This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

## Alergi Nonmakanan: Pola dan Karakteristik pada Orang Dewasa
Non-food Allergies: Patterns and Characteristics on Adult
Atika  Hanum  Falihah 1 ,  Zulfi  Azizah 1 ,  Bayu  Bakti  Angga  Santoso 1 ,  Ika  Puspitasari 2,4 , Muhammad Novrizal Abdi Sahid 3* 1 Magister Ilmu Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada 2 Departemen Farmakologi dan Farmasi Klinis, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada
3 Departemen Kimia Farmasi, Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada 4 RS Akademik UGM, Jl. Kabupaten, Kronggahan, Sleman, Yogyakarta Corresponding author: Muhammad Novrizal Abdi Sahid: Email: m.novrizal.a@ugm.ac.id
Submitted: 10-06-2023 Revised: 07-07-2023 Accepted: 10-07-2023

## ABSTRAK
Keberagaman pola alergi dan karakteristik manifestasi klinis dipengaruhi oleh jenis interaksi gen dengan lingkungan. Di Indonesia, pelaporan hal tersebut masih tergolong sedikit. Penelitian ini bertujuan  untuk  menginvestigasi  pola  alergi  nonmakanan,  karakteristik  manifestasi  klinis,  serta pengaruhnya terhadap kualitas hidup penderitanya. Penelitian ini menggunakan metode deskriptif berupa  studi  observasional cross-sectional menggunakan  kuesioner  online.  Kriteria  responden adalah orang dewasa (20-40 tahun) secara random. 48 dari 98 responden diketahui alergi terhadap alergen  nonmakanan.  Insidensi  pada  perempuan  (75,5%)  dan  laki-laki  (24,5%).  Alergi  ini  dapat bereaksi silang dengan sesama alergen nonmakanan atau dengan alergen makanan. Kategori alergen yang  dilaporkan  meliputi  cuaca  (54,5%),  serangga  (5,1%),  logam  (2,6%)  dan  alergen  lainnya (37,8%). Level keparahan manifestasi klinis yang terjadi meliputi level 1 (36,7%), level 2 (46,8) dan level 3 (16,5%). Manifestasi klinis paling sering terjadi pada mukosa berupa hidung tersumbat/gatal dan  bersin-bersin. Pengaruh  manifestasi klinis  terhadap kualitas hidup pada  tingkat ringan-tidak mengganggu aktivitas (51,9%), sedang (34,2%) dan berat (23,7%) (cukup mengganggu aktivitas), serta (1,3%) berat-tidak dapat beraktivitas. Kesimpulan terkait pola alergi nonmakanan pada orang dewasa meliputi; insidensi lebih tinggi pada perempuan; berpotensi mengalami reaksi silang dengan alergen  lain;  kategori  alergi  tertinggi  berupa  alergi  dingin;  level  keparahan  manifestasi  klinis cenderung ringan-menengah; dan cenderung tidak mengganggu aktivitas.
Kata Kunci: Alergen Nonmakanan; Kualitas Hidup; Manifestasi Kinis; Reaksi Silang

## ABSTRACT
The  diversity  of  allergic  patterns  and  the  characteristics  of  clinical  manifestations  are influenced by the type of genes-environment interaction. In Indonesia, this reporting is not too much. This  study  aims  to  investigate  the  pattern  of  non-food  allergies,  the  characteristics  of  clinical manifestations, and their influence on the quality of life. This  study  used a descriptive method, a cross-sectional observational using an online questionnaire. Respondent criteria are adults (20-40 years) randomly. 48 out of 98 respondents were allergic to non-food allergens. Incidence in women (75.5%)  and  men  (24.5%).  This  allergy  may  cross-react  with  other  allergens.  The  categories  of allergens included weather (54.5%), insects (5.1%), metals (2.6%) and other allergens (37.8%). The severity of clinical manifestations included 1 st (36.7%), 2 nd (46.8%) and 3 rd level (16.5%). The most clinical manifestations occur in the mucosa (nasal congestion/itching and sneezing). The influence of  clinical  manifestations  on  quality  of  life  at  the  level  of  mild-not  affecting  activities  (51.9%), moderate (34.2%), severe (23.7%), and (1.3%) very severe-cannot do activity.  In  conclusion, the pattern of non-food allergy in adults include; higher incidence in women; potential for cross-reaction with other allergens; the highest incidence is cold allergy; commonly the clinical manifestations are mild-moderate and not to interfere the activity.
Keywords: Clinical Manifestation; Cross-reaction; Non-food Allergens; Quality of Life

## PENDAHULUAN
Kejadian alergi dipengaruhi oleh adanya paparan secara internal maupun eksternal. Paparan internal  berasal  dari  zat/proses  dalam  tubuh,  seperti  hormon  dan  proses  metabolik,  sedangkan paparan  eksternal  berasal  dari  lingkungan  eksternal  tubuh.  Paparan  lingkungan  eksternal dikategorikan  menjadi  paparan  spesifik  yang  meliputi  polutan,  obat,  makanan,  bio-kontaminan, logam, dan sejenisnya, sedangkan paparan non-spesifik meliputi iklim, biodiversitas, dan mobilitas (Cecchi dkk., 2018; Riedel dkk., 2021; Sozener dkk., 2022).
Pola alergi yang terbentuk berkaitan dengan pola interaksi antara gen dengan alergen dari lingkungan  eksternal.  Beberapa  faktor  yang  mempengaruhi  interaksi  tersebut  antara  lain  sifat genetik, rute paparan dan jenis alergen (Gilles dkk., 2018; Riedel dkk., 2021). Salah satu contoh pola alergi yang terkait dengan genetika adalah resiko alergi terhadap susu dan kacang pada anak Asia lebih  rendah  dibandingkan  non-Asia,  namun  potensi  alergi  kedelai,  gandum  dan  alergen nonmakanan lebih tinggi (Wang dkk., 2018). Selain itu, manifestasi klinis juga dipengaruhi oleh jenis alergen  pemicu,  misalnya  pada  penyakit  asma,  diketahui  bahwa  alergen  dalam  ruangan  lebih berkaitan  dibandingkan  alergen  luar  ruangan,  sedangkan  alergen  luar  ruangan  lebih  berkaitan dengan demam (Cecchi dkk., 2018). Perbedaan pola/jenis penyebaran alergen berkaitan dengan rute paparan.  Alergen  udara  dapat  terabsorbsi  melalui  kulit,  inhalasi  dan  ingesti,  alergen  kontak umumnya  terabsorbsi  melalui  kulit,  dan  alergen  makanan  terabsorpsi  melalui  ingesti.  Paparan eksternal tersebut berinteraksi dengan berbagai organ/sistem organ manusia, dan membentuk pola penyakit terkait alergi (Gilles dkk., 2018).
Pola  penyakit  terkait  alergi  secara  umum  meliputi  eksema  atopik  dan  urtikaria  dengan manifestasi pada kulit; rhinitis alergi, dengan manifestasi pada hidung dan saluran pernafasan atas; asma dengan manifestasi pada paru-paru dan saluran pernafasan bawah; alergi makanan dengan manifestasi pada gastrointestinal, tenggorokan, lidah, dan hati; alergi obat dengan manifestasi pada kulit,  hidung  dan  paru-paru;  dan  syok  anafilaksis  dengan  manifestasi  pada  lidah,  paru-paru,  dan sistem saraf pusat (Cecchi dkk., 2018). Variasi manifestasi klinis yang terbentuk juga dipengaruhi oleh kondisi epitel kulit, paru-paru dan intestine sebagai barier paling luar. Selain itu, keseimbangan mikrobioma  dalam  tubuh  juga  mempengaruhi  sistem  imun  dalam  pencegahan  dan  pengaturan mekanisme inflamasi alergi (Sozener dkk., 2022).
Data terkait pola alergi di negara berkembang termasuk Indonesia cenderung masih sedikit yang  terlaporkan  (Tanaka  dan  Amaliah,  2020).  Berdasarkan  data  yang  terlaporkan,  jenis  alergen udara/kontak (nonmakanan) memiliki insidensi lebih tinggi dari alergen makanan  (Duhita, 2018; Garna dkk., 2017). Berkaitan dengan hal tersebut, penelitian ini bertujuan untuk menginvestigasi pola  alergi  yang  dipicu  oleh  jenis  alergen  selain  makanan,  karakteristik  manifestasi  klinis  yang terbentuk, serta pengaruhnya terhadap kualitas hidup penderita alergi.

## METODE
Penelitian  ini  menggunakan  metode  deskriptif  kualitatif,  pendekatan  studi  observasional dengan rancangan penelitian cross-sectional. Subjek penelian adalah laki-laki dan perempuan usia 20-40 tahun. Jumlah responden yang dibutuhkan dihitung menggunakan rumus Lameshow untuk perhitungan proporsi dengan populasi tidak diketahui sebagai berikut:
𝑛 = 𝑧 𝑥 𝑧 𝑥 𝑝 𝑥 (1−𝑝)
𝑑 𝑥 𝑑 = 1,96 𝑥 1,96 𝑥 0,5 𝑥 0,5
0,1 𝑥 0,1 = 96;
z= nilai z untuk taraf kepercayaan 95%=1,96; p= perkiraan populasi 0,5 (populasi tidak diketahui, digunakan nilai maksimal 0,5%); d= besar penyimpangan=0,1
Pengambilan  data  secara  random,  dengan  jumlah  minimum  96  responden  menggunakan media kuesioner yang disebarkan secara daring dalam rentang waktu bulan Januari-Mei 2023. Data dianalisis  secara  kualitatif.  Level  keparahan  dikategorikan  berdasar  sistem  penilaian  keparahan untuk  reaksi  alergi  akut  pada  penelitian  Dribin  dkk.,  (2021)  sesuai  jawaban  pada  kuisioner. Sedangkan pengaruh manisfestasi klinis terhadap kualitas hidup menggunakan metode  Phan dkk., (2012)  dengan  modifikasi.  Data  keparahan  manifestasi  klinis  dikategorikan  menggunakan  skala penilaian  berupa numerical  rating  scale (NRS)  skala  1-10  yang  dihubungkan  dengan  pengaruh terhadap  kualitas  hidup  berupa visual  analogue  scale (VAS)  meliputi  ringan  (tidak  mengganggu aktivitas),  sedang  (mengganggu  aktivitas),  berat  (mengganggu  aktivitas)  dan  sangat  berat  (tidak
dapat beraktifitas). Hubungan kedua skala membentuk katergori ringan (1-3), sedang (4-6), berat (7-9)  dan  sangat  berat  (10).  Penelitian  ini  telah  mendapatkan  ijin  etik  dari Medical  and  Health Research  Ethics  Committee (MHREC)  Fakultas  Kedokteran  FK-KMK  UGM  dengan  nomor KE/FK/0136/EC/2023.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Dari  penelitian  ini,  terkumpul  sebanyak  98  data  kuesioner  dan  sebanyak  48  responden menderita alergi terhadap alergen dari lingkungan nonmakanan. Karakteristik kondisi responden ditampilkan pada Tabel 1. Berdasarkan data pada Tabel 1, didapatkan proporsi alergi berdasar jenis kelamin dan pola alergi yang terbentuk. Terdapat 3 pola alergi, yaitu responden yang mengalami alergi hanya pada 1 jenis alergen nonmakanan, >2 jenis alergen nonmakanan, dan kombinasi dengan alergen nonmakanan dengan alergen makanan/obat.
Insidensi alergi pada perempuan lebih tinggi dibandingkan laki-laki (75,5% vs 24,5%). Data serupa juga didapatkan pada penelitian di Bandung pada seluruh usia, penelitian di Sumatera Utara pada rentang usia 17-37 tahun, penelitian di Palembang pada rentang usia 13-14 tahun dan beberapa penelitian prevalensi sejenis (Garna dkk., 2017; Sihotang dkk., 2021; Wardhani dkk., 2020). Hal ini berkaitan  dengan  faktor  resiko  yang  lebih  dominan  pada  perempuan  terkait  adanya  perubahan hormon  seks  (pubertas,  siklus  menstruasi  dan  menopause)  yang  juga  dipengaruhi  oleh  paparan lingkungan luar. Selain itu, beberapa polimorfisme nukleotida terkait penyakit asma juga diketahui dominan terjadi pada perempuan (Chowdhury dkk., 2021).
Pola alergi yang terbentuk menunjukkan adanya perbedaan kepekaan terhadap jenis alergen. Terdapat responden yang hanya alergi terhadap 1 jenis alergen dan >1 alergen. Pada kondisi alergi >1  alergen  (60,5%)  menunjukkan  adanya  potensi  reaksi  silang.  Reaksi  silang  dapat  terjadi  antar sesama alergen nonmakanan ataupun dengan alergen makanan (Riedel dkk., 2021).
Kategori  dan  jenis  alergen  ditampilkan  pada  Tabel  II.  Kategori  alergi  terhadap  paparan lingkungan  eksternal  non  spesifik  diketahui  terkait  cuaca  (54,5%),  Alergi  terhadap  cuaca  yang meliputi kondisi dingin, lembab, panas dan perubahan suhu yang mendadak. Kondisi dingin dapat memicu  pembentukan  autoantigen  secara de  novo dan  menginduksi  respon  IgE  (Maltseva  dkk., 2021). Selain itu, pada kondisi dingin terjadi beberapa kondisi, antara lain fungsi dan kapasitas paru- paru  menurun,  terjadinya  tekanan  pada  sistem  imun,  mengingkatnya  inflamasi  saluran  nafas sehingga  terjadi  penyempitan  saluran  nafas  sehingga  memperkuat  munculnya  manifestasi  klinis (Riedel  dkk.,  2021).  Pada  kondisi  panas  dan  lembab,  pertumbuhan  alergen  udara  meningkat. kuantitas polutan udara juga meningkat, sehingga meningkatkan paparan terhadap alergen. Selain itu, panas dapat mengaktifkan saraf sensorik yang menimbulkan reflek bronkokonstriksi, yang turut memperkuat  terjadinya  manifestasi  klinis  (Riedel  dkk.,  2021).  Jika  terjadi  perubahan  suhu  yang mendadak maka sel mast akan melepaskan mediator inflamasi sehingga memperparah perdangan nasal  pada  penderita  alergi.  Seperti  pengaruh  suhu,  kelembaban  relatif  (Rh)  yang  rendah  dapat meningkatkan penyebaran alergen udara, namun pada Rh tinggi, terjadi peningkatan penguapan air mata, sehingga meningkatkan potensi konjugtiva terpapar alergen (Patel dkk., 2021).
Pada  kategori  paparan  lingkungan  eksternal  spesifik  meliputi  kepekaan  terhadap  paparan serangga (5,1%), logam (2,6%) dan beberapa alergen lain (37,8%). Alergi terhadap serangga telah banyak  dilaporkan.  Seluruh  bagian  serangga  dari  mulai  sayap,  sisik,  air  liur,  kotoran  kering,  dan racun dilaporkan memicu alergi (Kausar, 2018). Beberapa manifestasi klinis yang telah dilaporkan berupa rinitis, konjungtivitis, asma, urtikaria dan gangguan lambung. Manifestasi tersebut berkaitan dengan  rute  sensitisasi  alergen  serangga  yang  dapat  melalui  inhalasi,  ingesti  dan  kulit  (Kausar, 2018). Alergi terhadap debu berkaitan dengan alergen udara dan endotoksin yang terkandung dalam debu tersebut, meliputi alergen fungi, alergen dari hewan peliharaan (termasuk alergi bulu kucing yang  mengandung  Fel  D  1/alergen  pada  kulit  kucing),  alergen  dari  serangga,  dan  alergen  dari rodentia (Mendy dkk., 2020; Popescu dkk., 2021).
Jenis  alergi  lain  adalah  alergi  terhadap  asap  rokok  dan  detergen.  Sebagian  besar  detergen mengandung  alergen  berupa zat pewangi dan minyak esensial  (Bai dkk., 2020). Pada asap rokok tidak diketahui adanya kandungan alergen, namun asap rokok dan detergen  merupakan zat perusak barier epitelia, yang dapat meningkatkan potensi absorbsi alergen dari lingkungan, sehingga asap rokok  bukan  termasuk  alergen  namun  faktor  resiko  yang  meningkatkan  proses  inisiasi  alergen
(Sozener dkk., 2022; Tanzer dkk., 2022). Selain itu, pada kasus alergi terhadap minyak kayu putih dikaitkan dengan komplekstivitas dari komposisi bahan yang terkandung dalam produk tersebut, dari sifat kimia dan potensi alergenik serta potensi autooksidasi dan metabolism kulit (Gilissen dkk., 2018). Pada kasus alergi karet gelang, hal ini berkaitan dengan adanya alergen pada karet, yang telah
Tabel I. Karakteristik Kondisi Responden
Kriteria Jumlah % Data total Normal 26 26,5 Alergi Makanan/Obat tanpa alergi nonmakanan 24 24,5 Alergi Nonmakanan 48 49,0 Total 98 100,0 Alergi Nonmakanan Jenis Kelamin Laki-laki 12 24,5 Perempuan 36 75,5 Total 48 100,0 Jumlah alergen Alergen tunggal nonmakanan 19 39,6 >2 alergen nonmakanan 15 31,3 Kombinasi alergen nonmakanan dengan makanan/obat 14 29,2 Total 48 100 Tabel II. Kategori Alergen dan Level Keparahan Kategori – Alergen N %* Level Keparahan (%)** 1 2 3 Lingkungan Eksternal Non Spesifik Cuaca 43 54,5 Dingin 39 49,4 28,2 51,3 20,5 Udara lembab 2 2,5 100,0 Nd nd Panas 1 1,3 nd Nd 100,0 Perubahan suhu mendadak 1 1,3 nd Nd 100,0 Lingkungan Eksternal Spesifik Serangga 4 5,1 Tungau 2 2,5 50,0 50,0 nd Nyamuk 1 1,3 100,0 Nd nd Ulat bulu 1 1,3 nd 100,0 nd Logam 2 2,6 Ferron 1 1,3 100,0 Nd nd Nickel/Bromium 1 1,3 nd 100,0 nd Lain-lain 30 37,8 Debu 24 30,4 41,7 50,0 8,3 Bulu kucing 2 2,5 50,0 50,0 nd Asap rokok 1 1,3 nd Nd 100,0 Minyak Kayu putih 1 1,3 100,0 Nd nd Detergen 1 1,3 nd 100,0 nd Karet Gelang 1 1,3 100,0 Nd Nd Total * 79 100,0 36,7 46,8 16,5
* % dari N total seluruh alergi; ** % dari N total setiap alergi, pengkategorian level keparahan termasuk dalam analisa data oleh penulis sesuai dengan manifestasi klinis yag dilaporkan, pengkategorian berdasar pada sistem penilaian keparahan untuk reaksi alergi akut (Dribin dkk., 2021)
dilaporkan sebanyak 15 jenis alergen, Hev b 1-15 (Nucera dkk., 2020). Berbeda dengan jenis alergen pada lingkungan eksternal spesifik yang lain, alergi logam memiliki mekanisme yang serupa dengan suhu dingin, yaitu melibatkan self- antigen . Ion logam dan bahan kimia kecil membentuk kompleks pada T cell receptors-peptide-major histocompatibility complex (TCR-pMHC), dan mengaktivasi sel T (Riedel dkk., 2021).
Level keparahan dari manifestasi klinis alergi akut meliputi 5 level, ringan-parah (Dribin dkk.,  2021).    Data  yang  didapatkan  menunjukkan  level  keparahan  akibat  paparan  alergen nonmakanan bervariasi dari level 1 (36%), level 2 (46,8%) dan level 3 (16,5%), tidak didapatkan data yang tergolong level 4 dan 5. Berdasarkan data tersebut diketahui bahwa respon alergi yang terbentuk cenderung pada level ringan hingga menengah. Alergi terhadap udara lembab, nyamuk, ferron,  minyak  kayu  putih  dan  karet  gelang  menimbulkan  manifestasi  klinis  level  ringan.  Alergi terhadap tungau, ulat bulu, nickel, bulu kucing dan detergen menimbulkan manifestasi klinis level sedang,  sedangkan  alergi  dingin,  panas,  perubahan  suhu  yang  mendadak,  debu  dan  asap  rokok berpotensi  menimbulkan  manifestasi  klinis  hingga  level  menengah.  Manifestasi  klinis  yang terbentuk  dipengaruhi  oleh  genetika,  kondisi  barier  epitel  kulit,  paru-paru  dan  intestinal, keseimbangan mikrobioma dalam tubuh yang mempengaruhi sistem imun dalam pencegahan dan pengaturan mekanisme inflamasi alergi, serta rute sensitisasi alergen  (Kausar, 2018; Sozener dkk., 2022).
Manifestasi klinis yang terbentuk ditampilkan pada Tabel III. Manifestasi klinis yang paling sering  terjadi  adalah  pada  mukosa  (98,73%)  dengan  bentuk  paling  sering  berupa  hidung tersumbat/gatal dan bersin-bersin. Manifestasi klinis lain yang banyak terjadi seperti gatal (kulit), nafas pendek/sesak (respiratori), jantung berdebar (kardiovaskuler), dan diare (gastrointestinal).
Manfestasi klinik yang terbentuk mempengaruhi kualitas hidup penderita alergi (Bielory dkk., 2020; Blaiss dkk ., 2018; Heisterberg dkk., 2014; Okubo dkk., 2020). Pada penelitian ini dilakukan analisa  pengaruh  manifestasi  klinik  terhadap  kualitas  hidup  penderita  alergi.  Penilaian  yang digunakan mengadopsi metode Phan dkk., (2012) dengan modifikasi. Hubungan antara keparahan manifestasi  klinis  dengan  pengaruhnya  terhadap  kualitas  hidup  dikatergorikan  menjadi  4  skala; ringan,  tidak  menggangu  aktivitas  (1-3),  sedang,  mengganggu  aktivitas  (4-6);  berat,  mengganggu aktifitas  (7-9);  dan  sangat  berat,  tidak  mampu  beraktivitas  (10).  Sebanyak  51,9%  responden mengalami manifestasi klinis  skala ringan sehingga tidak mengganggu  aktivitas, Sebanyak 34,2% tergolong skala sedang dan 23,7% skala berat, sehingga aktivitas harian terganggu akibat manifestasi klinis  alergi  tersebut.  Dilaporkan  pula  1,3%  tergolong  skala  sangat  berat,  sehingga  tidak  mampu beraktivitas.
Pengaruh  manifestasi  klinis  alergi  terhadap  kualitas  hidup  telah  banyak  dilaporkan, diantaranya  menganggu  ritme  aktifitas  harian  termasuk  pola  tidur,  sehingga  mempengaruhi ketidakhadiran, produktivitas, dan prestasi (Bielory dkk., 2020; Blaiss dkk., 2018; Heisterberg dkk.,

## Tabel III. Manifestasi Klinis Alergi
Respon Organ/ Sistem Organ Manifestasi Klinis Total Kejadian* % * Modus Kulit Kulit gatal, kemerahan, panas, bengkak/bentol, kering 37 46,84  Gatal Mukosa/ Angiodema Hidung tersumbat/gatal, bersin- bersin, pilek, tenggorokan gatal/ nyeri, mulut gatal/bengkak 78 98,73 Hidung tersumbat/ gatal dan bersin- bersin Gastrointestinal Diare, mual, muntah 3 3,80  Diare Resporatori Batuk, nafas pendek/sesak 29 36,71 Nafas pendek/ Sesak Neurologi Menggigil, tidak bisa bergerak 1 1,27 Menggigil, tidak bisa bergerak Kardiovaskuler Jantung berdebar, pusing/ penglihatan kabur, lemah 5 6,33  Jantung berdebar
* N Total Alergi = 79
2014; Okubo dkk., 2020). Hal ini umumnya diatasi dengan penggunaan obat, terapi nonfarmakologis dan melakukan pemeriksaan medis (Bielory dkk., 2020). Berdasarkan hal tesebut, diperlukan upaya preventif  dalam  upaya  meminimalisir  prevalensi  alergi  dan  menekan  manifestasi  klinis  yang mungkin terjadi.
Penentuan  kondisi  alergi  pada  penelitian  ini  hanya  berdasarkan  karakteristik  gejala  yang umum muncul pada alergi dan reaksi yang cepat sesuai jawaban responden pada kuesioner, tidak melalui diagnosis dokter. Oleh karenanya, diperlukan penelitian lanjutan untuk menguatkan data pada penlitian ini. Konfirmasi yang dibutuhkan diantaranya berupa pengujian kadar IgE, histamin atau paramater terkait alergi yang lain.

## KESIMPULAN
Karakteristik  pola  alergi  terhadap  alergen  nonmakanan  meliputi,  potensi  yang  lebih  tinggi terjadi pada perempuan dan memiliki potensi terjadinya reaksi silang antar alergen nonmakanan atau dengan alergen makanan. Kategori alergi paling banyak terjadi yaitu alergi dingin. Terkait level keparahan dari manifestasi klinis yang terbentuk cenderung pada level ringan hinga menengah dan sebagian besar tidak mengganggu aktivitas.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis  mengucapkan  terima  kasih  atas  dukungan  dana  dari  Fakultas  Farmasi  Universitas
Gadjah Mada, dalam skema Hibah Penelitian Penunjang Tesis (14.25.01/UN1/FFA.1/SETPIM/PT/2023).

## DAFTAR PUSTAKA
Bai, H., Tam, I., dan Yu, J., 2020. Contact Allergens in Top-Selling Textile-care Products. Dermatitis , 31 : 53 – 58.
Bielory,  L.,  Delgado,  L.,  Katelaris,  C.H.,  Leonardi,  A.,  Rosario,  N.,  dan  Vichyanoud,  P.,  2020.  ICON: Diagnosis and management of allergic conjunctivitis. Annals of Allergy, Asthma & Immunology , 124 : 118 – 134.
Blaiss,  M.S.,  Hammerby,  E.,  Robinson,  S.,  Kennedy-Martin,  T.,  dan  Buchs,  S.,  2018.  The  burden  of allergic rhinitis and allergic rhinoconjunctivitis on adolescents: A literature review. Annals of Allergy, Asthma & Immunology , 121 : 43-52.e3. Cecchi, L., D’Amato, G., dan Annesi -Maesano, I., 2018. External exposome and allergic respiratory and skin diseases. Journal of Allergy and Clinical Immunology , 141 : 846 – 857.
Chowdhury, N.U., Guntur, V.P., Newcomb, D.C., dan Wechsler, M.E., 2021. Sex and gender in asthma. European Respiratory Review , 30 : 210067. Dribin,  T.E.,  Schnadower,  D.,  Spergel,  J.M.,  Campbell,  R.L.,  Shaker,  M.,  Neuman,  M.I.,  dkk.,  2021. Severity grading system for acute allergic reactions: A multidisciplinary Delphi study. Journal of Allergy and Clinical Immunology , 148 : 173 – 181.
Duhita,  K.A.N.,  2018.  'Prevalensi  Penyakit  Alergi  pada  Anak  Usia  6-7  Tahun  dan  13-14  Tahun  di Daerah Istimewa Yogyakarta', , Skripsi , . Universitas Gadjah Mada. Garna, D.R., Lucianus, J., dan Ivone,  J., 2017. Descriptive Study on Skin Prick Test in Allergy Clinic Immanuel Hospital Bandung Indonesia. Journal Of Medicine & Health , 1 : 558 – 567. Gilissen, L., Huygens, S., dan Goossens, A., 2018. Allergic contact dermatitis caused by topical herbal remedie s: importance of patch testing with the patients’ own products. Contact Dermatitis , 78 : 177 – 184.
Gilles, S., Akdis, C., Lauener, R., Schmid-Grendelmeier, P., Bieber, T., Schäppi, G., dkk., 2018. The role of  environmental  factors  in  allergy:  A  critical  reappraisal. Experimental  Dermatology , 27 :
1193 – 1200.
Heisterberg, M.V., Menné, T., dan Johansen, J.D., 2014. Fragrance allergy and quality of life – a case – control study. Contact Dermatitis , 70 : 81 – 89. Kausar, M.A., 2018. A review on Respiratory allergy caused by insects. Bioinformation , 14 : 540 – 553. Maltseva, N.,  Borzova,  E.,  Fomina,  D.,  Bizjak,  M.,  Terhorst ‐Molawi,  D.,  Košnik,  M.,  dkk .,  2021.  Cold urticaria – What we know and what we do not know. Allergy , 76 : 1077 – 1094.
Mendy, A., Wilkerson, J., Salo, P.M., Zeldin, D.C., dan Thorne, P.S., 2020. Endotoxin clustering with allergens in house dust and asthma outcomes in a U.S. national study. Environmental Health , 19 : 35.
Nucera, E., Aruanno, A., Rizzi, A., dan Centrone, M., 2020. Latex Allergy: Current Status and Future Perspectives. Journal of Asthma and Allergy , 13 : 385 – 398.
Okubo,  K.,  Kurono,  Y.,  Ichimura,  K.,  Enomoto,  T.,  Okamoto,  Y.,  Kawauchi,  H.,  dkk.,  2020.  Japanese guidelines for allergic rhinitis 2020. Allergology International , 69 : 331 – 345.
Patel,  S.,  Kaplan,  C.,  Galor,  A.,  dan  Kumar,  N.,  2021.  The  Role  of  Temperature  Change,  Ambient Temperature,  and  Relative  Humidity  in  Allergic  Conjunctivitis  in  a  US  Veteran  Population. American Journal of Ophthalmology , 230 : 243 – 255.
Phan,  N.Q.,  Blome,  C.,  Fritz,  F.,  Gerss,  J.,  Reich,  A.,  Ebata,  T.,  dkk.,  2012.  Assessment  of  Pruritus Intensity: Prospective Study on Validity and Reliability of the Visual Analogue Scale, Numerical Rating Scale and  Verbal Rating  Scale in 471 Patients with  Chronic Pruritus. Acta Dermato- Venereologica , 92 : 502 – 507.
Popescu,  F.-D.,  Ganea,  C.S.,  Panaitescu,  C.,  dan  Vieru,  M.,  2021.  Molecular  diagnosis  in  cat  allergy.
World Journal of Methodology , 11 : 46 – 60.
Riedel, F., Aparicio-Soto, M., Curato, C., Thierse, H.-J., Siewert, K., dan Luch, A., 2021. Immunological Mechanisms  of  Metal  Allergies  and  the  Nickel-Specific  TCR-pMHC  Interface. International Journal of Environmental Research and Public Health , 18 : 10867. Sihotang, W.Y., Silalahi, M.I., Sinurat, B., Dina, S., Ongko, N.X., Diana, L., dkk., 2021. Prevalensi dan faktor resiko sangkaan rinitis alergi pada mahasiswa Fakultas Kedokteran Universitas Prima Indonesia. Jurnal Prima Medika Sains , 3 : 47 – 52.
Sozener, Z.C., Ozdel Ozturk, B., Cerci, P., Turk, M., Gorgulu Akin, B., Akdis, M., dkk., 2022. Epithelial barrier hypothesis: Effect of the external exposome on the microbiome and epithelial barriers in allergic disease. Allergy , 77 : 1418 – 1449.
Tanaka, W. dan Amaliah, M., 2020. Prevalensi rinitis alergi berdasarkan gejala klinis pada mahasiswa Fakultas  Kedokteran  Universitas  Tarumanagara  angkatan  2015. Tarumanagara  Medical Journal , 2 : 173 – 176.
Tanzer, J., Meng, D., Ohsaki, A., Caldwell, J.M., Mingler, M.K., Rothenberg, M.E., dkk., 2022. Laundry detergent  promotes  allergic  skin  inflammation  and  esophageal  eosinophilia  in  mice. PLOS ONE , 17 : e0268651.
Wang, Y., Allen, K.J., Suaini, N.H.A., Peters, R.L., Ponsonby, A.-L., dan Koplin, J.J., 2018. Asian children living  in  Australia  have  a  different  profile  of  allergy  and  anaphylaxis  than  Australian-born children: A State-wide survey. Clinical & Experimental Allergy , 48 : 1317 – 1324.
Wardhani, M., Juwita, R.I., dan Purwoko, M., 2020. Hubungan Antara Jenis Kelamin dan Riwayat Asma dengan Rinitis Alergi pada Pelajar SMP Muhammadiyah 3 Palembang. Medica Arteriana (Med- Art) , 2 : 17.