Datasets:

LocalDoc

/

scifact_az-corpus

like 0

Follow

LocalDoc 8

34469966

İnterleykin-1β (IL-1β), bioaktivliyi infammasomun aktivləşməsi ilə tənzimlənən bir sitokindir. Bununla belə, lipopolisakkaridə cavab olaraq, insan monositləri klassik infammasom stimullarından asılı olmayaraq IL-1β ifraz edir. Burada bu cavabın siçanlarda müşahidə edilməyən növə xas bir reaksiyanı təşkil etdiyini bildiririk. Həqiqətən də, insan monositlərində lipopolisakkarid NLRP3-ASC-kaspaza-1 siqnalizasiyasına əsaslanan "alternativ infammasom"u tetikleyirdi, lakin bu, hər hansı klassik infammasom xüsusiyyətlərindən, o cümlədən piroptosomun əmələ gəlməsi, piroptozun induksiyası və K(+) effluks asılılığından məhrum idi. Monositlərin transfifferensiasiya sistemindəki səbəb olan siqnal yolunun genetik analizləri göstərdi ki, alternativ infammasom aktivləşməsi NLRP3-ün yuxarısında yer alan TLR4-TRIF-RIPK1-FADD-CASP8 siqnalizasiyası tərəfindən yayılmışdır. Əsas olan odur ki, bu siqnal yolunun iştirakı yalnız alternativ infammasom aktivləşməsinə məhdud idi və klassik NLRP3 aktivləşməsinə şamil olunmurdu. Alternativ infammasom aktivləşməsi həm TLR4-un həssaslığını, həm də promiscuity-ni əhatə etdiyi üçün, biz bu siqnal yolunu TLR4-yönümlü, IL-1β-ilə idarə olunan immun cavablar və insanlarda immunopatologiyada həlledici rol oynadığını təklif edirik.

36355784

MƏQSƏD Uşaqlıqdakı yastı epitel hüceyrəli karsinoma və adenokarsinomanın incidensiyası və ölüm nisbətindəki dəyişiklikləri əks etdirərək, Finlandiyanın kütləvi uşaqlıq boynu xərçəngi skrininq proqramının təsirini təsvir etməkdir. METODLAR Uşaqlıq boynu xərçəngi incidensiyası və ölüm məlumatları Finlandiya Xərçəng Reyestrindən əldə edilmişdir. Məlumatlar bu reyestrin yaradıldığı 1953-cü ildən etibarən mövcud idi. Finlandiyada kütləvi skrininq proqramı 1960-cı illərin ortalarında başlanmışdır. Mərkəzləşdirilmiş təşkilat bu proqramı idarə edir. 30-60 yaş aralığındakı qadınlar hər 5 ildən bir skrininq üçün dəvət olunurlar. NƏTİCƏLƏR Erken 1960-cı illərdə uşaqlıq boynu karsinomalarının orta incidensiyası 15.4 per 10(5) qadın il idi. 1991-ci ildə bu rəqəm yalnız 2.7 per 10(5) qadın il olmuşdur. Kütləvi skrininq proqramından bəri ölüm nisbəti də eyni nisbətdə azalmışdır. Erken 1960-cı illərdə ölüm nisbəti 6.6 idi və 1991-ci ildə 1.4 per 10(5) qadın il olmuşdur. Bununla belə, incidensiyanın azalması demək olar ki, yalnız yastı epitel hüceyrəli karsinomalar üçün müşahidə olunur. Adenokarsinomanın yaratdığı ölümlər skrininq olunan doğum kohortlarında azalmışdır, lakin incidensiya nisbəti dəyişməmişdir. NƏTİCƏLƏR Finlandiyanın kütləvi skrininq proqramı təsirli olmuşdur və onun davamlılığı son dərəcə əhəmiyyətlidir. Gələcəkdə uşaqlıq boynu yaxmalarında vəz hüceyrə atipiyalarına daha çox diqqət yetirilməlidir. Bununla uşaqlıq boynu adenokarsinomalarının incidensiyasını azaltmaq mümkün ola bilər.

36444198

Qan monositləri makrofaqlar və dendritik hüceyrələrin yaxşı xarakterizə olunmuş prekursorlarıdır. Müxtəlif xəstəlik vəziyyətlərində fərqli təmsil edilən insan monosit alt qrupları yaxşı tanınır. Buna qarşılıq, siçan monosit alt qrupları minimal olaraq xarakterizə olunmuşdur. Bu araşdırmada, Ly-6C, CD43, CD11c, MBR və CD62L ifadə fərqliliyi ilə fərqləndirilə bilən üç siçan monosit subpopulyasiyasını müəyyən edirik. Alt qruplar geniş fagositoz xarakteristikalarını, M-CSF reseptorunun (CD115) oxşar ifadəsini və M-CSF stimulyasiyası ilə makrofaqlara çevrilmə qabiliyyətini paylaşır. Qan monositlərini dişlorometilen-bisfosfonat yüklü liposomlarla aradan qaldıraraq və onların təkrar çoxalmasını monitorinq edərək, subpopulyasiyalar arasındakı inkişaf əlaqələrini göstərdik. Liposom tətbiqindən 18 saat sonra monositlər maksimum dərəcədə azalmış və daha sonra qan dövranında yenidən görünmüşdür. Bu hüceyrələr yalnız sümük iliyinə bənzəyən Ly-6C(yuxarı) alt qrupdan idi. Yenidən çıxan Ly-6C(yuxarı) monositlərin ardıcıl axın sitometrik analizi bu hüceyrələrdə Ly-6C ifadəsinin qan dövranında olarkən azaldıldığını göstərdi. Listeria monocytogenes ilə kəskin infeksiya və ya Leishmania major ilə xroniki infeksiya nəticəsində yaranan iltihab şərtlərində, kəskin Ly-6C(yuxarı) monositlərin əhəmiyyətli dərəcədə artdığı, qranulositlərin iltihabsal sola sürüşməsinə bənzər bir vəziyyət müşahidə edildi. Bundan əlavə, kəskin peritoneal iltihab əsasən Ly-6C(orta-yuxarı) monositləri cəzb edirdi. Bu məlumatlar birgə alındıqda, siçan qan monositlərinin fərqli yetkinlik mərhələlərində və iltihablı sahələrə cəlb edilmə qabiliyyətində fərqlənən fərqli subpopulyasiyalarını müəyyən edir.

36540079

N-terminal Gln-in deamidasiya Nt(Q)-amidaz, N-terminal amidohidrolaz tərəfindən, zülalın parçalanmasının N-terminal qayda yolunun bir hissəsidir. Biz Nt(Q)-amidaz fəaliyyətini, Ntaq1 adlandırılan, siçan toxumalarında aşkar etdik, mal-qara beyinsindən Ntaq1-i təmizlədik, onun genini müəyyən etdik və bu fermenti analiz etməyə başladıq. Ntaq1 heyvanlar, bitkilər və bəzi göbələklər arasında yüksək dərəcədə qorunur, lakin onun ardıcıllığı digər amidazların ardıcıllıqlarına bənzəmir. Biz burada Drosophila Cg8253 genində əvvəllər mutasiya etdiyini və Nt(Q)-amidaz kodladığını göstəririk, bu mutasiya uzunmüddətli yaddaşın pozulmasına səbəb olur. Digər tədqiqatlar burada Ntaq1 Nt(Q)-amidaz olduğunu göstərdiyimiz xarakterizə olunmamış insan C8orf32 zülalının zülal ligandlarını müəyyən etdi. Qeyd edək ki, "yüksək məhsuldarlıq" tədqiqatları son zamanlarda C8orf32 (Ntaq1) kristal strukturunu həll etdi. Ntaq1-in yer-yönümlü mutagenezi və onun kristal strukturu Nt(Q)-amidazın aktiv yerlərinin və katalitik mexanizminin transglutaminazlarınkına bənzər olduğunu göstərir.

36606083

DNT replikasiyasının bir çox əsas aspektləri, məsələn, DNT sintezinin dəqiq yerləri harada başladığı və bitdiyi, mənşələrin nə qədər tez-tez istifadə olunduğu və çəngəl irəliləyişinə transkripsiyanın necə təsir etdiyi kimi məsələlər az başa düşülür. Okazaki fraqmentlərinin dərin sekvensiyalanması vasitəsilə biz S. cerevisiae genomu boyunca replikasiya çəngəl istiqamətləndirilməsini müfəssəl şəkildə sənədləşdiririk ki, bu da başlanğıc, mənşə effektivliyi, çəngəl irəliləyişi və bitməsi üzrə sistematik analiz aparmağa imkan verir. Aparıcı-lent başlanğıcının replikasiya mənşələrində nukleosomsuz bir bölgədə üstünlük təşkil etdiyini göstəririk. Gec mənşələrin erkən atəşə verilə biləcəyi bir suşdan istifadə edərək göstəririk ki, replikasiya bitməsi, cis-fəaliyyət göstərən ardıcıllıqlara və ya replikasiya çəngəlinin dayanmasına əsaslanmayan, əsasən passiv bir fenomenadır. Replikasiya profilinə əsasən mənşə atəşinin kinetikası ilə müəyyən edilir ki, bu da bizə asinxron bir mədəniyyətdən xromosom-genişli zaman profillərini yenidən qurmağa imkan verir.

36651210

Embrional kök hüceyrələri fərqləşmədən qalmaq və in vitro şəraitində qeyri-müəyyən müddətə qədər çoxalma qabiliyyətinə malikdir, həmçinin üç embrional cins təbəqəsinin törəmələrinə fərqlənmək potensialına malikdirlər. Buna görə də, bu hüceyrələr in vitro fərqlənmə tədqiqatları, gen funksiyası və s. üçün potensiala malikdir. Bu tədqiqatın məqsədi bir insan embrional kök hüceyrə xətti yaratmaq idi. İnsan blastosistinin daxili hüceyrə kütləsi ayrıldı və əlaqəli əlavələrlə birlikdə embrional kök hüceyrə mühitində siçan embrional fibroblastları üzərində kultivasiya edildi. Qurulmuş xətlər morfologiya; köçürmə; dondurma və ərimə; qələvi fosfataz; Oct-4 ifadəsi; Tra-1-60 və Tra-1-81 daxil olmaqla səthi markerlərə qarşı və karyotip və spontan diferensiasiya ilə qiymətləndirildi. Diferensiasiya olunmuş kardiomiositlər və neyronlar transmissiya elektron mikroskopiyası və immunositokimya ilə qiymətləndirildi. Burada biz, insan blastosistindən yeni kök hüceyrə xətti (Royan H1) çıxarılmasını bildiririk ki, bu da 30-dan çox köçürmə müddətində morfologiyada fərqlənməz qalmaqda, normal XX karyotipini qoruyub saxlamaqda, dondurma və ərimədən sonra yaşamaq qabiliyyətindədir və qələvi fosfataz, Oct-4, Tra-1-60 və Tra-1-81 ifadəsi göstərir. Bu hüceyrələr siçan embrional fibroblast qidalandırıcı tabakalarında rekombinant insan leykemiya inhibitor faktorunun iştirakı və ya olmaması halında fərqlənməz qalır. Royan H1 hüceyrələri qidalandırıcı hüceyrələr olmadan in vitro şəraitində diferensiasiya ola bilir və döyünən kardiomiositlər, eləcə də neyronlara fərqlənə bilən embriyoid cismlər yarada bilər. Bu nəticələr Royan H1 hüceyrələrini yeni bir insan embrional kök hüceyrə xətti olaraq təyin edir.

37204802

Jumonji domeni saxlayan 6 (JMJD6) zülalının Jumonji C domeni saxlayan ailəsinin üzvüdür. Bu ailənin digər üzvləri ilə müqayisədə, JMJD6-nın hüceyrə fəaliyyəti hələ də tam dəqiqliklə müəyyən edilməyib və onun bioloji funksiyası hələ də geniş şəkildə araşdırılmayıb. Burada biz bildiririk ki, JMJD6 tumor baskılayıcısı p53 ilə fiziki olaraq əlaqəlidır. Biz göstərdik ki, JMJD6 p53 hidroksilasiyası üçün α-ketoglutarat və Fe(II)-asılı lizin hidroksilaza kimi fəaliyyət göstərir. Biz aşkar etdik ki, həqiqətən də vivo şəraitində p53 hidroksillənmiş zülal kimi mövcuddur və bu hidroksilləşmə əsasən p53-lərin lizin 382-dən həyata keçirilir. Biz göstərdik ki, JMJD6 p53-asetilasiyaya qarşı çıxır, p53-ün mənfi tənzimləyici MDMX ilə əlaqəsini təşviq edir və p53-ün transkripsiya fəaliyyətini zəiflədir. JMJD6-nın tükənməsi p53 transkripsiya fəaliyyətini artırır, hüceyrələrin G1 fazasında dayanmasini, hüceyrə apoptozu təşviq edir və hüceyrələrin DNT zədələyici maddə-induksiya olmuş ölümə həssaslığını artırır. Əhəmiyyətlisi odur ki, JMJD6-nın zərərsizləşdirilməsi p53-asılı kolon hüceyrələrin çoxalması və tumorenesansını in vivo şəkildə zəiflədir və qeyd edilməlidir ki, JMJD6 ekspresiyası müxtəlif insan xərçəng növlərində, xüsusilə də kolon xərçəngində əsaslı şəkildə artmışdır və yüksək nüvə JMJD6 zülalı kolon adenokarsinomaların aqressiv klinik davranışları ilə güclü şəkildə əlaqəlidir. Nəticələrimiz p53 üçün yeni posttranslational modifikasiyanı aşkar edir və JMJD6-nı kolon xərçənginin aqressivliyinin potensial biomarkeri və kolon xərçənginə müdaxilə üçün potensial hədəf kimi təqib etməyi dəstəkləyir.

37424881

MƏQSƏD Folat və vitamin B12 homosisteinin metabolik prosesinin iki vacib tənzimləyicisidir, bu da aterotrombotik hadisələrin risk faktorudur. Aşağı folat qəbulu və ya aşağı plazma folat konsentrasiyası artırılmış insult riski ilə əlaqələndirilir. Əvvəlki randomizə edilmiş nəzarətli tədqiqatlar fol turşusu əlavə edilməsinə əsaslanan homosistein endirilməsinin insult riski üzərindəki təsiri ilə bağlı uyğunsuz nəticələr təqdim etmişdir. Bu icmalın məqsədi müvafiq randomizə edilmiş nəzarətli tədqiqatların meta-analizini aparmaq və folatin müxtəlif gücləndirici statuslarının fol turşusu əlavə edilməsinin homosisteini aşağı salmaq və insult riskini azaltmaq üzərində necə təsir göstərə biləcəyini yoxlamaq idi. DİZAYN Müvafiq randomizə edilmiş nəzarətli tədqiqatlar formal ədəbiyyat axtarışı vasitəsilə müəyyən edildi. Homosistein endirilməsi folat gücləndirici statusa görə qruplaşdırılmış altqruplarda müqayisə edildi. Foll turşusu əlavə edilməsi və insult riski arasındakı əlaqəni qiymətləndirmək üçün nisbi risklər 95 % etibarlıq intervalları ilə bir ölçü olaraq istifadə edildi. YER Meta-analizə on dörd randomizə edilmiş nəzarətli tədqiqat daxil edildi, SUBYEKTLƏR Ümumilikdə 39 420 xəstədən ibarət. NƏTİCƏLƏR Homosistein azalması folatla gücləndirmə olmadan altqruplarda müvafiq olaraq 26,99 % (sd 1,91), folatla gücləndirmə ilə 18,38 % (sd 3,82) və qismən folatla gücləndirmə ilə 21,30 % (sd 1,98) oldu. Folatla gücləndirmə və folatla gücləndirmə olmayan altqruplar arasında əhəmiyyətli fərq müşahidə edildi (P=0,05). Nisbi insult riski folatla gücləndirmə olmayan altqrupda 0,88 (95 % CI 0,77, 1,00, P=0,05), folatla gücləndirmə ilə altqrupda 0,94 (95 % CI 0,58, 1,54, P=0,82) və qismən folatla gücləndirmə ilə altqrupda 0,91 (95 % CI 0,82, 1,01, P=0,09) idi. NƏTİCƏLƏR Fol turşusu əlavə edilməsi folat gücləndirməsi olmayan bölgələrdə insultun qarşısının alınmasında mülayim bir fayda verə bilər.

37480103

KONTEKST Hamiləlik dövründə estrogen, progesteron və digər hormonların serum səviyyəsi həyatın digər dövrlərinə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksəkdir. Hamiləlik hormonları əsasən plasenta tərəfindən istehsal olunur və plasenta pozğunluğunun əlamətləri hamiləlik dövründə hormon təsirlərinin dolayı göstəriciləri kimi xidmət edə bilər. Hamiləlik dövründə, bu göstəricilər anada sonrakı dövrdə döş xərçəngi riski ilə dəqiqliklə əlaqələndirilməmişdir. MƏQƏD Hormon təsirlərinin dolayı göstəriciləri, məsələn, plasenta çəkisi və digər hamiləlik xüsusiyyətləri ilə ana riskinin döş xərçəngi inkişaf etdirməsi arasındakı əlaqəni araşdırmaq. TƏSİSAT VƏ MÜƏYYƏN Əhali əsaslı kohort tədqiqatı, İsveç Doğum Registri, İsveç Xərçəng Registri, İsveç Ölüm Səbəbi Registri və İsveç Əhali və Əhali Dəyişiklikləri Registrindən məlumat istifadə edilərək həyata keçirilib. İŞTİRAKÇILAR Doğum tarixi və hamiləlik müddəti haqqında tam məlumat olan, 1982-1989-cu illər arasında İsveç Doğum Registrinə daxil edilmiş, tek olan doğumları həyata keçirmiş qadınlar. Qadınlar döş xərçəngi, ölüm və ya tədqiqat bitişi (31 dekabr 2001) baş verənədək izlənib. Hormon təsirləri və döş xərçəngi riski arasındakı əlaqəni təxmin etmək üçün Cox proporsional təhlükə modelləri istifadə edildi. ƏSAS NƏTİCƏ ÖLÇƏSİ İnfiltrativ döş xərçənginin insidenti. NƏTİCƏLƏR Kohortda iştirak edən 314,019 qadından, 2216-da (0.7%) tədqiqatın bitişinə qədər olan müddətdə döş xərçəngi inkişaf edib və onlardan 2100-ü (95%) 50 yaşından əvvəl diaqnoz qoyulub. Ardıcıl 2 hamiləlikdə plasentası 500 q-dan az olan qadınlarla müqayisədə, ilk hamiləliyində plasentası 500-699 q, ikinci hamiləliyində isə ən azı 700 q olan qadınlarda (və ya əksinə) döş xərçəngi riski artıb (tənzimlənmiş təhlükə nisbəti, 1.82; 95% konfidens intervalı [Çİ], 1.07-3.08), və hər iki hamiləlikdə plasentası ən azı 700 q olan qadınlarda müvafiq risk ikiqat artıb (tənzimlənmiş təhlükə nisbəti, 2.05; 95% Çİ, 1.15-3.64). Yüksək doğum çəkisi (>və ya =4000 q) ardıcıl 2 doğumda plasenta çəkisi və digər kovariatlar üçün düzəliş edilmədən əvvəl döş xərçəngi riski ilə əlaqələndirilirdi, ancaq düzəlişdən sonra əlaqələndirilmədi (tənzimlənmiş təhlükə nisbəti, 1.10; 95% Çİ, 0.76-1.59). NƏTİCƏLƏR Plasenta çəkisi ana döş xərçəngi riski ilə müsbət əlaqəlidir. Bu nəticələr, hamiləlik hormonlarının ana döş xərçəngi riskinin sonrakı modifikatorları olduğunu dəstəkləyən hipotezi daha da dəstəkləyir.

37549932

Apoptoza qarşı müqavimət, tez-tez antiapoptoz zülallarının həddindən artıq ifadəsi ilə əldə edilir, bu, ümumi və bəlkə də xərçəngin yaranması üçün tələb olunur. Ancaq apoptoz qüsurlarının şişin saxlanması üçün vacib olub-olmaması hələ dəqiq deyil. Bunu yoxlamaq üçün biz şərti BCL-2 genini və konstitusional c-myc ifadə edən siçanlar yaratdıq ki, bu da lenfoblastik leykoz inkişaf etdirir. BCL-2-i məhv etmək, leykoz hüceyrələrinin sürətlə itirilməsinə və sağ qalma müddətinin əhəmiyyətli dərəcədə uzadılmasına səbəb oldu, BCL-2-ni xərçəng müalicəsi üçün məntiqi hədəf olaraq rəsmən təsdiqlədi. Bu tək molekulun itirilməsi, digər onkogen hadisələrin mövcudluğuna baxmayaraq və ya bəlkə də buna görə hüceyrə ölümünə səbəb oldu. Bu, xərçəngə xas olan anomaliyaların tonik ölüm siqnalları yaratdığı ümumi bir model təklif edir ki, əks təqdirdə müvafiq apoptoz qüsuru ilə qarşısı alınmasa, hüceyrəni öldürərdi.

37822406

Somatik hüceyrə nüvə köçürülməsi (SCNT) vasitəsilə xəstəyə xas insan pluripotent kök hüceyrələrinin əldə edilməsi müxtəlif terapevtik kontekstlərdə tətbiqlər üçün potensialdır. Lakin, insan hüceyrələri ilə uğurlu SCNT əldə etmək çətin olmuşdur və indiyədək yalnız fetal və ya körpə somatik hüceyrələri ilə məlumat verilmişdir. Bu tədqiqatda, 35 və 75 yaşlı kişilərdən alınmış dermal fibroblastlardan istifadə edərək SCNT vasitəsilə insan ESC-lərinin əldə edilməsi üçün yeni inkişaf etdirilmiş metodologiyanın tətbiqini təsvir edirik. Buna görə bizim tədqiqat SCNT-nin böyüklər insan hüceyrələri üçün tətbiq oluna biləcəyini nümayiş etdirir və regenerativ tibb üçün SCNT-nin bir strategiya kimi daha ətraflı tədqiqini dəstəkləyir.

38355793

OBYEKT A20 TNF-induksiyalı ilkin cavab genidir, hansı ki, bir neçə xərçəng hüceyrələrində apoptoza qarşı funksiyaya malik olduğu müəyyən edilmişdir. Bu araşdırma insan glioma toxumalarında və dörd glioma hüceyrə xəttlərində A20 ifadəsini və onun glioma hüceyrələrinin şişləşməsinə və bir siçan şiş modeli üzərində təsirini araşdırır. METODLAR İnsan glioma toxuma nümunələri və hüceyrələri tərs transkriptaza-PCR (RT-PCR), western blotting və immunohistokimya ilə tədqiq olundu. Glioma hüceyrələri axın sitometriyası ilə test edildi. Siçanlarda şiş transplant modeli A20 spesifik siRNA-larının şişləşməyə olan təsirini araşdırmaq üçün istifadə edildi. NƏTİCƏLƏR Klinik glioma toxuma nümunələrində A20 yüksək dərəcədə ifadə olundu (63.9%) və klinik mərhələləmə ilə əlaqələndirildi. Dörd insan glioma hüceyrə xəttlərinin hamısı A20 ifadə etdi, bunlardan U87 ən güclü ifadə siqnallarını göstərdi. İn vitro siRNA-lar ilə A20 ifadəsinin inhibə olunması glioma hüceyrələrinin böyümə sürətlərinin azalmasına, G1/S fazasında dayanmağa və apoptoza səbəb oldu. Siçan şiş modelində yerli siRNA tətbiqi bərk şiş böyüməsini əhəmiyyətli dərəcədə basdırdı. NƏTİCƏLƏR A20 həm insan glioma toxumalarında, həm də hüceyrə xəttlərində yüksək ifadə olundu və A20 ifadəsinin inhibə olunması mədəniyyətdə və siçanlarda şiş hüceyrələrinin böyüməsini xeyli yavaşlatdı. Bu tapıntılar göstərdi ki, A20 insan gliomanın şişləşməsində iştirak edir və gələcəkdə terapevtik hədəf olaraq xidmət edə bilər.

38380061

Orqanizmlər inkişaf etdikcə, onların toxumaları hüceyrə populyasiyalarına ayrılaraq kompartmant sərhədləri yaradır. Kompartmant sərhədləri müxtəlif toxumalarda kəşf edilmişdir, lakin bir çox hallarda hüceyrələri ayıran molekulyar mexanizmlər hələ də yaxşı başa düşülməmişdir. Drosophila qanadında, Notch aktivləşmə zolağı dorsal-ventral kompartmant sərhədlərini, aktin sitoskeletinə əsaslanan proses vasitəsilə saxlayır. Burada göstəririk ki, dorsal-ventral sərhəd Myosin II-nin fərqli yığılmasını nümayiş etdirir və bu yığılma Notch siqnallaşmasının aşağı axarında tənzimlənir. Əksinə, dorsal-ventral sərhəd Par-3 homoloqu Bazooka üçün tükənmişdir. Əlavə olaraq göstəririk ki, zipper ilə kodlanan Myosin ağır zəncir alt birliyindəki mutasiyalar dorsal-ventral kompartmantallaşmaya təsir etmədən anterior-posterior kompartmantallaşmanı pozar. Bu müşahidələr yeni bir mexanizm təklif edərək kontraktual gərginliyin F-aktin kabeli boyunca kompartmant sərhədində kompartmantallaşmaya necə töhfə verdiyini göstərir.

38587347

Humoral immun cavablar antigenlə qarşılaşan B hüceyrələrindən, köməkçi T hüceyrələri ilə qarşılıqlı təsirdən, proliferasiya və aşağı-affiniteli plazma hüceyrələrinə və ya germinal mərkəz (GC) təşkil etdikdən sonra yüksək-affiniteli plazma hüceyrələrinə və yaddaş B hüceyrələrinə diferensiallaşmadan asılıdır Hər bir bu hadisələrdən biri limfoid toxumanın ayrı subkompartmentlərində fərqli stromal hüceyrələrlə əlaqəli baş verir B hüceyrələri sürətli və yüksək dərəcədə tənzimlənmiş şəkildə nişdən nişə miqrasiya etməlidir ki, uğurla cavab versin CXCL13 kimokin B hüceyrələrini folliküllərə yönləndirməkdə mərkəzi rol oynayır, T-zona kimokinləri isə aktivləşdirilmiş B hüceyrələrini T zonasına yönəldir Sfingozin-1-fosfat (S1P) hüceyrələrin toxumadan çıxmasını və həmçinin dalaqda kənar zona-B hüceyrələrinin yerləşdirilməsini təşviq edir Son araşdırmalar yetim reseptor EBV tətiklənmiş molekul 2 (EBI2;;;183) aktivləşdirilmiş B hüceyrələrini inter və kənar follikulyar niş(lər)ə yönəldilməsində rol oynayaraq, bu reseptorun aşağı tənzimlənməsinin hüceyrələrin GC ilə təşkil edilməsi üçün vacib olduğunu göstərdi Bu icmalda biz kimokinlərin, S1P və EBI2-nin humoral immun cavabları təməlində duran miqrasiya hadisələrindəki rolları haqqında cari anlayışları müzakirə edirik

39128592

Timik medulla medullar timik epiteliya hüceyrələrinin (mTEC-lər) otoimmun tənzimləyici və müxtəlif toxuma məhdudiyyətli genləri ifadə etdiyi bir mühit təmin edir, özünə-dözümü (self-tolerance) başlatmağa kömək edir. Pozitiv seçmə əvvəllər məlum olmayan bir mexanizm vasitəsilə timik medulla formalaşması üçün vacibdir. Burada göstəririk ki, sitokin RANK ligandı (RANKL) pozitiv seçilmiş timositlər tərəfindən istehsal olunurdu və RANK və osteoprotegerin ilə qarşılıqlı əlaqədə olaraq mTEC-in hüceyrəliliyini tənzimləyirdi. RANKL-in məcburi ifadəsi pozitiv seçmədən məhrum olan siçanlarda timik medulla bərpa etdi, halbuki RANKL-in pozulması medulla formalaşmasını zəiflətdi. Bu nəticələr pozitiv seçilmiş timositlər tərəfindən istehsal olunan RANKL-in timik medulla formalaşmasını təşviq etməkdə məsul olduğunu və nəticədə mərkəzi dözümlülüyü (central tolerance) təsis etdiyini göstərir.

39264456

MƏQSƏDLƏR Biz yenicə diaqnoz qoyulmuş qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəng (NSCLC) xəstələrində kaxeziya inkişafında sitokinlərin, xüsusilə şiş nekroz faktoru-alfa (TNF-alfa) və interleykin-6 (IL-6) rolunu araşdırdıq. METODLAR: Biz 44 (K/Q:41/3) NSCLC xəstəsini və yaşa uyğun 12 (K/Q:10/2) sağlam siqaret çəkənləri qiymətləndirdik. > və ya = 10% çəki itirmiş NSCLC halları kaxektik qrupunu (n:23, K/Q:21/2) təşkil etmiş və <10% çəki itirmiş hallarsa kaxektik olmayan qrupunu (n:21, K/Q:19/2) təşkil etmişdir. NƏTİCƏLƏR Kaxektiklərin bədən kütlə indeksi (BKI) qeyri-kaxektiklərə (21.0 +/- 2.9 qarşı 24.5 +/- 3.6, P = 0.02) və nəzarət qrupuna (21.0 +/- 2.9 qarşı 25.5 +/- 2.6, P = 0.01) görə əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi. Serum TNF-alfa səviyyəsi kaxektiklərlə qeyri-kaxektiklər arasında fərqlənmirdi (müvafiq olaraq 37.3 +/- 39.1 və 51.6 +/- 84.2 pg/mL). Lakin, bu səviyyə NSCLC xəstələrində nəzarət qrupu ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (44.1 +/- 64.3 və 15.1 +/- 14.3 pg/mL, P = 0.03). Serum IL-6 səviyyəsi 3 qrup arasında fərqli deyildi (müvafiq olaraq 6.4 +/- 4.1, 8.9 +/- 16.3 və 4.1 +/- 3.5 pg/mL), lakin bu, TNF-alfa (r = 0.4, P = 0.006) və BKI (r = -0.3, P = 0.03) ilə əhəmiyyətli dərəcədə korrelasiya edirdi. Eritrosit çökmə sürəti (ESR) də TNF-alfa (r = 0.4, P = 0.003) və BKI (r = -0.3, P = 0.03) ilə əhəmiyyətli dərəcədə korrelasiya edirdi. 44 hadisə arasında, kaxektiklərdə və qeyri-kaxektiklərdə 12 və 17 xəstənin həyatda qalma müddəti qeydə alındı və statistik fərq yox idi (müvafiq olaraq 12.2 +/- 3.7 və 11.2 +/- 1.0 ay). NƏTİCƏLƏR TNF-alfa və IL-6 səviyyələri kaxektiklərlə qeyri-kaxektiklər arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmirdi. Lakin, IL-6, BKI və TNF-alfa arasında əhəmiyyətli korrelasiyalar bu sitokinlərin çəki itkisində ko-faktor kimi fəaliyyət göstərdiyini irəli sürdü. Bu araşdırmada yaşama müddətinə nə BKI, nə də sitokin səviyyələri təsir etmədi. TNF-alfa ilə ESR arasında əhəmiyyətli korrelasiya ESR-nin NSCLC xəstələrinin təqibində əhəmiyyətli çəki itkisi üçün dəyərli ipucu təmin edə biləcəyini irəli sürür.

39281140

KONTEKST Antidepressantların ümumi yan təsiri kimi cinsi disfunksiya, müalicəyə əməl olunmamasına səbəb ola bilər. MƏQSƏD Seçici və qeyri-seçici serotonin geri alım inhibitoru (SRI) antidepressantlarının istifadəsi ilə əlaqəli cinsi disfunksiyası olan kişilərdə sildenafil sitratının effektivliyini qiymətləndirmək. DİZAYN, MÜHİT VƏ XƏSTƏLƏR 1 noyabr 2000-ci il və 1 yanvar 2001-ci il tarixləri arasında ABŞ-ın 3 universitet tibb mərkəzində, SRI antidepressant müalicəsi ilə əlaqəli cinsi disfunksiyası olan və əsas depresiyası remisiyada olan 90 kişi ambulator xəstələr (orta yaş [SD], 45 [8] il) arasında aparılan perspektivli, paralel qruplu, randomizə edilmiş, ikiqat maskalanmış, plasebo-nəzarətli tədqiqat. İNTERVENSİYA Xəstələr təsadüfi üsulla fleksibil dozada cinsi fəaliyyətdən əvvəl başlayaraq tənzimlənə bilən 50 mq-dən 100 mq-ə qədər plasebo və ya sildenafil qəbul etmələri üçün təyin edildi (n = 45) və 6 həftə ərzində davam etdilər. ƏSAS NƏTİCƏ ÖLÇÜLƏRİ Əsas nəticə ölçüsü Klinik Global Təsir-Cinsi Funksiya (CGI-SF) üzrə bal idi; əlavə ölçülər isə Beynəlxalq Ereksiya Funksiya İndeksi, Arizona Cinsi Təcrübə Ölçeği, Massaçusets Ümumi Xəstəxana Cinsi Funksiya Anketi və Hamilton Depressiya Reytinq Ölçek (HAM-D) üzrə ballar idi. NƏTİCƏLƏR Randomizə edilmiş 90 xəstə arasında, protokol üzrə müalicə olunan xəstələrin 93%-i (83/89) ən azı 1 doz tədqiqat dərmanı qəbul etdi və 85%-i (76/89) son müşahidə irəli aparılan analizlərlə 6-cı həftə son nöqtə qiymətləndirməsini tamamladı. CGI-SF balı 2 və ya daha az olan vəziyyətdə, sildenafil qəbul edənlərin 54.5%-i (24/44) ilə plasebo qəbul edənlərin 4.4%-i (2/45) arasında müvafiq olaraq yaxşılaşma və ya çox yaxşılaşma göstərdi (P<.001). Ereksiya funksiyası, həyəcan, ejakulyasiya, orqazm və ümumi məmnuniyyət domen ölçüləri sildenafil qrupunda plasebo qruplarına nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdı. Orta depresiya balları hər iki qrupda müalicə müddətində remisiya ilə uyğun olaraq qaldı (HAM-D bal ≤10). NƏTİCƏ Araşdırmamızda sildenafil, SRI antidepressantlarının istifadəsi ilə əlaqəli cinsi disfunksiyası olan kişilərdə ereksiya funksiyası və cinsi funksiyanın digər aspektlərini effektiv şəkildə yaxşılaşdırdı. Bu yaxşılaşmalar, xəstələrin təsirli antidepressant müalicəsini saxlamağa davam etməyə imkan verə bilər.

39368721

MƏQSƏD Qlükoza tolerantlığının hipertoniya yaranmasında rolunu araşdırmaq. DİZAYN 1960-cı illərin sonunda (orta il 1968) kliniki cəhətdən sağlam orta yaşlı kişilərdən ibarət bir qrupun sağlamlıq yoxlaması nəticələrinin retrospektiv analizi. 1974-cü ildə bu şəxslər ürək-damar xəstəliklərinin ilkin profilaktik sınaqına daxil olmaq üçün dəvət olundular, risk faktorları üçün klinik müayinə keçirildi. Sınaq 1979-cu ildə tamamlandı və kişilər yenidən müayinə olundu. 1986-cı ildə yenidən izləmə aparıldı. QAYDA Sənaye Sağlamlığı Institutu, Helsinki, Finlandiya və Helsinki Universitetinin ikinci tibb fakültəsi. ŞƏXSLƏR 1960-cı illərin sonunda sağlamlıq yoxlamasında iştirak edən, 1919-34-cü illər arasında doğulmuş 3490 nəfər kişi. 1974-cü ildə kliniki cəhətdən sağlam olan bu kişilərdən 1815-i ürək-damar xəstəliklərinin ilkin profilaktika sınağına daxil edildi. Kliniki müayinə zamanı 1222 kişinin ürək-damar xəstəlikləri riski yüksək olduğu qiymətləndirildi. Onlardan 612 nəfəri müdaxilə aldı və tədqiqatdan çıxarıldı. Ümumiyyətlə, 593 kişi risk faktorları olmadan daxil edildi. Tədqiqatda müdaxilə etməyən bütün kişilər iştirak etdi (n = 1203). 1979-cu ildə 1120 kişi yenidən müayinə olundu və 1986-cı ildə 945 kişi izləməyə qatıldı. Analiz üçün iki qrup var idi: biri bütün şəxslərdən ibarət, digəri isə 1968-ci ildə normotenziv olan və tam məlumatı olan kişiləri əhatə edir. MÜDAXİLƏLƏR 1979-cu ilə qədər 103 nəfər antihipertenziv dərman qəbul edirdi və 1986-cı ilə qədər 131 nəfər antihipertenziv dərman, 12 nəfər isə hiperglisemiya üçün dərman qəbul edirdi. ƏSAS NƏTİCƏ ÖLÇÜLƏRİ 1968, 1974 və 1979-cu illərdə qlükoza yükündən bir saat sonra qanda qlükoza miqdarı, qan təzyiqi və bədən çəkisi ölçüldü. 1986-cı ildə qan təzyiqi və bədən çəkisi qeydə alındı. NƏTİCƏLƏR 1986-cı ildə hipertoniya xəstələri olan kişilər, 1986-cı ildə normotenziv olanlara nisbətən, bütün müayinələrdə qlükoza yükündən bir saat sonra qanda qlükoza miqdarı (bədən kütləvi indeksi və alkoqol qəbuluna görə tənzimləmə başa düşüldükdən sonra) əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (p < 0.0001). Reqrasiya analizi göstərdi ki, 1968-ci ildə qlükoza yükündən sonra qandakı qlükoza miqdarı nə qədər yüksəkdirsə, sonrakı illərdə qan təzyiqi də o qədər yüksək idi. 1968-ci ildə qlükoza konsentrasiyası cəhətdən ikinci və üçüncü üçə bölünmüş kişilərin hipertoniya inkişaf etmə riski (əmək nisbəti 1.71, 95% təhqiqat intervallı 1.05-2.77) birinci üçə bölünmüşlərlə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi. NƏTİCƏ Bu tədqiqatda hipertoniya inkişaf edən kişilər kliniki olaraq xəstəliklərinin görünməsindən 18 il əvvəl qlükozaya tolerantlığın artmasını göstərməyə meylli idilər. Qlükoza yükündən bir saat sonra qanda qlükoza konsentrasiyası gələcək hipertoniya üçün müstəqil bir proqnoz idi.

39381118

Mitoxondrial yol ilə irəliləyən apoptoz mitoxondrial xarici membranın keçiriciliyi (MOMP) ilə əlaqələndirilir, bu isə tsitoxrom c və mitoxondrial ara membran sahəsinin digər zülallarının sərbəst buraxılmasına səbəb olur. Bu vacib mərhələ Bcl-2 ailəsinin zülalları tərəfindən idarə olunur və vasitəçilik edilir. Proapoptoz zülalları Bax və Bak MOMP üçün tələb olunur, antiapoptoz Bcl-2 zülalları (Bcl-2, Bcl-xL, Mcl-1 və başqaları) isə MOMP-un qarşısını alır. Fərqli proapoptoz BH3-yalnız zülallar antiapoptoz Bcl-2 üzvlərinin funksiyasına müdaxilə edir və/yaxud Bax və Bak-ı aktivləşdirir. Burada Certo və digərlərinin Cancer Cell jurnalının bu buraxılışında təklif etdikləri kimi, bu qarşılıqlı əlaqələrin MOMP və apoptoza necə səbəb olduğunu müzakirə edirik.

40096222

Yanaşma molekuları A-nın (JAM-A, F11r tərəfindən kodlaşmış) olmadığı siçanlarda bağırsaq epitel keçiriciliyi, bakterial translokasiya və qalxmış kolonal limfosit sayı artır, lakin kolit inkişaf etmir. Bağırsaq epitel keçiriciliyinin artmasına uyğun olaraq adaptiv immun kompensasiyasının töhfəsini araşdırmaq üçün F11r(-/-)Rag1(-/-) siçanların kəskin kolitə həssaslığını öyrəndik. F11r(+/+)Rag1(-/-) siçanlarda adaptiv immunitetin məşğuliyyəti əhəmiyyətsiz olsa da, F11r(-/-)Rag1(-/-) siçanlarda mikroflora asılı kolit artmışdı. T hüceyrə alt qruplarının çıxarılması və sitokin analizləri F11r(-/-) siçanlarda TGF-β istehsal edən CD4(+) T hüceyrələrinin qoruyucu rolunu ortaya qoydu. Əlavə olaraq, JAM-A-nın itkisi CD4(+) T hüceyrələri və TGF-β-dən asılı olan müqozal və serum IgA səviyyəsini artırdı. F11r(+/+)Igha(-/-) siçanlarında IgA-nın olmaması xəstəliyə təsir etmirdi, lakin F11r(-/-)Igha(-/-) siçanlarında kəskin yaralanma ilə induksiya olunan kolitə əhəmiyyətli dərəcədə artan həssaslıq müşahidə olunurdu. Bu nəticələr bağırsaq epitel baryeri zərər gördükdə kəskin kolitdən adaptiv immun-müdafiə qorunmasını təsdiq edir.

40164383

KONTEKST Mezenximal kök hüceyrələri (MSK) işemik kardiomiopatiya (İKM) üçün terapiya kimi qiymətləndirilir. Həm autolog, həm də allogenik MSK terapiyaları mümkündür; lakin onların təhlükəsizliyi və effektivliyi müqayisə olunmamışdır. MƏQSƏD Sol mədəcik (LV) disfunksiyası olan İKM xəstələrində allogenik MSK-ların autolog MSK-lar qədər təhlükəsiz və effektiv olub olmadığını yoxlamaqdır. DİZAYN, QURULUŞ VƏ XƏSTƏLƏR ABŞ-ın üçüncü dərəcəli qayğı yönləndirmə xəstəxanasında LV disfunksiyası olan 30 İKM xəstəsində allogenik və autolog MSK-ların faza 1/2 təsadüfi müqayisəsi (POSEIDON tədqiqatı) 2 aprel 2010-cu ildən 14 sentyabr 2011-ci ilədək həyata keçirilmiş və 13 ay təqib edilmişdir. MÜDAFİƏ 20 milyon, 100 milyon və ya 200 milyon hüceyrə (doza səviyyəsinə görə hər hüceyrə növündən 5 xəstə) transendokardial kök hüceyrə inyeksiyası ilə 10 LV sahəsinə daxil edilmişdir. ƏSAS NƏTİCƏ ÖLÇÜLƏRİ Müəyyən edilmiş müalicə-yaradırıcı ciddi mənfi hadisələrin (SMH) 30-günlük kateterizasiya sonrası insidensiyası. Effektivlik qiymətləndirmələrinə 6 dəqiqəlik yürüyüş testi, mükəmməl VO2 məşq imkanı, Minnesota Ürəklə Yaşamaq Anketi (MLHFQ), New York Ürək Assosiasiyası sinifi, LV həcmləri, atma hissəsi (EF), erkən artım qüsuru (EED; infarkt sahəsi) və sferiklik indeksi daxil idi. NƏTİCƏLƏR 30 gün ərzində hər qrupda 1 xəstə (müalicə-yaradırıcı SMH dərəcəsi, 6,7%) ürək çatışmazlığı səbəbi ilə xəstəxanaya yerləşdirilmiş, müəyyən edilmiş dayandırılma hadisəsi dərəcəsindən (25%) az idi. 1 ilin sonunda allogenik qrupda SMH dərəcəsi 33,3% (n = 5) və autolog qrupda isə 53,3% (n = 8) olmuşdur (P = .46). 1 ildə autolog qrupda 4 xəstədən (26,7%) fərqli olaraq, allogenik reseptorlarda ventricular aritmiya SMH-yə rast gəlinməmişdir (P = .10). Bazlə müqayisədə autolog MSK terapiyası 6 dəqiqəlik yürüyüş testi və MLHFQ skorunda yaxşılaşma ilə əlaqələndirilmiş, lakin hər ikisi VO2 max məşq qabiliyyətini artırmamışdır. Allogenik və autolog MSK-lar ortalama EED-ni −33.21% (95% CI, −43.61% to −22.81%; P < .001) və sferiklik indeksini azaldaraq EF-ni artırmamışdır. Allogenik MSK-lar LV end-diastolik həcmlərini azaltmışdır. Aşağı doza konsentrasiyası MSK-lar (20 milyon hüceyrə) LV həcmlərində ən böyük azalmalar və EF-də artım göstərmişdir. Allogenik MSK-lar donora spesifik alloimmün reaksiyaları təşviq etməmişdir. NƏTİCƏLƏR Bu erkən mərhələli tədqiqatda İKM xəstələrində transendokardial allogenik və autolog MSK-ların inyeksiyası, plasebo kontroli olmadan, immun reaksiyalar daxil olmaqla aşağı müalicə-yaradırıcı SMH dərəcələri ilə əlaqələndirilmişdir. Cəmi hesabda, MSK inyeksiyası xəstələrin funksional qabiliyyətini, həyat keyfiyyətini və ventricular yenidən formalaşmanı müsbət təsir göstərmişdir. SINAQ QEYDİ clinicaltrials.gov İdentifikatoru: NCT01087996.

40349336

İnkişaf anomaliyaları, xərçəng və vaxtından əvvəl yaşlanma hər biri DNT zədələnmə cavabında (DDR) qüsurlarla əlaqələndirilmişdir. ATR yoxlama tənzimləyicisində mutasiyalar siçanlarda inkişaf qüsurlarına (pregastrulyasiya ölümcüllüyü) və insanlarda (Seckel sindromu) səbəb olur. Burada göstəririk ki, yetkin siçanlarda ATR-nin aradan qaldırılması toxuma homeostazında qüsurlara və saç ağarması, alopesiya, kifoz, osteoporoz, timik involyusiya, fibroza və digər anomaliyalar kimi yaşla bağlı fenotiplərin tez yaranmasına səbəb olur. Histoloji və genetik təhlillər göstərir ki, ATR-nin silinməsi ardıcıl hüceyrə proliferasiyasının saxlanılması tələb olunan toxumalarda kəskin hüceyrə itkilərinə səbəb olur. Vacibdir ki, ATR nokaut siçanlarında timik involyusiya, alopesiya və saç ağarması toxuma-spesifik kök və öncül hüceyrələrin dramatik azalması və toxuma yenilənməsi və homeostatik qabiliyyətinin tükənməsi ilə əlaqələndirildi. Ümumilikdə, bu araşdırmalar göstərir ki, yetkinlərdə inkişaf üçün vacib olan DDR geninin ləğvi ilə regenerasiya qabiliyyətinin azalması vaxtından əvvəl yaşa bağlı fenotiplərin yaranması üçün kifayətdir.

40476126

Anandamid, mərkəzi kannabinoid reseptorları üçün endogen liganddır, neyronların depolarizasiyası zamanı sərbəst buraxılır və sürətlə inaktivləşir. Anandamidin inaktivləşməsi tam olaraq başa düşülmür, lakin bu proses hüceyrələrə nəql və ya fermentativ hidroliz yolu ilə baş verə bilər. N-(4-hidroksifenil) araxidonilamid (AM404) birləşməsi, anandamidin yüksək affinitetli toplanmasını siçan neyronlarında və astrositlərində in vitro şəraitdə maneə törətdiyi göstərilmişdir ki, bu da həmin toplanmanın daşıyıcı vasitəli nəqlin nəticəsi olduğunu göstərir. AM404 kannabinoid reseptorlarını aktivləşdirməsə və ya anandamidin hidrolizinə maneə törətməsə də, in vitro və in vivo şəraitdə reseptor vasitəli anandamid reaksiyalarını gücləndirmişdir. Məlumatlar göstərir ki, daşıyıcı vasitəli nəql anandamidin bioloji təsirlərinin dayandırılması üçün vacib ola bilər və potensial dərman hədəfi ola bilər.

40632104

IL-12 və IFN-qamma bir-birini və tip 1 iltihabi reaksiyaları müsbət şəkildə tənzimləyirlər və bu reaksiyaların otoimmun xəstəliklərdə toxuma zədələnməsinə səbəb olduğu düşünülür. Biz IL-12/IFN-qamma (Th1) oxunun otoimmun miyokarditin inkişafındakı rolunu araşdırdıq. Həssas zəmin üzərində IL-12p40 çatışmayan siçanlar miyokarditə müqavimət göstərdilər. IL-12 yoxluğunda, otoözəl CD4(+) T hüceyrələri zəif çoxaldı və artan Th2 sitokin reaksiyaları nümayiş etdirdilər. Lakin, IFN-qamma çatışmayan siçanlar ölümcül otoimmun xəstəliyə malik oldular və IL-4R siqnalizasiyasının bağlanması IL-12p40 çatışmayan siçanlarda miyokarditə həssaslıq qazandırmadı, göstərirdi ki, IL-12 otoimmuniteti IFN-qamma və IL-4 təsir göstərən sitokinlərindən asılı olmayan bir mexanizmla yaradır. Nəticə olaraq, nəticələrimiz göstərir ki, IL-12/IFN-qamma oxaşı otoimmun miyokardit inkişafı üçün hər iki tərəfdən kəsən qılıncdır. IL-12 Th1 tipli hüceyrələrin indüksiyası/genişlənməsi ilə xəstəliyi vasitəçilik etsə də, bu hüceyrələrdən IFN-qamma istehsalı xəstəlik irəliləməsini məhdudlaşdırır.

40817021

KONTEKST Əvvəlki tədqiqatların məşq təliminin xəstə tərəfindən bildirilən sağlamlıq vəziyyətinə təsiri ilə bağlı tapıntıları uyğunsuz olmuşdur. MƏQSƏD Ürək çatışmazlığı olan xəstələr arasında məşq təliminin sağlamlıq vəziyyətinə təsirini sınaqdan keçirmək. DİZAYN, MÜHİT və XƏSTƏLƏR 2331 tibbi cəhətdən stabil ambulator ürək çatışmazlığı xəstələri arasında çoxmərkəzli, təsadüfi nəzarətli tədqiqat; sol mədəcik atış fraksiyasının 35% və ya daha az olması. Xəstələr 2003-cü ilin aprelindən 2007-ci ilin fevralına qədər təsadüfi seçilmişdir. İNTERVENSİYALAR Adi qayğı plus aerobik məşq təlimi (n = 1172), 36 nəzarətli sessiyadan ibarət və evdə təlim ilə davam etdirilən, yalnız adi qayğı (n = 1159) ilə müqayisədə. Randomizasiya ürək çatışmazlığının etiologiyasına görə təbəqələşdirilmişdir ki, bu da bütün modellərdə kovariat olmuşdur. ƏSAS NƏTİCƏLƏR Kansas City Kardiomiyopatiya Sorğusu (KCCQ) ümumi xülasə miqyası və açar alt miqyaslar başlanğıcda, hər 3 aydan bir 12 ay ərzində və illik olaraq 4 ilə qədər. KCCQ 0-dan 100-ə qədər qiymətləndirilir və daha yüksək ballar daha yaxşı sağlamlıq vəziyyətinə uyğun gəlir. Müalicə qrupunun təsirləri niyyət-ə-tedavi prinsipinə əsasən xətti qarışıq modellərdən istifadə edilməklə qiymətləndirilmişdir. NƏTİCƏLƏR Mediyanın izlənilməsi 2.5 il olmuşdur. 3 ayda, adi qayğı və məşq təlimi KCCQ ümumi xülasə balında daha böyük yaxşılaşmaya səbəb olmuşdur (orta, 5.21; 95% etibar intervalı, 4.42-dən 6.00-ə qədər) yalnız adi qayğı ilə müqayisədə (3.28; 95% etibar intervalı, 2.48-dən 4.09-a qədər). Məşq təlim qrupunda əlavə 1.93 bal artımı (95% etibar intervalı, 0.84-dən 3.01-ə qədər) statistik olaraq əhəmiyyətli olmuşdur (P < .001). 3 aydan sonra hər iki qrupda KCCQ balında əlavə dəyişiklər olmamışdır (P = .85 meyllər arasındakı fərq üçün), nəticədə məşq qrupu üçün ümumi olaraq davamlı, daha böyük yaxşılaşma olmuşdur (P < .001). Nəticələr KCCQ alt miqyasında oxşar idi və heç bir subqrup interaksiyası aşkar edilməmişdir. NƏTİCƏLƏR Məşq təlimi adi qayğısız təlim ilə müqayisədə öz bildirdikləri sağlamlıq vəziyyətində kəmiyyətsiz, lakin statistik olaraq əhəmiyyətli yaxşılaşmalar qazandırmışdır. Yaxşılaşmalar erkən baş vermiş və zamanla davam etmişdir. TƏCRÜBƏ QAYDASI clinicaltrials.gov: NCT00047437 identifikatoru.

41493639

Yanıqlar tibb sahəsində rast gəlinən ən dağıdıcı vəziyyətlərdən biridir. Bu zədə fiziki və psixoloji baxımdan xəstəyə hücum təşkil edir. Bu, körpələrdən tutmuş yaşlı insanlara qədər bütün yaş qruplarına təsir edir və həm inkişaf etmiş, həm də inkişaf etməkdə olan ölkələrdə problemdir. Hamımız kiçik bir yanığın belə gətirə biləcəyi şiddətli ağrını yaşamışıq. Lakin böyük bir yanığın gətirdiyi ağrı və əziyyət yalnız dərhal baş verən hadisə ilə məhdudlaşmır. Görünən fiziki və görünməyən psixoloji çapıqlar uzun müddətli olur və tez-tez xroniki əlilliyə səbəb olur. Yanıq zədələri tibbi və paramedik işçilər üçün müxtəlif və fərqli bir problemi təmsil edir. Düzgün idarə etmək, yanıq xəstəsinin qarşılaşdığı bütün problemləri həll edən bacarıqlı bir multidisiplinar yanaşma tələb edir. Bu seriya, xəstəxana və xəstəxanadan kənar səhiyyə işçiləri üçün yanıq zədələrinin ən mühüm aspektlərinə ümumi bir baxış təmin edir. Şəkil 1 Üst: 70% tam qalınlıq yanığı olan uşaq, reanimasiya, intensiv terapiya dəstəyi və geniş debridman və dəri transplantasiyasına ehtiyac duyurdu. Sol: Eyni uşaq bir il sonra yanıq kampında, yaxşı bir bərpa keçirdiyi üçün. Ağıllı bir nəticə mümkündür ...

42291761

Uşaqların boğulması ilə bağlı ətraflı məlumatlar milli statistika idarələri tərəfindən müntəzəm olaraq toplanmır. Birləşmiş Krallıqda bir neçə tədqiqat aparılıb, lakin heç biri xaricdə yaşayan Britaniya uşaqları üzərində aparılmayıb. 1988-9-cu illərdə iki müəllif (AMK və JRS) uşaqlar arasında boğulma nəticəsində ölənlərin təhlili üçün milli statistika idarələri, polis qüvvələri (Royal Life Saving Society) və mətbuat kəsmə xidməti (Royal Society for Prevention of Accidents) ilə birlikdə məlumatları birləşdirdi. Bu təhlil göstərdi ki, 1998-9-cu illərdə Birləşmiş Krallıqda 149 uşaq boğulub. O, həmçinin bağ hovuzlarında və gölməçələrində boğulan kiçik uşaqlar və nəzarətsiz üzən böyük uşaqlara yönəlmiş təhlükəsizlik gündəmini müəyyənləşdirdi. Son 10 ildə su təhlükəsizliyi, xüsusilə üzgüçülük ilə bağlı uşaq təhlükəsizliyi üzrə təşəbbüslər olmuşdur. 1998-9-cu illərə aid oxşar məlumatları topladıq ki, dəyişiklikləri müəyyən edək...

43329366

Klomifen yumurtlamanın induksiyası üçün geniş istifadə olunur. O, struktur olaraq diaetilstilbestrol ilə əlaqəlidir və hamiləlik zamanı ana bətnində buna məruz qalan qadınlarda vaginal və servikal aydın hüceyrəli adenokarsinoma ilə əlaqələndirilmişdir. Yan təsir oğlanlarda daha az ağırdır, amma testis xərçəngi və epididimal kist kimi urogenital anomaliyalarla əlaqələri bildirilmişdir. Son bir araşdırma hamiləlik zamanı diaetilstilbestrol ilə məruz qalan qadınların oğlanlarında hipospadiya riskinin artdığını da tapdı. Klomifen təxminən beş gün yarı ömrə malikdir, lakin onun metabolitləri menstrual siklusun 22-ci günündə qan nümunələrində və administrasiyadan sonra altı həftəyədək nəcisdə aşkar edilmişdir. Hipospadiyanın yaranması artmaqda ola bilər. Yumurtlamanın induksiyası üçün klomifen istifadə edən qadınlardan doğulan oğlanlarda hipospadiya riski haqqında çox az məlumat vardır. ### Metod və nəticələr Danimarkanın Şimal Yutland, Aarhus, Viborg və ... bölgələrində bizim dokaze-den kontrol araşdırmamız aparıldı.

43334921

ƏHƏMİYYƏT Aspirin və digər qeyri-steroid iltihab əleyhinə preparatların (NSAID) istifadəsi kolorektal xərçəng riskinin azalması ilə əlaqələndirilir. MƏQSƏD Aspirinin və ya NSAID-lərin kimyəvi profilaktikası ilə fərqli fayda verə biləcək ümumi genetik markerləri təyin etmək məqsədilə, aspirin və ya NSAID-lərin müntəzəm istifadəsi ilə tək-nükleotid polimorfizmləri (SNP) arasındakı gen × ətraf mühit interaksiyalarını və kolorektal xərçəng riskini araşdırdıq. DİZAYN, YER VƏ İŞTİRAKÇILAR 1976 və 2003-cü illər arasında ABŞ, Kanada, Avstraliya və Almaniyada başlanan 5 case-control və 5 kohort tədqiqatının məlumatları əsasında keçirilmiş case-control tədqiqatı. Buraya 1976-2011-ci illər arasında dəqiqləşdirilmiş kolorektal xərçəng halları (n=8634) və uyğunlaşdırılmış nəzarət qrupları (n=8553) daxildir. İştirakçılar hamısı Avropa mənşəlidir. EKSPOSİYALAR Genom boyu SNP məlumatları və müntəzəm aspirin və ya NSAID istifadəsi və digər risk faktorları haqqında məlumatlar. ƏSAS NƏTİCƏLƏR VƏ ÖLÇÜLƏR Kolorektal xərçəng. NƏTİCƏLƏR Müntəzəm aspirin və ya NSAID istifadəsi kolorektal xərçəng riskinin azalması ilə əlaqələndirilirdi (qəddarət, 28% vs 38%; odds ratio [OR], 0.69 [95% CI, 0.64-0.74]; P = 6.2 × 10(-28)) qeyri-müntəzəm istifadəyə nisbətən. Ənənəvi lojistik regressiya analizində, MGST1 geninə yaxın 12p12.3 xromosomundakı rs2965667 SNP aspirin və ya NSAID istifadəsi ilə genom boyu əhəmiyyətli interaksiya göstərdi (P = 4.6 × 10(-9) interaksiya üçün). Aspirin və ya NSAID istifadəsi rs2965667-TT genotipli şəxslər arasında kolorektal xərçəng riskinin azalması ilə əlaqələndirilirdi (qəddarət, 28% vs 38%; OR, 0.66 [95% CI, 0.61-0.70]; P = 7.7 × 10(-33)), lakin nadir (4%) TA və ya AA genotiplərinə malik olanlar arasında daha yüksək risklə əlaqələndirilirdi (qəddarət, 35% vs 29%; OR, 1.89 [95% CI, 1.27-2.81]; P = .002). Yanlız case-i daxil edən interaksiya analizində, IL16 geninə yaxın 15q25.2 xromosomundakı rs16973225 SNP aspirin və ya NSAID istifadəsi ilə genom boyu əhəmiyyətli interaksiya göstərdi (P = 8.2 × 10(-9) interaksiya üçün). Müntəzəm istifadə rs16973225-AA genotipli şəxslər arasında kolorektal xərçəng riskinin azalması ilə əlaqələndirilirdi (qəddarət, 28% vs 38%; OR, 0.66 [95% CI, 0.62-0.71]; P = 1.9 × 10(-30)), lakin nadir (9%) AC və ya CC genotipləri arasında kolorektal xərçəng riski ilə əlaqələndirilmirdi (qəddarət, 36% vs 39%; OR, 0.97 [95% CI, 0.78-1.20]; P = .76). NƏTİCƏLƏR VƏ ƏHƏMİYYƏT Bu gen × ətraf mühit interaksiyalarının genom boyu araşdırılmasında, aspirin və ya NSAID istifadə kolorektal xərçəng riskinin azalması ilə əlaqələndirildi və bu əlaqə xromosomların 12 və 15-də 2 SNP-dəki genetik variasiyaya görə fərqləndi. Bu tapıntıların əlavə populyasiyalarda təsdiqi kolorektal xərçəng profilaktika strategiyalarını hədəfləməyi asanlaşdıra bilər.

44048701

ƏHƏMİYYƏTİ Kənara çıxmış proximal humerus sınıqları olan əksər xəstələr üçün cərrahiyyə ehtiyacı aydın deyil, lakin onun istifadəsi artır. MƏQSƏD Cərrahi və qeyri-cərrahi müalicənin klinik effektivliyini qiymətləndirmək üçün cərrahiyyə boynu ilə bağlı kənara çıxmış proximal humerus sınıqları olan böyüklər arasında bir araşdırma aparmaq. DİZAYN, MÜHİT VƏ İŞTİRAKÇILAR Pragmaik, çoxmərkəzli, paralel qrup, randomizə edilmiş klinik sınaq olan Proximal Fracture of the Humerus Evaluation by Randomization (PROFHER) sınağı, 16 yaş və yuxarı (orta yaş: 66 il [aralıq: 24-92 il]; 192 [77%] qadın; və 249 [99.6%] ağdərili) olan 250 xəstəni sentyabr 2008 və aprel 2011 tarixləri arasında İngiltərə Milli Səhiyyə Xidmətinin 32 kəskin ortopedik şöbəsində qəbul etdi və cərrahalıq boynu ilə bağlı kənara çıxmış proximal humerus sınığına dəlalət etdi. Xəstələr 2 il ərzində izlənildi (aprel 2013-ə qədər) və 215 nəfərin tam izlənmə məlumatları var idi. Əsas təhlilə 231 xəstənin məlumatları (114 cərrahi qrupda və 117 qeyri-cərrahi qrupda) daxil edilmişdir. MÜDAHİLƏLƏR Bu texnikalarda təcrübəli cərrahlar tərəfindən sınıqların fiksasiyası və ya humeral başın əvəzlənməsi həyata keçirildi. Qeyri-cərrahi müalicə sling immobilizasiyası idi. Hər iki qrupa standartlaşdırılmış ambulator və icmaya əsaslanan reabilitasiya təmin edildi. ƏSAS NƏTİCƏLƏR VƏ ÖLÇMƏLƏR Əsas nəticə Oxford Çiyin Skoru (aralıq, 0-48; yüksək ballar daha yaxşı nəticələr göstərir) 2 illik dövr ərzində qiymətləndirildi, qiymətləndirmə və məlumat toplanması 6, 12 və 24 aylıq dövrlərdə həyata keçirildi. Nümunə həcmi Oxford Çiyin Skoru üçün minimal kliniki əhəmiyyətli fərq olan 5 ballıq bir dəyərə əsaslanmışdır. İkinci dərəcəli nəticələr Short-Form 12 (SF-12), fəsadlar, sonrakı terapiya və ölümlər idi. NƏTİCƏLƏR 2 il ərzində Oxford Çiyin Skorunda orta müalicə qrup fərqində (cərrahi qrup üçün 39.07 bal vs qeyri-cərrahi qrup üçün 38.32 bal; 0.75 bal fərqi [95% CI, -1.33-dən 2.84 bala; P = .48]) və ya fərdi vaxt nöqtələrində əhəmiyyətli bir fərq yox idi. Həmçinin 2 il ərzində SF-12 fiziki komponent balında (cərrahi qrup: 1.77 bal yüksək [95% CI, -0.84-dən 4.39 bala; P = .18]); SF-12 zehni komponent balında (cərrahi qrup: 1.28 bal aşağı [95% CI, -3.80-dən 1.23 bala; P = .32]); cərrahiyyə və ya çiyin sınığı ilə bağlı fəsadlar (cərrahi qrupda 30 xəstə vs qeyri-cərrahi qrupda 23 xəstə; P = .28), çiyinə sonrakı cərrahiyyə ehtiyacı (hər iki qrupda 11 xəstə), və artırılmış ya da yeni çiyinlə əlaqəli terapiya (7 xəstə vs 4 xəstə; P = .58); və ölüm hallarından (9 xəstə vs 5 xəstə; P = .27) əhəmiyyətli bir fərq yox idi. Postoperativ xəstəxana qalması zamanı cərrahi qrupda on tibbi fəsad (2 kardiovaskulyar hadisə, 2 tənəffüs hadisəsi, 2 gastrointestinal hadisə və 4 digər) baş verdi. NƏTİCƏLƏR VƏ MƏNASI Cərrahi boynu ilə bağlı kənara çıxmış proximal humerus sınıqları olan xəstələr arasında, sınıq baş verdikdən sonra 2 il ərzində xəstə tərəfindən bildirilən klinik nəticələrdə cərrahi müalicə ilə qeyri-cərrahi müalicə arasında əhəmiyyətli bir fərq yox idi. Bu nəticələr, cərrahi boynu ilə bağlı kənara çıxmış proximal humerus sınıqları olan xəstələr üçün artırılmış cərrahiyyə trendini dəstəkləmir. SINAQ QEYDİ isrctn.com Təyin edici: ISRCTN50850043.

44172171

RNA tərəfindən idarə olunan DNA endonukleazı Cas9 genom redaktəsi üçün güclü bir vasitədir. Canlı hüceyrələrdə Cas9 kəsici hadisəsindən sonra meydana gələn ikiqat zəncir qırılmasının (DSB) təmiri prosesi haqqında az məlumat var. Burada biz insan hüceyrələrində tək lokusların DSB təmir kinetikasını ölçmək strategiyası inkişaf etdirdik. Cas9 aktivləşməsindən sonra zaman seriyasında təmir edilmiş DNA-nın kəmiyyət modelləşdirilməsi dəyişkən və çox vaxt yavaş təmir faizlərini göstərir, yarı ömür müddətləri təxminən 10 saata qədərdir. Üstəlik, DSB-lərin təmiri səhv ehtimalı yüksək olan bir prosesdir. Həm klassik, həm də mikrohomologiyaya vasitəçilik edən ucluq birləşmələr səhvli təmirlərə töhfə verir. Onların fərdi sürət sabitlərinin hesablanması, bu iki yol arasında balansın zamanla dəyişdiyini və əlavə ionlaşdırıcı radiasiya ilə dəyişdirilə biləcəyini göstərir. Bizim yanaşmamız DSB təmirinin tək lokusda kinetikası və doğruluğu haqqında kəmiyyət nəticələri təqdim edir və Cas9 tərəfindən induksiya edilmiş DSB-lərin qeyri-adi bir tərzdə təmir edildiyini göstərir.

44265107

Amerika Birləşmiş Ştatlarında xroniki hepatit C qaraciyər transplantasiyasının əsas səbəbidir. Ən böyük risk faktoru olan damardaxili narkotik istifadəsi, hepatit C virusunun təxmini olaraq 60 faizinin ötürülməsini təşkil edir. Birləşmiş Orqan Paylaşımı Şəbəkəsi (UNOS) tərəfindən təqdim edilən məlumatlar qaraciyər transplantasiyası xəstələri arasında maddə istifadəni nəzərə almır. MəqsədUNOS qaraciyər transplantasiyası gözləmə siyahısına qəbul üçün asılılıqla bağlı meyarları müəyyən etmək və metadon müalicəsi ilə bağlı transplanta sonrası xəstələrin yaşadığı problemləri araşdırmaqdır. Dizayn, Mühit və İştirakçılar2000-ci ilin mart ayında Birləşmiş Ştatlardakı 97 yetkin qaraciyər transplantasiyası proqramlarının (UNOS üzvü olan) hamısına poçt sorğusu keçirildi və may-iyun 2000-ci illərdə telefonla izləmə həyata keçirildi.Əsas Nəticə ÖlçüləriMövcud və ya keçmiş maddə istifadəsi pozuntusu olan xəstələrin proqramlar tərəfindən qəbul edilməsi və idarə olunması. Nəticələr97 proqramın sorğusunda 87-si (90%) cavab verdi. Hamısı alkoqolizmdən və ya digər asılılıqlardan, o cümlədən heroin asılılığından hekayəsi olan namizədləri qəbul edir. Cavab verən proqramların 88 faizi alkoqoldan ən azı 6 aylıq çəkinmə tələb edir; 83 faizi qanunsuz narkotiklərdən. 94 faizi asılılıq müalicəsi tələblərinə malikdir. 86 faiz maddə istismarı mütəxəssisləri ilə məsləhətləşmələr keçirir. Metadon müalicəsi qəbul edən xəstələr cavab verən proqramların 56 faizi tərəfindən qəbul edilir. Metadon müalicəsi alan təxminən 180 xəstənin qaraciyər transplantasiyasından keçdiyi bildirildi. NəticələrƏksər qaraciyər transplantasiyası proqramları maddə istifadəsi pozuntuları olan xəstələr üçün siyasət müəyyən etmişdir. Opioid əvəzetmə müalicəsi alan travmatoloji xəstələr transplantasiya proqramlarında az təmsil olunmuş kimi görünür. Opioid əvəzetmə müalicəsinin qaraciyər transplantasiyası nəticələrinə mənfi təsiri ilə bağlı az anekdot sübut tapıldı. Bütün proqramların 32 faizində metadonun dayandırılmasını tələb edən siyasətlər uzunmüddətli əvəzetmə müalicələrinin effektivliyi üçün sübut bazasına ziddir və əvvəlcə stabil olan xəstələrin relapsına səbəb ola bilər.

44724517

Mieloid hüceyrə aktivasiyası optimal anadangəlmə immun cavabı üçün zəruri olmasına baxmayaraq, bu proses ev sahibi toxumanın zərər görməməsi üçün ciddi şəkildə nəzarət altında saxlanmalıdır. Kruppellər kimi faktor 2 (KLF2) mieloid hüceyrələrin iltihab əleyhinə aktivasiyasının güclü tənzimləyicisidir. İnsanlarda kəskin və ya xroniki iltihab pozğunluqları olan hallarda KLF2 səviyyələrində təxminən 30%-dən 50%-ə qədər azalma müşahidə edildiyi üçün, biz KLF2(+/-) siçanlarda iltihaba bioloji cavabı araşdırdıq. Bu tədqiqatda, KLF2-in qismən çatışmazlığının in vivo kəskin (sepsis) və subakut (dəri) iltihab reaksiyasına təsir etdiyini göstəririk. Mexanizmal olaraq, KLF2-in anti-inflammatory təsirlərini NF-κB transkripsiya fəaliyyətinin inhibisyonuna bağlayırıq. Ümumilikdə, bu müşahidələr iltihab proseslərinin KLF2 tərəfindən vasitəçilik edilən modulyasiyası ilə bağlı bioloji cəhətdən müvafiq anlayışlar təmin edir ki, bu da potensial olaraq terapevtik məqsədlər üçün manipulyasiya edilə bilər.

45154987

Melanokortin reseptoru 4 (MC4R) bədən çəkisinin homeostazının yaxşı məlum olan vasitəçisidir. Lakin, MC4R funksiyasını vasitəçilik edən neyrotransmitter(lər) əsasən məlum deyil; nəticədə, MC4R sinir yolunun ikinci dərəcəli neyronları haqqında az şey məlumdur. Hipotalamusun paraventrikulyar nüvəsi (PVH) daxil olmaqla, Single-minded 1 (Sim1)-ni ifadə edən beyin bölgələri melanokortin təsirini vasitə edən əsas beyin sahələrini təmsil edir. Biz şərti olaraq MC4R ifadəsini Sim1 neyronlarında Mc4r-null siçanlarında bərpa etdik. Bərpa, Mc4r-null siçanlarında piylənməni əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı. Anti-piylənmə təsiri, həmin Sim1 neyronlarından qlutamat ifrazının seçici şəkildə pozulması ilə tam geri çevrildi. Bu geriləmə daha aşağı enerji sərfiyyatı və hiperfaqi səbəbindən oldu. Qoruyucu olaraq, böyüklərdə PVH neyronlarından qlutamat ifrazının seçici şəkildə pozulması azalma enerji sərfiyyatı və hiperfaqi ilə sürətli piylənmə inkişafına səbəb oldu. Beləliklə, bu araşdırma MC4R-lərin Sim1 neyronlarında bədən çəkisinin tənzimlənməsində vasitəçilik edən əsas neyrotransmitter kimi glutamatı təsdiq edir.

45638119

Göbək hüceyrə biologiyasının süd vəzi xərçəngi tədqiqatına tətbiqi, normal və bədxassəli göbək hüceyrələrinin müəyyənləşdirilməsi və izolyasiyası üçün sadə metodların olmaması ilə məhdudlaşdırılmışdır. İn vitro və in vivo eksperimental sistemlərdən istifadə edərək göstəririk ki, artan aldehid dehidrogenaz fəaliyyəti (ALDH) olan normal və xərçəng insan süd vəzi epiteli hüceyrələri göbək/progenitor xüsusiyyətlərinə malikdir. Bu hüceyrələr, normal süd vəzi epiteli ilə ən geniş xətt fərqlənmə potensialına və ksenotransplant modelində ən böyük böyümə qabiliyyətinə malik olan subpopulyasiyanı ehtiva edir. Süd vəzi karsinomalarında yüksək ALDH fəaliyyəti, öz-özünü bərpa edə bilən və valideyn şişinin heterogenliyini yenidən yaradan şiş törədən hüceyrə fraksiyasını müəyyən edir. 577 süd vəzi karsinomları seriyasında, immunboyama ilə aşkar edilən ALDH1 ifadəsi zəif proqnozla əlaqələndirilmişdir. Bu tapıntılar, normal və bədxassəli süd vəzi göbək hüceyrələrinin tədqiqi üçün vacib yeni bir alət təklif edir və göbək hüceyrələri konsepsiyalarının klinik tətbiqini asanlaşdırır.

46695481

Keçmiş Uterin boyun xərçəngini müəyyən etmək üçün insan papilloma virusu (HPV) testi əsaslanmış skrininqin tətbiqi, yüksək dərəcəli (dərəcə 2 və ya 3) boyun intraepithelial neoplaziyanın kəşf edilməsinin həssaslığını artırır, lakin bu artımın həddindən artıq diaqnostika ilə nəticələnib-nəticələnmədiyi və ya gələcəkdə yüksək dərəcəli boyun epitelyal neoplaziya və ya boyun xərçənginə qarşı qorunmanı təmin edib-etmədiyi məlum deyil. Metodlar İsveçdə əhaliyə əsaslanan bir skrininq proqramında, 32-38 yaş arasında olan 12,527 qadın 1:1 paylama nisbətində randomizə edilərək ya HPV testi və Papanicolaou (Pap) testi (intervensiya qrupu), ya da yalnız Pap testi (nəzarət qrupu) edilmək üçün seçildi. HPV testi pozitiv olan və normal Pap testi nəticəsi göstərən qadınlara ən azı 1 il sonra ikinci bir HPV testi təklif edildi və eyni yüksək riskli HPV növü ilə davamlı infeksiya aşkar edildikdə, qadınlar kolposkopiya və boyun biopsiyası üçün təklif edildi. Eyni sayda ikiqat yoxlanılmış Pap yaymaları və biopsiyalı kolposkopiyalar nəzarət qrupundan təsadüfi seçilən qadınlarda da aparıldı. Qadınların təqribi olaraq ortalama 4.1 il izlənməsi üçün hərtərəfli reyestr məlumatları istifadə edildi. Müraciət zamanı və sonrakı skrininq müayinələrində dərəcə 2 və ya 3 boyun intraepithelial neoplaziya və ya xərçəngin rastgəlmə nisbətləri hesablandı. Nəticələr Müraciət zamanı, intervensiya qrupundakı qadınlar arasında dərəcə 2 və ya 3 boyun intraepithelial neoplaziya və ya xərçəngin tapılması nisbəti, nəzarət qrupundakı qadınlara nisbətən 51% çox idi (95% əminlik intervalı [CI], 13 ilə 102). Sonrakı skrininq müayinələrində, intervensiya qrupundakı qadınlar arasında dərəcə 2 və ya 3 lezyonlar və ya xərçəngin tapılması nisbəti, nəzarət qadınlarına nisbətən 42% az idi (95% CI, 4 ilə 64) və dərəcə 3 lezyonlar və ya xərçəngin tapılması nisbəti 47% az idi (95% CI, 2 ilə 71). Davamlı HPV infeksiyası olan qadınlar kolposkopiyaya yönləndirildikdən sonra dərəcə 2 və ya 3 lezyonlar və ya xərçəng riskində yüksək qalmağa davam edirdilər. Nəticələr HPV testinin Pap testinə əlavə edilməsi, 30 yaşın ortalarında olan qadınlarda boyun xərçənginin skrininqi üçün tətbiq edilməsi, sonrakı skrininq müayinələrində aşkar edilən dərəcə 2 və ya 3 boyun intraepithelial neoplaziya və ya xərçəngin insidansını azaldır. (ClinicalTrials.gov nömrəsi, NCT00479375 [ClinicalTrials.gov].).

49556906

Fibroz toxuma zədələnməsinə qarşı disfunksional bərpa reaksiyasının patoloji nəticəsidir və ağciyərlər də daxil olmaqla bir sıra orqanlarda baş verir. Hüceyrə metabolizmi zədələnməyə qarşı toxuma bərpası və yenidən qurulma reaksiyalarını tənzimləyir. AMPK hüceyrə bioenergetikasının kritik sensorudur və metabolizmin anabolikdan katabolikaya keçidini idarə edir. Lakin, fibrozda AMPK-nın rolu yaxşı başa düşülmür. Burada biz göstəririk ki, səbəbi bilinməyən ağciyər fibrozu (IPF) olan insanlarda və eksperimental siçan modelində AMPK aktivliyi metabolik baxımdan aktiv və apoptoza davamlı miofibroblastlarla əlaqəli fibrotik bölgələrdə daha aşağı olur. IPF olan insanların ağciyərlərindən alınan miofibroblastlarda AMPK-nın farmakoloji aktivləşdirilməsi fibrotik aktivliyin azalmasını, mitoxondrial biogenezin artmasını və apoptoza həssaslığın normallaşmasını göstərir. Siçanlarda ağciyər fibrozu modeli olan bleomisin modelində metformin AMPK-dan asılı bir şəkildə yaxşı qurulmuş fibrozun həllini terapevtik olaraq sürətləndirir. Bu araşdırmalar zəif AMPK aktivləşməsini həll olunmayan, patoloji fibrotik proseslərdə əhatə edir və metforminin (və ya digər AMPK aktivatorlarının) miofibroblastların deaktivasiya və apoptozunu asanlaşdırmaqla qurulmuş fibrozun geri dönməsində rolunu dəstəkləyir.

52072815

Məlumat Arxa Planda Alkoqol istifadəsi ölüm və əlillik üçün qabaqcıl risk amilidir, lakin ümumilikdə sağlamlıqla əlaqəsi mürəkkəb qalır, moderat alkoqol istehlakının bəzi xətərlərə qarşı mümkün qoruyucu təsirləri nəzərə alındığında. Bizim 2016-cı il Qlobal Yük Xəstəlikləri, Travmaları və Risk Faktorları Tədqiqatı çərçivəsində geniş sağlamlıq hesablaması yanaşmamızla, 1990-dan 2016-dək, iki cins üçün və 15 yaşdan 95 yaş və yuxarı olan beş illik yaş qrupları üçün 195 yerdə alkoqol istifadəsi və alkoqoldan qaynaqlanan ölümlər və əlilliyin uyğunlaşdırılmış həyat illəri (DALY) üçün dəqiqləşdirilmiş təxminlər əldə etdik. Metodlar Fərdi və əhali səviyyəsində alkoqol istehlakını əhatə edən 694 məlumat mənbəyindən, həmçinin alkoqol istifadəsinin riski barədə 592 perspektiv və retrospektiv tədqiqatdan istifadə edərək, cari içkilərin yayılması, imtina, cari içkilər arasında alkoqol istehlakının paylanması standart içkilər üzrə gündəlik (10 q təmiz etil spirtlə müəyyən edilir) və alkoqola aid ölümlər və DALY təxminlərini ortaya qoyduq. Əvvəlki təxminlərlə müqayisədə bir neçə metodoloji irəliləyişlər etdik: birincisi, turizm və qeydə alınmamış istehlakı nəzərə almaq üçün alkoqol satış təxminlərini düzəltdik; ikincisi, alkoqol istifadəsi ilə əlaqəli 23 sağlamlıq nəticələri üçün yeni nisbi risklər meta-analizini həyata keçirdik; üçüncüsü, fərdi sağlamlığa ümumi riski minimuma endirən alkoqol istifadəsi səviyyəsini ölçmək üçün yeni üsul inkişaf etdirdik. Nəticələr Qlobal miqyasda, alkoqol istifadəsi 2016-cı ildə həm ölüm, həm də DALY üçün yeddinci əsas risk amili idi, yaş-standardlaşdırılmış qadın ölümlərinin 2,2% (95% qeyri-müəyyənlik intervalı [UI] 1,5-3,0) və yaş-standardlaşdırılmış kişi ölümlərinin 6,8% (5,8-8,0) təşkil edirdi. 15-49 yaşlı əhali arasında, alkoqol istifadəsi 2016-cı ildə qlobal miqyasda aparıcı risk amili idi, qadın ölümlərinin 3,8%-i (95% UI 3,2-4,3) və kişi ölümlərinin 12,2%-i (10,8-13,6) alkoqol istifadəsindən qaynaqlanırdı. 15-49 yaşlı əhali üçün, qadınlarda layiq olunan DALY 2,3% (95% UI 2,0-2,6) və kişi layiq olunan DALY 8,9% (7,8-9,9) idi. Bu yaş qrupunda alkoqola aid ölümlərin üç əsas səbəbi vərəm (ümumi ölümlərin 1,4%-i [95% UI 1,0-1,7]), yol qəzasları (1,2% [0,7-1,9]) və özünə zərər vermə (1,1% [0,6-1,5]) idi. 50 yaş və yuxarı olan əhali üçün, xərçəng 2016-cı ildə alkoqola aid ümumi ölümlərin böyük bir hissəsini təşkil edirdi, alkoqola aid qadın ölümlərinin 27,1%-i (95% UI 21,2-33,3) və kişi ölümlərinin 18,9%-i (15,3-22,6) təşkil edirdi. Sağlamlığa zərəri minimuma endirən alkoqol istehlak səviyyəsi həftədə sıfır (95% UI 0,0-0,8) standart içki idi. Təfsir Alkoqol istifadəsi qlobal xəstəlik yükü üçün əsas risk amili olub, əhəmiyyətli sağlamlıq itkisinə səbəb olur. Biz aşkar etdik ki, hərtərəfli müalicə ilə ölümlərin və xüsusilə xərçənglərin artımı alkoqol istifadəsinin artan səviyyəsi ilə arta bilər və sağlamlıq itkisini minimuma endirən səviyyə sıfırdır. Bu nəticələr alkoqol nəzarət siyasətlərinin bütün dünyada yenidən nəzərdən keçirilməli olduğunu və əhali səviyyəsində alkoqol istehlakının azaldılmasına yönəldilmiş səylər üzərində qlobal miqyasda yenidən düşünmələrini təklif edir. Maliyyələşdirmə Bill & Melinda Gates Fondu.

52873726

Hippo yolu orqan ölçüsünü və toxuma evostasiyasını idarə edir, onun tənzimlənməməsi xərçəngə səbəb olur. Məməlilərdə Hippo yolunun əsas komponentləri ilə serin/treonin kinazları Mst1/2, MAPK4Ks və Lats1/2 ibarətdir. Bu upstream kinazların inaktivasiyası Hippo yolunun əsas funksional ötürücüləri YAP və onun paraloqu TAZ-in defosforilasiyası, stabilizasiyası, nüvə translokasiyası və beləliklə də aktivləşməsinə gətirib çıxarır. YAP/TAZ, əsasən TEA domeni DNT-yə bağlanan transkripsiya faktoru ailəsi (TEAD) ilə qarşılıqlı əlaqə vasitəsilə gen ifadəsini tənzimləyən transkripsiya ko-aktivatorlarıdır. Bu yolun tənzimlənməsi ilə bağlı mövcud paradigma YAP/TAZ-ın fosforilasiya asılı nüvə-sitoplazmik ölüşməsi üzərində cəmlənir, upstream komponentlərin mürəkkəb şəbəkəsi vasitəsilə. Lakin, SMAD, NF-κB, NFAT və STAT kimi digər transkripsiya faktorlarından fərqli olaraq, TEAD-in nüvə-sitoplazmik ölüşməsinin tənzimlənməsi əsasən gözardı edilib. Hazırkı tədqiqatımızda, ətraf mühit stressinin p38 MAPK vasitəsilə Hippo-dan müstəqil şəkildə TEAD-in sitoplazmik translokasiyasını təşviq etdiyini göstəririk. Əhəmiyyətli olaraq, stressin səbəb olduğu TEAD inhibisiyası YAP-ın aktivləşdirici siqnallarına üstünlük təşkil edir və YAP qaynaqlı xərçəng hüceyrəsi böyüməsini seçici olaraq basdırır. Məlumatlarımız TEAD-in nüvə-sitoplazmik ölüşmesini idarə edən bir mexanizmi açır və TEAD lokalizasiyasının Hippo siqnalının çıxışının kritik bir təyinedicisi olduğunu göstərir.

52874170

KONTEKST Menengitidən şübhələnildikdə qərara gəlmək üçün istifadə olunan diaqnostik bel ponksiyonu (BP) bədbəxt hadisələrlə əlaqəli olur. MƏQSƏD BP texnikalarını kiçik riskli hadisələri azaltmaq və yetkin xəstələrdə bakterial menenjitdən şübhələnildikdə serebrospinal maye (CSF) analizinin test dəqiqliyi haqqında sübutları sistematik araşdırmaqdır. MƏLUMAT MƏNBƏLƏRİ 1966’dan 2006’nın yanvarına qədər Cochrane Library, MEDLINE (Ovid və PubMed istifadə edilərək) və 1980’den 2006’nın yanvarına qədər EMBASE-da dil məhdudiyyəti olmadan müvafiq tədqiqatları axtardıq və geri alınan məqalələrin bibliyaqrafiyasından digərlərini müəyyən etdik. TƏDQİQAT SEÇİMİ Diaqnostik BP-nin uğurlu aparılması və ya mənfi hadisələri potensial azaltmaq üçün müdaxilələr keçirən 18 yaş və yuxarı xəstələrdə randomizasiya edilmiş tədqiqatları daxil etdik. Bakterial menenjit ehtimalının CSF-in biokimyəvi analizinin dəqiqliyini qiymətləndirən tədqiqatlar da təyin edildi. MƏLUMAT ÇIXARILMASI İki tədqiqatçı müstəqil olaraq tədqiqatın keyfiyyətini qiymətləndirdi və müvafiq məlumatları çıxardı. BP texnikası tədqiqatlarında müdaxilə və nəticəyə dair məlumatlar çıxarıldı. Bakterial menenjitin laboratoriya diaqnoz tədqiqatlarında, referens standartı və test dəqiqliyinə dair məlumatlar çıxarıldı. MƏLUMAT SİNTEZİ Biz 15 randomizasiya edilmiş tədqiqat tapdıq. Kəmiyyət sintezi üçün təsadüfi təsirlər modeli istifadə edildi. 587 xəstə ilə aparılan beş tədqiqat atramatik iynələri standart iynələrlə müqayisə etdi və atramatik iynələrdə baş ağrısı ehtimalında əhəmiyyətli olmayan bir azalma göstərdi (absolut riskin azaldılması [ARR], 12,3%; 95% etibar intervallı [CI], -1,72% - 26,2%). İynəni çıxarmazdan əvvəl stilin yenidən yeridilməsi baş ağrısı riskini azaltdı (ARR, 11,3%; 95% CI, 6,50% - 16,2%). LP-dən sonra hərəkət etdikdə baş ağrısının əhəmiyyətli olmayan azalma göstərən dörd tədqiqatın birləşdirilmiş nəticələri (ARR, 2,9%; 95% CI, -3,4 - 9,3%) müşahidə edildi. Şübhəli menenjitli xəstələrdə CSF-in biokimyəvi analizinin dəqiqliyi ilə bağlı dörd tədqiqat daxil olma meyarlarına uyğundu. CSF-qan qlükoza nisbəti 0,4 və ya az (əlaqə nisbəti [LR], 18; 95% CI, 12-27), CSF ağ qan hüceyrəsi sayısı 500/mkL və ya daha çox (LR, 15; 95% CI, 10-22) və CSF laktat səviyyəsi 31,53 mg/dL və ya daha çox (> və ya =3,5 mmol / L; LR, 21; 95% CI, 14-32) bakterial menenjiti dəqiq diaqnostik edirdi. NƏTİCƏLƏR Bu məlumatlar göstərir ki, kiçik ölçülü, atramatik iynələr diaqnostik BP sonrası baş ağrısı riskini azalda bilər. İynəni çıxarmazdan əvvəl stilin yenidən yeridilməsi baş verməli və xəstələr prosedurdan sonra yataqda istirahət etməməlidirlər. Gələcək tədqiqatlar diaqnostik BP-nin uğurunu optimallaşdırmaq və prosedural bacarıqlarda təlimi inkişaf etdirmək üçün müdaxilələri qiymətləndirməyə yönəlməlidir.

56893404

Arxa plan Makrosomiya ciddi neonatal və maternal xəstəliklərlə əlaqəlidir. Makrosomiya proqnozları zəif başa düşülür. Hamilə qadınların diabetlə olan övladlarında və anadangəlmə hiperinsulinizm hallarında makrosomiyanın artan nisbəti, fetal insulin sekresiyası ilə vasitələndirilir. Biz MODY (yetişkinlik yaşına çatmış diabet) HNF4A (HNF-4α kodlayan) və HNF1A/TCF1 (HNF-1α kodlayan) genlərində heterozigot mutasiyası olan xəstələrdə doğum ağırlığını və neonatal hipoglisemiya insidansını öyrənərək pankreas insulin sekresiyasının iki əsas tənzimləyicisinin in utero və neonatal rolunu qiymətləndirdik və siçanlarda fetal və neonatal insulin sekresiyasında Hnf4a-nın pankreatik silinməsinin təsirini araşdırdıq.

57574395

Beynin qüsurlu hormon siqnalı Alzheimer xəstəliyi (AX) ilə əlaqələndirilmişdir, bu, sinaps və yaddaş uğursuzluğu ilə xarakterizə olunan bir pozğunluqdur. İrisin, fibronectin tip III domenini ehtiva edən protein 5 (FNDC5) adlı membrana bağlı prekursor proteinin parçalanması ilə sərbəst buraxılan, həmçinin hipokampda ekspressiya olunan fiziki məşgin səbəb olduğu miokindir. Burada göstəririk ki, FNDC5/irisin səviyyələri AX hipokampında və serebrospinal mayedə, həmçinin eksperimental AX modellərində azalır. Beyin FNDC5/irisin ifrazatının azalması siçanlarda uzunmüddətli potensasiyanı və yeni obyekt tanıma yaddaşını zəiflədir. Əksinə, FNDC5/irisin beyin səviyyələrinin artırılması AX siçan modellərində sinaptik plastisiyanı və yaddaşı bərpa edir. Periferik FNDC5/irisin ifrazatının artması yaddaşın zəifləməsini bərpa edir, halbuki periferik və ya beyin FNDC5/irisin blokadası AX siçanlarında fiziki məşqin sinaptik plastisiyaya və yaddaşa neyroprotektiv təsirlərini zəiflədir. FNDC5/irisin’in AX modellərində məşqin faydalı təsirlərinin vacib vasitəçisi olduğunu göstərməklə, tapıntılarımız FNDC5/irisin’i sinapsın uğursuzluğuna və yaddaş zəifləməsinə qarşı mübarizə apara bilən yeni bir vasitə kimi yerləşdirir.

87610599

Məqsəd İnsan embrional gövdə hüceyrələrinin (hESC) in vitro vəziyyətini saxlamaq və xarakterizə etməkdir. Metodlar hESC-lər ES mədəniyyət mühiti ilə örtülmüş qidalandırıcı təbəqədə becərilmişdir, bu mühit 20% Knockout Serum Replacement, Knockout DMEM və 10 ng/mL bFGF ibarətdir. hESC-lərin fərqlənməmiş vəziyyəti hüceyrə morfologiyası və hüceyrə səthi markerləri SSEA-1, SSEA-3 və TRA-1-60 ifadələri ilə müəyyən edilmişdir. Hüceyrə karyotip analizində G zolaq texnikası tətbiq olunmuşdur. Hüceyrələrin pluripotensiyası in vitro embyoid cisim (EB) formalaşması və in vivo teratoma formalaşması vasitəsilə təhlil edilmişdir. Nəticələr Uzadılmış mədəniyyət dövrlərində hüceyrələrin əksəriyyəti hüceyrə morfologiyasında fərqlənməmiş xüsusiyyətlər və normal karyotip göstərmişdir. Onlar SSEA-3, SSEA-4 və TRA-1-60-ın müsbət immunoreaktivliyi ilə fərqlənməmiş vəziyyəti saxlamışlar. in vitro EB formalaşması və in vivo teratoma formalaşması insan ES hüceyrələrinin pluripotensiyasını göstərmişdir. Nəticə Tədqiqat və klinik tətbiqlər üçün hESC-lərə əsas tələblər onların mədəni mühitdə fərqlənməmiş vəziyyəti və pluripotensiyası idi. Nəticələrimiz onların bu məqsədlər üçün potensialını nümayiş etdirmişdir.

195689316

ARXA PLAN Bədən kütləsi indeksinin (BKI) ümumi və səbəbə görə ölüm halları ilə əsas əlaqələri ən yaxşı şəkildə çox sayda insanın uzunmüddətli perspektivdə izlənilməsi ilə dəyərləndirilə bilər. Prospektiv Tədqiqatlar Əməkdaşlığı bu əlaqələri bir çox tədqiqatlardan məlumatları paylaşmaqla araşdırmağı hədəfləmişdir. METODLAR Başlanğıcda BKI ilə ölüm arasında əlaqəni araşdırmaq üçün 57 perspektiv tədqiqatda 894 576 iştirakçının (əsasən Qərbi Avropa və Şimali Amerikadan, 61% [n=541 452] kişi, orta yaş 46 [SD 11] il, ortaçağ toplanma ili 1979 [IQR 1975-85], orta BKI 25 [SD 4] kq/m(2)) məlumatları üzrə əməkdaşlıq analizləri aparılmışdır. Analizlər yaş, cins, siqaret çəkmə statusu və tədqiqat üçün tənzimlənmişdir. Geri qeyri-müvafiqlikdən qaçmaq üçün izlənmə müddətinin ilk 5 ili xaric edilmiş və müşahidə edilmiş ölümlərin bilindiyi təxminən 66 552 ölüm hadisəsi 8 (SD 6) il daha izlənilmişdir (ölüm zamanı orta yaş 67 [SD 10] il): 30 416 damar; 2070 diabetik, böyrək və ya qaraciyər; 22 592 neoplastik; 3770 tənəffüs; 7704 digər. TƏPƏLİKLƏR Hər iki cinsdə ölüm halları təxminən 22.5-25 kq/m(2) aralığında ən az idi. Bu aralıqdan yuxarıda, bir neçə spesifik səbəbə görə müsbət əlaqələr qeydə alınmış və heç birinə mənfi əlaqə tapılmamışdır, yüksək BKI və siqaret çəkmə riski təxminən əlavə idi və hər 5 kq/m(2) daha yüksək BKI orta hesabla təxminən 30% daha çox ümumi ölüm (hər 5 kq/m(2) üçün təhlükə nisbəti [HR] 1.29 [95% CI 1.27-1.32]): damar ölümü üçün 40% (HR 1.41 [1.37-1.45]); diabetik, böyrək və qaraciyər ölümü üçün 60-120% (HR-lar 2.16 [1.89-2.46], 1.59 [1.27-1.99], və 1.82 [1.59-2.09], müvafiq olaraq); neoplastik ölüm üçün 10% (HR 1.10 [1.06-1.15]); və tənəffüs və hər hansı digər ölüm üçün 20% (HR-lar 1.20 [1.07-1.34] və 1.20 [1.16-1.25], müvafiq olaraq). 22.5-25 kq/m(2) aralığının altında, BKI ümumi ölüm ilə mənfi əlaqəli idi, əsasən tənəffüs xəstəlikləri və ağciyər xərçəngi ilə güclü mənfi əlaqələr səbəbiylə. Bu mənfi əlaqələr siqaret çəkməyənlərə nisbətən siqaret çəkənlərdə daha güclü idi, baxmayaraq ki, hər siqaret çəkən üçün siqaret istehlakı BKI ilə az dəyişirdi. ŞƏRH Hərçənd digər antometriya ölçüləri (məsələn, bel çevrəsi, bel-darmıqı nisbəti) BKI-ya və əksinə əlavə məlumat əlavə edə bilər, BKI özü təxminən 22.5-25 kq/m(2) aralığında həm yuxarı, həm də aşağı ümumi ölüm üçün güclü proqnoz göstəricisidir. Bu aralığın üstündə artan artıq ölüm halları əsasən damar xəstəliyi səbəbindəndir və ehtimal ki, böyük ölçüdə səbəbidir. 30-35 kq/m(2) aralığında orta yaşam müddəti 2-4 il qısalır; 40-45 kq/m(2) aralığında isə 8-10 il (bu siqaret çəkmənin təsirləri ilə müqayisə olunur). 22.5 kq/m(2) altındakı mütləq artıq ölüm hallarının səbəbi əsasən siqaretlə əlaqədar xəstəliklərdir və tam izah edilmir.