article
stringlengths 3
832k
⌀ | abstract
stringlengths 84
4.9k
|
|---|---|
Mikrofluidic enheten är utformad för att ge snabb och effektiv medium utbyte i en laminar hölje flöde i sin blandning region och abrupt retardation av provet ström vid en fyrvägs korsning, som ligger omedelbart uppströms dess detektion regionen.
formen av kanaler i enheten och flödesförhållanden i detektionsområdet är optimerade för enkel - molekyl fret ( smfret ) spektroskopi, som visas i kompletterande fikon.
1. på samma sätt som de tidigare mikrofluidic hydrodynamiska fokus blandare, buffert utbyte i blandning regionen uppstår genom molekylär diffusion mellan en tunn provström, som är sandwiched mellan två buffertströmmar i en laminar hölje flöde.
Men, Till skillnad från tidigare konstruktioner, Blandning regionen separeras från detektionsområdet, där smfret förhör utförs, och flödeshastigheterna i dessa två regioner kan justeras självständigt genom att variera den del av flödet omdirigeras till två sidokanaler vid fyrvägskorsningen mellan blandnings- och detektionsregionerna.
typiskt, ~99.8% av flödet i blandningsregionen omdirigeras till sidokanalerna, vilket leder till ~3 storleksordningar minskning av flödeshastigheten i detektionsregionen jämfört med blandningsregionen.
Detta driftssätt gör det möjligt att kombinera snabbt buffertutbyte i ett snabbt flöde i blandningsregionen (hastigheter upp till 2 m/s) med smfret detektion i ett långsamt flöde i detektionsregionen (hastigheter på några mm/s).
Viktigast, retardationen av provet flödet från de höga hastigheterna i blandningsregionen till de låga hastigheterna i detektionsregionen inträffar på en kort sträcka, vilket leder till en kort retardationstid (i den lagrangiska referensramen för den rörliga vätskan) och liten dödtid mellan blandning och smfret detektion.
små döda tider som tillhandahålls av enheten gjorde det möjligt att komma åt sub - millisekunder tidsskala (jämfört med de i stoppat - flöde instrument) i ett system som kräver en mycket liten mängd prov och är kompatibel med hög numerisk bländare (hög na ) konfokal optisk installation och hög fotoneffektivitet smfret detektion.
enheten gör det också möjligt att dra nytta av den laterala diffusionen av provmolekylerna i blandningsregionen, med karakteristiska lateral diffusion avstånd på ~0.1 m under ~100 s lång passage genom blandningsregionen.
det är värt att notera att med den typiska initiala provströmmen bredd ~20 nm, denna diffusa breddning orsakar en stor förändring i fördelningen av koncentrationen över strömmen, vilket medför en stor del av provmolekylerna utanför geometriska gränser av strömmen.
De nästan 3 storleksordningar magnitudretardation av provströmmen vid övergången från blandning till detektionsområdet leder till > 2 storleksordningar förstoring av avstånd över strömmen i sidoriktningen.
( Det finns också en del expansion av strömmen och samtidig ökning av avstånd i ut - av - plan riktning, Som visas i fikon. 1 i huvudtexten och kompletterande figur.
12 ) Som ett resultat, I detektionsområdet, Den karakteristiska längdskalan av prov koncentrationsvariationer över strömmen blir > 10 m, gör provet koncentrationen nästan enhetlig inom fokal volym smfret setup ( ~0,3 m i diameter ).
Denna funktion gör det möjligt att selektivt förhör delar av provströmmen med molekyler som diffuserade särskilt långt från de geometriska gränserna för provströmmen i blandningsregionen och med provkoncentrationen dramatiskt minskat jämfört med den ursprungliga provlösningen.
En del av provströmmen med en önskad provkoncentration är riktad in i detektionsområdet genom att justera flödena av de två fokuserande buffertströmmarna för att styra mitten av provströmmen något bort från detektionsområdet. med denna teknik
, ett proteinprov kan spädas med faktorer så höga som 10 inom < 1 ms.
Viktigast är att flödet mot de två sidokanalerna vid fyrvägskorsningen hålls symmetriskt för att förhindra flödesinstabilitet.
enheten har tre smfret mätområden. Innan blandningsregionen, provlösningen passerar genom en bred kammare där flödet är tillräckligt långsam för smfret
de mest nedströms smfret mätpunkter i denna region motsvarar, Respektive, till ~200 s och ~1 s från tidpunkten för buffert utbyte, gör hela intervallet från 200 s till ~1 s tillgängliga i ett enda experiment.
speciella markörer i mikrofluidic chip placeras varje 100 m längs detektionsområdet hjälper till att bestämma det exakta avståndet för en given mätpunkt från detektionsområdet ingången (blå låda, kompletterande fikon.
Detektion regionen är ansluten till proteinet utlopp genom en lång serpentin kanal, vilket gör det möjligt att komma åt proteinkonformationer under en längre tid intervall ( upp till 5 min, vid reducerade flöden ) genom att mäta smfret på olika punkter längs serpentinkanalen ( röd låda, kompletterande fikon.
efter ~100 ms, betydande osäkerhet införs i avståndet - tid omvandling på grund av den kombinerade effekten av diffusion av provmolekyler över kanalerna och parabolisk profil av hastighet laminar flödet i detektionsområdet och i serpentinkanalen.
Icke desto mindre, mätningar vid stora reaktionstider fortfarande ge information om jämvikt protein konformationer och semi - kvantitativa data om kinetik av långsamma vikningsprocesser.
kanaler med små diametrar är att föredra för att minska tiden för retardation och mätning dödtid, vilket ger tillgång till bättre tidsupplösning.
Dessutom, små kanal dimensioner leder till små värden av reynolds antal, re, vid en given flödeshastighet, vilket gör flödet stabilare och mindre benägna att virvel uppbyggnad nära hörn. Å andra sidan, kanaler med små diametrar resulterar i höga flödesmotstånd, vilket gör det svårt att kombinera hög flödeshastighet i blandning regionen ( t.ex. 2 m/s ) med lågt drivtryck ( helst 4 psi för att förhindra stora deformationer av mjuka pdms väggar och separation av pdms chip från substratet ).
Små kanaler är också svårare och dyrare att tillverka och mer benägna att täppa igen, särskilt när deras diametrar är mindre än några mikroner.
Slutligen, utföra mätningar med konfokal volym nära väggar kan vara skadligt för smfret signalkvalitet. i synnerhet, i tidiga konstruktioner enhet
, Vi märkte höga nivåer av autofluorescence nära kanal bottnar, Tydligen på grund av närheten till borosilikat täckglas substrat.
Denna autofluorescens bidrog avsevärt till smfret bakgrund för avstånd upp till 20 mikroner från glasytan.
vi fann en enhetlig kanal djup 15 mikroner för att vara ett rimligt val, vilket gör det möjligt att nå tillräckligt kort reaktion död tider och undertrycka virvlar utan att använda alltför högt körtryck.
problemet med täckglas autofluorescens löstes genom att binda mikrofluidic chips för att täcka glas belagda med ett 50 m lager av pdms.
Autofluorescensen av pdms vid våglängden som används i experimenten var mycket lägre än den av glas ( 2 räkna / ms vs. 20 räkna / ms ).
Därför, pdms skikt på täckglaset avsevärt minskat buller och tillät rena smfret mätningar i kanaler så grunt som 10 mikroner utan att använda dyra smält kiseldioxid täckglas som substrat.
om inte justerat för, Tillsättning av en pdms lager på ett täckglas kan leda till sfäriska avvikelser i den optiska installationen, minska konfokalitet och effektiviteten i ljus fokusering och insamling.
När, Som i den nuvarande studien, ett vatten nedsänkning ( wi ) mål används, De sfäriska avvikelser härrör från skillnaden mellan den refraktiva index av pdms ( np = 1,41 ) och vatten ( nw = 1,33 ), np = np nw = 0,08.
Dessa avvikelser är av samma slag som de sfäriska avvikelser som följer av skillnaden mellan det brytningsindex av glas ( np = 1,51 ) och vatten, ng = np nw = 0,18, och en obalans mellan den faktiska tjockleken på täckglaset och täckglas tjocklek målet är optimerad för. när det gäller sfäriska avvikelser,
Tillsatsen av ett pdms-skikt med en tjocklek d = 50 m motsvarar nästan tillsatsen av d = dnp /ng = 22 m av täckglasets tjocklek.
Därför, För att korrigera för pdms lager, Vi ställer in korrektion kragen till ett täckglas tjocklek 0,02 mm större att den faktiska tjockleken på täckglaset.
specifikt, för # 1 täckglas som används i experimenten, Korrigeringskragen var inställd på en tjocklek på 0,17 mm, motsvarande en # 1,5 täckglas. för att kontrollera att smfretdata inte påverkades av eventuella förändringar i fokusering och ljusinsamling
, Vi jämförde histogram av fret effektivitet för två olika vikta tillstånd, i enheten med pdms - belagda täckglas och i en cuvette med en vanlig glasbotten ( kompletterande fikon.
ingen data nedbrytning hittades i enheten vs. cuvette, vilket var förenligt med frånvaron av märkbara optiska avvikelser i experimentet i enheten.
bredden på kanalen i detektionsområdet valdes på 25 m, så strålarna fokuserade och samlas in av hög - na mål som används i experimenten ( 63x/1.2na vatten nedsänkning ) inte skulle förvrängas genom att passera genom pdms sida - väggar i kanalen, Som hade en brytningsindex på ~1.41 jämfört med 1.33 för vatten.
längder och bredder av andra kanaler valdes för att erhålla ett önskat intervall av flödeshastigheter i blandnings- och detektionsregionerna inom ett bekvämt intervall av körtryck som appliceras på anordningens inlopp.
Mikrofluidic enheten är utformad för att ge snabb och effektiv medium utbyte i en laminar hölje flöde i sin blandning region och abrupt retardation av provet ström vid en fyrvägs korsning, som ligger omedelbart uppströms dess detektion regionen.
formen av kanaler i enheten och flödesförhållanden i detektionsområdet är optimerade för enkel - molekyl fret ( smfret ) spektroskopi, som visas i kompletterande fikon.
1. på samma sätt som de tidigare mikrofluidic hydrodynamiska fokus blandare, buffert utbyte i blandning regionen uppstår genom molekylär diffusion mellan en tunn provström, som är sandwiched mellan två buffertströmmar i en laminar hölje flöde.
Men, Till skillnad från tidigare konstruktioner, Blandning regionen separeras från detektionsområdet, där smfret förhör utförs, och flödeshastigheterna i dessa två regioner kan justeras självständigt genom att variera den del av flödet omdirigeras till två sidokanaler vid fyrvägskorsningen mellan blandnings- och detektionsregionerna.
typiskt, ~99.8% av flödet i blandningsregionen omdirigeras till sidokanalerna, vilket leder till ~3 storleksordningar minskning av flödeshastigheten i detektionsregionen jämfört med blandningsregionen.
Detta driftssätt gör det möjligt att kombinera snabbt buffertutbyte i ett snabbt flöde i blandningsregionen (hastigheter upp till 2 m/s) med smfret detektion i ett långsamt flöde i detektionsregionen (hastigheter på några mm/s).
Viktigast, retardationen av provet flödet från de höga hastigheterna i blandningsregionen till de låga hastigheterna i detektionsregionen inträffar på en kort sträcka, vilket leder till en kort retardationstid (i den lagrangiska referensramen för den rörliga vätskan) och liten dödtid mellan blandning och smfret detektion.
små döda tider som tillhandahålls av enheten gjorde det möjligt att komma åt sub - millisekunder tidsskala (jämfört med de i stoppat - flöde instrument) i ett system som kräver en mycket liten mängd prov och är kompatibel med hög numerisk bländare (hög na ) konfokal optisk installation och hög fotoneffektivitet smfret detektion.
enheten gör det också möjligt att dra nytta av den laterala diffusionen av provmolekylerna i blandningsregionen, med karakteristiska lateral diffusion avstånd på ~0.1 m under ~100 s lång passage genom blandningsregionen.
det är värt att notera att med den typiska initiala provströmmen bredd ~20 nm, denna diffusa breddning orsakar en stor förändring i fördelningen av koncentrationen över strömmen, vilket medför en stor del av provmolekylerna utanför geometriska gränser av strömmen.
De nästan 3 storleksordningar magnitudretardation av provströmmen vid övergången från blandning till detektionsområdet leder till > 2 storleksordningar förstoring av avstånd över strömmen i sidoriktningen.
( Det finns också en del expansion av strömmen och samtidig ökning av avstånd i ut - av - plan riktning, Som visas i fikon. 1 i huvudtexten och kompletterande figur.
12 ) Som ett resultat, I detektionsområdet, Den karakteristiska längdskalan av prov koncentrationsvariationer över strömmen blir > 10 m, gör provet koncentrationen nästan enhetlig inom fokal volym smfret setup ( ~0,3 m i diameter ).
Denna funktion gör det möjligt att selektivt förhör delar av provströmmen med molekyler som diffuserade särskilt långt från de geometriska gränserna för provströmmen i blandningsregionen och med provkoncentrationen dramatiskt minskat jämfört med den ursprungliga provlösningen.
En del av provströmmen med en önskad provkoncentration är riktad in i detektionsområdet genom att justera flödena av de två fokuserande buffertströmmarna för att styra mitten av provströmmen något bort från detektionsområdet. med denna teknik
, ett proteinprov kan spädas med faktorer så höga som 10 inom < 1 ms.
Viktigast är att flödet mot de två sidokanalerna vid fyrvägskorsningen hålls symmetriskt för att förhindra flödesinstabilitet.
enheten har tre smfret mätområden. Innan blandningsregionen, provlösningen passerar genom en bred kammare där flödet är tillräckligt långsam för smfret
de mest nedströms smfret mätpunkter i denna region motsvarar, Respektive, till ~200 s och ~1 s från tidpunkten för buffert utbyte, gör hela intervallet från 200 s till ~1 s tillgängliga i ett enda experiment.
speciella markörer i mikrofluidic chip placeras varje 100 m längs detektionsområdet hjälper till att bestämma det exakta avståndet för en given mätpunkt från detektionsområdet ingången (blå låda, kompletterande fikon.
Detektion regionen är ansluten till proteinet utlopp genom en lång serpentin kanal, vilket gör det möjligt att komma åt proteinkonformationer under en längre tid intervall ( upp till 5 min, vid reducerade flöden ) genom att mäta smfret på olika punkter längs serpentinkanalen ( röd låda, kompletterande fikon.
efter ~100 ms, betydande osäkerhet införs i avståndet - tid omvandling på grund av den kombinerade effekten av diffusion av provmolekyler över kanalerna och parabolisk profil av hastighet laminar flödet i detektionsområdet och i serpentinkanalen.
Icke desto mindre, mätningar vid stora reaktionstider fortfarande ge information om jämvikt protein konformationer och semi - kvantitativa data om kinetik av långsamma vikningsprocesser.
kanaler med små diametrar är att föredra för att minska tiden för retardation och mätning dödtid, vilket ger tillgång till bättre tidsupplösning.
Dessutom, små kanal dimensioner leder till små värden av reynolds antal, re, vid en given flödeshastighet, vilket gör flödet stabilare och mindre benägna att virvel uppbyggnad nära hörn. Å andra sidan, kanaler med små diametrar resulterar i höga flödesmotstånd, vilket gör det svårt att kombinera hög flödeshastighet i blandning regionen ( t.ex. 2 m/s ) med lågt drivtryck ( helst 4 psi för att förhindra stora deformationer av mjuka pdms väggar och separation av pdms chip från substratet ).
Små kanaler är också svårare och dyrare att tillverka och mer benägna att täppa igen, särskilt när deras diametrar är mindre än några mikroner.
Slutligen, utföra mätningar med konfokal volym nära väggar kan vara skadligt för smfret signalkvalitet. i synnerhet, i tidig enhet design, Vi märkte höga nivåer av autofluorescence nära kanal bottnar, Tydligen på grund av närheten till borosilikat täckglas substrat.
Denna autofluorescens bidrog avsevärt till smfret bakgrund för avstånd upp till 20 mikroner från glasytan.
vi fann en enhetlig kanal djup 15 mikroner för att vara ett rimligt val, vilket gör det möjligt att nå tillräckligt kort reaktion död tider och undertrycka virvlar utan att använda alltför högt körtryck.
problemet med täckglas autofluorescens löstes genom att binda mikrofluidic chips för att täcka glas belagda med ett 50 m lager av pdms.
Autofluorescensen av pdms vid våglängden som används i experimenten var mycket lägre än den av glas ( 2 räkna / ms vs. 20 räkna / ms ).
Därför, pdms skikt på täckglaset avsevärt minskat buller och tillät rena smfret mätningar i kanaler så grunt som 10 mikroner utan att använda dyra smält kiseldioxid täckglas som substrat.
om inte justerat för, Tillsättning av en pdms lager på ett täckglas kan leda till sfäriska avvikelser i den optiska installationen, minska konfokalitet och effektiviteten i ljus fokusering och insamling.
När, Som i den nuvarande studien, ett vatten nedsänkning ( wi ) mål används, De sfäriska avvikelser härrör från skillnaden mellan den refraktiva index av pdms ( np = 1,41 ) och vatten ( nw = 1,33 ), np = np nw = 0,08.
Dessa avvikelser är av samma slag som de sfäriska avvikelser som följer av skillnaden mellan det brytningsindex av glas ( np = 1,51 ) och vatten, ng = np nw = 0,18, och en obalans mellan den faktiska tjockleken på täckglaset och täckglas tjocklek målet är optimerad för. när det gäller sfäriska avvikelser,
Tillsatsen av ett pdms-skikt med en tjocklek d = 50 m motsvarar nästan tillsatsen av d = dnp /ng = 22 m av täckglasets tjocklek.
Därför, För att korrigera för pdms lager, Vi ställer in korrektion kragen till ett täckglas tjocklek 0,02 mm större att den faktiska tjockleken på täckglaset.
specifikt, för # 1 täckglas som används i experimenten, Korrigeringskragen var inställd på en tjocklek på 0,17 mm, motsvarande en # 1,5 täckglas. för att kontrollera att smfret data inte påverkades av de möjliga förändringarna i fokusering och ljus insamling, Vi jämförde histogram av fret effektivitet för två olika vikta tillstånd, i enheten med pdms - belagda täckglas och i en cuvette med en vanlig glasbotten ( kompletterande fikon.
ingen data nedbrytning hittades i enheten vs. cuvette, vilket var förenligt med frånvaron av märkbara optiska avvikelser i experimentet i enheten.
bredden på kanalen i detektionsområdet valdes på 25 m, så strålarna fokuserade och samlas in av hög - na mål som används i experimenten ( 63x/1.2na vatten nedsänkning ) inte skulle förvrängas genom att passera genom pdms sida - väggar i kanalen, Som hade en brytningsindex på ~1.41 jämfört med 1.33 för vatten.
längder och bredder av andra kanaler valdes för att erhålla ett önskat intervall av flödeshastigheter i blandnings- och detektionsregionerna inom ett bekvämt intervall av körtryck som appliceras på anordningens inlopp.
mikrofluidic chip är en poly(dimetylsiloxan) (pdms; sylgard 184 (dow corning)) gjuten av en uv - litografi mikrofabricerad master mögel. att göra master mögel, en 15 m lager av uv - härdbar epoxy su8 2015 (mikrokemi) var spinn - belagd på en 5 kiselwafer, exponerad för uv - ljus genom en speciellt utformad krom fotomask (fotovetenskaper, inc. ;
den resulterande master mögel silaniserades genom exponering för en ånga av klortrimetylsilan ( sigma - aldrich) vid rumstemperatur för 90 s för att underlätta frisättningen av pdms replikor.
Nästa, pdms pre - polymer hälldes på master mögel och bakas vid 80c för 1
pdms gjutna ( ~5 mm tjock) var skalade av master mögel och skäras i enskilda chips, som trimmades till storlek och stansade med luer stukar för att göra inlopp och utlopp hål.
Pdms - belagda skyddsglasögon gjordes genom spin - beläggning ett 50 m tjockt lager av pdms pre - polymer på # 1 mikroskop täckglas och bakning skyddsglasögonen vid 80c för 1 timme. de mikrofabricerade pdms chips var sedan reversibelt bundna till pdms - belagda täckglas genom att över natten baka i en 80c ugn.
pdms - pdms bindning med stativtryck så högt som 7 psi i enheten utan delaminering (högre tryck testades inte eftersom 7 psi var mer än tillräckligt för våra experiment ).
master mögel hade 4 kopior av enheten, och en enda master mögel användes för att göra alla pdms gjutna.
anordningar rengöras genom kokning i 0,1 m hcl för 1 timme och sedan bundna till färska pdms - belagda täckglas för upprepad användning.
vi är villiga att bistå med teknisk rådgivning för att underlätta användning av enheten och tekniken av andra forskargrupper, och att tillhandahålla enheter för testning i specifika fall som möjligt.
mutagenes, uttryck och rening av mutanta proteiner utfördes enligt det förfarande som beskrivs tidigare ( 13 ).
plasmid konstruktion för wildtype -synuclein var vänligt tillhandahålls av r. l. nussbaum ( nationella institutioner för hälsa, bethesda, md).
kort, den g7.84c cystein mutanten reagerade sekventiellt med alexa fluor 488 maleimid (donator) och alexa fluor 594 maleimid (acceptor) färgämnen (molekylsonder, inc.).
monomeriskt märkt protein renades efter det första steget av donator märkning, och detta följdes av märkning med ett överskott av acceptor färgämne, och en annan runda av rening. Proteinets identitet och renhet
kort, experiment utfördes på en laser konfokal mikroskop system hem - byggd runt en axiovert 200 mikroskop (zeiss).
excitering av enstaka molekyler uppnåddes genom att fokusera en stråle härledd från 488 nm linje av en 543-ap - a01 tonfiskble argon - jon laser (melles griot) inuti provlösningen, 7,5m från ytan av pdms lager på en # 1 täckglas, med hjälp av ett vatten nedsänkning mål ( 1.2 na, 63x, zeiss ).
donator och acceptor single - molekyl fluorescence signaler samlades in genom samma mål, skiljdes från excitation ljus genom att använda en dichroic spegel ( q495lp, kroma tech.
Corp. ), och rumsligt filtreras med hjälp av en 100 m hål. en andra dikromspegel ( 560 fcxr,
kroma) användes sedan för att separera givare och acceptor utsläppskomponenter, som ytterligare filtreras med hjälp av en hq 525/50 m band - pass filter (donator, kroma) och en 590 lpv2 lång - pass filter (acceptor, kroma), respektive.
Dessa fotonströmmar upptäcktes sedan med hjälp av två spcm - aqr-14 lavinfotodiod ( apd) fotonräkning moduler ( perkin - elmer optoelektronik).
foton räknar registrerades med en räknare kort ( pci 6602, nationella instrument ) gränssnitt med en dator med hjälp av en kod i labview ( nationella instrument ).
de fret effektivitet histogram som rapporterats i tidningen genererades genom att använda en två - kanal datainsamling läge för att registrera givare och acceptor ljusintensitet ( foton räknar ) som funktioner av tid. för att säkerställa att praktiskt taget alla upptäckta foton spricker var från enkel - synuclein molekyler, koncentrationen av donator - acceptor lösningar i detektionsområdet var ~ 100 pm (i fluorophore koncentration).
proteinprovlösningen innehöll också en högre koncentration av omärkt -synuklein för att undvika den starka effekten av även mycket låga koncentrationer av sds muslles på märkt synuclein konformation genom att återbalansera stoichiometries av sds och synuclein, som diskuterats tidigare ( 13, 14 ).
vi noterar att kontroll experiment i ett tidigare papper ( 6 ) med hjälp av koncentration beroende av synuclein - sds bindning - vik uteslöt mätbar association / aggregation.
Dessutom, molekylerna förhörs av smfret resa nära centrumlinjen i kanalen, minimera effekten av deras interaktion med kanalväggar.
bakgrundsräkningar, läckage av givare till acceptor kanal ( ~8% ) och direkt excitation av acceptor ( ~5% ) användes för att korrigera signalerna innan man beräknar fret effektivitet. en tröskel på 40 räknas (summan av foton räknas från de två kanalerna ) användes för att separera foton spruckna händelser på grund av fluorescerande märkta proteinmolekyler från bakgrunden.
ratiometriskt - uppmätta fret effektivitet ( efret ) definieras på grundval av den uppmätta donatorn ( i d ) och acceptera ( ia ) fluorescence intensitet som :
efret = iaia+id är en korrektionsfaktor beroende på donatorn (d) och acceptor (a) kvantavkastning, och givarkanalen (d) och acceptorkanalen (a) detektionseffektivitet, definierad som:
=aadd för de dubbla - märkta -synuclein molekyler som används i studien, tidigare befunnits vara nära 1 ; detta värde som används här.
fret effektivitet beräknades för varje validerad händelse och plottas i form av en histogram.
minst 10 mätningar gjordes för varje position, x, längs detektionsområdet för mikrofluidic enheten för att konstruera en fret histogram som representerar minst 2.000 olika molekyler ; smfret tre - dimensional karta visas i fikon.
2 i huvudtexten sammanställdes från tjugo tre separata histogram tagna vid olika reaktionstidpunkter (olika positioner längs detektionsområdet), representerar totalt mer än 50.000 enskilda händelser.
Northampton, ma ), igor ( vågmetrics, lake oswego, eller ) och microsoft excel, och topppositioner och områden under topparna erhölls från monteringsparametrar.
vi verifierade i tidigare arbete att f - tillstånd resulterar i en låg efret topp, som kan skiljas från noll - topp med hjälp av omväxlande excitation av donatorn och acceptor färgämnen ( 14 ). här, För fall med f - tillstånd,
noll - topp parametrar var fast, gör det möjligt att f - tillstånd monteras.
ytterligare detaljer om enheten drift och full karakterisering, samt smfret mätningar och analys presenteras i den kompletterande anmärkningen och kompletterande fikon.
layout av mikrokanaler i enheten kompletterande figur 4. flöde installation och robusthet av driften av enheten kompletterande figur 5. flöde kalibrering tillägg figur 6.
stabilitet i flödeshastighet och proteinkoncentration i detektionsregionen kompletterande figur 10.
tester av jämvikt av mediet mellan fokuserad och slida strömmar kompletterande figur 11.
test av utspädning av molekyler från den fokuserade strömmen genom lateral diffusion i blandning regionen och asymmetriskt flöde med fokus tillägg figur 12.
effekt av retardationsförhållandet och tröghet på flödet i retardationsregionen tilläggsfigur 13.
kontroll experiment : jämvikt tillstånd av start / slutpunkter, u och f kompletterande figur 14.
Smfret histogram av den initiala kollapsen under vikning ( u till u *) kompletterande siffra 15.
numeriska simuleringar av smfret histogram för en 2-state u till u * övergångskompletterande figur 16.
* till i uppge additional figur 17. analys av övergången från u * till i tillstånd additional figur 18.
numeriska simuleringar av frot histogram visar trender i toppbredder vs. medelvärde efret vid topparna kompletterande figur 19. | Vi kombinerade snabb mikrofluidic blandning med enkel - molekyl Frster resonansenergi överföring för att studera den vikbara kinetik av det inneboende oordnade mänskliga proteinet -synuclein.
den tid - upplösning av 0,2 ms avslöjade initial kollaps av det utvecklade protein inducerad av bindning med lipid - härmar och efterföljande snabb bildande av övergående strukturer inom mötet komplexet.
metoden gjorde det också möjligt att studera snabb dissociation och utveckling av svagt bundna komplex som utlöses av massiv utspädning. |
de flesta av de gånger standard fistelkirurgi efter 3 - 6 månaders leverans ger bra resultat. I vissa fall
fistel kan vara stor och vävnadsförstöring kan vara så omfattande att reparation är omöjligt och i sådana irreparerbara fall, någon form av urinavledning rekommenderas.
mycket få fall rapporteras i litteratur, där patienterna har uthärdat fistel i mer än 40 år innan de söker kirurgisk hjälp. presentera ett fall av irreparabel fistel, i en 65-årig patient som framgångsrikt hanteras av urinavledning.
Fru. s, en 65-årig dam från en liten by, med låg socioekonomisk bakgrund, presenteras i gynekologi avdelningen för en tertiär vård sjukhus, med kontinuerlig dribbling av urin sedan 45 år.
hennes obstetriska historia avslöjade att hon var gift vid 14 års ålder, och var sex para med bara en levande fråga.
Hennes första fyra leveranser var hemleveranser som förlängdes och var och en av dem hamnade i leveransen av dödfödda barn.
Hon började dribbla av urin från samma dag. strax efter hennes senaste förlossning dog hennes man.
Fattigdom, brist på hemhjälp och brist på medicinsk hjälp i byn tvingade henne att lida av inkontinens och leva ett eländigt liv.
efter 45 år, när hennes farfar son började tjäna och flyttade till staden, bestämde hon sig för att ta medicinsk hjälp. när hon var desperat
för att bli behandlad och ville tillbringa åtminstone sista åren av sitt liv i torrt tillstånd, hon fördes till vårt sjukhus eftersom hon vägrades kirurgi på statliga sjukhus.
Hon var en tunn byggd, gammal dam som vägde 40 kg med en höjd på 140 cm.
Hennes allmänna och systemiska undersökning visade ingen abnormitet. på lokal undersökning, överraskande, vulval excoriation var minimal (som hon förklarade var möjligt på grund av de speciella sanddynor som hon brukade sy hemma, där sand fungerade som absorberande).
per speculum undersökning var inte möjligt eftersom slidan var stenosed och kunde knappast erkänna ett finger. på per vaginal undersökning, en stor hyra kunde kännas genom främre vaginal vägg.
proximal urinrör, urinblåsa hals och trigon förstördes och främre läppen av livmoderhalsen var frånvarande.
operation gjordes och urinledarna var anastomerade till den nybildade ileal ledning. den öppna änden av ileal slinga togs ut och fast i höger ileac region.
vård av ileal öppning och byte av påsen lärdes henne och första ersättare gjordes under övervakning på sjukhuset.
Hon har inte råd att använda insamlingsutrustning som finns på marknaden och använder enkla plastpåsar.
mycket få fall rapporteras i litteratur, där patienterna har uthärdat fistel i mer än 40 år innan de söker kirurgisk hjälp.
moirs 1967 och russel 1967 har rapporterat fall reparerade efter 44 år respektive 47 år efter fistelförekomst.
irreparabilitet orsakas av flera faktorer som misslyckades tidigare reparationer, skadad urinrör, en liten blåsa med förlust av urinblåsan vävnad och allvarlig fibros.
för sådana patienter finns det bara två alternativ: gör ingenting eller utföra någon form av urin avledning.
De olika avledningsförfaranden som är tillgängliga är följande:
kontinenten ileal blåsa detta är en stor 5 - 6 timmar operation som kräver en hög grad av skicklighet.
Det är komplext och förknippas med hög grad av morbiditet.diversion av urin i tjocktarmen kan göra patienten torr dag och ofta på natten, men till priset av betydande morbiditet och risk för livslängd.lågtryck kolonic påse mainze ii kirurgi för urinavledning är associerad med acidos, natt - tid inkontinens och infektion.mitrofanoff förfarande här, urinledare omdirigeras till en påse gjord av isolerad cecum och stigande kolon.
Bilaga är omvänd och implanteras i påsen och förs ut i höger iliac fossa eller genom navelicus.
Det finns en betydande förekomst av problem med stenos och svår kateterisering.uretero sigmoidostomi urinavledning av uretero sigmoidostomi är associerad med de långsiktiga konsekvenser såsom ureteral stenos och hydronefros, akut och kronisk pylonefrit, elektrolytobalans och diarré. ileal ledning ileal ledning är ett enkelt förfarande där avledning kan utföras med låg morbiditet och bra tillfredsställande resultat men det finns ett behov av extern insamling enhet i detta förfarande.
Detta är en stor 5 - 6 timmar operation som kräver en hög grad av skicklighet.
avledning av urin in i tjocktarmen kan göra patienten torr på dagen och ofta på natten, men till priset av betydande morbiditet och risk för förväntad livslängd.
Lågt tryck kolonic påse mainze ii kirurgi för urinavledning är associerad med acidos, natt - tid inkontinens och infektion.
mitrofanoff förfarande här, urinledare avleds till en påse gjord av isolerad cecum och stigande kolon.
Bilaga är omvänd och implanteras i påsen och förs ut i höger iliac fossa eller genom navelicus.
Uretero sigmoidostomi urinavledning av uretero sigmoidostomi är associerad med långsiktiga konsekvenser såsom ureteral stenos och hydronefros, akut och kronisk pylonefrit, elektrolyt obalanser, och diarré.
ileal ledning ileal ledning är ett enkelt förfarande där avledning kan utföras med låg morbiditet och goda tillfredsställande resultat men det finns ett behov av extern insamling enhet i detta förfarande.
med tanke på patientens ålder, allmäntillstånd, och andra faktorer, beslut av ileal ledning som urinavledning togs i vår patient snarare än andra avledningsprocedurer.
detta fall indikerar att ålder är ingen bar till denna typ av kirurgi eftersom slutligen, Det är livskvaliteten som spelar roll. även efter 45 års duration av fistula,
om patienten söker behandling, bör det inte vägras, oavsett om fisteln är enkel eller irreparabel. | I utvecklingsländerna förekommer de flesta fistlar som en katastrofal komplikation av hindrad arbetskraft hos unga kvinnor. ständig dribbling, våthet, och stank leder till social utstött av patienter av vesico - vaginal fistel (vvf) gör deras liv eländig. i
de flesta av de fall, snabb kirurgi med alla nödvändiga försiktighetsåtgärder är framgångsrik. i ett litet antal fall,
fistel är irreparerbar. under sådana omständigheter urinavledning hjälper.
mycket få fall rapporteras i litteraturen, där patienterna har uthärdat fistel i mer än 40 år.
en fallrapport av en patient av vvf, som lidit i 45 år utan att söka någon behandling på grund av rådande omständigheter presenteras här.
Fistulan var irreparabel.
urinavledning var det enda alternativet tillgängliga.
hon framgångsrikt hanterades av urinavledning med en ileal ledning.
nu patienten lever ett förnöjt liv. |
En 61 - årig kvinna fick huvudvärk och fick därefter diagnosen cerebral atypisk hjärnhinneinflammation vid tvärsnittsavbildning.
Hon genomgick en kraniotomi och resektion, och ytterligare resektioner för upprepning 2 och 4 år senare. under denna sista operation en ventriculo - peritoneal ( vp ) shunt infördes vid tiden för resektion.
tre år senare under rutinuppföljning - upp, ytterligare en liten upprepning upptäcktes, som ligger runt regionen av shunten, som behandlades med extern strålbehandling. Efter behandlingen levde hon självständigt utan neurologiskt funktionsunderskott.
hon hade hypotyreos men var annars passande och bra. vid 68 års ålder presenterade hon för ett sjukhus i trakten med en historia av smärta i buken på höger sida och illamående.
Hon beskrev också aptitförlust, lätt viktminskning, och en kort historia av förändrad tarm vana som snabbt löstes.
Klinisk undersökning visade en höger övre kvadrantmassa. vid tidpunkten för presentationen hennes serum leverfunktionstester och koagulationsstudier var normala.
en iscensättning datortomografi scan utfördes sedan som fann en sjuk - definierade och heterogen massa i segment 4b av levern med flera tillfälliga cystor.
en magnetisk resonanstomografi visade en 7,6 8,3 6,6 cm lobulerad lesion underlägsen i segment 4 abutting men inte invadera gallblåsan och sträcker sig till åtminstone gränsen av segment 5.
vp shunt noterades också vara i mycket nära närheten av lesionen.
Dessa kors - sektionsbild fynd av en ensam stor hypovaskulär lever lesion uteslöt en cysta, hemangiom eller fokal nodulär hyperplasi.
De representerade inte typiska framträdanden av en primär levercancer och därför ansågs lesionen odeterminerad.
En perkutan leverbiopsi avslöjade en delvis nekrotisk tumör som består av små grupper och trådar av medelstora celler i ett kollagent strom.
enstaka intranukleära inklusioner sågs men inga mitoser sågs i den mycket små mängden livskraftig tumör närvarande.
immunhistokemiskt tumören visade starkt, diffust uttryck för vimentin och stark färgning för epitelmembranantigen i en andel celler, en immunfenotyp typisk för meningiom.
Det fanns endast mycket fokal positivitet för cytokeratin och tumörcellerna var negativa för gfap, s100 och leukocyte vanligt antigen exklusive karcinom, melanom, neurala tumörer och lymfom.
Utseendet av tumören i den diagnostiska leverkärna biopsi jämfördes med de av den tidigare resecerade recidiverande som grad 2 meningiom och egenskaperna i båda proverna var liknande.
Det visade också en hög mitotisk hastighet på 17 per 10 hög effekt fält bara faller under en grad 3 anaplastisk meningiom.
patienten hänvisades till det regionala hepato - pankreas - biliärcentrum där tvärsnittsavbildningen och histologin granskades och diskuterades i den multidisciplinära gruppen.
efter samråd med patienten och tillfredsställande hjärt-lungövning tester, ett segment 4b och 5 lever resektion utfördes.
intraoperativ ultraljudsundersökning användes för att avgränsa marginalerna för tumören som var väl separerade från höger och vänster kärlinflöde.
levern resektion prov vägde 800 g och innehöll en icke inkapslad, multinodulär, grädde - färgade, gummiig tumör som mäter 123 mm i största mått, ockupera segment 4b och 5 nästan helt ( fikon.
1 )........................................................................................................... histologi bekräftade en mycket cellulär tumör med ett mönsterlöst utseende bestående av runda till långsträckta celler med oundvikande kärnor med fokala nukleära vakuoler ( fikon.
tumören visade stora nekrosområden och upp till 21 mitoser per 10 högeffektsfält. med tanke på mitotiska antalet > 20/10 hög effekt fälten utseendena klassificerades som metastaserande anaplastisk / malign meningiom, sannolikt överförs genom vp shunt.
Detta sköttes initialt med fortsatt hdu vård, antibiotika, och en perkutan buk avlopp.
Därefter krävdes två ercp procedurer för att uppnå tillräcklig galldränering genom placering av en plast biliär stent placering i vänster leverkanal.
meningiomas är långsamt växande neoplasmer som utgör 14 - 19% av alla primära intrakraniella och intraspinala tumörer. de som har klassificerat 15 histopatologiska varianter av meningiom.
av dessa undertyper meningiotelial, fibros och övergång är de vanligaste (tabell 1 ).
de flesta meningiomas är godartade, men som grad 2 och 3 meningiomas har mindre gynnsamma resultat.
bestäms antingen av en viss histologisk subtyp eller av en kombination av morfologiska egenskaper.
ackordoid och klar cell meningiom automatiskt klassificeras som vem grad 2 medan papilley och rabdoid meningiom motsvarar vem grad 3. enligt vem klassificering morfologiska kriterier för en atypisk meningiom
är antingen mer än 3 mitoser/10 hög effekt fält eller minst tre av följande funktioner : ökad cellularitet, små celler med en hög kärn : cytoplasmiskt förhållande, framträdande nukleoli, oavbruten mönsterlös eller ark - som tillväxt och foci av nekros.
anaplastiskt / malignt meningiom visar tydligt malign cytologi och / eller > 20 mitos/10 hög effekt fält.
den anaplastiska typen är den mest aggressiva, med genomsnittlig total överlevnad för anaplastiska meningiomas 3,3 år i motsats till 11,9 år för atypiska meningiomas.
förekomsten av avlägsen metastaser från en godartad meningiom rapporteras vara sällsynt, uppskattas till cirka 0,1%.
denna förekomst är dock betydligt högre i atypiska och maligna fall, är 5 och 30% respektive [ 7, 8 ].
den föreslagna metoden för spridning är via vensystemet, lymfatiska eller cerebrospinal vätska ( csf ).
sprids till lymfsystemet postuleras att inträffa när tumören sprider sig i skallen och hårbotten, eller lymfatiska runt kraniala nerver, till exempel i grottan sinus.
kirurgisk resektion tillåter sådda celler att komma åt blodet och lymfsystemet, men den mer vanliga rapporterade vägen av metastas är via invasion av dural venösa bihålor och kranial vener, med resulterande spridning i lungcirkulationen, zygota och hemiazygota system och kotvenös plexus [ 10, 11 ].
Detta skulle stå för de flesta platser för extrakraniell metastaser, oftast är lunga och pleura ( 60%), och i ordning av minskande frekvens: lever, långa ben, kotor, revben, pleura, mediastinum, och lymfkörtlar [ 12, 13 ].
meningiomas uppstår från arachnoid kapsylceller och därmed alltid i kontakt med csf. sådd genom csf-vägar
vad som gör vårt fall särskilt unikt är det faktum att det inte finns något tidigare rapporterat fall i litteraturen om spridning i csf via en vp shunt, i bukhålan.
Figueroa et al............................................................................ rapporteras om ett fall av metastaserande övergångs meningiom, spridning initialt till lungorna och sedan till levern.
intressant, och säkert värt att överväga efter kirurgisk resektion, är risken för iatrogen metastaser.
huden metastas lokaliserad runt ärret av resektion snitt har rapporterats i fem fall: en i temporalmuskeln, en i bukväggen, och tre i hårbotten [ 18, 19, 20 ].
det första fallet var en övergångs meningiom, medan de senare tre var atypiska eller anaplastiska meningiom. Mot bakgrund av detta
en grundlig operativ fält washout och frekventa förändringar av kirurgiska verktyg har rekommenderats. på grund av metastasernas långsamt växande natur och deras goda prognos efter resektion
strålbehandling är ineffektiv som en primär behandling modalitet; men som ett adjuvans det minskar lokal upprepning och tid att återkomma efter fullständig eller subtotal resektion.
Vi tror att detta är det första rapporterade fallet av spridning av en intrakraniell meningiom via csf med hjälp av en vp shunt.
medan sprids av mer vanligt postulerad venös väg inte helt kunde uteslutas, med tanke på den rapporterade upprepningen av intrakraniell meningiom vid shunten platsen och närheten av shunten till levern lesionen, verkar det mycket troligt att spridningen inträffade via vp shunt.
Detta fall visar också vikten av att överväga möjligheten av metastas hos en patient med en leverskada och tidigare historia av meningiom.
vi rekommenderar tidig remiss till den lokala hepato - pankreas - biliär centrum, och dessutom, med tanke på de rapporterade riskerna för kutan sådd [ 16, 17, 18, 19, 20 ], Vi skulle starkt avråda från perkutan leverbiopsi i en patient med en potentiellt resektabel tumör. | meningiomas är långsamma - växande intrakraniella / intraspinala tumörer, med ett brett utbud av histopatologiska varianter
....................................... de mer aggressiva atypiska och maligna typer kan sprida sig via vensystemet, lymfatiska eller cerebrospinal vätska, med lungorna och pleura är den vanligaste platsen för extrakraniell metastaser.
vi tittar på en 68-årig kvinna som uppvisar buksmärtor, som tidigare hade behandlats för ett intrakraniellt meningiom med en ventriculo - peritoneal shunt in situ.
undersökning avslöjade en lesion i segment 4 av levern med shuntspetsen är i närheten.
biopsi var konsekvent med metastaserande meningiom.
en leverresektion utfördes därefter.
vi postulera att detta är det första rapporterade fallet av spridning av en intrakraniell meningiom via cerebrospinal vätska med hjälp av en ventriculo - peritoneal shunt. |
patienter med rho-genmutationer inkluderades i denna studie (n = 28, som representerar 15 familjer; tabell)
Förfarandena följde på förklaringen från Helsinki och studien godkändes av den institutionella granskningsnämnden (irb ).
informerat samtycke, samtycke, och föräldrarnas tillstånd erhölls, och arbetet var sjukförsäkring portabilitet och ansvarighet agera överensstämmande.
patienter genomgick en fullständig ögonundersökning inklusive bäst - korrigerad synskärpa och Goldmann kinetiska synfält (med v-4e och i-4e testmål).
kliniska och molekylära egenskaper hos rho mutation patienter mörk- och ljus - anpassad statisk tröskel perimetri ( 200 ms varaktighet, 1,7-diameter mål ; 500- och 650-nm stimuli i mörker - anpassat tillstånd ; och vitt ljus på en vit bakgrund ) utfördes.
Känslighet mättes med 2 mellanrum längs de horisontella och vertikala meridianerna som spänner över 60 och med ett full - fälttest på 72 loci på ett 12 rutnät.
Särskild uppmärksamhet ägnades åt de kända mörka anpassningsavvikelserna hos patienter i klass b med rho-mutationer; mörk - anpassad testning föregick alla ljus - anpassade tester och alla avbildningar eller kliniska undersökningar som utfördes i ljuset. Skillnaden mellan mörk - anpassade känsligheter till 500- och 650-nm stimuli användes för att avgöra om stavar eller koner medierad vision av 500-nm stimulans.
separata aggregerade mätvärden för de överlägsna och lägre hemifields erhölls genom medelvärde stav känslighetsförluster ( rsl ) på platser på 12 rutnät med vertikala excentriciteter över 4 ( n = 27 ) och under 4 ( n = 34 ), respektive.
Rod känslighet förluster erhölls genom att subtrahera från plats - specifikt medelvärde normal känslighet ( 500-nm stimulans) när perception var stav medierad. för platser där stav känslighet var inte mätbara (mål antingen inte sett eller kon medierad ), den övre gränsen för möjliga stav sensibiliteter användes i subtraktionen.
andra detaljer om teknikerna, dataanalyser, och normala resultat har beskrivits tidigare.
pericentral dysfunktion definierades av perimetri, främst mörk - anpassade två - färg statisk perimetri, som beskrivs ovan.
Känslighetsförlust inom en ringlar region (mellan 3 och 40 ) som omger den centrala ön av funktion i patienterna ansågs pericentral, oavsett om i en fullständig eller ofullständig domning.
oftast, Det fanns korrelativa retinal optisk sammanhållning tomografi ( okt ) strukturella avvikelser i regionerna i rsl.
optisk koherens tomografi utfördes med en spektral - domän ( sd) system (främst med rtvue-100 men, i ett begränsat antal ämnen, med hjälp av rtvue xr avanti ; optovue, inc.,
fremont, ca, usa). för analys av yttre nukleära skikt ( o l ) och stav yttre segment ( ros )
tjocklek profiler colokaliserade till visuella profiler, överlappande okt skannar ( 9 mm i längd ; 1019 längsgående reflektionsprofiler [ lrps ], varje medelvärde 1732 ) användes för att täcka de horisontella och vertikala meridianer upp till 9 mm excentricitet från fovea.
efterförvärv bearbetning av data utfördes med anpassade program (matlab 7.5 ; mathworks, natick, ma, usa ).
längsgående reflektivitet profiler som gör avsökningarna var i linje genom att räta ut den stora rpe reflektion.
yttre kärnlager och ros lager tjocklekar hos patienter kvantifierades (uppgifter som tidigare rapporterats), ritas som en funktion av excentricitet, och jämfört med de normala intervallen ( genomsnitt 2 sd ; n = 15 ; åldersintervall, 862 år ).
ellipsoid zon ( ez, även kallad är / os ) linje omfattning fastställdes som tidigare publiceras. för topografisk analys av onl tjocklek, överlappande raster skannar användes (storlek 6 6 mm innehåller 101 linjer av 513 lrps för rtvue-100 eller 12 9 mm innehåller 320 linjer av 320 lrps för avanti ).
exakt läge och orientering av varje skanning i förhållande till funmus funktioner ( blodkärl, intraretinal pigment, och optiska nervhuvudet) bestämdes genom att integrera backscatter intensitet av varje raster scan och visualisera sådana funktioner på de genererade bilderna.
individuella lrps bildar alla registrerade raster skannar tilldelades regelbundet mellanslag bins ( 1 1 ) i en rektangulär koordinatsystem centrerad vid fovea ; lrps i varje bin var anpassade och genomsnittliga.
Gränser som motsvarar onl lager segmenterades semiautomatiskt med manuell åsidosättning med hjälp av både intensitet och lutning information backscatter signal längs genomsnittliga lrp. Data som saknades interpolerades bilinjärt.
tjocklekar kartlades till en pseudofärg skala ; och platserna för blodkärl och optiska nervhuvud var överlagd för referens.
patienter med rho-genmutationer inkluderades i denna studie (n = 28, som representerar 15 familjer; tabell)
Förfarandena följde på förklaringen från Helsinki och studien godkändes av den institutionella granskningsnämnden (irb ).
informerat samtycke, samtycke, och föräldrarnas tillstånd erhölls, och arbetet var sjukförsäkring portabilitet och ansvarighet agera överensstämmande.
patienter genomgick en fullständig ögonundersökning inklusive bäst - korrigerad synskärpa och Goldmann kinetiska synfält (med v-4e och i-4e testmål).
mörk- och ljus - anpassad statisk tröskel perimetri ( 200 ms varaktighet, 1,7-diameter mål ; 500- och 650-nm stimuli i mörker - anpassat tillstånd ; och vitt ljus på en vit bakgrund ) utfördes.
Känslighet mättes med 2 mellanrum längs de horisontella och vertikala meridianerna som spänner över 60 och med ett full - fälttest på 72 loci på ett 12 rutnät.
Särskild uppmärksamhet ägnades åt de kända mörka anpassningsavvikelserna hos patienter i klass b med rho-mutationer; mörk - anpassad testning föregick alla ljus - anpassade tester och alla avbildningar eller kliniska undersökningar som utfördes i ljuset. Skillnaden mellan mörk - anpassade känsligheter till 500- och 650-nm stimuli användes för att avgöra om stavar eller koner medierad vision av 500-nm stimulans.
separata aggregerade mätvärden för de överlägsna och lägre hemifields erhölls genom medelvärde stav känslighetsförluster ( rsl ) på platser på 12 rutnät med vertikala excentriciteter över 4 ( n = 27 ) och under 4 ( n = 34 ), respektive.
Rod känslighet förluster erhölls genom att subtrahera från plats - specifikt medelvärde normal känslighet ( 500-nm stimulans) när perception var stav medierad. för platser där stav känslighet var inte mätbara (mål antingen inte sett eller kon medierad ), den övre gränsen för möjliga stav sensibiliteter användes i subtraktionen.
andra detaljer om teknikerna, dataanalyser, och normala resultat har beskrivits tidigare.
pericentral dysfunktion definierades av perimetri, främst mörk - anpassade två - färg statisk perimetri, som beskrivs ovan.
Känslighetsförlust inom en ringlar region (mellan 3 och 40 ) som omger den centrala ön av funktion i patienterna ansågs pericentral, oavsett om i en fullständig eller ofullständig domning.
oftast, Det fanns korrelativa retinal optisk sammanhållning tomografi ( okt ) strukturella avvikelser i regionerna i rsl.
optisk koherens tomografi utfördes med en spektral - domän ( sd) system (främst med rtvue-100 men, i ett begränsat antal ämnen, med hjälp av rtvue xr avanti ; optovue, inc.,
fremont, ca, usa). för analys av yttre nukleära skikt ( o l ) och stav yttre segment ( ros )
tjocklek profiler colokaliserade till visuella profiler, överlappande okt skannar ( 9 mm i längd ; 1019 längsgående reflektionsprofiler [ lrps ], varje medelvärde 1732 ) användes för att täcka de horisontella och vertikala meridianer upp till 9 mm excentricitet från fovea.
efterförvärv bearbetning av data utfördes med anpassade program (matlab 7.5 ; mathworks, natick, ma, usa ).
längsgående reflektivitet profiler som gör avsökningarna var i linje genom att räta ut den stora rpe reflektion.
yttre kärnlager och ros lager tjocklekar hos patienter kvantifierades (uppgifter som tidigare rapporterats), ritas som en funktion av excentricitet, och jämfört med de normala intervallen ( genomsnitt 2 sd ; n = 15 ; åldersintervall, 862 år ).
ellipsoid zon ( ez, även kallad är / os ) linje omfattning fastställdes som tidigare publiceras. för topografisk analys av onl tjocklek, överlappande raster skannar användes (storlek 6 6 mm innehåller 101 linjer av 513 lrps för rtvue-100 eller 12 9 mm innehåller 320 linjer av 320 lrps för avanti ). exakt läge och orientering av varje skanning i förhållande till funmus funktioner ( blodkärl, intraretinal pigment, och optiska nervhuvudet) bestämdes genom att integrera backscatter intensitet av varje raster scan och visualisera sådana funktioner på de genererade bilderna.
individuella lrps bildar alla registrerade raster skannar tilldelades regelbundet mellanslag bins ( 1 1 ) i en rektangulär koordinatsystem centrerad vid fovea ; lrps i varje bin var anpassade och genomsnittliga.
Gränser som motsvarar onl lager segmenterades semiautomatiskt med manuell åsidosättning med hjälp av både intensitet och lutning information backscatter signal längs genomsnittliga lrp.
Saknade data var interpolated bilinearly ; tjocklekar kartlades till en pseudocolor skala ; och platserna för blodkärl och optiska nervhuvud var överlagd för referens.
den mest beskrivna fenotypiska funktionen i klass b patienter med rho mutationer är överlägsen hemifield förlust men bevarade sämre fältfunktion.
detaljer om funktion och struktur i fyra representativa patienter, alla med 20/20 till 20/32 visuell skärpa, tillhandahålls i nästa punkter.
första ( patienten [ p ] 25, familj [ f ] 7 ), en mycket tydlig altitudinal defekt genom kinetisk perimetri visar både stav och kon dysfunktion och fotoreceptor laminar defekter av okt colocalized till de psykofysiska resultaten. en andra patient ( p24, f4 ) illustrerar inte bara en altitudinal förlust men också en förlängning av dysfunktion och strukturell abnormitet sämre än den centrala ön.
utbyggnaden är i en pericentral distribution. en tredje patient ( p23, f7 ) på liknande sätt visar en altitudinal förlust och en pericentral förlängning av abnormitet, Men omfattningen av pericentral defekt är större.
en fjärde patient ( p27, f15 ) visar fokal förlust av funktion och struktur i det överlägsna fältet, möjligen representerar den ursprungliga defekten i en altitudinal process.
en mild diffus stav - medierad känslighet förlust med fotoreceptor strukturella korreler är också närvarande.
en 60-årig kvinna med en g106r rho-mutation har en altitudinal absolut skotom med kinetisk perimetri ( fikon.
Det finns bibehållen upptäckt av v-4e målet i den långt perifera överlägsen fält och över hela underlägsna fältet ; och med i-4e målet, Det finns en kvarvarande onormalt reducerad underlägsen ö. en känslighetsprofil längs den horisontella 60 indikerar att kon (ljus anpassad ) funktion är inom normala gränser ; vertikal profil, dock, visar förlust av kon känslighet i det överordnade fältet ( markerade en för altitudinal defekt ).
mörk - anpassade sensibiliteter längs den horisontella meridianen är på den nedre gränsen för normalt; i det överlägsna fältet, det finns förlust av stavkänslighet, och underlägset, sensibiliteter är återigen på den nedre gränsen för normalt. struktur
funktionsrelationer visas med hjälp av tvärsnittsavbildningar samlokaliserade till de visuella profilerna. i de horisontella och vertikala meridianerna
det finns en central topp av normal onl tjocklek. bortom de centrala några grader ( horisontellt )
lägre näthinne onl och ros tjocklekar excentrisk till centrum reduceras till ingen detekterbar struktur.
ez-linjen är detekterbar över den horisontella meridianen men kan inte upptäckas sämre än de centrala några grader i den vertikala meridianen.
kinetisk visuellt fält har en överlägsen hemifield skotom som inte korsar den horisontella meridianen in i det lägre fältet.
känslighetsprofiler för ljus- och mörk - anpassade förhållanden visas över de horisontella och vertikala meridianer (ikoner till höger övre av varje del av figur anger platsen för data ).
colocalized okt kors - avsnittsbilder utan och med markerade laminae oll (blå), ez linje ( orange), och ros ( ljusblå).
kinetisk fält ( v-4e ) har en överlägsen hemifield skotom som inte korsar den horisontella meridianen, och det finns en förlängning av skotom runt det centrala fältet, underlägset ( d.v.s. , en pericentral defekt ).
känslighetsprofiler över de horisontella och vertikala meridianer med colokaliserade och kvantifierade okts ( nedan ).
medling av mörk - anpassade sensibiliteter (baserat på känslighetsskillnad med två - färg perimetri) visas ovan data: r, stav ; m, blandad stav och kon ; c, kon ; a, altitudinal ; pc, pericentral.
en 60-årig man med en t17 m rho-mutation visar en annan version av det altitudinala kinetiska fältet abnormitet ( fikon.
Det finns ingen upptäckt av v-4e i det överlägsna fältet men båda målstorlekar ses sämre.
den absoluta skotom inte bara är närvarande överlägsen men också sträcker sig under den horisontella meridianen och underlägsen den centrala ön.
den centrala kon ön har en intilliggande skotom mellan 18 och 26 i näsfältet, och sedan funktion återvänder vid ytterligare excentriciteter (markerade pc för pericentral defekt) ; det finns ingen upptäckt av denna stimulans på den temporal sidan av den fysiologiska blinda fläcken.
mörk - anpassad känslighet centralt är inte lika brett nasally som kon ön ; den angränsande skotom sträcker sig från 10 till 24 och det finns detekterbar stav funktion vid ytterligare excentriciteter.
vertikala profiler visar den centrala kon och stav öar och den överlägsna fält altitudinalscotom.
a notch av kon och rsl finns också i underlägset fält ( mest uttalad vid 12 ) men det finns en återgång till normal kon funktion och nära - normal stav funktion längre underlägsen.
kors - sektions okt bilder colocalized till de visuella profiler i den horisontella och vertikala meridianer visar endast en central ö av normal onl tjocklek som sträcker sig några grader till vardera sidan ; ez linje är också detekterbara, som är ros tjocklek.
överlägsen näthinnan har en notch av strukturell förlust ( onl, ez linje, och ros ) som motsvarar regionen av kon och stav dysfunktion vid 12 till 15. ytterligare ett exempel på en patient med en överlägsen fältskotom som sträcker sig sämre runt en central ö visas ( fikon.
Denna 59-åriga kvinna med en g106r rho mutation behåller detekterbar funktion överlägsen altitudinalscotom (liknar p24 ) och det finns en stor region av funktion i det lägre fältet (med både stora och små mål genom kinetisk perimetri ).
ljus - anpassade känsligheter är normala centralt ; längs den horisontella meridian, Det finns minskad känslighet för koner mellan 10 och 20 i näsfältet och begränsad eller ingen funktion temporal till den fysiologiska blinda fläcken. under mörka - anpassade förhållanden
samma allmänna mönster är närvarande, Men den rumsliga omfattningen av bibehållen stav funktion längs denna meridian är mindre än för kottar.
Den vertikala känslighetsprofilen fångar det överlägsna fältet skotom för kottar och stavar och den mindre omfattande skåra av dysfunktion mellan 10 och 20 i det lägre fältet.
( a) p23, med en g106r-mutation. kinetiskt fält har en altitudinal skotom och en ofullständig pericentral förlängning in i det lägre fältet.
kinetiskt fält visar en absolut skotom i överlägsen temporal fält och en relativ skotom i det överlägsna fältet i den lägre pericentral region.
Känslighetsprofiler samt colocalized okt data visar en uttalad pericentral förlust av funktion och struktur i det överlägsna fältet
central onl tjocklek bevaras (med komplicerande macular ödem), men integriteten av denna lamina går förlorad efter några grader excentricitet, både nasal och temporalt.
den notch av onl förlust i den överlägsna näthinnan, ez linje försvinnande, och ros tjocklek förlust är också förenligt med dysfunktion.
en 66-årig kvinna med en p23h rho mutation har en lokaliserad överlägsen temporal fält absolut skotom på kinetisk perimetri, och relativa skotom i det överlägsna fältet och under fixering ( fikon.
ljus - anpassad känslighet är på den nedre gränsen för normal över den horisontella meridian, men stav funktion är onormal över hela denna region. a notch av kon dysfunktion är närvarande överlägset i området mellan 10 och 20 i den vertikala meridian; när testas under mörka - anpassade förhållanden, regionen visar stav dysfunktion.
optisk koherens tomografi indikerar normal central onl men en liten minskning av onl tjocklek över den horisontella meridianen ; ez linje är synlig över denna meridian, och ros tjocklek är reducerad men mätbar.
den notch av dysfunktion i den vertikala meridian har anatomiska korrelerar med onl minskning, ez linje avbrott, och rosa avvikelser vid 10 till 20 i den lägre näthinnan.
fenotyper av två patienter visar att pericentral struktur funktion avvikelser också kan upptäckas bortsett från djupa överlägsen hemifield defekter ( fikon.
en skåra av stav dysfunktion kan upptäckas i regionen mellan 10 och 24 excentrisk till fovea, antingen sämre ( fikon.
endast den mörka - anpassade känslighetsprofilen avslöjar en pericentral defekt, och detta är i det lägre fältet
en strukturell korrel på denna pericentral plats noteras på okt, Även om det också finns en mer generaliserad minskning av onl och ros tjocklek i denna patient, utom de centrala få grader. en 24-årig man med en t17 m rho-mutation har ett normalt kinetiskt fält ( fikon.
3a)................................................................................................ ljus- och mörk - anpassade känsligheter över 60 av horisontella meridian är också inom normala gränser.
colocalized yttre näthinnestruktur längs den horisontella meridianen indikerar normala centrala onl men subnormala onl och ros tjocklekar utanför centrala några grader.
en vertikal scan anger avvikelser i onl, ros, och ez linje på en plats som motsvarar notch av stav dysfunktion noteras ovan. en 25-årig kvinna med en p23h rho-mutation
vertikala profiler är normala i ljuset - anpassat tillstånd, men en skåra av stav dysfunktion finns i det lägre fältet överlägsen näthinnan, ovanpå den subnormala känsligheten.
yttre näthinnan struktur är normalt i de centrala några grader och sedan minskas vid större excentriciteter.
yttre kärnlager och ros tjocklekar är onormala, men ez linje synlighet finns över den horisontella meridianen. vertikalt, Det finns minskad onl, störning av ez linje, och ros förlust vid cirka 20 i den överlägsna näthinnan, motsvarande skåran av stav dysfunktion.
observationer från horisontella och vertikala profiler av funktion och colocalized struktur hos patienter med rho mutationer och klass b fenotyp gav impulsen att undersöka ytterligare, med onl tjocklek topografi, den pericentrala regionen i en undergrupp av patienter ( fikon.
den normala onl genom okt över den centrala näthinnan är en sammansatt tjocklek mätning av både kon och stav fotoreceptor nuclei ( fikon.
topp okt oll tjocklek på fovea beror på den höga densiteten av kon fotoreceptorer ; vid fovea, Det finns en stång - fri zon.
staven : kon förhållandet är 1:1 vid cirka 1,5 excentricitet och fortsätter att öka till 30:1 till 40:1 i midperifery.
högsta stav densitet (den stav hotspot ) är på cirka 10 till 16 excentrisk till fovea.
a) vänster: normal onl tjocklek topografi (genomsnitt av data från fem personer med normal syn; ålder 2232 år).
( b e) exempel på onl tjocklek topografi med olika grader av altitudinal och pericentral förlust av fotoreceptorer i den centrala näthinnan hos patienter med rho-mutationer. ( f)
gråskalan kartor i nedre högra hörnet av onl tjocklek karta representerar orl som bråkdel av genomsnittliga normal on tjocklek.
varje karta har överlagda spår av större blodkärl för referens; platsen för synnerven visas som kläckt cirkel.
pseudocolor skalor är samma för alla onl tjocklek kartor och visas på höger sida av normal onl i ( a ) ; värdet av de grå nivåerna visas i ( e ).
rumslig skala för alla pseudofärg bilder visas nedan ( f ). våra data för p24 och p23 ( fikon.
1b, 2a ) indikerade att en altitudinal förlust av funktion och struktur kan åtföljas av defekter som sträcker sig in i den pericentrala regionen runt den återstående centrala ön av vision.
e ) tyder på en progressionssekvens som kan inträffa hos patienter som så småningom har fynden i p24 och p23.
4b ) visar normal onl tjocklek överlägsen foveal regionen och relativt mild onl tjocklek minskning lägre än den centrala ön. Det finns en halvmåne - format område av större onl minskning inom området minskade onl, tyder på att detta kan vara en tidigare eller mer sårbar region för förlust av struktur.
h) komplettera pseudofärgskalan kartor och visa förhållandet till genomsnittliga normal topografi (n = 5; ålder 2232 år).
Det finns hälften av en pericentral ogiltigförklaring av strukturell abnormitet underlägset med en region med större onl minskning inom den.
Det finns en pericentral zon inom det underlägsna området av onl minskning i p4, men det är mer omfattande än i p8. onl topografin i p25 verkar illustrera ett mer avancerat stadium.
Det finns täta lägre onl förlust och en fullständig pericentral invaliditet contiguous med denna lägre underskott.
de pericentrala förlusterna inte är samma i grad. ovanför synnerven huvudet och temporal till den bevarade foveal struktur är mindre allvarliga regioner, och direkt överlägsen den bevarade foveal ön, Onl förlust är inte så uttalad.
patient 5 har en fullständig pericentral ring inom vilken är en liknande grad av onl förlust.
4e)............................................................................................................ yttre kärnlager topografi hos andra rho patienter föreslog en pericentral förlust utan en altitudinal defekt ( fikon.
patient 6 har en pericentral ring som verkar vara ovanpå en bakgrund av onl förlust som är mindre framträdande i grad liknar den lägre regionala onl tjocklek minskning i p8 ( fikon.
patienter 10 och 6 båda behålla en betydande central ö av normal onl tjocklek ; men i motsats till p6, p10 har mer minskning av onl i pericentral ogiltighet.
den omgivande näthinnan ( överlägsen och lägre ) är onormalt minskad i tjocklek, i allmänhet jämförbar med förlusterna kring pericentral defekt i p6. sjukdomseffekten i p15 är ännu mer uttalad ( fikon.
4h) ; den centrala ön, Även om mindre drabbade än pericentral regionen, är mer minskad i tjocklek än i någon av de andra patienter som visas i denna serie.
förutom överlägsen hemifield defekter och pericentral skåror av dysfunktion, Vi noterade också att patienter kan ha minskningar i stav - medierad funktion i andra områden av det visuella fältet.
lägre fält stav - medierade känsligheter, Även om antas vara normal, var inte.
Detta föranledde undersökning av hela vår kohort av rhomutation patienter med klass b fenotyp för stav - medierad dysfunktion ( fikon.
5 ), särskilt rsl i den visuella fältkartor. som ett första steg, vi tittade på underlägsna hemifields i patienterna med överlägsna hemifield defekter.
genomsnittliga överlägsen ( svarta barer ) och lägre ( grå barer ) hemifield spö känslighet underskott beräknades för alla patienter utom de med endast kon - medierade centrala öar kvar ( n = 24 ).
Hemifield värden beordrades vänster till höger på grund av lägre fält förlust; den åtföljande överlägsen hemifield förluster ritades bredvid dem från varje patients lägre fält ( fikon.
den överordnade hemifield hade mer rsl (med 10 db) än den lägre hemifield.
den överlägsna hemifield drabbades mer allvarligt, med 67% av patienterna med genomsnittliga rsls > 35 db, medan för den lägre hemifield, 29% av patienterna hade rsl > 35 db.
data indikerar att det kan vara stav dysfunktion över synfältet, i olika grad, i de flesta patienter med klassen b fenotyp.
Rod känslighet förlust ( rsl ) över synfältet och hypotetisk sjukdom sekvens i klass b patienter från rsl kartor.
( a ) genomsnittliga rsl för överlägsen ( svarta barer ) och sämre ( grå barer ) hemifields i 24 patienter med mätbar stav funktion utanför det centrala fältet.
inset : delmängder av loci i varje hemifield genomsnitt. korsad linje : 2 sd gräns för normala ämnen.
( b, c ) rsl är kartlagd i hela synfältet i gråskala för ett öga av var och en av de 28 patienterna.
pilar indikerar en förmodad progression från mild till mer allvarliga fenotyper, även om detta inte alltid var möjligt.
Rod känslighet kan vara nästan normalt i tidiga sjukdomsstadier, och sedan rsl fortsätter i ett igenkännligt mönster med utvecklingen av överlägsen hemifield defekter och pericentral dysfunktion.
de flesta allvarliga stadier (lägre kartor) visar inga tecken på stav funktion. med tanke på komplexiteten i mönster av rsl i klass b patienter, endast longitudinella data
kors - avsnittsdata i denna studie, Men, Låt oss föreslå en sekvens.
igenkännande av de olika mönster kan också tillåta hypoteser om var (i näthinnan) olika åtgärder kan styras eller förväntas ha en effekt.
stav känslighet förlust kartor (i gråskala ) genererades för var och en av de 28 patienter ( fikon.
kartor ordnades enligt deras mönster av visuell fältförlust och beställdes från mildaste till mest allvarliga rsl.
spektrumet av svårighetsgrad var bred ; spö känslighet kan vara nästan normal i ett tidigt skede ( fikon.
5b ; p8, övre högra ) och ej detekterbara i ett senare skede ( p26, nedre vänstra ).
stav dysfunktion kan vara allvarlig i det överlägsna visuella fältet med en mindre drabbade sämre fält ( p25, p5, p10, p11, och p28 ).
patienter 24, 13, och 21 kan anses visa mönster som är resultatet av progression från en mer exklusivt altitudinal stadium till en överlägsen fältdefekt som sträcker sig in i det lägre fältet och omger fovea i en pericentral ring. av intresse
, Vissa patienter kan behålla långt överlägsen fältstång känslighet ( p23 och p15 ), och i riktning mot pilarna har vi antagit att denna bevarade stav känslighet är förlorad och en fullständig altitudinal defekt inträffar innan förlust av alla stav känslighet i senare skeden. från ett mönster som det i p21, det kan finnas mer rsl i underlägset fält ( t.ex. , p1, p20 )............................................................................................
Resterande perifera öar och mer av en typisk midperifer förlust (t.ex. , p14, p19 ) kan också vara preludes till slutlig förlust av alla stav känslighet.
en annan sekvens som kan representera det sektorsmönster som ofta talas om i litteraturen illustreras också ( fikon.
4f ), Det finns exempel på överlägsen temporal fältskotom ( p27 ) som kan sträcka sig till att omfatta de flesta av den överlägsna fältet ( p7 och p22 ) och lämna endast en lägre nasal fält ö av rsl som har mer funktion än omgivande fält.
annan rest stav känslighet runt det centrala fältet ( p12, p2, och p17 ) visas som om i sekvensen från sämre nasal ö till senaste stegen ( p9 och anslutning till den andra gruppen av kartor, fikon.
den mest beskrivna fenotypiska funktionen i klass b patienter med rho mutationer är överlägsen hemifield förlust men bevarade sämre fältfunktion.
detaljer om funktion och struktur i fyra representativa patienter, alla med 20/20 till 20/32 visuell skärpa, tillhandahålls i nästa punkter.
första ( patienten [ p ] 25, familj [ f ] 7 ), en mycket tydlig altitudinal defekt genom kinetisk perimetri visar både stav och kon dysfunktion och fotoreceptor laminar defekter av okt colocalized till de psykofysiska resultaten. en andra patient ( p24, f4 ) illustrerar inte bara en altitudinal förlust men också en förlängning av dysfunktion och strukturell abnormitet sämre än den centrala ön.
utbyggnaden är i en pericentral distribution. en tredje patient ( p23, f7 ) på liknande sätt visar en altitudinal förlust och en pericentral förlängning av abnormitet, Men omfattningen av pericentral defekt är större.
en fjärde patient ( p27, f15 ) visar fokal förlust av funktion och struktur i det överlägsna fältet, möjligen representerar den ursprungliga defekten i en altitudinal process.
en mild diffus stav - medierad känslighet förlust med fotoreceptor strukturella korreler är också närvarande.
en 60-årig kvinna med en g106r rho-mutation har en altitudinal absolut skotom med kinetisk perimetri ( fikon.
Det finns bibehållen upptäckt av v-4e målet i den långt perifera överlägsen fält och över hela underlägsna fältet ; och med i-4e målet, Det finns en kvarvarande onormalt reducerad underlägsen ö. en känslighetsprofil längs den horisontella 60 indikerar att kon (ljus anpassad ) funktion är inom normala gränser ; vertikal profil, dock, visar förlust av kon känslighet i det överordnade fältet ( markerade en för altitudinal defekt ).
mörk - anpassade sensibiliteter längs den horisontella meridianen är på den nedre gränsen för normalt; i det överlägsna fältet, det finns förlust av stavkänslighet, och underlägset, sensibiliteter är återigen på den nedre gränsen för normalt. struktur
funktionsrelationer visas med hjälp av tvärsnittsavbildningar samlokaliserade till de visuella profilerna. i de horisontella och vertikala meridianerna
det finns en central topp av normal onl tjocklek. bortom de centrala några grader ( horisontellt )
lägre näthinne onl och ros tjocklekar excentrisk till centrum reduceras till ingen detekterbar struktur.
ez-linjen är detekterbar över den horisontella meridianen men kan inte upptäckas sämre än de centrala några grader i den vertikala meridianen.
kinetisk visuellt fält har en överlägsen hemifield skotom som inte korsar den horisontella meridianen in i det lägre fältet.
känslighetsprofiler för ljus- och mörk - anpassade förhållanden visas över de horisontella och vertikala meridianer (ikoner till höger övre av varje del av figur anger platsen för data ).
colocalized okt kors - avsnittsbilder utan och med markerade laminae oll (blå), ez linje ( orange), och ros ( ljusblå).
kinetisk fält ( v-4e ) har en överlägsen hemifield skotom som inte korsar den horisontella meridianen, och det finns en förlängning av skotom runt det centrala fältet, underlägset ( d.v.s. , en pericentral defekt ).
känslighetsprofiler över de horisontella och vertikala meridianer med colokaliserade och kvantifierade okts ( nedan ).
medling av mörk - anpassade sensibiliteter (baserat på känslighetsskillnad med två - färg perimetri) visas ovan data: r, stav ; m, blandad stav och kon ; c, kon ; a, altitudinal ; pc, pericentral.
en 60-årig man med en t17 m rho-mutation visar en annan version av det altitudinala kinetiska fältet abnormitet ( fikon.
Det finns ingen upptäckt av v-4e i det överlägsna fältet men båda målstorlekar ses sämre.
den absoluta skotom inte bara är närvarande överlägsen men också sträcker sig under den horisontella meridianen och underlägsen den centrala ön.
den centrala kon ön har en intilliggande skotom mellan 18 och 26 i näsfältet, och sedan funktion återvänder vid ytterligare excentriciteter (markerade pc för pericentral defekt) ; det finns ingen upptäckt av denna stimulans på den temporal sidan av den fysiologiska blinda fläcken.
mörk - anpassad känslighet centralt är inte lika brett nasally som kon ön ; den angränsande skotom sträcker sig från 10 till 24 och det finns detekterbar stav funktion vid ytterligare excentriciteter.
vertikala profiler visar den centrala kon och stav öar och den överlägsna fält altitudinalscotom.
a notch av kon och rsl finns också i underlägset fält ( mest uttalad vid 12 ) men det finns en återgång till normal kon funktion och nära - normal stav funktion längre underlägsen.
kors - sektions okt bilder colocalized till de visuella profiler i den horisontella och vertikala meridianer visar endast en central ö av normal onl tjocklek som sträcker sig några grader till vardera sidan ; ez linje är också detekterbara, som är ros tjocklek.
överlägsen näthinnan har en notch av strukturell förlust ( onl, ez linje, och ros ) som motsvarar regionen av kon och stav dysfunktion vid 12 till 15. ytterligare ett exempel på en patient med en överlägsen fältskotom som sträcker sig sämre runt en central ö visas ( fikon.
Denna 59-åriga kvinna med en g106r rho mutation behåller detekterbar funktion överlägsen altitudinalscotom (liknar p24 ) och det finns en stor region av funktion i det lägre fältet (med både stora och små mål genom kinetisk perimetri ).
ljus - anpassade känsligheter är normala centralt ; längs den horisontella meridian, Det finns minskad känslighet för koner mellan 10 och 20 i näsfältet och begränsad eller ingen funktion temporal till den fysiologiska blinda fläcken. under mörka - anpassade förhållanden
samma allmänna mönster är närvarande, Men den rumsliga omfattningen av bibehållen stav funktion längs denna meridian är mindre än för kottar.
Den vertikala känslighetsprofilen fångar det överlägsna fältet skotom för kottar och stavar och den mindre omfattande skåra av dysfunktion mellan 10 och 20 i det lägre fältet.
( a) p23, med en g106r-mutation. kinetiskt fält har en altitudinal skotom och en ofullständig pericentral förlängning in i det lägre fältet.
kinetiskt fält visar en absolut skotom i överlägsen temporal fält och en relativ skotom i det överlägsna fältet i den lägre pericentral region.
Känslighetsprofiler samt colocalized okt data visar en uttalad pericentral förlust av funktion och struktur i det överlägsna fältet
central onl tjocklek bevaras (med komplicerande macular ödem), men integriteten av denna lamina går förlorad efter några grader excentricitet, både nasal och temporalt.
den notch av onl förlust i den överlägsna näthinnan, ez linje försvinnande, och ros tjocklek förlust är också förenligt med dysfunktion.
en 66-årig kvinna med en p23h rho mutation har en lokaliserad överlägsen temporal fält absolut skotom på kinetisk perimetri, och relativa skotom i det överlägsna fältet och under fixering ( fikon.
ljus - anpassad känslighet är på den nedre gränsen för normal över den horisontella meridian, men stav funktion är onormal över hela denna region. a notch av kon dysfunktion är närvarande överlägset i området mellan 10 och 20 i den vertikala meridian; när testas under mörka - anpassade förhållanden, regionen visar stav dysfunktion.
optisk koherens tomografi indikerar normal central onl men en liten minskning av onl tjocklek över den horisontella meridianen ; ez linje är synlig över denna meridian, och ros tjocklek är reducerad men mätbar.
den notch av dysfunktion i den vertikala meridian har anatomiska korrelerar med onl minskning, ez linje avbrott, och rosa avvikelser vid 10 till 20 i den lägre näthinnan.
en 60-årig kvinna med en g106r rho-mutation har en altitudinal absolut skotom med kinetisk perimetri ( fikon.
Det finns bibehållen upptäckt av v-4e målet i den långt perifera överlägsen fält och över hela underlägsna fältet ; och med i-4e målet, Det finns en kvarvarande onormalt reducerad underlägsen ö.
en känslighetsprofil längs den horisontella 60 indikerar att kon (ljus anpassad ) funktion är inom normala gränser ; vertikal profil, dock, visar förlust av kon känslighet i det överordnade fältet ( markerade en för altitudinal defekt ).
mörk - anpassade sensibiliteter längs den horisontella meridianen är på den nedre gränsen för normalt; i det överlägsna fältet, det finns förlust av stavkänslighet, och underlägset, sensibiliteter är återigen på den nedre gränsen för normalt. struktur
funktionsrelationer visas med hjälp av tvärsnittsavbildningar samlokaliserade till de visuella profilerna. i de horisontella och vertikala meridianerna
det finns en central topp av normal onl tjocklek. bortom de centrala några grader ( horisontellt )
lägre näthinne onl och ros tjocklekar excentrisk till centrum reduceras till ingen detekterbar struktur.
ez-linjen är detekterbar över den horisontella meridianen men kan inte upptäckas sämre än de centrala några grader i den vertikala meridianen.
kinetisk visuellt fält har en överlägsen hemifield skotom som inte korsar den horisontella meridianen in i det lägre fältet.
känslighetsprofiler för ljus- och mörk - anpassade förhållanden visas över de horisontella och vertikala meridianer (ikoner till höger övre av varje del av figur anger platsen för data ).
colocalized okt kors - avsnittsbilder utan och med markerade laminae oll (blå), ez linje ( orange), och ros ( ljusblå).
kinetisk fält ( v-4e ) har en överlägsen hemifield skotom som inte korsar den horisontella meridianen, och det finns en förlängning av skotom runt det centrala fältet, underlägset ( d.v.s. , en pericentral defekt ).
känslighetsprofiler över de horisontella och vertikala meridianer med colokaliserade och kvantifierade okts ( nedan ).
medling av mörk - anpassade sensibiliteter (baserat på känslighetsskillnad med två - färg perimetri) visas ovan data: r, stav ; m, blandad stav och kon ; c, kon ; a, altitudinal ; pc, pericentral.
en 60-årig man med en t17 m rho-mutation visar en annan version av det altitudinala kinetiska fältet abnormitet ( fikon.
Det finns ingen upptäckt av v-4e i det överlägsna fältet men båda målstorlekar ses sämre.
den absoluta skotom inte bara är närvarande överlägsen men också sträcker sig under den horisontella meridianen och underlägsen den centrala ön.
den centrala kon ön har en intilliggande skotom mellan 18 och 26 i näsfältet, och sedan funktion återvänder vid ytterligare excentriciteter (markerade pc för pericentral defekt) ; det finns ingen upptäckt av denna stimulans på den temporal sidan av den fysiologiska blinda fläcken.
mörk - anpassad känslighet centralt är inte lika brett nasally som kon ön ; den angränsande skotom sträcker sig från 10 till 24 och det finns detekterbar stav funktion vid ytterligare excentriciteter.
vertikala profiler visar den centrala kon och stav öar och den överlägsna fält altitudinalscotom.
a notch av kon och rsl finns också i underlägset fält ( mest uttalad vid 12 ) men det finns en återgång till normal kon funktion och nära - normal stav funktion längre underlägsen.
kors - sektions okt bilder colocalized till de visuella profiler i den horisontella och vertikala meridianer visar endast en central ö av normal onl tjocklek som sträcker sig några grader till vardera sidan ; ez linje är också detekterbara, som är ros tjocklek.
överlägsen näthinnan har en skåra av strukturell förlust ( onl, ez linje, och ros ) som motsvarar regionen av kon och stav dysfunktion vid 12 till 15.
ytterligare ett exempel på en patient med en överlägsen fältskotom som sträcker sig underlägset runt en central ö visas ( fikon.
Denna 59-åriga kvinna med en g106r rho mutation behåller detekterbar funktion överlägsen altitudinalscotom (liknar p24 ) och det finns en stor region av funktion i det lägre fältet (med både stora och små mål genom kinetisk perimetri ).
ljus - anpassade känsligheter är normala centralt ; längs den horisontella meridian, Det finns minskad känslighet för koner mellan 10 och 20 i näsfältet och begränsad eller ingen funktion temporal till den fysiologiska blinda fläcken. under mörka - anpassade förhållanden
samma allmänna mönster är närvarande, Men den rumsliga omfattningen av bibehållen stav funktion längs denna meridian är mindre än för kottar.
Den vertikala känslighetsprofilen fångar det överlägsna fältet skotom för kottar och stavar och den mindre omfattande skåra av dysfunktion mellan 10 och 20 i det lägre fältet.
kinetiskt fält har en altitudinal skotom och en ofullständig pericentral förlängning in i det lägre fältet.
kinetiskt fält visar en absolut skotom i överlägsen temporal fält och en relativ skotom i det överlägsna fältet i den lägre pericentral region.
Känslighetsprofiler samt colocalized okt data visar en uttalad pericentral förlust av funktion och struktur i det överlägsna fältet
central onl tjocklek bevaras (med komplicerande macular ödem), men integriteten av denna lamina går förlorad efter några grader excentricitet, både nasal och temporalt.
den notch av onl förlust i den överlägsna näthinnan, ez linje försvinnande, och ros tjocklek förlust är också förenligt med dysfunktion.
en 66-årig kvinna med en p23h rho mutation har en lokaliserad överlägsen temporal fält absolut skotom på kinetisk perimetri, och relativa skotom i det överlägsna fältet och under fixering ( fikon.
ljus - anpassad känslighet är på den nedre gränsen för normal över den horisontella meridian, men stav funktion är onormal över hela denna region. a notch av kon dysfunktion är närvarande överlägset i området mellan 10 och 20 i den vertikala meridian; när testas under mörka - anpassade förhållanden, regionen visar stav dysfunktion.
optisk koherens tomografi indikerar normal central onl men en liten minskning av onl tjocklek över den horisontella meridianen ; ez linje är synlig över denna meridian, och ros tjocklek är reducerad men mätbar.
den notch av dysfunktion i den vertikala meridian har anatomiska korrelerar med onl minskning, ez linje avbrott, och rosa avvikelser vid 10 till 20 i den lägre näthinnan.
fenotyper av två patienter visar att pericentral struktur funktion avvikelser också kan upptäckas bortsett från djupa överlägsen hemifield defekter ( fikon.
3 )........................................................................................................... en skåra av stav dysfunktion kan upptäckas i regionen mellan 10 och 24 excentrisk till fovea, antingen sämre ( fikon.
endast den mörka - anpassade känslighetsprofilen avslöjar en pericentral defekt, och detta är i det lägre fältet
en strukturell korrel på denna pericentral plats noteras på okt, Även om det också finns en mer generaliserad minskning av onl och ros tjocklek i denna patient, utom de centrala få grader.
en 24-årig man med en t17 m rho-mutation har ett normalt kinetiskt fält ( fikon.
mörk - anpassade känsligheter över 60 av horisontella meridian är också inom normala gränser. en skåra av kon och stav dysfunktion i det överordnade fältet
colocalized yttre näthinnestruktur längs den horisontella meridianen indikerar normala centrala onl men subnormala onl och ros tjocklekar utanför centrala några grader.
en vertikal scan anger avvikelser i onl, ros, och ez linje på en plats som motsvarar notch av stav dysfunktion noteras ovan. en 25-årig kvinna med en p23h rho-mutation
vertikala profiler är normala i ljuset - anpassat tillstånd, men en skåra av stav dysfunktion finns i det lägre fältet överlägsen näthinnan, ovanpå den subnormala känsligheten.
yttre näthinnan struktur är normalt i de centrala några grader och sedan minskas vid större excentriciteter.
yttre kärnlager och ros tjocklekar är onormala, men ez linje synlighet finns över den horisontella meridianen. vertikalt, Det finns minskad onl, störning av ez linje, och ros förlust vid cirka 20 i den överlägsna näthinnan, motsvarande skåran av stav dysfunktion.
en 24-årig man med en t17 m rho-mutation har ett normalt kinetiskt fält ( fikon.
3a)................................................................................................ ljus- och mörk - anpassade känsligheter över 60 av horisontella meridian är också inom normala gränser. en skåra av kon och stav dysfunktion i det överordnade fältet
colocalized yttre näthinnestruktur längs den horisontella meridianen indikerar normala centrala onl men subnormala onl och ros tjocklekar utanför centrala några grader.
en vertikal scan anger avvikelser i onl, ros, och ez linje på en plats som motsvarar notch av stav dysfunktion noteras ovan.
en 25-årig kvinna med en p23h rho-mutation har ett normalt kinetiskt fält med v-4e men generaliserad sammandragning med hjälp av i-4e ( fikon.
vertikala profiler är normala i ljuset - anpassat tillstånd, men en skåra av stav dysfunktion finns i det lägre fältet överlägsen näthinnan, ovanpå den subnormala känsligheten.
yttre näthinnan struktur är normalt i de centrala några grader och sedan minskas vid större excentriciteter. yttre kärnvapenskikt, och
Ros tjocklekar är onormala, men ez linje synlighet finns över den horisontella meridian. vertikalt, Det finns minskad onl, störning av ez linje, och ros förlust vid cirka 20 i den överlägsna näthinnan, motsvarande skåran av stav dysfunktion.
observationer från horisontella och vertikala profiler av funktion och colocalized struktur hos patienter med rho mutationer och klass b fenotyp gav impulsen att undersöka ytterligare, med onl tjocklek topografi, den pericentrala regionen i en undergrupp av patienter ( fikon.
4 )................................................................................................ den normala onl genom okt över den centrala näthinnan är en sammansatt tjocklek mätning av både kon och stav fotoreceptor nuclei ( fikon.
topp okt oll tjocklek på fovea beror på den höga densiteten av kon fotoreceptorer ; vid fovea, Det finns en stång - fri zon.
staven : kon förhållandet är 1:1 vid cirka 1,5 excentricitet och fortsätter att öka till 30:1 till 40:1 i midperifery.
högsta stav densitet (den stav hotspot ) är på cirka 10 till 16 excentrisk till fovea.
a) vänster: normal onl tjocklek topografi (genomsnitt av data från fem personer med normal syn; ålder 2232 år).
( b e) exempel på onl tjocklek topografi med olika grader av altitudinal och pericentral förlust av fotoreceptorer i den centrala näthinnan hos patienter med rho-mutationer. ( f h) Exempel på patienter som uppvisar pericentral onl förlust utan altitudinal defekt.
gråskalan kartor i nedre högra hörnet av onl tjocklek karta representerar orl som bråkdel av genomsnittliga normal on tjocklek.
varje karta har överlagda spår av större blodkärl för referens; platsen för synnerven visas som kläckt cirkel.
pseudocolor skalor är samma för alla onl tjocklek kartor och visas på höger sida av normal onl i ( a ) ; värdet av de grå nivåerna visas i ( e ).
rumslig skala för alla pseudofärg bilder visas nedan ( f ). våra data för p24 och p23 ( fikon.
1b, 2a ) indikerade att en altitudinal förlust av funktion och struktur kan åtföljas av defekter som sträcker sig in i den pericentrala regionen runt den återstående centrala ön av vision.
e ) tyder på en progressionssekvens som kan inträffa hos patienter som så småningom har fynden i p24 och p23.
4b ) visar normal onl tjocklek överlägsen foveal regionen och relativt mild onl tjocklek minskning lägre än den centrala ön. Det finns en halvmåne - format område av större onl minskning inom området minskade onl, tyder på att detta kan vara en tidigare eller mer sårbar region för förlust av struktur.
h) komplettera pseudofärgskalan kartor och visa förhållandet till genomsnittliga normal topografi (n = 5; ålder 2232 år).
Det finns hälften av en pericentral ogiltigförklaring av strukturell abnormitet underlägset med en region med större onl minskning inom den.
Det finns en pericentral zon inom det underlägsna området av onl minskning i p4, men det är mer omfattande än i p8. onl topografin i p25 verkar illustrera ett mer avancerat stadium. Det finns täta lägre onl förlust och en fullständig pericentral invaliditet contiguous med denna lägre underskott.
de pericentrala förlusterna inte är samma i grad. ovanför synnervshuvudet och temporal till den bevarade fovealstrukturen
är mindre allvarliga regioner, och direkt överlägsen den bevarade foveal ön, Onl förlust är inte så uttalad.
patient 5 har en fullständig pericentral ring inom vilken är en liknande grad av onl förlust.
4e)............................................................................................................ yttre kärnlager topografi hos andra rho patienter föreslog en pericentral förlust utan en altitudinal defekt ( fikon.
patient 6 har en pericentral ring som verkar vara ovanpå en bakgrund av onl förlust som är mindre framträdande i grad liknar den lägre regionala onl tjocklek minskning i p8 ( fikon.
patienter 10 och 6 båda behålla en betydande central ö av normal onl tjocklek ; men i motsats till p6, p10 har mer minskning av onl i pericentral ogiltighet.
den omgivande näthinnan ( överlägsen och lägre ) är onormalt minskad i tjocklek, i allmänhet jämförbar med förlusterna kring pericentral defekt i p6.
4h) ; den centrala ön, Även om mindre drabbade än pericentral regionen, är mer minskad i tjocklek än i någon av de andra patienter som visas i denna serie.
förutom överlägsen hemifield defekter och pericentral skåror av dysfunktion, Vi noterade också att patienter kan ha minskningar i stav - medierad funktion i andra områden av det visuella fältet.
lägre fält stav - medierade känsligheter, Även om antas vara normal, var inte.
Detta föranledde undersökning av hela vår kohort av rhomutation patienter med klass b fenotyp för stav - medierad dysfunktion ( fikon.
genomsnittliga överlägsen ( svarta barer ) och lägre ( grå barer ) hemifield spö känslighet underskott beräknades för alla patienter utom de med endast kon - medierade centrala öar kvar ( n = 24 ).
Hemifield värden beordrades vänster till höger på grund av lägre fält förlust; den åtföljande överlägsen hemifield förluster ritades bredvid dem från varje patients lägre fält ( fikon.
5a)........................................................................................................... i hälften av patienterna ( 12/24; 50%), den överlägsna hemifield hade mer rsl (med 10 db) än den sämre hemifield.
den överlägsna hemifield drabbades mer allvarligt, med 67% av patienterna med genomsnittliga rsls > 35 db, medan för den lägre hemifield, 29% av patienterna hade rsl > 35 db.
data indikerar att det kan vara stav dysfunktion över synfältet, i olika grad, i de flesta patienter med klassen b fenotyp.
Rod känslighet förlust ( rsl ) över synfältet och hypotetisk sjukdom sekvens i klass b patienter från rsl kartor.
( a ) genomsnittliga rsl för överlägsen ( svarta barer ) och sämre ( grå barer ) hemifields i 24 patienter med mätbar stav funktion utanför det centrala fältet.
( b, c ) rsl är kartlagd i hela synfältet i gråskala för ett öga av var och en av de 28 patienterna.
pilar indikerar en förmodad progression från mild till mer allvarliga fenotyper, även om detta inte alltid var möjligt.
Rod känslighet kan vara nästan normalt i tidiga sjukdomsstadier, och sedan rsl fortsätter i ett igenkännligt mönster med utvecklingen av överlägsen hemifield defekter och pericentral dysfunktion.
de flesta allvarliga stadier (lägre kartor) visar inga tecken på stav funktion. med tanke på komplexiteten i mönster av rsl i klass b patienter, endast longitudinella data
kors - avsnittsdata i denna studie, Men, Låt oss föreslå en sekvens.
igenkännande av de olika mönster kan också tillåta hypoteser om var (i näthinnan) olika åtgärder kan styras eller förväntas ha en effekt.
stav känslighet förlust kartor (i gråskala ) genererades för var och en av de 28 patienter ( fikon.
kartor ordnades enligt deras mönster av visuell fältförlust och beställdes från mildaste till mest allvarliga rsl.
spektrumet av svårighetsgrad var bred ; spö känslighet kan vara nästan normal i ett tidigt skede ( fikon.
5b ; p8, övre högra ) och ej detekterbara i ett senare skede ( p26, nedre vänstra ).
stav dysfunktion kan vara allvarlig i det överlägsna visuella fältet med en mindre drabbade sämre fält ( p25, p5, p10, p11, och p28 ).
patienter 24, 13, och 21 kan anses visa mönster som är resultatet av progression från en mer exklusivt altitudinal stadium till en överlägsen fältdefekt som sträcker sig in i det lägre fältet och omger fovea i en pericentral ring. av intresse
, Vissa patienter kan behålla långt överlägsen fältstång känslighet ( p23 och p15 ), och i riktning mot pilarna har vi antagit att denna bevarade stav känslighet är förlorad och en fullständig altitudinal defekt inträffar innan förlust av alla stav känslighet i senare skeden. från ett mönster som det i p21, det kan finnas mer rsl i underlägset fält ( t.ex. , p1, p20 )............................................................................................
Resterande perifera öar och mer av en typisk midperifer förlust (t.ex. , p14, p19 ) kan också vara preludes till slutlig förlust av alla stav känslighet. en annan sekvens som kan representera det sektorsmönster som ofta talas om i litteraturen illustreras också ( fikon.
4f ), Det finns exempel på överlägsen temporal fältskotom ( p27 ) som kan sträcka sig till att omfatta de flesta av den överlägsna fältet ( p7 och p22 ) och lämna endast en lägre nasal fält ö av rsl som har mer funktion än omgivande fält. annan resterande stav känslighet runt det centrala fältet ( p12, p2, och p17 )
visas som om i sekvensen från sämre nasal ö till senaste stegen ( p9 och anslutning till den andra gruppen av kartor, fikon.
terapeutisk intervention i vissa typer av rp har blivit ett mer frekvent ämne att diskutera eftersom den molekylära grunden för sjukdomen har blivit bättre förstådd. nu när det finns potential för behandling av dessa annars obotliga former av blindhet, många praktiska kliniska frågor kommer att tas upp och i brist på upplösning.
till exempel, i störningar med regional näthinnevariation av svårighetsgrad, Där i näthinnan är det lämpligt att leverera fokala behandlingar? och
, för näthinnan - breda behandlingsstrategier, Var i näthinnan bör vi övervaka för terapeutisk effekt ( eller toxicitet )?
med sådana frågor i åtanke, vi åter undersökt fenotypen av en molekylärt klarlagd sjukdom grupp som var väl studerade fenotypiskt när rho genen först upptäcktes vara en orsak till rp. i våra tidigare analyser av denna sjukdomsgrupp
, Vi delade upp patienterna i främst två subgrupper och producerade genomsnittliga fenotyper, baserat på stav och kon perimetri.
patienter med klass en fenotyp hade endast kon funktion mätbar i de tidigaste åldrar som utvärderades. de med klass b fenotyp hade mätbar stav funktion, och den genomsnittliga mönstret visade en hemifield ( överlägsen ) stav skotom med en gradient av mindre stav dysfunktion inom det lägre fältet.
ett trekomponentsmönster i klass b patienter har inte kommenterats tidigare. i denna studie
, Vi bekräftade att altitudinal (lägre näthinne överlägsen fältsjukdom) prediction var närvarande i mer än hälften (n = 15; 54%) av patienterna (tabell).
ett oväntat fynd, dock, var att det fanns en annan sjukdom predilection: pericentral visuell förlust.
hos sällsynta patienter (n = 4 ), pericentral sjukdom upptäcktes oberoende av en altitudinal defekt, men det var oftast i kombination med altitudinal defekt ( n = 11 ; 39% ). i pericentral retinal degeneration litteratur,
Det har förekommit rapporter om norska adrp-familjer med rho-mutationer och pericentral dysfunktion som detekterats med ljus - anpassad kinetisk perimetri.
vi tidigare noterat en pericentral sjukdomsfördelning hos en patient med en rho t58r mutation ( fikon.
Det fanns en patient med en rho-mutation (p15). i den aktuella studien,
att patienten var restudied och ett syskon befanns också ha detta mönster (tabell ; p14, p17 ).
Den tredje fenotypiska funktionen hos de flesta patienter var en måttlig minskning av stavkänslighet och förlust av onl tjocklek i hemifield inte förväntas vara onormal (tills de sena stadierna) : den överlägsna näthinnan sämre fält. hos de flesta patienter
Denna mildare stav dysfunktion var närvarande när det också fanns en uttalad altitudinal defekt, men i vissa patienter var det en diffus förlust över näthinnan med eller utan en pericentral defekt.
Finns det mänsklig postmortem ögondonator histopatologi som ger stöd till våra psykofysiska och okt resultat i klass B patienter?
Det finns flera rapporter av patienter med p23h rho mutationer; de flesta var i avancerade stadier när regionala skillnader inte kunde urskiljas.
En donator näthinne från en patient med en t17 m rho mutation visade korrelation av före slakt altitudinal fält förlust med fotoreceptorcell förlust i den lägre näthinnan.
en p23h rho patienten hade en altitudinal defekt, och det fanns avvikelser i den överlägsna näthinnan men större förlust av stavar i den lägre näthinnan.
den pericentrala näthinnan inte har varit en region av särskilt intresse för donator näthinnan studier, även om en färsk rapport som inkluderade en p23h rho patient ( och två klass a patienter ) kommenterade mycket allvarlig degeneration i perifoveal
med beaktande av behovet av provtagning i histopatologiska studier, den sena sjukdomsstadiet av de flesta postmortem donatorer, och de specifika intressen av olika utredare, blir det svårt att relatera fynd i dessa sällsynta donator näthinnan till de tidigare stadierna av de in vivo observationer som beskrivs här.
hur gör denna ytterligare karakterisering av klass b fenotyp hjälp i utformningen av framtida kliniska prövningar?
om den terapeutiska strategin var fokal och involverade regional subretinal leverans av en genterapi, till exempel, skulle det vara viktigt att avgöra var en
en rho - specifik genterapi skulle vara att förhindra ytterligare degeneration av stav funktion och struktur (och sekundär extrafoveal kon förlust) och skulle inte vara mål foveal kottar. vid ett screeningbesök för en sådan prövning
, patienter skulle behöva mätningar av extracentral näthinnestruktur och stav funktion för att förstå sjukdomsstadiet och för att avgöra vilka eller hur många av de regionala mönster är närvarande.
ges allvarlig rsl och fotoreceptor lager strukturell förlust begränsad till den lägre näthinnan, en strategi kan vara att lokalisera bleb överlägsen fovea och har det sträcker sig in i en bred region av överlägsen näthinnan som skulle innehålla ett segment av en möjlig pericentral invalidus.
den senare, Om behandlingen var effektiv, teoretiskt skulle förhindra omkrets av den centrala näthinnan och minska svårigheter som patienter upplever med att hitta sin plats när de läser tryckt material eller letar efter en muspekare på en datormonitor. baslinje och postterapi övervakning kan reduceras till en vertikal profil av colocalized okt struktur och mörk - anpassade stav känslighet sträcker sig från en region av den lägre näthinnan genom fovea ( att lokalisera seriella mätningar) och in i den överlägsna näthinnan bleb.
en mer komplett resultat skulle också innehålla en ljus - anpassad (kon - medierad) visuell profil ; alternativt, en kluster av loci kunde testas med mörk- och ljus - anpassad perimetri och colokaliserad okt som utvidgades till vardera sidan av den vertikala meridianen. med stav dysfunktion och onormal struktur i underlägsen näthinnan och i ett skede när det redan finns förluster i pericentral cancellus, en överlägsen retinal bleb tillvägagångssätt skulle fortfarande vara tillrådlig (som inbegriper förmodligen mindre drabbade överlägsen näthinnan men utan intrång i fovea ).
Målet med detta tillvägagångssätt skulle återigen vara att förhindra ytterligare degeneration av stav funktion och struktur särskilt på underlägset område för att tillåta fortsatt patientrörlighet under svagt upplysta förhållanden.
graden av pericentral förlust och omfattningen av den centrala kon ön vid tidpunkten för behandlingen skulle avgöra om behandlingen skulle positivt påverka läsförmågan lång - sikt (genom att hålla ett segment av annulleringen från progressiv degeneration). sektorsmönster (såsom illustreras i figur.
5c ) med främst kvarvarande lägre näsfält skulle bjuda placering av bleb mer excentrisk, inklusive den vertikala mittlinjen men också mer av den överlägsna temporal näthinnan, och helst undvika fovea.
övervakning resultat skulle återigen vara en vertikal profil (av struktur och funktion ) korsa fovea från den lägre näthinnan till den överlägsna näthinnan, men en annan vertikal profil parallellt med mittlinjen eller en diagonal profil passerar den behandlade regionen skulle vara värdefullt. ett mer komplett resultat skulle vara en kluster av loci som sträcker sig från det område av förlorad funktion och struktur in i den behandlade regionen med bättre - bevarade näthinnan.
en näthinne - bred terapi, vare sig administreras intraokulärt eller systemiskt, Med syftet att bevara retina regioner med onormala men inte förlorade stav känslighet och stavceller, kommer också att kräva kunskap om platsen för områden med kvarvarande funktion och struktur.
den mest praktiska metoden för en inledande analys skulle vara med rsl kartor (som i fikon.
, en fullständig visuell karta skulle användas för att övervaka stav funktion före och efter behandling.
alternativt och möjligen mer effektiv med avseende på tid, visuella och okt profiler ( vertikala, horisontella, eller anpassade ), baserat på resultaten i en karta, kan användas.
en vertikal profil genom fovea skulle passa många mönster, men också andra övergångszoner kan analyseras ( mer i vissa patienter men mindre så i andra ).
det har varit mycket diskussion under årtionden om möjliga mekanismer bakom olika regionala sjukdomsmönster i nedärvda retinadegenerationer. specifikt i rp från rho-mutationer,
Många studier har undersökt fotoreceptorcellers dödsvägar in vitro och hos rho-muterade djur. i allmänhet, Resultaten tyder på att det inte kan finnas en enda mekanism men flera mekanismer inblandade i att orsaka stav degeneration, såsom protein felfolding, fellokalisering, frisättning av giftiga produkter, och avvikande signalering. från en mer makroskopisk och klinisk synvinkel, alla klass b patienter kan ha olika mängder av näthinne - bred rsl, som kan bero på en enda mekanism eller en mekanism som är specifik för deras mutation.
superimposed på denna näthinne - bred stav sjukdom kan vara, Till exempel, en utlösare för snabbare regional näthinnedegeneration, såsom har föreslagits som grunden för altitudinal förlust.
denna lägre näthinneförlust har tros vara förknippad med ökad sårbarhet från ljusskador.
Begreppet ljus - förvärrade altitudinala defekter hos patienter med rho-mutationer har fått stöd från experiment i djurmodeller som tyder på att ljuset accelererar stavcellsdöden hos olika arter med mutant rhodopsin.
den pericentrala fördelningen kan också vara ett mönster ovanpå näthinnan - bred stav sjukdom.
Detta mönster motsvarar den retinala regionen i människor med den högsta densiteten av staven fotoreceptorer eller stav ring ( fikon.
teorin om en - träff död kinetik av fotoreceptor cellförlust skulle antyda att det inte skulle finnas någon större stav cellförlust i staven ringen än någon annanstans i näthinnan.
en generaliserad minskning av onl tjocklek, såsom vi har rapporterat i kartor i andra näthinnedegenerationer, skulle förväntas.
Det har länge diskuterats att det kan finnas cellulära interaktioner mellan fotoreceptorer i form av rp, försöker främst förklara kon förlust även hos patienter med primära stavcellssjukdomar, såsom rho mutationer.
naturliga variationer av molekylära och cellulära miljöer över näthinnan är sannolikt att driva uppkomsten av sjukdom vid tidigare åldrar i vissa regioner men inte andra.
När apoptotiska mekanismer sätts i rörelse, noncell autonoma effekter mellan stavar kan också postuleras för att bidra till progression, såsom diffusa faktorer från döende celler som kan vara giftiga för angränsande fotoreceptorer.
Dessa kombinationer av effekter kan ha större inverkan i det pericentrala området av hög stav densitet.
i chimeriska näthinnor, celldöd i muterade stavar kan även utlösa död i angränsande vild - typ stavceller.
de underliggande grunderna för de olika regionala mönster i patienter med rho mutationer och klass b fenotyper är utanför ramen för denna studie, men erkännande av deras existens är nyckeln till att förbereda för terapi och hur man övervakar effekterna av nya insatser. | syfte tidigare, patienter med rho mutationer och en klass en fenotyp befanns ha allvarlig tidig - debut förlust av stav funktion, medan patienter med en klass b fenotyp behöll stav funktion åtminstone i vissa retinala regioner.
här studerades klass b patienter i olika sjukdomsstadier för att förstå topografiska detaljer av fenotypen som förberedelse för behandling av denna regionaliserade retinopati. metodera kohort av patienter med rhomutationer och klass b fenotyp ( n = 28; ålder 1080 år) studerades med stav- och konperimetri och optisk koherenstomografi (okt).Resultaten identifierades i dessa tvärsnittsstudier.
patienter kan ha hemifield dysfunktion, pericentral förlust av funktion, eller en diffus stav känslighet förlust över synfältet.
kombinationer av dessa olika mönster hittades också.
colocalized fotoreceptor skikt tjocklekar var i överensstämmelse med de psykofysiska resultaten.slutsatser dessa störningar med regionala retinal variation av svårighetsgrad kräver för - utvärderingar innan inskrivning i kliniska prövningar för att söka svar på frågor om var i näthinnan skulle vara lämpligt att leverera fokala behandlingar, och, för näthinnan - breda behandlingsstrategier, där i näthinnan bör övervakas för terapeutisk effekt ( eller säkerhet ). |
effekten av kronisk CR att modulera cellulär insulin signalering och transkriptionell reglering utvärderades i skelettmuskel som erhållits från icke humana primater under en 4-årsperiod på 30% CR jämfört med ad libitum ( al ) utfodringsförhållanden.
de metaboliska och fysiologiska förändringar som observerats i denna kohort med cr tidigare rapporterats ( 14 ).
specifikt, 32 vilda vuxna manliga cynomolgusapor ( macaca fascicularis) (medelålder 8,2 1,2 år) var en del av en randomiserad studie där den oberoende effekten av cr och dess interaktion med insulinresistens och aterosklerotisk lesion omfattning och sammansättning utvärderades ( fikon.
Demonstration av studiens utformning för den fyraåriga kaloribegränsningsprövningen. som visat, efter preliminära utvärderingar
Djuren förvärvades direkt från institutet pertanian (bogar, indonesia) och sattes i karantän i 3 månader.
Djur hölls socialt i par utom när separeras vid måltid genom att glida en partition för att separera dem ( 14 ).
börjar i den 4: e månaden och under hela förstudien (månader 46 ), alla djur matades en måttligt aterogen kost (0,25 mg kolesterol / kalori ) som innehåller 30% av kalorier från fett.
Kaloriintaget för varje djur bedömdes genom utfodring av en känd tilldelning och vägning av det oätna livsmedlet ( 14 ).
efter preliminära utvärderingar, djuren tilldelades al eller cr diet grupper med hjälp av en stratifierad randomisering.
cr diet infördes under en 3-månaders övergångsperiod ( 90% av al intag under den 1: a månaden, 80% under den 2: a månaden, och 70% under den 3: e månaden och därefter ).
ytterligare vitamin och mineral blandning, -sitosterol, och kristallint kolesterol lades till cr kosten så att samma mängd av dessa komponenter intas oavsett den randomiserade gruppen ( 14 ).
insulinkänsligheten utvärderades med 6 månaders intervall med hjälp av en modifierad minimal modell och i slutet av studien med hjälp av en hyperinsulinemisk - euglykemisk klämma enligt beskrivningen ( 14 ). vid klämmans baslinje,
efter insulininfusionen, upprepade biopsier erhölls vid 5, 20 och 40 min av klämman.
muskelprover (200 mg våtvikt) placerades omedelbart i flytande kväve och lagrades sedan vid 80 c.
Det fanns ingen skillnad mellan plasmaglukos vid steady state (5,38 0,10 jämfört med 5,42 0,10 mmol/l) eller plasmainsulinnivåer som observerades under klämman (1,472 145 jämfört med 1,535 155).
muskelvävnad lysat förbereddes genom dissektion och homogeniserades i buffert a ( 25 mmol / l hepes, Ph 7.4, 1% nonidet p-40, 137 mmol / l nacl, 1 mmol / l fenylmetylsulfonylfluorid, 10 g / ml aprotinin, 1 g / ml pepstatin, och 5 g / ml leupeptin ), med hjälp av en pro 200 homogenizer ( pro vetenskapligt, oxford, ct ).
Proverna centrifugerades vid 14,000 g för 20 min vid 4c, och proteininnehållet i supernatanten bestämdes (bio - rad protein analys kit; bio - rad laboratorier, herkules, ca).
supernatanter ( 50 g ) löstes av sds - sida och utsätts för immunblotting med chemiluminescence reagense ( perkinelmer life science, boston, ma ) och kvantifieras enligt beskrivning ( 22 ).
19s proteasom bas anti - s5a / rpn10 antikroppar beställdes från calbiochem ( gibbstown, nj ).
antikroppar för fosfoinsulinreceptorsubstrat ( ir)-1 ( tyr612 ), fosfoinsulinreceptor ( ir ) ( tyr1150/1151 ), fosfoinositol ( pi ) 3-kinasprotein 85 ( p85 av pi 3-kinas ), fosfo - akt ( ser473 ), irs-1 och irs-2, 20s proteasom subenhet 2i, ekt, serum- och glukokortikoid - inducible kinas 1 ( sgk1 ), signaltransducer och aktivator för transkription 3 ( stat3 ), och sirt1 antikroppar erhölls från upstate biotech ( lake placid, ny ).
anti-19s proteasome lock subunits s9/rpn6 och s14/rpn12 antikroppar beställdes från biomol internationella (plymouth möte, pa).
lipoproteinlipas (lpl) antikropp köptes från genetex (san antonio, tx) och -actin från affinitet bioreagens (gyllene, co).
Om tyrosinkinas aktivitet bedömdes som beskrivet av le marchand - brustel et al.
kort, 500 g muskellysat vid varje tidpunkt lades till 50 l agaros bundna vetegroddar agglutinin inkuberade vid rumstemperatur för 2 timmar. efter tvätt med buffert en, bundna receptor eluted av 3
Om kinasaktivitet initierades genom tillsats av 40 l reaktionslösning bestående av 1 mmol/ l dt, 10 mmol/ l mgcl2, 3 mmol/ l mncl2 och 5 mol/ l [r - p]atp.
reaktionerna utfördes i 30 minuter vid 22 c och avslutades genom att lägga till 2 l av 0,5 mol / l edta och 10 l av 500 mol / l atp. sedan 2 g ir-subunit antikropp och 50 l protein
en agaros pärlor lades till reaktionsblandningen och inkuberade vid rumstemperatur i 30 min.
efter omfattande tvättning med buffert a, 40 l av elektrofores prov buffert tillsattes och uppvärmdes vid 95c för 4 min. följande sds - sida
ir-subunit tyrosin fosforylering och ir-subunit överflöd mättes med västerländska fläckar tekniker ( 24,25 ).
Kort, 50 g lysat beredd enligt ovan utsattes för 8% sds - sida och överfördes till nitrocellulosa membran.
ir - subenhet fosforylering detekterades med antifosfo - ir ( tyr1150/1151 ) antikropp.
banden upptäcktes med antifosfo - irs-1 (tyr612 ) antikropp ( 26 ).
efter mätning fosfo - irs-1 överflöd, membranet var randig med strip buffert och reprobed med anti total irs-1 antikropp för att erhålla överflöd.
irs-1 associerad pi 3-kinas aktiviteter i muskeln vid varje tidpunkt bedömdes ( 2527 ).
vi bekräftar att behandling med johannesörtmannin helt kan hämma irs-1 associerad pi 3-kinas aktivitet i muskelvävnad (data som inte visas ).
total akt och pakt ( ser473 ) vid varje tidpunkt bedömdes på samma sätt med västerländska fläcktekniker.
proteininnehåll för ir-2, glut4, pi 3-kinas ( p85 ), lpl, sgk1, sirt1, och stat3 i lysaten mättes också med hjälp av västra fläckanalys.
resultat av skanning för varje gel normaliserades av -actin, och data presenteras som genomsnittliga sem av veck förändring i cr kontra al.
total rna extraherades från muskler som erhållits för microarray och realtid kvantitativa pcr ( qpcr ) analyser.
Frysta vävnader placerades i ett murbruk i flytande kväve, och vävnaden pulvriserades till pulver med hjälp av en mortel på torr is.
total rna isolerades från vävnadspulvret med trizol reagens (invitrogen, Carlsbad, ca ).
efter dnase i (invitrogen) matsmältning, rna renades ytterligare med en lätt mini kit ( Qiagen, Germantown, md ).
rna koncentration och kvalitet mättes med en rna 6000 nano labchip kit (agilnt teknik, santa clara, ca ).
den tillämpade biosystem mänskliga genom undersökning microarray version 2.0 chip som innehåller 32.878 oligonukleotidsonder ( 60-mer) som representerar 29.098 individuella mänskliga gener och mer än 1.000 kontrollsonder användes för mikroarray profilering för 10 djur, 5 slumpmässigt utvalda från varje grupp.
baserade dna arrays kan användas effektivt för att upptäcka differentialgenuttryck i en icke-mänsklig primat ( 28 ).
Digoxigenin - utp märkt crna genererades och linjärt förstärktes från 1 g av totala rna från varje prov med hjälp av en tillämpad biosystem chemiliminescent rt - ivt etikettsats enligt tillverkarens protokoll.
efter crna var fragmenterad genom uppvärmning på 60c för 30 min, 10 g crna fragment hybridiserades vid 55c för 16 h chemiliminescence detektion, bild förvärv, och analys utfördes enligt tillverkarens protokoll ( tillämpade biosystem, foster, ca ).
signaler kvantifierades och korrigerades för bakgrund, och slutliga bilder och funktionsdata behandlades av tillämpade biosystem 1700 kemiluminiscent microarray analysator programvara version 1.1.
primer sekvenser av kandidatgener utformades med primer express programvara version 3.0 ( tillämpade biosystem ).
en 1-g alikvot av total rna för varje prov var omvänd transkriberad i en 100-l reaktion volym med en kommersiell hög kapacitet CDNA arkiv kit ( tillämpade biosystem) enligt tillverkarens protokoll.
qpcr genomfördes i 384-well mikrotiter plattor på abi prism sekvens detektor 7900 ( tillämpade biosystem) med bio - rad itaqtm sybr grön supermix med rox kit. för varje prov av varje gen,
Mrna innehållet i varje kandidatgen bestämdes samtidigt i 10 par (cr och al ) muskelprover som bedömts av dna array analys.
20s proteasom aktivitet i muskellysat som erhållits i basal tillstånd mättes i duplikat med hjälp av en 20s proteasom aktivitet analys kit ( chemicon internationella, temecula, ca ).
20s proteasom kymotrypsinaktivitet mättes genom att inkubera 20 g av varje lysat med fluorophore 7-amino-4-metylkumarin (amc)-märkt peptidsubstrat llvy - amc vid 37c i 60 min.
den fria amc släpptes av proteasom aktivitet kvantifierades med hjälp av en 380/460-nm filter som i en fluorometer (biotex, winooski, vt).
Proteasomaktivitet bekräftades med renad 20-tals proteasom som positiv kontroll och rapporteras som mol/l amc per mg protein per timme. varje prov/substratkombination mättes både i närvaro och i frånvaro av mg132 ( 10
mol / l) eller epoxomicin ( 1 mol / l), en mycket specifik 20s proteasom hämmare ( boston biokemi, cambridge, ma) ( 29 ), att redogöra för någon icke-proteasomal nedbrytning av substratet.
Effekterna av CR på de testutvärderingar som uppmättes med de angivna intervallen efter randomisering uppskattades med hjälp av upprepade - mäter ancova.
analys av gruppskillnader justerades för prerandomization nivåer av resultatet mått testad för att minska variansen förklaras av prerandomization prediktors.
När ett utgångsvärde användes som kovariat i en ancova-modell, inkluderades ursprungligen en interaktionsbegrepp mellan gruppen och kovariatet för att kontrollera parallellismens antagande. om interaktionen inte var betydande på 0,10 nivå av betydelse, Och det var alltid fallet, Interaktionen termen utelämnades. för genuttryck, inom - array
normalisering gjordes med skanning programvara från tillämpade biosystem baserat på hushållning gener på varje array.
differentialt uttryckt gener mellan cr och al grupper bestämdes baserat på följande kriterier: bonferroni - justerad p < 0,05 och veck förändring i cr över al gruppen av 1.5.
offentliga databaser inklusive david / easy, genmapp, panter, getm, och trädvy version 1.6 användes för att bedöma funktionell gen klusteranalys ( 31 ).
insulinkänsligheten utvärderades med 6 månaders intervall med hjälp av en modifierad minimal modell och i slutet av studien med hjälp av en hyperinsulinemisk - euglykemisk klämma enligt beskrivningen ( 14 ). vid klämmans baslinje,
efter insulininfusionen, upprepade biopsier erhölls vid 5, 20 och 40 min av klämman.
muskelprover (200 mg våtvikt) placerades omedelbart i flytande kväve och lagrades sedan vid 80 c.
Det fanns ingen skillnad mellan plasmaglukos vid steady state (5,38 0,10 jämfört med 5,42 0,10 mmol/l) eller plasmainsulinnivåer som observerades under klämman (1,472 145 jämfört med 1,535 155).
muskelvävnad lysat förbereddes genom dissektion och homogeniserades i buffert a ( 25 mmol / l hepes, Ph 7.4, 1% nonidet p-40, 137 mmol / l nacl, 1 mmol / l fenylmetylsulfonylfluorid, 10 g / ml aprotinin, 1 g / ml pepstatin, och 5 g / ml leupeptin ), med hjälp av en pro 200 homogenizer ( pro vetenskapligt, oxford, ct ).
Proverna centrifugerades vid 14,000 g för 20 min vid 4c, och proteininnehållet i supernatanten bestämdes (bio - rad protein analys kit; bio - rad laboratorier, herkules, ca).
supernatanter ( 50 g ) löstes av sds - sida och utsätts för immunblotting med chemiluminescence reagense ( perkinelmer life science, boston, ma ) och kvantifieras enligt beskrivning ( 22 ).
19s proteasom bas anti - s5a / rpn10 antikroppar beställdes från calbiochem ( gibbstown, nj ).
antikroppar för fosfoinsulinreceptorsubstrat ( ir)-1 ( tyr612 ), fosfoinsulinreceptor ( ir ) ( tyr1150/1151 ), fosfoinositol ( pi ) 3-kinasprotein 85 ( p85 av pi 3-kinas ), fosfo - akt ( ser473 ), irs-1 och irs-2, 20s proteasom subenhet 2i, ekt, serum- och glukokortikoid - inducible kinas 1 ( sgk1 ), signaltransducer och aktivator för transkription 3 ( stat3 ), och sirt1 antikroppar erhölls från upstate biotech ( lake placid, ny ).
anti-19s proteasome lock subunits s9/rpn6 och s14/rpn12 antikroppar beställdes från biomol internationella (plymouth möte, pa).
lipoproteinlipas (lpl) antikropp köptes från genetex (san antonio, tx) och -actin från affinitet bioreagens (gyllene, co).
Om tyrosinkinas aktivitet bedömdes som beskrivet av le marchand - brustel et al.
kort, 500 g muskellysat vid varje tidpunkt lades till 50 l agaros bundna vetegroddar agglutinin inkuberade vid rumstemperatur för 2 timmar. efter tvätt med buffert en, bundna receptor eluted av 3
Om kinasaktivitet initierades genom tillsats av 40 l reaktionslösning bestående av 1 mmol/ l dt, 10 mmol/ l mgcl2, 3 mmol/ l mncl2 och 5 mol/ l [r - p]atp.
reaktionerna utfördes i 30 minuter vid 22 c och avslutades genom att lägga till 2 l av 0,5 mol / l edta och 10 l av 500 mol / l atp. 2 g ir-subunit antikropp och 50 l protein agaros pärlor
tillsatts till reaktionsblandningen och inkuberades vid rumstemperatur i 30 minuter. efter omfattande tvättning med buffert a, 40 l av elektrofores prov buffert tillsattes och uppvärmdes vid 95c för 4 min. följande sds - sida,
ir-subunit tyrosin fosforylering och ir-subunit överflöd mättes med västerländska fläckar tekniker ( 24,25 ).
Kort, 50 g lysat beredd enligt ovan utsattes för 8% sds - sida och överfördes till nitrocellulosa membran.
ir - subenhet fosforylering detekterades med antifosfo - ir ( tyr1150/1151 ) antikropp.
membranet var randig med strip buffert och reprobed med anti ir-subunit och -actin antikroppar, respektive.
för att bedöma irs-1 fosforylering, muskellysat utsattes för sds - sida ( 24 ).
banden upptäcktes med antifosfo - irs-1 (tyr612 ) antikropp ( 26 ).
efter mätning fosfo - irs-1 överflöd, membranet var randig med strip buffert och reprobed med anti total irs-1 antikropp för att erhålla överflöd.
irs-1 associerad pi 3-kinas aktiviteter i muskeln vid varje tidpunkt bedömdes ( 2527 ).
vi bekräftar att behandling med johannesörtmannin helt kan hämma irs-1 associerad pi 3-kinas aktivitet i muskelvävnad (data som inte visas ).
total akt och pakt ( ser473 ) vid varje tidpunkt bedömdes på samma sätt med västerländska fläcktekniker.
proteininnehåll för ir-2, glut4, pi 3-kinas ( p85 ), lpl, sgk1, sirt1, och stat3 i lysaten mättes också med hjälp av västra fläckanalys.
resultat av skanning för varje gel normaliserades av -actin, och data presenteras som genomsnittliga sem av veck förändring i cr kontra al.
total rna extraherades från muskler som erhållits för microarray och realtid kvantitativa pcr ( qpcr ) analyser.
Frysta vävnader placerades i ett murbruk i flytande kväve, och vävnaden pulvriserades till pulver med hjälp av en mortel på torr is.
total rna isolerades från vävnadspulvret med trizol reagens (invitrogen, Carlsbad, ca ).
efter dnase i (invitrogen) matsmältning, rna renades ytterligare med en lätt mini kit ( Qiagen, Germantown, md ).
rna koncentration och kvalitet mättes med en rna 6000 nano labchip kit (agilnt teknik, santa clara, ca ).
den tillämpade biosystem mänskliga genom undersökning microarray version 2.0 chip som innehåller 32.878 oligonukleotidsonder ( 60-mer) som representerar 29.098 individuella mänskliga gener och mer än 1.000 kontrollsonder användes för mikroarray profilering för 10 djur, 5 slumpmässigt utvalda från varje grupp.
baserade dna arrays kan användas effektivt för att upptäcka differentialgenuttryck i en icke-mänsklig primat ( 28 ).
Digoxigenin - utp märkt crna genererades och linjärt förstärktes från 1 g av totala rna från varje prov med hjälp av en tillämpad biosystem chemiliminescent rt - ivt etikettsats enligt tillverkarens protokoll.
efter crna var fragmenterad genom uppvärmning på 60c för 30 min, 10 g crna fragment hybridiserades vid 55c för 16 h chemiliminescence detektion, bild förvärv, och analys utfördes enligt tillverkarens protokoll ( tillämpade biosystem, foster, ca ).
signaler kvantifierades och korrigerades för bakgrund, och slutliga bilder och funktionsdata behandlades av tillämpade biosystem 1700 kemiluminiscent microarray analysator programvara version 1.1.
primer sekvenser av kandidatgener utformades med primer express programvara version 3.0 ( tillämpade biosystem ).
en 1-g alikvot av total rna för varje prov var omvänd transkriberad i en 100-l reaktion volym med en kommersiell hög kapacitet CDNA arkiv kit ( tillämpade biosystem) enligt tillverkarens protokoll.
qpcr genomfördes i 384-well mikrotiter plattor på abi prism sekvens detektor 7900 ( tillämpade biosystem) med bio - rad itaqtm sybr grön supermix med rox kit. för varje prov av varje gen,
Mrna innehållet i varje kandidatgen bestämdes samtidigt i 10 par (cr och al ) muskelprover som bedömts av dna array analys.
20s proteasom aktivitet i muskellysat som erhållits i basal tillstånd mättes i duplikat med hjälp av en 20s proteasom aktivitet analys kit ( chemicon internationella, temecula, ca ). 20s proteasom kymotrypsinaktivitet mättes genom att inkubera 20 g av varje lysat med fluorophore 7-amino-4-metylkumarin (amc)-märkt peptidsubstrat llvy - amc vid 37c i 60 min.
den fria amc släpptes av proteasom aktivitet kvantifierades med hjälp av en 380/460-nm filter som i en fluorometer (biotex, winooski, vt).
Proteasom aktivitet bekräftades med renad 20s proteasom som den positiva kontrollen och rapporteras som mol / l amc per mg protein per timme. varje prov / substrat kombination mättes både i närvaro och i frånvaro av mg132 ( 10 mol / l ) eller epoxomicin ( 1 mol / l ), en mycket specifik 20s proteasom hämmare ( boston biokemi, cambridge, ma ) ( 29 ), att redogöra för eventuella icke-proteasomal nedbrytning av substratet.
Effekterna av CR på de testutvärderingar som uppmättes med de angivna intervallen efter randomisering uppskattades med hjälp av upprepade - mäter ancova.
analys av gruppskillnader justerades för prerandomization nivåer av resultatet mått testad för att minska variansen förklaras av prerandomization prediktors.
Alla tester av hypoteser och rapporterade p-värden var tvåsidiga. När ett utgångsvärde användes som kovariat i en ancovamodell, en interaktionsterm mellan gruppen och kovariatet
var ursprungligen inkluderad för att kontrollera parallellism antagande. om interaktionen inte var betydande på 0,10 nivå av betydelse, Och det var alltid fallet, Interaktionen termen utelämnades. för genuttryck, inom - array
normalisering gjordes med skanning programvara från tillämpade biosystem baserat på hushållning gener på varje array.
differentialt uttryckt gener mellan cr och al grupper bestämdes baserat på följande kriterier: bonferroni - justerad p < 0,05 och veck förändring i cr över al gruppen av 1.5.
offentliga databaser inklusive david / easy, genmapp, panter, getm, och trädvy version 1.6 användes för att bedöma funktionell gen klusteranalys ( 31 ).
de kliniska, fenotypiska, och metaboliska effekter av cr för kohorten av cynomolgusapor ( macaca fascicularis) utvärderades tidigare rapporterades i detalj ( 14 ). jämfört med al-gruppen,
Djur som randomiserats till cr observerades ha avsevärt minskat kostintag, minskad kroppsvikt, ökad insulinkänslighet och minskat intra - bukfett med åldrande ( fikon.
effekten av cr noterades under det första observationsåret och kvarstod under de 4 åren av observation, vilket inte bara visades genom periodisk bedömning av insulinkänslighet med den minimala modellen ( fikon.
2c ), men också från bedömningen med hyperinsulinemisk - euglykemiska klämmor som erhållits vid studiens slut ( fikon.
2d) ( 14 )......................................................................................................... Kaloriintag ( a) och kroppsvikt (b) för båda behandlingsgrupperna över 4 års observationer visas.
c visar resultat av insulinkänslighet som bedömts var 6:e månad under studieperioden, med hjälp av minimal modellteknik.
d uppvisar insulinkänslighet som bedöms med hyperinsulinmiska - euglykemiska klämmor som utförs i slutet av studien.
Si enheter = 10 min u ml. * p < 0,05, * p < 0,01, och * p < 0,001 för cr jämfört med al.
( alla uppgifter som presenteras i denna siffra har tidigare publicerats, och siffran ändrades från cefalu et al. med tillstånd. )
Djur som randomiserats till cr hade en signifikant ökad förekomst av skelettmuskelprotein irs-1, irs-2, ir-subunit, pi 3-kinas ( p85 ) och glut4 jämfört med det i al-gruppen ( fikon.
jämfört med al- djur hade djur som randomiserats till cr ökat insulin - stimulerat skelettmuskeln ir tyrosinkinasaktivitet (data visades ej) och ökat ir - subenhetens fosforylering (figur.
irs-1 proteinnivåer mätt vid 5-, 20-, och 40-min tidpunkter skilde sig inte från värdet bedöms som 0 tidpunkt.
Även om det inte fanns någon signifikant skillnad i basal pi 3- kinasaktivitet mellan cr- och al- grupperna, var insulin- stimulerade pi 3- kinas aktiviteter signifikant högre när de bedömdes vid alla tidpunkter efter insulinstimulering i cr- gruppen jämfört med de i al- gruppen ( fikon ).
ak fosforylering efter insulinstimulering ökade också i skelettmuskeln med CR jämfört med al ( fikon.
4d)................................................................................................ innehållet av insulinreceptorsignalerande proteiner i skelettmuskeln hos apa som erhållits vid basalt tillstånd påvisas.
irs-1, irs-2, ir - subunit, pi 3-kinas ( p85 ), och glut4 protein överflöd i muskeln mättes med västra fläckanalys.
data är medelvärden sem ( n = 13 per grupp ) som faldig förändring av al vid baslinjen. * p < 0,05, * p < 0,01, och * p < 0,001 för cr jämfört med al.
ir-subunit fosforylation (a), irs-1 fosforylation (b ), irs-1 associerad pi 3-kinas aktiviteter ( c ), och total vikt och pakt ( ser473 ) ( d ) i musklerna vid baslinjen ( 0 tidpunkt ) och vid 5, 20, och 40 min post insulin stimulering visas.
data är medelvärden sem (n = 6 per grupp ). * p < 0,05, * p < 0,01, och * p < 0,001 för cr jämfört med al.
totalt 241 gener identifierades som signifikant differentialt uttryckt med cr från 10.163 sonder med en tillfredsställande kvalitet av signaler över alla arrayglas. bland dem, 179 gener observerades vara nedreglerade och 62 gener uppreglerade. med hjälp av klusteranalys,
genuttrycket skilde sig åt i 11 kategorier av biologiska processer med 18% av generna involverade i antingen kolhydrater och lipidmetabolism eller signaltransduktion ( fikon.
tabeller 1 och 2 lista gener av intresse för muskeln som antingen var avsevärt uppreglerade eller nedreglerade med cr för varje biologisk process, respektive.
Procentuell andel av 241 gener som modulerats av cr och sorterats efter biologisk process för vilken veck - förändring var 1,5 och p var <
gener som observerats för att uppregleras av cr gener nedregleras av cr för att bekräfta microarray fynd, realtid qpcr analyser genomfördes.
Totalt, 27 gener valdes från microarray analys för att mäta transkriptionsnivåer med rt - qpcr för vilka 22 bekräftades ha betydande förändringar i cr jämfört med al gruppen ( tabell 3 ).
två gener, dvs. , stat3 och interleukin 6 signalgivare ( il6st ), visade inte betydande förändringar mellan al och cr villkor som bedömts med realtid qpcr analyser i motsats till mikroarray analys, och uttryck av typ 3 iodothyronine deiodinas ( dio3 ) gen med rt - qpcr inte överens med resultaten från microarray.
I tillägg, Sirt1 transkriptional nivå i muskel från cr apor var signifikant ökad jämfört med det från alapor, som bedömts av rt - qpcr analys.
gener som bekräftats av rt - qpcr i skelettmuskeln från listan över gener som bekräftats av rt - qpcr, lpl, sgk1, sirt1, och stat3 utvärderades för protein överflöd ( fikon.
proteinet överflöd av lpl, sgk1, och sirt1 ökade betydligt i cr jämfört med al-gruppen ( 97, 57, och 35%, respektive ). i överensstämmelse med fcr data, protein uttryck av stat3 i cr apor
eftersom ökat genuttryck av insulinsignalerande proteiner (dvs. , irs-1, irs-2, och pi 3-kinas ) inte noterades, men ökat proteininnehåll observerades, faktorer som reglerar proteininnehållet ( dvs. , nedbrytning ) söktes.
majoriteten av intracellulära proteiner bryts ned av 26s proteasom ( 32 ). med tanke på den hämmande effekten av insulin som rapporterats för proteasomberoende proteinnedbrytning (19,20 )
20s proteasomaktivitet i muskellysat minskade signifikant i cr-gruppen jämfört med al-gruppen, även om icke-proteasomal nedbrytning mätt i närvaro av två oberoende proteasomhämmare, d.v.s. , mg132 eller epoxomicin, var oförändrad ( fikon.
7a).................................................................. minskad 20s proteasom aktivitet med cr var associerad med avsevärt minskat överflöd av utvalda subenheter av 26s proteasom, inklusive en subenhet av 20s katalytisk kärna ( 2i ) och subenheter av 19s regulatoriska komplexa bas ( s5a, som innehåller en ubikvitin bindningsställe ) och lock ( rpn6 och rpn12, två av åtta icke - atpase subenheter ) ( fikon.
proteininnehåll för lpl, sgk1, sirt1, och stat3 i muskelvävnad som erhålls vid basal tidpunkt.
data är medelvärden sem (n = 13 per grupp ). * p < 0,05, * p < 0,01, * p < 0,001 för cr jämfört med al. överflöd av utvalda 26s proteasom subenheter och 20s proteasom aktivitetsmätningar i muskeln av cr och alapor vid basaltidpunkten. a : 20s proteasomaktivitet mätt i frånvaro eller närvaro av proteasomhämmare mg132 ( 10 mol / l) eller epoxomicin ( 1
20s proteasomaktivitet mättes som hydrolys av fluorogena peptidylsubstratet suc - llvy - amc och rapporteras som mol / l amc per mg protein per h. b och c : nivåer av 20s proteasom subenhet 2i och 19s komplexa subenheter s5a / rpn10, s9/rpn6, och s14/rpn12 i muskellysat analyseras av västra fläckanalys.
* p < 0,05, * p < 0,01, och * p < 0,001 för cr jämfört med al.
Djur som randomiserats till cr hade en signifikant ökad förekomst av skelettmuskelprotein irs-1, irs-2, ir-subunit, pi 3-kinas ( p85 ) och glut4 jämfört med det i al-gruppen ( fikon.
3 )........................................................................................................... jämfört med al- djur hade djur som randomiserats till cr ökat insulin - stimulerat skelettmuskeln ir tyrosinkinasaktivitet (data visades ej) och ökat ir - subenhetens fosforylering (figur.
irs-1 proteinnivåer mätt vid 5-, 20-, och 40-min tidpunkter skilde sig inte från värdet bedöms som 0 tidpunkt.
Även om det inte fanns någon signifikant skillnad i basal pi 3- kinasaktivitet mellan cr- och al- grupperna, var insulin- stimulerade pi 3- kinas aktiviteter signifikant högre när de bedömdes vid alla tidpunkter efter insulinstimulering i cr- gruppen jämfört med de i al- gruppen ( fikon ).
ak fosforylering efter insulinstimulering ökade också i skelettmuskeln med CR jämfört med al ( fikon.
4d)................................................................................................ innehållet av insulinreceptorsignalerande proteiner i skelettmuskeln hos apa som erhållits vid basalt tillstånd påvisas.
irs-1, irs-2, ir - subunit, pi 3-kinas ( p85 ), och glut4 protein överflöd i muskeln mättes med västra fläckanalys.
data är medelvärden sem ( n = 13 per grupp ) som faldig förändring av al vid baslinjen. * p < 0,05, * p < 0,01, och * p < 0,001 för cr jämfört med al.
ir-subunit fosforylation (a), irs-1 fosforylation (b ), irs-1 associerad pi 3-kinas aktiviteter ( c ), och total vikt och pakt ( ser473 ) ( d ) i musklerna vid baslinjen ( 0 tidpunkt ) och vid 5, 20, och 40 min post insulin stimulering visas.
* p < 0,05, * p < 0,01, och * p < 0,001 för cr jämfört med al.
totalt 241 gener identifierades som signifikant differentialt uttryckt med cr från 10.163 sonder med en tillfredsställande kvalitet av signaler över alla arrayglas. bland dem, 179 gener observerades vara nedreglerade och 62 gener uppreglerade. med hjälp av klusteranalys,
genuttrycket skilde sig åt i 11 kategorier av biologiska processer med 18% av generna involverade i antingen kolhydrater och lipidmetabolism eller signaltransduktion ( fikon.
tabeller 1 och 2 lista gener av intresse för muskeln som antingen var avsevärt uppreglerade eller nedreglerade med cr för varje biologisk process, respektive.
Procentuell andel av 241 gener som modulerats av cr och sorterats efter biologisk process för vilken veck - förändring var 1,5 och p var <
gener som observerats för att uppregleras av cr gener nedregleras av cr för att bekräfta microarray fynd, realtid qpcr analyser genomfördes.
Totalt, 27 gener valdes från microarray analys för att mäta transkriptionsnivåer med rt - qpcr för vilka 22 bekräftades ha betydande förändringar i cr jämfört med al gruppen ( tabell 3 ).
två gener, dvs. , stat3 och interleukin 6 signalgivare ( il6st ), visade inte betydande förändringar mellan al och cr villkor som bedömts med realtid qpcr analyser i motsats till mikroarray analys, och uttryck av typ 3 iodothyronine deiodinas ( dio3 ) gen med rt - qpcr inte överens med resultaten från microarray.
I tillägg, Sirt1 transkriptional nivå i muskel från cr apor var signifikant ökad jämfört med det från alapor, som bedömts av rt - qpcr analys.
gener som bekräftats av rt - qpcr i skelettmuskeln från listan över gener som bekräftats av rt - qpcr, lpl, sgk1, sirt1, och stat3 utvärderades för protein överflöd ( fikon.
proteinet överflöd av lpl, sgk1, och sirt1 ökade betydligt i cr jämfört med al-gruppen ( 97, 57, och 35%, respektive ). i överensstämmelse med fcr data, protein uttryck av stat3 i cr apor
eftersom ökat genuttryck av insulinsignalerande proteiner (dvs. , irs-1, irs-2, och pi 3-kinas ) inte noterades, men ökat proteininnehåll observerades, faktorer som reglerar proteininnehållet ( dvs. , nedbrytning ) söktes.
majoriteten av intracellulära proteiner bryts ned av 26s proteasom ( 32 ). med tanke på den hämmande effekten av insulin som rapporterats för proteasomberoende proteinnedbrytning (19,20 ) analyserades 20-tals proteasomaktivitet i apans muskellysat.
20s proteasomaktivitet i muskellysat minskade signifikant i cr-gruppen jämfört med al-gruppen, även om icke-proteasomal nedbrytning mätt i närvaro av två oberoende proteasomhämmare, d.v.s. , mg132 eller epoxomicin, var oförändrad ( fikon.
7a).................................................................. minskad 20s proteasom aktivitet med cr var associerad med avsevärt minskat överflöd av utvalda subenheter av 26s proteasom, inklusive en subenhet av 20s katalytisk kärna ( 2i ) och subenheter av 19s regulatoriska komplexa bas ( s5a, som innehåller en ubikvitin bindningsställe ) och lock ( rpn6 och rpn12, två av åtta icke - atpase subenheter ) ( fikon.
proteininnehåll för lpl, sgk1, sirt1, och stat3 i muskelvävnad som erhålls vid basal tidpunkt.
data är medelvärden sem (n = 13 per grupp ). * p < 0,05, * p < 0,01, * * p <
0,001 för cr kontra al. överflöd av utvalda 26s proteasom subenheter och 20s proteasom aktivitetsmätningar i muskeln av cr och alapor vid basaltidpunkten. a: 20s proteasom aktivitet mätt i frånvaro eller närvaro av proteasomhämmare mg132 ( 10 mol / l) eller epoxomicin ( 1 mol / l) och utförs i två exemplar.
20s proteasomaktivitet mättes som hydrolys av fluorogena peptidylsubstratet suc - llvy - amc och rapporteras som mol / l amc per mg protein per h. b och c : nivåer av 20s proteasom subenhet 2i och 19s komplexa subenheter s5a / rpn10, s9/rpn6, och s14/rpn12 i muskellysat analyseras av västra fläckanalys.
* p < 0,05, * p < 0,01, och * p < 0,001 för cr jämfört med al.
en av de mest konsekventa fysiologiska förändringar som observerats med cr är den gynnsamma effekten på glukoreglering, dvs.. , ökad insulinkänslighet, som rapporterats för både rhesusapor och gnagare ( 13,1517 ).
Våra data bekräftar att CR märkbart förbättrade insulinkänsligheten hos cynomolgusapor när de utvärderades under en 4-årsperiod ( 14 ).
Dessutom ger vi nya data om den cellulära verkningsmekanismen för cr eftersom den ökade insulinverkan som observerats hos djur som randomiserats till cr, i motsats till al, var associerad med ökat innehåll av proteiner i ir signaltransduktionsvägen. Förstärkt insulinsignalering visades i vår studie med fynd av ökningar av irkinasaktivitet, ir-subenhetsfosforylering och ir--1-associerade pi 3-kinasaktiviteter efter insulinstimulering i muskelvävnaden i cr-gruppen.
Den mekanism genom vilken insulinsignalering förstärks med cr har föreslagits vara sekundär till en effekt på transkriptionell reglering.
till exempel, Det har rapporterats att lever ir, igf-1r, och irs-1 mrna var större hos äldre råttor som utsattes för 25 månader av 40% cr än i al - matade råttor ( 33 ) och att cr också hade större effekt på hjärtgenuttrycket av ir, irs-1, igf-1, igf-1r, och glut4 jämfört med det i ålder - matchade kontroller ( 34 ).
I kontrast, studier rapporterade för primater som utsätts för cr inte stödja observationer hos gnagare som relaterade till transkription.
( 35 ) utvärderade skelettmuskeln från rhesusapor som utsatts för cr och rapporterade ökningar i genuttrycket av glut4, som överensstämmer med våra data.
Det fanns tydliga skillnader i vår studie jämfört med de andra rapporterade studierna eftersom vi utvärderade en annan primatart (dvs. , cynomolgus vs. rhesus apa), ett annat kostinnehåll (dvs. , aterogen kost vs. chow ), och en senare startdatum för initiering av cr (1418,35 ).
med tanke på våra observationer, den stora frågan skulle vara den mekanism genom vilken insulin signalerande proteinhalt i muskeln ökas utan någon betydande effekt på transkriptionell reglering.
omgivande proteinnivåer bestäms av det samordnade samspelet mellan metaboliska processer som involverar transkription, mrna översättning, och nedbrytning ( 36 ).
transkription och nedbrytningsmekanismer har fått betydande uppmärksamhet, och reglering på nivån för mrna översättning som en oberoende mekanism föreslås när mrna och proteinnivåer inte korrelerar ( 36 ).
Det rapporteras också att innehållet i irs-1 och irs-2 påverkas av många faktorer, inklusive tillväxtfaktorer och cytokiner, och förhållanden i samband med insulinresistens har rapporterats uppvisa ökningar i hela - kroppen proteinnedbrytning ( 37,38 ).
Studier med hjälp av cellinjer eller isolerade primära celler kroniskt exponerade för insulin har visat att den minskade nivån av ir-1-protein beror på ökad nedbrytning ( 39 ).
andra studier har visat att en betydande effekt av insulin är reglering av proteinnedbrytningen medierad av proteasomen (19,20 ). baserat på dessa rapporter och från våra microarray resultat,
nästa logiska steg var att utvärdera om de proteiner som är involverade i proteasomal nedbrytning moduleras av cr.
ubiquitin - beroende proteolys spelar en viktig roll för att reglera grundläggande biologiska funktioner, inklusive celldelning och celldifferentiering.
Den proteasom nedbrytningssystemet består av två distinkta och på varandra följande steg: ubikvitin konjugering och proteasom nedbrytning ( 40 ).
efter aktivering, en av flera e2-enzymer (ubikvitin - konjugerande proteiner ) överför ubikvitin från e1 till en medlem av ubikvitin - protein ligase familjen, e3, som substratproteinet är specifikt bunden.
e3 katalyserar det sista steget i konjugeringsprocessen, kovalent fastsättning av ubiquitin till substratet ( 41 ).
ubiquitin - taggade proteiner är sedan igenkänd och degraderas av 26s proteasom komplexet, som består av 20s katalytiska kärna komplex som begränsas på en eller båda ändar av 19s regulatoriska komplex ( 32 ). till stöd för hypotesen
att cr kan modulera ubikvitin - proteasome systemet, transkriptionella nivåer av ubikvitin - specifika peptidas 2 och 18 (usp2 och usp18) reducerades.
Dessutom hade skelettmuskeln från djur som randomiserats till cr minskat 20-tals proteasomaktiviteten och kraftigt minskat proteinmängden av utvalda proteasomsubenheter.
kollektivt, våra data stöder hypotesen att cr förbättrar insulin signalgivande kaskad, och en av de bidragande mekanismerna kan vara sekundär till modulering av ubikvitin - proteasom systemet i skelettmuskeln.
Det fanns andra gener av intresse som modulerades med cr inklusive de som var involverade i lipidmetabolism, t.ex. , lpl och relaterade enzym transkriptionsnivåerna (tabell 13 ).
Dessutom, Vi observerade signifikant ökad Sirt1 protein överflöd och genuttryck med cr i primater.
Detta resultat verkar överensstämma med data som finns i gnagare studier ( 11,42 ), men andra utredare tyder på att regleringen av Sirt1 aktivitet under cr kan vara vävnadsspecifik ( 43 ). Därför måste relationen mellan sirt1 och insulinsignalering hos barn studeras ytterligare.
Våra data som visar att insulinsignalerande proteiner ökar i muskler med CR verkar vara i kontrast till många publicerade studier.
till exempel, gazdag et al. ( 18 ) utvärderade cr hos rhesusapor och rapporterade endast att innehållet i irs-1 närmade sig betydelsen ( p = 0,051 ).
Friterad man m.fl. ( 44 ) rapporterade ingen förändring av glut4- protein i skelettmuskeln men observerade en signifikant förbättring av insulinkänsligheten hos överviktiga människor efter en genomsnittlig viktminskning på 36%.
( 45 ) rapporterade förbättring av insulinkänsligheten med förstärkt insulinstimulerad receptor och ir-1 tyrosinfosforylering utan förändring av proteininnehållet i muskeln.
tidigare rapporterade vi att det inte fanns någon förändring i glut4 nivåer för hjärta eller diafragm muskel mellan al - eller cr djur trots ökad insulinkänslighet ( 22 ).
Det är därför viktigt att notera att en ökning av insulinsignalerande proteiner eller glut4 överflöd inte verkar vara nödvändigt för ökad insulinkänslighet med minskad kaloriintag.
Den mekanism genom vilken cr har sin effekt på insulineffekten hos cynomolgusapor kan vara annorlunda än den som rapporterats hos andra arter som visar förbättrad insulineffekt med cr (dvs. , människor, rhesus apor, råttor, och möss ) ( 13,1318,42 ).
det är inte känt vid denna tidpunkt om skillnaderna är relaterade till arten, sammansättningen av kost, ålder vid initiation, längden på cr intervention, eller andra faktorer. I sammanfattning.
Våra data visar att cr ökar insulinkänsligheten och skelettmuskelinnehållet i insulinsignalerande proteiner hos cynomolgusapor.
eftersom omgivande proteinnivåer bestäms av transkription, mrna översättning, och nedbrytning, Någon av dessa processer kan ha bidragit till observationer. Data stöder dock slutsatsen att en bidragande cellulär mekanism genom vilken cr ökar insulinverkan in vivo kan vara sekundär till modulering av proteinnedbrytning via ubikvitin - proteasomsystemet.
mekanismen för specificiteten för sparning av nedbrytningen av insulinsignalerande proteiner, men inte de flesta proteiner, förblir oförklarlig och måste bekräftas med mer exakta mekanistiska studier. | objektiv kaloribegränsning (kr ) har visat sig fördröja åldrandet, förlänga maximal livslängd, och konsekvent öka insulinåtgärder i försöksdjur.
mekanismen genom vilken cr ökar insulinverkan, särskilt i högre arter, är inte exakt känd.
Vi försökte undersöka insulinreceptorsignalering och transkriptionella förändringar i skelettmuskeln hos icke-mänskliga primater som exponerats för cr under en 4-årsperiod.forskning design och metoder vid baslinjen, 32 manliga vuxna cynomolgus apor ( macaca fascicularis) randomiserades till en ad libitum ( al ) diet eller till 30% cr.
kostintag, kroppsvikt och insulinkänslighet erhölls med rutinmässiga intervall under 4 år. i slutet av studien,
hyperinsulinemisk - euglykemiska klämmor utfördes och skelettmuskeln ( vastus lateralis ) erhölls i basala och insulin- stimulerat tillstånd för signalering av insulinreceptor och genuttrycksprofilering.Resultatskr signifikant ökad total - kroppsinsulin medierad glukosdeponering jämfört med al diet och ökad insulinreceptorsignalering, d.v.s. , insulinreceptorsubstrat ( ir)-1, insulinreceptorfosforylering, och irs associerade pi 3-kinas aktivitet i skelettmuskeln ( p < 0,01, p < 0,01, och p < 0,01, respektive p < 0,01 ).
genuttryck för insulinsignalerande proteiner, dvs. , irs-1 och irs-2, inte ökade med cr, Även om en betydande ökning av proteinmängd noterades.
komponenter i ubikvitin - proteasom systemet, dvs. , 20- och 19-tal proteasom subenhet överflöd och 20-tal proteasom aktivitet, minskades signifikant av cr.conclusionscr ökar insulinkänsligheten på en hel - kroppsnivå och ökar insulinreceptorn signalering i denna högre art.
cr hos cynomolgusapor kan förändra insulinsignalering in vivo genom att modulera proteininnehållet i insulinreceptorns signalproteiner. |
den konventionella transtibial tekniken har kritiserats av många författare på grund av svårigheten i samband med anatomisk femoral tunnel placering i främre korsfästligament (acl ) rekonstruktion.
Därför, Timial tunnel - oberoende borrning har lockat intresse under de senaste åren för anatomisk acl rekonstruktion13 ). bland olika tibial tunnel - oberoende borrning tekniker,
anteromedial portalen (amp) och utanför - i ( oi ) tekniker verkar lämpliga för att centrera ympningen inom akl femoral insättning1,4,5 ).
dock, Dessa tekniker har också nackdelar. för att minska risken för en kort femoral tunnel och skador på de posterolaterala (pl ) strukturer, amp tekniken kräver djup knäböjning, vilket resulterar i ledbrosk skador på den medial femoral kondyle och en begränsad artroskopisk sikt6,7 ). med oi-tekniken,
Nackdelarna inkluderar behovet av ett lateralt snitt på den distala aspekten av låret och risken för ympa nötning vid grov intra - artikulära kanter i tunneln1,8.
Flera rapporter har beskrivit användningen av datortomografi (ct ) i postoperativ utvärdering av den rekonstruerade acl.
senare, tredimensionell rekonstruerad datortomografi ( 3d ct ) bilder har använts för att utvärdera tunnelpositionering och längd med hög intra- och interobserver reliability 911 ). en anatomisk vinkel och placering av akltransplantatet
kan ge förbättrad biomekanisk stabilitet och reproducera den normala kinematics av den infödda acl i alla plan av rörelse.
Därför, Syftet med denna studie var att jämföra geometri och position femoral tunnel med hjälp av postoperativ 3d ct mellan amp och oi tekniker efter anatomisk enkel - bunt acl rekonstruktion.
vi hypotes att 1 ) båda tekniker skulle ge en anatomisk tunnelposition med inga betydande skillnader mellan tekniker, och 2 ) oi-tekniken skulle resultera i en mer akut femoral transplantat böjningsvinkel än amp-tekniken.
från juli 2011 till mars 2014, 124 patienter genomgick artroskopisk acl rekonstruktion med bevarande av kvarlevan bunt med hamstring sen autografts.
acl rekonstruktion utfördes av en enda kirurg med hjälp av en av de två tekniker för femoral tunnel placering.
patienter opererade från juli 2011 till juni 2013 genomgick acl rekonstruktion med hjälp av amp-tekniken. från juli 2013 till mars 2014, författaren utförde acl rekonstruktion med oi tekniken.
av 124 patienter, 38 patienter uteslöts på grund av frakturer, revisional acl rekonstruktion, kombinerad meniscal transplantation, eller flera ligament rekonstruktion.
Därför inkluderade studiegruppen 82 på varandra följande patienter som genomgick enkel - bunt acl rekonstruktion med antingen amp ( n=40 ) eller oi ( n=42 ) teknik.
Alla patienter undertecknade en informerad samtyckesblankett, och studieprotokollet granskades och godkändes av vår institutionella granskningsnämnd.
en artroskopisk undersökning utfördes genom anterolateral visualisering portal och anteromedial ( am ) arbetsportal.
Efter den diagnostiska artroskopi, alla meniscal skador behandlades innan acl rekonstruktion. för alla autograft av hamstring,
semitendinosus och gracilis senor, som hade skördats med hjälp av en sen strippa, förbereddes som en fyr-sträng dubbel - loopad skinka autograft.
de återstående fibrerna i acl kvarlevan bevarades så mycket som möjligt under hela förfarandet.
Tibial tunneln gjordes av en tibial borr guide (artrex, naples, fl, usa ) med en 50 vinkel.
Följande intra - articular landmärken användes för tibial tunnel placering: 23 mm främre till den inre gränsen av den främre horn av den laterala menisken, bara lateral till medial eminens, och den är aspekten av den inhemska acl fotavtryck. i amp tekniken, en låg amp krävs för femoral tunnel placering.
alltså, En låg förstärkare skapades strax ovanför den främre horn av medial meniskus.
Över - toppen offset guide infördes genom den låga förstärkare med knät i maximal flexion mellan 120 och 130. lårtunneln förbereddes sedan vid över - toppen läge ( 10 klockan position för ett höger knä och 2 klockan position för ett vänster knä) för att lämna en 1- till 2-mm bakvägg.
tunneln var placerad så nära centrum av den anatomiska am buntavtryck av akl femoral ursprung.
tunneln var överborrad med en styv kannulerad reamer och dilator som motsvarar den uppmätta diametern på transplantatet.
Stilfix guide ram (depuy miek, Raynham, ma, usa ) infördes i femoral tunnel till ett djup av 30 mm genom den låga amp med fönstret i guide ram jiggen inför bara sämre till den lateral femoral epikondyle.
ärmen - trocar monteringen infördes genom jiggen ; guiden ramen togs bort och två ärmar var placerade.
guidetrådarna infördes genom de två ärmarna, och den centrala positionen för guidetrådarna inom femoraltunneln bekräftades med ett artroskop, som infördes genom den låga förstärkaren.
hamstring transplantat var fast inom lårbenstunneln med hjälp av en bioabsorberbar styvfix kors stift (längd, 42 mm ; diameter, 3,3 mm ).
efter ympningen var säkrad på lårsidan, tibial sidan var fast med en bioabsorbbar interferens skruv och en häfte, eller post - bundna till en 4,5-mm kortikal skruv. för oi-tekniken, metoden för positionering tibial tunneln var identisk med den för amp-tekniken beskrivs ovan. i oi-tekniken,
artroskopet fördes in genom förstärkaren och nådde pl facket genom utrymmet mellan acl och den laterala femoral kondyle. genom användning av en transilluminationsteknik,
för observation av den bakre aspekten av acl femoral footprint, den 70 artroskop infördes genom pl portalen och avancerade till den bakre aspekten av intercondylar notch. med detta tillvägagångssätt, den bakre marginalen av acl femoral fotavtryck kunde tydligt observeras. under visualisering genom pl portalen
, pcl femoral guide ( artrex ), med en 70 till 75 vinkel infördes genom am portalen.
Ett 2- till 3-cm längsgående hud snitt gjordes precis baktill till den laterala epikondylen av lårbenet.
guide stiftet infördes från distal femoral yta till 4- till 5-mm främre distal yta av den bakre - proximal marginal av akl femoral fotavtryck, som var centrum för den anatomiska am bunten i amp-tekniken.
borrning av lårtunneln utfördes av en flipcutter ( artrex ) med retro - reaming ca 25 mm av tunneln längd motsvarande den uppmätta diametern på ympningen.
Tightrope knappen drogs genom skenbenet och ut lårbenet tills det lämnade den laterala cortex, och transplantatet avancerades genom att spänna på straightrope förkortande trådar.
Placeringarna av tibial och femorala tunnelöppningar bedömdes av omedelbar postoperativ 3d ct (briljans 64 kanal multi detektor ct ; philips, petah tikva, israel ) avbildning med osirix avbildning programvara ( pixmeo, bernex, switzerland ).
efter extraktion av digital avbildning och kommunikation inom medicin ( dicom) data från bildarkivering och kommunikationssystem, det importerades till piviewstar ver.
5.0.9.98 (oavgjort, seoul, korea). att mäta femoral tunnel position, dicom data importerades till osirix för att skapa en 3d modell av distal lårben.
initialt, Distal femoral modell placerades horisontellt i strikt sidoläge
, där femoral kondyler var överinsatta, som beskrivs av bernard och hertel12 ) för den laterala röntgenbild av knäet.
modellen sedan roteras till en distal utsikt, och den medial femoral kondyle togs praktiskt taget bort på den högsta punkten i den främre öppningen av den interkondylar skåra, lämnar den laterala femoral kondyle.
Tunnelns läge kvantifierades och presenterades som det procentuella avståndet från den djupaste subkondralkonturen och det interkondylära skårtaket till mitten av tunneln ( fikon.
de centrala femorala footprint koordinaterna beräknades genom att använda ventral till dorsal (vada) och kranial till caudal (cca) positioner ( fikon.
tibial studien följde kriterierna för takeda et al.3 ) den främre - bakre axeln position beräknades som procentandelen av avståndet från den främre gränsen av tibial platå till öppningen tibial centrum, medan medial - lateral axel position beräknades som procentandelen av avståndet från den mediala gränsen av tibial platå till tibial bländare centrum ( fikon.
femoral transplantat böjningsvinkel plan, Där centra av extra- och intraartikulära bländare av femoraltunneln och centrum av den intra - artikulära bländaren i tibialtunneln betraktades tillsammans, valdes för att mäta femoral transplantat böjningsvinkel ( fikon.
3 )........................................................................................................... för att mäta lårtunnelns längd, planet där hela lårtunnelns längd visade maximal bredd
vi mätte längden och formen på femoral tunneln öppning (höjd / bredd förhållande ) på ett tvärsnitt - sektionsplan parallellt med den medial vägg i den lateral femoral kondyle nära femoral tunneln öppning.
efter ett tvärsnitt av lårtunnelöppningen erhölls, höjden och bredden på lårtunnelöppningen mättes ( fikon.
Alla ct studier granskades av två ortopediska kirurger blindade för artroskopiska fynd, klinisk historia, och inledande pt tolkningar.
de två författarna utförde alla mätningar två gånger med ett intervall på en vecka.
en två - prov t - test och en mann - Whitney u - test, med eller utan bonferroni korrigering, användes för att jämföra de två grupperna.
Mätningarnas tillförlitlighet bedömdes genom att undersöka de inter- och intraobserver reliabilitys med hjälp av den intraklassade korrelationskoefficienten ( icc ), som kvantifierar andelen av variansen av kreditbetyget på grund av variabilitet mellan mätningar13 ).
Icc tolkades som fattig när den var mindre än 0,4; marginell när den var större än eller lika med 0,4 men mindre än 0,75; och bra när den var större än 0,75.
från juli 2011 till mars 2014, 124 patienter genomgick artroskopisk acl rekonstruktion med bevarande av kvarlevan bunt med hamstring sen autografts.
acl rekonstruktion utfördes av en enda kirurg med hjälp av en av de två tekniker för femoral tunnel placering.
patienter opererade från juli 2011 till juni 2013 genomgick acl rekonstruktion med hjälp av amp-tekniken. från juli 2013 till mars 2014, författaren utförde acl rekonstruktion med oi tekniken.
av 124 patienter, 38 patienter uteslöts på grund av frakturer, revisional acl rekonstruktion, kombinerad meniscal transplantation, eller flera ligament rekonstruktion.
Därför inkluderade studiegruppen 82 på varandra följande patienter som genomgick enkel - bunt acl rekonstruktion med antingen amp ( n=40 ) eller oi ( n=42 ) teknik.
Alla patienter undertecknade en informerad samtyckesblankett, och studieprotokollet granskades och godkändes av vår institutionella granskningsnämnd.
en artroskopisk undersökning utfördes genom anterolateral visualisering portal och anteromedial ( am ) arbetsportal.
Efter den diagnostiska artroskopi, alla meniscal skador behandlades innan acl rekonstruktion. för alla autograft av hamstring,
semitendinosus och gracilis senor, som hade skördats med hjälp av en sen strippa, förbereddes som en fyr-sträng dubbel - loopad skinka autograft.
de återstående fibrerna i acl kvarlevan bevarades så mycket som möjligt under hela förfarandet.
Tibial tunneln gjordes av en tibial borr guide (artrex, naples, fl, usa ) med en 50 vinkel.
Följande intra - articular landmärken användes för tibial tunnel placering: 23 mm främre till den inre gränsen av den främre horn av den laterala menisken, bara lateral till medial eminens, och den är aspekten av den inhemska acl fotavtryck. i förstärkartekniken,
alltså, En låg förstärkare skapades strax ovanför den främre horn av medial meniskus.
Över - toppen offset guide infördes genom den låga förstärkare med knät i maximal flexion mellan 120 och 130. lårtunneln förbereddes sedan vid över - toppen läge ( 10 klockan position för ett höger knä och 2 klockan position för ett vänster knä) för att lämna en 1- till 2-mm bakvägg.
tunneln var placerad så nära centrum av den anatomiska am buntavtryck av akl femoral ursprung.
tunneln var överborrad med en styv kannulerad reamer och dilator som motsvarar den uppmätta diametern på transplantatet.
Stilfix guide ram (depuy miek, Raynham, ma, usa ) infördes i femoral tunnel till ett djup av 30 mm genom den låga amp med fönstret i guide ram jiggen inför bara sämre till den lateral femoral epikondyle.
ärmen - trocar monteringen infördes genom jiggen ; guiden ramen togs bort och två ärmar var placerade.
guidetrådarna infördes genom de två ärmarna, och den centrala positionen för guidetrådarna inom femoraltunneln bekräftades med ett artroskop, som infördes genom den låga förstärkaren.
hamstring transplantat var fast inom lårbenstunneln med hjälp av en bioabsorberbar styvfix kors stift (längd, 42 mm ; diameter, 3,3 mm ).
efter ympningen var säkrad på lårsidan, tibial sidan var fast med en bioabsorbbar interferens skruv och en häfte, eller post - bundna till en 4,5-mm kortikal skruv. för oi-tekniken, metoden för positionering tibial tunneln var identisk med den för amp-tekniken beskrivs ovan. i oi-tekniken,
artroskopet fördes in genom förstärkaren och nådde pl facket genom utrymmet mellan acl och den laterala femoral kondyle. genom användning av en transilluminationsteknik
för observation av den bakre aspekten av acl femoral footprint, den 70 artroskop infördes genom pl portalen och avancerade till den bakre aspekten av intercondylar notch. med detta tillvägagångssätt, den bakre marginalen av acl femoral fotavtryck kunde tydligt observeras.
under visualisering genom pl portalen, pcl femoral guide ( artrex ), med en 70 till 75 vinkel infördes genom am portalen.
Ett 2- till 3-cm längsgående hud snitt gjordes precis baktill till den laterala epikondylen av lårbenet.
guide stiftet infördes från distal femoral yta till 4- till 5-mm främre distal yta av den bakre - proximal marginal av akl femoral fotavtryck, som var centrum för den anatomiska am bunten i amp-tekniken.
borrning av lårtunneln utfördes av en flipcutter ( artrex ) med retro - reaming ca 25 mm av tunneln längd motsvarande den uppmätta diametern på ympningen. Tightrope enheten (artrex )
Tightrope knappen drogs genom skenbenet och ut lårbenet tills det lämnade den laterala cortex, och transplantatet avancerades genom att spänna på straightrope förkortande trådar.
alltså, En låg förstärkare skapades strax ovanför den främre horn av medial meniskus.
Över - toppen offset guide infördes genom den låga förstärkare med knät i maximal flexion mellan 120 och 130. lårtunneln förbereddes sedan vid över - toppen läge ( 10 klockan position för ett höger knä och 2 klockan position för ett vänster knä) för att lämna en 1- till 2-mm bakvägg.
tunneln var placerad så nära centrum av den anatomiska am buntavtryck av akl femoral ursprung.
tunneln var överborrad med en styv kannulerad reamer och dilator som motsvarar den uppmätta diametern på transplantatet.
Stilfix guide ram (depuy miek, Raynham, ma, usa ) infördes i femoral tunnel till ett djup av 30 mm genom den låga amp med fönstret i guide ram jiggen inför bara sämre till den lateral femoral epikondyle.
ärmen - trocar monteringen infördes genom jiggen ; guiden ramen togs bort och två ärmar var placerade.
guidetrådarna infördes genom de två ärmarna, och den centrala positionen för guidetrådarna inom femoraltunneln bekräftades med ett artroskop, som infördes genom den låga förstärkaren.
hamstring transplantat var fast inom lårbenstunneln med hjälp av en bioabsorberbar styvfix kors stift (längd, 42 mm ; diameter, 3,3 mm ).
efter ympningen var säkrad på lårsidan, tibial sidan var fast med en bioabsorbbar interferens skruv och en häfte, eller post - bundna till en 4,5-mm kortikal skruv.
för oi-tekniken, metoden för positionering tibial tunneln var identisk med den för amp-tekniken beskrivs ovan. i oi-tekniken,
artroskopet fördes in genom förstärkaren och nådde pl facket genom utrymmet mellan acl och den laterala femoral kondyle. genom användning av en transilluminationsteknik,
för observation av den bakre aspekten av acl femoral footprint, den 70 artroskop infördes genom pl portalen och avancerade till den bakre aspekten av intercondylar notch. med detta tillvägagångssätt, den bakre marginalen av acl femoral fotavtryck kunde tydligt observeras. under visualisering genom pl portalen,
pcl femoral guide ( artrex ), med en 70 till 75 vinkel infördes genom am portalen.
Ett 2- till 3-cm längsgående hud snitt gjordes precis baktill till den laterala epikondylen av lårbenet.
guide stiftet infördes från distal femoral yta till 4- till 5-mm främre distal yta av den bakre - proximal marginal av akl femoral fotavtryck, som var centrum för den anatomiska am bunten i amp-tekniken.
borrning av lårtunneln utfördes av en flipcutter ( artrex ) med retro - reaming ca 25 mm av tunneln längd motsvarande den uppmätta diametern på ympningen. Tightrope enheten (artrex )
Tightrope knappen drogs genom skenbenet och ut lårbenet tills det lämnade den laterala cortex, och transplantatet avancerades genom att spänna på straightrope förkortande trådar.
Placeringarna av tibial och femorala tunnelöppningar bedömdes av omedelbar postoperativ 3d ct (briljans 64 kanal multi detektor ct ; philips, petah tikva, israel ) avbildning med osirix avbildning programvara ( pixmeo, bernex, switzerland ).
efter extraktion av digital avbildning och kommunikation inom medicin ( dicom) data från bildarkivering och kommunikationssystem, det importerades till piviewstar ver.
5.0.9.98 (oavgjort, seoul, korea). att mäta femoral tunnel position, dicom data importerades till osirix för att skapa en 3d modell av distal lårben.
initialt, Distal femoral modell placerades horisontellt i strikt sidoläge
, där femoral kondyler var överinsatta, som beskrivs av bernard och hertel12 ) för den laterala röntgenbild av knäet.
modellen sedan roteras till en distal utsikt, och den medial femoral kondyle togs praktiskt taget bort på den högsta punkten i den främre öppningen av den interkondylar skåra, lämnar den laterala femoral kondyle.
Tunnelns läge kvantifierades och presenterades som det procentuella avståndet från den djupaste subkondralkonturen och det interkondylära skårtaket till mitten av tunneln ( fikon.
2 )........................................................................................................... efter 3d ct rekonstruktion bilder skapades, 2d kvadrant metod analys användes.
de centrala femorala footprint koordinaterna beräknades genom att använda ventral till dorsal (vada) och kranial till caudal (cca) positioner ( fikon.
1 )........................................................................................................... tibial studien följde kriterierna för takeda et al.3 ) den främre - bakre axeln position beräknades som procentandelen av avståndet från den främre gränsen av tibial platå till öppningen tibial centrum, medan medial - lateral axel position beräknades som procentandelen av avståndet från den mediala gränsen av tibial platå till tibial bländare centrum ( fikon.
femoral transplantat böjningsvinkel plan, Där centra av extra- och intraartikulära bländare av femoraltunneln och centrum av den intra - artikulära bländaren i tibialtunneln betraktades tillsammans, valdes för att mäta femoral transplantat böjningsvinkel ( fikon.
3 )........................................................................................................... för att mäta lårtunnelns längd, planet där hela lårtunnelns längd visade maximal bredd
vi mätte längden och formen på femoral tunneln öppning (höjd / bredd förhållande ) på ett tvärsnitt - sektionsplan parallellt med den medial vägg i den lateral femoral kondyle nära femoral tunneln öppning.
efter ett tvärsnitt av lårtunnelöppningen erhölls, höjden och bredden på lårtunnelöppningen mättes ( fikon.
Alla ct studier granskades av två ortopediska kirurger blindade för artroskopiska fynd, klinisk historia, och inledande pt tolkningar.
de två författarna utförde alla mätningar två gånger med ett intervall på en vecka.
att mäta femoral tunnel position, dicom data importerades till osirix för att skapa en 3d modell av distal lårben.
initialt, Distal femoral modell placerades horisontellt i strikt sidoläge
, där femoral kondyler var överinsatta, som beskrivs av bernard och hertel12 ) för den laterala röntgenbild av knäet.
modellen sedan roteras till en distal utsikt, och den medial femoral kondyle togs praktiskt taget bort på den högsta punkten i den främre öppningen av den interkondylar skåra, lämnar den laterala femoral kondyle.
Tunnelns läge kvantifierades och presenterades som det procentuella avståndet från den djupaste subkondralkonturen och det interkondylära skårtaket till mitten av tunneln ( fikon.
2 )........................................................................................................... efter 3d ct rekonstruktion bilder skapades, 2d kvadrant metod analys användes.
de centrala femorala footprint koordinaterna beräknades genom att använda ventral till dorsal (vada) och kranial till caudal (cca) positioner ( fikon.
1 )........................................................................................................... tibial studien följde kriterierna för takeda et al.3 ) den främre - bakre axeln position beräknades som procentandelen av avståndet från den främre gränsen av tibial platå till öppningen tibial centrum, medan medial - lateral axel position beräknades som procentandelen av avståndet från den mediala gränsen av tibial platå till tibial bländare centrum ( fikon.
femoral transplantat böjningsvinkel plan, Där centra av extra- och intraartikulära bländare av femoraltunneln och centrum av den intra - artikulära bländaren i tibialtunneln betraktades tillsammans, valdes för att mäta femoral transplantat böjningsvinkel ( fikon.
3 )........................................................................................................... för att mäta lårtunnelns längd, planet där hela lårtunnelns längd visade maximal bredd
vi mätte längden och formen på femoral tunneln öppning (höjd / bredd förhållande ) på ett tvärsnitt - sektionsplan parallellt med den medial vägg i den lateral femoral kondyle nära femoral tunneln öppning.
efter ett tvärsnitt av lårtunnelöppningen erhölls, höjden och bredden på lårtunnelöppningen mättes ( fikon.
Alla ct studier granskades av två ortopediska kirurger blindade för artroskopiska fynd, klinisk historia, och inledande pt tolkningar.
de två författarna utförde alla mätningar två gånger med ett intervall på en vecka.
en två - prov t - test och en mann - Whitney u - test, med eller utan bonferroni korrigering, användes för att jämföra de två grupperna.
Mätningarnas tillförlitlighet bedömdes genom att undersöka de inter- och intraobserver reliabilitys med hjälp av den intraklassade korrelationskoefficienten ( icc ), som kvantifierar andelen av variansen av kreditbetyget på grund av variabilitet mellan mätningar13 ).
Icc tolkades som fattig när den var mindre än 0,4; marginell när den var större än eller lika med 0,4 men mindre än 0,75; och bra när den var större än 0,75.
amp och oi tekniker inte skiljer sig nämnvärt i fråga om femoral tunnel position vinkelrät mot blumensaat linje.
Men den genomsnittliga femoral tunnel position parallellt med blumensaat linjen var betydligt mer caudal i amp-gruppen än i oi-gruppen ( p=0,025) ( fikon. 5)............................................................................................................
den genomsnittliga femoral tunnellängd inte skiljer sig mellan amp ( 36.10.34 mm) och oi grupper ( 35.60.37 mm, p=0,548).
Antalet fall med en femoral tunnellängd på mindre än 30 mm var 0 i amp-gruppen och 2 (4,8 % ) i oi-gruppen ( p=0,259) var den genomsnittliga femorala transplantatvinkeln betydligt mer akut i oi-gruppen ( 99,47,1 ) än i amp-gruppen ( 108,610,2, p < 0,001 ).
medelvärdet höjd / bredd förhållandet i amp gruppen ( 1.210.21 ) var betydligt mer ellipsoidal än i oi gruppen ( 1.070.09 ) ( tabell 2 ).
bakre väggbrott upptäcktes i 3 fall (7,5% ), alla i förstärkargruppen.
icc för intraobserver ( 0.76 och 0.95 ) och interobserver ( 0.68 och 0.91 ) tillförlitlighet varierade från 0,68 till 0,95.
icc var större än 0,8 för tunneln läge men något lägre för höjd / bredd förhållandet (0,68 och 0,82 ).
De viktigaste resultaten av denna studie var att oi-tekniken resulterade i en mer akut femoral transplantat böjningsvinkel än amp-tekniken, och öppningsformen i femoraltunneln i amp-gruppen var betydligt mer ellipsoidal än i oi-gruppen.
vår studie visar att oi-tekniken med en pl portal är jämförbar med amp-tekniken när det gäller tunnelposition och femoral tunnellängd.
nyligen biomekaniska studier har visat att anatomisk enkel - bunt acl rekonstruktion kan återställa en liknande grad av kinematisk kontroll av knärotation och främre översättning som dubbel - bunt rekonstruktion14,15 ).
en vanlig teknik är centrum - till - centrum anatomisk rekonstruktion, där tunnlarna placeras i centrum av femoral och tibial insättning platser2,5,16 ). å andra sidan, tunnlar placerade i mitten av tibial insättning fotavtryck och
den am delen av femoral fotavtryck ( center till am konstruktion) resulterade också i utmärkt restaurering av främre översättning och rotationsstabilitet i enkel - bunt acl rekonstruktion17 ). i vår studie, anatomisk enkel - bunt rekonstruktion med antingen teknik utfördes med centrum för att är konstruktion.
jämföra våra koordinat resultat med dem från en studie av dubbel - bunt acl insättning i 36 kadaveriska knän, medel för centrum punkter am bunt på femoral sida ( 17,8 % i VDA och 25,9 % i CCA positioner ) var mycket lik våra resultat för femoral tunnel position18 ). i den aktuella studien,
amp och oi tekniker båda ledde till skapandet av femorala tunnlar som var anatomiskt placerad i mitten av am bunt av acl fotavtryck.
nyligen, oi tekniken har vunnit popularitet med införandet av infällbara retrograde skärborrar (flipcutter) och modifiering av tekniken4,19,20 ).
typiskt, Den främre sidan av acl fotavtryck är relativt lätt observeras genom rutin främre ( am och anterolaterala ) portaler.
dock, att titta på den bakre sidan av acl fotavtryck är svårt med dessa portaler, särskilt under rest - bevara acl rekonstruktion.
Därför, pl portalen med en 70 omfattning kan vara effektiv för att observera den bakre sidan av acl femoral footprint4 ).
oi femoral tunnel förfarandet verkar vara en mer tillförlitlig och exakt metod för att uppnå anatomisk acl rekonstruktion, och det bidrar också till att bevara återstoden bunten.
flera studier har undersökt positionen av femoraltunneln hos patienter som genomgick konventionell transtibial och anatomisk acl rekonstruktion15,2123 ).
transtibial teknik verkar orsaka en transplantat som är orienterad främre med begränsad förmåga att återställa snedriktad orientering av acl eller normal knästabilitet2,9 ).
några studier har jämfört femoral tunnel position mellan amp och oi tekniker med 3d ct efter anatomisk acl rekonstruktion24,25 ).
Andra studier som har använt en anatomisk koordinataxel metod har inte funnit någon signifikant skillnad i positionen för lårtunnelöppningen mellan amp och oi tekniker2,9 ).
i kontrast, Park et al.25 ) visade att den genomsnittliga femoral tunnel position är grundare med oi-tekniken än med amp-tekniken.
De föreslog att guiden spetsen av flipcutter påverkar den mediala väggen i den laterala femoral kondylen under oi femoral borrning orsakar en missmatchning mellan den riktade centrum och borrning centrum.
Även om oi tekniken i den nuvarande studien involverade en liknande guide system med en flipcutter, resultaten skilde sig från de av park et al.25 ).
Vi fann att den genomsnittliga femoral tunnel position parallellt med blumensaat linjen var mer caudal i amp-gruppen än i oi-gruppen.
denna skillnad kan ha inträffat eftersom lårtunneln förbereddes med en pl portal med hjälp av ett 70 artroskop i vår studie. Icke desto mindre, båda teknikerna producerade femorala tunnlar som var anatomiskt placerade i mitten av am bunten av acl fotavtryck.
tidigare studier har rapporterat att en kort längd av lårbenstunneln är en av nackdelarna med amp tekniken1,6,20 ).
lubowitz och konicek26 ) visade att den genomsnittliga femoral tunnellängd var större med oi-tekniken än med amp-tekniken efter enkel - bunt acl rekonstruktion.
Park et al.25 ) rapporterade också att den genomsnittliga femoral tunnellängd var betydligt längre med oi-tekniken än med amp-tekniken.
dock, chang et al.1 ) fann ingen signifikant skillnad i femoral tunnel längd mellan de två tekniker.
Vi fann också ingen skillnad mellan amp och oi tekniker i termer av den genomsnittliga femoral tunnellängd (amp, 36.10.34 mm ; oi, 35.60.37 mm ; p=0,548), och båda teknikerna visade endast en liten mängd variation i termer av standardavvikelsen.
Dessutom, bara två fall, båda från oi gruppen, hade en femoral tunnel längd mindre än 30 mm. för att förhindra en kort femoral tunnellängd med oi-tekniken
, Vi började femoral tunnel borrning proximal och bakre till den laterala epikondyle med knät i 90 av flexion. för användning vid tillverkning av produkter enligt nr 8528 [1]
, Vi skapade femorala tunnlar från tillbehör förstärkare i en maximalt böjd knäposition.
Därför, Vår tekniska guide för båda teknikerna skulle resultera i en femoral tunnel längd på mer än 30 mm för att säkerställa tillräcklig ymplängd i tunneln. i vår studie,
oi gruppen (99,4 ) hade en betydligt mer akut femoral böjningsvinkel än amp gruppen ( 108,6 ).
Kim et al.8 ) rapporterade att medelvärdet am och pl femoral transplantat böjningsvinklar var mer akut med oi-tekniken än med amp-tekniken efter anatomisk dubbel - bunt acl rekonstruktion.
den mer horisontella femoral tunnel angulation med oi tekniken kan resultera i en mer akut femoral transplantat böjningsvinkel.
denna akuta transplantat böjningsvinkel kan orsakas av den större nötning av acl transplantat vid de intraartikulära kanterna av lårtunneln när transplantatet är akut böjd och sträckt.
lubowitz et al.19 ) undersökt femoral oi borrning teknik med avseende på anatomisk restaurering av morfologiska längd, bredd, område, och vinkelorientering av akl femoral fotavtryck.
de drog slutsatsen att en guide stift ingång vinkel 60 till en linje vinkelrät mot femoral anatomiska axeln, kombinerat med en guide stift ingång vinkel på 20 till transepicondylar axel, resulterar i optimal rekonstruktion av den normala mänskliga anatomiska acl femoral fotavtryck längd, bredd, område, och vinkelorientering.
slipkrafter kan förhindras genom att följa deras tekniska guide och genom rasping i femoral tunnel bländarplats.
ett antal studier har visat att amp tekniken kan leda till bakre - vägg blåsning och potentiella skador på den bakre ledbrosk7,27,28 ).
gadikota et al.29 ) föreslog förekomsten av en bakre femoral tunnel utgång i förhållande till den laterala epikondyle är högre med amp-tekniken än med oi och transtibial tekniker.
chang et al.1 ) rapporterade att femoral tunnel - relaterade komplikationer hittades endast efter acl rekonstruktion med hjälp av amp-tekniken. i vår studie,
amp-gruppen hade en grundare femoral tunnel än oi-gruppen, och alla tre fall av bakre väggbrott inträffade i amp-gruppen. i detta avseende,
första, Detta var en retrospektiv studie utan randomisering eller en bedömning av kliniska associationer, såsom förhållandet mellan tekniken och stabilitet och kliniska poäng.
Framtida studier som bedömer sambandet mellan olika tekniker och de kliniska resultaten över en långsiktig uppföljning behövs.
andra, Vi placerade femoral tunnel nära fotavtrycket centrum av am bunten snarare än vid fotavtrycket centrum mellan am och pl buntar.
Ytterligare studier behövs för att visa vilken femoral tunnel position leder till bättre biomekanik och kliniska resultat efter anatomisk enkel - bunt rekonstruktion.
dock, kirurgen upplevdes i båda teknikerna och försökte standardisera protokollen för att minimera eventuella fördomar framkallade av det faktum att alla operationer utfördes av en enda kirurg.
Den postoperativa 3d ct visade en betydligt grundare femoral tunnel efter enkel - bunt anatomisk acl rekonstruktion utförs med hjälp av amp-tekniken än oi-tekniken.
amp-tekniken resulterade i en mer ellipsoidal femoral tunnel med större risk för bakre väggbrott än oi-tekniken.
oi tekniken kan vara mer ofördelaktig än amp tekniken i termer av den mer akuta femoral transplantat böjningsvinkel. | Syftet med denna studie var att jämföra geometri och position av femoraltunneln mellan anteromedial portalen (amp) och utanför - i ( oi ) tekniker efter anatomisk singel - bunt anterior cruciate ligament (acl ) rekonstruktion.material och metoder vi utvärderade 82 patienter som genomgår enkel - bunt acl rekonstruktion med hamstring autografts med antingen amp ( n=40 ) eller oi ( n=42 ) teknik.
tunnelöppningarnas placering bedömdes med hjälp av postoperativ 3-dimensionell datortomografi. lårtransplantatets böjningsvinkel
, femoral tunnel bländarform, femoral tunnellängd, och bakre vägg brott mättes också.resultat den genomsnittliga femoral tunnel position parallellt med blumensaat linjen var mer caudally placerad i amp-gruppen än i oi-gruppen ( p=0,025) den genomsnittliga femoral transplantat vinkel i oi-gruppen ( 99,67,1 ) var betydligt mer akut än i amp-gruppen ( 108,910,2, p <0,001 ).
den genomsnittliga höjden / breddförhållandet för amp gruppen ( 1.210.20 ) var betydligt mer ellipsoidal än för oi gruppen ( 1.070.09, p <0.001).slutsatser medelvärdet femoral tunnel position var betydligt grundare i amp-tekniken än i oi-tekniken.
oi-tekniken kan vara mer ofördelaktig än amp-tekniken i termer av den mer akuta böjningsvinkeln. |
graviditet diabetes mellitus ( gdm), definieras som kolhydrater intolerans med första debut eller erkännande under graviditeten, påverkar 47% av kvinnor i u.s. ( 13 ).
gdm är associerat med negativa perinatala utfall och är en riskfaktor för utveckling av typ 2-diabetes hos både modern och hennes avkomma.
strategier för att förhindra gdm har stor potential som ett sätt att förhindra eller fördröja uppkomsten av diabetes.
insulinresistens och otillräckligt insulinsvar är två kända mekanismer bakom patofysiologin för både gdm och typ 2-diabetes.
laboratorietester för -glutamyltransferas ( ggt ), alaninaminotransferas ( alt ), och aspartataminotransferas ( ast ) utförs ofta för att bedöma den totala hälsan i levern.
leverfetthalten har visat sig korrelera med egenskaper av insulinresistens oberoende av bmi och bukfetma.
medan guldet standard för att mäta alkoholfri fet leversjukdom är en leverbiopsi, testning av alt, ast, och ggt verkar ge rimliga icke-invasiva surrogat åtgärder för användning i epidemiologiska studier ( 4).
levern är avgörande för att upprätthålla glukos homeostas, både under fasta och postprandial tillstånd, och därmed spelar en roll i utvecklingen av typ 2 diabetes.
oxidativ stress är tillståndet av ökad fri radikal aktivitet och hög lipidoxidation, och det spelar en roll i etiologin av typ 2 diabetes genom att inducera insulinresistens i perifera vävnader och försämra insulinsekretionen från pankreas - celler ( 7,8 ).
ggt kataboliserar extracellulär glutation (gsh), som har en antioxidantfunktion ; därför kan ggt nivåer bli förhöjda för att producera mer gsh som svar på oxidativ stress ( 9 ).
tidigare forskning tyder på att under en normal graviditet, leverenzymnivåer kan förändras som svar på den ökade insulinresistens som induceras av graviditeten ( 10,11 ) ; Därför är det viktigt att avgöra om prepregnancy nivåer av leverenzymer är relaterade till efterföljande risk för gdm, för att klargöra tidsföljden av associationen. Även leverenzymer är kända för att korrelera med egenskaper insulinresistens, en riskfaktor för utveckling av gdm, förhållandet mellan pregrancy leverenzymnivåer och gdm är oklart.
Därför, Syftet med detta fall - kontroll studie är att undersöka sambandet mellan graviditet alt, ast, och ggt nivåer och risken för den efterföljande utvecklingen av gdm.
inställningen är Kaiser permanente norra Kalifornien ( kpnc ), en integrerad hälsovård leveranssystem som ger medicinsk vård för cirka en - tredjedel av den underliggande befolkningen i san francisco viken området.
Källpopulationen bestod av kvinnliga kpnc medlemmar som slutförde en frivillig multifasisk hälsokontroll ( mhc ) vid Kaiser permanente ekland medicinska center mellan 1984 och 1996.
kpnc medlemmar på denna anläggning var inbjudna att slutföra en omfattande hälsokontroll vid studieinskrivning.
mhc bestod av en klinik besök för slutförande av frågeformulär och kliniska mätningar, inklusive blodtryck, vikt, och serumglukos och kolesterolnivåer (mätt i serum som erhållits från en slumpmässig bloddragning).
målet med mhc var att ge hälsa underhåll genom tidig diagnos ( 13 ).
bmi beräknades som kilo per kvadratmeter ; längd och vikt mättes med hjälp av en stadiometer och en balansbalk skala, respektive.
information om ålder, kön, ras / etnicitet, utbildningsnivå, cigarettrökning, familj historia diabetes, sjukdomshistoria, alkoholkonsumtion ( 1 vs. < 1 dryck / dag ), kaffekonsumtion, användning av läkemedel, och timmar sedan senaste intag av mat samlades in med hjälp av själv - administrerade frågeformulär ( 13 ).
serumglukos uppmättes i serum från en slumpmässig bloddragning med hexokinasmetoden, och totalkolesterol bedömdes av det regionala laboratoriet av kpnc vid tidpunkten för mhc med hjälp av en kodak ektachem kemianalysator.
detta laboratorium deltar i college av amerikanska patologer ackreditering och övervakning program. bland kvinnor
1545 års ålder (median ålder 34 år ) som deltog i mhc från 1985 till 1996 ( n = 27,743 med kliniska och frågeformulär data, samt ett extra serumprov ), Vi identifierade 4 098 kvinnor som senare levererade ett spädbarn 2010 genom att söka i kpnc sjukhusvård databas och graviditeten glukostolerans och gdm register ( 3 ), ett aktivt övervakningsregister som årligen identifierar alla graviditeter resulterar i en levande födelse eller dödfödelse bland kpnc medlemmar.
kvinnor med erkänd pregravid diabetes ( 14 ) är undantagna från gdm registret ; därför, kvinnor hos vilka diabetes hade diagnostiserats före indexgraviditet var inte berättigade att ingå i studien. graviditetsglukostoleransen och
gdm registret fångar resultaten av alla screening och diagnostiska tester för gdm från kpnc elektroniska laboratorie databas ( uppgifter som finns sedan 1994 ).
Detta är en bonad fall - kontroll studie, inom en kohort av 4 098 kvinnor som deltog i en mhc undersökning, hade ett extra rör av serum lagras för framtida användning, och hade en efterföljande graviditet, i genomsnitt, 7 år efter mhc undersökning.
Alla kohortmedlemmar i vilka gdm därefter utvecklades inkluderades som fallpatienter; två kontrollpersoner valdes ut för varje fallpatient bland kvinnor som inte uppfyllde definitionen av gdm-fall.
fall patienter hade antingen 1 ) glukosvärden som erhållits under en standard 100-g, 3-h oral glukostolerans test ( ogtt ) som uppfyllde snickare - coustan plasma glukoströsklar för gdm ( enligt beskrivning av amerikanska högskolan för obstetriker och gynekologer ) ( 15 ) i laboratoriedatabasen ( n = 228 ), eller 2 ) ett sjukhus ansvarsfrihet diagnos av gdm i den elektroniska databasen sjukhus ansvarsfrihet för graviditeter som inträffade innan elektroniska laboratoriedata fanns tillgängliga ( före 1994 ; n = 39 ).
standardiserade medicinska kartläggningen genomfördes av utbildade abstraktorer för att bekräfta att dessa 267 kvinnor hade 100-g, 3-h ogtt resultat som uppfyller snickaren - coustan kriterier ( 15 ) för gdm ( plasma glukoströsklar : faste 5.3
mmol/l [ 180 mg/ dl], 2- timmar 8,6 mmol/ l [ 155 mg/ dl], 3- timmar 7,8 mmol/ l [ 140 mg/ dl].
fall patienter uteslöts om, vid tidpunkten för mhc undersökning, de hade en slumpmässig glukosnivåer på > 200 mg / dl ( n = 6 ), ingen indikation på gdm under index graviditet ( n = 4), eller de hade nedsatt glukostolerans med otillräcklig uppföljning tester ( n = 1 ), lämnar totalt 256 bekräftade fall av gdm. bland kvinnor utan tecken på gdm
, kontroll försökspersoner slumpmässigt utvalda ; två kontroll försökspersoner var individuellt matchade med varje fall patient baserat på året för mhc serum insamlingsdatum (3 månader ), ålder vid mhc serum insamling (2 år ), antalet mellanliggande graviditeter ( 0, 1, 2 ), och ålder vid leverans av index graviditet (2 år ).
Vi matchade för året för serum insamling för att redogöra för eventuell nedbrytning i kvaliteten på serumet över tiden, vilket säkerställer att provet lagringstiden var ungefär samma för fall patienter och kontrollpersoner. Eftersom gdm är vanligare hos äldre kvinnor, matchade vi på ålder vid serum insamling och ålder vid leverans.
vi matchade på antalet graviditeter att redogöra för eventuella skillnader i graviditeter mellan den första undersökningen och index graviditet.
kontrollpersoner uteslöts från analysen om de hade glukosvärden som var diagnostiska av gdm som hittades under medicinskt diagram abstraktion ( n = 5 ) ; en onormal screening glukosnivå men ingen uppföljning diagnostiskt glukostest ( n = 5 ) ; eller ett onormalt glukosvärde på det diagnostiska glukostestet ( n = 5 ), tyder på mild gdm. av de 512 matchade kontrollpersoner identifierade, 497 var berättigade.
serumprover tinades, aliquoted, och transporterades i partier på torr is till laboratoriet dr.
ggt, alt, och ast mättes på en poly - kemianalysator (test dx, kortlandt herrgård, ny ).
den intra - analys och interassay koefficienter för variation var 4, 7% och 5,6% ( ggt ), 4,5% och 11,7% ( alt ), och 2,7% och 9,5% ( ast ), respektive.
Variationskoefficienterna för intra - analys och interassay var < 4, 0% respektive < 10%.
insulinresistens beräknades baserat på homeostasmodellen bedömning av insulinresistens ( homa - ir ) med hjälp av följande ekvation : ( fasteglukos fasteinsulin)/22.5, där glukos mättes i millimol per liter och insulin i millienheter per milliliter ( 16 ).
viktuppgången per vecka beräknades enligt följande: (vikt mätt vid eller före testets pregraviditetsvikt)/veckor av dräktigheten som uppnåddes vid tidpunkten för viktmätningen.
villkorlig logistisk regression användes för att få oddsförhållanden ( ors ) för att uppskatta den relativa risken för gdm i förhållande till pregrancy ggt, alt, och ast nivåer.
kvinnor kategoriserades av kvartil av ggt, alt, och ast nivåer, som definieras bland kontroll ämnen.
variabler som utvärderats för förvirrande ingår ras / etnicitet, pregravid bmi ( i kg per kvadratmeter ), paritet, cigarettrökning, alkoholanvändning, maternell utbildning, och familj historia av diabetes, alla bedöms vid tidpunkten för leverenzymmätning. att undersöka effekten av viktökning under graviditeten fram till tidpunkten för gdm diagnos
, Vi lade till denna variabel till den fullt justerade villkorade logistiska regression modell. för att bedöma förvirrande, Vi gick in kovariater i en logistisk regressionsmodell, en i taget, och jämförde de justerade och ojusterade uppskattningar.
vi inkluderade kovariater som ändrade ojusterade uppskattningar med 10%. att bedöma de potentiella modifierande effekterna av pregrancy tertile av homa - ir ( dikotomized som 67th percentil vs. < 67th percentil), pregrancy bmi, ras / etnisk grupp, och tid sedan mhc undersökning, vi inkluderade lämpliga kors - produkt ( interaktion ) termer i regressionsmodeller.
Denna studie godkändes av forskningsinstitutet Kaiser Foundations kommitté för mänskliga ämnen.
Detta är en bonad fall - kontroll studie, inom en kohort av 4 098 kvinnor som deltog i en mhc undersökning, hade ett extra rör av serum lagras för framtida användning, och hade en efterföljande graviditet, i genomsnitt, 7 år efter mhc undersökning.
Alla kohortmedlemmar i vilka gdm därefter utvecklades inkluderades som fallpatienter; två kontrollpersoner valdes ut för varje fallpatient bland kvinnor som inte uppfyllde definitionen av gdm-fall.
fall patienter hade antingen 1 ) glukosvärden som erhållits under en standard 100-g, 3-h oral glukostolerans test ( ogtt ) som uppfyllde snickare - coustan plasma glukoströsklar för gdm ( enligt beskrivning av amerikanska högskolan för obstetriker och gynekologer ) ( 15 ) i laboratoriedatabasen ( n = 228 ), eller 2 ) ett sjukhus ansvarsfrihet diagnos av gdm i den elektroniska databasen sjukhus ansvarsfrihet för graviditeter som inträffade innan elektroniska laboratoriedata fanns tillgängliga ( före 1994 ; n = 39 ).
standardiserade medicinska kartläggningen genomfördes av utbildade abstraktorer för att bekräfta att dessa 267 kvinnor hade 100-g, 3-h ogtt resultat som uppfyller snickaren - coustan kriterier ( 15 ) för gdm ( plasma glukoströsklar : faste 5.3
fall patienter uteslöts om, vid tidpunkten för mhc undersökning, de hade en slumpmässig glukosnivåer på > 200 mg / dl ( n = 6 ), ingen indikation på gdm under index graviditet ( n
= 4 ), eller de hade nedsatt glukostolerans med otillräcklig uppföljning tester ( n = 1 ), lämnar totalt 256 bekräftade fall av gdm.
bland kvinnor utan en indikation på gdm, kontroll försökspersoner slumpvis utvalda ; två kontrollpersoner var individuellt matchade till varje fall patient baserat på året för mhc serum insamlingsdatum (3 månader ), ålder vid mhc serum insamling (2 år ), antalet mellanliggande graviditeter ( 0, 1, 2 ), och ålder vid leverans av index graviditet (2 år ).
Vi matchade för året för serum insamling för att redogöra för eventuell nedbrytning i kvaliteten på serumet över tiden, vilket säkerställer att provet lagringstiden var ungefär samma för fall patienter och kontrollpersoner. Eftersom gdm är vanligare hos äldre kvinnor, matchade vi på ålder vid serum insamling och ålder vid leverans.
vi matchade på antalet graviditeter att redogöra för eventuella skillnader i graviditeter mellan den första undersökningen och index graviditet.
kontrollpersoner uteslöts från analysen om de hade glukosvärden som var diagnostiska av gdm som hittades under medicinskt diagram abstraktion ( n = 5 ) ; en onormal screening glukosnivå men ingen uppföljning diagnostiskt glukostest ( n = 5 ) ; eller ett onormalt glukosvärde på det diagnostiska glukostestet ( n = 5 ), tyder på mild gdm. av de 512 matchade kontrollpersoner identifierade, 497 var berättigade.
serumprover tinades, aliquoted, och transporterades i partier på torr is till laboratoriet dr.
ggt, alt, och ast mättes på en poly - kemianalysator (test dx, kortlandt herrgård, ny ).
den intra - analys och interassay koefficienter för variation var 4, 7% och 5,6% ( ggt ), 4,5% och 11,7% ( alt ), och 2,7% och 9,5% ( ast ), respektive.
Variationskoefficienterna för intra - analys och interassay var < 4, 0% respektive < 10%.
insulinresistens beräknades baserat på homeostasmodellen bedömning av insulinresistens ( homa - ir ) med hjälp av följande ekvation : ( fasteglukos fasteinsulin)/22.5, där glukos mättes i millimol per liter och insulin i millienheter per milliliter ( 16 ).
viktuppgången per vecka beräknades enligt följande: (vikt mätt vid eller före testets pregraviditetsvikt)/veckor av dräktigheten som uppnåddes vid tidpunkten för viktmätningen.
serumprover tinades, aliquoted, och transporterades i partier på torr is till laboratoriet dr.
ggt, alt, och ast mättes på en poly - kemianalysator (test dx, kortlandt herrgård, ny ).
den intra - analys och interassay koefficienter för variation var 4, 7% och 5,6% ( ggt ), 4,5% och 11,7% ( alt ), och 2,7% och 9,5% ( ast ), respektive.
Variationskoefficienterna för intra - analys och interassay var < 4, 0% respektive < 10%.
insulinresistens beräknades baserat på homeostasmodellen bedömning av insulinresistens ( homa - ir ) med hjälp av följande ekvation : ( fasteglukos fasteinsulin)/22.5, där glukos mättes i millimol per liter och insulin i millienheter per milliliter ( 16 ).
viktuppgången per vecka beräknades enligt följande: (vikt mätt vid eller före testets pregraviditetsvikt)/veckor av dräktigheten som uppnåddes vid tidpunkten för viktmätningen.
villkorlig logistisk regression användes för att få oddsförhållanden ( ors ) för att uppskatta den relativa risken för gdm i förhållande till pregrancy ggt, alt, och ast nivåer.
kvinnor kategoriserades av kvartil av ggt, alt, och ast nivåer, som definieras bland kontroll ämnen.
variabler som utvärderats för förvirrande ingår ras / etnicitet, pregravid bmi ( i kg per kvadratmeter ), paritet, cigarettrökning, alkoholanvändning, maternell utbildning, och familj historia av diabetes, alla bedöms vid tidpunkten för leverenzymmätning. att undersöka effekten av viktökning under graviditeten fram till tidpunkten för gdm diagnos
, Vi lade till denna variabel till den fullt justerade villkorade logistiska regression modell. för att bedöma förvirrande, Vi gick in kovariater i en logistisk regressionsmodell, en i taget, och jämförde de justerade och ojusterade uppskattningar.
vi inkluderade kovariater som ändrade ojusterade uppskattningar med 10%. att bedöma de potentiella modifierande effekterna av pregrancy tertile av homa - ir ( dikotomized som 67th percentil vs. < 67th percentil), pregrancy bmi, ras / etnisk grupp, och tid sedan mhc undersökning
Denna studie godkändes av forskningsinstitutet Kaiser Foundations kommitté för mänskliga ämnen.
tabell 1 sammanfattar de demografiska, antropometriska, reproduktiva, och metaboliska egenskaper studiedeltagarna, av fall / kontroll status.
kvinnor där GDM utvecklades var mer benägna att ha < 12 års utbildning, att vara asiatisk eller latinamerikansk, att ha två eller flera barn vid tiden för mhc, att avstå från alkohol, och att ha en familjehistoria av typ 2 diabetes jämfört med kvinnor där GDM inte utvecklades. kvinnor där gdm utvecklades också hade högre nivåer av flera kardiometaboliska riskfaktorer vid mhc undersökning, inklusive bmi, serumglukos, totalt kolesterol, systoliskt och diastoliskt blodtryck, och serum insulinkoncentrationer, och viktökning från mhc undersökning till index graviditet.
Genomsnittlig pregrancy ggt och alt nivåer (i enheter per liter) var betydligt högre hos kvinnor där gdm utvecklades, jämfört med dem där gdm inte utvecklades ( 28,0 vs 22,4 och 8,5 vs 6,7 enheter / l, respektive ; p-värde < 0,001 ).
den genomsnittliga pregrancy ast nivån var också högre bland kvinnor där gdm utvecklades jämfört med dem där det inte ( 13,9 mot 11,8 enheter / l), även om skillnaden inte var betydande. karakteristika för fall patienter och kontrollpersoner data är genomsnittliga sd eller n ( % ), om inte annat anges.
t test för att jämföra skillnader i medelvärden för kontinuerliga variabler utom som anges nedan för wilcoxon test.
subgrupp av kvinnor med singleton födslar ; stor - för - havandeskapsålder > 90: e percentil baserat på ras och havandeskapsålder - specifika kvantiler. inkluderar kvinnor som upplevde preeklampsi som var superinsatt på redan existerande hypertoni.
Viktförändring i kg per vecka från början av index graviditet tills screening glukos (mätning erhålls 1 timme efter 50 g oral utmaning ).
Tabell 2 visar ors och 95% cis för risk för gdm bestäms av pregravid leverenzymnivåer. den första modellen justerad för ras / etnicitet, bmi, familj historia av diabetes, och alkoholanvändning vid tidpunkten för mhc. för ggt, Det fanns en trend av ökande risk för gdm som kvartilen ökade.
Att vara i den fjärde kontra den första kvartilen av ggt resulterade i en dubbel ökning av oddsen för utvecklingen av gdm, och föreningen var betydande (eller 1.97 [95% ci 1.143.42 ] ) ( tabell 2 ).
efter ytterligare justering för homa - ir (in tertiles), fasta status ( 6 timmar sedan den sista maten vid tidpunkten för mhc undersökning ), och graden av dräktighet viktuppgång ( in tertiles ) i hela kohorten, associationen var inte längre betydande ( eller 1,57 [ 95% ci 0.842.93 ] ).
Liknande resultat hittades när begränsad till kvinnor som fastade i 6 timmar. Vi genomförde också en känslighetsanalys exklusive kvinnor som drack en eller flera alkoholhaltiga drycker per dag vid tidpunkten för mhc undersökningen, och resultaten var liknande.
association av gdm med graviditeten alt, ast, och ggt nivåer, från villkorliga logistiska regressionsmodeller data är n ( % ) eller ( 95% ci ). justerat för ras / etnicitet, pregrancy bmi, familj historia av diabetes, och alkoholanvändning vid tidpunkten för mhc undersökning ( en eller flera vs mindre än en drink / dag ). ytterligare justerat för homa - ir ( i tertiles ),
fasta status (definierad som 6 timmar sedan intag av den sista födan vid tidpunkten för mhc undersökning), och graden av dräktighet viktuppgång upp till screening test ( i tertiles ).
homa - ir beräknades både hos kvinnor som hade fastat i minst 6 timmar ( n = 419 ) och hos dem som inte hade fastat ( n = 306 ).
Det fanns inga signifikanta skillnader genom fasta status i samband mellan homa - ir och bmi, ggt, alt, ast, och glukosnivåer. bland kvinnor som fastade, korrelationerna mellan homa - ir och leverenzymerna var följande: ggt r = 0,32, p < 0,0001 ; ast r = 0,10, p = 0,05 ; och alt r = 0,22, p < 0,0001. bland kvinnor som inte fastade,
korrelationerna mellan homa - ir och leverenzymerna var följande: ggt r = 0,16,
p < 0,01 ; ast r = 0,09, p = 0,12 ; och alt r = 0,18, p < 0,01. medan kvinnor som inte fastade i 6 timmar hade högre homa - ir-nivåer, det kvarstod en betydande skillnad mellan fallpatienter och kontrollpersoner ( [ medel sd ] kvinnor fastande < 6 h : fallpatienter 9,0 11, 5 ; kontrollpersoner 4.5 3, ; p < 0,001 ; kvinnor fastande 6 h : fall patienter 4.1 3.5 ; kontrollpatienter 2,9 ; p
< 0,001; därför valde vi att inkludera alla i den analytiska kohorten oavsett fasta status.
varken alt eller ast var förknippat med en ökad risk för gdm, och ingen tydlig trend observerades. interaktionen mellan bmi och ras / etnicitet
figur 1 visar ors för gdm stratifieras av pregrancy tertile av homa - ir, dikotomized ( 67th percentil vs. < 67th percentil).
Det fanns betydande interaktion av pregrancy homa - ir (p = 0,082 ), och associationerna med att vara i de tre översta kvartiler av ggt nivå var starkare för kvinnor i den högsta tertilen av homa - ir ( 67th percentil) före graviditeten (kvartil 2 eller 2,71 [ 95% ci 1.057.01 ] ; kvartil 3 3.78 [ 1.421.08 ] ; och kvartil 4 4.93 [ 1.9312.60 ] vs. kvartil 1 1.00 ).
inga signifikanta associationer observerades bland kvinnor i de lägre två tertilerna av homa - ir.
ellers för samband mellan pregravid leverenzymnivåer och homa - ir och risken för gdm.
figur 2 visar ors för gdm stratifieras av pregrancy bmi, dichotomized ( bmi 25 vs. < 25 kg / m ).
Det fanns ökande risk för gdm som tertilen av ggt ökade, och att vara i den högsta tertilen av ggt med en pregrancy bmi på < 25 kg / m resulterade i den största risken för gdm (eller 2.44 [95% ci 1.234.83 ] ).
ellers för samband mellan pregravid leverenzymnivåer och bmi och risken för gdm.
i detta fall - kontroll studie, pregravid ggt, men inte alt eller ast, befanns vara förknippad med en ökad risk för utveckling av gdm.
associationen verkade modereras av ökad insulinresistens, och i stratifierad analys, Det var närvarande endast bland kvinnor som var i topp tertilen av homa - ir före graviditet
....................................... Våra fynd med ggt stämmer överens med tidigare forskning som undersöker leverenzymer och typ 2-diabetes.
flera kohortstudier har funnit att högre ggt nivåer förutsäga utvecklingen av typ 2 diabetes ( 1722 ).
Sambandet mellan ggt och typ 2-diabetes har konstaterats ha ett dos - svarsförhållande (19,21 ) och vara oberoende av kända riskfaktorer för diabetes (17,20 ).
En studie ( 23 ) fann att ggtkoncentrationerna var oberoende förknippade med risken för prediabetes och var positivt förknippade med insulinresistens.
få studier har undersökt leverenzymnivåer under graviditet i förhållande till gdm risk, och fynd har varit inkonsekvent. i en studie av 2,610 kvinnor i malaysia i 2012 ( 24 ), ggt, alt, och ast nivåer mättes vid tidpunkten för 50-g glukos utmaning test, före 2-h, 75-g ogtt.
studien fann inget samband mellan nivåerna av graviditet leverenzymer och risken för gdm.
en annan studie ( 25 ) utvärderade ggt nivåer vid tidpunkten för ogtt och fann att de var positivt korrelerade med 2-h glukosnivån. Dessutom ökade ggt nivån var signifikant associerad med gdm risk i den multivariabla logistiska regressionsanalys.
författarna till de två ovan nämnda studierna motiverade användningen av leverenzymer nivåer under graviditeten (i genomsnitt, upp till 2 veckor före ogtt ) i syfte att förutsäga utvecklingen av gdm, med tanke på att förhöjda transaminasnivåer är en kronisk reflektion av diabetes risk, förutsäga händelser ibland år framåt ( 24 ). till vår kunskap, ingen studie annat än den aktuella studien har undersökt sambandet mellan pregraviditet leverenzymnivåer och gdm.
leverenzymnivåer är relativt billiga att mäta och kan användas för att identifiera kvinnor som är i riskzonen för utveckling av gdm. bland patienter utan hepatit, ökade nivåer av ggt indikerar deponering av överflödigt fett i levern ( 26 ), som är känd för att kännetecknas av insulinresistens ( 23 ).
vissa forskare spekulerar att förhöjda leverenzymnivåer kan återspegla en underliggande insulinresistens som är lokaliserad till levern, oberoende av perifer insulinkänslighet eller resistens ( 23 ). en 2011 studie av motorhuv et al.
( 27 ) fann att ökad plasma ggt nivå, även inom det normala referensområdet, var en biomarkör av både systemisk och lever insulinresistens, samt ökad insulinsekretion och minskad leverinsulin clearance bland både friska män och kvinnor i ett icke-gravidt, icke-diabetes tillstånd.
författarna drog slutsatsen att även en minimal ökning av ggt nivå kan fungera som en indirekt markör för ökad lever insulinresistens och nedsatt glukosavfallshantering i skelettmuskulaturen ( 27 ).
vår upptäckt att förhöjda pregravid ggt nivåer resulterade i en ökad risk för gdm, i högre grad bland kvinnor i den högsta tertilen av homa - ir, ger stöd till hypotesen att insulinresistens ligger bakom detta samband.
Dessutom, förhöjda ggt nivå kan vara ett svar på oxidativ stress, som spelar en avgörande roll i patogenesen av diabetes genom att försämra insulinsekretionen.
höjder i ggt, tros produceras delvis som ett resultat av oxidativ stress, resultera i ökad transport av tripeptid gsh till celler, där det kan skydda cellerna från oxidativ skada ( 28 ).
Det antas att ggt-nivån också kan vara en markör för exponering för vissa miljöföroreningar.
( 29 ) hypotes att långlivade organiska föroreningar kan bo i fettvävnad och fungera som endokrinstörande ämnen, och de långlivade organiska föroreningar kan ytterligare interagera med fetma för att påverka diabetes risk.
författarna rekommenderar prospektiva studier och toxikologiska studier för att testa sina hypoteser. i den aktuella studien,
ast finns i hela kroppen och nivåer kan höjas i en mängd kliniska störningar ( 30 ) ; det har inte heller konsekvent förknippats med diabetes ( 24 ).
alt finns främst i levern och tros vara en markör för leverfettackumulering ( 31 ).
bristen på samband mellan alt nivå och gdm i den aktuella studien är förvånande, med tanke på att alt har ansetts en markör för risk för utveckling av typ 2 diabetes ( 24 ) ; Men, flera studier har funnit inget samband mellan alt och typ 2 diabetes ( 32,33 ).
Dessutom, en 2013 meta - analys ( 34 ) drog slutsatsen att associationer av leveraminotransferas nivåer och typ 2 diabetes risk verkar ha överskattats i tidigare studier.
Det är möjligt att avsaknaden av association beror på den relativt yngre åldern av våra studiedeltagare, eftersom äldre kan vara en riskfaktor för ökad känslighet för vissa leversjukdomar.
Alternativt, Bristen på association kan bero på en annan mekanistisk effekt av alt i utvecklingen av gdm och typ 2 diabetes.
styrkorna i denna studie inkluderar vår förmåga att utesluta kvinnor med glukosvärden som tyder på erkänd pregestationell diabetes.
Vi hade den unika förmågan att titta på leverenzymnivåer mätt, i genomsnitt, 7 år före graviditeten i ett stort antal gdm fall patienter och matchade kontrollpersoner i en varierande kohort. bedöma leverenzymkoncentrationer före graviditet är avgörande för att fastställa tidsföljden av sambandet mellan leverenzymer och gdm, särskilt med tanke på att leverenzymkoncentrationer kan förändras under graviditeten, delvis på grund av ökningar i könssteroidnivåer, som påverkar metaboliska och leverfunktioner ( 10 ). medan starka bevis kopplar förhöjda leverenzymkoncentrationer till insulinresistens, är det oklart vilken som är föregångaren, och detta utgör en väg som framtida studier bör fokusera på
Studien begränsades av bristen på data om leverinsulinresistens, leverfetthalt, och kroppsfett massa och distribution; den senare kan ha gett insikt om huruvida sambandet mellan ggt och gdm medierades av visceralt fett.
tidigare forskning tyder på att fettlever är associerad med insulinresistens och inflammation hos kvinnor med en historia av gdm, och högre nivåer av biomarkörer ( mätt med ett validerat fettleverindex ) uppskatta överskott av leverfett hos dessa kvinnor var associerad med en ökad risk för utveckling av typ 2 diabetes inom 10 år efter uppföljning - upp ( 35 ).
Detta stöder hypotesen att överskott av leverfett är en potentiell biologisk mekanism som förklarar sambandet mellan ggt och gdm.
baserat på våra fynd, leverenzymet ggt, som är känt för att vara associerad med en ökad risk för utveckling av typ 2-diabetes, verkar också vara associerad med efterföljande gdm, som kännetecknas av minskad insulinkänslighet och ökad insulinresistens.
denna studie, Som är, Till vår kunskap, Den första i sitt slag, visar att höjder i ggt nivåer kan vara närvarande många år innan en graviditet kännetecknas av gdm.
övervakning ggt nivåer före graviditet kan bidra till att identifiera kvinnor som löper ökad risk för den efterföljande utvecklingen av gdm. | objektiva leverenzymer är oberoende prediktorer av typ 2 diabetes.
Även leverfetthalten korrelerar med egenskaper insulinresistens, en riskfaktor för att utveckla graviditetsdiabetes mellitus ( gdm ), förhållandet mellan leverenzymer och gdm är oklart.
Syftet med denna studie var att bedöma om pregravid leverenzymnivåer är förknippade med efterföljande risk för gdm.forskning design och metoder en bonad fall - kontrollstudie genomfördes bland kvinnor som deltog i Kaiser permanente norra Kalifornien multifasisk hälsokontroll ( 19841996 ) och hade en efterföljande graviditet ( 19842009 ).
patienter var 256 kvinnor som utvecklade gdm.
två kontrollpersoner valdes ut för varje fall patient och matchade för år av bloddragning, ålder vid undersökning, ålder vid graviditet, och antal mellanliggande graviditeter. resultat att vara i den högsta kvartilen kontra den lägsta kvartilen av -glutamyltransferas ( ggt ) nivåer förknippades med en tvåfaldig ökad risk för efterföljande gdm ( oddsförhållande 1,97 [ 95% ci 1.143.42 ] ), efter justering för ras / etnicitet, prepregnacy bmi, familj historia av diabetes, och alkoholanvändning.
Detta resultat försvagades efter justering för homeostas modell bedömning av insulinresistens ( homa - ir ), fasta status, och hastighet dräktighet viktökning.
Det fanns betydande interaktion mellan ggt och homa - ir ; associationen med ggt hittades bland kvinnor i den högsta tertilen av homa - ir.
aspartataminotransferas och alaninaminotransferas var inte förknippade med ökad risk för gdm. slutsatser pregravid ggt nivå, men inte alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas nivå, förutspådde den efterföljande risken för gdm.
markörer för leverfett ackumulation, såsom ggt nivå, är närvarande år före graviditeten och kan bidra till att identifiera kvinnor med ökad risk för efterföljande gdm. |
i korea, antalet fall av bisfosfonat - relaterad osteonekros i käken ( bronj ) som förekommer hos kvinnliga patienter som ett resultat av tandvård efter medicinering för postmenopausala osteoporos har nyligen ökat1.
den amerikanska sammanslutningen av orala och maxillofacial kirurger (aaoms ) definiera bronj som medicinering - relaterade osteonekros i käken i fall där antiresorptiva eller antiangiogena medel har administrerats, kontinuerlig benexponering i det maxillofaciala området under en period av mer än åtta veckor har bekräftats, och strålbehandling av det maxillofaciala området har inte utförts2. Aaoms beskriver också behandlingsmetoder enligt de klassificeringar som bestäms av patientens symtom2. även om bronj förekommer oftare hos kvinnor, det finns fall av bronj förekommer hos män också.
Dessa är främst relaterade till en historia av malignitet, multipelt myelom, och osteoporos som inträffar som ett resultat av åldrandet3.
En manlig patient i slutet av åttiotalet besökte vår avdelning från en lokal klinik för behandling av osteonekrotiska lesioner i höger bakre maxillärregion.
han hade genomgått en tandextraktion (den första högra övre kindtänden) på en lokal klinik för tre år sedan.
1 ) patientens medicinska historia visade att han hade en orkiektomi för att ta bort diffusa stora b celllymfom från hans testiklar följt av kemoterapi och strålbehandling till hans para - aorta lymfkörtlar och bäckenområdet sex år tidigare.
två år efter cancerbehandlingarna fick han diagnosen osteoporos och tog alendronat (fosamax fliken.
70 mg; msd korea, seoul, korea) en gång i veckan tills du besöker vår avdelning. vid tidpunkten för osteoporosdiagnos,
hans ben mineral densitet t - score var -2.7. på en radiologisk studie, vi hittade sequestrum formation i # 16 området, som hade en väldefinierad marginal, vilket gör det lätt att skilja4.
2 ), och en benskanning bild visade ökat intag i rätt maxillär område.(fig.)
3 ) Eftersom det fanns en exponerad benskada som utökades till rätt maxillär sinus, patienten diagnostiserades med stadium 3 bronj enligt aaoms klassificeringskriterier2, och konservativ behandling gavs främst.
laboratorietesterna visade karboxy - terminala kollagen tvärlänkar (ctx) i serum 0,174 ng / ml, vitamin d 11,9 ng / ml (referensvärde, 30,1 - 100,0 ng / ml ) och serum osteokalcin 1,4 ng / ml (referensvärde, 5 - 25 ng / ml ).
efter en endokrinologi konsultera, Det bekräftades att kirurgiska ingrepp skulle vara möjligt och vitamin d ( 0,5 g, en gång om dagen, onealfa flik. Ilsung läkemedel, seoul, korea) föreskrevs. efter inträdet,
intravenös antibiotika ( fyra gånger om dagen, fullgram injektion 300 mg; samjin pharm, seoul, korea) gavs.
vi utförde en kirurgisk operation inklusive sequestrum resektion, partiell maxillektomi, och extraktion av den första och andra premolars.
4 ) för att lindra bihålesymtom, mukolytika och nasal avsvällande medel administrerades i två veckor efter operation.
Det fanns inga tecken på återfall och en ren och fullständigt läkt slemhinna observerades i den intraorala bilden som togs sextio dagar postoperativt.(fig.)
6 ) Den postoperativa x - strålen visade en tydligt återdelad benmarginal och en ojämnt läkt maxilla.(fig.)
underliggande sjukdomar relaterade till bronj inkluderar främst maligna tumörer, multipelt myelom och osteoporos3. i detta fall, patientens tidigare sjukdomshistoria var signifikant för malignitet och osteoporos, även om osteoporos var den primära indikationen för bisfosfonat behandling.
den manliga - till - kvinnliga förekomsten förhållandet av bronj är ungefär 4:6, oavsett de underliggande sjukdomarna56. i vår forskning från 2007 till 2014, Det fanns 11 manliga och 213 kvinnliga bronj patienter. i enlighet med detta, en sjukdomshistoria inklusive osteoporos är sannolikt att förbises oftare hos manliga patienter före tandvård. i detta fall,
osteoporos utvecklas som ett resultat av åldrande och hypogonadism efter att ha fått en orkiektomi och patienten behandlades med alendronat ( fosamax flik.
osteoporos hos män kan förekomma på grund av en mängd olika orsaker, såsom ålderdom, steroidmissbruk, alkoholism och hypogonadism7. bland dessa
, hypogonadism är en vanligt förekommande konsekvens i samband med orkiektomi7. eftersom komplikationer som bäckenfraktur ofta kan uppstå med hypogonadism, bisfosfonatbehandling är nödvändig för denna grupp av patienter.
när en tandläkare först möter dessa patienter, en noggrann medicinsk historia krävs eftersom det finns en risk för bronj.
Endast 10% av manliga patienter får behandling för osteoporos på grund av bristande medvetenhet8, och förekomsten av osteoporos tenderar att öka mer signifikant hos män över 70 år jämfört med kvinnor7.
....................................... dock, i fallet med avancerade maxillär lesioner, sinuit eller intrakraniella komplikationer kan uppstå1011. eftersom de flesta av dessa patienter är äldre och många har en historia av varierande sjukdomar, de kräver snabb behandling. i många bronj fall, infektioner och
Återkommande kan förekomma; med andra ord, läkningsprocessen är ofta äventyras av många skäl. på grund av försämrad kärlsjukdom, kan läkning alveolus vara sårbar för bakteriella infektioner. för att minska exponeringen för bakteriella infektioner,
Vi utförde en sequestrektomi och partiell maxillektomi, och primär stängning med en buccal fett pad flik.
Buccal fett pad flik är användbart för att täcka mjukvävnad defekter i bakre maxillär regioner, liksom andra öppna sår i de orala och maxillofaciala regioner, eftersom det har hög kärl-och fettvävnad stamceller som påskyndar läkningsprocessen av nekrotiska lesioner13. i detta fall, efter framgångsrik primär stängning med lokal slemhinna och buccal fett pad flik, såret läkta ojämnt. | bisfosfonat - relaterad osteonekros i käken (bronj) förekommer främst hos kvinnliga patienter. hos män
förekomsten är låg, Som verkar vara relaterad till den låga förekomsten av osteoporos hos män.
Tyvärr, bronj tenderar att ignoreras i allmänna tandkliniker hos manliga patienter med en historia av osteoporos behandling.
bronj inträffade hos en manlig patient på grund av läkarens bristande intresse för patientens historia. i detta fall, den manliga patienten var på bisfosfonat terapi på grund av en orkiektomi, och en tandbehandling utfördes utan hänsyn till hans sjukdomshistoria, resulterar i bronj.
Vi utförde noggranna undersökningar och behandling med antibiotika och kirurgiska ingrepp.
den postoperativa läkningen var framgångsrik. mot bakgrund av detta särskilda fall
, Vi kom fram till att noggrant lyssna på patientens historia är mycket viktigt. |
bröst - konserverande kirurgi (bcs) och postoperativ strålbehandling ( rt) blev allmänt accepterade för behandling av tidig - stadium invasiv bröstcancer under de senaste fyra decennierna [ 1, 2 ]. trots lämpliga bcs och rt, frekvensen av ips bilateral brösttumör recidiv ( ibtr) är cirka 10% [ 24 ]. I sådana fall
bärgning mastektomi är standardbehandling, men bred omutskärning av den återkommande tumören är också ett rimligt alternativ för utvalda patienter [ 416 ].
incidensen av andra lokala återfall ( lr ) efter upprepad konservativ kirurgi har rapporterats i intervallet 7 till 50% [ 57, 913, 15, 16 ]. teoretiskt, reirradiation efter andra bcs kan minska risken för andra lr [4, 17 ].
Men, reirradiation av hela bröstet med en signifikant dos anses olämpligt på grund av den höga risken för allvarliga sena biverkningar.
Interstitiell multikateter brachyterapi (bt ) användes framgångsrikt för att leverera en ytterligare ( boost ) dos begränsad till närheten av tumörbädden efter hela bröst bestrålning ( wbi ), eller som den enda strålbehandling efter bcs [ 1824 ].
På grund av förmågan att fokusera strålningsdosen genom bt till en begränsad volym (och samtidigt spara omgivande normala vävnader ), intraoperativ implantation och perioperativ bt är en lovande metod för att reträtt tumörbädden med en effektiv dos efter tidigare bcs och wbi [ 2533 ].
Därför var syftet med denna studie att utvärdera genomförbarheten och effekten av andra bröst - bevara operation med reirradiation med perioperativ hög - dos - hastighet ( hdr) interstitiell bt för behandling av ibtr utvecklat efter tidigare bröst - konserverande behandling.
mellan mars 1999 och juni 2007, tolv patienter som ursprungligen behandlats för bröstcancer genom konservativ kirurgi och rt som hade isolerat ibtr genomgick upprepade bcs och perioperativ hdr multikateter bt.
patient, tumör och behandlingsegenskaper för den initiala bröstcancern sammanfattas i tabell 1.
postoperativ rt bestod av 46 till 50 gy wbi administreras av två tangential 6 - 9 mv foton strålar med konventionell fraktionering ( 2 gy / dag, 5 fraktioner / vecka).
7 patienter (58%) fick en tumörbäddsökning på 8 till 16 gy med hjälp av 6 - 15 mev direkta elektronfält.
46 till 50 gy regional nodal rt gavs till 3 patienter ( 25% ).
patient, tumör och behandlingsegenskaper för initial bröstcancer hg histologisk grad, rt strålbehandling, uk okänd, CT kemoterapi,
ht hormonterapi patienten, tumören, och behandling egenskaper för lr sammanfattas i tabell 2.
efteråt, med operationssåret öppet, 4 till 10 guide nålar i 1 till 3 plan placerades i tumörbädden, mellan 15 - 20 mm isär ( fikon.
Isocentriska röntgenfilmer togs av det implanterade bröstet och en datoriserad behandlingsplan utfördes.
De aktiva källpositionerna i varje kateter och referensdospunkterna definierades för att leverera 100% av den föreskrivna dosen till det klippta området med 1 cm marginal i varje riktning exklusive bröstmuskeln och 5 mm fälg av subkutan vävnad under huden.
den föreskrivna totala dosen på 22 gy bestod av 5 fraktioner av 4,4 gy, var och en ges med minst 6 timmars mellanrum och med en två - en - dag fraktionering under 3 dagar.
efter den sista fraktionen, katetrarna togs bort och patienterna släpptes på följande dag.
patient, tumör och behandlingskarakteristika för lokal recidiv lr lokal recidiv, hg
okänd, ct kemoterapi, ht hormonell terapi (a) reexcision och intraoperativ implantation med 10 flexibla efter att ha laddat katetrar för perioperativ interstitiell hdr brachyterapi av tumörbädden.
( b) såret stängs av suturer, ändarna av varje kateter är säkrade med plastknappar patienter sågs var 3: e månad under de första 2 åren efter bärgning behandling och var 6: e månad därefter.
mammografi, bröst och buk ultraljudsundersökningar, bröst x - ray, och blodprover utfördes årligen. vid osäkra mammografi- och ultraljudsfynd
, bröst mri och / eller aspirationscytologi av misstänkta lesioner utfördes för att skilja mellan andra lr och lokaliserad fibros eller fettnekros.
Hud biverkningar och fibros var poängsatta av strålbehandling onkologi grupp / europeisk organisation för forskning och behandling av cancer ( rtog / eortc ) sen strålning morbiditet scoring schema.
Alla tillgängliga mammografifilmer granskades noggrant för asymtomatisk fettnekros (dvs. olja - cystor och / eller grova förkalkningar ).
De försäkringstekniska andelarna för specifika händelser och överlevnadar beräknades med hjälp av kaplan - meier-metoden.
den solo programvara (avdelning biometri, universitet i Kalifornien, los angeles, ca, usa ) användes för statistiska analyser.
mellan mars 1999 och juni 2007, tolv patienter som ursprungligen behandlats för bröstcancer genom konservativ kirurgi och rt som hade isolerat ibtr genomgick upprepade bcs och perioperativ hdr multikateter bt.
patient, tumör och behandlingsegenskaper för den initiala bröstcancern sammanfattas i tabell 1.
postoperativ rt bestod av 46 till 50 gy wbi administreras av två tangential 6 - 9 mv foton strålar med konventionell fraktionering ( 2 gy / dag, 5 fraktioner / vecka).
7 patienter (58%) fick en tumörbäddsökning på 8 till 16 gy med hjälp av 6 - 15 mev direkta elektronfält.
46 till 50 gy regional nodal rt gavs till 3 patienter ( 25% ).
patient, tumör och behandlingsegenskaper för initial bröstcancer hg histologisk grad, rt strålbehandling, uk okänd, CT kemoterapi,
efteråt, med operationssåret öppet, 4 till 10 guide nålar i 1 till 3 plan placerades i tumörbädden, mellan 15 - 20 mm isär ( fikon.
Isocentriska röntgenfilmer togs av det implanterade bröstet och en datoriserad behandlingsplan utfördes.
De aktiva källpositionerna i varje kateter och referensdospunkterna definierades för att leverera 100% av den föreskrivna dosen till det klippta området med 1 cm marginal i varje riktning exklusive bröstmuskeln och 5 mm fälg av subkutan vävnad under huden.
den föreskrivna totala dosen på 22 gy bestod av 5 fraktioner av 4,4 gy, var och en ges med minst 6 timmars mellanrum och med en två - en - dag fraktionering under 3 dagar.
efter den sista fraktionen, katetrarna togs bort och patienterna släpptes på följande dag.
patient, tumör och behandlingskarakteristika för lokal recidiv lr lokal recidiv, hg
histologisk grad, er östrogenreceptor, pr progesteronreceptor, rt strålbehandling, uk okänd, cht kemoterapi, ht hormonell terapi ( a) reexcision och intraoperativ implantation med 10 flexibel efterladdning katetrar för perioperativ interstitiell hdr brachyterapi av tumörbädden.
( b) såret stängs av suturer, ändarna av varje kateter är säkrade med plastknappar
Patienterna sågs var tredje månad under de första 2 åren efter bärgningsbehandling och var sjätte månad därefter.
mammografi, bröst och buk ultraljudsundersökningar, bröst x - ray, och blodprover utfördes årligen. vid osäkra mammografi- och ultraljudsfynd
, bröst mri och / eller aspirationscytologi av misstänkta lesioner utfördes för att skilja mellan andra lr och lokaliserad fibros eller fettnekros.
Hud biverkningar och fibros var poängsatta av strålbehandling onkologi grupp / europeisk organisation för forskning och behandling av cancer ( rtog / eortc ) sen strålning morbiditet scoring schema.
Alla tillgängliga mammografifilmer granskades noggrant för asymtomatisk fettnekros (dvs. olja - cystor och / eller grova förkalkningar ).
De försäkringstekniska andelarna för specifika händelser och överlevnadar beräknades med hjälp av kaplan - meier-metoden.
den solo programvara (avdelning biometri, universitet i Kalifornien, los angeles, ca, usa ) användes för statistiska analyser.
med en median uppföljning - upp av 56 månader (intervall: 8 till 112 månader) efter ibtr andra lr inte har inträffat, vilket ger en 100% mastektomi - fri överlevnad.
Totalt, 4 patienter (33,3% ) utvecklade efterföljande avlägsna metastaser 3 till 33 månader efter ibtr och dog av bröstcancer inom 8 till 84 månader efter bärgning behandling.
Därför, I slutet av uppföljningsperioden 8 patienter ( 66,7% ) levde utan tecken på sjukdom.
den 5-åriga försäkringsmatematiska frekvensen av sjukdom - fri, cancer - specifik, och total överlevnad var 65,6%, 78,6%, och 78,6%, respektive.
två patienter ( 17% ) utvecklade andra primära maligniteter inklusive en hypernefroma och en tjocktarmscancer diagnostiserad i 41 och 53 månader efter bröst lr.
Ingen regional nodalsvikt eller kontralateral bröstcancer inträffade under uppföljningsperioden. kosmetiska resultat och sena strålning biverkningar listas i tabell 3. bland de patienter för vilka kosmetiska resultat data var tillgängliga, frekvensen av goda kosmetiska resultat var 66,7% ( 6 av 9 patienter ) ( fikon.
kosmetiska resultat och sena strålning biverkningar bra kosmetiskt resultat med lätt hyperpigmentering och minimal fibros 43 månader efter reexcision och perioperativ hdr brachyterapi
med en median uppföljning - upp av 56 månader (intervall: 8 till 112 månader) efter ibtr andra lr inte har inträffat, vilket ger en 100% mastektomi - fri överlevnad.
Totalt, 4 patienter (33,3% ) utvecklade efterföljande avlägsna metastaser 3 till 33 månader efter ibtr och dog av bröstcancer inom 8 till 84 månader efter bärgning behandling.
Därför, I slutet av uppföljningsperioden 8 patienter ( 66,7% ) levde utan tecken på sjukdom.
den 5-åriga försäkringsmatematiska frekvensen av sjukdom - fri, cancer - specifik, och total överlevnad var 65,6%, 78,6%, och 78,6%, respektive.
två patienter ( 17% ) utvecklade andra primära maligniteter inklusive en hypernefroma och en tjocktarmscancer diagnostiserad i 41 och 53 månader efter bröst lr.
Ingen regional nodalsvikt eller kontralateral bröstcancer inträffade under uppföljningsperioden.
kosmetiska resultat och sena strålning biverkningar listas i tabell 3. bland de patienter för vilka kosmetiska resultat data var tillgängliga, frekvensen av goda kosmetiska resultat var 66,7% ( 6 av 9 patienter ) ( fikon.
kosmetiska resultat och sena strålning biverkningar bra kosmetiskt resultat med lätt hyperpigmentering och minimal fibros 43 månader efter reexcision och perioperativ hdr brachyterapi
mastektomi har ansetts vara standardbehandling för ibtr efter tidigare bröst - konserverande terapi [ 58, 14, 15 ].
Men, andra bcs rapporterades också av flera författare som ett livskraftigt alternativ i utvalda fall (tabell 4 ) [ 57, 913, 15, 16 ].
Den största studien som jämförde bärgning mastektomi med andra konservativa kirurgi rapporterades av salvadori et al. .......................................
femtio - sju av 190 ( 30%) intramammära recidiver återgick med ytterligare lokal resektion.
incidensen av andra ibtr vid 5 år var högre i reexcision gruppen (19% ), jämfört med mastektomi gruppen ( 4% ), Men, Det fanns ingen signifikant skillnad i överlevnad mellan de två grupperna.
Kurtz m.fl. rapporterade 62% 5- årig lokal kontroll och 67% total överlevnad efter konservativ reoperation.
Båda författarna drog slutsatsen att omräkning är ett särskilt tillfredsställande alternativ till bärgning av mastektomi för utvalda fall och ytterligare studier krävs för att förfina indikationerna. i vår tidigare studie, frekvensen av andra lr efter bärgning excision eller mastektomi var 28% ( 9 av 32 ) och 16% ( 5 av 32 ), respektive ( p = 0,2265 ).
Dessutom, den typ av bärgning kirurgi (mastektomi vs. upprepa bred tumör excision) var inte en signifikant prediktor för postrecurrence överlevnad, och för patienter med 2 cm i - bröstrecidiv 10 års överlevnad var 81% efter båda bärgningsmetoder.
Andra rapporterade en incidens av andra lr efter upprepad konservativ kirurgi i intervallet 7 till 50% [ 57, 10, 16 ].
uppföljning - upp period, 2: a lr andra lokala återfall, os total överlevnad, cs konservativ kirurgi, mt mastektomi, eio
gemensam cancer för strålbehandling 10 års försäkringsmatematiska frekvens för cancer - specifik överlevnad 10 års försäkringsmatematiska hastighet 3-årig försäkringsmatematiska hastighet reirradiation efter andra bcs kan minska risken för andra lr [ 4, 17 ]. dock,
Reirradiation av hela bröstet med signifikant dos anses olämpligt på grund av den höga risken för allvarliga sena biverkningar. i studien av deutsch et al.
, 39 kvinnor med en ibtr efter klumpektomi och bröst bestrålning behandlades med excision av ibtr och 50 gy rt till det operativa området med hjälp av elektroner. den upprepade kurs rt till det nya operativa området tolererades väl, och ingen sen uppföljare inträffade annat än hud pigment förändringar. efter en median uppföljning - upp av 51,5 månader, 8 patienter ( 21% ) utvecklat en annan ibtr. som interstitiell bt
användes framgångsrikt för partiell bröst bestrålning, flera grupper föreslog partiell bröst bt som ett möjligt behandlingsalternativ för att minska risken för andra lr efter upprepade bcs ( tabell 5 ) [ 4, 2533 ].
resultat av brachyterapi som reirradiation efter upprepade bröst - konserverande kirurgi rt radioterapi, fup uppföljning - upp period, lr lokal upprepning, ldr låg - dos - hastighet, pdr pulserad - dos - hastighet, hdr hög - dos - hastighet, nr inte rapporterade kosmetiska resultat jämfört med baseline efter andra bröst - konserverande kirurgi total dos / puls dos uppföljning - upp rapporterades inom intervallet 1 till 12 år fyra av 26 patienter behandlades med intrakavitary hdr brachyterapi med hjälp av mammosit ( n = 3 ) eller contura ( n= 1 ) ballong applikatorer maulard et al. behandlade 15 patienter med begränsad tumörektomi plus 30 gy perioperativ låg - dos - frekvens ( ldr ) bt för en 2,4 cm medeldiameter isolerad lr. med en median uppföljning på 40 månader, fyra patienter ( 26, 7% ) upplevde andra lr. i den kombinerade serien från marseille och fin
, 69 patienter med lr fick en andra klumpektomi följt av interstitiell ldr bt [ 25, 28 ].
dosen av bärgning bt var 30 gy ( n = 24 ) i trevligt och 45 - 50 gy ( n = 45 ) i marseille.
elva patienter utvecklade en andra i - bröstrecidiv, vilket ger en 5-årig försäkringsmatematiska lr-frekvens på 22,6 %.
en signifikant högre frekvens av biverkningar av grad 2 - 3 var förknippad med en total dos ( initial rt plus bärgning bt) över 100 gy ( 30% mot 4%; p = 0,008 ).
författarna rekommenderade leverans av ldr bt dos på minst 46 gy med hjälp av dubbel - plan implantat efter initial wbi av 50 gy.
författare från beth israel medicinska center, New York har rapporterat den första erfarenheten av en fas i - ii studie utvärdera genomförbarheten av en andra klumpektomi och bröst bt för lokaliserad lr tidigare behandlats med bcs och rt.
De första 6 patienterna fick en dos på 30 gånger dagligen, medan bt-dosen ökades till 45 gånger för de återstående 9 kvinnorna. med en median uppföljning - upp av 36 månader, bara en patient ( 6, 7% ) utvecklat en andra lr.
3 år av lr var 11% utan en negativ inverkan av bt på de eventuella kosmetiska resultaten.
fram till datum, endast en serie används interstitiell hdr bt efter upprepade bcs för att behandla lokalt återkommande bröstcancer.
Totalt 41 patienter med bröst - endast återfall efter konservativ behandling behandlades med andra lumpektomi följt av hdr bt på 30 gy i 12 fraktioner under 5 dagar.
den försäkringstekniska 12 år andra lr var bara 14,8 %, och kosmetiska resultat var tillfredsställande i 90%.
8 patienter genomgick kombination av pdr bt ( 12,5 - 28 gy ) och yttre strålen rt ( 12 - 30 gy ), medan nio patienter behandlades med pdr bt ( 40 - 50 gy ) ensam. med en medianuppföljning på 5 år
nyligen, utredare från Allegheny allmänna sjukhuset, pittsburgh rapporterade sin erfarenhet i förhållande till 26 patienter som behandlades med lumpektomi och ldr interstitial bt ( n = 22 ) eller hdr intrakavitary bt ( n = 4) med hjälp av mammosit och contura applikatorer.
tjugofem av 26 patienter ( 96% ) förblev fria från andra lr med en median uppföljning - upp av 38 månader.
I den nuvarande studien kontrollerades alla patienter lokalt med användning av andra konservativa kirurgi och perioperativ hdr multikateter bt.
reirradiation med hdr bt inte äventyra kosmetiska resultat och inte orsaka allvarliga (grad 3 - 4) sena biverkningar.
baserat på lovande resultat av enstaka - institutioner studier, både europeiska och amerikanska experter föreslog multicentrisk fas ii - iii kliniska prövningar för att testa säkerhet och effekt av upprepade bcs och partiella bröst bt för hantering av i - bröst lors [ 4, 25, 28, 30, 31 ].
Ett optimalt urval av patienter för sådana studier skulle omfatta kvinnor med unicentriska ibtrs som mäter < 2 cm utan samtidig regional och avlägsen recidiv diagnostiserad minst 3 år efter den inledande behandlingen av bröstcancer.
Sammanfattningsvis är omexcision ett praktiskt alternativ till mastektomi för behandling av isolerad, ensam, parenkymal ibtr efter tidigare bröst - konserverande terapi.
perioperativ hdr bt med adekvat fraktionering kan minska risken för andra återfall utan signifikant ökning av risken för strålning biverkningar.
Ytterligare prospektiva studier krävs för att definiera värdet av andra bcs plus reirradiation i jämförelse med bärgning mastektomi, samt med tumöromsnitt utan rt. | syfte att utvärdera genomförbarheten och effekten av andra bröst - konserverande kirurgi med reirradiation med perioperativ hög - dos - hastighet interstitiell brachyterapi för behandling av lokal recidiv utvecklas efter tidigare bröst - konserverande terapi.material och metoder mellan 1999 och 2007, tolv patienter med isolerad lokal recidiv ursprungligen behandlas för bröstcancer med användning av konservativ kirurgi och strålbehandling, genomgick en upprepad bröst - konserverande kirurgi och perioperativ hög - dos - hastighet multikateter brachyterapi.
bröstcancerrelaterade händelser, sena biverkningar, och kosmetiska resultat bedömdes retrospektivt.resultat vid en median uppföljning - upp av 56 månader (intervall: 8 - 112 ) andra lokala återfall har inte inträffat, vilket ger en 100% mastektomi - fri överlevnad.
fyra patienter (33,3% ) utvecklade efterföljande avlägsen metastaser och dog av bröstcancer.
den 5-åriga försäkringsmatematiska frekvensen av sjukdom - fri, cancer - specifik, och total överlevnad var 65,6%, 78,6%, och 78,6%, respektive.
kosmetiska resultat var betygsatt bra, rättvis, dålig och okänd i 6 ( 50% ), 2 ( 17% ), 1 ( 8% ) och 3 ( 25% ) patienter, respektive.
Grad 2 hudtoxicitet och fibros inträffade hos 1 (8%) och 2 ( 17%) patienter.
asymtomatisk fettnekros upptäcktes hos 6 ( 50%) kvinnor.
ingen patient utvecklat grad 3 - 4 sena biverkningar. slutsatser andra bröst - konserverande kirurgi följt av partiell bröstreirradiation är ett säkert och effektivt alternativ för behandling av utvalda patienter som utvecklar lokala återfall efter tidigare bröst - konserverande behandling.
perioperativ hög - dos - hastighet brachyterapi med adekvat fraktionering kan minska risken för andra lokala återfall med acceptabla kosmetiska resultat och låg frekvens av sena biverkningar. |
Deras unika amfifila egenskaper har utnyttjats i en bred
utbud av industriella tillämpningar och konsumenttillämpningar.
pfaas är exceptionellt
stabila kemikalier som har en mycket lång nedbrytning halveringstid i
miljö.
de kan också bildas i
miljö från omvandling av andra industriellt producerade
Prekursorföreningar.
, perfluoroktansulfonsyra
syra ( pfos ) och perfluoroktansyra ( pfoa ) har associerats
med ett brett spektrum av negativa effekter på både däggdjur och vattenlevande organismer.
Baltic havet är en av världens största bräckt vatten
System med högt befolkade och industrialiserade avrinningsområden.
och
lång vattenresidenstid på 20 år gör det baltiska havet
särskilt känsliga för föroreningar, och höga nivåer av ett intervall
av långlivade organiska föroreningar såsom polyklorerade bifenyler,
dibenso - p - dioxiner och dibensofuraner har hittats
I baltiska havssediment och födovävar. under de senaste åren
pfos koncentrationer i
Ägg från baltiska havsguillemots är bland de högsta någonsin rapporterade
hos fåglar, och de är nära nivåerna
som har visat sig orsaka skadliga effekter hos andra fågelarter.
Dessutom, temporal trend övervakning i baltic
sill/strömming ( 19802010 ) och havsörnägg ( 19662010 )
visade ökande koncentrationer av pfos och långkedjiga perfluoroalkylkarboxyl
syror (pfcas, c8c15 ) ( personlig kommunikation, anders bignert ).
Det finns uppenbarligen ett behov av att kontrollera pfaa-nivåerna i den baltiska havsmiljön.
för att utveckla effektiva förvaltningsstrategier,
De viktigaste källorna
( både utsläpp till miljön och transportvägar ) av pfaas
till det baltiska havet skall identifieras.
Olika slutsatser
har dragits om de stora transporterna
vägar för pfaa förorening till ytvatten. i en studie av flera
små floder i Tyskland, drogs slutsatsen att den största delen av pfaas
in i floderna via kommunala reningsverk ( wwtps ). i det första försöket till en pfaa massbalans
av en stor sjö, boulanger et al. Slutfört
som wwtp utsläpp representerade en mindre ingångsväg av pfoa till
sjö ontario jämfört med inflöde från de andra stora sjöarna.
Scott Ordförande
et al.................................................................. gjorde en liknande studie för sjö överlägsen,
en stor sjö med en mycket lägre befolkningstäthet i vattendelaren
och inga kända pfaa tillverkningsanläggningar.
i motsats till boulang et
Detta beslut träder i kraft den tjugonde dagen efter det att det har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning. , denna studie inkluderade även nederbörd,
och man kom fram till att utsläpp från vått nedfall och flodvatten representerade
den dominerande pfaa ingångar till sjön. för att identifiera huvudmannen
Ingångsvägar för pfaas till det baltiska havet.
en massbalans för pfaa sattes samman.
tillgängliga övervakningsdata var
används för att uppskatta pfaa ingångar (från flod inflöde, atmosfärisk nedfall,
utsläpp av avloppsvatten direkt till Baltic havet, och inflöde från
Nordsjön via det danska sundet ) och utgångar ( till sedimentbegravning,
omvandling av kemikalien, och utflöde via danska sund
till Nordsjön ) samt pfaa inventeringen i baltic havet.
Dessutom genomfördes en massbalans av pfaa för floden oder
vattendelare som jämförde den atmosfäriska avlagringen med vattendelaren
med ingångar via wwtps i hela vattendelaren och utmatningen
från vattendelare via oder floden s utsläpp till baltic
till havs.
massbalanser
genomfördes för fyra pfaas : perfluorhexanoic
syra (pfhxa), pfoa, perfluordekansyra (pfda) och pfos (se förkortning
Förteckning i den stödjande informationen för
Ytterligare ofta använda förkortningar och tabell s1 för att stödja information för strukturer i
Målkemikalier ).
de uppgifter som använts rapporterades efter 2006.
några av datamängderna innehöll datapunkter som låg under metoden
Detektionsgräns (mdl; se tabell s2 i underlaget
Uppgifter )...........................................................................................................
Detta medförde osäkerhet i beräkningen.
av de kemiska flödena och inventeringarna. att sätta gränser för osäkerheten
,,..............................................
två uppskattningar beräknades : hög - bundna uppskattning ( hbe ), för vilka
Alla datapunkter som rapporterats som oupptäckta sattes till Mdl.
och låg - bunden uppskattning ( lbe ), för vilka alla data punkter rapporterade
som ej upptäckta var inställda på 0.
beräknade pfaaflöden och inventarier
ges som intervall ( lbe hbe ) i hela tidningen och den stödjande informationen. trots detta och andra
osäkerheter, flöden och inventeringar rapporteras med tre
signifikanta siffror på grund av behovet av aggregering för det totala
Massbalans.
två massbalanser
genomförs, en för baltiska havet och en för oder avrinningsområdet
Område.
de floder för vilka uppgifter om pfaa fanns tillgängliga är markerade
i figuren, Och oder floden markeras.
Avrinningsområdet för Baltic Sea
har en befolkning på 85 miljoner, där cirka 15 miljoner lever
inom 10 km från Baltic Sea Coast.
Sverige, Tyskland, denmark, och Finland har hög per capita brutto inhemska
Produkter (gdp) ( > u.s..
$ 37 000 ) jämfört med Ryssland, Poland, Latvia,
estonia och lithuani ( < u.s.
Det finns inga pfaa tillverkningsanläggningar i Baltic havet
Avancera till vår kunskap.
de fem bassängerna
av baltic
havet visas åtskilda av grå linjer (bbb, bonnian vik ; bs, bonnian
havet; gof, klyfta av finland; gor, klyfta av riga; bp, baltic korrekt).
de färgade landmassorna representerar vattendelarna i bassängerna.
och
Svarta prickar är kuststäder med en befolkning på > 35 000, och
de blå linjerna representerar de floder för vilka mätningar av pfaa
Det fanns tillgängliga koncentrationer. oder floden markeras inom
Den röda lådan.
egenskaperna hos
Baltiskt hav av störst betydelse för massan
balansmodeller sammanfattas i tabell 1.
trots
en en - låda modell användes för massbalansen i Baltic havet, det
var uppdelad i fem avrinningsområden för interpolering av flodingången
( se figur 1 och tabell s3 i stödjande information ).
vart och ett av bassängerna innehöll floder
För vilka Pfaa-koncentrationsdata fanns tillgängliga: vindellven
och kalixlven i den bådaniska viken (bb), kokemen och
dallven i det bådaniska havet (bs), narva, purtse, och vantaa
i klyftan av finland (gof ), daugava i klyftan av riga ( gor ), och
vistula, oder, eman, nemunas, norrstrm, och motala i
baltic korrekt (bp).
de processer som beaktas i massbalanserna för
Baltiska havet
och avrinningsområdet för oder illustreras i figur 2.
systemgränsen för den baltiska havsmassbalansen som är innesluten
Vatten- och ytsediment. Inmatningsvägarna (härefter även kallade).
källor ) behandlade var flod inflöde, atmosfärisk deposition ( som
även pfaas som bildades från prekursorer i atmosfären ),
utsläpp av kustvatten och inflöde från Nordsjön via
danska sund, medan förlustprocesserna som ansågs vara sediment
begravning, omvandling av pfaas, och utflöde via danska sund
till Nordsjön.
Systemgränsen för oderavrinningsområdets massa
Saldot täckte de icke-atmosfäriska delarna av avrinningsområdet (dvs. ,,..............................................
mark, ytvatten, grundvatten, och tillhörande fasta ämnen ).
indata
Processer som behandlats var atmosfärisk deposition och utsläpp av avloppsvatten,
medan utflödet från oder till baltiska havet var den enda förlusten
processen övervägs.
schematisk illustration av de processer som ingår i pfaa
massbalanser
av Baltiska havet och avrinningsområdet för oder.
flodinmatningen
av pfaas, flod (kg per år),
beräknades enligt1där criver är pfaa-koncentrationen
i flodvatten (kg per kg)
kubikmeter ) och qdriver är floden utsläpp
hastighet ( kubikmeter per år ).
Criver var inte säker på det.
sammanställd från två studier som analyserade vattenprover som samlats in nära
till mynningarna av stora europeiska floder under hösten 2005 (tre floder) och 2007 ( 11 floder).
Detektionsfrekvenserna för pfhxa, pfoa, pfda och pfos i
floder var 14%, 71%, 14%, och 71%, respektive.
Uppgifterna skalades
upp från floden till avrinningsområdet med hjälp av flodens utsläpp
viktad genomsnittlig koncentration (se avsnitt 2.1 i den stödjande informationen för detaljer ).
indata
av pfaas via atmosfärisk nedfall, ndeposition ( kg per år ), beräknades enligt2där cprecip är
Pfaa-koncentrationen i nederbörd (kg per kubikmeter)
vatten ) och qprecip är mängden av
nederbörd deponeras direkt på baltiska havet ( kubikmeter av
vatten per år).
cprecip uppskattades
från de genomsnittliga pfaakoncentrationerna (se avsnitt 2.2 i den stödjande informationen) mätt i 20 bulkdeposition
prover som samlades in kontinuerligt mellan den 1 oktober 2007,
och maj 8, 2008, på en plats nära sydvästra hörnet av
Baltiska havet.
koncentrationer i en liknande
Räckvidd har rapporterats i våtdeposition från norra Finland.
Västkusten, USA.
och asia.qprecip togs från tabell 1.
indata för pfaa
från wwtp utsläpp direkt i baltic havet, nwwtp ( kg per år ), uppskattades enligt
till 3 där cwwtp är
pfaa koncentrationen i wwtp utflödet ( kilogram per kubikmeter ), qwwtp är mängden avloppsvatten som släpps ut
Årligen per befolkning motsvarande [ kubikmeter per år per population
motsvarande ( pe ) ], och ekviv är antalet
av befolkningsekvivalenter som är kopplade till wwtps som avger direkt
in i det baltiska havet.
cwwtp uppskattades
från färska mätningar av pfaakoncentrationer i utflöde från
wwtps utsläpp direkt till det baltiska havet.
två till fyra wwtps var
studeras för sex av de nio länder som gränsar till Baltic havet.
Två till sex prov togs
samlas in från varje wwtp mellan oktober 9, 2009, och augusti 10, 2010.
värdena för qwwtp togs från
litteraturen, medan ekviv uppskattades genom att välja
Kuststäder med en befolkning på mer än 35 000 invånare
(som tjänar > 80 % av befolkningen i kustregionen ).
inflöde av pfaas från Nordsjön genom danska
sund, nns ( kg per år ), var
beräknas som4där cns är
pfaa koncentration i Nordsjön vatten ( kilogram per kubikmeter )
och qns är det årliga inflödet av vatten
från Nordsjön genom danska sund ( kubikmeter per år ).
cns uppskattades från pfaakoncentrationer mätta
i ytvattenprover som samlats in vid tre stationer längs södra sidan
Norges kust 2007 (tabell s11 i stödjande information ). för årligt vatteninflöde qns,
ett medelvärde på 475 10 m / år användes (tabell 1 ).
de lägre
gräns för fototransformation halveringstiden för pfoa i kusthaven
uppskattades nyligen till 25 600 år.
vi inte känner till några bevis som visar pfaa omvandling
i vatten via andra mekanismer.
Därför antogs omvandlingen av halveringstiden t0,5 för pfoa i baltiskt havsvatten
att vara 25 600 år och förlusten på grund av omvandling, ntran ( kg per år ), beräknades enligt
till 5 där vbaltic är
volymen av vatten i baltic havet ( kubikkilometer ) och kbaltic är pfaa koncentrationen i baltic
havet (kg pfaa per kubikkilometer).
vbaltic anges i tabell 1 och kbaltic anges i tabell s16 ( stödjande information ). i avsaknad av uppgifter om
omvandlingen av andra pfaas förutom pfoa, t0.5 antogs vara 25 600 år för alla fyra
Kemikalier.
utflöde av pfaas genom danska sund, NDs ( kg per år ), fastställdes enligt
till6där cbp är
pfaa koncentration i vatten i baltic korrekt (kg per kubik
mätare ) och qds är det årliga utflödet av
vatten från det baltiska havet genom det danska sundet (kubikmeter)
Varje år................................................................................................................
Uppskattningen av cbp beskrivs
I avsnitt 2.4.1, och qds anges i tabell 1.
cbp och NDs är listade
I tabell s14 ( stödjande information ). skattesatsen
av förlust av pfaa på grund av sediment nedgrävning, nburial ( kg per år ), beräknades enligt7där qburial är
Den takt i vilken sedimentet ligger begravt i Baltic Sea (kg)
av sedimentets torrvikt per år; se tabell 1 ) och csed är pfaa-koncentrationen
i det sediment som begravs (kg pfaa per kilogram sediment)
torrvikt).
Uppskattningen av csed är
tillverkade av pfaakoncentrationer uppmätta i baltiskt havsvatten och kd-värden hämtade från litteraturen enligt beskrivningen
I avsnitt 2.4.2.
kd, csed, och nburial anges i tabell s15 (stöd
Uppgifter )........................................................................................................... Pfaa-inventariet i baltic
havsvatten, mvatten (kg),
beräknades
enligt8där cwater, bassäng är pfaa koncentrationen i vatten i
avrinningsområde (kg per kubik
mätare ) och vbasin är volymen av vatten
i bassängen ( kubikmeter ).
bassängerna och deras vattenvolymer är
listas i tabell s3 ( stödjande information ).
cwater, bassäng uppskattades från pfaa
koncentrationer uppmätta i 62 vattenprover som samlats in på djup av
23 och 5 m på två kryssningar i Baltic havet under sommaren
från 2008...............................................................
Antalet insamlade prover.
Detektionsfrekvens för pfaas, genomsnittliga pfaa koncentrationer, och
pfaa inventeringar anges för varje avrinningsområde i tabellerna s16 och s17 ( stödjande information ).
avsaknaden av starka
rumsliga gradienter stöder användningen av den enkla boxmodellen för att bedöma
den kemiska massbalansen.
och
Pfaa-inventering i
Baltiskt havssediment, msed (kg),
beräknas enligt9där csed, bassäng är pfaa koncentrationen i ytan sediment
av avrinningsområdet ( kilogram pfaa per kilogram sediment torrvikt ), basin är ytan av avrinningsområdet ( kvadrat
meter ), dsed är den genomsnittliga djupet av
ytsediment ( meter ), sed är porositet
av sedimentet (kubikmeter av icke fasta ämnen per kubikmeter bulk
sediment ), och sed är densiteten i det torra sedimentet
( kg per kubikmeter fasta ämnen).
sed var inställd på 0,89, medan sed antogs vara lika
2500 kg / m. pfaa koncentrationen i sediment, csed, avrinningsområde ( kilogram pfaa per kilogram
sedimentets torrvikt),
beräknades från pfaa-koncentrationen i
vatten, cwater, avrinningsområde, med antagandet
av jämvikt partitionering:10där kd är
fördelningskoefficient för jämvikt (kubikmeter per kilo sediment)
torrvikt).
cvatten, avrinningsområde ( kg
pfaa per kubikmeter ) fastställdes som i avsnitt
2.4.1, och kd-värden uppmätta för
Baltiska havssediment ( 168, 423, 4795, och 1185 m / kgsediment torrvikt för pfhxa, pfoa, pfda, och pfos,
respektive ) användes.
Pfaa-inventeringarna
I sediment anges i tabell s18 (stöd
Uppgifter )...........................................................................................................
massbalansen för det berörda avrinningsområdet för oder
pfaa indata från
wwtps och atmosfärisk deposition, medan flodvatten utsläpp var
Endast output inkluderad (omvandling och sedimentering antogs
för att vara försumbar ).
indata från wwtps beräknades genom multiplikation
den årliga inputen per populationsekvivalent för poland (se avsnitt 2.2.3 ) av den totala befolkningen inom
Avrinningsområdet.
atmosfärisk nedfall beräknades från ekv 2, där qprecip var
Mängd nederbörd till oder avrinningsområdet ( kubikmeter per år),
som har hämtats från de uppgifter som ligger till grund för boets beslutsstöd
system (erik smedberg, personlig kommunikation ).
floden utsläpp var lika med flodinmatningen
av oder till Baltic havet (se tabell s4 i stödjande information ). som med den baltiska havsmodellen, detta
var en input / output massbalans som gjorde inga antaganden om hur
kemikalierna beter sig inom modelldomänen.
resultaten av massbalansen för baltiska havet
är sammanfattade
I tabell 2.
detaljerade resultat per avrinningsområde för
I tabellerna s12 respektive s13 anges indatascenarierna lbe och hbe.
( stödjande information).
Områden avgränsas av låga gränser
skattningar ( lbe) och uppskattningar med hög bindningsgrad ( hbe ).
floder
var en stor källa till de fyra pfaas till Baltic havet (tabell 2 ).
De stod för 1073% av det totala beloppet
input av pfhxa, 4859 % av pfoa, 2867 % av pfda, och
77% av pfos (tabellerna s12 och s13, stödjande information ).
Det bokförs
för 1137% av den totala inputen av pfhxa, 3443% av pfoa,
3172% av pfda, och 2021% av pfos.
Nordsjön
ett betydande bidrag till lbe-scenariot för pfhxa ( 49 % ), men
I övrigt var dess bidrag till massbalansen obetydligt.
WWTP utsläpp direkt till baltiska havet gav ett försumbart bidrag
till den totala massbalansen.
De stod för 4% av lbe av
pfhxa massbalans; annars deras bidrag var 2%.
och
Genomsnittliga koncentrationer av pfhxa, pfoa och pfos i avloppsvatten var
betydligt högre för gruppen av länder med högre per capita
gdp ( > u.s..
37 000 dollar) (dvs. , 4.97, 8.98, och 8.45 ng / l, Respektive )
jämfört med gruppen med lägre gdp per capita ( < u.s.
20 500 dollar)
( dvs. , 1.07, 5.33, och 1.67 ng / l, respektive ) ( p < 0,05, t - test ). i tabellerna s12 och s13 ( stödjande information ), inflöden från floder,
atmosfärisk deposition, och wwtps jämförs på en bassäng basis.
och
Uppskattningar tyder på att wwtps skulle kunna ge ett betydande bidrag
till den totala tillförseln av pfhxa, pfoa, och pfos till finlandsbukten
( 20%, 15%, och 13%, Respektive ).
skillnaderna mellan lbe och hbe
I tabell 2 visas att en stor del av det icke kvantifierbara
Datapunkter som förmedlas
betydande osäkerhet till vissa av input uppskattningar.
Detta är särskilt
gäller för flodinflödena från pfhxa och pfda och Nordsjöinflödena
av pfda och pfos.
Men denna osäkerhet gör inte
påverkar den större observationen att floder och atmosfäriskt nedfall
är mycket viktigare källor till pfaas till Baltic havet än wwtps.
Utflöde
genom det danska sundet är den viktigaste output vägen för
pfaas i det baltiska havet (tabell 2 ).
Räkenskaper
för 2432% av den totala produktionen av pfda och 9% för pfos, medan
det är en obetydlig handfat för pfhxa och pfoa ( 1% och 3%, respektive ).
och
inventering av de flesta av pfaas lagras till stor del i vattnet
Kolumn, inte i sedimentet.
vatten uppskattades innehålla 96%, 91%,
46%, och 78% av Baltic Sea inventeringen av pfhxa, pfoa, pfda, och
pfos, Respektive.
resultaten av massbalansen för pfaa
av avrinningsområdet för oder
presenteras i tabell 3.
Andra, med en bredd av mer än 30 cm och en längd av högst 30 cm
är en obetydlig källa till alla fyra pfaas med undantag för pfhxa, för
som de bidrar med 9%. De totala inflödena och de totala utflödena är
liknande för pfhxa och pfos. för pfoa och pfda, indata är 3,7
och > 2.7 gånger större, Respektive, Än resultaten.
Områden avgränsas av låga gränser
skattningar ( lbe) och uppskattningar med hög bindningsgrad ( hbe ).
ett större
observation i denna studie är att wwtps ger ett mindre bidrag
till den totala pfaa ingång till baltic havet. resultaten för oder
Avrinningsområdets massbalans visar att detta också gäller när den indirekta
ingångar av wwtp utsläpp till floder som flyter in i baltiska havet är
överväger.
cohiba, ett projekt nyligen om kontroll av farliga ämnen
I den baltiska havsregionen uppskattades de totala utsläppen av pfoa och
Pfos via wwtps till avrinningsområdet för Baltic till 200 och 100 kg/år,
............................................................
Dessa liknar våra
Uppskattningar när de skalas upp till hela det baltiska avrinningsområdet.
Det lilla bidraget från pfaas från wwtp-utflöden är också konsekvent
med observationer av boulanger et al. , som uppskattade wwtp utsläpp av pfoa till sjön ontario att vara betydligt
mindre än flodingången via Niagarafloden.
Det är också i samförstånd
med resultaten av Scott et al. , som
fann att wwtps bidrog bara 6% och 8% av pfoa och pfos input,
respektive till sjön överlägsen.
En andra viktig iakttagelse är
att atmosfäriskt nedfall är en
Den dominerande källan till pfaas till Baltic Sea.
Denna slutsats förstärks
genom indirekt bidrag från atmosfäriskt nedfall genom flod
indata enligt oderavrinningsområdets massbalans.
Övriga utsläpp
från teknosfären kan bidra till pfaas i avrinningsområdet.
till exempel, Cohiba projektet uppskattade att andra källor förutom
wwtp avloppsvatten (till stor del användning av brandsläckningsskum på land) resultat
i utsläpp på 160 kg/år pfos och 330 kg/år pfoa till baltic
Havsvattendelare.
Detta är < 25% av vår
Uppskattningar av den totala tillförseln till Baltic Sea och < 25 % av
atmosfäriskt nedfall i det baltiska avrinningsområdet (uppskalat från
Avrinningsområdet )..........................................................................................................................
Den dominerande effekten av atmosfärisk nedfallning
är förenlig med arbetet av Scott et al. , som drog slutsatsen att detta är den dominerande källan till pfaas till sjön
Överlägsen.
Det faktum att atmosfärisk nedfall också dominerar i mycket
tätbefolkade baltiska vattendelare ger starkare bevis för att atmosfären
Nedfall är för närvarande en viktigare källa till kontaminering av pfaa
av miljön än kända antropogena utsläpp till land och
vatten.
betydelsen av atmosfäriskt nedfall som observerats i
denna studie
är förenlig med resultaten av en massbalans som utförs på en mindre
rumslig skala.
en studie av två regnhändelser
i en 10 km vattendelare i Schweiz visade att regn,
wwtp avloppsvatten, och ytavrinning i dagvatten alla bidragit avsevärt
till flöden av en rad pfaas.
en förklaring till det större
betydelsen av wwtp utflytande i swiss studien är den högre populationen
densitet på 2100 personer / km jämfört med 49 och 136 personer / km för baltiska havet och oder avrinningsområden, respektive.
dominerande atmosfärisk nedfall som en pfaa källa till en mycket
Utvecklad region som Baltic Sea har konsekvenser för miljön
riskhantering av pfaas.
Att inrikta ledningens insatser på att minska
kommunala utsläpp av pfaas inte kommer att leda till tydliga minskningar
av pfaa ingångar till baltiska havet.
Detta kan endast uppnås genom åtgärder
som leder till en minskning av atmosfäriskt nedfall av pfaas.
det är
för närvarande inte klart vad källorna till pfaas i atmosfären
är.
en förklaring är direkta utsläpp av kemikalier. till exempel
Utsläpp från produktionsanläggningar för fluorpolymerer har föreslagits
som en stor källa till pfoa till atmosfären.
En tredje möjlighet är att pfaas överförs
via havsspray till atmosfären, och att
nivåerna i atmosfäriska nedfall kommer således ( åtminstone delvis )
från återcirkulering av miljön och inte från primära utsläpp.
Beväpning
et al.................................................................. använda multimediamodeller och tillgängliga
data för att bedöma bidrag från olika källor till pfoanivåer
i atmosfären, men de kunde inte tydligt identifiera den dominerande
källa (er) på grund av stor osäkerhet i nyckelparametrar.
Överenskommelsen
av källorna till pfos i atmosfären är också ofullständig, varigenom
en viktig bidragsgivare tros vara omvandlingen av prekursor
föreningar som släpps ut från produktionsanläggningar och fluorkemiska produkter.
En tredje viktig iakttagelse av denna studie var att
av pfaas till baltic havet överstiger produktionen.
Detta var fallet
för alla fyra kemikalier, oavsett om lbe eller hbe resultat
användes.
Denna massbalansöverskott indikerar att koncentrationerna
av alla kemikalier ökar i det baltiska havet.
när skillnaden
mellan pfaa input och output jämförs med pfaa inventering,
den dubbla tiden för koncentrationen i Baltic havet kan uppskattas.
Detta uppgår till 894 år för pfhxa, 1216 år för
pfoa, 35 år för pfda, och 4 år för pfos.
Allmänna tendenser
av ökande koncentrationer av pfoa, pfda och pfos har observerats
i bioövervakningsdata för sill/strömming i Östersjön fram till 2010 ( anders bignert,
Personlig kommunikation )..............................................................................................................
Även om variabiliteten från år till år är
betydande, dessa bioövervakningsdata tyder på dubblering gånger på
order på 1015 år för pfoa, 48 år för pfda, och
510 år för pfos under det första årtiondet av millenniet.
a
positiv massbalans för baltiska havet tyder på att inflöden
under den period då proverna samlades in ( 20052011 )
måste ha varit högre än den genomsnittliga inputen under de föregående 20
år (vattenresidenstiden i Baltic havet).
Det är anmärkningsvärt
att bidraget från direkt atmosfäriskt nedfall
till den totala tillförseln till Baltic havet var mindre för pfos än för
de andra ämnena; den dominerande källan var floderna (tabell 2).
det finns betydande icke-atmosfäriska källor
av pfos till flodvatten, såsom användning av brandsläckningsskum.
Brandbekämpning
Skum är känt för att ha varit en viktig källa till pfos till Norrstrm
flod, som har förhöjda pfos koncentrationer
jämfört med större delen av floderna (se tabell s4 i stödjande information ). Den information som kommer från sådana källor skulle kunna
har ökat med tiden. efter brandbekämpningsövningar
, pfos
är känt för att överföras till grundvatten, från vilket det så småningom kommer att
släppas ut till ytvatten.
Överföring av pfos från utbildning
Platser i grundvatten har visat sig fortsätta i flera år efter pfos
Frisläppandet har upphört.
Detta kan leda till
Pfos-toppen som frigörs till ytvatten försenas jämfört med
toppen i brandbekämpning skum användning.
en annan faktor som skulle kunna
har orsakat en ökning av flodinflödena
av pfos och andra pfaas under 2000-talet är utsläpp av lagrade rester
i vattendelaren.
Mediankoncentrationen av pfos i världen s
bakgrundsjordar uppskattades nyligen till 0,47 ng / g torrvikt,
varigenom ett sjätte av de jordprover som ingår i den internationella
undersökningen var från norway. förutsatt att
Den baltiska vattendelaren är täckt med ett 10 cm djupt jordlager
med denna pfos koncentration, denna jord skulle innehålla 60 000
kg pfos.
Detta är mer än en storleksordning större än den
Pfos inventering i Baltic havet (se tabell 2 ).
Detta visar att jorden potentiellt är en stor reservoar av
pfos som kommer att buffra pfos ingångar från atmosfärisk nedfall, fördröjning
och modulera deras överföring via ytavrinning och grundvatten till
ytvatten.
Forskning behövs för att överbrygga denna kunskapsklyfta om vi
är att kunna utveckla effektiva strategier för att minska pfos nivåer
I ytvatten och för att förutsäga hur pfos koncentrationer i ytskiktet
vatten kommer att förändras till följd av förvaltningsstrategier. i
2012 Ordförande
Europeiska kommissionen föreslog att
Pfos får inte överstiga 0,13 ng/l i marina vatten.
Det är uppenbart att det finns ett behov av att minska inflödena av pfos och
andra pfaas till Baltic havet.
Detta kommer att kräva identifiering och kontroll
källorna till pfaas i atmosfären och få en bättre förståelse
hur de färdas genom markmiljön till ytan
vatten. | för användning vid tillverkning av varor enligt kapitel 87 [1]
balans sattes samman för perfluorhexansyra (pfhxa),
perfluoroktansyra (pfoa), perfluorodekansyra (pfda),
och perfluoroktansulfonsyra (pfos) i baltiska havet.
Inmatning
( från flod avlopp, atmosfärisk nedfall, kustvatten
utsläpp, och Nordsjön ) och utgångar ( till sedimentbegravning, omvandling
av kemikalien, och Nordsjön ), samt inventeringen i
Baltic Sea, uppskattades från nyligen publicerade övervakningsdata.
bildning av kemikalierna i vattenpelaren från prekursorer
Ej beaktad.
flodinflöde och atmosfäriskt nedfall var dominanta
ingångar, medan avloppsreningsverk ( wwtp ) avloppsvatten gjorde en mindre
Bidrag ( < 5 %).
en massbalans i oderflodens vattendelare
var sammansatt för att utforska källorna till perfluoralkylsyror ( pfaas )
i flodens inflöde.
det indikerade att wwtp utflöden gjorde endast en
måttliga bidrag till utsläpp av floder ( 21 % för pfoa, 6 % för
pfos ), medan atmosfäriska nedfall till vattendelaren var 12
order magnitud större än wwtp utsläpp.
indata till
Baltic havet översteg produktionen för alla fyra pfaas, tyder på att
Under 20052010 var insatsinsatserna större än under föregående år
20 år trots ansträngningar för att minska utsläppen av pfaas.
en möjlig
förklaring är retention och fördröjd frisättning av pfaas från atmosfärisk
Nedfall i vattendelarens jord och grundvatten. |
Förekomsten av metastaser i halskotpelaren är mindre vanlig än metastaser i bröst- eller ländkotpelaren.
patienter med cervikal metastaser har en högre dödlighet på grund av avancerat stadium av malignitet.
Även om förekomsten av skelettmetastaser vid bröstcancer är 30% med möjlighet till förlängd överlevnad, har liten vikt lagts vid metastasering av odontoidprocessen.
snabb behandling kan lindra symptom och undvika sena följdsjukdomar; därför är erkännandet av denna potentiellt dödliga komplikation av största vikt.
behandling är palliativ för att lindra smärta, förebygga patologisk fraktur, förbättra rörlighet och funktion, och förlänga överlevnad.
en 40-årig kvinna som presenteras för olycksfalls- och akutmottagningen med nack- och axelsmärta under en vecka utan strålning och neurologiskt underskott. efter klinisk undersökning, röntgenbilder av halskotpelaren var normala.
Hon presenterade 3 veckor senare med ökande intensitet av smärta. om ytterligare översyn av historien
, Hon hade diagnostiserats med cancer i vänster bröst 7 år tidigare, som hon hade bred lokal excision följt av kemoterapi och strålbehandling.
hon hade axillär recidiv efter 3 år, för vilken hon hade fullständig remission på kemoterapi och hormonterapi.
efter ytterligare återfall i vänster axilla, patienten genomgick vänster mastektomi och axillär clearance.
histologin visade höggradig invasiv blandad lobular karcinom och malign cellinfiltration av axillär mjukvävnad.
röntgenbilder upprepades, som avslöjade en stor lytisk lesion av odontoid upptar 7080% av peg. som per harrington
cervikal ryggrad var immobiliserad och en datortomografi (ct ) skanning utfördes, som avslöjade ingen patologisk fraktur av odontoid peg men bekräftade den lytiska lesionen.
om ytterligare undersökningar av ryggraden, inklusive magnetisk resonanstomografi ( Mri ) och ben scintigram, inga andra spinal lesioner noterades.
s uppföljningsröntgen visade fullständig upplösning av odontoid peg lesion och kvinnan var kliniskt asymtomatisk.
vertebrala metastaser är ofta asymtomatiska och kan endast upptäckas genom rutinmässiga benundersökningar. symptom ofta utvecklas på grund av : ( 1 ) ökning av storleken på lesionen i ryggraden kroppen, som kan bryta cortex och invadera paravertebral mjuka vävnader, ( 2 ) kompression av angränsande nervrötter, ( 3 ) utveckling av en patologisk fraktur, ( 4 ) utveckling av spinal instabilitet från en sådan fraktur och kompression av ryggmärgen. sådan kompression har rapporterats inträffa hos cirka 5% av patienterna med utbredd cancer [ 3, 4 ].
Harrington klassificerade patienter med spinalmetastaser i fem kategorier, beroende på omfattningen av neurologisk kompromiss eller bendestruktion, och han rekommenderade behandlingar enligt kategori : klass i ingen betydande neurologisk inblandning ; klass ii engagemang av ben utan kollaps eller instabilitet ; klass iii större neurologisk försämring ( sensorisk eller motorisk) utan betydande engagemang av ben ; klass iv kotkollaps med smärta på grund av mekaniska orsaker eller instabilitet men utan betydande neurologisk kompromiss ; klass v kotkollaps eller instabilitet i kombination med större neurologisk försämring.
Syftet med behandlingen är att återuppleva smärta, förhindra utveckling av patologiska frakturer, förbättra rörlighet och funktion, och förlänga överlevnad.
patienter i klass i eller ii i allmänhet få lindring från smärta genom kemoterapi eller hormonell manipulation, och i avsaknad av framgång med dessa metoder, från lokal bestrålning.
kirurgi är indicerat för klasser iv och v för att förhindra eller förbättra neurologisk dysfunktion, för att korrigera en kyfotisk deformitet, och för att lindra svår smärta för att förbättra livskvaliteten hos dödligt sjuka patienter. för att rationalisera kirurgisk behandling, livslängd är en viktig aspekt.
mer än tre fjärdedelar patienter som dog av bröstcancer hade benig metastaser [ 5, 6 ].
klinisk presentation ofta släpar efter radiologiska fynd, vilket gör metastas till odontoid av stor betydelse trots sin sällsynthet.
varje patient med en akut odontoid fraktur löper hög risk för neurologiska komplikationer, eftersom progressiv odontoid förskjutning eller minimal fraktur kan resultera i ryggmärgskompression.
Detta kunde förekomma så tidigt som 6 veckor så sent som 60 år efter odontoid fraktur [ 810 ].
metastaserade lesioner av odontoid är sällsynta, och i detta fall rapport, lesionen identifierades innan en patologisk fraktur uppstod.
Därför måste man vara medveten om patienter som uppvisar nacksmärta efter en diagnos av bröstcancer, eftersom de löper hög risk att utveckla cervikal metastaser, och om de utsätts för någon åtgärd som kan kräva en allmän anestesi, preoperativ utvärdering är vital, eftersom endast en minimal kraft krävs för att orsaka frakturer. för att förhindra att detta inträffar
, de viktigaste strategierna bör vara : ( 1 ) kontinuerlig övervakning av patienter med bröstcancer för kliniska symtom som nacksmärta och stelhet ; ( 2 ) om patienter närvarande med nacksmärta, tillräcklig utsikt över halsryggen ( anteroposteriör / lateral och öppen - munvy ) är obligatorisk, och om tvivel, ct eller mri är motiverad.
( 3 ) Om patienterna är föremål för allmän anestesi utvärdering av halskota, med hjälp av lämpliga avbildningsmetoder ( x - ray, ct & mri ) är nödvändigt ( fikon. 1, 2, 3 )..........................................................................
jordärtskockor
....................................... 1a, b anteroposteriör ( ap ) och laterala röntgenbilder av cervikal ryggrad visar en stor lytisk lesion av odontoidfig
3computed tomography ( ct ) visar lösa lesion postradioterapi a, b anteroposterior ( ap ) och laterala röntgenbilder av cervikal ryggrad visar en stor lytisk lesion av odontoid beräknas tomography ( ct ) visar odontoid lesion beräknas tomography ( ct ) visar lösa lesion postradioterapi en lämplig klinisk historia, detaljerad undersökning, och utredning med tidig intervention kan undvika katastrofala följdsjukdomar i sådana fall. | nästan en tredjedel av cervikal ryggrad metastaser har en primär bröst malignitet.
patienter med cervikal metastaser har högre dödlighet på grund av avancerat stadium av malignitet.
behandling är palliativ för att lindra smärta, förebygga patologisk fraktur, förbättra rörlighet och funktion, och förlänga överlevnad.
vi beskriver en 40 - årig kvinna med bröstcancer i anamnesen som uppvisade smärta i nacke och axlar under 1 vecka utan något neurologiskt underskott. efter klinisk undersökning,
Röntgenbilder av halskotpelaren var normala.
Röntgenbilder upprepade 3 veckor senare avslöjade en stor lytisk lesion av odontoid ockupera 7080% av peg.
ytterligare undersökning inklusive magnetisk resonanstomografi och benscanning visade inga ytterligare spinal lesioner.
Hon genomgick cyklisk strålbehandling med fullständig upplösning av odontoid peg lesion och var kliniskt asymtomatisk vid 2 år.
metastaserade lesioner av odontoid är atypiska, och detta fall förstärker nödvändigheten av tidig upptäckt för att undvika katastrofala konsekvenser. |
konsekvent med iom målet att förbättra hälso-och sjukvårdens effektivitet, ett uttryckligt mål för pcmh är att uppnå optimal, patient - centrerad resultat.2 utvecklingen av kliniska resultat åtgärder som är relevanta för primärvård praxis har varit i fokus för många nyligen gjorda insatser som syftar till praxis certifiering, offentlig rapportering, och betala för prestationsprogram.4,5 över tiden, tillförlitligheten och precisionen av åtgärder har förbättrats, till exempel genom att ersätta enskilda bevis - baserade processåtgärder med åtgärder för att följa riktlinjer som införlivar flera processer, t.ex. , från andelen 2-åringar med ett mmr vaccin till andelen 5-åringar med alla rekommenderade immuniseringar. Icke desto mindre, kliniska prestandamått för primärvård förblir begränsad i omfattning jämfört med, Till exempel, den uppsättning 146 kvalitet vårdindikatorer som används av den nationella hälso-och sjukvården i uk.6 pcmh byggdes på en grund av forskning om effektiviteten i primärvården ; en omfattande uppsättning resultat åtgärder skulle helst omfatta en mängd olika typer av hälsoförhållanden, inklusive psykiska förhållanden, och mätning av patienten - erfarna hälsoförbättringar och resultat.7 Det finns flera utmaningar att mäta pcmh effektivitet.
Samordnad implementering av klinisk informationsteknik hos oss medicinsk praxis skulle avsevärt kunna förbättra datainsamlingen för utfallsstudier.
Dessutom, vissa praxis - nivå åtgärder, såsom livmoderhalscancer screening och användning av astma controller mediciner, kan samlas in genom betalda påståenden och kompletteras med laboratorie- eller apoteksuppgifter.
Användningen av dessa uppgifter skulle underlättas av utvecklingen av stora administrativa databaser med flera betalare som aggregerar data mellan offentliga och privata betalare.8 Det nationella kvalitetsforumet håller på att utveckla en uppsättning nationella frivilliga konsensusstandarder för ambulatorisk vård med hjälp av kliniskt berikade administrativa data.9 En annan utmaning är att vissa resultat, såsom dödlighet eller nya händelser som stroke eller njursvikt, kan vara alltför långt borta från primärvårdsprocessen för dem att tillskrivas en viss praxis.
Detta kan åtgärdas genom att mäta mellanliggande resultat, såsom blodtryckskontroll, eller bevis - baserade processer såsom behandling intensifiering för hög - risk patienter i dålig kontroll av cvd risk - faktorer 10 en fjärde utmaning, bristen på makt i enskilda praxis paneler för att upptäcka skillnader i större primära vård känsliga hälso-och sjukvårdssystem händelser såsom sjukhusvistelser, akut avdelningsbesök, eller åter - sjukhusvistelse för patienter som nyligen avlivats, kan mötas genom att undersöka dessa resultat på hälso- eller samhällsnivå.
patientcentreradhet är en hörnsten i pcmh.1 ett uttryckligt mål är att säkerställa att patienterna får den angivna vården när och var de behöver och vill ha den på ett kulturellt och språkligt lämpligt sätt.2 ytterligare tonvikt läggs på robust partnerskap mellan läkare, patienter, och patienten s familj, med aktivt deltagande av patienter och familjer i hälso-och sjukvård beslut - beslutsfattande och kvalitetsförbättring aktiviteter inom praxis.2 utökad tillgång
ger patienter med alternativa sätt att interagera med den medicinska praxis, såsom via telefon, e-post, eller genom interaktiva webbplatser.2 mäta patient - centreradhet som en pcmh resultat kräver patientundersökningar som direkt bedöma i vilken utsträckning patienter behöver, vill, och önskemål tillgodoses, deras oro tas upp, och de känner sig tillräckligt engagerade och kan ge input i både deras personliga hälso-och sjukvård beslut och praxis organisationen.
kvaliteten på patienten - läkarrelationen, särskilt patienten - läkare förtroende, är en viktig del av patientens erfarenhet.1113 även om konsumenten bedömning av vårdgivare och system ( cahps ) klinik och grupp undersökning är en standardiserad undersökning som har antagits allmänt för att mäta patientens erfarenhet, det inte fångar tillräckligt alla aspekter av patienten - centreradhet.
Andra mätverktyg inkluderar ambulatorisk vård erfarenheter undersökning ( ess ), primärvård bedömning undersökning ( pcas ), ambulatorisk hälsa litterär, patient bedömning av kronisk sjukdom vård ( pacic ), patient bedömning av kulturellt kompetent vård, och patient resultat undersökning.1418 en nyligen systematisk översyn diskuterar det stora antalet patient erfarenhet åtgärder som används i europe.19 ytterligare arbete behövs för att förstå hur väl dessa befintliga verktyg kan anpassas för att mäta patient - centrering i samband med pcmh och det optimala sättet att administrera sådana undersökningar på återkommande basis.
det finns frågor om när människor bör undersökas (vid en fast punkt i tid eller efter ett besök), som bör undersökas (alla patienter, tunga användare, ålder ), som bör administrera undersökningen ( läkaren praxis eller en extern källa ), och hur många behövs.
genomförandet av pcmh, genom att fokusera på att öka kvalitet, samordning, och integration av vård utöver förbättrad tillgång, bör resultera i färre väntetider och förseningar, förbättra aktualiteten av vård i enlighet med de mål. Under de senaste åren har innovativa schemaläggningssystem såsom avancerad tillgång
har lett till utvecklingen av praxis - nivå mått av aktualitet, inklusive efterfrågan och kapacitet, panel storlek, tredje nästa tillgängliga utnämning, framtida öppen kapacitet, och kontinuitet vård.20,21 andra åtgärder kan vara lika viktigt, inklusive tid att ringa triage ( tid kvar på håll och tid tills kallas tillbaka ) och cykel tider ( tid från att visa upp till att lämna kontoret besök ). När patientvårdsinteraktioner skiftar till interaktiva webbplatser och e-post, krävs också mått på tid till svar för dessa typer av interaktioner.
väntar och förseningar i mottagandet av indikerad vård kan också mätas, till exempel, tid till mottagande av tjocktarmscancer screening efter patienten s 50th födelsedag, tid till patienten mottagande av testresultat, och tid till medicinering justering (t.ex. , för patienter med hyperlipidemi ).
Även om vissa av dessa åtgärder kan vara tillgängliga med hjälp av påståenden databaser, de flesta skulle kräva ny datainsamling från praxis eller patienter.22 i den mån pcmh kan uppfylla sina mål att integrera och samordna vård med specialister och andra aspekter av hälso-och sjukvårdssystemet, andra väntetider bör också minska.
nedgångar kan ses, till exempel, i tid att följa upp - upp efter akutmottagning besök eller sjukhusvistelse, tid till mottagande av urladdning sammanfattning av primärvårdsläkaren, tid till sjukgymnastik tid, sociala tjänster utvärdering, eller hemhälsobesök.
Det finns flera väletablerade sjukhusinitiativ för att minska väntetiderna och förseningarna för att ta emot interventioner som avsevärt skulle kunna förändra sjukdomsförloppet (t.ex. , dörr - till - ballong tid för hjärtinfarkt patienter som kräver angioplastik ).
i öppenvårdsarenan sådana åtgärder inte finns och skulle vara mycket mer komplicerat att mäta.
Till exempel, tid till första antibiotikados efter en positiv bröst x - ray för gemenskapen - förvärvad lunginflammation inkluderar tiden för en radiolog (som ofta ligger vid en oberoende anläggning ), att spåra rätt leverantör med x - ray resultat, tiden för leverantören att meddela patienten om resultaten och förskriva antibiotika, tiden för apoteket att fylla receptet, och tiden för patienten att ta läkemedlet. Medan dessa mätningar kan vara möjliga i ett stort integrerat hälso- och sjukvårdssystem, mätning i den mer fragmenterade miljön av små samhället - baserade primärvård praxis och oberoende laboratorier och radiologi praxis är mycket mer utmanande.
Pcmh modellen kräver ökade investeringar i primärvård praxis genom betalningsreformer.2 under tiden, långsiktiga kostnadsbesparingar kan tillfalla hälso-och sjukvårdssystemet (inte nödvändigtvis primärvård praxis ) genom, till exempel, minskade uppsägningar, minskad överanvändning av olämpliga tjänster, minskade medicinska fel, minskade besök och sjukhusvistelser, minskade återinläggningar för patienter nyligen utskrivna, förebyggande av kostsamma komplikationer, och lämplig användning av palliativ vård i slutet av livet. Ett bredare spektrum av andra potentiella effektivitetsvinster bör också övervägas.
Om teambaserad vård utökas kan en lämplig övergång i vissa uppgifter från läkare till andra teammedlemmar eller automatiserade system resultera.
om åtkomsten förbättras med telefon och e-post, i - person besök för rutinfrågor kan minska. som väntetider i den medicinska praxis minska, patienter bör missa mindre tid från jobbet eller skolan.
eftersom patienter med kroniska och komplexa tillstånd utveckla kontinuerliga relationer med personliga läkare, den relativa andelen kontakter med den personliga läkaren bör öka och antalet överflödiga tester bör minska. Allteftersom vården blir mer samordnad och integrerad.
väntetider för specialistkonsultation bör minska och andelen patientkontakter under vilken patientens journaler är otillgängliga för den behandlande leverantören bör minska.
gav nyligen en grundlig översyn av tillgängliga åtgärder för hälso- och sjukvård effektivitet.23 de hävdar att även om hälso-och sjukvård effektivitet är av stort intresse för betalare och köpare i synnerhet, konceptet har inte varit väl - definieras och att, till skillnad från de flesta kvalitetsåtgärder, det finns liten konvergens kring en konsensus uppsättning effektivitetsåtgärder.
Befintliga åtgärder har varit föremål för få rigorösa utvärderingar för att utvärdera tillförlitlighet, giltighet och känslighet för de metoder som används.
Nästan alla av de påstådda effektivitetsåtgärder som granskats skulle klassificeras som kostnader för vårdåtgärder, inte sant
Effektivitet åtgärder.23 att utvärdera pcmh, Det kommer att vara viktigt att inkludera både kostnader och icke - kostnads åtgärder för effektivitet och att inkludera perspektivet för patienten samt leverantörerna.
Hälso-och sjukvårdssäkerhet har identifierats som en av de mest brådskande av de sex målen i ram och är en kärnprincip i pcmh.2 hittills, åtgärder för säkerhet i ambulatorisk vård har begränsats till att förskriva fel och läkemedelssäkerhet, två områden där pmch kan förväntas ha en inverkan.24,25 utöver detta, har iom beskrivit kunskap om typen och omfattningen av fel och utvecklingen av säkerhetssystem i ambulatoriska vårdmiljöer, som
rudimentary.26 mycket arbete återstår att göra för att utveckla säkerhetsåtgärder för ambulatorisk vård och, vidare, att bestämma den potentiella inverkan av pcmh på säkerheten27.
Skillnaderna i hälso- och sjukvård är väldokumenterade.28 som pcmh modellen är mer allmänt antagen, kommer det att vara viktigt att överväga dess potentiella inverkan på hälso-och sjukvård rättvisa. i den utsträckning som
möjliga, uppgifter om personliga egenskaper, såsom kön, ras, etnicitet, och socioekonomisk status, bör samlas in för att möjliggöra stratifierad analys om alla andra resultat åtgärder så att skillnader kan mätas och dokumenteras över tid.
Även om det är viktigt att mäta effekterna av pcmh på praxisnivå, är det av flera skäl också viktigt att mäta effekterna på befolkningsnivån eftersom pcmh går längre än demonstrationsprojekt för att bli mer allmänt antagna. För det första, vissa resultat är svåra att bedöma på praxisnivå på grund av otillräcklig urvalsstorlek eller utmaningar att tillskriva ett resultat till en enda praxis när en patient kan se flera leverantörer.2931 andra resultat (t.ex. , minskning av sexuellt överförbara sjukdomar ) är helt enkelt lättare att mäta på befolkningsnivå på grund av tillgängliga folkhälsouppgifter. När pcmh blir standardmodellen för primärvård i ett samhälle, kan det ske förändringar i praxismönster över hela vårdkontinuum som endast kan bedömas genom mätning på samhällsnivå (t.ex. , minskning av riskbeteenden eller ökning av andelen av befolkningen med en identifierad primärvårdsleverantör ).
Slutligen, pcmh modellen uttryckligen kräver leverantörer att arbeta tillsammans i samhället sammanhang och över enskilda praktikgränser. Till exempel, på lämpligt sätt ordna vård med andra kvalificerade yrkesutövare och samordna och integrera vården i alla delar av det komplexa hälso- och sjukvårdssystemet och patienten s
befolkningseffekter kan bedömas på samhällsnivå, stat, region eller land.
logiskt, Det är vettigt att fokusera på samhället, eftersom det är där man skulle förvänta sig att först se effekterna av pcmh på befolkningens hälsa. Att studera befolkningseffekten av pcmh på samhällsnivå ger också den bästa möjligheten att förstå de processer genom vilka pcmh kan påverka befolkningens hälsa.
Till exempel kan resultaten på samhällsnivå korreleras med graden av antagande av modellen inom gemenskapen både longitudinellt inom samma gemenskap och tvärt mellan samhällen.
Effekterna på samhällsnivå är också meningsfulla för arbetsgivare som hämtar sin arbetskraft från samhället.
Traditionella gränser som statistikområdet i storstäderna kan vara för stora för att kunna bedöma pcmh:s inverkan på samhällen och omfattar inte landsbygdssamhällen. politiska gränser som städer, städer eller län får inte motsvara faktiska samhällen som definieras genom användning av primärvård.
Vårdområden på sjukhus kan vara en lämplig definition av ett samhälle i områden där de flesta patienter inom primärvården använder ett enda sjukhus.
En annan metod för att identifiera geografiskt definierade samhällen är att använda skadedata för att definiera ett område inom vilket de flesta människor får större delen av sin primärvård.32 En andra utmaning är att mäta omfattningen av antagandet av pcmh inom en gemenskap och spåra det över tiden.
Om man räknar andelen primärvårdspraxis i ett samhälle som uppfyller en överenskommen - vid definitionen av en pcmh skulle det ge en enkel men ofullständig åtgärd. Eftersom pcmh är mångfacetterad, Det skulle vara mer informativt att mäta i vilken utsträckning praxis, och praxis nätverk, anta viktiga komponenter i pcmh och att aggregera dessa åtgärder över gemenskapen de tjänar.
Detta tillvägagångssätt skulle också göra det möjligt att studera den tröskel för antagande vid vilken pcmh har mätbara effekter på gemenskapsnivå.
En tredje grundläggande utmaning är att välja gemenskapsbaserade åtgärder som därför sannolikt kommer att vara känsliga för antagandet av pcmh.
en betydande samling litteratur finns som visar en koppling mellan nivån på primärvården i ett område och en mängd olika hälsoresultat inklusive lägre frekvens av orsak - specifik och total dödlighet för vuxna,3335 spädbarnsdödlighet, låg födelsevikt,36 lägre sjukvårdskostnader,37 bättre självrapporterad hälsa,38 och minskade hälsoskillnader.39,40 hoppas man att den generaliserade antagandet av pcmh modellen, genom att förbättra kvaliteten på samhällets primärvård, kommer att förbättra många av samma resultat.
tre breda kategorier av samhällsnivå resultat som kan påverkas av spridning av pcmh modellen är: ( 1 ) förbättrad förebyggande tjänster som leder till förbättrad vaccination och screening, riskfaktor minskning, och sjukdomsförebyggande ; ( 2 ) bättre hantering av kroniska sjukdomar som leder till lägre frekvens av akut besök och sjukhusvistelser och mindre förlorad produktivitet på grund av färre sjukdagar ; ( 3 ) förbättrade strukturer och processer som leder till ökad tillgång, effektivitet, och likformighet.
Exempel på resultat inom vart och ett av dessa tre breda områden finns i tabell 2.
Tabell 2ramverk och exempel på tillgängliga samhällsbaserade åtgärder som är relevanta för att bedöma effekten av pcmhgeneral områdesspecifika områden exempel på befolkningsåtgärder som kan vara känsliga för antagandet av pcmhsources av data eller undersökningsinstrumenthälsofrämjande och sjukdomsförebyggande vaccination och screeningvaccinationsfrekvenser vid tidpunkten för inträde i förskolan;stats- och länshälsovårdsavdelningar; chis, cms, nisprocent av vuxna > 65 vaccinerade för pneumococcus;mammogram;pap utsmetningsriskbeteenden och riskfaktorertobaccoanvändning;brfs ; chis, nis ; årssalkohol och drogmissbruk;risk sexuell beteende;obesity;hypertension preventable villkorincidident of sexually transmitted infections ( stis);state and county public heal health Institutions ; nvssincidence of tonåriga graviditeter; violence relaterad dödlighet; låg födelsevikt neonat och spädbarnsdödlighetchronisk sjukdom managementkan undvikas komplikationer eergensitetsbesök och sjukhusanpassningar för primärvårdskänsliga ( stis); (t. , diabetes, kronisk lungsjukdom och kronisk hjärtsvikt ), hcup, nhds early återtaganden för st villkor mortalitymortalitet från tobaksrelaterade sjukdomar ; nvsmortalitet post - strokeeffektivitet och tillgångcommunicationuse och delning av elektroniska journaler genom praxis, sjukhus och apotek hittad samordning och kontinuitet av vård = besök med pcp ; cms, cts / cqi% av specialistbesök föregås av en pcp besök, cts / cqi, hcup, meps, marknadsundersökningar ; undvikbara akutbesök och sjukhusbesökstillgänglighet% med identifierade pcp, cts, cts ; cns ; cts / cqi% med en primär vård besök under de senaste 12 månaderna ; cts, hc, mc, mcs, mcccccccccccccscsc;
Medan de flesta praxis - nivå åtgärder kan tillämpas på nätverk och hälso- och sjukvårdssystem, ytterligare åtgärder i samband med integration, kommunikation och gemensamma informationssystem är i sig viktigare för nätverk och system än för diskreta metoder.
community för vilka resultat relaterade till pcmh kan potentiellt mätas via fordringar, sysselsättningsdata, och personalundersökningar.
Traditionella gränser som statistikområdet i storstäderna kan vara för stora för att kunna bedöma pcmh:s inverkan på samhällen och omfattar inte landsbygdssamhällen. politiska gränser som städer, städer eller län får inte motsvara faktiska samhällen som definieras genom användning av primärvård.
Vårdområden på sjukhus kan vara en lämplig definition av ett samhälle i områden där de flesta patienter inom primärvården använder ett enda sjukhus.
En annan metod för att identifiera geografiskt definierade samhällen är att använda skadedata för att definiera ett område inom vilket de flesta människor får större delen av sin primärvård.32 En andra utmaning är att mäta omfattningen av antagandet av pcmh inom en gemenskap och spåra det över tiden.
Om man räknar andelen primärvårdspraxis i ett samhälle som uppfyller en överenskommen - vid definitionen av en pcmh skulle det ge en enkel men ofullständig åtgärd. Eftersom pcmh är mångfacetterad, Det skulle vara mer informativt att mäta i vilken utsträckning praxis, och praxis nätverk, anta viktiga komponenter i pcmh och att aggregera dessa åtgärder över gemenskapen de tjänar.
Detta tillvägagångssätt skulle också göra det möjligt att studera den tröskel för antagande vid vilken pcmh har mätbara effekter på gemenskapsnivå.
En tredje grundläggande utmaning är att välja gemenskapsbaserade åtgärder som därför sannolikt kommer att vara känsliga för antagandet av pcmh.
en betydande samling litteratur finns som visar en koppling mellan nivån på primärvården i ett område och en mängd olika hälsoresultat inklusive lägre frekvens av orsak - specifik och total dödlighet för vuxna,3335 spädbarnsdödlighet, låg födelsevikt,36 lägre sjukvårdskostnader,37 bättre självrapporterad hälsa,38 och minskade hälsoskillnader.39,40 hoppas man att den generaliserade antagandet av pcmh modellen, genom att förbättra kvaliteten på samhällets primärvård, kommer att förbättra många av samma resultat.
tre breda kategorier av samhällsnivå resultat som kan påverkas av spridningen av pcmh modellen är: ( 1 ) förbättrad förebyggande tjänster som leder till förbättrad vaccination och screening, riskfaktor minskning, och sjukdomsförebyggande ; ( 2 ) bättre hantering av kroniska sjukdomar som leder till lägre frekvens av akut besök och sjukhusvistelser och mindre förlorad produktivitet på grund av färre sjukdagar ; ( 3 ) förbättrade strukturer och processer som leder till ökad tillgång, effektivitet, och likformighet
....................................... Exempel på resultat inom vart och ett av dessa tre breda områden finns i tabell 2.
Tabell 2ramverk och exempel på tillgängliga samhällsbaserade åtgärder som är relevanta för att bedöma effekten av pcmhgeneral områdesspecifika områden exempel på befolkningsåtgärder som kan vara känsliga för antagandet av pcmhsources av data eller undersökningsinstrumenthälsofrämjande och sjukdomsförebyggande vaccination och screeningvaccinationsfrekvenser vid tidpunkten för inträde i förskolan;stats- och länshälsovårdsavdelningar; chis, cms, nisprocent av vuxna > 65 vaccinerade för pneumococcus;mammogram;pap utsmetningsriskbeteenden och riskfaktorertobaccoanvändning;brfs ; chis, nis ; årssalkohol och drogmissbruk;risk sexuell beteende;obesity;hypertension preventable villkorincidident of sexually transmitted infections ( stis);state and county public heal health Institutions ; nvssincidence of tonåriga graviditeter; violence relaterad dödlighet; låg födelsevikt neonat och spädbarnsdödlighetchronisk sjukdom managementkan undvikas komplikationer eergensitetsbesök och sjukhusanpassningar för primärvårdskänsliga ( stis); (t. , diabetes, kronisk lungsjukdom och kronisk hjärtsvikt ), hcup, nhds early återtaganden för st villkor mortalitymortalitet från tobaksrelaterade sjukdomar ; nvsmortalitet post - strokeeffektivitet och tillgångcommunicationuse och delning av elektroniska journaler genom praxis, sjukhus och apotek hittad samordning och kontinuitet av vård = besök med pcp ; cms, cts / cqi% av specialistbesök föregås av en pcp besök, cts / cqi, hcup, meps, marknadsundersökningar ; undvikbara akutbesök och sjukhusbesökstillgänglighet% med identifierade pcp, cts, cts ; cns ; cts / cqi% med en primär vård besök under de senaste 12 månaderna ; cts, hc, mc, mcs, mcccccccccccccscsc;
Även om detta avsnitt har fokuserat på den geografiskt definierade (populationsbaserade) samhället, bör det erkännas att mätning av resultat i stora integrerade hälso- och sjukvårdssystem såsom Kaiser permanente41 eller geisinger hälso- och sjukvårdssystem,42 och i ansvariga vårdorganisationer,43 kan ge några av samma fördelar som åtgärder på gemenskapsnivå för att bedöma pcmh - relaterade resultat.
Medan de flesta praxis - nivå åtgärder kan tillämpas på nätverk och hälso- och sjukvårdssystem, ytterligare åtgärder i samband med integration, kommunikation och gemensamma informationssystem är i sig viktigare för nätverk och system än för diskreta metoder.
Arbetstagargrupper av stora arbetsgivare är en annan typ av icke - befolkning - baserad gemenskap för vilka resultat relaterade till pcmh kan potentiellt mätas via fordringar, sysselsättningsuppgifter, och personalundersökningar.
När man genomför förändringar måste man överväga oavsiktliga konsekvenser.4446 kortsiktiga oavsiktliga konsekvenser kan bero på förändrade vårdprocesser och affärsmodeller.
Dessa oavsiktliga konsekvenser är viktiga mot bakgrund av tidig forskning som visar att praktikens omvandling till pcmh modellen kan ta flera år.47 långsiktiga oavsiktliga konsekvenser av pcmh kan återspegla problem med pcmh modellen själv.
Till exempel, ökad tillit till teknik för att förbättra effektiviteten kan i slutändan resultera i mindre mänsklig interaktion och lägre patientnöjdhet. ökad uppmärksamhet på kronisk vård management kan avleda resurser från att leverera högkvalitativ vård för akut sjukdom. i ett försök att leverera alla rekommenderade förebyggande tjänster till alla patienter för att uppnå målen
Incitament för att minska överanvändningen kan leda till att diagnostiska förfaranden och behandlingar hålls inne när de anges. eftersom endast en liten del av aktiviteterna kan mätas, Det finns en risk att omätta aktiviteter kommer att försummas till nackdel för patienter.
Dessutom flera studier som undersöker oavsiktliga konsekvenser av kvalitetsförbättringar visar en negativ inverkan på skillnader.48 en viktig oavsiktlig konsekvens att överväga är överanvändning, eller tillhandahållande av tjänster till dem som inte sannolikt kommer att gynnas.
Detta är särskilt viktigt för en patient med flera samtidiga morbiditeter eller nära livets slut.49 ncqa s ryggsmärta erkännande program behandlar överanvändning genom att erkänna användning av bästa praxis för hantering av okomplicerad low back smärta.50 nationella prioriteringar partnerskap, ett samarbete av 28 stora nationella organisationer som representerar ett brett spektrum av intressenter, har identifierat överanvändning som en av sex nationella prioriteringar och har identifierat flera primärvård - relaterade områden koncentration, inklusive olämplig antibiotikaanvändning, rutinmässig användning av laboratoriepaneler ( t.ex. , sma 20 ), och rutin preoperativa bröst x - strålar.51 förutom dessa potentiella oavsiktliga konsekvenser, omvandling av leveranssystemet till pcmh modellen kan resultera i ökad stress och minskad arbetstillfredsställelse för leverantörer som roller förändring, ny teknik genomförs, nya arbetsflödesmönster etableras, och nya patient - leverantör relationer bildas.
Detta kan ha en avgörande inverkan på det redan begränsade utbudet av vuxna primärvårdsläkare.
De potentiella negativa effekterna av mätnings- och rapporteringsbördor som bärs av praxis måste också beaktas.
det patientcentrerade medicinska hemmet har fått betydande dragkraft i oss och är en viktig del av de federala hälsoreformerna.
I detta dokument ges en översikt över frågor som är viktiga för utvecklingen av en långsiktig politik – relevant forskningsagenda om Pcmh-resultat.
Utöver denna diskussion har vi inkluderat en uppsättning exemplar forskningsfrågor för en politik - relevant forskningsagenda på detta område (se tabell 3 ).
Tabell 3Utveckling av en långsiktig politik – relevant forskningsagenda för pcmh-resultat: exempel på forskningsfrågor som identifierar en uppsättning centrala åtgärder för pcmh-resultat vilka är de bästa åtgärderna för klinisk effektivitet som är känsliga för pcmh-modellen; mätbara på praxis- eller samhällsnivå; och möjliga att samla in? Vilka kliniska processer är närmast relaterade till hälsoresultat och bör därför mätas för att fastställa effektiviteten? Vilka är de evidensbaserade måtten på patientsäkerhet i ambulatorisk vårdmiljö som är känsliga för pcmh - modellen? vad är det bästa måttet på patientcentreradhet, utöver patientens tillfredsställelse eller erfarenhet? Vilka är de bästa måtten på aktualitet som kan mätas i praktiken och i samhället? hur är aktualitet kopplad till hälsoresultat, patientupplevelse, och effektivitet? hur definieras och mäts effektiviteten bäst med avseende på pcmh? Vad är den bästa uppsättningen åtgärder för att avgöra att hälso-och sjukvård som levereras enligt pcmh modellen är rättvis att är det inte skiljer sig i kvalitet baserat på personliga egenskaper såsom kön, etnicitet, geografiskt läge och socioekonomisk status? Vilka andra åtgärder bör övervägas vid utvärderingen av resultaten av pcmh som går längre än ramen, t.ex. åtgärder för arbetskraftsutbudet eller leverantörsnöjdhet? Vilken inverkan har icke - besöksbaserad vård på de sex målen? Vilka är de bästa åtgärderna för oavsiktliga konsekvenser av pmch-modellen som skulle möjliggöra ett tidigt erkännande av problem med modellspecifikationerna? Hur många centrala resultatmått kan rimligen samlas in och vilka åtgärder bör ingå som högvärdiga, centrala åtgärder? Hur gör val av pcmh resultat åtgärder beror på perspektivet av köpare, betalare, samhällen, leverantörer, eller patienter?identifiera den nivå på vilken att mäta hur patienterna i en medicinsk praxis kan identifieras för att mäta pcmh resultat? I vilken utsträckning behöver enskilda läkare kopplas till särskilda metoder för att mäta resultat på praxisnivå?
Hur kan detta åstadkommas på bästa sätt? Hur kan en populationsbaserad gemenskap definieras för att mäta resultaten av pcmh? Vilka resultatåtgärder bedöms bäst på praxisnivå och vilka mäts bäst på gemenskapsnivå? Hur kan omfattningen av införandet av pcmh-modellen inom en gemenskap mätas? Vad är nivån på antagandet av pcmh modellen som är nödvändig för att producera förändringar i samhällshälsoresultat?ytterligare frågor när man mäter dess förhållande till hälso-och sjukvårdsresultat, i vilken utsträckning fungerar pcmh modellen som en integrerad helhet, snarare än helt enkelt som en samling av komponenter som team - baserad vård, avancerad tillgång schemaläggning, och kronisk sjukdom register? På vilka sätt kan utvärderingsarbetet påverkas av spelande av resultatåtgärder av praxis och leverantörer? vilken är den bästa metoden för justering av fallblandningen och hur ingår patientens preferenser i utfallsberäkningarna? Vilka är utmaningarna i urvalsstorleken när man försöker mäta pcmh-resultat i mycket små läkarövningar?
Hur hanteras dessa utmaningar bäst? Hur kan lämpligheten bäst definieras och mätas för att upptäcka överanvändning av olämpliga eller onödiga åtgärder, samt underutnyttjande av nödvändiga behandlingar? Gör resultaten mätfrågor och prioriteringar skiljer sig åt mellan de viktigaste kategorierna av läkare praxis (t.ex. , stora integrerade leveranssystem, solo läkare praxis, fqhcs ) eller inom olika typer av samhällen ( till exempel, kroniskt underserverade samhällen)? hur begrepp som integration, kontinuitet, patient - läkare relation,
allsidighet, patienttillit, och vård övergångar inom och mellan vårdinställningar relaterar till mätning av pcmh utfall? Vilken roll spelar specialist- och sjukhuspraxis för att säkerställa positiva patientresultat från pcmh (t.ex. , läglig kommunikation, etc.) Vem kommer att ansvara för insamling av data, utvärdering av effekter och spårning av förändringar över tid på praxis- och samhällsnivå? Vad kommer att vara den avsedda eller oavsiktliga kopplingen mellan resultatmätning och andra insatser såsom praxis ackreditering eller certifiering, offentlig rapportering, och / eller betala för prestanda?
I vilken utsträckning kan dessa pågående mätaktiviteter utnyttjas för att ge resultat för att utvärdera effekten av pcmh? vilka resultatåtgärder som kommer att vara mest effektiva när det gäller att främja högpresterande vårdhem (t.ex. , feedback från läkare, offentlig rapportering, lön för prestation )? utveckla en långsiktig politik - relevant forskningsagenda för pcmh resultat : exemplar forskningsfrågor även om pcmh modellen inte bör förväntas lösa alla problem i hälso- och sjukvårdssystemet, utveckla en forskningsagenda för att mäta resultat av leveranssystem innovationer som pcmh bör beaktas i samband med större insatser för att förbättra oss hälso- och sjukvårdssystem, med det slutliga målet att förbättra befolkningens hälsa.
Den gemensamma fonden för välstånd har sammankallat utvärderarna av de nuvarande demonstrationsprojekten för att fastställa de bästa åtgärderna för användning i dessa projekt; ytterligare ledarskap kommer att behövas för att fastställa den bästa uppsättningen resultatindikatorer för pcmh på längre sikt.
mycket kan läras från ledare inom området ambulatorisk vård mätning och rapportering, inklusive organisationer som myndigheten för hälso- och sjukvård forskning och kvalitet, den gemensamma välfärdsfonden, Robert Wood Johnson Foundation, det nationella kvalitetsforumet, och de nationella prioriteringarna partnerskap.
stora organiserade hälsosystem som har visat ledarskap i både genomförandet av pcmh modellen och mätning av resultat inkluderar, till exempel veteraner administration, Kaiser permanente, och geisinger hälso-system.
statliga myndigheter, hälsoplaner, och köpare koalitioner alla har egenintresse i resultaten av pcmh och har erfarenhet att erbjuda i att mäta dessa resultat, liksom utövar läkare och patienter.
Flerpartsdeltagande kommer att vara nödvändigt för att utveckla en långsiktig politik – relevant forskningsagenda för resultaten av Pcmh. | bakgrund patienten - centrerad medicinsk hem ( pcmh ) är en allmänt erkänd modell för leveranssystem reform som betonar primärvård.
pilotdemonstrationsprojekt pågår i många stater, sponsrade av medikyr, medicinsk hjälp, stora hälsoplaner och multi-betalarkoalitioner. metoder i detta dokument anser vi utvecklingen av en långsiktig politik - relevant forskningsagenda om resultat av pcmh.
vi ger en översikt över potentiella mått på pcmh påverkan, identifiera mätutmaningar och rekommendera områden för ytterligare studier.
Även om pcmh inte bör förväntas att lösa alla problem i hälso-och sjukvårdssystemet, utveckla en forskningsagenda för att mäta resultaten av leveranssystem innovationer som pcmh bör beaktas i samband med den större ansträngning för att förbättra oss hälso-och sjukvårdssystemet, med det slutliga målet att förbättra befolkningens hälsa.resultat som en ram för vår diskussion, Vi har valt institutet för medicin sex specifika mål för 2000-talet hälso-och sjukvård: ( 1 ) säker, ( 2 ) effektiv, ( 3 ) patienten - centrerad, ( 4 ) i rätt tid, ( 5 ) effektiv och ( 6 ) rättvis. Dessutom, Vi inkluderar potentiella områden av Pcmh resultat som inte lätt faller inom denna ram och överväga oavsiktliga konsekvenser.slutsatsflera intressenter engagemang kommer att vara avgörande för att utveckla en långsiktig politik - relevant forskningsagenda för resultat av pcmh. |
under de senaste två decennierna,
proteinkomplexens masspektrometri
under nära - inhemska förhållanden ( infödda ms ) har utvecklats till ett fält
av sin egen.
genombrott inom instrumentering
och provberedning gör det nu möjligt att analysera intakt protein
komplex upp till flera megadalton i massa, inklusive membranprotein
komplex, med relativt hög noggrannhet och precision.
vår grupp och andra har använt ms för att studera intakta virus kapsider,
Capsid montering, Capsid sammansättning, och lastinkapsling.
Det finns ett stort intresse för användningen av virustaksider för tillämpningar.
vid vaccination, genterapi, nanomedicin och nanoteknik.
Ms analys av dessa megadalton viruspartiklar utgör fortfarande en betydande
utmaning på grund av minskad känslighet hos de flesta instrument för högre
Massor.
infödda ms traditionellt och fortfarande huvudsakligen utförs
om ändrade ( quadrupole- ) tid - av - flygning ( tof ) instrument, där
drifttrycket i flera pumpsteg ökas till
förbättra överföringen av höga m / z joner via kollisionskylning.
på senare tid har vi utvecklat en plattform för användning av orbitrap
i infödda ms, visar användningen av massanalysatorn i detektion
av icke-kovalenta proteinkomplexjoner upp till ca 20 000 m/z med förbättrad upplösningseffekt jämfört med
till traditionella tof instrument modifieras för infödda ms.
Det visade sig att orbitrapbaserad analys erbjuder stor potential
för att karakterisera mikroheterogenitet i stora proteinkomplex,
såsom liten ligandbindning på 800 kda groel chaperonin och glykosylering
profilering på intakta proteiner under naturliga förhållanden. här, Vi försöker att ytterligare förlänga och utforska de övre gränserna för massa
av omloppsbana plattform med syfte att analysera virus som
Sammankomster.
Proverna förbereddes för masspektrometri
genom buffertutbyte till ammoniumacetat, med hjälp av vivaspin 500 k 10 kda
Mwco centrifugalfilterenheter.
Enkapsulin och dodekahedronprover var
analyseras från 150 mm ammoniumacetat, ph 6.8.
Proverna av aav1 var följande:
beredda som tidigare beskrivits och analyserats
i 100 mm ammoniumacetat, pH 6.8.
alikvot på 12 l, vid en slutlig koncentration
av 2 m, lastades i guldbelagda borosilikat kapillärer
( förberedd in - hus) för nanoelektrospray jonisering.
den exakta plus masspektrometern
( termofisher vetenskap, Bremen, Germany ) ändrades för att inkludera
en justerbar gasförsörjning för hcd-cellen, och analoga filter var
borttagen från bildens nuvarande förförstärkare för att möjliggöra detektering över
hela frekvensområdet.
Instrumentets styrprogramvara
ändrades för att göra det möjligt för instrumentets standardmasseintervall att
ökas från m / z 506000
till m/z 40040 000.
Dessutom har maximala rf-spänningar tillämpats på alla rf multipoler
inklusive c - fällan. istället för att fånga i c - fällan,
och/ eller joner som
tilläts att gå in i hcd-cellen och lagrades där före deras
Återvänd tillbaka in i c - fällan.
manuell inställning av spänningsförskjutningen på
Transportoktapolen användes för massfiltrering av inkommande
proteinjoner, som tidigare beskrivits.
Frekvensminskning på rf multipoler genomfördes genom att lägga till högspänning
kondensatorer till motsvarande rf-spolar och elektroniska skivor automatiskt
justerad resonans frekvens samtidigt som amplituden konstant.
på grundval av teoretiska överväganden om
jonoptiken
Instrumentet (se kompletterande information
text och siffror s1 och s2 ), Vi antog att effektivare
fokusering av joner, särskilt i c - fällan, skulle vara fördelaktigt för
Överföring av höga m / z joner ( > 20 000 ).
Vi försökte att mer effektivt fokusera höga massjoner i
fram - ände jon guider och c - fälla genom att sänka sin rf-frekvens.
och
effekter av att minska rf-frekvenserna för fram- och ändjonsguiderna
på hög m / z jonöverföring var
testad på stora cesiumjodidkluster (upp till 20 000 m / z ) och groel cid produktjoner (
från 15 000 till 40 000 m/z).
En 5- till 10-faldig ökning av jonöverföringen kunde påvisas.
För csi kluster på 20 000 m / z och groel produkt joner på 30 000 m / z.
Dessutom kunde instrumentändringarna upptäckas.
av groel produkt joner upp till 40 000 m / z, jämfört med 30 000 m / z i standardkonfiguration. vid den övergående tidpunkten för
64 Försäkrings- och återförsäkringsföretag
ms som användes för att analysera groel, intakt 14-mer joner upptäcks
med en effektiv upplösning på 1500 ( m/m, fwhm ), medan det finns en ytlig minskning av effektiv
upplösning för den högre m / z 13-mer
och 12-mer joner, ner till 1000 vid m / z 40 000 ( se stödjande information
tabell s1 och s3s5 ).
vi ytterligare utforskade
Det ändrade instrumentets prestanda
för analys av megadalton ( mda ) virusenheter (figur 2 ).
därför, Vi analyserade en rad partiklar,
nämligen den bakteriella nanocontainer encapsulin ( 2.1 mda, d 24 nm ), adenovirus dodekahedron ( dd, 3.5 mda, d 22 nm ), adeno - associerade virus serotyp 1 ( aav1,
3,7 mda, d 27 nm ) och kopeaklorotik
spjällvirus (ccmv, 4,5 mda, d 28 nm).
inkapslingsinsulin,
dd, aav1, och ccmv kunde alla massa analyseras på det modifierade instrumentet
( se figur 2 ).
Alla detekterade jonsignaler
härrör från väl definierade laddningstillståndsdistributioner som nästan är
utgångsvärdet avklingat för alla arter.
standardavvikelserna för
erhållna massor är alla i storleksordningen 0,01%. uppgifter om toppen
uppdrag ges i stödjande information
Tabell s2..................................................................
Dessa ms analyser är betydligt mer exakta och
exakt än konventionella tekniker som används för att bestämma
Storlek och massa av protein nanopartiklar, såsom storlek uteslutande kromatografi,
ljus - spridning baserade tekniker eller gel - baserade analyser. även försök,
vi har hittills inte kunnat analysera partiklar större än ccmv, sådana
som 13 mda hk97 huvud ii partikel på omloppsbanan - baserad plattform.
det uppskattas att den övre gränsen för
Instrument för intakta proteinkomplex är för närvarande på 25 00030 000 m / z, vilket motsvarar en massa på ungefär
5 mda i positivt - läge nanoelektrospray. eftersom alla joner som genereras
i källan måste passera c - fällan två gånger, som vi identifierat som en
flaskhals för hög - massöverföring, denna gräns är lägre jämfört
till den högsta m / z som kan observeras
för hcd produkt joner, som endast passerar c - fällan en gång efter att
genereras i hcd-cellen.
infödda ms av virus - liknande partiklar på modifierade
Exakt plus.
visas
är encapsulin (överst ), adenovirus dodekahedron (överst - mitten ),
adeno - associerad virus serotyp 1 ( botten - mitten ) och kopea klorotic
spjällvirus (nederst).
de citerade vikterna motsvarar genomsnittsstandarden
avvikelse över alla laddningstillstånd i spektrumet. för detaljerad topp
uppgifter,
encapsulin är en nyligen upptäckt
bakteriell nanopartiklar, bestående av
60 kopior av en kapsidliknande protein som bildar en t = 1 ikosohedral kapsid - liknande partikel som inkapslar en funktionell
enzym in vivo i bakterier.
på senare tid,
Det visades att encapsulin också kan användas som en nanobehållare
att paketera icke - inhemska lastproteiner. för att visa nyttan av den modifierade omloppsbanans plattform i
kemisk biologi och nanoteknik, analyserade vi enkapsulin laddad
med utländska fluorescerande lastproteiner (figur 3 ). Medan spektrumet i figur 2 verkar
för att representera en enda statlig avgiftsfördelning
, Vi observerade att
det är faktiskt summan av många mycket nära överlappande distributioner,
som har sitt ursprung i enkapsulinnanopartiklar med ett variabelt tal
av lastproteinerna inkapslade.
Vi upptäckte detta bara när vi
tillämpad hög energi till jonerna i hcd-cellen, främja dissociation,
varigenom senare upp till två enkapsulin monomeriska subenheter blev
ut ur intakta prekursorjoner. i den resulterande höga m / z fragment joner,
De underliggande distributionerna
av de olika arterna blev löst (figur 3 ). Identifiering och kvantifiering av främmande lastinkapsling (tål fluorescerande
protein, tfp) i bakteriellt enkapsulin.
a) Inhemskt ms spektrum av inkapsling
vid hög kollisionsenergi, visar dissociation av upp till två inkapsling
Monomeriska underenheter.
( b ) zoom - in av topparna som motsvarar
första (överst) och andra (under) dissociation produkter; färger enligt
till antalet inkapslade lastmolekyler.
c ) total intensitet av
alla identifierade encapsulin - last stoichiometries. för detaljerad topp
uppgifter,
den resulterande massan motsvarar
till ett heltal antal laddade
lastproteiner, vilket verifierar de mer exakta masstilldelningar
på hcd produkten joner jämfört med intakta moderjoner (se stödjande information tabell s3 ).
observerar vi
laddningstillståndsfördelningar som motsvarar nanopartiklar av 60-mer
encapsulin, inkapsling mellan exakt 8 och 12 kopior av utländska
fluorescerande lastmolekyl.
intensitetens viktade genomsnittliga antal
av inkapslade lastmolekyler bestäms vid 10,6 tfp per inkapsling
Nanopartiklar.
resultaten visar att den modifierade omloppsbanan
kan användas för att kvantifiera den inkapslade lasten i denna 2 mda
bakteriell nanocontainer med tillräcklig upplösning för att också karakterisera
ensemblen bred. validera ovanstående kvantifieringsförfarande,
Vi använde den extraherade intensiteten information om den enskilda encapsulin - last
stoichiometries för att rekonstruera ett teoretiskt spektrum för intakta
partikel ( stödjande information s6 ).
vi använde en in - house utvecklad programvara paket sommms ( lösa
komplexa makromolekylära masspektra ) för att generera spektra av enkapsulin
60-mer med 812 kopior av lastmolekylen.
Dessa spektra illustrerar hur den mycket nära överlappningen mellan
de olika avgiftsstatsdistributionerna resulterar i en olöst
jonserie ( den upplösning som krävs för att separera dessa toppar på halvhöjd
är 25003000, För närvarande bortom kapaciteten i instrumentet ).
Sammanslagning av det teoretiska spektra tillsammans
på ett rimligt sätt återger
Experimentellt spektrum av det odissocierade enkapsulinet med det fastställda
blandat antal fluorescerande lastproteiner inkapslat.
och
dd och aav1 partiklar har liknande massor på cirka 3,5 mda.
fortfarande,
dd har föreslagits som icke-infektivt
vektor för genöverföring och är strukturellt en dodekahedron tillverkad av
adenoviruspennor, dvs. , en 60-mer homo - oligomerisk montering, med
en enda definierad massa.
aav1 har en t = 1 ikosahedral
kapsid och används i stor utsträckning som vektor för genterapi och vaccin
Leverans.
Det är den första godkända genterapivektorn
i västvärlden. När det gäller av- och påstigningar ska följande gälla:
alternativt
sclicing och differential codon användning av en enda kapsid gen producerar
tre varianter av kapsidvirusproteinet, vp1/vp2/vp3.
VP3-sekvensen
är vanligt mellan alla tre splitter varianter, och vp2 och vp1 har
n - terminal längre sekvenser, med vp1 innehåller en fosfolipas domän
i sin unika region.
de exakta mängderna av vp1/vp2/vp3 i kapsiden
är okända men beräknas vara 1/1/10, baserat på densitopetry analyser
av kapsidproteinerna löst på sds - sida. trots många
Rapporterade kristallstrukturer och kryoelektronmikroskopisrekonstruktioner
av flera aav serotyper,
Det är för närvarande inte känt om
är någon definierad vp1/vp2/vp3 stoichiometri i kapsiden, som endast
gemensam del mellan de tre splitter varianter ( vp3 ) är klart löst
i dessa strukturer. i vårt massspektrum av aav1 kapsider, Vi var
kunna lösa tre serier av toppar (se figur 4). från de beräknade massorna, Vi kan bestämma kopia nummer
av vp1/vp2/vp3, även tillämpa begränsningen att den totala kopia nummer
i kapsiden är fastställd till n = 60. på grundval av
sekvenserna av vp1/vp2/vp3, deras monomer massor beräknas
att vara 81375/66225/59606 da, Respektive. på grundval av dessa teoretiska
massor, försöksmassorna av intakta kapsider användes för att
uppskatta vp1/vp2/vp3 kopia nummer, Där vi ansåg varje teoretisk
vikt inom 2 standardavvikelser för den experimentella massan som ska vara en
möjlig match. bestämma vp1/vp2/vp3 stoichiometrin i aav1.
( a)
försök
spektrum av aav1 kapsider registreras vid 32 ms övergående tid.
den simulerade spektra illustrerar hur det finns partiell överlappning mellan
toppar av kapsids med olika vp1 och vp2 kopia nummer.
de vikter som anges i figur 4 motsvarar
till mössor med ett enda exemplar av vp1 och mellan 9 och 11 kopior av
vp2 (med alla återstående delenheter vp3 ).
för alla tre serier av toppar,
laddningsstatens uppdrag är relativt tvetydigt.
Vi får en liknande
standardavvikelse på 0,5 kda på de beräknade massorna, oavsett
av om massorna beräknas med hjälp av laddning - tillståndsintervall
av 165178 eller 164177 (en större förändring i laddningstillståndet)
uppdrag resulterar i större fel ). genom att simulera teoretisk
spektra av aav1 kapsider med olika vp1/vp2/vp3 stoichiometries
användning av sommm
, blev det uppenbart att det finns betydande topp överlappning
mellan mössor med olika vp1 och vp2 kopieringsnummer och att det
är därför i grunden omöjligt att lösa mer än de tre
serie toppar (figur 4b ).
med beaktande av följande:
två alternativa laddning statliga uppdrag, vi beräknade totalt
6 vikter, matchar totalt 8 stoichiometries ( se stödjande informationstabell s4 ). från dessa
beräkningar, vi utdrag att det finns 02 kopior av vp1,
811 kopior av vp2 och 4851 kopior av vp3 i enskilda exemplar
aav1 partiklar.
Dessa resultat visar för första gången att
Det finns ingen definierad vp1/vp2/vp3 stoichiometri för aav1 och, Därför,
föreslå att monteringen är stokastisk sådan att den relativa mängden
för vp1/vp2/vp3 som ingår i kapsiden kan huvudsakligen vara beroende
på deras relativa uttrycksnivåer.
variabla kopior av
vp1/vp2/vp3 ger en förklaring till avsaknaden av vp1/vp2-densitet i
strukturella analyser av aav, eftersom bristen på symmetri skulle utesluta
vp1/vp2 att tydligt visas i rekonstruktioner av partiklarna. för att illustrera nyttan av det ms - baserade tillvägagångssätt som beskrivs
här,
data som erhållits genom sds - sida och negativ fläck elektronmikroskopi
på aav1 partiklar tillhandahålls i stödjande information
S7................................................................
Dessa representerar mer konventionella tekniker för
analys av aav och andra proteinbaserade nanopartiklar i allmänhet.
Medan sds - sida ger god separation av vp1/vp2/vp3, sådana
ett experiment endast ger ett ensemble genomsnitt avseende släktingen
mängder av de tre olika kapsidproteiner, som partiklarna helt
Demontera vid analys under denaturering förhållanden.
tekniker
såsom negativ fläck elektronmikroskopi visualisera intakta partiklar,
men trots den relativt höga rumsliga upplösning uppnås, ingen information
kan uppnås på de relativa mängderna av vp1/2/3 i frånvaro av
eventuella distinkta morfologiska egenskaper.
sek eller gel skift analyser på liknande sätt
saknar lösningen för att lösa massskillnader i storleksordningen 0,1%.
som diskuterats ovan, även när partiklarna analyserades med atom - nivå
upplösning med hjälp av x-ray kristallografi,
ingen densitet som motsvarar
de unika regionerna vp1 och vp2 kunde ses, På grund av den inneboende
variabilitet mellan partiklarna. av dessa skäl,
förmåga
för att med hög precision och massupplösningseffekt bestämma den absoluta
Massor av nanopartiklar gör det ms - baserade tillvägagångssätt som beskrivs här
ett unikt kraftfullt analysverktyg.
de flesta
infödda ms plattformar beskrivs hittills anställa en markant annorlunda
strategi för att förbättra överföringen av höga massjoner. i de flesta tof - baserade
Plattformar.
källregionerna och jonguiderna drivs vid förhöjda nivåer.
tryck för att förbättra överföringen av högmassejoner via kollision
Kylning. Ökad kollisionskylning är i princip också möjlig
på omloppsbanan - baserat instrument beskrivs här,
det finns en möjlig
nytta av strategin för förbättrad hög massöverföring som vi
Anställ. genom att öka det kvasi - potentiella brunnsdjupet av jonfokuseringen
anordningar,
vi förhindrar införandet av alltför stor gas i regioner av
instrument där detta är oönskat.
särskilt, Det var nyligen
visade att huvudorsaken till ett sönderfall av signalen för större
joner i analysatorn beror på kollisioner med bakgrundsgas.
Vi identifierade c - fällan som en flaskhals för
effektiv hög massöverföring, men kollisionskylning i detta
Regionen skulle leda till särskilt högt tryck i omloppsbanan som
väl, som vi räknar med att leda till ett snabbt förfall av sammanhängande och stabil
Oscillation av joner inne i omloppsbanan analysator. Sammanfattningsvis
vi har identifierat begränsningar för hög massanalys
i omloppsbanan - baserad plattform för infödda ms och utvecklat en framgångsrik
strategi för att förbättra instrumenten känslighet på hög m / z.
Detta möjliggör karakterisering av virus - liknande
aggregat med överlägsen masslösningskraft, vilket underlättar
analyser såsom kvantifiering av lastinkapsling i konstruerad
virus som partiklar för nanoteknik, och den exakta definitionen
av protein stoichiometries i heterogena proteinsammansättningar. | korrekt massanalys kan ge
användbar information om stoichiometrin
och sammansättning av protein - baserade partiklar, såsom virus - liknande sammansättningar.
för tillämpningar inom nanoteknik och medicin,
sådana nanopartiklar
är lastade med utländska laster, vilket gör korrekt massinformation nödvändig
för att definiera lasten. här
, vi beskriver ändringar i en omloppsbana
Masspektrometer som möjliggör hög massanalys av flera virus - liknande
nanopartiklar upp till 4,5 mda i massa.
Detta gör det möjligt att exakt bestämma
av sammansättningen av virus - liknande partiklar.
Det ändrade instrumentet
används för att bestämma lasten av bakteriella encapsulin nanopartiklar
som var konstruerade för att inkapsla främmande lastproteiner.
hittar vi
som encapsulin paket från 8 upp till 12 lastproteiner, vilket kvantifierar
last last men också visar ensemblen bred.
dessutom, Vi bestämde
den tidigare okända stoichiometrin för de tre olika skarven
varianter av kapsidprotein i adeno - associerade virus ( aav ) kapsider,
visar att symmetrin är bruten och sammansättningen är heterogen och
Stochastic.
Dessa resultat visar att det finns potential för hög upplösning
massanalys av protein - baserade nanopartiklar, med utbredda tillämpningar
i kemisk biologi och nanoteknik. |
bröstcancer är den vanligaste typen av cancer bland kvinnor och dess incidens ökar över hela världen [ 1, 2 ]. enligt iranian population - baserad cancer registreringsrapport, bröstcancer blir nummer ett utbredd cancer bland iranian kvinnor står för 24.82% av alla cancerdiagnostiserade bland kvinnor.
studien erkände att iraniska kvinnor får bröstcancer minst ett decennium yngre än kvinnor i utvecklade länder.
nödvändig för att lyckas minska dödligheten, tidig upptäckt och bröstcancer diagnos är logiskt en betydande process och det kan följaktligen leda till en ökning av överlevnadsgraden upp till 95%. Det har inte funnits någon systematisk preventiv metod i Irans hälsosystem som påverkar tidig upptäckt och behandling av bröstcancer bland iraniska kvinnor.
specialister definierade bröstcancer screening beteenden som hälsoförbättring aktiviteter, som bröst själv - undersökning ( bse ), klinisk bröstundersökning ( cbe ), och mammografi som underlättar tidig upptäckt [ 5, 6 ]. trots effektiviteten i bröstcancer screening beteenden för att minska dödlighet,
forskningsresultat visar att screeningfrekvensen fortfarande är låg hos iraniska kvinnor ännu. hälso tro modell ( hbm )
har tillhandahållit en användbar konceptuell ram för att förhindra hälsobeteenden. enligt hbm, hot perception och beteendeutveckling är de två huvudkomponenter som härrör från förväntad - värdeteori.
hotuppfattning innefattade två centrala övertygelser: upplevd känslighet och förväntad svårighetsgrad av kontrakt hälsovillkor.
som identifierats från hbm, individer är mer benägna att engagera sig i förebyggande hälsobeteenden om de uppfattar sig vara mottagliga för en viss sjukdom / sjukdom (upplevd känslighet), uppfattar villkoret att ha potentiellt allvarliga konsekvenser (upplevd svårighetsgrad ), tror att en åtgärd kommer att ge positiva resultat (upplevda fördelar ), eller uppfattar att hinder eller hinder för att vidta åtgärder uppvägs av fördelarna [ 9, 10 ].
modellen anger interna och externa signaler såsom kroppens tillstånd och miljöfaktorer som också kan främja eller hämma hälsofrämjande beteende ( ledtrådar till handling), självförtroendet att man framgångsrikt kan utöva det beteende som krävs för att producera resultatet ( själv - effektivitet ), och önskan att upprätthålla god hälsostatus ( hälsomotivation ) lades till modellen.
, mästare utvecklat skalor till tidig upptäckt av bröstcancer, baserat på hbm [ 12, 13 ].
mästare hälsa tro modellskalor ( chbms ) har översatts till flera språk och testats i ett antal kulturer och populationer [ 1420 ].
Forskarna har funnit att fatalistiska attityder är det största hindret för rekommenderat upptag av bröstcancerscreening.
fatalism identifieras som en doktrin om ödet, en filosofisk doktrin som innehas av individer som tror att alla händelser är ödesbestämda att hända och att människor inte har någon kontroll över sin framtid och inte kan ändra sina resultat.
fatalism är tron att situationer, inklusive sjukdomar eller katastrofala händelser, händer på grund av en högre makt (såsom Gud) eller de är bara avsedda att hända och kan inte undvikas.
Turkmenska människor är en rasgrupp som bor i norra och nordöstra delen av den islamiska republiken iran och som består av cirka 0,8 % av den iranska befolkningen.
Denna befolkningsgrupp har olika kultur, religion, och språk från de flesta delar av landet.
Det finns inte någon undersökning som rapporterade denna ras minoritet med ämnet bröstcancer screening beteenden.
studier indikerade att tillsammans med demografiska egenskaper, hälsotro variabler såsom upplevd känslighet för bröstcancer, allvarlighetsgrad av bröstcancer kan påverka prestanda bse, cbe, och mammografi [ 2325 ].
Därför var den aktuella undersökningen syftar till att bedöma de turkiska kvinnor kunskap, uppfattade hot, fatalism tro, och praxis för bröstcancer screening beteenden.
en tvärsnittsstudie genomfördes i juni till december 2011, samtidigt i gonbade qabous och turkmen distrikt i golestan provinsen där deras huvudsakliga invånare är turkiska människor.
innan datainsamlingen, studien godkändes av den golestan universitet medicinsk vetenskap myndigheter.
Kvinnor gav muntligt samtycke till att delta efter att ha fått garantier om sekretess och anonymitet, och inga incitament erbjöds för att slutföra undersökningen.
kriterierna för deltagande för deltagarna var 30 år eller äldre, kvinnor som är turkiska etniska grupp, och kan kommunicera på turkiska språket.
den upplevda känslighet och upplevd svårighetsgrad relaterade till bröstcancer instrument översattes med banville metod, för att utveckla en kulturell anpassning. i korthet
M. s. examina i hälsoutbildning och fem tvåspråkiga vårdpersonal tillbaka översatta instrumenten utan tillgång till någon original engelsk version självständigt.
dessa tre versioner sedan jämfördes, utvärderas, Och modifieras för att förena eventuella skillnader som observerats.
Validiteten för innehållet som lämpar sig för studien fastställdes genom att man bad 4 iraniska experter inom hälsoutbildning om kvantifierad tydlighet och språklig lämplighet.
sedan, redigerade versioner gavs till ett urval av 30 turkiska kvinnor i pilotfas för dess tillförlitlighet.
den tillförlitlighet som bedömts med intern överensstämmelse med Cronbachs alfa var godtagbar ( = 0,742 ). att rekrytera kvalificerade kvinnor att delta i denna studie, Vi hade tillgång till ett antal 10 vårdcentraler i städerna och 60 lantliga vårdhus, tillhandahålla och inklusive alla familjejournaler grund på primär hälso-och sjukvård.
deras ålder varierade mellan 30 och 82 år, med en medelålder på 43,04 11,80 år.
de flesta av dem (85,3% ) var gifta, 5,8% ogift, och resten skild eller separerade.
De demografiska profilerna för deltagarna redovisas i tabell 1. Frågeformuläret bestod av fyra delar: ( 1 )
demografiska variabler inkluderade frågor om ålder, utbildningsnivå, aktuell civilstånd, barns antal, jobb, och bröstcancer riskfaktorer såsom historia av p-piller användning, familj historia bröstcancer, och om ammade deras barn / barn ; ( 2 ) kunskap - relaterad bröstcancer screening : hörsel av bse, cbe, och mammografi, periodisk tid för bs, cbe, och mammografi, och mottagande av första mammogram tid ; ( 3 ) praxis för bröstcancer screening beteenden : rekommenderad frekvens av bse, cbe, mammografi, och regelbunden / oregelbunden grund ; ( 4 ) känslighet ( 3 poster ) och allvar ( 7 poster ) till bröstcancer bedömdes med hjälp av mästare hälsotro modeller skala ( chbms ) [ 13, 15 ].
deltagarnas betyg gjordes på en 5-punkts liket skala, allt från starkt samtycker till starkt oense.
på grund av muslimska samhället bas av proverna, den fatalistiska tron roll som att få bröstcancer är Guds vilja eller slump bedömdes.
Möjliga svar i känslighet, allvarlighetsgrad, och fatalism varierade från en (mycket oense) till fem (mycket överens).
varje delskala gjordes genom att beräkna medel för alla objekt poäng [ 15 ].
Efterlevnaden av bröstcancerscreening bedömdes genom kvinnors självrapporter om bse, cbe och mammografi.
chi - fyrkantstest användes på skillnaden mellan bröstcancerscreening prestanda och utvalda demografiska variabler.
one - sätt analys av varianser och mann - whitney u tester genomfördes för eventuella skillnader mellan upplevda hot och fatalism med demografiska variabler och bse, cbe, och mammografi prestanda.
logistisk regressionsanalys utfördes för att identifiera i vilken utsträckning enskilda variabler signifikant förutspådde bröstcancer screening beteenden. i alla tester, värden p 0,05
enligt tabell 2, endast 4% rapporterade att de har getts tillräckligt med information om bröstcancer ; under tiden, 60,5% rapporterade sina kunskaper inom detta område är inte lämpligt.
vänner ( 36,7% ), massmedia som består av radio och tv ( 20,6% ), och vårdpersonal ( 10,9% ) var den bästa källan till bröstcancer information.
den stora majoriteten av kvinnorna ( 71,9% ) var intresserade av att få mer information.
ur deras synvinkel, 61,7% föredrog att få information genom cd, tryckt material (8,3% ), och telefon ( 1,5% ), och resten av dem ( 28,5% ) inte rapportera någon föredragen metod.
på frågan om deras gemensamma barriär till deltagande i bröstcancer utbildning session, de listade tidsbrist ( 47,8% ), följt av transport ( 20,7% ), ville inte tänka på bröstcancer ( 10,4% ), och trodde inte att bröstcancer är viktigt ( 2,5% ), och 18,6% inte rapportera några skäl till hinder. när kvinnor tillfrågades om de hade hört något om bse, cbe, och mammografi
, 42,2% rapporterade att de hörde talas om bse, 32,7% om cbe, och 24,4% om mammografi.
resultat avseende bröstcancer screening beteenden baserat på nationella riktlinjer visade att majoriteten av kvinnor ( 94,4% ) inte visste något om månatliga bse.
Endast 1,9% korrekt rapporterade att cbe vart tredje år bör utföras mellan 20 och 39 års ålder.
det årliga mammografiscreeningtestet som inleddes vid 40 års ålder rapporterades av 4,5 % av deltagarna.
Sjuttiosex poäng åtta procent av deltagarna hade aldrig utfört bse, följt av 93% för cbe, och 97,8% för mammografi.
förra månaden prestanda av bse bland dem som har 30 år och äldre var 13,1%. bland dem som har 40 år och äldre,
mammografi under det senaste året var.9% och cbe under det senaste året var 2,5%.
när kvinnor tillfrågades om de var bekanta med någon person som hade bröstcancer, de rapporterade endast en person har bröstcancer själva, 0,8%, 0,7%, 0,1%, 10,7%, och 4,2% rapporterade att deras mor, syster, dotter, nära släktingar (utom familjemedlemmar), och vänner har bröstcancer, respektive.
bröstcancer screening beteenden påverkades av åldersgrupp utom mammografi ( tabell 2 ) och påverkades inte av utbildningsnivå utom cbe ( tabell 3 ).
signifikanta skillnader observerades mellan exponering för bröstcancer ( = 16.208, p = 0.000 ) och nuvarande civilstånd ( = 4.265, p = 0,39 ) med prestanda bse.
Fiskarens exakta testresultat visade nu gällande civilstånd och exponering för bröstcancer påverkade inte variablerna med att utföra cbe och mammogram.
de resultat som beskrivs att medelvärdet och sd av känsligheten hos kvinnorna var 2,82 1,22, och denna hastighet för deras allvarlighetsgrad var 3,72 0,7.
Anova-testet visade att det fanns en signifikant skillnad mellan känslighet och fatalism med utbildningsnivå (tabell 4) men inte signifikant med allvar.
Dessutom, trosföreställningar påverkades också av åldersgrupp utom för allvar (tabell 5 ).
Mann - whitney u test visade betydande skillnader mellan sbe prestanda och känslighet ( u = 57511, p = 0,007 ), men inga signifikanta skillnader uppstod mellan sbe praxis med delskalor av svårighetsgrad ( u = 62277, p > 0,05 ) och fatalism ( u = 62868.500, p > 0,05 ).
Detta resultat upprepas när det gäller cbe prestanda med delskala av känslighet ( u = 2504.500, p = 0,026 ), svårighetsgrad ( u = 3501, p > 0,05 ), och fatalism ( u = 3165.500, p > 0,05 ) och mammogram praxis med delskalan känslighet ( u = 602.500, p = 0,027 ), svårighetsgrad ( u = 905.500, p > 0,05 ), och fatalism ( u = 974, p > 0,05 ).
betydande association grundades mellan exponering för begreppet upplevd känslighet ( u = 116126, p = 0.000 ) och fatalistisk tro ( u = 125175.5, p = 0,001 ), men allvaret var inte imponerad av exponering för bröstcancer ( u = 137119.500, p > 0,05 ).
logistiska regressionsresultat visade att kvinnors kunskap om bröstcancer screening beteenden var den bästa prediktor av bse, cbe, och mammografi följsamhet.
ytterligare, den make utbildningsnivå var en annan prediktor av bse prestanda ( tabell 6 ).
tidig upptäckt av bröstcancer genom anslutning till nuvarande screening beteenden är ett viktigt epigram för effektiv behandling och prognos av denna malignitet som kan minska morbiditet och dödlighet. i detta avseende
, kan följsamhetsfrekvensen påverkas av vissa personliga och sociodemografiska variabler samt individernas kunskap och övertygelse.
Syftet med den aktuella studien var att bestämma sbe, cbe, och mammografi prestanda i ett prov av iranian turkmen kvinnor.
Resultaten av studien visade att deltagarnas kunskaper och efterlevnad av rekommenderade screeningmetoder är otillräckliga och bristfälliga. I detta avseende, bristen på tillräckliga kunskaper om bröstcancer som rapporterats av försökspersoner kan ha påverkat deras låga screening följsamhet. enligt kunskaperna
, 96% sade att deras information om bröstcancer är otillräcklig och 71,9% var villiga att ta emot personlig utbildning och skulle vara villiga att delta i detta område genom utbildningsmaterial.
denna värdiga intention för utbildning är ett bra tillfälle för lokala vårdgivare att genomföra lämpliga insatser för att öka bröstcancer kunskap, tro, och screening efterlevnad. i detta avseende,
Tid och transporter var de mest rapporterade hindren för deltagande i utbildningstillfällen, vilket tyder på att genomföra insatser i kvinnor rutinmässiga levnadsmönster och förbättra lokala transporter tillgänglighet. i den aktuella studien, endast 13,1% av deltagarna
har haft bse under den senaste månaden och den stora majoriteten av deltagarna ( 97,5% ) vid en ålder av 40 och äldre inte rapportera cbe under det senaste året ; denna siffra var 99,1% för mammografi.
Våra resultat har varit nästan identiska med resultaten av andra tidigare studier som utförts i iran, där bröstcancerscreening prestanda i enlighet med nationella riktlinjer varierade från 4,5% till 42,7% för sbe, 3% till 29,5% för cbe, och 3,3% till 30,5% för mammografi i olika prover och varierade etniska grupper [ 2738 ].
Avci fann att endast 4,3% av kvinnliga arbetstagare i kalkonprov utförde sbe månatligen.
Sadler et al......................................................................... rapporterade 30,9% av amerikanska koreanska kvinnor som hade haft bse i regelbunden frekvens.
resultaten visade att sbe prestanda var imponerad av ålder, civilstånd, och exponering för bröstcancer.
inkonsekvent med vårt fynd avci rapporterade civilstånd och familjär bröstcancer historia var i hög grad förknippade med bse prestanda, men inte i samband med utbildningsnivåer och ålder.
studie som utför bse var vanligare hos gifta och exponerade iranian lärare, men i motsats till våra fynd bse utför högre hos äldre kvinnor.
I motsats till våra fynd petro - nustus och mikhail i ett urval av jordan kvinnor rapporterade att bse påverkades av ålder och utbildningsnivå.
detta fynd är lägre än andra undersökningar som genomförs i landet. i linje med mammografi bland kvinnor 40 år och äldre, den mycket dåliga prestanda observerades.
Iranian hälsovård rekommenderade mammografi var 1 - 2 år vid 40 års ålder och därefter.
fyndet av den aktuella studien relaterad till mammogram praxis är lägre än andra delar av iran.
i kontrast, mammografi praxis är högre i västländer, där wu et al.
rapporterade att iakttagandet av rekommenderad screeningmetod är 64 procent bland filippino, kineser och asiatiska indiankvinnor av etnisk grupp i Förenta staterna.
Secginli's och Nahcivans undersökning visade att 25 % av de turkiska kvinnorna hade fått ett mammogram under de senaste 2 åren. vid screening av iran bröstcancer
är inte detsamma som ett rutinmässigt hälsofrämjande program inom hälsosektorn och det är helt beroende av läkares rekommendationer och deras hänvisning till mammografikliniker, delvis dyra självfinansierade och otillräckliga försäkringsskydd. i detta avseende, De vanligaste hindren för mammografi såsom tid och transport gränser, otillräcklig täckning av försäkring, låg kunskap och känslighet, och hög fatalistiska övertygelser bör elimineras.
mobila mammogram van anläggningar, ger bröstcancer screening beteenden som en del av primär hälso-och sjukvård, medvetenhet och upplevd risk ökning, och kvinnor påminnelse system som telefonsamtal kan vara övertygande kvinnor att schemalägga sin mammografi prestanda.
mammografi följsamhet var inte signifikant förknippas med demografiska egenskaper som ålder, utbildning, civilstånd, och bröstcancer familj.
I motsats till våra resultat andra studier visat att årliga mammogram prestanda varierade beroende på ålder, utbildningsnivå, civilstånd, och har bröstcancer exponering [ 39, 42 ].
Men på detta område den mycket låga efterlevnaden av mammografi bör övervägas.
på grundval av de utvalda hbm underskalor, endast begreppet känslighet var positivt associerad med bse, cbe, och mammografi efterlevnad.
kvinnor som utförde bse, cbe, och mammografi upplevde högre risk för bröstcancer än de som inte utöva bse, cbe, och mammografi.
begreppet upplevd svårighetsgrad är inte signifikant förknippat med screening beteende som är oförenligt med hbm teori.
våra resultat är överens och stödde andra studier, där de kom fram till att upplevd svårighetsgrad kan vara att bröstcancer betraktas som ett allvarligt tillstånd av de flesta kvinnor [ 13, 25, 41, 42 ]. i denna studie utföra bse, cbe, och mammografi
påverkades av begreppet känslighet, medan kvinnor som hade högre upplevd känslighet hade större efterlevnad.
Resultaten av en metaanalytisk granskning visade att den upplevda risken för bröstcancer påverkar följsamheten till riktlinjer för mammografiscreening och inte tydligt påverkar följsamheten till självundersökning av brösten. I en annan studie var känslighetsuppfattningen hos kvinnor som hade bse och mammogram signifikant högre än hos grupper som inte hade bse och mammogram. i den aktuella studien,
Utbildningsnivån och åldern var i hög grad förknippade med mottaglighet; de yngre och högutbildade kvinnorna upplevde en högre risk för bröstcancer. under tiden,
Utbildningsnivån korrelerade negativt med allvar och fatalism att dåligt utbildade kvinnor är mer benägna att betrakta bröstcancer som allvarliga tillstånd och att dess känslighet är Guds vilja och beror på tur. i konsistens med våra resultat, katapodi et al.
meta-analytisk granskning visade att den upplevda risken påverkas svagt av ålder och utbildning.
I sju av dessa studier drogs slutsatsen att yngre kvinnor löper större risk att drabbas av bröstcancer än äldre kvinnor.
Den upplevda känsligheten och fatalistiska övertygelsen påverkades av exponering för bröstcancer. i enlighet med vår undersökning,
studien visade kvinnor som har nära släktingar som har bröstcancer rapporterade högre upplevd risk än de som inte hade exponerats för bröstcancer [43, 45 ].
Men, att ha nära släkting / släktingar kan fungera som en signal till åtgärder som kvinnor upplevde dem i en större och högre risk för bröstcancer.
Vi fann att fatalism tro var högre än upplevd känslighet och allvar som kunde betraktas som en barriär mot bröstcancer screening beteenden och tidig upptäckt.
fatalism tro hade en positiv betydelse med åldern; de äldre kvinnorna hade högre uppfattad fatalistisk tro.
Detta resultat stöder tidigare rön som tyder på att fatalistisk tro är en viktig tro på muslimska samhällen [ 25, 46, 47 ].
Talbert rapporterade i sin studie att fatalism tro poäng var statistiskt relaterade till bröstcancer efterlevnad bland afrikanska amerikanska medelklass kvinnor, som en psykosocial barriär som minskar screening efterlevnad.
I detta avseende, Att tillhandahålla de viktigaste orsakerna till bröstcancer och viktig roll för screening efterlevnad av vårdgivare, medier, och andra kanaler skulle kunna vara användbart. Sammanfattningsvis, resultaten av den aktuella studien avslöjade turkiska kvinnor hade dålig kunskap, låg upplevd känslighet, hög fatalistisk tro, och låg följsamhet till bröstcancerscreening.
för att öka bröstcancer screening följsamhet av turkiska kvinnor, att genomföra en holistisk och omfattande ingripande genom en livskraftig strategi är absolut nödvändigt.
För det andra bör frågeformulärens självrapporteringskaraktär, trots frågeformulärens anonyma karaktär, nämnas.
För det tredje har kvinnornas självrapport i enlighet med cbe - och mammografiscreening inte validerats med hjälp av deras medicinska journaler.
en annan begränsning var att begreppen upplevda hinder, upplevda fördelar, själv - effektivitet, och hälsa motivation överlevde inte.
Därför behövs ytterligare studier för att undersöka dessa begrepp i andra geografiska platser för turkiska befolkning kvinnor. trots denna begränsning,
den aktuella studien visade nya synvinklar för förståelsen av upplevda hot, fatalism, och beteenden bröstcancer screening hos iraniska turkiska kvinnor. | Syftet med den aktuella studien var att undersöka bröstcancerscreening prestanda bland iraniska turkiska kvinnor tillsammans med deras kunskaper och övertygelser.
en tvärsnittsstudie genomfördes i juni till december 2011. genom klustererad provtagningsmetod,
1080 iranian turkmen kvinnor avslutade frågeformuläret inklusive bröstcancer screening följsamhet, kunskap, fatalism övertygelser, och uppfattade hot med hjälp av mästare hälsa tro modell skala ( chbms).medelåldern för deltagarna var 43,04 ( sd = 11,80 ) år.
uppfyllandegraden i en regelbunden basis baserat på nationella riktlinjer var 13,1%, 2,5%, och 0,9% för sbe, cbe, och mammografi, respektive.
Endast 4 % har fått tillräcklig information om bröstcancer.
ha kunskap var den bästa prediktor av bröstcancer screening följsamhet tillsammans med högt utbildade män för sbe utför.
känsligheten och fatalismen var låg och påverkades av deltagarnas utbildningsnivå och ålder. Sammanfattningsvis
iranian turkiska kvinnor hade otillräcklig kunskap, låg upplevd känslighet, hög fatalistisk tro, och mycket dålig följsamhet till bröstcancer screening.
Det finns ett behov av att tillhandahålla bröstcancer utbildningsprogram bland iranian turkiska kvinnor för att öka deras följsamhet. |
metanproduktion under anaerob fermentering av näringsämnen i rommen är en väsentlig metabolisk men näringsmässigt slösaktig process som står för 2 till 15% av bruttoenergiförlust [ 1, 2 ].
boskap bidrar 1218% till de globala antropogena växthusgasutsläpp beroende på utsläpp attribut [ 3, 4 ] och står för cirka 37% av den totala antropogena metan.
Därför, minska metanproduktionen är ett viktigt mål för idisslare nutritionister inte bara för att minska växthusgaser och global uppvärmning men också för att förbättra effektiviteten i animalieproduktionen.
nyligen, forskare har betonat på minskningen av metanutsläpp genom att använda jonoforer, organiska syror, fettsyror, växtextrakt, och halogenerade metananaloger kan användas för att minska ruminell metanproduktion [ 512 ].
växt sekundära metaboliter, det vill säga saponiner, tanniner, och eteriska oljor har också studerats i stor utsträckning för deras positiva effekt på idisslare och flera arbetstagare rapporterade att saponiner och växter rika på saponiner minskade metanproduktionen i rommen [ 11, 1315 ].
Därför genomfördes den aktuella undersökningen för att bedöma effekten av både brutto- och ren saponinfraktion av albizia lebbeck på antimikrobiell potential på utvalda bakterie- och svamppatogener, karakteristika för romsk fermentering och antimetanogenes.
frön av albizia lebbeck samlades in från campus för nationella mejeriforskningsinstitut, karnal, india.
frön tvättades med destillerat vatten, torkas vid 50c i varmluftsugn för 24 timmar, sedan mals i hammare kvarn för att passera genom 1 mm sikt.
fröpulver avfettades i petroleumeter (koksintervall 4060c) återflöde för 6 timmar i en soxhlets apparat vid 45c.
Innehållet filtrerades och 25 g fettfritt prov utspäddes med absolut metanol taget i 1: 10 förhållande.
Innehållet skakades vid 25c och 120 rpm i 24 timmar följt av centrifug i 20 minuter vid 3500 rpm i 20 minuter.
Metanolextrakt filtrerades genom vadman filterpapper nummer 1 och torkades under roterande förångare.
torkade metanol växtextrakt upplöstes i destillerat vatten ( 10 ml ), överförs till en separerande tratt, och extraheras med samma volym n - butanol ( 3 gånger ).
Torkade saponiners innehåll upplöstes 510 ml destillerat vatten frystorkat vilket resulterade i ett gulaktigt amorft pulver benämnt brutto saponinsextrakt (gse).
gse fraktionerades genom att applicera på kiselgel (nätområde 60120 ) kolonnkromatografi och eluted framgångsrikt med chcl3-meoh ( 9 : 1 ) för att ge fraktion a ; efterföljande eluering med chcl3-meoh - h2o ( 40 : 10 : 1 ) för att ge fraktionen b. totala saponiner innehållet i a. lebbeck frön uppskattades med kolorimetriska metoder.
brutto saponiner extrakt ( 10 mg ) upplöstes i 5 ml 80 % vattenmetanol och 50 l av denna lösning togs i olika provrör där 0,25 ml vanillin reagens ( 8%, w / v i 99,9% etanol ) tillsattes.
provrör placerades i is - kallt vatten bad och 2,5 ml 72% ( v / v ) svavelsyra tillsattes långsamt på insidan av väggen. efter blandning innehållet i varje rör, Sedan kvar som sådan i 3 min, Sedan värmde rören vid 60c för 10 minuter med vattenbad och kyls i is - kallt vatten bad.
Absorbansen mättes vid 544 nm med hjälp av spektrofotometer mot reagensen blank och standardkurvan förbereddes.
quillaja saponin ( sigma - aldrich) användes som referensstandard och koncentrationen av totala saponiner uttrycktes som quillaja saponinekvivalenter (qs g / mg extrakt).
Två gram - positiva och två gram - negativa bakterier och två svamparter användes för att bestämma den antimikrobiella verkan av a. lebbeck fröpulver extraherade saponiner.
alla mikrobiella kulturer togs från nationella samlingscenter, mejeri mikrobiologi division, nationella mejeriforskningsinstitut, karnal, india, och mikrobiell typ kultur samling, imtech, chandigarh, india.
antibakteriella och svampdödande aktiviteter av råfröpulver (csp) och grov saponiner extrakt (gse) testades med agar väl diffusion metod som beskrivs tidigare.
Näringsämne agar / bhi agar användes för bestämning av antibakteriella och svampdödande aktiviteter.
proverna testades vid 25, 50, 100, 250, och 500 g koncentrationer av behandlingar.
på agar plattor testa bakteriekulturer ( 10 cfu / ml) var utspridda med steriliserade loop och inkuberade vid 37c för 3 timmar. brunnar av 8 mm storlek var stansade på plattor med steril borr.
Därefter tillsattes olika utspädningar av proverna till brunnarna i ca 100 l volym.
efter inkubation för 2448 h vid 37c, Känsligheten hos de bakteriella arterna till saponiner bestämdes genom att mäta diametern på zonen av hämning runt brunnen.
kloramfenikol ( 30 g / brunn) och kanamycinsulfat ( 50 g / brunn) användes som möjlig kontroll för gram - positiva bakterier och gram - negativa bakterier, respektive
....................................... Suspensioner av svampsporer tillagades från 57 dagar gamla kulturer som växte vid 28 c på en sda tallrikar som tillagades genom hällplätering med svampsporer av a. niger som inokulat.
en alikvot till denna inokulat infördes till smält sda och hälldes i petri rätter. Detta beslut träder i kraft dagen efter det att det har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning.
brunnar med 8 diametrar stansades och proverna introducerades vid olika koncentration som beskrivs i föregående avsnitt.
Den svampdödande aktiviteten utvärderades genom att mäta zoner för hämning av svamptillväxten kring brunnarna.
varje prov analyserades i tre exemplar och nystatin ( 50 g / brunn ) användes som positiv kontroll.
substraten som används i inkubation bereddes genom att ta olika grovfoder och koncentrat förhållandet, Det vill säga hög fiber diet ( d1, 60r:40c ), medium fiber kost ( d2, 50r:50c ), och låg fiber diet ( d3, 40r:60c ) och malda för att passera genom 1 mm sikt och används som substrat. den grovfoderdel som består av vetehalm och koncentratet delen består av majs ( 33% ), gnc ( 21% ), senapskaka (12% ), vetekli ( 20% ), avfettad riskli ( 11% ), mineralblandning ( 2% ), och vanligt salt ( 1% ), respektive.
alla behandlingar, Det är, 6% ( dm bas ) av brutto saponiner extrakt ( gse ) och saponin fraktioner a och b arrangerades i faktoriell randomiserad block design ( rbd ) med tre replikat.
Set var också inkuberade utan substrat med och utan tillskott som tjänade som blanks för särskild behandling och värden korrigerades för olika parametrar med blanks.
experimentet utfördes i 100 ml kalibrerade glassprutor innehållande 200 5 mg substrat med 6% gse och 6% saponiner fraktion a respektive b, och sedan 30 ml reducerad buffertmedium var anaerobt tillsatt till varje spruta.
Sprutor inkuberades vid 39c för 48 timmar i temperaturreglerat vattenbad cum shaker.
Romenluten var från en fistulerad vuxen manlig buffel (bubalus bubalis) upprätthållen på en standard diet (roughage: koncentrat; 60: 40) 1 timme före morgonfodring.
ansträngd romenlut samlades i steril, förvarnad och pre - co2 spolade isolerade termos kolv och fördes till laboratoriet omedelbart.
Alla djurförsök utfördes i enlighet med riktlinjerna från den institutionella djuretiska kommittén för nationella mejeriforskningsinstitut, karnal ( india ).
efter 48 timmar inkubation, total gas ( tg ) uppskattades av omfattningen av förskjutning av kolv av glas sprutor.
tg produceras på grund av jäsning av substrat korrigerades genom subtrahera tg produceras i blank spruta (innehåller inokulat och buffert men inte substratet) från total gas som produceras i sprutan som innehåller substrat, inokulat, och buffert.
metankoncentration i representativa gasprover uppskattades med hjälp av gaskromatograf ( nucon-5765, india ) utrustad med flamjoniseringsdetektor ( fid ) och rostfritt stål kolonn packad med porapak - q (längd 6 ; o.d.1/8
gasflödena för kväve, väte, och luft var 30, 30, och 300 ml / min, respektive. temperatur injektor ugn, kolonn ugn, och detektor var 40, 50, och 50 c, Respektive.
ch4 i prover beräknades genom extern kalibrering, med hjälp av en certifierad gas standard blandning av 50% ch4 och 50% co2 ( spantech, england ).
Den verkliga dm nedbrytbarhet foderprov av varje spruta som innehåller rester efter inkubation uppskattades enligt metod.
den proximat analys (organiskt material, råprotein, eterextrakt, och total aska ) substrat genomfördes enligt metoden.
cellväggens beståndsdelar i substratet bestämdes enligt den beskrivna metoden. för bestämning av nh3-n, 5 ml supernatant
togs i rör blandat med 12 ml 1n naoh och ånga passerade med hjälp av kel plus - n analysator ( pelikan, india ) och nh3 utvecklats samlades i konisk kolv som innehåller borsyra lösning med blandad indikator och titreras mot n/100 h2so4. för uppskattning av enskilda flyktiga fettsyror,
4 ml av 25% metafosforsyra tillsattes till 1 ml inkubationsprov; blandningen blandades jämnt och lämnades som sådan i 3 - 4 timmar vid omgivningstemperatur.
Därefter centrifugerades prover vid 3000 rpm för 10 minuter och klar supernatant lagrades vid 20 c tills analys.
de flyktiga fettsyror analyserades genom att använda gas flytande kromatografi ( nucon-5765, nya delhi, india ) efter en viss ändring av den tidigare beskrivna metoden.
pf beräknas som förhållandet mellan substrat som verkligen bryts ned in vitro ( mg ) och gasvolymen ( ml ) som produceras av det.
Mbm-utbytet beräknades med hjälp av nedbrytbarheten av substrat- och gasvolym och stökiometriska faktorer som föreslogs:
( 1)mikrobiell massa = substrat verkligen bryts ned (gasvolym stökiometriska faktor ),
där den stökiometriska faktorn användes var 2,25.
Innehållet i glassprutorna som innehöll d2 med behandling skakades noggrant och ett ml prov togs vid 48 timmar av försöket.
total genomic dna extraherades med hjälp av genomic dna extraktion kit ( fermentas, usa ) enligt tillverkarens instruktioner.
dna koncentrationer mättes i nanokvant instrument ( tecan, usa ). för att minimera variationerna,
qrt - pcr utfördes för att kvantifiera totala romen methanogens, metanomikrobiellaes, och protozoa.
analyser utfördes i mj mini mini optikn realtid - tid pcr system ( bio - rad, usa) med hjälp av sybr grön hoppa start taq readymix ( sigma, usa).
proverna analyserades i 25 l reaktionsblandning innehållande 5 mm mgcl2, sybr grön master mix, 50 ng mall dna, och 0,5 m av varje primer.
den totala gasproduktionen kinetik och kumulativ metangas produktion genomfördes i d2 med olika behandlingskombinationer och inkuberade enligt förfarandet som nämns ovan för olika intervall, Det vill säga, 0, 1, 2, 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 60, 72, och 96 h kinetik gas produktion beräknades med hjälp av en ickelinjär modell.
Nlin förfarandet sigma stat 3.11 användes för att passa följande modell : p = b, där p är gas produktionshastigheten vid tidpunkten t, b är den potentiella gasproduktionen ( ml ), och c är gas produktionshastighet konstant ( ml / h ) av b och t är tiden för inkubation ( h ).
den potentiella gasproduktionen och graden av gasproduktion beräknades genom att den modifierade ekvationen lades till.
experimentella data av olika parametrar analyserades i randomiserade block design med tre replikat för analys av varians.
Effekterna av bruttosaponiner och olika saponinerfraktion jämfört med kontroller testades med hjälp av faktoriell arrangemang i randomiserad blockdesign i opstat ( http://14.139.23.166/opstat/index.asp ) statistisk programvara som utvecklats av chaudhry charan singh, haryana jordbruksuniversitet, hissar, haryana, india.
råfröpulver (csp ) och brutto saponiner extrakt ( gse ) av a. lebbeck frö uppvisade betydande antimikrobiella aktiviteter mot bakteriella och svampkulturer ( tabell 1 ).
graden av hämning var större när det gäller rena saponinfraktioner än råa saponinerfraktioner.
resultaten av nuvarande experiment indikerade att zonerna av hämning för gram - negativa och gram - positiva bakterier ökade med ökande koncentration av behandlingar, det vill säga, csp och gse.
gramnegativa bakterier e. coli och grampositiva bakterier b. cereus var mer mottagliga för hämning än andra testade bakterier för csp och gse.
e. coli visade den maximala zonen av hämning ( 12,8 mm, 7,2 mm ), medan, b. cereus visade den maximala ( 13,3 mm, 7,8 mm ) vid 500 g nivåer av gse och csp, respektive.
grampositiva bakterier b. cereus var mer mottagliga för hämning jämfört med gramnegativa bakterier e. coli.
gsp och gse användes också för utvärdering av deras antimykotiska aktivitet mot candida butyri och aspergillus niger.
a. niger var signifikant mottagligt för hämning av saponinerfraktion och uppvisade den högsta hämningen 11,8 och 6,7 mm vid 500 g nivå gse respektive csp. c. butyri hämmades minst av saponinfraktioner och uppvisade den högsta hämningen (3,2 mm) vid 500 g nivå gse och uppvisade ingen aktivitet på låg nivå av gse såväl som csp.
Resultaten av den aktuella studien visade att bruttosaponinfraktionen av a. lebbeck visade den hämmande effekten mot Garm - positiva bakterier men inte uppvisade någon signifikant hämning mot gram - negativa bakterier och svampar.
Detta är inte förvånande, eftersom gramnegativa bakterier och svampar har visat sig vara mer resistenta mot antibiotika [29, 30]
....................................... Detta kan möjligen vara förekomsten av hög lipidhalt i cellväggarna av gram - negativa bakterier och saponiner kanske inte kan penetrera cellmembranet av mikroorganismen [ 31, 32 ].
Resultaten av den aktuella studien överensstämde med tidigare publicerade rapporter som specifikt visade att saponiner kan ha antimikrobiella egenskaper [ 3335].
ingrediensen och kemiska sammansättningar av dieter som innehåller olika grovfoder och koncentrationsförhållande presenterades i tabell 2. in vitro resultat av inkuberande tre dieter under 48 timmar med gse,
saponin fraktion a och b om smältbarhet, romen jäsning, methanogenes, och så vidare presenterades i tabellerna 3 och 4, respektive. i det aktuella försöket
, resultaten indikerade att ivdmd värden ökades jämfört med kontroll och skillnaderna mellan behandlingar värden var betydande ( p 0,05 ) utom gse inkludering i d2 och d3, där liten minskning i ivdmd observerades. när det gäller d1 och d3
ivdmd ökade med 15,33% och 2,05% genom tillskott av saponinfraktioner a, medan i d2 högsta 7,38% ökning av ivdmd noterades på inklusion av saponinfraktion b av a. lebbeck frön.
smältbarheten ökar som ett resultat av närvaron av saponiner liknade de tidigare studierna, där den skenbara smältbarheten ökade på tillskott av ytaktiva saponiner på 520 l / g torrsubstans.
en annan studie rapporterade att ivdmd inte påverkades signifikant ( p < 0,05 ) på tillägg av rena saponiner.
I nuvarande studie partitionsfaktorn (pf ) värden och mikrobiell biomassa ( mg ) produktionen minskade med alla saponiner tillskott i d2 och d3 ; dock, i d1, 21,99% och 55,92% ökningar i pf och mbm observerades under tillskott av saponiner fraktion a ( tabell 3 ).
de rapporterade att mbm och pf ökade på inkludering med extraherade saponiner från achyranthes aspera, tribulus terrestris, och albizia lebbeck på 3, 6 och 9% nivåer på dm basis.
Resultaten av nuvarande studie indikerade att metanproduktionen minskade i saponiner extraherade från a. lebbeck frötillskott och i olika dieter; metanproduktionen ( ml / gdm) minskade ungefär i intervallet 12 till 49%, utom gse med d2.
Resultaten av den aktuella studien visade att metanproduktionen reducerades upp till 49 % vilket var i enlighet med resultaten från flera experiment som utförts av olika arbetare [14, 3941 ]. i en annan studie,
Holtshausen m.fl. rapporterade i studie med yucca schidigera växtextrakt innehållande 6% saponiner som visade 8,5% metanreduktion på 0,38 g/liter.
På samma sätt, feng et al. visade att brutto saponin av tribulus terrestris vid 0,3, 0,6, och 0,9 g / liter nivåer signifikant ( p < 0,05 ) minskade metankoncentrationen med 23,43, 24,93, och 25,30%, respektive genom in vitro gas produktionsteknik.
Resultaten av det aktuella försöket visade att minskningen av metanproduktionen per 200 mg verkligt smält substrat (tds ) var högst i saponinfraktion a med alla dieter, jämfört med kontroll ( tabell 3 ).
visade att tillägg av quillaja saponin minskade metanet med 4,1 ml/100 mg substrat vid 1,25 mg saponin/liter under in vitro studier. i rommen
, metanproduktionen beror också på sambandet mellan methanogener, protozoer, och takten av metanproduktionen per methanogen cell.
patra och saxena föreslog att saponin kan minska protozoerna som leder till att tillgången på vätejoner för metanproduktion av methanogener minskar.
Dessutom har det visat sig att saponinerna minskade metanproduktionen genom minskad aktivitet av metanproducerande gen utan att ändra den totala metanogenpopulationen.
de enskilda flyktiga fettsyror ( ivfas) koncentrationen varierade bland behandlingarna (tabell 4). acetatkoncentrationen ökade vid inklusion av alla behandlingar vid d2 och d3 och högst ökade ( 15,66% ) sågs i saponinfraktion b tillägg i d2. medan i d1, acetat produktionen minskade i alla behandlingar.
Resultaten av det aktuella försöket visade att koncentrationen av propionat påverkades något av a. lebbeckfrö saponiner. i d2, det ökade i alla behandlingar och ökade mest med saponiner fraktion b ( 36,23% ) i jämförelse med kontroll ( tabell 4 ).
icke- signifikant förändring av butyratkoncentrationerna observerades i den nuvarande studien. bland alla tre dieter,
Endast d2 visade den lilla minskningen i a / p-förhållandet; dock, i fall av d1 och d2 ökades den och den högsta ökningen ( 27,71% ) sågs i d3 på tillskott med saponinfraktion b. resultaten av nuvarande studie var i enlighet med flera andra studier [ 13, 46 ]. i en annan studie,
Istiqomah m.fl. observerade att förhållandet acetat till propionat minskade vid 5, 10, och 15% saponin nivåer.
ammoniakkväve (mg/100 ml) minskade på grund av a. lebbeck frö saponiner i alla tre dieter, och den maximala minskningen ( 38,71% ) hittades i d3 på tillskott med saponinfraktion b (tabell 4).
Resultaten av den aktuella studien visade att ammoniakkvävet påverkades marginellt och minskade något jämfört med kontrollkosten utan tillskott av saponiner.
noterade att icke betydande minskning av ammoniakkväve vid införande med renade saponiner på nivåerna 0, 1,55, 3,10, 4,65 och 6,20 mg/30 ml rom inokulat.
gas kinetik resultat visade att potentiell gasproduktion (b ) ökade på tillskott med gse ( 18.13% ) och saponinfraktion b ( 12.17% ), medan liten minskning noterades på saponinfraktion en inkludering i jämförelse med kontroll ( figur 1 ).
å andra sidan, gas produktionshastigheten ( c ) minskade i alla behandlingar och högsta minskning ( 15.81% ) märktes på införandet av saponinfraktion a i kosten. I nuvarande studie, resultaten av kumulativ metangas produktion ( ml / gdm ) presenterades i tabell 6 och trender var liknande gas kinetik.
högsta ( 20,35% ) ökning av metangas potential ( b ) och högsta minskning ( 13,54% ) i metan produktionshastighet observerades på tillskott med gse och saponin fraktion a, Respektive ( figur 2 ). i nuvarande studie,
resultaten indikerade att alla behandlingar visar antiprotozoal effekt och maximal minskning i protozopopulation ( 35,1% ) sågs i saponinfraktion a, jämfört med kontroll kost.
resultaten av nuvarande experiment var förenliga med tidigare studier [ 14, 49, 50 ].
Man tror att saponiner bildar komplex med kolesterol som finns i cellmembranet och resulterar i celllys, vilket i sin tur minskar vätejonöverföringen och i slutändan minskar metanproduktionen.
I denna studie dras slutsatsen att saponiner fraktion a av albizia lebbeck har antimetanogen potential och har en förmåga att modulera de våmmen jäsning parametrar.
Men, en systematisk utvärdering behövs för att bekräfta de aktiva strukturella komponenterna av saponinfraktion a, och deras interaktion med mikrobiella samhället och kosten, och för att klargöra den mekanism genom vilken saponinfraktion a eller deras metaboliter utövar effekter på romen mikrober. | Den nuvarande studien genomfördes för att undersöka effekten av råfröpulver (csp) och grov saponiner extrakt (gse) av frön av albizia lebbeck på antimikrobiell aktivitet genom att ta två gram - positiv (staphylococcus aureus och bacillus cereus), två gram - negativa ( escherichia coli och salmonella typhi ) bakterier, och två svampar arter ( aspergillus niger och candida butyric ) togs på 25, 50, 100, 250, och 500 g nivåer med agar väl diffusion metod. zon av hämning ökade med ökande koncentration av csp och saponiner som indikerar att gram - negativa bakterier (e. coli ), gram - positiva bakterier ( b. cereus ), och a. niger var signifikant känsliga för hämning.
ett annat experiment genomfördes för att studera effekten av gse och saponiner fraktion a och b av a. lebbeck tillskott på 6% på dm basis på metanproduktion och andra romen fermenteringsparametrar med hjälp av in vitro gasproduktionstest, genom att ta tre olika typer av dieter, det vill säga, hög fiber diet ( d1, 60r : 40c ), medium fiber diet ( d2, 50r : 50c ) och låg fiber diet
(d3, 40r : 60c ). signifikant ( p 0,05 ) ökning sågs i ivdmd, metan produktion ; dock ammoniak kvävekoncentration minskade jämfört med kontroll.
metanproduktionen minskade i ett intervall mellan 12 och 49 % av saponinkompletterade dieter, utom när det gäller gse i d2.
sap a visade den högsta metanminskningen per 200 mg verkligt smält substrat (tds) än andra behandlingsgrupper.
resultat i förhållande till kvantifiering av methanogener och protozoer av qpcr indikerade den minskande trenden med saponiner av a. lebbek i jämförelse med kontroll utom total methanogen kvantifieras med hjälp av mcr - en baserad primer. |
malocclusion definieras som varje avvikelse från normen för arrangemanget av tänderna och förekommer ofta bland olika populationer [ 1, 2 ]. medan anses icke-livshotande, kan malocklusion orsaka förändrade funktioner (mastration, tal) och dålig dentofacial estetik som minskar livskvaliteten för drabbade personer inklusive sociala och funktionella begränsningar.
malocklusion har också förknippats med utvecklingen av parodontal sjukdom, om än inte en direkt etiologi.
relativt subjektiva vikter tilldelas de komponenter i malocclusions i olika betygssystem, så småningom leder till varierande rapportering av ortodontiska behandlingsbehov.
motsvarande poängindex har använts av statliga myndigheter och försäkringsbolag för att fastställa stödberättigande och/eller behandlingsbelopp.
prevalensen av malocklusion i lövfällande (primär), mellanliggande, och permanenta tandem varierade mycket mellan studier och länder på grund av befolkningsskillnader ( raser / etnicitet ), urvalsstorlekar, åldersintervall för de undersökta barnen, och metoder för mätning [ 610 ]. än
, färre skillnader hittades i klassificering av malocclusion på grund av mer standardiserade normer i förhållandet mellan maxillär och mandibular molarer ( molar ocklusion) eller overjet (horisontal overbite) mellan övre och nedre framtänder. i allmänhet, Dessa relationer är väl korrelerade. i västerländska studier
(främst amerikanska) spänner över 50 år, majoriteten av malocclusions i kaukasiska barn uppvisar klass i malocclusion ( nästan 75%), med närmare normala relationer mellan de bakre tänderna, följt av klass ii malocclusion ( tendens att öka överjet, nästan 20% ), sedan klass iii ( främre underbite - mindre än 5% ).
Undersökningar av brazilien barn indikerade lägre proportioner men fortfarande en majoritet av klass i malocklusion och högre procentandelar av klass ii och klass iii problem [ 12, 13 ].
färre studier finns tillgängliga om förekomsten av malocclusion i mellanöstern och norra Afrika regionen, men samma mönster av malocclusion som i västländer till synes innehar, även om i varierande proportioner. Majoriteten av malocclusions i mellanöstern länder relaterade till klass i hos barn, ungdomar, eller unga vuxna, följt av klasser ii och iii [ 1418 ]. i vissa studier
Även om knappa, studier som har direkt relaterade malocklusion och dess svårighetsgrad till social status indikerade att barn med relativt dålig livsstil har högre ortodontiska behandlingsbehov jämfört med sina motsvarigheter med rikare livsstil [ 19, 20 ].
Underprivilegierade människor är mer utsatta för riskfaktorer som påverkar munhälsa: ohälsosam kost, tobaksanvändning, överdriven konsumtion av alkohol, dålig sanitet och förorenat vatten, dålig munhygien, och hiv infektion.
dålig munhälsa leder till karies och tidig tandförlust, underlättar utvecklingen av malocklusion, därav större behov av ortodontisk behandling [ 22, 23 ].
Tillgängliga data om malocklusion i lebanon täcker endast åldersintervallet 915 år.
Förebyggande av oral sjukdom eller dysmorfologi är vanligtvis genomförs vid en tidigare ålder, Därför vikten av att bedöma förekomsten av malocklusion vid yngre åldrar ( 611 år ).
relaterade malocclusion till sociala / beteendemässiga faktorer i tidig barndom ska underlätta förebyggande eller minskning av svårighetsgraden av malocclusion, särskilt i närvaro av riktlinjer rekommendera ingripande innan uppkomsten av alla permanenta tänder ( vanligtvis vid 12 års ålder ).
Följaktligen, vårt mål var att utvärdera i prepubertal lebanes studenter från förmodligen varierande bakgrunder, delta i offentliga och privata skolor, förekomsten av malocclusion och dess förhållande till sociala och beteendemässiga egenskaper.
Sådan information kan hjälpa hälso- och sjukvårdspersonal att planera interventionsprogram och belysa vikten av tidig ortodontisk screening.
undersökningen var en jämförande tvärsnittsstudie av grundskolebarn i årskurs 2 till 5, 611 år, vid offentliga och privata skolor i beirut, lebanon.
Uppgifterna samlades in genom en muntlig undersökning och ett frågeformulär skickades till föräldrar eller vårdnadshavare.
Den institutionella granskningsnämnden vid det amerikanska universitetet i Beirut och de etiska kommittéerna vid alla deltagande institutioner godkände studien tillsammans med de relevanta samtyckesformulär som föräldrarna säkrade och det samtycke som barn gav.
ett urval storlek på 721 fastställdes genom en förhandsprov storlek kalkylator för multipel regression med en förväntad effekt storlek ( f2 ) på 0,02, en statistisk effektnivå på 0,8, 7 prediktorer, och en sannolikhetsnivå på 0,05.
redovisning av sannolika saknade uppgifter vi blåste upp provstorleken med 1,2 ; för utebliven respons från föräldrarna eller barnen vi ytterligare ökade storleken med 1,25, där vi försökte närma oss ett antal nästan 1000 barn.
Tillgång till offentliga skolor var möjligt genom en lokal icke-statlig organisation ( ngo, ajialouna ) i beirut, ägnad att förbättra livsnormer genom olika projekt som skolhälsa, hälsoutbildningsprogram, föräldralösa sponsring och andra åtaganden. från sammanlagt 30 offentliga skolor,
Två skolor valdes ut på grundval av en tidsplan som tillhandahålls av ngo som anger skolornas beredskap för undersökningen och förhandsgodkännande från föräldrar som godkände vårt genomförande av muntlig examen på 530 barn. dock, endast 325 ( 61,3 %) av dessa studenter rekryterades, eftersom föräldrarna till de återstående 205 barn inte samtyckte till att delta i undersökningen.
Resultaten av de muntliga proven av dessa elever användes endast för att fastställa eventuella skillnader med de deltagande deltagarna.
privata skolor valdes baserat på plats (beirut och förorter ) och villighet att delta. från 12 kontaktade skolor, fem gick med på att delta i studien, omfattar 1119 barn från genomsnitt till hög socioekonomisk status.
föräldrarna / vårdnadshavare 333 barn ( 29,76%) gick med på att registrera sitt barn och svarade på enkäten. med undantag för 3 patienter med tidigare eller pågående rehabiliterande ortodontisk behandling,
den jämförelsevis låga svarsfrekvensen var förmodligen relaterad till den tidigare tandscreening i början av skolåret i några av skolorna, eller till en mer regelbunden uppföljning - upp av en privat tandläkare.
De komponenter i oss nationella hälso- och näringsskattningar undersökning ( nhanes ) malocklusion bedömning modell användes.
De inkluderade avstånd inom bågen ( trängsel, mittlinje diastema) och relationer mellan maxillär och mandibular tänder i de 3 plan av utrymme: sagittal (relationer mellan främre tänder: överjet eller anterior korsbite; förhållandet mellan de första permanenta molarer (klass i, ii, eller iii)), vertikala (överbett eller öppet bett) och tvärgående (bakre korsbite).
studien avvek från nhanes mätare i 2 aspekter.en mer fullständig beskrivning av malocklusionen lades till genom att dela molar ocklusion i 5 kategorier baserat på halv - cusp avvikelse och registrera overbite inte bara i millimeter men också som procentandel av överlappningen av mandibular framcisors av maxillary framcisors.maxillary oegentlighet index förkastades eftersom provet åldersgrupp ( 611 år ) var lägre än nhanes intervallet ( 811 år ), precluding undersökningen av ett stort antal barn med norupted maxillary laterala incisors.
Med tanke på en hög korrelation mellan maxillär och mandibular oegentlighet poäng, den senare ökar mer från barndomen till vuxenlivet, vi förutspådde mandibular poäng att korrekt representera närvaron och svårighetsgraden av trängsel.
ytterligare resultat värda att rapportera noterades separat (saknas och överflödiga tänder, hämmat utbrott av tänder). En mer fullständig beskrivning av den malocklusion lades till genom att dela molar ocklusion i 5 kategorier baserat på halv - cusp avvikelse och registrera overbite inte bara i millimeter utan också som procentandel av överlappningen av mandibular framtänder med maxillär framtänder.
den maxillär oegentlighet index förkastades eftersom provet åldersgrupp ( 611 år ) var lägre än nhanes intervallet ( 811 år ), vilket utesluter undersökningen av ett stort antal barn med norupted maxillary laterala framtänder.
Med tanke på en hög korrelation mellan maxillär och mandibular oegentlighet poäng, den senare ökar mer från barndomen till vuxenlivet, vi förutspådde mandibular poäng att korrekt representera närvaron och svårighetsgraden av trängsel.
ytterligare resultat värda att rapportera noterades separat (saknas och överflödiga tänder, hämmat utbrott av tänder).
resultat klassificerades i kvantitativa mätningar (antal tänder i korsbett och procentandel av överbett ), nominella mätningar ( molar och hundocklusion ), eller en ordinal variabel reflekterande svårighetsgrad ( trängsel, overjet, och overbite ). dmft (förfallna / saknade / fyllda tänder) poäng och plack index (ett mått på hygien) registrerades för varje barn att analyseras i ett annat papper.
frågeformuläret adresserade till föräldrar inkluderade 41 frågor i följande kategorier: sociodemografiska bakgrund barn och föräldrar (familj status och utbildningsbakgrund av respondenten, familjens månadsinkomst, och barnets födelseordning), allmän hälsostatus barnet (närvaro / frånvaro av kronisk sjukdom, barnets andningsläge, och rökning status modern under graviditeten),sug vanor barnet (siffrigt eller annat föremål, varaktighet, och intensitet av sugande), utfodringsmetoder barnet (matningssätt barn under spädbarnstiden, konsumtion av skadliga livsmedel),oral hälsa beteende (borstning vanor, besök hos tandläkaren), uppfattning av föräldrar mot sitt barns munhälsa ( malocklusion och förfall).
sociodemografisk bakgrund av barn och föräldrar (familj status och utbildning bakgrund av respondenten, familj månadsinkomst, och barnets födelse ordning), allmän hälsostatus barnet (närvaro / frånvaro av kronisk sjukdom, barnets andningsläge, och rökning status modern under graviditeten ), diande vanor barnet ( siffror eller annat föremål, varaktighet, och intensitet av dining ), utfodringsmetoder barnet ( utfodringssätt barn under spädbarnsåldern, konsumtion av skadliga livsmedel ), oral hälsa beteenden ( borstning vanor, besök hos tandläkaren ), uppfattning av föräldrar mot sitt barns munhälsa ( malocklusion och förfall ).
tandundersökning bestod av två olika delar: insamling av ocklusala data (utredare ah); bestämning av dmft och plack poäng (utredare cm).
de tandinstrument som användes var icke-invasiva munspeglar, sonder, och parodontal sonder ( zfa043#11, co ), finns i engångsförpackningar. screeningarna utfördes enligt vem standarder. ett dokument skickades med barnen till sina föräldrar, inklusive all relevant information om studien, irb - godkänt frågeformulär, och samtyckesformulär. när barnet befanns kräva behandling, ett meddelande skickades till föräldrarna eller vårdnadshavare (s).
Viktig information kontakter i närliggande specialiserade tandvårdscenter med rimliga behandlingskostnader gavs till föräldrarna när barnet inte följdes upp av en tandläkare.
resultatindikatorer valdes för att representera varje plan av utrymme : overjet, overbite, och bakre korsbett.
bivariat föreningar mätt hur olika malocklusion komponenter varierar i förhållande till utvalda egenskaper, genom chi - fyrkantiga tester eller oberoende prov t - tester mellan varje beroende variabel och studien kovariater, beroende på arten av variablerna.
multivariat analys utfördes med hjälp av de generaliserade uppskattade ekvationer ( gees ), för att uppskatta koefficienter och oddsförhållanden genom att montera regressionsmodeller med kontinuerlig ( overjet i mm ) och binära (närvaro / frånvaro av bakre korsbite ) resultat justerade för klustereffekt. som gee inte modell multinomial resultatvariabler, generaliserade linjära modeller ( glm )
användes för att uppskatta relativa riskkvoter ( rrr ) genom att montera multinomial logistisk regression modeller för utfallsvariabler som har mer än 2 kategorier ( overjet allvarlighetsgrad, overbite allvarlighetsgrad, och oegentlighet score allvarlighetsgrad ).
kluster effekt justerades för i variansen - kovariance matris struktur och robusta standardfel rapporterades.
den multinomial regression användes i stället för den ordinala logistiska regression eftersom den proportionella odds antagande inte höll.
Alla kovariater statistiskt associerade med utfallsvariabler på bivariatnivån p < 0,2 inkluderades i multivariatanalysen.
Medelåldern var inte signifikant annorlunda mellan privata skolor [ pv] (8.57 1.31 år. ) och allmänna skolor [ pb] (8.49 1.59 år. ) barn.
andelen flickor var något högre i pv ( 52,8% ) än i pb ( 46,2% ) skolor, men skillnaden var inte statistiskt signifikant.
statistiskt signifikanta skillnader hittades mellan båda grupperna för familj inkomst och utbildningsnivå föräldrar, de högre nivåerna upptäcktes bland föräldrar till pvs barn ( tabell 1 ). om beteendefaktorer, andelen barn vars mödrar rökte under graviditeten var nästan 3 gånger högre bland pb ( 20,4 %) jämfört med pv skolor. rapporterade dining vanor var också högre för pb barn (tabell 2 ). för att underlätta kommunikationen av en stor uppsättning data, Endast malocklusion parametrar ( efter typ av skola ) med statistiskt signifikanta skillnader mellan pb och pv barn visas i tabell 3.
De största andelarna av pb och pv barn hade klass i (normal) ocklusion.
Den typ av ocklusion klassificeras av molar relationer (klass i, ii, eller iii ) var inte statistiskt signifikant olika mellan skolgrupper ; Men, När ocklusion stratifierades baserat på overjet svårighetsgrad skillnaderna var betydande ( tabell 3 ).
pb barn hade statistiskt signifikant större medelvärde och högre procentandel av oj jämfört med pv barn.
anterior crossbite ( omvänd overjet ) var statistiskt signifikant olika mellan grupperna i klass iii malocclusions.
vertikala åtgärder (öppet bett, överbett) var inte statistiskt signifikant olika mellan skolgrupper; dock, tvärgående avvikelser (bakre korsbett och mittlinjediastema) var vanligare i pb.
den totala dmft gjorde ett genomsnitt på 7.30 3.98 i pb barn jämfört med ett genomsnitt på 3.50 3.41 i pv skolor ( p < 0,0001 ).
antalet förfallna tänder var betydligt högre i pb jämfört med pv ( p 0,0001 ) skolor, med hjälp av 5.67 3,81 och 1.48 2,19, respektive.
overjet var statistiskt signifikant förknippat med ålder ( 6 - 7 år när permanenta framtänder och första molarer utbrott, och 811 år före och under utbrottet av permanenta hundar och premolarer) och dmft poäng.
Det post hoc-testet visade att den statistiskt signifikanta skillnaden fanns mellan försökspersonerna med måttligt och djupt bett ( p = 0,043 ).
barn med diande vanor var nästan två gånger mer sannolikt att ha minst en tand i bakre korsbett jämfört med de utan sugande vana.
Ingen av de ocklusala variablerna var förknippad med omfattningen eller svårighetsgraden av oegentligheten index.
kluster av skolan verkade inte ha någon effekt på regression resultatet av overjet, overbite, och oegentlighet index.
dock, För den bakre korsbett, ålder blev endast betydande efter justering för kluster.
anpassning för kön, skoltyp, utbildningsnivå, sugtid, dmft poäng, och plack index, resultaten indikerar att ett ämne äldre än 8 år är på högre risk att ha en mild snarare än en idealisk överjet ( rrr : 1,35 ; 95% ci : 1.041.28 ; tabell 5 ).
barn med högre plack index hade en lägre risk för att ha en allvarlig överjet (rrr : 0.93 ; 95% ci : 0.880.98 ).
när man använder overjet som ett kontinuerligt resultat och justerar för samma kovariater som används i multinomial modell, regressionsmodellen resulterade i en positiv korrelation mellan ålder och overjet ( : 0.14 ; 95% ci : 0,0460.249 ; tabell 5 ).
pv elever var mer benägna att ha en lägre överjet än de som gick offentlig skola ( : 0.10 ; 95% ci : 0,185 ; 0,026 ).
familjeinkomsten var positivt förknippad med överjet, barn i lägre inkomst familjer ( < 500.000 ll) visar en större sannolikhet för ökad överjet.
Försökspersonerna i 811 års ålder hade en högre risk att få mild (rrr : 1.71 ; 95% ci : 1.21 ; 2.39 ) och måttlig till svår ( rr : 2.23 ; 95% ci : 1.03 ; 4.83 ) overbite ( tabell 5 ). också, barn med ökad sugande vana varaktighet ( rrr: 0,98; 95% ci: 0,97; 0,99) och högre dmft poäng ( rrr: 0,93; 95% ci: 0,86; 0,99) hade en lägre risk för rapportering måttlig till svår överbett. oddsen för att ha bakre korsbett i 811-åriga barn och de med ökad sugande vana varaktighet var 1,29 (95 % ci: 1,18 ; 1,39 ) och 1,01 ( 95 % ci: 1,01 ; 1,18 ) respektive.
försökspersoner med munandning vana var mer benägna att ha en mild oegentlighet index ( rrr : 2.61 ; 95% ci : 1.99 ; 3.42 ). En högre risk för måttlig till allvarlig oegentlighet index fastställdes för manliga försökspersoner (rrr : 1,69 ; 95% ci : 1,36 ; 2.1) och barn med högre dmft poäng ( rr : 1.04 ; 95% ci : 1.03 ; 1.06 ).
Denna studie behandlade för första gången omfattningen och svårighetsgraden av malocklusion förhållanden i preadolescent lebanes barn, en jämförelse mellan offentliga och privata skolbarn, och associationen av sociala och beteendemässiga faktorer med ett brett utbud av malocclusion funktioner.
förutom hög malocclusion svårighetsgrad i alla barn, denna studie avslöjade varierande storlek på svårighetsgraden mellan de två skolgrupperna, beroende på malocclusion variabel.
den vanligaste variabeln var overjet, som inträffade i minst 20% av barnen.
Men den statistiskt signifikanta skillnaden mellan oj i pb (3,71 1,77 mm) och pv (3,41 1,70 mm) kan sannolikt inte vara kliniskt signifikant. för ett mer universellt perspektiv, Vi jämförde våra resultat med publicerade data från nhanes iii undersökning, som genomfördes mellan 1988 och 1999 på nästan 7000 individer från olika ras / etniska och åldersgrupper.
våra fynd om molar ocklusion är förenliga med andra studier av kaukasiska barn [ 12, 13 ]. När malocclusion klassificerades på overjet, fler likheter hittades med litteraturen [ 2, 27 ] men ocklusionen i offentliga skolbarn var mest lik nhanes iii data (figur 1 ).
mindre klass ii malocclusion och mer klass i ocklusions hittades i de privata skolorna ( 77,57% klass i, 16,96% klass ii ) jämfört med både nhanes iii ( 74,8% klass i, 22,5% klass i ) och offentlig skola ( 72,93% klass i, 23,69% klass ii ) data. hos vissa patienter
, förhållandet mellan maxillär och mandibular molarer faller mellan de tre klasserna av malocclusion.
Följaktligen, Overjet användes som en mer praktisk men inte perfekt proxy i olika studier [ 27, 28 ]. i vårt prov, mer än 9 av 10 ämnen med en overjet större än 6 mm hade en klass ii molar relation, ett fynd som överensstämmer med andra studier.
i andra aspekter av malocclusion, följande jämförelser framträda ( figur 1). prevalensen av overjet och overbite i måttlig till svår räckvidd är större i nhanes iii undersökningen än i pv skolor, men mindre än i pb skolor.
Denna skillnad kan relatera till den bredare spännvidd eller brist på differentiering av socioekonomiska bakgrunder i oss undersökningen jämfört med de differentierade socioekonomiska nivåerna av pv och pb barn i denna studie.en högre prevalens av öppet bett, bakre korsbett, och trängsel i lebanes skolbarn jämfört med nhanes iii.
skillnaden kan relatera till den högre prevalensen / svårighetsgraden av dining vanor i vårt prov. ett lägre oegentlighet index i nhanes iii än i båda grupperna.
den högre incidensen hos män liknar nhanes iii, samtidigt som den är oförenlig med andra studier där inga skillnader eller högre kvinnlig prevalens [29, 30 ] hittades.
prevalensen av overjet och overbite i måttlig till svår räckvidd är större i nhanes iii undersökningen än i pv skolor, men mindre än i pb skolor.
Denna skillnad kan hänföra sig till den bredare spännvidden eller avsaknaden av differentiering av socioekonomiska bakgrunder i vår undersökning jämfört med de differentierade socioekonomiska nivåerna av pv och pb barn i denna studie. en högre förekomst av öppet bett, bakre korsbett, och trängsel i lebanes skola barn jämfört med nhanes iii.
skillnaden kan relatera till den högre prevalensen / svårighetsgraden av dining vanor i vårt prov. Ett lägre oegentlighetsindex i nhanes iii än i båda grupperna.
den högre incidensen hos män liknar nhanes iii, samtidigt som den är oförenlig med andra studier där inga skillnader eller högre kvinnlig prevalens [29, 30 ] hittades.
epidemiologin av malocclusion är betydande på grund av multilevel impacts.personlig bild: malocclusion kan påverka självbegreppet. våra fynd om trängsel (eller : 5.359 ) och korsbett ( eller : 6.153 )
(ingår sex domän - specifika skalor : social, kompetens, påverka, akademiska, familj, och fysisk ).individuella hälsa : våra observationer om främre korsbett [ underbite ] ( eller = 4.016 ) och molar relation ( eller = 1.661 ) matcha andra fynd som avslöjade dessa egenskaper som riskindikatorer för tal och tugga kapacitet, respektive. livskvalitet i allmänhet : patienter med svår malocklusion fick sämre oral hälsa - relaterad livskvalitet ( ohrqol ) än patienter med mindre kritiska behandlingsbehov.
mer specifik för åldersgruppen vi undersökt ( 611 år), tidiga ortodontiska ingrepp är fördelaktigt eftersom yngre barn har hög självaktning och kropp - bild och förväntar sig ortodontik för att förbättra sitt liv.
personlig bild : malocclusion kan påverka självbegrepp. våra fynd om trängsel (eller : 5.359 ) och korsbett ( eller : 6.153 ) rapporterades av andra utredare som riskfaktorer för globalt självbegrepp
(ingår sex domän - specifika skalor : sociala, kompetens, påverka, akademisk, familj, och fysisk ).
individuell hälsa : våra observationer på främre korsbett [ underbite ] ( eller = 4.016 ) och molar relation ( eller = 1.661 ) matchar andra fynd som avslöjade dessa egenskaper som riskindikatorer för tal och tugga kapacitet, respektive.
livskvalitet i allmänhet: patienter med svår malocklusion fick sämre oral hälsa - relaterad livskvalitet ( ohrqol) än patienter med mindre kritiska behandlingsbehov.
mer specifik för åldersgruppen vi undersökt ( 611 år), tidiga ortodontiska ingrepp är fördelaktigt eftersom yngre barn har hög självaktning och kropp - bild och förväntar sig ortodontik för att förbättra sitt liv.
föreningar förtecknas i 2 kategorier, de som först finns i denna studie och de som bekräftas i andra studier.
detta fynd kan delvis förklaras av sambandet mellan munandning (vanligtvis i samband med öppet bett) och ökad risk för karies, genom minskningen av salivflödet som hjälper till att skydda tänderna mot förfall. multivariatanalysen tyder på att vara i en privat skola är skyddande mot ökad överjet.
den ökade överjeten kan vara kopplad till den miljö där eleverna bor där vissa tillstånd (kanhända högre frekvens av övre luftvägsinfektioner eller föroreningar) ökar munandningen.
detta fynd kan delvis förklaras av sambandet mellan munandning (vanligtvis i samband med öppet bett) och ökad risk för karies, genom minskningen av salivflödet som hjälper till att skydda tänderna mot förfall.
den multivariata analysen tyder på att vara i en privat skola skyddar mot ökad överjet.
den ökade överjeten kan vara kopplad till den miljö där eleverna bor där vissa tillstånd (kanhända högre frekvens av övre luftvägsinfektioner eller föroreningar) ökar munandningen.
överväga följande: korrespondens av familj inkomst och utbildning, mer utbredda diande vanor i pb barn, möjligen återspeglar den rapporterade ökningen av diande vanor barn känner sig osäkra, ensam, eller stressad, högre andel ( 3-faldigt) av mödrar till pb barn som rökt under graviditeten, instämmer med tidigare slutsatser att rökning under graviditeten är negativt korrelerad med utbildningsnivå och socioekonomisk status [ 38, 39], sambandet mellan överbete och diande varaktighet [ 40, 41 ], möjligen förklaras av kopplingen mellan diande vanor med tungan stöt och onormalt sväljande mönster, positiva associationer mellan bakre korsbett och ålder och mellan korsbett och förekomsten (och varaktighet ) av en diande vana, sambandet mellan oegentlighet av framtänder och dmft [ 44, 45 ].
fler karies kan utvecklas på grund av olämplig borstning av trånga framtänder, sambandet mellan munandning och ökad oegentlighet poäng av mandibular framtänd.
fokuserad undersökning behövs för definitiv förklaring. eftersom alla undersökta barn var förbi den primära tandem, jämförelser är inte möjliga med rapporter om samband mellan sugvanor och ökad överjet i denna tandem [ 47, 48 ]. Det är dock rimligt att den högre prevalensen av svår oj hos offentliga skolbarn var relaterad till högre prevalens och intensitet av suga varaktighet vid en tidigare ålder.
Korrespondens av familj inkomst och utbildning, mer utbredda diande vanor hos pb barn, möjligen återspeglar den rapporterade ökningen av diande vanor barn känner sig osäkra, ensam, eller stressad, högre andel ( 3-faldigt ) av mödrar till pb barn som rökt under graviditeten, instämmer med tidigare slutsatser att rökning under graviditeten är negativt korrelerad med utbildningsnivå och socioekonomisk status [ 38, 39 ], Sambandet mellan överbete och diande varaktighet [ 40, 41 ], möjligen förklaras av kopplingen mellan diande vanor med tungan stötande och onormalt sväljande mönster, positiva associationer mellan posterior kors och ålder och mellan korsbett och förekomsten ( och varaktighet ) av en diande vana, sambandet mellan oegentlighet av incisors och dmft [ 44, 45 ].
fler karies kan utvecklas på grund av olämplig borstning av trånga framtänder, sambandet mellan munandning och ökad oegentlighet poäng av mandibular framtänd.
Resultaten understryker behovet av att minska de sociala skillnaderna i munhälsa bland lebanesiska stadselever.
ojämlikheten härrör från levnadsförhållanden och ojämlik tillgång till korrekt tandvård medvetenhet / utbildning och vård. Kort- och långsiktiga strategier anses avhjälpa detta problem.
regelbunden årlig tandscreening är en offentlig hälso-och sjukvård som bör generaliseras till alla skolor, inte begränsat till mestadels privata och ngo - stöds offentliga skolor, genom följande: integrera ortodontisk screening i den årliga hälsoutvärderingen, som omfattar en ortodontist eller utbildad tandläkare eller tandhygienist, och grundläggande screening verktyg.
Flera alternativ kan undersökas när medel saknas : hjälp av civila ngo eller välgörenhetsorganisationer ; frivilliga tandläkare ; samordning med ortodontiska residens program ( eventuellt inom en samhällstjänst krav för residens certifiering ), kravet av statliga hälso- och utbildningsorgan för alla skolor att införa en årlig ortodontic / tandscreening börjar vid ålder 7 år, den tid som rekommenderas av den amerikanska sammanslutningen av ortodontister eller åtminstone av åldern 88,5 år, den förväntade tiden för att uppnå den tidiga blandade tandprotes, dokumentation av barnläkare, under barnets regelbundna medicinska screening, munandning och diande vanor, följt av remiss för behandling av dessa vanor.
prevalensen / svårighetsgraden av vissa aspekter av malocclusion (bakre korsbett, oegentlighet index) skulle minskas, oral hälsa förbättras, ökad medvetenhet och potentiellt screening protokollet modifieras i pediatrisk hemvist. integrera ortodontisk screening i den årliga hälsoutvärderingen, som inbegriper en ortodontist eller utbildad tandläkare eller tandhygienist, och grundläggande screening verktyg.
Flera alternativ kan undersökas när medel saknas : hjälp av civila ngo eller välgörenhetsorganisationer ; frivilliga tandläkare ; samordning med ortodontiska residens program ( möjligen inom en samhällstjänst krav för residens certifiering ), kravet av statliga hälso- och utbildningsorgan för alla skolor att införa en årlig ortodontic / tandscreening börjar vid 7 års ålder, den tid som rekommenderas av den amerikanska sammanslutningen av ortodontister eller åtminstone av ålder 88,5 år, den förväntade tiden för att uppnå den tidiga blandade tandem, dokumentation av barnläkare, under barnets regelbundna medicinska screening, av munandning och diande vanor, följt av remiss för behandling av dessa vanor.
prevalensen / svårighetsgraden av vissa aspekter av malocclusion (bakre korsbett, oegentlighet index) skulle minskas, oral hälsa förbättras, ökad medvetenhet och potentiellt screening protokollet modifieras i pediatrisk hemvist.
prisvärd tillgång till ortodontisk vård underlättas av närvaron av 4 forskarutbildning ortodontiska program i beirut området.
i andra länder, munvård tillhandahålls genom privat tandvård och dåligt till måttligt finansierade offentliga program. I europe,
Särskilt skandinaviska länder som kännetecknas av sin allmänna hälso-och sjukvård täckning, svår malocklusion behandlas gratis fram till en viss ålder ( vanligtvis 18 år ) och till låg kostnad därefter.
Sådana system kanske inte är kostnadseffektiva i lebanon innan studier och pilotprogram hjälper till att väga livskraften av någon försäkring plan innan genomförandet.
snappande ortodontisk behandling i oss medicinsk hjälp patienter har varit effektiva för att minska malocklusion svårighetsgrad; vissa försökspersoner kanske inte kräver ytterligare omfattande ortodontisk behandling i senare skeden [ 50, 51 ].
ett antal föräldrar till barn i privatskolor vägrade att värva sina barn i studien eftersom de hade en egen tandläkare.
Den lägre andelen av de som svarade på den privata skolan kan ha påverkat graden och svårighetsgraden av missräkning mellan skolgrupperna.
studien inkluderade inte barn från de dyrare privatskolorna, förmodligen representerar högre levnadsstandard och olika livsstilar, vilket eventuellt ändrar vissa fynd med potentiellt större skillnader mellan båda typerna av undersökta skolor.
Självrapporteringen kan ha påverkat noggrannheten eller underskattat vissa variabler på grund av att frågan återkallats eller feltolkats. Båda begränsningarna kan ha minskats eller övervunnits om utredarna hade en direkt intervju med föräldrarna.
Långsiktig uppföljning av de undersökta ämnena bör bekräfta de rapporterade associationerna och utforska nya bland de studerade parametrarna.
malocklusion var allvarligare hos barn i förskoleåldern från lägre socioekonomisk bakgrund, vilket tyder på sociala skillnader i munhälsa.
vissa associationer hittades mellan malocclusion och samhälleliga / beteendeparametrar (t.ex. , sugvanor, allmänt förekommande i offentliga skolbarn, med öppet bett och bakre korsbett ; trängsel bland mandibular framtänder med dmft poäng [ tyder på munhygien ] ). med undantag för en lägre prevalens av överjet
/ overbite i privata skolor, lebanes skola barn har svårare malocclusion komponenter än amerikanska barn. | Syfte. att bedöma graden av malocklusion hos lebanesiska grundskolebarn och förhållandet mellan komponenter i malocklusion och sociodemografiska och beteendemässiga faktorer
....................................... metoder.
Tandscreening utfördes på 655 skolbarn i åldern 611 från 2 offentliga (pb ) och 5 privata ( pv ) skolor i beirut. en kalibrerad examinator inspelad ocklusion, overjet, overbite, bakre korsbett, mittlinje diastema, och trängsel.
en annan examinator bestämde dmft (förfallen / saknas / fyllda tänder) poäng. Ett frågeformulär fyllt av föräldrarna gav uppgifter om sociodemografiska faktorer och beteendefaktorer.
multinomial, binomial, och flera linjära regressions testade associationen av dessa faktorer med ocklusala index. resultat.
malocklusion var allvarligare hos pb-studenter.
ålder och suga vana var förknippade med olika komponenter i malocclusion.
crowding var vanligare bland män och betydligt förknippas med dmft poäng.
inkomst och utbildningsnivå var betydligt högre ( p < 0,05 ) hos pv elever och skadliga vanor var vanligare hos pb barn. Slutsatser.
barn med lägre socioekonomisk bakgrund hade allvarligare missbildningar och sämre allmän tandhälsa. jämfört med västra och vem normer, resultaten snabba hälsopolitiska förslag för att förbättra tandvård särskilt offentliga skolbarn genom regelbundna screeningar i skolor, förebyggande metoder i förekommande fall, och kostnadseffektiva metoder genom offentliga och privata möjliggörande organ. |
crigler - najjar syndrom typ 2 är en enhet som mycket sällan påträffas i klinisk praxis.
tillståndet måste beaktas i alla fall av allvarlig icke - hemolytisk okonjugerad hyperbilirubinemi i den nyfödda perioden. för att förhindra kernicterus
, behandling bör initieras tidigt med fenobarbiton efter den initiala kontrollen av hyperbilirubinemi med fototerapi eller utbyte transfusion.
fenobarbiton bör ges under hela livet, och patienten bör undvika läkemedel som tränger bort bilirubin från albumin. Vi presenterar en consanguineous familj med en 16-årig flicka som behandlas med fenobarbiton från födseln med partiell kontroll av gulsot och en historia av tidig neonatal död av två syskon med gulsot.
vi har bekräftat diagnosen genom att demonstrera en mutation i uct1a1 genen ( en proline - till - leucin substitution vid aminosyraposition 176 ( p.pro176leu ) kodad av exon 1, för vilken patienten var homozygot ).
en 16-årig flicka, som var fjärde barnet i en tredje gradens konsanguineous par, var under vår uppföljning - upp för ihållande okonjugerad hyperbilirubinemi.
den andra och tredje syskon hade också allvarlig okonjugerad hyperbilirubinemi med uppkomsten vid 24 timmars liv.
de, I kontrast, utvecklat kernicterus och löpte ut vid 10 och 30 neonatal dag, respektive.
vår patient föddes som fullgången term med en födelsevikt på 2800 g. Det fanns ingen blodgrupp inkompatibilitet för föräldrarna.
hennes retikulocyttal var endast 2%, och perifert utstryk visade inte några tecken på hemolys.
Hon behövde fototerapi från 24 timmar i livet och genomgick två utbytestransfusioner på dag 5 och 20 postnatalt.
serum okonjugerat bilirubin fluktuerade mellan 20 och 25 mg% under flera dagar efter vilken det sjönk till en nivå på 14 till 18 mg% vid en ålder av 1 månad, och värdena är kvar i samma intervall redan nu.
hon fick oralt fenobarbiton sedan andra neonataldagen vid en dos på 15 mg/dag, och hennes nuvarande dos är 60 mg/dag.
serumbilirubinnivån steg upp till 27 mg% vid flera tillfällen när fenobarbitonbehandlingen avbröts intermittent av familjen.
baserat på sjukdomsförloppet och familjens historia, den provisoriska diagnosen av crigler - najjar syndrom typ 2 var underhållen.
sekvens analys av alla fem exons av uct1a1 genen och av promotorn regionen utfördes.
Detta ledde till identifiering av en proline - till - leucinsubstitution vid aminosyraposition 176 ( p.pro176leu ) kodad av exon 1, för vilken patienten var homozygot.
Föräldrarna analys visade att hennes mor var en heterozygot bärare av p176l utbyte och att hon också bar en glycin71 arginin substitution kodad av den andra allelen, som är den vanligaste mutationen resulterar i Gilberts syndrom bland asianer.
1952 beskrev John f. crigler och segrare a. najjar sju patienter med medfödd icke - hemolytisk gulsot och kernicterus.
crigler - najjar syndrom (cns ) beror på frånvaron ( typ 1 ) eller brist ( typ 2 ) av enzymet udp - glukuronyltransferas, som behövs för omvandling av bilirubin till vatten - lösligt bilirubin mono- och diglukuronider i hepatocyter, vilket underlättar dess utsöndring i gallan. I cns typ 1
vissa studier har visat positiv effekt med orlistat, ett läkemedel som vanligtvis ordineras för viktminskning.
Detta läkemedel när det administreras oralt ökar fekal utsöndring av okonjugerat bilirubin, vilket minskar den enterohepatiska cirkulationen. I tabell 1 ska tabellen ersättas med följande:
typ 2 ( arias syndrom), enzymaktivitet är vanligtvis mellan 10 och 30% av normalt, och serumbilirubin varierar mellan 5 och 25 mg. till skillnad från i typ 1, Det finns en markant förbättring med fenobarbiton.
serumbilirubin kan sänkas till två tredjedelar av basalnivån med denna behandling. även om risken är minimal, Det finns rapporter om förekomsten av kernikterus, inte bara i den nyfödda perioden men också hos ungdomar eller vuxna.
kontinuerlig användning av oralt fenobarbiton vid en dos på 5 mg / kg / dag vanligtvis förhindrar denna komplikation. risken är högre vid tidpunkter av infektion, fasta, uttorkning, kirurgi och trauma eller i situationer som resulterar i hypoalbuminemi.
drabbade patienter bör också undvika läkemedel som tränger bort bilirubin från albumin såsom penicilliner, sulfonamider, salicylater, ceftriaxon och furosemid.
den viktigaste differentialdiagnosen är Gilberts syndrom, som också ärvs på ett autosomalt recessivt sätt.
ingen behandling behövs även om serumbilirubinnivån kan gå utöver denna koncentration vid tidpunkter av infektion och fasta. | crigler - najjar syndrom typ 2 är en sällsynt orsak till ihållande okonjugerad hyperbilirubinemi, ärvt på ett autosomalt recessivt sätt.
Även om det är kompatibelt med normal livslängd, i avsaknad av omedelbar misstanke och intensiv hantering kan det visa sig dödlig inte bara i neonatal period men också under vuxenliv.
Här beskriver vi ett fall med en ny homozygot ugt1a1 p.pro176leu-mutation. |
livmoderruptur har fortsatt att vara en katastrofal egenskap hos obstetrik i lågresursmiljöer i länder som nigeria.1234 är det livshotande för både modern och fostret.5678 Bristen på tillgång till akut obstetrisk vård och det låga utnyttjandet av modern mödravård är de identifierade orsakerna till en högre incidens av livmoderruptur i utvecklingsländer än i de utvecklade länderna.389 de flesta rapporter har identifierat att inte registrera sig för mödravård som en riskfaktor för livmoderruptur.341011 mödrafall med så hög dödlighet som 10,3 % och 16,0 % har rapporterats, medan fosterdödligheten är ännu högre vid 70%12 och 90%.13141516 men mödrar som undgår dödlighet lämnas att drabbas av morbiditeter som anemi, sår och genital sepsis och sprickbildning buk.715 Andra, dessutom, förlora livmodern och äventyra sin framtida fertilitet.15 mot denna bakgrund, denna studie syftar till att fastställa incidens, predisponerande riskfaktorer, behandlingsalternativ och foster- och utfall av patienter med sprucken livmoder inndi aziki universitetsundervisning, nigia.
Denna studie syftar till att hjälpa till att planera insatser som kommer att minska förekomsten, morbiditet och dödlighet i samband med livmoderruptur.
Detta är en tvärsektionell studie med retrolektiv studie av fall av livmoderruptur i Nnamdi azikiwe universitetssjukhus mellan 1 januari, 2001 och 31 december, 2010.
Namn och sjukhusnummer för alla fall av livmoderruptur på sjukhuset under en tioårsperiod erhölls från arbetsavdelningen och operationssalar.
En grundlig granskning av förlossningsenhetens leveransjournaler samt journalerna över de medicinska journalerna och specialvårdsbarnenheten ( scbu) på sjukhuset gjordes för att identifiera dessa patienter genom att kontrollera deras namn, ärendenummer och deras diagnos vid tidpunkten för presentationen på arbetsavdelningen och efterföljande hantering av deras barn vid inresa till scbu.
av alla 5,585 leveranser under studieperioden, 47 fall av livmoderruptur registrerades.
Endast 43 fall ( 91,5% ) hämtades från den medicinska journalen avdelningen på sjukhuset och användes därefter för analys.
informationen om ålder, paritet, antal levande barn, bokning status, riskfaktorer och typ / omfattning av bristning extraherades.
den andra informationen extraheras ingår plats för bristning, typ av kirurgi som utförs, mödra- och fosterresultat och längden på sjukhusintag.
bristningen beskrivs som traumatisk om oxytocin infusion användes för induktion eller augumentering av arbete.
data analys gjordes med hjälp av epi info 2008 ( v 3.5.1 ; epi info, centra för sjukdomsbekämpning och förebyggande, atlanta, ga ).
under studieperioden, Det fanns totalt 47 fall av livmoderruptur ut av 5,585 leveranser, vilket ger en incidens av 1 i 119 leveranser eller 0,84% eller 8,4 per 1000 leveranser.
Patienternas medelålder var 31,2 år 4,3, medan majoriteten ( 34, 74,5%) var 30 år.
Ingen av patienterna var dock 20 år och två av dem var > 35 år.
majoriteten av patienterna ( 14, 32,6% ) var para 1 och 2, medan de återstående ( 6, 14,0% ) var para 3 och 4.
tre av patienterna var stora multiparösa (paritet 5) och ingen av patienterna var nulliparös (paritet = 0 ).
Endast 13 ( 30,2 %) av patienterna registrerades för mödravård (bokförd).
majoriteten av patienterna ( 30, 63, 8% ) inte registrera sig för sin mödravård ( obokad ).
majoriteten av patienterna ( 13, 30,2% ) hade inget levande barn, 11 ( 25,6% ) och sju ( 16,3% ) hade två och ett levande barn, respektive.
tabell 1 visar vilken typ av livmoderruptur och de faktorer som kan hänföras till bristningen.
Fullständiga brott sågs hos 38 patienter (88,4% ), medan ofullständig bristning inträffade hos endast fem patienter (11,6% ).
etiologiska faktorer som kan hänföras till uterusruptur tabell 2 visar vilken typ av kirurgi som utfördes vid laparotomi för de patienter som hade uterusruptur.
majoriteten ( 18, 41,9% ) av sprickan inträffade vid den laterala livmodern segment, följt av 15 ( 34,8 %) och 10 ( 23,3% ) vid den främre respektive bakre segment.
vissa patienter hade mer än en plats av uterus segment involverade i bristningen och upp till sju ( 16,3% ) patienter hade uterus bristning längs föregående nedre segment ärr.
Typer av kirurgi som utfördes hos patienter med uterusruptur under en 10-årsperiod var det sju dödsfall hos modern av de 43 granskade fallen, vilket gav ett fall med dödlig utgång på 16,3%.
Alla utom en av moderns dödsfall inträffade i obokade patienter; den bokade patienten inblandade hade hyperstimulering från misoprostol, som användes för cervikal mognad.
Det var 38 dödsfall perinatala med en dödlighet perinatal på 88,4% eller 884 i 1000 leveranser.
I den nuvarande studien var den totala incidensen av uterusruptur 1 vid 119 leveranser eller 0,84%.
denna siffra var högre än i flera rapporter från andra delar av nigeri, såsom 0,33% i ilorin,16 0,4% i ile,17 0,5% i lagos,5 0,53% i enugu14 och 0,72% i ibadan.15 den lägsta incidensen hittades i västvärlden, med frekvensen 0,4 per 1000 registreras.15 ett antal faktorer kan vara ansvarig för den stora variationen i incidensen av livmoderruptur i nigeri.
Dessa inkluderar obstetriska riskfaktorer (tidigare kejsarsnitt ärr, inte registrering av mödravård ) operativ i en viss population, förmågan hos obstetrisk personal, de faciliteter som finns för obstetrisk vård av patienterna och utnyttjandet av faciliteterna av den boende befolkningen.615 Tyvärr, i nigeria, de flesta av de faktorer fortfarande fungerar och nedgången i ekonomin har inte hjälpt saker.
Människor som medvetet eller omedvetet har tillåtit andliga kyrkor att ta hand om dem i arbete till liten eller ingen kostnad.181920 tendensen att pröva vaginal förlossning efter kejsarsnitt ( vbac) och obstetriska manövrar i Breech presentation kan vara bidragande.
Det är inte förvånande att majoriteten ( > 60% ) av patienterna med livmoderruptur var obokad och hade inte utnyttjat tillgängliga obstetriska tjänster i index graviditet.
Denna siffra jämförs positivt med rapporter i olika delar av nigeri och africa,5681117 stödja uppfattningen att brist på mödravård var förknippad med ökad morbiditet hos modern och fostret i livmoderruptur.341011 ålders- och paritetsfördelningarna liknade flera rapporter i olika delar av landet.
Incidensen av uterusruptur var högst i punkt 1 och punkt 2 grupper och förekom i allmänhet mellan punkt 1 och punkt 4 grupper.
Detta liknar tidigare studier i lagos,5 ile - ome,17 enugu14 och ibadan,15 alla i nigeria.
den nulliparösa livmodern har beskrivits som att vara praktiskt taget immun mot bristning,21 särskilt innan sammandragningar.
Ingen av patienterna i vår studie var nulliparous, som stöder ovanstående säger ; Men, Andra studier i andra delar av nigeria har funnit uterin bristning i nulliparous och stor multiparous kvinnor.1415 isolerade fallrapporter av uterin bristning i primigravida har beskrivits i samband med bindvävssjukdom,22 kronisk steroid användning22 och kokainmissbruk23 i de flesta fall ( 72,1% ), traumatisk bristning bidrog till dessa fall av uterusruptur.
Detta berodde på användning av oxytocin infusion i både ärrröd och oscarred uteri.
Induktion av arbetskraft antingen med oxytocin eller prostaglandiner är en oberoende riskfaktor för livmoderruptur hos kvinnor med ärrad livmoder.24252627 tillämpning av grundtryck i den andra etappen av arbetet var bidragande.
Incidensen av iatrogen bristning har direkt kopplats till antalet utbildad personal som var närvarande hos patienterna.14 spontanruptur förekom endast hos 12 ( 27,9 %) av patienterna liknande den som rapporteras i enugu,14 men skiljer sig från rapporter från andra subregioner och länder där dess bidrag var högre än vid iatrogen uterusruptur.1628 Den totala incidensen av kejsarsnitt i studiecentret 2008 var 26,9 %,29 denna incidens tycks öka sedan dess.
Detta innebär att detta sannolikt kommer att påverka epidemiologin av uterusruptur i framtiden eftersom vissa patienter som tidigare hade kejsarsnitt kan ha uterusruptur baserat på extrapolering i den nuvarande studien.
några av som kan misslyckas med att presentera för sjukhus i sin efterföljande graviditet, bara för att presentera när de redan hade spruckit sin livmoder.
fullständig uterusruptur där fostret redan extruderades in i peritonealhålan observerades i de flesta fall (88,4% ). i dessa fall,
majoriteten ( 90,7% ) av patienterna hade uterus reparation [ (med eller utan bilateral tubal ligering ( btl ) ].
uterus reparation ensam var den vanligaste proceduren förmodligen eftersom majoriteten av kvinnorna var i sin lägre paritet och hade önskan om fler barn.
fynden av större antal subtotal hysterektomi som utförts över total hysterektomi har på liknande sätt rapporterats i olika regioner i nigeri.58141517 två patienter i denna studie hade tidigare uterusruptur.
Även om de flesta kvinnor med en tidigare uterusruptur med minutiös tertiär prenatal vård kan ha ett positivt resultat i efterföljande graviditeter, bör barnfödsel efter uterusruptur inte rutinmässigt rekommenderas.30 mödradödligheten på 16,3% som erhölls i denna studie var hög och jämför med 17,0% i ile - ome,17 17,5% i lagos5 och 17,9% i ibadan, alla i nigeri.
Vissa andra regioner noterade lägre dödlighet, inklusive 10% i malawi,12 11% i sokoto, nigeria31 och 13% i enugu, nigeria.14 försening i ankomsten och att få akut obstetrisk vård ( emoc) var de främsta orsakerna till den höga fall fatalitet i livmoderruptur.831 den genomsnittliga sjukhusvistelse var 10.3 dagar.
Detta liknade en rapport från ibadan15 där 96 % av patienterna tillbringade mer än 7 dagar på sjukhuset.
Detta är anmärkningsvärt eftersom långvarig antagning, särskilt utan tidig dämpning, ökar post - operativ morbiditet och ökar den ekonomiska förlusten för patienten.
Den största svagheten är att orsakerna till varför majoriteten av barnvakterna var obokade inte kunde förklaras av vår studie.
kulturer och religiösa övertygelser kan tyckas positivt relatera till högre nivåer av livmoderruptur i vår studie.
Dessutom kan psykosociala faktorer som okunnighet och socioekonomiska faktorer som inkomst och social klass ha förklarat mer varians i livmoderrupturen, som vi inte utvärderade i den nuvarande studien.
en annan begränsning är retrolektiv studie design, där vissa data kunde ha missats.
uterin bristning utgör en stor obstetrisk nödsituation på studiesjukhuset och har potentiellt katastrofala konsekvenser för modern och barnet.
cesarean avsnitt hastigheter ökar och därmed en samtidig ökning av incidensen av livmoderruptur förväntas.
Det finns ett trängande behov av mödravård och skickliga assistenter vid förlossningen, och detta bör betonas genom hälsoutbildning.
patienter med ärrad livmoder måste ges tillräckliga råd om behovet av sjukhus förlossning under deras efterföljande graviditet.
Bedömning av riskfaktorer för uterusruptur är viktigt både före födseln och under intrapartumperioden.
noggrant urval av patienter för prövning av vbac och adekvat utbildning av läkare och barnmorskor för att upptäcka tidiga varningssymtom och tecken på livmoderruptur rekommenderas.
Försiktighet bör iakttas med användning av oxytocics, särskilt under förstärkning av dåligt framåtskridande multiparösa kvinnor och de med tidigare kejsarsnitt. Slutligen, de flesta fall av livmoderruptur är möjliga att förebygga.
Strategierna bör syfta till att förbättra tillgången till hälso- och sjukvårdstjänster och tillhandahållande av resurser för att hantera obstetriska nödsituationer.
snabb diagnos och införande av snabba och lämpliga åtgärder skulle bidra till att rädda livet på mödrar och deras barn. | bakgrund : livmoderruptur har fortsatt att vara ett katastrofalt inslag i obstetrisk praxis särskilt i de låga - resursinställningar.
Denna studie bestämde incidensen, predisponerande faktorer, behandlingsalternativ och feto - maternell utgång av brusten livmoder.material och metoder : en 10-årig retrolektiv studie av alla fall av livmoderruptur som hanterades i Nnamdi azikiwe universitetslärarsjukhus, nnewi, nigeria mellan 1 januari, 2001 och 31 december, 2010 genomfördes.
Proforma användes ursprungligen för datainsamling, som överfördes till ett datablad innan de infördes i epi - info programvara.
analys gjordes med hjälp av epi info 2008 ( version 3.5.1).resultat : av 5,585 leveranser under studieperioden, 47 hade livmoderruptur, vilket ger en incidens av 0,84% eller 1 i 119 leveranser.
Alla patienterna var multiparösa och majoriteten ( 63,8%) var obokade.
traumatisk ( iatrogen) bristning domineras ( 72,1%).
uterus reparation med ( 55,8% ) eller utan ( 34,9% ) bilateral tubal ligering var den vanligaste operationen utförs.
fall dödlighet var 16,3%, medan den perinatala dödligheten var 88,4%.
Genomsnittlig sjukhusvistelse efter livmoderruptur var 10,3 dagar. slutsats: uterusruptur utgjorde en allvarlig obstetrisk nödsituation på studiesjukhuset och dess omgivningar. incidensen, modern och perinatal dödlighet var hög.
traumatiska / iatrogena brott utgjorde de flesta fall, Därför, De flesta fall är förebyggas.
Det finns därför ett trängande behov av utbildning av våra kvinnor i hälsorelaterade frågor, utnyttjande av tillgängliga vårdinrättningar, adekvat övervakning av arbete och tillhandahållande av faciliteter för akut förlossningsvård. |
streptococcus mutans har varit inblandad som en av de viktigaste etiologiska faktorn för dentala karies.
tandytor koloniserade med s. mutans är på en högre risk för att utveckla karies. i populationer med en relativt hög karies erfarenhet, ett positivt samband mellan salivnivåer av s. mutans och dentala karies erfarenhet
individer med höga nivåer av s. mutans också utveckla mer koronal och rot karies i tillfälliga och permanenta restaureringar än individer i samma population med lägre koncentration av s. mutans.
salivnivåer av s. mutans är direkt relaterade till antalet tandställen koloniserade och till deras andel i dentala plack.
Majoriteten av studierna på frekvensfördelning av s. mutans och dess korrelation med karies har utförts på barn och några på ungdomar medan data på vuxna är glesa.
saliv har använts för att övervaka den totala orala belastningen av dessa mikroorganismer. hos vuxna
Mekanismen för patogenes av dentala karies är mycket mer komplex än hos barn. Att bortse från
nivån (koncentration ) av s. mutans, data från forskning visar att antalet kariösa skador per tand i den vuxna befolkningen är ganska högre.
Förklaringar av dessa data pekar på följande: gingival recession, sänkt saliv sekretion, motorisk funktion av masticatoriska systemet, bär en tandprotes, dålig munhygien, och intensifiering tandundersökning.
Därför behövs mer information om fördelningen av s. mutans och korrelation av nivåer av s. mutans med karies hos vuxna.
den aktuella studien var planerad i vuxen population av chandigarh, india ( i ) för att bestämma s. mutans nivåer i deras stimulerade saliv och ( ii ) för att korrelera dentala karies i dessa individer med deras s. mutans titer separat i både hanar och honor.
den aktuella studien genomfördes vid institutionen för pedodontik och förebyggande tandvård vid forskarskolan för medicinsk utbildning och forskning (pgimer ), chandigarh.
hushåll av studieämnen som är bosatta i olika sektorer av chandigarh besöktes av huvudförfattaren.
Personer mellan 25 och 35 år var kortlistade och förklarade syftet med studien.
Den urvalsstorlek som krävs för studien beräknades på grundval av prevalensen av karies hos vuxna som erhölls på grundval av en pilotstudie som genomfördes på 50 försökspersoner och konsulterade en statistiker.
inklusionskriterierna var att deltagarna var dentate, hade inte lidit av någon systemisk försvagande sjukdom och inte tog eller hade tagit antibiotika under de senaste 3 månaderna.
de personer som genomgår ortodontisk behandling, med proteser, kronor eller broar ingick inte i studien.
De villiga deltagarna var därför slumpmässigt utvalda för att göra en studiegrupp på 200 vuxna med lika många kvinnor och män.
de utvalda individerna instruerades att inte äta / dricka, borsta sina tänder, använda en munspolning, eller röka 1 h innan deras utnämning.
hushållen återbesöktes av författaren (pp ) vid den fastställda tiden och registrering av karies och insamling av salivprov utfördes.
Innan studien påbörjades utbildades registratorn (pp ) genom upprepade kalibreringssessioner som utfördes på institutionen för institutet.
dmft inspelningen gjordes av en enda kalibrerad examinator med hjälp av munspegel och sond, med deltagaren sitter på en vanlig stol i naturligt dagsljus, vänd mot direkt solljus.
mller index för dental karies inspelningar användes för att registrera dmft och dmfs eftersom det registrerar de första kariösa lesioner och initiering av dental karies är associerad med närvaron av s. mutans.
inspelningar gjordes på unilever tandproforma med hjälp av standardiserade hu - stekta tandsonder med en spetsdiameter på 45 mikron så att någon remineralisering inte störs som kunde ha hänt med en finare spets sond, dvs.. , 18 m, som används av i. j. moller.
Därefter, i samma sittande, salivprov insamling för uppskattning av nivåer av s. mutans genomfördes, med hjälp av en kommersiellt tillgänglig kit, dentokult sm ( orion diagnostika co. ltd, helsinki, finland ) infördes av jensen och bratthall.
varje deltagare gavs en paraffin pellet (som finns i satsen), att tuggas på för 1 min, och instruerades att svälja stimulerad saliv efter avlägsnandet av pelleten.
remsan roterades tio gånger på deltagarens tunga och drogs försiktigt med tänderna isär och läpparna stängda för att få ett tunt lager saliv på remsan.
den kontaminerade remsan omedelbart överfördes till en glasflaska som innehåller msb agar medium som innehöll mitis salivarius agar med sackaros, bacitracin, och kaliumtellurit.
flaskorna som innehåller dentokult sm remsor kodades och transporterades inom en timme efter insamling till laboratoriet i upprätt läge, genom att placera dem i sina ursprungliga lådor. i laboratoriet flaskorna fick en annan kod av en av författarna, för att göra det en blind studie.
skruvlocket på injektionsflaskorna öppnades en fjärdedels gång för att frigöra all gas som kunde bildas under inkubationen.
Injektionsflaskorna inkuberades i 37 centimeter i 48 timmar. Efter inkubation togs remsorna försiktigt bort från injektionsflaskorna med hjälp av pincetter och lufttorkade.
kolonin densitet på remsorna jämfördes med standard tolkning diagram (som tillhandahålls av tillverkaren i satsen) och graderingen av remsorna gjordes som poäng 0, 1, 2, eller 3 genom att observera dem med blotta ögat. Strip mutans score 0 visar < 10 cfu / ml, score 1 motsvarar < 10 cfu / ml, score 2 avser 10 - 10 cfu / ml, och score 3 indikerar > 10 cfu / ml.
formeln för när tvivel, Poäng mindre följdes, I tveksamma fall en poäng lägre än den observerade poängen registrerades för att säkerställa standardisering.
efter inspelningen, remsorna packades i plastpåsar och skickades för förbränning.
de registrerade uppgifterna överfördes till ett ms - excel blad och statistiska analyser gjordes med hjälp av statistiska paket för samhällsvetenskap ( spss inc.,
Alla statistiska tester var tvåsidiga och utfördes med en signifikans på 0,05.
hushåll av studieämnen som är bosatta i olika sektorer av chandigarh besöktes av huvudförfattaren.
Personer mellan 25 och 35 år var kortlistade och förklarade syftet med studien.
Den urvalsstorlek som krävs för studien beräknades på grundval av prevalensen av karies hos vuxna som erhölls på grundval av en pilotstudie som genomfördes på 50 försökspersoner och konsulterade en statistiker.
inklusionskriterierna var att deltagarna var dentate, hade inte lidit av någon systemisk försvagande sjukdom och inte tog eller hade tagit antibiotika under de senaste 3 månaderna.
de personer som genomgår ortodontisk behandling, med proteser, kronor eller broar ingick inte i studien.
De villiga deltagarna var därför slumpmässigt utvalda för att göra en studiegrupp på 200 vuxna med lika många kvinnor och män.
de utvalda individerna instruerades att inte äta / dricka, borsta sina tänder, använda en munspolning, eller röka 1 h innan deras utnämning.
hushållen återbesöktes av författaren (pp ) vid den fastställda tiden och registrering av karies och insamling av salivprov utfördes.
Innan studien påbörjades utbildades registratorn (pp ) genom upprepade kalibreringssessioner som utfördes på institutionen för institutet.
dmft inspelningen gjordes av en enda kalibrerad examinator med hjälp av munspegel och sond, med deltagaren sitter på en vanlig stol i naturligt dagsljus, vänd mot direkt solljus.
mller index för dental karies inspelningar användes för att registrera dmft och dmfs eftersom det registrerar de första kariösa lesioner och initiering av dental karies är associerad med närvaron av s. mutans.
inspelningar gjordes på unilever tandproforma med hjälp av standardiserade hu - stekta tandsonder med en spetsdiameter på 45 mikron så att någon remineralisering inte störs som kunde ha hänt med en finare spets sond, dvs.. , 18 m, som används av i. j. moller.
Därefter, i samma sittande, salivprov insamling för uppskattning av nivåer av s. mutans genomfördes, med hjälp av en kommersiellt tillgänglig kit, dentokult sm ( orion diagnostika co. ltd, helsinki, finland ) infördes av jensen och bratthall.
varje deltagare gavs en paraffin pellet (som finns i satsen), att tuggas på för 1 min, och instruerades att svälja stimulerad saliv efter avlägsnandet av pelleten.
remsan roterades tio gånger på deltagarens tunga och drogs försiktigt med tänderna isär och läpparna stängda för att få ett tunt lager saliv på remsan.
den kontaminerade remsan omedelbart överfördes till en glasflaska som innehåller msb agar medium som innehöll mitis salivarius agar med sackaros, bacitracin, och kaliumtellurit.
flaskorna som innehåller dentokult sm remsor kodades och transporterades inom en timme efter insamling till laboratoriet i upprätt läge, genom att placera dem i sina ursprungliga lådor. i laboratoriet flaskorna fick en annan kod av en av författarna, för att göra det en blind studie.
skruvlocket på injektionsflaskorna öppnades en fjärdedels gång för att frigöra all gas som kunde bildas under inkubationen.
Injektionsflaskorna inkuberades i 37 centimeter i 48 timmar. Efter inkubation togs remsorna försiktigt bort från injektionsflaskorna med hjälp av pincetter och lufttorkade.
kolonin densitet på remsorna jämfördes med standard tolkning diagram (som tillhandahålls av tillverkaren i satsen) och graderingen av remsorna gjordes som poäng 0, 1, 2, eller 3 genom att observera dem med blotta ögat.
Strip mutans score 0 visar < 10 cfu / ml, score 1 motsvarar < 10 cfu / ml, score 2 avser 10 - 10 cfu / ml, och score 3 indikerar > 10 cfu / ml.
formeln för när tvivel, Poäng mindre följdes, I tveksamma fall en poäng lägre än den observerade poängen registrerades för att säkerställa standardisering.
efter inspelningen, remsorna packades i plastpåsar och skickades för förbränning.
de registrerade uppgifterna överfördes till en ms - excel blad och statistisk analys utfördes med hjälp av statistiska paket för samhällsvetenskap ( spss inc., chicago, il, version 13,0 för fönster ).
Alla statistiska tester var tvåsidiga och utfördes med en signifikans på 0,05.
frekvensen fördelningen av s. mutans i 200 vuxna, separat hos kvinnor och män presenteras i tabellerna 13, respektive.
av totalt 200 deltagare, 174 ( 87% ) hade s. mutanstitrar motsvarande poäng 1, 2, och 3.
det högsta antalet individer ( 80 ) hade poäng 2, följt av poäng 1 ( 34 ) och poäng 3 ( 38 ).
andelen individer med s. mutans poäng 0 var minst ( 26 ).
prevalensen av s. mutans var signifikant högre hos kvinnor (92% ) än hos män ( 82% ).
korrelation mellan karies erfarenhet och saliv s. mutans poäng korrelation mellan dentala karies erfarenhet och saliv s. mutans hos män korrelation mellan dentala karies erfarenhet och saliv s. mutans hos kvinnor salivnivåer s. mutans av vuxna var relaterade till deras dmft / s poäng.
Det konstaterades att den totala dmft / s var lägre när nivåerna av s. mutans var mindre och ökade med ökningen av bakteriella titer. från score 1 till 2, ökningen av dentala karies var inte så märkt, Medan det fanns statistiskt signifikant ökning av förfallna tänder / ytor som titer ökade till score 3.
Denna korrelation var statistiskt mycket signifikant hos män med siffror som 8,73 förfallna ytor vid poäng 2 stiger till 17,38 vid poäng 3.
hos män, skillnaden i medelvärdet dmft / s mellan poäng 0 och 3 befanns vara statistiskt signifikant på 5% nivå [tabell 2 ]. hos kvinnor också en liknande ökning sågs, utom från poäng 1 till 2, där det fanns en marginell minskning av 1 dmfs.
medelvärdet av dmft var högre bland kvinnor (4,74 ) än hos män ( 3,85 ) i den nuvarande studien. hos kvinnor,
skillnaden mellan grupperna befanns vara statistiskt inte signifikant ( p > 0,5 ) [ tabell 3 ].
oral sjukdom är ett stort folkhälsoproblem på grund av den höga prevalensen i alla regioner i världen och den största effekten på de socialt marginaliserade befolkningarna.
Det ger en möjlighet att förbättra hygien, kost, och genomföra förebyggande åtgärder i en utsatt befolkning.
vissa författare jämförde resultaten av strip mutans metod med den konventionella msb plätering metod och rapporterade en mycket betydande korrelation mellan de två ( oförutsedda koefficient = 0,76 ).
De jämförde också antalet s. mutans koloni bildar enheter per ml saliv ( cfu / ml ) som erhålls vid två på varandra följande tillfällen genom att använda strip mutans metod och observerade en beredskapskoefficient på 0,80 vilket skapar tillförlitligheten av metoden. I den aktuella studien bestod den förfallna komponenten av 99,04 % av dmft.
det kan vara av betydelse att veta att i dmft / s komponenter, den fyllda komponenten var bara 0,96% föreställande en total försummelse av dentala reparativ vård som är i enlighet med en studie i Sverige.
Å andra sidan är denna faktor av obehandlade kariösa lesioner fördelaktig eftersom det inte döljer den kumulativa effekten av korrelation av s. mutans titer med spridningen av karies.
Resultaten överensstämmer med de studier som utförts av några andra författare som rapporterat ett positivt samband mellan koncentrationen av mutans streptokocker i saliv och karies.
Individer med lägre koncentrationer visade ett signifikant lägre genomsnittligt antal sönderfallande ytor jämfört med individer med högre koncentrationer av mutans streptokocker i deras saliv.
resultat av en nyligen genomförd studie i japan visade att höga nivåer av mutans streptokocker ( ms ) korrelerade med uppkomsten av primära och sekundära karies, med oddsförhållanden på 2,34 och 2,22, respektive. enligt några andra studierapporter, nivåer av ms
var inte förknippade med hög karies erfarenhet som strider mot resultaten av denna studie.
med tanke på förhållandet mellan dmft och kön, medelvärdet av dmft var högre bland kvinnor än hos män i den nuvarande studien.
När kariesfrekvenser rapporterades efter kön i den dentala litteraturen, fann man att honor uppvisade vanligtvis högre prevalens än hanar.
detta fynd är i allmänhet sant för olika kulturer och för ett brett spektrum av kronologiska perioder.
en hög kariesfrekvens hos kvinnor kan tillskrivas frekventa mellanmål och hormonell obalans under händelser som puberteten, menstruation, och graviditet.
en tvärsektionell studiedesign användes i denna studie för att fastställa sambandet mellan s. mutans och karies erfarenhet som flera andra studier. men ett enda salivprov skulle registrera mikrobiella räkningar vid en viss tidpunkt och dess välförståeliga att karies utvecklas under en avsevärd tidsperiod, under vilken bakteriella räkningar skulle fluktuera som svar på den förändrade orala miljön.
longitudinella studier, där mikrobiella prover tas med jämna mellanrum skulle bidra till att studera variationen i antalet mikroorganismer.
Men, resultaten av denna studie kommer att lägga till de befintliga data om könsskillnader i karies, som kan användas för att planera förebyggande program hos vuxna, för att minska reservoaren av s. mutans och därmed förhindra dess överföring till spädbarn och vuxna. | Mål : att bestämma nivån av streptococcus mutans ( s. mutans) hos vuxna av chandigarh och att korrelera dentala karies i dessa individer med deras s. mutans titer.material och metoder : salivnivåer av streptococcus mutans, med hjälp av dentocult sm kommersiella kit uppskattades i 200, 25 - 35 åriga vuxna ( hanar och honor ).
Streptococcus mutans upptäcktes i 87% av studieprovet.
score 2, representerar 105 - 106 cfu / ml ( kolonibildande enhet ) av saliv befanns vara mest förekommande, dvs.. i 80 av 200 vuxna, följt av poäng 1, föreställande s mutans med < 105 cfu / ml, i 56 av 200 vuxna och poäng 3, med bakteriell titer > 106 cfu / ml i 38 av 200 vuxna.results:dentala karies, registreras med hjälp av mller index, befanns vara högst i individer med poäng 3, följt av poäng 2,1 och 0, vilket visar en positiv korrelation av dental karies med ökande titer av s. mutans.
Denna korrelation var statistiskt mycket signifikant hos män med siffror som 8,73 förfallna ytor vid poäng 2 stiger till 17,38 vid poäng 3.
medelvärdet av dmft var högre bland kvinnor än hos hanarna i den nuvarande studien. slutsats: dela upp data hos hanar och honor, visade ett positivt samband mellan karies erfarenhet och saliv s. mutans poäng.
Resultaten av studien kommer att fungera som basdata för framtida planering av förebyggande program hos vuxna. |
Denna artikel behandlar företagens inflytande på uk alkoholpolitiken och dess konsekvenser för folkhälsan.
uk alkoholpolitiken kännetecknas av en mångfald av organ och aktörer som ansvarar för att formulera och genomföra olika aspekter av politiken på olika myndighetsnivåer, bland annat på eu-nivå. inom uk,
Alkoholpolitiken faller nu under ansvarsområdet för de decentraliserade förvaltningarna i Skottland, Wales och norra Irland, med vissa ansvarsområden som behålls av uk-regeringen. i England,
Ansvaret för alkoholpolitiken delas mellan olika avdelningar, inklusive hemkontoret och hälsoavdelningen ( doh ).
skatten, Under tiden, sätter nivåerna på skatt och mervärdesskatt ( behållare ) på alkohol i hela uk.
Det har allmänt hävdats att uk-regeringen har gett alkoholindustrin en alltför framträdande roll i både utvecklingen och genomförandet av alkoholpolitiken (sal 2004, baggott 2006 ). trots vissa historiska analyser av uk alkoholpolitiken (se greenaway 2003 ),
relativt lite är känt om de specifika roller som alkoholindustrins aktörer spelar i den politiska processen.
Detta underskott är särskilt tydligt jämfört med den litteraturvolym som har dykt upp om tobaksindustrin ( Holden och Lee 2009, Mosher 2009 ).
denna artikel är avsedd som det första steget i att ta itu med klyftan i nuvarande stipendium.
Den kartlägger den nuvarande situationen för uk alkoholpolitiken, alkoholindustrins arkitektur, dess politiska ståndpunkter och de politiska strategier som den använder. Som sådan lägger den grunden för en ny forskningsagenda om företagens inflytande på alkoholpolitiken i och utanför EU.
Det talar inte bara till specialister på alkoholpolitik, utan också till det bredare folkhälsosamfundet.
livsstilsfaktorer inklusive alkoholkonsumtion, rökning och fetma i den nya folkhälsan (klocka et al.
, Det finns tydliga konsekvenser för företag vars produkter är förknippade med dessa villkor. Dessutom, ansvaret handlar i hjärtat av regeringens hälsopolitik i England ge företagsaktörerna ett betydande inflytande i politiken för att förbättra hälsostatusen för befolkningen (avdelningen för hälsa 2011 ).
Om vi ska förstå de folkhälsoutmaningar som uk, vi behöver en mer detaljerad redogörelse för de specifika mekanismer genom vilka företagsaktörer påverkar både bildandet och genomförandet av politik. Medan fokus i den nuvarande artikeln är främst på nationell nivå det vill säga de grundläggande nationerna i uk
En ny forskningsagenda måste ta hänsyn till genomförandet av politiken på lokal och överstatlig nivå.
babor et al................................................................ ( 2003) definierar alkoholpolitiken i stort sett som de åtgärder som syftar till att minimera de skador som uppstår för både enskilda och samhället till följd av alkoholmissbruk. mellan 2004 och 2010,
Grunden för alkoholpolitiken i England var strategin för att minska alkoholskadorna i England (ahrse) (kansli 2004 ).
Att rikta insatserna mot de delar av allmänheten som anses löpa störst risk för skada är ett centralt tema.
utbildning, offentlig information, hälso- och sjukvård, brottslighet och oordning placeras i centrum för strategin.
Särskild vikt läggs vid alkoholindustrins roll som nyckelpartner när det gäller att uppnå politiska mål.
Detta innebär ett system med frivillig självreglering, som är inriktat på organ som hamnmansgruppen och drinkaware med mycket nära kopplingar till alkoholindustrin.
Den eventuella framtida politiska utvecklingen förbereddes med de doh beställa forskare vid universitetet i Sheffield för att genomföra en oberoende granskning av effekterna av alkohol prissättning och marknadsföring ( monter et al.
Ahrse följdes 2007 av offentliggörandet av säkra förnuftiga sociala : de nästa stegen i den nationella alkoholstrategin (avdelningen för hälsa 2007 ) som på nytt betonade den allmänna politiska inriktningen av Ahrse.
Syftet var att hjälpa majoriteten av befolkningen att njuta av alkohol på ett ansvarsfullt sätt, tillsammans med åtgärder som riktar sig till den problematiska minoriteten av skadliga drycker. liksom ahrse, den uppdaterade strategin såg en framträdande roll för alkoholindustrin för att uppnå dessa politiska mål.
Fokuseringen på självreglering ledde till att företrädare för dryckesbranschen producerade normer för socialt ansvar för produktion och försäljning av alkoholhaltiga drycker i uk (reklamföreningen m.fl.
En oberoende granskning av hur effektiva dessa normer för socialt ansvar är när det gäller att minska alkoholrelaterade skador fann bevis för många oansvariga och skadliga metoder som stred mot normerna och efterlyste effektivare tillämpning (kpmg 2008 ).
Ett senare samråd rörde möjligheten till en obligatorisk kod som backas upp av ny lagstiftning (hälsoavdelningen 2008a, b ).
Inga ytterligare väsentliga förändringar har dock införts av arbetsförvaltningen på detta område. i maj 2010,
Den nya konservativa / liberala demokratiska administrationen upprättade ett åtagande i sin koalitionsavtal för att se till att politiken tar itu med het drickande utan att orättvist bestraffa ansvarsfulla drickare, pubar och viktiga lokala industrier ( hm regering 2010, s. 14 ).
Detta innefattade ett åtagande att förbjuda försäljning av alkohol under tull- och vat.
Trots detta förblev en stor del av den tidigare politiska inriktningen. i centrum för regeringens hälsopolitik
Ansvarsavtal som ger företagsaktörerna en central roll när det gäller att utforma och genomföra politiken och lägga ansvaret för alkohol - relaterad skada på den enskilde konsumenten.
År 2008 offentliggjordes diskussionsunderlaget som ändrade Skottlands förhållande till alkohol (scottish government 2008 ), som innehöll förslag om att lagstifta om större restriktioner för försäljning, marknadsföring och prissättning av alkohol.
En analys av bidragen till detta samråd offentliggjordes följande år ( skotska regeringen 2009a ), tillsammans med en vitbok om lagstiftning som inkluderade införandet av ett minimipris enhet ( mup ) för alkohol ( skotska regeringen 2009b ).
Detta förslag omintetgjordes slutligen i en omröstning i parlamentet hösten 2010, där minoritetsregeringen inte kunde få tillräckligt stöd mellan partierna för att genomföra åtgärderna om mup.
Alkoholprissättning har dock fastställts som en viktig prioritering för det nya skotska nationalpartiet ( snp) regering som valdes 2011.
kommentatorer har hävdat att regeringarna i både England och Skottland har misslyckats med att genomföra en effektiv skademinskningspolitik som fokuserar på prissättning, tillgänglighet och främjande av alkohol.
Istället har politiken fokuserat på strategier som offentlig information och självreglering inom industrin, där faktabasen är svag (baggott 2010 ).
På samma sätt har det hävdats att alkoholpolitiken under det nya arbetet återspeglade partiets bredare prioriteringar och ideologi, genom att kombinera en oro med individuellt ansvar på de sociala och straffrättsliga områdena med en öppet fri - marknad och pro - näringslivsekonomisk politik (sal 2004, 2005, baggott 2010 ).
Förutom en allmän inriktning mot avreglering och marknadslansering erkändes tjänstesektorn som en allt viktigare sektor i ekonomin.
Följaktligen var det ett uttryckligt politiskt mål under denna period att utveckla fritidsindustrin och främja det som kallas
natt - tid ekonomin ( hobbs et al. 2003, measham 2006, baggott 2010....................................................................................................... Alkoholens strategiska roll i utvecklingen av fritids- och turismindustrin avspeglades i beslutet att överföra ansvaret för licensiering till kultur-, media- och idrottsdepartementet efter det allmänna valet 2001.
För att förstå de ståndpunkter som intas av aktörer inom alkoholindustrin måste de placeras i samband med branschens föränderliga struktur. driven av fallande priser, det har funnits en trend under de senaste åren mot ökad off - handel försäljning för dricka hemma ( anderson 2007 ).
snabbköpskedjorna är ansvariga för en ökande andel av marknaden, säljer alkohol till kraftigt lägre priser för att locka kunder till sina butiker (baggott 2010 ).
På samma sätt har den gradvisa avslappningen sedan början av 1990-talet av restriktionerna för både antalet licensierade lokaler som tillåts i ett visst område och de timmar under vilka de får öppna lett till en ökande koncentration av licensierade lokaler i stadskärnorna samtidigt som den övergripande marknaden på handelsmarknaden krymper.
Ekonomisk liberalisering på global nivå har underlättat tillväxten inom alkoholindustrin (casswell och thamarangsi 2009, jernagan 2009 ), koncentrera produktionen bland en handfull multinationella företag ( giesbrecht 2000, jernagan 2009 ).
En koncentration av ägandet och alkoholindustrins allt mer konkurrenskraftiga karaktär har lett till att producenterna i allt högre grad har förlitat sig på marknadsförings- och marknadsföringsverksamhet (giesbrecht 2000, jernagan 2009 ).
Detta är särskilt fallet på mogna marknader som uk och usa där ökad konkurrens har lett till en prissänkning, uppmuntra företag att driva större försäljningsvolymer för att skydda sina vinster.
De politiska ståndpunkter som formuleras av olika delar av alkoholindustrin varierar i frågor som mup och beskattning, vilket återspeglar deras underliggande kommersiella intressen.
vin- och spritproducenter, till exempel, motsatt mup, medan bryggerisektorn delades. bland detaljhandlare,
den on - handel stöds mup, medan off - handel, med några anmärkningsvärda undantag, motsatte sig. trots dessa skillnader,
Det finns ett antal gemensamma inslag i den politik som förespråkas av näringslivets aktörer (giesbrecht 2000, rum 2006 ).
En tydlig prioritering för både producenter och detaljhandlare i uk har varit att skydda deras förmåga att marknadsföra sina produkter som de vill.
Näringslivets aktörer betonar intressenternas delaktighet, självreglering och partnerskap med regeringen i stället för lagstiftning och obligatoriska uppförandekoder ( anderson och baumberg 2006 ).
Detta innebär att tonvikten läggs på företagens sociala ansvar (csr) och produktion av branschnormer för praxis (se reklamorganisation m.m. 2005, hamnmansgrupp 2006 )...............................................................
De lärdomar som dragits av forskningen inom tobaksindustrin tyder på att de csr-meddelanden som presenteras offentligt av näringslivets aktörer kan skilja sig mycket från företagens verkliga mål och mål ( fooks et al.
Bakom alkoholindustrins politiska agenda är tanken att ansvaret för att minska alkohol - relaterade skador ligger hos den enskilde drycken, snarare än industrin eller samhället mer allmänt ( rum 2011 ).
De betonar behovet av personligt ansvar och hävdar att majoriteten av alkoholkonsumenterna konsumerar alkohol med måtta.
Följaktligen bör politiska insatser inriktas på problemdrickare. trots starka bevis för motsatsen
Måttlig majoritet samtidigt som man inte tar itu med alkoholskador (sal 2004, anderson och baumberg 2006; se även casswell 1993). istället
, offentlig information och skolor utbildning främjas som ett sätt att ta itu med alkohol - relaterade skador, en strategi med lite stödjande bevis ( anderson 2003, 2007, babor et al.
som Jahiel och babor ( 2007 ) hävdar, Det är föga förvånande att den politik som förespråkas av alkoholindustrin aktörer skiljer sig från den politik som förespråkas av offentlig hälso- och sjukvårdspersonal.
Vad som är anmärkningsvärt är att den nuvarande uk alkoholpolitiken ligger mycket närmare den politik som förespråkas av alkoholindustrin än den som anges i den rådande evidensbasen.
Detta kan återspegla regeringens öppet ekonomiska ( kontra folkhälsa ) baserade strategi för reglering och farhågor som faller i konsumtionsnivåer kan skada skatteintäkter eller natt - ekonomin ( Adams et al..
Med tanke på inriktningen på den nuvarande politiken är det värt att notera att det har gjorts relativt lite forskning om de processer genom vilka näringslivets aktörer försöker påverka politiken. Medan en stor del av litteraturen om alkoholpolitiken visar ett tydligt antagande om att näringslivets aktörer är extremt kraftfulla (baggott 2006, jernigan 2009 ) vet vi relativt lite om alkoholpolitikens processer - att göra och den specifika roll som näringslivets aktörer spelar i dessa processer.
Även om det finns begränsad litteratur om företagens nuvarande roll i alkoholpolitiken, visar omfattande analyser av tobaksindustrin interna dokument att dessa företag har använt ett brett spektrum av direkta och indirekta metoder för att påverka politiken på alla förvaltningsnivåer.
taktik har inkluderat användningen av kontrakt lobbyister ; kampanj bidrag till lagstiftare och politiska partier ; tillhandahållande av gåvor, honoraria, företags gästfrihet och välgörenhet donationer ; direkta kopplingar till lagstiftning och verkställande nivåer regeringen ; allianser med andra intressegrupper ; användningen av front grupper ; skapandet av företag socialt ansvar ( csr ) initiativ ; och försök att undergräva vetenskapliga bevis om tobak och hälsa ( gell och glantz 2001, Holden och Lee 2009 ). Alkoholindustrin har starka likheter med tobaksindustrin när det gäller dess globala räckvidd, omfattande ekonomiska resurser och dess produkters beroendeframkallande karaktär.
Det finns också bevis för att samägandet av alkohol- och tobaksföretag (t.ex. Phillip Morris och Miller ) har lett båda sektorerna att driva liknande politik och offentliga strategier ( bond et al................................................................................................................
Därför finns det ett trängande behov av att granska alkoholindustrins politiska inflytande i mycket större utsträckning än vad som för närvarande är fallet.
En viktig strategi för alkoholindustrin under de senaste åren har varit att uppnå partnerskapsstatus med myndigheter med ansvar för att minska alkoholrelaterade skador (casswell 2009 ).
Partnerskapsdiskussionen syftar till att placera industrin som en integrerad del av den alkoholpolitiska apparaten.
Förutom sin rådgivande roll i den politiska beslutsprocessen, som tillhandahåller information och sakkunskap till tjänstemän som branschen hävdar att den kan spela en roll i genomförandet av politiken genom att utföra olika reglerings- och styrningsfunktioner (dams et al..
, partnerskapsavtal verkar som ömsesidigt fördelaktiga arrangemang där näringslivets aktörer delar bördan av tillhandahållande av tjänster med myndigheter.
Ett stort intresse för den partnerskapsbaserade strategin har inriktats på organisationer för sociala aspekter (saos) som inrättats av alkoholindustrin för att främja dess ståndpunkter om alkoholpolitiken (baggott 2010 ). i uk
Portmangruppen har spelat en avgörande roll i utvecklingen av alkoholstrategin.
alkoholmissbruk organisation som nämns i den slutliga versionen av Ahrse ( harkins 2010 ).
Dessutom, drinkaware, vars ursprung ligger hos hamnmansgruppen, har getts en framträdande roll i allmänhetens medvetenhet och sociala dryckeskampanjer i hjärtat av regeringens strategi ( measham 2006 ).
Rum ( 2006, s. 391 ) har hävdat att den viktigaste funktionen av saos är att hävda en plats vid bordet i alla öppna diskussioner om alkoholpolitik ", vilket ger näringslivets aktörer direkt tillgång till den politiska processen.
Men på grund av sina band till industrin kan saos inte betraktas som neutrala eller objektiva deltagare (giesbrecht 2000, anderson 2003 ). medan dryckesindustrin förnekar att saos är
branschorganisationer eller lobbygrupper, kritiker hävdar att de helt enkelt ger en annan väg genom vilken man kan fullfölja politiska mål ( anderson 2003, se även rum 2006, casswell och thamarangsi 2009, baggott 2010 ).
näringslivsaktörerna försöker utforma frågor och fastställa dagordningar för beslutsfattare för att påverka deras resultat ( anderson och baumberg 2006; cf.
De hävdar att alkohol medför en nettovinst för samhället ( anderson 2003 ) och att politiken bör inriktas enbart på högriskdrickare ( casswell 1993 ).
Detta har inneburit undertryckande information som går stick i stäv med deras berättelse ( adams et al.
2010 ) och sponsring forskning som är gynnsam för sina positioner ( babor 2009, harkins 2010 ).
Detta har lett till en bred debatt om huruvida forskare som arbetar inom området borde ta emot finansiering från branschorganisationer (se anderson m.fl. 2009 )...................................................................................................
Denna kommentar banar väg för en ny forskningsagenda om alkoholindustrin som politisk aktör.
Detta innebär metodologiska utmaningar som inte i samma utsträckning möter forskare som arbetar med tobaksindustrin, som har tillgång till interna branschdokument.
forskning om alkoholindustrin, och andra industrier som påverkar folkhälsan, måste använda offentligt tillgängliga dokument, såsom de som lämnats in till statliga samråd, och intervjuer med viktiga aktörer i den politiska processen.
De senare kan involvera både nuvarande och tidigare ministrar, parlamentsledamöter, ledamöter av decentraliserade parlament och församlingar, tjänstemän, folkhälsoförespråkare och näringslivsaktörer.
Dessa intervjuer undersöker de roller företag spelar i den politiska processen, i vilken utsträckning deras bidrag söks av regeringen och de olika vägar de följer för att representera sina intressen. Eftersom detta innebär att försöka förstå mycket känsliga detaljer i marknadsföring och lobbying strategier stora multinationella organisationer i en tid av varaktig politisk debatt om effekterna av alkohol på uk, informanter kan särskilt bevakas i intervjuer.
Det är därför mycket viktigt att respondenterna får delta anonymt och i strikt förtroende för att underlätta både rekrytering av deltagare och öppen diskussion. Genom att triangulera branschintervjuer med andra politiska aktörers svar, offentligt tillgängliga dokument och samrådssvar, bör det vara möjligt att lägga till det som inte är känt om företagens roll i den politiska processen.
Jämförelser med analyser av andra industrier som påverkar folkhälsan såsom livsmedels-, tobaks- och läkemedelsindustrin kommer också att vara informativa.
den föreslagna metoden väcker frågor om den specifika funktionen av intervjuer, statusen på de data som de genererar och de kunskapskrav som de kan styrka.
, intervjuer kan ge viktiga insikter i hur näringslivets aktörer konstruerar problemet med alkoholrelaterade skador och försöker påverka politiska svar på olika sätt.
På samma sätt kan uppdelningar och uppdelningar uppstå mellan sektorer och företag, vilket leder till en mer nyanserad förståelse av politiska debatter.
Jämförelser mellan den roll som näringslivets aktörer påstår sig spela i beslutsprocessen och den roll som politiska beslutsfattare och aktörer i det civila samhället tillskriver dem kan också visa sig vara insiktsfulla.
Ytterligare frågor uppstår också om sambandet mellan den nya forskningsagendan och själva policyprocessen.
Medverkan kan ses av näringslivets aktörer som ett sätt att främja sina politiska mål eller projicera en särskild bild av företagets roll i den politiska processen.
På samma sätt måste forskare som arbetar med sådana tvistefrågor överväga vilken roll deras forskning spelar för att främja vissa politiska agendor.
Översättning till policy är relevanta för dessa överväganden ( mair och kierans 2007, crawshaw 2008, de leeuw et al.
En sådan forskningsagenda skulle syfta till att undersöka de processer genom vilka folkhälsopolitiken utformas, bland annat när, hur och med vilken grad av framgång näringslivets aktörer försöker påverka innehållet i regeringens politik.
Det är dock omöjligt att helt skilja diskussionen om den politiska processen från själva innehållet i politiken.
De senaste debatterna i både England och Skottland om prissättning och marknadsföring av alkoholprodukter erbjuder en användbar fallstudie, som också kan innefatta skillnader i politiska processer mellan Skottland och England.
forskning av detta slag om alkoholindustrin kan inte bara informera vår förståelse av alkoholpolitiken i nuvarande och framtida regeringar, men kan vägleda forskning om andra hälsorelaterade industrier, såsom livsmedelsindustrin, som står inför liknande metodologiska utmaningar. | Den brittiska regeringen har kritiserats för att ha tagit hänsyn till industrins intressen för mycket vikt i alkoholpolitiken - att göra. Följaktligen
, Det har hävdats att alkoholstrategi i uk är uppbyggd kring politik som bevisbasen är svag.
Detta har tydliga konsekvenser för folkhälsan.
Syftet med denna kommentar är att kartlägga den senaste utvecklingen inom uk alkoholpolitiken och relaterade debatter inom den alkoholpolitiska litteraturen, vilket lägger grunden för en systematisk undersökning av alkoholindustrins inflytande på alkoholpolitiken.
Det belyser branschens föränderliga struktur och sammanfattar vad som är känt om industriaktörernas ståndpunkter och strategier för alkoholpolitiken. genom att göra detta,
Syftet är inte bara att bidra till debatter om alkoholpolitiken, utan också till en bredare förståelse av hälsopolitiska processer och relationerna mellan regeringen och andra intressenter.
Den för fram en ny forskningsagenda med fokus på företagens roll inom alkoholpolitiken och folkhälsan i vidare bemärkelse. |
Bröstcancer är den främsta dödsorsaken hos kvinnor över hela världen, som svarar för 23% av de totala cancerfallen och 14% av de totala dödsfallen under 2008.1 cirka 89% av kvinnor med bröstcancer överlever minst 5 år efter behandling, men biverkningar kan bestå i månader till år.2 på grund av långvarig behandling, bröstcancer överlevande kan uppleva förlust av muskelstyrka i sina hjärt- och skelettmuskler och minskad rörlighet från avvikelser i sina metaboliska system.3 Men, ökande muskelstyrka kan förhindra antioxidant förlust och förbättra daglig aktivitet bland cancer överlevande.4,5 Särskilt, användningen av stora skelettmuskelgrupper ökar oxidativ kapacitet och förbättrar syreupptag under aerob träning, medan resistens motion återställer muskelmassa och ökar vilometikaliteten 6,7 en stillasittande livsstil kan öka cancerrisken genom flera mekanismer som ökad insulinresistens och inflammation och minskat immunförsvaret fungerar.8 särskilt, insulin och insulin - liknande tillväxtfaktor - i ( igf-1 ) kan spela betydande roller i utvecklingen av bröstcancer. 9, 10 tidiga - bröstcanceröverlevare med förhöjt faste insulin kan vara med ökad risk för dödlighet på grund av dålig prognos. 11 fysisk aktivitet (g) , insulinresistens) och systemisk inflammation (t ex , c - reaktivt protein ) och ökande immuncellskomponenter ( t.ex. , t - hjälpceller).4,8,12 syftet med denna översyn är att ge användbar information om fördelarna med pa för bröstcancer överlevande i förändring dödlighet, fysiologiska funktioner, och metaboliska biomarkörer efter diagnos.
vi sökte pubmed, medline, embase, och google forskare för artiklar publicerade mellan januari 1980 och maj 2013.
Studierna granskades självständigt av tre prövare ( jk, wjc och shj) och inkluderade en mängd olika studier såsom randomiserade kontrollerade studier, pilotstudier och kliniska prövningar.
bröstcancer efter diagnos (titel / abstrakt ), fysisk aktivitet (titel / abstrakt ), och aerobisk eller motståndsträning ( abstrakt ).
vi sökte efter tre viktiga resultat : ( 1 ) bröstcancer dödlighet, ( 2 ) fysiologisk funktion, och ( 3 ) metaboliska biomarkörer.
Termen dödlighet söktes också som bröstcancer död; den andra termen fysiologiska funktioner söktes också som kardiorespiratorisk funktion och muskelstyrka; och den tredje termen
metaboliska biomarkörer söktes också som immunsystem, metaboliska hormoner, och blodtryck och hjärtfrekvens.
vi sökte pubmed, medline, embase, och google forskare för artiklar publicerade mellan januari 1980 och maj 2013.
Studierna granskades självständigt av tre prövare ( jk, wjc och shj) och inkluderade en mängd olika studier såsom randomiserade kontrollerade studier, pilotstudier och kliniska prövningar.
bröstcancer efter diagnos (titel / abstrakt ), fysisk aktivitet (titel / abstrakt ), och aerobisk eller motståndsträning ( abstrakt ).
vi sökte efter tre viktiga resultat : ( 1 ) bröstcancer dödlighet, ( 2 ) fysiologisk funktion, och ( 3 ) metaboliska biomarkörer.
Termen dödlighet söktes också som bröstcancer död; den andra termen fysiologiska funktioner söktes också som kardiorespiratorisk funktion och muskelstyrka; och den tredje termen
metaboliska biomarkörer söktes också som immunsystem, metaboliska hormoner, och blodtryck och hjärtfrekvens.
33 artiklar uteslöts eftersom de studerade en ( 1 ) cancer - annan än bröstcancer, eller fann en ( 2 ) brist på samband mellan pa och bröstcancer. av de återstående 84 studier, 51 full - text artiklar uteslöts på grund av studieprotokoll, inklusive ( 1 ) ingen pa intervention, ( 2 ) ingen kontrollgrupp, ( 3 ) brist på 3 viktiga resultat, eller ( 4 ) personer engagerade i pa före diagnos. efter noggrann granskning, totalt 33 studier uppfyllde urvalskriterierna och ingick i denna översyn.
Dessa artiklar studerade bröstcancer dödlighet ( n=8 ), fysiologiska funktioner ( n=15 ), och metaboliska biomarkörer ( n=10 ).
de utvalda studierna inkluderade pa insatser av varierande varaktighet, typ, frekvens, och intensitet.
de vanligaste typerna av pa var aerobisk träning, motståndsträning, eller kombination av båda övningarna.
bröstcancer dödlighet mättes med multivariabel riskkvot (tim) eller relativ risk (rr) med 95% konfidensintervall (95% ci ).
mängden pa uttrycktes som metaboliska motsvarigheter (uppfyller) (definieras som 1 met=3.5 ml o2 kgmin) och kategoriseras i 3 typer ; låg ( <3 met ), måttlig ( 36 met ), och kraftig intensitet ( > 6 met) 13.3 en p - värdet av < 0,05 ansågs vara en statistiskt signifikant förändring i dödlighet, fysiologisk funktion, och metaboliska biomarkörer bland träningsgruppen jämfört med kontrollgruppen.
den vanligaste övningen var promenader med måttlig intensitet, i kombination med yrkes- och fritidsaktiviteter.
De överlevande som ägnade sig åt pa högre än 3 mötte - h / vecka minskade risken för bröstcancer dödlighet med 26 till 40% och 35 till 49% jämfört med dem som var engagerade i pa mindre än 3 mötte - h / vecka.14,15 de som ägnade sig åt promenader i 3 till 5 timmar per vecka i en måttlig takt (22,9 mph ) upplevde de största hälsofördelarna.14 på liknande sätt, de som engagerade i pa högre än 9 mötte - h / vecka i 2 år minskade sin risk för dödlighet med 67% jämfört med kvinnor vid 0 met - h / vecka.16 i kvinnors hälsoinitiativ studie ( whi ), överlevande som engagerade i promenader med måttlig till kraftig intensitet ( 3 till 9 + met - h / vecka ) minskade sin risk för dödlighet med 39%.17 tidigt - stadium bröstcancer överlevande som deltog i pa i ett år minskade sin risk för dödlighet med 40%. de som ägnade sig åt pa minst 10 met - h / vecka för 18 till 48 månader minskade dödligheten med 25% jämfört med dem som inte uppfyller denna riktlinje.18,19, högre nivåer av pa vid måttlig intensitet var förknippade med minskad bröstcancer dödlighet.20 denna epidemiologiska bevis tyder på att överlevande som engagerar sig i pa högre än 8,3 mötte - h / vecka kan uppleva hälsofördelar som förbättrar deras chanser till överlevnad.21 totalt, en signifikant dos - svarsrelation hittades mellan bröstcancer och dödlighet, motion varaktighet, och träffade poäng.21 tabell 2 beskriver effekterna av pa på fysiologiska funktioner.
Studierna visade stora förändringar i kardiorespiratoriska funktioner såsom ökat syreupptag och minskat blodtryck i träningsgruppen.
tre studier rapporterade betydande ökningar av maximalt syreupptag ( vo2 max ), inklusive en ökning med 18,6, 23, och 11,8 % från aerob träning.5,22,23 dock, segal et al.24 ( 2001 ) fann ingen betydande förbättring i syreupptagning från självstyrd eller övervakad träning.
två studier rapporterade en betydande ökning av topp syreförbrukning ( vo2 topp ) med 17,4 % och 8,3 % från aerob träning.25,26 studierna observerade stora förändringar i muskelstyrka, inklusive ökningar i övre - nedre kroppsstyrka, handgrepp, och flexibilitet.
I två studier rapporterades signifikanta ökningar av den övre - nedre kroppsstyrkan (t.ex. , bänk och benpress ) på grund av viktträning.27,28 två studier rapporterade betydande ökningar i axelfunktion efter cancerbehandling.29,30 till exempel, med hjälp av en promenadstav i 8 veckor signifikant ökad muskel uthållighet och överkroppsstyrka.29 tidigt - stadium bröstcancer överlevande med rehabilitering avsevärt ökade rörelseomfånget ( rom ) i deras axelleder med 11,5%30 två studier rapporterade betydande ökningar i nedre - kroppsflexibilitet ( t.ex. , sitta och nå ).5,31 i synnerhet, överlevande som deltog i viktträning i 24 månader signifikant ökade höftens flexibilitet och förlängning med 9,5% och 28,5%, handledsflexibilitet med 50,0% och 19,4%, och knäflexibilitet med 21,1% och 11,6%.31 två studier rapporterade betydande ökningar i höger eller vänster hand grepp styrka.27,32 överlevande som engagerade i traditionella grekiska dans signifikant ökade både höger och vänster hand grepp.32 en studie rapporterade betydande ökningar av den totala muskelstyrkan från kombinerad aerobic och motståndsträning.33 äldre cancer överlevande som deltog i motståndsträning signifikant ökade muskelstorlek med 4%.34 de stora förändringarna i blodsystem var minskad hjärtfrekvens och blodtryck.
två studier rapporterade en betydande minskning av vilande systoliskt blodtryck på grund av aerob träning.26,35 tabell 3 beskriver effekterna av pa på metaboliska biomarkörer. i immunsystemet, naturliga mördarceller ( nkca ), sammansättningen av leukocyte sub - populationer ( t.ex. granulocyter, fagocytosaktivitet och spontan [h] tymidin) och t - hjälplymfocyter (t.ex. , CD4cd9 ) ökade signifikant genom aerob träning ( t.ex. , cykel ergometercyklar).3638 men,nieman et al.39 (1995 ) fann ingen signifikant förbättring inkca från övervakad träning i 8 veckor möjligen på grund av studien s relativt liten provstorlek och dess korta interventionsperiod.
Förutom förändringarna i immunfunktionen rapporterade flera studier förändringar i insulinliknande tillväxtfaktorer.
Fairey et al.40 ( 2003 ) fann en betydande minskning av igf - i och en ökning av igfbp-3 i övningsgruppen ( t.ex. , cykel ergometercyklar ), medan irwin et al.41 ( 2009 ) fann betydande minskningar i både igf-1 och igfbp-3 i träningsgruppen ( t.ex. , raskt promenader ). Endast schmitz et al.42 ( 2005 ) fann en minskning av igf - ii bland överlevande som deltog i viktträning i 6 månader. samtidigt, förändringar i insulinnivåerna var inte statistiskt signifikanta bland överlevande som deltog i antingen aerob träning eller viktträning.11,4042 kinesisk traditionell övning, känd som tai chi chuan ( tcc ), kan resultera i förändringar av metaboliska biomarkörer.
förändringarna mellan igf - i och igfbp - jag var omvänt korrelerade i tcc-gruppen; som igf-1 minskade, igfbp-1 ökade, medan igf-1 och ifn- var positivt korrelerade; som igf-1 ökade, ifn- ökade dessutom, minskningen av c - reaktivt protein (crp) var större i träningsgruppen jämfört med kontrollgruppen, men förändringarna var inte statistiskt signifikanta. 44 Försäkrings- och återförsäkringsföretag
engagerande i pa bland bröstcancer överlevande var signifikant associerad med minskad dödlighet, ökade fysiologiska funktioner, och förändringar i metaboliska biomarkörer.
de viktigaste hälsoeffekterna var de ökade hjärtrespiratoriska funktioner, muskelstyrka, och immuncellskomponenter.
i synnerhet, aerobic träning var i hög grad förknippad med ökande cardiorespiratoriska funktioner såsom förbättring av maximal och topp syreupptagning och minskat blodtryck.
Motståndsträning var i hög grad förknippad med ökad muskelstyrka såsom ökning av över - lägre kroppsstyrka, handgrepp, och flexibilitet. för övrigt,
immunsystemet förstärktes av ökningen av nkca och lymfocyter, men förändringar i metaboliska biomarkörer såsom insulin - liknande tillväxtfaktorer var inte tydligt bevisat eller konsekvent i tidigare studier.
skillnaderna i ålder eller hälsostatus bland överlevande kan förklara dessa inkonsekvenser, men en ytterligare forskning är nödvändig för att hitta omfattande mekanismer för att förklara om förändringar i metaboliska biomarkörer.
dessa studier fann vissa begränsningar såsom relativt små provstorlekar, korta interventionsperioder, och hög attrition. Att öka den statistiska makten
, framtida studier bör utnyttja större provstorlekar och längre interventionsperioder för att undersöka större hälsoresultat bland överlevande. under ingrepp, hög attrition inducerad av återfall i cancer, biverkningar av behandling, eller plötslig död
in addition, intensiteten av pa kan spela en betydande roll i studiedesigner, men graden av intensitet rapporterades inte konsekvent.
alltså, aktuella studier inte ge avgörande bevis om vilken pa intensitet är mer fördelaktigt för överlevande.
endast några studier har genomfört forskning om effekterna av pa på andra cancertyper såsom prostata och kolorektal cancer.4547 på liknande sätt, dessa studier har också visat att pa är associerad med att minska dödlighet och återfall av cancer och förbättra övergripande hälsoresultat bland överlevande, men ytterligare undersökning är nödvändig för att jämföra dessa resultat med bröstcancer studier.
övergripande, överlevande som engagerade sig i högre mängder pa ( t.ex. , möttes ) hade större hälsofördelar jämfört med dem som inte var engagerade i pa.
Studierna visade att överlevande kan ha de största hälsofördelarna av promenader med måttlig intensitet jämfört med andra typer av pa (t.ex. , rekreation, idrott, eller yrkesverksamhet ).
Den ökade risken för bröstcancer var högre bland överlevande med stillasittande livsstil jämfört med dem som var fysiskt aktiva.
Därför, studierna uppmuntrade överlevande att engagera sig i pa för att minska eventuella biverkningar eller dålig prognos av bröstcancer efter diagnos. | negativa hälsoeffekter ses ofta hos bröstcancer överlevande på grund av långvarig behandling med biverkningar såsom förlust av energi och brist på fysisk styrka. fysisk aktivitet
( p ) har föreslagits som ett lämpligt ingripande för kvinnor med bröstcancer.
Därför, denna översyn sammanfattar effekterna av fysisk aktivitet på bröstcancer överlevande efter diagnos.
vi sökte elektroniska databaser inklusive pubmed, medline, embase, och google forskare för artiklar publicerade mellan januari 1980 och maj 2013.
vi inkluderade en mängd olika studier såsom randomiserade kontrollerade prövningar, pilotstudier, och kliniska prövningar.
Vi granskade dessa studier för tre viktiga resultat: förändringar i bröstcancer dödlighet, fysiologiska funktioner, och metaboliska biomarkörer.
av 127 studier, 33 studier valdes ut som stödberättigande studier.
Dessa studier inkluderade fysiska aktiviteter av varierande typ, varaktighet, frekvens, och intensitet ( t.ex. , aerobisk och motståndsträning ) och undersökt förändringar i tre viktiga resultat bland bröstcancer överlevande. många av studierna tyder på att bröstcancer överlevande drar nytta av att delta i fysisk aktivitet, men vissa studier var begränsade i sin förmåga att ge tillräckliga bevis på grund av relativt små provstorlekar, korta interventionsperioder, eller hög attrition. Baserat på epidemiologiska belägg, nyligen genomförda studier visade att de bröstcancer överlevande som deltog i fysisk aktivitet avsevärt minskade sin risk för bröstcancer dödlighet och förbättrade deras fysiologiska och immuna funktioner.
vissa studier visade förändringar i metaboliska biomarkörer såsom insulin och insulinliknande tillväxtfaktorer.
Det krävs dock ytterligare undersökningar för att stödja dessa resultat, eftersom dessa resultat inte är konsekventa. |
en omfattande förståelse av de biomekaniska egenskaperna hos hornhinnan är avgörande för ett brett spektrum av kliniska tillämpningar såsom keratoconus, tonometri och brytningsoperationer [ 13 ].
hornhinnan biomekanik innebär komplex interaktion mellan dess lamellar kollagen struktur och den laddade, hydrerad proteoglykan gel.
Många studier har visat att stress - stam svaret i däggdjur hornhinnor är typiskt för anisotropa kollagenvävnad [ 46].
den förra var relativt enkel och hade låg kostnad men involverade tre inneboende brister och hade mindre tillförlitlighet: ett band prov är ursprungligen en del av hornhinnan, dess krökning plattar, och ryggen analysen brukar överväga effekten av den centrala hornhinnan tjocklek och ignorerar det faktum att den naturliga ökningen av hornhinnan tjocklek bort från centrum.
inflationstester utfördes genom att ändra det intraokulära trycket (iop ) och mäta apex förskjutning eller centrala hornhinnan tangential töjning på intakta ögon eller hornhinnan riggar, och sedan biomekaniska parametrar beräknades genom matematisk analys.
vävnadsmarkörer på epitel och endotel ytor såsom kvicksilver droppar, tejp markör, eller mörka och ljus kontrasterande regioner av hornhinnan som tillhandahålls av grafitpulver kombinerat med digitala kameror behövdes vanligtvis i inflationstester; dock, dessa metoder kan störa hornhinnan och hade begränsade metriska parametrar [ 810 ].
pentacam ( oculus, germany ) med hjälp av scheimpflug fotografering som grund har blivit en populär klinisk enhet för att mäta och karakterisera den främre segment.
Många studier har indikerat god repeterbarhet och reproducerbarhet i mätningarna av topografiska korneal tjocklek, främre och bakre korneala krökningar, främre kammare djup, och vinkel och korneala avvikelser [ 1119 ]. med uppdateringen av programvaruversionen
, Det ger också parametrar såsom korneal volym och keratometrisk effekt skillnad, Som erbjuder nya och tekniska analyser av hornhinnan [ 20, 21 ]. för närvarande
, pentacam har använts i intervallet av studietyper inklusive kroniska tillämpningar under längre perioder samt dosintervall studier undersöka en no - effekt nivå med avseende på linsförändringar i djurmodeller.
råttor, kaniner, hundar, katter, och apor alla har okulära dimensioner, som tillåter registrering av optiska delar av deras ögon av pentacam på ett reproducerbart sätt. Användningen av djur hornhinnor som ungefärliga modeller till mänskliga hornhinnor i studier av mekanisk egenskapskaraktärisering hade varit nödvändig på grund av svårigheterna att erhålla tillräckligt med mänskliga donator hornhinnor. i denna studie, Vi undersökte biomekaniken av intakta hornhinnor av kaniner som utsätts för förändring av bakre inflationstrycket av en modifierad scheimpflug enhet och utvärderade sannolikheten för denna metod.
åtta färska kaninögon från nya niteand vita kaniner ( 2 - 3 kg, hona) erhölls.
en central disk inklusive hornhinnan knappen och en 3 mm skleral ring togs bort med ett par böjd sax och detta följdes av avlägsnande av iris, lins, och ciliary kropp under mikroskop inom 1 timme av ögat enucleation.
före provberedning den centrala hornhinnan tjocklek mättes med hjälp av en pachymeter ( dgh1000, dgh teknik, exton, pa ).
hornhinnans epitel hölls komplett för att minska effekten av återfuktning i förfarandet.
hornhinnan monterades på den konstgjorda tryckkammaren (k20 - 2126, katana, usa ).
tryckkammaren var fylld med saltlösning och ansluten till en liten behållare, vars vertikala rörelse representerade förändringen av intraokulärt tryck. det faktiska trycket i kammaren
mättes med hjälp av en differentialtryckgivare ( yp101, xinhang co., porslin ) och mätningarna registrerades automatiskt i bio - signal förvärvssystem ( chengdu tme teknik co, porslin ).
hela apparaten fixerades av två klämmor mellan de två pelarna i pentacam och flyttades vertikalt för att uppnå rätt läge.
det maximala tryck som tillämpades var 75 mmhg, som var långt över den normala fysiologiska nivån.
tre cykler av lastning och lossning upp till 75 mmhg med intervall av 5 minuter tillämpades för att återställa och stabilisera dess beteende hornhinnan.
den bakre inflationstrycket varierade stegvis från 15 mmhg till 75 mmhg och bilderna togs på 15, 30, 45, 60, och 75 mmhg.
Alla bilder togs i 5 minuter efter steg ökning av trycket för att ge tillräckligt med tid för jämvikt av hornhinnan kryp.
hornhinnans yta dränktes med hjälp av lösningen (dextran40 natriumklorid) på 10 sekunder innan bilderna togs.
examinatorn justerat joysticken tills perfekt anpassning visades, Och sedan, Systemet tog automatiskt bilder av hornhinnan inom 2-sekunders period. endast de avsökningar som registrerats som
statistisk analys utfördes med hjälp av spss programvara ( version 19.0, spss, inc.,
Interobserverns tillförlitlighet hos alla parametrar testades med hjälp av cronbachs alfatest ( ) och den intraklassade korrelationskoefficienten ( icc ).
Den intraobserver repeterbarhet för varje hornhinnan parameter bedömdes av de statistiska parametrarna: inom - ämne standardavvikelse, intraobserver precision och intraobserver repeterbarhet som tidigare rapporterats.
som människa screening av pentacam, de flesta parametrar såsom hornhinnan krökningar, hornhinnan tjocklek ( cct ), främre kammaren djup ( acd ), hornhinnan höjder, främre kammaren volym ( acv ), och hornhinnan volym ( cv ) förvärvades av den modifierade scheimpflug enheten. med ökningen av inflationstrycket,
alla parametrar varierade utan förlust av hög kvalitet på bilderna, även i högt tryck på 75 mmhg.
den modifierade scheimpflug enheten visades vara mycket tillförlitliga i mätningarna av parametrarna såsom centrala hornhinnan tjocklek, främre kammare djup, främre kammare, och hornhinnan volymer ( > 0,98 ; iccs > 0,96 ). med varierande bakre tryck,
Tillförlitligheten av mätningarna av parametrarna ändrades inte nämnvärt ( p > 0,05, tabell 1 ).
höga repeterbarheter av mätningarna av parametrarna visades också och förändrades inte signifikant med ökningen av bakre tryck ( p > 0,05 ).
Hornhinnan tjocklek vid bakre tryck på 15 mmhg som är lämpligt överensstämmer med normalt intraokulärt tryck av kanin betraktades som det ursprungliga antalet cct. med en ökning av det bakre trycket, den genomsnittliga hornhinnan tjocklek minskade.
Förändringarna av cct till den primära hornhinnan tjocklek vid tryck beräknades som ( cct15 mmhg cctposterior tryck)/cct15 mmhg, och förhållandet visades linjärt med ökningen av det bakre trycket (figur 1 ).
pachymetri programvara i enheten kan beräkna hornhinnan volym inom olika intervall runt den centrala hornhinnan.
figur 2 visar kornealvolymerna inom 10 mm cirkel minskning med ökningen av det bakre trycket och förhållandet mellan minskningen av korneal volym är nästan linjär. i inflationstestet
, de stress och volymetriska stamvärden som härrör från trycket - deformation experimentella resultat kan användas för att bestämma variationen av bulkmodulen med tillämpad bakre tryck.
om hornhinnan vid det bakre trycket av 15 mmhg definierades som normalt primärt tillstånd, var den genomsnittliga bulkmodulen 0,25 megapascals ( mpa) vid det bakre trycket av 30 mmhg och minskade till 0,11 MPa vid 75 mmhg. över trycket 45 mmhg
ökningen av bakre tryck, både acv och acd gradvis förhöjda och förändringen av acd var nästan linjär ( figur 4).
Den aktuella studien använde en ny modifierad scheimpflug-enhet och utförde inflationstestet för att undersöka kanin hornhinnans biomekanik. i experimentet
basen av den konstgjorda kammaren har modifierats av svart tejp för att simulera iris struktur.
ljusreflexen minskade kraftigt och den bakre ytan av hornhinnan visades tydligt i skanning av den modifierade enheten och hög kvalitet på bilderna av främre segment förvärvades.
Syftet med denna studie var att utvärdera repeterbarheten och tillförlitligheten hos den modifierade enheten.
i allmänhet, Ett värde på 0,70 anses tillfredsställande och i kliniska tillämpningar ett värde på 0,90 krävs. För icc,
ett värde över 0,75 indikerar god tillförlitlighet, Men de flesta kliniska tillämpningar kräver ett värde på minst 0,90. i experimentet,
värdena för icc och var nästan 1,0 och utmärkta resultat ännu högre än de i mänskliga mätningar som rapporterats visades i repeterbarhetsanalys.
Det fanns två skäl att redovisa fakta: för det första, enheten hålls stabil utan några faktorer som påverkar mätningen såsom ögonrörelser eller blinkar under skanningen.
För det andra, flera studier rapporterade att krypet var liten för normalt hydratiserade och svullna hornhinnor och varade mellan 30 och 70 sekunder, så den bakre trycket fortsatte i 5 minuter och säkerställde jämvikt av hornhinnan kryp utan effekter på mätningarna av hornhinnan i studien.
våra resultat indikerade att den modifierade enheten hade god tillförlitlighet och repeterbarhet i mätningarna av parametrarna, Även fortfarande hålls stabilt med ökningen av bakre tryck.
Fram till nu hornhinnan biomekanik har varit utmanande i det oftalmiska fältet på grund av svårigheter med in vivo exakta mätningar.
Även om två noncontact tonometers ( okulär respons analysator och corvis st ) för närvarande kommersiellt tillgängliga för att studera hornhinnan biomekanik, Det finns fortfarande uppenbara nackdelar i de två enheterna. i den förra, huruvida hornhinnan resistens faktor och hornhinnan hysteres korrekt representerar hornhinnan biomekanik är diskutabelt, även vissa studier har funnit att det inte finns något direkt samband mellan de moduler av elasticitet och hornhinnan hysteres och detta tyder på att slutsatser från studier som använder ora bör betraktas försiktigt [ 24, 25 ]. i det senare
, corvis st ger inte konventionella biomekaniska parametrar såsom elastiska moduler och styvhet.
Dessutom, Analysområdet med de två enheterna är endast begränsad till ungefär den centrala 3,0 mm av hornhinnan, Som inte representerar alla hornhinnan biomekanik [ 25, 26 ].
inflationstestet är fortfarande en värdefull metod i kombination med skalteori för att beräkna stress, stam, och elastiska moduler, som säkerställer integriteten hos hornhinnan vävnad i nästan normalt fysiologiskt tillstånd.
vissa studier har visat att korneal återfuktning påverkar egenskaperna hos korneal biomekanik och korneal tjocklek stiger linjärt med ökningen av korneal återfuktning. i studien, Vi behöll intakt epitel och minimera avdunstning på hornhinnan ytan dränkt med hjälp av lösningen ( dextran40 natriumklorid ) och hornhinnan återfuktning nästan normalt i förfarandet för att minimera dess effekter på egenskaperna hos hornhinnan biomekanik. i biomekaniska studier,
En studie visade att den mänskliga hornhinnan visade en försumbar extensibilitet och kaninvävnaden genomgick en 9% stam med ett curvilinear förhållande mellan stress och stam under lågt tryck och förhållandet var linjärt vid högre tryck.
Våra data visade det linjära sambandet mellan bakre tryck och acd ökning liknande med apex förskjutning bortom den normala fysiologiska iop och de var förenliga med tidigare rapporter. i denna studie
Vi fann att kornealtjockleken minskade linjärt med ökande intraokulärt tryck och kornealtjockleken minskade med 9,28 2,02% för en tryckökning från 15 mmhg till 75 mmhg, vilket var i god överensstämmelse med resultaten av Hennighausen et al. .......................................
Enligt incompressibility antagande, hornhinnan volymetriska överväganden visar att den relativa förändringen i stromal tjocklek skulle ha varit dubbelt så tangentiell stam av stroma och minskningen av hornhinnan tjocklek allmänt betraktas som kompensation för hornhinnan ytan ökning vid inflationstest.
men den genomsnittliga korneal tjockleken minskade mer än förväntat teoretiskt; en liten minskning av korneal volym ägde rum under tryckökningen. Den modifierade scheimpflug enheten kan ge data om korneal volym i olika intervall från toppen av hornhinnan och kan dra nytta av att undersöka samspelet mellan vätskeflöden inom stroma och hornhinnan belastning. i experimentet, våra data visade att hornhinnan volymen minskade med cirka 7,32% för en tryckökning från 15 mmhg till 75 mmhg och det stödde ytterligare tanken att lokala vätskeförskjutningar i stroma är möjliga inom några minuter efter belastning förändringar.
ungens modul är ett mått på egenskapen av elastiska material och det definieras som förhållandet mellan stress och stam.
Hornhinnan hos däggdjur visade ett hyperelastiskt beteende med en initial låg styvhet och en slutlig hög styvhet under korttidsinflationstestning.
Därför är det olämpligt att använda ungas elastiska moduler för att beskriva de icke-linjära biomekaniska egenskaper hornhinnan. i denna studie, bulkmodul definieras som förhållandet mellan den oändligt små tryckökning till den resulterande relativa minskning av volymen
förändringarna i hornhinnan bulkmodulen undersöktes med den bakre tryckökningen och vi fann att bulkmodulen minskade gradvis till plattformen.
Det föreslog att hornhinnan nästan betraktades som en okomprimerbar mjukvävnad, särskilt med stress av mer högt baktryck. Sammanfattningsvis
den modifierade scheimpflug enheten är en värdefull metod för att mäta parametrarna för främre segment på inflationstesterna och har fler fördelar med mätningar av biomekanik i hornhinnan.
variationerna i hornhinnans biomekanik på grund av de refraktionella hornhinnan operationer eller hornhinnan transplantation kan ytterligare undersökas av denna enhet. | Ändamål. undersöka sannolikheten och variationen i biomekaniska mätningar av kanin hornhinnan genom en modifierad scheimpflug anordning
....................................... metoder.
en modifierad scheimpflug enhet utvecklades genom att avbilda främre segment av modellen imitera intakt öga vid olika bakre tryck.
de åtta isolerade kanin hornhinnor monterades på barron artificiell kammare och bilder av den främre segment togs vid bakre tryck av 15, 30, 45, 60, och 75 mmhg av enheten.
repeterbarheten och tillförlitligheten av parametrarna inklusive cct, acd, acv, och cv utvärderades vid varje bakre tryck.
alla variationer av parametrarna vid de olika bakre trycken beräknades.
resultat.
alla parametrar visade god intraobserver tillförlitlighet (cronbach's alfa ; intraklass korrelationskoefficient,, icc > 0.96 ) och repeterbarhet i den modifierade scheimpflug enheten. med ökningen av det bakre trycket,
förhållandet mellan cct minskade linjärt och bulkmodulen gradvis minskas till en plattform.
ökningen av acd var nästan linjär med den bakre trycket förhöjda.
Slutsatser.
den modifierade scheimpflug enheten var ett värdefullt verktyg för att undersöka biomekaniken i hornhinnan.
det bakre trycket 1575 mmhg intervallet gav små viskoelastiska deformationer och nästan linjärt tryck - deformation respons i kanin hornhinnan. |
en 58-årig kvinna presenterade för vår institution med en anbudsmassa belägen i parietalbenet.
massan först upptäcktes 3 veckor tidigare under ett besök på en lokal klinik.
efter primär utvärdering på en lokal klinik som inkluderade radiologisk utvärdering genom datoriserad tomografi (ct) och magnetisk resonanstomografi (mri) hon hänvisades till vår institution för ytterligare diagnos och behandling. på antagning, hon klagade över mild huvudvärk och ömhet i lesionen var närvarande på tentan.
hon hade ingen personlig historia av strålning, malignitet, eller familj historia av malignitet.
fysisk undersökning visade två skador med mild ömhet på parietal området av skallen.
enkel x - ray av skallen visade två expansila massor med subtil vinkelrät periosteal reaktion och torskens triangel, Som föreslog maligna bentumörer ( fikon.
en mri av skallen avslöjade två massor ligger i parietal ben som mätt 2.02.0 cm (höger) och 4.03.3 cm (vänster) ( fikon.
avståndet mellan de två vikterna mätt 1,7 cm. båda massorna visade iso - signalintensitet i t1-viktade bilder och blandad signalintensitet i t2-viktade bilder.
den mindre massan till höger var begränsad till kalvarium, medan den större massan till vänster, Som verkade som en utbuktande kontur på hårbotten, utökad till subgaleal och epidurala utrymmen och utövade en masseffekt på den angränsande frontalloben.
efter gd - dtpa förbättring, båda massorna var väl - förstärkt, men hade områden med cystiska komponenter eller låg - signalintensitet som inte förbättrade väl.
vätskedämpning inversion återhämtning och t2-viktade bilder visade små områden med hög - signalintensitet.
positron emission tomografi - ct utfördes också före operation, men inga andra skador hittades. baserat på dessa radiologiska fynd,
Provet bestod av fragment av ben och mjuk vävnad ungefär 773,5 cm och 32,51 cm i storlek ( fikon.
mikroskopiskt, den större massan visade foci av mycket cellulära områden som innehöll långsträckta och runda osteoblastiska celler, visar nukleär atypism, pleomorfism, och framträdande nukleoli.
Den mindre massan visade måttlig cellularitet och även anaplastiska osteoblastiska celler med malign osteoid ( fikon).
differentialdiagnosen för intramedullär osteoid - bildar tumörer bör omfatta vissa sarkom och benigna lesioner som osteoblastom, osteomas, och fibrös dysplasi.
närvaron av så kallade malign osteoid, som består av anaplastisk osteoid - producerar celler och en osteoidmatris, och tumörceller som visar allvarlig pleomorfism och framträdande nukleoli, bör utesluta dessa intryck.
vår patient började adjuvant kemoradioterapi 2 månader efter kirurgi, men två massor med heterogen konsistens hittades i hjärtat, i vänster atrium och på mitralklaffen, på rutin uppföljning - upp ct avbildning.
den större nodulen i vänster förmak - en vitaktig fast massa med förkalkningar på 1,81,0 cm ( fikon.
mikroskopisk undersökning avslöjade atypiska runda och spindle - formade celler bildar spets - som osteoid ( fikon.
ben scintigrafi med tc-99 m utfördes 4 månader efter operationen; dock, ingen specifik lesion hittades. vid tidpunkten för skrivande, patienten genomgick systemisk kemoterapi med noggrann uppföljning - upp utan tecken på sjukdom återfall eller progression.
Den åldersjusterade incidensen för alla skelett- och ledmaligniteter i alla åldrar och populationer är 0,9 per 100 000 personer per år.
osteosarkom omfattar cirka 35% av dessa fall, vilket gör det den vanligaste formen av ben och led malignitet, följt av kondrosarkom ( 25%), och ewing sarkom (16%).2 även osteosarkom kan förekomma i något ben, det förekommer oftast nära metafyseal plattor av de långa benen.
de vanligaste platserna är lårbenet (42%, med 75% i distal lårbenet ), skenben ( 19%, med 80% i proximal skenbenet ), och humerus ( 10%, med 90% i proximal humerus ).
Andra vanliga platser för förekomst är kraniofacial ben ( 8% ) och bäcken ( 8% ), medan incidensen av primär osteosarkom av extragnat kraniofacial ben är 2% av alla osteosarkom. 2,5,6 osteosarkom har en bimodal åldersfördelning.
den första toppen inträffar under tonåren och den andra toppen förekommer hos vuxna äldre än 65 år. i den senare åldersgruppen
Det är mer sannolikt att vara en sekundär malignitet, vanligen relaterad till pagets sjukdom.2 vår patient inte har någon historia av pagets sjukdom och hade en normal alkalisk fosfatas nivå vid intag.
en multifokal osteosarkom i skallen är en ännu sällsyntare enhet bland fall av extragnatisk osteosarkom.
medan multifokal osteosarkom rapporteras i 1% till 3% av fallen,7 fann vi bara två fall av multifokal osteosarkom som endast omfattar skallen vid tidpunkten för diagnosen.3,4 Det finns debatt om huruvida multifokal osteosarkom består av flera primära tumörer eller metastaserade lesioner.
multifokal osteosarkom tros bestå av flera primära tumörer om flera symmetriska benlesioner upptäcks samtidigt, och är liknande i storlek och histologi.
flera primära tumörer är också mer sannolikt när det finns en annan benig lesion och en frånvaro av metastas till lungan, tyder på att det inte finns någon uppenbar väg som metastas kan uppstå.7,8 Men, De senaste rapporterade fallen av multifokal osteosarkom tros vara metastaserande av flera skäl. typiskt, När en större dominant tumör finns, Den största skada tenderar att vara den primära tumören.
ben - till - benmetastaser kan uppstå genom batson venösa plexus eller märg sinusoid, och lymfatisk spridning är också möjligt.
Slutligen, I dessa fall, Det fanns ett samband mellan den dominerande lesionen och andra lesioner i termer av svar på kemoterapi.7 i vårt fall, med funktioner som uppenbara avlägsna metastas och närvaro av en dominant lesion, processen tros vara metastaserande snarare än flera primära tumörer. Den klassificering som föreslås av amstutz9 används ofta för multifokal osteosarkom.
Det klassificerar multifokal osteosarkom i typer i och ii, som ytterligare delas in i barn / ungdomar hög klass och vuxna låg klass.
metakrona fall klassificeras som typ iii.9 vårt fall skulle klassificeras som typ ii av ålder och synkronicitet av multifokala lesioner, men det har också ett antal funktioner som inte passar egenskaperna i kategorin.
typ ii fall beskrivs som extraskeletal sklerotisk massa av låg kvalitet osteosarkom utan avlägsna metastaserande lesioner, medan vårt fall var en intraskeletal massa av hög kvalitet osteosarkom med metastaserande lesioner i hjärtat.
Detta är ett fall av multifokal osteosarkom med en ovanlig patient ålder och metastatisk plats.
vår patient anses ha metastaser snarare än flera primära tumörer, och avlägsna metastaserade skador i hjärtat hittades också.
Därför, när kliniker diagnostisera multifokal osteosarkom med en dominerande massa, möjligheten att förekomsten av avlägsen metastaser måste övervägas och grundlig arbete - ups bör utföras. | skallens osteosarkom är ett mycket sällsynt tillstånd.
Dessutom är det extremt sällsynt för osteosarkom att presentera som flera lesioner begränsade till skallen.
en 58-årig kvinna erkändes med två massor i det parietal området av skallen, åtföljd av mild huvudvärk och ömhet.
avbildning visade två massor med en heterogen konsistens i kranial ben.
excision kraniektomi utfördes och patologin var förenlig med osteoblastisk osteosarkom.
två knutor i hjärtat hittades på rutinmässig uppföljning - upp avbildning medan patienten genomgick kemoterapi.
Nötkreaturen var biopsier och befanns vara metastaserande osteosarkom. |
Ett sätt att lära denna skicklighet är genom att utföra den på intubation modeller. dock, trots de betydande framsteg i utformningen av modeller, de har begränsningar i att förbättra färdigheter medicinska studenter och invånare. i en studie, läkare som utbildades med intubation modeller visade sig ha lägre framgångsfrekvens jämfört med dem som hade utövat på djur och patienter ( 1 ).
Endotrakeal intubation utbildning på nyligen avlidna patienter ( eit / ndp) utövas ofta ( 25 ), och studier har visat framgången med denna metod för att förbättra läkare färdigheter och självförtroende ( 6, 7 ) ; Men, när det gäller patientens autonomi och värdighet, metoden kommer med allvarliga etiska frågor som har tagits upp och diskuterats av bioetiker ( 8 11 ).
Respekt för patienternas och deras familjers tro och självständighet och med tanke på deras önskemål är viktigt för att upprätthålla allmänhetens förtroende för läkaryrket.
Hittills, flera studier har undersökt frågan om samtycke för undervisning intubation på en egen eller släktingar organ efter döden under överinseende av en utbildad tränare; i de flesta av dessa studier, de flesta av respondenterna har godkänt förfarandet förutsatt att ett formellt samtycke erhålls från den avlidne eller deras släktingar ( 1215 ). för närvarande, eit / ndp
praktiseras på undervisning sjukhus i Iran utan patientens samtycke eller informera sina anhöriga, och det finns inga regler eller riktlinjer för att genomföra sådana förfaranden på patienter döda kroppar.
lära ut medicin på omänskliga sätt är av föga värde. att utöva förfaranden på nydöda patienter utan deras samtycke är ett slags bedrägeri och kommer att minska medicinsk tränare moralisk känslighet för att respektera patienternas rättigheter och sätta patienterna i första rummet. inom iran paternalistisk medicin
fakulteten medlemmar tror att prata med patienter eller deras familjer om eit / ndp skulle oroa dem och mycket få av dem skulle ge samtycke.
Å andra sidan, öva intubation på nydöda kroppar är till hjälp för att ge säkrare vård för patienter som behöver intuberas, och därför vissa anser att det är bättre att utbilda studenter i intubation med nydöda patienter utan att få patienter eller deras familjer samtycke.
Det är värt att nämna att människokroppen är högt respekterad i den iranska - islamiska kulturen, och öva invasiva förfaranden på patienten s kropp även för utbildningsändamål kan betraktas som en synd.
Bristen på fältstudier kring denna fråga i Iran, liksom betydelsen av frågan och betydande kulturella och religiösa skillnader mellan iran och västländer fick oss att undersöka åsikterna hos patienter och deras följeslagare om att undervisa intubation om den nyligen avlidna.
Den studerade befolkningen valdes ut bland över 18 år gamla sjukhuspatienter på den interna avdelningen på ett undervisningssjukhus som är anknutet till teherans medicinska högskola och deras följeslagare från våren 2008 till sommaren 2010.
enkätinnehåll och administration : vårt datainsamlingsverktyg var ett frågeformulär utformat utifrån den standardiserade en av hergenroeder et al.
deras frågeformulär innehåller frågor för att ta reda på om patienter och deras familjer skulle tillåta endotrakeal intubation utbildning på sig själva, om respondenterna skulle tillåta endotrakeal intubation utbildning på sina familjemedlemmar, och om respondenterna ansåg att tillstånd bör erhållas från familjen till den avlidne patienten innan endotracheal intubation utbildning.
Vi ersatte familjens tillstånd med patientens och lade till en fråga om deras inställning om nödvändigheten av att få deras familjs samtycke också.
Frågeformuläret bestod av 18 frågor. för att utvärdera giltigheten av det frågeformulär vi stöder - översatte det översatta frågeformuläret till engelska och jämförde det med originalet. eftersom det var svårt att få tillgång till patienter för omtestning av frågeformuläret
, Vi kunde inte testa tillförlitligheten i vår undersökning verktyg. bedöma patienternas uppfattning av frågeformuläret och avlägsna eventuella tvetydigheter
, Vi drev en pilot av den första versionen med 10 patienter. med tanke på den höga andelen analfabetism bland de patienter som togs in på detta sjukhus, vi samlade in data genom strukturerad intervju. För var och en av deltagarna läste samma intervjuare upp frågorna i frågeformuläret och fyllde i frågeformuläret baserat på deras svar.
intervjuaren var närvarande på plats två slumpmässiga dagar i veckan och kontaktade alla patienter som var utskrivna den dagen.
följeslagaren definierades som en av patientens familjemedlemmar mest informerade om sjukdomen processen av patienten och den mest involverade i patientens beslutsfattande om behandling. eftersom följeslagare tillfrågades om att undervisa intubation på patienten i händelse av död, vi sökte patienter samtycker till att registrera sina följeslagare.
Vi uteslöt slutskede fall med en förväntad överlevnad på mindre än 6 månader (enligt sin läkare) och patienter med minskad medvetandegrad (efter bedömning av intervjuaren ). efter att ha fått patienter och följeslagare muntligen samtycker till att delta i studien, först intervjuaren grundligt förklarat intubation och dess betydelse för utbildning studenter, den ständiga övervakningen av en skicklig läkare under praktiken, och att detta utbildningsmål inte skulle orsaka vårdslöshet av läkarlaget för att rädda en patients liv.
studieprotokollet godkändes av forskningsetiska kommittén vid teherans medicinska högskola.
data analys : att presentera resultat, Vi sammanfattade våra resultat i genomsnitt och frekvens procent för att beskriva data och används chi - kvadrat och korrelation tester för att bedöma effekten av olika variabler på de oberoende variabler.
av 176 närmade patienter, 85,0% ( n = 150 ) gick med på att delta, och 92 av dem tillät sin följeslagare att ingå också.
, Vi var tvungna att avbryta intervjun eftersom patienten kände sig obekväm med att svara på frågorna.
åttiotre (55,3%) av patienterna och 68 (73,9%) av kamraterna gick med på att eit på sina egna kroppar under överinseende av en skicklig läkare.
Men, när kropparna av deras nära och kära var berörda, 45,1% ( n = 65) av patienterna och 55,4% ( n = 51) av följeslagarena samtyckte till förfarandet (tabell 2 ).
hälften av de patienter som var emot eit / NDP på sina släktingar skulle gå med på förfarandet om de var medvetna om sina älskade tidigare samtycke; detta ökade andelen av att komma överens människor till två tredjedelar av den totala ( 71,5 %). när det gäller att låta sina kamrater delta
, fördelningen av svar skiljer sig avsevärt mellan patienter till förmån för intubation och de mot det.
av de 83 patienter som gick med på att ha eit på sin egen kropp, 72 patienter (86,7 %) tillät sina följeslagare att intervjuas, medan endast 32,8% ( 20/61 ) av dem mot det godkända av sina följeslagare deltagande ( p < 0,001 ). undersöka överenskommelsen om patientsamverkan när det gäller att intubera patienten vid dödsfall,
70,8 % (n = 51) av följeslagare till de 72 samtycke patienter samtyckte till förfarandet, och om de visste att patienten skulle gå med, hastigheten ökade till 78,5% ( n = 63).
Vi fann inget samband mellan att gå med på eit på en egen kropp och ålder och kön patienter eller följeslagare, men graden ökade betydligt med högre utbildning ( p < 0,001 ) ( tabell 3 ). När det gäller nödvändigheten av att få patientens förhandsgodkännande för eit på deras kroppar efter döden, 42,4% av patienterna och 26,1% av följeslagarena fann eit / ndp absolut otillåtet. bland deltagare som tyckte att eit/ndp var acceptabelt,
75,9% (n = 63 ) av patienterna och 91,2% ( n = 62 ) av följeslagarena ansåg att det skulle göras med förhandsgodkännande från patienten.
att få släktingar samtycke ansågs vara nödvändigt av 69,9% ( n = 72 ) av patienterna och 72,1% ( n = 49 ) av följeslagare, även när det fanns patienten tidigare samtycke ( tabell 4)
....................................... Omkring hälften av patienterna och två tredjedelar av kamraterna gick med på att ha eit på sina egna kroppar efter döden under överinseende av en skicklig läkare.
Mer än åttio procent av deltagarna ansåg att patientens förhandsgodkännande var nödvändigt för att undervisa intubation på sina egna kroppar efter döden, och två tredjedelar av deltagarna ansåg att släktingar behövde gå med på förfarandet också.
Våra fynd var mycket lika de som rapporterats i liknande studier såsom den av Oman ks et al.
genomförs i colorado, usa i 2002 där endast 54% hade gått med på att eit på sina egna kroppar ( 15 ) ; Men, Det finns stora skillnader i vissa andra studier också. till exempel, studien av hergenroeder et al. vid institutionen för neurokirurgi vid Texas universitet 2007 inkluderade 108 patienter och deras familjer ; 85% av dem gick med på att eit på sina egna kroppar, och 76% samtyckte till det förfarande som görs på deras anhöriga organ ( 13 ). i studien av grenrör et al.
som genomfördes i USA 1999, 280 patienter och deras familjer ingick ; 75% av dem gick med på att ha förfarandet på sina egna kroppar, och 70% gick med på att ha det på sina nyligen avlidna släktingar ( 14 ).
Jämfört med västländerna är andelen överenskommelser om att ha eit på en egen kropp och deras anhörigas kroppar mycket lägre bland iraniska patienter och deras släktingar.
Vi frågade inte efter skäl för ogillande av förfarandet; men, möjliga förklaringar kan vara kulturella och religiösa åsikter, skillnader i tillfredsställelse med sjukhustjänst, brist på förståelse för betydelsen av eit för att förbättra läkare färdigheter, eller missuppfattningar av förfarandet, tror att det kan skada liket. när det gäller behovet av att få patientens samtycke,
Mer än en tredjedel av deltagarna ansåg att eit var otillåtet, och detta är en betydligt hög takt. Det är en stor skillnad mellan vår studie och den av hergenroeder et al. i sin studie
, För frågorna om nödvändigheten av att erhålla samtycke, deltagarna var tvungna att välja ja eller nej medan vi lagt till ett tredje alternativ för att ta reda på om deltagarna avvisade eit / ndp oavsett att erhålla tillstånd.
Det verkar som om vissa deltagare tror att detta förfarande är vanärande en muslimsk kropp och inte tror att ens patientens samtycke kan göra det acceptabelt att utföra eit / ndp.
en direkt relation observerades mellan utbildning och deltagare godkännande av eit / ndp, och detta stöder utbildningens roll för korrekt förståelse av förfarandet och dess effekt på kroppen.
liknande andra studier, Vi fann att godkännandegraden för eit på en s relativ s kropp var lägre än godkännandegraden för att utföra samma förfarande på en egen kropp.
Denna skillnad kan bero på känslan av ägande av en egen kropp och mer frihet att fatta beslut om det.
Dessutom, emotionella fasthållanden tillåter inte människor att godkänna eit / ndp på sina nära och kära.
Detta innebär att åtgärder för att få patienternas samtycke medan de är i stånd att fatta beslut kan öka deras tillgänglighet för detta förfarande i stället för att lämna beslutet till sina följeslagare efter deras död. bland dem som ansåg att förfarandet var godtagbart,
Om människor bevittna läkare undervisning förfaranden på den avlidne utan deras förhandsgodkännande, deras förtroende för läkaryrket skulle stå på spel.
Dessutom, släktingar medvetenhet om patienter för samtycke kan öka chanserna för deras godkännande av förfarandet och minska antalet personer som är strikt emot det.
Vi noterade också att två tredjedelar av dem som godkände eit / ndp ansåg att det var nödvändigt att få både följeslagare samtycke och patientens samtycke.
vissa åtgärder kan vidtas för att öka samarbetet i detta avseende, och göra beslutsfattandet lättare för följeslagare när patienten redan har samtyckt.
en viktig åtgärd är offentlig utbildning, som kan förbättra patienternas kunskap om karaktären av endotrakeal intubation som ett förfarande som inte skadar kroppen, och visa vikten av att lära den till medicinska studenter.
Det bör också finnas ett sätt att officiellt deklarera samtycke för undervisning av intubation på ett eget organ som liknar organdonatorkort.
i denna studie, de flesta patienter som var emot intubation på sina egna kroppar tillät inte sina följeslagare att delta.
Detta kan förklara varför de flesta följeslagare gick med på att undervisa intubation på sina egna kroppar, och därmed, våra resultat när det gäller följeslagare är mindre generaliserbara.
Vi var tvungna att begränsa vår studie till endast en avdelning, eftersom direktörer på andra avdelningar var oroliga för den rädsla och oro som studien kan orsaka hos deras patienter.
Även om sjukhuset var en remiss en, generaliserande resultat kräver större studier i andra typer av patienter.
Dessutom, patienter rädsla för medicinska förfaranden och tangering av innebörden av intubation kan alla påverka patienter svar, och det är nödvändigt att studera dessa variabler i framtida undersökningar.
baserat på resultaten av den nuvarande studien, majoriteten av patienter och följeslagare tillåter eit / ndp på sin kropp, även om de känner tillstånd av både patient och följeslagare bör erhållas för detta förfarande. för att respektera patienternas autonomi, erhålla deras samtycke
är viktigt; dock, Det kommer inte att vara lätt om de inte har ett korrekt begrepp om undervisningsförfaranden på sin döda kropp.
Utbildningskampanjer kan bidra till att förbättra deras uppfattning och övertyga dem om att ha en altruistisk roll inom medicinsk utbildning. genom att upprätta denna offentliga diskussion
, Det skulle vara mycket lättare för vårdpersonal att be patienterna samtycke för eit / ndp.
av 176 närmade patienter, 85,0% ( n = 150 ) gick med på att delta, och 92 av dem tillät sin följeslagare att ingå också.
, Vi var tvungna att avbryta intervjun eftersom patienten kände sig obekväm med att svara på frågorna. En sammanfattning av respondenternas demografi presenteras i tabell 1.
åttiotre (55,3%) av patienterna och 68 (73,9%) av kamraterna gick med på att eit på sina egna kroppar under överinseende av en skicklig läkare.
Men, när kropparna av deras nära och kära var berörda, 45,1% ( n = 65) av patienterna och 55,4% ( n = 51) av följeslagarena samtyckte till förfarandet (tabell 2 ).
hälften av de patienter som var emot eit / NDP på sina släktingar skulle gå med på förfarandet om de var medvetna om sina älskade tidigare samtycke; detta ökade andelen av att komma överens människor till två tredjedelar av den totala ( 71,5 %). när det gäller att låta sina kamrater delta
, fördelningen av svar skiljer sig avsevärt mellan patienter till förmån för intubation och de mot det.
av de 83 patienter som gick med på att ha eit på sin egen kropp, 72 patienter (86,7 %) tillät sina följeslagare att intervjuas, medan endast 32,8% ( 20/61 ) av dem mot det godkända av sina följeslagare deltagande ( p < 0,001 ). undersöka överenskommelsen om patientsamverkan när det gäller att intubera patienten vid dödsfall,
70,8 % (n = 51) av följeslagare till de 72 samtycke patienter samtyckte till förfarandet, och om de visste att patienten skulle gå med, hastigheten ökade till 78,5% ( n = 63).
Vi fann inget samband mellan att gå med på eit på en egen kropp och ålder och kön patienter eller följeslagare, men graden ökade betydligt med högre utbildning ( p < 0,001 ) ( tabell 3 ). När det gäller nödvändigheten av att få patientens förhandsgodkännande för eit på deras kroppar efter döden, 42,4% av patienterna och 26,1% av följeslagarena fann eit / ndp absolut otillåtet. bland deltagare som tyckte att eit/ndp var acceptabelt,
75,9% (n = 63 ) av patienterna och 91,2% ( n = 62 ) av följeslagarena ansåg att det skulle göras med förhandsgodkännande från patienten.
att få släktingar samtycke ansågs vara nödvändigt av 69,9% (n = 72) av patienterna och 72,1% ( n = 49) av följeslagare, även när det fanns patienten tidigare samtycke (tabell 4).
Omkring hälften av patienterna och två tredjedelar av kamraterna gick med på att ha eit på sina egna kroppar efter döden under överinseende av en skicklig läkare.
Mer än åttio procent av deltagarna ansåg att patientens förhandsgodkännande var nödvändigt för att undervisa intubation på sina egna kroppar efter döden, och två tredjedelar av deltagarna ansåg att släktingar behövde gå med på förfarandet också.
Våra fynd var mycket lika de som rapporterats i liknande studier såsom den av Oman ks et al.
genomförs i colorado, usa i 2002 där endast 54% hade gått med på att eit på sina egna kroppar ( 15 ) ; Men, Det finns stora skillnader i vissa andra studier också. till exempel, studien av hergenroeder et al. vid institutionen för neurokirurgi vid Texas universitet 2007 inkluderade 108 patienter och deras familjer ; 85% av dem gick med på att eit på sina egna kroppar, och 76% samtyckte till det förfarande som görs på deras anhöriga organ ( 13 ). i studien av grenrör et al.
som genomfördes i USA 1999, 280 patienter och deras familjer ingick ; 75% av dem gick med på att ha förfarandet på sina egna kroppar, och 70% gick med på att ha det på sina nyligen avlidna släktingar ( 14 ). Jämfört med västländerna är andelen överenskommelser om att ha eit på en egen kropp och deras anhörigas kroppar mycket lägre bland iraniska patienter och deras släktingar.
Vi frågade inte efter skäl för ogillande av förfarandet; men, möjliga förklaringar kan vara kulturella och religiösa åsikter, skillnader i tillfredsställelse med sjukhustjänst, brist på förståelse för betydelsen av eit för att förbättra läkare färdigheter, eller missuppfattningar av förfarandet, tror att det kan skada liket. när det gäller behovet av att få patientens samtycke,
Mer än en tredjedel av deltagarna ansåg att eit var otillåtet, och detta är en betydligt hög takt. Det är en stor skillnad mellan vår studie och den av hergenroeder et al.
i sin studie, för frågorna om nödvändigheten av att erhålla samtycke, deltagarna var tvungna att välja ja eller nej medan vi lagt till ett tredje alternativ för att ta reda på om deltagarna avvisade eit / ndp oberoende av att erhålla tillstånd.
Det verkar som om vissa deltagare tror att detta förfarande är vanärande en muslimsk kropp och inte tror att ens patientens samtycke kan göra det acceptabelt att utföra eit / ndp.
en direkt relation observerades mellan utbildning och deltagare godkännande av eit / ndp, och detta stöder utbildningens roll för korrekt förståelse av förfarandet och dess effekt på kroppen.
liknande andra studier, Vi fann att godkännandegraden för eit på en s relativ s kropp var lägre än godkännandegraden för att utföra samma förfarande på en egen kropp.
Denna skillnad kan bero på känslan av ägande av en egen kropp och mer frihet att fatta beslut om det.
Dessutom, emotionella fasthållanden tillåter inte människor att godkänna eit / ndp på sina nära och kära.
Detta innebär att åtgärder för att få patienternas samtycke medan de är i stånd att fatta beslut kan öka deras tillgänglighet för detta förfarande i stället för att lämna beslutet till sina följeslagare efter deras död. bland dem som ansåg att förfarandet var godtagbart,
Om människor bevittna läkare undervisning förfaranden på den avlidne utan deras förhandsgodkännande, deras förtroende för läkaryrket skulle stå på spel.
Dessutom, släktingar medvetenhet om patienter för samtycke kan öka chanserna för deras godkännande av förfarandet och minska antalet personer som är strikt emot det.
Vi noterade också att två tredjedelar av dem som godkände eit / ndp ansåg att det var nödvändigt att få både följeslagare samtycke och patientens samtycke.
vissa åtgärder kan vidtas för att öka samarbetet i detta avseende, och göra beslutsfattandet lättare för följeslagare när patienten redan har samtyckt.
en viktig åtgärd är offentlig utbildning, som kan förbättra patienternas kunskap om karaktären av endotrakeal intubation som ett förfarande som inte skadar kroppen, och visa vikten av att lära den till medicinska studenter.
Det bör också finnas ett sätt att officiellt deklarera samtycke för undervisning av intubation på ett eget organ som liknar organdonatorkort. i denna studie
De flesta patienter som var emot intubation på sina egna kroppar tillät inte sina följeslagare att delta.
Detta kan förklara varför de flesta följeslagare gick med på att undervisa intubation på sina egna kroppar, och därmed, våra resultat när det gäller följeslagare är mindre generaliserbara.
Vi var tvungna att begränsa vår studie till endast en avdelning, eftersom direktörer på andra avdelningar var oroliga för den rädsla och oro som studien kan orsaka hos deras patienter.
Även om sjukhuset var en remiss en, generaliserande resultat kräver större studier i andra typer av patienter.
Dessutom, patienter rädsla för medicinska förfaranden och tangering av innebörden av intubation kan alla påverka patienter svar, och det är nödvändigt att studera dessa variabler i framtida undersökningar.
baserat på resultaten av den nuvarande studien, majoriteten av patienter och följeslagare tillåter eit / ndp på sin kropp, även om de känner tillstånd av både patient och följeslagare bör erhållas för detta förfarande. för att respektera patienternas autonomi,
att få deras samtycke är viktigt; dock, Det kommer inte att vara lätt om de inte har ett korrekt begrepp om undervisningsförfaranden på sin döda kropp.
Utbildningskampanjer kan bidra till att förbättra deras uppfattning och övertyga dem om att ha en altruistisk roll inom medicinsk utbildning. genom att upprätta denna offentliga diskussion
, Det skulle vara mycket lättare för vårdpersonal att be patienterna samtycke för eit / ndp. | Denna studie gjordes för att undersöka synpunkter från patienter och deras följeslagare om endotrakeal intubation utbildning på nyligen avlidna patienter och nödvändigheten av att få sitt samtycke i detta avseende. i detta tvärsnitt - avsnitt beskrivande analytisk studie, använde vi ett frågeformulär för att samla in data genom strukturerade intervjuer som utförs av forskaren på patienten ansvarsfrihet dag. ett bekvämt prov av över 18 år gamla patienter inlagd på ett undervisningssjukhus var inskrivna, och efter att ha fått patientens samtycke, en av varje patients följeslagare var inskrivna i studien också. i denna studie, 150 av de kontaktade patienterna gick med på att delta (svarsfrekvens = 85,0%); av dessa, 92 (61,3%) tillät sina följeslagare att också inskrivna.
Åttiotre personer (55,3%) i patientgruppen och 68 personer (73,9%) i sällskapsgruppen gick med på att ha endotrakeal intubation utbildning på sina egna kroppar efter döden. bland dessa samtycke patienter och följeslagare,
75,9% ( n = 63 ) och 91,2% ( n = 62 ) ansåg att det var nödvändigt att förvärva patientens samtycke för detta förfarande.
att få släktingar samtycke ansågs vara nödvändigt av 69,9% (n = 72) av patienterna och 72,1% ( n = 49) av följeslagare, även när det fanns patienten tidigare samtycke.
Därför verkar det som om det är avgörande att be patienten om sitt samtycke till att göra utbildningsförfaranden på sin döda kropp. |
under de senaste 150 åren, narkos har utvecklats till en stor specialitet, och dess takt av framsteg har överträffat de flesta andra grenar av medicin. det har varit ökad förståelse för fysiologi, läkemedelstillförsel och övervakning.
det har gjort även de svåraste kirurgiska och diagnostiska förfaranden möjligt att genomföra, som ansågs omöjliga tidigare.
Det fanns en era när bark av mandrake växt användes för att administrera anestesi, och för analgesi, is, topikalt tryck, eller till och med hypnos användes. 1846.............................................................................................
den första offentliga demonstrationen av eter hölls och det banade väg för en ny gren av medicin som kom att utvecklas till en specialitet och även superspecialitet.
eter, efter regerande riket av narkos i mer än ett århundrade, kom att ersättas av nyare och nyare agenter.
De är avancerade luftvägar adjungerade, arbetskraft analgesi, patient - kontrollerad analgesi, fiberoptik, bispectral index ( bis ) monitorer, arbetsstationer, simulatorer och robotik operationer, för att nämna några.
anestesi för robotikkirurgi fick mycket fart och är fortfarande en dröm att bli verklighet i många länder.
men sedan, Den snabba snurr i teknik och snabb sofistikering av medicinskt område har även överträffat detta.
Ja, mikrorobotar skulle injiceras i människokroppen där de kommer att utföra sin mycket specifika uppgift, och detta kommer att göras möjligt genom en kulmen av invecklad medicin och fin teknik, det är nanoteknik.
Denna artikel belyser de nuvarande och framtida framsteg som är möjliga inom narkos och dess grenar, med användning av nanoteknik.
litteraturen genomsöktes med hjälp av databaser, peer-reviewed tidskrifter, och böcker för över en period av 1 år ( till december 2011 ).
sökningen utfördes med nyckelorden nanoteknik, robotik, narkos, etc.
Senare begränsades det breda ämnesområdet till utvecklingen inom nanoteknik som tillämpas på narkos.
Ytterligare filtrering av sökresultat gjordes på urval av forskning och utveckling som rör lokal, regional och allmän anestesi, samt kritisk vård och smärta & palliativ vård.
Framstegen kan ses på alla medicinska områden och mycket mer förväntas i framtiden.
läkemedel leverans, diagnostik och kirurgi, genom att använda sig av teknik, kan bevittna stora förändringar.
riktad läkemedelstillförsel kommer att minska eller eliminera biverkningar samtidigt maximera önskade farmakologiska åtgärder.
förståelse av människans genom kommer att underlätta diagnos och korrigering av medfödda sjukdomar även in utero, medan å andra sidan, Det kan även försöka vända förändringar i samband med åldrande.
immunmodulering är en annan aspekt som möjligen kommer att förändra förståelsen av sjukdomar och hantering, med hjälp av miniatyrisering av prylar och högpresterande dator, eventuellt levereras på avlägsna områden.
k. eric dressler under 1970- och 1980-talen, respektive, hade viktiga bidrag i den första utbredningen av konceptet.[24] det handlar om strukturer av en till flera hundra nanometer i storlek. med nanoteknik, en särskild uppsättning material och förbättrade produkter kan utformas genom vissa förändringar i den mikrofysiska strukturen.
de biologiska och medicinska forskarsamhällena har utnyttjat nanomaterialens unika egenskaper för olika tillämpningar.
storleken på nanomaterial liknar de flesta biologiska strukturer, därför användbar för både in vivo och in vitro-tillämpningar.
när injicerat, nanorobotarna skulle fritt flyta inne i kroppen, upptäcka och fästa till mycket specifika receptorer, till exempel, gamma - aminobutyrsyra ( gaba), opioid och neuromuskulära korsningsreceptorer.
alltså, De skulle utföra en mycket fokuserad uppgift. i hjärnan, genom att binda till gabareceptorer de producerar förlust av medvetande och minnesförlust, vid den neuromuskulära korsningen de ger full muskelavslappning ger goda intuberande villkor och aktivering av opioidreceptorer orsakar djup analgesi.
de önskvärda egenskaperna hos en nanorobot är en optimal storlek på 0,53 m för att möjliggöra passage genom kapillärer, ickeagglutinabilitet med blodkroppar och igenkännbarhet av mycket specifika receptorer endast.
Eftersom nanorobotarna är icke-biologiska enheter och inte genererar några skadliga aktiviteter, ska det inte finnas några biverkningar de är användbara både i allmänhet och regional anestesi vara mycket specifik och målinriktad, de minskar anestesi - associerad dödlighet och morbiditet eftersom de når specifika receptorer, mindre läkemedelsdos krävs, begränsning av biverkningarna eftersom de binder de terminala receptorerna, det ska inte finnas några toppar och dalar i effekt
.......................................
Eftersom nanorobotarna är icke-biologiska enheter och inte genererar några skadliga aktiviteter, ska det inte finnas några biverkningar de är användbara både i allmänhet och regional anestesi är mycket specifik och målinriktad, de minskar anestesi - associerad dödlighet och morbiditet eftersom de når specifika receptorer, mindre läkemedelsdosering krävs, begränsning av biverkningarna eftersom de binder de terminala receptorerna, Det ska inte finnas några toppar och dalar i kraft.
den enda nackdelen i samband med nanorobotar är den initiala höga kostnaden och komplicerade tillverkning, men med tiden, dessa nackdelar skulle definitivt övervinnas.
nanoteknik har varit en välsignelse inom det medicinska området genom att leverera läkemedel till specifika celler med hjälp av nanopartiklar.
Den princip som utnyttjas är att den totala drogkonsumtionen och biverkningarna kan minskas avsevärt genom deponering av det aktiva läkemedlet endast i den sjukliga regionen och i ingen högre dos än vad som behövs.
Detta mycket selektiva tillvägagångssätt minskar biverkningarna och kostnaden, samtidigt som målet målriktas effektivt.
En annan princip som använder sig av nanoteknik är användningen av block co - polymerer, som bildar muslles för droginkapsling.
de kan hålla små läkemedelsmolekyler, transportera dem till önskad plats. också, förbättrade emulsion leveranssystem baserade på nanoteknik, som direkt skulle transportera molekylen till slutreceptorer, kan has.
Dessa implanterbara är fördelaktigare än injicerbara eftersom de inte följer första ordningens kinetik som injicerbara.
läkemedel som uppvisar första ordningens kinetik har en snabb ökning av koncentrationen och en exponentiell minskning.
Denna snabba ökning kan orsaka svårigheter med toxicitet och biverkningar, och läkemedelseffektiviteten kan minska när läkemedelskoncentrationen faller under målintervallet.
För närvarande, en narkosläkare, samtidigt som ge allmän anestesi ( ga ), inducerar patienten och upprätthåller en viss nivå av anestesi genom att upprepade gånger bedöma vissa kliniska parametrar såsom blodtryck och hjärtfrekvens, eller ibland när sofistikerad övervakning inte är tillgänglig, genom lakrimering, färg på blodet, etc. i dagens värld av snabb automatisering av nästan alla andra saker, kan man drömma om automatisering av ovanstående förfarande.
neuroelektroniska gränssnitt, Om framgångsrika, kommer att tillåta nanoenheter möjliggör elektroniska chips att sammanfogas och kopplas till det mänskliga nervsystemet.
Detta skulle göra det möjligt att tolka kontroll och upptäckt av nervimpulser av en extern dator.
Detta system skulle vara fördelaktigt i att tillhandahålla dator - kontrollerad ga, liknande den manuella titrering av anestesi som svar på bis, som narkosläkaren gör för närvarande.
ett team av forskare från kanarieöarna har utvecklat en teknik för att automatiskt kontrollera anestesi.
systemet upptäcker hypnotiskt tillstånd av patienten kontinuerligt och levererar den lämpligaste dosen av narkos.
Den känner av patientens encefalogram (eg) och bis, mäter det hypnotiska tillståndet och relaterar detta till patientens medvetandenivå.
uppgifterna behandlas av ett datorprogram som styr pumpen som levererar bedövningsmedel.
sjukdomar eller skador kan bryta ner eller försämra nervsystemet, vilket resulterar i dysfunktionella system och paraplegi.
om datorer kunde styra nervsystemet genom neuroelektroniska gränssnitt, problem som försämrar systemet skulle kunna kontrolleras så att effekterna av samtidiga sjukdomar och skador som försämrar anestesi kan övervinnas.
propofol, ett vanligt läkemedel, har några tillhörande nackdelar såsom smärta vid injektion, allergiska reaktioner och fungerar som ett odlingsmedium för mikrober.
Införandet av vissa av dessa har redan möjliggjorts och ytterligare förbättringar kan förväntas inom en snar framtid.
bupivacain överdos: ibland narkosläkare stöter på komplikationer på grund av lokalbedövning överdos såsom hög spinal.
För närvarande finns det lite att göra i sådana fall som det inte finns några motgift och man måste vänta på att läkemedlet ska metaboliseras.
Det finns en bildning av pi - pi - komplex mellan bupivakain och en pi - elektronrik injicerbar nanopartikel.
Detta komplex skulle vara utan kliniska effekter av bupivacain och skulle därmed göra giftigt bupivacain ofarligt.
så, Det kan vara möjligt i framtiden att motverka hög spinal så snart det realiseras.
lidokain - laddad poly(-kaprolakton)poly(etylenglykol)poly(-kaprolakton) (pcl peg pcl) nanopartiklar förbereddes, och en ny transdermal lidokain formulering, lidokain - laddad pcl peg
pcl nanopartiklar var 200 nm. Detta har visat sig vara överlägset vad gäller anestesi och effekt. även om den experimentella demonstrationen var i råttor, med ytterligare forskning, en förberedelse för mänskligt bruk kan förväntas.
För närvarande, en narkosläkare, samtidigt som ge allmän anestesi ( ga ), inducerar patienten och upprätthåller en viss nivå av anestesi genom att upprepade gånger bedöma vissa kliniska parametrar såsom blodtryck och hjärtfrekvens, eller ibland när sofistikerad övervakning inte är tillgänglig, genom lakrimering, färg på blodet, etc. i dagens värld av snabb automatisering av nästan alla andra saker, kan man drömma om automatisering av ovanstående förfarande.
neuroelektroniska gränssnitt, Om framgångsrika, kommer att tillåta nanoenheter möjliggör elektroniska chips att sammanfogas och kopplas till det mänskliga nervsystemet.
Detta skulle göra det möjligt att tolka kontroll och upptäckt av nervimpulser av en extern dator.
Detta system skulle vara fördelaktigt i att tillhandahålla dator - kontrollerad ga, liknande den manuella titrering av anestesi som svar på bis, som narkosläkaren gör för närvarande.
ett team av forskare från kanarieöarna har utvecklat en teknik för att automatiskt kontrollera anestesi.
systemet upptäcker hypnotiskt tillstånd av patienten kontinuerligt och levererar den lämpligaste dosen av narkos.
Den känner av patientens encefalogram (eg) och bis, mäter det hypnotiska tillståndet och relaterar detta till patientens medvetandenivå.
uppgifterna behandlas av ett datorprogram som styr pumpen som levererar bedövningsmedel.
sjukdomar eller skador kan bryta ner eller försämra nervsystemet, vilket resulterar i dysfunktionella system och paraplegi.
om datorer kunde styra nervsystemet genom neuroelektroniska gränssnitt, problem som försämrar systemet skulle kunna kontrolleras så att effekterna av samtidiga sjukdomar och skador som försämrar anestesi kan övervinnas.
propofol, ett vanligt läkemedel, har några tillhörande nackdelar såsom smärta vid injektion, allergiska reaktioner och fungerar som ett odlingsmedium för mikrober.
Införandet av vissa av dessa har redan möjliggjorts och ytterligare förbättringar kan förväntas inom en snar framtid.
bupivacain överdos: ibland narkosläkare stöter på komplikationer på grund av lokalbedövning överdos såsom hög spinal.
För närvarande finns det lite att göra i sådana fall som det inte finns några motgift och man måste vänta på att läkemedlet ska metaboliseras.
Det finns en bildning av pi - pi - komplex mellan bupivakain och en pi - elektronrik injicerbar nanopartikel.
Detta komplex skulle vara utan kliniska effekter av bupivacain och skulle därmed göra giftigt bupivacain ofarligt.
så, Det kan vara möjligt i framtiden att motverka hög spinal så snart det realiseras.
lidokain - laddad poly(-kaprolakton)poly(etylenglykol)poly(-kaprolakton) (pcl peg pcl) nanopartiklar förbereddes, och en ny transdermal lidokain formulering, lidokain - laddad pcl peg
pcl nanopartiklar var 200 nm. Detta har visat sig vara överlägset vad gäller anestesi och effekt.
även om den experimentella demonstrationen var i råttor, med ytterligare forskning, en förberedelse för mänskligt bruk kan förväntas.
ofta narkotika används för att hantera kronisk smärta. men dessa har systemeffekter och har också betydande missbrukspotential. för att övervinna detta,
Ihållande frisättning anestetikum har prövats i det förflutna, men utan framgång som anestetikum och deras konserveringsmedel orsakade lokal toxicitet.
lösningen till detta återspeglas i användningen av saxitoxin, en potent anestesi, tillsammans med liposomer.
Denna långsamma frisättning formulering kan producera ett nervblock som varar från dagar till veckor och även månader, samtidigt som det är giftigt för nerverna eller den omgivande vävnaden.
Denna formulering möjligt med nanoteknik kan potentiellt revolutionera behandlingen av kronisk och även akut smärta.
kritisk vård: de flesta av intensivvårdsenheterna (icus) världen över är under området narkosläkare och kritisk vård växer fram som en superspecialitet inom narkos.
vare sig det infektionskontroll, ventilator beroende, antibiotikaresistens eller någon annan fråga, nanoteknik ger hopp om att hitta en lösning på problemen.
nanoatropin : organofosforförgiftning är vanligt förekommande iicus och atropin är en av de primära terapeutiska läkemedel. i sådana fall,
för närvarande, iv atropin måste ges förutom annan förvaltning. men anläggningar och utrustning för iv kannulation och läkemedelstillförsel är vanligtvis inte tillgängliga i fältförhållanden där förgiftning är vanligast.
Även ibland, de första responders i fält förhållanden är inte säkra med iv läkemedelsleverans.
Nanoteknik har möjliggjort formulering av inhalerat atropin i form av torrt pulver som kan inhaleras snabbt när andra terapeutiska alternativ arrangeras.
Detta inhalerade läkemedel skulle vara lätt att administrera eftersom det skulle finnas absolut inga krav på utrustning eller expertis.
Det kan vara möjligt att förse detta läkemedel tillsammans med organiska fosforföreningar med en anmärkning som nämner att det kan ges genom näsan i händelse av oavsiktlig förgiftning.
vaskuloider: en vaskuloid är en enda, komplex, multisegmenterade nanoteknologiska medicinska robotsystem som kan alla transportfunktioner i blodet, inklusive cirkulation av luftvägsgaser, glukos, hormoner, cytokiner, avfallsprodukter och cellulära komponenter.
vaskuloidsystemet överensstämmer med formen av befintliga blodkärl och fungerar som en fullständig ersättning för naturligt blod.
ursprungligen föreslagits av Robert frietas i 1996, de är mindre än en mikron i diameter, eventuellt gjord av diamant, ett biokompatibelt material.
en skulle lagra syre, den andra koldioxid, och den tredje skulle fungera som en flytkammare, vilket gör strukturen flytbar i blod.
strukturen skulle också ha rotorer för att kontrollera intag och utlopp av koldioxid och syre, och för en kontrollerad inträde av glukos inuti strukturen att kombinera med syre och producera energi för aktiviteten av respirocyte. fram till nu
, ett populärt diktum i vetenskapen var att ingen maskin är effektivare än människokroppen, men denna uppfinning skulle även ändra detta eftersom det är kapabel att släppa cent procent av sin syrelager, medan en naturlig erytrocyt beräknas kunna släppa endast cirka en - fjärdedel av den lagrade gasen.
även en ändring av dessa respirocyter är på ett designförslag som snabbt kan ta bort vissa giftiga ämnen från kroppen i förgiftning patienter, ett tillstånd ibland ganska vanligt iicus världen över, till exempel, co förgiftning, nitrobensenförgiftning, etc.
förlängd respirator vistelse är en demon för intensivisten eftersom det gör patienten benägen att respirator associerad lunginflammation (vap).
vap minskar syrespridningen, vilket gör en patient ytterligare beroende av ventilatorn.
När respirocyter är praktiskt taget framgångsrika, De kan kringgå denna ventilator beroende och skulle visa sig vara en pelare av styrka till intensivisten.
koagelocyter eller konstgjorda trombocyter skulle stoppa blödningen 1001000 gånger snabbare än naturlig hemostas. förutom att vara snabbare än naturliga blodplättar, det antal som krävs för
speciellt programmerade motila koagelceller skulle även kunna upptäcka inre blödning och spontant försegla platsen, vilket ger hopp om att vissa akuta operationer kan undvikas. Även, Detta kan bidra till att minska iku dödlighet som för närvarande, ibland, trots intensiv icu behandling, patientens avkastning på okontrollerad blödning
microbivores skulle härma vita celler och utföra fagocytos av specifika bakterier, virus eller svampar.
mikrobivore skulle kunna binda och rikta patogenen med enzymer som skulle minska mikroorganismen till grundläggande aminosyror, fetter och socker som skulle vara ofarligt för människokroppen.
Många bakterier är resistenta även mot den högsta klassen av antibiotika och pan - läkemedelsresistens blir vanligt på mikrobiologi diagram, särskilt hos icu patienter.
för att ytterligare problemets allvar, ingen nyare antibiotika skulle vara tillgänglig och är ännu inte på gång för de kommande åren.
mikrobivorerna kan alltså vara det framtida svaret på den snabbt föränderliga antibiotikaresistensen, särskilt iicus.
förändring är livstecken, och mycket kan förväntas inom överskådlig framtid.
dagens narkosläkare kommer att uppleva paradigmskifte i utövandet av specialitet och bör förberedas för samma. | Det fanns en era när bark av mandrake växt, kokad i vin användes för att administrera anestesi.
eter, efter regerande riket av narkos i mer än ett århundrade, kom att ersättas av nyare och nyare agenter.
narkos har bevittnat en enorm utveckling sedan barndomen.
införandet av avancerade luftvägstillägg, arbetskraft analgesi, patientkontrollerad analgesi, fiberoptik, bispektral index monitorer, arbetsstationer, simulatorer och robotik operationer är bara att nämna ytterligare några.
anestesi för robotikkirurgi fick mycket fart och är fortfarande en dröm att bli verklighet i många länder.
men sedan, Den snabba snurr i teknik och snabb sofistikering av medicinskt område har även överträffat detta.
nästa händelse att våga är inträdet av robotar i människokroppen som möjliggörs av en kulmination av invecklad medicin och fin teknik som är nanoteknik.
I denna artikel introduceras kort området nanoteknik i förhållande till dess potentiella fördelar för området anatesiologi. som med någon ny tecnique eller tillämpning, nanoteknik som tillämpas på narkos har enorm potential för forskning och prospektering.
Denna artikel orienterar därför läsarens sinne mot den enorma potential och fördelar som kan utnyttjas genom att genomföra ytterligare studier och experiment.litteraturen söktes med hjälp av databaser, peer reviewed tidskrifter och böcker för över en period av ett år (till december 2011 ).
sökningen utfördes med nyckelord som nanoteknik, robotik, narkos etc.
initialt en master databas bildades inklusive mänskliga såväl som djurstudier. senare om det breda ämnesområdet
var begränsad till utvecklingen inom nanoteknik som tillämpas på narkos.
Ytterligare filtrering av sökresultat gjordes baserat på urval av forskning och utveckling i samband med lokal, regional och allmän anestesi samt kritisk vård och smärta och palliativ vård. |
den systemiska kroniska inflammationen har länge varit postulated att vara den centrala länken mellan t2d och dess tillhörande komplikationer. bland dessa betungande komplikationer, koronar aterosklerotisk hjärtsjukdom ( chd )
är en av de mest omvälvande farhågor som kännetecknas av dess höga prevalens och överväldigande livshot. i linje med den kroniska inflammationen i t2d, Det är också väl etablerat att inflammation spelar en central roll i utvecklingen av åderförkalkning och chd.
Detta innebär att den systemiska inflammationen i diabetes också kan påverka åderförkalkning och chd och förklarar den kritiskt höga risken för chd hos diabetespatienter. under de senaste åren
, t lymfocyter, särskilt CD4 + t hjälpare ( th ) celler, dokumenterades som dominerande deltagare i den systemiska kroniska inflammation.
särskilt, th celler infiltrera i fett och perifera organ i diabetes innan ansamling och aktivering av makrofager, som ansågs som den största medlare och effektor vid kronisk inflammation. Dessutom, en obalanserad th population, kännetecknas av en ökning av proinflammatoriska th undergrupper inklusive th1, th17 och / eller en minskning av regulatoriska t celler, identifierades som den direkta utlösande av kroniska inflammatoriska sjukdomar inklusive diabetes och chd i djurmodeller.
vi har också vittnat om att förhöjda proinflammatoriska th undergrupper i människa, inklusive de nyligen identifierade th22 celler, kan delta i utvecklingen av t2d.
parallellt med dessa, ackumulera bevis har också uppstått stödja den potentiella rollen av proinflammatoriska th undergrupper i utvecklingen av åderförkalkning och chd i människa [ 811 ]. mot bakgrund av tidigare forskning
, Vi spekulerade att de förhöjda th undergrupper skulle bidra i stor utsträckning till utvecklingen av chd hos diabetespatienter.
Även om de rimliga kopplingarna mellan proinflammatoriska th1 eller th17 celler och CD har föreslagits eftersom deras förhöjda frekvenser rapporterades ofta i CD av tidigare publikationer [ 811 ], Det finns fortfarande ingen systemisk klinisk design eller analys som verifierar den oberoende associationen av specifika th undergrupper med CD, särskilt i diabetiker populationer.
och rollen för de nyligen identifierade th22 cellerna förblev outforskade antingen. I detta fall - kontrollerad studie undersökte vi utförligt de oberoende bidragen från specifika th undergrupper inklusive total CD4 + t lymfocyter, th1 celler, th17 celler och th22 celler till prevalensen av chd i en diabetespopulation. och deras korrelationer med plasmainflammatorisk markör c - reaktivt protein (crp ) och aterogent index ( aip )
diskuterades för att utvärdera potentiella prediktiva värden för specifika th undergrupper i incidensen av lmd i t2d.
försökspersoner slumpmässigt utvalda från kliniskt bestämda t2d slutna patienter i institutionen för endokrinologi, qilu sjukhus, mellan april 2012 och mars 2013.
ett totalt antal 109 patienter inklusive 42 patienter komplicerade med chd rekryterades för att garantera känsligheten i vår studie.
Ett detaljerat kliniskt register fördes för varje försöksperson inklusive sjukdomshistoria och fysiska undersökningar och laboratorieundersökningar.
uteslutningskriterier inkluderade oklar diagnos av chd eller några ledtrådar till autoimmuna sjukdomar, nyligen infektioner, tumörer, feber av alla orsaker, och signifikant förhöjd erytrocytsedimentationshastighet.
Ingen av donatorerna fick immunsuppressiva eller immunmodulerande läkemedel under minst 3 månader vid provtagning.
vår forskning genomfördes i enlighet med förklaringen av helsinki ( 2008 ) av världen medicinska föreningen.
studien har godkänts av den medicinska etiska kommittén på qilu sjukhus, shandong universitet.
allmänt, fastande perifert blodprov togs från varje donator vid 7 till 8 på morgonen alla prover opererades inom 2 timmar efter insamling.
400 l av hepariniserat perifert helblod späddes med en lika stor volym rpmi1640 medium som innehåller 50 ng / ml av fosformyristateacetat (pma), 2 g / ml jonomycin, och 3,4 g / ml monensin ( sigma, helgonlouis, usa ) och sedan odlas för 4,5 h vid 37c, 5% co2.
Pma och jonomycin tjänade synergiskt som t cellaktivatorer genom icke - antigen - specifik aktivering av pkc och höjning av intracellulär nivå av ca2 + imiterande signaler inducerad av t cellreceptorkomplexet.
monensin, en protein transporthämmare, ledde till ansamling av cytokiner intracellulärt, underlättar detektion genom flödescytometriska analys senare.
Frekvenser av th undergrupper bestämdes enligt deras specifika cytokin mönster som tidigare beskrivits.
efter inkubation, 100 l blod befläckades med percp - cy5.5 konjugerade anti - människa CD4 monoklonala antikroppar (klon : okt4, katt : 85 - 45 - 0048 - 42 ) vid rumstemperatur i 20 minuter.
cellerna behandlades sedan med lika stor mängd fix - perm reagens a för 15 minuter och sedan tvättas med förkyld tvättbuffert.
Därefter, fix - perm reagens b tillsattes i ytterligare permeabilization för intracellulär färgning och lys av erytrocyter.
Provet inkuberades i 20 minuter tillsammans med pe - konjugerade anti - ifn- monoklonala antikroppar (klon : 4s.b3, katt : 85 - 11 - 7319 - 82 ), fitc - konjugerade anti - il-17a monoklonala antikroppar ( klon : ebio64d, katt : 85 - 11 - 7179 - 42 ), och efluro680-konjugerade anti - il22 monoklonala antikroppar ( klon : 22urti, katt : 85 - 50 - 7229 - 42 ).
isotopkontroller användes för varje färgning förfarande som negativa kontroller och för fluorescence ersättning.
alla antikroppar var från ebiovetenskap, san diego, ca, usa. och fixa - perm reagenser var från invitrogen ( ca, usa ).
absoluta antal specifika th undergrupper i varje ämne beräknades från lymfocyttal, frekvenser av totala th celler, och motsvarande th undergrupper.
plasmanivåerna av crp bestämdes med hjälp av en latex - förstärkt immunoturbidimetrisk analys av roche cobas integra 800 helautomatisk analysator ( roche diagnostik).
koefficienterna för intra - analys och inter - analys var mindre än 5% respektive 10%.
lipidprofilerna fastställdes och rapporterades regelbundet av det centrala kliniska laboratoriet på qilusjukhuset.
Det aterogena indexet för plasma (aip ) beräknades enligt följande: aip = ( tc - hdl - c) / hdl - c.
Alla data angavs som medelvärdet sd eller median (intervall ) enligt datafördelning.
Skillnader i parametrar mellan t2d-patienter med eller utan CD bestämdes genom students t-test om inte datan uppenbarligen var av skev distribution.
Pearson- eller spjutmannens korrelationstest användes för korrelationsanalys beroende på datafördelning.
partiellt korrelationstest utfördes för att utesluta förvirrande faktorer. logistiska regressioner och chi - kvadrat test (eller fiskarens exakta test )
genomfördes för att verifiera det oberoende bidraget av specifika th undergrupper till CD-debuter och motsvarande värden av oddsförhållanden ( ors ), och 95% säkra intervall ( cis ) och p gavs för varje modell.
Alla tester utfördes och siffror genererades av sps 18,0 eller grafpad prism 5.0 system.
signifikanta skillnader hittades i nivåer av ldl - l, total kolesterol, crp, perifert blod lymfocyttal, och logaritmiska värden homeostas modell bedömning av insulinresistens ( ln (homa - ir ) ).
skillnader i ålder, kön, sjukdom durationer av diabetes, CD4 + t cellfrekvenser, och så vidare kan visa en anmärkningsvärd tendens att öka CHD prevalens men visade inte statistisk signifikans i vår studie.
överensstämmer med tidigare publikationer, dessa data indikerade att dyslipidemi, inflammation, och insulinresistens var bestämningsfaktorer för utvecklingen av åderförkalkning och chd.
Vi har först rapporterat en ökning av perifera th22 tillsammans med th1 och th17 hos t2d patienter. genom ytterligare observation, diabetespatienter med chd verkade visa ännu imponerande högre th celler frekvenser.
Som visas i figur 1, frekvenserna för th22 ( cd4 + ifn- il-17 il-22 + ), th17 ( cd4 + ifn- il-17 + ), och th1 ( cd4 + ifn-+ ) i totala th celler var alla betydligt högre hos diabetespatienter med chd ( n = 42 ) än de utan chd ( n = 67 ).
som föreslagits av tidigare verk och de demografiska egenskaperna (se tabell 1 ) i vår studie, kan de perifera lymfocyterna göra en skillnad i utvecklingen av chd.
vi kände oss tvungna att jämföra skillnaderna i absoluta antal specifika th celler i per mikroliter av perifert blod mellan de två grupperna ( visas i figur 2 ).
parallella med th frekvenser, det absoluta antalet th22 tillsammans med th1 och th17 var signifikant högre hos diabetespatienter med rd.
I själva verket, Även om det inte var statistiskt signifikant, patienter med chd verkade ha högre frekvenser av CD4 + t celler ( ( 798.1 440,3 mot 675.8 267,9) / l, p = 0,074 ).
att ytterligare analysera om th1, th17, och th22 celler expanderade på ett korrelerat sätt och bidrog till den ökade inflammatoriska status, bivariat korrelationsanalys utfördes.
Här upptäckte vi anmärkningsvärd relation mellan th1, th17, och th22, som föreslog att förhöjda proinflammatoriska th undergrupper kan agera i samförstånd för att förvärra den ihållande kroniska inflammationen och därmed främja sjukdomsprogression.
vad är mer, både absoluta tal och frekvenser av th1 och th22 visade sig vara betydligt korrelerad med plasma crp nivåer i vår studie. Även om ospecifik, crp kan fungera som en bra biomarkör av inflammation med grov proxy för kardiovaskulär risk, särskilt när andra situationer som kan orsaka crp fluktuation uteslöts (se uteslutningskriterier i avsnitt 2.1 ). mot bakgrund av tidigare studier på molekylär basis eller djurmodeller
, Vi postulerade att dessa nummer eller frekvenser av th undergrupper representerade en proxy för inflammatoriska sammanhang i diabetes och de proinflammatoriska th undergrupper kan därmed spela roll i kardiovaskulära resultat hos diabetespatienter.
de rimliga kopplingarna mellan proinflammatoriska th undergrupper och CCD föreslogs eftersom vi och andra har visat sina avvikande frekvenser eller absoluta tal i CCD.
Men det fanns ingen systematisk undersökning som verifierade det oberoende bidraget av specifika th undergrupper till chd, särskilt i diabetes som kännetecknades av en ökning av proinflammatoriska th undergrupper själv.
Här tog vi fördel av binär logistisk regressionsanalys i fallet - kontrollerad studie för att verifiera det oberoende bidraget från specifika th undergrupper till chd debut hos diabetespatienter.
ålder, kön, och sjukdom varaktighet diabetes ansågs som förvirrande varianter, och påtvingade poster arrangerades i regressionsmodeller. som visas i tabell 3, vår studie bekräftade att alla frekvenser av th1, th17, och th22 bidrog till den ökade förekomsten av rd. Bland dem
oddsförhållandet mellan th22 frekvenser var så hög som 41364.708, vilket indikerade att varje ökning i 1% av th22 var förvånansvärt förknippat med 41364.708-faldig riskökning för att få chd.
Det noterades att th22 frekvenser fördelade i ett relativt smalt intervall ( 1.23% ~3.16% i vår studie ) och visade sig vara en mycket känslig markör för inflammation ( visas i tabell 2 ).
På liknande sätt, efter att ha justerats efter ålder, kön, och varaktighet av diabetes, det absoluta antalet proinflammatoriska th celler fortfarande representerade betydande associationer med CHD prevalens.
expansionen av en enda cell i th1, th17, och th22 undergrupp från per mikroliter blod var associerad med en 1,0%, 5,9%, och 15,9% ökad kardiovaskulär risk, respektive, hos diabetespatienter.
Detta indikerade ökad perifer proinflammatorisk th undergrupper som bidrog till utvecklingen av chd i diabetes.
och th22 celler visade den mest anmärkningsvärda effekten på CCD utveckling. för att ytterligare undersöka om inverkan av specifika th undergrupper på chd var oberoende av etablerade kardiovaskulära riskfaktorer, alla inblandade varianter inklusive ålder, kön, sjukdom varaktighet, kroppsmasseindex, plasma lipid, och crp nivåer, med eller utan historia av hypertoni, ln (homa - ir ),
plasmanivåer av crp, ldl - c, ln (homa - ir ), och th22 nummer ingick i den slutliga modellen ( se tabell 4).
th22 celler visade sig vara den enda oberoende deltagaren i utvecklingen av chd (eller : 1.102 ; ci : 1.0161.19 ; p = 0,019 ) bland de proinflammatoriska th undergrupper inblandade. för att utvärdera det potentiella värdet av aberrant th undergrupper i predikering kardiovaskulära resultat i diabetes, vi först utvärderade korrelationen mellan de proinflammatoriska th undergrupper och aip. icke - hdl - c är en väl etablerad aterogen faktor i kranskärlssjukdom, särskilt i diabetes. och det aterogena plasmaindexet kan fungera som ett bra prediktivt index för kardiovaskulär risk och dödlighet.
här i vår studie visade vi betydande positiva korrelationer mellan de absoluta talen th22, th1, och th17 celler med aip (se figur 4).
den positiva korrelationen med aip också visat sig statistiskt signifikant i perifera frekvenser av th22, men inte med totala th celler, th1 celler, eller th17 celler (se figur 3 ).
Detta föreslog främst att både frekvenserna av th22 och det absoluta antalet th22, th1, och th17 celler hade potentiella prognostiska värden för kardiovaskulär risk vid diabetes.
vad är mer, Frekvensen eller antalet th22 var den mest anmärkningsvärda nya parametern bland alla inblandade proinflammatoriska th undergrupper.
Dessutom, kategoriska analyser i rc kors - tabeller utfördes för att jämföra prognostiska värden för varje th delmängd och för att identifiera deras cutoff värden.
allmänt, Frekvenserna eller antalet th celler kategoriserades i fyra kolumner ( dvs. , normalt, milt förhöjd, måttligt förhöjd, och allvarligt förhöjd, resp.
ålder och kön justerat odds förhållande, 95% säkra intervall ( cis ), och p värden anges i tabell 5.
åter den signifikant högre prevalensen av chd observerades hos diabetespatienter med allvarlig förhöjning av alla proinflammatoriska undergrupper.
Dessutom, patienter med även måttligt förhöjda (högre än median ) th1 frekvens eller th22 antal redan hade en signifikant ökad risk ( 4.451- och 67.002-faldig, resp. ) från CHD.
i ytterligare analys i 2 2 tabeller, frekvensen av th1 över medianen 20,145% representerade en cirka 5-faldig ( ci : 2.15811.82 ) ökad risk för chd, med ett positivt prediktivt värde ( ppv ) på 0,7963 ( ci : 0.66470.8937 ) och ett negativt prediktivt värde ( npv ) på 0,5636 ( ci : 0,42320.6970 ).
och patienter med genomsnittliga absoluta antalet th22 högre än 10,89 per mikroliter blod hade en cirka 5-faldig (ci : 2.15811.82 ) ökad risk för chd, med en känslighet på 0.6418 ( ci : 0.51530.7553 ) och en specificitet på 0.7381 ( ci : 0.57960.8614 ) (notera att de 2 2 tabeller med th1 frekvens och th22 antal, respektive, med CD prevalens sammanfattas i vår studie var ibland samma, alltså producerar samma statistik ).
tillsammans, våra data föreslog att det totala antalet th1, th17, och särskilt th22 celler stod som känsliga fullmakter för kardiovaskulär risk.
Den imponerande korrelationen mellan CD och dysreglering i glukosmetabolismen har ökat möjligheten att åderförkalkning och t2d kan dela vanliga precedenter.
rollerna av den kroniska inflammationen i utvecklingen av diabetes och dess relaterade sjukdomar har intensivt undersökts i den första rapporten om förhöjningar av de inflammatoriska markörerna i diabetes.
Dessutom har det formulerats för ett halvt sekel att inflammation kan vara inblandad i patogenesen av aterosklerotiska sjukdomar inklusive chd [ 15, 16 ]. i själva verket, inflammation kan snarare representera den ultimata gemensamma vägen som leder till hjärt-kärlsjukdom.
alla riskfaktorer såsom genetisk predisposition, åldrande, och psykologisk stress kan leda till hjärt-kärlsjukdom genom den överaktiverade systemiska inflammationen.
specifika livsstilsmönster, inklusive kost, fysisk aktivitet, och rökning, också utöva mycket inflytande på hjärtsjukdomar via deras effekter på inflammation.
Dessutom är det väl illustrerat från djurmodeller till molekylära mekanismer att den kroniska inflammationen i stor utsträckning bidrar till den perifera insulinresistensen.
Därför har den systemiska kroniska inflammationen postulerats för att överbrygga den ökade risken för hjärt-kärlsjukdom och t2d.
makrofager var den första väl - beskrivs inflammatorisk deltagare i t2d samt åderförkalkning, vars rekrytering direkt bidrog till den systemiska inflammatoriska status och plackbildning.
mer nyligen, Men, Det avslöjas att en höjning av th1 och th17 undergrupper [ 25, 26 ] tillsammans med en betydande minskning av regulatoriska t-celler ( tregs ) kan direkt utlösa aktivering och infiltration av makrofage och därmed systemisk eller lokal inflammation i utvecklingen av åderförkalkning och chd. Men, De exakta rollerna och underliggande mekanismer för de th undergrupper i chd var långt ifrån klarlagt. Viktigare, Även om vissa av studierna visade en avvikande population av th undergrupper hos patienter, systemiska data som kunde verifiera bidraget från dessa förändringar till CCD var hittills frånvarande.
för att undersöka deras exakta roller i patogenesen av chd hos diabetiker patienter, undersökte vi frekvensen och det absoluta antalet perifera th celler hos patienter och gjorde ansträngningar för att avkoda deras exakta korrelationer och bidrag till förekomsten av chd i diabetes.
Dessutom, I ljuset av våra tidigare rön om rollerna för th22 celler i t2d, Vi inkluderade th22 celler i vår studie.
de förhöjda utgångsnivåerna av proinflammatoriska th celler hos t2d patienter har beskrivits tidigare. I denna studie, patienter med chd visade imponerande högre perifera frekvenser och absoluta antal th celler.
de avvikande subpopulationerna av th celler expanderade på ett korrelerat sätt och bidrog till den ihållande inflammationen i konserten.
Dessutom, vi verifierade att ökade specifika th undergrupper bidrog till chd debut hos diabetespatienter efter justering för ålder, kön, och sjukdom varaktighet diabetes.
effekterna av th1, th17, och th22 på utvecklingen av CD visade sig vara förvånansvärt anmärkningsvärt med tanke på att även en enda cells ökning per mikroliter blod kan resultera i en betydande ökning av CD incidensen. att bedöma om dessa associationer var oberoende av de etablerade kardiovaskulära riskfaktorer, alla inblandade faktorer inklusive ålder, kön, sjukdom varaktighet, kroppsmasseindex, plasmalipid, och crp nivåer, med eller utan anamnes på hypertoni, ln (homa - ir ),
....................................... Endast plasmanivån av crp och ldl - c, ln (homa - ir ), och th22 nummer infördes i den slutliga modellen.
effekten av th22 celler på utvecklingen av CCD visade sig vara mest anmärkningsvärd i vår studie.
Det var främst postulated att förhöjda th22 tillsammans med th1 och th17 bidrog till utvecklingen av chd genom att förmedla inflammation och insulinresistens.
dock, våra fynd föreslog att det fanns andra möjliga roller th22 celler i utvecklingen av chd.
th22 är en nyligen identifierad hjälp t delmängd med specifik fenotyp och distinkt funktion från th1 eller th17.
th22 har en specifik cytokin profil inklusive il-22 och tnf-, som båda ofta rapporteras ha viktiga roller vid kronisk inflammation.
il-22 är bifunktionell med både proinflammatoriska och proliferativa effekter på vävnader beroende på det inflammatoriska sammanhanget.
Effekterna av th22 celler på utvecklingen av CCD kan vara beroende av de synergistiska effekterna av il-22 och tnf-. i själva verket, receptorer för il-22 saknas i immunceller men i stället begränsas till perifera vävnader, indikerar de möjligen direkta roller th22 till koronar åderförkalkning.
chd är en av de största komplikationer och komorbiditeter som står för tre fjärdedelar av de diabetesrelaterade dödliga.
Tidigare studier har identifierat flera värdefulla inflammatoriska markörer som potentiella indikatorer på ökad CCD-risk. Bland dem
vår studie visade betydande positiv korrelation mellan de proinflammatoriska th undergrupper och crp, vilket innebar möjligheten av th frekvens eller siffror som nya indikatorer på chd risk.
på samma sätt, Den möjliga korrelationen mellan th frekvens eller tal och icke - hdl - c aterogena index utvärderades, återigen visar anmärkningsvärda associationer.
Slutligen, resultaten av kategoriska analyser i rc cross - tabeller verifierade de potentiella prognostiska värdena av proinflammatoriska th undergrupper, särskilt av th1 och th22 celler.
i själva verket th1 celler står för en dominerande del i totala th celler och därmed bidra en hel del till pro- eller anti - inflammatorisk polarisering av total th plasticitet.
som föreslagits i våra studier, th22 celler bidrog i stor utsträckning till insulinresistens, som har identifierats som en viktig patologisk grund av åderförkalkning och chd.
Dessutom kan th22 också ha andra effekter på utvecklingen av chd oberoende av de etablerade kardiovaskulära riskfaktorerna.
Våra data representerar endast en spekulativ indikation på möjligheten av th celler i predicering chd risk vid diabetes.
en prospektiv studie måste övervägas för att vittna de exakta prognostiska värdena för specifika th undergrupper.
Dessutom återstår att belysa om de exakta rollerna för th undergrupper i chd patienter utan t2d.
med tanke på att t2d patienter i allmänhet har förhöjda baslinjenivåer av proinflammatoriska th celler, stratifiering kan visa sig vara olika.
vi först identifierade en ännu mer anmärkningsvärd ökning av th22 celler tillsammans med th1 och th17 hos diabetespatienter komplicerade med chd och avslöjade dess samband med den ihållande inflammation. vår studie gav första - hand kliniska bevis för att systemisk kronisk inflammation var den centrala kopplingen mellan den ökade risken för hjärt-kärlsjukdom och t2d medan antal eller frekvenser av th1, th17, och särskilt th22 representerade en proxy för inflammatoriska sammanhang i diabetes.vi har vittnat om den justerade associationen av specifika th undergrupper med chd i en diabetespopulation genom att kontrollera förvirrande faktorer som ålder, kön, varaktighet sjukdom, och så vidare, i det fall - kontrollerade studien.
vi utvärderade bidraget från varje specifik th delmängd inklusive total th celler och th1, th17, och th22 celler, Respektive, till incidensen av chd. och effekten av th22 celler på utvecklingen av chd visade sig vara den mest anmärkningsvärda i vår studie. vår studie föreslog att th22 celler kan också spela en roll i utvecklingen av chd oberoende av tidigare etablerade riskfaktorer som insulinresistens, dyslipidemi, och inflammation.
den il-22-il-22r1 vägen föreslogs. de potentiella prognostiska värdena för specifika th undergrupper för CD i t2d först utforskades här.
Först identifierade vi en ännu mer anmärkningsvärd ökning av th22 celler tillsammans med th1 och th17 hos diabetespatienter komplicerade med chd och avslöjade dess samband med den ihållande inflammationen.
vår studie gav första - hand kliniska bevis för att systemisk kronisk inflammation var det centrala sambandet mellan den ökade risken för hjärt-kärlsjukdom och t2d medan antal eller frekvenser th1, th17, och särskilt th22 representerade en proxy för inflammatoriska sammanhang i diabetes.
vi har vittnat om den justerade associationen av specifika th undergrupper med chd i en diabetisk population genom att kontrollera förvirrande faktorer som ålder, kön, varaktighet av sjukdom, och så vidare, i fallet - kontrollerad studie.
vi utvärderade bidraget från varje specifik th delmängd inklusive total th celler och th1, th17, och th22 celler, Respektive, till incidensen av chd. och effekten av th22 celler på utvecklingen av CCD visade sig vara den mest anmärkningsvärda i vår studie.
vår studie föreslog att th22 celler kan också spela en roll i utvecklingen av chd oberoende av tidigare etablerade riskfaktorer som insulinresistens, dyslipidemi, och inflammation.
de potentiella prognostiska värdena av specifika th undergrupper för CD i t2d först utforskades här. | bakgrund. koronar aterosklerotisk hjärtsjukdom ( chd )
är en av de största problemen i typ 2 diabetes ( t2d ).
Den systemiska kroniska inflammationen har postulerats för att överbrygga den ökade risken för hjärt-kärlsjukdom och t2d.
vi formulerade att ökad perifer proinflammatorisk t hjälp undergrupper bidrog till utvecklingen av kardiovaskulära komplikationer hos diabetespatienter.
metoder.
frekvenserna av perifer total CD4 + t hjälpceller, proinflammatorisk th1, th17, och th22 undergrupper bestämdes genom flöde cytometri hos diabetespatienter med eller utan chd ( n = 42 och 67, resp. ) .......................................
resultat. både perifera frekvenser och totalt antal th1, th17, och th22 celler
ökade ytterligare hos patienter med diabetes med kronisk njursvikt.
logistisk regression och kategorisk kors - tabell analys ytterligare bekräftade att ökade proinflammatoriska th undergrupper, särskilt th22, var oberoende riskfaktorer för kardiovaskulär komplikation vid diabetes.
förhöjda th undergrupper korrelerade också med ökade crp-nivåer och det aterogena indexet för plasma. Dessutom, th1 frekvens och th22 tal visade anmärkningsvärd potential att förutsäga chd i diabetes.
Slutsatser.
ökad perifer proinflammatorisk t hjälp undergrupper verkar i konsert och bidrar till den ökade prevalensen av diabetes kardiovaskulopati.
de nyligen identifierade th22 cellerna kan spela en oberoende roll i chd och utgör en ny proxy för kardiovaskulära risker vid diabetes. |
kryoglobuliner cirkulerar immunglobuliner som är komplexa med andra immunglobuliner eller andra proteiner som reversibelt fäller i kyla.
kryoglobuliner beskrevs först av wintrobe och buell i 1933 i en patient med multipelt myelom. klassificeringen ursprungligen föreslås av brouet et al definierade enkla kryoglobulinemi som typ 1 och subdelningar blandad kryoglobulinemi som typ 2, I vilket fall antiglobulin är typiskt monoklonal och typ 3 där antiglobulin är polyklonal.
en 2-årig pojke fördes till avdelningen för dermatologi med en historia av progressiv blåaktig svart missfärgning av huden med händer, fötter, ben, och armar av 20-dagars varaktighet, i samband med låg - grad feber.
pojken var febril och en enda lymfod förstorades i rätt inguinal region.
Kutan undersökning avslöjade blåaktiga svarta kallbrandsfläckar som involverar båda knäna [figur 1], ben, fötter, och vänster hand.
dock, antifosfolipid syndrom och akut hemorragisk ödem i spädbarnsåldern ansågs också. Han blev utredd.
färgdoppler studien visade mild förträngning av den högra främre tibiala artären och dorsalis pedisartären.
serumprotein elektrofores visade förekomsten av m - spik. detaljerad karakterisering och typning av kryoglobuliner genom immunfixeringsanalys
diagnosen kryoglobulinemi fastställdes men den typ av kryoglobulinemi kunde inte fastställas och barnet behandlades med bred - spektrum antibiotika, antikoagulantia, och systemiska steroider som barnet återhämtade sig helt.
kryoglobuliner beskrevs först av vintrobe och buell 1933 hos en patient med multipelt myelom.
den detaljerade karakterisering och typning av kryoglobuliner kräver specialiserade undersökningar som immunofixering, immunblotning, tvådimensionell gel elektrofores, och kapillär zon elektrofores som finns i avancerade centra.
duschar av dessa skador kan uppstå spontant, kan framkallas av kall exponering, och kan induceras av långa perioder av stående eller sittande.
synovit, serosit, digital sårbildning och kallbrand, urtikaria, urtikaria vaskulit, och kall urtikaria kan också förekomma i samband med cyoglobulinemi.
en minoritet av patienterna närvarande med vaskulit påverkar njurar, hud, lever, hjärna, eller bukorgan.
totalt 30 - 60% av patienterna utvecklar njurengagemang som huvudsakligen är membranogloberulonefrit.
dock, det rapporterade fallet inte hade renal inblandning. Vinge och al. ( 2004) från Kina har rapporterat åtta fall av kryoglobulinemi.
två av hans fall var associerade med adenocarcinom och en var associerad med lymfatisk leukemi.
alla de tre fallen befanns ha strukturella avvikelser inklusive multipel dissektion, aneurism, och medfödda aorta avvikelser.
patienter med blandad essentiell kryoglobulinemi tenderar att ha interstitiell lungsjukdom möjligen relaterade till immunkomplex nedfall.
neurologiska symtom kan förekomma i en liten andel av patienterna och vanligtvis består av perifera sensoriska och motoriska polyneuropati, som kan förekomma som parestesi eller fot droppe.
andra manifestationer av vaso - ocklusiva fenomen eller immunkomplex sjukdom kan påverka ögonen och mag-tarmkanalen.
ett mer allvarligt visceralt engagemang kan kräva glukokortikoidbehandling tillsammans med cytotoxiska medel, melfolan, klorambucil eller cyklofosfamid.
( 2005 ) har rapporterat ett fall av typ 3 blandad kryoglobulinemi med digital nekros som framgångsrikt behandlats med intermittent iv pulscyklofosfomid.
det rapporterade fallet har framgångsrikt behandlats med bredspektrumantibiotika, antikoagulantia, och systemiska steroider. | kryoglobulinemi är ett sällsynt tillstånd.
vi rapporterar ett fall av kryoglobulinemi i 1,5-årig pojke, som presenteras med blåaktig svart missfärgning av händer och fötter.
serum var positivt för kryoglobuliner.
serum kryoglobulinnivån var 70 g/ml (normal < 20 g).
serumprotein elektrofores avslöjade förekomsten av m - spik.
Immunofixering i serum och bedömning av klonalitet kunde inte göras eftersom dessa specialiserade undersökningar inte finns tillgängliga här.
Undersökningar visade inte någon systematisk inblandning.
han behandlades med antikoagulantia, bredspektrumantibiotika och systemiska steroider som han återhämtade sig helt med. |
rassf2 är en medlem av rassf familjen av proteiner som består av 10 familjemedlemmar ( rassf110 ).
medan alla familjemedlemmar kännetecknas av en bevarad ralgds / af6 ras förening ( ra ) domän antingen i c - terminalen ( rassf16 ) eller n - terminal av proteinet ( rassf710 ), endast rassf16 innehåller en bevarad sarah ( salvador / rassf / hpo ) domän intill ra domänen [ 13 ].
det är väl etablerat att rassf16 har tumörsuppressor aktivitet, och nyligen bevis tyder på att andra medlemmar i familjen kan också fungera som tumörsuppressorer [ 1, 38 ].
Även rassf2 är strukturellt relaterad till den bättre karakteriserade rassf1a, de mekanismer genom vilka dessa två familjemedlemmar främjar celldöd kan skilja sig som rassf2 lokaliserar främst till kärnan [9, 10 ] medan rassf1a finns främst i cytoplasman.
rassf2 binder till k - ras på ett gtp - beroende sätt och kan fungera som en k - ras - specifik effektor eftersom det bildar en endogen komplex med k - ras.
rassf2 har ingen uppenbar inneboende enzymatisk aktivitet eller dna bindande egenskaper och verkar därmed genom att interagera med andra proapoptotiska effektorer och tumörsuppressorer, inklusive par-4 och mst1/2 kinaser [ 14, 15 ], därigenom reglera vägarna dessa effektorer kontroll.
som rassf1a, rassf2 inaktiveras i en mängd olika tumörer genom promotormetylering [ 8, 9, 11, 13, 1623 ].
rassf2 har egenskaperna hos en tumörsuppressor i att dess överuttryck främjar apoptos och cellcykel stopp in vitro och hämmar tumörcellstillväxt och tumör xenograft bildning i nakna möss [ 9, 11 ].
Omvänt, förlust av rassf2 uttryck resulterar i ökad tillväxt i mjuk agar och omvandling.
rassf2 kan fungera i ytterligare biologiska processer förutom apoptos och tillväxtsuppression som föreslås av rassf2 knockout möss.
dessa möss utvecklas normalt under de första två veckorna efter födseln, där efter de utvecklar tillväxthämning och dör ungefär 4 veckor efter födseln.
Detta tyder på att rassf2 har viktiga funktioner i tidig post - natal utveckling och ytterligare bekräftar att rassf2 har funktioner som skiljer sig från rassf1a som rassf1a knockout möss utvecklas normalt [ 27, 28 ].
även rassf2 uttrycks i en mängd olika vävnader, dess uttryck är något vävnad specifik, med de högsta nivåerna som upptäcks i hjärnan, perifert blod, och lunga.
rassf2 är ofta nedreglerad i lungcancer [9, 11, 19 ] med inaktivering av rassf2 är vanligare i nsclc än sclc.
k - ras muteras ofta i lungcancer, och inaktivering av rassf2 ökar omvandlingspotentialen av k - ras i rått njurceller.
flera rapporter tyder på att det finns ett positivt samband mellan k - ras / braf mutationer och rassf2 metylering i primära tumörer [ 21, 24, 30 ].
alltså, inaktivering av rassf2 ger en tillväxtfördel till tumörceller som hyser aktiverad k - ras, och förlust av rassf2 uttryck kan vara en viktig händelse i ras - medierad omvandling. Hittills, de flesta studier som undersöker effekterna av rassf2 på den omvandlade fenotyp förlitar sig på överuttrycksanalyser, som även om de ger användbar information, har vissa nackdelar i att överuttryck av proteiner från viral promotors kan ge uttrycksnivåer långt över fysiologiska nivåer, vilket genererar data som kanske inte är fysiologiskt relevant.
vi har använt rnai teknik för att minska rassf2 uttrycksnivåer, en situation som mer exakt efterliknar vad som sker i primära tumörer, för att bestämma rollen av rassf2 inaktivering i transformation.
förlust av rassf2 uttryck i lungcancerceller dramatiskt förstärkt den transformerade fenotyp, minskad cell adhesion, och ökad invasion.
Dessutom, inaktivering av rassf2 gav resistens mot tamol och cisplatin, vilket tyder på att rassf2 kan vara ett mål för epigenetisk behandling vid lungcancer.
h441 lungcancerceller bibehölls i rpmi1640 (mediatech inc., herndon, va ) kompletterad med 10% fetal bovin serum ( fbs ; mediatech inc. ) och 1% penicillin - streptomycin ( mediatech inc. ).
h441 celler transfekterades med plko.1 lintivirala konstruktioner kodar shrna molekyler till rassf2 med följande sekvenser: shf2 nummer 1, 5-tctgaagacctacaacttgga-3 och shf2 nummer 2, 5-gcccaccgataccgctgatt-3, och en kontroll shrna som motsvarade rassf2 sekvenser men som var ineffektiv på att minska rassf2 nivåer 5-cccccaagtagctgata-3 ( öppna biosystem, lafayette, co ) med hjälp av lipofectamin 2000 ( invitrogen, carlsbad, ca ) och utvalda med puromycin för att få en stabil bulkpopulation av celler.
total celllysat förbereddes genom lysing cellerna i ripa buffert ( sigma, st.
louis, mo) kompletterat med 100 g / ml leupeptin, 100 g / ml aprotinin och 1 mm natrium orthovanadat.
lysaterna passerade genom en 21-gauge nål, centrifugerade för att ta bort skräp, och kvantiterade med hjälp av biorad proteinanalys ( biorad, herkules, ca ).
lika mängder protein löstes på 412% nupage novex polyakrylamid gels ( invitrogen) och inkuberade med antikroppar mot rassf2, -actin ( sigma ), fosfo - akt ( 9271 ), och akt ( 9272 ) ( cellsignalteknik, inc.,
Endogena coimmunoprecipitations av ras och rassf2 utfördes med hjälp av en pan - ras antikropp konjugerad till sepharos pärlor (santa cruz bioteknik inc., santa cruz, ca ) att immunoprecipitate lysat.
2 10 celler per brunn var pläterade i 6-brunn plattor och inkuberade i 6 dagar.
cellnummer fastställdes varje dag genom att räkna antalet livskraftiga celler i en brunn av varje platta för de olika cellinjer.
5 10 celler per brunn var pläterade i 12-well plattor och inkuberade med 5 nm taxol, 50 m cisplatin, eller vehikel för 3 dagar.
Experiment utfördes två gånger i duplikat. 1 10 celler var pläterade i 6 ml av 0,35% agar i fullständig tillväxt medium överlagd på en 0,7% agar bas, även i komplett tillväxtmedium.
cellerna inkuberades vid 37c i 2 veckor och resulterande kolonier räknades efter färgning i 16 timmar med p - iodonitrotetrazolium viol.
kort, 5 10 celler per brunn var pläterade i bsa - belagda 96-well plattor och tilläts att fästa i 45 min vid 37c.
färgämnet var löst, och absorbans vid 570 nm användes som ett mått på vidhäftning. 1 10 celler per brunn var pläterade på ett kollagenplugg i serum - fritt tillväxtmedium i transwell inlägg.
inläggen placerades i 12-well plattor som innehåller komplett tillväxtmedium och inkuberade vid 37c i 7 dagar.
celler på den inre ytan av transwellmembranet togs bort genom skrapning med en bomullssvabb, och celler kvar på den yttre ytan av membranet var fast och fläckad med kristallviolett. antalet celler som återstår på den yttre ytan av transwellmembranet var sedan kvantiterad av cellräkning.
rassf2 har tidigare visat sig direkt binda till k - ras in vitro på ett gtp - beroende sätt. för att bekräfta att rassf2 och k - ras kan bilda ett endogent komplex, vi serum - utsvultna sedan kort serum - stimulerade h441 lungcancerceller som uttrycker mutant k - ras och behålla rassf2 uttryck.
cellerna sedan lysed och immunoprecipitated med en pan - ras antikropp konjugerad till sepharos pärlor och immunoprecipitat utsätts för västra fläckning med en rassf2 antikropp (figur 1 ).
förekomsten av rassf2 i immunoprecipitat bekräftade att interaktionen mellan rassf2 och k - ras är fysiologiskt relevant och rassf2 är en ben fide ras effektor. för att bestämma de biologiska effekterna av nedreglerande rassf2, Vi använde två oberoende rassf2 shrna konstruktioner för att generera stabila rassf2 knockdown cellinjer i h441 lungcancerceller.
knockdown av rassf2 uttryck i h441 celler validerades genom västra fläckning med hjälp av vår rassf2 antikropp (figur 2 a).
analys av cellproliferation bekräftade att rassf2 knockdown celler uppvisade statistiskt signifikant ( p < 0,05 ) förstärkt proliferation jämfört med kontrollceller ( figur 2 b ). för att bestämma effekterna av förlust av rassf2 uttryck på den transformerade fenotypen, vi pläterade h441 rassf2 knockdown celler i mjuk agar och jämförde deras förmåga att bilda kolonier med den av kontrollcellerna (figur 2 c ).
plattorna undersöktes 2 veckor efter plätering och gjorde poäng för antalet kolonier.
de celler i vilka rassf2 hade slagits ner bildades betydligt fler kolonier än kontrollcellerna ( p < 0,05 ) och de kolonier som bildades var också mycket större (figur 2 c ).
dessa resultat överensstämmer med tidigare rapporter som visar att inaktivering av rassf2 förbättrar k - ras - inducerad celltransformation.
överuttryck av rassf2 har visat sig inducera cellmorfologiska förändringar, och vi har bekräftat detta i våra rassf2 knockdown celler.
Kontroll h441 celler hade en tillplattad morfologi och växte i en monolager, medan cellerna stabilt uttrycker rassf2 shrna konstruktioner blev mer rundade, staplade upp på varandra, och var mer refractile, konsekvent med en mer aggressiv och transformerad fenotyp (figur 3 ).
rassf2 knockdown celler visade också en betydande minskning i graden av adhesion jämfört med kontrollcellerna (figur 4 a ), en egenskap som ofta förknippas med transformerade celler som korrelerar med förbättrad motilitet.
betydligt fler celler stabilt uttrycker rassf2 shrna konstruktioner kunde invadera genom en kollagenmatris jämfört med kontrollceller (figur 4 b ).
Detta resultat är i överensstämmelse med andra publicerade rapporter som visar att över uttryck av rassf2 hämmar migration. tillsammans, dessa data tyder på att förlust av rassf2 uttryck ger en mer aggressiv fenotyp till lungcancerceller.
eftersom förlust av rassf2 uttryck resulterade i ökad tillväxt och omvandling, Vi resonerade som inaktivering av rassf2 aktiverad tillväxt främjar vägar. i ett försök att avgöra vilka prosurvival banor aktiverades i h441 celler nedslagna för rassf2, Vi analyserade fosforylation status av akt i dessa celler.
Western spot analys visade att nivåerna av fosforylerad akt ökade i cellerna stabilt uttrycker rassf2 shrna konstruktioner i förhållande till kontrollceller (figur 5 ).
Tidigare studier har funnit ett samband mellan metylering status rassf2 och nivåerna av aktiverad akt.
....................................... tillsammans, våra resultat och de från tidigare rapporter tyder på att förlust av rassf2 uttryck resulterar i aktivering av tillväxt främjar vägar. för att avgöra om den mer aggressiva fenotyp av rassf2 knockdown celler ändrade deras svar på kemoterapeutiska medel, vi behandlade cellerna med taxol eller cisplatin, två läkemedel som ofta används vid behandling av icke småcellig lungcancer, och mätte deras effekter på celldöd.
både taxol och cisplatin resulterade i ökad celldöd i kontrollcellerna med cirka 40% respektive 50%.
dock, i cellerna stabilt nedslagna för rassf2, taxol hade ingen effekt på celltillväxt och cisplatin - inducerade celldöden var något upphävd ( figur 6 ).
rassf2 är en ny k - ras - specifik effektor som negativt reglerar ras signalering.
det har egenskaperna hos en tumörsuppressor med effekter på apoptos, cellcykel, och cell migration [ 9, 11, 23, 24 ].
det kan spela en viktig roll i tumorigenesis som dess uttryck tystas i många tumörtyper av promotormetylering [ 4, 6, 8, 1114, 1719 ].
Dessutom, inaktivering av rassf2 kan vara en tidig händelse i tumorigenesis som det finns inaktiverade i en hög andel av kolon adenom samt tidiga stadier av prostatacancer [ 13, 17, 24 ], höja möjligheten att förlust av funktion av rassf2 kan vara en inledande händelse i utvecklingen av vissa tumörtyper. för att bestämma effekterna av inaktivering av rassf2 på den transformerade fenotypen, vi etablerade en cellinje där vi stabilt slog ner rassf2 uttryck med rnai teknik.
de celler i vilka rassf2 hade inaktiverats antog en mer aggressiv fenotyp som framgår av deras ökade tillväxt i traditionell 2-dimensionell kultur samt deras förmåga att växa på ett oberoende sätt.
konsekvent med denna mer transformerade fenotyp, rassf2 knockdown celler var mindre vidhängande än kontrollceller, hade en förändrad morfologi, och visade en ökad invasiv potential.
dessa resultat bekräfta och stödja tidigare studier visar att överuttryck av rassf2 hämmar tillväxt, migration, och transformation [ 9, 11, 18, 23, 24 ].
de molekylära mekanismer genom vilka rassf2 hämmar tillväxten inte är fullt förstådda. Eftersom rassf2 har ingen inneboende enzymatisk aktivitet eller dna bindningsegenskaper, det mer än troligt verkar genom att interagera med andra proapoptotiska effektorer därigenom modulerande tillväxthämmande vägar, ungefär som de bättre karakteriserade rassf1a [ 1, 3 ].
vi har tidigare visat att rassf2 bildar en direkt och fysiologiskt relevant komplex med proapoptotiska effektor par-4, vilket modulerar par-4 funktion.
andra rapporter har visat att rassf2 interagerar med mst1/2 kinaser, vilket reglerar flodhästens signaleringsväg [ 14, 15 ].
det finns nu avgörande bevis för att stödja rassf2 som en k - ras - specifik effektor.
rassf2 binder till k - ras på ett gtp - beroende sätt, och våra data visar att rassf2 och k - ras bildar ett endogent komplex (figur 1 ). Dessutom har rassf2 och k - ras visat sig interagera på fysiologiskt relevanta nivåer i primär vävnad. dessutom
, h441 lungcancerceller har en mutant k - ras, och förlust av rassf2 uttryck i dessa celler dramatiskt förstärkt deras transformerade fenotyp.
dessa data stöder en tidigare studie som visar att inaktivering av rassf2 ökar k - ras - medierad celltransformation i rått njurceller.
Det står nu klart att onkogen k - ras både kan främja cellulär proliferation och stimulera apoptos.
Därför kan rassf2 tjäna till att hålla tillväxten främjar aktivitet onkogen k - ras i kontroll och förlust av rassf2 uttryck kan då tillåta tillväxt främjar effekterna av aktiverade k - ras att dominera och åsidosätta dess tillväxt dämpande effekter. i ett försök att bestämma mekanismen bakom den aggressiva fenotypen av h441 celler där rassf2 nivåer minskade, undersökte vi aktiveringsstatusen för ras - kontrollerade signalbanor och fann en ökning i aktiverad akt ( figur 5 ).
Detta resultat överensstämmer med tidigare studier som visar att cellinjer där rassf2-promotorn är metylerad hade högre nivåer av aktiverad akt jämfört med de cellinjer där rassf2-promotorn inte var metylerad.
intressant, ingen effekt på lönn signalerande molekyler observerades i celler från rassf2 knockout möss under osteoblast differentiering.
alltså, Det verkar som effekterna av rassf2 i modulerande ras - medierade signalbanor kan vara något specifik. Eftersom rassf2 kan interagera direkt med aktiverad k - ras, det återstår att fastställas exakt hur rassf2 selektivt kan reglera vissa ras - medierade signalbanor samtidigt ha liten effekt på andra.
rassf2 interagerar företrädesvis med k - ras och kan därmed negativt påverka k - ras - specifika signalerande vägar utan att påverka dessa vägar medierade av h - ras eller n - ras.
Det är möjligt att rassf2 kan ha vissa direkta effekter på regleringen av akt aktivitet, men ytterligare studier krävs för att avgöra om detta verkligen är fallet.
en möjlig förklaring till den ökade tillväxten och transformerad fenotyp av rassf2 knockdown celler är förstärkt nf-b signalering som kan främjas genom inaktivering av rassf2.
För det första, Det bildar en komplex med ib och, Därmed direkt reglera nf-b signaleringsväg.
För det andra, förlust av rassf2 är associerad med förhöjda nivåer av aktiverad akt (figur 5 och ), som sedan kan aktivera nf-b signalering.
För det tredje, inaktivering av par-4 resulterar i aberrant nf-b signalering, och vi har visat att rassf2 krävs för den fulla apoptotiska effekterna av par-4.
Därför kan rassf2 reglera nf-b signalering både direkt och indirekt, och förlust av rassf2 uttryck resulterar i avreglerad nf-b signalering som kan vara förknippade med ökad tillväxt och invasion.
Våra data tyder också på att förlust av rassf2 uttryck ger resistens mot tamol och cisplatin (figur 6 ), 2 frontline terapier för behandling av nsclc.
Dessa två medel erbjuder endast en blygsam förbättring av medianöverlevnadstiden för patienter med avancerad nsclc.
Eftersom rassf2 inaktiveras vid en hög frekvens i lungcancer [ 9, 11, 19 ] och förlust av rassf2 uttryck är associerad med en ökning av aktiverad akt ( figur 5 och, en riktad terapeutisk metod med medel mot ekt, kanske i kombination med cytotoxisk behandling, kan visa sig vara mer framgångsrik i åtminstone en delmängd av lungcancer patienter.
för närvarande, Det finns ett antal akt inhibitorer tillgängliga, några av vilka redan i kliniska prövningar. Sammanfattningsvis fann vi att förlust av rassf2 uttryck ökar den transformerade fenotypen av lungcancerceller som uttrycker onkogen k - ras.
Denna mer aggressiva fenotyp är associerad med en ökning av aktiverad akt, vilket tyder på att rassf2 kan negativt reglera ras - kontrollerad tillväxt främjar vägar.
inaktivering av rassf2 ger också resistens mot cisplatin och tamol, vilket tyder på att rassf2, eller de signalerande vägar som den reglerar, kan fungera som ett mål för behandling för lungcancer. | rassf2 är en ny pro - apoptotisk effektor av k - ras som ofta inaktiveras i en mängd olika primära tumörer genom promotormetylering.
inaktivering av rassf2 ökar k - ras - medierad omvandling och överuttryck av rassf2 dämpar tumörcellstillväxt. i denna studie
, Vi bekräftar att rassf2 och k - ras bildar en endogen komplex, bekräfta att rassf2 är en bona fide k - ras effektor.
Vi valde en rnai strategi för att bestämma effekterna av inaktivering av rassf2 på den transformerade fenotypen av lungcancerceller som innehåller en onkogen k - ras.
förlust av rassf2 uttryck resulterade i en mer aggressiv fenotyp som kännetecknades av ökad cellproliferation och invasion, minskad cell adhesion, förmågan att växa i en förankring - oberoende sätt och cellmorfologiska förändringar.
Denna förbättrade transformerade fenotyp av cellerna korrelerade med ökade nivåer av aktiverad akt, vilket indikerar att rassf2 kan modulera ras signalerande vägar.
förlust av rassf2 uttryck ger också resistens mot tamol och cisplatin, två frontline terapier för behandling av lungcancer.
Därför har vi visat att inaktivering av rassf2, en process som förekommer ofta i primära tumörer, ökar omvandlingspotentialen av aktiverade k - ras och våra data tyder på att rassf2 kan vara en ny kandidat för epigenetisk - baserad terapi vid lungcancer. |
förmaksflimmer (af) är en av de vanligaste arytmier som observerats i klinisk praxis; det kan leda till kronisk hjärtsvikt, tromboembolism, och stroke.
Det uppskattas att 84% av patienterna med af är över 65 år gamla, och incidensen av af är så hög som 10% hos personer över 85 år.
Därför, af anses vara en stor folkhälsorisk och riskfaktor i den åldrande befolkningen.
rolig ström ( om ) är en blandad na - k inåt ström främst uttryckt i sinoatriell nod, och är en dominerande faktor för spontan depolarisering av hjärtmuskeln i den diastoliska fasen.
hyperpolarisering - aktiverad cyklisk nukleotid - gated kanaler ( hcn ) är den molekylära grunden för om.
hcn familjen innehåller 4 medlemmar, bland vilka hcn2 och hcn4 är högt uttryckta i hjärtvävnader.
Tidigare studier har visat att hcn kanaler främst finns i sinoatriella noden och har lågt uttryck i normal myokardvävnad.
dock, färska studier har visat att om det också finns i andra hjärtvävnader, inklusive atrium och ventrikel, förutom sinoatrial nod, som kan utlösa ektopisk takyarytmi.
Det är välkänt att incidensen av sinoatriell noddysfunktion ( snd) ökar med åldern och åtföljs av af och annan takyarytmi. minskad funktion av sinoatriella noden underlättar elektrisk ombyggnad i atrium och lung vener, som kan öka den lokala automatik och utlösande aktivitet, och därmed öka risken för af. åldrande, som en oberoende riskfaktor, kan också minska uttrycket av om och hcn kanaler i sinoatriella noden och öka sitt uttryck i atrium och lung vener.
Vår förstudie visade att jämfört med de vuxna sinus hundar, mrna och proteinnivåer av hcn2 och hcn4 i sinoatrial noden minskade hos vuxna hundar med af.
Dessutom, Den lägre uttrycket för hcn kanaler var mer uttalad i åldrande hundar med af, tyder på att hcn kanaler och om medierad av hcn kanaler kunde vara potentiella mekanismer för ålder - relaterade af.
ivabradin är en selektiv och specifik om inhibitor som kan påverka spontan depolarisering av cellerna i den fjärde fasen, och därmed minska cellulär automatik. som jonkanalshämmare, har ivabradin potentiella antiarytmiska effekter.
vi antog att ivabradin kan påverka elektrofysiologiska egenskaper hos hundar med ålder - relaterade af. i denna studie,
åldersrelaterad af inducerades av snabb förmaksgång följt av administrering av ivabradin för att validera hypotesen.
tolv friska åldrande beagle hundar, oavsett kön, användes i den nuvarande studien. den genomsnittliga kroppsvikten för hundarna var 13,401,14 kg, och medelåldern var 8,661,63 år (åldern på varje hund uppskattades av veterinärer enligt ålder utvärderingskriterier, inklusive statusen för tänderna, päls, muskel, och ben konformation).
Alla hundar var inhysta och vårdas i djur försökscenter på den första anslutna sjukhuset xinjiang medicinska universitet.
ekokardiografi användes för att utesluta organisk hjärtsjukdom, och kroppsyta elektrokardiogram användes för att bekräfta sinushastigheten.
Alla försök har utförts i enlighet med den vägledning för skötsel och användning av försöksdjur som utfärdats av den nationella forskningsinstitutionen.
studien design och processer godkändes av djuretik kommittén för den första anslutna sjukhuset xinjiang medicinska universitet ( iacuc ), beviljande etiskt godkännande för användning av upp till 15 hundar.
basalbedövning inducerades genom injektion av 30 mg/kg natriumpentobarbital följt av implantation av en pacemaker genom den yttre halsvenen enligt tidigare beskrivna metoder.
alla hundar genomgick snabb rätt förmakspassning med en frekvens av 600 slag / min i 2 månader för att inducera ålder - relaterade af modell.
hundarna var slumpmässigt uppdelade i 2 grupper ivabradin gruppen och åldrande - af gruppen ( beroende på om ivabradin intervention för att dela upp gruppen) med 6 djur i varje grupp.
ivabradin kapsel ( 4 mg / kg / d) gavs oralt till hundarna i ivabradingruppen under pacing i 2 månader, medan inget läkemedel gavs till åldrande - af gruppen. inducerande hastighet och varaktighet af : s1s1 program användes för stimulering före och vid 2 månader efter pacing, respektive
totalt 10 stimuleringar utfördes kontinuerligt på varje hund, och data på af registrerades.
multi - bly elektrofysiologiskt instrument visar kaotisk förmaksvåg med ingen p - våg, och f - vågor av olika storlekar, intervall, och former som varade i minst 10 s ansågs som framgångsrik induktion av af.
Afs varaktighet var tiden från den framgångsrika induktionen till omsvängningen av f - vågen till sinusp - vågen.
effektiv refraktär period (erp) av pulmonella vener och atrium : pre - programstimulering ( s1s2 ) användes för de pulmonella venerna, samt vänster och höger auricles vid två månader efter pacing för att mäta erp.
skanningen utfördes med den initiala pacing - längd 250 ms och förkortades med 5 ms tills fångsten förlorades, och den längsta s1s2 intervallet registrerades som erp.
erps av lung vener och urinvägar mättes med basal stimulans av 400, 350, 300, och 250 ms, Respektive, Med tre mätningar för varje plats per hund, och medelvärdena beräknades för analyserna.
1 ) dispersion av erp registrerades som skillnaden mellan de maximala och minimivärden för erp av varje plats ; 2 ) erp förkortad med minskningen av basomkretsen ansågs som erp frekvens anpassning, annars ansågs det som hastighet i anpassning av erp.
analys av varians användes för att jämföra erps av lung vener och atrium, och varaktighet af.
tolv friska åldrande beagle hundar, oavsett kön, användes i den nuvarande studien. den genomsnittliga kroppsvikten för hundarna var 13,401,14 kg, och medelåldern var 8,661,63 år (åldern på varje hund uppskattades av veterinärer enligt ålder utvärderingskriterier, inklusive statusen för tänderna, päls, muskel, och ben konformation).
Alla hundar var inhysta och vårdas i djur försökscenter på den första anslutna sjukhuset xinjiang medicinska universitet.
ekokardiografi användes för att utesluta organisk hjärtsjukdom, och kroppsyta elektrokardiogram användes för att bekräfta sinushastigheten.
Alla försök har utförts i enlighet med den vägledning för skötsel och användning av försöksdjur som utfärdats av den nationella forskningsinstitutionen.
studien design och processer godkändes av djuretik kommittén för den första anslutna sjukhuset xinjiang medicinska universitet ( iacuc ), beviljande etiskt godkännande för användning av upp till 15 hundar.
basalbedövning inducerades genom injektion av 30 mg/kg natriumpentobarbital följt av implantation av en pacemaker genom den yttre halsvenen enligt tidigare beskrivna metoder.
alla hundar genomgick snabb rätt förmakspassning med en frekvens av 600 slag / min i 2 månader för att inducera ålder - relaterade af modell.
hundarna var slumpmässigt uppdelade i 2 grupper ivabradin gruppen och åldrande - af gruppen ( beroende på om ivabradin intervention för att dela upp gruppen) med 6 djur i varje grupp.
ivabradin kapsel ( 4 mg / kg / d) gavs oralt till hundarna i ivabradingruppen under pacing i 2 månader, medan inget läkemedel gavs till åldrande - af gruppen.
inducerar hastighet och varaktighet af : s1s1 program användes för stimulering före och vid 2 månader efter pacing, respektive. den spänning som användes var dubbelt så hög som den diastoliska tröskeln.
totalt 10 stimuleringar utfördes kontinuerligt på varje hund, och data på af registrerades.
multi - bly elektrofysiologiskt instrument visar kaotisk förmaksvåg med ingen p - våg, och f - vågor av olika storlekar, intervall, och former som varade i minst 10 s ansågs som framgångsrik induktion av af.
Afs varaktighet var tiden från den framgångsrika induktionen till omsvängningen av f - vågen till sinusp - vågen.
effektiv refraktär period (erp) av pulmonella vener och atrium : pre - programstimulering ( s1s2 ) användes för de pulmonella venerna, samt vänster och höger auricles vid två månader efter pacing för att mäta erp.
skanningen utfördes med den initiala pacing - längd 250 ms och förkortades med 5 ms tills fångsten förlorades, och den längsta s1s2 intervallet registrerades som erp.
erps av lung vener och urinvägar mättes med basal stimulans av 400, 350, 300, och 250 ms, Respektive, Med tre mätningar för varje plats per hund, och medelvärdena beräknades för analyserna.
1 ) dispersion av erp registrerades som skillnaden mellan de maximala och minimivärden för erp av varje plats ; 2 ) erp förkortad med minskningen av basomkretsen ansågs som erp frekvens anpassning, annars ansågs det som hastighet i anpassning av erp.
analys av varians användes för att jämföra erps av lung vener och atrium, och varaktighet af.
alla hundar stimulerades med en frekvens av 600 slag / min i 2 månader.
den inducerande af minskade med 25% i ivabradingruppen men ökade med 17% i åldrande - af grupp.
den inducerande frekvensen af var 50% och 43% i ivabradin och åldrande - af grupperna vid baslinjen ( p=0.292 ) och 25% och 60% vid två månader efter pacing ( p=0.001 ) respektive. under de två månaderna av pacing,
durationen av af minskade från 127.409.63 s till 46.605.07 s i ivabradingruppen, men ökade från 137.609.39 s till 205.401.14 s i åldrande - af gruppen.
Dessutom, Den längsta varaktigheten af i åldrande - af gruppen var ungefär 1000s.
skillnaden i varaktighet af var obetydlig mellan de två grupperna före pacing ( 127.409.63 s vs. 137.609.39 s ; p=0,129), men statistiskt signifikant vid två månader efter pacing ( 46.605.77 s vs. 205.401.14 s ; p=0,001 ).
Dessa fynd tyder på att ivabradin minskar den inducerande hastigheten samt varaktigheten av af efter induktion (siffrorna 1, 2 ; tabell 1 ).
efter basal stimulering med samma frekvenser, erp minskade gradvis med minskningen av basal stimulans på varje plats i båda grupperna.
efter administrering av ivabradin, erp av den vänstra aurikeln ( 135.003.53 ms vs. 122.004.47 ms; p=0,001) och vänster överlägsen lungven ( 139.004.18 ms vs. 129.004.08 ms; p=0,005) ökade avsevärt.
Men, ingen signifikant skillnad hittades i erps av den högra aurikeln ( 121.004.18 ms vs. 115.007.90 ms ; p=0,172 ), höger överlägsen lungven ( 121.0011.40 ms vs. 125.007.90 ms ; p=0,537 ), höger lägre lungven ( 120.007.07 ms vs. 119.004.18 ms ; p=0,792), och vänster lägre lungven ( 120.005.00 ms vs. 116.006.51 ms ; p=0,308 ) mellan de två grupperna ( figur 3, tabell 2 ).
variationen av erp var ( 20.004.47 ms vs. 10.003.16 ms; p=0,001) i atrium och ( 19.163.76 ms vs. 10.833.76 ms; p=0,003) i lungvenerna, respektive (figur 4, tabell 3).
jämfört med åldrande - af grupp, erp frekvens anpassning ökade i ivabradin gruppen, och skillnaden i vänster auricle ( p=0,05 ) och vänster överlägsen lungven ( p=0,046) var statistiskt signifikant mellan de två grupperna ( figur 5, tabell 4).
alla hundar stimulerades med en frekvens av 600 slag / min i 2 månader.
den inducerande af minskade med 25% i ivabradingruppen men ökade med 17% i åldrande - af grupp.
den inducerande frekvensen af var 50% och 43% i ivabradin och åldrande - af grupperna vid baslinjen ( p=0.292 ) och 25% och 60% vid två månader efter pacing ( p=0.001 ) respektive. under de två månaderna av pacing,
durationen av af minskade från 127.409.63 s till 46.605.07 s i ivabradingruppen, men ökade från 137.609.39 s till 205.401.14 s i åldrande - af gruppen.
Dessutom, Den längsta varaktigheten af i åldrande - af gruppen var ungefär 1000s.
skillnaden i varaktighet af var obetydlig mellan de två grupperna före pacing ( 127.409.63 s vs. 137.609.39 s ; p=0,129), men statistiskt signifikant vid två månader efter pacing ( 46.605.77 s vs. 205.401.14 s ; p=0,001 ).
Dessa fynd tyder på att ivabradin minskar den inducerande hastigheten samt varaktigheten av af efter induktion (siffrorna 1, 2 ; tabell 1 ).
efter basal stimulering med samma frekvenser, erp minskade gradvis med minskningen av basal stimulans på varje plats i båda grupperna.
efter administrering av ivabradin, erp av den vänstra aurikeln ( 135.003.53 ms vs. 122.004.47 ms; p=0,001) och vänster överlägsen lungven ( 139.004.18 ms vs. 129.004.08 ms; p=0,005) ökade avsevärt.
Men, ingen signifikant skillnad hittades i erps av den högra aurikeln ( 121.004.18 ms vs. 115.007.90 ms ; p=0,172 ), höger överlägsen lungven ( 121.0011.40 ms vs. 125.007.90 ms ; p=0,537 ), höger lägre lungven ( 120.007.07 ms vs. 119.004.18 ms ; p=0,792), och vänster lägre lungven ( 120.005.00 ms vs. 116.006.51 ms ; p=0,308 ) mellan de två grupperna ( figur 3, tabell 2 ).
variationen av erp var ( 20.004.47 ms vs. 10.003.16 ms; p=0,001) i atrium och ( 19.163.76 ms vs. 10.833.76 ms; p=0,003) i lungvenerna, respektive (figur 4, tabell 3).
jämfört med åldrande - af grupp, erp frekvens anpassning ökade i ivabradin gruppen, och skillnaden i vänster auricle ( p=0,05 ) och vänster överlägsen lungven ( p=0,046) var statistiskt signifikant mellan de två grupperna ( figur 5, tabell 4).
den aktuella studien visade att ivabradin inte bara ökade erps av vänster lungven och vänster atrium, men också minskade varaktighet och inducerande hastighet af efter induktion i en hund modell av ålder - relaterad af.
flera studier har visat att om och hcn kanaler är nära relaterade till takyarytmi. i vissa patologiska tillstånd, onormala uttryck eller strukturer av hcn kanaler i hjärtmuskulaturen
- Jag vet inte vad du ska göra. har visat att pulmonella ven kardiomyocyter är rika på om, som ökade efter snabb förmaksgång.
Våra tidigare studier har också visat att om var nära relaterat till af, och mrna och proteinnivåer av hcn kanaler ökade signifikant i förmaksmusklerna hos patienter med af.
minskningen i sinoatriell nod funktion, ökning av aktiviteter ektopisk pacemakers inklusive atrium och pulmonella vener, och ökning av lokal automatik med åldern kan öka risken för ektopisk arytmi.
....................................... visade att densiteten av om var signifikant högre i hjärtat myocyter från pulmonella ven ärmar av äldre hundar med af än i de med sinusfrekvens.
våra tidigare studier har visat att åldrande kan ändra elektrofysiologiska parametrar för atrium hos hundar, minska sinoatriella nod funktioner, och inducera omvända uttryck av Mrnas och proteiner av hcn2 och hcn4 i sinoatrial nod, lung vener, och atrium.
förändringar i elektrofysiologiska egenskaper och hcn kanaler i förmaket kan förknippas med utveckling och kontinuitet av ålder - relaterade af.
ivabradin är en hämmare av om i sinoatriellt nod, och kan minska hjärtfrekvens och hjärteffektivitet.
Det används främst för behandling av flera hjärt-kärlsjukdomar, inklusive kronisk hjärtsvikt och stabil angina pectoris, i klinisk praxis. som en jonkanalshämmare
Ivabradin kan också ha potentiella antiarytmiska effekter. i en studie gjord av suenari et al.
, lung venärmceller från kaniner dissocierades för patch klämma undersökningar, och förekomsten av spontana åtgärder potential medieras av om hittades, som minskade efter administrering av ivabradin. i en annan studie, en modell för kronisk af
inducerades av snabb förmaksgång hos äldre hundar, vilket visade att ivabradin kunde hämma frekvensen av spontana åtgärder potential i pulmonella venärmceller.
Prover från rätt auricle erhölls från patienter som behövde hjärtkirurgi, och ivabradin tillsattes under patch klämma undersökningar i en studie av chemaly et al. , som visade att ivabradin kunde hämma om i icke - pacemaker celler i atrium liknar effekterna i pacemaker celler i sinoatrial noden, vilket tyder på att ivabradin potentiellt kan påverka förmak elektriska aktiviteter.
Dessa fynd tyder på att ivabradin kan minska den cellulära automatik inducerad av om genom att hämma hcn kanaler och medierade om i lung vener och atrium, och därmed potentiellt förhindra utvecklingen av af. i denna studie,
hundar med ålder - relaterad af inducerad av snabb förmakspecing, administrerades ivabradin för intervention.
Resultaten visade att ivabradin kan öka erps i vänster atrium och vänster överlägsen lungven, minska durationen af efter induktion, och signifikant minska den inducerande frekvensen av af (förekomsten av af minskade från 50% till 25%).
vi spekulerade att ivabradin kan hämma om i atrium och lung vener och därmed utöva sina förebyggande effekter, eftersom utvecklingen av ålder - relaterade af är relaterad till den utlösande aktiviteten som orsakas av ökningen av om i lung vener.
ivabradin kan hämma den transmembrana hastigheten av om i lungvenerna, minska frekvensen av spontana åtgärder potential, och därmed minska risken för ålder - relaterad af.
Men, en meta - analys som utförs av martin et al. visade att ivabradin kunde öka risken för incident af, och patienter som fick ivabradin hade 15% högre risk att utveckla af, vilket var den högsta bland tidigare studier, jämfört med kontrollgruppen.
ivabradin visade sig också minska sinoatriella funktioner samtidigt hämma pacing ström, och därmed öka risken för af, vilket var i strid med våra resultat.
den aktuella studien visade att ivabradin kan minska incidensen av åldersrelaterad af, vilket kan bero på hämning av om i lungvenerna.
Men, den nuvarande studien utfördes i en hund modell av ålder - relaterad af induceras av snabb förmaksgång; Därför, effekterna av att hämma hjärtfrekvensen från sinoatrial nod och därmed öka risken för af kanske inte utövas.
Endast elektrofysiologiska parametrar undersöktes i den nuvarande studien för att utvärdera förhållandet mellan ivabradin och af, medan proteinnivåerna av encelliga jonkanaler och hcn kanaler mättes för om.
Därför ger denna studie vissa bevis men kan inte användas direkt i klinisk praxis.
ytterligare studier behövs för att undersöka effekterna av ivabradin på mönsterförändringar av om, samt protein- och mrna nivåer av hcn kanaler, för att förstå dess effekter på ålder - relaterade af.
flera studier har visat att om och hcn kanaler är nära relaterade till takyarytmi. i vissa patologiska tillstånd, de onormala uttryck eller strukturer av hcn kanaler i hjärtmuskulaturen kan leda till ökad eller minskad om, och slutligen inducera arytmi.
- Jag vet inte vad du ska göra. har visat att pulmonella ven kardiomyocyter är rika på om, som ökade efter snabb förmaksgång.
Våra tidigare studier har också visat att om var nära relaterat till af, och mrna och proteinnivåer av hcn kanaler ökade signifikant i förmaksmusklerna hos patienter med af.
minskningen i sinoatriell nod funktion, ökning av aktiviteter ektopisk pacemakers inklusive atrium och pulmonella vener, och ökning av lokal automatik med åldern kan öka risken för ektopisk arytmi.
....................................... visade att densiteten av om var signifikant högre i hjärtat myocyter från pulmonella ven ärmar av äldre hundar med af än i de med sinusfrekvens.
våra tidigare studier har visat att åldrande kan ändra elektrofysiologiska parametrar för atrium hos hundar, minska sinoatriella nod funktioner, och inducera omvända uttryck av Mrnas och proteiner av hcn2 och hcn4 i sinoatrial nod, lung vener, och atrium.
förändringar i elektrofysiologiska egenskaper och hcn kanaler i förmaket kan förknippas med utveckling och kontinuitet av ålder - relaterade af.
ivabradin är en hämmare av om i sinoatriellt nod, och kan minska hjärtfrekvens och hjärteffektivitet.
Det används främst för behandling av flera hjärt-kärlsjukdomar, inklusive kronisk hjärtsvikt och stabil angina pectoris, i klinisk praxis. som en jonkanalshämmare
Ivabradin kan också ha potentiella antiarytmiska effekter. i en studie gjord av suenari et al.
, lung venärmceller från kaniner dissocierades för patch klämma undersökningar, och förekomsten av spontana åtgärder potential medieras av om hittades, som minskade efter administrering av ivabradin. i en annan studie, en modell för kronisk af
inducerades av snabb förmaksgång hos äldre hundar, vilket visade att ivabradin kunde hämma frekvensen av spontana åtgärder potential i pulmonella venärmceller.
Prover från rätt auricle erhölls från patienter som behövde hjärtkirurgi, och ivabradin tillsattes under patch klämma undersökningar i en studie av chemaly et al. , som visade att ivabradin kunde hämma om i icke - pacemaker celler i atrium liknar effekterna i pacemaker celler i sinoatrial noden, vilket tyder på att ivabradin potentiellt kan påverka förmak elektriska aktiviteter.
Dessa fynd tyder på att ivabradin kan minska den cellulära automatik inducerad av om genom att hämma hcn kanaler och medierade om i lung vener och atrium, och därmed potentiellt förhindra utvecklingen av af. i denna studie,
hundar med ålder - relaterad af inducerad av snabb förmakspecing, administrerades ivabradin för intervention.
Resultaten visade att ivabradin kan öka erps i vänster atrium och vänster överlägsen lungven, minska durationen af efter induktion, och signifikant minska den inducerande frekvensen av af (förekomsten av af minskade från 50% till 25%).
vi spekulerade att ivabradin kan hämma om i atrium och lung vener och därmed utöva sina förebyggande effekter, eftersom utvecklingen av ålder - relaterade af är relaterad till den utlösande aktiviteten som orsakas av ökningen av om i lung vener.
ivabradin kan hämma den transmembrana hastigheten av om i lungvenerna, minska frekvensen av spontana åtgärder potential, och därmed minska risken för ålder - relaterad af.
Men, en meta - analys som utförs av martin et al. visade att ivabradin kunde öka risken för incident af, och patienter som fick ivabradin hade 15% högre risk att utveckla af, vilket var den högsta bland tidigare studier, jämfört med kontrollgruppen.
ivabradin visade sig också minska sinoatriella funktioner samtidigt hämma pacing ström, och därmed öka risken för af, vilket var i strid med våra resultat.
den aktuella studien visade att ivabradin kan minska incidensen av åldersrelaterad af, vilket kan bero på hämning av om i lungvenerna.
Men, den nuvarande studien utfördes i en hund modell av ålder - relaterad af induceras av snabb förmaksgång; Därför, effekterna av att hämma hjärtfrekvensen från sinoatrial nod och därmed öka risken för af kanske inte utövas.
Endast elektrofysiologiska parametrar undersöktes i den nuvarande studien för att utvärdera förhållandet mellan ivabradin och af, medan proteinnivåerna av encelliga jonkanaler och hcn kanaler mättes för om.
Därför ger denna studie vissa bevis men kan inte användas direkt i klinisk praxis.
ytterligare studier behövs för att undersöka effekterna av ivabradin på mönsterförändringar av om, samt protein- och mrna nivåer av hcn kanaler, för att förstå dess effekter på ålder - relaterade af.
ivabradin kan avsevärt öka erps av vänster lung vener och vänster atrium, förkorta durationen av af efter induktionen, och minska den inducerande hastigheten af i en hund modell av ålder - relaterade af induceras av snabba förmakspassning. | bakgrundivabradin är en hämmare av blandad na+-k+ ström som kan kombineras med hcn kanaler för att minska den transmembrana hastigheten av rolig ström (om ), hjärtfrekvens och hjärteffektivitet, och därmed användas för behandling av hjärt-kärlsjukdomar såsom kronisk hjärtsvikt. som jonkanalblockerare,
ivabradin är också ett potentiellt antiarytmiskt medel.material/metodstwelve åldrande hundar ( 810 år gamla) genomgick snabb förmaksgång i 2 månader för att inducera ålder - relaterad af i denna studie.
hundarna var slumpmässigt uppdelade i ivabradin gruppen och åldrande - af gruppen.
Effekterna av ivabradin på de elektrofysiologiska parametrarna, inklusive den effektiva refraktära perioden (erp ) av lung venerna och atrium, duration af, och inducerande hastigheten af, undersöktes.resultat jämfört med åldrandet - af gruppen, erps av den vänstra överlägsen lungvenen ( 139.004.18 ms vs 129.004.08 ms, p=0,005 ) och vänster auricle ( 135.003.53 ms vs. 122.004.47 ms, p=0,001 ) var avsevärt ökade, medan varaktigheten av af ( 46.605.07 s vs. 205.401.14 s, p=0,001 ) och inducerande hastigheten av af ( 25% jämfört med 60%, p=0,001 ) minskade avsevärt. konclusionsivabradin effektivt minska den inducerande hastigheten av af, och därmed användas som ett uppströmsläkemedel för att förebygga åldersrelaterad af. |
förekomsten av icke - traumatiska kotkompression frakturer (vcfs) i en frisk ung man är mycket sällsynt.
Vi presenterar ett sällsynt fall av icke - traumatiska bröstvårtor hos en ung epileptisk patient.
en röntgenbild av ryggraden visade kollapsade kota vid th6 och th7 och magnetisk resonans bild av ryggraden visade intensitet förändringar vid th6, th7 och th8. ben mineral densitet ( bmd ) vid radien var låg och urin n - terminal telopeptid ( ntx ) var mycket hög.
patienten hade epilepsi i anamnesen och hade tagit valproat i tretton år.
Vi instruerade patienten att sluta ta valproat och att börja ta bisfosfonat. till följd av detta,
Det har tidigare rapporterats att valproat minskade kroppsvikten hos barn med epilepsi och att minskningen av bmd ökade med varaktigheten av valproatbehandlingen.
vi föreslår att regelbunden bmd - screening och mätning av metaboliska markörer för ben bör utföras för alla patienter som tar långsiktiga antiepileptika för att förhindra benförlust och tillhörande frakturer.
kotkompression frakturer (vcfs ) är de vanligaste frakturerna hos patienter som har minskat benmineraltäthet (bmd ).
i kontrast, människor med friska ryggrader oftast lider vcfs genom allvarliga trauma, såsom en bilolycka, en nedgång.
förekomsten av icke - traumatiska bröstkorg kotbenskompression frakturer i en frisk ung man är mycket sällsynt.
Vi presenterar ett sällsynt fall av icke - traumatiska kotfrakturer hos en ung epileptisk patient.
en 19-årig frisk man, college student, upplevde ryggvärk på morgonen och kunde inte lämna sin säng; han senare flyttades till vårt sjukhus.
Det fanns ingen betydande traumatisk händelse föregående dag; dock hade han en medicinsk historia av epilepsi (normal daglig aktivitet och normal kost) och hade använt natrium valproat (vpa) i tretton år.
fatala hjärt-kärlsjukdomar, såsom akut hjärtinfarkt eller akut aortadissektion, misstänktes på grund av plötslig debut, och ett blodprov, ett elektrokardiogram, ett ekokardiogram, och en förstärkt datortomografi (ct) utfördes. efter ingående undersökningar
i kontrast, en röntgenbild av ryggraden avslöjade kollapsade kota vid th6 och th7 ( fikon 1). magnetisk resonans bild ( mri ) av ryggraden visade låg intensitet i en t1-viktad bild och hög intensitet i en kort - t1 inversion återhämtning bild vid th6, th7 och th8 ( fikon.
2 )........................................................................................................... vi mätte bmd vid radien med dubbel energi x - ray absorptiometri ( dexa ) och analyserade benmetabolism markörer i serum och urin.
bmd var låg ( 0.646 g / cm2, z - score-1.65sd, t - score-1.81sd ) och urin n - terminal telopeptid ( ntx ) var mycket hög ( tabell 1. ).
han diagnostiserades med vcfs orsakas av låg bmd, och instruerades att sluta ta vpa och börja använda bisfosfonat.
patienten instruerades fullständig säng vila för en månad efter antagning och efter 42 dagar han var utskriven, promenader utan hjälp.
fem månader efter ansvarsfrihet, han hade lätt rygg - smärta, men urin ntx var normalt (tabell 1).
Röntgenbild av ryggraden ; a - p bild ( a) och sidovy ( b) en röntgenbild av ryggraden visade kollapsade kotor vid th6 och th7.
Mri i ryggraden visade låg intensitet i en t1-viktad bild ( a ), iso intensitet i en t2-viktad bild ( b ) och hög intensitet i en kort - t1 inversion återhämtning ( c ) vid kotkroppar av th6, th7 och th8.
Det fanns ingen intensitet förändring som upptäcktes vid interbertebral disk avth6 till th8, vilket tyder på pyogen spondylit.
epilepsi är en grupp av långsiktiga neurologiska störningar som kännetecknas av epileptiska anfall och är associerad med flera komorbiditeter; såsom utvecklingsstörning, rörelsestörningar, mental retardation, och benhälsa.
det finns ökande bevis för att epilepsi och dess behandling kan påverka benmineralisering och kalciummetabolism.
Många studier har visat en signifikant minskning av bmd och en ökad risk för frakturer hos patienter som tar antiepileptika (aeds) [ 1 - 4 ].
de kom fram till att vpa signifikant minskar bmd hos barn med epilepsi och att minskningen av bmd ökar med varaktigheten av vpa-behandling.
Vestergaard bedömde frakturrisken i samband med antiepileptikabehandling och föreslog att vpa var signifikant associerat med risken offracture.
vi anser att förlust avbmd är vanligt asymtomatisk; Därför, patienter är nt vanligtvis medveten om tillståndet tills de lider frakturer.
Dessutom beklagar vi att många kliniker inte har kunskap om att aeds kan minska bmd hos barn
....................................... mekanismerna för de negativa effekterna av eeds på kalciummetabolismen förblir svårfångade trots många rapporter.
onormal kalciummetabolism ansågs vara ett resultat av cytokrom p450 enzym - inducerande egenskaper hos vissa adeps, såsom karbamazepin, fenytoin, och den resulterande minskningen av D-vitaminnivåer.
Men, effekten avvpa kan inte lätt förklaras av vitamin d metabolism eftersom vpa inte är en inducerare. i en experimentell studie, oral administrering av vpa till epileptiska råttor i 6 månader resulterade i en signifikant ökning av benspecifika alkaliska fosfataser (bap), osteokalcin, ntx, etc jämfört med kontrollgruppen.
författarna postulerade att ökningen av dessa benbildning markörer orsakades av ökad osteoblast aktivitet för att kompensera för ökad osteoklastisk aktivitet.
vpa kan underlätta benomsättningen, vilket resulterar i en balans mellan benbildning och resorption. för att förhindra BMD-förlust, vitamin d3 och/eller bisfosfonat
rekommenderas för högriskpatienter som får långtidsbehandling med aeds.
takahashi rapporterade att samtidig administrering av aktivt vitamin d3 ( alfakalcidol) eller bisfosfonat (alendronat) med vpa inte inducerade osteopeni hos växande råttor. enligt detta resultat, Vi gav bisfosfonat till vår patient. till följd av detta,
benabsorptionsmarkören minskade drastiskt och bmd ökade något (0,656 g/ cm2). Sammanfattningsvis presenterade vi ett sällsynt fall av kotkompression frakturer som inträffade hos en ung epileptisk patient som hade varit på vpa i tretton år.
Vi föreslår att regelbunden bmd-screening och mätning av metaboliska markörer för ben bör utföras för alla patienter som tar långtidsaeds för att förhindra benförlust och tillhörande frakturer.
Vi presenterade ett sällsynt fall av icke - traumatiska kotfrakturer inträffade hos en ung epileptisk patient.
Regelbunden bmd-screening och mätning av metaboliska markörer för ben bör utföras för alla patienter som tar långsiktiga antiepileptika för att förhindra benförlust.
dock, i många fall, BMD screening och lämpliga behandlingar för BMD förlust utförs inte.
Regelbunden bmd - screening och mätning av metaboliska markörer för ben bör utföras för alla patienter som tar långsiktiga antiepileptika. | introduktion: förekomsten av icke - traumatiska kotkompression frakturer (vcfs) i en frisk ung man är mycket sällsynt. Vi presenterar ett sällsynt fall av icke - traumatisk thoraxisk vcfs i en ung epileptisk patient. fallrapport: en 19-årig frisk man upplevde svår ryggsmärta.
Det hade inte varit någon betydande traumatisk händelse.
en röntgenbild av ryggraden visade kollapsade kota vid th6 och th7 och magnetisk resonans bild av ryggraden visade intensitet förändringar vid th6, th7 och th8. ben mineral densitet ( bmd ) vid radien var låg och urin n - terminal telopeptid ( ntx ) var mycket hög.
patienten diagnostiserades med vcfs orsakade av låg bmd.
patienten hade epilepsi i anamnesen och hade tagit valproat i tretton år.
Vi instruerade patienten att sluta ta valproat och att börja ta bisfosfonat. till följd av detta,
urin ntx blev normal. slutsats: det rapporterades tidigare att valproat minskade kroppsvikt hos barn med epilepsi och reduktionen av bmd ökade under behandlingen med valproat.
vi föreslår att regelbunden bmd - screening och mätning av metaboliska markörer för ben bör utföras för alla patienter som tar långsiktiga antiepileptika för att förhindra benförlust och tillhörande frakturer. |
En samordnad ensemble av reaktioner bör anses levande om den regenererar och replikerar sig själv och om den kan utvecklas ( 1 ). Analysen av de principer som avgör övergången från icke-levande till levande materia ( 1 ) pekade på de svårigheter som uppstått vid återuppbyggnaden av den väg som dessa övergångar ligger på.
liv är ett självförsörjande kemiskt system som kan genomgå darwinian evolution ( 2 ).
Darwinian notation betonar den inneboende dynamiska karaktären av definendum, vilket tyder på att vi har att göra med en process snarare än med ett stabilt system.
en process kan eller kan inte ge upphov till framväxande egenskaper som, Enligt den accepterade definitionen av uppkomsten ( www.oxfordlexikon.com ), är ett resultat av det kollektiva beteendet i systemet. Sammanfattning av årtionden av intensiv debatt
: liv är resultatet av uppkomsten av egenskaper som, genom att de kommer till existens, etablera övergångar i processen för den evolutionära organisationen av materia från icke-levande till levande.
ned till nivån av en kemist modellering (eller, kanske, även observera ) övergångarna, frågar man naturligtvis frågan : vad exakt är dessa övergångar? levande enheter, som vi känner dem, är den oskiljaktiga ensemble av genotyp och fenotyp, den första ger information för organisationen och förkroppsligande av den andra. är genotypen inte bara information men en faktisk form av organisation av molekyler, Det är en form av fenotyp på sin egen förtjänst.
sådan fenotyp, Man kan säga, är inte bara en samling av enzymatiska funktioner och organiska molekyler.
superposition av de två begreppen illustreras väl av relevansen av epigenetik, ( delvis ) överförbara och reversibla fenotypiska ändringar av den genetiska informationen. inom det intresseområde som omfattas av den kollektiva benämningen på studier om livets ursprung
, dessa komplexiteter är inte lösta, som framgår av debatten om genetiskt - först, eller
Denna debatt är förmodligen parochial, delvis influerad av den specifika förberedelsen och av åsikten hos förespråkarna.
Först och de tre frågorna måste lösas gemensamt innan primitiva celler kunde bilda och börja utvecklas.
ursprunget till primitiva celler ( 3 ) kräver att vesiklarna kan bildas för att kunna utföra näringsintag, att nukleotider kan bilda och koncentrera i dem, att en eller flera energikälla kan kemiskt behärskas och omvandlas.
Det är svårt att föreställa sig att de tre processerna skulle kunna äga rum separat och/eller att de baserades på inkompatibla kemiska ramar. med mer attraktiva alternativ, i det kemiska scenariot, där de tre processerna kan inträffa inom samma tidsperiod, i jämförbara hastigheter och i kompatibla kemiska ramar
alltså, Lämna resten av de samtidiga processerna till sina naturliga jag, Vi undersöker här mer i detalj möjligheterna i samband med utformningen av en av de tre processerna, den genetiska en.
Om kemin och de villkor som tillåter dess utveckling är förenliga med dem på vilka de andra processerna är baserade, en ömsesidig validering skulle erhållas. om en enda kemisk inställning är ansvarig för utvecklingen av de tre processerna, Den sannolika möjligheten att ursprunget för protoceller har baserats på denna mycket inställning verkar vara ganska hög.
vår operativa strategi bygger på två antaganden : behovet av enkelhet, och behovet av stabilitet. om det är sant att ( 1 ) generering av överförbar information, ( 2 ) behärska energiomvandling, och ( 3 ) definition av en reproducerbar i - och - ut ( genetik, metabolism och membran ) var tvungen att utveckla alla på samma gång och i kompatibla fysik - kemiska scenarier, den kemi inblandade måste vara robust och mångsidig.
Anledningen till den genetiska komplexiteten (som är den gemensamma nämnaren för de olika formerna av levande materia vi vet) kommer från kemisk enkelhet är visserligen baserad på en robust princip: ökad stabilitet.
Detta perspektiv förklarar varför från enkel en - kolatom (dvs. , formaldehyd ) molekyler mer relativt komplexa (dvs sockerarter ) bildas i avsaknad av andra urvalsförfaranden.
Ökad stabilitet har funktionen av ett slags darwiniansk urval princip. parafrasering från Darwin
som elegant anges av v. stenger, något kom från ingenting eftersom det var stabilare än ingenting ( 4).
utvecklingen mot allt stabilare tillstånd kan spåras långt tillbaka, från omvandlingen av h till mer komplexa atomer.
figur 1 rapporter, i en koncis och stel flödesschema, en möjlig väg går från h till uppkomsten av pre - genetisk komplexitet.
syntesen av elementen och bildandet av stjärnor är ett väl plöjt och utvecklat fält.
det faktum att en av förutsättningarna för livet är närvaron av element, såsom h, c, o, n, s och p, är väl erkänd ( 5 ), samt det faktum att dessa är de mest rikliga element i rymden.
reaktionerna från dessa atomer i rymden resulterar i en mängd kombinationer, vars detektion och notering rapporteras på webbplatsen http://astrochemistry.net/. de 151 molekyler som listas idag ( 08/08/2010 ) går från molekylär väte h2 till komplexet cyanodcapentayne hc11n. i ett prebiotiskt perspektiv baserat på principerna om stabilitet och enkelhet, de relevanta fakta är att den mest rikliga interstellära kol - innehåller 3-atom molekyl är väte cyanid hcn, och att den mest rikliga oorganiska 3-atom är vatten h2o.
c: n trippelbindning gör hcn mycket reaktiv, vilket antyder dess funktion som initiativtagare till en kaskad av syntetiska reaktioner.
vid dämpning med h2o, hcn avkastning formamid h2ncoh, stabilare men fortfarande aktiv, vars mest attraktiva egenskaper i ett prebiotiskt perspektiv är dess flytande tillstånd mellan 4c och 210c och frånvaron av märkbara azeotropa effekter. någon utspädd lösning av formamid i vatten skulle snabbt koncentrera sig på att uppleva temperaturer högre än 100 c, vilket gör det till en idealisk utgångspunkt för syntetiska vägar. för blandningar av formamid i andra flyktiga lösningsmedel
, Resultatet skulle vara liknande. inte bortse från den möjliga direkta roll hcn som prekursormolekyl av nukleiska baser, främst adenin 6, 7, 8, den grundliga undersökningen av hcn kemi 9, 10 belyste komplexiteten och förfining av de kemiska vägar som berörs.
som en occam s logik - baserad princip, Det är förmodligen säkert att anta att om en rad reaktioner som leder till bildandet av cytosin skiljer sig från raden av reaktioner som leder till guanin, dess prebiotiska värde är knapp. för att vara effektiv när det gäller genetiskt ursprung,
Prekursorer av nukleinsyror måste vara närvarande samtidigt på samma plats (eller i samma fysiska - kemiska miljö) i lämpliga jämförbara mängder.
Detta skulle kringgå alla de största svårigheter som orsakas av olika stabiliteter och av nödvändigheten av att generera prekursorer som var, Alla och samtidigt, Helt enkelt och amply aktiverat för att kunna spontant polymerisera i frånvaro av enzymer 11, 12.
resterande i den större hcn kemiområdet, syntesen av en stor mängd nukleinbaser (inklusive adenin, cytosin, uracil och tymin) rapporterades från dess derivat h2ncoh formamide 13, 14, 15, 16.
formamid ger sina produkter helt enkelt genom uppvärmning mellan 100c och 160c i närvaro av en eller flera av en stor klass av prebiotiskt tillgängliga mineraler : kiseldioxid, aluminiumoxid, zeoliter, caco3, tio2, vanliga leror, kaolin, montmorilloniter, oliviner, fosfatmineraler 13, 14, 15, 16, svavel och järnmineraler ( 17 ), zirkonium - baserad ( 18 ) och bor - baserade ( opublicerade ) mineraler.
guanin kan erhållas från formamid genom uv bestrålning ( 19 ) vid lägre temperaturer.
de kemiska vägar som leder till den snabba och fysiskt icke - fastious syntar av alla nukleic baser, och det faktum att i huvudsak var och en av de testade mineraler ger en sammansatt panel av nukleic baser visar att kondensation till nukleic baser är en inneboende egenskap av formamid själv. i samma kemiska formamidram
, acyklonukleosider kan framställas med fotokemi i närvaro av tio2
( 20) och nukleosider kan fosforyleras i närvaro av en fosfatkälla för att ge både öppna och cykliska nukleotider 15, 21. i var och en av dessa steg, från formamid till cykliska fosforylerade nukleotider, samma princip gäller: bevarandet av de mest stabila molekylära former, i förhållande till de som syntetiserades och snabbt bryts ned.
i synnerhet, nukleosider kan fosforyleras i varje möjligt läge sockerdelen ( 2, 3, 5 ) men efter en tillräckligt lång tid, De mer stabila 2,3- och 3,5-cykliska former förblir som de enda produkterna i reaktionen 15, 21.
vi fokuserar på homopolymerer, som skulle ha varit den minst ambitiösa mark - bygga början i sökandet efter de vägar som förmodligen ledde till liv. från purin
3,5-cykliska nukleotider (dvs 3,5-camp och 3,5-cgmp ), syntesen av rna kedjor observerades ( 22 ).
de rna kedjor, kopplade av kanoniska 3,5-fosfodiester obligationer, bildas i vatten vid temperaturer mellan 40c och 90c, i avsaknad av enzymer eller cofaktors.
polymeriseringsmekanismen, förmodligen baserad på enkla transfosforyleringar mellan purin cykliska nukleotider hålls på plats genom purin stapling ( 22 ), gav ungefär 25-nt rna molekyler från 3,5-cgmps och upp till 120 nt från 3,5-camps.
de senare var produkten av terminal ligering av kortare spontant genererad poly(a) ribo - oligomerer.
Tydligen, Denna reaktion har underlättats genom bildandet av kompletterande aa baspar ( 23 ).
det är, Nästa steg i sofistikering som man skulle hoppas att på något sätt införa uppkomsten av kompletterande struktur, dök upp oönskad, i sveklöst naturligt sätt.
stapling - baserad icke - enzymatisk terminal ligering av parallella poly(a) oligomerer ( 24 ) möjliggör bildandet av tandem - kloka orienterade rna polymerer från olika storlek poly(a ) oligomerer.
alltså, De tre grundläggande mekanismer som behövs för att åtminstone föreställa sig den spontana generationen av långa rna sekvens (dvs generering av oligomerer, och deras terminal ligering assisteras av komplementaritet ) har funnit sina bevis - av - princip. Är det möjligt att dessa två reaktioner sätter marken för generering av mer komplexa sekvenskombinationer?
man kommer aldrig att veta, kanske, som var de allra första rnas där utforskningen av evolutionära sekvens rymden började från. Icke desto mindre, med detta konservativa antagande i åtanke, en solid serie av argument baserade på statistiska, biologiska, strukturella och evolutionära överväganden har lett till förslaget att den kompletterande upprepa oligomerer ggcggcggc och gccgccgcc, och deras kodningsförmåga för glycin och alanin, var startskotten för triolet kod 25, 26. dessa sekvenser, dock, borde ha haft några förhistoria innan de kom till (hypotes) var.
sunt förnuft skulle föreslå att de verkliga förrätter har varit enklare, kanske, bara homopolymerer.
den inneboende förmågan hos 3,5-cgmp att generera upp till 30-nt oligomerer rapporterades tidigare ( 22 ).
generation reaktion inträffar oberoende av tillagd mall men, När en kompletterande rna oligo - ccccc är närvarande i cgmp polymerization reaktion, den neo - syntetiserade ggg
nettoresultatet är skapandet av en kompletterande hårnål, varav en del tillhandahölls av försöksledaren, den andra halvan var själv - genererad.
reaktionen beror strikt på polymerisering förmåga 3,5-cgmp (figur 2 ), visar att inga oligomerer liating till en poly (c12 ) stretch genereras från 3,5-camp, 3,5-ccmp eller 3,5-klump.
det omvända experimentet är inte genomförbart, Med tanke på att polymeriseringsförhållandena för 3,5-ccmp är fortfarande svårfångade och de resulterande poly(c)-oligomerer är endast 3 - 4 nukleotider lång ( data inte publiceras ).
perfekt matchande g : c dubbla trådar är de mest stabila, både i sin homogena form ( ggg / ccc ) och i omväxlande kombinationer av g och c ( 27 ).
denna maximala stabilitet minskar exponeringen och de interaktiva möjligheterna i sekvensen alltid gynna exakt matchning av g och c. olika missmatchningar, dock, är vanliga händelser i mutagenesis.
denna aforism kokar ner från analysen av utvecklingen av den genetiska koden ( 25 ) och står för den evolutionära nödvändigheten av tillåten sekvens matchande ofullkomligheter.
är sekvensen matchande brister kompatibel med terminal ligering av abiotiskt genererade sekvenser och hårnålsbildning rapporteras ovan?
kontrollerbart sätt att övervaka missmatchningar och deras effekter är att ersätta oligo(c ) starter i det tidigare systemet med en ofullständig version av det, Samtidigt övervaka införlivandet av g, den enda fria monomer i reaktionsblandningen.
figur 3 visar resultaten av terminal ligering av neo - genererad oligo(g) på bristfälligt matchande sekvenser: gccgccgcc (figur 3a) och gccgccgca (figur 3b och c).
Om ligering och ytterligare förlängning av oligo(g ) på dessa starter förekommer, Det skulle innebära att missmatchningar gg och ga är tillåtna av detta system, Eftersom g är den enda monomer närvarande. experimentet,
alltså, består av icke - enzymatisk polymerisering av 3,5-cgmp i närvaro av den angivna 5-märkta oligomer, följt av elektroforetisk analys i starkt denaturerande förhållanden.
de neo - genererade oligomerer som är terminalt ligerade till de delvis kompletterande sekvenser ses i den övre delen av gelfältet.
Även med en effektivitet lägre än vad som observerats med homogen matchning (figur 2 ), ligering och kedjetillväxt förekommer också på denna heterogena kombinationer med missmatchningar.
figur 3a visar syntesen av oligo(g) som en funktion med ökande koncentration av en 5-märkt gccgccgcc mall (som beskrivs i legenden till figur 2). i analysförhållandena ( 60c, 8 h ) 9-mer genomgår partiell nedbrytning ( körfält 1 ). i närvaro av ökande mängder mall ( körfält 2 - 4 )
De neosyntesized g oligomer ligates vid 3 extremitet med kanoniska 3-5 fosfoester obligationer [ (som visas av rnase analyser ( 22 ) ] nå en längd > 10 nt. med perfekt matchande sekvenser neo - syntetiserad oligo(g) på förbildad oligo(a12c12 ) ( matchar 12 g till 12c, figur 2 ), reaktionens effektivitet är hög, och vid monomer / mall förhållandet 510 ( 1 mm monomer / 0,2 m mall ) (fil 8), alla mallen oligomer omvandlas till motsvarande hårnål struktur. med delvis matchande sekvenser [ neo - syntetiserade oligo(g ) på gccgccgcc, matchande 6/9 ] i förhållandet 110 (fil 4), är effektiviteten minst två storleksordningar lägre.
figur 3b visar att samma princip gäller för molekylära kombinationer med lägre matchning [ neo - syntetiserad oligo(g ) på gccgccgca, matchande 5/9 ].
även med lägre effektivitet, i dessa molekylära kombinationer med missmatchningar, g kedjor växer och limate.
figur 3c visar kinetiken för rna oligo(g) kedjetillväxt och terminal ligering på 5-pgccgccgca.
toppen av den syntetiska reaktionen uppnås efter två timmar, När hydrolytisk nedbrytning börjar.
det övergripande resultatet är, Men, Klar : inte bara missmatchningar är tillåtna i viss utsträckning i syntheses, men, Mer allmänt, generering av komplexa sekvenser är möjligt i princip.
effektiviteten i syntesen av kompletterande hårnål - bildar rna oligonukleotider beror på detaljerna i fysik - kemisk miljö, men rna gör replikera, med misstag.
demonstrationen ovan är ännu inte bokstavligen bokstav och ande av den minimalistiska definitionen av livet, eftersom det inte är själv - reproduktion ännu. dock, Eftersom själv - reproduktion i en liknande lätt - att - designsystem så enkelt som inställningen ovan skulle vara, Självklart, baserad på kompletterande syntar, båda komponenterna i definitionen ( i detta fall kompletterande syntes och sekvensvariationer ) är på plats.
studien, Därför, öppnar grönt ljus för direkt skapande av artificiellt liv i sin enklaste rna värld version.
ett spännande experimentellt perspektiv är att titta på utvecklingen av replikeringssystemet mot bästa effektivitet leder, kanske, till den förutsedda uppkomsten av gcc tandem repeats, känd för att vara de bästa expanderbara sekvenser i triplet expansion sjukdomar.
det finns gott om utrymme för en skeptiker, som skulle förneka det föreslagna självförverkligande och evolverande systemet för ställningen som levande väsen.
kraften i evolution inneboende i systemet är, Men, Så enorm som combinatorial potential av rna sekvenser, och senare uppkomstar man skulle förvänta sig från sådana evolverande system kan mycket väl vända sig till att kvalificera sig som skapandet av liv av en obestridlig status.
| i den senaste utvecklingen inom kemi och genteknik, den ödmjuke forskaren som sysslar med livets ursprung finner sig själv i ett grått område för att ta itu med något som ännu inte ens har en tydlig definition överenskommen. En rad kemiska steg beskrivs som en övergång till liv utanför liv.
om man följer den minimalistiska definitionen: livet är själv - reproduktion med variationer.
den helt artificiella rna systemet som valts för prospektering motsvarar sekvens - klokt till den rekonstruerade initiala triplet upprepningar, förmodligen motsvarar de tidigaste protein - kodningsmolekyler.
den demonstrerade förekomsten av missmatchningar (variationer) i annars kompletterande syntar (self - reproduktion), i detta rna system, öppnar ett experimentellt och konceptuellt perspektiv för att utforska ursprunget till livet ( och dess definition ), på den uppenbara kanten av ursprunget. |
i USA, cirka 570 000 patienter lever med end - stadium njursjukdom ( esrd)1 av dessa, ungefär 400 000 genomgår dialys tre eller fler gånger i veckan,1 medan andra väljer andra former av renal ersättningsbehandling.
enligt 1972 social trygghet lag, esrd fastställdes som en kronisk sjukdom, och individer vars sjukdom krävde hemodialys eller njurtransplantation ansågs funktionshindrad.2 denna distinktion berättigade kvalificerade esrd patienter till medikyr förmåner som täcker dialysbehandling, med början i den fjärde månaden efter dialysinitiering, trots att inte vara av ålder för att kvalificera. för patienter med kommersiell försäkring, Medicare är den sekundära betalaren fram till den 30: e månaden, Vid vilken tid medicare tar sedan över som den primära betalaren.3 trots det faktum att, under 2009, bara 15% av esrd patienter hade kommersiell försäkring som den primära betalaren, den uppskattade mängden som spenderas på deras vård var oss $ 9 miljarder, kontra oss $ 29 miljarder för 85% av patienterna med medicare som den primära betalaren.1 en betydande del av kostnaden för att hantera esrd är orala och injicerbara läkemedel. njuren är involverad i regleringen av flera homeostatiska system, inklusive blodvolym och tryck, ben-och mineralmetabolism, och produktionen av röda blodkroppar; som njurarna misslyckas, patienter måste förlita sig på läkemedel för att exogent reglera dessa system.
till exempel, njuren är ansvarig för utsöndringen av fosfor, men dialys är oförmögen att tillräckligt filtrera fosfor, vilket leder till alltför höga nivåer i blodet.4 njurarna aktiverar också vitamin d, som reglerar kalciummetabolismen.
kombinationen av dessa händelser leder till betydande ben-och mineral avreglering, vilket resulterar i kalcium deponeras i artärer i stället för ben, med tillhörande ökningar i kliniska händelser såsom frakturer och kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser.5 som ett resultat, patienter måste minska sitt intag av fosfor via kosten och använda orala fosfat bindemedel för att minska deras serum fosfornivå, och i oss, de flesta esrd patienter behandlas också med en injicerbara form av aktiverat vitamin d för att reglera kalciummetabolismen 6,7 regleringen av produktionen av röda blodkroppar är ett annat exempel på en kritisk njurfunktion.
friska njurar producerar erytropoietin, som verkar på benmärgen för att producera röda blodkroppar. när njurarna misslyckas med att producera detta hormon, röda blodkroppar produktion och hemoglobin droppe, vilket resulterar i djup anemi.
för att behandla anemi och undvika blodtransfusioner hos patienter som genomgår hemodialys, får individer regelbundna injektioner av epoetin alfa (ett erytropoesstimulerande medel [esa]) för att stimulera produktionen av röda blodkroppar, liksom intravenöst (iv) järn, vilket är en nyckelkomponent i denna process.8 Alla berättade för dem att orala och injicerbara läkemedel står för mer än hälften av kostnaderna för öppen dialys.1 järnbaserade orala fosfatbindare är ett experimentellt järnbaserat fosfatbindare som är under fas iii klinisk utveckling för att hantera och kontrollera serumfosfor hos patienter med kronisk njursjukdom med mineral- och bensjukdom (ckd - mbd).9 i 28- dagars fas ii kliniska prövningar minskade järncitrat serumfosfornivåerna med 25% hos patienter med esrd.10 ytterligare fynd var att järn- och järncitrat också ökade måtten på järn- och järnlagring i blodet.1113 Primära analyser från en långtidsstudies förlängning visade att användningen av ferriticcitrat ökade serumferritin och procentandelen av transferrin (t) (tsat), viktiga mått på järnlagring.14 Dessa data kan ge upphov till ökad nytta hos patienter med oralt läkemedel som monoterapi och fosfat.
Vi har därför utvecklat en budget effekt modell uppskatta den månatliga kostnaden i samband med användningen av järncitrat vid behandling av hyperfosfatemi med den extra fördelen av att behandla järnbrist i samband med esrd anemi, jämfört med kostnaden för andra tillgängliga fosfat bindemedel.
Vi konstruerade en kostnads - offset modell för att kvantifiera de potentiella kostnadsbesparingar i samband med användningen av järncitrat.
Den ekonomiska modellen jämför järncitrat med för närvarande tillgängliga fosfat bindemedel som en grupp, såsom kalciumacetat, sevelamerhydroklorid / karbonat, och lantanumkarbonat. för denna modell,
priset fastställdes till paritet för alla bindemedel, vilket inte anger något premiepris för järncitrat.
modellen specificerad att totalkostnaden per patient inkluderar kostnader för dialysbehandlingar, receptbelagda ben- och mineralläkemedel samt injicerbara läkemedel ( epoetin alfa och iv järn).
Totala månadskostnader jämfördes för att beräkna den inkrementella kostnadsbesparingar av järncitrat ; dvs, subtrahera den totala månadskostnaden för den nuvarande tillgängliga bindemedel gruppen från den beräknade totala månadskostnaden för järncitrat.
den genomsnittliga månatliga individuell patientbehandling kostnad beräknas i ekvation 1: beräkningen extrapolerades för 500-medlemsplan uppskattningar inom månatliga och årliga tidsramar.
Denna modell jämför behandlingskostnader mellan patientgrupper ordinerade järncitrat jämfört med andra fosfat bindemedel.
Vi antog ekvivalens mellan dessa grupper i termer av : patientegenskaper månatliga utnyttjande och kostnader för leverans av dialys månatliga utnyttjande och kostnad för fosfat bindemedel i kontrast, Vi antog inte att utnyttjande av järn och epoetin alfa var likvärdiga.
En nyligen genomförd retrospektiv analys visade att när nefrologer i verkligheten observerar icke - behandlingsrelaterad ökning av tsat och ferritin såsom visats i de kliniska prövningarna med järncitrat (tsat [10 %] och ferritin [15 % till 25 %]) svarar de med en genomsnittlig minskning på 500 enheter epoetin alfa per session och 5,79 mg iv järn per session.15 (för att förändringar i serumferritin och tsat ska anses vara icke - behandlingsrelaterade får det inte ha skett någon signifikant [ < 10 % ] förändring i esa-administrering eller iv järnadministrering, och patientens hemoglobinnivå måste ha förblivit stabil i förhållande till målintervallet [under, inom, eller över ] under de föregående 60 dagarna.
också, läkaren kunde inte ha gjort en förändring i patienten s ordinerade fosfat bindemedel eller varumärket av iv järn under de föregående 60 dagarna. )
kostnadsbesparingarna uppskattades för en 2-månaders spännvidd; bestående sparande över året beräknas baserat på att bära dessa värden framåt (dvs, utan ytterligare förändringar).
Följande indataparametrar för modellen krävs för att beräkna kostnaderna per patient per månad för järncitrat och de för närvarande tillgängliga fosfatbindarna: genomsnittligt antal hemodialyssessioner per månad, användning av epoetin alfa per månad (månadsdos per patient), iv järnanvändning per månad (månadsdos per patient), beräknad betalning för epoetin alfa (per enhet) och iv järn ( per mg) och uppskattad kostnad per dialysomgång.
standardvärden för var och en av dessa parametrar erhölls från publicerade källor, historiska värden, eller analyser av patientdatabaser ( tabell 1 ).
Doseringen av epoetin alfa och iv järn utgick från en databasanalys av genomsnittligt utnyttjande av epoetin alfa, iv järn och fosfatbindare under de 2 månader som föregick indexdatumet för kvalificerande ökningar av serumferritin och tsat15 uppskattade minskningar av epoetin alfa och iv järnanvändning i samband med järncitrat utgick direkt från medelvärden fastställda med bindning et al:15 dessa medelvärden var inte representativa för alla 1983 patienter som studerats i analysen.
de kommersiella betalningarna för dialys, epoetin alfa och iv järn beräknades som två gånger inköpskostnaden i grossistledet. Vid uppbyggnaden av kostnads-offset modell,
den 2010 röda bok16 ( referenshandbok för prissättning och produktinformation om mer än 160.000 recept och över - de - räknar poster ) användes för att bestämma kostnaderna för esas och iv järn.
modellen gav en uppskattning av den genomsnittliga månatliga inkrementella kostnaden – för epoetin alfa och iv järn för patienter behandlade med järncitrat jämfört med patienter behandlade med nuvarande tillgängliga fosfatbindare och den totala kostnaden – för hemodialys för patienter med esrd vid behandling med järncitrat jämfört med nuvarande fosfatbindare.
monte carlo simuleringar användes för att ta itu med den höga osäkerheten i kostnaden - kompensera modellparametrar med @risk programvara (v 5.0 ; palisade företag, ithaca, ny, usa ).
monte carlo simulering fungerar genom att ersätta en rad värden en sannolikhetsfördelning för modellvariabler. i en monte carlo-simulering,
beräkningar utförs på mer än 10 000 iterationer, Med varje beräkning utförs med hjälp av en annan uppsättning slumpmässiga värden från sannolikhetsfunktioner. genom att använda medelvärden och ungefär 10 % standardavvikelser för indatavariabler för modeller,
Simuleringar användes för att härleda 90% konfidensintervall för potentiella årliga kostnadsbesparingar med järncitrat både månadsvis och årligen.
monte carlo simuleringar använt varierande bas modell värden och fördelningar (figur 1 ).
Modellparametrar inkluderar antalet esrd patienter i hälsoplanen ([ normal fördelning ] medelvärde, 500; standardavvikelse, 50 ; procentandel patienter på bindemedelsbehandling ( [ triangelfördelning ] medelvärde, 85% ; minimum, 76,5% ; maximal, 93,5% ; beräknad kostnad för dialys ( [ normal distribution ] medelvärde, oss $400 ; standardavvikelse, oss$80 ) ; beräknad betalning per 1000 enheter epoetin alfa eller esa ( [ triangelfördelning ] medelvärde, oss$20 ; minimum, oss$15 ; maximal, oss$22 ; och beräknad betalning per mg iv järn ( [ triangelfördelning ] medelvärde, oss$1 ; minimum, oss$0.75 ; maximum, oss$1.25 ). om det genomsnittliga antalet dialysbehandlingar som varje månad ges till varje patient
, en normal fördelning valdes med en 14-session övre gräns ( ingen lägre gräns ) med ett genomsnitt på 11,95 sessioner per månad ( standardavvikelse, 2,14 ). för monte carlo-simuleringar utförda för de analyser som presenteras här
, Modellen upprepades för inte mindre än 5000 iterationer, och så många som 10000, som anges.
utgången av monte carlo simuleringen är aggregerad, Och utbudet av möjliga alternativ rapporteras och visas grafiskt.
Vi konstruerade en kostnads - offset modell för att kvantifiera de potentiella kostnadsbesparingar i samband med användningen av järncitrat.
Den ekonomiska modellen jämför järncitrat med för närvarande tillgängliga fosfat bindemedel som en grupp, såsom kalciumacetat, sevelamerhydroklorid / karbonat, och lantanumkarbonat. för denna modell,
priset fastställdes till paritet för alla bindemedel, vilket inte anger något premiepris för järncitrat.
modellen specificerad att totalkostnaden per patient inkluderar kostnader för dialysbehandlingar, receptbelagda ben- och mineralläkemedel samt injicerbara läkemedel ( epoetin alfa och iv järn).
Totala månadskostnader jämfördes för att beräkna den inkrementella kostnadsbesparingar av järncitrat ; dvs, subtrahera den totala månadskostnaden för den nuvarande tillgängliga bindemedel gruppen från den beräknade totala månadskostnaden för järncitrat.
den genomsnittliga månatliga individuell patientbehandling kostnad beräknas i ekvation 1: beräkningen extrapolerades för 500-medlemsplan uppskattningar inom månatliga och årliga tidsramar.
Denna modell jämför behandlingskostnader mellan patientgrupper ordinerade järncitrat jämfört med andra fosfat bindemedel.
Vi antog ekvivalens mellan dessa grupper i termer av : patientegenskaper månatliga utnyttjande och kostnader för leverans av dialys månatliga utnyttjande och kostnad för fosfat bindemedel i kontrast, Vi antog inte att utnyttjande av järn och epoetin alfa var likvärdiga.
En nyligen genomförd retrospektiv analys visade att när nefrologer i verkligheten observerar icke - behandlingsrelaterad ökning av tsat och ferritin såsom visats i de kliniska prövningarna med järncitrat (tsat [10 %] och ferritin [15 % till 25 %]) svarar de med en genomsnittlig minskning på 500 enheter epoetin alfa per session och 5,79 mg iv järn per session.15 (för att förändringar i serumferritin och tsat ska anses vara icke - behandlingsrelaterade får det inte ha skett någon signifikant [ < 10 % ] förändring i esa-administrering eller iv järnadministrering, och patientens hemoglobinnivå måste ha förblivit stabil i förhållande till målintervallet [under, inom, eller över ] under de föregående 60 dagarna.
också, läkaren kunde inte ha gjort en förändring i patienten s ordinerade fosfat bindemedel eller varumärket av iv järn under de föregående 60 dagarna. )
kostnadsbesparingarna uppskattades för en 2-månaders spännvidd; bestående sparande över året beräknas baserat på att bära dessa värden framåt (dvs, utan ytterligare förändringar).
Följande indataparametrar för modellen krävs för att beräkna kostnaderna per patient per månad för järncitrat och de för närvarande tillgängliga fosfatbindarna: genomsnittligt antal hemodialyssessioner per månad, användning av epoetin alfa per månad (månadsdos per patient), iv järnanvändning per månad (månadsdos per patient), beräknad betalning för epoetin alfa (per enhet) och iv järn ( per mg) och uppskattad kostnad per dialysomgång.
standardvärden för var och en av dessa parametrar erhölls från publicerade källor, historiska värden, eller analyser av patientdatabaser ( tabell 1 ).
Doseringen av epoetin alfa och iv järn utgick från en databasanalys av genomsnittligt utnyttjande av epoetin alfa, iv järn och fosfatbindare under de 2 månader som föregick indexdatumet för kvalificerande ökningar av serumferritin och tsat15 uppskattade minskningar av epoetin alfa och iv järnanvändning i samband med järncitrat utgick direkt från medelvärden fastställda med bindning et al:15 dessa medelvärden var inte representativa för alla 1983 patienter som studerats i analysen.
de kommersiella betalningarna för dialys, epoetin alfa och iv järn beräknades som två gånger inköpskostnaden i grossistledet. Vid uppbyggnaden av kostnads-offset modell,
den 2010 röda bok16 ( referenshandbok för prissättning och produktinformation om mer än 160.000 recept och över - de - räknar poster ) användes för att bestämma kostnaderna för esas och iv järn.
modellen gav en uppskattning av den genomsnittliga månatliga inkrementella kostnaden – för epoetin alfa och iv järn för patienter behandlade med järncitrat jämfört med patienter behandlade med nuvarande tillgängliga fosfatbindare och den totala kostnaden – för hemodialys för patienter med esrd vid behandling med järncitrat jämfört med nuvarande fosfatbindare.
monte carlo simuleringar användes för att ta itu med den höga osäkerheten i kostnaden - kompensera modellparametrar med @risk programvara (v 5.0 ; palisade företag, ithaca, ny, usa ).
monte carlo simulering fungerar genom att ersätta en rad värden en sannolikhetsfördelning för modellvariabler. i en monte carlo-simulering,
beräkningar utförs på mer än 10 000 iterationer, Med varje beräkning utförs med hjälp av en annan uppsättning slumpmässiga värden från sannolikhetsfunktioner. genom att använda medelvärden och ungefär 10 % standardavvikelser för indatavariabler för modeller,
Simuleringar användes för att härleda 90% konfidensintervall för potentiella årliga kostnadsbesparingar med järncitrat både månadsvis och årligen.
monte carlo simuleringar använt varierande bas modell värden och fördelningar (figur 1 ).
Modellparametrar inkluderar antalet esrd patienter i hälsoplanen ([ normal fördelning ] medelvärde, 500; standardavvikelse, 50 ; procentandel patienter på bindemedelsbehandling ( [ triangelfördelning ] medelvärde, 85% ; minimum, 76,5% ; maximal, 93,5% ; beräknad kostnad för dialys ( [ normal distribution ] medelvärde, oss $400 ; standardavvikelse, oss$80 ) ; beräknad betalning per 1000 enheter epoetin alfa eller esa ( [ triangelfördelning ] medelvärde, oss$20 ; minimum, oss$15 ; maximal, oss$22 ; och beräknad betalning per mg iv järn ( [ triangelfördelning ] medelvärde, oss$1 ; minimum, oss$0.75 ; maximum, oss$1.25 ).
avseende det genomsnittliga antalet dialyssessioner som tillhandahålls varje månad till varje patient, en normal fördelning valdes med en 14-session övre gräns ( ingen lägre gräns ) med ett genomsnitt på 11,95 sessioner per månad ( standardavvikelse, 2,14 ).
för monte carlo simuleringar utförs för de analyser presenteras här, Modellen upprepades för inte mindre än 5000 iterationer, och så många som 10.000, som anges.
utgången av monte carlo simuleringen är aggregerad, Och utbudet av möjliga alternativ rapporteras och visas grafiskt.
vår modell visade betydande minskningar av kostnaderna för esa och iv järn när järncitrat jämfördes med andra fosfat bindemedel (tabell 2 ). per 500 patienter
Den totala månatliga kostnaden för esa för hälsoplanen sänktes med nästan 50 808 dollar vid användning av järncitrat, en relativ minskning med 8, 15 procent av kostnaden för epoetin alfa.
På samma sätt, den totala månatliga kostnaden för iv järn till planen minskades med oss $29,406 med järncitrat, vilket minskar iv järnkostnader med 33,2%. när den införlivas i den totala månatliga kostnaden för dialys för patienter med esrd, den totala kostnaden för dialys vård för planen minskade från oss $ 3,101,903 per år med för närvarande tillgängliga fosfat bindemedel till oss $3,021,689 per år med järncitrat (tabell 2 ).
den beräknade kostnaden - offset av oss$160 per esrd patient per månad översatt till en relativ minskning av kostnaden på 2,59%.
monte carlo simulering visade att för varje patient med esrd, en hanterad vård organisation kommer sannolikt att spara mellan oss$104 och oss$184 ( 90% konfidensintervall) per månad med järncitrat användning (figur 2 ).
dessa besparingar översatta till en månatlig besparing på mellan oss $ 52.164 och oss $ 92.186 ( 90% konfidensintervall) per 500 esrd patienter när järncitrat jämfördes med andra konventionella fosfat bindemedel (figur 2 ).
en ytterligare monte carlo simulering visade (med 90% sannolikhet ) att en leverantör som betjänar 500 dialyspatienter kunde spara mellan oss $ 626.000 och oss$1 106.000 årligen med användning av järncitrat (figur 3 ).
Känslighetsanalys visade att denna kostnad - offset modell är mest känslig för antalet dialyssessioner per månad, klinik betalningar för esa och iv järn (kostnad), och andelen esrd patienter på fosfat bindemedel terapi (figur 4).
De flesta patienter som genomgår dialys behandlas med fosfatbindare, esas och iv järn.
Användningen av järncitrat, ett nytt fosfat bindemedel med en järnkomponent, befanns minska användningen av esa och iv järn i kliniska prövningar.11,13,14 dessa fynd bygger på resultaten av en annan studie som visar att nefrologer svarar på ökningar i järnmätningar genom att minska esa och iv järndosering.15 till vår kunskap, ingen liknande kostnad - offset modell har skapats för att överväga kostnaderna för fosfat bindemedel eller någon ckd - mbd läkemedel som används för behandling av dialys patienter. i den modell som vi presenterar, minskningen av esa och iv järn användning som svar på järncitrat skulle kunna leda till betydande kostnadsbesparingar.
faktiskt, dialyspatienter svar på iv järn med förhöjt ferritin (drift) studie har redan visat att ökande serum ferritin och tsat minskar esa användning och kostnad.1719 basfall kostnad - offset modell beskrivs här (med hjälp av standardingångar) tyder på en kostnadsbesparingar på oss $1920 per esrd patient per år, eller cirka oss $960.000 för behandling av 500 esrd patienter per år, när ferriticcitrat jämförs med andra fosfat bindemedel.
monte carlo simuleringar av 10 000 modellutgångar tyder på att de månatliga besparingarna för en plan som tjänar 500 esrd patienter kan variera mellan oss $52,164 och oss $92,186 och mellan oss $626,000 och oss $1 106,000 årligen ett konstaterande som är i allmänhet överens med basfall modellen kostnad - offset uppskattningar. Det bör noteras att denna kostnads - offset modell konstruerades med oss läkare receptbelagda beteende data som omfattar varumärket esa epogen ( epoetin alfa; amgen inc, tusen ekar, ca, usa).
Dessa kostnadsutjämningsberäkningar tar inte hänsyn till eventuella besparingar som är tillgängliga vid administrering av järncitrat och andra esas såsom aranesp (darbepoetin alfa; amgen) ; omontys (peginesatid; takeda läkemedelsföretag begränsat, osaka, japan), som inte var tillgängliga för förskrivning vid tidpunkten för denna analys ; eller bioliknande esas, som snart kan finnas tillgängliga hos oss.
potentiella kostnadsbesparingar kan vara mer eller mindre med användning av järncitrat, beroende på läkare esa - doseringsmetoder och priserna för esas förhandlas av den förvaltade vårdorganisationen.
vår modell stöder betydande kostnadsbesparingar med användning av järncitrat för att behandla patienter med hyperfosfatemi ur perspektivet av en hanterad vårdorganisation som drivs i oss men kan också gälla utanför oss.
denna ekonomiska analys bygger på flera antaganden, såsom likvärdighet i effektivitet, kostnadsneutralitet, och likvärdig dosering.
indataparametrarna för modellen kan också justeras för att bättre återspegla kostnadsbesparingarna för en dialysanläggning.
Till exempel, analyser och potentiella kostnadsbesparingar i denna modell beräknas baserat på antagandet att alla patienter byter från andra jämförelsefosfat bindemedel till järncitrat; modellen kan ändras för att återspegla andelen patienter som byter till järncitrat.
På samma sätt, modellen kan skräddarsys för att inkludera de faktiska minskningar i användningen av esa och iv järn för varje praxis.
de monte carlo simuleringar som beskrivs i detta manuskript är baserade på slumpmässigt utvalda ingångsvärden från en definierad distribution som kanske inte är representativa för alla hälso-och sjukvårdsplaner; modellen kan justeras för att inkludera en distribution för att mer exakt återspegla den patientpopulation som behandlas vid varje anläggning.
Det finns ett antal frågor som bör beaktas i vår tolkning av kostnad - kompensera modelluppskattningar.
de data som genereras här skapades med hjälp av definierade inmatningsinställningar för kostnaden - offset-modellen.
Potentiella vårdplan besparingar kan vara mer eller mindre, beroende på dessa särskilda antaganden. vid jämförelse av potentiella kostnadsbesparingar och faktiska kostnadsbesparingar
, Det bör noteras att uppskattningar för kostnadsbesparingar är beroende av antagandet att full ersättning är möjlig; leverantörer av medicinska tjänster ofta inte erkänner fullständig ersättning av kostnader.
En annan möjlig källa när det gäller uppskattningar av kostnadsbesparingar är att beräkningar för minskad administrering av esa och iv järn till följd av icke - behandlingsrelaterade ökningar av järnlagringsåtgärder inte har mätts sedan juni 2011 förändring till fda - godkända esa-etiketter, vilket tyder på dosering till en målhemoglobinnivå på < 11 g / dl.20 att märkningsändring kommer att påverka esa - doseringstrender och sannolika minskningar av esa användning.
Studier efter marknadsföring har undersökt kostnadseffektiviteten av fosfat bindemedel, analys av anskaffningskostnader och kostnader för vaskulära komplikationer och vård resursutnyttjande.21,22 den kostnad - offset modell som vi presenterar här föreslår ytterligare en metod med vilken man kan utvärdera fosfat bindemedel och behandlingskostnader genom potentialen för minskad esa och iv järnanvändning i dialyskliniken.
ytterligare studier, inklusive långsiktiga analyser, kommer att behövas för att visa att vår kostnad - offset modell är korrekt och att eventuell minskad dosering av anemi läkemedel med järncitrat ger fördelar för patienter.
användning av järncitrat som fosfatbindemedel har potential att minska användningen av läkemedel för behandling av anemi, såsom epoetin alfa och iv järn, vilket minskar kostnaden för dialysbehandling.
Denna kostnadsutjämningsmodell visar att användningen av järncitrat som föredraget fosfat bindemedel kan leda till betydande kostnadsbesparingar för betalaren och bidra till att minska den ekonomiska bördan av att behandla patienter med esrd ur ett hanterat vårdperspektiv. | bakgrundsferrisk citrat ( fc ) är ett fosfat bindemedel i utveckling för behandling av hyperfosfatemi hos patienter med end - stadium njursjukdom ( esrd ). i kliniska prövningar,
fc förbättrade patientens serumfosfornivåer och ökade serumferritin och procentuell transferrinmättnad.
eftersom nefrologer svarar på ökningar i dessa järn åtgärder genom att minska intravenös (iv) järn och erytropoesstimulerande medel ( esa) doser, kan den minskade användningen av järn och esa i samband med fc minska kostnaderna. mål att utveckla en kostnad - offset modell ur ett hanterat vårdperspektiv uppskatta kostnadsbesparingar i samband med fc use. methodswe skapade en kostnads - offset modell från den hanterade vård betalar perspektiv som jämförde behandlingskostnaderna för esrd för patienter som fick fc.
Modellen beaktade antalet dialyssessioner per månad; antal esrd patienter inskrivna i hälsoplanen; kostnaden för esas, järn, och dialys sessioner; och andelen patienter på fosfatbindare terapi.
Modellen antogs vara likvärdig effektivitets- och kostnadsneutralitet mellan fc och andra fosfatbindare.
monte carlo simuleringar utfördes av varierande modell indata.resultat när fc jämfördes med andra fosfat bindemedel, den månatliga kostnaden för esa och iv järn per 500 patienter med esrd (85% behandlas med fosfat bindemedel) minskade med 8,15% respektive 33,2%. när inkorporerad i den totala kostnaden för dialys för patienter med esrd (dialys, esa, och iv järn) var minskningen av den månatliga kostnaden för dialysvård oss $80.214 per 500 esrd patienter.
monte carlo simuleringar tyder på att en plan som betjänar 500 dialyspatienter skulle kunna spara mellan oss $ 626.000 och oss$1 106.000 per år med hjälp av fc.conclusionanvändningen av fc hos Essrd patienter med hyperfosfatemi kan bidra till att minska behandlingskostnaderna. |
det enteronervsystemet (s) genomgår en rad adaptiva svar på olika patologiska tillstånd (t.ex. , inflammatoriska och / eller ischemiska förolämpningar ) [ 1, 2 ]. till exempel
, enteriska neuroner snabbt ändra sin struktur, funktion, eller kemisk fenotyp för att upprätthålla tarm homeostas.
även om den inflammatoriska förolämpningen är kort och skadan avgränsad, dess repercussion på enteriska nervceller kan vara lång - bestående leder till betydande förändringar i tarmfunktionen, som kan observeras i avlägsna regioner från inflammationsstället.
inflammation i mag-tarmkanalen ( gi ) orsakar markanta förändringar i frisättningen av puriner som leder till efterföljande adaptiva förändringar av purinreceptoruttryck och/eller funktion (recenseras i ).
De underliggande mekanismerna för störd purinerg modulering är inte helt klarlagda, delvis eftersom studien av purinoceptorer kan hämmas av förekomsten av distinkta nukleotidfrisättningsställen och cellytan enzymer som snabbt bryter ner extracellulära nukleotider till nukleosider. hos friska personer
, atp frigörs främst från stimulerade enteriska neuroner, men dess frisättning från icke-neuronala celler (t.ex. , släta muskelfibrer, interstitiella celler av kajal) kan också uppstå. fyra medlemmar av ekto - nucleosid trifosfat difosfohydrolas ( e - ntpdase ) familj, nämligen, ntpdase1, ntpdase2, ntpdase3, och ntpdase8 och två medlemmar av ekto - nukleotid pyrofosfater / fosfodiesteraser ( e - npp ) familj, npp1 och npp3, ligger vid plasmamembranet och hydrolys extracellulära nukleotider [ 5, 8, 9 ].
Det relativa bidraget av distinkt ekto - enzymer till modulering av purinerg signalering beror inte bara på differential vävnad och cellfördelning, reglering av uttryck, och inriktning på specifika membran domäner men också på substrat preferens och tillgänglighet.
om substrat preferens, ntpdase1 ( cd39 eller apyras ) defosforylater atp direkt i amp, med minimal ackumulering av adp.
ntpdase2 (atpase) är en prioriterad nukleosid triphosphatase som hydrolises adp 10 till 15 gånger mindre effektivt än atp, vilket leder till minimal amp ackumulation.
på grund av deras engagemang i fysiologiska processer, nämligen, blodkoagulation, kärlinflammation, immunreaktioner, och vissa typer av cancer, ntpdaser anses nu som potentiella läkemedel mål. som för npp1 och npp3, de släpper nukleosid 5-monofosfat från en mängd olika nukleotider, men spännande, deras fosforylerade produkt ( t.ex. , amp ) binder till npps med en högre affinitet än substrat gör och därmed hämmar katalys. Slutligen, amp hydrolyseras till adenosin och oorganiskt fosfat av ekto-5-nukleotidas ( cd73 ), som är koncentrerad i den myenteriska glatta muskelcellskiktet.
intressant, ekto-5-nukleotidas ( cd73 ) kan klyvas från cellmembran genom hydrolys av gpi ankare av fosfatidylinositol - specifika fosfolipaser eller genom proteolys samtidigt behålla sin katalytiska aktivitet i löslig form.
vid den myenteriska neuromuskulära synapsen, är atp primärt metaboliseras till amp, som sedan defosforyleras till adenosin; alternativ omvandling av atp till adp är mer relevant vid höga atp koncentrationer.
alltså, gradienter av atp och dess nedbrytningsprodukter (adp och adenosin) kan ge fin inställning kontroll av peristaltisk motor prestanda i tarmen under stressiga situationer, såsom ihållande neuronal aktivitet, ischemi, och inflammation, när extracellulärt atp når höga nivåer (se [ 13, 14 ] ).
attp tillfälligt underlättar acetylkolin (ach) frisättning från icke-stimulerade nervterminaler via prejunkktionella p2x (troligen p2x2) receptorer.
hydrolys av atp direkt till amp och efterföljande bildning av adenosin aktiverar hämmande a1-receptorer i glatta muskelfibrer och i ganjoniska cellkroppar av myenteriska neuroner, där det ned modulerar frisättningen av excitatoriska neurotransmittorer, såsom substans p och värk.
Förutom de väl karakteriserade hämmande a1 receptorer, myenteriska nervterminaler är utrustade med prejunctional a2a receptorer medierande underlättande av ach frisättning [ 16, 18, 19 ].
tidigare resultat från vår grupp visade att ectonucleotidasvägen endast delvis bidrar till den totala interstitiella adenosinkoncentrationen i myenteric plexus.
adenosin frisatt som sådant från antingen neuronala eller icke-neuronala celler verkar vara den huvudsakliga källan till endogent adenosin i det enteronervsystemet.
Denna frisättning är sökt att förmedlas av underlättad diffusion via nukleosidtransportörer, som kan regleras av endogena signalerande molekyler, såsom ach via muskarin m3 receptorer [ 16, 19 ]. Å andra sidan visade vi att den extracellulära deamineringen av adenosin av adenosindeaminas ( ada) representerar den mest effektiva mekanismen som reglerar synapsadenosinnivåerna i myenterisk plexus - längsgående muskel ( lm - mp) av ileum från friska djur [ 18, 19 ].
ada är en allmänt förekommande purin metabolisk enzym lokaliserad på cellytan ( ekto - ada). på proteolytisk klyvning från cellmembran, lösliga former av ada ( exo - ada) behålla sin katalytiska aktivitet och
vi upptäckte en relativt hög ada aktivitet ( ~0.6 u / ml) i superfusat samlas efter att stimulera lm - mp preparat, vilket är i linje med hypotesen att
ada sekretion kan begränsa endogena adenosin åtgärder till synapsregionen nära frisättning / produktionsanläggningar.
ada sekretion ökar i olika sjukdomar och kan härröra från monocyt / makrofage linjer, vilket återspeglar engagemanget av det cellulära immunsystemet.
de man och kollegor rapporterade att kronisk tarminflammation ökade enterisk kontraktil aktivitet delvis på grund av en försämring av purinerg modulering av kolinerg nervaktivitet.
eftersom Adeninnukleotider och nukleosider (och ada själv) kan frigöras från aktiverade inflammatoriska celler, liksom från angränsande neuronala och icke-neuronala enteriska celler [ 23, 24 ], Det finns ett ökande intresse för neuromodulerande effekter som utövas av adenosin under inflammatoriska förolämpningar.
den terapeutiska potentialen av adenosin - relaterade föreningar för att kontrollera intestinal motilitet och inflammation [ 14, 25 ] föranledde oss att undersöka kinetiken hos adenosin bildande / inaktivering cykel för att förstå den övergripande homeostatiska roll nukleosid på enterisk excitabilitet i postinflammatorisk ileit orsakad av intraluminal instillation av tnbs i råttan.
råttor av antingen kön ( wistar, ~200 g ) ( Charles River, barcelona, spain ) hölls vid en konstant temperatur ( 21 ) och en regelbunden ljus- ( 06.3019.30 h ) mörk ( 19.3006.30 h ) cykel, med mat och vatten ) och en regelbunden ljus- ( 06.3019.30 h ) mörk ( 19.30.30 h ) cykel, med mat och vatten ad libitum. Alla studier med djurförsök rapporteras i samförstånd med riktlinjer för anländande.
Djurhantering och djurförsök var i enlighet med de riktlinjer som utarbetats av kommittén för vård och användning av laboratoriedjurresurser (nationella forskningsrådet, usa ) och följde Europeiska gemenskapens råd direktiv 86/609/eec.......................................................................................................
tarminflammation producerades genom instillation av 2,4,6-trinitrobensensulfonsyra (tnbs) i lumen av råtta ileum.
efter en fasteperiod på 48 timmar med fri tillgång till dricksvatten, råttor genomgår median laparotomi under anestesi med ett samband av medetomidin ( 10 mg / kg) och ketamin ( 75 mg / kg) ges subkutant. i slutet av försöket djur
terminalen ileal slinga var försiktigt exteriör, och tnbs ( 40 mm) injicerades genom den enteriska väggen i lumen av ileum, 10 centimeter proximal till ileokoloniska korsningen.
60 minuter efter operationen, råttorna tilläts att äta och dricka ad libitum. efter operation
, smärta kontrollerades med tramadolhydroklorid ( 10 mg / kg ). ha kontroll över tidsförloppet för viktminskning och återhämtning efter injektion av tnbs
djur med tarminflammation (tnbs) tillfälligt gå ner i vikt i tre till fyra dagar efter operationen och återfå vikt därefter.
den postinflammatoriska fasen av tnbs - inducerad ileit karakteriserades i hematoxylin - eosin fläckade sektioner med hjälp av pontell och jergens kriterier, som är baserad i förlusten av normal vävnadsarkitektur, epitelskador, och infiltration av inflammatoriska celler [ 3, 2628 ].
Utvärdering av gastrointestinal ( gi ) motilitet utfördes in vivo genom oral administrering av en sondmatning innehållande metylenblått färgämne.
färgning progression i gi-kanalen utvärderades efter 30 minuter, både i kontroll och tnbs - injicerade djur: den totala längden av tunntarmen användes för att normalisera data.
den längsgående muskelremsan med myenterisk plexus fästs separerades från den underliggande cirkulära muskeln enligt metoden för paton och vizi.
Denna beredning är mycket berikad i kolinerga neuroner, främst excitatoriska neuroner projicering till den längsgående muskeln ( 25% ) som tar emot ingångar från inneboende primära afcenters ( 26% ) och från stigande och fallande vägar ( 17% ).
De förfaranden som används för att märka preparaten och mäta framkallad [ h]-acetylkolin ( [ h]-ach ) frisättning beskrevs tidigare [ 12, 16, 18, 19 ] och användes med mindre ändringar.
lm - mp remsor monterades i 3 ml kapacitet vertikal perfusion kammare uppvärmd på 37c.
efter en 30 min jämviktsperiod, var myenteriska neuroner märkta för 40 min med 1 m [h]-kolin (specifik aktivitet 2.5 ci nmol) under elektrisk fältstimulering (1 hz - frekvens, 1 ms pulsbredd). efter lastning,
Washout tyrodes lösning innehöll hemicholinium-3 ( 10 m) för att förhindra kolinupptag.
efter en 60 min period av washout, badprover ( 3 ml) samlades automatiskt var 3 min med hjälp av en bråksamlare (gilson, fc203b, france).
tritiumhalten i proverna mättes med vätskescintillationsspektrometri (% räknar effektivitet: 40 2% ).
Förändringen i förhållandet mellan den framkallade [h]-ach frisättningen under de två stimuleringsperioderna (s2/s1) i förhållande till den som observerats i kontrollsituationer (i avsaknad av testläkemedel) togs som ett mått på effekten av de testade läkemedlen. Inget av läkemedlen ändrades signifikant ( p > 0,05 ) basalt tritium utflöde. för kinetiska experiment av den extracellulära katabolism av adeninnukleotider och adenosin, remsor från den längsgående muskeln med den myenteriska plexus fäst ( lm - mp ) monterades i en 2 ml organbad.
preparat var superfunderade med gasade ( 95% o2 och 5% co2 ) tyrodes lösning innehåller ( mm ) : nacl 137, kcl 2.7, cacl2 1,8, mgcl2 1, nah2po4 0,4, nahco3 11,9, och glukos 11,2. efter en 30 min jämviktsperiod
, preparaten inkuberades i 45 minuter med tyrodes lösning för att eliminera endogena störande föreningar. efter en washout-period på 10 minuter
, preparaten var sedan inkuberade med 30 m av atp, adp, amp, eller adenosin ( noll tid ).
prover på 75 l samlades in från organbadet vid olika tidpunkter upp till 45 min för hplc (med uv detektion) analys av variationen av substratet försvinnande och produktbildning ([ 12, 18, 19 ]; se även ).
Koncentrationerna av substratet och produkterna ritades som en funktion av tiden (förloppskurvor ). i vissa experiment, Vi mätte obunden 5-nukleotidas och adenosine deaminas aktiviteter i vätskan som behålls i badet efter att ha tagit bort lm - mp förberedelse.
Vi följde ett liknande experimentellt protokoll som används för att studera kinetik av extracellulär katabolism av adeninnukleotider och adenosin i närvaro av preparaten.
Försök utfördes med hjälp av ett automatiserat perfusionssystem för provtagning för givna tidsperioder, vilket förbättrar effekten av hplc (med diod array detektion) och bioluminescence analys.
Efter 30 min jämviktsperiod, preparaten inkuberades med 1,8 ml gasad tyrodes lösning, som automatiskt ändrades var 15 min genom tömning och påfyllning organbadet med den lösning som används.
preparaten stimulerades elektriskt en gång, 15 min efter att ha börjat prov insamling ( noll tid ), med 3000 fyrkantiga våg pulser av 1 ms varaktighet levereras vid en 5 hz frekvens. i dessa experiment, endast det prov som samlats in innan stimulans ansökan och de två prov som samlats in efter stimulering behölls för analys.
bad aliquots ( 50250 l ) frystes i flytande kväve omedelbart efter insamling, lagras vid 20c ( enzymerna är stabila i minst 4 veckor ), och analyserades inom 1 vecka efter insamling av hplc med diod matris detektion ( finigan termo fisher vetenskapligt system lc / pappa, utrustad med en accelea pump kopplad till en accelea autoprov, en diod array detektor och en accelea pda kör x - kalibur programvara kromatografi chef ).
kromatografisk separation utfördes genom en hypersil guld c18 kolonn ( 5 m, 2,1 mm 150 mm ) utrustad med ett skydd kolonn ( 5 m, 2,1 mm 1 mm ) med hjälp av en eluering gradient som består av ammoniumacetat ( 5 mm, med en ph av 6 justerat med ättiksyra ) och metanol. under förfarandet
flödet var inställd på 200 l / min och kolonntemperaturen behölls på 20 c.
Autoprovtagaren sattes till 4c och 50 l standard eller provlösning injicerades, i duplikat, för varje hplc analys. för att erhålla kromatogram och kvantitativ analys med maximal känslighet, dioden array detektion våglängd sattes till 259 nm för adenosin och 248 nm för inosin. parallellt,
innehållet av atp i samma prover utvärderades med luciferin - luciferas atp bioluminescence analys kit hs ii ( roche tillämpad vetenskap, indianapolis, indiana) (se t.ex. , [31, 32].............................................................................................
luminescence bestämdes med hjälp av en multidetektion mikroplate läsare (synergi ht, biotek instrument ).
stimulering - framkallad frisättning av adeninnukleotider och nukleosider beräknades genom subtraktion av basal frisättning, mätt i provet som samlats in före stimulering, från den totala frisättningen av adeninnukleotider och nukleosider bestäms efter stimulans ansökan.
lm - mp fragmenten sträcktes åt alla håll och fastnade på petri rätter belagda med sylgard.
vävnaderna, sedan, var fast i plp lösning ( paraformaldehyd 2%, lysin 0,075 m, natriumfosfat 0,037 m, natrium periodat 0,01 m ) för 16 timmar vid 4 c.
efter fixering, preparaten tvättades tre gånger för 10 min vardera med 0,1 m fosfatbuffert. i slutet av washout period, vävnader var kryoskyddad under 16 timmar med en lösning som innehåller vattenfri glycerol 20% och fosfatbuffert 0,1 m vid 4c och, sedan, lagras vid 20c för ytterligare bearbetning.
en gång avfrostade, vävnad fragment tvättades med tamponerad fosfat saltlösning buffert (pbs) och inkuberade med en blockerande buffert, bestående av foster nötkreatur serum 10%, nötkreatur serum albumin 1%, triton x-100 0,3% i pbs, för 2 timmar; washout underlättades genom konstant omrörning av proverna. efter blockering och permeabilisering,
Proverna inkuberades med utvalda primära antikroppar (se tabell 1 ) utspädda i inkubationsbufferten ( fetalt bovint serum 5%, serumalbumin 1%,
triton x-100 0,3 % i pbs ), vid 4c, för 48 h. för dubbel immunsupprimerande, antikroppar kombinerades innan applicering på vävnadsprover.
efter washout av primära antikroppar med pbs kompletteras med triton x 0,3% ( 3 cykler av 10 min), vävnadsprover inkuberades med arter - specifika sekundära antikroppar i mörker i två timmar, vid rumstemperatur.
Slutligen, vävnadsprover monterades på optiska - kvalitet glasglas med hjälp av Vectashield som monteringsmedia ( vektorlabs) och lagras vid 4c.
observationer utfördes och analyserades med en laser - skanning konfokal mikroskop (olympus fluoview, fv1000, tokyo, japan).
Alla primära antikroppar som används i denna studie har tidigare validerats [3337 ] : kanin rn1 - 6l till råtta ntpdase 1, kanin rn2 - 6l till råtta ntpdase2, kanin rn3 - 1l till råtta ntpdase3, marsvin rn8 - 8c till råtta ntpdase8, kanin rnu-9l, och kanin rnu-4l till råtta ekto-5-nucleotidas
Genetisk immunisering protokoll genomfördes med plasmider (pcdna3.1) kodar varje protein, i nya niteand kaniner för antikroppar mot råtta ntpdase1, råtta ntpdase2, råtta ntpdase3, råtta ekto-5-nukleotidas, och hartley marsvin för råtta ntpdase8 antikroppar.
Alla förfaranden godkändes av det kanadensiska rådet för djuruppfödning och den universit lavala djurskyddskommittén.
adenosin 5-triofosfat (atp), adenosin 5-difosfat (adp), adenosin 5-monofosfat (amp), adenosin, inosin, hypoxantin, vattenfri glycerol, fetal bovin serum ( sigma, st louis, mo usa) ; serumalbumin, triton x-100, metanol, kaliumdivätefosfat (kh2po4 ) ( merck, darmstadt, germany ) ; dicyridamol ( boehringer ingelheim, germang ) ; 1,3-dipropyl-8-cyklopentylxantin ) (dpcpcpx ), natick, ma, usa ky ), kynologi ; kyry, kyry hydroklorid, kyrkotrin, cyklon (cyndina ), cyklonol (cyndina ) ; 1,3-dicyanol-8-cyklonol ), cyklonol
Inga statistiskt signifikanta skillnader mellan kontrollexperiment, som gjorts i frånvaro eller i närvaro av lösningsmedel vid de maximala koncentrationer som använts ( 0,5 % v / v ), observerades.
perfusionslösningens ph förändrades inte genom tillsats av läkemedlen i de maximala koncentrationer som applicerades på preparaten.
värdena uttrycks som genomsnittlig sem, med n anger antalet djur som används för en viss uppsättning försök.
Statistisk analys av data utfördes med hjälp av parade eller oparade studenters t - test eller enkelriktad analys av varians ( anova ) följt av dunnetts modifierade t - test. p ör Förordn.
histologi sektioner av ileum av tnbs - injicerade råttor karakteriserades med hjälp av de kriterier som föreslagits av pontell et al. och jergens (se avsnitt 2).
en vecka efter tnbs behandling vi observerade en proliferativ förnyelse av slemhinnan integritet.
postinflammatoriska infiltrat som huvudsakligen består av eosinofiler, lymfocyter, och makrofager sågs knappast, men när närvarande utsträckt till submukosa, enteriska plexusor, och muskellager. vid den tidpunkten
, den totala ileal väggtjocklek på tnbs - behandlade råttor ökade på grund av ökad tjocklek på både slemhinne och muskellager.
Detta gjordes genom att mäta progression av metylenblå färgning under 30 min.
figur 1 visar att metylenblå färgämne progression var signifikant ( p < 0,05 ) snabbare i tnbs - injicerade djur än i kontrolldjur, vilket tyder på att gi framdrivning ökar i postinflammatorisk ileit.
även tnbs - ileit hos råtta saknar en typisk kronisk fas, den postinflammatoriska fasen kännetecknas av ökningar i motilitet ( se t.ex. ) .......................................
tidigare rapporter föreslog att den purinergiska kontrollen av kolinerg nervaktivitet kan vara avsevärt nedsatt vid kronisk tarminflammation, både i tjocktarmen av kaniner och marsvin - svin [ 39, 40 ], och hos möss ileum. trots skillnaderna i de mekanismer som används för att producera tarminflammation bland dessa grupper, alla är eniga om indikationen på behovet av fler studier för att undersöka de underliggande vägar som är ansvariga för störd purinerg neuromodulering.
Därför fokuserade vi vår uppmärksamhet på nätet tonic verkan av endogen adenosin på elektriskt framkallad [ h]-ach frisättning från myenteric motoneurons sju dagar efter en inflammatorisk förolämpning mot råtta ileum. I preparat från friska råttor ökade a1-receptorantagonisten, dpcpx ( 10 nm) frisättningen av [h]-ach med 27 4% (n = 4) (figur 2 a).
Omvänt, selektiv blockad av adenosin a2a receptorer med zm 241385 ( 50 nm ) minskade signifikant det framkallade tritiumutflödet med 37 10% ( n = 6 ).
Resultaten indikerar att endogent adenosin utövar en dubbel roll på framkallad [h]-ach frisättning via aktivering av hämmande a1 och excitatoriska a2a-receptorer i råttans ileum (cf.
[18, 19].......................................................................................... Men när liknande experiment utfördes i lm - mp sju dagar efter ileal inflammation ingen av adenosinreceptorantagonister orsakade någon mätbar förändring på framkallad sändare frisättning (figur 2 a).
Dessa resultat indikerar att adenosin modulering av kolinerg nervaktivitet är allvarligt nedsatt i postinflammation ileit, som tidigare föreslagits med både myografiska inspelningar och elektrofysiologiska metoder (se ovan).
flera författare hypotes att purinoceptorer nedreglering i det enteriska nervsystemet kan uppstå under långvarig kontakt med puriner.
Detta förutspåddes eftersom puriner, såsom atp och adenosin, kan frigöras från aktiverade inflammatoriska celler i närheten av myenteriska neuroner. för att belysa detta påstående, Vi utförde immunlocalization studier av konfokal mikroskopi för att bedöma förändringar i uttryck och lokalisering av både a1 och a2a adenosinreceptorer som kan bidra till att förklara bristen på endogena adenosin neuromodulering tonus i inflammerade ileum.
Immunreaktiviteten mot a1 receptorer ligger främst på cellkroppar av myenteriska neuroner av ileum i kontroll samt i tnbs - injicerade råttor (figur 2 b ).
de längsgående muskelfibrer också fläck positivt med adenosin a1 receptor antikropp (data inte visas ). ännu, Inga betydande skillnader observerades mellan kontroll och inflammerade preparat (figur 2 b ).
likaså, den a2a receptor immunoreaktivitet, som är mer uppenbar på myenteriska nervterminaler, inte heller skiljer sig avsevärt mellan kontroll och inflammerade vävnader (figur 2 b).
intressant, Vi observerade färgning mot a2a receptor i några mononukleära celler (troligen lymfocyter) infiltrera neuromuskulära nivå, som kan vara ansvarig för den immunsuppressiva effekten av a2a receptorer aktivering i experimentell ileit [ 41, 42 ].
mononukleära infiltrat som innehåller a2a - positiva immunceller kan bidra till det ökade mrna uttrycket av denna receptor som finns i kronisk inflammerad tarmvävnad.
Även om vi inte kan utesluta i detta skede skillnader i den intracellulära signaleringsvägen som utlöses av aktivering av de två hög affinitet adenosinreceptorsubtyper, a1 och a2a, i lm - mp av råtta ileum, våra data tyder på att receptors uttryck är ganska bevarad i ileum sju dagar efter en inflammatorisk förolämpning och, uppenbarligen, inte understryker bristen på adenosin neuromodulering tonus i detta tillstånd (se t.ex. , [14, 43, 44].............................................................................................
det har hypothesized, men ännu inte bevisat, att störningar i atp frisättning och / eller nedbrytning är mest sannolika förklaringar till undertryckande av purinerg neuromuskulära överföring i inflammerade regioner i distala kolon.
det är möjligt att inflammatoriska medlare påverkar mitokondriell funktion, och därför atp syntes, i den ulcererade regionen av den kroniska inflammerade tarmen.
en annan möjlighet är att det kan finnas ökat uttryck av ektonucleotidases, som är ansvariga för nedbrytningen av atp [ 12, 45 ], som har visats i purinerg sympatisk reglering av submukosala blodkärl. Här mätte vi den extracellulära ackumulationen av atp (av bioluminescens) parallellt med adenosin plus inosininnehåll (av hplc med diod array detektion) i prover som samlats omedelbart före och efter elektrisk stimulering av lm - mp preparat av ileum av både kontroll och tnbs - injicerade råttor.
figur 3 visar att, i friska djur, stimulering av lm - mp på en frekvens av 5 hz ( 3000 pulser av 1 ms varaktighet ) ger ökade mängder atp i inkubationsvätskan, som följdes av ännu högre extracellulär ackumulering av adeninnukleosider, som består mestadels av adenosin och inosin.
basala nivåer av atp signifikant ( p < 0,05 ) ökning ( figur 3 a ) ), medan utgångsvärdet för endogen adenosin plus inosin minskade ( figur 3 b ), i vätskan som samlats från tnbs - behandlade lm - mp av råtta ileum jämfört med kontroll vävnader.
Även om mängden atp och adeninnukleosider ökade från baslinjen efter elektrisk stimulering av lm - mp preparat i båda djurgrupper, frigjordes atp nivåer nådde högre värden i inflammerade preparat än i kontroller (figur 3 a ), men motsatsen observerades när det gäller innehållet av adenosin plus inosin (figur 3 b ).
dessa resultat indikerar att, I motsats till tidigare hypotes, mängden atp frigjordes i basala tillstånd och efter elektrisk stimulering av tnbs - behandlade ileal preparat var betydligt högre än i kontrollvävnader, Även om man inte kunde kasta i detta skede som atp ackumulering kan också vara ett resultat av en minskning i den extracellulära nedbrytningen av nukleotide (se nedan ). trots denna ökning i ackumulering av atp,
innehållet av adenosin plus inosin i superfusat från tnbs - behandlade djur minskade kraftigt, vilket kan bidra till att förklara bristen på endogena adenosin neuromodulerande tonus i postinflammatorisk ileit (figur 2; se även).
i frisk vävnad, men inte i ileum efter den inflammatoriska förolämpningen, stimulans - framkallade adenosin frisättning var delvis beroende av neuronal aktivitet.
Detta bevisades eftersom förbehandling av preparaten med tetrodotoxin (ttx ), appliceras i en koncentration (1 m ) som i huvudsak avskaffats framkallade [ h]-ach frisättning, minskat med cirka 50% adeninnukleosides utflöde från kontrollvävnader med nästan ingen effekt i tnbs - behandlade preparat ( figur 4).
dessa fynd tyder på att knappt hälften av den extracellulära adenosin frisatt från stimulerad lm - mp preparat från friska råttor kommer från ttx - känsliga neuronala celler, men denna källa kan allvarligt påverkas i postinflammationsfasen av tnbs - ileit på grund av neuronal dysfunktion, vilket flera författare visat. under förhållanden som leder till myenterisk neuronal dysfunktion såsom kronisk inflammation, kan atp frisättning flyttas från ett neuronal ursprung till andra cellkällor (t.ex. , släta muskelfibrer, gliala celler, och interstitiella celler av kajal, infiltrera immunceller ) ( se, t.ex. , )............................................................... faktiskt, framkallade atp frisättning från ttx - resistenta icke-neuronal källor ökade ( p < 0,05 ) över baslinjen från 7,4 0,6 fmol / mg ( n = 4 ) hos kontrolldjur till 13,2 0,2 fmol / mg ( n = 4 ) i tnbs - behandlade preparat.
med tanke på att adenosin kan också släppas som sådan från icke-neuronala celler vid trepartsmyenteriska synaps, vi testade om stimulans - framkallade glatt muskelsammandragning och aktivering av pacemaker interstitial celler av kajal ( iccs) påverkade utflödet av adeninnukleosides från ileum av kontroll och tnbs - injicerade råttor.
blockad av glatta muskelsammandragningar med cav1 ( l - typ ) spänning - känslig kalciumkanalhämmare, nifedipin ( 15 m ), påverkade inte ansamling av adeninnukleosider i badprover som samlats omedelbart före och efter elektrisk fältstimulering till lm - mp från friska djur.
Men selektiv blockad av cav3 (t - typ) kalciumkanaler som huvudsakligen ligger i iccs med mibefradil ( 3 m ) signifikant ( p < 0,05 ) dämpade utflödet av adeninnukleosider från både kontroll och tnbs - behandlade preparat (figur 4).
resultaten indikerar att iccs är den huvudsakliga källan till adenosin frisatt från stimulerad lm - mp av ileum i postinflammationsfasen.
data tyder också på att iccs samarbetar med myenteriska neuroner för att öka extracellulärt adenosin i preparat från friska råttor.
med tanke på att adenosin varken lagras eller frisätts som en klassisk signalsubstans och tidigare fynd från vårt laboratorium visade att ectonucleotidasvägen endast delvis bidrar till den totala interstitiella adenosinkoncentrationen i myenterisk plexus, testade vi inblandningen av ekvilibrativa nukleosidtransportörer till extracellulärt adenosin frisatt från vävnader isolerade från kontroll och tnbs - injicerade råttor.
nukleosid transporthämmare, dipyridamol ( 0,5 m ), minskade proportionellt, och med en liknande storlek som erhålls med mibefradil ( 3 m ) utflödet av adeninnukleosider från både kontroll och inflammerade vävnader ( figur 4).
Därför är det troligt att extracellulärt adenosin som upptäcks i ileum efter en inflammatorisk förolämpning främst härrör från aktiverade interstitiella celler av kajal via equilibrativa nukleosidtransportörer.
en annan potentiell källa till endogent adenosin i råttan ileum kan vara adenosin 3,5-cykliskt monofosfat (läger ) extruderade från aktiverade celler, som kan omvandlas till amp och sedan till adenosin genom ekto - fosfodiesteras och ekto-5-nukleotidas / cd73, respektive. trots förekomsten av en funktionell extracellulärt läger - adenosin väg i råtta ileum, Vi kunde inte upptäcka några mätbara mängder av läger genom hmlc analys (med diod matris detektion ) i de prover som används för att kvantifiera adenin nukleosider, även om vi kunde identifiera en kromatografisk topp som motsvarar lägerspektrum men med en högre retentionstid än adenosin med hjälp av en 30-m extern standard ( data inte visas ).
dessa resultat tyder på att, Under de nuvarande experimentella förhållanden, lägret - adenosin väg inte står i betydande grad för endogena adenosin bildandet i lm - mp av råtta ileum. trots observationen att ileum i postinflammationsfasen släpper mer atp än kontrollpreparat, vi observerade en minskning av den extracellulära adenosinhalten i prover som samlats både under basala och stimulerade förhållanden.
Det är därför möjligt att avbrott av atp katabolism i adenosin via ekto - ntpdaser kan förekomma i inflammerad lm - mp av ileum.
figur 5 illustrerar tidsförloppet för extracellulär katabolism av atp och adp i lm - mp av råtta ileum från kontroll och tnbs - behandlade råttor. inga signifikanta skillnader ( p > 0,05 )
observerades bland de halva - nedbrytningstiderna av atp ( 30 m) och adp ( 30 m) i kontroll och tnbs - behandlade preparat, det vill säga, den halva nedbrytningstiden för de två adeninnukleotiderna varierade från 6 till 7 minuter oberoende av det experimentella tillståndet.
extracellulär atp ( 30 m) metaboliserades till adp, amp, adenosin, inosin, och hypoxantin, vars koncentrationer ökade med tiden.
högre mängder amp jämfört med adp upptäcktes i badet vid alla tidpunkter punkter efter atp ( 30 m ) ansökan ( figur 5 a ).
adp ( 30 m) katabolism ledde till amp, adenosin, inosin, och hypoxantin (figur 5b).
intressant, Vi upptäckte skillnader i ansamling av amp och dess nedbrytning produkt, adenosin, mellan kontroll och postinflammerade preparat inkuberade antingen med atp ( 30 m) eller adp ( 30 m ).
den extracellulära amp innehåll ökade ( orange bar), medan adenosin minskade (gröna barer ), proportionellt i inkubationsvätskan av tnbs - behandlade preparat jämfört med de isolerade från kontroll råttor efter inkubation med antingen atp ( 30 m ) eller adp ( 30 m ) ( figur 5 ).
Ökningar i amp innehåll av badprover från postinflammation ileum nådde kontrollnivåerna 45 min efter start inkubation med antingen atp ( 30 m ) eller adp ( 30 m ), Det vill säga, När koncentrationen av adeninnukleotider nådde minimum (figur 5 ).
data från figur 5 visar tydligt att skillnader i adenosinbildning från den extracellulära katabolismen av adeninnukleotider i postinflammation ileit involvera amp defosforylering av ekto-5-nukleotidas, vilket är den hastighetsbegränsande enzym för adenosinbildning i råtta myenteric plexus.
överraskande, vi inte observera betydande förändringar ( p > 0,05 ) i den halva nedbrytningstiden för amp ( 30 m ) mellan kontroll och tnbs - behandlade preparat ( figur 6 a ).
om någon skillnad måste nämnas, är det faktum att den inflammerade ileum ackumuleras proportionellt mindre adenosin i den extracellulära milieu jämfört med kontroll vävnader när amp ( 30 m ) användes som substrat ( figur 6 a ).
övergripande, resultaten indikerar att adenosin snabbt omvandlas till inosin av ada i det extracellulära utrymmet för både kontroll och tnbs - behandlade preparat (se nedan ), med tanke på att stoichiometri av amp omvandling till adenosin, inosin och hypoxantin hålls oförändrad utesluter ett betydande bidrag av nukleosid upptagssystemet ( jämfört med ). Eftersom ekto-5-nukleotidas / cd73 kan klyvas från dess membran gpi ankare genom proteolys behålla sin katalytiska aktivitet i inkubationsvätskan, beslutade vi att testa om bindningen av detta enzym till plasmamembranet på något sätt påverkades under kronisk inflammation för att förklara skillnaderna som upptäcktes i adenosinbildning från hydrolys av adeninnukleotider. för detta ändamål
, Vi utvärderade 5-nukleotidas aktivitet i den vätska som återstår i badet efter att ha tagit bort beredningen efter en 45-min inkubationsperiod (figur 6(b) ). under dessa experimentella förhållanden, halveringstiden för amp ( 30 m )
var signifikant ( p < 0,05 ) minskade i tnbs - behandlade preparat ( t1/2 = 21 6 min, två - gånger långsammare än med vävnaden närvarande ) jämfört med kontroller ( t1/2 = 66 8 min, nästan fem - gånger långsammare än med vävnaden närvarande ).
data tyder på att postinflammation ileit orsakar en ökning av obundna lösliga former av 5-nukleotidas, som bidrar till defosforylering av extracellulär amp till adenosin utan att ändra den globala enzymaktiviteten i vävnaden.
Trots, funktionella återverkningar kan förväntas från detta faktum med hänsyn till att ekto-5-nukleotidas / cd73 är koncentrerad i myenteriska glatta muskelcellskikt av friskt ileum, medan obundna lösliga former av enzymet kan generera adenosin från extracellulär amp långt från den vanligaste platsen vid myenteriska neuromuskulära synaps i inflammerade ileum.
med tanke på att vi inte observerade några betydande skillnader i amp katabolism mellan kontroll och tnbs - behandlade preparat (se figur 6(a) ) och vi, fortfarande, upptäckta ökningar i ekto-5-nukleotidas / cd73 immunoreaktivitet i den längsgående neuromuskulära skikt av den inflammerade råtta ileum ( figur 6(c ) ; se även ), vi hypotes att ekto-5-nucleotidas / cd73 kunde foder - framåt hämmas av höga extracellulära nivåer av atp och / eller adp som binder till den katalytiska platsen för enzymet avtrubbning adenosin formation från amp i inflammerade preparat ( figur 3 ; se även ).
ekto-5-nukleotidas aktivitet utvärderades genom att kvantifiera förhållandet [nukleosider] : [ totala nukleotider ] per min, vilket är ett direkt mått på aktiviteten av ekto-5-nukleotidas, med antingen atp ( 30 m ) eller adp ( 30 m ) som substrat.
figur 7(a) visar att detta förhållande ökade gradvis med tiden efter konsumtion av atp eller adp i inkubationsmedier.
aktiviteten av ekto-5nukleotidas / cd73 var signifikant ( p < 0,05 ) nedsatt i lm - mp av ileum efter en inflammatorisk förolämpning, särskilt när adp ( 30 m ) användes som substrat.
Dessa resultat stämmer överens med data från figur 5, visar att adenosinbildning försenas med en kompensatorisk ökning av förstärkare ackumulering i inflammerade ileum jämfört med kontroll preparat som är kompatibel med vår hypotes att atp och / eller adp foder - framåt hämma ekto-5-nukleotidas / cd73 i postinflammation ileit.
de relativa mängderna av atp och / eller adp nära ekto-5-nukleotidas / cd73, som är koncentrerad i myenteriska glatt muskelskikt (; se även figur 6 c ), är av största vikt för att förutsäga omfattningen av foder - framåt hämning av enzymet genom frisatt adeninnukleotider.
Detta kan bestämmas genom uttryck och colocalization av ntpdaser som ansvarar för kinetiken av katabolism av adeninnukleotider i kontroll såväl som i inflammerad ileum.
figur 8 visar att i kontroll lm - mp preparat immunreaktivitet mot ntpdase2 är begränsad till ganglion cell kroppar och stora förgreningar (primär meshwork) av myenteric plexus (jämfört med ).
Detta kontrasterar mot lokaliseringen av ntpdase3 immunoreaktivitet, som också är uppenbart på myenteriska nervstammar och terminaler som motsvarar sekundära och tertiära neuronala meshworks, respektive. vid denna tidpunkt
Den ntpdase2 immunoreaktiviteten observeras också i sekundär och tertiär neuronal meshwork, vilket innebär att adp bildandet från frisläppt atp av stimulerade enteriska neuroner och glatta muskelfibrer kan bidra till att förlänga foder - framåt hämning av muskler - bundna ekto-5-nukleotidas / cd73 vid myenteriska neuromuskulära synapsen efter en inflammatorisk förolämpning.
Tydligen inga betydande skillnader hittades i uttryck och lokalisering av ntpdase3 i den inflammerade lm - mp av råtta ileum.
om ntpdase8, Vi kunde visa sin närvaro i några neuronala cellkroppar av myenteriska ganglier, med mycket mindre uttryck på det neuromuskulära lagret ( figur 8 ).
, Vi fann inga större förändringar i ntpdase8 immunreaktivitet mellan kontroll och tnbs - behandlade djur.
vi fokuserade vår uppmärksamhet på dessa tre ektoenzymer, eftersom vi upptäckte ingen immunreaktivitet mot ntpdase1 i lm - mp av råtta ileum förutom få blodkärl (figur 8).
badkoncentrationerna av adenosin ( 30 m ) gradvis minska med tiden ger till bildandet av inosin och hypoxantin i lm - mp av råtta ileum ( se ).
Den extracellulära katabolismen hos ado ( 30 m) var snabbare (t1/2 = 24 3 min, n = 4 ) i tnbs - behandlade än i kontrollpreparat ( t1/2 = 52 10 min, n = 4 ).
hastigheten av extracellulär adenosin inaktivering kan bäst uppskattas genom att beräkna adenosine deaminas ( ada) aktivitet i den nuvarande experimentella förhållanden, som representeras i figur 9(a ).
data indikerar att lm - mp av ileum efter en inflammatorisk förolämpning har ökande mängder ada som vi bekräftat av immunofluorescence konfokal mikroskopi (figur 9(b) ).
ada immunoreaktivitet upptäcktes både på ganglion nivå, samt på neuromuskulära lagret förmodligen fäst vid glatta muskelfibrer. i tnbs - behandlade preparat,
ada färgning observerades också i mononukleära celler, mest sannolikt t lymfocyter och makrofager, infiltrera myenteriska plexus på ganglion nivå [ 5052 ].
likaså, antonioli och kollegor demonstrerade av västra fläck analys ökar i uttrycket av ada på nivån av inflammerade kolon vävnader. som ekto-5-nukleotidas / cd73,
extracellulär ada kan hittas fäst vid plasmamembranet ( ekto - ada), samt i lösliga former efter proteolytisk klyvning från cellmembran ( exo - ada ).
figur 9(a ), visar också att aktiviteten av den lösliga formen av ada kvar i inkubationsvätskan är högst under de första 5 minuterna efter att ha tagit bort lm - mp förberedelse från badet.
löslig adaaktivitet åtföljdes inte av någon förändring av laktatdehydrogenasaktiviteten, vilket tyder på att dess aktivitet inte beror på skadade celler (se t.ex. , )...............................................................
Den lösliga adaaktiviteten ökade ytterligare i inkubationsvätskan som hade varit i kontakt i 45 minuter med preparat som behandlats med tnbs.
Detta innebär att ada utsöndras i höga mängder från den inflammerade ileum, vilket bidrar till att förklara bristen på adenosin neuromodulerande tonus.
Även om inosin kan ackumuleras i postinflammation ileit som ett resultat av ökad extracellulär adenosindeaminering (se figurerna 5 och 6 ), Vi misslyckades med att upptäcka någon variation på framkallad [ h]-ach frisättning när inosin applicerades på inkubationsvätskan av kontroll och tnbs - behandlade preparat i koncentrationer så hög som 1 mm (data visas inte ).
katabol nedbrytning av adenosin genom löslig ada kan också resultera i försämring av immunmodulering av endogent adenosin ( via a2a receptorer på mononukleära celler, se figur 2 b ) och därmed försämring av inflammation och vävnadsskada.
enterisk plasticitet omfattar ett brett utbud av strukturella och / eller funktionella förändringar i enteriska nervceller, gliala celler, och pacemaker interstitial celler av kajal, som ligger mellan muskellagren i mag-tarmkanalen ( gi ).
de kan snabbt ändra sin struktur, funktion, eller kemisk kodning för att upprätthålla tarm homeostasen ( t.ex. , vid inflammatoriska störningar ). trots heterogenitet av enteriska adaptiva svar, inblandning av allmänt förekommande purinnukleotider och nukleosider
ger fin inställning kontroll av peristaltisk motorisk prestanda i tarmen under stressiga situationer, såsom ihållande neuronal aktivitet, ischemi, och inflammation (recenseras i ).
många studier har beskrivit den potentiella roll purinerg funktion regulatorer vid inflammation och immunitet [ 44, 5456 ].
Det finns nyligen bevis för att blockad av adenosinkinas, vilket resulterar i ökade endogena nivåer av adenosin, nedreglerar det inflammatoriska svaret vid experimentell kolit.
Dessutom, mabley et al. visade att inosin till följd av nedbrytningen av adenosin effektivt minskade det inflammatoriska svaret i en murin modell av kolit. trots detta
Vi visade i denna studie att inosinackumulering kanske inte är tillräcklig för att förklara de purinerga neuromodulerande förändringar som observerats vid postinflammation ileit.
dessa, och många andra fynd, tyder på att adenosin kan mediera både proinflammatoriska ( via a1 eller a2b receptorer) och / eller anti - inflammatoriska / immunosuppressiva aktiviteter ( främst genom a2a och a3 receptorer) i inflammatoriska tarmsjukdomar, och de har potential för behandling av dessa sjukdomar ( granskas i ).
Men, mycket är okänt i vilken utsträckning immunmodulerande roll puriner under inflammation stör neuromodulering av det enteriska nervsystemet.
kontroll av cellaktivitet av puriner beror på aktiveringen av två familjer av membran - bundna purinoceptorer, p1 och p2, som är känsliga för adenosin och adenin och / eller uracil nukleotider, respektive.
intressant, p1 och p2 purinoceptorer finns också på immunceller och det finns bevis för att adenosin och atp genereras på platser av inflammation (se, för en översyn ).
Purinoceptors aktivering är finjusterad regleras av den extracellulära omvandlingen av frisatt adenin och uracil nukleotider som leder till bildandet av andra biologiskt aktiva produkter, nämligen, adp / udp och adenosin, via en kaskad av membran - bundna ektonucleotidaser [ 8, 60 ].
, celluttryck och topologi av ektonucleotidasenzymer, samt faktorer som extrinsiskt påverkar deras katalytiska aktivitet ( t.ex. , jonisk koncentration, nukleotid bindning ) skapa gradienter av adeninnukleotider och deras nedbrytningsprodukter, som kan diskriminera närliggande purinoceptor som är mer sannolikt att aktiveras.
till exempel, under basala förhållanden atp tillfälligt underlättar acetylkolin från icke-stimulerade myenteriska neuroner via prejuctionala p2x (troligen p2x2 ) receptorer; dock, ökningar i mängden atop frisatt från stimulerade neuroner skapar villkor som är gynnsamma för adp ackumulering vid den myenteriska synapsen, vilket leder till nedreglering av sändare frisättning via p2y1 receptorn
....................................... strategisk manipulation av ectonucleotidases aktivitet har föreslagits som ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för att ändra patogena purinerga signalkaskader (recenseras i ). vid myenterisk plexus
, Det hastighetsbegränsande enzymet som ansvarar för extracellulär adenosinbildning från frigjorda adeninnukleotider är ekto-5-nukleotidas / cd73 [ 12, 18 ].
Detta enzym verkar på ett samordnat sätt med adenosin inaktiveringsvägar, både cellulärt upptag och adenosindeaminas ( ada ), för att kontrollera extracellulära nivåer av nukleosid och, därmed aktivering av co - lokaliserade p1-receptorer.
intressant, Även om mycket mindre har utforskats i funktionella termer, de enzymer som är mest relevanta för att kontrollera adenosinnivåer i den extracellulära milieu, både ekto-5-nukleotidas / cd73 och ada, kan klyvas från deras ankare till plasmamembranet samtidigt behålla sin katalytiska aktivitet i löslig form.
samtidigt eller inte, betydande ökningar i ekto-5-nukleotidas / cd73 och ada mrna uttryck observerades i inflammerade koloniska vävnader.
skör dockning av dessa enzymer till plasmamembranet är mer sannolikt att inträffa inom ramen för inflammatoriska reaktioner, med tanke på att rekrytering av inflammatoriska celler frisläpper ett stort antal cytokiner, kemokiner och enzymer, några av dessa med proteolytisk aktivitet.
En av dessa enzymer är glykosylfosfatidylinositol - specifik fosfolipas, som spelar en roll i inflammation eftersom det kan hydrolysera gpi ankar av flera membranproteiner och dess hydrolytiska produkter - reglera cytokin uttryck i makrofager.
den utbredda fördelningen av lösliga former av ekto-5-nukleotidas / cd73 och ada skapa förutsättningar för obalanserad bulkproduktion och / eller inaktivering av adenosin sätt från dess ursprungliga läge, vilket påverkar massorgan funktion. på samma sätt
, inflammatoriska infiltrat inklusive t lymfocyter, som är utrustade med ntpdase1/cd39 och ekto-5-nukleotidas / CD73 enzymer, kan dessutom bidra till adenosin ackumuleringsstörning och oförutsägbar p1-receptor - medierade svar i inflammerade vävnader. mot bakgrund av dessa övertygande hypoteser,
Detta arbete har utformats för att undersöka kinetiken hos katabolismen hos adeninnukleotider och adenosinackumulering i ileumets myenteriska plexus efter en inflammatorisk förolämpning.
data från denna studie visade en skillnad mellan högre mängder av atp som upptäcktes i den extracellulära vätska som frigjordes från tnbs - behandlade ileal preparat och underskott i adenosinnivåerna mätt i samma prover, både under baslinjeförhållanden och efter elektrisk stimulering. Denna förbryllande motsägelse har inte upptäckts tidigare.
Tvärtom, indirekta bevis som gjorts av andra författare ledde till hypotesen att störningen av atp frisättning kan bero på mitokondriell dysfunktion induceras av inflammatoriska medlare [ 40, 45 ], som inte bekräftades i den nuvarande studien. vid postinflammation ileit
, högre atp mängder kan härröra från infiltrerande immuna och icke - neuronala celler, såsom gliaceller, interstitiella celler av kajal och glatta muskelkontraktioner ( se t.ex. , ; granskas i ), med beaktande av den föreslagna inflammatoriska neuronala dysfunktion.
Hemikanaler som innehåller pannexiner kan fungera som kanaler för atp - frisättning från icke - neuronala celler som svar på fysiologiska och patologiska stimuli.
Dessa kanaler kan bilda signalkomplex med den purinerg p2x7 receptorn, som aktivering leder till stor porbildning och följaktligen till ytterligare frisättning av atp [ 65, 66 ].
dessa författare föreslog en modell där höga extracellulära nivåer av atp kroniskt aktivera neuronal p2x7, pannexiner och kaspaser.
Detta förhållande mellan p2x7 och pannexiner har varit relaterat till förlusten av enteriska neuroner under inflammatoriska tillstånd [ 52, 66, 67 ].
Dessutom, våra data lägga till viss information för att förklara försämringen av purinerg signal vid tarminflammation upptäckt i andra rapporter [ 14, 39, 40 ] som har utökats i denna studie genom att visa en brist på adenosin neuromodulatorisk kontroll av acetylkolinfrisättning från postinflammation myenteric plexus.
Vi gav övertygande bevis för att de flesta av adenosin ursprung i den inflammerade myenteric plexus av råtta ileum härrörde från aktiverade icc s genom frigörandet av nukleosid som sådan via dipyridamol - känsliga jämviktstransportörer.
Detta stämmer också överens med tidigare resultat från vår grupp som visar att adenosinbildning från frisläppt atp, via ekto - nucleotidas kaskad, endast delvis bidrar till den totala interstitiella adenosinkoncentrationen i myenteriska plexus hos friska råttor.
den uppenbara störningen av adenosin som genereras från den extracellulära katabolismen av frisatt atp kan bero på foder - framåt hämning av ekto-5-nukleotidas / cd73 som en följd av höga extracellulära nivåer av atp, och särskilt adp, ackumuleras i den inflammerade myenteriska synapsen ( cf. ) .......................................
atp och adp är kompetitiva hämmare av ekto-5-nukleotidas / cd73 med hämningskonstanter i det låga mikromolarområdet.
Detta indikerar att de kan binda till den aktiva platsen för detta enzym, som amp, men de kan inte hydrolyseras [ 11, 68 ] ; återvinning av ekto-5-nukleotidas / cd73 aktivitet inträffar en gång extracellulärt atp och adp nivåer minskar under mikromolar intervallet.
omfördelning av ntpdase2 från ganglioncellkroppar, som är den främsta lokaliseringen av detta enzym i friska djur, mot myenteriska nervterminaler ger den mest sannolika förklaringen till den oförutsedd adp-ackumulering i postinflammation neuromuskulära synaps.
Detta är möjligt eftersom ntpdase2 är en prioriterad nukleosid triphosphatase hydrolysering adp 10 till 15 gånger mindre effektivt än atp, och vi upptäckte inga förändringar i fördelningen av ntpdase3 och ntpdase8 närvarande i myenteric plexus.
särskilt, inga bevis på ntpdase1 uttryck upptäcktes i råtta myenteric plexus, förutom några blodkärl.
Således, under postinflammation ileit hydrolys av atp till adenosin vid myenterisk synaps kan tillfälligt avbrytas av foder - framåt hämning av ekto-5-nukleotidas / cd73, vilket gör en övergång från p1-receptorer aktivering (av adenosin) till en prioriterad p2-receptorer aktivering (av atp eller adp ).
Dessa data stämmer överens med hydrolysen av atp av ntpdase2 och ekto-5-nukleotidas/CD73 i råttlevern. faktiskt, beroende på vilken ntpdase subtyp ekto-5-nukleotidas / cd73 co - lokaliserar olika mängder av adenosin
den funktionella tolkningen av dessa fynd för att motivera ökningen av gastrointestinal motilitet kan kompliceras av störningar i compartmentalization som härrör från frisättning av betydande mängder av lösliga former av enzymet [11, 20 ]. ändå, våra resultat helt överens med andra författare tyder på att ekto-5-nukleotidas / cd73 kan spela en betydande roll i moduleringen av purinerg signal vid enterisk inflammation [ 44, 55 ].
tidigare resultat från vår grupp visat att extracellulär deaminering av ada är den mest effektiva mekanismen som reglerar synapsadenosinnivåer och följaktligen tonisk aktivering av facilitatory a2a-receptorer i myenteriska nervterminaler hos friska råttor. förutom den mycket höga aktivitetsnivån hos ekto - ada
, ett mindre effektivt nucleosid transportsystem som är känsligt för dipyridamol kan också bidra till inaktivering av extracellulärt adenosin.
på grund av effektiviteten av båda inaktiveringsmekanismerna, endogena adenosin åtgärder kan begränsas till frisättning / produktionsregion vid myenterisk kolinerg synaps, medan exogent tillsatt adenosin verkar aktivera företrädesvis extrajunctional hämmande a1 receptorer [ 16, 18 ].
en fråga förblir obesvarad om den toniska effekten av endogent adenosin på låg affinitet excitatoriska a3-receptorer, även om selektiva agonister till denna receptor har visat sig positivt påverka inflammation i experimentella modeller [53, 70 ].
tandem lokalisering av adenosin a3 (på cellkroppar) och a2a (på nervvariationer) receptorer längs myenteriska neuroner förklarar varför a3 receptor aktivering kan förhindras av zm 241385 ( 50 nm), en selektiv a2a receptorantagonist med låg affinitet för a3 receptorer (ki > 10 m ).
Detta innebär att endogent adenosin verkar företrädesvis på prejunctional a2a under normala förhållanden vilket gör aktivering av låg affinitet a3 receptorer av adenosin hög osannolik under den postinflammatoriska fasen av tnbs - ileit på grund av suppression / inaktivering av nukleosid ( denna studie ).
Den putativa aktiveringen av a3-receptorer genom endogent formad inosin via ada kan inte heller förklara förlusten av neuromodulatorisk påverkan av nukleosider vid postinflammation ileit. medan vi är osäkra på de extracellulära nivåerna av adenosin på båda särskilda platser, både in vivo och in vitro modeller tyder på att balansen mellan hämmande a1 och excitatorisk a2a kan vara viktigt för att reglera tarmmotilitet.
rapporterade att kronisk tarminflammation förstärkt enterisk kontraktil aktivitet delvis på grund av en förlust av kolinerg neuromodulering medierad av a1-receptorer.
Det är värt att notera att mänskliga post-ganjoniska myenteriska neuroner co - uttrycker adenosin a1 och a2a receptorer, som uppvisar en heterogen fördelning.
Därför finns det ett stort intresse för de neuroprotektiva effekter som utövas av adenosin under inflammatoriska (och ischemiska) förolämpningar, och det är möjligt att adenosin ackumulering störningar kan bidra till enterisk excitabilitet under patologiska förhållanden. Förutom det föreslagna avbrottet av ektonucleotidas kaskaden på nivån för ekto-5-nukleotidas / cd73 som leder till ampackumulering och låg adenosinbildning i den inflammerade myenteric plexus, våra data visar också att ada aktivitet är avsevärt förstärkt i postinflammation ileit vilket bidrar till att minska de extracellulära adenosinnivåerna och därmed tonisk aktivering av p1-receptorer.
Detta enzym har en bred fylogenetisk distribution och dess aminosyrasekvens är mycket bevarad, vilket tyder på att ada är ett viktigt enzym i purin metabolism. förutom den klassiska intracellulära form, Ada rapporteras binda till cellytan av t lymfocyter, via aktiveringscell markör cd26.
förekomst av ada i nervterminaler har också visats i många hjärnregioner och det var hypotes att ada - innehåller terminaler kan frigöra adenosin eller enzymet i sig, som kan bidra till att reglera purinerg neurotransmission [ 73, 74 ]. i råtta myenterisk plexus, vi först beskrev att ada aktivitet ökade i badprover som samlats in efter vävnadsstimulering parallellt med interstitiell ackumulering av adenosin och dess metaboliter.
Detta innebär att mängden adenosin som upptäcktes efter stimulering av preparatet i hög grad underskattades jämfört med nivåerna av nukleosid i biofasen.
sekretion av ada kan förekomma i flera sjukdomar, nämligen de som påverkar hematopoetiska och immuna. till vår kunskap, detta är den första studien som rapporterar en ökning av aktiviteten av löslig ada i kronisk inflammerad myenterisk plexus av råtta ileum.
våra fynd reda ut den mekanism genom vilken hämning av ada kan försvaga inflammation i experimentell kolit. Sammanfattningsvis, data indikerar att postinflammation ileit dämpar adenosin neuromodulering, vilket kan bidra till att öka gastrointestinal motilitet.
försämring av adenosin neuromodulering beror troligen på bristande ackumulering av nukleosid vid myenterisk synaps trots den paradoxala ökningen av atp frisättning.
diskrepans mellan atp-utflöde och adenosinbrist i kroniskt inflammerat ileum kan tillskrivas foder - framåt hämning av ekto-5-nukleotidas / cd73 av höga extracellulära nivåer av atp och / eller adp.
intressant, omfördelning av ntpdase2, men inte av ntpdase3, från ganglion celler kroppar till myenteriska nervterminaler leder till företräde adp ackumulering från frisatt atp, vilket bidrar till att förlänga hämning av muskler - bundna ekto-5-nukleotidas / cd73 och att fördröja adenosinbildning vid den inflammerade neuromuskulära synapsen. depression av endogen adenosinackumulering
Vi observerade en anmärkningsvärt ökad aktivitet av lösliga former av ekto-5-nukleotidas / cd73 och ada i den postinflammatoriska fasen av tnbs - ileit, som kan bidra till obalanserad bulkproduktion och / eller inaktivering av adenosin sätt från sin plats i den inhemska vävnaden påverkar därmed organfunktion.
Därför, våra fynd tyder på att farmakologisk hämning av ada, och / eller användningen av amp - härledda prodrugs kan selektivt aktivera p1 receptor co - lokaliserad med ekto-5-nukleotidas / cd73, representerar lovande terapeutiska strategier för att ameliorate motility störningar och immun reactivity inneboende till inflammatoriska enteriska sjukdomar. | purinerg signal är anmärkningsvärt plast under mag-tarminflammation.
Således, selektiva läkemedel som riktar sig till purinom kan vara till hjälp för inflammatoriska gastrointestinala sjukdomar.
den myenteriska neuromuskulära överföringen av friska individer finjusteras och kontrolleras av adenosin som verkar på a2a excitatoriska receptorer. här
, vi undersökte den neuromodulerande roll adenosin i tnbs - inflammerade längsgående muskler - myenterisk plexus av råtta ileum.
sju - dagars postinflammation ileit saknar adenosin neuromodulering, vilket kan bidra till acceleration av gastrointestinal transit.
förlust av adenosin neuromodulering beror på bristande ackumulering av nukleosid vid myenterisk synaps trots att ökningarna i atp frisättning observerades.
Skillnaden mellan utflöde och adenosinbrist i postinflammatorisk ileit tillskrivs foder - framåt hämning av ekto-5-nukleotidas / cd73 av hög extracellulär atp och / eller adp.
omfördelning av ntpdase2, men inte av ntpdase3, från ganglion celler kroppar till myenteriska nervterminaler leder till företräde adp ackumulering från frisläppt atp, vilket bidrar till den förlängda hämningen av muskel - bunden ekto-5-nukleotidas / cd73 och till fördröjningen av adenosin bildning vid den inflammerade neuromuskulära synapsen. depression av endogen adenosinackumulering
kan också förekomma på grund av förstärkning av adenosindeaminasaktivitet.
både membran - bundna och lösliga former av ekto-5-nukleotidas / cd73 och adenosine deaminas upptäcktes i den inflammerade myenteric plexus.
Dessa fynd ger nya terapeutiska mål för inflammatoriska tarmmotilitetsstörningar. |
En 36-årig man hänvisades till vår öppenvårdsklinik för obehag i vänster mandibular andra molar under en kronbro restaurering; han upplevde lite obehag medan tugga.
Det fanns ingen historia av trauma, sjukhusvistelse, eller medicinsk, endokrina, eller systemisk sjukdom.
hematologiska undersökningar, inklusive en komplett blodstatus och mätning av kalcium, fosfor, och alkalisk fosfatas nivåer, avslöjade värden inom det normala intervallet.
En klinisk undersökning visade ingen ömhet vid palpation av de labiala vävnaderna över den periapitala regionen av någon tand.
Det fanns ingen ömhet till slagverk; men, patienten kände obehag medan tugga med vänster mandibular andra molar.
Det fanns inga tecken på adenopati, parestesi, eller motorisk nervbrist i huvud-och halsområdet.
En intraoral undersökning visade också att patienten var karies - fri och hade fyra amalgam restaureringar och en fast bro för att ersätta förlorade mandibular premolarer och molarer.
alla tänder utom bron tänder var massa - testade med hjälp av en köldmedium spray och elektrisk massa test, och alla svarade inom normala gränser.
periodontal undersökning var genomgående 3 mm eller mindre, och ingen blödning på undersökning upptäcktes.
Röntgen visade bevis för resorption i flera tänder, inklusive den högra maxillär centrala framtänder, första och andra premolarer, vänster maxillary centrala och laterala framtänder, andra premolar, och första molar, och den oerupted vänster maxillary hund ( fikon.
1 )........................................................................................................... ett beslut fattades om att utföra cbct med 3d rekonstruktion för att få en mer exakt plats och definition av de patologiska egenskaperna hos resorption platser.
cbct utfördes i alla tre dimensioner - axial, sagittal, och tvärsnitt - med en skiva tjocklek på 1 mm genom att använda en promax cbct scanner (planmeca, helsinki, finland ) tillsammans med 3d renderade bilder.
kors - avsnittsbilder visade inre resorption av tänderna, inklusive den högra maxillär centrala framtänder, första och andra premolarer, vänster centrala och laterala framtänder, hund, och höger mandibular andra premolar ( fikon.
ytterligare, extern resorption hittades i tänderna, inklusive vänster maxillär andra premolar, första molar, mandibular andra molar, och höger mandibular första molar ( fikon.
4 )................................................................................................ 3d-utgivna bilder var inte tillräckligt tydliga för att upptäcka karaktären eller omfattningen av den yttre eller inre resorptionen av tänderna ( fikon. 5)............................................................................................................
baserat på diagnosen multipel intern resorption från panorama-och cbct-bilder, bestämde vi oss för att utföra tandläkarundersökningar av patientens familjemedlemmar för att bedöma multipel resorption på grund av möjligheten av en ärftlig påverkan.
dock, ingen klinisk eller röntgenundersökning kunde utföras eftersom det inte var möjligt att kontakta någon av familjemedlemmar.
cbct visade att lesioner var i allmänhet större än vad som framgick av periapikala eller panoramafilmer.
intern resorption uppstår när det naturliga skyddet av predentin och odontoblaster i rotkanalen skadas eller avlägsnas på grund av omvandlingen av embryonala bindvävsceller till gigantiska multinukleat odontoclasts.
den inre aspekten av rotkanalen resorberas av aktiverade multinukleat jätteceller i anslutning till granuleringsvävnad i inflammerad massa.
tänder där resorptive processen når livmoderhalsområdet av kronan kan ha en rosaaktig färg, och är kända som " rosa tänder, " till följd av granulering vävnad tillväxt 1,16 i kontrast, yttre rot resorption i flera permanenta tänder är ett sällsynt fenomen.
det uppstår när balansen mellan osteoblastiska och osteoklastiska aktiviteter, som upprätthåller det fysiologiska tillståndet i tandrot och ben, störs, Vilket resulterar i avlägsnande av precementum och cementoblaster från rotytan.10 resorption av cementum, dentin, och / eller emalj på grund av en okänd mekanism inte beroende på de villkor som nämns ovan, kallas " idiopatisk resorption. "
Idiopatisk resorption i flera rötter är mycket sällsyntare än resorption ses i en eller två tänder, och det förekommer i ett annat mönster än som ses i fysiologisk resorption.
Möjliga orsaker inkluderar mikrobiologiskt inducerad osteoklastisk eller kronisk inflammatorisk aktivitet, familjär (genetiska) störningar, ocklusala trauma, ortodontiska tandrörelser, systemiska störningar, och droganvändning.8,10 Det anses att processen innebär förstörelse av dentin följt av skapandet av en benig matris i resorptive hålighet.17 detta fall hade ingen uppenbar etiologisk faktor, så det kan finnas en genetisk komponent.
Vidare har vissa idiopatisk cervikal rot resorption fall rapporterats.10,18,19 soni och la velle10 och bäckar18 rapporterade att maxillär tänder var vanligare inblandade i sådana fall än mandibular tänder.
konventionella radiografiska bilder används ofta för att upptäcka rot resorption. dock, apikal förkortning, lateral eller cervikal rot luckor, utvidgning av rotkanalen, och externa roten radiolucenser är typiskt inte detekterbara på röntgenbilder i de tidiga stadierna när de är små eller på grund av begränsningarna i denna tvådimensionella metod.
roten resorption utvidgning identifieras genom att analysera alla lesion dimensioner ; axial, tvärgående, och tvärsnitt - snitt skivor kan erhållas med hjälp av cbct.
rot resorption mätningar, Som en del av en longitudinell uppföljning - upp, Kan avgöra om lesionen är i ett skede av arrestering, reparation, eller progression.
den viktigaste fördelen med denna avbildning modalitet förvärva jämförbara bilder med mycket lägre stråldoser än multipel - detektor ct. i de senaste studierna
, Det har dragits slutsatsen att de skanningar som produceras av cbct är mer exakta än periapikala röntgenbilder och är ett effektivt och säkert sätt att upptäcka både horisontella och vertikala rotfrakturer.
Det har också dragits slutsatsen att cbct bör beaktas när konventionella radiografiska tekniker misslyckas med att ge information för diagnosen.20,21,22 även om i detta fall den första diagnosen visar att cbct var överlägsen i diagnostisk effekt till panoramabild med avseende på lokaliseringen av utvidgningen av fibrous dysplasi på grund av de många drabbade ben genom skallen, Cbct bör inte nödvändigtvis ersätta panoramabilder för uppföljning - upp maxillär sinus regionen efter kirurgi eftersom det innebär större strålning exponering ( 4 - 20 gånger större ). ur synvinkel strålningsrisk, cbct verkar innebära 3 - 7 gånger dosen av en panoramaundersökning, beroende på det undersökta området, graden av kollimering, och förvärv programvara.
Därför, Beslutet att välja en avbildning modalitet för diagnostiska ändamål bör baseras på den förväntade diagnostiska avkastningen och i enlighet med "så låg som rimligen kan uppnås " princip.20,21 Sammanfattningsvis, vår rapport presenterade ett fall av multipel rot resorption, som var en sällsynt klinisk process som bör undersökas med hjälp av olika radiografiska metoder.
kors - sektions - och axial cbct bilder skulle vara användbart vid diagnos och bedömning av sådana lesioner. | rot resorption är förlust av tandhård vävnad som ett resultat av klastiska aktiviteter.
tand hård vävnad av permanenta tänder inte normalt genomgår resorption, utom i fall av inflammation eller trauma. dock, Det finns sällsynta fall av tand resorption av en okänd orsak, känd som " idiopatisk rot resorption. "
Denna rapport skulle behandla ett sällsynt fall av multipel idiopatisk resorption i den permanenta maxillär och mandibular tänder hos en annars frisk 36-årig manlig patient.
förutom en klinisk undersökning, avbildades patienten med konventionell radiografi och kon - strål datortomografi (cbct ).
undersökningarna avslöjade flera yttre och inre resorption av tänderna i alla fyra kvadranterna i käkarna med en okänd orsak.
Multipel rot resorption är ett sällsynt kliniskt fenomen som bör undersökas med hjälp av olika radiografiska metoder.
cross - sectional cbct är användbart vid diagnos och undersökning av sådana lesioner. |
tidigare känd som histiocytos x, termen langerhans cell histiocytos ( lch ), är nu föredras, eftersom det betonar histogenesen av tillståndet, klargöra vilken typ av cellbas av lesionala celler och ta bort konnotationen av den okända x. lch visar neoplastisk proliferation av histiocyter och andra inflammatoriska celler som leder till ansamling och patologisk spridning av histiocyter resulterar i förstörelse av hårda och mjuka vävnader. men etiologin är kontroversiell, olika teorier har föreslagit bidrag av miljö, infektioner, immunologi, genetik, och neoplastisk process.
begränsade data finns tillgängliga om epidemiologi av lch, främst, på grund av dess relativt låga incidens, med uppskattning av 25 fall per miljon invånare per år under 2009.
diagnosen lch är enbart baserad på mikroskopisk undersökning och sjukdomen är i stort kategoriseras i tre sjukdomar baserat på de kliniska presentationer, som var och en är iscensatt kliniskt enligt Greenberg et al.
oral inblandning är oftast den första manifestationen i lch men de första symptomen är i allmänhet icke-specifika, orsakar feldiagnoser.
Syftet med rapportering denna artikel är att diskutera kliniska och radiologiska egenskaper av lch och roll tandläkare vid diagnostisering och hantering av sådana lesioner.
en 29-årig manlig patient, välbyggd, och närd rapporteras till vår avdelning med en historia av svullnad i höger nedre halvan av ansiktet sedan 2 månader.
allmän fysisk undersökning avslöjade alla vitala tecken inom normala gränser, Även om, En enda höger submandibular lymfkörtel var palpable, nontender, sfärisk i form, mjuk i konsistens, och fritt rörliga. Inga större asymmetri- eller ytförändringar
noterades vid klinisk undersökning av ansiktet, dock, på palpation, en sjuk - definierade ensam svullnad som mäter ca 2,5 cm 3 cm var närvarande på rätt parasymfyseal region som var 2 cm över den lägre gränsen av mandible.
ingen steg deformitet, crepitus, parestesi, eller lokal temperaturhöjning uppskattades på palpation.
Därför, baserat på historia och kliniska funktioner, en preliminär diagnos av centrala jätte cell granulom på rätt mandibular region ansågs, Tillsammans med keratocystic odontogen tumör och ameloblastom som differentialdiagnos.
hematologisk och biokemisk undersökning visade att patienten var anemisk med ökningen av erytrocytsedimentationshastigheten (esr), vita blodkroppar ( wbc ) och eosinofilt antal.
patienten remitterades för medicinsk och endokrinologisk bedömning och befanns vara normal.
Mandibular sann ocklusal radiografisk analys avslöjade, en sjuk - definierad radiolucency på premolar region bilateralt och även på höger parasymfyseal region [figur 1 ].
ingen kortikal platta perforering, expansion, eller förskjutningar av tänder märktes på ocklusal röntgen.
panoramabild [figur 2 ] avslöjade mandibular kortikal gräns att vara kammussla och oavbruten.
Flera radioaktiva ämnen förekom på ramus och basala ben av mandible bilateralt med normal koronoid och kondylar process.
stora röntgen tycks vara väldefinierad och icke-sklerotisk ; Men, mindre skador var dåligt definierade.
Ingen alveolär benresorption noterades, även om lamina dura verkade sättas ut i den periapitala regionen av alla tänder utan rotresorption.
en fullständig skelettradiografisk undersökning utfördes också på patienten avslöjar inga avvikelser. datortomografi guidade fin nål aspirationscytologi av mandible
utfördes tyder på en jättecell tumör på grund av närvaron av osteoclast - liknande jätteceller med knappa inflammatoriska celler och inga atypiska egenskaper.
Trefination utfördes vid 46, 47, 48 region och erhöll prov lämnades in för histopatologisk undersökning.
proven avslöjade, spridning av stora mononukleära blek färgande celler med sjuka - definierade cellulära marginaler, koalition av langerhans celler sammanflätade med inflammatoriska celler, histopatologiskt suggestiv lch [ figur 4a ]. för att bekräfta lesionen,
Immunhistokemisk färgning utfördes; resultatet var positivt för s100 [figur 4b ] och cd1a [figur 4c ] markör.
baserat på patientens ålder, klinisk presentation av lesionen, som involverar enstaka ben med ändrade hemogram värden och positiv mikroskopisk undersökning en slutlig diagnos av eosinofil granulom typ av lch gjordes.
baserat på de kliniska fynden, gavs en gradering av typ 1a lch baserat på Greenbergers kriterier.
efter att vi hade bekräftat diagnosen enstaka ben engagemang och inga lesioner i andra organ, kirurgisk botage med kemoterapi rekommenderades protokoll.
patienten var ovillig för kirurgi på grund av estetiska skäl, därav, hänvisades till den närliggande cancerinstitutet för kemoterapi.
han är för närvarande på kemoterapi med behandlingsprotokoll för administrering av vinkristin 1,5 mg/m intravenöst på 1 dag med upprepad dos 9 gånger var 46:e vecka, och prednisolon 40 mg/m dagligen initialt i 4 veckor följt av 20 mg/m dagligen under ett helt år.
ingen ytterligare utvidgning av svullnad eller några associerade symtom rapporteras av patienten som på dagen, och patienten är på regelbunden uppföljning - upp.
Mandibular sann ocklusal radiograph panorama röntgen med oregelbundna radiolucenser av hela kroppen av mandible på båda sidor med oregelbundna sämre cortex
pa mandible vy med flera radiolucenser av mandible (a) stora mononukleära blek färgande celler med dåligt definierade cellulära marginaler, langerhans celler blandas med inflammatoriska celler ses på mikroskopisk undersökning.
föreslås av lichtenstein i 1953 som histiocytos x, termen lch infördes som en kollektiv beteckning för ett spektrum av cliniopatologiska störningar som kännetecknas av spridning av histiocyte såsom celler tillsammans med eosinofiler, lymfocyter, plasmaceller, och multinukleated jätteceller.
de destruktiva histiocyter är langerhans celler, dendritiska mononukleära celler normalt finns i epidermis, slemhinnan, lymfkörtlar, och benmärg.
Deras normala funktion är att bearbeta och presentera antigener till t - lymfocyter, men i lch, litteratur översyn tyder på en monoklonal proliferation av langerhanceller som leder till hård och mjuk vävnad förstörelse.
Även om, etiologi och patogenes av lch är oklart, granskning av litrature föreslog två listigt accepterad hypotes, en är sjukdomen på grund av immunreglering och andra är neoplastisk proliferation.
lch kan stöta på över ett brett åldersintervall, Även om, Fall ofta rapporteras under 15 års ålder, Med en topp incidens av 24 år med en manlig förkärlek, dubbelt så många kvinnor.
ålder debut varierar beroende på variationen av lch och ses sällan hos vuxna med incidens omkring 12 fall / miljoner personer per år.
ensamma eller flera ben lesioner är de vanligaste kliniska presentationer som ses i de flesta fall, med en mest frekventa ställen som involverar skalle, revben, kotor, och käkar. särskilt mellan käkar,
Den bakre aspekten av mandible är mer vanligt inblandade, särskilt regionen distal till hund; Men, i nuvarande fall, hela mandible var inblandad som kan bero på utvidgning av bakre skador att involvera främre aspekt under processen för osteolys.
Denna distinkta grupp av sjukdom som kollektivt kallas lch kategoriseras i tre varianter baserat på ålder och klinisk presentation; tydlig separation är svårt på grundval av histologiska manifestationer.
Dessa varianter inkluderar ( 1 ) akut disseminerad form med flera system engagemang ofta förekommer främst hos spädbarn ( bokstäver - siwe sjukdom ).
( 2 ) kroniskt disseminerad form med osseösa lesioner som ofta är multipla och med extraskeletala lesioner ( hand - schuller - christian sjukdom) ( 3 ) kronisk lokaliserad form med ensamma eller multipla skelett lesioner och ibland extraskelett engagemang främst ses hos vuxna ( eosinofil granulom ).
hashimoto pritzker syndrom är en medfödd form av lch som uppvisar en djup subkutan hud lesioner.
ensam typ av eosinofilt granulom är dubbelt så vanligt som flera varianter och är vanligast bland andra tre varianter. i det aktuella fallet,
patienten uppvisade en ensam skelettskada utan extraskeletal inblandning därför ansågs som eosinofil granulom variant.
[tabell 1 ], där alla fall av lch kategoriserades under fem steg baserat på den kliniska presentationen, patientens ålder vid tidpunkten för diagnos och antalet benlesioner. Baserat på samma kriterier, det aktuella fallet övervägdes under steg 1a på grund av inblandning av enkelben utan extraskeletala egenskaper.
lch har ett brett kliniskt spektrum vari kliniska förloppet av lch beror på åldern på patienten och patologisk infiltration av langerhans celler i olika system såsom ben, hud, lymfkörtlar, benmärg, lever, mjälte, lunga, endokrina systemet, öra, och hjärna
....................................... vuxna och äldre barn presenterar singelsystem sjukdom som ofta påverkar ben, dock, unga spädbarn visar multisystem engagemang med initiala allmänna kliniska presentation inkluderar hudutslag, otitis media, feber, organomegali, anemi, smärta och patologisk fraktur på inblandade ben, och diabetes insipidus.
som vuxna fall är sällsynta, kliniska funktioner är dåligt beskrivna i litteraturen, även om i de flesta fall, första manifestation av lch förekommer i munhålan med icke-specifika multipla presentationer såsom gingival hypertrofi, munsår, rörlighet av tänder med alveolar expansion, käksmärta, ansiktssvullnad, och mental nerv anestesi.
intraoral inblandning är det första tecknet och i vissa fall är den enda manifestationen av lch, som ses i det aktuella rapporterade fallet, Därför, leder patienten att rådfråga en tandläkare.
Eftersom lch inte ger några patognomoniska kliniska och radiografiska funktioner, diagnosen lch är baserad på mikroskopisk undersökning av erhållna biopsi prov från beniga lesioner.
Det histopatologiska mönstret visar en diffus infiltration av stora blekfärgande mononukleära celler som liknar histiocyter med otydliga cytoplasmakanter och rundade eller indragna vesikulära nuclei.
antalet eosinofiler varierar och är typiskt interspersed bland histiocyter tillsammans med närvaron av plasmaceller, lymfocyter, och multinukleära jätteceller.
histopatologin är liknande i alla lch varianter utom i akut spridning form eftersom de också visar akut form av lymfom.
förekomsten av langerhans celler är nödvändig för diagnos, som kräver ytterligare diagnostiska metoder.
elektronmikroskopisk utvärdering är den guldstandard som visar stavformiga cytoplasmastrukturer som kallas birbeckgranulat inom langerhans celler, som skiljer dem från andra mononukleära fagocyter.
bekräftande diagnos är genom immunhistokemiska förfaranden på grund av deras immunreaktivitet med antikroppar riktade mot CD1a.
biopsin prov var positiv för CD1a markör och s100 protein, Således, Bekräfta diagnosen.
radiologiska egenskaper är närvarande på grund av förstörelse av ben genom infiltration av langerhans celler som är liknande i alla tre former av lch.
denna process av osteolys kan innebära någon del av något ben, dock, i huvud och hals region, Det är vanligt ses i den bakre regionen av mandible. i spridningsform av sjukdomen,
flera områden av bendestruktioner är inblandade, av varierande storlek som leder till perforering av kortikalplattan och patologisk fraktur.
osseous expansioner observeras vanligtvis inte i fallet med lch och observerades inte i det aktuella fallet också. på basal ben av mandible, lesioner är ofta närvarande stansade ut radiolucenser utan en kortikerad rimming tyder på aktiv sjukdom, ibland ger en sjuk - definierade mönster, förmodligen på grund av sammanflödet av många mindre lesioner som observerades i detta fall också.
inblandning av ytlig alveolar ben visar karakteristiska scooped ut utseende med flytande tänder, förskjutning, parodontit, och ofta förlust av tänder vid en mycket tidig ålder.
mukosal lesion kan utvecklas som gingival massa om sjukdomen bryter ut ur ben även om, I det aktuella fallet, inga intraorala eller dentala fynd uppskattades.
baserat på kliniska och radiologiska fynd i detta fall, möjlig differentialdiagnos var centrala jättecell granulom ; Men, De är mer vanligt i kvinnliga patienter uppvisar aggressiva kliniska mönster med rot resorption och expansion av kortikal platta.
Radiolucency av centrala jättecell granulom visar också inre wispy septa med sklerotiska marginaler.
gigantiska celllesioner av hypertyreoidism uteslöts på grund av negativa serumkemi testresultat.
aneurysmal bencysta ansågs i differentialdiagnos baserad på patientens ålder och platsen för lesionen men ingen kortikal expansion, inre septa, eller sklerotiska marginaler observerades i detta fall varken någon historia av trauma rapporterades av patienten. frånvaron av några symtom, kortikal expansion, påverkad tand, och inre septas exkluderade ameloblastoma och kot från differentialdiagnos även om åldern på patienten och platsen för lesionen var till fördel.
Multipelt myelom och metastaserande karcinom uteslöts också på grund av inga allmänna systemiska manifestationer eller andra skelettavvikelser.
histiocyt samhället har etablerat en uppsättning riktlinjer för att hjälpa till med diagnosen, och studie av lch inkluderar fullständig fysisk och hematologisk undersökning tillsammans med leverfunktionstester, urin osmolalitet, och benmärg undersökning. för en definitiv diagnos, en komplett skelett radiografisk undersökning och bröst radiografi är också nödvändigt. i det aktuella fallet,
blodundersökningen visade ökad esr takt och minskad hemoglobinnivå tillsammans med ändrad wbc antal, eosinofilt antal och ökad serum alkalisk fosfatas nivå, därav, patienten hänvisades för fullständig medicinsk utvärdering.
patient med eventuella avvikelser kräver ytterligare bedömningar såsom lungfunktionstester, lungbiopsi, små tarmserier, leverbiopsi, endokrin utvärdering, och otolaryngoskopi.
Dessa undersökningar genomfördes inte i detta fall på grund av inga rapporterade avvikelser vid allmän fysisk undersökning. eftersom lch patienter har en upprepning av denna sjukdom, uppföljning studier krävs varje månad till 6 månader. I förevarande fall
optimal behandling av lch fortfarande kontroversiell på grund av hög klinisk variabilitet och avsaknad av standard diagnostiska och utvärderingskriterier; även de flesta av de behandlingsrelaterade data är begränsade till de unga fall eftersom sjukdomen är vanlig hos barn.
behandlingen av lch beror på patogenesen av sjukdomen, patientens ålder och spridning av lesionen, i viss utsträckning.
Vanligtvis är sjukdomens gång oförutsägbar där majoriteten visar självbegränsande process tillsammans med alternerande fas av återfall och remission, Därför, tvärvetenskaplig utvärdering är nödvändig för att diagnostisera och behandla sådana patienter.
När det gäller hantering av lch, Det huvudsakliga målet är att lösa tecken och symtom på sjukdomen och att förhindra de permanenta konsekvenserna.
olika terapeutiska alternativ finns tillgängliga, fortfarande framsteg krävs inom området förvaltning för att uppnå högre botad takt.
Behandling av lch är reserverad för symtomatiska patienter eftersom asymtomatiska patienter hålls under observation eftersom vissa lesioner försvinner spontant.
För närvarande, enda system sjukdom som uppvisar godartade förlopp eller ensamma små ben lesioner behandlas vanligtvis med kirurgisk botande följt av lokal injektion av steroider för remission av symtom.
ett konservativt tillvägagångssätt med minimal kemoterapi tillsammans med steroider för lågrisksjukdomar och en intensiv kemoterapi som kompletteras med lågdos strålbehandling eller kirurgi för högrisksjukdomar.
strålbehandling är ett effektivt komplement till hanteringen av utbredd beniga eller mjukdelslesioner, även om deras användning minskas avsevärt på grund av risken för sekundära tumörhändelser, ett hot mot funktionen hos de inblandade organen och icke-genomförbarhet av lokal infiltration av kortikosteroider. I det aktuella fallet, Även om patienten visade enkel ben engagemang av den mandible utan någon annan systemisk inblandning, kirurgisk bottage var en optimal behandling modalitet ; Men, en konservativ kemoterapeutisk metod initierades på grund av ovilja hos patienten.
Prognosen är oförutsägbar och dåliga prognostiska faktorer som accepteras allmänt är ålder < 2 år och hos patienter med disseminerad sjukdom.
Den tioåriga överlevnadsfrekvensen för ett enda ben engagemang har rapporterats vara 100% medan i ett multisystem engagemang, det rapporteras vara 77%.
återfallsfrekvens beror på graden av vävnadsengagemang och den behandlingsmetod som valts, Därför, Patienten bör noggrant övervakas under en längre tidsperiod.
Det aktuella fallet talar om för oss att lch inte bör begränsas som en sjukdom hos barn eftersom fall också rapporteras hos vuxna. förutom att följa en godartad kurs,
betydande sjuklighet ses sekundärt till både sin behandling och sjukdomen själv ; därav, långsiktig uppföljning - upp i minst ett år är nödvändig i varje patient för att säkerställa eftergift. | langerhans cell histiocytos (lch ) är en grupp av idiopatiska sjukdomar som kännetecknas av proliferation av benmärg härledda langerhans celler och mogna eosinofiler.
Deras kliniska funktioner simulera vanliga orala fynd såsom gingival utvidgningen, munsår, och rörlighet av tänder, tillsammans med icke-specifika radiografiska funktioner; därav, diagnostisera sådana skador blir svårt för de orala läkare.
Dessa skador är vanliga i barndomen; men, vi rapporterar ett fall av lch i 29-årig vuxen man.
en preliminär diagnos av jättecell granulom ansågs baserat på historia och undersökning, Även om lesionen var histologiskt bevisat att vara lch och bekräftades med immunhistokemisk färgning av s100 protein och CD1a antigen.
Syftet med detta papper är att öka förståelsen av olika, nonpatognomisk muntlig presentation av lch som lätt feldiagnostiseras och förbises av tandläkare. |
djur : vuxna hanråttor ( Charles River, yokohama, japan ) var
inrymt under kontrollerad temperatur ( 23 1c ) och 12 h:12 tim ljus : mörka förhållanden ( ljus
kl. 07:00 ) med mat och vatten tillgänglig ad libitum under hela
försöksperiod.
Alla förfaranden genomfördes i enlighet med riktlinjerna.
för djurvård enligt det japanska fysiologiska samhället och godkändes av
etikkommitté vid Miyazaki universitet.
alla ansträngningar gjordes för att minimera djurens smärta och
lidande och antalet djur som används.
experimentell design: råttor delades slumpmässigt in i fyra experimentella
grupper ( n=413/grupp ), inklusive en stillasittande kontrollgrupp ( kontroll ), tvångsövning grupp
( Löpband löpning), frivillig träningsgrupp (hjullöpning) och immobilisering stress
grupp ( immobilisering).
alla behandlingar inklusive beboeligande utfördes samtidigt
( 11:3012:30 för ljusperioden och 20:3021:30 för den mörka perioden). påtvingad
motion utfördes på ett motor löpband (mk-680, muromachi - kikai, tokyo, japan ).
först,
råttorna acklimatiserades till löpbandet i fem dagar i följd med måttlig hastighet
( 1519 m / min) för 20 min. på dagen för experimentet, de utövades med en snabbare hastighet ( 22
m/min) i 20 minuter. för att minimera graden av fysisk stress förutom löpbandet
motionera sig själv
och
Råttor som tilläts att springa frivilligt kvarhölls i en bur med fri tillgång till en löpning
hjul (mk-750st; 320 w190 d350 h mm, muromachi - kikai) i 2 veckor.
efter vana, vi
begränsade tiden för tillträde till hjulet till endast 2 timmar ( 11:0013:00 under ljusperioden
och 19:0021:00 h för den mörka perioden) per dag för fem på varandra följande dagar.
experimentet
utfördes samtidigt som betet, och provtagningen utfördes när råttorna
hade kört ungefär 440 m (samma avstånd som de påtvingade löparna).
råttor i
immobilisering stress grupp placerades i en cylinder (diameter : 6 cm, längd : 20 cm ) för 20
min på den experimentella dagen för att införa mental stress. provtagning och mätning av aminosyror: provtagning av blod och
csf utfördes omedelbart efter behandling under pentobarbitalanestesi (7,0 mg/100 g).
kroppsvikt, injicerad intraperitonealt (i.p.) ) genom hjärt- och cisternal punktion,
............................................................
och
plasma blandades med två volymer av 5% (vikt/vikt) triklorättiksyra, centrifugerade omedelbart
vid 10000 rpm vid 4c i 20 minuter för att avlägsna fällt protein och sedan passera genom en
ultrafree - mc filter ( katt.
ufc5010bk, millipor, billerica, ma, u.s.a. ), och
Koncentrationerna av aminosyror mättes med en automatisk aminosyraanalysator (L-8800a).
Hitachi, tokyo, japan ).
vi fokuserade på de 20 aminosyror som utgör komponenterna i
proteiner : valin (val), leucin (leu), isoleucin (ile), alanin (ala), metionin ( metionin),
proline (pro ), tryptofan ( trp ), fenylalanin ( phe ), tyrosin (tyr), treonin ( thr ),
glutamin (gln), asparagin (asn), serin (ser), glycin (glycin), cystein (cystin), lysin
(lys), arginin (arg), histidin (hans), aspartsyra (asp) och glutaminsyra (glu).
kort, aminosyror separerades med katjon - utbyte kromatografi och upptäcktes
spektrofotometriskt efter postkolonnreaktion med ninhydrinreagens.
Aminosyran
Koncentrationerna i csf-proverna mättes med vätskekromatografi – tandemmassa
spektrometri ( lc / ms / ms) ( api 4000, ab sciex, redwood stad, ca, u.s.a.).
fem
l av varje csf-prov blandades med en lika stor volym intern standard
lösning som innehåller stabilt märkta aminosyror.
senare, 10 l av
Acetonitrile tillsattes, och proverna blandades med en virvelblandare.
Proverna togs på följande sätt:
sedan centrifugeras vid 15,000 rpm för 10 min för protein nederbörd, och supernatanter
användes för efterföljande analys.
för att underlätta mycket känslig analys av aminosyror, lc / ms / ms utfördes tillsammans med
Förkolumn derivatisering. för
Derivatisering.
10 l supernatant och 30 l borat
Buffert (ph 8.8 ) blandades och 10 l av derivatiseringsreagenset var
tillagd.
reaktionsblandningen har spädts ut och
injiceras i ett system för vätskekromatografi ( hmlc) med hög prestanda i omvänd fas ( 20a)
serie ; shimadzu, kyoto, japan ).
separation av de derivatiserade aminosyrorna utfördes
med en inertsil c8 - 3 kolumn ( 2.1 100 mm, 3 m, gl vetenskaper, tokyo,
japan) och analyterna detekterades med hjälp av trippel quadrupole tandemmasspektrometri
( api3000 lc / ms / ms system; ab / sciex) i den valda reaktion övervakningsläge.
och
koncentrationer av plasmaglukos, triglycerider, totalt protein och totalkolesterol var
uppmätt med hjälp av en dr - chem 3500v automatisk analysator ( fujifilm, tokyo, japan).
statistisk analys: uppgifterna uttrycks som det genomsnittliga standardfelet
av medelvärdet ( sem ).
Den statistiska signifikansen av skillnader mellan grupperna var
bestäms av ett - sätt analys av varians ( anova ) följt av tukey s test.
Det fanns inga signifikanta skillnader i blodglukos, triglycerid, totalprotein och
total kolesterolkoncentration mellan kontrollgrupperna och försöksgrupperna ( n=58/grupp,
Fikon.
1. Koncentrationer av blodglukos (mg/ dl ; a, e ), triglycerider
( mg/ dl ; b, f ), totalt protein ( g/ dl ; c, g ) och
totalkolesterol ( mg/ dl ; d, h ) mättes efter varje försök
behandling i ljus (n=58) och mörka (n=57 ) faser.
uppgifterna representerar medelvärdet
standard fel i medelvärdet ( sem ).
c, kontroll ( vit bar ), t, löpband löpband ( svart
bar) ; w, hjullöpning (grå bar) ; immobilisering ( diagonal bar). ) .......................................
glukoskoncentrationer ( mg/ dl ; a, e ) triglycerider
( mg/ dl ; b, f ), totalt protein ( g/ dl ; c, g ) och
totalkolesterol ( mg/ dl ; d, h ) mättes efter varje försök
behandling i ljus (n=58) och mörka (n=57 ) faser.
uppgifterna representerar medelvärdet
standard fel i medelvärdet ( sem ).
c, kontroll ( vit bar ), t, löpband löpband ( svart
bar) ; w, hjulgående ( grå bar) ; immobilisering ( diagonal bar).
aminosyraprofiler och förändringar i deras förhållande i varje försöksgrupp i förhållande till
Kontrollgruppen visas i fikon. 2 och 3fig.
2. förändringar i plasmaaminosyrakoncentrationer efter varje experimentell behandling i
ljuset ( a - c ) och mörka ( d - f ) faser.
koncentrationerna av varje aminosyra visas
procentuell andel i förhållande till koncentrationerna i kontrollgruppen ( n=513 ).
a,
d : resultat för löpbandet - löpgrupp (röda linjer), b, e : hjul - löpgrupp
( gröna linjer) c, f : immobilisering grupp ( gula linjer) och kontrollgrupp ( svart
linjer ).........................................................................................................
Aminosyror som var indicerade i rött visade signifikanta skillnader jämfört med kontrollgruppen.
grupp ( p < 0,05 ).. under ljusperioden ( n=813/grupp, fikon.
* 2a1 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 0. 1. 8. 7. 7. 7. 0. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 7. 9. 4 0. 6. 6. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 7. 8. 8. 7. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 6. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. 8. com.
1,06.1 0,6 <0.0001glutamat162,3 5,7248,6 25,5 * 103,9 7,1 * 133,7 5,2 <0.0001 uppgifterna representerar medelvärdets genomsnittliga standardfel (sem, n=813 ). *...............................................................
p < 0,05 mot kontroll, # ; p < 0,05 mot löpband
löpning, $ ; p < 0,05 vs hjullöpning, som identifieras av tukey s
test. ).............................................................................................................. , många av plasmanivåerna av aminosyror visade signifikanta förändringar i
tre experimentella grupper i förhållande till kontrollgruppen. till följd av löpbandslöpning,
nivåerna av 7 aminosyror (leu, ile, phe, tyr, ser, asp och glu ) var signifikant
förhöjda, Medan de av endast 2 ( uppfyllda och asn ) var lägre än i kontrollgruppen ( fikon.
även cys nivåer verkade öka, Det
var ingen signifikant skillnad för den stora variationen. i hjulet - körgrupp,
och
nivåerna av 3 aminosyror ( asn, gly och arg ) ökade, och de av 3 andra aminosyror
( pro, tyr och glu ) minskade i förhållande till kontrollgruppen ( fikon.
2b............................................................................................................ i immobilisering stress grupp, nivåerna av 3 amino
syror ( pro,
gly och lys) minskade, och ingen ökade ( fikon. 2c )...........................................................................................................
Dessutom fanns det många skillnader i aminosyra
nivåer mellan löpband - löpning och immobilisering grupper.
förändringar i plasmaaminosyrakoncentrationer efter varje experimentell behandling
ljuset ( a - c ) och mörka ( d - f ) faser.
koncentrationerna av varje aminosyra visas
procentuell andel i förhållande till koncentrationerna i kontrollgruppen ( n=513 ).
a,
d : resultat för löpbandet - löpgrupp (röda linjer), b, e : hjul - löpgrupp
( gröna linjer) c, f : immobilisering grupp ( gula linjer) och kontrollgrupp ( svart
linjer ).........................................................................................................
Aminosyror som var indicerade i rött visade signifikanta skillnader jämfört med kontrollgruppen.
Grupp (p < 0,05 ).
uppgifterna representerar medelvärdet av medelvärdets standardfel ( sem, n=813 ). *...............................................................
p < 0,05 mot kontroll, # ; p < 0,05 mot löpband
löpning, $ ; p < 0,05 vs hjullöpning, som identifieras av tukey s
Provning.
skillnaderna i nivåerna av enskilda aminosyror mellan de experimentella grupperna och
kontrollgruppen under den mörka perioden visas i fikon.
2d2f och tabell 2table 2.förändringar i plasmaaminosyrakoncentrationer under den mörka periodenaminosyror (mol / l)kontrollera löphjulslöpningimmobiliseringp-värdevalin149.6 5.3127.9 4.5159.1 15.9121,0 7.20.0297leucin106,4 4.895.5 5.2114.0 11.184.5 6.00.0412isoleucin62.8 2.556.1 2.969.0 6.150.0 3.30.01311alanin386,8 24.0245.3 11,6 * 320,4
29.3308.5 12.02722proline199.5 8.8149.2 5.3195.8 24.7172.8 6.80.838tryptofan61.3,159.2 7.469.57.8 5.30.1513fenylalanin54.3 2.048.8 2.852.7 5.060.20.4162tyrosin522.42.750.0 5.33.6 6.10.0877treonin207.4 7.7162.2 8,8177.3 18.317.8 8.8.8 8.00535glutamin526.4 18.6459.3 23.50.0 45.2562,6 28.50.2246asparagin37.9 2,127,5 1,734,7 3,939,8 3,20,0809serin22.9 8.0186.9 10,8228.6 23.3190,6 9.50.1273 glycin329.5 13.285.6 17.12.1299.2 3.40494cysteino.7 0.07.08.08.08.08.08.08.07.08.08.08.08.08.08.02.02.08.02.08.08.08.030.08.02.02.02.02.08.08.04.04.04.04.04.04.04.04.04.04.12.04.04.04.04.04.04.04.04.04.04.04.04.04.04.04. *...............................................................
p < 0,05 vs kontroll, $; p < 0,05 vs hjuldrift, som
identifierad genom tukey s test.
2d ) ; i hjulet - körgrupp och
immobilisering stress grupp, Det fanns inga betydande förändringar i förhållande till kontrollgruppen
( fikon.
Det förekom inga vanliga förändringar.
i aminosyranivåer bland grupperna, men nivåerna av 3 aminosyror ( val, leu och ile )
var lägre i immobiliseringsstressgruppen än i den hjullöpande gruppen.
uppgifterna representerar medelvärdet av medelvärdets standardfel ( sem, n=512 ). *...............................................................
p < 0,05 vs kontroll, $; p < 0,05 vs hjuldrift, som
identifierad genom tukey s test.
förutom koncentrationerna av aminosyror i plasma, undersökte vi dem i csf och
härledd aminosyra profiler ( fikon. 3fig. Jag är ledsen.
3. förändringar i csf- aminosyrakoncentrationer efter varje experimentell behandling i
ljus ( a - c ) och mörka ( d - f ) faser.
koncentrationerna av varje aminosyra visas som
ett procentuellt förhållande i förhållande till koncentrationerna i den stillasittande kontrollgruppen
( n=413)....................................................................................................
a, d : resultat för löpbandet - löpgrupp (röda linjer), b, e :
hjul - körgrupp (gröna linjer), c, f : immobilisering grupp ( gula linjer ) och
kontrollgrupp ( svarta linjer ). Aminosyror indikerade i rött visade signifikant
skillnader jämfört med kontrollgruppen ( p < 0,05 ).
pro, trp, cys, asp och
glu var inte detekterbara. ) ....................................... eftersom nivåerna av aminosyror är lägre i csf än i plasma, Vissa var inte
Detekterbara i csf ( pro, trp, cys, asp och glu ). under ljusperioden ( n=813/grupp, fikon.
3a3c,
Tabell 3table 3.förändringar i csf-aminosyrakoncentrationer under ljusperiodenaminosyror (mol / l)controlthrondwheel runningimmobilizationp valine5.7 0.63.6 0.3 * 3.0 0.3 * 4.6 0,50.0013leucine5.3 0,23.7 0,2 * 4.3 0.34.9 0.40.0016isoleucine2.1 0,11.3 0,1 * 1.9 0,11.6 0,2 * 0,0003alanin56.0 2.951.3 2.562.8 2.668.4 Metionin5.2 0.42.0 0,4 * 3.9 0,24.7 0,8 0,0125prolin1,3 0,30,30,33.1 0,1tryptofan1.0 0,32.1 0,3.7 0.30 0,3 fenylalanin5,5 0,2 * 3,9 * 5,3 0,40.0005tyrosin9.7 0,57.9 0,55.1 0,3 * 8,7 0,8 <0.0001threonin67.2 2.954.6 1,8 * 54,83 4,713glutamin493.9 18.94.18.8 28.0526asparagin5.9 0,34 0,34 0,36.06.65.06.6 4.15.08.08.08.08.08.0
*...............................................................
p < 0,05 mot kontroll, # ; p < 0,05 mot löpband
löpning, $ ; p < 0,05 vs hjullöpning, som identifieras av tukey s
test. ).............................................................................................................. , nivåerna av många aminosyror minskade i löpband - löpband grupp
( val, leu, ile, met, phe och thr ), men ingen visade ökade koncentrationer ( fikon.
nivåerna för 4
aminosyror (val, phe, tyr och arg ) var lägre än i kontrollgruppen ( fikon.
3b ), och i immobilisering stressgruppen,
Endast betydande förändring var en minskning av koncentrationen av ile ( fikon.
3c............................................................................................................ en förändring av nivån av ile upptäcktes i båda
Löpband - löpning och immobilisering stress grupper.
förändringar i csf-aminosyrakoncentrationer efter varje experimentell behandling i
ljus ( a - c ) och mörka ( d - f ) faser.
koncentrationerna av varje aminosyra visas som
ett procentuellt förhållande i förhållande till koncentrationerna i den stillasittande kontrollgruppen
( n=413)....................................................................................................
a, d : resultat för löpbandet - löpgrupp (röda linjer), b, e :
hjul - körgrupp (gröna linjer), c, f : immobilisering grupp ( gula linjer ) och
kontrollgrupp ( svarta linjer ). Aminosyror indikerade i rött visade signifikant
skillnader jämfört med kontrollgruppen ( p < 0,05 ).
uppgifterna representerar medelvärdet av medelvärdets standardfel ( sem, n=813 ).
*...............................................................
p < 0,05 mot kontroll, # ; p < 0,05 mot löpband
löpning, $ ; p < 0,05 vs hjullöpning, som identifieras av tukey s
Provning. under den mörka perioden ( n=412/grupp, fikon.
3d3f, tabell 4table 4.förändringar i csf-aminosyrakoncentrationer under den mörka periodenaminosyror ( mol / l)styrhjulslöpningimmobiliseringp-värdevalin2.7 0,12.2 0,23,0 0,12,8 0,20,0421leucin4.1 0,23,5 0,24,4 0,24,2 0,40,526isoleucin1,8 0,11,7 0,12,0 0,20,3907alanin57,1 2.253,1 0,459,0 1.857,8 3,70.4347metionin2,9 0,33.3 0,63,4 0,33,7 0,20,4238prolinndndnddtryndndndddfenylalanin4.3 0,24,7 0,24,2 0,14,9 0,20,1255tyrosin4.3 0,35,1 0,64,4 0,36,4 0,4 * 0,0022threonin52,0 1,551,8
2,9 * 0,0011glutamin455,5 13,3512.8 22,2478,0 15,6545,8 7,8 * 0,0066asparagin5,0 0,24,8 0,25,8 0,45,8 0,50,242serin62,1 1.964,8 2,877,7 1,3 * 67,3 1,40.0002 glycin7,4 0,58,4 0,57,6 0,56,7 0,6248cysteinendndndndnddddlysin63,9 2,473,0 3,664.3 1,772,6 7,30.1176arginin28,5 0,930.4 0,627,8 1,230,2 1,60,3598histididin11,6 0,613,2 0,311,3
0.311.4 0.50.1327delatendndglutamatendndndddata representerar medelvärdets standardfel (sem, n=412 ). *...............................................................
p < 0,05 mot kontroll, # ; p < 0,05 mot löpband
löpning, $ ; p < 0,05 vs hjullöpning, som identifieras av tukey s
test. )..............................................................................................................
, var få förändringar tydliga bland de experimentella grupperna jämfört med
ljusperioden.
3e ), och immobilisering stress ledde till ökad
nivåer av tyr, thr och gln ( fikon.
uppgifterna representerar medelvärdet av medelvärdets standardfel ( sem, n=412 ). *...............................................................
p < 0,05 mot kontroll, # ; p < 0,05 mot löpband
löpning, $ ; p < 0,05 vs hjullöpning, som identifieras av tukey s
Provning.
till vår kunskap, Detta är den första rapporterade studien att ha undersökt och visat
förändringar i nivåerna av enskilda aminosyror i både plasma och csf efter olika typer
av korttidsövning.
koncentrationerna av plasmaglukos, totalt protein, triglycerider och totalt kolesterol
inte väsentligt förändrats av dessa typer av övning, men uppenbara förändringar var tydliga
i aminosyraprofiler.
det är välkänt att glukos och lipid används som energi
källa för hög - intensitet eller långvarig träning,
och den övning som användes i denna studie var mild.
dock, Under sådana förhållanden, Det var
intressant att plasmanivåerna av aminosyror tenderade att ändra ganska lätt. en större
antalet aminosyror visade en förändring i deras nivåer under ljusperioden, och
graden av förändring skiljer sig mellan grupperna.
basala nivåer av många aminosyror var högre
under den mörka perioden (aktiv fas ) än under ljusperioden ( vilofas ).
trots
orsaken till den större förändringen av aminosyranivåer till följd av motion under
ljus period jämfört med den mörka perioden är oklart, plötslig motion under ljuset
period ( viloperiod ) kan framkalla en plötslig förändring i ämnesomsättningen genom nervkontroll, sådan
från parasympatisk reglering i vilofasen till sympatisk reglering.
allmänt, Det har visat sig att fysisk motion orsakar aminosyra obalans genom att främja
proteolys i förhållande till proteinsyntesen i skelettmuskeln, vilket leder till en minskning i
plasma bcaa nivåer [ 1, 5 ].
omvänt, I fallet med kortsiktiga tvångsövning, Det har rapporterats
att bcaanivåerna i plasma ökar. i det aktuella fallet
studie också, löpband löpning ledde till en betydande ökning av både leu och ile. om
andra handen,
hjul - löpning lockade ingen betydande förändring i bcaa nivåer, tyder på
att den fysiska eller mentala påverkan av tvångs motion på kroppen skiljer sig avsevärt från
frivilligt arbete.
i tillägg, Bland de aminosyror som är inblandade i ureacykeln, ASP och arg var
speciellt ökad med löpband löpning och hjullöpning, respektive.
Även om man tror att båda typerna
motion aktivera urea cykeln, Det kan finnas en skillnad i styrka och hastighet av
reaktionen. eftersom koncentrationerna av aminosyror i csf var mycket låga jämfört med dem
i plasma, Vissa aminosyror var odetekterbara.
aminosyrametabolismen i hjärnan är
nödvändig för konstruktion och regenerering av cellmembran och organeller och pjäser
en viktig roll i syntesen av signalsubstanser, neuropeptidproteiner och enzymer.
även om de absoluta nivåerna av aminosyror i csf kan skilja sig från de i plasma, Det har
allmänt anses att aminosyraprofilerna i de två avdelningarna är
korrelerad.
Aminosyror i plasma
överförs till hjärnan över blod - hjärnbarriären (bbb ) genom de olika aminosyra
transportörer.
Dessutom observationen att koncentrationerna av aminosyror i csf var mycket
lägre än i plasma tyder på att mekanismen för underhåll av aminosyran
Koncentrationerna i csf kan vara mycket strängare. under ljusperioden,
den mest karakteristiska förändringen var en minskning av alla aminosyror
I ksf.
observationen att löpband som gick under ljusperioden ledde till en
ökning av bcaanivåerna i plasma med en omvänd minskning av de i csf var särskilt
ränta.
även om orsaken till denna minskning är oklart, Det är känt att motion
ökar nivåerna av glutamat och glutamin i hjärnan.
stora neutrala aminosyror i plasma, inklusive bcaa, överförs
till hjärnan genom mot - transport med glutamin.
särskilt, transamination av bcaa är en viktig källa till nh2 för
syntes av glutamat.
Dessutom, när vi jämförde profilerna av plasmaaminosyror under ljusperioden
mellan löpband - löpning, hjul - löpning och immobilisering stress grupper, de alla
skiljer sig från varandra.
det är, många olika typer av aminosyror ökade med
Löpbandslöpning och hjullöpning, medan de flesta minskades genom immobilisering.
det kan
spekuleras att proteolys (katabolism) orsakas av fysisk träning i fack,
såsom skelettmuskel, skulle leda till ett ökat flöde av fria aminosyror till levern
via blodomloppet för användning vid glukoneogenes eller lipidmetabolism.
dock, när det gäller
immobilisering stress, det kan spekuleras att aminosyror mobiliseras från
tillgänglig pool och att anabolism främjas i hjärnan och andra områden. i båda
Löpband - löpning och hjul - löpning grupper,
å andra sidan, nivåerna av olika slag
av aminosyror ändrades. till följd av löpbandslöpning,
leu, ile, phe, tyr, ser, asp.
och glu ökade, Medan hjulkörning ökade nivåerna av asn, gly och arg.
dessa resultat tyder på att även om löpsträckan är samma, tvingad löpning och
frivillig löpning kan påverka aminosyrametabolismen på olika sätt.
löpbandslöpning
kan framkalla större fysisk trötthet än hjullöpning, eftersom förändringen i aminosyra
profil som induceras av den förra liknar den som induceras av långvarig träning.
den aminosyraprofil som visas i denna studie kan vara effektiv för att jämföra den allmänna
förändring av aminosyra, och det kan finnas möjlighet att aminosyra, såsom asp och cys,
har mycket låga basala nivåer kan missförstås som stor förändring genom variation av varje
värde
....................................... ytterligare förbättring av profileringen av aminosyra kan vara nödvändigt. i denna studie
, Vi visade att olika typer av motion (tvingad och frivillig )
orsaka olika mönster av förändringar i nivåerna av aminosyror i plasma och csf.
Dessutom, aminosyra profilen som härrör från löpband löpning skilde sig från att
inducerad av immobilisering stress.
dessa resultat tyder på att förändringarna i aminosyra
nivåer som induceras av löpband löpning beror inte enbart på mental stress
i samband med tvångsövning.
snarare, De kan bero på skillnader i interaktion
mellan fysisk och psykisk trötthet.
Dessutom hittades ingen korrelation mellan aminosyra
nivåerna i plasma och de i csf.
dessa resultat tyder på att nivåerna av aminosyror i
csf påverkas inte alltid av en förändring av perifera plasmanivåer. ytterligare undersökningar
kommer att vara nödvändiga för att klargöra de faktorer som är ansvariga för obalanser i aminosyranivåer,
och hur aminosyra homeostasis upprätthålls. | det har misstänkts att i jämförelse med glukos eller fettsyror, nivåerna av amino
Syror kan lätt förändras med olika former av motion. i den nuvarande studien, vi
mätte koncentrationerna av aminosyror, glukos, triglycerider, totalt protein och
totalkolesterol i blodet och/eller cerebrospinalvätskan (csf) hos råttor som exponerats för
tvingad löpning motion på ett löpband, och frivillig löpning träning med hjälp av ett hjul, med
en konstant löpsträcka på 440 m. råttor som inte sprang och råttor som utsattes för
immobilisering stress användes som kontroller.
vi observerade några betydande förändringar i
nivåer av plasmaglukos, triglycerider, totalt protein och totalkolesterol i alla
Grupper. Medan aminosyranivåerna i plasma förändrades signifikant genom motion och
stress, särskilt under ljusperioden.
plasmanivåerna av många aminosyror var
speciellt ökad genom påtvingad löpning; några minskades genom immobilisering stress.
få aminosyror visade liknande förändringar i deras nivåer som ett resultat av frivillig löpning.
i tillägg, Det fanns en betydande skillnad i graden av aminosyra obalans
mellan blod och csf.
Dessa resultat ger den första informationen om förändringar i nivåer av
aminosyror i plasma och csf som härrör från påtvingade och frivilliga övningar. |
acetylsalicylsyra minskar aggregering av trombocyter som utsätts för trombogen stimuli genom att hämma cyklo - oxygenas enzymreaktion inom trombocyten, vilket blockerar omvandlingen av arakidonsyra till tromboxan a2.
klopidogrel och tiklopidin är tienopyridinderivat som hämmar trombocytaggregation genom att hämma bindningen av adenosin 5-difosfat (adp) till dess trombocytreceptor.
den slutliga gemensamma vägen för trombocytaggregation medieras genom aktivering av trombocytglykoprotein iib / iiia receptorer av en trombocytagonist såsom adp, kollagen, eller trombin följt av korsbindning av aktiverade receptorer genom cirkulerande fibrinogen molekyler.
Även om intravenöst trombocytglykoprotein iib / iiia hämmare är effektiva vid behandling av patienter med akuta koronarsyndrom som genomgår perkutan koronar intervention ( pci), särskilt hos diabetiker, orala trombocyt glykoprotein iib / iiia hämmare har visat sig öka dödligheten. i klopidogrel vid instabil angina för att förhindra återkommande händelser (kur) studie, 2658 patienter, medelålder 62 11 år, genomgick pci. Det primära effektmåttet för kardiovaskulär död, hjärtinfarkt ( mi ) eller akut revaskularisering av målkärl inom 30 dagar efter pci
minskade signifikant från 6, 4% hos patienter behandlade med acetylsalicylsyra plus placebo till 4, 5% hos patienter behandlade med acetylsalicylsyra plus klopidogrel ( laddningsdos 300 mg och underhållsdos 75 mg dagligen), en relativ riskreduktion på 30% och en absolut riskreduktion på 1, 9% [antal nödvändiga för att behandla (nnt) 53 personer ] utan någon signifikant skillnad i större blödning mellan de två grupperna. vid 8-månaders uppföljning - upp,
clopidogrel plus aspirin minskade signifikant kardiovaskulär död eller mi med 31%, från 12.6 till 8,8% (nnt 26 personer).
dessa data är från en post - randomisering analys. clopidogrel för reduktion av händelser under observationsstudien ( credo),
2116 patienter, medelålder 62 11 år, som genomgick elektiv pci eller bedömdes med hög sannolikhet genomgå pci, randomiserades till acetylsalicylsyra plus klopidogrel ( laddningsdos 300 mg och underhållsdos 75 mg dagligen) eller till acetylsalicylsyra plus placebo i 12 månader. vid 1 års uppföljning - upp,
clopidogrel minskade signifikant incidensen av dödsfall, mi, och stroke från 11,5 till 8,5%, med en relativ riskreduktion på 27% och en absolut riskreduktion på 3,0% orsakad av clopidogrel (nt 33 personer).
den nuvarande amerikanska college av kardiologi / amerikanska hjärt association riktlinjer för pci rekommenderar användning av acetylsalicylsyra och klopidogrel ( laddningsdos på 300 mg följt av en underhållsdos på 75 mg dagligen) vid tiden för pci, följt av 75 till 162 mg acetylsalicylsyra dagligen fortsätter på obestämd tid efter pci.
Riktlinjerna rekommenderar också 75 mg clopidogrel dagligen i minst 1 månad efter bar - metall stent implantation, i minst 3 månader efter sirolimus stent implantation, i minst 6 månader efter paklitaxel stent implantation, och helst i minst 1 år hos patienter som inte har hög risk för blödning.
intravenöst trombocytglykoprotein iib/iiia hämmare kan användas vid tidpunkten för pci. av våra senaste 1000 patienter som hade pci,
100% behandlades med acetylsalicylsyra, 100% med klopidogrel (vanligtvis med en laddningsdos på 600 mg dagligen) och 13% med intravenöst trombocytglykoprotein iib/iiia hämmare.
prasugrel är en ny tienopyridin som hämmar adp - inducerad aggregering mer konsekvent, och i större utsträckning, än standard och högre doser av klopidogrel hos patienter som genomgår pci. i studien för att bedöma förbättring av det terapeutiska resultatet genom att optimera trombocythämningen med prasugrel - trombolys vid hjärtinfarkt ( triton - timi) 38, 13 608 patienter med akut koronarsyndrom med måttlig till hög risk med planerad pci som behandlats med acetylsalicylsyra randomiserades till prasugrel ( laddningsdos på 60 mg följt av en underhållsdos på 10 mg dagligen) eller till klopidogrel ( laddningsdos på 300 mg följt av en underhållsdos på 75 mg dagligen). vid en medianuppföljning på 14, 5 månader,
Det primära effektmåttet för kardiovaskulär död, icke - dödlig mi, eller icke - dödlig stroke reducerades signifikant till 9, 9% hos dem som randomiserades till prasugrel, jämfört med 12, 1% hos dem som behandlades med clopidogrel ( absolut riskreduktion 2, 2%; relativ riskreduktion 19%; p < 0, 001; nnt 45 personer).
stenttrombos reducerades signifikant av prasugrel hos patienter med läkemedelsutlösande stent med 64 % (från 2,31 till 0,84 %) och med 48 % hos patienter med bar - metallstent (från 2,41 till 1,27 %).
Dessa uppgifter är svåra att tolka, eftersom användningen av bar - metallstent och av drogavgivande stent inte randomiserades.
Den totala minskningen av stenttrombos med prasugrel var 52% (från 2, 35% hos patienter som fick klopidogrel till 1, 13% hos dem som fick prasugrel). När händelser som inträffade medan patienterna hade varit utanför studieläkemedlet under längre tid än 7 dagar exkluderades, fann man en 55 % minskning av stenttrombosen till förmån för prasugrel (0,98% mot 2,14%; riskkvot = 0,45; p < 0,0001). bland patienter med stroke i anamnesen eller transitorisk ischemisk attack, intrakraniell blödning
ökade från 0% för clopidogrel till 2,3% för prasugrel (p = 0,02 ).
Patienter 75 år och äldre och patienter med en kroppsvikt mindre än 60 kg hade en liknande incidens av kardiovaskulär död, icke - dödlig mi, eller icke - dödlig stroke om de behandlades med prasugrel ( 16,1%) eller klopidogrel ( 16,0% ), men en 42% obetydlig ökning av större blödning relaterad till icke - koronar bypass transplantat - relaterade icke - dödlig trombolys i mi på prasugrel ( 4,3% ), jämfört med klopidogrel ( 3,3% ).
Baserat på tillgängliga data är prasugrel effektivare än klopidogrel när det gäller att minska ischemiska händelser och stenttrombos men orsakar mer livshotande större blödning än klopidogrel hos patienter som genomgår pci.
Klinisk bedömning måste användas för att bestämma vilket trombocythämmande läkemedel som ska användas om prasugrel är godkänt av tillsynsmyndigheter.
yngre personer med hög risk för ischemiska händelser utan komorbiditeter och låg risk för större blödningar skulle gynnas av användningen av ett mer potent trombocythämmande läkemedel, såsom prasugrel.
Men jag skulle använda clopidogrel snarare än prasugrel hos patienter med stroke eller transitorisk ischemisk attack i anamnesen, hos patienter i åldern 75 år och äldre, hos patienter med en kroppsvikt under 60 kg och hos patienter med hög risk för blödning, såsom patienter med komorbiditeter som signifikant nedsatt njurfunktion.
| tienopyridinderivat såsom klopidogrel har visat sig minska förekomsten av dödsfall hos patienter som genomgår perkutan koronar intervention när de används tillsammans med acetylsalicylsyra. nyligen,
en ny tienopyridin, prasugrel, minskade signifikant den primära endpointen kardiovaskulär död, icke - dödlig hjärtinfarkt eller icke - dödlig stroke till 9, 9% jämfört med 12, 1% för klopidogrel.
prasugrel har visat sig vara effektivare än klopidigrel när det gäller att minska ischemiska händelser och stenttrombos, men orsakar fler livshotande blödningar hos patienter som genomgår perkutan koronar intervention. |
hög upplösning av det centrala nervsystemet (cns ) är nu en verklig möjlighet, in vivo, genom att använda två - foton laser skanning mikroskopi ( 2plsm ).
den stora begränsningen av denna metod är förekomsten av fluorescerande proteiner som kunde avslutas med hjälp av pulslaser.
Denna teknik gör det möjligt för forskarna att ytterligare undersöka rollen av bofasta gliaceller i cns.
transgena djur uttrycker florescerande proteiner i olika cns celler; som tillåter forskare att analysera de märkta cellerna, under långa tidsperioder, genom fönster till hjärnan [ 1, 2 ] eller ryggmärg [ 3, 3 ].
några av dem störa kontinuiteten i dura som pial fartyg avbrott [ 5, 6 ], knivskada [ 7, 8 ] och så vidare.
inflammationen i dessa modeller är för stor för en korrekt långsiktig utvärdering men de är perfekta för akut cellreaktion.
andra hålla dura intakt som mitten cerebral artär ocklusion med hjälp av en intraluminal glödtråd eller laser inducerad skador och dessa modeller är mer lämpliga för långsiktig avbildning. från alla
Endast laserinducerad skada gör det möjligt för utredare att utvärdera en individuell glia reaktion mot inflammation, eftersom i denna modell hjärna processen kommer att vara på den lägsta nivån runt det skadade området. I denna studie ville vi se om inflammation i hjärnan har samma egenskaper oavsett den nivå på vilken den produceras. för att se detta
, Vi testade om immunsvaret, initieras genom mikroglial aktivitet, är samma i vit och grå materia.
För detta ändamål använde vi sex vuxna transgena tgh (cx3cr1-egfp) möss ( 14 - 16 veckors ålder i början av experimenten) för in vivo imaging experiment.
Dessa möss uttryckte en grön fluorescerande protein i monocyter, makrofager och mikroglia, uppnås genom placeringen av egfp reporter gen i cx3cr1 locus kodar kemokinreceptorn cx3cr1.
möss bedövades med ketamin / xylazin lösning ( 120 mg / kg ; 12 mg / kg ), och kompletteras vid behov med hälften av den initiala dosen.
bepanthen gel ( 5% dexpanthenol) applicerades för att upprätthålla ögats fukt, som hornhinnan hos möss fick torr under anestesi.
djup anestesi verifierades av tån nyp reflex. för att ha en bra visualisering av cortex vi tog bort huden och subkutan vävnad, och så vi exponerade den övre delen av skallen. Genom att använda en borrmaskin gjorde vi en liten kraniotomi.
efter blödningen har stoppat vi placerade en liten mängd låg smältande agar 1% på intakt durra. över agar vi placerade ett glas täcke halka och tryckte den tills vi hade en trevlig platt bildplan.
medan locket halkade höll på plats så att inga bubblor kommer att få under den, vi limmade allt till skallen. för ryggraden, runt den kirurgiska platsen,
håret rakades och huden rengjordes med jodlösning. i alla möss exponerade vi l1-l2 ryggrad genom att lindra huden, senor och muskelvävnad på denna nivå, så att l1-l2 spinal processer och bågar dök upp.
avlägsnandet av spinal arcs behöver särskild uppmärksamhet för att hålla en intakt durra mater och att ha en tydlig bild av goll och burdach traktater. för bildframställning använde vi ett specialgjort mikroskop
scanimage programvara version 3 release 1, modifieras av oss själva, användes för att driva mikroskopet.
fotografiska översikter av ryggmärgen förvärvades med hjälp av en 5x mål (na 0,15 ; zeiss, jena, germany ) och en ccd-kamera.
hög upplösning in vivo avbildning erhölls genom att stimulera vävnaden med laser våglängd inställd till 920 nm.
vi inspelade, digitaliserade och bearbetade jämnt fördelade plan för att få z - staplar av bilder, runt 40 - 60 bilder per stack.
vi spelade in flera stackar tas kontinuerligt för att få tid - lucka serie av microglia åtgärder.
efter 30 min kontinuerlig baslinje bild förvärv, Vi gjorde en mikro - lesion. för att göra denna laserskada, vi fokuserade strålen för 5 - 10 sek till ett plan på 2 - 6 m i diameter för att förstöra vävnaden i en sfäroid volym på 20 - 30 m och 40 - 60 m på djupet i cortex och 15 - 30 m i ryggraden.
när vi tillämpade laserpulsen såg vi också, som andra beskrivs tidigare, autoflorescerande material som orsakas av proteinkoagulation och fotooxidering processer som markerar lesion platsen.
microglia och blodkärl var inte riktade när laser lesion gjordes, men det är möjligt att i vissa fall, vissa mikroglia celler förstördes.
med hjälp av imagej analyserade vi enskilda cellrörelser och kvantifierade aktiveringstiden för varje cell och processhastighet.
efter en liten baslinje förvärv har vi gjort en lokal vävnad skada med hjälp av hög - effekt laser pulser i både, grå materia ( cortex ) eller vit substans ( ryggrad ).
microglia visade tecken på polarisering genom att förlänga sina processer i cortex efter en genomsnittlig tid, kallas reaktionstid, av cirka 6,4 minuter med en sd=2.35. för ryggraden reaktionstiden hittades vid 6,6 minuter i genomsnitt med en sd=1,63 ( fig 1.1 ). Det fanns ingen signifikant skillnad i de två typerna av mikrogliareaktion (p>0,05 ).
beroende på storleken på lesionen, processerna skickades från ett avstånd av 50 upp till 100 m både i ryggraden eller cortex. på samma gång, Processerna distal till lesion drogs tillbaka.
Vi fann att i ryggraden processer rör sig snabbare ( p <0.01 ) än i cortex, med en genomsnittlig hastighet på 2,6 m / min med en standardavvikelse på 0,6 jämfört med genomsnittlig hastighet i cortex på 1,87 m / min med en standardavvikelse på 0,75 ( fikon 2 2 ).
mikroglia processhastighet, i m / min, skickas som en resurs till lokala skador.
mikroglia morfologi reaktion på lokala skador i ryggraden och cortex. I båda fallen reagerade microglia inom de första 10 minuterna genom att skicka sina processer mot lesionen.
efter 20 min, i ryggraden, microglia redan bildat en komplett avskärmning ring runt lesionen men i cortex var det helt bildas i ca 30 min på grund av en långsammare processhastighet.
microglia svar på skada har definierats som en polarisering av cellerna med en förlängning av deras processer, migration och, I slutändan, fagocytos.
denna reaktion av mikroglia celler kan ses i grått och vitt materia med ingen verklig skillnad i mellan de två. med hjälp av en tidigare använd metod,
vi har också visat att, I motsats till cellen kroppen som stannar relativt på samma plats, processerna av mikroglia celler är mycket dynamisk.
microglia kommer inte att kartlägga samma mikromiljö på samma gång men gränsen mellan dem är mycket dynamisk, Således kan en cell övervakas av fler mikroglia över tiden.
när slutet processer av två angränsande mikroglia möter varandra, de kommer ömsesidigt stöta bort varandra.
Det är det unika sättet att microglia utövar sina funktioner permanent och ser cellerna nära dem: har en hög motilitet på grund av den filamentösa aktin som cellerna innehåller och kan förlänga processer genom en snabb omläggning av aktin cytoskelett. genom administrering av vissa substanser som hämmar
aktinpolymerisering (t.ex. pertussistoxin) motilitet och migration av cellerna kan också påverkas; istället komplement 5a inducerar processer förlängning inom några sekunder. | mål: mikroglia anses vara de primära immuna effektorcellerna i hjärnan och har en avgörande roll i alla hjärnlesioner.
Vi ville ta reda på om det finns någon skillnad i hur vit och grå materia mikroglia reagerar på samma typ av lesion.
material och metod : vi använde 14 - 16 veckor gamla singel transgen cx3cr1-egfp möss, varpå mikroglia märkts genom uttryck av det gröna fluorescerande proteinet egfp och l1-l2 dorsal spinal kolonner exponerades.
efter 10 min kontinuerlig baslinje bild förvärv, Vi gjorde en mikro - lesion genom att fokusera och höja kraften i lasern och, Än, Vi övervakade den för en extra timme.
laser - lesion och bildinspelning gjordes också i rätt somato - sensorisk cortex.
vi kvantifierade mikroglial svar och jämförde vit vs. grå materia.
resultat: 5 - 10 min efter lesionen, microglia redan visat tecken på polarisering genom att förlänga sina processer både i vit och grå materia.
processer sändes av mikroglial kroppar ligger på ett avstånd av 50 till 100 m, beroende på lesion storlek.
mikrogliala processer visade inte en föredragen målplats från lesionen; i kontrast, de bildade en enhetlig skärmring runt lesionen.
slutsatser : microglia visade riktade svar på akuta skador i grå och vit materia också ; inga större skillnader observerades förutom hastigheten på processen, på grund av förmodligen särskilt cortex och ryggrad arkitektur. |
icke- tuberkulösa mykobakterier (ntm) är allmänt förekommande bakterier som finns i jorden, vatten, växter eller djur.
medan person - till - person överföring är sällsynt, de ibland orsakar livshotande sjukdom i kompromissade värdar ( 1 ). särskilt i förvärvad immunbrist syndrom (hjälpmedel) patienter, mykobakterier aviumkomplex (mac) orsakar ofta disseminerad infektion ( 2 ).
tillkomsten av antiretroviral kombinationsbehandling ( kärra) har avsevärt förbättrat prognosen för hjälpmedel patienter, men samtidigt, ogynnsam överdriven inflammation, dvs.. , immun rekonstitueringssyndrom ( irs ) har uppstått som ett resultat av stark och snabb immunrenovering ( 3 ).
mac är en av de vanligaste etiologiska patogenen för irs, men det är också välkänt att ntm andra än mac, till exempel, m. genavense, m. fortuitum, m. xenopi eller m. kansasii ofta ses i hjälpmedel patienter ( 1,4 ). förutom, Förutom konventionella odlingsmetoder, nyligen framsteg i molekylärbiologi har erbjudit ny insikt i många andra arter av ntm ( 5 - 8 ). i stöd
patienter, alltför, fall med nyligen identifierade mykobakterier såsom m. triplex ( 9 ), m. lentiflavum ( 10 ), eller m. parascrofulatum ( 11 ) har rapporterats.
Det har bara funnits två fallrapporter hittills, och lite är känt om denna organism.
Vi häri rapporterar det tredje kända fallet av m. shigaense, vilket orsakar irs strax efter initieringen av vagn.
en 40-årig man som hade behandlats för återkommande oral candidiasis kom till vårt sjukhus på grund av allmän sjukdomskänsla och progressiv viktminskning, förlora 10 kg på ett halvår.
medan han hade ingen historia av några sexuellt överförbara sjukdomar, han hade upplevt herpes zoster 5 år tidigare, men han hade aldrig tagit någon mänsklig immunbrist virus (hiv) antikroppstest. vid presentation, han hade låg grad feber, tandkött blödning och stickningar i den bakre livmoderhalsregionen.
fysisk undersökning avslöjade oral candidiasis, gingivit och lätt lymfadenopati som involverar livmoderhalsen, submandibular, vänster postaurikulär och inguinal noder ( mäter 4 - 5 mm i diameter, utan ömhet ).
en hiv screening test var positiv och en western fläck test gjordes, och det visade sig vara positiv.
blod undersökningsresultat var följande (tabell 1 ) ; hiv - rna 1.400.000 kopior / ml, CD4 antal 10 / l, lätt pancytopeni, och hypergloburinemi sågs.
nivåerna av alkalisk fosfatas (alp) och laktatdehydrogenas (ldh) var något förhöjda. med en extremt låg CD4 räkna och slösa syndrom,
plasma ( 1->3 ) - d - glukan, cytomegalovirus antigenemi, hbs - antigen, hepatit c virus ( hcv) antikropp, och treponema pallidum latexagglutination test, och snabb plasma reagin test var negativa.
blod, fekal, sputum, och urinkulturer gjordes, men inga särskilda mikrober inklusive bakterier, mykobakterier, svampar, och protozoer upptäcktes. en datortomografi (ct )
pneumocystis pneumoni (pcp) misstänktes inte, och sulfametoxazol 800 mg/ trimetoprim 160 mg administrerades som profylax mot pcp.
oral azitromycin 1 200 mg varje vecka inleddes också som profylax mot macinfektionen. vid den tidpunkten
, inga respiratoriska symtom observerades, och mykobakterier inte upptäcktes i en utstryk.
dock, efter fyra veckor av inkubation mycobacterium upptäcktes i en sputum kultur, men polymeraskedjereaktion (pcr) tester för m. tuberkulos och mac var negativa.
sil2-rec: löslig interleukin-2-receptor, tpla: treponema pallidum latexagglutination test efter slutförandet av flukonazol behandling för oral candidiasis, vagn startades med abakavir, lamivudin och darunavir / ritonavir. på dag 11 (i kundvagnen), feber, ömma submentala lymfkörtel svullnad och trismus utvecklas. dag 18,
hans temperatur steg till 40c och cervikal lymfkörtel ( ln ) svullnad blev mer iögonfallande med svår ömhet ( fikon.
serumalpnivån var 618 u/l och mac - irs misstänktes. på dag 28, Vi utförde en biopsi av submental lymfkörtel. vid denna tidpunkt, CD4 antalet var 94/l och serum hiv - rna nivån hade sjunkit till 1.700 kopior / ml.
nack ct fynd på dag 28 i kundvagnen. a: osteolytisk invasion i sköldkörtelbrosk kan ses.
den provade lymfkörteln hade svullen till 2 cm i diameter och ytan på sektionen var grå - vit med fokal gulaktig yta.
2a ), och relativt tunn bacilli upptäcktes i ziehl - neelsen färgning ( fikon.
mycobacterium isolerades efter 8,8 dagar i kompletterad middlebrook 7h9 buljong flytande kultur (akt / alert mp för mycobacterium, biomerieux, usa) och efter 11 dagar i 7h11 agar kultur.
i 2% ogawa ägg lutande medium (kykuto läkemedelsindustrin, tokyo, japan), det var skotochromogena med en intensiv gul färg i både ljus och mörka förhållanden ( fikon.
3 )........................................................................................................... Därför troddes stammen tillhöra runyon ii-gruppen.
dna - dna hybridization (ddh mycobacteria kyokuto läkemedelsindustrin) gjordes, men det fanns inga matchningar med någon av de 18 mykobakteriella arter.
b : tunn syra snabb bacilli upptäcks ( ziehl - neelsen fläck, 1000 ).
Scotochromogena kolonier av mycobacterium shigaense sub - odlas på 2% ogawa ägg lutande medium. för att identifiera detta isolat,
sekvens analyser utfördes, målinriktad fragment av 16s ribosomal rna ( 16s rrna, 269 bp ), rna polymeras b ( rpob, 315 bp ), och värmechock protein 65 ( hsp65, 401 bp ) gener. i en 16s rrna sekvens, Även om detta isolat bäst matchas med m. simiae med 99.7% homologi, det matchade också flera referensstammar med mer än 98.5% homologi ( m. lentiflavum, m. triplex, m. genavense, m. intermedium, m. scrofulaceum, m. kansasii och m. gastri ).
ab547401) rapporteras som m. shigaense ; 100% i 16s rrna, 100% i rpob, och 94% i hsp65.
stam visade sig växa vid 25c, 30c och 37c, men inte vid 42c.
Tabell 2 visar resultaten av antimikrobiella känslighetstester (bultmisk ntm; kyokuto läkemedelsindustrin).
klaritromycin, etanbutol och rifabutin verkade vara måttligt känsliga, medan de andra inte var mottagliga.
regimen innehöll rifabutin (rbt ) 150 mg, ethanbutol ( eb ) 750 mg, och klaritromycin ( cam ) 800 mg.
kort efter initiering av regimerna, febern avtog, men lymfkörtel utvidgningen fortsatte.
en subkutan abscess med utstickande erytematös lesion dök upp på bröstbenet och växte till 5 cm i diameter inom en vecka ( fikon.
4 )................................................................................................ dränering utfördes, och igen, mycobacterium hittades i ziehl - neelsen fläck, och det identifierades senare att vara m. shigaense.
alltså, den slutliga diagnosen var immun rekonstituering syndrom orsakas av den nya mycobacterium, m. shigaense.
Även om vi kunde hitta mykobakterier i biopsin eller dränering prover, det tog över 4 månader att korrekt identifiera denna stam.
serumet alp nivå normaliseras vid 12 veckor, hiv - rna vände sig till minus vid 16 veckor, och antalet CD4 återhämtade sig till över 100 / l vid 27 veckor efter initieringen av kundvagnen ( fikon.
blod, urin och avföring kulturer för mykobakteriella gjordes upprepade gånger, men de var alla negativa.
hudlesioner och lymfadenopati alla gradvis förbättras, och antimykobakteriell behandling avbröts efter 6 månader. sedan dess, Patienten har följts upp utan någon upprepning av ntm sjukdom i mer än ett år.
abc : abakavir, alp : alkalisk fosfatas, kam : klaritromycin, crp : c - reaktivt protein, drv / r : darunavir / ritonavir, eb : ethanbutol, inh : isoniazid, 3tc : lamivudin, rbt : rifabutin
dess nucleotide sekvens liknar den av m. simiae, men det kan särskiljas av temperaturen den växer ( nämligen, inte vid 42c, medan m. simiae växer vid 42c ), närvaron av kolonin pigmentation i mörkret ( medan m. simiae inte pigmenteras i mörkret ) och negativitet för niacin testet ( 12 ).
Det har funnits två fallrapporter av m. shigaense hittills (tabell 3 ) ( 12,13 ).
kutana knölar på baksidan var de viktigaste lesioner, och cam och inh administrerades i 12 månader.
hudlesioner ofta förvärrades och han dog slutligen på grund av andra opportunistiska infektioner ( 12 ).
det andra fallet var en immunkompetent kvinna som hade papler, noduler och purulent lesioner i ansiktet.
de var enkla kroniska hudlesioner och behandlades framgångsrikt med 6 månaders medicinering med cam och moxifloxacin ( 13 ).
båda fallen visade enbart kutana lesioner, men i vårt fall, lymfadenopati var framträdande.
förmodligen den underliggande immunbrist på grund av hjälpmedel kan förklara orsaken till skillnaderna i plats och den kliniska förloppet.
Cam : klaritromycin, cmv : cytomegalovirus, eb : ethanbutol, inh : isoniazid, mflx : moxifloxacin, rbt : rifabutin, rfp : rifampicin den kliniska bilden av detta fall liknar den av spridning Mac infektion i hjälpmedel patienter ( 14,15 ).
nuförtiden är det välkänt att icke- tuberkulösa mykobakterier andra än mac orsakar spridning och irs ( 11,16,17 ).
de viktigaste riskfaktorerna för ntm - irs utveckling är en låg CD4 antal eller hög plasma hiv - rna vid initiering ( 18 ) och snabb nedgång i hiv - rna efter vagn ( 19 ).
vårt fall exakt matchar båda dessa kliniska bilder och riskfaktorer för ntm - irs.
andra, alla blodprover upprepade gånger tas före och efter kundvagn administreringen var negativa för mykobakterier. och tredje, Debuten av irs inträffade vid cirka 2 veckor efter initiering vagn, med en mycket högre CD4 antal och en dramatiskt minskad plasma hiv - rna nivå i jämförelse med värdena vid inledande presentation.
det är intressant att notera, dock, att till skillnad från mac fall, de tre m. shigaense fall inklusive vår visade inga lunglesioner under hela den kliniska förloppet. Dessutom var mykobakterien inte dödsorsaken i det första fallet och de senare två fallen botades med behandling.
Detta skiljer sig något från andra ntm. till skillnad från disseminerad mac infektion som ofta kräver en längre behandlingstid av antimykobakteriell behandling, vårt fall varken upplevt någon upprepning eller en refraktär behandling även efter upphörande av antimykobakteriella regimer
Detta kan tillskrivas antingen arten av denna organism, tidig administrering av antimykobakteriella medel, eller snabb immun restaurering av vagn.
vi administrerat rbt+cam+eb, standardregimen för spridning mac infektion som också kan appliceras på många andra ntm arter ( 20 ).
regimen var avsedd att täcka större runyon ii mycobacteria, d.v.s.
m. xenopi, m. ulcerans, m. szulgai, och m. gordonae.
Dessutom, Eftersom m. kansasii och andra arter som kräver inh behandling ansågs i differentialdiagnosen, Vi lade inh till dessa arter kunde uteslutas.
efter 6 månaders behandling, infektionen hade nästan helt förbättrats, även om detta isolat hade en låg känslighet för de antimykobakteriella medel. i jämförelse med de två tidigare fallen, denna stam visade lägre minimal hämmande koncentration (Mic ) till aminoglykosider och kinoloner.
rifamycins, cam och eb var relativt känsliga, även om mikrofonen var högre än i det första fallet.
även så, kemoterapin kan ha varit effektiv, eftersom vanligtvis ingen korrelation har visats mellan känslighetsresultaten och det kliniska resultatet för antimykobakteriella medel ( 20 ).
Det är också möjligt att spekulera om att snabb immun restaurering av vagn kan ha lett till eliminering av ntm.
Detektion av mykobakterier i sputum och onormal höjning av serumalp nivå (vilket är ett vanligt fynd i fall med disseminerad mac infektion av hjälpmedel patienter) var de enda fynd som tyder på ntm infektion innan debuten av irs. medan de andra leverenzymerna var nära normala nivåer,
Alpnivån nådde sin topp till 1 664 u/ l dag 30 och sjönk sedan efter behandlingen. som ofta är fallet med hjälpmedel patienter, patienten var redan på vagnen när mykobakterien upptäcktes i sputum efter fyra veckors kultur.
Även om azythromycin ordinerades för profylax, kunde vi inte förhindra irs orsakas av denna ntm. för att bättre förutsäga uppkomsten av en spridning av en infektion eller irs av ntm
, en alp höjning kan betraktas som en tidig markör och detta hade också rapporterats i relevant litteratur ( 21 ). Sammanfattningsvis upplevde vi fallet med en hjälppatient som utvecklade m. shigaense lymfadenit och hud lesion som irs inom 2 veckor efter initiering av kundvagnen.
på grund av snabb immun restaurering av vagn, sjukdomen har botats utan några komplikationer.
vår är den tredje fallrapporten av denna nya mykobakterie, visar att denna organism orsakar irs i hjälpmedel patienter, precis som andra ntm gör. med utvecklingen av immunsuppressiva medel och massiva kemoterapier, är problemen med opportunistiska ntm infektioner inte längre begränsade till att hjälpa patienter.
Vi bör komma ihåg att en snabb diagnos behövs för ntm infektioner i dessa komprometterade värdar.
Ytterligare fallrapporter för sådana sällsynta arter behövs för att fastställa lämpliga hanteringsstrategier för att behandla sådana patienter.
hiroshige mikamo : forskningsfinansiering, toyama kagaku läkemedel, pfizer. och daiichi sjönkyo. | en 40-årig man som klagade på progressiv viktminskning diagnostiserades ha förvärvat immunbristsyndrom. inom 2 veckor efter insättandet av kombinationen
antiretroviral behandling, han utvecklade feber, massiv cervikal lymfadenopati och en utskjutande subkutan abscess. en lymfknuta biopsi och abscess dränering avslöjade icke - caseous granuloma och mycobacterium.
Mykobakterien tillhörde runyon ii-gruppen, men den visade inga matchningar med någon tidigare rapporterad art. enligt sekvens analyser,
stammen identifierades som mycobacterium shigaense.
efter sex månaders antimykobakteriell behandling, lesioner alla framgångsrikt botas.
Detta är den tredje fallrapporten av den nya mykobakterien, m. shigaense, som presenteras i associatioin med immunrekonstituerande syndrom. |
hiv - tillhörande kutan ks kännetecknas av utseendet av lila, rödaktig blå, eller mörkbrun / svart macules, plack, och knölar på huden.
kutan ks kan vara en av de första manifestationerna av hiv infektion och hjälpmedel, som i vår patient, och kan ge en ledtråd för eventuella visceral inblandning som orsaken till en lämplig patientens symtom.
incidensen av ks har minskat dramatiskt sedan 1996 efter utbredd användning av högaktiv antiretroviral behandling ( 5 ).
hiv - associerad ks engagemang har observerats i nästan alla viscerala platser inklusive lymfkörtlar, mag-tarmkanalen ( gi ), andningssystemet, lever, bukspottkörtel, hjärta, perikardium, testiklar, benmärg, ben, och skelettmuskulatur ( 6, 7 ), men engagemang av dessa platser diagnostiseras sällan.
de vanligaste platserna för icke - kutan sjukdom är munhålan, gi- området, och andningsorganen.
Dessutom verkar visceral sjukdom nu vara mycket mindre frekvent med användning av antiretroviral behandling ( art) samt andra behandlingsalternativ ( 8). i de flesta fall,
asymtomatiska patienter med hiv - associerade ks kräver vanligtvis inte radiografisk utvärdering av det drabbade området på grund av den kroniska indolent sjukdomsförloppet. också, screening för avlägsna organ engagemang behövs inte, med tanke på den låga frekvensen av radiografiskt uppenbar metastaserande sjukdom.
när misstänkt, fluor-18-fluorodeoxiglukos sällskapsdjur / ct är ett användbart verktyg för att upptäcka och övervaka omfattningen och progression av visceral ks ( 913 ) ; Men, ingen studie har utförts hittills jämföra effektiviteten av flera avbildningsmetoder tillgängliga för tumör iscensättning.
bronkoskopi och övre och nedre endoskopi används ofta verktyg för diagnos av lunga och gi ks, Respektive, När inblandning av dessa organ misstänks.
dock, Incidensen har minskat dramatiskt sedan tillämpningen av konst och det anses för närvarande en sällsynt komplikation av hiv infektion ( 14, 15 ).
vissa studier tyder på att ks är ansvarig för 57% av hiv - associerad perikardiell utgjutning ( 16, 17 ).
andra orsaker till perikardiell utgjutning hos hiv patienter inkluderar mykobakteriella, bakteriella, svamp, och virusinfektioner, och lymfom ( 16, 17 ).
Det finns flera fall i litteraturen av biopsi - bevisad ks - relaterade perikardiella utgjutningar med diagnoser fastställda antingen vid obduktion eller hos symtomatiska patienter ( 1821 ).
andra fall av ks - relaterade perikardiell utgjutning rapporterades baserat på sjukdomsförloppet ( 22 ).
de viktigaste målen med terapi är att förhindra progression av sjukdom, att minska tumörstorlek därmed minska organkompromiss och ödem, och att minska psykologisk stress ( 8).
ytterligare behandling bortom konst beror på omfattningen av sjukdom, plats, snabbheten i tumörtillväxt, hiv virusbelastning, CD4 cellantal, och patientens allmänna tillstånd och preferens.
alternativ inkluderar intralesionell kemoterapi, systemisk kemoterapi, och strålbehandling ( 8, 2226 ).
ks - relaterad perikardiell utgjutning kan vara en livshotande nödsituation och bör vara i differentialdiagnos hos hiv - positiva patienter som uppvisar tecken och symtom på perikardiell utgjutning.
Betydelsen av att differentiera ks - relaterade perikardiell utgjutning från andra orsaker till perikardiell utgjutning ligger i skillnaderna i behandling jämfört med andra orsaker till perikardiell utgjutning. i vår patient, ett högt index av misstanke om en eventuell inblandning av ks ledde till rätt diagnos och därmed framgångsrik hantering.
författarna inte har fått någon finansiering eller nytta från industrin eller någon annanstans för att genomföra denna studie. | Kaposisarkom ( ks ) är en låg - gradig angioproliferativ tumör i samband med infektion med humant herpesvirus 8 ( hhv-8 ).
Sjukdomen uppkallades efter Moritz Kaposis, en hungrig hudläkare som först beskrev den 1872 som idiopatisk flerpigmenterad sarkom i huden. hhv-8 infektion krävs för utveckling av ks, men inte alla infekterade personer utvecklar sjukdomen.
ks anses också en förvärvad immunbrist syndrom (hjälpmedel)-definiera sjukdom av centra för sjukdomskontroll och förebyggande riktlinjer. enligt uppgifter från USA:s hjälp- och cancerregister,
både ks och non - hodgkin lymfom är de vanligaste maligniteter som förknippas med humant immunbristvirus (hiv) infektion.
Emellertid har incidensen av båda maligniteterna minskat dramatiskt sedan 1996 efter utbredd användning av högaktiv antiretroviral behandling.
hiv - associerade ks kan innebära praktiskt taget alla ställen i kroppen inklusive lymfkörtlar, mag-tarmkanalen, andningssystemet, hjärta, perikardium, benmärg, och andra viscerala organ. Men kutan sjukdom är den vanligaste och är den vanliga första presentationen för ks.
ks - relaterad perikardiell utgjutning kan vara en livshotande nödsituation och bör övervägas hos hiv / hjälpmedel patienter som uppvisar tecken och symtom på perikardiell utgjutning.
Vikten av att diagnostisera och differentiera ks - relaterad perikardiell utgjutning från andra orsaker till perikardiell utgjutning ligger i skillnaderna i behandling och hantering jämfört med andra etiologier av perikardiell utgjutning.
vi rapporterar ett fall av en 54-årig man som presenterade för vårt sjukhus med en stor perikardiell utgjutning och senare diagnostiserades ha hiv - relaterade ks perikardiell utgjutning.
En kort genomgång av litteraturen om diagnos och hantering presenteras också. |
streptococcus pneumoniae (pneumococcus ) är ansvarig för döden av uppskattningsvis 800.000 barn under fem års ålder, med bördan av sjukdom faller främst i resurser - fattiga länder.
Pneumokocksjukdomar varierar i svårighetsgrad från lokaliserade infektioner såsom akut otitis media till allvarliga livshotande infektioner såsom sepsis, meningit och pneumoni.
nuvarande pneumokockvacciner ger skydd mot de serotyper som svarar för majoriteten av den invasiva sjukdomen.
Emellertid har utbredd användning av vacciner förknippats med att serotyper som ingår i vaccinet har ersatts av serotyper som inte är vaccinerade, både vid nasofaryngealtransport och invasiv sjukdom.
Detta belyser vikten av serotypning för epidemiologisk övervakning och långsiktiga vaccinkonsekvensstudier.
guld standardmetoden för pneumokock typning är capsular reaktionstest, känd som quellung reaktion, först beskrivs av neufeld i 1902 ( se austrian )
....................................... En hög grad av konkordans har konstaterats mellan laboratorier, och mellan quellung reaktion och andra serotypningsmetoder.
den metod som beskrivs här inte kräver användning av en motfläck eller olja nedsänkning lins; snarare, en droppe av förberedda prov blandas med den typing serum och undersöks omedelbart under 400x förstoring.
metoden som beskrivs här använder mindre antisera jämfört med vissa andra metoder, vilket gör det mer kostnadseffektivt.
När ett isolat identifieras som en pneumococcus, testas det sekventiellt med antisera pooler tills en positiv reaktion observeras.
När poolen är etablerad, Den individuella typen och gruppen antisera som ingår i den reaktiva poolen testas individuellt i följd.
Typ av antisera reagerar vanligen med en enda serotyp (t.ex. Antiserum typ 1 reagerar med serotyp 1 medan antiserum i grupp reagerar med alla serotyper i en viss grupp (t.ex. Grupp 22 antiserum reagerar med serotyperna 22f och 22a.)
Vissa serotyper inom grupperna differentieras ytterligare med hjälp av faktor antisera (t.ex. serotyp 22f reagerar med faktor 22b, men inte 22c ). I detta fall provning
Quellung reaktionen är enkel och snabb och kan utföras i alla laboratorium som är utrustad med en bra kvalitet mikroskop och lämplig uppsättning av antisera.
med hjälp av en steril engångs 1 l loop, ta en liten svep av färska natten ren kultur av pneumokocker som odlas på fast icke-selektiv häst blod agar och vaccinera 100 l hjärt infusion ( hi ) buljong.
försiktigt skaka röret för att emulgera. notera : andra medier såsom hjärnan hjärta infusion buljong kan också vara lämplig.
Tillförsel av serum (t.ex. en slutlig koncentration på 10% (v/v) hästserum) och inkubation vid 37 c under cirka 1 timme före användning kan användas för att förstärka reaktionen. cellsuspensionen
förberedd i steg 1.1 kommer också att användas som den negativa kontrollen, och bör kontrolleras för celltäthet innan du lägger till skriva sera. med hjälp av en 1 l slinga,
överföra en droppe av inokulat beredd i steg 1.1 till en glasmikroskopsbild. med hjälp av ett par pincett,
observera preparatet mikroskopiskt under 400x förstoring, För att kontrollera densiteten av suspensionen ( figur 1a ).
om inokulat är för tung (figur 2a ), Lägg till mer buljong till cellsuspensionen görs i steg 1.1 för att späda ut den.
varsamt blanda igen. om inokulat är för lätt, till exempel, Det finns < 50 celler synliga i mikroskopiska fältet ( figur 2b ), lägga till fler bakterier till cellsuspension preparat som görs i steg 1.1 och försiktigt blanda.
notera : med erfarenhet, densiteten i cellen suspension kan bedömas genom att skaka och hålla upp till ljuset, där det bör tyckas vara bara synligt grumlig.
om inokulat är för tung (figur 2a ), Lägg till mer buljong till cellsuspensionen görs i steg 1.1 för att späda ut den.
varsamt blanda igen. om inokulat är för lätt, till exempel, Det finns < 50 celler synliga i mikroskopiska fältet ( figur 2b ), lägga till fler bakterier till cellsuspension preparat som görs i steg 1.1 och försiktigt blanda.
notera : med erfarenhet, densiteten i cellen suspension kan bedömas genom att skaka och hålla upp till ljuset, där det bör tyckas vara bara synligt grumlig.
upprepa steg 2.1 - 2.3 tills ett lämpligt antal celler är synliga i mikroskopiska fältet. anmärkning: glasglas och täckglas utgör en risk för vassa föremål.
efter användning, diabilder och täckglas är förorenade med infektiöst material och måste bortskaffas i en behållare för biofarliga vassa föremål.
överföring ~1 l av beredd inokulat ( t.ex. med hjälp av en 1 l ögla ) på glasmikroskopet slide.
Lägg en lika volym ( 1 l loopful) av rum - temperatur antiserum på rutschkanan och blanda båda droppar väl med loopen. med hjälp av ett par tång, placera en liten cirkulär coverslip på suspensionen, var noga med att inte röra droppen.
Placera täckglaset på suspensionen omedelbart efter tillsats av antisera för att förhindra att vätskan på rutschkanan torkar ut. med hjälp av ett mikroskop,
en negativ quellung reaktion observeras när liten eller ingen svullnad av pneumokockceller kan ses vid 400x förstoring, liknande vad som observeras i pneumokockcellssuspension utan antisera tillsatt (negativ kontroll).
en positiv quellung reaktion observeras när cellerna verkar förstorade eller " svullna" och mer synliga jämfört med cellerna i den negativa kontrollen. notera: ekvivokala reaktioner bör undersökas ytterligare, till exempel genom att undersöka reaktionen efter 5 - 10 min inkubation vid rumstemperatur, eller genom att upprepa reaktionen med mer antiserum.
genomföra serotypning av pneumokocker med på varandra följande tester av individuella antiserapooler tills en positiv reaktion observeras.
rundor säkerställer att pooler som innehåller antikroppar mot de vanligaste serotyperna testas först, minimera ansträngning och kostnad.
samtidig testning av flera pooler ger också ytterligare negativa kontroller, Som kan vara användbara i tolkningen. om alla pooler i en viss runda är negativa, testa isolatet med efterföljande rundor av pooler. testa isolatet med hjälp av lämplig typ eller grupp antiserum som finns i den reaktiva poolen. I förekommande fall, använd faktor antisera för att ytterligare differentiera serotypen.
anmärkning : nycklar till pneumokock antisera som tillhandahålls av tillverkaren används i valet av lämplig pool, typ, grupp eller faktor antisera och tolkning av resultat ( inklusive eventuella kors - reaktioner ). Om negativa resultat erhålls med alla pooler, testa isolatet med omniserum reagens (innehåller antikroppar mot 91 serotyper). Om en positiv quellung reaktion fortfarande inte observeras vid testning av ett pneumokockisolat med omniserum reagens, kan detta bero på att isolatet uttrycker lite eller ingen kapsel, eller att antikroppar mot serotypen inte representeras i omniserum.
med hjälp av en steril engångs 1 l loop, ta en liten svep av färska natten ren kultur av pneumokocker som odlas på fast icke-selektiv häst blod agar och vaccinera 100 l hjärt infusion ( hi ) buljong.
försiktigt skaka röret för att emulgera. notera : andra medier såsom hjärnan hjärta infusion buljong kan också vara lämplig.
Tillförsel av serum (t.ex. en slutlig koncentration på 10% (v/v) hästserum) och inkubation vid 37 c under cirka 1 timme före användning kan användas för att förstärka reaktionen.
cellsuspensionen beredd i steg 1.1 kommer också att användas som den negativa kontrollen, och bör kontrolleras för celldensitet innan du lägger till typningen sera. med hjälp av en 1 l slinga,
överföra en droppe av inokulat beredd i steg 1.1 till en glasmikroskopsbild. med hjälp av ett par pincett,
observera preparatet mikroskopiskt under 400x förstoring, För att kontrollera densiteten av suspensionen ( figur 1a ).
om inokulat är för tung (figur 2a ), Lägg till mer buljong till cellsuspensionen görs i steg 1.1 för att späda ut den. varsamt blanda igen. om inokulat är för lätt, till exempel, Det finns < 50 celler synliga i mikroskopiska fältet ( figur 2b ), lägga till fler bakterier till cellsuspension preparat som görs i steg 1.1 och försiktigt blanda.
notera : med erfarenhet, densiteten i cellen suspension kan bedömas genom att skaka och hålla upp till ljuset, där det bör tyckas vara bara synligt grumlig.
om inokulat är för tung (figur 2a ), Lägg till mer buljong till cellsuspensionen görs i steg 1.1 för att späda ut den.
varsamt blanda igen. om inokulat är för lätt, till exempel, Det finns < 50 celler synliga i mikroskopiska fältet ( figur 2b ), lägga till fler bakterier till cellsuspension preparat som görs i steg 1.1 och försiktigt blanda.
notera : med erfarenhet, densiteten i cellen suspension kan bedömas genom att skaka och hålla upp till ljuset, där det bör tyckas vara bara synligt grumlig.
upprepa steg 2.1 - 2.3 tills ett lämpligt antal celler är synliga i mikroskopiska fältet. anmärkning: glasglas och täckglas utgör en risk för vassa föremål.
efter användning, diabilder och täckglas är förorenade med infektiöst material och måste bortskaffas i en behållare för biofarliga vassa föremål.
överföring ~1 l av beredd inokulat ( t.ex. med hjälp av en 1 l ögla ) på glasmikroskopet slide.
Lägg en lika volym ( 1 l loopful) av rum - temperatur antiserum på rutschkanan och blanda båda droppar väl med loopen. med hjälp av ett par pincett,
placera en liten cirkulär coverslip på suspensionen, var noga med att inte röra droppen.
Placera täckglaset på suspensionen omedelbart efter tillsats av antisera för att förhindra att vätskan på rutschkanan torkar ut. med hjälp av ett mikroskop,
en negativ quellung reaktion observeras när liten eller ingen svullnad av pneumokockceller kan ses vid 400x förstoring, liknande vad som observeras i pneumokockcellssuspension utan antisera tillsatt (negativ kontroll).
en positiv quellung reaktion observeras när cellerna verkar förstorade eller " svullna" och mer synliga jämfört med cellerna i den negativa kontrollen.
notera: ekvivokala reaktioner bör undersökas ytterligare, till exempel genom att undersöka reaktionen efter 5 - 10 min inkubation vid rumstemperatur, eller genom att upprepa reaktionen med mer antiserum.
genomföra serotypning av pneumokocker med på varandra följande tester av individuella antiserapooler tills en positiv reaktion observeras.
rundor säkerställer att pooler som innehåller antikroppar mot de vanligaste serotyperna testas först, minimera ansträngning och kostnad.
samtidig testning av flera pooler ger också ytterligare negativa kontroller, Som kan vara användbara i tolkningen. om alla pooler i en viss runda är negativa, testa isolatet med efterföljande rundor av pooler.
testa isolatet med hjälp av lämplig typ eller grupp antiserum som finns i den reaktiva poolen.
anmärkning : nycklar till pneumokock antisera som tillhandahålls av tillverkaren används i valet av lämplig pool, typ, grupp eller faktor antisera och tolkning av resultat ( inklusive eventuella kors - reaktioner ). Om negativa resultat erhålls med alla pooler, testa isolatet med omniserum reagens (innehåller antikroppar mot 91 serotyper).
Om en positiv quellung reaktion fortfarande inte observeras vid testning av ett pneumokockisolat med omniserum reagens, kan detta bero på att isolatet uttrycker lite eller ingen kapsel, eller att antikroppar mot serotypen inte representeras i omniserum.
en positiv quellung reaktion uppstår när typ - specifika antikroppar binder till kapseln i pneumococcus, vilket leder till en förändring i dess refraktionsindex. när de betraktas under ett mikroskop
figur 1a visar pneumokockceller i hi buljong. när typ - specifik anti - serum tillsätts den bakteriella suspensionen,
alltför många bakterieceller läggs till buljong kan resultera i aggregering av celler eller en falsk negativ reaktion.
figur 2 visar inokulat av pneumokockceller i hi buljong som är för tunga (figur 2a ) eller
preparat av serotyp 9v pneumokockisolat utan antiserum ( 1a ) och med grupp 9 antiserum ( 1b ) sågs under 400x förstoring. den senare visar svullnad och avrundning av bakterieceller vanligtvis ses i en positiv quellung reaktion.
preparat av pneumokockcellssuspensioner som är för tunga ( 2a ) eller för lätta ( 2b ), när de ses under 400x förstoring.
ett kritiskt steg i denna teknik är att säkerställa en ren kultur används för att förbereda suspensionen tillsammans med att lägga ett lämpligt antal bakterieceller till buljongen.
Det bör noteras att kolonitillväxt och morfologi på agarplattor varierar mellan olika pneumokockisolat. vissa producerar torra och grova kolonier, som kan vara svårt att plocka bort med en loop och inte emulgera väl i buljong. av detta skäl
, en större svep av bakterier kan krävas när man förbereder cellsuspensionen. i alla fall, Det är absolut nödvändigt att enskilda celler, och inte aggregat, är uppenbara i den negativa kontrollen så deras relativa storlek kan jämföras med cellerna med antisera tillsatt.
Dessutom, för många bakterieceller kan resultera i en falsk negativ reaktion, där ett överskott av capsular antigen kan hämma den quellung reaktionen.
av denna anledning, Det är viktigt att skapa en bakteriell suspension med en lämplig celltäthet (figur 1 ).
Suspensionen får bevaras i flera månader genom tillsats av flera droppar koncentrerat formlin.
Detta möjliggör enklare batch tester och steriliserar även buljong minskar risken för laboratorie - förvärvade infektioner; även om detta måste vägas mot säkerhetsrisken för hantering formlin, som är giftig, frätande, cancerframkallande, sensibiliserande, och brandfarlig.
Dessutom har vi observerat att vissa isolat visar svagare reaktioner i närvaro av formlin (data inte visas ).
användning av faskontrast ökar synligheten av kapseln. i vissa laboratorier,
Dessutom, vissa laboratorier använder en motfläck (metylenblå) för att ytterligare öka synligheten av en positiv reaktion. den metod som presenteras här
Det är viktigt att upprätthålla goda interna kvalitetskontrollförfaranden för att säkerställa att antisera och testförfarandena är i sin ordning.
Deltagande i ett externt kvalitetssäkringsprogram är ofta fördelaktigt. en betydande begränsning av quellung reaktionen för serotypning av pneumokocker är den höga kostnaden för den antisera som krävs.
dock, Detta minimeras i ovanstående protokoll på grund av den lilla mängd antiserum som används för varje reaktion.
dock, quellung förblir guld standard och utvecklingen av nya metoder kräver standardisering mot quellung reaktion. med hjälp av lämplig antisera, kan quellung reaktion också användas för att identifiera och typ andra kapselproducerande bakterier.
Den quellung reaktionen är avgörande för karakteriseringen av nuvarande och framväxande pneumokocker serotyper, samt ge information om vaccinets effektivitet och den långsiktiga effekten av vaccinering på transport och sjukdom.
| Det finns över 90 olika capsular serotyper av streptococcus pneumoniae (pneumococcus ).
Förutom att vara ett verktyg för att förstå pneumokockepidemiologi, capsular serotypning kan ge användbar information för vaccin effekt- och effektstudier.
den quellung reaktion är guld standardmetoden för pneumokock capsular serotypning.
metoden innebär att testa en pneumokockcellssuspension med poolad och specifik antisera riktad mot kapsulär polysackarid.
antigen - antikroppsreaktioner observeras mikroskopiskt.
protokollet har tre huvudsakliga steg : 1 ) beredning av en bakteriell cellsuspension, 2 ) blandning av celler och antisera på ett glasglas, och 3 ) läsa quellung reaktion med hjälp av ett mikroskop.
den quellung reaktion är ganska enkel att utföra och kan tillämpas varhelst en lämplig mikroskop och antisera finns. |
neurofibromatos typ 1 (nf1 ), även känd som von recklinghausen sjukdom, är en progressiv neurogenetisk autosomal dominant sjukdom med en stor heterogenitet av kliniska presentationer som kan uppstå från början i tidig spädbarnsåldern.1,2 barn med nf1 har inte bara fysiska och / eller skelettdeformiteter men också en hög frekvens av migrän.1,3 Dessutom, kliniska manifestationer av nf1 påverkar både patienterna och livet för sina föräldrar, eftersom mödrar till barn med nf1 upplever mer stress än andra mödrar.4 ungefär 80% av barn med nf1 uppvisar också kognitiva brister, med allvarlig försämring i en eller flera kognitiva funktioner 5,6 som negativt påverkar deras livskvalitet.7 i det förflutna, dessa individer diagnostiserades med mental retardation, men studier visar att endast 4% till 8% av personer med
nf1 har en intelligenskvot (iq) på mindre än 70, jämfört med 3% finns i friska kontrollpopulationen.5 mellan 30% till 65% av barn med nf1 visade inlärningsproblem såsom dålig prestanda i skrift, språk, läsning och läsförståelse, stavning, och matematik.7 Även om en kognitiv profil av nf1 ännu inte helt har beskrivits i litteratur, Det finns två tankelinjer i detta avseende.
Man anser att visuospatiala underskott är utmärkande underskott hos barn och vuxna med nf1 tillsammans med uppmärksamhet och verkställande funktion underskott 8 medan den andra betonar förekomsten av både språk och visuospatial underskott i kombination med uppmärksamhet och verkställande funktion underskott.9 i ett samförstånd uttalande om nuvarande riktlinjer för diagnos och hantering av nf1,10 rapportera att barn och vuxna med nf1 vanligtvis uppvisar låg genomsnittlig iq, inlärningsproblem såsom läs- och skrivsvårigheter, och brister i visuospatial funktion, arbetsminne, och uppmärksamhet.
en ökad frekvens av uppmärksamhet underskott hyperaktivitetsstörning ( adhd) och autistiska spektrumstörningar har också observerats i individer med nf1.11 trettio till femtio procent av barn med nf1 har beteendeproblem som innefattar uppmärksamhet underskott, hyperaktivitet, och impulsivitet, vilket uppfyller diagnostiska kriterier för adhd enligt den diagnostiska och statistiska manualen av mentala störningar ( dsm - iv).12 symtom på adhd inkluderar svårigheter att upprätthålla uppmärksamhet, distraktion, glömska, desorganisering, fidgeti, och impulsivitet. som en följd av detta,
Försämringar i det dagliga livet är vanliga, inklusive störningar i familjerelationer, akademisk prestanda, och yrkesverksamhet13 liknande vad som observeras för patienter med nf1, resultat av neuropsykologiska tester för adhd hos barn eller vuxna avslöjar en heterogen profil, med individer som påverkas i olika områden av verkställande funktion och uppmärksamhet och i olika grader.14 i en uppföljning studie, barn med nf1 och adhd visade större variation i reaktionstiden jämfört med barn med endast nf1, tyder på att denna variation beror på adhd, och barn med nf1 och adhd visade förbättring av uppmärksamhetssymtom efter läkemedelsbehandling.15 Dessutom, mautner et al12 observerade större variabilitet i reaktionstider för patienter med endast adhd eller nf1 och adhd jämfört med patienter med endast nf1.
Även om symptomen på adhd kan överföra i tonåren eller vuxenlivet, de kan också finnas kvar under hela livet.
mautner et al12 fann att adhd-symtom kvarstår i vuxen ålder för en hög andel av patienterna med nf1.
en viktig komorbiditet av både nf1 och adhd är sömnstörningar, som kan förvärra symptomen på båda sjukdomarna.16 Även sömnstörningar är ofta förknippade med adhd, autism spektrum störningar, och kognitiv försämring, studier av sömnstörningar hos barn med nf1 med eller utan adhd har gett motstridiga resultat.
I en studie rapporteras att barn och ungdomar med nf1 oftare har svårt att starta och upprätthålla sömn och onormala sömnvanor.
Wake övergångar jämfört med sina syskon utan nf1.17 andra studier visar en lägre frekvens av globala sömnstörningar hos barn med nf1 med eller utan adhd jämfört med det i den allmänna befolkningen.16,18 i en annan studie, där föräldrar avslutade frågeformulär om sömn och beteende hos sina barn med eller utan nf1, Det fanns bara en betydande skillnad mellan grupper i parasomnias.
Dessutom, barn med både nf1 och sömnstörningar uppvisar fler beteendestörningar, hyperaktivitet, och emotionell dysreglering jämfört med barn med bara nf1.19 med bara några studier av kognition hos vuxna med nf1,20 det finns en knapp kunskapsmängd om denna population. granska litteraturen på nf1 och adhd hos vuxna, vi hittade bara en rapport av iq och uppmärksamhet profiler i samband med denna komorbiditet och inga rapporter om kognitiv progression av båda sjukdomar.12 när det finns en tomhet av litteratur på ett ämne, fallstudier kan vara användbara för att generera nya hypoteser.21 här, Vi rapporterar ett fall av en vuxen med nf1, adhd, och låg - grads pontingliom.
Våra mål var att undersöka patientens kognitiva profil och förändringar i hans kognition efter 1 års uppföljning.
Dessutom försökte vi bestämma förhållandet mellan nf1 och ouppmärksamhet, det vill säga, om patienten uppvisade komorbid adhd eller sekundära adhd - liknande symptom.
De förfaranden som användes i denna fallstudie var förenliga med den helsinkiförklaring från 1975 som reviderades 2013.
m, en 28-åring, högerhänt man, diagnostiserades med nf1 vid 10 års ålder. efter examen i marknadsföring 2007
han hänvisades till vår vuxna uppmärksamhet underskott hyperactivity disorder program (prodath) vid institutet för psykiatri, universitet i så paulo, så paulo, brazil, på grund av sina klagomål på dåligt minne och koncentrationssvårigheter. på augusti 1, 2011,
en psykiater med expertis i adhd utförde sin kliniska intervju, som inkluderade den strukturerade kliniska intervjun för dsm - iv, textrevision ( dsm - iv - tr)22 och schemat för affektiva sjukdomar och schizofreni för skol - ålder barn - närvarande och livstid version ( anpassad modul, version 6.0)23 för att bekräfta diagnosen adhd och diagnostisera potentiella axel i komorbiditeter. för att bedöma symtomens svårighetsgrad använde vi den vuxna adhd - självrapportskalan.24 m diagnostiserades med adhd - ouppmärksam typ enligt dsm - iv - tr kriterier. vid den tidpunkten
metylfenidat ( omedelbar frisättning [mph - ir ]) ordinerades i en dos på 10 mg två gånger dagligen. även på augusti 1, 2011,
m genomgick magnetisk resonanstomografi, som upptäckte en tumör i basilika segmentet av vänster pons.
tumörens storlek var 1,80,91,4 cm ( främre bakre bakre laterala kranial
radiologer diagnostiserade ett låggradigt gliom baserat på egenskaperna hos bilderna. under uppföljning - upparmar på mars 5 och maj 3, 2012, gliom visade stabilitet med en storlek på 211,5 cm ( främre bakre bakre laterala kranial caudal).
fallet var inte en kandidat för kirurgi, som tumören regionen var tätt kärliserad.
inga andra avvikelser i magnetresonanstomografi noterades. under den första kliniska intervjun,
när han tillfrågades om sina relationer med sina syskon som barn, svarade han:
Jag sa: Mamma, förklara för henne [intervjun] vad
modern föranledde honom genom att säga: du tyckte om att leka med hon rapporterade att m är mycket kritisk och, när han står inför situationer där han ser orättvisa, han mobiliseras.
Han rapporterade om svårigheter med att avsluta projekt som han initierade och organisera sin verksamhet; han kunde inte utveckla något arbete till dess fullbordan. under barndomen
Han spelade ensam, och han gillade inte matematik i skolan eftersom han inte kunde förstå ekvationerna.
han uppgav att han var en genomsnittlig elev och aldrig upprepade ett betyg, vilket bekräftades av hans mor.
M s mor rapporterade inga inlärningsproblem under sin barndom men hon är lärare och hjälpte honom i hans skolarbete när det behövdes.
m avslutade ett neuropsykologiskt test batteri som består av mini - mental tillstånd examen ( mmse);25 wisconsin kort sorteringstest ( wcst ; odessa fl, usa ); ; siffer span test, framåt och bakåt ( wichsler vuxen intelligens skala [ wais]-iii);26 block design test ( wecsler vuxen intelligens skala reviderade [ wais - r]);27,28 vokabulär test ( wais - r)27,28 stroop test;29 spår gör test ( tmt ), delar a och b;29 Rey - osterrieth komplexa figur test ( rocf);30 kontinuerlig prestanda test ( cpt ; multihealth systems inc., norr tonawanda, ny usa ) ; kontrollerade muntliga ord associationstest ( rocf); 30 kontinuerlig prestanda test ( cpt ; multihealth systems inc., north tonawanda, ny usa ) ; kontrollerade muntliga ord association test
cowat (fas test);29 och rey audity verbal learning test ( ravlt).29 ordförrådet och block design tester användes för att ge en uppskattad iq poäng.
Dessa tester valdes eftersom de används i litteraturen för att mäta kognitiva funktioner hos individer med nf1 och adhd.
M s låg genomsnittlig iq 89 föll inom det intervall som indikeras av en studie av barn och vuxna med nf1, och hans ordförråd och block design test poäng var under förväntade värden.8 hans mmse poäng var i det höga genomsnittliga intervallet.
hans block design test poäng var under förväntat och hans rocf poäng indikerade allvarlig försämring.
dålig visuospatial bearbetning är vanligt hos barn och vuxna med nf1 och tyder på en nedsatt förmåga att uppfatta sociala signaler, en låg organisationsnivå, och en ökning av impulsivitet.8,31 efter instruktioner gavs för uppmärksamhet och beräkning subtester av mmse, m tog lite tid innan säga något och sedan frågade, vill du att jag ska fortsätta prata? - Vad gör du här?
när uppmanas att skriva en mening, sade han: en mening? - Vad gör du här?
Också, ordförrådet subtest av mmse visade att m s verbala kunskaper förvärvade genom lärande och hans kulturella bakgrund var under förväntat.
studier av barn med nf1 avslöja sina svårigheter att definiera ord, förstå enkla passager i en text, och beskriva figurer.5 m visade små brister i fonetiska verbala uttryck under undersökningen, tyder på mild ineffektivitet i hans organisation av tankar och söka efter ord.
Liknande observationer har gjorts för barn och vuxna med nf1.8 vi fann ineffektivitet i ms arbetsminne när vi analyserade framåt och bakåt siffror spänntest separat, men vi misslyckades med att hitta försämring när vi undersökte siffran spänntest som en enda bedömning.
m visade nedsatt förmåga att bevara och filtrera relevant information som presenteras av miljön och visade svårigheter i abstraktion, konceptbildning, och förändringar i kognitiva strategier som svar på miljökrav. i tmt
del a, en enkel visuell sekventiell och samtidig uppgift, m s utförande var långsam, tyder på måttlig svårighet i visuell sökning och motorisk hastighet. hans ihållande uppmärksamhet (cpt ), hämmande kontroll ( stroop iii ), mental flexibilitet ( tmt del b ), verbal inlärning ( ravlt ), verbalt minne ( ravlt ), och visuellt minne ( rocf ) bevarades.
i ravlt, m uppenbarligen utnyttjade upprepning för konsolidering av verbalt lärande och minne och visade inga svårigheter att lagra ny information.
m sade att han hade tagit 10 mg mph - ir två gånger dagligen i 3 veckor efter den första utvärderingen.
han hade avbrutit medicineringen på egen hand och fortsatte med psykoterapi i ytterligare 3 månader, med pågående psykiatrisk uppföljning.
han hade återupptagit ta 10 mg mph - ir två gånger dagligen 2 månader tidigare. under den andra utvärderingen,
Han frågade om hans mamma var tvungen att stanna i rummet; han ville hellre att hon gick.
Han sa att han inte gillar att prata mycket och föredrog att observera.
han hade startat juridikskola i början av 2012, och han sade : Jag gillar straffrätt och civilrätt, resten är tråkigt.
saker som inte intresserar mig, jag bryr mig inte. Han använde internet och gav allmän information om polisväsendet.
schemat är obekvämt, från 8 am till 14 pm; jag har ingen lunchtid, men åtminstone är det betalt.
Han sa att han inte kände behov av att gå ut för att ha kul eller att ha en flickvän.
Han gillade inte staden där han bodde, men han kunde inte lämna staden eftersom hans mor skulle vara ensam och, dessutom, han var inte ekonomiskt kapabel att lämna.
Han sa att han memorerade saker bättre när han skrev ner dem. i den andra utvärderingen,
samma neuropsykologiska tester administrerades. Den boston diagnostiska afasi undersökning (kategori / test - djur)32 och bokstaven - antal sekvensering ( lns ) test ( wais - iii)26,27 administrerades också för att bedöma verbal fluens och arbetsminne. mellan hans första och andra neuropsykologiska utvärderingar, m visade en ihållande ineffektivitet i arbetsminnet. Under testet för bakåtvänd sifferrymd
- Vad gör du här? Det är omöjligt! för att avgöra om underskottet fanns i en annan arbetsminne uppgift, lns administrerades också, men m visade inga underskott.
Detta tyder uppenbarligen på att siffran spännprov är mer komplex än lns test, och det är därför siffran spännprov men inte lns testet avslöjade en försämring.
om test komplexitet,33 hävdar att är möjligt att avslöja brister i arbetsminne i samband med adhd - främst ouppmärksam typ om en komplex spänna uppgift används. i överensstämmelse med vår iakttagelse,
Descheemaeker et al8 anser att nedsatt arbetsminne är ett möjligt kognitivt problem hos vuxna med nf1. i blocket design test - analys, syntes och reproduktion av en abstrakt tvådimensionell visuell stimulans - han är återigen under den förväntade, Icke desto mindre, en bättre poäng i uppgiften uppnåddes, jämfört med den första utvärderingen.
Värst resultat uppnåddes i förmågan att lära sig information ; kortsiktiga minne tyder på känslighet för stimulans överbelastning, vad som uttrycks i den stora skillnaden mellan siffrig spännvidd framåt och Ravlt test i.30 hans hämmande kontroll ( stroop iii) var under genomsnittet, tyder på dålig förmåga att reglera sitt beteende och svårigheter att undertrycka en bit information till förmån för en annan. Fastestet visade en liten ineffektivitet i hans organisation av kognitiva strategier som innebär sökning i ett fonetiskt verbalt uttryck. under den andra utvärderingen,
kategori fluens test (djur) infördes för att bedöma semantiska verbala uttryck, och hans resultat var över genomsnittet.
m s prestanda förbättrades på uppgifter som kräver samtidig bearbetning av flera visuella stimuli (stroop ii ), och han visade inga svårigheter i mental flexibilitet ( tmt del b ).
Hans ihållande uppmärksamhet (cpt test) och verbala minnesförmågor (ravlt) bevarades mellan utvärderingar. i sammanfattning, efter 14 månader, m visade en minskning i verbal inlärning, visuellt minne, och problemlösning.
hans kognitiva styrkor var relaterade till ihållande uppmärksamhet, verbalt minne, och semantisk förmåga, och hans kognitiva svagheter var relaterade till visuospatial funktion ( rocf ), fonetiskt språk ( fas ), resonemang, och begreppsbildning ( wcst ).
vi också observerade försämringar i tester som beror på reaktionstid (selektiv uppmärksamhet och hämmande kontroll).
större krav på kognition kan leda till sämre hämmande kontroll hos ungdomar med nf1.34 å andra sidan, m presenterar också neuropsykologiska egenskaper hos patienter med adhd, särskilt den ouppmärksammande subtypen.
dessa patienter kan visa tillfredsställande prestanda som inte är representativa för deras verkställande funktion, vilket kan förklara variationer i resultaten av deras utvärderingar.33 vi observerade fluktuationer i hans kognitiva prestanda.
nedsatt prestanda i uppmärksamhetstester har beskrivits för både nf1 och adhd patienter, men fluktuationer i reaktionstider har endast observerats hos adhd patienter.
mautner et al15 fann variabla reaktionstider hos barn med nf1 och adhd men inte hos barn med endast nf1. över 14-månaders uppföljning - upp period,
m tog mph - ir i bara 2 månader, och det verkade som om hans kognitiva brister inte förbättras med medicineringen. i en tidigare studie,
föräldrar till barn med nf1 på stimulerande medicinering rapporterade att deras barn fortsatte att visa uppmärksamhet problem i det dagliga livet.7 benigna eller icke cancerösa tumörer som kallas neurofibromas utvecklas under huden och andra delar av kroppen, särskilt i centrala och perifera nervsystemet.35 hjärnantem gliom som ibland förknippas med nf1 brukar utvecklas mycket långsamt och framkalla symtom som kräkningar och andningsförändringar.36 som låg - grad hjärnatem gliom är vanligtvis mindre aggressiva hos patienter med nf1 än hos patienter utan nf1, deras prognos är vanligtvis bra, och neurokirurgiska ingrepp kan inte vara nödvändigt.37,38 m s låg - grad gliom verkade inte påverka hans kognitiva prestanda i neuropsykologiska tester.
vi hittade inga publicerade rapporter om kognitiv profil av patienter med adhd, nf1, och låg - klass pontin gliomas.
m s kognitiv prestanda vid baslinjen och 14 månader senare jämfördes med normativa data från ett stort urval av individer (tabell 1 ).
under den första kliniska intervjun, när frågor ställdes direkt till m, svarade han:
när han tillfrågades om sina relationer med sina syskon som barn, svarade han:
Jag sa: Mamma, förklara för henne [intervjun] vad
modern föranledde honom genom att säga: du tyckte om att leka med hon rapporterade att m är mycket kritisk och, när han står inför situationer där han ser orättvisa, han mobiliseras.
Han rapporterade om svårigheter med att avsluta projekt som han initierade och organisera sin verksamhet; han kunde inte utveckla något arbete till dess fullbordan. under barndomen
Han spelade ensam, och han gillade inte matematik i skolan eftersom han inte kunde förstå ekvationerna.
han uppgav att han var en genomsnittlig elev och aldrig upprepade ett betyg, vilket bekräftades av hans mor.
M s mor rapporterade inga inlärningsproblem under sin barndom men hon är lärare och hjälpte honom i hans skolarbete när det behövdes.
m avslutade ett neuropsykologiskt test batteri som består av mini - mental tillstånd examen ( mmse);25 wisconsin kort sorteringstest ( wcst ; odessa fl, usa ); ; siffer span test, framåt och bakåt ( wichsler vuxen intelligens skala [ wais]-iii);26 block design test ( wecsler vuxen intelligens skala reviderade [ wais - r]);27,28 vokabulär test ( wais - r)27,28 stroop test;29 spår gör test ( tmt ), delar a och b;29 Rey - osterrieth komplexa figur test ( rocf);30 kontinuerlig prestanda test ( cpt ; multihealth systems inc., norr tonawanda, ny usa ) ; kontrollerade muntliga ord associationstest ( rocf); 30 kontinuerlig prestanda test ( cpt ; multihealth systems inc., north tonawanda, ny usa ) ; kontrollerade muntliga ord association test
cowat (fas test);29 och rey audity verbal learning test ( ravlt).29 ordförrådet och block design tester användes för att ge en uppskattad iq poäng.
Dessa tester valdes eftersom de används i litteraturen för att mäta kognitiva funktioner hos individer med nf1 och adhd.
M s låg genomsnittlig iq 89 föll inom det intervall som indikeras av en studie av barn och vuxna med nf1, och hans ordförråd och block design test poäng var under förväntade värden.8 hans mmse poäng var i det höga genomsnittliga intervallet.
hans block design test poäng var under förväntat och hans rocf poäng indikerade allvarlig försämring.
dålig visuospatial bearbetning är vanligt hos barn och vuxna med nf1 och tyder på en nedsatt förmåga att uppfatta sociala signaler, en låg organisationsnivå, och en ökning av impulsivitet.8,31 efter instruktioner gavs för uppmärksamhet och beräkning subtester av mmse, m tog lite tid innan säga något och sedan frågade, vill du att jag ska fortsätta prata?
Också, ordförrådet subtest av mmse visade att m s verbala kunskaper förvärvade genom lärande och hans kulturella bakgrund var under förväntat.
studier av barn med nf1 avslöja sina svårigheter att definiera ord, förstå enkla passager i en text, och beskriva figurer.5 m visade små brister i fonetiska verbala uttryck under undersökningen, tyder på mild ineffektivitet i hans organisation av tankar och söka efter ord.
Liknande observationer har gjorts för barn och vuxna med nf1.8 vi fann ineffektivitet i ms arbetsminne när vi analyserade framåt och bakåt siffror spänntest separat, men vi misslyckades med att hitta försämring när vi undersökte siffran spänntest som en enda bedömning.
m visade nedsatt förmåga att bevara och filtrera relevant information som presenteras av miljön och visade svårigheter i abstraktion, konceptbildning, och förändringar i kognitiva strategier som svar på miljökrav. i tmt
del a, en enkel visuell sekventiell och samtidig uppgift, m s utförande var långsam, tyder på måttlig svårighet i visuell sökning och motorisk hastighet. hans ihållande uppmärksamhet (cpt ), hämmande kontroll ( stroop iii ), mental flexibilitet ( tmt del b ), verbal inlärning ( ravlt ), verbalt minne ( ravlt ), och visuellt minne ( rocf ) bevarades. i ravlt, m uppenbarligen utnyttjade upprepning för konsolidering av verbalt lärande och minne och visade inga svårigheter att lagra ny information.
m sade att han hade tagit 10 mg mph - ir två gånger dagligen i 3 veckor efter den första utvärderingen.
han hade avbrutit medicineringen på egen hand och fortsatte med psykoterapi i ytterligare 3 månader, med pågående psykiatrisk uppföljning.
han hade återupptagit ta 10 mg mph - ir två gånger dagligen 2 månader tidigare. under den andra utvärderingen,
Han frågade om hans mamma var tvungen att stanna i rummet; han ville hellre att hon gick. när han frågade hur han mådde
Han sa att han inte gillar att prata mycket och föredrog att observera.
han hade startat juridikskola i början av 2012, och han sade : Jag gillar straffrätt och civilrätt, resten är tråkigt.
saker som inte intresserar mig, jag bryr mig inte. Han använde internet och gav allmän information om polisväsendet.
schemat är obekvämt, från 8 am till 14 pm; jag har ingen lunchtid, men åtminstone är det betalt.
Han sa att han inte kände behov av att gå ut för att ha kul eller att ha en flickvän.
Han gillade inte staden där han bodde, men han kunde inte lämna staden eftersom hans mor skulle vara ensam och, dessutom, han var inte ekonomiskt kapabel att lämna.
Han sa att han memorerade saker bättre när han skrev ner dem. i den andra utvärderingen,
samma neuropsykologiska tester administrerades. Den boston diagnostiska afasi undersökning (kategori / test - djur)32 och bokstaven - antal sekvensering ( lns ) test ( wais - iii)26,27 administrerades också för att bedöma verbal fluens och arbetsminne.
mellan hans första och andra neuropsykologiska utvärderingar, m visade en ihållande ineffektivitet i arbetsminnet. Under testet för bakåtvänd sifferrymd
- Vad gör du här? Det är omöjligt! för att avgöra om underskottet fanns i en annan arbetsminne uppgift, lns administrerades också, men m visade inga underskott.
Detta tyder uppenbarligen på att siffran spännprov är mer komplex än lns test, och det är därför siffran spännprov men inte lns testet avslöjade en försämring.
om test komplexitet,33 hävdar att är möjligt att avslöja brister i arbetsminne i samband med adhd - främst ouppmärksam typ om en komplex spänna uppgift används. i överensstämmelse med vår iakttagelse,
Descheemaeker et al8 anser att nedsatt arbetsminne är ett möjligt kognitivt problem hos vuxna med nf1. i blocket design test - analys, syntes och reproduktion av en abstrakt tvådimensionell visuell stimulans - han är återigen under den förväntade, Icke desto mindre, en bättre poäng i uppgiften uppnåddes, jämfört med den första utvärderingen.
Värst resultat uppnåddes i förmågan att lära sig information ; kortsiktiga minne tyder på känslighet för stimulans överbelastning, vad som uttrycks i den stora skillnaden mellan siffrig spännvidd framåt och Ravlt test i.30 hans hämmande kontroll ( stroop iii) var under genomsnittet, tyder på dålig förmåga att reglera sitt beteende och svårigheter att undertrycka en bit information till förmån för en annan.
Fastestet visade en liten ineffektivitet i hans organisation av kognitiva strategier som innebär sökning i ett fonetiskt verbalt uttryck. under den andra utvärderingen,
kategori fluens test (djur) infördes för att bedöma semantiska verbala uttryck, och hans resultat var över genomsnittet.
m s prestanda förbättrades på uppgifter som kräver samtidig bearbetning av flera visuella stimuli (stroop ii ), och han visade inga svårigheter i mental flexibilitet ( tmt del b ).
Hans ihållande uppmärksamhet (cpt test) och verbala minnesförmågor (ravlt) bevarades mellan utvärderingar. i sammanfattning, efter 14 månader, m visade en minskning i verbal inlärning, visuellt minne, och problemlösning.
hans kognitiva styrkor var relaterade till ihållande uppmärksamhet, verbalt minne, och semantisk förmåga, och hans kognitiva svagheter var relaterade till visuospatial funktion ( rocf ), fonetiskt språk ( fas ), resonemang, och begreppsbildning ( wcst ).
vi också observerade försämringar i tester som beror på reaktionstid (selektiv uppmärksamhet och hämmande kontroll).
större krav på kognition kan leda till sämre hämmande kontroll hos ungdomar med nf1.34 å andra sidan, m presenterar också neuropsykologiska egenskaper hos patienter med adhd, särskilt den ouppmärksammande subtypen.
dessa patienter kan visa tillfredsställande prestanda som inte är representativa för deras verkställande funktion, vilket kan förklara variationer i resultaten av deras utvärderingar.33 vi observerade fluktuationer i hans kognitiva prestanda.
nedsatt prestanda i uppmärksamhetstester har beskrivits för både nf1 och adhd patienter, men fluktuationer i reaktionstider har endast observerats hos adhd patienter.
mautner et al15 fann variabla reaktionstider hos barn med nf1 och adhd men inte hos barn med endast nf1. över 14-månaders uppföljning - upp period,
m tog mph - ir i bara 2 månader, och det verkade som om hans kognitiva brister inte förbättras med medicineringen. I en tidigare studie, föräldrar till barn med nf1 om stimulerande läkemedel rapporterade att deras barn fortsatte att visa uppmärksamhet problem i det dagliga livet.7 benigna eller icke cancerösa tumörer som kallas neurofibrom utvecklas under huden och andra delar av kroppen, särskilt i centrala och perifera nervsystemet.35 hjärnantem gliomas som ibland förknippas med nf1 brukar utvecklas mycket långsamt och framkalla symtom som kräkningar och andningsförändringar.36 som låg - grad hjärnatem gliomas är vanligtvis mindre aggressiva hos patienter med nf1 än hos patienter utan nf1, deras prognos är vanligtvis bra, och neurokirurgiska ingrepp kan inte vara nödvändigt.37,38 m s låg - grad gliom verkade inte påverka hans kognitiva prestanda i neuropsykologiska tester.
vi hittade inga publicerade rapporter om kognitiv profil av patienter med adhd, nf1, och låg - klass pontin gliomas.
m s kognitiv prestanda vid baslinjen och 14 månader senare jämfördes med normativa data från ett stort urval av individer (tabell 1 ).
fallet med m presenterar en kognitiv profil som är relaterad till både nf1 och adhd. i
uppföljning - upp 14 månader efter den första utvärderingen, Vi observerade en mild förbättring i vissa kognitiva funktioner.
Denna förbättring kan tillskrivas intraindividuell variabilitet som vanligtvis observeras i adhd, eftersom den kognitiva prestandan hos adhd patienter ofta varierar beroende på sammanhanget.
Våra observationer får oss att dra slutsatsen att m uppvisade komorbid adhd i stället för sekundära adhd - liknande symptom
förbättrad prestanda med seriell neuropsykologisk testning, även om blygsam, bör övervägas med försiktighet eftersom det kan återspegla en praxis effekt39 i stället för genuin förbättring av kognitiva förmågor. enligt duff,40 större praxis effekter kan uppstå för tester baserade på flytande förmågor. Eftersom m inte rapporterade några sömn klagomål
, Vi utförde inte polysomnografi eller aktigrafi som föreslagits av maraa prez et al16 för att kontrollera sömnstörningar hos patienter med nf1. eftersom låg - grad gliom inträffade i en icke - kognitiv hjärna område och uppvisade långsam tillväxt, det förmodligen inte påverka ms kognitiva prestanda, även om det finns en brist på studier av patienter med nf1, adhd, och gliomas.
Därför kan våra resultat inte generaliseras till alla vuxna med nf1 och adhd.
m var mer pratsam under den andra utvärderingen än under den första och verbaliserade sina tvivel oftare, vilket visar hans kognitiva svårigheter.
ms låg genomsnittlig iq kan delvis ha bidragit till några av hans underskott, såsom svårigheter att förstå instruktioner, startaktiviteter, planering och genomföra en sekvens av aktiviteter mot ett komplext mål, och abstraktion.
Mindre ineffektivitet i fråga om att organisera sina tankar och svårigheter i fråga om självbehärskning kan ha påverkat hans reaktion på miljöns krav.
några av resultaten av neuropsykologiska tester är svåra att tolka, såsom m s inlärningsnedsättningar.
En förklaring till förändringarna i hans beteende mellan de två utvärderingarna kan bero på att m började studera och arbeta innan den andra utvärderingen; med mer kognitiva krav, m kan ha varit sårbar för stimulans överbelastning och trötthet.
denna 14-månaders uppföljning - upp fallstudie är komplex på grund av antalet variabler som uppstår i samband med kärnan patologi av vuxna med nf1, adhd, och pontin låg - grad glioma, men det erbjuder en möjlighet att börja förstå sambanden mellan dessa variabler.
Detta fall visar också behovet av ytterligare studier för att ge en bättre förståelse för de kognitiva egenskaperna hos vuxna med nf1 som också uppvisar uppmärksamhetsbrister eller låggradiga pontingliom. | bakgrund den kognitiva profilen hos barn med neurofibromatos typ 1 ( nf1 ) och uppmärksamhetsbrist hyperaktivitetsstörning ( adhd ) har väl karakteriserats, men få studier har utvärderat kognitiva förmågor hos vuxna med nf1 och adhd. mål vi undersökt 1 ) kognitiv profil av en vuxen patient med nf1 och inattention problem, 2 ) förändringar i hans kognition efter 14 månader av uppföljning - upp, och 3 ) om patienten uppvisade comorbid nf1 och adhd eller sekundära adhd - som symptom.metodervi administrerade neuropsykologiska tester av exekutiv funktion, uppmärksamhet, verbalt och visuellt minne, visuospatial funktion, och språk under två utvärderingar åtskilda av 14 månader. resultat vi fann inga förändringar i i i ihållande uppmärksamhet, språk, eller verbalt minne.
visuellt minne, verbal inlärning, selektiv uppmärksamhet hämmande kontroll, och problemlösning minskade med tiden, medan visuell sökning, psykomotorisk hastighet, visuospatial funktion, och mental flexibilitet förbättrades. avslutning vår patient uppvisade en kognitiv profil karakteristisk för både nf1 och adhd, vilket ledde till hypotesen att patienten hade komorbid adhd i stället för sekundära adhd - liknande symtom.
fler studier är nödvändiga för att karakterisera kognition av patienter med nf1 och adhd. |
polycystiskt ovariesyndrom (pcos ) är en komplex och heterogen endokrin - gynekologisk sjukdom som drabbar cirka 510% av kvinnor i reproduktiv ålder och är den vanligaste endokrina sjukdomen hos premenopausala amerikanska kvinnor [ 13 ].
Det kännetecknas av den varierande förekomsten av menstruationsoegentlighet, hyperandrogenism, och mikrocystiska äggstockar.
det kan vara förknippat med metabolt syndrom, insulinresistens [2, 69 ], glukosintolerans, typ 2 diabetes, hjärt-kärlsjukdom, fetma, och dyslipidemi [ 3, 6, 1113 ]. från 1964 till idag, Det har funnits intresse för att studera förhållandet mellan pcos och ögonhälsa [ 1420 ].
med tanke på den täta associationen av pcos med metabolic syndrom (ms) och förändringar i glukosmetabolism, denna studie syftar till att undersöka förekomsten av tidiga retinal förändringar hos kvinnor med pcos som en strategi för att förhindra okulär inblandning.
Dessutom, förekomsten av könssteroid hormonreceptorer i olika okulära vävnader, särskilt näthinnan och koroida, leder oss att tro att hormonella förändringar såsom hyperandrogenism kan också orsaka förändringar i det bakre segmentet av ögat, vilket ökar den potentiella inverkan på synfunktionen i dessa patienter.
hög definition spektral - domän optisk samstämmighet tomografi ( hd - okt ) är en icke-invasiv test som möjliggör tidig upptäckt av subkliniska retinal förändringar till den mikrovaskulära nivån och som ger detaljerad information om näthinnans mikrostruktur med hög upplösning, noggrannhet, och reproducerbarhet.
upptäckt av sådana förändringar kan erbjuda nya perspektiv för tidig diagnos och bättre förståelse av de patofysiologiska mekanismerna i den bakre segment ögonsjukdomar [ 19, 20, 2224 ]. studier med diabetespatienter har visat en ökning av den totala makula näthinnan tjocklek och gallring av näthinnan nervfiberskikt ( rnfl) i den makula regionen, oavsett förekomsten av diabetesretinopati ( dr ) jämfört med friska frivilliga [ 22, 25 ]. initiala studier på patienter med pcos har visat ökad rnfl tjocklek runt synnerven jämfört med friska kvinnor och dess samband med förekomsten av hyperandrogenism. med tanke på bristen på definitiva data om näthinneförändringar hos patienter med pcos, denna studie syftar till att utvärdera total macular tjocklek och rnfl i macula och runt den optiska skivan hos kvinnor med pcos med hd - okt och att jämföra resultaten med resultaten från friska ovulatoriska patienter stratifieras av förekomsten av metaboliskt syndrom, inflammation, fetma, och glukosintolerans / insulinresistens.
Denna tvärsnittsstudie omfattade kvinnor i åldern 18 till 34 år som var uppdelade i två grupper: pcos-gruppen bestående av 45 frivilliga med en diagnos av pcos och en kontrollgrupp bestående av 47 friska ovulatoriska frivilliga.
deltagarna rekryterades från öppenvårdskliniker av janurio cicco moderskapsskola (matertidade escola janurio cicco ), och de undersöktes i oftalmologiska kliniken på onofre lopes universitetssjukhus (sjukhus universitrio onofre lopes ), federala universitetet irio grande do norte (ufrn ), mellan maj 2012 och mars 2013.
studien godkändes av den institutionella etikkommittén (protokoll 586/11 ), och frivilliga undertecknade informerade samtyckesformulär.
Inkluderande kriterier för pcos gruppen baserades på diagnostiska kriterier som fastställts av rotterdam konsensus ( rotterdam eshre / asrm - sponsrade pcos konsensus workshop grupp, 2004), enligt vilken syndromet bör diagnostiseras när två av följande parametrar är närvarande : menstruationsrubbningar, såsom oligomenorré och / eller amenorré ; kliniska och / eller laboratoriefynd av hyperandrogenism ; och ultraljud bevis på polycystiska äggstockar. Kontrollgruppen bestod av frivilliga som hade regelbundna menstruationscykler, frånvaro av kliniska och/eller laboratorietecken på hyperandrogenism, och ägglossning bekräftas av progesteron mätningar som tagits mellan 21 och 22 dagar av menstruationscykeln.
Uteslutningskriterier inkluderade kvinnor med andra endokrina störningar, njur- eller leversvikt; kroniska användare av läkemedel som kan störa metabolismen av kolhydrater, lipider och njurfunktion (såsom diuretika, antihypertensiva medel, antilipemiska medel, och kortikosteroider); nedsatt lever- och/eller njurfunktion; rökning; alkoholkonsumtion; eller olaglig droganvändning.
Kvinnor som hade någon ögonsjukdom eller som hade genomgått någon okulär operation uteslöts också. att bilda grupperna,
alla frivilliga lämnades in till en strikt urvalsförfarande som bestod av en allmän klinisk och gynekologisk undersökning, utvärdering av antropometriska data, transvaginal ultraljud, utvärdering av laboratorieparametrar ( biokemiska, hormonella, och inflammatoriska markörer ), och en fullständig ögonundersökning.
gynekologisk och obstetrik historia registrerades, inklusive förekomsten av graviditeter som slutar vid förlossning eller missfall under de föregående 3 månaderna.
Personlig historia av akut kardiocirkulatorisk sjukdom under de senaste tre månaderna, acetylsalicylsyra och antikoagulantia användning under de senaste 15 dagarna, och användning av kortikosteroider under de senaste 60 dagarna undersöktes också.
livsstil vanor, nuvarande och tidigare historia av andra sjukdomar, och familj historia av diabetes mellitus, hjärt-kärlsjukdom, dyslipidemi, och fetma bedömdes också.
blodtryck, vikt, höjd, och midja och höft omkrets mätningar togs.
laboratorieutvärderingen bestod av en fullständig blodstatus, rutinmässig urinanalys, och en 75 g oral glukostolerans test.
Dessutom, urea, kreatinin, triglycerider, totalkolesterol och fraktioner, alt (alaninaminotransferas), ast ( aspartataminotransferas), gamma - gt ( gamma - glutamyl transpeptidas), shbg ( könshormon - bindning globulin) tsh ( tyroidea - stimulerande hormon), fsh ( follikel - stimulerande hormon ), lh ( luteiniserande hormon ), total testosteron, dehydroepiandrosteronsulfat, androstenedione, insulin, c - reaktivt protein, tnf- ( tumörnekrossfaktor ), och il-6 ( interleukin-6 ) nivåer mättes.
nivåer av totalt kolesterol, hög - densitet lipoprotein- ( hdl- ) kolesterol, triglycerider, och andra biokemiska parametrar mättes med kolorimetriska / enzymatiska metoder med hjälp av kommersiella kit ( biosystem, barcelona, spain ).
nivåerna av hormonella och inflammatoriska parametrar fastställdes genom att använda kommersiellt tillgängliga diagnostiska kit i immulite 2000 automatiserad chemiluminescence - immunoassay system ( diagnostiska produkter företag, los angeles, ca ).
kroppsmasseindex ( bmi ) beräknades genom att dividera vikt i kilogram med kvadraten på höjd i meter ( kg / m ) ; patienter med bmi 30 kg / m ansågs överviktig enligt den klassificering som föreslagits av Världshälsoorganisationen.
glukosintolerans ansågs föreligga när värdet på 120 min > 140 mg/ dl.
insulinresistens övervägdes där 1/homa index < 0,47 och snabbindex 0,333 [ 8, 9 ]. metabolt syndrom karakteriserades enligt den nationella kolesterol utbildningsprogram (ncep ) vuxen behandling panel iii ( atp iii ) och internationell diabetes förbund ( idf ) kriterier [ 2830 ].
tnf-värden > 8,1 pg/ml och il-6 > 5,9 pg/ml ansågs onormala.
Den oftalmologiska utvärderingsprotokollet inkluderade mätning av korrigerad synskärpa, främre segment slits - lampa biomikroskopi, fondus biomikroskopi med en volk 78 d lins, mätning av intraokulärt tryck med en guldmann tonometer, och retinografi och optisk sammanhållning tomografi av den bakre segmentet. för frivilliga som var menstruerande,
den oftalmologiska utvärderingen utfördes i den tidiga follikelfasen, för att minimera eventuell interferens av hormonella fluktuationer i menstruationscykeln.
Alla frivilliga som ingick i studien hade synskärpa 20/40, intraokulärt tryck < 21 mmhg, och sfärisk motsvarighet inom 5.00 d. efter farmakologisk mydriasis med tropikamid ögondroppar, fotografier av fondus togs med en visucam nnm / fa fondus kamera ( Carl zeiss meditec, dublin, kalifornia ) och utvärderades enligt den tidiga behandlingen diabetesretinopati studie ( etdrs ) graderingssystem.
cirrusspektral - domän hd - okt ( carl zeiss meditec, dublin, kalifornia ) utfördes för att få mått på retinal tjocklek. för mätning av den totala makulatjockleken,
macular kub 512 128 programvara användes, där en macular scan utförs på en 6 mm 6 mm yta under 2,4 sekunder, inklusive 512 horisontella b - skanningar med 128 a - skanningar för varje avsnitt och ger en karta med 09 delfält av sektoriella tjocklekar i tre koncentriska cirklar med diametrar på 1, 3, och 6 mm, som definieras av etdrs (figur 1 a ) [ 32, 33 ].
optik disk kub 200 200 programvara användes för att mäta tjockleken på rnfl i synnerven regionen, utför 200 horisontella b - skanningar med 200 a - skanningar för varje avsnitt.
programvaran automatiskt bestämmer mitten av den optiska skivan och mäter nerv fiber tjocklek längs en cirkulär väg med en radie på 1,73 mm i peripapiläri diameter, ger en karta över fyra områden (figur 1 b ).
samma optiska skiva kub 200 200 programvara användes sedan på macular regionen och längs en cirkulär väg med en radie på 1,73 mm i diameter.
centrera på fovea, vi mätte tjockleken på nervfiberskiktet i makularegionen (figur 1 b ).
Låg kvalitet skanningar uteslöts och definierades som (a) signalstyrka < 7; (b) anständighet av fovea eller optisk skiva; och (c) bild artefakter fångas.
Statistisk analys.
student's t - test användes för kvantitativa variabler med normal fördelning, och resultaten uttrycks som medelvärdet standardavvikelse.
Mann - Whitney testet användes för variabler med icke-parametrisk fördelning som uttrycktes som median ( 25th75th percentiler ).
de chi - kvadrat och fiskare exakta tester antogs för kvalitativa variabler och resultaten uttrycks som proportioner.
storleksminskning tillämpades på variablerna total makula tjocklek ( 09 variabler ) och rnfl runt den optiska nerven ( 04 variabler ) och makula ( 04 variabler ) med hjälp av huvudkomponentanalys för varje modell.
association av huvudkomponenter ( pc1 och pc2 ) med kliniska tillstånd testades med hjälp av en multivariat analys av varians ( manova ) modell.
Tabell 1 visar en jämförelse mellan kliniska, antropometriska, biokemiska, hormonella och inflammatoriska egenskaper mellan pcos och kontroll grupp volontärer.
prevalensen av metaboliskt syndrom var 31,8 % hos patienter med pcos och 21,2 % hos kontrollgruppsfrivilliga, enligt ncep-kriterier (p = 0,301 ) och 31,8 % och 24,2 % hos patienter med pcos respektive kontroller, enligt idf-kriterier (p = 0,466 ).
prevalensen av glukosintolerans var 20,9 % i pcos-gruppen och 10,7 % i kontrollgruppen ( p = 0,215 ).
prevalensen av insulinresistens var 33, 3% i pcos- gruppen och 9,1% i kontrollgruppen ( p = 0,01 ).
fetma var vanligare i pcos gruppen än i kontrollgruppen ( 53,3% och 19,1%, resp. ; p = 0,001 ). en signifikant högre frekvens av kvinnor med förändrade inflammatoriska parametrar observerades också i pcos-gruppen än i kontrollgruppen ( 55,9 % och 15,2 %, resp. ; p = 0,001 ). från 45 ögon av frivilliga i pcos gruppen,
42 valdes ( 3 ögon exkluderades, 2 på grund av brytningsfel > eller < 5.00 d, och 1 på grund av signalstyrka < 7 när utföra okt ).
Likaså, från 47 ögon frivilliga i kontrollgruppen, 40 valdes ( 7 ögon exkluderades, 4 på grund av brytningsfel > eller < 5,00 d, och 3 på grund av signalstyrka < 7 när utföra okt ).
Tabellerna 2 och 3 visar en jämförelse mellan grupper för hd - okt resultat.
Tabell 4 visar en jämförelse av den totala makula tjockleken mellan pcos och kontrollgrupper efter metabolisk stratifiering.
medlet för de 9 totala makula tjocklek delfält var inte signifikant annorlunda mellan pcos och kontrollgrupper.
dock, efter stratifiering för de anses metaboliska förhållanden, betydande skillnader observerades i områdena temporal inre makula ( tim ), sämre inre makula ( iim ), nasal inre makula ( nim ), och nasal yttre makula ( nom ), enligt förekomsten av insulinresistens ( tabell 4).
det är värt att nämna att, i avsaknad av insulinresistens, Det fanns inga statistiskt signifikanta skillnader mellan metoderna för mätningar av den totala makula tjockleken mellan de studerade grupperna.
medelvärdet av den överlägsna rnfl i synnerven regionen var betydligt tjockare i pcos gruppen än i kontrollgruppen. Dessutom, Det genomsnittliga värdet av koppen volym ( optisk skiva parameter ) var betydligt lägre i pcos gruppen än i kontrollgruppen ( tabell 3 ).
Manova modellen användes för huvudsakliga komponenter i näthinnan tjocklek och kliniska tillstånd variabler.
både förekomsten av fetma associerad med insulinresistens (p = 0,037 ) och glukosintolerans ( p = 0,001 ) var förknippade med signifikant ökning av pc1 medelpoäng, i förhållande till makula tjocklek. fortfarande gällande total makula tjocklek, med närvaro av metabolt syndrom
det fanns en betydande ökning av pc2 genomsnittspoäng ( p < 0,0001 ).
Dessutom fanns det en betydande interaktion mellan fetma och inflammation i en minskande genomsnittlig pc2 poäng i förhållande till macular rnfl tjocklek ( p = 0,034 ).
Syftet med denna studie var att utvärdera förändringar i den totala makulatjockleken och i rnfl i makula och runt den optiska skivan hos kvinnor med pcos i jämförelse med friska ovulatoriska patienter.
detta uppnåddes med hd - okt, och resultaten stratifierades enligt förekomsten av metabolt syndrom, inflammation, fetma, glukosintolerans, och / eller insulinresistens.
vår studie är den första att analysera hd - okt data för kvinnor med pcos i samband med metabola förändringar.
Resultaten visade att den totala makulatjockleken ökade hos patienter med pcos i närvaro av insulinresistens jämfört med kontrollgruppen.
som för rnfl, Det fanns ökad tjocklek i regionen runt synnerven och minskad tjocklek i makula, tyder på att näthinneförändringar i pcos skiljer sig beroende på ögonområde. de endokrina, inflammatoriska, och metabola förändringar i samband med pcos har konsekvenser för syn, inklusive neurovaskulära metabola förändringar i näthinnan.
vissa studier har avslöjat fondoskopiska förändringar av näthinnan, såsom retinal blödning och exsudat, i frånvaro av diabetes och diabetesretinopati [ 3436 ], och deras samband med inflammatoriska markörer, metabolt syndrom, och andra kardiovaskulära riskfaktorer.
tillkomsten av okt har lett till ökat intresse för studien av retinal mikrostruktur i forskning med fokus på tidig och preklinisk diagnos, som okt kännetecknas av hög upplösning, noggrannhet, och reproducerbarhet.
metabolisk stratifiering visade ökad total makula tjocklek i tim, iim, nim, och nom subfields ( insulinresistens ).
vi spekulerar att denna förändring är initialt associerad med hypertrofi och, Därefter, Med intra- och extracellulära ödem av mller celler.
båda medicinska tillstånd kan erkännas som tidiga stadier av retinopati, även i asymtomatiska patienter med inga synliga förändringar på oftalmoskopi och fluorescein angiografi [ 22, 25, 37 ]. som bekräftats genom elektrofysiologiska och psykofysiska studier,
förändringar i mller celler föregår mikrovaskulära händelser eftersom dessa celler är känsliga för hyperglykemi och möjligen för insulinresistens och inflammation [ 25, 37 ]; resultatet är en ökning av den totala tjockleken på makula regionen.
oförmågan att upprätthålla tillräcklig osmotisk jämvikt mellan den intra- och extracellulära milieu leder till caspase 3 aktivering, följt av apoptos av retinal ganglion celler och astrocyter, och följaktligen axonal förlust [ 25, 37 ].
ett annat fynd i vår studie var relaterat till rnfl tjocklek runt synnerven, där vi observerade en ökning av patienter med pcos jämfört med kontrollgruppen.
studier tyder på att kvinnor med pcos har förhöjda nivåer av ngf (nervtillväxtfaktor), som krävs för ovariell follikeltillväxt, och att denna ökning induceras av hyperandrogenism och förhöjda plasma lh koncentrationer.
Dessutom, testosteron anges som att ha en neuroprotective åtgärder genom att korsa blod - hjärnbarriären och påverkar nervceller (neuroner och glia) i deras återhämtning eller förnyelse [ 40, 41 ].
Försök med råttor tyder vidare på att testosteron associeras med en ökning av storleken på neuronala perikarya och deras processer och med synaptogenes.
Perrin m.fl. visade att tillväxten av vit materia uppvisade uppenbar sexuell dimorfism : volymen av vit materia ökade kraftigt hos män jämfört med kvinnor, med bevis som stöder effekten av testosteron på myelotinering, påverkar axonal kaliber och tjockleken på myelin höljet.
Nyligen publicerad forskning visar ett möjligt samband mellan ökad rnfl tjocklek runt synnerven och pcos.
Dessutom analyserade vi optiska disk parametervariabler som inte har beskrivits i litteraturen för dessa grupper.
variablerna visade betydande skillnader, bekräftar den möjliga neuroprotective effekt av testosteron.
Man kan föreställa sig att olika regioner i näthinnan svarar annorlunda på den neuroprotective verkan av testosteron och den neurodegenerativa effekten av metabola förändringar. Sammanfattningsvis, våra resultat tyder på att pcos kan representera en skyddande faktor i rnfl runt synnerven, möjligen genom åtgärder av testosteron.
omvänt, När det är förknippat med metaboliska avvikelser, pcos kan representera en aggressiv faktor i makula regionen ( macular rnfl och total macular tjocklek ).
prospektiva studier med kvinnor med pcos behövs för att ytterligare belysa detta neuroprotektion / neurodegeneration gränssnitt i förhållande till sensorineural skikt av ögat.
sådana studier kan eller kan inte leda till användningen av detta skikt som en indikator på skydd / kompromiss av ögat, vilket i sin tur skulle underlätta upprättandet av förebyggande kliniska strategier för kvinnor med pcos. | Syfte. för att jämföra makula tjocklek ( mt) och näthinne nerv fiber lager ( rnfl) mellan kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom ( pcos) och friska kvinnor.
material och metoder.
studien inkluderade 45 kvinnor med pcos och 47 äggulatoriska kvinnor som genomgår kliniska - gynekologiska och oftalmiska utvärderingar, inklusive mätning av mt, rnfl, och optiska disk parametrar med hjälp av optisk koherens tomografi.
resultat.
den överlägsna rnfl runt synnerven var betydligt tjockare i pcos än hos friska frivilliga ( p = 0,036 ).
efter stratifiering enligt insulinresistens, den temporal inre makula ( tim ), den lägre inre makula ( iim ), den inre nasal makula ( nim ), och näsan yttre makula ( nom ) var betydligt tjockare i pcos grupp än i kontrollgruppen ( p < 0,05 ).
både förekomsten av fetma associerad med insulinresistens (p = 0,037 ) och glukosintolerans ( p = 0,001 ) var förknippade med signifikant ökning av pc1 medelpoäng, i förhållande till mt. en signifikant ökning av pc2-medelvärdet inträffade när man övervägde förekomsten av metaboliskt syndrom (p < 0,0001 ).
Det fanns en signifikant interaktion mellan fetma och inflammation i en minskande genomsnittlig pc2 poäng i förhållande till macular rnfl tjocklek ( p = 0,034 ).
Slutsatser. minskad macular rnfl tjocklek och ökad total mt
är associerade med metaboliska avvikelser, medan ökad rnfl tjocklek runt synnerven är associerad med hormonella förändringar inneboende i pcos. |
Institutionell granskningsnämnd vid Korea University ansan sjukhus godkännande och fullt informerat samtycke för förfarandet från patienterna erhölls. från september 2005 till oktober 2007,
us - guidad nål lokalisering och prov oss utfördes för 72 bröstlesioner hos 58 patienter.
alla patienter var kvinnor, och åldern varierade från 22 till 58 år (medelålder, 40 år).
fem av de 58 patienterna hade en bröstvårta urladdning (blodig urladdning hos tre patienter och en gul urladdning hos två patienter).
Preoperativa mammografiska data fanns tillgängliga för 58 lesioner och vi bilder för alla 72 bröst lesioner.
radiologiska fynd utvärderades enligt brösttomografi rapportering och datasystem ( bi - rads ) atlas ( 2 ).
bröst parenkymala mönster genom mammografi var extremt täta i 18 lesioner ( 31% ), heterogent täta i 22 lesioner ( 38% ), utspridda fibroglandulära vävnader i 12 lesioner ( 21% ), och nästan fett i sex lesioner ( 10% ). i 43 ( 60% ) av de 72 lesioner, vävnad provtagning utfördes innan nålen lokalisering och kirurgiskt excision.
en us - guidad kärnnål biopsi utfördes för 39 lesioner och oss - guidad fin nål aspiration utfördes för fyra lesioner. på vårt sjukhus,
indikationer för kirurgiskt excision efter en kärnnål biopsi eller fin nål aspiration var följande: en lesion med en hög risk för malignitet baserat på en patologisk undersökning ( n = 17 ), en lesion med disharmoniska radiologiska och patologiska fynd ( n = 10 ), eller kirurg eller patient preferens ( n = 16 ).
hög risk lesioner för malignitet inkluderade en radikal ärr, atypisk dukral hyperplasi, atypisk lobular hyperplasi, lobular karcinom in situ, en papillary lesion, eller sklerosing adenos.
de återstående 29 ( 40%) lesioner genomgick kirurgiskt excision med oss - guidad nål lokalisering utan tidigare vävnad provtagning på grund av följande skäl: mer än en måttlig sannolikhet för malignitet baserat på radiologiska fynd ( n = 16 ), en blodig bröstvårta utsläpp ( n = 3 ), eller kirurg eller patient preferens ( n = 10 ).
Vi använde en iu 22 enhet ( philips medicinska system, bådeell, wa ) med en bred - bandbredd ( 14 - 5 hmz ) och en linjär scanhead för oss undersökningar, och krok localizer ledningar ( accura bln, medicinsk utrustning teknik, gatesville, fl ).
nål lokalisering utfördes på dagen för operation av en erfaren bröst radiolog enligt följande.
initialt, Bröstet rengöras med desinfektionsmedel, och givaren huvudet var sedan belagda med en gel och täckt med en steril hölje.
en fenestrerad drape placerades på den definierade sterila fältet. med hjälp av en frihandsteknik,
nålen var avancerad genom lesionen under realtid oss vägledning i det tvärgående avsnittet och sedan nålskyddet togs bort. Efter att ha fört in nålen i lesionen, var ett 'x' markerat på den överliggande huden.
den genomsnittliga tiden mellan den kirurgiska excision och oss undersökning var 6,4 minuter (intervall, 4 - 8 minuter ).
tidslängder prov undersökningar registrerades och den genomsnittliga tiden fastställdes som 5,2 minuter (intervall, 3 - 7 minuter ).
provkroppen hölls med vänster hand lämnar den högra handen fri för skanning ( fikon.
Prover skannas genom att applicera gel på givaren och placera givaren på provet.
bröst radiologen utvärderade sedan noggrannheten av excision och rapporterade resultaten till kirurger i operationssalen.
om massan verkade vara komplett i provet av oss, kirurgi avslutades, Men om skadan befanns vara ofullständig eller var belägen för nära en excision marginal ( < 0,1 cm ), ett andra excision i rätt område gjordes omedelbart.
efterföljande kirurgiska prover utsattes också för nedsänkning - oss. för fyra skador med förkalkningar som avbildas på mammografi, prov radiografi utfördes förutom nedsänkning - oss.
Alla fyra av dessa skador identifierades genom prov radiografi och nedsänkning - oss. efter att ha undersökt de punktskattepliktiga exemplaren,
vi utvärderade egenskaperna hos bilderna av prov oss och utvärderade miss klass.
bildkvaliteter kategoriserades som grad 1 (dålig), grad 2 (tillfredsställande ), eller grad 3 ( utmärkt ) genom konsensus mellan två radiologer.
uppföljning bröst oss utfördes på 70 ( 97% ) av de 72 lesioner.
tiderna mellan uppföljning - upp och oss utvärderingar av kirurgiskt prov varierade från 18 till 370 dagar (medeltid, 128 dagar ).
Institutionell granskningsnämnd vid Korea University ansan sjukhus godkännande och fullt informerat samtycke för förfarandet från patienterna erhölls. från september 2005 till oktober 2007,
us - guidad nål lokalisering och prov oss utfördes för 72 bröstlesioner hos 58 patienter.
alla patienter var kvinnor, och åldern varierade från 22 till 58 år (medelålder, 40 år).
fem av de 58 patienterna hade en bröstvårta urladdning (blodig urladdning hos tre patienter och en gul urladdning hos två patienter).
Preoperativa mammografiska data fanns tillgängliga för 58 lesioner och vi bilder för alla 72 bröst lesioner.
radiologiska fynd utvärderades enligt brösttomografi rapportering och datasystem ( bi - rads ) atlas ( 2 ).
bröst parenkymala mönster genom mammografi var extremt täta i 18 lesioner ( 31% ), heterogent täta i 22 lesioner ( 38% ), utspridda fibroglandulära vävnader i 12 lesioner ( 21% ), och nästan fett i sex lesioner ( 10% ). i 43 ( 60% ) av de 72 lesioner, vävnad provtagning utfördes innan nålen lokalisering och kirurgiskt excision.
en us - guidad kärnnål biopsi utfördes för 39 lesioner och oss - guidad fin nål aspiration utfördes för fyra lesioner. på vårt sjukhus,
indikationer för kirurgiskt excision efter en kärnnål biopsi eller fin nål aspiration var följande: en lesion med en hög risk för malignitet baserat på en patologisk undersökning ( n = 17 ), en lesion med disharmoniska radiologiska och patologiska fynd ( n = 10 ), eller kirurg eller patient preferens ( n = 16 ).
hög risk lesioner för malignitet inkluderade en radikal ärr, atypisk dukral hyperplasi, atypisk lobular hyperplasi, lobular karcinom in situ, en papillary lesion, eller sklerosing adenos.
de återstående 29 ( 40%) lesioner genomgick kirurgiskt excision med oss - guidad nål lokalisering utan tidigare vävnad provtagning på grund av följande skäl: mer än en måttlig sannolikhet för malignitet baserat på radiologiska fynd ( n = 16 ), en blodig bröstvårta utsläpp ( n = 3 ), eller kirurg eller patient preferens ( n = 10 ).
Vi använde en iu 22 enhet ( philips medicinska system, bådeell, wa ) med en bred - bandbredd ( 14 - 5 hmz ) och en linjär scanhead för oss undersökningar, och krok localizer ledningar ( accura bln, medicinsk utrustning teknik, gatesville, fl ).
nål lokalisering utfördes på dagen för operation av en erfaren bröst radiolog enligt följande.
initialt, Bröstet rengöras med desinfektionsmedel, och givaren huvudet var sedan belagda med en gel och täckt med en steril hölje.
en fenestrerad drape placerades på den definierade sterila fältet. med hjälp av en frihandsteknik,
nålen var avancerad genom lesionen under realtid oss vägledning i det tvärgående avsnittet och sedan nålskyddet togs bort. efter att nålen förts in i lesionen,
den genomsnittliga tiden mellan den kirurgiska excision och oss undersökning var 6,4 minuter (intervall, 4 - 8 minuter ).
tidslängder prov undersökningar registrerades och den genomsnittliga tiden fastställdes som 5,2 minuter (intervall, 3 - 7 minuter ).
provkroppen hölls med vänster hand lämnar den högra handen fri för skanning ( fikon.
Prover skannas genom att applicera gel på givaren och placera givaren på provet.
bröst radiologen utvärderade sedan noggrannheten av excision och rapporterade resultaten till kirurger i operationssalen.
om massan verkade vara komplett i provet av oss, kirurgi avslutades, Men om skadan befanns vara ofullständig eller var belägen för nära en excision marginal ( < 0,1 cm ), ett andra excision i rätt område gjordes omedelbart.
efterföljande kirurgiska prover utsattes också för nedsänkning - oss. för fyra skador med förkalkningar som avbildas på mammografi, prov radiografi utfördes förutom nedsänkning - oss.
Alla fyra av dessa skador identifierades genom prov radiografi och nedsänkning - oss. efter att ha undersökt de punktskattepliktiga exemplaren,
vi utvärderade egenskaperna hos bilderna av prov oss och utvärderade miss klass.
bildkvaliteter kategoriserades som grad 1 (dålig), grad 2 (tillfredsställande ), eller grad 3 ( utmärkt ) genom konsensus mellan två radiologer.
uppföljning bröst oss utfördes på 70 ( 97% ) av de 72 lesioner.
tiderna mellan uppföljning - upp och oss utvärderingar av kirurgiskt prov varierade från 18 till 370 dagar (medeltid, 128 dagar ).
på patologiska undersökningar, provstorlekarna varierar från 10 mm till 53 mm (genomsnittlig storlek, 31 mm ), och lesioner varierar i storlek från 3 mm till 25 mm (genomsnittlig storlek, 12 mm ).
de patologiska diagnoserna av de 72 lesioner var en godartad lesion i 34 fall (47% ) ( fikon.
2 ), en högrisk lesion i 30 fall ( 42% ) ( fikon.
3 ) och en malign lesion i åtta fall ( 11% ) ( fikon. 4, 5 ) (tabell 2 )........................................................................................................ i de åtta maligna lesioner och nio högrisklesioner,
re - excision utfördes efter oss - guidad lokalisering med fokal excision, och uppföljning oss bilder erhölls innan om - excision.
Det fanns ingen kvarvarande lesion ses vid ett excisionsställe på en uppföljning oss undersökning för dessa 17 lesioner.
Alla åtta maligna lesioner behandlades kirurgiskt med användning av en modifierad radikal mastektomi i fyra fall och med bröstbevarande kirurgi i fyra fall.
fyra av de åtta maligna identifierades som kvarvarande karcinom genom en patologisk undersökning efter operation.
Dessa fyra maligna lesioner med kvarvarande karcinom karakteriserades ytterligare som tre ductal karcinom in situ och en invasiv karcinom, med storlekar från 3 till 9 mm (genomsnittlig storlek, 5 mm ).
elva högrisklesioner (sju atypiska hyperplasiska skador, två radiella ärr och två intraduktala papillom) som genomgick om - excision visade inga kvarvarande lesioner som setts på oss eller patologiska undersökningar under uppföljning.
Fem (7%) av de 72 lesioner ansågs vara ofullständigt utsöndrade genom nedsänkning - oss och snabb omprövning gjordes.
en patologisk undersökning utfördes med både de ursprungliga och de återutsöndrade exemplaren. i två av dessa fem lesioner,
de initiala proverna var benigna lesioner; dock, hög risk lesioner hittades på de åter - utsöndrade prov (en atypisk kanalhyperplasi och en skleroserande adenos). När det gäller bildkvaliteter.
två ( 3% ) lesioner bedömdes som grad 1, sex ( 8% ) lesioner bedömdes som grad 2, och 64 ( 89% ) lesioner bedömdes som grad 3. tillfredsställande eller utmärkta bilder erhölls för majoriteten av lesioner ( 70/72, 97% ). på postoperativ uppföljning - upp bröst oss undersökningar, Det fanns ingen rest massa i det kirurgiska området sett i någon patient.
mammografi har i stor utsträckning använts som en avbildning - guide för nål lokalisering av icke palpable bröst lesioner. dock
, när bröstskador identifieras av preoperativa oss, oss - guidad nål lokalisering är önskvärt.
Dessutom, när en bröst lesion upptäcks av mammografi och oss, vi är den föredragna modaliteten för avbildning vägledning som användningen av bröst oss har fördelar jämfört med mammografi i termer av nål lokalisering eller hudmärkning ( 3 - 5 ).
till exempel, oss - guidad nål lokalisering gör att nålen kan observeras i realtid och tillåter insättning av nålen direkt genom lesionen.
Dessutom, oss - guidad nål lokalisering är snabbare; mammografi - guidad nål lokalisering kräver två par kontroll mammogram och den övergripande proceduren för oss - guidad nål lokalisering varar sällan mindre än 20 minuter, även om digital mammografi eller en stereotaktisk enhet används. Dessutom är avståndet mellan huden och en bröstskada oftast mindre för oss - guidad nål lokalisering än för mammografi - guidad nål lokalisering.
därför, oss - guidad nål lokalisering kan utföras snabbare och producera bättre kosmetiska resultat ( 4, 5 ).
efter oss - guidad nål lokalisering, oss av provet behövs för att verifiera framgångsrik excision. Men vi av exemplar används inte i stor utsträckning och få rapporter finns om ämnet ( 4 - 7 ).
Icke desto mindre, de studier som utförts har visat att vi av proverna är effektiva för att identifiera förekomsten av en lesion i ett prov. i tidigare studier,
prov oss av prover utfördes i operationsrummet, och radiologer bar aseptiska klänning och fick vänta tills förfarandet krävdes.
dock, i den nuvarande studien, Vi utförde oss i ett ultraljud rum i radiologi avdelningen.
Lyckligtvis operationsrummet och ultraljudsrummet på Korea universitet ansan sjukhus är relativt nära, och därmed, leveranstider i genomsnitt bara 6,4 minuter.
( 8) Använd saltlösning för att utföra oss av prover som i den nuvarande studien. dock, I studien av spådom et al.
( 5 ), ett relativt litet antal fall ( 18 fall ) utvärderades.
vi inkluderade 72 icke-palpable bröstlesioner, som var ett tillräckligt antal för att bedöma genomförbarheten av användning av nedsänkning - oss.
För oss av prover, den utformade nedsänkning - oss teknik erbjuder fördelar jämfört med in - luft konventionella oss teknik i termer av bildkvalitet och effektivitet.
nedsänkning teknik innebär användning av saltlösning, som fyller fastsatta luftfickor mellan givare och prov, och därmed förbättrar bildkvalitet. i denna studie,
tillfredsställande eller utmärkta bilder erhölls för 97% av lesioner, och god kvalitet bilder erhölls för små och ytliga lesioner.
Dessutom, när det gäller beslut - att göra för fullständig excision, vi tror att nedsänkning - oss är en bättre metod att använda än kirurgisk säng oss undersökningar eftersom bilden kvaliteter är överlägsna och procedurtiderna är kortare.
Kirurger kan utföra kirurgisk säng oss efter excision i operationsrummet; dock, kirurgiska störningar av mjuka vävnadsplan, ödem, gas, och blödning är alla sannolikt att minska bildkvalitet, och under sådana omständigheter, även en expert radiolog kan förbise förekomsten av en kvarvarande skada. den genomsnittliga tid som krävs för kirurgisk säng vi hittade rapporterades avfeld et al.
den genomsnittliga tid som krävs för nedsänkning - vi i den nuvarande studien var bara 5,2 minuter.
En andra anledning till en preferens av nedsänkning - oss över konventionella i - luft prov oss är att nedsänkning - oss utförs enkelt och snabbt.
Dessutom behöver radiologer inte bära aseptisk klänning eller kräver behovet av särskilda verktyg.
i den nuvarande studien, Vi använde en liten plastbehållare fylld med saltlösning och förformade undersökningar i 5,2 minuter i motsats till de 22 minuter som krävs avfeld och kollegor ( 8) för konventionell in - luft teknik. i den nuvarande studien, Missfrekvensen bestämdes av postoperativ oss avbildning.
uppföljning - upp postoperative oss bilder erhölls för alla 72 lesioner, och ingen kvarvarande lesion hittades i alla fall.
Till en början hade fem (7%) av dessa skador blivit ofullständigt utsöndrade enligt nedsänkningen - vi och dessa skador återutsöndrades och granskades på nytt. i två av dessa fem lesioner, initiala prover var godartade lesioner; dock, hög risk lesioner hittades på de återutskurna exemplar.
alltså, om nedsänkning - vi hade inte utförts, kirurger kan ha missat eller underdiagnostiserade dessa fem bröstlesioner.
felfrekvensen av excision med oss nål lokalisering har rapporterats som 5 - 22% ( 1 ).
lokalisera nålar är vanligtvis infogas i en vinkel och på betydande avstånd från skador, vilket kan orsaka förvirring om exakta skador platser. särskilt
när lesioner är små, en radiolog kan misslyckas med att placera en nål i en skada.
Dessutom, Om den lokaliserande nålen rör sig eller inte är korrekt placerad genom en skada, Det finns en oro för att kirurgen kommer att inte kunna lokalisera skadan utan en avbildning enhet under operation.
Därför rekommenderar vi att nedsänkning - vi utförs efter excision av icke palpable bröstlesioner för att förhindra kirurgiska missar. för att bedöma tumörmarginaler i maligna bröstlesioner, en studie av mesurolle et al.
( 6 ) visade att användningen av oss av exemplar begränsas av falska negativa och falska positiva resultat. i den studien
Vi av prover hade en 21% falskt positiv frekvens och 23% falskt negativ frekvens för bedömning av tumörmarginaler i maligna lesioner baserat på patologiska fynd.
Våra resultat indikerade att 11 högrisklesioner (sju atypiska kanalhyperplasi, två radiella ärr och två intraduktala papillom) inte visade någon kvarvarande lesion på en patologisk undersökning efter andra breda excision.
dock, fyra ( 50% ) av åtta maligna lesioner hade kvarvarande karcinom som fastställts på en patologisk undersökning efter andra kirurgiska excision.
tre ( 75% ) av dessa fyra maligna lesioner med kvarvarande karcinom var ductal carcinom in situ.
Silverstein m.fl. ( 9 ) har noterat att 45% av fallen av ductal karcinom in situ som ansågs som tillräckligt utsöndrad hade restsjukdom, som bestäms antingen genom om - excision eller genom mastektomi.
Dessutom, tjocklekarna på fria marginaler befanns vara direkt relaterade till lokal upprepning - fri överlevnad.
Därför, Även om en elakartad bröst lesion kan ha bedömts som framgångsrikt utsöndrad baserat på oss av prov efter nål lokalisering, en andra bred excision bör utföras för att uppnå en säker fri marginal. Sammanfattningsvis, vi av prover krävs efter kirurgisk excision av oss - guidad nål lokaliserad icke palpable bröstlesioner för att bedöma kirurgisk framgång. i detta sammanhang, den beskrivna nedsänkning teknik visades som en enkel och effektiv metod. särskilt
, nedsänkning - vi gav också god kvalitet oss bilder av små och ytliga bröstskador. | objektivultraljud - styrd nål lokalisering har använts innan kirurgiskt excision av icke palpable bröstlesioner.
Syftet med studien var att bedöma genomförbarheten av användningen av en saltad nedsänkning prov ultraljud teknik ( nedsänkning - oss ) för att bekräfta att framgångsrikt avlägsnande av bröst lesioner.material och metoder den utformade nedsänkning - oss teknik användes för att undersöka utsöndrade vävnader av 72 ultraljud - guidad nål lokaliserade bröst lesioner av 58 patienter ( 34 godartade lesioner, 30 högrisk lesioner och 8 maligna lesioner ).
Nyutsöndrade exemplar placerades i en behållare fylld med saltlösning och en radiolog skannade de kirurgiskt utsöndrade exemplaren med hjälp av en högfrekventa linjär givare.
vi utvärderade framgångsrik lesion borttagning och egenskaperna i nedsänkning - oss bilder.
Missfrekvenser bestämdes genom användning av postoperativt ultraljud under uppföljning.resultat alla 72 lesioner identifierades genom användning av nedsänkning - oss och tillfredsställande eller utmärkt kvalitet bilder erhölls för de flesta lesioner ( 70/72, 97% ).
fem (7% ) lesioner ursprungligen identifierats som ofullständigt utsöndrade, baserat på nedsänkning - oss resultat, och snabb re - excision gjordes.
uppföljande ultraljudsundersökningar visade ingen resterande massa i kirurgisk fält i någon patient.conclusion nedsänkning - oss teknik fann enkel och effektiv att utföra.
nedsänkning - vi kunde avgöra om icke-palpable bröstlesioner hade framgångsrikt utsöndrats efter ultraljud - styrd nål lokalisering. |
kort, män och kvinnor i åldern 5075 år med typ 2 diabetes, med eller utan tidigare kranskärlssjukdom, var berättigade med hjälp av följande lipid kriterier : serum ( s- ) kolesterol ( 3.05.5
mmol/ l) plus antingen s - tgs (1, 05, 0 mmol/ l) eller s - kolesterol - till hdl kolesterolkvot över 4. patienter med lever eller njure ( s - kreatinin > 130
mol / l) dysfunktion, gallsten, lipid - sänka läkemedel, ciklosporin, alkoholmissbruk, och andra allvarliga psykiska eller fysiska sjukdomar uteslöts.
Patienterna tilldelades slumpmässigt att få i en dubbel blind design antingen placebo eller mikroniserat fenofibrat ( 200 mg dagligen) i 5 år. i randomisering, patienter stratifierades inom landet stratum för prognostiska faktorer såsom ålder, kön, tidigare hjärtinfarkt, lipidnivåer, och urin albumin koncentration.
totalt 270 patienter med typ 2 diabetes rekryterades till fältstudien vid helsinkicentret (finland).
239 frivilliga att delta i denna substudie och 228 randomiserades till placebo- eller fenofibratgruppen ( fikon).
Det förekom två dödsfall och 12 allvarliga biverkningar i placebogruppen och fem dödsfall och 15 allvarliga biverkningar i fenofibratgruppen.
Vi uteslöt patienter som hade statin som tillägg till deras medicinering under studiekursen eftersom detta ansågs vara en förvirrande faktor.
Vi uteslöt dessutom från analysen en patient som utvecklade diabetesnefropati och overt proteinuri (3 g/24 timmar) tidigt i studien och var därmed en klar avvikelse i vår studiepopulation.
Följaktligen var 170 patienter lämpliga för analysen ( placebogruppen = 62 män och 21 kvinnor, fenofibratgruppen = 63 män och 24 kvinnor).
baslinjeundersökningar utfördes under placebokörningen – i fältstudiens period innan fenofibratintervention.
enzymatiska kolorimetriska analyser användes för att mäta kolesterol (unimat 7 chol, hoffman - la roche, basel, switzerland, för baslinjeprover och senare abx diagnostik kolesterol och abx pentra kolesterol, horiba abx, montpellier, france ) och tg ( unimat 7 trig, hoffman - la roche, för baslinjeprover och senare abx diagnostik triglycerider och abx pentra triglycerider, horiba abx ) koncentrationer i hela sera eller lipoprotein fraktioner med hjälp av en cobas mira automatisk analysator ( hoffman - la roche ).
plasma glukoskoncentrationer analyserades med en glukosdehydrogenas metod (precision - g blodglukos testsystem; abbott, abbott park, il).
a1c mättes med hjälp av en kommersiellt tillgänglig kit (dca 2000 + analysator ; bayer diagnostik, tarrytown, ny ).
serum / plasma / urinkreatinin mättes med jaffe-metoden och senare med en enzymatisk metod i laboratoriet på Helsinki universitets centralsjukhus.
värdena från de två metoderna var starkt korrelerade med r = 0.977, och deras förhållande formulerades som serumkreatinin (mol / l, enzymatisk metod) = 1.07 serumkreatinin (mol / l, jaffe metod) 21. på grund av 15% lägre nivåer av kreatinin med enzymatisk metod,
de tidsinställda urinproven analyserades för albuminkoncentration med en immunoturbidimetrisk metod. vid baslinjen,
aer samlades in under 3 på varandra följande nätter, och medianen för dessa resultat användes i analysen. på 2: a året och 5: e året, ytterligare en aer samlades in.
patienterna samlade ett 24- timmar urinprov vid varje studiebesök, och proteinutsöndringshastigheten i urinen (mätt med en turbidimetrisk bensetonkloridmetod) och kreatininclearance beräknades från samma prov.
egfr uppskattningar och den beräknade kreatininclearance normaliserades till kroppsyta med dubois formel.
Vi använde också data på acr, som bestämdes från en platsprov i huvudfältsstudien.
cystatin c mättes med en immunutfällningsmetod (termofiskarvetenskap, vantaa, finland).
den statistiska analysen utfördes med hjälp av spss 12,0 ( spss, chicago, il ) och konfidensintervall analys 2.1.2 ( www.som.soton.ac.uk/cia/ ).
de flesta av variablerna var inte - normalt distribueras, Och deras resultat visas som median ( + sem ) i fikon. 2 och median med interkvartilintervall i tabellerna 1 och 2.
kreatininnivåerna i plasma (p - kreatinin) och urin ( u - kreatinin) och markörer för njurfunktion under studien i placebo - och fenofibratgrupperna.
, baslinje ;, 2:a året ;, 5:e - årsdata (median ).
förändringen ( ) under studien uttrycks som total förändring för p- och u - kreatinin och som årlig förändring för markörerna för njurfunktion.
för normalt fördelade variabler, medelvärde ( + sem ) används i fikon. 2 och medel sd används i tabellerna.
Vi använde upprepade - mäter anova med log - transformerade värden eller mann - whitney u test för att jämföra förändringar mellan behandlingsgrupperna och wilcoxon signerade - rank test för matchade par för att jämföra förändringarna inom grupperna.
vid testning av variabler för njurfunktion, Vi inkluderade kovariater av glukos, blodtryck, ldl kolesterol, och tgs till anova modellen.
Kvalitativa variabler presenteras som n ( % ), och deras förändringar jämförs med 2 2 sannolikhetskvot test för övergångssannolikhet matriser ( www.kttl.helsinki.fi/sarna/stats/lrtest2x2.xls ) eller test.
baslinjeundersökningar utfördes under placebokörningen – i fältstudiens period innan fenofibratintervention.
enzymatiska kolorimetriska analyser användes för att mäta kolesterol (unimat 7 chol, hoffman - la roche, basel, switzerland, för baslinjeprover och senare abx diagnostik kolesterol och abx pentra kolesterol, horiba abx, montpellier, france ) och tg ( unimat 7 trig, hoffman - la roche, för baslinjeprover och senare abx diagnostik triglycerider och abx pentra triglycerider, horiba abx ) koncentrationer i hela sera eller lipoprotein fraktioner med hjälp av en cobas mira automatisk analysator ( hoffman - la roche ).
plasma glukoskoncentrationer analyserades med en glukosdehydrogenas metod (precision - g blodglukos testsystem; abbott, abbott park, il).
a1c mättes med hjälp av en kommersiellt tillgänglig kit (dca 2000 + analysator ; bayer diagnostik, tarrytown, ny ).
serum / plasma / urinkreatinin mättes med jaffe-metoden och senare med en enzymatisk metod i laboratoriet på Helsinki universitets centralsjukhus.
värdena från de två metoderna var i hög grad korrelerade med r = 0.977, och deras förhållande formulerades som serumkreatinin (mol / l, enzymatisk metod) = 1.07 serumkreatinin (mol / l, jaffe metod) 21. på grund av 15% lägre nivåer av kreatinin med den enzymatiska metoden, en omvandlingsfaktor på 0.85 användes för värden mätt med Jaffe metoden.
de tidsinställda urinproven analyserades för albuminkoncentration med en immunoturbidimetrisk metod. vid baslinjen,
aer samlades in under 3 på varandra följande nätter, och medianen för dessa resultat användes i analysen. på 2: a året och 5: e året, ytterligare en aer samlades in.
patienterna samlade ett 24- timmar urinprov vid varje studiebesök, och proteinutsöndringshastigheten i urinen (mätt med en turbidimetrisk bensetonkloridmetod) och kreatininclearance beräknades från samma prov.
egfr uppskattningar och den beräknade kreatininclearance normaliserades till kroppsyta med dubois formel.
Vi använde också data på acr, som bestämdes från en platsprov i huvudfältsstudien.
cystatin c mättes med en immunutfällningsmetod (termofiskarvetenskap, vantaa, finland).
den statistiska analysen utfördes med hjälp av spss 12,0 ( spss, chicago, il ) och konfidensintervall analys 2.1.2 ( www.som.soton.ac.uk/cia/ ).
de flesta av variablerna var inte - normalt distribueras, Och deras resultat visas som median ( + sem ) i fikon. 2 och median med interkvartilintervall i tabellerna 1 och 2.
kreatininnivåerna i plasma (p - kreatinin) och urin ( u - kreatinin) och markörer för njurfunktion under studien i placebo - och fenofibratgrupperna.
, baslinje ;, 2:a året ;, 5:e - årsdata (median ).
förändringen ( ) under studien uttrycks som total förändring för p- och u - kreatinin och som årlig förändring för markörerna för njurfunktion.
för normalt fördelade variabler, medelvärde ( + sem ) används i fikon. 2 och medel sd används i tabellerna.
Vi använde upprepade - mäter anova med log - transformerade värden eller mann - whitney u test för att jämföra förändringar mellan behandlingsgrupperna och wilcoxon signerade - rank test för matchade par för att jämföra förändringarna inom grupperna. vid testning av variabler för njurfunktion, Vi inkluderade kovariater av glukos, blodtryck, ldl kolesterol, och tgs till anova modellen.
Kvalitativa variabler presenteras som n ( % ), och deras förändringar jämförs med 2 2 sannolikhetskvot test för övergångssannolikhet matriser ( www.kttl.helsinki.fi/sarna/stats/lrtest2x2.xls ) eller test.
korrelationer studerades med hjälp av spjutman korrelationskoefficient. ett p-värde på < 0,05 ansågs vara signifikant i alla analyser.
Patienternas medelålder var 61,3 6,7 år i placebogruppen och 62,5 6,3 år i fenofibratgruppen (ns ).
Mediantiden för diabetes var 5 år ( 210 ) i placebogruppen och 6 år ( 311) i fenofibratgruppen.
majoriteten av patienterna var icke-rökare ( 42%) eller före detta rökare ( 43%), och det fanns inga signifikanta skillnader mellan grupperna under studien.
en anamnes på cvd rapporterades av 25% i placebogruppen och 33% i fenofibratgruppen (p = ns ). i båda grupperna,
serumglukosvärden vid fasta sjönk något i båda grupperna utan ändring i a1c (tabell 1 och kompletterande tabell 1 i bilagan på nätet, finns på http://care.diabetesjournals.org/cgi/content/full/dc09-0621/dc1 ).
användning av antihypertensiv behandling ökade i båda grupperna, och systoliskt blodtryck minskade i båda grupperna ( tabell 1 ).
vår studiekohort liknade hela den finska fältstudiekohorten och hade en större andel män och patienter med redan existerande cvd jämfört med hela fältstudiekohorten.
användning av - blockerare, diuretika, acetylsalicylsyra, och perorala antihyperglykemiska medel var vanligare i vår kohort jämfört med hela fältstudiekohorten (data ej visat).
karakteristika hos patienterna vid baslinjen och vid 5: e året data är medel sd eller median ( interkvartil intervall ). mellan baslinje och 5: e året inom varje grupp, p värden med wilcoxon signerade - rank test för två relaterade variabler.
2a ), som liknade den huvudsakliga fältstudien. Emellertid förblev kreatininnivåerna i urinen jämförbara mellan behandlingsgrupperna ( fikon.
Detta resulterade uppenbarligen i en minskning av beräknat kreatininclearance och egfr ( fikon. 2c Följande ska läggas till i tabellen nedan:
e) i fenofibratbehandlingsgruppen. Det fanns inga skillnader i 24-h urin proteinutsöndring, aer, eller acr mellan behandlingsgrupperna vid studiens slut - ut (tabell 2 ).
markörer för albuminuri och njurfunktion vid baslinjen och vid 5: e året data är medel sd eller median ( interkvartil intervall ). mellan baseline och 5:e året inom varje grupp,
p värden med wilcoxon signerad - rank test för två relaterade variabler. p värde från upprepade - mäter anova, med undantag för aer för vilken mann - whitney u test användes för att jämföra relativa förändringar från baslinjen till 5: e året mellan grupperna.
cg, kakloft - gault; cpk, kreatinfosfokinas; du - prot, 24-timmars proteinutsöndring; p - kreatinin, plasmakreatinin; u - kreatinin, urinkreatinin.
Cystatin c ökade i fenofibratgruppen med 14,1 % under studien, jämfört med 3,6 % i placebogruppen (p < 0,001 ).
Patienternas medelålder var 61,3 6,7 år i placebogruppen och 62,5 6,3 år i fenofibratgruppen (ns ).
Mediantiden för diabetes var 5 år ( 210 ) i placebogruppen och 6 år ( 311) i fenofibratgruppen.
majoriteten av patienterna var icke-rökare ( 42%) eller före detta rökare ( 43%), och det fanns inga signifikanta skillnader mellan grupperna under studien.
en anamnes på cvd rapporterades av 25% i placebogruppen och 33% i fenofibratgruppen (p = ns ). i båda grupperna,
serumglukosvärden vid fasta sjönk något i båda grupperna utan ändring i a1c (tabell 1 och kompletterande tabell 1 i bilagan på nätet, finns på http://care.diabetesjournals.org/cgi/content/full/dc09-0621/dc1 ).
användning av antihypertensiv behandling ökade i båda grupperna, och systoliskt blodtryck minskade i båda grupperna ( tabell 1 ).
vår studiekohort liknade hela den finska fältstudiekohorten och hade en större andel män och patienter med redan existerande cvd jämfört med hela fältstudiekohorten.
användning av - blockerare, diuretika, acetylsalicylsyra, och perorala antihyperglykemiska medel var vanligare i vår kohort jämfört med hela fältstudiekohorten (data ej visat).
karakteristika hos patienterna vid baslinjen och vid 5: e året data är medel sd eller median ( interkvartil intervall ). mellan baslinje och 5: e året inom varje grupp, p värden med wilcoxon signerade - rank test för två relaterade variabler.
2a ), som liknade den huvudsakliga fältstudien. Emellertid förblev kreatininnivåerna i urinen jämförbara mellan behandlingsgrupperna ( fikon.
Detta resulterade uppenbarligen i en minskning av beräknat kreatininclearance och egfr ( fikon. 2c e ) i fenofibratbehandlingsgruppen.
Det fanns inga skillnader i 24-h urin proteinutsöndring, aer, eller acr mellan behandlingsgrupperna vid studiens slut - ut (tabell 2 ).
markörer för albuminuri och njurfunktion vid baslinjen och vid 5: e året data är medel sd eller median ( interkvartil intervall ). mellan baslinje och 5: e året inom varje grupp, p värden med wilcoxon signerade - rank test för två relaterade variabler. p värde från upprepade - mäter anova, med undantag för aer för vilken mann - whitney u test användes för att jämföra relativa förändringar från baslinjen till 5: e året mellan grupperna.
cg, kakloft - gault; cpk, kreatinfosfokinas; du - prot, 24-timmars proteinutsöndring; p - kreatinin, plasmakreatinin; u - kreatinin, urinkreatinin.
Cystatin c ökade i fenofibratgruppen med 14,1 % under studien, jämfört med 3,6 % i placebogruppen (p < 0,001 ).
vår studie visade att fenofibrat minskar flera mätningar av njurfunktionen i större utsträckning än placebo.
Dessutom visade vår studie att långtidsbehandling med fenofibrat inte hade någon effekt på albuminutsöndringen.
Detta konstaterande är i överensstämmelse med bristen på förändringar i medelvärden för aer som kan tillskrivas fenofibrat i dais. i fältstudien,
Det påstådda positiva njurresultatet baserades på 2,6 % fler patienter som tilldelades fenofibrat än placebo som gick tillbaka eller inte gick framåt i en kategoriserad albuminurivariabel (p = 0,002 ).
denna nytta är ganska blygsam, och den kliniska relevansen bör utvärderas i en långtidsstudie av njurfunktionen. i placebogruppen minskade systoliskt och diastoliskt blodtryck med 2 respektive 8 mmhg, respektive i fenofibratgruppen med 6 respektive 8 mmhg.
Dessutom, den ökade användningen av renin - angiotensin systemblockerare i båda grupperna kan ha haft nefroprotektiva effekter utöver arteriell blodtryckssänkning.
Det bör också erkännas att glykemisk kontroll inte försämrades under vår 5-åriga studie.
dessa variabler, tillsammans med tgs och ldl kolesterol, ingick i upprepade - mäter anova och befanns inte redogöra för förändringarna i njurfunktion.
Sammantaget kan dessa faktorer förklara den blygsamma årliga minskningen av egfr i placebogruppen.
Däremot har försämringen av njurfunktionen tidigare observerats som en minskning av para - aminohippuratclearance och en ökning av cystatin c hos icke - diabetiker ( 10 ). eftersom kreatininnivåerna i urinen var oförändrade i båda studierna
Mdrd-4 och kackerlacka - gault uppskattningar uttrycker variabilitet och tenderar att underskatta njurfunktionen hos personer med relativt normal njurfunktion. hos dessa patienter är kreatininclearance ett mer tillförlitligt mått på njurfunktionen. som cystatin c
anses vara den bästa markören för njurfunktion ( 12,13 ), Vi använde det som ett kreatinin - oberoende markör för nedsatt njurfunktion under fenofibrat behandling.
vi observerade en 14% ökning av cystatin c nivåer i fenofibrat gruppen, vilket tyder på nedsatt njurfunktion.
Det har föreslagits att fibrater ökar produktionen av kreatinin (9 ) utan någon negativ effekt på njurfunktionen.
Detta verkar osannolikt eftersom en ökning av kreatininutsöndringen inte har observerats ( 10 ), vilket bekräftades i vår studie.
Därför kan vi inte utesluta alternativet att ökningen av kreatinin orsakas av minskningen i kreatininclearance.
ett annat hypotetiskt alternativ är att fenofibrat kan ha en hämmande effekt på utsöndringen av kreatinin via njurarna, begär högre blodkoncentration av kreatinin för att upprätthålla normal utsöndring.
om fenofibrat ökar kreatinin utflöde från muskeln, muskelskador kan inte uteslutas. Emellertid var kreatinfosfokinasnivåerna lägre i fenofibratgruppen i denna studie.
Likaså bör ökat flöde av kreatinin från muskeln återspeglas i ökad utsöndring av kreatinin, vilket inte sågs i denna studie.
Denna studie var en förspecificerad fälthelsinki substudie som behandlade njurfunktion med hjälp av flera markörer men inte en avsikt att behandla analys eftersom flera patienter uteslöts. i detta
substudie, direkta åtgärder av gfr kunde inte användas på grund av flera besök och en besvärlig studie protokoll.
Men storleken på vår studiekohort ger tillräckligt med statistisk kraft trots potentiella dagliga variationer i de uppmätta variablerna.
styrkan i vår studie är att alla använda parametrar för albuminutsöndring och njurfunktion visade parallella resultat i fenofibratgruppen. Sammanfattningsvis, våra resultat stöder inte fördelarna med fenofibrat på progression av albuminuri.
tillgängliga data gör inte att vi kan dra slutsatsen om fenofibrat - inducerad ökning av kreatinin och cystatin c är relevanta för prognoserna för dessa patienter, men naturligtvis förändringar i uppskattningar av egfr försämrar uppföljningen - upp njurfunktion i klinisk praxis.
resultaten av lipid - sänka armen av åtgärden för att kontrollera kardiovaskulär risk i diabetes (dräkt ) försök kan klargöra frågan ( 14 ). För närvarande bör användningen av fenofibrat för kardiovaskulärt skydd övervägas i samband med ökningen av både kreatinin och cystatin c. | objektiv även fenofibrat var associerad med mindre progression av albuminuri i fenofibrat intervention och händelsesänkning i diabetes (fält) studie, är det okänt om det har någon effekt på njurfunktionen.
Vi undersökte om det fanns förändringar i allmänt tillgängliga markörer för njurfunktion under fenofibratbehandling i fälthelsinki kohort exklusive statin användare.forskning design och metoder ett hundra sjuttio patienter med typ 2 diabetes slumpvis tilldelades mikroniserad fenofibrat ( 200 mg / dag) eller placebo i 5 år. i denna delstudie
, Vi mätte flera markörer för albuminutsöndring och njurfunktion.resultat efter intensifierad behandling, blodtryck och fasteglukos minskade i båda grupperna medan a1c kvarstod på 7,2%.
plasmakreatinin ökade med fenofibrat medan urinkreatinin förblev jämförbart mellan grupperna, vilket resulterade i betydande minskningar i både kreatininclearance och uppskattad glomerulär filtrationshastighet ( t.ex.fr) genom modifiering av kosten i njursjukdom (mdrd)-4 och kackeroft - gault ekvationer i fenofibratgruppen.
Cystatin c ökad under fenofibratbehandling.
Urinalbumin - till - kreatinin- förhållandet och diurnal urinprotein förblev oförändrat, medan utsöndringshastigheten av albumin över natten visade mindre minskningar i båda grupperna.
Dessa förändringar komplicerar den kliniska övervakningen under fenofibratbehandling.
Vi kunde inte påvisa fenofibratets positiva effekter på albuminutsöndringen.
ett nytt fynd är ökningen av cystatin c hos patienter med typ 2-diabetes under fenofibratbehandling.
Den kliniska relevansen av förändringarna måste bedömas i en långtidsstudie av njurfunktionen. |
nya gen leverans verktyg erbjuder nya terapeutiska metoder för att ta itu med flera typer av sjukdomar inklusive progeria, cystisk fibros, parkinson s, och flera typer av cancer.
genterapi omfattar hela processen för att effektivt leverera funktionell dna till celler för att ersätta en saknas eller muterade gen inom defekta celler.
En av de största utmaningarna med gen leverans är att fri dna cirkulerar i kroppen utsätts för nukleas nedbrytning.
ytterligare hinder för gen leverans inkluderar oförmåga dna att korsa cellmembranet, fly endosomen, och ange kärnan på grund av DNA: s storlek och negativ laddning.
men virus - medierad leverans av dna erbjuder hög transfektion effektivitet och höga uttrycksfrekvenser, virala vektorer står inför flera grundläggande problem inklusive toxicitet, immunogenicitet, och höga tillverkningskostnader [ 2, 3 ].
icke-virala polymera system erbjuder ett attraktivt alternativ för att leverera plasmid dna och andra nukleinsyramolekyler som sirna, eftersom de i allmänhet är mindre immunogena [47 ].
Men polymera system måste övervinna olika utmaningar för att inducera genuttryck. för att främja hög effektivitet i gentillförseln
, DNA måste fly från endosomen innan degradering inom den sena endosom och lysosome. en metod som ofta används för att främja endosomal lys
en nackdel av klorokin, dock, är att det kan störa potentiellt alla endosomer och lysosomer i cellen [ 9, 10 ].
framsteg i katjoniska polymerer såsom poly ( l - lysin) ( pl) och polyetylenimin ( pei), pamam dendrimers, och chitosan har visat vissa löfte i komplexering dna i polyplexes och användning för dna leverans in vivo [ 1115 ].
Dessutom erbjuder det stora antalet aminogrupper i pei och andra polymerer en buffrande effekt i den låga ph-miljön av endosomen och skapar en protonsvamp
leder till endosomal bristning och frisättning av dna-komplexet i cytoplasman för att producera högre transfektion effektivitet. eftersom polyplexes orsakar toxicitet och är relativt instabila, nano- och mikro - partiklar ger en alternativ metod för leverans.
nanopartiklar ger överlägset skydd från cirkulerande nukleasaktivitet och erbjuder en rad möjliga målinriktning fördelar när de kombineras med specifika peptider.
nanopartiklar som består av syntetiska polymerer såsom poly (mjölk - ko - glykolsyra) ( plga ) är säkra och attraktiva metoder för dna leveransapplikationer och har använts i flera studier.
inkapsling av dna med plga skyddar den från nukleasnedbrytning, men dna frigörs långsamt med tiden som plga bryts ned genom esterhydrolys [18, 19 ]. en ytterligare begränsning av användning av plga nanopartiklar är deras negativa laddning som måste ändras för att minska denna barriär till dna inkapsling och leverans. i detta dokument
, Vi undersökte en ny gen leverans system med logik grind nanopartiklar utvecklat med en dubbel ph - lyhörd slumpmässig sampolymer ( poly--aminoester ketal-2, figur 1 ).
aktuella ph - lyhörda polymerer har visats och är lovande gen leveranssystem. Men, Vår slumpmässiga sampolymer är unik eftersom det förblir hydrofobisk vid fysiologisk ph ( ph 7.4 ) men genomgår en övergång från hydrofobisk till hydrofil vid låg endosomal ph, som initierar snabb fragmentering i små molekyler.
Detta leder till en ökning av vattenupptag ( bulkupplösning) och därmed en ökning av ketalhydrolys (nedbrytning).
nanopartiklar formuleringar är stabila i 24 timmar i fysiologiska ph, som tem avslöjade väl - bildade partiklar, och vid minskning av ph till endosomala nivåer, ph 5, dessa dubbla lyhörda nanopartiklar genomgår en snabb och dramatisk fragmentering följt av samtidig frisättning av deras nyttolaster ( figur 1 ).
vi hypoteserade att dessa nanopartiklar skulle vara lämpliga för gen leverans och effektivt genuttryck. i denna studie
, Vi visar att nanopartiklar som består av den dubbla ph - responsive polymer erbjuder effektiv endosomal frisättning och uttryck av inkapslade dna på grund av dess förmåga att genomgå snabb fragmentering.
diklormetan ( fmm, metylenklorid ) och trehalos köptes från fiskare vetenskapliga ( hampton, nh, usa ).
poly (vinylalkohol) (pva) (mw 3070 k) och bafilomycin a1 erhölls från sigma kemisk co. (st. louis, mo, usa).
Cy5 märkning kit erhölls från mirus bio ( Madison, wi, usa).
cellkultur media köptes från livet teknik ( Carlsbad, ca, usa ).
Alla reagenser köptes från kommersiella källor och användes utan ytterligare rening om inte annat anges.
pegfp plasmid expanderades i nattkulturer av dh5 alfa e. coli celler och renas med hjälp av maxi prep kit (livstekniker ).
dna var cy5-märkt med hjälp av etiketten det tracker intracellulära nukleinsyra lokalisering kit ( mirus, usa ). I korthet, dna plasmid inkuberades med etikett det spårreagens i märkningen reaktion vid 37c för 1 timme. då, märkt dna separerades från fri färg med hjälp av mikro bio - spinn 30 kromatografi kolonner ( biorad, herkules, ca, usa ). följa litteraturförfarandena och i överensstämmelse med tidigare beskrivna polymerkarakterisering,
Molekylvikten uppskattades genom storleksexkluderande kromatografi mot polystyrenstandarder i dmf/0.01% libr med en vwd (variabel våglängdsdetektor) vid 250 nm.
nanopartiklarna förbereddes med hjälp av plga eller ph - responsive polymer med hjälp av w / o / w metod. i en injektionsflaska,
Därefter, 30 l dna lösning beredd i tris - hcl buffert ph 8 tillsattes.
de två faserna var sonicated för 30 s vid 6 w (amplitud av 2, misonix s-4000, 5.5 kopp horn, usa ). och
, en vattenlösning på 3 ml 1% pva i tris - hcl buffert ph 8 tillsattes och sonicated för två 30 s cykler vid 7 w (amplitud av 5 ) med samma kopp horn.
Nanopartiklarnas suspension omrördes vid 500 rpm under vakuum med hjälp av en magnetomrörare för att avdunsta fm.
ett koncentrerat läge tangential flödesfiltrering system med 500 kda mikrokros moduler (spektrum laboratorier ) användes för att ta bort pva och fri dna.
I korthet, dynamisk ljusspridning ( dls, malvern zetasizer ) avslöjade att ph - lyhörda partiklar hade z - genomsnittliga diametrar på 300 nm ( pdi = 0,3, zeta - potential = 0,562 mv i ph 8 pb ), och plga partiklar var 340 nm ( pdi = 0,37 ). att testa integriteten och mängden inkapslade dna i plga nanopartiklar, 0,2 ml nanopartiklar dispersion i 10 mm tris - hcl (
ph 8) extraherades med 0,2 ml fenol : kloroform : isoamylalkohol ( 25 : 24 : 1 ) och spunnen ner vid 12,100 g för 20 min.
sedan, 50 l av vattenskiktet späddes med 250 l 10 mm tris - hcl (ph 8) och extraherades med 300 l chcl3.
Vattenskiktet separerades genom att snurra ner och analyserades med gelelektrofores för dna. för att testa integriteten hos inkapslade dna i ph - responsive nanopartiklar, nanopartiklar (0,2 ml) i 10 mm tris - hcl (ph 8) med heparin ( 1 : 100 dna till heparin),
extraherades och analyserades som tidigare beskrivits med plga nanopartiklar. att utvärdera inkapsling effektivitet i ph - lyhörda nanopartiklar, den insamlade filtrat genom tangential flöde ( se föregående avsnitt ) var frystorkad och omsuspenderade för att bestämma mängden dna med 1% tae agarose gel.
aliquots togs med olika tidsintervall och snurrade ner på 2000 g och 4 c för 10 min.
efter 24 timmar, partiklarna har spunnits ner och omsuspenderats i fosfatbuffert ph 5 för att testa effekten av ph på dna frisättning från nanopartiklarna.
hct116 celler var pläterade på ~50% densitet i en 24-well kulturplatta och tillåtet att fästa över natten.
celler behandlades sedan med nanopartiklar som kapslade 50 till 100 ng märkt eller omärkt dna i 30 minuter, 1, 2, 3 eller 4 timmar i närvaro av regelbundna medier med 10% serum.
media ersattes sedan med 500 l färska medier i varje brunn efter tvätt för att ta bort överflödiga nanopartiklar. för DNA - cy5 analys,
cellerna analyserades omedelbart av fluorescencemicroscopy ( nikon och nis element programvara) och flödescytometri ( accuri c6 ) genom att upptäcka fluorescence i det avlägsna röda spektrumet ( 670 nm ).
att analysera gfp uttryck, cellerna behandlades med nanopartiklar i 4 timmar, sedan media ersattes och inkuberades i 48 timmar.
cellerna analyserades därefter med fluorescensmikroskopi eller flödescytometri ( accuri c6 ) för att upptäcka grön fluorescens.
för mikroskopi analys, celler placerades i brunnar som innehåller glas täckglas. för flödescytometri
, celler först trypsiniserades i 5 minuter följt av två tvättar med pbs och analyserades omedelbart. för att testa kravet på låg endosomal ph,
Cellerna behandlades med bafilomycin a1 vid en slutlig koncentration på 300 nm innan nanopartiklar lades till.
cellerna sedan inkuberades i 4 timmar, följt av ersättning av media och inkubation i 48 timmar.
med tanke på hindren för gen leverans, inklusive dna förpackning, transport över membranet, endosomal flykt och transport till kärnan, Vi syftade till att visa effektiviteten av våra dubbla ph - lyhörda nanopartiklar för att möta dessa utmaningar.
Först bestämde vi stabiliteten och effektiviteten av dna inkapsling i den dubbla ph - lyhörda nanopartiklar.
de dubbla ph - lyhörda nanopartiklar som innehåller plasmid dna förbereddes med poly --aminoester ketal-2 med hjälp av en dubbel - emulsion metod.
supernatanten och tvättar av preparaten hölls och analyserades för att uppskatta procent av icke inkapslade dna.
inkapsling effektivitet uppskattades vara cirka 100% eftersom ingen dna var detekterbara i dessa fraktioner (figur 2 a ).
den höga kapsling effektivitet kan bero på det höga förhållandet av polymer till dna i nanopartiklar - dna formulering, ungefär 133: 1 polymer: dna wt.
också, denna höga kapsling effektivitet vid ph 8 är inte förvånande eftersom vid denna ph polymeren kan bära tillräckligt positivt laddade grupper för att interagera med dna effektivt ( pka = 6.7 ).
Detta avslöjades inte på den uppmätta zeta - potential ( 0,562 mv ) som pva rest ( 1025% ) förväntas skydda den låga positiva laddningen vid denna ph. för att ytterligare visa att dna i nanopartiklar är väl komplext
, vi blandade poly--aminoamid ketal, en analog vatten - löslig polymer, med plasmid dna med ökande polymer - till - dna-förhållanden och observerade fullständig komplexation vid förhållanden utöver 2 kväve : fosfat förhållande ( motsvarande 1,4 : 1 polymer : dna viktförhållande ) ( tillägg siffra 1 finns på nätet på doi:10.1155/2012/291219 ).
nanopartiklarna var mycket stabila under en 24-timmars period vid den fysiologiska ph av 7.4 (figur 2 b ), som överensstämmer med tidigare resultat på dessa nanopartiklar.
Det verkar vara en första frisättning av dna på grund av förändringen av ph från den i preparation buffert (ph 8).
fullständig och omedelbar sprickutsläpp av nanopartiklar inträffade när ph släpptes till 5, liknar ph inuti en endosome, som visas av kurvan hoppa till 100%.
den snabba fragmenteringen av polymeren och frisättningen av dna från nanopartiklar sker via en dubbel kemisk reaktion på låg endosomal ph, som orsakar partiklar att genomgå en hydrofobisk - hydrofil switch och leder till bulk och ytnedbrytning.
partiklar behandlades också med fenol / kloroform för att extrahera plasmid dna, som undersöktes av gel elektrofores för att säkerställa att inkapslingsförfarandet inte påverkade integriteten av plasmid.
Nästa, Vi ville visa att ph - lyhörda nanopartiklar kunde korsa cellmembranet och leverera dna.
våra tidigare toxicitetsstudier på denna polymer visade god celltolerans upp till 11 g / ml i 24 timmar; eftersom vi ökade koncentrationen, minskade vi exponeringstiden till 4 timmar.
Vi kunde leverera upp till 100 ng av pegfp per brunn i 24-well plattor utan att observera några förändringar i cellmorfologi eller någon annan indikation på celldöd under mikroskopet.
Nanopartiklarna tilläts passivt endocytoseras av celler under 4 timmar före flödescytometrianalys. men endast 5% av hct116 celler visade detekterbara cy5 fluorescens med 3 timmar, som inte ökade märkbart med 4 timmar (figur 3 a), Vi tror att de flesta av cellerna tar upp en liten mängd partiklar som inte ökar cy5 signal märkbart. Mikroskopi analys bekräftade att cy5-märkt pegfp dna levererades inuti celler och nådde periferin av kärnan (figur 3 b ).
upptagseffektiviteten av dubbla ph - lyhörda nanopartiklar av hct116 celler var mycket lik plga nanopartiklar (kompletterande figur 3 ).
leverans av märkt plasmid till cellerna via nanopartiklar inte nödvändigtvis innebär att egfp kommer att uttryckas. för att testa uttryck och transfektion effektivitet, Vi inkuberade hct116 celler med dna - innehåller nanopartiklar i 4 timmar innan tvätt för att ta bort överflödiga nanopartiklar och inkuberande celler i färska medier i 48 timmar.
celler som behandlats med dubbla ph - lyhörda nanopartiklar producerade intensiv grön fluorescens när de analyserades med mikroskopi.
I kontrast, celler som behandlats med plga nanopartiklar som innehåller liknande mängder av pegfp dna producerade relativt låg fluorescens ( figur 4 a ).
flödescytometri analys visade att ungefär 6% av cellpopulationen som behandlats med dubbla ph - responsive nanopartiklar hade fluorescence intensitet högre än den av icke behandlade celler (figur 4 b ), jämfört med 2% av celler som behandlats med plga - dna nanopartiklar.
procent av egfp positiva celler korrelerar väl med antalet cy5-positiva celler, indikerar att uttrycket effektivitet är hög för celler som tar upp nanopartiklar. Dessutom, jämföra intensiteten av egfp - positiva celler transfekterade med våra nanopartiklar eller med en lika stor mängd dna komplex med pei, Vi visar att våra nanopartiklar producerar liknande nivåer av egfp uttryck inom transfekterade celler (kompletterande figur 4).
omedelbar bristning nedbrytning och frisättning av dna från dubbla ph - lyhörda nanopartiklar endast förekommer i en miljö med låg ph, liknande den som finns i endosomer.
Denna låga ph erbjuder lämplig stimulans för att lösa polymeren, vilket resulterar i en accelererad nedbrytning via ketal hydrolys.
bafilomycin a1, en hämmare av v - atpas, blockerar försurningen av endosomer och har tidigare använts för att karakterisera mekanismen för frisättning av ph - beroende polyplexes och nanopartiklar. för att verifiera att dna-utgåvan är ph - oberoende
, transfektion effektivitet av våra dubbla ph - lyhörda nanopartiklar undersöktes i närvaro av 300 nm bafilomycin a1.
t.ex. uttryck via nanopartiklar leverans i hct116 celler, mätt med medelflöde cytometri fluorescence, minskade med 66% i närvaro av bafilomycin a1 i förhållande till icke - behandlade celler ( figur 5 ).
Detta resultat indikerar att uttryck av egfp är beroende av den sura endosomal ph för att nanopartiklarna ska brytas ner snabbt och förmodligen orsaka en endosomal sprickbildning.
verkningsmekanismen för de dubbla ph - lyhörda nanopartiklar beror på ph skillnaden inom endosomer och är därmed ett attraktivt system eftersom partiklar kan upprätthållas i stabila förhållanden tills de går in i de riktade cellerna.
den exakta mekanismen för endosomisk flykt är fortfarande oklart, men vi tror att den degraderade nanopartiklar orsakar betydande instabilitet i proton utbyte och så småningom spränger endosomen på ett v - atpase - beroende sätt.
våra dubbla ph - lyhörda nanopartiklar inducera högre transfektion effektivitet än plga, en välkänd långsam - nedbrytbar polymeriskt material.
Denna effektivitet sannolikt är resultatet av nanopartiklarna'snabb yta och bulk nedbrytning som svar på endosomal ph samt celler' tolerans för polymeren.
det dubbla systemet bildar en stabil sköld, Som visas av cy5 frisättning vid fysiologisk ph, tyder på att det kan vara lämpligt för skydd av dna från nukleas nedbrytning.
Denna stabilitet, kombinerat med sin snabba fragmentering vid låg ph, innebär att dna frigörs endast om partiklar är endocytosed av celler.
våra nanopartiklar orsakar transfektion, vilket visas av cy5 fluorescens efter inkubation av celler med partiklar som innehåller märkta pdna.
de dubbla responsiva nanopartiklarna producerade en trefaldig förbättring i t ex fp-uttryck över plga nanopartiklar.
hämning av v - atpases med hjälp av bafilomycin a1 visar att uttryck av egfp beror på låg endosomal ph.
Ett viktigt exempel är att dessa nanopartiklar också kan vara väl lämpade för sirna leverans.
Sirna leverans via nanopartiklar har redan visat lovande resultat med hjälp av väl karakteriserade polymerer som plga.
Dessutom, våra avancerade dubbla svar nanopartiklar erbjuder nya terapeutiska möjligheter, särskilt om de kombineras med cell - typ - specifika peptider eller antikroppar för förbättrad cellinträde och mål specificitet. | effektiva gen leverans verktyg erbjuder möjligheten att ta itu med flera sjukdomar ; nuvarande strategier förlitar sig på virus eller polyplexes.
inkapsling av dna inom nanopartiklar är en attraktiv alternativ metod för gen leverans.
Vi undersökte användningen av vår nyligen utvecklade logik grind nanopartiklar för gen leverans.
nanopartiklar, som består av en dubbel ph svar slumpmässig sampolymer ( poly--aminoester ketal-2 ), kan genomgå en två - steg i serien
svar på endosomal ph.
den första sep är en hydrophobic - hydrophilic switch, som följs omedelbart av snabb nedbrytning.
snabb fragmentering är känd för att öka cytoplasma leverans från nanopartiklar.
Därför, Vi antog att vår logik grind nanopartiklar skulle möjliggöra ökad gen leverans och uttryck i förhållande till nanopartiklar som bryts långsammare såsom plga - baserade nanopartiklar.
passiv nanopartiklar inträde i celler visades genom att leverera cy5-märkt pdna kodning egfp i hct116, en kolon karcinom cellinje.
flödescytometri analys visade att celler är positiva för cy5-dna - nanopartiklar och producerade egfp uttryck överlägsen plga nanopartiklar.
hämning av v - atpases med hjälp av bafilomycin a1 visar att uttryck av egfp är beroende av låg endosomal ph.
den avancerade logik grind nanopartiklar erbjuder nya terapeutiska möjligheter i gen leverans och andra tillämpningar där snabb frisättning är viktigt. |
de förenade nationerna uppskattar att cirka 650 miljoner människor över hela världen (eller 10% av världens befolkning ) lever med ett funktionshinder. på grund av befolkningens åldrande och medicinska framsteg
forskning har visat att livsstil riskfaktorer, såsom kraftfull fysisk aktivitet, kan ha en skyddande effekt mot funktionshinder.
specifikt, uppgifter visar att övning, även om inte börjat förrän senare i livet, kan resultera i senareläggning av funktionshinder [ 2, 3 ].
Dessutom, forskare åberopar livsstilsskillnader som en av de bidragande faktorerna till ojämlikhet i hälsa i befolkningen. Prevalensen av funktionshinder varierar dock mellan länderna.
Dessa länder är av intresse eftersom trots att de har olika socioekonomiska, demografiska och epidemiologiska profiler, är de nära kopplade geografiskt, ekonomiskt och socialt.
USA: s befolkning började åldras tidigare, och processen började under mer fördelaktiga ekonomiska förhållanden jämfört med när mexico började åldras.
Prognoser visar att den mexikanska befolkningen över 60 år förväntas växa från 6 % av den totala befolkningen år 2000 till 15 % år 2027.
Jämfört med USA och andra utvecklade länder är denna 27-åriga takt relativt snabb.
Det kommer att ta USA 70 år att nå en liknande procent 2013.
Förutom en snabb process, Detta är också för tidigt i Mexiko, på grund av bristen på infrastruktur och släpande ekonomisk utveckling.
De två länderna befinner sig också i olika stadier av den epidemiologiska övergången, vilket framgår av de nuvarande sjuklighetstalen och dödligheten på grund av icke smittsamma och smittsamma sjukdomar. i Mexiko,
De smittsamma sjukdomarna är vanligare, medan den relativa betydelsen av kroniska sjukdomar som hjärt-kärlsjukdomar och cancer är högre i USA.
Dessa kontraster markerar olika stadier av övergångar för de två länder som vi jämför.
En färsk rapport finner att nivåerna av funktionshinder prevalens, mätt i termer av begränsningar i aktiviteter i det dagliga livet ( adls ), var lägre i Mexiko än i USA trots den lägre nivån av socioekonomisk utveckling i mexico jämfört med usa.
En möjlig förklaring till detta kan vara att de två länderna befinner sig i olika stadier av den epidemiologiska övergången.
den nuvarande kohorten av äldre vuxna i Mexico upplevde högre spädbarns- och barndödlighetsnivåer, och det är troligt att endast
Med andra ord, personer som överlever till ålderdom i Mexiko är relativt mer robust än de som överlever till ålderdom i usa och därför har en lägre invaliditetsgrad.
siffrorna visar att medan livslängden är lägre i Mexiko än i usa i yngre åldrar, med början vid 75 års ålder, blir den förväntade livslängden faktiskt högre för Mexiko än i USA.
lite är känt om hur livsstil riskfaktorer, såsom brist på fysisk träning, kan påverka funktionella begränsningar i samhällen med mycket olika demografiska, epidemiologiska, och livsstil beteende profiler.
Det är möjligt att livsstilens inverkan på funktionshinder kan vara mycket annorlunda i Mexiko än i usa delvis eftersom de nuvarande kohorterna av äldre vuxna i Mexiko är mer utvalda än i USA.
I detta dokument undersöks därför den fysiska aktivitetens inverkan på handikappövergångar, bland äldre vuxna i Mexiko jämfört med USA.
specifikt, vi postulerar att eftersom urvalet av överlevande bland äldre vuxna är för närvarande lägre i usa jämfört med mexico övergripande, en hälsosam livsstil (såsom fysisk träning) är sannolikt att ha större positiv effekt i usa än i mexico.
Denna hypotes är av betydelse för det globala åldrandet eftersom det innebär att livsstilsförändringar sannolikt kommer att ha olika effekter på hälsan beroende på i vilket skede av de epidemiologiska övergångar samhället befinner sig i.
den föreslagna forskningen drar nytta av jämförbarheten av mexikanska hälsa och åldrande studie ( mhas ) och hälso- och pensionsstudie ( hrs ). För att undersöka funktionshinder övergångar över mexico och usa, Vi använder två vågor av den mexikanska hälsa och åldrande studie ( mhas : 2001 och 2003 ) och rand versionen av hälso- och pensionsstudie ( hrs : 2000 och 2002 )
vi undersöker 13,224 individer vid baslinjen i timmar ( 2000 ) och 11 064 personer vid baslinjen i mhas ( 2001 ). För att bestämma övergångar observerade vi handikappresultat både vid baslinjen (2001 för mhas och 2000 för timmarna ) och två års uppföljning ( 2003 för mhas och 2002 för timmar ).
den mexikanska hälsa och åldrande studie ( mhas ) är en nationellt representativ prospektiv panel studie av samhälle - boende individer födda före 1951.
studien genomfördes av forskare vid universitetet i Pennsylvania, University of Maryland, University of Wisconsin, och Instituto nacional de estadstica, geografia e informaica ( inegi ) i Mexiko och finansieras av nationella institutioner för hälsa / nationella institutet för åldrande. M har använt en flerstegs urvalsmetod som slumpmässigt valt ut hushåll med minst en individ som är 50 år eller äldre.
Omkring 15 000 berättigade personer och deras makar intervjuades, med en svarsfrekvens på 90,1 %.
en direkt intervju genomfördes när det var möjligt, och proxy intervjuer erhölls när försökspersonerna var i dålig hälsa eller var tillfälligt frånvarande ( 7,3% av utgångsprovet var proxy intervjuer ).
hälso- och pensionsstudien (tims ) är en pågående storskalig longitudinell studie nationellt representativ för personer över 50 år som bor i ett samhälle.
Det genomförs av universitetet i Michigan med stöd från det nationella institutet för åldrande ( nih / nia ).
hrs använde ett flerstegs nationellt område sannolikhet urval av hushåll i USA och övervalda svarta, latinamerikaner, och personer som lever i staten Florida.
Vi använde rand versionen av hrs dataset, som sammanställde alla vågor av hrs data och använde parentes metoder för att minimera utebliven respons i vissa variabler ( se rand för mer detaljer ).
respondenter fick direkta intervjuer när det var möjligt och proxyintervjuer genomfördes när försökspersonerna inte kunde svara eller var otillgängliga (7,5 % av referensundersökningen var proxyintervjuer ).
vi jämför de äldste som bor i samhället i Mexico med dem som bor i samhället - bor icke - latinamerikaner vita som är födda i och bor i Förenta staterna.
Mhas-undersökningen genomfördes endast bland äldste som bodde i samhället, eftersom de flesta långtidsvårdar tillhandahålls av familjer i det landet.
Vi tog itu med denna begränsning genom att utesluta personer som var institutionaliserade i usa från analyserna.
Detta gör det möjligt att göra en enkel jämförelse genom att inrikta sig på äldste som bor i samhället i båda länderna.
Dessutom, Endast personer som identifierades som icke - hispaniska vit och som rapporterade att vara född i usa ingick i usa provet.
Eftersom både hr och mhas intervjuade ålder - berättigade respondenter och deras makar oavsett ålder, Vi inkluderar endast personer i åldern 51 och äldre för hrs och vuxna 52 år och äldre för mhas, vid baslinjen.
Slutligen, Vi inkluderade endast ämnen med fullständig information om varje variabel i våra analyser. Eftersom mhas är mycket jämförbar med tims, de åtgärder som används i analyserna är mycket liknande.
resultatet av adl begränsningar mättes med hjälp av fem komponenter: bad, toalettbesök, överföring till / ur sängen, promenader, och äta.
Var och en av komponenterna i frågeformuläret kodades inaktiverat om den svarande svarade ja eller inte kan göra för att ha svårt att utföra verksamheten.
Om den svarande svarade inte gör då svaret kodades som saknas.
dock, om de svarade inte göra och fick hjälp att utföra aktiviteten, de kodades som funktionshindrade.
vår fokus oberoende variabel är om respondenterna rapporterade kraftig fysisk aktivitet eller motion (observera att vi använder termerna fysisk aktivitet och motion utbytbart under resten av papperet ).
Både mhas och hrs frågade respondenterna om de i genomsnitt hade deltagit i kraftig fysisk aktivitet eller motion tre gånger i veckan mer.
kraftfull aktivitet eller motion definierades för att inkludera alla aktiviteter som sport, tungt hushållsarbete, eller ett arbete som innebär fysiskt arbete.
Detta är en standardfråga och har i stor utsträckning använts i litteraturen för att operationellt definiera självrapporterad fysisk aktivitet (t. ex. , [4, 10, 11].........................................................................................................
Forskningen har visat stöd för att använda självrapporterade historiska åtgärder för fysisk aktivitet för att bedöma fysisk aktivitetsprestanda.
en sådan studie fann att självrapporterade historiska promenader, löpning, och joggingaktiviteter hade rimlig giltighet jämfört med objektiva åtgärder, såsom löpband prestanda.
måttliga samband mellan objektiva och självrapporterande åtgärder var betydande för alla korrelationer i studien ( p <.001 ).
, Frågan frågade den svarande att reflektera över genomsnittet under de senaste två åren, medan i usa de svarande ombads att uppskatta under de senaste 12 månaderna. eftersom endast en åtgärd var tillgänglig för att fånga komplexa beteende fysisk aktivitet, Det är viktigt att fastställa giltigheten av den fokala oberoende variabeln. för att fastställa
konstruktion giltighet (förmågan hos åtgärden att motsvara den teoretiska begreppet under studie ), den fysiska aktiviteten åtgärd måste vara relaterad till andra åtgärder som överensstämmer med rimliga hypoteser.
vi utvärderade konstruktionens giltighet med hjälp av följande två hypoteser: ( 1 ) respondenter som rapporterar problem med grundläggande aktiviteter i det dagliga livet (gång, bad, ätande, toalettbesök, och överföring i och ur sängen) skulle vara betydligt mindre sannolikt att rapportera gör fysisk aktivitet vid baslinjen och ( 2 ) dessa korrelationer bör förbli betydande mellan undergrupper ( t.ex. , kön och ålder.....................................................................
Korrelationskoefficienterna mellan fysisk aktivitet och de fem adl-åtgärderna var genomgående negativa och signifikanta.
specifikt, sambanden mellan promenader och fysisk aktivitet var 0,159 i usa och 0,099 i mexico. för bad och fysisk aktivitet,
korrelationerna för usa provet var 0,168 och 0,088 i det mexikanska provet, medan för äta och fysisk aktivitet, korrelationerna var 0,102 i usa och 0,052 för mexico.
korrelationerna mellan överföring i / ur sängen och fysisk aktivitet var 0,123 i usa och 0,059 i mexico.
Slutligen, sambanden mellan toalettbesök och den fysiska aktivitetsmått var 0,119 i usa och 0,062 i mexico.
Medan korrelationskoefficienterna hade en lägre magnitud i det mexikanska provet än i usa provet, alla var betydande ( p <.01 ).
vi utförde samma korrelationer efter kön och ålder kategorier ( 5159, 6069, 6079, 80 + ).
Dessutom, medan betydligt korrelerade i alla åldrar, korrelationerna var starkare för äldre kohorter än för yngre kohorter.
Forskning har visat att invaliditetsgraden varierar beroende på om personer bor på landsbygden eller i tätorter; därför har vi lagt till en kontrollvariabel för bosättningsområde (referenskategori: landsbygdsområde).
för USA, vari hrs dikotomous variable skapades med 1993 beale lantlig - urban kontinuum koder (se hrs ).
Koderna kollapsade i stadsområden (befolkning storlek 250.000 eller mer ) och landsbygden ( befolkning mindre än 250.000 ).
för mexico, Vi använde mhas lokala storleksmått för att koda områden med 100 000 eller fler människor som urban.
förmögenhet mättes med hjälp av hushållens nettoförmögenhet av bostäder, företag, hyresfastigheter, kapital, fordon, och andra skulder och tillgångar. på grund av höga svarsfrekvenser i dessa enskilda poster, både timmar och mhar använt utveckliga parenteser för att återställa icke-svar ( rand ; wong & espinoza [ 9, 14 ], resp. ) .......................................
sjukförsäkring var kodad som en binär variabel, där respondenterna klassificerades som har sjukförsäkring om de rapporterade har minst en sjukförsäkring, oavsett typ av försäkring. Slutligen, ytterligare kontroll socioekonomiska och demografiska variabler ingår ålder (kontinuerlig), kön (referenskategori : man), civilstånd ( kategori : gift och fackförening, referenskategori ; änka ; singel, separerad, eller frånskild ), och utbildning ( kontinuerlig ).
Vi börjar med att jämföra förekomsten av självrapporterade funktionshinder och fysisk aktivitet bland alla äldre vuxna i de två länderna, oavsett handikappnivå. för dessa beskrivande resultat,
Vi visar data från hela urvalet vid baslinjen i USA och Mexiko.
Detta gör det möjligt för oss att uppskatta och jämföra prevalensen i olika länder tvärt om. På grund av skillnaderna i åldersstruktur mellan de två länderna är prevalensen av adl-begränsningar och prevalensen av fysisk aktivitet (tabell 2 ) ålder
ålder - justerad frekvens av funktionshinder låt oss jämföra relativa skillnader mellan usa och mexico.
Vi tillhandahåller också tvärsnittsvägda beskrivande data för båda länderna enligt övningsvariabeln. för att fastställa
Om fysisk aktivitet påverkar förekomsten av funktionshinder, Vi nästa genomför en rad separata analyser per land över tiden. För denna del av analyserna, Vi väljer endast de svarande som inte rapportera någon adl begränsning vid tidpunkt 1 och undersöka deras status två år senare. eftersom vår studie är baserad på longitudinella data
, Vi står inför frågan om intrition och död av uppföljningsperioden två år senare (oobserverade respondenter ).
uppföljningsresultatet mäts därför av fem kategorier : resterande icke-funktionshindrade under de två åren, går från ingen funktionsnedsättning till en funktionsnedsättning, från ingen funktionsnedsättning till två eller flera funktionsnedsättningar, från ingen funktionsnedsättning till döden och de som går förlorade till uppföljning.
Tabell 1 visar urvalets fördelning efter land. eftersom vi inte har uppgifter om funktionsnedsättning status för dem som förlorat till uppföljning
Båda dataseten visade en 5% förlust för uppföljning under de två åren. i en separat analys (inte visas här ), Vi hittade liknande prov egenskaper hos de förlorade till uppföljning i båda studierna.
Vi använde multinomial modeller för att bestämma sannolikheten för att flytta till en av uppföljningskategorierna under två år (referensgrupp : resterande icke-funktionshindrade ).
Vi kombinerade sedan panelundersökningarna från de två länderna och inkluderade en landsindikator (referensgrupp: USA) för att identifiera betydande skillnader mellan länderna.
Beräkningarna av den multinomiska modellen anger förhållandet mellan utfallsvariabeln mellan kategorier av de oberoende variablerna som tolkas som en relativ riskkvot jämfört med en referenskategori ( hilbe ). för att underlätta tolkningen av resultat, Vi presenterar också siffror över de uppskattade sannolikheterna för utfallsvariabeln baserat på de multivariata modellerna.
vi uppskattade de allmänna sannolikheterna för varje utfall kategori vid uppföljning genom övning, och vi bryter ner dessa förväntade sannolikheter efter ålder.
Tabell 2 visar åldersstandardiserad prevalens av funktionella begränsningar per land i tabell 2 a samt prevalensen av motion enligt funktionella begränsningar i tabell 2 b.
Tabell 2 a visar förekomsten av funktionella begränsningar i de två länderna vid baslinjen.
Uppgifterna bekräftade tidigare forskning om att den totala andelen funktionshindrade var högre i den totala äldre befolkningen än i den mexikanska äldre befolkningen.
Medan 11,5% av de äldste i usa rapporterade minst en adl begränsning, ca 10,6% av personer i Mexiko rapporterade en funktionsnedsättning. Mexico visade dock högre prevalens för varje enskild adl begränsning mätt.
Detta något kontraintuitiva fynd tyder på en högre grad av överlappning av adl begränsningar bland personer i mexico, vilket bekräftas när man undersöker antalet adl begränsningar rapporterade.
mindre än en procent av provet i usa rapporterade problem med alla adl begränsningar, medan nästan två procent rapporterade att ha begränsningar i alla fem områden i Mexiko.
Tabell 2 b ) jämför prevalensen av fysisk aktivitet i usa och mexico enligt adl begränsning kategorier, ålder standard. i allmänhet är förekomsten av motion högre i usa än i mexico, där cirka 46% av personer i usa rapporterade att göra kraftig fysisk aktivitet, jämfört med mindre än en - tredjedel ( 29% ) av äldste i mexico. När förekomsten av fysisk aktivitet delas upp efter funktionella begränsningar.
nästan hälften (44%) av de äldre utan funktionsnedsättning i usa rapporterade motion, jämfört med 27% av de äldre utan funktionsnedsättning i Mexiko.
Men för personer med en funktionsnedsättning eller med två eller flera funktionsnedsättningar blir skillnaden mellan länderna mycket liten.
Tabell 3 visar förekomsten av kraftig fysisk aktivitet efter de viktigaste egenskaperna hos urvalet separat för varje land. i båda länderna,
Den procentuella rapporteringen av fysisk aktivitet är lägre i Mexiko än i USA. män i båda länderna
är mer benägna att rapportera motion än kvinnor, även om könsklyftan är mycket större i Mexiko än i USA.
Dessutom, I usa, Det verkade finnas en gradient i fysisk aktivitet med tillgångar, Där de med högre tillgångar hade högre nivåer av fysisk aktivitet.
Faktum är att de med lägre tillgångar var något mer benägna att utöva. På liknande sätt, Det fanns en liten lutning i fysisk aktivitet med utbildning i usa, medan ett sådant mönster inte hittades i Mexiko.
medan för usa provet fanns det inte stora skillnader i motion beteende efter område av bosättning och har sjukförsäkring, dessa visade viktiga skillnader för den mexikanska provet.
Det var mer sannolikt att personer som bodde i ett stadsområde rapporterade motion än de som bodde i ett landsbygdsområde i Mexiko.
De personer utan sjukförsäkring i Mexiko var också mer benägna att motionera, jämfört med dem som var försäkrade.
Tabell 4 presenterar resultat för en serie multinomiska modeller som förutspår att gå från noll adls vid baslinjen till antingen en adl, två eller flera adls, eller död vid uppföljning.
resultat visar att fokus oberoende variabel, fysisk aktivitet, är avsevärt skyddande för var och en av de negativa resultaten i usa regressionsmodell ( modell 1 ). dock, i modellen undersöka mexico endast ( modell 2 ), fysisk aktivitet är betydligt skyddande endast för de värsta resultaten ( 2 + adls och död ).
Modell 3 kombinerar båda länderna för att skapa en panelmodell med en landsidentifieringsvariabel.
Dessa resultat visar att graden av funktionshinder skiljer sig avsevärt mellan USA och Mexiko.
Även, benägenheten att gå från ingen adl till ett sämre resultat är mindre i mexico.
Resultaten tyder på att fysisk aktivitet förhindrar negativa hälsoeffekter i både Mexiko och USA, även om effekten är mindre skyddande i Mexiko än i USA.
Detta är inte fallet för dödsfall, dock, där motion är skyddande för döden i båda länderna, och effekten är inte signifikant annorlunda. Med andra ord, effekten av fysisk aktivitet på döden
ytterligare modeller (resultat tillgängliga på begäran) undersökt en mängd olika potentiellt intressanta interaktioner. för att avgöra om effekten av fysisk aktivitet skiljer sig mellan olika egenskaper, Vi körde interaktioner mellan fysisk aktivitet och kön, fysisk aktivitet och ålder, och fysisk aktivitet och utbildning.
Slutligen, För att testa om fysisk träning var mer fördelaktigt mellan grupper inom länder, Vi körde interaktioner för land och utbildning samt land och område bosättning.
figurerna 1 och 2 visar de förväntade sannolikheterna för resultatet vid tidpunkten 2 efter land och olika demografiska grupper.
figur 1 visuellt diagram de tidigare modellerna förutsäga sannolikheten för att gå från ingen adl begränsning vid tidpunkten 1 till en adl begränsning, 2 eller fler begränsning, eller till döden vid tidpunkten 2, genom fysisk aktivitet och efter land.
Siffran visar att de som motionerar har en lägre sannolikhet att gå över till sämre funktionsnedsättning eller till döden i båda länderna.
figur 2 visar prognostiserade sannolikheter för utfall vid tidpunkten 2 efter ålder. som förväntat, Sannolikheten för funktionshinder eller dödsfall ökade med åldern i varje land, oavsett fysisk aktivitet.
Men sannolikheten kurvan för övergång till en adl är nästan samma i mexico för motionärer och icke exercisers. Å andra sidan, för Förenta staterna
, Det finns en tydlig fördel för dem som tränar, Med en lägre sannolikhet att övergå till en adl, särskilt i de äldre åldrar.
en skyddande effekt visas för mexico samt för usa när man undersöker sannolikheten för övergång till två eller flera adls vid tidpunkten 2. de som utövar i usa har liknande sannolikhet för övergång till två eller flera adls som de som utövar i mexico.
Sannolikhetskurvan är lägre för dem som inte tränar i Förenta staterna än för dem som inte utövar i Förenta staterna.
den slutliga grafen i figur 2 visar sannolikheten för dödsfall vid tidpunkten 2 efter ålder, fysisk aktivitet, och land.
medan sannolikheten för döden är högre för usa än i Mexiko oavsett motion, effekten av motion verkar vara liknande i båda länderna.
Det är intressant att notera att i var och en av de siffror skillnaderna verkar särskilt uttalade i äldre åldrar.
Detta dokument jämförde inverkan av fysisk aktivitet på förekomsten av funktionshinder bland äldre personer i två länder i olika stadier av den epidemiologiska övergången, Mexiko och USA. till vår kunskap, Detta är det första dokumentet att undersöka vikten av fysisk aktivitet för att förutsäga övergångar i funktionshinder med hjälp av en jämförande strategi i två länder.
Detta stöder färska bevis för att övergångar bland äldre vuxna till hälsosamma livsstilsvanor, såsom att undvika tobak och het alkoholkonsumtion, eller utöva, verkar vara på gång i usa men ännu inte i Mexiko.
En är att enkätfrågorna ställdes på ett något annorlunda sätt över de två länderna, och eftersom fysisk aktivitet var självrapporterade, är det möjligt att tolkningen av frågan kan ha varit olika mellan de två proverna.
En annan mer rimlig förklaring var posited av wong et al. att de två länderna befinner sig i olika stadier av en livsstilsövergång, där övergångarna till hälsosammare livsstilar har gått längre i usa än i Mexiko.
Sociala och politiska förändringar som påverkar hälsosammare livsstil val har inträffat tidigare i usa och har varit mer omfattande, vilket delvis kan förklara denna skillnad i nivåer av motion mellan de två länderna.
Vi hittade också skillnader i fysisk aktivitet mellan grupper, inklusive kön, som ekade resultat av wong et al. .......................................
män hade nästan dubbelt så stor förekomst av fysisk aktivitet som kvinnor i Mexiko ( 43 % mot 23 %, resp. .......................................
Medan kön gapet var inte lika stor i usa, män var fortfarande mer benägna att motionera än kvinnor.
Även om det inte fanns några stora skillnader i förekomsten av fysisk aktivitet per område bosättning och sjukförsäkring status i usa, Det fanns betydande skillnader av dessa grupper i mexico.
det är möjligt att de oförsäkrade eller de som bor i en stadsmiljö i Mexico kan användas i mer fysiskt krävande arbete, som skulle kategoriseras som kraftfull övning i undersökningarna.
Det kan också vara möjligt att logistiken för att utöva (t.ex. , tillgång till ett gym ) är lättare i stadsområden eller att en kultur av motion har anpassats i större utsträckning i stadsområden med mexico jämfört med landsbygdsområden i landet.
Resultaten visar också att graden av funktionshinder inte bara skiljer sig åt mellan usa och mexico, men att effekten av fysisk aktivitet på funktionshinder är betydligt olika i de två länderna.
övergripande, Vi fann en positiv effekt av fysisk aktivitet mot uppkomsten av funktionshinder eller död vid uppföljning i båda länderna.
Men vi fann också att den skyddande effekten av fysisk aktivitet på funktionshinder är starkare i usa än i mexico.
Detta stöder vår första hypotes att fysisk aktivitet är mindre skyddande bland den mexikanska äldre befolkningen eftersom de representerar en mer utvald grupp av överlevande än i oss. Med andra ord
, Vi spekulerar att äldre vuxna i usa är mer funktionshindrade i äldre åldrar och därför är mer benägna att dra nytta av en livsstil intervention.
Detta resultat har viktiga konsekvenser för åldrandet i utvecklingsländer som släpar efter i den epidemiologiska övergången.
Vi bör förvänta oss att den politik som genomförs i länderna mot en hälsosam livsstil ska få lägre effekt medan länderna befinner sig i ett tidigt skede av övergången jämfört med de sannolika effekter som liknande politik kan få senare.
en begränsning av denna studie är den fråga som används för att bestämma fysisk aktivitet i undersökningarna.
den fråga som avgör fysisk aktivitet frågas om motion i stort, inklusive allt från sport till fysiskt arbete.
Vi kan därför inte skilja mellan dem som tränar på grund av daglig sysselsättning - relaterad fysisk arbetskraft och dem som tränar på ett gym, till exempel.
Det är troligt att de olika typerna av motion kan ha olika effekter på hälsan.
till exempel, de som arbetar farliga och fysiskt krävande jobb kanske inte ser någon nytta av deras regelbundna fysisk ansträngning, medan de som tränar i ett gym kan se fördelarna med en motion rutin
....................................... Detta kan vara särskilt fallet vid jämförelse av dessa två länder med olika kulturer och vid olika livsstilsövergångar.
på landsbygden mexikanska samhällen, utomhussport kan vara vanligare, medan gym med moderna träningsutrustning kan vara vanligare i urbana usa områden.
På liknande sätt, rekommendationer av centrum för sjukdomsbekämpning och förebyggande och amerikanska college av idrottsmedicin ( cdc / acsm) inkluderar en betoning på värdet av måttligt intensiv aktivitet, som vi inte kunde fånga.
Det var inte möjligt att kontrollera för den typ av aktivitet eller för intensiteten av aktiviteten i dessa undersökningar, och det är inte klart hur kortare eller mer måttliga avbrott av aktivitet kan påverka funktionella begränsningar.
framtida forskning bör överväga att inkludera åtgärder som metaboliska likvärdiga uppgift (uppnådd) värden, som gör det möjligt för forskaren att bestämma både intensitet och hastighet av övning.
Slutligen, Formuleringen av aktivitetsfrågan var identisk genom de två undersökningar utom för de olika tidsramar som respondenterna uppmanas att reflektera över.
respondenter i Mexiko tillfrågades om deras genomsnittliga övning under de senaste två åren, medan de i usa tillfrågades om deras genomsnitt under det senaste året.
Detta är en begränsning när man jämför fysisk aktivitet i olika länder, och resultaten bör tolkas med försiktighet. Frågan om timing är dock mindre oroande när man jämför effekterna av fysisk aktivitet på funktionshinder inom varje land, vilket är huvudfokus i denna studie. Eftersom de epidemiologiska och demografiska övergångarna fortsätter att gå sin väg i utvecklingsländer som Mexiko.
som resultaten av denna studie bekräftar, livsstilsförändringar såsom motion kan hjälpa till att undvika kroniska och handikappande tillstånd.
Detta är särskilt viktigt i utformningen av politik för äldre vuxna, eftersom vårt arbete har visat att de positiva effekterna av fysisk aktivitet sträcker sig till dessa åldersgrupper i ett utvecklingsland som Mexico.
Men vårt arbete har också visat att den positiva effekten av fysisk träning kan vara beroende av det stadium i övergången som samhällena genomgår.
Detta är informativt, inte bara för att förvänta sig lägre inverkan av motion på hälsa överlag jämfört med mer utvecklade länder, men också för att motivera sökandet efter modifierade eller alternativa motionsinsatser för att uppnå en högre effekt i länder som är tidigt i den epidemiologiska övergången.
Icke desto mindre, politik som syftar till att uppmuntra fysisk aktivitet i Mexiko kan spela särskilt viktiga roller för att förhindra negativa hälsoeffekter.
Vårt arbete har också indikerat vägar till ytterligare arbete för framtida befolkningsbaserade studier, för att bättre fånga begreppet fysisk träning bland äldre vuxna. | Bevis tyder på att övergångar bland äldre vuxna till hälsosamma vanor, såsom fysisk aktivitet, verkar på gång i utvecklade länder som usa men inte i utvecklingsländer som mexico.
Dock är föga känt om den potentiella nyttan av fysisk aktivitet för att förhindra funktionshinder bland äldre i länder i olika stadier av epidemiologisk övergång.
vi utforskar inverkan av fysisk aktivitet på funktionsnedsättningsprocessen bland äldste i Mexiko jämfört med usa.
data är från två vågor av den mexikanska hälsa och åldrande studie och hälsa och pensionering studie.
Vi undersöker hur övningen påverkar övergången från inga funktionshinder till begränsningar två år senare.
fynd tyder på att motion är vanligare i u.s.
än i Mexiko. Det finns en positiv effekt av övning på negativa resultat i båda länderna.
dock, den skyddande effekten av motion är starkare i u.s. än i mexico. |
skör x syndrom ( fxs ) är den vanligaste genetiska orsaken till intellektuell försämring ( crawford et al.
2001 ) och den vanligaste monogenetiska orsaken till autism ( cohen et al. 2005)............................................................................................................... fxs är resultatet av en expansionsmutation på mer än 200 cgg trinukleotidrepeterar i promotorregionen av den sköra x mental retardation 1 (fmr1) genen på x kromosomen ( verkerk et al.
1991), som är associerad med metylering och transkriptionell ljuddämpning av genen och följaktligen leder till minskning eller fullständig frånvaro av bräcklig x mental retardation protein ( fmrp ; ( devys et al. 1993)............................................................................................................
avsaknaden av fmrp ger upphov till onormal dendritisk ryggrad mognad och synaptisk beskärning under hjärnans utveckling ( bagni och greenough 2005 ; greenough et al.
förutom mild till svår intellektuell försämring, individer som påverkas av fxs ofta uppvisar beteenden som överensstämmer med uppmärksamhet - underskott hyperactivity oordning ( adhd), autism spektrum störningar ( asd ) och social ångest (för recensioner se hagerman 2002 ; schneider et al.
Den senaste tidens framsteg inom translationell forskning har främjat vår förståelse av den neurobiologi underliggande fxs och har lett till en ökning i utvecklingen av farmakologiska behandlingar som syftar till att förbättra nedströmseffekter av minskad fmrp.
Den mest framträdande ramen för utveckling av läkemedelsbehandlingar är mglur teorin om fxs, vilket tyder på att fmrp modulerar dendritisk mognad genom en mekanism som innebär repression av metabotrop glutamatreceptor (mglur)-medierad proteinsyntes (bär etal.
stöd för denna teori kommer från djurstudier som har visat att utan negativ feedback från fmrp, mglur5-beroende hippocampal och cerebellar långtidsdepression ( ltd ) är förstärkt, cortical synaptic ampa receptor nummer minskas, och dendritiska processer är strukturellt omogna i fmr1 knockout mus ( björn et al. 2004 ; huber et al.
År 2002............................................................................................................ Dessa och andra fenotypiska avvikelser räddas i musen ( yan et al.
2005) och fruktfluga (mcbride et al. 2005 ) modeller av fxs med mglur5 antagonister såsom mpep ( 2-metyl-6-(fenyletynyl)pyridin ).
konsekvensen av dessa lovande resultat över flera laboratorier har sporrat utvecklingen av mglur5-antagonister som potentiella farmakoterapeuter för att rikta den underliggande neurobiologiska patologi av fxs (för recensioner se waung och huber 2009 ; björn 2005 ).
fas ii neuroterapeutiska kliniska prövningar på människor med fxs pågår för närvarande och ytterligare prövningar utformas, vilket genererar ett akut behov av objektiva, empiriskt validerade, kvantitativa resultat åtgärder för att bedöma effekten av läkemedelsbehandlingar.
resultatmått baserade på standardiserade bedömningar och föräldrafrågeformulär kan vara ålders- eller iq-specifika och är ofta känsliga för starka placeboeffekter och graderingsfördomar.
Dessutom, dessa resultat åtgärder ofta inte behandla effekter av behandling inom en specifik kognitiv domän än mindre en specifik neural väg eller system.
psykofysiologiska uppgifter, å andra sidan, erbjuda betydande överklagande som resultat åtgärder som mycket av de underliggande neurobiologiska kretsar som är inblandade i dessa uppgifter har redan väl karakteriserats i litteraturen.
Dessa åtgärder är också mycket mindre benägna att placebo effekter och bias, och kan därför ge större känslighet för behandling effekt än standardiserade åtgärder, särskilt i mindre fas ii studier. Dessutom, Trots många rapporter om effektiviteten av beteendeåtgärder bland patienter med fxs, biologiska åtgärder som kan användas för att utvärdera specificiteten i dessa program saknas.
ett exempel på nyttan av psykofysiologiska åtgärder i kliniska studier i tidig fas i fxs var demonstrationen av förbättring i prepulshämning i en öppen, enkeldos studie av mglur5-blockerare fenobam (bär - kravis et al..
; farzin et al. 2009 ; cohen et al. 1989 ), och har fysiologiskt kopplats till kortisol dysreglering ( hessl et al.
2002, 2006 ) och förstärkt autonom reaktivitet ( farzin et al........................................................................................................ 2009 ; hall et al. 2006, 2009 ; belser och sudhalter 1995.................................................................................................. fynd från neuroimaging studier tyder på atypiska neurala kretsar som är involverade i ansiktsbehandling och social kognition kan finnas hos individer i fxs ( dalton et al. 2007 ; Holsen et al.
nyligen arbete har använt eyetracking metoder för att kvantifiera skillnader i blickmönster och pupillreaktivitet när ungdomar och vuxna med och utan fxs passivt tittade bilder av ansikten, evoking tanken att eyetracking kan hålla betydande potential som ett mått för att bedöma en specifik kärna beteende och fysiologisk fenotyp som observerats hos individer med fxs.
Syftet med denna studie var att undersöka genomförbarheten och tillförlitligheten hos ögonspårning och pupilllometri som möjliga resultatmått för att utvärdera effekten av psykofarmakologiska behandlingar hos individer med fxs.
att göra så, Vi använde en tidigare utvecklad eyetracking protokoll ( farzin et al.
2009 ) för att kvantifiera blicka aversion och ansikte - specifik elev svar över två testsessioner i grupper av deltagare med och utan fxs.
med tanke på att mekanismerna och funktionen av mglur5 sannolikt bidrar till kärnan fenotypiska funktioner som finns i individer med fxs, vi förväntar oss att använda eyetracking för att mäta visuell bearbetning av ansikten kommer att visa sig särskilt känslig för att bedöma behandling - specifika resultat relaterade till symtom på social ångest och sensorisk hyperarusal.
Deltagarna inkluderade 15 individer med fxs bekräftas av dna testning för att bära hela fmr1 mutation ( 12 hanar; ålder 751 år) och 20 neurotypiskt utveckla ( nt) kontroller ( 10 hanar; ålder 771 år).deltagare matchades baserat på kronologisk ålder ( t ( 33) = 1.522, p = 0,138).
individer med fxs rekryterades genom den sköra x forskningskliniken och forskningsprogram vid rusa universitetets medicinska centrum. deltagare rekryterades från rusning campus samhället och lokala skolor i chicago området och inkluderades endast om det inte fanns någon historia av psykiatrisk diagnos.
vuxna deltagare eller föräldrar / vårdnadshavare barn eller vuxna fxs deltagare lämnat skriftligt samtycke enligt ett protokoll som godkänts av institutionen granskningsnämnden vid rusning universitetets medicinska center. vid tidpunkten för provningen,
12 individer med fxs ( 80% av gruppen) behandlades med minst en klass av psykoaktiva läkemedel; ssri / snri ( 46%), stimulerande ( 38%), antipsykotiska ( 31%).
kognitiva förmågor mättes i 13 av de 15 individer med fxs ( 10 hanar) med hjälp av wecsler skalor av intelligens (wechsler intelligens skala för barn, fjärde upplagan; wecsler förkortad skala av intelligens; det psykologiska företaget, san antonio, tx) eller Stanford binet, femte upplagan ( Riverside publicering, rullande ängar, il).
Hanar med fxs hade en genomsnittlig iq på 51,8 ( sd = 10.9 ; intervall = 3672 ) och honor med fxs hade en genomsnittlig iq på 76,3 ( sd = 9,3 ; intervall = 7286 ).
1985 ) är en 58-punktsskala utvecklad för personer med utvecklingsstörning och användes för att bedöma maladaptive beteenden inklusive hyperaktivitet, letargi / socialt tillbakadragande, olämpligt tal, och irritabilitet hos individer med fxs.
skalan för social lyhördhet ( srs;constantino och gruber 2005 ) administrerades till individer med fxs för att utvärdera svårighetsgraden av autismspektrum symptom.
Gruppegenskaperna anges i tabell 1.tabell 1partsegenskaper efter grupp (medelvärde sd)fxs ( n = 15)nt kontroller ( n = 20)gender ( m): f)12:310:10kronologisk ålder (år)18.8 10.724.9 12.5 full skala iq57.5 14.5abc totalt23.2 19.3srs totalt77.9 32.7testtesttestintervall (dagar)10,6 6.39.1 3.5fxs skört x-syndrom, nt neurotypiskt, m manligt, f honor, abc-abbelant beteendechecklista, srs sociala responsivity skalintellektuell nivå mättes med hjälp av weschler intelligensskalan, n = 13 deltagaregenskaper per grupp (medelvärde sd ) fxs skör x-syndrom, nt neurotypiskt, m manligt, f honor, abbabrant beteende checklista, srs social responsvåg intellektuell nivå mättes med hjälp av weschler intelligensskalan, n = 13 a tobii t120 infraröd binokiulär ögonspår (toii-värde) och används för att registrera yen.
denna video - baserat system består av en högupplöst kamera inbäddad i en 17-tums tunn - film transistor lcd monitor ( 1,280 1,024 pixlar upplösning), som främjar mer naturligt användarbeteende eftersom det inte sätter begränsningar på deltagare som hjälm, huvud - monterade sensor, eller glasögon.
ögonspåraren prover positionen av ögonen med en hastighet av 120 hz (en datapunkt ungefär varje 10 ms, med en genomsnittlig precision inom 0,5 av visuell vinkel ).
bilder bestod av 60 färgade fotografier av vuxna mänskliga ansikten (lika många män och kvinnor; olika raser och etniciteter) från nimstim ansikte stimulans som ( tottenham et al.
2002), varje ansikte uppvisar en lugn, glad, eller skrämmande uttryck, och 60 förvrängda versioner av ansiktet bilder. för att försäkra sig om att elevsvaret på
debuten av ett ansikte var oberoende av en pupill ljusreflex, varje ansikte och motsvarande förvrängd bild matchades på genomsnittlig luminans, och likvärdighet bekräftades med hjälp av en fotometer (minolta, ls-100, osaka, japan).
ansiktsbilder subtended en 12.12 av 17.19 region (storleken på en verklig människa ansikte) när ses från ett avstånd av 60 cm, och presenterades på en standard 50% grå bakgrund ( rgb: 128, 128, 128).
ögonspåraren kalibrerades för varje deltagare i början av varje session med hjälp av en standardiserad 9-punkts rutin. efter kalibrering,
varje försök började med presentation av en förvrängd ansikte bild för 1 s följt omedelbart av dess matchade ansikte bild för 3 s. en inter - försöksintervall ( iti ) som innehåller en enhetlig grå skärm visades för 0,5, 1, eller 2 s, slumpmässigt bestämt.
ordningen för ansiktspresentation pseudorandomized och varje eyetracking session varade ca 6 min.
retest tillförlitlighet eyetracking åtgärder bedömdes baserat på två testsessioner åtskilda med högst 2 veckor.
Detta tidsintervall valdes för att matcha tidsramen mellan klinikbesök som används i protokollet för en pågående klinisk prövning.
omtestintervall var likvärdiga mellan grupper (nt kontroller: 9 dagar, fxs: 10 dagar; [t ( 33) = 0,930, p = 0,359 ]).
fyra område - av - intresse (aoi ) regioner definierades för varje ansikte bild : ögon ( inklusive ögonbrynen ), näsa, mun, och andra. Upprörda ansikten inkluderade en enda aoi runt ellipsen.
åtgärder inkluderade antal fixeringar (där en fixering definierades som någon datapunkt inom en 30 pixel radie under en minsta varaktighet av 150 ms ) och andel av leta tid till varje aoi region (beräknas genom att dividera tittar tid till aoi region med totala ser tid att möta ).
elev data filtrerades för att ta bort punkter där båda ögonen inte registrerats framgångsrikt, outlier värden som motsvarar blinkningar, förlust av spårningsdata, eller stora förändringar i huvudet position, och prövningar där deltagaren inte titta på den föregående förvrängda ansikte bild för 3 eller fler på varandra följande 250 ms intervall ( gör utgångsvärdet elev diameter ogiltig ). Genomsnittlig elev diameter beräknades för intervall varaktigheter på 250 ms över 3-s ansikte presentation ( 12 intervall ), tid - låst till debuten av bilden.
Följande beräkning användes för att beräkna ansiktet - specifik elevsvar : genomsnittlig elevdiameter under ansiktet presentationsintervall
genomsnittlig pupilldiameter under den förvrängda ansiktspresentationen. för att ge en relativ förändring, Vi
standardiserade denna skillnad värde genom att dividera den med medelvärdet elev diameter under den förvrängda ansikte presentation.
Elevsvaret under varje intervall av den förvrängda ansiktspresentationen ( 4 intervall ) beräknades med avseende på den genomsnittliga elevdiametern under iti intervallet perioden.
Deltagarna inkluderade 15 individer med fxs bekräftas av dna testning för att bära hela fmr1 mutation ( 12 hanar; ålder 751 år) och 20 neurotypiskt utveckla ( nt) kontroller ( 10 hanar; ålder 771 år).deltagare matchades baserat på kronologisk ålder ( t ( 33) = 1.522, p = 0,138).
individer med fxs rekryterades genom den sköra x forskningskliniken och forskningsprogram vid rusa universitetets medicinska centrum. deltagare rekryterades från rusning campus samhället och lokala skolor i chicago området och inkluderades endast om det inte fanns någon historia av psykiatrisk diagnos.
vuxna deltagare eller föräldrar / vårdnadshavare barn eller vuxna fxs deltagare lämnat skriftligt samtycke enligt ett protokoll som godkänts av institutionen granskningsnämnden vid rusning universitetets medicinska center. vid tidpunkten för provningen,
12 individer med fxs ( 80% av gruppen) behandlades med minst en klass av psykoaktiva läkemedel; ssri / snri ( 46%), stimulerande ( 38%), antipsykotiska ( 31%).
kognitiva förmågor mättes i 13 av de 15 individer med fxs ( 10 hanar) med hjälp av wecsler skalor av intelligens (wechsler intelligens skala för barn, fjärde upplagan; wecsler förkortad skala av intelligens; det psykologiska företaget, san antonio, tx) eller Stanford binet, femte upplagan ( Riverside publicering, rullande ängar, il).
Hanar med fxs hade en genomsnittlig iq på 51,8 ( sd = 10.9 ; intervall = 3672 ) och honor med fxs hade en genomsnittlig iq på 76,3 ( sd = 9,3 ; intervall = 7286 ).
1985 ) är en 58-punktsskala utvecklad för personer med utvecklingsstörning och användes för att bedöma maladaptive beteenden inklusive hyperaktivitet, letargi / socialt tillbakadragande, olämpligt tal, och irritabilitet hos individer med fxs.
skalan för social lyhördhet ( srs;constantino och gruber 2005 ) administrerades till individer med fxs för att utvärdera svårighetsgraden av autismspektrum symptom.
Gruppegenskaper anges i tabell 1.tabell 1partsegenskaper efter grupp (medelvärde sd)fxs ( n = 15)nt kontroller ( n = 20)gender ( m): f)12:310:10kronologisk ålder (år)18.8 10.724.9 12.5 full skala iq57.5 14.5abc totalt23,2 19.3srs totalt77.9 32.7testtesttestintervall (dagar)10,6 6.39.1 3.5fxs skört x-syndrom, nt neurotypiskt x-syndrom, m manligt, f-kvinna, abc-abbelant beteendechecklista, srs social responsivity skalantelectual nivå mättes med hjälp av weschler intelligensskalan, n = 13 deltagaregenskaper per grupp (medelvärde sd ) fxs skör x-syndrom, nt neurotypiskt, m-man, f-kvinna, abobberant beteende checklista, srs social responsvåg intellektuell nivå mättes med hjälp av weschler intelligensskalan, n = 13
a tobii t120 infraröd kikare ögonspårare (tobii teknik, sweden) användes för att registrera x och y koordinater för ögonposition och elev diameter.
denna video - baserat system består av en högupplöst kamera inbäddad i en 17-tums tunn - film transistor lcd monitor ( 1,280 1,024 pixlar upplösning), som främjar mer naturligt användarbeteende eftersom det inte sätter begränsningar på deltagare som hjälm, huvud - monterade sensor, eller glasögon.
ögonspåraren prover positionen av ögonen med en hastighet av 120 hz (en datapunkt ungefär varje 10 ms, med en genomsnittlig precision inom 0,5 av visuell vinkel ).
bilder bestod av 60 färgade fotografier av vuxna mänskliga ansikten (lika många män och kvinnor; olika raser och etniciteter) från nimstim ansikte stimulans som ( tottenham et al.
2002), varje ansikte uppvisar en lugn, glad, eller skrämmande uttryck, och 60 förvrängda versioner av ansiktet bilder. för att försäkra sig om att elevsvaret på
debuten av ett ansikte var oberoende av en pupill ljusreflex, varje ansikte och motsvarande förvrängd bild matchades på genomsnittlig luminans, och likvärdighet bekräftades med hjälp av en fotometer (minolta, ls-100, osaka, japan).
ansiktsbilder subtended en 12.12 av 17.19 region (storleken på en verklig människa ansikte) när ses från ett avstånd av 60 cm, och presenterades på en standard 50% grå bakgrund ( rgb: 128, 128, 128).
tester genomfördes i ett lugnt rum med lamporna släckta. ögonspåraren kalibrerades för varje deltagare i början av varje session med hjälp av en standardiserad 9-punkts rutin. efter kalibrering,
varje försök började med presentation av en förvrängd ansikte bild för 1 s följt omedelbart av dess matchade ansikte bild för 3 s. en inter - försöksintervall ( iti ) som innehåller en enhetlig grå skärm visades för 0,5, 1, eller 2 s, slumpmässigt bestämt.
ordningen för ansiktspresentation pseudorandomized och varje eyetracking session varade ca 6 min.
retest tillförlitlighet eyetracking åtgärder bedömdes baserat på två testsessioner åtskilda med högst 2 veckor.
Detta tidsintervall valdes för att matcha tidsramen mellan klinikbesök som används i protokollet för en pågående klinisk prövning.
omtestintervall var likvärdiga mellan grupper (nt kontroller: 9 dagar, fxs: 10 dagar; [t ( 33) = 0,930, p = 0,359 ]).
fyra område - av - intresse (aoi ) regioner definierades för varje ansikte bild : ögon ( inklusive ögonbrynen ), näsa, mun, och andra. Upprörda ansikten inkluderade en enda aoi runt ellipsen.
åtgärder inkluderade antal fixeringar (där en fixering definierades som någon datapunkt inom en 30 pixel radie under en minsta varaktighet av 150 ms ) och andel av leta tid till varje aoi region (beräknas genom att dividera tittar tid till aoi region med totala ser tid att möta ).
elev data filtrerades för att ta bort punkter där båda ögonen inte registrerats framgångsrikt, outlier värden som motsvarar blinkningar, förlust av spårningsdata, eller stora förändringar i huvudet position, och prövningar där deltagaren inte titta på den föregående förvrängda ansikte bild för 3 eller fler på varandra följande 250 ms intervall ( gör utgångsvärdet elev diameter ogiltig ).
Genomsnittlig elev diameter beräknades för intervall varaktigheter på 250 ms över 3-s ansikte presentation ( 12 intervall ), tid - låst till debuten av bilden.
Följande beräkning användes för att beräkna ansiktet - specifik elevsvar : genomsnittlig elevdiameter under ansiktet presentationsintervall
genomsnittlig pupilldiameter under den förvrängda ansiktspresentationen. för att ge en relativ förändring, Vi
standardiserade denna skillnad värde genom att dividera den med medelvärdet elev diameter under den förvrängda ansikte presentation.
Elevsvaret under varje intervall av den förvrängda ansiktspresentationen ( 4 intervall ) beräknades med avseende på den genomsnittliga elevdiametern under iti intervallet perioden.
alla deltagare framgångsrikt avslutat den experimentella proceduren under båda testsessionerna. individer med och utan fxs tillhandahålls blickdata för ett jämförbart antal diabilder av varje känsla typ över sessioner [ f ( 2, 32 ) = 0.912, p = 0.412 ], så att vi kan utesluta eventuella förvirringar såsom skillnader i uppmärksamhet på ansikten eller allmän motivation mellan grupper. Replikerande fynd rapporterade i farzin et al.
( 2009), individer med fxs gjorde färre fixeringar till och tillbringade mindre tid tittar på ögonregionen av alla ansikten, i förhållande till nt kontrollgruppen, under båda testsessioner ( fikon. 1 )...........................................................................................................
en upprepad åtgärd analys av varians ( anova) med aoi region ( öga, näsa, mun, och andra ), känslor ( lugn, glad och rädsla ), testsession ( 1 och 2 ), och grupp ( fxs och nt ) som oberoende variabler och antal fixeringar som den beroende variabeln avslöjade betydande huvudsakliga effekter av aoi region [ f ( 3, 31 ) = 22,73, p = 0,0001, = 0,687 ] och känslor [ f ( 2, 32 ) = 4.029, p = 0,028, = 0,201 ], och betydande interaktion effekter mellan aoi region och grupp [ f ( 3, 31 ) = 6.12, p = 0,002, = 0,372 ] och känslor och grupp
[f ( 2, 32 ) = 4.711, p = 0,016, = 0,227 ].
ingen effekt av sessionen hittades [ f ( 1, 33 ) = 0,280, p = 0,460 ].
oberoende - prover t - tester bekräftade att, jämfört med kontroller, individer med fxs gjorde färre fixeringar till ögonregionen av alla ansiktsbilder ( fxs m = 1.61, sd = 1.04 ; nt m = 3.99, sd = 1.59 ; [ t ( 33 ) = 5.01, p = 0,0001 ] ) och gjorde färre övergripande fixeringar när den lyckliga ( fxs m = 2.48, sd = 1.22 ; nt m = 3.53, sd = 1.19 ; [ t ( 33 ) = 3.28, p = 0,002 ] ) och lugn ( fxs m = 2.47, sd = 1.21 ; nt m = 3.48, sd = 1.18 ; [ t ( 33, ) = 2.05, p = 0,049 ] ) ansikten var på skärmen.fig.
1genomsnittligt antal fixeringar för varje aoi-region per grupp för testtillfällen 1 och 2.
asterisk och dubbel asterisk indikerar betydande skillnad mellan parvisa jämförelser på p < 0,05 och p < 0,01 nivå, respektive genomsnittligt antal fixeringar för varje aoi region per grupp för testsessioner 1 och 2.
asterisk och dubbel asterisk indikerar betydande skillnad mellan parvisa jämförelser på p < 0,05 och p < 0,01 nivå, respektive en liknande upprepade åtgärder anova genomfördes med hjälp av proportion av tittartid som den beroende variabeln, som också gav en huvudeffekt av aoi region [ f ( 3, 31 ) = 22,87, p = 0,0001, = 0,689 ] och en betydande interaktion effekt mellan aoi region och grupp [ f ( 3, 31 ) = 8,711, p = 0,0001, = 0,457 ].
en betydande interaktion effekt mellan aoi region och känslor identifierades [ f ( 6, 28 ) = 6,71, p = 0,0001, = 0,590 ], drivs av allmänt längre tittar till munregionen glada ansikten jämfört med någon av de andra två känslor.
Ingen effekt av sessionen observerades [f ( 1, 33 ) = 0,626, p = 0,435 ].
oberoende - prover t tester kvalificerade att, över båda sessioner, individer med fxs tillbringade ungefär hälften så mycket tid tittar på ögonregionen ( fxs : m = 16,2%, sd = 11,41 ; nt : m = 28,3%, sd = 10,04 ; [ t ( 33 ) = 3,33, p = 0,002 ] ) och en större andel av tiden tittar på munregionen ( fxs m = 42,1, sd = 12,19 ; nt m = 30.5, sd = 4.43 ; [ t ( 33 ) = 3,97, p = 0,0001 ] ) av alla ansikten, jämfört med kontroller ( fikon.
2genomsnittlig andel tittar tid till varje aoi region per grupp för test sessioner 1 och 2.
asterisk och dubbel asterisk indikerar betydande skillnad mellan parvisa jämförelser på p < 0,05 och p < 0,01 nivå, respektive genomsnittlig proportion ser tid till varje aoi region per grupp för testsessioner 1 och 2.
asterisk och dubbel asterisk indikerar betydande skillnad mellan parvisa jämförelser på p < 0,05 och p < 0,01 nivå, respektive viktigt är, ingen grupp skillnad hittades för antalet fixeringar görs till [ f ( 1, 33 ) = 0,710, p = 0,405, = 0,21 ], eller tid spenderad på [ f ( 1, 33 ) = 2.782, p = 0,105, = 0,780 ], de förvrängda bilder över sessioner, tyder på att gruppen skillnader i blicken beteende var ansikte - specifik. inom gruppen av individer med fxs, ingen effekt av kön hittades för antal fixeringar som gjorts till ögonregionen av ansikten [ f ( 1, 14 ) = 0,008, p = 0,929 ], eller andel av den tid som spenderas på ögonregionen av ansikten [ f ( 1, 14 ) = 0.266, p = 0,614 ] över de två sessionerna, tyder på att det fanns ingen skillnad i omfattningen av ögon blick undvikande mellan män och kvinnor med fxs.
Likaså, ålder var inte förknippas med antal fixeringar görs till ögonregionen ansikten [ f ( 1, 14 ) = 0.487, p = 0.83 ], eller andel av den tid som tillbringas med att titta på ögonregionen ansikten [ f ( 1, 14 ) = 1.526, p = 0.463 ] över de två sessioner i individer med fxs.
individer med fxs visade betydligt större pupill dilatation som svar på ansikten, i förhållande till kontroller, replikerande resultat av farzin et al.
( 2009 )................................................................. en upprepad mäter anova med intervall ( 12 ), känslor, och testsession som oberoende variabler och ansikte - specifik förändring i elev diameter som den beroende variabeln genomfördes inom varje grupp. En betydande huvudeffekt av intervallet visade att elevdiametern ökade över tid i båda grupperna ( fxs : [ f ( 11, 4) = 9,67, p = 0,021, = 0,964 ], nt : [ f ( 11, 9 ) = 19,96, p = 0,0001, = 0,961 ] )
Denna dilation modulerades inte av ansikte känslor eller session för någon av grupperna, som illustreras i scatterplots presenteras i fikon.
Vi analyserade också elevly svar med grupp som en mellan - ämnesfaktor och bekräftade att, Förutom en betydande huvudeffekt av intervall [ f ( 11, 23 ) = 14.14, p = 0,0001, = 0.871 ], individer med fxs allmänt upplevt större elev dilatation än nts ( fxs : m = 0,018 sd = 0,03, nt : m = 0,003 sd = 0,02 ; [ f ( 1, 33 ) = 4,68, p = 0,038, = 0,124 ] ).
pupillreaktivitet till uppkomsten av förvrängda ansikten inte skiljer sig mellan grupper [ f ( 1, 34 ) = 1.980, p
= 0,169 ] eller som en funktion av session [f ( 1, 33 ) = 2,044, p = 0,162].fig.
3 medel relativ förändring i elev diameter ( mm) som svar på lugn, glad, och rädsla ansikten för enskilda deltagare i varje grupp. på x - axeln är data från test session 1 och på y - axeln är data från test session 2 medelvärde relativ förändring i elev diameter ( mm) som svar på lugn, glad, och rädsla ansikten för enskilda deltagare i varje grupp. på x - axeln
är data från test session 1 och på y - axeln är data från test session 2 eftersom vi var främst intresserade av testet retest stabilitet fixering antal, letar tid, och pupill svar åtgärder som potentiella mått på förändring för behandling resultat studier, vi beräknade intraklass korrelationskoefficient ( bradley et al. 2008 ) mellan sessioner för varje grupp med hjälp av en två - faktor blandad - effekter konsekvens modell.
om deltagarna utfördes identiskt vid de två tillfällen, Icc värdet kommer att indikera perfekt association och överenskommelse, och kommer att vara lika med 1. eftersom en grupp skillnad i blicken beteende hittades över alla ansikten, Vi tog bort känslor som en faktor för tillförlitlig analys.
En hög grad av tillförlitlighet hittades för alla åtgärder ; iccs visade god ( icc > 0,40 ) till utmärkt ( icc > 0,75 ) test reproducerbarhet i båda grupperna ( tabell 2 ). i fxs gruppen, antal fixeringar och proportion ser tid till ögon och näsa regioner var exceptionellt hög ( icc > 0,90 ) i förhållande till kontroller.
pupilllometri som svar på rädsla ansikten var mest reproducerbar hos individer med fxs ( icc = 0,87).table 2test - retest tillförlitlighet ( intraklass korrelationskoefficient ) av eyetracking åtgärder mellan testsessioner 1 och 2, av groupfxsnt kontrollerantal fixeringsögon0.90.56 nos0.90.85 mun0.810.83 crupled0.80.77proportion ser tid ögon0.930.18 nos0.940.16 mun0.70.63 crupperad0.640.40pupillari svar lugn0.5810.91 glad0.660.92 rädsla0.870.05 cramed0.320.90 test - retest tillförlitlighet ( intraklassisk korrelation koefficient ) av eyetracking åtgärder mellan test sessioner 1 och 2, per grupp
Huvudsyftet med denna studie var att undersöka testretest tillförlitligheten av eyetracking åtgärder hos individer med fxs för att fastställa deras potentiella nytta för användning i kliniska läkemedelsprövningar. här, Vi presenterar blick position och elevlometri data registreras medan individer med och utan fxs visade bilder av ansikten, samlas in under två separata testsessioner.
Dessa data avslöjar betydande kvantitativa skillnader i ansiktsbehandling och autonom reaktivitet mellan grupper, replikering farzin et al.
viktigast, Upprepad bedömning med hjälp av dessa eyetracking åtgärder inom samma urval av deltagare gav hög tillförlitlighet för båda grupperna.
den reducerade mellan - subjekt variansen närvarande i nt gruppen i förhållande till den i fxs gruppen kan förklara de lägre icc värden som erhållits för några av eyetracking åtgärder i nt gruppen.
alla individer med fxs kunde slutföra båda testsessioner, oavsett ålder, social funktion, eller iq, tyder på att detta protokoll kunde användas effektivt i en klinisk prövning registrera barn, ungdomar, och vuxna individer med fxs av ett brett spektrum av funktion.
vidare, individer med fxs med ett brett spektrum av beteendemässig svårighetsgrad på abc kunde slutföra uppgiften, tyder på att deltagare med fxs med tillräcklig beteendedysfunktion på abc för att kvalificera sig för kliniska prövningar kommer fortfarande att kunna göra uppgiften.
valet av lämpliga utfall åtgärder som är både psykometriskt giltiga och tillförlitliga internt, mellan taxare, och över tiden, är avgörande för kliniska läkemedelsprövningar.
Våra data tyder på att eyetracking och pupilllometri är tillförlitliga åtgärder för att utvärdera förändringar i samband med behandlingar.
forskare har föreslagit att socialt undvikande / ångest i allmänhet, och blicka aversion specifikt, kan vara att hantera strategier som tjänar till att minska negativ upphetsning i individer med fxs (garrett et al.
en nyligen genomförd studie har visat att ögonkontakt hos barn med fxs kan förbättras genom beteendeträning ( hall et al.
medan de exakta biologiska baserna för skillnader i blicken beteenden inte är helt förstådd, Forskning har visat att utsöndring av kortisol, med hjälp av en kaskad av hormoner längs hypotalamus hypofysen binjure ( hpa ) axel,
innebär återkoppling mellan flera limbiska strukturer, bland vilka amygdala spelar en ledande roll.
Långsiktig potentiering i amygdala kräver aktivering av mglur5 och är nedsatt hos fxs knockoutmöss ( zhao et al.
om används för att testa effekten av neuroterapeutiska medel såsom mglur5 antagonister, skulle ge information om inte bara den terapeutiska potentialen för social ångest i fxs, men också den primära platsen (s) och mekanismer för verkan av läkemedlet. | ny insikt i de underliggande molekylära och cellulära mekanismerna för skört x syndrom ( fxs ) har lett till förslag och utveckling av nya läkemedel behandlingsstrategier, och initiering av kliniska prövningar som syftar till att korrigera centrala symtom på utvecklingsstörningen.
Följaktligen finns det ett akut och kritiskt behov av resultat åtgärder som är giltiga för att kvantifiera specifika symtom på fxs och som är konsekvent över tiden.
Vi använde eyetracking för att utvärdera test retest tillförlitlighet av blick och elevlometri åtgärder i individer med fxs och vi visar att dessa åtgärder är livskraftiga alternativ för att bedöma behandling - specifika resultat relaterade till en kärna beteendemässiga inslag i sjukdomen. |
Patienter med typ 1-diabetes är beroende av exogen tillförsel av insulin på grund av nedsatt insulinsekretion från betacellerna i den endokrina bukspottkörteln. i nuvarande praxis
, glykemisk kontroll uppnås genom användning av basalt och prandiellt insulin (flera dagliga injektioner [ mdis ] ) eller genom kontinuerlig subkutan insulininfusion ( csii ) med hjälp av en extern pump.
självinjektionsinsulin är obehagligt för patienter, och behovet av frekvent självkontroll av blodsockret (smbg) med fingerpinnar förutsätter motivation och innebär smärta, kostnader, tekniska färdigheter och psykologisk börda.
Nyligen genomförda systematiska utvärderingar undersökte den jämförande effektiviteten hos metoder för insulin leverans och glukos övervakning och identifierade forskningsprioriteringar.1,2 intensiv insulinbehandling som levererades antingen av csii eller mdi var lika effektivt för att sänka glykosnivåerna i hemoglobin ( hba1c ) och resulterade i liknande nivåer av hypoglykemi hos både ungdomar och vuxna med typ 1-diabetes.2 kontinuerlig glukosövervakning i realtid ( rt - cgm ) var överlägsen smbg i att sänka Hba1c, utan att öka risken för hypoglykemi.2 även om csii och mdi utan rt - cgm hade liknande effekter på hba1c, tillägg av rt - cgm till csi var förknippat med lägre Hba1c nivåer än mdi / smbg.2 för typ 1-diabetes, experter intressenter rankade ungdomar som högsta prioritet åldersgrupp och artificiell bukspottkörtel som högsta prioritet för framtida forskning. för glukos övervakningsmetoder, alla intressenter prioriterade rt - cgm för alla patienter med typ 1-diabetes.2 hos patienter med typ 2-diabetes, csii behandling var inte överlägsen mdi.3 sluten - loop insulin leverans, så - kallas artificiell bukspottkörtel, kombinerar kontinuerlig glukossensor med insulin infusionspump med validerade matematiska algoritmer för att driva csii.
dessa system, som inkluderar den senaste dubbel - hormon slutet - loop leverans enheter, skulle kunna förbättra glykemisk kontroll och minska risken för hypoglykemi.
En av de största nackdelarna med insulinpumpsbehandling är kostnaden, som är högre än mdi (http://www.idf.org/debatt-insulin-pump-terapi-materia-val ).
oavsett regim, den gemensamma nackdelen av både csii och mdi kvarstår att subkutant insulin absorberas icke-fysiologiskt i den systemiska cirkulationen med följd perifer hyperinsulinemi, viktökning, och risk för hypoglykemi.
Denna granskning fokuserar på icke-invasiva metoder för insulintillförsel med särskild uppmärksamhet på system som potentiellt kan reproducera fysiologisk insulinsekretion.
cirkulerande, monomeriskt insulin består av två polypeptidkedjor (a- och b-kedjor bestående av 21 respektive 30 aminosyror) och två disulfidbroar, som skapar molekylens kvartära sammansättning ( http://www.betacell.org/content/artikelview/artikel_id/8/ ) ( nås den 4 februari 2015 ). humant insulin syntetiseras som preproinsulin ( 110 aminosyror) i grov endoplasmisk retikulum. efter avlägsnande av de 24 första aminosyrorna (signalpeptid) och förpackning i golgiapparaten
omvandlingen av proinsulin till aktivt insulin och c - peptid katalyseras av proteolytisk aktivitet proinsulinkonvertas 1, proinsulinkonvertas 2, och karboxypeptidas h ( figur 1 ).
insulin utsöndras av betacellerna : varje betacell innehåller 10 00013 000 sekretorgranulat och en enda insulingranulat innehåller ~10 molekyler insulin.4 betacellen är elektriskt exciterbar : kalcium - beroende exocytos av sekretoriska granulat regleras av variationer i plasmaglukoskoncentration via förändringar i betacellsmetabolism och stängning av katap kanaler.4 i isolerade holmar, insulinsekretionen är bifasisk med en första - fas komponent, som varar några minuter, och en långsamt utveckla men ihållande andra - fas komponent.
Den första - fas sekretion innebär dockade granulat (eller möjligen så - kallas rastlösa nykomlingar, dvs, granulat som rekryteras genom stimulering och omedelbart frisläpps), medan den andra - fas sekretion innebär tid- och atp - beroende tillförsel av nya granulat.4 sekretionshastigheten av betaceller i intakta holmar har uppskattats ~15 granulat per betacell per sekund.4 bedöma insulinsekretion in vivo är ganska mer komplex : 1 ) insulin utsöndras i hög frekvens pulser (återkommande varje 515 minuter ) superimponeras på långsammare, ultradian oscillationer (var 80120 minuter ).
glukosadministrering förstärker främst sekretorisk sprängning amplitud / massa ; 2 ) insulinpulser utsöndras i portalen venen och underg ~40%80% först - passera hepatisk extraktion med följd vågform dämpning i den systemiska cirkulationen.
amplituden av insulinpulser är den viktigaste bestämningsfaktorn för leverinsulin clearance ; 3 ) plasmainsulinnivåer i den perifera cirkulationen reflektera hormonsekretion, distribution, och nedbrytning ; 4) c - peptid utsöndras i ekvimolära mängder med insulin men är långsammare kataboliserade än insulin. till skillnad från insulin, c - peptid
inte extraheras av levern, alltså c - peptid sekretionshastigheten kan uppskattas från plasma c - peptid nivåer ; 5 ) proinsulin och insulin frisätts inte likformigt, och proinsulin clearance är lägre än den för insulin.
cirkulerande proinsulin står för ~10%20% av normalt fasteinsulin, men det kan vara oproportionerligt ökad i typ 2 diabetes ; dock, mycket specifika immunoassay metoder krävs för att skilja mellan intakt proinsulin och de specifika och ospecifika proinsulinderivat.58 i basalt tillstånd, intervallet för insulinkoncentrationen är ~1001000
Enligt meier et al större extraktion av insulin inom insulinsekretoriska sprickbildningar förutspås av insulinreceptorn - bindningskinetik ; därför, puls massa insulinfrisättning dikterar inte bara leverinsulin leverans men också dess fraktionerade leverextraktion ( och i sin tur leverans av insulin till systemcirkulationen).8 insulin hämmar direkt leverglukosproduktion genom hämning av glukoneogenes och glykogenolys ; indirekta effekter inkluderar hämning av glukagon sekretion, lipolys i fett och proteolys i muskler. under en pankreasklämma i
fastande över natten, medveten hund, insulin infusion byttes från leverportalen ven till en perifer ven ; som ett resultat, edprton et al erhöll en fördubbling av arteriell insulinnivå och en 50% minskning av insulinnivån inom lever sinusoider.
den arteriella nivån av fria fettsyror i plasma och nettoupptaget av fria fettsyror i levern minskade med 40% 50%; glukosproduktionen i levern ökade mer än tvåfaldigt och förblev förhöjd jämfört med den i kontrollgruppen. 9 insulineffekterna inkluderar minskning av glukagonsekretionen.
glukagon är ett motreglerande hormon som främjar glykogenolys och hämmar glykogensyntesen i levern, ökar glukoneogenesen och minskar glykolysen.
De absoluta nivåerna eller snarare förhållandet mellan glukagon och insulin är viktiga regulatorer av glukoshomeostas och har konstaterats vara förhöjda hos patienter med diabetes.10
exogent administrerat insulin, vanligen genom subkutan injektion, kan inte härma endogent utsöndrat insulin. i normal fysiologi, levern utsätts för insulinkoncentrationer två till fyra gånger högre än de som observerats i den perifera cirkulationen.
subkutant injicerat insulin inte kan närma sig denna portal - systemisk insulinkoncentration gradient och resulterar i nedsatt glukossuppression i levern.10 relativ insulinbrist i portalen cirkulation av lever kompromisser 1 ) reglering av hastigheten av leverglykogenolys och glukoneogenes vid fasta och 2 ) parakrin suppression av glukagon sekretion i det utfodrade tillståndet. som en följd av detta, i postprandial tillstånd
Dessutom leder ökande insulindoser till perifer hyperinsulinemi, som predisponerar för hypoglykemi och viktökning10 efter en natts snabb, den normala arteriella plasmainsulinnivån varierar från 5 u / ml till 15 u / ml, medan nivån av insulin i portalen venen är ungefär tre gånger större.
plasmainsulinkoncentrationen i levern sinusoider, som innehåller blandade arteriellt ( 20% ) och portal ( 80% ) blod, varierar från ~15 u / ml till 40 u / ml.11 om fasta insulin sekretion var helt frånvarande, man kunde reproducera den perifera faste plasma insulinkoncentrationer som observerats hos icke diabetiker genom att infundera 0,350,56 u / kg per dag intraportalt, medan 0,080,11 u / kg per dag genom perifer insulin administrering.12 Det är värt att notera att dosresponskurvan för effekten av insulin på fastande leverglukos produktionen flyttas till vänster i förhållande till dosresponskurvan för perifer insulinverkan.
en fördubbling av insulinsekretionen hämmar leverns glukosproduktion med ~80%, medan det ökar glukosutnyttjandet med endast 20% ; effekten av insulin på glukosproduktionen är fullständig när insulinsekretionen ökar trefaldigt, medan effekten av insulin på glukosutnyttjande inte mättar även med högsta möjliga fysiologiska insulinnivåer.11 olika vägar för insulinadministrering ( oralt, lunga, transdermal, intranasal, okulära, vaginala, och rektal ) har undersökts.13,14 dock, ingen alternativ väg för systemisk insulinadministrering kan reproducera en positiv portal - systemisk blodinsulingradient ( figur 2 ). till skillnad från transdermal eller pulmonell läkemedelstillförsel vägar, ämnen som absorberas i mag-tarmkanalen
hepatiska portalen venen bildades av korsningen av de överlägsna mesenteriska och mjältens vener, med den lägre mesenteriska venen som går samman i eller nära vinkeln av union; det dränerar venöst blod från mag-tarmkanalen, mjälte, pankreas, och gallblåsan.
Därför, oral insulinabsorption i portalen venen kan generera en hög portal - systemisk gradient, efterlikna den endogena utsöndringen av insulin.
huden består av tre lager: stratum corneum, epidermis, och dermis.
Det ger både en fysisk och en kemisk barriär mot utländska inkräktare men fungerar också som ett aktivt immunorgan.
stratum corneum består av icke-nukleärt protein - berikade corneocyter ( förankrade tillsammans med hjälp av corneodesmosomer) och lipid - berikad intercellulära domäner.
epidermis är en flerskiktad, epitelvävnad uppdelad i basala cellskiktet, den spinösa cellskiktet, och den granulära cellskiktet. papilley dermis och reticular dermis innehåller kollagen och elastiska fibrer, proteoglykaner, och glykoproteiner; dermal vaskulatur, lymfatiska, nerver, svettkörtlar, och hårrötter är inbäddade i den fibrösa vävnaden.
huden immunförsvaret inkluderar keratinocyter och langerhans celler i epidermis; fibroblaster, dendritiska celler, och mastceller i dermis; och t- och b - lymfocyter i huden - dränerande lymfkörtlar.
Enkel tillgång till detta hudimmunsystem har ansetts vara ett attraktivt vaccinationsställe.15 transdermal permeation av insulin undersöks nu i stor utsträckning i in vitro- och in vivo-studier på djurmodeller och människor.
penetration förstärkare agera av olika mekanismer såsom : 1 ) ökad läkemedels löslighet ( kemiska förstärkare ), 2 ) optimering av formuleringen ( kemisk modifiering, inkapsling inom bärarsystem ), 3 ) ökad diffusion koefficienter ( mikrodermabrasion, laser ablation, kemiska och biokemiska förstärkare, ultraljud, elektroporation, mikroneedles ), och 4 ) tillhandahållande av ytterligare drivkraft ( ultraljud, jontophoresis, elektroporation ).16,17 de flesta metoder för att öka huden permeabilitet försöker bryta stratum corneum barriär utan att skada livskraftig epider.
Men, livsduglig epidermis utgör också en betydande barriär mot transdermal diffusion av små hydrofila molekyler och makromolekyler även i frånvaro av stratum corneum.18 tillämpningen av de fotomekaniska vågorna tillät 6 kda proteinmolekyler att korsa stratum corneum och att nå den systemiska cirkulationen;19 efter fotomekanisk insulin leverans i en streptozotocin - diabetisk råtta modell, blodglukos minskade ( 80% 3% ) och förblev under 200 mg / dl i mer än 3 timmar.19 huden permeation efter laser ablation var proportionell mot den behandlade energin : elektronmikrografer av gris hud behandlas med erbium : yttrium aluminium granat ( er : yag ) laser visade en disarrangement av stratum corneum yta, bredare mellanliggande utrymmen mellan corneocytaggregaten,20 och vissa av corneocyter stördes förmodligen som ett resultat av laser - framkallad fotomekanisk stress.
om det inte finns några kliniska tecken på ökad risk för skada på huden efter avlägsnande av förbättringsmetoden, men stratum corneum och epidermis kan återhämta sig helt inom 34 dagar efter laserbehandling baserat på olika fluenser.20 de senaste tillvägagångssätten för administrering av transdermalt insulin, inkluderar: 1 ) det konduktiva nanotube depotplåstret, särskilt utformat för hydrofila läkemedel och insulin;21 2 ) den jontophoresiska behandlingen med liposomer som inkapslat insulin, 22 3 ) det dissolerande polymermikroneedlinet som möjliggör stabil enkapsling av insulin och ger en signifikant hypoglykemisk effekt hos diabetiska råttor, med en relativ farmakologisk tillgänglighet och relativ biotillgänglighet på 92,2 respektive 92,3 %, när det konduktiva nanotudepotplåstet var laddat med insulin och levererat ex vivo till patienter som fått en cyklikulär effekt av insulin som inducerats under hela tiden.
säkerhetsproblem kan förknippas med strategier som övervinna stratum corneum barriär egenskaper, inklusive smärta, lokala reaktioner ( irriterande eller allergisk kontakt dermatit ), och infektioner.17 inhalationsvägen för biofarmaceutiska läkemedel leverans har fördelen av snabb absorption på grund av den stora ytan ( ~145 m ) och närheten av luft och blod kompartment. dock
, djup lung leverans av insulin påverkas av flera faktorer, först av allt aerodynamisk partikelstorlek, partikelhastighet, och ventilerande parametrar.26,27 biofarmaceuticals med en massa median aerodynamisk diameter på 13 m når alveolar ytor där de kan genomgå olika öden : clearance av alveolära makrofager, bindning till ytaktivt, och / eller enzymatisk nedbrytning ; alveolar absorption av proteiner är långsam när deras molekylvikt är hög.
Dessutom, patientens förmåga att utföra en lämplig inspirationsmanöver är en annan avgörande för reproducerbar leverans av läkemedel till den distala delen av lungan.
Effektiviteten av leveransen för ett inhalerat läkemedel beror på den andel av dosen som levereras från enheten, den fraktion deponeras i alveolar regionen, och den biotillgängliga fraktionen som absorberas.27 inhalatorer i allmänhet tillhör fyra kategorier : mätta dosinhalatorer, distanser och hålla kammare, torrt pulver inhalatorer, och nebulisatorer.28 inhalerat insulin har studerats i stor utsträckning och första inhalerbara formulering ( exubera ) fick godkännande på marknaden 2006 men drogs tillbaka 2007 på grund av låg kostnad - effektivitet.29 andra inhalerade insulin enheter utvecklades ( såsom aerx diabetes ledningssystem, luft, och teknosfär ), som skilde sig i formuleringen ( vätska eller pulver ) och leveransenheten.
Emellertid avbröts utvecklingen av dessa produkter, med undantag för teknosfärinsulin som levereras via ett andningsdrivet inhalatorsystem och fick FDA-godkännande 2014.30 inhalerat insulin visade låg effektivitet leverans ( 10%12% ), som ytterligare påverkades av lungsjukdomar och rökning,26,27 och inducerade högre nivåer av cirkulerande antikroppar än jämförelseinsuliner som gavs genom subkutan administrering, särskilt hos patienter med typ 1-diabetes.31 Dessutom var det förknippat med en ökad förekomst av hosta och en större minskning av diffus förmåga i lungan för kolmonoxid än subkutant insulin hos patienter med typ 1-diabetes.32, i en nyligen genomförd studie som utvärderade förändringar av lungfunktionen hos diabetespatienter som fick inhalerat teknosfärinsulin, förändringar i lungfunktionen bedömdes inte kliniskt betydelsefulla eftersom de var små, inträffade tidigt efter behandlingsstart och förblev icke-progresssiva under 2 år.33 farmakokinetiska studier visade dock att den totala insulinexponeringen för inhalerat insulin var jämförbar med subkutant reguljärt insulin, men exponeringstiden var kortare ; inhalerat insulin var lika kliniskt effektivt som injicerat kortverkande insulin.34,35 i stor skala – inhalerade patienter som var väl tolererat med den medicinen 36, var väl tolererade dosen och insulin.
oral medicinering för patienter med diabetes som behandlas under hela sitt liv representerar en avgörande efterfrågan för att förbättra sin livskvalitet och för att säkerställa följsamhet till behandlingsregimen.
Dessutom, oral insulin levereras direkt till levern via portalen cirkulation och kan generera en hög portal - systemisk gradient replikera endogen sekretion av insulin.40, effektiv oral insulin leverans förblir utmanande på grund av dålig biotillgänglighet.41,42 i mag-tarmkanalen, absorptionen av protein och peptidmolekyler hämmas av fysiska och biokemiska barriärer (epitel, variabel ph, enzymatisk proteolys, efflux pumpar, och första - passera eliminering genom levern ) ; löslighet, molekylvikt, och partitionskoefficient är de viktigaste fysikalisk-kemiska problem dikterande läkemedelsupplösning och permeabilitet genom den gastrointestinala barriären.41 de farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaperna hos orala insulin formuleringar förändras som en funktion av platsen ( längs mag-tarmkanalen ) och väg (cellulär eller paracellulär ) absorption.
den snabba absorptionen till cellvägar (endocytos via enterocyter eller m - celler).40,4345 tillämpningen av nanoteknik vid tillförsel av läkemedel förväntas uppnå flera mål : i) avskärmning av de läkemedel som en gång bars av nanopartiklar (nps), som huvudsakligen tas upp av m - celler, känd för att förbättra den orala biotillgängligheten av insulin, olika typer av distributionssystem och funktionella hjälpämnen har undersökts : kapslar, tabletter, mikropartiklar, liposomer, solid lipid nps och nps, och ihållande frisättning av nanokapslade läkemedel, och därmed förbättra behandlingsanknytning.41 för att förbättra den orala biotillgängligheten av insulin, olika typer av distributionssystem och funktionella hjälpämnen ; och iv ) minskning av doseringsfrekvensen på grund av kontrollerad och varaktig frisättning av de nanoenkapslade läkemedlen.................................................................................................................................. hos människa typ 1-diabetes,
Administreringsdosen av oralt insulin som rapporterats i litteraturen varierade kraftigt, från 50 enheter till 2 400 enheter.4851 tillsatsen av ormd-0801 orala insulinkapslar ( 8 mg insulin ) tre gånger dagligen till subkutan insulininjektion med åtta patienter med typ 1-diabetes resulterade i en synergistisk minskning av blodglukoskoncentrationerna, vilket var mest framträdande under de tidiga kvällstiderna.48 Kapitza et al undersökte de farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaperna hos en oral insulinberedning ( 300 enheter i kombination med 400 mg mononatrium n-(4-klorsalicylicoyl)-4-aminobutyrat i två kapslar) och jämförde den med subkutant injicerat reguljärt humant insulin hos tio patienter med typ 2-diabetes.
maximal plasmainsulinkoncentration var signifikant högre och tiden var signifikant kortare vid peroral administrering av insulin.
Den relativa biotillgängligheten av oralt insulin under perioden 01 timmar, 02 timmar och 06 timmar var 26%28%, 7%, respektive 2% 1%.
Motsvarande värden för biopotens var 55%92%, 12%9%, och 3% 1%,49 under fasta förhållanden, variabilitet i absorptionen var hög ( koefficient för variation 60%70% ), men kunde öka ytterligare med prandial administrering.49 tiden - verkan av en annan oralt administrerad enteric insulin kapsel formulering ( insulindoser 50 enheter, 100 enheter, och 200 enheter ) utvärderades i 12 friska kinesiska försökspersoner med euglykemiska glukosklämmor.
den genomsnittliga tidsperioder för maximal metaboliska effekter för 50 enheter, 100 enheter, och 200 enheter var 250118 minuter, 17058 minuter, och 236132 minuter, Respektive ; debuten av åtgärder var vid 3810 minuter, 4118 minuter, och 6558 minuter, Respektive.
tid - verkningsprofilen liknade den för jämförelsen nph insulin.
Biopotensen av denna formulering var osäker på grund av den höga variabiliteten.50 En fas i klinisk prövning bedömde säkerheten och tolerabiliteten av engångsdoser av oralt insulin 106 ( nnc 0148 - 0000 - 0106 ) hos friska försökspersoner och av en enkeldosnivå av oralt insulin 106 hos patienter med typ 1 - och typ 2- diabetes.
insulin 106 i en gipet i gastroresistent tablett administrerades oralt som tabletter på 300 nmol, 900 nmol, 1800 nmol, 3600 nmol och 7,200 nmol.
Tiden till maximal serumkoncentration varierade från 0,75 timmar till 1,88 timmar, och medelvärdet för halveringstiden i serum ökade från 0,64 timmar till 2,17 timmar över det testade dosintervallet vid fasta.
Den interindividuella variabiliteten i de farmakokinetiska effektmåtten för oralt insulin 106 var stor med en variationskoefficient på ~200% för dess area under kurvan för insulinkoncentrationstid i serum.
De farmakodynamiska resultaten visade en snabbt insättande effekt med en stor interindividuell variabilitet i endpoints för glukosinfusionshastighet (variationskoefficient 95%445%).51 De flesta material som användes i formuleringen av oralt insulin nps och testades på djur var polymerer.
polymerer såsom poly(laktid - ko-glykolid (plga ), poly(laktid ) ( pla ), poly(-kaprolakton ) ( pcl ), chitosan ( cs ) och dess derivat, dextran, fasta lipider, poly(allylamin ), och poly(akrylsyra ) har använts på grund av deras väl etablerade säkerhet.
med hjälp av olika polymera material och formuleringsprocesser gör det möjligt att modulera de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos nps, omfattningen av läkemedelsbelastning och läkemedelsfrisättning profil.40 de mest använda polymera materialen baserades på plga som poly - hydroxyetyl - aspartamid,52 cyklodextrin och polymetakrylsyra,53 plga / hp55,54 concanavalin a - plga konjugerat,55 antacida co - inkapslat plga,56 folat - dekorerad plga nps,57 insulin - natriumoleat - plga complex.58 kitosan - baserade material formulerades som chitosan
insulin nps5961 eller konjugerat med alginat,6264 poly(-glutaminsyra),65 laurylsuccinyl,66 poly(metylmetakrylat),67 och järnoxid nps.68 solid lipid nps innehållande insulin formulerades med cetylpalmitat69 och stearinsyra
Många av dessa polymera nps var effektiva för att sänka blodsockernivån i djurmodeller; dock, mycket större doser av insulin krävdes i jämförelse med subkutan administrering.
med hjälp av några av dessa lovande np-system, insulindoser som krävs för att minska blodglukoskoncentrationen med 50% varierar från 30 iu / kg till 100 iu / kg ; de är högre än den typiska dosen på 1 iu / kg som behövs för att inducera samma sänkning av blodglukosnivån via subkutan injektion.40 Dessutom har det föreslagits att långtidsadministrering av höga doser insulin kan inducera mitogena förändringar i magtarmkanalen epitel, eftersom insulin är också en tillväxtfaktor.40, Den nuvarande polymer nps bör förbättras för att minska den mängd insulin som krävs för att kontrollera blodsockernivåer.40 guld nanopartiklar ( aunps ) undersöks som nya bärare för oral insulintillförsel på grund av deras utmärkta biokompatibilitet och låg cytotoxicitet.
aunps är stabila metall nps med unik fysisk, kemisk, optisk, och elektroniska egenskaper : stor yta - till - volymförhållandet för enkel konjugering av en mängd olika ligander, praktisk nanoskala montering, inert natur, extrem motståndskraft mot oxidation, förbättrad permeabilitet och retention effekt, yt plasmon resonans fenomen, storlek- och form - beroende elektroniska, och optiska egenskaper. att använda aunps in vivo under en lång retentionstid för att undvika verkan av retikulärt endotelsystem,
Deras yta kan modifieras med antibiofouling medel, såsom polyetylenglykol, och mer stabila bindningar kan skapas genom själv - montering molekyler med tiol grupper på guldytor.71 under 2006, insulin - tak bar aunps ( au - ins ) och aspartinsyra - tak aunps ( au - asp - ins ) levererades i diabetiker wistar råttor av både oralt och intranasal ( transmukosal ) vägar och avsevärt sänkt blodsockernivåer.72 oral administrering av både au - ins ( 50 iu / kg ) och au - asp - ins ( 50 iu / kg ) formuleringar minskade blodglukosnivåerna med 19% respektive 31%.
nasal administrering av både au - ins ( 20 iu / kg) och au - asp - ins ( 20 iu / kg) inducerade en maximal minskning med 50% respektive 55%.
Dessutom, formuleringen au - ins frigjorde insulin långsammare än au - asp - ins formulering.
den maximala blodglukossänkningen inträffade 180 minuter och 120 minuter efter administrering av au - ins och au - asp - ins formuleringar, respektive.
alltså, genom att jämföra den maximala blodglukos - minska svaret på de två formuleringarna ( oral och intranasal) var insulinupptaget högre och snabbare i intranasal leverans protokoll.
membrangenomsläpplighet av nanogold - insulin formuleringar över nässlemhinnan celler var större än över mag-tarmkanalen slemhinnan.
Ja, de diabetiska råttorna fick 20 iu / kg insulin i intranasal experiment jämfört med 50 iu / kg efter oral administrering.
den maximala blodglukossänkningen efter administrering av au - asp - ins intranasal ( 55% ) var jämförbar med den som observerades efter subkutan administrering ( 53% ).
Detta fynd föreslog att transmukosal leverans av insulin med aunps kunde vara ett effektivt alternativ till subkutan leverans.72 nyligen, kondroitinsulfat (cs)-kapade aunps syntetiserades.
cs, en sulfaterad glykosamino - glykon som består av n - acetylgalaktosamin och glukuronsyra, användes som en stabilisator i syntesen av aunps, och insulin var inbäddad i cs - tak aunps struktur ( aunps / ins, ~120 nm medeldiameter, smal storleksfördelning, och negativ zeta potential ).73 aunps / ins förblev stabil under testperioden och dess cytotoxicitet mot caco-2 celler var försumbar. peroral administrering av aunps / ins formuleringen minskade blodglukosnivån upp till 32,1%.
sänkningen av blodglukosnivån var högre än tidigare rapporterade resultat med hjälp av insulin - laddad natriumborohydrid minskade aunps (18%).72 Dessutom var den genomsnittliga insulinkoncentrationen 120 minuter efter oral administrering av aunp / ins 6,61 gånger högre än den insulinlösning - behandlad grupp, vilket tyder på att aunps hade en roll i permeation av insulin.
Därför har flera np-system utvecklats för oral insulintillförsel med lovande resultat i experimentella modeller, men deras långsiktiga effekt och säkerhet måste demonstreras hos djur och människor.
Dessutom, hittills, den låga biotillgängligheten som olika icke-invasiva insulin leverans har visat har krävt enorma insulindoser jämfört med subkutant injicerat insulin: den extra kostnaden påverkar kostnaderna negativt - effektivitet som med inhalerat insulin.
Slutligen, hanteringen av både fasta och postprandiella blodsockernivåer kräver olika tid - åtgärder profiler av orala formuleringar (snabbt och basalt) som säkerställer förutsägbarhet och reproducerbarhet insulinfrisättning.
Ingen oral insulinberedning är kommersiellt tillgänglig och det har förekommit mycket få kliniska prövningsrapporter med humandata.
huden består av tre lager: stratum corneum, epidermis, och dermis. Det ger både en fysisk och en kemisk barriär mot utländska inkräktare men fungerar också som ett aktivt immunorgan.
stratum corneum består av icke-nukleärt protein - berikade corneocyter ( förankrade tillsammans med hjälp av corneodesmosomer) och lipid - berikad intercellulära domäner.
epidermis är en flerskiktad, epitelvävnad uppdelad i basala cellskiktet, den spinösa cellskiktet, och den granulära cellskiktet.
papilley dermis och reticular dermis innehåller kollagen och elastiska fibrer, proteoglykaner, och glykoproteiner; dermal vaskulatur, lymfatiska, nerver, svettkörtlar, och hårrötter är inbäddade i den fibrösa vävnaden.
huden immunförsvaret inkluderar keratinocyter och langerhans celler i epidermis; fibroblaster, dendritiska celler, och mastceller i dermis; och t- och b - lymfocyter i huden - dränerande lymfkörtlar.
Enkel tillgång till detta hudimmunsystem har ansetts vara ett attraktivt vaccinationsställe.15 transdermal permeation av insulin undersöks nu i stor utsträckning i in vitro- och in vivo-studier på djurmodeller och människor.
penetration förstärkare agera av olika mekanismer såsom : 1 ) ökad läkemedels löslighet ( kemiska förstärkare ), 2 ) optimering av formuleringen ( kemisk modifiering, inkapsling inom bärarsystem ), 3 ) ökad diffusion koefficienter ( mikrodermabrasion, laser ablation, kemiska och biokemiska förstärkare, ultraljud, elektroporation, mikroneedles ), och 4 ) tillhandahållande av ytterligare drivkraft ( ultraljud, jontophoresis, elektroporation ).16,17 de flesta metoder för att öka huden permeabilitet försöker bryta stratum corneum barriär utan att skada livskraftig epider.
Men, livsduglig epidermis utgör också en betydande barriär mot transdermal diffusion av små hydrofila molekyler och makromolekyler även i frånvaro av stratum corneum.18 tillämpningen av de fotomekaniska vågorna tillät 6 kda proteinmolekyler att korsa stratum corneum och att nå den systemiska cirkulationen;19 efter fotomekanisk insulin leverans i en streptozotocin - diabetisk råtta modell, blodglukos minskade ( 80% 3% ) och förblev under 200 mg / dl i mer än 3 timmar.19 huden permeation efter laser ablation var proportionell mot den behandlade energin : elektronmikrografer av gris hud behandlas med erbium : yttrium aluminium granat ( er : yag ) laser visade en disarrangement av stratum corneum yta, bredare mellanliggande utrymmen mellan corneocytaggregaten,20 och vissa av corneocyter stördes förmodligen som ett resultat av laser - framkallad fotomekanisk stress.
författarna drar slutsatsen att den viktigaste förutsättningen för en permeation - förbättrande metod är att huden återfår sina normala barriäregenskaper efter avlägsnandet av förbättringsmetoden, men stratum corneum och epidermis kunde helt återhämta sig inom 34 dagar efter laserbehandling baserad på olika fluenser används.20 senaste metoder mot transdermal insulin leverans inkluderar : 1 ) ledande polymer nanotube depotplåster, särskilt utformad för hydrofila läkemedel och insulin;21
2 ) det jontophoresiska systemet (gel) som har visat förlängd hypoglykemisk effekt hos alloxan- inducerade diabetiska råttor efter transdermal administrering; 23 ) de dissolvingande polymera mikroneedleplåster som möjliggör stabil inkapsling av insulin och ger en signifikant hypoglykemisk effekt hos diabetiska råttor, med en relativ farmakologisk tillgänglighet och relativ biotillgänglighet av 92,2 % respektive 92,3 % när det konduktiva polymera nanotube-depotplåstret laddades med insulin och levererades ex vivo med en potential på 1,2 v, var den kumulativa mängden insulin som frigjordes genom porcin hud under 24 timmar avsevärt lägre än kontroll av färgmolekyler.21 i streptozotocin - inducerade typ 1-diabetiska råttor.
säkerhetsproblem kan förknippas med strategier som övervinna stratum corneum barriär egenskaper, inklusive smärta, lokala reaktioner (irritant eller allergisk kontakt dermatit) och infektioner17.
inhalationsvägen för biofarmaceutisk läkemedelstillförsel har fördelen av snabb absorption på grund av den stora ytan ( ~145 m) och närheten av luft och blodfack.
Men, djup lung leverans av insulin påverkas av flera faktorer, först av allt aerodynamisk partikelstorlek, partikelhastighet, och ventilerande parametrar.26,27 biofarmaceuticals med en massa median aerodynamisk diameter på 13 m når alveolar ytor där de kan genomgå olika öden: clearance av alveolära makrofager, bindning till ytaktivt, och / eller enzymatisk nedbrytning; alveolar absorption av proteiner är långsam när deras molekylvikt är hög.
Dessutom, patientens förmåga att utföra en lämplig inspirationsmanöver är en annan avgörande för reproducerbar leverans av läkemedel till den distala delen av lungan.
Effektiviteten av leveransen för ett inhalerat läkemedel beror på den andel av dosen som levereras från enheten, den fraktion deponeras i alveolar regionen, och den biotillgängliga fraktionen som absorberas.27 inhalatorer i allmänhet tillhör fyra kategorier : mätta dosinhalatorer, distanser och hålla kammare, torrt pulver inhalatorer, och nebulisatorer.28 inhalerat insulin har studerats i stor utsträckning och första inhalerbara formulering ( exubera ) fick godkännande på marknaden 2006 men drogs tillbaka 2007 på grund av låg kostnad - effektivitet.29 andra inhalerade insulin enheter utvecklades ( såsom aerx diabetes ledningssystem, luft, och teknosfär ), som skilde sig i formuleringen ( vätska eller pulver ) och leveransenheten.
Emellertid avbröts utvecklingen av dessa produkter, med undantag för teknosfärinsulin som levereras via ett andningsdrivet inhalatorsystem och fick FDA-godkännande 2014.30 inhalerat insulin visade låg effektivitet leverans ( 10%12% ), vilket påverkades ytterligare av lungsjukdomar och rökning,26,27 och inducerade högre nivåer av cirkulerande antikroppar än jämförelseinsuliner som gavs genom subkutan administrering, särskilt hos patienter med typ 1-diabetes.31 Dessutom var det förknippat med en ökad förekomst av hosta och en större minskning av diffus förmåga i lungan för kolmonoxid än subkutant insulin hos patienter med typ 1-diabetes.32 I en nyligen genomförd studie som utvärderade förändringar av lungfunktionen hos diabetespatienter som fick inhalerat teknosfärinsulin bedömdes förändringar i lungfunktionen inte kliniskt betydelsefulla eftersom de var små, inträffade tidigt efter behandlingsstart och förblev icke-progresssiva under 2 år.33 farmakokinetiska studier visade dock att den totala insulinexponeringen för inhalerat insulin var jämförbar med subkutant reguljärt insulin, men exponeringstiden var kortare ; inhalerat insulin befanns vara lika kliniskt effektivt som injicerat kortverkande insulin.34,35 i stor skala – inhalerade patienter med väl 36 inhalerade och insulindos, 36 var väl inhalerade och insulinsvarade, 36.
oral medicinering för patienter med diabetes som behandlas under hela sitt liv representerar en avgörande efterfrågan för att förbättra sin livskvalitet och för att säkerställa följsamhet till behandlingsregimen.
Dessutom, oral insulin levereras direkt till levern via portalen cirkulation och kan generera en hög portal - systemisk gradient replikera endogen sekretion av insulin.40, effektiv oral insulin leverans förblir utmanande på grund av dålig biotillgänglighet.41,42 i mag-tarmkanalen, absorptionen av protein och peptidmolekyler hämmas av fysiska och biokemiska barriärer (epitel, variabel ph, enzymatisk proteolys, efflux pumpar, och första - passera eliminering genom levern ) ; löslighet, molekylvikt, och partitionskoefficient är de viktigaste fysikalisk-kemiska problem dikterande läkemedelsupplösning och permeabilitet genom den gastrointestinala barriären.41 de farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaperna hos orala insulin formuleringar förändras som en funktion av platsen ( längs mag-tarmkanalen ) och väg (cellulär eller paracellulär ) absorption.
den snabba absorptionen till cellvägar (endocytos via enterocyter eller m - celler).40,4345 tillämpningen av nanoteknik vid tillförsel av läkemedel förväntas uppnå flera mål : i) avskärmning av de läkemedel som en gång bars av nanopartiklar (nps), som huvudsakligen tas upp av m - celler, känd för att förbättra den orala biotillgängligheten av insulin, olika typer av distributionssystem och funktionella hjälpämnen har undersökts : kapslar, tabletter, mikropartiklar, liposomer, solid lipid nps och nps, och ihållande frisättning av nanokapslade läkemedel, och därmed förbättra behandlingsanknytning.41 för att förbättra den orala biotillgängligheten av insulin, olika typer av distributionssystem och funktionella hjälpämnen ; och iv ) minskning av doseringsfrekvensen på grund av kontrollerad och varaktig frisättning av de nanoenkapslade läkemedlen.................................................................................................................................. hos människa typ 1-diabetes,
Administreringsdosen av oralt insulin som rapporterats i litteraturen varierade kraftigt, från 50 enheter till 2 400 enheter.4851 tillsatsen av ormd-0801 orala insulinkapslar ( 8 mg insulin ) tre gånger dagligen till subkutan insulininjektion med åtta patienter med typ 1-diabetes resulterade i en synergistisk minskning av blodglukoskoncentrationerna, vilket var mest framträdande under de tidiga kvällstiderna.48 Kapitza et al undersökte de farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaperna hos en oral insulinberedning ( 300 enheter i kombination med 400 mg mononatrium n-(4-klorsalicylicoyl)-4-aminobutyrat i två kapslar) och jämförde den med subkutant injicerat reguljärt humant insulin hos tio patienter med typ 2-diabetes.
maximal plasmainsulinkoncentration var signifikant högre och tiden var signifikant kortare vid peroral administrering av insulin.
Den relativa biotillgängligheten av oralt insulin under perioden 01 timmar, 02 timmar och 06 timmar var 26%28%, 7%, respektive 2% 1%.
Motsvarande värden för biopotens var 55%92%, 12%9%, och 3% 1%,49 under fasta förhållanden, variabilitet i absorptionen var hög ( koefficient för variation 60%70% ), men kunde öka ytterligare med prandial administrering.49 tiden - verkan av en annan oralt administrerad enteric insulin kapsel formulering ( insulindoser 50 enheter, 100 enheter, och 200 enheter ) utvärderades i 12 friska kinesiska försökspersoner med euglykemiska glukosklämmor.
den genomsnittliga tidsperioder för maximal metaboliska effekter för 50 enheter, 100 enheter, och 200 enheter var 250118 minuter, 17058 minuter, och 236132 minuter, Respektive ; debuten av åtgärder var vid 3810 minuter, 4118 minuter, och 6558 minuter, Respektive.
tid - verkningsprofilen liknade den för jämförelsen nph insulin.
Biopotensen av denna formulering var osäker på grund av den höga variabiliteten.50 En fas i klinisk prövning bedömde säkerheten och tolerabiliteten av engångsdoser av oralt insulin 106 ( nnc 0148 - 0000 - 0106 ) hos friska försökspersoner och av en enkeldosnivå av oralt insulin 106 hos patienter med typ 1 - och typ 2- diabetes.
insulin 106 i en gipet i gastroresistent tablett administrerades oralt som tabletter på 300 nmol, 900 nmol, 1800 nmol, 3600 nmol och 7,200 nmol. Tiden till maximal serumkoncentration varierade från 0,75 timmar till 1,88 timmar, och medelvärdet för halveringstiden i serum ökade från 0,64 timmar till 2,17 timmar över det testade dosintervallet vid fasta.
Den interindividuella variabiliteten i de farmakokinetiska effektmåtten för oralt insulin 106 var stor med en variationskoefficient på ~200% för dess area under kurvan för insulinkoncentrationstid i serum.
De farmakodynamiska resultaten visade en snabbt insättande effekt med en stor interindividuell variabilitet i endpoints för glukosinfusionshastighet (variationskoefficient 95 %445%).51
De flesta material som användes i formuleringen av oralt insulin nps och testades på djur var polymerer.
polymerer såsom poly(laktid - ko-glykolid (plga ), poly(laktid ) ( pla ), poly(-kaprolakton ) ( pcl ), chitosan ( cs ) och dess derivat, dextran, fasta lipider, poly(allylamin ), och poly(akrylsyra ) har använts på grund av deras väl etablerade säkerhet.
med hjälp av olika polymera material och formuleringsprocesser gör det möjligt att modulera de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos nps, omfattningen av läkemedelsbelastning och läkemedelsfrisättning profil.40 de mest använda polymera materialen baserades på plga som poly - hydroxyetyl - aspartamid,52 cyklodextrin och polymetakrylsyra,53 plga / hp55,54 concanavalin a - plga konjugerat,55 antacida co - inkapslat plga,56 folat - dekorerad plga nps,57 insulin - natriumoleat - plga complex.58 kitosan - baserade material formulerades som chitosan
insulin nps5961 eller konjugerat med alginat,6264 poly(-glutaminsyra),65 laurylsuccinyl,66 poly(metylmetakrylat),67 och järnoxid nps.68 solid lipid nps innehållande insulin formulerades med cetylpalmitat69 och stearinsyra
Många av dessa polymera nps var effektiva för att sänka blodsockernivån i djurmodeller; dock, mycket större doser av insulin krävdes i jämförelse med subkutan administrering.
med hjälp av några av dessa lovande np-system, insulindoser som krävs för att minska blodglukoskoncentrationen med 50% varierar från 30 iu / kg till 100 iu / kg ; de är högre än den typiska dosen på 1 iu / kg som behövs för att inducera samma sänkning av blodglukosnivån via subkutan injektion.40 Dessutom har det föreslagits att långtidsadministrering av höga doser insulin kan inducera mitogena förändringar i magtarmkanalen epitel, eftersom insulin är också en tillväxtfaktor.40, Den nuvarande polymer nps bör förbättras för att minska den mängd insulin som krävs för att kontrollera blodsockernivåer.40 guld nanopartiklar ( aunps ) undersöks som nya bärare för oral insulintillförsel på grund av deras utmärkta biokompatibilitet och låg cytotoxicitet.
aunps är stabila metall nps med unik fysisk, kemisk, optisk, och elektroniska egenskaper : stor yta - till - volymförhållandet för enkel konjugering av en mängd olika ligander, praktisk nanoskala montering, inert natur, extrem motståndskraft mot oxidation, förbättrad permeabilitet och retention effekt, yt plasmon resonans fenomen, storlek- och form - beroende elektroniska, och optiska egenskaper. att använda aunps in vivo under en lång retentionstid för att undvika verkan av retikulärt endotelsystem,
Deras yta kan modifieras med antibiofouling medel, såsom polyetylenglykol, och mer stabila bindningar kan skapas genom själv - montering molekyler med tiol grupper på guldytor.71 under 2006, insulin - tak bar aunps ( au - ins ) och aspartinsyra - tak aunps ( au - asp - ins ) levererades i diabetiker wistar råttor av både oralt och intranasal ( transmukosal ) vägar och avsevärt sänkt blodsockernivåer.72 oral administrering av både au - ins ( 50 iu / kg ) och au - asp - ins ( 50 iu / kg ) formuleringar minskade blodglukosnivåerna med 19% respektive 31%.
nasal administrering av både au - ins ( 20 iu / kg) och au - asp - ins ( 20 iu / kg) inducerade en maximal minskning med 50% respektive 55%.
Dessutom, formuleringen au - ins frigjorde insulin långsammare än au - asp - ins formulering.
den maximala blodglukossänkningen inträffade 180 minuter och 120 minuter efter administrering av au - ins och au - asp - ins formuleringar, respektive.
alltså, genom att jämföra den maximala blodglukos - minska svaret på de två formuleringarna ( oral och intranasal) var insulinupptaget högre och snabbare i intranasal leverans protokoll.
membrangenomsläpplighet av nanogold - insulin formuleringar över nässlemhinnan celler var större än över mag-tarmkanalen slemhinnan.
Ja, de diabetiska råttorna fick 20 iu / kg insulin i intranasal experiment jämfört med 50 iu / kg efter oral administrering.
den maximala blodglukossänkningen efter administrering av au - asp - ins intranasal ( 55% ) var jämförbar med den som observerades efter subkutan administrering ( 53% ).
Detta fynd föreslog att transmukosal leverans av insulin med aunps kunde vara ett effektivt alternativ till subkutan leverans.72 nyligen, kondroitinsulfat (cs)-kapade aunps syntetiserades.
cs, en sulfaterad glykosamino - glykan som består av n - acetylgalaktosamin och glukuronsyra, användes som en stabilisator i syntesen av aunps, och insulin var inbäddad i cs - tak aunps struktur ( aunps / ins, ~120 nm medeldiameter, smal storleksfördelning, och negativ zeta potential ).73 aunps / ins förblev stabil under testperioden och dess cytotoxicitet mot caco-2-celler var försumbar
....................................... peroral administrering av aunps / ins formuleringen minskade blodglukosnivån upp till 32,1%.
sänkningen av blodglukosnivån var högre än tidigare rapporterade resultat med hjälp av insulin - laddad natriumborohydrid minskade aunps (18%).72 Dessutom var den genomsnittliga insulinkoncentrationen 120 minuter efter oral administrering av aunp / ins 6,61 gånger högre än den insulinlösning - behandlad grupp, vilket tyder på att aunps hade en roll i permeation av insulin.
Därför har flera np-system utvecklats för oral insulintillförsel med lovande resultat i experimentella modeller, men deras långsiktiga effekt och säkerhet måste demonstreras hos djur och människor.
Dessutom, hittills, den låga biotillgängligheten som olika icke-invasiva insulin leverans har visat har krävt enorma insulindoser jämfört med subkutant injicerat insulin: den extra kostnaden påverkar kostnaderna negativt - effektivitet som med inhalerat insulin.
Slutligen, hanteringen av både fasta och postprandiella blodsockernivåer kräver olika tid - åtgärder profiler av orala formuleringar (snabbt och basalt) som säkerställer förutsägbarhet och reproducerbarhet insulinfrisättning.
Ingen oral insulinberedning är kommersiellt tillgänglig och det har förekommit mycket få kliniska prövningsrapporter med humandata.
oral administrering av insulin har möjlighet att förbättra livskvaliteten för patienter med diabetes.
Det finns därför flera försök att utveckla orala bärare system för att motstå mag-tarmkanalen villkor och att bevara insulin integritet.
litteraturen tyder på att insulinbärare baserade på biologiskt nedbrytbara polymerer och aunps är lovande perspektiv för att förbereda formuleringar för oral insulintillförsel.
De pågående forskningsinsatserna går dock fortfarande till de prekliniska stadierna och de kliniska datarapporterna utgjorde endast 4 % av alla orala insulinpublikationer. från farmakologisk synpunkt
, de viktigaste hindren vid oral insulintillförsel är 1 ) oförutsägbar och oberäknelig absorption och 2 ) den extremt låga och varierande biotillgängligheten och bioeffekt. Dessutom bör förbättrade kliniska prövningar överväga kortsiktiga och långsiktiga resultat, aktiva jämförelseprodukter, effekten av livsmedel på insulinabsorptionen och respons reproducerbarhet.74 Icke-invasiv insulintillförsel är ett attraktivt mål att minska den upplevda bördan av konventionell subkutan insulinbehandling.
att utveckla effektiva system för läkemedelsleveranser kräver storskaliga, tvärvetenskapliga forskningsinsatser som kombinerar biologiska och polymera vetenskaper, farmaceutisk bioteknik och konjugeringskemi.
forskningsinitiativ bör fokusera på att främja mest lovande projekt samordnade mellan nationella och internationella program genom en gemensam insats av regeringar, universitet och industrier. ur tillverkningssynpunkt, produktion av säkerhetsmaterial är avgörande för hållbar utveckling av orala insulin formuleringar.
Utredningen av de toxikologiska egenskaperna och nanomaterialens inverkan på kroppen och miljön är viktiga aspekter som inte får förbises.75 | insulin är ett livräddande läkemedel för personer med typ 1-diabetes, men traditionell insulinersättningsbehandling baseras på flera dagliga subkutana injektioner eller kontinuerlig subkutan pump - reglerad infusion.
icke- fysiologisk tillförsel av subkutant insulin innebär en snabb och ihållande ökning av systemiska insulinnivåer på grund av förlust av koncentrationsgradienten mellan portal - och systemcirkulationerna.
Faktum är att levern bryts ner ungefär hälften av det endogena insulin som utsöndras av bukspottkörteln i venportsystemet.
den omvända insulindistributionen har kortvariga och långsiktiga effekter på glukosmetabolismen.
Därför har forskare utforskat mindre - invasiva administreringsvägar baserade på innovativa farmaceutiska formuleringar, som bevarar hormonstabilitet och säkerställa den terapeutiska effektiviteten.
denna granskning undersöker några av de senaste förslagen från klinisk och materialkemi synvinkel, med särskild uppmärksamhet på patienter ( och diabetologer ) idealiska krav som organisk kemi kan uppfylla. |
differentialdiagnosen för skovvis buksmärtor är bred med rätt diagnos beror på en noggrann historia, fysisk undersökning, resultaten av diagnostiska utvärderingar såsom radiologiska och endoskopiska bedömningar, och den kliniska kursen.
Vi presenterar ett fall av skovvis buksmärtor i 3 månader med radiografiska tecken på tunn tarm och mesenterisk inflammation. diagnoserna anses omfatta divertikulit, magsår sjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, mesenterisk ischemi, intra - buk vaskulit, och mesenterisk pannikulit.
tandpetare perforering av tarmarna misstänktes och kirurgisk undersökning avslöjade en tandpetare perforering av ileum.
en man i 50-årsåldern presenteras till sjukhus med en två veckors historia av anorexi, sjukdomskänsla, och konstant, skarp vänster - sida nedre buksmärta.
tidigare historia inkluderade två läkemedel eluting kranskärl stents 8 månader tidigare som han fick dagligen acetylsalicylsyra ( 81 mg) och klopidogrel ( 75 mg ). innan buksmärtor började, han var kliniskt bra.
Den fysiska undersökningen och vitala tecken var normala utom för att ha fullständiga övre proteser och närvaro av fokal ömhet i mitten och vänster lägre kvadranter utan rebound eller bevakning.
rutinmässiga blodprover var normala med undantag för ett antal vita blodkroppar (wbc) på 12,500/cmm med 82% neutrofiler, hemoglobin på 11,2
g/ dl med en mcv på 88 och ett serumalbumin på 3,4 g/ dl.
kontrast datortomografi (ct) av buken och bäckenet visade ett litet område av fettsträngning i främre mittlinjen av nedre buken och intilliggande liten tarmvägg förtjockning ( fikon.
han fick empirisk peroral antibiotikabehandling med ciprofloxacin 500 mg var 12: e timme och metronidazol 500 mg var 6: e timme i 14 dagar.
fem veckor efter symtomen började initialt, han presenterade med återfall av nedre buksmärta, illamående, kräkningar, och icke - blodig diarré.
fysisk undersökning var normal utom för markerad ömhet i vänster nedre buken lateralt till naveln med måttlig rebound ömhet.
vbc var 7400/cmm med 69% neutrofiler, trombocyter 491000/cmm, hemoglobin 9,7 g/ dl och serumalbumin 2,9 g/ dl.
Upprepa buken ct visade en 5,5 cm extraluminal vätskesamling i mitten av buken i anslutning till en loop av ileum med en radiopaque linjär struktur som tros vara oral kontrast korsning in i vänster bäcken med omgivande inflammatoriska förändringar ( fikon.
Han togs in på sjukhus där övre gastrointestinal endoskopi visade ett litet linjärt sår i tolvfingertarmen.
han släpptes efter 3 dagar av intravenöst piperacillin / tazobaktam 3,375 g var 6:e timme med förbättring av smärtan men återtogs 3 dagar senare med återfall av buksmärtor.
Laboratorieundersökning 58 dagar efter sjukdomsdebuten visade ett vitt antal på 7,200/cmm, hemoglobin 9,6 g/ dl, trombocyter 390 000 k/ cmm och albumin på 3,4 g/ dl.
ct enterografi visade fettsträngning i den tidigare drabbade loopen av små tarmar men ingen diskret extraluminal abscess eller vätskesamling.
Han var också planerad för öppen video kapsel endoskopi men på grund av återkommande illamående, lämnade lägre kvadrant smärta, subjektiv feber, och icke - blodig diarré återtogs till sjukhus.
Han hade normala tarmljud men var påtagligt öm till palpation i sin vänstra nedre kvadrant med frivillig bevakning.
Hans vita antal var 8200/cmm, hemoglobin 9 g/ dl, serumalbumin 3,1 g/ dl, sedimentationshastighet 58 mm och sakcaromyces igg ökade vid 34,7 enheter (normal < 25 enheter).
diagnostisk laparoskopi avslöjade ett segment av tunntarmen ungefär 30 cm från ileocecal värde vidhäftning till sigmoid kolon.
en främmande kropp var palperad i lumen av den lilla tarmen och en träblå tandpetare sågs sticka ut från ileum.
femton cm ileum var omseglade omfattar området tandpetare perforering ( fikon. 5)............................................................................................................
patienten gjorde en händelselös postoperativ återhämtning och skrevs ut efter 9 dagar. på ytterligare diskussion han erinrade sig äta kål rullar och bacon inlindade räkor genomborrade med tandpetare under veckorna före sin första presentation.
debut av akut buksmärta hos vuxna i samband med tecken på intraperitoneal inflammation har en bred differential. I detta fall
akut debut, förekomsten av proteser, och radiologiska bevis för en innesluten perforering föreslog möjligheten av en tandpetare perforering.
tandpetare har lång historia ; antropologer har rapporterat strutade spår på fossiliserade tänder av gamla människor och la quina neandertalare som orsakades av slipande tandpetare.1 tandpetare användning i USA blommade i slutet av 1800-talet när charles foster importerade tillverkade tandpetare från södra Amerika och kraftigt främjat deras användning.2 tandpetare användning, medan både gamla och utbredda, är inte utan sina medicinska komplikationer.
konsumentproduktsäkerhet provision nationella skadeinformation clearinghouse från 1979 till 1982 uppskattade förekomsten av alla tandpetare relaterade skador till 3,6 per 100 000 personer.3 barn i åldern 5 till 14 år har den högsta frekvensen av skador.
total tandpetare är inblandade i 9% av utländskt intag.4 i en systematisk genomgång av litteraturen från 1966 till 2000, 57 publicerade fall av förtärda tandpetare hittades.5 medelåldern var 52 och 88% var män.
riskfaktorer för tandpetare intag inkluderar alkoholförgiftning, avtrubbad palatal känsla oftast på grund av förekomsten av proteser, snabbt intag av mat, vanemässigt tuggande av tandpetare, och mental retardation.3,6,7 de vanligaste platserna för skada är tolvfingertarmen och sigmoid kolon5 även tandpetare har rapporterats migrera och orsaka skada på retroperitoneum orsakar övre urinvägsobstruktion,8 perikardium orsakar skada på rätt kranskärl,9 och hjärttamponad.10 ovanliga presentationer inkluderar lever abscess,11,12 subkutan emfysem av benet,13 och arteriell - enterisk fistel.14 i vårt fall tandpet var ursprungligen inte känt. medan ct-scanning kan identifiera träföremål (t.ex. , Det har använts för att upptäcka brister och avgöra äktheten av högkvalitativa stränginstrument såsom de som görs av stradivari),15 med tanke på deras lilla diameter, kan trä tandpetare lätt missas om ett högt index av misstanke inte är närvarande. om retrospektiv översyn,
En liten radiopaque densitet var detekterbara nära området av mesenteric och liten tarminflammation och kunde identifieras retroaktivt i var och en av de ct skanningar som mottagits under hans 3 månaders kurs.
trans - buken ultraljud kan vara ett bättre val för att upptäcka främmande träföremål (känslighet 52% till 82%)16,17 tyder på att det bör övervägas när främmande kroppen intag anses. i experimentella studier, saltlösning blött trä splitter av varierande storlekar placerade i svin muskel lätt upptäcktes via mri, tyder på att mri eller möjligen 64 skiva ct kan vara användbart.15,18 den definitiva diagnosen tandpetare perforering har gjorts vid laparotomi i ca 50% av publicerade fall, genom endoskopi i 19%, genom avbildning studier i 14%, och vid obduktion i 12%, 5 arten av vår patient buksmärtor sannolikt orsakades av trä tandpetare sträcker sig in i peritoneal hålighet orsakar fokal peritonit. den skovvis förlöpande förloppet kan ha varit ett resultat av intermittent antibiotikaadministrering.
Kirurgisk konsultation erhölls tidigt i patientens kliniska förlopp; men snabb förbättring med antibiotika ledde till en konservativ strategi.
tandpetare perforering kan härma fistuliserande crohns sjukdom och allvarlig hänsyn togs till att inleda en kurs av biologisk behandling såsom infliximab.
Detta tillvägagångssätt har tidigare beskrivits i ett fall av förbisedd tandpetare perforering och, som förväntat, var inte framgångsrik.19 de flesta förtärda föremål lätt passera genom mag-tarmkanalen och främmande kroppen intag är inte allmänt beaktas på differentialdiagnos av akut debut buksmärta.20 vassa föremål som tandpetare med två spetsiga ändar, rätade papperslappar, och djur ben är särskilt sannolikt att orsaka främmande kropp - tillhörande gastrointestinal perforation.
de flesta perforeringar är lätt diagnostiseras om föremålen är radiopaque eller eftersom peritoneal irritation föranleder undersökande bukkirurgi. i vår patient,
kombinationen av proteser och akut debut av buksmärtor med tecken på peri - tarminflammation ledde till tandpetare perforering beaktas och misstanken bekräftades senare vid laparoskopi.
möjligen, Om buken ultraljud eller mri hade utförts som en del av den diagnostiska utvärderingen, den korrekta diagnosen och terapin skulle ha införts tidigare. | vi rapporterar fallet med en medelålders man som har erkänt i fem månader av oförklarad vänsternederskvadrantsmärta.
han hade varit inlagd på sjukhus vid två tidigare tillfällen och behandlats med bredspektrumantibiotika.
Hans kliniska presentation var suggestiv peritoneal irritation med svår, fokal smärta på bukpalpation.
datortomografi skanningar visade icke - specifik inflammation i vänster nedre buken med intilliggande små tarmvägg förtjockning.
övre endoskopi och koloskopi var omärkliga vid tidigare intag. med tanke på svårighetsgraden och fokaliteten hos patienten s återkommande buksmärta han genomgick laparoskopi och befanns ha en trä tandpetare perforering av den lilla tarmen trettio centimeter från ileocecal ventilen som kräver partiell liten tarmresektion.
patienten gjorde bra ifrån sig efter - operationellt.
på retrospektiv utfrågning han kan ha ätit en kål rulle eller bacon inlindade räkor genomborrad med en tandpetare veckor innan symtomdebut.
tandpetare perforering bör vara ett övervägande i edentiska personer med fokal, svår buksmärtor och trans - buken ultraljud eller mri kan vara ett bättre val för att upptäcka trä främmande föremål. |
kliniska symtom relaterade till gcp varierar och varierar från icke specifik buksmärtor till symtom relaterade till gastric utlopp obstruktion. I detta betänkande presenterar vi ett fall av 61-årig kvinna med gcp som genomgick endoskopisk ultraljud ( eus ).
det fall vi presenterar här handlar om en 61-årig afrikansk amerikansk kvinna med ett års historia av tråkig epigastrisk smärta.
en esofagogastroduodenoskopi visade en stor submukosal massa i myran längs den mindre krökning, med överliggande bröstvårta som cystisk projektion [figur 1 ].
en övre eus visade en 3 cm submukosal antral massa med heterogen ekogenicitet, oregelbunden form, och cystiska utrymmen [figur 2 ].
eus guidad fin - nål aspiration med 22 gauge nål (fna ) var otillräcklig.
patienten föredrog att genomgå kirurgisk resektion i stället för att upprepa eus - fna för att bekräfta diagnosen.
partiell gastrektomi utfördes och makroskopisk undersökning av provet visade en rosa - brun mjuk 4,5 cm 3 cm 2 cm lesion med en 0,6 cm polypoid lesion på sin slemhinne aspekt.
vävnaden delades genom polypoid lesion avslöjar en solbränna homogent snitt yta med en cystiskt dilaterat område i subepitelial regionen.
mikroskopiskt, Det var pseudo - invasion av godartade magkörtlar i muskulaturen propria, med cystiskt vidgade framträdande körtlar och inga dysplastiska förändringar [figur 4 ].
hon följdes - upp i 36 månader, utan återfall av sjukdom eller utveckling av malignitet.
submukosal massa i antrum med överliggande bröstvårta som cystisk projektion heterogen submukosal massa med inre cystiskt utrymme (svart pil) engagemang av muskulös propria lager av heterogen massa (vit pil) cystiskt dilaterade magkörtlar utan dysplastiska förändringar i submukosal och muskulös propria
kronisk inflammation och ischemi är de viktigaste faktorerna inblandade i patogenesen av gcp.
Det har rapporterats hos patienter som har genomgått gastroenterostomi och förekommer sällan i omanövrerade magar.
migrationen av epitelceller till submukosa med efterföljande cystisk dilatation tros vara patogenesen, särskilt i fall av tidigare magkirurgi.
kliniska manifestationer av gcp varierar och inkluderar buksmärtor, gastrointestinal blödning, anemi, bukmassa och ibland gastrisk utlopp obstruktion.
diagnos av endoskopi är svårt eftersom standard biopsi prov är vanligtvis begränsad till slemhinnan och sällan erbjuder information om submukosa.
datortomografi scan och eus har en kompletterande roll i att avgränsa ytterligare egenskaper hos lesioner såsom storlek, yta kontur, djup invasion, och cystiska förändringar.
tabell 1 sammanfattar detaljer om demografi, endoskopiska och eus resultat och efterföljande kliniska förlopp i alla dessa fall, inklusive vårt fall.
den mest frekventa eus särdrag av gcp var flera anekoiska cystiska utrymmen / cystor i submukosal i dessa fall.
i många fall, preoperativ diagnos av gcp förblir utmanande trots den nuvarande avancerade i endoskopisk teknik och patienter kan behöva genomgå gastric resektion kirurgi för slutlig diagnos och behandling.
nyligen gjorda framsteg i endoskopiska tekniker som utveckling av eus guidad fna biopsi med 19 gauge biopsi nål och endoskopisk submukosal dissektion kan visa sig vara användbart för att komma fram till korrekt preoperativ diagnos och undvika onödig kirurgi. | gastrit cystica profunda (gcp ) är en sällsynt pseudotumor i magen som kännetecknas av godartade utväxter av djupa magkörtlar genom muskulös slemhinnan in i submucosa.
Vi går igenom ett fall av gcp hos en 61-årig patient med gcp, med tonvikt på endoskopiska ultraljudsfynd och nuvarande genomgång av aktuell litteratur. |
däggdjurens tarmkanalen består av en mycket
komplex population av mikroorganismer som når upp till 10 bakterier i
tjocktarmen.
börjar som ett sterilt system vid födseln, mikrobiell kolonisering av
tarm utvecklas på ett successivt sätt där bakterier dominerar längs
med lägre antal arkae, jäst, filamentösa svampar, parasiter, och virus
[2, 3 ]. efter initial dominans av fakultativa anaerober, tarmen
microbiota blir gradvis bebodd av obligatoriska anaerober som kommer att förbli
Dess viktigaste beståndsdelar under vuxenlivet [47].
utlöses av
Ökande antal ribosomala (rrna)-baserade metoder,
insikter i den evolutionära mångfalden hos människans vuxna tarmflora har
förändrats drastiskt under de senaste åren. baserat på en avgränsningsnivå på 98% 16s
rrna gensekvens likhet,
aktuella uppskattningar visar att människan
mag-tarmkanalen omfattar mer än 1000 bakteriella fylogenetiska typer,
även kallad phylotyper eller molekylära arter [ 810 ].
Dessa taxonomiska
inventeringsstudier har visat att gutmicrobiota hos vuxna är
till stor del domineras av medlemmar av endast två bakteriella phyla, Det är,
bakterieter och fastheter, och en medlem av arkea, methanobrevibacter
Det är Smedii. genom ett komplext nätverk av ömsesidiga
interaktioner, tarmen mikrobiota har en djupgående inverkan på värdens hälsa genom
fungerar som en barriär mot patogener, bidrar till nedbrytning av livsmedel
komponenter, stimulera värd immunförsvaret, och producera en serie av
essentiella vitaminer, enzymer och kortkedjiga fettsyror [ 1114 ].
till
för ett decennium sedan, kunskap om taxonomisk sammansättning och metabolisk aktivitet av
tarmkanalens mikrobiota baserades huvudsakligen på användning av
kultur - beroende tekniker.
som utlöses av den växande medvetenheten om att endast en
fraktion av gutmicrobiota är odlingsbar under laboratorieförhållanden,
olika kulturer - oberoende metoder har utvärderats i tarmmikrobiella
Ekologi [ 1519].
beroende på den vetenskapliga bakgrunden
och teknisk utformning av studien, molekylära
metoder för att bedöma mångfald och dynamik tarmens mikrobiota inkluderar population fingeravtryck [ denna översyn ], klon
bibliotek [ 2023 ], prick utplåna hybridisering [ 24, 25 ],
fluorescerande in situ hybridization ( fisk) [ 8, 2629 ], realtid pcr [ 3033 ],
dna mikroarrays [ 3436 ], och metagenomics [ 9, 3739 ].
I motsats till flera av de ovan nämnda tekniker som särskilt
mål en eller flera autoktona delar av tarmkanalen eller som kräver
analys av stora och komplexa dataset, population fingeravtryck är en
universellt koncept som gör det möjligt att karakterisera och övervaka tarmen
mikrobiota utan redan befintliga kunskaper om dess struktur eller sammansättning.
de vanligaste
Fingeravtryckstekniker inom tarmens mikrobiologi bygger på
sekvens - beroende elektrofores ( sde ) princip och inkluderar denaturering lutning gel
elektrofores (dgge), temperaturgradient gel elektrofores (tgge ),
och temporal temperatur gradient gel elektrofores ( ttge ). i motsats till konventionella
gel elektrofores baserad på fragment storlek, Sde principen bygger på
sekvens - beroende elektroforetisk separation av en blandning av lika stora pcr
produkter i en polyakrylamidgel som innehåller en linjär gradient av kemikalie
denatureringsmedel (dgge) eller en linjär temperaturgradient (tgge och ttge ).
den här vägen,
separation uppnås genom gradvis minskande elektroforetisk rörlighet av
delvis smält, dubbel - strandsatta amplikoner i denaturering lutning.
ncr
fragment lika i längd men med olika sekvenser har en annan smältning
beteende och kommer att sluta migrera på olika positioner längs gelen,
så småningom producera ett bandmönster eller fingeravtryck. i mindre utsträckning, även
enkel - tråd konformation polymorfism ( sscp ) och terminal - begränsning
analys av fragmentlängdspolymorfism (t - rflp ) har tillämpats i
Mikrobiell samhällsprofilering
....................................... på samma sätt sde metoder, båda dessa metoder förlitar sig på
pcr förstärkning av specifika målsekvenser följt av elektroforetisk
separation av ampliconer. Medan denna separation är baserad på sekvens - specifik
smältande beteende ampliconer i sde analys, taxonomisk upplösning av sscp
och t - rflp bestäms av ssdnas sekundära struktur eller av
fördelning av endonucleas restriktionsställen, respektive.
principen om
sscp analys är i huvudsak baserad på sekvensen - beroende differential
intramolekylär vikning av ssdna som ändrar migrationshastigheten för
molekyler.
SSDNA-fragmenten från pcr-ampliconer är
separerade med hjälp av enhetliga, låg temperatur, icke-denaturerande elektrofores till
upprätthålla den sekundära strukturen av den enda - strandade fragment.
T - rflp
analys, Å andra sidan, är baserad på en storlek - beroende elektroforetisk
separation av smälta fluorescerande end - märkta pcr produkter. vid
elektrofores med antingen gel- eller kapillär - baserade system, endast terminalen
Även om det är mindre vanligt att använda
än dgge och relaterade tekniker, sscp och, särskilt, t - rflp [ 4448 ]
har applicerats för att studera mångfalden och dynamiken i tarmens mikrobiota.
Denna översyn kommer särskilt att inriktas på användningen av sde tekniker, och dgge in
särskilt, inom området tarmmikrobiologi. sedan introduktionen i mikrobiell ekologi i början av 1990-talet,
SDE fingeravtryckstekniker har använts för att analysera mikrobiella
samhällen i ett brett spektrum av miljöer, inklusive vattenområden [ 5052],
jord, jästa livsmedel [ 54, 55 ], och den mänskliga tarmkanalen [ detta
granskning ].
värdet av sde - baserade fingeravtrycksmetoder i tarmen
mikrobiologin ligger i det faktum att de tillåter mönsterbaserad visualisering av
de dominerande bakteriegrupperna inklusive dåligt odlingsbara och för närvarande
oodlade bakterier som anses utgöra upp till 5090 % av
inälvsmikrobiota.
Denna översyn kommer att behandla alla olika aspekter av sde-metoden.
inbegripet dess möjligheter och begränsningar när det gäller reproducerbarhet,
känslighet, och dataanalys. genom diskussion av utvalda studier som
har bidragit till fältet
, en översikt kommer att presenteras av sde - baserad
forskningsmetoder för att studera människans tarmekosystem i relation till
mikrobiell ekologi av friska och sjukdomsdrabbade populationer.
tillämpningsområdet för
Denna översyn omfattar inte tillämpningar som rör den mänskliga övre delen av kroppen.
mag-tarmkanalen eller med djur intestinala ekosystem.
principen om
sde tekniker bygger på elektroforetisk separation av pcr ampliconer med
lika lång i en sekvens - specifikt sätt i en polyakrylamidmatris
som innehåller en definierad denatureringsgradient av urea och formamid (dgge ) eller
temperaturgradient (tgge och ttge ).
temperaturgradienten i tgg är
skapas längs längden på gelen, Medan i ttge en temporal temperatur
lutning gradvis bildas under elektrofores körning.
och
elektroforetisk rörlighet av dubbla - strandsatta ampliconer i en gel matris med en
Ökande denatureringsgradient
är fördröjd vid en given kemisk denatureringskoncentration eller temperatur som
orsaker ( partiell ) smältning av sekvens regionen med lägsta smälttemperatur
(tm).
och
fysisk denaturering av dsdna fragmentet bestäms således till stor del av dess nukleotid
sekvens och % g+c innehåll och fortskrider i diskreta delar av fragmentet eller den så kallade
smältning domäner.
Dessa domäner stör dna:s heliska struktur
molekyl och kommer så småningom att stoppa ytterligare migration.
ampliconer som är
olika på sekvensnivå sannolikt att visa en annan smältning
beteende och kommer, Därför, Sluta migrera på olika positioner längs
linjär lutning av gelen, Som vid visualisering kommer att resultera i band
profiler som representerar sekvensen mångfald av amplicon blandningen. i praktiken, sde - baserad gemenskap
profilering omfattar fyra steg : ( i )
Utvinning av hela gemenskapens dna från provet; (ii) pcr - kontrollerad
förstärkning med hjälp av specifika oligonukleotid grundämnen; (iii) sekvens - beroende elektroforetisk
separation av amplikonerna med antingen dgge, tgge eller ttge; och (iv)
Behandling och analys av fingeravtryck.
förutom den längsgående
mångfald gradient, också ett tvärsnitt - sektionell differentiering av mikrobiella
population har observerats i lumen, slemhinnan, och epitelet
Ytan [56, 57].
Dessa mikrobors taxonomiska sammansättning i
tarmkanalen är dåligt dokumenterad.
på grund av denna rumsliga fördelning,
mikrobiologiska data från ett delprov av tarmen kan inte alltid vara
extrapolerad till den globala sammansättningen av hela tarmens mikrobiota.
de flesta
ofta, fekala prover används för att studera tarmen mikrobiota eftersom de
är den mest tillgängliga typ av prov som kan samlas in från denna
miljö. i specifika kliniska fall, även luminal endoskopi prover, slem,
biopsier, och
är inte genomförbart på grund av behovet av transport och/eller
( långsiktig) förvaring av provexemplaret.
det har visats att förvaring av avföring
Prover vid rumstemperatur och även vid 4c visade en betydande minskning
i bakteriell mångfald och nedbrytning av bakteriell dna efter 8 timmar.
Därför är det allmänt rekommenderas att kolon prover bör vara
( djup)fryst omedelbart efter insamlingen och förvaras vid högst 20 c och
helst vid 70c, tills vidare behandling.
Men det bör hållas i
tänka på att upprepad frysning och upptining av prover kan ha negativa effekter på
bakteriell bärkraft och återhämtningsgrad [ 5961].
även dåligt dokumenterad,
Inverkan av efterföljande provmanipuleringar på DNA-extraktion och utbytet.
kvaliteten på den resulterande DNA är förmodligen mindre dramatiskt.
en effektiv,
Reproducerbar, och hög - avkastning metod för total dna extraktion är oumbärlig
för att få en representativ bild av den faktiska mikrobiella sammansättningen av
ett tarmprov.
en serie metoder inklusive kommersiella kit och interna laboratorium
protokoll har beskrivits och utvärderats för extraktion av totalt
bakteriell dna eller rna från tarmprover som använder kemiska, mekaniska
( t.ex. , pärlor ) och / eller enzymatisk lys [ 6367 ]. eftersom inte alla medlemmar av
inälvsmikrobiota uppvisar samma känslighet för lysbetingelserna hos en
givet förfarande, Det är extremt svårt, om inte omöjligt, att extrahera DNA
från alla ingående arter med samma effektivitet.
Dessutom, DNA
Isoleringsproceduren bör också kunna avlägsna potentiella pcr-hämmare som kan förekomma i avföringen.
prover som fenoler, gallsalter, nedbrytningsprodukter från hemoglobin, och
komplexa polysackarider av vegetabiliskt ursprung.
Urvalskriterierna brukar vanligen vara följande:
används för att utvärdera effekten av en dna extraktionsmetod inkluderar
Elektroforetisk kontroll av dna integritet, bestämning av dna avkastning och
kvalitet med hjälp av spektrofotometrisk analys och kvalitetskontroll av den erhållna
SDE-profil [6466].
Dessutom, lyseffektiviteten av olika dna extraktion
protokoll kan jämföras baserat på komplexiteten och bandintensiteten av sde
Gemenskapsfingeravtryck. Vid extraktion
inflytande
lagringsförhållanden och lagringstid avseende integritet och kvalitet,
total DNA-extrakt från tarmprover har inte studerats i stor utsträckning
Detaljer.
beroende på vilken typ av ( klinisk ) ansökan, hög kvalitet gemenskap
dna kan behöva erhållas från en rad olika urvalstyper, t.ex.
smälta, slemhinna, och fekala prover.
av denna anledning, DNA extraktion teknik
bör väljas noggrant och eventuellt utvärderas ytterligare eller optimeras med
Särskild uppmärksamhet för typ och antal exemplar. i detta
respekt
, kan det vara mindre lämpligt att använda kommersiella dna extraktionskit
de begränsade möjligheterna att optimera förfarandet, till exempel, Genom att ändra
Koncentrationer eller sammansättning av extraktionsreagenser.
Å andra sidan
Kommersiella kit kan avsevärt minska händerna på tiden jämfört med
mer komplexa interna protokoll. I tabell 1 gäller följande definitioner:
, tekniska detaljer ges för en
Antal ofta använda totala dna extraktionsförfaranden som har använts
i sde - baserad profilering av mänskliga tarmen mikrobiella samhällen [ 6, 21, 24, 32, 33, 43, 6366, 68109 ]. följande
DNA Ordförande
utvinning och rening, flera primer uppsättningar med olika taxonomisk
Täckning kan sökas för community pcr förstärkning.
användning av universellt
pcr primers tillåter någon mikrobiell gemenskap att analyseras, Även om i
ekosystem med en hög mångfald som tarmkanalen endast
(före)dominerande beståndsdelar kommer i själva verket att generera ett synligt band i sde. i
för att fokusera på en särskild delpopulation inom det totala
samhälle,
grupp - specifika pcr primers kan användas som gör det möjligt att upptäcka
bakteriell taxa som är mindre vanliga i tarmkanalen.
traditionellt, universell och specifik gemenskap pc primers för sde
applikationer är utformade med hjälp av 16s rrna genen som en målmolekyl.
denna preferens
härrör från det faktum att ssu rrna genen har en mosaik struktur som består av
både invariant, relativt bevarade, och mycket varierande regioner ( v regioner ).
i sde - baserad populationsfingeravtryck
, primers används som anneal till
bevarad sekvens delar av genen för att täcka en upp till tre
hypervariabla regioner. I tabell 2,
ett urval är
presenteras av universella och specifika primer set som har använts i
sde - baserad profilering av mänskliga tarmen mikrobiella samhällen [ 6, 30, 64, 65, 69, 7174, 76, 77, 7982, 8486, 88, 90, 91, 9496, 98, 99, 101, 102, 105130 ].
ta romen som modellsystem
av komplexa mikrobiella gemenskap, yu och morrison systematiskt jämfört a
uppsättning dgge-profiler erhållna med universal
primers riktar sig till olika v regioner. baserat på sekvensvariabilitet och
temperatur heterogenitet för den lägsta tm domänen i v regionen och på
antal, upplösning, och relativ intensitet av banden i den resulterande dgge
profil, v3-regionen var mest föredras för analys av tarmen
Mikrobiomer.
dessutom, författarna rekommenderade att
använda v3v5 eller v6v8 regioner om en längre amplicon föredras.
bredvid ssu rrna genen, även dess rrna motsvarighet kan coextraheras och användas som pcr mall i sde analyser av
tarm ekosystem när föregås av omvänd transkription [ 70, 71, 75, 93, 95 ]. i
Den här vägen.
, sde profiler genereras som representerar (före)dominanten
metaboliskt aktiva bakterier baserat på antagandet att cellerna i dessa
Organismer har i allmänhet ett mycket högre ribosomalt rna-innehåll och rrna/dna-förhållande
jämfört med viloceller.
en
ytterligare 40-nukleotid gc rik sekvens, den så kallade gc - klämma, är vanligtvis
Bifogade till 5 änden av en eller båda av fcr primers och deltar i
Pcr-reaktionen.
på detta sätt, gc - svansen genereras i slutet av amplicon
kommer att förhindra fullständig denaturering av produkten och är nödvändig för att erhålla en
stabil smältande beteende fragment under elektrofores [ 49, 132, 133 ].
gc - klämmor kan variera i sekvens, längd, och plats [ 100, 134136 ], och
Deras design måste baseras på målsekvensen och grundfärgerna som används.
mutationsanalys data har visat att gc - klämmor har den starkaste effekten på
de smältningsegenskaper hos korta fragment ( < 300 bp ) och att denna effekt kan
drastiskt minskas för stora fragment ( > 400 bp ).
även, Det har
har visats att en gc - klämma längd på 60 bp kan vara effektiv för
Detektion av fragment med ett tm-värde på nära 80 c, medan
fragment med tm > 80c kan kräva längre gc - klämmor i
kombination med naturligt förekommande hög - smältande ( därmed gc - rik) domäner. väsentligen, a
dgge-systemet består av en uppvärmd bufferttank som drivs under strikt kontroll av
temperatur och stabil buffertcirkulation.
Flera system är för närvarande
tillgängliga, varav dcode ( bio - rad laboratorier ; http://www.bio-rad.com/ ), ingenyphoru
( ingeny ; http://www.ingeny.com/ ) och dggek-1001/2001/2401/4001/4801 (cbs science).
http://www.cbscientific.com/ ) verkar vara den vanligaste användningen.
den utrustning som tillhandahålls
av bio - rad och ingeny kan också tillämpas för ttge analys medan för tgge a
temperaturgradient block bör integreras i systemet. i fall
a
ett stort antal prover måste analyseras såsom i övervakningsstudier, provtagningskapaciteten i systemet är en
Ett viktigt kriterium.
den maximala kapaciteten per körning för de tre ovan nämnda
system varierar från 60 (dkod), 96 ( ingenyphoru ) till 128 ( dggek-4801 ) prover.
i allmänhet, dgge använder parallella gel elektroforetiska system
som har en ökande vertikal lutning av denatureringsmedel parallellt med
riktning av elektrofores. i många studier,
den optimala denatureringsgradienten
som ger den högsta upplösningen bestäms först av vinkelrät lutning
Gelé. för detta ändamål, ett prov som innehåller en eller flera plc-fragment
är
elektroforetiskt separerad över en denaturerande lutning vinkelrät mot
riktning av det elektriska fältet resulterar i sigmoid - formade kurvor. från dessa geler, det mellanliggande intervallet av denatureringsmedel koncentration,
där olika elektroforetiska modaliteter erhålls mellan pcr-produkter,
den optimala tiden för elektrofores kan bestämmas genom ett tidsresa experiment under vilken en
blandning av pcr-fragment laddas på en parallell gel vid konstant tid
intervaller.
den optimala varaktigheten för en dgge körning kan härledas från tiden
behövs för att få maximal separation av ampliconer. Ett detaljerat förfarande för att gjuta och köra dggegel har beskrivits av
Muyzer m.fl. [ 134, 137].
väsentligen, Den önskade låga och hög koncentration
av denaturering lösning erhålls genom att blanda noll ( 0% ) och hög - koncentration
( 80100% ) denaturering akrylamid lösningar i lämpliga förhållanden. vid
Tillsats av ammoniumpersulfat och tetrametyletylendiamin.
blandningen är
hälls mellan två vertikala glasplattor för att generera en linjär
denaturering lutning.
Koncentrationen av akrylamid varierar vanligen från 612%
och beror på storleken på de fragment som ska separeras. Allmänt
, och
hög koncentration denaturering lösning innehåller 7 - 8 m urea och 2040% formamid.
Elektrofores utförs oftast i 0,5 eller 1 tae - buffert vid en fast
spänning mellan 50 v och 250 v och en konstant temperatur mellan 55 och 65 c.
körtider varierar i allmänhet från 317 timmar, även om längre körtider med lägre
spänningar tenderar att producera bättre kvalitet geler. i fallet med tgge och ttge, en linjärt ökande temperatur
lutning parallellt med elektroforesriktningen eller bildas under längden
av elektrofores,
respektive tillämpas i kombination med en enhetlig,
hög - denatureringsmedel polyakrylamid gel för att separera pcr fragment. för att fastställa
temperaturområde för parallell tgge eller ttge analys, en smältprofil av
DNA- sekvens
kan genereras med hjälp av specialiserad programvara (t.ex. ,,....................................................................................................
Programvara för analys; http://www.biophys.uni-duesseldorf.de/local/poland/poland.html ).
den optimala temperaturgradienten teoretiskt avgränsas av den lägsta och
högsta tm värden som erhålls i smältprofilen.
de teoretiska tm värden kan sänkas genom att lägga denaturering komponenter till gelen, till exempel,
en mol av urea kommer att sänka den teoretiska tm med 2c [ 138, 139 ].
i allmänhet, en 68 m urea gel används i kombination med en typisk temperatur
intervallet mellan 35 och 70c. till skillnad från många andra fingeravtrycksmetoder som använder sig av
Kommersiellt tillgängliga storleksstandarder, sde tekniker lider av en brist på
konsensus om standarder för normalisering. eftersom denaturering lutningar
kan variera något mellan olika geler, en standard referens bestående av
amplikoner från rena kulturer som spänner över ett maximalt område av den tillämpade lutningen
bör rutinmässigt ingå vid flera fasta interna
positioner på varje gel för att tillåta data normalisering och gel - till - gel jämförelse med en hög grad
förtroende.
Neufeld och Mohn föreslog ett tillvägagångssätt som
underlättad
och förbättrad normalisering av prover från flera geler genom att inkludera standarder i varje körfält istället för att använda
Interlane standarder.
dessa
intralane standarder innehåller fluorescerande taggar som ingår i primers som
excitera vid en annan våglängd än den hos de fluorescerande molekyler som är fästade vid varandra
till den okända produkten.
Dessutom, tillämpningen av fluorophore - märkt
primers kräver inte gel färgning efter elektrofores, vilket förbättrar
Den övergripande känsligheten för populationsfingeravtrycksförfarandet och gör det möjligt att
ytterligare dgge mångsidighet inklusive samtidig analys av dna- och
rna - härledda blandningar i samma körfält. vid
elektrofores, geler färgas och digitalt fångas för ytterligare analys.
ursprungligen, sde
geler befläckades med etidiumbromid ( etbr ) med tanke på dess utbredda användning som en
intercalating fluorescerande färg som används för att upptäcka nukleinsyror.
nästa generation
av fluorescerande nukleinsyra färgämnen såsom sybr gröna och liknande fläckar erbjuder en
ökad känslighet jämfört med etbr på grund av en lägre total bakgrundssignal
som gör det möjligt att upptäcka
dna fragment vid lägre koncentrationer [ 64, 134, 137 ].
ytterligare
Fördelarna med dessa nyare färgämnen är att de i allmänhet anses vara
mindre giftigt eller mutagent än etbr och kan exalteras av våglängder över 400 nm vilket möjliggör användning av icke - uv belysning.
en särskild medlem av
sybr grön familj, sybr guld, binder till både dsdna och ssdna.
Denna specifika
Funktionen kan ytterligare öka detektionskänsligheten eftersom dna ampliconer i
de sde gels är delvis enskilda strandsatta.
även mindre vanligt tillämpas, silver färgning är i allmänhet
anses den mest känsliga färgning förfarande. efter DNA-fixering med
etanol och syra (t.ex. , salpetersyra ), ag joner i silvernitrat
är
selektivt reducerad under alkaliska förhållanden genom formaldehyd till metallic
silver (ag) som visualiseras som en svart fällning.
Potentiella nackdelar med
Detta förfarande inkluderar det faktum att silverfläckade gels hindrar följande
utplåna experiment, eller
Bandsekvensanalys och den specifika upptäckten av sådana proteinkomponenter
som bsa- och taqpolymeras som finns i pcr-blandningen och som kan generera
ytterligare bakgrundssignaler [ 134, 137 ].
visuell tolkning kan uppnås när endast ett begränsat antal av
profiler med låg komplexitet ska jämföras.
dock, En gång bandmönster
blir mer komplex såsom de som erhålls från tarmprover eller när
Antalet profiler ökar (t.ex. , i samband med övervakningsstudier ),
Analys av fingeravtryck kräver tillämpning av numeriska metoder
....................................... för detta ändamål,
digitaliserade sde gels bearbetas vidare med hjälp av
Dedikerad programvara för bildanalys som gelkompar och bionumerik ( tillämpad matematik; http://www.applied-maths.com/ ), kvantitet ett och molekylär
analytiker (bio-rad-laboratorier), genetools (syngene; http://www.syngene.com/ ) och
Foto - capt (vilber lourmat; http://www.vilber.com/ ).
dessa program tillåter numerisk
Analys av bandmönster och omfattar vanligtvis även statistiska metoder för
tolkning av uppgifter.
program som har använts specifikt för statistik
Analys av fingeravtrycksuppgifter omfattar r ( http://www.r-project.org/ ) och dggestat (utvecklad).
vid Nederlandets institut för ekologisk forskning, nioo - knaw, nieuwersluis,
Nederländerna).
vanligast, numerisk analys av sde profiler
bygger på användning av mångfaldsindex och/eller klusteranalys.
Mångfaldsåtgärder
för fingeravtryck
analys såsom Simpson index och shannon - wiener / väver index uttrycker graden av
ekosystemets mångfald som en funktion av bandprofilens komplexitet men misslyckas med att
uttrycklig likhet mellan profiler baserade på bandpositioner.
Hierarkisk
klusteralgoritmer såsom oviktad pargruppsmetod med hjälp av aritmetisk
medelvärden ( upgma ) ger en visuell representation av likheten mellan sde
profiler uttryckt som likhetsindex, till exempel, med hjälp av kurvan - baserad
päronson produkt - moment korrelationskoefficient, bandet - baserad tärningskoefficient,
Eller Sorensons parvisa koefficient.
Andra författare har använt multivariata samordningsmetoder såsom icke-metrisk
multidimensionell skalning [ 142, 143 ], huvudkomponentanalys [ 109, 144 ],
Korrespondens analys, kanonisk variat analys, och kanonisk
Korrespondensanalys.
Dessa metoder används för att integrera
komplexa dataset såsom banden i ett sde mönster till nya matematiska
Variabler som kan projiceras i ett fåtal dimensioner eller minskas
utrymme.
Denna analysmetod tar in
beakta resultatet utöver skillnader i den totala bandprofilen
komplexitet och individuella bandpositioner.
Det råder inget tvivel om att förteckningen över
Numeriska tillvägagångssätt och statistiska verktyg för analys av sde-profiler kommer att
ytterligare expandera under de kommande åren.
Även om valet av metod (s ) är
beroende på syftet med studien och ekosystemets komplexitet, samhälle
Fingeravtryck innehåller i allmänhet mer information än vad som vanligtvis avslöjas med
för närvarande tillgängliga metoder.
Av denna anledning bör mer ansträngningar göras för att
utveckling av nya och utvidgade bearbetningsmetoder för komplexa sde data.
bredvid den första
sde analysnivå baserad på användningen av mångfald och likhetskoefficienter, a
andra nivån kan definieras som gör det möjligt att identifiera och övervaka specifika
medlemmar av tarmens ekosystem.
i huvudsak, identifiering av enskilda
band i sde fingeravtryck kan erhållas genom bandpositionsanalys ( bpa )
och/eller genom bandsekvensanalys.
i huvudsak, bpa förlitar sig på
Jämförelse av migreringsavstånd för bandfragment från taxonomiskt
väl karakteriserade referensstammar med de av okända band som finns i
Provprofiler.
bpa kan antingen utföras genom att analysera prover och referens
stammar i intilliggande körfält på samma gel (dvs. , comigration analys ) eller genom
om jämförelse av okända bandpositioner med de referensstammar som finns i en
user - genererad sde databas. i tarmekosystem,
bpa - baserad identifiering
kan inte alltid ge ett avgörande resultat med tanke på möjligheten att en enda
band kan bestå av flera amplikoner från olika arter eller att två eller
mer ( fylogenetiskt besläktade) arter kännetecknas av samma band
position i provprofilen.
helst, varje band position i ett urval profil
bör representera en art. i praktiken, dock, multioperon effekt
observeras för vissa taxa när du använder 16s rrna gen primers kan leda till en
Överskattning av antalet dominerande arter i provet (t.ex. , se avsnitt
4.2 )...........................................................................................................
i motsats till sde profiler som erhållits med universella primers,
Det kan vara mer möjligt att identifiera band i delpopulationsprofiler med bpa.
applicering av sde med hjälp av grupp - specifika primers för släktena bakterier [ 81, 90 ] och bifidobakterier [ 74, 90, 108, 117 ] visade att arter
identiteter kan lösas med hjälp av bpa.
beskriven a
protokoll för att identifiera bifidobakteriella samhällen som bygger på en inhägnad - pcr - dgge
tillvägagångssätt bestående av en bifidobacterium - specifika pcr steg följt av en
andra steg i vilket både v3 och v6v8 regioner av 16s rrna genen
förstärktes.
en blandning av båda ampliconer analyserades på en dgge gel, därefter
bandpositioner jämfördes med en användargenererad referensdatabas
stammar.
Identifiering
resultat från bpa kan eller ens bör verifieras genom band sekvensering, och kan
hjälpa till att bestämma den phylogenetiska anslutningen av okända band.
olika
förfaranden har beskrivits för punktskatte- och återvinningsfragment från
polyakrylamidgelmatris från konventionell eluering vid elektrofores
buffert till specialiserade protokoll med hjälp av diffusionsbuffertar och kommersiella kit
....................................... en kritisk postextrahering steg under detta
problem i samband med processen
Omförstärkning och efterföljande sde-analys av det punktskattepliktiga fragmentet
tillsammans med det ursprungliga miljöprovet för att kontrollera om
korrekt band extraherades. vid bekräftelse
Efterföljande identifiering av
den erhållna sekvensinformationen kan uppnås genom jämförelse med sekvenser
lagras i offentliga databaser, t.ex., embl ( http://www.ebi.ac.uk/embl/ ) eller genbank
(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/genbank). som
Ytterligare diskussioner nedan
, betydelsen av den erhållna artinformationen
är beroende av längden på fragmentet och den hypervariabla region det
representerar i målgenen.
denna sekvens information kan också användas
att utveckla sonder för applicering i fisk och realtids-pcr-analyser för att upptäcka
och kvantifiera målorganismerna.
bredvid sekvensering analys, identiteter på
enskilda band i sde profiler kan också avslöjas genom sydlig hybridisering
med taxonomiska sonder.
den mänskliga tarmkanalen hyser en mycket tät och komplex mikrobiell
som spelar en avgörande roll för att upprätthålla hälsostatusen för
Magtarmkanalen. Trots att sde - baserade metoder bara tillåter en ytlig syn på
mikrobiell mångfald och populationsdynamik i vad som anses
dominerande del av komplexa ekosystem, deras användning inom området för
tarmens mikrobiologi har ökat exponentiellt under de senaste 10 åren.
och
följande avsnitt syftar till att se över de viktigaste bidragen från sde befolkningen
Fingeravtryck till vår nuvarande kunskap om sammansättning och ekologiska
balans mellan människans tarm mikrobiota kopplat till hälsa, sjukdom, och
Kosttillskott.
bredvid en
relativ minoritet av organismer som tillhör andra mikrobiella domäner, människan
tarm mikrobiota består huvudsakligen av bakterier. Även om den viktigaste platsen för
mikrobiell jäsning är tjocktarmen ( kolon ), bakteriepopulationer
påträffas längs den totala längden av mag-tarmkanalen.
från det övre
tarm, bakteriekoncentrationer ökar gradvis upp till 10 - 10/g
i tjocktarmen.
parallellt med ökningen av bakteriell densitet, även den bakteriella
Mångfald expanderar från tunntarmen till tjocktarmen [ 151, 152 ]. från samhället
synvinkel, Det är viktigt att inse att tarmens ekosystem utvecklas
från ett initialt sterilt system som successivt koloniseras av olika
mikroorganismer.
flera studier
har använt sde - baserade tekniker för att övervaka utvecklingen av den nyfödda tarmen
mikrobiota i människor [ 6, 96, 101, 102, 106, 107 ]. vid födseln,
[6, 96 ] har visat att tarmen bakteriell
samhället av nyfödda är extremt instabilt som framgår av det faktum att många
dominerande band i dggeprofiler av fekala prover från friska fullgångna spädbarn minskade i intensitet,
gradvis försvann efter några dagar och ersattes av andra band. i
de första levnadsveckorna,
dggeprofiler erhållna med universal 16s rrna gen v6v8 primers bestod av endast några få
band men gradvis ökade komplexiteten över tiden. i
kombination med klon bibliotek konstruerade från 16s rrna gensekvenser, identifiering av
Bakteriearter som motsvarade specifika band i dggeprofiler var möjliga
av bpa.
var de viktigaste grupperna bland de första kolonisatörer, som var snabbt
ersättas av en mer komplex mikrobiota bestående av bifidobakterier, klostridium, enterokocker, ruminokocker, enterobakterier, streptokocker, bakterioider och aktinomyces.
den mångfald som avslöjas av dgge
Analysen var ganska överensstämmande med tidigare insikter i spädbarnssuccession
mönster baserade på traditionella kulturstudier [ 5, 7 ]. Dessutom,
på varandra följande kolonisering av barnets tarm genom bifidobakterier övervakades
under de första fem månaderna efter födseln med hjälp av bifidobacterium - specifik
grundämnen.
medan vissa försökspersoner visade mycket stabila dgge profiler, andra avslöjade temporal
variation i deras bifidobacterial population. vid varje punkt i tid, En till
fyra bifidobacterium - relaterade dgge band observerades som alltid inkluderade bifidobacterium infantis. i en annan studie,
dynamiken i den utvecklande bakteriella
community i neonatal tarmkanalen av nio japaner spädbarn var
övervakas under de två första levnadsmånaderna.
Även om utvecklingen
av enskilda arter var olika bland försökspersonerna, dgge profiler av
dominerande fekal mikrobiota tillsammans med 16s rrna gen klon bibliotek
sekvensering avslöjade en global stegvis utveckling från aerob till anaerob
mikrobiella ekosystem.
de aerobiska organismer som ursprungligen var närvarande såsom pseudomonas omedelbart ersattes av fakultativa anaerober inklusive enterococcus, streptococcus, och enterobacteriaceae under den första månaden.
och
inrättande och succession av bakteriesamhällen på sjukhus preterm
Spädbarn tenderar att följa ett annat mönster än fullgångna spädbarn.
fekala prov från 29
prematura spädbarn som är inlagda på sjukhus på en intensivvårdsavdelning för nyfödda barn och 15 fullgångna spädbarn
analyserades med hjälp av dgge för att karakterisera och jämföra bakteriell följd av
den dominerande bakteriearten i tjocktarmen. under de första fyra veckorna
livet, dgge mönster ökade i komplexitet över tid för alla prematura
Spädbarn. under denna observationsperiod,
det intraindividuella bandet
mönsterlikheten ökade med tiden, vilket framgår av en ökning av Sorensons parvisa
Likhetskoefficient ( cs ) från 0 till 80%.
Dessutom, också
de interindividuella cs-värdena ökade ( 18.1 till 57,4%) alla,
indikerade förvärvet av en mycket liknande bakteriegemenskap i dessa
Spädbarn.
I kontrast till detta visade ammade fullgångna spädbarn ett betydligt lägre
interindividuellt cs-värde ( 11,2 % ).
den slående höga likheten
mellan bakteriesamhällen från olika prematura spädbarn ansågs
vara associerad med sjukhusvistelse eftersom de större bakteriegrupper som identifierats av dgge bpa tillhörde
till taxa som rutinmässigt isoleras i vårdenheter som e. coli, enterococcus spp. Och klebsiella pneumoniae.
Denna slutsats tyder således på följande:
att den första koloniseringen av den nyföddas tarmkanalen är mycket
beroende på den omedelbara miljön för individen. i en annan
Studie som utvärderar den globala mångfalden av fekal mikrobiota hos prematura spädbarn ( n = 16 ).
a
Påtagligt låg - artmångfald och hög interindividuell variabilitet
rapporterade.
den låga - bakteriella mångfalden avslöjades genom slumpmässig sekvensering
av 16s rrna gen kloner och ttge analys.
de viktigaste fekala grupperna som möttes här inkluderade medlemmar
av enterobacteriaceae familjen och av släktena enterococcus, streptococcus, och staphylococcus.
7 av 16 prematura spädbarn koloniserades av
anaerober, varav fyra spädbarn visade sig hysa bifidobakterier.
flera studier har
dokumenterat att bifidobakterier dominerar i bröstfloran
barn, medan barn i
formeled spädbarn, andra bakteriegrupper såsom koliformer, enterokocker, och bakterier representerar de viktigaste beståndsdelarna [ 7, 153 ].
i kontrast, den möjliga effekten av kosttillskott
i tarmen utveckling av ammande spädbarn är mindre väl förstådd. i längdled
studie
, ttge användes för att övervaka den dominerande och bifidobakteriella mikrobiotan
av 11 algeriska spädbarn under amning, amning med konstgjord mjölk
tillskott (avvänjning) och konstgjord mjölk ensam (efter avvänjning, dvs. ,,..............................................
avbrytande av amningen). i ttge-profilerna,
de största banden var
tilldelas genom efterföljande kloning och sekvensering till e. coli, ruminokockus spp. , och flera bifidobacterium arter inklusive b. longum, b.
spädbarn, och b. Breve. både för den bakteriella och bifidobacterial
Ttge-profiler.
avståndsanalys indikerade den förväntade mognaden av fekalen
microbiota mellan 5 och 20 veckors ålder, men inte avslöja någon korrelation
med kosttillskott. trots en hög interindividuell variabilitet
,,..............................................
Det noterades att sammansättningen av fekal mikrobiota verkade mer
homogen efter avvänjning, vilket kan tyda på ett samband med att avvänjningen upphör
amning. i en annan studie
, 65 10 månader gamla spädbarn inkluderades i en
randomiserad studie av kostintervention som jämförde effekten av kossor
mjölk ( cm ) med modersmjölksersättning ( om ) med eller utan fiskolja ( fo ) tillägg på
mångfalden av fekal mikrobiota.
baserad på klusterbildning
analys av v3- och v6v8 - 16s rdna dgge profilering med hjälp av päronson korrelation
koefficient, Det rapporterades att tillskott av cm eller om
Verkade ha en inverkan på sammansättningen av tarmens mikrobiota
Fo-intaget visade bara en effekt i cm-gruppen.
författarna spekulerade
att dessa skillnader kan påverkas av intaget av järn och n-3
fleromättade fettsyror, respektive, men ytterligare fördjupad analys av
dggeprofiler i kombination med andra molekylära verktyg krävs för att
Underbygga denna hypotes. vid sidan av [Guds] fördömelse.
påverkan av miljö-och kostfaktorer, även värdgenotyp kan ha
en betydande effekt på artens sammansättning av tarmens mikrobiota.
Spannmålskonst
et al.................................................................. använd ttge analys av den dominerande bakteriella biota för att undersöka påverkan
av värdgenotyp på fekal mikrobiota hos genetiskt besläktade och icke-relaterade barn. där
studie, ttge-profiler
av identiska tvillingpar (n = 13 ), broderliga tvillingpar ( n = 7 ), och
Icke-närstående kontrollpar (
trots
gemenskapens fingeravtryck av varje individ var unika, ökade nivåer av
likhet konstaterades mellan ttge-profiler av genetiskt relaterade individer,
med den högsta
Likvärdiga värden erhållna för genetiskt identiska tvillingar (median
för
82% ) som var signifikant annorlunda från broderliga tvillingpar (median cs på 68% ) och från den icke-närstående kontrollgruppen (median cs på 45% ).
och
Resultaten av denna ttge-studie tyder således på att värdgenetik kan ha en inverkan
om sammansättningen av den dominerande avföringsbakteriegemenskapen hos barn.
På samma sätt, dgge analys av den dominerande tarmen mikrobiota bland vuxna
visar olika grad av genetisk släktskap visade att värdgenotyp
hade en betydande effekt på artens sammansättning i tarmsamhället
....................................... Vid arv
, Det anses att en relativt stabil
tarm gemenskap är etablerad i den vuxna tarmen som verkar vara
specifik för varje individ.
var den första att rapportera om
stabilitet och unikhet hos den dominerande humana vuxna fekala mikrobiota
som kan visualiseras med sde - baserade metoder.
Tgg analys av fekala
Prover från två friska individer visade stabila profiler under en period av
minst sex månader som dessutom var unika för varje individ.
dessa
Resultaten sammanställdes i en senare studie där värdspecificiteten
och temporal stabilitet i dggemönstren har visats för fyra patienter
över en 16-veckorsperiod genom visuell inspektion och klusteranalys. I bilaga I till förordning (EU) nr 1094/2010 ska följande punkt läggas till:
senare studie, även
dggeprofiler erhållna med primers
utformad för att visualisera laktobacillus - leuconostoc - pediococcus - weissella - gruppen tenderade att visa stark
Tidsmässiga variationer. bland andra autoktoniska grupper såsom bakterioiderna fragilis
subgrupp, dock, dgge profilering med hjälp av grupp - specifika primers
inte avslöja sådana variationer.
Viktigast av allt, specificiteten av dessa
grupp - specifika primers validerades endast med hjälp av en uppsättning taxonomisk referens
stammar.
En mer utarbetad strategi följdes vid valideringen av dna- och
rna - baserade dgge protokoll särskilt utformade för att bedöma mångfalden och
Clostridiumkokoiders stabilitet - eubacterium
rectale ( clostridial fylogenetic kluster xiva ) grupp i fekala prover
....................................... i den studien,
Specifikiteten för grundfärgerna ccoc - f och ccoc - r var
bedöms genom att bygga ett klonbibliotek där alla 205 dggesfragment bevisade
tillhör klostridium klustret xiva.
har författarna kommit fram till att
medlemmarna i detta kluster, representerar en av de mest dominerande bakteriella
grupper i den normala tarmen mikrobiota, följde samma mönster av
relativ stabilitet som den totala övervägande populationen i 12 friska finska
vuxna under sex månader till två år.
även om du använder protokoll
olika i prov typ, sde metod och primer mål, den aktuella vyn
om den dominerande tarmflorans unika och tidsmässiga stabilitet i
vuxna individer har också bekräftats i andra frivilliga studier på människa
använda sde - baserade analyser av fekala prover [ 77, 81, 83, 98, 99, 118, 154 ] och
slemhinnan prover från olika delar av tjocktarmen [ 79, 98, 123 ].
Även om de allra flesta sde - studier i tarmen
mikrobiologi bygger på direkt dna-extraktion från mänskliga prover för att
få en kultur - oberoende inventering av mikrobiell mångfald, Det har
även varit intresserade av att använda dgge och relaterade fingeravtryck tekniker för att
specifikt utforska sammansättningen av odlingsbar tarm delpopulationer.
t.ex. dggeanalyser av omsuspenderad bakteriebiomassa
erhållen från agarplattor av olika medier som är selektiva och icke-selektiva för
mjölksyrabakterier (lab) har använts för att utvärdera valet av medium och
inkubationsförhållanden för lab recovery och för att få insikt i mångfalden av odlingsbar
fecal labb i friska vuxna.
de olika fysikalisk-kemiska betingelserna såsom ph och koncentrationen av
fermentering produkter råder i stigande, tvärgående, och fallande
delar av tjocktarmen tyder på att även den bakteriella sammansättningen i var och en av
Dessa tre fack är unika
....................................... dock, Detta antagande är inte
styrkt av sde - baserade studier [ 30, 79, 91, 115, 123 ]. i de flesta av dessa
Studier.
Dgge och ttge fingeravtryck profiler som återspeglar den dominerande
bakteriella samhällen i biopsi prover från olika platser i kolon var
värd specifik men mycket liknande mellan webbplatser.
Dessa resultat kan tyda på
att den rumsliga fördelningen av åtminstone den dominerande slemhinnan - associerad
Bakterie samhället är relativt enhetlig längs längden på tjocktarmen och dess
Fysikalisk kemisk lutning.
Nielsen m.fl. rapporterade att dgge profiler av
bifidobakteriella samhällen var relativt enkla och bestod av en eller två
band för de flesta av de platser som provtas längs längden på tjocktarmen.
dock,
mucosa - associerad subcommunity som omfattar släktena lactobacillus, leuconostoc, weissella,
pediococcus, och aerokocker producerade relativt
komplexa dggeprofiler som varierade mellan värdar och mellan utvalda platser i
tjocktarmen.
i kontrast, Zoetendal et al. erhållna dggeprofiler med låg
mångfald och liten eller ingen variation längs tjocktarmen vid användning av samma uppsättning av
grupp - särskilda pcr primers. Troligen, De motstridiga resultaten av de två
Ovannämnda studier beror på skillnader i provtagningsförfarande, dna
extraktionsmetod, och/eller sammansättning av ämnesgruppen. med tanke på att varje individ visar en unik
fecal sde fingeravtryck [ 64, 95 ], undersökning av rumslig fördelning bör helst
baseras på analys av en serie av plats - specifika biopsiprov från samma
Individuellt.
i viss utsträckning, Detta kan förklara varför interindividuell jämförelse av
dgge profiler av enstaka biopsi prover från olika platser gav inte någon
bevis för förekomsten av plats - specifika koloniseringsmönster i människan
tjocktarm.
ett antal studier har också undersökt till vad
i vilken utsträckning sammansättningen av fekal mikrobiota återspeglar sammansättningen av
mucosa - associerad kolon mikrobiota [ 91, 123 ]. i dessa studier, dgge / ttge
profiler av amplikoner i variabeln v6v8 i 16s rrna-genen
reflekterande den dominerande bakteriella gemenskapen av biopsiprov skiljde sig
signifikant från de avföringsprover inom samma individ, tyder på
att olika bakteriepopulationer dominerar den mänskliga slemhinnan och avföringen.
Befolkningsmångfalden som avslöjas genom sde - baserad gemenskapsfingeravtryck
av avföringsprover kan således inte
nödvändigtvis reflektera ekosystemets sammansättning i andra delar av tarmen
traktaten inklusive tjocktarmsslemhinnan.
Detta leder till slutsatsen att den mest
korrekt information om den lokala tarmens mångfald och stabilitet
samhällen kan alltså endast erhållas genom att ta prover genom endoskopi eller
under kolonisk kirurgi.
patogenesen av många kroniska tarmsjukdomar
och även ett antal icke-inälvssjukdomar tros vara direkt eller
indirekt kopplad till vissa
medlemmar av den inhemska mikrobiotan.
Flera studier har genomförts
ett sde - baserat tillvägagångssätt för att analysera och övervaka sammansättningen och temporal
stabilitet i tarmens mikrobiota hos patienter som lider av tarmbesvär
Mycket vanliga: som ett första tillvägagångssätt,
Teknikerna möjliggör en snabb och global bedömning av mikrobiell mångfald
utan tidigare kunskap om sammansättningen och är väl lämpade att analysera
tarmmikrobiota i förhållande till olika experimentella förhållanden
och parametrar såsom friska kontra
sjukdomsstatus, aktiv kontra quiescent sjukdomsfas, olika segment
av tarmkanalen och svar på näringsmässiga eller terapeutiska
Insatser. Dessutom, kombinerad användning av sde tekniker och kvantitativa
Analyser, till exempel i realtid pcr och fisk, som gör det möjligt att bestämma släktingen
koncentration av specifika indikatororganismer erbjuder stor potential i denna typ av studier.
och
Följande avsnitt i denna granskning bygger på ett valt antal studier:
som har genomfört sde - baserade metoder för att bedöma den potentiella roll
tarmmikrobiota i (etio)patogenesen av kronisk tarm
Mycket vanliga:
Även om
exakt etiologi av inflammatorisk
tarmsjukdom ( ibd ) är inte känd hittills, Det antas i allmänhet att
till följd av ett olämpligt svar från slemhinnans immunsystem på
normal enterisk mikrobiota i en genetiskt mottaglig individ.
det har
har hypoteserats att specifika genetiska polymorfismer, såsom de i
intracellulära nod2-sensorer med onormal funktion, resulterar i ett misslyckande att
effektivt reglera uttryck av paneth cell - härledda antimikrobiella peptider [ 157, 158 ].
den partiella förlusten av detta
Skyddsfunktion kan göra det möjligt för komensaler att skada epitelceller härmed.
framkallar ett inflammatoriskt svar.
Crohns sjukdom ( cd ) och ulcerös kolit ( uc ) är de två
stora ibd fenotyper och kännetecknas av kronisk inflammation i
tarmkanalen foder som orsakar allvarlig vattnig och blodig diarré och
buksmärta. medan cd kan praktiskt taget påverka något segment av tarmkanalen, gre
de flesta sde - baserade studier på ibd har främst försökt att hitta
skillnader mellan cd / uc och friska fekala eller slemhinnepopulationer. som sådan,
v3v5 - 16s rdna dgge profilering och
Följande bandsekvensanalys av färsk
Mukosala biopsiprover visade en signifikant högre prevalens av klostridium spp.
, ruminokockmoment och e. coli i prov från cd
patienter ( n = 19 ) jämfört med friska prover ( n = 15 ). i sin tur,
butyrate - producerande faecalibacterium prausnitzii var mer
ofta påträffas i den senare gruppen.
övergripande, dgge fingeravtryck av
mukosal- cd- populationer visade en högre patient - till - patientvariabilitet
jämfört med friska försökspersoner.
författarna postulerade att denna skillnad kan
reflektera svårigheten hos patienter som är genetiskt predisponerade för cd för att upprätthålla
och reglera en stabil tarm mikrobiota.
en studie av biblioni et al.
visade att den fylogenetiska sammansättningen av biopsiassocierade bakterier skilde sig åt
mellan nyligen diagnostiserad obehandlad cd ( n = 20 ) och uc patienter ( n = 15 ) och friska
försökspersoner ( n = 14 ).
biopsier som samlats in från inflammerade och icke-inflammerade platser av terminalen ileum och
olika koloniska regioner analyserades av dgge, 16s rrna gen klon
bibliotek, och kvalitativa
och kvantitativ pcr för detektion av utvalda bakteriegrupper.
Multilaterala dggesprofiler
v3 - 16s rrna genförstärkare var mycket lika inom varje ämne (medelvärde 85,0 2,4 %),
oavsett tarmregionen.
Men, uppräkning per kvantitativ pcr
visade ungefär dubbelt antal biopsier - associerade bakterier för uc patienter än CD patienter
och friska försökspersoner.
Dessutom, klon bibliotekets sammansättning indikerade att sammansättningen av
biopsi populationer i uc och CD patienter ( p <. 05 ), och de från friska försökspersoner
( p =.05 ) var statistiskt olika.
Denna jämförelse visade en betydligt högre prevalens
av icke-klassificerade medlemmar av fylumbakterier hos cd-patienter, vilket kan tyda på
att uc och cd är bakteriologiskt skilda sjukdomar. beroende på
individuell effekt, ibd- patienter som genomgår immunmodulerande behandling
behandling kontinuerligt balansera mellan aktiv sjukdom och remission status.
Men, Det är oklart om och i
hur inälvsmikrobiota av dessa patienter genomgår kompositionella
förändringar under dessa efterföljande övergångar. i detta sammanhang,
Seksik m.fl.
övervakat fekal mikrobiota hos patienter med aktiv kolonisk cd ( n = 8)
patienter i remission ( n = 9 ) och friska frivilliga ( n = 16 ).
Ttge profiler av universella 16s rrna gen v6v8 amplikoner var mycket stabila över tiden i friska kontroller men varierade markant för ett antal patienter
( n = 4 ) som övervakades under både aktiv och quiescent fas av cd.
avföring
ttge-profilerna hos dessa fyra patienter visade endast en liten minskning av
antal band under den aktiva fasen (medelvärde
förlust av 1,7 2,7 band ), vilket indikerade att den dominerande fekal mikrobiota
har bibehållit en hög grad av mångfald i båda faserna. baserat på ttge band profil sammansättning,
Ingen specifik
bakteriella grupper kan tilldelas till aktiv eller quiscent CD-tillstånd. i
kontrast
, kvantitativ dot fläck hybridisering av avföring prover visade att fekal mikrobiota hos patienter med CD (både aktiv och inaktiv )
skiljer sig avsevärt från friska försökspersoner.
både bakterioider gruppen (inklusive släktena bakterier, prevotella, och porphyromonas)
och bifidobakterierna tenderade att vara mindre representerade hos cd-patienter, medan
betydligt fler enterobakterier kan upptäckas.
dessutom, cirka
30% av den endogena mikrobiotan hos CD- patienter tillhörde inte den dominanta
Fylogenetiska grupper som ofta finns i friska kontroller.
Även om för närvarande
tillgängliga data från sde-profilering och andra molekylära verktyg som inkluderar en roll av
tarmbakterier i CD patogenes, en skadlig effekt av lokaliserad
kvalitativ dysbios i cd - associerad sårbildning har hittills inte
demonstreras genom gemenskapsfingeravtryck.
Ttge analys av biopsiprov av
ulcererad och intilliggande icke-ulcererad mukosa hos 15 patienter med aktiv cd gjorde
inte avslöja kvalitativa skillnader i den dominerande bakteriepopulationen
profiler ( v6v8 region av 16s rrna gen ) inom en viss patient även om en hög biologisk mångfald kvarstod i båda fallen.
Genomsnittliga likhetsvärden mellan ttge
profiler av ulcererad och icke-ulcererad mukosa uttryckt med päronsonkorrelationskoefficienten skilde sig inte signifikant mellan
olika tarmsegment ( ileum, höger tjocktarm, vänster tjocktarm, och ändtarm )
analyseras och varierade från 95,2 4,2% till 97,9 1,7%.
enbart baserat på ttge analys med hjälp av universella primers, Det verkar således att
lokal ulceration inte förknippas med uttalad variation i lokala bakteriella
Mångfald.
detta
Slutsatsen underbyggdes ytterligare i en senare studie av samma grupp om
bas av v3-v4 - 16s rdna ttge profilering och fiskanalys.
även i andra
studier som tillämpar sde - baserad population fingeravtryck, inga särskilda
mucosa - tillhörande mikrobiellt mönster kan kopplas till (etio)patogenesen
av ibd [ 91, 123 ].
möjligen, lokal dysbios bland mindre dominerande arter kan spela en
roll i patogenesen av sårbildning. eftersom
Dessa mindre skillnader i mångfald kommer till stor del att förbli oupptäckta i
fingeravtryck med hjälp av universella pcr primers eller är svåra att avslöja genom
rutinmässiga metoder för bandmönsteranalys
, framtida studier bör använda
grupp – särskilda grundämnen för att fokusera på sammansättningen av specifika delpopulationer
och/eller bör använda mer djupgående matematiska metoder för differentialprofil
Analys. De flesta studier inriktades på
uppfinnare och övervakning av bakteriegrupper
potentiellt associerat med
CD, mycket få studier som syftar till att behandla samma fråga inom
metaboliskt aktiv del av tarmen mikrobiota.
Sokol m.fl. analyserade den biologiska mångfalden hos aktiva bakterier i den dominerande avföringen
mikrobiota hos patienter ( n = 9 ) jämfört med friska försökspersoner
( n = 9 ) genom tillämpning av dna- och rna - baserad ttge analys av v6v8 ribosomal
ampliconer.
och
Antalet band i dna - härledda tgge profiler var betydligt högre än i rna - härledda profiler för gre
patienter ( 15,3 3,2 och 9,1 2,8 band, resp. ) men inte för kontroller ( 18,3 5,0 och 14,7 5,1 band, resp. ) som tydde på en minskning av
Den aktiva delen av fekala mikrobiota hos patienter som behandlas med gre
i förhållande till friska kontroller.
oberoende av den initiala
mall (rna eller dna ), päronson - upgma kluster analys av tgge profiler
tenderade att gruppera proverna på grundval av deras kliniska tillhörighet (
kontra kontroller ) tyder på att varje grupp har sin specifika bakteriella
Namnteckning.
interindividuell jämförelse av den aktiva mikrobiotan ( rna - härledd
profiler) visade ett band som var signifikant associerat med gre
( 89% mot 22% för kontroller ).
tydligt, den möjliga patofysiologiska
överrepresentationens roll i den aktiva mikrobiotan hos patienter med gre
utvärderas ytterligare under remission och inom slemhinnan - associerad
Mikrobiota.
Irritabelt tarmsyndrom (ibs) är en tarm
sjukdom som kännetecknas av tarmdysfunktion och smärta [ 161, 162 ].
Ibs är
ett mycket heterogent tillstånd och omfattar tre symtomkategorier : ( i) diarré - dominerande,
( ii) förstoppning - dominerande, och ( iii) alternerande typ [ 163, 164 ].
Även om
patofysiologi av ibs är inte helt förstådd, Det är mycket troligt att
förändringar i mångfalden och stabiliteten i tarmens mikrobiota spelar en roll
i utveckling och / eller underhåll av denna sjukdom. På finska
studie, kultur - baserade tekniker och dgge analys
anställdes för att
jämföra sammansättningen och temporal stabilitet av fekal mikrobiota av 21
ibs patienter och 17 friska kontroller.
odling visade något högre
koliforma tal samt ett ökat aerobe/anaerobe-förhållande i ibs
grupp.
dgge analys av 16s rrna gen v6v8 amplicons visade betydande
Den biologiska mångfalden och ämnesspecifikiteten hos den dominerande mikrobiotan i båda
studiegrupper, men inte identifiera ibs - specifika bakteriegrupper.
syn- och synskadade
jämförelse av dgges fingeravtryck visade en högre frekvens av temporal
instabilitet i den dominerande bakteriepopulationen av ibs-patienter ( 43% )
jämfört med kontroller ( 29% ).
Men, profil likhet analys med hjälp av päronson korrelation
Koefficienten visade jämförbara interindividuella likhetsprocenter
för båda grupperna med en genomsnittlig likhet på 87,5 11,2 % för ibs-gruppen och
85,7 12,7 % för kontrollgruppen. fortfarande, instabiliteten i vissa av ibs försökspersoner skulle kunna
delvis förklaras av störningar i tarmens mikrobiota på grund av
antibiotikabehandling under studien.
Dessutom föreslog författarna
att dessa fynd kan associeras med en delmängd av ibs-patienter som delar
specifika symtom och således inte nödvändigtvis återspegla den allmänna mikrobiella status
av alla patienter ibs. I detta avseende bör framtida studier omfatta ämne
grupper med väldefinierade symtombaserade ibs-parametrar för att utvärdera sambandet mellan tarminstabilitet och
specifika ibs symtom eller med specifika bakteriegrupper och arter. i en efterföljande
Undersökning av samma grupp.
den dominerande och klostridiala fekala mikrobiotan hos ibs-patienter, och
friska kontroller jämfördes för att avslöja eventuella skillnader i sammansättningen, överflöd,
och stabilitet av utvalda grupper genom att tillämpa dna- och rna - baserade dgge analyser och transkript analys med hjälp av affinitet fånga, a
multiplexed och kvantitativ hybridization - baserad teknik.
klostridia, det vill säga c. histolyticum, c. coccoides - eubacterium rectale, c. lituseburense, och c. leptum, visades representera den dominerande fecal microbiota i 26
av de 32 försökspersonerna under studien, bidrar totalt 2987%. andelen c. coccoides - e.
rektalegruppen befanns vara signifikant
lägre i förstoppning - typ ibs försökspersoner jämfört med kontrollerna.
men dna- och
rna - härledda dominerande samhällsprofiler visade betydande biologisk mångfald och
ämne - specificitet, rna - baserade dgge profiler innehöll betydligt färre
amplikoner ( 16 5 jämfört med 22 5 amplikoner).
dessutom, endast rna - baserade dgge profiler
av ibs-patienterna indikerade högre instabilitet i bakteriepopulationen
jämfört med kontrollpersonerna. intraindividuell tidsinstabilitet av
dominerande mikrobiota observerades hos både ibs och kontrollpersoner (med både
dna- och rna - baserad dgge ), endast rna - härledd dgge profiler av ibs försökspersoner visade
ett bredare intervall i likhetsvärden ( 3995% ) jämfört med kontrollpersoner ( 6894% ). när symptomatisk behandling övervägs
ibs undergrupper,
Den största intraindividuella variabiliteten i dgges likhetsvärden observerades i
diarré - typ subgrupp.
dessa observationer tyder på att klostridial mikrobiota, i
tillägg till instabiliteten hos den aktiva dominerande fekal bakteriella
population ( rna - härledda profiler ), kan vara involverad i ibs. för framtiden
forskning
, användning av grupp - specifik
primers i sde analys fokuserar på till synes drabbade grupper ( t.ex. ,,..............................................
koliformer och klostridier) kan vara en värdefull och effektiv metod för att
identifiera potentiella ibs indikatororganismer.
och
Användning av sde-baserade metoder för att fastställa mångfalden och stabiliteten hos
mikrobiota vid inflammatoriska sjukdomar har under tiden expanderat från ibd och ibs till
andra tarmsjukdomar där dysbios hos människa mikrobiomet tros
att spela en roll som neonatal nekrotiserande enterokolit och celiaki
sjukdom eller sjukdomar utanför tarmsystemet såsom (atopisk) allergier [ 82, 85, 166 ] och ankyloserande spondylit.
utom
komponenter som naturligt förekommer i en normal kost, även funktionella livsmedel
( inklusive pre- och probiotika) och antimikrobiella medel kan inducera
gynnsamma eller skadliga förändringar i tarmens ekosystem. från och med
första veckorna vid födseln, den mänskliga kosten kan modulera sammansättningen och
balans av tarmens mikrobiota [ 7, 153 ]. och
sde tillvägagångssätt tillämpas rutinmässigt i administreringsstudier för att övervaka
effekter på tarmens mikrobiota vid intag av olika aktiva substanser
Komponenter.
Det faktum att kosten är en viktig faktor för att kontrollera
Människans tarmbalans har utlöst utvecklingen av en ny generation livsmedel som är särskilt utformade
för att stärka tarmens mikrobiota genom modulering.
funktionella livsmedel inkluderar livsmedel
och livsmedelsprodukter med en klart identifierbar hälsonytta utöver
deras grundläggande näringsvärde. i funktionella livsmedel
, tillägget
eller inblandning av pro- och/eller prebiotiska beståndsdelar som aktiva beståndsdelar
spelar en nyckelroll i funktionella tillämpningar som syftar till modulering av tarmen
Mikrobiota.
enligt fao / som definition, probiotika är levande
mikroorganismer som, vid administrering i tillräckliga mängder, ger en hälsa
förmån för värden
....................................... en utvidgad version av denna definition fortfarande omfattas av
debatt, inklusive frågan om huruvida levande status verkligen krävs för
probiotiska åtgärder [ 169, 170 ].
positiva effekter inducerade av probiotiska aktiviteter medieras
antingen genom modulering av den inhemska mikrobiotan eller genom
immunmodulerande potential av de probiotiska stammar som används.
bakteriellt
kulturer som ingår i probiotiska produkter avsedda att användas som livsmedel, men
inte enbart härrör från tarmsystemet friska (mänsklig )
patienter och oftast
tillhör bifidobakterien och laboratoriet såsom laktobacillus spp.
a
prebiotika, å andra sidan, är en icke-smältbar selektivt jäst förening
som framkallar specifika förändringar både i sammansättningen och/eller aktiviteten hos
den gastrointestinal mikrobiota som därigenom ger värden fördelar
välbefinnande och hälsa.
väsentligen, funktionaliteten hos en prebiotikum
förening bestäms
genom sin potential att stimulera nyttiga bakterier inhemska i tarmen
ekosystem.
komplexa oligosackarider används oftast som prebiotika
inklusive laktulosa, galaktooligosackarider (gos) och fructooligosackarider
( fos ; t.ex. , oligofruktos och inulin).
ett brett spektrum av positiva effekter har
har tillskrivits probiotika, prebiotika eller en kombination av dessa (dvs. ,,..............................................
synbiotika ), inklusive modulering av tarmens immunsystem, resistens mot mikrobiella
infektioner, antimutagena / antikarcinogena
effekter, minskning av ammoniak och kolesterolnivåer i blodet, förebyggande
och/eller lindring av diarré och förstoppning, förebyggande och reducering
symtom på tarmens kroniska sjukdomar, lindring av laktosintolerans och
ökad mineralabsorption som granskats i [ 172178 ].
Sde - baserade metoder har
spelade en nyckelroll i studier av kosthållning som syftade till att påvisa
effekten av funktionella livsmedelskomponenter och för att styrka potentiell hälsa
Krav.
Ett urval av relevanta studier som har bidragit till detta område listas
I tabell 3 [ 68, 69, 72, 73, 75, 76, 88, 90, 98, 100, 105, 110, 111, 120, 127, 179, 180 ].
enbart baserat på resultat från sde analys, verkar det som
prebiotika administrering kan potentiellt påverka den dominerande bakteriella
population av friska människor, medan de flesta probiotiska åtgärder endast
verkar inducera markanta effekter i patientgrupper.
detta kan tyda på att vissa probiotiska komponenter kan ha
mer av en terapeutisk effekt hos personer med störd tarm
Balans men mindre effektiv som allmän hälsofrämjande medel. Å andra sidan
bör det vara
kom ihåg att de sde - baserade tillvägagångssätten fokuserar på mångfald och dynamik hos
dominerande tarm mikrobiota, och är som sådan olämpliga att övervaka
probiotiska interventioner som baseras på immunmodulerande potential av
Tillförsel av organism(er).
används dgge för att utvärdera säkerhet och effekt av blandade
Probiotikapreparat vsl#3 ( http://www.vsl3.com/ ) bestående av tre bifidobacteriumstammar och fem labstammar (dvs. , fyra laktobacillusstammar och en streptokock
termophilus stam) hos patienter med aktiv mild till måttlig gre dgganalys av v3 - 16s rrna
genförstärkare som genererats från biopsier som samlats in från sju patienter
före och efter 6 veckors vsl#3 administrering visade en avsevärd variation av
den dominerande mikrobiota hos fyra av fem patienter i remission (medel tärning likhet koefficient ( ds ) på 69, 9 12, 7% ). i
kontrast, dgge profiler av de två patienterna med fortsatt aktiv
sjukdom förblev relativt stabil efter vsl#3 konsumtion (medelvärde ds på 92,3 4,1% ).
Det är viktigt att notera att studien inte gav någon rapport om tidsåtgången.
stabilitet av biopsi profiler i frånvaro av probiotisk behandling. i en annan
Undersökning.
effekten av en 4-veckors administrering av den prebiotiska di - d - fructofuranose-1,
2 : 2, 3-dianhydrid ( dfa iii ) på humant fekal mikrobiota studerades av dgge
analys med hjälp av universella v3 - 16s rrna primers och bakterioides fragilis subgrupp - specifika primers.
visuell och numerisk analys av de dggeprofiler som genereras med både
primer uppsättningar visade inga uttalade förändringar relaterade till dfa iii administrering i
friska försökspersoner. i en uppföljningsstudie för långtidsmatning av människor
( 2 till 12 månader)
med dfa iii, dock dgge profiler av den dominerande bakteriepopulationen
visade en markant ökning i intensiteten av band relaterade till bakterioider spp. .......................................
i en studie om effekten
av 3-veckors konsumtion av en gos - innehåller probiotisk yoghurt på mångfalden och
temporal stabilitet av fekal mikrobiota hos äldre, dgge visade att
dominerande bakteriepopulation och klostridiska koccoider - eubacterium
rektalegruppen förblev relativt stabil under studieperioden. i
kontrast, lactobacillus gruppen visade temporal variation som
bekräftar tidigare observationer under basala förhållanden. i samband med probiotika
Interventionsstudier, dgge och tillhörande fingeravtryckstekniker har använts
för att kontrollera om den administrerade stam(er) är (är ) detekterbart i tarmen
prover [76, 88, 98, 100, 105, 110, 125, 179 ].
baserat på en kombination av
kultur - baserade metoder och 16s rdna dgge, vägg et al.
rapporterade även
Återhämtning av probiotiska stammar av lactobacillus
Paracasei nfbc 338
och b. animalis subsp.
Lactis bb12
i ileostomi utlopp av två spädbarn utan en historia av probiotiskt intag. i detta sammanhang
, det bör
bör noteras att sde fingeravtryck är inte det mest optimala verktyget för att upptäcka administrerat
stammar på grund av den relativt dåliga detektionsgränsen (särskilt vid användning
allmänna primers ) och bristen på lösning för att diskriminera de införda
stam(er) från andra stammar av samma eller mycket besläktade autoktona medlem
arter av tarmens mikrobiota.
Mer lämpliga metoder är de som tillämpar stam - specifika primers
( t.ex. , konventionell eller realtidspcr ) eller sonder ( t.ex. , fluorescerande fisk sonder )
vilket inte bara kommer att ge en högre känslighet men kan också tillåta relativ
kvantifiering av det probiotiska målet [ 181184 ].
Å andra sidan, Det bör
Kom ihåg att alla ovan nämnda dna - baserade metoder inte tillåter
diskriminera mellan levande och döda celler och därmed inte ge information
på probiotisk överlevnad i hela mag-tarmkanalen. Under de senaste åren har sde - baserade gemenskapsfingeravtryck integrerats
i större polyfasiska studier i kombination med konventionella odlingsmetoder
och/eller med annan molekylär odling - oberoende metoder för att upptäcka och övervaka
förändringar i människans tarmekosystem vid administrering av probiotika,
prebiotiska, eller andra (i)organiska föreningar med påstådda funktioner. som
av följande skäl:
, dgge och fisk metoder kombinerades med selektiva odlingsmetoder för att
utvärdera effekten av en 3-veckors kosttillskott med prebiotiska gos eller fos på sammansättningen och
aktiviteter av fekal mikrobiota av 15 friska frivilliga människor.
v3 - 16s rrna- genen
dggeprofiler förblev relativt stabila under studien, medan tydliga
förändringar som svar på kosttillskott observerades hos rrna - dgge
profiler som kan påvisas genom upptäckt av ytterligare fragment eller ökning
färgningsintensiteten hos bandfragment som tillskrivs bifidobacterium yngel och/eller collinsella aerofaciens.
i kontrast, dgge analys med hjälp av
genus - specifika primers som härrör från transaldolasgenen genererade relativt stabila profiler
för fekal bifidobakterier. Även om den taxonomiska sammansättningen av den bifidobakteriella populationen
var inte väsentligt annorlunda och både dgge och fisk visade att bifidobacterium och collinsella populationer
förblev relativt oförändrad, rrna - dgge gav bevis för ökad
Metabolisk aktivitet
svar på prebiotisk konsumtion.
en kombination av dgg och fisk
används också för att undersöka effekten av svart te dricka på fekal
mikrobiota friska frivilliga med hyperkolesterolemi.
dgge av 16s rrna gene v6v8
amplikoner visade att varje försöksperson hade en specifik dominerande bakterie
population som uppvisar liten förändring över tid och det var inte signifikant
ändrat genom att dricka svart te.
Även om svart te inte påverkar
Särskilda bakteriegrupper analyserade av fisk (dvs. , bifidobacterium, bakterier och prevotella, klostridium fylogenetic clusteriv och xiva, atopobium grupp, faecalibacterium - liknande
art och e. coli ), det gjorde minska den totala mängden bakterier
upptäcks av den universella bakteriell sonden. i en studie som kombinerade användningen av
Tgg- och fiskanalys
, Det visades att isoflavone tillskott med och utan pro- eller
prebiotika inducerade betydande dynamiska förändringar på sammansättningen av den dominerande
tarmmikrobiota av 39 postmenopausala kvinnor.
Resultat av fiskanalys
indikerade att flera av de dominerande fekala grupperna stimulerades av enbart isoflavoner,
med beaktande av avtalet om Europeiska ekonomiska samarbetsområdet, särskilt artikel 62.1 a,
profilering av 16s rrna gen v6v8 amplikoner avslöjade markanta förändringar i
dominerande tarm mikrobiota.
intraindividuell jämförelse av tgge
Fingeravtrycken visade ett genomsnittligt likhetsvärde för päronen på 73 % före och efter en
månad av isoflavone tillskott. i kombination med ett pro- eller prebiotiskt
förening,
Isoflavoner utlöste jämförbara befolkningsförändringar, vilket framgår av
Genomsnittliga värden för likhet med fingeravtryck på 71 18% och 68 16% erhölls för
probiotika (bifidobacterium)
djuris dn-173
010 ) och
Prebiotiska (fos) testgrupper, respektive.
Dessutom visade fisk resultaten en bifidobakteriell ökning efter prebiotiskt tillskott, ofta
den bifidogena effekten. bland annat
[76, 125, 180 ], ovan nämnda studier
har visat på möjligheten att använda sde fingeravtrycks- och fiskanalyser
i ett kompletterande tillvägagångssätt för att karakterisera grundläggande interaktioner mellan
inälvsmikrobiota och funktionella livsmedelsföreningar och att kvantifiera
Delpopulationer som svarar på de införda komponenterna.
bredvid fisk, även realtids-pcr har använts i kombination med dgge
kontrollera och styrka sammansättningsförändringar på ett semikvantitativt sätt.
de två sistnämnda metoderna användes i ett integrerat tillvägagångssätt för att övervaka och
kvantifiera uttalade förändringar i fekal mikrobiota hos friska försökspersoner på
långtidsadministrering av en prebiotikum (laktulosa), en probiotikum (sackaromyces boulardii) och deras synbiotiska kombination.
Även om de dgge-profiler som erhållits
med den universella v3 - 16s rrna genen primers samt de som genereras med hjälp av grupp - specifika
primers som riktar sig till bakterioides fragilis subgrupp, släktet bifidobakterier och klostridium litusburense och klostridium coccoides - eubacterium rektale grupper förblev ganska stabil, en uttalad förändring var
observerad i de universella fingeravtrycksprofilerna efter intag av laktulosa.
dggebandet som uppträder eller intensifieras i 27
av de 30 försökspersonerna skulle kunna tilldelas bifidobacterium tonåren genom analys av bandets position och band
Sekvensering. i efterföljande realtids-pcr analys,
Detta fynd var
korrelerad till en statistiskt signifikant stimulering av total bifidobakterier
och av b. tonåriga.
i kontrast, den probiotiska jästen s. boulardii gjorde inte
visa eventuella påvisbara universella förändringar i dggeprofilerna eller påverkad
bifidobakteriella nivåer. i en dubbel blind crossover - studie om det kvalitativa
och kvantitativa effekter av färsk och värmebehandlad yoghurt på bakterien
tarm mikrobiota från friska försökspersoner, dgge profilering visade total stabilitet av
den dominerande bakteriepopulationen och laboratoriepopulationen vid baslinjen, efter
Färsk yoghurt intag och efter värme - behandlat yoghurt intag.
Men, i realtid
pcr med grupp - specifika primers indikerade en signifikant högre densitet av lab
och klostridium perfringens och en betydande minskning i densiteten av bakterioider efter konsumtion av båda typerna av yoghurt. Bortsett från deras allmänt väldokumenterade
terapeutiska effekter på infektionsstället
, antimikrobiella medel kan också utöva en
skadlig effekt på den mikrobiella balansen i tarmens ekosystem.
hittills, Studier analysera
effekten av antibiotikabehandling på val och överföring av
antibiotikaresistens bland patogener och komensaler inom människa
inälvsmikrobiota har främst förlitat sig på odling - beroende metoder [ 185187 ]
som i hög grad begränsas av selektiviteten hos de medier som används. i detta
respekt, sde - baserade tekniker ger en mer lämplig metod för att övervaka
effekter av antimikrobiella medel på tarmens totala samhällsstruktur
Mikrobiota. I flera studier på människa fokuserar man främst på spädbarn
populationer, dgge analys har avslöjat drastiska förändringar bland
inhemska bakteriemångfald vid terapi med olika antimikrobiella [77, 96, 101, 102 ].
antimikrobiella störningar av fingeravtrycksprofiler
i allmänhet åtföljdes av en minskning av antalet band som tyder på en total
minska den dominerande mångfalden i tarmens ekosystem.
övervakad bakteriell succession av tarmen under de första fyra månaderna av
liv fem spädbarn, inklusive ett spädbarn som fick kontinuerlig antibiotikabehandling
bestående av augmentin (en blandning av klavulansyra och amoxicillin) i 13 dagar
följt av bactrimel (en blandning av trimetoprim och sulfametoxazol) för att bekämpa
uppstötningar i urinen. under
den första månaden efter födseln,
den universella 16s rrna genen v6v8 dgge profiler av
och
antibiotikum - behandlade barn var mycket instabil.
, trots att
administrerade antibiotika förväntades undertrycka enteriska bakterier.
efter en månad, dgge
mönster indikerade närvaron av en enkel men anmärkningsvärt stabil gemenskap fram till slutet av studien.
de mest
signifikanta skillnader mellan profilerna från det antibiotiska - behandlade barnet och de andra fyra
friska spädbarn relaterade till frånvaron av bifidobacterium band trots en delvis
diet för bröstmjölk. på samma sätt, en studie där nio japanska spädbarn var
kontrollerade under de första två månaderna efter födseln visade att antibiotikum
behandling i början av livet uppvisar ett starkt inflytande på
Upprättande av ett normalt mikrobiellt ekosystem i tarmen.
två
spädbarn som fick behandling med cefalex (ett cefalosporinantibiotikum) i de fyra första
livets dagar visade en anmärkningsvärt avvikande utvecklingsmönster från
trender som observerats hos de andra icke behandlade försökspersonerna.
dgganalys av v3 - 16s rrna
genförstärkare genererade profiler med en totalt låg komplexitet som saknades
band som motsvarar bifidobakterier och andra strikt anaerober.
i själva verket, band
sekvensanalys och slumpmässig sekvensering av 16s rrna genklonbibliotek
indikerade att enterobacteriaceae var den mest dominerande gruppen
under hela studieperioden.
I motsats till vad de båda parterna kommit fram till
Ovannämnda studier, sde fingeravtrycksdata rapporterade av schwiertz et
Detta beslut träder i kraft den tjugonde dagen efter det att det har offentliggjorts i Europeiska unionens officiella tidning. visade att den bakteriella sammansättningen hos spädbarn inte var
nödvändigtvis påverkas av antibiotikabehandling. i den senare studien
Inrättande och succession av neonatal mikrobiota under den första månaden av
livslängd på 29 prematura spädbarn på sjukhus övervakades, och inkluderade sju
antibiotikabehandlade spädbarn som fick cefotaxim och piperazin under de tre första följande dagarna
behandling med vankomycin och amikacin tills inflammationen reducerades,
upp till 21 dagar.
övergripande, dgge analys med universella v6v8 - 16s rdna primers visade
relativt stabila profiler under och efter antibiotikabehandling, även om
Bandningsmönstrets komplexitet föreföll i allmänhet vara lägre jämfört med
ej behandlade spädbarn.
inte översvallande, det har visat sig att den mänskliga vuxna tarmen
mikrobiota påverkas i olika grad under antimikrobiell behandling
beroende på den terapeutiska komponentens typ och/eller aktivitetsspektrum
....................................... i den senare studien, dggeanalys av fekala prover från en patient
visuellt och
Numerisk analys av genen v3 - 16s rrna som representerar
dominerande mikrobiota
var stabil under åtta månader i frånvaro av antimikrobiella medel (ds av 8891% ) och var
endast minimalt påverkad efter en veckas intag av ciprofloxacin (ds på 73%).
i kontrast, clindamycin markant minskade mikrobiell komplexitet ( ds av 1118% ). dock, En gång
clindamycin behandling upphörde, återhämtning av vissa tarmgrupper var tydlig inom några dagar
som framgår av de ökande likhetsindexen jämfört med mönstret
före antibiotikabehandling (ds av 3644% ).
i tre andra
patienter, cefazolin
( dvs. , en cefalosporin med relativt låg aktivitet mot tarmen
anaerober) orsakade endast
minimal förändring av v3 - 16s rrna genmönster ( ds av 8183% ) medan
amoxicillin/klavulanat utlöste markanta förändringar i profilsammansättningar (ds av 1942%).
övergripande,
den relativa graden av förändringar i de universella dgge mönster tenderade att
motsvarar den relativa aktiviteten spektrum av antimikrobiella medel mot intestinala anaerober. för att minska eventuella biverkningar av antimikrobiell behandling,
Probiotika
administreras ofta i kombination med antimikrobiella medel under
och efter perioden för intag. i sådana kombinatoriska metoder,
och
avsaknad av potentiellt överförbara antibiotikaresistensgener i
administrerad stam har erkänts som en av de viktigaste säkerhetskriterierna för
human probiotika. I detta sammanhang, överlevnad och stabilitet för
probiotiska stammar under antimikrobiell behandling är särskilt relevanta men
har inte studerats i någon större detalj. vid kombinerad doxycyklin (a)
tetracyklin) och probiotikabehandling, saarela et al
....................................... fann att
komplexiteten av v6v8 - 16s rdna dgge profiler av fekal mikrobiota var lägre (medelvärde
antal band, 1425 ) jämfört med de i ( kontroll ) gruppen endast tar
probiotika (genomsnittligt antal band, 2542 ).
laktis bb-12 från den administrerade kommersiella
preparat trevis återfanns från fekala prover,
och fenotypiskt och genotypiskt kännetecknas för deras tetracyklin ( tc )
motstånd.
Tc - känslig stam lach-5 förblev så under behandlingen,
Återfanns isolat av den tc-resistenta stam bb-12 innehållande tet(w )
Resistensgenen befanns inte ha förvärvat ytterligare TC-resistensgener.
Även om dessa observationer visar stabiliteten hos de probiotiska stammarna som
sådana, Men, Upphovsmännen inte undersöka den möjliga effekten av
om införande av en tet(w)-transportstam under doxycyklinbehandling på
spridning av denna gen genom tarmens mikrobiota.
trots
dess ökande användning inom molekylär mikrobiell ekologi, det är klart
att sde - baserad samhällsprofilering har ett antal begränsningar som inte
möjliggöra en fördjupad analys av mikrobiella samhällen som är så komplexa som människan
tarmkanalen.
några av dessa begränsningar, såsom detektionsnivå och
taxonomisk lösning, kan betraktas som potentiella fallgropar och bör
noggrant beaktas under protokollutveckling och dataanalys. i
faktum, Många av dessa kritiska faktorer ligger längs stegen före
faktiskt steg sde såsom provtagning och provbearbetning, nukleinsyraextraktion
och gemenskap pcr, och förtjänar särskild uppmärksamhet när felsökning sde
problem. som diskuterats
ovan
, valet av en effektiv och reproducerbar nukleinsyraextraktion
metod för att säkerställa optimal celllys och maximal borttagning av olika pcr
inhibitorer som finns i tarmprover är mycket avgörande. på samma sätt,
möjligt
Fördel ning som införs under plc-förstärkning genom differentiering eller förmånsbehandling
Förstärkning av målgener från komplexa samhällen kan inverka menligt på
Analys. Till följd av detta
, sde fingeravtryck profiler kanske inte helt återspegla
den faktiska sammansättningen av den dominerande mikrobiotan i provet på grund av en
(delvis) brist på förstärkning av vissa dna / rna mallar.
Icke-proportionellt
förstärkning kan bero på flera faktorer inklusive mall och mål
Sekvensegenskaper (t.ex. , gc - innehåll, förekomst av sekundära strukturer och
mall koncentration ) [ 191, 193 ], effektivitet primer bindning påverkas av
primer preferens, glödgning temperatur och primer missmatchningar, och antalet
av plc cykler [ 104, 194 ].
Dessutom har det också rapporterats att bildandet
av chimeriska molekyler och heteroduplexmolekyler under förstärkningsprocessen
kan generera en förvrängd bild av den faktiska mikrobiella mångfalden. i detta
sammanhang, petersen och dahllf beskrev ett nytt protokoll som använder sig av interna standarder
under dna extraktion och pcr - sde för att kompensera för experimentella
variabilitet.
Denna ändring gör det möjligt att analysera det relativa överflödet av
individuella arter tillbaka till det ursprungliga provet, vilket underlättar relativ komparativ
analys av mångfalden i komplexa mikrobiella samhällen.
andra författare har
föreslås införa en intern standard under plc för att jämföra fragment
färgningsintensitet mellan profiler och tillåta kvantitativa mätningar av
fragmentintensiteter.
Även om varje
funktionell gen kan teoretiskt användas, målgener för sde fingeravtryck
bör helst ( i) finnas i en enda kopia i bakteriegenomet; ( ii)
innehålla skyddade regioner bland befolkningens medlemmar för att möjliggöra rationella
primer design; och (iii) omfattar regioner med tillräcklig sekvensvariation
bland befolkningens medlemmar för att ta fram ett fingeravtryck som avslöjar
Maximal mångfald.
Även om 16s rrna genen är prototypen mål i sde
ansökningar som grundar sig på ovanstående kriterier, bör det hållas i åtanke att
möjlig förekomst av intraspecifik multikopiaoperon heterogenitet och
avsaknaden av ett tillräckligt antal polymorfa regioner mellan nära besläktade
taxa är inneboende begränsningar som kan påverka den taxonomiska upplösningen och
komplicera tolkningen av sde fingeravtryck.
även om de flesta inte kände igen
som sådan, båda fenomenen är källor till systematiska fel i samhället
fingeravtrycksanalyser [ 135, 197 ]. till följd av multioperoneffekten
,,,,.................................................................................................
enstaka arter kan visas som flera band istället för ett enda band i sde
profiler som därmed leder till en överskattning av mångfalden.
utmärkt tre distinkta dgge band vid analys av
amplicon från bifidobacterium yngelis atcc 15703 erhållet med bifidobacterium - specifika pcr primers bif164-f och
Bif662-gc - r (tabell 2 ).
ytterligare undersökning visade förekomsten av fem rrna
genkluster i denna stam, inklusive två kluster som uppvisar
micro heterogenitet som visualiserades som två separata band.
den tredje
Visualiserat band verkade vara en heteroduplex av de två tidigare fragmenten.
Liknande observationer har upptäckts vid användning av andra grupper - specifika primers
mål för lactobacillus-gruppen och bakterioiderna fragilis-undergruppen.
Å andra sidan, ett otillräckligt antal polymorfa regioner
i målgenen kan leda till en underskattning av mångfalden eftersom
band av två eller flera arter har identiska positioner i samhället
Fingeravtryck.
till exempel, pcr primers lac1 och lac2 specifika för laktobacillus gruppen [ 88, tabell 2 ] inte tillåter att skilja medlemmar av laktobacillus casei gruppen som ett resultat av
identiska v3 - 16s rrna gensekvenser.
teoretiskt, Ovannämnda
effekter kan minskas genom att välja lämplig v region i 16s rrna genen [ 131, 198 ].
alternativt, enkel - kopiera hushållning gener som kännetecknas av högre
Substitutionsnivåer som rpob [199202] har nyligen använts som
Mål för mikrobiell samhällsprofilering, men fortfarande väntar genomförandet i
inälvsmikrobiologi.
till vår kunskap, användningen av transaldolasgenen i
en studie för påvisande av bifidobakteriella populationer i fekala prov
är den enda applikationen i tarmens mikrobiologi med hjälp av ett alternativt mål
Genen.
Flera författare har identifierat fall av invandring
i sde analys av amplikoner visar klar sekvens variation [ 203206 ].
även
för fylogenetiskt orelaterade stammar, har det rapporterats att
Motsvarande amplikoner kan ha ett liknande smältande beteende vilket resulterar i fattiga
Elektroforetisk upplösning i sde [207209 ].
fenomenet sammigration kan
orsakar också problem att hämta tillförlitlig sekvensinformation från enskilda
Bandet extrakt. i viss utsträckning
, sammigration kan hanteras genom att utnyttja en
typiska fördel med sde tekniken, det vill säga, användningen av mer smal
lutningar för att producera högupplösta sde - profiler med en särskild
del av den ursprungliga profilen.
Detta tillvägagångssätt har kallats denaturering lutning gel
Elektrofores gel expansion [ 210, dggege ]. särskilt för sde-profiler från komplexa ekosystem som t.ex.
tarmkanalen, band sekvensering analys kan visa sig vara mindre enkel
som förväntat av flera skäl.
först av allt, Det finns möjlighet att
flera sekvenser som finns i ett enda band på grund av invandring. i detta
fall,
Dessutom har det rapporterats att punkterade DNA-fragment är
som är vanligt förorenade med ssdna från andra organismer som förekommer i
provet som resulterar i genetisk kontamination av sekvensprofilen.
eliminering
av ssdna-produkterna genom mungböna eller s1 nukleasbehandling av
eluted dna före förstärkning ( och kloning ) kan öka framgången
för att erhålla en ren dna sekvens av sde bandet målet [ 75, 211 ].
en alternativ men mer komplex strategi för att övervinna båda
ovan nämnda problem samtidigt innebär direkta
kloning från den ursprungliga produkten, följt av screening av enskilda
kloner mot miljöprovet. I detta sammanhang bör det hållas i
tänka på att storleken på fragment som tillförlitligt kan separeras med sde är
begränsad till 100600 bp (optimalt 200 bp ).
sekvensanalys av sådana relativt
små fragment kan hindra tillförlitlig identifiering upp till artnivån
....................................... i
tillägg, i silico och dgge
analys har avslöjat kors - reaktivitet av v3- och v3v5 - 16s rdna primers med
den mänskliga 18s rrna genen. särskilt vid biopsier eller
blod - förorenade fekala prover, coaförstärkning av icke-mål eukaryotic dna
med 16s rrna gen primers kan leda till en överskattning av bakteriella
Den biologiska mångfalden i sde-analysen när det inte görs någon efterföljande analys av individen.
community amplicons genom kloning och sekvensering utförs.
nästa
till deras relativa elektroforetiska läge och sekvenssammansättning, Även
intensitet och skärpa i sde band kräver särskild uppmärksamhet.
artefaktmässigt
dubbelband, det vill säga, situationen där varje framträdande
band åtföljs på nära avstånd av en andra, ofta mindre intensiva band,
har rapporterats i flera sde applikationer.
Föreslagna
att en förlängning av det sista ledet kan vara
tillräckligt för att förhindra bildandet av artefakt andra band.
ursprunget för
dubbelband i sde förklarades av författarna som bildandet av en
Sekundär produkt på grund av för tidig avstängd förlängning under varje pcr
cykel.
Utökad inkubation vid hög temperatur under slutlig förlängning bör
störa sådana strukturer och samtidigt tillåta taq dna
polymeras för att syntetisera en komplett amplicon.
ytterligare en observation potentiellt
Att hindra en lösning av sde-analysen hänger samman med fenomenet
förlängda luddiga band.
Källan till denna inkonsekvens är förekomsten av
flera smältdomäner ( mmds ) i de förstärkta fragmenten vilket resulterar i en
Stegvis ökning av fördröjningar och leder slutligen till visualisering av en
brett och diffust band.
föga är känt om fördelningen av mmd som är
beroende på målfragmentet och den fylogenetiska gruppen.
detta fenomen
har observerats vid användning av universella 16s rrna genprimrar i sde analys av
olika typer av miljöprover inklusive avföring, vatten, och jord.
svaga, suddiga band kan felaktigt vara
betraktas som bakgrundsutstryk som leder till feltolkning av profilen
Rikedom.
kurvande ner eller leende band i körfält nära kanterna på gelen
verkar vara ett inneboende inslag i alla sde protokoll.
Även om dess faktiska
orsaken är inte helt klar, den leende effekten tros vara resultatet av
sippning av urea och/eller formamid in i bufferten under körningen, Därmed
sänker koncentrationen av denatureringsmedel i kanterna på
Gelé.
Denna effekt kan undvikas genom att man hoppar över de yttre sidokörfälten under lastningen
och/eller genom att applicera silikonfett på distanserna.
Detektion
gräns för sde - baserade metoder, Det vill säga, Den minsta ( relativa ) koncentration eller
antal där en viss medlem av ett komplext bakterieekosystem måste vara
närvarande för att visualiseras i motsvarande gemenskap fingeravtryck,
uppskattades inledningsvis närma sig 1 % av den totala befolkningen.
detta
Uppskattning har senare dokumenterats för tgge analys av tarmprover
, medan vanhoutte et al.
rapporterade 10 cfu / g avföring (våt
vikt ) som den detektionsnivå som kunde uppnås av dgge för dominerande
medlemmar av fekal mikrobiota. i detta sammanhang
, det bör betonas att
Detektionsgränsen är ett relativt värde som kan vara starkt beroende av flera
parametrar inklusive den taxonomiska komplexiteten hos det ekosystem som finns i
prov, effektiviteten i dna extraktion, det totala antalet bakterier, och
relativ koncentration av varje organism i provet.
mänsklig avföring vanligtvis
innehåller 1010 cfu / g avföring, och det är därför möjligt
att detektionsgränsen kan förbättras om 10 cfu / g jämfört med 10 cfu / g finns på grund av en
lägre konkurrens mellan de ingående dna-mallarna under pcr
Förstärkning. i
Allmänt.
Möjligheten att upptäcka en viss taxon kan förbättras genom att använda
grupp - specifika primers som kan minska storleken på målpopulationen.
även vid användning av en
genus - specifik primer, dock, mall dna förhållandet kan fortfarande påverka
dgge - baserad detektion av vissa arter som är underrepresenterade i en
Blandat gemenskapsprov.
Även om de är dåligt studerade för att ta fingeravtryck på människor i sde - samhället
microbiota, multipel förskjutning förstärkning ( mda ) kan ge en annan
strategi för att förbättra detektionsnivån, särskilt i biopsiprov med lägre
Bakterieräkning. i mda, användning av 3 till 5 exonucleasresistent
Slumpmässiga grundämnen för oligonukleotid och bakteriofag phi29 dna polymeras
kommer att berika alla dna mål, och den resulterande mall pool kan användas
för 16s rdna pcr och efterföljande sde profilering, till exempel, med hjälp av ttge.
Denna översyn har lyft fram den breda tillämpningen
spektrum av sde - baserade tekniker inom tarmens mikrobiologi,
som sträcker sig från primära bedömningar av bakteriell komplexitet och mångfald hos
tarm gemenskap strukturer för övervakning av kompositionsförändringar vid
olika populationsnivåer vid kost- eller behandlingsåtgärder. i fler
avancerade metoder, ytterligare verktyg såsom bandsekvensanalys, band
positionsanalys och fläckanalys möjliggör ytterligare taxonomisk undersökning
av det mikrobiella
samhällen som finns i tarmen.
övergripande, sde tekniker är tekniskt rättvist
enkel, snabb, flexibel, och reproducerbar. eftersom de tillåter samtidig
analys av flera prover, sde - baserade metoder kan vara mycket lämpliga i
urval av sökande för studier av metagenomet hos människa.
tillsammans
med förmågan att visualisera dåligt eller ännu obrukbara bakteriegrupper,
Dessa drag har bidragit till den nuvarande berömmelse och rykte sde
Teknologi. som är fallet med någon annan metod, dock,
Även sde metoden har ett antal inneboende begränsningar. vid sidan av [Guds] fördömelse.
Allmänna avvikelser i samband med provtagning (inklusive urvalsstorlek ), total dna
Utvinning och plc förstärkning, även mer specifika restriktioner såsom inomarter
16s rrna genoperon
heterogeniteter, begränsad fragmentlängd, eller suddiga band kan begränsa tillämpligheten av sde. å andra sidan
hand,
det är viktigt att alltid ta hänsyn till betydelsen och möjligheten
Konsekvenserna av dessa nackdelar i samband med undersökningen eftersom vissa
Begränsningar kommer inte att vara lika viktiga när man övervakar stabiliteten i samhället
Jämfört med vid bedömning av biologisk mångfald.
ett av de viktigaste stegen i
Definition av ett nytt sde protokoll är valet av primer mål som kan
redan förhindra flera potentiella nackdelar relaterade till sde. ett noggrant urval av
målfragment med avseende på sekvensvariabilitet och fördelning av
Flera smältande domäner och en tydlig fokus på phylum av intresse är
bidra till att uppnå den önskade upplösningen.
dessutom, även sde
själva tekniken utvecklas ständigt. Denaturering av hög prestanda
vätskekromatografi (dhplc )
har relativt nyligen införts för att upptäcka
genetisk variation baserad på sde-principen, men använder en hplc-kolonn
istället för en polyakrylamid gel matris för amplicon separation. när
Integrerad i helautomatiska instrument som transgenomiska vågsystem
( http://www.transgenomic.com/ ),
dhplc analys erbjuder flera fördelar jämfört med
konventionell sde analys inklusive bristen på gel förberedelse, desto högre
throughput, och möjligheten att automatiskt samla provfraktioner för
ytterligare ( sekvens ) analys.
dhplc har framgångsrikt använts för att analysera
mikrobiella samhällen med en låg [ 218, 219 ] eller hög komplexitet.
en
särskild studie inom tarmens mikrobiologi visade att dhplc
ger ett antal tekniska fördelar jämfört med dgge men verkar ha
Samma begränsningar i taxonomisk upplösning för profilering 16s rrna gen
ampliconer.
övriga
ny teknik, t.ex. kombinationen av isotopmärkt substrat
analys med rna - dgge kan erbjuda en lovande utsikter till genomförande
i funktionella studier på gutmicrobiota. i modern tarm
Mikrobiologi.
sde - baserade metoder används sällan som en enda eller end - punkt
approach men kombineras vanligtvis med odlingsmetoder och/eller andra molekylära
metoder som klon bibliotek, fisk, realtid pcr, och microarrays i ett komplement
forskningsstrategi.
Det råder inget tvivel om att dessa polyfasiska studieutformningar
bör vidareutvecklas och utvecklas för att bredda de nuvarande insikterna i
mikrobiell mångfald, dynamik, och interaktioner inom tarmkanalen. i
detta avseende,
En av de stora utmaningar som väntar är den kombinerade analysen av
mikrobiell närvaro och mikrobiell aktivitet. som ett exempel på en sådan integrerad
approach, parallell dgge analys som riktar 16s rrna genen som taxonomisk
markör och adenosin- 5- fosfosulfat reduktas subenhet a
genen som funktionell gen har använts för att studera successionen och
Mångfald av sulfat - minska bakterier i mus magtarmkanalen
....................................... i detta avseende,
den stora mängd information som förväntas av storskaliga sekvenseringsinsatser
som det mänskliga mikrobiomet ( http://www.nihroadmap.nih.gov/hmp/ ) kan öppna nya
vägar för utveckling av sde primers som riktar sig mot specifika funktionella gener.
med beaktande av all kommande teknisk utveckling
, Det förväntas att sde
community profilering kommer att upprätthålla och till och med stärka sin position i det stora
spektrum av molekylära metoder som för närvarande används för att upplösa värd - mikrob och
mikromikrob interaktioner inom det humana mikrobiomet.
den framgångsrika
Integrering av dggeprofilering i det nyligen lanserade funktionella konceptet
metagonik, det vill säga, den transgenomiska karakteriseringen
av viktiga funktionella medlemmar av mikrobiomet som mest påverkar värdmetabolismen
och därmed hälsa, lägger fram en första rad bevis i detta avseende. | sekvens - beroende elektrofores ( sde ) fingeravtryck tekniker såsom denaturing lutning gel elektrofores ( dgge ) har blivit vanligt inom området molekylär mikrobiell ekologi.
Framgången för sde-tekniken ligger i det faktum att det möjliggör visualisering av de dominerande medlemmarna av komplexa mikrobiella ekosystem oberoende av deras odlingsbarhet och utan förkunskaper om komplexiteten och mångfalden i ekosystemet. främst med hjälp av prokaryotic 16s rrna genen som plr förstärkning mål, sde - baserad gemenskap fingeravtryck förvandlas till ett av de ledande molekylära verktygen för att reda ut mångfalden och populationsdynamiken i människans tarm mikrobiota.
Den första delen av denna granskning omfattar metodologiska begreppet sde fingeravtryck och de tekniska hindren för analys av tarmprover.
Därefter kartläggs det aktuella tillståndet - av - den - konsten av dgge och relaterade tekniker för att analysera människans tarmmikrobiota från friska individer och från patienter med tarmsjukdomar.
Dessutom, tillämpligheten av sde analys för att övervaka intestinala population förändringar vid näringsmässiga eller terapeutiska ingrepp är kritiskt utvärderad. |
epidemiologiska, biologiska, och kliniska data starkt involvera rollen av könshormoner, främst östrogener, i bröstcancer; men, deras blotta närvaro bidrar inte till den maligna processen.
inneboende i denna tekniskt korrekta paradox är att medan den förra stöder den väl etablerade länken mellan östrogener, och möjligen androgener, i denna endokrina - relaterade cancer, den senare slutsatsen att generering av maligna fenotyp kräver andra cellulära komponenter. Det kanske viktigaste andra elementet är hormonreceptorn. Medan ligand / receptor konstruktion är konceptuellt mycket enkel, de molekylära mekanismerna genom vilka könshormoner reglera ett antal dynamiska men känsliga processer i sina målvävnader är ytterst mer komplexa.
drivkraften för att genomföra denna strävan var att slå samman vår ökade, men på intet sätt fullständig, förståelse av östrogen och androgenreceptorer i bröstcancer.
som sådan, många publicerade tidningar, några gamla men bestående vetenskapligt värde, utvärderades för att stödja slutsatsen att de nukleära steroider receptorer är den väsentliga kopplingen mellan hormon och sjukdom. och för att ytterligare förbättra läsaren uppskattning av denna komplexa struktur, biologi receptorn granskas kortfattat för att ge ytterligare insikt i de föreslagna mekanismerna som främjar tumörtillväxt samt underlätta tumörresistens. Här kan läsaren lära sig lite om behandling av hormonberoende bröstcancer, mer om hur cellbiologi kan förbättra vår förståelse av denna sjukdom, och kanske bättre uppskatta den roll receptorer har i en sjukdom som kan vara mer lämpligt kallas könshormonreceptor - beroende bröstcancer.
Även om ett samband mellan östrogener och bröstcancer erkändes för över ett århundrade sedan, en giltig förklaring till hur östrogener utövar sin vävnad - specifika åtgärder var inte kommande för ytterligare 60 år. snarare än deras spekulerade roll i enzymmedierade metaboliska processer,
en proteinreceptor identifierades som den kritiska komponenten för att förmedla den breda repertoaren av hormonella åtgärder inklusive östrogen - stimulerad tillväxt av bröstcancerceller.
vad som senare blev målet för nya strategier för att behandla bröstcancer, östrogenreceptorn (er) var också på gränsen till att vara associerad med sjukdomen i två definierande sätt.
första, Som en prediktiv faktor, I att er dök upp som den enda mest användbara bestämningsfaktorer för att vägleda tillämpningen av ( och sannolikt, svar på ) endokrina behandlingar ; och andra, som en prognostisk faktor, i att oberoende av behandling, tumörcell uttryck av denna hormonreceptor var associerad med förbättrade sjukdomsresultat.
nyligen, er har kopplats till två molekylära subtyper av bröstcancer som identifierats som luminal a och luminal b.
ytterligare testning av er - positiva (er+ ) tumörer genom att analysera uttryck av en panel av gener resulterade i banbrytande information för att hantera kvinnor med tidig - stadium hormon - beroende bröstcancer.
översatt till en upprepning poäng, multigene testet hade, som er, både prognostiskt värde ( kvantifierade risken för sjukdom återfall ) och prediktivt värde ( beräknat fördelen med att lägga till kemoterapi ). dessa anmärkningsvärda attribut kan ha, i stor del, För - tömde den potentiella betydelsen av den andra er, Som upptäcktes mindre än två decennier sedan. p.g.a. detta nya fynd, vad som traditionellt kallades er, blev senare känt som er. Även om ackumulerande data tyder på den mer nyligen identifierade östrogenreceptorn (dvs. , er ) kan ha biologisk och klinisk relevans, majoriteten av de publicerade rapporterna stöder preeminens av er, även i tumörceller som samuttrycker både er subtyper.
medan denna slutsats är förenlig med rapporter om att bröstcanceröverlevnad inte påverkades av er uttryck hos patienter med er+ eller er-negativa (er-negativa) tumörer [ 8, 9 ], andra utredare fann en direkt korrelation mellan er-positivitet och total överlevnad. en förvirrande faktor som skulle kunna ge
En partiell förklaring till denna avvikelse är det variabla uttrycket för en eller flera er varianter vid bröstcancer (tabell 1 ). p g a den potentiella kliniska relevansen av er, en omfattande diskussion av denna fråga
intressant, uttryck av androgenreceptorn ( ar ) i primära brösttumörer och metastaserande lesioner före upptäckten av er.
dock, liksom er, den kliniska betydelsen av dess närvaro i tumörceller förblir osäker.
Ändå ett antal studier tyder på att ar kan ha prognostiskt värde, oberoende av er uttryck. till exempel, Även om ar är ofta närvarande i er+ bröstcancer, ar har också hittats i en betydande andel av er tumörer [ 12, 13 ].
Dessa observationer kan vara kliniskt relevanta av följande skäl. eftersom tumörcell uttryck av er korrelerar med tumörstorlek, histologisk grad, och axillary node metastaser
, Det kan vara svårt att hävda att den relativt goda prognosen för er+ bröstcancer bör tillskrivas, delvis, till couttryckt ar.
Men, fyndet att uttryck av ar i er tumörer var associerad med ökad ålder, postmenopausala status, lägre tumör grad, mindre tumörstorlek, och avsevärt förbättrad sjukdom - fri överlevnad tyder annars.
Dessutom verkade frånvaron av ar vara associerad med högre nivåer av ki-67, en cellproliferation markör.
kollektivt, dessa data belyser möjligheten att enda uttryck för ar i tumörceller kan inte bara vara en prognostisk indikator men också ett terapeutiskt mål. vad som kan vara viktigast är de åtgärder som förmedlas genom varje receptor (eller sammanflödet av receptor - medierade åtgärder) på tumörceller och, slutligen, på sjukdomsresultat.
Därför kan en bättre förståelse av biologin hos dessa receptorer ge en del av svaret.
könshormonreceptorer, som tillhör steroid / sköldkörtel superfamilj av nukleära receptorer, mediera genomisk verkan av östrogener genom att agera som ligand - beroende transkriptionsfaktorer.
alla medlemmar av hormonet - inducerbara nukleära receptorer delar tre distinkta men inte autonomt fungerande domäner (figur 1 ).
första, Även om nh2-terminal domän ( ntd ) innehåller aktiverande faktor ( af)-1, Som fungerar som foci för transkriptionsfaktor interaktion och mål - genaktivering, aktiviteterna i af-1 domän skiljer sig avsevärt mellan de två irs.
Nästa, dna - bindande domän ( dbd ) innehåller två högkonserverade zink - finger regioner som är nödvändiga för hög - affinitet bindning till östrogen svar element ( eres ) i målgener och modulerande receptor dimerization med ligand - bindande domän ( lbd ). och tredje, c - terminus domän medier ligand - bindning, receptor dimerization, och nukleär translokation.
Även om ha liknande funktionella domäner, En kritisk komponent av signalering förmedlas genom ar beror på receptor dimerization, av vilka tre former har beskrivits.
det finns övertygande bevis för att dimerisering förmedlas genom dbd är kanske den viktigaste [ 17, 18 ]. av följande skäl:
dbd av både ar och er är berikad med två cystein zink finger motiv och en c - terminal förlängning ( cte ).
dock, I motsats till irs, de första 12 aminosyror av cte är nödvändiga för ar - specifik dna bindning [ 20, 21 ].
en andra form av ar dimerization sker genom en interaktion mellan två diskreta platser i n - terminalen och c - terminalen ( n / c ). inducerad endast av ar agonister såsom 5-dihydrotestosteron och testosteron,
interaktionen n / c stabiliserar receptorn genom att bromsa hastigheten av steroid dissociation och receptornedbrytning [ 23, 24 ].
Dessutom verkar n / c interaktion vara en kritisk regulator av kromatin bindning och transkription.
sist, jämfört med lbd - medierad dimerization (den tredje formen) er, mycket mindre är känt om de specifika platser som är inblandade med ar.
kollektivt, vår nuvarande kunskap starkt tyder på att dimerisering bearbetas genom dbd är ett absolut krav för ar - medierad signaling. även om vår förståelse av receptorn multiplex fortsätter att utvecklas,
konstruktion av utsökta tredimensionella modeller har gjort det möjligt att bättre uppskatta och även visualisera den submicroskopiska precisionen av hormonet / receptorinteraktionen.
den primära händelsen av ligand bindning vid c - terminal ände inducerar konformationella förändringar i receptorn och aktiverar inneboende af-2.
kristallografiska studier av lbd visade att af-2 interaktionsplattformen består av fem spiraler, varav den viktigaste verkar vara positioneringen av helix 12.
när estradiol binder er, Helix 12 är orienterad över ligand - bindningsficka skapa en agonist gränssnitt för rekrytering av coactivators (figur 2 ). å andra sidan, Tamoxifen / er komplexet resulterar i förskjutning av Helix 12 från dess agonist position och, istället,
upptar den lipofila fickan som bildas av helices 3, 5/6, och 11. i detta sammanhang helix 12
Därför, ligand - inducerad omorientering av Helix 12 är inte bara en viktig egenskap som diskriminerar er agonister från antagonister men också nödvändig för receptor - medierad transkriptionell aktivitet.
På liknande sätt, androgen - bundna receptor främjar konformationsliga omläggningar i lbd vilket resulterar i bildandet av af-2.
intressant dock, Till skillnad från er af-2 som är den huvudsakliga medlaren för transkriptionell aktivitet genom coregulator bindning i lbd, interagerar ar af-2 domänen företrädesvis med aminosyra motiv som finns i n - terminal domän. som sådan, rekryterad och bunden
coregulatorer gör ntd av ar den primära platsen för transkriptionell aktivitet [ 29, 30 ].
I kontrast, den molekylära grunden för hur hormonet - bundna receptorn interagerar med den nukleära transkriptionella element gör ligand bindningsprocessen ser relativt enkel som rekrytering av ytterligare coregulatorer och engagemang av epigenetiska proteiner har visat sig vara viktigt för att finjustera hormonell aktivitet.
Dessutom, transkription kan aktiveras eller undertryckas beroende på rekrytering, eller balans, av komodulatoriska komponenter.
exempel på båda typerna av transkriptionell aktivitet illustreras med östrogen åtgärder på skelettet som osteocyter innehåller er (figur 3 ). Medan många av de gener som påverkar benmetabolismen har identifierats, det sätt på vilket transkription sker beror på i smyg exakta interaktioner med ett antal coactivator komplex.
Även negativa återkoppling är en unik biologisk egenskap hos det endokrina systemet, molekylära bevis tyder på att en del av mekanismen för själv - dämpning eller hämning av receptor - medierad signalering beror på förekomsten av corepressorer (figur 3 ). som tidigare angivits, östrogen - inducerad rotation av Helix 12 inom af-2 domänen underlättar coactivator bindning.
dock, i närvaro av anti - östrogener tamoxifen och raloxifin, en alternativ konformation i lbd av er där Helix 12 blockerar coactivator erkännande platsen resultat som gynnar corepressor bindning.
i huvudsak, den ultimata effekten av hormoner på målvävnad beror på balansen av coactivatorer och corepressorer rekryteras till receptorn.
Detta begrepp är relevant i bröstcancer eftersom receptormedierade effekter verkar bero på både uppreglering av specifika gener som bidrar till tumörtillväxt och överlevnad samt nedreglering av gener som har repressiva effekter på proliferation och apoptos.
I själva verket kan er-riktade genuttryck nedregleras i närvaro av receptor corepressorer som följaktligen trubba effekten av östrogener på tumörcellsproliferation.
medan corepressorernas påverkan kan begränsas till receptoruttryck (dvs. , er+ ) och hormon - beroende tumörceller, utvecklingen av hormon - oberoende bröstcancer kan också delvis kopplas till minskad corepressor aktivitet.
Denna slutsats stöds av följande: (1 ) Det har visat sig att corepressorer bundna till o - liganderade er är disloderade av estradiol ; och ( 2 ) dessa samma corepressor komplex, som rekryteras av antiöstrogener, kan möjligen bidra till några av tamoxifens antitumör effekt.
Summation av dessa data indikerar att aktivering eller repression av er-medierad dna transkription beror på flera faktorer, som alla verkar bero på vilken typ av ligand / receptor komplex bildas, samt balansen mellan olika typer av komodulatoriska proteiner rekryteras.
i essens, en inneboende cellulärt program medierade genom hormonreceptorer följer en plan för repetitiva ombyggnad av kromatin, reglerar processen för gen transkription, och bestämmer specifika endokrina effekter på målvävnad.
Betydelsen av ovanstående information diskuteras vidare i avsnitt relaterade till de enskilda receptorerna.
Inte som standard relaterade till sin tidiga upptäckt, men snarare genom de facto bevis, både laboratorie- och kliniska data stöder slutsatsen att östrogena åtgärder i normala bröst, liksom i bröstcancer, medieras främst genom er. intressant, effekten på bröstkörteln utveckling kan vara direkt eller indirekt.
övertygande bevis för en direkt effekt kommer från konstaterandet att jämfört med normala möss er-knockout (erko ) möss behåller endast rudimentär bröstkanalsstrukturer trots förhöjda nivåer av cirkulerande estradiol.
Betydelsen av receptorn som etableras ledde till den spännande frågan om onkogen - inducerade brösttumörer fortfarande skulle utvecklas i erkomöss. Även om tumör - inducerar förstärkt human egfr - relaterade (henne) 2 kan fortfarande främja mammär carcinogenesis i denna östrogen - okänslig miljö, utan er, uppkomsten av tumören utseende var avsevärt fördröjd.
Dessa data innebär att medan närvaron av er inte var absolut nödvändig för tumörutveckling, frånvaro av signalering genom hormonreceptorn tillfälligt hämmad tumör promotion eller progression.
östrogener kan också ha en indirekt effekt på bröstvävnad genom att uppreglera ett antal tillväxtfaktorer gener inklusive epidermal tillväxtfaktor och insulin - som tillväxtfaktor-1, som båda kan påverka, eller har en bidragande roll i, sjukdomen [ 37, 38 ].
lägga till, eller möjligen superseding, betydelsen av vävnad er uttryck är målet gener regleras av receptorn.
aktiverade er inducerar transkription av ett stort utbud av gener, som ger värdefull insikt i det breda utbudet av tumörceller svar som kan förmedlas genom receptorn. beroende på typ, eller balans, av komodulatorer rekryteras till lbd,
de mitogena effekterna av östrogener beror inte bara på att reglera tumörcellsproliferation men också undertrycka tumörcell apoptosis.
laboratoriebevisning visar att er påverkar transkription av proproliferativa gener såsom prolifererande cellkärnantigen (pcna) och antiapoptotiska gener inklusive survivin och bcl (b - cellleukemi)-2.
en av de mer spännande östrogen - lyhörda gener är wnt11 (en portmanteau av wg (vingless) i drosophila och int 1 ( däggdjur homolog av wg).
Även om det finns ett starkt samband mellan wnt11 genuttryck och hormon - oberoende tillväxt av prostatacancerceller, dess roll i bröstcancer kan inte vara genom wnt11-medierad tumörcell proliferation utan snarare hämning av apoptos.
Det är viktigt att betona att listan över er målgener som nämns ovan inte på något sätt är uttömmande eftersom andra typer av gener och deras individuella roll i signaltransduktion, transkription koaktivering, och metaboliska enzymprocesser är också sannolikt att vara relevanta men inte inkluderade.
Dessutom, De genomiska åtgärder av östrogen kan vara ytterligare komplicerat när er couttrycks i samma cell.
Oavsett om termerna endokrin responsiv, hormonberoende, eller er positiva används för att klassificera en specifik subtyp av bröstcancer, alla tre deskriptorer hänvisar singularly till er. trots er's särskiljande status, data fortsätter att ackumuleras om den potentiella relevansen av den andra östrogenreceptorn.
Den kanske mest betydande biologiska skillnaden mellan de två receptorerna är de tillväxtsuppressiva effekterna er ger på bröstcancerceller [ 4144].
en genial in vitro studie som utförts med hjälp av er-transfekterade mcf-7 (er-positiva) celler visade effekten på östrogen - medierade cellulära svar när båda receptorerna uttrycks. för att fastställa uttryck för den ungefärliga procentandelen av er till er ( d.v.s. , 30% ) observeras i de flesta bröstcancer, celler var infekterade med olika antal er adenovirus. Genom att göra detta kunde prövarna också bedöma vilken effekt olika nivåer av er uttryck hade på endogena er proteinnivåer.
Uttrycket av er var oförändrat i celler som hade rätt proportion av receptorer.
intressant er-inducerad suppression av tumörcellsproliferation har observerats att inträffa med eller utan östrogen.
jämfört med kontroll tumörceller, inducerade uttryck av er i mcf-7 celler odlade med estradiol resulterade i en dramatisk minskning av celltillväxt. av notera också, en minskning av den basala tillväxthastigheten observerades i er uttrycka mcf-7 celler (jämfört med kontroll tumörceller ) i media utan ligand.
transkriptanalys av cellerna gav några rimliga mekanismer för de repressiva effekterna av er. flera proteiner involverade i cellcykel progression / cellproliferation inklusive CDC25a (celldelning cykel 25 homolog a), e2f1 transkriptionsfaktor, och antiapoptotic protein, survivin, var alla nedreglerade av er. Dessutom, p21, en negativ regulator av cellcykeln, uppreglerades av er. kollektivt, dessa resultat indikerade att den observerade effekten på mcf-7 celler inträffade genom modulering både positiva och negativa regulatorer av celltillväxt.
förutom att påverka tumörcellsproliferation och överlevnad, lägre uttryck för er i bröstcancer (jämfört med normalt bröst) tyder receptorn kan också ha en roll i den tumörframkallande processen. Konstruerad receptor - null mda - mb-231 bröstcancerceller transfekterades med antingen er eller er. i närvaro av östrogen, båda proteiner genomgick nukleär translokation och var transkriptionellt aktiva.
Men, i motsats till deras (liknande) effekt på flera östrogen - riktade gener, endast er kunde inducera proto - oncogen c - myc. Därför, I motsats till den proliferativa effekten av er, er-medierad transkriptional aktivering verkar vara skyddande mot hormon - beroende bröstcancer.
Även om coexpression av både er och er har ofta observerats, två studier fann att ungefär hälften av alla er brösttumörer uttryckta er [ 8, 45 ]. av intresse också,
frånvaron av er, som kännetecknar två andra molekylära bröstcancer fenotyper ( d.v.s. , her2 och basal - liknande ), något överraskande uttryckt er i ett stort antal tumörprover. Även om den fulla implikationer är inte kända, En omvänd relation mellan prognostiska funktioner såsom tumör grad, tumör storlek, och nod inblandning och er uttryck har rapporterats.
Dessutom har förekomsten av er visat sig korrelera med förbättringar i ett antal sjukdomsslutpunkter inklusive återfall - fri överlevnad och total överlevnad [ 9, 10 ]; dock, motstridiga data har också rapporterats [ 46, 47 ].
På grund av det potentiella värdet av mätning er, Det är viktigt att förena dessa olika kliniska observationer. Även om många publikationer tyder på att åtgärderna av er skiljer sig markant från er, med den tidigare fungerar som en tumörsuppressor, en stor förvirrande faktor som delvis kan förklara disharmoniska fynd kan vara relaterade till er varianter av vilka (andra än vild typ) minst fyra har identifierats (figur 4). eftersom många studier analyserade er på transkript nivå med hjälp av primer sekvenser gemensamma för alla varianter, identifiering av vad som kan vara funktionellt distinkta isoformer av receptorn inte fastställdes [ 48, 49 ]. till exempel, medan östrogen binder till er1 (vildtyp) och inducerar transkription av anti - proliferativ och pro - apoptotiska gener ingen av de andra fyra varianterna uppvisar hög ligand bindning affinitet.
Därför kan den uppenbara skyddande effekten av er1 mot er-beroende brösttumörer inte sträcka sig till hormon - beroende tumörer som coexpress uttrycker er2 eller er5 [ 42, 51 ].
transkriptionell aktivitet beror också på varje variants förmåga att binda eres; mycket osäkerhet finns i detta avseende med er5 och er5 [ 52, 53 ].
Andra egenheter som kan lägga till inkonsekventa fynd inkluderar det relativt små antalet studerade patienter och immunhistokemisk detektion av endast er1 i tumörprover; den primära orsaken till den senare ofta tillskrivs brist på variant - specifika antikroppar
....................................... Slutligen, vad som kan vara oerhört viktigt är den dominerande negativa aktiviteten av er1, er2, och erins mot er som diskuteras i följande avsnitt.
Även om dessa är kodade av två olika gener, receptorerna delar ett antal likheter.
till exempel, homologi dna ( c ) bindande domän är nästan identisk, deras transaktivering egenskaper är liknande, och båda receptorer binder till samförstånd ere.
Icke desto mindre, och trots vissa överlappande gen regulatoriska aktiviteter betydande strukturella och funktionella skillnader mellan de två transkriptionsfaktorer har rapporterats.
av de fem stora domäner, den största mellan - receptor skillnader förekommer i n - terminus ( a / b domän ) och ligand - bindande ( e ) domäner.
relevansen av dessa resultat avser transkriptional af-1 och af-2, som är lokaliserade till a / b och e domäner, Respektive.
Dessutom Af-1 och af-2 bestämma både cell- och promotor - specifika aktiviteter samt interaktioner med komodulerande proteiner.
Dessutom är varje receptors beroende av af-2 anmärkningsvärt olika. Medan af-1 er kan fungera oberoende av ligand och af-2, verkar det av er1 helt beroende av ligand - aktiverad af-2.
Dessutom, när af-1 och af-2 är båda aktiverade, den funktionella aktiviteten av homodimeric er dominerar över er1 homodimer.
Men, en annan aspekt av dimer begreppet helt debunk begreppet er's subservient roll i förhållande till er-medierad transkriptionell aktivitet.
Medan genomiska åtgärder av östrogener resulterar i tumörcell proliferation och överlevnad har visat sig ske via homodimeric er, Det finns den tydliga möjligheten att några av er varianter kan motverka dessa effekter genom heterodimerization [ 5659 ]. faktiskt, er/er1 heterodimers har lokaliserats till specifika dna bindande regioner av ett antal gener inblandade i cellproliferation.
notable också, Inte bara är några er-inductible gener nedreglerade av /1 heterodimer, men också ökad transkription av gener som inte påverkas av antingen homodimer [ 61, 62 ].
Men, en av de mer förbryllande frågor som rör er innebär bildandet av er/er-splice variant heterodimers. eftersom tamoxifen har ren antagonist effekter på er1, fyndet att en större andel av er2-negativa tumörer svarade på antiestrogen innebär att uttryck av er2 är associerad med dåligt svar och därmed kliniska utfall.
Detta begrepp är förvisso förenligt med uppfattningen att antitumöreffekter som uppnås genom er blockad delvis kan motverkas genom att hämma de tillväxthämmande effekter som medieras av er2. Å andra sidan
, vissa studier har funnit att uttryck av er2 var associerad med signifikant förbättring i återfall - fri överlevnad och total överlevnad [ 63, 64 ]. Även om fynden är inkonsekventa, kan de kliniska effektmåtten vara oberoende av tamoxifen effekt på er2 (samt bildandet av den /1 heterodimer) på grund av ändrad ligand bindning på grund av förändringar i den trunkerade c - terminus av proteinet och förlust av af-2 domänen. av intresse
också är uttrycket för progesteronreceptorn ( pr), som är känd för att regleras av er.
eftersom närvaron av er1 har visat sig undertrycka transaktivering av pr-genen, heterodimer, på ett sätt som liknar dess antiproliferativa effekter, kan också undertrycka denna er-målgen.
dessa fynd tyder inte bara på att genomisk verkan (och därmed, biologisk effekt) av östrogener skiljer sig beroende på receptorn dimeric tillstånd men också möjligheten av en ömsesidig påverkan varje receptor har på den andra (tabell 1 ).
fyndet att uttryck av ar är allmänt förekommande i både hanar och honor tyder på att androgener är sannolikt att ha en inverkan i olika vävnader inklusive bröstet. Även om åtgärder av androgener tros motsätta sig att östrogener, den hämmande effekten av androgener på bröstvävnad beror till stor del på de relativa vävnadskoncentrationerna av båda typer av hormoner samt deras receptormedierade åtgärder.
denna slutsats är förenlig med två observationer : ( 1 ) bröst inte genomgår normal utveckling hos flickor diagnostiseras med androgen - utsöndrande binjuretumörer trots tillräckliga cirkulerande östrogener och ( 2 ) utveckling av gynekomasti hos män som behandlas med arblockerare för prostatacancer. kliniskt, en möjlig koppling har fastställts mellan ar uttryck och utfall i vissa undergrupper av bröstcancer [ 70, 71 ]
....................................... Dessutom, terapeutisk tillämpning av androgener predaterade selektiva östrogenreceptormodulerare hos postmenopausala kvinnor med bröstcancer [ 72, 73 ].
I förhållande till er, rollen av androgener i bröstcancer tillväxt och sjukdomsprogression är mindre väl förstådd.
Denna nivå av osäkerhet och, Kanske, uppskattning kvarstår trots den uppenbara korrelationen mellan tumörcelluttryck av ar i majoriteten av mänskliga bröstcancer och olika egenskaper hos sjukdomen som nämnts tidigare i detta papper.
första, epidemiologiska studier har, ibland, kommit fram till olika slutsatser när det gäller androgener och bröstcancer med hormonerna antingen förbättra skyddet mot eller öka risken för sjukdomen.
En av de viktigaste orsakerna till denna avvikelse är giltigheten av sambandet mellan sjukdomsrisk och serumandrogenkoncentrationer.
beroende enbart på blodnivåer, dock, skymmer den potentiella betydelsen av extragonadal syntes av androgener (och östrogener).
identifiering av alla nödvändiga enzymer inklusive 5-reduktaser och både 3- och 17-hydroxisteroiddehydrogenaser i perifer vävnad stöder relevansen av en biologisk process som kallas intrakrinologi (figur 5 ). att lokalt producerade androgener kan utöva sina handlingar på ett intrakraniskt sätt
kan ha lagt till betydelse särskilt i postmenopausala kvinnor, som inte bara har en högre risk för bröstcancer men som också förlitar sig på perifer syntes av nästan alla könshormoner från binjure - härledd dehydroepiandrosteron ( dhea ). Dessutom har den bästa indikatorn på den totala androgen reservoar samt androgen aktivitet visat sig vara konjugerade metaboliter av dihydrotestosteron ( dht), inte det aktiva hormonet.
andra, Resultaten av in vitro studier är disharmoniska även i ar+ bröstcancer cellinjer.
När de exponerades för dht, ett proliferativt svar inträffade i både mda - mb-453 celler ( ar+/er) och mfc-7 ( ar+/er+) cellinjer; dock observerades en anti - proliferativ effekt i två andra ar+/er+ cellinjer, t47-d och zr-75.l.
En av de mer spännande förklaringarna till differentialeffekten på proliferationen in er och er+ tumörcellinjer kan innebära en interaktion mellan ar och her2 eftersom båda receptorerna samuttrycks i cirka 50% av er bröstcancer. vid bröstcancer klassificerad som molekylapokrinsubtyp,
androgen - inducerad proliferation innebär aktivering av den extracellulära signalen - reglerad - kinas- (erk-) signaltransduktionsväg.
Men, Ar länken till erk har visat sig vara beroende av transkriptionell uppreglering av hennes2 gen.
Därför har en funktionell återkoppling loop postulerats i denna typ av bröstcancer som inkluderar ar, her2, erk, och en erk transkription faktor som binder till en promotor region på ar genen.
vad som också är anmärkningsvärt med denna studie är att ett antal möjliga förvirrande orsaker till de divergerande cellulära svaren såsom celltäthet vid tidpunkten för läkemedelsexponering och serum som används i odlingsmediet eliminerades genom den noggranna metod som används av prövarna.
En annan rimlig förklaring till diskrepansen resultat är inblandningen av ar - oberoende vägar.
Eftersom androgener som dht kan metaboliseras (inte aromatiserade) in vitro, har en metabolit visat sig binda er vilket resulterar i proliferation av mcf-7 celler.
Det bör också nämnas att även om ar nivåer varierade markant mellan de olika cellinjer, receptornummer ensam inte kan stå för de divergerande effekterna på proliferation.
denna slutsats stöds av de kontrasterande resultat som observerats i de två cellinjer med den högsta nivån av ar, mda - mb-453, och zr-75.l.
Dessutom, trots en 6-faldig lägre ar uttryck, mfc-7 celler hade en liknande proliferativ respons som mda - mb-453 celler.
ännu mer förbryllande är ett annat fynd relaterade till androgena åtgärder i mcf-7 bröstcancerceller. medan spridning av mcf-7 bröstcancerceller har visat sig inträffa även i frånvaro av östrogener, den proliferativa effekten kan inte medieras genom androgenreceptorvägen. i närvaro av supra - fysiologiska koncentrationer av dht,
att den stimulatoriska effekten av dht kunde ha medierats via er stöddes av ökat uttryck av pr och oförmågan hos antiandrogener att hämma tumörcellstillväxt.
Detta in vitro tillvägagångssätt visade att vid fysiologiska nivåer av dht androgenenen inte konkurrerar med estradiol för er bindning.
Dessutom, en spännande in vivo korrelera finns, en där brösttumörceller med försumbart uttryck av er exponeras för höga nivåer av androgener. i detta
kliniskt möjligt inställning, Det är rationellt att föreslå att den ganska promiskuösa affiniteten av androgen, eller en androgen metabolit, för östrogenreceptorn ger en rimlig förklaring till tumörer som karakteriseras som er/pr+.
För det tredje, kliniska data indikerar att uttryck av ar inträffar oftare än er i brösttumörvävnad.
Intressant nog har 10%35% av trippelnegativa och upp till 60% av er/pr/her2 + bröstcancer rapporterats uttryckas [ 71, 8385 ]. Men, till skillnad från er, Ar uttryck ensam kan inte förutsäga svar eftersom anticancer fördelar har visats med både androgener och anti - androgener. dessa förvirrande fynd starkt tyder på att andra faktorer, inklusive signalering genom epidermal tillväxtfaktorreceptorn ( t.ex.fr) och her2 vägar eller aktivering av en viktig mellanhand nedströms kinas såsom mitogen - aktiverat proteinkinas ( Mapk), kan bidra till den komplexa repertoaren av androgen - medierade effekter [ 86, 87 ].
Bidraget från andra signaleringsvägar har på ett fint sätt visats i en er/pr bröstcancercelllinje konstruerad för att uttrycka ar. medan uppreglering av ar - målgenen p21 främjat tumörcell proliferation genom Mapk vägen, hyperaktivering av Mapk av samtidig ar och t.ex.fr - signalerande vägar orsakade tumörtillväxt suppression [ 88, 89 ].
fjärde, Trots frekvensen av ar uttryck i primära bröstcancer, funktionen och roll receptorn kanske inte är samma som i prostatacancer.
denna slutsats stöds av flera fynd om androgensignalering i båda endokrina - relaterade cancerformer.
till exempel, ar gen förstärkning ofta observeras i prostatacancer men inte i bröstcancer, trots receptor överuttryck. Medan hög ar uttryck har korrelerats med sämre resultat i prostatacancer,
vissa utredare har funnit en direkt korrelation mellan ar uttryck och överlevnad hos patienter med bröstcancer [ 13, 91, 92 ].
Icke desto mindre kan höga ar uttryck ge en fördel för både cancer särskilt eftersom serum androgen och binjure - härledd dhea nivåer, även om markant minskas av androgen - ablativ terapi eller åldrande, kan delvis avtrubbas av processen för intrakrinologi.
mycket övertygande bevis stöder tron att, i motsats till östrogen - inducerad proliferation av er+ tumörceller, tumörsuppressiva effekter medieras genom er oavsett den andra receptorn som uttrycks ensam eller i närvaro av er
....................................... denna distinktion kan vara kliniskt relevant för vad som traditionellt har märkts hormonreceptor positiv, och möjligen även hormonreceptor negativ bröstcancer.
en terapeutisk påverkan avser endoxifen, ofta betraktas som den mest potenta metaboliten av tamoxifen.
exponering av mcf-7 ( kontroll) och er1-transfekterade mcf-7 celler för östrogen och endoxifen resulterade i några slående mellan - cellskillnader. Till skillnad från den snabba proteosomala nedbrytningen av er i kontrollceller, observerades stabil ackumulering av er1 i de transfekterade cellerna.
särskilt, er proteinnivåer var också skyddade från enzymatisk katabolism i de transfekterade cellerna, ett fynd stöds av immunoprecipitation analyser som indikerade att antiestrogen främjade bildandet av receptor heterodimerer.
Dessutom hämmade endoxifen uppregleringen av östrogen - responsiva gener som cyklin d1 och pr i båda cellinjerna. av följande skäl:
också betydligt lägre koncentrationer av anti - östrogen ( d. v. s. , 40 nm jämfört med 1000 nm ) krävdes för samma grad av hämning i de er1-transfekterade cellerna.
Detta fynd tydde på att närvaron av er1 verkade intensifiera de antagonistiska effekterna av endoxifen.
om spekulativ, Det är tänkbart att uttrycket status er1, som inte bedömdes i alla cyp2d6 studier, kunde delvis förklara den motstridiga prediktiva roll cyp2d6 farmakogenomik och bröstcancer utfall.
Slutligen, 17 biologiska vägar befanns vara unika för antingen kontrollen eller mcf-7 er1 cellinjer.
två er-medierade vägar, en som omfattar regleringen av g1/s cellcykel progression och den andra cell migration, kan påverkas av endoxifen endast om cellerna couttryckt er1. även om genuttrycksmönstret som observerats i de transfekterade cellerna
kan kopplas till antingen er homodimer, nedbrytningen av er tyder på att förändringar i genprofilen, liksom den förbättrade antiestrogen effekten av endoxifen, kan bli resultatet av hämning av er/er1 heterodimer.
intressant är också den skenbara paradoxen relaterad till rollen av östrogener i tumörcell överlevnad och tumörcell död med den senare medieras av andra mekanismer än hormonbrist. så vissa som vi var om tumörcellsöverlevnad, både kliniska och laboratoriedata oväntat visat att, under vissa omständigheter, införandet av låga doser av östrogener verkar ha en skyddande effekt på bröstcancer [ 96, 97 ].
Denna antitumöreffekt observerades bland kirurgiskt kastrerade postmenopausala kvinnor som randomiserats till hormonersättningsbehandling såväl som i en tamoxifenresistent mfc-7 - cellinje.
I synnerhet, långsiktig östrogenbrist verkar modulera apoptotiska vägar av både normala och cancerceller antingen genom att inducera uttryck av proteiner som är involverade i den extrinsiska celldödsvägen såsom fasr / fasl eller påverkar regulatoriska komponenter i mitokondriella (dvs. , inneboende ) apoptotic väg inklusive induktion av proapoptotiska proteiner bax, bak, och bim.
medan detta kan vara den mest rimliga förklaring, Det är också möjligt att åtgärder medierade av er1 eller ar kan ha modulerad cell överlevnad. vad som kan vara mer spännande om ar som en bröstcancer mål avser ett nytt fynd i er/ar+/her2 + tumörprover.
Speciellt lockande var genuttryck profilen, en aspekt av vilken indikerade att ar - medierad signaling uppreglerad wnt7b transkription och aktiverad -katenin. genom sitt samarbete ansträngningar, ar och -katenin var direkt kopplade till androgen - inducerade hennes3 uttryck och indirekt, till de skadliga tumör egenskaper som förmedlas av her2/her3 heterodimer. som sådan, dämpning av hennes2 signalering samt bildandet av heterodimer kan uppnås genom ar inhibitorer.
lika engagerande är konceptet att avvikelser av kodningsgener kan inte bara påverka hormonella åtgärder, men också bröstcancer risk. att hormon insensitivitet observerats med andra nukleära receptorer har varit positivt kopplade till förändringar i deras respektive gener, deletions, omgrupperingar, och punktmutationer i er genen
kunde, vis - a - vis, också förknippas med mottaglighet för att utveckla sjukdomen.
faktiskt, Även innan data från den mänskliga genom och hapmap projekt publicerades, genotyping teknik användes för att avgöra om sekvensvariationer eller singel - nukleotide polymorphisms ( snps ) i er gener var förknippade med sjukdomsrisk.
två av de bättre karakteriserade varianterna i er gen är pvuii, en två - allel ( 1 och 0 ) restriktion fragment - längd polymorphism ( rflp ) och xbal.
till exempel, Resultaten av flera studier indikerade en betydande, men inte komplett, korrelation mellan pvuii genotyp och er-positiva bröstcancer [ 100, 101 ].
I kontrast, en annan studie fann att prevalensen av er-positiva tumörer var högst bland kvinnor homozygot eller heterozygot för 0 (dvs. , pvu00 och pvu01 ) allel och lägsta i dem som hyser er gen pvuii alleles. Trots motsägelsefulla data, den relativt svaga totala korrelationen mellan rflp genotyp och er uttryck som finns i båda studierna tyder på att denna avvikelse i genomisk sekvens kanske inte är kopplad till sjukdomsrisk eller receptor fenotyp.
Den senare slutsatsen stöds av många andra studier som inte fann någon frekvensskillnad i pvuii-polymorfismen mellan bröstcancerfall och kontroller [ 102104].
liknande motsatta fynd har rapporterats för xbal polymorfism [ 101, 103, 104 ].
polymorfismer av er1-genen har också upptäckts, och även om det kan finnas ett samband mellan identifierade snäpp och sjukdomsrisk, uppgifterna är alldeles för preliminära för att vara av materiellt värde [ 105107 ].
inbäddad i den allmänt accepterade dogmen att östrogener är cancerframkallande i bröstvävnad är den centrala rollen för östrogenreceptorn, speciellt er. Icke desto mindre, ackumulera bevis tyder på att er1 och möjligen ar också verkar ha inflytelserika åtgärder i bröstkörteln.
om den kliniska relevansen av särskilt er1 och ar kan vara fast etablerad, flera nya inneboende subtyper av endokrina - känsliga bröstcancer kan uppstå och därefter genomgå genuttryck profilering.
unik när det gäller deras hormonberoende, varje subtyp kan kräva en annan hormonell strategi för att förbättra sjukdomsresultatet. och med hänvisning till er+ (dvs. , er+/pr ) bröstcancer kommer fortfarande att vara lämplig, beteckning av specifik dubbel ( d.v.s. , er/er-variant, er/ar och er-variant / ar ) eller trippel ( d.v.s. , er, er-variant, och ar) hormonreceptor - positiva tumörer kan ha större klinisk betydelse. Dessutom, verkligen hormonreceptor - negativa bröstcancer är benägna att vara mindre ofta diagnostiseras, gradvis mer sannolikt att inte dra nytta av någon typ av hormonell intervention, och, kanske, även vara av bättre prognostiskt värde.
Även om er är en av de äldsta tumörmål, kliniska bevis bekräftar slutsatsen att östrogen - fattigdom strategier är det mest effektiva sättet att behandla hormon - beroende bröstcancer. och
Trots den translationella prestationen mellan laboratorium och klinik med godkännande av medel som siktar er, den förväntade konkordansen mellan konstruktion hämning och tumörutrotning har, i vissa avseenden, överskattats.
den uppenbara inkongruens tyder på att bara identifiering av målet (s), oavsett dess ( deras) påstådda funktionella betydelse, överdriver vår kunskap om tumörcell signalerande vägar som i slutändan kontrollerar cancercellens tillväxt och överlevnad.
tills alla hormonreceptorkomponenter är fullt förstådda, den optimala kliniska effekten av antihormonella behandlingar inte kommer att vara fullt realiserade. | Klassificering av bröstcancer som hormonkänslig, hormonberoende eller östrogenreceptor (er ) positiv hänvisar singularly till er. en av de äldsta erkända tumörmål, störning av er-medierad signaling, tros vara den mekanistiska verkningsmekanism för alla hormonella interventioner som används för att behandla denna sjukdom. Medan er är allmänt accepterat som den enskilt viktigaste prediktiv faktor (för svar på endokrin terapi), närvaron av receptorn i tumörceller är också av prognostiskt värde.
Även om den kliniska relevansen av de två andra könshormonreceptorer, nämligen, er och androgenreceptorn förblir oklart, två disharmoniska fenomen som observerats i hormon - beroende bröstcancer kan vara kausalt relaterade till er-medierade effekter och androgena åtgärder.
Icke desto mindre är vår förståelse av regulatoriska molekyler och resistensmekanismer fortfarande ofullständig, ytterligare kompromissa vår förmåga att utveckla nya terapeutiska strategier som kan förbättra sjukdomsresultat.
denna recension fokuserar på receptorn - medierade åtgärder av könshormoner vid bröstcancer. |
en av de viktigaste insatserna i depressionsbehandling är att påskynda och öka de kliniska effekterna av antidepressiva läkemedel.
utvecklingen av selektiva serotoninåterupptagshämmare ( ssris) gav ett stort framsteg i behandlingen av depression.
dock, dessa läkemedel lider av en mängd olika nackdelar, särskilt en försening i uppkomsten av effekt.
förseningen i svar på ssris har undersökts både inom klinisk och preklinisk forskning. enligt huvudsakliga observationer [ 3, 4 ] uppkomsten av åtgärder med ssri medel beror på aktiveringen av 5ht-1a autoreceptorer, som man försöker hindra genom att använda läkemedel som kan driva en selektiv blockad.
även ssris block serotonin ( 5-hydroxitryptamin, 5-ht) återuppta snabbt, deras terapeutiska åtgärder är fördröjd.
En hypotes tyder på att denna fördröjning av effekten beror på en paradoxal minskning av serotonerga ( 5-ht) neuronal impulsflöde och frisättning, efter aktivering av hämmande presynaptiska 5-ht1a autoreceptorer, efter akut administrering av ssris. enligt hypotesen,
effekt ses endast när detta impulsflöde återställs efter desensibilisering av 5-ht1a autoreceptorer och samtidiga ökningar i postsynaptiska 5-ht nivåer uppnås.
Debuten av antidepressiv verkan av ssris tillskrevs delvis denna minskning i bränning aktivitet av serotonin neuroner som produceras genom aktivering av raphe 5ht1a autoreceptorer vid tidpunkten för behandlingens insättande [1, 6, 7 ].
ökningen i synaps 5-ht aktiverar återkopplingsmekanismer medierade av 5-ht1a (cellkropp) och 5-ht1b ( terminal) autoreceptorer, som, respektive, minska bränning i 5-ht neuroner och minska mängden 5-ht frigjorde per åtgärd potential resulterar i försvagad 5-ht neurotransmission.
Långtidsbehandling desensibiliserar de hämmande 5-ht1-autoreceptorerna, och 5-ht-neurotransmissionen förstärks.
kliniska bevis för denna princip har föreslagits i studier som fann en signifikant förstärkningseffekt när beta - adrenerg/5-ht1a receptorantagonisten administrerades samtidigt med ssribehandling [ 2, 9 ].
pindolol, en antagonist till somatodendritiska pre - synaptiska 5ht1a receptorer har undersökts som en potentiell accelerator eller potentialisator för antidepressivt svar.
tillägg av pindolol, som blockerar 5-ht1a receptorer, till ssri behandling frikopplar feedback hämning av 5-ht neuron bränning och accelererar och förbättrar det antidepressiva svaret [ 6, 7 ].
den neuronala kretsen av 5-ht och norepinefrin (ne ) system och deras kopplingar till förhjärna områden som tros vara involverade i depression har dissekerats.
avfyrande av 5-ht neuroner i raphe nuclei drivs, åtminstone delvis, av alfa1-adrenoceptor - medierade excitatoriska ingångar från ne neurons.
resultaten indikerar att ( -)pindolol förstärkte aktiveringen av postsynaptiska 5-ht(1a) receptorer som härrör från 5-ht återupptagshämning troligen genom att blockera somatodendritic 5-ht(1a) autoreceptor, men inte dess postsynaptiska kongener.
Dessa resultat stödjer och utökar tidigare fynd som ger ett biologiskt substratum för effekten av pindolol som en accelererande strategi vid större depression. I vilket fall som helst
Hur sådana droger som pindolol faktiskt fungerar är fortfarande kontroversiellt [ 12 – 14].
Gartside m.fl. har föreslagit att både (-)-tertatolol och (-)-penbutol är överlägsna ( + /-)pindolol när det gäller att öka effekten av en ssri på extracellulär 5-ht. vi serendipitous observeras hos patienter med både dystymi / större depressionssymtom och, i öppen studie, med andra presenterar endast större depressiv sjukdom en minskad latensperiod i verkan av ssri när det är associerat med amisulprid.
Vi planerade därför en stor öppen studie med samtidig administrering av ssri fluvoxamin, som en bas antidepressiva, och substituerad bensamid amisulprid. Även antidepressiva läkemedel är effektiva i ca 50 - 70% av patienterna med egentlig depression ( mdd), de har en fördröjd debut av terapeutisk effekt.
denna latens vid uppkomsten av åtgärder är en av de nuvarande stora begränsningarna av dessa läkemedel, i att det förlänger försämringar i samband med depression, lämnar patienter sårbara för en ökad risk för självmord, ökar sannolikheten för att en patient i förtid kommer att avbryta behandlingen, och ökar medicinska kostnader i samband med allvarlig depression.
de har effektbegränsningar, såsom en 2- till 4-veckors fördröjning innan symtomlindring.
användning av ssris föreslogs av utvärderingen av stora dubbel - blinda, randomiserade, kontrollerade prövningar som beskriver fluvoxamin lika effektivt som andra ssris, men utrustade med kortare terapeutisk latens och en tidigare insättande av sin verkan när det förknippas med pindolol snarare än desipramin, vilket visar sig idealiskt i sökandet efter en optimerad latensperiod.
dopaminerga antidepressiva verkan av substituerade bensamider har föreslagits, sedan slutet av 1970-talet, av flera författare och i stor utsträckning utforskas i prekliniska experiment.
Klassen substituerade bensamider omfattar föreningar som kan modulera dopaminerga neuroner selektivt och specifikt.
den första syntetiska substituerad bensamid var sulpirid, som har ersatts på kliniken med den modernare amisulprid. i Italien,
det första godkännandet för försäljning som erhållits för amisulpriden, var med den enda indikationen på dystymi och därför finns en solid klinisk erfarenhet vid användning av substituerade bensamider i milda former av depression.
amisulprid är en substituerad bensamid som, vid låga doser, selektivt blockerar d2 och d3 presynaptiska dopaminreceptorer, ökar dopaminerg överföring i frontala cortex och limbiska områden.
Många kliniska studier jämfört med placebo, tricykliska antidepressiva och selektiva serotoninåterupptagshämmare visade amisulprid antidepressiv effekt, som stödjer dess säkerhet och snabbt insättande av verkan.
Den föreslagna verkningsmekanismen för substituerade bensamider innebär en selektiv modulering av det dopaminerga systemet i mesokortikolimbiska området, viktigt för kognitiv bearbetning av inre och yttre signaler, relaterade till överlevnad.
substansen är mycket selektiv för melolimbic d2 och d3 receptorer och, Därför, Har en dubbel verkningsmekanism, Som är associerad med två olika indikationer. vid låga doser ( 50 mg ),
amisulprid blockerar företrädesvis presynaptiska autoreceptorer, vilket ger en ökning av dopaminfrisättning, och fungerar därför som en dopaminerg förening som kan lösa den dopaminerga hypoaktivitet som kännetecknar depression. vid högre doser ( 400 - 1, 200 mg ),
läkemedlet utövar sin aktivitet på postsynaptiska d3/d2-receptorer belägna i den limbiska regionen och prefrontala områden, producerar selektiv dopaminerg hämning, framkallar antipsykotiska effekter.
Baserat på experimentella data, amisulprid är en behandling av valet för dopaminerga överföringsstörningar, både vid depression och vid schizofreni.
en studie som utförts på 20 kvinnor (genomsnittsålder 51,3 år) med dsm - iv th diagnostiska kriterier för egentlig depression sjukdom och en skalan hamilton depression ( hdrs) [ 24 - 26 ] poäng högre än 20.
varje patient fick fluvoxamin ( 100 mg/dag) och amisulprid ( 50 mg/dag) under hela 6-veckorsstudien.
kliniska symtom utvärderades med hjälp av skalan hamilton depression ( hdrs) [ 24 - 26 ] i slutet av vecka 1, 2, 3, 6.
Hdrs-poäng vid studiestart var 26,25,2 och i slutet av studien var medelvärdet 9,63,8. i slutet av vecka-6 visade endast en patient en Hdrs-poäng högre än 20.
anova ett sätt för upprepade åtgärder som utförs på grundval av hdrs poäng vid baslinjen och vid vecka 1, 2, 3 och 6 steg uttryckte en statistiskt signifikant förbättring av depressiva symtom (f=4.5 ; df 19,80,4,76,99 ; p < 0,00001 ).
skillnaden i Hdrs-poäng nådde den statistiska signifikansen mellan baslinjen och vecka 1 och ökade sedan gradvis.
19 patienter uppvisade en klar förbättring av depressiva symtom mellan dag 0 och 14.
Hdrs-artikelanalysen visade att den första terapeutiska effekten var försvinnandet av det sömndepressiva mönstret.
om metodologiskt begränsad ( kort prov och öppen studie) studien verkar tyda på en ökad ssri tolerabilitet (frånvaro av illamående och kräkningar) och en kortare latensperiod.
den första informationen är inte förvånande, med tanke på de säregna fluvoxamin och ssri biverkningar relaterade till magsyra funktioner och illamående och den specifika anti - illamående verkan av substituerade bensamider. Å andra sidan
Det är dock viktigt att komma ihåg att depressiva symptomatologi, åtminstone i vissa fall, medieras av slutliga dopaminerga vägar, på vilka serotoninerga och adrenerga mellanbärare kan störa.
den tidiga effekt på depressiv sömn som påpekas i denna studie verkar ha ett samband (och i viss mån verkar bekräfta) med en specifik fluvoxamin effekt på sömndepressivt mönster.
denna åtgärd verkar vara en egenskap hos denna drog i jämförelse med andra ssris.
adjuvant amisulprid till fluvoxamin tyder på att de kan vara en potentiell strategi för en tidig ssriaktivitet vid behandling av egentlig depression.
mch, mgc tänkt av studien, deltog i sin design och samordning, utarbetade manuskriptet. | Ämnet för tidigt svar på behandling med antidepressiva läkemedel har studerats ingående vid egentlig depression ( mdd ).
vi serendipitous observerade en ökad tolerabilitet, ett snabbt svar på behandling och en tidig debut av antidepressiva fluvoxamin aktivitet när associerade med amisulprid hos patienter med egentlig depression.
Syftet med denna studie var att undersöka våra preliminära observationer. |
kongenital nasolakrimal kanal obstruktion (cnldo ) är en representativ enhet relaterad till epifora av spädbarn (unga och macewen 1997 ).
20 procent av alla nyfödda visar epifora under sin första levnadsmånad (unga och macewen 1997). Men, under sitt första levnadsår, de flesta cnldo patienter lösa spontant eller med bara konservativ hantering såsom lacrimal massage eller antibiotika ögondroppar (unga och macewen 1997; kapadia et al 2006).
Detta resultat liknar den tidiga undersökning (katowitz och welsh 1987; kapadia et al 2006).
Men ingen av de rapporter som rapporterade framgången med tidig undersökning inkluderade en spontan resolution kontroll grupp (unga och macewen 1997 ).
Dessutom, framgången efter minst två försök är mycket mindre än den för primär undersökning (katowitz och welsh 1987; hanavar et al 2000).
Därför, konservativ förvaltning väljs vanligtvis före det första året av ålder (ung och macewen 1997 ; kapadia et al 2006 ). Men, i japan, tidig undersökning har rekommenderats för cnldo på grund av dess höga framgång ( ishikawa et al 1990; ohki och yamazaki 1993; saito et al 1999). Det finns bara en långsiktig observation studie om upplösningen av cnldo av konservativ förvaltning i japanska spädbarn ( noda et al 1991 ).
Detta resultat kan dock inte direkt jämföras med andra rapporter, inklusive några oförbättrade patienter (unga och macewen 1997; kapadia et al 2006) eftersom dessa är från icke - asiatiska länder; det är oklart om de är tillämpliga på japanska spädbarn.
Vi undersökte lösningen av cnldo av konservativ förvaltning hos japanska spädbarn före deras första år.
trettiofem nasolakrimala kanaler hos 27 patienter ( 8 patienter var bilaterala; 15 var på höger sida och 20 till vänster; 11 patienter var män och 16 kvinnor), diagnostiserade med cnldo undersöktes retroaktivt.
patienterna observerades varje månad fram till 12 månaders ålder som mest, och undersöktes och hanterades med eller utan upplösning av epifora med endast konservativ behandling såsom lacrimal massage eller antibiotika ögondroppar.
lacrimal sac massage administrerades till alla barn ( 10 pushes / time, två gånger dagligen), enligt förfaranden crimler ( 1923 ) eller kushner ( 1982 ).
när patienterna visade definitiv konjunktivit, antibiotika ögondroppar (levofloxacin 4 gånger / dag) ordinerades, och användes maximalt inom en vecka.
alla patienter, med undantag för 1 levererade vid 34 veckor, levererades på normal sikt.
diagnosen cnldo gjordes från den kliniska förloppet och fluorescein försvinnande test (macroven och ung 1991a ).
Andra former av epifora, såsom epiblefaron, kongenital entropion, kongenital glaukom, keratit, uveit och patienter med ansiktsmissbildningar (unga och macewen 1997; hanavar et al 2000; kashkouli et al 2002), ingick inte i studien.
upplösningen av cnldo bedömdes av förbättringen av epifora och från fluorescein försvinnande testet (macroven och ung 1991a ).
patienter med symtom efter 12 månaders ålder genomgick undersökning, vars framgång bekräftades genom att spruta med normal saltlösning med fluorescein. för dessa patienter,
statistiska analyser utfördes med en chi - kvadrat test, och ett p - värde mindre än 0,05 bedömdes som statistiskt signifikant ( spss 8.0j : spss japan inc, japan ).
inga patienter uteslöts på grund av fullständig uppföljning. Men, en sida i en patient som presenterade med dakryocystit genomgick tidig undersökning före 12 månaders ålder (kashkouli et al 2002 ).
Dessutom, en annan patient med unilaterala symtom visade utsläpp under hela dagen, på grund av vilka svår ögonlockserosion visades.
antibiotiska ögondroppar kunde inte förbättra detta symptom, som förbättrades genom undersökning före 12 månaders ålder.
tjugonio sidor av 21 patienter ( 13 höger och 16 vänster; 10 manliga patienter och 11 kvinnor) framgångsrikt löst med bara konservativ hantering ( 82,9%). i 29 sidor, 16 försvann före 6 månaders ålder, och
en vid 12 månaders ålder (tabell 1 ). baserat på dessa uppgifter, Den slutliga möjligheten till upplösning i varje månad beräknades fram till 12 månaders ålder ( tabell 1 ).
8 patienter med bilaterala symtom försvann samtidigt eller inom 3 månader efter kontralateral upplösning (tabell 2 ). Den patient som föddes vid 34 veckors dräktighet återhämtade sig från symtomen vid 10 månaders ålder.
fyra nasolakrimala trummor hos 4 patienter utan upplösning av cnldo under observationsperioden ( 1 man, vänster sida; 3 kvinnor, 1 höger sida och 2 vänster) genomgick undersökning under lokalbedövning vid 13 månaders ålder, alla bekräftades som lösta efter ingreppet.
Det fanns inga signifikanta skillnader i kön ( p = 0,381 ) eller lateralitet ( p = 0,452 ) för graden av cnldo resolution under konservativ förvaltning.
i den nuvarande studien, 82,9% av cnldo hos japanska spädbarn försvann med konservativ förvaltning före 1: a års ålder.
procenten av spontan upplösning eller upplösning av cnldo av konservativ ledning i andra studier var 94,6% (pris 1947 ), 89% : före 13 månader ( petersen och rob 1978 ), 94,7% ( nelson et al 1985 ), 89% : före 16 månader ( paul 1985 ), 93,3% ( nucci et al 1989 ), 96% ( makeven och ung 1991b ), och 80% ( piest och kataowitz 1991 ).
noda och kollegor ( 1991 ) rapporterade cnldo hos japanska spädbarn, alla löst med konservativ förvaltning vid 9 månaders ålder. Även om resultatet i den nuvarande studien visade lite lägre frekvens än andra studier, upplösningen av cnldo genom konservativ förvaltning i japanska spädbarn fortfarande stod för en hög andel.
mer än hälften ( 16 av 29) av resolutionerna från patienter med cnldo observerades före 6 månaders ålder.
dock ett betydande antal patienter försvann under de sista 6 månaderna ( tabell 1 ).
detta resultat liknar den som rapporterats av macewen och ung ( 1991b ) och Paul ( 1985 ).
De beräknade också möjligheten till resolution i varje månad fram till 12 månaders ålder. i Macewen och unga s studie ( 1991b )
, patienter med cnldo i den 1:a månadens ålder förväntades försvinna spontant i 96% av fallen före 12 månaders ålder, i 75% vid 6 månader, i 36% vid 9 månader och i bara 5% vid 11 månader.
paul s data ( 1985 ) med konservativ hantering visade en liknande tendens, dvs 86% av patienterna med cnldo vid 3 månaders ålder förväntades försvinna före 12 månaders ålder, hos 70% av dem vid 6 månader och hos 52% vid 9 månader. i varje studie
, en hög andel av de uppskattade resolutionerna inträffar i patienterna tidigt liv perioder, men hastigheten minskar med åldern.
Macewen och ung ( 1991b ) visade att de flesta spontana upplösning inträffar inom de första 6 månaderna, vilket resulterar i en låg uppskattad upplösningsfrekvens i de senare 6.
dock, enligt våra resultat (tabell 1 ), mer än 50% av upplösning kan förväntas även i de med cnldo vid 9 månaders ålder, vilket liknar siffrorna i Pauls studie ( 1985 ). Bilaterala symtom på cnldo hittades i vår studie (Paul 1985; noda et al 1991; saito et al 1999).
Dock har lateralitet med avseende på tidpunkten för rekonstruktion inte rapporterats. i denna studie,
När en sida av bilaterala symtom försvinner vid 10, 11, eller 12 månaders ålder, är det rimligt att observera patienter i minst 3 månader, eftersom spontan upplösning eller upplösning av konservativ ledning kan förväntas efter 13 månaders ålder (ung och macroven 1997 ; schellini et al 2007 ).
lacrimal sac massage utförs vanligtvis i konservativ ledning för cnldo ( crigler 1923; kushner 1982; noda et al 1991).
sätta tryck på den nedre delen av den nasolakrimala kanalen genom att trycka på den gemensamma kanaliculus är ett användbart förfarande ( clugler 1923 ; kushner 1982 ).
Även noda och kollegor ( 1991 ) beskrev effekten av lacrimal sac massage för upplösning av cnldo, Det gjordes inte klart om lacrimal innehåll faktiskt flyttades nedåt.
dock, foster och kollegor (1996 ) visade denna nedåtgående rörelse med hjälp av lacrimal scintigraphy.
Även i den studien, lacrimal innehåll inte rör sig mot den nasolakrimala kanalen hos alla patienter, studien visade effekten av lacrimal sac massage.
Tidig undersökning utförs före 12 månaders ålder (kapadia et al 2006) har rekommenderats i japan ( ishikawa et al 1990; ohki och yamazaki 1993; saito et al 1999). Detta beror på att fixering av patienter är mycket lättare ( ishikawa et al 1990 ; zwaan 1997 ) och långvarig inflammation tros främja fibros av blockerade platser med en minskning av kurfrekvensen ( broggi 1959).
Men, inga bevis har visat att tidig undersökning har en högre kurfrekvens än den för spontan lösning (ung och macewen 1997 ).
ingen de rapporter som rekommenderade tidig undersökning inkluderade kontroller; därmed deras resultat kan eventuellt vara bristfälliga (unga och macewen 1997). samt, Det finns inga bevis (macroven et al 1994 ) att långvarig inflammation främjar fibros av blockerade platser ( broggi 1959). i allmänhet,
långvarig obstruktion av den nasolakrimala kanalen tros orsakas av en benmissbildning av de lacrimal passager ( takagi et al 2005 ), och inte av den membranösa obstruktionen av den nedre öppningen av den nasolakrimala kanalen (ung och mazewen 1997 ).
Även om upplösningsgraden från tidig undersökning är 92 till 100% före 12 månaders ålder ( kapadia et al 2006 ), detta resultat liknar den spontana upplösning eller resolution av den konservativa ledningen före 12 månaders ålder ( kapadia et al 2006 ).
skador på lacrimal kanalepitel kan orsaka en cicatrial striktur och förhindra spontan upplösning av cnldo (ung och macrowen 1997). botfrekvensen från en andra undersökning
är kraftigt minskad (katowitz och welsh 1987; hanavar et al 2000 ). vid blödning
observeras under en undersökning, det vanligtvis indikerar falsk passage formation (unga och macewen 1997).
när det finns en probing svikt, iatrogena kanalobstruktioner förekommer hos 44% av patienterna (lyon et al 1991). för att förhindra sådana iatrogena hinder,
baserat på resultaten ovan, tidig undersökning före 12 månaders ålder bör avstås från om inte symtom som dakryocystitis eller svår blefarit presenteras.
undersökning tolereras väl från trettonde månaders ålder, enligt vårt resultat. Sammanfattningsvis har vi visat att 82,9% av de japanska cnldo spädbarn patienter löste med bara konservativ hantering innan deras 1: a år. Eftersom upplösningen av cnldo av konservativ ledning också ofta inträffar mellan 6 månader och det 1: a året av ålder, en vänta och se politik samtidigt genomföra konservativ förvaltning är mycket användbart för cnldo i japanska spädbarn. | Denna studie syftade till att undersöka frekvensen av symtomatisk förbättring av medfödd nasolakrimal kanalobstruktion (cnldo) hos japanska spädbarn som behandlats med konservativ behandling inom det första året av ålder.
trettiofem tårkanaler hos 27 patienter med diagnosen cnldo ingick i studien. under observationsperioden,
Lakrimala trummor masserades. liksom, antibiotika ögondroppar, som ska administreras 4 gånger om dagen, ordinerades ibland för uppenbar konjunktivit.
Dessa patienter inkluderades i den oförbättrade gruppen.
Tjugonio tårkanaler hos 21 patienter försvann under perioden (82,9%) med 16 tårkanaler som försvann före sex månaders ålder.
Därför, en jämförelsevis hög andel av upplösningen för cnldo ( 82,9% ) efter konservativ förvaltning visades före det första året av ålder hos japanska spädbarn. |
progressiv nodulär histiocytos (pnh) tillhör en ytterst sällsynt familj av icke - neoplastiska proliferativa hudsjukdomar som kallas icke - langerhans cell histiocytos (nlch ).
först beskrivs av taunton et al. i 1978, Det är en av de flera varianter, såsom xanthoma disseminatum, generaliserade utbrott histiocytos, multicentric reticulohistiocytos och så vidare. tidigare, Det har varit en hel del förvirring i klassificeringen av de olika histiocytoser på grund av sällsynt med vilka de möttes samt den enorma överlappning, både kliniskt och histologiskt, observerats mellan dessa sjukdomar.
klinisk, histopatologisk och immunhistokemisk korrelation krävs för att skilja pnh från andra histiocytiska sjukdomar.
en 60-årig man med asymtomatiska rödaaktiga upphöjda kutana lesioner och betydande viktminskning sedan två år.
fysisk undersökning visade flera erytematösa icke - ömma infiltrerade papler och varierande storlek noduli över buken, rygg, hals, extremiteter, ansikte, axillary, och inguinal områden.
knutor över bakre axillär veck och stam visade sår och verrucous marginaler [figur 1 ].
höger ögonlock engagemang ledde till vanställande och stängning av palpebral fissur [figur 2 ].
funktionell deformitet av höger ben berodde på stor lesion över höger knä och vrist [figur 3 ].
stor nodule med sår och skorpa över vänster sida av bakre axillary veck regionen infiltrerade knutor över vänster ögonlock, rot av näsa, och höger ögonbryn som leder till ansiktet vanställande stora knutor över knäna led och ankelregionen med sår och skorpa; notera ikthyotiska fläckar över extensor aspekt av benen en klinisk differentialdiagnos av lepromatös spetälska, kutant t - celllymfom, diffus kutan leishmaniasis, och histiocytos ansågs.
histopatologisk undersökning av nodulen avslöjade ulcererad epidermis med dermala aggregat av prolifererande spindle celler blandat med skummiga makrofager [figur 4 ].
det fanns inga tecken på syra snabb bacilli (på slits hud utstryk och på biopsi), onormala lymfocyter, eller intracellulära amastigote former (på giemsa fläck).
en stark positivitet för CD68 [figur 5 ] och negativ reaktion för CD1a och s100 protein på immunohistokemi, pekade på nlch.
korrelation av nodulära lesioner, progressiv kurs, och histopatologiska och immunhistokemi fynd clinched diagnos av pnh.
dermis består av spindle celler och skummiga histiocyter ( h och e, 40 ) immunhistokemi - cd68 positiv som en del av screening, indirekt laryngoskopi utfördes som visade svullnad, trängsel, och cobblestoning på grund av infiltrerade skador över laryngeal slemhinne med fritt rörliga stämband.
eftersom patienten var asymtomatisk med öppna luftvägar, inga aktiva åtgärder tillråddes vid regelbunden klinisk och laryngoskopisk uppföljning. dock, inom en vecka efter diagnos, patienten plötsligt blev dyspné och utvecklade andningskompromiss förmodligen på grund av utplånande av luftvägarna.
definieras av ansamling av histiocyter som inte uppfyller fenotypiska kriterier för diagnos av lch, de utgör en lång lista av olika sjukdomar, som har varit svårt att kategorisera.
klass iia (inklusive pnh) som omfattar dermal dendritiska celler och klass iib som involverar andra celler än langerhansceller och dermal dendrocyter.
som återspeglas i namnet, De flesta av lesioner i pnh (särskilt väl etablerade fall av lång varaktighet som vår) är knölar.
dock, till skillnad från hittills rapporterade fall, han hade stora knutor över gemensamma flexurer orsakar nedsatt gång.
i allmänhet, Pnh är inte känd för att vara associerad med specifika systemiska sjukdomar eller syndrom, Därför systemisk screening kan indikeras endast i närvaro av symtom.
mukosal inblandning har rapporterats ibland, inklusive publicering av taunton och kollegor som var de första att beskriva en patient av pnh med konjunktival lesioner.
hävdar att ha dokumenterat det första fallet med omfattande laryngeal och faryngeal engagemang orsakar dyspné och dysfagi på grund av partiell luftvägsobstruktion. Därför efter omfattande sökning i litteraturen, bara ett tidigare fall av pnh med laryngeal inblandning kunde identifieras ( till det bästa av våra kunskaper ).
närvaron av histiocytiska infiltrat funktioner i alla former av histiocytoses och kännetecknas av spindle - formad, vakuolated, stellate, och skummiga celler, som alla uttrycker immunohistokemiska makrofage markörer såsom cd68.
kriterier som krävs för diagnos av pnh inkluderar progressiv kurs, närvaro av två olika typer av lesioner, histopatologi visar histiocyter och spindle celler i storiform mönster, och immunohistokemi visar CD68 positivitet och cd1a och s100 negativitet med frånvaro av birbeck granulat på elektronmikroskopi.
vår patient uppfyllde de fyra första kriterierna (första två kriterier är nödvändiga för diagnos ).
histopatologiska egenskaper och ziehl neelsen ( zn) fläck fynd uteslöt lepromatös spetälska, kutant t - cellslymfom, och leishmaniasis.
behandlingsmetoder som cyklofosfamid, vinkristin, prednisolon, azatioprin, 6-merkaptopurin, psoralen plus uva, har prövats av tidigare författare utan större förbättring.
Reddy m.fl. rapporterade framgångsrik användning av metotrexat i ett enstaka fall av pnh med kutana lesioner.
nyligen beskrivs användningen av imatinib och pazopanib ( hos en patient som har pnh med eales sjukdom), som måste avbrytas på grund av brist på svar.
han presenterade knutor som den dominerande lesionen med några papler, som kan föreslå utvecklad eller mer mogen progressiv form av sjukdom.
förekomsten av infiltrerade knutor med ichthyotiska fläckar var vilseledande och ytterligare försenat den korrekta diagnosen.
Det var oklart från patientens historia om dessa lesioner föregick eller följde på insättandet av multiläkemedelsbehandling mot hansens sjukdom. när det gäller den senare situationen,
Involvering av laryngeal mucosa av stora knutor framkallade katastrofal respiratorisk kompromiss och tyvärr patienten dukade under innan någon särskild terapeutiska åtgärder. Sammanfattningsvis, sällsynta sjukdomar som nlch kan härma spetälska och därför måste beaktas i differentialdiagnos av patienter som uppvisar infiltrerade lesioner.
....................................... Särskild uppmärksamhet på övre aerodigestivt system är avgörande för att upptäcka sällsynta men potentiellt livshotande luftvägslesioner. trots sin generellt godartade natur,
vårt fall illustrerar möjligheten (om än avlägsen ) av dåliga resultat hos patienter med slemhinne (särskilt laryngeal ) engagemang och understryker vikten av snabb och aggressiv hantering.
författarna intygar att de har erhållit alla lämpliga patientmedgivandeformulär. i form av patienten/patienterna
har/har gett sitt/hennes samtycke till att hans/hennes/deras bilder och annan klinisk information ska rapporteras i tidskriften.
patienterna förstår att deras namn och initialer inte kommer att publiceras och vederbörliga ansträngningar kommer att göras för att dölja deras identitet, men anonymitet kan inte garanteras.
författarna intygar att de har erhållit alla lämpliga patientmedgivandeformulär. i form av patienten/patienterna
har/har gett sitt/hennes samtycke till att hans/hennes/deras bilder och annan klinisk information ska rapporteras i tidskriften.
patienterna förstår att deras namn och initialer inte kommer att publiceras och vederbörliga ansträngningar kommer att göras för att dölja deras identitet, men anonymitet kan inte garanteras.
| progressiv nodulär histiocytos (pnh) representerar en mycket sällsynt typ av icke - langerhans cell histiocytos.
Det kännetecknas av progressivt utseende av papler och knölar utan spontan upplösning.
vi rapporterar en 60-årig patient med nya kliniska egenskaper i form av omfattande noduloulcerativa lesioner, ichthyotiska fläckar, och larynx engagemang kulminerar i dödlig utgång före terapeutisk intervention.
Även om de presenterar funktioner var förbryllande, histopatologi och immunohistokemi clinched diagnosen pnh. |
kontrollerad ovariell hyperstimulering (koh) med iui används ofta för behandling av oförklarlig infertilitet, anovulation, tidig endometrios och gränslinje manliga infertilitetsfaktor.
klomifencitrat (cc ), kräver minimal övervakning, används ofta för detta ändamål ( 1, 2 ).
anovulation är ansvarig för cirka 20% av kvinnlig infertilitet varav polycystiskt ovariesyndrom (pcos) är en ledande orsak. I euestrogeniskt
klomifencitrat är en antiestrogen som leder till en 60%85% ägglossningsfrekvens och en 10%20% graviditetsfrekvens ( pr ) per cykel.
denna skillnad i resultatet är relaterad till antiketstrogen effekt av cc, vilket innebär långvarig östrogenreceptor ( er ) utarmning.
letrozole är en oral, potent, reversibel, och mycket selektiv aromatashämmare som förhindrar en drogen - till - östrogen ( e ) omvandling.
Det har nyligen föreslagits som ett alternativ till cc och ett första linjens behandlingsmedel för att inducera ägglossning hos anovulatoriska och ovulatoriska infertila patienter.
Syftet med denna studie var att jämföra effekten av letrozole och cc för ovulationsinduktion hos patienter med oförklarlig infertilitet, tidig endometrios, pco s och gränslinje manliga infertilitetsfaktor.
Syftet med denna studie var därför att jämföra effekten av letrozol och klomifencitrat tillsammans med gonadotropiner i kontrollerad ovariell hyperstimulering för intrauterininseminationscykler.
Fem hundra på varandra följande kvinnor med oförklarlig infertilitet, pcos tidigt stadium endometrios, och gränslinje manliga faktorn infertilitet rekryterades för studie från mars 2008-mars 2010.
kvinnorna utvärderades och rådgavs av konsulterna för iui behandling antingen med klomifencitrat (klomid), ( obs pharma, pakistan ) och gonadotropiner ( hmg, massone pharma, argentina ) eller letrozole ( novartis pharma, australia ) och hmg. från behandling och analys synvinkel, två grupper formulerades, grupp en mottagen letrozole ( 5 mg ) i fem dagar och gonadotropiner ( hmg ) 75 iu en gång dagligen i 35 dagar, medan grupp b fick klomifencitrat ( 50 mg ) i 5 dagar och gonadotropiner ( hmg ) i en dos på 75 iu i 35 dagar baserat på follikelsvar på ultraljud dag 8 i cykeln.
inklusionskriterier inkluderar infertilitet som varar mer än 2 år, normal hormonprofil fsh, lh, prolaktin & testosteron.
Patienter med stadium i eller ii endometrios och normal spermaanalys kategoriserades som patienter med endometrios i ett tidigt stadium.
kliniska, biokemiska, ultraljud och metaboliska egenskaper hos kvinnor med infertilitet registrerades på en datainsamling form med avseende på ålder, typ och varaktighet infertilitet, tidigare missfall och levande födslar.
Kriterierna för borderline manlig faktor infertilitet var följande: spermiekoncentration < 10 miljoner / ml och motilitet < 20% ( 4 ).
simning upp förberedelse bör visa levande antal av 8 miljoner / ml och snabb linjär progression av 50%. av 500 patienter,
två grupper formulerades, grupp en mottagen letrozole ( n=300 ) och grupp b fick cc ( n=200 ).
koriongonadotropin (pregnyl), ( organon, netherland ) vid en dos på 10 000 iu användes för att utlösa ägglossning när minst en follikel som överstiger 18 mm i diameter och en endometrietjocklek på > 7 mm noterades.
intrauterin insemination utfördes hos kvinnor med gränslinje manliga faktorn infertilitet, tidig endometrios, pcos och oförklarlig infertilitet både i letrozole (n : 300) och cc ( n : 200 ) grupper. i vårt studium
kategoriska variabler jämfördes genom att använda chi kvadrat test, för kontinuerliga variabler använde vi en t - test.
för att jämföra resultatet i två grupper, Vi använde två svans test av signifikans och p - värdet ansågs betydande om < 0,05.
Femhundra kvinnor med sub fertilitet rekryterades för denna studie, trehundra kvinnor i grupp a och tvåhundra kvinnor i grupp b. demografiska särdrag visas i tabell 1.
det har varit klart att förutom ålder, resten av funktioner som bmi, varaktighet av subfertilitet, dag 2 fsh, lh, och prolaktin nivåer är jämförbara.
Medianåldern i grupp a var relativt högre, dvs. 35 år jämfört med 31 år (p=0,01) (tabell 1 ). i båda grupperna
Det fanns nästan lika stor andel av olika orsaker till subfertilitet som pcos, tidig endometrios och borderline manliga faktorn sub fertilitet.
De demografiska egenskaperna hos letrozol och cc - behandlade grupper ingen patient hade en brist på uppföljning i denna studie.
kvinnor planerades för iui i båda grupperna efter 36 timmar av ägglossning utlöst med hcg.
Medianantalet folliklar > 18 mm i diameter och endometrietjocklek på 7 mm på dagen för hcg administrering var jämförbara bland de två grupperna; dock inträffade utlösaren en dag tidigare än cc-gruppen. i cc-gruppen,
De tvåskiktade endometrietjocklekarna på administreringsdagen för hcg var > 8 mm; ingen av kvinnorna uppnådde graviditet vid endometrietjocklek < 7 mm i båda grupperna.
Det fanns ett signifikant positivt samband mellan endometrietjocklek och follikeltillväxt och graviditetsresultat.
ägglossning induktion och graviditet resultat av letrozole och cc grupper ägglossning inträffade i 81% och 85% av cyklerna i letrozole och cc grupper, respektive ( p=0,71 ).
tjugo sex kvinnor ( 11%) och 35 (12%) kvinnor tänkta i letrozole och cc grupper, respektive ( p=0,09 ) ( tabell 2 ).
Risken för multifetal graviditet var 2% i båda grupperna medan inga ogynnsamma biverkningar noterades i letrozol- och cc-grupperna.
Det har gjorts flera studier som har jämfört resultaten av letrozol och klomifencitrat med varierande användning av varje och med olika resultat ( 8, 10 ).
vi inkluderade 500 infertila par, som var lämpliga kandidater för superovulation och iui ; Men, egenskaperna hos patienter i de två grupperna var inte olika i termer av kvinnlig ålder, bmi, varaktighet infertilitet och profil för infertilitetsfaktorer.
Det finns en brist på data om användningen av letrozole som ett ovulationsinduktionsmedel i anovulatorisk infertilitet och som en del av empirisk behandling ( 68 ).
mitwally och casper ( 3 ) har rapporterat användning av letrozole hos 12 patienter med polycystiskt ovariesyndrom ( pcos) och 10 patienter med oovulatorisk infertilitet.
i pcos gruppen, ägglossning inträffade hos nio patienter ( 75% ) och graviditet uppnåddes i tre ( 25% ). hos ovulatoriska patienter,
Det genomsnittliga antalet folliklar som mätte > 15 mm i diameter på dagen för hcg administrering var 2,3 (intervall, 14 ).
mitwally och casper ( 9 ), i en annan studie, utvärderade användningen av letrozole med exogen fsh hos 12 patienter med oförklarlig infertilitet och en historia av dålig ovariesvar på fsh i minst två tidigare cykler.
tidigare dålig respons definierades som de som hade mindre än tre folliklar 18 mm i diameter samma dag som hcg administrerades ( 10 ).
letrozol administrerades från dag 26 i en dos på 5 mg/dag och gonado - trofinbehandling ( 75 iu/dag) påbörjades på dag 79.
intrauterin insemination utfördes i alla cykler. förbättrat svar på exogen gona - dotrafisk stimulering vid samtidig letrozolebehandling noterades vid den lägre gonadotrafiskdosen och var associerad med ett högre antal mogna folliklar.
healey m.fl. rapporterade liknande fynd i 205 iui cykler; tillägg av letrozole till fsh behandling minskade fsh behov och ökade antalet preovulatoriska folliklar ( 6 ). även endometrie tjocklek minskade, ingen negativ effekt på graviditetsfrekvens ( pr ) noterades. hos kvinnor med minskad ovariereserv
, Det finns ett dåligt svar på ägglossning induktion mediciner. i vissa, Det beror på bristen på oocyter ; i andra, Men, Det beror på adecreas i follikulära fsh receptorer. med användning av letrozole, en ökning av androgen
alltså i teorin kan letrozole vara en unik och värdefull behandling för en delmängd av kvinnor med minskad äggstocksreserv.
En av resultaten i vår studie var att bättre ägglossning och graviditetsfrekvens hos kvinnor med > 35 år uppnås med användning av letrozol och det visade mindre behov av gonadotropiner.
( 3 ) som studerade kvinnor med dålig respons på gonadotropiner i tidigare stimuleringscykler (mindre än tre dominerande folliklar).
Därefter gavs letrozole 2,5 mg på dag 37, följt av gonadotropiner på 50250 iu tills blyfolliklarna mättes till mer än 18 mm.
Försökspersonerna genomgick sedan intrauterin insemination. Under de föregående cyklerna var det totala antalet mogna folliklar 1,9; med letrozole och gonadotropiner utvecklades 3,3 mogna folliklar.
graviditetsfrekvensen var 21% hos dessa patienter ( 3 ). i denna studie, Vi jämförde letrozole med cc som första linjens behandling för ägglossning induktion hos patienter med gränsande manlig faktor infertilitet, tidig - stadium endometrios, och oförklarlig infertilitet.
att inte vara en blind studie och kvasi - randomisering är svagheter i vår studie. eftersom vår studie var en pilotstudie och provstorleken var begränsad, var varaktigheten av infertilitet betydligt högre i letrozole grupp. trots denna skillnad var prs av de två grupperna jämförbara. alla ovulation induktionsutfall mäter, per follikel > 15 mm i diameter, var jämförbara bland cc och letrozole grupper.
Graviditetsfrekvensen var också jämförbar. Även median endometrietjocklek var jämförbar mellan cc och letrozole grupper, i ingen av letrozole cykler var det mindre än 5 mm.
denna brist på skadlig effekt på endometrie tjocklek kan vara ett gynnsamt resultat med letrozole behandling.
( 7 ), i letrozole - behandlade patienter, rapporterade normal morfologi av endometrium.
mitwally och casper ( 3 ) rapporterade betydligt högre endometrietjocklek på dagen för hcg administrering i letrozole jämfört med cc, trots betydligt lägre e2 nivåer i den tidigare.
dock, Ingen signifikant skillnad noterades i andra studier (7, 10 ).
Sammanfattningsvis, resultaten av denna studie tyder på att aromatashämmare, letrozole, kan användas som ett alternativ första linjens behandling för ägglossning induktion i utvalda grupper av infertila patienter, och kan minska behovet av gonadotropiner hos patienter som genomgår superovulation med iui.
| bakgrund vi utfört denna studie för att undersöka och jämföra effekterna av letrozole och gonadotropiner kontra klomifencitrat och gonadotropiner hos kvinnor som genomgår superovulation för intrauterin insemination ( iui). metoder vi utförde denna prospektiva kohortstudie på australiensiskt koncept och fertilitetscenter, karachi pakistan.
kvinnor yngre än 40 år med patenterade äggledare och infertilitet mer än 2 år i duration som genomgick iui och gonadotropiner terapi delades in i två grupper, en fick letro - zole i 5 dagar och en annan fick klomifencitrat i 5 dagar.resultsall 500 iui behandlingscykler som genomfördes från mars 2008 till mars 2010 inkluderades.
Patienter som samtidigt behandlades med letrozole behövde färre gonadotropiner (medianskillnad, 300 iu (95 % konfidensintervall (ci), 225375 iu), utvecklade fler folliklar större än 14 mm (medianskillnad, 1 follikel, 95 % ci, 12 folliklar), och hade en tjockare endometrium (medianskillnad, 1 mm, 95 % ci, 0,41,6 mm ).
graviditetsfrekvensen var inte signifikant olika mellan två grupper ( 11% mot 12,6%).conclusiontillsatsen av letrozole till gonadotropiner minskar gonadotropiner krav och förbättrar endometrietjocklek, utan någon signifikant effekt på graviditetsfrekvensen.
en förbättrad graviditetsfrekvens har observerats i äldre åldersgrupp, > 35 år med letrozol. |
3d bild - baserad behandlingsplanering för gynekologisk (gyn ) cancer är en ny innovation [ 17 ] där magnetisk resonanstomografi (mri ) och datoriserad tomografi (ct ) används för att exakt definiera målvolymer, organ i riskzonen ( åror ), och applikator position.
dosberäkningar är beroende av den geometriska noggrannheten i källans position i förhållande till målvolymer och åror.
utmaningen med 3d-bild vägledning i de flesta centra är att patienten måste överföras ut ur hög - dos - hastighet ( hdr) brachyterapi (bt) operationsrum för avbildning.
patient överföring mellan applikator implantation, avbildning, och strålning leverans kan orsaka applikator förskjutningar.
Dessa applikator förskjutningar leder till dosimetriska fel till målvolymen och åror [ 4, 8 ].
Gerzten m.fl. har forskat applikator skiftningar på grund av patientens rörelse från simulering till hdr behandlingsrum.
Dock, applikator förskjutningar utvärderades på ortogonala röntgenbilder, och ingen dosimetrisk påverkan på målvolymer och åror mättes. realtid applikator övervakningssystem med hjälp av microsoft's kinect system ( microsoft Corp.
redmond, wa, usa ) nyligen infördes som en möjlig lösning för att övervaka intrakavitär applikator förskjutning med mindre än eller lika med 1 mm upplösning för applikator förskjutning under ytterligare 3d skanningar i ett annat rum
....................................... dock, För att ställa applikator förskjutning gränser, Det är viktigt att först förstå sin dosimetriska inverkan.
ingen studie har ännu presenterat dosimetrisk påverkan av intrakavitär applikator förskjutningar för både konventionella, punkt en planer och 3d bild - guidad, konforma planer.
en annan stor utmaning inför 3d bild guidad planering är att rekonstruera källan - vägen på 3d-bilden, särskilt de på Mri.
Exklusiva mri - baserade applikator rekonstruktionsmetoder infördes för olika applikatorer för livmoderhalscancer såsom plast tandem - och - undviker ( t&o ) [ 11, 12 ], plast tandem - och - ring ( t&r ) applikatorer, titan t&r applikatorer, titan rotterdam applikatorer, och vienna applikatorer ( plast t&r plus kompletterande nålar ). bland de första applikator återuppbyggnad noggrannhet studier [ 4, 6, 1115 ] på mri, två rapporter [ 7, 14 ] presenterade absolut rekonstruktion osäkerheter med hjälp fantom studier för plast och titan t&r och titan rotterdam applikatorer, medan andra rapporter presenterade relativa jämförelsedata med hjälp av olika rekonstruktionsmetoder eller olika mri skanning protokoll. när en plastapplikator används för Mri guidad bt,
signalerna från mri - markörkatetrarna kan vägleda kliniker att rekonstruera applikatorns position baserat på deras hyposignal.
användning av titan applikatorer med hjälp av mri gör deras rekonstruktion mycket svårare på grund av de artefakter de skapar.
nyligen en ny markör - fläns infördes för att förbättra återuppbyggnad noggrannhet titan applikatorer när de används med applikator bibliotek.
gec - estro ( groupe europen de curietrapie - ett europeiskt samhälle för terapeutisk radiologi och onkologi) rapporterade överväganden och fallgropar i ny applikator driftsättning, och den återuppbyggnad osäkerhet detta medförde med en 3d bild.
dock, 3d imaging rekonstruktion osäkerheter bör alltid valideras i varje klinik när en klinik genomför en 3d bild guidad bt program, eftersom rekonstruktion osäkerheter är associerade med varje institutionell skanning protokoll, typ av ct eller mri scanner, typ av applikator, applikator material, behandling planeringssystem ( tps), och planering arbetsflöde.
t.ex. när en titanapplikator används med en ct-scanner kan titanapplikatorn på ct-bilden ha en större diameter (t.ex. 6 mm mot 3,2 mm ) på grund av hounsfield enhet förändringar mellan titan och angränsande vävnad.
nämligen, När en standard - fönsternivå används, Om en kliniker definierar slutet på ljus vit signal på ct som en spets av tandem, Detta kan orsaka systematiska rekonstruktion fel som resulterar i systematiska dosimetriska fel.
mri - guidad, konform bt planer, tanderup et al. presenterade dosimetrisk påverkan av t&r på målvolymer och åror genom att praktiskt taget skifta eller rotera varje tandem och ring innan dosberäkningar av volymoptimering.
ingen studie har ännu presenterat den dosimetriska effekten av återuppbyggnad noggrannhet för konventionella, Punkt en planer. i denna studie
, Vi presenterar den dosimetriska effekten av applikator deplacement och applikator rekonstruktion - osäkerheter om målvolymer och åror för både konventionella, punkt - en plan, och 3d bild guidade konform planer.
konventionell punkt en planer kliniskt genererades på för mri, efter rekommendationerna från den amerikanska brachyterapi samhället konsensus riktlinjer [ 17, 18 ].
Brachyvision (varian medicinska system inc., palo alto, ca, usa ) tps användes. en hög upplösning ( 3.0 tesla )
, erlangen, germany ) användes för alla Mr scanning enligt samma gyn mri protokoll som tidigare rapporterats.
20 slumpmässigt utvalda fall undersöktes retroaktivt efter det att godkännande av styrelsen för institutionell granskning säkerställts. en titan fletcher - kostym - delclos t&o applikator (varian medicinska system, inc. )
positionen för urinblåsan foley på den mest underlägsna blåshalsen kontrollerades efter foley insättning, och även re - kontrolleras på Mri.
ortogonala röntgenbilder med hjälp av en c - arm togs före och efter varje mri scan (före- och efter - x - ray ).
De institutionella protokollen för extern strålbehandling och hdr bt fraktioneringssystem var detaljerade i tidigare studier [7, 2022 ].
hög - risk kliniska målvolymer ( hr - ctv ), av ändtarmen, urinblåsan, och sigmoid var retroaktivt avgränsade som per gec - estro rekommendationer [ 2, 3 ]. för varje punkt en plan, en mri - guidad, konform bt ( mrig - cbt ) plan genererades retroaktivt med hjälp av hybrid - invers optimering som beskrivs i en tidigare studie. för att simulera t&o förskjutningar, i oförändrade, ursprungliga punkt en planer ( fikon.
1a ) var praktiskt taget skiftad i en kranial ( + ) eller caudal ( ) riktning i 1,5, 3, 5, 6, 7,5, 10, och 20 mm steg efter dosberäkningar ( fikon.
1 )........................................................................................................... Enkelt uttryckt, hela t&o flyttades kranio - caudally medan boende tider och positioner hölls oförändrade (den oförändrade planen ) för att modellera den fysiska t&o förskjutning som kan inträffa under patientöverföring mellan bt behandlingsrum och ct eller mri scanning rum.
med tanke på att T&O är tätt packad med gasbinda och tandem vinkel gränser vridmoment, t&o sällan roterar, men ofta förskjuts i en kranial - kaudal riktning under 3d skanning. Vid tillämpningen av denna studie, endast t&o deplacement i kranial - kaudal riktning
absoluta dosimetriska förändringar på grund av virtuell växling mättes för både punkt - a och mrig - cbt planer mellan en oförändrad och en skiftad plan.
De simulerade t&o-förskjutningarna på ett behandlingsplaneringssystem genom att virtuellt flytta hela t&o (a ).
de ursprungliga oförändrade planer konventionella, punkt en teknik ( b ) och mur - cbt ( c ).
Den resulterande isodos linjer på grund av 20 mm skiftning för konventionell plan ( d ) och mrig - cbt plan ( e ) om t&o rekonstruktion - osäkerhetssimuleringar, en tandem och två ovives flyttades längs deras centrala axel ( se figur.
2a ), eftersom återuppbyggnad osäkerheter finns främst längs deras centrala axel när en applikator bibliotek används. Till skillnad från att ringrekonstruktion osäkerheter för t&r som uppstår när den roterar, undvik rekonstruktion osäkerheter för t&o uppstår i en bakre - främre riktning längs den centrala axeln av ounde - tandem ( fikon.
vi definierade ( + ) riktning och ( ) riktning för antingen tandem eller undvika rörelse när en källa - tråden färdas längre (kortare ), längs sin källa - väg. till följd av detta,
en tandem var praktiskt taget förskjuten i en kranial ( + ) eller caudal ( ) riktning, medan varje ovivo var praktiskt taget förskjuten i en bakre ( + ) eller främre ( ) riktning.
för syftet med denna studie, en tandem och båda ofinger var praktiskt taget skiftade i steg på 1.5, 3.0, 4.5, 6.0, 7.5, och 10 mm.
till exempel, en 10 mm skiftad plan representerar en tandem flyttas 10 mm i en caudal riktning och varje ovivo flyttas 10 mm i en främre riktning som avbildas i fikon.
efter virtuellt skiftning avslutades, dosberäkningar av antingen en punkt en plan eller en mrig - cbt plan utfördes, givet applikator rekonstruktion.
2b ), referensoptimering linjer skapades baserat på skiftad applikator och optimering gjordes med hjälp av de regenererade referenslinjer. för mur - cbt plan ( fikon.
2c ), en hybrid - invers optimering [ 7, 23 ] utfördes efter varje skift.
Det bör noteras att isodoslinjerna (dvs. bo tider ) levereras på rätt boende positioner, även när en applikator rekonstrueras felaktigt ( d.v.s. ett skift av ett par mm från den verkliga positionen ). för att simulera levererade - isodos linjer, Vi flyttade den beräknade isodos linjer och t&o tillbaka till sin ursprungliga position ( fikon.
efteråt Vi jämförde dosparametrarna mellan de skiftade planerna ( fikon. 2b, c ) och deras referensplaner ( fikon.
2d, e ).......................................................................................................... De simulerade t&o-rekonstruktionsosäkerheterna för ett system för behandlingsplanering genom att flytta varje tandem och undvika (a ).
de resulterande isodoslinjerna i konventionell plan ( b ) och mrig - cbt plan ( c ) efter 10 mm skiftning för att simulera t & o rekonstruktion osäkerheter och dosberäkning.
att utvärdera deras dosimetriska effekter, planerna b och c jämfördes med deras simulerade, levererade planer ( d och e, respektive ) som skapades genom att flytta t&o tillbaka till sin ursprungliga position och dosberäkning dosimetriska förändringar på dos - volymparametrar för hr - ctv ( d100 och d90 ), rektum ( d2cc ), urinblåsan ( d2cc ), och sigmoid ( d2cc ) registrerades för både punkt a och mrig - cbt planer. Dessutom, Dosimetriska förändringar av punkt a ( vänster och höger punkter ) och icru rapport # 38 definieras, rektal och urinblåsan punkter kvantifierades. för att normalisera skillnaderna i förskrivningsdos,
konventionell punkt en planer kliniskt genererades på för mri, efter rekommendationerna från den amerikanska brachyterapi samhället konsensus riktlinjer [ 17, 18 ].
Brachyvision (varian medicinska system inc., palo alto, ca, usa ) tps användes. en hög upplösning ( 3.0 tesla )
, erlangen, germany ) användes för alla Mr scanning enligt samma gyn mri protokoll som tidigare rapporterats.
20 slumpmässigt utvalda fall undersöktes retroaktivt efter det att godkännande av styrelsen för institutionell granskning säkerställts. en titan fletcher - kostym - delclos t&o applikator (varian medicinska system, inc. )
positionen för urinblåsan foley på den mest underlägsna blåshalsen kontrollerades efter foley insättning, och även re - kontrolleras på Mri.
ortogonala röntgenbilder med hjälp av en c - arm togs före och efter varje mri scan (före- och efter - x - ray ).
De institutionella protokollen för extern strålbehandling och hdr bt fraktioneringssystem var detaljerade i tidigare studier [7, 2022 ].
hög - risk kliniska målvolymer ( hr - ctv ), av ändtarmen, urinblåsan, och sigmoid var retroaktivt avgränsade som per gec - estro rekommendationer [ 2, 3 ]. för varje punkt en plan, en mri - guidad, konform bt ( mrig - cbt ) plan genererades retroaktivt med hjälp av hybrid - invers optimering som beskrivs i en tidigare studie.
för att simulera t&o förskjutningar, i oförändrade, ursprungliga punkt en planer ( fikon. 1b, d ) och mur - cbt ( fikon.
1a ) var praktiskt taget skiftad i en kranial ( + ) eller caudal ( ) riktning i 1,5, 3, 5, 6, 7,5, 10, och 20 mm steg efter dosberäkningar ( fikon.
1 )........................................................................................................... Enkelt uttryckt, hela t&o flyttades kranio - caudally medan boende tider och positioner hölls oförändrade (den oförändrade planen ) för att modellera den fysiska t&o förskjutning som kan inträffa under patientöverföring mellan bt behandlingsrum och ct eller mri scanning rum.
med tanke på att T&O är tätt packad med gasbinda och tandem vinkel gränser vridmoment, t&o sällan roterar, men ofta förskjuts i en kranial - kaudal riktning under 3d skanning. Vid tillämpningen av denna studie, endast t&o deplacement i kranial - kaudal riktning
absoluta dosimetriska förändringar på grund av virtuell växling mättes för både punkt - a och mrig - cbt planer mellan en oförändrad och en skiftad plan.
De simulerade t&o-förskjutningarna på ett behandlingsplaneringssystem genom att virtuellt flytta hela t&o (a ).
de ursprungliga oförändrade planer konventionella, punkt en teknik ( b ) och mur - cbt ( c ). Den resulterande isodos linjer på grund av 20 mm skiftning för konventionell plan ( d ) och mrig - cbt plan ( e ) om t&o rekonstruktion - osäkerhetssimuleringar, en tandem och två ovives flyttades längs deras centrala axel ( se figur.
2a ), eftersom återuppbyggnad osäkerheter finns främst längs deras centrala axel när en applikator bibliotek används. Till skillnad från att ringrekonstruktion osäkerheter för t&r som uppstår när den roterar, undvik rekonstruktion osäkerheter för t&o uppstår i en bakre - främre riktning längs den centrala axeln av ounde - tandem ( fikon.
vi definierade ( + ) riktning och ( ) riktning för antingen tandem eller undvika rörelse när en källa - tråden färdas längre (kortare ), längs sin källa - väg. till följd av detta,
en tandem var praktiskt taget förskjuten i en kranial ( + ) eller caudal ( ) riktning, medan varje ovivo var praktiskt taget förskjuten i en bakre ( + ) eller främre ( ) riktning. för syftet med denna studie, en tandem och båda ofinger var praktiskt taget skiftade i steg på 1.5, 3.0, 4.5, 6.0, 7.5, och 10 mm.
till exempel, en 10 mm skiftad plan representerar en tandem flyttas 10 mm i en caudal riktning och varje ovivo flyttas 10 mm i en främre riktning som avbildas i fikon.
efter virtuellt skiftning avslutades, dosberäkningar av antingen en punkt en plan eller en mrig - cbt plan utfördes, givet applikator rekonstruktion.
2b ), referensoptimering linjer skapades baserat på skiftad applikator och optimering gjordes med hjälp av de regenererade referenslinjer.
2c ), en hybrid - invers optimering [ 7, 23 ] utfördes efter varje skift. Det bör noteras att isodoslinjerna (dvs. bo tider ) levereras på rätt boende positioner, även när en applikator rekonstrueras felaktigt ( d.v.s. ett skift av ett par mm från den verkliga positionen ). för att simulera levererade - isodos linjer, Vi flyttade den beräknade isodos linjer och t&o tillbaka till sin ursprungliga position ( fikon.
efteråt Vi jämförde dosparametrarna mellan de skiftade planerna ( fikon. 2b, c ) och deras referensplaner ( fikon.
2d, e ).......................................................................................................... De simulerade t&o-rekonstruktionsosäkerheterna för ett system för behandlingsplanering genom att flytta varje tandem och undvika (a ).
de resulterande isodoslinjerna i konventionell plan ( b ) och mrig - cbt plan ( c ) efter 10 mm skiftning för att simulera t & o rekonstruktion osäkerheter och dosberäkning.
att utvärdera deras dosimetriska effekter, planerna b och c jämfördes med deras simulerade, levererade planer ( d och e, respektive ) som skapades genom att flytta t&o tillbaka till sin ursprungliga position och dosberäkning dosimetriska förändringar på dos - volymparametrar för hr - ctv ( d100 och d90 ), rektum ( d2cc ), urinblåsan ( d2cc ), och sigmoid ( d2cc ) registrerades för både punkt a och mrig - cbt planer. Dessutom, Dosimetriska förändringar av punkt a ( vänster och höger punkter ) och icru rapport # 38 definieras, rektal och urinblåsan punkter kvantifierades. för att normalisera skillnaderna i förskrivningsdos,
Dosimetrisk påverkan av simulerade t&o förskjutningar på sigmoid (p < 0,0005 ), blåsa ( p < 0,0001 ), hr - ctv ( p < 0,0036 ), och punkt a ( p < 0,0015 ) var betydligt större för mur - cbt planer än den punkt en planer.
mrig - cbt planer data i tabell 1 tydligt presenterade mer mörka (dosimetriska förändringar 15%) och grå (dosimetriska förändringar 10% ) regioner än peka en planer som visas i tabell 2.
rektal d2cc värden observerades som den mest känsliga för förändring på grund av t&o förskjutning över alla dosimetriska mått, oavsett punkt a ( p < 0,013 ) eller mrig - cbt planer ( p < 0,0277 ).
Även en 3 mm t&o deplacement orsakade en genomsnittlig 10 - 12% dosimetrisk förändring på rektal d2cc för båda punkterna en planer (tabell 2 ) och mrig - cbt planer ( tabell 1 ).
a 5 mm t&o deplacement resulterade i kliniskt oacceptabla dosimetriska förändringar på rektal d2cc för punkt en planer ( genomsnitt 17 - 21%, tabell 2 ) och mrig - cbt planer ( genomsnitt 16 - 22%, tabell 1 ).
En 1,5 mm t&o deplacement endast presenteras mindre än en 10% dosimetrisk förändring ( genomsnitt 6% ) för både punkt a ( tabell 2 ) och mrig - cbt planer ( tabell 1 ).
d2cc-värdet för rektum visade en större dosimetrisk förändring än icru rektalpunktsdoserna för punkt a ( p < 0,0389 ) och mrig - cbt planer ( p < 0,0699 ).
en mer än 5 mm t&o deplacement i kranial riktning resulterade i en större förändring än 10 % av blåsan d2cc för mrig - cbt planer.
blås ( d2cc ) av punkt en planer presenterade en relativt låg dosimetrisk förändring ( mindre än 10% ) upp till 7,5 mm t&o förskjutning.
sigmoid ( d2cc ) också hade en relativt låg dosimetrisk förändring ( mindre än 10% ) upp till 10 mm och 7,5 mm t&o förskjutning för både punkt a och mrig - cbt planer, respektive.
hr - ctv ( d100 och d90 ) befanns också ändras mindre än 10% för upp till 10 mm ( 7,5 mm ) av t&o förskjutning för mur - cbt planer (punkt en planer ).
den punkt en dos befanns vara mindre än 10% av förändringarna för upp till 10 mm i t&o förskjutning för punkt en planer, eftersom punkt en lokaliserar på referensoptimering linjer. Men, fler förändringar i punkten en doser observerades ( 11 - 17% förändringar per 10 mm förskjutning) i mrig - cbt planer, eftersom de inte har typiska päron - form isodos linjer, men har konforma isodos linjer.
De simulerade dosimetriska effekterna av t&o-förskjutningar för mrig - cbt ( 20 planer) genom att praktiskt taget flytta hela t&o i ett behandlingsplaneringssystem t&o tandem - och - undviker, hr - ctv högrisk klinisk målvolym, d90 ( d100 ) minimidos täcker 90% ( 100% ) av volymen, d2cc dos av 2cc av den högsta dosen, icru rektum ( blåsa ) icru rapport # 38 definierade rektal ( blåsa ) pekar simulerade dosimetriska effekter av t&o-förskjutningar för konventionell planering ( 20 planer ) genom att praktiskt taget skifta hela t&o i ett behandlingsplaneringssystem t&o tandem - och - undviker, hr - ctv hög risk klinisk målvolym, d90 ( d100 ) minimidos som täcker 90% ( 100% ), d2cc dos av den 2cc av den högsta dosen, icru rektum ( blåsa ) icru rapport # 38 definierade rektal ( blåsa ) punkt våra resultat tyder på att i endera rig eller mätare för att ha endera 10 % till att inte ha en mätare eller dosi tabell. för konventionell punkt en planer, rektum ( d2cc, icru punkt ) och blåsa ( icru punkt ) presenterade större dosimetriska förändringar på grund av återuppbyggnad osäkerheter ( tabell 4 ).
Det registrerade rektalvärdet d2cc var det som var mest känsligt för t&o-rekonstruktionen. För att säkerställa att mindre än 10% dosimetrisk förändring inträffade i rektal d2cc ett värde på mindre än eller lika med 1,5 mm i återuppbyggnadsosäkerhet krävdes.
en 3 mm ombyggnad osäkerhet i kranial riktning orsakade en genomsnittlig 15% dosimetrisk förändring i rektal d2cc.
Icru blåsa punkt presenterade en större än 10% förändring på grund av 4,5 mm t&o rekonstruktion osäkerhet i caudal riktning.
Icru blåsa punkt doser observerades vara känsligare än urinblåsan d2cc på grund av den nära närheten av ofinger.
Den simulerade dosimetrisk påverkan av t&o rekonstruktion - osäkerheter för mrig - cbt ( 20 planer ) t&o tandem - och - undviker, hr - ctv hög risk klinisk målvolym, d90 ( d100 ) minimidos täcker 90% ( 100% ) av volymen, d2cc dos av 2cc av den högsta dosen, icru rektum ( blåsa ) icru rapport # 38 definierade rektal ( blåsa ) pekar simulerade dosimetrisk påverkan av t&o rekonstruktion - osäkerheter för konventionell planering ( 20 planer ) t&o tandem - och - undviker, hr - ctv hög risk klinisk målvolym, d90 ( d100 ) minsta dos som täcker 90% ( 100% ) av volymen, d2cc dos av 2cc av den högsta dosen, icru rektum ( blåsa ) icru rapport # 38 definierade rektal ( blåsa ) punkt inverkan av t&o rekonstruktion - osäkerhet var den mest vid icru blåsan punkt doser ( tabell 3 ).
en 4,5 mm rekonstruktion - osäkerhet orsakade 10% av dosimetriska förändringar i icru blåsan punkt doser.
en 7,5 mm rekonstruktion - osäkerhet i caudal riktning resulterade i en genomsnittlig 10% förändring i icru rektal punkt doser.
hr - ctv och punkt en doser presenterade relativt små förändringar, mindre än 10% per 7,5 mm t&o ombyggnad osäkerheter, för antingen punkt en planer eller mur - cbt.
Dosimetrisk påverkan av simulerade t&o förskjutningar på sigmoid (p < 0,0005 ), blåsa ( p < 0,0001 ), hr - ctv ( p < 0,0036 ), och punkt a ( p < 0,0015 ) var betydligt större för mur - cbt planer än den punkt en planer.
mrig - cbt planer data i tabell 1 tydligt presenterade mer mörka (dosimetriska förändringar 15%) och grå (dosimetriska förändringar 10% ) regioner än peka en planer som visas i tabell 2.
rektal d2cc värden observerades som den mest känsliga för förändring på grund av t&o förskjutning över alla dosimetriska mått, oavsett punkt a ( p < 0,013 ) eller mrig - cbt planer ( p < 0,0277 ).
Även en 3 mm t&o deplacement orsakade en genomsnittlig 10 - 12% dosimetrisk förändring på rektal d2cc för båda punkterna en planer (tabell 2 ) och mrig - cbt planer ( tabell 1 ).
a 5 mm t&o deplacement resulterade i kliniskt oacceptabla dosimetriska förändringar på rektal d2cc för punkt en planer ( genomsnitt 17 - 21%, tabell 2 ) och mrig - cbt planer ( genomsnitt 16 - 22%, tabell 1 ).
En 1,5 mm t&o deplacement endast presenteras mindre än en 10% dosimetrisk förändring ( genomsnitt 6% ) för både punkt a ( tabell 2 ) och mrig - cbt planer ( tabell 1 ).
d2cc-värdet för rektum visade en större dosimetrisk förändring än icru rektalpunktsdoserna för punkt a ( p < 0,0389 ) och mrig - cbt planer ( p < 0,0699 ).
en mer än 5 mm t&o deplacement i kranial riktning resulterade i en större förändring än 10 % av blåsan d2cc för mrig - cbt planer.
blås ( d2cc ) av punkt en planer presenterade en relativt låg dosimetrisk förändring ( mindre än 10% ) upp till 7,5 mm t&o förskjutning.
sigmoid ( d2cc ) också hade en relativt låg dosimetrisk förändring ( mindre än 10% ) upp till 10 mm och 7,5 mm t&o förskjutning för både punkt a och mrig - cbt planer, respektive.
hr - ctv ( d100 och d90 ) befanns också ändras mindre än 10% för upp till 10 mm ( 7,5 mm ) av t&o förskjutning för mur - cbt planer (punkt en planer ).
den punkt en dos befanns vara mindre än 10% av förändringarna för upp till 10 mm i t&o förskjutning för punkt en planer, eftersom punkt en lokaliserar på referensoptimering linjer. Men, fler förändringar i punkten en doser observerades ( 11 - 17% förändringar per 10 mm förskjutning) i mrig - cbt planer, eftersom de inte har typiska päron - form isodos linjer, men har konforma isodos linjer.
De simulerade dosimetriska effekterna av t&o-förskjutningar för mrig - cbt ( 20 planer) genom att praktiskt taget flytta hela t&o i ett behandlingsplaneringssystem t&o tandem - och - undviker, hr - ctv högrisk klinisk målvolym, d90 ( d100 ) minimidos som täcker 90% ( 100% ) av volymen, d2cc dos av 2cc av den högsta dosen, icru rektum ( blåsa ) icru rapport # 38 definierad rektal ( blåsa ) pekar på simulerade dosimetriska effekter av t&o-förskjutningar för konventionell planering ( 20 planer ) genom att praktiskt taget skifta hela t&o i ett behandlingsplaneringssystem t&o tandem - och - undviker, hr - ctv högrisk klinisk målvolym, d90 ( d100 ) minimidos som täcker 90% ( 100% ), d2cc dos av den 2cc av den högsta dosen, icru rektum ( blåsan ) icru rapport # 38 definierad rektal ( blåsa ) punkt
våra resultat tyder på att för att undvika mer än 10% dosimetriska förändringar i någon dosimetrisk parameter antingen punkt a (tabell 4) eller mrig - cbt planer ( tabell 3 ), var tvungen att ha mindre än eller lika med 3,0 mm rekonstruktion - osäkerhet. för konventionell punkt en planer, rektum ( d2cc, icru punkt ) och blåsa ( icru punkt ) presenterade större dosimetriska förändringar på grund av återuppbyggnad osäkerheter ( tabell 4 ).
Det registrerade rektalvärdet d2cc var det som var mest känsligt för t&o-rekonstruktionen. För att säkerställa att mindre än 10% dosimetrisk förändring inträffade i rektal d2cc ett värde på mindre än eller lika med 1,5 mm i återuppbyggnadsosäkerhet krävdes.
en 3 mm ombyggnad osäkerhet i kranial riktning orsakade en genomsnittlig 15% dosimetrisk förändring i rektal d2cc.
Icru blåsa punkt presenterade en större än 10% förändring på grund av 4,5 mm t&o rekonstruktion osäkerhet i caudal riktning.
Icru blåsa punkt doser observerades vara känsligare än urinblåsan d2cc på grund av den nära närheten av ofinger.
Den simulerade dosimetrisk påverkan av t&o rekonstruktion - osäkerheter för mrig - cbt ( 20 planer ) t&o tandem - och - undviker, hr - ctv hög risk klinisk målvolym, d90 ( d100 ) minimidos täcker 90% ( 100% ) av volymen, d2cc dos av 2cc av den högsta dosen, icru rektum ( blåsa ) icru rapport # 38 definierade rektal ( blåsa ) pekar simulerade dosimetrisk påverkan av t&o rekonstruktion - osäkerheter för konventionell planering ( 20 planer ) t&o tandem - och - undviker, hr - ctv hög risk klinisk målvolym, d90 ( d100 ) minsta dos som täcker 90% ( 100% ) av volymen, d2cc dos av 2cc av den högsta dosen, icru rektum ( blåsa ) icru rapport # 38 definierade rektal ( blåsa ) punkt inverkan av t&o rekonstruktion - osäkerhet var den mest vid icru blåsan punkt doser ( tabell 3 ).
en 4,5 mm rekonstruktion - osäkerhet orsakade 10% av dosimetriska förändringar i icru blåsan punkt doser.
en 7,5 mm rekonstruktion - osäkerhet i caudal riktning resulterade i en genomsnittlig 10% förändring i icru rektal punkt doser.
hr - ctv och punkt en doser presenterade relativt små förändringar, mindre än 10% per 7,5 mm t&o ombyggnad osäkerheter, för antingen punkt en planer eller mur - cbt.
Såvitt vi vet är detta den första studien av dosimetrisk påverkan på grund av t&o applikator förskjutningar för både punkt a och mrig - cbt planer.
I tillägg, Detta är den första studien presenterar återuppbyggnad osäkerhet inverkan för både punkt en planer och mur - cbt planer.
När det gäller effekten av t&o förskjutningar, mrig - cbt planer visar betydligt större dosimetriska förändringar på sigmoid ( p < 0,0005 ), urinblåsa ( p < 0,0001 ), hr - ctv ( p < 0,0036 ) än de i punkt en planer.
Men oavsett mrig - cbt planer och punkt en planer, rektal d2cc förändrats mer än 10% för 3 mm t&o förskjutningar.
De fann en genomsnittlig förändring på 15% för d2cc värdena för ändtarmen och blåsan på grund av 3 mm kranial - kaudal förskjutning, när t&r eller kombinerade t&r + nålar applikatorer användes för mrig - cbt planer. Baserat på våra resultat, en 1,5 mm t&o förskjutning tillät alla dosimetriska mått att ändra mindre än 10%. för syftet med denna studie, vi simulerade rörelse i både kranial och kaudal riktningar, men i klinisk praxis, t&o deplacement i kaudal riktning vanligtvis sker på grund av förflyttning av patienten anatomi.
ännu, Ingen studie presenterar intrakavitary applikator förskjutningar på grund av patientens överföring för 3d bildscanning och deras dosimetrisk påverkan på dos - volymetriska parametrar med hjälp av 3d bilder.
5 mm (intervall, 3 till 12 mm ) förskjutning vid användning av en immobiliseringsanordning (se figur. 2 i ) och 2d röntgenbilder.
Ett sätt att begränsa patientöverföring för 3d bild förvärv för bild - guidad hdr skulle vara att installera en ct scanner i hdr bt rum.
dock, ct ger begränsad information om makroskopisk tumörvolym för livmoderhalscancer som Mri kan ge.
en annan möjlig lösning är att utnyttja en av de kommersiella immobiliseringssystem som de tillgängliga från zephyr patient transportsystem ( diacor inc., salt sjö stad, utah, usa ) med hjälp av luft - lager tekniker eller medtrak (medrak, llc, Madison, wisconsin, usa ) som använder takskenor.
dessa system förväntas minska applikatorn förskjutning på grund av patientens överföring. dock, ingen av dessa stödenheter adresser applikator immobilisering med avseende på patienten.
vår t&o-stödenhet var säkert fastsatt på patienten, så att den kan röra sig som patienten gör.
i motsats till detta, I vissa immobiliseringssystem immobilisering enhet (se fikon.
2 i ) är säkrad till en överföring - styrelse eller en tabell, som kan orsaka skador som livmoder perforering på grund av även små patientrörelser.
applikator förskjutning kan uppstå på grund av en eller många skäl inklusive anatomi förändringar på grund av otillräcklig anestesi, suboptimal vaginal förpackning, och vibrationer från överföringsbordet medan i rörelse mellan rum.
alltså, användning av en applikator immobilizing enhet med avseende på en patient rekommenderas även när en kommersiell immobiliseringssystem är på plats.
Även vid användning av immobiliseringssystem, applikatorförskjutning måste noggrant övervakas när en patient flyttas till olika rum för mri eller ct avbildning.
studier för ett robust immobiliseringssystem som begränsar rörelse, men ändå är kostnadseffektivt förväntas sprida sig som 3d bild - guidad bt är mer allmänt praktiseras i kliniker.
nyligen, planering osäkerheter på 3d bild guidad bt har utforskats brett i litteraturen.
ett urval av några av rapporterna inkluderar : effekten av osäkerheter på planering och recept, inter- och intra-fraktionella anatomiska variationer och deras dosimetriska inverkan, särskilt för puls - dos - hastighet ( pdr ) bt, och kritisk struktur rörelse mellan planering mri och sekundär mri före hdr behandling.
Det totala d2cc-värdet för flera bt-fraktioner erhålls under antagandet att den ungefärliga d2cc-platsen förblir densamma genom flera bråk.
jamma et al..............................................................................................
utvärderade inter - tillämpning variation av doser och rumslig placering av åra d2cc, och fann att d2cc platser var ganska stabil för urinblåsan och ändtarmen.
Men, betydande topografiska förändringar rapporterades för sigmoid. för blåsan, den nuvarande enkla dvh parameter tillägg
validerades också jämfört med den totala dvh genom deformerbar bildregistrering ( dir ) av andersen et al. .......................................
de hittade en aktuell d2cc tillägg för blåsan ger en bra uppskattning, Medan d0.1cc är mindre robust jämfört med de värden som erhållits med hjälp av dir. i förhållande till målvolym avgränsning osäkerheter, petri et al. fann 0,76 ( 76% överenskommelse ) och 0,72 för hr - ctv för dess samtidiga sanning och prestanda nivå uppskattning, respektive expert konsensus,
hr - ctv befanns vara mer robust än bruttomålvolym och intermediär risk ctv. Dosimetrisk påverkan av delinationsosäkerheten för hr - ctv och åror kvantifierades av hellebust et al.
.......................................
De fann att interobserver-delineringsvariabiliteten orsakade 5 gy
/ = 10 av ekvivalent dos i 2 gy fraktion ( eqd2 ) för hr - ctv d90 och 2 - 3 av eqd2 för år d2cc.
Behandlingsplaneringsteknikens variationer mellan fyra t&o-användarinstitut jämfördes för punktplaner, t&o mrig - cbt-planer och t&o + nålar mrig - cbt-planer.
resultat indikerade att lägga interstitial nålar till murig - cbt planer resulterade i högre tumörtäckning, men ökade variationen i dosfördelningar mellan institutionerna.
osäkerheterna i att utföra två hdr fraktioner inom en applikator implantat rapporterades av lang et al. .......................................
de drog slutsatsen att geometriska skillnader mellan applikator, mål, och åra resulterade i en total dosimetrisk förändring ( 1.2 gy
/ = 10 ekvd2 av h - ctv d90 och 0,7 1,1 gy
/ = 3 eqd2 för år d2cc ) som kan vara av mindre betydelse med avseende på kliniska dosvolymbegränsningar. att redogöra för geometriska osäkerheter applikator rekonstruktion eller förskjutningar, tanderup et al.
[ 8, 24 ] föreslog en marginal i kranial riktning endast längs en tandem (se figur. 1 i )............................................................................................... aktuella 3d - avbildning riktlinjer för gyn cancer [ 24, 18 ] inte har marginaler för att redogöra för osäkerheterna på grund av applikator förskjutningar och / eller en applikator rekonstruktion incuracy [ 4, 8 ]. som framhävs av tanderup et al.
, den allmänna planering målvolym ( ptv ) koncept bör inte användas för att kompensera för osäkerheterna i 3d bild guidad brachyterapi (se fikon. 2 i )............................................................................................... de rekommenderade att inte skapa en allmän ptv marginal, särskilt i de laterala och främre - bakre riktningar som kan leda till en betydande total dosökning : 8% / mm inom den tillämpade marginalen.
När det gäller den dosimetriska effekten av t&o-förskjutning observerades rektal d2cc-värden som mest känsliga för förändring på grund av t&o-förskjutningen bland alla dosimetriska mått oavsett punkt a ( p < 0,013 ) eller mrig - cbt-planer ( p < 0,0277 ). för att undvika större än 10 % ändringar,
inte mer än 1,5 mm t&o förskjutningar var tillåtna för både punkt a och mrig - cbt planer. Dosimetrisk påverkan av simulerade t&o förskjutningar på sigmoid (p < 0,0005 ), blåsa ( p < 0,0001 ), hr - ctv ( p < 0,0036 ), och punkt a ( p < 0,0015 ) var betydligt större i mrig - cbt planer än punkt en planer.
När det gäller den dosimetriska inverkan av t&o återuppbyggnad - osäkerheter, mindre än en 1,5 mm återuppbyggnad - osäkerheter krävdes för att undvika en mer än 10 % dosimetrin förändring för att peka en planer. | Syftet är att kvantifiera den dosimetriska effekten av applikatorförskjutningar och applikatorrekonstruktion - osäkerheter genom simulerade planeringsstudier av virtuella applikatorskiftningar.material och metodertwenty slumpmässigt utvalda hög - dos - hastighet ( hdr) titan tandem - och - undvika ( t&o) planer undersöktes retroaktivt.
mri - guidad, konform brachyterapi (mrig - cbt) planer genererades retroaktivt. för att simulera t&o-förskjutning,
Hela t&o-setet var praktiskt taget förskjutet på behandlingsplaneringssystemet i kranial ( + ) och caudal ( ) riktning efter varje dosberäkning.
varje skiftad plan jämfördes med en oförändrad plan. för att simulera t&o-rekonstruktion - osäkerheter,
varje tandem och ofine flyttades separat längs sin axel innan dosberäkningen gjordes.
Efter dosberäkningen flyttades de beräknade isodoslinjerna och t&o tillbaka till oförändrad t&o-position. Förskjuten och förskjuten plan jämfördes.Resultaten avseende dosimetriska effekter av simulerade t&o-förskjutningar, rektal d2cc-värden
observerades som den mest känsliga för förändring på grund av t&o förskjutning bland alla dosimetriska mått oavsett punkt a ( p < 0,013 ) eller mrig - cbt planer ( p < 0,0277 ). för att undvika mer än 10 % förändring,
1.5 mm t&o förskjutningar fanns för både punkt a och mrig - cbt planer. Dosimetrisk påverkan av t&o förskjutningar på sigmoid (p < 0,0005 ), blåsa ( p < 0,0001 ), hr - ctv ( p < 0,0036 ), och punkt a ( p < 0,0015 ) var betydligt större i mrig - cbt planer än punkt en planer. När det gäller den dosimetriska effekten av t&o återuppbyggnad - osäkerheter, mindre än 3,0 mm rekonstruktion - osäkerheter krävdes också för att undvika mer än 10 % dosimetriska förändringar i antingen punkten a eller mrig - cbt planer.slutsatser dosimetrisk inverkan av simulerade t&o förskjutningar var betydligt större i mrig - cbt planer än i punkten en planer.
antingen 3 mm t&o-förskjutning eller 4,5 mm t&o-ombyggnad – osäkerheten kan orsaka mer än 10 % dosimetrisk förändring för båda punkterna en plan och mrig-cbt-planer. |
mänsklig afrikantrypanosomiasis (hatt) eller afrikansk trypanosomiasis har varit endemisk i sub - saharan africa i tusentals år.
För närvarande cirka 50 miljoner människor är i riskzonen för denna sjukdom i ett område på 10 miljoner kvadratkilometer hatt orsakas av två hemoflagellaler av trypanosoma brucei subgrupp, t. b. gambiense (västa afrikan eller gambian form) och t. b. rhodesiense (östa afrikan eller rhodesian form).
parasiterna överförs av tsetseflugan mellan människor och reservoar husdjur och vilda djur. i det tidiga - skedet av sjukdomen, parasiten finns i blodomloppet och lymfsystemet. i det senare, centrala nervsystemet, cerebrospinal
symtom på tidigt stadium inkluderar feber, frossa, huvudvärk, och lymfadopati. i det senare cns-stadiet, svår huvudvärk, sömnlöshet, progressiv mental försämring, psykiatriska manifestationer, och darrningar
ytan av trypanosomen täcks av variant ytan glykoprotein ( vsg ) som är den viktigaste antigena determinanten till det mänskliga immunsystemet.
genomet innehåller ~1 000 gener som kan koda för vsg gener som slumpmässigt slås på och av vid varje generation.
Denna immunundvikande mekanism gör det osannolikt att ett vaccin kan utvecklas för hatt. den uppmärksamhet som ägnas åt att utveckla kemoterapi för hatt har släpat efter det för andra tropiska sjukdomar.
agenterna i rutinmässig klinisk användning har varit tillgängliga i > 50 år och är inte idealiska läkemedel, vissa bota endast tidig - stadium sjukdom (pentamidin, berenil eller suramin), med den enda rutinmässigt tillgängliga läkemedel för sent - stadium, Cns sjukdom ( melarsprol, mel b, arsobal ) har betydande toxicitet. med undantag för suramin, resistens mot dessa medel
Detta beror delvis på utvecklingen av minskat upptag med melarsoprol och pentamidin.
difluorometylornitin (eflornitin, dfmo, ornidylr) är det enda nya användbara tillägget till denna lista för behandling av sent - skede sedan början av 1950-talet [ 7, 8 ].
en ny utveckling har varit framgången i kliniska prövningar av en dfmo - nifurtimox kombination för cns sjukdom.
parafuramidinmaleat ( db289 ) utvecklas som ett oralt administrerat alternativ till intramuskulär dosering med pentamidin i hopp om att det kan underlätta behandling av tidigt - stadium, non - cns sjukdom.
pentamidin är en vattenlöslig aromatisk diamidin som har använts sedan 1930-talet.
det är effektivt mot tidigt - stadium t. b. gambiense infektion, men är mindre effektivt mot t. b. rhodesiense infektion, och är ineffektiv mot sent - stadium sjukdom [ 10, 11 ].
dosering för tidig sjukdom består av en serie av 710 intramuskulära injektioner; men kortare dosregimer undersöks.
afrikantrypanosomer har en nukleosid (adenin / adenosin: p2) transportör som tar upp pentamidin, vilket resulterar i koncentrationen av ämnet på nivåer många gånger som i plasma [ 12, 13 ].
nyligen genomförda studier har hittat två andra transportörer, förutom p2, som också transporterar pentamidin och kan vara ansvarig för 50% av dess upptag.
många studier har fokuserat på mekanismen för pentamidin åtgärder; Men, ingen verkar slutgiltigt definiera målet.
Det är känt att binda till den mindre spår av kinetoplast ( mitokondriell) dna, och att främja klyvning av kinetoplast minicircle dna, så småningom leder till utvecklingen av dyskinetoplastiska celler. trots dess effekter på kinetoplast dna
, pentamidin har ingen effekt på nukleär dna, och dyskinetoplastiska former kan bestå i blodet av däggdjur [ 10, 11 ].
pentamidin befanns också vara en reversibel hämmare av s - adenosylmetionin (adomet) dekarboxylas, ett enzym i den biosyntetiska polyaminvägen, men detta är osannolikt som den primära verkningsmekanismen. Även om k-värden var i 200-m intervallet, Vi vet nu att denna interna koncentration är uppnåelig via upptaget genom p2 nucleosid pentamidin transportörer, och två andra nyligen upptäckta transportörer hapt1 och varv1 [ 14, 15 ].
Andra mål som studerats tidigare i trypanosomer inkluderar hämning av glykolys och lipidmetabolism, samt effekter på aminosyra transport och jonbyte. det faktum att pentamidin inte dödar trypanosomer direkt och blodomloppet former kvarstår efter behandling argumentera för en bestående effekt mer konsekvent med interferens av parasiten nukleinsyra metabolism [ 10, 11 ].
dininazene aceturate ( berenil) är en aromatisk diamidin som utvecklats av hoechst som behandling för bovin trypanosomisis; dock, dess skenbara låga incidens av biverkningar och betydande terapeutisk aktivitet har lett vissa läkare i endemiska länder att använda det i stor utsträckning.
berenil har också använts i kombination med melarsoprol för sjukdom i senstadiet.
Mekanistiskt, som pentamidin, berenil har också kopplats till kinetoplast dna bindning vid mindre spår och klyvning av minicircle dna. som för pentamidin
berenil är också en mer effektiv och icke-konkurrenskraftig hämmare av adomet decarboxylase i trypanosomer, vilket resulterar i en minskning av spermiernas innehåll och upphöjande putrescin i parasiten.
berenil upptag, som med pentamidin, sker via p2 nukleosidan transportör, vilket möjliggör betydande ackumulering från den yttre miljön.
De andra pentamidintransportörerna, hapt1 och lapt1 verkar endast spela en mindre roll i berenilupptaget.
även berenil har använts i många år på tusentals sömnsjuka patienter, det finns lite publiceras på dess toxicitet [ 10, 15 ].
Detta kan delvis bero på läkare som är ovilliga att dokumentera mänskliga studier med ett läkemedel som är licensierat för veterinärt bruk.
Men personliga berättelser om dem som använder berenil hos människor tyder på att det tolereras väl.
suramin är en sulfonerad naftylamin, som har använts framgångsrikt mot tidig sömnsjuka som främst orsakas av t. b. rhodesiense.
suramin penetrerar inte blod - hjärnbarriären och används inte för cns - stadium sjukdom.
Den användes först 1922, utvecklad från de närbesläktade azofärgämnena, trypanrött, och trypanblått [ 6, 10].
suramin har en extremt lång halveringstid hos människor, 4454 dagar, resultatet av ivrig bindning till serumproteiner.
suramin binder till många plasmaproteiner inklusive ldl, som trypanosomer ivrigt binder och endocytos som ett resultat av specifika membranreceptorer.
Idl är en utmärkt källa till steroler för blodomloppet trypanosomer [10, 16 ].
suramin har visat sig hämma alla glykolytiska enzymer i t. b. brucei och även andra enzymer, inklusive de i pentosfosfatvägen.
Denna specificitet för trypanosomala enzymer tillskrevs högre (grundläggande) isoelektriska punkter för parasitenzymet än däggdjursenzymerna, vilket gör att den negativt laddade suraminet att företrädesvis binda till parasitenzymerna. i praktiken, eftersom de flesta trypanosomeglycytic enzymer finns i ett membran - bundna cytosolic organelle, den glykosome, Det är inte troligt att snabb massiv bindning uppstår.
Detta skulle snabbt inducera lys i blodomloppet former som är beroende av glykolys som den enda energikällan.
snarare, djur som är kraftigt infekterade med trypanosomer och ges suramin visar en långsam minskning av parasit antal, vilket tyder på att enzymhämning sker långsamt.
suramin kan påverka nyligen syntetiserade enzymmolekyler i cytosol innan de importeras till glykosom.
Det är troligt att suramins verkan kan bero på hämning av flera av dessa enzymer.
melarsoprol är en arsenik som är ett resultat av ernst freidheims ansträngningar i slutet av 1940-talet.
hans ursprungliga sammansättning, melarsenoxid, p-(4,6-diamino - s - triazinyl-2-yl) aminofenylarsenoxid var komplex med dimerkaptopropanol (brittisk anti - lewisit) för att bilda en mindre - giftigt komplex, merlarsoprol. fram till 1990,
Detta var det enda medel som fanns att tillgå för behandling av sena stadiers Cns - sjukdom, både av östafrikanskt och västafrikaskt ursprung.
Det är olösligt i vatten och måste lösas i propylenglykol, ges intravenöst.
av denna anledning, Det är smärtsamt att administrera och förstör vener efter flera tillämpningar.
Detta tar formen av reaktiv arsenik - inducerad encefalopati hos 10% av behandlade patienter, som ofta följs av lungödem och död i mer än hälften av dessa fall inom 48 timmar.
Även om mekanismen för melarsoprol effekt har studerats i stor utsträckning, är det fortfarande oklart.
eftersom blodomloppet former är intensivt glykolytiskt, alla avbrott av glykolys eller interferens med redox metabolism bör producera denna effekt.
Således en serie rapporter har detaljerade melarsoprol hämning av trypanosome pyruvatkinas (ki, 100 m ), fosfofruktokinas ( k, < 1 m ) och fruktos-2,6-bisfosfatas ( k, 2 m ). Det är troligt att den snabba hämningen av fruktos 2,6,bis - fosfatproduktionen är en nyckelfaktor för att stoppa glykolys genom nedreglering av pyruvatkinas.
Andra studier visade att melarsoprol och melarsenoxid bildade addukter med trypanotion ( n1,n8-bisglutationyl spermaidin), en metabolit unik för trypanosomer och tros vara ansvarig för redox balansen i cellen och avgiftning av peroxider [ 12, 18 ].
den melarsen trypanotionine addukt (mel t) hämmar trypanotione reduktas, som har tillskrivits till verkningssättet [ 19, 20 ].
Men, melarsoprol och relaterade arsenikaler kan också binda till andra sulfhydryl - innehåller medel i cellen, inklusive dihydrolipoat och näraliggande cysteinrester av många proteiner.
liknande pentamidin och dininazene, melarsoprol upptaget i afrikan trypanosomer har tillskrivits p2 purin nucleoside transportören; således, betydande nivåer kan koncentreras i cellen från en låg extern (plasma) koncentration [ 12, 13 ]. Även om de flesta laborativa - genererade melarsoprol - resistenta stammar har förlorat eller modifierat p2 transportören, kliniska isolat
dfmo är den senast utvecklade agenten för sent stadium t. b. gambiense sömnsjuka.
dfmo är ett enzym - aktiverad irreversibel hämmare av ornitin dekarboxylas ( odc), det initiala enzymet i polyamin syntetisk väg.
Detta medel utvecklades initialt som ett antitumörmedel av merrell - dow i slutet av 1970-talet och genomgick omfattande kliniska prövningar innan testning mot trypanosomer, efter inledande testning i musmodell t. b. brucei infektioner.
standardbehandlingsregimen till följd av studierna indikerar att dfmo är < 95 % aktiv när det ges intravenöst 400 mg/kg i.v.
dfmo botade barn, vuxna, patienter med melarsoprol - refraktära stammar, och patienter med sen - sjukdom [ 17, 24 ] den korta plasmahalveringstiden för dfmo kräver konstant dosering när den ges som en i.v.
Den vanligaste toxiska reaktionen var reversibel benmärgssuppression, som lindrades vid dosreduktion.
de största nackdelarna med dfmo är dess kostnad, behandlingstidens längd, och dess tillgänglighet.
dfmo snabbt och irreversibelt binder till den katalytiska platsen (cystein 360) i mus odc, inaktivera den. i kultur, det blockerar uppdelning av blodomloppet trypanosomer, men det är inte trypanocidal. vid laboratorieinfektioner, dfmokurer när de administreras kontinuerligt i dricksvattnet som en 2 % lösning. inom 48 timmar efter administrering, dfmo minskar putrescin nivåer till noll, och minskar spermaidin nivåer med > 75%.
trypanothione nivåer är också avsevärt minskade. Som nämnts är dfmo inte trypanocidal och beror på ett funktionellt immunsystem för att befria värden från icke - splittrande former.
morfologiskt, trypanosomer som exponeras för dfmo har flera kinetoplaster och nuclei samt former som liknar stubbiga blodformer.
dfmo är kurativ för laboratorieinfektioner av t. b. brucei och t. b. gambiense, men inte för alla stammar av t. b. rhodesiense.
anledningen till denna selektivitet är inte helt uppenbart, Även om det inte beror på upptag av dfmo, eftersom det går in genom passiv diffusion, inte transport [ 27, 29 ].
Iten et al 1997 har funnit att t. b. rhodesiense isolat har en odc med en kortare halveringstid än t. b. gambiense, vilket kan resultera i sänkt känslighet för dfmo.
även nivåer av adomet är högt förhöjda i dfmo - behandlade känsliga t. b. rhodesiense stammar, men mindre så i eldfasta isolat.
denna höjning är resultatet av blocket i putrescin syntes och den resulterande oförmågan att göra spermaidin.
den förhöjda nivån av adomet är resultatet av en adometsyntas okänslig för sin produkt.
dfmo behandling leder till intracellulära koncentrationer på > 5 mm, en ökning på > 50 gånger över obehandlade parasiter.
trypanosome odc saknas c - terminal skadedjurssekvens i både procykliska och blodomloppet trypanosomer, och detta verkar vara den främsta orsaken till stabiliteten i trypanosome enzymet.
resten av odc molekylen har ~60% sekvens identitet med däggdjursenzymet, inklusive en cystein 360 rest vid den demonstrerade dfmo - bindningsstället för däggdjursenzymet [ 31, 32 ]. bortom detta, trypanosomer saknar en polyaminoxidas, som i däggdjursceller omvandlar spermier till den biologiskt aktiva spermaidin.
eflornitin är det enda nya läkemedlet som utvecklats på 58 år för klinisk användning av andra stegets hatt. med relativt små och irreversibla biverkningar jämfört med melarsoprol, är det överlägsen i effekt till melarsoprol [ 33, 34 ]. i laboratoriemodell infektioner av t. b. brucei,
dfmo var kurativ i kombination med många nya medel samt kliniskt använda trypanocides, inklusive suramin och melarsoprol [35, 36]. i laboratoriet, dessa kombinationer resulterade i signifikant minskning av dfmo dosering och tid för administrering.
nyligen genomförda kliniska studier har undersökt användningen av dfmo i kombination med andra kliniskt använda trypanocides [ 17, 34]. På grund av den senaste tidens tillgång till dfmo som ett resultat av kampanjer för att främja läkemedel sans gränser och andra organisationer, tillsammans med ekonomiskt stöd av sanofi - aventis, har dfmo blivit alltmer tillgänglig på området sedan 2001.
initiala kliniska kombinationsstudier visade att dfmo + nifurtimox var långt bättre än dfmo + melarsoprol och melarsoprol + nifurtimox. dfmo + nifurtimox-regimen (nect-regimen) tillät en minskning av dfmo-regimen från 14 till 7 dagar ( 56 mot 28 infusioner) med 94% kurfrekvens.
studien har bekräftats i en annan klinisk studie med en dfmo - nifurtimox botar hastighet på 100%. i en annan relaterad studie,
Totala doser av dfmo reducerades till 14 (två / dag i 7 dagar) och en 94% kurfrekvens resulterade i en dfmo - nifurtimox- regim.
Alla dfmo - nifurtimoxregimer var förknippade med signifikant minskade biverkningar jämfört med melarsoprolbaserad behandling.
den biokemiska grunden för denna terapi sannolikt ligger i förmågan hos dfmo att minska trypanotione nivåer och motståndskraft mot oxidativ stress [ 19, 20 ] och förmågan hos nifurtimox att generera oxidativ stress i trypanosomer.
förutom msf, läkemedel för försummade sjukdomar initiativ ( dndi), den swiss tropiska institutet, epicenter, och världshälsoorganisationen, har samarbetat för att göra dessa kombination kliniska prövningar möjligt ( hatt - nect fas iii studie : ).
Kontrollprogram som koncentrerar sig på utrotning av smittspridare och narkotikabehandling av smittade människor och djur har varit i drift i vissa områden i årtionden.
Betydande framsteg har gjorts i ett antal regioner, men bristen på enighet om det bästa tillvägagångssättet för att lösa problemet med afrikansk trypanosomiasis, i kombination med knappa resurser, står i vägen för en effektiv kontroll.
individer kan minska risken för att bli infekterade med trypanosomer genom att undvika tsetsefluga - angripna områden, genom att bära kläder som minskar bitande av flugor, och genom att använda insektsmedel.
kemoprofylax med suramin eller pentamidin kan vara effektivt, men det är inte klart vilka populationer som ska använda detta som en förebyggande åtgärd. | mänsklig afrika trypanosomiasis är en hundra år gammal sjukdom som har stört sub - saharan afrika i både fysiskt lidande och ekonomisk förlust.
Denna artikel presenterar en uppdatering av klassiska kemoterapeutiska medel, används i > 50 år och den senaste utvecklingen av lovande icke - giftig kombination kemoterapi lämplig för användning på landsbygden kliniker. |
null | in vivo exponering av råttors lungor för kristallin kiseldioxid antingen genom intratrakeal instillation eller genom inhalation resulterar i en ökning av mrna nivåer för inducerbara kväveoxidsyntas (inos) i bronkoalveolar lavage celler (balc), förhöjda kväveoxid (.no ) produktion av balc, och en ökning av.no - beroende chemiluminescence (cl ) från alveolar makrofager ( am ).
induktion av inos meddelande förekommer i både am och polymorfonukleära leukocyter (pmn) skördas från kiseldioxid - exponerade lungor men är inte signifikant förhöjda i lavade lungvävnad. in vitro exponering av am för kiseldioxid inte stimulera. ingen produktion eller förbättra inos meddelande.
Men, behandling av naiv am med konditionerade medier från balc skördas från silika - exponerade råttor ökar inos budskap och. ingen produktion av dessa am.
styrkan av detta konditionerade medium är beroende av interaktion mellan am och pmn. i råttmodellen, ett samband finns mellan förmågan hos olika damm att orsaka pmn rekrytering eller proteinläckage i alveolar utrymme och induktion av inos meddelande i balc, dvs... , kiseldioxid > stoft från kolbrytning > karbonjärn > titandioxid.
På liknande sätt, en jämförelse av balc från en frisk volontär, en kisel - exponerad kolgruvearbetare med en normal bröst röntgen, och en kisel - exponerad kolgruvearbetare med en onormal bröst röntgen visar en korrelation mellan patologi och både nivån av inos meddelande i balc och omfattningen av.no - beroende cl från am.
Dessa data tyder på att.no kan spela en roll i silikos och att humana pulmonella fagocyter uppvisar förbättrad.ingen produktion som svar på en inflammatorisk förolämpning.imagesfigur 1figur 2figur 5figur 6 |
Robot assisterad laparoskopisk radikal prostatektomi håller på att bli en allt mer genomförd operation i USA. i 2007, 60% av alla radikala prostataktomier i USA utfördes robotiskt. som bevis för de kliniska fördelarna med robotik kirurgi fortsätter att samlas in, efterfrågan på utbildning kommer att fortsätta att öka.
Traditionellt har robotutbildning genomförts på helgkurser. färre än 50 % av deltagarna i intuitiv kirurgisk 2-dagars robotikutbildning utför robotiska prostatatomier vid undersökningen efteråt.
gruppen vid universitetet i Kalifornien irvine beskrev en mer omfattande 5-dagars robotik mini - gemenskap. med föreläsningar, handledningar, kirurgiska fall observation, och livlösa,
animate, och kadaveric robotic skicklighetsutbildning, gamboa et al rapporterar att 78% av de 47 deltagarna i mini - gemenskapen utförde robotic prostatactomies vid 1-år, 78% vid 2-år, och 86% vid 3-år uppföljning - upp.
utbildning forskarutbildning urologer (pgus ) att utföra robot - assisterad laparoskopiska urologiska förfaranden bör inte vara annorlunda än utbildning urologi invånare.
både kräver en motiverad elev, en motiverad tränare, en läroplan med tydliga inlärningsmål, och tillgång till en träningsrobot.
Dessutom, tillgång till en miljö som stimulerar eleven - centrerad utbildning med en graderad ansvarskänsla skulle vara perfekt, men är logistiskt utmanande, särskilt för kirurger i praktiken.
med dessa allmänna principer i åtanke, vår institution utvecklat en utökad - mentorskap program för pgus utövar i minneapolis och st.
Detta program var utformat för att träna pgus robotic - assisterad laparoskopisk teknik med tillgång till laparoskopisk - robotic utbildad endourology stipendiater och personal.
Syftet med denna studie var att avgöra om en sådan utbildningsmodell skulle ge grundläggande och varaktig robotkompetens för urologiska kirurger i vårt samhälle och påverka införandet av dessa färdigheter i deras praktik.
ett sekundärt mål med denna studie var att testa genomförbarheten av ett partnerskap mellan ett universitet urologi program och lokalsamhället urologi praxis.
vår institution inte behövde en utbildning avgift för att använda sina anläggningar eller fakultetsexpertis.
Direktören för detta utökade mentorskapsprogram var onkologisk gemenskap - tränad och certifierad av intuitiv kirurgisk att lära robot - assisterad laparoskopiska kirurgiska färdigheter.
vår institution är 1 av 21 intuitiva kirurgiska licensierade utbildningssajter med fakultetsexperter som utför da vinci robot - assisterade förfaranden.
Vår institution är också 1 av 36 institutioner i USA som erbjuder endourology gemenskap.
Alla pgus som deltar i detta program hänvisade sina patienter till vår institutions sjukhus för deras förfaranden.
Endourology och onkologi stipendiater, i samarbete med praktikanterna, gav postoperativ vård och ledning till praktikanterna 'patienter.
proctors utför fallen vid konsolen fakturerade kirurgens avgifter för de nödvändiga 5 fall till 6 fall, medan externa urologer fakturerade kirurgens avgifter för de fall de utförde som primärkirurg.
Den första fasen krävde alla deltagare för att slutföra standard intuitiv kirurgisk utbildning för robot - assisterad laparoskopisk kirurgi.
Utbildningen bestod av två 8-timmarspass med presentationer som riktade praktikanter till roboten och steg för steg instruktioner om användningen av den första generationen da vinci robot på ett svin labb modell.
fyra uppgifter krävdes av varje praktikant i labbet: dissektion av svin njurhinlar kärl följt av ligering, svin laparoskopisk nefrektomi på kontralateral sida, cystomy och stängning, uretrvovisisk anastomos.
praktikanterna gavs tid att bekanta sig med konsolen, öva kamera, och koppling navigering, och observera installationen av roboten. i den andra fasen av programmet, varje praktikant krävdes för att hjälpa proctorn i 5 till 6 robotic - assisterad laparoskopisk prostatactomies ( ralp ). under denna fas,
praktikanten hänvisade sina patienter till proctor, chefen för vår institutions robotik utbildningsprogram.
varje patient samtyckte med insikten att proctor var primärkirurg under dessa 5 till 6 fall, och att han skulle ge vägledning till trainee under fallet både som assistent, och när trainee utförde graderade och ökande primär konsolkirurg manövrar. i den tredje fasen av programmet,
praktikanterna fick gradvis större självständighet att kontrollera konsolen tills de kände sig trygga.
Tränade till kompetens tjänade så småningom som proctors under denna sista fas för nyare praktikanter.
medan utför de första få fall, praktikanten skulle byta från att styra konsolen till att hjälpa proctor tills förtroende uppnåddes.
Inlärning - centrerad praktisk läroplan framsteg från enklare steg mot mer tekniskt svåra steg i verksamheten.
När detta visades bekvämt, trainee utförde uppgiften att ta ner av blåsan, följt av att öppna endopelvic fascia, följt av exponering och ligering av dorsal venen, följt av att utföra uretrovesical anastomosis, följt av uppdelning av den främre urinblåsan hals, följt av den bakre urinblåsan hals / seminala vesiklarna, och slutligen de pidicles och nerv - sparring tekniker.
som praktikanterna'erfarenhet och kirurgisk volym ökade, mer konsol tid gavs av proctors. i november 2007,
Alla 9 praktikanter kontaktades och slutförde en standardiserad undersökning som utvärderade deras tillfredsställelse med sin utbildning på en 5-punkts liknande skala (bilaga 1 ).
en poäng på 1 var lika med mycket ineffektiv, medan en poäng på 5 var mycket effektiv.
undersökningen också undersökt om praktikanten utförde ralp, det kumulativa antalet fall som utförts fram till den tiden, postresidency året praktikant, och om praktikanten praktiserade i en privat grupp eller ett akademiskt center.
mellan januari 2005 och november 2007, 4 pgus, 3 stipendiater (efs ), och 2 junior urologi fakultet ( fs ) deltog i den utvidgade - proctoring erfarenhet vid vår institution.
Alla 9 deltagarna svarade på en uppföljande telefonundersökning som genomfördes i november 2007.
telefonen enkäten genomfördes någonstans från 5 månader till 32 månader efter deltagarna hade anmält sig i den förlängda - proctoring.
bakgrundsegenskaper hos 9 deltagare före inträde i robotik utbildningsprogram pgu = doktorand urolog ; ef = endourology fellow ; f = junior fakultet.
Alla 3 av endourology stipendiaterna hade fått laparoskopisk utbildning innan robotik utbildning.
Men, bara 1 (f1 ) av de 9 deltagarna hade någon tidigare erfarenhet av intuitiv kirurgisk's da vinci robot ( 3 pyeoplasties ).
medeltiden från examen från urologi residens var 6,8 år (intervall, 1 till 25 ).
det genomsnittliga antalet fall proctored för pgus, endourology stipendiater, och junior fakultet var 21, 58, och 13, Respektive.
Endourology stipendiater, på grund av sin ställning, fick mest proctoring. att bedöma betydelsen av långsiktig proctoring, varje deltagare rapporterade det minsta antal fall som krävs av dem för att uppnå oberoende.
det genomsnittliga antalet rapporterade under fas 3 ( trainee som fungerar som primärkirurg) var 20.1 fall (intervall, 5 till 40 ).
fyra av 9 deltagare övar i en akademisk tertiär center, och 5 övar i privata urologi grupper.
för närvarande, 100% av programdeltagarna utför ralp i sin praktik. vid tidpunkten för skrivandet av denna artikel
uppföljning - från slutförande av robotutbildning varierar från 5 månader till 32 månader.
figur 1 sammanfattar antalet robotiska prostatatomier som utförs av varje praktikant kontra antalet månader vid uppföljning.
Alla deltagare i det förlängda proctoringprogrammet tillfrågades om de trodde att en virtual reality trainer da virtual reality trainer skulle ha varit till nytta under deras extended - proctoring.
8 av 9 deltagare trodde att en virtuell verklighetstränare skulle ha ökat sin förtrogenhet med den faktiska roboten, förbättrat deras förtroende på konsolen, och skulle ha varit användbart under sin residensutbildning.
övergripande, Programmet bestämdes vara mellan effektiv och mycket effektiv med en genomsnittlig poäng på 4,2/5.
det var 4, 4.7, och 4 för pgus, kamrater, och junior fakultet, respektive.
en primär utbildning resultat metrisk rapporteras av mini - stipendieprogram som fokuserar på undervisning ralp är takerate, eller graden av praktikanter införliva den nyinlärda tekniken i klinisk praxis. medan vår institutions robotik program inkluderade föreläsningar, djur laboratorie erfarenhet med robotiskt gränssnitt, och hjälp vid levande kirurgiska fall, den verkligt unika delen av programmet bestod av inrättandet av en miljö för utökad proctored inlärare - centrerad graderad ansvarskänsla, ungefär som man skulle ha under en dedikerad residens eller gemenskap. med denna läroplan,
vår take - rate var 100% med ett intervall på 5 månader till 32 månader för uppföljning - upp.
intuitiv kirurgisk utbildning kurs anses vara bland de mest omfattande i den minimalt invasiva industrin, men ändå, standard ta - takten efter da vinci kursen har uppskattats till < 50%. uc irvine's mini - stipendie praktikanter rapporteras av gamboa et al var 78%, 78%, och 86% vid 1 till 3 års uppföljning - upp, respektive, och take - takten av universitetet i iowa's intensiva 2-dagars laparoskopi kurs's praktikanter rapporteras av colegrove et al var 54% vid 5 år.
liknande den laparoskopiska urologi utbildning läroplan beskrivs av rane, vår institutions utbildning läroplan involverade samma sekvens och sammansättning av faser, inklusive slutförande av en djur laboratoriekurs, bistå mentor i fall, utför fall med mentorens hjälp tills förtroende uppnåddes.
Take - takten av rane's praktikanter var 100% vid upp till 3 års uppföljning - upp.
Vi instämmer i ranes påstående att det största hindret för att förvärva laparoskopiska färdigheter för en nybörjare laparoskopist är bristen på lätt tillgängliga mentorer och långsiktig proctoring.
Utbildning pgus nave till laparoskopi kräver betydande tid engagemang från både mentor och praktikant, vilket framgår av det faktum att några av våra praktikanter fortsatte att delta i programmet på vår institution upp till 1 år efter slutförande fas 2. även om rane beskriver brist på koncentrerad kirurgisk volym som en fallgrop av en sådan utbildning modell, Vi hade turen att träna etablerade pgus i upptagen klinisk praxis vars utbildning inte lider av låg fallbelastningar.
corica et al gav bevis för att ha 2 kirurger samarbetar för att lära sig en ny kirurgisk teknik i en stödjande miljö är avgörande för att införliva laparoskopi i en kirurgs armamentarium.
specifikt, praktikanter som deltog korica laparoskopisk njurkirurgi utbildning med en kollega hade en 100% ta - takt, medan de som inte hade en 77% ta - hastighet vid 8-månaders uppföljning - upp.
Dessutom rekommenderar gamboa et al att alla praktikanter som ansöker till sina robotik utbildningsprogram delta med en kollega.
Sex av de nio praktikanterna från vår institution genomförde robotikutbildningen i samförstånd med en kollega från deras heminstitution, och dessa 3 par praktikanter fortsatte att samarbeta med varandra på sin heminstitution.
vår institutions take - andelen på 100% kan återspegla dessa intressanta pedagogiska effekter som rapporterats av både corica et al och gamboa et al.
marguet et al at hertige rapporterade take - rates av proctored vs. unproctored trainees i sin hand - assisterad laparos - kopia (hal ) kurs vid 6 månaders uppföljning - upp.
de proctored trainees hade en 93% take - takt, medan de oproctored trainees hade en 44% ta - hastighet för hal, en statistiskt signifikant skillnad. i en studie som mäter effekten av residensutbildning i laparoskopi på efterföljande urologi praxis mönster, shay
et al rapporterade take rates av pgus med laparoskopisk utbildning i residens till 69%, medan den av pgus som hade deltagit i laparoskopiska kurser utan föregående residensutbildning var 48%.
De resultat som rapporterats av både marguet et al och shay et al visar ett direkt samband mellan proctoring trainees och den efterföljande take - rate.
I enlighet med dessa resultat, den utökade - proctoring komponenten i vår institutions robotik utbildning sannolikt bidrog till 100% take - takten av våra praktikanter.
förutom att bidra till en hög takt, till nominellt värde, utökad - proctoring kan bidra till att minska inlärningskurvan för trainee på ett sätt som är säkrare och effektivare för patienten.
ytterligare studier inklusive en analys av patientens resultat, Men, skulle behöva utföras för att avgöra detta slutgiltigt.
Fabrizio et al visade att inlärningskurvan för ett stipendium - utbildad laparoskopist nave till laparoskopiska radikala prostataktomier skärs ned med minst 50 % efter att ha hjälpt den sakkunnige proctorn i 12 fall följt av att utföra 18 fall medan proctorn assisterade.
ännu viktigare, trainee lärde laparoskopisk radikal prostatektomi säkert eftersom det inte fanns några statistiska skillnader i operativ tid, blodförlust, komplikationer, eller återhämtning när proctor var primär kirurg eller när trainee var primärkirurg.
deltagande juniorfakulteten hade ett lägre antal fall till upplevd kompetens jämfört med pgus och evs.
Detta förklaras sannolikt av det faktum att den ena hade någon robotisk erfarenhet (pyelplastier) och den andra var redan utför laparoskopisk radikal prostatactomies innan du blir en trainee.
cadeddu et al rapporterade att frekvensen av komplikationer bland praktikanter som hade minst 12 månaders utbildning i urologisk laparoskopi innan den kliniska praktiken började inte ändrades när de initiala 20, 30 och 40 fall per kirurg jämfördes med alla efterföljande fall.
Vår institutions praktikanter genomgick mer intensiv utbildning i robotikkirurgi eftersom den förlängda - proctoring programmet gav kompletterande kirurgisk erfarenhet till praktikanterna.
sådan förlängd - proctoring gav gott om tid för praktikanter att bemästra varje steg i ralp, inklusive de mest utmanande bakre urinblåsa hals och nerv - sparsamma steg. Viktigare, utökad - proctoring gav endourology stipendiater en möjlighet att lära avancerade robotik färdigheter till nyare praktikanter, en viktig fas av avancerad kompetens förvärv mot utveckling av färdigheter behärska.
rapportera samma 100% take - klassa som shalhav et al, vårt program var utformad för att ge forskarutbildning urologer med robotik kirurgisk teknik i en samarbets- och stödjande miljö.
resultaten av denna studie, som den av shalhav et al, visar att laparoskopiska - utbildade proctors vid akademiska centra av excellens har en skyldighet att utbilda sina forskarkollegor med säker och hållbar robotik kirurgisk kompetens.
Sådant samarbete är viktigt för att sprida robot laparoskopi till pgus, och sätter en hög kvalitet i samhället i stort.
det kumulativa antalet robot prostatatomier utförs av 9 utexaminerade, 477, återspeglar inte bara effektiviteten i vår institutions utbildningsprogram, men också det ekonomiska trycket att utföra ett tillräckligt antal fall för att motivera köpet av en da vinci robot.
steinberg et al rapporterade att 78 robotprostatomier per år behövs för att täcka kostnaden för en 1,5 miljoner da vinci robot.
De rapporterade också att vinster inte är möjliga när färre än 25 robotiska prostataceller utförs årligen.
Dessutom föreslår de att kirurger som konverterar från öppen till robotisk prostatektomi måste öka sina falllaster för att täcka de extra kostnaderna för roboten.
undersökningen är retrospektiv och inte direkt titta på operativa rapporter eller ärendeloggar.
alltså, Studien var mottaglig för att återkalla fördomar från den del av den deltagande kirurgen.
en annan studie som utvärderar de kliniska resultaten av patienter som behandlas av praktikanter på vår institution utförs och kommer också att jämföra frekvensen av komplikationer av proctor som primärkirurg kontra praktikant som primärkirurg.
ett annat område av möjlig oro är att en uppföljning av upp till 32 månader inte är så betydande som 5 år, och att denna kortare uppföljning - upp kan ha bidragit till den höga take - takt vi rapporterar.
Även om detta utbildningsprogram var undervisning - gratis, Det är svårt att uppskatta kostnaderna för ett akademiskt centrum för att organisera en sådan robotutbildning eftersom många arbetstider, både proctor och trainee, tillägnade detta program inte spåras. som sådan, En separat studie måste utföras för att beräkna kostnaderna för att administrera en sådan utbildningsprogram.
det beskrivna förlängda - proctoring programmet 100% takerate och hög effektivitet speglar ett framgångsrikt partnerskap mellan ett akademiskt centrum av excellens och dess lokala samhälle.
Efterfrågan på att förvärva robotkompetens kan ha bidragit väsentligt till våra positiva resultat.
Vi kan inte heller ignorera budgetinflytandet i samband med köpet av en da vinci-robot.
inköp av en robot är ett betydande finansiellt åtagande för en institution som kan ha kvävt även den mest motiverade utövare från att tillämpa sina nya färdigheter, och ett sådant program kan ge dem en möjlighet att ansöka och utveckla sina färdigheter under perioden mellan utbildning och kapitalanskaffning.
Den höga takten - och tillfredsställelsen av träning som rapporteras här ger mer bevis för en livskraftig utbildningsmodell som fokuserar på det större välbefinnandet - i dess lokala samhälle genom att tillhandahålla omfattande robot - assisterad laparoskopisk utbildning för urologer motiverade att lära robotik kirurgi.
Fortsatt uppföljning kommer till sist att avgöra hur effektivt vårt program med förlängd proctoring är på lång sikt. | mål : för närvarande, robotutbildning för oerfarna, praktiserande kirurger görs främst vis - vis industri och / eller samhälle - sponsrade dag eller helgkurser, med begränsade proctorship möjligheter.
Syftet med denna studie var att bedöma effekten av ett utökat - proctorship program med upp till 32 månaders uppföljning.metoder: ett utökat - proctorship program för robotisk - assisterad laparoskopisk radikal prostatektomi etablerades vid vår institution.
Läroplanen bestod av 3 faser: ( 1) slutföra en intuitiv kirurgisk 2-dagars robotutbildning med företagsrepresentanter; ( 2) tjäna som assistent till en utbildad proctor på 5 till 6 fall; och ( 3) utföra proctored fall upp till 1 år tills förtroende uppnåddes.
Deltagarna tillfrågades och ombads att utvärdera på en 5-punktslikert skala sin operativa erfarenhet av robotik och tillfredsställelse när det gäller deras träningsresultat: nio av 9 deltagare utför för närvarande robotisk - assisterad laparoskopisk radikal prostatektomi (ralp) oberoende.
utexaminerade från vårt program har utfört 477 ralp fall.
det genomsnittliga antalet fall som utfördes inom fas 3 var 20.1 (intervall, 5 till 40 ) före oberoende praxis.
programmet fick ett betyg på 4.2/5 för effektivitet i undervisning robotik kirurgi färdigheter.slutsats: vårt robotprogram, med utökad proctoring, har lett till en enastående take - takt för att sprida robotik färdigheter i en storstad community. |
Detta var en tvärsnittsanalys av gxts bland individer som undersöktes för deltagande i den framtida kliniska prövningen ( 8). personer med tidigare diagnostiserad diabetes, i åldern 4576 år, med bmi 25 kg / m ( 27 kg / m om man använder insulin) rekryterades.
informerat samtycke erhölls från alla deltagare före screening, i enlighet med förklaringen av helsinki och varje centers institutionella översyn styrelse riktlinjer.
deltagarna uteslöts om de hade utgångsvärdet a1c 11%, vilande blodtryck 160/100 mmhg, triglycerider vid fasta 600 mg/ dl, eller faktorer som kan begränsa deras framgångsrika deltagande i en intensiv livsstil intervention inriktad på viktminskning.
individer med en historia av nyligen eller betydande kardiovaskulär sjukdom eller symtom (definierad i ref.
Godkända deltagare genomgick en maximal gxt inom 3 månader efter den inledande examinationen. studie ingångsflöde diagram.
Deltagarna i den aktuella analysen var de 5 783 personer som sågs vid screeningbesök 3.
omedelbart före gxt, en kort fysisk undersökning genomfördes för att bedöma kontraindikationer att utöva som, Om närvarande, diskvalificerade frivilliga från ytterligare deltagande.
dock, Eftersom pulsdata från deltagare som använder - blockerare ansågs inte informativa, dessa pulsdata ingår inte i denna rapport. Andra data från deltagare som tar - blockerare (t.ex. , st segment förändringar ) ingår.
alla gxts gjordes innan randomisering, och analyserna häri inkluderar 5,783 individer som genomgick gxt, oavsett om de slutligen randomiserades.
Fullständiga detaljer om look framåt design och metoder ( 8) och deltagare ( 9 ) rapporteras någon annanstans.
längd och vikt mättes med hjälp av standardprotokoll och användes för att beräkna bmi (vikt i kg dividerat med kvadraten på höjd i meter ).
sittande hjärtfrekvens och blodtryck mätningar erhölls efter en 5-min vila med hjälp av en automatiserad dinamap monitor pro 100.
gxt protokollet utformades så att de flesta deltagare skulle uppnå maximal frivillig ansträngning över 812 min, i enlighet med amerikanska college av idrottsmedicin rekommendationer ( 10 ). ett lutande 12-blyigt elektrokardiogram (t.ex.)
Varje deltagare började gå på löpbandet på 1,5 mph på en nivå ( 0% ) grad, och hastigheten ökade gradvis med 0,5 mph enheter tills deltagaren nådde en rask men bekväm själv - vald gånghastighet eller 4,0 mph.
Denna självvalda löpbandshastighet användes för gxt. efter en kort vila
hastigheten förblev konstant medan betygen ökade med 1% varje minut tills frivilligt utmattning eller tills deltagaren visade eller rapporterade tecken eller symtom på motion intolerans, med hjälp av amerikanska college av idrottsmedicin kriterier ( 10 ). Under de sista 10 s av varje övningssteg och vid tidpunkten för testets avslutande, puls mättes från en 12-bly ecg, och betyg av uppfattad ansträngning ( rpe ) erhölls med borg 15-kategoriskalan ( 10 ). under denna rpe skala, deltagaren rapporter ansträngning nivåer längs en skala från 6 (ingen ansträngning) till 20 ( maximal ansträngning).
blodtryck mättes under de sista 45 sekunderna av varje jämn minuts träningsfas (dvs. , steg 2, 4, och 6 ) och vid tidpunkten för testet avslutande.
max motion kapacitet uttryckt som mets uppskattades från löpband hastighet och höjd ( 10 ). Vid testets avslutande placerades deltagaren i liggande läge med hjärtfrekvens och blodtryck med 2-min intervall i minst 8 minuter eller tills den övervakande läkaren angav att tillräcklig återhämtning hade skett. den övervakande läkaren ombads att registrera några betydande förändringar st segment, typ och frekvens av arytmier, excg - fastställd hjärtfrekvens, och blodtryck i vila och vid angivna tider under varje test.
onormala gxt resultat definierades av kriterier relaterade till risk för akut motion - relaterade kardiovaskulära händelser eller cvd dödlighet: elektrokardiografiska förändringar tyder på koronar ischemi (St-segment depression 1,0 mm) eller ventrikulär arytmi (ventrikulärt flimmer, ventrikulär takykardi, körningar av minst tre för tidigt ventrikulära sammandragningar, eller motion - inducerade bunt grenblock), motion - inducerad angina, onormal hemodynamisk respons ( hjärtfrekvens återhämtning < 22 bpm över 2 min efter träning) och nedsatt motion kapacitet (högst uppnådd arbetsbelastning < 5 uppfyller). på grund av bristen på en konsensus tröskel för att definiera en onormal systoliskt blodtryck ( sbp ) svar, Detta analyserades som en kontinuerlig variabel.
logistisk regression användes för att bedöma sambanden mellan förekomsten av varje abnormitet och individuella riskfaktorer.
Fullständiga detaljer om look framåt design och metoder ( 8) och deltagare ( 9 ) rapporteras någon annanstans. längd och vikt
mättes med hjälp av standardprotokoll och användes för att beräkna bmi (vikt i kg dividerat med kvadraten på höjd i meter ).
sittande hjärtfrekvens och blodtryck mätningar erhölls efter en 5-min vila med hjälp av en automatiserad dinamap monitor pro 100.
gxt protokollet utformades så att de flesta deltagare skulle uppnå maximal frivillig ansträngning över 812 min, i enlighet med amerikanska college av idrottsmedicin rekommendationer ( 10 ). ett lutande 12-blyigt elektrokardiogram (t.ex.)
Varje deltagare började gå på löpbandet på 1,5 mph på en nivå ( 0% ) grad, och hastigheten ökade gradvis med 0,5 mph enheter tills deltagaren nådde en rask men bekväm själv - vald gånghastighet eller 4,0 mph.
Denna självvalda löpbandshastighet användes för gxt. efter en kort vila
hastigheten förblev konstant medan betygen ökade med 1% varje minut tills frivilligt utmattning eller tills deltagaren visade eller rapporterade tecken eller symtom på motion intolerans, med hjälp av amerikanska college av idrottsmedicin kriterier ( 10 ). Under de sista 10 s av varje övningssteg och vid tidpunkten för testets avslutande, puls mättes från en 12-bly ecg, och betyg av uppfattad ansträngning ( rpe ) erhölls med borg 15-kategoriskalan ( 10 ). under denna rpe skala, deltagaren rapporter ansträngning nivåer längs en skala från 6 (ingen ansträngning) till 20 ( maximal ansträngning).
blodtryck mättes under de sista 45 sekunderna av varje jämn minuts träningsfas (dvs. , steg 2, 4, och 6 ) och vid tidpunkten för testet avslutande.
max motion kapacitet uttryckt som mets uppskattades från löpband hastighet och höjd ( 10 ). Vid testets avslutande placerades deltagaren i liggande läge med hjärtfrekvens och blodtryck med 2-min intervall i minst 8 minuter eller tills den övervakande läkaren angav att tillräcklig återhämtning hade skett. den övervakande läkaren ombads att registrera några betydande förändringar st segment, typ och frekvens av arytmier, excg - fastställd hjärtfrekvens, och blodtryck i vila och vid angivna tider under varje test.
onormala gxt resultat definierades av kriterier relaterade till risk för akut motion - relaterade kardiovaskulära händelser eller cvd mortalitet : elektrokardiografiska förändringar tyder på koronar ischemi ( st segment depression av 1,0 mm ) eller ventrikulär arytmier (ventrikulärt flimmer, ventrikulär takykardi, körningar av minst tre för tidigt ventrikulära sammandragningar, eller motion - inducerade bunt grenblock ), motion - inducerad angina, onormal hemodynamisk respons ( hjärtfrekvens återhämtning
< 22 bpm över 2 minuter efter träning), och nedsatt motion kapacitet (högst uppnådd arbetsbelastning < 5 mets ).
på grund av bristen på en konsensus tröskel för att definiera en onormal systoliskt blodtryck ( sbp ) svar, Detta analyserades som en kontinuerlig variabel.
logistisk regression användes för att bedöma sambanden mellan förekomsten av varje abnormitet och individuella riskfaktorer.
se framåt avskärmade 27.260 potentiella deltagare, av vilka 5.783 genomgick en gxt ( fikon. 1 ) och beskrivs i tabell 1.
deras medelvärde uppnått rpe var 19,3, och den 25: e percentilen var 19, enligt borg skala, vilket indikerar att de flesta deltagare rapporterade att vara på eller mycket nära maximal frivillig insats.
2 ), och 638 försökspersoner var inte slumpmässigt tilldelade i look framåt försök på grund av säkerhetsproblem på grund av gxt avvikelser. den vanligaste abnormiteten var nedsatt motion kapacitet ( 12,0% ), följt av st segment depression (7,6% ), pulsåterhämtning avvikelser ( 5,0% ), motion - inducerad angina ( 1,1% ) och ventrikulära arytmier ( 0,7% ).
karakteristika för kohort som får baslinje gxt * etnicitet saknas för 58 deltagare på grund av en förändring i hur det registrerades.
själv - rapport av tidigare hjärtinfarkt, stroke, transitorisk ischemi attack, bypass kirurgi, angioplastik, endarterektomi, kronisk hjärtsvikt, eller stent. Antal eller prevalens ( % ) av onormal testprevalens genom prediktorvariabler
b : onormal testprevalens (%) efter kön :, män ;, kvinnor.
c: onormal testprevalens (%) efter ålder:, 4554 år;, 5564 år;, 6575 år.
d : onormal testprevalens ( %) per etnicitet :, latino ;, inte latino.
e : onormal testprevalens (%) per ras :, afrikanamerikan ;, amerikansk indian ;, vit ;, andra / multiracial / okänd.
f : onormal testprevalens ( %) genom användning av blodtrycksmediciner :, ja, nej.
g: onormal testprevalens (%) genom systoliskt blodtryck: < 120 mmhg;, 120129 mmhg;, 130139 mmhg;, 140149 mmhg;, 150159 mmhg.
h : onormal testprevalens ( %) genom diastoliskt blodtryck :, < 70 mmhg,, 7084 mmhg,, minst 85 mmhg.
i : onormal testprevalens (%) per år med diabetes :, < 5 år, 5 till < 10 år,, minst 10 år.
j : onormal testprevalens ( %) av kardiovaskulär sjukdomshistoria :, ja ;, nej.
k : onormal testprevalens ( %) för bmi :, 25 till < 30 kg / m ;, 30 till < 35
kg/m ;, 35 till < 40 kg/m ;, minst 40 kg/m.
l : onormal testprevalens (%) genom användning av insulin :, ja ;, nej. * p < 0,05.
ang, motion - inducerad angina ; arr, ventrikulär arytmi (ventrikulärt flimmer, ventrikulär takykardi, körningar av minst tre förtidiga ventrikulära slag, eller motion - inducerad bunt grenblock ) ; någon, någon avvikelse från bland de listade ; ex c, nedsatt motion kapacitet ( högsta uppnådda arbetsbelastning < 5,0 mets ; hrr, puls återhämtning < 22 bpm över 2 min efter träning ; st, st segment depression av minst 1,0 mm.
de bivariata associationerna mellan varje kategori av abnormitet och prediktorvariabler visas i fikon. 2 och kompletterande tabell a1 (finns i en bilaga på Internet på http://care.diabetesjournals.org/cgi/content/full/dc09-1787/dc1 ).
större genomsnittliga sbp svar observerades för deltagare som var manliga, yngre, icke-latino, eller afrikan amerikanska; inte använda antihypertensiva läkemedel eller insulin; och hade medelrange vila sbp eller högre vilande diastoliskt blodtryck (dbp), kortare duration av diabetes, ingen historia av cvd, eller bmi < 40 kg / m (tabell 2).
systoliskt blodtryck svar (maximum minus pretest viloläge) och maximal uppfyller bland riskfaktor subgrupper data är medel sd.
högre arbetsbelastning uppnåddes av deltagare som var män, yngre, eller latino; inte tog blodtryck mediciner; hade lägre baslinje sbp, högre baslinje dbp, kortare durationer av diabetes, ingen historia av cvd, eller lägre bmi; eller inte använda insulin (tabell 2).
mer än en av fem ( 22,5% ) titta framåt deltagarna hade en onormal gxt trots en prescreening process som uteslöt alla som rapporterade cvd symtom under de senaste 3 månaderna eller de med någon historia av flera cvd avvikelser.
Andra studier har försökt att bestämma förekomsten av cvd hos individer med diabetes, med hjälp av olika markörer för cvd. i milan studien om åderförkalkning i diabetes ( misad) ( 4,5 ), alla deltagare hade diabetes och var 4065 år vid studieinträde, och endast st segment förändringar utgjorde en onormal gxt. i misad, 13,2% av de 735 deltagarna hade onormala tester.
även om denna totala onormal hastighet är lägre än vad vi observerade, missad hade en högre hastighet av st segment förändringar än vår befolkning gjorde (7,6% ).
detektion av ischemi i asymtomatiska diabetiker ( diad) ( 13 ) studie, som utvärderade 522 personer med typ 2 diabetes, som var 5075 år och hade ingen historia av cvd, fann att 113 ( 22% ) hade onormala adenosin perfusion stresstester. i den utsträckning som dessa markörer ungefär sant cvd, prevalensen av cvd hos medelålders asymtomatiska vuxna diabetiker är sannolikt mellan 13 och 22%.
även om detta är den första beskrivningen av en sådan stor grupp av diabetiker deltagare att genomgå stresstest, i icke diabetiska populationer, associationen av högre ålder med gxt avvikelser har varit känd i flera decennier ( 14 ). deltagare,
12% kunde inte uppnå en arbetsbelastning på minst 5 uppfyller, med 58% av de onormala tester på grund av nedsatt motion kapacitet.
av dem som inte uppnådde minst 5 träffar, 73,6% rapporterade enborg poäng på minst 19, jämfört med 83,6% av dem som nådde minst 5 träffar ( p < 0,001 ).
Därför kan motivation ha varit en faktor i dålig motion kapacitet för vissa deltagare.
( 15 ) fann att bland de 5.145 randomiserade look framåt deltagare, högre ålder, högre bmi, och högre a1c förutspådde lägre motion kapacitet.
den nuvarande analysen, som inkluderar deltagare som inte randomiseras och därmed kan representera en bredare och potentiellt mer generalizable kors - delen av diabetespopulationen, också lägger till analys av ekg och blodtrycksvariabler.
I motsats till betänkandet av ribisl et al. , är sambandet mellan a1c och nedsatt ansträngningsförmåga inte närvarande i detta större urval
( 2 ) visade att i 6,213 män hänvisade till ett kliniskt övningstest, 25,5% misslyckades med att uppnå en maximal motion kapacitet på 5 uppfyller, och de med diabetes hade en ålder - justerad relativ mortalitetsrisk från någon orsak på 2,3 ( 95% ci 1.53.5 ) jämfört med dem som uppnådde > 8 uppfyller. i vår studie, den lägre prevalensen ( 12% ) av nedsatt motion kapacitet kan delvis förklaras av befolkningsskillnader.
deltagare i studiet av myers et al. genomgått övningstester av kliniska skäl, som inkluderade symtomatisk cvd eller andra tillstånd för vilka potentiella deltagare i blick framåt uteslöts före stresstest.
Denna analys visade olika riktningar i samband mellan sbp och dbp och nedsatt motionsförmåga.
Dessa bivariata föreningar kvarstår i regressionsmodeller där sbp och dbp kontrolleras för varandra.
förhöjda sbp är en väl erkänd riskfaktor för cvd och har förknippats med minskad motion uthållighet ( 16 ).
tillräckligt förhöjda dbp är också ett diagnostiskt kriterium för hypertoni och är associerad med biverkningar cvd händelser ( 17 ) och ischemi ( 4 ).
dock, i äldre populationer, lägre dbp är associerad med cvd ( 18 ) och tros bero på minskad efterlevnad av aorta och dess stora grenar på grund av aterosklerotisk sjukdom ( 19 ).
bredare pulstryck har visat sig vara en stark prediktor av cvd händelser hos äldre personer med typ 2 diabetes ( 20 ).
några yngre look framåt deltagare kan förväntas ha mindre central aterosklerotisk börda och, Därför, bättre arteriell efterlevnad, på grundval av ålder ensam. dock, alla deltagare hade typ 2 diabetes.
Det tydliga sambandet mellan lägre dbp och onormala gxt i denna population tyder på att minskad arteriell överensstämmelse kan ha sitt ursprung vid en tidigare ålder hos individer med diabetes.
st segment depression på minst 1,0 mm är en erkänd tröskel för en onormal ekg svar på motion.
denna definition ger en känslighet på 45% och en specificitet på 85% för kranskärlssjukdom diagnostiserad av angiografi ( 21 ).
faktorer som förknippas med en ökad risk för st segment depression och ventrikulär arytmi inkluderade högre ålder och lägre bmi.
Sammanslutningen av lägre bmi med ecg förändringar kan förklaras av den ökade graden av nedsatt motion kapacitet med högre bmi. de med en lägre bmi utövas till en högre nivå (tabell 2 ), skapa en större hjärtstress, vilket ökade risken för att upptäcka st segment förändringar eller arytmier.
den senaste bekräftelsen att diabetes ger risk för cvd händelser motsvarande en känd historia av cvd ( 22 ) gör vår observerade frekvensen av angina verkar låg ( 1,1% ) för en kohort av individer med diabetes i åldern > 45 år. dock, Före gxt, Vi uteslöt potentiella deltagare som rapporterade nyligen angina.
Icke desto mindre, våra data visar att även i asymtomatiska överviktiga eller överviktiga vuxna med diabetes som har noggrant kontrolleras för kardiovaskulära symtom, angina fortfarande förekommer med maximal stresstest, om än i en takt av 1,1%.
många av de prediktorer för onormal hjärtfrekvens återhämtning vi hittade är kända riskfaktorer för cvd ( 22 ).
som diskuterat, De med lägre bmi utövas till högre uppsatta nivåer än de med högre bmi.
denna högre inneboende arbetsbörda leder till en högre katekolamin tillstånd, vilket orsakar mindre skillnad mellan baslinje och topp motion hjärtfrekvens och en långsammare hjärtfrekvens återhämtning efter träning.
högre bmi var associerad med en högre vila och första - steg motion hjärtfrekvens och en mindre ökning av hjärtfrekvensen från vila till topp motion ( p < 0,001 i varje fall, data visas inte).
andra har föreslagit att antingen en överdriven ( 23 ) eller en låg ( 7,24 ) sbp svar kan återspegla underliggande kardiovaskulära avvikelser. den tvärsnittsdata som presenteras här inte avgöra frågan om en större eller mindre sbp svar på motion ökar cvd risk. dock, Eftersom högre ålder var associerad med varje kategori av etablerad abnormitet som vi undersökte och högre ålder var associerad med lägre sbp svar, Det är tänkbart att en lägre sbp svar är associerad med högre risk för negativa cvd resultat.
Se framåt Gxt behörighetskriterier antogs för deltagare säkerhet, med tanke på att oövervakad övning utbildning var en del av studien intervention.
Dessa tester eliminerade 638 potentiella deltagare: 11,1% av dem som nådde slutstadiet av screening och 49% av dem som hade onormala gxt resultat.
Dessa kriterier kan minska graden av prövningens primära slutpunkt och den allmänna betydelsen av resultaten.
för det första året av testning, dataformulär inkluderade textfält för betydande st segment förändringar och angina ; dock, dessa svar inte krävdes.
Detta tillvägagångssätt ändrades därefter för att kräva läkare för att indikera graden av st depression.
oberoende utvärderingar av en erfaren motionsfysiolog och en läkare med erfarenhet av gxt genomfördes för alla tester som inkluderade minst 1,0 mm st depression och 405 fall när läkare noterade st depression men inte kvantifierade det.
de 180 fall för vilka dessa två granskare var oense löstes av en kardiolog oberoende av blick framåt, vars beslut var slutgiltigt.
Fullständiga data var inte tillgängliga för de 638 deltagare som ansågs inte berättigade till randomisering i blick framåt av läkare som övervakade sina gxts, men vars resultat ingår i denna analys, Vilket kan ha lett till en underskattning av abnormitetsfrekvenser. Eftersom den nuvarande analysen handlar om basdata i blick framåt, uppföljning resultatdata om deltagarna är inte tillgängliga för denna rapport.
vissa kliniker kan hävda att vår definition av onormala gxt resultat kan mer exakt kallas prediktorer av cvd händelser eller cvd dödlighet. huruvida pulsåterhämtning och maximal arbetsbelastning bör användas för att definiera abnormitet eller helt enkelt ingå i en förteckning över riskkriterier
är säkert öppen för debatt ; Men, för enkelhet, Vi inkluderade dessa faktorer i vad vi kallade onormala. bland en stor kohort av överviktiga och överviktiga individer med typ 2-diabetes
, 22,5% hade onormala stresstester av t.ex. angina, pulsåterhämtning, eller motion kapacitetskriterier trots grundlig pretest screening.
minskad motion kapacitet är den vanligaste abnormiteten i denna kohort, som inträffar vid nästan dubbelt så hög grad av någon annan abnormitet.
den mest konsekvent riskfaktor för någon typ av abnormitet är äldre ålder, vilket är ännu en mer konsekvent riskfaktor än varaktighet av diabetes eller historia av cvd.
....................................... fortsatt uppföljning i dessa individer som en del av blick framåt studien kommer att avgöra om någon av dessa avvikelser under övningstester är korrekta prediktorer av efterföljande kardiovaskulära händelser.
av deltagarna, 12% inte kunde uppnå en arbetsbelastning på minst 5 uppfyller, med 58% av de onormala tester på grund av nedsatt motion kapacitet. av dem som inte uppnådde minst 5 träffar,
73,6% rapporterade enborg poäng på minst 19, jämfört med 83,6% av dem som nådde minst 5 uppfyller ( p < 0,001 ).
Därför kan motivation ha varit en faktor i dålig motion kapacitet för vissa deltagare.
( 15 ) fann att bland de 5.145 randomiserade look framåt deltagare, högre ålder, högre bmi, och högre a1c förutspådde lägre motion kapacitet.
den nuvarande analysen, som inkluderar deltagare som inte randomiseras och därmed kan representera en bredare och potentiellt mer generalizable kors - delen av diabetespopulationen, också lägger till analys av ekg och blodtrycksvariabler.
I motsats till betänkandet av ribisl et al. , är sambandet mellan a1c och nedsatt ansträngningsförmåga inte närvarande i detta större urval
( 2 ) visade att i 6,213 män hänvisade till ett kliniskt övningstest, 25,5% misslyckades med att uppnå en maximal motion kapacitet på 5 uppfyller, och de med diabetes hade en ålder - justerad relativ mortalitetsrisk från någon orsak på 2,3 ( 95% ci 1.53.5 ) jämfört med dem som uppnådde > 8 uppfyller. i vår studie, den lägre prevalensen ( 12% ) av nedsatt motion kapacitet kan delvis förklaras av befolkningsskillnader.
deltagare i studiet av myers et al. genomgått övningstester av kliniska skäl, som inkluderade symtomatisk cvd eller andra tillstånd för vilka potentiella deltagare i blick framåt uteslöts före stresstest.
Denna analys visade olika riktningar i samband mellan sbp och dbp och nedsatt motionsförmåga.
Dessa bivariata föreningar kvarstår i regressionsmodeller där sbp och dbp kontrolleras för varandra.
förhöjda sbp är en väl erkänd riskfaktor för cvd och har förknippats med minskad motion uthållighet ( 16 ).
tillräckligt förhöjda dbp är också ett diagnostiskt kriterium för hypertoni och är associerad med biverkningar cvd händelser ( 17 ) och ischemi ( 4 ).
dock, i äldre populationer, lägre dbp är associerad med cvd ( 18 ) och tros bero på minskad efterlevnad av aorta och dess stora grenar på grund av aterosklerotisk sjukdom ( 19 ).
bredare pulstryck har visat sig vara en stark prediktor av cvd händelser hos äldre personer med typ 2 diabetes ( 20 ).
några yngre look framåt deltagare kan förväntas ha mindre central aterosklerotisk börda och, Därför, bättre arteriell efterlevnad, på grundval av ålder ensam.
Det tydliga sambandet mellan lägre dbp och onormala gxt i denna population tyder på att minskad arteriell överensstämmelse kan ha sitt ursprung vid en tidigare ålder hos individer med diabetes.
st segment depression på minst 1,0 mm är en erkänd tröskel för en onormal ekg svar på motion.
denna definition ger en känslighet på 45% och en specificitet på 85% för kranskärlssjukdom diagnostiserad av angiografi ( 21 ).
faktorer som förknippas med en ökad risk för st segment depression och ventrikulär arytmi inkluderade högre ålder och lägre bmi.
Sammanslutningen av lägre bmi med ecg förändringar kan förklaras av den ökade graden av nedsatt motion kapacitet med högre bmi. de med en lägre bmi utövas till en högre nivå (tabell 2 ), skapa en större hjärtstress, vilket ökade risken för att upptäcka st segment förändringar eller arytmier.
den senaste bekräftelsen att diabetes ger risk för cvd händelser motsvarande en känd historia av cvd ( 22 ) gör vår observerade frekvensen av angina verkar låg ( 1,1% ) för en kohort av individer med diabetes i åldern > 45 år.
Icke desto mindre, våra data visar att även i asymtomatiska överviktiga eller överviktiga vuxna med diabetes som har noggrant kontrolleras för kardiovaskulära symtom, angina fortfarande förekommer med maximal stresstest, om än i en takt av 1,1%.
många av de prediktorer för onormal hjärtfrekvens återhämtning vi hittade är kända riskfaktorer för cvd ( 22 ).
som diskuterat, De med lägre bmi utövas till högre uppsatta nivåer än de med högre bmi.
denna högre inneboende arbetsbörda leder till en högre katekolamin tillstånd, vilket orsakar mindre skillnad mellan baslinje och topp motion hjärtfrekvens och en långsammare hjärtfrekvens återhämtning efter träning. i själva verket, Våra uppgifter bekräftar denna slutsats.
högre bmi var associerad med en högre vila och första - steg motion hjärtfrekvens och en mindre ökning av hjärtfrekvensen från vila till topp motion ( p < 0,001 i varje fall, data visas inte).
andra har föreslagit att antingen en överdriven ( 23 ) eller en låg ( 7,24 ) sbp svar kan återspegla underliggande kardiovaskulära avvikelser.
den tvärsnittsdata som presenteras här inte avgöra frågan om en större eller mindre sbp svar på motion ökar cvd risk.
dock, Eftersom högre ålder var associerad med varje kategori av etablerad abnormitet som vi undersökte och högre ålder var associerad med lägre sbp svar, Det är tänkbart att en lägre sbp svar är associerad med högre risk för negativa cvd resultat.
Se framåt Gxt behörighetskriterier antogs för deltagare säkerhet, med tanke på att oövervakad övning utbildning var en del av studien intervention.
Dessa tester eliminerade 638 potentiella deltagare: 11,1% av dem som nådde slutstadiet av screening och 49% av dem som hade onormala gxt resultat.
Dessa kriterier kan minska graden av prövningens primära slutpunkt och den allmänna betydelsen av resultaten.
för det första året av testning, dataformulär inkluderade textfält för betydande st segment förändringar och angina ; dock, dessa svar inte krävdes.
Detta tillvägagångssätt ändrades därefter för att kräva läkare för att indikera graden av st depression.
oberoende utvärderingar av en erfaren motionsfysiolog och en läkare med erfarenhet av gxt genomfördes för alla tester som inkluderade minst 1,0 mm st depression och 405 fall när läkare noterade st depression men inte kvantifierade det.
de 180 fall för vilka dessa två granskare var oense löstes av en kardiolog oberoende av blick framåt, vars beslut var slutgiltigt.
Fullständiga data var inte tillgängliga för de 638 deltagare som ansågs inte berättigade till randomisering i blick framåt av läkare som övervakade sina gxts, men vars resultat ingår i denna analys, Vilket kan ha lett till en underskattning av abnormitetsfrekvenser.
Eftersom den nuvarande analysen handlar om basdata i blick framåt, uppföljning resultatdata om deltagarna är inte tillgängliga för denna rapport. de med kliniskt signifikanta avvikelser hänvisades till sina läkare.
vissa kliniker kan hävda att vår definition av onormala gxt resultat kan mer exakt kallas prediktorer av cvd händelser eller cvd dödlighet.
Om pulsåterhämtning och maximal uppnådd arbetsbelastning bör användas för att definiera abnormitet eller helt enkelt ingå i en lista över riskkriterier är säkert öppen för debatt; Men, för enkelhet, Vi inkluderade dessa faktorer i vad vi kallade onormala.
bland en stor kohort av överviktiga och överviktiga individer med typ 2 diabetes, 22,5% hade onormala stresstester av ekg, angina, puls återhämtning, eller motion kapacitetskriterier trots grundlig pretest screening.
minskad motion kapacitet är den vanligaste abnormiteten i denna kohort, som inträffar vid nästan dubbelt så hög grad av någon annan abnormitet.
den mest konsekvent riskfaktor för någon typ av abnormitet är äldre ålder, vilket är ännu en mer konsekvent riskfaktor än varaktighet av diabetes eller historia av cvd.
Dessa resultat stödjer ökad vaksamhet för cvd hos äldre patienter med diabetes. fortsatt uppföljning hos dessa individer som en del av blicken framåt
studien kommer att avgöra om någon av dessa avvikelser under övningstester är korrekta prediktorer för efterföljande kardiovaskulära händelser.
| mål vi undersökt maximal graderad motion test ( gxt ) resulterar i 5,783 överviktiga / överviktiga män och kvinnor, i åldern 4576 år, med typ 2 diabetes, som var inne i blicken framåt ( åtgärd för hälsa i diabetes ) studie, för att bestämma förekomsten och korrelerar av motion - inducerade hjärtavvikelser.forskning design och metoder deltagare genomgick symptom - begränsad maximal gxt.
frågeformulär och fysiska undersökningar användes för att bestämma demografisk, antropometriska, metaboliska, och hälsostatus prediktorer av onormala gxt resultat, som definierades som ett st segment depression 1,0 mm, ventrikulär arytmi, angina pectoris, dålig postexercis hjärtfrekvens återhämtning ( < 22 bpm minskning 2 min efter träning ), eller maximal motion kapacitet mindre än 5,0 möter.
systoliskt blodtryck svar på motion undersöktes som en kontinuerlig variabel, Utan en tröskel för att definiera abnormality.resultsexercise-inducerade avvikelser var närvarande i 1.303 ( 22.5% ) deltagare, varav 693 ( 12,0% ) bestod av nedsatt motion kapacitet.
St segment depression inträffade i 440 (7,6% ), onormal hjärtfrekvens återhämtning i 206 ( 5,0% ), angina i 63 ( 1,1% ), och arytmi i 41 ( 0,7% ).
av potentiella prediktorer, Endast högre ålder var associerad med ökad prevalens av alla avvikelser.
andra prediktorer var förknippade med vissa, Men inte alla, avvikelser.
systoliskt blodtryck svar minskat med högre ålder, varaktighet av diabetes, och historia av hjärt-kärlsjukdom. slutsatser vi fann en hög frekvens av onormala gxt resultat trots noggrann screening för kardiovaskulära sjukdomssymtom. i denna kohort av överviktiga och överviktiga individer med typ 2 diabetes, högre ålder mest konsekvent förutspådde onormala gxt.
Långsiktig uppföljning av dessa deltagare kommer att visa om dessa avvikelser är kliniskt signifikanta. |
perifera t - celllymfom (ptcl ) omfattar ett spektrum av sällsynta och aggressiva icke - Hodgkin lymfom, bidrar till cirka 10%15% av alla nydiagnostiserade non - Hodgkins lymfom fall.13 sjukdomen representerar en heterogen grupp av cliniopatologiskt definierade t - cell / naturliga mördare (nk ) lymfom som utvecklas från klonal spridning av mogna, post - tymic t - celler. enligt världens hälsoorganisation (som ) Det finns för närvarande 20 histologiska subtyper av ptcl, den vanligaste vara ptcl inte annat anges ( ptcl - nos ), följt av angioimmunoblastic t - celllymfom ( aitl ), vuxna t - cellleukemi / lymfom ( atll ) och anaplastiska stora - celllymfom ( alcl ) 2.3 den årliga förekomsten av ptcl i USA uppskattas vara cirka 9500, med en högre prevalens bland män ( manliga - till - kvinnliga förhållandet 1,8:1), visar betydande geografiska och ras skillnader i incidens.4 sjukdomen förekommer oftare hos äldre individer ; medianåldern för diagnos är 61 år.58 även om det är en sällsynt sjukdom, de med ptcl visar dåliga svar på konventionella kemoterapi behandlingar, till skillnad från patienter med b - cell non - hodgkin lymfom.
Därför är utsikterna för dessa individer dålig. En färsk rapport från det internationella T - cellslymfomprojektet visade att överlevnadsfrekvensen för patienter med ptcl var mycket beroende av sjukdomens subtyp. av de patienter som ingick i denna studie,
mer än 85% redan hade genomgått pre - behandling med en antracyklin - innehållande regim, men den totala fem - års överlevnadsfrekvensen för patienter var fortfarande dålig, med undantag av alk - positiv alk. medan svarsfrekvensen för alk - positiv alcl var 70%, svarsfrekvensen för alk - negativ alcl var 49%, för ptcl - nos det var 32%, för aitl var det 32% och för atll det var 14%.2,9,10 hantering av ptcl har till stor del extrapolerats från behandlingssystem som finns på plats för aggressiva b - celllymfom.
terapeutiska svar på detta tillvägagångssätt har visat sig varken vara adekvat eller varaktig, med dåliga resultat i de flesta patienter. Slutligen, refraktär sjukdom efter en mängd olika medel, inklusive multi - medel kemoterapi med cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison (kotletter) eller kotletter - liknande regimer, har resulterat.11 i ett försök att undersöka effekten av dessa behandlingar, en färsk rapport från den internationella t - celllymfom kliniska / patologiska projektet gav bevis för att till skillnad från b - celllymfom, det fanns ingen skillnad i total överlevnad (oss) frekvens mellan patienter med ptcl som genomgick kotterapi och de som inte.2 Det är inte förstått varför patienter med aggressiva t - celllymfom visar lägre svarsfrekvenser till konventionella b - celllymfom regimer.
en möjlighet är att ökat uttryck av läkemedelsresistens vägar, såsom p - glykoprotein, i denna undergrupp av patienter med nk- / t- cell lymfom leder till lägre svarsfrekvens.1214 p - glykoprotein är en atp - beroende efflux pump, kodad av mdr1 genen och multidrug - resistens associerade proteiner ( Mrps).
den låga svarsfrekvensen - patienter med ptcl till nuvarande behandlingar motiverar det akuta behovet av alternativa behandlingsstrategier och har lett till en undersökning av nya behandlingar.
pralatrexat är det första läkemedel som godkänts av oss mat och läkemedel administration ( fda ) speciellt för behandling av patienter med återfall eller refraktär ptcl.
Före införandet av pralatrexat i kliniken, fanns föga samförstånd om den optimala behandlingen för ptcl för antingen frontlinjen eller recidiverade / refraktära inställningar, och specifika terapier var inte tillgängliga för behandling av denna sjukdom.7 bortsett från chop, ytterligare kemoterapeutiska alternativ inkluderar etoposid, vinkristin, doxorubicin, cyklofosfamid och prednison ( kollektivt känd som epok) och hyperfraktionerade cyklofosfamid, vinkristin, doxorubicin, och dexametason ( kollektivt känd som hyper - cvad).15 under senare stadier av sjukdomen, recidiverade patienter behandlas ofta med antingen en kombination av ifosfamid, karboplatin och etoposid (gemensamt kallad is) eller dexametason, cytarabin och cisplatin (dhap) eller etoposid, metylprednison, cytarabin och cisplatin (eshap ).
medan det har varit måttlig framgång (högre framgångsfrekvenser i samband med konsolideringsbehandling) denna behandling plågas med en betydande del av patienter som är refraktära mot induktionsbehandling.
Det finns också en 5-års progression - fri överlevnad ( pfs ) och oss frekvensen har visat sig vara så låg som 24% och 33%, respektive.1618 vissa positiva resultat i skov inställning har observerats mot vissa subtyper av ptcl med läkemedlet gemcitabin ( gemcitabin ).
gemcitabin är en ny cytidinanalog, och används antingen ensamt eller i kombination med andra kemoterapeutika, nämligen vinorelbin (navelbin) och doxorubicin.
Merparten av litteraturen omfattar studier med små urvalsstorlekar och anekdotala fallrapporter.
randomiserade studier i denna patientpopulation är knappa, och av den publicerade serien tillgängliga, de flesta är komplicerade att tolka på grund av införandet av heterogena subtyper och begränsat antal patienter.
den aktuella tidningen granskar litteratur som undersöker nyttan av ett läkemedel mot folat som kallas pralatrexat för ptcl. medan pralatrexat identifierades på senare tid på 1990-talet,25,26 folater, en familj av b9 vitaminer, har undersökts sedan början av 1900-talet.
folater identifierades ursprungligen som viktiga i ett antal cellulära processer involverade i de novo syntes av puriner och pyrimidiner som krävs för dna och rna syntes och olika andra substrat i däggdjursceller.
Detta fynd initierade syntesen av föräldrasubstansen metotrexat i början av 1940-talet, där behandling av patienter med metotrexat ofta resulterade i induktion av antifolatresistens.19,20 därför, i slutet av 1970-talet arbete inleddes på minnessloan - kettering cancercenter i samarbete med södra forskningsinstitutet ( sri) syftar till att rationellt utveckla ett läkemedel som hade större effektivitet och selektivitet.
Den mekanism för absorption av naturliga folater hos människor krävde effektiv tarmabsorption och transport av folater till den systemiska vävnaderna.
anti - folater som metotrexat är mycket hydrofila och kräver bärare - medierad transport till tumörceller för att uppnå deras anti - cancer aktiviteter.21 folater transporteras in i den systemiska vävnaden främst av rfc, en organisk fosfat antiporter.2224 i mitten av 1990-talet pralatrexat, som har en mycket hög affinitet för rfc, identifierades.25,26
pralatrexat (( rs)-10-propargyl-10-deazaaminopterin) är en ny 10-deazaaminopterinanalog till metotrexat bestående av en blandning av r- och s-diastereomeriska folatderivat ( fikon).
1 )........................................................................................................... folat spelar en viktig roll i celltillväxt och proliferation.27 den syntetiska föreningen folsyra är moderstrukturen att folat, och även om det inte finns i naturen, har det använts som en källa till folat till cellen på grund av dess stabilitet.
Det används också för att identifiera olika metoder för folat transport till cellerna med tanke på dess olika affinitet till folat transportörer.
inom cellen, folsyra reduceras till dihydrofolat och därefter omvandlas till tetrahydrofolat ( thf ), båda processerna medieras av dihydrofolat reduktas ( dhfr ). efter dess omvandling till thf, Det blir ett bra substrat för enzymet fpgs.
fpgs gradvis polyglutamat thf till en mängd olika - kolderivat, som var och en självständigt stöder specifika biosyntetiska reaktioner.23,28 denna process initierar enstaka kolöverföring, möjliggör metaboliska processer som är involverade i både deoxiribonukleinsyra (dna) och ribonukleinsyra (rna) replikering som ska utföras via syntesen av puriner, pyrimidiner, serin och metionin.29,30 antifolater är en del av en grupp av föreningar som kallas antimetaboliter en serie kemikalier med strukturella likheter med naturligt förekommande molekyler som är involverade i dna syntes. i cancercellen
antimetaboliter är mest effektiva mot aktivt dela celler, och är till stor del cell - cykel specifik.
oförmågan hos maligna celler att syntetisera dna och rna hindrar dem från att proliferera, så småningom leder till apoptos.29 på ett liknande sätt som folat, pralatrexat går in i cellen främst via rfc.30,31 pralatrexat var strukturellt utformad för att ha förbättrat cellulär transport via rfc, och att genomgå större polyglutamation i jämförelse med metotrexat.
Studier har visat att km-värdena för rfc för pralatrexat och metotrexat är 0,3 mol/l respektive 4,8 mol/l, medan vmax/km-värdena som indikerar hastigheten för intracellulär transport är 12,6 för pralatrexat jämfört med 0,9 för metotrexat.
Därför är frekvensen av inflöde av pralatrexat ungefär 14 gånger den av metotrexat.32 vid inträde i en cell, pralatrexat polyglutamyleras av folylpolyglutamylsyntas ( fpgs).
Denna process av polyglutamylat är en nyckelfaktor i antifolat - medierad cytotoxicitet, och som ett resultat av en ökad bildning av polyglutamylerade konjugat, det finns ökad intracellulär läkemedelsretention.33 polyglutamylerade produkter är mestadels kvar i cellen, och eftersom det är en tid- och koncentration - beroende process, den ökade intracellulära halveringstiden av pralatrexat möjliggör förlängda läkemedelsåtgärder i maligna celler. kompetitiv hämning för polyglutamylatation av fpgs resulterar i utarmning av tymidin, vissa puriner, och andra biologiska material, vars syntes beror på enkel kolöverföring.
denna störning till föreningar som är nödvändiga för dna syntes resulterar därefter i fel i dna replikation, inducerar nekros eller apoptos i snabbt dela celler.
Ytterligare, pralatrexat kompetitivt och potent hämmar dhfr, ett viktigt enzym i metabolismen av folat, vilket resulterar i utarmning av intracellulära folatförråd.29,30,34,35 Det har hypoteserats att den farmakologiska aktiviteten av pralatrexat är mest sannolikt genom sin förmåga att kraftigt hämma dhfr, visar ett ic50-värde i picomolar intervallet.36, ett huvud - till - huvud jämförande analys av in vitro och in vivo aktiviteter antifolater belyste den överlägsna anticanceraktiviteten av pralatrexat jämfört med metotrexat och pemetrexed.30 men mer omfattande studier med radioaktivt märkt pralatrexat krävs för att fastställa tillförlitligheten och effekten av dess transportkinetik.
pralatrexat ges till patienter som en injektion, känd som folotyn ( allos terapier, inc.), genom en intravenös ( iv) tryck över 3 till 5 minuter via sidoporten av en fri - flödande 0,9% nacl injektion iv linje.4 administrering via iv har visat sig resultera i fullständig biotillgänglighet.
de diastereomerer av pralatrexat har visat en steady - state distributionsvolymen av 105 l ( s - diastereomer) och 37 l ( r - diastereomer).
Dessutom, in vitro studier har visat att en betydande andel av pralatrexat ( cirka 67% ) är bundet till plasmaproteiner.4 medan levern har visat sig metabolisera vissa pralatrexat, detta inte förekommer till signifikanta nivåer. efter en engångsdos av läkemedlet, enligt praxis i pralatrexat hos patienter med recidiverande eller refraktärt perifert t - cellslymfom (propel) studie, för patienter med nedsatt njurfunktion 34% av pralatrexat utsöndrades oförändrat i urinen.
Dessutom var medelvärdet för systemisk clearance av pralatrexatdiastereomer 417 ml / min ( s - diastereomer) och 191 ml / min ( r - diastereomer).37 den terminala elimineringshalveringstiden för pralatrexat är 1218 timmar ( koefficient för varians ( cv) = 62%120% 4) signifikant högre än för metotrexat.
som sådan, ökad skada på maligna celler uppstår, Eftersom antifolat behålls inom cellen under längre tidsperioder.
Dessutom förändrades inte den farmakokinetiska profilen för pralatrexat under på varandra följande behandlingscykler, och ackumulering av läkemedlet förekom inte.
tidig klinisk utvärdering indikerade den ökade effekten av pralatrexat vid t - cellslymfom jämfört med b - cellslymfom. i en fas
i studie bestående av 4 patienter med ptcl, alla uppnådde fullständig remission, medan omvänt de 16 patienterna med b - celllymfom hade stabil sjukdom som bäst.31 denna studie extrapolerades till ytterligare 20 patienter med recidiverande eller refraktär ptcl, vilket resulterade i en total svarsfrekvens ( orr ) på 54%21% komplett svar ( cr ) och 23% partiellt svar ( pr ), med median varaktighet av svar var 326 månader.38 på grundval av lovande data från denna studie, en öppen - etikett, singel - grupp, multicenter, internationell klinisk prövning pdx 008 ( propel ) initierades ( tabell 1 ). på grund av dålig prognos och hög återfallsfrekvens ptcl, efter en prioriterad översyn av data från propel, 2009 godkännande av pralatrexat injektion ( folotyn )
pralatrexat injektion godkändes som ett enda läkemedel för behandling av recidiverande eller refraktär ptcl.
propel är den största prospektiva studien som genomfördes på patienter med recidiverande eller refraktär ptcl, och inkluderade 115 patienter som hade fått tidigare behandling.
Dessa patienter rekryterades baserat på den reviderade amerikanska lymfom (verklig) / vem sjukdom klassificering, där patienterna måste ha visat ptcl antingen histologiskt eller cytologiskt, vilket bekräftas av en oberoende granskning.4 medianantalet tidigare systemiska behandlingar var tre ; 24% hade inte visat något svar på tidigare behandlingar och 63% misslyckades med att ha ett objektivt svar på den senaste tidigare behandlingen.
1 - hundra nio studiedeltagare fick pralatrexat (fyra patienter fick inte pralatrexat och två behandlade patienter misslyckades med att ha lämplig histologi per central patologi översyn) vid 30 mg / m en gång i veckan genom intravenös push under 35 minuter i 6 veckor, i 7-veckors cykler tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet följde.39 patientpopulationen omfattade 68% män och 32% kvinnor, med en medelålder på 57,7 år.
Denna befolkning var 72% vit - europeisk, 13% afrikanska amerikanska, 8% latinamerikan och 5% asiatisk.
Förutom behandling, vitamintillskott initierades efter en analys av patientens blod för metylmalonsyra ( mma) och homocystein (hcy).
patienterna gavs vitamin b12 ( 1 mg) intramuskulärt var 810:e vecka, liksom folsyra (1,01,25 mg) oralt varje dag. i de fall där mma-nivån var > 200 nmol/l och/eller hcy-nivåerna var > 10 mol/l, vitamintillskott initierades minst 10 dagar före den initiala pralatrexatdosen, under den första cykeln.39 för att bedöma sjukdomsstatus, fick patienterna klinisk undersökning, benmärgsundersökning och bildundersökning.
bildsökningar inkluderade datortomografi (kattskanning) eller magnetisk resonanstomografi (mri), och / eller medicinsk fotografering.
Dessa bedömningar gjordes under vecka 7 (slutet av cykel 1 ), och därefter med 14-veckorsintervall.
patienter som hade tumörsvar, när nodal - lever - mjälte krympning uppfyllde internationella verkstadskriterier (iwc ) kriterier på kliniska och / eller avbilda skannar, eller de som hade uppnått stabil sjukdom fortsatte att få ytterligare cykler tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet resulterade, annars behandling ständigt genomfördes under totalt 24 månader.4 pralatrexat inducerade varaktiga svar oavsett ålder, histologiska subtyper, eller mängd tidigare behandling, inklusive tidigare metotrexat och autolog stamcellstransplantation.
svaren bedömdes av en oberoende central undersökningskommitté, med hjälp av iwc för malignt lymfom.
specifikt, resultaten visade en total svarsfrekvens på 27%; det vill säga, det fullständiga svaret, plus fullständigt svar obekräftat, plus partiellt svar (95% ci: 19%, 36%). av dessa
Mediansvarets duration var 9,4 månader (från 1503 dagar) och 13 patienter (12% av 109 utvärderbara patienter) hade en svarstid på 14 veckor.
av dessa 13 individer, sex uppnådde en cr, en hade en cr obekräftad ( cru ), och de återstående sex patienterna hade en pr. medan denna studie visade förmågan hos pralatrexat att minska tumörstorlek, innan dess godkännande hade pralatrexat inte visat sig förbättra pfs eller os.
Detta godkännande baserades på det ytterligare villkoret att randomiserade, kontrollerade prövningar skulle utföras efter godkännandet för att kontrollera och beskriva den kliniska nyttan med pralatrexat i ptcl.
för närvarande, multi - center, randomiserade, fas iii kliniska studier pågår med undersökning av partiell eller fullständig respons på pralatrexat och överlevnad hos patienter efter chop - baserad kemoterapi.
en två - arm, öppen - märkt, randomiserad, internationell, fas iii klinisk prövning pågår också för att utvärdera effekten av pralatrexat jämfört med enkel - agent behandlingar av alisertib, gemcitabin eller romdepsin som valts av prövaren hos patienter med recidiverade eller refraktära perifera t - cellslymfom.40
preliminära studier av pralatrexat i djurmodeller framhävde att pralatrexat vid höga koncentrationer inducerade slemhinneinflammation och förstörelse av det gastrointestinala epitelet.
upprepade doser av läkemedlet ledde till reversibel anemi, neutropeni, och leukopeni hos hundar.
Dessutom noterades tecken på levertoxicitet ett symptom som överensstämmer med vad som observerats hos människa.4 säkerhetsbedömningar gjordes på de 111 patienterna i propelstudien som fick minst en pralatrexatdos (tabell 2 ).
Alla patienter som ingick i studien fick minst en biverkning till följd av att de tog pralatrexat.
mukosit ( 71% ), trombocytopeni ( 41% ), illamående ( 41% ), trötthet ( 36% ), anemi ( 34% ), feber ( 34% ), förstoppning ( 33% ), ödem ( 31% ), hosta ( 29% ), epistaxis ( 26% ), kräkningar ( 25% ), neutropeni ( 25% ), och diarré ( 21% ) var de vanligaste biverkningarna, och var förenliga med antifolat klass.
av dessa reaktioner, trombocytopeni, mukosit, neutropeni och anemi var de vanligaste grad 3 eller 4 reaktionerna.
biverkningar från läkemedlet ledde också till dosreduktioner hos 31 % av patienterna (förmodligen till 20 mg/m per vecka), dosbrist hos 69 % och utsättning av behandlingen hos 23 %. totalt, 85% av planerade doser
administrerades till dem som inkluderades i studien.38 febril neutropeni och trombocytopeni kan leda till benmärgssuppression, och därför måste blodstatus övervakas medan patienterna tar pralatrexat. Vid hematologisk toxicitet ska dosen utelämnas eller modifieras. Samtidig behandling med folsyra och vitamin b12, dock, bör förhoppningsvis motverka dessa reaktioner, förutom att motverka mukosit.
8 dödsfall rapporterades inom 30 dagar efter den sista dosen av pralatrexat sju av dessa ett resultat av progressiv sjukdom, och 1 inträffade efter hjärt-lungstillestånd, vilket möjligen berodde på pralatrexat.4 Dessutom, patienter som också får andra läkemedel, inklusive probenecid eller vissa läkemedel som kan påverka relevanta transportsystem till exempel icke - steroida anti - inflammatoriska läkemedel ( nsaids)kräver noggrann övervakning för systemisk toxicitet som ett resultat av ökad läkemedelsexponering på grund av fördröjd clearance.4 säkerhet, effekt och farmakokinetik för pralatrexat har inte utvärderats hos patienter med nedsatt njurfunktion. Därför måste försiktighet iakttas vid behandling av patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion. risken för
Toxiciteten hos dessa patienter kan vara stor på grund av den renala utsöndringens (cirka 34 %) bidrag till den totala clearance av pralatrexat.
Patienterna ska övervakas under behandling för njurfunktion och för systemisk toxicitet för att justera doseringen i enlighet med detta; dosen ska utelämnas om toxicitetens svårighetsgrad är grad 3 på behandlingsdagen.
Om toxicitetsnivån är lägre än eller lika med grad 2 vid återhämtning ska dosen av pralatrexat sänkas till 20 mg/m.
Behandlingen ska avbrytas om den systemiska toxiciteten ökar till grad 4 och administrering ska undvikas hos patienter med njursjukdom i slutstadiet som genomgår dialys, såvida inte den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken.41 Vid förhöjda avvikelser i leverfunktionstester som är grad 3 måste läkemedelsdosen utelämnas eller modifieras.
Dessutom kan pralatrexat orsaka skada på ett foster och har klassificerats som en graviditet kategori d läkemedel, på grund av dess extrema toxicitet för ett växande embryo eller foster, inducera reabsorption, pre- och post - implantation förlust, och viktminskning.4 i detta avseende, kvinnor bör undvika graviditet under behandlingen med pralatrexat, och för dem som redan är gravida, lämpliga varningar krävs för risken för potentiella fosterskador.
ammande mödrar bör uppmanas att antingen avbryta amning eller avbryta läkemedlet, med hänsyn till läkemedlets betydelse för modern.
Det konstaterades dock generellt att biverkningar förknippade med pralatrexat var hanterbara och reversibla vid dosjustering.26,42
populationen av propellstudien inkluderade 111 patienter med histologiskt bekräftad ptcl. av dessa patienter,
Patienterna måste ha fått återfall eller refraktär sjukdom efter behandling med minst ett medel, en östra kooperativ onkologigrupp (eog) prestandastatus på 2,42 absolut neutrofilantal (anc) 1000/l, trombocytantal 100 000/l både vid screeningpunkten, och före dosering på cykel ett, dag ett,43 resultat från fda översyn av denna studie belyste att 27% ( 29 av 109 patienter) hade ett observerbart svar på en scan; Men, av dessa patienter endast 13 (12%) hade svar som kvarstod i 14 veckor, 6 cr, 1 cru, och 6pr.
medan pralatrexat har visat ökad effekt för rfc jämfört med ett antal andra antifolater, är det okänt om denna förening kommer att orsaka antifolatresistens liknande metotrexat.
medan metotrexat har visat sig vara effektivt i många sjukdomar, uppkomsten av resistens avsevärt hämmar dess terapeutiska aktivitet.
medan ökat uttryck av mdr1 protein har associerats med metotrexat - inducerad resistens, detta verkar inte vara fallet för pralatrexat.
Studier har visat att hämning av mdr1-genen misslyckades med att återställa känsligheten för pralatrexat efter förvärvad resistens av antifolat.44 Dessutom, medan en korrelation har hittats mellan ned - reglering i mrna nivåer av rfc och pralatrexat - resistenta celler, på ett liknande sätt som det som inträffar med metotrexat, den signifikant ökade affiniteten av pralatrexat för detta protein tros mest sannolikt resultera i dess undvikande av denna resistenta mekanism.44,45
historiskt, behandlingsstrategier för ptcl har bedömts som en del av kliniska studier som undersöker de mer utbredda b - cellslymfom, vilket resulterar i dåliga resultat.
Behandling som ges till nydiagnostiserade patienter innebär i allmänhet antracyklinbaserade kemoterapibehandlingar, huvudsakligen chop- eller chop-liknande behandling. Även om det länge har erkänts att dessa konventionella kemoterapeutiska metoder konsekvent ger nedslående resultat, med undantag för alk - positiva alcl
sker ofta hos patienter som en del av en kombinationsterapi eller högdosterapi, varefter stamcellstransplantation kan införas.
Många studier har visat att autologa stamcellstransplantationer i vissa fall används som konsolideringsterapi.4749 för patienter som har uppnått cr efter första linjens behandling, de kan sedan genomgå högdos kemoterapi följt av en autolog stamcellstransplantation.
data har visat att detta är ett lovande tillvägagångssätt för denna undergrupp av patienter, vilket resulterar i en uppskattad 3-års överlevnadsfrekvens på cirka 71%,50 om en patients sjukdom fortskrider till återfall eller refraktära stadier av ptcl, pralatrexat har uppstått som en standard terapeutisk för detta stadium av sjukdomen, och därför införs i behandlingsplaner.
Med tanke på avsaknaden av tidigare behandlingar speciellt utformad för behandling av ptcl i recidiverade eller refraktära inställningar, införandet av en ny behandling var i hög efterfrågan.
FDA-godkännandet 2009 av pralatrexat initierade en överbryggande av detta behandlingsgap. medan pralatrexat fick accelererat godkännande på grundval av en enkel - arm fas ii studie, som visade minskning av tumörstorlek, det totala resultatet om förväntad livslängd var fortfarande obestämd vid tidpunkten för godkännandet.
Visst detta innebär inneboende problem, inklusive svårigheter att tolka tid - till - händelser endpoints såsom pfs, tid till progression, och oss. Dessutom gör frånvaron av några jämförande armar i enarmade prövningar det svårt att inse risker eller fördelar i samband med detta läkemedel. även med dessa faktorer i åtanke,
Med tanke på sjukdomens sällsynthet och frånvaron av några överlägsna terapeutiska alternativ, utformningen och genomförandet av propelprövningen var under en särskild protokoll bedömning ( spa) avtal med fda innan prövningen inleddes vilket möjliggör dess slutliga acceptans till kliniken.
Detta innebar att spa utvärderade specifika enskilda protokoll, främst som svar på frågor som hade väckts av sponsorer av studien, För att ta reda på om protokollen var tillräckliga för att nå de vetenskapliga och regulatoriska krav som identifierats av dessa sponsorer.4 Dessutom har en rad studier nyligen genomförts utforska den möjliga synergin av pralatrexate i kombination med andra terapeutiska medel i t - celllymfom.
en studie som undersökte pralatrexatadministrering tillsammans med gemcitabin i en panel av lymfom cellinjer belyste den synergistiska aktiviteten hos antifolat, samt förbättrad terapeutisk effekt jämfört med gemcitabin i kombination med metotrexat.
Dessutom var denna kombination överlägsen den av metotrexat och arabinofuranosyl cytidin ( ara - c ), en terapi som ofta administreras för behandling av lymfoproliferativa maligniteter.32 studien ytterligare identifierade att dessa svar var sekvens - beroende, där behandling med pralatrexat följt av gemcitabin hade högre svarsfrekvens än de som observerats när båda läkemedlen administrerades samtidigt.32 under 2011, serova och kollegor51 utförde liknande kombinatoriska studier med pralatrexat och en myriad av platinaläkemedel, antimetaboliter och egfr hämmare, gemcitabin är bland de testade föreningar.
Studier visade liknande resultat; när pralatrexat administrerades efter gemcitabin var svaret additivt. Efter dessa resultat pågår för närvarande en fas-i-studie med pralatrexat och gemcitabin.52
den nya antifolat plackrexat har utvecklats som den första drogen som är godkänd speciellt för behandling av avancerad ptcl.
sällsynta och biologiskt varierande, ptcl är en aggressiv sjukdom med olika svar på standard kemoterapeutiska regimer, och därefter har en dålig prognos. tidigare,
terapeutiska riktlinjer för ptcl behandling har i stor utsträckning påverkats av de av b - cellslymfom.
Icke desto mindre syntetiserades pralatrexat i början av 1990-talet baserat på strukturen av den konventionella antifolat metotrexat. den rationella utformningen av pralatrexat, som har en hög inneboende affinitet för rfc, resulterar i större internalisering av läkemedlet, främst i maligna celler.
vidare, den ökade förmågan hos pralatrexat att polyglutamyleras och behållas med cellen korrelerar med ökad tumörcell - död och förbättrad canceraktivitet.
aktuella och framtida studier kommer att inriktas på att undersöka ytterligare behandlingskombinationer med pralatrexat, i ett försök att uppnå högre effektnivåer.
Det kommer att bli intressant att se om det kommer additiva eller synergistiska effekter med andra cancerterapier, som är allmänt förväntat. | perifera t - celllymfom (ptcl ) representerar en relativt sällsynt grupp heterogena icke - Hodgkin lymfom, med generellt dålig prognos.
historiskt, Det har funnits en brist på samförstånd om lämpliga terapeutiska åtgärder för sjukdomen, med konventionella frontline kemoterapier som används i de flesta fall. efter lovande resultat som uppnåtts 2009,
metotrexatanalogen, pralatrexat, blev det första läkemedlet som fick oss fda-godkännande för behandling av refraktär ptcl.
Denna antimetabolit var utformad för att ha en högre affinitet för reducerad folat bärare (rfc) och folylpolyglutamatsyntetas (fpgs).
rfc är den huvudsakliga transportören för cellingången av folater och antifolater.
en gång inuti cellen, pralatrexat är effektivt polyglutamated av fpgs.
pralatrexat har visat varierande grad av effekt i perifert t - cellslymfom, med svarsfrekvenser som skiljer sig mellan flera subtyper av sjukdomen.
medan fas iii studier fortfarande ska slutföras, tidiga kliniska prövningar tyder på att pralatrexat är lovande nya terapeutiska för ptcl. |
etomidat har blivit den mest använda induktionsmedel på grund av dess enkla doseringsprofil, hemodynamisk tolerans, begränsad dämpning av ventilation, brist på histaminfrisättning, och skydd mot myokard- och cerebral ischemi [ 18 ].
Men, binjurebarkkortikal hämning av etomidat har fått en hel del uppmärksamhet och avsevärt begränsar dess användning som både narkos och lugnande. och
Det indikerar att etomidat hämmar binjuresteroidsyntesen främst genom att blockera aktiviteten av cyp11b1, även känd som 11-hydroxylas eller p450c11, enligt vissa kliniska resultat och in vitro studier.
akupunktur, en terapeutisk modalitet med få eller inga negativa effekter, har använts i Kina och andra asiatiska länder i tusentals år för att behandla en mängd olika tillstånd såsom inflammatorisk sjukdom och kronisk smärta.
Tidigare studier rapporterade att akupunktur ökar adrenokortikotropt hormon (acth) och glukokortikoidnivåer.
en nyligen genomförd klinisk prövning rapporterade att elektro - akupunktur ( ea ) avsevärt lindrade symtomen hos patienter med knä artros.
Eftersom binjurarna utsöndrar glukokortikoider såsom kortisol hos människor, dessa studier tyder på att ea kan aktivera binjurarna för att öka glukokortikoid sekretion, vilket leder till suppression av inflammatoriska svar.
Det har dock inte bekräftats systematiskt att elektro - akupunktur behandling kan upprätthålla glukokortikoid sekretionen under allmän anestesi upprätthålls av etomidat.
Därför var denna studie utformad för att klargöra effekten av elektro - akupunktur behandling på glukokortikoid sekretion under allmän anestesi induceras och upprätthålls av etomidat.
efter att ha erhållit etik kommitté godkännande och skriftligt informerat samtycke, 80 patienter med amerikanska samhället av anestesiologer fysisk status ( asa ) i eller ii rekryterades och genomgick elektiv kirurgi som varar mer än 3 timmar men mindre än 4 timmar. uteslutningskriterier ingår : tidigare historia av akupunktur eller emulsion allergier, asa fysisk status > ii, patienter under 18 år eller över 75 år, har ett kroppsmasseindex större än 30, och de patienter som hade fått långvarig hormonbehandling, hade en psykiatrisk eller lever och nedsatt njurfunktion historia, eller som hade fått opioider under den föregående månaden. för att undvika eventuella diurnala variationer i kortisol sekretion, varje studie förfarande inleddes vid 8 am.
patienterna randomiserades genom användning av en tabell med slumpmässiga tal i 1 av 4 grupper: en grupp som fick etomidat anestesi (grupp eto), en grupp som fick propofol anestesi (grupp pro), en grupp som fick etomidat anestesi plus elektroakupunktur vid akupunkterna (grupp eto+ea) och en grupp som fick etomidat anestesi plus elektroakupunktur vid icke-akupunkter (grupp eto+sea).
premedicinering i alla 4 grupper bestod av petidin 50 mg, prometazin 25 mg och skopolamin 0,3 mg intramuskulärt 45 minuter före transport till operationssalen. i operationsrummet, standard övervakning ( elektrokardiogram, bis, invasivt blodtryck, spo2 med hjälp av en datex s/5 anestesi monitor [ ge sjukvård, helsinki, finland ] ) tillämpades, och en intravenös infusion inleddes i en perifer ven och 200 ml kolloid lösning infunderades innan induktion för att kompensera för förlust av vätska över natten.
Därefter preoxygenerades patienterna med 6 l/min o2 under 5 minuter med hjälp av en tättsittande ansiktsmask som också tjänade till att provsmaka end - tidvatten koldioxid.
Efter administrering av 0,05 mg/kg midazolam, 0,4 g/kg sufentanil och 0,5 mg/kg atrakurium inducerades anestesi med antingen 0,3 mg/kg etomidat i grupp eto, eto+ea och eto+sea eller 2 mg/kg propofol i grupp pro.
intubation utfördes när musklerna hade avslappnad, då ventilationen justerades för att hålla end - tidvatten koldioxid på 3540 mmhg.
anestesi bibehölls med etomidat med en konstant hastighet av 0,6 mg / kg / timme i grupp eto, eto+ea, och eto+sea eller 6 mg / kg / h propofol i grupp pro.
Dessutom infunderades remifentanil med en konstant hastighet på 0,35 g / kg / min i alla 4 grupper. att upprätthålla muskelavslappning,
de valda akupunkturpunkterna antogs från den kinesiska akupunkturlitteraturen och rekommendationerna från en erfaren akupunktör, som också administrerade akupunktur- och skenakupunkturproceduren i grupp eto+ea respektive eto+sea.
nålarna fördes in i akupunkter st36 och sp6, Respektive, och djupet av nålinsättning berodde på de akupunkter som valts.
ytterligare manipulering levererades sedan för att uppnå deqi sensation, som kännetecknas som en domnad, tung, öm och / eller depending sensation.
elektrisk stimulering levererades via en batteridriven stimulator (modell wq1002k, aeron optoelektronisk teknik corp.,
Beijing, prc) som sände täta - glesa vågor (tät våg : 18 hz, varaktighet 1,05 sek ; gles våg : 3,85 hz, varaktighet 2,85 sek ). stimulatorn var sedan påslagen, och intensiteten ökade gradvis från noll för att nå en stark men bekväm nivå.
risken för muskelsammandragning förklarades för deltagarna före behandlingen. i skenakupunktur (grupp eto+sea ),
Samma antal akupunkter som för grupp eto+ea användes för varje deltagare. för varje verklig akupunkt
ändringarna av kartan, cvp, hr, och bis registrerades vid 8 olika tidpunkter : 5 min före anestesi induktion ( t0 ), omedelbart efter induktion ( t1 ), 5 min efter intubationen ( t2 ), 30, 60, 120, och 180 min efter operationen började ( t26 ), och i slutet av operationen ( t7 ).
blodgas analys utfördes två gånger under operationen : 30 min ( t1 ) och 2 h ( t2 ) efter operationen började, och förändringarna i ph, pao2, paco2, och laktat innehåll registrerades.
Vi samlade omedelbart 3-ml venösa blodprover från de 4 grupperna av patienter vid 4 tidpunkter : innan anestesi induktion ( t0 ), 2 timmar efter operationen inleddes ( t1 ), i slutet av operationen ( t2 ), och 2 timmar efter operationen avslutades ( t3 ).
proverna centrifugerades för 10 min (2000 r / min ), och sedan serumet samlades och placerades i den djupa kryogena kylskåp vid 70c tills det behövs för mätning.
serumkortisol och acth upptäcktes med dubbel - antikroppssmörgås Elisa metod ( r&d systems, inc.
Jämförelser av kategoriska data såsom kön och typ av kirurgi analyserades med chi - kvadrattest.
de kontinuerliga svar variabler som ålder, vikt, operationstid, varaktighet av anestesi, urinvolym, blodförlust, och kristalloida och kolloida krav presenteras som genomsnittliga sd.
andra variabler såsom karta, cvp, hr, bis, blodgasanalys, och serumnivåer av kortisol och acth, presenteras som genomsnittliga sd och analyseras med hjälp av en två - sätt anova med post hoc bonferroni tester ( två - svansade ) för normalt distribuerade data eller med hjälp av en kruskal - wallis test ( två - svans ) med en post hoc bonferroni test för icke - normalt distribuerade data.
patienterna randomiserades genom användning av en tabell med slumpmässiga tal i 1 av 4 grupper: en grupp som fick etomidat anestesi (grupp eto), en grupp som fick propofol anestesi (grupp pro), en grupp som fick etomidat anestesi plus elektroakupunktur vid akupunkterna (grupp eto+ea) och en grupp som fick etomidat anestesi plus elektroakupunktur vid icke-akupunkter (grupp eto+sea).
premedicinering i alla 4 grupper bestod av petidin 50 mg, prometazin 25 mg och skopolamin 0,3 mg intramuskulärt 45 minuter före transport till operationssalen. i operationssalen, standard övervakning ( elektrokardiogram, bis, invasivt blodtryck,
spo2 med hjälp av en datex s/5 anestesi monitor [ge sjukvård, helsinki, finland ]) applicerades, och en intravenös infusion inleddes i en perifer ven och 200 ml kolloid lösning infunderades innan induktion för att kompensera för vätskeförlust över natten.
Därefter preoxygenerades patienterna med 6 l/min o2 under 5 minuter med hjälp av en tättsittande ansiktsmask som också tjänade till att provsmaka end - tidvatten koldioxid.
Efter administrering av 0,05 mg/kg midazolam, 0,4 g/kg sufentanil och 0,5 mg/kg atrakurium inducerades anestesi med antingen 0,3 mg/kg etomidat i grupp eto, eto+ea och eto+sea eller 2 mg/kg propofol i grupp pro.
intubation utfördes när musklerna hade avslappnad, då ventilationen justerades för att hålla end - tidvatten koldioxid på 3540 mmhg.
anestesi bibehölls med etomidat med en konstant hastighet av 0,6 mg / kg / timme i grupp eto, eto+ea, och eto+sea eller 6 mg / kg / h propofol i grupp pro.
Dessutom infunderades remifentanil med en konstant hastighet på 0,35 g / kg / min i alla 4 grupper. att upprätthålla muskelavslappning,
de valda akupunkturpunkterna antogs från den kinesiska akupunkturlitteraturen och rekommendationerna från en erfaren akupunktör, som också administrerade akupunktur- och skenakupunkturproceduren i grupp eto+ea respektive eto+sea.
nålarna fördes in i akupunkter st36 och sp6, Respektive, och djupet av nålinsättning berodde på de akupunkter som valts.
ytterligare manipulering levererades sedan för att uppnå deqi sensation, som kännetecknas som en domnad, tung, öm och / eller depending sensation.
elektrisk stimulering levererades via en batteridriven stimulator (modell wq1002k, aeron optoelektronisk teknik corp.,
Beijing, prc) som sände täta - glesa vågor (tät våg : 18 hz, varaktighet 1,05 sek ; gles våg : 3,85 hz, varaktighet 2,85 sek ). stimulatorn var sedan påslagen, och intensiteten ökade gradvis från noll för att nå en stark men bekväm nivå.
risken för muskelsammandragning förklarades för deltagarna före behandlingen. i skenakupunktur (grupp eto+sea ),
Samma antal akupunkter som för grupp eto+ea användes för varje deltagare. för varje verklig akupunkt
ändringarna av kartan, cvp, hr, och bis registrerades vid 8 olika tidpunkter : 5 min före anestesi induktion ( t0 ), omedelbart efter induktion ( t1 ), 5 min efter intubationen ( t2 ), 30, 60, 120, och 180 min efter operationen började ( t26 ), och i slutet av operationen ( t7 ).
blodgas analys utfördes två gånger under operationen : 30 min ( t1 ) och 2 h ( t2 ) efter operationen började, och förändringarna i ph, pao2, paco2, och laktat innehåll registrerades.
Vi samlade omedelbart 3-ml venösa blodprover från de 4 grupperna av patienter vid 4 tidpunkter : innan anestesi induktion ( t0 ), 2 timmar efter operationen inleddes ( t1 ), i slutet av operationen ( t2 ), och 2 timmar efter operationen avslutades ( t3 ).
proverna centrifugerades för 10 min (2000 r / min ), och sedan serumet samlades och placerades i den djupa kryogena kylskåp vid 70c tills det behövs för mätning.
serumkortisol och acth upptäcktes med dubbel - antikroppssmörgås Elisa metod ( r&d systems, inc.
Jämförelser av kategoriska data såsom kön och typ av kirurgi analyserades med chi - kvadrattest.
de kontinuerliga svar variabler som ålder, vikt, operationstid, varaktighet av anestesi, urinvolym, blodförlust, och kristalloida och kolloida krav presenteras som genomsnittliga sd.
andra variabler såsom karta, cvp, hr, bis, blodgasanalys, och serumnivåer av kortisol och acth, presenteras som genomsnittliga sd och analyseras med hjälp av en två - sätt anova med post hoc bonferroni tester ( två - svansade ) för normalt distribuerade data eller med hjälp av en kruskal - wallis test ( två - svans ) med en post hoc bonferroni test för icke - normalt distribuerade data.
Det fanns inga signifikanta skillnader i ålder, vikt, operationstidens längd, narkos, urinvolym, blodförlust, eller kristalloida och kolloida krav bland de 4 grupperna (alla p>0.05 ).
Resultaten av arteriella blodgasanalyser vid olika tidpunkter i varje grupp sammanfattas i tabell 3.
Det fanns inga signifikanta skillnader i ph, pao2, paco2, och laktatinnehåll bland grupperna ( alla p>0.05 ).
inga signifikanta skillnader observerades i cvp och bis bland de 4 grupperna när som helst (tilläggsfigur 1a, 1b ). jämfört med grupp eto, karta och hr
minskade signifikant vid t1 (direkt efter induktion) i grupp pro ( * p < 0, 05,
p < 0,001 ), och det fanns inga betydande skillnader i karta och tim bland grupper eto, eto + ea, och eto + sea ( figurerna 1 och 2 ).
Kortisolkoncentrationerna ökade signifikant vid tidpunkterna t1, t2, och t3 jämfört med utgångsvärdena i grupp pro (alla p < 0,001 ).
Som kontrast minskade den signifikant vid t1, t2 och t3 jämfört med utgångsvärdet i grupperna eto och eto+sea ( * p < 0,01, ^ p < 0,001 ), men kortisolkoncentrationerna minskade endast vid t3 i gruppen eto+ea (
p < 0,01 ) (figur 3 ).
Jämfört med grupp pro minskade kortisolkoncentrationerna signifikant vid alla tidpunkter utom t0 i grupperna eto, eto+ea och eto+sea (
Det är därför viktigt att se till att det finns tillräckligt med information för att det ska gå att hitta en lämplig lösning på problemet. jämfört med grupp eto
, kortisolkoncentrationerna ökade signifikant vid alla tidpunkter utom t0 i grupp eto+ea (
p < 0, 05,
Det är därför viktigt att se till att det finns tillräckligt med information för att det ska gå att hitta en lämplig lösning på problemet.
akth-nivåerna var högre vid t1, t2 och t3 än utgångsvärdena i alla grupper (
p < 0,05 : grupp pro vid t1,
p < 0,01 : grupp eto + ea at t1,
Det är därför viktigt att se till att det finns tillräckligt med information för att det ska gå att hitta en lämplig lösning på problemet. vid tidpunkten
Punkt t3, Acth koncentrationerna var lägre i grupp eto+ea och pro än i grupp eto ( * p < 0,001 ), och det fanns inga signifikanta skillnader mellan grupper eto och eto+sea ( figur 4).
Det fanns inga signifikanta skillnader i ålder, vikt, operationstidens längd, narkos, urinvolym, blodförlust, eller kristalloida och kolloida krav bland de 4 grupperna (alla p>0.05 ).
Resultaten av arteriella blodgasanalyser vid olika tidpunkter i varje grupp sammanfattas i tabell 3.
Det fanns inga signifikanta skillnader i ph, pao2, paco2, och laktatinnehåll bland grupperna ( alla p>0.05 ).
inga signifikanta skillnader observerades i cvp och bis bland de 4 grupperna när som helst (tilläggsfigur 1a, 1b ). jämfört med grupp eto, karta och hr
minskade signifikant vid t1 (direkt efter induktion) i grupp pro ( * p < 0, 05,
p < 0,001 ), och det fanns inga betydande skillnader i karta och tim bland grupper eto, eto + ea, och eto + sea ( figurerna 1 och 2 ).
Kortisolkoncentrationerna ökade signifikant vid tidpunkterna t1, t2, och t3 jämfört med utgångsvärdena i grupp pro (alla p < 0,001 ). Som kontrast minskade den signifikant vid t1, t2 och t3 jämfört med utgångsvärdet i grupperna eto och eto+sea ( * p < 0,01, ^ p < 0,001 ), men kortisolkoncentrationerna minskade endast vid t3 i gruppen eto+ea (
p < 0,01 ) (figur 3 ). Jämfört med grupp pro minskade kortisolkoncentrationerna signifikant vid alla tidpunkter utom t0 i grupperna eto, eto+ea och eto+sea (
Det är därför viktigt att se till att det finns tillräckligt med information för att det ska gå att hitta en lämplig lösning på problemet. jämfört med grupp eto
, kortisolkoncentrationerna ökade signifikant vid alla tidpunkter utom t0 i grupp eto+ea (
p < 0, 05,
Det är därför viktigt att se till att det finns tillräckligt med information för att det ska gå att hitta en lämplig lösning på problemet.
akth-nivåerna var högre vid t1, t2 och t3 än utgångsvärdena i alla grupper (
p < 0,05 : grupp pro vid t1,
p < 0,01 : grupp eto + ea at t1,
Det är därför viktigt att se till att det finns tillräckligt med information för att det ska gå att hitta en lämplig lösning på problemet. vid tidpunkten
Punkt t3, Acth koncentrationerna var lägre i grupp eto+ea och pro än i grupp eto ( * p < 0,001 ), och det fanns inga signifikanta skillnader mellan grupper eto och eto+sea ( figur 4).
normalt svar på stress kännetecknas av stimulering av hypotalamus - hypofys - binjure ( hpa ) axel och resulterar i ökad kortisolproduktion. att observera hämning av etomidat på binjurebark under operationen, Vi väljer propofol som en kontroll, Som har visat sig ha ingen effekt på binjurefunktionen hos kirurgipatienter. hos människor, mängden kortisol som finns i blodet genomgår dygnsvariation; nivån toppar i början av morgonen (ca 8 am) och
når sin lägsta nivå på ca 4 am, eller 35 timmar efter början av sömn.
så att undvika eventuella diurnala variationer i kortisol sekretion, varje studie förfarande började vid 8 am.
Vi fann att kortisolkoncentrationerna var signifikant ökade jämfört med utgångsvärdet vid t1, t2, och t3 i grupp pro.
suppressionen av kortisolnivåer som vi observerade hos patienter som fick etomidat ( gruppeto ) var i överensstämmelse med resultaten från tidigare studier [ 2325 ].
ea kan reglera funktionen av hpa - axeln, Som kan vara den mekanism varigenom elektroakupunktur uppnår sina terapeutiska effekter.
den tidigare studien visade att ea av st 36 och sp 6 kan förbättra kirurgisk trauma - inducerade hpa störningar, så vi väljer dessa 2 akupunkter i vår studie. på grund av de olika effekterna av akupunktur och bluff akupunktur, vi sätter grupp eto+sea som en kontroll.
för varje verklig akupunkt, Det fanns en motsvarande bluff akupunkt, Och vi väljer det enligt fynd som rapporterats i en tidigare studie. I den aktuella studien fann vi att kortisolkoncentrationerna var signifikant ökade i grupp eto+ea vid alla tidpunkter förutom t0, jämfört med eto.
Detta visar att ea-procedurer kan öka kortisolkoncentrationerna, och att shame ea orsakar inga förändringar i kortisol nivåer av patienter, vilket indikerar att ea-procedurer som används i denna studie kan specifikt minska binjurebarkkortikal hämning inducerad av etomidat.
vårt falska ingripande utfördes på icke - akupunktur punkter och involverade huden penetration och elektrisk stimulering.
Därför våra differentialeffekter av akupunktur och bluff akupunktur kan bero på punkt plats.
framtida studier behövs för att avgöra om parametrarna för elektrisk stimulering är associerade med effekterna.
övergripande, våra data starkt indikerar att elektroakupunktur vid st 36 och sp 6 kan minska den binjurebarkkortikal hämning som induceras av etomidat och minska utsöndringen av katekolaminer under operationen.
förändringarna av cvp och bis i de olika grupperna: inga signifikanta skillnader observerades i cvp och bis bland de fyra grupperna när som helst. | bakgrund vi syftade till att undersöka effekten av elektroakupunktur vid zusanli ( st36) och sanyinjiao ( sp6) på adrenokortisk funktion hos patienter med etomidat anestesi.material/metoder vi slumpmässigt delade 80 patienter som genomgick elektiv kirurgi i 4 grupper : grupp etomidate ( eto ), grupp etomidate + elektroakupunktur (eto+ea ), grupp etomidate + shame akupunkture (eto+sea ), och grupp propofol ( pro ).
patienterna i grupp eto, eto+ea och eto+sea inducerades med etomidat och sufentanil och bibehölls med intravenös infusion av etomidat och remifentanil.
Gruppproffs inducerades med propofol och sufentanil och bibehölls med propofol och remifentanil.
Grupp eto+ea fick elektro - akupunkturstimulering vid zusanli och sanyinjiao under hela operationen, medan grupp eto+sea fick elektro - akupunkturstimulering vid icke - akupunkter.
vi registrerade värdena på kartan,
hr, bis, cvp, kortisol, akth, epinefrin, norepinefrin, och arteriell blodgas under den perioperativa perioden.Resultaten kortisol koncentrationer var betydligt högre vid alla tillfällen utom t0 i grupp eto+ea jämfört med grupp eto.
Acth koncentrationerna var lägre i grupp eto+ea än i grupp eto vid punkt t3. konclusionselektroakupunktur vid st 36 och sp 6 kan minska den binjurebarkkortikal hämning som inducerats av etomidat och kan minska sekretionen av katekolaminer under kirurgi. |
femoral bråck består endast 4% av alla primära ljumsk bråck.. även om det finns några stora serier av femoral bråck i litteraturen, få studier prospektivt jämföra reparationstekniker särskilt för denna typ av bråck har publicerats.
mcvay s sutur reparation för femoral bråck var utbredd fram till 1990-talet, men nyare tekniker med protetiska material är populära idag, inklusive laparoskopiskt tillvägagångssätt.
två typer av öppna protesreparationer används för femoral bråck: en ändring av lichtenstein protes reparation, och plug eller paraply reparation med infrainguinal metod.
Vi här presenterar en reparation med minimaskor utan spänning för femoralbråck genom att använda öppen främre inflygning.
Endos antibiotikaprofylax med intravenöst 1 g cefazolin gavs 15 minuter före snittet.
genom en inguinal incision dissektion fortsätter med en infra - inguinal metod för att avslöja femoral bråck.
1 )........................................................................................................... ett runt eller ovalt plåster bereds i 1,52,5 cm i diameter enligt storleken på lårbenskanalen.
en (eller två ) överlägsen sutur (s ) sätts för att säkra maskan caudal flik av transversalis fascia ( fikon.
inguinal golv återställs sedan med kontinuerliga 2 eller 4 lager sutur linjer med polypropylen suturmaterial som i stygn teknik.
Endos antibiotikaprofylax med intravenöst 1 g cefazolin gavs 15 minuter före snittet.
genom en inguinal incision dissektion fortsätter med en infra - inguinal metod för att avslöja femoral bråck.
ett runt eller ovalt plåster bereds i 1,52,5 cm i diameter enligt storleken på lårbenskanalen.
en underlägsen och en medial sutur runt kanalen är tillräckliga i de flesta fall. en (eller två ) överlägsen sutur (s ) sätts för att säkra maskan caudal flik av transversalis fascia ( fikon.
inguinal golv återställs sedan med kontinuerliga 2 eller 4 lager sutur linjer med polypropylen suturmaterial som i stygn teknik.
8 femoral bråck hos 8 patienter ( 6 kvinnor och 2 män) reparerades med denna nya teknik mellan 2019 och 2014.
En patient utvecklade infrainguinal serom (en smärtsam lymfkörtel utsöndrades i detta fall; patologi rapport: reaktiv nod visade inflammation) över femoral fossa som löste spontant inom 2 veckor.
besvär av obehag och tidig postoperativ smärta som kan observeras i vissa fall efter traditionella sutur eller plug reparationer inte rapporterats av några patienter i denna lilla serie.
femoral bråck beskrivs som bråck bråck på grund av dess natur och anatomi som är svårt att förstå för kirurgerna och tendens till återfall.
Det förekommer främst i kvinnor, där de utgör upp till 75% av fallen, med en tillfällighet av inguinal bråck i 9% hos kvinnor och 50% hos män.
plugg reparation verkar den enklaste tekniken i dessa patienter, men några stora komplikationer på grund av mesh migration har rapporterats.
också, pluggar kan ofta krympa för att resultera i återfall i bråck med stora defekter.
den lapp som används i modifierad lichtenstein reparation är 7 cm 16 cm i storlek, och har en triangulär förlängning från sin nedre kant som sutureras till tunnbindarens ligament, och kroppen av maskan sutureras till inguinal ligament.
Detta är en förvirrande teknik för många kirurger och har inte vunnit popularitet. Dessutom, En stor bit av mesh är inte nödvändigt i frånvaro av en samtidig inguinal bråck.
den nya teknik som beskrivs här utfördes i en liten serie av patienter med en låg komplikationsfrekvens och en god patientnöjdhet.
även om uppföljningsperioden är kort för vissa patienter i serien ingen recidiv utvecklas.
det är helt problemorienterat, och bördan av protesmaterial är mycket begränsad.
patientnöjdhet är mycket bra. När en samtidig inguinal uppnås kan den botas med antingen stag teknik eller främre mesh placering.
diskapi undervisning och forskning sjukhus etiska kommitté har godkänts detta fall för publiceras som en fallrapport. Kommittén ger inte ett visst antal bedömningar för fallrapporter, endast för prospektiva kliniska prövningar.
enkel författare.nyckel lärande poängfemoral bråck beskrivs som bråck bråck på grund av dess natur och anatomi som är svårt att förstå för kirurger och tendens att återfall. det är möjligt att bota en femoral bråck genom att använda en mini - maska med lokal anestesi. patientnöjdhet är mycket bra när en mini - maska används.
femoralbråck beskrivs som bråckbråcks bte noire på grund av dess natur och anatomi som är svår att förstå för kirurgerna och tendensen till återfall.Det är möjligt att bota en femoralbråck med hjälp av en mini - maska med lokal anestesi. patientnöjdhet är mycket bra när en mini - maska används.
femoral bråck beskrivs som bråck bråck på grund av dess natur och anatomi som är svårt att förstå för kirurgerna och tendens till återfall.
Det är möjligt att bota en femoral bråck med hjälp av en mini - mesh med lokal anestesi.
femoralbråck beskrivs som bråckbråcks bte noire på grund av dess natur och anatomi som är svår att förstå för kirurgerna och tendensen till återfall.Det är möjligt att bota en femoralbråck med hjälp av en mini - maska med lokal anestesi. patientnöjdhet är mycket bra när en mini - maska används.
femoral bråck beskrivs som bråck bråck på grund av dess natur och anatomi som är svårt att förstå för kirurgerna och tendens till återfall.
Det är möjligt att bota en femoral bråck med hjälp av en mini - mesh med lokal anestesi. | introductionfemoral bråck består endast 4% av alla primära ljumsk bråck.
Det beskrivs som bråckens bte noire på grund av dess natur och anatomi som är svårt att förstå för kirurgerna och tendensen till återfall.
Även om det finns några stora serier av femoral bråck i litteraturen, få studier prospektivt jämföra reparationstekniker särskilt för denna typ av bråck har publicerats.
En ny teknik som heter mini - mesh reparation beskrivs här.representation av fall efter bråck säck dissekeras helt och skickas tillbaka till preperitoneal utrymme, femoral kanal exponeras.
ett runt eller ovalt plåster bereds i 1,52,5 cm i diameter enligt storleken på lårbenskanalen.
Mesh är säkrad till tunnbindarens ligament med 2/0 polypropylen sutur.
Åtta femoral bråck hos 8 patienter reparerades med denna nya teknik.
patientnöjdhet är mycket bra.
en serom och en begränsad ekkymos registrerades.
Ingen upprepning observerades vid en genomsnittlig uppföljning på 22,4 månader.
Ingen kronisk smärta har registrerats.diskussion många tekniker för femoral bråck reparation har hittills beskrivits med en mängd olika kliniska utfall.
varje teknik har sina egna fördelar och nackdelar.
nätreparationer utan spänning verkar vara bättre val.
när transversalis fascia är frisk och stark i en patient med femoral bråck en stor bit av mesh kan vara onödigt.
den enkla teknik som beskrivs i detta papper kan vara ett bra alternativ.
det är helt problematiskt - orienterad, och bördan av protes material är mycket begränsad.conclusionmini mesh reparation kan vara en bra lösning för utvalda patienter med femoral bråck. |
tillverkning av nanotrådar har fått anmärkningsvärd uppmärksamhet eftersom dessa endimensionella ( 1d ) nanostrukturer ger ett idealiskt system för att undersöka beroendet av transportegenskaper på storlek inneslutning.
Nanotrådar/nanoroder förväntas också spela en viktig roll som aktiva komponenter eller sammanlänkningar i tillverkning av nanoscale elektronik och optoelektronik [ 2 - 6 ].
zinkoxid ( zno ), ett brett band - gap ( 3.37 ev ) halvledare, är ett potentiellt viktigt material.
den naturligt höga ytan - till - volym förhållandet mellan kvasi 1d zno nanotrådar har gjort det till en utmanare för kemiska och biologiska sensorer. för att undersöka dessa tillämpningar, tillgänglighet i stora mängder
är nödvändig. i detta avseende, olika syntesmetoder har utforskats för att tillverka zno nanotrådar, de flesta av vilka är baserade på fysikaliska och kemiska tekniker ; såsom kemisk ånga transport och kondenseringsprocesser, metall - organisk kemisk ångavlagring, anodiska aluminiummembran mallar, vattenlösningsprocess, icke-hydrolytiska sol gel processer, pulserad laserdeposition, etc. [7 – 13]. alla dessa metoder som nämns ovan, Men, Har nackdelar med låg produktivitet eller allvarliga föroreningar från sin anställda assistent, så kallade katalysator eller prekursor, som medför obehag för deras verkliga nanoenhet applikationer.
en annan begränsning är den höga produktionskostnaden på grund av den komplexa utrustningen, lång bearbetningstid och låg tillväxttakt.
Det finns fortfarande en underliggande fråga om hur man ska skala upp - upp nanoscale produktion med hjälp av dessa metoder. i detta
beakta, mikrovågsugn är relativt ny teknik för storskalig nanotråd bearbetning som skiljer sig från befintlig konventionell process.
vätgas är en hoppfull potentiell bränsle för bilar, bussar, och andra fordon och kan omvandlas till el i bränsleceller.
Det används också inom medicin- och rymdforskning samt vid framställning av industrikemikalier och livsmedel.
en explosiv blandning kan bildas om väte läcker ut i luften från en tank eller ventil, utgör en fara för förare, utrustningsoperatörer, eller andra närliggande.
den nuvarande tekniken för att upptäcka väte har många nackdelar som inkluderar begränsat dynamiskt intervall, dålig reproducerbarhet och reversibilitet, hög energiförbrukning och långsam respons, etc.
Därför finns det ett behov av att utveckla en ny generation av metalloxid-baserade vätegassensorer med förbättrad prestanda. i detta arbete
, Vi presenterar vätegas avkänning egenskaper zno nanotrådar som utarbetats av en ny - steg ultra - snabb mikrovåg assisterad metod.
Arbetet visar på möjligheten att utveckla znobaserade gassensorer med låg energiförbrukning och utöka deras tillämpningar.
en mikrovågsugn susceptor användes i en modifierad inhemsk mikrovågsugn (2,45 ghz, 1250 w ) för att snabbt avdunsta zn.
ett litet hål på 10 mm diameter och 3 mm djup gjordes i mitten av dess övre yta.
små bitar av metalliska zinkflingor ( 23 mm i storlek ) placerades i hålet.
en glasbehållare placerades på några centimeter ovanför absorbenten för att samla znopulvret.
temperaturen på absorbenten under exponering för mikrovågor övervakades med en två - våglängd pyrometer ( meti - mq11 ) ansluten till en dator.
massiv avdunstning av zink inträffar när temperaturen når ca 1.200 c vilket ger upphov till bildandet av en ånga gjord av zno nanostruktur som deponerar på den inre ytan av glasbehållaren placerad ovanför absorbenten.
Den kristallina fasen och morfologiska och strukturella egenskaper hos produkterna undersöktes med x - ray diffraktion ( xrd shimadzu-6000 ) med cu k(0.15418 nm ) strålning, fälteffekt skanning elektronmikroskopi ( fesem jsm-6700f ), och hög upplösning överföring elektronmikroskopi ( tem topcon em-002b ).
xps spektra registrerades med hjälp av en elektronspektrometer (typ vg - escalab mkii) utrustad med en dubbel ( mg / al ) x - strålkälla och en jonpistol (typ exo5 ).
suspensionen ( nanotrådar och etanol ) föll på den interdigierade pt elektroden ( 35 m tjocklek ).
Provernas motståndskraft bestämdes genom att mäta den elektriska strömmen under 10 v potentiella skillnader mellan de två elektroderna.
schematisk diagram över mikrovågsugn - ugnsbaserade reaktionssystem som används för syntesen av zno nanotrådar
stora mängder ( gram ) zno nanopulver samlades in från den inre väggen i glasbehållaren ( fikon.
1 )........................................................................................................... fotografiska bilder av mikrovågsabsorbenten efter exponering för 10 och 25 s mikrovåg visas i fikon.
2a, b. figur 2c visar den stora mängden zno nanopulver som erhålls från en enda reaktion.
det kan observeras att nanotrådarna odlas i hög - densitet och stor - skala med få mikrometer längd och diameter i intervallet 7080 nm.
fotografiska bilder tagna efter 10 saandb25 s exponering för mikrovågsugn ; och czno nanopulver i gram kvantitet en dlow och hög förstoring fesem bilder av zno nanotrådar x - ray diffraktion mätningar utfördes för att undersöka kristallstrukturen i dessa nanotrådar.
figur 4visar en typisk xrd mönster som indexerades till wurtite hexagonal struktur med lattice parametrara = 3.247 ochc = 5.203 som överensstämmer med rapporterade data ( jcpds, 79 - 0206 ).
den genomsnittliga kornstorleken (diameter ) uppskattades till ca 70 nm med hjälp av sherrs formel.
x - strål diffraktion spektrum av zno nanotrådar figur 5a illustrerar morfologin av en nanotråd på 70 nm diameter som avslöjas av tem bild.
ytan av nanotrådarna är i allmänhet slät och fri från strukturella förskjutningar som visas i fig 5b.
5c visar att zno nanowires är single kristallin i naturen och växer längs riktningen.
5d av motsvarande nanorwire visar avståndet 0.52 nm mellan två lattice fransar, som representerar ( 0001 ) planet av wurtzite hexagonal zno.
aandblow och hög förstoring tem bilder av zno nanotrådar, motsvarande saed mönster, anddhrtem figur 6 visar zn 2p3/2 och o 1s linjer xps spektra av zno nanotrådar.
O 1: s spektrum visar främst en topp på 530,4 ev med en liten axel på cirka 532,0 ev.
toppen tilldelas syreatomer bundna till zn i zno medan axeln har tilldelats av många författare till förekomsten av fukt som dess bindningsenergi ligger mellan 531.5 ev (oh) och 533 ev ( h2o) [ 14 - 16 ].
xps undersökning spektrum av zno nanotrådar : azn 2p3/2andbo 1s linjer zinkoxid nanotrådar odlades med den enhetliga diametern av ultrasnabb mikrovåg syntesteknik. för bildandet av zno nanowires zn metalliska partiklar användes som ett källmaterial.
två viktiga faktorer är ansvariga för tillväxten av zno nanowires : bildandet av kristallina nuklei och axial tillväxt av zno nuklei.
Dessa kristallkärnor var möjligen generera platser för zno ångor, och därmed nanotrådarna var sannolikt odlas under kontroll av zno kristall tillväxt vana. med ökningen av reaktionstid och temperatur, betydande mängd zno nanotrådar
Zno är en polarkristall, där zink och syreatomer arrangeras alternativt längs c - axeln och den övre ytan är zn - avslutas medan den nedre ytan är syre - avslutas [ 18 - 21 ].
de övre ytorna är zn - avslutade ( 0001 ) som är katalytiskt aktiva, medan de nedre ytorna är syre - avslutade ( 000 ) som är kemiskt inerta.
Följaktligen zno kristall växer snabbt längs den riktning i vilken tetrahedron hörn punkt.
Detta innebär att c - axeln är den högsta tillväxtriktningen och zno har den högsta energin i den låga - index yta som resulterar i bildandet av 1d zno nanowires.
zinkoxid nanotrådar syntetiserade av mikrovågsugn - assisterad process har en stor yta - till - volym förhållande och hög kristallkvalitet.
figur 8a visar motståndet respons av zno nanowires vid 200 c, Eftersom den omgivande gasen ändrades från syntetisk luft till 500 (0, 1% ), 1000, och 1500 ppm vätegas.
motståndet minskar drastiskt vid exponering för vätgas, och ytterligare minskar genom att öka koncentrationen av h2 från 500 till 1500 ppm.
motståndet återvinner sitt ursprungliga värde efter h2 eliminering, indikerar en utmärkt reproducerbarhet av dessa zno - baserade gas sensorer.
svarstiden för 500 ppm h2 gas var ca 65 s. dock var återvinningstiden längre (ca 148 s ).
dessa resultat är förenliga med förväntan om högre relativ respons baserat på stor yta - till - volym förhållande och högre kristallkvalitet av zno nanotrådar.
gasavkänningsmekanismen är baserad på reversibel cemisorption/desorption av väte på ytan av zno nanotrådar.
syre adsorberas på ytan av zno nanowire som o eller o genom att fånga elektroner.
närvaron av en negativ laddning på ytan leder till bildandet av en utarmning region under ytan och energi bandet böjning på grund av den inbyggda - i elektriska fält riktade mot ytan.
bredden på utarmningsregionen förväntas förändras när ytladdningen ändras [ 24 - 27 ].
Minskningen av utarmningsregionen bredd som ett resultat av desorption av negativa arter från zno yta föreslogs för att förklara ökningen av excitoniska utsläpp av zno tunna filmer under uv - belysning.
Förändringen av znomotståndet vid exponering för vätgas är fortfarande föremål för debatt.
Det finns två olika processer som kan förklara minskningen av motståndet av zno nanotrådar när de utsätts för väte och dess återhämtning efter att ha bytt tillbaka till de ursprungliga förhållandena.
första, den atomära väte reagerar med negativa syre arter som leder till dess desorption och bildandet av vattenmolekyl. till följd av detta,
den negativa laddningen på ytan minskas och så är bredden på utarmning regionen, energibandet böjning, och motsvarande energibarriär.
Följaktligen, ledningen av regionerna i nanotrådarna nära ytan ökar drastiskt.
Processen är mycket snabb eftersom den kontrolleras av desorption av syrearten.
när ytan laddningen är helt bort, Ytterligare förändring av ledningsförmågan kan uppstå som ett resultat av ökningen av densiteten hos inhemska defekter såsom joniserade syre lediga platser som utvecklas mot det värde som motsvarar den termodynamiska jämvikten.
vätgas förväntas reagera med syreatomer av zno för att bilda vattenmolekyler, syre lediga platser och fria elektroner i ledningsbandet.
Denna process kan beskrivas med hjälp av kroger och vink notations enligt följande : där, representerar en syre lediga positivt joniserade två gånger och är en syreatom på en syre plats av zno lattice.
ovanstående reaktion visar att närvaron av väte i atmosfären leder till ökningen av syre lediga platser som fungerar som givare genom att öka densiteten av fria elektroner och ledningsförmågan hos zno nanotrådar.
Våra resultat indikerar att zno nanotrådar visade en långsam återhämtning jämfört med den snabba responsen på väteexponering.
denna observation tyder på att adsorptionen av joniserade syrearter på ytan av zno nanotrådar och återetableringen av en utarmningsregion är långsammare än processen för desorption.
när h2 flödet var diskontinuerlig, syremolekyler återigen adsorberades på zno yta och strömmen minskade till det ursprungliga värdet.
Minskningen av ström eller återvinning kontrolleras genom diffusion och desorption av väte på ytan av nanotrådar.
alltså, Den långsamma återvinningen tillskrivs desorptionsprocessen av väte från nanowire yta och pt metall yta. Slutligen, Sensorn närmade sig mot jämviktstillståndet.
känsligheten ökar genom att öka drifttemperaturen. vid drifttemperaturen på 250 c,
svaret av nanotrådar var mer framträdande än den av drifttemperaturen 150 c och 200 c som kan tillskrivas den intensifierade reaktionen mellan väte och adsorberat syre i den ökande temperaturen.
ytterligare prospektering på de elektriska egenskaperna hos zno nanowires och deras doping effekt på gassensorns svar pågår.
gapet mellan två pt fingrar är 0.04 mm; fotograph av zno nanowire gas sensor.
gassensorn var ansluten till mätkretsen med hjälp av guldtrådar reaktion av en gassensor gjord av zno nanotrådar vid 200 c till h2gas vid olika koncentrationer.btemperatur verser känslighet av zno nanotrådar
stora mängder ( gram ) zno nanopulver samlades in från den inre väggen i glasbehållaren ( fikon.
1 )........................................................................................................... fotografiska bilder av mikrovågsabsorbenten efter exponering för 10 och 25 s mikrovåg visas i fikon.
2a, b. figur 2c visar den stora mängden zno nanopulver som erhålls från en enda reaktion.
det kan observeras att nanotrådarna odlas i hög - densitet och stor - skala med få mikrometer längd och diameter i intervallet 7080 nm.
fotografiska bilder tagna efter 10 saandb25 s exponering för mikrovågsugn ; och czno nanopulver i gram kvantitet en dlow och hög förstoring fesem bilder av zno nanotrådar x - ray diffraktion mätningar utfördes för att undersöka kristallstrukturen i dessa nanotrådar.
figur 4visar en typisk xrd mönster som indexerades till wurtite hexagonal struktur med lattice parametrara = 3.247 ochc = 5.203 som överensstämmer med rapporterade data ( jcpds, 79 - 0206 ).
den genomsnittliga kornstorleken (diameter ) uppskattades till ca 70 nm med hjälp av sherrs formel.
x - strål diffraktion spektrum av zno nanotrådar figur 5a illustrerar morfologin av en nanotråd på 70 nm diameter som avslöjas av tem bild.
ytan av nanotrådarna är i allmänhet slät och fri från strukturella förskjutningar som visas i fig 5b.
5c visar att zno nanowires är single kristallin i naturen och växer längs riktningen.
5d av motsvarande nanorwire visar avståndet 0.52 nm mellan två lattice fransar, som representerar ( 0001 ) planet av wurtzite hexagonal zno.
aandblow och hög förstoring tem bilder av zno nanotrådar, motsvarande saed mönster, anddhrtem figur 6 visar zn 2p3/2 och o 1s linjer xps spektra av zno nanotrådar.
O 1: s spektrum visar främst en topp på 530,4 ev med en liten axel på cirka 532,0 ev.
toppen tilldelas syreatomer bundna till zn i zno medan axeln har tilldelats av många författare till förekomsten av fukt som dess bindningsenergi ligger mellan 531.5 ev (oh) och 533 ev ( h2o) [ 14 - 16 ].
zinkoxid nanotrådar odlades med den enhetliga diametern genom ultrasnabb mikrovåg syntesteknik. för bildning av zno nanotrådar zn metalliska partiklar
två viktiga faktorer är ansvariga för tillväxten av zno nanowires : bildandet av kristallina nuklei och axial tillväxt av zno nuklei.
Dessa kristallkärnor var möjligen generera platser för zno ångor, och därmed nanotrådarna var sannolikt odlas under kontroll av zno kristall tillväxt vana. med ökningen av reaktionstid och temperatur, betydande mängd zno nanotrådar
Zno är en polarkristall, där zink och syreatomer arrangeras alternativt längs c - axeln och den övre ytan är zn - avslutas medan den nedre ytan är syre - avslutas [ 18 - 21 ].
de övre ytorna är zn - avslutade ( 0001 ) som är katalytiskt aktiva, medan de nedre ytorna är syre - avslutade ( 000 ) som är kemiskt inerta.
Följaktligen zno kristall växer snabbt längs den riktning i vilken tetrahedron hörn punkt.
Detta innebär att c - axeln är den högsta tillväxtriktningen och zno har den högsta energin i den låga - index yta som resulterar i bildandet av 1d zno nanowires.
zinkoxid nanotrådar syntetiserade av mikrovågsugn - assisterad process har en stor yta - till - volym förhållande och hög kristallkvalitet.
figur 8a visar motståndet respons av zno nanowires vid 200 c, Eftersom den omgivande gasen ändrades från syntetisk luft till 500 (0, 1% ), 1000, och 1500 ppm vätegas.
motståndet minskar drastiskt vid exponering för vätgas, och ytterligare minskar genom att öka koncentrationen av h2 från 500 till 1500 ppm.
motståndet återvinner sitt ursprungliga värde efter h2 eliminering, indikerar en utmärkt reproducerbarhet av dessa zno - baserade gas sensorer.
svarstiden för 500 ppm h2 gas var ca 65 s. dock var återvinningstiden längre (ca 148 s ). dessa resultat är förenliga med förväntan om högre relativ respons baserat på stor yta - till - volym förhållande och högre kristallkvalitet av zno nanotrådar. gasavkänningsmekanismen är baserad på reversibel cemisorption/desorption av väte på ytan av zno nanotrådar.
syre adsorberas på ytan av zno nanowire som o eller o genom att fånga elektroner.
närvaron av en negativ laddning på ytan leder till bildandet av en utarmning region under ytan och energi bandet böjning på grund av den inbyggda - i elektriska fält riktade mot ytan.
bredden på utarmningsregionen förväntas förändras när ytladdningen ändras [ 24 - 27 ].
Minskningen av utarmningsregionen bredd som ett resultat av desorption av negativa arter från zno yta föreslogs för att förklara ökningen av excitoniska utsläpp av zno tunna filmer under uv - belysning.
Förändringen av znomotståndet vid exponering för vätgas är fortfarande föremål för debatt.
Det finns två olika processer som kan förklara minskningen av motståndet av zno nanotrådar när de utsätts för väte och dess återhämtning efter att ha bytt tillbaka till de ursprungliga förhållandena.
första, den atomära väte reagerar med negativa syre arter som leder till dess desorption och bildandet av vattenmolekyl. till följd av detta,
den negativa laddningen på ytan minskas och så är bredden på utarmning regionen, energibandet böjning, och motsvarande energibarriär.
Följaktligen, ledningen av regionerna i nanotrådarna nära ytan ökar drastiskt.
Processen är mycket snabb eftersom den kontrolleras av desorption av syrearten.
när ytan laddningen är helt bort, Ytterligare förändring av ledningsförmågan kan uppstå som ett resultat av ökningen av densiteten hos inhemska defekter såsom joniserade syre lediga platser som utvecklas mot det värde som motsvarar den termodynamiska jämvikten.
vätgas förväntas reagera med syreatomer av zno för att bilda vattenmolekyler, syre lediga platser och fria elektroner i ledningsbandet.
Denna process kan beskrivas med hjälp av kroger och vink notations enligt följande : där, representerar en syre lediga positivt joniserade två gånger och är en syreatom på en syre plats av zno lattice.
ovanstående reaktion visar att närvaron av väte i atmosfären leder till ökningen av syre lediga platser som fungerar som givare genom att öka densiteten av fria elektroner och ledningsförmågan hos zno nanotrådar.
Våra resultat indikerar att zno nanotrådar visade en långsam återhämtning jämfört med den snabba responsen på väteexponering.
denna observation tyder på att adsorptionen av joniserade syrearter på ytan av zno nanotrådar och återetableringen av en utarmningsregion är långsammare än processen för desorption.
när h2 flödet var diskontinuerlig, syremolekyler återigen adsorberades på zno yta och strömmen minskade till det ursprungliga värdet.
Minskningen av ström eller återvinning kontrolleras genom diffusion och desorption av väte på ytan av nanotrådar.
alltså, Den långsamma återvinningen tillskrivs desorptionsprocessen av väte från nanowire yta och pt metall yta. Slutligen, Sensorn närmade sig mot jämviktstillståndet.
känsligheten ökar genom att öka drifttemperaturen. vid drifttemperaturen på 250 c,
svaret av nanotrådar var mer framträdande än den av drifttemperaturen 150 c och 200 c som kan tillskrivas den intensifierade reaktionen mellan väte och adsorberat syre i den ökande temperaturen.
ytterligare prospektering på de elektriska egenskaperna hos zno nanowires och deras doping effekt på gassensorns svar pågår.
gapet mellan två pt fingrar är 0.04 mm; fotograph av zno nanowire gas sensor.
gassensorn var ansluten till mätkretsen med hjälp av guldtrådar reaktion av en gassensor gjord av zno nanotrådar vid 200 c till h2gas vid olika koncentrationer.btemperatur verser känslighet av zno nanotrådar
Sammanfattningsvis, singelkristall zno nanotrådar syntetiserades från hög renhet zn metall via en ultra - snabb, mikrovågsugn - assisterad process.
den stora fördelen med denna teknik är dess enkelhet, låg strömförbrukning, snabb tillväxt ( 100 s ), och stor mängd ( i gram ) av nanotrådar.
zno nanowires har en wurtzite struktur och visade en snabb respons och hög känslighet för vätgas vid 200 c.
ahsanulhaq qurashi är tacksam för att våga företag laboratorium av Toyama universitet för post doktorand gemenskap. | ultra - snabb och stor - mängd ( gram) syntes av en - dimensional zno nanotrådar har utförts med en ny mikrovåg - assisterad metod.
hög renhet zink ( zn ) metall användes som källmaterial och placerades på mikrovågsabsorbenter.
avdunstning / oxidationsprocessen inträffar under exponering för mikrovåg i mindre än 100 s. fälteffekt skanning elektronmikroskopi analys avslöjar bildandet av hög aspekt - förhållande och hög densitet zno nanotrådar med diameter från 70 till 80 nm.
omfattande strukturanalys visade att dessa zno nanotrådar är singelkristall i naturen med utmärkt kristallkvalitet.
gassensorn gjord av dessa zno nanotrådar visade utmärkt känslighet, snabb respons, och god reproducerbarhet.
Dessutom, Metoden kan utökas för syntes av andra oxid nanotrådar som kommer att vara byggstenen för framtida nanoskale enheter. |
minimalt invasiva metoder har framgångsrikt genomförts för isolerade aortaklaff behandling, oftast via en övre hemi - sternotomi.
Fördelar med minimal - tillgång kirurgi är främst ett resultat av minskad kirurgisk trauma och inkluderar minskad postoperativ smärta, andningsinsufficiens, längd sjukhusvistelse, och blodtransfusioner, samt snabbare rehabilitering och förbättrade kosmetiska resultat [ 13 ].
några erfarna kirurgiska center har också utökat minimalt invasiva kirurgi för att inkludera mer krävande förfaranden såsom aorta ventil reparation, ross förfarande, aorta rot ersättning, stigande aorta aneurysm reparation, partiell båge ersättning, och komplett aorta båge reparation.
vissa kirurger förblir skeptiska om minimalt invasiv tillgång kirurgi på grund av minskad exponering, begränsad kirurgisk manipulation, och risken för akut omvandling till full bröstbenetomi ; Därför, frekvensen av minimalt invasiv aortaklaffkirurgi i germany, till exempel, förblir en nedslående låg 12,5% ( 1.464/10.225 ).
sutureless och snabb - distribution bioprosteser kan bidra till att övervinna några av de problem som förknippas med minimal tillgång aortaklaffkirurgi genom att förbättra enkel implantation, vilket leder till en bredare användning av dessa tekniker av hjärtkirurger.
Vi beskriver här en viktig tilläggsvideorkopisk bekräftelse av ventilpositionering till implantation av en snabb - installationsventil via ett minimalt invasivt tillvägagångssätt.
en begränsad - median hud snitt ( 58 cm ) utförs 23 cm under den överskjutande skåra.
en övre j- eller inverterad t-hemi - sternotomi utförs med hjälp av en standard eller oscillerande såg in i den tredje eller fjärde intercostal utrymme.
en 2-stegs venös kannulation är (med eller utan tunneling genom subxifoid utrymme) föras in i rätt atrium, eller perkutan kannulation utförs via rätt femoral ven.
normodermisk eller mild hypotermisk kardiopulmonell bypass (cpb) används och antegrad kristalloid eller kallt blod kardioplegi administreras.
den sjuka aorta ventilen bipacksedlar är utsöndrade, var noga med att inte orsaka några defekter i aortabulus.
den ogiltighet bör vara cirkulär, Utan några skrymmande förkalkningar, För att maximera risken för framgångsrik ventil implantation.
aortabulus är noggrant storlek för att korrekt identifiera lämplig edwards intuity ventil ( edwards livsvetenskaper, llc, irvine, ca ).
tre figur - åtta polypropylen eller polyetylen vägledande suturer placeras genom ringbult vid nadir av varje sinus, och sedan passerade genom de svarta märken på nadir delen av ventil sutur ringen (figur 1 ).
den snabba - installationsventilen placeras i aortabulus (med stent och polyester tätning trasa sitter i den vänstra ventrikulära utflödeskanalen) med hjälp av guide suturer och 3 motsvarande tourniquets (figur 2 ). eftersom det kan vara svårt ur kirurgens perspektiv att bekräfta att ventilen sitter ordentligt i inälvorna
, Vi avancerar en 30-graders 5-mm räckvidd ( karl storz gmbh & co. kg, tuttlingen, germany ) genom ventilhållaren innan stent installation. om video copy avslöjar en del av stent - ram som ligger ovanför aorta ringformade (figur 3a, ( video 1 se webbplats ) )
när rätt position bekräftas visuellt (figur 3b, ( video 2 se webbplats ), utbyggnad av ballongen - expanderbar ram är klar med 10 sekunders ballonginflation.
kameran kan passera genom ventilen broschyrer för att bekräfta stent utbyggnad därefter, Men detta steg är vanligtvis inte nödvändigt.
Alla 3 ledsömmar är bundna och aorta stängning utförs på vanligt sätt.
minimalt invasiv kirurgi är känd för att förbättra estetiska resultat, men, ännu viktigare, det kan ha flera ytterligare fördelar jämfört med full sternotomi kirurgi.
Docka et al. , i en prospektiv studie av 434 patienter, undersökte fördelarna med minimalt invasiv åtkomst jämfört med konventionell aortaklaffersättning. i den minimalt invasiva gruppen,
postoperativ utfallsbedömning visade en betydande minskning av andningssvikt, intensivvårdsenhet vistelse, och sjukhusvistelse, samt en lägre incidens av perioperativ dödlighet.
, i en studie av 506 patienter, visade att sjukhusvistelser och blodförlust minskade signifikant med en minimalt invasiv strategi.
Även om dessa utredare också rapporterade kortare aorta crossclamp och cpb gånger för patienter som genomgår minimal invasiv kirurgi, andra studier har konsekvent funnit längre operativa tider för minimalt invasiva patienter sannolikt på grund av de ökade tekniska kraven av en minimalt invasiv metod. att minimera dessa tekniska utmaningar och därmed öka andelen patienter som erbjuds minimal invasiv kirurgi, skulle det vara att föredra att ha en ventil protes som enkelt och snabbt implanteras.
Stygnlösa och snabba spridning bioproteser har föreslagits som ett alternativ för att stödja detta mål. till dags dato, 3 olika enheter finns: edwards intuity, percevals (sorin biomedica cardio srl, sallugia, italy) och möjliggör (medtronic, minneapolis, mn).
Alla 3 bioproteser har cémark godkännande i Europa, och vi har klinisk erfarenhet av intuition och percevals i vår institution. vid perceval s bioprotes, ompositionering av ventilen efter inledande installation är möjlig, men kräver re - crimping av super - elastisk nitinol ram och efterföljande re - utplacering. med intuktionsventilen,
om ventilens placering på denna ring är inte idealisk, protesen är utformad för att
pop ut ur ringöppningen, Vilket kräver ett andra försök eller införande av en alternativ ventil. för att undvika detta scenario,
vi föredrar att bekräfta rätt position av ventilen innan dess installation, med användning av en standard 30-graders bröstkorgsoskop. i fall
den ringformade är inte helt täckt av ballongen - expanderbar ram, de 3 vägledande suturer frigörs och ventilen kan lätt omplaceras.
sedan genomförandet av detta tillvägagångssätt för att verifiera den korrekta positionen för den snabba installationsventilen, Vi har framgångsrikt implanterat över 30 edwards intuity ventiler, med utmärkt hemodynamik och en mycket låg förekomst av paravalvulär läcka.
vi rekommenderar den rutinmässiga användningen av bröstoskopisk vägledning under implantation av snabb - utplacering ventiler. | Det finns ett växande intresse för minimalt invasiv åtkomst för aortaklaffkirurgi.
övre hemi - sternotomi ger bra aorta ventil exponering, med många möjliga fördelar.
Ändå är vissa kirurger fortfarande skeptiska till begränsad tillgång kirurgi eftersom det är tekniskt mer krävande.
suturlös och snabb - distribution bioprosteser kan lindra dessa problem genom att förbättra enkelheten i implantation.vi beskriver här användningen av video - assisterad visualisering för att verifiera positionen för ballongen - expanderbar ram under snabb aorta ventil distribution.utlösande och snabb - distribution bioproteser förbättra implantation och göra det enkelt att öka minimalt invasiv åtkomst för aorta ventilkirurgi. |
Säkerheten vid sköldkörteloperationer beror främst på fullständig anatomisk kunskap om den lägre struphuvudnerven (iln) inklusive alla dess variationer.
närvaron av många grenar och sensoriska inrevationer av angränsande vävnader genom tunna grenar av iln har rapporterats upp till 90%.
Dessa grenar har etablerats genom anatomiska studier under direkt eller mikroskopisk observation [ 1, 2 ].
Därför, Dessa grenar är viktiga vetenskapliga kunskaper genom anatomisk synvinkel men inte genom kirurgisk punkt. Å andra sidan, extralaryngeal terminal division ( bifurcation ) av iln
den terminalt bifurcated nerven har oftast två större grenar som har samma eller närmare storlek som diameter.
sköldkörtelkirurgen måste noggrant exponera och bevara integriteten hos båda terminala grenar om närvarande.
Därför, makroskopisk terminal uppdelning av nerven verkar bära stor betydelse genom kirurgisk synvinkel. i denna studie
, Vi strävar efter att fastställa graden av anatomiska egenskaper och placering av uppdelning längs cervix kurs av nerven och kirurgisk betydelse av extralaryngeal terminal bifurcation av iln i serie av tyreoidektomi fall.
Vi försöker klassificera anatomisk plats division punkt på livmoderhalsen kursen i nerven.
en prospektiv studie på kirurgisk anatomi av iln genomfördes på 100 patienter med kirurgiska sjukdomar i sköldkörteln mellan maj 2009 och september 2012.
Alla operationer utfördes av en enda kirurg för att ge en standard dissektion.
Huvudpersonerna i denna studie är närvaron och incidensen av extralaryngeal terminal indelning av nerven som observeras makroskopiskt.
sido sidor ( ensidigt höger eller vänster, eller bilaterala ) av terminalen divisionen också noteras under sköldkörteloperationer. efter frigörande och medial mobiliserande laterala lober i sköldkörteln på båda sidor med klassisk kirurgisk metod,
de lägre sköldkörtel artärer ( ita ) identifierades, isolerade, och en loop av silkessutur placerades runt artärer för dragkraft. med vanliga lateralt tillvägagångssätt, ilner identifierades under artären och helt isolerade på båda sidor. nerven är noggrant exponerad i luftstrupen - esofagus spår tills dess laryngeal ingångspunkt.
dissektion utförs med hjälp av binokulär loupe. Om makroskopiskt och tydligt avgränsade terminala indelningar av nerven identifieras längs dess cervikal kurs, studerar vi anatomiska egenskaper hos dessa grenar.
grenarna är makroskopiskt observeras under sköldkörteloperationer, och de går in separat i struphuvudet genom olika punkter.
vi föreslår en regional ( segmentell ) klassificering av extralaryngeal terminal uppdelning av iln längs dess cervikal kurs.
klassificeringen är baserad på kirurgisk exposition steg av hela nerven och på graden av olika placering av bifurcation punkten.
Riskområden för skador på nerven beaktas också vid klassificering av extralaryngeal bifurcation av iln genom kirurgisk synvinkel.
regioner och anatomisk plats terminal division klassificeras baserat på två relativt konstanta landmärken; neurovaskulära (iln och ita) korsningspunkt och laryngeal ingångspunkt för nerven (tabell 1 ; figur 1 ).
två hundra ilner identifierades, isolerade, och helt utsatt längs deras cervikal kurser fram till laryngeal inträde.
förekomsten och anatomiska egenskaper av extralaryngeal terminal division av iln är huvudämnet för studien.
graden av uppdelning av iln är 19% och 35% på höger och vänster sida, Respektive ( tabell 2 ).
ilns har varit terminalt trifurcated ( dividerat med 3 grenar) längs sina cervikalkurser i 4 ( 4% ) patienter ensidigt, 2 trifurcations på höger eller vänster sida varje.
Detta resultat återspeglar en incidens av trifurcation som 2% av exponerade ilner (tabell 2 ; figur 2).
Placeringen av terminal delning längs livmoderhalsen kursen av nerven är en annan anmärkningsvärd upptäckt av den nuvarande studien.
nervens cervikalförlopp är delat med fyra segment där neuro - kärlkorsningen (iln och ita) och laryngeal ingångspunkter finns som viktiga landmärken för regional klassificering och plats för terminal uppdelning av nerven. ungefär hälften ( 46,3% ) av terminaldelningen av iln har inträffat i arteriell region.
typ 1 är en mer gemensam plats för division punkt följt av typ 2.
typ 3 ( prelaryngeal ) och typ 4 ( prearterial ) har sällan observerats som plats för terminal uppdelning av iln ( tabell 3 ).
intraoperativa foton av olika platser terminal division punkt i iln visa in vivo anatomiska variationer av nerverna (figurerna 3, 4, 5, och 6 ).
mikroanatomiska studier har visat att iln delar intralaryngeal grenar till anastomos med grenar av den inre laryngeal nerv.
Storleken på dessa grenar har rapporterats 0,6 mm som diameter. När en kirurg makroskopiskt observerar en enda bålnerv i sin cervikal kurs, det har intralarynxial grenar för anslutningar av larynxala nerver. Ibland dessa grenar har exponerats innan laryngeal inträde.
Därför kan vi kommentera att extralaryngeal terminal uppdelning av iln är en för tidig grenning av nerven. av en kirurgisk synvinkel
, medvetenhet om förekomsten av för tidig terminal delning är viktigt att exponera bifurcation och större grenar av nerven separat förhindra nervskador under sköldkörteloperationer. i denna studie, Vi försöker öka kirurgernas medvetenhet om denna anatomiska variation av iln genom anatomiskt klassificera fördelningen av grenning i dess cervikal kurs.
våra priser ( 27% av ilns) av makroskopiskt upptäckta extralaryngeal terminal division visar att detta är en vanlig anatomisk variation.
tidigare manuskript har också rapporterat det vanliga i denna variation [ 1, 2, 4, 5 ].
incidensen av bifurkerad nerv har rapporterats mellan 18 % och 43 % [ 611].
Ibland kan vi ovanligt hitta tre terminala grenar av iln i sin cervikal kurs.
vår förekomst ( 2% av ilns) av trifurkerad nerv visar att iln är sällan delas tre terminala grenar innan dess laryngeal inträde.
Den genomsnittliga incidensen av terminal trifurcation av iln har också rapporterats cirka 2% (mellan 1% och 3,8% ) i tidigare studier [ 6, 8, 10, 12 ].
förekomsten av extralaryngeal terminal uppdelning av iln är hög där kirurger måste ta starkt hänsyn till förekomsten av denna variation och vara försiktig exponering iln.
Vi observerade generellt unilateral bifurcation av iln där 75% av våra patienter har fått unilateral variation.
Bilateralitet av denna variation har observerats i 11% av våra tyreoidektomi fall och hos 25% av patienter med bifurcerade nerver.
extralaryngeal bilateral uppdelning av nerven har rapporterats i ett stort intervall av incidens mellan 3, till 33% [ 6, 7, 911, 13 ]. i vår serie, vänster iln ( 35% )
betänkandet av Makay m.fl. bekräftar detta fynd av högre hastighet på vänster sida.
den vänstra nerven återkommande under aortabågen är längre än den högra som är återkommande under höger subklavartär.
Därför, extralaryngeal uppdelning av den längre nerven förväntas oftare än den kortare. å andra sidan, De flesta av tidigare studier har rapporterat lika eller något högre incidens på höger sida.
hastigheten har hittats som 23, till 59% på höger och 10, till 49% på vänster sida [ 6, 7, 911, 13 ]
kirurgens medvetenhet om bifurkerad iln på båda sidor krävs för säkerheten vid sköldkörteloperationer. i fall av bifurcated iln, anatomisk plats division punkt längs
dess cervikal kurs är avgörande för att säkert identifiera, att korrekt exponera alla grenar av nerven, och att skydda nerven integritet utan oavsiktlig skada på neurala strukturer. i vårt studium
, Vi bestämde olika platser division punkt längs livmoderhalsen kursen av den exponerade iln.
ungefär i hälften ( 25/54 ) av de bifurkerade nerverna, divisionen inträffar vid eller mycket nära nerv - artär korsningspunkt.
bifurcation av nerven precis intill neuro - kärl (iln och ita) korsning är den vanligaste platsen för divisionen punkten i iln.
uppdelningen av nerven uppstår distal till ita (efter nerv - artär korsning) i ungefär 1/3 av våra fall där detta finns som den andra gemensamma platsen längs livmoderhalsen loppet av nerven. förutom dessa två vanliga fynd
den bifurcation av nerven sällan uppstår proximal till ita (före nerv - artär korsning).
divisionspunkten är ovanligt observeras mycket nära laryngeal ingång av nerven.
Vi försöker klassificera anatomisk plats division punkt i iln längs dess cervikal kurs syftar till att öka kirurgens medvetenhet. för att fastställa en begriplig klassificering vissa anatomiska strukturer och kirurgiska variabler
landmärken att avgränsa cervikal segment längs cervikal kurs i iln: två relativt konstanta landmärken (lägre sköldkörtelartär och laryngeal ingångspunkt) bidra till att dela cervikal kurs i nerven med fyra segment; pre - arteriell, arteriell, post - arteriell, och pre - laryngeal. kirurgisk teknik för att identifiera och exponera iln : iln identifieras på nära håll av ita genom standard lateral inflygning teknik.
nerv dissektion börjar i arteriell region, och är proximalt och distally avancerade mot laryngeal inträde för att exponera hela nerven.
Frekvenser av uppdelning av nerven på olika platser: ungefär hälften av nerv bifurcation inträffar nära ita.
landmärken att avgränsa cervikal segment längs cervikal kurs i iln: två relativt konstanta landmärken (lägre sköldkörtelartär och laryngeal ingångspunkt) bidra till att dela cervikal kurs i nerven med fyra segment; pre - arteriell, arteriell, post - arteriell, och pre - laryngeal.
kirurgisk teknik för att identifiera och exponera iln : iln identifieras på nära håll av ita genom standard lateral inflygning teknik.
nerv dissektion börjar i arteriell region, och är proximalt och distally avancerade mot laryngeal inträde för att exponera hela nerven.
Frekvenser av uppdelning av nerven på olika platser: ungefär hälften av nerv bifurcation inträffar nära ita. Därför, anatomiska landmärken, kirurgisk teknik för nerv identifiering och utställning, och lokaliseringsfrekvenser division punkt bidrar till klassificeringen av extralaryngeal bifurcation.
extralaryngeal bifurcation av iln är en vanlig variation som har stor betydelse för bevarandet av dess motoriska funktion.
vi tror att för att vara bekant med platsen för uppdelning punkt av nerven i sin cervikal kurs är betydligt till hjälp för att undvika nervskador.
Typ 1den bifurcation inträffar vid eller mycket nära ( /+ 5 mm) till nerv - artär korsningspunkt.
identifiering och dissektion av nerven i allmänhet börjar vid denna punkt genom standard lateral inflygning.
bifurcation inträffar vid eller mycket nära ( /+ 5 mm) till nerv - artär korsningspunkt.
identifiering och dissektion av nerven i allmänhet börjar vid denna punkt genom standard lateral inflygning. i erfarna händer,
typ 2efter identifiering av nervstammen, dissektion är avancerad i både distal och proximal riktning för att visa hela livmoderhalsen kurs i iln. hos vissa patienter,
, graden av post - arteriell ( typ 2 ) uppdelning av nerven finns ungefär i en tredjedel av våra patienter med bifurkerad nerv.
efter identifiering av nervstammen, dissektion är avancerad i både distal och proximal riktning för att visa hela livmoderhalsen kurs i iln. hos vissa patienter,
, graden av post - arteriell ( typ 2 ) uppdelning av nerven finns ungefär i en tredjedel av våra patienter med bifurkerad nerv.
typ 3during dissektion av iln stam, en annan typ av bifurcation upptäcks på den mest distala delen av den extralaryngeal iln.
pre - laryngeal ( typ 3) bifurcation inträffar mest distally strax innan laryngeal inträde av nerven.
denna region där nerven är mer ytlig rapporteras som den farligaste platsen för nervskador.
Om bifurcation inte identifieras proximally (typ 1 och 2 ), kirurger står inför en farlig situation.
Om kirurger identifiera en enda stam av nerven vid arteriell region, dissektion är noggrant avancerad till distal del för eventuella pre - laryngeal bifurcation.
Denna typ av mest distal bifurcation måste ta en stark plats i kirurger sinne för att undvika en katastrof efter operationen.
Lyckligtvis, pre - laryngeal (typ 3) uppdelning av nerven förekommer sällan som 11% av våra patienter med bifurcated nerv.
vid dissektion av ilnstammen
, en annan typ av bifurcation upptäcks på den mest distala delen av extralaryngeal iln.
pre - laryngeal ( typ 3) bifurcation inträffar mest distally strax innan laryngeal inträde av nerven.
denna region där nerven är mer ytlig rapporteras som den farligaste platsen för nervskador.
Om bifurcation inte identifieras proximally (typ 1 och 2 ), kirurger står inför en farlig situation.
Om kirurger identifiera en enda stam av nerven vid arteriell region, dissektion är noggrant avancerad till distal del för eventuella pre - laryngeal bifurcation.
Denna typ av mest distal bifurcation måste ta en stark plats i kirurger sinne för att undvika en katastrof efter operationen.
Lyckligtvis, pre - laryngeal (typ 3) uppdelning av nerven förekommer sällan som 11% av våra patienter med bifurcated nerv.
typ 4 dissektion av nerven är också avancerad proximal till artären längs livmoderhalsen kurs i iln. hos vissa patienter, bifurkation av nerven
pre - arteriell ( typ 4) bifurcation som finns i 11% av våra patienter, är en relativt ovanlig variation enligt typ 1 och 2 division. vid bifurkering av iln
, placeringen av motorfibrer i nervgrenar har extrem betydelse för bevarande motorfunktion.
motorfibrerna ligger uteslutande i den främre grenen, och den bakre grenen är sensorisk i funktion [ 4, 7, 9, 11 ]. I vissa fall.
bakre cricoarytenoid ( pca ) muskler får någon form av nervfibrer från bakre uppdelning av iln.
Dessa fibrer bidrar innervationer av pca muskel [ 14, 15 ]. Å andra sidan, maranillo et al.
har rapporterat att pca muskler, den enda abductor muskel av struphuvudet får motorfiber från främre division av iln.
extralaryngeal terminal grenar av iln kan vara en potentiell orsak till nervskada på grund av visuell felidentifiering.
Denna anatomiska variation kan inte förutsägas preoperativt och kan associeras med högre frekvens av nervskada.
extralaryngeal bifurcation av iln ökar risken för stämband paresy med två veck.
vi tror att den farligaste situationen är felidentifiering och misstolkning av relativt större bakre gren som huvudstammen av nerven.
Oavsiktlig uppdelning av motoriska fibrer kan leda till laryngeala muskler paresy trots kirurgen tror nerven bevarades. under de senaste åren
intraoperativ neural övervakning (jonm ) bedöma motorisk funktion av nerven, hjälper kirurger att identifiera säkert iln under sköldkörtelkirurgi.
jonm har blivit allmänt accepterad som ett komplement till visuell nervidentifiering. visuell identifiering och en standard och enhetlig användning av jonm
underlätta att etablera motoriska fibrer i nerven särskilt hos högriskpatienter [ 19, 20 ].
anatomiska variationer i nerven inklusive extralaryngeal uppdelning kan betraktas som högrisksituationer.
Därför, visuell identifiering av iln och jonm kan vara mycket användbart för att bevara motorisk funktion och förhindra stämband paresy vid bifurcated iln.
dissektion av nerven är också avancerad proximal till artären längs livmoderhalsen kurs i iln. hos vissa patienter, bifurkation av nerven
pre - arteriell ( typ 4) bifurcation som finns i 11% av våra patienter, är en relativt ovanlig variation enligt typ 1 och 2 division. vid bifurkering av iln
, placeringen av motorfibrer i nervgrenar har extrem betydelse för bevarande motorfunktion.
motorfibrerna ligger uteslutande i den främre grenen, och den bakre grenen är sensorisk i funktion [ 4, 7, 9, 11 ]. I vissa fall.
bakre cricoarytenoid ( pca ) muskler får någon form av nervfibrer från bakre uppdelning av iln.
Dessa fibrer bidrar innervationer av pca muskel [ 14, 15 ]. Å andra sidan, maranillo et al.
har rapporterat att pca muskler, den enda abductor muskel av struphuvudet får motorfiber från främre division av iln.
extralaryngeal terminal grenar av iln kan vara en potentiell orsak till nervskada på grund av visuell felidentifiering.
Denna anatomiska variation kan inte förutsägas preoperativt och kan associeras med högre frekvens av nervskada.
extralaryngeal bifurcation av iln ökar risken för stämband paresy med två veck.
vi tror att den farligaste situationen är felidentifiering och misstolkning av relativt större bakre gren som huvudstammen av nerven. i denna situation,
Oavsiktlig uppdelning av motoriska fibrer kan leda till laryngeala muskler paresy trots kirurgen tror nerven bevarades. under de senaste åren
intraoperativ neural övervakning (jonm ) bedöma motorisk funktion av nerven, hjälper kirurger att identifiera säkert iln under sköldkörtelkirurgi.
jonm har blivit allmänt accepterad som ett komplement till visuell nervidentifiering. visuell identifiering och en standard och enhetlig användning av jonm
underlätta att etablera motoriska fibrer i nerven särskilt hos högriskpatienter [ 19, 20 ].
anatomiska variationer i nerven inklusive extralaryngeal uppdelning kan betraktas som högrisksituationer.
Därför, visuell identifiering av iln och jonm kan vara mycket användbart för att bevara motorisk funktion och förhindra stämband paresy vid bifurcated iln.
den bifurcation förekommer i olika segment av iln längs sin cervikal kurs på olika avstånd från cricotyroid membran ( laryngeal ingångspunkt ). i de flesta av dessa fall,
divisionspunkten ligger nära arteriell korsning (iln och ita korsningspunkt ). Å andra sidan
, kirurger måste ta hänsyn till att det också finns ovanliga platser för bifurcation.
den anatomiska klassificeringen av division punkt kan öka kirurgernas medvetenhet om denna variation. Klassificeringen kan också leda till att identifieringen och exponeringen av terminalfilialer förenklas.
iln måste vara makroskopiskt identifierad och bevarad under tyreoidektomi för att förhindra stämbandsförlamning.
identifiering, exponering, och bevarande av både extralaryngeal terminal grenar av iln har avgörande betydelse för att förhindra nervskador.
felidentifiering och feltolkning av den bakre grenen som huvudstammen av iln sätta den främre grenen och motorfibrer under den största risken. Oavsiktlig uppdelning av motoriska fibrer kan leda till laryngeala muskler paresy trots kirurgen tror nerven bevarades. | bakgrund.
fullständig anatomisk kunskap inklusive alla variationer av den lägre laryngeal nerv (iln) är obligatorisk för sköldkörtelkirurg.
extralaryngeal terminal division ( etd ) av iln har stor betydelse för säkerheten av tyreoidektomi.
material och metoder. kirurgisk dissektion av 200 ilner utfördes på 100 fall.
närvaron av etd av nerven bestämdes intraoperativt.
vi föreslår av en kirurgisk synvinkel en regional ( segmentell ) klassificering av etd av iln längs dess cervikal kurs. resultat.
etd har observerats i 54/200 nerver ( 27% ).
stor majoritet är bifurcated nerver (trifurcation 2% ).
fyra typer av etd klassificeras. i typ 1 (artär ; 46,3% )
, etd har inträffat nära sämre sköldkörtelartär ( ita ). i typ 2 ( postarterial ; 31,5 % ), division har hittats på postarterial segment. i typ 3 (prelaryngeal ; 11% )
, division har legat mycket nära laryngeal ingångspunkt. i typ 4 (prearterial ; 11% ),
etd har inträffat innan nerven passerar ita.
Slutsatser.
etd av iln är en vanlig anatomisk variation.
den bifurcation inträffar i iln på olika avstånd från laryngeal ingångspunkt.
klassificeringen att öka kirurgernas medvetenhet kan bidra till att förenkla identifiering och exponering av terminala filialer.
Bevarande av båda extralaryngeal terminal grenar av iln har avgörande betydelse för säkerheten vid sköldkörteloperationer. |
Det beräknas att ett av sju par världen över och 15 procent av paren i industriländerna lider av infertilitet. in vitro befruktning ( ivf ) som de viktigaste behandlingarna i infertila par är en mycket komplex teknik som innebär användning av standardiserade protokoll för en kontrollerad ovariell stimulering, oocyte hämtning under ultraljud vägledning, befruktning av gameter i laboratoriet, embryoodling, och embryoöverföring. det första steget i ivf / intracytoplasma sperma injektion ( icsi ) behandling
Framgångsfrekvensen för ivf rapporterade intervallet mellan 40,1 % (i kvinnor < 35 år) och 20,6 % (i kvinnor under 4142 år).
framgångsrik implantation efter ivf och icsi cykler beror på olika faktorer och kräver exakt synkronisering mellan embryot och livmodern miljön.
Det uppskattas att misslyckande av implantation är orsaken till cirka 50%75% av förlorade graviditeter.
humant koriongonadotropin (hcg) är en av de tidiga embryonala signaler i primater som utsöndras av embryot innan dess implantation och är den viktigaste faktorn för kontrollerad implantation.
hcg är ett heterodimeriskt placentaglykoproteinhormon som krävs för att upprätthålla graviditeten och initialt produceras av blastocyst 68 dagar efter befruktning.
I vissa studier bedöms korrelationen mellan implantationshastigheten och beta - hcg- koncentrationen i ivf- cykler.
En studie rapporterade en positiv korrelation mellan beta - hcg koncentrationen och implantationshastigheten; även, andra studier visade en positiv korrelation och signifikant ökning av den kliniska graviditetsfrekvensen efter intrauterin injektion av hcg före embryoöverföringar.
en av dessa mekanismer är att hcg är en potent attraherare av inflammatoriska celler, såsom neutrofiler, monocyter och lymfocyter.
En av dessa mekanismer är att hcg direkt reglerar endotelcellers svar på interleukin 1 ( il-1 ) och förstärker cytokin - medierad effekt på cellproliferation, migration, och frisättning av angiogena faktorer.
Dessutom, Det rapporteras att hcg visade en potent angiogen effekt genom receptor aktivering av omvandla tillväxtfaktor beta i endotelceller, vilket är en viktig roll i placenta utveckling.
Fler kliniska prövningar föreslås för att utvärdera effekten av intrauterin injektion av hcg innan embryoöverföringar i ivf och icsi cykler hos infertila kvinnor, och även i de flesta av de tidigare studierna, hcg används i dosen 500 iu eller lägre och det finns ingen information om effekterna av injektion av 700 iu av intrauterin hcg; därför, i jämförelse med tidigare studier, var den nuvarande studien utformad för att bedöma effekterna av högre dos av intrauterin injektion av hcg före embryoöverföring i en ivf eller icsi cykler på graviditetshastighet i jämförelse med kontroll.
denna randomiserade, parallell - grupp, singel blind studie genomfördes från september 2013 till april 2014, på 100 infertila kvinnor under 40 års ålder, vid fertilitet och infertilitet centrum av isfahan i iran.
kvinnor 2040 år gamla med kroppsmasseindex 1830 kg / m var berättigade om de var infertila på grund av manlig faktor, hade en regelbunden menstruationscykel på 2435 dagar, och antas vara ägglossning.
patienter med polycystiskt ovariesyndrom, med uteruspatologier, endometrios, eller förekomst av hydrosalpinger och eventuella endokrina sjukdomar eller kronisk systemisk sjukdom uteslöts från studien.
Dessutom var uteslutningskriterierna azoospermi och historien om framgångsrika ivf eller icsi.
etikkommittén för isfahan universitet för medicinska vetenskaper godkänt denna studie (projektnummer, 392387 ).
patienterna fick råd och informerades om studieprotokollet och om de var villiga, efter att skriftligt informerat samtycke förts in i studien.
lämpliga patienter var slumpmässigt uppdelade i två femtio - medlemsgrupper genom slumpmässig tilldelning programvara ( saghaei, 2004 ).
grupp a som interventionsgruppen fick injektion av 700 iu av intrauterin hcg ( koriongonadotropin humant, darou pakhsh företag, iran) 10 min före embryoöverföring.
Grupp b eftersom kontrollgruppen inte fick hcg före embryoöverföring. i interventionsgrupp
till embryo överföring, patienten sattes i lithotomi position, och livmoderhalsen visualiserades med hjälp av Cusco s speculum.
cervikal slem torkades ut med hjälp av en steril bit gasväv, och sedan slem delvis avlägsnas genom skonsam sug med en 1-ml spruta.
hcg för intrauterin injektion förbereddes genom att lägga till 5 ml vävnadskulturmedia till en injektionsflaska som innehåller 700 iu hcg som injiceras intrauterin efter att kateter hade passerat den inre cervix ovariestimuleringen.
embryona lastades i en annan embryoöverföring kateter och överfördes till livmoderhålan, cirka 510 min efter hcg intrauterin injektion.
sedan, 5 min efter embryoöverföringen, vaginala speculum lämnades på plats och togs bort. i kontrollgrupp,
Alla embryon var embryon som frystes på blastocyststadiet och embryoöverföringen i båda grupperna gjordes av den deltagande gynekologen som var blind för studien.
Antalet blastocyster som överfördes vid något tillfälle var inte mer än tre som bestämdes av tillgången på embryon, patientens ålder och patientens tidigare kliniska historia.
insamlade data ingår ålder, varaktighet av infertilitet, historia av implantation misslyckande, befruktning teknik ( ivf eller icsi ), och graviditetsfrekvens.
graviditetstestet gjordes i alla patienter 2 veckor efter embryoöverföring, och om graviditetstestet var positivt, ett transvaginalt ultraljud utfördes 3 veckor senare för att söka efter tecken på graviditet, såsom förekomsten av en graviditetssäck, embryo, och foster hjärtfrekvens, som bekräftades som framgångsrik graviditet.
provstorleken beräknades med hjälp av jämförelsen av proportion formel med tvåsidig log - rank test, = 0,05, och 84% effekt.
Alla statistiska analyser gjordes med hjälp av spss programvara ( spss inc, chicago, il, usa ) för fönster, version 20.
beskrivande data rapporteras som genomsnittlig standardavvikelse eller antal (procent) beroende på vad som är lämpligt.
oberoende prov t - test användes för att jämföra kvinnor och deras mäns ålder, kroppsmasseindex, varaktighet av infertilitet, medelvärde av antalet mogna oocyter, oocyter hämtas, befruktade oocyter, och embryon överförs. och även, chi - kvadrat test användes för att jämföra historia av implantation misslyckande, gödslingsteknik, och graviditetsfrekvens mellan intervention och kontrollgrupper.
figur 1 jämför flödesschemat för studien. av 112 screenade patienter för lämplighet,
7 patienter var inte lämpliga och fem patienter vägrade att ge sitt samtycke och ingick inte i studien.
Ett hundra patienter var berättigade och slumpvis indelade i två interventions - och kontrollgrupper.
sex patienter inte hänvisar till sonografi i uppföljning - upp period, samtal inte besvaras, och förlorade till uppföljning.
Slutligen, 94 patienter avslutade studien och analyserade ( 46 patienter i interventionsgrupp och 48 i kontrollgrupp ).
flödesschemat för studien var medelåldern för de studerade patienterna 31,3 5,2 år, med en genomsnittlig infertilitetstid på 36,9 22,7 månader.
Inga signifikanta skillnader noterades mellan interventionsgrupp och kontrollgrupp för medel av kvinnor och mäns ålder, kroppsmasseindex, varaktighet av infertilitet, historia av implantation misslyckande, och befruktningsteknik (ivf eller icsi), och även, antalet mogna oocyter, oocyter hämtas, befruktade oocyter, och embryon som överförts mellan interventionsgrupp och kontrollgrupp var inte statistiskt signifikanta ( p 0,5 ).
karakteristika vid baseline hos studiepatienter per grupp tabell 2 visar graviditetsfrekvensen baserad på sonografi efter injektion av 700 ui intrauterin hcg jämfört med kontrollgruppen. i hcg-grupp 46
studerade patienter, graviditetstest var positivt hos 24 patienter (graviditetsfrekvens 52,1% ), och i kontrollgruppen på 48 patienter var graviditetstest positivt hos 27 patienter (graviditetsfrekvens 56,2% ).
graviditetsfrekvensen mellan hcg-gruppen och kontrollgruppen var inte signifikant annorlunda ( p = 0,54 ).
jämförelse av graviditetsfrekvensen hos studiepatienter efter grupp tabell 3 visar graviditetsfrekvensen baserad på sonografi efter injektion av 700 ui intrauterin hcg i jämförelse med kontrollgruppen med avseende på infertilitetsbehandlingsmetoder.
ivf fertilisering gjordes hos 24 (52,1 %) av 46 patienter i hcg-gruppen, hos dessa patienter var graviditetsfrekvensen 20,8 %, och i kontrollgruppen gjordes ivf fertilisering hos 27 (56,2 %) av 48 patienter med en graviditetsfrekvens på 7,4 %.
Det fanns ingen signifikant skillnad mellan den studerade gruppen för graviditetsfrekvens under ivf fertilisering ( p = 0,51 ).
Icsi fertilisering gjordes hos 47,9% av patienterna i hcg-gruppen med en graviditetsfrekvens på 36,4%, och i kontrollgruppen gjordes icsi fertilisering hos 43,8% av patienterna med en graviditetsfrekvens på 19%.
Det fanns ingen signifikant skillnad mellan den studerade gruppen för graviditetsfrekvens enligt icsi fertilisering behandlingsmetod ( p = 0,16 ).
jämförelse av graviditetsfrekvensen baserat på sonografi mellan studiegrupper med avseende på infertilitetsbehandlingsmetoder
Det visas att det finns en nyckelroll för hcg i regleringen av det inflammatoriska svaret och angiogenesen under embryoimplantation, och en förändrad skadad endometrie mottaglighet av ivf behandlingar kan övervinnas genom att injicera hcg innan embryot överförs. I denna randomiserade kliniska prövning, vi utvärderade effekterna av intrauterin hcg injektion innan överföring av embryona på resultatet av ivf eller icsi cykler och våra resultat visade att graviditetsfrekvensen, baserat på sonografi, efter injektion av 700 ui intrauterin hcg före embryoöverföring var högre än i kontrollgruppen ( 28,6% vs 12,5%, respektive ), men skillnaden mellan grupperna var inte signifikant annorlunda.
Dessutom hittades inget signifikant samband mellan graviditetsfrekvens och infertilitet behandlingsteknik.
Frekvensen av graviditet i vår studie är låg vilket kan förklaras av förekomsten av patienter med tidigare implantationssvikt medan nästan 30% av fallen och kontrollerna rapporterade historia av implantationssvikt.
embryonal implantation skulle vara framgångsrik om en kommunikationslänk uppstod mellan embryot och dess nära miljö inom implantationsstället.
hcg:s farmakokinetik kan vara känd som den underliggande effektmekanismen för intrauterin injektion av hcg för att förbättra implantation och graviditet.
tidigare, en ökning av endometriecellens proliferation och migration visas som svar på administrering av hcg.
embryoimplantation ökar genom ökningar av il-8 och det visas att il-1r2, vilket i sin tur ökar sekretionen av il-8, betydligt nedreglerade efter administrering av hcg, och antingen il-1r1 skulle öka.
positiv korrelation mellan serumnivån av hcg med nivån av trofoblasttolerans samt antalet livmoder naturliga mördarceller visas tidigare. och även
hcg som en trofoblastmarkör som utsöndras av blastocyst före och efter implantation visas i några tidigare studier.
hcg är en potent attraherare av inflammatoriska celler, såsom neutrofiler, monocyter och lymfocyter.
Den reglerar direkt endotelcellens svar på il-1 av hcg och förstärker cytokin - medierad effekt på cellproliferation, migration, och frisättning av angiogena faktorer, och angiogena effekter av hcg genom receptoraktivering av omvandlande tillväxtfaktor beta i endotelceller är de möjliga mekanismerna för hcg för att förbättra implantation.
Det finns få kliniska studier som tidigare utvärderat effekterna av intrauterin hcg injektion innan embryona överförs på resultatet av ivf- eller icsi-cyklerna. i den första studien av mansour et al.
, intrauterin injektion av 100, 200, och 500 iu hcg innan embryoöverföring jämfördes med kontrollgrupp. I denna studie utvärderades 167 patienter i två grupper som fick intrauterin injektion på 100 eller 200 iu hcg före embryoöverföring och graviditetsfrekvensen i dessa grupper jämfört med kontrollgruppen.
De kunde inte hitta någon statistiskt signifikant skillnad mellan interventionsgrupperna och kontrollgruppen (graviditetsfrekvensen var 54 % i 100 hcg-gruppen, 57 % i 200 iu hcg-gruppen och 60 % i kontrollgruppen).
....................................... graviditetsfrekvensen i 500 iu av hcg grupp ( 75% ) har varit betydligt högre jämfört med kontrollgruppen ( 60% ).
visade att högre dos av hcg har varit bättre än lägre dos. I den nuvarande studien, högre dos av hcg jämfört med mansour et al
' s studie har bedömts, men vi fann inte någon signifikant skillnad mellan intrauterin injektion av 700 iu hcg i jämförelse med kontrollgruppen, vilket var i motsats till resultaten i mansour et al.
graviditetsfrekvensen i hcg och kontrollgrupper i vår studie var lägre än alla studerade grupper i mansour et al.
's studie och vår studie kan förklaras av skillnader i inklusionskriterier för studerade patienter, medan i den nuvarande studien, historia av återkommande missfall och implantationssvikt inte var känd som inklusion eller uteslutningskriterier och vår studie inkluderade patienter med eller utan en historia av återkommande missfall och implantationssvikt. Å andra sidan, i mansour et al.
' s studie, patienter med eller utan en historia av återkommande missfall och implantationssvikt har uteslutits och endast den första - gången ivf patienter har registrerats. i zarei et al. I studien var graviditetsfrekvensen hos patienter som fick 250 g intrauterin rhcg före embryoöverföring 32,1 %, vilket var signifikant högre än 18,4 % hos dem som fick placebo. I jämförelse med vår studie var graviditetsfrekvensen efter injektion av intrauterin hcg före embryoöverföring 28,6% och i kontrollgruppen 12,55%.
en annan prospektiv randomiserad studie av santibaez et al. gjordes på 210 infertila patienter med tidigare återkommande missfall och implantationssvikt.
Etthundraen patienter fick en intrauterin injektion på 500 iu hcg före embryoöverföringen, och graviditetsfrekvensen i denna interventionsgrupp jämfördes med graviditetsfrekvensen hos 109 patienter som inte fick hcg.
graviditetsfrekvensen i hcg-gruppen var 50,4 % och var signifikant högre än i kontrollgruppen ( 33 %).
studier, vårt fynd inte rapportera betydande skillnad mellan hcg och kontroller. i vår studie,
skillnaderna mellan dessa resultat och vår studie kan förklaras av skillnader i provstorlek och tidpunkt för injektion.
är en annan möjlig orsak till skillnad mellan fynd, medan fördelarna med hcg injektion visades också i denna grupp av patienter, och även santibaez et al.
rapporterade att graviditetsfrekvensen inte var deras primära resultat och de statistiska analyserna var inte utformade för detta tillvägagångssätt.
Men, graviditetsfrekvensen efter injektion av 700 ui intrauterin hcg före embryoöverföring i vår studie var inte signifikant annorlunda med kontrollgruppen, men i hcg-gruppen var mer än dubbelt av dessa frekvensen i kontrollgruppen ( 28,6% jämfört med 12,5%, respektive ), och dessa resultat med resultat från tidigare studier visade att intrauterin injektion av hcg före embryoöverföringen som en enkel procedur kan vara användbart för att förbättra graviditetsfrekvensen hos infertila kvinnor genomgick ivf eller icsi behandling. Å andra sidan, denna metod har vissa fördelar: intrauterin injektion av hcg är inte dyrt och är en kostnad - effektiv metod hos infertila kvinnor.
annan fördel är att denna metod inte förbrukar ytterligare tid för embryologen och klinisk personal och inte kräver komplex utbildning.
Dessutom skulle denna åtgärd kunna replikeras av alla enheter och anses vara utan större risk.
Därför, fördelar med denna metod förutom positiva effekter av hcg för att öka graviditetsfrekvensen kan göra det lika bra intervention till behandling infertila kvinnor.
Våra resultat visade att intrauterin injektion av 700 iu hcg före embryoöverföring förbättrade graviditetsfrekvensen jämfört med kontrollgruppen men var inte signifikant annorlunda.
Effekterna av intrauterin injektion av hcg före embryo på graviditetsfrekvens studeras i några spår med olika dosering och olika resultat, så fler kliniska prövningar behövs för att belysa dessa resultat för denna intervention.
denna studie stöddes av isfahan universitet av medicinska vetenskaper, isfahan, iran.
denna studie stöddes av isfahan universitet av medicinska vetenskaper, isfahan, iran.
fm bidragit i utformningen av arbetet, genomföra studien, revidera utkastet, godkännande av den slutliga versionen av manuskriptet, och överenskommen för alla aspekter av arbetet.
fg bidrog i utformningen av arbetet, Utföra studien analys av data för arbetet, utarbeta och revidera, godkännande av den slutliga versionen av manuskriptet, och överenskommen för alla aspekter av arbetet.
sma bidrog i utformningen av arbetet, översyn av utkastet, godkännande av den slutliga versionen av manuskriptet, och överenskommen för alla aspekter av arbetet.
mm bidrog i utformningen av arbetet, revidera utkastet, godkännande av den slutliga versionen av manuskriptet, och överenskommen för alla aspekter av arbetet.
aj bidragit till genomförandet av studien, analys av data för arbetet, översyn av utkastet, godkännande av den slutliga versionen av manuskriptet, och överenskommen för alla aspekter av arbetet. | bakgrund: humant koriongonadotropin (hcg) som den viktigaste faktorn för kontrollerad implantation är en av de tidiga embryonala signaler i primater som utsöndras av embryot innan dess implantation.
Denna studie utformades för att utvärdera effekterna av intrauterin injektion av hcg före embryoöverföringen i en in vitro fertilisering ( ivf) eller intracytoplasmisk spermainjektion ( icsi) cykel på graviditetsfrekvensen hos infertila patienter.material och metoder: denna randomiserade studie gjordes på 100 infertila patienter i två grupper: interventionsgruppen fick en injektion på 700 iu av intrauterin hcg 10 min före embryoöverföring och kontrollgrupp fick inte hcg. graviditetsfrekvensen testades 2 veckor efter embryoöverföring, och om graviditetstestet var positivt, ett transvaginalt ultraljud utfördes 3 veckor senare för att söka efter tecken på graviditet, såsom förekomsten av en graviditetssäck, embryo, och foster hjärtfrekvens, och bekräftades som framgångsrik graviditet.resultat: graviditetstest var positivt i 13 ( 28,6% ) av 46 patienter i hcg grupp och i kontrollgruppen var positivt i 6 ( 12,5% ) av 48 patienter.
graviditetsfrekvensen mellan hcg-gruppen och kontrollgruppen var inte signifikant annorlunda ( p = 0,54 ).
graviditetsfrekvensen i hcg-gruppen med ivf fertilisering var 20,8 % och i deras kontroller var 7,4 % (p = 0,51 ).
graviditetsfrekvensen i hcg-gruppen med icsi fertilisering var 36,4 % och i deras kontroller var 19 % (p = 0,16). slutsats: intrauterin injektion av 700 iu hcg före embryoöverföring förbättrade graviditetsfrekvensen jämfört med kontrollgruppen men var inte signifikant annorlunda. |
Det har rapporterats att upp till 50% av den övre gastrointestinala ( ugi) serien utförs innan bariatriska ingrepp visar förekomsten av en hh.
15 år sedan, hh ansågs vara en kontraindikation till placering av en laparoskopisk justerbar magband ( lagb).
detta paradigm senare vederlades, Och i nuvarande praxis kan båda förfarandena utföras samtidigt. på så sätt reparera komorbida hh
Vi har konsekvent märkt att preoperativa ugi-serier ofta inte överensstämmer med våra intraoperativa fynd, särskilt i samband med förekomst av en hh.
Denna studie satte ut för att bestämma det prediktiva värdet av preoperativa ugi-serien för att diagnostisera en hh hos våra lagb patienter.
en retrospektiv översyn av 147 på varandra följande eftersläpplaceringar som utförs av en enda kirurg ( j.a.m. ) i en universitetsmiljö utfördes. i varje avgörande ärende
, kirurgen bestämde om en hiatal bråck reparation ( hhr ), i form av en främre cruroplasty, angavs.
om en uppenbar hh eller dimpling mellan höger och vänster crura observerades, ytterligare anterolateral dissektion av frenoesofageal membran 270 runt gastroesofageal korsning utfördes tills korsningen låg helt i buken utan någon onödig spänning.
hh reducerades, och crural reparation utfördes med figur - av-8 icke-absorberbara suturer för att på lämpligt sätt omge främre crura.
När hhr var klar, placering av den justerbara magbandet avslutades med pars flaccida teknik.
data poäng dras från den elektroniska journal, öppenvårdsklinik register, och operativa rapporter inkluderade kön, ålder, kroppsmasseindex, preoperativ användning av antireflux mediciner, patient - rapporterade preoperativa symtom på reflux, och om en hhr utfördes.
alla patienter som genomgick placering av en lagb hade en grundlig preoperativ träning inklusive, minst, en historia och fysisk undersökning, rutinmässiga laboratorietester, elektrokardiogram, bröstradiograf, psykologisk utvärdering, och registrerade dietist rådgivning.
Alla patienter genomgick också tvåfasiska barium ugi undersökningar rutinmässigt preoperativt för att undersöka för allvarliga anatomiska problem och fluoroskopisk bedömning för esofagusmotilitet inklusive reflux. eftersom många av patienternas stora kroppsstorlekar uteslöt rutinmässig positionering ( t.ex., benägna på en rullad - upp handduk för att framkalla hh utseende )
nära fluoroskopisk observation av peristaltisk aktivitet med patienten i recumbent läge tillät exakt karakterisering av propulsiva och icke-propulsiva esofagusvågor.
Rotera patienten och ha patienten smut vatten i slutet av undersökningen utfördes för att framkalla gastroesofagal reflux.
mängden reflux dokumenterades till anatomisk nivå, inser att reflux är intermittent och svårt att duplicera.
Alla patienters preoperativa ugi-rapport erhölls och granskades för den närvarande radiologens slutsatser om förekomsten av en hh.
En patient eliminerades på grund av en ugi-studie som ansågs otillräcklig och icke-diagnostisk, vilket krävde en endoskopisk undersökning.
sextiotre hade samtidig lagb placering och hhr som ett resultat av intraoperativa fynd av en hh.
medelåldern för de patienter som genomgick enbart lagb var 42 år (intervall, 1967 år ) jämfört med 45 år ( intervall, 2763 år ) för de patienter som också krävde hhr.
det genomsnittliga kroppsmasseindexet var 48,1 kg / m (intervall 36,664,3 kg / m) hos patienter med enbart lagb placering och 46,5 kg / m (intervall 36,063,0 kg / m) hos dem som också genomgår hr. av de 83 patienter i denna studie som hade lagb placering ensam, 18 ( 22% ) var män, medan 5 ( 8% ) av 63 patienter som hade lagb och samtidig hhr var män. Vid jämförelse av de ugi radiologiska rapporterna mot de dikterade operativa rapporterna.
32 av 63 patienter (51%) som hade en hh observerad intraoperativt också hade en hh sett fluoroskopiskt, för ett positivt prediktivt värde (ppv) på 50%.
Omvänt, av de 83 patienter utan intraoperativa bevis på en hh, 32 ( 39% ) hade en bråck rapporterade fluoroskopiskt, för ett negativt prediktivt värde på 62%.
sensitiviteten och specificiteten hos en ugi-serie vid preoperativ diagnos av ett hh var 51% respektive 61%.
polikliniska klinikjournaler granskades för att avgöra om det fanns ett samband mellan subjektiva patientrapporterade symtom på reflux eller användning av antirefluxläkemedel i jämförelse med antingen fluoroskopisk eller intraoperativ diagnos av en hh.
av 63 patienter med en intraoperativt diagnostiserad hh, endast 27 ( 43%) hade positiva svar i patientens historia.
av de 64 patienter som diagnostiserats med hi radiografiskt med preoperativa ugi-serier, endast 25 ( 39%) hade självrapporterade positiva svar.
övergripande, känsligheten av patientens symtom för en fluoroskopisk diagnos av hh var 39% och känsligheten för en intraoperativ hh diagnos var 43%.
hh troddes ursprungligen vara en kontraindikation för lagb placering eftersom det fanns oro för en ökad risk för band slipage och dysfagi.
Denna oro blev senare motbevisad av ett antal grupper som visade att hhr under lagb ökar lägre esofagus sphincter tryck, vilket förbättrar reflux symptom och återställande av integriteten i cardioesofageal korsning. för 1999
angrisani et al visade att hh inte var en kontraindikation mot placering av en lagb och patienterna hade symtomatisk lindring av refluxsymtom efter bandplacering.
av de 40 patienterna i deras studie, 12 ( 30%) påverkades av symtom på gastroesofagal refluxsjukdom. av dessa 12, 4 ( 30% )
alla de 12 symptomatisk gastroesofagal reflux sjukdom patienter hade upplösning av sina symtom (med undantag för 1 patient förlorade att följa upp) efter lagb placering.
dolan et al visade, 2003, att utföra en hhr vid tiden för lagb placering inte ökade frekvensen av varken glidning eller dysfagi och bekräftade subjektiv patient förbättring av reflux symtom.
de förlitade sig på intraoperativ diagnos eftersom rutinmässiga preoperativa ugi studier inte krävdes i deras serier.
en större serie, presenteras av gulkarov et al i 2008, bekräftade att samtidig lagb placering och hhr faktiskt minskade hastigheter för reoperation.
Denna grupp förlitade sig också starkt på intraoperativ diagnos och beskrev tekniken för att utföra ytterligare dissektion när dimpling av crus observerades, den teknik som vi använde i vår serie.
som visat sig tidigare, utföra samtidig lagb placering och hhr har blivit en accepterad praxis när en hh är närvarande i band mottagare.
Vi valde att utföra en främre reparation av påträffade hhs för att undvika att störa vävnader som är inblandade i pars flaccida teknik och potentiellt minska risken för bakre glid. i vår serie av patienter som genomgår fördröjning placering efter att ha fått preoperativa ugi-serien, vi föresatt oss att utvärdera effektiviteten av tillit till fluoroskopiska studier kontra laparoskopisk intraoperativ diagnos.
Vi bestämde att preoperativa ugi-serien visade en dålig ppv i diagnos hh jämfört med intraoperativa observationer.
Vi bekräftade också att subjektiva patientsymtom inte korrelerar med den anatomiska närvaron av hh och kan inte användas tillförlitligt i preoperativ planering.
Det fanns begränsningar för denna studie. på grund av remitteringsmönster och försäkringskrav, Det var inte möjligt att standardisera den radiologiska tolkningen av ugi studier i denna retrospektiva översyn.
radiologi litteraturens definition av hh i fluoroskopiska studier är kontroversiell i sig, och därför radiologerna sannolikt använt viss diskretion i diagnosen av små hhs. av notera, hhs är notoriskt svårare att diagnostisera hos manliga patienter på grund av den ökade mängden fett i Phenoesofageal regionen.
Vår serie inkluderade 23 män (16% ), men av dessa, bara 5 ( 21% ) hade en hh diagnostiserad laparoskopiskt jämfört med 47% av kvinnliga patienter med en operationellt diagnostiserad hh.
....................................... Det kan vara fördelaktigt att använda en mer liberal strategi för att genomföra ytterligare dissektion av fett pad i våra feta manliga patienter för att förhindra att saknade uppehållsdefekter och möjlighet att reparera dem vid tidpunkten för deras lagb placering.
Dessutom, vår utvärdering av patienten - rapporterade symtom baserades på en enkel historia och inte på ett mer formellt mått på symtom såsom den modifierade demeester symtom poängsystem. trots dessa begränsningar
ugi serien har en dålig ppv och negativt prediktivt värde i preoperativt diagnostisera förekomsten av hh innan lagb placering.
Beroendet av sådana studier för operativ planering kan skapa en missad möjlighet att reparera uppehållsdefekten samtidigt med placeringen av lagb och därmed utsätta patienterna för potentiellt högre reoperationsfrekvens.
vår studie visade att subjektiva patientsymtom och behovet av antirefluxmedicin inte har någon direkt korrelation med vare sig radiologiska eller intraoperativa fynd av hh.
våra resultat tyder på att direkt operationell undersökning av gastroesofagal korsning är en mer exakt metod för att bestämma behovet av hhr under lagb placering än ugi-serien. | bakgrund: hiatal bråck (hh) är nära förknippad med morbid fetma.
Det finns kontroverser om behovet av preoperativ avbildning innan laparoskopisk justerbar gastric band placering.
Syftet med denna studie är att bestämma det prediktiva värdet av preoperativt diagnostisera hh med övre gastrointestinala ( ugi )-serietomografi. metoder: en retrospektiv översyn av en enda kirurg erfarenhet med laparoskopiska justerbara magband placeringar utfördes.
Alla patienter fick en preoperativ Ugi-serie. beslutet att utföra en hh reparation vid tidpunkten för gastric banding
baserades på intraoperativa fynd.
varje patients ugi-studie jämfördes med den operativa rapporten.
patienternas patientjournaler granskades också för subjektiva refluxsymtom eller användning av antireflux mediciner. resultat: av 146 patienter, 63 ( 43%) hade intraoperativa fynd som överensstämmer med en hh och genomgick reparation.
av dessa, Bara 32 ( 50% ) hade en preoperativ ugi studie som visade en hh (positivt prediktivt värde, 50% ).
av de 83 patienter som inte hade ett intraoperativt hh, endast 51 ( 61% ) hade en kongruent ugi (negativt prediktivt värde, 62% ).
Ingen korrelation har konstaterats mellan patientrapporterade symtom och vare sig radiologiska eller intraoperativa fynd. slutsatser:ugi-serien har dåliga positiva och negativa prediktiva värden i preoperativt diagnostiserande hh.
Dessutom korrelerade inte subjektiva patientsymtom och behovet av antirefluxmedicin med vare sig radiologiska eller intraoperativa fynd av hh.
våra resultat tyder på att direkt operativ diagnos är en mer exakt metod för att upptäcka hh. |
Irrationell användning av läkemedel är en känd faktor för ökad morbiditet som härrör från utvecklingen av resistenta stammar till följd av missbruk av antibiotika.
Dessutom är oregelbunden användning av läkemedel en känd faktor för dålig kontroll av kroniska sjukdomar såsom hypertoni och diabetes mellitus.
Detta ökar riskerna för komplikationer av cerebrovaskulära olyckor, amputationer och blindhet och kroniska funktionshinder.
Förskrivning av läkemedel är en av de viktigaste faktorerna i de stigande kostnaderna för hälso- och sjukvård i både utvecklingsländer och industriländer.12 Hälsoministeriets årliga budget (moh ) i saudiarabia ökar. 1979 tilldelades 2,61 % av den nationella budgeten till budgeten.
17 år senare steg det till 4,9%,34 i 1993, den förskrivningsfrekvens i riyadh varierade mellan 10.2 och 11.8 recept per patient per år.5 detta är större än vad som rapporterats för uk: 7,0, australia: 7,7 och sverige: 4.7.
patienter strävar efter att erkänna sina åsikter i deras möte med läkare.68 bradley9 fann att det vanligaste skäl som läkare gett för att förskriva läkemedel är patienternas förväntningar.
Det konstaterades också att när läkare inte levde upp till patientens förväntningar, det fanns missnöje resulterar i en negativ effekt på resultatet av behandlingen.81013 vissa patienter kan därför få recept när de faktiskt inte behöver dem.
Detta tyder på att oönskade recept kan vara ansvariga för drogslöseri.11 begreppet patienters krav på recept är bekant för många allmänpraktiserande (gps).
aktuella forskningsrön visar att läkare citerar patienternas krav som en faktor i deras förskrivningsvanor.9111415 stimson16 visade ett linjärt samband mellan läkarnas uppskattningar av patienternas förväntningar på läkemedel och deras egen förskrivningsfrekvens.
Även om många studier har genomförts i Fjärran östern17 och i väst9111415181919 kring patientens förväntningar och deras effekt på läkarens recept, har endast ett fåtal gjorts i saudiarabia.1520 syftet med den aktuella studien är att ta reda på om patienterna förväntar sig en medicinering med varje primärvårdskonsultation.
den nuvarande tvärsnittsundersökning genomfördes på fem, slumpmässigt utvalda, phcc, representerar olika geografiska områden ( norr, söder, väster, öst & centrum ) av riyadh stad under månaden januari 1997.
Ett systematiskt slumpmässigt urval användes för att välja ut var tredje saudipatient från 15 års ålder.
Ett anonymt frågeformulär gavs till de utvalda patienterna innan de rådfrågade sina primärvårdsläkare.
Den första delen representerade patientens förväntningar på det aktuella samrådet, medan den andra delen utgjorde frågor som hade att göra med det föregående samrådet.
en pilotstudie genomfördes bland ( 20 ) patienter ( 10 män och 10 kvinnor ) på King Khalid universitets akademiska primärvårdskliniker.
frågeformuläret fylldes i genom en intervju, så patienternas svar kan ha påverkats av intervjuaren.
data analyserades med hjälp av spss / pc statistikpaket.21 chi - kvadrat statistiska test användes för att jämföra kategoriska variabler.
tusen och fjorton patienter ( 1014 ) rekryterades till studien. alla svarade.
29 frågeformulär uteslöts dock eftersom de antingen var tandfall eller den information som lämnades var ofullständig.
sociodemografiska egenskaper hos patienter som deltar phc centers i riyadh, saudi arabia de flesta patienter ( 88,0% ), 46,0% av vilka var män förväntade läkemedel recept ( tabell 2 ).
De vanligaste skälen för att inte förvänta sig läkemedel var försäkringar och begäran om laboratorietester ( 36,9 % respektive 15,5 %). Medan den minst frekventa anledningen till att inte förvänta sig droger var att deltagarna redan var på medicinering ( 2,4% ).
patientens förväntningar på läkemedel recept i förhållande till ålder och kön i riyadh phc centers, saudi arabia majoriteten ( 74,5%) av patienterna förväntade två till tre läkemedel per recept.
ett recept på mer än tre läkemedel förväntades av det lägsta antalet patienter (5,4%) (tabell 3).
patienter förväntningar på läkemedel per recept i förhållande till ålder vid riyadh phc centers, saudi arabia tjugo två procent av patienterna ansåg att det alltid var nödvändigt att använda ett läkemedel för någon sjukdom.
läkemedel beteende phc patienter i förhållande till utbildningsnivå vid riyadh, saudi arabia andelen patienter som fullföljde sina receptbelagda läkemedel var ( 69,6% ).
i denna kategori de med universitet eller högre utbildning var 22,6 % som visas i tabell 4. två tredjedelar ( 66 % ) av patienterna
de flesta av dem ( 70,2% ) trodde att de läkemedel som förskrivits var för många.
sextio procent av patienterna var medvetna om biverkningarna, men det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan manliga och kvinnliga patienter ( p 0,38 ) ( tabell 5 ).
phc patientens syn på tidigare ordinerade läkemedel i förhållande till kön vid riyadh, saudi arabia den viktigaste källan till medvetenhet var personlig erfarenhet med läkemedel ( 23,7% ), följt av media eller läsning av medicinska böcker ( 21,0% )
En del av frågeformuläret gällde det föregående samrådet, vilket gav upphov till att man återkallade partiskhet.
fyndet att de flesta patienter var under 65 år överensstämmer med demografisk bild av saudiarabia som en ung population.
majoriteten av patienterna ansåg att det inte alltid var nödvändigt att ta ett läkemedel för en sjukdom. Men, de flesta saudi patienter förväntade sig att få ett recept när de gick för att rådfråga sina primärvårdsläkare.
Det höga antalet receptbelagda läkemedel kan bero på läkares vanor och patienters tro.
läkare kan bidra till detta genom sina förskrivning vanor, förskrivning alltför lätt på grund av överskattning av patienternas förväntningar på läkemedel.1116172223 generellt, läkare ordinerar att tillfredsställa sina patienter eftersom de tror att patienterna kan gå till en annan läkare för att söka råd.
också, hög förskrivningsfrekvens kan bero på att läkemedel ordineras gratis i saudi phcc.524 därför, over - förskrivning gör livet lättare för läkare eftersom det minskar samrådstiden och ökar antalet patienter som ses varje dag.511 dock låg utbildningsnivå av patienterna befanns vara associerad med denna höga förväntan procent, eftersom majoriteten av dem som förväntade läkemedel varierade mellan analfabeter till att ha pre - universitetsnivå utbildning.
Denna tro på medicineringen minskade med den högre utbildningsnivån d.v.s. , grupperna med högre utbildning.
Även om majoriteten av patienterna hade fått 2 - 3 läkemedel per recept i föregående samråd, de tyckte att de var för många.
Detta kan förklara varför cirka 2/3 av patienterna förväntade sig 2 - 3 läkemedel i den aktuella konsultationen.
Läkare ordinerade vanligtvis 2 - 3 läkemedel eftersom enligt kvalitetssäkringsmanualen av moh, de kunde skriva upp till maximalt tre läkemedel per recept.25 en hög andel av patienterna var inte medvetna om biverkningar av läkemedel, vilket tyder på otillräcklig hälsoutbildning.
En läkare kan omöjligen skada mig! bland dem som var medvetna om biverkningar, endast 13,5% av dem fick sin information från läkare.
Detta återspeglar bristen på information från läkare.5 bland dem som inte förväntade sig droger, den vanligaste orsaken var försäkran.
Detta stämmer överens med fyndet av andra studier.11 i slutsats, denna studie har visat att de flesta patienter alltid förväntar läkemedel recept.
de flesta patienterna hade förskrivits läkemedel vid tidigare konsultationer. ungefär en fjärdedel av patienterna
tyckte att det alltid var nödvändigt att använda ett läkemedel för någon sjukdom. De flesta av dessa varierade från analfabeter till personer med olika grad av förskoleutbildning.
Det rekommenderas att primärvård läkare bör spela en viktig roll i patientutbildning, särskilt om optimal användning av läkemedelsbehandling i patientvård, och skadliga effekter av läkemedel.
Det bör finnas bättre läkare - patientkommunikation för att öka medvetenheten om patienternas förväntningar.
Det rekommenderas också att läkare begränsar sina recept till vad patienten verkligen behöver.
Allmänna och särskilda hälso- och sjukvårdsåtgärder bör vidtas till patienter, biträdande apotekare och läkare. | bakgrund: veta patienter förvänta sig medicinering efter varje samråd är av yttersta vikt för att utforma offentliga utbildningsprogram om rationell användning av läkemedel. mål: att avgöra om patienter i riyadh, saudi arabia, förvänta läkemedel efter varje primärvård samråd.ämnen och metoder: ett urval av 985 saudi patienter i åldern 15 år och ovan var slumpmässigt utvalda.
En tvärsektionell undersökning genomfördes vid fem slumpmässigt utvalda primärvårdscentra, med hjälp av ett självbetjäningsfrågeformulär som distribuerades till patienter innan de sågs av läkare inom primärvården.Resultat:De flesta patienter (87,8 %) förväntar sig alltid recept på läkemedel.
Åttionio procent (88,9%) hade förskrivits droger i det tidigare samrådet.
sextiosex procent (66%) hade fått 2 - 3 droger under sin tidigare konsultation.
De flesta tyckte att det var för mycket.
Sjuttio procent (70%) tog alla sina receptbelagda läkemedel.
patienter med mellan- och gymnasieutbildning hade den högsta efterlevnadsfrekvensen ( 32% ).
tjugotvå procent (22%) tyckte att det alltid var nödvändigt att använda ett läkemedel för en sjukdom.
De flesta patienters utbildningsnivå varierade från analfabeter till olika nivåer av utbildning före universitetet.Slutsats: De flesta saudipatienter förväntar sig läkemedel.
Allmän och särskild hälsoutbildning bör ges till både patienter och läkare. |
uppskattningsvis 170 miljoner människor världen över är kroniskt infekterade med hepatit c virus ( hcv ), vilket är en ledande orsak till hepatocellulär cancer ( hcc ) [ 2, 3 ].
rutinmässig hcc screening rekommenderas för hcv patienter, och alfa - fetoprotein (afp) har använts i stor utsträckning för att avskärma för hcc hos dessa patienter [ 4, 5 ].
dock, förhöjda serum afp nivåer finns i vissa patienter med hcv men utan hcc [ 69 ]; dessa patienter är erkända som en högriskgrupp för hcc [ 10, 11 ].
eliminering av hcv med interferon ( ifn)-baserad behandling, inklusive peginterferon alfa i kombination med ribavirin och telaprevir eller boceprevir, är det mest lovande terapeutiska ingripandet för att förhindra progression till hcc hos patienter med hcv.
nyligen, ifn - baserad behandling visades minska serum afp- nivåerna hos hcv- patienter med förhöjda afp före behandling, även i ifn nonresponders [ 8, 1317 ]. dock, särskilt för de patienter som inte svarar på eller är olämpliga för antiviral behandling, andra terapeutiska alternativ som kan förhindra progression till hcc är brådskande behövs.
järnreduktion genom terapeutisk flebotomi visades nyligen minska risken för progression till hcc och förbättra biokemiska och histologiska utfall hos kroniska hcv patienter [ 18, 19 ].
järnreduktionsbehandlingens effekt på serumafp- nivåerna har inte undersökts fullständigt hos dessa patienter.
Därför undersökte denna studie förändringarna i serumafp-nivåerna efter järnreduktion genom terapeutisk flebotomi hos patienter med kronisk hcv.
studieprotokollet överensstämmer med de etiska riktlinjerna i 1975 års deklaration av helsinki ( sjätte revisionen, 2008 ), vilket återspeglas i ett på förhand godkännande av institutionens mänskliga forskningskommitté.
Denna studie retrospektivt undersökt 26 på varandra följande kroniska hcv patienter ( 10 män, 16 kvinnor; medelålder, 63 18 år) med ihållande förhöjda serum alaninaminotransferas ( alt) nivåer.
Dessa patienter var oemottagliga ( 5 patienter; 19%) eller olämpliga ( 21 patienter; 81%) för antiviral behandling och uppnådde järnbrist genom upprepade terapeutiska flebotomier utförs i hepatologi enheten av hamamatsu universitetsskola medicinsjukhus mellan januari, 2000 och december, 2009.
diagnosen kronisk hepatit c baserades på detektion av anti - hcv antikroppar och hcv - rna i serumet.
Dessa patienter uppfyllde följande kriterier: ( 1) vuxen > 20 år, ( 2) ingen anemi före behandling, vilket framgår av en hemoglobinkoncentration > 11 g/ dl, ( 3) ingen hepatocellulär cancer eller annan malign sjukdom, och ( 4) ingen vanlig alkoholkonsumtion.
Alla patienter genomgick flebotomi med avlägsnande av 200400 ml blod varje månad eller varannan månad tills järnbrist uppnåddes (definierad som antingen en serumferritinkoncentration på 10 ng/ml eller en hemoglobinkoncentration i blodet på 11,0 g/ dl).
rutinmässig hematologiska parametrar, inklusive hemoglobinkoncentration, trombocytantal, alt, gamma - glutamyl transpeptidas (ggt), ferritin, och afp, mättes i vårt kliniska laboratorium med hjälp av standardtekniker.
statistisk analys utfördes med hjälp av pasw statistik, release 18,0 för fönster ( spss, chicago, il, usa ).
Alla variabler testades för distribution med hjälp av shapiro - wilk normalitetstest. för uppgifter
inte normalt distribueras, icke-parametrisk statistik användes för analyserna. Kvantitativa värden före och efter behandlingen
korrelationskoefficienter beräknades med hjälp av päronsonens produkt - moment korrelationsanalys eller spjutmannens rank korrelationsanalys.
alla tester av signifikans var tvåsidiga, och p-värden < 0,05 ansågs indikera statistisk signifikans.
De demografiska och kliniska egenskaperna hos de 26 patienterna i denna studie vid tidpunkten för förbehandling visas i tabell 1.
15 ( 58% ) patienter hade ett trombocytantal 15 10/l och ett aspirataminotransferas - och trombocytförhållandesindex (apri ) > 1,5 för prediktion av svår leverfibros, respektive.
Medianvärdet för serumafp-nivån var 13 (intervall 3153 ) ng/ml och 16 patienter (62 %) hade förhöjt serumafp ( 10 ng/ml ).
serumafp-nivån korrelerade positivt med serumggt-nivån (r = 0,542, p = 0,004 ) och apri ( r = 0,531, p = 0,005 ) och negativt med trombocyttalet ( r = 0,553, p = 0,003 ), men inte med andra laboratorievärden (figur 1 ). Alla patienter uppnådde järnförlust [median järnmättnad, 6,7% (intervall, 2,719,0% ) ; medianferritin, 10.3 (intervall 4,143,0 ) ng / ml ] med upprepade flebotomier.
järnförlust minskade signifikant mediannivåerna av serumafp från 13 till 7 ng / ml, alt från 96 till 50 iu / l, ggt från 55 till 28 iu / l, ferritin från 191 till 10 ng / ml, och hemoglobinkoncentration från 14,2 till 11,1 g / dl ( p < 0,001 för varje ).
nedgångstakten (d.v.s. , förhållandet mellan efterbehandlingsvärden och förbehandlingsvärden ) i alt-nivån var positivt korrelerad med minskningen i ggt ( r = 0,723, p < 0,001 ), ferritin ( r = 0,577, p = 0,002 ), och afp ( r = 0,511, p = 0,008 ) och negativt korrelerad med den totala blodvolymen borttagen ( r = 0,603, p = 0,001 ), men inte korrelerad med förändringen i hemoglobinnivån (figur 2).
Flera linjär regressionsanalys identifierade graden av minskning i ggt-nivån som en oberoende faktor i samband med graden av nedgång i alt-nivån ( p < 0,001 ).
Alla 16 patienter med förhöjda afp före behandling ( 10 ng/ml) hade minskat afp-nivåer efter behandling. nedgången i afp-nivån var positivt korrelerad med minskningen i alt ( r = 0,685, p = 0,004 ) och ggt ( r = 0,695, p = 0,003 ), men inte med minskning i hemoglobin och ferritin nivåer eller med den totala blodvolymen bort ( figur 3 ).
Flera linjär regressionsanalys identifierade graden av nedgång i ggt-nivån som en oberoende faktor associerad med graden av nedgång i afp-nivån ( p = 0,001 ).
Efter behandlingen normaliserades afp-nivåerna ( < 10 ng/ ml) hos åtta ( 50%) av de 16 patienterna med förhöjda afp-nivåer före behandlingen.
Medianblodvolymen som avlägsnats av flebotomi tenderade att vara mindre för att uppnå normalisering av afp efter behandlingen än av alt ( 1200 ml för afp jämfört med 2000 ml för alt; p = 0,138 ).
multivariat analys identifierade en efterbehandling ggt nivå < 30 iu / l som en oberoende faktor i samband med efterbehandling afp normalisering ( oddskvot, 21; 95% konfidensintervall, 1.5293; p = 0,024).
alfa - fetoprotein är en klinisk serummarkör för att diagnostisera hcc, särskilt hos patienter med kronisk leversjukdom [ 4, 21 ].
förhöjda afp-nivåer finns också hos patienter med kronisk viral hepatit och cirros utan hcc. Incidensen av förhöjda afp-nivåer hos hcv-patienter utan hcc varierar från 10 till 43% [ 8, 9, 22, 23 ]. i denna studie,
denna högre incidens kan förklaras av en annan patientpopulation, provstorlek, eller definition av serum afp höjning.
en förhöjd afp i hcv patienter utan hcc är enligt uppgift associerad med kön, ålder, etnicitet, trombocytantal, transaminasnivåer, virusgenotyp, och leverhistologi [ 68].
Även om prediktorer för en förhöjd afp i hcv patienter är olika, en avancerad fibros stadium är den vanligaste prediktor, och detta fynd var konsekvent i de flesta tidigare studier [ 68 ].
vi fann att en högre ggt nivå, lägre trombocytantal, och högre apri var förknippade med förbehandling afp förhöjning och dessa faktorer är kända för att förutsäga avancerad leverfibros [ 20, 2427 ].
det samband som observerats i denna studie mellan afp, ggt, trombocytantal, och apri kan bero på ökat uttryck av lever stamceller ( hpcs ) i avancerad leverfibros.
afp och ggt är högt uttryckta i hccs och är viktiga i hepatocyte regenerering med nedsatt replikation av mogna hepatocyter i de flesta leversjukdomar [ 2931 ].
hpc expansion är associerad med allvarlighetsgraden av leverfibros vid kronisk hcv infektion [ 29, 32, 33 ].
Vår senaste förstudie fann att serumafp och ggt nivåer var positivt korrelerade med graden av hcc aktivering hos hcv patienter med förhöjda serumafp nivåer ( 10 ng / ml) utan hcc ( personlig kommunikation, 2012 ).
tidigare studier har föreslagit att en förhöjd afp nivå är en oberoende riskfaktor för att utveckla hcc [ 10, 11 ].
flera studier har rapporterat att ifn behandling kan minska afp nivåer och sannolikheten för hepatokarcinogenes [ 8, 1317 ].
Icke desto mindre, andra terapeutiska alternativ som kan förhindra progression till hcc är brådskande behövs för hcv patienter som inte svarar på eller är olämpliga för ifn terapi och de som inte har råd med behandlingen.
järnreduktionsbehandling med flebotomi enbart eller i kombination med en låg - järnkost är en billig behandling med få biverkningar och kan minska risken för hepatokarcinogenes i samband med hcv.
några studier har visat att flebotomi kan minska serumafp-nivåerna hos patienter med kronisk hepatit c [ 3436].
Den fulla effekten av flebotomi på serumafp-nivåerna hos patienter med hcv är dock inte klarlagd. i denna studie
Dessutom observerades normalisering av afp-nivån efter behandling ( < 10 ng/ml) även hos patienter utan normalisering av alt-nivåerna efter behandling. Slutligen, volymen av blod som avlägsnats av flebotomi var mindre för att normalisera efterbehandlingsnivån afp än den för alt.
i tillägg, denna studie fann en stark korrelation mellan nedgången i afp och ggt nivåer med flebotomi.
Detta kan återspegla förbättringen av ökad hcc ackumulation och uppreglerad afp och ggt uttryck genom behandlingen. med tanke på att hpc-omvandling har föreslagits leda till hcc
, en reducerad nivå av afp, en markör för hccs, kan minska sannolikheten för hcc utveckling hos hcv patienter som behandlas med flebotomi.
, järn - medierad oxidativ stress bidrar till leverskada och terapeutisk järnbrist minskar leveroxidativ stress.
ggt spelar en viktig roll i antioxidantförsvar genom att delta i metabolismen av glutation och är uppreglerad efter exponering för oxidativ stress.
den minskning av ggt som observerats i denna studie sannolikt återspeglar förbättringen av hepatisk järnmedierad oxidativ stress med flebotomi.
oxidativ stress hämmar också replikeringen av mogna hepatocyter, vilket resulterar i aktivering av hccs [ 42, 43 ].
hpc ackumulation observeras i sjuka lever med ökad leveroxidativ stress, inklusive lever med kronisk hepatit c [ 44, 45 ].
Därför, förbättring av förstärkt hepatisk järn - medierad oxidativ stress och den relaterade hcc expansion kommer sannolikt att bidra till minskningen av afp med järnreduktion av flebotomi. med utveckling av potenta direktverkande antivirala medel kombinationer,
Men, den del av hcv patienter inte är berättigade till denna nya terapi på grund av läkemedelstoxicitet, läkemedelsinteraktioner, induktion av långvarig virusresistens, och medicinska kostnader.
ytterligare studie behövs för att avgöra om järnreduktion terapi kan minska risken för utveckling av hcc hos hcv patienter med förhöjda afp.
liknande ingrepp kan bidra till att förbättra den ökade risken för olika järnrelaterade cancerformer inklusive hcc och kolorektal cancer hos patienter med genetisk hemochromatos [ 4749 ], med tanke på att genetiska modifieringar och kontinuerlig aktivering av signalvägarna för cellspridning av järn - medierad reaktiv syre art främja carcinogenesis synergistiskt [ 50, 51 ].
Sammanfattningsvis kan järnreduktion genom terapeutisk flebotomi minska serumafp- och ggt-nivåerna hos patienter med hcv.
Detta medieras förmodligen av förbättringen av förstärkt hepatisk järn - medierad oxidativ stress och den resulterande expansionen av hpc. | bakgrund och mål. för att undersöka förändringarna i nivåerna av alfa - fetoprotein (afp) i serum efter järnreduktion genom terapeutisk flebotomi hos patienter med kronisk hepatit c. metoder.
Denna retrospektiva studie inkluderade 26 patienter med kronisk hepatit c.
Patienterna utvecklade järnbrist genom upprepade terapeutiska flebotomier.
resultat.
järnreduktionsbehandling minskade signifikant mediannivån av serumafp från 13 till 7 ng/ ml, alt från 96 till 50
iu / l, gamma - glutamyl transpeptidas ( ggt) från 55 till 28 iu / l, och ferritin från 191 till 10 ng / ml ( p < 0,001 för varje ).
nedgångstakten i afp-nivån korrelerade positivt endast med det i ggt ( r = 0,695, p = 0,001 ), även om en falsk korrelation observerades mellan nedgångstakten för afp och alt. afp-nivån normaliserad ( < 10 ng/ml) efter behandling hos åtta ( 50%) av 16 patienter som hade förhöjda afp-nivåer före behandling.
normaliserad efter behandling alt och ggt nivåer sågs hos 12% ( 3 av 26 ) och 39% ( 7 av 18 ) av patienterna, respektive.
multivariat analys identifierade en post - behandling ggt nivå < 30 iu / l som en oberoende faktor i samband med post - behandling afp normalisering ( oddskvot, 21; 95% konfidensintervall, 1.5293; p = 0,024 ). Slutsatser.
järnreduktion genom terapeutisk flebotomi kan minska serumafp- och ggt-nivåerna hos patienter med kronisk hepatit c. |
i augusti 2014, webb blight symptom observerades på rosmarin i sachunmun, gangneung, gangwon provinsen, korea ( fikon.
1a)................................................................................................ specifikt, bladvävnaderna var förslitna och vit mycel tillväxt sågs på stjälkarna.
sjuka växter samlades i steriliserade plast polytenpåsar och skickades till laboratoriet för patogen isolering.
infekterade växtdelar skärs i små bitar som mäter ca 1,0 ~ 1,5 cm, yta steriliserade med 0,1% natriumhypoklorit ( naocl) för 1 min, tvättas tre gånger med destillerat vatten, och torkas med en steriliserad filterpapper.
De små bitarna placerades sedan i petri plattor som innehåller potatis dextros agar (pda) medium ( difco, detroit, mi, usa) och inkuberade vid 20 2 för 5 dagar. för att erhålla en genetiskt ren kultur,
Hyphal tips från mycelia odlas på pda plattorna skärs och överförs till färska pda plattor. för patogenicitetstest, tre svampmycelial skivor ( 14-dagars - gamla, 6,5 mm i diameter )
placerades på stjälkarna av tre unga växter ( 65-dagars - gamla) på jordlinjen och täckta med plastpåsar.
alla växterna var sedan ruvade i en tillväxtkammare (vid 28 2, 90% relativ luftfuktighet ). efter 14 dagar,
blight symptom liknande de ursprungliga symptomen sågs på inokulerade växter blad, medan inga symtom observerades i kontrollväxter.
den re - isolerade patogenen uppfyllde de kriterier som föreskrivs i koch postulates och uppvisade samma morfologiska egenskaper som de som ses i de ursprungliga isolaten ( fikon.
efter svamppatogen som uppfyller de kriterier som föreskrivs av koch's postulates, det erkändes som den kausala patogenen av webben blight av rosmarin.
identifiering av ag av r. solani isolat utfördes på steriliserade glasrutschbanor som var belagda med 2% vatten agar medium och placerade i petri rätter.
Mycelia av en ag testare och ett isolat placerades på de två ändarna av en rutschkana. efter 72 timmar av inkubation vid 20 2,
hyfala interaktioner observerades under ett optiskt mikroskop (20, Olympus bh-2 ; Olympus, tokyo, japan ) och förekomsten av anastomos fastställdes när hyfae smälte med varandra och utbytte cytoplasma.
tester isolat för ag-1-ia ( kacc 40101 ), ag-1-ib ( kacc 40108 ), och ag-1-ic ( kacc 40117 ) erhölls från koreansk jordbrukskultur samling ( kacc ), och identifiering av ags utfördes två gånger.
dna extraherades från svampmycel med hjälp av cetyltrimetylammoniumbromidmetoden. primers dess1 ( 5 '-tccgtaggtgaacctgcc-3') och dess4 ( 5 '-tcctccgcttattgattgc-3') användes för att förstärka den interna transkriberade mellanslag ( dess ) och 5.8s rdna regioner.
pcr utfördes i en total volym av 25 l genom att använda 0,5 l dntp, 2,5 enheter taq dna polymeras (0,5 l av 5 u/l enzym; bioneer, daejeon, korea), 2,0 l genomic dna, 2,5 l av 10 pcr reaktionsbuffert och 5 pmol / l av varje primer (0,5 l vardera ).
plc förstärkning villkor var följande: 94 för 5 min, följt av 35 cykler av 94 för 35 sek, 52 för 55 sek, och 72 för 1 minut, med en slutlig förlängning steg 72 för 10 min.
Sekvensen av dess-5.8s rdna jämfördes med sekvenserna i ncbi-databasen ( http://www.ncbi.nlm.nih.gov/blast ).
mega5 program med grannen - sammanfogning metod användes för fylogenetisk analys av r. solani.
fem svampisolat erhölls från nätet blight av rosmarin. eftersom alla isolat såg morfologiskt likadana, bara ett isolat, nämligen rwb-3, undersöktes för identifiering.
isolat rwb-3 identifierades som r. solani ag-1-ib genom att analysera de morfologiska egenskaperna hos den isolerade svampen och genom att utföra rdna sekvensanalys.
Vi fann att kolonitillväxthastigheten för den isolerade svampen i pda varierade från 25,7 till 28,6 mm / dag.
Svampen producerade ett vitt mycelium när det var ungt, men producerade ett brunt mycelium med mörkbrun sklerotia efter att ha odlat på pda vid 20 2 i 14 dagar ( fikon.
dess arrangemang jämfördes med sekvenserna i genbank databas genom att använda NCbi blast verktyg.
718-bp rdna - dess arrangemang visade 99% likhet med sekvenser från vissa r. solani ag-1-ib ( teleomorf t. cucumeris) arter (anslutning nos.
Nucleotide sekvensen av rdna - dess från isolatet har tilldelats genbank anslutning nr.
alltså, r. solani ag-1-ib identifierades som orsakande medel för webb blight av rosmarin i korea ( fikon. | Häri, Vi rapporterar den första förekomsten av webb blight av rosmarin som orsakas av rhizoctonia solani ag-1-ib i gangneung, gangwon provinsen, korea, i augusti 2014. bladvävnaderna av infekterade rosmarin växter var nedslitna och vit mycelial tillväxt sågs på stjälkarna.
Svampen isolerades från sjuk bladvävnad och odlades på potatis dextros agar för identifiering.
den unga hyphae hade akut vinkelförgrening nära distal septum av multinukleatceller och mogna hyphal grenar bildas i en cirka 90 vinkel.
Detta är morfologiskt identiskt med r. solani ag-1-ib, enligt tidigare rapporter.
rdna - dess sekvenser av svampen var homologa till de av r. solani ag-1-ib isolat i genbank databasen med en likhet procent av 99%, vilket bekräftar identiteten på den orsakande agens av sjukdomen.
patogeniciteten hos svampen i rosmarinväxter bekräftades också av kochs postulates. |
cirka 3 månader efter hennes första behandling, index patienten var inlagd på sjukhus i kalifornia för tb resistent mot isoniazid och rifampin, som uppfyllde definitionen av multidrug - resistenta tuberkulos ( mdrtb ).
initial isolat känslighet i kalifornia visade resistens mot isoniazid, rifampin, ethambutol och streptomycin.
Ytterligare isolat känslighetstester i denver visade känslighet för etionamid, cystängerin, p - amino salicylsyra, klofazimin, levofloxacin och pyrazinamid, men resistens mot isoniazid, rifampin, streptomycin, amikacin/kanamycin, amoxicillin/klavulanat och rifabutin.
Efter anmälan av rekrytens sjukhusvistelse i Kalifornien, började flottans personal en tb kontakt utredning (1 ).
rekrytera populationer är mycket övergående, Eftersom personer ofta läggs till eller tas bort för olika medicinska, tand, juridiska, eller fysiska prestanda skäl.
vissa personer hade flera exponeringar mot index patienten under utbildningen pluton och därefter i olika bearbetningsenheter.
Därför, Kontaktutredningen identifierade många personer som kan ha haft kontakt med index patienten ; dessa kategoriserades som " nära " eller " avslappnad " kontakter.
Nära kontakter inkluderade personer som delade bostad med indexpatienten; tillfälliga kontakter inkluderade personer som hade mindre definierbar kontakt med indexpatienten.
Undersökningen identifierade 13 nära kontakt och 8 tillfälliga kontakt nya reaktorer, definieras som > 5 mm tst indurationer hos personer som hade negativa tester tidigare ( 2 ).
Dessa personer ansågs sannolikt ha smittats med mdrtb stam, även om ingen visat aktiv sjukdom.
Tabell 1 visar att den nära kontaktgruppen hade en andel tst reaktorer på 9,09%.
Tabell 2 visar en 3,1 % tst reaktorhastighet för casual kontakt grupp (riskkvot [ rr ] 2,86, 95 % konfidensintervall [ ci ] 1.226,74, p = 0,011 ).
index patienten tilldelades till rekryt - utbildning pluton för 3 veckor, en rehabilitering trupp för 9 dagar, och separation pluton för 4 dagar. den t:a reaktorns andel för personer med
> 3 veckors exponering i rekryten - träningspluton var betydligt lägre än kortare exponeringstid i rehabiliterings- och separationsenheter ( rr 0,19, 95% ci 0,050,66, p = 0,0032 ).
en möjlig förklaring till denna skenbara paradox skulle öka infektionen under denna senare period, som stöds av progressiva kliniska symtom som ses i index patienten. - Vad är det med dig?
....................................... riskkvot ( rr ) 2,86, 95% konfidensintervall ( ci ) 1,226,74, p = 0,011.
de nära kontakterna med > 3 veckors exponering var mindre benägna att konvertera än de med < 3 veckors exponering.
den optimala behandlingsprotokollet för nya tst reaktorer från sannolikt mdrtb källor är odefinierad, vilket leder till omfattande samråd med tb experter för att bestämma behandling timing och mediciner (310 ).
Den nära förestående överföringen av reaktorer till nya tullstationer och den kommande semesterledigheten komplicerade rekommendationerna.
Tidsalternativen inkluderade följande: 1 ) börja medicinering omedelbart, behålla reaktorer på basen 710 dagar för att verifiera medicinering tolerans, och tillåta själv - medicinering under överföringen till sin nästa tjänstgöringsstation ; 2 ) börja medicinering omedelbart, tillåta själv - medicinering under semesterledighet, och fortsätta behandlingen vid sin nästa tjänstgöringsstation ; eller 3 ) fördröja behandlingen tills reaktorer slutföra 23 veckors semester och inleda behandling på sin nästa tjänstgöringsstation. Slutligen, De utexaminerade rekryter tilläts semesterledighet och började terapi vid sin nästa tjänstgöringsstation. eftersom indexpatientens isolat var resistent mot isoniazid och rifampin,
litteraturen granskades och alternativ bedömdes för läkemedel, biverkningar övervakning ( klinisk vs biokemisk ), varaktighet ( 4, 6, 9, 12, eller 24 månader ), och själv - administreras kontra direkt observerad behandling.
tre alternativ uppstod : 1 ) ingen medicinering med nära klinisk och radiologisk övervakning i 23 år ; 2 ) monoterapi med en fluorokinolon ; eller 3 ) två - läkemedelsbehandling bestående av pyrazinamid och en fluorokinolon.
Detta tredje alternativ, initialt starkt beaktas från tidigare rekommendationer ( 4 ), valdes inte eftersom publicerade fallserie föreslog dålig tolerans och oacceptabel hepatotoxicitet (8.9). genom konsensus, vi flottan och centra för sjukdomskontroll och förebyggande ( cdc) infektionssjukdom specialister rekommenderade en fluorokinolon för minst 12 månader. In vitro-studier
tyder på att gatifloxacin och moxifloxacin har större aktivitet mot mykobakterier tuberkulos än äldre fluorokinoloner, även om behandlingseffekt för latent tb infektion inte har dokumenterats i litteraturen ( 11,12 ). slutligen, gatifloxacin valdes baserat på tillgänglighet på avdelningen för försvar formel
....................................... Därför, rekrytera reaktorer med hög risk för latent tb infektion från mdrtb isolatet rådgavs, och 400 mg gatifloxacin administrerades oralt dagligen. Även om mat och läkemedel administration hade inte godkänt gatifloxacin för behandling av tb, detta protokoll representerade den mest lämpliga behandlingen, baserat på de begränsade tillgängliga data. Vid ankomst för utbildning, rekryterar få en enda - steg tst och har historiskt visat en baslinje tst reaktor andel av 0,35% ( 13 ). Men, flera av reaktorerna i kategorin tillfällig exponering var inte rekryterade och hade vaga och begränsad exponering historia.
till exempel, 1 reaktor körde en buss som index patienten kan ha ridit.
personer i dessa positioner inte rutinmässigt genomgå tst screening och skulle vara i populationer med okänd tst omräkningskurser. med hjälp av den "koncentriska ring tillvägagångssätt, " ytterligare undersökning på basen sköts upp eftersom omvandling andelen av personal med positiva tst resultat inte kunde skiljas från bakgrundsnivån i lokalbefolkningen ( 2 ).
Militär personal skulle fortsätta att få sin första övervakning i enlighet med den mest aktuella marinmedicinska politiken ( 1 ).
Endast 6 av de 13 reaktorer i de högre - riskgrupper kvar i aktiv tjänst, och deras överföring krävde uttrycklig samordning för att säkerställa lämplig uppföljning - upp. i samarbete med CDC, militär preventiv medicin personal kommunicerade med 5 statliga hälsodepartement för att säkerställa lämplig uppföljning - upp för de andra 7 tst reaktorer i högriskgruppen.
Mer än 30 statliga hälsovårdsavdelningar underrättades om andra tillfälliga kontakter som togs bort från utbildningen.
Denna kontakt undersökning illustrerar komplexiteten i samband med folkhälsohanteringen av Mdrtb exponeringar i militära rekrytera utbildningsmiljöer.
Det visar vikten av nära samordning av insatser bland militär medicinsk personal, expert tuberkulos konsulter, CDC, och statliga hälsovårdsavdelningar i sådana fall.
det visar några av osäkerheterna i den kliniska hanteringen av reaktorer i samband med exponering för mdrtb källor, förvärras i detta fall av militära relaterade faktorer.
Det belyser de komplexiteter i samband med folkhälsa hantering av mdrtb exponering och visar behovet av insatsberedskap, nära samråd, kommunikation, och samordning av insatser.
detta utbrott föregick nyligen publicerade riktlinjer om tb undersökningar och behandling, även om det i allmänhet hanterades i enlighet med denna vägledning ( 14,15 ). | Vi genomförde en tuberkuloskontaktundersökning för en kvinnlig militärrekryt med en orapporterad historia av multiläkemedelsresistent tuberkulos (mdrtb) och efterföljande upprepning.
Relevanta frågor inkluderade identifiering av sannolika kontakter från separata träningsfaser, osäkerhet om latent mdrtb infektion behandlingsregimer och biverkningar, och efterföljande spridning av kontakter efter exponering. |
serumnatriumnivån kontrolleras noga av vatten homeostas, och medieras av törst, vasopressin och njurfunktion hos friska individer.
hypernatremi (serumnatrium > 146 mmol/ l) är en vanlig sjukdom. på sjukhus
hypernatremi ofta orsakas iatrogeniskt, till följd av otillräcklig eller olämplig vätska recept i inställningen av ökad vattenförlust,,.
icke - specifika neurologiska symtom som ljus - hårighet, illamående, huvudvärk, trötthet och förvirring kan vara konsekvent i alert hypernatremiska patienter.
i medvetslösa patienter, laboratorieresultat måste observeras vaksamt, på grund av bristen på dessa ospecifika symtom. allmänt, på - sjukhus hypernatremi har en låg incidens av 12%,, men verkar vara förknippad med ökad dödlighet varierar från 38% till 66% jämfört med normonatremiska patienter,,,,,,,.
hypernatremi verkar oftare i individer med en ändrad status, medvetslösa patienter, spädbarn, och äldre patienter ( > 65 år), och är associerad med användning av diuretika och samtidiga - morbiditeter som njurinsufficiens, diarré, eller febersjukdom,,. i intensivvårdsenheter (icus ) en förvärvad hypernatrem tillstånd rapporteras upp till 7,9%,,,.
Vi presenterar en retrospektiv studie för att belysa på sjukhus förvärvad hypernatremi och tillhörande dödlighet.
40 patienter med en totalt bränd yta (tbsa) > 10% identifierades.
Alla patienter behandlades under de första 24 timmarna efter brännskada ledd av parklandet - formel med 4 ml / kgt / bsa-% av Ringer laktat.
hypernatremi behandlades omedelbart med en ökad infusionshastighet av elektrolytfritt vatten (glukos 5%).
chicago, usa)............................................................................................. för att uppskatta betydelsen mann - whitney - u - eller chi - kvadrat - test (för kategoriska variabler ) utfördes.
40 ( 12 kvinnor; 28 män) patienter med en medelålder på 4719 år (minst : 14 år; max : 83 år), en tbsa på 2612% (minst : 10% ; max : 70% ), och en genomsnittlig absi - poäng på 7,32 (minst : 3 ; max : 11 ), inkluderades.
Patienterna separerades i två grupper utan (grupp a) eller med (grupp b) hypernatremi. I grupp 25 patienter (7 kvinnor; 18 män) med en medelålder på 4718 år (minst : 14 år; max : 73 år), en genomsnittlig tbsa på 2311% (minst : 10% ; max : 60% ), och en genomsnittlig absi - poäng på 6,92,1 (minst : 3 ; max : 11 ) sammanfattades.
mol / l (minst: 49 mol / l; högst: 105 mol / l). I grupp
b 15 patienter ( 5 kvinnor; 10 män) med en medelålder på 4722 år (minst : 17 år; max : 83 år), en genomsnittlig tbsa på 3013% (minst : 12% ; max : 70% ), och en genomsnittlig absi - poäng på 8.11.7 (minst : 5 ; max : 11 ) inkluderades.
mol / l (minst : 68 mol / l ; högst : 147 mol / l ).
3 patienter (3 kvinnor) dog under icu - vistelse ( 348 dagar efter trauma; intervall: 27 till 43 dagar).
medelåldern var 5922 år (minst : 41 år ; max : 83 år ), en genomsnittlig tbsa på 266,6% ( minimum : 20% ; max : 33% ) och medel absi - poäng 9.61.5 ( minimum : 8 ; max : 11 ).
ingen signifikant skillnad för ålder, kön, tbsa, partiell eller full tjocklek bsa, absi - poäng, tpn - räkna, diuretika och incidens av hypalbuminemi beräknades.
Det fanns ingen signifikant skillnad mellan grupp a och b i vätskeåterupplivning inom de första 24 timmarna (grupp a vs grupp b [ml/kg/%-tbsa ] : 4.93 vs. 5.83 ; p=0,32 ), eller i daglig idr för dag 3 till dag 14 ( grupp a vs. grupp b [ ml ] : 932332 vs. 1,134548 ; p=0.1 ), eller i i idr - tbsa - förhållandet för dag 3 till dag 14 ( grupp a vs. grupp b [ ml/% ] : 6.610 vs. 32 ; p=0,13 ) ( tabell 2 (flik ).
2) ).......................................................................................................................... Statistisk analys av perioden från dag 3 till 6 visade en signifikant högre daglig idr - mängd i grupp a (grupp a vs grupp b [ ml] : 7861,029 vs. 1811,021 ; p=0,002 ) och daglig idr - tbsa - förhållande ( grupp a vs. grupp b [ ml/% ] : 4041 vs. 436 ; p < 0,001 ).
Det fanns också en signifikant högre daglig infunderad volym per kilogram kroppsvikt - vikt för perioden från dag 3 till dag 6 (grupp a vs grupp b [ ml / kg ] : 10.314 vs. 2.514 ; p = 0,003.
en betydande association av mekanisk ventilation och förekomsten av hypernatremi hittades ( odds - förhållandet: 21 (95% konfidensintervalll: 2.4186, p=0,001). I grupp
a alla patienter överlevde och 3 ( 20%) av den hypernatremiska patienten dog ( odds - förhållandet: 1,25; 95% konfidensintervall: 0,9711.61; p=0,046) under icu - vistelse.
2 patienter dog i ett septiskt tillstånd på grund av pneumoni, och 1 patient dog i en multi organsvikt. inom grupp b det fanns ingen signifikant skillnad mellan hypernatremiska överlevande och icke - överlevande i medelålder, kön, tbsa, absi, tpn - räkna, diuretika, incidens av hypalbuminemi, initial brännskada chock återupplivning, idr / tbsa - förhållandet ( dag 3 till 6 ) och idr / tbsa - förhållandet ( dag 3 till 14 ).
Systemiska effekter av brännskador är inte begränsade till det skadade området. hos svårt brända patienter mikrovaskulär integritet förloras och en plasma - liknande vätska läcker in i interstitiell utrymme.
efter bränna chock återupplivning och återhämtning av cellintegritet cirkulerande vätskevolym måste normaliseras.
vätskeborttagning måste göras noggrant för att undvika systemisk uttorkning, vilket orsakar celldöd och leder till en ökning av djupet av nekrotisk vävnad. härmed omfattande vatten och elektrolyt skift provoceras.
även en kort period av systemisk uttorkning (respektive hypernatremi) kan leda till en induktion av apoptos och brännskada djupare isär av dess neurologiska effekter,. trots år av erfarenhet finns flera variationer i återupplivning praxis runt om i världen.
den parkland formel som använder ringare's laktat är den vanligaste formeln. Å andra sidan hypernatremiska lösningar
åtminstone finns det inga tecken på ökad dödlighet efter brännskada hos patienter som behandlats med hypernatremiska lösningar.
Det finns tre grundläggande principer för vatten och natriumcellfysiologi. att upprätthålla osmotic jämvikt vatten fritt skiftar mellan intra- och extracellulärt utrymme, tillåter osmolalitet.
natrium den dominerande extracellulära solutee och dess serumkoncentration noga speglar plasma osmolality.a normal njure kommer att försöka reabsorbera eller excrete solute - fritt vatten för att bevara en normal plasma osmolality på 275 till 290 mosm / kg.
vasopressin frisättning moduleras av osmoreceptorer, och funktioner vid distal insamling njurkanal för att öka vatten reabsorption. hos medvetna patienter stora variationer i vatten- och natriumintag,
kan bibehålla serumosmolalitet i ett smalt intervall (275 till 290 mosm / kg ).
andra utlösare för vasopressin frisättning inkluderar smärta, illamående, törst och acidos,.snabba transcellulära vatten skift kan leda till cellskador. i en normal stabil miljö,
betydande vätskeförskjutningar i samband med serum natrium störningar, och stora cellulära volymförändringar kan leda till cellskador och celldöd. som en initial kompensatorisk mekanism för att bevara cellvolym
, Det finns en snabb övergång av natrium, kalium, klorid och vatten antingen ut ( hyponatremi ) eller in i celler ( hypernatremi ).
efter 48 till 72 timmar, en långsammare adaptiv fas tar effekt och organiska osmolyter mobiliseras dessutom för att upprätthålla normal cellvolym. att upprätthålla osmotic jämvikt vatten fritt skiftar mellan intra- och extracellulärt utrymme, tillåter osmolalitet. natrium den dominerande effektiva extracellulära soluten och
en normal njure kommer att försöka reabsorbera eller utsöndra solute - fritt vatten för att bevara en normal plasma osmolalitet på 275 till 290 mosm / kg.
vasopressin frisättning moduleras av osmoreceptorer, och funktioner vid distal insamling njurkanal för att öka vatten reabsorption.
hos medvetna patienter stora variationer i vatten och natriumintag, kan upprätthålla serum osmolalitet i ett smalt intervall (275 till 290 mosm / kg ).
snabba transcellulära vattenskift kan leda till cellskador. i en normal stabil miljö,
betydande vätskeförskjutningar i samband med serum natrium störningar, och stora cellulära volymförändringar kan leda till cellskador och celldöd. som en initial kompensatorisk mekanism för att bevara cellvolym
, Det finns en snabb övergång av natrium, kalium, klorid och vatten antingen ut ( hyponatremi ) eller in i celler ( hypernatremi ). efter 48 till 72 timmar
, en långsammare adaptiv fas tar effekt och organiska osmolyter mobiliseras dessutom för att upprätthålla normal cellvolym.
hypernatremi är lätt att utvärdera (dvs. blodgas analys) i en icu inställning.
patienternas fria vattenbrist kan beräknas med hjälp av formeln för adrogu et al. beräkna effekten av 1 liter infusat på serumnatriumkoncentrationen (figur 1 ( fikon.
en ersättningsstrategi med hjälp av en korrigeringshastighet på 12 mmol/l serumnatrium per dag bör användas för att undvika cerebral ödem. Å andra sidan
....................................... identifierade osmotiska medel som den vanligaste orsaken till hypernatremi på sjukhus. i vår studie,
dessa data är jämförbara med tidigare studier på kritiskt sjuka patienter,,,,.
dödligheten i vår studie var lägre än i andra studier (38% till 66% ),,,,,,, ( tabell 3 ( flik.
detta kan bidra till de större populationer som analyseras i dessa studier, men de presenterar en blandning av medicinska, kirurgisk, neurokirurgiska och neurologiska patienter och inte separerar en brännskada subgrupp.
....................................... fann en incidens av hypernatremi hos 7,7% av 3 317 patienter i en blandad medicinsk / allmän kirurgi icu.
Lindner m.fl. studerade 981 patienter i en medicinsk icu och rapporterade en incidens av hypernatremi på - sjukhus 7,0%.
aiyagari m.fl. studerade 4 296 patienter som togs in i en neurokirurgisk iku och fann 7,9 % hypernatremiska patienter.
....................................... fann en incidens av 7,1% för förvärvad hypernatremi i en blandad allmän, kirurgisk och neurologisk icu population.
....................................... fann hypernatremi hos 2,1 % av 336 äldre patienter (genomsnittlig ålder 81,4 år) i en tvärsnittsstudie.
fann en dödlighet på 41% hos 116 hypernatremiska patienter som togs in på ett 942-bädds sjukhus för medicinskt och kirurgiskt bruk i städerna.
vi antar att ett hypernatremiskt tillstånd efter brännskada resultat från omfattande vätskeåterlivning / avlägsnande terapi.
de omfattande infunderade mängderna saltlösning infusion under inledande brännskada chock terapi och transdermal vätskeförlust i delvis skadade yta områden, komplicera en väl jämvikt intravasal vätskevolym.
orsaken till varför det fanns en ökad dödlighet hos de hypernatremiska patienterna är fortfarande oklart och kunde inte identifieras i vår studie.
En förklaring till den ökade dödligheten hos hypernatremiska brända patienter kan vara att högre doser av infunderad / avlägsnad volym även om ingen signifikans kunde visas krävdes. Därför mer omfattande elektrolytrubbningar inducerades.
men vi kan inte upprätthålla detta antagande, På grund av den lilla storleken på hypernatremic subgrupp analyseras i vår studie.
även de tidigare rapporterade studier, fokuserad på hypernatremi och dödlighet, kunde inte utveckla de specifika mekanismer genom vilka hypernatremi leder till ökad dödlighet,,,,,,,,. i denna retrospektiva studie analyserade vi endast en liten population av hypernatremiska patienter.
Därför är förekomsten av ett hypernatremiskt tillstånd hos svårt brända patienter inte representativ i denna studie.
de insamlade värdena och fynden endast har en empirisk karaktär och bör undersökas genom prospektiva randomiserade kliniska prövningar.
Därför är förekomsten av ett hypernatremiskt tillstånd hos svårt brända patienter inte representativ i denna studie.
de insamlade värdena och fynden endast har en empirisk karaktär och bör undersökas genom prospektiva randomiserade kliniska prövningar.
våra fynd stöder tidigare rapporterade systemiska effekter av vattenobalans. även i specialiserade brännskadeenheter incidens av hypernatremi
betalas till den ursprungliga vätska återupplivning i svårt brända patienter och så det finns flera väl etablerade algoritmer för brännskada chock terapi under kapillär hyperpermeabilitet,,.
det finns fortfarande en brist på forskade algoritmer för vätskeborttagning efter brännskada chock behandling. i fråga om system
det finns ett behov av en etablerad strategi vätskeborttagning hos svårt brända patienter för att undvika vatten obalans.
| introduktion : in - sjukhus hypernatremi utvecklas vanligtvis iatrogeniskt från otillräcklig eller olämplig flytande recept. i svårt bränd patient en omfattande initial vätskeåterlivning är nödvändig för brännskada chock överlevnad. efter återvinning av cellintegritet den cirkulerande volymen måste normaliseras.
Härmed omfattande vatten- och elektrolytskift kan framkalla hypernatremi.purpose : är ett hypernatremiskt tillstånd förknippat med ökad dödlighet? metod : retrospektiv studie för förekomsten av hypernatremi och överlevnad hos 40 patienter med en helt bränd yta ( tbsa) > 10%.
ålder, kön, tbsa, absi - poäng och vätska återupplivning inom de första 24 timmar analyserades.
Patienterna separerades i två grupper utan (grupp a) eller med (grupp b) hypernatremi.resultat: hypernatremi inträffade dag 51.4.
ingen signifikant skillnad för ålder, kön, tbsa, absi - poäng och vätska återupplivning inom de första 24 timmarna beräknades. I grupp
a alla patienter överlevde, medan 3 av den hypernatremiska patienten i grupp b dog under icu - vistelse ( odds - förhållandet = 1,25 ; 95% ci 0,9711.61 ; p=0,046) slutsats : brända patienter med en in - sjukhus förvärvad hypernatremi har en ökad dödlighetsrisk. vid tidig intervention vid hypernatremiskt tillstånd
är obligatorisk.
det finns ett behov av en vätskeavskiljning strategi i svårt bränd patient för att undvika vatten obalans. |
Provtagningsstrategin och datainsamlingsmetoderna för nhanes iii har tidigare beskrivits ( 5 ).
vi uteslöt kvinnor som för närvarande var gravida, hade saknade data om graviditet status, eller hade tidigare diabetes eller hgdm diagnoser, för ett totalt prov på 6,346 kvinnor.
kvinnor klassificerades som att ha diagnostiserat diabetes om de rapporterade en diagnos av diabetes utanför graviditeten, som att ha hgdm om de rapporterade att ha en diagnos av diabetes endast under graviditeten, och som opåverkad om de inte hade hgdm eller diagnostiserad diabetes.
Därför, kategorierna av opåverkade kvinnor ( n = 6,015 ), kvinnor med hgdm ( n = 87 ), och kvinnor med diagnostiserad diabetes ( n = 244 ) var ömsesidigt uteslutande. i nhanes iii,
odiagnostiserad diabetes utvärderades i ett delprov av icke diabetiker som randomiserats till en morgonfasteundersökning.
Fattigdomsindexet beräknades som fattigdom - till - inkomstkvot ( 6 ).
mätningar av längd, vikt, och midja omkrets utfördes på ett standardiserat sätt.
mätprocedurer för inflammatoriska markörer för ferritin ( 8), leukocyter ( 9 ), och c - reaktivt protein ( crp ) ( 6 ) i nhanes iii har tidigare beskrivits.
Alla analyser stod för flera steg, stratifierad, kluster - provtagning design av nhanes iii genom att använda undersökning prov vikter.
Vi genomförde tester för trend över opåverkade kvinnor, kvinnor med hgdm, och kvinnor med diagnostiserad diabetes över exponeringsvariabler.
vi beräknade förutsagda marginal sannolikheter och 95% cis i multivariata modeller. I en känslighetsanalys uteslöt vi kvinnor som hade fasteglukos 126 mg/ dl och som också klassades som hgdm eller som opåverkade, men resultaten förändrades inte.
statistiska analyser genomfördes med hjälp av sudaan 9,0 (forskning triangelinstitut, forskningstriangeln park, nc ).
Alla analyser stod för flera steg, stratifierad, kluster - provtagning design av nhanes iii genom att använda undersökning prov vikter.
Vi genomförde tester för trend över opåverkade kvinnor, kvinnor med hgdm, och kvinnor med diagnostiserad diabetes över exponeringsvariabler.
vi beräknade förutsagda marginal sannolikheter och 95% cis i multivariata modeller. I en känslighetsanalys uteslöt vi kvinnor som hade fasteglukos 126 mg/ dl och som också klassades som hgdm eller som opåverkade, men resultaten förändrades inte.
statistiska analyser genomfördes med hjälp av sudaan 9,0 (forskning triangelinstitut, forskningstriangeln park, nc ).
kvinnor med diabetes var betydligt äldre än kvinnor med hgdm och opåverkade kvinnor ( 46 vs. 32 och 36 år, respektive ; p < 0,0001 ) och oftare rapporterade icke - hispanisk svart etnicitet ( p < 0,0001 ), en familjehistoria av diabetes ( p < 0,0001 ), den minst gynnsamma fattigdom - till - inkomstförhållande ( p = 0,0036 ), det minsta antalet alkoholhaltiga drycker per dag ( p < 0,0001 ), och den största midjan omkrets ( p < 0,0001 ).
midjan omkrets ökade över opåverkade kvinnor, kvinnor med hgdm, och kvinnor med diabetes från 85,9 till 92,4 till 103,2 cm, respektive (p < 0,0001).
få kvinnor var nulliparous; alla kvinnor i hgdm och diabetes grupper och > 91% av opåverkade kvinnor hade minst en förlossning.
kvinnor med diabetes hade de högsta ferritinmätningarna jämfört med kvinnor med hgdm och opåverkade kvinnor ( 135,1 jämfört med 59,4 respektive 62,7 ng/ml; p < 0,0001), de högsta leukocyttalen (8,4 respektive 8,0 respektive 7,2 celler/ml; p < 0,0001) och de högsta crp-nivåerna (0,88 respektive 0,51 respektive 0,40 mg/l; p = 0,0012).
när vi justerat för patienten kovariater, de mest slående skillnader sågs mellan kvinnor med diabetes och opåverkade kvinnor.
efter justering för demografiska och beteendemässiga faktorer (tabell 1, modell 1 ), kvinnor med diabetes hade större ferritin, leukocyte, och crp mätningar än opåverkade kvinnor. efter ytterligare justering för midjan omkrets (tabell 1, modell 2 ), kvinnor med diabetes hade större inflammatoriska markör nivåer än opåverkade kvinnor, men skillnaderna i crp var inte längre betydande.
som i ojusterade analyser, Vi observerade inga signifikanta skillnader i inflammatoriska markörer mellan opåverkade kvinnor och kvinnor med hgdm.
kvinnor med hgdm hade lägre inflammatoriska markörer än kvinnor med diabetes, men skillnaderna var statistiskt signifikanta endast för ferritin, inte för crp eller leukocyttal.
Denna populationsbaserade tvärsnittsstudie tyder på att skillnaderna i inflammatoriska markörer är störst mellan kvinnor med diagnostiserad diabetes och opåverkade kvinnor.
ferritinnivåerna skilde kvinnor med diabetes från opåverkade kvinnor och kvinnor med hgdm före och efter justering för andra riskfaktorer, men ferritin skilde sig inte signifikant mellan opåverkade kvinnor och kvinnor med hgdm
....................................... Våra resultat stämmer överens med resultat från tidigare studier av kvinnor med hgdm jämfört med opåverkade kvinnor som inte har visat robusta associationer efter justering av bmi eller andra markörer för adipositet ( 14 ).
Våra resultat stämmer också överens med studier som jämförde opåverkade kvinnor och kvinnor med diabetes som fann mer robusta associationer ( 10 ).
Det är möjligt att förhållandet mellan inflammation och hgdm skulle ha varit starkare om vi hade kunnat urskilja vilka kvinnor som skulle fortsätta att utveckla diabetes och om vi hade kunnat anpassa oss för tiden sedan förlossningen.
Det är också möjligt att undersökning av andra markörer med större diskriminering skulle ha visat en förening.
det kan ha varit omättade förväxling med andra inflammatoriska tillstånd som inte ingår i vår analys.
Slutligen, Antalet kvinnor med hgdm var större än i de flesta andra rapporter, men fortfarande liten, leder oss att rapportera gruppskillnader bara när 95% cis var ömsesidigt uteslutande. Sammanfattningsvis, skillnaderna i inflammatoriska markörer mellan kvinnor med hgdm och opåverkade kvinnor var mycket mindre än de mellan kvinnor med diabetes och opåverkade kvinnor.
prospektiva longitudinella studier med hjälp av inflammatoriska markörer med större diskriminering kan belysa hur inflammation utvecklas hos kvinnor som utvecklar gdm och sedan diabetes efter förlossning. | mål vi jämförde inflammatoriska markörer bland kvinnor med en historia av havandeskapsdiabetes mellitus ( hgdm ), kvinnor med diagnostiserad diabetes, och opåverkade kvinnor i en population - baserat prov.forskning design och metoder vi genomfört kors - sektionsanalyser av 6,346 icke gravida kvinnor i den tredje nationella hälso- och näringsundersökning undersökning ( 19881994 ).
kvinnor klassificerades som ha hgdm ( n = 87 ), diagnostiserad diabetes ( n = 244 ), eller varken tillstånd ( n = 6,015 ). inflammatoriska markörer inkluderade ferritin, leukocytantal, och c - reaktiva proteinnivåer.resultat efter justering, kvinnor med diagnostiserad diabetes hade de mest markanta skillnaderna i inflammatoriska markörer jämfört med opåverkade kvinnor.
skillnader mellan opåverkade kvinnor och kvinnor med hgdm var minimal.slutsatser kvinnor med diagnostiserad diabetes har mindre gynnsamma inflammation profiler än opåverkade kvinnor och högre ferritin nivåer än kvinnor med hgdm. efter justering,
kvinnor med hgdm som inte har utvecklat diagnostiserad diabetes har inflammationsprofiler liknande dem av opåverkade kvinnor. |
adenomatoid odontogen tumör (aot ) är en godartad odontogen lesion, som, Det är hypothesized, utvecklas från emaljorganet, dental lamina, reducerad emalj epitel, eller deras rester.[13] Det beskrevs först av dreibaldtin 1907 som pseudo - adenoameloblastoma.
termer som adenoameloblastoma, ameloblastic adenomatoid tumor, adamantinom, epitelom adamantinum, eller teratomatous odontoma har använts tidigare för att definiera lesion som för närvarande kallas aot.
kort därefter, den senare termen antogs i den första upplagan av världshälsoorganisationen (som) histologisk typning av odontogena tumörer käkcystor och allierade skador 1971.
aot står för 2,2 till 7,1% av alla odontogena tumörer, vilket ger det en rankning av fjärde eller femte bland odontogena tumörer.
Även om det allmänt anses att aot är ett hamartom snarare än en neoplasm, lesionen ibland uppvisar aggressivt beteende.
Det finns tre varianter av aot, den follikulära typ (som svarar för 73% av fallen), som har en central lesion i samband med en inbäddad tand ; den extrafollikulära typ ( 24% av fallet ), som har en central lesion och ingen koppling till tanden ; och den perifera variationen ( 3% av fallen ). båda typer av centrala intraossösa tumörer producerar en kortikerad radiolucency, ibland med radiopaque prickar.
den extrafollikulära typ presenterar som en Unilocular, väl - definierade radiolucency som finns mellan, ovan, eller superposed på rötterna av utbrott tänder och ofta liknar en rest, radikulär, globulomaxillary, eller laterala periodontal cysta.
den perifera typen vanligtvis presenteras som en gingival svullnad, belägen palatalt eller flerspråkigt i förhållande till den inblandade tanden.
denna fallrapport beskriver en ovanligt stor follikel Aot i mandible, illustrerar den kliniska, mikroskopisk, och biologiska egenskaper hos tumören, och betonar vikten av förhållandet mellan dentala folliklar och tumörvävnaden.
artikeln ger också en uppdatering för allmänna tandläkare om diagnostiska aspekter av denna tumör.
en 24-årig kvinna som rapporterats till institutionen för oral och maxillofacial kirurgi med huvudklagomål av smärta och svullnad över höger mandibular region sedan 6 månader.
intraoral undersökning visade en fast svullnad som sträcker sig från höger mandibular central framtänd till första molar på samma sida med utplånande av buccal absid.
lateral sned röntgen togs, som avslöjade en väldefinierad unilocular, kortikerad radiolucency i samband med drabbade första premolar som sträckte sig nästan till toppen av tanden [ figur 1 ]. på grundval av kliniska och radiografiska fynd, differentialdiagnos av dentigeros cysta, unicystic ameloblastoma, odontogenic keratocyst, och aot gjordes.
lateral sned röntgenbild som visar väldefinierad unilocular radiolucency runt träffade första mandibular premolar massan var enucleed helt tillsammans med inbäddade premolar under lokal anestesi och lämnades in för histopatologisk undersökning.
brutto undersökning av vävnaden avslöjade en massa på 4 5 3 cm i storlek [figur 2 ].
massan var fäst vid den apikala tredjedelen av roten [figur 3 ].
motsvarande brutto, sektioner av den fasta vävnaden innehöll histologiska egenskaper av aot.
tumören var sammansatt av knutor av olika storlekar, bestående av kuboidal eller kolonner epitelceller som bildade bon, wells, och rosett - liknande strukturer [figur 4 ].
foci av eosinofilt hyalindropletsmaterial och förkalkning observerades också [figur 5 ].
bindväv stroma var löst arrangerad och innehöll tunnväggiga överbelastade kärl [figur 6 ].
kanal - liknande strukturer var belägna i många av epitelala knutor och dessa strukturer var fodrade med liknande kolumnar celler [figur 7 ].
grov undersökning av lesionen som mäter 5 4 3 cm i storlek tillsammans med förtjockningar på tumören massa skära delen av tumören visar förhållandet mellan tanden till lesion tumörknutan består av spindle - formade eller kuboida epitelceller bildar rosett, kanal, och whorls - som mönster ( 10 ) cell - rik del av aot visar eosinofil tumör droppe material ( 40 ) tunna - väggade överbelastade kärl karakteristiskt visar markerade degenerativa ( fibrinoid ) förändringar av endotelfoder ( 40 ) karakteristiska tubulära eller kanal - liknande strukturer fodrade med en enda rad av låga kolumnar epitelceller ( 40 )
aot är en godartad, långsamt växande, epiteltumör som visar en intraoral plats som manifesterar sig som en smärtfri massa.
patienter vanligtvis hänvisas till tandläkare med klagomål på slagna tänder inom lesionen. vilket vanligtvis är en hund. lesion kan associeras med koronal del av tanden eller tanden i toto.
aot förekommer vanligtvis i den främre regionen av maxilla, men det kan också uppstå i mandible. i vårt fall,
lesionen var i den bakre mandibular regionen och innehöll en bifogad första premolar tand granskning av engelsk litteratur avslöjade tjugo dokumenterade fallrapporter.
aot är oftast finns i den andra av livet men i vårt fall, Det befanns vara i tredje årtiondet av livet.
radiografiskt, denna lesion vanligtvis omger en oerupted tand och ses som korticated radiolucency med liten radio - opacitet, men det finns fall där lesion har ingen radio - ogenomskinlig komponent, som i vårt fall
....................................... dock, en aot ofta verkar kuvert kronan samt rot, men i vårt fall, Det var runt den radikulära delen av tanden.
den skurna delen av provet visar förlängning av tumören apiskt längs roten förbi cemento emalj korsningen, sedan skilja den från de mer vanliga dentigeros cysta.
som alla andra odontogena tumörer, den specifika stimulans som utlöser proliferation av stamcellerna i aot är okänd.
på grund av det's exklusiva förekomst inom tandlager områden av käkar (mest nära förknippas med en oerupted eller påverkad tand) och det's cytologiska likhet med dentala laminaoch reducerad emalj epitel, det finns ett avtal om att den aot är av odontogent ursprung. som har beskrivit de histologiska egenskaperna hos tumören enligt följande: en tumör av odontogena epitel med kanalliknande strukturer och med varierande grad av induktiva förändringar i bindväven.
tumören kan vara delvis cystisk och i vissa fall den fasta lesionen kan vara närvarande endast som massor i väggen av en stor cysta.
det allmänt anses att lesionen inte är en neoplasm. det histologiska utseendet av alla varianter är identiskt och uppvisar anmärkningsvärd konsekvens. vid låg förstoring
, Det mest slående mönstret är att av olika storlekar av fasta knölar av kolonner eller kuboidala epitelceller bildar bon eller rosett - liknande strukturer med minimal stromala bindväv. mellan epitelceller av knutor och i mitten av rosett - liknande konfiguration finns eosinofilt amorfa material, ofta beskrivs som tumöravlagringar.
Ett tredje karakteristiskt cellmönster består av knölar av polyhedral, eosinofila epitelceller med skivliknande utseende och uppvisar väl definierade cellgränser och framträdande intracellulära broar.
Dessa öar kan innehålla pooler av amorf amyloid - liknande material och globulära massor av förkalkat material (därmed förslaget om en kombination av förkalkning epitelial odontogen tumör och aot ).
ultrastrukturellt, tumörepitel celltyper har erkänts, motsvarar de typer som är uppenbara på ljusmikroskopi.
bindväv stroma är mycket löst strukturerad och innehåller tunna - väggar överbelastade kärl karakteristiskt visar markerade degenerativa (fibrinoid) förändringar av endotelfoder, kärlvägg, och perivaskulär bindväv.
det har föreslagits nyligen att tumören droppar representerar någon form av emalj matris.
immunhistokemiska studier av lesionen tyder på uttryck av keratin och vimentin i tumörcellerna i periferin av ductal, tubulära, eller whorled strukturer.
amelogenin och emaljin i små mineraliserade foci finns i tumörceller och i hyalin droppar. Eftersom alla varianter visar identiska godartade biologiska beteende och nästan alla är inkapslade, konservativ kirurgisk enucleation eller curettage är behandlingen av valet. som alla varianter av AOT
avslöja en helt godartad biologiskt beteende och är väl inkapslade, konservativ kirurgisk enucleation eller curettage har visat sig vara behandlingen sätt att välja. I det aktuella fallet genomfördes enucleation och ingen upprepning sågs efter ett års uppföljning. | adenomatoid odontogen tumör (aot) är en långsam - växande, godartad tumör som visas i den främre delen av käkarna och oftare, den främre maxilla vanligtvis i samband med kronorna av oöverträffade tänder.
de flesta av tumörer diagnostiseras i andra årtiondet av livet. En sällsynt fallrapport om mycket som förknippas med en skadad rätt mandibular första premolar hos en 24-årig kvinna rapporteras. |
en vandrande mjälte uppstår när det finns en slapphet i ligament som fixerar mjälten i sin normala anatomiska position.
Vi presenterar fallet med en vandrande mjälte hos en 20 - årig kvinna som uppvisade återkommande pankreatit och genomgick en laparoskopisk splenektomi.
presentationen av en vandrande mjälte varierar från en asymtomatisk massa till mjältinfarkt med en akut buk.
diagnosen vandrande mjälte kan ofta vara svårt på grund av den intermittenta karaktären av torsion. datortomografi studier för diagnos och laparoskopisk kirurgi har förändrat hanteringen av denna intressanta sjukdom.
vandrande mjälte ( ws) är ett sällsynt tillstånd som inträffar när mjälten saknar sina vanliga peritoneala fasthållanden, och därmed antar onormal rörlighet.
det finns en ofullständig fixering av gastrosplenic och splenorenal ligament. ibland, mjälten är bara fäst vid hilum av en lång kärl Pedicle som gör det möjligt att skifta till extra anatomiska positioner
....................................... klinisk presentation varierar från en asymtomatisk massa, återkommande buksmärta, tarmobstruktion, eller ens en akut buk.
med torsion av dess vaskulära piedel, kan det finnas feber, frossa, och peritoneala tecken.
ultraljud har använts för att hjälpa i diagnosen, och det konstaterades att en låg position av mjälten var den mest specifika sonografiska fynd även om överdriven gas kan dölja fynd.
behandlingen är antingen splenopexy eller splenektomi, beroende på patientens ålder, kärlstatus, och storlek på mjälten. i denna ålder av minimalt invasiv kirurgi, den laparoskopiska tillvägagångssätt är att föredra.
vi rapporterar fallet med en 20 - årig kvinna med återkommande buksmärta som genomgick en laparoskopisk kolecystektomi för förmodad gallsten pankreatit.
patienten var en 20-årig kvinna med återkommande midepigastrisk buksmärtor som strålade till höger övre kvadranten och tillbaka.
hon beskrev en 2-årig historia av liknande episoder som spontant försvann utan medicinsk behandling. under hennes första episod
amylas och lipas, som var milt förhöjda, återvände till normalvärden inom 24 timmar.
ett buken ultraljud avslöjade inga avvikelser, även om mjälten inte visualiserades på grund av överdriven tarmgas.
patienten skrevs ut hem och uppmanades att följa upp med en gastroenterolog för ytterligare utvärdering efter hennes leverans.
ett år efter hennes första episod, presenterade hon för vår akutavdelning klagar på ihållande, svår midepigastrisk buksmärtor i samband med illamående och kräkningar. vid införsel,
hennes vita blodkroppar var 15,6x10/l, hemoglobin och hematokrit var 14,3g/l och 41,2%, och hennes trombocytantal var 249x10/l.
amylasnivån var 1.220u/l, och lipasnivån var 1364u/l.
Lactic dehydrogenas nivå var 235u / l (normalt intervall, 94 till 250 ).
Det totala bilirubinet var 0,7 mg/ dl, och inga avvikelser i leverenzymer förekom.
ett buken ultraljud avslöjade en liten skuggning gallsten i lumen av gallblåsan utan bevis på ductal dilatation eller väggförtjockning (figur 1 ).
pankreatiten försvann inom 3 dagar, och patienten genomgick en laparoskopisk kolecystektomi med intraoperativ kolangiografi.
patienten skrevs ut hem den första postoperativa dagen, tolererar en regelbunden kost och utan klagomål.
buken ultraljud visar en liten skuggande gallsten i lumen av gallblåsan utan bevis på ductal dilatation eller väggförtjockning ett år efter operation, hon presenterade igen med den akuta uppkomsten av midepigastrisk smärta strålar till ryggen, i samband med illamående och kräkningar.
antalet vita blodkroppar var 9,0x10/l, hemoglobin och hematokrit var 14,2g/l och 40,5%, och trombocyttalet var 238x10/l.
amylas- och lipasnivåerna var 1134u / l respektive 2790u / l.
fysisk undersökning avslöjade en smärtsam, påtaglig bukmassa ligger i den högra övre kvadranten.
det fanns ingen associerad feber ( 37,3 c ), och patienten förblev hemodynamiskt stabil.
en bukkontrast förstärkt datortomografi (ct) var diagnostisk för en vandrande mjälte.
mjälten var belägen i den högra övre kvadranten, intill levern och gallblåsan fossa.
Det fanns betydande förskjutning av pankreas svans i mjältens hillum (figur 2 ).
buk ascites, liksom en mycket stor luftfylld tvärgående kolon sågs också.
datortomografisk scan visar mjälten i den högra övre kvadranten, intill levern.
det finns betydande förskjutning av pankreas svans i mjältens hillum, samt en mycket stor luftfylld tvärgående kolon.
en uppföljning - upp ct scan görs för buksmärtor 3 veckor senare visade mjälten i en normal anatomisk position (figur 3 ).
inga peritoneal eller kolik fästen var närvarande, och de korta magkärl var långa, förstorade, och tortuous.
förskjutningen av mjälten orsakade en organo - axial torsion i magen (figur 4).
de korta magsäckskärlen transekterades med en harmonisk skalpell, och den mjältens hilum transekterades med en endovaskulär häftapparat.
patienten hade en händelselös återhämtning, och på hennes 3-månaders uppföljning - upp hon förblev asymtomatisk.
en uppföljande datortomografisk scan visar mjälten i normal anatomisk position med ihållande transversell kolon dilatation.
förskjutningen av mjälten orsakar en organo - axial torsion i magen.
mjälten börjar sin utveckling från en massa mesenkymala celler i dorsal mesogastrium i den femte graviditetsveckan.
en moturs rotation av framkanten och förlängning av mesogastrium gör det möjligt för den att anta sin normala anatomiska position i den vänstra övre kvadranten. under denna migration
, mjälten etablerar sina peritoneala förbindelser med vänster njure och mage, den splenorenal och gastrosplena ligament.
detta tillstånd har beskrivits som vandrande mjälte, flytande mjälte, eller mjälte ptos.
johannes van horne år 1667 gav den första beskrivningen av en vandrande mjälte som en tillfällig upptäckt under en obduktion.
den verkliga förekomsten av vandrande mjälte är okänd, eftersom upp till 50% förblir asymtomatisk. i en översyn av flera stora serier av splenektomier för sjukdom,
den vanligaste orsaken verkar vara ett misslyckande fusion av dorsal mesogastrium under den femte och sjätte veckan av utveckling som resulterar i en ovanligt lång mjältens pedikel. vandrande mjälte har också setts i störningar där det finns misslyckande av föregut rotation och fusion av dorsal mesogastrium, såsom plommon - magen syndrom.
den ökade associationen av vandrande mjälte under graviditeten och i multiparous hona har lett några att föreslå att hormonella influenser påverkar slappheten i mjältligament.
bidragande faktorer är utvidgningen av mjälten, visceroptos, och dålig buktonus som ofta ses i multipara
....................................... klinisk presentation varierar från en asymtomatisk massa, återkommande buksmärta, tarmobstruktion, eller ens en akut buk.
med torsion av dess vaskulära piedel, kan det finnas feber, frossa, och peritoneala tecken.
när kompromiss av den vaskulära försörjningen finns, nekros av mjälten samt svansen av bukspottkörteln kan uppstå.
flera fall rapporter finns av vandrande mjälte presenterar som en blödning diates på grund av hypersplenism och trombocytopeni med fullständig reversering av hematologiska symtom efter kirurgisk hantering.
variabiliteten och intermittent karaktär av symtom gör vandring mjälte en svårfångad diagnos där klinikens medvetenhet och höga index av misstanke förblir nyckeln till dess korrekta identifiering.
diagnosen är bäst gjord med datortomografi, men om inte tillgänglig, låg positionering av mjälten på ultraljud är till hjälp.
konventionella röntgenbilder av buken kan visa utspända tarmslingor och kan föreslå en massockande skada.
om torsion har inträffat, doppler studier kommer att visa frånvaro av blodflöde till mjälten.
för många år, den föredragna behandlingen var kirurgiskt avlägsnande av mjälten, initialt genom konventionell laparotomi och mer nyligen genom laparoskopi. på grund av mjältens viktiga roll i retikuloendotelsystemet och risken för postsplenektomi sepsis,
mjältbevarande rekommenderas särskilt hos extremt unga patienter som löper särskild risk för postsplenektomi sepsis.
Detta kan utföras genom att bilda en retroperitoneal påse där mjälten placeras, eller genom att infoga en prolene eller vycril påse som är formad runt det och säkrad i den vänstra övre kvadranten.
....................................... diagnosen vandrande mjälte kan ofta vara svårt på grund av den intermittenta karaktären av torsion. datortomografi studier för diagnos och laparoskopisk kirurgi har förändrat hanteringen av denna intressanta sjukdom. vi rekommenderade splenektomi sekundär till upprepade bouts av pankreatit och den förstorade storleken på mjälten i en annars frisk vuxen. | introduktion : en vandrande mjälte uppstår när det finns en slapphet av ligament som fixerar mjälten i dess normala anatomiska position. fallrapport : vi presenterar fallet med en vandrande mjälte i en 20-årig kvinna som presenterade med återkommande pankreatit och genomgick en laparoskopisk splenektomi. discussion: presentationen av en vandrande mjälte varierar från en asymtomatisk massa till mjälten farst med en akut buk.
dess korrekta diagnos bygger främst på avbildning studier.
behandling består av att utföra antingen splenektomi eller splenopexy.conclusion:diagnosen av vandrande mjälte kan ofta vara svårt på grund av den intermittenta naturen av torsion. datortomografistudier för diagnos och laparoskopisk kirurgi
har ändrat hanteringen av denna intressanta sjukdom. |
icke-klassisk kongenital binjurehyperplasi ( ncah) på grund av p450c21 ( 21-hydroxylas) brist är en vanlig autosomal recessiv sjukdom på grund av mutationer i cyp21a2-genen.
sjukdomen är en mild form av kongenital binjurehyperplasi ( cah ), som är uppdelad i den klassiska formen ( ytterligare uppdelad i salt - slöseri och enkel virilisering) och den milda formen kallas ncah.
de kliniska funktioner, till följd av androgen överskott, består av, hirsutism, akne, tillväxt acceleration, avancerad benålder, klitoriomegali hos kvinnor, och penis tillväxt hos män.
högre prevalens har rapporterats i ashkenazijudiska, mediterranska, mellersta - östra, och indiska populationer. till skillnad från klassisk 21-hydroxilas - brist form av cah, sjukdomen är inte livshotande men kan orsaka symtom när som helst från tidig barndom till vuxen.
medan flickor med klassisk cah föds med avvikelser i könsorganen, patienter med ncah har normala könsorgan utom klitoriomegali, debut vanligtvis under puberteten.
En 25-årig kvinna som diagnostiserats som mosaikvändarsyndrom hänvisades till vår institution för primär infertilitet arbete upp.
på att utvärdera hennes historia, det konstaterades att hon var på orala preventivmedel för primär amenorré sedan 16 års ålder. Hon hade utvecklat ansiktshår när hon var 8 år.
Hennes röst blev hes och det blev också en gradvis utvidgning av klitoris. vid 16 år, hon rådfrågade läkaren för att inte kunna uppnå menarche.
hon blev då tillrådd för en karyotyp utvärdering, men ingen endokrinologisk undersökning genomfördes. Hennes karyotyp rapporterades som 45, x{20}/46, xx{80 }, baserat på vilken en diagnos av mosaikvändarsyndrom gavs.
Hon genomgick klitoriplasty vid 21 års ålder och på och av laser hårborttagning för ansikts- och brösthår.
Hennes hormonprofil gjordes för 1 gång när hon var 23 år gammal och 17-hydroxiprogesteron ( 17-ohp) nivå var 1,3 ng/ml (0,21,4 ng/ml), kortisol ( am) var 56 g/ dl (3,79 g/ dl) dehydroepiandrosteronsulfat ( dheas) var 189,6 g/ dl (65380 g/ dl) och serum totalt testosteron var 318 g/ dl ( 20130 g/ dl) som var mycket förhöjt.
därefter, Hon hölls på antiandrogen men orsaken till förhöjda androgen inte utforskades. på undersökning, Hon var kortväxt.
hon hade underutvecklad bröst ( tanner stadium ii) ; på bäcken undersökning, vagina och livmoderhals var friska, klitoris såg normal ( klitorioplasty gjort tidigare ) och urinröret var milt förskjuten baksida. om transvaginal sonografi,
livmodern mätt 6 cm 3 cm 3 cm; båda äggstockarna var normal storlek med bra antral follikelräkning [figurerna 1 och 2 ].
hennes fasteglukos, follikelstimulerande hormon ( fsh ), luteiniserande hormon ( lh ), tyreoideastimulerande hormon, och prolaktin nivåer var inom normala gränser.
transvaginal sonografi som visar hypoplastisk livmoder och normal vänster ovarietransvaginal sonografi som visar normal höger äggstock med antrala folliklar viriliserande egenskaper pubertaldebut med förhöjda testosteronnivåer i frånvaro av xy cellinje eller sry gen pekar ut en binjure patologi och samtidigt motsade diagnosen mosaik svarvare.
Därför upprepade vi karyotypen och gjorde analysen på vår egen genetik laboratorium ; där mer än 100 metafaser räknades med en automatisk scanner och alla metafaser visade 46, xx [ figur 3 ].
en genotyp av 46xx med inslag av virilisering ; normala nivåer av 17-ohp, kortisol, fsh, lh, men ökade nivåer av testosteron ; normal bp ; hypoplastisk livmoder och normala äggstockar, inga palpable gonads i inguinal region ; alla gynnar ncah. för att bekräfta ncah, adrenokortikotropt hormon (acth) stimuleringstest
var gjort, som visade basal plasma 17-ohp som 2300 ng / dl och postsynathen ( 60 min ) som 3400 ng / dl ( < 900 ng / dl ).
den förhöjda nivån av 17-ohp efter stimulering var i intervallet ncah och därmed diagnosen ncah uppnåddes. för patienter med genetisk bekräftelse
patienten rekryterades för antagonist protokoll av in vitro befruktning (ivf ) genom vilken 4 mogna ägg återfanns.
tidigare, hon hade fått råd för donator oocyte program med tanke på henne ett fall av mosaik svarvare.
ärvda binjure enzymatiska brister som orsakar hyperandrogena symtom någon gång efter födseln definieras som ncah, i motsats till den klassiska eller medfödda formen av sjukdomen där de kliniska egenskaperna är uppenbara vid födseln.
ncah kan manifestera sig på ett antal sätt i den unga och vuxna befolkningen.
kvinnor kan utveckla oregelbundna menstruationer, akne, hirsutism, håravfall i hårbotten, och infertilitet.
antalet symtom och deras svårighetsgrad är olika i alla; vissa kan förbli asymtomatiska och diagnostiseras för övrigt på genetisk testning.
förekomst av viriliserande egenskaper i puberteten förespråkar för en endokrinologisk utvärdering tillsammans med karyotyp för att identifiera orsaken till virilisering för snabb intervention och förebyggande av manifestationer. Även om, patienten hade klassiska fynd såsom klitoriomegali vid puberteten med tecken på virilisering, tillsammans med primär amenorré, fallet feldiagnostiserades som mosaik vänder där virilisering inte noteras. hos denna patient,
Tidig morgon nivåer av 17-ohp och binjure androgener var förhöjda, och 17-ohp nivåer ytterligare ökade till nivåer som sågs i ncah efter administrering av akth.
Eftersom basala nivåer av 17-ohp kan vara normala i ncah, är ett acth stimuleringstest fortfarande ett viktigt verktyg i utvärderingen av barn med tecken på kön eller ålder olämplig virilisering.
i en idealisk situation, mutation studie i paret bör göras innan ivf behandling eftersom om maken är heterozygot för mutationen av cyp21a2 genen då chansen att ha ett påverkat barn är 25%.
dock, Det är sällsynt att maken kan bära samma mutation och även om han visar sig vara en bärare, kan man diagnostisera detta tillstånd efter födseln och starta steroid före puberteten för att förhindra virilisering.
Dessutom, dessa kvinnor medför cirka 2,5% risk att föda ett barn med cah, medan risken för att ha ett barn med ncah är minst 15%. Därför är preconception screening och diagnos av 21-oh - bristfällig ncah viktigt innan du planerar för graviditet.
Målen för terapi för ungdomar och vuxna kvinnor inkluderar legalisering av menstruationscykler, förebyggande av progressiv hirsutism och akne, och återställa fertilitet som kan uppnås genom orala preventivmedel, antiandrogener (t.ex. , flutamid, cyproteronacetat, eller finasterid ) och glukokortikoider.
ncah är en mycket under - diagnostiserad sjukdom som orsakar en mängd hyperandrogena symtom, som lätt behandlas med glukokortikoid terapi. i ett kvinnligt barn, presenterar med viriliserande egenskaper i puberteten, möjligheten av ncah bör beaktas.
initiala tester som ska rekommenderas är karyotyp, binjuresteroid prekursorer ( 17-ohp, androstenedione, och dheas) och serum totalt testosteron.
Även ncah är en genetisk sjukdom, användningen av morgon follikelfas 17-ohp koncentrationer och akut akth stimulering tester är viktiga diagnostiska studier på grund av komplexiteten i cyp21a2 locus.
snabb diagnos och intervention i form av steroider innan puberteten kan förhindra oönskade virilisering och fertilitet kan återställas naturligt.
| Vi presenterar en patient med icke-klassisk kongenital binjurehyperplasi (ncah) feldiagnostiserad som mosaikvändarsyndrom.
hon hade framfört klagomål om primär infertilitet.
kortväxt, närvaron av ansiktshår och hes röst noterades också.
hon hade primär amenorré och var tillrådd för karyotyp vid 16 års ålder, vilket rapporterades som 45, x[20]/46, xx[80 ], anger henne som ett fall av mosaik vändar syndrom.
klitorioplasty gjordes vid 21 års ålder för klitoriomegali, som märktes under puberteten.
diagnosen mosaik roterande kunde inte förklara viriliseringen.
Därför, Vi upprepade karyotypen, Som avslöjade 46, xx i mer än 100 metafaser och var tillräckligt för att utesluta mosaik.
Dessutom visade den endokrinologiska utvärderingen hög testosteronnivå med en normal 17 alfa - hydroxiprogesteron ( 17- ohp ).
Förekomsten av pubertal debut virilization med en karyotyp av 46, xx och förhöjt testosteron nivå med normal 17-ohp nivå, höjde misstanken om ncah för vilken adrenokortikotrop hormon stimulering test gjordes som bekräftade diagnosen ncah. |
denna undersökning överensstämmer med den guide för vård och användning av försöksdjur, publiceras av u.s.
Alla försöksprocedurer godkändes av djur användning underkommittén vid universitetet i västra ontario, kanada.
Avel par av c57bl/6 möss och möss som bär den modifierade rac1 genen som innehåller loxp platser (floxed rac1 ) köptes från Jackson laboratoriet.
transgena möss med kardiomyocyte - specifika uttryck av cre recombinas ( cre ) under kontroll av -myosin tung kedja ( -mhc ) tillhandahölls av dr.
möss med cardiomyocyte - specifik rac1 knockout (rac1-ko) genererades genom att korsa floxed rac1 möss med möss överuttrycka kre under kontroll av -mhc, som vi nyligen beskrev ( 8).
Djur som användes för försök var genotypade av plr ( pcr ) för att upptäcka rac1 och cre som beskrivits tidigare ( 8). ett avelsprogram för möss
( En utökad avdelning för forskningsdesign och forskningsmetoder finns i bilagan på http://diabetes.diabetesjournals.org/cgi/content/full/db09-1800/dc1. )
vuxna hanråttor (sprague - dawley, 200 g kroppsvikt) köptes från Charles River labb.
vuxna rått ventrikelkardiomyocyter (arvcs) isolerades och odlades som beskrivits tidigare (8,16,17 ).
diabetes inducerades hos vuxna hanmöss (2 månader gamla) med en peritoneal injektion av stz (50 mg/kg/dag) i 5 dagar.
helblod erhölls från mus svans venen 72 timmar efter den sista injektionen av stz, och slumpmässiga glukosnivåer mättes med hjälp av en onetouch ultra 2 blodglukos övervakningssystem (lifescan, milpitas, ca ).
mössen betraktades som diabetiker och användes endast för studien om de hade hyperglykemi ( 15
mmol/ l) vid 72 timmar efter injektion med stz, medan citratbuffertbehandlade möss användes som icke-diabeteskontroll (blodglukos < 12 mmol/ l).
två månader efter induktion av diabetes, rac1-ko möss och deras vilda - typ ( wt ) skräpmater ( n = 812 i varje grupp ) dödades för följande experiment. i ett separat experiment,
wt djur var uppdelade i fyra grupper (n = 812 i varje grupp) som inkluderade kontroll, kontroll - behandlade, diabetes, och diabetes - behandlade grupper.
efter induktion av diabetes, apocynin, en hämmare av nadphoxidas, administrerades till kontroll - behandlade och diabetes - behandlade grupper i dricksvatten ( 30 mg / kg / dag) i 2 månader.
hjärtan klipptes sedan tvärgående nära apex för att visualisera vänster kammare och höger kammare.
Flera delar av hjärtat ( 5 m tjock ) förbereddes och fläckas med hematoxylin och eosin och en mättad lösning av pikrinsyra som innehåller 1% sirius röd för kollagendeposition ( 18 ).
sektionerna sedan visualiserades av ljusmikroskopi och fotograferades, och kollageninnehållet i sektionerna mättes med hjälp av datorn - assisterad morphometri ( bild - pro plus version 6.0 )
....................................... för varje prov, Alla tillgängliga fält ( > 30 fält ) mättes, Inklusive septum och höger och vänster kammare ( alla fält analyserades med en 40 objektiv ). för kardiomyocytkors - sektionsarea
, sektioner var fläckade för membran med fluorescein isotiocyanat konjugerat vetegroddsagglutinin ( wga ; invitrogen) och för kärnor med dapi ( 19 ).
en enda cardiomyocyte mättes med en bild kvantitativ digital analys system ( nih bild version 1.6 ).
vävnadssektioner ( 5 m ) var fläckade med antikroppar mot tumörnekrosfaktor ( tnf)-, omvandla tillväxtfaktor ( tgf)-1, och grp78, respektive.
Detektering utfördes med hjälp av vision+ systemet och diaminobenzidin (uscnlife, porslin) som beskrivits tidigare ( 20 ).
diabetes inducerades hos vuxna hanmöss (2 månader gamla) med en peritoneal injektion av stz (50 mg/kg/dag) i 5 dagar.
helblod erhölls från mus svans venen 72 timmar efter den sista injektionen av stz, och slumpmässiga glukosnivåer mättes med hjälp av en onetouch ultra 2 blodglukos övervakningssystem (lifescan, milpitas, ca ).
mössen betraktades som diabetiker och användes endast för studien om de hade hyperglykemi ( 15
mmol/ l) vid 72 timmar efter injektion med stz, medan citratbuffertbehandlade möss användes som icke-diabeteskontroll (blodglukos < 12 mmol/ l).
två månader efter induktion av diabetes, rac1-ko möss och deras vilda - typ ( wt ) skräpmater ( n = 812 i varje grupp ) dödades för följande experiment. i ett separat försök, wt djur var uppdelade i fyra grupper ( n = 812 i varje grupp ) som inkluderade kontroll, kontroll - behandlade, diabetes, och diabetes - behandlade grupper.
efter induktion av diabetes, apocynin, en hämmare av nadphoxidas, administrerades till kontroll - behandlade och diabetes - behandlade grupper i dricksvatten ( 30 mg / kg / dag) i 2 månader.
hjärtan klipptes sedan tvärgående nära apex för att visualisera vänster kammare och höger kammare.
Flera delar av hjärtat ( 5 m tjock ) förbereddes och fläckas med hematoxylin och eosin och en mättad lösning av pikrinsyra som innehåller 1% sirius röd för kollagendeposition ( 18 ).
sektionerna visualiserades sedan av ljusmikroskopi och fotograferades, och kollageninnehållet i sektionerna mättes med hjälp av datorn - assisterad morphometri (bild - pro plus version 6.0 ).
för varje prov, Alla tillgängliga fält ( > 30 fält ) mättes, Inklusive septum och höger och vänster kammare ( alla fält analyserades med en 40 objektiv ). för cardiomyocyte kors - sektionsarea,
sektioner var fläckade för membran med fluorescein isotiocyanat konjugerat vetegroddsagglutinin ( wga ; invitrogen) och för kärnor med dapi ( 19 ).
en enda cardiomyocyte mättes med en bild kvantitativ digital analys system ( nih bild version 1.6 ).
vävnadssektioner ( 5 m ) var fläckade med antikroppar mot tumörnekrosfaktor ( tnf)-, omvandla tillväxtfaktor ( tgf)-1, och grp78, respektive.
Detektering utfördes med hjälp av vision+ systemet och diaminobenzidin (uscnlife, porslin) som beskrivits tidigare ( 20 ).
administrering av stz resulterade i karakteristiska symtom på diabetes inklusive hyperglykemi och ökat intag av mat och vätska jämfört med ålder - matchade kontroller (tillägg tabell 2, finns i nätbilagan ).
diabetiker möss hade högre plasmaglukosnivåer ( 20 30 mmol/ l) än möss utan diabeteskontroll ( < 12 mmol/ l) 72 timmar efter injektion med stz.
Alla djur svarade på stz-behandling och inget djur dog eller uteslöts från studien. vid uppsägning, vätskeintag, födointag, och plasmaglukosnivåer var högre hos diabetiker möss än i kontroll möss, och varken rac1 knockout eller behandling med apocynin i 2 månader hade betydande effekter på dessa förändringar ( kompletterande tabell 2 ).
i enlighet med vår senaste rapport ( 8), rac1 proteinnivåer minskade signifikant i rac1-ko jämfört med wt hjärtan ( fikon.
I kontrast, Det fanns ingen förändring av rac1-proteinnivåer i hjärtfibroblaster från rac1-ko möss jämfört med wt möss ( tillägg av fikon.
1b ), och ros produktion ( fikon. 1c och d ), som dramatiskt reducerades i rac1-ko möss.
diabetes ökade också mrna och / eller protein uttryck av nadphoxidas subenheter ( rac1, gp91, p67, och p47 ) i hjärtat.
Men, deras nivåer var signifikant minskade i rac1-ko diabetiker hjärtan ( fikon. 1e och kompletterande fikon.
Således, brist på rac1 inte bara blockerar överföringen av p67 till membranet, nadphoxidas aktivering, och ros produktion, men också hämmar sitt uttryck i diabetiska hjärtan.
två månader senare, nadphoxidas aktivering och uttryck och ros produktion i hjärtvävnader mättes.
proteinnivåerna av rac1 (Mrac1 ) och p67 ( mp67 ) minskade i membranet fraktioner av rac1 ko jämfört med wt diabetiker hjärtan.
den övre panelen är den representativa västra fläcken för membran mrac1, mp67, och gp91 från tre av fem till sex olika hjärtan i varje grupp, och den nedre panelen är kvantifieringen av mrac1, mp67, och gp91.
nadphoxidas aktivitet ( b ), superoxid produktion ( c ), och h2o2 produktion ( d ) minskade i diabetes rac1 ko jämfört med wt hjärtan.
c är den representativa dhe färgning (röd signal) för superoxid produktion från fem till sex olika hjärtan i varje grupp.
proteinnivåerna av rac1 och p67 minskade i rac1 ko jämfört med wt diabetiska hjärtan.
den övre panelen är den representativa västra fläcken för rac1, p67, och gp91 från tre av fem till sex olika hjärtan i varje grupp och den nedre panelen är kvantifieringen av rac1, p67, och gp91.
f : mitokondriell superoxid produktionen ökade i wt diabetiker hjärtan, som minskade avsevärt i rac1 ko hjärtan.
* p < 0,05 vs. sham; # p < 0,05 vs. stz in wt.
( en digital representation av denna siffra av hög kvalitet finns i onlinefrågan.
) brist på rac1 också upphäva ökningen av superoxid produktion i nyligen isolerade mitokondrier från diabetiker hjärtan på tillägg av pyruvat / malat ( fikon.
detta resultat stöder det faktum att rac1 aktivering inducerar mitokondriell superoxid generation i kroniska diabetes hjärtan, som också visades i stz - inducerade akuta diabetes hjärtan i vår senaste studie ( 8). Det har visats att diabetes leder till en förlust av antioxidant aktivitet, särskilt, tioredoxin system ( 21 ).
konsekvent, tioredoxin reduktas aktivitet var signifikant minskad i diabetiker hjärtan, som bevarades i rac1-ko möss ( fikon.
Detta resultat tyder på att rac1 aktivering inducerar minskningen av tioredoxin reduktas aktivitet i diabetiker hjärtan.
liknande effekterna av rac1 knockout, administrering av apocynin hämmad nadphoxidas uttryck ( tillägg fikon. 2c Följande ska läggas till i tabellen nedan:
, Vi fokuserade på Nox2 och Nox4, sedan vår tidigare studie visade att cardiomyocyter uttrycker Nox2 och Nox4 ( 22 ).
odlade arvcs transfekterades med sirna specifikt för Nox2 respektive Nox4, och sedan inkuberades med normal (5, 5 mmol / l) eller hög glukos ( 33 mmol / l ) för 24 timmar. en förvrängd sirna användes som en kontroll.
knockdown av antingen Nox2 eller Nox4 minskade nadphoxidas aktivitet och superoxid produktion i hög glukos stimulerade arvcs ( fikon.
Vildtypsmössen blev diabetiker genom Stz - injektionen, och apocytin administrerades i dricksvattnet i 2 månader.
apocynin behandling minskade signifikant nadphoxidas aktivitet ( a) och h2o2 produktion ( b ) i diabetisk hjärtvävnad.
* p < 0,05 vs. icke-diabetes (nd) i vehikel; # p < 0,05 vs. diabetes (dm) i vehikel.
odlade vuxna råttkardiomyocyter transfekterades med gp91 sirna, nox4 sirna, eller en förvrängd sirna som en kontroll och sedan inkuberades med normal glukos ( ng, 5,5 mmol / l ) eller hög glukos ( hg, 33 mmol / l ) för 24 timmar nadphoxidas aktivitet ( c och e ) och superoxid produktion ( d och f ) mättes i kardiomyocyter.
0,05 mot förvrängd sirna i ng; # p < 0,05 mot förvrängd sirna i hg.
diabetes inducerar hjärthypertrofi, vilket är en karakteristisk förändring av diabeteskardiomyopati ( 23 ).
konsekvent, kardiomyocyt kors - sektionerna var signifikant ökad i diabetiker jämfört med icke diabetiska hjärtan, tyder på hypertrofi ( fikon.
I kontrast, hjärtan från diabetiker rac1-ko möss visade en mycket mindre ökning av tvärsnittsareor ( fikon.
liknande fyndet av kardiomyocytkors - sektionsareor, induktion av hjärtfetal genuttryck ( förmaksnatriuretisk peptid [ anp ] och -mhc, markörer för hjärthypertrofi ) var signifikant reducerad i rac1-ko möss jämfört med deras wt hjärtan som svar på diabetes ( fikon.
dessa resultat indikerar att rac1 är avgörande för utvecklingen av hjärthypertrofi hos diabetiker möss.
diabetes inducerades genom injektion av stz i rac1-ko och deras wt kullmates. i ett separat experiment,
dk diabetiska möss behandlades med vehikel eller apocynin i dricksvatten i 2 månader.
sektioner var fläckade för membran med fluorescein isotiocyanat ( fitc)-wga och för nuklei med dapi.
Mrna nivåer av -mhc ( b och e ) och anp ( c och f ) bestämdes av realtid rt - pcr i rac1-ko och wt hjärtan.
data är medel sd, n = 68. * p < 0,05 vs. icke diabetiker i wt eller vehikel; # p < 0,05 vs. diabetes i wt eller vehikel.
efter att ha visat att brist på rac1 blockerad nadphoxidas aktivitet och ros produktion, och försvagad hjärthypertrofi hos diabetiska möss, vi resonerade att administrering av apocynin, en selektiv hämmare av nadphoxidas skulle förhindra hjärthypertrofi.
till stöd för denna hypotes, hämning av nadphoxidas med apocynin resulterade i signifikant dämpning av hypertrofi, vilket framgår av en mindre ökning av kardiomyocytkors - sektionsareor ( fikon.
3d ) och betydande nedreglering av anp och - mhc uttryck i apocytin - behandlade hjärtan jämfört med vehikel - behandlade hjärtan som svar på diabetes ( fikon.
dessa fynd stöder en viktig roll av nadphoxidas i utvecklingen av hjärthypertrofi hos diabetiker möss, och därmed, apocynin kan ge en terapeutisk effekt på diabetiska hjärtförändringar. för att undersöka rollen av rac1 signalering i myokardfibros, vi analyserade först det totala kollageninnehållet i diabetiker hjärtan.
i enlighet med tidigare studier ( 24,25 ), diabetes avsevärt ökat kollagen nedfall i mus hjärtan ( fikon.
kollagendeposition förekom både inom - myokard - och peri - kärlområden ( fikon.
4b och c ). eftersom förändringar i kollagen ( col ) sammansättning, och särskilt i col i och iii, kompromissa hjärtprestanda ( 26 ), Vi mätte sedan col i och iii uttryck i hjärtat.
konsekvent, de mrna nivåerna av col i och iii i hjärtan från diabetiker rac1-ko och apocytin - behandlade möss var mycket lägre än de i diabetiker wt och vehikel - behandlade möss, respektive ( fikon.
diabetes inducerades genom injektion av stz i rac1-ko möss och deras wt kullmates. i ett separat experiment,
dk diabetiska möss behandlades med vehikel eller apocynin i dricksvatten i 2 månader.
delar av hjärtat var fläckade med hematoxylin och eosin och en mättad lösning av pikrinsyra som innehåller 1% sirius röd för kollagen deponering (se forskning design och metoder ). a : representativ färgning för kollagendeposition
presenteras för intra - myokardium (i m), små fartyg ( sv ), och stora fartyg ( av ) från varje grupp.
data är medel sd, n = 68. * p < 0,05 vs. icke diabetiker i wt eller vehikel; # p < 0,05 vs. diabetes i wt eller vehikel.
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. ) effekt av rac1 knockout på pro - fibrotiska gener uttryck.
diabetes inducerades genom injektion av stz i rac1-ko ( ko ) och deras wt kullmates.
två månader efter stz injektion, mrna nivåer av col i ( a), col iii ( b ), osteopontin ( c ), -sma ( d ), tgf-1 ( e ), och tnf- ( f ) kvantifierades i hjärtvävnader genom realtid rt - pcr.
g och h: representativa immunhistoologiska färgningar för tgf-1 (g) och tnf- (h) från fyra till sex olika hjärtan i varje grupp (gul - brun signal).
p < 0,05 vs. icke diabetiker i vikt; # p < 0,05 vs. diabetes i vikt. O.D.....................................................................................................
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. ) för att ytterligare visa rollen av rac1 och nadphoxidas i diabetes - inducerad fibros, Vi analyserade också uttrycket av pro - fibrotiska gener i diabetiska hjärtan.
hos icke diabetiska möss, det fanns inga förändringar i mrna nivåer av tgf-1, -sma, och osteopontin mellan rac1-ko och wt hjärtan och mellan vehikel och apocytin - behandlade hjärtan. som svar på stz
, de mrna nivåerna av tgf-1, -sma, och osteopontin var avsevärt uppreglerade i wt eller fordon - behandlade hjärtan. samtidigt med förändringar i kollagendeposition och
i / iii uttryck, brist på rac1 eller apocynin behandling minskade tgf-1, -sma, och osteopontin mrna uttryck med 54, 84, och 68% i diabetisk rac1-ko hjärtan ( fikon.
e) och 67, 80, och 62% i apocytin - behandlade diabetes hjärtan, respektive ( fikon.
brist på rac1 hämmade också diabetes - inducerat tgf-1 protein i myokardiet ( fikon.
Vildtypsmössen blev diabetiker genom Stz - injektionen, och apocytin administrerades i dricksvattnet i 2 månader.
de mrna nivåerna av col i ( a), col iii ( b ), osteopontin ( c ), -sma ( d ), tgf-1 ( e ), och tnf- ( f ) kvantifierades i hjärtvävnader genom realtid rt - pcr.
p < 0,05 jämfört med icke diabetiker i vehikel; # p < 0,05 jämfört med diabetes i vehikel.
inflammation har föreslagits att spela en viktig roll i utvecklingen av myokardombyggnad ( 28 ) ; vi analyserade därför inflammatorisk cytokin tnf - uttryck i diabetiker hjärtan. i överensstämmelse med en annan rapport ( 25 ), diabetes framkallade uppreglering av tnf- mrna och proteinuttryck i hjärtat.
liknande de hypertrofiska och fibrotiska effekterna, ökningen av tnf-mrna och protein dämpades signifikant av rac1 knockout eller apocynin behandling i diabetiska hjärtan ( fikon.
dessa resultat tyder på att hämning av rac1 och nadphoxidas förhindrar inflammatorisk respons i diabetiker hjärtan.
oxidativ stress är involverad i er stress induktion, vilket bidrar till myokarddysfunktion ( 29 ).
en nyligen genomförd studie har visat att er stress framkallas i diabetiska hjärtan och spelar en roll i utvecklingen av diabetisk kardiomyopati ( 30 ). Vi antog därför att blockerande rac1 signalerande skulle kunna förhindra er stress i diabetiker hjärtan. för att testa denna hypotes, vi bestämde er stress genom att analysera er stress markörer uttryck (hacka, xbp1, och grp78 ) ( 31 ).
överensstämmer med en tidigare rapport ( 30 ), diabetes ökad kotlett, xbp1, och grp78 mrna och / eller proteinuttryck i hjärtat, bekräftar förekomsten av er stress.
Men, ökningarna i mrna och / eller proteinnivåer av kotletter, xbp1, och grp78 avskaffades i rac1-ko möss jämfört med deras wt hjärtan som svar på diabetes ( fikon.
, dessa resultat tyder på att störningar av rac1 signalerande förhindrar er stress induktion i diabetiska hjärtan. för att ytterligare visa den roll som rac1 signalerar i er stress och
utforska inblandade vägar, Vi exponerade odlade arvcs till hög glukos och analyserade fosforylering av abborre, klöv atf-6, och grp78 uttryck.
Arvcs var infekterade med ad - racn17, en adenoviral vektor som uttrycker en dominant - negativ mutant av rac1, som specifikt blockerar rac1 aktivering ( 32 ), eller ad - gal som en adenoviral kontroll och sedan inkuberades med normal ( 5,5 mmol / l ) eller hög glukos ( 33 mmol / l ) för 24 timmar. hög glukos signifikant ökade grp78 protein, fosforylerad perk, och klyven atf-6 ( 50 kda ) i arvcs ( fikon.
7e ), indikation på induktion av er stress och aktivering av perk och atf-6 vägar ( 31 ). i linje med en minskning av produktionen av superoxid (kompletterande fikon.
3 ), hämning av rac1 upphävda höga glukosinducerade ökningar i grp78 protein och aktivering av perk och atf-6 i arvcs. På liknande sätt, inkubation av apocytin hämmad er stress i höga glukos stimulerad arvcs ( fikon.
diabetes inducerades genom injektion av stz i rac1-ko ( ko ) och deras wt kullmates.
två månader efter stz injektion, mrna nivåer av chop ( a), grp78 ( b ), och xbp1 ( c ) kvantifierades i hjärtvävnader genom realtid rt - pcr.
d: grp78 protein bestämdes också av immunhistoologisk färgning (gul - brun signal).
p < 0,05 jämfört med icke-diabetes (nd) i vikt, # p < 0,05 jämfört med diabetes (dm) i vikt.
odlade vuxna råtta kardiomyocyter var infekterade med ad - racn17 ( racn17) eller ad - gal (gal) och sedan inkuberade med normal glukos ( ng, 5,5 mmol / l ) eller hög glukos ( hg, 33 mmol / l ) för 24 timmar i ett separat experiment, kardiomyocyter inkuberades med normal eller hög glukos i närvaro av apocynin ( apo ) eller vehikel ( veh ) för 24 timmar västlig fläck utfördes för detektion av fosforylerade perk, klyven atf-6, grp78, och gapdh protein.
infektion av ad - racn17 ( e ) och apocynin administrering ( f ) minskade fosforylerad perk, klyven atf-6, och grp78 protein.
den övre panelen är den representativa fläcken från minst tre olika cellkulturer och den nedre panelen är kvantifiering av fosforylerad abborre, klyven atf-6, och grp78 protein.
* p < 0,05 vs. gal eller veh i ng; # p < 0,05 vs. gal eller veh i hg. O.D..................................................................................................... , optisk densitet.
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. )
vi nyligen visat att brist på rac1 dämpar myokarddysfunktion i diabetiker hjärtan ( 8). i denna studie
, Vi utökade våra experiment för att undersöka den terapeutiska potentialen av nadphoxidas hämning med apocynin för myokarddysfunktion hos diabetiska möss.
konsekvent, Stz - inducerade diabetiker djur visade en signifikant minskning av + df / dtmax och df / dtmin jämfört med icke diabetiker.
Viktigast av allt var att myokardfunktionen förbättrades signifikant hos apocytinbehandlade stz-möss jämfört med stz-kontroller ( fikon).
apocyninbehandling hos icke diabetiska djur påverkade inte myokardfunktionen, vilket tyder på att apocynin inte kan ha några biverkningar.
Vildtypsmössen blev diabetiker genom Stz - injektionen, och apocytin administrerades i dricksvattnet i 2 månader.
förändringar i hjärtfrekvens (a), hjärta arbete ( b ), hastighet av sammandragning ( + df / dtmax, c ), och avslappning ( df / dtmin, d ) presenteras.
* p < 0,05 vs. icke-diabetes i vikt; # p < 0,05 vs. diabetes i vikt.
administrering av stz resulterade i karakteristiska symtom på diabetes inklusive hyperglykemi och ökat intag av mat och vätska jämfört med ålder - matchade kontroller (tillägg tabell 2, finns i nätbilagan ).
diabetiker möss hade högre plasmaglukosnivåer ( 20 30 mmol/ l) än möss utan diabeteskontroll ( < 12 mmol/ l) 72 timmar efter injektion med stz.
Alla djur svarade på stz-behandling och inget djur dog eller uteslöts från studien. vid uppsägning, vätskeintag, födointag, och plasmaglukosnivåer var högre hos diabetiker möss än i kontroll möss, och varken rac1 knockout eller behandling med apocynin i 2 månader hade betydande effekter på dessa förändringar ( kompletterande tabell 2 ).
i enlighet med vår senaste rapport ( 8), rac1 proteinnivåer minskade signifikant i rac1-ko jämfört med wt hjärtan ( fikon.
I kontrast, Det fanns ingen förändring av rac1-proteinnivåer i hjärtfibroblaster från rac1-ko möss jämfört med wt möss ( tillägg av fikon.
1b ), och ros produktion ( fikon. 1c och d ), som dramatiskt reducerades i rac1-ko möss.
diabetes ökade också mrna och / eller protein uttryck av nadphoxidas subenheter ( rac1, gp91, p67, och p47 ) i hjärtat.
Men, deras nivåer var signifikant minskade i rac1-ko diabetiker hjärtan ( fikon. 1e och kompletterande fikon.
Således, brist på rac1 inte bara blockerar överföringen av p67 till membranet, nadphoxidas aktivering, och ros produktion, men också hämmar sitt uttryck i diabetiska hjärtan.
två månader senare, nadphoxidas aktivering och uttryck och ros produktion i hjärtvävnader mättes.
proteinnivåerna av rac1 (Mrac1 ) och p67 ( mp67 ) minskade i membranet fraktioner av rac1 ko jämfört med wt diabetiker hjärtan.
den övre panelen är den representativa västra fläcken för membran mrac1, mp67, och gp91 från tre av fem till sex olika hjärtan i varje grupp, och den nedre panelen är kvantifieringen av mrac1, mp67, och gp91.
nadphoxidas aktivitet ( b ), superoxid produktion ( c ), och h2o2 produktion ( d ) minskade i diabetes rac1 ko jämfört med wt hjärtan.
c är den representativa dhe färgning (röd signal) för superoxid produktion från fem till sex olika hjärtan i varje grupp.
proteinnivåerna av rac1 och p67 minskade i rac1 ko jämfört med wt diabetiska hjärtan.
den övre panelen är den representativa västra fläcken för rac1, p67, och gp91 från tre av fem till sex olika hjärtan i varje grupp och den nedre panelen är kvantifieringen av rac1, p67, och gp91.
f : mitokondriell superoxid produktionen ökade i wt diabetiker hjärtan, som minskade avsevärt i rac1 ko hjärtan.
* p < 0,05 vs. sham; # p < 0,05 vs. stz in wt.
( en digital representation av denna siffra av hög kvalitet finns i onlinefrågan.
) brist på rac1 också upphäva ökningen av superoxid produktion i nyligen isolerade mitokondrier från diabetiker hjärtan på tillägg av pyruvat / malat ( fikon.
detta resultat stöder det faktum att rac1 aktivering inducerar mitokondriell superoxid generation i kroniska diabetes hjärtan, som också visades i stz - inducerade akuta diabetes hjärtan i vår senaste studie ( 8). Det har visats att diabetes leder till en förlust av antioxidant aktivitet, särskilt, tioredoxin system ( 21 ).
konsekvent, tioredoxin reduktas aktivitet var signifikant minskad i diabetiker hjärtan, som bevarades i rac1-ko möss ( fikon.
Detta resultat tyder på att rac1 aktivering inducerar minskningen av tioredoxin reduktas aktivitet i diabetiker hjärtan.
liknande effekterna av rac1 knockout, administrering av apocynin hämmad nadphoxidas uttryck ( tillägg fikon. 2c Följande ska läggas till i tabellen nedan:
, Vi fokuserade på Nox2 och Nox4, sedan vår tidigare studie visade att cardiomyocyter uttrycker Nox2 och Nox4 ( 22 ).
odlade arvcs transfekterades med sirna specifikt för Nox2 respektive Nox4, och sedan inkuberades med normal (5, 5 mmol / l) eller hög glukos ( 33 mmol / l ) för 24 timmar. en förvrängd sirna användes som en kontroll.
knockdown av antingen Nox2 eller Nox4 minskade nadphoxidas aktivitet och superoxid produktion i hög glukos stimulerade arvcs ( fikon.
Vildtypsmössen blev diabetiker genom Stz - injektionen, och apocytin administrerades i dricksvattnet i 2 månader.
apocynin behandling minskade signifikant nadphoxidas aktivitet ( a) och h2o2 produktion ( b ) i diabetisk hjärtvävnad.
* p < 0,05 vs. icke-diabetes (nd) i vehikel; # p < 0,05 vs. diabetes (dm) i vehikel.
odlade vuxna råttkardiomyocyter transfekterades med gp91 sirna, nox4 sirna, eller en förvrängd sirna som en kontroll och sedan inkuberades med normal glukos ( ng, 5,5 mmol / l ) eller hög glukos ( hg, 33 mmol / l ) för 24 timmar nadphoxidas aktivitet ( c och e ) och superoxid produktion ( d och f ) mättes i kardiomyocyter.
0,05 mot förvrängd sirna i ng; # p < 0,05 mot förvrängd sirna i hg.
diabetes inducerar hjärthypertrofi, vilket är en karakteristisk förändring av diabeteskardiomyopati ( 23 ). konsekvent,
kardiomyocyt kors - sektions områden var signifikant ökad i diabetiker jämfört med icke diabetiska hjärtan, tyder på hypertrofi ( fikon.
I kontrast, hjärtan från diabetiker rac1-ko möss visade en mycket mindre ökning av tvärsnittsareor ( fikon.
liknande fyndet av kardiomyocytkors - sektionsareor, induktion av hjärtfetal genuttryck ( förmaksnatriuretisk peptid [ anp ] och -mhc, markörer för hjärthypertrofi ) var signifikant reducerad i rac1-ko möss jämfört med deras wt hjärtan som svar på diabetes ( fikon.
dessa resultat indikerar att rac1 är avgörande för utvecklingen av hjärthypertrofi hos diabetiker möss.
diabetes inducerades genom injektion av stz i rac1-ko och deras wt kullmates. i ett separat experiment,
dk diabetiska möss behandlades med vehikel eller apocynin i dricksvatten i 2 månader.
sektioner var fläckade för membran med fluorescein isotiocyanat ( fitc)-wga och för nuklei med dapi.
Mrna nivåer av -mhc ( b och e ) och anp ( c och f ) bestämdes av realtid rt - pcr i rac1-ko och wt hjärtan.
* p < 0,05 vs. icke diabetiker i wt eller vehikel; # p < 0,05 vs. diabetes i wt eller vehikel.
efter att ha visat att brist på rac1 blockerad nadphoxidas aktivitet och ros produktion, och försvagad hjärthypertrofi hos diabetiska möss, vi resonerade att administrering av apocynin, en selektiv hämmare av nadphoxidas skulle förhindra hjärthypertrofi. till stöd för denna hypotes, hämning av nadphoxidas med apocynin resulterade i signifikant dämpning av hypertrofi, vilket framgår av en mindre ökning av kardiomyocytkors - sektionsareor ( fikon.
3d ) och betydande nedreglering av anp och - mhc uttryck i apocytin - behandlade hjärtan jämfört med vehikel - behandlade hjärtan som svar på diabetes ( fikon.
dessa fynd stöder en viktig roll av nadphoxidas i utvecklingen av hjärthypertrofi hos diabetiker möss, och därmed, apocynin kan ge en terapeutisk effekt på diabetiska hjärtförändringar.
för att undersöka rollen av rac1 signalering i myokardfibros, vi analyserade först det totala kollageninnehållet i diabetiker hjärtan. i enlighet med tidigare studier ( 24,25 ), diabetes avsevärt ökat kollagen nedfall i mus hjärtan ( fikon.
kollagendeposition förekom både inom - myokard - och peri - kärlområden ( fikon.
4a)................................................................................................ brist på rac1 eller apocynin behandling minskade diabetes - inducerad kollagendeposition ( fikon.
4b och c ). eftersom förändringar i kollagen ( col ) sammansättning, och särskilt i col i och iii, kompromissa hjärtprestanda ( 26 ), Vi mätte sedan col i och iii uttryck i hjärtat.
konsekvent, de mrna nivåerna av col i och iii i hjärtan från diabetiker rac1-ko och apocytin - behandlade möss var mycket lägre än de i diabetiker wt och vehikel - behandlade möss, respektive ( fikon.
diabetes inducerades genom injektion av stz i rac1-ko möss och deras wt kullmates. i ett separat experiment,
dk diabetiska möss behandlades med vehikel eller apocynin i dricksvatten i 2 månader.
delar av hjärtat var fläckade med hematoxylin och eosin och en mättad lösning av pikrinsyra som innehåller 1% sirius röd för kollagen deponering (se forskning design och metoder ).
a : representativ färgning för kollagen deponering presenteras för intra - myokardium (i m), små kärl ( sv ), och stora kärl ( av ) från varje grupp.
data är medel sd, n = 68. * p < 0,05 vs. icke diabetiker i wt eller vehikel; # p < 0,05 vs. diabetes i wt eller vehikel.
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. ) effekt av rac1 knockout på pro - fibrotiska gener uttryck.
diabetes inducerades genom injektion av stz i rac1-ko ( ko ) och deras wt kullmates.
två månader efter stz injektion, mrna nivåer av col i ( a), col iii ( b ), osteopontin ( c ), -sma ( d ), tgf-1 ( e ), och tnf- ( f ) kvantifierades i hjärtvävnader genom realtid rt - pcr.
g och h: representativa immunhistoologiska färgningar för tgf-1 (g) och tnf- (h) från fyra till sex olika hjärtan i varje grupp (gul - brun signal).
* p < 0,05 vs. icke-diabetes i vikt; # p < 0,05 vs. diabetes i vikt. O.D.....................................................................................................
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. ) för att ytterligare visa rollen av rac1 och nadphoxidas i diabetes - inducerad fibros, Vi analyserade också uttrycket av pro - fibrotiska gener i diabetiska hjärtan.
hos icke diabetiska möss, det fanns inga förändringar i mrna nivåer av tgf-1, -sma, och osteopontin mellan rac1-ko och wt hjärtan och mellan vehikel och apocytin - behandlade hjärtan. som svar på stz
, de mrna nivåerna av tgf-1, -sma, och osteopontin var avsevärt uppreglerade i wt eller fordon - behandlade hjärtan. parallellt med förändringar i kollagendeposition och col i / iii uttryck, brist på rac1 eller apocynin behandling minskade tgf-1, -sma, och osteopontin mrna uttryck med 54, 84, och 68% i diabetisk rac1-ko hjärtan ( fikon.
e) och 67, 80, och 62% i apocytin - behandlade diabetes hjärtan, respektive ( fikon. 6c Försäkringstekniska avsättningar beräknade som helhet
e)................................................................................................ På liknande sätt, brist på rac1 hämmade också diabetes - inducerade tgf-1 protein i myokardiet ( fikon.
Vildtypsmössen blev diabetiker genom Stz - injektionen, och apocytin administrerades i dricksvattnet i 2 månader.
de mrna nivåerna av col i ( a), col iii ( b ), osteopontin ( c ), -sma ( d ), tgf-1 ( e ), och tnf- ( f ) kvantifierades i hjärtvävnader genom realtid rt - pcr.
data är medel sd, n = 68. * p < 0,05 vs. icke diabetiker i vehikel; # p < 0,05 vs. diabetes i vehikel.
inflammation har föreslagits att spela en viktig roll i utvecklingen av myokardombyggnad ( 28 ) ; vi analyserade därför inflammatorisk cytokin tnf - uttryck i diabetiker hjärtan. i överensstämmelse med en annan rapport ( 25 ), diabetes framkallade uppreglering av tnf- mrna och proteinuttryck i hjärtat.
liknande de hypertrofiska och fibrotiska effekterna, ökningen av tnf-mrna och protein dämpades signifikant av rac1 knockout eller apocynin behandling i diabetiska hjärtan ( fikon.
dessa resultat tyder på att hämning av rac1 och nadphoxidas förhindrar inflammatorisk respons i diabetiker hjärtan.
oxidativ stress är involverad i er stress induktion, vilket bidrar till myokarddysfunktion ( 29 ).
en nyligen genomförd studie har visat att er stress framkallas i diabetiska hjärtan och spelar en roll i utvecklingen av diabetisk kardiomyopati ( 30 ). Vi antog därför att blockerande rac1 signalerande skulle kunna förhindra er stress i diabetiker hjärtan. för att testa denna hypotes, vi bestämde er stress genom att analysera er stress markörer uttryck (hacka, xbp1, och grp78 ) ( 31 ).
överensstämmer med en tidigare rapport ( 30 ), diabetes ökad kotlett, xbp1, och grp78 mrna och / eller proteinuttryck i hjärtat, bekräftar förekomsten av er stress.
Men, ökningarna i mrna och / eller proteinnivåer av kotletter, xbp1, och grp78 avskaffades i rac1-ko möss jämfört med deras wt hjärtan som svar på diabetes ( fikon.
Således, dessa resultat tyder på att störningar av rac1 signalering förhindrar er stress induktion i diabetiska hjärtan. för att ytterligare visa rollen av rac1 signalerande i er stress och utforska de inblandade vägar, vi exponerade odlade arvcs till hög glukos och analyserade fosforylering av perk, c leaved atf-6, och grp78 uttryck.
Arvcs var infekterade med ad - racn17, en adenoviral vektor som uttrycker en dominant - negativ mutant av rac1, som specifikt blockerar rac1 aktivering ( 32 ), eller ad - gal som en adenoviral kontroll och sedan inkuberades med normal ( 5,5 mmol / l ) eller hög glukos ( 33 mmol / l ) för 24 timmar. hög glukos signifikant ökade grp78 protein, fosforylerad perk, och klyven atf-6 ( 50 kda ) i arvcs ( fikon.
7e ), indikation på induktion av er stress och aktivering av perk och atf-6 vägar ( 31 ). i linje med en minskning av produktionen av superoxid (kompletterande fikon.
3 ), hämning av rac1 upphävda höga glukosinducerade ökningar i grp78 protein och aktivering av perk och atf-6 i arvcs.
På liknande sätt, inkubation av apocytin hämmad er stress i höga glukos stimulerad arvcs ( fikon.
diabetes inducerades genom injektion av stz i rac1-ko ( ko ) och deras wt kullmates.
två månader efter stz injektion, mrna nivåer av chop ( a), grp78 ( b ), och xbp1 ( c ) kvantifierades i hjärtvävnader genom realtid rt - pcr.
d: grp78 protein bestämdes också av immunhistoologisk färgning (gul - brun signal).
* p < 0,05 vs. icke-diabetes (nd) i vikt; # p < 0,05 vs. diabetes (dm) i vikt.
odlade vuxna råtta kardiomyocyter var infekterade med ad - racn17 ( racn17) eller ad - gal (gal) och sedan inkuberade med normal glukos ( ng, 5,5 mmol / l ) eller hög glukos ( hg, 33 mmol / l ) för 24 timmar i ett separat experiment, kardiomyocyter inkuberades med normal eller hög glukos i närvaro av apocynin ( apo ) eller vehikel ( veh ) för 24 timmar västlig fläck utfördes för detektion av fosforylerade perk, klyven atf-6, grp78, och gapdh protein.
infektion av ad - racn17 ( e ) och apocynin administrering ( f ) minskade fosforylerad perk, klyven atf-6, och grp78 protein.
den övre panelen är den representativa fläcken från minst tre olika cellkulturer och den nedre panelen är kvantifiering av fosforylerad abborre, klyven atf-6, och grp78 protein.
* p < 0,05 vs. gal eller veh i ng; # p < 0,05 vs. gal eller veh i hg. O.D..................................................................................................... , optisk densitet.
( en högkvalitativ digital representation av denna siffra finns i online-frågan. )
vi nyligen visat att brist på rac1 dämpar myokarddysfunktion i diabetiker hjärtan ( 8). i denna studie
, Vi utökade våra experiment för att undersöka den terapeutiska potentialen av nadphoxidas hämning med apocynin för myokarddysfunktion hos diabetiska möss.
konsekvent, Stz - inducerade diabetiker djur visade en signifikant minskning av + df / dtmax och df / dtmin jämfört med icke diabetiker.
Viktigast av allt var att myokardfunktionen förbättrades signifikant hos apocytinbehandlade stz-möss jämfört med stz-kontroller ( fikon).
apocyninbehandling hos icke diabetiska djur påverkade inte myokardfunktionen, vilket tyder på att apocynin inte kan ha några biverkningar.
Vildtypsmössen blev diabetiker genom Stz - injektionen, och apocytin administrerades i dricksvattnet i 2 månader.
förändringar i hjärtfrekvens (a), hjärta arbete ( b ), hastighet av sammandragning ( + df / dtmax, c ), och avslappning ( df / dtmin, d ) presenteras.
* p < 0,05 vs. icke-diabetes i vikt; # p < 0,05 vs. diabetes i vikt.
Den nuvarande studien använde möss med kardiomyocyte - specifik rac1 knockout för att undersöka rollen av rac1 signalering i myokard remodeling vid kronisk diabetes.
Vi visade att brist på rac1 minskade hjärthypertrofi och fibros i stz - inducerade typ 1 diabetiker möss.
diabetes - inducerade nadphoxidas aktivering och uttryck, ros produktion, er stress, och tnf- uttryck dämpades också av rac1 knockout.
Dessutom förhindrade farmakologisk hämning av nadphoxidas myokardremodellering och lindrade myokarddysfunktion hos diabetiska möss.
, rac1 och nadphoxidas aktivering spelar en avgörande roll i myokard remodeling under utvecklingen av diabetisk kardiomyopati, och denna verkan av rac1/nadphoxidas kan vara associerad med er stress och inflammatorisk respons i diabetiska hjärtan.
tidigare studier har lämnat direkta bevis som visar att nadphasasa aktivering krävs för hjärthypertrofi i olika modeller ( 33 ).
till exempel, hjärthypertrofi inducerad av angiotensin ii och hjärtinfarkt förhindrades i gp91 ( 34 ) och p47 knockout möss ( 35 ) respektive.
rac1 aktivering är avgörande för montering av aktiv nadphoxidas för att producera superoxid ( 36 ). i detta
överuttryck av aktiv rac1 inducerar kardiomyocythypertrofi ( 13 ) och kardiomyocytspecifik rac1 knockout förebygger angiotensininducerad hypertrofi hos möss ( 12 ).
Men nadphasasas roll kan vara både isoform specifik och beroende på stimuli ( 34,37 ). vid diabetes, är det fortfarande oklart om rac1 och nadphoxidasa är involverade i diabetisk hjärthypertrofi.
tidigare studier har visat att aktivering av en gp91-innehållande nadphoxidas resulterar i nukleär faktorb aktivering och uppreglering av förmaksnatriuretic faktor mrna i kardiomyocyter som svar på tidig - glycated amadori produkter ( 38 ), och hjärthypertrofi försvagas i samband med nedreglering av nadphoxidas av n - acetylcystein i stz - inducerade diabetiska råttor ( 39 ).
Emellertid, avgörande bevis saknas för att koppla rac1/nadphoxidas till utvecklingen av hjärthypertrofi vid diabetes. i denna studie, Vi har lämnat övertygande bevis som visar en kritisk roll av rac1 i diabetisk hjärthypertrofi.
cardiomyocyte - specifik deletion av rac1 reducerade kardiomyocyte kors - avsnitt områden och förhindrade hypertrofisk gen anp och -mhc uttryck i diabetiska hjärtan. Dessutom, roll rac1 medieras genom nadphoxidas, eftersom brist på rac1 blockerar nadphoxidas aktivering, dess uttryck, och ros produktion, och farmakologisk hämning av nadphoxidas med apocynin minskar hjärthypertrofi hos diabetiska möss.
Även apocynin kan ha andra antioxidant effekter oberoende av nadphoxidas hämning ( 40 ), våra data visade att administrering av apocynin förhindrade nadphoxidas aktivitet och minskade ros produktion i diabetiker hjärtan, bekräftar den hämmande effekten av apocynin på nadphoxidas aktivering.
Därför, Den nuvarande studien utvidgar rollen av rac1 via nadphoxidas till utvecklingen av diabetisk hjärthypertrofi.
Förutom en direkt pro - hypertrofisk roll av rac1 i kardiomyocyte, de anti - hypertrofiska effekterna av rac1 knockout och nadphoxidas hämning kan också delvis bero på förebyggande av kardiomyocytapoptos, som annars kommer att leda till kompensativ hypertrofi, eftersom brist på rac1 eller hämning av nadphoxidas minskar kardiomyocytapoptos i diabetiska hjärtan ( 8).
myokardfibros är en av de viktigaste mekanismerna för patogenesen av diabeteskardiomyopati ( 41 ).
överensstämmer med tidigare studier ( 24,25 ), Vi fann ökad kollagen deponering i hjärtat av stz - inducerade diabetiska möss, korrelerar med myokard dysfunktion.
col i och iii, som utgör 90% av hjärtat kollagen och är särskilt viktiga för hjärtat hemodynamik ( 26 ), var också uppreglerade i diabetiker hjärtan.
I kontrast, kardiomyocyte - specifik radering av rac1 avtrubbade totala hjärt kollagen deponering och minskade nivåerna av col i och iii uttryck.
På samma sätt, farmakologisk hämning av nadphoxidas förhindrade myokardfibros och col i och iii uttryck, i linje med den förbättrade myokardfunktionen.
ytterligare bevis för att stödja rollen av rac1/nadphoxidas var från tidigare studier som visade att atorvastatin hämmade rac1-aktiviteten och minskade myokardfibros i diabeteshjärtan ( 25 ) och hämning av nadphoxidas försvagad interstitiell fibros av icke-farct myokardium efter hjärtinfarkt vid typ 2-diabetes ( 42 ).
aktivering av fibroblaster med begränsad proliferativ kapacitet genomgår en omvandling till myofibroblaster, vilket leder till bildandet av fibros ( 43 ).
förändringen i fibroblast egenskaper initieras av tgf-1, som stimulerar uttrycket av gener som är karakteristiska för myofibroblaster, inklusive -sma och osteopontin. i detta
Emellertid minskade deras nivåer genom brist på rac1 eller farmakologisk hämning av nadphoxidas.
Men de mekanismer genom vilka rac1/nadphoxidas inducerar fibros i diabetiska hjärtan är inte helt klarlagda.
Våra data visade att diabetes inducerad myokard tnf- uttryck, som också förhindrades av rac1 knockout och hämning av nadphoxidas. för myokardfibros vid diabeteskardiomyopati
är delvis medierad av uppreglering av cytokiner som har en pro - fibrotiska åtgärder, inklusive tnf- ( 44 ), minskning av myokard tnf - uttryck kan vara en av de mekanismer som är involverade i de anti - fibrotiska effekterna av rac1 knockout och nadphoxidas hämning hos stz diabetiska möss.
Dessutom har vi nyligen visat att rac1 via nadphoxidas aktivering krävs för kardiomyocytapoptos i diabetes ( 8).
förlust av kardiomyocyter genom både nekros och apoptos ersätts av fibros, eftersom kardiomyocyter inte kan föröka sig och generationen av nya kardiomyocyter är till stor del begränsad.
Detta, hämning av kardiomyocytapoptos kan vara en annan möjlig mekanism för att minska fibros genom störningar av rac1/nadphoxidas signalerande i diabetiska hjärtan.
Det är viktigt att nämna att den aktuella studien visade att rac1 i kardiomyocyter bidrar till fibros, eftersom nivåerna av rac1-protein inte ändras i hjärtfibroblaster från kardiomyocyte - specifika rac1 knockout möss jämfört med deras wt kullmates.
Det är troligt att rac1 i fibroblaster, om än spekulation, spelar också en roll i myokard fibros i diabetes, eftersom möss som innehåller en fibroblast - specifik deletion av rac1 visade resistens mot den bleomycin - inducerade modellen av hudfibros ( 15 ) och nedsatt myofibroblastbildning i dermal slag modell av kutan sårläkning ( 14 ).
er stress induceras av ansamling av ovecklade proteiner, som härrör från oxidativ stress, ischemi, störning av kalcium homeostas, och överuttryck av normala och / eller felaktigt vikta proteiner ( 31 ).
den resulterande er stress utlöser den utvecklade protein svar, som aktiverar er transmembrane sensorer för att initiera adaptiva svar.
som er kinas ( perk ), inositol - kräver kinas 1 ( ire1 ), och aktivera transkriptionsfaktor 6 ( atf6 ), och deras aktivering resulterar i fosforylering av eukaryotiska översättningsinitieringsfaktor-2 ( eif2 ), transkriptionsfaktor atf4 översättning, xbp1 splitling, och slutligen induktion av den utvecklade protein svar relaterade gener, inklusive chaperones grp78 och grp94, xbp1, och hacka.
Om er stress är långvarig eller överväldigande, Men, Det kan inducera celldöd genom chop och / eller andra vägar.
studier har visat att er stress är inblandad i patofysiologi av hjärtsvikt och ischemisk hjärtsjukdom ( 45 ). i diabetes, senare studier har visat att hjärt er stress inducerades och kopplades till celldöd i stz - inducerad typ 1 diabetes, som kan spela en roll i diabetes kardiomyopati ( 30 ).
nivåerna av er stress beslutsfattare (fosforylerad perk, ire-1, och eif2 ) var signifikant förhöjda i kardiomyocyte från typ 2 diabetisk db / db möss, förmodligen bidrar till kardiomyocyt dysfunktion ( 46 ).
jn stress observerades också hos råttor med typ 2 diabetes och nedsatt myokardsvar på cytoprotektiv signal ( 47 ).
Dessa studier tyder på att er stress kan spela en roll i diabetes hjärtsjukdomar. i överensstämmelse med dessa tidigare studier,
Våra data visade också induktion av er stress i stz - inducerade diabetiska hjärtan.
viktigare, Vi visade för första gången att brist på rac1 hämmade uttrycket av er stress markörer, tyder på en kritisk roll rac1 signalerande i er stress i diabetiska hjärtan. för att karakterisera om den roll som rac1 signalerar i er stress kan reproduceras av höga glukosnivåer
selektiv hämning av rac1 eller nadphoxidas förhindrad er stress i höga glukosstimulerade kardiomyocyter.
Vi visade vidare att hög glukosinducerad er stress var associerad med aktivering av perk- och atf-6 beroende vägar.
Dessutom, aktivering av perk och atf-6 var beroende av rac1/nadphoxidas signalering i hög glukosinducerad er stress, eftersom hämning av rac1 eller nadphoxidas förhindrade fosforylering av perk och minskade leaved atf-6 i kardiomyocyter. Med tanke på sambandet mellan er stress med apoptos ( 31 ), hypertrofi, och myokarddysfunktion ( 48 ), er stress kan vara en av de mekanismer genom vilka rac1/nadphoxidas inducerar diabetisk kardiomyopati. Sammanfattningsvis, medan studier har inneburit inblandning av rac1 och nadphoxidas i diabetisk kardiomyopati ( 39,49 ), denna studie gav avgörande bevis som stöder en kritisk roll av rac1/nadphoxidas i utvecklingen av hjärthypertrofi, fibros, och inflammatorisk respons, vilket leder till myokarddysfunktion i typ 1 diabetiker möss. den roll som rac1 signalering kan förknippas med er stress.
Således kan målinriktad hämning av rac1 och nadphoxidas vara ett terapeutiskt tillvägagångssätt för diabeteskardiomyopati.
tidigare studier har lämnat direkta bevis som visar att nadphasasa aktivering krävs för hjärthypertrofi i olika modeller ( 33 ). till exempel, hjärthypertrofi inducerad av angiotensin ii och hjärtinfarkt förhindrades i gp91 ( 34 ) och p47 knockout möss ( 35 ) respektive.
rac1 aktivering är avgörande för montering av aktiv nadphoxidas för att producera superoxid ( 36 ). i detta
överuttryck av aktiv rac1 inducerar kardiomyocythypertrofi ( 13 ) och kardiomyocytspecifik rac1 knockout förebygger angiotensininducerad hypertrofi hos möss ( 12 ).
Men nadphasasas roll kan vara både isoform specifik och beroende på stimuli ( 34,37 ). vid diabetes
, Det är fortfarande oklart om rac1 och nadphoxidasa är involverade i diabetisk hjärthypertrofi.
tidigare studier har visat att aktivering av en gp91-innehållande nadphoxidas resulterar i nukleär faktorb aktivering och uppreglering av förmaksnatriuretic faktor mrna i kardiomyocyter som svar på tidig - glycated amadori produkter ( 38 ), och hjärthypertrofi försvagas i samband med nedreglering av nadphoxidas av n - acetylcystein i stz - inducerade diabetiska råttor ( 39 ).
Emellertid, avgörande bevis saknas för att koppla rac1/nadphoxidas till utvecklingen av hjärthypertrofi vid diabetes. i denna studie, Vi har lämnat övertygande bevis som visar en kritisk roll av rac1 i diabetisk hjärthypertrofi.
cardiomyocyte - specifik deletion av rac1 reducerade kardiomyocyte kors - avsnitt områden och förhindrade hypertrofisk gen anp och -mhc uttryck i diabetiska hjärtan.
Dessutom, roll rac1 medieras genom nadphoxidas, eftersom brist på rac1 blockerar nadphoxidas aktivering, dess uttryck, och ros produktion, och farmakologisk hämning av nadphoxidas med apocynin minskar hjärthypertrofi hos diabetiska möss.
Även apocynin kan ha andra antioxidant effekter oberoende av nadphoxidas hämning ( 40 ), våra data visade att administrering av apocynin förhindrade nadphoxidas aktivitet och minskade ros produktion i diabetiker hjärtan, bekräftar den hämmande effekten av apocynin på nadphoxidas aktivering.
Därför, Den nuvarande studien utvidgar rollen av rac1 via nadphoxidas till utvecklingen av diabetisk hjärthypertrofi.
Förutom en direkt pro - hypertrofisk roll av rac1 i kardiomyocyte, de anti - hypertrofiska effekterna av rac1 knockout och nadphoxidas hämning kan också delvis bero på förebyggande av kardiomyocytapoptos, som annars kommer att leda till kompensativ hypertrofi, eftersom brist på rac1 eller hämning av nadphoxidas minskar kardiomyocytapoptos i diabetiska hjärtan ( 8).
myokardfibros är en av de viktigaste mekanismerna för patogenesen av diabeteskardiomyopati ( 41 ).
överensstämmer med tidigare studier ( 24,25 ), Vi fann ökad kollagen deponering i hjärtat av stz - inducerade diabetiska möss, korrelerar med myokard dysfunktion.
col i och iii, som utgör 90% av hjärtat kollagen och är särskilt viktiga för hjärtat hemodynamik ( 26 ), var också uppreglerade i diabetiker hjärtan.
I kontrast, kardiomyocyte - specifik radering av rac1 avtrubbade totala hjärt kollagen deponering och minskade nivåerna av col i och iii uttryck.
På samma sätt, farmakologisk hämning av nadphoxidas förhindrade myokardfibros och col i och iii uttryck, i linje med den förbättrade myokardfunktionen.
ytterligare bevis för att stödja rollen av rac1/nadphoxidas var från tidigare studier som visade att atorvastatin hämmade rac1-aktiviteten och minskade myokardfibros i diabeteshjärtan ( 25 ) och hämning av nadphoxidas försvagad interstitiell fibros av icke-farct myokardium efter hjärtinfarkt vid typ 2-diabetes ( 42 ).
aktivering av fibroblaster med begränsad proliferativ kapacitet genomgår en omvandling till myofibroblaster, vilket leder till bildandet av fibros ( 43 ).
förändringen i fibroblast egenskaper initieras av tgf-1, som stimulerar uttrycket av gener som är karakteristiska för myofibroblaster, inklusive -sma och osteopontin. i detta
Emellertid minskade deras nivåer genom brist på rac1 eller farmakologisk hämning av nadphoxidas.
Men de mekanismer genom vilka rac1/nadphoxidas inducerar fibros i diabetiska hjärtan är inte helt klarlagda.
Våra data visade att diabetes inducerad myokard tnf- uttryck, som också förhindrades av rac1 knockout och hämning av nadphoxidas. för myokardfibros vid diabeteskardiomyopati
är delvis medierad av uppreglering av cytokiner som har en pro - fibrotiska åtgärder, inklusive tnf- ( 44 ), minskning av myokard tnf - uttryck kan vara en av de mekanismer som är involverade i de anti - fibrotiska effekterna av rac1 knockout och nadphoxidas hämning hos stz diabetiska möss.
Dessutom har vi nyligen visat att rac1 via nadphoxidas aktivering krävs för kardiomyocytapoptos i diabetes ( 8).
förlust av kardiomyocyter genom både nekros och apoptos ersätts av fibros, eftersom kardiomyocyter inte kan föröka sig och generationen av nya kardiomyocyter är till stor del begränsad.
Detta, hämning av kardiomyocytapoptos kan vara en annan möjlig mekanism för att minska fibros genom störningar av rac1/nadphoxidas signalerande i diabetiska hjärtan.
Det är viktigt att nämna att den aktuella studien visade att rac1 i kardiomyocyter bidrar till fibros, eftersom nivåerna av rac1-protein inte ändras i hjärtfibroblaster från kardiomyocyte - specifika rac1 knockout möss jämfört med deras wt kullmates.
Det är troligt att rac1 i fibroblaster, om än spekulation, spelar också en roll i myokard fibros i diabetes, eftersom möss som innehåller en fibroblast - specifik deletion av rac1 visade resistens mot den bleomycin - inducerade modellen av hudfibros ( 15 ) och nedsatt myofibroblastbildning i dermal slag modell av kutan sårläkning ( 14 ).
er stress induceras av ansamling av ovecklade proteiner, som härrör från oxidativ stress, ischemi, störning av kalcium homeostas, och överuttryck av normala och / eller felaktigt vikta proteiner ( 31 ). den resulterande er stress utlöser den utvecklade protein svar, som aktiverar er transmembrane sensorer för att initiera adaptiva svar.
som er kinas ( perk ), inositol - kräver kinas 1 ( ire1 ), och aktivera transkriptionsfaktor 6 ( atf6 ), och deras aktivering resulterar i fosforylering av eukaryotiska översättningsinitieringsfaktor-2 ( eif2 ), transkriptionsfaktor atf4 översättning, xbp1 splitling, och slutligen induktion av den utvecklade protein svar relaterade gener, inklusive chaperones grp78 och grp94, xbp1, och hacka.
Om er stress är långvarig eller överväldigande, Men, Det kan inducera celldöd genom chop och / eller andra vägar.
studier har visat att er stress är inblandad i patofysiologi av hjärtsvikt och ischemisk hjärtsjukdom ( 45 ). i diabetes, senare studier har visat att hjärt er stress inducerades och kopplades till celldöd i stz - inducerad typ 1 diabetes, som kan spela en roll i diabetes kardiomyopati ( 30 ).
nivåerna av er stress beslutsfattare (fosforylerad perk, ire-1, och eif2 ) var signifikant förhöjda i kardiomyocyte från typ 2 diabetisk db / db möss, förmodligen bidrar till kardiomyocyt dysfunktion ( 46 ).
jn stress observerades också hos råttor med typ 2 diabetes och nedsatt myokardsvar på cytoprotektiv signal ( 47 ).
Dessa studier tyder på att er stress kan spela en roll i diabetes hjärtsjukdomar. i överensstämmelse med dessa tidigare studier,
Våra data visade också induktion av er stress i stz - inducerade diabetiska hjärtan.
viktigare, Vi visade för första gången att brist på rac1 hämmade uttrycket av er stress markörer, tyder på en kritisk roll rac1 signalerande i er stress i diabetiska hjärtan. för att karakterisera om den roll som rac1 signalerar i er stress kan reproduceras av höga glukosnivåer
selektiv hämning av rac1 eller nadphoxidas förhindrad er stress i höga glukosstimulerade kardiomyocyter.
Vi visade vidare att hög glukosinducerad er stress var associerad med aktivering av perk- och atf-6 beroende vägar.
Dessutom, aktivering av perk och atf-6 var beroende av rac1/nadphoxidas signalering i hög glukosinducerad er stress, eftersom hämning av rac1 eller nadphoxidas förhindrade fosforylering av perk och minskade leaved atf-6 i kardiomyocyter.
Med tanke på sambandet mellan er stress med apoptos ( 31 ), hypertrofi, och myokarddysfunktion ( 48 ), er stress kan vara en av de mekanismer genom vilka rac1/nadphoxidas inducerar diabetisk kardiomyopati. Sammanfattningsvis, medan studier har inneburit inblandning av rac1 och nadphoxidas i diabetisk kardiomyopati ( 39,49 ), denna studie gav avgörande bevis som stöder en kritisk roll av rac1/nadphoxidas i utvecklingen av hjärthypertrofi, fibros, och inflammatorisk respons, vilket leder till myokarddysfunktion i typ 1 diabetiker möss.
Således kan målinriktad hämning av rac1 och nadphoxidas vara ett terapeutiskt tillvägagångssätt för diabeteskardiomyopati. | Målet vår nyligen genomförda studie visade att rac1 och nadphoxidas aktivering bidrar till kardiomyocytapoptos vid korttidsdiabetes.
Denna studie genomfördes för att undersöka om störningar av rac1 och hämning av nadphoxidas skulle förhindra ombildning av myokardi vid kronisk diabetes.forskningsdesign och metoder diabetes inducerades genom injektion av streptozotocin hos möss med kardiomyocyte - specifik rac1 knockout och deras vildtyp kullmat. i ett separat experiment,
Vilda diabetikermöss behandlades med vehikel eller apocynin i dricksvatten.
myokardhypertrofi, fibros, endoplasmisk retikulum (er) stress, inflammatorisk respons och myokardfunktion undersöktes efter 2 månaders diabetes.
isolerade vuxna råttkardiomyocyter odlades och stimulerades med hög glukos.resultsin diabetiker hjärtan, nadphoxidas aktivering, dess subenheter uttryck, och reaktiv syre art produktion hämmades av rac1 knockout eller apocytin behandling.
myokard kollagen deposition och kardiomyocyt kors - sektionerna ökade signifikant hos diabetiker möss, som åtföljdes av förhöjda uttryck av pro - fibrotiska gener och hypertrofiska gener.
brist på rac1 eller apocynin administrering minskade myokardfibros och hypertrofi, vilket resulterade i förbättrad myokardfunktion.
Dessa effekter var förknippade med en normalisering av er stressmarkörer uttryck och inflammatorisk respons i diabetiska hjärtan. i odlade kardiomyocyter, hög glukosinducerad er stress hämmades genom att blockera rac1 eller nadphoxidas.conclusionsrac1 via nadphoxidas aktivering inducerar myokard remodellering och dysfunktion hos diabetiska möss.
den roll rac1 signalering kan vara associerad med er stress och inflammation.
Således kan målinriktad hämning av rac1 och nadphoxidas vara ett terapeutiskt tillvägagångssätt för diabeteskardiomyopati. |
cogans syndrom är en sällsynt systemisk sjukdom som kännetecknas av progressiv inflammation i okulära och audiovestibulära organ.1) det kan associeras med andra systemiska inflammatoriska manifestationer såsom feber, artralgi, anemi, hudutslag, neurologisk sjukdom, mag-tarmkanalen sjukdom, vaskulit, och aortit.2)3) vi rapporterar en 42-årig kvinna med cogans syndrom som presenteras med angina.
Hon hade inga större riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom såsom diabetes mellitus, hypertoni, dyslipidemi, rökning, och familjens historia av hjärt-kärlsjukdom.
fem år tidigare hade hon lidit tinnitus, vertigo, och hörselstörningar som utvecklats till sensorineural hörselnedsättning trots medicinsk terapi.
fyra år tidigare hade hon behandlats för återkommande ögonproblem som röda ögon, fotofobi, okulär smärta, och ökad tårbildning i 2 år. vid tidpunkten för inresan,
Brachial blodtryck var 90/50 mmhg i vänster arm och 96/57 mmhg i höger arm.
pulsen var 64 slag per minut och andningshastigheten var 16 andetag per minut.
Hennes kroppstemperatur var 36.5. ett diastoliskt mums vid hjärtbasen och systoliska bruits över bilaterala subklavikulära området hördes.
Oftalmologisk undersökning visade att hennes synskärpa, hornhinnor, främre kammare, elever och iris var normala på den tiden.
Resultaten från laboratorietesterna var följande: antalet vita blodkroppar 8,100/mm, hemoglobin 10,7 g/ dl, trombocytantal 439,000/mm, erytrocytsedimentationshastighet 73 mm/timme, c - reaktivt protein 2,6 mg/ dl.
hon testade negativa för autoimmuna tester (antinukleära antikroppar, antineutrofil cytoplasma antikropp, reumatoida faktorer, antifosfolipid antikroppar, komplement) och negativa för syfilis serologi tester ( VDrl, fta - abs).
den vilande elektrokardiogram visade normal sinusrytm med icke - specifika st - t förändringar ( fikon.
dock, under löpbandet testet ischemic st segment depression dök upp i steg 2 av bruce protokollet ( fikon.
transtorak ekokardiogram visade normal ejektionsfraktion (68%), normal aortarotstorlek (2,8 cm) och normal kammarstorlek ( diastolisk vänsterkammardimension: 5,5 cm, systolisk vänsterkammardimension: 3,4 cm).
2b) och förtjockad vägg av fallande bröst aorta ( fikon. 2c )...........................................................................................................
intravaskulärt ultraljud (ilab 40 mhz ; boston vetenskap, natick, ma, usa ) visade negativ ombyggnad och stenoser med vävnadsproliferation vid både kranskärlsostia ( fikon.
patienten genomgick perkutan koronar intervention på vänster huvud ossium med en drog eluting stent ( sträva beslutsamt, medtronisk kärl, santa rosa, ca, usa) ( 4.015 mm) ( fikon.
Hennes ansträngning angina avtog. för att kontrollera det aktiva stadiet av vaskulit, prednisolon 50 mg per dag
efter 4 veckor, hennes erytrocytsedimentationsfrekvens och c - reaktivt protein normaliserad. Men, permanent hörselnedsättning kvarstod.
cogans syndrom är en ovanlig systemisk inflammatorisk sjukdom som kännetecknas av engagemang av ögonen och innerörat.2 ) det definierades av david cogan, en oftalmolog, 1945 som en icke-syfilitisk keratit och en audiovestibular funktionsstörning som liknar menieres sjukdom som inträffar inom 2 år av varandra.1 ) det klassificeras i två typer, typiska och atypiska, enligt den typ av okulära manifestationer. i närvaro av interstitiell keratit,
andra okulära problem såsom konjunktivit, uveit, sklerit, och koroidit leder till klassificering som atypisk typ.3 ) topp incidensen inträffar under det tredje årtiondet av livet.
Det finns inga köns- eller rasskillnader i sjukdomsprevalens och dess exakta etiologi är okänd.
dock, en immunologisk roll har föreslagits av vissa författare eftersom immunsuppressiva medel är effektiva.4)5 ) utöver okulära och audiovestibulära sjukdomar, olika systemiska manifestationer inklusive feber, viktminskning, artrit, artralgi, lymfadenopati, hudutslag, neurologisk sjukdom, gastrointestinal sjukdom, vaskulit, och aortainsufficiens rapporteras.
aortit har beskrivits i cirka 10 procent av patienterna och kan leda till proximal aorta dilatation, aorta valvulär rekursion, koronar ostial stenos, och bröstkorgenabdominal aneurysm.6) vårt fall hade manifestationer som är kompatibla med vaskulit eller aortit såsom bilateral subklavia artärstenos, bilateral koronar ostial stenos, arotisk ventil rekursion och förtjockad bröstkorg aortavägg.
Det finns ingen skillnad i incidens av aortit mellan typiska och atypiska cogans syndrom.3 ) förutom aortit, hon hade aorta uppstötning på grund av indragna cusps av aortaklaff troligen orsakas av valvulit.
differentialdiagnoser att överväga är takayasu's arteritis, polyarteritis nodosa, wegener's granulomatosis, jättecell arteritis, och reumatisk artrit.5) Det är särskilt svårt att skilja mellan takayasu's arteritis och vaskulit av cogan's syndrom i den meningen att de båda involverar stora kärl vaskulit.
Men, till skillnad från cogans syndrom, Takayasu's arterit inte rutinmässigt involverar ögon och öron.7 - 9) behandlingen av cogan's syndrom beror på utvidgningen av sjukdomen. om ett milt öga engagemang är den enda manifestationen, aktuell glukokortikoid är behandlingen av valet.
men vid systemisk vaskulit, hörselnedsättning eller allvarlig ögoninfektion krävs systemisk immunsuppressiv behandling.
glukokortikoid (prednisolon 1 mg / kg) är det första valet läkemedel.5 ) om svaret är ofullständigt, tillägg av ett annat immunsuppressivt medel bör övervägas.
metotrexat eller cyklofosfamid har visat sig vara effektivt i vissa rapporter.10)11 ) hos patienter med svåra ischemiska symtom eller hjärtsvikt, kirurgisk bypass transplantat eller aortaklaffersättning bör övervägas.12 ) vårt fall genomgick perkutan koronar intervention med en stent för att lösa angina orsakad av stenos av vänster huvudossium.
prognosen för bevarande av syn och upplösning av inflammatoriska ögonskador är i allmänhet bra.
dock, dövhet i allmänhet förblir permanent, även efter administrering av kortikosteroid och immunsuppressiva medel.6 ) vårt fall fick glukokortikoid behandling eftersom hon hade ökat erytrocytsedimentationshastigheten och c - reaktivt protein. efter 1 behandlingsmånad,
cochlear implantat är effektiva hos patienter med dövhet.6 ) Hon planerar därför att genomgå ett sådant förfarande.
patienter utan systemisk sjukdom i allmänhet har en god prognos och en genomsnittlig förväntad livslängd.1 ) men, andra patienter kan kräva långvarig behandling på grund av återkommande hörselnedsättning eller andra morbiditeter.
patienter som utvecklar allvarlig vaskulit, såsom aortit, har en ökad risk för dödsfall på grund av komplikationer.1) därför, tidig bedömning och behandling för systemisk inflammation behövs för att förhindra livshotande komplikationer.2 ) | cogans syndrom är en sällsynt systemisk inflammatorisk sjukdom och kan diagnostiseras på grundval av typiska innerörat och okulärt engagemang med närvaron av stora kärl vaskulit.
Vi rapporterar ett fall av cogans syndrom med stabil angina till följd av kranskärlsstenos orsakad av aortit. |
merkelcellscancer (mcc) är en sällsynt form av icke melanom hudcancer av neuroendokrin ursprung som vanligtvis finns hos äldre patienter, i sol exponerad hud (huvud och hals) och en ökad incidens ses med immunsuperessed patienter. Incidensen av mcc enligt sier
har stigit till 0,44 per 100 000 2001, från 0,15 per 100 000 1986. 2008
Merkelkarcinom polyomavirus identifierades och dess roll i patogenesen undersöks.
Även om ca 70% av patienterna med mcc närvarande med stadium i eller ii sjukdom [ 46], låg 5-års överlevnadsfrekvens ( rapporteras vara 30% 64% ) [ 7, 8 ] tillskrivs höga frekvenser av locoregional och avlägsen återfall.
tid till återfall rapporteras konsekvent som inträffar med en median på 8 månader [ 4, 5, 9, 10 ].
tillsammans med lymfkörtlar, vanliga platser av metastaser inkluderar intransit hud, lunga, cns, ben, och lever.
testis, bukspottkörtel, hjärta, prostata, gi-kanalen, och urinblåsan har rapporterats som platser för mcc metastaser i litteraturen.
behandling av mcc är främst kirurgi, med adjuvant strålbehandling ( rt : som sjukdomen är känslig för) blir vanligare, eftersom senaste data har visat rt förbättrar både locoregional kontroll och överlevnad [ 5, 12, 13 ]. i områden där resektion inte är möjligt eller där kirurgi vägras, rt ensam erbjuds, och även om data i detta avseende är relativt begränsade höga nivåer av lokal kontroll har rapporterats [ 1416 ].
Sentinel lymfkörtel biopsi ( slnb ) håller på att bli standard praxis för patienter med kliniskt negativa noder.
för kliniskt nod - positiv sjukdom, typiskt nod dissektion följt av strålbehandling levereras även primär strålbehandling kan återigen vara ett alternativ. som en sällsynt sjukdom,
randomiserade, prospektiva data från olika behandlingar för mcc är inte tillgängliga och de flesta data om optimal behandling i litteraturen stöds av retrospektiva studier eller fallserier.
Ytterligare, robusta data om användningen av palliativ rt specifikt för metastaser från mcc saknas allvarligt.
Syftet med detta dokument är att beskriva de olika användningsområdena för rt för att hantera både lokala och avståndsmetastaser från mcc.
en litteratursökning gjordes i medline ( 1946january vecka 1 2012 ) och embase ( 19802012 vecka 2 ).
breda sökord användes, inklusive merkelcellscancer, strålbehandling, [ metasta * eller återfall eller palliation ]
....................................... bland annat de som fokuserar på strålbehandling som adjuvant behandling av lokala metastaser och som enbart behandling för lokala och avlägsna metastaser.
Fallrapporter inkluderades också på grund av de relativt få publicerade rapporterna om detta ämne.
En enda fas ii, prospektiv studie av patienter med mcc hittades och undersökte tillägg av kemoterapi till adjuvant rt i stadium i och ii mcc.
Optimala vägar för behandling av nodala sjukdomar har i stort sett delats med patienter som har kliniskt nodnegativ sjukdom jämfört med patienter som är kliniskt nodpositiva. för kliniskt nodnegativa patienter
frekvensen av regionala nodal relaps är hög ( 5066% ) om obehandlad, och därför lymfkörtel dissektion eller profylaktisk strålbehandling till den regionala nodal bädd rekommenderades ofta.
Sentinel lymfkörtel biopsi blir nu allmänt accepterat i rutinmässig klinisk praxis och rekommenderas i nccn riktlinjer. för patienter med negativ slnb,
Mehrany et al.................................................................................................... , fann 97% ( 39/40 ) hade ingen upprepning med utelämnande av rt, och gupta rapporterade en 80% 3-årig recidiv fri överlevnad som inte ändrades med eller utan användning av rt.
rutin rt kan därför utelämnas i denna population ; Men, Det finns ett förslag i huvud-och halsregionen att falskt negativ slnb kan ses på grund av avvikande mönster av lymfatisk dränering.
Patienter med positiv slnb genomgår traditionellt fullständig dissektion följt av strålbehandling, även om enbart strålbehandling kan hävdas som ett alternativ.
jämfört med nod dissektion ensam, veness hittades regional kontroll förbättrades 2-faldigt med tillägg av rt ( 37% mot 18% ). i en annan retrospektiv granskning av allen et al. , risk för återfall var 14% med kirurgi och 13% med kirurgi plus rt.
huggtänd et al. rapporterade liknande frekvens av regional recidiv hos kliniskt nodpositiva patienter behandlade med clend rt på 14%.
optimal dos för definitiv rt har ännu inte fastställts och det finns en brist på data om dosresponsfrekvenser. för palliation,
nccn riktlinjer tyder på en dos på 30 gy i 10 fraktioner, även om de data som denna rekommendation baseras på inte gavs.
Endast en enda studie till vår kunskap har undersökt den potentiella roll rt ensam för behandling av nodal inblandning från mcc.
huggtänd et al. prospektivt insamlade data från patienter med mcc under en 22-årsperiod i USA, vilket inkluderade patienter som fick rt enbart för positiva noder
....................................... stratifiera av mikroskopiskt involverade lymfkörtlar ( n = 26 ) kontra kliniskt positiva lymfkörtlar ( n = 24 ), författarna bedömde rollen av strålbehandling ensam kontra fullständig lymfadenektomi (klund) rt. i gruppen med mikroskopisk sjukdom,
100% regional kontroll erhölls oavsett behandling ( nclndrt = 7, nrt ensam = 19 ). hos dem med kliniskt positiva lymfkörtlar,
Ingen signifikant skillnad observerades vid 2- års recidivfri överlevnad rt ( p = 0,8 ).
De som enbart fick rt uppnådde en 2- års recidivfri överlevnad på 78% ( n = 9 ) jämfört med 73% hos dem som fick rt (
författarna drog slutsatsen att rt gav liknande frekvens av lokal kontroll för nodmetastaser från mcc och kan vara ett alternativ för patienter som ges kliniska faktorer och patienternas önskemål.
Även om kritik mot studiens retrospektiva karaktär och den relativt låga urvalsstorleken har uttryckts i en ledarartikel av bichakjian et al.
ge bästa tillgängliga data i litteraturen om enbart strålbehandling för knutpunktsmetastaser från mcc i frånvaro av randomiserade studier.
Boyle i sin retrospektiva serie rapporterade på 16 platser hos 12 patienter som fick rt utan kirurgi (varav 3 också fick kemoterapi) för kliniskt fastställd nodal inblandning.
efterföljande upprepning rapporterades inte; men, 5 platser fick ett fullständigt svar och 7 fick ett partiellt svar.
8 patienter fick rt ensamt för regional lymfkörtel engagemang med 5 som uppnådde ett fullständigt svar, 1 patient med ett partiellt svar och de andra två patienter med fullständigt svar.
övergripande, data om användning av rt ensam för nodal engagemang är gles och begränsad av urval storlek och retrospektiv karaktär sådana studier.
På samma sätt, en stor del av uppgifterna samlades in för årtionden sedan, vilket visar behovet av aktuell och pågående forskning inom detta område.
Frågan om vad är den optimala dosen för definitiv rt undersöktes inte i huggpapperet och inte heller var en rekommendation för dos / fraktionering ges.
med tanke på detta är mycket radio responsiv sjukdom, dosökning kanske inte krävs för skrymmande sjukdom, och genom att definiera vilken dos ger acceptabla nivåer av lokal kontroll i adjuvans och definitiv inställning, kan den akuta och långsiktiga toxiciteten av rt minimeras.
benmetastaser representerar cirka 10% av avlägsna malignitet från mcc och är vanligare i skallen och mindre vanligt så att blindtarms skelett.
palliation av benmetastaser från mcc är effektiv på grund av både radiokänslighet av sjukdomen, plus den allmänna effekten av rt för benmetastaser.
liknande behandling av benmetastaser från andra solida tumör primära cancer, behandlingsscheman kan variera kraftigt i både dos och fraktioner ges. I ett fall som rapporterats av Kamijo et al.
, en patient presenterade höger höft smärta som senare bestämdes vara metastaserande mcc behandlades med 30 gy i 15 fraktioner postoperativt. Tyvärr, andra fallrapporter inte specificera rt doser.
Fem fall av metastatisk mcc till ryggraden har rapporterats till vår kunskap i litteraturen [ 3034 ]. i många fall,
malignitet åtföljdes av neurologiska brister orsakade av ryggmärgskompression och brådskande kirurgi krävdes.
strålbehandling var effektiv i ett antal fall; dock, alla patienter dukade under för snabb sjukdomsprogression.
patienten behandlades med stereotaktisk radiokirurgi med 25 gy totaldos i 3 fraktioner, kombinerat med cisplatin och vp16.
Feletti m.fl. ge också en genomgång av 14 tidigare fall i litteraturen av patienter med hjärnmetastaser från mcc. av de 7 som fick rt, 6 fick hela hjärnan strålbehandling medan en fick hela hjärnan plus radiokirurgi.
stråldoserna och de tekniker som används i dessa fall liknar behandlingskurer av patienter med hjärnmetastaser från andra solida tumörer.
om metastaser till andra organ, såsom, prostata, urinblåsan, lever, och njurar, har beskrivits i litteraturen terapeutiska ingrepp, särskilt i samband med strålbehandling specificerar sällan dokumenteras. som radiokirurgi blir mer populär för behandling av metastaserande sjukdom, detta blir säkert en aveny av intresse särskilt för sådana patienter med relativt få viscerala områden av sjukdom, särskilt om kirurgi inte anges. i fallet med kutana metastaser från merkel cell, där extern strålbehandling kanske inte är möjligt på grund av storlek eller plats för målet, brachyterapi med hjälp av en ytapplikator kanske övervägas. I en fallrapport från cotter et al.
, ytform dator - optimerad hög - dos - brachyterapi användes för att behandla flera kutana metastaser i den lägre extremiteten hos en patient med en historia av perifer kärlsjukdom.
ett snabbt och varaktigt behandlingssvar sågs, en enda recidiv inom det behandlade området inträffade vid 25 månader i samband med diffus metastaserande sjukdom.
behandling av primär merkelcellscancer är väldefinierad, med huvudstaben är kirurgi tillsammans med adjuvant strålbehandling.
som sjukdomen fortskrider, riktlinjer blir mer kontroversiella, särskilt när det gäller rollen av strålbehandling som en primär behandling.
Sådana uppgifter i litteraturen är förbryllade av både retrospektiv karaktär av studierna utöver små provstorlekar, karakteristiska för sällsynta sjukdomar.
baserat på tillgängliga studier, rt spelar en viktig roll för att förbättra lokal kontroll i nodala sjukdomar och är effektiv i palliating metastaser till benet, hjärnan, och andra organ.
rt ensam för hantering av lokala nodala metastaser föreslås för att ge liknande nivåer av kontroll till kirurgi, om patienten inte är mottaglig för excision.
Den låga förväntade livslängden hos patienter med mcc är ett resultat av sjukdomens aggressiva karaktär och den höga frekvensen metastaser.
Clark et al............................................................................. visade att även om adjuvant strålbehandling inte gav någon förbättring i sjukdom - fri överlevnad i alla stadier, undergruppsanalys visade att stadium ii patienter visade både förbättrad dfs och dss med adjuvant strålbehandling. när uppdelad i stadium IIa och iib, patienter utan nodala metastaser härledde den största nyttan.
Det fanns också en icke-signifikant skillnad i dfs för stadium i sjukdom med adjuvant strålbehandling.
betydelsen av detta stadium - beroende fynd är att patienter som kan anses ha relativt låg - risk sjukdom ( stadium ii ) och därmed inte kan rekommenderas för adjuvant strålbehandling, i själva verket verkar vara den grupp som får den största nyttan.
Även om ( stadium iii) inte visade en fördel detta var mer sannolikt på grund av lågt antal av dessa patienter.
Dessutom visade en nyligen genomförd metaanalys att hos patienter som genomgått kirurgi och ansågs ha klara marginaler, förbättrade adjuvant strålbehandling signifikant lokal och regional recidiv ( 12% mot 39% och 23% mot 56%, resp. ) .......................................
men en trend i överlevnadsökning observerades, Detta nådde inte statistisk signifikans.
den tillgängliga litteraturen tenderar att stödja adjuvant strålbehandling vid hantering av nodala metastaser [ 4, 21 ] även nccn riktlinjer tyder på att Sentinel node dissektion strålbehandling är ett annat alternativ.
även om data är oklart vid denna punkt, strålbehandling ensam kan ge liknande frekvens av lokal kontroll jämfört med kirurgi när den senare inte är ett alternativ.
det bör noteras att i primära mcc tumörer behandlas med rt endast, mortier et al. fann ingen skillnad i total och sjukdomsfri överlevnad jämfört med patienter behandlade med kirurgi och adjuvant rt.
Kanske viktigare utöver dessa resultat är vikten av tidig behandling och detektion av mcc.
stadium av sjukdom vid presentation är mycket prognostic, med lägre tumörbörda i samband med bättre resultat.
subgruppen av patienter med liten primär sjukdom och slnb - negativ sjukdom har goda resultat ( 97% utan återfall vid 7,3 månader median uppföljning ).
en viktig hänsyn i de många användningarna av strålbehandling för hantering av mcc är balansen mellan förväntad nytta och biverkningar. om t.ex.
adjuvant behandling med strålbehandling endast något förbättrad lokal kontroll i vissa fall, är de associerade morbiditeter och biverkningar värt de förväntade fördelarna? som mcc oftast invaderar de övre delarna av kroppen, överväganden bör göras om potentiella dysfagi, tandproblem, xerostomi, aptitförlust, och viktminskning.
På liknande sätt, adjuvant bestrålning av nodala metastaser kan resultera i lymfödem och orsaka ytterligare problem.
palliation av ben, hjärna, och andra viscerala metastaser från mcc förväntas vara fördelaktigt på grund av bevis från andra solida tumörer och radiokänslighet av sjukdomen; rapporter i litteraturen baseras endast på fallrapporter. hos patienter med skelettmetastaser
, kirurgi kan motiveras i vissa patienter, som observerats i rapporterna där metastaserande tumörer resulterar i neurologiska underskott, och en mängd riktlinjer finns i detta ämne som sannolikt är tillämpliga på patienter med mcc särskilt i avsaknad av sådana uppgifter för denna grupp.
hjärnmetastaser kan på liknande sätt resekeras eller behandlas konventionellt med palliativ strålbehandling eller mer aggressivt med stereotaktisk radiokirurgi.
återigen, riktlinjer finns i litteraturen - föreställande scenarier där man kan visa sig vara mer fördelaktigt än den andra. kombination av kemoterapi med strålbehandling och kirurgi har också utvärderats med motstridiga resultat.
trog 96:07 är den enda fas ii, prospektiv prövning hittills som har utvärderat resultat med specifika behandlingar för patienter med mcc.
författarna drog slutsatsen att kombinationen karboplatin, etoposid och rt inte förbättrade överlevnaden hos patienter jämfört med historisk kontroll.
en tidigare studie föreslog att kemoterapi för återkommande eller avancerad sjukdom kan vara till nytta för patienter med god prestationsstatus. om eller inte systemiska behandlingar är fördelaktigt återstår att se, Även om ett antal prövningar har registrerats med en mängd olika åtgärder vid tidpunkten för skrivande.
som observerats i alla studier, data var retroaktivt insamlade och därför, andra detaljer, såsom, samtidiga systemiska behandlingar var i de flesta fall inte tillgängliga och kan ha förbryllat dessa resultat.
på samma sätt, på grund av små provstorlekar, en brist på robusta data resultat i oförmågan att dra starka slutsatser om optimal förvaltning.
ytterligare, mindre hälsocenter kan observera några, Om någon, Fall av mcc, och som sådan, De presenterade uppgifterna kan vara partiska mot tertiära rapporter. Sammanfattningsvis spelar strålbehandling en viktig roll i hanteringen av både lokala och avlägsna metastaser från mcc.
det potentiellt förbättrar lokal kontroll som adjuvant behandling av nodala sjukdomar, eller av sig själv när excision inte är möjligt.
palliation av ben, hjärna och andra systemiska metastaser kan främst vara via radioterapi och antas vara effektiva på grund av den radiokänsliga naturen av sjukdomen och det faktum att sådan behandling är standard när metastaser härrör från andra primära cancerformer.
Ytterligare prospektiva data bör samlas in för att bättre karakterisera strålbehandlingens roll under olika omständigheter. | Inledning.
merkelcellscancer är en sällsynt form av icke - melanom hudcancer av neuroendokrint ursprung.
optimal behandling av patienter är kontroversiell och rollen av strålbehandling är oklar.
Ändamål.
Syftet med denna studie var att granska effekten av rt vid behandling av både lokal och avlägsen metastaserande sjukdom från mcc.
metoder. en litteratursökning gjordes i medline ( 1946january vecka 1 2012 ) och embase ( 19802012 vecka 2 ).
artiklar av intresse analysera effekten av strålbehandling för behandling av metastaserande mcc och uteslöt inte fallrapporter. resultat. Alla artiklar utom en som fokuserar på strålbehandlingens roll var av retrospektivt ursprung eller fallserier.
Betydande begränsningar som tillämpas i alla studier på grund av begränsade urvalsstorlekar och retrospektiv karaktär av dessa studier.
strålbehandling förbättrar locoregional kontroll i adjuvans inställning, och många serier tyder på en förbättring av total överlevnad. i fall där kirurgi inte är möjligt, definitiv
strålbehandling kan vara ett lika effektivt alternativ.
den radiokänsliga karaktären av mcc i kombination med befintliga rapporter tyder på att behandling via nuvarande protokoll för andra primära tumörer är adekvat.
Slutsatser.
Ytterligare studier bör genomföras prospektivt för att klargöra strålbehandlingens verkliga roll vid metastaserande mcc. |
Det är så vanligt att i vissa byar upp till 70% av befolkningen har minst en leishmaniasis ärr.
pentavalenta antimonföreningar inklusive megluminantimoniat (glukantid) och natriumstiboglukonat (pentostatika) betraktas som den första - linje behandling av detta tillstånd.
de är normalt effektiva i 7085 % av fallen när de ges i en adekvat dos och duration.
antimoniell oemottaglighet i mänsklig leishmaniasis har länge erkänts som ett allvarligt kliniskt problem, och dess prevalens verkar öka. i sådana fall, upprepa behandlingen för flera kurser leder till att öka motståndet mot dessa läkemedel. i denna studie,
Anti - leishmanial aktivitet av glukantid utvärderades i kl lesioner komplicerade med sekundär bakteriell infektion och icke - komplicerade lesioner.
denna experimentella studie utfördes i hudsjukdomar och leishmaniasis forskningscentrum, isfahan, iran.
De deltagare som deltog i studien hade cl bekräftat genom positiv utstryk av sina lesioner.
Patienterna eller deras vårdnadshavare undertecknade ett samtyckesformulär efter att ha informerats om studien.
de med underliggande sjukdom, gravida kvinnor, barn under 5 år, tidigare behandling med glukantid, och de med mer än en lesion eller skador som varar i mer än 6 månader exkluderades från studien. för bakteriologisk undersökning, centrum för lesioner skrapades med hjälp av en steril svabb och proverna odlades på ett blod agar medium inuti en engångs plastplatta.
inokulat spreds på blodet agar och inkuberade vid 37c för 24 h. utstryk från var och en av de morfologiskt olika kolonier observerades på blodet agar, sedan värme fast, behandlas med gram fläck, och undersöks mikroskopiskt.
bakterier identifierades från deras form, storlek, reaktion på gram fläck, och koloni egenskaper på odlingsmediet.
Patienterna behandlades med glukantid med 20 mg/kg/dag i 20 dagar och följdes under en period på 2 månader.
bra svar på behandling definierades som förlust av infiltration, reepithelization, och negativ utstryk.
Dåligt svar definierades som oföränderlig storlek på lesioner utan reepitelisering och positiv utstryk i slutet av studien.
om resultaten av kulturer, patienterna var uppdelade i positiva och negativa grupper.
glukantid aktivitet jämfördes mellan två grupper med chi - kvadrat test med hjälp av spss programvara ( chicago, usa ).
totalt 161 patienter ( 101 män och 60 kvinnor) fullföljde studien.
medelåldern var 23,6 17,3, och medelåldern för sjukdomen var 5,6 5,3 veckor.
demografiska data från patienter i de två studiegrupperna var negativa hos 123 patienter (76,4 %) och positiva hos 38 patienter ( 23,6 %). i gruppen med negativ kultur,
bra svar på glukantid observerades hos 80 patienter (65%) och dåligt svar observerades hos 43 patienter (35%). i gruppen med positiv kultur,
12 patienter (31,6 %) hade ett bra svar och 26 patienter (68,4 %) hade dåligt svar ( = 13,36, p < 0,05). Resultaten av isolerade bakteriearter visas i tabell 2.
Denna studie visade att det fanns en signifikant skillnad mellan den terapeutiska effekten av glukantid i lesioner av cl komplicerade med sekundär bakteriell infektion och okomplicerade lesioner på ett sätt som i lesioner med sekundär bakteriell infektion minskade effekten av glukantid [figurerna 1 och 2].
Kutan leishmaniasis lesion infekterad med sekundär bakteriell infektion före behandling med glukantid kutan leishmaniasis lesion infekterad med sekundär bakteriell infektion efter behandling med glukantid pentanvalent antimonial i form av natrium stiboglukonat ( pentostat) och meglumin antimoniat (glukantid) har rekommenderats som en första linjens behandling av cl.
Dessa läkemedel administreras parenteralt vid dosering av 1020 mg / kg / dag i 1030 dagar, beroende på den kliniska formen av sjukdomen. Tyvärr, misslyckande med behandling i kala azar, slemhinne leishmaniasis, och vissa former av kl håller på att bli ett problem i många endemiska områden, förekommer i 570% av patienterna. i vissa fall,
Detta kan tillskrivas reinfektion eller immunologisk, fysiologisk, och farmakokinetiska brister i värden. i en tidigare studie,
De meningslöshet och faror med att upprepa antimoniska behandlingar betonades. i en studie från Mexiko,
Bakteriernas patogena roll i hudlesioner hos patienter med chiclero's sår (en av de former av kl på grund av leishmania mexikanska), motvilliga till antimonisk behandling fastställdes som föreslog behovet av eliminering av bakteriell infektion innan behandling påbörjas. i en annan studie från iran, resistens mot glukantid
rapporterades hos 20 av 185 patienter ( 10,8 %) i en region där antroponotisk cl är endemisk och en studie rapporterade 8,1 % resistens i en region av zoonotisk cl.
en annan studie visade att patienter infekterade med l. tropica har mer läkemedelsresistens och de infekterade med l. major har mer läkemedelskänslighet mot glukantid.
prevalensen av superinsatt bakteriell infektion i cl i två andra studier som gjordes i iran var 26,5 % och 21,8 %.
Denna studie visade minskad aktivitet av glukantid i lesioner av kl infekterade med sekundär bakteriell infektion med en prevalens på 23,6%.
den vanligaste - isolerade organismen var staphylococcus aureus bekräfta resultaten av tidigare studier.
om prevalensen av sekundär bakteriell infektion och minska glukantid effekt, i fall av oansvarighet till behandling med antimoniska föreningar, utvärdering av sekundär bakteriell infektion rekommenderas, och antibiotikabehandling innan upprepa behandlingen föreslås. | bakgrund : glukantid betraktas som den första - linje behandling av kutan leishmaniasis (cl ) ; dock, misslyckande med behandling är ett problem i många fall.aim :Syftet var att utvärdera den terapeutiska effekten av glukantid i cl komplicerat med sekundär bakteriell infektion jämfört med okomplicerade lesioner. metoder : denna experimentella studie utfördes i hudsjukdomar och leishmaniasis forskningscentrum, isfahan, iran.
Totalt 161 patienter som inkluderades i studien hade cl bekräftat genom positiv utstryk av lesioner.
Alla patienter behandlades med systemisk glukantid i 3 veckor och följdes upp i 2 månader.
svar på behandling definierades som förlust av infiltration, reepithelization, och negativ utstryk.
beroende på resultaten av bakteriekulturer, lesioner var uppdelade i två grupper och effekten av glukantid jämfördes.resultat: totalt 123 patienter (76,4%) var negativa, och 38 patienter ( 23,6%) var positiva för sekundär bakteriell infektion. i grupper med negativ bakteriekultur svar på behandlingen var 65% ( 80 patienter) och i den andra positiva gruppen, var det 31,6% ( 12 patienter), med en skillnad ( 2 = 13,77, p < 0,01). avslutning : terapeutisk effekt av glukantid visade en minskning av cl lesioner med sekundär bakteriell infektion.
Därför, I fall av oansvarighet till behandling, lesioner bör utvärderas för bakteriell infektion, innan upprepa behandlingen. |
Det konstaterades att motiv med låg komplexitet förekom i eukaryota proteomer (inklusive den mänskliga) oftare än andra proteinmotiv ( 13 ).
ett sådant motiv är en homorepet, som är regionen med upprepande av en enda aminosyra.
Det visade sig att homorepeats spelar viktiga roller i vissa biologiska processer ( 1,2,4,5 ).
homorepeats av vissa aminosyror förekommer oftare än homorepeats av andra aminosyror, och den typ av homorepeats varierar i olika proteomer ( 3 ). till exempel
, eeeeee verkar vara mest frekvent för ackordata, qqqqqqq för leddjur och ssssss för nematoda (3 ).
ett växande antal studier tyder på att homorepeats kan ha en bredare roll i mänskliga sjukdomar än vad som tidigare erkänts ( 6 ).
Det bör betonas att utbyggnad av homorepeat är en molekylär grund för minst 18 mänskliga neurologiska sjukdomar.
till exempel, expansion av poly - a i polyadenin - bindningsprotein 2 är associerad med okulofaryngeal muskeldystrofi ( 7 ).
långa poly - en traktater orsakar flera mänskliga utvecklingssjukdomar ( 5,8,9 ). expansion av poly - q ( större än 36 rester lång ) i jaktenton genen resulterar i Jakton sjukdom.
Därför, uppfatta den funktionella roll dessa mönster, homorepeats i synnerhet, i proteomes är en formidabel utmaning. med aktiv
studera oordnade regioner och deras funktion, Vi fokuserar vår uppmärksamhet på flera långa upprepningar av en aminosyra ( homorepeats) (se figur 1 ).
de längsta oavbrutna körningar i dictyostelium discoideum proteom är av 306 rester för serin, 79 för glutamin, 90 för asparagin och 55 för glutaminsyra.
de längsta oavbrutna körningar i den mänskliga proteomen är 58 rester för serin, 74 för glutamin, 58 för aspartinsyra och 53 för lysin.
Det är bara dags att göra en mer noggrann analys av förekomst, utveckling och bevarande av dessa upprepningar för att hitta sina funktioner.
Det är fortfarande okänt varför genetiskt instabila homorepeats har bevarats under hela evolutionen, men nu är det mycket viktigt att utföra evolutionssökning av förekomster av homorepeats i olika klasser.
till exempel, histidin upprepas i proteinkinas dyrk1a (längd på 13 ) och i proteinet fam76b (längd på 10 ) mediate nukleär spräckle handel ( 5.11,12 ).
poly - en traktat i hoxd13 protein (längd 15 ) är viktigt i extremitet utveckling ( 5 ).
det har förutspått att de flesta delar av homorepeat är oordnade ( 3,13 ).
Det bör noteras att homorepeats såsom kkkkk, ppppp och hhhh ingår i biblioteket för oordnade mönster ( 14 ).
det är värt att nämna att i levande organismer, homopeptider kan vara av icke - ribosomalt ursprung samt ( 2 )
....................................... jämförande analys av aminosyrarepeterar i vissa proteomer har gjorts ( 2,9,15,16 ). för att få en tydlig inblick i överflödet av homorepeats och oordnade mönster, Vi har skapat en databas över förekomsten av homorepeats med olika längder och oordnade mönster (hrap) i 122 eukaryotiska och bakteriella proteomer.
vår databas innehåller 1 449 561 proteinsekvenser från 122 proteomer, 771 786 sekvenser av proteiner med go annoteringar ( 17 ) och alla homorepeats och 412 oordnade mönster från tre uppsättningar ( 14,18,19 ).
figur 1.beroende av antalet proteiner som innehåller homorepetter av olika längder för 20 aminosyror i d. discoideum proteom.
beroende av antalet proteiner som innehåller homorepetter av olika längder för 20 aminosyror i d. discoideum proteom.
Vi övervägde 3617 proteomer från Europeiska bioinformatikinstitutets webbplats ( ftp://ftp.ebi.ac.uk/pub/databaser/spproteomes/uniprot/proteomes/ ). eftersom de oordnade mönster med frekvent förekomst i proteomer har låg komplexitet ( homorepeats )
figur 2 visar beroendet av antalet proteiner med minst en förekomst av homorepeter av 6 och fler rester lång på storleken på proteomer.
man kan se det svaga beroendet av förekomsten av homorepeats på storleken på proteomer.
det allmänna resultatet efter denna analys är att homorepeats visas oftare i eukaryotic proteome än i andra proteomes ( bakteriella, arkaeala och virus). från figur 2
, Man kan också se att antalet proteiner med minst en förekomst av homorepeter av 6 rester lång är < 100 för proteomer med ett totalt antal rester < 2 500 000.
uppgifterna gav skäl för vår forskning som endast omfattar proteomer med ett totalt antal resthalter som överstiger 2 500 000 ( 19 ).
Vi fick 122 proteomer med hänsyn till längden på proteomer som representerar nio riken eukaryoter och fem fyla bakterier (se tabellen i hrap: proteomer). mot bakgrund av dessa proteomer
det bör nämnas att den möjliga användningen av denna databas (kallas hrap ) inte är begränsad endast till uppgifter i samband med undersökningar av oordnade regioner i proteiner och proteomer.
oordnade regioner kan beräknas genom att använda våra program isunstruct ( 14,20 ) och vikunfold ( 21 ).
Det bör noteras att nyligen de nya publicerade metoderna för förutsägelse av oordnade regioner är oftast meta - servrar som kombinerar flera oordning prediktorer, t.ex. md ( 22 ), dammer - passform ( 23 ) och mfdp ( 24 ).
Det finns separata metoder för att förutsäga korta [ 15 rester i programmet dammer vsl2 ( 25 ) ] och långa oordnade rester [ 30 rester dammer vsl1 ( 26 ) ].
vår metod isunstruct visar en hög noggrannhet i att förutsäga både korta och långa oordnade regioner.
figur 2.beroende antalet proteiner med minst en förekomst av homorepeter av 6 rester lång i 3617 proteomer på storleken på proteomer.
beroende antalet proteiner med minst en förekomst av homorepeter av 6 rester lång i 3617 proteomer på storleken på proteomer.
hrap kan användas för att analysera utvecklingsskillnader mellan proteiner från olika proteomer och anslutningar av dessa regioner med vissa bestämda funktioner.
Det har konstaterats att leucinrepeterningar var särskilt rikliga i receptor- och/eller membrangruppen, glutamin och alaninrepeterar i
metabolism grupp ( 2,5 ). för att se förekomsten av en homorepet, I det första steget
användaren bör välja en proteom bland 122 anses sådana, och sedan i det andra steget välja den undersökta homorepeat med den givna längden eller mönstret (se figur 3 ).
det bör noteras att ordningen av aminosyror och mönster är inte slumpmässig. när det gäller den första, Ordergrupper liknande aminosyror tillsammans. från tabellen över förekomst av homorepetiter för olika längder
, Man kan se att långa homorepeats visas oftare för polar och ladda aminosyror.
efter att, Listan över proteiner med den givna homorepet eller mönster visas med go kommentarer (om sådana fastställs ).
Om flera homorepeats och mönster finns i ett protein, Då alla dessa regioner kommer att märkas med olika färger i sekvensen. i avsnittet homorepeats och mönster,
användaren kan hitta förekomsten av homorepeats med olika längder och oordnade mönster för alla 122 proteomer.
den största fraktionen av homorepeats av sex och fler rester lång tillhör amöbozoa proteomes ( d. discoideum), 46% (se figur 4).
de längsta oavbrutna körningar i d. discoideum proteom är av 306 rester för serin, 79 för glutamin, 90 för asparagin och 55 för glutaminsyra.
de vanligaste aminosyra körs i 122 proteomer förekommer för poly - q ( 6 längden på traktat 15 ), poly - s, poly - a, poly - g, poly - n, poly - p och poly - e ( i fallande ordning ).
de sura körningarna poly - e och poly - d överstiger körningarna poly - q och poly - n för traktater med en kort längd fram till 5.
förekomsten av baskörningar poly - k överstiger körningarna poly - r, och poly - s överstiger körningarna poly - t för alla längder av homorepeats.
figur 3. en skärmbild av hrap resultat filtreras för homorepeats av alla 122 proteomer.
figur 4.den procentuella andelen proteiner med minst en förekomst av homorepeter av 6 rester lång i 122 proteomer.
Andelen proteiner med minst en förekomst av homorepeter av 6 rester långa i 122 proteomer.
vi kan föreslå att homorepeats och mönster är ansvariga för gemensamma funktioner av nonhomologo, icke-relaterade proteiner från olika organismer. för att bekräfta detta,
antalet proteiner inklusive minst ett mönster från den senaste versionen av biblioteket [ 171 mönster, Set 2012 ( 14 ) ] beräknades, npt. antalet proteiner inklusive homorepetts av längd 6 rester lång beräknades, nhm också.
Antalet proteiner med den givna kommentaren beräknades också och indikerades i kolumnen
till exempel, vi hittade 60 proteiner med go kommentarer av funktionell typ ( f ) som atp bindning och inklusive mönstret ikshhnvgglp. Samma mönster är associerad också med guanosinmonofosfat (gmp) syntas (glutamin - hydrolyserande) aktivitet och gmp biosyntetisk process.
för varje mönster eller homorepet, Vi kan beräkna frekvensen av förekomst i alla proteiner :
där npt är antalet proteiner med den givna homorepet eller med det givna mönstret, nall = 1 449 561 är det fulla antalet proteiner i 122 proteomer och det totala antalet go - kommenterade proteiner är 771 786.
antalet proteiner med den givna homorepet (eller mönster ) och notation ( npt, go ) anges i tabellen ( avsnitt gå kommentarer ).
sannolikheten att hitta antalet proteiner npt, gå och större bland alla proteiner med den givna annotation beräknades som :
med beaktande av 171 mönster, 20 homorepeats och 11 313 typer av gå kommentarer, vi har 11 313 * (171 + 20 ) = 2 160 783 210 möjliga kombinationer.
Därför bör vi inte uppmärksamma de händelser där sannolikheten är högre än 10. med hänsyn till detta,
Sannolikheten pz var färgade enligt följande villkor : grön motsvarar pz < 10, ljusgrön motsvarar 10 pz < 10 och gul motsvarar 10 pz < 10.
Vi beräknade också sannolikheterna :
Mönstren och homorepetterna sorteras efter p1 och p2 med följande färger: grön
< p1 < 0.3. de mönster och homorepetitioner som är förknippade med funktionerna presenteras i avsnittet gå kommentarer.
Det är intressant att notera att histidin, alanin, glutamin och glutaminsyra upprepas är kopplade till go annotation
c : Kärna. som har nämnts i inledningen, histidin upprepar mediate nukleär spräckliga handel i flera transkriptionsfaktorer ( 5.11,12 ).
proline homorepeats är associerade med många go annotations: dendrit själv - undvikande, centrala nervsystemet morfogenes, bakteriell cell yta bindning, axon vägledning receptor aktivitet, axon förlängning inblandade i axon vägledning, aktin polymerisering eller depolymerisering, rho gtpas bindning, svamp kroppen utveckling, aktin kortikal patch, axonal fasciculation, aktin cytoskelon organisation, perifer nervsystemet utveckling, cellmorfogenes, tropomyosin bindning och stereocilium.
också, Det bör noteras att inte alla aminosyra repeater är associerade med vissa funktioner. bland 109 oordnade mönster ( som 2010 ),
8 förekommer (med exakt tillfällighet ) endast i proteinet databank men saknas i 122 proteomer. bland 141 mönster ( som 2011 )
, Det finns bara 6 sådana mönster, och 8 bland 171 mönster ( inställda 2012 ).
sådana mönster som tttatt och nnnnn (från set 2012 ) förekommer > 17 000 gånger i de anses 122 proteomer.
Dessutom, mönstret nnnnn är ansluten med sådan process som symbios, som omfattar ömsesidighet genom parasitism.
vi har skapat listan över mänskliga proteiner med homorepeats som är associerade med sjukdom.
också, listan över proteiner med homorepetts av 6 och fler rester långt från den klusterade protein databank ( 14 ) kan hittas i de vanliga frågorna avsnittet. för varje proteom
, Vi beräknade en uppsättning 109 värden som återspeglar antalet proteiner som innehåller minst en oordnad mönster för var och en av de 109 mönster från biblioteket. sedan med tanke på alla möjliga par av proteomer, korrelationskoefficienter mellan 109 värden
korrelationskoefficienten beräknades för varje par proteomer separat, Och sedan medelvärde har gjorts inom varje rike och phylum (se korrelationer avsnitt ).
liknande värden har beräknats för en uppsättning av 141 oordnade mönster, 171 oordnade mönster och 20 homorepeats.
en jämförande analys av antalet proteiner som innehåller homorepeter av 6 och fler rester lång i 122 proteomer har visat att korrelationskoefficienter mellan antal proteiner, Där minst en gång en homorepet av 6 och fler rester lång för var och en av de 20 typer av aminosyrarester visas i 9 riken av eukaryota och 5 fyla bakterier, är högre inne i det ansedda riket än mellan dem (3 ).
samma resultat gäller för 109 oordnade utvalda mönster (set 2010 ) ( 18 ), 141 oordnade utvalda mönster (set 2011 ) ( 19 ) och 171 oordnade utvalda mönster (set 2012 ) ( 14 ).
vi kan föreslå att homorepeats och mönster är ansvariga för gemensamma funktioner av nonhomologo, icke-relaterade proteiner från olika organismer. för att bekräfta detta,
proteiner utan noteringar kombinerades in i klassen frånvarande notation. antalet proteiner inklusive minst ett mönster från den senaste versionen av biblioteket [ 171 mönster, Set 2012 ( 14 ) ] beräknades, npt. antalet proteiner inklusive homorepetts av längd 6 rester lång beräknades, nhm också.
Antalet proteiner med den givna kommentaren beräknades också och indikerades i kolumnen
till exempel, vi hittade 60 proteiner med go kommentarer av funktionell typ ( f ) som atp bindning och inklusive mönstret ikshhnvgglp. Samma mönster är associerad också med guanosinmonofosfat (gmp) syntas (glutamin - hydrolyserande) aktivitet och gmp biosyntetisk process.
för varje mönster eller homorepet, Vi kan beräkna frekvensen av förekomst i alla proteiner :
där npt är antalet proteiner med den givna homorepet eller med det givna mönstret, nall = 1 449 561 är det fulla antalet proteiner i 122 proteomer och det totala antalet go - kommenterade proteiner är 771 786.
antalet proteiner med den givna homorepet (eller mönster ) och notation ( npt, go ) anges i tabellen ( avsnitt gå kommentarer ). sannolikheten att hitta antalet proteiner npt, gå och större bland alla proteiner med den givna annotation beräknades som :
med beaktande av 171 mönster, 20 homorepeats och 11 313 typer av gå kommentarer, vi har 11 313 * (171 + 20 ) = 2 160 783 210 möjliga kombinationer.
Därför bör vi inte uppmärksamma de händelser där sannolikheten är högre än 10. med hänsyn till detta,
Sannolikheten pz var färgade enligt följande villkor : grön motsvarar pz < 10, ljusgrön motsvarar 10 pz < 10 och gul motsvarar 10 pz < 10.
Vi beräknade också sannolikheterna :
Mönstren och homorepetterna sorteras efter p1 och p2 med följande färger: grön
< p1 < 0.3. de mönster och homorepetitioner som är förknippade med funktionerna presenteras i avsnittet gå kommentarer.
Det är intressant att notera att histidin, alanin, glutamin och glutaminsyra upprepas är kopplade till go annotation
c : Kärna. som har nämnts i inledningen, histidin upprepar mediate nukleär spräckliga handel i flera transkriptionsfaktorer ( 5.11,12 ).
proline homorepeats är associerade med många go annotations: dendrit själv - undvikande, centrala nervsystemet morfogenes, bakteriell cell yta bindning, axon vägledning receptor aktivitet, axon förlängning inblandade i axon vägledning, aktin polymerisering eller depolymerisering, rho gtpas bindning, svamp kroppen utveckling, aktin kortikal patch, axonal fasciculation, aktin cytoskelon organisation, perifer nervsystemet utveckling, cellmorfogenes, tropomyosin bindning och stereocilium.
också, Det bör noteras att inte alla aminosyra repeater är associerade med vissa funktioner. bland 109 oordnade mönster ( som 2010 ),
8 förekommer (med exakt tillfällighet ) endast i proteinet databank men saknas i 122 proteomer. bland 141 mönster ( som 2011 )
, Det finns bara 6 sådana mönster, och 8 bland 171 mönster ( inställda 2012 ).
sådana mönster som tttatt och nnnnn (från set 2012 ) förekommer > 17 000 gånger i de anses 122 proteomer.
Dessutom, mönstret nnnnn är ansluten med sådan process som symbios, som omfattar ömsesidighet genom parasitism.
vi har skapat listan över mänskliga proteiner med homorepeats som är associerade med sjukdom.
också, listan över proteiner med homorepetts av 6 och fler rester långt från den klusterade protein databank ( 14 ) kan hittas i de vanliga frågorna avsnittet.
för varje proteom, Vi beräknade en uppsättning 109 värden som återspeglar antalet proteiner som innehåller minst en oordnad mönster för var och en av de 109 mönster från biblioteket. sedan med tanke på alla möjliga par av proteomer, korrelationskoefficienter mellan 109 värden
korrelationskoefficienten beräknades för varje par proteomer separat, Och sedan medelvärde har gjorts inom varje rike och phylum (se korrelationer avsnitt ).
liknande värden har beräknats för en uppsättning av 141 oordnade mönster, 171 oordnade mönster och 20 homorepeats.
en jämförande analys av antalet proteiner som innehåller homorepeter av 6 och fler rester lång i 122 proteomer har visat att korrelationskoefficienter mellan antal proteiner, Där minst en gång en homorepet av 6 och fler rester lång för var och en av de 20 typer av aminosyrarester visas i 9 riken av eukaryota och 5 fyla bakterier, är högre inne i det ansedda riket än mellan dem (3 ).
samma resultat gäller för 109 oordnade utvalda mönster (set 2010 ) ( 18 ), 141 oordnade utvalda mönster (set 2011 ) ( 19 ) och 171 oordnade utvalda mönster (set 2012 ) ( 14 ).
Vi har samlat en uttömmande databas över förekomst av homorepeter och mönster i 122 proteomer med antalet rester större än 2 500 000 i varje proteom.
de funna mönster och homorepeats i samband med funktionen pekar på den enorma betydelsen av homorepeats i en stor mängd olika cellulära processer och förtjänar ytterligare studier. i framtiden arbete, Vi planerar att inkludera analysen av kopplingen mellan förekomster av olika homorepet i ett protein och att göra kluster av proteiner för att undkomma påverkan av homologa proteiner för bestämning av homorepet funktioner
rysk grund för grundforskning [ 11 - 04 - 00763 ] ; rysk vetenskapsakademi (program molekylär- och cellbiologi och grundvetenskap till medicin). Finansiering av avgifter för öppen tillgång | Vi fokuserar vår uppmärksamhet på flera upprepningar av en aminosyra ( homorepeats ) och skapa en ny databas ( namngivna hrap, på http://bioinfo.protres.ru/hrap/ ) av förekomsten av homorepeats och oordnade mönster i olika proteomer.
hrap syftar till att förstå aminosyra tandem repeat funktion i olika proteomer.
Därför, databasen innehåller 122 proteomes, 97 eukaryotic och 25 bakteriella som kan delas in i 9 riken och 5 fyla bakterier.
databasen innehåller 1 449 561 proteinsekvenser och 771 786 sekvenser av proteiner med go annoteringar.
vi har bestämt homorepeats och mönster som är associerade med någon funktion. via vår webbserver
, användaren kan göra följande : ( i) söka efter proteiner med den givna homorepet i 122 proteomer, inklusive gå annotation för dessa proteiner ; ( ii) söka efter proteiner med den givna oordnade mönster från biblioteket av oordnade mönster konstruerade på den klusterade protein databank 122 proteomer, inklusive gå annotationer för dessa proteiner ; ( iii) analysera längder av homorepet i olika proteomer ; ( iv ) undersöka oordnade regioner i de valda proteinerna i 122 proteomer ; ( v ) studera kopplingen av olika homorepeter i ett protein ; ( vi) bestämma längsta körs för varje aminosyra inuti varje proteom ; och ( vii) ladda ner hela listan över proteiner med den givna längden av en homorepet. |
barn definieras som personer i åldern 018 år. hos barn kan patienten vara ett för tidigt spädbarn som väger 500 g eller en fullvuxen tonåring som väger så mycket som 100 kg.
doser för barn ofta härleds genom skalning från vuxna doser efter justering för kroppsvikt.
dock, Det är välkänt att farmakokinetiska svar på ett läkemedel, såsom läkemedelsabsorption, distribution, metabolism, och utsöndring, är avsevärt olika hos barn jämfört med vuxna. kronisk myeloisk leukemi ( cml) är en kronisk klonal myeloproliferativ neoplasm med ursprung i en pluripotent stamcell gemensam för alla tre hematopoietiska linjer, kännetecknas av överproduktion av myeloida celler i alla stadier av mognad.
Det är den första maligna sjukdomen att vara associerad med en genetisk lesion och den första leukemi för att ge en genotyp modell som främjar riktad molekylär terapi.
cml står för 20% av vuxna leukemier och dess incidens är cirka 12 per 100 000 invånare per år.
i allmänhet, äldre människor påverkas av sjukdomen, med en medianålder vid diagnos av cirka 65 år.
cml kännetecknas av en genetisk translokation mellan kromosomerna 9 och 22, den nya kromosomen som kallas filadelphiakromosomen (ph) ; dess karyotyp t(9,22).
Translokation resulterar i en onormal fusion som kallas bcr - abl oncogene, som kodar en chimär bcr - abl protein som har konstitutivt aktiverat afl tyrosinkinas aktivitet; detta protein är den underliggande orsaken till cml.
bcr - abl protein aktiverar en kaskad av proteiner som kontrollerar cellcykeln, påskynda celldelning och hämma cellapoptos.
Dessutom, bcr - abl protein hämmar dna reparation, orsakar genomisk instabilitet och gör cellen mer mottaglig för att utveckla ytterligare genetiska avvikelser.
de flesta patienter ( 60% ) diagnostiseras i den första kroniska fasen ( cp ) av sjukdomen, där patienter upplever nattliga svettningar, allmän sjukdomskänsla, minskad aptit, trötthet, och andfåddhet.
imatinib är en tyrosinkinashämmare (tki), som är den godkända behandlingen för cml i barnåldern, men vi använde nilotinib, den andra - generationen tki, som off - etikett droganvändning ( oldu ), baserat på bevis för att det är mer effektivt än imitinib.
oldu hänvisar till droganvändning för olicensierade indikationer som är bortom de specifikationer som är godkända för marknadsföring, vare sig det gäller doser, beredning, patientpopulation, eller administreringssätt.
en 16-årig kuwaiti kvinna presenteras för akutmottagningen med en vanlig förkylning.
rutin undersökningar visade höga vita blodkroppar ( wbc) antal, främst neutrofiler.
hon behandlades med paracetamol 1000 mg tre gånger dagligen för att följa upp med sin allmänläkare, men hon deltog inte i någon uppföljning. Efter 1 år presenterade hon igen för jourmottagningen med en vanlig förkylning. ett fullständigt blodstatus (cbc) visade ett mycket högre antal wbc med ett mycket högt antal neutrofiler : wbc 88,6 ( 410 10/l ), röda blodkroppar ( rbc ) 6,00 (3,84,8 10/l ), hemoglobin ( hb ) 114 g / l ( 120150 ), hematokrit 0,372 l / l ( 0,360,46 ), genomsnittlig corpuscular volym 62 fl ( 83101 ), genomsnittlig corpuscular hemoglobin 19 pg ( 2732 ), genomsnittlig cellhemoglobinkoncentration 305
g / l ( 315345 ), rödcellsfördelning bredd ( rdw ) 19,3 (11,614% ), trombocytantal 187 ( 150410 10/l ), genomsnittlig trombocytvolym 10,2 fl ( 711 ), neutrofiler 89,8 ( 4080% ), lymfocyter 6.8 ( 2040% ), monocyter 3.2 ( 210% ), eosinofiler 0,2 (16% ), och basofiler 0,0 ( < 12% ). glukos, serumferritin och koagulationsprofilen var normala under behandlingens gång. högpresterande vätskekromatografi resultat var hb a : 96,67 ( 9698%), hb f : < 1% ( < 1%), och hb a2 : 2,45 ( 1,53,5% ), som visade ett normalt mönster.
dock, baserat på hennes normala serum ferritin och hypokromic mikrocytic bild, hon var mest sannolikt att ha en alfa thalassemia egenskap, men ingen globin genanalys gjordes.
benmärg aspiration bekräftade en diagnos av cml genom cytogenetic, fluorescence in situ hybridization ( fisk), och realtid kvantitativ polymeras kedjereaktion ( rt - q - pcr ) metoder.
Behandling med nilotinib inleddes med en dos på 150 mg med 2 tabletter två gånger dagligen.
efter 1 månad, var endast nilotinib dosen på 200 mg tillgänglig, så hon bytte till en dos på 400 mg på morgonen och 200 mg på natten.
efter 1 månad, bytte hon igen till 400 mg på morgonen och 200 mg på natten.
Cbc och biokemi profil för behandlingen som visas i tabell 1.
efter 30 dagar, visade hon en minskning från 30 till 8,3% på rt - q - pcr.
barn och unga vuxna är bara en liten andel av patienter som diagnostiseras med cml, som representerar cirka 3% av nydiagnostiserade barn leukemier.
de egenskaper hos sjukdomen vid diagnos och svaret på terapi hos barn verkar vara identiska med den hos vuxna.
diagnos av cml utförs genom flera förfaranden som konventionell cytogenetisk testning efter odling av benmärgsprovet för att upptäcka fenkromosomen som orsakas av translokation mellan kromosomerna 9 och 22.
fisk kan användas för att leta efter de specifika bitar av bcr - abl genen och det kan användas på regelbundna blod- eller benmärgsprover utan att odla cellerna först.
pcr-metoden är ett superkänsligt test som kan användas för att leta efter bcr - afl oncogene i leukemiceller.
Det kan göras på perifert blod eller benmärg prover och det kan upptäcka mycket små mängder av bcr - abl, även när ph inte kunde upptäckas i benmärgsceller med cytogenetisk testning.
övervakning av bcr - abl transkript nivåer rt - q - pcr har blivit viktigt för att bedöma minimal kvarvarande sjukdom och standard vård vid behandling av cml.
tre månaders övervakning med hjälp av q - pcr kan ge de prognostiska data som behövs för ett behandlingsbeslut.
historiskt, cml behandlades med konventionell busulfan eller hydroxiurea och i samband med en dålig prognos.
utvecklingen av imatinib tki riktad mot den orsakande bcr - afl oncoprotein har resulterat i hematologiska och cytogenetiska remissioner i alla cml faser.
Detta är ofta ett resultat av muterade former av bcr - afl oncoprotein som imatinib inte kan binda.
flera strategier har utvecklats för att övervinna problemet med imatinibresistens, inklusive högdos imatinib.
nilotinib är en oralt mycket selektiv tki, som är strukturellt lik imatinib men mycket mer potent i att hämma bcr - afl på grund av dess mycket ökade affinitet för dess bindningsstället skapar större specificitet.
Det är effektivt mot vilda - typ och många imatinib - resistenta bcr - abl1 mutationer.
Studier visade att nilotinib är överlägset imatinib när det gäller cytogenetisk och molekylär remission och sjukdomsprogression hos nydiagnostiserade patienter.
Det har därför godkänts som första linjens behandling för vuxna patienter med cml i cp vid födointag och läkemedelsadministrering.
de vanligaste biverkningarna med nilotinib är trombopeni, neutropeni, anemi, huvudvärk, illamående, förstoppning, diarré, utslag, klåda, trötthet och högre frekvens av dermatologisk toxicitet och biokemiska avvikelser i samband med lever- och pankreastoxicitet jämfört med imatinib, men lägre frekvens av ödem, gastrointestinala symtom, muskelspasmer och neutropeni.
fullständiga kriterier för cytogenetisk remission inkluderade morfologiskt normal benmärg med fullständigt försvinnande av ph-positiv i minst 20 undersökta metafaser.
cytogenetiskt återfall definierades genom upptäckt av en eller flera ph-positiva märgmetafaser och bekräftades av en efterföljande cytogenetisk studie.
fullständig molekylär remission uppnåddes om bcr - abl / bcr förhållandet visade en minskning till 0,1% ( 3 log ) från en standardiserad baslinje enligt den internationella skalan och om detta bekräftades i två efterföljande prover.
läkemedel i gammal ålder för barn kan ordineras i en annan dos, för en annan indikation, eller genom en annan administreringsväg än vad läkemedlet är licensierat för. i Förenta staterna
, oldu innebär förskrivning av ett läkemedel som inte anges i den märkning som godkänts av oss livsmedel och läkemedel administration. som sådan
, termen off - etikett inte innebär en felaktig, olaglig, kontraindicerad, eller undersökande användning.
terapeutiskt beslutsfattande måste alltid förlita sig på bästa tillgängliga bevis och vikten av nyttan för den enskilda patienten.
vi måste vara försiktiga eftersom enligt den farmakokinetiska responsen på läkemedel, barn inte kan betraktas som små vuxna oavsett deras vikt.
oldu baserat på bevis som den bästa behandlingen tillgängliga är ett viktigt verktyg i handen på den expertläkare.
nilotinib visade både fullständiga cytogenetiska och större molekylära remissioner hos vår patient med endast övergående biverkningar.
| en 16-årig kvinna diagnostiserades osedvanligt med kronisk myeloisk leukemi ( cml) i den kroniska fasen.
Hon visade fullständig remission efter 3 månaders behandling med nilotinib.
cml är en sällsynt malign neoplasm i barnåldern.
Det kännetecknas av en filadelphia kromosom, som kommer från en genetisk translokation mellan kromosomer 9 och 22.
Denna translokation resulterar i en onormal fusion som kallas bcr - abl oncogene som kodar en chimär bcr - abl protein. detta protein är den underliggande orsaken till cml.
nilotinib är ett nytillåtet läkemedel för cml hos vuxna.
strukturellt liknar det imatinib (den äldre tyrosinkinashämmaren), men det är mycket mer potent i att hämma bcr - afl på grund av dess mycket ökade affinitet för dess bindningsställe.
Särskilda riktlinjer för behandling med cml hos barn har ännu inte fastställts. hos vår patient
, nilotinib användes som ett off - label läkemedel eftersom det inte är licensierat för barn. beroende på det farmakokinetiska svaret på läkemedel
, barn kan inte betraktas som små vuxna oavsett deras vikt.
Avstängt bruk av läkemedel baserat på bevis för att det är den bästa behandling som finns tillgänglig är ett viktigt verktyg i händerna på experter som behandlar läkare. |
hypertriglyceridemi ( htg ) är en komplex fenotyp som kan vara en oberoende riskfaktor för utveckling av hjärt-kärlsjukdom.
förutom livsstilsfaktorer såsom näring och fysisk aktivitet, triglycerid (tg ) koncentrationer är co - bestäms av genetiska faktorer.
familjär lipoproteinlipasbrist (fld, Mim 238600 ) är en sällsynt sjukdom som orsakas av mutationer i lpl genen och anses vanligtvis följa en autosomal - recessiv mönster arv.
mutationer orsakande för htg har också hittats i följande gener: apoa5, apoc2, lmf1, gpihbp1 och gpd1.
Bortsett från denna familjär sjukdom, nyligen genom breda associationsstudier ( gwas ) och re - sekvensering projekt har lyft fram bidraget från både vanliga och sällsynta sekvensvarianter till htg fenotype ( och granskas i kuivenhoven och hegele ).
wang et al, till exempel, resequenced tre kandidatgener, lpl, apoc2 och apoa5, hos 110 icke diabetiker patienter med svår htg ( fasta plasma tg > 10 mmol / l ).
Detta avslöjade heterozygota mutationer i ca 10% av patienterna, med lpl genen som oftast påverkas av sällsynta varianter med funktionell relevans. bland de kliniska egenskaperna hos svår hypertriglyceridemi är utbrott av xantem, hepatosplenomegali, buksmärta, episoder av pankreatit och retinalis.
Patienter med tg > 1000 och > 2000 mg/ dl har en risk för akut pankreatit på 5 % respektive 10 % till 20 %. på grund av den höga risken för pankreatit på grund av chylomikronemi, tidig diagnos är nödvändig för att inleda efterföljande behandling inklusive enkla kolhydrater- och fett - begränsad kost, användning av medellång - kedja triglycerid - rika livsmedel och alkohol avhållsamhet. även behandling med fibrater eller nikotinsyra bör ges, även om vissa sällsynta mutationer var associerade med ett minskat svar på oral fibrat behandling och i vissa fall med fullständig förlust av lpl funktion, fibrat effekt kan sakna helt. Europaparlamentets och rådets förordning (EU, Euratom) nr 966/2012 av den 25 oktober 2012 om finansiella regler för unionens allmänna budget och om upphävande av rådets förordning (EG, Euratom) nr 1605/2002 (EUT L 298, 26.10.2012, s. 1).
Europeiska läkemedelsmyndigheten beviljade godkännande för försäljning av alifogen tiparvovek för patienter med familjär lipoproteinlipasbrist.
detta läkemedel är en genterapi för behandling av fld patienter som har haft flera attacker av akut pankreatit, trots maximal lipidsänkande medicinering.
Tydligen, ersättning av lipoproteinlipas med genterapi skulle anges endast om varianter finns närvarande som avsevärt lägre lpl aktivitet.
Därför, Noggrann genetisk testning krävs för att identifiera de som skulle kunna dra mest nytta av detta nya terapeutiska alternativ.
dna sekvensanalys gjordes genom förstärkning av kodning regionen av generna lpl, apoc2, apoa5, lmf1 och gbihbp1 från genomic dna följt av direkt sekvensering av pcr produkter. För att separera de två allelerna i området för de upptäckta sekvensvarianterna genererade vi en pcr-produkt från genomic dna med hjälp av oligonukleotider som flankerar variantplatserna : lpl_exon8.f : 5-agctattattattagagg-3 och lpl_exon8.r : 5- catacagtataatacaagtt-3.
de resulterande pcr produkter ligated till vektorn pcr2.1 och omvandlas till kemiskt kompetenta e. coli bakterier med hjälp av topo ta kloning kit (livstekniker, rockville, md, usa).
plasmider från de resulterande bakterier kloner extraherades med plasmid mini kit från qiagen (hilden, germany) och plasmid skär sekvenserades.
lpl variant beskrivning och exon numrering är baserade på ncbi referenssekvenserna nm_000237.2 och nc_000008.11, respektive.
De varianter som identifierades i lpl-genen lämnades in till dbsnp (url: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/), c.1302a > t, rs58777908 och 1306g > a rs58777909.
edta blod ( > 8 timmar fasta) samlades 10 minuter efter en heparin bolus ( 60 enheter / kg kroppsvikt).
plasmaprover (patient och frisk kontroll ) användes för att bestämma lpl aktivitet med hjälp av en fluorometrisk lipoproteinlipas ( lpl ) aktivitet analys kit ( celler biolabs, inc., san diego, ca, usa ) enligt tillverkarens instruktioner.
lpl massan i plasmaproven bestämdes av ett enzym kopplat immunsorbentanalys (Elisa) med hjälp av fotometrisk detektion ( unilabs, chavernhagen, denmark).
den normala nivån av lpl massa har fastställts baserat på analysen av en post - hepariniserad plasmapool från 12 friska kaukasier.
Analysresultatet anges som förhållandet mellan det faktiska provtagningsresultatet dividerat med den normala nivån (i % ).
dna sekvensanalys gjordes genom förstärkning av kodning regionen av generna lpl, apoc2, apoa5, lmf1 och gbihbp1 från genomic dna följt av direkt sekvensering av pcr produkter. För att separera de två allelerna i området för de upptäckta sekvensvarianterna genererade vi en pcr-produkt från genomic dna med hjälp av oligonukleotider som flankerar variantplatserna : lpl_exon8.f : 5-agctattattattagagg-3 och lpl_exon8.r : 5- catacagtataatacaagtt-3.
de resulterande pcr produkter ligated till vektorn pcr2.1 och omvandlas till kemiskt kompetenta e. coli bakterier med hjälp av topo ta kloning kit (livstekniker, rockville, md, usa).
plasmider från de resulterande bakterier kloner extraherades med plasmid mini kit från qiagen (hilden, germany) och plasmid skär sekvenserades.
lpl variant beskrivning och exon numrering är baserade på ncbi referenssekvenserna nm_000237.2 och nc_000008.11, respektive.
De varianter som identifierades i lpl-genen lämnades in till dbsnp (url: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/), c.1302a > t, rs58777908 och 1306g > a rs58777909.
edta blod ( > 8 timmar fasta) samlades 10 minuter efter en heparin bolus ( 60 enheter / kg kroppsvikt).
plasmaprover (patient och frisk kontroll ) användes för att bestämma lpl aktivitet med hjälp av en fluorometrisk lipoproteinlipas ( lpl ) aktivitet analys kit ( celler biolabs, inc., san diego, ca, usa ) enligt tillverkarens instruktioner.
lpl massan i plasmaproven bestämdes av ett enzym kopplat immunsorbentanalys (Elisa) med hjälp av fotometrisk detektion ( unilabs, chavernhagen, denmark). den normala nivån av lpl massa har fastställts baserat på analysen av en post - hepariniserad plasmapool från 12 friska kaukasier. Analysresultatet anges som förhållandet mellan det faktiska provtagningsresultatet dividerat med den normala nivån (i % ).
vi rapporterar ett fall av en 57 - årig kaukasisk man som presenterades för vår öppenvårdslipidklinik vid 54 års ålder med överdriven hypertriglyceridemi (tg 4516 mg / dl, 51 mmol / l ).
Även om han hade ingen perifer stigmata som utbrott av xantom, han led av mjältruptur och hade en splenektomi 4 år sedan.
vi initierade behandling med mikroniserad fenofibrat ( 160 mg / dag) och omega-3 fettsyror ( 4000 mg / dag). Även efter ytterligare livsstilsrådgivning, alkoholabstinens, begränsning av kostfett, enkla kolhydrater och ökning av fysisk aktivitet visade han fortfarande markant förhöjda triglycerider mellan 1200 mg/ dl (13,6 mmol/ l) och 1566 mg/ dl (17,7 mmol/ l).
kardiovaskulära riskfaktorer för vår patient inkluderar: 40 förpackningsår av nikotinmissbruk, låg hdl - c och positiv familjehistoria för cvd (fadern dog av en stroke vid 48 års ålder).
en sonografi av övre buken (vid 56 års ålder) visade steatos i levern och avslöjade diskreta tecken på kronisk pankreatit ( hypoekoisk och inhomogen pankreas parenkyma).
doppler ultraljud visade att han hade tidiga aterosklerotiska förändringar med plack i rätt inre halspulsåder, liksom i höger och vänster gemensamma lårartär.
Mri visade diskreta mikrovaskulära förändringar av cerebrum. medan vi tydligt upptäckte lpl aktivitet i friska kontrollprov, Vi kunde inte upptäcka lpl aktivitet i provet av patienten, båda analyserade i post - heparin plasma.
intressant lpl massa var 140% i patientprovet, jämfört med massan som fastställts från 12 friska kontroller (medel ).
direkt dna sekvensering av kodsekvenser av lpl, apoc2, apoa5, lmf1 och gbihbp1 avslöjade två nya sekvensvarianter i exon 8 av lpl genen (figur 1a ), medan inga sekvensförändringar upptäcktes i de andra undersökta generna.
sekvensvarianter, c.1302a > t och c.1306g > a, är både av missense typ och resultera i amino - syra utbyten p.(lys434asn ) och p.(gly436arg ), Respektive. så vitt vi vet,
båda mutationerna ligger i carboxy - terminal domän av lpl proteinet, som är involverad i bindningen till gpihbp1, en kapillär endotelial cellprotein som ger en plattform för lpl - medierad bearbetning av chylomikroner.
utvärdering av den nya sekvensen ändringar med hjälp av polyfen-2 " indikerade att båda varianter är förmodligen skadliga ", med poäng på 0.966 ( p.(lys434asn ) ) och 1.0 ( p.(gly436arg ) ).
På liknande sätt, ett annat analysverktyg, mutationsprovare, klassade de två sekvensförändringar som sjukdom som orsakar ", tyder på sammansättning heterozygositet för två lpl genvarianter.
Vi nästa ligated en lpl exon 8-specifik pcr produkt som genereras från patienterna dna till plasmid pcr2.1, omvandlade bakterier med ligering produkten och sekvenserade plasmid inlägg från totalt 21 oberoende kloner.
11 av plasmid skär innehöll vild - typ lpl exon 8 sekvens (figur 1b ), Medan de återstående tio plasmid skär bar exon 8 sekvens med de två sekvens ändringar, c.1302a > t och c.1306g > a, sida vid sida ( figur 1c ).
detta indikerade att patienten har två samtidiga variationer på samma lpl allele, den andra allelen är wild typ.
vi rapporterar ett fall av en 57 - årig kaukasisk man som presenterades för vår öppenvårdslipidklinik vid 54 års ålder med överdriven hypertriglyceridemi (tg 4516 mg / dl, 51 mmol / l ).
Även om han hade ingen perifer stigmata som utbrott av xantom, han led av mjältruptur och hade en splenektomi 4 år sedan.
vi initierade behandling med mikroniserad fenofibrat ( 160 mg / dag) och omega-3 fettsyror ( 4000 mg / dag). Även efter ytterligare livsstilsrådgivning, alkoholabstinens, begränsning av kostfett, enkla kolhydrater och ökning av fysisk aktivitet visade han fortfarande markant förhöjda triglycerider mellan 1200 mg/ dl (13,6 mmol/ l) och 1566 mg/ dl (17,7 mmol/ l).
kardiovaskulära riskfaktorer för vår patient inkluderar: 40 förpackningsår av nikotinmissbruk, låg hdl - c och positiv familjehistoria för cvd (fadern dog av en stroke vid 48 års ålder).
en sonografi av övre buken (vid 56 års ålder) visade steatos i levern och avslöjade diskreta tecken på kronisk pankreatit ( hypoekoisk och inhomogen pankreas parenkyma).
doppler ultraljud visade att han hade tidiga aterosklerotiska förändringar med plack i rätt inre halspulsåder, liksom i höger och vänster gemensamma lårartär.
Mri visade diskreta mikrovaskulära förändringar av cerebrum. medan vi tydligt upptäckte lpl aktivitet i friska kontrollprov, Vi kunde inte upptäcka lpl aktivitet i provet av patienten, båda analyserade i post - heparin plasma.
intressant lpl massa var 140% i patientprovet, jämfört med massan som fastställts från 12 friska kontroller (medel ).
direkt dna sekvensering av kodsekvenser av lpl, apoc2, apoa5, lmf1 och gbihbp1 avslöjade två nya sekvensvarianter i exon 8 av lpl genen (figur 1a ), medan inga sekvensförändringar upptäcktes i de andra undersökta generna.
sekvensvarianter, c.1302a > t och c.1306g > a, är både av missense typ och resultera i amino - syra utbyten p.(lys434asn ) och p.(gly436arg ), Respektive. så vitt vi vet,
båda mutationerna ligger i carboxy - terminal domän av lpl proteinet, som är involverad i bindningen till gpihbp1, en kapillär endotelial cellprotein som ger en plattform för lpl - medierad bearbetning av chylomikroner.
utvärdering av den nya sekvensen ändringar med hjälp av polyfen-2 " indikerade att båda varianter är förmodligen skadliga ", med poäng på 0.966 ( p.(lys434asn ) ) och 1.0 ( p.(gly436arg ) ).
På liknande sätt, ett annat analysverktyg, mutationsprovare, klassade de två sekvensförändringar som sjukdom som orsakar ", tyder på sammansättning heterozygositet för två lpl genvarianter.
Vi nästa ligated en lpl exon 8-specifik pcr produkt som genereras från patienterna dna till plasmid pcr2.1, omvandlade bakterier med ligering produkten och sekvenserade plasmid inlägg från totalt 21 oberoende kloner.
11 av plasmid skär innehöll vild - typ lpl exon 8 sekvens (figur 1b ), Medan de återstående tio plasmid skär bar exon 8 sekvens med de två sekvens ändringar, c.1302a > t och c.1306g > a, sida vid sida ( figur 1c ).
detta indikerade att patienten har två samtidiga variationer på samma lpl allele, den andra allelen är wild typ.
vi rapporterar en patient med allvarliga htg och tecken på kronisk pankreatit, steatos i levern och för tidiga aterosklerotiska förändringar, men utan kutana symtom på htg.
mutationsanalys genom direkt sekvensering och allel separation visade att patienten bär två sekvensförändringar inom kodområdet för lpl gen samexisterande på samma allel, medan ingen variation hittades i den andra lpl genen kopia. på grundval av i silico analys ( polyfen-2 och mutationsprovare ) de två missense variationer
intressant, i medlemmar av en inhemsk katt koloni med inslag av lpl brist, homozygota mutationer i lpl genen som resulterar i substitution av arginin för glycin vid rest 412, position homologer till muterad position i vår patient, p.(gly436arg ) ( figur 1d ), identifierades som orsaken bakom sjukdomen.
gin et al experimentellt introducerade en mutation i den mänskliga lpl öppen läsram infogas i en plasmid som gör det möjligt att uttrycka lpl protein med p.(gly436arg), den mutation som identifierats i vår patient. när ectopiskt uttryckt i cho - k1 celler, mutant lpl visade ökad klyvning vid en känd furin klyvningsställe, jämfört med vild - typ lpl.
författarna visade att carboxy - terminal del av wild - typ lpl var tillräckligt för att binda gpihbp1, medan mutant en ( p.(gly436arg ) var inte.
Dessa experimentella fynd är i linje med vår
silico analys och visa att variation p. (gly436arg ) som identifierats i vår patient är sannolikt av funktionell relevans. Även om homolog mutation i lpl - bristfällig katt resulterar i marginell men betydande ökning av tgs hos heterozygota hanar, men inte hos hondjur, är htg i vår patient ganska allvarlig.
Detta tyder på att den andra varianten (p.(lys434asn)) utövar en stark additiv effekt på den kliniska fenotypen. åtminstone till vår kunskap
, Detta är den första beskrivningen av en heterozygot bärare av en lpl variant med tgs i ett område som annars är typiskt för homozygot (eller förening heterozygot) lpl brist.
Detta kan teoretiskt bero på additiva effekter av variationer i andra gener som inte karakteriseras i den aktuella rapporten, Men vi anser att denna möjlighet inte sannolikt eftersom vi inte hittade mutationer i apoa5, apoc2, lmf1 och gpihbp1.
alternativt, fld kan överföras i dominerande snarare än ett recessivt sätt i vissa familjer.
Det är i linje med detta begrepp att heterozygot bärare av andra lpl missense mutationer tenderar att ha förhöjda triglycerider.
interferens av lpl variationer identifieras här med lpl homodimerization kan övervägas, särskilt i ljuset av odetekterbara lpl aktivitet trots förhöjda lpl massa uppmätt i patienten post - heparin plasma.
Även om vår patient har fått maximal konventionell behandling med kost och lipidsänkande läkemedel, presenterar han fortfarande tgs över 1200 mg / dl ( 13,6 mmol / l), vilket sätter honom i riskzonen att drabbas av akut pankreatit. på grundval av vår genetiska analys, Men, Patienten är inte en kandidat för den nya genen terapi med alifogen tiparvovek, eftersom denna terapeutiska väg är öppen endast för patienter med bevisad homozygositet eller sammansatt heterozygositet för mutationer i lpl genen. som avslutning
, Vi har upptäckt en hittills okänd variant av lpl genen, en enda kopia av vilka är sannolikt tillräckligt för att orsaka allvarlig htg.
Det fall som presenteras här belyser också behovet av detaljerad genetisk analys innan behandling med lpl gen hos patienter med symtomatisk htg. | sällsynta monogen hyperchylomikronemi orsakas av förlust - av - funktionsmutationer i gener som är involverade i katabolism av triglycerid - rika lipoproteiner, inklusive lipoproteinlipasgenen, lpl.
kliniska kännetecken för detta tillstånd är eruptiva xantem, återkommande pankreatit och buksmärta.
Patienter med lpl brist och svår eller återkommande pankreatit är berättigade till den första genterapi behandling som godkänts av Europeiska unionen.
Därför den exakta molekylära diagnosen av familjär hyperchylomikronemi kan påverka behandlingsbeslut.
Vi presenterar en 57 - årig manlig patient med överdriven hypertriglyceridemi trots intensiv lipidsänkande behandling.
buksonografi visade tecken på kronisk pankreatit. direkt dna-sekvensering och
kloning avslöjade två nya missense varianter, c.1302a > t och c.1306g > a, i exon 8 av lpl genen samexisterande på samma allel.
varianterna resulterar i amino - syra utbyten p.(lys434asn ) och p.(gly436arg ).
De är belägna i carboxy - terminal domän av lipoproteinlipas som interagerar med glykosylfosfatidylinositol - förankrade hdl - bindningsprotein ( gpihbp1) och är sannolikt av funktionell relevans.
Inga ytterligare relevanta mutationer hittades genom direkt sekvensering av generna för apoa5, apoc2, lmf1 och gpihbp1.
vi drar slutsatsen att heterozygositet för skadliga mutationer av lpl kan vara tillräckligt för att producera allvarlig hypertriglyceridemi och att chylomikronemi kan överföras på ett dominerande sätt, åtminstone i vissa familjer. |
detta dokument diskuterar resultat om sexuellt beteende samlas in genom fokus grupp diskussioner ( fgds ).
Målet är att rapportera om åsikter om sexuellt beteende i ett landsbygdssamhälle i kwazulu - natal.
papperet börjar med att tillhandahålla bakgrundslitteratur som behandlar tidigare forskning om sexuellt beteende i användning av fokusgrupper.
vi förklarar sammanhanget för det område där studien genomfördes och fortsätter att rapportera resultaten om samhällets diskussion om sexuellt beteende.
Resultaten följs av den diskussion som drar samman viktiga teman, och slutsatsen sammanfattar de viktigaste punkterna i dokumentet.
Den befintliga litteraturen om fokusgrupper tyder på att denna teknik har använts för att samla in data om ett antal ämnen om sexuellt beteende [13]. än
, få studier har engagerat sig kritiskt med lämpligheten av fokusgrupper för att samla in uppgifter om sexuellt beteende. att diskutera föräktenskapligt sexuellt beteende bland collegestudenter i gujarat, sujay noterar att användningen av kvalitativa instrument som fokusgrupper, och i - djup intervjuer, avslöjade nivån på medvetenhet om sexualundervisning.
Sujay fann att det fanns begränsad medvetenhet om sexuella och reproduktiva hälsofrågor och framhöll därför behovet av sexualundervisning för att hjälpa ungdomar att anta säkra sexvanor även på universitetsnivå.
Gujarat studien, med hjälp av en kombination av slutna - avslutade frågeformulär, fokusgrupper, och i - djup intervjuer, noterade att peer influences på sexuellt beteende kan vara både positiva och negativa särskilt för många ungdomar vars källa till information om sexuell och reproduktiv hälsa är deras kamrater.
kamrater också ge sociala nätverk och stödjande miljö, särskilt när kamrattryck resulterar i romantiska relationer.
Ett viktigt resultat av studien var att elever i gujarat faktiskt är involverade i romantiska och sexuella relationer.
Men, fynd från de kvalitativa teknikerna (fokusgrupper och i - djup intervjuer) avslöjar uppfattningar och attityder till sexuella relationer är könsfördelade.
medan de flesta män accepterade att föräktenskapligt sex var acceptabelt om preventivmedel användes, kvinnliga studenter återspeglade mer traditionella attityder till föräktenskapligt sex bland både unga män och kvinnor. Det tolereras i allmänhet att unga män kan vara indragna i föräktenskapligt sex
Ironiskt nog använder unga kvinnor inte samma normer för unga män och skulle i allmänhet acceptera en man som har ägnat sig åt föräktenskapligt sex. en studie av de faktorer som påverkar tidig sexuell aktivitet hos ungdomar i jamaica
noterade att de motiverande faktorerna för tidig ungdom sexuell aktivitet var kopplade till dåliga ekonomiska förhållanden, kamrattryck, av deras könsidentitet, könsskillnader, och makt och centraliteten i sexuellt beteende till definitioner av maskulinitet.
medan studien bekräftade att dessa faktorer ofta placerar ungdomar i konflikt med de dominerande sociala ideal och värderingar, det noterade också att faktorer som form ungdomars sexuella beteende också medieras av vuxna familjemedlemmar, kyrkan, skolan, och bredare gemenskap.
reda ut hur ungdomar omkullkastar språket för att diskutera ett tabubelagt ämne på ett sätt som skyddar dem från de hårda konsekvenserna av att öppet diskutera ett tabubelagt ämne. i utforska språket och medling av önskan i malaita (solonöarna), buchanan - aruwafu et al.
anspelar på den strikta uppförandekoden i malaita för att hindra människor från att diskutera andras sexuella beteenden och de straff som utdöms för dem som ger sexuella förslag till medlemmar av det motsatta könet.
Koden om sexuellt beteende är så strikt att offentlig diskussion om könsorgan fortfarande kan leda till krav på ersättning och våld från manliga medlemmar av kvinnan som blir kränkta.
en rad terminologi används för att diskutera sexuella frågor i ett samhälle där sex är ett tabubelagt ämne.
artiga termer används för att hänvisa till kvinnliga könsorgan som en öppning och till manliga könsorgan som en lång spetsig pinne.
analytikern konstaterar att humor, metaforer, eufemism och slang används av ungdomar på offentliga platser för att dölja sina diskussioner om sexuella frågor.
alltså, språket används både som ett försök att kontrollera sexuella beteenden, att uttrycka begär för både gifta och ogifta ungdomar, och att motstå sexuella förbud.
Användningen av språk med flera betydelser gör det möjligt för utrymmet att förneka dess betydelse när man konfronteras men också ger möjlighet till delad mening och förståelse inom ungdomsdelkulturen.
Med tanke på omfattningen av tidningen, det explicerar språket som används för att diskutera sexuella frågor, men det inte gräva i sexuella praktiker eller vad som görs för att förbättra sexuell njutning.
En studie om unga urbana kvinna i laos där fokusgrupper användes för att samla in data om kunskap, attityder, och praxis relaterade till sexuellt beteende noterade att de flesta deltagarna utövade vaginalt sex som de kallade ytterdörren sex.
vaginal sex var att föredra eftersom det indikerar ömsesidig respekt och det är mjukt och inte våldsamt.
studien noterar att unga kvinnor är mer benägna att delta i längre sessioner av sexuell aktivitet och utföra andra sexuella handlingar, inklusive oralsex, analsex (bakdörren) och sex mellan låren.
Porr och kamrater nämndes som källor till information om olika former av sexuell aktivitet.
studien fann att unga kvinnor i laos utför oralsex för sin egen njutning och för att undvika graviditet.
Dessutom rapporterade deltagarna i studien att det var vanligt för män att använda fingrarna för att styla könsorganen hos kvinnor.
Laos-studien intervjuade inte bara vanliga unga kvinnor, utan ledde också fokusgrupper med unga kommersiella sexarbetare som noterade att de ofta ägnade sig åt oralsex med äldre män för att stimulera deras erektion före vaginalt kön.
kyssar och beröring noterades också som tekniker som används för att öka sexuell njutning för klienter av kommersiella sexarbetare.
författarna noterar att numera många elever har sex i utbyte mot pengar för sina skolavgifter, eller material utan bekymmer för vad andra människor tycker.
Begreppet transaktionellt sex framträder i denna studie där pengar funktioner i stadiga relationer och där unga flickor föredrar att ha sex med äldre män som kan köpa dem lyx såsom kläder, mobiltelefoner, och motorcyklar.
studien om unga urbana kvinnor i laos kastar ljus över sexuella praktiker, vad som görs för att öka sexuell njutning, unga kvinnors attityder till olika sexuella handlingar, och den transaktionella karaktären av sex.
Medan studier om sexuellt beteende bland ungdomar som genomförs i olika sammanhang tyder på att unga människor är inblandade i föräktenskapligt sex, finns det konsensus om könsförväntningarna när det gäller sexuellt beteende och de dubbla normer som tillämpas på män och kvinnor [ 4, 6 ].
kvinnor förväntas i allmänhet förbli kyska, men det är allmänt accepterat att unga män kan ha föräktenskapligt sex.
skriver med avseende på laos, keobounphanh och toole noterar att en kvinna som behåller sin oskuld tills äktenskapet ses som en kvinna som är betrodd och respekterad av män och beundras av samhället och familjen. i samma ven,
sujay konstaterar att även om föräktenskapligt sex är vanligt i gujarat, unga män kommer alltid att söka upp oskulder när de vill gifta sig.
Tonvikten i de befintliga studierna har legat på att förstå unga människors sexuella beteende och reproduktiva hälsa, och några av dem har diskuterat sexuellt beteende i den allmänna befolkningen.
Den studie som beskrivs i denna rapport genomfördes i kwazulu - natal provins i södra Afrika inom en lantlig afrikansk befolkning som är typisk för andra områden i södra Afrika.
mycket av området i denna region är under den traditionella auktoriteten av chefer som kallas amakhosi (singular term är inkosi), och medan invånarna i varje hövding är skyldig lojalitet till den lokala chefen, de inte nödvändigtvis tillhör samma klan.
De flesta av människorna i denna region anser sig vara kristna, där majoriteten identifierar sig med de afrikanska oberoende kyrkorna såsom sionisterna och shembe.
Befolkningen i detta område är cirka 90 000 personer som bor i 11 000 hushåll i de djupa landsbygds- och periurbanområdena.
den genomsnittliga hushållsstorleken i området är 7 medlemmar som är mycket högre än genomsnittet i provinsen ( 4.2 personer ). Omkring 35,2 % av hushållen är kvinnliga.
Även om området är landsbygdsområde, är hushållen inte grupperade i byar som i landsbygdsområden i sub - saharan africa. inom landsbygdsområdet,
mindre än 14% av hushållen har tillgång till rörvatten, och ungefär hälften har varken toaletter eller latrin. dock, den närmaste staden har alla fällor av modernitet med rörvatten, sanitet, el, vägar, och vägra avlägsnande.
Försumligheten av landsbygden stamområdet kan förklaras av apartheid grupp områden akt från 1950 som skapade vita städer i landsbygdsområden som var fullt betjänade med grundläggande infrastrukturtjänster och separerade från stam bosättningar av motorvägar, kyrkogårdar, eller järnvägar.
Långsiktiga äktenskapliga relationer är vanliga på detta område som i resten av landet och erkänns av staten. på detta område,
Äktenskapet är sällsynt och mindre än 50 % av kvinnorna är gifta, men samboende och hushåll med ensamstående föräldrar är vanliga.
Arbetslösheten på detta område är hög och endast 26 % av de ekonomiskt aktiva vuxna är sysselsatta, jämfört med 50 % av de som bor i stadsområdena.
fokusgruppsdiskussioner (fgds) fördes bland män och kvinnor mellan 15 och 49 år inom studieområdet.
Vi sökte och fick tillstånd att närma sig kvinnor på kliniken från hälsomyndigheterna, och vi bjöd kvinnor för fgds medan de var i väntrummet.
Män rekryterades med hjälp av snöboll provtagningsteknik från samhället; det antogs att dessa representerade de troliga partnerna för målpopulationen av kvinnor rekryterade för fgds.
svagheten i att använda denna teknik är att provet kan vara partisk eftersom människor tenderar att rekrytera sina egna vänner eller släktingar.
Men, våra farhågor för sådana förutfattade meningar dämpades när några av de inbjudna inte dök upp; också, resultaten visar en mångfald av åsikter. Dessutom genomförde vi minst två fgds för varje komponent i studiepopulationen.
fgds genomfördes i isizulu av fyra zulu - talande forskningsassistenter (ras), tre av dem är kvinnor, som hade erfarenhet av demografisk och etnografiska datainsamling.
Varje fokusgrupp modererades av en facilitator och nottagaren skrev anteckningar och såg också till att ljudinspelningen pågick.
Att göra anteckningar var en back- up strategi för att se till att om de elektroniska inspelningsapparaterna misslyckades (och de gjorde ibland ), diskussionen skulle fortfarande registreras.
Ras utbytte roller från en grupp till en annan, så att var och en hade möjlighet att underlätta en diskussion och även att ta anteckningar.
Vi syftade till att få mellan sex till tolv deltagare, men i en grupp, medlemmar tog med sina vänner, och avfärda de extra medlemmarna skulle ha ansetts oartiga, så de togs emot i diskussionen.
Vi såg till att kvaliteten på data och information som samlats in under sessionerna inte äventyrades genom att upplysa facilitatorerna om eventuella fallgropar om gruppen var stor.
FGDS:s mål var att samla in åsikter från det allmänna samfundet när det gäller hiv-medvetande och sexuellt beteende.
deltagarna tillfrågades om folk pratar om sex med andra, med vilka de diskuterar, om sex, de specifika frågor som de diskuterar och om det finns något som människor gör för att förbättra sexuell njutning.
alla intervjuer spelades in, transkriberade, och översatta, ordagrant under varje underavsnitt av zulu utskrift. säkerställa uppgifternas tillförlitlighet och giltighet,
de transkriberade zulu texter gavs till en oberoende forskare att översätta för att verifiera och bekräfta uppgifterna.
transkripten kodades av två av författarna självständigt, med hjälp av de teman som utforskats i fokusgrupperna och vårt eget teoretiska intresse som guide.
Det fanns mellan sju till sexton deltagare i varje fgd med totalt 107 deltagare.
Landsbygdskvinnornas medelålder var 32 år, medan kvinnornas medelålder var 25,4 år. för landsbygden män, medelåldern var 26,8 år och den av periurban män var 29 år.
Men bland männen i städerna var sysselsättningen 52 % jämfört med endast 17 % bland männen på landsbygden. under diskussionen som underlättades av en kvinna
några av männen hördes mumlande, iengane iyasibelesela (den här bruden tjatar). för den särskilda kontaktpersonen
, Det var inte bara tillräckligt för henne att ange sin organisation utan snarare området där hon kom från och hennes klan.
överraskande, de var inte alltför orolig för hennes manliga motsvarighet eller andra kvinnliga medlemmar i laget; det kan bero på att facilitatorn modererade diskussionen.
som i många andra fokusgrupper, deltagarna reagerade med chock och tystnad när ämnet sex ställdes. i en herrgrupp, några deltagare även kommenterade, hawu, iyakhuluma legane!
moderator noterade, f4 : från sättet de talade de var förvånade att en ung kvinna kunde diskutera sådana frågor.
Det är tabu för ungdomar att diskutera sexfrågor offentligt, särskilt med äldre.
hade det varit en ung man diskuterar, nivån av överraskning skulle inte ha varit samma som det var med den unga kvinnan.
Debriefingsessionerna belyser också gruppdynamiken och deltagarnas svar på frågorna.
....................................... note är en grupp män där deltagarna verkade mycket organiserade. efter att ha introducerat forskargruppen och syftet med att sammankalla diskussionen,
gruppen började klaga på hur forskningen hade utförts inom deras område, och ändå hade inget botemedel för hiv / hjälpmedel hittats. I två mansgrupper var deltagarna arga över att den forskning som bedrivs inte hade resulterat i antiretroviral behandling.
oron var att en hel del ansträngningar gjordes för att förhindra överföring till barn, och ingenting gjordes för att ta hand om sina mödrar. de förklaringar som lämnats sätta deltagarna till mods, och forskargruppen kunde fortsätta.
Men, detta hindrade inte deltagarna från att göra kommentarer om saker som de fann chockerande, till exempel,nge ngitshwele umfazi (en kvinna kan inte berätta för mig) som svar på om kvinnor har rätt att säga nej till sex.
kommentaren måste förstås inom ramen för denna gemenskap där, kulturellt, en man föreslår en kvinna och om en kvinna försöker föreslå hon anses skamlig och saknar respekt.
I motsats till dessa patriarkaliska och konservativa kommentarer, en överraskande upptäckt är att vissa deltagare frivilligt information om sexuellt beteende utan mycket frammanande.
Diskussionen om sexuellt beteende fördes i ett landsbygdsområde bland zulu, en etnisk grupp som är genomsyrad av många traditionella sedvänjor och värderingar.
Ämnet behandlades försiktigt eftersom sex är ett tabubelagt ämne och därför inte en av de saker som folk öppet talar om.
Frågor kring sex diskuteras med de unga när de når puberteten. för flickor, äldre kvinnor
Även äldre män talar om sex med unga män när de förbereder sig för sin roll i äktenskapet.
De förändrade sammanhangen för dessa traditionella arrangemang var frågor av djup eftertanke och oro bland deltagarna i fgd.
ett antal kvinnliga respondenter kände sig mycket störda av de förändrade kulturella normer som rör sexuellt beteende ( p: deltagare ) : p3 : vi är zulu [ när ] vi växte upp
du skulle ukuqoma (välj en älskare), medan en oskuld du fick en äldre kvinna vars roll är att ge sexualundervisning (iqhikiza).
sådana kvinnor är en del av den organisatoriska strukturen i zulu samhället för att förbereda flickor att vara ansvarsfulla och respektabla kvinnor i termer av zulu kultur.
vi informerades inte [vad ] görs nu för zulu den verkliga (sex) [ är ] för korsande ben (lår kön).
Vi växte upp i dessa tider i vårt land vi levde så, inte denna (sex) av idag.
Om jag förklarar alla våra sätt kommer du att säga att vi hade ett bra liv, (hon lät besviken på det sexuella beteendet och uppfostran av dagens ungdom) (kvinna).
p6: awu, för oss den afrikanska nationen frihet är fortfarande ett stort problem.
vi är blyga att berätta för våra barn om sex, vi ser det som om vi lär dem promiskuitet.
det är svårt att berätta för din partner eller att påminna henne om att du vill ha sex, eller att diskutera ditt sexliv med din partner (man).
föräldrar inte diskutera sex med sina barn som förstärker begreppet tystnad runt ämnet.
Det är ett så tabubelagt ämne att även en diskussion om ens sexliv med en intim partner är svårt.
den sexuella akten är colloquially kallas slå eller slå ( shaya), ett artigt sätt att beskriva det både bland män och kvinnor.
Sex diskuteras inte i den dagliga diskursen och förklarar det motstånd som de fgd moderatorer från vissa grupper upplever. i en av männens grupper,
Deltagarna var öppet emot att diskutera ämnet i närvaro av den kvinnliga moderatorn även om en manlig motpart följde med henne.
männen sade, p3 : om det kunde finnas ett sätt att avsluta detta, det skulle bara vara klar.
zulu män uppvisar ofta betydande nivåer av oro i att diskutera privata sexfrågor i närvaro av kvinnor. under diskussionen,
umfazi, umfazi (en kvinna är en kvinna) och, underförstått, bör veta sin plats i samhället där hon förväntas vara undergiven sin man.
några deltagare hotade att avbryta diskussionen och vägrade att säga öppet vad de gjorde för att öka sexuell njutning; istället föredrar att säga att resten är för sovrummet.
medan sådana svar illustrerar motstånd mot ämnet, Det måste noteras att detta var en facklig grupp som började diskussionen och försökte styra den mot frågor som var av intresse för dem (löneökningar, medicinsk hjälp, och hiv behandling).
facilitatorn var därför kritisk och effektiv när det gällde att styra gruppen mot att diskutera sexuellt beteende. till skillnad från den organiserade gruppen,
i andra mäns grupper modereras av en kvinna vid sidan av hennes manliga motsvarighet, några män öppet diskuterade vad de gjorde för att öka sexuell njutning utan hämningar, ofta hänvisar till facilitator som
deltagarna noterade att en ökning av sexuell njutning inte bara inbegrep saker som gjorts på kort sikt, utan också långsiktiga åtgärder som att betala brudförmögenhet (lobolo ).
p11 : Jag ser att vad som kan orsaka det att vara trevligt är att ha min person ( partner) esengimlobolile (har betalat lobolo [ brud rikedom betalas av mannens familj till den av kvinnan i förslag för äktenskap ], gifta sig med henne ( p8 och p5 talar och skrattar i bakgrunden ) ingen kommer att säga,
Du stannar hos mitt barn, du har inte betalat för att förbättra det jag gifter mig med henne.
betalningen av lobolo ger mannen försäkran om att kvinnan inte skulle besluta en dag att lämna utan några konsekvenser.
betalningen av lobolo ger också kvinnorna försäkran om att männen i deras liv begås snarare än casual (makwapheni ).
Tillfälliga partners kontrasteras mot regelbundna partners ( umaqondana) där förhållandet är långsiktigt och offentligt erkänt antingen genom betalning av lobolo och barnafödande även om det inte leder till äktenskap.
dessa frågor trots, och trots det öppna försöket av vissa män att diskutera fritt, blev det tydligt att ämnet sex är svårt att diskutera öppet.
Detta trots att deltagarna påmindes om att diskussionerna handlade om allmänt sexuellt beteende i samhället.
när kvinnor talade, det var med hänvisning till vad de gör som en social kategori och samma hände med männen. Trots detta var den könsbaserade distinktionen användbar eftersom den gjorde det möjligt för grupperna att tala mer fritt om kulturellt känsliga frågor.
till exempel, kvinnor över fokus grupper identifierade om åtta poster, som också fördubblades som jungfruliga inlägg, för användning för att förbättra sexuell njutning.
Detta var trots att, i början, vissa deltagare insisterade på att ingenting användes för att förbättra sexuell njutning.
Men, om ytterligare undersökning, kvinnorna förklarade: p3 : det finns massor kanske eftersom jag använder jehovah en ( ren sex utan användning av några hjälpmedel eller tillsatser).
Jag hatar när en person har ett märke här (som pekar på sidan av halsen hänvisar till
Jag gillar att romantik som människa; inte att jag måste sätta saker.
Om vi måste prata om dessa saker finns det silver kulor, och var kommer jag att sova (dessa är piller).
det finns en annan som en hög de administrerar lavemang med och andra framkalla spyor med det
p8 : att man gillar kött p4 : som en bit fett kött de säger specifika havsväxt ( amahlanzolwandle ).
utdraget ger ett exempel på deltagare som initialt gav vad de ansåg vara korrekta svar (jehovah en) men som under loppet av detta också gav uppgifter om saker som gjorts för att förbättra sexuell njutning. traditionellt bland zulu, män använder en hopkok av örter för att administrera lavemang, som tros avgifta njurarna och rensa upp rektalsystemet, vilket ökar deras sexuella prestation och förbättra sexuell njutning för sina kvinnor.
Beskrivningen av vissa växter och hur de används för att förbättra sexuell njutning gav andra en ledtråd till vad som beskrevs ( amahlanzolwandle).
omnämnandet av lavemang här och i mäns diskussioner tyder på att det är en vanlig praxis i detta landsbygdsområde. Svaret i detta fall och under hela diskussionerna förblev könsrelaterat. i fyra av de elva diskussionsgrupperna,
snus nämndes som en av de saker som kvinnor sätter in i slidan för att förbättra sin partners sexuella njutning.
snus tros dra åt musklerna i slidan vilket gör samlag angenämt för den manliga partnern. medan kvinnor tror åtstramning av slidan ökar sexuell njutning för mannen, männens grupp var av uppfattningen att snus är skadligt.
när hon har (lyfta sin hand som ett tecken på att dricka) säger hon att hon satte det även här (visar till könsorganen).
De nämner detta snus den sura stenen (i - alamu) och dettol.
säger de när du har använt det din partner inte kan känna att du har
p2: Det är därför jag har sagt att denna fråga är svårt att alltid öppna upp på det; även om det finns några som inte är blyga att säga vad de använder.
f4 : vad menar du när du säger att du har [ böjer handen till sidan under armhålan ]
p2 : om du har en annan partner ( avslappnad), din man ( vanlig) kan inte känna att du har [ fortfarande inte ge ett rakt svar ] ( observation av kontaktpersonen )
förbli ung och inte blir gammal (i könsorganen) (kvinna).
p7 : andra går till inyanga ( traditionell healer) det finns några muthi som han kommer att infiltrera i snitten ( izingcabo )
deltagarna använde gester, eller symboler för att passera över punkter som de inte kunde verbalisera, till exempel, böja handen till sidan under armhålan för att beteckna en avslappnad partner; och hänvisar till den kvinnliga könsorgan som polisen.
konversationen, åtföljs av gester och ofullständiga meningar och eufemismer, är mycket kodad och innehåller lager av betydelse som endast upplösas genom undersökning.
sådana användningar av kodat språk, gester, och sanerade termer är ofta så komplexa att de kan dölja viktiga aspekter av vad som kommuniceras, även till en zulu högtalare från utanför denna gemenskap.
en rad växtbaserade sammansättningar som vanligen kallas imbiza (kokning av traditionell zulu medicin används för att behandla olika sjukdomar), zulu muti (allmän term för traditionell medicin), används för att öka sexuell njutning av kvinnor.
dessa inkluderar vissa muthi appliceras på snitt gjorda på huden av vagina. Bhekaminangedwa
(titta bara på mig) är en hopkok köpt från inyanga (traditionell healer).
när förtäckt sätta i maten av mannen, bhekaminangedwa tros kasta en trollformel på honom, vilket orsakar honom att vara sexuellt attraherad endast i kvinnan som använder bhekaminangedwa på honom.
Detta tros hindra mannen från att ha sexuella relationer med hemliga älskare (omakwapheni ( plural för umakwapheni [tillfällig partner ]).
makwafeni löst översatt betecknar under armhålan, och när något sätts under armhålan är det i allmänhet dolt för allmänheten.
en annan ört som används är amahlazolwandle, som är en amöba - liknande växt som samlats från havet.
deltagarna erbjöd sig gärna information om vad som allmänt användes i samhället för att öka sexuell njutning men undvek att erkänna att de använde dessa som individer. när det gäller genital hygien, vi försökte förstå om kvinnor i detta samhälle oftast ren inuti sin vagina, när de gör det, hur de gör det, varför de gör det, och vad de använder för att rengöra vagina. när de ställs till männens grupper,
Deltagarna var kategoriska över att sådan information bäst skulle erhållas från kvinnorna själva.
p8 : igen kan det besvaras av dem eftersom det finns saker som de aldrig kan veta vad som berör oss ( man).
kvinnorna föreslog att det enda som användes för att rengöra slidan var vatten och tvål.
Kvinnor hävdade att det är viktigt att använda kallt vatten som varmt vatten skadar elasticiteten i slidan. endast i en grupp män
gjorde några deltagare har en idé om vaginala skär som används av kvinnor. i tre av sex kvinnogrupper,
Dettol nämndes som används för rengöring av slidan eftersom det tros torka och dra åt det och därmed göra sex njutning för mannen. på detta område våthet
Inte överraskande, en kvinna kan gå till stora längder för att se till att hon är torr. i två kvinnogrupper och en grupp män, deltagarna citerade
ialamu, en vit sten med en sur smak som köps på apotek, och normalt används för att behandla munsår.
Men, deltagarna noterade att ialamu används för lavemang eller framkallade kräkningar för att rensa upp systemet och göra sex njutbara bland både kvinnor och män.
blå sten, citerade i tre grupper, två bestående av kvinnor och en av män, krossas som sandsten och köps i butiker.
när den appliceras i slidan, tros blå sten dra åt slidan och gör sex angenämt för den manliga partnern.
vaginala inlägg i detta samhälle har en dubbel roll genital hygien samt förbättra sexuell njutning.
exempel är dubulageqe (ört som ofta används för att avgifta bland zulu) som används för att avgifta kvinnans hela system; det sägs att öka sexuell njutning för kvinnan eftersom det avlägsnar hinder för sexuell njutning såsom uppblåsthet.
fynden tyder på att vaginala skär har dubbla syfte för genital hygien och även öka sexuell njutning och att kunskap om vaginala skär och genital hygien är kön. Medan bara en kvinnogrupp citerade förspel som en av de saker som gjorts för att förbättra sexuell njutning, alla de fem mäns grupper citerade det som en viktig del av att förbättra sexuell njutning. inom kvinnogruppen,
liksom kvinnorna, männen noterade att förspel innebar att titta på blå filmer och läsa erotiska tidskrifter.
Till skillnad från kvinnornas grupper, männens grupper citerade olika stilar av sex som att förbättra sexuell njutning.
de som nämns i tre av männens grupper innefattade oralsex och vaginal sex hund stil.
p13: kärlek och att ge en person hennes tid; om du har placerat mig här och säga att jag är din och jag säger detsamma till dig det är som om det inte finns någon annan person i denna jord förutom oss två. förutom att vilja ha många saker (sex) sedan hålla mig fint, röra mig fint och sedan glömmer du att du är en shamase (efternamn).
du säger att jag är din och jag säger också att du är min efter isithuthwane (i allmänhet hänvisar till anfall eller anfall men i detta sammanhang uttrycket används på ett colloquial sätt för att hänvisa till orgasm)
S11: Åh! Kanske beror det på hur stark du är eller hur svag du är men vad som gör dig att vara snäll är att bara vara stark.
hhie hhie [andra deltagare skrattade] du kan inte vakna du är död sover om du har ett lavemang du kan fortsätta utan att tröttna. ( )
............................................................... en bra mängd slang, eufemismer, och artigt språk användes för att diskutera sexuellt beteende.
gå till längder för att använda saniterat språk tyder på att sex är ett tabubelagt ämne, och när man bedriver forskning, är det viktigt att använda artiga termer för att förstå sexuellt beteende på landsbygden kzn.
En åtskillnad gjordes mellan saker som gjorts kulturellt för att förbättra sexuell njutning och moderna produkter som köpts i butiker och apotek.
de saker som gjorts kulturellt för att förbättra sexuell njutning beskrivs i följande utdrag: p11: innan det fanns izichonco (akupunktur) som fungerade för att göra det trevligt om det inte längre var trevligt. i våra förfäders tid
Det var denna sak (traditionella tabletter) som de skulle sätta där (penis).
några andra gånger skulle de dricka det med mjölk eller soppa utan att berätta vad det gör men det är som piller (term som vanligen används för att hänvisa till medicin).
p8 : zulu muti är mycket stark i en kvinna kvinnan, även om hon har haft sex innan, om hon har hittat zulu muti, du skulle höra det sägas att,
Det är smetad här framför av männen (på penis), när jag har kommit till dig, du skulle glömma även någon du har varit med ( man ). liksom kvinnorna, männen använder traditionella örter allmänt känd som imbiza. i stadskärnor
, imbiza säljs på gatorna av muthi handlare som ger riktlinjer om användning.
Dessa och andra växtbaserade kokonger kan köpas i hela södra Afrika på minibuss terminaler ( taxi grader), som är tillgängliga och bekväma som populära pendlare punkter för allmänheten. ofta köpt och används i hemlighet, är örta kokonger ansedda att hjälpa till att upprätthålla erektioner. utöver växtbaserade läkemedel,
män också ta till andra traditionella sätt att förbättra sexuell njutning såsom att ha lavemang, nämns i fyra av de elva grupperna. gör lavemang
tros hjälpa män inte bara att förbli starka under samlag utan också att upprätthålla erektion, vilket ökar nöjet för kvinnan.
tre av de fem män grupper noterade att över - disk medicinering ( amaphilisi i zulu är en allmän term för tabletter) kan också bidra till att öka sexuell njutning bland män.
de citerade inkluderar impotex som tros hjälpa till att upprätthålla en erektion och förhindra tidig utlösning.
i två män och två kvinnogrupper, deltagarna citerade silver kulor som används av både män och kvinnor för att förbättra sexuell njutning. bland kvinnorna,
silver kulor används för att minska vatten i slidan vilket gör sex mer njutbara för männen.
torr kön anses njutbar i denna region, därav en rad vaginala insättningar används för att se till att slidan förblir torr.
p8 : bland pillren finns tiger, tingdon är utsmetad här i ushemula ( skorsten) ( penis) i början.
och när du går dit (sexuell handling), den person du älskar bara känner något hon aldrig känt tidigare ( # 9 det finns bara en stor värmare) (man).
p7 : awu min bror det finns något annat och piller att göra pinne eftersom ibland medan du gör sex
pinnen faller bara men honan har inte kommit dit [ nått orgasm ].
Ja det finns kula, och driva upp, ser du piller som dessa? # 6 : upp med strömmen! ( män).
produkter som köpts i butiker och apotek presenterade bland de saker som män använde för att förbättra sexuell njutning.
två av männens grupper noterade att silverkulor hjälpte till att upprätthålla en erektion mycket längre, vilket gör sex mer njutbart för sina kvinnliga partners. i en av männens grupper
, deltagarna nämnde också maktökning som en av de tabletter som de använder för att säkerställa varaktig erektion. i samma grupp, importex angavs som användbar för att förhindra tidig utlösning, vilket gör sex njutning för kvinnan.
sex i vår studiegemenskap är ett tabubelagt ämne, och kön och generationsfrågor är viktiga diskussionsfrågor.
när diskussioner om sex händer, det är antingen bland kamrater eller äldste som ger råd till ungdomar.
Även så, Diskussionen sker i språk belagd med eufemism, artighet, idiom, gester, och symboler eftersom explicit uttryck anses skamlig och respektlös.
artiga termer används för att hänvisa till könsorgan; kvinnliga könsorgan kallas incomo (ko), eller
termer som används för manliga könsorgan inkluderar pinne, pojken, saken, prästen, och skorstenen.
utbudet av lexikon används på ett subversivt sätt för att kamouflera sexuella uttryck, ett fynd som överensstämmer med det av buchanan - aruwafu et al. som beskriver det ordförråd som unga människor i malaita på solonöarna använder för att dölja sitt uttryck för sex i ett samhälle där ämnet är tabu och där man utsätts för stränga straff för att ha brutit mot de sociala sedvänjorna. Trots denna skenbara konservativitet kring sexuellt beteende erkände deltagarna förekomsten av orsakssamband lika mycket som regelbundna partners.
resultaten tyder på att även om sex inte diskuteras med partners, det finns saker som varje kön gör för att förbättra sexuell njutning.
Detta fynd är förenligt med traditionell zulukultur där föräldrar inte diskuterade sex med sina barn eftersom traditionella institutioner i samhället såg till att sexualundervisning gavs av erkända kvinnor (iqhikiza) och män.
kollapsen av de traditionella institutioner som gav sexualundervisning till ungdomar har lämnat ett vakuum som fortfarande inte fyllts av det sydafrikanska utbildningssystemet, men föräldrar har fortfarande svårt att diskutera sex med sina barn.
resultatet är tonårsgraviditet som är oönskad på grund av störningar i utbildning av unga kvinnor.
Det är anmärkningsvärt att mellan 2001 och 2005 andelen tonårsgraviditeter i detta samhälle minskade till mellan 98 procent och 80 procent, respektive, men den höga andelen tonårsgraviditeter pekar på skillnader i sexualundervisning bland ungdomar.
ungdomar i södra Afrika får sin kunskap om sex från kamrater och media (TV, pornografi, internet, etc.) .......................................
jungfrulighet i zulu kultur värderas och traditionellt jungfrulighet tester görs för att se till att unga flickor förblir kysk.
återinförandet av denna praxis i kwazulu - natalprovinsen har välkomnats av vissa men har väckt kontroverser bland feminister på grund av dess könsfördomar; den genomförs bland flickor endast och inte pojkar. Återinförandet av oskuldstester är ett försök att hantera de samtida utmaningarna i tonårsflickors sexuella beteende på ett kulturellt sätt, men detta utgör bara en partiell lösning eftersom männens beteende förblir oadresserat. i denna studie, Begreppet casual partner var inte verbal men symboliserade.
Fenomenet av kausala partner (amakwafeni) uppstår ur det migrantarbetssystem där manliga invandrare till städerna endast återvänder efter långa intervaller på upp till ett år i vissa fall är fenomenet kausalpartners inte bara begränsat till detta landsbygdsområde utan är vanligt i södra Afrika. i en tvärsektionell beteende- och hiv-1-seroprevalensundersökning bland invandrarpar på landsbygden kwazulu natal, lurie et al.
praxis av casual partners i södra africa lyfts fram i TV-program som isidingo (utmärkelse vinnande lokal tvålie där patriarken zeb matabane har ett barn med sin casual partner refiloe och hans dotter, lattie, dör i en trafikolycka i besvikelse efter att upptäcka att hennes make, vusi molotsane, har en casual partner med siyanda mazibuko, som utgör en affärspartner ). i soul city (ett utbildningsprogram om hiv / hjälpmedel), en tonåring föräldralös har sin ålderskamrat som en vanlig partner och en äldre gift man som tillhandahåller hennes livsmedel som sin tillfälliga partner. i emzini wezinsinzwa (program om livet för manliga invandrare som bor i johannesburg vandrarhem), Sophie är tillfällig partner till en malawisk migrerande arbetare, chirwane.
män som far barn utanför äktenskapet är skyldiga att betala skadestånd (inhlawulo) till familjen av kvinnan enligt zulu sedvanerätt. tidigare,
Skadestånd betalades i form av nötkreatur, men numera betalas de i form av pengar, och beloppet fastställs av familjen av flickan.
Förutom de kulturella skadorna kräver staten att fäder ska tillhandahålla underhåll för sina barn oavsett om de är födda inom äktenskapet eller inte. där män underlåter att fullgöra denna skyldighet,
De är stämda för ekonomiskt stöd till barnet som sedan dras direkt från deras inkomster. Medan sex anses vara ett tabubelagt ämne, det faktum att samhället ger en väg ut för dem som är inblandade i sex utanför äktenskapet och erkänner förekomsten av tillfälliga partners utgör en paradox. På sätt och vis
, Det representerar försök av samhället att hantera ett samtida fenomen (extra - äktenskaplig sex ) på ett kulturellt sätt, det vill säga, genom betalning av skador.
de kulturella och samtida är sammanflätade på ett komplext sätt som kanske inte är uppenbart för utomstående.
Forskarna måste vara öppna inte bara för att ta upp dessa komplexiteter, utan också för att ta hänsyn till dem när de forskar om sexuellt beteende på landsbygden kwazulu - natal.
en rad traditionella och moderna metoder används av männen för att förbättra sexuell njutning av sina kvinnor.
de traditionella metoderna för att förbättra sexuell njutning inkluderar att göra lavemang, ta örter och äta vissa livsmedel som ägg och ost.
påståendet att betalande lobolo bidrar till att förbättra sexuell njutning bör inte tas i bokstavlig mening men bör förstås i den meningen att mannen har sinnesfrid eftersom han inte är skyldig familjen till sin fru och han är försäkrad att om hans fru inte följer, då sedvanlig lag är på hans sida. i zuluodling
förutom de traditionella metoderna för att förbättra sexuell njutning, män också ta till moderna metoder såsom att köpa en rad produkter från apotek som inkluderar silver kulor, maktökning, tiger, och tingdon.
Användningen av både traditionella och moderna metoder för att förbättra sexuell njutning tyder på att landsbygd och modernitet interagerar på ett komplext sätt för att forma det sexuella beteendet i detta landsbygdssamhälle.
de flesta av de saker som kvinnor gör för att förbättra sexuell njutning är traditionella, till exempel, med hjälp av örtmedicin såsom dubulageqe som växer i området och kan lätt skördas.
Men, kokonger som bhekaminegedwa måste köpas från muthi handlare som också dispens dem tillsammans med en rad andra örter för olika hälsoproblem.
Muthi handlare som ger traditionell medicin kan jämställas med dagens apotekare, även om vissa också är traditionella läkare.
några av de metoder både män och kvinnor använder för att öka sin sexuella njutning har konsekvenser för deras reproduktiva hälsa och hiv förebyggande. Medan använda koksioner och örter kan bara ha en inverkan på användaren, gör snitt med osteriliserade rakhyvlar är ett säkert sätt att överföra hiv.
överensstämmer med befintlig litteratur [ 4, 6 ], människor i detta landsbygdssamhälle använder erotiska filmer och tidskrifter som ett sätt att förbättra sexuell njutning.
vad som görs för att öka sexuell njutning i samhället påverkas starkt av kulturella metoder, men urbana eller globala krafter genom tillgång till erotiska filmer och sexhöjande läkemedel påverkar sexuellt beteende.
fyndet att oralsex används för att öka sexuell njutning överensstämmer med fynd om sexuellt beteende i laos.
Medan oralsex citerades som att öka sexuell njutning av män i lantlig kwazulu - natal, i laos, oralsex citerades av kvinnorna och detta kan tillskrivas utformningen av laos studien som endast intervjuade unga kvinnor, medan vår studie fokuserade på män och kvinnor från den allmänna befolkningen. Medan laos studien noterade att oralsex gav männen känslan av dominans över kvinnorna, samma var inte citeras i vår studie på landsbygden kwazulu - natal.
Men det faktum att oralsex nämndes i männens fokusgrupper och inte kvinnornas kan bekräfta känslan av mäns dominans som noteras av laoskvinnorna.
Medan vaginal sex hund stil nämndes som att öka sexuell njutning bland män på landsbygden kwazulu - natal, litteraturen är tyst om det.
Anmärkningsvärt är den hemliga användningen av hjälpmedel för att öka sexuell njutning bland både män och kvinnor.
Den hemliga användningen av traditionell medicin är inte unik för denna gemenskap utan ett vanligt fenomen i afrikanska samhällen där traditionell medicin fortfarande praktiseras.
Det är vanligt att människor i detta samhälle som någon annanstans på landsbygden i södra Afrika besöker traditionella helbrägdagörare när de har problem med sina makar, barn eller i - lagar.
sådana besök är ofta hemliga, och den föreslagna lösningen kan också tillämpas i hemlighet. i detta dokument
, bhekaminangedwa är ett exempel på en hopkok som används av kvinnor på deras egensinniga sexuella partners.
Men, andra örter som dubulageqe och amahlanzolwandle är kända för att vara allmänt använda för att avgifta kroppen även om de i denna studie citerades av som bidrar till att förbättra sexuell njutning. Rapportering om sexuellt beteende
män avfärdande föreslog att frågor om vaginal hygien och vad kvinnor gör för att förbättra sexuell njutning bör hänvisas till kvinnorna själva.
kvinnor också föreslog att de vet lite om de saker som män gör för att förbättra sexuell njutning.
Sådana attityder kanske inte nödvändigtvis återspeglar brist på kunskap utan föredrar att inte tala om saker som bäst kan formuleras av medlemmar av det motsatta könet. där åsikterna från både män och kvinnor konvergerade var i termer av vad som gjordes kulturellt för att förbättra sexuell njutning, till exempel, gör lavemang.
traditionellt, unga tonårsflickor tilldelades särskilda äldre kvinnor (iqhikiza) för sexualundervisning.
På samma sätt fick unga män sin kunskap om lämpligt sexuellt beteende från äldre män i samhället.
samtida undervisning i sexualundervisning ger inte nödvändigtvis kulturellt lämpliga sexuella sedvänjor och värderingar.
tidningen noterar att i lantlig kwazulu - natal som någon annanstans, sex är ett tabu ämne, och när det diskuteras, en rad eufemism metaforer och colloquialisms används.
vidare, vad som görs för att förbättra sexuell njutning är informerad av kulturell praxis även om påverkan av urbana eller globala trender också rapporteras.
Vi anser att det är viktigt att förstå det sexuella beteendet på landsbygden, men att ignorera de urbana eller globala influenserna ger bara en partiell förståelse för det sexuella beteendet här som på andra håll i södra Afrika.
Programmet för sexualundervisning måste bygga vidare på vad som återstår av de sociala institutionerna och den kulturella praxisen hos zulufolket, såsom värdet av oskuld och manlig omskärelse och integrera dessa i sexualundervisningen. | I denna artikel diskuteras sexuella beteenden som samlats in genom elva homogena fokusgruppsdiskussioner som förs bland kvinnor och män i en övervägande zulupopulation på landsbygden kwazulu - natal, sydafrika.
Syftet med detta dokument är att belysa det sexuella beteendet på landsbygden.
resultaten tyder på att sex är ett tabubelagt ämne och diskussionen kring det är dold i användningen av artigt språk, eufemism, och gester.
Det finns kön och generationsdimensioner i diskussionen om kön.
Detta dokuments bidrag ligger i identifieringen av vad landsbygdsbefolkningen diskuterar om sex och hur kulturella metoder och urbana eller globala krafter påverkar det sexuella beteendet på landsbygden.
Rapporten bidrar till den växande litteraturen om användningen av fokusgrupper för att förstå sexuellt beteende i landsbygdssammanhang. |
En 66-årig manlig patient anlände till akutmottagningen vid Kangwons universitetssjukhus.
Han räddades efter att ha fastnat mellan en grävmaskin korg och en vägg med några staplade material i 5 minuter.
När patienten kom, de vitala tecknen var stabila förutom andningsfrekvensen: blodtryck 121/71 mmhg, hjärtfrekvens 90 slag per minut (bpm), andningsfrekvens 30 andetag per minut, kroppstemperatur 36,9 c, och o2 mättnad 94 %.
patienten klagade på svår smärta på hela vänster sida av kroppen ner till midjan och på höger bröstvägg. enligt vanlig radiografi och den beräknade tomografi utförs i akutmottagningen, patienten hade flera revbensfrakturer (höger, 7 och 8; vänster, 3: e till 12: e), hemothorax på båda sidor (vänster dominant), vänster skapulär fraktur, lever skärsår, retro - peritoneal hematom, och tvärgående process brott av bröst- och ländryggen.
1 )........................................................................................................... Det fanns ingen särskild komplikation under bröströret insättning, och den initiala dränering var cirka 200 ml. Det var blodig dränering under bröstkorgsröret insättning; dock, det blev serous och patienten överfördes till den allmänna avdelningen på nästa dag. på den 4: e post - trauma dag, patienten klagade på akut smärta strålar i vänster bakre riktning.
ungefär 400 ml blodig dränering hittades på insamlingsflaskan samtidigt.
När patienten klagade över smärta, blev han dåsig då blodtrycket sjönk till 70/50 mmhg; dock blev blodtrycket 100/70 mmhg efter infusionen av 300 ml isoton koksaltlösning.
Även om vitala tecken blev stabil med en hjärtfrekvens på 71 slag per minut, andningsfrekvens på 24 andetag per minut, kroppstemperatur på 36,6 c, och o2 mättnad av 99%, blodig dränering av 100 ml eller mer timme fortsatte.
en vätskeåterupplivning gjordes genom intravenös infusion av vitamin k1 och tranexamsyra.
då, Enkel radiografi och datortomografi utfördes. från resultaten av vanlig radiografi och datortomografi på bröstet
, Vi observerade att vänster hemothorax hade ökat. vid buken beräknad tomografi,
en del av skärsår vid levern förbättrades; dock, Det beslutades att utföra ytterligare undersökning på grundval av bedömningen att det fanns en risk för större blödning eftersom retro - peritoneal hematom ökade ( fikon.
2 )........................................................................................................... vid 0:00 ( midnatt) på den 5: e post - trauma dag, patienten överfördes till ett operationsrum. efter införandet av den högra radiella arteriella linjen och den högra inre halsvenösa centrala linjen under allmän anestesi
, en drape utfördes medan patienten var i rätt sidodecubitus läge. när ett bröstkorgsoskop infördes efter att ta bort den befintliga bröstkorgsröret, en enorm mängd pleural hematom hittades.
den 2: a porten gjordes vid skärningspunkten mellan den 4: e intercostal utrymme och den främre axillary linje, och den 3: e porten gjordes vid skärningspunkten mellan den 8: e intercostal utrymme och den bakre axillary linje.
den 3: e porten förlängdes med 8 cm för blödningskontroll och hematom evakuering under en - lungventilation.
när hematom avlägsnades genom den 3: e porten under hjälp av ett bröstoskop, Det var möjligt att hitta att en bruten fragment av den 7: e revbenet kvar i den intra - brösthålan efter att ha penetrerat parietal pleura med sin skarpa kant.
Man trodde att blödningen härrörde från skadan av aorta adventitia orsakade av frakturen revben segment.
vassheten i revbenet avtrubbades av en benfil, och aorta reparerades av en 2-punkts avbruten sutur med 4 - 0 prolene ( fikon.
annat än detta, Det fanns ingen iögonfallande skada på pleuran, diafragm, lunga, eller parenkyma.
Bröströr infördes vid 1: a och 2: a portarna, och operationen avslutades med rutin stängning. patienten kontrollerades för stabila vitala tecken och bröströr dräneringsstatus i återvinningsrummet. runt 4:30 på morgonen, patienten överfördes till den allmänna avdelningen efter extubation.
multipel revbensfraktur är ganska vanligt hos trubbiga bröst trauma patienter, och det är en viktig indikator tyder solid - organskador i brösthålan eller bukhålan. aortaskada orsakad av frakturen revbensfragment är ett stort tecken på en trubbig bröst trauma patient; Men den faktiska förekomsten av en sådan skada är mycket sällsynt.
detta fall bedöms som ett fall där aortaväggen skadades och den skarpa marginalen av det brutna revbenet orsakade kontinuerlig irritation. enligt oconor et al.
, endast 15% av patienter med aortaskador vid tidpunkten för skadan kan överleva tills de anländer till ett sjukhus. Å andra sidan
några försenade skador orsakade av frakturen revbensfragment hittas efter några dagar beroende på fallet.
reparerade den fallande bröstkorgsaortaväggen genom det brutna 5: e revbenet under en kollision med motorfordon den 3: e dagen efter traumat.
Kano m.fl. utförde ersättning av en stigande bröstkorg aorta på 11: e post - trauma dag (även om det var ett psykologiskt problem för patienten).
Det fanns också ett fall där patienten återvände hem från akutmottagningen på skadedatumet eftersom det inte fanns några andra symptom än revbensfraktur; dock, en försenad skada hittades på den 4: e post - trauma dagen när patienten besökte kliniken på grund av smärta.
Mekanismen för en sådan försening är inte klar; dock, Det föreslogs att penetrationen av kärl hade hänt vid tidpunkten för skadan men var omedelbart koagulerad; sedan, koageln upplöstes efter några dagar.
alternativt, Det föreslogs att det kunde ha varit en ny skärsår orsakas av den fysiska förflyttningen av patienten.
föreslog en video - assisterad resektion av frakturfragment för att förhindra fallande bröst aorta skada.
patienten i fallet med detta papper också hade varit i allmänhet stabil och en acceptabel mängd av bröströr dränering.
han hade överförts till den allmänna avdelningen, men en blödning komplikation inträffade 2 dagar efter hans överföring till den allmänna avdelningen.
därför, Även i fallet med flera frakturer av revbenen utan någon yttre skada, En sekundär försenad skada är möjlig beroende på den del av frakturen eller formen av den frakturplan.
det bör komma ihåg att den försenade skadan kan ha dödlig utgång beroende på den skadade delen. | En 66 - årig manlig patient anlände till akutmottagningen med en krossskada i bröstet.
flera revbensfrakturer, hemothorax på båda sidor, vänster scapular fraktur, lever laceration, och retroperitoneal hematom hittades vid den radiologiska undersökningen.
efter stängd bröstkorg, patienten hade ursprungligen blivit antagen till intensivvården, men han överfördes till generalavdelningen på nästa dag. på den 4: e post - trauma dag, patienten klagade över svår smärta och det var blodig dränering genom bröstet röret. detta fall är en undersökning med beaktande av risken för större blödning och efterföljande reparation av fallande bröstkorg aorta.
Detta fall betraktas som ett fall där aortaväggen skadades eftersom den skarpa marginalen av de brutna revbenen orsakade kontinuerlig irritation. |
Vi genomförde en tvärsnittsundersökning från januari 2002 till januari 2004 bland hiv-1-infekterade patienter som sköttes på centralsjukhuset.
patienterna fick betala för sina läkemedel (oss $ 23$100 månatliga) och laboratorietester (oss $ 58$85 per virusbelastning analys och $ 19$27 per CD4 cell antal).
Alla patienter som fick konst i minst 3 månader var berättigade till studien.
Omkring 15%20% av berättigade patienter vägrade eller inte ombads (läkare glömde) att delta.
Kameron nationella etikkommittén godkände studieprotokollet, och patienterna gav sitt informerade samtycke.
hiv skrevs i varje patient ( hiv-1 grupp m, n, eller o, eller hiv-2 ) med en in - hus enzym - kopplad immunsorbent analys ( elisa ) baserad på v3 loop peptides ( 7 ).
Genotypisk resistens mot antiretrovirala läkemedel studerades genom sekvensering av proteas- och omvänt transkriptasgener med grupp m- eller o-specifika primers, beroende på serotypningsresultaten ( 8); prover som inte kunde skrivas med Elisa testades med både grupp m och o primers. kort
, virus rna extraherades från plasma med qiaamp viral rna minikit ( qiagen, courtaboeuf, france ) och omvänd transkriberas till cdna genom att använda expandera rt ( boehringer, mannheim, germany ) och en omvänd primer.
En 1.800-bp fragment som omfattar proteas och omvänd transkriptas gener förstärktes genom bonad polymeras kedjereaktion och direkt sekvenseras med en abi prism stora färg terminator cykel sekvensering redo reaktion kit ( perkin - elmer, roissy, france ).
genetiska subtyper bestämdes genom fylogenetisk trädanalys med clustal w program ( 8). de härledda aminosyrasekvenserna jämfördes med en referenssekvens för att upptäcka mutationer associerade med resistens.
mutationer klassificerades som mindre eller större genom att använda den franska nationella byrån för forskning om stöd till samförstånd om antiretroviral läkemedelsresistens ( http://www.hivfrenchresistance.org ). en mottaglig stam baserad på frånvaro av mutationer av betydande läkemedelsresistens genom genotypning eller en stam som inte kunde förstärkas för genotypning
Ett hundra tjugoåtta hiv-1-infekterade patienter fick konst i median 10 månader (interkvartilt intervall [iqr ] 718 ).
Medianåldern var 39 år (iqr 3346); 70 (54,7%) av patienterna var kvinnor.
Förutom nukleosid omvänt transkriptashämmare (nrtis) hade 94 patienter (73,4 %) fått non - nrtis (59 patienter fick endast efavirenz, 30 fick endast nevirapin och 5 fick både) och 53 patienter (41,4 %) hade fått proteashämmare (pis, 50 patienter fick endast indinavir, 2 fick endast nelfinavir och l fick båda); 19 patienter hade fått både icke - notis och pis.
två patienter (1,6 % ) fick initialt endast 2 nrtis ( lamivudin och zidovudin i 7 månader i 1 fall; stavudin och didanosin i 14 månader i den andra ). prov från 113 patienter (88,3% ) reagerade med grupp m peptider, 3 prover ( 2,3% ) reagerade med grupp o peptider, och 2 andra prover ( 1,6% ) reagerade med både grupp m och o peptider.
tio prover inte reagera med grupp m, n, eller o eller hiv-2 peptider.
trettiofem prover kunde förstärkas, och alla karakteriserades i pol genen. Den cirkulerande rekombinanta formen (crf )
02-ag stam dominerade ( 22 patienter, 62,9%) ; de övriga 13 patienterna hade subtyp a ( 1 ), d ( 2 ) eller f2 ( 3), eller crf01-ae ( 2), crf02-ag / f ( 2 ), crf11-cpx ( 2 ), eller crf13-cpx ( 1 ).
större genotypiska mutationer associerade med antiretroviral läkemedelsresistens upptäcktes hos 21 patienter ( 16, 4%, 95% konfidensintervall 10, 524, 0 ).
16 patienter ( 12,5 %) hade resistens mot nrtis (figur) på grund av mutationer m184v ( 15 patienter), m184i ( 1 ), t215y ( 1 ), t215f ( 3 ), k65r ( 2 ) och q151 m (1 ) ; tymidina analoga mutationer m41l ( 2 ), d67n ( 2 ), k70r ( 3 ), k219q ( 1 ), och k219e ( 1 ) upptäcktes också.
13 patienter ( 10,2 %) hade resistens mot non - notis på grund av mutationerna k103n ( 11 ), k101e ( 1 ), y181c ( 1 ), y188l ( 2 ), g190e ( 1 ), och p225h ( 2 ).
tre patienter (2,3 % ) hade resistens mot pis på grund av mutationerna v82a ( 2 patienter) och n88d ( 1 ).
De 2 patienter som behandlades för en tid med endast 2 notis (patienter 2 - 59 och 2 - 84, tabell ) hade flera större genotypiska mutationer men hade fått konst i 52 respektive 48 månader.
nfv, nelfinavir; atv, atazanavir; rtv, ritonavir; idv, indinavir; pis, proteashämmare; nvp, nevirapin; efv, efavirenz; non - notis, icke - nukleosid omvänt transkriptashämmare; abc, abakavir; ddc, zalcitabin; ddi, didanosin; tdf, tenofovir; d4t, stavudin; zdv, zidovudin; ftc, emtricitabin; 3tc, lamivudin; nrtis, nukleosid omvänt transkriptashämmare. * konst, antiretroviral behandling; 3tc, lamivudin; zdv, zidovudin; efv, efavirenz; ftc, emtricitabin; nvp, nevirapin; idv, indinavir; d4t, stavudin; ddi, didanosin; nfv, nelfinavir; notis, nukleosidanalog omvänt transkriptashämmare; atv, atazanavir; rtv, ritonavir; tdf, tenofovir; sqv, saquinavir; abc, abakavir.
Denna observationsstudie visade att 16,4% av patienterna som fick konst i en rutinmässig vårdmiljö i kamel hade läkemedelsresistens efter en median på 10 månader.
resistensfrekvensen var lägre än den som observerats i tidigare studier i cte d'ivoire ( 4), gabon ( 3 ) och uganda ( 5 ).
Först, en historia av suboptimal behandling var sällsynt: endast 2 patienter hade fått en 2-läkemedelsbehandling, och ingen hade fått behandling med ett enda läkemedel.
för det andra, 90% av våra patienter började få konst efter en nationell konsensuskonferens som hölls i juni 2000 hade standardiserat utbudet av läkemedel, läkemedel regim, och klinisk och biologisk uppföljning.
fjärde, kostnaden för läkemedel och laboratorietester har sjunkit under de senaste åren i kamel, ett faktum som gynnar följsamhet till terapi.
Våra metoder kunde också stå för skillnaden: vår median uppföljning - upp period var betydligt mindre än i studierna i gabon och uganda, så att våra patienter hade mindre tid för resistens att utveckla, och vårt antagande att icke-förstärkning var likvärdig med icke-resistens kunde ha lett till en underräkning av resistenta stammar.
lägre grad av resistens uppnåddes i pilotstudier i kamel ( 9 ) och senegal ( 10,11 ), tack vare åtgärder som gynnar följsamhet till terapi, såsom tillhandahållande av läkemedel och laboratorieuppföljning - upp utan kostnad ( eller för en begränsad avgift ), och psykosocialt stöd ( rådgivning, tillgång till diskussionsgrupper, och aktiv sökning efter patienter som inte deltog i schemalagda kliniska besök, biologiska undersökningar, eller läkemedelsdistribuering sessioner ).
resistens oftast involverade lamivudin ( 12,5% ; och emtricitabin, på grund av mutation m184v / i relaterad till lamivudin tryck [ emtricitabin användes inte i kamel ] ), efavirenz och nevirapin ( 10,2% ).
Dessa läkemedel används ofta i kameler i antingen enskilda formuleringar eller fasta - doskombinationer ( lamivudin / zidovudin, lamivudin / stavudin, lamivudin / stavudin / nevirapin, och lamivudin / zidovudin / nevirapin ).
Den fasta - doskombinationen av lamivudin / stavudin / nevirapin är nu det läkemedel som oftast förskrivs i kamel och andra afrikanska länder ( 12 ). i vår studie, 19 patienter ( 14,8 %) hade resistens mot > 1 komponent på denna fasta - dos kombination, och höga nivåer av resistens kunde äventyra användningen av denna billiga ( oss $ 4,5 månad ) och bekväm drog.
frekvent resistens mot nevirapin kan också äventyra användningen av detta läkemedel för att förhindra mor - barn överföring (de flesta sådana program i Afrika, inklusive i kamel, är baserade på nevirapin).
vår studie visade en relativt låg resistensnivå efter en mediantid på 10 månaders behandling i en rutinvårdsmiljö, men vi kunde inte utvärdera sambandet av resistens med följsamhet, stöd, eller förskrivande metoder.
skillnaderna i metoder bland Afrika kors - sektionsstudier av resistens, inklusive vår egen och de andra refererade, göra jämförelser mellan länder svåra, även om vissa skillnader sannolikt på grund av förskrivning praxis, tillgång till läkemedel, stöd för följsamhet, och uppföljning. mer omfattande prospektiva studier som använder standardiserade metoder kan ge jämförbara uppskattningar av resistens som ses vid specifika tidpunkter (t.ex. , 6, 12, och 24 månader efter konsten börjar ) i olika länder och avgränsa konst program faktorer i samband med en låg förekomst av resistens. | bland 128 patienter som rutinmässigt fick högaktiv antiretroviral behandling på en öppen klinik i kamelen, hade 16,4 % läkemedelsresistens efter en median på 10 månader. av dessa hade 12,5% resistens mot nukleosid omvänt transkriptashämmare (nrtis), 10,2% mot non - notis och 2,3% mot proteashämmare. |
Varroa sjukdom är en parasitisk kvalster av vuxna och yngel stadier av honungsbin på grund av en yttre parasitisk kvalster, varroa destructor
anderson och trueman, 2000.
Varroa är ansvarig för ett utbrott i apis mellifera sedan dess överföring från asiatisk honungsbin, a. cerana, den ursprungliga värden (kolin 1999).
Det anses vara den viktigaste orsaken till koloniförluster över hela världen ( martin et al.
Biets parasitism genom denna kvalster orsakar deformation och svaghet hos de unga arbetarna.
tunga angrepp orsakar död innan uppkomsten av nymfer och födelsen av stympade bin ( boeking och genersch 2008 ).
Varroa kraftigt minska den allmänna vikten upp till 30% av individer ( Bowen - walker och gunn 2001), den totala hemolymfen volym och dess proteininnehåll ( Bowen - walker et al. 1999)...............................................................................................................
Det uppskattades till mellan 10% och 50% minskning av totalt protein av parasitiserade nymfer ( dandeu et al.
arbetet av yang och cox - foster ( 2005 ) tydligt visar att varroa försvagar immunsystemet av bin och gör den mer mottaglig för virus- och bakterieinfektioner.
Varroa genom sin roll som vektor injicerar viruset som den bär direkt in i hemolymfen av honungsbiet. Å andra sidan, som en aktivator genom bett av varroa gör aktivering av vissa virus närvarande i ett latent tillstånd i hemolymfen av honungsbiet (tältcheva et al.
Varroa kvaliten har blivit en viktig angelägenhet för biodlare sedan upptäckten av de första fallen av angrepp med varroa i landet.
, kemisk kontroll med remsor som innehåller pyrtriniode ( apistan, bayvarol ) kan användas i begränsad utsträckning eftersom dessa produkter inte längre optimal effektivitet på grund av kvalster resistenta mot dessa produkter ( adjlane et al.
Det blir avgörande att ge biodlare med nya behandlingar för kontroll varroa kvalster, oxalsyra anses som en av de naturliga produkter som blev allmänt används som alternativ behandling. dessutom, Det användes för detta ändamål sedan början av 80-talet. i tidiga tester, en minskning med 20 till 30%
observerades i varroa angrepp efter besprutning det på vardera sidan av befolkade ram med honungsbin (charrire och imdorf 1995 ).
Men, denna behandlingsmetod kritiserades på grund av bina stör efter ramarna rör sig, faran oxalsyra ångor på biodlare andningssystemet förutom att vara en mycket mödosamt arbete och tidskrävande charrire et al. ( 1998)............................................................................................................ Men, socker roll i oxalsyra behandling är inte klart, Det föreslås att socker tillägg öka lösningen oral absorption av honungsbin och förbättrar dess vidhäftning till deras kroppar.
Många experiment över hela världen genomfördes för att testa effektiviteten av denna syra i varroa behandling ( nanetti et al.
1995, nanetti och stradi 1997, imdorf och Charriere 1998, Higes 1999, gregorc och planinc 2001, 2002, moosbeckhofer et al.
2007, girigin och aydin 2010, gavenazzo och dubreuil 2011, mert och yucel 2011, gregorc och planinc 2012 ).
dessa studier visade att befolkningstätheten, mängden av yngel, klimatförhållanden, honung tillgänglighet, flyttande biodling, bikupe förvaltning och utvecklingen av varroa befolkningen påverkar direkt behandlingen effektivitet.
Syftet med detta arbete var att studera effektiviteten av oxalsyra mot varroa kvalster, och att bestämma biverkningarna av tillämpningen av denna behandling på bikolonier.
experimentet genomfördes i norra - centrala algeria i regionen Boumerdes, denna provins är en av de våtaste regionerna i landet.
årliga nederbörd varierar mellan 500 mm och 1300 mm per år ( 36 46 00n, 3 29 00e ) ( fikon.
lättnaden av boumerder är uppdelad i flera fysiska enheter: slätterna och dalar i norr, kullar och platåer i mitten och bergen söder.
de klättrar till 25 c i maj till i genomsnitt 28 c till 32 c i juli och augusti.
testområdet på kartan över algeria den genomsnittliga effektivitet som erhålls för varje behandling.
olika bokstäver indikerar en betydande skillnad mellan de tre grupperna ( < 0,05, newman - keuls test på 5% nivå ) ( augusti september 2012-boumerdes område ) trettio apis mellifera internalissa kolonier hålls i standard langstrow bikupor. i varje koloni, en mobil botten styrelse installerades med trådskärm för att räkna döda kvalster och för att undvika kvalster avlägsnande av honungsbin.
appliceringen av oxalsyra framställs med droppmetoden ( imdorf et al.
1997 ), droppade direkt på bin 5 ml av denna lösning av oxalsyra per körfält upptaget av en spruta ( imdorf et al.
Det visar i form av färglösa kristaller av oxalsyra dehydrat ( 71,4 % aktiv substans).
oxalsyra dehydrat är delvis löslig i vatten ( 12,5 viktprocent vid 25 c ) och vissa organiska lösningsmedel ( etanol, dietyleter ).
Det har en molekylvikt på 126,07g / mol, en densitet på 1.653, en smältpunkt på 101.5 c och sublimerad vid 150 c ( inrs 2005 ).
kolonierna behandlades med tre olika koncentrationer: 4,2, 3,2 och 2,1% oxalsyra är 100, 75 och 50 g oxalsyra dehydrat i en strö av sockervatten ( 1,1 ). för varje koloni,
döda varroa samlades in och räknades varannan dag under hela försöksperioden med blöjor smörjda täcker botten av kupan. för att bestämma antalet kvalster kvar efter behandling med oxalsyra, en kontroll behandling med apivar gjordes två veckor senare.
oxalsyrans effektivitet beräknas enligt följande:
Effekt av oxalsyra = antal varroa som dog under behandling med oxalsyraantal avled under behandling med oxalsyra och apivar100 styrkan i varje behandlad koloni uppskattades för att analysera den eventuella effekten av oxalsyra på utvecklingen av kolonin.
data analyserades med hjälp av spss version 5.0 ( chicago, il, usa ) och analys av varians ( anova ).
Effektresultat och dödlighet av varroa under behandling med oxalsyra och kontroll ( apivar) för de tre experimentella grupperna visas i tabellerna 1, 2, 3 och fikon.
1. behandling med oxalsyra appliceras genom drop - by - drop metod ger en effektivitet av den dos som används.
lösningen på 100 g oxalsyra var en högre jämfört med de andra två doserna ( 70 och 50 g ) effektivitet.
bestämning av effektiviteten av oxalsyra applicerad genom dropp för kolonier i grupp i (100 g oxalsyra i 1 liter sirap) (august september 2012-boumerdes område) bestämning av effektiviteten av oxalsyra applicerad genom dropp för kolonier i grupp ii ( 70 g oxalsyra i 1 liter sirap) (august september 2012-boumerdes område) bestämning av effektiviteten av oxalsyra applicerad genom dropp för kolonier i grupp iii (50 g oxalsyra i 1 liter sirap) (august september 2012-bomerdes område) (august) (august) (august)
September 2012-boumerder område ) den mest effektiva dosen var 100 g oxalsyra är 81% ( tabell 1 ), medan 70 g oxalsyra effektivitet varierar mellan 57 och 87% ( tabell 2 ), dosen av 50 g oxalsyra var 65% ( tabell 3 ).
Statistisk analys visade en signifikant skillnad mellan de tre behandlingarna (f=7,87, df=10, p= 0,002 ).
Charriere och imdorf ( 2001 ) rapporterade i försök som genomförts genom droppning på kolonier utan yngel i switzerland visade en genomsnittlig 97% effektivitet för lösningen på 45 g oxalsyra, mot 96% effektivitet för behandling av 30 g oxalsyra. i slovenia, effekten av oxalsyra behandlingar mellan 8 augusti och 16 september var 41% ( gregorc och planinc 2012 ). en lägre dos på 1015 ml/kupa (3,5%) visade en god akaricideffekt ( 98%) när mindre kolonier behandlades (moosbeckhofer 2001).
gregorc och planinc ( 2001 ) behandlade kolonier med yngel tre gånger på sommaren genom att tillämpa 4,15,2% oxalsyra dehydrat i varierande sockerlösningar w / w motsvarande cirka 4,55,9% oxalsyra dehydrat w / v.
effektiviteten är relaterad till förekomsten av en mängd yngel i kolonierna. i norra algeri,
avkomman är närvarande nästan hela året men med en mycket liten mängd i juli augusti. faktiskt, flera författare rekommenderar att tillämpa denna behandlingsperiod frånvaro av yngel ( nanetti et al.
1995, nanetti och stradi 1997, imdorf och charriere 1998, Higes 1999, gregorc och planinc 2001, 2002 ) som oxalic har ingen effekt på varroa vistas i förseglade yngelceller syra.
Undersökningar från kanada i en klimatregion jämfört med centrala europe bekräftade resultaten av höstbehandlingar: 2,8 % oxalsyradihydrat lösning ( 4050 ml / kupa) dödade ca 55 % av kvalster, 3,5 % ca 90 % i kolonier med återstående yngel ( nasr et al.
....................................... effektivitet på upp till 100% uppnåddes endast i grubblande konstgjorda svärmar ( bchler 1998 ).
experter rekommenderar behandling med oxalsyra med sprayapplicering jämfört med behandling med droppande läge.
Denna behandling garanterar en mycket god effekt mot varroa i kombination med god tolerans mot bin. Ja, flera försök rapporterade effektivitet större än 95% för sprayning av 30 g oxalsyra i en kull vatten (koln 1997, imdorf et al.
verkningsmekanismen för behandling med oxalisk mellan pass och mängden ramar gör att bin att absorbera syran lösning, och därför behandlingen penetrerar och flöden i sin hemolymf.
behandlingsmetod med ( oxalsyra + socker) rapporteras vara efferent på grund av tillsats av socker, och det minskar variationen bland kolonier (charriere och imdorf 1999). om effekten av dessa behandlingar på utvecklingen av kolonier,
Studier med en högre koncentration på 5% beskrivs fördubblad bidödlighet på hösten, dålig övervintring (minskad kolonistyrka) av behandlade kolonier och försämrad vårutveckling (charrire 2001 ).
kolonier som behandlats två gånger med 3% oxalsyradihydrat lösning ( 7.3 och 6.4 g per kam sida, motsvarar ett gram här ungefär en milliliter ) resulterade i hög bidödlighet i genomsnitt 170 döda bin efter varje administrering och drottning förlust i en koloni ( nanetti et al. 1995.............................................................................................................
en lösning på 6,5 g oxalsyradihydrat/50 g socker/100 ml vatten som sprutats på honungsbinlarver (0,121 mg/larver) påverkade kolonncellerna i midguten, vilket ledde till nekros. för att bestämma toleransen av bin till dessa behandlingar, och undvika en eventuell försvagning av kolonier efter behandling med oxalsyra, övervakning av behandlade kolonier utförs genom upprepade kontroller styrkan i kolonin under hösten och vintern. i allmänhet, Vi observerade en betydande minskning av bipopulationer under vintern.
kolonierna som behandlas med oxalsyralösning på 100 g grupp försvagas med 25%.
Men kolonierna i den andra gruppen som behandlats med en lösning på 70 g oxalsyra har förlorat 15% av sina bipopulationer. med den tredje bearbetningen, distribution,
Det är därför uppenbart att ju högre oxalsyrahalten ökar, vinter förluster mer betydande.
Även om olika experimentella förhållanden gör direkta jämförelser svårt, bedömningar som görs i Schweiz och Tyskland tenderar att en högre förlust av bin under vintern 45 g oxalsyra lösningar.
( 1999 ) visade att oxalsyra har en negativ effekt på utvecklingen av avkomman ; dessa författare rapporterade att tre drottningar behandlade kolonier dog efter att tillämpa en lösning på 45 g oxalsyra genom sprutning.
Det dåliga vädret och låga temperaturer förhindrar ihållande bin samla pollen och nektar pollen otillräckliga reserver genererar en långsam utveckling av kolonier ( imdorf et al. 1996)...............................................................................................................
antalet individer som befolkar kolonin är en direkt funktion av floristiska förhållanden, de även beroende av klimatförhållanden ( vandame 1996 ). från januari
, alla kolonier visade en liten återhämtning parallellt med de förbättrade väderförhållandena, och därmed flora.
Men, Det fanns mycket kolonier i grupp 2 (70 g oxalsyra) som hade resulterat i bättre återhämtning från den första gruppen.
försöken avslöjade tydlig variation i behandlingen effektivitet bland kolonier att detta kan vara relaterade till yngel närvaro därför för att säkerställa behandling effektivitet oxalsyra bör vara en del av en större strategi för varroa behandling.
lösningen på 100 g oxalsyra verkar vara den mest effektiva jämfört med de andra två doserna men det tolererades dåligt av honungsbin medan (70 och 50 g oxalsyra) lösningar där mindre effektiv i varroa behandling.
Därför, under liknande förhållanden rekommenderar vi behandling med 70 g oxalsyra. | bakgrund: varroa destructor varroasis är en mycket allvarlig parasit av honungsbin apis mellifera. Syftet med denna studie var att utvärdera effekten av varroabehandling med hjälp av organisk syra (oxalsyra) i algeri som identifierade dess biverkningar på bikolonier.metoder:behandling genomfördes i en bikupa bestående av 30 kolonier som hölls i langstroth bikupor typ.
oxalsyra droppade direkt på bin 5 ml av denna lösning av oxalsyra per körfält som upptas av en spruta.
tre doser testades : 4.2, 3.2 och 2,1% oxalsyra är 100, 75 och 50 g oxalsyra dehydrat i en kull av sockersirap ( 1 vatten till 1 ökning ) koncentration.Resultat :den procentandel av den genomsnittliga effektiviteten som erhållits för den första dosen var 81%, 72,19% för den andra dosen, och 65% för tredje en, medan dosen 100 g oxalsyra orsakar en försvagning av honung bi kolonier.conclusion :experimenten visade att tydlig variation i behandlingseffektiviteten bland kolonier att detta kan vara relaterade till yngel närvaro därför för att säkerställa behandlingseffektivitet oxalsyra bör vara en del av en större strategi för varroa behandling. |
Denna studie stöddes av det sektorsvisa operativa programmet för utveckling av mänskliga resurser ( sop hrd ), finansierat av Europeiska socialfonden och av den rumänska regeringen med kontraktsnummer posdru/89/1.5/s/64153 (författare # 1 ).
| abstrakt nyligen, en ny typ av stromal cell telocyter (tc ) identifierades i mus luftstrupe.
Dessa celler är kända för att ha ultrastrukturella egenskaper, som stöder deras roll i intercellulär signalering.
Vi hittade tc i alla stromal fack i luftstrupen väggen.
tc med långa förlängningar ( telopoder, tp ) foder longitudinellt kollagen buntar, och ordnades serievis ( avsluta - till - ände anslutningar av tp hittades ).
anmärkningsvärt, tp ofta etablera stromal synapser med mastceller ( mc ).
Primär cilia identifierades också i tc. som avslutning
, trakeal tc skulle kunna delta i trakealförordningen (t.ex. sekretion, kontraktilitet ).
tandem tc - mc förtjänar ytterligare undersökningar. |
ovariellt hyperstimuleringssyndrom (ohss), ett potentiellt livshotande tillstånd, är en iatrogen komplikation av ovariell stimulering med exogena gonadotropiner.
Även om förekomsten av allvarlig ohss är låg, med rapporterade värden från 0,2% till 1,2%, syndromet är fortfarande ett allvarligt problem för infertilitet specialister på grund av dess potentiellt dödlig utgång.
de kliniska manifestationerna av ohss är ovarieförstoring, ascites, oliguri, buksmärta, elektrolytobalans, hemokoncentration, och trombos i svåra fall. patogenesen av ohss är för närvarande okänd.
Den primära patofysiologiska mekanism som ligger till grund för utvecklingen av ohss är hypotesen att vara en akut obalans i renin - angiotensinsystemet.
Dessutom ökade nivåer av cytokiner (interleukiner och tumörnekrosfaktor-), endotel-1, och kärlen endotelial tillväxtfaktor har också inblandats i ohss.
humant koriongonadotropin (hcg), antingen exogent administreras eller som ett resultat av endogen graviditet - härledd hcg stimulering, tros spela en avgörande roll i utvecklingen av allvarlig ohss.
Flera strategier har föreslagits för att minska förekomsten av ohss under kontrollerad ovariell hyperstimulering, inklusive cykel annullering, frihjuling, och modifiering av ägglossning utlösande medel genom att minska dosen av hcg eller använda gnrh agonist utlösande.
Garcia - velasco rapporterade att agonisten utlöser i kombination med oocytvitrifiering och embryoöverföring i en efterföljande naturlig cykel förhindrade ohss hos riskpatienter och resulterade i utmärkta cykelresultat.
i högriskpatienter, embryoöverföringen bör avbrytas före överföringen på den femte dagen. i fall av allvarlig ohss,
den aktuella fallrapporten är av en hona med spontana ohss ( sohss) under en tvillinggraviditet efter en tinad embryoöverföring cykel.
den allvarliga sohss i detta fall löstes inte förrän 6 veckor efter leverans.
en 32-årig nulligravidahona med en tvåårig historia av primär infertilitet.
polycystiska äggstockar identifierades med transvaginalt ultraljud och hon fick diagnosen polycystiskt ovariesyndrom enligt 2003 rotterdam konsensuskriterier.
Hennes längd var 155 cm, vikt 44 kg, och kroppsmasseindex (bmi ) 18,31 kg / m.
Ingen annan sjukdoms- eller operationshistoria noterades. efter två cykler av ägglossningsinduktion och tidsinställt samlag med klomifencitrat och rekombinant fsh, kontrollerad ovariell hyperstimulering för assisterad reproduktion
rekombinant fsh ( 150 iu) påbörjades dag tre av menstruationscykeln och cetrorelixacetat (0,25 mg) påbörjades dag sju.
de fsh och e2 nivåer på dag tre var 5,4 miu / ml och 29 pg / ml, respektive, och den totala durationen av stimulering var 9 dagar.
250 g rekombinant humant koriongonadotropin (r- hcg) användes för att utlösa ägglossning; 27 folliklar aspirerade och 25 oocyter återfanns.
Frysning av alla embryon utfördes på grund av höga e2-nivåer (8,492 pg / ml) som noterades på dag nio. totalt,
sex av 18 embryon utvecklade till blastocysts och förglasades med hjälp av den tidigare beskrivna elektronmikroskop rutnät metod.
tre månader senare, efter identifiering av normaliserade äggstockar, en hormonellt manipulerad artificiell upptining embryo överföring cykel genomfördes.
oral estradiol valerat ( 4 mg / dag) användes ( progynova, schering korea, seoul, korea) med början på dag tre av cykeln. på den femtonde dagen i cykeln,
vaginal progesteron (600 mg/d; utrogestan, hanhwa läkemedel, seoul, korea) ordinerades.
två embryon överfördes till livmoderhålan 5 dagar efter det att administreringen av progesteron inleddes.
11 dagar efter embryoöverföringen var serum-hcg-nivåerna > 1 000 miu/ml.
en livskraftig tvillinggraviditet bekräftades genom transvaginal ultraljud vid 7 veckors dräktighet. under mödravård, båda äggstockarna blev abrupt förstorade och cul - de - säckvätska observerades genom transvaginal ultraljud vid 11 veckor dräktighet (figur 1a).
patienten var inlagd på sjukhus med markerad förstoring av äggstockarna, ascites, och dyspné, och en preliminär diagnos av ohss gjordes.
Den fsh receptorn ( fshr ) genen var sekvenserad och en intron variation ( c.374 + 69 c > t i intron 4) och två exon 10 variationer ( c.919 g > en ala307 thr och c.2039 g > en ser680asn ) identifierades ( figur 2 ).
äggstockarna gradvis förstoras till mer än 27 cm12 cm och 26 cm11 cm, respektive (figur 1b ).
cysta aspiration och paracentes utfördes på 13, 14, 16, och 20 veckors dräktighet på grund av svår dyspné från de massiva ascites och stora äggstockar. vid 21 veckor och 3 dagar
havandeskap, tidig arbetskraft utvecklats, men kontrollerades med ritodrin ( lavopa jw läkemedel, seoul, korea). Det fanns inga andra orsaker till prematura arbete utom ökat buktryck på grund av alltför förstorade äggstockar och massiva ascites.
Fostren verkade grovt normala på transabdominal och transvaginal ultraljud, men cervikal längd förkortades till < 2,2 cm. vid 22 veckor och 2 dagar
Prematura uteruskontraktioner kontrollerades inte med ritodrin ( lavopa, jw läkemedel, seoul, korea).
Tokolytiskt medel nifedipin (niferon cr, elysonpharm, seoul, korea) gavs.
arbetet fortsatte att utvecklas, och atosiban ordinerades (tractocile, ferring korea, limhamn, sverige). Trots dessa ansträngningar för att förhindra ett förtidigt genomförande,
Bilateral utvidgning av äggstockarna noterades (figur 3 ). graviditeten resulterade i levande födelse av en man som vägde 1.050 g, och en kvinna som vägde 970 g.
apgar poäng av hanen var 1 på 1 minut, 3 på 5 minuter, och 7 på 10 minuter och apgar poäng av honan var 1 på 1 minut, 3 på 5 minuter, och 6 på 10 minuter.
en postpartum uppföljning - upp ultraljud visade att de hyperstimulerade äggstockarna hade förbättrats, men de försvann inte förrän 6 veckor postpartum (figur 1c ).
normala äggstockar noterades efter transvaginal ultraljud vid 6 månader postpartum (figur 1d ).
ohss är en iatrogen komplikation under lutealfasen eller / och tidiga stadier av graviditeten efter behandling med ägglossning - inducerande medel.
allvarlig åss anses vara ett livshotande tillstånd och förekommer i 0,2%-1,2% av stimulerade cykler. incidensen av ohss fortsätter att öka och dödliga fall som involverar associerad hjärninfarkt, pulmonell tromboembolism, och massiv lungödem har rapporterats.
I en färsk rapport föreslogs att mödradödligheten från åss var tre dödsfall per 100 000 ivf cykler.
Därför är det mycket viktigt att förebygga och behandla ohss under behandling med ägglossning - inducerande medel. enligt Europeiska samhället för mänsklig reproduktion och embryologi (eshre ) riktlinjer, behandling med gonadotropiner
Dessutom, cykel annullering, frisning, ändring av ägglossning - utlösande medel, administrering av makromolekyler, och kryopreservation av alla embryon bör betraktas som sekundärt förebyggande.
Denna strategi består av optimerande ovariell stimulering, inklusive gnrh agonist utlösande i en gnrh antagonist cykel (segment a ), optimal kryopreservation metoder för oocyte eller embryo vitrification (segment b ), och embryoersättning i en mottaglig, icke- stimulerad endometrium i en naturlig cykel eller artificiell endometrieberedning ( segment c ).
Även om ohss efter spontan graviditet är sällsynt, har det rapporterats hos gravida kvinnor med hypotyreoidism, hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom, molargraviditeter, hypofysadenom, och hos kvinnor med mutationer i follikelstimulerande hormonreceptorer.
I denna rapport beskrivs ett allvarligt fall av sohss som inte löstes förrän efter förlossningen trots omfattande ansträngningar att förhindra ohss genom att använda embryovitrifiering och embryoöverföring i ett icke stimulerat endometrium med artificiell endometrieberedning.
extremt förstorade äggstockar kan ha varit orsaken till ökat buktryck och prematura arbete.
Vi försökte minska äggstockarnas storlek genom att minska cysta genom transvaginalt ultraljud - guidad aspiration, men äggstocksstorleken ökade igen efter aspiration.
vi undersökt vidare för att identifiera orsaken till sohss, Men endast thr307/asn680 ( tn ) allelic variant av fsh receptorgenen var närvarande.
den genotypiska variansen av fsh-receptorn har beskrivits, inklusive påverkan av fsh-receptorgenotyperna på position 680 på äggstockarnas svar på fsh-stimulering.
patienter med asn i position 680 svarar ofta bra på exogena fsh och är predisponerade för att svara ganska intensivt på exogena gonadotropiner.
Perez Mayorga et al. visade att fsh genotypen i position 680 förutsäger allvarlighetsgrad hos ohss-patienter.
Daelemans m.fl. rapporterade att en ökad åss-risk noterades hos patienter med ser680-allelen i en studie med användning av en kaukasisk kontrollpopulation.
intressant, fann de att bland patienter som utvecklat iatrogen ohss, de mer allvarliga fallen var kvinnor med asn680 variant.
Därför, Fshr genotyp i position 680 kan inte förutsäga uppkomsten av ohss, men snarare kan vara en förutsägare av svårighetsgrad. av mest intresse i detta fall, förutom förekomsten av ohss i en graviditet efter en tinad embryoöverföring cykel,
är att uppkomsten av ohss var inte förrän 11 veckors dräktighet och att syndromet fortfarande var närvarande flera veckor efter förlossningen.
detta fall belyser det faktum att även om ohss med en spontan graviditet är sällsynt, en tvillinggraviditet kännetecknas av förhöjda - hcg nivåer, bilateralt förstorade äggstockar, ascites, och andra fysiska fynd som tyder på intravaskulär utarmning kan vara resultatet av ohss, och en motsvarande diagnos bör övervägas.
honor med en historia av ohss kan ha en förhöjd risk för sohss, men sohss förblir en sällsynt händelse.
det aktuella fallet visar vikten av en tidig diagnos och rollen av observation och stödjande vård för att lösa ett potentiellt dödligt syndrom.
vi föreslår att enstaka embryoöverföring kan minska sannolikheten för utveckling av allvarliga åss i fall där frysning av alla embryon används för att förhindra åss. | denna artikel rapporterar ett fall av spontan ovariell hyperstimulering syndrom ( ohss) efter en tinad embryoöverföring cykel.
ohss, ett potentiellt livshotande tillstånd, är en iatrogen komplikation av kontrollerad ovariell stimulering; därför är det mycket viktigt att förebygga och behandla ohss under behandling med ägglossning - inducerande medel. trots våra ansträngningar att förhindra ohss, i detta fall
, allvarlig spontan ohss inträffade, vilket resulterade i okontrollerad förtida arbete och en förtidig leverans och kvarstod även i 6 veckor efter leverans. Frysa alla embryon kan inte helt förhindra utvecklingen av ohss eftersom ohss kan uppstå spontant. Även spontan ohss förblir en sällsynt händelse, kvinnor med en historia av ohss kan ha en förhöjd risk för spontan ohss.
vi föreslår noga övervaka fall av graviditet efter tinad embryoöverföring för tidig diagnos av spontana oss och användningen av konservativ hantering. |
stroke är den ledande orsaken till världsomspännande funktionshinder och intrakraniell aterosklerotisk stenos ( icas ) är en viktig orsak till ischemisk stroke bland asianer, särskilt bland kinesiska populationer.16 ) där andelen ischemisk stroke orsakad av icas kan vara upp till 50%.15)16)17 ) medicinsk behandling rekommenderas för behandling av symtomatisk icas men trots våra bästa ansträngningar, graden av farmakologisk svikt som resulterar i återkommande ischemisk stroke kan vara 15 - 20%.2)9)12 ) en stor oro för intrakraniell angioplastik med eller utan stent placering har varit ocklusion av perforator kärl såsom lentikulostriat artärer under mellersta cerebral artären angioplastik eller posteriora sämre cerebellar artär under främre cirkulation stenting.
Samppris studien fastställde att stenting och angioplasty armen för icas har en högre frekvens av stroke än medicinsk behandling arm.
Dessutom var majoriteten av peri - förfaranden ischemisk stroke i rättegången i perforator områden i anslutning till fartyget stent var utplacerad i.1 ) dessa drag var förmodligen från snö plogande effekt där den ateromatösa plakett trycks in i de små perforator fartyg genom ballong inflation från angioplasty eller stent utplacering.
Vi presenterar en ny dubbel kateter teknik för att bevara patency av dessa intilliggande perforator artärer som löper risk att bli ockluded under angioplastik och stenting av icas.
6 patienter 2015 med ischemisk stroke trots bästa medicinska behandling (dubbel trombocythämmande behandling med maximala doser av atorvastatin och blodtrycksmedicin) genomgick angioplastik och stenting av icas.
de kliniska egenskaperna hos de 6 patienterna sammanfattas i tabell 1. i anmärkning 2
Patienterna hade måttlig stenos med ett stenosindex på 61% och 68% men genomgick angioplastik och stenting på grund av deras återkommande symtom trots maximal medicinsk behandling.
Alla patienter behandlades preoperativt med en dubbel trombocythämmande behandling på 150 mg acetylsalicylsyra och 75 mg clopidogrel dagligen i 5 dagar före ingreppet.
effekten av trombocythämmande behandling testades med trombocytaktivitetstest och vid insufficiens administrerades laddningsdoser.
patienterna alla genomgick allmän anestesi för förfarandet och koagulationstiden hölls på 250 - 300 sekunder med heparin.
efter arteriell punktering en 7 f vägledande skida ( skyttel) och 7 f vägledande kateter neuron 088 ( penumbra, alameda, ca, usa) var avancerade till basen av stenos ( fikon.
en mikrokateter (echelon-10, covidien ) över en 0.0014 tums mikroguide tråd (överskrids, stryker företag, kalamazoo, mi, usa ) vidarebefordrades genom 7 f vägledande kateter och guidas upp och in i ostia av den angränsande perforator artären i riskzonen.
en viktig punkt som bär belyser är att mikrokatetern som används bör vara echelon-10 ( covidien ), annars, gateway ballongen kommer att ha svårt att passera genom ledkatetern när den gränsar till den andra mikrokatetern på grund av brist på utrymme i lumen.
mikrokatetern vägleddes sedan djupare in i perforatorn och en säker distal position uppnåddes ( fikon.
Guidewire togs bort och ett selektivt angiogram utfördes för att säkerställa att mikrokatetern var i rätt kärl och att köpet i perforatorn var stabilt ( fikon.
Detta lämnades där för att ge en fysisk närvaro i ostia av ovan nämnda perforator och hålla den öppen. för den bakre cirkulationen
, Vi tenderade att använda en bilateral femoral punktion teknik för en bilateral kotartär tillvägagångssätt så att katetrarna hade inga problem med boende eller bli kilade ovanpå varandra.
om den inre cerebral artär eller kotartär var stenosed sådan att bilateral kotartär tillgång var inte praktiskt, en 6 f vägledande hölje ( skyttel ) och en 6 f guide kateter ( sändebud da i.d. 0.071 " ) eller ( navien i.d.. 0,072 " ) användes istället.
den efterföljande delen liknar standard wingspan stent utplacering med några viktiga skillnader.
En andra echelon-10 mikrokateter och transcendent guidewire infördes i samma neuron max och tråden avancerades in i och över stenotiska segmentet efter. vid denna punkt
Guidewire tas bort och gateway ballongen avancerades i position inom mikrokatetern och uppblåst.
Atheroma dislokerade sannolikt stapla upp runt mikrokatetern i sidan - grenen som håller ostia patent. att minimera utsläpp av skräp och emboli,
Vingspan stent var utplacerad först distal till ocklusionen (därmed fånga eventuella skräp som senare kan släppas mellan stent och kärlväggen), sedan genom stenotiska segmentet, och slutligen bara proximal till ocklusion, därmed travers hela lesion. efter stent sätts ut en angiografisk körning
görs sedan för att säkerställa att sido - grenen är patent innan den slutliga mikrokatetern tas bort ( fikon.
1e, 2d, e ). Försenade angiografiska körningar utfördes också för att utesluta trombos, spasm eller dissektion.
Patienterna fick en underhållsdos av acetylsalicylsyra ( 100 mg dagligen) och klopidogrel ( 75 mg dagligen) dagen efter ingreppet.
Alla 6 patienter genomgick magnetisk resonansundersökning efter ingrepp som inte visade några infarkter, eller annan procedurrelaterad komplikation såsom kärlruptur eller blödning.
de bedömdes av en oberoende läkare post förfarande, dagligen under antagningen och vid 3 månader efter utskrivning utan nya neurologiska brister.
Den modifierade rankningsskalan ( Mrs ) vid tre månader var 0 - 1 för alla patienter.
en uppföljande angiografisk studie vid sex månader för avslutades i alla 6 patienter som bekräftade patency av sidogrenen, det fanns ingen restenosis i stented kärl också (tabell 1 ).
angioplastik och stenting är en viktig alternativ modalitet för behandling av intrakraniell artärstenos men det är fortfarande utmanande att se till att nyttan överväger riskerna.
Vi visar upp en ny teknik för att uppta ostia av vid - risk sida - gren artärer under angioplastik och stenting av icas, vilket förhindrar peri - procedur infarkter
....................................... En av de största problemen med intrakraniell stenting är sidogrensocklusionen från snöplogningseffekten (dvs. , kraftfull förskjutning av en aterom i sidan - grenen ostia när stents eller ballonger expanderar genom en stenos ) tillskrivs hög utplaceringstryck ballongexpansion stent.5 ) stent struts korsar ostia av sidan - grenar i den aterosklerotiska fartyget kan förknippas med ocklusion av sidan - grenar efter intrakraniell stenting.8 ) dessa fartyg kan förbli ockluded post - förfarande, obestämd förlängning av tiden för ischemi. i den tidiga historien om icas, stenting utfördes med ballongexpansion stents används för kranskärl och det rapporterades tidigare att diametern på sidan grenen var den viktigaste faktorn som bidrar till sidan - grenen ocklusion när koronar stents användes.
Men, ocklusion av perforerande artärer i hjärnan kan resultera i betydande neurologiska underskott, trots att sidan gren artärer vanligtvis är mycket mindre än den av kranskärl perforatorer.7)11 ) en stor enda center serie av 181 patienter med icas som behandlats med ballong expanderbara kransstents, patienter med preprocedural infarkt av områden som utfodras av perforatorer hade post - förfarandeinfarkt med en hastighet betydligt högre än patienter utan förbehandling perforator - regioninfarkter.4 ) dessa tidigare studier med kransstents i icas visade graden av risker som perforator rika regioner möter från snöplowing under angioplasty och stenting.
flera tekniker infördes för att begränsa komplikationer för förfarandet, såsom submaximal ballong dilatation eller en iscensatt tillvägagångssätt för att möjliggöra intim fibros och kärlrenovering i mellantiden, Som kan minska risken för akut perforator ocklusion.5 ) framsteg i stent teknik producerade vingpan enheten som utförde bättre än ballongen - monterade stents i termer av farbarhet till målet platsen.
själv expanderande stents var utformade för att orsaka mindre vasospasm och sida - gren ocklusioner med submaximal dilatation,3 ) Icke desto mindre, de tidigare iscensatta förfaranden kombineras nu och utan en mellanliggande tidsperiod för att möjliggöra intim fibros och ombyggnad, den själv expanderande stent kan fortfarande dislodge plaket och ocklude ostia.
Det finns några tekniska försiktighetsåtgärder under förfarandet som hjälper till att säkerställa att reststenosen minskas så lågt som möjligt.
angioplastik utförs vanligtvis med en långsam - graderad inflation av ballongen till ett tryck högre än nominellt tryck.
Den själv expanderande vingbreddstent utövar en kontinuerlig yttre radiell kraft mot kärlväggen.
Denna yttre radial kraft förhindrar tidigt kärl rekyl och en stent med något större diameter väljs vanligtvis.
patofysiologiskt jämfört med kranskärl, cerebral artärer saknar en väl formad yttre elastisk lamina och är relativt fixerade från rörelse på grund av små förgrenade artärer.13) alla dessa faktorer bidrar till den grad som aterom trycks in i ostia i angränsande vaskulatur.
Vi valde att använda 7 fr neuron för att ge den bästa balansen av distal tillgång och tillräckligt stor lumen som kan rymma all nödvändig utrustning.
storleken på de mikrokatetrar som används med avseende på lumen av ledkatetern är viktigt, vi valde 2 echelon-10 mikrokatetrar för att se till att de skulle vara tillräckligt bra för att passa inom 7 f neuron guidekateter och fortfarande har tillräckligt stöd och dragbarhet.
för den bakre cirkulationen, Vi använder en bilateral femoral punktion för en bilateral kotartär tillvägagångssätt. i en studie som undersöker riskfaktorer för stroke med icas stenting,
Patienterna hade en högre risk för stroke om de hade en bakre cirkulationstenos och om den initiala kvalificeringshändelsen var en stroke eller transitorisk ischemisk attack.
Detta kan innebära att mekanismen för ytterligare stroke är relaterad till pre - existerande ateroma genom snöplogen effekt.
Detta är särskilt relevant i den bakre cirkulationen med dess många viktiga vältaliga sida - grenar och perforatorer.10 ) i själva verket, sida - gren och perforator infarkt var den vanligaste enskilda komplikationen i samband med stenting i sammpris försök, som står för hälften av alla stenting komplikationer och 15/21 ischemiska incidenter.1 ) Tyvärr fanns det otillräckliga detaljer i publikationerna för att avgöra om dessa komplikationer var relaterade till lenticulostriat eller basilika grenar som skulle vara möjligt att ta emot en mikrokateter.
med hjälp av en andra mikrokateter för att bevara en gren har beskrivits under spole embolisering av en bakre kommunicerande artär aneurysm när det finns betydande aneurysmal inblandning av en relativt liten pcom artär.
dubbelkateter tekniken är särskilt lämplig för att förhindra sidogren infarkter i den bakre cirkulationen med vaskulatur som kan rymma en mikrokateter.
Perforatorer å andra sidan är oftast mycket mindre kärl så att kateterisering inte är möjligt och denna teknik kan inte tillämpas. Icke desto mindre, i vår serie, 4 av 6 av våra patienter hade stenos i den bakre cirkulationen med pica kärlen i risk för ocklusion som undveks av vår teknik.
Även i post - sampris era där angioplastik ensam (utan stenting) föreslås som en rimlig alternativ behandling för icas som har misslyckats medicinsk terapi, är vår dubbla kateter teknik fortfarande livskraftig för att skydda sida - gren artärer.14 ) Vi uppskattar att detta är en liten serie som endast omfattar 6 patienter och är varken avgörande för säkerheten eller effekten av tekniken.
Vi visar upp en ny enkel och effektiv teknik för att skydda viktiga sida - gren artärer som kan ockluderas under angioplastik och stenting av den intrakraniella aterosklerotiska artärer. | objektivangioplastik och stentering av intrakraniella aterosklerotiska lesioner har en högre komplikationsfrekvens och en stor del av detta kan tillskrivas sidogren arteriell ocklusion från kraftfull förskjutning av atheroma in i ostia eller snöplowing effekt.
Detta kan resultera i svåra funktionsnedsättningar när det resulterar i små infarkter som involverar vältaliga områden i den bakre cirkulationen eller motorvägarna.material och metoder presenterar vi en serie av 6 fall med hjälp av en ny dubbel kateterteknik för att upprätthålla patency av - riskkärl under angioplastik och stentering.
Det finns flera metoder som tidigare beskrivits för att hjälpa till att minska förekomsten av stroke men eftersom de inte har en fysisk närvaro i ossia för att skydda det, de är oförmögna att garantera patency av kärlet.resultat alla 6 patienter genomgick angioplastik och stenting med tekniken. patienterna bedömdes för komplikationer med magnetisk resonanstomografi efter ingreppet och inga komplikationer hittades.avslutningi denna preliminära serie verkar den dubbla katetertekniken vara säker och effektiv för att förhindra ocklusion av de angränsande grenartärerna. Denna teknik kan underlätta användningen av wingspan stent vid behandling av intrakraniella aterosklerotiska stenotiska segment genom att minska risken för peri - förfarande stroke
....................................... |
villkoren inkluderar ett ökande antal äldre patienter som behöver och presenterar för hälso-och sjukvård på akutvårdssjukhusen, en sjukhusmiljö som är sjuk - lämplig för behoven hos dessa patienter, och en allvarlig och ihållande brist på hälso-och sjukvårdspersonal med särskild utbildning eller expertis i vård av äldre.
Vi gick igenom aktuell litteratur med fokus på nya modeller för vård av äldre patienter på våra akutsjukhus.
Vi föreslår ett koncept, som vi kallar det åldersvänliga sjukhuset (afh), för att ändra sättet vi gör saker för att göra det möjligt för patienter att skörda fördelarna med avancerad medicinsk och teknisk vård, samt för att undvika överdriven sjuklighet och dödlighet i en miljö och med processer som för närvarande inte är väl - lämplig för äldre vuxna.
Framgångarna med förbättrade sekulära hygienåtgärder och moderna hälsovårdsinsatser har resulterat i allt fler människor som lever längre.
vi bevittnar för närvarande, och kommer att fortsätta att bevittna under de kommande 30 åren, en kraftig ökning av antalet personer över 65 år. i slutet av 2011,
beräknas av Världshälsoorganisationen 2009, baserat på rapporterna från sina 193 medlemsstater, 11% av denna befolkning var äldre än 60 år.
mer specifika exempel visar att under 2008 procent av människor 65 år och äldre var ungefär 14% i oss, 16% i det förenade kungariket, 15% i Kanada, 20% i Tyskland, och 22% i Japan.
Denna åldersgrupp är erkänd för att bära den största sjukdomsbördan och för att lida mest av funktionsnedsättning.
människor 65 år och äldre stod för cirka 60% av hälso-och sjukvårdskostnader, 35% av sjukhusurladdningar, och 45% av sjukhusdagar.
seniorer som antas till akuta sjukhus är mer benägna att ha flera kroniska sjukdomar, samt nedsatt kognition och högre nivåer av beroende (inklusive rörlighet) än yngre vuxna.
dessa patienter stannar längre på sjukhus, har en större risk för funktionell nedgång, och kräver vårdhem placering.
Akuta sjukhus uppvisar ofta en fientlig miljö som leder till funktionell nedgång hos de svaga äldre och en kaskad av beroende som resulterar i ungefär en - tredjedel av äldre patienter förlorar oberoende funktion i en eller flera aktiviteter i det dagliga livet.
Denna minskning är inte relaterad till akuta sjukdomar utan till de negativa effekterna av modern terapi och nuvarande sjukhus praxis, som är utformade för yngre människor.
Det finns en allvarlig och ihållande brist på vårdpersonal med specialiserad utbildning och erfarenhet av geriatrik.
institutet för medicin 2008 rapport, verktyg för en åldrande amerika, beskriver omfattningen av problemet. Till exempel uppskattar rapporten att 36.000 geriatriker och 3,5 miljoner formella vårdgivare kommer att behövas fram till år 2030 för att möta behoven hos oss befolkning. en multiplikator strategi föreslogs, inklusive att öka kompetensen hos alla vårdgivare, samt att utöka utbildningen av hälso- och sjukvårdspersonal.
en litteratur översyn genomfördes med hjälp av ovidsp sökmotor ( wolters kluwer, alphen aan den rijn, netherlands ) för att få tillgång till medline och embase elektroniska bibliografiska databaser.
vi sökte den engelska litteraturen från januari 1996 till februari 2011 med följande termer i kombination: äldre, äldre och åldrande med akut vård sjukhus och ålder eller äldre - vänliga sjukhus.
En webbsökning med Google sökmotorn gjordes också för att hitta relevanta webbsidor.
vår sjukhusavdelning inom geriatrisk medicin höll också en strategisk planeringsövning för att svara på frågan om ledande befattningshavare.
det ifrågasatte den pågående roll och närvaro av vår specialitet i akutvård akademiska sjukhus.
Framgångarna med förbättrade sekulära hygienåtgärder och moderna hälsovårdsinsatser har resulterat i allt fler människor som lever längre.
vi bevittnar för närvarande, och kommer att fortsätta att bevittna under de kommande 30 åren, en kraftig ökning av antalet personer över 65 år. i slutet av 2011,
beräknas av Världshälsoorganisationen 2009, baserat på rapporterna från sina 193 medlemsstater, 11% av denna befolkning var äldre än 60 år.
mer specifika exempel visar att under 2008 procent av människor 65 år och äldre var ungefär 14% i oss, 16% i det förenade kungariket, 15% i Kanada, 20% i Tyskland, och 22% i Japan.
Denna åldersgrupp är erkänd för att bära den största sjukdomsbördan och för att lida mest av funktionsnedsättning.
människor 65 år och äldre stod för cirka 60% av hälso-och sjukvårdskostnader, 35% av sjukhusurladdningar, och 45% av sjukhusdagar.
seniorer som antas till akuta sjukhus är mer benägna att ha flera kroniska sjukdomar, samt nedsatt kognition och högre nivåer av beroende (inklusive rörlighet) än yngre vuxna.
dessa patienter stannar längre på sjukhus, har en större risk för funktionell nedgång, och kräver vårdhem placering.
Akuta sjukhus uppvisar ofta en fientlig miljö som leder till funktionell nedgång hos de svaga äldre och en kaskad av beroende som resulterar i ungefär en - tredjedel av äldre patienter förlorar oberoende funktion i en eller flera aktiviteter i det dagliga livet.
Denna minskning är inte relaterad till akuta sjukdomar utan till de negativa effekterna av modern terapi och nuvarande sjukhus praxis, som är utformade för yngre människor.
Det finns en allvarlig och ihållande brist på vårdpersonal med specialiserad utbildning och erfarenhet av geriatrik.
institutet för medicin 2008 rapport, verktyg för en åldrande amerika, beskriver omfattningen av problemet. Till exempel uppskattar rapporten att 36.000 geriatriker och 3,5 miljoner formella vårdgivare kommer att behövas fram till år 2030 för att möta behoven hos oss befolkning. en multiplikator strategi föreslogs, inklusive att öka kompetensen hos alla vårdgivare, samt att utöka utbildningen av hälso- och sjukvårdspersonal.
en litteratur översyn genomfördes med hjälp av ovidsp sökmotor ( wolters kluwer, alphen aan den rijn, netherlands ) för att få tillgång till medline och embase elektroniska bibliografiska databaser.
vi sökte den engelska litteraturen från januari 1996 till februari 2011 med följande termer i kombination: äldre, äldre och åldrande med akut vård sjukhus och ålder eller äldre - vänliga sjukhus.
En webbsökning med Google sökmotorn gjordes också för att hitta relevanta webbsidor.
vår sjukhusavdelning inom geriatrisk medicin höll också en strategisk planeringsövning för att svara på frågan om ledande befattningshavare.
det ifrågasatte den pågående roll och närvaro av vår specialitet i akutvård akademiska sjukhus.
att ge sammanhang, Montreal är den största staden i provinsen quebec, med en storstadsbefolkning på över två miljoner. McGill universitets hälsocentral ( muhc )
är den viktigaste akademiska vårdinstitutionen för McGill universitet och är spridd över de sammanslagna institutionerna i montreal allmän sjukhus, kungliga victoria sjukhus, montreal barn sjukhus, montreal neurological institut, montreal bröstkorg institut, och lachine allmänna sjukhuset.
Muhc driver i genomsnitt 880 vuxna och 120 barnsängar, med en volym på 36000 antagningar och 600 000 ambulatoriska besök per år.
Våra årliga volymer omfattar cirka 400 slutenvård och 1.400 konsultationer på akutmottagningen.
Det fanns totalt 11 artiklar och 14 webbsidor som behandlades i den detaljerade litteraturöversikten.
I likhet med begreppet barn - vänliga sjukhus och som svar på världens hälsoorganisation initiativ ålder - vänliga miljöer program och ålder - vänliga samhällen, begreppet äldre - vänliga sjukhus har föreslagits av vården ledning initialt av Parke och Stevenson 1999 och av Parke och varumärke 2004.
senare under 2009, chiou ochchen föreslog en ram för att främja hälsa, värdighet, och deltagande av äldre vuxna på sjukhus.
efter vår granskning och analyser föreslog vi en särskild uppsättning vägledande principer. snarare än att dela upp rollen som specialiserade geriatriska tjänster för att svara på utmaningarna att hantera endast en del av de inlagda sköra äldre, föreslår vi att de vägledande principer som anges nedan ska tillämpas på institutionen som helhet, så att alla äldre patienter, familjemedlemmar, och besökare kan dra nytta.
Dessa principer, tillsammans med exempel på deras genomförande, är följande: en gynnsam fysisk miljö. integrera och genomföra mönster som är ålder - vänliga och svara på behoven hos patienter, familjer och besökare med en mängd olika funktionsnedsättningar (fysisk rörlighet, uthållighet, visuell, hörsel, kognitiv) införa innovativa konstruktioner som främjar upprätthållandet av funktion och oberoende i sjukhuset bräckliga äldre noll tolerans mot ålder på alla nivåer i organisationen.
Den ålder - vänliga vision måste fullt ut stödjas som ett strategiskt mål av den institutionella administration kunskap, färdigheter och attityder hos alla vårdgivare stöder detta mål, tillsammans med utbildningsmöjligheter för att möta det en marknadsföringsstrategi, såsom att koppla detta koncept till slogan ålder - medvetna innebär bättre vård, kan potentiellt möjliggöra vårdpersonal rekrytering och bibehållande, samt vara attraktiv för patienter och deras familjer en integrerad process för att utveckla omfattande tjänster med hjälp av principer geriatrisk strategi över hela institutionen genom att genomföra: en geriatrisk tvärvetenskaplig konsultteam på akutavdelningen för att hjälpa till med tidig identifiering av högriskpatienter, enligt de koncept som främjas av mccusker et al. ett systematiserat program som sjukhusets äldre livsprogram ( hjälp ) för att förhindra delirium och funktionell nedgång för medel - och högriskpatienter en specialiserad enhet för behandling av patienter med beteendemanifestationer i samband med demens och delirium en akut vård för äldre ( ess ) enhet för patienter över en målålder ( t.ex. , 85 år ) co - hantering av geriatrik av patienter inom tjänsten ortopedisk kirurgi, kärlkirurgi, hjärtkirurgi, och cancer vård en omfattande nutrition stöd program, från livsmedelsberedning till leverans, presentation, och inklusive utfodring hjälp en äldre - hjälp program för att hjälpa patienterna att komma ihåg sina möten, navigera sjukhuset tjänster, förstå resultaten av hälso-och sjukvård diskussioner, och förespråka sina val hjälp med lämplighet beslut - beslutsfattande ( t.ex. , nivåer av vård och interventioner : för mycket vs. inte tillräckligt ).
tvärvetenskaplig service för att bedöma äldre patienter och ut - patienter som övervägs för avancerade operationer och interventioner.
Insatserna bör vara patientcentrerade och ha mätbara fördelar som främjar kopplingarna mellan akutsjukhuset och samhället.
rätt patient, vårdas på rätt plats, i rätt ögonblick.
främja befintliga band inom regionala hälso- och sjukvård jurisdiktioner för att möjliggöra klinisk excellens, undervisning, och forskningsmöjligheter innovativa program subakut och postakut vård av svaga äldre och patienter med flera kroniska tillstånd ( rehab-institutioner, kvalificerade vårdhem, andra ) syftena med att utveckla en åldersvänlig sjukhus är att främja excellens i sjukhusvård för akut sjuka äldre vuxna genom tillhandahållande av bevisade - baserad service leverans och patient - familj fokuserad - vård, och att se till att geriatrisk strategi införlivas i praktiken standarder i alla patientvårdsprogram och tjänster inom sjukhuset. medan vi är medvetna om ökningen av mänskliga resurser och tillhörande kostnader som behövs för att effektivt genomföra ett afh-program, vi förutser besparingar som genereras genom en minskning av sjukhusvistelse - relaterade komplikationer, undvikande av olämpliga tester och förfaranden, minskade besök på akutmottagningen, och möjligen minskad vårdpersonal utbrändhet.
program som sjukhusäldste livsprogram (hjälp) har redan visat en positiv kostnad - nytta. Även om afh programmet kanske inte initialt kostar - neutral, rekommendationen för närvarande består i att utvärdera alla delar av de nya föreslagna förändringarna i vård, inklusive den upplevda kvaliteten på vård av vår målgrupp och deras familjemedlemmar.
patient - rapporterade resultat som involverar tillgänglighet och acceptans har varit grundläggande begrepp för sjukhusackreditering verksamhet, såsom de som främjas av ackreditering kanada ( www.ackreditering.ca ) och bör allvarligt övervägas.
En ytterligare fördel med afh-konceptet skulle vara den positiva branding som ges till en institution, vilket skulle kunna bidra till rekrytering och bibehållande av kvalificerad hälso- och sjukvårdspersonal.
Våra personliga äventyr började efter en dyster diskussion med sjukhusledningen under hösten 2008 då vi informerades om att geriatriska tjänster snart skulle utses som valfria inom slutenvården.
Vår avdelning svarade genom att lämna in en vitbok med riktlinjer för utvecklingen av ett äldrevänligt sjukhus. till vår överraskning, i januari 2009, samma ledning och sjukhus ombyggnad och planering kommittéer accepterade de principer som beskrivs i vår vitbok.
serendipity bidrog också till starten av en organisation - bred klinisk verksamhet prioritet - inställning övning.
Efter det att rapporterna från de 92 sjukhustjänsterna hade analyserats placerades geriatrisk medicin på medelhög prioritet och de åldersvänliga sjukhusprinciperna föreslogs som en av de tvärskärande pelarna för framtiden.
borra ner i detaljerade patientspårningsdata har visat att när vår geriatrik enhet jämförs med en allmän intern medicin enhet, den in - patienten akut längd - av - vistelse är förutsägbart längre ( 28,7 d vs 15.1 d ), men patienter ut ur hemmet var en - tredjedel som sannolikt att återvända till akutmottagningen inom 14 dagar efter utskrivning ( 5,3% vs. 17% ) och kräva åter - antagning ( 3% vs. 10% ).
En mer detaljerad kostnadsanalys av det longitudinella utnyttjandet av hälso - och sjukvårdstjänster i stället för det grova tillfälliga antalet skulle behöva göras för att fastställa värdet av de investeringar som krävs och den operativa hållbarheten i genomförandet av några av principerna för ett åldersvänligt sjukhus.
Kommunikation av idéer och koncept till patientstödgrupper och regeringar kan också vara givande.
Våra insatser fångade intresset av quebec minister för familjer och äldre (ministre de la famille et des ans ) som nyligen investerade beloppet på $ 300 000 som ett bidrag för att inleda vårt pilotprojekt.
Våra personliga äventyr började efter en dyster diskussion med sjukhusledningen under hösten 2008 då vi informerades om att geriatriska tjänster snart skulle utses som valfria inom slutenvården.
Vår avdelning svarade genom att lämna in en vitbok med riktlinjer för utvecklingen av ett äldrevänligt sjukhus. till vår överraskning, i januari 2009, samma ledning och sjukhus ombyggnad och planering kommittéer accepterade de principer som beskrivs i vår vitbok.
serendipity bidrog också till starten av en organisation - bred klinisk verksamhet prioritet - inställning övning.
Efter det att rapporterna från de 92 sjukhustjänsterna hade analyserats placerades geriatrisk medicin på medelhög prioritet och de åldersvänliga sjukhusprinciperna föreslogs som en av de tvärskärande pelarna för framtiden.
borra ner i detaljerade patientspårningsdata har visat att när vår geriatrik enhet jämförs med en allmän intern medicin enhet, den in - patienten akut längd - av - vistelse är förutsägbart längre ( 28,7 d vs 15.1 d ), men patienter ut ur hemmet var en - tredjedel som sannolikt att återvända till akutmottagningen inom 14 dagar efter utskrivning ( 5,3% vs. 17% ) och kräva åter - antagning ( 3% vs. 10% ).
En mer detaljerad kostnadsanalys av det longitudinella utnyttjandet av hälso - och sjukvårdstjänster i stället för det grova tillfälliga antalet skulle behöva göras för att fastställa värdet av de investeringar som krävs och den operativa hållbarheten i genomförandet av några av principerna för ett åldersvänligt sjukhus.
Kommunikation av idéer och koncept till patientstödgrupper och regeringar kan också vara givande.
Våra insatser fångade intresset av quebec minister för familjer och äldre (ministre de la famille et des ans ) som nyligen investerade beloppet på $ 300 000 som ett bidrag för att inleda vårt pilotprojekt.
Begreppet åldersvänliga sjukhus är lovande när det gäller att tillgodose vårdbehoven hos äldre vuxna på sjukhus som utgör den största delen av kundkretsen i akutvårdssystemet, samtidigt som en hög kvalitet på vården till bästa kostnad - nytta förhållandet.
vi hoppas att afh konceptet kommer att stimulera vidare diskussioner om modeller för äldreomsorg i den akuta sjukhusmiljön, samt forskning om effektiviteten av dessa modeller.
Vi anser att den positiva branding av afh konceptet ger en institution för att förbättra rekrytering och bibehållande av kvalificerad vårdpersonal.
Finansieringsutmaningarna är inte oöverstigliga, eftersom omfördelning av befintliga dåligt använda medel eller lobbyverksamhet för nya investeringar kan bidra till att inleda pilotprojekt som kan skapa dynamik.
vi vill ändra hur sjukhusvården levereras till äldre vuxna, i tid för att möta våra behov när vi behöver dem själva. | introduktionsvård för äldre vuxna på akutsjukhuset blir allt mer utmanande.
patienter 65 år och äldre står för 35% av sjukhusurladdningar och 45% av sjukhusdagarna.
upp till en tredjedel av de äldre på sjukhus som är bräckliga förlorar sin oberoende funktion i en eller flera aktiviteter i det dagliga livet till följd av den fientliga miljö som finns på akutsjukhusen.
En kritisk brist på vårdpersonal med expertis och erfarenhet av äldreomsorg äventyrar också den framgångsrika vården i akutvården. Metoder föreslår vi ett paradigmskifte i kultur och praktik av händelser - drivet akutsjukhus - baserad vård av äldre som vi kallar åldersvänlig sjukhuskoncept.
vägledande principer inkluderar : en gynnsam fysisk miljö ; noll tolerans för ålderslära i hela organisationen ; en integrerad process för att utveckla omfattande tjänster med hjälp av geriatrisk metod ; stöd med lämplighet beslut - att göra och främja kopplingar mellan sjukhuset och samhället.
Vår nuvarande föreslagna strategi är att fokusera på delirium management som ett sjukhus - brett tillstånd som både kräver och belyser geriatric medicin specialist som en expert på innehåll, för programutveckling och utvärdering.conclusionthe ålder - vänliga sjukhus koncept som vi föreslår kan leda vägen för att göra det möjligt för sjukhus i snabb - rörliga hälso-och sjukvårdssystem att leverera högkvalitativ vård utan att äventyra risk - nytta, funktion och livskvalitet för de svaga äldre. Rekrytering och bibehållande av kvalificerad vårdpersonal skulle gynnas av denna positiva märkning av en institution. övertygande sjukhusledning och hantering av förändringar är stora utmaningar, särskilt med konkurrerande prioriteringar i en skattemiljö med begränsad finansiering.
Genomförandet av ett program för behandling av delirium på sjukhus är ett exempel på ett ingripande som förkroppsligar många av principerna i det åldersvänliga sjukhuskonceptet.
Det är viktigt att ändra hur sjukhusvården levereras till äldre vuxna i tid för att möta våra behov när vi behöver sjukhustjänster själva. |
läkare rådgivning positivt påverkar patienternas förmåga att ändra livsstil beteenden inklusive rökning, fysisk aktivitet, och kost.13 flera studier har observerat att läkare som har en hälsosam livsstil eller försöker förbättra sin egen personliga välbefinnande är mer benägna att ge råd till sina patienter om livsstil modifiering.46, få läkare ger sådana rådgivning till sina patienter på regelbunden basis.711 livsstil modifiering, med en hälsosam kost hög i frukt och grönsaker och regelbunden fysisk aktivitet är hörnstenen i hjärt-kärlsjukdom förebyggande.
studier såsom diabetespreventionsprogram ( dpp ) och streckstudien har observerat betydande minskningar av risken för hjärt-kärlsjukdom ( cvd ) riskfaktorer inklusive diabetes och hypertoni.12,13 men många amerikaner uppfyller inte rekommenderade mål för fysisk aktivitet.
tillsammans med dålig portionskontroll och kalori - täta livsmedel, har detta skapat en situation där fetma är nu en epidemi i dagens samhälle.
Därför en bättre förståelse av hur man kan förbättra leverantörer rådgivningsfrekvens och effektivitet är motiverat.
förstå de hinder som rapporterats av hälso- och sjukvårdspersonal om deras förmåga att upprätthålla en hälsosam livsstil kan ha konsekvenser för deras förmåga att ge råd till patienter om viktiga livsstilsmodifiering.
vi tidigare rapporterat en betydande koppling mellan leverantör motion beteenden och rådgivning insatser relaterade till fysisk aktivitet.4 i denna aktuella studie undersökte vi hinder för hälsosamma beteenden bland boende och personal läkare vid ett tertiärt medicinskt center.
vi hypotes att läkare nivå av utbildning, och kön skulle påverka den typ av hinder som rapporterats.
Läkare anslutna till universitetet i Michigan hälsosystem var berättigade att slutföra en online undersökning som skickades via e-post.
läkare som var listade som internister, familjeutövare, endokrinologer, och kardiologer var de primära mottagarna för undersökningen, eftersom de är mest benägna att ta hand om patienter som löper risk för kranskärlssjukdom ( chd) eller med riskfaktorer för chd.
läkare som inte regelbundet ger förebyggande vård (dvs, radiologer eller patologer), kirurger, och de som var på vårdcentralen i mindre än 3 månader uteslöts.
uppskattningsvis 500 läkare praktiserade för närvarande inom departementen internmedicin och familjemedicin vid tidpunkten för undersökningens administration.
läkare som ansågs praktikanter (invånare och stipendiater ) inkluderade invånare från internmedicin ( eller läkemedlet
Denna studie godkändes av den institutionella granskningsnämnden vid universitetet i Michigan hälsosystem.
leverantörer ombads att identifiera sin praxis typ (intern medicin, kardiologi, endokrinologi, familjemedicin, eller andra ), utbildningsnivå ( bosatt eller annan ) eller doktorandår, och praxis typ ( sjukhusbaserade vs privat praktik ).
frågor relaterade till träning inkluderade antal dagar per vecka där övningen utfördes och uppskattat antal minuter per vecka av aerob träning, förutom den typ av övning som utförts.
kostfrågor inkluderade antalet snabbmat måltider konsumeras per vecka, genomsnittligt antal portioner av frukt och grönsaker konsumeras per dag och hinder för att konsumera en hälsosam kost. Dessutom ombads respondenterna att rapportera de hinder som hindrade dem från att utöva regelbundet, eller konsumera en hälsosam kost.
- fyrkantiga tester användes för att jämföra skillnader i fysiska och kliniska egenskaper vid baslinjen mellan praktikanter och personalläkare.
analys av varians användes för att utvärdera skillnaderna mellan praktikanter och personal läkare i personliga livsstil beteenden såsom antal snabba måltider konsumeras per vecka och antal portioner av frukt och grönsaker konsumeras per dag, och rapporterade livsstilsbarriärer.
logistiska regressionsmodeller användes för att undersöka relationer mellan läkare utbildning, livsstil, och hinder för hälsosamma beteenden.
Alla analyser utfördes med hjälp av sas (V 9.1 ; sas institute inc, cary, nc ).
totalt 183 läkare avslutade undersökningen, av vilka 102 ( 56% ) var i utbildning ( invånare och kolleger ) och 81 ( 44% ) var personal läkare ( tabell 1 ).
personalläkare mer sannolikt än praktikanter att ha fått sitt blodtryck och / eller lipider kontrolleras under det föregående året.
Genomsnittlig kroppsmasseindex (bmi ) var 23,3 kg / m för praktikanter och 24,7 kg / m för personalläkare.
20,6% av praktikanter och 27,2% av personalen läkare var överviktiga, definieras som en bmi mellan 25 kg / m och 29 kg / m.
skillnader mellan praktikanter och personal läkare inkluderade faktorer relaterade till både kost och fysisk aktivitet (tabell 2 ).
praktikanter rapporterade i genomsnitt 1,2 snabbmat måltider per vecka, medan personal läkare rapporterade mindre än en snabbmat måltid per vecka ( p = 0,04 ).
Det genomsnittliga antalet fruktserveringar per dag var 1,7 för praktikanter och 2,2 för personalläkare (p = 0,005 ).
Det genomsnittliga antalet grönsaksserveringar var 2,1 för praktikanter och 2,6 för personalläkare (p = 0,002 ).
Även om ingen grupp skulle anses ha god överensstämmelse med nuvarande riktlinjer, personal läkare var mer benägna att uppfylla nuvarande rekommendationer för fysisk aktivitet per vecka jämfört med praktikanter.
Endast 7,8 % av praktikanterna och 25,9 % av personalens läkare avslutade > 150 minuters aerob träning per vecka ( p < 0,001 ).
Självrapporterade hinder för hälsosamma livsstilsbeteenden skilde sig också mellan praktikanter och personalläkare (tabell 3).
Praktikanter var mer benägna att rapportera hinder för en hälsosam kost som tid eller kostnad relaterade.
nästan 50% av praktikanter rapporterade tid tillbringade shopping som ett hinder för hälsosam kost, och 87,3% rapporterade tiden att förbereda hälsosamma livsmedel som ett hinder för en hälsosam kost.
Över 20 % av praktikanterna rapporterade kostnader för hälsosamma livsmedel som ett hinder för en hälsosam kost.
I kontrast, personal läkare rapporterade tiden att förbereda livsmedel ( 59,3% ) och mat preferenser ( 39,5% ) som främsta hinder för en hälsosam kost.
dock bland praktikanter, arbetsschemat var det ledande hindret för att träna. för personalläkare,
arbetsschema rapporterades som den övre barriären, men inte till samma frekvens som i praktikanterna.
vid bedömning av vilka faktorer som skulle bidra till att förbättra deras livsstil beteende, praktikanter var mer benägna att svara att hälsosamma alternativ i varuautomater och cafeterian skulle vara till hjälp (tabell 4).
personal läkare föreslog också hälsosamma drycker på jobbet, och lunchtid promenader eller träningsprogram.
Vi undersökte också dessa data för skillnader i livsstilsbeteenden och hinder för hälsosamma beteenden efter kön.
Kvinnor hade lägre blodtryck och var mindre benägna att vara överviktiga eller överviktiga än män.
Men, kvinnor rapporterade familjeåtaganden som ett hinder för motion oftare jämfört med män ( p = 0,005 ). När det gäller kost, män rapporterade kostnaden för mat som en barriär oftare än kvinnor ( 28,2% vs 8,6%, p = 0,001 ).
faktorer relaterade till förbättringar i livsstil var liknande mellan män och kvinnor, med undantag för att kvinnor var mer benägna att rapportera lunchtid promenader eller träningsprogram som hjälp jämfört med män ( 41,9% vs 23,1%, p = 0,008 ).
Kvinnor tenderade också att rapportera att ha en dietist tillgänglig för samråd som hjälp mer än män ( 12,4 % vs 3,8 %, p = 0,06 ).
med hjälp av undersökningsdata från ett större undervisningssjukhus, vi observerade få läkare uppfyllde aktuella rekommendationer för fysisk aktivitet, och en hälsosam kost hög i frukt och grönsaker.
Självrapporterade hinder för hälsosamma livsstilsbeteenden skilde sig mellan praktikanter och personalläkare.
Praktikanter var mer benägna att rapportera tid som ett stort hinder för att utöva, medan familjeåtaganden angavs som ett hinder oftare för personal läkare.
manliga läkare rapporterade kostnader för mat och inte vill motionera vid lunch som hinder för hälsosamma beteenden, medan kvinnor rapporterade familjeåtaganden som en barriär.
Medan den årliga dödligheten på grund av kranskärlssjukdom har minskat under de senaste två decennierna, hjärtsjukdom fortfarande den ledande dödsorsaken för oss vuxna.14 med ökningar i förekomsten av fetma, sannolikheten för att minskningen av CCD dödlighet kommer att fortsätta är tveksam.15 läkare personliga vanor när det gäller deras medicinska vård och livsstil beteenden korrelerar med deras attityder till förebyggande vård.
Tidigare studier har visat att leverantörer personliga hälsovanor korrelerar med sina rekommendationer rådgivning till patienter.4,6,16,17 detta inkluderar motion och rådgivning om fysisk aktivitet samt andra beteenden relaterade till kost och alkoholanvändning. de kvinnliga läkare hälsa studie ( wphs ), som tillfrågade över 4500 kvinnliga läkare, nationellt, visade att motion vanor var positivt förknippade med frekvensen av rådgivning patienter om fördelarna med motion.6 förtroende för leverantörer förmåga att effektivt ge råd
leverantörer rökning vanor har också visat sig påverka deras frekvens av rådgivning patienter att sluta.18 andra faktorer i samband med personlig hälsa kan påverkas av leverantörer beteenden inklusive efterlevnad av screening rekommendationer. I en studie av kvinnliga läkare, de som regelbundet fick mammografier själva var mer benägna att beställa sådana screening tester för sina patienter.19 liknande föreningar har observerats för medicinska studenter samt.20 i en studie av oss medicinska studenter försedd med en personlig hälsofrämjande intervention, studenter rapporterade förbättrade hälsobeteenden såsom hälsosam kost och motion mönster med minskningar i rökning, jämfört med en kontrollgrupp.2 hälsorelaterade rådgivningsmetoder var positivt korrelerade med interventionen.
Förhållandet mellan leverantörsbeteenden och deras rådgivningspraxis tyder på att förståelse för barriärer för hälsa bland läkare kan ha betydande konsekvenser för patienter. till dags dato
, få studier har undersökt insatser för att förbättra hälsa leverantörer och hur sådana insatser påverkar patientvård.
Tidigare studier har föreslagit en fördel för insatser som denna. i en studie,
prövarna fann studenter som avslutade ingreppet rapporterade ökade poäng för empati för sina patienter jämfört med kontrollgruppen.21 en annan studie fann läkare förbättrad sin förmåga att motivera patienter med sina egna personliga hälsovanor såsom motion.5 personliga hinder (inklusive metoder för att övervinna sådana hinder) kan också öka patientens motivation.
Dessa uppgifter representerar ett urval av leverantörer från ett tertiärt sjukhussystem, och som sådan kan inte generaliseras till en större befolkning läkare eller till andra vårdgivare. på grund av den frivilliga karaktären av vår undersökning,
den statistiska kraften i våra resultat begränsades av den relativt lilla provstorlek, vilket hindrade oss från att undersöka specifika undergrupper såsom specialister.
Slutligen var den information som presenteras i denna undersökning helt och hållet genom att tillhandahålla självrapport; på så sätt kan det ha funnits förutfattade meningar.
Dessa uppgifter tyder på betydande hinder för en hälsosam livsstil upplever leverantörerna och att sådana hinder skiljer sig åt beroende på utbildningsnivå och kön. Med tanke på möjligheten att förbättra patientrelaterad livsstilsrådgivning genom att förbättra vården av vårdgivaren är ytterligare forskning och insatser på detta område berättigade. | objektivfysiker personliga hälsovanor är förknippade med deras rådgivningsvanor beträffande fysisk aktivitet.
Vi försökte undersöka läkare egna hinder för en hälsosam livsstil efter nivå av utbildning och kön.metoder fysiker på ett större undervisningssjukhus undersöktes om deras livsstil vanor och hinder för hälsosamma vanor.
Frekvensen av rapporterade hinder undersöktes av år i praktiken ( praktikanter kontra personalläkare) och kön.resultat183 totala svar mottogs. Över 20 % av de tillfrågade var överviktiga.
Arbetsschemat angavs som det största hindret för regelbunden motion i 70,5 % av de svarande.
praktikanter var mer benägna att nämna tidsbegränsningar eller kostnader som ett hinder för en hälsosam kost jämfört med personal läkare.
personal läkare var mer benägna att rapportera tiden att förbereda hälsosamma livsmedel som en barriär. för både praktikanter och personalläkare,
tid var ett hinder för regelbunden motion.
för praktikanter arbetsschema var ett hinder, Medan både arbetsschema och familjeåtaganden var högsta hinder som anges av personal läkare.
Kvinnor var mer benägna att rapportera familjeåtaganden som ett hinder än män.
respondenter föreslog hälsosammare alternativ i varuautomater och sjukhus cafeterian, hälsosamma recept, och tid och / eller anläggningar för motion på jobbet som alternativ för att hjälpa till att övervinna dessa hinder.slutskollegier och familjeåtaganden rapporteras ofta av leverantörer som hinder för hälsosam livsstil.
Insatser för att minska sådana hinder kan leda till förbättrade hälsovanor bland leverantörerna. |
hälsokommunikation är en process genom vilken förståelig hälsa - relaterad information är vetenskapligt utvecklad och strategiskt sprids så att individer och samhällen lätt kan få tillgång till den på många sätt, såsom från masskommunikation, journalistik och marknadsföringskällor.1 särskilt, under en hälsokampanj, eftersom samhällsmedlemmar inte är passiva konsumenter men partners som deltar i utformningen av ett budskap, är det viktigt att erkänna deras hälsouppfattningar och behov.1,2 Dessutom, under processen för att utveckla heath kommunikation meddelanden, är det nödvändigt att underlätta hälsa - information söker beteenden ( hibs ) samtidigt som de faktorer ( t.ex. , ras, utbildning, inkomster, och livsstilar ) i ett hälso-och socialt sammanhang.3,4 dock, den stora ansträngning som används för att förbättra hisbs ofta förbises i södra Korea. I synnerhet, efter 2000, trots det faktum att antalet cancer överlevande har ökat dramatiskt, Det finns få studier av bristen på hälsoinformation, faktorer som fungerar som hinder, och de svårigheter i uppföljning - upp vård upplevt av cancer överlevande 5,6 idag, kommunikation relaterad till hälsa inte bara avsevärt påverkar uppfattningar och beteenden relaterade till hälsa men är också positivt förknippade med omfattningen av hälsa - informationssökande och praxis förebyggande beteende 7,8 i detalj, konventionella massmedia kanaler, inklusive TV, tidning och radio, är fördelaktigt för expanderande uppfattning genom den första spridningen av hälsoinformation, medan enskilda kanaler, inklusive familj, vänner och kollegor, är fördelaktiga för dem som försöker ändra sin hälsa - relaterade beteenden.9,10 Dessutom kan deltagande hälsokommunikation upprätta förebyggande program som återspeglar behoven i samhällen, utöka tillgängligheten till bättre kvalitet hälso-och sjukvård, och intensifiera friska liv genom att minska ojämlikheter i hälsa.11 Därför, denna studie undersökt medieanvändning och de typer av media som används av canceröverlevare med avseende på riskkommunikation och föreslog lämpliga strategier för cancer kommunikation.
Resultaten kan hjälpa dem som arbetar med att bygga upp partnerskap genom att hjälpa dem att förstå och kommunicera med allmänheten.
Med riskkommunikation avses ett målmedvetet informationsutbyte mellan intressenter om hälsorelaterade risker och miljörisker.13 I det moderna samhället är massmedier en central kommunikationskanal där en rad olika risker införs som en agenda. Eftersom rädsla i ett samhälle kan påverka människors uppfattningar och beteenden, människor är mer benägna att känna oro, rädsla och nervös när de exponeras av media för information om riskfyllda omständigheter.14 som människor brukar spekulera om risker inte från sina erfarenheter utan från innehållet rapporteras av media, de är mer mottagliga för obekanta risker.15 som ett fall i punkt, miljörapportering har inte bara ett stort inflytande på medborgare beteenden, uppfattningar och på bildandet av den allmänna opinionen, men det ändrar också uppfattningar enligt media utformning.16,17 Likaså, medier spelar en viktig roll för att överföra krissituationer som inte upplevts av konsumenten, fungerar för att ge betydande kriterier i samband med riskhantering och för att bedöma förmågan att hantera.14 för att leverera information om riskerna med kroniska sjukdomar som cancer effektivt genom nuvarande former av media, noggrannhet i rapportering är avgörande. idag,
som media är ställföreträdare för att samla in, publicera och sprida information, och i vilken utsträckning medierapporter är närmare faktiska händelser är mycket betydande ; det är, noggrannheten i en artikel är en av de mest avgörande faktorer.
Ja, noggrannhet är ett rudimentärt värde i journalistik.18 Dessutom, Med tanke på att sammanhangen för det rapporterade innehållet samt tolkningar, diskussioner och offentligt kommunicerade meddelanden är möjliga baserat på fakta, Om det finns problematiska fakta, andra relaterade fakta kommer också att vara bristfällig.18 Men, Det är osannolikt att media rapportering är korrekt när rapportera nyheter relaterade till cancer.
till exempel, carcinogener, hänvisning till ämnen som orsakar cancer eller öka förekomsten av cancer, kräver aktiv kommunikation så att inte orsaka rädsla och hindra förebyggande, screening och behandlingar.19 Men, Eftersom sjukdomar som cancer kan ha en negativ effekt på beteendet hos allmänheten på grund av deras brist på erfarenhet eller osäkerhet om arten av cancer, media och hur cancer rapporteras spelar en viktig roll.20,21 för att bedöma noggrannhet i rapportering, fyra standarder krävs.
Detta avser graden av carcinogen risk som utsetts av den internationella byrån för forskning om cancer ( iarc ), en organisation ansluten till Världshälsoorganisationen.
forskare vid internationella cancerforskningscenter och andra relaterade experter utvärdera carcinogenicitet av kandidat cancerframkallande ämnen genom konferenser.22 för att verifiera tillräckliga epidemiologiska data om människokroppen, ämnen som är cancerframkallande för människor kategoriseras i vad som kallas grupp 1 carcinogener. Å andra sidan, trots att det finns begränsade epidemiologiska data, om det finns tillräckliga data från djurstudier, kan troliga ämnen som är cancerframkallande för människor klassificeras som grupp 2a carcinogener.
Dessutom kategoriseras ämnen som kan vara cancerframkallande för människor i grupp 2b i händelse av otillräckliga data från både epidemiologiska studier och djurstudier.
Ämnen som inte kan klassificeras som cancerframkallande för människor och som sannolikt inte är cancerframkallande för människor klassificeras i grupp 3 respektive grupp 4. om den andra standarden
, Det är nödvändigt att använda de officiella namnen på carcinogener som tilldelats av iarc.
t.ex., medan diklormetan är ett officiellt namn som tilldelats av iarc, är dikloreten varken ett officiellt namn eller ett cancerframkallande namn.
Därför, Även om namnet är liknande, Eftersom carcinogenicitet är annorlunda, Den exakta användningen av den carcinogena namnet är kardinal för korrekt överföra information.
människor är inte rationella varelser som inte dömer rationellt och logiskt men är kognitiva missförhållanden som inte gör den psykologiska ansträngningen och bedöma snabbt, därför använder heuristiska mekanismer för att hitta svar snabbt snarare än att hitta korrekta sådana långsamt.23 tversky och kahneman24 föreslog förankring, som är en av de heuristiker som betraktas som en mekanism bakom bedömningar. när dömande värden, förankring blir en standard och påverkar beslutsfattande.
Dessutom, vid rapportering carcinogener, förankring fungerar som nyckelstandard punkt.25 standarden för en carcinogen hänvisar till cancerframkallande nivåer som knappt påverkar människor när de utsätts för det eller inta det.
om en nyhetstittare får information om standarder i en carcinogen-relaterad artikel, är det fördelaktigt för dem att uppfatta risken.
Slutligen bör rapporteringskraven täckas och skrivas som en artikel av professionella reportrar.
för cancer, en av de större kroniska sjukdomar, postoperativ hantering och uppföljning vård är lika viktigt som cancerförebyggande. för optimal hantering
, patienter och vårdgivare bör göra en ansträngning för att uppnå uppföljning vård, Därför cancer kommunikation anses som en viktig faktor för att förbättra oddsen för överlevande cancer.3,4,26 när det gäller cancer kommunikation, Vi kan lätt hitta en sårbar befolkning.
till exempel, Även om de fem - åriga relativa överlevnaden för barn och ungdomar med cancer har ökat till mer än 80% i usa, tre av fyra fortfarande har kroniska sjukdomar, och hälften av dem är av de livshotande typer.2729 på grund av utvecklingen av cancerbehandlingar, om behandlingen börjar tidigare, sjuklighet och dödlighet kan minskas.
Men utan ordentlig uppföljning vård, cancer överlevande kan lida en dödlig prognos.30 enligt den kliniska praxis riktlinjer för barn onkologi grupp som inrättats av institutet för medicin, ungdomar cancer överlevande bör sluta röka, äta en hälsosam kost, och delta i fysiska aktiviteter för att minska co - morbiditetsfrekvens.31 Men, trots dessa rekommendationer, barndom - ungdomar cancer överlevande är mer benägna att engagera sig i riskfyllda beteenden än friska människor.32,33 faktiskt, Det rapporterades att en tredjedel av barndomen - ungdomar cancer överlevande rök.34,35 Dessutom, mer än hälften av cancer överlevande överensstämmer inte med rekommenderade kost och fysisk aktivitet riktlinjer.36,37 trots folkhälsoåtgärder i usa,38,39 det finns få population - baserade strategier som kan fastställas genom cancer kommunikation.
nyligen, hälsoinformation i medierna har ökat dramatiskt, och det finns allt fler tillräckliga bevis för att aktiv information söker och rutinmässig exponering för hälsoinformation har en stor inverkan på hälsokunskap, förtroende och beteenden hos både vanliga befolkningar och patienter.26,40 personer som söker hälsoinformation via media har bättre cancer - relaterad kunskap, äta mer grönsaker och frukt, motion mer, och genomgå fler cancerscreening förfaranden som kolonoskopier och mammogram jämfört med dem som inte söker sådan information.4143 cancer överlevande som aktivt söker uppföljning - behandling visar bättre prognoser än de som inte.3,44,45 Men, inte alla människor lika gynnas av media exponering effekt, och detta betraktas som en form av kommunikation ojämlikhet.46 människor som har lägre inkomster är inte bara mindre sannolikt att exponeras för cancer information men också har större svårigheter att hantera den också. 3,19,41,44, cancer överlevande av en låg socioekonomisk status (s ) är mer benägna att söka information om lån eller sysselsättning än de är om hälsa.47 i trots betydelsen av cancer, trots att det inte är svårt att få information om cancer, är att få tillgång till den. till exempel, knijnenburg et al.53 rapporterade att 49% av canceröverlevarna sökte hälsoinformation via internet, men det var svårt att hitta information om sökinnehållet, och provstorleken var också liten i deras studie.
Därför är det nödvändigt att undersöka medieanvändning eftersom det gäller hälsa och att föreslå lämpliga strategier för cancer kommunikation. genom att göra detta,
informativa medier kan utvecklas och de typer av cancer överlevande och deras egenskaper kan avslöjas.5457 nagler et al.58 analyserade data från partnerskap för hälsa-2, ett projekt som genomförs genom en webbaserad kampanj för icke-rökare bland barn - ungdomar cancer överlevande. Enligt deras resultat, rökare som var barn - ungdomar cancer överlevande söker sällan hälsorelaterad information på internet.
Andelen som använder hälsorelaterade medier är avsevärt låg jämfört med andelen vuxna som överlever cancer.
till exempel, Bara en tredjedel av dem söker information, Och de gör det mindre än en gång i månaden.3,44,45,45 Följaktligen, Eftersom uppgifter om användningen av hälso - relaterade medier är inte överflöd,48,49,53 fler relevanta faktorer såsom information på nätet söker eller exponering för media bör ingå i en omfattande undersökning om cancer överlevande.
Först, cancer överlevande med relativt låg utbildningsnivå är mindre benägna att söka hälso - relaterad information på nätet jämfört med dem med hög utbildningsnivå.3,41,44, som det är, cancer överlevande som lätt kan komma åt internet visar liknande trender.
andra, Kommunikation ojämlikhet kan förvärra hälsoskillnader, Eftersom användningen av mediekällor varierar beroende på undergruppen av cancer överlevande ( fikon.
1),46,53,59,60 alltså, cancer kommunikationsstrategier bör särskilt fastställas baserat på egenskaperna hos sårbara grupper uppdelade från större grupper av cancer överlevande.
till exempel, När cancer överlevande som är ivriga att sluta röka söka information eller stöd, De tenderar att förlita sig på en viss typ av media, såsom online källor snarare än tryckta medier eller sändningar.58, för att främja hälsosamma beteenden och minska riskfyllda beteenden, Det är nödvändigt att utveckla evidensbaserade program och integrera dem i behandlingstjänster för cancer överlevande, vilket triggar dem att engagera sig i cancer kommunikation själva.55,61 dessutom, kliniker bör rekommendera hälsosamma beteenden som uppföljning vård.37 som är, Genom att förstå hur cancer överlevande få hälsa - relaterad information och genom att förstå hur de konsumerar det, kliniker kan stödja cancer överlevande för att få hälsa - relaterad information från mer tillförlitliga informationskällor. för en grupp som stannar eller undviker att söka information,
Deras egenskaper måste studeras och särskilt hanteras.4 ansikte mot ansikte samtal med cancer överlevande kan utgöra en avgörande möjlighet genom att de inspirerar patienter att engagera sig i bättre hälsobeteenden och de hjälper patienter att få mer tillförlitlig information.
Detta stöd är särskilt viktigt för befolkningen med låg utbildningsnivå, som har haft svårt att hantera hälso- och sjukvårdsfrågor. På grund av att det är svårt för dem att få hälsorelaterad information, de har också begränsade möjligheter till uppföljning vård.62 som ett resultat, cancer kommunikation baserad på användning av hälso - relaterade medier av cancer överlevande kan bidra till att minska potentiella kommunikationsojämlikheter, eftersom cancer överlevande kan få information från högkvalitativa informationskällor och därmed tillgodose deras behov.
Befolkningsbaserade hälsofrämjande åtgärder börjar med hälsokommunikation för att förbättra sociala förhållanden och för att ge information som hjälper människor att utöva hälsosamma beteenden.63 Enligt denna punkt, Det är nödvändigt att i riktade kampanjgrupper erkänna förmågan att kommunicera och deras sociala stöd och själv - effektivitet och att undersöka hinder för hälsosamma beteenden såsom förebyggande hälsoscreening.64 desto mer socialt stöd förbättras, desto fler behandlingar av sjukdomar och själv - effektivitet för cancer kommunikation kommer att öka.
termen själv - effektivitet hänvisar till en övertygelse att allmänheten kan kontrollera sina motiv, beteenden och sociala miljöer.63,65 cancer, en av de viktigaste orsakerna till döden, kännetecknas av osäkerhet, vilket ger en önskan att förstå nya egenskaper cancer och kommunicera dem 7 hälsostatus påverkas vanligtvis av inte bara individer vanor, inklusive hur mycket de röker, dryck, motion, och deras stressnivåer, men också av social struktur och kulturella faktorer såsom ålder, kön, klass, religion, ras, och etnicitet. Eftersom en kampanjs budskap bör baseras på en förståelse av subtila skillnader i sammanhang av social struktur och kultur, Det är nödvändigt att ta en strategisk strategi för att undersöka hälsofrågor och insatser för att förbättra hälsofrämjande som är inriktade på specifika en kultur och sammanhang.66 det är nödvändigt att välja rätt språk, strategin för budskapet, och att besluta om kanalen samtidigt med beaktande av kulturella egenskaper, behov och hälsa läskunnighet hos allmänheten.67,68 när det gäller kontextuell konstruktion, hälsa är en social sammansättning och en process för förekomst och behandling av en sjukdom och påverkas av aspekter av sociala nätverk såsom sociala sammanhang, familj och vänner.66 socialt stöd innebär kontakt från familj, vänner, och kollegor för att få råd om hälsa.
socialt stöd kan minska osäkerheten kring situationen och öka sjukdomskontrollabiliteten nivåer.8 till exempel, när man fattar beslut om behandling, bröstcancer patienter som har en make är mer aktiv och samarbetsvillig och mer nöjd med behandlingen.3 Dessutom, om de får emotionellt och informativt stöd från sin make, familj och vänner, de ökar sina nivåer av deltagande och tillfredsställelse när det gäller deras behandling.69 som ett resultat, kommunikation genom olika interpersonella och media kanaler ger socialt stöd, stärker själv - effektivitet, och ökar möjligheten att utöva hälsosamma beteenden.
Det finns tillräckliga bevis för att socialt stöd i hög grad påverkar hälsostatusen och att socialt stöd på nätet också påverkar ens hälsa.5,63,64,70 eftersom uppfattningen att screening är onödig eller dyr och skam i samband med screening processen kan vara hinder för screening, är det nödvändigt att stärka socialt stöd genom kommunikation.66 specifikt, japanese - amerikanska eller vietnames - amerikanska kvinnor förlitar sig mer på sin familj när de behöver hälsorelaterad information och hjälp, vilket visar vikten av socialt stöd. när det gäller honung kong,
en brist på uppfattning av hälsa, en låg utbildningsnivå, och otillräcklig hälsorelaterad information var hinder för korrekt cervixcancer screening.71 själv - effektivitet är en viktig faktor när man försöker ändra hälsa - relaterade beteenden som det relaterar till en övertygelse om att framgångsrik cancerscreening kan förhindra cancer.66 när människor har stark själv - effektivitet, de är mer benägna att vara uppmärksam på hälsomeddelanden och att utöva hälsosamt beteende.7274 med stark själv - effektivitet, människor blir bra på att kontrollera känslor och begränsa riskfyllda hälsobeteenden.69 om bröst själv - undersökningsfrekvens bland mexikanska - amerikanska kvinnor, hög själv - effektivitet förknippas med förebyggande beteenden såsom att äta en balanserad kost, motion och inte rökning.73, i händelse av lägre själv - effektivitet, sådana patienter undvika cancerscreening och känner sig nervösa om det.64 kulturellt tilltalande till okänsligt budskap betonar en individ s ansvar och rättigheter.
Hälsokommunikation bidrar till hälsofrämjande genom att tillhandahålla hälsorelaterad information, befästa sociala stödfaktorer som social solidaritet och förtroende, och minska oro.8 Personer med förbättrat socialt stöd blir mer uppmärksamma på budskap om hälsa och följa förebyggande hälsobeteende.72 Folkhälsokampanjer är en form av kommunikation som gör det möjligt för människor att lösa problemen med diskriminering och stigmatisering av hälsofrågor, vilket bidrar till hälsofrämjande för minoriteter eller utsatta grupper.46 Syftet med interventionskampanjer bör variera beroende på målgruppen.
till exempel, När människor avser att få cancerscreening men i själva verket inte följer igenom på detta, Det är nödvändigt att fokusera på att avlägsna miljöhinder och utveckla kommunikationsstrategier.
dock, när människor inte har en avsikt att få cancerscreening, bör vi ingripa för att ändra deras beteende, normer och grad av själv - effektivitet.
större nivåer av socialt stöd, själv - effektivitet och hälsokunskap, som ökar avsikten att engagera sig i cancer kommunikation, leder till mer hälsosamt beteende.
Därför visar detta att främjandet av egenmakt, som stärker olika former av socialt stöd och självbehärskning hos allmänheten, behövs.
Det är ett hinder för cancerscreening och behandling för svarta män i usa när de saknar cancer - relaterad kunskap, har en rädsla för cancer, känner avsky för cancerscreening, misstro hälso-och sjukvårdssystemet, och undvika cancer kommunikation.79 cancer kommunikation genom ansikte - till - ansikte möten kan minska osäkerhet om cancer, underlätta kontrollbarhet, och kan vara till nytta för att sprida meddelanden om cancerförebyggande.8 som ett resultat, meddelanden om hälsa stärka själv - effektivitet och därmed uppmuntra patienter att bekämpa cancer samtidigt ge stöd.64 deltagarhälsokampanjer utvecklar partnerskap inte med experter, men via interaktioner mellan patienter, samhällsmedlemmar, vårdgivare och deltagande av patienten.
kampanjer som bygger på att tala från ovan ofta systematiskt ignorera röster från omgivningen ; dock, kampanjer baserade på att tala underifrån återspeglar röster från omgivningen när det gäller att definiera ett problem, organisera en lösning, och formulera en politik.80 cancer kommunikation kan lyckas i botten - upp kampanjer baserade på sociala nätverk och med stöd av cancer överlevande.67,73 i att optimal vård kan uppnås genom medicinsk effektivitet, kommunikation, och mänsklig utåtriktad, Det är nödvändigt att röra upp och konsolidera strategier cancer kommunikation. | kommunikation relaterad till hälsa inte bara väsentligt påverkar uppfattningar och beteenden relaterade till hälsa men är också positivt förknippad med omfattningen av hälsa - informationssökande och praxis av förebyggande beteende. trots det faktum att antalet cancer överlevande har ökat dramatiskt, det finns få studier av bristen på hälsoinformation, faktorer som fungerar som hinder, och svårigheter i uppföljning vård som upplevts av cancer överlevande.
Därför, Vi granskade medieutnyttjande och de typer av medier som används av cancer överlevande med avseende på riskkommunikation och föreslog lämpliga strategier för cancer kommunikation. Enligt resultaten bidrog hälsokommunikationen till hälsofrämjandet genom att tillhandahålla hälsorelaterad information, konsolidera sociala stödfaktorer som social solidaritet och förtroende och minska oron.
I synnerhet, deltagande hälsokommunikation kan upprätta förebyggande program som återspeglar behoven i samhällen, öka tillgängligheten till bättre kvalitet hälso-och sjukvård, och intensifiera hälsosamt liv genom att minska ojämlikhet i hälsa.
Därför, När människor inte har en avsikt att få cancerscreening, Vi måste ingripa för att ändra deras beteende, normer, och grader av själv - effektivitet.
Resultaten av denna undersökning kan hjälpa dem som arbetar med att bygga upp partnerskap genom att hjälpa dem att förstå och kommunicera med allmänheten. |
utfall i samhället - förvärvad lunginflammation (cap ) påverkas negativt av ökande svårighetsgrad av sjukdom, komorbiditet och ålder.
organisatoriska faktorer såsom snabb administrering av lämpliga antibiotika, snabb antagning till kritisk vård och följsamhet till antibiotika politik, dock, är också viktiga för att påverka resultatet [ 1 - 3 ].
kombinationsbehandling med två antimikrobiella medel verkar överlägsen monoterapi i svår keps, och detta tillvägagångssätt rekommenderas av ett antal organisationer.
de smittsamma sjukdomar samhället amerika / amerikanska bröstkorg samhället riktlinjer föreslår behandling med a -laktam antibiotika, med tillägg av antingen en makrolid eller fluorokinolon antibiotikum, medan den brittiska bröstkorgen samhället rekommenderar att inleda en -laktam / makrolid antibiotika kombination.
martin - loches och kollegor nyligen genomfört en prospektiv, observationskohort, multicenter studie som omfattade 218 mekaniskt ventilerade mössa patienter för att se vilken effekt olika antibiotikakombinationer hade på dödlighet.
dessa utredare rapporterade att tillägg av en makrolid, men inte en fluorokinolon, till standard antibiotikabehandling var associerad med minskad dödlighet hos patienter som antagits till kritisk vård med lock.
dödsfall i kritisk vård inträffade hos 26,1 % av de individer som fick kombinationsbehandling med en makrolid, jämfört med 46,3 % hos dem som fick fluorokinoloner.
Dessa resultat stöder data från andra observationsstudier som tyder på -laktam/makrolidkombinationer ger en överlevnadsfördel i svår kapsyl.
denna kropp av data är inte vetenskapligt robust nog, dock, att tillräckligt svara på frågan om huruvida lägga till en makrolid till en - laktam ger en överlevnadsfördel - detta kommer endast att behandlas på ett tillfredsställande sätt av en stor prospektiv randomiserad kontrollprövning.
Förutom aktivitet mot atypiska bakterier, makrolider har allmänt förekommande immunmodulerande effekter. spekulera hur denna grupp av läkemedel kan erbjuda en överlevnadsfördel när det läggs till en -laktam är därför av intresse, och flera rimliga mekanismer finns.
behandling av odiagnostiserad atypisk pneumoni kan inträffa eftersom 53% av patienterna i den rapporterade studien inte hade någon mikrobiologisk diagnos; dock verkar detta osannolikt eftersom man kan förvänta sig att fluorokinoloner är lika effektiva.
Dessutom, studier som är begränsade till pneumokocksjukdom visar att tillägg av en makrolid förbättrar överlevnaden.
Det verkar också osannolikt att synergistiskt dödande är ansvarig, eftersom likvärdighet med fluorokinoloner skulle förväntas.
Många forskare har fokuserat på de pleiotropa immunmodulerande effekter som observerats med makrolider som orsaken till varför dessa medel kan vara till nytta i mössan.
makrolider, vid doser lägre än de som krävs för antibakteriell aktivitet, ändra produktionen av cytokiner och kemokiner, och minska cellinfiltrat och slemproduktion.
Makrolidernas immunmodulerande effekter illustreras av diffus panbronchiolit. en kronisk progressiv lungsjukdom som till stor del finns i japan, diffus panbronchiolit kännetecknas av blandade restriktiva och obstruktiv lungfunktion, interstitiella infiltrat och pseudomonas aeruginosa infektion.
Långsiktig, lågdos makrolidbehandling förbättrar lungfunktionen och ökar tioårsöverlevnaden från omkring 15 till 90 %.
makrolider utforskas nu i nya terapeutiska strategier för ett brett spektrum av pulmonella och extra pulmonella tillstånd, inklusive astma, cystisk fibros, rinosinit, inflammatorisk tarmsjukdom, psoriasis och rosacea.
klart immunmodulerande effekter kan vara viktigt för att ändra dödligheten i taket, men dessa läkemedel har också direkta effekter på bakterier genom att hämma beslutförhet avkänning.
beslutsförnimmelse beskriver bakteriell cell - till - cell kommunikation som inträffar som en funktion av att ändra celltäthet.
Dessa kommunikationsvägar är viktiga i patogenesen av bakteriella arter som orsakar mänsklig sjukdom, inklusive staphylococcus aureus, streptococcus pneumoniae, escherichia coli och p. aeruginosa.
beslutförhet - avkännande bakterier producera och släppa signalmolekyler eller autoinducers, som reglerar genuttryck inom bakteriepopulationen och är nära kopplade till både biofilm bildande och uttryck för virulens faktorer.
biofilms är strukturerade populationer av bakterier inom en polysackaridmatris, och dessa tillväxtformer är mer resistenta mot antibiotika. upptäckten av biofilms som en enhet inträffade inte förrän i slutet av 1970-talet, och de är ofta fortfarande bara beaktas i samband med kroniska eller enhet - associerade infektioner; dock, lunginflammation orsakad av s. pneumoniae finns som en biofilm i lungvävnad.
en av de diagnostiska kriterierna för biofilm infektion är en kultur - negativt resultat trots en kliniskt dokumenterad infektion, en situation som uppstått i 30 till 50% av svår sepsis och septisk chock.
makrolider vid subminimala hämmande koncentrationer har visats motverka beslutförhet i p. aeruginosa, vilket resulterar i minskad virulens, biofilmbildning och oxidativ stressrespons.
signifikant, hämning av beslutförhet sensation minskar patogeniciteten hos bakterier och hindrar bildandet av antibiotika - resistenta biofilms, och erbjuder därför en attraktiv mekanism där tillägg av en makrolid kan minska dödligheten i mössa.
Om makrolider ger ytterligare effekt på grund av immunmodulerande effekter eller hämning av beslutförhet, eller båda, kan man förvänta sig att de är en effektiv terapeutisk strategi tillämplig på många andra infektioner som förekommer hos kritiskt sjuka patienter.
faktiskt, tillägg av klaritromycin till patienter med ventilator - associerad lunginflammation accelererad upplösning av lunginflammation och avvänjning från mekanisk ventilation. Det kan vara möjligt att närma sig frågan om huruvida immunmodulering eller hämning av beslutförhetsanalys är viktigare för att minska dödligheten experimentellt.
lesprit och kollegor beskrev den viktiga roll som p. aeruginosa beslutförhet avkänning i råtta lunginfektion med hjälp av virulent vild - typ stam p. aeruginosa pao1 och mindre virulent mutant stam p. aeruginosa paor med en bristfällig beslutförhet - avkännande väg. med hjälp av denna modellsystem skulle det vara fördelaktigt att undersöka om makrolider verkar främst genom att störa beslutförhet avkänning, eftersom man då skulle förvänta sig att se liten minskning av dödligheten orsakad av en stor inokulat av mutant paor men en betydande effekt på lunginflammation orsakad av en mindre dos av vild - typ pao1. vid en tidpunkt då få nya antimikrobiella medel utvecklas kommersiellt för klinisk användning och infektionsbördan orsakad av multiresistenta bakterier
ökar, Behovet av nya metoder för hantering av infektion är viktigt.
beslutförhet avkänning bestämmer både bakteriell virulens och biofilm bildning; det är en vanlig väg för patogener och representerar en attraktiv ny mål för utveckling av läkemedel i kampen mot infektion.
| kombinationsbehandling med två antimikrobiella medel är överlägsen monoterapi i svår gemenskap - förvärvad pneumoni, och färska data tyder på att tillägg av en makrolid som det andra antibiotikumet kan vara överlägsen andra kombinationer.
denna observation kräver bekräftelse i en randomiserad kontrollprövning, men denna grupp av antibiotika har pleotropa effekter som sträcker sig bortom bakteriellt dödande.
makrolider hämmar bakteriecell - till - cellkommunikation eller beslutsförnimmelse, som inte bara kan vara en viktig verkningsmekanism för dessa läkemedel vid svåra infektioner men kan också ge ett nytt mål för utvecklingen av nya anti - infektionsläkemedel. |
med ökad användning av endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ercp) för patienter med pankreas - gallsjukdom, en undergrupp av specifika förfaranderelaterade riskfaktorer har fastställts, inklusive pankreatit, perforation, blödning och infektion.
själva förfarandet bär en komplikationsfrekvens mellan 5 och 10%, Men några av de ovanligare komplikationer är inte vanligtvis beaktas i den omedelbara post - förfarande tidsram.
en ovanlig men potentiellt livshotande komplikation är mjältens skärsår, för vilka det finns få rapporterade fall och ännu mindre förutsägelser om förekomst.
Här presenterar vi en patient med kronisk alkoholisk pankreatit som diagnostiserades med en mjält skärsår efter att ha genomgått ercp och föreslår att kronisk pankreatit bör betraktas som en riskfaktor för denna potentiellt dödliga komplikation.
en 48-årig man med en historia av kronisk pankreatit och flera tidigare ercps för stenting av en ihållande gemensam gallgång striktur genomgick en ytterligare ercp för en stent utbyte.
Hans senaste ercp var ungefär 3 månader tidigare vid vilken tid en gallgång stent togs bort och en pankreas kanal stent framgångsrikt ersattes.
Tyvärr patientens symptom på kronisk buksmärtor kvarstod trots dessa ingrepp, och han hänvisades för en ytterligare ercp. under detta förfarande,
ampullari kannulation utfördes utan svårighet, och kolangiografi avslöjade en kronisk, tight distal gemensam gallgång striktur med utvidgning av den gemensamma leverkanalen.
inga stenar upptäcktes efter flera ballong svepning, och en ersättare biliär kanal stent var utplacerad på grund av otillräcklig dränering.
en framträdande striktur i huvudregionen i bukspottkörteln upptäcktes och oförändrad jämfört med den tidigare ercp, och den tidigare placerade pankreas kanal stent togs bort utan incident.
Det fanns inga oplanerade händelser under ercp och patienten skickades hem efter - proceduren utan några noterade klagomål.
sex dagar senare, han presenterade för en utomhus anläggning med progressiv, lokaliserad vänster övre kvadrant buksmärtor, och antogs efter axial datortomografi (ct) av buken och bäcken avslöjade en mjälte skärsår med tillhörande sub - kapsulär hematom ( fikon.
1 )........................................................................................................... patienten förnekade nyligen trauma och överfördes därefter till vår anläggning, där intag laboratoriedata avslöjade ett hemoglobin på 9,7 g / dl, en nästan 2-grams minskning post - ercp.
fysisk undersökning visade vag ömhet längs vänster övre kvadrant med strålning till vänster axel.
han hanterades konservativt efter kirurgiskt samråd med seriella buken undersökningar, intervall ultraljud och smärtkontroll, och släpptes i gott skick efter 5 dagar.
uppföljning - upp ct avbildning 1 månad efter - ansvarsfrihet avslöjade progressiv upplösning av mjältens hematom.
mjältskada är en sällsynt men känd komplikation av endoskopi, rapporteras oftast efter koloskopi.
predisponerande faktorer inkluderar en minskning av rörligheten mellan mjälten och omgivande organ, överskott dragkraft på den splenokoliska och gastrosplena ligament, och direkt trauma till mjälten.
sedan den första beskrivs post - ercp fall i en patient med gallsten pankreatit, bara 11 totala fall av mjältskador har rapporterats i tidsramen post - ercp [ 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 ].
flera patologiska fynd av mjälten har kategoriserats, inklusive laceration, sub - kapsulär hematom, kort ventrikelkärl avulsion, och direkt rivning av mjälten kapsel. i vår genomgång av litteraturen,
den enda återkommande, associerad variabel för ercp - inducerade mjältskada är kronisk pankreatit [ 8, 9, 10, 11 ], som var fallet i denna patient.
skademekanismen är möjligen relaterad till det intima förhållandet mellan mjälten hillum och pankreas svans, som i slutändan tillåter direkt inflammatorisk spridning i mjälten.
I själva verket, spontana mjält parenkymal komplikationer allt från subkapsulär hematom till fullständig organruptur rapporteras allt mer som följd av akut och kronisk pankreatit. i vårt fall,
kronisk calcific pankreatit relaterad till alkoholkonsumtionen var uppenbar genom omfattande pankreasförkalkningar och en signifikant dilaterad gemensam gallgång visualiserades på bildstudier ( fikon.
denna patients kroniska pankreatit hade olyckligtvis progredierat både kliniskt och radiografiskt under en period av flera månader trots multipla ercps och stenting av gall- och pankreaskanalen strikturer.
Det är helt troligt att den resulterande förkalkning och fibros mellan de stödjande ligamenten i magen, bukspottkörteln, och mjälten kan sedan leda till överdriven mekanisk spänning och potential för intra - förfarande mjältskada när betydande omfattning tryck införs, som kan uppstå med gastric bockning av omfattningen under ercp.
Detta ökar risken för dragskada till mjälten under endoskop manipulation i magen, slutligen orsakar mjälte rivning eller vaskulär avulsion.
Detta fall betonar behovet av medvetenhet om mjältskada hos patienter med ihållande post - ercp vänster övre kvadrant buksmärta, särskilt när det ses i samband med hemodynamisk instabilitet eller akut anemi utvecklas inom tidsramen efter - förfarandet. Medan andra rapporter visade en fördröjning på upp till 72 timmar efter endoskopi, vårt fall är unikt på grund av försenad presentation och diagnos av en stor sub - capsular hematom nästan 6 dagar efter index ercp.
associationen med kronisk pankreatit och denna komplikation har särskilt omnämnande som det ses i detta fall och 4 andra rapporter som noterats.
vi föreslår att även om uppgifterna är retrospektiva och associativa i naturen, kronisk pankreatit kan betraktas som en riskfaktor för denna sällsynta men allvarliga komplikation av ercp.
Erkännandet av detta potentiellt livshotande tillstånd kräver ett högt index av misstänksamhet för att uppnå korrekt diagnos och bästa hantering av patienten.
Inga finansiella förbindelser med en kommersiell enhet som producerar hälso- och sjukvårdsrelaterade produkter och/eller tjänster som är relevanta för denna artikel finns med någon av de uppförda författarna. | mjältskada är en sällsynt men potentiellt livshotande komplikation av endoskopi, med mycket få fall av endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ercp)-inducerad skada som rapporterats i litteraturen.
Här rapporterar vi en patient med kronisk alkoholiserad pankreatit som fick diagnosen sub - capsular flenic laceration nästan 6 dagar efter en ercp.
kliniker bör varnas för potentiella post - procedur komplikationer i samband med ercp, särskilt som detta förfarande används oftare för behandling av patienter med komplexa hepatobiliära och pankreas tillstånd. |
sjukdomen debut före 18 års ålder allmänt betraktas som tidig - debut ( eos ) när patienterna ger mer familjär sårbarhet och dåliga resultat.
Neuroutvecklingshypotesen poserar att uppkomsten av sz är associerad med tidig utveckling av nervsystemet.
vi ägnade uppmärksamhet åt denna period och spekulerar att den förändrade genuttryck i dessa patienter kan vara associerad med sjukdomsprocessen.
perifert blod mononukleära celler (pbmcs) har representerat en tillgänglig vävnadskälla för genuttryck, eftersom det lätt samlas in från patienter.
det redan har många genuttryck profilering studier med pbmcs, en konsekvent slutsats om uttrycket förändring av schizofreni saknas,.
sedan genererade vi hela - genom genuttryck profiler på pbmcs från dessa prover genom att använda microarray.
totalt 18 första - debut sz patienter ( 8 män och 10 kvinnor, 14,78 1,70 år) ingick i vår studie.
De var obehandlade och läkemedel - nave patienter diagnostiseras av minst två erfarna psykiatriker oberoende enligt diagnos och statistisk manual av psykiska störningar fjärde upplagan ( dsm - iv) kriterier för sz.
12 friska kontroller ( 6 män och 6 kvinnor, 14,75 2,14 år) rekryterades till studien.
tonåringar med en historia av annan psykisk hälsa eller neurologiska sjukdomar skrevs in i vår studie.
Alla deltagare var icke-närstående han kines rekryterad från norra Kina. och både deltagarna och deras föräldrar undertecknade det informerade samtycket innan de deltog.
nanodrop nd-1000 användes för att kvantifiera totala rna efter rna extraktion, och rna integritet bedömdes av standard denaturering agaros gel elektrofores.
agilnt array plattform användes för att utföra microarray analys. efter rna förstärkning, hybridisering och bild skanning,
signalintensiteterna normaliserades i kvantilmetoden med hjälp av genespring gx v11.5.1 (agilnt teknik), och låg intensitet Mrnas filtrerades ( Mrnas som minst 20 av 30 prover har flaggor i närvarande eller marginella valdes för ytterligare analys ).
Provberedningen och mikroarray hybridisering utfördes baserat på tillverkarens standardprotokoll med mindre ändringar.
fördelningarna av intensiteterna efter normaliserad bland alla prover visades i fikon. 1..................................................................
Identifiering av differentialuttryckta gener mellan sz fall och kontroller gjordes med hjälp av r paket genfilter.vi identifierade 84 differentialt uttryckta gener genom veck förändring och p-värde filtrering ( fc 2 och pjusterad < 0,05 ) som anges i tabell 1.
totalt 18 första - debut sz patienter ( 8 män och 10 kvinnor, 14,78 1,70 år) ingick i vår studie.
De var obehandlade och läkemedel - nave patienter diagnostiseras av minst två erfarna psykiatriker oberoende enligt diagnos och statistisk manual av psykiska störningar fjärde upplagan ( dsm - iv) kriterier för sz.
12 friska kontroller ( 6 män och 6 kvinnor, 14,75 2,14 år) rekryterades till studien.
tonåringar med en historia av annan psykisk hälsa eller neurologiska sjukdomar skrevs in i vår studie.
Alla deltagare var icke-närstående han kines rekryterad från norra Kina. och både deltagarna och deras föräldrar undertecknade det informerade samtycket innan de deltog.
nanodrop nd-1000 användes för att kvantifiera totala rna efter rna extraktion, och rna integritet bedömdes av standard denaturering agaros gel elektrofores.
agilnt array plattform användes för att utföra microarray analys. efter rna förstärkning, hybridisering och bild skanning,
signalintensiteterna normaliserades i kvantilmetoden med hjälp av genespring gx v11.5.1 (agilnt teknik), och låg intensitet Mrnas filtrerades ( Mrnas som minst 20 av 30 prover har flaggor i närvarande eller marginella valdes för ytterligare analys ).
Provberedningen och mikroarray hybridisering utfördes baserat på tillverkarens standardprotokoll med mindre ändringar.
fördelningarna av intensiteterna efter normaliserad bland alla prover visades i fikon. 1..................................................................
Identifiering av differentialuttryckta gener mellan sz fall och kontroller gjordes med hjälp av r paket genfilter.vi identifierade 84 differentialt uttryckta gener genom veck förändring och p-värde filtrering ( fc 2 och pjusterad < 0,05 ) som anges i tabell 1.
alla deltagarna i vår studie var tonåringar med liknande ålder ( < 18 år), och deras hjärnor fortfarande utvecklas.
Vi beskrev främst en datauppsättning om genuttryck profiler av de 30 prover som mäts av arraystar. bland de 84 de gener som listas ovan,
Dessutom identifierades ctla4 också som visar en hög uttrycksnivå i sz som överensstämmer med resultaten från vår studie. genom vår beskrivning
ovan, Vi tror att denna datauppsättning kommer att vara användbar för undersökning av sz pathogenesis i framtiden.
| schizofreni (sz) är en allvarlig kronisk psykiatrisk sjukdom med bred prevalens och hög morbiditet.
Vi vet för närvarande inte mycket om sz's etiologi och patofysiologi.
studien av genuttryck profil är användbart för oss att identifiera potentiella biomarkörer på molekylär nivå och förklara eventuell patogenes av sz.
Därför har vi nyligen jämfört genuttryck profiler i pmbcs från eos fall och friska kontroller med hjälp av microarrays. här
vi kommer att beskriva i detalj innehållet och kvalitetskontroll av microarray experimentet.
de råa mikroarray data är tillgängliga genom geo-serien anslutningsnummer gse54913. |
olika metoder har vidtagits för att förbättra immunogeniciteten hos dna-vaccin, såsom att leverera dna genom att använda elektroporation eller förbättra värdsvaret genom coadminstration av genetiska adjuvans.
koleratoxin (ct ) är en stark slemhinneimmunogen samt ett effektivt adjuvans ; både holotoxin och dess subenheter kan användas som adjuvans för proteinbaserade vacciner [ 3, 4 ].
färska studier föreslog att både cta ( koleratoxin subenhet a) och ctb ( koleratoxin subenhet b ) också kan användas som genetiska adjuvans för att öka de systemiska immunsvar som framkallas av dna vacciner [ 5, 6 ]. för att undersöka om ctb också kan användas som ett genetiskt adjuvans för att förbättra antigen specifika mukosala immunsvar, i denna studie, konstruerade vi dna och rekombinant tiantanvaccinia ( rttv ) vacciner som kodar ägg - ctb fusion antigen och testade deras immunogenicitet i en intranasal dna priming / intramuskulär rtttv boosting regim, som har visat sig kunna höja kraftfull mukosal och systemiskt immunsvar.
de 68-veckors - gamla honmöss c57bl/6 uppföddas och underhålls under specifika patogen - fritt tillstånd.
alla djurförsök granskades av den institutionella djurvård och användningskommitté ( iacuc ) av shanghai folkhälsa kliniska center.
dna-vaccin ( 5 g/mus) blandat med turboinfektion (jäser, katt.
nummer r0541 ) gavs intranasalt på veckor 0, 2, och 4. och
Vid vecka 7 boostrades möss intramuskulärt med rekombinant tantanvaccinivaccin ( 1 10 pfu/mus).
vaginal lavage, bronkial alveolar lavage, och serum samlades för att upptäcka specifika antikroppssvar.
mjälte, cervikal, axillary, iliac, inguinal, och mesenteriska lymfkörtlar isolerades för t - cell respons analys.
Nyisolerade mussplenocyter justerades till koncentrationen av 4 10 celler / ml och pläterades till 96-well elispot platta (bd bioscience, katt.
nummer 551083 ) belagd med anti - mus ifn- antikropp vid 50 l / brunn ( 2 10 celler / brunn ).
Splenocyterna stimulerades med äggpeptid (aminosyror 257264 ) vid den slutliga koncentrationen av 5 g / ml.
efter inkubation vid 37c med 5% co2 för 20 timmar, elispot plattorna utvecklades enligt tillverkarens manual och läste med immunospot läsare (champspotiii, Beijing salge creation science, china).
Elisa plattor belagda med 2 g / ml ägg användes för att upptäcka anti - ägg antikroppar ( abs).
serum, bronkialsköljning, eller vaginalsköljning prover var 2-faldigt utspädda i pbs som innehåller 5% skummjölk och 0,5% mellan 20.
ägg specifika igg och iga upptäcktes av peroxidas konjugerat anti - mus igg och anti - mus iga, respektive.
ändpunkt titrar bestämdes av den sista utspädningen, vars od var bortom eller lika med två gånger den av motsvarande utspädning av möss sera immuniserade med mock kontroll.
jämförelser mellan två grupper gjordes med metoden för oparade t - test och jämförelser mellan tre eller flera grupper gjordes genom att använda metoden för en - sätt anova (prism6, grafpad programvara, inc. ).
två veckor efter den slutliga immunisering, splenocyter isolerades och ägg - specifika t - celler svar kvantifierades genom ifn- elispot analys.
Elispot resultat visade att alla rtttv - ägg - ctb öka grupper monterade betydligt starkare t - cell immunsvar ( 1132 436 sfcs/10 splenocytes för psv - ägg intranasal priming / rtttv - ägg - ctb intramuskulär boosting grupp och 1562 567 sfcs/10 splenocytes för psv - ägg - ctb intranasal priming / rtttv - ägg - ctb intramuskulär boosting grupp) än rtttv - ägg boosting grupper (330 182 sfcs/10 splenocytes för psv - ägg intranasal priming / rtttv - ägg intramuskulär boosting grupp och 464 303 sfcs/10 splenocytes för psv - ägg - ctb intranasal priming / rtttv - ägg intramuskulärt öka grupp ) ( figur 1 a ).
ägg specifika igg titer framkallas av adjuvans grupper tenderade att vara lägre än den icke adjuvanta gruppen, men ingen statistisk signifikans observerades (figur 1 b ).
Vi samlade bronchi alveolar lavage för specifik iga titrering, cervikal, och axillära lymfkörtlar för analys av mucosal t - cell svar.
Elispot data visade att psv - ägg intranasal priming / rtttv - ägg - ctb intramuskulär boosting inducerade de högsta t - celler svar ( 145 99 sfcs/10 lymfocyter) och psv - ägg - ctb intranasal priming / rtttv - ägg - ctb intramuskulär booster grupp var den andra ( 109 60 sfcs/10 lymfocyter).
båda var betydligt högre än nonadjuvant gruppen ( psv - ägg intranasal priming / rtttv - ägg intramuskulärt öka, 2 2 sfcs/10 lymfocyter) (figur 2 a).
Den genomsnittliga titer av ägg specifika iga i bronchi alveolar lava inducerad av adjuvant grupper var lägre än nonadjuvant gruppen.
signifikant skillnad observerades mellan psv - ägg intranasal priming / rtttv - ägg intramuskulär booster grupp och psv - ägg intranasal priming / rtttv - ägg - ctb intramuskulär booster grupp (figur 2 b ).
Inguinal och iliac lns samlades för elispot analys och vaginal lava samlades för specifika iga och igg titrering.
t - cellsvar av psv - ägg - ctb intranasal priming / rtttv - ägg - ctb intramuskulär booster grupp ( 89 48 sfcs/10 lymfocyter) var betydligt högre än rtttv - ägg booster grupper ( 23 21 sfcs/10 lymfocyter för psv - ägg intranasal priming / rtttv - ägg intramuskulär booster grupp ; 63 26 sfcs/10 lymfocyter för psv - ägg - ctb intranasal priming / rtttv - ägg intramuskulär boosting grupp) (figur 3 a)....................................................................................
Ingen signifikant skillnad observerades mellan äggspecifika igg-titer i vaginal tvättning av alla grupper (figur 3 b ).
ägg specifika iga titer av psv - ägg - ctb intranasal priming / rtttv - ägg - ctb intramuskulär booster grupp var betydligt högre än psv - ägg intranasal priming / rtttv - ägg - ctb intramuskulär booster grupp (figur 3 c) ). för att undersöka specifika t - cellsvar i tarmslemhinnan, isolerade vi mesenteric ln och uppmätta ägg specifika t - cellsvar genom elispot analys.
Resultaten föreslog att både rtttv - ägg - ctb ökande grupper ( 138 102 sfcs/10 lymfocyter för psv - ägg intranasal priming / rtttv - ägg - ctb intramuskulär boosting grupp och 96 84 sfcs/10 lymfocyter för psv - ägg - ctb intranasal priming / rttv - ägg - ctb intramuskulär boosting grupp ) framkallade betydligt högre t - celler svar än rttv - ägg ökande grupper ( 1 2 sfcs/10 lymfocyter för psv - ägg intranasal priming / rtttv - ägg intramuskulär boosting grupp och 1 2 sfcs/10 lymfocyter för psv - ctb intranasal priming / rttv - ägg intramuskulärt öka grupp ) ( figur 4 ).
Ett idealiskt vaccin bör inducera både systemiskt och mukosalt immunsvar för att blockera inträdet av patogener och innehålla infektioner in vivo.
De flesta av tidigare studier försöker inducera mukosala immunsvar genom mukosal immunisering [ 811 ]; dock, Detta kan inte vara tillämpligt för nakna dna vacciner på grund av den relativa svaga immunogeniciteten. I denna studie konstruerade vi dna och rekombinant tiantanvaccinia ( rttv ) vacciner som kodar ägg - ctb fusion antigen och immuniserade c57/bl möss i en intranasal dna priming / intramuskulär rtttv boosting regim.
Våra data visade att psv - ägg - ctb priming ( i. n.) / rttv - ägg - ctb öka ( i.m. )
framkallade den högsta magnituden av t - celler svar i mjälte ( systemnivå ).
och den genetiska adjuvanta effekten av ctb var mer signifikant för rekombinant vaccinivaccin än för dna- vaccin, eftersom svaret på t- cellen inducerat av psv - äggen priming (n.) / rttv - ägg - ctb öka ( i.m. )
var signifikant högre än psv - äggen priming ( i. n.) / rttv - äggstegring ( i.m. ) och de t - cellsvar som framkallas av psv - ägg - ctb priming ( i. n.) / rttv - äggstegring ( i.m. )
I kontrast, ägg specifika igg svar som framkallas av adjuvans grupper tenderade att vara lägre än den icke adjuvanta gruppen även om ingen statistisk signifikans uppnåddes.
vi ytterligare testade specifika immunsvar på olika mukosala platser och fann att psv - ägg - ctb priming ( i.n.) / rttv - ägg - ctb öka ( i.m. ) konsekvent höjde signifikant högre cellulärt immunsvar än nonadjuvant gruppen vid respiratoriska, tarm, och kvinnliga genitala området, vilket indikerade att sammansmälta - uttryck av ctb i både dna och rtttv vacciner är viktigt för att framkalla robusta t - celler svar på mukosala platser.
mycket intressant, Vi fann att rtttv - ägg - ctb öka var särskilt effektiv på att förbättra specifika t - celler svar i mesenteriska lymfkörteln.
Dessutom, liknande observationer av antikroppssvar i serum, fann vi att adjuvans grupper tenderade att inducera lägre specifik iga titer i både bronchi alveolar lavage och vaginal lavage. när det används som ett adjuvans till proteinvaccin
, ctb kan förbättra specifikt immunsvar genom antingen gm1 receptor - medierat antigenupptag eller stimulerande uttryck av b7.2 på apcs.
Eftersom ägg är ett sekretoriskt protein, vi alltså postulera att de utsöndrade ägg - ctb fusion uttryckt av dna eller rekombinanta vaccinia vacciner kan också binda med gm1 receptor eller interagera med apcs in vivo, vilket kan underlätta upptag och presentation av ägg.
Denna hypotes stöddes av vårt tidigare arbete, där vi fann att adjuvanseffekten minskade när ctb och antigenet delades upp i två plasmider (se tilläggsfigur 1 som finns på Internet på http://dx.doi.org/10.1155/2014/308732 ).
Ytterligare försök kommer att genomföras för att bekräfta de föreslagna mekanismerna och klargöra de uppgifter som saknas.
tillsammans, trots att det saknas en mekanistisk förklaring, visade våra data tydligt att fusion - uttryckt ctb kan fungera som ett potent adjuvans för att förbättra både systemiskt och mukosalt t - cellsvar, inte bara för DNA- vaccin utan också för virusvektoriserat vaccin. | tidigare studie visade att ctb ( koleratoxin subenhet b ) kan användas som ett genetiskt adjuvans för att förbättra de systemiska immunsvaren. för att ytterligare undersöka om det också kan användas som ett genetiskt adjuvans för att förbättra mukosala immunsvar, konstruerade vi dna och rekombinant tiantanvaccinia ( rttv ) vacciner som uttrycker ägg - ctb fusion antigen
....................................... kvinnliga c57bl/6 möss immuniserades med en intranasal dna priming / intramuskulär rtttv boosting regim.
svar på äggspecifika t- cell mättes med ifn- elispot och specifika antikroppssvar bestämdes med elisa. jämfört med nonadjuvant-gruppen (psv - ägg intranasal priming / rtttv - ägg intramuskulär boosting ), psv - ägg - ctb intranasal priming / rtttv - ägg - ctb intramuskulär boosting grupp avsevärt förbättrade magnituderna av t - cellsvar vid mjälte ( 1562 567 sfcs/106 splenocytes kontra 330 182 sfcs/106 splenocytes, p < 0,01 ), mesenteric ln ( 96 83 sfcs/106 lymfocyter mot 1 2 sfcs/106 lymfocyter, p < 0,05 ), dränerande lns av luftvägarna ( 109 60 sfcs/106 lymfocyter jämfört med 2 2 sfcs/106 lymfocyter, p < 0,01 ) och kvinnliga genitala området ( 89 48 sfcs/106 lymfocyter mot 23 21 sfcs/106 lymfocyter, p < 0,01 ).
Dessa resultat visade kollektivt att fusion - uttryckt ctb kan fungera som ett potent adjuvans för att förbättra både systemiska och mukosala t - cellsvar. |