## Sintesis Senyawa Asetil Vanilat Sebagai Komponen Senyawa Analgesik

## Compounds Synthesis Acetyl Vanilat As Analgesic Compound Components
Damayanti Iskandar *) , Susy Yunita Prabawati Jurusan Kmia Fakultas Sains dan Teknologi Universitas Islam Negeri Sunan Kalijaga *) Email: Damay.iskandar@gmail.com

## ABSTRACT
Acetyl vanillate was synthesized to becomean analgesic compound. Synthesis of acetyl vanillatewas conducted in two stages. The first stage is oxidation vanillin using Tollens reagent. The result of the oxidation was characterized by melting point and FTIR. The second stage, vanillic acidwas acetylated using acetic acid anhydrous under two conditions, that are acid and base using H 2 SO 4 and NaOH 10%, respectively. Two  difference  products  from  those  processes were  characterized  using  FTIR  and 1 H- NMR. The  result  of the melting  point  vanillic acid  test  showed  204  °C  and thestandardis  210°C. Vanillinewas  successfully oxidized,  based  on  comparison FTIR spectra  between  vanilline  and its precursor  that showed  no  functional  group  of  C-H  aldehyde at  2,700-2,800  cm -1 .The characteristics FTIR spectra under base conditions showed no absorption of functional group ‒OH that substituted by an acetyl group.So that, the base catalyst indicated no product of the expected compound. The product under  acidic  compounds  have  the  characteristic  yellow  crystals  with  a  melting  point  of  130°C. Characteristics of FTIR showed no width absorption at wave number 3400 cm -1 and evidenced by 1 H- NMR spectra.  Shift  peak  at  2.342  ppm was an  absorption  acetyl  compounds.  It  was  concluded  that acetylation of acetyl vanillate compounds under acidic conditions to produce the expected product.
Keywords: vanilin, vanilic acid, acetylation

## PENDAHULUAN
Masyarakat  diseluruh  belahan  dunia  tidak  lepas dari  rasa  sakit  seperti  nyeri  dan  peradangan. Nyeri  merupakan  perasaan  sensorik  tidak menyenangkan  yang  diakibatkan  oleh  kerusakan jaringan  yang  terjadi  dalam  tubuh.  Persentase penanganan  nyeri  di  Indonesia  menggunakan obat-obatan  konvensional  adalah  52,1%. Sedangkan  persentase  penanganan  nyeri  dengan obat tradisional adalah 74% (Breivik et al . 2006). Secara  umum  penanganan  rasa  nyeri  telah dilakukan  dengan  memberi  obat  analgetik, berbagai  obat  analgetik  konvensional  telah banyak  dikonsumsi  oleh  masyarakat  Indonesia seperti  aspirin,  paracetamol,  amoxilin  dan sebagainya.
Dewasa ini, penelitian di bidang farmakologi mulai  mengembangkan  obat-obatan  sintesis  dari bahan  alam  yang  juga  memiliki  fungsi  sebagai obat  analgesik.  Asam  asetil  salisilat  (aspirin) merupakan  salah  satu  obat  konvensional  yang
sering  digunakan  untuk  meredakan  rasa  nyeri. Akan  tetapi,  asam  asetil  salisilat  memiliki  efek yang  merugikan  antara  lain  menimbulkan  iritasi lambung  danmenyebabkan  pendarahan,  maka mulai  dilakukan  sintesis  senyawa  turunan salisilat  yang  relatif  kurang  toksik  dan  lebih aman digunakan (Asetya, 2010). Mukhrizal et al (2013)  juga  telah  melakukan  sintesis  senyawa metil    2-asetoksibenzoat  dari  minyak  gandapura dan  uji  aktivitasnya  sebagai  senyawa  analgesik. Pada  penelitian  tersebut,  bahan  dasar  yang digunakan  adalah  minyak  gandapura  dan anhidrida  asetat  (2:1)  dengan  katalis  yang digunakan  adalah  NaOH.  Metode  yang digunakan  dalam  sintesis  senyawa  metil  2- asetoksi benzoat dalah metode refluks rendemen yang  diperoleh  mencapai  80,928%.  Senyawa produk  berupa  obat  analgesik  yang  diperoleh diujikan terhadap  mencit  jantan  galur  sebagai hewan uji . Pada  penelitian  ini,  dilakukan  sintesis senyawa  turunan  asam  asetil  salisilat    dengan
bahan  dasar  vanilin  yang  merupakan  senyawa yang  banyak  terdapat  dalam  tumbuhan  vanilla. Penelitian  ini  dilakukan  dalam  dua  tahapan. Tahap  pertama    yaitu  oksidasi  vanilin  sehingga diperoleh senyawa asam vanilat, kemudian tahap kedua  yaitu  asetilasi  asam  vanilat  sehingga diperoleh  senyawa  asetil  vanilat.  Berdasarkan penelitian  yang  telah  dilakukan  oleh  Mukhrizal (2013), asetilasi terhadap gugus karboksilat dapat dilakukan  dengan  menggunakan  katalis  basa, sedangkan  reaksi  sintesis  aspirin  dalam  skala laboratorium yang pernah dipraktekkan dilakukan menggunakan katalis asam. Berdasarkan  hal  tersebut,  proses  asetilasi  asam vanilat pada  penelitian  ini  dilakukan  dengan menggunakan  dua  jenis  katalis  yaitu  asam  dan basa,  kemudian  dapat  dilihat  perbandingan senyawa yang diperoleh dari dua katalis tersebut.
Berdasarkan  strukturnya,  aspirin  dan  asetil vanilat  merupakan  senyawa    yang  memiliki gugus  fungsi  yang  serupa.  Mekanisme  kerja aspirin  dalam  proses  menekan  rasa  nyeri  adalah dengan  mengasetilasi  gugus  aktif  serin  dari enzim  prostaglandin  (Wilmana,  1995),  sehingga pada  penelitian  ini,  dilakukan  reaksi  antara anhidrida  asam  dengan  asam  vanilat  untuk memperoleh  gugus  aktif  asetil  dalam  senyawa asam  vanilat.  Penambahan  gugus  aktif  tersebut memungkinkan  asetil  vanilat  memiliki  peranan yang sama seperti aspirin.

## METODE

## Alat dan Bahan
Bahan-bahan  yang  digunakan  pada  penelitian  adalah larutan AgNO 3 , larutan NaOH, akuades, vanilin, asam sulfat  pekat,  kloroform  (E-Merck),  etanol  (pa), anhidrida asetat (pa).
Oksidasi Vanilin Larutan  3,377  g  AgNO 3 (20  mmol)  dicampurkan dengan  larutan  0,9254  g  NaOH  (23  mmol),  diaduk selama  5  menit.  Endapan  Ag 2 O  yang terbentuk disaring lalu dicuci akuades. Ag 2 O yang telah disaring, ditambahkan  30  mL  aquades.  3,9282  g    (97  mmol) pellet NaOH dalam 10 mL akuades sambil diaduk kuat kemudian  temperatur  dinaikkan  mencapai  58-65 0 C, 3,044  g  vanilin  (20  mmol)  dimasukkan  dan  diaduk kuat  selama  lebih  kurang  10  menit.  Campuran didinginkan  sesaat  dan  disaring,  filtratnya  diasamkan dengan  asam  sulfat  pekat  sampai  terbentuk  kristal asam vanilat yang tidak larut lagi. Kristal asam vanilat
yang terbentuk difiltrasi dan diekstraksi menggunakan etilasetat.

## Asetilasi Asam Vanilat
Sintesis senyawa asetil vanilat dalam suasana basa, 1,5 g  asam  vanilat  dilarutkan  dalam  25  mL  NaOH  10%, setelah  larut  ditambahkan  30  g  es  batu  yang  telah dihancurkan dilanjutkan  dengan  penambahan  4  mL anhidrida asetat kemudian  di aduk kuat selama lebih kurang 20  menit. Hasilyang terbentuk di rekristalisasi menggunakan  etanol  dan  air  hangat  (1:1)  kemudian didinginkan  pada  suhu  ruangan  dan  dikeringkan menggunakan gas N 2 . Sintesis  senyawa  asetil  vanilat  dilakukan  dalam suasana asam. 1,5 g asam vanilat dilarutkan dalam 10 mL  anhidrida  asetat  dalam  erlenmeyer  125  mL masukkan magnetic  stirer kemudian  tambahkan  satu tetes  asam  sulfat  4,5  M  ke  dalam  campuran  reaksi, erlenmeyer ditutup dan diaduk selama satu jam. Pada akhir  reaksi,  erlenmeyer  didinginkan  di  dalam  wadah yang  berisi  air  dingin  selama  3-4  menit.  Tambahkan campuran  (air  dingin  20  mL  dan  15  g  es)  kedalam erlenmeyer.  Erlenmeyer  ditutup  dan  diaduk  kuat. Proses pengadukan dan pendinginan dilanjutkan untuk menyebabkan  kristalisasi.  Produk  disaring  dengan vacum  filter dan  padatan  dicuci  dengan  35  mL  air dingin.  Rekristalisasi  padatan  dengan  95%  etanol, kemudian dikeringkan menggunakan gas N 2

## HASIL DAN PEMBAHASAN

## Hasil Reaksi Oksidasi Vanilin
Sintesis  senyawa  turunan  aspirin  dengan  bahan dasar  vanilin  diawali  dengan  reaksi  oksidasi gugus  aldehid  menggunakan  reagen  Tollens (AgNO 3 )  (Sarker&Nahar,  2009).  Reaksi  yang terjadi adalah sebagai berikut: 2AgNO 3 + 2NaOH Ag 2 O+ H 2 O + 2Na + +2 NO 3 - (1) Endapan  Ag 2 O  yang  dihasilkan  berwarna  coklat kehitaman  kemudian  dicuci  dengan  aquades, selanjutya direaksikan dengan vanilin dan NaOH berlebih  unuk  menghasilkan  asam  vanilat. Pembentukan asam vanilat terlihat ketika larutan yang awalnya  berwarna  coklat  kehitaman berubah  menjadi  krem  dan  terbentuk  endapan cermin  di  dinding  gelas  reaksi  yang  merupakan endapan  Ag  sebagai produk  samping dari reaksi oksidasi.  Analisis  titik  leleh  asam  vanilat  yang diperoleh  dibandingkan  dengan  senyawa prekursornya  yaitu  vanilin,  diperoleh  titik  leleh asam  vanilat  adalah  204 0 C  dan  vanilin  adalah 80 0 C.  Hasil  FTIR  produk  dibandingkan  dengan reaktan  yang  digunakan  yaitu  vanilin. perbandingan spektrum terlihat pada gambar 2:
0 Gambar  2.  Perbandingan spektrum  FTIR senyawa produk dengan reaktannya,  a.  Spektrum  FTIR dari    senyawa  reaktan,  b. Spektrum  FTIR  dari  senyawa produk
Perbedaan  gugus  fungsi  antara  vanilin  dan asam  vanilat pada bilangan gelombang 2738.92; 2669.48 cm -1 merupakan vibrasi C-H dari gugus aldehid senyawa vanilin yang tidak terlihat pada spektrum  senyawa  asam  vanilat,  hal  tersebut menandakan  bahwa  aldehid  dari  vanilin  telah teroksidasi.  Selain  itu,  vibrasi  C=O  dari  gugus aldehid  senyawa  vanilin  berada  pada  bilangan gelombang 1666.50 cm -1 sedangkan vibrasi C=O dari  gugus  asam  karboksilat  senyawa  asam vanilat  bergeser  ke  bilangan  gelombang  yang lebih  besar  yaitu  1681.93  cm -1 .  Pergeseran bilangan  gelombang  tersebut  disebabkan  karena adanya  efek  induksi  negatif  gugus  oksigen  dari asam  karboksilat,  yang  mengakibatkan  elektron- elektron  dari  gugus  karbonil  seolah  tertarik  ke gugus  oksigen  sehingga  frekuensi  serapan senyawa  C=O  menjadi  lebih  tinggi  dan  berada pada bilangan gelombang yang lebih tinggi.

## Hasil Sintesis Senyawa Asetil Vanilat
Sintesis  senyawa  asetil  vanilat  dilakukan menggunakan  katalis  asam  dan  basa  diharapkan dapat  membantu  esterifikasi  gugus  hidroksi  dari asam  vanilat  dengan  anhidrida  asetat.
Produkyang diperoleh dari kedua katalis tersebut cairan  berwarna  coklat  sebagai  hasil  asetilasi menggunakan  katalis  basa  dan  serbuk  berwarna kuning  sebagai  produk  asetilasi  menggunakan katalis asam. Produk yang diperoleh dikarakterisasi  menggunakan  FTIR,  spektrum
karakterisasi senyawa produk dalam suasana basa (Gambar 3)
Gambar  3.  Spektrum  FTIR  senyawa  produk dalam suasana basa.
Berdasarkan  hasil  FTIR,  terjadi  serapan  kuat dan lebar pada bilangan gelombang 3417.86cm -1 memperlihatkan  bahwa  masih  terdapat  gugus hidroksi  yang  tidak  tersubtitusi  oleh  senyawa asetil.  Hal  ini  membuktikan  bahwa  anhidrida asetat  yang  ditambahkan  ke  dalam  campuran garam  vanilat  tidak  menyerang  gugus  hidroksi. Reaksi  asam  vanilat  dan  anhidrida  asetat  dalam suasana  basa  tidak  membuktikan  terbentuknya senyawa  produk  yang  diharapkan.  Spektrum asetilasi  dalam  suasana  asam  dibandingkan dengan spektrum dari senyawa reaktan.
Gambar  4.  Spektra  FTIR  dari  senyawa  asam vanilat  dan  senyawaproduk.  a. senyawa produk sintesis. b. senyawa asam vanilat.
Berdasarkan  spektrum  yang  terdapat  pada Gambar 4,  Pada  senyawa  asetil  vanilat,  terdapat serapan  kecil  pada  bilangan  gelombang  3425.58 cm -1 .  sedangkan  pada  senyawa  asam  vanilat
Jurnal ILMU DASAR, Vol.17 No.2, Juli 2016:73- 78
0 Gambar  2.  Perbandingan spektrum  FTIR senyawa produk dengan reaktannya,  a.  Spektrum  FTIR dari    senyawa  reaktan,  b. Spektrum  FTIR  dari  senyawa produk
Perbedaan  gugus  fungsi  antara  vanilin  dan asam  vanilat pada bilangan gelombang 2738.92; 2669.48 cm -1 merupakan vibrasi C-H dari gugus aldehid senyawa vanilin yang tidak terlihat pada spektrum  senyawa  asam  vanilat,  hal  tersebut menandakan  bahwa  aldehid  dari  vanilin  telah teroksidasi.  Selain  itu,  vibrasi  C=O  dari  gugus aldehid  senyawa  vanilin  berada  pada  bilangan gelombang 1666.50 cm -1 sedangkan vibrasi C=O dari  gugus  asam  karboksilat  senyawa  asam vanilat  bergeser  ke  bilangan  gelombang  yang lebih  besar  yaitu  1681.93  cm -1 .  Pergeseran bilangan  gelombang  tersebut  disebabkan  karena adanya  efek  induksi  negatif  gugus  oksigen  dari asam  karboksilat,  yang  mengakibatkan  elektron- elektron  dari  gugus  karbonil  seolah  tertarik  ke gugus  oksigen  sehingga  frekuensi  serapan senyawa  C=O  menjadi  lebih  tinggi  dan  berada pada bilangan gelombang yang lebih tinggi.

## Hasil Sintesis Senyawa Asetil Vanilat
Sintesis  senyawa  asetil  vanilat  dilakukan menggunakan  katalis  asam  dan  basa  diharapkan dapat  membantu  esterifikasi  gugus  hidroksi  dari asam  vanilat  dengan  anhidrida  asetat.
Produkyang diperoleh dari kedua katalis tersebut cairan  berwarna  coklat  sebagai  hasil  asetilasi menggunakan  katalis  basa  dan  serbuk  berwarna kuning  sebagai  produk  asetilasi  menggunakan katalis asam. Produk yang diperoleh dikarakterisasi  menggunakan  FTIR,  spektrum
karakterisasi senyawa produk dalam suasana basa (Gambar 3)
Gambar  3.  Spektrum  FTIR  senyawa  produk dalam suasana basa.
Berdasarkan  hasil  FTIR,  terjadi  serapan  kuat dan lebar pada bilangan gelombang 3417.86cm -1 memperlihatkan  bahwa  masih  terdapat  gugus hidroksi  yang  tidak  tersubtitusi  oleh  senyawa asetil.  Hal  ini  membuktikan  bahwa  anhidrida asetat  yang  ditambahkan  ke  dalam  campuran garam  vanilat  tidak  menyerang  gugus  hidroksi. Reaksi  asam  vanilat  dan  anhidrida  asetat  dalam suasana  basa  tidak  membuktikan  terbentuknya senyawa  produk  yang  diharapkan.  Spektrum asetilasi  dalam  suasana  asam  dibandingkan dengan spektrum dari senyawa reaktan.
Gambar  4.  Spektra  FTIR  dari  senyawa  asam vanilat  dan  senyawaproduk.  a. senyawa produk sintesis. b. senyawa asam vanilat.
Berdasarkan  spektrum  yang  terdapat  pada Gambar 4,  Pada  senyawa  asetil  vanilat,  terdapat serapan  kecil  pada  bilangan  gelombang  3425.58 cm -1 .  sedangkan  pada  senyawa  asam  vanilat
Jurnal ILMU DASAR, Vol.17 No.2, Juli 2016:73- 78
0 Gambar  2.  Perbandingan spektrum  FTIR senyawa produk dengan reaktannya,  a.  Spektrum  FTIR dari    senyawa  reaktan,  b. Spektrum  FTIR  dari  senyawa produk
Perbedaan  gugus  fungsi  antara  vanilin  dan asam  vanilat pada bilangan gelombang 2738.92; 2669.48 cm -1 merupakan vibrasi C-H dari gugus aldehid senyawa vanilin yang tidak terlihat pada spektrum  senyawa  asam  vanilat,  hal  tersebut menandakan  bahwa  aldehid  dari  vanilin  telah teroksidasi.  Selain  itu,  vibrasi  C=O  dari  gugus aldehid  senyawa  vanilin  berada  pada  bilangan gelombang 1666.50 cm -1 sedangkan vibrasi C=O dari  gugus  asam  karboksilat  senyawa  asam vanilat  bergeser  ke  bilangan  gelombang  yang lebih  besar  yaitu  1681.93  cm -1 .  Pergeseran bilangan  gelombang  tersebut  disebabkan  karena adanya  efek  induksi  negatif  gugus  oksigen  dari asam  karboksilat,  yang  mengakibatkan  elektron- elektron  dari  gugus  karbonil  seolah  tertarik  ke gugus  oksigen  sehingga  frekuensi  serapan senyawa  C=O  menjadi  lebih  tinggi  dan  berada pada bilangan gelombang yang lebih tinggi.

## Hasil Sintesis Senyawa Asetil Vanilat
Sintesis  senyawa  asetil  vanilat  dilakukan menggunakan  katalis  asam  dan  basa  diharapkan dapat  membantu  esterifikasi  gugus  hidroksi  dari asam  vanilat  dengan  anhidrida  asetat.
Produkyang diperoleh dari kedua katalis tersebut cairan  berwarna  coklat  sebagai  hasil  asetilasi menggunakan  katalis  basa  dan  serbuk  berwarna kuning  sebagai  produk  asetilasi  menggunakan katalis asam. Produk yang diperoleh dikarakterisasi  menggunakan  FTIR,  spektrum
karakterisasi senyawa produk dalam suasana basa (Gambar 3)
Gambar  3.  Spektrum  FTIR  senyawa  produk dalam suasana basa.
Berdasarkan  hasil  FTIR,  terjadi  serapan  kuat dan lebar pada bilangan gelombang 3417.86cm -1 memperlihatkan  bahwa  masih  terdapat  gugus hidroksi  yang  tidak  tersubtitusi  oleh  senyawa asetil.  Hal  ini  membuktikan  bahwa  anhidrida asetat  yang  ditambahkan  ke  dalam  campuran garam  vanilat  tidak  menyerang  gugus  hidroksi. Reaksi  asam  vanilat  dan  anhidrida  asetat  dalam suasana  basa  tidak  membuktikan  terbentuknya senyawa  produk  yang  diharapkan.  Spektrum asetilasi  dalam  suasana  asam  dibandingkan dengan spektrum dari senyawa reaktan.
Gambar  4.  Spektra  FTIR  dari  senyawa  asam vanilat  dan  senyawaproduk.  a. senyawa produk sintesis. b. senyawa asam vanilat.
Berdasarkan  spektrum  yang  terdapat  pada Gambar 4,  Pada  senyawa  asetil  vanilat,  terdapat serapan  kecil  pada  bilangan  gelombang  3425.58 cm -1 .  sedangkan  pada  senyawa  asam  vanilat
terdapat serapan tajam pada bilangan gelombang 3479.58  cm -1 yang  merupakan  bilangan gelombang  dari -OH.  Perbedaan  tersebut mengindikasikan  bahwa  gugus  hidroksi  dari asam  vanilat  telah  mengalami  reaksi  asetilasi dengan anhidrida asetat, hal tersebut membuktikan bahwa produk sintesis menghasilkan senyawa asetil vanilat. identifikasi dilanjutkan  dengan  menggunakan  spektroskopi H 1 NMR,  spektrum  yang  diperoleh  disajikan pada Gambar 5:
Gambar 5. Spektrum 1 H NMR dari senyawa hasil sintesis
Tabel 1. Identifikasi jumlah  proton pada spektra
1 H NMR Punc ak Pergeser an kimia Integrasi luas puncak Kenamp akan spektra Identifikasi jumlah proton A 2,342 28,36 Singlet 3 proton (CH 3 ) dari asetil B 3,906 24,85 Singlet 3 proton dari metoksi C 7,766- 7.703 7,92 dan 8,16 Doublet 2 proton dari benzen 7,258 5,60 Singlet 1proton benzen Berdasarkan hasil  identifikasi  H 1 NMR, terlihat bahwa puncak ke 4 dari gugus karboksilat tidak  terlihat  pada  spektrum,  hal  tersebut disebabkan  oleh  lingkungan  proton  dari  asam karboksilat menyebabkan peak yang muncul dari senyawatersebut  menjadi  sangat  lebar  dan menunjukkan  intensitas  yang  sangat  lemah. Lebar  peak  yang  terbentuk  mengakibatkan  peak dari  karboksilat  hampir  tidak  terlihat  pada pergeseran  spektrum 1 H  NMR  (Pavia et  al, 2009), sehingga identifikasi senyawa karboksilat cukup  dilakukan  dengan  spektroskopi  FTIR.
Mekanisme reaksi yang terjadi diprediksi sebagai reaksi SN2 (Gambar 6).
Gambar  6:  mekanisme  reaksi  asetilasi  asam vanilat dalam suasana asam. Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Vane  dan  Botting  (2003),  disimpulkan  bahwa aspirin  mampu  menghambat  rasa  sakit  dengan cara  mengasetilasi  gugus  aktif  dari  enzim siklooksigenase sehingga pembentukan prostaglandin  sebagai  raseptor  rasa  nyeri  dapat terhambat.  Pada  penelitian  ini,  vanilin  memilki gugus  aktif  berupa  gugus  aldehid  yang  dapat mengalami  reaksi  oksidasi  sehingga  diperoleh senyawa  asam  karboksilat  sebagai  salah  satu gugus aktif dari senyawa aspirin. Selain itu juga terdapat  gugus  hidroksi  yang  dapat  mengalami reaksi  asetilasi  dengan  senyawa  anhidrida  asam membentuk  senyawa  asetil  vanilat.  Gugus asetil yang  disubtitusikan  ke  dalam  senyawa  asam vanilat  merupakan  gugus  aktif  dari  senyawa asetil vanilat dan dapat mengasetilasi gugus aktif dari  enzim  siklooksigenase  sehingga  produksi hormon prostaglandin sebagai reseptor rasa nyeri dapat  terhambat.  Sintesis  senyawa  asetil  vanilat diharapkan  memiliki  kemampuan  yang  sama dengan  aspirin  sebagai  obat  penghilang  rasa nyeri.

## KESIMPULAN
Sintesis senyawa asetil vanilat sebagai komponen senyawa  analgesik  dapat  dilakukan  dalam suasana  asam  dan  dapat diprediksikan mekanisme  reaksi  yang  terjadi  adalah  SN2 (Substitusi Nukleufilik 2).

## Ucapan Terima Kasih
Pada  kesempatan  ini  kami  mengucapkan terimakasih kepada Fakultas Sains dan Teknologi UIN  Sunan  Kalijaga  Yogyakarta  yang  telah membantu  memberikan  sarana dan  prasarana pada penelitian ini.
a b c d a b c b a c 76
Sintesis Senyawa Asetil Vanilat… ( Iskandar dan Prabawati )
terdapat serapan tajam pada bilangan gelombang 3479.58  cm -1 yang  merupakan  bilangan gelombang  dari -OH.  Perbedaan  tersebut mengindikasikan  bahwa  gugus  hidroksi  dari asam  vanilat  telah  mengalami  reaksi  asetilasi dengan anhidrida asetat, hal tersebut membuktikan bahwa produk sintesis menghasilkan senyawa asetil vanilat. identifikasi dilanjutkan  dengan  menggunakan  spektroskopi
H 1 NMR,  spektrum  yang  diperoleh  disajikan pada Gambar 5:
Gambar 5. Spektrum 1 H NMR dari senyawa hasil sintesis
Tabel 1. Identifikasi jumlah  proton pada spektra
1 H NMR Punc ak Pergeser an kimia Integrasi luas puncak Kenamp akan spektra Identifikasi jumlah proton A 2,342 28,36 Singlet 3 proton (CH 3 ) dari asetil B 3,906 24,85 Singlet 3 proton dari metoksi C 7,766- 7.703 7,92 dan 8,16 Doublet 2 proton dari benzen 7,258 5,60 Singlet 1proton benzen Berdasarkan hasil  identifikasi  H 1 NMR, terlihat bahwa puncak ke 4 dari gugus karboksilat tidak  terlihat  pada  spektrum,  hal  tersebut disebabkan  oleh  lingkungan  proton  dari  asam karboksilat menyebabkan peak yang muncul dari senyawatersebut  menjadi  sangat  lebar  dan menunjukkan  intensitas  yang  sangat  lemah. Lebar  peak  yang  terbentuk  mengakibatkan  peak dari  karboksilat  hampir  tidak  terlihat  pada pergeseran  spektrum 1 H  NMR  (Pavia et  al, 2009), sehingga identifikasi senyawa karboksilat cukup  dilakukan  dengan  spektroskopi  FTIR. Mekanisme reaksi yang terjadi diprediksi sebagai reaksi SN2 (Gambar 6).
Gambar  6:  mekanisme  reaksi  asetilasi  asam vanilat dalam suasana asam. Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Vane  dan  Botting  (2003),  disimpulkan  bahwa aspirin  mampu  menghambat  rasa  sakit  dengan cara  mengasetilasi  gugus  aktif  dari  enzim siklooksigenase sehingga pembentukan prostaglandin  sebagai  raseptor  rasa  nyeri  dapat terhambat.  Pada  penelitian  ini,  vanilin  memilki gugus  aktif  berupa  gugus  aldehid  yang  dapat mengalami  reaksi  oksidasi  sehingga  diperoleh senyawa  asam  karboksilat  sebagai  salah  satu gugus aktif dari senyawa aspirin. Selain itu juga terdapat  gugus  hidroksi  yang  dapat  mengalami reaksi  asetilasi  dengan  senyawa  anhidrida  asam membentuk  senyawa  asetil  vanilat.  Gugus asetil yang  disubtitusikan  ke  dalam  senyawa  asam vanilat  merupakan  gugus  aktif  dari  senyawa asetil vanilat dan dapat mengasetilasi gugus aktif dari  enzim  siklooksigenase  sehingga  produksi hormon prostaglandin sebagai reseptor rasa nyeri dapat  terhambat.  Sintesis  senyawa  asetil  vanilat diharapkan  memiliki  kemampuan  yang  sama dengan  aspirin  sebagai  obat  penghilang  rasa nyeri.

## KESIMPULAN
Sintesis senyawa asetil vanilat sebagai komponen senyawa  analgesik  dapat  dilakukan  dalam suasana  asam  dan  dapat diprediksikan mekanisme  reaksi  yang  terjadi  adalah  SN2 (Substitusi Nukleufilik 2).

## Ucapan Terima Kasih
Pada  kesempatan  ini  kami  mengucapkan terimakasih kepada Fakultas Sains dan Teknologi UIN  Sunan  Kalijaga  Yogyakarta  yang  telah membantu  memberikan  sarana dan  prasarana pada penelitian ini.
a b c d a b c b a c 76
Sintesis Senyawa Asetil Vanilat… ( Iskandar dan Prabawati )
terdapat serapan tajam pada bilangan gelombang 3479.58  cm -1 yang  merupakan  bilangan gelombang  dari -OH.  Perbedaan  tersebut mengindikasikan  bahwa  gugus  hidroksi  dari asam  vanilat  telah  mengalami  reaksi  asetilasi dengan anhidrida asetat, hal tersebut membuktikan bahwa produk sintesis menghasilkan senyawa asetil vanilat. identifikasi dilanjutkan  dengan  menggunakan  spektroskopi
H 1 NMR,  spektrum  yang  diperoleh  disajikan pada Gambar 5:
Gambar 5. Spektrum 1 H NMR dari senyawa hasil sintesis
Tabel 1. Identifikasi jumlah  proton pada spektra
1 H NMR Punc ak Pergeser an kimia Integrasi luas puncak Kenamp akan spektra Identifikasi jumlah proton A 2,342 28,36 Singlet 3 proton (CH 3 ) dari asetil B 3,906 24,85 Singlet 3 proton dari metoksi C 7,766- 7.703 7,92 dan 8,16 Doublet 2 proton dari benzen 7,258 5,60 Singlet 1proton benzen Berdasarkan hasil  identifikasi  H 1 NMR, terlihat bahwa puncak ke 4 dari gugus karboksilat tidak  terlihat  pada  spektrum,  hal  tersebut disebabkan  oleh  lingkungan  proton  dari  asam karboksilat menyebabkan peak yang muncul dari senyawatersebut  menjadi  sangat  lebar  dan menunjukkan  intensitas  yang  sangat  lemah. Lebar  peak  yang  terbentuk  mengakibatkan  peak dari  karboksilat  hampir  tidak  terlihat  pada pergeseran  spektrum 1 H  NMR  (Pavia et  al, 2009), sehingga identifikasi senyawa karboksilat cukup  dilakukan  dengan  spektroskopi  FTIR.
Mekanisme reaksi yang terjadi diprediksi sebagai reaksi SN2 (Gambar 6).
Gambar  6:  mekanisme  reaksi  asetilasi  asam vanilat dalam suasana asam. Berdasarkan  penelitian  yang  dilakukan  oleh Vane  dan  Botting  (2003),  disimpulkan  bahwa aspirin  mampu  menghambat  rasa  sakit  dengan cara  mengasetilasi  gugus  aktif  dari  enzim siklooksigenase sehingga pembentukan prostaglandin  sebagai  raseptor  rasa  nyeri  dapat terhambat.  Pada  penelitian  ini,  vanilin  memilki gugus  aktif  berupa  gugus  aldehid  yang  dapat mengalami  reaksi  oksidasi  sehingga  diperoleh senyawa  asam  karboksilat  sebagai  salah  satu gugus aktif dari senyawa aspirin. Selain itu juga terdapat  gugus  hidroksi  yang  dapat  mengalami reaksi  asetilasi  dengan  senyawa  anhidrida  asam membentuk  senyawa  asetil  vanilat.  Gugus asetil yang  disubtitusikan  ke  dalam  senyawa  asam vanilat  merupakan  gugus  aktif  dari  senyawa asetil vanilat dan dapat mengasetilasi gugus aktif dari  enzim  siklooksigenase  sehingga  produksi hormon prostaglandin sebagai reseptor rasa nyeri dapat  terhambat.  Sintesis  senyawa  asetil  vanilat diharapkan  memiliki  kemampuan  yang  sama dengan  aspirin  sebagai  obat  penghilang  rasa nyeri.

## KESIMPULAN
Sintesis senyawa asetil vanilat sebagai komponen senyawa  analgesik  dapat  dilakukan  dalam suasana  asam  dan  dapat diprediksikan mekanisme  reaksi  yang  terjadi  adalah  SN2 (Substitusi Nukleufilik 2).

## Ucapan Terima Kasih
Pada  kesempatan  ini  kami  mengucapkan terimakasih kepada Fakultas Sains dan Teknologi UIN  Sunan  Kalijaga  Yogyakarta  yang  telah membantu  memberikan  sarana dan  prasarana pada penelitian ini.
a b c d a b c b a c

## DAFTAR PUSTAKA
Asetya.D.M.  2010.
Sintesis  Asam  2-(2’- klorobenzoiloksi)Benzoat  dan  Uji  Aktivitas Analgesik  pada  Mencit  (Mus  musculus) . Skripsi.  Fakultas  Farmasi  Universitas Airlangga.Surabaya.halaman.3.
Breifik.H.,  Cohen.  Collet,B.,  Ventafrida,V. Cohen,R.,  Gallacher.2006. Survey  of  Chronic Pain in Europe: Prevalence, Impact on Daily
Life  and  Treatment. Europian  Journal  of
Pain.Vol.10.No.4. halaman:1. Mukhrizal.  Matsjeh.S.,  Wijianto.B.,  2013. Sintesis Metil 2-Asetoksibenzoat dari Minyak Gandapura  dan  Uji  Aktivitasnya  sebagai Senyawa  Analgesik. Naskah  Publikasi. Universitas Tanjung Pura. Pontianak. Pavia.D.L., Lampman.G.M., Kriz.G.S., Vyvyan.J.R. 2009. Introduction to Spectroscopy . Fourth Edition. USA. Pre Press PMG.158.
Sarker.S.D  and  Nahar.L.  2009. Kimia  Untuk
Mahasiswa  Farmasi  bahan  kimia  organik, alam  dan umum .  Diterjemahkan  oleh:  Abdul Rohman, M.Si.,Apt. Celeban Timur,Yogyakarta:  Pustaka  Pelajar.  Hlm: 137-138. Vane.J.r. and Botting.R.M. 2003. The Mecanism of  Action  of Aspirin .  Thrombosis  Research Journal. 110.255-258. Wilmana.P.F. 1995. Analgesik-Antipiretik Analgesik  Anti-Inflamasi  Non  Steroid  dan Obat Pirai. Sulistiana G.Ganiswara. Farmakologi  dan  Terapi. Edisi keempat. Jakarta: GayaBaru.207-209.