مدونا دختر سیلویو چی‌کونه است. نام وی برگرفته از نام مادرش مدونا است. خواهران و برادران او مارتین، آنتونی، کریستوفر، پائولا، ملینا و هنری نام دارند. وی در دانشگاه میشیگان تحصیل کرده است و هم اکنون در سبک‌های کلاب، دنس، راک و پاپ فعالیت می‌کند. او در سال ۱۹۹۷ به فرقه کابالا گرایش پیدا کرد. مدونا دو فرزند دارد.دنیس رادمن، ستاره پیشین ان‌بی‌ای، مدتی دوست‌پسر مدونا بود.وی همسر سابق شان پن بازیگر مشهور آمریکایی است. آن‌ها در سال ۱۹۸۸ میلادی و پس از آن‌که‌شان پن در پی یک اختلاف زناشویی با «چوب بیسبال» به مدونا حمله کرد و او را مورد ضرب و شتم قرار داد، از هم جدا شدند.مدونا پس از ۸ سال زندگی با گای ریچی از او طلاق گرفت و پس از آن با ابراهیم زیبات دوست شد. ابراهیم یک مسلمان الجزایری بود و آن‌ها به دلیل «اختلاف مذهبی» از هم جدا شدند.در اکتبر ۲۰۱۳ میلادی، مدونا برای نخستین‌بار اعلام کرد که وی در سن ۱۹ سالگی بر پشت بام ساختمانی در شهر نیویورک مورد تجاوز جنسی قرار گرفته‌است.مدونا قبل از اینکه از چهره‌های سرشناس دنیای هنر بشود به عنوان نجات غریق، پیشخدمت در یک رستوران و مدل مجله پلی بوی و پنت‌هاوس کار می‌کرد.