Osmeña dari keluarga terkenal keluarga Osmeña. Anaknya bekas Senator Sergio Veloso Osmeña) dan cucunya Senator Sergio de la Rama Osmeña III dan John Henry Osmeña), bekas Gabenor (Lito Osmeña dan kota Cebu Datuk Bandar Tomas Osmeña). Cucunya belajar di Universiti California, Los Angeles. Cucu lainnya ialah Christian Osmena belajar di Universiti California, Berkeley dan Anthony Osmena.