אנטגוניסטים לאלדוסטרון, כגון ספירינולקטון, מסווגים אמנם כמשתנים אולם הם בעלי אפקט רצוי נוסף מלבד פעילותם כמשתנים- הורדת רמות האלדוסטרון בגוף. כיום הם מומלצים עבור מטופלים המסווגים כ- NYHA III או IV, עם מקטע פליטה הירוד מ-35%. תופעות הלוואי הקשורות בטיפול עם תרופות אלו כוללות היפרקלמיה ולכן תרופות אלו לא מומלצות כאשר רמת האשלגן בדם עולה על 5 מילימול לליטר. תופעת לוואי נוספת היא גינקומסטיה (כואבת) תחת שימוש בספירינולקטון אצל עד 15% מן המטופלים.