## Kajian Sediaan Orally Dissolving Film (ODF)
Muhammad Sultan Ramadhan, Uci Ary Lantika*
Prodi Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Universitas Islam Bandung, Indonesia.

## A R T I C L E   I N F O
Article history : Received  : 12/8/2022 Revised : 22/11/2022
Published  : 20/12/2022
Creative Commons Attribution- NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.
Volume : 2 No. : 2
Halaman  : 89-96 Terbitan  : Desember 2022

## A B S T R A K
Rute pemberian oral merupakan rute paling umum dan paling banyak diketahui oleh  masyarakat.  Namun  rute  oral  tidak  selamanya  memberikan  keuntungan. Beberapa  permasalahan  yang  umum  ditemui  pada  rute  ini  yaitu  kesulitan menelan seperti pada tablet dan kapsul keras bagi pasien yang berisiko tersedak pada  penggunaanya  sehingga  efek  terapi  tidak  optimal.  Sediaan  orally dissolving film (ODF) merupakan sebuah penemuan baru yang memungkinkan obat dapat digunakan secara nyaman dibandingkan  sediaan solida oral lainnya tanpa  memerlukan  bantuan  air  minum.  Dalam  rongga  mulut  terdapat vaskularisasi  yang  membuat  sebagian  besar  obat  akan  memasuki  sirkulasi sistemik  tanpa  mengalami  metabolisme  lintas  pertama  di  hati.  Formulasi sediaan  ODF  terdiri  atas  zat  aktif  farmasi  dan  eksipien  (polimer  pembentuk film, plastisizer, penstimulasi saliva, pemanis, flavouring agent).  Sediaan ODF yang  ideal  harus  bersifat  halus,  kuat,  elastis,  namun  memiliki  waktu  melarut cepat. Untuk memastikan sediaan ODF yang dihasilkan ideal perlu dilakukan uji evaluasi  meliputi  organoleptis,  keragaman  bobot,  ketebalan  film,  waktu  larut, pH  sediaan,  ketahanan  lipat,  kekuatan  tarik,  persen  pemanjangan,  penetapan kadar, transparansi, dan uji disolusi.
Kata Kunci : Film lapis tipis; Strip oral; Film larut cepat.

## A B S T R A C T
Oral  route  administration  is  the  most  common  route  and  most  widely  known. However,  this  route  is  not  always  given  beneficial.  Some  of  the  problems commonly encountered in this route are difficulty swallowing such hard tablets and  capsules  for  patients  who  are  at  risk  of  choking  on  their  use  so  the therapeutic  effect  is  not  optimal.  Orally  dissolving  film  (ODF)  is  a  new invention  that  allows  drugs  to  be  used  more  comfortably  than  other  oral  solid preparations  without  the  need  for  drinking  water.  In  the  oral  cavity,  there  is vascularity  that  allows  drugs  to  enter  the  systemic  circulation  without undergoing  first-pass  metabolism  in  the  liver.  ODF  formulations  consist  of active  pharmaceutical  substances  and  excipients  (film-forming  polymers, plasticizers,  saliva  stimulants,  sweeteners,  flavoring  agents).  The  ideal  ODF preparation should be smooth, strong, and elastic but has a fast dissolving time. To ensure that ODF preparation is ideal, it is necessary to carry out evaluation tests  including  organoleptic,  weight  variety,  film  thickness,  dissolution  time, surface  pH,  folding  endurance,  tensile  strength,  percent  elongation,  drug content, transparency, and dissolution test.
Keywords : Orally dissolving film; Oral strips; Fast dissolving film.
@ 2022 Jurnal Riset Farmasi Unisba Press. All rights reserved.
Muhammad Adliansyah Prawiratama Hidayat et al . Kajian Pengaruh Polimorfisme , .…

## A. Pendahuluan
Rute  pemberian  obat  merupakan  cara  obat  dimasukkan  dalam  tubuh.  Rute  pemberian  obat  dikelompokkan menjadi  3  yaitu  enteral  (oral,  sublingual,  rektal),  parenteral  (intravena,  intramuskular,  subkutan),  dan  rute lainnya  (inhalasi,  intranasal,  intrarektal,  topikal,  transdermal).  Masing-masing  rute  pemberian  obat mempunyai kelebihan dan kekurangan. Salah satu rute pemberian obat yang paling umum dan paling banyak diketahui oleh masyarakat adalah rute pemberian oral.
Bukan  tanpa  alasan  bagi  para  industri  farmasi  untuk  tetap  menciptakan  obat-obatan  dengan  rute pemberian oral karena memiliki kelebihan terutama dari sisi keamanan, kenyamanan, non invasif, dan biaya produksi  yang  murah.  Sementara  itu  pemberian  obat  melalui  rute  oral  tidak  selamanya  memberikan keuntungan.  Menurut  [1]  beberapa  permasalahan  yang  umum  ditemui  yaitu  kesulitan  menelan  seperti sediaan  solida  (tablet  dan  kapsul  keras)  bagi  pasien  pediatri  (anak-anak)  dan  geriatri  (pasien  lansia)  yang berisiko tersedak pada penggunaanya  sehingga tingkat kepatuhan pasien dalam pengobatan berkurang yang mengakibatkan efek terapi tidak optimal.
Dalam  beberapa  tahun  terakhir  berbagai  macam  penelitian  telah  dilakukan  untuk  mencari  alternatif sediaan solida oral. Salah satu solusi untuk mengatasi permasalahan tersebut yaitu dengan mengembangkan sistem  penghantaran Fast  Dissolving  Drug  Delivery  System (FDDS).  Contoh  sediaan  dari  FDDS  yaitu sediaan orally  dissolving  film (ODF)  atau  biasa  dikenal  dengan  film  lapis  tipis.  Mengutip  dari  [2]  pada penggunaannya  film  akan  melarut  dengan  cepat  ketika  terbasahi  saliva  tanpa  bantuan  air  untuk  menelan. Sebagian besar obat ditelan bersamaan air liur lalu diserap dari saluran pencernaan. Namun berbeda dengan sediaan  ODF  dimana  terjadi  penyerapan  sebagian  fraksi  zat  aktif  melalui  mukosa  mulut.  ODF  yang  ideal harus  menunjukkan  elastisitas,  fleksibilitas,  kelembutan,  sifat  mekanik  yang  memadai  untuk  memfasilitasi produksi,  pengemasan  dan  aplikasinya,  waktu  hancur  yang  singkat  dan  rasa  yang  menyenangkan.  Alasan sediaan ini dipilih sebagai alternatif karena bentuknya yang sangat tipis, ringan, dan fleksibilitas saat dibawa bepergian.
Berdasarkan latar belakang yang telah diuraikan diatas, maka perumusan masalah dalam penelitian ini yaitu:  “Bagaimana  kajian  mengenai orally  dissolving  film (ODF)  sebagai  sistem  penghantaran  obat?”. Selanjutnya, tujuan penelitian ini yaitu mengetahui sediaan orally dissolving film (ODF) sebagai pendekatan baru pada bentuk sediaan obat. Pengembangan sediaan orally dissolving film (ODF) diharapkan memberikan alternatif  dan  solusi  untuk  sediaan  tablet  konvensional  dan  kapsul  bagi  para  pasien  dengan  kenyamanan penggunaan lebih baik, onset cepat, efektif, dan efisien.

## B. Metode Penelitian
Metode  yang  digunakan  pada  penelitian  ini  yaitu  studi  pustaka  berupa  jurnal  penelitian  dan  artikel  ilmiah dalam  skala  nasional  maupun  internasional  selama  maksimal  15  tahun  terakhir  (2007-2022).  Pencarian pustaka diperoleh dari media online seperti Pubmed , Google Scholar , Science Direct , dll menggunakan kata kunci “ Orally dissolving film ”, “ Oral strips ”, “ Fast dissolving film ”, dan “ Novel drug delivery ”.

## C. Hasil dan Pembahasan

## Definisi Sediaan Orally Dissolving Film (ODF)
Sediaan  film  lapis  tipis  adalah  film  dengan  zat  aktif  yang  dilarutkan  dalam  polimer  hidrofilik  sehingga melekat  ketika  ditempatkan  di  atas  lidah  dan  terhidrasi  secara  cepat  tanpa  membutuhkan  air  minum.  Film kemudian terlarut dan dengan segera melepaskan zat aktif dari bentuk sediaannya, sehingga zat aktif dapat dengan mudah sampai ke pembuluh darah dan nilai bioavailabilitasnya baik [3].
Secara  fisiologis  mukosa  rongga  mulut  mengandung  saliva  yang  dapat  melarutkan  film.  Selain  itu terdapat  vaskularisasi  pembuluh  darah  yang  dapat  menyerap  obat  secara  cepat  dengan  demikian  diperoleh bioavailabilitas  lebih  baik.  Umumnya  pada  sediaan  yang  diberikan  secara  oral  proses  absorbsi  terjadi  di saluran cerna dan masuk ke hati sebelum disebarkan ke sirkulasi umum. First pass metabolism terjadi di usus atau  hati  membatasi  efikasi  banyak  obat  ketika  diminum  oral.  Sediaan film  lapis  tipis  masih  berada  dalam tahap pengembangan awal yang masih perlu penyempurnaan[10], [11].

## Kelebihan dan Kekurangan
Kelebihan  penggunaan  teknologi  sediaan  film  lapis  tipis  yaitu:[1]  Menghindari  risiko  tersedak.  [2] Menghindari first pass effect metabolism. [3] Onset cepat. [4] Stabilitas lebih baik. [5] Tidak memerlukan air minum pada penggunaannya. [6] Kenyamanan penggunaan dan ketepatan dosis. [7] Dapat diberikan kepada pasien yang menderita disfagia (kesulitan menelan), emesis lambung, gangguan mental, pediatri, dan geriatri. [8]  Dapat  ditujukan  untuk  efek  lokal  maupun  sistemik.  [9]  Fleksibilitas  yang  baik  serta  mudah  dibawa bepergian,  sehingga  meningkatkan  kepatuhan  pasien.  [10]  Menutupi  rasa  pahit  obat  berkat  polimer pembentuk film dan eksipien lain. [11] Mukosa oral/bukal memiliki banyak vaskularisasi sehingga obat bisa segera  terserap  dan  memasuki  sirkulasi  sistemik.  [12]  Luas  permukaan  yang  besar  sehingga  film  menjadi mudah larut.
Adapun  kekurangan  sediaan  film  lapis  tipis  yaitu:  [1]  Tidak  dapat  digunakan  untuk  obat  yang memiliki  dosis  tinggi.  [2]  Obat  yang  menyebabkan  iritasi  rongga  mulut  tidak  dapat  diformulasikan.  [3] Memerlukan  kemasan  khusus  yang  mampu  melindungi  dari  air,  karena  mudah  terdegredasi  dan  sifatnya rapuh. [4] Karena sedian ini segera terlarut, bila terjadi efek merugikan penghentian dosis sulit dilakukan. [5] Termasuk  sediaan  baru  dan  masih  sedikit  penelitiannya.  [6]  Sensitif  terhadap  kelembaban.  [7]  Memiliki tantangan dalam menyeragamkan dosis [3], [10], [12].

## Formulasi
Tabel 1. Formulasi No Bahan Jumlah 1. Zat aktif farmasi 5-30% 2. Polimer pembentuk film 45% 3. Plastisizer 0-20% 4. Penstimulasi saliva 2-6% 5. Pemanis 3-6% 6. Flavouring agent q.s.

## Zat aktif
Konsentrasi zat aktif yang dapat digunakan pada sediaan ODF yaitu 5-30% b/b obat, semakin kecil molekul obat maka semakin baik untuk diformulasikan. Obat yang memiliki dosis tinggi sulit dibentuk menjadi film. Beberapa  kelompok  obat  yang  dapat  diformulasikan  sebagai  film  terlarut  dalam  mulut  diantaranya  untuk pasien pediatri maupun geriatri seperti golongan anti-tussif, anti asma, anti epilepsi, ekspektoran, anti mual & muntah, pereda panas, serta anti parkinson [3].

## Polimer pembentuk film
Kunci  keberhasilan  terbentuknya  sediaan  ODF  bergantung  pada  pemilihan  jenis  polimer  yang  tepat.  Pada dasarnya  polimer  dapat  digunakan  secara  tunggal  ataupun  dikombinasikan  dengan  polimer  lain  untuk memperbaiki  karakteristik  film  yang  dihasilkan.  Polimer  terbagi  menjadi  polimer  alami  sebagai  contoh pullulan,  pati  serta  turunannya,  Na-alginat,  maltodekstrin,  gelatin,  metil  selulosa,  Na-CMC,  HEC (Hidroksietil  selulosa),  HPC  (Hidroksipropil  selulosa),  HPMC  (Hidroksipropil  metil  selulosa).  Polimer sintesis  misalnya  PVA  (Polivinil  alkohol),  PVP  (Polivinil  pirolidon),  dan  PEO  (Polietilen  oksida).  Secara umum  konsentrasi  polimer  dalam  sediaan  ODF  sekitar  45%  b/b  obat  namun  bisa  ditingkatkan  hingga  60- 65% b/b untuk menghasilkan karakteristik film yang baik [13].
Polimer yang berbeda dapat memodulasi bermacam-macam sifat film. Namun demikian terlepas dari jenis  polimer  yang  berbeda,  polimer  yang  digunakan  harus  bersifat  aman,  larut  air,  tidak  toksik,  tidak menyebabkan  iritasi rongga  mulut,  memiliki  kemampuan  pembasahan  serta  daya  sebar  yang  baik,  mudah ditemukan,  murah,  bobot  molekul  rendah,  menghasilkan  karakteristik  film  yang  kuat,  elastis,  dan  waktu simpan yang panjang [10].
Muhammad Adliansyah Prawiratama Hidayat et al . Kajian Pengaruh Polimorfisme , .…

## Plastisizer
Plastisizer juga menentukan keberhasilan pembuatan ODF dimana komposisi plastisizer maksimal 20% berat keseluruhan.  Beberapa  contoh  plastisizer  yang  banyak  digunakan  yaitu  gliserol,  propilen  glikol  (PPG), manitol, makrogol, dietil ftalat, sorbitol, tributil sitrat, trietil sitrat, dan ester asam sitrat. Plastisizer berperan dalam  ketahanan  mekanis  sediaan  ODF  seperti  pada  uji  evaluasi  kekuatan  tarik  film  dan  meningkatkan persen  pemanjangan  film.  Secara  umum  plastisizer  bekerja  dengan  menurunkan  temperatur  transisi  kaca pada sediaan ODF, sehingga terjadi perubahan sifat pada film menjadi elastis dari yang semula kaku [14].

## Penstimulasi saliva
Penstimulasi  saliva  digunakan  untuk  memacu  kelenjar  ludah  agar  produksi  air  liur  yang  dihasilkan  lebih banyak,  dengan  begitu  sediaan  ODF  mudah  hancur  dan  film  dapat  segera  melarut.  Diketahui  pada  rongga mulut  terdapat  kelenjar  parotid  yang  berperan  dalam  menghasilkan  saliva.  Pemberian  asam  menstimulasi produksi  air  liur,  adapun  contoh  penstimulasi  saliva  yaitu  asam  sitrat,  asam  askorbat  (vitamin  C),  asam malat, asam laktat, dan asam tartarat [3], [10].

## Pemanis dan perisa
Penambahan  pemanis  pada  sediaan  ODF  bertujuan  untuk  meningkatkan  kenyamanan  penggunaan  karena sediaan  ODF  akan  hancur  dan  larut  dengan  segera  pada  rongga  mulut  sehingga  perlu  memiliki  rasa  yang enak.  Perisa  digunakan  untuk  menutupi  bau  obat  karena after  taste setelah  sediaan  dikonsumsi  akan menempel  pada  rongga  mulut  sekitar  10  menit.  Penggunaan  perisa  sebisa  mungkin  disesuaikan  dengan kebutuhan pasien, pasien geriatri lebih menyukai perisa jeruk dan mint [3], [13].

## Beberapa contoh ODF yang dibuat pada skala laboratorium dengan polimer tertentu
Tabel 2. Beberapa contoh ODF yang dibuat pada skala laboratorium dengan polimer tertentu
No Zat aktif Polimer Plastisizer Kesimpulan 1. Glimepirid yang dikompleks inklusi betasiklodekstrin HPMC E5 LV PEG 400 Rasa pahit dapat tertutupi, waktu larut cepat kurang  dari  1  menit,  jumlah  obat  yang terdisolusi lebih tinggi (12). 2. Bisoprolol fumarat Kombinasi HPMC E15 dan Maltodekstrin PEG 400 Meningkatkan  pembentukan  film  pada sedian  ODF  dan  memiliki  waktu  melarut cepat (13). 3. Nikotin hydrogen tartrat Maltodekstrin Gliserol Menutupi  rasa  kurang  enak  dari  zat  aktif dan  memiliki  kenyamanan  penggunaan lebih baik (11).

## Metode Pembuatan
Metode pembuatan sediaan ODF terbagi menjadi 5 metode  yaitu tuang pelarut, tuang semi-solid, ekstruksi lebur panas, dispersi solid, dan penggilingan yang akan dijelaskan secara rinci dibawah ini.
Tuang pelarut ( Solvent casting )
Metode  tuang  pelarut  paling  banyak  dipilih  dalam  pembuatan  sediaan  ODF  karena  pembuatannya  mudah, serbaguna,  dan  tidak  memerlukan  peralatan  khusus.  Proses  pembuatan  ODF  dengan  metode  tuang  pelarut terdiri dari tiga proses  yang diawali dengan persiapan larutan homogen, pengeringan film pada suhu 50 o C, kemudian film dipotong sesuai ukuran dan dosis [10], [14].
Tuang semi-solid ( Semi-solid casting )
Metode ini merupakan metode alternatif yang dapat dipilih pada pembuatan sediaan ODF. Pembuatan ODF dilakukan  dengan  mencampur  polimer  larut  air  dengan  larutan  asam    dengan  rasio  perbandingan  1:4,  lalu ditambahkan plastisizer lalu dikeringkan dalam cetakan dan film segera dipotong [14].
Ekstruksi lebur panas (Hot melt extruction)
Gambar 2. Ekstruksi lebur panas
Metode ini sebenarnya bukan metode yang spesifik dalam pembuatan sediaan ODF karena metode ini juga dapat  digunakan  pada  pembuatan  bentuk  sediaan  lain  seperti  granulasi  tablet,  sediaan  lepas  lambat,  dan sediaan transdermal & transmukosal. Pada metode ini terdiri dari peralatan yang membuat obat melebur dan diekstrusi.  Metode  ini  memungkinkan  pada  skala  industri  karena  proses  pengoperasi  dapat  diotomatisasi. Metode ini juga cocok diterapkan pada zat aktif yang memiliki stabilitas kurang baik terhadap air, hanya saja tidak semua zat aktif dapat dibentuk menjadi sediaan ODF dengan metode ini karena suhu pembuatan yang tinggi dikhawatirkan menyebabkan rusaknya zat aktif [3], [14].

## Dispersi solid
Pada pembuatannya komponen yang  tidak bercampur diekstruksi dengan zat aktif kemudian dispersi padat dibentuk menjadi film [10].

## Penggilingan (Rolling)
Gambar 3. Penggilingan
Metode ini dilakukan dengan penggulungan larutan yang mengandung polimer, zat aktif, dan eksipien lain. Larutan yang telah digulung kemudian dikeringkan di atas alat penggulung sehingga ketika kering maka film dapat dipotong dan dicetak sesuai ukuran [13].
Muhammad Adliansyah Prawiratama Hidayat et al . Kajian Pengaruh Polimorfisme , .…

## Evaluasi Sediaan Orally Dissolving Film (ODF)

## Organoleptis
Evaluasi  organoleptis  meliputi  warna,  bau,  rasa,  dan  evaluasi  psikofisik  lainnya.  Metode  pengujian organoleptis  dapat  dilakukan  secara  in  vivo  (relawan)  dan  in  vitro  menggunakan  teknologi  sensor  perasa. Metode in vitro dapat mewakili indra perasa karena memiliki keakuratan yang tinggi [13].

## Keragaman bobot
Uji  keragaman  bobot  berkaitan  dengan  penyebaran  zat  aktif  dalam  sediaan  ODF.  Uji  ini  mengacu  pada sediaan  tablet  yaitu  dengan  menimbang  sebanyak  20  sediaan  ODF  kemudian  ditentukan  penyimpangan bobot dan nilai rata-rata bobotnya. Nilai standar deviasi dari pengukuran keragaman bobot harus kurang dari 6% [13]

## Ketebalan film
Ketebalan film diukur dengan alat mikrometer  kaliper digital pada 5 titik yang  berbeda kemudian dihitung rata-ratanya. Tebal film harus seragam  karena secara langsung berbanding lurus dengan akurasi dosis film. Studi  relawan  menyatakan  bahwa  film  yang  berukuran  2×2  cm 2 memiliki  ketebalan  maksimal  100  µm sedangkan film yang berukuran 2×2 cm 2 memiliki ketebalan maksimal 350 µm [15].

## Waktu larut
Film harus larut dengan segera ketika ditempatkan diatas lidah sehingga obat dapat terdisolusi dan diabsorpsi agar  memberikan  efek  kerja.  Karena  belum  ada  acuan  yang  jelas  untuk  syarat  waktu  larut  film  maka mengacu pada sediaan orally disintegrating tablet (ODT) waktu hancur/larut maksimal 30 detik [16]. Namun dalam jurnal yang dimuat oleh [17] menyatakan ODF merupakan sediaan lapis tipis yang dapat hancur/larut kurang dari 1 menit.

## pH sediaan
Uji  pH  dapat  dilakukan  dengan  pH  meter  atau  dengan  indikator  pH  universal.  pH  yang  diperoleh  harus mendekati  netral  seperti  pada  pH  rongga  mulut  agar  tidak  menyebabkan  iritasi  pada  rongga  mulut. Pengukuran dengan pH meter dilakukan dengan membasahi film sebanyak 1-2  mL  menggunakan aquadest kemudian  elektroda  ditempatkan  di  atas  film,  sedangkan  pengukuran  dengan  menggunakan  indikator  pH universal ditempatkan diatas sediaan ODF sehingga akan berubah warna indikatornya[12].

## Ketahanan lipat (Folding endurance test)
Uji dilakukan untuk melihat tingkat fleksibilitas dari film. Film dikatakan memiliki fleksibilitas yang sangat baik bila memiliki nilai lipatan lebih dari 300. Pengukuran dilakukan dengan melipat film dengan sudut 180° secara berulang-ulang pada titik yang sama hingga film terputus [15].

## Kekuatan tarik (Tensile strength test)
Film akan ditarik hingga terputus menggunakan tenselometer, gaya yang diperlukan untuk memutuskan film didefinisikan sebagai kekuatan tarik. Nilai kekuatan tarik diperoleh melalui persamaan dibawah [15] :

## Kekuatan tarik:

## Persen pemanjangan (Percent elongation test)
Ketika  sampel  ditarik  mengakibatkan  perpanjangan  sampel  dan  karenanya  terjadinya  peregangan. Pengukuran  elongasi  dilakukan  untuk  memperkirakan  elastisitas  polimer.  Parameter  ini  menunjukkan kemampuan  material  untuk  meregang  tanpa  mengalami  kerusakan.  Perhitungan  persen  pemanjangan dilakukan dengan persamaan dibawah [15] :

## Penetapan kadar ( Drug content )
Penetapan  kadar  dilakukan  untuk  mengetahui jumlah obat  yang  sama  dalam  setiap  film  untuk  memastikan ketepatan  pada  proses  pengerjaan.  Penyimpangan  dari  kadar  rata-rata  menandakan  kandungannya  tidak seragam.  Untuk  menilai  penetapan  kadar  dalam  film  biasanya  dilakukan  selama  3  kali  pengukuran. Kandungan obat dalam film harus berada pada rentang 85-115% [15].

## Transparansi
Uji  transparansi  film  dilakukan  dengan  instrument  spektrofotometer  UV  sederhana.  Film  diambil  dan ditempatkan  dalam kuvet spektrofotometer dan dianalisis pada 600nm. Transparansi dapat dihitung dengan menggunakan rumus dibawah [3] :
Transparansi = (log T600)/B = -€c

## Uji disolusi
Alat yang digunakan berupa disolusi keranjang atau peralatan dayung. Pemilihan media disolusi umumnya menggunakan buffer fosfat pH 6,8. Suhu media dipertahankan pada 37±0,5 o C dengan kecepatan pengadukan 50  rpm.  Sampel  obat  terlarut  kemudian  dikumpulkan  pada  interval  waktu  yang  telah  ditentukan  lalu dianalisis menggunakan spektrofotometer UV-Vis atau dengan instrument HPLC [13].

## D. Kesimpulan
Sediaan orally  dissolving  film (ODF)  merupakan  sistem  penghantaran  baru  dalam  bidang  farmasi  yang memungkinkan  obat  dapat  larut  dengan  cepat  tanpa  bantuan  air  minum.  Sediaan  ODF  memiliki  banyak keuntungan  dibandingkan  bentuk  sediaan  solida  lain  karena  menawarkan  dari  sisi  kemudahan  teknik produksi  dan  evaluasi.  Namun  demikian  tidak  semua  zat  aktif  dapat  dibentuk  menjadi  sediaan  ODF, penambahan eksipien lain perlu ditambahkan agar dapat membentuk sediaan ODF.

## Daftar Pustaka
[1] H. . Ansel, Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi Keempat . Jakarta: Penerbit UI Press, 2005.
[2] R. Asija, S. Manmohan, G. Avinash, and B. Shailendra, “Orodispersible Film: A Novel Approach for Patient Compliance,” Int. J. Med. Pharm. Res. , vol. 1, no. 4, pp. 386–390, 2013.
[3] T. R. Fajria and R. F. Nuwarda, “Teknologi Sediaan Oral Lapis Tipis Terlarut Cepat (Fast Dissolving Film),” Maj. Farmasetika , vol. 3, no. 3, p. 58, May 2018, doi: 10.24198/farmasetika.v3i3.23341.
[4] D. P. Sari and F. Ferdiansyah, “Variasi Frekuensi Alel Terkait Polimorfisme CYP4F2 dan CYP2C9 (* 2 ,* 3 ) pada Berbagai Etnis di Dunia : Review,” Indones. J. Appl. Sci. , vol. 7, pp. 73–76, 2017, doi: https://doi.org/10.24198/.v7i3.8599.g8140.
[5] T.  Zhang,  K.  Yu,  and  X.  Li,  “Cytochrome  P450  family  4  subfamily  F  member  2  (CYP4F2) rs1558139,  rs2108622  polymorphisms  and  susceptibility  to  several  cardiovascular  and cerebrovascular  diseases,” BMC  Cardiovasc.  Disord. ,  vol.  18,  no.  1,  pp.  1–10,  2018,  doi: 10.1186/s12872-018-0763-y.
[6] M. D. Caldwell et al. , “CYP4F2 genetic variant alters required warfarin dose,” Blood First Ed. Pap. J. , vol. 111, no. 8, pp. 4106–4113, 2008, doi: 10.1182/blood-2007-11-122010.The.
[7] M. G. McDonald, M. J. Rieder, M. Nakano, C. K. Hsia, and A. E. Rettie, “CYP4F2 is a vitamin K1 oxidase:  An  explanation  for  altered  warfarin  dose  in  carriers  of  the  V433M  variant,” Mol. Pharmacol. , vol. 75, no. 6, pp. 1337–1346, 2009, doi: 10.1124/mol.109.054833.
[8] M.  L.  Alvarellos,  K.  Sangkuhl,  R.  Daneshjou,  M.  Whirl-carrillo,  R.  B.  Altman,  and  T.  E.  Klein, “PharmGKB summary : very important pharmacogene information for CYP4F2,” Liipincott Williams & Wilkins , vol. 25, pp. 41–47, 2015, doi: 10.1097/FPC.0000000000000100.
[9] L.  N.  Al-eitan,  A.  Y.  Almasri,  A.  H.  Alnaamneh,  H.  A.  Aman,  and  N.  N.  Alrabadi,  “Influence  of CYP4F2,  ApoE,  and  CYP2A6  gene  polymorphisms  on  the  variability  of  Warfarin  dosage requirements  and  susceptibility  to  cardiovascular  disease  in  Jordan,” Int.  J.  Med.  Sci. ,  vol.  18,  pp. 826–834, 2021, doi: 10.7150/ijms.51546.
Muhammad Adliansyah Prawiratama Hidayat et al . Kajian Pengaruh Polimorfisme , .…
[10] J.  M.  Joshua,  R.  Hari,  F.  K.  Jyothish,  and  S.  .  Surendran, Fast  Dissolving  Oral  Thin  Films:  An Effective  Dosage  Form  For  Quick  Releases.  International  Journal  of  Pharmaceutical  Sciences Review and Research . 2016.
[11] N.  N.  and  V.  Nurilawati, Farmakologi.  Pusat  Pendidikan  Sumber  Daya  Manusia  Kesehatan Kemenkes RI . 2017.
[12] B.  Bhyan,  S.  Jangra,  M.  Kaur,  and  H.  Singh,  “Orally  Fast  Dissolving  Films:  Innovations  in Formulation and Technology,” Int. J. Pharm. Sci. Rev. Res. , 2011.
[13] M. Irfan, S. Rabel, Q. Bukhtar, M. I. Qadir, F. Jabeen, and A. Khan, “Orally disintegrating films: A modern expansion in drug delivery system,” Saudi Pharm. J. , vol. 24, no. 5, pp. 537–546, 2015, doi: 10.1016/j.jsps.2015.02.024.
[14] U.  M.  Musazzi,  G.  M.  Khalid,  F.  Selmin,  P.  Minghetti,  and  F.  Cilurzo,  “Trends  In  The  Production Methods Of Orodispersible Films,” Int. J. Pharm. , 2019.
[15] K. Wasilewska  and K. Winnicka,  “How to  assess  orodispersible film  quality?  A  review  of  applied methods and their modifications,” Acta Pharm. , 2019.
[16] S.  Kalyan  and  M.  Bansal,  “Recent  Trends  In  The  Development  Oral  Dissolving  Film,” Int.  J. PharmTech , 2012.
[17] U.  M.  Musazzi,  G.  M.  Khalid,  F.  Selmin,  P.  Minghetti,  and  F.  Cilurzo,  “Trends  in  the  production methods of orodispersible films,” Elsevier B.V. , 2019, doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.118963.