由於在古巴危機高峰期間的應對沈著，以及在蘇聯人進入宇宙後全力支持科技競爭，他此後決定的政策方向日後引領NASA成功達成阿波羅登月計劃的壯舉，美國人也收穫大量的高科技優勢，在针对总统功绩的排名中，通常僅被史學家列在排名中上的位置，但他在大眾文化中的地位卻更高，一直被大多数美国人视为历史上最伟大的总统之一，這和他在冷戰期間太空計畫的關鍵地位極有關連。此外，肯尼迪于1963年11月22日在德克薩斯州達拉斯市遇刺身亡，官方在随后的调查报告表明，李·奥斯華是刺杀肯尼迪的凶手，但奥斯華亦隨即被另一位刺客傑克·魯比刺殺，使得案件真相撲朔迷離。肯尼迪遇刺案被视为对美国历史的发展产生重大决定性影响的事件之一，因为这一事件在其后数十年中一直影响了美国政治的发展方向。