ISSN (P) 2088-3536 ISSN (E) 2528-3375

## PREVENTIF: JURNAL KESEHATAN MASYARAKAT
FAKULTAS KESEHATAN MASYARAKAT, UNIVERSITAS TADULAKO
http://jurnal.fkm.untad.ac.id/index.php/preventif
Meta Analisis Beda Rata-Rata Pada Pengobatan HIV/AIDS Di Indonesia
Alifandra Azya Saniputra* 1
1 Departemen Epidemiologi, Biostatistika Kependudukan, dan Promosi Kesehatan, Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Airlangga
Author's Email Correspondence (*): alifan.azya.saniputra-2017@fkm.unair.ac.id Phone: +6285731867153

## ABSTRAK
Terapi  ARV  masih  menjadi  andalan  untuk  terapi  pengobatan  HIV/AIDS  di  dunia . Terapi  ARV dilakukan  untuk  menurunkan  jumlah  virus  di  dalam  tubuh.  Di  Indonesia  sendiri  terapi  ARV  juga  masih digunakan  untuk  menekan  angka  HIV/AIDS.  Dengan  popularnya  pengobatan  ini  tentu  menarik  peneliti untuk  melakukan  penilitian  tentang  ARV  apakah  benar  memberi  efek  perubahan  pada  CD4  atau  tidak. Tujuan  dilakukannya  penelitian  ini  untuk  melihat  seberapa  efektif  terapi  ARV  dalam  mengubah  jumlah CD4 dalam jangka waktu tertentu. Penelitian ini merupakan penelitian unobtrusive dengan menggunakan metode  meta  analisis.  Penelitian  unobtrusive  merupakan  penelitian  yang  tidak  mengganggu  subjek penelitian.  Penelitian  menggunakan  5  artikel  yang  berdesain  penelitian  observasional  dengan  kriteria yang  telah  ditentukan.  Analisis  data  yang  telah  dilakukan  menggunakan  software  CMA  versi  trial  3.0 dengan tingkat kepercayaan α = 5%. Berdasarkan  hasil  analisis  yang telah dilakukan bahwa  nilai mean difference Pada random  effect  model sebesar  0.499  dengan  nilai lower  level 0.27  dan  nilai  upper  level 0.728. Nilai  p-value  untuk random  effect  model sebesar  0,000  <  α  (5%)  yang  artinya  bahwa  pemberian terapi  ARV  memberi  perubahan  jumlah  pada  jumlah  cd4  dalam  tubuh.  Kesimpulan  pada  penelitian  ini dilihat dari summary effect dari penelitian dengan variabel hipertensi menggunakan random effect model memperoleh nilai beda rata-rata 0.499 , artinya orang yang mendapat terapi ARV mengalami perubahan nilai CD4 rata-rata 0.499  dari pada yang tidak menjalani terapi ARV dengan nilai lower  level 0.27 dan nilai upper  level 0.728.  Nilai  p-value  untuk random  effect  model sebesar  0,000  <  α  (5%)  yang  artinya bahwa terapi ARV memberi perubahan nilai CD4 dalam tubuh penderita HIV/AIDS.
Kata Kunci : Terapi ARV; Meta Analisis; HIV/AIDS; CD4
Published by: Tadulako University Address :
Jl.Soekarno Hatta KM 9. Kota Palu, Sulawesi Tengah, Indonesia.
Phone: +628114120202
Email: Preventif.fkmuntad@gmail.com
Article history :
Received : 28 11 2021 Received in revised form : 10 12 2021 Accepted : 13 12 2021 Available online : 31 12 2022
licensed by Creative Commons Attribution-ShareAlike 4.0 International License .

## ABSTRACT
ARV therapy is still the mainstay of treatment for HIV/AIDS in the world. ARV therapy is done to reduce  the  amount  of  virus  in  the  body.  In  Indonesia,  ARV  therapy  is  still  being  used  to  reduce  the number  of  HIV/AIDS.  With  this  popular  treatment,  it  is  certainly  interesting  for  researchers  to conduct  research  on  ARVs  whether  they  really  have  an  effect  on  changing  CD4  cells  or  not.  The purpose of this study was to see how effective ARV therapy was in changing CD4 cell counts over a certain  period  of  time.  This  study  is  a  non-disruptive  study  using  the  meta-analysis  method.  Non- disruptive  research  is  research  that  does  not  interfere  with  the  research  subject.  The  study  used  5 articles  with  an  observational  research  design  with  predetermined  criteria.  Data  analysis  has  been carried out using the CMA software trial version 3.0 with a level of confidence = 5%. Results Based on the analysis that has been done, the mean difference in the random effects model is 0.499 with a lower level value of 0.27 and an upper level value of 0.728. The p-value for the random effect model is 0.000 < (5%) which means that offering ARV therapy changes the amount of CD4 in the body. The conclusion in this study, seen from the summary of the effects of research with hypertension variable using  the  random  effects  model,  obtained  an  average  difference  of  0.499,  meaning  that  people receiving  ARV  therapy  experienced  an  average  change  in  CD4  cell  values  of  0.499  from those  who did not undergo ARV therapy with lower levels. 0.27 and the upper level value is 0.728. The p-value for the random effect model is 0.000 < (5%) which means that ARV therapy changes the CD4 value in the body of people with HIV/AIDS . Keywords : ARV Therapy; Meta Analysis; HIV/AIDS; CD4

## PENDAHULUAN
Epidemi  HIV/AIDS  masih  menjadi  salah  satu  masalah  kesehatan  masyarakat  terbesar di  dunia.  Di  tingkat  global,  AIDS  menempati  urutan  keempat  di  antara  penyakit  –  penyakit utama penyebab kematian di seluruh dunia(1). HIV/AIDS juga masih merupakan salah satu masalah  kesehatan  yang  penting  dan  terus  mengalami  kenaikan  sehingga  menjadi permasalahan kesehatan di tingkat global. Menurut WHO,  36,9 juta orang hidup dengan HIV pada akhir 2017, 1,8 juta infeksi baru pada tahun yang sama. Menurut laporan WHO, 38 juta orang di seluruh dunia terinfeksi HIV pada tahun 2018. dan menyebabkan kematian  dengan angka menyentuh 690.000 kematian pada tahun 2018(2).
Berdasarkan  Laporan  Perkembangan  HIV/AIDS  dan  Infeksi  Seksual  Menular  tahun 2017 oleh Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, jumlah kumulatif infeksi HIV sampai dengan Desember 2017 di Indonesia adalah sebanyak 280.263 kasus,  dan jumlah akumulatif kasus  AIDS  sebanyak  102.667  kasus  terhitung  dari  tahun  1987  hingga  Desember  2017(3). Dalam  laporan  yang  sama  juga  ditemukan  bahwa  jumlah  penemuan  kasus  infeksi  baru HIV/AIDS mengalami peningkatan setiap tahunnya. Data ini mengindikasikan bahwa adanya peningkatan  jumlah  penularan  infeksi  HIV  di  Indonesia(3).  Dengan  angka  HIV/AIDS  yang tiap tahun semakin naik maka harus diberikan pengobatan pada setiap orang yang menderita
HIV/AIDS. Terapi yang bisa diberikan pada pengidap HIV/AIDS adalah terapi antiretroviral atau  ARV . Menurut  WHO pada  tahun  2015  obat antiretroviral sudah  digunakan pada  46% pasien  HIV  di  beberapa  negara(4).  Penggunaan  ARV  tersebut  telah  berhasil  mengurangi angka  kematian  terkait  HIV/AIDS  dari  1,5  juta  di  tahun  2010  menjadi  1,1  juta  di  tahun 2015(5).  Negara  Indonesia  sendiri  sudah  mulai  memberikan  pengobatan  ini  secara  gratis melalui  program  pemerintah  dari  tahun  2014  dan  kini  sudah  tersedia  pada  lebih  dari  400 layanan kesehatan di seluruh Indonesia(4).
Berdasarkan  latar  belakang  bagaimana  banyaknnya  penggunaan  terapi  ARV  sebagai pengobatan  HIV/AIDS  yang  ada  di  dunia  dapat  diidentifikasikan  bahwa  penelitian  dengan dengan kasus yang sama bisa saja terjadi tetapi dengan waktu dan tempat yang berbeda. Hal ini dapat menyebabkan hasil yang berbeda – beda  di setiap penelitiannya. Berdasarkan kasus pada penelitian ini, banyak penelitian tentang terapi ARV  yang sudah dilakukan di Indonesia dan  hasil  dari  penelitian  tersebut  sangat  bervariatif  hasilnya.  Oleh  karena  itu  perlu  adanya penggabungan  dari  berbagai  penelitian  dan  menjadikan  suatu  kesimpulan  dari  berbagai parameter penelitian tersebut. Dalam penggabungan ini metode yang digunakan adalah meta analisis.
Meta analisis adalah suatu bentuk penelitian kuantitatif yang menggunakan angka dan metode  statistik  dari  berbagai  hasil  penelitian  yang  kemudian  akan  dirangkum  menjadi sebuah kesimpulan(6). Meta analisis merupakan suatu teknik statistik yang digunakan untuk menggabungkan 2 atau lebih penelitian yang sama yang berfokus pada pendekatan kuantitatif, yang  berfokus  pada  perhitungan effect  size (6,7) .  Effect  size dapat  digunakan  untuk menggabungkan  beberapa  penelitian  yang  mengangkat  topik  atau  pembahasan  yang  serupa dan  memiliki  variabel  bebas  dan  variabel  terikat  yang  sama  sehingga  diperoleh  hasil  yang lebih  informatif  dan  lebih  akurat  mengenai  hubungan  antar  variabel  bebas  dan  terikat(8). Penerapan  meta  analisis  dapat  memberikan  informasi  baru  yang  lebih  akurat  tentang  suatu topik yang telah dibahas dalam penelitian.

## METODE
Penelitian  ini  merupakan  penelitian unobtrusive dengan  menggunakan  metode  meta analisis.  Penelitian  unobtrusive  merupakan  penelitian  yang  tidak  mengganggu  subjek penelitian. Penelitian menggunakan 5 artikel yang berdesain penelitian observasional dengan kriteria  yang  telah  ditentukan.  Sampel  dalam  penelitian  ini  adalah  para  pasien  HIV/AIDS yang menjalani pengobatan ARV di Indonesia. Ada dua  variabel dalam penelitian ini  yakni
variabel  dependen  yang  berupa  CD4  dan  variabel  yang  berupa  terapi  ARV.  Waktu  dari penelitian ini dimulai dari Juni 2021 sampai September 2021.
Pengumpulan data dilakukan dengan cara menelusuri atau pencarian penelitian primer yang  berupa  artikel  jurnal.  Penelitian  primer  yang  dicari  mengenai  pengobatan  pada HIV/AIDS  di  Indonesia  yang  telah  dipublikasikan.  Penelitian  diawali  dengan  melakukan penelusuran  penelitian  primer  yang  digunakan  sebagai  data  penelitian.  Penelitian  primer berupa  artikel  jurnal,  laporan  penelitian,  artikel  ilmiah,  dan  skripsi  yang  menggunakan Bahasa  Indonesia.  Penelusuran  penelitian  primer  dilakukan  dengan  cara  penelusuran  secara komputerisasi melalui  situs Google  Scholar, e-Jurnal  Unair,  Jurnal  Garuda,  dan  juga  Jurnal Neliti. Artikel yang sudah ditemukan kemudian dilakukan seleksi lagi dengan kriteria sebagai berikut.  Yang  pertama  artikel  harus  menggunakan  desain  penelitian  observasional,  kedua lokasi  dari  penelitian  berada  di  Indonesia,  ketiga  menggunakan  kata  kunci  pengobatan HIV/AIDS lalu jumlah CD4 dan terapi ARV, Keempat menggunakan penelitian primer yang dipublikasikan dalam kurun waktu 10 tahun terakhir dan telah dipublikasikan berupa artikel ilmiah  lalu  skripsi/  tesis  dan  juga  laporan  penelitian,  yang  terakhir  penelitian  primer  harus mencantumkan hasil  perhitungan statistika penelitian yang berupa mean pre treatment ARV, mean post treatment ARV, dan p-value.
Setelah  semua  seleksi  selesai,  kemudian  dilakukan Analisis  data  yang  telah  dilakukan menggunakan  software Comprehensive Meta  Analysis (CMA)  versi  trial  3.0  dengan  tingkat kepercayaan α = 5% .

## HASIL
Dari penelitian sudah  terkumpul di atas, selanjutnya dilakukan seleksi penelitian yang sesuai  dengan  kriteria  yang  sudah  ditentukan  dalam  penelitian  meta analisis  ini.  Ditemukan sebanyak  47  artikel  yang  sesuai  dengan  topik  pengobatan  HIV/AIDS.  Penelitian  yang  tidak memenuhi  kriteria  penulis  disortir  kembali  sehingga  diperoleh  5  penelitian  yang  telah memenuhi  kriteria  yang  sudah  ditetapkan.  Lima  penelitian  yang  sudah  memenuhi  kriteria selanjutnya  dilakukan  pembedahan  berdasarkan population,  intervension,  comparison, dan outcome .  Tujuan  dilakukan  ini  adalah  untuk  mempermudah  peneliti  menemukan  poin-poin yang  dicari.  Penelitian  yang  memenuhi  kriteria  dan  sudah  dilakukan  PICOS  dapat  dilihat sebagai berikut
Tabel 1

## Daftar Artikel Terpilih
No. Peneliti Populasi Intervensi Pembanding Hasil Penelitian Variabel Penelitian 1 Natalia, 2018(9) Pasien dengan HIV/AIDS di RSUD H. Adam Malik Medan Pemberian terapi ARV CD4 sebelum  dan sesudah terapi ARV Ada Perubahan nilai CD4 yang signifikan dari sebelum terapi sampai sudah terapi 1. Stadium HIV 2. Umur
3. Lama Terapi
4. Kombinasi
Obat ARV 5. Penyakit penyerta 6. Perubahan CD4 2 Muslenina , 2014(10) Pasien Rawat jalan HIV/AIDS di  Rumah Sakit PELNI Jakarta Pasien yang mendapat kan  terapi ARV CD4 sebelum  dan sesudah terapi ARV Pasien yang menjalankan terapi ARV, rata-rata mengalami jumlah  kenaikan CD4 rata-rata 2.01 sel/mm3 selama  6  bulan menjalankan terapi 1. Jenis Kelamin 2. Usia
3. Faktor Risiko
4. Gejala Klinis
5. Penggunaan Regimen ARV
6. Kombinasi Obat 7. Perubahan CD4 3 Munif, 2011(11) Pasien HIV/AIDS rawat  jalan maupun rawat  inap yang menjalani terapi ARV di sebuah rumah sakit pendidikan di Yogyakarta Mendapat terapi ARV minimal  6 bulan CD4 sebelum  dan sesudah terapi ARV Pasien yang sudah melakukan terapi ARV selama minimal 6,  12,  24  bulan mengalami peningkatan jumlah CD4. 1. Jenis Kelamin 2. Kelompok Umur
3. Domisili
4. Faktor Risiko
5. Pendidikan
6. Pekerjaan
7. Infeksi Oportunistik
8. Regimen ARV
9. Perubahan CD4 10. Perubahan  Berat Badan 4 Wahyudi, 2013(12) Penderita baru  infeksi HIV/AIDS di unit rawat jalan dan unit rawat inap Pasien mendapat terapi ARV selama min. 3 bulan CD4 sebelum  dan sesudah terapi ARV Jumlah CD4 pada penderita HIV/AIDS mengalami kenaikan  jumlah
CD4 sesudah menjalani  terapi
1. Jenis Kelamin
2. Usia
3. Faktor Risiko
4. Stadium Klinis
5. Infeksi Oportunistik
Penyakit Tropik  dan
Infeksi  RSU Dr. Saiful Anwar Malang
ARV selama min. 3 bulan
5 Anggriani , 2019 (13) Semua pasien  baru HIV/AIDS rawat  jalan di RS Fatmawati dan mendapat terapi ARV Pasien sudah mendapat terapi ARV selama satu tahun CD4 sebelum  dan sesudah terapi ARV Semua pasien yang mendapat terapi ARV menunjukkan hasil yakni mengalami kenaikan  jumlah CD4 selama terapi 1. Jenis Kelamin 2. Umur 3. Status Perkawinan 4. Penularan 5. Pendidikan
6. Infeksi
Oportunistik 7. Jumlah IO 8. Kombinasi ARV
9. Perubahan CD4
Sumber : Data primer, 2021
Penelitian yang telah terpilih sesuai dengan kriteria yang telah ditentukan sebelumnya kemudian dilakukan analisis kuantitatif dengan cara mengidentifikasi dan  mencatat nilai pre treatment dan post  treatment dari  penelitian  yang  sudah  terseleksi.  Selanjutnya  adalah menghitung nilai effect size beda rata-rata penelitian. Hasil perhitungan bisa dilihat berikut:
Tabel 2
Perhitungan effect size masing-masing penelitian No. Peneliti Mean Pre ARV Mean Post ARV p-value Var. Effect size (Mean diff) 1. Natalia, 2018 20,52 30,94 0,000 0,017 0,514 2. Muslenina, 2014 1,7 3,71 0,000 0,023 0,585 3. Munif, 2011 196,27 243,325 0,000 0,016 0,489 4. Wahyudi, 2013 69,41 180,72 0,000 0,069 1,02 5. Anggriani, 2019 1,6 2,06 0,047 0,008 0,18

## Sumber: Data Primer, 2021
Hasil  dari  perhitungan effect  size dari  masing-masing  penelitian  digunakan  untuk menghitung summary  effect .  Sebelum  perhitungan  nilai summary  effect dilakukan  uji heterogenitas  untuk  mengetahui  apakah  data  tersebut  heterogen  atau  homogen.  Uji heterogenitas  dilakukan  dengan  menggunakan  uji  Cochran  Q,  I  Square,  dan  Tau  Square. Hasil  uji  heterogenitas  dari  5  penelitian  yang  terdapat  variabel  perubahan  jumlah  CD4
menunjukkan hasil nilai df=4, Q = 14,227, I-square = 71,884, dan Tau-square = 0,046. Hasil uji  heterogenitas  dari  5  penelitian  yang  terpilih  menunjukkan  bahwa  5  penelitian  dengan variabel  perubahan  CD4  bersifat  heterogeny  sehingga  model  yang  dipilih  adalah random effect model . Nilai summary effect dihitung dengan melakukan eksponensial pada nilai bobot rata-rata  penelitian.  Hasil  perhitungan summary  effect  random  effect  model dapat  dilihat sebagai berikut :
Tabel 3 Hasil Perhitungan Summary Effect No Peneliti Y ( Mean Diff) Var. Var. Within Var. Between Var. Total W (Bobot) W.Y 1. Natalia, 2018 0,514 0,017 0,046 0,000 0,064 15,691 8,078 2. Muslenina , 2014 0,585 0,023 0,046 0,000 0,069 14,528 8,505 3. Munif, 2011 0,489 0,016 0,046 0,000 0,062 16,108 7,889 4. Wahyudi, 2013 1,02 0,069 0,046 0,000 0,115 8,665 8,838 5. Anggriani, 2019 0,18 0,008 0,046 0,000 0,054 18,348 3,306 Total 73,343 36,616 Summary Effect 0,499

## Sumber: Data Primer, 2021
Hasil perhitungan nilai summary  effect pada fixed effect  model di atas dapat diketahui terdapat  nilai mean  difference,  lower  level,  upper  level ,  Z  hitung,  dan p-value .  Sedangkan untuk  pemodelan  dengan random  effect  model sudah  ada  perhitungan  yang  dimunculkan melalui  aplikasi  CMA.  Pada random  effect  model nilai mean  difference nya  sebesar  0,499 yang artinya ada perbedaan rata-rata sebesar 0,499 pada saat melakukan terapi ARV dengan nilai lower  level 0,27  dan  nilai upper  level 0,728. Nilai p-value untuk random effect  size sebesar  0,000  <  α  (5%)  yang  artinya  bahwa  pemberian  terapi  ARV  memberi  perubahan jumlah pada jumlah CD4 dalam tubuh.
Hasil  analisis  secara  keseluruhan  variabel  pada  penelitian  perubahan  CD4  dapat disajikan dalam bentuk forest plot yang dapat dilihat sebagai berikut:

## Sumber: Data Primer, 2021

## GAMBAR 1. Hasil Forest Plot
Pada  hasil forest  plot variabel  perubahan  CD4 random  effect  model diketahui bahwa terdapat 1 dari 5 penelitian yang menunjukkan bahwa garis CI penelitian melewati mean  difference 0,00,  sehingga  terdapat  4  penelitian  yang  signifikan,  maka  persentase penelitian yang signifikan pada variabel perubahan CD4 sebesar 74,98%.

## PEMBAHASAN
Terapi ARV saat masih menjadi satu-satunya obat yang diandalkan dalam pengobatan HIV untuk menekan jumlah virus yang ada dalam tubuh pasien dengan HIV/AIDS. Menurut World Health Organization di tahun 2015 terapi ARV ini sudah digunakan pada 46% pasien HIV/AIDS di berbagai negara di dunia dan pada rentang waktu dari tahun 2010 hingga tahun 2015 terapi ini berhasil menurunkan angka kematian dari 1,5 juta sampai pada angka 1,1 juta kasus(4,5).  Di  Indonesia  sendiri  menurut  Teguh,  terapi  ARV  mulai  diberikan  secara  gratis pada tahun 2014 dan saat ini sudah tersebar di hampir seluruh pusat layanan kesehatan yang ada di Indonesia. Tahun 2017 pemerintah Indonesia merencanakan strategi fast track 90-90- 90 untuk melakukan percepatan dalam menangani penyakit HIV/AIDS ini(14).
Pada  penelitian  ini  terdapat  5  penelitian  yang  masuk  kriteria  penelitian  atau  yang memiliki  desain  penelitian  observasional  dan  memiliki  jumlah  perubahan  CD4  sebelum terapi ARV dan sesudah terapi ARV. Dalam penelitian tentang meta analisis perubahan CD4 ini  menggunakan effect  size atau menggunakan effect  size mean  difference untuk mengukur apakah  ada  perubahan  nilai  CD4  pada  saat  sebelum  melakukan  terapi  ARV  dan  sesudah terapi ARV . Dalam penelitian ini dilihat dari jumlah beda rata-rata nilai CD4 sebelum terapi ARV  dan  sesudah  terapi  ARV.  Meta  analisis  untuk  beda  rata-rata  juga  bisa  menggunakan
desain  penelitian  lain,  yang  paling  penting  dari  meta  analisis  ini  adalah  data  yang  dimiliki harus  merupakan  data  kontinyu.  Menurut  penelitian  Wardhani  (2019),  Siahaan  (2018),  dan Yunita  (2020)  desain  penelitian cross  sectional juga  bisa  dipakai  untuk  mencari  jumlah perubahan CD4(9,15,16). Jadi, apapun desain penelitiannya  yang terpenting data harus data kontinyu. Lokasi penelitian dari Wardhani (2019), Siahaan (2018), dan Yunita (2020) hanya pada  daerah-daerah  tertentu  yang  ada  di  Indonesia(9,15,16).  Sehingga  dengan  adanya penelitian  ini  yang  mencakup  wilayah  yang  lebih  besar  bisa  meningkatkan  keakuratan nilainya.
Semua data yang diperoleh lalu diolah menggunakan software CMA ( Comprehensive Meta  Analysis) .  Pada  aplikasi  CMA  dilakukan  perhitungan  uji  heterogenitas  untuk mengetahui  seberapa  heterogen  data  yang  diperoleh.  Tujuan  dilakukannya  uji  heterogenitas ini adalah untuk menentukan forest plot -nya memakai fixed effect model atau random effect model .  Jika  data  homogen  maka  menggunakan fixed  effect  model dan  jika  data  heterogen maka menggunakan random effect model . Berdasarkan uji heterogenitas yang telah dilakukan pada penelitian ini menunjukkan hasil nilai Q = 14,277, I square = 71,884 , dan Tau square = 0,046.  Nilai  Q  dibandingkan  dengan  nilai  pada  tabel 𝜒 2 (Chi  Square)  dengan  df  =  k-1  dan nilai α. Nilai 𝜒 2 dengan df = 4 dan α 5% adalah 9,4877 sehingga nilai Q > 𝜒 2 maka penelitian yang  diperoleh  relatif  heterogen  yang  artinya  terdapat  variasi.  Hasil  heterogen  menjadikan pemilihan model yang digunakan adalah random effect model . Sehingga terdapat perbedaan yang terjadi apabila menggunakan fixed effect model yaitu dengan selisih nilai sebanyak 0,09.
Summary  effect dari  penelitian  ini  dengan  menggunakan random  effect  model memperoleh nilai beda rata-rata 0,499, artinya orang yang mendapat terapi ARV mengalami perubahan nilai CD4 rata-rata 0,499 dari pada yang tidak menjalani terapi ARV dengan nilai lower level 0,27 dan nilai upper level 0,728. Nilai p-value untuk random effect model sebesar 0,000 < α (5%) yang artinya bahwa terapi ARV memberi perubahan nilai CD4 dalam tubuh penderita HIV/AIDS. Simbol diamond (   ) menggambarkan summary effect pada forest plot .
Semakin rapat simbol diamondnya maka akan semakin homogen datanya.
Hasil summary  effect menunjukkan  bahwa  terapi  ARV  memberikan  perubahan jumlah  CD4  dalam  tubuh  sesuai  pada  penelitian  Wardhani  (2019),  Febriani  (2019), Romadhoni (2018), Yunita (2020), Widiyanti  (2018)  yang juga menunjukkan bahwa pasien dengan HIV/AIDS yang melakukan terapi ARV mengalami perubahan jumlah CD4 yang ada di dalam tubuh(15–19).

## KESIMPULAN DAN SARAN
Epidemi HIV/AIDS masih menjadi salah satu masalah kesehatan masyarakat utama di dunia.  Dalam  mengurangi  angka  kejadian  HIV/AIDS  digunakanlah  obat  ARV  untuk mengurangi virus dalam tubuh. Di Indonesia sendiri terapi ARV juga masih digunakan untuk menekan angka HIV/AIDS. Dengan popularnya pengobatan ini tentu menarik peneliti untuk melakukan  penilitian  tentang  ARV  apakah  benar  memberi  efek  perubahan  pada  CD4  atau tidak.  Pada  penelitian  ini  membuktikan  bahwa  terapi  ARV  memang  memberi  perubahan jumlah  CD4  dalam  tubuh. Summary  effect dari  penelitian  ini  dengan  menggunakan random effect model memperoleh nilai beda rata-rata 0,499, artinya orang yang mendapat terapi ARV mengalami perubahan nilai CD4 rata-rata 0,499 dari pada yang tidak menjalani terapi ARV. Ada perbedaan hasil forest plot dari fixed effect model dan random effect model dikarenkan data  bersifat  heterogen.  terdapat  perbedaan  yang  terjadi  apabila  menggunakan fixed  effect model yaitu  dengan  selisih  nilai  sebanyak  00,9.  Selisih  terjadi  untuk  melihat  perbedaan akurasi  yang  dihasilkan  oleh fixed  effect  model dan random  effect  model yang  bisa menyebabkan  penelitian  bisa  jadi  kurang  akurat.  Untuk  penelitian  selanjutnya  diharapkaan untuk  memperluas  cakupan  penelitiannya  agar  penelitian  selanjutnya  bisa  semakin bermanfaat  untuk  orang  banyak  dan  memudahkan  orang-orang  dalam  mencari  literature tentang terapi antiretroviral ini.

## DAFTAR PUSTAKA
1. UNAIDS. UNAIDS Data Book 2017 [Internet]. UNAIDS, editor. Geneva: UNAIDS; 2017.
248
p.
Available from:
https://www.unaids.org/en/resources/documents/2017/2017_data_book
2.  World  Health  Organization.  Factsheet  HIV/AIDS  [Internet].  who.int.  2017  [cited  2020 Nov 20]. Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs360/en/
3.  Kemenkes  RI.  Laporan  Perkembangan  HIVAIDS  dan  Infeksi  Menular  Seksual  (IMS) Triwulan  IV  Tahun  2017  [Internet].  Kementrian  Kesehatan  Republik  Indonesia.  2017
[cited 2020 Nov 20]. Available from: http://siha.depkes.go.id/portal/files_upload/Laporan_HIV_AIDS_TW_4_Tahun_2017__1 _.pdf
4.  Karyadi  T.  Keberhasilan  Pengobatan  Terapi  Antiretroviral.  J  Penyakit  Dalam  Indones [Internet]. 2017;4(1):1–3. Available from:
http://jurnalpenyakitdalam.ui.ac.id/index.php/jpdi/article/view/105
5.  World  Health Organization. Consolidated guideline on the use of antiretroviral drugs for treating  and  preventing  HIV  infection.  [Internet].  World  Health  Organization,  editor. who.int;
2016. 480 p. Available from:
https://www.who.int/publications/i/item/9789241549684 6.  Musna  RR.  Ria  Rimfani  Musna,  2020 STUDI  META-ANALISIS  PENGARUH PROBLEM  BASED  LEARNING  TERHADAP  KEMAMPUAN  PEMECAHAN MASALAH MATEMATIS SISWA Universitas Pendidikan Indonesia|repository.upi.edu|perpustakaan.upi.eduSTUDI META-ANALISIS PENGARUH  MODEL  PROBLEM  BASED  LEARNIN.  Universitas  Pendidikan Indonesia; 2020.
7.  Ardyaswara  P.  META  ANALISIS  PADA  FAKTOR  RISIKO  TERJADINYA  STROKE DI INDONESIA. Universitas Airlangga; 2020.
8.  Affandi  MR,  Widyawati  M,  Bhakti  YB.  Analisis  Efektivitas  Media  Pembelajaran  E- Learning Dalam Meningkatkan Hasil Belajar Siswa Sma Pada Pelajaran Fisika. J Pendidik Fis. 2020;8(2):150.
9.  Siahaan DN, Safitri D, Silalahi N, Gunawan M. Evaluasi Perpaduan Obat Arv Pada Pasien Hiv/  Aids  Ditinjau  Dari  Kenaikan  Jumlah  Limfosit  Cd  Di  Rsup  H.  Adam  Malik  Medan Tahun  2016.  J  Sains,  Teknol  Farm  Dan  Kesehat  [Internet].  2018;02(1):29–39.  Available from: Evaluation of the combination of ARVs, lymphocytes CD4+, ODHA, Antiretroviral. Desy
10.  Muslenina  L.  Evaluasi  Terapi  Antiretroviral  Terhadap  Perkembangan  Jumlah  Limfosit CD4+  Dan  Perkembangan  Berat  Badan  Pada  Pasien  HIV/AIDS  Rawat  Jalan  Di  Rumah Sakit PELNI Periode Januari – Juni 2013. Saintech Farma  J Ilmu Kefarmasian. 2014;7(1).
11.  Yasin NM, Maranty H, Ningsih R. Analisis respon terapi pasien HIV / AIDS Response to antiretroviral HIV / AIDS patients antiretroviral therapy pada by. 2011;22(3):212–22.
12.  Wahyudi  H,  Candradikusuma  D,  Budiarti  B  N,  Ismanoe  G.  Terapi  ARV  Meningkatkan Kadar IL-17 Serum pada Pasien HIV. J Kedokt Brawijaya. 2013;27(4):222–7.
13.  Anggriani Y. Analisis efektifitas terapi antiretroviral pada pasien HIV/AIDS rawat jalan di RSUP  Fatmawati  Jakarta  tahun  2016.  J  Ilm  Ibnu  Sina  [Internet].  2019;4(1):9–18. Available from: http://e-jurnal.stikes-isfi.ac.id/index.php/JIIS/article/view/212
14.  Kemenko  PMK.  Menuju  Indonesia  Bebas  AIDS  2030  [Internet].  Kemenko  PMK.  2020 [cited  2021  Sep  25].  Available  from:  https://www.kemenkopmk.go.id/menuju-indonesia- bebas-aids-2030
15.  Wardhani  AR.  Evaluasi  Efektifitas  Sebelum  Dan  Sesudah  Penggunaan  Obat  ARV Menggunakan  Indikator  CD4  Pada  Pasien  HIV/AIDS  DI  RSUD  Kabupaten  Bekasi.  Soc Clin Pharm Indones J [Internet]. 2020;5(1):69–76. Available from: http://journal.uta45jakarta.ac.id/index.php/SCPIJ/article/view/1847/1769
16.  Yunita  EP,  Winarsih  S,  Deasury  NR.  Pengaruh  Lama  Penggunaan  Kombinasi  ARV (TDF+3TC+EFV)  terhadap  Jumlah  Sel  CD4+  Pasien  HIV/AIDS.  Indones  J  Clin  Pharm. 2020;9(3):219.
17.  Febriani  DM,  Lukas  S,  Murtiani  F.  Evaluasi  Penggunaan  Antiretroviral  (ARV) Berdasarkan Indikator CD4 Pada Pasien HIV di RSPI Prof. Dr. Sulianti Saroso. Indones J Infect Dis. 2019;5(2):21.
18.  Romadhoni,  D.  P.,  Mahmudah,  F.,  &  Ramadhan  AM.  Pengaruh  Pengobatan  ARV terhadap  Peningkatan  Limfosit  Pasien  HIV-AIDS  Di  RSUD  Abdul  Wahab  Sjahranie Samarinda.  In:  Proceeding  of  Mulawarman  Pharmaceuticals  Conferences  [Internet]. Samarinda; 2018. Available from: Universitas Mulawarman
19.  Widiyanti  M.  Dampak  Perpaduan  Obat  ARV  pada  Pasien  HIV/AIDS  ditinjau  dari Kenaikan  Jumlah  Limfosit  CD4+  di  RSUD  Dok  II  Kota  Jayapura.  J  Plasma. 2016;1(2):53–8.