## Jurnal Ilmu Farmasi dan Farmasi Klinik (JIFFK)
Vol.21, No.1, Juni 2024, Hal. 31-37 ISSN: 1693-7899 e-ISSN: 2716-3814

## PROFIL PASIEN SINDROM KORONER AKUT DAN PENGOBATANNYA PADA RUMAH SAKIT DI KOTA TASIKMALAYA
Sahrul Hikam, Ilham Alifiar, Yedy Purwandi Sukmawan *
Departemen Farmakologi dan Farmasi Klinik, Program Studi Farmasi, Universitas Bakti Tunas Husada, Tasikmalaya, Jawa Barat, Indonesia. *E-mail: yedipur@gmail.com
Received: 24-03-2023 Accepted:04-01-2024 Published:30-06-2024

## INTISARI
Sindrom  koroner  akut  (SKA)  merupakan  penyebab  kematian  nomor  1  di  dunia  dan  nomor  2  di Indonesia. Ketepatan pengobatan mampu menurunkan terjadinya kematian akibat SKA. Antiplatelet, antikoagulan dan fibrinolitik merupakan obat yang digunakan untuk SKA. Sampai saat ini gambaran penggunaan obat pada pasien SKA di Indonesia masih terbatas. Profil pasien dan penggunaan obat SKA  di  kota  Tasikmalaya  masih  belum  diketahui.  Tujuan  penelitian  adalah  untuk  mengetahui gambaran pasien SKA dan pengobatannya. Penelitian ini jenis observasional retrospektif terhadap data rekam  medis pada Januari 2020-Desember 2020. Sebanyak 78 pasien masuk  kriteria inklusi. Hasil  studi  menunjukkan  bahwa  SKA-STEMI  lebih  banyak  dibandingkan  SKA-NSTEMI  (RR: 4,0986, CI 95% 2.2296-7.5345, p 0,0001), dan banyak terjadi pada usia 40-60 tahun dengan jenis kelamin  laki-laki. Gastroesophageal  reflux  disease ,  diabetes  melitus  dan  hipertensi  merupakan komorbid terbanyak pasien SKA-STEMI, sedangkan hipertensi dan dispepsia komorbid terbanyak pasien SKA-NSTEMI. Pengujian chi square menunjukkan tidak terdapat perbedaan antara jenis SKA dengan  usia,  jenis  kelamin  dan  komorbid  (p>0,05).  Penggunaan  antiplatelet  meliputi  aspirin  dan clopidogrel digunakan pada seluruh pasien SKA, sedangkan antikoagulan fondaparinux lebih banyak digunakan  dibandingkan enoxaparin (55  vs  23).  SKA-STEMI  mendominasi  dibandingkan  SKA- NSTEMI  dengan  pengobatan  yang  digunakan  adalah  aspirin, clopidogrel , fondaparinux ,  atau enoxaparin . Usia, jenis kelamin dan komorbid tidak berhubungan dengan jenis SKA.
Kata kunci : Antiplatelet, Antikoagulan, SKA-STEMI, SKA-NSTEMI, Sindrom Koroner Akut

## ABSTRACT
Acute coronary syndrome (ACS) is the leading cause of mortality worldwide and the second in Indonesia. The  appropriate  treatment  is  effective  in  decreasing  mortality.  Antiplatelet,  anticoagulants,  and fibrinolytics  are  medications  used  for  ACS.  However,  until  recently,  the  medication  profile  of  ACS  in Indonesia is still limited. Additionally, in Tasikmalaya City is still unknown. The study aimed to determine the ACS patient profile and medication profiles. This study was an observational retrospective study that used  medical  records  as  primary  data  from  January  2020-December  2020.  The  number  of  patients involved was 78 patients. The results showed STE-ACS incident was more prevalent than NSTE-ACS (RR: 4.0986, CI 95%, p 0,0001), aged 40-60 y.o, and male. Gastroesophageal reflux disease, diabetes mellitus, and hypertension were the most frequent comorbid for STE-ACS; meanwhile, hypertension and dyspepsia for NSTE-ACS. The results of chi-square did not show a relationship between types of ACS with age, sex, and  comorbidity.  In  the  medication  profile,  aspirin  and  clopidogrel  were  used  in  all  ACS  patients. Meanwhile, fondaparinux was more frequent than enoxaparin (55 vs 23). STE-ACS, aspirin, clopidogrel,
fondaparinux, and enoxaparin were the most frequent ACS patients and medications profile. Age, sex, and comorbidity are not related to the ACS types .
Keywords : Acute Coronary Syndrome, Antiplatelet, Anticoagulant, NSTE-ACS, STE-ACS
* corresponding author:
Nama : Yedy Purwandi Sukmawan Institusi : Universitas Bakti Tunas Husada
Alamat institusi  : Jln. Cilolohan No.36 Kota Tasikmalaya
E-mail : yedipur@gmail.com

## PENDAHULUAN
Sindrom koroner Akut (SKA) terdiri dari ST-Elevated Myocardial Infarction (STEMI), Non- ST- Elevated Myocardial Infarction (NSTEMI), dan Unstable Angina (UA) . Berdasarkan data WHO (2019) menunjukkan bahwa SKA merupakan pembunuh urutan pertama di dunia dengan prevalensi mencapai 16%. Sedangkan di Indonesia SKA menjadi penyebab kematian nomor 2 setelah stroke (Kemenkes,  2017).  Prevalensi  mortalitas  SKA-STEMI  lebih  tinggi  dibandingkan  SKA-NSTEMI dengan  perbandingan  15,7%  vs  1,4%  (Ren  dkk.,  2014).  Berbagai  macam  faktor  resiko  seperti hipertensi, rendahnya aktivitas fisik, merokok, diabetes melitus dan dislipidemia menjadi penyebab terjadinya SKA (Rashid dkk, 2020). Berdasarkan open data Kota Tasikmalaya (2022) menyatakan bahwa  selama  bulan  Januari-Juli  tahun  2022  kunjungan  masyarakat  ke  22  puskesmas  di  Kota Tasikmalaya, kasus terbanyak yang ditemui adalah hipertensi.
Berbagai  perhimpunan  kardiologi  di  dunia  seperti American  Heart  Association/American College of Cardiology (AHA/ACC) dan European Society of Cardiology (ESC) telah mengeluarkan panduan  terkait  penatalaksanaan  SKA  dan  telah  diaplikasikan  di  berbagai  belahan  dunia,  serta terbukti memberikan dampak penurunan mortalitas dan morbiditas (Amsterdam dkk., 2014; Ibanez dkk., 2018). Fibrinolitik, antiplatelet, dan antikoagulan adalah pengobatan yang direkomendasikan untuk  SKA-STEMI,  sedangkan  antiplatelet  dan  antikoagulan  adalah  pengobatan  yang direkomendasikan  untuk  SKA-NSTEMI  dan  UAP  (Amsterdam  dkk.,  2014;  Ibanez  dkk.,  2018). Berdasarkan uraian diatas maka mengetahui profil penggunaan pengobatan untuk penatalaksanaan SKA  sangat  penting.  Akan  tetapi,  sampai  saat  ini  penelitian  terkait  profil  pasien  dan  profil pengobatan SKA di Indonesia masih terbatas, dan penelitian terkait ini di Tasikmalaya masih belum ada. Berdasarkan hal tersebut maka dilakukan penelitian terkait profil pasien dan profil pengobatan SKA.

## METODE PENELITIAN

## Ethical Clearance
Seluruh  prosedur  penelitian  yang  dilaksanakan  pada  penelitian  ini  telah  mendapatkan persetujuan dari Komisi Etik Penelitian Kesehatan (KEPK) Universitas Bakti Tunas Husada dengan nomor 085/KEPK-BTH/IV/2021.

## Desain Penelitian
Penelitian  ini  merupakan  penelitian  observasional  dengan  pengambilan  data  secara retrospektif pada rekam medis. Penelitian ini dilaksanakan pada bulan Januari-Maret 2021. Data yang diambil  meliputi  usia,  jenis  kelamin,  hasil  pemeriksaan  laboratorium  penanda  jantung,  komorbid, dan obat yang digunakan untuk SKA.
Kriteria  inklusi  yang  digunakan  meliputi  pasien  dengan  diagnosis  SKA  (NSTEMI  atau STEMI)  dengan  atau  tanpa  penyakit  penyerta  dengan rentang  waktu  rekam  medis  berkisar antara Januari 2020- Desember 2020.
Jumlah  sampel  yang  diperlukan  untuk  penelitian  ini  menggunakan  rumus  Slovin  dengan confidence interval 95%. Rumus Slovin yang digunakan adalah dibawah ini:
= 96/ 1 + 95 (0.05 2 ) = 77,57 n = Ukuran sampel N = Ukuran populasi e = Persen kelonggaran ketidaktelitian Analisis Data Data yang diperoleh dianalisis menggunakan tools microsoft excel dan disajikan dalam bentuk tabel dengan penjelasan secara deskriptif. Analisis kejadian STEMI/NSTEMI dilakukan perhitungan relative  risk (RR)  menggunakan software  medcalc .  Hubungan  antara  jenis  kelamin  dengan  jenis SKA, usia dengan jenis SKA dan komorbid dengan jenis SKA dianalisis menggunakan tools SPSS metode chi square . Derajat kepercayaan yang digunakan adalah 95%.

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Demografi Pasien dan Profil Pengobatan
Pencarian  data  rekam  medis  bulan  Januari-Desember  2020  dilatarbelakangi  oleh  hasil penelitian terakhir sebelumnya di Banjarmasin dan Aceh (Muhibbah dkk, 2019; Haris dkk, 2021) tentang SKA dengan pengambilan data tahun 2018-2019, sedangkan penelitian ini dilaksanakan di bulan Maret 2021, sehingga dapat memberikan informasi terbaru terkait demografi pasien dan profil pengobatannya. Berdasarkan perhitungan diperoleh jumlah sampel 78 pasien yang memenuhi kriteria inklusi,  dimana  68  pasien  terdiagnosis  SKA-STEMI  dan  10  pasien  terdiagnosis  SKA-NSTEMI (Tabel I). Kedua jenis SKA ini diketahui banyak terjadi pada rentang usia 40-60 tahun dengan jenis kelamin laki-laki lebih banyak dibandingkan perempuan. Hasil ini sesuai dengan penelitian di negara barat oleh Capewell dkk (2010) dan Ten Haaf dkk (2019) dimana SKA lebih banyak terjadi pada usia 45-54 tahun dan prevalensi lebih banyak terjadi pada jenis kelamin laki-laki. Studi Downer dkk (2014) dan Yi dkk (2019) menunjukkan bahwa pada usia lebih dari 40-65 tahun terjadi peningkatan kolesterol total tertinggi dan mengalami penurunan kadar kolesterol pada usia lanjut, dimana hal ini disebabkan beberapa faktor seperti pola makan, komposisi tubuh, penggunaan obat-obatan, aktivitas fisik dan level hormon (Downer dkk., 2014; Yi dkk., 2019).
Penyakit lain yang umum menyertai pada pasien SKA-STEMI yaitu diabetes melitus, hipertensi, dislipidemia,  dispepsia, gastroesophageal  reflux  disease (GERD),  stroke,  gagal  ginjal  kronik  dan hiperkalemia,  sedangkan  penyakit  penyerta  pada  pasien  SKA-NSTEMI  yaitu  diabetes  melitus, hipertensi, dislipidemia, dispepsia dan GERD. Terdapat dua komorbid paling banyak dari penderita SKA yaitu diabetes melitus dan GERD. Berdasarkan studi yang dilakukan Chen dkk (2016) dan Eisa dkk (2020) menyatakan bahwa GERD berhubungan erat dengan terjadinya penyakit jantung koroner (PJK) ( Hazard Ratio: 1,49) dan miokardial infark akut (MIA) ( Odds Ratio : 1,11), akan tetapi hasil uji hubungan antara jenis SKA (SKA-STEMI dan SKA-NSTEMI) dengan usia, jenis kelamin dan komorbid tidak menunjukkan hubungan yang signifikan (p>0,05) (Tabel I). Patogenesis dari GERD dan  SKA  dihubungkan  dengan  eksposur  dari  mukosa  esofageal  terhadap  asam  dan  penurunan tekanan sphincter yang  mengakibatkan gangguan perfusi miokardial dari  spasme pembuluh darah koroner dan terjadinya aritmia akibat aktivasi sistem simpatis (Manisty dkk., 2009). Sementara itu, untuk kondisi diabetes melitus diketahui sebagai kondisi pro-aterosklerosis, pro-inflamasi dan pro- trombosis, sehingga dapat mengakibatkan peningkatan resiko terjadinya SKA (Keller dkk., 2010). Hasil pemeriksaan biomarker jantung lebih banyak digunakan pemeriksaan Creatine Kinase - MB (CK-MB) dibandingkan pemeriksaan troponin I (Tabel I). Pemeriksaan CK-MB dilakukan pada 76 pasien dari 78 pasien dan 2 pasien lainnya menggunakan pemeriksaan troponin I. Berbagai macam panduan  pemeriksaan  troponin  I  lebih  direkomendasikan  daripada  CK-MB,  hal  ini  dikarenakan kondisi miokardial infark yang sangat kecil tidak bisa dideteksi oleh pemeriksaan CK-MB (Antman dkk., 2004; Amsterdam dkk., 2014; Irmalita dkk., 2015). Pengujian CK-MB masih dapat digunakan dan termasuk superior untuk pasien SKA-STEMI, untuk mengetahui terjadinya reinfarction melalui
profil naik-turunnya konsentrasi CK-MB (Antman dkk., 2004; Amsterdam dkk., 2014; Irmalita dkk., 2015).
Tabel I. Demografi Pasien dan Profil Pengobatan Pasien SKA
Parameter Pasien SKA- STEMI (n) Pasien SKA- NSTEMI (n) Chi Square (P) Relative Risk (RR) Usia Pasien (Tahun) 21-39 40-60 > 60 1 37 30 - 8 2 0,305 Jenis Kelamin Laki-Laki Perempuan 53 15 6 4 0,217 Pemeriksaan Biomarker Jantung CK-MB Troponin I 66 2 10 - Diagnosis STEMI/NSTEMI STEMI dengan komorbid/NSTEMI dengan komorbid 2 66 2 8 (RR: 4,0986, CI 95% 2.2296- 7.5345, p 0,0001) Komorbid Diabetes Melitus Hipertensi Dislipidemia Dispepsia GERD Stroke CKD Hiperkalemia 16 10 2 9 22 2 2 3 4 2 2 4 - - - - 0,112 Pengobatan SKA Aspirin Clopidogrel Enoxaparin Fondaparinux 68 68 19 49 10 10 4 6 Jumlah Total Pasien 68 10 Keterangan: CKD : Chronic Kidney Disease CKMB : Creatine Kinase- Myocardial Band GERD : Gastroesophageal Reflux Disease STEMI : ST-Elevated Myocardial Infarction SKA : Sindrom Koroner Akut NSTEMI
: Non ST-Elevated Myocardial Infarction
Gambaran  pengobatan  yang  digunakan  untuk  pasien  SKA-STEMI  dan  SKA-NSTEMI meliputi penggunaan obat aspirin, clopidogrel , enoxaparin , dan fondaparinux (Tabel I). Pengobatan yang digunakan untuk kondisi tersebut sudah sesuai dengan panduan penatalaksanaan SKA-STEMI dan SKA-NSTEMI (Antman dkk., 2004; Amsterdam dkk., 2014; Irmalita dkk., 2015). Penggunaan dual antiplatelet meliputi aspirin dan clopidogrel digunakan pada seluruh pasien SKA-STEMI dan SKA-NSTEMI.  Sedangkan  untuk  antikoagulan  penggunaan fondaparinux lebih  banyak dibandingkan enoxaparin (55 vs 23). Berdasarkan 6 studi perbandingan aktivitas antara fondaparinux dan enoxaparin yang terdiri dari 1 artikel Systematic Review and Meta Analysis (SRMA), 4 artikel Randomized Controlled Trials (RCT), dan 1 artikel studi observasional menunjukkan bahwa tidak terdapat  perbedaan  antara fondaparinux dan enoxaparin terhadap  kejadian  mortalitas,  miokardial infark, stroke dan iskemik (Yusuf dkk. , 2006; Fox dkk., 2007; Joyner dkk., 2009; Zhao dkk., 2016).
Selain itu, pada penelitian studi observasional Sukmawan dkk (2020) menunjukkan bahwa tidak terdapat perbedaan antara fondaparinux dan enoxaparin dalam penurunan konsentrasi CK-MB dan  waktu  menghilangnya  gejala  sesak  pada  pasien.  Meskipun  demikian,  pada  penelitian  lain menyatakan  bahwa fondaparinux superior  dalam  menurunkan  mortalitas,  miokardial  infark,  dan stroke  dibandingkan enoxaparin (Jolly  dkk.,  2007;  Terres  dkk.,  2015;  Soeiro  dkk.,  2016).  Studi perbandingan  efek  samping  antara fondaparinux dan enoxaparin menunjukkan  bahwa  resiko pendarahan  seperti  pendarahan  mayor  dan  pendarahan  minor  lebih  rendah  pada fondaparinux dibandingkan dengan enoxaparin (Yusuf dkk. , 2006; Jolly dkk., 2007; Fox dkk., 2007; Joyner dkk., 2009;  Terres  dkk.,  2015;  Zhao  dkk.,  2016;  Soeiro  dkk.,  2016;  Bundhun  dkk.,  2017).  Rendahnya resiko pendarahan fondaparinux dikarenakan obat ini menghasilkan konsentrasi anti-Xa dan waktu clotting Xa yang lebih rendah dibandingkan enoxaparin serta nilai area di bawah kurva yang lebih tinggi  pada endogenous  thrombin  potential  ( ETP)  dibandingkan enoxaparin ( Mehta dkk.,  2007). Selain  itu,  pada  studi  farmakoekonomi fondaparinux menunjukkan  lebih  hemat  dalam  hal  biaya dibandingkan  dengan enoxaparin (Schulper  dkk.,  2009;  Kossovky  dkk.,  2012;  Permsuwan  dkk., 2015).

## KESIMPULAN
SKA-STEMI mendominasi dibandingkan SKA-NSTEMI dengan pengobatan yang digunakan adalah aspirin, clopidogrel , fondaparinux ,  atau enoxaparin .  Usia,  jenis  kelamin  dan  komorbid  tidak berhubungan dengan jenis SKA.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  kepada  staf  rekam  medis  Rumah  Sakit  dr  Soekardjo  atas kerjasamanya selama penelitian.

## DAFTAR PUSTAKA
Amsterdam, E.A., Wenger, N.K., Brindis, R.G., Casey, D.E., Ganiats, et al. 2014, ‘AHA/ACC Guideline for the  Management  of  Patients  with  Non-ST-Elevation  Acute  Coronary  Syndromes:  a  report  of  the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines’, J Am Coll Cardiol, 64(24), e139-e228.
Antman,  E.M.,  Anbe,  D.T.,  Armstrong,  P.W.,  Bates,  E.R.,  Green,  et  al.  2004,  ‘American  College  of Cardiology;  American  Heart  Association;  Canadian  Cardiovascular  Society.  ACC/AHA  guidelines for  the  management  of  patients  with  ST-elevation  myocardial  infarction--executive  summary.  A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines  (Writing  Committee  to  revise  the  1999  guidelines  for  the  management  of  patients  with acute myocardial infarction)’, J Am Coll Cardiol , 44(3), 671-719.
Capewell, S., Ford, E.S., Croft, J.B., Critchley, J.A., Greenlund, K.J., dan Labarthe, D.R 2010, ‘Cardiovascular risk factor trends and potential for reducing coronary heart disease mortality in the United States of America’, Bull World Health Organ, 88(2), 120-130.
Chen, C.H., Lin, C.L., dan Kao, C.H 2016, ‘Association between gastroesophageal reflux disease and coronary heart disease: A nationwide population-based analysis’. Medicine (Baltimore), 95(27), e4089.
Downer,  B.,  Estus,  S.,  Katsumata,  Y.,  dan  Fardo,  D.W  2014,  ‘Longitudinal  trajectories  of  cholesterol  from midlife  through  late  life  according  to  apolipoprotein  E  allele  status’. International  journal  of environmental research and public health , 11(10), 1066310693.
Eisa, M., Sandhu, A., Prakash, R., Ganocy, S.J., dan Fass, R 2020, ‘The Risk of Acute Myocardial Infarction in Patients With Gastroesophageal Reflux Disease’. J Neurogastroenterol Motil, 26(4), 471-476.
Fox,  K.A.,  Bassand,  J.P.,  Mehta,  S.R.,  Wallentin,  L.,  Theroux,  P.,  Piegas,  L.S.,  Valentin,  V.,  Moccetti,  T., Chrolavicius, S., Afzal, R., dan Yusuf, S 2007, ‘OASIS 5 Investigators Influence of renal function on the  efficacy  and  safety  of fondaparinux relative  to enoxaparin in  non  ST-segment  elevation  acute coronary syndromes’, Ann Intern Med, 147(5), 304-310.
Harris, M., Ridwan, M., Nurkhalis., Hakim, M.H., Rizki, M., dan Teuku, M.K 2015 ‘Profil Penderita Sindroma Koroner Akut di Rumah Sakit Umum Daerah dr Zainoel Abidin Banda Aceh’, JMS , 2(1), 9-15. Ibanez, B., James, S., Agewall, S., Antunes, M. J., Bucciarelli-Ducci, C., Bueno, H., Caforio, A. L. P., Crea,
F., Goudevenos, J. A., Halvorsen, S., Hindricks, G., Kastrati, A., Lenzen, M. J., Prescott, E., Roffi, M., Valgimigli, M., Varenhorst, C., Vranckx, P., Widimský, P., dan ESC Scientific Document Group, 2018 ‘2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with  ST-segment  elevation:  The  Task  Force  for  the  management  of  acute  myocardial  infarction  in patients  presenting  with  ST-segment  elevation  of  the  European  Society  of  Cardiology  (ESC)’. European heart journal, 39(2), 119177.
Irmalita,  J.,  Andrianto,  D.A.,  Setianto,  B.Y.,  Tobing,  D.P.L.,  Firman,  D.,  dan  Firdaus  I  2015,  ‘Pedoman tatalaksana Sindrom Koroner Akut’, PERKI, 3, 1-88.
Jolly, S.S., Faxon, D.P., Fox, K.A., Afzal, R., Boden, W.E., Widimsky, P., Steg, P.G., Valentin, V., Budaj, A., Granger, C.B., Joyner, C.D., Chrolavicius, S., Yusuf, S., dan Mehta, S.R 2009, ‘Efficacy and safety of fondaparinux versus enoxaparin in  patients  with  acute  coronary  syndromes  treated  with glycoprotein IIb/IIIa inhibitors or thienopyridines: results from the OASIS 5 (Fifth Organization to Assess Strategies in Ischemic Syndromes) trial’, J Am Coll Cardiol, 54(5), 468-476.
Joyner, C.D., Peters, R.J., Afzal, R., Chrolavicius, S., Mehta, S.R, Fox, K.A., Granger, C.B., Franzosi, M.G., Flather, M., Budaj, A., Bassand, J.P., dan Yusuf, S, 2009 ‘ Fondaparinux compared to enoxaparin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation: outcomes and treatment effect across different levels of risk’, Am Heart J, 157(3), 502-508.
Keller, P.F., Carballo, D., dan Roffi, M 2010, ‘Diabetes and acute coronary syndrome’, Minerva Med, 101(2), 81-104.
Kemenkes  RI.  2017.  ‘Penyakit  Jantung  Penyebab  Kematian  Tertinggi,  Kemenkes  Ingatkan  CERDIK’, diperoleh  melalui  situs  https://www.kemkes.go.id/article/view/17073100005/penyakit-jantung- penyebab-kematian-tertinggi-. Diunduh pada tanggal 25 April 2021.
Kossovsky,  M.,  Keller,  P.F.,  Mach,  F.,  dan  Gaspoz,  J.M  2012,  ‘ Fondaparinux versus  enoxaparin  in  the management of acute coronary syndromes in Switzerland: A cost comparison analysis’, Swiss Med Wkly, 142, w13536.
Manisty,  C.,  Hughes-Roberts,  Y.,  dan  Kaddoura,  S,  2009,  ‘Cardiac  manifestations  and  sequelae  of gastrointestinal disorders’, Br J Cardiol, 16, 175180.
Mehta, S.R., Granger, C.B., Eikelboom, J.W., Bassand, J.P., Wallentin, L., Faxon, D.P., Peters, R.J., Budaj, A., Afzal, R., Chrolavicius, S., Fox, K.A., Yusuf, S 2007, ‘Efficacy and safety of fondaparinux versus enoxaparin in  patients  with  acute  coronary  syndromes  undergoing  percutaneous  coronary intervention: results from the OASIS-5 trial’, J Am Coll Cardiol, 50(18), 1742-1751.
Muhibbah., Wahid, A., Agustina, R., dan Oskilliandri 2019, ‘Karakteristik pasien sindrom koroner akut pada pasien rawat inap ruang tulip di RSUD Ulin Banjarmasin’, IJHS , 3, 6-12.
Open  Data  Kota  Tasikmalaya,  diperoleh  melalui  situs  internet  https://data.tasikmalayakota.go.id/.  Diunduh pada tanggal 20 Maret 2022.
Permsuwan, U., Chaiyakunapruk, N., Nathisuwan, S., dan Sukonthasarn, A 2015, ‘Cost-Effectiveness Analysis of Fondaparinux vs Enoxaparin in Non-ST Elevation Acute Coronary Syndrome in Thailand’. Heart Lung Circ, 24(9), 860-868.
Rashid, M.H., Yaseen, G., Ghaffar, U., Khan, A.A., Kabir, A., Aisha, A., dan Komel, A, 2020, ‘Prevalence of Acute Coronary Syndrome and Various Risk Factors in Acute Stroke Patients’. Cureus , 12(8), e9552. Ren, L., Ye, H., Wang, P., Cui, Y., Cao, S., dan Lv, S 2014, ‘Comparison of long-term mortality of acute ST- Segment Elevation Myocardial Infarction and Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndrome Patients  After  Percutaneous  Coronary  Intervention’. International  journal  of  clinical  and experimental medicine , 7(12), 55885592.
Sculpher, M.J., Lozano-Ortega, G., Sambrook, J., Palmer, S., Ormanidhi, O., Bakhai,  A., Flather, M., Steg, P.G., Mehta, S.R., Weintraub, W 2009, ‘ Fondaparinux versus Enoxaparin in non-ST-elevation acute coronary  syndromes:  short-term  cost  and  long-term  cost-effectiveness  using  data  from  the  Fifth Organization to Assess Strategies in Acute Ischemic Syndromes Investigators (OASIS-5) trial’, Am Heart J, 157(5), 845-852.
Soeiro,  A.M.,  Silva,  P.G.,  Roque,  E.A.,  Bossa,  A.S.,  César,  M.C.,  Simões,  S.A.,  Okada,  M.Y.,  Leal,  T.C., Pedroti,  F.C.,  dan  Oliveira,  M.T.  Jr  2016,  ‘ Fondaparinux versus Enoxaparin -  Which  is  the  Best Anticoagulant for  Acute Coronary Syndrome?  - Brazilian Registry Data’, Arq Bras Cardiol, 2016, 107(3), 239-244.
Sukmawan, Y.P., Idacahyati, K., dan Firdaus, R.F 2020, ‘ Enoxaparin vs Fondaparinux in CK-MB Reduction’. Jurnal Farmasi Indonesia , 17 (2), 7882.
Ten Haaf, M.E., Bax, M., Ten Berg, J.M., Brouwer, J., Vant Hof, A.W., Van der Schaaf, R.J., Stella, P.R., Tjon Joe Gin, R.M., Tonino, P.A., de Vries, A.G., Zijlstra, F., Boersma, E., dan Appelman, Y 2019, ‘Sex differences in characteristics and outcome in acute coronary syndrome patients in the Netherlands’, Netherlands Heart Journal, 27(5), 263271.
Terres, R.J.A., Lozano-Ortega, G., Kendall, R., dan Sculpher, M.J 2015, ‘Cost-effectiveness of fondaparinux versus enoxaparin in  non-ST-elevation  acute  coronary  syndrome  in  Canada  (OASIS-5)’, BMC Cardiovasc Disord, 15, 180.
World  Health  Organizations  (WHO).  ‘The  top  10  causes  of  death’,  diperoleh  melalui  situs https:https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/the-top-10-causes-of-death.  Diunduh  pada tanggal 15 April 2021.
Yi, S.W., Yi, J.J., dan Ohrr, H 2019, ‘Total cholesterol and all-cause mortality by sex and age: a prospective cohort study among 12.8 million adults’, Sci Rep, 9(1), 1596.
Yusuf, S., Mehta, S. R., Chrolavicius, S., Afzal, R., Pogue, J., Granger, C.B., Budaj, A., Peters, R.J., Bassand, J.P., Wallentin, L., Joyner, C., Fox, K.A 2006, ‘Comparison of fondaparinux and enoxaparin in acute coronary syndromes’, N Engl J Med, 354(14), 1464-1476.
Zhao, X., Yang, X.X., Ji, S.Z., Wang, X.Z., Wang, L., Gu, C.H., Ren, L.L., dan Han, Y.L 2016, ‘Efficacy and safety of fondaparinux versus enoxaparin in patients undergoing percutaneous coronary intervention treated with the glycoprotein IIb/IIIa inhibitor tirofiban’, Mil Med Res, 3, 13.