siddharthtumre/JNLPBA-Processed · Datasets at Hugging Face

id stringlengths 1 5	tokens sequence	ner_tags sequence
2701	[ "ISH", "for", "EBV", "-", "encoded", "small", "non", "-", "polyadenylated", "RNAs", "showed", "that", "all", "cases", ",", "whether", "NK", "or", "T", ",", "harboured", "EBV", "in", "virtually", "all", "tumour", "cells", "." ]	[ "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2702	[ "RT", "-", "PCR", "demonstrated", "that", "NL", "of", "both", "subtypes", "expressed", "EBNAI", "of", "the", "QUK", "splice", "pattern", ",", "the", "latent", "membrane", "proteins", ",", "LMP1", "and", "2", "and", "the", "BamHI", "A", "rightward", "transcripts", "in", "the", "absence", "of", "EBNA2", "mRNAs", ",", "compatible", "with", "the", "latency", "type", "II", "pattern", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2703	[ "Although", "2", "early", "lytic", "transcripts", ",", "BZLF1", "and", "BHRF1", ",", "were", "also", "detected", "in", "13", "and", "10", "cases", ",", "respectively", ",", "the", "lack", "of", "ZEBRA", "staining", "in", "any", "case", "indicates", "that", "these", "lytic", "transcripts", "are", "most", "likely", "expressed", "by", "rare", "cells", "in", "the", "biopsies", "entering", "lytic", "cycle", "." ]	[ "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2704	[ "The", "viral", "transcriptional", "pattern", "similar", "to", "that", "of", "nasopharyngeal", "carcinoma", "and", "Hodgkin", "'", "s", "disease", "suggests", "that", "EBV", "can", "exploit", "common", "regulatory", "mechanisms", "for", "gene", "transcription", "in", "diverse", "host", "cell", "types", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2705	[ "Down", "-", "regulation", "of", "immunogenic", "proteins", "(", "EBNA2", "-", "EBNA6", ")", "in", "nasal", "lymphoma", "may", "enable", "tumour", "cells", "to", "evade", "host", "cytotoxic", "T", "-", "cell", "surveillance", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2706	[ "Potent", "gene", "regulatory", "and", "antiproliferative", "activities", "of", "20", "-", "methyl", "analogues", "of", "1", ",", "25", "dihydroxyvitamin", "D3", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2707	[ "The", "biological", "active", "form", "of", "vitamin", "D3", ",", "1", ",", "25", "-", "dihydroxyvitamin", "D3", "(", "VD", ")", ",", "regulates", "cellular", "growth", "and", "differentiation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2708	[ "This", "provides", "the", "hormone", "with", "an", "interesting", "therapeutic", "potential", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2709	[ "However", ",", "hypercalcemia", "is", "a", "side", "effect", ",", "which", "is", "caused", "by", "VD", "'", "s", "classical", "action", ",", "the", "regulation", "of", "calcium", "homeostasis", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2710	[ "In", "this", "report", "the", "biological", "properties", "of", "the", "compounds", "ZK161422", "and", "ZK157202", ",", "which", "are", "20", "-", "methyl", "-", "and", "20", "-", "methyl", "-", "23", "-", "eneanalogues", ",", "respectively", ",", "have", "been", "analyzed", "in", "comparison", "with", "VD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2711	[ "Both", "compounds", "show", "about", "2", "-", "fold", "lower", "affinity", "to", "the", "VD", "receptor", "(", "VDR", ")", "than", "VD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2712	[ "However", ",", "compared", "to", "VD", ",", "their", "antiproliferative", "effect", "is", "up", "to", "30", "-", "fold", "higher", "on", "human", "peripheral", "blood", "mononuclear", "cells", "and", "even", "up", "to", "300", "-", "fold", "higher", "on", "human", "breast", "cancer", "MCF", "-", "7", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2713	[ "Whereas", "the", "hypercalcemic", "effect", "for", "ZK157202", "is", "also", "increased", "10", "-", "fold", ",", "ZK161422", "has", "the", "same", "calcium", "-", "mobilizing", "potency", "as", "VD", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2714	[ "Calcium", "-", "dependent", "immediate", "-", "early", "gene", "induction", "in", "lymphocytes", "is", "negatively", "regulated", "by", "p21Ha", "-", "ras", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]
2715	[ "The", "induction", "of", "immediate", "-", "early", "(", "IE", ")", "response", "genes", ",", "such", "as", "egr", "-", "1", ",", "c", "-", "fos", ",", "and", "c", "-", "jun", ",", "occurs", "rapidly", "after", "the", "activation", "of", "T", "lymphocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2716	[ "p21", "(", "ras", ")", ",", "a", "guanine", "nucleotide", "binding", "factor", ",", "mediates", "T", "-", "cell", "signal", "transduction", "through", "PKC", "-", "dependent", "and", "PKC", "-", "independent", "pathways", "." ]	[ "B", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O" ]
2717	[ "We", "have", "investigated", "the", "inductions", "of", "the", "IE", "genes", "in", "response", "to", "calcium", "signals", "in", "Jurkat", "cells", "(", "in", "the", "presence", "of", "activated", "p21", "(", "ras", ")", ")", "and", "their", "correlated", "consequences", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2718	[ "This", "inhibition", "of", "calcium", "-", "activated", "IE", "gene", "induction", "was", "reversed", "by", "treatment", "with", "cyclosporin", "A", ",", "suggesting", "the", "involvement", "of", "calcineurin", "in", "this", "regulation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O" ]
2719	[ "These", "results", "suggest", "that", "p2l", "(", "ras", ")", "is", "an", "essential", "mediator", "in", "generating", "not", "only", "positive", "but", "also", "negative", "modulatory", "mechanisms", "controlling", "the", "competence", "of", "T", "cells", "in", "response", "to", "inductive", "stimulations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2720	[ "The", "interleukin", "-", "2", "(", "IL", "-", "2", ")", "promoter", "consists", "of", "several", "independent", "T", "cell", "receptor", "(", "TcR", ")", "responsive", "elements", "." ]	[ "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]
2721	[ "The", "induction", "of", "promoters", "dependent", "on", "these", "elements", "is", "inhibitable", "by", "the", "immunosuppressants", "cyclosporin", "A", "(", "CsA", ")", "and", "tacrolimus", "(", "FK", "-", "506", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2722	[ "Calcineurin", ",", "a", "Ca2", "+", "/", "calmodulin", "-", "dependent", "protein", "phosphatase", ",", "is", "the", "FK", "-", "506", "-", "and", "CsA", "-", "sensitive", "enzyme", "required", "for", "TcR", "mediated", "activation", "of", "the", "IL", "-", "2", "promoter", "." ]	[ "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]
2723	[ "We", "report", "that", "a", "constitutively", "active", "form", "of", "calcineurin", "partially", "substitutes", "for", "the", "Ca2", "+", "co", "-", "stimulus", "required", "to", "activate", "the", "IL", "-", "2", "promoter", "elements", "IL", "-", "2A", "(", "which", "binds", "the", "factors", "OAP", "and", "Oct", "-", "1", ")", "and", "IL", "-", "2E", "(", "which", "binds", "NF", "-", "AT", ")", ",", "and", "completely", "substitutes", "for", "the", "Ca2", "+", "co", "-", "stimulus", "required", "to", "stimulate", "an", "NF", "-", "kappa", "B", "-", "dependent", "element", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O" ]
2724	[ "These", "data", "provide", "the", "first", "demonstration", "in", "vivo", "that", "activation", "of", "a", "protein", "phosphatase", "can", "inactivate", "I", "kappa", "B", ",", "and", "suggest", "one", "possible", "explanation", "for", "mechanism", "-", "based", "toxicities", "associated", "with", "FK", "-", "506", "and", "CsA", "by", "demonstrating", "that", "these", "drugs", "can", "inhibit", "the", "calcineurin", "-", "dependent", "activation", "of", "a", "virtually", "ubiquitous", "transcription", "factor", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]
2725	[ "Detection", "of", "minimal", "residual", "disease", "in", "a", "patient", "with", "acute", "promyelocytic", "leukemia", "by", "RT", "-", "PCR", ":", "necessity", "of", "chemotherapy", "following", "ATRA", "therapy", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2726	[ "The", "PML", "/", "RAR", "alpha", "fusion", "gene", "resulting", "from", "the", "t", "(", "15", ";", "17", ")", "translocation", "is", "a", "specific", "marker", "for", "acute", "promyelocytic", "leukemia", "(", "APL", ")", "." ]	[ "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2727	[ "We", "examined", "bone", "marrow", "cells", "by", "reverse", "transcriptase", "-", "polymerase", "chain", "reaction", "(", "RT", "-", "PCR", ")", "to", "detect", "residual", "PML", "/", "RAR", "alpha", "mRNA", "-", "containing", "cells", "following", "treatment", "with", "all", "-", "trans", "retinoic", "acid", "(", "ATRA", ")", "and", "cytotoxic", "chemotherapy", "in", "a", "patient", "with", "APL", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2728	[ "This", "RT", "-", "PCR", "assay", "can", "detect", "one", "leukemic", "cell", "in", "10", "(", "2", ")", "normal", "cells", "in", "vitro", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2729	[ "We", "show", "that", "PML", "/", "RAR", "alpha", "mRNA", "was", "still", "detectable", "despite", "clinical", "remission", "following", "ATRA", "treatment", ",", "but", "undetectable", "following", "consolidation", "with", "chemotherapy", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2730	[ "These", "data", "show", "that", "this", "technique", "is", "useful", "for", "the", "identification", "of", "minimal", "residual", "disease", "in", "patients", "with", "APL", "and", "that", "cytotoxic", "chemotherapy", "following", "ATRA", "therapy", "is", "required", "for", "the", "elimination", "of", "APL", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2731	[ "Glucocorticoid", "-", "mediated", "inhibition", "of", "interleukin", "-", "2", "receptor", "alpha", "and", "-", "beta", "subunit", "expression", "by", "human", "T", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2732	[ "To", "determine", "the", "mechanism", "of", "glucocorticoid", "(", "GC", ")", "-", "mediated", "inhibition", "of", "T", "cell", "functions", ",", "the", "effect", "of", "dexamethasone", "(", "DM", ")", "on", "T", "cell", "proliferation", "and", "interleukin", "-", "2", "receptor", "(", "IL", "-", "2R", ")", "generation", "were", "studied", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2733	[ "Dexamethasone", "inhibited", "IL", "-", "2", "-", "induced", "T", "cell", "proliferation", "by", "30", "%", "-", "88", "%", ",", "relative", "to", "its", "concentration", "within", "the", "cultures", "." ]	[ "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2734	[ "The", "effect", "of", "DM", "on", "expression", "of", "IL", "-", "2R", "alpha", "(", "Tac", ",", "p55", ",", "CD25", ")", "and", "beta", "(", "p75", ")", "genes", "in", "activated", "T", "cells", "was", "examined", "next", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2735	[ "In", "T", "cells", "stimulated", "with", "purified", "phytohemagglutinin", "(", "PHA", "-", "p", ")", "and", "4", "beta", "-", "phorbol", "12", "-", "myristate", "13", "-", "acetate", "(", "PMA", ")", "addition", "of", "DM", "to", "the", "cultures", "resulted", "in", "a", "60", "%", "reduction", "in", "IL", "-", "2R", "alpha", "and", "a", "30", "%", "reduction", "in", "IL", "-", "2R", "beta", "membrane", "expression", "compared", "to", "T", "cells", "cultured", "in", "the", "absence", "of", "DM", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2736	[ "By", "Northern", "blot", "analysis", ",", "DM", "caused", "a", "comparable", "decrease", "in", "IL", "-", "2R", "alpha", "and", "in", "IL", "-", "2R", "beta", "mRNA", "levels", "to", "membrane", "receptor", "expression", "in", "mitogen", "-", "stimulated", "T", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2737	[ "By", "in", "vitro", "transcription", "assays", ",", "DM", "regulated", "IL", "-", "2R", "alpha", "gene", "expression", "at", "a", "transcriptional", "level", "while", "transcription", "of", "IL", "-", "2R", "beta", "gene", "was", "unaffected", "by", "DM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2738	[ "The", "data", "indicate", "that", "10", "(", "-", "6", ")", "M", "DM", "increased", "T", "cell", "p50", "NF", "-", "kappa", "B", "mRNA", "levels", "by", "four", "-", "fold", "compared", "to", "the", "levels", "obtained", "in", "the", "absence", "of", "DM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2739	[ "Further", ",", "the", "level", "of", "nuclear", "proteins", "capable", "of", "binding", "to", "the", "NF", "-", "kappa", "B", "sites", "in", "activated", "T", "cells", "increased", "in", "response", "to", "DM", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2740	[ "In", "sum", ",", "DM", "regulates", "T", "cell", "membrane", "expression", "of", "IL", "-", "2R", "by", "more", "than", "one", "molecular", "mechanism", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2741	[ "Alteration", "of", "structural", "order", "of", "human", "erythrocyte", "ghost", "membrane", "by", "glucocorticoids", "and", "the", "influence", "of", "the", "glucocorticoid", "receptor", "antagonist", "RU", "486", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2742	[ "High", "-", "dose", "pulse", "glucocorticoid", "therapy", "has", "been", "used", "successfully", "in", "the", "clinic", "in", "severe", "pathological", "conditions", "for", "about", "20", "years", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2743	[ "The", "mode", "of", "glucocorticoid", "action", "after", "administration", "of", "such", "megadoses", "is", "inexplicable", "up", "to", "now", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2744	[ "It", "is", "supposed", "that", "some", "effects", "may", "be", "due", "to", "membrane", "alterations", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2745	[ "In", "the", "present", "in", "-", "vitro", "experiments", "the", "effect", "of", "dexamethasone", ",", "of", "further", "glucocorticoids", ",", "and", "of", "the", "glucocorticoid", "receptor", "antagonist", "RU", "486", ",", "on", "structural", "order", "of", "human", "erythrocyte", "ghost", "membranes", "was", "investigated", "by", "determining", "the", "steady", "-", "state", "fluorescence", "anisotropy", "of", "diphenylhexatriene", "(", "DPH", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2746	[ "Dexamethasone", "was", "found", "to", "induce", "a", "significant", "decrease", "in", "membrane", "structural", "order", "at", "concentrations", "of", "about", "10", "(", "-", "6", ")", "M", "in", "a", "concentration", "-", "dependent", "manner", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2747	[ "We", "found", "a", "correlation", "between", "the", "uptake", "of", "dexamethasone", "by", "the", "ghost", "membranes", "and", "the", "decrease", "in", "the", "structural", "order", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2748	[ "The", "other", "glucocorticoids", "tested", ",", "methylprednisolone", "and", "corticosterone", ",", "were", "also", "effective", "at", "concentrations", "of", "10", "(", "-", "5", ")", "M", "or", "greater", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2749	[ "We", "observed", "no", "change", "in", "membrane", "structural", "order", "with", "RU", "486", "up", "to", "a", "concentration", "of", "10", "(", "-", "4", ")", "M", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2750	[ "Thus", ",", "the", "glucocorticoid", "-", "induced", "membrane", "perturbation", ",", "the", "possibility", "to", "inhibit", "it", "by", "RU", "486", ",", "and", "the", "inactivity", "of", "the", "structurally", "related", "progesterone", ",", "refer", "to", "relatively", "specific", "binding", "sites", "for", "the", "glucocorticoids", "in", "the", "membrane", "of", "erythrocyte", "ghosts", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2751	[ "Mutation", "of", "tyrosines", "492", "/", "493", "in", "the", "kinase", "domain", "of", "ZAP", "-", "70", "affects", "multiple", "T", "-", "cell", "receptor", "signaling", "pathways", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O" ]
2752	[ "We", "overexpressed", "in", "the", "Jurkat", "T", "-", "cell", "line", "ZAP", "-", "70", "mutated", "on", "Tyr", "-", "492", "and", "Tyr", "-", "493", "in", "the", "putative", "regulatory", "loop", "of", "its", "kinase", "domain", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O" ]
2753	[ "This", "mutant", "inhibited", "TCR", "-", "induced", "activation", "of", "nuclear", "factor", "of", "activated", "T", "cells", "by", "interfering", "with", "both", "intracellular", "calcium", "increase", "and", "Ras", "-", "regulated", "activation", "of", "extracellular", "signal", "-", "regulated", "kinases", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O" ]
2754	[ "Moreover", ",", "TCR", "-", "induced", "phosphorylation", "of", "pp36", "-", "38", ",", "thought", "to", "play", "a", "role", "upstream", "of", "these", "pathways", ",", "was", "found", "to", "be", "reduced", "." ]	[ "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2755	[ "In", "contrast", ",", "overexpression", "of", "wild", "-", "type", "ZAP", "-", "70", "induced", "constitutive", "activation", "of", "nuclear", "factor", "of", "activated", "T", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]
2756	[ "The", "ZAP", "-", "70", "mutant", "studied", "here", "could", "be", "phosphorylated", "on", "tyrosine", "when", "associated", "to", "the", "TCR", "zeta", "chain", "and", "was", "able", "to", "bind", "p56", "(", "lck", ")", "." ]	[ "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]
2757	[ "This", "result", "demonstrates", "that", "Tyr", "-", "492", "and", "Tyr", "-", "493", "are", "not", "responsible", "for", "the", "Src", "homology", "domain", "2", "-", "mediated", "association", "of", "p56", "(", "lck", ")", "with", "ZAP", "-", "70", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O" ]
2758	[ "Our", "data", "are", "most", "consistent", "with", "a", "model", "in", "which", "recruitment", "to", "the", "TCR", "allows", "ZAP", "-", "70", "autophosphorylation", "and", "binding", "to", "p56", "(", "lck", ")", ",", "which", "in", "turn", "phosphorylates", "Tyr", "-", "492", "and", "/", "or", "Tyr", "-", "493", "with", "consequent", "up", "-", "regulation", "of", "the", "ZAP", "-", "70", "kinase", "activity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O" ]
2759	[ "Effects", "of", "glucocorticoids", "on", "lymphocyte", "activation", "in", "patients", "with", "steroid", "-", "sensitive", "and", "steroid", "-", "resistant", "asthma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2760	[ "BACKGROUND", ":", "Glucocorticoids", "are", "important", "medications", "used", "to", "control", "the", "airway", "inflammation", "associated", "with", "asthma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2761	[ "Synthetic", "glucocorticoids", "vary", "in", "their", "binding", "affinity", "for", "the", "glucocorticoid", "receptor", "(", "GCR", ")", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2762	[ "METHODS", ":", "We", "compared", "hydrocortisone", ",", "beclomethasone", "dipropionate", ",", "triamcinolone", "acetonide", ",", "flunisolide", ",", "and", "budesonide", "with", "regard", "to", "their", "capacity", "to", "inhibit", "phytohemagglutinin", "-", "induced", "peripheral", "blood", "mononuclear", "cell", "proliferation", "from", "six", "patients", "with", "steroid", "-", "sensitive", "asthma", "and", "seven", "patients", "with", "steroid", "-", "resistant", "asthma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2763	[ "RESULTS", ":", "Dose", "-", "dependent", "inhibition", "was", "demonstrated", "for", "all", "glucocorticoids", "in", "both", "patient", "groups", ",", "with", "the", "steroid", "-", "resistant", "group", "requiring", "approximately", "2", "log", "-", "fold", "more", "glucocorticoids", "for", "an", "equivalent", "degree", "of", "inhibition", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2764	[ "The", "mean", "concentrations", "necessary", "to", "cause", "50", "%", "inhibition", "of", "lymphocyte", "proliferation", "(", "IC50s", ")", "for", "the", "steroid", "-", "sensitive", "group", "ranged", "from", "2", "x", "10", "(", "-", "10", ")", "mol", "/", "L", "for", "budesonide", "to", "7", "x", "10", "(", "-", "8", ")", "mol", "/", "L", "for", "hydrocortisone", ",", "whereas", "the", "mean", "IC50s", "for", "the", "steroid", "-", "resistant", "group", "ranged", "from", "approximately", "2", "x", "10", "(", "-", "8", ")", "mol", "/", "L", "for", "budesonide", "to", "greater", "than", "10", "(", "-", "6", ")", "mol", "/", "L", "for", "hydrocortisone", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2765	[ "In", "addition", ",", "a", "significant", "correlation", "was", "noted", "between", "the", "degree", "of", "inhibition", "of", "lymphocyte", "proliferation", "(", "IC50", ")", "and", "the", "binding", "affinity", "of", "dexamethasone", "to", "the", "GCR", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]
2766	[ "Patients", "with", "steroid", "-", "resistant", "asthma", "have", "been", "shown", "to", "have", "a", "reduced", "GCR", "binding", "affinity", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O" ]
2767	[ "CONCLUSION", ":", "These", "data", "suggest", "that", "glucocorticoids", "such", "as", "budesonide", ",", "by", "virtue", "of", "their", "high", "GCR", "binding", "affinities", "and", "greater", "ability", "to", "suppress", "lymphocyte", "proliferation", ",", "may", "therefore", "be", "beneficial", "in", "the", "management", "of", "difficult", "-", "to", "-", "control", "asthma", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2768	[ "The", "cyclin", "-", "dependent", "kinase", "inhibitor", "p27Kip1", "plays", "an", "important", "role", "in", "regulating", "cell", "-", "cycle", "progression", "." ]	[ "O", "B", "I", "I", "I", "I", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2769	[ "p27Kip1", "directly", "inhibits", "the", "catalytic", "activity", "of", "cyclin", "/", "cdks", "(", "cyclin", "-", "dependent", "kinase", ")", "complexes", "and", "/", "or", "interferes", "physically", "with", "cyclin", "/", "cdks", "activation", "by", "CAK", "." ]	[ "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "O" ]
2770	[ "Interestingly", ",", "the", "expression", "level", "of", "p27Kip1", "mRNA", "was", "maximal", "in", "resting", "Go", "T", "-", "cells", "and", "rapidly", "declined", "following", "anti", "-", "CD3", "activation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O" ]
2771	[ "We", "report", "here", "the", "cloning", "of", "p27Kip1", "gene", "from", "murine", "genomic", "DNA", "and", "the", "functional", "analysis", "of", "the", "promoter", "of", "the", "p27Kip1", "gene", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O" ]
2772	[ "The", "promoter", "region", "lacked", "a", "TATA", "box", "but", "contained", "potential", "binding", "sites", "for", "the", "transcriptional", "factors", "including", "two", "Sp1", ",", "CRE", ",", "Myb", "and", "NFkB", "located", "at", "positions", "-", "153", ",", "-", "178", ",", "-", "286", ",", "-", "875", ",", "and", "-", "1011", ",", "respectively", "." ]	[ "O", "B", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O" ]
2773	[ "To", "analyze", "the", "regulatory", "mechanisms", "controlling", "p27Kip1", "gene", "expression", ",", "we", "characterized", "the", "5", "'", "-", "flanking", "region", "from", "nt", "-", "1609", "to", "+", "178", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]
2774	[ "Nuclear", "NF", "-", "ATp", "is", "a", "hallmark", "of", "unstimulated", "B", "cells", "from", "B", "-", "CLL", "patients", "." ]	[ "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2775	[ "B", "lymphocytes", "from", "the", "peripheral", "blood", "of", "patients", "with", "chronic", "lymphocytic", "leukaemia", "(", "CLL", ")", "were", "analysed", "for", "the", "nuclear", "presence", "and", "DNA", "binding", "of", "a", "panel", "of", "transcription", "factors", "which", "are", "involved", "in", "the", "gene", "control", "of", "lymphoid", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2776	[ "The", "following", "transcription", "factors", "were", "studied", ":", "the", "Octamer", "factors", "Oct", "-", "1", "and", "Oct", "-", "2", ",", "members", "of", "the", "AP", "-", "1", "factor", "family", ",", "NF", "-", "AT", "factors", ",", "in", "particular", "NF", "-", "ATp", ",", "and", "members", "of", "the", "Rel", "/", "NF", "-", "kB", "family", "." ]	[ "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]
2777	[ "We", "show", "that", "the", "constitutive", "nuclear", "translocation", "of", "NF", "-", "ATp", ",", "a", "member", "of", "the", "growing", "family", "of", "NF", "-", "AT", "factors", ",", "is", "a", "hallmark", "of", "nonstimulated", "B", "cells", "from", "CLL", "patients", "that", "distinguishes", "B", "-", "CLL", "cells", "from", "'", "normal", "'", "B", "lymphocytes", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2778	[ "Constitutive", "binding", "of", "further", "factor", "proteins", "to", "DNA", ",", "such", "as", "JunD", ",", "c", "-", "Fos", "and", "FosB", ",", "was", "detected", "in", "several", "patients", "whereas", "the", "localisation", "and", "DNA", "binding", "of", "other", "factors", "such", "as", "c", "-", "Jun", ",", "RelA", "/", "p65", "and", "c", "-", "Rel", "was", "unaltered", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O" ]
2779	[ "It", "is", "remarkable", "that", "in", "B", "-", "CLL", "cells", "the", "nuclear", "appearance", "and", "DNA", "binding", "of", "specific", "transcription", "factors", "is", "dramatically", "affected", "whereas", "other", "members", "of", "the", "same", "factor", "family", "remained", "unaltered", "in", "these", "leukemic", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2780	[ "It", "remains", "to", "be", "shown", "which", "molecular", "events", "lead", "to", "the", "specific", "'", "pre", "-", "activation", "'", ",", "i", ".", "e", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2781	[ "constitutive", "nuclear", "translocation", "and", "DNA", "binding", ",", "of", "these", "members", "of", "NF", "-", "AT", ",", "NF", "-", "kB", "and", "AP", "-", "1", "factor", "families", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O" ]
2782	[ "Naive", "(", "CD45RA", "+", ")", "T", "lymphocytes", "are", "more", "sensitive", "to", "oxidative", "stress", "-", "induced", "signals", "than", "memory", "(", "CD45RO", "+", ")", "cells", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2783	[ "Formation", "of", "reactive", "oxygen", "intermediates", "(", "ROI", ")", "after", "oxidative", "stress", "has", "been", "shown", "to", "be", "an", "activation", "signal", "for", "T", "lymphocytes", ",", "e", ".", "g", ".", ",", "expression", "of", "IL", "-", "2", "and", "its", "receptor", "are", "induced", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "O", "O", "O" ]
2784	[ "These", "ROI", "-", "induced", "effects", "can", ",", "to", "a", "large", "extent", ",", "be", "attributed", "to", "the", "activation", "of", "the", "transcription", "factor", "NF", "-", "kappaB", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "B", "I", "I", "O" ]
2785	[ "Now", "we", "have", "examined", "whether", "naive", "and", "memory", "T", "lymphocytes", "differ", "in", "their", "sensitivity", "to", "ROI", "-", "mediated", "signals", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2786	[ "When", "CD45RA", "+", "(", "naive", ")", "and", "CD45RO", "+", "(", "memory", ")", "T", "lymphocytes", "were", "directly", "stimulated", "with", "H2O2", ",", "NF", "-", "kappaB", "nuclear", "translocation", "was", "stronger", "in", "naive", "cells", "than", "in", "memory", "cells", "and", "it", "could", "be", "induced", "with", "lower", "doses", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2787	[ "The", "composition", "of", "the", "induced", "nuclear", "NF", "-", "kappaB", "(", "levels", "of", "p50", "and", "RelA", "proteins", ")", "was", "similar", "in", "these", "cell", "types", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2788	[ "The", "magnitude", "and", "kinetics", "of", "intracellular", "ROI", "were", "similar", ",", "suggesting", "that", "there", "were", "no", "differences", "in", "ROI", "-", "forming", "mechanisms", "or", "antioxidative", "capacities", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2789	[ "The", "probable", "regulatory", "point", "was", "the", "cytoplasmic", "IkappaB", "inhibitor", ":", "in", "CD45RA", "+", "cells", ",", "H2O2", "caused", "a", "more", "profound", "depression", "in", "the", "levels", "of", "IkappaB", "alpha", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O" ]
2790	[ "Rapid", "shuttling", "of", "NF", "-", "AT", "in", "discrimination", "of", "Ca2", "+", "signals", "and", "immunosuppression", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2791	[ "Cells", "need", "to", "distinguish", "between", "transient", "Ca2", "+", "signals", "that", "induce", "events", "such", "as", "muscle", "contraction", ",", "secretion", ",", "adhesion", "and", "synaptic", "transmission", ",", "and", "sustained", "Ca2", "+", "signals", "that", "are", "involved", "in", "cell", "proliferation", "and", "differentiation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2792	[ "The", "latter", "class", "of", "events", "is", "blocked", "in", "lymphocytes", "by", "the", "immunosuppressive", "drugs", "cyclosporin", "A", "and", "FK506", ",", "which", "inhibit", "calcineurin", ",", "a", "Ca2", "+", "-", "activated", "serine", "/", "threonine", "phosphatase", "necessary", "for", "the", "nuclear", "import", "of", "NF", "-", "AT", "transcription", "factors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "B", "I", "O" ]
2793	[ "Here", "we", "report", "that", "sustained", "high", "concentrations", "of", "Ca2", "+", ",", "but", "not", "transient", "pulses", ",", "are", "required", "to", "maintain", "NF", "-", "AT", "transcription", "factors", "in", "the", "nucleus", ",", "where", "they", "participate", "in", "Ca2", "+", "-", "dependent", "induction", "of", "genes", "required", "for", "lymphocyte", "activation", "and", "proliferation", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2794	[ "Thus", "a", "primary", "effect", "of", "these", "immunosuppressive", "reagents", "is", "to", "control", "the", "subcellular", "localization", "of", "the", "NF", "-", "AT", "family", "of", "transcription", "factors", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O" ]
2795	[ "Autoregulation", "of", "the", "NF", "-", "kappa", "B", "transactivator", "RelA", "(", "p65", ")", "by", "multiple", "cytoplasmic", "inhibitors", "containing", "ankyrin", "motifs", "." ]	[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "B", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "O" ]
2796	[ "RelA", "(", "p65", ")", "functions", "as", "the", "critical", "transactivating", "component", "of", "the", "heterodimeric", "p50", "-", "p65", "NF", "-", "kappa", "B", "complex", "and", "contains", "a", "high", "-", "affinity", "binding", "site", "for", "its", "cytoplasmic", "inhibitor", ",", "I", "kappa", "B", "alpha", "." ]	[ "B", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]
2797	[ "After", "cellular", "activation", ",", "I", "kappa", "B", "alpha", "is", "rapidly", "degraded", "in", "concert", "with", "the", "induced", "nuclear", "translocation", "of", "NF", "-", "kappa", "B", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]
2798	[ "The", "present", "study", "demonstrates", "that", "tumor", "necrosis", "factor", "alpha", "-", "induced", "degradation", "of", "I", "kappa", "B", "alpha", "in", "human", "T", "cells", "is", "preceded", "by", "its", "rapid", "phosphorylation", "in", "vivo", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]
2799	[ "However", ",", "these", "effects", "on", "I", "kappa", "B", "alpha", "result", "in", "nuclear", "mobilization", "of", "only", "a", "fraction", "of", "the", "entire", "cytoplasmic", "pool", "of", "RelA", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]
2800	[ "Subsequent", "studies", "have", "revealed", "that", "(", "i", ")", "cytoplasmic", "RelA", "is", "stably", "associated", "not", "only", "with", "I", "kappa", "B", "alpha", "but", "also", "with", "other", "ankyrin", "motif", "-", "rich", "proteins", "including", "the", "products", "of", "the", "NF", "-", "kappa", "B2", "(", "p100", ")", "and", "NF", "-", "kappa", "B1", "(", "p105", ")", "genes", ";", "(", "ii", ")", "in", "contrast", "to", "RelA", "-", "I", "kappa", "B", "alpha", ",", "RelA", "-", "p100", "cytoplasmic", "complexes", "are", "not", "dissociated", "following", "tumor", "necrosis", "factor", "alpha", "activation", ";", "(", "iii", ")", "p100", "functions", "as", "a", "potent", "inhibitor", "of", "RelA", "-", "mediated", "transcription", "in", "vivo", ";", "(", "iv", ")", "the", "interaction", "of", "RelA", "and", "p100", "involves", "the", "conserved", "Rel", "homology", "domain", "of", "both", "proteins", "but", "not", "the", "nuclear", "localization", "signal", "of", "RelA", ",", "which", "is", "required", "for", "I", "kappa", "B", "alpha", "binding", ";", "(", "v", ")", "p100", "inhibition", "of", "RelA", "function", "requires", "the", "C", "-", "terminal", "ankyrin", "motif", "domain", ",", "which", "mediates", "cytoplasmic", "retention", "of", "RelA", ";", "and", "(", "vi", ")", "as", "observed", "with", "I", "kappa", "B", "alpha", ",", "nuclear", "RelA", "stimulates", "p100", "mRNA", "and", "protein", "expression", "." ]	[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O" ]

2701

[ "ISH", "for", "EBV", "-", "encoded", "small", "non", "-", "polyadenylated", "RNAs", "showed", "that", "all", "cases", ",", "whether", "NK", "or", "T", ",", "harboured", "EBV", "in", "virtually", "all", "tumour", "cells", "." ]

[ "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2702

[ "RT", "-", "PCR", "demonstrated", "that", "NL", "of", "both", "subtypes", "expressed", "EBNAI", "of", "the", "QUK", "splice", "pattern", ",", "the", "latent", "membrane", "proteins", ",", "LMP1", "and", "2", "and", "the", "BamHI", "A", "rightward", "transcripts", "in", "the", "absence", "of", "EBNA2", "mRNAs", ",", "compatible", "with", "the", "latency", "type", "II", "pattern", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2703

[ "Although", "2", "early", "lytic", "transcripts", ",", "BZLF1", "and", "BHRF1", ",", "were", "also", "detected", "in", "13", "and", "10", "cases", ",", "respectively", ",", "the", "lack", "of", "ZEBRA", "staining", "in", "any", "case", "indicates", "that", "these", "lytic", "transcripts", "are", "most", "likely", "expressed", "by", "rare", "cells", "in", "the", "biopsies", "entering", "lytic", "cycle", "." ]

[ "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2704

[ "The", "viral", "transcriptional", "pattern", "similar", "to", "that", "of", "nasopharyngeal", "carcinoma", "and", "Hodgkin", "'", "s", "disease", "suggests", "that", "EBV", "can", "exploit", "common", "regulatory", "mechanisms", "for", "gene", "transcription", "in", "diverse", "host", "cell", "types", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2705

[ "Down", "-", "regulation", "of", "immunogenic", "proteins", "(", "EBNA2", "-", "EBNA6", ")", "in", "nasal", "lymphoma", "may", "enable", "tumour", "cells", "to", "evade", "host", "cytotoxic", "T", "-", "cell", "surveillance", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2706

[ "Potent", "gene", "regulatory", "and", "antiproliferative", "activities", "of", "20", "-", "methyl", "analogues", "of", "1", ",", "25", "dihydroxyvitamin", "D3", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2707

[ "The", "biological", "active", "form", "of", "vitamin", "D3", ",", "1", ",", "25", "-", "dihydroxyvitamin", "D3", "(", "VD", ")", ",", "regulates", "cellular", "growth", "and", "differentiation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2708

[ "This", "provides", "the", "hormone", "with", "an", "interesting", "therapeutic", "potential", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2709

[ "However", ",", "hypercalcemia", "is", "a", "side", "effect", ",", "which", "is", "caused", "by", "VD", "'", "s", "classical", "action", ",", "the", "regulation", "of", "calcium", "homeostasis", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2710

[ "In", "this", "report", "the", "biological", "properties", "of", "the", "compounds", "ZK161422", "and", "ZK157202", ",", "which", "are", "20", "-", "methyl", "-", "and", "20", "-", "methyl", "-", "23", "-", "eneanalogues", ",", "respectively", ",", "have", "been", "analyzed", "in", "comparison", "with", "VD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2711

[ "Both", "compounds", "show", "about", "2", "-", "fold", "lower", "affinity", "to", "the", "VD", "receptor", "(", "VDR", ")", "than", "VD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2712

[ "However", ",", "compared", "to", "VD", ",", "their", "antiproliferative", "effect", "is", "up", "to", "30", "-", "fold", "higher", "on", "human", "peripheral", "blood", "mononuclear", "cells", "and", "even", "up", "to", "300", "-", "fold", "higher", "on", "human", "breast", "cancer", "MCF", "-", "7", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2713

[ "Whereas", "the", "hypercalcemic", "effect", "for", "ZK157202", "is", "also", "increased", "10", "-", "fold", ",", "ZK161422", "has", "the", "same", "calcium", "-", "mobilizing", "potency", "as", "VD", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2714

[ "Calcium", "-", "dependent", "immediate", "-", "early", "gene", "induction", "in", "lymphocytes", "is", "negatively", "regulated", "by", "p21Ha", "-", "ras", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]

2715

[ "The", "induction", "of", "immediate", "-", "early", "(", "IE", ")", "response", "genes", ",", "such", "as", "egr", "-", "1", ",", "c", "-", "fos", ",", "and", "c", "-", "jun", ",", "occurs", "rapidly", "after", "the", "activation", "of", "T", "lymphocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2716

[ "p21", "(", "ras", ")", ",", "a", "guanine", "nucleotide", "binding", "factor", ",", "mediates", "T", "-", "cell", "signal", "transduction", "through", "PKC", "-", "dependent", "and", "PKC", "-", "independent", "pathways", "." ]

[ "B", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O" ]

2717

[ "We", "have", "investigated", "the", "inductions", "of", "the", "IE", "genes", "in", "response", "to", "calcium", "signals", "in", "Jurkat", "cells", "(", "in", "the", "presence", "of", "activated", "p21", "(", "ras", ")", ")", "and", "their", "correlated", "consequences", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2718

[ "This", "inhibition", "of", "calcium", "-", "activated", "IE", "gene", "induction", "was", "reversed", "by", "treatment", "with", "cyclosporin", "A", ",", "suggesting", "the", "involvement", "of", "calcineurin", "in", "this", "regulation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O" ]

2719

[ "These", "results", "suggest", "that", "p2l", "(", "ras", ")", "is", "an", "essential", "mediator", "in", "generating", "not", "only", "positive", "but", "also", "negative", "modulatory", "mechanisms", "controlling", "the", "competence", "of", "T", "cells", "in", "response", "to", "inductive", "stimulations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2720

[ "The", "interleukin", "-", "2", "(", "IL", "-", "2", ")", "promoter", "consists", "of", "several", "independent", "T", "cell", "receptor", "(", "TcR", ")", "responsive", "elements", "." ]

[ "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]

2721

[ "The", "induction", "of", "promoters", "dependent", "on", "these", "elements", "is", "inhibitable", "by", "the", "immunosuppressants", "cyclosporin", "A", "(", "CsA", ")", "and", "tacrolimus", "(", "FK", "-", "506", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2722

[ "Calcineurin", ",", "a", "Ca2", "+", "/", "calmodulin", "-", "dependent", "protein", "phosphatase", ",", "is", "the", "FK", "-", "506", "-", "and", "CsA", "-", "sensitive", "enzyme", "required", "for", "TcR", "mediated", "activation", "of", "the", "IL", "-", "2", "promoter", "." ]

[ "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]

2723

[ "We", "report", "that", "a", "constitutively", "active", "form", "of", "calcineurin", "partially", "substitutes", "for", "the", "Ca2", "+", "co", "-", "stimulus", "required", "to", "activate", "the", "IL", "-", "2", "promoter", "elements", "IL", "-", "2A", "(", "which", "binds", "the", "factors", "OAP", "and", "Oct", "-", "1", ")", "and", "IL", "-", "2E", "(", "which", "binds", "NF", "-", "AT", ")", ",", "and", "completely", "substitutes", "for", "the", "Ca2", "+", "co", "-", "stimulus", "required", "to", "stimulate", "an", "NF", "-", "kappa", "B", "-", "dependent", "element", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O" ]

2724

[ "These", "data", "provide", "the", "first", "demonstration", "in", "vivo", "that", "activation", "of", "a", "protein", "phosphatase", "can", "inactivate", "I", "kappa", "B", ",", "and", "suggest", "one", "possible", "explanation", "for", "mechanism", "-", "based", "toxicities", "associated", "with", "FK", "-", "506", "and", "CsA", "by", "demonstrating", "that", "these", "drugs", "can", "inhibit", "the", "calcineurin", "-", "dependent", "activation", "of", "a", "virtually", "ubiquitous", "transcription", "factor", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O" ]

2725

[ "Detection", "of", "minimal", "residual", "disease", "in", "a", "patient", "with", "acute", "promyelocytic", "leukemia", "by", "RT", "-", "PCR", ":", "necessity", "of", "chemotherapy", "following", "ATRA", "therapy", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2726

[ "The", "PML", "/", "RAR", "alpha", "fusion", "gene", "resulting", "from", "the", "t", "(", "15", ";", "17", ")", "translocation", "is", "a", "specific", "marker", "for", "acute", "promyelocytic", "leukemia", "(", "APL", ")", "." ]

[ "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2727

[ "We", "examined", "bone", "marrow", "cells", "by", "reverse", "transcriptase", "-", "polymerase", "chain", "reaction", "(", "RT", "-", "PCR", ")", "to", "detect", "residual", "PML", "/", "RAR", "alpha", "mRNA", "-", "containing", "cells", "following", "treatment", "with", "all", "-", "trans", "retinoic", "acid", "(", "ATRA", ")", "and", "cytotoxic", "chemotherapy", "in", "a", "patient", "with", "APL", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2728

[ "This", "RT", "-", "PCR", "assay", "can", "detect", "one", "leukemic", "cell", "in", "10", "(", "2", ")", "normal", "cells", "in", "vitro", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2729

[ "We", "show", "that", "PML", "/", "RAR", "alpha", "mRNA", "was", "still", "detectable", "despite", "clinical", "remission", "following", "ATRA", "treatment", ",", "but", "undetectable", "following", "consolidation", "with", "chemotherapy", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2730

[ "These", "data", "show", "that", "this", "technique", "is", "useful", "for", "the", "identification", "of", "minimal", "residual", "disease", "in", "patients", "with", "APL", "and", "that", "cytotoxic", "chemotherapy", "following", "ATRA", "therapy", "is", "required", "for", "the", "elimination", "of", "APL", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2731

[ "Glucocorticoid", "-", "mediated", "inhibition", "of", "interleukin", "-", "2", "receptor", "alpha", "and", "-", "beta", "subunit", "expression", "by", "human", "T", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2732

[ "To", "determine", "the", "mechanism", "of", "glucocorticoid", "(", "GC", ")", "-", "mediated", "inhibition", "of", "T", "cell", "functions", ",", "the", "effect", "of", "dexamethasone", "(", "DM", ")", "on", "T", "cell", "proliferation", "and", "interleukin", "-", "2", "receptor", "(", "IL", "-", "2R", ")", "generation", "were", "studied", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2733

[ "Dexamethasone", "inhibited", "IL", "-", "2", "-", "induced", "T", "cell", "proliferation", "by", "30", "%", "-", "88", "%", ",", "relative", "to", "its", "concentration", "within", "the", "cultures", "." ]

[ "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2734

[ "The", "effect", "of", "DM", "on", "expression", "of", "IL", "-", "2R", "alpha", "(", "Tac", ",", "p55", ",", "CD25", ")", "and", "beta", "(", "p75", ")", "genes", "in", "activated", "T", "cells", "was", "examined", "next", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2735

[ "In", "T", "cells", "stimulated", "with", "purified", "phytohemagglutinin", "(", "PHA", "-", "p", ")", "and", "4", "beta", "-", "phorbol", "12", "-", "myristate", "13", "-", "acetate", "(", "PMA", ")", "addition", "of", "DM", "to", "the", "cultures", "resulted", "in", "a", "60", "%", "reduction", "in", "IL", "-", "2R", "alpha", "and", "a", "30", "%", "reduction", "in", "IL", "-", "2R", "beta", "membrane", "expression", "compared", "to", "T", "cells", "cultured", "in", "the", "absence", "of", "DM", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2736

[ "By", "Northern", "blot", "analysis", ",", "DM", "caused", "a", "comparable", "decrease", "in", "IL", "-", "2R", "alpha", "and", "in", "IL", "-", "2R", "beta", "mRNA", "levels", "to", "membrane", "receptor", "expression", "in", "mitogen", "-", "stimulated", "T", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2737

[ "By", "in", "vitro", "transcription", "assays", ",", "DM", "regulated", "IL", "-", "2R", "alpha", "gene", "expression", "at", "a", "transcriptional", "level", "while", "transcription", "of", "IL", "-", "2R", "beta", "gene", "was", "unaffected", "by", "DM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2738

[ "The", "data", "indicate", "that", "10", "(", "-", "6", ")", "M", "DM", "increased", "T", "cell", "p50", "NF", "-", "kappa", "B", "mRNA", "levels", "by", "four", "-", "fold", "compared", "to", "the", "levels", "obtained", "in", "the", "absence", "of", "DM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2739

[ "Further", ",", "the", "level", "of", "nuclear", "proteins", "capable", "of", "binding", "to", "the", "NF", "-", "kappa", "B", "sites", "in", "activated", "T", "cells", "increased", "in", "response", "to", "DM", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2740

[ "In", "sum", ",", "DM", "regulates", "T", "cell", "membrane", "expression", "of", "IL", "-", "2R", "by", "more", "than", "one", "molecular", "mechanism", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2741

[ "Alteration", "of", "structural", "order", "of", "human", "erythrocyte", "ghost", "membrane", "by", "glucocorticoids", "and", "the", "influence", "of", "the", "glucocorticoid", "receptor", "antagonist", "RU", "486", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2742

[ "High", "-", "dose", "pulse", "glucocorticoid", "therapy", "has", "been", "used", "successfully", "in", "the", "clinic", "in", "severe", "pathological", "conditions", "for", "about", "20", "years", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2743

[ "The", "mode", "of", "glucocorticoid", "action", "after", "administration", "of", "such", "megadoses", "is", "inexplicable", "up", "to", "now", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2744

[ "It", "is", "supposed", "that", "some", "effects", "may", "be", "due", "to", "membrane", "alterations", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2745

[ "In", "the", "present", "in", "-", "vitro", "experiments", "the", "effect", "of", "dexamethasone", ",", "of", "further", "glucocorticoids", ",", "and", "of", "the", "glucocorticoid", "receptor", "antagonist", "RU", "486", ",", "on", "structural", "order", "of", "human", "erythrocyte", "ghost", "membranes", "was", "investigated", "by", "determining", "the", "steady", "-", "state", "fluorescence", "anisotropy", "of", "diphenylhexatriene", "(", "DPH", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2746

[ "Dexamethasone", "was", "found", "to", "induce", "a", "significant", "decrease", "in", "membrane", "structural", "order", "at", "concentrations", "of", "about", "10", "(", "-", "6", ")", "M", "in", "a", "concentration", "-", "dependent", "manner", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2747

[ "We", "found", "a", "correlation", "between", "the", "uptake", "of", "dexamethasone", "by", "the", "ghost", "membranes", "and", "the", "decrease", "in", "the", "structural", "order", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2748

[ "The", "other", "glucocorticoids", "tested", ",", "methylprednisolone", "and", "corticosterone", ",", "were", "also", "effective", "at", "concentrations", "of", "10", "(", "-", "5", ")", "M", "or", "greater", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2749

[ "We", "observed", "no", "change", "in", "membrane", "structural", "order", "with", "RU", "486", "up", "to", "a", "concentration", "of", "10", "(", "-", "4", ")", "M", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2750

[ "Thus", ",", "the", "glucocorticoid", "-", "induced", "membrane", "perturbation", ",", "the", "possibility", "to", "inhibit", "it", "by", "RU", "486", ",", "and", "the", "inactivity", "of", "the", "structurally", "related", "progesterone", ",", "refer", "to", "relatively", "specific", "binding", "sites", "for", "the", "glucocorticoids", "in", "the", "membrane", "of", "erythrocyte", "ghosts", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2751

[ "Mutation", "of", "tyrosines", "492", "/", "493", "in", "the", "kinase", "domain", "of", "ZAP", "-", "70", "affects", "multiple", "T", "-", "cell", "receptor", "signaling", "pathways", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O" ]

2752

[ "We", "overexpressed", "in", "the", "Jurkat", "T", "-", "cell", "line", "ZAP", "-", "70", "mutated", "on", "Tyr", "-", "492", "and", "Tyr", "-", "493", "in", "the", "putative", "regulatory", "loop", "of", "its", "kinase", "domain", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O" ]

2753

[ "This", "mutant", "inhibited", "TCR", "-", "induced", "activation", "of", "nuclear", "factor", "of", "activated", "T", "cells", "by", "interfering", "with", "both", "intracellular", "calcium", "increase", "and", "Ras", "-", "regulated", "activation", "of", "extracellular", "signal", "-", "regulated", "kinases", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O" ]

2754

[ "Moreover", ",", "TCR", "-", "induced", "phosphorylation", "of", "pp36", "-", "38", ",", "thought", "to", "play", "a", "role", "upstream", "of", "these", "pathways", ",", "was", "found", "to", "be", "reduced", "." ]

[ "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2755

[ "In", "contrast", ",", "overexpression", "of", "wild", "-", "type", "ZAP", "-", "70", "induced", "constitutive", "activation", "of", "nuclear", "factor", "of", "activated", "T", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]

2756

[ "The", "ZAP", "-", "70", "mutant", "studied", "here", "could", "be", "phosphorylated", "on", "tyrosine", "when", "associated", "to", "the", "TCR", "zeta", "chain", "and", "was", "able", "to", "bind", "p56", "(", "lck", ")", "." ]

[ "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]

2757

[ "This", "result", "demonstrates", "that", "Tyr", "-", "492", "and", "Tyr", "-", "493", "are", "not", "responsible", "for", "the", "Src", "homology", "domain", "2", "-", "mediated", "association", "of", "p56", "(", "lck", ")", "with", "ZAP", "-", "70", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O" ]

2758

[ "Our", "data", "are", "most", "consistent", "with", "a", "model", "in", "which", "recruitment", "to", "the", "TCR", "allows", "ZAP", "-", "70", "autophosphorylation", "and", "binding", "to", "p56", "(", "lck", ")", ",", "which", "in", "turn", "phosphorylates", "Tyr", "-", "492", "and", "/", "or", "Tyr", "-", "493", "with", "consequent", "up", "-", "regulation", "of", "the", "ZAP", "-", "70", "kinase", "activity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O" ]

2759

[ "Effects", "of", "glucocorticoids", "on", "lymphocyte", "activation", "in", "patients", "with", "steroid", "-", "sensitive", "and", "steroid", "-", "resistant", "asthma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2760

[ "BACKGROUND", ":", "Glucocorticoids", "are", "important", "medications", "used", "to", "control", "the", "airway", "inflammation", "associated", "with", "asthma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2761

[ "Synthetic", "glucocorticoids", "vary", "in", "their", "binding", "affinity", "for", "the", "glucocorticoid", "receptor", "(", "GCR", ")", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2762

[ "METHODS", ":", "We", "compared", "hydrocortisone", ",", "beclomethasone", "dipropionate", ",", "triamcinolone", "acetonide", ",", "flunisolide", ",", "and", "budesonide", "with", "regard", "to", "their", "capacity", "to", "inhibit", "phytohemagglutinin", "-", "induced", "peripheral", "blood", "mononuclear", "cell", "proliferation", "from", "six", "patients", "with", "steroid", "-", "sensitive", "asthma", "and", "seven", "patients", "with", "steroid", "-", "resistant", "asthma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2763

[ "RESULTS", ":", "Dose", "-", "dependent", "inhibition", "was", "demonstrated", "for", "all", "glucocorticoids", "in", "both", "patient", "groups", ",", "with", "the", "steroid", "-", "resistant", "group", "requiring", "approximately", "2", "log", "-", "fold", "more", "glucocorticoids", "for", "an", "equivalent", "degree", "of", "inhibition", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2764

[ "The", "mean", "concentrations", "necessary", "to", "cause", "50", "%", "inhibition", "of", "lymphocyte", "proliferation", "(", "IC50s", ")", "for", "the", "steroid", "-", "sensitive", "group", "ranged", "from", "2", "x", "10", "(", "-", "10", ")", "mol", "/", "L", "for", "budesonide", "to", "7", "x", "10", "(", "-", "8", ")", "mol", "/", "L", "for", "hydrocortisone", ",", "whereas", "the", "mean", "IC50s", "for", "the", "steroid", "-", "resistant", "group", "ranged", "from", "approximately", "2", "x", "10", "(", "-", "8", ")", "mol", "/", "L", "for", "budesonide", "to", "greater", "than", "10", "(", "-", "6", ")", "mol", "/", "L", "for", "hydrocortisone", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2765

[ "In", "addition", ",", "a", "significant", "correlation", "was", "noted", "between", "the", "degree", "of", "inhibition", "of", "lymphocyte", "proliferation", "(", "IC50", ")", "and", "the", "binding", "affinity", "of", "dexamethasone", "to", "the", "GCR", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]

2766

[ "Patients", "with", "steroid", "-", "resistant", "asthma", "have", "been", "shown", "to", "have", "a", "reduced", "GCR", "binding", "affinity", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O" ]

2767

[ "CONCLUSION", ":", "These", "data", "suggest", "that", "glucocorticoids", "such", "as", "budesonide", ",", "by", "virtue", "of", "their", "high", "GCR", "binding", "affinities", "and", "greater", "ability", "to", "suppress", "lymphocyte", "proliferation", ",", "may", "therefore", "be", "beneficial", "in", "the", "management", "of", "difficult", "-", "to", "-", "control", "asthma", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2768

[ "The", "cyclin", "-", "dependent", "kinase", "inhibitor", "p27Kip1", "plays", "an", "important", "role", "in", "regulating", "cell", "-", "cycle", "progression", "." ]

[ "O", "B", "I", "I", "I", "I", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2769

[ "p27Kip1", "directly", "inhibits", "the", "catalytic", "activity", "of", "cyclin", "/", "cdks", "(", "cyclin", "-", "dependent", "kinase", ")", "complexes", "and", "/", "or", "interferes", "physically", "with", "cyclin", "/", "cdks", "activation", "by", "CAK", "." ]

[ "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "O" ]

2770

[ "Interestingly", ",", "the", "expression", "level", "of", "p27Kip1", "mRNA", "was", "maximal", "in", "resting", "Go", "T", "-", "cells", "and", "rapidly", "declined", "following", "anti", "-", "CD3", "activation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O" ]

2771

[ "We", "report", "here", "the", "cloning", "of", "p27Kip1", "gene", "from", "murine", "genomic", "DNA", "and", "the", "functional", "analysis", "of", "the", "promoter", "of", "the", "p27Kip1", "gene", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O" ]

2772

[ "The", "promoter", "region", "lacked", "a", "TATA", "box", "but", "contained", "potential", "binding", "sites", "for", "the", "transcriptional", "factors", "including", "two", "Sp1", ",", "CRE", ",", "Myb", "and", "NFkB", "located", "at", "positions", "-", "153", ",", "-", "178", ",", "-", "286", ",", "-", "875", ",", "and", "-", "1011", ",", "respectively", "." ]

[ "O", "B", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O" ]

2773

[ "To", "analyze", "the", "regulatory", "mechanisms", "controlling", "p27Kip1", "gene", "expression", ",", "we", "characterized", "the", "5", "'", "-", "flanking", "region", "from", "nt", "-", "1609", "to", "+", "178", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]

2774

[ "Nuclear", "NF", "-", "ATp", "is", "a", "hallmark", "of", "unstimulated", "B", "cells", "from", "B", "-", "CLL", "patients", "." ]

[ "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2775

[ "B", "lymphocytes", "from", "the", "peripheral", "blood", "of", "patients", "with", "chronic", "lymphocytic", "leukaemia", "(", "CLL", ")", "were", "analysed", "for", "the", "nuclear", "presence", "and", "DNA", "binding", "of", "a", "panel", "of", "transcription", "factors", "which", "are", "involved", "in", "the", "gene", "control", "of", "lymphoid", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2776

[ "The", "following", "transcription", "factors", "were", "studied", ":", "the", "Octamer", "factors", "Oct", "-", "1", "and", "Oct", "-", "2", ",", "members", "of", "the", "AP", "-", "1", "factor", "family", ",", "NF", "-", "AT", "factors", ",", "in", "particular", "NF", "-", "ATp", ",", "and", "members", "of", "the", "Rel", "/", "NF", "-", "kB", "family", "." ]

[ "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O" ]

2777

[ "We", "show", "that", "the", "constitutive", "nuclear", "translocation", "of", "NF", "-", "ATp", ",", "a", "member", "of", "the", "growing", "family", "of", "NF", "-", "AT", "factors", ",", "is", "a", "hallmark", "of", "nonstimulated", "B", "cells", "from", "CLL", "patients", "that", "distinguishes", "B", "-", "CLL", "cells", "from", "'", "normal", "'", "B", "lymphocytes", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2778

[ "Constitutive", "binding", "of", "further", "factor", "proteins", "to", "DNA", ",", "such", "as", "JunD", ",", "c", "-", "Fos", "and", "FosB", ",", "was", "detected", "in", "several", "patients", "whereas", "the", "localisation", "and", "DNA", "binding", "of", "other", "factors", "such", "as", "c", "-", "Jun", ",", "RelA", "/", "p65", "and", "c", "-", "Rel", "was", "unaltered", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O" ]

2779

[ "It", "is", "remarkable", "that", "in", "B", "-", "CLL", "cells", "the", "nuclear", "appearance", "and", "DNA", "binding", "of", "specific", "transcription", "factors", "is", "dramatically", "affected", "whereas", "other", "members", "of", "the", "same", "factor", "family", "remained", "unaltered", "in", "these", "leukemic", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2780

[ "It", "remains", "to", "be", "shown", "which", "molecular", "events", "lead", "to", "the", "specific", "'", "pre", "-", "activation", "'", ",", "i", ".", "e", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2781

[ "constitutive", "nuclear", "translocation", "and", "DNA", "binding", ",", "of", "these", "members", "of", "NF", "-", "AT", ",", "NF", "-", "kB", "and", "AP", "-", "1", "factor", "families", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O" ]

2782

[ "Naive", "(", "CD45RA", "+", ")", "T", "lymphocytes", "are", "more", "sensitive", "to", "oxidative", "stress", "-", "induced", "signals", "than", "memory", "(", "CD45RO", "+", ")", "cells", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2783

[ "Formation", "of", "reactive", "oxygen", "intermediates", "(", "ROI", ")", "after", "oxidative", "stress", "has", "been", "shown", "to", "be", "an", "activation", "signal", "for", "T", "lymphocytes", ",", "e", ".", "g", ".", ",", "expression", "of", "IL", "-", "2", "and", "its", "receptor", "are", "induced", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "O", "O", "O" ]

2784

[ "These", "ROI", "-", "induced", "effects", "can", ",", "to", "a", "large", "extent", ",", "be", "attributed", "to", "the", "activation", "of", "the", "transcription", "factor", "NF", "-", "kappaB", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "B", "I", "I", "O" ]

2785

[ "Now", "we", "have", "examined", "whether", "naive", "and", "memory", "T", "lymphocytes", "differ", "in", "their", "sensitivity", "to", "ROI", "-", "mediated", "signals", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2786

[ "When", "CD45RA", "+", "(", "naive", ")", "and", "CD45RO", "+", "(", "memory", ")", "T", "lymphocytes", "were", "directly", "stimulated", "with", "H2O2", ",", "NF", "-", "kappaB", "nuclear", "translocation", "was", "stronger", "in", "naive", "cells", "than", "in", "memory", "cells", "and", "it", "could", "be", "induced", "with", "lower", "doses", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2787

[ "The", "composition", "of", "the", "induced", "nuclear", "NF", "-", "kappaB", "(", "levels", "of", "p50", "and", "RelA", "proteins", ")", "was", "similar", "in", "these", "cell", "types", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2788

[ "The", "magnitude", "and", "kinetics", "of", "intracellular", "ROI", "were", "similar", ",", "suggesting", "that", "there", "were", "no", "differences", "in", "ROI", "-", "forming", "mechanisms", "or", "antioxidative", "capacities", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2789

[ "The", "probable", "regulatory", "point", "was", "the", "cytoplasmic", "IkappaB", "inhibitor", ":", "in", "CD45RA", "+", "cells", ",", "H2O2", "caused", "a", "more", "profound", "depression", "in", "the", "levels", "of", "IkappaB", "alpha", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O" ]

2790

[ "Rapid", "shuttling", "of", "NF", "-", "AT", "in", "discrimination", "of", "Ca2", "+", "signals", "and", "immunosuppression", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2791

[ "Cells", "need", "to", "distinguish", "between", "transient", "Ca2", "+", "signals", "that", "induce", "events", "such", "as", "muscle", "contraction", ",", "secretion", ",", "adhesion", "and", "synaptic", "transmission", ",", "and", "sustained", "Ca2", "+", "signals", "that", "are", "involved", "in", "cell", "proliferation", "and", "differentiation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2792

[ "The", "latter", "class", "of", "events", "is", "blocked", "in", "lymphocytes", "by", "the", "immunosuppressive", "drugs", "cyclosporin", "A", "and", "FK506", ",", "which", "inhibit", "calcineurin", ",", "a", "Ca2", "+", "-", "activated", "serine", "/", "threonine", "phosphatase", "necessary", "for", "the", "nuclear", "import", "of", "NF", "-", "AT", "transcription", "factors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "B", "I", "O" ]

2793

[ "Here", "we", "report", "that", "sustained", "high", "concentrations", "of", "Ca2", "+", ",", "but", "not", "transient", "pulses", ",", "are", "required", "to", "maintain", "NF", "-", "AT", "transcription", "factors", "in", "the", "nucleus", ",", "where", "they", "participate", "in", "Ca2", "+", "-", "dependent", "induction", "of", "genes", "required", "for", "lymphocyte", "activation", "and", "proliferation", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2794

[ "Thus", "a", "primary", "effect", "of", "these", "immunosuppressive", "reagents", "is", "to", "control", "the", "subcellular", "localization", "of", "the", "NF", "-", "AT", "family", "of", "transcription", "factors", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O" ]

2795

[ "Autoregulation", "of", "the", "NF", "-", "kappa", "B", "transactivator", "RelA", "(", "p65", ")", "by", "multiple", "cytoplasmic", "inhibitors", "containing", "ankyrin", "motifs", "." ]

[ "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "B", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "O" ]

2796

[ "RelA", "(", "p65", ")", "functions", "as", "the", "critical", "transactivating", "component", "of", "the", "heterodimeric", "p50", "-", "p65", "NF", "-", "kappa", "B", "complex", "and", "contains", "a", "high", "-", "affinity", "binding", "site", "for", "its", "cytoplasmic", "inhibitor", ",", "I", "kappa", "B", "alpha", "." ]

[ "B", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]

2797

[ "After", "cellular", "activation", ",", "I", "kappa", "B", "alpha", "is", "rapidly", "degraded", "in", "concert", "with", "the", "induced", "nuclear", "translocation", "of", "NF", "-", "kappa", "B", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O" ]

2798

[ "The", "present", "study", "demonstrates", "that", "tumor", "necrosis", "factor", "alpha", "-", "induced", "degradation", "of", "I", "kappa", "B", "alpha", "in", "human", "T", "cells", "is", "preceded", "by", "its", "rapid", "phosphorylation", "in", "vivo", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O" ]

2799

[ "However", ",", "these", "effects", "on", "I", "kappa", "B", "alpha", "result", "in", "nuclear", "mobilization", "of", "only", "a", "fraction", "of", "the", "entire", "cytoplasmic", "pool", "of", "RelA", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O" ]

2800

[ "Subsequent", "studies", "have", "revealed", "that", "(", "i", ")", "cytoplasmic", "RelA", "is", "stably", "associated", "not", "only", "with", "I", "kappa", "B", "alpha", "but", "also", "with", "other", "ankyrin", "motif", "-", "rich", "proteins", "including", "the", "products", "of", "the", "NF", "-", "kappa", "B2", "(", "p100", ")", "and", "NF", "-", "kappa", "B1", "(", "p105", ")", "genes", ";", "(", "ii", ")", "in", "contrast", "to", "RelA", "-", "I", "kappa", "B", "alpha", ",", "RelA", "-", "p100", "cytoplasmic", "complexes", "are", "not", "dissociated", "following", "tumor", "necrosis", "factor", "alpha", "activation", ";", "(", "iii", ")", "p100", "functions", "as", "a", "potent", "inhibitor", "of", "RelA", "-", "mediated", "transcription", "in", "vivo", ";", "(", "iv", ")", "the", "interaction", "of", "RelA", "and", "p100", "involves", "the", "conserved", "Rel", "homology", "domain", "of", "both", "proteins", "but", "not", "the", "nuclear", "localization", "signal", "of", "RelA", ",", "which", "is", "required", "for", "I", "kappa", "B", "alpha", "binding", ";", "(", "v", ")", "p100", "inhibition", "of", "RelA", "function", "requires", "the", "C", "-", "terminal", "ankyrin", "motif", "domain", ",", "which", "mediates", "cytoplasmic", "retention", "of", "RelA", ";", "and", "(", "vi", ")", "as", "observed", "with", "I", "kappa", "B", "alpha", ",", "nuclear", "RelA", "stimulates", "p100", "mRNA", "and", "protein", "expression", "." ]

[ "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "B", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "I", "I", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "O", "B", "I", "I", "I", "O", "O", "B", "O", "B", "I", "O", "O", "O", "O" ]