Pagkatapos magtapos sa dalubhasaan, si Bush ay nagtrabaho sa negosyong langis ng pamilyang Bush. Nabigo siyang manalo sa kanyang pagtakbo sa Kapulungan ng mga Kinatawan ng Estados Unidos noong 1978. Noong halalang pangpanguluhan noong 2000, natalo si Bush sa popular na halalan subalit nanalo siya pamamagitan ng mga Electoral College, at nahalal bilang pangulo noong 2000 sa ilalim ng Partido Republikano ng Amerika.