Datasets:

chintagunta85

/

bc4chemd

like 1

[ "Here", ",", "we", "determine", "the", "water", "activity", "of", "all", "formulations", "employed", "using", "an", "isothermal", "calorimetric", "method", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Thus", ",", "the", "gradient", "in", "water", "activity", "is", "controlled", "by", "a", "novel", "experimental", "set", "-", "up", "with", "well", "-", "defined", "boundary", "conditions", "on", "both", "sides", "of", "the", "skin", "membrane", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "results", "demonstrate", "that", "glycerol", "and", "urea", "can", "retain", "high", "steady", "state", "flux", "of", "Mz", "across", "skin", "membranes", "at", "dehydrating", "conditions", ",", "which", "otherwise", "would", "decrease", "the", "permeability", "due", "to", "dehydration", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "X", "-", "ray", "diffraction", "measurements", "are", "performed", "to", "give", "insight", "into", "the", "effects", "of", "glycerol", "and", "urea", "on", "SC", "molecular", "organization", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "novel", "steady", "state", "flux", "results", "can", "be", "related", "to", "the", "observation", "that", "water", ",", "glycerol", ",", "and", "urea", "all", "affect", "the", "structural", "features", "of", "the", "SC", "molecular", "components", "in", "a", "similar", "manner", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Repeated", "potentiation", "of", "the", "metabotropic", "glutamate", "receptor", "5", "and", "the", "alpha", "7", "nicotinic", "acetylcholine", "receptor", "modulates", "behavioural", "and", "GABAergic", "deficits", "induced", "by", "early", "postnatal", "phencyclidine", "(", "PCP", ")", "treatment", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "underlying", "mechanism", "of", "the", "GABAergic", "deficits", "observed", "in", "schizophrenia", "has", "been", "proposed", "to", "involve", "NMDA", "receptor", "hypofunction", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "An", "emerging", "treatment", "strategy", "therefore", "aims", "at", "enhancing", "GABAergic", "signalling", "by", "increasing", "the", "excitatory", "transmission", "onto", "interneurons", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "We", "wanted", "to", "determine", "whether", "behavioural", "and", "GABAergic", "functional", "deficits", "induced", "by", "the", "NMDA", "receptor", "channel", "blocker", ",", "phencyclidine", "(", "PCP", ")", ",", "could", "be", "reversed", "by", "repeated", "administration", "of", "two", "drugs", "known", "to", "enhance", "GABAergic", "transmission", ":", "the", "positive", "allosteric", "modulator", "(", "PAM", ")", "of", "the", "metabotropic", "glutamate", "receptor", "5", "(", "mGluR5", ")", ",", "ADX47273", ",", "and", "the", "partial", "agonist", "of", "the", "alpha", "7", "nicotinic", "acetylcholine", "receptor", "(", "alpha", "7", "nAChR", ")", ",", "SSR180711", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "Adolescent", "rats", "(", "4", "-", "5", "weeks", ")", "subjected", "to", "PCP", "treatment", "during", "the", "second", "postnatal", "week", "displayed", "a", "consistent", "deficit", "in", "prepulse", "inhibition", "(", "PPI", ")", ",", "which", "was", "reversed", "by", "a", "one", "week", "treatment", "with", "ADX47273", "or", "SSR180711", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "We", "examined", "GABAergic", "transmission", "by", "whole", "cell", "patch", "-", "clamp", "recordings", "of", "miniature", "inhibitory", "postsynaptic", "currents", "(", "mIPSC", ")", "in", "pyramidal", "neurons", "in", "layer", "II", "/", "III", "of", "prefrontal", "cortex", "(", "PFC", ")", "and", "by", "activation", "of", "extrasynaptic", "delta", "-", "containing", "GABAA", "receptors", "by", "THIP", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "Following", "PCP", "treatment", ",", "pyramidal", "neurons", "displayed", "a", "reduced", "mIPSC", "frequency", "and", "up", "-", "regulation", "of", "extrasynaptic", "THIP", "-", "induced", "current", "." ]

[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "ADX47273", "treatment", "restored", "this", "up", "-", "regulation", "of", "THIP", "-", "induced", "current", "." ]

[ 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Finally", ",", "we", "showed", "that", "repeated", "treatment", "with", "ADX47273", "and", "SSR180711", "decreased", "the", "induction", "of", "spontaneous", "inhibitory", "current", "caused", "by", "acute", "and", "direct", "agonism", "of", "mGluR5s", "and", "alpha", "7", "nAChRs", "in", "slices", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "These", "results", "show", "that", "repeated", "administration", "of", "ADX47273", "or", "SSR180711", "reverses", "certain", "behavioural", "and", "functional", "deficits", "induced", "by", "PCP", ",", "likely", "through", "down", "-", "regulation", "or", "desensitisation", "of", "mGluR5s", "and", "alpha", "7", "nAChRs", ",", "respectively", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Pharmacological", "and", "genetic", "evidence", "for", "pre", "-", "and", "postsynaptic", "D2", "receptor", "involvement", "in", "motor", "responses", "to", "nociceptin", "/", "orphanin", "FQ", "receptor", "ligands", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "A", "combined", "pharmacological", "and", "genetic", "approach", "was", "undertaken", "to", "investigate", "the", "contribution", "of", "endogenous", "dopamine", "to", "the", "motor", "actions", "of", "nociceptin", "/", "orphanin", "FQ", "(", "N", "/", "OFQ", ")", "receptor", "(", "NOP", "receptor", ")", "ligands", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Motor", "activity", "was", "evaluated", "by", "a", "battery", "of", "behavioural", "tests", "in", "mice", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "involvement", "of", "the", "various", "DA", "receptor", "subtypes", "in", "the", "motor", "effects", "of", "N", "/", "OFQ", "and", "NOP", "receptor", "antagonists", "was", "evaluated", "pharmacologically", ",", "using", "D1", "/", "D5", "(", "SCH23390", ")", ",", "D2", "/", "D3", "(", "raclopride", ",", "amisulpride", ")", "and", "D3", "(", "S33084", ")", "receptor", "antagonists", ",", "and", "by", "using", "D2", "receptor", "knockout", "mice", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Low", "doses", "of", "N", "/", "OFQ", "and", "NOP", "receptor", "antagonists", "promoted", "movement", "whereas", "higher", "doses", "inhibited", "it", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Motor", "facilitation", "was", "selectively", "prevented", "by", "raclopride", "while", "motor", "inhibition", "was", "prevented", "by", "amisulpride", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "Amisulpride", "also", "attenuated", "the", "hypolocomotion", "induced", "by", "the", "D2", "/", "D3", "receptor", "agonist", "pramipexole", "and", "dopamine", "precursor", "L", "-", "3", ",", "4", "-", "dihydroxyphenylalanine", ",", "whereas", "raclopride", "(", "and", "S33084", ")", "worsened", "it", "." ]

[ 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "To", "dissect", "out", "the", "contribution", "of", "pre", "-", "and", "postsynaptic", "D2", "receptors", ",", "mice", "lacking", "the", "D2", "receptor", "(", "D2R", "(", "-", "/", "-", ")", ")", "or", "its", "long", "isoform", "(", "D2L", "(", "-", "/", "-", ")", ")", "were", "used", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Motor", "facilitation", "induced", "by", "N", "/", "OFQ", "and", "NOP", "receptor", "antagonists", "was", "lost", "in", "D2R", "(", "-", "/", "-", ")", "and", "D2L", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", "whereas", "motor", "inhibition", "induced", "by", "NOP", "receptor", "antagonists", "(", "and", "pramipexole", ")", "was", "lost", "in", "D2R", "(", "-", "/", "-", ")", "but", "preserved", "in", "D2L", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "N", "/", "OFQ", "-", "induced", "hypolocomotion", "was", "observed", "in", "both", "genotypes", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "We", "demonstrate", "that", "motor", "actions", "of", "NOP", "receptor", "ligands", "rely", "on", "the", "modulation", "of", "endogenous", "dopamine", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "Motor", "facilitation", "induced", "by", "NOP", "receptor", "antagonists", "as", "well", "as", "low", "dose", "N", "/", "OFQ", "is", "mediated", "through", "D2L", "postsynaptic", "receptors", "whereas", "motor", "inhibition", "observed", "with", "higher", "doses", "of", "N", "/", "OFQ", "occurs", "by", "direct", "inhibition", "of", "mesencephalic", "DA", "neurons", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Motor", "inhibition", "seen", "with", "high", "doses", "of", "NOP", "receptor", "antagonists", "appears", "to", "be", "mediated", "through", "the", "D2", "presynaptic", "autoreceptors", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "These", "data", "confirm", "that", "endogenous", "N", "/", "OFQ", "is", "a", "powerful", "modulator", "of", "dopamine", "transmission", "in", "vivo", "and", "that", "the", "effects", "of", "NOP", "receptor", "antagonists", "on", "motor", "function", "reflect", "the", "blockade", "of", "this", "endogenous", "N", "/", "OFQ", "tone", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Prosocial", "effects", "of", "oxytocin", "in", "two", "mouse", "models", "of", "autism", "spectrum", "disorders", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Clinical", "evidence", "suggests", "that", "oxytocin", "treatment", "improves", "social", "deficits", "and", "repetitive", "behavior", "in", "autism", "spectrum", "disorders", "(", "ASDs", ")", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "However", ",", "the", "neuropeptide", "has", "a", "short", "plasma", "half", "-", "life", "and", "poor", "ability", "to", "penetrate", "the", "blood", "-", "brain", "barrier", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "order", "to", "facilitate", "the", "development", "of", "more", "bioavailable", "oxytocinergic", "compounds", "as", "therapeutics", "to", "treat", "core", "ASD", "symptoms", ",", "small", "animal", "models", "must", "be", "validated", "for", "preclinical", "screens", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "This", "study", "examined", "the", "preclinical", "utility", "of", "two", "inbred", "mouse", "strains", ",", "BALB", "/", "cByJ", "and", "C58", "/", "J", ",", "that", "exhibit", "phenotypes", "relevant", "to", "core", "ASD", "symptoms", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Mice", "from", "both", "strains", "were", "intraperitoneally", "administered", "oxytocin", ",", "using", "either", "acute", "or", "sub", "-", "chronic", "regimens", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Acute", "oxytocin", "did", "not", "increase", "sociability", "in", "BALB", "/", "cByJ", ";", "however", ",", "sub", "-", "chronic", "oxytocin", "had", "significant", "prosocial", "effects", "in", "both", "BALB", "/", "cByJ", "and", "C58", "/", "J", "." ]

[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Increased", "sociability", "was", "observed", "24", "hours", "following", "the", "final", "oxytocin", "dose", "in", "BALB", "/", "cByJ", ",", "while", "prosocial", "effects", "of", "oxytocin", "emerged", "1", "-", "2", "weeks", "post", "-", "treatment", "in", "C58", "/", "J", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Furthermore", ",", "acute", "oxytocin", "decreased", "motor", "stereotypy", "in", "C58", "/", "J", "and", "did", "not", "induce", "hypoactivity", "or", "anxiolytic", "-", "like", "effects", "in", "an", "open", "field", "test", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "This", "study", "demonstrates", "that", "oxytocin", "administration", "can", "attenuate", "social", "deficits", "and", "repetitive", "behavior", "in", "mouse", "models", "of", "ASD", ",", "dependent", "on", "dose", "regimen", "and", "genotype", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "These", "findings", "provide", "validation", "of", "the", "BALB", "/", "cByJ", "and", "C58", "/", "J", "models", "as", "useful", "platforms", "for", "screening", "novel", "drugs", "for", "intervention", "in", "ASDs", "and", "for", "elucidating", "the", "mechanisms", "contributing", "to", "the", "prosocial", "effects", "of", "oxytocin", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "In", "vivo", "toxicological", "evaluation", "of", "polymeric", "nanocapsules", "after", "intradermal", "administration", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Polymeric", "nanocarriers", "have", "shown", "great", "promise", "as", "delivery", "systems", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "An", "alternative", "strategy", "has", "been", "to", "explore", "new", "delivery", "routes", ",", "such", "as", "intradermal", "(", "i", ".", "d", ".", ")", "that", "can", "be", "used", "for", "vaccines", "and", "patch", "-", "based", "drug", "delivery", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Despite", "their", "many", "advantages", ",", "there", "are", "few", "toxicity", "studies", ",", "especially", "in", "vivo", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "We", "report", "a", "safety", "assessment", "of", "biodegradable", "poly", "(", "-", "caprolactone", ")", "lipid", "-", "core", "nanocapsules", "(", "LNC", ")", "with", "a", "mean", "size", "of", "245", "+/-", "10", "nm", "following", "single", "and", "repeated", "intradermal", "injections", "to", "Wistar", "rats", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Suspensions", "were", "prepared", "by", "interfacial", "deposition", "of", "polymer", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "animals", "(", "n", "=", "6", "/", "group", ")", "received", "a", "single", "dose", "of", "saline", "solution", "(", "1", ".", "2", "ml", "/", "kg", ")", "or", "LNC", "(", "7", ".", "2", "x", "10", "(", "12", ")", "LNC", "/", "kg", ")", ",", "or", "repeated", "doses", "of", "two", "controls", ",", "saline", "solution", "or", "Tween", "80", "(", "0", ".", "9", "ml", "/", "kg", ")", ",", "or", "three", "different", "concentrations", "of", "LNC", "(", "1", ".", "8", ",", "3", ".", "6", ",", "and", "5", ".", "4", "x", "10", "(", "12", ")", "LNC", "/", "kg", ")", "for", "28", "consecutive", "days", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Clinical", "and", "physiological", "signs", "and", "mortality", "were", "observed", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Samples", "of", "urine", ",", "blood", ",", "and", "tissue", "were", "used", "to", "perform", "toxicological", "evaluation", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "There", "were", "no", "clinical", "signs", "of", "toxicity", "or", "mortality", ",", "but", "there", "was", "a", "slight", "decrease", "in", "the", "relative", "body", "weights", "in", "the", "Tween", "80", "-", "treated", "group", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", "after", "repeated", "administration", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "No", "histopathological", "alterations", "were", "observed", "in", "tissues", "or", "significant", "changes", "in", "blood", "and", "urinary", "biomarkers", "for", "tissue", "damage", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Mild", "alterations", "in", "white", "blood", "cells", "count", "with", "increases", "in", "granulocytes", "in", "the", "Tween", "-", "80", "group", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", "were", "found", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Genotoxicity", "was", "evaluated", "through", "the", "comet", "assay", "and", "no", "statistical", "difference", "was", "observed", "among", "the", "groups", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Therefore", ",", "we", "conclude", "that", ",", "under", "the", "conditions", "of", "these", "experiments", ",", "biodegradable", "LNC", "did", "not", "present", "appreciable", "toxicity", "after", "28", "consecutive", "days", "of", "intradermal", "administration", "and", "is", "promising", "for", "its", "future", "application", "in", "vaccines", "and", "patch", "-", "based", "devices", "for", "enhancing", "the", "delivery", "of", "drugs", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Therapeutic", "cell", "encapsulation", ":", "Ten", "steps", "towards", "clinical", "translation", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Since", "the", "conception", "of", "cell", "microencapsulation", ",", "many", "scientists", "bet", "on", "this", "biotechnology", "as", "they", "saw", "in", "it", "a", "promising", "alternative", "to", "protect", "transplanted", "cells", "from", "host", "immunoresponse", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Some", "decades", "later", ",", "this", "initial", "enthusiasm", "is", "giving", "rise", "to", "a", "phase", "of", "certain", "conformism", "and", "lack", "of", "novel", "advances", "in", "the", "field", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "This", "perspective", "critically", "discusses", "current", "challenges", "needed", "to", "help", "this", "approach", "become", "a", "realistic", "clinical", "proposal", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Alginate", "seems", "to", "be", "well", "established", "as", "the", "biomaterial", "of", "choice", ",", "but", "additional", "efforts", "are", "needed", "regarding", "current", "cross", "-", "linkers", "and", "coatings", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Biofunctionalization", "of", "the", "matrices", "may", "provide", "the", "necessary", "biomimetic", "microenvironment", "to", "control", "cell", "behavior", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Different", "alginate", "degradation", "rates", "would", "allow", "widening", "the", "applications", "of", "this", "biotechnology", "from", "drug", "delivery", "to", "cell", "delivery", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "this", "sense", ",", "stem", "cells", "from", "stromal", "tissues", "could", "be", "the", "most", "suitable", "cell", "source", "due", "to", "their", "intrinsic", "hypoimmunogenicity", ",", "their", "immunomodulatory", "effets", "and", "their", "capacity", "to", "cell", "homing", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "incorporation", "of", "suicide", "and", "reporter", "genes", "in", "the", "genome", "of", "enclosed", "cells", "may", "overcome", "some", "of", "the", "existing", "biosafety", "concerns", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Administration", "and", "extraction", "by", "means", "of", "less", "invasive", "procedures", "also", "need", "to", "be", "developed", "to", "succeed", "in", "clinical", "translation", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Finally", ",", "improving", "cost", "-", "effectiveness", "for", "the", "scale", "-", "up", ",", "together", "with", "establishing", "and", "fulfilling", "a", "series", "of", "strict", "regulatory", "aspects", "will", "be", "indispensable", "to", "make", "the", "final", "step", "to", "the", "clinic", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Activator", "or", "Inhibitor", "?" ]

[ 0, 0, 0, 0 ]

[ "GSK", "-", "3", "as", "a", "new", "drug", "target", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Glycogen", "synthase", "kinase", "-", "3", "(", "GSK", "-", "3", ")", "is", "a", "cytoplasmic", "serine", "/", "threonine", "protein", "kinase", "that", "phosphorylates", "and", "inhibits", "glycogen", "synthase", ",", "thereby", "inhibiting", "glycogen", "synthesis", "from", "glucose", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "However", ",", "this", "serine", "/", "threonine", "kinase", "is", "now", "known", "to", "regulate", "numerous", "cellular", "processes", "through", "a", "number", "of", "signaling", "pathways", "important", "for", "cell", "proliferation", ",", "stem", "cell", "renewal", ",", "apoptosis", "and", "development", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Because", "of", "these", "diverse", "roles", ",", "malfunction", "of", "this", "kinase", "is", "also", "known", "to", "be", "involved", "in", "the", "pathogenesis", "of", "human", "diseases", ",", "such", "as", "nervous", "system", "disorders", ",", "diabetes", ",", "bone", "formation", ",", "inflammation", ",", "cancer", "and", "heart", "failure", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Therefore", ",", "GSK", "-", "3", "is", "recognized", "as", "an", "attractive", "target", "for", "the", "development", "of", "new", "drugs", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "present", "review", "summarizes", "the", "roles", "of", "GSK", "-", "3", "in", "the", "insulin", ",", "Wnt", "/", "beta", "-", "catenin", "and", "hedgehog", "signaling", "pathways", "including", "the", "regulation", "of", "their", "activities", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "roles", "of", "GSK", "-", "3", "in", "the", "development", "of", "human", "diseases", "within", "the", "context", "of", "its", "participation", "in", "various", "signaling", "pathways", "are", "also", "summarized", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Finally", ",", "the", "possibility", "of", "new", "drug", "development", "targeting", "this", "kinase", "is", "discussed", "with", "recent", "information", "about", "inhibitors", "and", "activators", "of", "GSK", "-", "3", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Methods", "for", "Detection", "and", "Analysis", "of", "Apoptosis", "Signalling", "in", "the", "C", ".", "elegans", "Germline", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "This", "review", "assesses", "current", "and", "emerging", "methods", "for", "the", "detection", ",", "and", "analysis", "of", "apoptosis", "in", "the", "C", ".", "elegans", "germline", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "nematode", "worm", "C", ".", "elegans", "is", "highly", "tractable", "to", "genetic", "manipulation", ",", "making", "it", "an", "excellent", "model", "for", "elucidating", "mechanisms", "of", "apoptosis", "signalling", "in", "a", "multicellular", "setting", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Here", "we", "profile", "the", "most", "efficacious", "fluorescent", "tools", "to", "visualize", "and", "quantify", "germline", "apoptosis", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "We", "focus", "specifically", "on", "the", "application", "of", "fluorescent", "markers", "to", "screen", "by", "RNAi", "for", "genes", "and", "pathways", "that", "regulate", "germline", "apoptosis", "under", "normal", "conditions", "or", "in", "response", "to", "genotoxic", "stress", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "We", "also", "present", "the", "limitations", "of", "these", "methods", ",", "and", "suggest", "complimentary", "techniques", "in", "order", "that", "researchers", "new", "to", "the", "field", "can", "comprehensively", "assess", "apoptosis", "phenotypes", "in", "the", "C", ".", "elegans", "germline", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Induction", "of", "the", "liver", "cancer", "-", "down", "-", "regulated", "long", "noncoding", "RNA", "uc002mbe", ".", "2", "mediates", "trichostatin", "-", "induced", "apoptosis", "of", "liver", "cancer", "cells", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Differential", "expression", "of", "long", "non", "-", "coding", "RNAs", "(", "lncRNAs", ")", "plays", "critical", "roles", "in", "hepatocarcinogenesis", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Considerable", "attention", "has", "focused", "on", "the", "antitumor", "effect", "of", "histone", "deacetylase", "inhibitor", "(", "Trichostatin", "A", ",", "TSA", ")", "as", "well", "as", "the", "coding", "gene", "expression", "-", "induced", "apoptosis", "of", "cancer", "cells", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "However", ",", "it", "is", "not", "known", "whether", "lncRNA", "has", "a", "role", "in", "TSA", "-", "induced", "apoptosis", "of", "human", "hepatocellular", "carcinoma", "(", "HCC", ")", "cells", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "global", "expression", "of", "lncRNAs", "and", "coding", "genes", "was", "analyzed", "with", "the", "Human", "LncRNA", "Array", "V2", ".", "0", "after", "24h", "treatment", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Expression", "was", "verified", "in", "cell", "lines", "and", "tissues", "by", "quantitative", "real", "-", "time", "PCR", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "data", "showed", "that", "4", ".", "8", "%", "(", "959", ")", "of", "lncRNA", "and", "6", ".", "1", "%", "(", "1849", ")", "of", "protein", "coding", "gene", "were", "significantly", "differentially", "expressed", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "differential", "expressions", "of", "lncRNA", "and", "protein", "coding", "genes", "had", "distinguishable", "hierarchical", "clustering", "expression", "profiling", "pattern", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Among", "these", "differentially", "expressed", "lncRNAs", ",", "the", "greatest", "change", "was", "noted", "for", "uc002mbe", ".", "2", ",", "which", "had", "more", "than", "300", "folds", "induction", "upon", "TSA", "treatment", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]

[ "TSA", "selectively", "induced", "uc002mbe", ".", "2", "in", "four", "studied", "HCC", "cell", "lines", "." ]

[ 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Compared", "with", "normal", "human", "hepatocytes", "and", "adjacent", "noncancerous", "tissues", ",", "uc002mbe", ".", "2", "expression", "level", "was", "significantly", "lower", "in", "the", "HCC", "cell", "lines", "and", "liver", "cancer", "tissues", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "TSA", "-", "induced", "uc002mbe", ".", "2", "expression", "was", "positively", "correlated", "with", "the", "apoptotic", "effect", "of", "TSA", "in", "HCC", "cells", "." ]

[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "addition", ",", "knockdown", "the", "expression", "of", "uc002mbe", ".", "2", "significantly", "reduced", "TSA", "-", "induced", "apoptosis", "of", "Huh7cells", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Therefore", ",", "TSA", "-", "induced", "apoptosis", "of", "HCC", "cells", "is", "uc002mbe", ".", "2", "dependent", "and", "reduced", "expression", "of", "uc002mbe", ".", "2", "may", "be", "associated", "with", "liver", "carcinogenesis", "." ]

[ 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "(", "99m", ")", "Tc", "-", "labeled", "dibenzylideneacetone", "derivatives", "as", "potential", "SPECT", "probes", "for", "in", "vivo", "imaging", "of", "beta", "-", "amyloid", "plaque", "." ]

[ 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Four", "(", "99m", ")", "Tc", "-", "labeled", "dibenzylideneacetone", "derivatives", "and", "corresponding", "rhenium", "complexes", "were", "successfully", "synthesized", "and", "biologically", "evaluated", "as", "potential", "imaging", "probes", "for", "A", "beta", "plaques", "using", "SPECT", "." ]

[ 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "All", "rhenium", "complexes", "(", "5a", "-", "d", ")", "showed", "affinity", "for", "A", "beta", "(", "1", "-", "42", ")", "aggregates", "(", "Ki", "=", "13", ".", "6", "-", "120", ".", "9", "nM", ")", ",", "and", "selectively", "stained", "the", "A", "beta", "plaques", "on", "brain", "sections", "of", "transgenic", "mice", "." ]

[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Biodistribution", "in", "normal", "mice", "revealed", "that", "[", "(", "99m", ")", "Tc", "]", "5a", "-", "d", "exhibited", "moderate", "initial", "uptake", "(", "0", ".", "31", "%", "-", "0", ".", "49", "%", "ID", "/", "g", "at", "2", "min", ")", "and", "reasonable", "brain", "washout", "at", "60", "min", "post", "-", "injection", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Although", "additional", "optimizations", "are", "still", "needed", "to", "facilitate", "it", "'", "s", "penetration", "through", "BBB", ",", "the", "present", "results", "indicate", "that", "[", "(", "99m", ")", "Tc", "]", "5a", "may", "be", "a", "potential", "SPECT", "probe", "for", "imaging", "A", "beta", "plaques", "in", "Alzheimer", "'", "s", "brains", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "In", "vitro", "biosynthesis", ",", "isolation", ",", "and", "identification", "of", "predominant", "metabolites", "of", "2", "-", "(", "4", "-", "(", "2", "-", "hydroxyethoxy", ")", "-", "3", ",", "5", "-", "dimethylphenyl", ")", "-", "5", ",", "7", "-", "dimethoxyquinazolin", "-", "4", "(", "3H", ")", "-", "one", "(", "RVX", "-", "208", ")", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 0 ]