馬國明出生於英屬香港。是家中孻子，父親是工程師，有一對雙胞胎姊姊。中小學就讀東區傳統名校慈幼英文學校，中三畢業後隨家人移民加拿大，其後進入卑詩大學修畢機械工程學士。1999年，馬國明舉家回流香港，當時正值亞洲金融風暴，他寄出了六、七十封求職信但全部石沉大海，其中一封是給地下鐵路公司（現時的港鐵公司），最後終於收到一個與其機械工程專業無關的唯一回信，就是無綫電視藝員訓練班第14期藝員訓練班的取錄通知。因為馬國明以前參加大學話劇團時培養出其對演藝的興趣，所以也就進入了該訓練班，同期同學還有吳卓羲、葉璇等人。