## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (2), 48-54

## Aktivitas Anti-Inflamasi Ekstrak Etanol Daun Pakoba Merah
Syzygium Sp . Pada Edema Telapak Kaki Tikus Putih Rattus norvegicus Yang Diinduksi Formalin
Renault Marsidi 1* , Ferdy A. Karauwan 2 , Jabes W. Kanter 1 , Jeane Mongi 1
1 Program Studi Farmasi, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
2 Program Studi Biologi, Fakultas MIPA, Universitas Kristen Indonesia Tomohon
* Penulis Korespondensi; renaultmarsidi@gmail.com Diterima: 15 Juli 2019; Disetujui : 19 Juli 2019

## ABSTRAK
Salah  satu  Tumbuhan  khas  Sulawesi  utara  yang  banyak  dijumpai  yaitu  tumbuhan  Pakoba  merah Syzygium Sp., Genus Syzygium mengandung flavonoid yang cukup besar. Flavonoid dapat berperan sebagai  agen  antiinflamasi.  Tujuan  dari  penelitian  ini  yakni  untuk  mengetahui  aktivitas  ekstrak etanol  daun  Pakoba  merah Syzygium Sp.  sebagai antiinflamasi  pada  edema kaki tikus  putih  yang diinduksi formalin. Motode Penelitian ini yaitu uji eksperimental dengan menggunakan hewan uji tikus putih sebanyak 15 belas ekor. Hewan uji dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan yang terdiri dari 3 ekor sesuai berat badan mendekati dengan berat sekitar 180-350 gram sebanyak 15 ekor yang diinduksi formalin 1%. Dengan varian dosis yang berbeda-beda yaitu larutan uji 1 dengan dosis 75 mg/kgBB,  larutan  uji  2  dengan  dosis  150  mg/kgBB,  larutan  uji  3  dengan  dosis  300  mg/kgBB, Kontrol  positif  cataflam  dengan  dosis  50  mg  dan  kontrol  negatif  aquadest  pemberian  secara  ad libitum.  Hasil  yang  diperoleh  persen  penghambatan  perlakuan  ekstrak  etanol  daun  Pakoba  merah dosis  75mg/KgBB,  150mg/KgBB,  300mg/KgBB  masing-masing  sebesar  46,24%,  53,75%,  dan 80,92%. Peneltian ini menunjukan bahwa ekstrak etanol daun Pakoba merah yang di berikan secara oral  dengan  tiga  perlakuan  yakni  75  mg/Kg  BB,  150  mg/Kg  BB  dan  300  mg/Kg  BB  memiliki aktivitas sebagai antiinflamasi.
Kata kunci: Pakoba Merah, Syzygium Sp , Anti-inflamasi, Rattus norvegicus

## ABSTRACT
One  of  the  unique  plants  of  North  Sulawesi  that  is  often  found  is  the  red  Pakoba  Syzygium Sp ., Syzygium genus contains quite large of flavonoids. Flavonoids can act as anti-inflammatory agents. The purpose of this study was to determine activity of ethanol extract of red Pakoba (Syzygium Sp.) as an anti-inflammatory in formalin-induced leg edema of white rat feet. This research method is an experimental test using fifteen white rats test animals. The test animals were divided into 5 treatment groups consisting of three tails according to body weight approaching with a weight of about 180 - 350 grams of fifteen tails which were induced by 1% formalin. The variant dosages are 75 mg / kgBB, 150  mg  / kgBB, 300  mg / kgBB, positive control of  Cataflam  with a dose of 50 mg and  negative control aquadest in ad libitum. The results obtained by the percent inhibition of the treatment of red Pakoba ethanol leaves extract with the dose of 75 mg / KgBB, 150 mg / KgBB, 300 mg / KgBB were 46.24%,  53.75%,  and  80.92%  respectively.  This  research  shows  that  the  ethanol  extract  of  red Pakoba leaves that given orally with three treatments 75 mg / KgBB, 150 mg / Kg BB and 300 mg / Kg BB have anti-inflammatory activity.
Keywords : red pakoba, Syzygium Sp , Anti-inflamasi, Rattus norvegicus

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (2), 48-54

## PENDAHULUAN
Sulawesi  utara  merupakan  provinsi yang  kaya  akan  tumbuhan  alam.  Banyak tumbuhan  yang  dikelolah  sebagai  bahan  herbal dan  ada  juga  dikelolah  sebagai  makanan, contohnya batang pisang yang diolah masyarakat menjadi makanan dan balacae (Jarak pagar)  yang  diolah  menjadi  obat  untuk menghentikan darah pada luka gores. Salah satu Tumbuhan  khas  Sulawesi  utara  yang  banyak dijumpai  yaitu,  tumbuhan  Pakoba  merah Syzygium Sp .
Penelitian  terdahulu  yang  dilakukan Murugananda et  al .  (2001)  genus  Syzygium mengandung flavonoid yang cukup besar. Hasil penelitian  yang  dilakukan,  ekstrak Syzygium cumini dosis  100,  300,  1000  mg/kg,  p.o) menunjukkan  signifikan  antiinflamasi  yang sebanding dengan asam asetilsalisilat.
Penelitian  yang  dilakukan  Kandati, et al .,  (2012)  menunjukan  bahwa  skrining  dari genus Syzygium memiliki  kandungan  tanin, terpenoid,  steroid,  alkaloid  dalam  jumlah  yang sedikit  dan  memiliki  flavonoid  dalam  jumlah yang  cukup  besar.  Flavonoid  dapat  berperan sebagai agen antiinflamasi.
Inflamasi  atau  yang  biasa  disebut peradangan merupakan suatu respons fisiologis terhadap  rangsangan  seperti  infeksi  dan  cidera jaringan.  Inflamasi  yang  terjadi  bisa  lokal, sistemik akut dan kronis yang dapat menimbulkan  kelainan  patologis  (Todingbua, 2014).  Respons  inflamasi  dapat  terjadi  dengan mekanisme  fase  akut,  dengan  ciri  vasodilitasi lokal  dan  peningkatan  permeabilitas  kapiler (Farmakologi  dan Terapi Ed.  V, 2011).  Tujuan dari  adanya  respons  inflamasi  adalah  untuk melindungi,  mengisolasi,  menon-aktifkan  dan mengeluarkan  agen  penyebab  serta  jaringan yang  rusak  sehingga  dapat  terjadi  pemulihan (Lusiana, 2014).
Tujuan  dari  penelitian  ini  yakni Mengetahui  aktivitas  ekstrak  etanol  daun
Pakoba merah Syzygium Sp . sebagai antiinflamasi pada edema kaki tikus putih yang diinduksi formalin.

## METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan jenis penelitian  eksperimental  laboratorium.  Hewan uji dibagi  menjadi 5 kelompok  perlakuan  yang terdiri dari 3 ekor sesuai berat badan mendekati, menggunakan  tikus  putih  dengan  berat  sekitar 180-350  gram  sebanyak 15 ekor.  Daun Pakoba merah  segar  dengan  berat  1 kg  dimaserasi  dan dievaporasi  untuk  mendapatkan  ekstrak  kental. Formalin  merupakan  agen  pembentukan  atau terjadinya  inflamasi  pada  telapak  kaki  tikus, formalin  1  %  =  1ml/100ml  =  0,1ml.  1ml formaldehid 37% ditambahkan aquades sampai 100 ml kemudian di ambil 0,1 ml untuk tiap-tiap tikus  percobaan.  Kelompok  perlakuan  terdiri atas :  Larutan  uji 1 dengan dosis  75  mg/kgBB, Larutan  uji  2  dengan  dosis  150  mg/kgBB, Larutan  uji  3  dengan  dosis  300  mg/kgBB, Kontrol positif cataflam dengan dosis 50 mg dan Kontrol  negatif  aquadest  pemberian  secara  ad libitum. Variable yang diamati yakni menghitung  tebal  Tebal  edema  pada  telapak kaki  tikus  putih  dan  data  dianalisis  secara deskriptif dengan melihat persen penghambatan.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengukuran  edema  telapak  kaki  tikus putih  dilakukan  selama  8  kali,  yaitu  pertama pada keadaan normal, kedua setelah pemberian formalin  1%,  ketiga  pada  jam  ke-1,  keempat pada  jam  ke-2,  kelima  pada  jam  ke-3,  keenam pada  jam  ke-4,  ketujuh  pada  jam  ke-5,  dan kedelapan  pada  jam  ke-6.  Adapun  hasil  yang diperoleh dihitung rataannya.

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (2), 48-54
Tabel 1 . Rataan Tebal Edema Telapak Kaki Tikus Setiap Perlakuan.
N Jam-0  Jam-1  Jam-2  Jam-3  Jam-4 Jam-5 Jam-6 P1 3,13 5,06 5,83 5,76 5,46 5 4,3 4,06 P2 3,46 5,1 5,7 5,63 5,33 5 4,56 4,26 P3 3,63 4,83 5,86 5,46 5,3 5,1 4,66 3,96 P4 3,7 5,13 5,73 5,2 4,83 4,53 4,16 3,83 P5 3,3 5,23 5,66 5,86 5,73 5,43 5,06 5,03
Keterangan  :
Perlakuan 1  :  Kelompok  dosis  ekstrak  etanol daun pakoba merah 75 mg/Kg BB
Perlakuan 2  :  Kelompok  dosis  ekstrak  etanol daun pakoba merah 150 mg/Kg BB Perlakuan 3  :  Kelompok  dosis  ekstrak  etanol daun pakoba merah 300 mg/Kg BB
Perlakuan 4  : Kelompok kontrol positif, pemberian
Cataflam dosis 6,3 mg/Kg BB Perlakuan 5  :  Kelompok  kontrol  negatif, tanpa pemberian agen antiinflamasi
Normal (N)  :  Keadaan  telapak  kaki  tikus  sebelum
diinduksi formalin. Jam 0 :  Keadaan  telapak  kaki  tikus  setelah diinduksi formalin
Gambar 1 . Grafik Tebal Edema Telapak Kaki Tikus Setiap Perlakuan
Dari  kurva  Gambar  1  terlihat  bahwa pada kelompok perlakuan dengan menggunakan ekstrak etanol daun Pakoba merah, dalam dosis 75  mg/KgBB,  150  mg/KgBB,  dan  300 mg/KgBB  menunjukkan  setiap  kelompok  dosis memiliki aktivitas sebagai antiinflamasi. Dalam kelompok  ekstrak,  dosis  300  mg/KgBB memiliki penurunan inflamasi yang baik.
Kontrol  positif  merupakan  perlakuan yang  diberi  cataflam  6,3  mg/kgBB.  Cataflam merupakan  obat  golongan  antiinflamasi  non- steroid  (AINS),  sehingga  pada  kelompok  ini terjadi  penurunan  inflamasi  yang  signifikan. Mulanya  tebal  rata-rata  kaki  tikus  dalam keadaan  normal  3,7  mm  setelah  di  injeksi formalin  1%  tebal  kaki  sebesar  5,13  mm pembengkakkan masih terjadi  sampai jam ke-1
yaitu  sebesar  5,73  mm  dan  sesudah  itu  terjadi penurunan  secara  signifikan  sampai  pada  jam ke-6 tebal telapak kaki menjadi 3,83mm.
Kelompok  perlakuan  kontrol  negatif yang diberi aquades mengalami penurunan yang tidak begitu baik, dikarenakan tidak adanya agen antiinflamasi dalam kelompok ini. Pada keadaan normal rata-rata telapak kaki kelompok ini yaitu 3,3  mm  setelah  di  injeksi  formalin  1%  tebal telapak kaki tikus putih menjadi 5,23 mm sempat terjadi penurunan karena merupakan respon dari daya  tahan  tubuh  untuk  memulihkan  keadaan. Pada saat jam ke-6 ketebalan telapak kaki tikus putih  sebesar  5,03  mm.  Perbandingan  yang dilihat adalah  selisih  terkecil dari keadaan kaki jam ke-6 dikurangi keadaan kaki normal.
8 6
4
2
0 normal  Jam ke 0Jam ke 1Jam ke 2Jam ke 3Jam ke 4 jam ke 5 jam ke 6
Dosis 75 Dosis 150 Dosis 300 k.p k.n

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167 (The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (2), 48-54
Adapun  selisih  perbandingan  ditunjukan  pada Tabel 2.
Tabel 2 . Selisih Perbandingan Tebal Edema Telapak Kaki Tikus
Perlakuan Jam ke-n dikurang keadaan kaki normal (mm) Jam 0 Jam 1 Jam 2 Jam 3 Jam 4 Jam 5 Jam 6 P1 1,93 2,7 2,63 2,33 1,87 1,17 0,93 P2 1,64 2,24 2,17 1,87 1,54 1,1 0,80 P3 1,2 2,23 1,83 1,67 1,47 1,03 0,33 P4 1,43 2,03 1,5 1,13 0,83 0,46 0,13 P5 1,93 2,36 2,56 2,43 2,13 1,76 1,73
Perlakuan 3 atau perlakuan dengan dosis 300  mg/KgBB  merupakan  perlakuan  yang efektif  dalam  kelompok  ekstrak  etanol  daun Pakoba  merah,  dimana  mendekati  keadaan normal, selisihnya adalah 0,33 mm. Jika dilihat pada  perlakuan  4  atau  kontrol  positif  dengan cataflam, menunjukkan keadaan dimana jam ke- 6 hampir dalam keadaan normal yaitu 0,13 mm. Semakin kecil selisih perbandingan berarti efek yang  diberikan  sebagai  antiinflamasi  semakin baik. Jika dilihat dalam perlakuan 5 atau kontrol negatif yang tidak diberikan agen  antiinflamasi, selisihnya  sebesar  1,73  mm,  menunjukkan selisih yang jauh dari keadaan normal.
Pada uji ini ekstrak etanol dibagi dalam tiga  perlakuan  dosis;  75  mg/KgBB,  150 mg/KgBB,  dan  300  mg/KgBB.  Perhitungan daya  persen  reduksi  radang  dilakukan  untuk mengetahui  lebih  jelas  aktivitas  ekstrak  etanol daun Pakoba merah. Cataflam yang merupakan kontrol positif dijadikan acuan besarnya
penghambatan  antiinflamasi.  Adapun  hasil perhitungan persen reduksi radang dikelompokkan per jam perlakuan.
1. Jam ke 1
Pada perlakuan jam ke 1 menunjukkan, ekstrak  etanol  daun  Pakoba  merah  dosis  75 mg/Kg BB belum memiliki aktivitas antiinflamasi, hal ini dikarenakan pembengkakan pada telapak kaki masih terjadi. Ekstrak  etanol  dengan  dosis  75  mg/Kg  BB menunjukan  aktivitas  anti-inflamasi  sebesar 5,08%. Pada dosis 300 mg/Kg BB menunjukkan aktivitas  yang  lebih  yaitu  5,5%.  Cataflam  yang menjadi kontrol positif menunjukkan penghambatan  sebesar  13,98%.  Pengukuran pada  jam  ke  1  menunjukkan  adanya  aktivitas antiinflamasi pada dosis yang lebih besar dari 75 mg/Kg BB.
Gambar 2 . Daya Persen Penghambatan jam ke 1
13.98% 5.08% 5.50% % D 75MG/KGBB  D 150MG/KGBB D 300MG/KGBB KONTROL POSITIF

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (2), 48-54

## 2. Jam ke 2
Gambar 3 . Daya Persen Penghambatan jam ke 2
Pengukuran penghambatan pada jam ke 2 menunjukan bahwa dosis 75 mg/Kg BB belum juga  memiliki  penghambatan  yang  baik.  Pada perlakuan  dosis  150  mg/Kg  BB  dan  30  mg/Kg BB  menunjukkan  peningkatan  penghambatan masing-masing  sebesar  15,23%  dan  28,51%. Kelompok kontrol positif menunjukkan peningkatan  penghambatan  yang  lebih  baik, yaitu 41,4%.
3. Jam ke 3
Pada jam ke 3 perlakuan ekstrak etanol daun  Pakoba  merah  dosis  75  mg/Kg  BB menunjukkan  adanya  penghambatan  sebesar 4,11%.  Dosis  150  mg/Kg  BB,  300  mg/Kg  BB dan  Kontrol  positif  mengalami  peningkatan penghambatan  masing-masing  ialah,  23,04%, 31,27% dan 53,49.
Gambar 4 . Daya Persen Penghambatan jam ke 3 4. Jam ke 4
53.49% 31.27% 23.04% 4.11%
D 75MG/KGBB D D 150MG/KGBB  300MG/KGBB KONTROL POSITIF
41.40% 28.51% 0% 15.23%
D D D 75MG/KGBB  150MG/KGBB 300MG/KGBB KONTROL POSITIF
61.03%
27.70% 31.00% 12.20%
D 75MG/KGBB D D 150MG/KGBB   300MG/KGBB KONTROL POSITIF

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (2), 48-54
33. D 75MG/KGBB
D D 150MG/KGBB    300MG/KGBB
KONTROL POSITIF
Peningkatan  penghambatan  mulai  terjadi  pada dosis  ekstrak  etanol  daun  Pakoba  merah  75 mg/Kg  BB  sebesar 12,  20%.  Dosis  150  mg/Kg BB  juga  menunjukkan  adanya  peningkatan penghambatan  sebesar  27,69%. Pada dosis  300 mg/KgBB  tidak  mengalami  peningkatan  dan hanya  tetap  memiliki  penghambatan  sebesar 31%. Kontrol positif menunjukkan peningkatan yang baik sebesar 61,03%.
5. Jam ke 5
Perlakuan ekstrak dosis 75, 150, dan 300 mg/Kg BB masing-masing menunjukkan peningkatan  yang  baik  pada  jam  ke  5,  yaitu sebesar, 33,3%, 37,5% dan 41,47%. Penghambatan  ekstrak  etanol  daun  Pakoba merah  membutuhkan  waktu  untuk  mencapai efek  terbaik.  Hal  ini  ditunjukkan  pada perkembangan  penghambatan  tiap  jam  terjadi peningkatan lebih baik dari jam-jam sebelumnya.  Pada  kontrol  positif  peningkatan terjadi lebih baik lagi yaitu sebesar 73,8%.
73.80% 37.50% 41.47% 30%
Gambar 6 . Daya Persen Penghambatan jam ke 5 6. Jam ke 6
Gambar 7 . Daya Persen Penghambatan jam ke 6
Dari  hasil  yang  diperoleh  Cataflam  6,3 mg/KgBB  yang  merupakan  golongan  obat antiinflamasi non-steroid (AINS) sebagai kontrol  positif  menunjukkan  penghambatan terbaik pada edema kaki tikus putih yaitu sebesar 92,48%. Persen penghambatan perlakuan ekstrak  etanol  daun  Pakoba  merah  dosis
75mg/KgBB, 150mg/KgBB, 300mg/KgBB masing-masing sebesar 46,24%, 53,75%, dan
80,92%.  Penghambatan  inflamasi  ketiga  dosis ekstrak  menunjukan  adanya  efek  antiinflamasi meskipun  belum  sebanding  dengan  kontrol positif. Ekstrak etanol Pakoba Merah dosis 300 mg/KgBB menunjukkan penghambatan terbesar jika  dibandingkan  dengan  kelompok  perlakuan ekstrak lainnya.
Penelitian  yang  dilakukan  oleh  Kumar, Ilavarasan, dan Jayachandran (2008)
92.48% 80.92% 53.75% 46.24% D 75MG/KGBB
D
D 150MG/KGBB 300MG/KGBB
KONTROL POSITIF

## Biofarmasetikal Tropis
e - ISSN 2685-3167
(The Tropical Journal of Biopharmaceutical) 2019, 2 (2), 48-54
mengatakan bahwa genus syzygium mengandung  flavonoid  yang  cukup  banyak. Aktivitas  antiinflamasi  ekstrak  etanol  daun Pakoba  merah  di  karenakan  adanya  flavonoid. Senyawa  flavonoid  baik  sebagai  antiinflamasi. Senyawa flavonoid dapat menghambat pelepasan  asam  arakhidonat  dan  sekresi  enzim lisosom  dari  membran  dengan  jalan  memblok jalur  sikloosigenase  dan  jalur  lipoksigenase sehingga  menurunkan  kadar  prostaglandin  dan leukotrien  yang  merupakan  mediator-mediator inflamasi. Dengan dihambatnya atau berkurangnya mediator-mediator inflamasi inilah yang menyebabkan inflamasi tidak terjadi (Todingbua, 2014).

## KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian ini dapat disimpulkan bahwa ekstrak etanol daun Pakoba merah  yang  di  berikan  secara  oral  dengan  tiga perlakuan yakni 75 mg/Kg BB, 150 mg/Kg BB dan  300  mg/Kg  BB,  menunjukkan  setiap kelompok  dosis  memiliki  aktivitas  sebagai antiinflamasi.  Dalam  kelompok  ekstrak,  dosis 300  mg/KgBB  memiliki  penurunan  inflamasi yang baik.

## DAFTAR PUSTAKA
Kandati V., Govardhan P., Reddy S., Nath A.R., Reddy  R.R.,  2012. In-vitro  and  in-vivo anti-inflammatory  activity  of  Syzygium alternifolium (wt) Walp . Jurnal. Department of Pharmacy, Osmania
University. India.
Kumar  A.,  Ilavarasan  R.,  Jayachandran  T.,
Deecaraman  M.,  Mohan  ,  Kumar  R, Aravindan  P.,  Padmanabhan  N.,  Krishan M.R.V., 2008. Anti-inflammatory activity of  Syzygium  cumini  seed.  Maduravoyal University. India.
Lusiana R. O. 2014. Uji Aktifitas Antiinflamasi Ekstrak  Herba  Sambiloto  (Andrographis Paniculata  Nees)  Secara  Topikal  Pada Mencit  Betina  Galur  SWISS  Yang
Diinduksi  Karagenin. Skripsi  Fakultas
Farmasi  Universitas  Sanata  Dharma. Yogjakarta.
Todingbua G., 2014. Efek Antiinflamasi Topikal Ekstrak Metanol Air Daun Senu (Macaranga  tanarius  L.  Mull.  Arg)  Pada Mencit  Betina  Terinduksi  Karagenin. Skripsi  Fakultas  Farmasi  Universitas Sanata Dharma. Yogjakarta.
Muruganandan S., Srivinivasan K., Chandra S.,
Tandan  S.K.,  Lal  J.,  Ravipraskash  V., 2000. Anti-inflammatory activity of Syzygium Cumini Bark . Jurnal. Division of Pharmacology  and  Toxicology,  Indian Veterinary Research Institute. India.
Wilmana  F.P.,  Gan  S., 2011. Farmakologi dan Terapi .  Edisi  Kelima.  Hal;  230-246.
Universitas Indonesia. Jakarta.