Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 261-269 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902

## TERAPI FAVIPIRAVIR PADA SUBYEK COVID-19 DERAJAT SEDANG TANPA GANGGUAN LIVER DI RS PUSAT INFEKSI PROF DR SULIANTI SAROSO
Hastutik Cairn Brisbane 1 , Abdul Rahem 2 , Anita Purnamayanti 3* , Rosamarlina 4 , Adria Rusli 4 , Memy Aviatin 5
1 Program Studi Magister Farmasi Klinis, Fakultas Farmasi Universitas Surabaya
2 Departemen Farmasi Praktis, Fakultas Farmasi Universitas Airlangga
3 Laboratorium Klinis Komunitas, Fakultas Farmasi Universitas Surabaya
4 UPF Paru RS Pusat Infeksi Prof. dr. Sulianti Saroso
5 Instalasi Farmasi RS Pusat Infeksi Prof. dr. Sulianti Saroso
Email*: anita_pr@staff.ubaya.ac.id
Artikel diterima: 2 Februari 2022; Disetujui: 1 Oktober 2022 DOI: https://doi.org/10.36387/jiis.v7i2.880

## ABSTRAK
Wabah  virus  corona  yang  pertama  kali  berjangkit  pada  Desember  2019  di Wuhan, China, saat ini telah ditetapkan oleh World Health Organization (WHO) sebagai  pandemi  dan  dikenal  dengan  Corona  Virus  Infection  Disease  2019 (Covid-19).  Penelitian  ini  bertujuan  untuk  mendeskripsikan  profil  terapi favipiravir  pada  subyekrawat  inap  COVID-19  sedang  tanpa  gangguan  hati  di RSUD  Prof.  dr.  RS  Pusat  Infeksi  Sulianti  Saroso.  Desain  penelitian  ini  adalah penelitian observasional yang dilakukan secara retrospektif. Semua  subyekdalam penelitian ini menerima dosis muatan favipiravir 2 kali sehari 1600 mg pada hari pertama, dan dua kali sehari 600 mg mulai hari ke-2 terapi. Hasil penelitian adalah 81  subyekrawat  inap  Covid-19  sedang  tanpa  riwayat  atau  saat  ini  sedang mengalami  gangguan  liver  yang  dirawat  di  rumah  sakit  pada  periode  Oktober 2020 - Juli 2021, yang terbanyak berjenis kelamin perempuan (56%). Cara masuk rumah  sakit  terbanyak  adalah  rujukan  mandiri  ke  Prof.  dr.  Rumah  Sakit  Pusat Infeksi Sulianti Saroso (83%), rujukan pelayanan primer (Puskesmas) (12%), dan rumah  sakit  rujukan  lainnya  (5%).  Tidak  terdapat  penyakit  penyerta  pada  74,1% subjek.  Dari  25,9%  subjek  dengan  penyakit  penyerta,  sebagian  besar subyekmenderita hipertensi (29%); hipertensi, dan penyakit kardiovaskular (17%). diabetes  (12%);  diabetes  dan  hipertensi  (12%);  asma  (12).  Tidak  terdapat  subjek yang  mengalami  peningkatan  transaminase  hati  (ALT,  AST),  maupun  ALP  dan bilirubin  total.  Delapan  puluh  satu  subyeksembuh  (12%)  dengan  hasil  tes  PCR negatif atau membaik (88%) pada akhir terapi.
Kata kunci: Favipiravir, Covid-19 derajat sedang, Liver, Rawat inap

## ABSTRACT
The outbreak of the corona virus which first contracted in December 2019 in  Wuhan,  China;  Currently  it  has  been  designated  by  the  World  Health Organization  (WHO)  as  a  pandemic  and  is  known  as  Corona  Virus  Infection
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 261-269 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Disease  2019  (Covid-19).  This  study  aimed  to  describe  the  profile  of  favipiravir therapy  in  moderate  COVID-19  inpatients  without  liver  impairment  at  Prof.  dr. Sulianti  Saroso  Infection  Center  Hospital.  The  design  of  this  study  was  an observational  study  conducted  retrospectively.  All  the  patients  in  this  research were received favipiravir loading dose of 1600 mg bid on the first day, and 600 mg  bid  starting  on  the  day-2  of  therapy.    The  results  of  the  research  were  81 moderate  Covid-19  inpatients  without  history  or  recent  liver  impairment  who were  hospitalized  in  the  period  October 2020  -  July  2021  dominating  by  female gender (56%). Mode of hospital admission were self-referral to Prof. dr. Sulianti Saroso  Infection  Center  Hospital  (83%),  primary  care  (Puskesmas)  referral (12%), and other hospital referral (5%).  There were no comorbidity in 74,1% of the  subjects.  Among  25,9%  subjects  with  comorbidity,  most  of  the  patients suffered  from  hypertension  (29%);  hypertension,  and  cardiovascular  disease (17%). diabetes (12%); diabetes and hypertension (12%); Asthma (12).   None of the  subjects  experienced  increased  in  liver  transaminases  (ALT,  AST),  nor  ALP and  total  bilirubin.  Eighty-one  patients  were  either  cured  (12%)  with  negative PCR test results or improved (88%) at the end of the therapy.
Keywords: Favipiravir, Moderate Covid-19, Liver, Inpatients

## PENDAHULUAN
Corona  virus  disease 2019
(Covid-19)  telah  menjadi  pandemi selama  2  tahun,  penelitian  untuk menyajikan bukti klinis terbaik untuk menentukan  terapi  Covid-19  yang paling  efektif  dan  aman  untuk subyekyang  telah  positif  menderita
Covid-19 derajat sedang pada subyekIndonesia masih terus
dilakukan ( GuGuo, Y. R. et al. 2020;
WHO, 2020; Graselli G., et.al, 2020).
Favipiravir  merupakan prodrug ribosilasi  dan  fosforilasi  intraseluler menjadi  bentuk  aktif  Favipiravir- ribofuranosil-5'-trifosfat  (Favipiravir-
RTF). Mekanisme kerjanya
menghambat RNA-  dependent  RNA
polymerase (RdRp) virus, mengakibatkan  hambatan  transkripsi dan replikasi genom virus.,
Favipiravir  relatif  aman  digunakan, karena  manusia  tidak  memiliki  RdRp (Drugbank,2020:  Acosta  PE,  2018; Furuta  Y et  al 2017;  Dong L  et  al ,
2020).
Favipiravir pertama kali
ditemukan  oleh  Toyama  Chemicals Co,  Ltd  di  Jepang  dan  sedang  dalam penelitian  klinis  untuk  mengatasi kasus  influenza  yang  resisten,  pada saat  pandemi  Covid-19  melanda dunia  pada  tahun  2019  (Kementerian
Kesehatan Jepang, 2020). Berdasarkan  hasil  studi,  favipiravir mendapatkan ijin edar di China untuk
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 261-269 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
pengobatan Covid-19. Serta penelitian yang lain masih
berlangsung  dan  Thailand  terkait penggunaan favipiravir (Fehr AR and Perlman S,2015)
Gambar 1. Struktur Kimia Favipiravir ( Drugbank, 2020)

## METODE PENELITIAN
Penelitian  observasional  pada satu  kelompok  subyekrawat  inap Covid-19 derajat sedang, tanpa
riwayat dan tidak didiagnosis mengalami  gangguan  liver  di  RS rujukan  Covid-19,  yaitu  RS  Pusat
Infeksi  Sulianti  Saroso  di  Jakarta selama  bulan  Oktober  2020  –  Juli
2021. Arah pengambilan data
penelitian secara retrospektif,
menggunakan  jenis  data  sekunder berdasarkan rekam medis, resep obat, dan case  report  form (CRF).  Tiap subyek mendapatkan favipiravir dosis dua  kali  sehari  1600mg  pada  hari pertama  dan  selanjutnya  pada  hari kedua  sampai  dengan  maksimal  10 hari  mendapatkan  dosis  dua  kali
sehari  600  mg  secara  per  oral  sesuai dengan  Pedoman  Tatalaksana  Covid- 19  Edisi  3  (PDPI,  2020).  Data  yang telah  diolah  kemudian  dianalisis secara  statistik  deskriptif  dengan membandingkan antara kondisi sebelum  dengan  setelah  diberikan favipiravir (Notoatmodjo, S.,2018). Penelitian ini memenuhi Deklarasi Helsinski (beserta perubahannya  pada  tahun  2013)
tentang  penelitian  pada  manusia  dan telah  mendapatkan  Sertifikat  Laik Etik  Penelitian  dari  Komite  Etik  RS Pusat Infeksi Prof. dr. Sulianti Saroso dengan
nomor: 34/XXXVIII.10/X/2021 tertanggal 14
Oktober 2021.

## HASIL DAN PEMBAHASAN
Favipiravir belum pernah dipasarkan  di  Jepang  sebagai  terapi Covid-19.  Pada  tahun  2020–2021 terdapat  beberapa  negara  yang  telah memberikan  persetujuan  semetara dan  memberikan  izin  kepada  indutri farmasi untuk mengedarkan favipiravir sebagai obat terapi Covid- 19  antara  lain  Rusia,  India  dan  Turki
( Ivashchenko  AA  et  al.2019;  Russian
Direct Investment Funds,2021;
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 261-269 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
Ministry of Health Russian Federation,2020; Reuters,2020; 2021; Pharma S,2021; News F,2020;
Bicer  A,2021). Berdasasrkan  sifat fisikokimia  favipiravir  sedikit  larut air,  dan  mengalami  metabolisme dalam jumlah besar pada liver melalui reaksi  hidroksilasi  terutama  oleh aldehid  oxidase,  dan  dalam  jumlah kecil  terhidroksilasi  oleh  xantin oksidase, sehingga menghasilkan
metabolit tidak aktifnya yang diekskresikan  oleh  ginjal.  Potensi toksisitas favipiravir adalah
menyebabkan peningkatan enzim liver SGOT dan SGPT, maupun ALP dan bilirubin total;
serta menyebabkan  vakuolisasi  pada  sel liver (Drug Bank, 2020).
Selama  periode  perawatan  inap seluruh  subyek  tidak  mengalami peningkatan  kadar  serum  ALT,  AST, ALP,  maupun  bilirubin  total,  hingga subyek keluar dari RS (KRS). Hal ini sesuai dengan deskripsi yang dikeluarkan oleh Kementerian
Kesehatan  Jepang  yang  menyatakan potensi  hepatot-oksisitas  favipiravir terjadi  pada  dosis  toksik  yang diberikan  berulang  selama  1  bulan pada tikus dan anjing, maupun selama
2  minggu  pada  monyet; (Ministry  of
Health, Labour, and Welfare, 2014).
Data demografi
subyek penelitian  berdasarkan  usia  dan  jenis kelamin  disajikan  dalam  bentuk  tabel dan diagram.
Gambar 2. Presentase Jenis Kelamin
Menurut Dabbous HM et al usia subyek  antara  19  –  53  tahun  dengan jenis  kelamin  perempuan  (54%)  dan laki-laki  (46%)  sebanding  dengan hasil penelitian  ini (Gambar 2).
Menurut  Wenham  (2020)  jenis kelamin  terbukti  menjadi  faktor resiko  mortalitas  pada  pasien  covid- 19  dibandingkan  dengan  perempuan karena  adanya  perbedaan  mendasar yaitu  pola  hidup  serta  prevalensi merokok.

## Berdasarkan  klasifikasi  usia
Center  of  Deaseas  Control  and Prevention (CDC) usia subyek antara 17  tahun  sampai  dengan  84  tahun dengan  terbanyak  antara  usia  30-64
44% 56% Jenis Kelamin laki-laki perempuan
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 261-269 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
tahun yaitu 62 (76,55%) subyek yang dapat  dilihat  pada  tabel  1.  Penularan pada  covid-19  tidak  ada  batas usianya,  semua  rentan  terinfeksi
covid-19, tetapi semakin
bertambahnya  usia  seseorang  maka resiko terinfeksi semakin besar karena sistem kekebalan tubuh atau imunnya semakin menurun.
Tabel 1. Klasifikasi Usia Usia (tahun) Jumlah Pasien Persentase (%) 0-17 1 1,23 18-29 10 12,35 30-64 62 76,55 65-74 5 6,17 75-84 3 3,70 Total 81 100
Menurut  Menteri  Kesehatan
(2020)  ,lansia  dan  orang  dengan penyakit  penyerta  atau  komornid memiliki  risiko  yang  lebih  tinggi untuk  tertular  COVID-19.  Faktor pemicu  tersebut  yaitu  sistem  imun pada  lansia  dan  orang  dengan penyakit  komorbid  yang  mengalami penurunan  imun,  sehingga  dapat
meningkatkan risiko penularan COVID-19 serta memperparah kondisi  pasien  yang  berdampak  pada
lama  terapi  yang  diberikan  kepadan lansia  dan  orang  dengan  penyakit komorbid.
Tabel 2. Penyakit Penyerta (Komorbid) Komorbid Jumlah  Persentase Asma 2 9,52 DM 2 9,52 DM + HT 2 9,52 GERD + ARITMIA 1 4.76 HT 5 23.81 HT + CVD 3 14.29 HT ST 2+ B20 1 4.76 ISPA 1 4.76 Total 21 100 Subyek penelitian dengan komorbid  sebesar  25,9%  (21/81
subyek).  Dari  total  21  subyek
terbanyak dengan komorbid hipertensi (23,81%), selanjutnya
hipertensi  dan  CVD  5  subyek (14,29%),  asma,  diabetes,  diabetes dan  hipertensi  masing-masing  2 subyek  (9,52%)  dan  yang  terendah masing-masing  1  subyek  adalah dengan    diagnosis  GERD,  aritmia, ISPA,  dan  hipertensi  stage  2B20 (ODHA)  pada  awal  masuk  RS (MRS). Data tentang komorbid tercantum pada tabel 2.
Studi kohort di Cina
menemukan  bahwa  komorbid  yang terbanyak  pada  subyek  Covid-19 adalah  Hipertensi  (15,8%),  penyakit kardiovaskular  dan  serebrovaskular (11,7%),  dan  diabetes  (  9,4%)  (Zhou
F et  al. ,  2020)  . sedangkan  menurut
Huang et  al (2020)  dari  total  41
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 261-269 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
subyek yang positif Covid-19 memiliki  komorbid  berupa  hipertensi (15%),  kardiovaskular  (15%)  dan diabetes melitus (20%.).
Gambar  4. Status Perujukan Subyek Saat MRS
Sebagian  besar  (83%)  subyek datang  ke  Rumah  Sakit  Pusat  Infeksi Prof  Dr.  Sulianti  Suroso  (RSPI  Prof dr.  Sulianti  Suroso)  sebagai  Pusat
Rujukan Covid-19 atas inisiatif
sendiri, hal ini menunjukkan kesadaran  akan  hidup  sehat  dan  ikut berkontribusi menurunkan angka penderita Covid-19.
Subyek  menjalani  rawat  inap terbanyak  6-7  hari.  Penelitian  Chen,
et  al .,  (2020)  yang  membandingkan favipiravir (116 pasien) vs umifenovir (120 pasien) menunjukkan bahwa laju kesembuhan  dalam  7  hari  pada kelompok pasien yang diberi
favipiravir  lebih  tinggi,  namun  tidak
signifikan  (61%    vs    52%;  p=0,14).
Laju    kesembuhan  dalam  7  hari  pada
kelompok  pasien  pneumonia  sedang yang  diberi  favipiravir  lebih  tinggi (71%  vs  56%;  p=0,02).  Hal  yang sama  juga  terjadi  pada  kelompok pasien  pneumonia  berat  (6%  vs  0%). Durasi  penurunan  demam  dan  batuk lebi    pendek  pada  kelompok  pasien yang  diberi  favipiravir  (p<0,0001) Subyek  Keluar  Rumah  Sakit  (KRS) dalam keadaan sembuh dan membaik. Sembuh  adalah  saat  hasil Swab  PCR
negatif dan tidak ada gejala Covid-19, sedangkan yang membaik yaitu ketika hasil Swab  PCR positif  tetapi  sudah tidak ada gejala lagi.
Tabel 3. Lama Rawat Inap Hari Jumlah Persentase % 2 1 1,2 3 6 7,4 4 2 2,4 5 10 12,3 6 15 18,3 7 15 18,3 8 10 12,2 9 6 7,4 10 8 9,8 11 5 6,1 13 1 1,2 14 2 2,4 Total 81 100,0 Tabel 4. Kondisi KRS Pasien Kondisi KRS Jumlah Sembuh 10 Membaik 71 Total 81

## KESIMPULAN
Subyek  Covid-19  terbanyak perempuan  (56%),  usia  produktif,
83% 12%5% JUMLAH MANDIRI PKM RS
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 261-269 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
komorbid hipertensi (29%), datang ke rumah  sakit  secara  mandiri,  lama rawat  inap  antara  6-7  hari,    tanpa perburukan  fungsi  liver  dan  KRS dengan kondisi membaik.

## UCAPAN TERIMA KASIH
Terima  kasih  kepada  Direktur
Rumah  Sakit  Pusat  Infeksi  Prof  dr.
Sulianti Suroso yang telah memfasilitasi penelitian. Terima kasih
kepada  Dokter  dan  Apoteker  atas bantuan  dalam  penelitian  ini.  Terima
kasih kepada Ketua Lembaga Penelitian dan Pengabdian Masyarakat Universitas Surabaya
beserta  staf  yang  telah  mendukung pembiayaan  selama  penelitian  hingga selesai.
.

## DAFTAR PUSTAKA
Anonim. Favipiravir. Drugbank. Tersedia dari https:// drugbank.ca-drugs-DB12466 Acosta PE. Antiviral Agents (Nonretroviral).  In:  Brunton  LL,
Danfan  RH,  Knollmann  BJ, editors.  Goodman  &  Gilman’s the  Pharmacological  Basis  of
Therapeutics 13th ed. New York:
McGraw-Hill Company. 2018.p.1105-16. Bicer  A.  Turkey  develops  domestic drug  synthesis  against  virus Related  news  Turkey  denies
claim  of  UK.  Published  2021. Accessed July 31, 2021.
Bosaeed M, Alharbi A, Hussein M, et al. Multicentre randomised double-blinded placebo- controlled  trial  of  favipiravir  in adults with mild COVID-19 . BMJ Open. 2021;11(4). Badan  POM. Fact  Sheet  for  Health Care Providers EUA of Favipiravir  for  Treatment  Of COVID19  Patients .  Published 2020.
Chen,  C.,  Zhang,  Y.,  Huang,  J.,  Yin, P., Cheng, Z., &  Wu, J. (n.d.). &
Wang, X.(2020). Favipiravir versus  Arbidol  for  Covid-19:  A Randomized Clinical Trial. MedRxiv . COVID-19  Provisional  Counts  - Weekly Updates by Select Demographic  and  Geographic Characteristics [Internet]. [dikutip 31 Januari 2022]. Dabbous  HM,  Abd-Elsalam  S,  El- Sayed  MH,  Sherief  AF,  Ebeid
FFS,  El  Ghafar  MSA,  et  al.
Efficacy of favipiravir in COVID- 19  treatment:  a  multi-center randomized  study. Arch  Virol.
2021 Mar;166(3):949-954
Dong  L,  Hu  S,  Gao  J.  Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019  (COVID-19).  Drug  Discov
Ther. 2020;14(1):58-60. Fehr AR and Perlman S. Coronaviruses: An  Overview  of Their Replication and Pathogenesis . Methods Mol Biol. 2015; 1282:1-23.
Furuta  Y,  Komeno  T,  Nakamura  T. Favipiravir  (T-705),  a  broad spectrum  inhibitor  of  viral  RNA
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 261-269 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
polymerase. Proc Japan Acad Ser B. 2017;93(7):449-463.
Fujifilm  Toyama  Chemical. Fujifilm announces  the  Start  of  a  New Phase  III  Clinical  Trial  of  Anti- influenza  Drug  Avigan®  Tablet in  Japan,  Targeting  COVID-19 Patients . Accessed July 29,2021. Graselli G., et.al. Baseline Characteristics  and  Outcomes  of 1591 Patients Infected With SARS-
CoV-2  Admitted  to  ICU  Softhe Lombardy Region , Italy. Journal of American  Medical  Association, 2020;E1-8, DOI:10.1001/ jama.2020.5394 GuGuo,  Y.  R.  et  al.  (2020)  ‘ The origin,  transmission  and  clinical therapies  on  coronavirus  disease 2019  (COVID-19)  outbreak-  A  n update  on  the  status’ ,  Military Medical Research.
Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus  in  Wuhan ,  China.
Lancet. 2020;395(10223):497- 506.H.
Ivashchenko  AA,  Dmitriev  KA, Vostokova N V, et al. AVIFAVIR for  Treatment  of  Patients  With Moderate  Coronavirus  Disease 2019 (COVID-19): Interim Results of a Phase II/III Multicenter  Randomized  Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021;73(3):531-534. Kemenkes  RI.  (2020).  Agustus  2020 PEDOMAN TATALAKSANA COVID-19 (Edisi kedua).
Kemenkes  RI  (2021). COVID-19
INDONESIA  Per  16  Mei  2021. INFEKSI  EMERGING .  Media
Informasi Resmi Terkini Penyakit Infeksi Emerging. Diakses pada https://infeksiemerging.kemkes.g o.id/ dashboard/covid-19.
Marshall  JC,  Murthy  S,  Diaz  J, Adhikari  N,  Angus  DC,  Arabi YM,  et  al. A  minimal  common outcome measure set for COVID- 19  clinical  research. Lancet Infect Dis. 2020;20(8):e192–7. Menteri Kesehatan Republik Indonesia,  (2020).  Keputusan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor HK.01.07/MENKES/413/2020 148  Volume  8,  Nomor  2  (2021) Jurnal  Pharmascience  tentang Pedoman Pencegahan dan Pengendalian Coronavirus Disease (COVID- 19). Kementerian Kesehatan Republik Indonesia. Jakarta. Ministry  of  Health,  Labour,  and Welfare  –  Japan.  Report  on  the
Deliberation Results; 2014.
Ministry of Health Russian Federation. Safety of Use Medicinal Product CORONAVIR (INN- Favipiravir).; 2020. News  F.  Dr  .  Reddy  ’  s  Laboratories announces the launch of AVIGAN  ®  (  Favipiravir  )  in India.  Published  2020.  Accessed July 31, 2021.
Notoatmodjo,  S.  (2018). Metodologi Penelitian  Kesehatan. Jakarta:
Rineka Cipta Pharma  S.  India’s  Lupin  to  sell generic COVID-19 drug favipiravir. Published online 2021:8-9.
Jurnal Ilmiah Ibnu Sina, 7(2), Oktober 2022, 261-269 p-ISSN: 2502-647X; e-ISSN: 2503-1902
PRINCIPLE  Trial. Favipiravir  to  be investigated as a possible COVID-19 treatment for at-home recovery in the PRINCIPLE trial .
Accessed July 29, 2021.
Reuters.  Sun  Pharma  latest  to  sell COVID-19  drug  favipiravir  in India.  Published  2020.  Accessed July 31, 2021.
Russian  Direct  Investment  Funds.
Russian  Ministry  of Health approves  the  first  COVID-19 drug  Avifavir produced by JV of RDIF  and  ChemRar.  Published 2020.  Accessed  July  31,  2021. https://rdif.ru/Eng_fullNews/522
0/ Reuters. India’s Hetero wins approval to sell COVID-19 drug
favipiravir. Published 2020.
Sanyaolu A, Okorie C, Marinkovic A, Patidar  R,  Younis  K,  Desai  P,  et al. Comorbidity and its Impact on Patients  with  COVID-19.  SN Compr Clin Med. 2020:1-8
Wang B,  Li R,  Lu Z, Huang Y. Does comorbidity  increase  the  risk  of patients with COVID-19: evidence from meta-analysis. Aging (Albany NY). 2020;12(7):6049-57
Wenham, C., Smith, J., & Morgan, R. (2020). COVID-19: the Gendered Impacts  of  the  Outbreak.  In  The Lancet  (Vol.  395,  Issue  10227,
pp. 846–848). WHO. (2020). Naming the coronavirus  disease  (COVID-19) and the virus that causes it . WHO. Rolling updates on coronavirus  disease  (COVID- 19). Events as they happen. 2020
Wu Z, McGoogan JM. Characteristics  of  and  Important Lessons  from  the  Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak  in  China :  Summary  of a Report of 72314 Cases from the
Chinese  Center  for  Disease Control  and  Prevention.  Vol. 323,  JAMA  -  Journal  of  the American  Medical  Association.
2020. p. 1239–4
YR,  Cao  QD,  Hong  ZS,  Tan  YY, Chen SD, Jin HJ, et al. The origin, transmission and clinical therapies on  coronavirus  disease  2019 (COVID-19) outbreak- A n update  on  the  status.  Military Medical Research. 2020.
Zhou  F,  Yu  T,  Du  R,  Fan  G,  Liu  Y, Liu  Z,  et  al. Clinical  course  and risk factors for mortality of adult inpatients  with  COVID-19  in Wuhan,  China :  a  retrospective cohort study. Lancet. 2020;395(10229):1054-62.