aromatik  dalam larutan  basa  [7].  Hasil  sintesis  dari  senyawa menunjukkan  rendemen  (crude  product)  sebagai berikut (Tabel 1).
Tabel 1.Hasil sintesis dan besarnya rendemen(crude product).
Senyawa Replikasi Hasil Isolasi (gram) Rendemen (crude produt)(%) 2,6-bis-(2’-furilidin)- sikloheksanon 1 4.512 73.38% 2 4.529 73.65% 3 4.537 73.78% Rata-rata= 73,60% ±0,204
Hasil  uji  kemurnian  dari  2,6-bis-(2’- furilidin)-sikloheksanon  dapat  diamati  dengan memeriksa  hasil  uji  titik  lebur,  uji  KLT  dan
kromatografi gas. Hasil 2,6-bis-(2’-furilidin)- sikloheksanon  pada  sintesis  menunjukkan  murni dengan data sebagai berikut (Tabel 3).
Tabel 3.Hasil pemeriksaan Jarak lebur, KLT, dan Area GC
Hasil sintesis Jarak Lebur KLT Area GC- MS 2,6-bis-(2’-furilidin)- sikloheksanon 143,7-145,6 =1,9 0 C Satu bercak, Rf=0,33 eluen=heksan:CHCl 3 =1:2 100%
Zat  dikatakan  murni  apabila  memberikan jarak  lebur  yang  relatif  pendek[8].  Pemeriksaan jarak  lebur  diperkuat  dengan  pemeriksaan  KLT
senyawa hasil sintesis yang memperlihatkan satu bercak  dan  GC-MS  yang  menunjukkan  satu puncak  dengan  luas  area  mendekati  100%[9].
Gambar 2.GC senyawa 2,6-bis-(2’-furilidin)-sikloheksanon
Hasil identifikasi senyawa sintesis berdasarkan  elusidasi  struktur.  Spektra  massa digunakan  untuk  menunjukkan  berat  molekul, pola  fragmentasi dan  jenis  isotop suatu
senyawa[9].Analisis ini dilakukan dengan memperkirakan hasil spektra massa dari senyawa 2,6-bis-(2’-furilidin)-sikloheksanon. Senyawa    memiliki  massa  molekul  M+:  254.
Hasil  tersebut  sesuai  harga  M+  teoritis  masing- masing senyawa. Pola fragmentasi dari senyawa
sesuai dengan hasil spektra MS.
Gambar 3. MS senyawa 2,6-bis-(2’-furilidin)-sikloheksanon
O O O O O O α C O O O H H H H H H C C O O C H m/z: 197 C C O O CH C 6 H 3 O •+ m/z: 91 m/z: 226 C C O O C H m/z: 197 C C O O C H C 4 H 3 + m/z: 51 CH Molecular Weight: 254 M+:254 C 16 H 14 O 3 ••+ C 15 H 14 O 2 •+ C 13 H 9 O 2 + C 13 H 9 O 2 +
Gambar 4. Pola fragmentasi senyawa target.
Analisis  hasil  spektra  spektrofotometer inframerah  dilakukan  untuk  mengetahui  gugus- gugus fungsi yang spesifik yang merupakan sidik jari dari senyawa 2,6-bis-(2’-furilidin)-
sikloheksanon. Interpretasi dari spektrum Inframerah dapat dimungkinkan dengan
menyatakan  ada  atau tidaknya  gugus fungsional dalam  suatu  senyawa[10].  Hasil  spektra  IR  dari senyawa dibandingkan teoritis memiliki kesamaan,  hal  tersebut  membuktikan  gugus- gugus fungsi yang spesifik dari senyawa terdapat pada spektra (Tabel 4).
Tabel 4. Hasil penentuan spektrum infra merah.
Gugus fungsi yang menimbulkan serapan Bilangan gelombang (cm -1 ) Teoritis(Pavia et all,1979) 2,6-bis-(2’-furilidin)- sikloheksanon =C-H <3000; oop 900-690 2923.56 C-H 2890 2850.27 C=C 1600 dan 1475 1589.06 dan 1465.63
C-O 1320-1210/1120 1284.36 Keton heksanon 1715 1751.05 Para substitusi 800-850 817.67 Gugus karbonil keton pada heksanon memberikan  puncak  kuat  dari  pita  serapan stretching  C=O  pada  daerah  1715cm -1 .    Adanya konjugasi  gugus  karbonil  dengan  ikatan  rangkap dua  dan  adanya  dua  cincin  furan  yang  simetris sehingga  terjadi  stretching  menggeser  daerah serapan C=O ke daerah serapan yang frekuensinya lebih  tinggi.Pergeseran  ke  daerah  frekuensi  yang
lebih  tinggi  terjadi  karena  ikatan  rangkap  dari senyawa  terkonjugasi  lebih  stabil  karakter  ikatan rangkap  pada  ikatan  gugus  karbonil  C=O  karena sifat  cincin  furan  yang  Electron  Withdrawing  Group (EWG).  Sifat  EWG  karena  adanya  atom  O  pada furan yang memiliki sifat menarik elektron ke dalam cincin  sehingga  resonansi  lebih  ke  arah    cincin furan.
Gambar 5. Spektra IR 2,6-bis-(2’-furilidin)-sikloheksanon
Informasi mengenai tipe-tipe gugus fungsional  dari  spektrometer  Inframerah  tidak cukup  untuk  menentukan  struktur  molekul.  Oleh karena itu diperlukan data spektrometer
H 1 NMRuntuk  menentukan  tipe-tipe  proton  atau hidrogen  dalam  molekul  juga  memberikan keterangan  tentang  sifat  lingkungan  dari  setiap tipe proton hidrogen tersebut [11-12]. Tabel 5. Interpretasi dari gambar spektra H 1 NMR H (Proton) Integ-rasi Pergeseran kimia δ (ppm) Puncak resapan signal H di ena 0,48 3.8549 Singlet H 3’ 1,902 7,5449-7,5412 Duplet H 5’ 1,077 6,6514-6,6453 Duplet H 4’ 1 6,5035-6,4999- 6,4974-6,4937 Quartet H 3=H 5 2,052 3,0029-2,9919- 2,9822 Triplet H 4 1,033 1,8943-1,8809- 1,8687-1,8565 Quintet
Analisis  spektra  H 1 -NMR  bertujuan  untuk mengetahui jenis lingkungan hidrogen dan banyaknya  atom  hidrogen  dalam  senyawa  hasil sintesis.  Hasil  spektra  H 1 -NMR  500  MHz  dari senyawa  2,6-bis-(2’-furilidin)-sikloheksanon  dapat dibagi  menjadi  enam  lingkungan  kimia  hidrogen (Gambar  5).  Keenam  lingkungan  kimia  hidrogen hasil  spektra  senyawa  hasil  sintesis  mempunyai
kesesuaian  pergeseran  kimia  yang  terdapat  pada hasil  estimasi  ChemOffice  versi  10  (Gambar  5). Hasil  selengkapnya  dapat  dilihat  pada tabel  5  yang
merupakan hasil ekspansi dari spektra H 1 -NMR 500 MHz. Penomoran proton pada kelompok lingkungan kimia senyawa sesuai pada Gambar 5.
8.17 6.87 7.65 8.17 6.87 7.65 7.38 7.38 2.81 1.60 2.81 O O O H H H H H H H H H 2 H 3 H 2 5' 2 1' 5 4 3 1 2' 4' 3' 5' 1' 3' 4' 2' 6 Gambar 6. Prediksi ChemOffice versi 10 H 1 NMR
Gambar 7. Hasil Spektra H 1 NMR
Berdasarkan hasil pemeriksaan kemurnian  dan    elusidasi  struktur  dapat dipastikan  senyawa  hasil  sintesis  adalah  murni dan memiliki struktur sebagai 2,6-bis-(2’-furilidin)- sikloheksanon.  Senyawa  selanjutnya  digunakan untuk  uji  aktivitas  anti  bakteri  dengan  metode difusi.  Hasil  uji  aktivitas antibakteri  senyawa  2,6- bis-(2’-furilidin)-sikloheksanon  terhadap  bakteri Methicillin resisten Staphylococcus aureus (MRSA)  dan  Staphylococcus  aureus  ATCC® 25923  dengan  metode  difusi  dapat  dilihat  pada Tabel 6.
Analisis  data  pada  penelitian  uji aktivitas  terhadap  MRSA  dan  Staphylococcus aureus  ATCC®  25923.    secara  difusi  dianalisis menggunakan One-Sample Kormogorov Smirnov dan memberikan hasil diperoleh Signifikansi lebih dari 0,05 (H0 diterima). Kesimpulan data tersebut mengikuti  distribusi  normal  sehingga  dapat dilakukan  analisis  variansi  (ANOVA).  Hasil Leuveune  Test  adalah  lebih  dari  0,05  maka  H0
diterima,  atau  ketiga  konsentrasi  mempunyai varians  yang  sama.  Dari  data  uji  ANOVA  hasil Signifikansi    kurang  dari  0,05  berarti  perbedaan konsentrasi  menunjukkan  adanya  perbedaan pada besarnya diameter daya hambat. Uji anava dilanjutkan uji SNK (Student-Newman-Keuls). Uji SNK untuk mencari grup/subset mana saja yang mempunyai  perbedaan  rata-rata  yang  tidak berbeda  secara  signifikan.  Terlihat  ketiga konsentrasi  dalam  3  subset  yang  berbeda,  yang berarti  ketiga  konsentrasi  berbeda  secara signifikan.  Dari  data  aktivitas  terbaik  pada konsentrasi  1000ppm  atau  3,959 µ M/ml  dengan rata-rata diameter daya  hambat terhadap bakteri MRSA  dan  Staphylococcus  aureus  ATCC® 25923  berturut-turut  adalah  27,00mm  dan 26,33mm.  Analisa  statistik  dilanjutkan  untuk membandingkan  antara  Kontrol  positif  tetrasiklin dan  senyawa  uji.  Pengujian  dilakukan  dengan SPSS Independent samples t-test hasil probabilitas  untuk  aktivitas  terhadap  bakteri MRSA adalah 0,057 dan untuk aktivitas terhadap
Staphylococcus  aureus  ATCC®  25923  adalah 1,00.  Karena  probabilitas  di  atas  0,05  maka  H0 diterima,  atau  kedua  varians  adalah  sama.
Sehingga  menggunakan  kontrol  positif  sama dengan senyawa uji.
Tabel 6. Hasil uji aktivitas antibakteri terhadap MRSA dan Staphylococcus aureusATCC® 25923dengan
metode difusi. Konsentrasi (ppm) Replikasi Diameter daya hambat (mm) MRSA Staphylococcus aureusATCC® 25923 1000 1 30 27 2 26 26 3 25 26 Rata-rata 27 26,33 500 1 24 22 2 23 21 3 21 21 Rata-rata 22,67 21,33 250 1 16 16 2 15 14 3 15 15 Rata-rata 15,33 15 Kontrol positif Tetrasiklin 1000 ppm 1 29 28 2 28 27 3 29 27 Rata-rata 28,67 27,33

## Kesimpulan
1.  Senyawa 2,6-Bis-(2-furilidin)sikloheksanon hasil  sintesis  dengan  metode  kondensasi aldol,  katalis  basa  KOH  7,5%  menghasilkan rata-rata rendemen73,60% ±0,204.
2.  Hasil uji aktivitas senyawa 2,6-Bis-(2- furilidin)sikloheksanon  dengan  konsentrasi 3,959 µ M/mlterhadap bakteri MRSAdan bakteri Staphylococcus aureus ATCC® 25923 memiliki  diameter  daya  hambat  berturut  turut adalah 27,00mm dan 26,33mm Ucapan Terima Kasih
Direktorat  Jenderal  Pendidikan  Tinggi, Kementerian  Pendidikan  Nasional  yang  telah memberikan bantuan dana penelitian.

## Daftar Pustaka
[1].G.  Liang,et.  al.,  J.  Asian  Nat.  Prod.  Res.,  10 (2008) (9-10) pp. 957-65.
[2]. S. F. P. Braga, É. V. P. Alves, R. S. Ferreira, J. R. B. Fradico, P. S. Lage, M. C. Duarte, T. G.  Ribeiro,  P.  A.  S.  Júnior,  A.  J.  Romanha, M. L. Tonini, M. Steindel, E. F. Coelho, R. B. de  Oliveira,  European  Journal  of  Medicinal Chemistry, 71 (2014) pp. 282-289.
[3]. I. Rahmawati, Sardjiman, Kuswandi, Sintesis dan  uji  aktivitas  antibakteri  senyawa  2,6 Bis(2-Furilidin)Sikloheksanon, Proceeding Konggres ISFI, Jakarta, 2009.
[4].  Sardjiman,  Disertasi,  Departemen  Farmasi, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta, Indonesia.
[5].  Reksohadiprodjo,  Kuliah  dan  Praktika  Kimia Farmasi  Preparatif,  Vol  0,  Seri  Kimia  Fisika Organik, Fakultas Farmasi UGM,Yogyakarta, 1996.
[6].  Clinical  and  Laboratory  Standards  Institute, Methods for Dilution Antimicrobial
Susceptibility  Tests  for  Bacteria  that  Grow Aerobically  Approved  Standards,  Seventh-
edition,  CLSI  document  M7-A7,  CLSI, Wayne, PA, 2006.
[7].  A.  E.  Nugroho,  Sardjiman,  dan  S. Reksohadiprodjo, Majalah Farmasi Indonesia, 10 (1999) (4), pp. 196-202.
[8].  D.  W.  Oxtoby,  H.  P.  Gillis,  N.  H. Nachtrieb,Prinsip-Prinsip  Kimia Modern, Jilid 1,  Edisi  keempat,  diterjemahkan  oleh Suminar S.A., Erlangga, Jakarta, 2001.
[9]. R. M. Silverstein, Penyelidikan Spektrometrik Senyawa  Organik,  Edisi  4,  diterjemahkan olehHartomo, pp. 249-278, Erlangga, Jakarta, 1991.
[10].  A.  M.  Fatah  dan  Rumiyati,  Spektroskopi, Teori Dasar, Tabel dan Contoh Penggunaan untuk  Elusidasi  Struktur,  Fakultas  Farmasi UGM, Yogyakarta, 2001.
[11].  H.  Sastrohamidjojo (a),  Kromatografi,  Edisi 2,  Cetakan  kedua,  Penerbit  Liberty, Yogyakarta, 2001.
[12].  H.  Sastrohamidjojo(b),  Spektroskopi,  Edisi kedua,  Cetakan  kedua,  Penerbit  Liberty, Yogyakarta, 2001.