阿托品

title: 历史.
content: 颠茄内含有莨菪碱(Hyoscine,又称天仙子碱或是颠茄素),颠茄汁液以及其萃取物在古代被用作散瞳剂。由于在文艺复兴时期的意大利,瞳孔大的女人被视为美丽的,颠茄的种加词以及俗名「belladonna」即是意大利文「美丽女人」的意思(--美丽的;--女人)。  阿托品的化学结构在1889年由里夏德·维尔施泰特确定。  阿尔贝特·拉登堡发现,阿托品可由托品碱与托品酸经酯化反应而得,于是开始尝试利用各种羧酸制造不同的托品碱酯,其中以α-羟基苯乙酸生成的后马托品最为著名,因其比阿托品的作用时间短,所以在眼科诊治上有应用价值。另从阿托品的氮原子烷基化所得到的四级铵盐,也是一种抗痉挛药,因具有极性而被血脑屏障隔离,因此不影响中枢神经。
title: 药理作用.
content: 阿托品是乙醯胆碱的竞争性抑制物,能与M胆碱受体可逆的结合,但无内在活性,特别是能阻断节后胆碱能神经支配的效应器细胞上的M胆碱受体,抑制神经兴奋(尤其是副交感神经)。阿托品对于胆碱受体M、M、M亚型受器之间的作用几乎没有差别。阿托品对唾液腺、支气管腺体、汗腺的作用最明显;对脏器平滑肌和心脏的作用中等;对分泌胃酸的胃壁细胞的作用最不明显。
title: 眼睛.
content: 瞳孔的括约肌由副交感神经末梢的蕈毒碱受器来刺激活化,阿托品阻断这个过程,使得交感神经活性相对强。其表现为:  瞳孔括约肌上的M胆碱受体被阻断,括约肌松弛。而瞳孔扩大肌不受M胆碱受体支配,保持原有肌张力,从而使得瞳孔放大,失去对光反射。  由于瞳孔放大使得虹膜向四周退缩,压迫前房角,使得前房角间隙变窄,房水回流障碍,造成房水积聚,眼压升高。  支配睫状肌的M胆碱受体被阻断,睫状肌松弛向四周退缩,使悬韧带拉伸,晶状体被拉扁,屈光度降低。使得眼睛在看近物时,无法聚焦而模糊不清。  心房富含副交感神经纤维,其上的窦房结对于阿托品阻断蕈毒碱受器非常敏感。低剂量的阿托品可阻断副交感神经节后纤维的M受体,使得部分人群的心率短暂且轻微的减慢。中高剂量的阿托品可阻断窦房结M受体,使迷走神经部分或全部失去对心脏的抑制作用,导致心率加快。心率增加的程度与迷走神经对心脏的控制程度呈负相关,迷走神经对心脏的控制张力越高则心率增加得越显著。  因绝对多数小动脉等阻力血管不受胆碱能神经支配,所以治疗剂量的阿托品几乎不影响动脉血压。但中毒剂量及少数正常剂量下的患者会出现皮肤血管扩张,面部潮红等现象,其机理尚不明确。
title: 腺体分泌.
content: 小剂量的阿托品可使唾液腺、汗腺、泪腺及呼吸道腺体的分泌显著减少。另外对胃酸、胃黏液和胃蛋白酶的分泌量也有一定影响。在婴儿或是儿童身上会造成体温过高。
title: 内脏平滑肌.
content: 阿托品具有松弛内脏平滑肌的作用,特别是当其处于痉挛状态下,效果更为显著。但肠道除了蕈毒碱受器,也受其他种类的受器在支配,故阿托品阻断蕈毒碱受器不能完全使肠道停止活动。可显著的解除胃肠道平滑肌痉挛,降低蠕动幅度和频率。可解除膀胱逼尿肌痉挛。可轻微的解除输尿管、胆管、支气管和子宫平滑肌痉挛。阿托品也对括约肌有一定效果,但不稳定。
title: 中枢神经系统.
content: 治疗量的阿托品对中枢神经系统的作用不明显,随着剂量的不断增加,其作用为先兴奋后抑制。大剂量(1~2 mg)可兴奋延髓呼吸中枢;更大剂量(2~5 mg)可兴奋大脑,出现烦躁不安、多言等现象;中毒剂量(10 mg以上)可出现幻觉、方位感障碍及惊厥等;严重中毒时则出现昏迷。
title: 药代动力学.
content: 口服吸收迅速,1小时后血药浓度达峰值。生物利用度约80%。半衰期为2小时至2.5小时,表观分布容积为2~4 L/kg。阿托品亦可经黏膜吸收,但皮肤吸收差。吸收后广泛分布于全身组织,可透过血脑屏障及胎盘屏障,作用维持3~4小时。肌内注射约80%的药物在12小时内经肾脏排泄,其中1/3为原型药物,其余的为水解产物游离阿托品碱基和与葡萄糖醛酸结合的代谢产物。阿托品通过房水循环排出较慢,故滴眼后,其作用可持续72小时至1周。
title: 临床应用.
content: 阿托品可缓解因副交感神经兴奋而导致的肠痉挛及抑制汗腺、黏液腺分泌、抑制迷走神经,从而加快心率、散大瞳孔及松弛支气管、肠道和其他平滑肌。阿托品的静脉剂型可使用在心动过缓时急救,在有机磷农药与神经毒气中毒时搭配氯解磷定等胆碱酯酶复活剂,在气管插管前减少分泌物。在紧急状况下,阿托品可以经气管内管给予。阿托品的眼科剂型可以散朣并且麻痺睫状肌,在虹彩炎时避免虹膜与晶状体粘连。口服、肌肉注射、静脉注射等方式可在肠易激综合征(irritable bowel disease)、消化性溃疡等肠胃疾病中使用。其他的适应症包含气喘、近视以及手术后散朣。主要的适应症有:
title: 解除平滑肌痉挛.
content: 阿托品广泛适用于各种内脏痉挛导致的绞痛。对胃肠道绞痛效果迅速且明显,对胆绞痛和肾绞痛常须与镇痛药合用。阿托品因具有松弛逼尿肌和增加括约肌张力的作用,所以其还适用于遗尿症,及尿频、尿急。
title: 抑制腺体分泌.
content: 全身麻醉前皮下注射阿托品可减少呼吸道腺体分泌,防止分泌物阻塞呼吸道引起吸入性肺炎。阿托品还用于治疗盗汗及流涎症。由于胰腺主要受局部刺激影响而非受迷走神经支配,所以阿托品对胰腺的直接作用很小,但由于阿托品可显著的抑制消化道蠕动及胃排空,延迟了酸性的食糜进入十二指肠,使肠促胰液肽释放减少,从而可以应用于急性胰腺炎的治疗。
title: 眼科.
content: 阿托品滴眼可松弛睫状肌和瞳孔括约肌,扩张血管利于炎症消退,防止虹膜与晶状体粘连,用于治疗虹膜睫状体炎。此外,睫状肌和瞳孔括约肌松弛后,可消除神经对晶状体的影响,有利于晶状体屈光度的测定。  多项研究表明,阿托品眼药水对近视的预防是有效的,但因为副作用的原因,并不适用于此用途。。
title: 抗休克.
content: 大剂量的阿托品可解除血管痉挛,改善微循环,提高心脏功能,提高细胞的抗逆性,稳定溶酶体和线粒体等细胞器,减少溶酶体酶和休克因子的释放,利于缓解休克症状。主要应用于感染性休克,休克早期效果较好,偶尔也应用于出血性休克。
title: 抗心律失常.
content: 阿托品对解除迷走神经对心脏的抑制作用,可用于治疗迷走神经过度兴奋引起的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常,及窦房结功能低下引起的室性异位节律。
title: 解救有机磷中毒.
content: 注射大剂量阿托品是解救有机磷中毒的重要措施。需反复足量使用,对于严重中毒昏迷者,使用的剂量需更大,使之出现瞳孔放大,面部潮红及轻度躁动不安等体征。对于中度和重度中毒者还必须合用胆碱酯酶复活剂。随着胆碱酯酶的活力逐渐恢复,需逐渐降低阿托品的用量,以避免阿托品中毒。 有机磷神经毒剂如沙林,以及氧化乐果,敌百虫的中毒的解毒药。因副作用较大,近些年使用血液灌流联合血液透析以代替传统的阿托品解毒法。
title: 用法用量.
content: 皮下注射, 1-2毫克,每1~2小时1次。静脉注射,重度中毒用2~10毫克,立即用静脉注射。以后1~5毫克静脉注射,每10~30分钟1次。
title: 不良反应.
content: 常见的副作用有视力模糊、便秘、口干、解尿困难、畏光、频脉、皮肤干燥,老年人容易发生排尿困难、便秘,也易诱发青光眼、中暑。
title: 中毒解救.
content: 以镇静药或抗惊厥药拮抗阿托品对中枢神经系统的兴奋作用。以毛果芸香碱或毒扁豆碱等拟胆碱药拮抗其周围作用。
title: 药物相互作用.
content: 与胆碱酯酶复活剂合用,有协同效果。

Summary: 阿托品(英语:Atropine),又称阿托平。是一种用来治疗神经毒气或杀虫剂中毒的药物,也用在某些心跳过缓,与手术时减少唾液分泌用,一般会以静脉注射或肌肉注射给药,眼药水剂型使用于治疗葡萄膜炎与早期弱视。静脉注射剂型的药物,在一分钟内就会生效,并持续半小时到一小时左右。若是治疗中毒,可能需要较高剂量的阿托品。 阿托品是一种蕈毒碱受器阻断药,能可逆地阻碍乙酰胆碱与蕈毒碱型乙醯胆碱受体结合,可以抑制副交感神经。常见副作用包含口干、瞳孔放大、尿潴留、便秘,以及心跳过速,青光眼患者如非必要请勿使用。目前显示哺乳期使用是安全的。尚无证据孕妇使用阿托品会导致新生儿先天性障碍,相关研究仍待进行。 阿托品存在于数种茄科植物体内,如颠茄、天仙子、曼陀罗及茄参等,于1833年首次被分离出来。左旋莨菪碱为天然构型,经提取处理后得到的消旋莨菪碱即为阿托品。。阿托品列名于世界卫生组织基本药物标准清单,为基础医疗体系必备药物之一。该药物属于通用名药物,价格低廉,每毫克的批发价约在0.06到0.44美金之间。

Atropine: Atropine is a medication used to treat certain types of nerve agent and pesticide poisonings as well as some types of slow heart rate and to decrease saliva production during surgery. It is typically given intravenously or by injection into a muscle. Eye drops are also available which are used to treat uveitis and early amblyopia. The intravenous solution usually begins working within a minute and lasts half an hour to an hour. Large doses may be required to treat some poisonings. Common side effects include a dry mouth, large pupils, urinary retention, constipation, and a fast heart rate. It should generally not be used in people with angle closure glaucoma. While there is no evidence that its use during pregnancy causes birth defects, it has not been well studied. It is likely safe during breastfeeding. It is an antimuscarinic (a type of anticholinergic) that works by inhibiting the parasympathetic nervous system. Atropine occurs naturally in a number of plants of the nightshade family including deadly nightshade, Jimson weed, and mandrake. It was first isolated in 1833. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. It is available as a generic medication and is not very expensive. A one-milligram vial costs between US$0.06 and US$0.44, wholesale, in the developing world.