Datasets:
presencesw
/
pubmed_envi_stage_1

Dataset card Viewer Files Community
en
stringlengths
1
8.65k
vi
stringlengths
1
3.19k
The present study was undertaken to determine the effect of GH administration on GH and IGF-I receptors in skeletal muscle compared with liver in growing pigs. Plasma IGF-I and GH-binding protein (GHBP) levels were also determined. Twelve Large White pigs (castrated males) were treated daily with 100 micrograms pituitary porcine GH (pGH) per kg body weight or vehicle for 41 days intramuscularly. Relative to controls, pGH administration increased plasma IGF-I concentrations by 3.3-fold. Administration of pGH had no effect on plasma GHBP levels. In liver, 125I-labelled bovine GH (bGH)-specific binding (P < 0.05) and GH receptor (GHR) mRNA levels (P < 0.05) were higher in pGH-treated than in control pigs. In longissimus dorsi (LD), 125I-labelled bGH specific binding did not differ significantly between the two groups while GHR mRNA levels (P < 0.05) were lower in pGH-treated than in control pigs. Administration of pGH had no effect on 125I-labelled bGH-specific binding and GHR mRNA levels in trapezius (TR). 125I-Labelled IGF-I-specific binding in liver was unaffected by pGH administration. Similarly, in liver, LD and TR, IGF-I receptor mRNA levels were not different between pGH-treated and control animals. It can be concluded that (1) GH binding and IGF-I receptor mRNA are not affected by GH in skeletal muscle, (2) GH influences GHR in a tissue-specific manner and (3) hepatic GHR and GHBP levels are not co-regulated.
Nghiên cứu này được thực hiện nhằm xác định ảnh hưởng của việc sử dụng pGH lên các thụ thể GH và IGF-I trong cơ xương so với gan ở lợn đang tăng trưởng. Protein liên kết IGF-I và GHBP (GHBP) trong huyết tương cũng được xác định. 12 con lợn trắng lớn (con đực đã thiến) được điều trị tiêm bắp mỗi ngày 100 microgam GH (pGH) tuyến yên (pGH) / kg trọng lượng cơ thể hoặc phương tiện vận chuyển trong 41 ngày. So với nhóm chứng, pGH làm tăng nồng độ IGF-I trong huyết tương gấp 3,3 lần. Sử dụng pGH không ảnh hưởng đến nồng độ GHBP trong huyết tương. Ở gan, 125I gắn kết đặc hiệu với bGH (P < 0,05) và mRNA thụ thể (GHR) ( P < 0,05) ở bò cao hơn ở lợn bình thường. Ở cá thể giun kéo dài (LD) 125I gắn kết đặc hiệu với bGH (P < 0,05) và ở lợn bình thường (TR ). 125I gắn kết đặc hiệu với IGF-I ở gan không bị ảnh hưởng bởi pGH. Tương tự, ở gan, LD và TR, nồng độ mRNA của thụ thể IGF-I không khác biệt giữa động vật được điều trị pGH và động vật bình thường. Có thể kết luận rằng (1) sự gắn kết của GH và mRNA của thụ thể IGF-I không bị ảnh hưởng bởi GH ở cơ xương, (2) sự ảnh hưởng của GH lên GHR theo cách đặc hiệu của mô và (3) sự ảnh hưởng của GHR và GHBP ở gan không được điều hòa cùng nhau.
The regulation of mouse cellular retinoic acid-binding protein-I (CRABP-I) gene expression by the retinoids and thyroid hormones was examined, by using a beta-galactosidase (lacZ) reporter gene and a CRABP-I specific antibody, in transgenic mouse embryos and a mouse embryonal carcinoma cell line P19. The CRABP-lacZ reporter gene expression recapitulated the expression pattern of endogenous CRABP-I in the developing central nervous system. In mid-gestation mouse embryos the expression of both the transgene and the endogenous protein was elevated under the condition of hypovitaminosis A, suggesting that depletion of retinoic acid (RA) induced CRABP-I expression in embryos. Consistently, this reporter was suppressed by RA in P19 cells. In co-transfection experiments it was demonstrated that the expression of RAR beta, RAR gamma or RXR alpha suppressed this reporter expression. In experiments designed to alter the thyroid hormone status in animals it was demonstrated that both the reporter gene and the endogenous CRABP-I expression were reduced by triiodothyronine injection and were elevated in a hypothyroidic condition induced by feeding with iodine-deficient diet supplemented with 6-propyl-2-thiouracil. In co-transfection experiments it was also demonstrated that the expression of T3R beta suppressed the reporter expression in P19 cells. It was concluded that RA had a suppressive effect on CRABP-I gene expression in embryos and P19 cells and the effect could be mediated through RAR beta, RAR gamma or RXR alpha. A role of thyroid hormones in CRABP-I gene expression and vitamin A metabolism in animals is discussed.
Sự điều hòa biểu hiện gen protein liên kết acid retinoic (CRABP-I) của tế bào chuột bằng retinoid và hormone tuyến giáp đã được khảo sát bằng cách sử dụng gen phóng xạ beta-galactosidase (lacZ) và kháng thể đặc hiệu CRABP-I ở phôi chuột biến đổi gen và dòng tế bào ung thư biểu mô phôi chuột P19. Biểu hiện gen phóng xạ CRABP-lacZ đã tóm tắt lại biểu hiện của CRABP-I nội sinh trong hệ thần kinh trung ương đang phát triển. Ở phôi chuột mang thai giữa kỳ, sự biểu hiện của cả gen chuyển gen và protein nội sinh đều tăng cao trong điều kiện thiếu vitamin A, cho thấy sự suy giảm của acid retinoic (RA) đã gây ra biểu hiện CRABP-I ở phôi. Sự biểu hiện này đã bị ức chế một cách nhất quán bởi RA trong tế bào P19. Trong các thí nghiệm đồng biến đổi gen, đã chứng minh rằng sự biểu hiện của gen phóng xạ beta, RAR gamma hoặc RXR alpha đã ức chế sự biểu hiện phóng xạ này. Trong các thí nghiệm được thiết kế để thay đổi tình trạng hormone tuyến giáp ở động vật, đã chứng minh rằng cả gen phóng xạ và biểu hiện CRABP-I nội sinh đều bị giảm khi tiêm triiodothyronine và tăng cao trong điều kiện suy giáp gây ra bởi chế độ ăn thiếu iốt có bổ sung 6-propyl-2-thiouracil. Trong các thí nghiệm đồng biến đổi gen, đã chứng minh rằng sự biểu hiện của gen T3R beta ức chế sự biểu hiện phóng xạ ở các tế bào P19. Kết luận rằng RA có tác dụng ức chế sự biểu hiện gen CRABP-I ở phôi và tế bào P19 và tác dụng này có thể được trung gian thông qua RAR beta, RAR gamma hoặc RXR alpha. Vai trò của hormone tuyến giáp trong biểu hiện gen CRABP-I và chuyển hóa vitamin A ở động vật được thảo luận.
The ontogeny of the IGF endocrine system was investigated in 15 young lambs before and after weaning at 62 days of age. Before weaning, plasma IGF-I concentrations were higher in rams than ewes, and plasma concentrations of IGF-II and IGF-binding protein-3 (IGFBP-3) also tended to be higher in rams than in ewes. Feed intake of ewes and rams was restricted after weaning to remove sex differences in feed intake. Plasma concentrations of IGF-I and IGFBP-3 did not differ between rams and ewes at 100 days of age, but plasma IGF-II was higher in rams than in ewes at this time. Since circulating concentrations of GH were higher in rams than in ewes at 100 days of age, this implies that the restricted feed intake blocked the IGF-I and IGFBP-3 responses to GH. We conclude that sex differences in circulating IGF-I and IGFBP-3 concentrations in the growing lamb alter with age, and are not present when nutrition is restricted.
Sự phát triển của hệ nội tiết IGF được khảo sát ở 15 con cừu non trước và sau cai sữa ở 62 ngày tuổi. Trước cai sữa, nồng độ IGF-I huyết tương ở cừu đực cao hơn cừu cái và nồng độ IGF-II và protein liên kết IGF-3 (IGFBP-3) trong huyết tương cũng cao hơn ở cừu đực so với cừu cái. Lượng thức ăn của cừu cái và cừu đực bị hạn chế sau cai sữa để loại bỏ sự khác biệt về giới tính trong lượng thức ăn. Nồng độ IGF-I và IGFBP-3 trong huyết tương không khác biệt giữa cừu đực và cừu cái ở 100 ngày tuổi, nhưng IGF-II ở cừu đực cao hơn cừu cái tại thời điểm này. Vì nồng độ GH lưu hành ở cừu đực cao hơn cừu cái ở 100 ngày tuổi, điều này ngụ ý rằng lượng thức ăn hạn chế đã ngăn chặn phản ứng IGF-I và IGFBP-3 đối với GH. Chúng tôi kết luận rằng sự khác biệt về giới tính trong nồng độ IGF-I và IGFBP-3 lưu hành ở cừu non tăng trưởng thay đổi theo tuổi và không xuất hiện khi dinh dưỡng bị hạn chế.
alpha 2-Macroglobulin (alpha 2-M), a major serum glycoprotein, has been implicated as a low-affinity binding protein for inhibin and activin. In serum, alpha 2-M exists as two major species, a native form that is abundant and stable, and a transformed ('fast') species that is rapidly cleared from the circulation via alpha 2-M receptors. In this study inhibin, activin and their major binding protein follistatin were investigated for their ability to bind to the native or transformed species of purified human alpha 2-M. Using native PAGE and size exclusion chromatography, radiolabelled inhibin, activin and follistatin bound to the transformed alpha 2-M. Inhibin and follistatin did not bind significantly to native alpha 2-M, whereas activin was able to bind to the native species but with a lower capacity compared with that to transformed alpha 2-M. Under reducing conditions, binding of these hormones to alpha 2-M was abolished. These findings implicate alpha 2-M as a mechanism whereby inhibin, activin and follistatin may be removed from the circulation through alpha 2-M receptors, but also whereby activin can be maintained in the circulation through its ability to bind to native alpha 2-M.
Alpha 2-Macroglobulin (alpha 2-M) là một glycoprotein chính trong huyết thanh, được xem là protein liên kết với inhibin và activin có ái lực thấp. Trong huyết thanh, alpha 2-M tồn tại như hai loài chính, một dạng tự nhiên phong phú và ổn định, và một dạng biến nạp (nhanh) nhanh chóng bị loại khỏi lưu thông qua thụ thể alpha 2-M. Trong nghiên cứu này inhibin, activin và protein liên kết chính follistatin được nghiên cứu về khả năng liên kết với loài tự nhiên hoặc biến nạp của alpha 2-M tinh khiết ở người. Sử dụng sắc ký PAGE tự nhiên và sắc ký loại trừ kích thước, phóng xạ inhibin, activin và follistatin liên kết với alpha 2-M biến nạp. Các chất ức chế và follistatin không liên kết đáng kể với alpha 2-M tự nhiên, trong khi activin có khả năng liên kết với loài tự nhiên nhưng với công suất thấp hơn so với alpha 2-M biến nạp. Trong điều kiện giảm, sự liên kết của các hormone này với alpha 2-M bị loại bỏ. Những phát hiện này cho thấy alpha 2-M là một cơ chế giúp cho inhibin, activin và follistatin có thể bị loại bỏ khỏi lưu thông qua thụ thể alpha 2-M, nhưng cũng nhờ đó activin có thể được duy trì trong lưu thông thông qua khả năng liên kết với alpha 2-M tự nhiên.
ACTH(1-39), and several shorter N- and/or C-terminally truncated fragments of ACTH, with and without N-terminal acetylation and/or C-terminal amidation, were tested for binding on a single eukaryotic cell line transiently and independently expressing the melanocortin MC1, MC3, MC4 and MC5 receptors. The results show that none of these MC receptors has specific binding epitopes for the ACTH peptides beyond the amino acid sequence of alpha-MSH, when tested for their ability to compete with 125I-labelled [Nle4,D-Phe7]alpha-MSH and ACTH. The MC3 receptor favours the natural desacetylated N-terminal end of the ACTH peptides, and it has generally more than 10-fold higher affinity for the ACTH peptides than the MC4 receptor. Considering earlier anatomical localisation data, together with the present data, we suggest that the MC3 receptor is the most likely candidate of the MC receptors to mediate the short-loop negative feedback release of corticotrophin-releasing factor (CRF) caused by ACTH/MSH peptides.
Các đoạn cắt ngắn ACTH (1-39) và một số đoạn cắt ngắn N-và/hoặc C-của ACTH, có và không có acetyl hoá đầu cuối N và/hoặc amid hoá đầu cuối C, đã được thử nghiệm liên kết trên một dòng tế bào nhân chuẩn đơn lẻ thoáng qua và biểu hiện độc lập các thụ thể melanocortin MC1, MC3, MC4 và MC5. Kết quả cho thấy không có thụ thể MC nào có epitope liên kết đặc hiệu cho các peptide ACT
We undertook the present studies to determine if clodronate-containing liposomes have direct effects on Leydig cells. Macrophages and Leydig cells were isolated and maintained separately in culture. Following treatment with clodronate-containing liposomes, macrophages were killed in a dose-response fashion over a range of 5-200 microliters liposomes. By comparison, a 500 microliters dose was required to kill Leydig cells, but this was not dependent upon clodronate since liposomes containing buffer elicited an identical response. The concentration of testosterone in medium from Leydig cells treated with clodronate-containing liposomes was significantly reduced compared with untreated cells. However, we subsequently found that liposomes can adsorb testosterone. Therefore, testosterone production was determined at various times following removal of liposomes from Leydig cells, thereby circumventing this complication. It was found that testosterone production was not altered by liposomes under these conditions. Finally, free clodronate had no effect on testosterone production, even at doses representing the amount present within the 500 microliters dose of liposomes. In summary, clodronate-containing liposomes killed testicular macrophages at a far smaller dose than required to kill Leydig cells. Most importantly, neither liposomes no free clodronate had a direct effect on testosterone production. Thus, clodronate-containing liposomes represent a valuable tool to study Leydig cell-macrophage interactions.
Chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm xác định liposome chứa clodronate có ảnh hưởng trực tiếp đến tế bào Leydig hay không. Đại thực bào và tế bào Leydig được phân lập và duy trì riêng biệt trong nuôi cấy. Sau khi điều trị bằng liposome chứa clodronate, đại thực bào được tiêu diệt theo liều lượng đáp ứng trong khoảng 5-200 microlit liposome. Để so sánh, cần một liều 500 microlit để tiêu diệt tế bào Leydig, nhưng điều này không phụ thuộc vào clodronate vì liposome chứa chất đệm tạo ra phản ứng giống hệt nhau. Nồng độ testosterone trong môi trường từ tế bào Leydig được điều trị bằng liposome chứa clodronate giảm đáng kể so với các tế bào không được điều trị. Tuy nhiên, sau đó chúng tôi phát hiện liposome có thể hấp phụ testosterone. Do đó, việc sản xuất testosterone không bị thay đổi bởi liposome trong những điều kiện này. Cuối cùng, clodronate tự do không ảnh hưởng đến sản xuất testosterone, ngay cả ở liều lượng bằng với liều liposome 500 microlit. Tóm lại, liposome chứa clodronate không có tác dụng trực tiếp đến sản xuất testosterone. Quan trọng nhất, cả liposome và đại thực bào tinh hoàn đều không có clodronate tự do có tác dụng trực tiếp đến sản xuất testosterone. Do đó, liposome chứa clodronate là một công cụ có giá trị để nghiên cứu tương tác tế bào Leydig-đại thực bào.
Growth hormone (GH) increases the amount of insulin-like growth factor-I (IGF-I) mRNA in rat skeletal muscle, but this effect has not been demonstrated in human muscle. An autocrine effect of IGF-I produced in muscle may be an important determinant of the increased muscle mass associated with GH therapy. Thus, we examined IGF-I mRNA abundance in skeletal muscle biopsy samples taken 10 h after a subcutaneous injection of GH (0.03 mg/kg, n = 6) or placebo (normal saline, n = 5) in men and women over 60 years of age. Relative tissue concentrations of IGF-I mRNA were evaluated with a competitive reverse transcriptase-polymerase chain reaction assay. Mean plasma IGF-I concentrations rose steadily after the GH injection, and were 74% higher in the GH group than in the control group at the time of the muscle biopsies. There was no consistent difference between the GH and control groups in muscle IGF-I mRNA abundance when expressed in relation to total RNA or polyadenylated RNA. However, one GH-treated subject had three times more IGF-I mRNA, relative to polyadenylated RNA, than the average control subject. There was no effect of GH on levels of mRNAs encoding the most abundant myofibrillar proteins, actin and myosin heavy chain. These data do not support the hypothesis that increased IGF-I mRNA abundance in skeletal muscle is required for the anabolic effect of GH in people over 60 years of age.
Hormon tăng trưởng (GH) làm tăng lượng mRNA giống Insulin-I (IGF-I) trong cơ xương chuột, nhưng hiệu quả này chưa được chứng minh ở cơ người. Tác dụng tự tiết của IGF-I được tạo ra trong cơ có thể là yếu tố quyết định sự gia tăng khối lượng cơ liên quan đến liệu pháp GH. Vì vậy, chúng tôi đã tiến hành khảo sát sự phong phú của IGF-I mRNA trong mẫu mô sinh thiết cơ xương được lấy trong 10 giờ sau tiêm dưới da IGF (0,03 mg/kg, n = 6) hoặc giả dược (nước muối thường, n = 5) ở nam và nữ trên 60 tuổi. Nồng độ IGF-I mRNA tương đối trong mô được đánh giá bằng phản ứng chuỗi trùng hợp sao chép ngược cạnh tranh. Nồng độ IGF-I trung bình trong huyết tương tăng đều sau tiêm GH, cao hơn 74% ở nhóm GH so với nhóm chứng tại thời điểm sinh thiết cơ. Không có sự khác biệt nhất quán giữa nồng độ IGF-I mRNA của nhóm chứng và nhóm chứng khi biểu hiện với RNA tổng số hoặc RNA polyadenyl. Tuy nhiên, một đối tượng điều trị bằng IGF có nồng độ IGF-I mRNA cao gấp 3 lần so với RNA polyadenylat so với nhóm chứng. Không có ảnh hưởng của GH lên nồng độ mRNA mã hóa các protein myofibrillar, actin và myosin chuỗi nặng. Những số liệu này không ủng hộ giả thuyết cho rằng sự gia tăng nồng độ IGF-I mRNA trong cơ xương là cần thiết cho hiệu quả đồng hóa của GH ở người trên 60 tuổi.
Three forms of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) are isolated and identified here by chemical sequence analysis for one species of tilapia, Oreochromis niloticus, and by HPLC elution position for a second species of tilapia, O. mossambicus. Of the three GnRH forms in O. mossambicus, chicken GnRH-II (cGnRH-II) and sea bream GnRH (sbGnRH) are present in greater abundance in the brain and pituitary than salmon GnRH (sGnRH). These three native forms of GnRH are shown to stimulate the release of prolactin (PRL) from the rostral pars distalis (RPD) of the pituitary of O. mossambicus in vitro with the following order of potency: cGnRH-II > sGnRH > sbGnRH. In addition, a mammalian GnRH analog stimulated the release of PRL from the pituitary RPD incubated in either iso-osmotic (320 mosmol/l) or hyperosmotic (355 mosmol/l) medium, the latter normally inhibiting PRL release. The response of the pituitary RPD to GnRH was augmented by co-incubation with testosterone or 17 beta-estradiol. The effects of GnRH on PRL release appear to be direct effects on PRL cells because the RPD of tilapia contains a nearly homogeneous mass of PRL cells without intermixing of gonadotrophs. Our data suggest that GnRH plays a broad role in fish, depending on the species, by affecting not only gonadotropins and growth hormone, but also PRL.
GnRH giải phóng gonadotropin (GnRH) được phân lập và xác định ở đây bằng phân tích trình tự hóa học đối với một loài cá rô phi, Oreochromis niloticus, và bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) đối với một loài cá rô phi thứ hai, O. mossambicus. GnRH ở gà (O. mossambicus) có nhiều trong não và tuyến yên hơn so với GnRH ở cá hồi (sGnRH ). GnRH ở động vật có vú được chứng minh là có tác dụng kích thích giải phóng prolactin (PRL) từ phân đoạn rìa (RPD) của tuyến yên (O. mossambicus) in vitro với hiệu lực theo thứ tự sau: cGnRH-II > sGnRH > sbGnRH. Ngoài ra, GnRH tương tự ở động vật có vú có tác dụng kích thích giải phóng PRL từ môi trường iso-osmotic (320 mosmol/l) hoặc hyperosmotic (355 mosmol/l) thường ức chế sự giải phóng PRL. Phản ứng của RPD tuyến yên với GnRH được tăng cường bằng cách nuôi cấy đồng thời với testosterone hoặc 17 beta-estradiol. Tác dụng của GnRH lên giải phóng PRL dường như là tác động trực tiếp lên tế bào PRL bởi vì RPD của cá rô phi chứa khối lượng tế bào PRL gần như đồng nhất mà không có sự pha trộn của các tuyến sinh dục. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy GnRH không chỉ ảnh hưởng đến các gonadotropin và hormone tăng trưởng mà còn ảnh hưởng đến PRL.
The effects of altered thyroid states on lipid peroxidation, antioxidant capacity, and susceptibility to oxidative stress of rat tissues were examined. Hypothyroidism was induced by administering methimazole in drinking water for 15 days. Hyperthyroidism was elicited by a 10-day treatment of hypothyroid rats with tri-iodothyronine (10 micrograms/100 g body weight). In tissues of hypothyroid rats the lipid peroxidation was not modified, whereas in hyperthyroid rats lipid peroxidation increased in liver and heart but not in skeletal muscle. The glutathione peroxidase activity increased significantly in heart and muscle of hypothyroid rats and in muscle of hyperthyroid rats. The glutathione reductase activity was not modified in tissues of hypothyroid and hyperthyroid rats. In both rat groups the whole antioxidant capacity of tissues decreased, but significantly only in liver and heart. The results obtained studying the response to oxidative stress in vitro indicated that the susceptibility to oxidative challenge was increased in all tissues of hyperthyroid rats and in heart and muscle of hypothyroid animals. These results are explainable in terms of tissue variations in haemoprotein content and/or of antioxidant capacity. Since it has been reported that hypothyroidism offers in vivo protection against free radical damage, we suggest that such an effect could be due to greater effectiveness of cellular defence systems different from antioxidant ones.
Nghiên cứu đã khảo sát ảnh hưởng của sự thay đổi trạng thái tuyến giáp lên sự oxy hóa peroxid hóa lipid, khả năng chống oxy hóa và tính nhạy cảm với stress oxy hóa của mô chuột cống trắng. Gây suy giáp bằng cách cho uống methimazole trong 15 ngày. Gây suy giáp bằng cách cho chuột cống trắng uống tri-iodothyronine trong 10 ngày (10 microgam/100 g trọng lượng cơ thể ). Hoạt tính peroxid hóa lipid trên mô của chuột cống trắng không thay đổi, trong khi đó ở chuột cống trắng hoạt tính peroxid hóa lipid tăng lên ở gan và tim chứ không tăng lên ở cơ xương. Hoạt tính của glutathion peroxidase tăng lên đáng kể ở tim và cơ của chuột cống trắng và cơ của chuột tăng sản. Hoạt tính reductase của glutathion không thay đổi trên mô của chuột cống trắng và chuột cống trắng. Ở cả hai nhóm, toàn bộ khả năng chống oxy hóa của mô giảm, chỉ có ở gan và tim. Kết quả nghiên cứu đáp ứng với stress oxy hóa in vitro cho thấy, tính nhạy cảm với thách thức oxy hóa tăng lên ở tất cả các mô của chuột cống trắng và ở tim và cơ của động vật suy giáp. Những kết quả này có thể giải thích được dưới dạng sự biến đổi hàm lượng haemoprotein trong mô và/hoặc khả năng chống oxy hóa. Vì đã có báo cáo cho rằng suy giáp có khả năng bảo vệ trong cơ thể chống lại các tổn thương gốc tự do, chúng tôi cho rằng hiệu quả này có thể là do sự khác biệt về hệ thống bảo vệ tế bào so với hệ thống chống oxy hóa.
Postmenopausal bone loss is primarily due to estrogen deficiency. Recent clinical observation demonstrate that GH increases bone mass in GH deficient patients. The present study investigates whether estrogen regulates GH action and GH receptor expression in osteoblasts. 17 beta-estradiol or GH added to the culture medium as single substances did not influence rat osteosarcoma cell proliferation nor human osteoblast-like (hOB) cell proliferation. However, together they synergistically induced osteoblast proliferation (rat osteosarcoma cells 160.1 +/- 15.5% of control cells; human osteoblast-like cells 159.6 +/- 5.1% of control cells). 17 beta-estradiol stimulated 125I-GH binding and GH receptor (GHR) mRNA levels in rat osteosarcoma cells. The stimulatory effect of estradiol was time dependent, reaching a peak after 8 h of incubation with 17 beta-estradiol (binding 216.9 +/- 27.8% and mRNA 374.6 +/- 30.8% of control). The finding that estradiol stimulated 125I-GH binding was confirmed in human osteoblast-like cells. In these cells, 17 beta-estradiol (10(-12) M) increased 125I-GH binding to 203.8 +/- 3.6% of control levels. We conclude that estrogen stimulates GH activity as well as GH binding and GHR mRNA levels in osteoblasts. These findings indicate that estrogen potentiates the effect of GH at the receptor level.
Mất xương sau mãn kinh chủ yếu do thiếu hụt estrogen. Các quan sát lâm sàng gần đây cho thấy GH làm tăng khối lượng xương ở bệnh nhân thiếu hụt GH. Nghiên cứu này khảo sát liệu estrogen có điều chỉnh hoạt động GH và biểu hiện thụ thể GH ở nguyên bào xương hay không. 17 beta-estradiol hoặc GH được thêm vào môi trường nuôi cấy như các chất đơn lẻ không ảnh hưởng đến sự tăng sinh tế bào xương và sự tăng sinh tế bào giống xương (hOB) ở chuột. Tuy nhiên, chúng cùng nhau gây ra sự tăng sinh nguyên bào xương (tế bào xương của chuột 160,1 +/- 15,5% so với tế bào đối chứng; tế bào giống xương của người 159,6 +/- 5,1% so với tế bào đối chứng). 17 beta-estradiol kích thích liên kết 125I-GH và mRNA (GHR) mRNA ở tế bào xương của chuột. Tác dụng kích thích của estradiol phụ thuộc vào thời gian, đạt đỉnh điểm sau 8 giờ nuôi cấy với 17 beta-estradiol (liên kết 216,9 +/- 27,8% và mRNA 374,6 +/- 30,8% so với đối chứng). Kết quả cho thấy estradiol kích thích liên kết 125I-GH đã được xác nhận ở tế bào giống xương của người. Trong các tế bào này, 17 beta-estradiol (10 (- 12) M) làm tăng 125I-GH liên kết lên 203,8 +/- 3,6% so với đối chứng. Chúng tôi kết luận rằng estrogen kích thích hoạt động GH cũng như liên kết GH và mRNA GHR ở nguyên bào xương. Những phát hiện này cho thấy estrogen làm tăng tác dụng của GH ở mức độ thụ thể.
Treatment of mice with IGF-I stimulates T and B cell development. We showed that overexpression of IGF-II in transgenic FVB/N mice only stimulated T cell development. In the present study, we further addressed the in vivo effects of IGF-II in the absence of IGF-I to get more insight into the potential abilities of IGF-II to influence T and B cell development. To this end, we studied lymphocyte development in IGF-II transgenic Snell dwarf mice that are prolactin, GH and thyroid-stimulating hormone deficient and as a consequence show low serum IGF-I levels. We showed that T cell development was stimulated to the same extent as in IGF-II transgenic FVB/N mice. Furthermore, IGF-II increased the number of nucleated bone marrow cells and the number of immature B cells without having an effect on the number of mature B cells in spleen and bone marrow. Our data show that IGF-II has preferential effects on T cell development compared with B development, and that these preferential effects also occur in the absence of measurable IGF-I levels.
Điều trị chuột bằng IGF-I có tác dụng kích thích sự phát triển tế bào T và B. Chúng tôi đã chứng minh rằng sự biểu hiện quá mức của IGF-II ở chuột FVB/N chuyển gen chỉ kích thích sự phát triển tế bào T. Trong nghiên cứu này, chúng tôi tiếp tục nghiên cứu tác dụng trong cơ thể của IGF-II khi không có IGF-I để có thêm hiểu biết về khả năng ảnh hưởng của IGF-II đến sự phát triển tế bào T và B. Để đạt được mục đích này, chúng tôi đã nghiên cứu sự phát triển tế bào lympho ở chuột lùn Snell chuyển gen IGF-II là prolactin, GH và hormone kích thích tuyến giáp và kết quả là nồng độ IGF-I huyết thanh thấp. Chúng tôi đã chứng minh rằng sự phát triển tế bào T được kích thích đến mức tương đương với chuột FVB/N chuyển gen IGF-II. Hơn nữa, IGF-II làm tăng số lượng tế bào tủy xương có nhân và số lượng tế bào B chưa trưởng thành mà không ảnh hưởng đến số lượng tế bào B trưởng thành ở lá lách và tủy xương. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy IGF-II có tác dụng ưu tiên đối với sự phát triển tế bào T so với sự phát triển tế bào B và những tác dụng ưu tiên này cũng xảy ra khi không có mức IGF-I có thể đo lường được.
This in vitro study on MCF-7 and ZR-75-1 breast cancer cells showed that the antiproliferative action of glucocorticosteroids (GCS) on breast cancer cells is weakened by a high oxidative activity of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase (11 beta-HSD; EC 1.1.1.146): both endogenic as well as synthetic GCS (dexamethasone, prednisolone) were metabolised to hormonally inactive 11-dehydro metabolites. This enzymatic shield protected the breast cancer cells from the antiproliferative action of GCS. Continuous exposure of breast cancer cells to GCS resulted in enhanced 11 beta-HSD activity. The intracellular GCS concentration was further reduced by this feedback and thus the antiproliferative effect was additionally weakened. These mechanisms of GCS deactivation could be influenced by inhibiting 11 beta-HSD with the liquorice compound glycyrrhetinic acid (GLY). In MCF-7 and ZR-75-1 cultures the antiproliferative effect of GCS was significantly increased by GLY.
Nghiên cứu in vitro trên tế bào ung thư vú MCF-7 và ZR-75-1 cho thấy tác dụng chống tăng sinh của glucocorticosteroid (GCS) trên tế bào ung thư vú bị suy yếu do hoạt tính oxy hóa cao của 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase (11 beta-HSD; EC 1.1.1.146) : cả GCS nội sinh cũng như tổng hợp (dexamethasone, prednisolone) đều được chuyển hóa thành các chất
In the past, the detection of fetal damage has tended to be restricted to the naked eye identification of major malformations, with the period of organ maturation being relatively neglected. Increasingly, however, unbiased design-based stereology is being used in developmental toxicological studies. In the field of intrauterine growth retardation, such methods are capable of providing new insights into fetal vulnerability during critical periods in organogenesis, with consequences for both post-natal and adult disease.
Trước đây, việc phát hiện các tổn thương thai nhi có xu hướng bị hạn chế ở việc xác định dị tật lớn bằng mắt thường, trong đó thời kỳ trưởng thành của cơ quan tương đối bị bỏ qua. Tuy nhiên, ngày càng có nhiều phương pháp lập thể dựa trên thiết kế không thiên vị đang được sử dụng trong các nghiên cứu độc tính học phát triển. Trong lĩnh vực chậm tăng trưởng trong tử cung, các phương pháp này có khả năng cung cấp những hiểu biết mới về tính dễ bị tổn thương của thai nhi trong các giai đoạn quan trọng trong quá trình hình thành cơ quan, với hậu quả đối
This paper presents the conclusions of a workshop entitled 'Impact of Molecular Genetics on the Classification of Renal Cell Tumours', which was held in Heidelberg in October 1996. The focus on 'renal cell tumours' excludes any discussion of Wilms' tumour and its variants, or of tumours metastatic to the kidneys. The proposed classification subdivides renal cell tumours into benign and malignant parenchymal neoplasms and, where possible, limits each subcategory to the most commonly documented genetic abnormalities. Benign tumours are subclassified into metanephric adenoma and adenofibroma, papillary renal cell adenoma, and renal oncocytoma. Malignant tumours are subclassified into common or conventional renal cell carcinoma; papillary renal cell carcinoma; chromophobe renal cell carcinoma; collecting duct carcinoma, with medullary carcinoma of the kidney; and renal cell carcinoma, unclassified. This classification is based on current genetic knowledge, correlates with recognizable histological findings, and is applicable to routine diagnostic practice.
Nghiên cứu này trình bày kết luận của hội thảo " Tác động của di truyền học phân tử đối với việc phân loại các khối u tế bào thận " tổ chức tại Heidelberg tháng 10 năm 1996. Trọng tâm nghiên cứu " khối u tế bào thận " không bao gồm bất kỳ thảo luận nào về khối u Wilms và các biến thể của nó, hoặc về các khối u di căn sang thận. Việc phân loại này phân chia các khối u tế bào thận thành các khối u nhu mô lành tính và ác tính, và nếu có thể, giới hạn từng tiểu thể thành các bất thường
Many tumour therapies act by inducing a cellular damage response pathway mediated by the tumour suppressor protein p53. Alternative outcomes of p53 induction include apoptosis or transient cell-cycle arrest, both thought to require the transcriptional activity of wild-type p53. Current research highlights the action of a p53-activated gene, p21Cip1/WAF1/Sdi1, which encodes a cyclin-kinase inhibitor important in mediating p53-dependent cell-cycle arrest, while programmed cell death in response to DNA damage requires transcriptionally active p53 but not activation of p21Cip1/WAF1/Sdi1. This review examines the roles of p53 and p21Cip1/WAF1/Sdi1 in controlling cell proliferation, in the light of a new study on expression of p53 and p21Cip1/WAF1/Sdi1 in squamous cell carcinoma of the larynx.
Nhiều liệu pháp điều trị u hoạt động bằng cách tạo ra một con đường đáp ứng tổn thương tế bào qua trung gian protein ức chế khối u p53. Kết quả thay thế của kích ứng p53 bao gồm chết rụng tế bào hoặc bắt giữ chu kỳ tế bào thoáng qua, cả hai đều được cho là đòi hỏi hoạt tính phiên mã của p53 hoang dại. Nghiên cứu hiện nay nhấn mạnh hoạt động của gen kích hoạt p53, p21Cip1/WAF1/Sdi1, mã hóa chất ức chế cyclin kinase quan trọng trong việc làm trung
The various grading systems proposed for renal cell carcinomas all suffer from problems related to inter-observer variability. Some of these grading systems are based, either partially or wholly, on morphonuclear criteria, such as nuclear size and shape, anisonucleosis, and chromatin pattern. These criteria can be quantitatively (and thus objectively) evaluated by means of the computer-assisted microscopic analysis of Feulgen-stained nuclei. In the present work, 39 quantitative variables, including two morphometric, 28 chromatin pattern-related, and nine DNA ploidy level-related, were computed for 65 renal cell carcinomas. The actual diagnostic information contributed by each variable was determined by means of multifactorial statistical analysis (discriminant analysis) and two artificial intelligence-related methods of data classification (the decision tree and production rule methods). The results show that quantitative information, as provided by the computer-assisted microscopy of Feulgen-stained nuclei and analysed by means of artificial intelligence-related methods of data classification, contributes significant diagnostic information for the grading of renal cell carcinoma, thus reducing the problem of inter-observer reproducibility.
Các phương pháp phân độ khác nhau được đề xuất cho ung thư biểu mô tế bào thận đều có những vấn đề liên quan đến sự biến đổi quan sát liên quan. Một số phương pháp phân độ dựa trên một phần hoặc toàn bộ các tiêu chí hình thái hạt nhân như kích thước và hình dạng hạt nhân, tình trạng tăng sinh nhân và kiểu hình nhiễm sắc thể. Các tiêu chí này có thể được đánh giá định lượng (và khách quan) bằng phân tích bằng kính hiển vi có sự hỗ trợ của máy tính đối với 65 loại ung thư biểu mô tế bào thận. Trong công trình này, 39 biến số định lượng, bao gồm 2 biến số hình thái, 28 biến số kiểu hình nhiễm sắc thể và 9 biến số mức độ phân bội ADN, đã được tính toán cho 65 loại ung thư biểu mô tế bào thận. Thông tin chẩn đoán thực tế đóng góp bởi mỗi biến số được xác định bằng phân tích thống kê đa yếu tố (phân tích sự phân biệt đối xử) và hai phương pháp phân loại dữ liệu liên quan đến trí tuệ nhân tạo (phương pháp cây quyết định và quy tắc sản xuất ). Kết quả cho thấy, thông tin định lượng, được cung cấp bởi kính hiển vi có sự hỗ trợ của máy tính đối với các loại nhân nhuộm Feulgen và được phân tích bằng các phương pháp phân loại dữ liệu liên quan đến trí tuệ nhân tạo, góp phần quan trọng trong việc phân loại ung thư biểu mô tế bào thận, làm giảm khả năng tái tạo quan sát liên quan.
In this study, 105 non-papillary renal cell carcinomas (RCCs) have been examined for allelic loss at the chromosome 8p12-21.1, 9p21, and 14q24.2-qter regions, each by two highly polymorphic microsatellites. Loss of heterozygosity (LOH) was detected at both chromosome 8p and 9p in 33 per cent of the cases and at chromosome 14q in 45 per cent of the tumours. A correlation of variables such as size, grade, and stage of tumours with these specific genetic alterations showed that loss of chromosomes 8p and 9p, and especially loss of chromosome 14q regions, is significantly associated with a higher grade of tumour and the combined LOH at these chromosomal sites with advanced tumour stage. These genetic alterations did not show any correlation with the size of non-papillary RCCs. This study suggests that genetic markers at the above-mentioned chromosomal sites can predict the clinical outcome of non-papillary RCCs.
Trong nghiên cứu này, 105 bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận không phải nhú đã được khám đánh giá tổn thương alen tại các vùng nhiễm sắc thể 8p12-21.1, 9p21 và 14q24.2-qter, mỗi vùng được xác định bởi hai vi vệ tinh có độ đa hình cao. Tổn thương dị hợp tử được phát hiện ở cả hai vùng nhiễm sắc thể 8p và 9p chiếm 33% các trường hợp và ở nhiễm sắc thể 14q chiếm 45% các trường hợp. Sự tương quan giữa
p21WAF1/Cip1 is a recently identified gene involved in cell cycle regulation through cyclin-CDK-complex inhibition. The expression of this gene in several cell lines seems to be induced by wild-type, but not mutant, p53. p21WAF1/Cip1 expression has been studied at both mRNA and protein levels in a series of 49 normal mucosae and squamous cell carcinomas of the larynx. A significant association was found between mRNA and protein expression in tumours (P < 0.0001). p21WAF1/Cip1 expression was strongly associated with squamous cell differentiation of carcinomas, because six of seven (86 per cent) undifferentiated carcinomas (grade 4) showed very low levels of p21WAF1/Cip1 expression, whereas 41 out of 42 (98 per cent) carcinomas with squamous cell differentiation (grades 1-3) had normal or high levels of p21WAF1/Cip1 expression (P < 0.0001). In addition, p21WAF1/Cip1 expression was topologically related to the squamous differentiation of tumour cells with a distribution similar to that seen in normal squamous epithelium. No correlation was found between p21WAF1/Cip1 expression and the global S-phase of the carcinomas. p53 mutations (exons 5-9) were found in ten carcinomas with p21WAF1/Cip1 expression, but no p53 mutations were detected in three p21WAF1/Cip1-negative tumours. In conclusion, p21WAF1/Cip1 expression is frequently upregulated in squamous cell carcinomas of the larynx and is associated with tumour cell differentiation. p21WAF1/Cip1 expression in these tumours is independent of p53 gene mutations.
Biểu hiện của gen p21WAF1/Cip1 ở một số dòng tế bào có thể do p53 gây ra, nhưng không phải đột biến. Biểu hiện của gen này ở p21WAF1/Cip1 đã được nghiên cứu ở cả hai mức độ mRNA và protein trong một loạt 49 niêm mạc bình thường và ung thư biểu mô tế bào vảy của thanh quản. Có mối liên quan có ý nghĩa thống kê giữa biểu hiện của gen p21WAF1/Cip1 (P < 0,0001 ). Biểu hiện của gen p21WAF1/Cip1 có liên quan chặt chẽ với sự biệt hóa tế bào vảy của ung thư biểu mô, bởi vì 6/7 (86% ) ung thư biểu mô không biệt hóa (độ 4) biểu hiện ở mức rất thấp, trong khi đó 41/42 (98% ) ung thư biểu mô có biệt hóa tế bào vảy (độ 1-3) biểu hiện ở mức bình thường hoặc cao (P < 0,0001 ). Ngoài ra, biểu hiện của gen p21WAF1/Cip1 có liên quan về mặt tô pô với sự biệt hóa tế bào vảy của ung thư biểu mô vảy. Không tìm thấy mối liên quan giữa biểu hiện của gen p21WAF1/Cip1 với pha S toàn cầu của ung thư biểu mô vảy. Biểu hiện p53 (exons 5-9) được tìm thấy ở 10 loại ung thư biểu mô với p21WAF1/Cip1, nhưng không phát hiện đột biến p53 ở 3 loại ung thư biểu mô giai đoạn S âm tính với p21WAF1/Cip1. Kết luận, biểu hiện của gen p21WAF1/Cip1 thường xuyên bị điều hòa tăng trong ung thư biểu mô tế bào vảy của thanh quản và có liên quan với sự biệt hóa tế bào của khối u. Biểu hiện p21WAF1/Cip1 ở các khối u này không phụ thuộc vào đột biến gen p53.
Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is rare in most parts of the world but occurs with high incidence in certain regions, such as South-East Asia. Two major histological types of NPC are recognized, non-keratinizing carcinoma and squamous cell carcinoma. Non-keratinizing NPCs, which include undifferentiated NPC, are invariably associated with Epstein-Barr virus (EBV) infection, regardless of the geographical or ethnic origin of the patients. By contrast, conflicting results have been published concerning a possible association of squamous cell NPC with the virus. To address this question, squamous cell NPCs have been collated from an area where NPC is endemic, Hong Kong, and from two regions where NPC occurs with a lower incidence, Chengdu, PR China, and Birmingham, United Kingdom. In situ hybridization for the detection of the small EBV-encoded nuclear RNAs (EBERs) demonstrated that all 22 cases from Hong Kong were EBV-positive. By contrast, EBV was detectable in 7 of 19 cases from central China, and in 3 of 7 cases from the U.K. Expression of the virus-encoded latent membrane protein 1 (LMP1) was detected in 3 of 32 EBV-positive squamous cell NPCs. These results indicate that the association of squamous cell NPCs with EBV shows geographical variability in a manner which is reminiscent of the situation encountered in Burkitt's lymphoma. This suggests that squamous cell NPCs are a pathogenetically heterogeneous group of tumours distinct from non-keratinizing NPCs.
Ung thư vòm họng hiếm gặp ở hầu hết các vùng trên thế giới nhưng có tỷ lệ cao ở một số khu vực nhất định như Đông Nam Á. Ung thư vòm họng hiếm gặp ở hai loại mô học chính là ung thư vòm họng không nhiễm keratin hóa và ung thư biểu mô tế bào vảy. Ung thư vòm họng không nhiễm keratin hóa bao gồm ung thư vòm họng không biệt hóa luôn luôn liên quan đến nhiễm virus Epstein-Barr, bất kể nguồn gốc địa lý hay dân tộc của bệnh nhân. Ngược lại, các kết quả mâu thuẫn đã được công bố liên quan đến khả năng liên quan của ung thư vòm họng tế bào vảy với virus. Để giải quyết vấn đề này, các ung thư vòm họng tế bào vảy đã được thu thập từ một khu vực nơi ung thư vòm họng là đặc hữu, Hồng Kông và từ hai khu vực nơi ung thư vòm họng tế bào vảy xuất hiện với tỷ lệ thấp hơn, Thành Đô, Trung Quốc và Birmingham, Vương quốc Anh. Lai tạo tại chỗ để phát hiện RNA hạt nhân nhỏ mã hóa EBV (EBERs) chứng minh rằng tất cả 22 trường hợp từ Hồng Kông đều dương tính với EBV. Ngược lại, EBV có thể phát hiện được ở 7 trong số 19 trường hợp từ miền Trung Trung Quốc, và 3 trong số 7 trường hợp từ Vương quốc Anh biểu hiện protein màng tiềm ẩn mã hóa EBV 1 (LMP1) đã được phát hiện ở 3 trong số 32 NPC tế bào vảy dương tính với EBV. Các kết quả này cho thấy mối liên quan của ung thư vòm họng tế bào vảy với EBV cho thấy sự khác biệt về địa lý so với các loại ung thư vòm họng tế bào không nhiễm keratin hóa.
Proteolysis is an essential component of wound healing but, if uncontrolled, it may lead to degradation of the neo-matrix and a delay in wound repair. Despite numerous reports of impaired wound healing associated with increasing age, the control of proteolysis is completely unknown. Tissue inhibitor of matrix metalloproteinases (TIMP)-1 and -2 inhibit the activity of matrix metalloproteinases and the pattern of regulation of these molecules determines in part the spatial and temporal regulation of proteolytic activity. This study reports on TIMP-1 and -2 protein localization using immunocytochemistry in healing wounds of healthy subjects of different ages from day 1 to 6 months post-wounding, and has quantified the mRNA levels for both inhibitors using reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR). TIMP-1 and TIMP-2 proteins are up-regulated from 24 h post-wounding, with a decrease in staining intensity by day 7 for TIMP-2 and by day 14 for TIMP-1. Steady-state mRNA levels for both TIMPs were significantly greater in normal young skin than in aged skin. In the young, there was a significant increase in mRNA expression for TIMP-1 and -2 by day 3 post-wounding, which decreased by day 14 and had returned to basal levels at day 21. In the wounds of the aged subjects, basal levels were observed for TIMP-1 and -2 at all time-points. These results suggest that intrinsic cutaneous ageing is associated with reduced levels of TIMP mRNA both in normal skin and during acute wound repair. These levels may be instrumental in dermal tissue breakdown in normal skin, retarded wound healing, and the predisposition of the elderly to chronic wound healing states.
Phân giải protein là một thành phần thiết yếu cho quá trình liền vết thương, nhưng nếu không được kiểm soát, nó có thể dẫn đến sự thoái hóa của mô neo-matrix và làm chậm quá trình sửa chữa vết thương. Mặc dù có nhiều báo cáo về sự suy giảm quá trình liền vết thương liên quan đến tuổi cao, nhưng việc kiểm soát quá trình phân giải protein vẫn chưa được biết rõ. Chất ức chế mô của các metalloproteinases ma trận (TIMP) -1 và -2 ức chế hoạt động của các metalloproteinases ma trận và mô hình điều hòa của các phân tử này quyết định một phần sự điều hòa không gian và thời gian của hoạt động phân giải protein. Nghiên cứu này báo cáo sự điều chỉnh nội vùng protein TIMP-1 và -2 bằng phương pháp hóa mô miễn dịch trong quá trình liền vết thương của các đối tượng khỏe mạnh ở các độ tuổi khác nhau từ ngày 1 đến 6 tháng sau khi bị thương, và đã định lượng được nồng độ của cả hai chất ức chế bằng phản ứng chuỗi sao chép ngược (RT-PCR). Protein TIMP-1 và TIMP-2 được điều hòa tăng từ 24 giờ sau khi bị thương, với cường độ nhuộm giảm từ ngày thứ 7 đối với TIMP-2 và giảm từ ngày thứ 14 đối với TIMP-1. Nồng độ mRNA trạng thái ổn định ở cả hai nhóm da ở người trẻ lớn hơn có ý nghĩa thống kê so với người già. Ở nhóm trẻ, sự biểu hiện của mRNA đối với TIMP-1 và -2 tăng đáng kể vào ngày thứ 3 sau khi bị thương, giảm vào ngày thứ 14 và trở lại mức cơ sở vào ngày thứ 21. Ở các vết thương của người già, nồng độ cơ sở được quan sát ở tất cả các thời điểm đối với TIMP-1 và -2. Kết quả này cho thấy quá trình lão hóa da nội tại liên quan đến sự giảm nồng độ của mRNA TIMP ở cả da bình thường và trong quá trình sửa chữa vết thương cấp tính. Những mức độ này có thể là công cụ trong quá trình phá vỡ mô da ở người bình thường, làm chậm quá trình liền vết thương và khuynh hướng của người cao tuổi đến tình trạng vết thương
The mechanisms are poorly understood by which p53 can stimulate different downstream events, including growth arrest, DNA repair, and apoptosis, after DNA damage. Changes in protein levels do not predict a particular p53 response, but it is possible that differences in functional activities such as transactivation are important. The present report describes the successful use of a specific p53 reporter plasmid transfected into primary murine hepatocytes to evaluate p53 transactivation activity over time after two different genotoxic injuries (gamma-irradiation, 15 Gy and UV-c irradiation, 10 J/m2) known to produce p53-dependent growth arrest in this cell type. The results show that UV injury to hepatocytes was followed by a transient increase in transcriptional activation of the reporter plasmid by p53 and that this response preceded changes in p53 protein levels, as assessed by immunocytochemistry. By contrast, gamma-irradiation injury failed to induce detectable changes in either transactivation activity or hepatocyte p53 protein levels. The data show that p53 responses to DNA damage are dependent on both cell and injury type and suggest that in hepatocytes they can be independent of protein concentration and specific transcriptional activity. The results have implications for how particular dysfunctional p53 mutations in carcinogenesis could alter hepatocyte responses to different DNA injuries.
Các cơ chế mà p53 có thể kích thích các sự kiện hạ nguồn khác nhau, bao gồm ngừng tăng trưởng, sửa chữa DNA và chết rụng tế bào sau tổn thương DNA. Sự thay đổi mức protein không dự đoán được đáp ứng p53 cụ thể, nhưng có thể sự khác biệt trong các hoạt động chức năng như hoạt hóa chuyển gen là rất quan trọng. Báo cáo này mô tả việc sử dụng thành công một plasmid phóng xạ p53 cụ thể được chuyển vào tế bào gan chuột nguyên sinh để đánh giá hoạt tính hoạt hóa p53 theo thời gian sau hai tổn thương độc tính gen khác nhau (tia gamma, 15 Gy và tia UV-c, 10 J/m2) được biết là tạo ra sự ngưng tăng trưởng phụ thuộc p53 ở loại tế bào này. Kết quả cho thấy, sau khi bị chiếu xạ tia cực tím vào tế bào gan, p53 làm tăng hoạt tính phiên mã của plasmid phóng xạ và đáp ứng này đã diễn ra trước khi có sự thay đổi mức protein p53, được đánh giá bằng phương pháp hóa mô miễn dịch. Ngược lại, tổn thương do chiếu xạ gamma không thể gây ra sự thay đổi có thể phát hiện được trong hoạt tính hoạt hóa hoặc protein p53 của tế bào gan. Dữ liệu cho thấy, đáp ứng của p53 đối với tổn thương DNA phụ thuộc vào cả loại tế bào và loại tổn thương và gợi ý rằng ở tế bào gan, chúng có thể độc lập với nồng độ protein và hoạt tính phiên mã cụ thể. Các kết quả này có ý nghĩa về cách thức mà các đột biến rối loạn chức năng p53 cụ thể trong quá trình gây ung thư có thể làm thay đổi đáp ứng của tế bào gan đối với các tổn thương DNA khác nhau.
The CTLA4 receptor is a CD28 homologue which induces inhibitory effect on activated T-cells. Peripheral T-cells proliferate spontaneously in CTLA4-deficient mice. These results led to an analysis of CTLA4 expression in human lymphomas (n = 82) including Hodgkin's disease (HD) and non-Hodgkin's lymphomas (NHLs), using immunohistochemistry. CTLA4 was present in neoplastic cells from most (10/11) T-cell malignancies, except for anaplastic and lymphoblastic subtypes (0/4). Malignant B-cells from rare (3/55) B-NHLs (all of follicular subtype) were also CTLA4-positive. Other B-NHLs (52/55) were negative in malignant B-cells and occasionally positive in T-cells. Reactive small lymphocytes, but not Reed-Sternberg cells, from all (12/12) HD cases were strongly CTLA4-positive. The CTLA4 ligands CD80 and CD86 were simultaneously expressed in most CTLA4-negative lymphoma cases. CTLA4 is thus expressed either in the reactive or in the malignant cell populations, depending on the lymphoma subtype. These results provide new insights leading towards therapeutic strategies based either on enhancement of anti-tumour immunity by CTLA4 blockade in reactive lymphocytes or on triggering of a CTLA4-mediated inhibitory pathway in lymphoma cells.
Thụ thể CTLA4 là một tương đồng CD28 gây ức chế tế bào T hoạt hóa. Tế bào T ngoại vi sinh sôi tự phát ở chuột nhắt trắng bị thiếu CTLA4. Kết quả này đã dẫn đến việc phân tích biểu hiện CTLA4 ở chuột nhắt trắng (n = 82) bao gồm bệnh Hodgkin (HD) và không Hodgkin (NHL) bằng phương pháp hóa mô miễn dịch. CTLA4 có mặt ở tế bào tân sinh từ hầu hết (10/11) trường hợp
In 20-30 per cent of human breast cancers, the receptor tyrosine kinases epidermal growth factor receptor (EGFR) and c-erbB2 are overexpressed. This overexpression leads to increased mitogenic signalling and is correlated with poor prognosis. Overexpression of associated adaptor proteins, like Grb2, can also induce upregulation of signalling pathways. In this study, the expression of the Grb2 adaptor protein was determined in both normal human breast tissue and mammary cancers, using immunoblotting experiments and immunostaining on paraffin-embedded tissue sections. Both biochemical and immunohistochemical techniques revealed overexpression of Grb2 in all breast cancer specimens. In addition, although Grb2 protein is described as localized in the cytoplasm, it can also be detected in the nucleus, both in normal and in tumour breast tissue. In tumour breast tissue, 58 per cent of Grb2 protein is found in the nucleus, while 37 per cent is detected in the cytoplasm. In normal breast tissue, 22 per cent of Grb2 is found in the nucleus and 70 per cent in the cytoplasm. These findings indicate that in human breast cancer, Grb2 is overexpressed and appears to be predominantly localized in the nucleus.
Trong 20-30% bệnh nhân ung thư vú ở người, tyrosine kinase (EGFR) và c-erbB2 (c-erbB2) biểu hiện quá mức. Sự biểu hiện quá mức này dẫn đến tăng tín hiệu sinh nguyên phân và có liên quan đến tiên lượng xấu. Sự biểu hiện quá mức của các protein điều hợp như Grb2 cũng có thể gây ra sự điều hòa các con đường truyền tín hiệu. Trong nghiên cứu này, sự biểu hiện của protein điều hợp Grb2 đã được xác định ở cả mô vú bình thường và ung thư vú, sử dụng các thí nghiệm Immunoblotting và nhuộm miễn dịch trên các phần mô nhúng paraffin. Cả hai kỹ thuật sinh hóa và hóa mô miễn dịch đều cho thấy sự biểu hiện quá mức của Grb2 trong tất cả các mẫu bệnh phẩm ung thư vú. Ngoài ra, mặc dù protein Grb2 được mô tả là cục bộ trong tế bào chất, nó cũng có thể được phát hiện trong nhân, cả trong mô vú bình thường và trong khối u. Trong mô vú, 58% protein Grb2 được tìm thấy trong nhân, trong khi 37% được phát hiện trong tế bào chất. Trong mô vú bình thường, 22% Grb2 được tìm thấy trong nhân và 70% trong tế bào chất. Những phát hiện này chỉ ra rằng trong ung thư vú ở người, Grb2 được biểu hiện quá mức và dường như chủ yếu được định vị trong nhân.
Some women with benign breast disease eventually develop breast cancer. The mammary gland undergoes tissue remodelling according to hormonal influences, involving a balance between quiescence, proliferation, and mechanisms of cell death. Proliferation and/or apoptotic events could therefore be investigated to help understand the mechanisms of benign lesion formation and identify mastopathies with a poor prognosis. bcl-2 expression was analysed by immunohistochemistry in 75 benign mastopathies. Protein levels were quantitated with an image analyser in various epithelial structures on frozen sections, including adenoses, fibroadenomas, ductal epithelial hyperplasias, cysts, and apparently normal surrounding lobules and ducts. bcl-2 levels were equivalent in apparently normal lobules and ducts, as well as in cysts and ductal hyperplasias. bcl-2 staining was significantly higher in fibroadenomas, known to be of lobular origin [mean = 10.1, quantitative immunochemistry score (QIC) arbitrary units (AU), n = 19], than in normal lobules (mean = 5.1 AU, n = 43, P = 7 x 10(-5). bcl-2 levels in normal lobules and ducts varied according to the menstrual cycle, being higher during the follicular than the luteal phase (P = 1.8 x 10(-2) and P = 1.7 x 10(-2), respectively). This was further supported by a statistical link (P = 5 x 10(-3) between high levels of circulating progesterone and weak bcl-2 staining in lobules and ducts. This progesterone-dependent variation was absent in fibroadenomas. No statistical correlation was found between bcl-2 expression and circulating levels of oestradiol, and follicle-stimulating or luteotrophic hormones. Although these are only preliminary results, they suggest an influence of progesterone on bcl-2 expression which might be lost in fibroadenomas. A hypothesis is proposed concerning the potential involvement of altered regulation of the apoptotic process in the formation of such benign lesions.
Một số phụ nữ mắc bệnh vú lành tính cuối cùng phát triển thành ung thư vú. Tuyến vú trải qua quá trình tái tạo mô theo ảnh hưởng của hormone, liên quan đến sự cân bằng giữa sự yên lặng, tăng sinh và cơ chế chết của tế bào. Sự tăng sinh và/hoặc chết rụng tế bào có thể được nghiên cứu để giúp hiểu cơ chế hình thành tổn thương lành tính và xác định các bệnh mastopathies với tiên lượng xấu. Biểu hiện bcl-2 được phân tích bằng phương pháp hoá mô miễn dịch ở 75 bệnh nhân lành tính. Nồng độ protein được định lượng bằng máy phân tích hình ảnh ở các cấu trúc biểu mô khác nhau trên các phần đông lạnh, bao gồm adenoses, u xơ, u tăng sinh biểu mô ống, u nang và các thuỳ và ống xung quanh có vẻ bình thường. Nồng độ bcl-2 tương đương ở các thuỳ và ống bình thường, cũng như ở u nang và u ống. Nồng độ nhuộm bcl-2 cao hơn đáng kể ở u xơ tuyến, được biết là có nguồn gốc từ thuỳ (trung bình = 10,1 AU, n = 43, P = 7 x 10 (-5) ), so với ở thuỳ bình thường (trung bình = 5,1 AU, n = 43, P = 7 x 10 (-5) ). Nồng độ bcl-2 ở thuỳ và ống bình thường thay đổi theo chu kỳ kinh nguyệt, trong nang cao hơn so với pha hoàng thể (P = 1,8 x 10 (-2) và P = 1,7 x 10 (-2) ). Sự thay đổi phụ thuộc progesterone này không có trong u xơ tuyến. Không tìm thấy mối tương quan thống kê giữa sự biểu hiện bcl-2 với nồng độ oestradiol lưu thông và các hormone kích thích nang hoặc tăng sinh hoàng thể. Mặc dù đây chỉ là kết quả ban đầu, nhưng chúng cho thấy có sự ảnh hưởng của progesterone lên sự biểu hiện bcl-2 và có thể bị mất đi trong u xơ tuyến. Một giả thuyết được đề xuất liên quan đến khả năng thay đổi quá trình apoptotic trong sự hình thành các tổn thương lành tính này.
Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) is the cause of humoral hypercalcaemia of malignancy and interacts with parathyroid hormone (PTH) receptors. Breast cancer cells produce PTHrP in vitro and in vivo. The breast cancer cell line MCF-7, which products PTHrP and expresses PTHrP receptors, proliferates in response to PTHrP. The aim of these studies was to determine the tissue location of PTHrP/PTH receptors (PTHrPR) in primary breast carcinomas and to establish whether they had the potential to respond to PTHrP. The cellular location of mRNA for the PTHrP/PTH receptor was identified using in situ hybridization in primary breast carcinomas and normal breast tissue. Immunohistochemistry for PTHrP was carried out on the same specimens. Tumours were assessed and scored by two observers using the product of intensity of signal and number of positive tumour cells (possible range 0-9). Tumours were also assessed for Ki-67 expression by counting positive nuclei. Non-malignant ductular epithelium expressed mRNA for the PTHrP receptor (mean score 2.6, range 1-4). Breast carcinomas (mean score 4.4, range 0-9) showed variable expression of PTHrP receptor mRNA: eight tumours were negative, 50 had scores similar to normal breast tissue, and 49 had higher scores for the receptor. Levels of expression of the receptor within the primary breast carcinomas were unrelated to immunohistochemical detection of PTHrP or to any standard prognostic factor. There was a significant (P = 0.05) relationship between Ki-67 and PTHrPR expression in individual tumours. The presence of PTHrP and its receptor in normal breast epithelium and breast carcinomas demonstrates that most breast tumours are able to respond to PTHrP. The Ki-67 data suggest that PTHrP is a potential autocrine growth factor in primary breast carcinoma.
Protein liên quan đến hormone tuyến cận giáp (PTHrP) là nguyên nhân gây tăng calci máu thể dịch và có tương tác với các thụ thể hormone tuyến cận giáp (PTH ). Tế bào ung thư vú sản xuất PTHrP in vitro và in vivo. Dòng tế bào ung thư vú MCF-7, sản phẩm PTHrP và biểu hiện thụ thể PTHrP, sinh sôi để đáp ứng với PTHrP. Mục đích của nghiên cứu này là xác định vị trí tế bào của thụ thể PTHrP/PTH trong ung thư vú nguyên phát và xác định khả năng đáp ứng với PTHrP. Vị trí tế bào của mRNA đối với thụ thể PTHrP/PTH được xác định bằng cách lai tại chỗ ở ung thư vú nguyên phát và mô vú bình thường. Hóa mô miễn dịch cho PTHrP được thực hiện trên cùng một mẫu bệnh phẩm. Các khối u được đánh giá và cho điểm bởi hai nhà quan sát sử dụng sản phẩm cường độ tín hiệu và số lượng tế bào dương tính (có thể từ 0-9).
That carotid body tumours have a genetic aetiology is suggested by the familial occurrence of the neoplasm. Environmental influences are also implied by the fact that the tumour is more common in those living at high altitudes. However, the mechanism of development of sporadic tumours occurring at sea level, which account for the majority of cases, remains unknown. It has become increasingly clear that the deregulation of programmed cell death is a critical component in multistep tumourigenesis. Previous studies have demonstrated a high frequency of bcl-2 expression in the tumours arising from cells derived from the neural crest and tumour cell lines of neural origin. This investigation was undertaken to determine whether similar molecular events occur in human carotid body tumours. Western and Northern analysis revealed that the tumours expressed the 26 kD protein and bcl-2 transcripts. Immunoperoxidase staining, using a monoclonal anti-bcl-2 antibody, revealed that 11 out of 13 specimens stained positively for bcl-2. These results suggest that the deregulation of programmed cell death may be a critical component in the multistep tumourigenesis of carotid body tumours and that the expression of oncoprotein bcl-2 may contribute to the generation of such tumours.
U động mạch cảnh có một đặc điểm di truyền được cho là do gia đình xuất hiện khối u. Ảnh hưởng môi trường cũng được cho rằng u thường gặp ở những người sống ở vùng cao. Tuy nhiên, cơ chế phát triển của các khối u lẻ tẻ ở mực nước biển, chiếm đa số các trường hợp, vẫn chưa được biết rõ. Ngày càng rõ ràng rằng việc loại bỏ điều hòa chết theo chương trình của tế bào là một thành phần quan trọng trong sự hình thành khối u nhiều bước. Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh tần suất biểu hiện của bcl-2 cao trong các khối u phát sinh từ các tế bào có nguồn gốc từ mào thần kinh và các dòng tế bào có nguồn gốc thần kinh. Nghiên cứu này được thực hiện để xác định sự kiện phân tử tương tự có xảy ra ở người hay không. Phân tích Western và Northern cho thấy các khối u biểu hiện protein 26 kD và sự phiên mã bcl-2. Nhuộm immunoperoxidase, sử dụng kháng thể đơn dòng kháng bcl-2, cho thấy 11 trong số 13 mẫu được nhuộm dương tính với bcl-2. Kết quả này cho thấy việc loại bỏ điều hòa chết theo chương trình của tế bào có thể là một thành phần quan trọng trong sự hình thành khối u nhiều bước của động mạch cảnh và sự biểu hiện của oncoprotein bcl-2 có thể góp phần tạo ra khối u.
In the present study, the expression and prognostic role of the CD44 splicing variants v5 and v6 were immunohistochemically investigated in 418 curatively resected gastric carcinomas. CD44v5 was expressed in 65.3 per cent (n = 273) and CD44v6 in 77.0 per cent (n = 322) of the tumours. Whereas the expression of CD44v5 was correlated with advanced pT categories, with lymph node involvement, and with the presence of blood and lymphatic vessel invasion, such a correlation could not be found for the variant v6. As shown by univariate analysis, patients with CD44v5-positive tumours had a significantly shorter overall survival than patients with CD44v5-negative tumours (P = 0.049). In contrast, expression of CD44v6 had no impact on prognosis (P = 0.574). In a multivariate analysis including the prognostic parameters pT category and pN category, as well as blood and lymphatic vessel invasion, the prognostic impact of CD44v5 expression could not, however, be maintained. Although in the present study the expression of CD44v5 was correlated with a more aggressive tumour type, these data suggest that neither CD44v5 nor CD44v6 can predict survival in patients with gastric cancer, nor is their expression a suitable tool for identifying subgroups of patients who may be at higher risk.
Trong nghiên cứu này, sự biểu hiện và vai trò tiên lượng của các biến thể nối CD44 v5 và v6 đã được khảo sát trên 418 bệnh nhân ung thư dạ dày được cắt bỏ có điều trị. CD44v5 biểu hiện ở 65,3% ( n = 273) và CD44v6 ở 77,0% ( n = 322 ). Trong khi sự biểu hiện của CD44v5 tương quan với các nhóm pT tiến triển, sự tham gia của hạch, sự xâm lấn mạch máu và bạch huyết thì sự biểu hiện của CD44v5 không thể hiện tương quan với các biến thể v6. Phân tích đơn biến cho thấy, bệnh nhân có khối u dương tính với CD44v5 có thời gian sống thêm ngắn hơn đáng kể so với bệnh nhân có khối u âm tính với CD44v5 (P = 0,049 ). Ngược lại, sự biểu hiện của CD44v6 không thể hiện được tiên lượng (P = 0,574 ). Trong phân tích đa biến bao gồm các thông số tiên lượng pT và pN, cũng như sự xâm lấn mạch máu và bạch huyết, sự biểu hiện của CD44v5 không thể hiện được tiên lượng (P = 0,574 ). Tuy nhiên, trong một phân tích đa biến bao gồm các thông số tiên lượng pT và pN, sự xâm lấn mạch máu và bạch huyết, sự biểu hiện của CD44v5 không thể khẳng định được sự tồn tại của khối u ở bệnh nhân ung thư dạ dày. Mặc dù trong nghiên cứu này sự biểu hiện của CD44v5 tương quan với một loại u ác tính hơn, nhưng cả CD44v5 và CD44v6 đều không thể dự đoán được sự sống còn ở bệnh nhân ung thư dạ dày, cũng như sự biểu hiện của chúng không phải là một công cụ thích hợp để xác định các nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao hơn.
Assessment of oestrogen and progesterone receptors (ER and PgR) in breast cancer is widely used for the prediction of response to endocrine therapy and as a prognostic marker. Cytosolic assays have been replaced in many centres by immunochemical techniques, which have many advantages including applicability to small samples, simplicity, and cost-effectiveness. This study describes the generation and characterisation of two novel murine monoclonal antibodies recognizing ER and PgR, designated NCL-ER-6F11 and NCL-PGR respectively, which are effective in heat-treated formalin-fixed, paraffin-embedded tissue. The antibodies have been characterized by Western blotting and by immunohistochemistry on normal and pathological breast and other tissues. NCL-ER-6F11 has been shown to compare favourably with a currently available ER antibody. These antibodies may prove of value in the assessment of hormone receptor status in human breast cancer.
Đánh giá thụ thể estrogen và progesterone (ER và PGR) trong ung thư vú được sử dụng rộng rãi trong dự đoán đáp ứng với liệu pháp nội tiết và là một dấu hiệu tiên lượng. Các xét nghiệm cytosolic đã được thay thế ở nhiều trung tâm bằng các kỹ thuật miễn dịch hóa học có nhiều ưu điểm như dễ áp dụng cho các mẫu nhỏ, đơn giản và hiệu quả về chi phí. Nghiên cứu này mô tả việc tạo ra và đặc điểm của hai kháng thể đơn dòng mới nhận diện ER và PGR, có tên gọi tương ứng là NCL-
Oesophageal leiomyomatosis and idiopathic eosinophilic oesophagitis are both extremely rare. The former is a diffuse proliferation of smooth muscle in the muscularis propria, whilst the latter is an idiopathic inflammatory condition, thought to be associated with background atopy and characterized by an infiltrate of eosinophils throughout the full thickness of the oesophagus. However, two recent cases of oesophageal leiomyomatosis showed similar full thickness infiltration of the oesophageal wall by eosinophils and this inflammatory cell infiltrate was investigated in conjunction with one case of idiopathic eosinophilic oesophagitis. All three had a similar allergic profile characterized by CD45RO-positive primed T-lymphocytes, EG2-positive (i.e., activated) eosinophils, and tryptasepositive mast cells, together with gene expression for interleukin 4. Previous descriptions of leiomyomatosis describe an association with systemic mastocytosis and urticaria and the possibility that there is a common underlying allergic component to both disorders is raised.
Viêm thực quản do leiomyomatosis và viêm thực quản do bạch cầu ái toan vô căn đều rất hiếm gặp. Bệnh lý Leiomyomatosis là sự tăng sinh lan tỏa của cơ trơn trong cơ co giật, trong khi viêm thực quản do leiomyomatosis là một tình trạng viêm vô căn, được cho là có liên quan đến nội soi nền và được đặc trưng bởi sự xâm nhập của bạch cầu ái toan vào trong toàn bộ bề dày thực quản. Tuy nhiên, hai trường hợp viêm thực quản do leiomyomatosis gần đây cho thấy sự xâm nhập của bạch cầu ái toan vào
A highly sensitive method for light microscopic immunohistochemistry is described. The increased sensitivity compared with current methodologies is based on the horseradish peroxidase-catalysed deposition of biotinylated tyramine at the sites of immunoreactivity, followed by the detection of the biotin with streptavidin biotin horseradish peroxidase complex. This method is of general applicability in immunohistochemistry and has several important advantages over currently used immunohistochemical detection procedures. The most significant advantage is that several antibodies which to data have been non-reactive, even in antigen-retrieval formalin-fixed, was-embedded sections, now show strong and reproducible immunoreactivity using biotinylated tyramine amplification. In addition, many other antibodies can be used at significantly higher dilutions.
Mô tả một phương pháp có độ nhạy cao trong hóa mô miễn dịch bằng kính hiển vi quang học. Độ nhạy cao hơn so với phương pháp hiện nay dựa trên sự lắng đọng tyramine biotinylated có xúc tác ở các vị trí hoạt hóa miễn dịch, tiếp theo là phát hiện biotin bằng phức hợp peroxidase streptavidin biotin. Phương pháp này có khả năng ứng dụng chung trong hóa mô miễn dịch và có một số ưu điểm quan trọng so với các phương pháp phát hiện hóa mô miễn dịch hiện nay. Ưu điểm đáng kể nhất là một số kháng thể mà theo dữ liệu
OBJECTIVES To investigate the effect of milk supplementation on total body bone mineral acquisition in adolescent girls. DESIGN 18 month, open randomised intervention trial. SUBJECTS 82 white girls aged 12.2 (SD 0.3) years, recruited from four secondary schools in Sheffield. INTERVENTION 568 ml (one pint) of whole or reduced fat milk per day for 18 months. MAIN OUTCOME MEASURES Total body bone mineral content and bone mineral density measured by dual energy x ray absorptiometry. Outcome measures to evaluate mechanism included biochemical markers of bone turnover (osteocalcin, bone alkaline phosphatase, deoxypyridinoline, N-telopeptide of type I collagen), and hormones important to skeletal growth (parathyroid hormone, oestradiol, insulin-like growth factor I). RESULTS 80 subjects completed the trial. Daily milk intake at baseline averaged 150 ml in both groups. The intervention group consumed, on average, an additional 300 ml a day throughout the trial. Compared with the control group, the intervention group had greater increases of bone mineral density (9.6% v 8.5%, P = 0.017; repeated measures analysis of variance) and bone mineral content (27.0% v 24.1%, P = 0.009). No significant differences in increments in height, weight, lean body mass, and fat mass were observed between the groups. Bone turnover was not affected by milk supplementation. Serum concentrations of insulin-like growth factor I increased in the milk group compared with the control group (35% v 25%, P = 0.02). CONCLUSION Increased milk consumption significantly enhances bone mineral acquisition in adolescent girls and could favourably modify attainment of peak bone mass.
ĐÁNH GIÁ TÁC DỤNG TĂNG KHOÁNG XƯƠNG CỦA THỰC HÀNH TRONG TĂNG KHOÁNG XƯƠNG Ở TRẺ EM TUỔI TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜNG TIỂU HỌC TRƯỜ
OBJECTIVE To test the hypothesis that liveborn infants conceived by intracytoplasmic sperm injection are at an increased risk of having a major birth defect. DESIGN Reclassification of the birth defects reported in infants born after intracytoplasmic sperm injection in Belgium and comparison with prevalence estimated in Western Australian population by means of same classification system. SETTING AND SUBJECTS 420 liveborn infants who were conceived after intracytoplasmic sperm injection in Belgium and 100,454 liveborn infants in Western Australia delivered during the same period. MAIN OUTCOME MEASURES Estimates of birth prevalence of birth defects and comparisons of odds ratios between cohort conceived after intracytoplasmic sperm injection and Western Australian infants. RESULTS Infants born after intracytoplasmic sperm injection were twice as likely as Western Australian infants to have a major birth defect (odds ratio 2.03 (95% confidence interval 1.40 to 2.93); P = 0.0002) and nearly 50% more likely to have a minor defect (1.49 (0.48 to 4.66); P = 0.49). Secondary data-led analyses, to be interpreted with caution, found an excess of major cardiovascular defects (odds ratio 3.99), genitourinary defects (1.33), and gastrointestinal defects (1.84), in particular cleft palate (5.11) and diaphragmatic hernia (7.73). CONCLUSIONS These results do not confirm the apparently reassuring results published by the Belgian researchers of intracytoplasmic sperm injection. Further research is clearly required. Meanwhile, doctors practising intracytoplasmic sperm injection should bear this alternative interpretation in mind when they counsel couples and obtain informed consent for the procedure.
THỰC TRẠNG: Thử nghiệm giả thuyết trẻ sinh ra sống thụ tinh trong ống nghiệm có nguy cơ bị dị tật bẩm sinh lớn. THIẾT KẾ PHÂN LOẠI THAY THẾ TRÊN TRẺ EM SINH SẢN TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƯƠNG BẰNG PHƯƠNG PHÁP THUỐC TRUNG ƯƠNG
OBJECTIVE To measure within-person change in scores on the short form general health survey (SF-36) by age, sex, employment grade, and disease status. DESIGN Longitudinal study with a mean of 36 months (range 23-59 months) follow up, with screening examination and questionnaire to detect physical and psychiatric morbidity. SETTING 20 civil service departments originally located in London. PARTICIPANTS 5070 male and 2197 female office based civil servants aged 39-63 years. MAIN OUTCOME MEASURES Change in the eight scales of the SF-36 (adjusted for baseline score and length of follow up) and effect sizes (adjusted change standard deviation of differences). RESULTS Within-person declines (worsening health) with age were greater than estimated by cross sectional data alone. General mental health showed greater declines among younger participants (P for linear trend < 0.001). Employment grade was inversely related to change; lower grades had greater deteriorations than higher grades (P < 0.001 for each scale in men; P < 0.05 for each scale in women except general health perceptions and role limitations due to physical problems). The greatest declines were seen among participants with disease at baseline, with the effects of physical and psychiatric morbidity being additive. Effect sizes ranged from 0.20 to 0.65 in participants with both physical and psychiatric morbidity. CONCLUSIONS Health functioning, as measured by the SF-36, changed in hypothesised directions with age, employment grade, and disease status. These changes occurred within a short follow up period, in an occupational, high functioning cohort which has not been the subject of intervention, suggesting that the SF-36 is sensitive to changes in health in general populations.
ĐÁNH GIÁ SỰ THAY ĐỔI TỔNG THỂ THEO CHUẨN MỰC SF-36 THEO ĐẶC ĐIỂM TỔNG SỐ 36 TUỔI (SF-36) THEO THỜI GIAN THEO TỪNG THÁNG, TUỔI LAO ĐỘNG VÀ TÌNH TRẠNG BỆNH HỌC. THIẾT KẾ ĐẶC ĐIỂM ĐIỀU TRỊ THEO SF-36 (từ 23-59 tháng ), với khám sàng lọc và bộ câu hỏi để phát hiện bệnh lý thể chất và tâm thần. THÀNH LẬP 20 đơn vị dịch vụ công ban đầu đặt tại London. 5070 công chức nam và 2197 nữ công chức trong độ tuổi 39-63. BIỆN PHÁP CHÍNH THỨC ĐIỀU TRỊ TOÀN BỘ SF-36 (ĐIỀU TRỊ TỔNG THỂ VÀ THỜI GIAN THEO ĐẶC ĐIỂM) VÀ KÍCH HOẠT (ĐIỀU TRỊ ĐIỀU TRỊ SF-36 THEO ĐẶC ĐIỂM (P < 0,001 ). TỔNG THỂ THEO ĐẶC ĐIỂM THEO ĐẶC ĐIỂM (P < 0,001) ( P < 0,001) ( P < 0,001) ( P < 0,001) ( P < 0,05) ( P < 0,05) ( P < 0,05) ( P < 0,05) ( P < 0,05) ( P < 0,05) ( P < 0,05) ( P < 0,05) ( P < 0,05) ( P < 0,05) ( P < 0,05) ( P < 0
OBJECTIVE To determine whether histopathologists with deficient colour vision make more errors in slide interpretation than those with normal colour vision. DESIGN Examination of projected transparencies of histopathological slides under standardised conditions by subjects whose colour discriminating ability was accurately assessed. SETTING Departments of histopathology in 45 hospitals in the United Kingdom. SUBJECTS 270 male histopathologists and medical laboratory scientific officers. MAIN OUTCOME MEASURES Number of slides correctly identified by subjects whose colour vision was measured on the Ishihara, City University, and Farnsworth-Munsell 100 hue tests. RESULTS Mean (SD) scores (out of 10) for doctors with colour deficient vision were 9.4 (0.7) v 9.9 (0.4) for controls (P < 0.01) and 7.5 (1.6) v 9.4 (0.7) for scientific officers (P < 0.001). When subjects with colour deficient vision were categorised into severe, moderate, or mild, there was a significant trend towards those with severe deficiency making more mistakes (P < 0.001). CONCLUSIONS Histopathologists and medical laboratory scientific officers should have their colour vision tested; if they are found to have a severe protan or deutan deficiency, they should be advised to adopt a safe system of working.
MỤC TIÊU: Xác định các bác sĩ mô bệnh học có thị lực kém có nhiều sai sót trong giải thích hình ảnh so với các bác sĩ có thị lực bình thường hay không. Thiết kế hình ảnh trong suốt của hình ảnh mô bệnh học trong điều kiện tiêu chuẩn đối với các đối tượng có khả năng phân biệt màu sắc được đánh giá chính xác. Thiết lập khoa mô bệnh học tại 45 bệnh viện ở Vương quốc Anh. Đối tượng nghiên cứu là 270 bác sĩ nam giới chuyên khoa mô bệnh học và cán bộ khoa học phòng thí nghiệm. Các biện pháp chính xác để
Health and development planners have tended to see women primarily in context of their reproductive role. As a result, solutions to women's health needs have been restricted to expanding and improving maternal and child health systems. There has recently been a major shift in direction, largely because of the influence of the world conference on population and development held in Cairo in 1994. Dr Guiseppe Benagiano, director of the special programme of research, development and research training in human reproduction based at the WHO, says, "We need to remind ourselves constantly that reproductive health is not simply a biomedical issue but one with serious implications for our general health and by extension, for all our efforts in human social and economic development." The 1993 world development report on health identified the lack of a clear strategy for engaging women in health care and suggested that child health services, prenatal care, treatment of sexually transmitted diseases, and family planning services should be provided jointly at convenient times. In an example of this, the Chilean Institute of Reproductive Medicine now offers integrated family planning services at the same time as child health services, and Thailand is experimenting with mobile health clinics to reach women in their homes. As the proportion of elderly women increases, old age is increasingly being seen as a female issue. With the impact of urbanisation and industrialisation, more of these women are living isolated lives, often suffering from chronic debilitating diseases. In his opening statement to the global commission on women's health in April 1995 which focused on health conditions of women in old age, Dr Hiroshi Nakajima, the WHO's director general, said: "Our goal should not be solely to extend lives in the physical sense, but to ensure that the added years are worth living."
Các nhà hoạch định về sức khoẻ và phát triển có xu hướng nhìn nhận phụ nữ chủ yếu trong bối cảnh vai trò sinh sản của họ. Kết quả là, các giải pháp đối với nhu cầu sức khoẻ của phụ nữ bị hạn chế trong việc mở rộng và cải thiện hệ thống chăm sóc sức khoẻ bà mẹ và trẻ em. Gần đây đã có một sự thay đổi lớn trong định hướng, phần lớn là do ảnh hưởng của hội nghị thế giới về dân số và phát triển được tổ chức tại Cairo năm 1994. Tiến sĩ Guiseppe Benagiano, giám đốc chương trình nghiên cứu, phát triển và đào tạo đặc biệt về sinh sản của con người có trụ sở tại WHO, nói: "Chúng ta cần liên tục nhắc nhở bản thân rằng sức khoẻ sinh sản không chỉ đơn thuần là vấn đề y sinh mà còn có ý nghĩa quan trọng đối với sức khoẻ tổng quát của chúng ta và mở rộng ra, đối với tất cả những nỗ lực của chúng ta trong sự phát triển kinh tế xã hội của loài người." Báo cáo phát triển thế giới về sức khoẻ năm 1993 đã xác định việc thiếu một chiến lược rõ ràng để lôi kéo phụ nữ vào lĩnh vực chăm sóc sức khoẻ và đề nghị rằng các dịch vụ chăm sóc sức khoẻ trẻ em, chăm sóc trước khi sinh, điều trị các bệnh lây truyền qua đường tình dục và kế hoạch hoá gia đình nên được cung cấp cùng lúc vào những thời điểm thuận tiện. Một ví dụ là Viện Y học Sinh sản Chile hiện đang cung cấp các dịch vụ kế hoạch hoá gia đình tích hợp đồng thời với các dịch vụ chăm sóc sức khoẻ trẻ em, và Thái Lan đang thử nghiệm các phòng khám sức khoẻ di động để tiếp cận phụ nữ tại nhà. Khi tỷ lệ phụ nữ cao tuổi tăng lên, tuổi già đang ngày càng được coi là vấn đề của phụ nữ. Với tác động của đô thị hoá và công nghiệp hoá, ngày càng có nhiều phụ nữ sống một mình, thường mắc các bệnh suy nhược mãn tính. Trong tuyên bố khai mạc của mình trước uỷ ban toàn cầu về sức khoẻ phụ nữ vào tháng 4 năm 1995 tập trung vào tình trạng sức khoẻ của phụ nữ ở tuổi già, Tiến sĩ Hiroshi Nakajima, Tổng giám đốc WHO, đã phát biểu: "Mục tiêu của chúng ta không nên chỉ đơn thuần là kéo dài tuổi thọ theo nghĩa thể chất, mà phải đảm bảo rằng những năm tháng thêm vào đó là đáng sống
Antepartum fetal assessment is used in pregnancies at high risk for perinatal morbidity and mortality. Current testing options include the fetal movement count, the nonstress test, the contraction stress test and the biophysical profile. Vibroacoustic stimulation is a useful adjunctive procedure. All of these modalities have limitations. A strict protocol for antepartum fetal surveillance that is applicable to all patients is not possible. However, a testing approach based on general principles and guidelines can be followed.
Đánh giá thai nhi kháng sinh được sử dụng trong những thai kỳ có nguy cơ cao về tỷ lệ mắc bệnh và tử vong chu sinh. Các phương pháp xét nghiệm hiện nay bao gồm đếm số lượng chuyển động của thai nhi, xét nghiệm không áp lực, xét nghiệm áp lực co bóp và hồ sơ sinh lý. Kích thích Vibroacoustic là một phương pháp bổ trợ hữu ích. Tất cả các phương pháp này đều có hạn chế. Không thể áp dụng quy trình giám sát thai nhi kháng sinh nghiêm ngặt cho tất cả bệnh nhân. Tuy nhiên, có thể áp dụng phương pháp xét nghiệm dựa trên nguyên tắc
Blood pressure should be measured during health maintenance visits in all children three years of age and older. Cholesterol levels should be obtained in children with a family history of hypercholesterolemia or premature coronary artery disease and in children with other risk factors, such as hypertension, smoking or obesity. Preparticipation screening for sports participation should include a detailed questionnaire regarding the athlete's personal or family history of syncope, sudden death or arrhythmia, as well as measurement of blood pressure, auscultation of the heart and evaluation of upper and lower extremity pulses.
Trẻ em từ 3 tuổi trở lên cần được đo huyết áp trong các lần khám sức khỏe định kỳ. Trẻ có tiền sử gia đình tăng cholesterol máu, bệnh mạch vành sớm và trẻ có các yếu tố nguy cơ khác như tăng huyết áp, hút thuốc lá, béo phì cần được đo nồng độ cholesterol. Sàng lọc trước khi tham gia thể thao cần có bộ câu hỏi chi tiết về tiền sử cá nhân hoặc gia đình của vận động viên bị ngất, đột tử hoặc rối loạn nhịp tim, đo huyết áp, chẩn đoán tim, đánh giá xung huyết trên và dưới.
Delirium is an acute confusional state with a fluctuating course. Since the syndrome of delirium is associated with derangements of cognition, attention and level of consciousness, it can cause behaviors that are difficult to manage. Hallucinations, agitation, insomnia and anxiety are common in the delirious patient. Behavioral and pharmacologic interventions can be used while the underlying etiology of delirium is sought. Nonpharmacologic measures include frequent reassurance, environmental cues to reorient the patient and the judicious use of physical restraints. Haloperidol, which has negligible anticholinergic effects, is the drug most often used to treat the symptoms of delirium. Short-acting benzodiazepines may be useful in patients with delirium caused by alcohol withdrawal, but these agents may cause increased agitation in elderly patients and patients with hepatic dysfunction.
Mê sảng là một trạng thái rối loạn cấp tính với diễn biến thay đổi thất thường. Hội chứng mê sảng có liên quan đến sự rối loạn nhận thức, sự chú ý và mức độ ý thức, do đó có thể gây ra những hành vi khó kiểm soát. Ảo giác, kích động, mất ngủ và lo lắng là triệu chứng thường gặp ở bệnh nhân mê sảng. Các can thiệp hành vi và dược lý có thể được sử dụng trong khi tìm nguyên nhân tiềm ẩn của mê sảng. Các biện pháp phi dược lý bao gồm thường xuyên trấn an, tín hiệu môi trường để định hướng lại bệnh nhân và sử
Diabetes mellitus is a common disease frequently managed by family physicians. Because of its high prevalence and associated comorbidity, diabetes mellitus has received a great deal of attention from several specialty organizations. The American Diabetes Association, the American Board of Family Practice and the Centers for Disease Control and Prevention have published specific practice guidelines and recommendations for the care of diabetic patients. These recommendations include annual comprehensive foot examinations, yearly ophthalmologic screening for retinopathy, and urinalysis for microalbuminuria. The use of angiotensin converting enzyme inhibitors is advocated for the majority of diabetic patients with proteinuria or hypertension. Based on recent evidence, improved glycemic control is also increasingly advocated. Compliance with practice guidelines by primary care physicians has historically been poor. Mechanisms such as the use of patient problem lists and diabetic flow sheets can serve as reminders to physicians and can facilitate closer adherence to practice guidelines.
Đái tháo đường (ĐTĐ) là bệnh lý thường gặp, thường được quản lý bởi các bác sĩ gia đình. Do tỷ lệ mắc bệnh cao và có nhiều bệnh đi kèm nên bệnh ĐTĐ đã nhận được sự quan tâm rất lớn từ một số tổ chức chuyên khoa. Hiệp hội ĐTĐ Hoa Kỳ, Hội đồng Thực hành Gia đình Hoa Kỳ và Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ đã công bố các hướng dẫn thực hành và khuyến cáo cụ thể về chăm sóc bệnh nhân ĐTĐ. Các khuyến cáo này bao gồm khám bàn chân toàn diện hàng năm, khám mắt hàng năm
Most migraine patients need only abortive treatment for their headaches. By the time they present to a physician, they have already tried many over-the-counter medications for headache relief. Prioritizing treatment according to headache severity and associated symptoms will help the physician determine the most appropriate medications to use. Narcotics should be reserved for use only in patients unresponsive to adequate trials of non-narcotic agents. In some patients, the recurrent nausea and vomiting can be as disabling as the pain; antiemetic agents are an important adjunct to analgesic therapy in these patients. Sumatriptan and dihydroergotamine are more expensive than other migraine agents but have distinct therapeutic advantages in patients with moderate to severe headaches. Some patients experience rebound headache from overuse of analgesics and other headache medications. Educating patients about self-help measures and avoidance of triggers is an important element in the effective management of migraine headaches.
Hầu hết bệnh nhân đau nửa đầu chỉ cần điều trị phá thai cho cơn đau đầu. Đến thời điểm đến khám, bệnh nhân đã thử nhiều thuốc không kê đơn để giảm đau đầu. Ưu tiên điều trị theo mức độ đau đầu và các triệu chứng liên quan sẽ giúp bác sĩ xác định thuốc thích hợp nhất để sử dụng. Thuốc giảm đau chỉ nên được sử dụng ở những bệnh nhân không đáp ứng với các thuốc không gây nghiện. Ở một số bệnh nhân, buồn nôn và nôn tái phát có thể gây mất khả năng điều trị cũng như cơn đau; thuốc chống nôn là một thuốc bổ trợ quan trọng cho
Successful interaction with patients who are deaf or hard of hearing requires an understanding of background issues, including the significance of the age of onset of deafness, the patient's choice of language, the patient's cultural identification and educational history, and the type of hearing loss. All of these factors should influence the physician's interview techniques and use of resources.
Tương tác thành công với bệnh nhân điếc hoặc nặng thính giác đòi hỏi sự hiểu biết về các vấn đề nền, bao gồm tầm quan trọng của độ tuổi khởi phát điếc, lựa chọn ngôn ngữ của bệnh nhân, nhận dạng văn hóa và lịch sử học tập của bệnh nhân và loại mất thính lực. Tất cả các yếu tố này cần ảnh hưởng đến kỹ thuật phỏng vấn và sử dụng nguồn lực của bác sĩ.
BACKGROUND Having observed in recent years that the theophylline dose requirements needed to attain peak serum concentrations of 10 to 20 micrograms/ml infrequently reached previously described mean values, we hypothesized that a downward shift in the range of dose requirements had occurred among patients with asthma. STUDY DESIGN We examined dosage requirements needed to attain peak serum concentrations of 10 to 20 micrograms/ml in all patients with chronic asthma treated with theophylline by the Pediatric Allergy and Pulmonary Clinic at the University of Iowa from 1990 to 1994 (n = 300) and at the Pediatric Pulmonary Clinic at the University of Florida from 1992 to 1995 (n = 93). We then compared these doses to previous dose requirements from 1978 to 1983 determined in the same manner. RESULTS Despite similar mean peak serum concentrations during both time periods (14 micrograms/ml), mean theophylline dosage requirements during the period of this study were approximately 25% lower among all age groups than those previously observed (p < 0.001). There were no significant differences in mean dosage requirements between the Iowa and Florida patients in any age group examined. CONCLUSIONS Theophylline dose requirements needed to attain serum concentrations of 10 to 20 micrograms/ml have decreased significantly from those on which current dosing recommendations are based. This suggests a decrease in mean clearance of the population.
NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ THỰC HÀNH TỐC DỤNG THUỐC THEO DÕI CHO NGƯỜI BỆNH NHIỄM KHUẨN THUỐC THEO DÕI TRONG NĂM 2012 Chúng tôi đã tiến hành khảo sát nồng độ liều dùng từ 10 đến 20 microgam/ml trong huyết thanh ở tất cả các bệnh nhân hen phế quản mạn được điều trị bằng theophylline tại phòng khám dị ứng phổi thuộc Đại học Iowa từ năm 1990 đến năm 1994 (n = 300) và phòng khám Nhi ở Đại học Florida từ năm 1992 đến năm 1995 (n = 93 ). Sau đó chúng tôi so sánh các liều này với liều dùng trước đó từ năm 1978 đến năm 1983 được xác định theo cùng một cách. KẾT QUẢ Mặc dù nồng độ đỉnh trung bình trong huyết thanh của cả hai giai đoạn đều tương đương nhau (14 microgam/ml) nhưng liều dùng theophylline trung bình trong thời gian nghiên cứu thấp hơn khoảng 25% ở tất cả các nhóm tuổi so với các nhóm tuổi đã được khảo sát (p < 0,001 ). Không có sự khác biệt về liều dùng trung bình giữa bệnh nhân Iowa và Florida ở bất kỳ nhóm tuổi nào được khảo sát. KẾT LUẬN liều Theophylline cần thiết để đạt nồng độ đỉnh trong huyết thanh từ 10 đến 20 microgam/ml đã giảm đáng kể so với các liều dùng hiện tại. Điều này cho thấy sự giảm độ thanh thải trung bình của dân số.
Ethanol is a well-known inducer of CYP2E1; whether or not it is an inducer of other cytochromes has not been investigated systematically. The aim of our study was to evaluate the impact of ethanol consumption on the activity of CYP1A2, which has been shown to be influenced by drugs (inhibited or induced). We evaluated CYP1A2 activity by the ratio of the molar urinary concentrations of the three end products of paraxanthine demethylation of caffeine to the molar concentration of a paraxanthine 8-hydroxylation product. This urinary metabolite ratio has previously been shown to correlate with caffeine clearance. The caffeine metabolites were measured in urine collected during the 3 hours after oral administration of 200 mg caffeine. The caffeine test was performed in 12 smokers (> 25 cigarettes/day) and 12 nonsmokers, all of whom were alcoholic inpatients (daily intake > 100 mg absolute ethanol), within the first 3 days of their hospital stay and after 14 days of abstinence from ethanol. In alcoholic patients who were smokers the molar urinary concentration ratio was 3.14 +/- 0.97 before withdrawal and 4.01 +/- 0.92 after 14 days of abstinence from ethanol. In contrast, in alcoholic patients who were nonsmokers it was 2.62 +/- 0.95 and 2.18 +/- 0.96 before and after withdrawal, respectively. In volunteers who were smokers the molar urinary concentration ratio was 5.02 +/- 1.51, whereas in volunteers who were nonsmokers it was 3.22 +/- 1.46. Our results confirm the well-known induction of CYP1A2 activity by tobacco smoking and show that this induction is masked by long-term ethanol consumption.
Ethanol là một chất gây cảm ứng nổi tiếng của CYP2E1; liệu nó có phải là một chất gây cảm ứng của các cytochrome khác hay không vẫn chưa được nghiên cứu một cách có hệ thống. Mục đích của nghiên cứu của chúng tôi là đánh giá tác động của việc tiêu thụ ethanol lên hoạt động của CYP1A2, chất đã được chứng minh là chịu ảnh hưởng của thuốc (bị ức chế hoặc gây ra ). Chúng tôi đánh giá hoạt động của CYP1A2 bằng tỷ lệ nồng độ mol nước tiểu của ba sản phẩm cuối cùng của paraxanthine demethylation caffeine so với nồng độ mol của một sản phẩm paraxanthine 8-hydroxylation. Tỷ lệ chất chuyển hóa nước tiểu này trước đây đã được chứng minh là tương quan với độ thanh thải caffeine. Các chất chuyển hóa caffeine được đo trong nước tiểu thu thập trong 3 giờ sau khi uống 200 mg caffeine. Xét nghiệm caffeine được thực hiện ở 12 người hút thuốc (> 25 điếu thuốc/ngày) và 12 người không hút, tất cả đều là bệnh nhân nội trú nghiện rượu (liều uống > 100 mg ethanol tuyệt đối) trong vòng 3 ngày đầu sau khi cai và sau 14 ngày. Ở những bệnh nhân nghiện rượu là người hút thuốc, tỷ lệ nồng độ mol nước tiểu lần lượt là 3,14 +/- 0,97 trước khi cai và 4,01 +/- 0,92 sau 14 ngày cai. Ngược lại, ở những bệnh nhân nghiện rượu là người không hút thuốc, tỷ lệ nồng độ mol nước tiểu lần lượt là 2,62 +/- 0,95 trước và sau khi cai. Ở những người tình nguyện là người hút thuốc, tỷ lệ nồng độ mol nước tiểu lần lượt là 5,02 +/- 1,51, trong khi ở những người không hút thuốc, tỷ lệ này là 3,22 +/- 1,46. Kết quả của chúng tôi khẳng định sự gây cảm ứng nổi tiếng của CYP1A2 bằng cách hút thuốc lá và cho thấy sự gây cảm ứng này bị che khuất bởi việc tiêu thụ ethanol lâu dài.
OBJECTIVES To characterize the population pharmacokinetic of riluzole in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS). METHODS One hundred patients with ALS who were participating in a multicenter phase III dose-ranging trial of riluzole were sampled on 179 visits. The sampling strategy (two samples per visit) was varied across patients to define the population kinetic profile (full screen). Riluzole plasma levels were determined by HPLC, and the data were analyzed by nonlinear mixed-effect modeling (NONMEM program) with use of a one-compartment structural model. The model incorporated interoccasion (visit-to visit) variability. RESULTS In the basic one-compartment pharmacokinetic model, interindividual variability in plasma clearance (51.4%) was higher than intraindividual (visit-to-visit) variability (28.0%), indicating uniform pharmacokinetic behavior during long-term therapy. Riluzole clearance was independent of dosage (25 to 100 mg twice daily), treatment duration (up to 10 months), age, and renal function; gender and smoking were the most important patient covariates, with hepatic function having lesser influence. Typical value of clearance was 51.4 L/hr for a nonsmoking male patient. It was 32% lower in women than in men and 36% lower in nonsmokers than in smokers. Gender- and smoking-related variations in riluzole exposure at the recommended dosage (50 mg twice daily) were within the range of exposures achieved (with no untoward effect) in this dose-ranging study. CONCLUSION The pharmacokinetics of riluzole has been characterized in patients during long-term therapy. Riluzole clearance is independent of dose and treatment duration. Within-patient variability is low. Gender and smoking status are the main covariates to explain interpatient variability.
MỤC TIÊU ĐẶC ĐIỂM DINH DƯỠNG DẪN TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN SỐT XUẤT HUYẾT Ở BỆNH NHÂN SỐT XUẤT HUYẾT Ở BỆNH NHÂN SỐT XUẤT HUYẾT Ở BỆNH NHÂN SỐT XUẤT HUYẾT Ở BỆN
BACKGROUND AND OBJECTIVES The effect of chronic viral hepatitis on liver function may vary from none to hepatic failure. Changes in function are usually the result of impaired hepatocyte function or altered vascular flow and architecture. Conventional liver function tests usually cannot distinguish contributions from these mechanisms or indicate degree of hepatic metabolic dysfunction. An alternative approach is to measure the hepatic metabolism of a highly extracted compound whose oral clearance and systemic bioavailability are dependent on both hepatocyte function and degree of portosystemic shunt. METHODS The stereoselective metabolism of racemic mephenytoin (100 mg oral dose) was investigated in 35 patients with chronic viral hepatitis and compared with 153 healthy subjects. The mephenytoin R/S enantiomeric ratio and cumulative excretion of the 4'-hydroxymephenytoin metabolite in a 0- to 8-hour urine sample were used in addition to serum bile acid levels and pathologic examination of biopsy specimens to assess the severity of hepatic dysfunction and portosystemic shunting. RESULTS The patients as a group excreted less 4'-hydroxymephenytoin and had a smaller R/S enantiomeric ratio of mephenytoin. The two measures were discriminatory between the patient groups classified by either serum cholylglycine level or pathologic examination of biopsy specimens. Combination of the two measures of mephenytoin metabolism allowed the patients to be classified into three groups: normal hepatocyte function without portosystemic shunt, normal hepatocyte function with portosystemic shunt, and low hepatocyte function with or without portosystemic shunt. CONCLUSION This study has shown the potential usefulness of mephenytoin metabolism as a sensitive indicator of hepatic pathologic condition with an ability to discriminate between contributory alternative mechanisms.
GIẢM NGHÈO VÀ MỤC TIÊU CỦA VIÊM GAN CHỨNG CHỨNG CỦA VI RÚT CHỦNG VỚI CHỨC NĂNG GAN CÓ TÍNH CHẤT GAN TỪ NGƯỜI BỆNH TRONG GIAI ĐOẠN CỦA VIÊM GAN CHỦNG VI RÚT CHUYỂN HÓA Ở NGƯỜI BỆNH VI RÚT CHUYỂN HÓA Nghiên cứu này đã cho thấy tác dụng của viêm gan virus mạn tính lên chức năng gan có thể khác nhau từ không đến suy gan. Những thay đổi về chức năng gan thường là kết quả của sự suy giảm chức năng tế bào gan hoặc thay đổi lưu lượng và kiến trúc mạch máu. Các xét nghiệm chức năng gan thông thường không thể phân biệt sự đóng góp với các cơ chế này hoặc chỉ ra mức độ rối loạn chuyển hóa ở gan. Một cách tiếp cận khác là đo lường sự chuyển hóa ở gan của một hợp chất chiết xuất cao có độ thanh thải miệng và sinh khả dụng toàn thân phụ thuộc vào cả chức năng tế bào gan và mức độ shunt hệ thống. Sự chuyển hóa stereoselective mephenytoin (100 mg uống) được khảo sát ở 35 bệnh nhân viêm gan virus mạn và so sánh với 153 đối tượng khỏe mạnh. Tỷ lệ enantiomeric mephenytoin R/S và bài tiết tích lũy của chất chuyển hóa 4 '-hydroxymephenytoin trong nước tiểu 0-8 giờ được sử dụng cùng với nồng độ acid mật huyết thanh và xét nghiệm bệnh lý của các mẫu sinh thiết để đánh giá mức độ nặng của rối loạn chức năng gan và shunt hệ thống. Kết quả: Các bệnh nhân được bài tiết ít hơn 4'-hydroxymephenytoin và có tỷ lệ enantiomeric mephenytoin thấp hơn. Hai biện pháp phân biệt được nhóm bệnh nhân được phân loại bằng cholylglycine huyết thanh hoặc xét nghiệm bệnh lý của các mẫu sinh thiết. Kết hợp hai biện pháp chuyển hóa mephenytoin cho phép phân loại bệnh
OBJECTIVES To explore the pharmacodynamic effects of the new promotile agent SDZ HTF 919, a selective partial 5-HT4 receptor agonist, in healthy subjects. METHODS A pharmacodynamic model was applied to prolong colonic transit by dietary means. Subsequently, the effects of twice-daily multiple doses of SDZ HTF 919 (1, 5, 25, and 100 mg) were investigated in a randomized, double-blind, placebo-controlled parallel-group study with 12 subjects per dose level. The sequential design with three study periods of 7 days each included intake of a self-selected diet, a liquid formula diet with soluble fiber supplementation, and a fiber-supplemented diet together with either SDZ HTF 919 or placebo administration. Stool characteristics (frequency and consistency) and total colonic transit times (with use of radiopaque markers) were recorded in each study period. RESULTS SDZ HTF 919 was well tolerated at all dose levels. The frequency of loose stool and headache increased with higher doses. After a fiber-supplemented diet intake, the median stool frequency decreased from 8 1/2-9 to 5-7 defecations per study period. SDZ HTF 919 in doses of 25 and 100 mg twice a day increased the stool frequency (p < 0.05). Stool consistency was softened by all but the lowest SDZ HTF 919 dose. A fiber-supplemented diet prolonged total colonic transit time in all groups by 45 hours on average. Twice-a-day administration of SDZ HTF 919 for 6 days in addition to a fiber-supplemented diet significantly shortened the total colonic transit time only at the 5 mg dose. The lack of effect at lower and higher SDZ HTF 919 doses suggests a biphasic dose-response relationship for total colonic transit time. CONCLUSIONS The suitability of total colonic transit time measurements in healthy subjects as a surrogate marker should be confirmed by patient studies.
MỤC TIÊU VỀ TÁC DỤNG DƯỢC LƯỢNG CỦA SDZ HTF 919, một chất chủ vận chọn lọc một phần thụ thể 5-HT4, trên đối tượng người khỏe mạnh. Nghiên cứu được thực hiện nhằm khảo sát tác dụng dược lực học của chế phẩm mới SDZ HTF 919 (1,5,25 và 100 mg) trên đối tượng người khỏe mạnh. Sau đó, nghiên cứu được tiến hành trên 12 đối tượng với mỗi liều thử nghiệm, sử dụng chế độ ăn đa ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng. Nghiên cứu được tiến hành theo trình tự, mỗi chu kỳ 7 ngày, mỗi chu kỳ gồm chế độ ăn uống đơn, chế độ ăn sữa công thức có bổ sung chất xơ hòa tan và chế độ ăn bổ sung chất xơ kết hợp với SDZ HTF 919 hoặc dùng giả dược. Các đặc điểm phân (tần số và độ đặc hiệu) và thời gian đại tràng chuyển hóa toàn phần (có sử dụng marker phóng xạ) được ghi nhận trong mỗi chu kỳ nghiên cứu. Kết quả nghiên cứu ghi nhận đặc điểm phân (tần số và độ đặc hiệu) và thời gian đại tràng chuyển hóa toàn phần (với SDZ HTF 919 ở tất cả các liều thử nghiệm. Tần suất phân lỏng và đau đầu tăng khi liều cao hơn. Sau khi bổ sung chất xơ, tần suất phân giảm từ 8 1 ⁇ 2-9 lần/chu kỳ nghiên cứu xuống còn 5-7 lần đại tiện/chu kỳ. SDZ HTF 919 ở liều 25 và 100 mg hai lần/ngày làm tăng tần suất phân (p < 0,05 ). Độ đặc hiệu của phân được làm mềm ở tất cả các mức trừ mức thấp nhất của SDZ HTF 919. Chế độ ăn bổ sung chất xơ kéo dài thời gian đại tràng toàn phần ở tất cả các nhóm trung bình 45 giờ. Sử dụng SDZ HTF 919 hai lần/ngày trong 6 ngày cùng với chế độ ăn bổ sung chất xơ, thời gian đại tràng chuyển hóa toàn phần chỉ giảm 5 mg/lần. Việc thiếu tác dụng ở liều thấp hơn và cao hơn gợi ý mối liên quan giữa liều dùng và đáp ứng hai pha. Kết luận về sự phù hợp của các chỉ số thay
The dose-related protective effects of montelukast, a potent and selective cysteinyl leukotriene-receptor antagonist, against exercise-induced bronchoconstriction were investigated in a five-period, randomized, incomplete-block, crossover study with montelukast (0.4, 2, 10, 50 mg) and placebo. The study subjects were 27 nonsmoking, healthy stable patients with asthma (mean forced expiratory volume in 1 second [FEV1], 82.0% predicted) who demonstrated a > or = 20% decrease in FEV1 while beta-agonist was withheld for 6 hours before treadmill exercise. The standard exercise challenge was performed 20 to 24 hours, and again 32 to 36 hours, after the second of two once-daily doses. The effect of oral montelukast on exercise was measured by the area above the postexercise percentage decrease in FEV1 versus time curve from 0 to 60 minutes [AUC(0-60)], the maximal percentage decrease in FEV1 after exercise, and time after maximal decrease to recovery of FEV1 to within 5% of the preexercise baseline. Twenty to 24 hours after administration, montelukast caused dose-related protection, while providing similar protection against exercise-induced bronchoconstriction at the two highest doses. The AUC(0-60) values (mean +/- SD) were 637 +/- 898, 715 +/- 870, 988 +/- 1147, and 927 +/- 968 min. % for 50, 10, 2, and 0.4 mg montelukast, respectively, and 1193 +/- 1097 min. % for placebo (p = 0.003). No important clinical effect was present 36 hours after dosing. Montelukast was generally well tolerated at all dose levels. In conclusion, montelukast caused dose-related protection against exercise-induced bronchoconstriction at the end of a once-daily dosing interval. Protection against exercise-induced bronchoconstriction can be used to determine appropriate dose selection.
Tác dụng bảo vệ liên quan đến liều của thuốc đối kháng thụ thể cysteinyl leukotriene mạnh và chọn lọc, chống co thắt phế quản do gắng sức được khảo sát trong một nghiên cứu chia làm 5 giai đoạn, ngẫu nhiên, khối lượng không đầy đủ, có đối chứng với thuốc đối kháng đơn thuốc (0,4, 2, 10, 50 mg) và giả dược. Đối tượng nghiên cứu là 27 bệnh nhân hen phế quản không hút thuốc, thể tích thở ra trung bình trong 1 giây (FEV1) được dự đoán là 82,0% ) có biểu hiện giảm > hoặc = 20% FEV1 trong khi thuốc đối kháng beta được giữ lại 6 giờ trước khi tập luyện trên máy chạy bộ. Thử thách tập luyện tiêu chuẩn được thực hiện trong 20 đến 24 giờ, và lặp lại trong 32 đến 36 giờ, sau lần thứ hai của hai liều mỗi ngày. Tác dụng của thuốc đối kháng đơn thuốc đối với việc tập luyện được đo bằng diện tích trên tỷ lệ phần trăm FEV1 giảm so với đường cong thời gian từ 0 đến 60 phút (AUC (0-60) ), tỷ lệ phần trăm FEV1 giảm sau khi tập luyện và thời gian sau khi giảm tối đa để phục hồi FEV1 trong vòng 5% của đường cơ sở khi tập luyện. Sau 24 giờ, thuốc montelukast gây bảo vệ liên quan đến liều, đồng thời mang lại tác dụng tương tự chống co thắt phế quản do gắng sức ở hai liều cao nhất. Giá trị AUC (0-60) ( trung bình +/- SD) lần lượt là 637 +/- 898, 715 +/- 870, 988 +/- 1147 và 927 +/- 1097 phút,% đối với giả dược (p = 0,003 ). Không có tác dụng lâm sàng quan trọng nào xuất hiện sau 36 giờ dùng thuốc. Montelukast thường dung nạp tốt ở tất cả các liều. Kết luận, montelukast gây bảo vệ liên quan đến liều đối với co thắt phế quản do gắng sức ở cuối mỗi đợt dùng thuốc một ngày. Có thể sử dụng
OBJECTIVE On the basis of previous animal studies, we hypothesized that dexamethasone may reduce the expression of L-selectin on neutrophils and lymphocytes in healthy men. METHODS A double-blind, randomized, placebo-controlled, and three-way crossover trial was conducted in nine healthy men. Every subject received four identical infusions of saline solution, 0.04 mg/kg dexamethasone, or 1.0 mg/kg dexamethasone during three observation periods of 48 hours each. RESULTS Dexamethasone time and dose dependently decreased the L-selectin expression on neutrophils and lymphocytes as measured by flowcytometry. This effect occurred with a time lag of 8 hours after start of treatment: the L-selectin binding index of neutrophils decreased by a maximum of -50% (confidence interval [CI], -37% to -63%) and that of lymphocytes by -26% (CI, -8% to -45%) at 32 hours after the start of treatment with high-dose dexamethasone (p < 0.016). Low-dose dexamethasone had only a transient effect on L-selectin expression of lymphocytes and a less pronounced effect on L-selectin expression of neutrophils. CONCLUSION Dexamethasone time and dose dependently decreases L-selectin expression on neutrophils and lymphocytes in health men, an effect that is less pronounced than that previously reported for animals.
MỤC TIÊU: Trên cơ sở các nghiên cứu trên động vật trước đây, chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng dexamethasone có thể làm giảm biểu hiện L-selectin trên bạch cầu trung tính và tế bào lympho ở người khỏe mạnh. PHƯƠNG PHÁP: Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng và đối chứng ba chiều trên 9 người khỏe mạnh. Mỗi đối tượng được truyền bốn lần dung dịch muối giống nhau, 0,04 mg/kg dexamethasone hoặc 1
A pregnant woman who was addicted to heroin rapidly withdrew from illicit drugs after the onset of a 4 mg/day buprenorphine treatment. In the newborn's blood, urine, and meconium 20 hours after birth, high concentrations of buprenorphine and its metabolite norbuprenorphine were detected, with a higher buprenorphine/norbuprenorphine ratio than in adults, possibly as a consequence of immature hepatic function; no illicit drugs were found. The child had a weak withdrawal syndrome on the second day of life and recovered rapidly. The measured buprenorphine daily dose ingested by the newborn through mother's milk was very low (3.28 micrograms) and probably had little pharmacologic effect because no withdrawal signs could be noted when maternal feeding was later abruptly interrupted. Further investigations are required to determine whether buprenorphine can be considered to be a good alternative to methadone in the treatment of pregnant heroin addicts to prevent marked withdrawal syndromes in newborns.
Phụ nữ mang thai nghiện heroin nhanh chóng rút khỏi các chất gây nghiện sau khi bắt đầu điều trị bằng buprenorphine liều 4 mg/ngày. Trong máu, nước tiểu và mô đệm 20 giờ sau sinh, nồng độ buprenorphine và chất chuyển hóa norbuprenorphine cao hơn ở người lớn, có thể do chức năng gan chưa trưởng thành; không tìm thấy chất gây nghiện. Trẻ có hội chứng cai thuốc yếu vào ngày thứ hai của cuộc đời và hồi phục nhanh chóng. Liều buprenorphine đo được hàng ngày mà trẻ sơ sinh uống qua sữa mẹ rất
A patient who had taken a stable dose of phenytoin for 2 years had a coronary stent placed for unstable angina and ticlopidine was added to his therapeutic regimen. Twenty-five days later, he was hospitalized with acute symptomatic phenytoin toxicity and a serum concentration of 46.5 micrograms/ml. Determination of metabolic genotype revealed that the patient had a wild-type genotype for CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6. Using human liver microsomes, we showed that ticlopidine is a potent inhibitor of cytochrome P450 2C19, with an estimated inhibition constant (Ki) of 3.7 +/- 0.2 mumol/L. The influence of ticlopidine on CYP2C9, the other cytochrome P450 isoform that metabolizes phenytoin, is relatively weak, with a calculated Ki of 38.8 +/- 27 mumol/L. These data suggest that, in this patient, phenytoin toxicity was caused by inhibition of CYP2C19 by ticlopidine, and the data emphasize the importance of CYP2C19 in the metabolism of phenytoin.
Bệnh nhân đã uống phenytoin ổn định trong 2 năm, được đặt stent mạch vành để điều trị đau thắt ngực không ổn định và được bổ sung ticlopidine vào phác đồ điều trị. 25 ngày sau, bệnh nhân nhập viện với độc tính phenytoin có triệu chứng cấp tính và nồng độ 46,5 microgam/ml. Xác định kiểu gen chuyển hóa cho thấy bệnh nhân có kiểu gen hoang dại CYP2C9, CYP2C19 và CYP2D6. Sử dụng microsome gan người, chúng tôi cho thấy ticlopidine là chất ức chế mạnh cytochrome P450 2C19, với hằng số ức chế ước tính (Ki) là 3,7 +/- 0,2 mumol/L. Ảnh hưởng của ticlopidine lên CYP2C9, đồng phân cytochrome P450 khác có khả năng chuyển hóa phenytoin là tương đối yếu, với Ki tính toán là 38,8 +/- 27 mumol/L. Những số liệu này cho thấy, ở bệnh nhân này, độc tính phenytoin là do ức chế CYP2C19 bởi ticlopidine, và các dữ liệu nhấn mạnh tầm quan trọng của CYP2C19 trong quá trình chuyển hóa phenytoin.
OBJECTIVE To assess our institution's initial experience with the clinical utility of endoscopic ultrasound (EUS)-guided fine needle aspiration. STUDY DESIGN Prospective analysis of the clinical utility of EUS-guided FNA. RESULTS Fifty-three patients underwent EUS-guided FNA of 64 sites, 28 for pancreatic masses, 15 for lymph nodes, 10 for solid lesions, 7 for cystic masses, 2 for submucosal masses and 2 for perigastrointestinal fluid. A cytopathologist was present during all procedures. An average of four passes (range, one to nine) was required to make a diagnosis in the 22 patients with pancreatic malignancies. There was one possible complication among the 53 patients. In 36 of the 53 patients, the combination of diagnostic EUS findings and cytologic diagnosis made a major change in the patient's management. CONCLUSION Because of its ability to affect patient management, EUS-guided FNA will become a more commonly used procedure, especially at oncologic centers. Since the number of fine needle passes needed for diagnosis is quite variable, it is important to have a cytopathologist participate in these procedures.
MỤC TIÊU: Đánh giá kinh nghiệm ban đầu của chúng tôi về tác dụng lâm sàng của chọc hút kim nhỏ dưới hướng dẫn của siêu âm nội soi (EUS ). Nghiên cứu tiến cứu mô tả tiến cứu tác dụng lâm sàng của chọc hút kim nhỏ dưới hướng dẫn của EUS. KẾT QUẢ 53 bệnh nhân được chọc hút kim nhỏ dưới hướng dẫn của EUS gồm 64 vị trí, 28 khối u tụy, 15 hạch, 10 tổn thương thể rắn, 7 khối u nang, 2 khối u dưới niêm mạc và 2 dịch
OBJECTIVE To evaluate the significance of atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS) by correlating the histologic findings following a diagnosis of ASCUS on a cervical cytologic smear. STUDY DESIGN Eighty-four smears that had been called ASCUS over a five-month period and that had corresponding histologic material were reviewed independently. Only 52 of the 84 cases on which a consensus was reached were retained for the current study. RESULTS The breakdown of the follow-up histologic diagnoses was as follows: 28 cases (54%) were negative (without squamous intraepithelial lesions [SIL]); 22 cases (42%) showed SILs, of which 14 (27%) were low grade, 5 (10%) were high grade and 3 (5%) had SILs that could not be further classified because of fragmentation of the endocervical curettings. Finally, two cases (4%) proved to be invasive cervical carcinoma on histology despite smears that were satisfactory and not limited by the quantity or quality of material; in these the discrepancy was attributed to sampling error. CONCLUSION Patients whose cervical cytologic smears fall into the category of ASCUS may, on follow-up, exhibit a wide spectrum of findings, ranging from no pathologic abnormality to frequent SIL and even to invasive carcinoma in rare instances. A diagnosis of ASCUS on smears warrants careful follow-up and investigation.
Đánh giá ý nghĩa của tế bào vảy không điển hình có ý nghĩa thống kê (ASCUS) bằng cách so sánh các kết quả mô học sau chẩn đoán ASCUS trên mẫu tế bào cổ tử cung. Nghiên cứu thiết kế 84 mẫu tế bào được gọi là ASCUS trong thời gian 5 tháng và có chất liệu mô học tương ứng được xem xét độc lập. Chỉ có 52 trong số 84 trường hợp đạt được sự đồng thuận trong nghiên cứu này. Kết quả phân tích mô học sau theo dõi như sau: 28 trường hợp (54% )
OBJECTIVE To test the ability of cytotechnologists to recognize and accurately interpret selected architectural, cellular and nuclear features presented on a high-definition television (HDTV) and to make a reliable diagnosis with HDTV. STUDY DESIGN A total of 1,122 features considered diagnostic of different endocervical columnar cell abnormalities were selected from 50 smears from 48 women with the help of a motor-driven-stage microscope by five observers who had knowledge of the final diagnosis. The selected and stored features were presented on an HDTV and evaluated in five successive sessions without knowledge of the final diagnosis. RESULTS Specific types of features were correctly identified in a high number of cases. Considerable interobserver variability was demonstrated in the scoring of grades of expression of features. Overrated and under-rated monitor diagnoses were related to overvalued and undervalued features. From a group of 437 images that were correctly diagnosed by four or five observers, five features proved to be highly related to the correct diagnosis. CONCLUSION Observers were capable of making a reliable diagnosis on features, selected by other observers, when presented on an HDTV. An overall correct diagnosis was made in 93% of cases.
Mục tiêu: Kiểm tra khả năng nhận biết và giải thích chính xác các đặc điểm kiến trúc, tế bào và nhân được lựa chọn trên tivi HDTV và chẩn đoán chính xác bằng HDTV. Nghiên cứu thiết kế: Tổng cộng 1.122 đặc điểm chẩn đoán các bất thường tế bào cột cổ tử cung khác nhau được lựa chọn từ 50 mẫu của 48 phụ nữ với sự hỗ trợ của kính hiển vi điện tử giai đoạn, được thực hiện bởi năm quan sát viên có kiến thức về chẩn đoán cuối cùng. Các đặc điểm được lựa chọn và lưu trữ được trình bày
OBJECTIVE To determine the accuracy and reliability of ultrasound (US)-guided fine needle aspiration cytology (FNAC) over blind aspiration in gallbladder masses. STUDY DESIGN We performed FNAC in 107 cases of carcinoma of the gallbladder; blind aspiration was done in 71 patients (66.36%) and US-guided aspiration in 36 (33.64%). In cases where FNAC after the first aspiration showed the aspirate to be inflammatory, acellular (inconclusive) or suspicious for malignancy, FNAC was repeated under US guidance. Diagnosis was later confirmed by histopathology in all cases. RESULTS After the first aspiration, gallbladder malignancy was confirmed in 77 (71.96%) cases. Of these 77 cases, 34 underwent US-guided aspiration, and the remaining 43 underwent blind aspiration. Cases with inflammatory or acellular (inconclusive) aspirates or that were suspicious for malignancy after the first aspiration underwent a second aspiration under ultrasonic guidance. On the second aspiration of 30 cases, 16 (53.33%) proved to be of adenocarcinoma, 7 (23.33%) were suspicious for malignancy, 5 (16.66%) were inflammatory, and 2 (6.66%) were acellular. Diagnosis was later confirmed by histopathology in all cases. US-guided FNAC had diagnostic accuracy of 95% as compared to 60% on blind aspiration. There was no major complication or needle tract recurrence of the disease. CONCLUSION US-guided FNAC is safe, rapid, reliable, cost-effective and accurate in diagnosing gallbladder carcinoma.
ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ KHÁM THANG TRÊN ĐIỀU TRỊ UNG THƯ BẰNG KỸ THUẬT KHÁM XÉT NGHIỆM HUYẾT THANG BẰNG XÉT NGHIỆM HUYẾT THANG BẰNG SIÊU ÂM Chúng tôi tiến hành chọc hút tế bào bằng kim nhỏ dưới hướng dẫn của siêu âm (US) trên 107 trường hợp ung thư túi mật, chọc hút mù có tỷ lệ 71 trường hợp (66,36% ) và chọc hút mù có 36 trường hợp (33,64% ). Các trường hợp chọc hút có thể là viêm, không có kết luận hoặc nghi ngờ ác tính, chẩn đoán sau đó được xác định bằng giải phẫu bệnh học. Kết quả sau chọc hút lần 1 xác định có 77 trường hợp (71,96% ) khối u túi mật ác tính. Trong số 77 trường hợp có 34 trường hợp (34,34% ) được chọc hút dưới hướng dẫn của US, 43 trường hợp còn lại được chọc hút mù. Các trường hợp có viêm hoặc không có kết luận hoặc nghi ngờ ác tính sau lần chọc hút thứ nhất được chọc hút mù lần 2 dưới hướng dẫn của siêu âm. Trên 30 trường hợp, có 16 (53,33% ) trường hợp là ung thư biểu mô tuyến, 7 (23,33% ) trường hợp nghi ngờ ác tính, 5 (16,66% ) trường hợp là viêm, 2 (6,66% ) trường hợp là u tế bào. Chẩn đoán sau đó được xác định bằng giải phẫu bệnh học. Chọc hút tế bào dưới hướng dẫn của US có độ chính xác chẩn đoán là 95% so với 60% khi chọc hút mù. Không có biến chứng nặng hay tái phát đường kim của bệnh. Kết luận chọc hút tế bào dưới hướng dẫn của US là an toàn, nhanh, đáng tin cậy, tiết kiệm chi phí và chính xác trong chẩn đoán ung thư túi mật.
OBJECTIVE To analyze the cervical cytologic smear history of women with carcinoma in situ (CIS). STUDY DESIGN We examined cytologic smears obtained within the three-year period prior to a histologic diagnosis of CIS in 585 women for whom at least one prebiopsy smear was available. RESULTS Among 454 patients with only one smear available for review, 9 (2%) had a negative cytologic diagnosis, 58 (13%) had low grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), and 387 (85%) had high grade squamous intraepithelial lesion (HSIL). One hundred thirty-one women had two to five smears taken within the previous three years available for review. All the smears taken prior to biopsy showed HSIL. The original diagnosis on the other smears was negative for 78 women (60%), HSIL for 46 (35%) and LSIL for 7 (5%). ALl 132 smears originally classified as negative from 87 of 585 (14.8%) women were reviewed. Twenty-seven (20%) were then classified as showing HSIL, 10 as LSIL, 10 as atypical squamous cells of undetermined significance, 7 as unsatisfactory and 78 (59%) as remaining negative. CONCLUSION Of smears classified as negative and taken in the three years before biopsy-proven CIS, 41% were reclassified, with half reclassified as showing HSIL.
Mục tiêu: Phân tích tiền sử tế bào học cổ tử cung ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào tại chỗ.
OBJECTIVE The Wisconsin Cytology Proficiency Testing Program (WCPTP) was developed cooperatively by the Wisconsin State Laboratory of Hygiene, the Wisconsin Society of Pathologists and the Wisconsin Society of Cytology to enable pathologists and cytotechnologists in Wisconsin to meet Clinical Laboratory Improvement Act of 1988 (CLIA '88) requirements for proficiency testing (PT). STUDY DESIGN A joint steering committee designed the WCPTP to comply with all CLIA '88 regulations. The WCPTP application to the Health Care Financing Administration received tentative approval in May 1994. In 1994, mock PT was conducted at meetings of both state societies, and voluntary, on-site PT was conducted at 19 laboratories. RESULTS Each of the 119 participants (49 pathologists, 70 cytotechnologists) was tested with sets of 10 glass slides, each representing one of four specified categories: A, unsatisfactory; B, normal/benign; C, low grade squamous intraepithelial lesion; and D, high grade squamous intraepithelial lesion and cancer. The failure rate for pathologists was 22.5% (11/49) and for cytotechnologists, 1.4% (1/70). The CLIA '88 scoring system for pathologists is more stringent. If cytotechnologists were scored as pathologists, 10% (7/70) would have failed. Using the cytotechnologist grid, 14.5% (7/49) of the pathologists would have failed. CONCLUSION This voluntary program provided some preliminary insights into the issues related to PT evaluation of personnel competence and diagnostic criteria.
MỤC TIÊU: Chương trình thử nghiệm thành thạo về tế bào học Wisconsin (WCPTP) được phát triển bởi Phòng thí nghiệm vệ sinh bang Wisconsin, Hiệp hội bệnh học bang Wisconsin và Hiệp hội tế bào học Wisconsin nhằm giúp các nhà bệnh lý học và công nghệ tế bào ở Wisconsin đáp ứng được Đạo luật cải thiện phòng thí nghiệm lâm sàng năm 1988 (CLIA 88).
OBJECTIVE To determine what percentage of cervical cytologic diagnoses initially classified as false positives (based on a negative cervical biopsy within three months of the cervical cytologic smear) are recategorized as histologic false negatives when subsequent studies reveal abnormalities. STUDY DESIGN A three-year review of 1,242 cervicovaginal biopsies with corresponding cytology in the preceding three months revealed 68 cases (5.5%) where the cytology was positive for a squamous intraepithelial lesion but the biopsy was within normal limits or showed benign cellular changes. Follow-up cytologic and/or histologic diagnoses were obtained for 53 of the 68 cases from the patients' hospital and physician office records. RESULTS Of the 53 cases with follow-up, 24 (45%) were found to have a subsequent squamous intraepithelial lesion (indicating a sampling error at the time of the initial biopsy), and 9 showed atypical squamous cells of undetermined significance. In addition, 9 of the 20 patients (45%) who had negative follow-up studies had benign abnormalities on the initial, noncorrelating biopsy that may have contributed to the discrepancy. CONCLUSION This study emphasized the importance of diligent follow-up of patients with noncorrelating studies since they represent a population at high risk for the subsequent detection of premalignant conditions.
Xác định tỷ lệ các chẩn đoán tế bào cổ tử cung ban đầu được xếp vào nhóm dương tính giả (dựa trên kết quả sinh thiết âm tính trong vòng 3 tháng sau sinh thiết) được xếp lại vào nhóm âm tính giả về mặt mô học khi các nghiên cứu tiếp theo cho thấy có bất thường. Nghiên cứu mô tả cắt ngang trên 1.242 trường hợp sinh thiết cổ tử cung với các kết quả tế bào học tương ứng trong vòng 3 tháng trước đó cho thấy 68 trường hợp (5,5% ) có kết quả tế bào học dương tính với tổn thương niêm mạc nhưng sinh thiết
OBJECTIVE To determine the false negative fraction (FNF) at a small community hospital and its relation to the discovery of a significant error. STUDY DESIGN All cervical cytologic smears (6,889) initially interpreted over a one-year period (1992) as "normal" or "near normal" were retrospectively rescreened and interpreted by outside institutions, without knowledge of the initial interpretation, to calculate yearly and quarterly FNFs. RESULTS The overall FNF for 1992 was 12.3% and was 19.1%, 22.2%, 3.8% and 6.1% per successive quarters in 1992. A significant error was discovered at the start of the third quarter that subsequently received both local and national media attention. CONCLUSION This study gives further proof that the FNF can be reduced to < 5% by motivated cytotechnologist/ pathologist teams, although it may not be possible to maintain this low an FNF.
Xác định tỷ lệ âm tính giả (FNF) tại một bệnh viện cộng đồng nhỏ và mối liên quan của nó với việc phát hiện một sai số đáng kể. Nghiên cứu thiết kế: Tất cả các mẫu tế bào học cổ tử cung (6.889) ban đầu được coi là "bình thường" hoặc "gần bình thường" trong khoảng thời gian một năm (1992) được tái khám và giải thích bởi các cơ sở bên ngoài mà không có kiến thức về cách giải thích ban đầu, để tính FNF hàng năm và hàng quý. KẾT QU
OBJECTIVE To assess the significance of nonatypical glandular cells in vaginal smears from patients who had undergone total hysterectomy. STUDY DESIGN Vaginal smears with nonatypical glandular epithelium obtained from post-total hysterectomy patients were identified in our files over a 4.5-year period. The cytologic findings were correlated with the clinical data. RESULTS Smears with nonatypical glandular epithelium from 15 post-total hysterectomy patients were identified, making this the largest series in the literature. The patients' mean age was 59 years. Most patients (73%) had a history of gynecologic malignancy, and 60% had received radiotherapy. All patients had a normal gynecologic examination when the vaginal smear was obtained. None of the patients developed recurrent or de novo vaginal adenocarcinoma. CONCLUSION The presence of nonatypical glandular epithelial cells in smears from total hysterectomy patients is not indicative of adenocarcinoma.
MỤC TIÊU TÁC DỤNG TẾ BÀO BỆNH NHÂN UNG THƯ TRÊN MÔ TẢ LÂM SÀNG TRONG PHẪU THUẬT THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN PHẪU THUẬT TRÊN BỆNH NHÂN PHẪU THUẬT TRÊN BỆNH NHÂN PHẪU
OBJECTIVE To study the diagnostic role of fine needle aspiration biopsy (FNAB) of the testis in male infertility. STUDY DESIGN A retrospective study of 586 cases of infertile males with oligospermia and azoospermia. The material obtained was stained with Diff-Quik. The proportion of Sertoli cells versus spermatogenic cells was studied. RESULTS Cytologic examination revealed normal spermatogenesis in 10.2%, hypospermatogenesis in 31.4%, Sertoli cells only in 30.2% and an atrophic pattern in 28.6%. CONCLUSION The patterns recognized by FNAB were comparable to those obtained by open biopsy. However, FNAB is less invasive, with very few complications. The procedure was well tolerated by all patients. There were very few complications. The findings of this study support the contention that FNAB of the testis is a reliable, relatively noninvasive procedure that has an important role in male infertility.
MỤC TIÊU: Nghiên cứu vai trò chẩn đoán của sinh thiết hút tinh hoàn bằng kim nhỏ trong vô sinh nam.