chintagunta85/bc4chemd · Datasets at Hugging Face

id stringlengths 1 5	tokens sequence	ner_tags sequence
30400	[ "Furthermore", ",", "the", "data", "suggested", "that", "the", "contribution", "of", "the", "kidney", "to", "the", "overall", "total", "metabolic", "clearance", "was", "minor", "relative", "to", "the", "liver", "(", "~", "12", "%", ")", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30401	[ "Semi", "-", "synthesis", "of", "radiolabeled", "amino", "acid", "and", "lipid", "brevetoxin", "metabolites", "and", "their", "blood", "elimination", "kinetics", "in", "C57BL", "/", "6", "mice", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30402	[ "Brevetoxin", "B", "(", "BTX", "-", "B", ")", ",", "produced", "by", "dinoflagellates", "of", "the", "species", "Karenia", ",", "is", "a", "highly", "reactive", "molecule", ",", "due", "in", "part", "to", "an", "alpha", ",", "beta", "-", "unsaturated", "aldehyde", "group", "at", "the", "terminal", "side", "chain", ",", "leading", "to", "the", "production", "of", "metabolites", "by", "reduction", ",", "oxidation", ",", "and", "conjugation", "." ]	[ 3, 0, 4, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30403	[ "We", "have", "investigated", "in", "mice", "the", "blood", "elimination", "of", "three", "common", "bioactive", "brevetoxin", "metabolites", "found", "in", "shellfish", ",", "which", "have", "been", "semi", "-", "synthesized", "from", "BTX", "-", "B", "in", "radioactive", "forms", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 0 ]
30404	[ "BTX", "-", "B", "was", "reduced", "at", "C42", "to", "yield", "[", "3H", "]", "dihydro", "-", "BTX", "-", "B", "." ]	[ 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0 ]
30405	[ "[", "3H", "]", "S", "-", "desoxy", "-", "BTX", "-", "B2", "(", "cysteine", "brevetoxin", "B", ")", "was", "semi", "-", "synthesized", "from", "BTX", "-", "B", "by", "conjugation", "of", "cysteine", "at", "the", "C50", "olefinic", "group", ",", "then", "[", "3H", "]", "radiolabeled", "by", "C42", "aldehyde", "reduction", "." ]	[ 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]
30406	[ "[", "14C", "]", "N", "-", "palmitoyl", "-", "S", "-", "desoxy", "-", "BTX", "-", "B2", "was", "prepared", "using", "S", "-", "desoxy", "-", "BTX", "-", "B2", "as", "the", "starting", "material", "with", "addition", "of", "the", "[", "14C", "]", "radiolabeled", "fatty", "acid", "via", "the", "cysteine", "-", "amide", "linkage", "." ]	[ 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]
30407	[ "The", "elimination", "of", "intravenously", "administered", "[", "3H", "]", "S", "-", "desoxy", "-", "BTX", "-", "B2", ",", "[", "14C", "]", "N", "-", "palmitoyl", "-", "S", "-", "desoxy", "-", "BTX", "-", "B2", ",", "or", "[", "3H", "]", "dihydro", "-", "BTX", "-", "B", "was", "measured", "in", "blood", "collected", "from", "C57BL", "/", "6", "mice", "over", "a", "48", "hour", "period", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30408	[ "Each", "brevetoxin", "metabolite", "tested", "exhibited", "biexponential", "elimination", "kinetics", "and", "fit", "a", "two", "-", "compartment", "model", "of", "elimination", "that", "was", "applied", "to", "generate", "toxicokinetic", "parameters", "." ]	[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30409	[ "The", "rate", "of", "transfer", "between", "the", "central", "compartment", "(", "i", ".", "e", ".", ",", "blood", ")", "and", "the", "peripheral", "compartment", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "tissue", ")", "for", "each", "brevetoxin", "differed", "substantially", ",", "with", "dihydro", "-", "BTX", "-", "B", "exchanging", "rapidly", "with", "the", "peripheral", "compartment", ",", "and", "S", "-", "desoxy", "-", "BTX", "-", "B2", "eliminating", "rapidly", "from", "the", "central", "compartment", "and", "N", "-", "palmitoyl", "-", "S", "-", "desoxy", "-", "BTX", "-", "B2", "eliminating", "slowly", "from", "the", "central", "compartment", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30410	[ "Toxicokinetic", "parameters", "were", "analyzed", "in", "the", "context", "of", "the", "unique", "structure", "of", "each", "brevetoxin", "metabolite", "resulting", "from", "a", "reduction", ",", "amino", "acid", "conjugation", ",", "or", "fatty", "acid", "addition", "to", "BTX", "-", "B", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 0 ]
30411	[ "Synthesis", "of", "7", "-", "oxabicyclo", "[", "2", ".", "2", ".", "1", "]", "hept", "-", "5", "-", "en", "-", "2", "-", "yl", "derivatives", "and", "their", "screening", "for", "antimicrobial", "and", "antioxidant", "properties", "." ]	[ 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30412	[ "Novel", "7", "-", "oxabicyclo", "[", "2", ".", "2", ".", "1", "]", "hept", "-", "5", "-", "en", "-", "2", "-", "yl", "derivatives", "have", "been", "synthesized", "using", "boron", "trifluoride", "diethyl", "etherate", "catalyzed", "Diels", "-", "Alder", "reaction", "." ]	[ 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30413	[ "This", "method", "presents", "considerable", "synthetic", "advantages", "in", "terms", "of", "high", "atom", "economy", ",", "mild", "reaction", "condition", "and", "good", "yields", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30414	[ "The", "synthesized", "compounds", "have", "been", "screened", "for", "their", "antibacterial", "and", "antioxidant", "activities", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30415	[ "Cross", "-", "protection", "by", "co", "-", "immunization", "with", "influenza", "hemagglutinin", "DNA", "and", "inactivated", "virus", "vaccine", "using", "coated", "microneedles", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30416	[ "The", "need", "for", "annual", "revaccination", "against", "influenza", "is", "a", "burden", "on", "the", "healthcare", "system", ",", "leads", "to", "low", "vaccination", "rates", "and", "makes", "timely", "vaccination", "difficult", "against", "pandemic", "strains", ",", "such", "as", "during", "the", "2009", "H1N1", "influenza", "pandemic", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30417	[ "In", "an", "effort", "toward", "achieving", "a", "broadly", "protective", "vaccine", "that", "provides", "cross", "-", "protection", "against", "multiple", "strains", "of", "influenza", ",", "this", "study", "developed", "a", "microneedle", "patch", "to", "co", "-", "immunize", "with", "A", "/", "PR8", "influenza", "hemagglutinin", "DNA", "and", "A", "/", "PR8", "inactivated", "virus", "vaccine", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30418	[ "We", "hypothesize", "that", "this", "dual", "component", "vaccination", "strategy", "administered", "to", "the", "skin", "using", "microneedles", "will", "provide", "cross", "-", "protection", "against", "other", "strains", "of", "influenza", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30419	[ "To", "test", "this", "hypothesis", ",", "we", "developed", "a", "novel", "coating", "formulation", "that", "did", "not", "require", "additional", "excipients", "to", "increase", "coating", "solution", "viscosity", "by", "using", "the", "DNA", "vaccine", "itself", "to", "increase", "viscosity", "and", "thereby", "enable", "thick", "coatings", "of", "DNA", "vaccine", "and", "inactivated", "virus", "vaccine", "on", "metal", "microneedles", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30420	[ "Co", "-", "immunization", "in", "this", "way", "not", "only", "generated", "robust", "antibody", "responses", "against", "A", "/", "PR8", "influenza", "but", "also", "generated", "robust", "heterologous", "antibody", "responses", "against", "pandemic", "2009", "H1N1", "influenza", "in", "mice", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30421	[ "Challenge", "studies", "showed", "complete", "cross", "-", "protection", "against", "lethal", "challenge", "with", "live", "pandemic", "2009", "H1N1", "virus", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30422	[ "Control", "experiments", "using", "A", "/", "PR8", "inactivated", "influenza", "virus", "vaccine", "with", "placebo", "DNA", "coated", "onto", "microneedles", "produced", "lower", "antibody", "titers", "and", "provided", "incomplete", "protection", "against", "challenge", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30423	[ "Overall", ",", "this", "is", "the", "first", "study", "showing", "DNA", "solution", "as", "a", "microneedle", "coating", "agent", "and", "demonstrating", "cross", "-", "protection", "by", "co", "-", "immunization", "with", "inactivated", "virus", "and", "DNA", "vaccine", "using", "coated", "microneedles", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30424	[ "Water", "extract", "of", "licorice", "had", "anti", "-", "viral", "activity", "against", "human", "respiratory", "syncytial", "virus", "in", "human", "respiratory", "tract", "cell", "lines", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30425	[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Licorice", "(", "Glycyrrhiza", "uralensis", "Fisch", ".", ",", "Leguminosae", ")", "has", "been", "used", "in", "herbal", "medicine", "and", "food", "supplement", "worldwide", "for", "centuries", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30426	[ "Licorice", "is", "a", "common", "ingredient", "of", "several", "prescriptions", "of", "traditional", "Chinese", "medicine", "which", "have", "been", "proved", "to", "inhibit", "infection", "of", "human", "respiratory", "syncytial", "virus", "(", "HRSV", ")", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30427	[ "There", "are", "two", "preparations", "of", "licorice", ",", "Radix", "Glycyrrhizae", "and", "Radix", "Glycyrrhizae", "Preparata", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30428	[ "However", ",", "it", "is", "unknown", "whether", "licorice", "or", "which", "preparation", "of", "licorice", "is", "effective", "against", "HRSV", ",", "nor", "is", "its", "active", "constituent", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30429	[ "AIM", "OF", "THE", "STUDY", ":", "We", "tested", "the", "hypothesis", "that", "Radix", "Glycyrrhizae", "can", "effectively", "decrease", "HRSV", "-", "induced", "plaque", "formation", "in", "respiratory", "mucosal", "cell", "lines", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30430	[ "We", "also", "tried", "to", "find", "out", "the", "active", "constituent", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30431	[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "Anti", "-", "HRSV", "activities", "of", "hot", "water", "extracts", "of", "preparations", "of", "licorice", ",", "glycyrrhizin", "and", "18", "beta", "-", "glycyrrhetinic", "acid", "(", "18", "beta", "-", "GA", ")", ",", "the", "active", "constituents", "of", "licorice", ",", "were", "examined", "by", "plaque", "reduction", "assay", "in", "both", "human", "upper", "(", "HEp", "-", "2", ")", "and", "low", "(", "A549", ")", "respiratory", "tract", "cell", "lines", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30432	[ "Abilities", "of", "crude", "licorice", "to", "inhibit", "viral", "replication", "and", "to", "stimulate", "IFN", "-", "beta", "were", "evaluated", "by", "reverse", "transcription", "polymerase", "chain", "reaction", "(", "RT", "-", "PCR", ")", "and", "enzyme", "-", "linked", "immunosorbent", "assay", "(", "ELISA", ")", ",", "respectively", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30433	[ "RESULTS", ":", "Radix", "Glycyrrhizae", "and", "Radix", "Glycyrrhizae", "Preparata", "dose", "-", "dependently", "inhibited", "HRSV", "-", "induced", "plaque", "formation", "in", "both", "HEp", "-", "2", "and", "A549", "cell", "lines", "(", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30434	[ "The", "effect", "of", "Radix", "Glycyrrhizae", "was", "better", "than", "that", "of", "Radix", "Glycyrrhizae", "Preparata", "on", "HEp", "-", "2", "cells", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30435	[ "However", ",", "there", "was", "no", "difference", "of", "their", "anti", "-", "HRSV", "effects", "on", "A549", "cells", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30436	[ "Besides", ",", "glycyrrhizin", "was", "ineffective", "at", "all", "." ]	[ 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30437	[ "Nevertheless", ",", "18", "beta", "-", "GA", "showed", "a", "potent", "anti", "-", "HRSV", "activity", "." ]	[ 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30438	[ "Radix", "Glycyrrhizae", "was", "more", "effective", "when", "given", "before", "viral", "inoculation", "(", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", "which", "may", "be", "due", "to", "its", "inhibition", "of", "viral", "attachment", "on", "(", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", "and", "penetration", "(", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", "into", "the", "host", "cells", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30439	[ "The", "anti", "-", "HRSV", "activity", "of", "Radix", "Glycyrrhizae", "was", "further", "confirmed", "by", "RT", "-", "PCR", "and", "qRT", "-", "PCR", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30440	[ "300", "mu", "g", "/", "ml", "Radix", "Glycyrrhizae", "markedly", "decreased", "the", "viral", "amounts", "within", "the", "cells", "and", "in", "the", "suspension", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30441	[ "Radix", "Glycyrrhizae", "might", "further", "stimulate", "mucosal", "cells", "to", "secrete", "IFN", "-", "beta", "to", "counteract", "viral", "infection", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30442	[ "CONCLUSIONS", ":", "Both", "Radix", "Glycyrrhizae", "and", "Radix", "Glycyrrhizae", "Preparata", "are", "effective", "against", "HRSV", "infection", "on", "airway", "epithelial", "cells", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30443	[ "Radix", "Glycyrrhizae", "inhibited", "HRSV", "mainly", "by", "preventing", "viral", "attachment", ",", "internalization", ",", "and", "by", "stimulating", "IFN", "secretion", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30444	[ "18", "beta", "-", "GA", "may", "be", "one", "of", "its", "active", "constituents", "." ]	[ 3, 0, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30445	[ "Sustained", "resistance", "to", "acute", "MPTP", "toxicity", "by", "hypothalamic", "dopamine", "neurons", "following", "chronic", "neurotoxicant", "exposure", "is", "associated", "with", "sustained", "up", "-", "regulation", "of", "parkin", "protein", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30446	[ "Hypothalamic", "tuberoinfundibular", "dopamine", "(", "TIDA", ")", "neurons", "remain", "unaffected", "in", "Parkinson", "disease", "(", "PD", ")", "while", "there", "is", "significant", "degeneration", "of", "midbrain", "nigrostriatal", "dopamine", "(", "NSDA", ")", "neurons", "." ]	[ 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30447	[ "A", "similar", "pattern", "of", "susceptibility", "is", "observed", "following", "acute", "exposure", "to", "the", "neurotoxicant", "1", "-", "methyl", "-", "4", "-", "phenyl", "-", "1", ",", "2", ",", "3", ",", "6", "-", "tetrahydropyridine", "(", "MPTP", ")", ",", "and", "the", "resistance", "of", "TIDA", "neurons", "to", "MPTP", "is", "associated", "with", "increased", "expression", "of", "parkin", "and", "ubiquitin", "carboxy", "-", "terminal", "hydrolase", "L", "-", "1", "(", "UCHL", "-", "1", ")", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30448	[ "In", "the", "present", "study", ",", "the", "response", "of", "TIDA", "and", "NSDA", "neurons", "to", "acute", "MPTP", "administration", "following", "chronic", "MPTP", "exposure", "was", "examined", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30449	[ "Mice", "were", "treated", "with", "ten", "injections", "of", "either", "MPTP", "(", "20", "mg", "/", "kg", ";", "s", ".", "c", ".", ";", "every", "3", ".", "5", "days", ")", "or", "saline", "vehicle", "(", "10", "ml", "/", "kg", ";", "s", ".", "c", ".", ";", "every", "3", ".", "5", "days", ")", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30450	[ "Following", "a", "21", "day", "recovery", "period", ",", "chronic", "saline", "-", "and", "MPTP", "-", "treated", "mice", "received", "an", "additional", "injection", "of", "either", "saline", "(", "10", "ml", "/", "kg", ";", "s", ".", "c", ".", ")", "or", "MPTP", "(", "20", "mg", "/", "kg", ";", "s", ".", "c", ".", ")", "and", "were", "sacrificed", "24", "h", "later", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30451	[ "NSDA", "neurons", "displayed", "significant", "axon", "terminal", "degeneration", "(", "as", "indexed", "by", "decreases", "in", "DA", ",", "tyrosine", "hydroxylase", "(", "TH", ")", "and", "DA", "transporter", "concentrations", "in", "the", "striatum", ")", "as", "well", "as", "loss", "of", "TH", "-", "immunoreactive", "(", "IR", ")", "neurons", "in", "the", "substantia", "nigra", "(", "SN", ")", "following", "MPTP", ",", "whereas", "TIDA", "neurons", "revealed", "no", "overt", "axon", "terminal", "pathology", "or", "loss", "of", "TH", "-", "IR", "cell", "bodies", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30452	[ "NSDA", "neuronal", "pathology", "was", "associated", "with", "transient", "decreases", "in", "concentrations", "of", "parkin", "and", "UCHL", "-", "1", "protein", "in", "the", "SN", ",", "which", "returned", "to", "normal", "levels", "by", "21", "days", "following", "cessation", "of", "chronic", "neurotoxicant", "exposure", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30453	[ "Resistance", "of", "TIDA", "neurons", "to", "MPTP", "toxicity", "was", "correlated", "with", "a", "transient", "increase", "in", "UCHL", "-", "1", "and", "a", "sustained", "elevation", "in", "parkin", "in", "the", "arcuate", "nucleus", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30454	[ "TIDA", "neurons", "represent", "a", "DA", "neuron", "population", "with", "a", "unique", "and", "inherent", "ability", "to", "adapt", "to", "acute", "and", "chronic", "toxicant", "administration", "with", "a", "sustained", "elevation", "of", "the", "neuroprotective", "protein", "parkin", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30455	[ "The", "correlation", "between", "the", "ability", "to", "increase", "parkin", "and", "UCHL", "-", "1", "expression", "and", "the", "resistance", "of", "DA", "neurons", "to", "neurotoxicant", "exposure", "is", "consistent", "with", "a", "functional", "link", "between", "these", "features", "and", "an", "underlying", "differential", "susceptibility", "to", "toxicant", "-", "associated", "neurodegeneration", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30456	[ "Vitamin", "C", "and", "Lifespan", "in", "Model", "Organisms", "." ]	[ 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30457	[ "The", "process", "of", "ageing", "has", "been", "repeatedly", "associated", "with", "increasing", "oxidative", "damage", "which", "has", "led", "to", "the", "hypothesis", "that", "reducing", "oxidative", "stress", "through", "antioxidant", "dietary", "factors", "may", "prolong", "lifespan", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30458	[ "Ascorbic", "acid", "is", "an", "essential", "antioxidant", "in", "human", "diets", "and", "is", "widely", "used", "for", "supplementation", "." ]	[ 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30459	[ "However", ",", "it", "is", "rather", "unclear", "if", "and", "to", "what", "extent", "ascorbic", "acid", "may", "affect", "lifespan", "in", "humans", "and", "model", "organisms", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30460	[ "In", "our", "review", "of", "literature", "on", "vitamin", "C", "supplementation", "and", "its", "effect", "on", "lifespan", "in", "different", "model", "organisms", "we", "found", "that", "some", "studies", "suggest", "an", "increase", "in", "lifespan", ",", "other", "studies", "failed", "to", "observe", "any", "beneficial", "effect", "of", "vitamin", "C", "on", "longevity", "and", "some", "studies", "even", "reported", "a", "decrease", "in", "lifespan", "following", "vitamin", "C", "supplementation", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0 ]
30461	[ "Of", "the", "14", "studies", "included", "in", "our", "analysis", ",", "3", "were", "carried", "out", "in", "worms", ",", "4", "in", "flies", "and", "7", "in", "rodents", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30462	[ "The", "discrepancies", "between", "the", "studies", "may", "be", "related", "to", "species", "-", "specific", "differences", ",", "the", "concentration", "of", "vitamin", "C", "administered", ",", "the", "duration", "of", "supplementation", "and", "whether", "vitamin", "C", "was", "used", "alone", "or", "as", "part", "of", "a", "combined", "antioxidant", "diet", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30463	[ "Potential", "underlying", "mechanisms", "through", "which", "vitamin", "C", "may", "influence", "lifespan", "and", "differences", "amongst", "species", "regarding", "the", "capacity", "to", "produce", "vitamin", "C", "endogenously", "are", "discussed", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0 ]
30464	[ "The", "use", "of", "antioxidant", "enzymes", "in", "freshwater", "biofilms", ":", "Temporal", "variability", "vs", ".", "toxicological", "responses", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30465	[ "This", "study", "aims", "to", "investigate", "the", "potential", "of", "antioxidant", "enzyme", "activities", "(", "AEA", ")", "as", "biomarkers", "of", "oxidative", "stress", "in", "freshwater", "biofilms", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30466	[ "Therefore", ",", "biofilms", "were", "grown", "in", "channels", "for", "38", "days", "and", "then", "exposed", "to", "different", "concentrations", "(", "0", "-", "150", "mu", "gL", "(", "-", "1", ")", ")", "of", "the", "herbicide", "oxyfluorfen", "for", "5", "more", "weeks", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30467	[ "Under", "control", "conditions", ",", "the", "AEA", "of", "biofilms", "were", "found", "to", "change", "throughout", "time", "with", "a", "significant", "increase", "in", "ascorbate", "peroxidase", "(", "APX", ")", "activity", "during", "the", "exponential", "growth", "and", "a", "more", "important", "role", "of", "catalase", "(", "CAT", ")", "and", "glutathione", "reductase", "(", "GR", ")", "activities", "during", "the", "slow", "growth", "phase", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30468	[ "Chronic", "exposure", "to", "oxyfluorfen", "led", "to", "slight", "variations", "in", "AEA", ",", "however", ",", "the", "ranges", "of", "variability", "of", "AEA", "in", "controls", "and", "exposed", "communities", "were", "similar", ",", "highlighting", "the", "difficulty", "of", "a", "direct", "interpretation", "of", "AEA", "values", "." ]	[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30469	[ "After", "5", "weeks", "of", "exposure", "to", "oxyfluorfen", ",", "no", "clear", "effects", "were", "observed", "on", "chl", "-", "a", "concentration", "or", "on", "the", "composition", "of", "other", "pigments", "suggesting", "that", "algal", "group", "composition", "was", "not", "affected", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30470	[ "Eukaryotic", "communities", "were", "structured", "clearly", "by", "toxicant", "concentration", "and", "both", "eukaryotic", "and", "bacterial", "richness", "were", "reduced", "in", "communities", "exposed", "to", "the", "highest", "concentration", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30471	[ "In", "addition", ",", "during", "acute", "exposure", "tests", "performed", "at", "the", "end", "of", "the", "chronic", "exposure", ",", "biofilms", "chronically", "exposed", "to", "75", "and", "150", "mu", "gL", "(", "-", "1", ")", "oxyfluorfen", "showed", "a", "higher", "CAT", "activity", "than", "controls", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30472	[ "Chronic", "exposure", "to", "oxyfluorfen", "provoked", "then", "structural", "changes", "but", "also", "functional", "changes", "in", "the", "capacity", "of", "biofilm", "CAT", "activity", "to", "respond", "to", "a", "sudden", "increase", "in", "concentration", ",", "suggesting", "a", "selection", "of", "species", "with", "higher", "antioxidant", "capacity", "." ]	[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30473	[ "This", "study", "highlighted", "the", "difficulty", "of", "interpretation", "of", "AEA", "values", "due", "to", "their", "temporal", "variation", "and", "to", "the", "absence", "of", "absolute", "threshold", "value", "indicative", "of", "oxidative", "stress", "induced", "by", "contaminants", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30474	[ "Nevertheless", ",", "the", "determination", "of", "AEA", "pattern", "throughout", "acute", "exposure", "test", "is", "of", "high", "interest", "to", "compare", "oxidative", "stress", "levels", "undergone", "by", "different", "biofilm", "communities", "and", "thus", "determine", "their", "antioxidant", "capacity", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30475	[ "Juglone", ",", "isolated", "from", "Juglans", "mandshurica", "Maxim", ",", "induces", "apoptosis", "via", "down", "-", "regulation", "of", "AR", "expression", "in", "human", "prostate", "cancer", "LNCaP", "cells", "." ]	[ 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30476	[ "Juglone", "is", "a", "natural", "compound", "which", "has", "been", "isolated", "from", "Juglans", "mandshurica", "Maxim", "." ]	[ 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30477	[ "Recent", "studies", "have", "shown", "that", "juglone", "had", "various", "pharmacological", "effects", "such", "as", "anti", "-", "viral", ",", "anti", "-", "bacterial", "and", "anti", "-", "cancer", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30478	[ "However", ",", "its", "anti", "-", "cancer", "activity", "on", "human", "prostate", "cancer", "LNCaP", "cell", "has", "not", "been", "examined", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30479	[ "Thus", ",", "the", "current", "study", "was", "designed", "to", "elucidate", "the", "molecular", "mechanism", "of", "apoptosis", "induced", "by", "juglone", "in", "androgen", "-", "sensitive", "prostate", "cancer", "LNCaP", "cells", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30480	[ "MTT", "assay", "was", "performed", "to", "examine", "the", "anti", "-", "proliferative", "effect", "of", "juglone", "." ]	[ 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]
30481	[ "Occurrence", "of", "apoptosis", "was", "detected", "by", "Hoechst", "33342", "staining", "and", "flow", "cytometry", "in", "LNCaP", "cells", "treated", "with", "juglone", "for", "24h", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]
30482	[ "The", "result", "shown", "that", "juglone", "inhibited", "the", "growth", "of", "LNCaP", "cells", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30483	[ "Morphological", "changes", "of", "apoptotic", "body", "formation", "after", "juglone", "treatment", "were", "observed", "by", "Hoechst", "33342", "staining", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0 ]
30484	[ "This", "apoptotic", "induction", "was", "associated", "with", "loss", "of", "mitochondrial", "membrane", "potential", ",", "and", "caspase", "-", "3", ",", "-", "9", "activation", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30485	[ "Moreover", ",", "we", "found", "that", "juglone", "significantly", "inhibited", "the", "expression", "levels", "of", "androgen", "receptor", "(", "AR", ")", "and", "prostate", "-", "specific", "antigen", "(", "PSA", ")", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", ",", "as", "well", "as", "abrogated", "up", "-", "regulation", "of", "AR", "and", "PSA", "genes", "with", "and", "/", "or", "without", "dihydrotestosterone", "(", "DHT", ")", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]
30486	[ "Take", "together", ",", "our", "results", "demonstrated", "that", "juglone", "might", "induce", "the", "apoptosis", "in", "LNCaP", "cell", "via", "down", "-", "regulation", "of", "AR", "expression", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30487	[ "Therefore", ",", "our", "results", "indicated", "that", "juglone", "may", "be", "a", "potential", "candidate", "of", "drug", "for", "androgen", "-", "sensitive", "prostate", "cancer", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30488	[ "1", ",", "4", "-", "Substituted", "4", "-", "(", "1H", ")", "-", "pyridylene", "-", "hydrazone", "-", "type", "inhibitors", "of", "AChE", ",", "BuChE", ",", "and", "amyloid", "-", "beta", "aggregation", "crossing", "the", "blood", "-", "brain", "barrier", "." ]	[ 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30489	[ "Given", "the", "fundamentally", "multifactorial", "character", "of", "Alzheimer", "'", "s", "disease", "(", "AD", ")", ",", "addressing", "more", "than", "one", "target", "for", "disease", "modification", "or", "therapy", "is", "expected", "to", "be", "highly", "advantageous", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30490	[ "Here", ",", "following", "the", "cholinergic", "hypothesis", ",", "we", "aimed", "to", "inhibit", "both", "acetyl", "-", "and", "butyrylcholinesterase", "(", "AChE", "and", "BuChE", ")", "in", "order", "to", "increase", "the", "concentration", "of", "acetylcholine", "in", "the", "synaptic", "cleft", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30491	[ "In", "addition", ",", "the", "formation", "of", "the", "amyloid", "fibrils", "should", "be", "inhibited", "and", "already", "preformed", "fibrils", "should", "be", "destroyed", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30492	[ "Based", "on", "a", "recently", "identified", "AChE", "inhibitor", "with", "a", "1", ",", "4", "-", "substituted", "4", "-", "(", "1H", ")", "-", "pyridylene", "-", "hydrazone", "skeleton", ",", "a", "substance", "library", "has", "been", "generated", "and", "tested", "for", "inhibition", "of", "AChE", ",", "BuChE", ",", "and", "fibril", "formation", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30493	[ "Blood", "-", "brain", "barrier", "mobility", "was", "ensured", "by", "a", "transwell", "assay", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30494	[ "Whereas", "the", "p", "-", "nitrosubstituted", "compound", "18C", "shows", "an", "anti", "-", "AChE", "activity", "in", "the", "nanomolar", "range", "of", "concentration", "(", "IC50", "=", "90", "nM", ")", ",", "the", "bisnaphthyl", "substituted", "compound", "20L", "was", "found", "to", "be", "the", "best", "overall", "inhibitor", "of", "AChE", "/", "BuChE", "and", "enhances", "the", "fibril", "destruction", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30495	[ "Glycerol", "and", "urea", "can", "be", "used", "to", "increase", "skin", "permeability", "in", "reduced", "hydration", "conditions", "." ]	[ 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30496	[ "The", "natural", "moisturizing", "factor", "(", "NMF", ")", "is", "a", "group", "of", "hygroscopic", "molecules", "that", "is", "naturally", "present", "in", "skin", "and", "protects", "from", "severe", "drying", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30497	[ "Glycerol", "and", "urea", "are", "two", "examples", "of", "NMF", "components", "that", "are", "also", "used", "in", "skin", "care", "applications", "." ]	[ 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30498	[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "investigate", "the", "influence", "of", "glycerol", "and", "urea", "on", "the", "permeability", "of", "a", "model", "drug", "(", "metronidazole", ",", "Mz", ")", "across", "excised", "pig", "skin", "membranes", "at", "different", "hydrating", "conditions", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]
30499	[ "The", "degree", "of", "skin", "hydration", "is", "regulated", "by", "the", "gradient", "in", "water", "activity", "across", "the", "membrane", ",", "which", "in", "turn", "depends", "on", "the", "water", "activity", "of", "the", "formulation", "in", "contact", "with", "the", "skin", "membrane", "." ]	[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30400

[ "Furthermore", ",", "the", "data", "suggested", "that", "the", "contribution", "of", "the", "kidney", "to", "the", "overall", "total", "metabolic", "clearance", "was", "minor", "relative", "to", "the", "liver", "(", "~", "12", "%", ")", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30401

[ "Semi", "-", "synthesis", "of", "radiolabeled", "amino", "acid", "and", "lipid", "brevetoxin", "metabolites", "and", "their", "blood", "elimination", "kinetics", "in", "C57BL", "/", "6", "mice", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30402

[ "Brevetoxin", "B", "(", "BTX", "-", "B", ")", ",", "produced", "by", "dinoflagellates", "of", "the", "species", "Karenia", ",", "is", "a", "highly", "reactive", "molecule", ",", "due", "in", "part", "to", "an", "alpha", ",", "beta", "-", "unsaturated", "aldehyde", "group", "at", "the", "terminal", "side", "chain", ",", "leading", "to", "the", "production", "of", "metabolites", "by", "reduction", ",", "oxidation", ",", "and", "conjugation", "." ]

[ 3, 0, 4, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30403

[ "We", "have", "investigated", "in", "mice", "the", "blood", "elimination", "of", "three", "common", "bioactive", "brevetoxin", "metabolites", "found", "in", "shellfish", ",", "which", "have", "been", "semi", "-", "synthesized", "from", "BTX", "-", "B", "in", "radioactive", "forms", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 0 ]

30404

[ "BTX", "-", "B", "was", "reduced", "at", "C42", "to", "yield", "[", "3H", "]", "dihydro", "-", "BTX", "-", "B", "." ]

[ 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0 ]

30405

[ "[", "3H", "]", "S", "-", "desoxy", "-", "BTX", "-", "B2", "(", "cysteine", "brevetoxin", "B", ")", "was", "semi", "-", "synthesized", "from", "BTX", "-", "B", "by", "conjugation", "of", "cysteine", "at", "the", "C50", "olefinic", "group", ",", "then", "[", "3H", "]", "radiolabeled", "by", "C42", "aldehyde", "reduction", "." ]

[ 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]

30406

[ "[", "14C", "]", "N", "-", "palmitoyl", "-", "S", "-", "desoxy", "-", "BTX", "-", "B2", "was", "prepared", "using", "S", "-", "desoxy", "-", "BTX", "-", "B2", "as", "the", "starting", "material", "with", "addition", "of", "the", "[", "14C", "]", "radiolabeled", "fatty", "acid", "via", "the", "cysteine", "-", "amide", "linkage", "." ]

[ 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]

30407

[ "The", "elimination", "of", "intravenously", "administered", "[", "3H", "]", "S", "-", "desoxy", "-", "BTX", "-", "B2", ",", "[", "14C", "]", "N", "-", "palmitoyl", "-", "S", "-", "desoxy", "-", "BTX", "-", "B2", ",", "or", "[", "3H", "]", "dihydro", "-", "BTX", "-", "B", "was", "measured", "in", "blood", "collected", "from", "C57BL", "/", "6", "mice", "over", "a", "48", "hour", "period", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30408

[ "Each", "brevetoxin", "metabolite", "tested", "exhibited", "biexponential", "elimination", "kinetics", "and", "fit", "a", "two", "-", "compartment", "model", "of", "elimination", "that", "was", "applied", "to", "generate", "toxicokinetic", "parameters", "." ]

[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30409

[ "The", "rate", "of", "transfer", "between", "the", "central", "compartment", "(", "i", ".", "e", ".", ",", "blood", ")", "and", "the", "peripheral", "compartment", "(", "e", ".", "g", ".", ",", "tissue", ")", "for", "each", "brevetoxin", "differed", "substantially", ",", "with", "dihydro", "-", "BTX", "-", "B", "exchanging", "rapidly", "with", "the", "peripheral", "compartment", ",", "and", "S", "-", "desoxy", "-", "BTX", "-", "B2", "eliminating", "rapidly", "from", "the", "central", "compartment", "and", "N", "-", "palmitoyl", "-", "S", "-", "desoxy", "-", "BTX", "-", "B2", "eliminating", "slowly", "from", "the", "central", "compartment", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30410

[ "Toxicokinetic", "parameters", "were", "analyzed", "in", "the", "context", "of", "the", "unique", "structure", "of", "each", "brevetoxin", "metabolite", "resulting", "from", "a", "reduction", ",", "amino", "acid", "conjugation", ",", "or", "fatty", "acid", "addition", "to", "BTX", "-", "B", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 0 ]

30411

[ "Synthesis", "of", "7", "-", "oxabicyclo", "[", "2", ".", "2", ".", "1", "]", "hept", "-", "5", "-", "en", "-", "2", "-", "yl", "derivatives", "and", "their", "screening", "for", "antimicrobial", "and", "antioxidant", "properties", "." ]

[ 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30412

[ "Novel", "7", "-", "oxabicyclo", "[", "2", ".", "2", ".", "1", "]", "hept", "-", "5", "-", "en", "-", "2", "-", "yl", "derivatives", "have", "been", "synthesized", "using", "boron", "trifluoride", "diethyl", "etherate", "catalyzed", "Diels", "-", "Alder", "reaction", "." ]

[ 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30413

[ "This", "method", "presents", "considerable", "synthetic", "advantages", "in", "terms", "of", "high", "atom", "economy", ",", "mild", "reaction", "condition", "and", "good", "yields", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30414

[ "The", "synthesized", "compounds", "have", "been", "screened", "for", "their", "antibacterial", "and", "antioxidant", "activities", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30415

[ "Cross", "-", "protection", "by", "co", "-", "immunization", "with", "influenza", "hemagglutinin", "DNA", "and", "inactivated", "virus", "vaccine", "using", "coated", "microneedles", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30416

[ "The", "need", "for", "annual", "revaccination", "against", "influenza", "is", "a", "burden", "on", "the", "healthcare", "system", ",", "leads", "to", "low", "vaccination", "rates", "and", "makes", "timely", "vaccination", "difficult", "against", "pandemic", "strains", ",", "such", "as", "during", "the", "2009", "H1N1", "influenza", "pandemic", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30417

[ "In", "an", "effort", "toward", "achieving", "a", "broadly", "protective", "vaccine", "that", "provides", "cross", "-", "protection", "against", "multiple", "strains", "of", "influenza", ",", "this", "study", "developed", "a", "microneedle", "patch", "to", "co", "-", "immunize", "with", "A", "/", "PR8", "influenza", "hemagglutinin", "DNA", "and", "A", "/", "PR8", "inactivated", "virus", "vaccine", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30418

[ "We", "hypothesize", "that", "this", "dual", "component", "vaccination", "strategy", "administered", "to", "the", "skin", "using", "microneedles", "will", "provide", "cross", "-", "protection", "against", "other", "strains", "of", "influenza", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30419

[ "To", "test", "this", "hypothesis", ",", "we", "developed", "a", "novel", "coating", "formulation", "that", "did", "not", "require", "additional", "excipients", "to", "increase", "coating", "solution", "viscosity", "by", "using", "the", "DNA", "vaccine", "itself", "to", "increase", "viscosity", "and", "thereby", "enable", "thick", "coatings", "of", "DNA", "vaccine", "and", "inactivated", "virus", "vaccine", "on", "metal", "microneedles", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30420

[ "Co", "-", "immunization", "in", "this", "way", "not", "only", "generated", "robust", "antibody", "responses", "against", "A", "/", "PR8", "influenza", "but", "also", "generated", "robust", "heterologous", "antibody", "responses", "against", "pandemic", "2009", "H1N1", "influenza", "in", "mice", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30421

[ "Challenge", "studies", "showed", "complete", "cross", "-", "protection", "against", "lethal", "challenge", "with", "live", "pandemic", "2009", "H1N1", "virus", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30422

[ "Control", "experiments", "using", "A", "/", "PR8", "inactivated", "influenza", "virus", "vaccine", "with", "placebo", "DNA", "coated", "onto", "microneedles", "produced", "lower", "antibody", "titers", "and", "provided", "incomplete", "protection", "against", "challenge", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30423

[ "Overall", ",", "this", "is", "the", "first", "study", "showing", "DNA", "solution", "as", "a", "microneedle", "coating", "agent", "and", "demonstrating", "cross", "-", "protection", "by", "co", "-", "immunization", "with", "inactivated", "virus", "and", "DNA", "vaccine", "using", "coated", "microneedles", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30424

[ "Water", "extract", "of", "licorice", "had", "anti", "-", "viral", "activity", "against", "human", "respiratory", "syncytial", "virus", "in", "human", "respiratory", "tract", "cell", "lines", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30425

[ "ETHNOPHARMACOLOGICAL", "RELEVANCE", ":", "Licorice", "(", "Glycyrrhiza", "uralensis", "Fisch", ".", ",", "Leguminosae", ")", "has", "been", "used", "in", "herbal", "medicine", "and", "food", "supplement", "worldwide", "for", "centuries", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30426

[ "Licorice", "is", "a", "common", "ingredient", "of", "several", "prescriptions", "of", "traditional", "Chinese", "medicine", "which", "have", "been", "proved", "to", "inhibit", "infection", "of", "human", "respiratory", "syncytial", "virus", "(", "HRSV", ")", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30427

[ "There", "are", "two", "preparations", "of", "licorice", ",", "Radix", "Glycyrrhizae", "and", "Radix", "Glycyrrhizae", "Preparata", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30428

[ "However", ",", "it", "is", "unknown", "whether", "licorice", "or", "which", "preparation", "of", "licorice", "is", "effective", "against", "HRSV", ",", "nor", "is", "its", "active", "constituent", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30429

[ "AIM", "OF", "THE", "STUDY", ":", "We", "tested", "the", "hypothesis", "that", "Radix", "Glycyrrhizae", "can", "effectively", "decrease", "HRSV", "-", "induced", "plaque", "formation", "in", "respiratory", "mucosal", "cell", "lines", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30430

[ "We", "also", "tried", "to", "find", "out", "the", "active", "constituent", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30431

[ "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "Anti", "-", "HRSV", "activities", "of", "hot", "water", "extracts", "of", "preparations", "of", "licorice", ",", "glycyrrhizin", "and", "18", "beta", "-", "glycyrrhetinic", "acid", "(", "18", "beta", "-", "GA", ")", ",", "the", "active", "constituents", "of", "licorice", ",", "were", "examined", "by", "plaque", "reduction", "assay", "in", "both", "human", "upper", "(", "HEp", "-", "2", ")", "and", "low", "(", "A549", ")", "respiratory", "tract", "cell", "lines", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30432

[ "Abilities", "of", "crude", "licorice", "to", "inhibit", "viral", "replication", "and", "to", "stimulate", "IFN", "-", "beta", "were", "evaluated", "by", "reverse", "transcription", "polymerase", "chain", "reaction", "(", "RT", "-", "PCR", ")", "and", "enzyme", "-", "linked", "immunosorbent", "assay", "(", "ELISA", ")", ",", "respectively", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30433

[ "RESULTS", ":", "Radix", "Glycyrrhizae", "and", "Radix", "Glycyrrhizae", "Preparata", "dose", "-", "dependently", "inhibited", "HRSV", "-", "induced", "plaque", "formation", "in", "both", "HEp", "-", "2", "and", "A549", "cell", "lines", "(", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30434

[ "The", "effect", "of", "Radix", "Glycyrrhizae", "was", "better", "than", "that", "of", "Radix", "Glycyrrhizae", "Preparata", "on", "HEp", "-", "2", "cells", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30435

[ "However", ",", "there", "was", "no", "difference", "of", "their", "anti", "-", "HRSV", "effects", "on", "A549", "cells", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30436

[ "Besides", ",", "glycyrrhizin", "was", "ineffective", "at", "all", "." ]

[ 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30437

[ "Nevertheless", ",", "18", "beta", "-", "GA", "showed", "a", "potent", "anti", "-", "HRSV", "activity", "." ]

[ 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30438

[ "Radix", "Glycyrrhizae", "was", "more", "effective", "when", "given", "before", "viral", "inoculation", "(", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", "which", "may", "be", "due", "to", "its", "inhibition", "of", "viral", "attachment", "on", "(", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", "and", "penetration", "(", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", "into", "the", "host", "cells", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30439

[ "The", "anti", "-", "HRSV", "activity", "of", "Radix", "Glycyrrhizae", "was", "further", "confirmed", "by", "RT", "-", "PCR", "and", "qRT", "-", "PCR", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30440

[ "300", "mu", "g", "/", "ml", "Radix", "Glycyrrhizae", "markedly", "decreased", "the", "viral", "amounts", "within", "the", "cells", "and", "in", "the", "suspension", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30441

[ "Radix", "Glycyrrhizae", "might", "further", "stimulate", "mucosal", "cells", "to", "secrete", "IFN", "-", "beta", "to", "counteract", "viral", "infection", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30442

[ "CONCLUSIONS", ":", "Both", "Radix", "Glycyrrhizae", "and", "Radix", "Glycyrrhizae", "Preparata", "are", "effective", "against", "HRSV", "infection", "on", "airway", "epithelial", "cells", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30443

[ "Radix", "Glycyrrhizae", "inhibited", "HRSV", "mainly", "by", "preventing", "viral", "attachment", ",", "internalization", ",", "and", "by", "stimulating", "IFN", "secretion", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30444

[ "18", "beta", "-", "GA", "may", "be", "one", "of", "its", "active", "constituents", "." ]

[ 3, 0, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30445

[ "Sustained", "resistance", "to", "acute", "MPTP", "toxicity", "by", "hypothalamic", "dopamine", "neurons", "following", "chronic", "neurotoxicant", "exposure", "is", "associated", "with", "sustained", "up", "-", "regulation", "of", "parkin", "protein", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30446

[ "Hypothalamic", "tuberoinfundibular", "dopamine", "(", "TIDA", ")", "neurons", "remain", "unaffected", "in", "Parkinson", "disease", "(", "PD", ")", "while", "there", "is", "significant", "degeneration", "of", "midbrain", "nigrostriatal", "dopamine", "(", "NSDA", ")", "neurons", "." ]

[ 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30447

[ "A", "similar", "pattern", "of", "susceptibility", "is", "observed", "following", "acute", "exposure", "to", "the", "neurotoxicant", "1", "-", "methyl", "-", "4", "-", "phenyl", "-", "1", ",", "2", ",", "3", ",", "6", "-", "tetrahydropyridine", "(", "MPTP", ")", ",", "and", "the", "resistance", "of", "TIDA", "neurons", "to", "MPTP", "is", "associated", "with", "increased", "expression", "of", "parkin", "and", "ubiquitin", "carboxy", "-", "terminal", "hydrolase", "L", "-", "1", "(", "UCHL", "-", "1", ")", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30448

[ "In", "the", "present", "study", ",", "the", "response", "of", "TIDA", "and", "NSDA", "neurons", "to", "acute", "MPTP", "administration", "following", "chronic", "MPTP", "exposure", "was", "examined", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30449

[ "Mice", "were", "treated", "with", "ten", "injections", "of", "either", "MPTP", "(", "20", "mg", "/", "kg", ";", "s", ".", "c", ".", ";", "every", "3", ".", "5", "days", ")", "or", "saline", "vehicle", "(", "10", "ml", "/", "kg", ";", "s", ".", "c", ".", ";", "every", "3", ".", "5", "days", ")", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30450

[ "Following", "a", "21", "day", "recovery", "period", ",", "chronic", "saline", "-", "and", "MPTP", "-", "treated", "mice", "received", "an", "additional", "injection", "of", "either", "saline", "(", "10", "ml", "/", "kg", ";", "s", ".", "c", ".", ")", "or", "MPTP", "(", "20", "mg", "/", "kg", ";", "s", ".", "c", ".", ")", "and", "were", "sacrificed", "24", "h", "later", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30451

[ "NSDA", "neurons", "displayed", "significant", "axon", "terminal", "degeneration", "(", "as", "indexed", "by", "decreases", "in", "DA", ",", "tyrosine", "hydroxylase", "(", "TH", ")", "and", "DA", "transporter", "concentrations", "in", "the", "striatum", ")", "as", "well", "as", "loss", "of", "TH", "-", "immunoreactive", "(", "IR", ")", "neurons", "in", "the", "substantia", "nigra", "(", "SN", ")", "following", "MPTP", ",", "whereas", "TIDA", "neurons", "revealed", "no", "overt", "axon", "terminal", "pathology", "or", "loss", "of", "TH", "-", "IR", "cell", "bodies", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30452

[ "NSDA", "neuronal", "pathology", "was", "associated", "with", "transient", "decreases", "in", "concentrations", "of", "parkin", "and", "UCHL", "-", "1", "protein", "in", "the", "SN", ",", "which", "returned", "to", "normal", "levels", "by", "21", "days", "following", "cessation", "of", "chronic", "neurotoxicant", "exposure", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30453

[ "Resistance", "of", "TIDA", "neurons", "to", "MPTP", "toxicity", "was", "correlated", "with", "a", "transient", "increase", "in", "UCHL", "-", "1", "and", "a", "sustained", "elevation", "in", "parkin", "in", "the", "arcuate", "nucleus", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30454

[ "TIDA", "neurons", "represent", "a", "DA", "neuron", "population", "with", "a", "unique", "and", "inherent", "ability", "to", "adapt", "to", "acute", "and", "chronic", "toxicant", "administration", "with", "a", "sustained", "elevation", "of", "the", "neuroprotective", "protein", "parkin", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30455

[ "The", "correlation", "between", "the", "ability", "to", "increase", "parkin", "and", "UCHL", "-", "1", "expression", "and", "the", "resistance", "of", "DA", "neurons", "to", "neurotoxicant", "exposure", "is", "consistent", "with", "a", "functional", "link", "between", "these", "features", "and", "an", "underlying", "differential", "susceptibility", "to", "toxicant", "-", "associated", "neurodegeneration", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30456

[ "Vitamin", "C", "and", "Lifespan", "in", "Model", "Organisms", "." ]

[ 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30457

[ "The", "process", "of", "ageing", "has", "been", "repeatedly", "associated", "with", "increasing", "oxidative", "damage", "which", "has", "led", "to", "the", "hypothesis", "that", "reducing", "oxidative", "stress", "through", "antioxidant", "dietary", "factors", "may", "prolong", "lifespan", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30458

[ "Ascorbic", "acid", "is", "an", "essential", "antioxidant", "in", "human", "diets", "and", "is", "widely", "used", "for", "supplementation", "." ]

[ 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30459

[ "However", ",", "it", "is", "rather", "unclear", "if", "and", "to", "what", "extent", "ascorbic", "acid", "may", "affect", "lifespan", "in", "humans", "and", "model", "organisms", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30460

[ "In", "our", "review", "of", "literature", "on", "vitamin", "C", "supplementation", "and", "its", "effect", "on", "lifespan", "in", "different", "model", "organisms", "we", "found", "that", "some", "studies", "suggest", "an", "increase", "in", "lifespan", ",", "other", "studies", "failed", "to", "observe", "any", "beneficial", "effect", "of", "vitamin", "C", "on", "longevity", "and", "some", "studies", "even", "reported", "a", "decrease", "in", "lifespan", "following", "vitamin", "C", "supplementation", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0 ]

30461

[ "Of", "the", "14", "studies", "included", "in", "our", "analysis", ",", "3", "were", "carried", "out", "in", "worms", ",", "4", "in", "flies", "and", "7", "in", "rodents", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30462

[ "The", "discrepancies", "between", "the", "studies", "may", "be", "related", "to", "species", "-", "specific", "differences", ",", "the", "concentration", "of", "vitamin", "C", "administered", ",", "the", "duration", "of", "supplementation", "and", "whether", "vitamin", "C", "was", "used", "alone", "or", "as", "part", "of", "a", "combined", "antioxidant", "diet", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30463

[ "Potential", "underlying", "mechanisms", "through", "which", "vitamin", "C", "may", "influence", "lifespan", "and", "differences", "amongst", "species", "regarding", "the", "capacity", "to", "produce", "vitamin", "C", "endogenously", "are", "discussed", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0 ]

30464

[ "The", "use", "of", "antioxidant", "enzymes", "in", "freshwater", "biofilms", ":", "Temporal", "variability", "vs", ".", "toxicological", "responses", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30465

[ "This", "study", "aims", "to", "investigate", "the", "potential", "of", "antioxidant", "enzyme", "activities", "(", "AEA", ")", "as", "biomarkers", "of", "oxidative", "stress", "in", "freshwater", "biofilms", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30466

[ "Therefore", ",", "biofilms", "were", "grown", "in", "channels", "for", "38", "days", "and", "then", "exposed", "to", "different", "concentrations", "(", "0", "-", "150", "mu", "gL", "(", "-", "1", ")", ")", "of", "the", "herbicide", "oxyfluorfen", "for", "5", "more", "weeks", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30467

[ "Under", "control", "conditions", ",", "the", "AEA", "of", "biofilms", "were", "found", "to", "change", "throughout", "time", "with", "a", "significant", "increase", "in", "ascorbate", "peroxidase", "(", "APX", ")", "activity", "during", "the", "exponential", "growth", "and", "a", "more", "important", "role", "of", "catalase", "(", "CAT", ")", "and", "glutathione", "reductase", "(", "GR", ")", "activities", "during", "the", "slow", "growth", "phase", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30468

[ "Chronic", "exposure", "to", "oxyfluorfen", "led", "to", "slight", "variations", "in", "AEA", ",", "however", ",", "the", "ranges", "of", "variability", "of", "AEA", "in", "controls", "and", "exposed", "communities", "were", "similar", ",", "highlighting", "the", "difficulty", "of", "a", "direct", "interpretation", "of", "AEA", "values", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30469

[ "After", "5", "weeks", "of", "exposure", "to", "oxyfluorfen", ",", "no", "clear", "effects", "were", "observed", "on", "chl", "-", "a", "concentration", "or", "on", "the", "composition", "of", "other", "pigments", "suggesting", "that", "algal", "group", "composition", "was", "not", "affected", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30470

[ "Eukaryotic", "communities", "were", "structured", "clearly", "by", "toxicant", "concentration", "and", "both", "eukaryotic", "and", "bacterial", "richness", "were", "reduced", "in", "communities", "exposed", "to", "the", "highest", "concentration", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30471

[ "In", "addition", ",", "during", "acute", "exposure", "tests", "performed", "at", "the", "end", "of", "the", "chronic", "exposure", ",", "biofilms", "chronically", "exposed", "to", "75", "and", "150", "mu", "gL", "(", "-", "1", ")", "oxyfluorfen", "showed", "a", "higher", "CAT", "activity", "than", "controls", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30472

[ "Chronic", "exposure", "to", "oxyfluorfen", "provoked", "then", "structural", "changes", "but", "also", "functional", "changes", "in", "the", "capacity", "of", "biofilm", "CAT", "activity", "to", "respond", "to", "a", "sudden", "increase", "in", "concentration", ",", "suggesting", "a", "selection", "of", "species", "with", "higher", "antioxidant", "capacity", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30473

[ "This", "study", "highlighted", "the", "difficulty", "of", "interpretation", "of", "AEA", "values", "due", "to", "their", "temporal", "variation", "and", "to", "the", "absence", "of", "absolute", "threshold", "value", "indicative", "of", "oxidative", "stress", "induced", "by", "contaminants", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30474

[ "Nevertheless", ",", "the", "determination", "of", "AEA", "pattern", "throughout", "acute", "exposure", "test", "is", "of", "high", "interest", "to", "compare", "oxidative", "stress", "levels", "undergone", "by", "different", "biofilm", "communities", "and", "thus", "determine", "their", "antioxidant", "capacity", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30475

[ "Juglone", ",", "isolated", "from", "Juglans", "mandshurica", "Maxim", ",", "induces", "apoptosis", "via", "down", "-", "regulation", "of", "AR", "expression", "in", "human", "prostate", "cancer", "LNCaP", "cells", "." ]

[ 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30476

[ "Juglone", "is", "a", "natural", "compound", "which", "has", "been", "isolated", "from", "Juglans", "mandshurica", "Maxim", "." ]

[ 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30477

[ "Recent", "studies", "have", "shown", "that", "juglone", "had", "various", "pharmacological", "effects", "such", "as", "anti", "-", "viral", ",", "anti", "-", "bacterial", "and", "anti", "-", "cancer", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30478

[ "However", ",", "its", "anti", "-", "cancer", "activity", "on", "human", "prostate", "cancer", "LNCaP", "cell", "has", "not", "been", "examined", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30479

[ "Thus", ",", "the", "current", "study", "was", "designed", "to", "elucidate", "the", "molecular", "mechanism", "of", "apoptosis", "induced", "by", "juglone", "in", "androgen", "-", "sensitive", "prostate", "cancer", "LNCaP", "cells", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30480

[ "MTT", "assay", "was", "performed", "to", "examine", "the", "anti", "-", "proliferative", "effect", "of", "juglone", "." ]

[ 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

30481

[ "Occurrence", "of", "apoptosis", "was", "detected", "by", "Hoechst", "33342", "staining", "and", "flow", "cytometry", "in", "LNCaP", "cells", "treated", "with", "juglone", "for", "24h", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

30482

[ "The", "result", "shown", "that", "juglone", "inhibited", "the", "growth", "of", "LNCaP", "cells", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30483

[ "Morphological", "changes", "of", "apoptotic", "body", "formation", "after", "juglone", "treatment", "were", "observed", "by", "Hoechst", "33342", "staining", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 0, 0 ]

30484

[ "This", "apoptotic", "induction", "was", "associated", "with", "loss", "of", "mitochondrial", "membrane", "potential", ",", "and", "caspase", "-", "3", ",", "-", "9", "activation", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30485

[ "Moreover", ",", "we", "found", "that", "juglone", "significantly", "inhibited", "the", "expression", "levels", "of", "androgen", "receptor", "(", "AR", ")", "and", "prostate", "-", "specific", "antigen", "(", "PSA", ")", "in", "a", "dose", "-", "dependent", "manner", ",", "as", "well", "as", "abrogated", "up", "-", "regulation", "of", "AR", "and", "PSA", "genes", "with", "and", "/", "or", "without", "dihydrotestosterone", "(", "DHT", ")", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]

30486

[ "Take", "together", ",", "our", "results", "demonstrated", "that", "juglone", "might", "induce", "the", "apoptosis", "in", "LNCaP", "cell", "via", "down", "-", "regulation", "of", "AR", "expression", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30487

[ "Therefore", ",", "our", "results", "indicated", "that", "juglone", "may", "be", "a", "potential", "candidate", "of", "drug", "for", "androgen", "-", "sensitive", "prostate", "cancer", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30488

[ "1", ",", "4", "-", "Substituted", "4", "-", "(", "1H", ")", "-", "pyridylene", "-", "hydrazone", "-", "type", "inhibitors", "of", "AChE", ",", "BuChE", ",", "and", "amyloid", "-", "beta", "aggregation", "crossing", "the", "blood", "-", "brain", "barrier", "." ]

[ 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30489

[ "Given", "the", "fundamentally", "multifactorial", "character", "of", "Alzheimer", "'", "s", "disease", "(", "AD", ")", ",", "addressing", "more", "than", "one", "target", "for", "disease", "modification", "or", "therapy", "is", "expected", "to", "be", "highly", "advantageous", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30490

[ "Here", ",", "following", "the", "cholinergic", "hypothesis", ",", "we", "aimed", "to", "inhibit", "both", "acetyl", "-", "and", "butyrylcholinesterase", "(", "AChE", "and", "BuChE", ")", "in", "order", "to", "increase", "the", "concentration", "of", "acetylcholine", "in", "the", "synaptic", "cleft", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30491

[ "In", "addition", ",", "the", "formation", "of", "the", "amyloid", "fibrils", "should", "be", "inhibited", "and", "already", "preformed", "fibrils", "should", "be", "destroyed", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30492

[ "Based", "on", "a", "recently", "identified", "AChE", "inhibitor", "with", "a", "1", ",", "4", "-", "substituted", "4", "-", "(", "1H", ")", "-", "pyridylene", "-", "hydrazone", "skeleton", ",", "a", "substance", "library", "has", "been", "generated", "and", "tested", "for", "inhibition", "of", "AChE", ",", "BuChE", ",", "and", "fibril", "formation", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30493

[ "Blood", "-", "brain", "barrier", "mobility", "was", "ensured", "by", "a", "transwell", "assay", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30494

[ "Whereas", "the", "p", "-", "nitrosubstituted", "compound", "18C", "shows", "an", "anti", "-", "AChE", "activity", "in", "the", "nanomolar", "range", "of", "concentration", "(", "IC50", "=", "90", "nM", ")", ",", "the", "bisnaphthyl", "substituted", "compound", "20L", "was", "found", "to", "be", "the", "best", "overall", "inhibitor", "of", "AChE", "/", "BuChE", "and", "enhances", "the", "fibril", "destruction", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30495

[ "Glycerol", "and", "urea", "can", "be", "used", "to", "increase", "skin", "permeability", "in", "reduced", "hydration", "conditions", "." ]

[ 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30496

[ "The", "natural", "moisturizing", "factor", "(", "NMF", ")", "is", "a", "group", "of", "hygroscopic", "molecules", "that", "is", "naturally", "present", "in", "skin", "and", "protects", "from", "severe", "drying", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30497

[ "Glycerol", "and", "urea", "are", "two", "examples", "of", "NMF", "components", "that", "are", "also", "used", "in", "skin", "care", "applications", "." ]

[ 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30498

[ "In", "the", "present", "study", ",", "we", "investigate", "the", "influence", "of", "glycerol", "and", "urea", "on", "the", "permeability", "of", "a", "model", "drug", "(", "metronidazole", ",", "Mz", ")", "across", "excised", "pig", "skin", "membranes", "at", "different", "hydrating", "conditions", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

30499

[ "The", "degree", "of", "skin", "hydration", "is", "regulated", "by", "the", "gradient", "in", "water", "activity", "across", "the", "membrane", ",", "which", "in", "turn", "depends", "on", "the", "water", "activity", "of", "the", "formulation", "in", "contact", "with", "the", "skin", "membrane", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]