## MESOTERAPI: KATABOLISME LIPID
F. Y. Widodo Bagian Biokimia
Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya

## Abstrak
Mesoterapi  adalah  tindakan  non-bedah  berupa  pemberian  injeksi  obat-obatan di  berbagai  bagian  tubuh,  yang  bertujuan  antara  lain  untuk    menghilangkan  selulit, penurunan berat badan dan pembentukan tubuh ideal, menghilangkan timbunan lemak lokal, serta pengencangan dan peremajaan wajah. Pemberian obat-obatan lipodissolve akan menyebabkan terjadinya lipolisis, yaitu proses terurainya trigliserida/triasilgliserol  menjadi  asam  lemak bebas dan  gliserol melalui  mekanisme hidrolisis.  Tujuan  tulisan  ini  adalah  untuk  menerangkan  efek  pemberian  obat-obat mesoterapi  terhadap  tahapan-tahapan  lipolisis  dalam    metabolisme  lipid,  proses- proses katabolisme selanjutnya, sampai kepada pembuangan asam lemak sebagai hasil akhir mesoterapi.
Kata Kunci: mesoterapi, lipolisis, triasilgliserol, asam lemak.

## MESOTERAPI
Penyuntikan obat kedalam tubuh untuk menyembuhkan penyakit telah dikenal sejak  lama.  Di  dunia  kedokteran  barat  dimulai  sejak  jaman  Hipocrates,  dan  ilmu kedokteran timur khususnya di China juga mengenal adanya akupuntur. Alat suntikan moderen seperti yang ada sekarang ini, mulai dikenal sejak abad sembilan belas (1, 2)
Teknik  penyuntikan obat langsung ke dalam kulit pertama kali dijelaskan oleh seorang  dokter  dari  Prancis  yaitu  dr.  Michel  Pistor,  yang  pada  tahun  1952 menyuntikkan  prokain  secara intravena  kepada  penderita asma. Penyuntikan prokain ini  ternyata    hanya  memiliki  sedikit  pengaruh  pada  penyakit  saluran  napas,  tetapi sebaliknya  malah  meningkatkan  pendengaran  pasien  .  Hal  ini  kemudian  diakui sebagai  aplikasi  asli  dari  mesoterapi,  yang  meliputi  terapi  nyeri  sendi,  eksim  dan tinnitus.  Pistor  kemu-dian  menciptakan  istilah  ” Mesothe-rapy "  dengan  maksud sebagai "Pengobatan Mesoderm" (1, 2, 3)
Oleh karena itu, meskipun awalnya dikembangkan untuk pengobatan penyakit, misalnya  untuk  mengobati  penyakit  pada  tulang  dan  sendi  serta  sebagai  penghilang rasa sakit, mesoterapi telah menarik banyak minat dari dokter dan masyarakat umum sebagai  pengobatan  dan  perawatan    selulit,  lipolisis  atau  " lipodissolve "  , body contouring , dan perawatan kosmetikologik yang lain (4, 5).
Definisi dari mesoterapi me-ngacu pada berbagai teknik minimal invasif yang terdiri  dari  penggunaan  cairan  untuk  suntikan  intrakutan  atau  subkutan,  yang mengandung  campuran  senyawa  untuk  pengobatan  medis  lokal  dan  keperluan kosmetik.  Preparat  yang  disuntikkan  dapat  mencakup  hormon,  enzim,  obat-obatan, nutrisi, bahan homeopati, deterjen dan zat lain yang disuntikkan di antara dermis dan kulit,  yang  dikenal  sebagai  mesoderm.  Me-soterapi  pada  awalnya  diciptakan  untuk menghilangkan  rasa  sakit,  mengobati  radang  sendi  dan  ganguan  musku-loskeletal, anestesi  dibidang  kedok-teran  gigi,  dan  bahkan  pengobatan  kanker.  Setelah  itu,  juga dipakai untuk aplikasi kosmetik termasuk penghi-langan lemak dan selulit serta pere- majaan  wajah.  Dibedakan  antara  meso-terapi  (suntikan  dibawah  kulit  untuk menghasilkan  efek  pada  mesoderm),  dengan  injeksi  lipolisis  yang  juga  disebut lipodissolve (metode  mani-pulasi  jaringan  adiposa  lokal  dengan  suntikan  subkutan dari deoxycholate baik dosis tunggal atau dalam kombi-nasi dengan phosphatidylcholine) (3, 4, 5, 6)
Teknik  mesoterapi  didasarkan  pada  penyuntikan  obat  aktif  dalam  dosis  kecil kedalam  epidermis  atau  dermis  secara  berkala  dan  teratur  (3,  5).  Teknik  injeksi tergantung  dari  lapisan  kulit  mana  yang  ingin  disuntik.  Metode  yang  biasa  dipakai adalah (2, 3, 5):
a. Intraepidermal (IED)
b. Intradermal-superfisial (IDS)
c. Intradermal-profound/deep (IDP) = Nappage / ”covering”
d. Dermohipodermal (DHD)
e. Point by point (PPP)
f. Sub Kutan
g. Mesodisolusi
Berikut  ini  akan  dibahas  mesoterapi  untuk  beberapa  kondisi  dermatologik yang berhubungan dengan metabolisme lipid ( lipo-dissolve )
1. Selulit (Cellulite)
Selulit  adalah  perubahan  permukaan  kulit  yang  sering  terjadi  pada  wanita, yang  ditandai  dengan  perubahan  pada  permukaan  kulit,  terlihat  adanya  lekukan- lekukan atau lipatan-lipatan kulit, biasanya pada pantat dan paha bagian belakang dan samping (2, 4, 7).
Sampai  saat  ini  etiologi  dari  selulit  masih  belum  diketahui  secara  jelas. Diduga,  selulit  adalah  akibat  dari  perubahan  struktur,  morfologi,  bioki-miawi  dan keradangan pada jaringan subkutan (7, 8, 9).
Selulit  dihilangkan  dengan  cara  penyuntikan  serial  pada  subdermis  dengan tujuan  menstimulus  lipolisis  ditempat  tersebut,  menghilangkan  ja-ringan  konektif, serta meningkatkan sirkulasi (9, 10).
Obat-obatan  yang  biasa  dipakai  adalah  isoproterenol,  aminofilin  atau yohimbin, sebagai dosis tunggal atau campuran (5, 8, 9, 10)
2. Penurunan berat badan dan

## pembentukan tubuh ideal
Efek  mesoterapi  terhadap  penurunan  berat  badan  dan  pembentuk-an  tubuh ideal  masih  menjadi  kontro-versi.  Beberapa  riset  menyatakan  bahwa  ternyata  tidak ada  penurunan  berat  badan  pada  pasien  yang  menjalani  mesoterapi  (6,  11).  Hal  ini karena  pada  kenyataannya,  bagian  tubuh  yang  diterapi  hanyalah  area  tertentu  saja, sehingga  efek  terapi  hanya  pada  area  tersebut,  sehingga  tidak  sampai  secara  drastis bisa  memiliki  efek  menurunkan  berat  badan.  Untuk  menurunkan  berat  badan, tampaknya  memerlukan  lebih  dari  sekedar  pengobatan  mesoterapi  saja,  tetapi  harus juga disertai dengan pengaturan diet, latihan olahraga dan terapi sulih hormon (6, 10). Namun, mesoterapi bisa dipakai untuk maksud pembentukan tubuh yang ideal, seperti mengecilkan/mengencangkan paha, serta mengecilkan lingkar tubuh (11, 12)

## 3. Timbunan lemak lokal
Beberapa riset  telah membuk-tikan bahwa mesoterapi  terbukti berguna untuk menghilangkan  timbunan  lemak  lokal  diberbagai  bagian  tubuh  penderita,  seperti misalnya  lipoma,  timbunan  lemak  pada  dagu,  pundak,  punggung  dan  bentuk-bentuk lain. Obat yang paling sering dipakai adalah phosphatidylcholine, yang memiliki efek untuk  mengurangi  jaringan  lemak  subkutan.  Hal  ini  telah  dibuktikan  secara in  vivo maupun in vitro, efek penyuntikannya akan terlihat sampai dengan 8 – 10 minggu. (5, 13, 14).
Phosphatidylcholine  akan  me-micu  terjadinya  proses  keradangan  yang  akan mengatifkan  berbagai  jenis  enzim  lipase,  dan  menyebabkan  hidrolisis  dari  membran sel  lemak  yang  mengandung  banyak  fosfolipid.    Peru-bahan  fisik  ini  akan  memicu apoB  lipoprotein  yang  akan  mengaktifkan  lipoprotein  lipase.  Reaksi  lain  termasuk pelepasan endotelial lipase , yang akan memicu hidrolisis dari ran-tai asam lemak sn- 1 .  Deasilasi  dari  asam  lemak sn-2 akan  menghasilkan  asam  lemak  tak  jenuh  untuk dioksidasi  dan  menghasilkan  energi,  atau  kembali  membentuk  lemak  baru  (liponeo- genesis). Hormone-sensitive lipase yang memiliki spesifitas substrat  yang luas, akan menghidroklisis triasil-gliserol, diasilgliserol dan monoasil-gliserol, akan menghancurkan  kompo-nen-komponen  sitoplasmik  dari  sel  adiposa.  Alur  lain  yang penting  adalah  aktifasi  LCAT,  yang  akan  memacu  fosfolipase  A 2 ,  yang  akan menurunkan  kadar  triasilgliserol.  Fosfolipase  B,  akan  dirangsang  oleh  phosphatidyl- choline untuk menyingkirkan rantai-rantai asam lemak, menghasilkan gliserofosforilkolin yang larut dalam air. Endotelial lipase akan meng-hidrolisis HDL- type  phospho-lipid .  Selanjutnya,  phosphatidylcholine  dapat  menyebabkan  kekacauan fosfolipid dan instabilitas pada membran sel, sehingga akan terjadi kebocoron isi dari sitoplasma, yang akan menga-kibatkan kematian (apoptosis) sel adiposa (14).
Obat-obat  selain  phosphatidyl-choline  yang  dapat  dipakai  adalah  ami- nophylline; yohimbine; iso-proterenol, carnitine dan caffeine (5, 8, 9).
Hasil  terapi  akan  tercapai  setelah  penyuntikan  diulang  rata-rata  sebanyak  5 kali. Efek terapi ini sangat  efektif, bahkan dikatakan mampu bertahan tidak kambuh hingga 9 bulan (4, 16). Hasil terapi  yang diperoleh tergantung pada beberapa faktor, antara  lain  adalah  dosis  dan  jenis  obat  yang  dipilih,  tehnik  penyuntikan  untuk menentukan  kedalaman  dan  jarak  suntikan  satu  dengan  yang  lain,  yang  sebenarnya belum ada suatu standar protokol yang pasti, yang menentukan pula seberapa banyak lemak  yang dihilangkan. Semua itu hanya berdasarkan pengalaman para dokter saja, dan bukan berdasarkan  pada data-data  empiris. Oleh karena itu, walaupun dikatakan bahwa metode ini cukup aman dan efektif, namun harus dilaksanakan oleh seseorang yang benar-benar ahli (10, 14, 15, 16).

## 4. Pengencangan dan peremajaan kulit wajah
Tujuan mesoterapi pada pengencangan dan peremajaan wajah adalah (9, 17):
a. meningkatkan kapasitas biosintesis fibroblas,
b. merangsang rekonstruksi fisiologis kulit yang optimal akibat pengaruh lingkungan
c. peningkatan aktifitas sel-sel kulit
d. sintesis kolagen, elastin dan asam hialorunat.
Hasil  akhir  yang  diinginkan  adalah  berupa  kulit  wajah  yang  kencang,  cerah dan nampak lembab (9, 17).
Obat-obatan  yang  dipakai  disini  antara  lain  adalah  asam  hialorunat,  vitamin, mineral dan asam amino, yang disuntikkan pada lapisan permukaan kulit (9, 18, 19). Asam hialorunat selain dapat menghilangkan keriput, juga berfungsi sebagai ”bahan pengisi” (19).
Walaupun  mesoterapi  untuk  tujuan  peremajaan  kulit  wajah  telah  banyak dipraktekkan, namun ternyata juga timbul kontroversi, karena ada beberapa riset yang menyatakan  bahwa  cara  ini  tidak  menunjukkan  efek  klinik  jangka  panjang  atau perubahan histolo-gis  yang berarti (10, 20).

## KONTRAINDIKASI
Kontraindikasi mesoterapi anta-ra lain adalah (2, 4, 16) :
a. hipersensitifitas
b. wanita hamil dan menyusui
c. diabetes melitus
d. pernah mengalami perdarahan
e. pernah mengalami strokes
f. penyakit  tromboembolik,  jantung,    serta  mengkonsumsi  obat-obat    aritmia jantung, aspirin, warfarin, heparin, dll.
g. pengidap kanker
h. penyakit ginjal dan penyakit dalam lain yang kronis

## KOMPLIKASI
Efek  samping  biasanya  jarang  terjadi  apabila  mesoterapi  dilakukan  oleh  ahli yang  berpengalaman.  Efek  samping  non-spesifik  yang  timbul  setelah  penyuntikan adalah  mual, muntah, diare, nyeri, hiperestesia kulit, bengkak, gatal, kemerahan dan nodul  subkutan  pada  tempat  penyuntikan.  Selain  itu  juga  bisa  timbul  reaksi hipersensitifitas  berupa  pruritus  dan rash makulopapular,  hiperpigmentasi  dan urtikaria (2, 4, 5, 22).
Mesoterapi  apabila  tidak  dilakukan  oleh  yang  bukan  ahlinya,  bisa menimbulkan  efek  samping  berupa  infeksi  lokal, scar dan  nodul  subkutan.  Pernah dilaporkan pula adanya beberapa kasus infeksi kulit non-tuberkulosa dan tuberkulosa, serta harus diwaspadai timbulnya penyakit infeksi internal seperti AIDS, hepatitis dan lain-lain (2, 21, 22).

## LIPOLISIS
Lipolisis  adalah  proses  terurainya  Trigliserida  (Triasilgliserol)  menjadi  asam lemak  bebas  dan  gliserol  melalui  mekanisme  hidrolisis.    Proses  ini  melibatkan berbagai reaktan dan enzim-enzim, dan dipengaruhi oleh berbagai keadaan, misalnya tingkat  nutrisi,  faktor-faktor  metabolik  dan  faktor-faktor  hormonal.  Lipolysis  akan menentukan  berapa  besar  kadar  asam  lemak  bebas  yang  disimpan  dalam  jaringan lemak  serta  menentukan  pula  kadar  asam  lemak  bebas  yang  beredar  dalam  sirkulasi plasma.  Kadar  asam  lemak  bebas  dalam  aliran  plasma  ini  sangat  besar  pengaruhnya terhadap metabolisme dalam jaringan-jaringan tubuh yang lain, dan hal tersebut diatur oleh  liver  dan  jaringan  otot,  yang  menentukan  seberapa  besar  asam  lemak  bebas tersebut akan diper-gunakan (23, 24, 25).
Hidrolisis dari Triasilgliserol menjadi asam lemak dan gliserol dikatalisis oleh enzim hormone-sensitive  lipase .  Enzim    ini  diaktifkan  oleh  beberapa  hormon,  yaitu ACTH,  TSH,  glukagon,  epinefrin  dan  vasopresin.  Sedangkan  hormon-hormon  yang bisa  menghambat  enzim  lipase  ini  adalah  insulin,  prostaglandin  E1,  dan  asam nikotinat.  Gliserol  yang  terbentuk  akan  dimobilisasi  melalui  aliran  darah,  untuk dibawa ke liver dan ginjal, yang selanjutnya akan diproses oleh organ-organ tersebut, dimana terdapat enzim gliserol kinase yang aktif (23, 24).
Asam  lemak  bebas  yang  terben-tuk  dari  lipolisis  dapat  direkonversi  dalam jaringan lemak menjadi asil-KoA oleh asil-KoA sintetase dan direesterifikasi dengan gliserol-3-fosfat membentuk triasilgliserol kembali (23, 24).
Pelepasan  asam  lemak  bebas  dari  jaringan  lemak  dipengaruhi  oleh  berbagai macam  hormon  yang  mempengaruhi  proses  esterifikasi  atau  lipolisis.  Insulin menghambat  pele-pasan  asam  lemak  bebas  dari  jaringan  lemak,    sehingga menurunkan  asam  lemak  bebas  dalan  sirkulasi  plasma.  Hal  ini  akan  meningkatkan lipogenesis  dan  sintesis  asilgliserol  serta  mening-katkan  oksidasi  glukosa  menjadi CO 2 melalui pentose  phosphate  pathway .  Semua  efek  tersebut  tergantung  adanya
glukosa,  dimana  insulin  akan  meningkatkan  pemasukan  glukosa  kedalam  sel  lemak yang  melalui  GLUT  4 transporter .  Insulin  juga  mening-katkan  aktifitas  piruvat dehidrogenase,  asetil-KoA  karboksilase  dan  gliserol  fosfat  asiltransferase,  yang memper-kuat efek peningkatan pemasukan glukosa, sehingga sintesis asam lemak dan asilgliserol akan meningkat.  Kinerja utama dari insulin  dalam jaringan lemak adalah menghambat  aktifitas  hormon-sensitif  lipase,  menurunkan  pengeluaran  asam  lemak bebas  dan  gliserol.  Jaringan  lemak  lebih  sensitif  terhadap  insulin  dibandingkan dengan jaringan-jaringan lain, dan in  vivo merupakan target  kerja utama  dari insulin (23, 24, 25).
Hormon-hormon lain, memiliki kinerja untuk melepas asam lemak bebas dari jaringan lemak dan meningkatkan kadar asam lemak bebas dengan cara meningkatkan kecapatan  terjadinya  lipolisis.  Hormon-hormon  itu  adalah  epinefrin,  norepinefrin, glukagon,  ACTH,  MSH,  TSH, growth  hormone dan  vasopresin,  yang  beberapa diantaranya  mengaktifkan  hormon-sensitif  lipase.  Untuk  menda-patkan  efek  yang optimal,  kebanyakan  proses  lipolitik  ini  memerlukan  adanya  glukokorikoid  dan hormon  tiroid.  Kedua  hormon  terakhir  ini  bekerja  sebagai  fasilitator  untuk mendukung hormon-hormon diatas (23, 24, 25).
Lipolisis  (penguraian  triasilgli-serol  menjadi  asam  lemak  dan  gliserol)  baru bisa  terjadi  apabila  hormon-senstif  lipase  yang  inaktif    dibuat  menjadi  aktif. Pengaktifan  dilakukan  oleh  cAMP  dengan  katalisis  enzim  cAMP-dependent  protein kinase. Hormon-sensitif lipase yang aktif, bisa dibuat menjadi tidak aktif oleh adanya lipase fosfatase yang bekerjanya dipicu oleh insulin. Selain itu, hormon-sensitif lipase dapat dihambat oleh insulin, glukokortikoid dan inhibitor dari sintesis protein melalui hambatan pada alur lain, yaitu pada cAMP- independent pathway (9, 23, 24).
cAMP  merupakan  hasil  konversi  dari  ATP  yang  reaksinya  dikatalisis  oleh enzim  adenilat  siklase.  cAMP  bisa  didegradasi  menjadi  5’  AMP  oleh  enzim fosfodiesterase,  sehingga  tidak  bisa  mengaktifkan  hormon-sensitif  lipase.  Kedua enzim  ini,  adenilat  siklase  dan  fosfodiesterase  merupakan  target  dari  mesoterapi, dimana sebagian besar obat-obatan yang digunakan pada mesoterapi bertujuan untuk mempengaruhi  kedua  enzim  ini.  Dasar  pemahamannya  adalah  pengaruh  alur adrenergik    dan  hormonal  terhadap  aktifitas  lipolitik  dalam  jaringan  lemak.  Alur lipolitik adrenergik  dipengaruhi oleh serang-kaian reaksi  biokimia  yang  pemicu atau penghambatnya  diakibatkan  oleh  mediator  kimiawi  pada  tempat  reseptor  membran.
Beta-reseptor  akan  memicu  alur  lipolitik,  sedangkan  reseptor  ade-nosin  dan  reseptor alfa-2 akan meng-hambat stimulasi cAMP (9, 10, 23).
Sistem  saraf  simpatik,  melalui  pelepasan  norepinefrin  dalam  jaringan  lemak, memerankan peran  yang penting dalam mobilisasi asam lemak bebas, dimana enzim adenilat siklase dapat ditingkatkan kinerjanya oleh epinefrin/ norepinefrin. Denervasi dari  jaringan  adiposa,  blokade/hambatan  pada  ganglion  dan  adanya  penyekat  Beta- adrenergik  dapat  menghambat  pengaruh  epinefrin/  norepinefrin  terhadap  proses lipolisis. Hormon tiroid dapat menjadi aktifator dari epinefrin /norepinefrin. Hormon lain  yang  dapat  meningkatkan  kerja  adeni-lat  siklase  adalah  dari  jenis  kate-kolamin, seperti ACTH, TSH, gluka-gon dan growth hormone (9, 10, 23).
Hormon  insulin,  prostaglandin E1 dan asam  nikotinat merupakan inhitor dari adenilat siklase, selain adanya asam lemak bebas dalam kadar yang tinggi. Disamping itu,  hambatan  adenilat  siklase  juga  bisa  disebabkan  oleh  adanya  hambatan  pada reseptor  adenosin.  Hambatan  pada  reseptor  adenosin  ini  dapat  dihilangkan  oleh golongan  metilxantin,  seperti  teofilin  dan  kafein,  yang  ternyata  juga  dapat  menjadi inhibitor  enzim  fosfo-diesterase.  Enzim  fosfodiesterase  sendiri  dapat  dihambat  oleh hormon  tiroid  dan  diaktifkan  oleh  insulin.  Isoproterenol  merangsang  reseptor  beta-1 dan  beta-2  yang  mengakibatkan  peningkatan  lipolisis.  Yohimbin  menghambat reseptor alfa-2 yang juga akan meningkatkan lipolisis (9, 23).
Jaringan  lemak  juga  mensekresi  hormon  leptin,  yang  pada  awalnya  diduga dapat  melindungi  tubuh  dari  obesitas.  Namun,  ternyata  peran  utama  leptin  adalah sebagai pemberi tanda kecukupan energi agar tidak berlebih (23).

## OKSIDASI ASAM LEMAK
Asam lemak terlebih dahulu harus dikonversi menjadi bentuk intermedier aktif sebelum bisa menjalani proses katabolisme. Aktifasi ini memerlukan ATP, koenzim A dan  enzim  asil-KoA  sintetase  (thiokinase),  dan  asam  lemak  diubah  menjadi  bentuk yang  aktif,  yaitu  asil-KoA.  Proses  oksidasi  asam  lemak  atau  yang  disebut  oksidasi- Beta,  berlangsung  didalam  mitokondria  yang  memiliki  dua  lapisan  membran. Membran  luar  dapat  langsung  ditembus  oleh  asil-KoA,  sedangkan  untuk  menembus membran  dalam,  asil-KoA  harus  berikatan  terlebih  dahulu  dengan  carnitin. Pengikatan  ini  dikatalisis  oleh  enzim  carnitin-palmitoil  transferase  I,  membentuk asilcarnitin. Asilcarnitin menembus membran dalam mitokon-dria dibantu oleh enzim Carnitin-asilcarnitin  translokase.  Setelah  berada  didalam  mitokondria  asilcarnitin
kem-bali  dipecah  menjadi  asil-KoA  dan  carnitin  oleh  enzim  carnitin-palmitoil transferase II. Carnitin banyak ditemui dalam otot, dan dipakai pula sebagai salah satu macam obat mesoterapi (9, 27).
Pada  oksidasi-Beta,  dua  atom  karbon  akan  dipisahkan  serentak  dari  molekul asil-KoA, membentuk asetil-KoA. Kemudian reaksi diulang lagi beberapa kali sampai asil-KoA rantai panjang habis menjadi asetil-KoA semua. Sebagai contoh, palmitoil- KoA  akan  membentuk  delapan  molekul  asetil-KoA.  Reaksi  oksidasi-Beta  ini dikatalisis  oleh  serangkaian  enzim  yang  secara  kolektif  disebut  “asam  lemak oksidase”,  yang  terdapat  dalam  matriks  atau  membran  dalam  mitokondria berhubungan dengan rantai pernapasan. Sistem ini dibarengi dengan fosforilasi ADP menjadi  ATP.  Asam  lemak  yang  memiliki  rantai  ganjil,  pada  saat  pemotongan terakhir  akan  menghasilkan  propionil-KoA  yang  memiliki  tiga  atom  karbon.  Se- nyawa ini akan dikonversi menjadi suksinil-KoA, yang merupakan kom-ponen siklus asam sitrat (24, 25, 26).
Asetil-KoA  yang  terbentuk  dari  hasil  oksidasi-Beta  akan  mengalami  proses (24, 26):
a. Bersama-sama  dengan  asetil-KoA  yang  dihasilkan  dari  proses  glikolisis,  akan mengalami oksidasi menjadi CO 2 dan H 2 O melalui siklus asam sitrat.
b. Membentuk ketone bodies dalam liver
c. Menjadi bahan untuk sintesis kolesterol dan steroid lain.

## KETOGENESIS
Pada  kondisi  metabolik  yang  berhubungan  dengan  sangat  tingginya    kadar asam lemak yang mengalami oksidasi, liver memproduksi sejumlah besar asetoasetat dan  Beta-hidroksibutirat.  Asetoasetat  selanjutnya  secara  spontan  mengalami dekarbok-silasi  menjadi  aseton.  Asetoasetat,  Beta-hidroksibutirat  dan  aseton  dikenal sebagai ketone  bodies .  Proses  ketoge-nesis  ini  berlangsung  dalam  mitokondria,  dan enzim  yang  berperan  adalah  3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA  synthase  dan  3- Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA  lyase.  Ketone  bodies  ini  dikeluarkan  dari  dalam tubuh  melalui  saluran  pernapasan  dan  melalui  urine.  Pada  keadaan  ketosis (peningkatan keton bodies yang berlebihan dalam tubuh), hidroksi-butirat merupakan jenis yang dominan ditemukan didalam darah dan urine (24, 25, 26).

## METABOLISME KOLESTEROL
Kolesterol  yang  berada  didalam  jaringan  dan  didalam  plasma  berbentuk sebagai  kolesterol bebas, atau bergabung dengan  asam  lemak  rantai panjang sebagai kolesteril  ester.  Didalam  plasma,  kedua  bentuk  tersebut  ditransport  dalam  bentuk lipoprotein.  Kolesterol  adalah  suatu  lipid  amfipatik  dan  merupakan  komponen esensial  dari  struktur  membran  dan  lapisan  luar  dari  lipoprotein  plasma.  Kolesterol disintesis dalam berbagai jaringan berasal dari asetil-KoA dan merupakan bahan dari semua  steroid  didalam  tubuh  seperti  kortikosteroid,  hormon  sex,  asam  empedu  dan vitamin D. Bahan makanan yang mengandung kolesterol adalah kuning telur, daging, hati dan otak.  Low Density  Lipoprotein  (LDL)  adalah alat transport  yang membawa kolesterol  dan  kolesteril  ester  masuk  kedalam  sejumlah  jaringan  tubuh.  Kolesterol bebas  dikeluarkan  dari  jaringan  tubuh  oleh  High  Density  Lipoprotein  (HDL)  dan dibawa  menuju  ke  liver  untuk  dieliminasi  atau  diubah  menjadi  asam  empedu  dalam suatu proses yang disebut reverse cholesterol transport . Lebih dari separuh kolesterol didalam  tubuh  berasal  dari  sintesis  (sekitar  700  mg/hari),  dan  sisanya  didapat  dari diet.  Liver  dan  usus  menyumbangkan  lebih  kurang  10%  dari  total  sintesis  pada manusia.  Kelihatannya,  semua  jaringan  yang  memiliki  sel  berinti  mampu  untuk mensintesis kolesterol, yang berlangsung dalam retikulum dan sitosol (24, 27).
Biosintesis kolesterol terdiri dari lima langkah, yaitu (24, 25, 27):
1. Sintesis mevalonat yang berasal dari asetil-KoA
2. Pembentukan unit isoprenoid
3. Enam unit isoprenoid berkonden-sasi membentuk squalene
4. Squalene melingkar membentuk lanosterol.
5. Pembentukan kolesterol dari lanosterol.
Enzim  yang  menjadi  regulator  biosintesis  kolesterol  adalah  HMG-KoA reduktase.  Pada  keadaan  puasa,  aktifitas  enzim  akan  turun,  sehingga  akan menurunkan  sintesis  kolesterol.  Pada  diet  rendah  kolesterol,  penurunan  100  mg kolesterol dapat  menurunkan lebih kurang 0.13  mmol/L kolesterol serum.  Enzim ini didalam liver akan dihambat oleh mevalonat dan kolesterol, yang dikendalikan secara genetik. Insulin dan hormon tiroid akan meningkatkan aktifitas HMG-KoA reduktase, sedangkan  glukagon  atau  glukokortikoid  akan  menghambat.  Enzim  HMG-KoA reduktase juga merupakan sasaran hambatan dari obat-obat penurun kadar kolesterol golongan statin, seperti simvastatin, atorvastatin dan pravastatin (24, 25, 27).
Kadar kolesterol didalam sel akan meningkat apabila ada (27):
a. Peningkatan  pengambilan  kolesterol  dari  lipoprotein  yang  mengandung kolesterol oleh reseptor LDL;
b. Pengambilan kolesterol bebas dari lipoprotein oleh membran sel
c. Hidrolisis ester kolesteril oleh enzim kolesteril ester hidrolase.
Penurunan kadar kolesterol dalam sel terjadi karena (27):
a. Pengeluaran  kolesterol  melalui  membran  sel  oleh  HDL,    dipacu  oleh  LCAT (lecithin:cholesterol acyltrans ferase)
b. Esterifikasi kolesterol oleh ACAT (acyl-CoA:cholesterol acyltransferase)
c. Penggunaan kolesterol untuk sintesis steroid-steroid lain.
d. Diubah menjadi asam empedu.

## METABOLISME ASAM EMPEDU
Sekitar 1 g kolesterol dikeluar-kan dari dalam tubuh setiap harinya.  Kira-kira setengahnya diekskresi melalui feses setelah dikonversi terlebih dahulu didalam liver menjadi  asam  empedu.  Asam  empedu  yang  utama  adalah  asam  kolat  dan  asam kenodeoksikolat,  yang  keduanya  disintesis  dari  kolesterol.  Selanjutnya  asam  kolat akan berkonjugasi dengan glisin dan taurin, membentuk asam glikokolat (yang dapat dikonversi  lebih  lanjut  menjadi  asam  deoksikolat)  dan  asam  taurokolat.  Demikian juga  asam  kenodeoksikolat  akan  berkonjugasi  dengan  glisin  dan  taurin  membentuk asam gliko dan tauro kenodeoksikolat, yang lebih lanjut keduanya dikonversi menjadi asam litokolat (24, 27).

## KESIMPULAN
Berdasarkan  hal-hal  yang  telah  disampaikan  diatas,  maka  penulis  dapat menyimpulkan:
a. Dinegara  yang  sudah  maju  sekalipun  seperti  Eropa  dan  Amerika,  tetap  timbul perasaan takut terhadap operasi dan komplikasinya. Hal itu membuat para pasien dan dokter mencari metode yang tidak invasif .
b. Mesoterapi  menjadi  salah  satu  alternatif  pemecahan  permasalahan  tersebut, sehingga  metode  ini  berkembang  sangat  pesat,  apalagi  prosedur  dan  tekniknya relatif mudah untuk dipelajari, sehingga siapa saja dapat melakukannya.
c. Obat-obatan  yang  dipakai  dengan  mudah  bisa  diperoleh,  serta  tidak  memerlukan beaya besar. Para praktisi medis maupun non-medik dan para pengembang bisnis
melihat  pasar  yang  potensial,  dan  langsung  mempraktekkan  serta  “menjualnya” sebelum mekanisme  prosedur ini benar-benar dipahami secara lengkap.
d. Baik  di  luar  negeri  maupun  di  Indonesia,  banyak  sekali  mereka  yang  bukan profesional dibidang-nya mempraktekkan mesoterapi ini. Yang ditakutkan adalah timbulnya  efek  samping  yang  tidak  dapat  diatasi  dengan  baik,  sehingga  akan merugikan masyarakat.
e. Saat  ini  telah  terjadi  suatu  kontro-versi,  karena  bukti  yang  pasti  untuk keberhasilan mesoterapi kurang dipublikasikan dan klaim keberha-silan terapi ini tidak selalu didasar-kan pada uji klinis  yang dilakukan dengan baik.
Untuk itu, pada waktu yang akan datang harus diperhatikan:
1. Perlunya peningkatan riset dibidang ilmu kedokteran dasar,  khususnya biokimia, untuk lebih jauh mengetahui proses-proses molekuler dan seluler dari katabolisme lipid yang menjadi landasan teori pemberian obat-obatan untuk tujuan mesoterapi
2. Evaluasi  klinis  yang  mendalam  tentang  keamanan  dan  efisiensi  dari  mesoterapi, sehingga perlu peneli-tian dengan jumlah populasi yang lebih besar
3. Untuk  menghindarkan    pasien  terhadap  timbulnya  reaksi  yang  tidak  diinginkan, mesoterapi  harus  dilakukan  oleh  mereka  yang  benar-benar  ahli;  serta  perlu dilakukan  pendidikan  dan  pelatihan  yang  dilakukan  oleh  organisasi  yang kompeten.
4. Demi keberhasilan untuk peme-nuhan kebutuhan pasien, perlu kiranya dipikirkan penggabungan  metode  mesoterapi  dengan  cara-cara  lain,  seperti  pengaturan  diet, latihan olahraga dan terapi sulih hormon.

## KEPUSTAKAAN
1. Petit, P.; 2007; The History of Mesotherapy; on Aesthetic Mesotherapy ; Informa UK Ltd.; p. 19– 21.
2. Sivagnanam, G.; 2010; Mesotherapy – The French Connection; J. Pharmacology and Pharmaco-therapeutics ; vol 1, issue 1, on http://www.jpharmacol. com
3. Madhere, S.; 2007;  Introduction on Aesthetic Mesotherapy ; Informa UK Ltd.; p. 1 – 6.
4. Sarkar,  R.;  2011;  Position  Paper  on  Mesotherapy; Indian  J  Dermatol  Venereol Leprol .; vol. 77; 232-7 on www.ijdvl.com/ PMID: 21393967
5. Kolodney,  M.  S.;  Rotunda,  A.  M.;  2006;  Mesotherapy  and  Phosphati-dylcholine Injections:Historical  Clarification  and  Review; Dermatol  Surg .;  vol.  32,  p.  465– 480.
6. Asaadi,  M.;  et  al;  2004;  Mesoplasty:  A  New  Approach  to  Non-Surgical Liposculpture;  presentation  in Symposium  Plastic  Surgery  The  Premier Educational Experience , Philadelphia.
7. Hexsel, D.; Soirefmann, M.; 2011; Cosmeceuticals for Cellulite; SeminCutan Med Surg .; 30(3):167-70; on http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/21925371
8. Caruso, M.K.; et al; 2008; An Evaluation of Mesotherapy Solutions for Inducing Lipolysis  and  Treating  Cellulite; J  Plast  Reconstr  Aesthet  Surg. ;  61(11):1321-4; on http:// www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 17954040
9. Merritt;  L.A.;  2007;  The  Scientific  Basis  of  Mesotherapy;  on Aesthetic Mesotherapy ; Informa UK Ltd.; p. 25 – 33.
10. Atiyeh,  B.  S.;  et  al;  2008;  Cosmetic  Mesotherapy:  Between  Scientific  Evidence, Science Fiction, and Lucrative Business; Aesth Plast Surg ; 32:842–849
11. Park, S. H.; et al; 2008; Effectiveness of Mesotherapy on Body Contouring; Plast Reconstr Surg. ; 121(4):179e - 85e.
12. Kutlubay,  Z.;  2011;  Evaluation  of  mesotherapeutic  injections  of  three  different combinations  of  lipolytic  agents  for  body  contouring; J  Cosmet  Laser  Ther ; 13(4):142-53, on http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/2171818
13. Janke, J.; et al; 2009;  Compounds used for 'injection lipolysis' destroy adipocytes and  other  cells  found  in  adipose  tissue; Obes  Facts ;  2(1):36-9;  on http://www.ncbi.nlm. nih.gov/ pubmed/20054202.
14. Duncan,  D.  I.;  The  Role  of  Phosphatidylcholine  in  Non-Surgical  Body Contouring; on Aesthetic Mesotherapy ; Informa UK Ltd.; p. 61 – 75
15. Nanda,  S.;  2011;  Treatment  of  lipoma  by  injection  lipolysis ;  J  Cutan  Aesthet Surg. ; 4(2):135-7; on http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/21976907
16. Duncan,  D.;  et  al;  2009;  Refinement  of  technique  in  injection  lipolysis  based  on scientific  studies  and  clinical  evaluation; Clin  Plast  Surg .;  36(2):195-209,  v-vi; discussion 211-3, on http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pubmed/19309643.
17. Iorizzo,  M.;  et  al;  2008;  Biorejuve-nation:  Theory  and  Practice; Clin  Dermatol .; 26(2):177-81; on http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/18472058
18. Jäger,  C.;  et  al:  2012;  Bioactive  reagents  used  in  mesotherapy  for  skin rejuvenation  in  vivo  induce  diverse  physiological  processes  in  human  skin
fibroblasts in vitro- a pilot study; Exp Dermatol ; 21(1):72-5; on http://www.ncbi. nlm.nih.gov/ pubmed/22151394.
19. Andre, P.; 2008; New trends in face rejuvenation by hyaluronic acid injections; J Cosmet Dermatol .; 7(4):251-8.; on http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19146600.
20. Amin,  S.  P.;  et  al;  2006;  Mesotherapy  for  Facial  Skin  Rejuvenation:  A  Clinical, Histologic, and Electron Microscopic Evaluation; Derm. Surg. ; Vol. 32, Issue 12, p. 1467–1472.
21. Rallis, E.; et al; 2010; Mesotherapy-Induced Urticaria; Dermatol Surg. ; 36:1355– 1357.
22. Orjuela,  D.;  et  al;  2010;  Cutaneous  tuberculosis  after  mesotherapy:  report  of  six cases; Biomedica ; 30(3):321-6. on http://www.ncbi.
nlm.nih.gov/pubmed/21713332
23. Botham,  K.  M.;  Mayes,  P.  A.;  2009;  Lipid  Transport  &  Storage;  on Harper’s Illustrated Biochemis-try ; 28th ed.; The McGraw-Hill Co., p. 212 – 23.
24. Cox, M. M.; Nelson, D. L.; 2004 ; Lehninger Principles of Biochemis-try , 4th ed.; WH Freeman; p. 631 – 55,  787- 832.
25. Lieberman,  M.;  Marks,  A.  D.;  Smith,  C.;  2005; Marks’  Basic  Medical Biochemistry:  A  Clinical  Approach ,  2nd  ed.;  Liipincott  Williams  &  Wilkins;  p. 418 – 38, 619- 53.
26. Botham,  K.  M.;  Mayes,  P.  A.;  2009;  Oxydation  of  Fatty  Acids;  on Harper’s Illustrated Biochemistry ; 28th ed.; The McGraw-Hill Co., p. 184 – 92.
27. Botham,  K.  M.;  Mayes,  P.  A.;  2009;  Cholesterol  Synthesis,  Transport  & Excretion; on Harper’s Illustrated Biochemistry ; 28th ed.; The McGraw-Hill Co., p. 224-33.
Reviewer Dr. dr. PWM. Olly Indrajani, Sp. PD