siddharthtumre/JNLPBA-Processed · Datasets at Hugging Face

id stringlengths 1 5	tokens sequence	ner_tags sequence
3201	[ "This", "study", "was", "designed", "to", "determine", "the", "potential", "cis", "-", "elements", "involved", "in", "transcriptional", "regulation", "of", "the", "mouse", "perforin", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]
3202	[ "The", "six", "5", "'", "upstream", "and", "one", "intronic", "DHS", "were", "detected", "in", "only", "perforin", "-", "expressing", "lymphocytes", "." ]	[ "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3203	[ "A", "construct", "termed", "PFP5a", "containing", "-", "795", "bp", "exhibited", "the", "highest", "CAT", "activity", ",", "and", "PFP9a20", "containing", "only", "-", "73", "bp", "also", "produced", "significantly", "high", "CAT", "activity", "in", "CTLL", "-", "R8", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3204	[ "The", "proximal", "region", "in", "PFP9a20", "contained", "two", "potential", "Sp1", "binding", "sites", "(", "GC", "box", "and", "GT", "box", ")", "and", "one", "Ets", "binding", "site", "(", "EBS", ")", "." ]	[ "O", "B", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O" ]
3205	[ "Electrophoretic", "mobility", "shift", "assay", "showed", "that", "each", "of", "the", "cis", "-", "elements", "bound", "specific", "protein", "factors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O" ]
3206	[ "To", "confirm", "the", "importance", "of", "the", "three", "cis", "-", "acting", "elements", "in", "the", "perforin", "gene", "expression", ",", "point", "mutation", "was", "introduced", "again", "to", "each", "proximal", "GC", "box", ",", "EBS", ",", "and", "GT", "box", "of", "PFP5a", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "O" ]
3207	[ "The", "point", "mutations", "resulted", "in", "a", "2", ".", "5", "-", "to", "3", "-", "fold", "reduction", "of", "CAT", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O" ]
3208	[ "The", "Oct", "-", "2", "transcription", "factor", "." ]	[ "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O" ]
3209	[ "The", "Oct", "-", "2", "transcription", "factor", "is", "a", "member", "of", "the", "POU", "(", "Pit", "-", "Oct", "-", "Unc", ")", "family", "of", "transcription", "factors", "and", "is", "expressed", "only", "in", "B", "lymphocytes", "and", "in", "neuronal", "cells", "but", "not", "in", "other", "cell", "types", "." ]	[ "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3210	[ "The", "primary", "RNA", "transcript", "of", "the", "gene", "is", "subject", "to", "alternative", "splicing", "to", "yield", "different", "variants", "which", "can", "either", "activate", "or", "repress", "gene", "expression", "." ]	[ "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3211	[ "The", "forms", "produced", "in", "B", "lymphocytes", "have", "a", "predominantly", "activating", "effect", "on", "gene", "expression", "whereas", "those", "produced", "in", "neuronal", "cells", "have", "a", "predominantly", "inhibitory", "effect", "and", "can", "repress", "the", "expression", "of", "both", "the", "herpes", "simplex", "virus", "immediate", "-", "early", "genes", "and", "the", "cellular", "tyrosine", "hydroxylase", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]
3212	[ "Cell", "-", "type", "-", "specific", "regulation", "of", "the", "human", "tumor", "necrosis", "factor", "alpha", "gene", "in", "B", "cells", "and", "T", "cells", "by", "NFATp", "and", "ATF", "-", "2", "/", "JUN", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O" ]
3213	[ "The", "human", "tumor", "necrosis", "factor", "alpha", "(", "TNF", "-", "alpha", ")", "gene", "is", "one", "of", "the", "earliest", "genes", "transcribed", "after", "the", "stimulation", "of", "a", "B", "cell", "through", "its", "antigen", "receptor", "or", "via", "the", "CD", "-", "40", "pathway", "." ]	[ "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3214	[ "In", "both", "cases", ",", "induction", "of", "TNF", "-", "alpha", "gene", "transcription", "can", "be", "blocked", "by", "the", "immunosuppressants", "cyclosporin", "A", "and", "FK506", ",", "which", "suggested", "a", "role", "for", "the", "NFAT", "family", "of", "proteins", "in", "the", "regulation", "of", "the", "gene", "in", "B", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3215	[ "Furthermore", ",", "in", "T", "cells", ",", "two", "molecules", "of", "NFATp", "bind", "to", "the", "TNF", "-", "alpha", "promoter", "element", "kappa", "3", "in", "association", "with", "ATF", "-", "2", "and", "Jun", "proteins", "bound", "to", "an", "immediately", "adjacent", "cyclic", "AMP", "response", "element", "(", "CRE", ")", "site", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]
3216	[ "Here", ",", "using", "the", "murine", "B", "-", "cell", "lymphoma", "cell", "line", "A20", ",", "we", "show", "that", "the", "TNF", "-", "alpha", "gene", "is", "regulated", "in", "a", "cell", "-", "type", "-", "specific", "manner", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3217	[ "In", "A20", "B", "cells", ",", "the", "TNF", "-", "alpha", "gene", "is", "not", "regulated", "by", "NFATp", "bound", "to", "the", "kappa", "3", "element", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]
3218	[ "This", "new", "site", "plays", "a", "critical", "role", "in", "the", "calcium", "-", "mediated", ",", "cyclosporin", "A", "-", "sensitive", "induction", "of", "TNF", "-", "alpha", "in", "both", "A20", "B", "cells", "and", "Ar", "-", "5", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3219	[ "Two", "other", "previously", "unrecognized", "NFATp", "-", "binding", "sites", "in", "the", "proximal", "TNF", "-", "alpha", "promoter", "were", "also", "identified", "by", "this", "analysis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3220	[ "Activation", "of", "Stat", "5b", "in", "erythroid", "progenitors", "correlates", "with", "the", "ability", "of", "ErbB", "to", "induce", "sustained", "cell", "proliferation", "." ]	[ "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3221	[ "Self", "renewal", "of", "normal", "erythroid", "progenitors", "is", "induced", "by", "the", "receptor", "tyrosine", "kinase", "c", "-", "ErbB", ",", "whereas", "other", "receptors", "(", "c", "-", "Kit", "/", "Epo", "-", "R", ")", "regulate", "erythroid", "differentiation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3222	[ "Activation", "of", "the", "erythropoietin", "receptor", "caused", "specific", "DNA", "-", "binding", "of", "Stat", "5b", ",", "but", "failed", "to", "induce", "reporter", "gene", "transcription", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O" ]
3223	[ "These", "biochemical", "findings", "correlate", "perfectly", "with", "the", "selective", "ability", "of", "c", "-", "ErbB", "to", "cause", "sustained", "self", "renewal", "in", "erythroid", "progenitors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3224	[ "Defective", "transcription", "of", "the", "IL", "-", "2", "gene", "is", "associated", "with", "impaired", "expression", "of", "c", "-", "Fos", ",", "FosB", ",", "and", "JunB", "in", "anergic", "T", "helper", "1", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3225	[ "Anergic", "CD4", "+", "Th", "cells", "do", "not", "produce", "IL", "-", "2", "when", "challenged", "with", "Ag", "-", "pulsed", "accessory", "cells", "because", "of", "a", "transcriptional", "defect", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3226	[ "In", "this", "work", ",", "we", "report", "that", "these", "anergic", "T", "cells", "are", "defective", "in", "their", "ability", "to", "up", "-", "regulate", "protein", "binding", "and", "transactivation", "at", "two", "critical", "IL", "-", "2", "DNA", "enhancer", "elements", ":", "NF", "-", "AT", "(", "nuclear", "factor", "of", "activated", "T", "cells", ";", "a", "sequence", "that", "binds", "a", "heterotrimeric", "NFATp", ",", "Fos", ",", "and", "Jun", "protein", "complex", ")", "and", "Activator", "Protein", "-", "1", "(", "AP", "-", "1", ")", "(", "that", "binds", "Fos", "and", "Jun", "heterodimers", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O" ]
3227	[ "Western", "blot", "analysis", "of", "nuclear", "extracts", "showed", "that", "the", "impaired", "DNA", "-", "protein", "interactions", "in", "anergic", "T", "cells", "were", "associated", "with", "poor", "expression", "of", "the", "inducible", "AP", "-", "1", "family", "members", "c", "-", "Fos", ",", "FosB", ",", "and", "JunB", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "B", "O" ]
3228	[ "However", ",", "the", "reduced", "expression", "of", "these", "proteins", "was", "not", "the", "result", "of", "a", "global", "TCR", "/", "CD3", "-", "signaling", "defect", "because", "CD3", "cross", "-", "linking", "induced", "an", "equivalent", "increase", "in", "intracellular", "-", "free", "calcium", "ions", ",", "as", "well", "as", "NFATp", "dephosphorylation", ",", "translocation", "to", "the", "nucleus", ",", "and", "DNA", "binding", "in", "both", "normal", "and", "anergic", "T", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3229	[ "Thus", ",", "defective", "IL", "-", "2", "gene", "transcription", "appears", "to", "be", "due", ",", "at", "least", "in", "part", ",", "to", "a", "selective", "block", "in", "the", "expression", "of", "the", "AP", "-", "1", "Fos", "and", "Jun", "family", "members", "in", "anergic", "T", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3230	[ "B", "-", "cell", "-", "specific", "transcription", "of", "immunoglobulin", "genes", "is", "mediated", "by", "the", "interaction", "of", "a", "POU", "domain", "containing", "transcription", "factor", "Oct", "-", "1", "or", "Oct", "-", "2", ",", "with", "the", "B", "-", "cell", "-", "specific", "coactivator", "OCA", "-", "B", "(", "Bob", "-", "1", ",", "OBF", "-", "1", ")", "and", "a", "prototype", "octamer", "element", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]
3231	[ "We", "find", "that", "OCA", "-", "B", "binds", "DNA", "directly", "in", "the", "major", "groove", "between", "the", "two", "subdomains", "of", "the", "POU", "domain", ",", "requiring", "both", "an", "A", "at", "the", "fifth", "position", "of", "the", "octamer", "element", "and", "contact", "with", "the", "POU", "domain", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O" ]
3232	[ "An", "amino", "-", "terminal", "fragment", "of", "OCA", "-", "B", "binds", "the", "octamer", "site", "in", "the", "absence", "of", "a", "POU", "domain", "with", "the", "same", "sequence", "specificity", "." ]	[ "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3233	[ "Coactivator", "OCA", "-", "B", "may", "undergo", "a", "POU", "-", "dependent", "conformational", "change", "that", "exposes", "its", "amino", "terminus", ",", "allowing", "it", "to", "recognize", "specific", "DNA", "sequences", "in", "the", "major", "groove", "within", "the", "binding", "site", "for", "Oct", "-", "1", "or", "Oct", "-", "2", "." ]	[ "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O" ]
3234	[ "The", "recognition", "of", "both", "the", "POU", "domain", "and", "the", "octamer", "sequence", "by", "OCA", "-", "B", "provides", "a", "mechanism", "for", "differential", "regulation", "of", "octamer", "sites", "containing", "genes", "by", "the", "ubiquitous", "factor", "Oct", "-", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "B", "I", "I", "O" ]
3235	[ "Uneven", "X", "inactivation", "in", "a", "female", "monozygotic", "twin", "pair", "with", "Fabry", "disease", "and", "discordant", "expression", "of", "a", "novel", "mutation", "in", "the", "alpha", "-", "galactosidase", "A", "gene", "." ]	[ "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O" ]
3236	[ "We", "describe", "two", "female", "monozygotic", "(", "MZ", ")", "twins", "heterozygous", "for", "Fabry", "disease", ",", "an", "X", "linked", "disorder", "resulting", "from", "the", "deficient", "activity", "of", "alpha", "-", "galactosidase", "A", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]
3237	[ "Enzymatic", "assay", "of", "alpha", "-", "galactosidase", "in", "blood", "leucocytes", ",", "skin", "fibroblasts", ",", "Epstein", "-", "Barr", "virus", "transformed", "lymphoid", "cell", "lines", ",", "and", "hair", "follicles", "of", "the", "twins", "and", "their", "parents", "confirmed", "the", "heterozygous", "status", "of", "the", "twins", "and", "indicated", "that", "Fabry", "disease", "had", "occurred", "as", "a", "result", "of", "a", "de", "novo", "mutation", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3238	[ "The", "son", "of", "the", "unaffected", "twin", "sister", "was", "shown", "to", "be", "hemizygous", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3239	[ "Molecular", "analysis", "of", "the", "alpha", "-", "galactosidase", "A", "gene", "permitted", "the", "identification", "of", "an", "as", "yet", "undescribed", "point", "mutation", "at", "position", "10182", "of", "exon", "5", "which", "causes", "an", "Asp", "to", "Asn", "substitution", "at", "codon", "231", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O" ]
3240	[ "Single", "strand", "conformation", "polymorphism", "(", "SSCP", ")", "analysis", "again", "showed", "the", "heterozygous", "status", "of", "the", "twins", "and", "a", "normal", "pattern", "in", "their", "parents", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3241	[ "The", "basis", "for", "the", "discordant", "expression", "of", "this", "d", "novo", "mutation", "in", "the", "twins", "was", "investigated", "by", "studying", "their", "X", "inactivation", "status", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3242	[ "Analysis", "of", "the", "inactive", "X", "specific", "methylation", "at", "the", "androgen", "receptor", "gene", "showed", "unbalanced", "inactivation", "in", "the", "twins", "'", "fibroblasts", "and", "in", "opposite", "directions", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3243	[ "While", "the", "maternally", "derived", "X", "chromosome", "was", "preferentially", "active", "in", "the", "asymptomatic", "twin", ",", "the", "paternal", "X", "chromosome", "was", "active", "in", "the", "other", ",", "affected", "twin", "and", "was", "found", "in", "her", "hemizygotic", "nephew", "." ]	[ "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3244	[ "These", "data", "suggest", "that", "the", "paternal", "X", "chromosome", "carries", "the", "de", "novo", "alpha", "-", "galactosidase", "A", "mutation", "and", "that", "uneven", "X", "inactivation", "is", "the", "underlying", "mechanism", "for", "disease", "expression", "in", "this", "novel", "female", "MZ", "twin", "pair", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3245	[ "We", "tested", "the", "necessity", "for", "appropriate", "spatial", "alignment", "of", "these", "elements", "by", "using", "mutated", "enhancers", "with", "altered", "spacings", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O" ]
3246	[ "A", "4", "-", "or", "10", "-", "bp", "insertion", "between", "muE3", "and", "muB", "inactivated", "the", "mu", "enhancer", "in", "S194", "plasma", "cells", "but", "did", "not", "affect", "in", "vitro", "binding", "of", "Ets", "-", "1", ",", "PU", ".", "1", ",", "or", "the", "muE3", "-", "binding", "protein", "TFE3", ",", "alone", "or", "in", "pairwise", "combinations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3247	[ "Circular", "permutation", "and", "phasing", "analyses", "demonstrated", "that", "PU", ".", "1", "binding", "but", "not", "TFE3", "or", "Ets", "-", "1", "bends", "mu", "enhancer", "DNA", "toward", "the", "major", "groove", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3248	[ "We", "propose", "that", "the", "requirement", "for", "precise", "spacing", "of", "the", "muA", "and", "muB", "elements", "is", "due", "in", "part", "to", "a", "directed", "DNA", "bend", "induced", "by", "PU", ".", "1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]
3249	[ "[", "Cortisone", "-", "resistant", "bronchial", "asthma", "]" ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3250	[ "There", "is", "general", "agreement", "on", "the", "inflammatory", "pathogenesis", "of", "bronchial", "asthma", ":", "an", "accumulation", "of", "activated", "eosinophils", ",", "degranulated", "mast", "cells", ",", "T", "lymphocytes", "and", "in", "very", "severe", "forms", ",", "granulocytes", "has", "constantly", "been", "found", "in", "the", "bronchial", "mucosa", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3251	[ "Although", "corticosteroids", "are", "the", "most", "potent", "therapeutic", "agents", "used", "for", "this", "disease", ",", "their", "anti", "-", "inflammatory", "effect", "differs", "from", "patient", "to", "patient", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3252	[ "This", "review", "analyzes", "various", "molecular", "alterations", "responsible", "for", "the", "deficient", "response", "to", "corticosteroid", "treatment", "observed", "in", "steroid", "-", "resistant", "bronchial", "asthmatic", "subjects", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3253	[ "New", "knowledge", "on", "the", "mechanism", "of", "steroid", "resistance", "may", "have", "important", "implications", "for", "the", "treatment", "of", "chronic", "asthma", "and", "other", "diseases", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3254	[ "We", "have", "defined", "the", "mechanisms", "of", "transactivation", "by", "NFAT1", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]
3255	[ "NFAT1", "possesses", "two", "transactivation", "domains", "whose", "sequences", "are", "not", "conserved", "in", "the", "other", "NFAT", "-", "family", "proteins", ",", "and", "a", "conserved", "DNA", "-", "binding", "domain", "that", "mediates", "the", "recruitment", "of", "cooperating", "nuclear", "transcription", "factors", "even", "when", "it", "is", "expressed", "in", "the", "absence", "of", "other", "regions", "of", "the", "protein", "." ]	[ "B", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3256	[ "The", "activity", "of", "the", "NH2", "-", "terminal", "transactivation", "domain", "is", "modulated", "by", "an", "adjacent", "regulatory", "region", "that", "contains", "several", "conserved", "sequence", "motifs", "represented", "only", "in", "the", "NFAT", "family", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O" ]
3257	[ "Induction", "of", "activator", "protein", "(", "AP", ")", "-", "1", "and", "nuclear", "factor", "-", "kappaB", "by", "CD28", "stimulation", "involves", "both", "phosphatidylinositol", "3", "-", "kinase", "and", "acidic", "sphingomyelinase", "signals", "." ]	[ "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "O", "O" ]
3258	[ "To", "overcome", "this", "problem", ",", "we", "have", "exploited", "the", "observation", "that", "activated", "human", "T", "cell", "blasts", "can", "be", "stimulated", "via", "the", "CD28", "surface", "molecule", "in", "the", "absence", "of", "antigenic", "challenge", ";", "thus", ",", "we", "have", "been", "able", "to", "observe", "the", "response", "of", "normal", "T", "cells", "to", "CD28", "activation", "in", "isolation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O" ]
3259	[ "Using", "this", "system", ",", "we", "observed", "that", "CD28", "stimulation", "by", "B7", "-", "transfected", "CHO", "cells", "induced", "a", "proliferative", "response", "in", "T", "cells", "that", "was", "not", "accompanied", "by", "measurable", "IL", "-", "2", "production", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O" ]
3260	[ "However", ",", "subsequent", "analysis", "of", "transcription", "factor", "generation", "revealed", "that", "B7", "stimulation", "induced", "both", "activator", "protein", "-", "1", "(", "AP", "-", "1", ")", "and", "nuclear", "factor", "-", "kappaB", "(", "NF", "-", "kappaB", ")", "complexes", ",", "but", "not", "NF", "-", "AT", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]
3261	[ "In", "contrast", ",", "engagement", "of", "the", "TCR", "by", "class", "II", "MHC", "/", "superantigen", ",", "either", "with", "or", "without", "CD28", "ligation", ",", "resulted", "in", "the", "induction", "of", "NF", "-", "AT", ",", "AP", "-", "1", ",", "and", "NF", "-", "kappaB", "as", "well", "as", "IL", "-", "2", "production", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O" ]
3262	[ "Using", "selective", "inhibitors", ",", "we", "investigated", "the", "signaling", "pathways", "involved", "in", "the", "CD28", "-", "mediated", "induction", "of", "AP", "-", "1", "and", "NF", "-", "kappaB", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O" ]
3263	[ "In", "contrast", ",", "AP", "-", "1", "generation", "was", "inhibited", "by", "wortmannin", "and", "was", "also", "variably", "sensitive", "to", "chloroquine", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3264	[ "These", "data", "suggest", "that", "in", "activated", "normal", "T", "cells", ",", "CD28", "-", "derived", "signals", "can", "stimulate", "proliferation", "at", "least", "in", "part", "via", "NF", "-", "kappaB", "and", "AP", "-", "1", "generation", ",", "and", "that", "this", "response", "uses", "both", "acidic", "sphingomyelinase", "and", "phosphatidylinositol", "3", "-", "kinase", "-", "linked", "pathways", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O" ]
3265	[ "Presence", "of", "a", "variant", "form", "of", "the", "estrogen", "receptor", "in", "peripheral", "blood", "mononuclear", "cells", "from", "normal", "individuals", "and", "lupus", "patients", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3266	[ "Estrogen", "may", "participate", "in", "the", "pathogenesis", "of", "systemic", "lupus", "erythematosus", "(", "SLE", ")", "via", "its", "intracellular", "receptor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O" ]
3267	[ "Using", "RT", "-", "PCR", "we", "were", "able", "to", "identify", "both", "the", "full", "length", "wild", "-", "type", "form", "and", "an", "isoform", "of", "the", "ER", "which", "precisely", "lacks", "exon", "V", "in", "both", "patient", "and", "normal", "individuals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3268	[ "Our", "results", ",", "although", "limited", ",", "suggest", "that", "normal", "individuals", "can", "express", "both", "the", "wild", "-", "type", "and", "truncated", "version", "at", "the", "same", "time", ",", "whereas", "lupus", "patients", "only", "express", "either", "the", "wild", "-", "type", "or", "the", "truncated", "ER", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]
3269	[ "This", "finding", "may", "lead", "to", "a", "better", "understanding", "of", "the", "reasons", "for", "the", "prevalence", "of", "lupus", "in", "females", "and", "of", "the", "estrogenic", "effects", "on", "SLE", "disease", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3270	[ "Regulation", "of", "sialoadhesin", "expression", "on", "rat", "macrophages", "." ]	[ "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3271	[ "Induction", "by", "glucocorticoids", "and", "enhancement", "by", "IFN", "-", "beta", ",", "IFN", "-", "gamma", ",", "IL", "-", "4", ",", "and", "lipopolysaccharide", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O" ]
3272	[ "Sialoadhesin", "is", "a", "macrophage", "-", "restricted", "member", "of", "the", "Ig", "superfamily", "that", "mediates", "adhesion", "with", "lymphoid", "and", "myeloid", "cells", "." ]	[ "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3273	[ "We", "have", "studied", "the", "regulation", "of", "sialoadhesin", "expression", "in", "vitro", "and", "show", "that", "glucocorticoids", "(", "GC", ")", "induce", "sialoadhesin", "expression", "on", "freshly", "isolated", "rat", "macrophages", "and", "the", "rat", "macrophage", "cell", "line", "R2", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3274	[ "The", "cytokines", "IFN", "-", "beta", ",", "IFN", "-", "gamma", ",", "IL", "-", "4", ",", "and", "LPS", ",", "although", "unable", "to", "induce", "sialoadhesin", "expression", "by", "themselves", ",", "were", "able", "to", "enhance", "GC", "-", "mediated", "induction", "of", "sialoadhesin", "." ]	[ "O", "B", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]
3275	[ "Comparison", "of", "the", "different", "combinations", "of", "GC", "and", "cytokines", "/", "LPS", "revealed", "differences", "in", "the", "level", "of", "GC", "-", "dependent", "enhancement", "of", "sialoadhesin", "expression", ",", "with", "IFN", "-", "beta", "and", "IL", "-", "4", "being", "more", "potent", "than", "IFN", "-", "gamma", "and", "LPS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O" ]
3276	[ "Moreover", ",", "the", "effects", "of", "IFN", "-", "gamma", "and", "LPS", "could", "be", "reproduced", "by", "priming", ",", "whereas", "IFN", "-", "beta", "and", "IL", "-", "4", "were", "required", "simultaneously", "with", "GC", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3277	[ "The", "regulation", "of", "sialoadhesin", "expression", "was", "mediated", "by", "the", "GC", "receptor", ",", "and", "not", "by", "mineralocorticoid", "receptor", ",", "as", "shown", "by", "inhibition", "experiments", "with", "specific", "antagonists", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3278	[ "Finally", ",", "it", "is", "demonstrated", "that", "macrophages", "in", "the", "adrenal", "gland", ",", "the", "major", "site", "of", "endogenous", "GC", "production", ",", "express", "sialoadhesin", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]
3279	[ "This", "study", "demonstrates", "that", "GC", "act", "as", "a", "primary", "inducer", "of", "sialoadhesin", "expression", "on", "rat", "macrophages", ",", "and", "that", "the", "response", "can", "be", "enhanced", "by", "IFN", "-", "beta", ",", "T", "cell", "-", "derived", "cytokines", ",", "or", "LPS", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O" ]
3280	[ "Apoptosis", "mediated", "by", "HIV", "protease", "is", "preceded", "by", "cleavage", "of", "Bcl", "-", "2", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]
3281	[ "Expression", "of", "the", "human", "immunodeficiency", "virus", "type", "1", "(", "HIV", ")", "protease", "in", "cultured", "cells", "leads", "to", "apoptosis", ",", "preceded", "by", "cleavage", "of", "bcl", "-", "2", ",", "a", "key", "negative", "regulator", "of", "cell", "death", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3282	[ "In", "contrast", ",", "a", "high", "level", "of", "bcl", "-", "2", "protects", "cells", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "from", "the", "viral", "protease", "and", "prevents", "cell", "death", "following", "HIV", "infection", "of", "human", "lymphocytes", ",", "while", "reducing", "the", "yields", "of", "viral", "structural", "proteins", ",", "infectivity", ",", "and", "tumor", "necrosis", "factor", "alpha", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]
3283	[ "We", "present", "a", "model", "for", "HIV", "replication", "in", "which", "the", "viral", "protease", "depletes", "the", "infected", "cells", "of", "bcl", "-", "2", ",", "leading", "to", "oxidative", "stress", "-", "dependent", "activation", "of", "NF", "kappa", "B", ",", "a", "cellular", "factor", "required", "for", "HIV", "transcription", ",", "and", "ultimately", "to", "cell", "death", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3284	[ "Purified", "bcl", "-", "2", "is", "cleaved", "by", "HIV", "protease", "between", "phenylalanine", "112", "and", "alanine", "113", "." ]	[ "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3285	[ "Alpha", "4", "beta", "1", "(", "CD49d", "/", "CD29", ")", "integrin", "costimulation", "of", "human", "T", "cells", "enhances", "transcription", "factor", "and", "cytokine", "induction", "in", "the", "absence", "of", "altered", "sensitivity", "to", "anti", "-", "CD3", "stimulation", "." ]	[ "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O" ]
3286	[ "The", "integrin", "alpha", "4", "beta", "1", "can", "provide", "a", "costimulus", "to", "induce", "IL", "-", "2", "secretion", "and", "IL", "-", "2R", "expression", "leading", "to", "enhanced", "proliferation", "of", "purified", ",", "peripheral", "blood", "T", "cells", "." ]	[ "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3287	[ "Similar", "to", "expression", "of", "IL", "-", "2", ",", "we", "demonstrated", "that", "recombinant", "vascular", "-", "cell", "adhesion", "molecule", "-", "1", ",", "when", "co", "-", "immobilized", "with", "anti", "-", "CD3", "mAb", ",", "significantly", "enhanced", "the", "induction", "of", "transcription", "factors", "NF", "-", "AT", ",", "AP", "-", "1", ",", "and", "NF", "-", "kappa", "B", "as", "determined", "by", "electromobility", "shift", "assays", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3288	[ "alpha", "4", "beta", "1", "ligation", "alone", "had", "no", "effect", "on", "transcription", "factor", "binding", "." ]	[ "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O" ]
3289	[ "The", "requirements", "for", "induction", "of", "transcription", "factors", "reflected", "the", "requirements", "for", "the", "secretion", "of", "multiple", "cytokines", ",", "including", "IL", "-", "2", ",", "TNF", "-", "alpha", ",", "IFN", "-", "gamma", ",", "and", "granulocyte", "macrophage", "-", "CSF", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]
3290	[ "Comparison", "of", "the", "dose", "response", "to", "anti", "-", "CD3", "stimulation", "demonstrated", "that", "half", "-", "maximal", "induction", "of", "IL", "-", "2", "was", "achieved", "using", "the", "same", "dose", "of", "anti", "-", "CD3", "for", "both", "freshly", "isolated", "and", "cultured", "T", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3291	[ "Furthermore", ",", "the", "dose", "of", "OKT3", "required", "to", "achieve", "half", "-", "maximal", "activation", "was", "the", "same", "using", "PMA", "or", "different", "concentrations", "of", "alpha", "4", "beta", "1", "ligands", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O" ]
3292	[ "Therefore", ",", "costimulation", "by", "alpha", "4", "beta", "1", "ligands", "was", "not", "due", "to", "stabilization", "of", "the", "interaction", "of", "the", "cells", "with", "its", "substrate", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3293	[ "We", "conclude", ",", "rather", ",", "that", "alpha", "4", "beta", "1", "in", "freshly", "isolated", "T", "cells", "delivers", "a", "distinct", "signal", "that", "synergizes", "early", "with", "signals", "initiated", "by", "TCR", "/", "CD3", "ligation", "to", "induce", "DNA", "binding", "of", "multiple", "transcription", "factors", "required", "for", "cytokine", "gene", "induction", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O" ]
3294	[ "Inhibition", "of", "T", "lymphocyte", "activation", "by", "cAMP", "is", "associated", "with", "down", "-", "regulation", "of", "two", "parallel", "mitogen", "-", "activated", "protein", "kinase", "pathways", ",", "the", "extracellular", "signal", "-", "related", "kinase", "and", "c", "-", "Jun", "N", "-", "terminal", "kinase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]
3295	[ "These", "pathways", "are", "disrupted", "by", "agonists", "that", "utilize", "adenylate", "cyclase", "and", "cAMP", "-", "dependent", "protein", "kinase", "A", "(", "PKA", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "O", "O" ]
3296	[ "We", "found", "that", "the", "adenylate", "cyclase", "activator", ",", "forskolin", ",", "inhibits", "anti", "-", "CD3", "-", "induced", "shift", "in", "Lck", "electrophoretic", "mobility", ",", "suggesting", "an", "intervention", "at", "the", "TCR", "-", "coupled", "phosphoinositide", "turnover", "that", "precedes", "the", "activation", "of", "PKC", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]
3297	[ "The", "shift", "of", "Lck", "following", "direct", "PKC", "activation", "by", "12", "-", "O", "-", "tetradecanoyl", "phorbol", "13", "-", "acetate", ",", "which", "bypasses", "early", "receptor", "-", "triggered", "biochemical", "events", ",", "is", "insensitive", "to", "forskolin", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3298	[ "Nevertheless", ",", "forskolin", "also", "inhibits", "PKC", "downstream", "events", ",", "such", "as", "c", "-", "jun", "expression", ",", "which", "is", "critical", "for", "the", "activation", "process", "of", "T", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
3299	[ "To", "further", "analyze", "potential", "cross", "points", "between", "positively", "and", "negatively", "regulating", "signaling", "pathways", "in", "T", "cells", ",", "we", "tested", "the", "effects", "of", "activators", "of", "the", "adenylate", "cyclase", "or", "PKA", "on", "two", "parallel", "mitogen", "-", "activated", "protein", "kinase", "signaling", "pathways", "mediated", "by", "extracellular", "signal", "-", "regulated", "kinase", "(", "ERK", ")", "and", "c", "-", "Jun", "N", "-", "terminal", "kinase", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]
3300	[ "Using", "a", "PKC", "-", "specific", "inhibitor", ",", "GF109203X", ",", "or", "PKC", "-", "depleted", "T", "cells", ",", "we", "found", "that", "a", "large", "part", "of", "the", "anti", "-", "CD3", "-", "induced", "ERK", "activation", "is", "PKC", "dependent", "." ]	[ "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O" ]

3201

[ "This", "study", "was", "designed", "to", "determine", "the", "potential", "cis", "-", "elements", "involved", "in", "transcriptional", "regulation", "of", "the", "mouse", "perforin", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]

3202

[ "The", "six", "5", "'", "upstream", "and", "one", "intronic", "DHS", "were", "detected", "in", "only", "perforin", "-", "expressing", "lymphocytes", "." ]

[ "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3203

[ "A", "construct", "termed", "PFP5a", "containing", "-", "795", "bp", "exhibited", "the", "highest", "CAT", "activity", ",", "and", "PFP9a20", "containing", "only", "-", "73", "bp", "also", "produced", "significantly", "high", "CAT", "activity", "in", "CTLL", "-", "R8", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3204

[ "The", "proximal", "region", "in", "PFP9a20", "contained", "two", "potential", "Sp1", "binding", "sites", "(", "GC", "box", "and", "GT", "box", ")", "and", "one", "Ets", "binding", "site", "(", "EBS", ")", "." ]

[ "O", "B", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O" ]

3205

[ "Electrophoretic", "mobility", "shift", "assay", "showed", "that", "each", "of", "the", "cis", "-", "elements", "bound", "specific", "protein", "factors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O" ]

3206

[ "To", "confirm", "the", "importance", "of", "the", "three", "cis", "-", "acting", "elements", "in", "the", "perforin", "gene", "expression", ",", "point", "mutation", "was", "introduced", "again", "to", "each", "proximal", "GC", "box", ",", "EBS", ",", "and", "GT", "box", "of", "PFP5a", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "O" ]

3207

[ "The", "point", "mutations", "resulted", "in", "a", "2", ".", "5", "-", "to", "3", "-", "fold", "reduction", "of", "CAT", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O" ]

3208

[ "The", "Oct", "-", "2", "transcription", "factor", "." ]

[ "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O" ]

3209

[ "The", "Oct", "-", "2", "transcription", "factor", "is", "a", "member", "of", "the", "POU", "(", "Pit", "-", "Oct", "-", "Unc", ")", "family", "of", "transcription", "factors", "and", "is", "expressed", "only", "in", "B", "lymphocytes", "and", "in", "neuronal", "cells", "but", "not", "in", "other", "cell", "types", "." ]

[ "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3210

[ "The", "primary", "RNA", "transcript", "of", "the", "gene", "is", "subject", "to", "alternative", "splicing", "to", "yield", "different", "variants", "which", "can", "either", "activate", "or", "repress", "gene", "expression", "." ]

[ "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3211

[ "The", "forms", "produced", "in", "B", "lymphocytes", "have", "a", "predominantly", "activating", "effect", "on", "gene", "expression", "whereas", "those", "produced", "in", "neuronal", "cells", "have", "a", "predominantly", "inhibitory", "effect", "and", "can", "repress", "the", "expression", "of", "both", "the", "herpes", "simplex", "virus", "immediate", "-", "early", "genes", "and", "the", "cellular", "tyrosine", "hydroxylase", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]

3212

[ "Cell", "-", "type", "-", "specific", "regulation", "of", "the", "human", "tumor", "necrosis", "factor", "alpha", "gene", "in", "B", "cells", "and", "T", "cells", "by", "NFATp", "and", "ATF", "-", "2", "/", "JUN", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O" ]

3213

[ "The", "human", "tumor", "necrosis", "factor", "alpha", "(", "TNF", "-", "alpha", ")", "gene", "is", "one", "of", "the", "earliest", "genes", "transcribed", "after", "the", "stimulation", "of", "a", "B", "cell", "through", "its", "antigen", "receptor", "or", "via", "the", "CD", "-", "40", "pathway", "." ]

[ "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3214

[ "In", "both", "cases", ",", "induction", "of", "TNF", "-", "alpha", "gene", "transcription", "can", "be", "blocked", "by", "the", "immunosuppressants", "cyclosporin", "A", "and", "FK506", ",", "which", "suggested", "a", "role", "for", "the", "NFAT", "family", "of", "proteins", "in", "the", "regulation", "of", "the", "gene", "in", "B", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3215

[ "Furthermore", ",", "in", "T", "cells", ",", "two", "molecules", "of", "NFATp", "bind", "to", "the", "TNF", "-", "alpha", "promoter", "element", "kappa", "3", "in", "association", "with", "ATF", "-", "2", "and", "Jun", "proteins", "bound", "to", "an", "immediately", "adjacent", "cyclic", "AMP", "response", "element", "(", "CRE", ")", "site", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]

3216

[ "Here", ",", "using", "the", "murine", "B", "-", "cell", "lymphoma", "cell", "line", "A20", ",", "we", "show", "that", "the", "TNF", "-", "alpha", "gene", "is", "regulated", "in", "a", "cell", "-", "type", "-", "specific", "manner", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3217

[ "In", "A20", "B", "cells", ",", "the", "TNF", "-", "alpha", "gene", "is", "not", "regulated", "by", "NFATp", "bound", "to", "the", "kappa", "3", "element", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]

3218

[ "This", "new", "site", "plays", "a", "critical", "role", "in", "the", "calcium", "-", "mediated", ",", "cyclosporin", "A", "-", "sensitive", "induction", "of", "TNF", "-", "alpha", "in", "both", "A20", "B", "cells", "and", "Ar", "-", "5", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3219

[ "Two", "other", "previously", "unrecognized", "NFATp", "-", "binding", "sites", "in", "the", "proximal", "TNF", "-", "alpha", "promoter", "were", "also", "identified", "by", "this", "analysis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3220

[ "Activation", "of", "Stat", "5b", "in", "erythroid", "progenitors", "correlates", "with", "the", "ability", "of", "ErbB", "to", "induce", "sustained", "cell", "proliferation", "." ]

[ "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3221

[ "Self", "renewal", "of", "normal", "erythroid", "progenitors", "is", "induced", "by", "the", "receptor", "tyrosine", "kinase", "c", "-", "ErbB", ",", "whereas", "other", "receptors", "(", "c", "-", "Kit", "/", "Epo", "-", "R", ")", "regulate", "erythroid", "differentiation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3222

[ "Activation", "of", "the", "erythropoietin", "receptor", "caused", "specific", "DNA", "-", "binding", "of", "Stat", "5b", ",", "but", "failed", "to", "induce", "reporter", "gene", "transcription", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O" ]

3223

[ "These", "biochemical", "findings", "correlate", "perfectly", "with", "the", "selective", "ability", "of", "c", "-", "ErbB", "to", "cause", "sustained", "self", "renewal", "in", "erythroid", "progenitors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3224

[ "Defective", "transcription", "of", "the", "IL", "-", "2", "gene", "is", "associated", "with", "impaired", "expression", "of", "c", "-", "Fos", ",", "FosB", ",", "and", "JunB", "in", "anergic", "T", "helper", "1", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3225

[ "Anergic", "CD4", "+", "Th", "cells", "do", "not", "produce", "IL", "-", "2", "when", "challenged", "with", "Ag", "-", "pulsed", "accessory", "cells", "because", "of", "a", "transcriptional", "defect", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3226

[ "In", "this", "work", ",", "we", "report", "that", "these", "anergic", "T", "cells", "are", "defective", "in", "their", "ability", "to", "up", "-", "regulate", "protein", "binding", "and", "transactivation", "at", "two", "critical", "IL", "-", "2", "DNA", "enhancer", "elements", ":", "NF", "-", "AT", "(", "nuclear", "factor", "of", "activated", "T", "cells", ";", "a", "sequence", "that", "binds", "a", "heterotrimeric", "NFATp", ",", "Fos", ",", "and", "Jun", "protein", "complex", ")", "and", "Activator", "Protein", "-", "1", "(", "AP", "-", "1", ")", "(", "that", "binds", "Fos", "and", "Jun", "heterodimers", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O" ]

3227

[ "Western", "blot", "analysis", "of", "nuclear", "extracts", "showed", "that", "the", "impaired", "DNA", "-", "protein", "interactions", "in", "anergic", "T", "cells", "were", "associated", "with", "poor", "expression", "of", "the", "inducible", "AP", "-", "1", "family", "members", "c", "-", "Fos", ",", "FosB", ",", "and", "JunB", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "B", "O" ]

3228

[ "However", ",", "the", "reduced", "expression", "of", "these", "proteins", "was", "not", "the", "result", "of", "a", "global", "TCR", "/", "CD3", "-", "signaling", "defect", "because", "CD3", "cross", "-", "linking", "induced", "an", "equivalent", "increase", "in", "intracellular", "-", "free", "calcium", "ions", ",", "as", "well", "as", "NFATp", "dephosphorylation", ",", "translocation", "to", "the", "nucleus", ",", "and", "DNA", "binding", "in", "both", "normal", "and", "anergic", "T", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3229

[ "Thus", ",", "defective", "IL", "-", "2", "gene", "transcription", "appears", "to", "be", "due", ",", "at", "least", "in", "part", ",", "to", "a", "selective", "block", "in", "the", "expression", "of", "the", "AP", "-", "1", "Fos", "and", "Jun", "family", "members", "in", "anergic", "T", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3230

[ "B", "-", "cell", "-", "specific", "transcription", "of", "immunoglobulin", "genes", "is", "mediated", "by", "the", "interaction", "of", "a", "POU", "domain", "containing", "transcription", "factor", "Oct", "-", "1", "or", "Oct", "-", "2", ",", "with", "the", "B", "-", "cell", "-", "specific", "coactivator", "OCA", "-", "B", "(", "Bob", "-", "1", ",", "OBF", "-", "1", ")", "and", "a", "prototype", "octamer", "element", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]

3231

[ "We", "find", "that", "OCA", "-", "B", "binds", "DNA", "directly", "in", "the", "major", "groove", "between", "the", "two", "subdomains", "of", "the", "POU", "domain", ",", "requiring", "both", "an", "A", "at", "the", "fifth", "position", "of", "the", "octamer", "element", "and", "contact", "with", "the", "POU", "domain", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O" ]

3232

[ "An", "amino", "-", "terminal", "fragment", "of", "OCA", "-", "B", "binds", "the", "octamer", "site", "in", "the", "absence", "of", "a", "POU", "domain", "with", "the", "same", "sequence", "specificity", "." ]

[ "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3233

[ "Coactivator", "OCA", "-", "B", "may", "undergo", "a", "POU", "-", "dependent", "conformational", "change", "that", "exposes", "its", "amino", "terminus", ",", "allowing", "it", "to", "recognize", "specific", "DNA", "sequences", "in", "the", "major", "groove", "within", "the", "binding", "site", "for", "Oct", "-", "1", "or", "Oct", "-", "2", "." ]

[ "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O" ]

3234

[ "The", "recognition", "of", "both", "the", "POU", "domain", "and", "the", "octamer", "sequence", "by", "OCA", "-", "B", "provides", "a", "mechanism", "for", "differential", "regulation", "of", "octamer", "sites", "containing", "genes", "by", "the", "ubiquitous", "factor", "Oct", "-", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "B", "I", "I", "O" ]

3235

[ "Uneven", "X", "inactivation", "in", "a", "female", "monozygotic", "twin", "pair", "with", "Fabry", "disease", "and", "discordant", "expression", "of", "a", "novel", "mutation", "in", "the", "alpha", "-", "galactosidase", "A", "gene", "." ]

[ "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O" ]

3236

[ "We", "describe", "two", "female", "monozygotic", "(", "MZ", ")", "twins", "heterozygous", "for", "Fabry", "disease", ",", "an", "X", "linked", "disorder", "resulting", "from", "the", "deficient", "activity", "of", "alpha", "-", "galactosidase", "A", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]

3237

[ "Enzymatic", "assay", "of", "alpha", "-", "galactosidase", "in", "blood", "leucocytes", ",", "skin", "fibroblasts", ",", "Epstein", "-", "Barr", "virus", "transformed", "lymphoid", "cell", "lines", ",", "and", "hair", "follicles", "of", "the", "twins", "and", "their", "parents", "confirmed", "the", "heterozygous", "status", "of", "the", "twins", "and", "indicated", "that", "Fabry", "disease", "had", "occurred", "as", "a", "result", "of", "a", "de", "novo", "mutation", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3238

[ "The", "son", "of", "the", "unaffected", "twin", "sister", "was", "shown", "to", "be", "hemizygous", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3239

[ "Molecular", "analysis", "of", "the", "alpha", "-", "galactosidase", "A", "gene", "permitted", "the", "identification", "of", "an", "as", "yet", "undescribed", "point", "mutation", "at", "position", "10182", "of", "exon", "5", "which", "causes", "an", "Asp", "to", "Asn", "substitution", "at", "codon", "231", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O" ]

3240

[ "Single", "strand", "conformation", "polymorphism", "(", "SSCP", ")", "analysis", "again", "showed", "the", "heterozygous", "status", "of", "the", "twins", "and", "a", "normal", "pattern", "in", "their", "parents", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3241

[ "The", "basis", "for", "the", "discordant", "expression", "of", "this", "d", "novo", "mutation", "in", "the", "twins", "was", "investigated", "by", "studying", "their", "X", "inactivation", "status", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3242

[ "Analysis", "of", "the", "inactive", "X", "specific", "methylation", "at", "the", "androgen", "receptor", "gene", "showed", "unbalanced", "inactivation", "in", "the", "twins", "'", "fibroblasts", "and", "in", "opposite", "directions", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3243

[ "While", "the", "maternally", "derived", "X", "chromosome", "was", "preferentially", "active", "in", "the", "asymptomatic", "twin", ",", "the", "paternal", "X", "chromosome", "was", "active", "in", "the", "other", ",", "affected", "twin", "and", "was", "found", "in", "her", "hemizygotic", "nephew", "." ]

[ "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3244

[ "These", "data", "suggest", "that", "the", "paternal", "X", "chromosome", "carries", "the", "de", "novo", "alpha", "-", "galactosidase", "A", "mutation", "and", "that", "uneven", "X", "inactivation", "is", "the", "underlying", "mechanism", "for", "disease", "expression", "in", "this", "novel", "female", "MZ", "twin", "pair", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3245

[ "We", "tested", "the", "necessity", "for", "appropriate", "spatial", "alignment", "of", "these", "elements", "by", "using", "mutated", "enhancers", "with", "altered", "spacings", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O" ]

3246

[ "A", "4", "-", "or", "10", "-", "bp", "insertion", "between", "muE3", "and", "muB", "inactivated", "the", "mu", "enhancer", "in", "S194", "plasma", "cells", "but", "did", "not", "affect", "in", "vitro", "binding", "of", "Ets", "-", "1", ",", "PU", ".", "1", ",", "or", "the", "muE3", "-", "binding", "protein", "TFE3", ",", "alone", "or", "in", "pairwise", "combinations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3247

[ "Circular", "permutation", "and", "phasing", "analyses", "demonstrated", "that", "PU", ".", "1", "binding", "but", "not", "TFE3", "or", "Ets", "-", "1", "bends", "mu", "enhancer", "DNA", "toward", "the", "major", "groove", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3248

[ "We", "propose", "that", "the", "requirement", "for", "precise", "spacing", "of", "the", "muA", "and", "muB", "elements", "is", "due", "in", "part", "to", "a", "directed", "DNA", "bend", "induced", "by", "PU", ".", "1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]

3249

[ "[", "Cortisone", "-", "resistant", "bronchial", "asthma", "]" ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3250

[ "There", "is", "general", "agreement", "on", "the", "inflammatory", "pathogenesis", "of", "bronchial", "asthma", ":", "an", "accumulation", "of", "activated", "eosinophils", ",", "degranulated", "mast", "cells", ",", "T", "lymphocytes", "and", "in", "very", "severe", "forms", ",", "granulocytes", "has", "constantly", "been", "found", "in", "the", "bronchial", "mucosa", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3251

[ "Although", "corticosteroids", "are", "the", "most", "potent", "therapeutic", "agents", "used", "for", "this", "disease", ",", "their", "anti", "-", "inflammatory", "effect", "differs", "from", "patient", "to", "patient", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3252

[ "This", "review", "analyzes", "various", "molecular", "alterations", "responsible", "for", "the", "deficient", "response", "to", "corticosteroid", "treatment", "observed", "in", "steroid", "-", "resistant", "bronchial", "asthmatic", "subjects", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3253

[ "New", "knowledge", "on", "the", "mechanism", "of", "steroid", "resistance", "may", "have", "important", "implications", "for", "the", "treatment", "of", "chronic", "asthma", "and", "other", "diseases", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3254

[ "We", "have", "defined", "the", "mechanisms", "of", "transactivation", "by", "NFAT1", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]

3255

[ "NFAT1", "possesses", "two", "transactivation", "domains", "whose", "sequences", "are", "not", "conserved", "in", "the", "other", "NFAT", "-", "family", "proteins", ",", "and", "a", "conserved", "DNA", "-", "binding", "domain", "that", "mediates", "the", "recruitment", "of", "cooperating", "nuclear", "transcription", "factors", "even", "when", "it", "is", "expressed", "in", "the", "absence", "of", "other", "regions", "of", "the", "protein", "." ]

[ "B", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3256

[ "The", "activity", "of", "the", "NH2", "-", "terminal", "transactivation", "domain", "is", "modulated", "by", "an", "adjacent", "regulatory", "region", "that", "contains", "several", "conserved", "sequence", "motifs", "represented", "only", "in", "the", "NFAT", "family", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O" ]

3257

[ "Induction", "of", "activator", "protein", "(", "AP", ")", "-", "1", "and", "nuclear", "factor", "-", "kappaB", "by", "CD28", "stimulation", "involves", "both", "phosphatidylinositol", "3", "-", "kinase", "and", "acidic", "sphingomyelinase", "signals", "." ]

[ "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "O", "O" ]

3258

[ "To", "overcome", "this", "problem", ",", "we", "have", "exploited", "the", "observation", "that", "activated", "human", "T", "cell", "blasts", "can", "be", "stimulated", "via", "the", "CD28", "surface", "molecule", "in", "the", "absence", "of", "antigenic", "challenge", ";", "thus", ",", "we", "have", "been", "able", "to", "observe", "the", "response", "of", "normal", "T", "cells", "to", "CD28", "activation", "in", "isolation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O" ]

3259

[ "Using", "this", "system", ",", "we", "observed", "that", "CD28", "stimulation", "by", "B7", "-", "transfected", "CHO", "cells", "induced", "a", "proliferative", "response", "in", "T", "cells", "that", "was", "not", "accompanied", "by", "measurable", "IL", "-", "2", "production", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O" ]

3260

[ "However", ",", "subsequent", "analysis", "of", "transcription", "factor", "generation", "revealed", "that", "B7", "stimulation", "induced", "both", "activator", "protein", "-", "1", "(", "AP", "-", "1", ")", "and", "nuclear", "factor", "-", "kappaB", "(", "NF", "-", "kappaB", ")", "complexes", ",", "but", "not", "NF", "-", "AT", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]

3261

[ "In", "contrast", ",", "engagement", "of", "the", "TCR", "by", "class", "II", "MHC", "/", "superantigen", ",", "either", "with", "or", "without", "CD28", "ligation", ",", "resulted", "in", "the", "induction", "of", "NF", "-", "AT", ",", "AP", "-", "1", ",", "and", "NF", "-", "kappaB", "as", "well", "as", "IL", "-", "2", "production", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O" ]

3262

[ "Using", "selective", "inhibitors", ",", "we", "investigated", "the", "signaling", "pathways", "involved", "in", "the", "CD28", "-", "mediated", "induction", "of", "AP", "-", "1", "and", "NF", "-", "kappaB", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O" ]

3263

[ "In", "contrast", ",", "AP", "-", "1", "generation", "was", "inhibited", "by", "wortmannin", "and", "was", "also", "variably", "sensitive", "to", "chloroquine", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3264

[ "These", "data", "suggest", "that", "in", "activated", "normal", "T", "cells", ",", "CD28", "-", "derived", "signals", "can", "stimulate", "proliferation", "at", "least", "in", "part", "via", "NF", "-", "kappaB", "and", "AP", "-", "1", "generation", ",", "and", "that", "this", "response", "uses", "both", "acidic", "sphingomyelinase", "and", "phosphatidylinositol", "3", "-", "kinase", "-", "linked", "pathways", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O" ]

3265

[ "Presence", "of", "a", "variant", "form", "of", "the", "estrogen", "receptor", "in", "peripheral", "blood", "mononuclear", "cells", "from", "normal", "individuals", "and", "lupus", "patients", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3266

[ "Estrogen", "may", "participate", "in", "the", "pathogenesis", "of", "systemic", "lupus", "erythematosus", "(", "SLE", ")", "via", "its", "intracellular", "receptor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O" ]

3267

[ "Using", "RT", "-", "PCR", "we", "were", "able", "to", "identify", "both", "the", "full", "length", "wild", "-", "type", "form", "and", "an", "isoform", "of", "the", "ER", "which", "precisely", "lacks", "exon", "V", "in", "both", "patient", "and", "normal", "individuals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3268

[ "Our", "results", ",", "although", "limited", ",", "suggest", "that", "normal", "individuals", "can", "express", "both", "the", "wild", "-", "type", "and", "truncated", "version", "at", "the", "same", "time", ",", "whereas", "lupus", "patients", "only", "express", "either", "the", "wild", "-", "type", "or", "the", "truncated", "ER", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]

3269

[ "This", "finding", "may", "lead", "to", "a", "better", "understanding", "of", "the", "reasons", "for", "the", "prevalence", "of", "lupus", "in", "females", "and", "of", "the", "estrogenic", "effects", "on", "SLE", "disease", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3270

[ "Regulation", "of", "sialoadhesin", "expression", "on", "rat", "macrophages", "." ]

[ "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3271

[ "Induction", "by", "glucocorticoids", "and", "enhancement", "by", "IFN", "-", "beta", ",", "IFN", "-", "gamma", ",", "IL", "-", "4", ",", "and", "lipopolysaccharide", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O" ]

3272

[ "Sialoadhesin", "is", "a", "macrophage", "-", "restricted", "member", "of", "the", "Ig", "superfamily", "that", "mediates", "adhesion", "with", "lymphoid", "and", "myeloid", "cells", "." ]

[ "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3273

[ "We", "have", "studied", "the", "regulation", "of", "sialoadhesin", "expression", "in", "vitro", "and", "show", "that", "glucocorticoids", "(", "GC", ")", "induce", "sialoadhesin", "expression", "on", "freshly", "isolated", "rat", "macrophages", "and", "the", "rat", "macrophage", "cell", "line", "R2", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3274

[ "The", "cytokines", "IFN", "-", "beta", ",", "IFN", "-", "gamma", ",", "IL", "-", "4", ",", "and", "LPS", ",", "although", "unable", "to", "induce", "sialoadhesin", "expression", "by", "themselves", ",", "were", "able", "to", "enhance", "GC", "-", "mediated", "induction", "of", "sialoadhesin", "." ]

[ "O", "B", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]

3275

[ "Comparison", "of", "the", "different", "combinations", "of", "GC", "and", "cytokines", "/", "LPS", "revealed", "differences", "in", "the", "level", "of", "GC", "-", "dependent", "enhancement", "of", "sialoadhesin", "expression", ",", "with", "IFN", "-", "beta", "and", "IL", "-", "4", "being", "more", "potent", "than", "IFN", "-", "gamma", "and", "LPS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O" ]

3276

[ "Moreover", ",", "the", "effects", "of", "IFN", "-", "gamma", "and", "LPS", "could", "be", "reproduced", "by", "priming", ",", "whereas", "IFN", "-", "beta", "and", "IL", "-", "4", "were", "required", "simultaneously", "with", "GC", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3277

[ "The", "regulation", "of", "sialoadhesin", "expression", "was", "mediated", "by", "the", "GC", "receptor", ",", "and", "not", "by", "mineralocorticoid", "receptor", ",", "as", "shown", "by", "inhibition", "experiments", "with", "specific", "antagonists", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3278

[ "Finally", ",", "it", "is", "demonstrated", "that", "macrophages", "in", "the", "adrenal", "gland", ",", "the", "major", "site", "of", "endogenous", "GC", "production", ",", "express", "sialoadhesin", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]

3279

[ "This", "study", "demonstrates", "that", "GC", "act", "as", "a", "primary", "inducer", "of", "sialoadhesin", "expression", "on", "rat", "macrophages", ",", "and", "that", "the", "response", "can", "be", "enhanced", "by", "IFN", "-", "beta", ",", "T", "cell", "-", "derived", "cytokines", ",", "or", "LPS", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O" ]

3280

[ "Apoptosis", "mediated", "by", "HIV", "protease", "is", "preceded", "by", "cleavage", "of", "Bcl", "-", "2", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]

3281

[ "Expression", "of", "the", "human", "immunodeficiency", "virus", "type", "1", "(", "HIV", ")", "protease", "in", "cultured", "cells", "leads", "to", "apoptosis", ",", "preceded", "by", "cleavage", "of", "bcl", "-", "2", ",", "a", "key", "negative", "regulator", "of", "cell", "death", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3282

[ "In", "contrast", ",", "a", "high", "level", "of", "bcl", "-", "2", "protects", "cells", "in", "vitro", "and", "in", "vivo", "from", "the", "viral", "protease", "and", "prevents", "cell", "death", "following", "HIV", "infection", "of", "human", "lymphocytes", ",", "while", "reducing", "the", "yields", "of", "viral", "structural", "proteins", ",", "infectivity", ",", "and", "tumor", "necrosis", "factor", "alpha", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]

3283

[ "We", "present", "a", "model", "for", "HIV", "replication", "in", "which", "the", "viral", "protease", "depletes", "the", "infected", "cells", "of", "bcl", "-", "2", ",", "leading", "to", "oxidative", "stress", "-", "dependent", "activation", "of", "NF", "kappa", "B", ",", "a", "cellular", "factor", "required", "for", "HIV", "transcription", ",", "and", "ultimately", "to", "cell", "death", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3284

[ "Purified", "bcl", "-", "2", "is", "cleaved", "by", "HIV", "protease", "between", "phenylalanine", "112", "and", "alanine", "113", "." ]

[ "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3285

[ "Alpha", "4", "beta", "1", "(", "CD49d", "/", "CD29", ")", "integrin", "costimulation", "of", "human", "T", "cells", "enhances", "transcription", "factor", "and", "cytokine", "induction", "in", "the", "absence", "of", "altered", "sensitivity", "to", "anti", "-", "CD3", "stimulation", "." ]

[ "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O" ]

3286

[ "The", "integrin", "alpha", "4", "beta", "1", "can", "provide", "a", "costimulus", "to", "induce", "IL", "-", "2", "secretion", "and", "IL", "-", "2R", "expression", "leading", "to", "enhanced", "proliferation", "of", "purified", ",", "peripheral", "blood", "T", "cells", "." ]

[ "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3287

[ "Similar", "to", "expression", "of", "IL", "-", "2", ",", "we", "demonstrated", "that", "recombinant", "vascular", "-", "cell", "adhesion", "molecule", "-", "1", ",", "when", "co", "-", "immobilized", "with", "anti", "-", "CD3", "mAb", ",", "significantly", "enhanced", "the", "induction", "of", "transcription", "factors", "NF", "-", "AT", ",", "AP", "-", "1", ",", "and", "NF", "-", "kappa", "B", "as", "determined", "by", "electromobility", "shift", "assays", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3288

[ "alpha", "4", "beta", "1", "ligation", "alone", "had", "no", "effect", "on", "transcription", "factor", "binding", "." ]

[ "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O" ]

3289

[ "The", "requirements", "for", "induction", "of", "transcription", "factors", "reflected", "the", "requirements", "for", "the", "secretion", "of", "multiple", "cytokines", ",", "including", "IL", "-", "2", ",", "TNF", "-", "alpha", ",", "IFN", "-", "gamma", ",", "and", "granulocyte", "macrophage", "-", "CSF", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]

3290

[ "Comparison", "of", "the", "dose", "response", "to", "anti", "-", "CD3", "stimulation", "demonstrated", "that", "half", "-", "maximal", "induction", "of", "IL", "-", "2", "was", "achieved", "using", "the", "same", "dose", "of", "anti", "-", "CD3", "for", "both", "freshly", "isolated", "and", "cultured", "T", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3291

[ "Furthermore", ",", "the", "dose", "of", "OKT3", "required", "to", "achieve", "half", "-", "maximal", "activation", "was", "the", "same", "using", "PMA", "or", "different", "concentrations", "of", "alpha", "4", "beta", "1", "ligands", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O" ]

3292

[ "Therefore", ",", "costimulation", "by", "alpha", "4", "beta", "1", "ligands", "was", "not", "due", "to", "stabilization", "of", "the", "interaction", "of", "the", "cells", "with", "its", "substrate", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3293

[ "We", "conclude", ",", "rather", ",", "that", "alpha", "4", "beta", "1", "in", "freshly", "isolated", "T", "cells", "delivers", "a", "distinct", "signal", "that", "synergizes", "early", "with", "signals", "initiated", "by", "TCR", "/", "CD3", "ligation", "to", "induce", "DNA", "binding", "of", "multiple", "transcription", "factors", "required", "for", "cytokine", "gene", "induction", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O" ]

3294

[ "Inhibition", "of", "T", "lymphocyte", "activation", "by", "cAMP", "is", "associated", "with", "down", "-", "regulation", "of", "two", "parallel", "mitogen", "-", "activated", "protein", "kinase", "pathways", ",", "the", "extracellular", "signal", "-", "related", "kinase", "and", "c", "-", "Jun", "N", "-", "terminal", "kinase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]

3295

[ "These", "pathways", "are", "disrupted", "by", "agonists", "that", "utilize", "adenylate", "cyclase", "and", "cAMP", "-", "dependent", "protein", "kinase", "A", "(", "PKA", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "O", "O" ]

3296

[ "We", "found", "that", "the", "adenylate", "cyclase", "activator", ",", "forskolin", ",", "inhibits", "anti", "-", "CD3", "-", "induced", "shift", "in", "Lck", "electrophoretic", "mobility", ",", "suggesting", "an", "intervention", "at", "the", "TCR", "-", "coupled", "phosphoinositide", "turnover", "that", "precedes", "the", "activation", "of", "PKC", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]

3297

[ "The", "shift", "of", "Lck", "following", "direct", "PKC", "activation", "by", "12", "-", "O", "-", "tetradecanoyl", "phorbol", "13", "-", "acetate", ",", "which", "bypasses", "early", "receptor", "-", "triggered", "biochemical", "events", ",", "is", "insensitive", "to", "forskolin", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3298

[ "Nevertheless", ",", "forskolin", "also", "inhibits", "PKC", "downstream", "events", ",", "such", "as", "c", "-", "jun", "expression", ",", "which", "is", "critical", "for", "the", "activation", "process", "of", "T", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

3299

[ "To", "further", "analyze", "potential", "cross", "points", "between", "positively", "and", "negatively", "regulating", "signaling", "pathways", "in", "T", "cells", ",", "we", "tested", "the", "effects", "of", "activators", "of", "the", "adenylate", "cyclase", "or", "PKA", "on", "two", "parallel", "mitogen", "-", "activated", "protein", "kinase", "signaling", "pathways", "mediated", "by", "extracellular", "signal", "-", "regulated", "kinase", "(", "ERK", ")", "and", "c", "-", "Jun", "N", "-", "terminal", "kinase", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]

3300

[ "Using", "a", "PKC", "-", "specific", "inhibitor", ",", "GF109203X", ",", "or", "PKC", "-", "depleted", "T", "cells", ",", "we", "found", "that", "a", "large", "part", "of", "the", "anti", "-", "CD3", "-", "induced", "ERK", "activation", "is", "PKC", "dependent", "." ]

[ "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O" ]