2006 metais ji įrašė titulinę dainą „Real Gone“ animaciniam filmui „Ratai“ bei įgarsino jame Elvio personažą. Vasario mėnesį Sheryl buvio diagnozuotas ankstyvos stadijos krūties vėžys. Pirmais jos pasirodymas po ligos įvyko Orlande, kurį stebėjo 10 000 žmonių, susirinkusių į SAP aukštųjų technologijų konferenciją, o oficialiu sugrįžimu tapo koncertas „Murat Theater“ Indianoje. Metų pabaigoje Sheryl buvo nominuota Auksiniam gaubliui už dainą „Try Not To Remember“ filmui „Home of the Brave“.