## UNPAD

## Antipyretic And Antiinflammatory Activities Of Bopot Leaf Extract From Kutai Kartanegara District
Chaerul F. Mochtar 1 *, Novia M. Aisyiyah1, Qur’anni A. Husna1, Hasyrul Hamzah1 , Muh I. Bakhtiar1, Reni S. Devi1, Fathiah P. Varizza1, Ayu Faradillah1, Elva Hafidzah1 , Suriati Suriati2, Nur L. Damis3
1Fakultas Farmasi, Universitas Muhammadiyah Kalimantan Timur, Indonesia 2Fakultas Kesehatan Masyarakat, Universitas Indonesia Timur, Indonesia
3Fakultas Farmasi, Universitas Muslim Indonesia, Indonesia
Submitted 02 April 2023; Revised 02 June 2023; Accepted 24 June 2023; Published 31 July 2023 *Corresponding author: cfm782@umkt.ac.id

## Abstract
Fever, a condition where the body temperature is above normal (> 37°C) can occur due to inflammation, an immune system response from harmful stimuli such as pathogens. Bopot leaves ( Tabernaemontana divaricate L. ) contain flavonoids, tannins, saponins and alkaloids which are thought to play a role in inhibiting prostaglandin synthesis (PGE2). This research was conducted to determine the antipyretic and  anti-inflammatory  activity  of  bopot  leaves.  The  antipyretic  test  used  peptone  induction  and rectal temperature was measured using a digital thermometer, while the anti-inflammatory test was carrageenin induced and the volume of udem was measured using a plethysmometer. Results were analyzed by ANOVA using SPSS. The antipyretic test showed that the dose of 200 mg/Kg BW had the best antipyretic activity with an antipyretic power of 90.20% and the best anti-inflammatory activity at a dose of 250 mg/Kg BW. Bopot leaves contain flavanoid compounds which have antipyretic and anti- inflammatory effects by inhibiting cyclooxygenase (COX) which triggers prostaglandins that cause an increase in body temperature and inflammation. It was concluded that bopot leaf extract has antipyretic and anti-inflammatory activity.
Keywords: Antipyretic, anti-inflammatory, bopot leaves, peptone, carrageenan.

## Aktivitas  Antipiretik  Dan  Antiinflamasi  Ekstrak  Daun  Bopot  Dari Kabupaten Kutai Kartanegara
Abstrak
Demam suatu kondisi suhu tubuh diatas normal (>37°C) dapat terjadi karena inflamasi suatu respon sistem imun dari rangsangan berbahaya seperti patogen. Daun Bopot ( Tabernaemontana divaricata L. ) mengandung flavonoid, tanin, saponin dan alkaloid diduga berperan dalam penghambatan sintesis prostaglandin (PGE2). Penelitian dilakukan untuk mengetahui aktivitas antipiretik dan antiinflamasi dari daun bopot. Uji antipiretik menggunakan induksi pepton dan suhu rektal diukur menggunakan termometer  digital,  sedangkan  pengujian  antiinflamasi  dengan  induksi  karagenin  dan  pengukuran volume udem menggunakan Plethysmometer. Hasil dianalisis dengan ANOVA menggunakan SPSS. Uji antipiretik menunjukkan dosis 200mg/Kg BB memiliki aktivitas antipiretik paling baik dengan daya  antipiretik  90,20%  dan  aktivitas  antiinflamasi  yang  paling  baik  pada  dosis  250mg/Kg  BB. Daun bopot mengandung senyawa flavanoid yang memiliki efek antipiretik dan antiinflamasi dengan menghambat  cyclooxygenase  (COX)  pemicu  prostaglandin  penyebab  peningkatan  suhu  tubuh  dan terjadinya inflamasi. Disimpulkan bahwa ekstrak daun bopot memiliki aktivitas sebagai antipiretik dan antiinflamasi.
Kata Kunci: Antipiretik, antiinflamasi, daun bopot, pepton, karagenin.

## 1.  Pendahuluan
Demam  merupakan  salah  satu  tanda penyakit  paling  umum.  Pada  fasilitas pelayanan  kesehatan  dasar  atau  unit  darurat 15-25%  demam  menjadi  alasan  kunjungan pasien1.  Di  Indonesia,  kunjungan  ke  dokter anak  dengan  alasan  demam  adalah  30%2. Seperti yang diketahui demam adalah kondisi dimana suhu tubuh diatas normal yaitu >37°C.
Demam  terjadi  akibat  respon  tubuh berupa masuknya mikroba atau zat lain yang kemudian  mengeluarkan  pirogen  endogen berlebihan seperti prostaglandin yang bekerja pada  pusat  termoregulasi  hipotalamus, sehingga  terjadi  ketidakseimbangan  antara produksi  dan  pengeluaran  panas  yang menyebabkan  peningkatan  suhu  tubuh3. Demam  juga  dapat  terjadi  akibat  adanya inflamasi yang merupakan bagian dari respon sistem imun terhadap kerusakan rangsangan berbahaya  seperti  adanya  patogen,  iritasi atau sel-sel yang rusak, terkenanya senyawa beracun dan  terpaparnya tubuh oleh radiasi4. Banyaknya  efek  samping  dari penggunaan obat yang beredar dimasyarakat maka  pentingnya  dalam  mencari  alternatif pengganti obat tersebut, aman jika dikonsumsi dan  memiliki  efek  samping  lebih  sedikit5. Penggunaan  tumbuhan  bahan  alam  dinilai lebih aman jika digunakan sebagai bahan obat dengan efek samping yang lebih sedikit6.
Tabernaemontana divaricata L. merupakan  salah  satu  tanaman  yang biasanya  dijadikan  tanaman  hias  oleh masyarakat  Kutai  Kartanegara.  Tanaman ini  juga  yang  biasanya  dimanfaatkan  oleh masyarakat  untuk  pengobatan.  Tumbuhan ini  umumnya  digunakan  oleh  masyarakat sebagai obat tradisional untuk tekanan darah tinggi,  radang  tenggorokan,  radang  mata, batu  berdahak,  radang  payudara,  digigit anjing  gila,  antiinflamasi  dan  terkilir 6,7 . Diketahui  tumbuhan  tersebut  memiliki kandungan  metabolit  sekunder  diantaranya alkaloid,  terpenoid,  steroid,  flavonoid, phenypropanoids ,  asam  fenolik,  saponin, tanin, dan glikosida jantung8.
Senyawa  tersebut  diduga  memiliki aktivitas sebagai antipiretik dan antiinflamasi, hal  ini  didukung  dengan  penelitian
sebelumnya  bahwa  ekstrak  daun  bopot ( Tabernaemontana divaricata L. )  memiliki beberapa  aktivitas  farmakologi  diantaranya adalah  sebagai  antikanker,  antiinflamasi, antijamur, antidiabetik, antimikroba, antioksidan,  antikonvulsan,  dan  sebagai antelmintik 9,10 . Beberapa  penelitian  telah  dilakukan terkait aktivitas antiinflamasi dan antipiretik dari daun bopot seperti yang dilakukan oleh Taeostikul et al 11 terkait efek antipiretik dari ekstrak  etanol  daun  bopot,  Kanthlal  et  al 12 terkait efek antipiretik dari ekstrak metanol, Bintarti 13 terkait  efek  antiinflamasi  dari ekstrak  etil  asetat  yang  diekstraksi  secara perkolasi,  Peranginangin 7 dan  Anbukkarasi et al 14 terkait efek antiinflamasi dari ekstrak etanol  daun  bopot,  dan  Jain  et  al 15 terkait efek antiinflamasi dari ekstrak metanol daun bopot. Berdasarkan  penelitian  sebelumnya terkait aktivitas antipiretik dan antiinflamasi dari daun Bopot ( T. divaricata L. ), didapatkan bahwa belum adanya penelitian yang mengkaji aktivitas ekstrak etil asetat daun bopot yang berasal  dari  Kabupaten  Kutai  Kartanegara yang  diekstraksi  dengan  metode  maserasi. Hal  inilah  yang  menjadi  alasan  tujuan dari  penelitian  ini  yaitu  untuk  mengetahui aktivitas  antipiretik  dan  antiinflamasi  dari ekstrak  etil  asetat  daun  bopot  yang  berasal dari  Kabupaten  Kutai  Kartanegara.  Dari penelitian ini juga diharapkan dapat menjadi sebagai  sumber  rujukan  dalam  pemanfaatan daun  Bopot  ( T. divaricata L. )  sebagai  agen terapi baru untuk pengobatan antipiretik dan antiinflamasi.

## 2.  Metode
2.1.  Alat
Rotary evaporator, waterbath, plethysmometer, spuit  injeksi,  sonde  oral, batang  pengaduk,  gelas  ukur, beaker glass, gunting, mortir dan stamper, sendok tanduk, timbangan  analitik,  labu  ukur,  wadah maserasi, termometer digital.
2.2.  Bahan Daun  Bopot  diambil  dari  Kecamatan Tenggarong,  Kabupaten  Kutai  Kartanegara,
etil  asetat,  karagenin,  Na  CMC  0,5%,  NaCl 0,9%, Natrium Diklofenak, Aquadest, DMSO, paracetamol 500  mg,  Na-CMC,  aluminium foil, kertas saring, pepton.
2.3.  Prosedur 2.3.1. Determinasi Tumbuhan Dilakukan  determinasi  daun  sebagai pembuktian kebenaran bahan yang digunakan pada  penelitian.  Determinasi  ini  dilakukan di  Laboratorium  Ekologi  dan  Konservasi Biodiversitas  Hutan  Tropis,  Fakultas Kehutanan, Universitas Mulawarman.
2.3.2. Penyiapan Sampel Daun  Bopot  yang  telah  dikumpulkan disortasi basah lalu dicuci bersih, kemudian dikeringkan di udara terbuka. Setelah kering dilakukan  sortasi  kering,  daun  dihaluskan hingga diperoleh serbuk simplisia 16 .
2.3.3. Ekstraksi Pembuatan  ekstrak  dilakukan  secara maserasi  sampel  dimasukkan  ke  dalam toples  kaca  ditambahkan  pelarut  etil  asetat perbandingan (1:3) yang direndam selama 5 hari dan dilakukan pengadukan selama 2 kali pada hari ke-2 dan ke-4. Setelah itu dilakukan re-maserasi dengan pelarut baru sebanyak 2 kali. Selanjutnya, ekstrak dipekatkan dengan rotary evaporator sehingga diperoleh ekstrak kental 16 .
2.3.4. Perhitungan Rendemen Ekstrak Perhitungan  rendemen  dilakukan untuk  mengetahui  persentase  ekstrak  yang dihasilkan  dari  setiap  gram  simplisia. Persentase  rendeman  ekstrak  dapat  dihitung dengan rumus 17 :
2.3.5. Persiapan Hewan Uji Sebelum  digunakan,  hewan  uji diadaptasikan  selama  1  minggu  di  kandang hewan  dengan  tujuan  mengadaptasikan hewan  uji  dengan  lingkungan  yang  baru. Mencit  putih  jantan  diadaptasikan  selama  1 minggu, kemudian dipuasakan selama 8 jam. Diukur suhu rektal dan volume kaki masing- masing hewan uji sebagai nilai normal 18,19 .
2.3.6. Pembuatan Na-CMC 0,5% Ditimbang  Na-CMC  sebanyak  0,5  g kemudian  dimasukkan  sedikit  demi  sedikit ke  dalam  50  mL  aquadest  panas,  diaduk perlahan hingga membentuk larutan koloidal dan dicukupkan volumenya hingga 100 mL 19 . 2.3.7. Pembuatan Suspensi Paracetamol Ditimbang  paracetamol  500  mg, setelah  itu  ditambahkan  larutan  Na  CMC sedikit  demi  sedikit  sambil  digerus  hingga homogen.  Dimasukkan  ke  dalam  labu  ukur dan  dicukupkan  volumenya  dengan  larutan Na CMC hingga 100 mL 19 .
2.3.8. Pembuatan Suspensi Na. Diklofenak Larutan  Na  diklofenak  merupakan kontrol positif dimana hal ini mempengaruhi variabel  terikatnya.  Cara  Pembuatan  larutan Na  diclofenak  yaitu  CMC  Na  0,5%  dalam 20ml  aquadest  kemudian  ditambahkan  Na diklofenak sebanyak 50mg 3,20 .
2.3.9. Pembuatan Pepton 5% Ditimbang  pepton  sebanyak  1,15  g kemudian dilarutkan dengan 25 mL aquadest ke  dalam beaker glass .  Pepton  merupakan senyawa  bersifat  pirogen  sehingga  dapat meningkatkan  suhu  tubuh  hewan  coba, sehingga pada penelitian ini pepton digunakan sebagai  penginduksi  demam  pada  hewan coba3.
2.3.10. Pembuatan Larutan Karagenin Larutan  karagenin  digunakan  untuk menginduksi  kaki  mencit  agar  terjadinya pembengkakan. Larutan karagenin yang akan digunakan  yaitu  karagenin  1%  yang  dibuat dengan cara karagenin yang sudah ditimbang 0,5 gram dilarutkan dalam 5 ml larutan garam fisiologi (NaCl 0,9%) 20 .
2.3.11. Uji Aktivitas Antipiretik Disiapkan  hewan  uji  mencit  ( Mus musculus )  sebanyak  15  ekor  yang  terbagi kedalam  5  kelompok  dan  setiap  perlakuan direplikasi  dengan  3  ekor  mencit  ( Mus musculus ).  Kontrol  positif  menggunakan Parasetamol,  kontrol  negatif  menggunakan Na-CMC,  dan  kelompok  perlakuan  dosis
ekstrak etil asetat daun bopot 100 mg/kgBB mencit,  150  mg/kgBB  mencit  dan  200  mg/ kgBB  mencit.  Setiap  kelompok  perlakuan diukur  suhu  rektal  mencit  setiap  30  menit sekali, dimulai pada menit 30, 60, 90, dan 120 menit3.
2.3.12. Uji Aktivitas Antiinflamasi
Diawali  dengan  penyiapan  hewan uji,  yang  mana  nenggunakan  mencit  ( Mus musculus ) sebanyak 15 ekor. Setiap perlakuan direplikasi  sebanyak  3  mencit  yaitu  kontrol positif (Natrium diklofenak), kontrol negatif (Na CMC 0,5%), dosis ekstrak etil asetat daun bopot  250  mg/kgBB  mencit,  dosis  ekstrak etil asetat daun bopot 125/kgBB mencit dan dosis ekstrak etil asetat daun bopot 62,5 mg/ kgBB  mencit.  Uji  aktivitas  antiinflamasi  ini menggunakan  metode  pembentukan  udem buatan  pada  telapak  kaki  mencit  dengan menggunakan  larutan  karagenin  sebagai penginduksi udem. Metode ini dipilih karena merupakan  salah  satu  metode  pengujian aktivitas  antiinflamasi  paling  sederhana, mudah  dilakukan  dan  sering  dipakai  yang dihitung  per  30  menit  sampai  waktu  120 menit.
2.3.13. Daya Antipiretik
Dilakukan perhitungan untuk mengetahui daya antipiretik yang dihasilkan ekstrak etil asetat daun bopot dengan rumus sebagai berikut 21 :
Keterangan : t(awal) : Suhu awal sebelum diinduksi t0 : Suhu setelah diinduksi
tn
: Suhu pada menit ke (30, 60,…)
2.3.14. Daya antiinflamasi
Dalam  daya  antiinflamasi  digunakan perhitungan  persen  inhibisi  guna  untuk melihat seberapa besar penghambatan ekstrak etil  asetat  daun  bopot  ( Tabernaemontana divaricata L. ) terhadap telapak kaki mencit, Persen inhibisi rata-rata radang menujukkan kemampuan  dari  setiap  kelompok  dalam menghambat radang yang ditimbulkan akibat proses  inflamasi 22 .    Sebelum  menghitung
persen  inhibisi  maka  perlu  dilakukan perhitungan pada persen udem dengan rumus (5) :
Keterangan : vt = volume telapak kaki pada waktu t (setelah diinduksi karagenan). v0 = volume telapak kaki pada waktu 0 (sebe- lum diinduksi karagenan).
Keterangan : a = % radang rata-rata udem (kelompok kon- trol negatif). b = % radang rata-rata kelompok zat uji.
2.3.15. Analisis Data Data  hasil  penurunan  suhu  rektal  dan volume udem mencit dianalisis uji normalitas, dilanjutkan  uji one-way anova ,  serta  uji lanjutan  LSD  ( Least  Significant  Difference ) untuk melihat perbedaan hasil yang jelas pada tiap kelompok.
2.3.16. Kelaikan Etik Penelitian  ini  telah  memiliki  surat kelaikan  etik  dari  Komisi  Etik  Penelitian Kesehatam (KEPK) Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UIN Malik Ibrahim Malang yang  menyatakan  bahwa  penelitian  ini  telah memenuhi syarat atau laik etik dengan nomor: 06/EC/KEPK-FKIK/40/2023.

## 3.  Hasil
Ekstraksi dilakukan dengan menimbang 1459  gram  simplisia  daun  bopot  yang sebelumnya  telah  dihaluskan,  setelah  itu dimaserasi  menggunakan  etil  asetat  4,5  liter selama 5 hari dengan pengadukan pada hari ke-3  dan  ke-4,  serta  dilakukan  remaserasi sebanyak 2 kali.
Selanjutnya dilakukan penyaringan hasil maserasi, diuapkan dengan rotary evaporator dan di waterbath hingga mengental. Sehingga diperoleh ekstrak kental daun bopot sebanyak 88,83 gram dengan rendemen ekstrak 6,08% yang dapat dilihat pada Tabel 1. Mencit  yang  diberikan  perlakuan pemberian  ekstrak  daun  bopot  secara  oral menunjukkan perubahan suhu yang berbeda-
beda dibandingkan dengan perlakuan kontrol positif  dan  negatif.  Hasil  penurunan  suhu rektal mencit terlihat pada grafik Gambar 1. Dari  hasil  tersebut  terlihat  bahwa penurunan  suhu  rektal  mencit  yang  paling baik terjadi pada pemberian ekstrak etil asetat daun  bopot  dengan  dosis  200  mg.  Dihitung %  daya  antipiretik  untuk  mengetahui  daya antipiretik  ekstrak  etil  asetat  daun  bopot pada  mencit  yang  diinduksi  dengan  pepton 5%.  Pada  menit  ke-120  ekstrak  etil  asetat daun bopot dosis 200 mg memberikan daya antipiretik  terbaik  mendekati  kontrol  positif yang dapat dilihat pada Tabel 2.
Pada  Gambar  2.  terkait  diagram didapat  dari  rata-rata  penurunan  udem  yang tertera  pada  Tabel  3.  dimana  menyatakan bahwa  penurunan  udem  terbaik  pada  dosis 250mg/kg BB pada rentan waktu 120 menit yang  mana  terlebih  dahulu  sudah  diinduksi dengan karagenin yang selanjutnya dilakukan perlakuan,  kontrol  positif,  kontrol  negatif, ekstrak  etil  asetat  daun  bopot  250mg/kgBB mencit,  dosis  ekstrak  etil  asetat  daun  bopot 125/kgBB  mencit  dan  dosis  ekstrak  etil asetat daun bopot 62,5mg/kgBB mencit yang dihitung  setiap  30  menit  sampai  waktu  120 menit.
4.  Pembahasan Sampel daun bopot diekstraksi dengan metode  maserasi  yang  menggunakan  cairan penyari  etil  asetat  yang  bertujuan  untuk menyari senyawa yang bersifat polar dan non polar. Diketahui Tabernaemontana divaricata L. memiliki  kandungan  metabolit  sekunder yang diantaranya seperti alkaloid, terpenoid, steroid,  flavonoid,  phenylpropanoids,  asam fenolik,  saponin,  tanin,  protein,  glikosidase
jantung,  karbohidrat  dan  beberapa  enzim tanaman 8 . Dari hasil maserasi yang dilakukan diperoleh  ekstrak  kental  daun  bopot ( Tabernaemontana divaricata L,) sebanyak 88,83 gram dengan rendemen sebesar 6,08% yang  mana  hal  ini  belum  memenuhi  syarat rendemen ekstrak kental yaitu nilainya tidak kurang dari 10% 23 . Pada  penelitian  ini  yang  digunakan dalam uji antipiretik yaitu paracetamol sebagai kontrol positif yang akan dibandingkan dengan hasil uji ekstrak, serta obat ini sangat umum digunakan  masyarakat 24 .  Parasetamol  dibuat suspensi  karena  memiliki  kelarutan  yang rendah dan mudah terhidrolisis di dalam air, sehingga  perlunya  penambahan suspending agent untuk meningkatkan stabilitas sediaan parasetamol 25 . Induksi  yang  digunakan  pada  uji antipiretik  yaitu  pepton,  dimana  pepton  ini merupakan suatu protein dan senyawa pirogen yang menyebabkan demam. Pemberian protein berlebihan  menyebabkan  keseimbangan protein dalam tubuh berubah. Selain itu sebagai pirogen,  pepton    merangsang  pelepasan sitokin yang menstimulasi hipotalamus untuk meningkatkan prostaglandin, sehingga terjadi perubahan  set  point  di  hipotalamus  yang menyebabkan kondisi demam 26 . Penurunan  suhu  yang  terjadi  pada bagian  rektal  dapat  bervariasi  hal  ini disebabkan oleh jenis hewan uji, berat badan, kondisi biologis hewan uji, suhu lingkungan, dan  faktor  psikologis  stress  pada  hewan  uji dikarenakan  pengukuran  suhu  rektal  yang berulang,  serta  sensitifitas  alat  ukur  suhu yang dapat mempengaruhi hasil pengukuran suhu rektal 27 . Berdasarkan  hasil  analisis One-Way
Tabel 1. Hasil ekstraksi maserasi
Jenis Ekstrak Pelarut Sampel (gram) Ekstrak (gram) Rendemen Ekstrak kental Etil asetat 1459 88.83 6,08 %
Tabel 2. Daya Antipiretik
Kelompok Daya Antipiretik (%) 30 menit 60 menit 90 menit 120 menit Kontrol positif 0.00 29.03 48.39 90.32 Ekstrak 100 mg 69.81 77.36 56.60 69.81 Ekstrak 150 mg 20.00 28.89 44.44 88.89 Ekstrak 200 mg 33.33 41.18 58.82 90.20
ANOVA dan  dilanjutkan  dengan  uji  LSD menunjukan  bahwa  pada  pemberian  ekstrak etil  asetat  daun  bopot  ( Tabernaemontana divaricata L. )  memberikan  hasil  yang signifikan (p < 0,05), yaitu adanya perbedaan antara kelompok pemberian dalam menurunkan  suhu  dan  volume  udem  pada mencit.  Dari  data  uji post hoc LSD  juga diketahui bahwa kelompok Na CMC (sebagai kontrol negatif) memiliki efek yang berbeda bermakna dengan keempat kelompok lainnya dengan nilai p < 0,05 hal ini menggambarkan bahwa  adanya  aktivitas  antipiretik  yang diberikan dari ekstrak etil asetat daun bopot. Pada uji LSD antara kelompok kontrol positif dengan kelompok ekstrak daun bopot dari  seluruh  dosis  didapatkan  bahwa  tidak ada perbedaan nyata antar kelompok (nilai p >  0,05). Dari penelitian ini didapatkan bahwa dosis  200  mg  ekstrak  daun  bopot  sudah mampu menurunkan suhu rektal dengan daya antipiretik  sebesar  90,20%.  Pada  penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh Kanthlal et al 12 yang  menemukan  bahwa  dosis  200  mg ekstrak  bopot  memberikan  efektifitas  yang baik sebagai antipiretik.
Semua  hewan  uji  yang  mengalami peningkatan  suhu  tubuh  sebesar  atau  sama
dengan  0,6  ºC  dapat  dikategorikan  demam. Pada  hasil  penelitian  ini  didapatkan  bahwa suhu hewan coba lebih dari 0,6 ºC pada suhu rektal  sehingga  dapat  dikatakan  hewan  uji coba mencapai puncak demam 27 . Pada  uji  antiinflamasi  menggunakan induksi  karagenin  dikarenakan  memiliki keuntungan  tidak  meninggalkan  bekas, tidak  menimbulkan  kerusakan  jaringan  dan memberikan respon yang lebih peka terhadap obat  antiinflamasi 20 .    Pada  uji  antiinflamasi kontrol  posititf  menggunakan  natrium diklofenak  karena  natrium  diklofenak memiliki  onset  yang  cepat,  waktu  paruhnya pendek  yaitu  hanya  1-2  jam 5,28 .  Natrium diklofenak merupakan obat antiinflamasi non- steroid yang memiliki aktivitas menghambat COX  melalui  penghambatan  pembentukan prostaglandin  yang  merupakan  mediator inflamasi 29 . Pada  uji  antiinflamasi  pada  penelitian ini  didapatkan  bahwa  hasil  uji  statistik menunjukkan  kontrol  positif,  ekstrak  daun bopot  dosis  250  mg/kgBB  mencit,  125  mg/ kgBB,  62,5  mg/kgBB  mencit  memiliki perbedaan  bermakna  dengan  kontrol negatif. Hal ini berdasarkan hasil uji dengan menggunakan analisis SPSS one way ANOVA
Gambar  2. Diagram  penurunan  volume  udem kaki mencit
Gambar 1. Grafik penurunan suhu rektal mencit
Tabel 3. Rata-rata penurunan udem mencit pada uji aktivitas antiinflamasi
Kelompok Rata-Rata Penurunan Udem Waktu Perlakuan (Menit) Vo Vt 30 60 90 120 Kontrol Negatif 0.15 0.29 0.29 0.29 0.29 0.29 Kontrol Positif 0.16 0.26 0.25 0.24 0.21 0.18 250mg/kgBB 0.17 0.28 0.26 0.23 0.20 0.16 125mg/kgBB 0.15 0.26 0.25 0.24 0.23 0.22 62,5 mg/kgBB 0.16 0.25 0.24 0.23 0.21 0.19
dengan  menggunakan  uji  LSD  yang  mana didapatkan  perbedaan  bermakna  antara kelompok  perlakuan  dengan  kelompok negatif dengan nilai p<0.005. Dalam  perhitungan  %udem  dan %inhibisi juga membuktikan bahwa kelompok perlakuan  memberikan  efek  antiinflamasi yang  lebih  baik,  terlihat  pada  tabel  hasil bahwa  kelompok  perlakuan  dengan  dosis ekstrak 250mg/Kg BB mencit memiliki efek antiinflamasi yang lebih baik dari pada kontrol positif yang mana dapat dilihat pada tabel 2 dan tabel 3. Pada penelitian yang dilakukan oleh Anbukkarrasi  et  al 14 ditemukan  bahwa dosis  200  mg  ekstrak  etanol T. divaricata mempunyai potensi antiinflamasi dengan cara menghambat  produksi  sitokin  proinflamasi yang  secara  simultan  melemahkan  proses inflamasi.
Diketahui  daun  bopot  mengandung senyawa-senyawa  yang  dapat  beraktivitas sebagai  antipiretik,  yaitu  pada  skrining fitokimia  diketahui  ekstrak  daun  bopot ( Tabernaemontana divaricata L. ) mengandung  alkaloid,  flavonoid,  steroid, terpenoid,  saponin,  tanin,  dan  fenol  yang diduga  berperan  dalam  penurunan  suhu tubuh 30 .  Senyawa-senyawa  tersebut  telah dikenal  memiliki  efek  antiinflamasi  dan juga  memiliki  efek  antipiretik  yang  bekerja sebagai  inhibitor  cyclooxygenase  (COX) yang  berfungsi  memicu  pembentukan prostaglandin 31–34 .
5.  Kesimpulan Pada  kesimpulan  kali  ini  terbukti bahwa  ekstrak  etil  asetat  daun  bopot ( Tabernaemontana divaricata L. )  memiliki aktivitas antipiretik dan antiinflamasi dimana pada  antipiretik  didapat  bahwa  ekstrak etil  asetat  daun  bopot  (Tabernaemontana divaricata) dengan dosis 100 mg, 150 mg, dan 200 mg mampu memberikan efek antipiretik. Dosis 200 mg ekstrak daun bopot merupakan dosis paling efektif dalam menurunkan suhu rektal dengan daya antipiretik sebesar 90,20% pada  menit  ke-120  dan  pada  antiinflamasi dimana  dosis  250mg/kgBB  mencit,  125mg/ kgBB  mencit  dan  62,5mg/kgBB  mencit memiliki  efek  penurunan  inflamasi,  serta
dapat dilihat dari hasil persen Inhibisi terbesar pada dosis ekstrak etil asetat daun bopot 250 mg/kgBB  mencit  pada  menit  ke-120  yaitu sebesar 98,07%.

## Daftar Pustaka
1.  Barbi E, Marzuillo P, Neri E, Naviglio S, Krauss BS. Fever in Children: Pearls and Pitfalls.  Children  [Internet].  2017  Sep  1 [cited 2023 Mar 31];4(9). Available from: /pmc/articles/PMC5615271/
2.  Karyanti MR. Penanganan Demam pada Anak  [Internet].  Indonesian  Pediatric Society.  2014  [cited  2023  Mar  31]. Available  from:  https://www.idai.or.id/ artikel/klinik/keluhan-anak/penanganan- demam-pada-anak
3.  Rahmi  A,  Afriani  T,  Sari  LP.  Uji Aktivitas  Antipiretik  Ekstrak  Etanol Daun  Sembung  (Blumea  balsamifera) Secara  In  Vivo  Terhadap  Mencit  Putih Jantan (Mus musculus). Majalah Farmasi dan  Farmakologi  [Internet].  2021  Apr 30  [cited  2023  Mar  30];25(1):7–10. Available  from:  https://journal.unhas. ac.id/index.php/mff/article/view/11961
4.  Bare Y, Kuki AD, Rophi AH, Krisnamurti GC, Lorenza MRWG, Sari DRT. Prediksi Asam  Kuinat  Sebagai  Anti-Inflamasi Terhadap  COX-2  Secara  Virtual. Biota :  Jurnal  Ilmiah  Ilmu-Ilmu  Hayati [Internet].  2019  Nov  8  [cited  2023  Mar 31];4(3):124–9.  Available  from:  https:// ojs.uajy.ac.id/index.php/biota/article/ view/2516
5.  Rahayu  RI.  “Uji  Aktivitas  Ekstrak Metanol  Daun  Salam  (Syzygium polyanthum)  Sebagai  Antiinflamasi Pada  Edema  Kaki  Tikus  Putih  (Rattus norvegicus) Galur Wistar Yang Diinduksi
Karagenin
[Internet].
[Jember]:
Universitas  dr.  Soebandi  ;  2022  [cited 2023  Mar  30].  Available  from:  http:// repository.stikesdrsoebandi.ac.id/212/
6.  Sumayyah  S,  Salsabila  N.  Obat Tradisional :  Antara  Khasiat  dan  Efek Sampingnya. Majalah Farmasetika; Vol 2, No 5 (2017): Vol 2, No 5, Tahun 2017DO -1024198/farmasetika.v2i516780 [Internet]. 2017 Dec 15; Available from:
http://jurnal.unpad.ac.id/farmasetika/ article/view/16780
7.  Peranginangin JM. Uji Daya Antiinflamasi Ekstrak  Etanolik  Daun  Mondokaki (Tabernaemontana  divaricata  R.Br.) Pada Tikus Putih Jantan. Jurnal Farmasi Indonesia  [Internet].  2009;6(1):41–7. Available  from:  http://ejurnal.setiabudi. ac.id/ojs/index.php/farmasi-indonesia/ article/view/12
8.  Ghosh  P,  Poddar  S,  Chatterjee  S. Morphological  features,  phytochemical and  ethnopharmacological  attributes  of Tabernaemontana  divaricata  Linn.:  A comprehensive  review.  J  Pharmacogn Phytochem [Internet]. 2021 Nov 1 [cited 2023  Mar  31];10(6):31–6.  Available from: https://www.phytojournal.
com/archives/2021.v10.i6.14253/
morphological-features-phytochemical- and-ethnopharmacological-attributes-of- tabernaemontana-divaricatanbsplinn-a- comprehensive-review
9.  Das S, Dubey A, Divya. Tabernaemontana divaricata :  A  Herbal  Panacea.  Journal of  Natural  Remedies  [Internet].  2022 Dec  16  [cited  2023  Mar  31];22(4):549– 62.  Available  from:  https://www. informaticsjournals.com/index.php/jnr/ article/view/29962
10. Raut S, Shende P, Gargate N, Kapare H. Pharmacognostic  and  Pharmacological Aspects  on  Tabernaemontana  divaricata Plant.  Acta  Scientific  Pharmacology [Internet]. 2022 [cited 2023 Mar 31];3:22– 34. Available from: https://actascientific. com/ASPC/pdf/ASPC-03-0207.pdf 11. Taesotikul T,  Panthong A,  Kanjanapothi D,  Verpoorte  R,  Scheffer  JJC. Anti-inflammatory,
antipyretic and  antinociceptive  activities  of Tabernaemontana  pandacaqui  Poir.  J Ethnopharmacol. 2003;84(1):31–5.
12. Kanthlal SK, Suresh V, Arunachalam G, Royal Frank P, Kameshwaran S. In vivo evaluation  of  analgesic  and  antipyretic activity of aerial parts of Tabernaemontana divaricata  in  experimental  animal models. Pharmacologyonline. 2011;3(09787419041):1127–33.
13. Bintarti  T.  Uji  Efek  Anti  Inflamasi  dan Analgetik  Ekstrak  Daun  Mondokaki (Tabernaemontana  Divaricata  R.Br) Secara Oral dan Topikal terhadap Mencit. 2010  [cited  2023  Jun  15];  Available from: https://repositori.usu.ac.id/ handle/123456789/39636 14. Anbukkarasi  M,  Sundararajan  M, Venkadeswaran K, Ruban VV, Anand T, Geraldine  P.  Antihypercholesterolemic, antioxidative  and  anti-inflammatory potential  of  an  extract  of  the  plant Tabernaemontana
divaricata in experimental  rats  fed  an  atherogenic diet. Biocatal  Agric Biotechnol [Internet]. 2019;19(March):101115. Available from: https://doi.org/10.1016/j. bcab.2019.101115
15. Jain S, Sharma P, Ghule S, Jain A, Jain N.  In  vivo  anti-inflammatory  activity  of Tabernaemontana  divaricata  leaf  extract on  male  albino  mice.  Chin  J  Nat  Med [Internet].  2013;11(5):472–6.  Available from:  http://dx.doi.org/10.1016/S1875- 5364(13)60086-2
16. Baharuddin  M.  Skrining  Fitokimia Senyawa  Metabolit  Sekunder  Dari Ekstrak  Etanol  Buah  Delima  (Punica Granatum L.) Dengan Metode Uji Warna. Media  Farmasi  [Internet].  2017  May 25  [cited  2023  Mar  31];13(2):36–41. Available from: https://journal.poltekkes- mks.ac.id/ojs2/index.php/mediafarmasi/ article/view/880
17. Hasnaeni  H,  usman  suriati,  Wisdawati W. Pengaruh Metode Ekstraksi Terhadap Rendemen  Dan  Kadar  Fenolik  Ekstrak Tanaman  Kayu  Beta-Beta  (Lunasia amara Blanco): Jurnal Farmasi Galenika (Galenika  Journal  of  Pharmacy) (e-Journal)  [Internet].  2019  Oct  9  [cited 2023 Apr 1];5(2):175–82. Available from: https://bestjournal.untad.ac.id/index.php/ Galenika/article/view/13599
18. Prayitno  S,  Ahung  MS.  Uji  Efek Analgetik  Fraksinasi  Ekstrak  Etanol Batang  Brotowali  (Tinospora  Crispa L.)  Terhadap  Mencit  (Mus  Musculus). Fito  Medicine :  Journal  Pharmacy  and Sciences  [Internet].  2020  Jul  17  [cited
2023  Mar  31];12(1):48–61.  Available from:  http://journal.unpacti.ac.id/index. php/FITO/article/view/72 19. Viani,  Hijratul.  Uji  Efek  Antipiretik Ekstrak  Daun  Sirsak  (Annona  muricata L.)  Secara  Oral  Terhadap  Mencit  (Mus musculus).  Proceeding  of  Mulawarman Pharmaceuticals  Conferences  [Internet]. 2016 Apr 26 [cited 2023 Mar 31];3:447– 52.  Available  from:  https://prosiding. farmasi.unmul.ac.id/index.php/mpc/ article/view/145 20. Hasbullah HSS. Uji Aktivitas Antiinflamasi Fraksi N-Heksan Dari Daun
Jatropha Gossypifolia L. Terhadap Rattus Novergicus  Yang  Diinduksi  Karagenin [Internet].  [Malang]:  University  of Muhammadiyah  Malang;  2018  [cited 2023  Mar  30].  Available  from:  https:// eprints.umm.ac.id/40698/
21. Herdaningsih  S,  Oktaviyeni  F,  Utari  I. Aktivitas  Antipiretik  Ekstrak  Etanol Daun  Mengkudu  (Morinda  citrifolia L.) Terhadap Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus) Galur Wistar Yang Diinduksi Pepton 5%. Medical Sains : Jurnal Ilmiah Kefarmasian [Internet]. 2019 Mar 31 [cited 2023 Mar 31];3(2):75–82. Available from: https://ojs.stfmuhammadiyahcirebon. ac.id/index.php/iojs/article/view/70
22. Yuniarni  U,  Hazar  S,  Oktiwilianti  W, Choesrina  R.  Aktivitas  Antiinflamasi Ekstrak  Etanol  Buah  Dan  Daun  Asam Jawa  (Tamarindus  Indica)  Serta Kombinasinyapada  Tikus  Jantan  Galur Wistar.  Prosiding  SNaPP:  Kesehatan (Kedokteran,  Kebidanan,  Keperawatan, Farmasi,  Psikologi)  [Internet].  2017 Sep  29  [cited  2023  Apr  2];1(1):83–8. Available  from:  https://proceeding. unisba.ac.id/index.php/kesehatan/article/ view/1322
23. Kementerian
Kesehatan Republik
Indonesia.  Farmakope  Herbal  Indonesia Edisi II. 2nd ed. Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta: Kementerian Kesehatan RI; 2017.
24. Azis A, Temarwut  F,  Bien YI.  Uji  Efek Antipiretik Ekstrak Daun Pule (Alstonia scholaris  R.BR)  Pada  Mencit  (Mus
musculus).  Jurnal  Kesehatan  Yamasi Makassar  [Internet].  2019  Jul  10  [cited 2023 Mar 31];3(2). Available from: http:// jurnal.yamasi.ac.id/index.php/Jurkes/ article/view/91
25. Manullang  JL,  Parfati  N,  Rani  KC.
Formulasi  Dispersi  Padat  Dengan Perbandingan  Komposisi  Parasetamol Dan  Peg  4000  (1:0,5  Dan  1:1) Menggunakan Metode Peleburan. CALYPTRA [Internet]. 2019 [cited 2023 Mar  30];7(2):1700–6.  Available  from: https://journal.ubaya.ac.id/index.php/ jimus/article/view/3414
26. Badra S, Agustiana. Pengaruh Pemberian Ekstrak  Daun  Kupu-Kupu  (Bauhinia purpurea  L)  Terhadap  Penurunan  Suhu Tubuh  Tikus  Putih  (Rattus  norvegicus). Majalah Farmasi Nasional [Internet]. 2017 Aug 28 [cited 2023 Mar 31];14(2):36–41. Available  from:  https://uit.e-journal.id/ MFN/article/view/150
27. Widyaningrum  NR,  Ningrum  AN. Identifikasi  Kromatografi  Lapis  Tipis Dan Aktivitas Antipiretik Ekstrak Etanol Daun  Ipomoea  carnea  Jacq  Melalui Induksi  Pepton  Pada  Mencit  Jantan. Avicenna :  Journal  of  Health  Research [Internet]. 2021 Nov 23 [cited 2023 Mar 31];4(2):91–106. Available from: https:// www.jurnal.stikesmus.ac.id/index.php/ avicenna/article/view/534
28. Jabbar A, Yusuf MI, Karmilah, Mochtar CF, Rasdianah N, Bakhtiar MI. Pengantar Farmakologi  [Internet].  1st  ed.  Ruslin, Jabbar  A,  editors.  Vol.  1.  Banyumas: Penerbit Wawasan Ilmu; 2023 [cited 2023 Mar 12]. 1–269 p. Available from: https:// wawasanilmu.co.id/product/pengantar- farmakologi-penulis-dr-apt-asriullah- jabbar-s-si-mph-dkk/
29. Hutauruk  T,  Rosita A,  Oktavianawati  I. Sintesis Asam 2-(2-(n-(2,6-diklorofenil)-4 fluorobenzamida)fenil)asetat sebagai Kandidat  Obat  Penghambat  COX (siklooksigenase).  Pustaka  Kesehatan [Internet]. 2014 May 14 [cited 2023 Mar 31];2(2):215–20. Available from: https:// jurnal.unej.ac.id/index.php/JPK/article/ view/1088
30. Kalaimagal  C,  Umamaheswari  G. Qualitative  And  Quantitative  Analysis Using Aerial Parts From Double Flower Variety  Of  Tabernemontana  divaricata. International  Journal  of  Ayurveda  and Pharma Research [Internet]. 2015 Dec 14 [cited 2023 Mar 31];3(3). Available from: https://ijapr.in/index.php/ijapr/article/ view/152
31. Wang T yang, Li Q, Bi K shun. Bioactive flavonoids in medicinal plants: Structure, activity and biological fate. Asian J Pharm Sci. 2018 Jan 1;13(1):12–23.
32. Wang Q, Jin J, Dai N, Han N, Han J, Bao B.  Anti-inflammatory  effects,  nuclear magnetic  resonance  identification,  and high-performance liquid chromatography isolation  of  the  total  flavonoids  from Artemisia  frigida.  J  Food  Drug  Anal [Internet].  2016  Apr  1  [cited  2023  Apr 2];24(2):385–91. Available from: https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28911593/
33. Asante  DB,  Henneh  IT,  Acheampong DO,  Kyei  F, Adokoh  CK,  Ofori  EG,  et al.  Anti-inflammatory,  anti-nociceptive and  antipyretic  activity  of  young  and old  leaves  of  Vernonia  amygdalina.
Biomedicine  &  Pharmacotherapy.  2019 Mar 1;111:1187–203.
34. Ullah R, Alsaid MS, Alqahtani AS, Shahat AA,  Naser  AA,  Mahmood  HM,  et  al. Anti-inflammatory, antipyretic, analgesic, and  antioxidant  activities  of  Haloxylon salicornicum  aqueous  fraction.  Open Chem [Internet]. 2019 Jan 1 [cited 2023 Apr  2];17(1):1034–42.  Available  from: https://www.degruyter.com/document/ doi/10.1515/chem-2019-0113/html