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기체 여과기 제조업

특허

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ＳＯｘ 허용성 ＮＯｘ 트랩 촉매 및 그의 제조 및 사용 방법본 발명은 배기가스 기체 스트림, 특히 황 산화물(sulfur oxide) 오염물을 함유하는 기체상 스트림 중의 오염물을 감소시키는데 유용한 황 허용성 촉매 복합물에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 디젤 엔진 및 린번 가솔린 엔진에 사용하기 위한 개선된 NOx 트랩 촉매에 관한 것이다. 황 허용성 NOx 트랩 촉매 복합물은 백금 성분, 지지체 및 NOx 열수(hydrothermal) 합성법에 의해 제조된 NOx 흡착제 성분을 포함한다. NOx 흡착제 성분은 제1 금속 옥사이드 및 제2 금속 옥사이드를 포함한다. 제1 금속 옥사이드 중의 금속은 알루미늄, 티탄, 지르코늄, 실리콘 및 이의 복합물로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 제2 금속 옥사이드 중의 금속은 제IIA군 금속, 제III군 금속, 제IV군 금속, 희토 금속 및 전이 금속으로 이루어지는 군으로부터 선택된다. 제1 금속 옥사이드 중의 금속은 제2 금속 옥사이드 중의 금속과 상이하다. 황 허용성 NOx 트랩 촉매 복합물은 통상적인 NOx 트랩 촉매를 활성감소(poisoning)시키는 경향이 있는 황 산화물 오염물을 트래핑하는 것에 의해 황 함유 연료에 매우 효과적이다. 황 허용성 NOx 트랩 촉매 복합물은 본 복합물이 고온보다는 높은 펄스를 갖는 중간 온도에서 재생될 수 있으므로 디젤 엔진에 특히 적당하다.(1) 촉매 복합물을 제공하는 단계; (2) 흡착기에, NOx 및 SOx를 포함하는 린(lean) 기체상 스트림을 흡착 온도 내에서 촉매 복합물을 통하여 통과시켜 적어도 일부의 NOx 오염물을 흡착하여 촉매 복합물을 빠져나가는 NOx 고갈된 기체상 스트림을 제공하고, 기체상 스트림 중의 적어도 일부의 SOx 오염물을 흡착하고 경감시켜 촉매 복합물을 빠져나가는 SOx 고갈된 기체상 스트림을 제공하는 단계; (3) NOx 탈착 및 경감기에, 린 기체상 스트림을 리치(rich) 기체상 스트림으로 변화시켜 적어도 일부의 NOx 오염물을 촉매 복합물로부터 환원하고 탈착하여 촉매 복합물을 빠져나가는 환원된 NOx가 풍부한 기체상 스트림을 제공하는 단계; (4) SOx 탈착기에, 린 기체상 스트림을 리치 기체상 스트림으로 변화시키고 기체상 스트림의 온도는 탈착 온도 내로 올려서 적어도 일부의 SOx 오염물을 촉매 복합물로부터 환원 및 탈착시켜서 촉매 복합물을 재생시키고 촉매 복합물을 빠져나가는 환원된 SOx가 풍부한 기체상 스트림을 제공하는 단계를 포함하고, 여기서, 촉매 복합물은 (a) 백금 성분; (b) 지지체; 및 (c) (i) 제1 및 제2 금속 옥사이드 또는 가수분해되는 경우 각각의 금속 옥사이드를 생성하는 금속 염인 제1 및 제2 금속 옥사이드의 전구체 또는 이들 모두의 수성 현탁액 또는 용액을 제공하는 단계; (ii) 모액 중에 약 0.001 내지 0.2 미크론의 평균 입자 크기를 갖는 침전물을 생성하기 충분한 시간 동안 압력하에서 오토클레이브 중에서 제1 및 제2 금속 옥사이드 또는 이의 전구체의 현탁액 또는 용액에 약 150℃ 내지 약 300℃의 온도를 가하는 단계; 및 (iii) 모액으로부터 침전물을 분리하는 단계를 포함하는 열수 합성 방법에 의해 제조되고, 제1 금속 옥사이드 중의 금속은 알루미늄, 티탄, 지르코늄, 실리콘 및 이의 복합물로부터 선택되는 것이고, 제2 금속 옥사이드 중의 금속은 제IIA군 금속, 제III군 금속, 제IV군 금속, 희토금속 및 전이 금속으로부터 선택되는 것이며, 여기서 제1 금속 옥사이드 중의 금속은 제2 금속 옥사이드 중의 금속과 상이한, 제1 금속 옥사이드 및 제2 금속 옥사이드를 포함하는 NOx 흡착제 성분을 포함하는 것인, SOx 함유 기체상 스트림으로부터 NOx 오염물을 제거하는 방법.

SO$G(X) TOLERANT NO$G(X) TRAP CATALYSTS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAMEThe present invention relatse to sulfur tolerant catalyst composites useful for reducing contaminants in exhaust gas streams, especially gaseous streams containing sulfur oxide contaminants. More specifically, the present invention is conerned with improved NOχ trap catalysts for use in diesel engines as well as lean burn gasoline engines. The sulfur tolerant NOχ trap catalyst composites comprse a platinum component, a support, and a NOχ sorbent component prepared by hydrothermal synthesis. The NOχ sorbent component comprises a first metal oxide and a second metal oxide. The metal in the first metal oxide is selected from the group consisting of aluminum, titanium , zirconium, silicon, and composites thereof, and the metal in the second metal oxide is selected from the group consisting of Group IIA metals, Group III metals, Group IV metals, rare earth metals, and transition metals. The metal in the first metal oxide is different from the metal in the second metal oxide. The sulfur tolerant NOχ trap catalyst composites are highly effective with a sulfur containing fuel by trapping sulfur oxide contaminants which tend to poison conventional NOχ trap catalysts. The sulfur tolerant NOχ trap catalyst composites are particularly suitable for diesel engines because the composites can be regenerated at moderate temperatures with rich pulses, rather than at high temperatures. ¿A method for removing NOx contaminants from a SOx containing gaseous stream comprising the steps of: (1) providing a catalyst composite;(2) in a sorbing period, passing a lean gaseous stream comprising NOx and SOx within a sorbing temperature range through the catalyst composite to sorb at least some of the NOx contaminants and thereby provide a NOx depleted gaseous stream exiting the catalyst composite and to sorb and abate at least some of the SO contaminants in the gaseous stream and thereby provide a SOx depleted gaseous stream exiting the catalyst composite;(3) in a NOx desorbing and abating period, changing the lean gaseous stream to a rich gaseous stream to thereby reduce and desorb at least some of the NOx contaminants from the catalyst composite and thereby provide a reduced NOx enriched gaseous stream exiting the catalyst composite;(4) in a SOx desorbing period, changing the lean gaseous stream to a rich gaseous stream and raising the temperature of the gaseous stream to within a desorbing temperature range to thereby reduce and desorb at least some of the SOx contaminants from the catalyst composite and thereby regenerate the catalyst composite and provide a reduced SOx enriched gaseous stream exiting the catalyst composite; and wherein the catalyst composite comprises:(a) a platinum component;(b) a support; and(c) a NOx sorbent component comprising a first metal oxide and a second metal oxide, wherein the metal in the first metal oxide is selected from the group consisting of aluminum, titanium, zirconium, silicon, and composites thereof, and the metal in the second metal oxide is selected from the group consisting of Group DA metals, Group Dl metals, Group IV metals, rare earth metals, and transition metals; wherein the metal in the first metal oxide is different from the metal in the second metal oxide; wherein the NOx sorbent component is prepared by a hydrothermal synthesis process comprising the steps of: (i) providing an aqueous suspension or solution of the first and second metal oxides, or precursors thereof, or both, wherein the precursors of the first and second metal oxides are metal salts which when hydrolyzed produce the respective metal oxides; (ii) subjecting the suspension or solution of the first and second metal oxides, or precursors thereof, to a temperature from about 150°C. to about 300°C. in an autoclave under pressure for a time sufficient to produce a precipitate having an average particle size from about 0.001 to about 0.2 micron in a mother liquor; and(iii) separating the precipitate from the mother liquor.

26121

발광 다이오드 제조업

특허

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유기 전계발광 디바이스본 발명은 S1과 T1 에너지들 준위들 간의 차이가 작은 화합물 및 식 (I) 또는 (II) 의 또 다른 화합물을 포함하는 방출층을 포함하는 유기 전계발광 디바이스 (OLED) 에 관한 것이다. 유기 전계발광 디바이스로서,화합물 E 및 화합물 M을 포함하는 방출층을 포함하고, 화합물 E는 S1과 T1 상태들의 에너지들 간의 값 차이가 최대 0.15 eV 이며, 그리고 화합물 M은 식 (I) 또는 (II) 에 따르며, 이 경우:Y는 각각의 발생시, 동일하거나 또는 상이하게, O, S 또는 Se 이고;Z는 각각의 발생시, 동일하거나 또는 상이하게, CR1, C 또는 N이고, 여기서 Z는 기 L1 또는 L2가 상기 기 L1 또는 L2에 결합되는 기와 함께 Z에 결합된다면 정확하게 C와 동일하고;L1, L2는 각각의 발생시, 동일하거나 또는 상이하게, 단일 결합 또는 이가기이고; Ar1은 각각의 발생시, 동일하거나 또는 상이하게, 하나 이상의 라디칼들 R2에 의해 치환될 수도 있는, 5 ∼ 40개의 방향족 고리 원자들을 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리계이고;R1, R2는 각각의 발생시, 동일하거나 또는 상이하게, H, D, F, C(=O)R3, CN, Si(R3)3, N(R3)2, P(=O)(R3)2, OR3, S(=O)R3, S(=O)2R3, 1 ∼ 20 개의 C 원자들을 갖는 직쇄 알킬 또는 알콕시기 또는 3 ∼ 20 개의 C 원자들을 갖는 분지형 또는 환형 알킬 또는 알콕시기 또는 2 ∼ 20 개의 C 원자들을 갖는 알케닐 또는 알키닐기 (여기서 상기 언급된 기들은 각각 하나 이상의 라디칼들 R3에 의해 치환될 수 있으며, 상기 언급된 기들 내의 하나 이상의 CH2 기들은 -R3C=CR3-, -C≡C-, Si(R3)2, C=O, C=NR3, -C(=O)O-, -C(=O)NR3-, NR3, P(=O)(R3), -O-, -S-, SO 또는 SO2에 의해 대체될 수 있음), 또는 각각의 경우 하나 이상의 라디칼들 R3에 의해 치환될 수도 있는, 5 ∼ 30 개의 방향족 고리 원자들을 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리계이고, 여기서 2개 이상의 라디칼들 R1 또는 R2는 서로 연결될 수도 있고 고리를 형성할 수도 있으며;R3은 각각의 발생시, 동일하거나 또는 상이하게, H, D, F, C(=O)R4, CN, Si(R4)3, N(R4)2, P(=O)(R4)2, OR4, S(=O)R4, S(=O)2R4, 1 ∼ 20 개의 C 원자들을 갖는 직쇄 알킬 또는 알콕시기 또는 3 ∼ 20 개의 C 원자들을 갖는 분지형 또는 환형 알킬 또는 알콕시기 또는 2 ∼ 20 개의 C 원자들을 갖는 알케닐 또는 알키닐기 (여기서 상기 언급된 기들은 각각 하나 이상의 라디칼들 R4 에 의해 치환될 수 있으며, 상기 언급된 기들 내의 하나 이상의 CH2 기들은 -R4C=CR4-, -C≡C-, Si(R4)2, C=O, C=NR4, -C(=O)O-, -C(=O)NR4-, NR4, P(=O)(R4), -O-, -S-, SO 또는 SO2에 의해 대체될 수 있음), 또는 각각의 경우 하나 이상의 라디칼들 R4에 의해 치환될 수도 있는, 5 ∼ 30 개의 방향족 고리 원자들을 갖는 방향족 또는 헤테로방향족 고리계이고, 여기서 2개 이상의 라디칼들 R3은 서로 연결될 수도 있고 고리를 형성할 수도 있으며;R4는 각각의 발생시, 동일하거나 또는 상이하게, H, D, F 또는 1 ∼ 20 개의 C 원자들을 갖는 지방족, 방향족 또는 헤테로방향족 유기 라디칼이고, 여기서 부가적으로 하나 이상의 H 원자들은 D 또는 F에 의해 대체될 수도 있으며; 2개 이상의 치환기들 R4는 여기서 서로 연결될 수도 있고 고리를 형성할 수도 있으며; n은 0 또는 1과 동일하며;여기서 상기 에너지들은 작업예들에 기재되는 바와 같이 양자 화학적 계산에 의해 결정되는, 유기 전계발광 디바이스.

Organic Electroluminescent DeviceThe invention relates to an organic electroluminescent device (OLED) containing an emitting layer which contains a compound having a small difference between the S1 and the T1 energy levels and to another compound of formula (I) or (II).An organic electroluminescent device comprising an emitting layer comprising a compound E and a compound M, wherein compound E has a difference in value between the energies of the S1 and T1 states of at most 0.15 eV, and wherein compound M is a compound of formulae (I) or (II): whereinY is on each occurrence, identically or differently, O, S, or Se;Z is on each occurrence, identically or differently, CR1, C, or N, wherein Z is equal to C if a group L1 or L2 is bonded to Z together with the group bonded thereto;L1 and L2 are on each occurrence, identically or differently, a single bond or a divalent group;Ar1 is on each occurrence, identically or differently, an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 40 aromatic ring atoms, which is optionally substituted by one or more radicals R2;R1 and R2 are on each occurrence, identically or differently, H, D, F, C(═O)R3, CN, Si(R3)3, N(R3)2, P(═O)(R3)2, OR3, S(═O)R3, S(═O)2R3, a straight-chain alkyl or alkoxy group having 1 to 20 C atoms, a branched or cyclic alkyl or alkoxy group having 3 to 20 C atoms, or an alkenyl or alkynyl group having 2 to 20 C atoms, wherein the above-mentioned groups are optionally substituted by one or more radicals R3 and wherein one or more CH2 groups in the above-mentioned groups are optionally replaced by —R3C═CR3—, —C≡C—, Si(R3)2, C═O, C═NR3, —C(═O)O—, —C(═O)NR313 , NR3, P(═O)(R3), —O—, —S—, SO, or SO2, or an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 30 aromatic ring atoms, which is optionally substituted by one or more radicals R3, and wherein two or more radicals R1 or R2 are optionally linked to one another so as to define a ring;R3 is on each occurrence, identically or differently, H, D, F, C(═O)R4, CN, Si(R4)3, N(R4)2, P(═O)(R4)2, OR4, S(═O)R4, S(═O)2R4, a straight-chain alkyl or alkoxy group having 1 to 20 C atoms, a branched or cyclic alkyl or alkoxy group having 3 to 20 C atoms, or an alkenyl or alkynyl group having 2 to 20 C atoms, wherein the above-mentioned groups are optionally substituted by one or more radicals R4 and wherein one or more CH2 groups in the above-mentioned groups are optionally replaced by —R4C═CR4—, —C≡C—, Si(R4)2, C═O, C═NR4, —C(═O)O—, —C(═O)NR4—, NR4, P(═O)(R4), —O—, —S—, SO, or SO2, or an aromatic or heteroaromatic ring system having 5 to 30 aromatic ring atoms, which is optionally substituted by one or more radicals R4, and wherein two or more radicals R3 are optionally linked to one another so as to define a ring;R4 is on each occurrence, identically or differently, H, D, F or an aliphatic, aromatic, or heteroaromatic organic radical having 1 to 20 C atoms, wherein one or more H atoms are optionally replaced by D or F; and wherein two or more substituents R4 are optionally linked to one another so as to define a ring;n is 0 or 1;wherein the energies are determined by quantum-chemical calculation.

29299

그 외 기타 특수 목적용 기계 제조업

특허

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컨베이어벨트로의 듀얼캔회전이송판초고속 연속 동작 원통형 캔 장식기의 출력단에는 연속적으로 움직이는 폐루프 벨트(105)와 연속적으로 회전하는 판(102)의 형태로 부림(unloading) 장치가 제공된다. 장식된 캔들은 후방을 향하는 캔들의 개방단들이 회전판의 정면과 맞물리도록 판에 전달되고 바람직하게는 후방으로 향하는 흡입력들에 의해 상기 정면에 고정된다. 캔들은 상기 판에 의해 벨트의 상측으로 이동하는 플라이트 근방으로 이동되고, 캔의 밀폐단들을 상측으로 이동하는 플라이트로 당기기 위하여 상측으로 이동하는 플라이트를 통하여 작용하는 앞쪽으로 향하는 흡입력들에 의해 상측으로 이동하는 플라이트로 이송된다. 상기 후방으로 작용하는 흡입력들은 판을 통하여 작용하며 판으로의 캔의 이송을 돕기 위해 선택된 각도 위치들에 있는 판의 일부에 적용된다. 후방으로 작용하는 흡입력들의 적용은 캔들이 판으로부터 벨트로 이송되는 각도 위치들에 있는 판의 일부에서 중단된다. 장식된 캔들이 철을 함유한 물질로 만들어지는 때는, 캔들에 작용하는 흡입 이송 및 파지력들은 자기력들로 대체될 수 있다.개방단 및 상기 개방단 반대편의 밀폐단을 가지는 용기들을 운반하기 위한 장치로서: 일반적으로 서로 평행하고 옆방향으로 떨어진 각각의 제 1 및 제 2 축에 대해 회전 가능한 연속 동작 제 1 및 제 2 이송 컨베이어와; 제 3 축에 대해 회전 가능한 연속 동작 맨드릴 운반기와, 그리고 제 1 플라이트부를 포함하는 연속 동작 벨트 컨베이어를 포함하고; 상기 제 1 이송 컨베이어는 상기 제 2 이송 컨베이어와 상기 운반기 모두의 축방향으로 앞쪽에 배치되고, 상기 제 1 플라이트부는 상기 제 2 이송 컨베이어의 전방에서 통과하며; 상기 운반기 상의 다수개의, 용기를 운반하는 맨드릴들이 운반기로부터 앞쪽으로 연장되고; 상기 제 1 이송 컨베이어 상의 다수개의, 용기를 운반하는 파지 유닛들이 제 1 이송 컨베이어로부터 후방으로 돌출되어 상기 제 1 축을 둘러싸는 배열을 이루며; 상기 제 2 이송 컨베이어에는, 앞쪽으로 향하며 용기를 받는 일반적으로 평평한 표면이 제공되고, 상기 평평한 표면은 일반적으로 상기 제 2 축에 수직이고 그로부터 제 1 당김힘이 뻗어나와, 상기 평평한 표면의 일부들이 파지 영역을 통과하여 지나는 동안, 용기들을 상기 제 1 이송 컨베이어로부터 상기 제 2 이송 컨베이어 쪽을 향해 후방으로 당겨 상기 평평한 표면에서 작동적으로 맞물리고 고정되도록 하며; 상기 운반기 및 상기 제 1 이송 컨베이어의 일부는, 상기 파지 유닛들이 상기 맨드릴들에 의해 운반되는 용기들을 받는 제 1 이송 영역에서, 마주보는 관계에 있고; 상기 제 1 및 제 2 이송 컨베이어의 일부는, 상기 일반적으로 평평한 표면이 상기 파지 유닛들로부터 후방으로 돌출되는 용기들을 받는 제 2 이송 영역에서, 마주보는 관계에 있으며; 상기 제 1 플라이트부 및 상기 제 2 이송 컨베이어의 일부는, 상기 제 2 이송 컨베이어로부터 앞쪽으로 돌출하는 용기들이 상기 벨트 컨베이어의 상기 제 1 플라이트부에 의해 받아지는 적재 영역에서, 마주보는 관계에 있으며, 그렇게 받아진 용기들은 다른 당김힘에 의해 상기 제 1 플라이트부 상에 고정되고; 상기 적재 영역은 상기 제 2 이송 영역의 하류측이며, 상기 파지 영역은 상기 제 2 이송 영역과 상기 적재 영역 사이에 뻗고; 상기 용기들이 상기 제 1 및 제 2 이송 영역과 상기 적재 영역에 있는 동안 상기 밀폐단들은 상기 개방단들의 앞쪽에 있고; 상기 제 2 이송 영역에서 상기 개방단들은 상기 일반적으로 평평한 표면과 작동적인 맞물림에 있고, 상기 제 1 이송 영역에서 상기 밀폐단들은 상기 파지 유닛들과 작동적인 맞물림에 있으며, 그리고 상기 적재 영역에서 상기 밀폐단들은 상기 제 1 플라이트부와 작동적인 맞물림에 있는; 용기 운반 장치.

DUAL CAN ROTATING TRANSFER PLATE TO CONVEYOR BELTThe output end of a very high speed continuous motion cylindrical can decorator is provided with unloading apparatus in the form of a continuously moving closed loop belt (105) and a continuously rotating disk (102). Decorated cans are delivered to the disk, with rearward facing open ends of the cans engaging the front face of the rotating disk and being held against the front face, preferably by rearward directed suction forces. Cans are moved by the disk into close proximity with an upward moving flight of the belt, and are transferred to the latter by forward directed suction forces which act through the upward moving flight to draw the closed ends of the cans against the upward moving flight. The rearward acting suction forces act through the disk and are applied at those portions of the disk that are at angular positions which are selected to assist transfer of cans to disk. Application of the rearward acting suction forces is discontinued at those portions of the disk that are at angular positions where cans are transferred from disk to the belt. When the decorated cans are constructed of ferrous materials, suction transfer and holding forces which act on the cans may be replaced by magnetic forces.Apparatus for conveying containers each of which has an open end and a closed end opposite said open end, said apparatus including: continuous motion first and second transfer conveyors rotatable about laterally spaced respective first and second axes that are generally parallel to each other; a continuous motion mandrel carrier rotatable about a third axis, and a continuous motion belt conveyor including a first flight section; said first transfer conveyor being disposed axially forward of both said second transfer conveyor and said carrier, and said first flight section passing in front of said second transfer conveyor; a plurality of container carrying mandrels on said carrier, extending forward therefrom; a plurality of container carrying holding units on said first transfer conveyor, projecting rearward therefrom, and being in an array surrounding said first axis; said second transfer conveyor being provided with a container receiving forward facing generally planar surface that is generally perpendicular to said second axis and from which a first attracting force extends to draw containers rearward from said first transfer conveyor toward said second transfer conveyor to operatively engage and be held at said planar surface while portions of said planar surface travel through a holding zone; portions of said carrier and said first transfer conveyor being in confronting relationship at a first transfer zone where said holding units receive containers that are being carried by said mandrels; portions of said first and second transfer conveyors being in confronting relationship at a second transfer zone where said generally planar surface receives containers that project rearward from said holding units; portions of said first flight section and said second transfer conveyor being in confronting relationship at a loading zone where containers which project forward from said second transfer conveyor are received by said first flight section of said belt conveyor, with containers so received being held on said first flight section by another attracting force; said loading zone being downstream of said second transfer zone, and said holding zone extending between said second transfer zone and said loading zone; said closed ends being forward of said open ends while said containers are at said first and second transfer zones and at said loading zone; at said second transfer zone said open ends being in operative engagement with said generally planar surface, at said first transfer zone said closed ends being in operative engagement with said holding units, and at said loading zone said closed ends being in operative engagement with said first flight section.

29192

용기 세척, 포장 및 충전기 제조업

특허

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봉투 충전 포장기포장봉투의 내측 오염을 방지하고, 포장봉투의 원하는 위치에 씰 처리를 정밀하게 수행할 수 있는 봉투 채우기 포장기를 제공한다. 봉투 채우기 포장기 10은 포장봉투를 지지하기 위한 봉투 지지 장치 14와 포장봉투에 내용물을 투입하는 투입 장치 16과 포장봉투 후로쿠를 실링하는 실링 장치 18을 구비한다. 봉투 지지 장치 14는 제1 흡착체 21, 제2 흡착체 22, 제3 흡착체 23 및 제4 흡착체 24와 이들의 흡착체의 상호 간에 있어서의 상대적인 배치 상태를 조정하는 상태 조정 장치를 포함한다. 투입 장치 16이 포장봉투에 내용물을 투입할 때, 흡착체는 포장봉투 12에 흡착력을 작용시키고 포장봉투의 제1 측면부 중 적어도 일부가 제2 측면부에서 이격되어 후로쿠가 개구된다. 실링 장치 18이 포장봉투 후로쿠를 실링할 때, 흡착체는 포장봉투 12에 흡착력을 작용시키고 포장봉투의 제1 측면부 중 적어도 일부가 제2 측면부에 밀착된다.이동 가능하게 설치되고 포장봉투를 지지하기 위한 봉투 지지 장치와 상기 봉투 지지 장치에 의해 지지된 상기 포장봉투 후로쿠를 통해, 당해 포장봉투에 내용물을 투입하는 투입 장치와 상기 봉투 지지 장치에 의해 지지되어 상기 내용물을 지지하는 상기 포장봉투의 상기 후로쿠를 실링하는 실링 장치를 구비하는 봉투 채우기 포장기로서, 상기 봉투 지지 장치는 각각이 흡착부를 가지는 제1 흡착체, 제2 흡착체, 제3 흡착체 및 제4 흡착체와 상기 제 1 흡착체, 상기 제 2 흡착체, 상기 제 3 흡착체 및 상기 제 4 흡착체의 배치 상태를 조정하는 상태 조정 장치를 포함하고 상기 상태 조정 장치는 상기 제 1 흡착체, 상기 제 2 흡착체, 상기 제 3 흡착체 및 상기 제 4 흡착체의 배치 상태를 조정하여 적어도 상기 제 1 흡착체의 상기 흡착부 방향과 상기 제 2 흡착체의 상기 흡착부 방향이 서로 동일하게 되는 상태 및 상기 제 1 흡착체의 상기 흡착부 방향과 상기 제 2 흡착체의 상기 흡착부 방향이 서로 대향하는 상태 중 어느 하나 상태로 할 수 있고 적어도 상기 제 3 흡착체의 상기 흡착부 방향과 상기 제 4 흡착체의 상기 흡착부 방향이 서로 동일하게 되는 상태 및 상기 제 3 흡착체의 상기 흡착부 방향과 상기 제 4 흡착체의 상기 흡착부 방향이 서로 대향하는 상태 중 어느 하나 상태로 할 수 있고 상기 상태 조정 장치는 상기 제 1 흡착체, 상기 제 2 흡착체, 상기 제 3 흡착체 및 상기 제 4 흡착체의 배치 상태를 조정하여 상기 제 1 흡착체와 상기 제 3 흡착체 사이의 거리 및 상기 제 2 흡착체와 상기 제 4 흡착체 사이의 거리를 결정하고 상기 투입 장치가 상기 포장봉투에 상기 내용물을 투입할 때는 상기 제 1 흡착체 및 상기 제 2 흡착체의 각각 상기 흡착부가 상기 포장봉투의 제1 측면부에 흡착력을 작용시키고 상기 제 3 흡착체 및 상기 제 4 흡착체의 각각 상기 흡착부가 상기 포장봉투의 제2 측면부에 흡착력을 작용시키고 상기 제 1 측면부 중 적어도 일부가 상기 제 2 측면부에서 이격되어 상기 후로쿠가 개구되고 상기 실링 장치가 상기 포장봉투의 상기 후로쿠를 실링할 때는 상기 제 1 흡착체 및 상기 제 2 흡착체의 각각 상기 흡착부가 상기 포장봉투의 상기 제 1 측면부에 흡착력을 작용시키고 상기 제 3 흡착체 및 상기 제 4 흡착체의 각각 상기 흡착부가 상기 포장봉투의 상기 제 2 측면부에 흡착력을 작용시키고 상기 제 1 측면부 중 적어도 일부가 상기 제 2 측면부에 밀착되는 봉투 채우기 포장기.

BAGGING AND PACKAGING MACHINETo provide a bagging and packaging machine capable of precisely performing seal processing at a desired position of a packaging bag while preventing contamination inside the packaging bag. A bagging and packaging machine 10 comprises: a bag supporting device 14 for supporting a packaging bag 12; a feeding device 16 for feeding contents into the packaging bag 12; and a sealing device 18 for sealing a bag mouth of the packaging bag 12. The bag supporting device 14 comprises: a first adsorbent 21; a second adsorbent 22; a third adsorbent 23; a fourth adsorbent 24; and a state adjusting device that adjusts the relative arrangement state between these adsorbents mutually. When the feeding device 16 feeds the contents into the packaging bag 12, the adsorbent applies adsorption force on the packaging bag 12, at least a part of a first side surface part of the packaging bag 12 is separated from a second side surface part to open the bag mouth. When the sealing device 18 seals the bag mouth of the packaging bag 12, the adsorbent applies adsorption force on the packaging bag 12, and at least a part of the first side surface part of the packaging bag 12 is closely attached to the second side surface part.A package support device for supporting a packaging bag, and a packaging bag supported by the packaging bag supported by the packaging bag, and the bag supporting device, and the bag supporting device. A packed packing machine provided with a seal device supported by a support device and sealing the bag of the packaging bag is a sealing device provided with a sealing device, and the bag support device has a first adsorption having an adsorption unit. A state adjustment device for adjusting the arrangement status of the first adsorber, the second adsorber, the third adsorbent, and the fourth adsorbent of the body, the second adsorber, the third adsorber, the third adsorber, the second adsorbent, the third adsorbent and the fourth adsorbent. And, the state adjusting device adjusts the arrangement state of the first adsorber, the second adsorber, the third adsorbent and the fourth adsorbent, at least the first adsorbent The direction of the suction portion and the direction of the suction portion of the second adsorbent is the same as that of the suction portion of the first adsorbent, and the direction of the adsorbent portion of the second adsorbent A state where the state of the state of the suction portion of the third adsorber of the third adsorber can be the same as at least the direction of the suction portion of the third adsorbent and the direction of the suction portion of the fourth adsorber body of the third adsorber. And the direction of the suction portion of the third adsorber and the direction of the suction portion of the fourth adsorber may be one of the state in which each other is facing each other, and the state adjustment device is The distance between the first adsorber, the second adsorber, the third adsorbent and the fourth adsorbent is adjusted, and the distance between the first adsorbent and the third adsorbent and the second adsorbent. 2 Determining the distance between the adsorbent and the fourth adsorbent, and when the input device is in the packaging bag, each of the first adsorbent and the second adsorbent is The adsorption portion acts on the first side surface of the packaging bag, and the adsorption portion of each of the third adsorbent and the fourth adsorbent acts to an adsorption force on the second side of the packaging bag. Then at least a part of the first side surface portion is separated from the second side surface and the bag is opened, and when the sealing device seals the bag of the packaging bag, the first adsorption. The adsorption portion of each of the body and the second adsorber causes the adsorption force to act on the first side surface of the packaging bag, and the adsorption portion of each of the third adsorbent and the fourth adsorbent is the packaging. The adsorption force is applied to the second side surface of the bag, and at least a part of the first side surface portion is in close contact with the second side surface portion.

30391

자동차용 신품 조향장치 및 현가장치 제조업

특허

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백래시 방지 스프래그구동축의 회전을 한 방향으로만 허용하기 위한 구동축 조립체가 제공된다. 구동축 조립체는 하우징, 구동축 및 오버러닝 클러치를 포함한다. 오버러닝 클러치는 외측 환형 접촉면을 갖는 내측 레이스와 상기 내측 레이스로부터 반경방향으로 이격된 내측 환형 접촉면을 갖는 외측 레이스를 포함한다. 내측 환형 접촉면 및 외측 환형 접촉면은 이들 사이에 환형 공간을 형성한다. 이같은 환형 공간 내에는 내측 레이스가 외측 레이스에 대해 제 1 방향으로 회전하는 것을 허용하는 반면 내측 레이스가 외측 레이스에 대해 제 2 방향으로 회전하는 것을 방지하는 다수개의 스프래그가 제공된다. 외측 레이스에 구동 하우징이 고정되고 내측 레이스에 구동축이 고정되어 구동축에 제 1 방향으로 회전력이 제공되면 구동축이 회전하고, 회전력이 반대방향으로 구동축에 인가되면 구동축상의 비틀림력이 오버러닝 클러치를 통해 하우징에 전달되며, 이로써 구동축이 제 2 방향으로 회전하는 것이 방지된다. 바람직한 실시예에서, 구동축은 피스톤의 직선 작동을 구동축의 회전 운동으로 변환하는 피스톤 조립체에 커플링된다.구동축 조립체에 있어서, (a) 하우징과, (b) 구동축과, (c) 제 1 오버러닝 클러치 조립체로서, (i) 제 1 외측 환형 접촉면을 갖는 제 1 내측 레이스; (ii) 상기 제 1 내측 레이스로부터 반경방향으로 이격된 제 1 내측 환형 접촉면을 갖는 제 1 외측 레이스, 상기 제 1 내측 환형 접촉면 및 상기 제 1 외측 환형 접촉면은 이들 사이에 제 1 환형 공간을 형성하고; (iii) 상기 제 1 환형 공간내에 제공된 다수개의 제 1 스프래그, 상기 다수개의 제 1 스프래그는 상기 제 1 내측 레이스가 상기 제 1 외측 레이스에 대하여 제 1 방향으로 회전하는 것을 허용하는 반면 상기 내측 레이스가 상기 제 1 외측 레이스에 대하여 제 2 방향으로 회전하는 것은 저지할 수 있는 구조와 배치를 가지며; (iv) 상기 다수개의 제 1 스프래그를 상기 제 1 환형 공간 내에 유지하기 위한 제 1 스프래그 유지 수단; 을 포함하여 이루어지는 제 1 오버러닝 클러치 조립체를 포함하며, (d) 상기 하우징은 상기 제 1 외측 레이스에 고정되고; (e) 상기 구동축은 상기 제 1 내측 레이스에 고정되고; (f) 상기 구동축을 구동하기 위해 상기 구동축에 커플링된 수단을 더 포함하며; (g) 상기 구동 수단은 제 2 오버러닝 클러치에 의해 상기 구동축에 커플링되고, 상기 제 2 오버러닝 클러치는, (i) 제 2 외측 환형 접촉면을 갖는 제 2 내측 레이스; (ii) 상기 제 2 내측 레이스로부터 반경방향으로 이격된 제 2 내측 환형 접촉면을 갖는 제 2 외측 레이스, 상기 제 2 내측 환형 접촉면 및 상기 제 2 외측 환형 접촉면은 이들 사이에 제 2 환형 공간을 형성하고; (iii) 상기 제 2 환형 공간내에 제공된 다수개의 제 2 스프래그, 상기 다수개의 제 2 스프래그는 상기 제 2 내측 레이스가 상기 제 2 외측 레이스에 대하여 제 1 방향으로 회전하는 것을 허용하는 반면 상기 제 2 내측 레이스가 상기 제 2 외측 레이스에 대하여 제 2 방향으로 회전하는 것은 저지할 수 있는 구조와 배치를 가지며; (iv) 상기 다수개의 제 2 스프래그를 상기 제 2 환형 공간 내에 유지하기 위한 제 2 구동 스프래그 유지 수단; 을 포함하여 이루어지며, (v) 상기 제 2 오버러닝 클러치는, 상기 구동 수단의 회전운동을 상기 제 2 오버러닝 클러치를 통해 상기 구동축에 전달하도록 상기 구동축에 커플링되며; (h) 상기 제 1 오버러닝 클러치 및 상기 제 2 오버러닝 클러치는 서로 반대의 오버러닝 방향으로 상기 구동축에 고정되는 구동축 조립체.

Anti-back rotation overrunning clutchA drive shaft assembly is provided for allowing rotation of a drive shaft in a single direction. The drive shaft assembly includes a housing, a drive shaft and an overrunning clutch. The overruning clutch includes an inner race having an outer annular contact surface and an outer race having an inner annular contact surface spaced radially from the inner race. The inner annular contact surface and the outer annular contact surface form an annular space therebetween. Provided within this annular space are a plurality of sprags which allow the inner race to rotate in a first direction relative to the outer race while preventing the inner race from rotating in a second directino to the outer race. A drive housing is secured to the outer race and a drive shaft is secured to the inner race so that when rotational force is provided to the drive shaft in the first direction.Drive shaft assembly, it comprises:(a) housing;(b) live axle;(c) the first free wheel device assembly, it comprises:(i) first inner race, it has the first outer shroud surface of contact;(ii) first outer race, its have with above-mentioned first inner race radially be separated by first in the loop contacts face, constituted first annular space between loop contacts face and the above-mentioned first outer shroud surface of contact in above-mentioned first;(iii) first group of voussoir, they are located in above-mentioned first annular space, above-mentioned first group of voussoir has such structure and move mode, above-mentioned first inner race is rotated with respect to above-mentioned first outer race along first direction, and prevent that above-mentioned first inner race from rotating with respect to above-mentioned first outer race along second direction;the (iv) first voussoir holding device, it is used for above-mentioned first group of voussoir remained on above-mentioned first annular space;(d) wherein above-mentioned housing is fixed on above-mentioned first outer race;(e) above-mentioned live axle is fixed on above-mentioned first inner race;(f) also comprise and be connected device on the above-mentioned live axle, that be used to drive above-mentioned live axle;(g) above-mentioned drive unit is connecting above-mentioned live axle by second free wheel device, and second free wheel device comprises:(i) second inner race, it has the second outer shroud surface of contact;(ii) second outer race, its have with above-mentioned second inner race radially be separated by second in the loop contacts face, constituted second annular space between loop contacts face and the above-mentioned second outer shroud surface of contact in above-mentioned second;(iii) second group of voussoir, they are located in above-mentioned second annular space, above-mentioned second group of voussoir has such structure and move mode, above-mentioned second inner race is rotated with respect to above-mentioned second outer race along first direction, and prevent that above-mentioned second inner race from rotating with respect to above-mentioned second outer race along second direction;the (iv) second voussoir holding device, it is used for above-mentioned second group of voussoir remained on above-mentioned second annular space;(v) wherein above-mentioned second free wheel device is connecting above-mentioned live axle by this way, promptly can rotatablely moving of above-mentioned drive unit be delivered on the above-mentioned live axle by above-mentioned second free wheel device;(h) above-mentioned first free wheel device and above-mentioned second free wheel device were fixed on the moving direction on the above-mentioned live axle in reciprocal surmounting.

21102

생물학적 제제 제조업

특허

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항균 펩티드 거대 고리 화합물 및 이의 용도본 발명은 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonasaeruginosa)에 의해 야기되는 감염 및 유발 질환을 치료 또는 예방하는데 사용하기 위한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염에 관한 것이다: [화학식 I][이미지] 상기 식에서, X1 내지 X8 및 R1 내지 R8은 본원에 기재된 바와 같다.슈도모나스 에루지노사(Pseudomonasaeruginosa)에 의해 야기되는 감염 및 유발 질환을 치료 또는 예방하는데 사용하기 위한 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[화학식 I][이미지]상기 식에서,X1은 CR11 또는 N이고;X2는 CR12 또는 N이고;X3은 CR13 또는 N이고;X4는 CR14 또는 N이되, X1, X2, X3 및 X4 중 3개 이하는 N이고;X5는 CR15 또는 N이고;X6은 CR16 또는 N이고;X7은 CR17 또는 N이고;X8은 CR18 또는 N이되, X5, X6, X7 및 X8 중 3개 이하는 N이고;R1은 하나 이상의 할로 또는 C1-7-알킬로 임의적으로 치환된 -(CH2)m-헤테로아릴이고;R2, R4 및 R6은 각각 개별적으로 수소 및 C1-7-알킬로부터 선택되고;R3 및 R5는 각각 독립적으로 수소, -C1-7-알킬, 하이드록시-C1-7-알킬, -(CH2)m-NR20R21, -(CH2)m-C(O)NR20R21, -(CH2)m-CF2-(CH2)m-NR20R21, -(CH2)m-NH-C(O)-(CH2)m-NR20R21 또는 -(CH2)m-O-(CH2)n-NR20R21, -(CH2)m-NH-C(NH)-NR20R21, -(CH2)m-NH-C(O)-OR21, -(CH2)o-C3-7-사이클로알킬, -(CH2)o-헤테로사이클로알킬, -(CH2)o-헤테로아릴 및 -(CH2)o-아릴로부터 선택되되, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로아릴 및 아릴은 할로, 시아노, C1-7-알킬, C1-7-할로알킬, C1-7-하이드록시알킬, C1-7-알콕시 또는 아릴로 임의적으로 치환되고;R5'은 수소 또는 C1-7-알킬이고;R7, R7', R8 및 R8'은 각각 개별적으로 수소 및 C1-7-알킬로부터 선택되고;R11, R12,R13,R14,R15, R16, R17 및 R18은 각각 개별적으로 수소, 할로겐, C1-7-알킬, C1-7-할로알킬, 하이드록시, C1-7-하이드록시알킬, C1-7-알콕시, C1-7-할로알콕시, -NR24R25, C1-7-알킬-NR24R25, 아릴-C1-7-알킬-O-C1-7-알킨일-, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되되, 아릴 및 헤테로아릴은 수소, 시아노, C1-7-알킬 C1-7-할로알킬, 하이드록시, C1-7-알콕시, -NR24R25, C1-7-알킬-NR24R25, -CO-NH-(CH2)n-NR24R25, -CO-NH-(CH2)r-OH, -CO-NH-(CH2)o-헤테로사이클로알킬, -CO-OH, -O-C1-7-하이드록시알킬, -O-(CH2)o-CO-OH, -SO2-C1-7-알킬, -SO2-NR24R25, 헤테로사이클로알킬, -O-헤테로사이클로알킬, 및 C1-7-알킬 또는 옥소로 치환된 헤테로사이클로알킬의 군으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 치환기로 임의적으로 치환되고;R20 및 R22는 각각 개별적으로 수소, C1-7-알킬 및 벤질로부터 선택되고;R21 및 R23은 각각 개별적으로 수소 및 C1-7-알킬로부터 선택되고;R24 및 R25는 각각 개별적으로 수소, C1-7-알킬, C1-7-할로알킬, C1-7-하이드록시알킬 및 C3-7-사이클로알킬로부터 선택되고;m은 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;n은 2, 3, 4, 5 또는 6이고;o는 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다.

ANTI-BACTERIAL PEPTIDE MACROCYCLES AND USE THEREOFThe present invention relates to compounds of formula (I) wherein X1 to X8 and R1 to R8 are as described herein, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof for the use in the treatment or prevention of infections and resulting diseases caused by Pseudomonas aeruginosa.The compound of formula (i) is used to treat or prevent infection and associated diseases as caused by pseudomonas aeruginosawherein:x1it is c-r11or n；x2it is c-r12or n；x3it is c-r13or n；x4it is c-r14or n, condition are x1、x2、x3and x4in not more than three be n；x5it is c-r15or n；x6it is c-r16or n；x7it is c-r17or n；x8it is c-r18or n, condition are x5、x6、x7and x8in not more than three be n；r1it is-(ch2)mheteroaryl, optionally by one or more halogeno-groups or c1-7alkyl replaces；r2、r4and r6respectively it is individually selected from hydrogen or c1-7alkyl；r3and r5it is each independently selected from hydrogen ,-c1-7alkyl, hydroxyl-c1-7alkyl ,-(ch2)m-nr20r21、-(ch2)m-c(o) nr20r21、-(ch2)m-cf2-(ch2)m-nr20r21、-(ch2)m-nh-c(o)-(ch2)m-nr20r21or-(ch2)m-o-(ch2)n- nr20r21、-(ch2)m-nh-c(nh)-nr20r21、-(ch2)m-nh-c(o)-or21、-(ch2)o-c3-7naphthenic base ,-(ch2)oit is miscellaneous naphthenic base ,-(ch2)oheteroaryl ,-(ch2)oaryl, wherein naphthenic base, heterocyclylalkyl, heteroaryl and aryl are optionally by halogen dai ji, cyano, c1-7alkyl, c1-7halogenated alkyl, c1-7hydroxy alkyl, c1-7alkoxy or aryl replace；r5’it is hydrogen or c1-7alkyl；r7、r7’and r8、r8’respectively it is individually selected from hydrogen or c1-7alkyl；r11、r12、r13、r14、r15、r16、r17and r18respectively it is individually selected from hydrogen, halogen, c1-7alkyl, c1-7halogenated alkyl, hydroxyl base, c1-7hydroxy alkyl, c1-7alkoxy, c1-7halogenated alkoxy ,-nr24r25、c1-7alkyl-nr24r25, aryl-c1-7alkane base-o-c1-7alkynyl-, aryl and heteroaryl, wherein aryl and heteroaryl are optionally by 1,2 or 3 substituent group selected from the following replace: halogen, cyano, c1-7alkyl c1-7halogenated alkyl, hydroxyl, c1-7alkoxy ,-nr24r25、c1-7alkyl-nr24r25、- co-nh-(ch2)n-nr24r25、-co-nh-(ch2)r-oh、-co-nh-(ch2)oheterocyclylalkyl ,-co-oh ,-o-c1-7hydroxyl alkyl ,-o- (ch2)o-co-oh、-so2-c1-7alkyl ,-so2-nr24r25, heterocyclylalkyl ,-o- heterocyclylalkyl and by c1-7alkyl or the heterocyclylalkyl that oxo replaces；r20and r22respectively it is individually selected from hydrogen, c1-7alkyl and benzyl；r21and r23respectively it is individually selected from hydrogen and c1-7alkyl；r24and r25respectively it is individually selected from hydrogen, c1-7alkyl, c1-7halogenated alkyl, c1-7hydroxy alkyl and c3-7naphthenic base；m is 1,2,3,4,5 or 6；n is 2,3,4,5 or 6；o is 0,1,2,3,4,5,6,7 or 8；or its officinal salt.

29142

기어 및 동력전달장치 제조업

특허

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센터링된 록-업 클러치가 장착된 유체 동역학적 토크-커플링 장치임펠러 휠, 터빈 휠, 스테이터, 케이싱, 구동 샤프트가 고정 샤프트를 통해 축 방향으로 연장되도록 상기 스테이터에 작동 가능하게 커플링되는 고정 샤프트, 상기 종동 샤프트를 통해 축 방향으로 연장되는 제 1 유압 유체 통로, 상기 고정 스테이터 샤프트와 상기 종동 샤프트 사이에서 반경 방향으로 형성되는 제 2 유압 유체 통로, 상기 고정 샤프트에 반경 방향으로 인접하게 형성되는 제 3 유압 유체 통로, 케이싱의 센터 허브에 비이동식으로 부착되는 피스톤 하우징 부재를 포함하는 록업 클러치, 및 상기 센터 허브를 따라 축 방향으로 이동 가능하도록 상기 센터 허브에 장착되는 록업 피스톤을 포함하는 유체 동역학적 토크-커플링 장치. 상기 제 1 유압 유체 통로는 상기 제 1 유압 채널을 통해 상기 제 1 유압 챔버에 유압식으로 연결되고, 상기 제 2 유압 유체 통로는 상기 제 2 유압 채널을 통해 상기 제 2 유압 챔버에 유압식으로 연결되며, 또한 상기 제 3 유압 유체 통로는 상기 임펠러 쉘과 상기 터빈 쉘 사이에 형성되는 토러스 챔버(torus chamber)에 유압식으로 연결될 수 있다.구동 샤프트와 회전 축을 중심으로 회전 가능한 종동 샤프트를 함께 커플링하기 위한 유체 동역학적 토크-커플링 장치로서,임펠러 휠(impeller wheel), 터빈 휠(turbine wheel) 및 상기 임펠러 휠과 상기 터빈 휠 사이에 축 방향으로 개재되는 스테이터(stator);커버 쉘(cover shell), 상기 커버 쉘에 비이동식으로 고정되는 임펠러 쉘(impeller shell), 및 케이싱의 상기 커버 쉘에 비이동식으로 부착되는 센터 허브(center hub)를 포함하는 상기 케이싱;상기 스테이터에 작동 가능하게 커플링되는 중공의 고정 스테이터 샤프트(stator shaft);상기 고정 스테이터 샤프트를 통해 축 방향으로 연장되는 종동 샤프트;상기 종동 샤프트를 통해 축 방향으로 형성되는 제 1 유압 유체 통로;상기 고정 스테이터 샤프트와 상기 종동 샤프트 사이에서 반경 방향으로 형성되는 제 2 유압 유체 통로; 및상기 고정 스테이터 샤프트에 반경 방향으로 인접하게 형성되고 상기 제 2 유압 유체 통로로부터 반경 방향으로 이격되는 제 3 유압 유체 통로; 및상기 터빈 휠과 상기 케이싱을 상호 연결하는 록-업 클러치(lock-up clutch);를 포함하고,상기 록-업 클러치(lock-up clutch)는상기 센터 허브에 비이동식으로 부착되는 피스톤 하우징 부재;상기 유체 동역학적 토크-커플링 장치를 록업 모드(lockup mode)로 및 이 모드에서 벗어나도록 위치시키기 위해 커버 쉘을 향해 그리고 상기 커버 쉘로부터 멀어지도록 상기 센터 허브를 따라 상기 피스톤 하우징 부재에 대해 축 방향으로 이동 가능한 록업 피스톤(lockup piston);상기 록업 피스톤과 상기 커버 쉘 사이에 축 방향으로 배치되는 마찰 장치(friction device);상기 록업 피스톤과 상기 피스톤 하우징 부재 사이에 형성되는 제 1 유압 챔버; 및상기 록업 피스톤과 상기 커버 쉘 사이에 형성되는 제 2 유압 챔버를 포함하고,상기 센터 허브는 상기 록-업 클러치를 작동시키기 위해 상기 제 1 유압 챔버에 유압식으로 연결되는 제 1 유압 채널 및 상기 제 2 유압 챔버에 유압식으로 연결되는 제 2 유압 채널을 포함하며;상기 제 1 유압 유체 통로는 상기 제 1 유압 채널을 통해 상기 제 1 유압 챔버에 유압식으로 연결되고, 상기 제 2 유압 유체 통로는 상기 제 2 유압 채널을 통해 상기 제 2 유압 챔버에 유압식으로 연결되며, 또한 상기 제 3 유압 유체 통로는 상기 임펠러 휠과 상기 터빈 휠 사이에 형성된 토러스 챔버(torus chamber)에 유압식으로 연결되는, 유체 동역학적 토크-커플링 장치.

HYDROKINETIC TORQUE COUPLING DEVICE WITH CENTERED LOCK-UP CLUTCHA hydrokinetic torque-coupling device includes an impeller wheel, a turbine wheel, a stator, a casing, a stationary shaft operatively coupled to the stator so that a driven shaft axially extends through the stationary shaft, a first fluid passage formed axially through the driven shaft, a second fluid passage formed between the stationary shaft and the driven shaft, a third fluid passage formed radially adjacent to the stationary shaft, and a lock-up clutch including a piston housing member non-moveably attached to a center hub of the casing, and a lockup piston mounted to the center hub so as to be axially movable along the center hub. The first fluid passage hydraulically connected to a first hydraulic chamber. The second fluid passage hydraulically connected to a second hydraulic chamber. The third fluid passage hydraulically connected to a torus chamber defined between the impeller shell and the turbine shell.A hydrokinetic torque-coupling device for coupling together a driving shaft and a driven shaft rotatable about a rotational axis, comprising:an impeller wheel, a turbine wheel and a stator interposed axially between the impeller wheel and the turbine wheel;a casing including a cover shell, an impeller shell non-moveably secured to the cover shell, and a center hub non-moveably attached to the cover shell of the casing;a hollow stationary stator shaft operatively coupled to the stator, the driven shaft axially extending through the stationary stator shaft;a first hydraulic fluid passage formed axially through the driven shaft;a second hydraulic fluid passage formed radially between the stationary stator shaft and the driven shaft; anda third hydraulic fluid passage formed radially adjacent to the stationary stator shaft and radially spaced from the second hydraulic fluid passage; anda lock-up clutch interconnecting the turbine wheel and the casing, the lock-up clutch includinga piston housing member non-moveably attached to the center hub;a lockup piston axially movable relative to the piston housing member along the center hub toward and away from the cover shell to position the hydrokinetic torque coupling device into and out of a lockup mode;a friction device disposed axially between the lockup piston and the cover shell;a first hydraulic chamber defined between the lockup piston and the piston housing member; anda second hydraulic chamber defined between the lockup piston and the cover shell;the center hub having a first hydraulic channel hydraulically connected to the first hydraulic chamber and a second hydraulic channel hydraulically connected to the second hydraulic chamber so as to operate the lockup clutch;the first hydraulic fluid passage hydraulically connected to the first hydraulic chamber through the first hydraulic channel, the second hydraulic fluid passage hydraulically connected to the second hydraulic chamber through the second hydraulic channel, and the third hydraulic fluid passage hydraulically connected to a torus chamber defined between the impeller wheel and the turbine wheel.

29131

액체 펌프 제조업

특허

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내연 피스톤 기관에 연료를 공급하기 위한 연료 펌프본 발명은 내연 피스톤 기관에 연료를 공급하기 위한 연료 펌프 (10) 에 관한 것으로, 상기 연료 펌프 (10) 는 보디 (18) 및 상기 보디 (18) 내에서 중앙 축선 (32) 을 갖는 원통형 공간 (30), 및 상기 원통형 공간 (30) 내에서 왕복운동하도록 배열된 피스톤 부재 (28) 를 포함하고, 상기 원통형 공간 (30) 은 상기 피스톤 부재 (28) 가 상기 원통형 공간 (30) 내에서 왕복운동함에 따라 연료를 펌핑하도록 구성된 펌프 (10) 의 제 1 펌핑 챔버 (16) 를 형성하는 상기 피스톤 부재 (28) 의 제 1 단부 (28') 에 의해 경계지어지고, 상기 원통형 공간 (30) 은 제 1 직경 (D1) 을 갖는 제 1 공간 섹션 (30'), 및 상기 제 1 직경 (D1) 보다 큰 제 2 직경 (D2) 을 갖는 제 2 공간 섹션 (30'') 을 포함한다. 상기 제 2 공간 섹션 (30'') 에는, 상기 피스톤이 상기 원통형 공간 (30) 내에서 왕복운동함에 따라, 제 1 밀봉 갭 (34) 을 통해 제 2 공간 섹션 (30'') 으로 유입된 연료 재료를 펌핑하도록 구성된 상기 연료 펌프 (10) 의 제 2 펌핑 챔버 (16') 가 제공되고, 펌프 (10) 에는, 상기 제 2 펌핑 챔버 (16') 로의 가스 유입을 허용하기 위해 제 2 펌핑 챔버 (16') 를 상기 보디 (18) 의 외부에 연결하는 통기 유동 경로 (36), 및 상기 제 2 공간 섹션 (30'') 의 상기 제 2 펌핑 챔버 (16') 로 유입된 연료 재료를 상기 제 2 펌핑 챔버 (16') 로부터 멀어지게 이송하기 위해 상기 제 2 공간 섹션 (30'') 의 상기 제 2 펌핑 챔버 (16') 를 상기 보디 (18) 의 외부에 연결하는 배출 유동 경로 (38) 가 제공된다.내연 피스톤 기관에 연료를 공급하기 위한 연료 펌프 (10) 로서,보디 (18) 및 상기 보디 (18) 내에서 중앙 축선 (32) 을 갖는 원통형 공간 (30),상기 원통형 공간 (30) 내에서 왕복운동하도록 배열된 피스톤 부재 (28)를 포함하고,상기 원통형 공간 (30) 은 상기 피스톤 부재 (28) 가 상기 원통형 공간 (30) 내에서 왕복운동함에 따라 연료를 펌핑하도록 구성된 펌프 (10) 의 제 1 펌핑 챔버 (16) 를 형성하는 상기 피스톤 부재 (28) 의 제 1 단부 (28') 에 의해 경계지어지고,상기 원통형 공간 (30) 은 제 1 직경 (D1) 을 갖는 제 1 공간 섹션 (30') 을 포함하고, 상기 원통형 공간 (30) 의 벽이 상기 보디 (18) 내에서 상기 피스톤 부재 (28) 를 안내하도록 상기 원통형 공간 (30) 의 벽과 상기 피스톤 부재 (28) 의 벽이 서로에 대해 배열되어 제 1 밀봉 갭 (34) 을 제공하고,상기 원통형 공간 (30) 은 상기 제 1 직경 (D1) 보다 큰 제 2 직경 (D2) 을 갖는 제 2 공간 섹션 (30'') 을 포함하고, 상기 제 2 공간 섹션 (30'') 에는, 상기 피스톤 부재가 상기 원통형 공간 (30) 내에서 왕복운동함에 따라, 상기 제 2 공간 섹션 (30'') 으로부터 연료 재료를 펌핑하도록 구성된 상기 연료 펌프 (10) 의 제 2 펌핑 챔버 (16') 가 제공되고, 상기 펌프 (10) 에는, 상기 피스톤 부재 (28) 의 왕복 운동에 의해 구동된, 상기 제 2 펌핑 챔버 (16') 로의 가스 유입을 허용하기 위해 제 2 공간 섹션 (30'') 내의 제 2 펌핑 챔버 (16') 를 상기 보디 (18) 의 외부에 연결하는 통기 유동 경로 (36), 및 상기 제 2 공간 섹션 (30'') 의 상기 제 2 펌핑 챔버 (16') 로 유입된 연료 재료를 상기 제 2 펌핑 챔버 (16') 로부터 멀어지게 이송하기 위해 상기 제 2 공간 섹션 (30'') 의 상기 제 2 펌핑 챔버 (16') 를 상기 보디 (18) 의 외부에 연결하는 배출 유동 경로 (38) 가 제공되는, 연료 펌프 (10).

A FUEL PUMP FOR SUPPLYING FUEL TO AN INTERNAL COMBUSTION PISTON ENGINEInvention relates to a fuel pump (10) for supplying fuel to an internal combustion piston engine, comprising a body (18) and a cylindrical space (30) in the body (18) having a central axis (32) a piston member (28) arranged to reciprocate in the cylindrical space (30), wherein the space (30) is bordered by a first end (28') of the piston member (28) forming a first pumping chamber (16) of the pump (10) configured to pump the fuel as the piston member (28) reciprocates in the space (30), and wherein cylindrical space (30) comprises a first space section (30') having a first diameter (D1) and a second space section (30'') having a second diameter (D2) greater than the first diameter (D1). The second space section (30'') is provided with a second pumping chamber (16') of the fuel pump (10) configured to pump fuel material entered via the first sealing gap (34) into the second space section (30''), as the piston reciprocates in the space (30), and the pump (10) is provided with a vent flow path (36) connecting the second pumping chamber (16') to outside of the body (18) for allowing gas admission into the second pumping chamber (16') and a discharge flow path (38) connecting the second pumping chamber (16') of the second space section (30'') to outside of the body (18) for transferring fuel material entered into the second pumping chamber (16') of second space section (30''), away from second pumping chamber (16').A fuel pump (10) for supplying fuel to an internal combustion piston engine, comprisinga body (18) and a cylindrical space (30) in the body (18) having a central axis (32)a piston member (28) arranged to reciprocate in the cylindrical space (30), wherein the space (30) is bordered by a first end (28') of the piston member (28) forming a first pumping chamber (16) of the pump (10) configured to pump the fuel as the piston member (28) reciprocates in the space (30), and wherein cylindrical space (30) comprises a first space section (30') having a first diameter (D1 ) in which the wall of the space (30) and the wall of the piston member (28) are arranged against each other providing a first sealing gap (34) such that the wall of the space (30) guides the piston member (28) in the body (18),and wherein the cylindrical space (30) comprises a second space section (30') having a second diameter (D2) greater than the first diameter (D1 ), characterized in thatthe second space section (30') is provided with a second pumping chamber (16') of the fuel pump (10) configured to pump fuel material from the second space section (30'), as the piston member reciprocates in the space (30), andthe pump (10) is provided with a vent flow path (36) connecting the second pumping chamber (16') in second space section (30') to outside of the body (18) for allowing gas admission into the second pumping chamber (16'), driven by the reciprocating movement of the piston member (28), and a discharge flow path (38) connecting the second pumping chamber (16') of the second space section (30') to outside of the body (18) for transferring fuel material entered into the second pumping chamber (16') of second space section (30') away from second pumping chamber (16').

27211

레이더, 항행용 무선 기기 및 측량 기구 제조업

특허

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의사랜덤 코드-시퀀스 발생기본 발명은 무선 항법에 관한 것으로, 특히 위성 무선 항법 시스템인 (SRNS) GPS(미국) 및 GLONASS(러시아)의 의사잡음(잡음성) 신호를 수신하는 다중채널 수신기에서 신호를 디지털 상관 처리하는 데에 사용되는 기준 코드 발생기로서 의사랜덤 코드-시퀀스(PRS) 발생기에 관한 것이다. 본 발명에 의해 달성되는 기술적인 과제는 두 가지 모드 즉, GPS 시스템의 PRS 코드를 성형하는 모드와 GLONASS 시스템의 PRS 코드를 성형하는 모드에서 동작할 수 있는 PRS SRNS 코드 발생기를 제공하는 것이다. 이 경우, PRS SRNS 코드 발생기의 공통 소자들은 상기 두 가지 코드의 성형에 사용되므로 설계의 간소화와 장비의 소형화가 가능하다. 이는, 발생기에 사용되는 표준 소자의 연결과 작용을 최적화시키는 것에 의해 구현된다.제 1 10비트 쉬프트 레지스터를 포함하고; 상기 제 1 쉬프트 레지스터의 클럭 입력단은 상기 발생기의 클럭 입력단이고, 상기 제 1 쉬프트 레지스터의 데이터 입력단은 제 1 모듈로-2 가산기의 출력단에 연결되고, 상기 제 1 쉬프트 레지스터의 비트 설정 입력단은 모든 "1"을 설정하기 위한 장치의 각 출력단에 연결되고, 상기 제 1 쉬프트 레지스터의 비트 출력단은 모든 "1"의 검출기의 입력단에 연결되고; 상기 모든 "1"의 검출기의 출력단은 주기 신호 발생기의 출력단을 형성하고 제어 장치의 제 1 입력단에 연결되고; 상기 제어 장치의 제 2 입력단은 상기 발생기의 제 1 제어 입력단을 형성하고, 상기 제어 장치의 제 1 출력단은 상기 모든 "1"을 설정하기 위한 장치의 입력단과 초기 위상 10비트 레지스터의 제 1 입력단에 연결되고; 상기 초기 위상 레지스터의 제 2 입력단은 상기 제어 장치의 제 2 출력단에 연결되고, 상기 초기 위상 레지스터의 비트 설정 입력단은 데이터 버스에 연결되고, 상기 초기 위상 레지스터의 비트 출력단은 제 2 10비트 쉬프트 레지스터의 각 비트를 설정하기 위한 입력단에 연결되고; 상기 제 2 쉬프트 레지스터의 클럭 입력단은 상기 제 1 쉬프트 레지스터의 클럭 입력단에 연결되고, 상기 제 2 쉬프트 레지스터의 데이터 입력단은 제 2 모듈로-2 가산기의 출력단에 연결되고, 상기 제 2 쉬프트 레지스터의 제 2, 제 3, 제 6, 제 8 및 제 9 비트 출력단은 제 2, 제 3, 제 4, 제 5 및 제 6 모듈로-2 가산기의 제 1 입력단들에 각각 연결되고; 상기 제 6 모듈로-2 가산기의 제 2 입력단은 상기 제 2 쉬프트 레지스터의 제 10 비트 출력단에 연결되고, 상기 제 6, 제 5, 제 4 및 제 3 모듈로-2 가산기의 출력단들은 제 5, 제 4, 제 3 및 제 2 모듈로-2 가산기의 제 2 입력단에 각각 연결되고; 상기 제 1 및 제 2 쉬프트 레지스터의 제 10 비트 출력단은 제 7 모듈로-2 가산기의 입력단에 연결되는 위성 무선 항법 시스템에 사용하기 위한 의사랜덤 코드-시퀀스 발생기에 있어서, 상기 발생기는 제 1, 제 2, 제 3 및 제 4 스위치를 구비하고, 상기 스위치들의 제어 입력단은 상호 연결되어 상기 발생기의 제 2 제어 입력단을 형성하고, 상기 제 1 쉬프트 레지스터의 제 10 비트 출력단은 제 1 스위치를 통하여 상기 모든 "1" 검출기의 각 입력단에 연결되고, 상기 제 1 스위치의 제 2 신호 입력단은 논리 신호 입력단을 형성하고, 상기 제 1 쉬프트 레지스터의 제 3 및 제 5 비트 출력단은 제 2 스위치의 제 1 및 제 2 신호 입력단에 각각 연결되고, 상기 제 1 쉬프트 레지스터의 제 10 및 제 9 비트 출력단은 제 3 스위치의 제 1 및 제 2 신호 입력단에 각각 연결되고, 상기 제 2 및 제 3 스위치의 출력단은 제 1 모듈로-2 가산기의 입력단에 연결되고; 상기 제 7 모듈로-2 가산기의 출력단과 상기 제 1 쉬프트 레지스터의 제 7 비트 출력단은 제 4 스위치의 제 1 및 제 2 신호 입력단에 각각 연결되고, 상기 제 4 스위치의 출력단은 상기 발생기의 의사랜덤 시퀀스의 코드 신호 출력단을 형성하는 것을 특징으로 하는 의사랜덤 코드-시퀀스 발생기.

False random code sequence generatorThe present invention pertains to the field of radio-navigation and essentially relates to generators for generating a code of pseudo-random sequences. These generators can be used as reference code generators during the digital correlation processing of signals in multi-channel receivers for receiving pseudo-noise signals from the GPS and GLONASS satellite radio-navigation systems (SRNS). The purpose of this invention is to provide a generator for generating a code of pseudo-random sequences for the SNRS that has two modes of operation, i.e. a mode for generating a code of pseudo-random sequences for the GPS system and a mode for generating a code of pseudo-random sequences for the GLONASS system. The common elements of the generator are used for generating both codes, which simplifies the structure and reduces the number of components in the equipment used. This result can be achieved by an optimisation of the connection and interaction between the standard components of the generator.False random code sequence generator that is used for satelline radio-navigation systems, comprise: first 10-bit shift register, its clock pulse input terminal is the clock pulse input terminal of described generator, its data input pin is connected to the output terminal of first modulo 2 adder, its each position is provided with the corresponding output end that input end is connected to the device that is used for being provided with complete ' 1 ', be connected to the input end of ' 1 ' detecting device entirely with its each output terminal, the output terminal of said complete ' 1 ' detecting device, an output terminal of said generator epoch signal generator just, be connected to the first input end of a control module, other input end of said control module is first control input end of said generator, first output terminal of said control module is connected to and is used to be provided with the input end of the said device of ' 1 ' entirely, and the first input end of first phase 10-bit register, second input end of said first phase register is connected to second output terminal of said control module, the position of said first phase register is provided with input end and is connected to data bus, and the position output terminal is connected to the input end of all corresponding positions that are used to be provided with second 10-bit shift register, the clock pulse input terminal of said the 2nd 10-bit register is connected to the clock pulse input terminal of first shift register, and its data input pin is connected to the output terminal of second modulo 2 adder, and it is second years old, the 3rd, the 6th, the the 8th and the 9th output terminal is connected respectively to second, the 3rd, the 4th, first input end of the 5th and the 6th modulo 2 adder, and second input end of the 6th modulo 2 adder is connected to the tenth output terminal of second 10-bit shift storage; the 6th, the 5th, the output terminal of the 4th and the 3rd modulo 2 adder is connected respectively to the 5th, the 4th, second input end of the 3rd and second modulo 2 adder, the tenth output terminal of first and second shift registers is connected to the input end of the 7th modulo 2 adder, it is characterized in that: said generator has first, second, third and fourth converter, the control input end interconnection of said converter and second control input end of formation generator, the tenth output terminal of first shift register is connected to the respective input of ' 1 ' detecting device entirely by first converter, and the secondary signal input end of said converter is a logical term signal input part; the 3rd of first shift register and the 5th 's output terminal is connected respectively to first and second signal input parts of second converter, the the tenth and the 9th output terminal of first shift register is connected respectively to first and second signal input parts of the 3rd converter, and the output terminal of the second and the 3rd converter is connected to the input end of first modulo 2 adder; the 7th output terminal of the output terminal of the 7th modulo 2 adder and first shift register 1 is connected respectively to first and second signal input parts of the 4th converter, and the output terminal of said the 4th converter is the output terminal of code signal of the pseudo-random sequence of a said generator.

29261

산업용 섬유 세척, 염색, 정리 및 가공 기계 제조업

특허

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소경 드릴이 소구경 드릴용 날은 직경 2mm 이하의 더블 마진 드릴용 날 몸체의 선단부에 길이 차이가 0.04mm 이하인 주절삭날을 갖는 2개의 절단날이 형성되고, 3 이상의 여백 길이/직경 비율. 두 개의 팁 측면은 측면 중 하나의 첫 번째 팁 측면과 두 번째 팁 측면 사이의 선형 첫 번째 교차 능선에서 다른 측면의 선형 첫 번째 교차 능선까지 연장되는 첫 번째 연장선이 위치하도록 형성된다. 다른 선형의 첫 번째 교차 능선에 대해 드릴 비트 회전 방향의 측면. 첫 번째 연장선과 첫 번째 교차하는 능선 사이의 거리는 0.04mm ~ 0.08mm 범위이다.,축선 둘레로 회전되는 드릴 본체의 선단부 외주에, 이 드릴 본체의 선단 플랭크면으로 개구하여 후단측으로 연장되는 2 개의 절삭 부스러기 배출 홈이 상기 축선에 관해서 대칭으로 형성되어 있고, 이들 절삭 부스러기 배출 홈의 드릴 회전 방향을 향하는 벽면과 상기 선단 플랭크면의 교차 능선부에 각각 절삭날이 형성됨과 함께, 상기 절삭 부스러기 배출 홈 사이의 랜드부에는, 그 절삭 부스러기 배출 홈의 드릴 회전 방향과는 반대측에 인접하는 제 1 마진부와 드릴 회전 방향측에 인접하는 제 2 마진부가 형성되고, 상기 절삭날의 직경 (D) 이 2 ㎜ 이하인 소경 드릴로서,상기 절삭날의 외주단으로부터 상기 제 1, 제 2 마진부의 후단까지의 상기 축선 방향에 있어서의 마진 길이 (L) 와 상기 직경 (D) 의 비 (L/D) 가 3 이상이고,상기 절삭 부스러기 배출 홈의 선단부 내주에는 시닝부가 형성되어 있고,상기 시닝부는, 드릴 회전 방향과는 반대측을 향하는 시닝면을 갖고,상기 절삭날은, 상기 축선 방향 선단측에서 보아 상기 드릴 본체의 외주로부터 내주측을 향하여 직선상으로 연장되는 주절삭날과, 이 주절삭날의 내주측에서 곡절하여 상기 시닝부와 상기 선단 플랭크면의 교차 능선부에 형성되는 시닝날을 구비하고,상기 축선 방향 선단측에서 보았을 때의 2 개의 상기 주절삭날의 길이의 차가 0.04 ㎜ 이하이고,상기 선단 플랭크면은, 제 1 선단 플랭크면과 제 2 선단 플랭크면을 구비하고,상기 제 1 선단 플랭크면은, 상기 절삭날의 드릴 회전 방향과는 반대측으로 이어지고,상기 제 2 선단 플랭크면은, 상기 제 1 선단 플랭크면의 드릴 회전 방향과는 더 먼 반대측으로 이어지고, 상기 시닝면에 교차하고, 상기 제 1 선단 플랭크면보다 플랭크각이 크고,상기 축선 방향 선단측에서 보아, 상기 제 1 선단 플랭크면과 상기 제 2 선단 플랭크면의 제 1 교차 능선과, 상기 제 2 선단 플랭크면과 상기 시닝면의 제 2 교차 능선은 직선상으로서,상기 축선 방향 선단측에서 보아, 2 개의 상기 선단 플랭크면끼리에서는 서로, 일방의 상기 선단 플랭크면에 있어서의 상기 제 1 교차 능선의 타방의 선단 플랭크면측으로의 제 1 연장선이, 타방의 선단 플랭크면의 상기 제 1 교차 능선보다 드릴 회전 방향측에 위치하고,상기 축선 방향 선단측에서 보아, 상기 제 1 연장선과 상기 제 1 교차 능선의 간격이 0.04 ㎜ ∼ 0.08 ㎜ 의 범위 내이고,상기 축선 방향 선단측에서 보아, 2 개의 상기 선단 플랭크면끼리에서는 서로, 일방의 상기 선단 플랭크면에 있어서의 상기 제 2 교차 능선의 타방의 선단 플랭크면측으로의 제 2 연장선은, 타방의 선단 플랭크면의 상기 제 2 교차 능선과 일직선상, 또는 타방의 선단 플랭크면의 상기 제 2 교차 능선보다 드릴 회전 방향측에 위치하고,상기 축선 방향 선단측에서 보아, 상기 제 2 연장선과 상기 제 2 교차 능선의 간격이 0.08 ㎜ 이하의 범위 내인 것을 특징으로 하는 소경 드릴.

SMALL-DIAMETER DRILL BITIn this small-diameter drill bit, two cutting blades having main cutting blades, of which a difference between lengths are 0.04 mm or less, are formed on a tip of a double-margin drill bit body having a diameter of 2 mm or less and a margin length/diameter ratio of 3 or more. Two tip flank faces are formed such that a first extension line extending from a linear first intersecting ridgeline between a first tip flank face and a second tip flank face of one of the flank faces to the linear first intersecting ridgeline of the other flank face is located on a side in the drill bit rotation direction with respect to the other linear first intersecting ridgeline. A distance between the first extension line and the linear first intersecting ridgeline is in a range of 0.04 mm-0.08 mm.,A small-diameter drill bit in which two chip discharge grooves opening to tip flank faces of a drill bit body and extending to a rear end side are formed symmetrically with respect to an axis at an outer periphery of a tip part of the drill bit body that is configured to rotate around the axis, cutting blades are respectively formed at intersecting ridgeline parts between wall faces of the chip discharge grooves that face a drill bit rotation direction and the tip flank faces, a first margin part adjacent to a side of each of the chip discharge grooves opposite to the drill bit rotation direction, and a second margin part adjacent to a side of the chip discharge groove in a drill bit rotation direction are formed on a land part between the chip discharge grooves, and a diameter D of the cutting blades is 2 mm or less, wherein a ratio L/D of a margin length L in a direction of the axis from an outer peripheral end of each of the cutting blades to a rear end of each of the first and second margin parts, and the diameter D is 3 or more,wherein a thinning part is formed at an inner periphery a tip part of the chip discharge groove,wherein the thinning part has a thinning face that faces the side opposite to the drill bit rotation direction,wherein the cutting blade includes a main cutting blade that linearly extends from an outer periphery of the drill bit body toward an inner periphery side thereof as seen from a tip side in the axis direction, and a thinning blade that is bent on the inner peripheral side of the main cutting blade and is formed at an intersecting ridgeline part between the thinning part and each of the tip flank face,wherein a difference between lengths of the two main cutting blades as seen from the axis direction tip side is 0.04 mm or less,wherein the tip flank face has a first tip flank face and a second tip flank face,wherein the first tip flank face is connected to a side of the cutting blade opposite to the drill bit rotation direction,wherein the second tip flank face is connected to a farther side of the first tip flank face opposite to the drill bit rotation direction, intersects the thinning face, and has a flank angle larger than the first tip flank face,wherein a first intersecting ridgeline between the first tip flank face and the second tip flank face and a second intersecting ridgeline between the second tip flank face and the thinning face are linear as seen from the axis direction tip side,wherein as seen from the axis direction tip side, the two tip flank faces are formed such that a first extension line extending from the first intersecting ridgeline in one of the tip flank faces to the other tip flank face side is located on a side in the drill bit rotation direction side with respect to the first intersecting ridgeline of the other tip flank face,wherein a distance between the first extension line and the first intersecting ridgeline as seen from the axis direction tip side is in a range of 0.04 mm to 0.08 mm,wherein as seen from the axis direction tip side, the two tip flank faces are formed such that a second extension line extending from the second intersecting ridgeline in the one tip flank face to the other tip flank face side is located in a straight line with the second intersecting ridgeline of the other tip flank face or located on the side in the drill bit rotation direction with respect to the second intersecting ridgeline of the other tip flank face, and wherein a distance between the second extension line and the second intersecting ridgeline is in a range of 0.08 mm or less as seen from the axis direction tip side.

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안경 및 안경렌즈 제조업

특허

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안경 렌즈 결정 방법본 발명은 누진 안경 렌즈을 결정하는 방법에 관한 것으로, - 제1 및 제2 기준축(Γ1, Γ2)을 결정하며, 이때 제1 기준축은 [γT - 20°, γT + 20°](γT는 제1 관자놀이 부분(Portion1)에서 제1 표면을 가르는(intersect) 응시 방향에 대한 목표 광학 함수의 평균 난시축) 범위에 포함된 값으로 설정값으로 설정값으로 설정되고, 제2 기준축은 [γN - 20°, γN + 20°](γN은 제2 코 부분(Portion2)에서 제1 표면을 가르는 응시 방향에 대한 목표 광학 함수의 평균 난시축) 범위에 포함된 값으로 설정값으로 설정값으로 설정되고; - 조합된 기준축(Γ)을 제1 기준축과 제2 기준축의 선형 조합으로서 결정하며; - 제1 부분에 걸쳐서는, 조합된 기준축을 따르는 구면도수 값이 조합된 기준축에 대해 직교하는 축을 따르는 구면도수 값보다 높게 만들고(SPH(Γ1) 003e# SPH(⊥Γ1), 일반식 Ⅰ); - 제2 부분에 걸쳐서는, 조합된 기준축을 따르는 구면도수 값이 조합된 기준축에 대해 직교하는 축을 따르는 구면도수 값보다 높게 만든다(SPH(Γ2) 003e# SPH(⊥Γ2), 일반식 Ⅰ). 상기 방법은 광학 도수 결함 및 광학적 잔여난시를 보정하는 것에서의 성능을 저하시키지 않으면서 왜곡을 향상시킬 수 있게 한다. 이것은 결과적으로 안경 착용자의 안락감을 증가시킨다. 본 발명은 또한 누진 안경 렌즈, 누진 안경 렌즈의 제조 방법, 누진 안경 렌즈를 제조하기 위한 일련의 장치, 상기 방법과 연관된 일련의 데이터, 컴퓨터 프로그램 제품 및 컴퓨터 판독가능 매체에 관한 것이다.렌즈를 코 영역(Area_nasal)과 관자놀이 영역(Area_temporal)으로 분리하는 주경선(main meridian, 32)을 포함하는 안경 렌즈 결정 방법으로서, - 렌즈를 착용하였을 때, 하향 각(α) 및 방위각(β)에 대응되는 각각의 응시 방향에 대해, 굴절력(Pα,β), 난시 모듈(Astα,β) 및 난시축(γα,β)을 정의하는, 안경 착용자에 적합한 목표 광학 함수를 선택하는 단계;- 각 점에서 평균 구면도수 값(SPHmean), 원주렌즈 도수 값(CYL) 및 원주렌즈 축(γAX)을 각각 갖는, 렌즈의 전면과 렌즈의 후면을 정의하는 단계;- 관자놀이 영역(Area_temporal)에 0°003c#α003c#30°및 -40°003c#β003c#-5°의 응시 방향에 의해 한정되며, 고려되는 부분에서의 비점수차는 0.50 디옵터를 초과하게 되는 적어도 하나의 제1 부분(Portion1)을 정의하고, 코 영역(Area_nasal)에 0°003c#α003c#30°및 5°003c#β003c#40°의 응시 방향에 의해 한정되며, 고려되는 부분에서의 비점수차는 0.50 디옵터를 초과하게 되는 적어도 하나의 제2 부분(Portion2)을 정의하는 단계;- 전면의 제1 부분 및 제2 부분(Portion1, Portion2)에 대해, 제1 또는 제2 기준축(Γ1, Γ2)을 각각 결정하는 단계로, 이때 제1 기준축(Γ1)은 [γT - 20°, γT + 20°](γT는 제1 부분(Portion1)에서 전면을 가르는(intersect) 응시 방향에 대한 목표 광학 함수의 평균 난시축) 범위에 포함된 값으로 설정되고, 제2 기준축(Γ2)은 [γN - 20°, γN + 20°](γN은 제2 부분(Portion2)에서 전면을 가르는 응시 방향에 대한 목표 광학 함수의 평균 난시축) 범위에 포함된 값으로 설정되며, 상기 평균 난시축(γT, γN)이 최소 광학 도수의 방향을 규정하는 것인 단계;- 제1 및 제2 기준축의 선형 조합으로 조합된 기준축(Γ)을 결정하는 단계, Γ = α1*Γ1 + α2*Γ2 (여기서 α1 및 α2 는 중량); 및- 제1 부분(Portion1)에서, 상기 조합된 기준축을 따르는 구면도수 값(SPH(Γ))이 조합된 기준축에 대해 직교하는 축을 따르는 구면도수 값(SPH(⊥Γ))보다 높게 되도록 (SPH(Γ) 003e# SPH(⊥Γ)), 그리고 제2 부분(Portion2)에서, 상기 조합된 기준축을 따르는 구면도수 값(SPH(Γ))이 조합된 기준축에 대해 직교하는 축을 따르는 구면도수 값(SPH(⊥Γ))보다 높게 되도록 (SPH(Γ) 003e# SPH(⊥Γ)) 전면을 수정하는 단계를 포함하는 방법.

Method for determining an ophthalmic lensThe invention relates to a method for determining an ophthalmic lens wherein: a first and a second reference axes are determined, the first reference axis is comprised between [γT−20°, γT+20° ] with γT being the mean axis of astigmatism over a first temporal portion, and the second reference axis is comprised between [γN−20°, γN+20° ] with γN being the mean axis of astigmatism over a second nasal portion; a combined reference axis is determined as a linear combination of the first and second reference axes; over the first portion, the sphere value along the combined reference axis is greater than the sphere value along a perpendicular axis to the combined reference axis; and over the second portion, the sphere value along the combined reference axis is greater than the sphere value along a perpendicular axis to the combined reference axis.A method for manufacturing a progressive ophthalmic lens, the lens comprising a main meridian separating the lens in a nasal area (Area_nasal) and a temporal area (Area_temporal), comprising: providing data relative to the eyes of a wearer; transmitting the data relative to the wearer; determining a front surface of a lens according to a determining method comprising the steps of: choosing a target optical function suited to a wearer, the target optical function defining, for each gaze direction when the lens is worn, a refractive power (Pα,β), a module of astigmatism (Astα, β) and an axis of astigmatism (γα,β), each gaze direction corresponding to a lowering angle (α) and to an azimuth angle (β); defining a front surface of the lens and a rear surface of the lens, each surface having in each point a mean sphere value (SPHmean), a cylinder value (CYL) and a cylinder axis (γAX); defining at least one first surface portion (Portion1) of the front surface in the temporal area (Area_temporal) and at least one second surface portion (Portion2) of the front surface in the nasal area (Area_nasal); for the first and second surface portions of the front surface (Portion1, Portion2), determining respectively a first or a second reference axes (Γ1, Γ2), the first reference axis (Γ1) being set to a value comprised between [γT−20°, γT+20° ] with γT being a mean axis of astigmatism of the target optical function for gaze directions intersecting the front surface over the first temporal surface portion (Portion1), and the second reference axis (Γ2) being set to a value comprised between [γN−20°, γN+20° ] with γN being a mean axis of astigmatism of the target optical function for gaze directions intersecting the front surface over the second nasal surface portion (Portion2); determining a combined reference axis (Γ) as a linear combination of the first and second reference axes: Γ=α1*Γ1+α2*Γ2, where α1 and α2 are weights, wherein weights α1 and α2 are between 0 and 1, and α1+α2=1; and modifying the front surface so that: over the first surface portion (Portion1), a sphere value (SPH(Γ)) along the combined reference axis is greater than a sphere value (SPH(⊥Γ)) along an axis perpendicular to the combined reference axis (SPH(Γ)SPH(⊥Γ)); and over the second surface portion (Portion2), a sphere value (SPH(Γ)) along the combined reference axis is greater than a sphere value (SPH(⊥Γ)) along an axis perpendicular to the combined reference axis (SPH(Γ)SPH(⊥Γ)); wherein the first surface portion (Portion1) in the temporal area is delimited by a gaze direction with a lowering angle (α) between 0° and 50° and an azimuth angle (β) between −50° and −10° and such that a resulting astigmatism in the first surface portion (Portion1) is more than 0.50 diopters, and wherein the second surface portion (Portion2) in the nasal area is delimited by a gaze direction with a lowering angle (α) between 0° and 50° and an azimuth angle (β) between 10° and 50° and such that a resulting astigmatism in the second surface portion (Portion2) is more than 0.50 diopters; transmitting data relative to the front surface; carrying out an optical optimization of the lens based on the transmitted data relative to the front surface; transmitting the result of the optical optimization; and manufacturing the progressive ophthalmic lens according to the result of the optical optimization.

42491

미장, 타일 및 방수 공사업

특허

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다목적 타일 시스템, 타일 커버링 및 타일본 발명은 복수의 다목적 타일, 특히 바닥 타일, 벽 타일 또는 천장 타일을 포함하는 다목적 타일 시스템, 특히 바닥 타일 시스템에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명에 따른 상호 결합된 타일로 구성된 타일 피복재, 특히 바닥 피복재, 천장 피복재 또는 벽 피복재에 관한 것이다. 본 발명은 또한 본 발명에 따른 다목적 타일 시스템에서 사용하기 위한 타일에 관한 것이다.복수의 다목적 타일, 특히 바닥 타일을 포함하는 다목적 타일 시스템, 특히 바닥 타일 시스템으로서, 상기 타일은 셰브런 패턴으로 연결되도록 구성되고, 각 타일은- 제1 에지 및 반대되는 제2 에지로 구성된 제1 마주하는 에지 쌍,- 제3 에지 및 반대되는 제4 에지로 구성된 제2 마주하는 에지 쌍을 포함하며,- 제1 에지와 제3 에지는 제1 예각을 둘러싸고, 제2 에지와 제4 에지는 상기 제1 예각을 마주하는 제2 예각을 둘러싸며, 제2 에지와 제3 에지는 제1 둔각을 둘러싸고, 제1 에지와 제4 에지는 상기 제1 둔각을 마주하는 제2 둔각을 둘러싸고,- 제1 쌍의 마주하는 에지는 적어도 수직으로, 바람직하게는 또한 수평으로 상기 타일을 함께 잠그기 위한 쌍들의 마주하는 제1 기계적 결합 수단을 갖고, 제1 기계적 결합 수단은 - 타일의 상부 사이드에 실질적으로 평행한 방향으로 연장된 옆쪽 텅을 포함하는 제1 결합 프로필 및 - 다른 타일의 옆쪽 텅의 적어도 일부를 수용하기 위해 구성된 리세스를 포함하고, 상기 리세스는 상부 립과 하부 립에 의해 정의되며, 상기 제1 기계적 결합 프로필은 안쪽 앵글링으로 옆쪽 텅의 적어도 일부가 리세스에 의해 수용됨으로써 상기 타일을 함께 잠그는 것을 허용하는 제2 결합 프로필을 포함하며,- 제2 쌍의 마주하는 에지는 수직으로 그리고 수평으로 상기 타일을 함께 잠그기 위한 쌍들의 마주하는 제2 기계적 결합 수단을 갖고, 제2 기계적 결합 수단은 - 위쪽 텅, 위쪽 텅으로부터 이격되어 배치된 적어도 하나의 위쪽 플랭크 및 위쪽 텅과 위쪽 플랭크 사이에 형성된 위쪽 그루브를 포함하고, 위쪽 플랭크를 바라보는 위쪽 텅의 사이드의 적어도 일부는 위쪽 플랭크를 향해 경사지며, 위쪽 플랭크로부터 멀리 바라보는 위쪽 텅의 사이드의 적어도 일부는 바람직하게는 위쪽 텅의 일부분을 형성하는 적어도 하나의 제1 잠금 요소를 선택적으로 포함하는 제3 결합 프로필 및 - 아래쪽 텅, 아래쪽 텅으로부터 이격되어 배치된 적어도 하나의 아래쪽 플랭크 및 아래쪽 텅과 아래쪽 플랭크 사이에 형성된 아래쪽 그루브를 포함하는 제4 결합 프로필로서, 아래쪽 플랭크를 바라보는 아래쪽 텅의 사이드의 적어도 일부는 아래쪽 플랭크를 향해 경사지고, 아래쪽 플랭크는 아래쪽 플랭크의 일부분을 형성하며 또 다른 타일의 적어도 하나의 제1 잠금 요소와 상호 작용을 위해 형성된 적어도 하나의 제2 잠금 요소를 선택적으로 포함하며, 제2 기계적 결합 프로필은 한 타일의 제1 결합 프로필 및 다른 타일의 제2 결합 프로필의 안쪽 앵글링 동안 상기 타일을 함께 잠그는 것을 허용하고, 결합될 타일의 제4 결합 프로필은 또 다른 타일의 제3 결합 프로필을 향해 시저링 운동을 형성하여, 제3 결합 프로필과 제4 결합 프로필의 잠금을 유발하는 제4 결합 프로필을 포함하고,각 타일은 적어도 하나의 필러와 적어도 하나의 플라스틱 소재를 포함하는 발포 합성물로 적어도 부분적으로 이루어진 실질적으로 강성인 베이스 레이어를 포함하고, 베이스 레이어에서 플라스틱 소재의 퍼센트 중량은 40% 내지 45%이며, 적어도 하나의 필러는 칼슘카보네이트이고, 베이스 레이어에서 칼슘카보네이트의 중량 퍼센트는 45% 내지 48%이며, 적어도 하나의 타일은 상부 사이드 베이스 레이어에 부착된 적어도 하나의 상부 기판을 포함하고, 상기 상부 기판은 장식 레이어를 포함하며, 적어도 하나의 타일은 상부 사이드 베이스 레이어에 부착된 복수의 스트립 형상의 상부 기판을 포함하고, 상기 상부 기판은 바람직하게는 평행한 구성으로 동일한 평면에서 나란하게 배열되며, 적어도 두 스트립 형상의 상부 기판의 마주보는 길이 방향 에지는 상단 사이드 근처에 베벨이 제공되는 타일 시스템.

Multi-Purpose Tile System, Tile Covering, and TileThe invention relates to a multi-purpose tile system, in particular a floor tile system, comprising a plurality of multi-purpose tiles, in particular floor tiles, wall tiles, or ceiling tiles. The invention also relates to a tile covering, in particular floor covering, ceiling covering, or wall covering, consisting of mutually coupled tiles according to the invention. The invention further relates to a tile for use in multi-purpose tile system according to the invention.Multi-purpose tile system, in particular a floor tile system, comprising a plurality of multi-purpose tiles, in particular floor tiles, wherein said tiles are configured to being joined in a chevron pattern, wherein each tile comprises: a first pair of opposing edges consisting of a first edge and an opposite second edge;a second pair of opposing edges consisting of a third edge and an opposing fourth edge, wherein:the first edge and the third edge enclose a first acute angle, and wherein the second edge and the fourth edge enclose a second acute angle opposing said first acute angle, and wherein the second edge and the third edge enclose a first obtuse angle, and wherein the first edge and the fourth edge enclose a second obtuse angle opposing said first obtuse angle, and whereinthe first pair of opposing edges have pairs of opposing first mechanical coupling means for locking together said tiles at least vertically, and preferably also horizontally, comprising: a first coupling profile comprising a sideward tongue extending in a direction substantially parallel to the upper side of the tile, andan opposing second coupling profile comprising a recess configured for accommodating at least a part of the sideward tongue of a further tile, said recess being defined by an upper lip and a lower lip, wherein said first mechanical coupling profiles allow locking together said tiles by inward angling whereby at least a part of the sideward tongue is received by the recess, and whereinthe second pair of opposing edges have pairs of opposing second mechanical coupling means for locking together said tiles vertically and horizontally, comprising: a third coupling profile, comprising an upward tongue, at least one upward flank lying at a distance from the upward tongue and an upward groove formed between the upward tongue and the upward flank, wherein at least a part of a side of the upward tongue facing the upward flank is inclined toward the upward flank, and wherein at least a part of a side of the upward tongue facing away from the upward flank optionally comprises at least one first locking element, which preferably makes integral part of the upward tongue, anda fourth coupling profile, comprising a downward tongue, at least one downward flank lying at a distance from the downward tongue, and a downward groove formed between the downward tongue and the downward flank, wherein at least a part of a side of the downward tongue facing the downward flank is inclined toward the downward flank, and wherein the downward flank optionally comprises at least one second locking element, which preferably makes integral part of the downward flank, and adapted for co-action with the at least one first locking element of yet a further tile, wherein the second mechanical coupling profiles allow locking together said tiles during inward angling of the first coupling profile of a tile and the second coupling profile of another tile, wherein the fourth coupling profile of the tile to be coupled makes a scissoring movement toward the third coupling profile of yet another tile, leading to locking of the third coupling profile and the fourth coupling profile,wherein each tile comprises a substantially rigid base layer at least partially made of a foamed composite comprising at least one plastic material and at least one filler, wherein the weight percentage of plastic material in the base layer is situated between 40% and 45%, and wherein at least one filler is calcium carbonate, wherein the weight percentage of calcium carbonate in the base layer is between 45% and 48%, wherein at least one tile comprises at least one upper substrate affixed to an upper side the base layer, wherein said upper substrate comprises a decorative layer wherein at least one tile comprises a plurality of strip shaped upper substrates affixed to an upper side the base layer, wherein said upper substrates are arranged side by side in the same plane, preferably in a parallel configuration, and wherein facing longitudinal edges of at least two strip shaped upper substrates are provided, near the top side, with a bevel, andwherein the system comprises two different types of tiles (A and B respectively), and wherein the first mechanical coupling means of one type of tile along the first pair of opposite edges are arranged in a mirror-inverted manner relative to the corresponding first mechanical coupling means along the same first pair of opposite edge portions of the other type of tile.

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기타 게임 소프트웨어 개발 및 공급업

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게임 시스템, 게임 서버 장치 및 그 제어 방법과 게임 장치및 그 제어 방법게임 시스템은, 복수의 게임 장치(1)와, 복수의 게임 장치(1)와 통신하고, 복수의 플레이어의 각각에 대해서 게임의 결과를 취득하는 게임 서버 장치(3)와, 복수의 플레이어의 일부 또는 전부가 각각 조작하는 복수의 휴대 단말기(단말 장치)(4)를 가진다. 게임 서버 장치(3)는, 복수의 플레이어를 각각 식별하기 위한 비공개 플레이어 식별자와 게임 결과를 대응지어 기억하는 한편, 임의의 플레이어의 비공개 플레이어 식별자와 임의의 플레이어가 지정하는 라이벌의 플레이어의 비공개 플레이어 식별자를 대응지어 기억하고, 게임 장치(1)로부터 라이벌의 플레이어의 게임 결과를 회신하도록 지시하는 열람 요구를 수신하면, 해당 게임 결과를 포함하는 열람 응답을 회신한다.복수의 게임 장치와, 상기 복수의 게임 장치와 통신하고, 복수의 플레이어의 각각에 대해서 게임의 결과를 취득하는 게임 서버 장치와, 상기 복수의 플레이어의 일부 또는 전부가 각각 조작하는 복수의 단말 장치를 구비한 게임 시스템으로서, 상기 게임 서버 장치는, 상기 복수의 플레이어를 각각 식별하기 위한 플레이어 식별자와, 각각의 플레이어가 상기 게임 장치를 플레이할 때에 이용하는 정보 기록 매체를 식별하는 기록 매체 식별자를 대응지어 기억하고, 상기 플레이어 식별자와 게임의 결과를 나타내는 결과 정보를 대응지어 기억하고, 임의의 플레이어의 상기 플레이어 식별자와 상기 임의의 플레이어가 지정하는 다른 플레이어의 상기 플레이어 식별자를 대응지어 기억하는 저장부를 구비하고, 상기 복수의 단말 장치의 각각은, 상기 임의의 플레이어의 지시를 입력하는 입력부와, 상기 입력부의 조작에 의해 상기 임의의 플레이어가 상기 다른 플레이어를 지정하면, 상기 다른 플레이어의 상기 플레이어 식별자를 특정하는 특정부와, 상기 임의의 플레이어의 상기 플레이어 식별자를 기억하는 플레이어 식별자 기억부와, 상기 임의의 플레이어의 상기 플레이어 식별자와 상기 특정부에 의해 특정된 다른 플레이어의 플레이어 식별자를 포함하고, 상기 다른 플레이어를 상기 임의의 플레이어에 관련 지어서 등록하도록 지시하는 등록 요구를 생성하고, 상기 등록 요구를 상기 게임 서버 장치에 송신하는 등록 요구부를 구비하고, 상기 복수의 게임 장치의 각각은, 표시부와, 상기 기록 매체 식별자를 상기 정보 기록 매체로부터 판독하는 판독부와, 게임의 결과에 따라서 상기 결과 정보를 생성하는 생성부와, 상기 결과 정보와 상기 기록 매체 식별자를 상기 게임 서버 장치에 송신하는 송신부와, 상기 판독부에 의해 상기 정보 기록 매체로부터 상기 기록 매체 식별자가 판독되면, 해당 기록 매체 식별자를 포함하고, 해당 기록 매체 식별자에 대응하는 상기 플레이어 식별자에 관련 지어서 등록되어 있는 상기 다른 플레이어의 상기 플레이어 식별자를 회신하도록 지시하는 통지 요구를 상기 게임 서버 장치에 송신하는 통지 요구부와, 상기 통지 요구에 대한 회신으로서 상기 관련 지어서 등록되어 있는 상기 다른 플레이어의 상기 플레이어 식별자를 포함하는 통지 응답을 상기 게임 서버 장치로부터 수신하는 통지 응답부와, 상기 통지 응답부에 의해 수신된 상기 통지 응답에 포함되어 있는 상기 플레이어 식별자를 포함하고, 해당 플레이어 식별자에 관련 지어서 등록되어 있는 상기 다른 플레이어의 상기 결과 정보를 회신하도록 지시하는 열람 요구를 생성하고, 해당 열람 요구를 상기 게임 서버 장치에 송신하는 열람 요구부와, 상기 열람 요구에 대한 회신으로서 상기 관련 지어서 등록되어 있는 상기 다른 플레이어의 상기 결과 정보를 포함하는 열람 응답을 상기 게임 서버 장치로부터 수신하면, 해당 결과 정보를 상기 표시부에 표시시키는 응답 처리부를 구비하고, 상기 게임 서버 장치는, 상기 단말 장치로부터 상기 등록 요구를 수신하면, 상기 등록 요구에 포함되는 상기 임의의 플레이어의 플레이어 식별자와 상기 다른 플레이어의 플레이어 식별자를 대응시켜서 상기 저장부에 저장하는 처리와, 상기 게임 장치로부터 상기 결과 정보와 상기 기록 매체 식별자를 수신하면, 상기 기록 매체 식별자에 대응하는 상기 플레이어 식별자에 대응시켜서 상기 결과 정보를 상기 저장부에 저장하는 처리와, 상기 게임 장치로부터 상기 통지 요구를 수신하면, 상기 통지 요구에 포함되는 상기 기록 매체 식별자에 대응하는 상기 플레이어 식별자에 관련 지어서 등록되어 있는 상기 다른 플레이어의 상기 플레이어 식별자를 취득하고, 해당 플레이어 식별자를 포함하는 상기 통지 응답을 상기 게임 장치에 회신하는 처리와, 상기 게임 장치로부터 상기 열람 요구를 수신하면, 상기 열람 요구에 포함되는 상기 플레이어 식별자에 대응하는 상기 결과 정보를 취득하고, 해당 결과 정보를 포함하는 상기 열람 응답을 상기 게임 장치에 회신하는 처리 를 실행하는 것을 특징으로 하는 게임 시스템.

Game system, game server device therefor, and method of controlling game server device, and game device therefor and method of controlling game deviceA game system has a plurality of game devices (1), and a game server device (3) that communicates the game devices (1) to obtain a game result for each of a plurality of players, and a plurality of portable terminals (terminal devices) (4) operated individually by at least one of the players. The game server device (3) stores a private player identifier for identifying each of a plurality of players in association with a game result. The game server device (3) also stores a private player identifier of one of the players in association with a private player identifier of a competitor player specified by the one player. The game server device (3), upon receiving a view request from the game device (1) a view request instructing that a game result of the competitor player be transmitted as a response, transmits a view response containing the game result.A game system comprising a plurality of game devices, a game server device that communicates with said plurality of game devices to obtain game results of each of a plurality of players, and a plurality of terminal devices operated individually by at least one of said players, wherein said game server device comprises a storage unit that stores a player identifier for identifying each of said players in association with a recording medium identifier for identifying an information recording medium used by said each player in playing said game device, that stores said player identifier in association with result information indicating a game result, and that stores a first player identifier of a first player in association with a second player identifier of a second player, said second player being specified by said first player;wherein each of said terminal devices comprises: an inputter that receives player's instructions;an identifying unit that identifies said second player identifier of said second player when said first player specifies said second player by operating said inputter;a player-identifier storage that stores said first player identifier of said first player;a registration requester that generates a registration request containing said first player identifier of said first player and said second player identifier of said second player identified by said identifying unit and instructing that said second player be registered in association with said first player, said registration request then being transmitted to said game server device;wherein each of said game devices comprises: a display;a reader that reads said recording medium identifier from said information recording medium;a generator that generates said result information according to a game result;a transmitter that transmits said result information and said recording medium identifier to said game server device;a notification requester that, when said recording medium identifier is read from said information recording medium by said reader, transmits to said game server device a notification request containing said recording medium identifier and instructing that the second player identifier of said second player be transmitted as a response, the second player identifier being registered in said game server device in association with said first player identifier corresponding to said recording medium identifier;a notification response receiver that receives from said game server device a notification response containing said second player identifier of said second player, the second player identifier being registered in said game server device in association with said first player identifier corresponding to said recording medium identifier contained in said notification request, said notification response being a response to said notification request;a view requester that generates a view request containing said second player identifier contained in said notification response received by said notification response receiver and instructing that said result information of said second player be transmitted as a response, said result information of said second player being registered in association with said second player identifier contained in said notification response, said view request then being transmitted to said game server device; anda response processor that, upon receiving from said game server device a view response containing the result information of said second player, causes said result information to be displayed on said display, said result information having been registered in association with said second player identifier of said second player and said view response being a response to said view request; andwherein said game server device executes: a process of, upon receiving from one of said terminal devices said registration request, storing, in said storage unit, said first player identifier of said first player and said second player identifier of said second player in association with each other;a process of, upon receiving from one of said game devices said result information and said recording medium identifier, storing in said storage unit said result information in association with said player identifier corresponding to said recording medium identifier;a process of, upon receiving from said game device said notification request, obtaining the second player identifier of said second player, said second player identifier being registered in association with said first player identifier corresponding to said recording medium identifier contained in said notification request, and replying to said game device with said notification response containing said obtained second player identifier; anda process of, upon receiving from said game device said view request, obtaining the result information corresponding to said second player identifier contained in said view request and replying to said game device w...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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5알파-환원 효소 저해제(5ALPHA-REDUCTASE INHIBITORS)일련의 벤조퀴놀린-3-온은 I-형 및 Ⅱ-형 5α -환원 효소에 의해 야기된 상태를 치료하는데 효율적인 약제이다.하기 화학식(I)의 화합물 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염: [이미지] 상기식에서, R 및 R1은 둘다 수소를 나타내거나 함께 단일결합을 형성하고; R2는 수소 또는 C1-C3알킬을 나타내고; R3은 메틸 또는 에틸을 나타내고; R4및 -X-R5는 각각 7-, 8-, 및 9- 위치중 하나에 위치하고; R4는 수소, 할로, 메틸, 또는 에틸을 나타내고; X는 C1-C4알킬, C2-C4알케닐, C2-C4알키닐, 단일결합, -SO-, -SO2-, -CO-Y-(CH2)n, -Y-CO-(CH2)n, -CO-, -Z-(CH2)n-, 또는 -SO3-를 나타내고(여기서, 비대칭인 X그룹은 어떠한 배향으로도 존재할 수 있다.); Y는 -S-, -O-, 또는 -NH-를 나타내고; Z는 -O- 또는 -S-를 나타내고; n은 0 내지 3을 나타내고; R5는 페닐, 나프탈레닐, 피리디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 피리미디닐, 안트라세닐, 아새나프탈레닐, 티아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 티오페닐, 페난트레닐, 퀴놀리닐, 플루오레닐, 이소퀴놀리닐, 인다닐, 벤조피라닐, 인돌릴, 벤즈이소퀴놀리닐, 벤즈인돌릴, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 퀴녹살리닐, 벤즈옥사졸릴, 테트라졸릴, 나프토티아졸릴, 퀴나졸리닐, 티아졸로피리디닐, 피리다지노퀴나졸리닐, 벤즈이소티아졸릴, 벤조디옥솔릴, 벤조디옥시닐, 디페닐메틸 또는 트리페닐메틸을 나타내고; 상기 R5 그룹은 비치환되거나 할로, 트리플루오로메틸, 트리플로오로메톡시, C1-C4 알킬, 트리플로오로메톡시, 하이드록시, C1-C3 알콕시, 니트로, C1-C3알킬티오, C1-C6알킬노일, 페닐, 옥소, 페녹시, 페닐티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 시아노, 아미노, C1-C3알킬아미노, 디페닐메틸아미노, 트리페닐메틸아미노, 벤질옥시, 벤질티오, (모노-할로, 니트로, 또는 CF3)벤질(옥시 또는 티옥),디(C1-C3알킬,C3-C6사이클로알킬, 또는 C4-C8사이클로알킬알킬)아미노, (모노-C1-C3알킬,C1-C3)알콕시, 또는 할로)-(페닐, 페녹시, 페닐티오, 페닐설포닐, 또는 페녹시포닐), C2-C6알카노일아미노, 벤조일아미노, 디페닐메틸아미노(C1-C3알킬), 아미노카보닐, C1-C3알킬아미노타보닐, 디(C1-C3알킬)-아미노카보닐, 할로-C1-C3알카노일, 아미노설포닐, C1-C3알킬아미노설포닐, 디(C1-C3알킬)아미노설포닐, 페닐(옥시 또는 티오)(C1-C3알킬), (할로, C1-C3알킬 또는 C1-C3알콕시)페닐(옥시 또는 티오)(C1-C3알킬), 벤조일, 또는(아미노, C1-C3알킬아미노 또는 디(C1-C3알킬)아미노(C1-C3알킬)로 구성된 그룹으로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 치환되거나; 또는 상기 R5그룹은 모폴리노(C1-C3알킬)그룹, 페닐(C1-C3알킬)피페리디닐 그룹, 페닐(C1-C3알킬)피페리디닐아미노카보닐 그룹, C2-C6알카노일아미노티오페닐 그룹, 또는(아미노, C1-C3알킬아미노 또는 디(C1-C3알킬)아미노)나프탈레닐설포닐아미노 그룹으로 치환되거나; 또는 R5는 퍼할로페닐 그룹이다.

5 alpha-reductase inhibitorsA series of benzoquinolin-3-ones are pharmaceuticals effective in treating conditions consequent on both Type I and Type II 5 alpha -reductase.The compound or pharmaceutically acceptable salt thereof shown in the following formula, whereinr and r 1on behalf of hydrogen or combination, the two all form a key; r 2represent hydrogen or c 1-c 3alkyl; r 3represent methylidene or ethyl; r 4with-x-r 5occupy in 7-, 8-and the 9-position separately; r 4represent hydrogen, halogen, methyl or ethyl; x represents c 1-c 4alkyl, c 2-c 4alkenyl, c 2-c 4alkynyl, key ,-so-,-so 2-,-co-y-(ch 2) n-,-y-co-(ch 2) n,-co-,-z-(ch 2) n-or-so 3-; wherein asymmetric x group may be on any one orientation; y representative-s-,-o-or-nh-;z representative-o-or-s-;n represents 0-3;r 5represent phenyl, naphthyl, pyridine radicals, pyrazinyl, pyridazinyl, pyrimidine radicals, anthryl, acenaphthenyl, thiazolyl, benzimidazolyl, indazolyl, thienyl, phenanthryl, quinolyl, fluorenyl, isoquinolyl, 2, the 3-indanyl, benzopyranyl, draw the diindyl base, the benzisoquinoline base, the benzindole base, benzothiazolyl, benzothienyl, quinoxalinyl benzoxazolyl, tetrazole radical, benzothiazolyl, quinazolyl, thiazole and pyridine radicals, pyridazine and quinazolyl, the benzisothiazole base, benzo dioxolane base, benzo two oxine bases, diphenyl methyl or trityl group; above-mentioned r 5group is not substituted or is replaced by 1～3 group, and described group is selected from halo, trifluoromethyl, trifluoro ethoxy, c 1-c 4alkyl, trifluoro ethoxy, hydroxyl, c 1-c 3alkoxyl, nitro, c 1-c 3alkylthio group, c 1-c 6alkanoyl, phenyl, oxo, phenoxy group, thiophenyl, c 1-c 3alkyl sulphinyl, c 1-c 3alkyl sulphonyl, cyano group, amino, c 1-c 3alkyl amino, diphenyl methyl amino, trityl group amino, benzyloxy, benzylthio, (halo, nitro or cf 3) benzyl (oxygen base or sulfenyl), two (c 1-c 3alkyl, c 3-c 6cycloalkyl or c 4-c 8cycloalkyl-alkyl) amino, (single c 1-c 3alkyl, c 1-c 3alkoxyl or halo)-(phenyl, phenoxy group, thiophenyl, phenyl sulfonyl or phenoxy group sulfonyl), c 2-c 6alkanoyl amido, benzamido, diphenyl methyl amino (c 1-c 3alkyl), amino carbonyl, c 1-c 3alkyl amino-carbonyl, two (c 1-c 3alkyl) amino carbonyl, halo-c 1-c 6alkanoyl, amino-sulfonyl, c 1-c 3alkyl amino sulfonyl, two (c 1-c 3alkyl) amino-sulfonyl, phenyl (oxygen base or sulfenyl) (c 1-c 3alkyl), (halo, c 1-c 3alkyl or c 1-c 3alkoxyl) phenyl (oxygen base or sulfenyl) (c 1-c 3alkyl), benzoyl or (amino, c 1-c 3alkyl amino or two (c 1-c 3alkyl) (c amino) 1-c 3alkyl); or above-mentioned r 5group is by morpholino (c 1-c 3alkyl), phenyl (c 1-c 3alkyl) piperidyl, phenyl (c 1-c 3alkyl) piperidyl amino carbonyl, c 2-c 6alkanoyl amido thienyl or (amino, c 1-c 3alkyl amino or two (c 1-c 3alkyl) amino) the naphthyl sulfonamido replaces; or r 5be the perhalogeno phenyl.

20119

석탄화학계 화합물 및 기타 기초 유기화학 물질 제조업

특허

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ＦＫＢＰ12에 대해 친화성 있는 화합물과 향신경성 인자를 함께사용하여 신경 돌기의 성장을 자극하는 방법 및 조성물본 발명은 신경 세포내의 신경 돌기 성장을 자극하는 방법 및 약학적 조성물에 관한 것이다. 이 조성물은 화합물과 신경 성장 인자(NGF)와 같은 향신경성 인자를 향신경성양만큼 포함한다. 이 방법은 상기 조성물이나 향신경성 인자를 갖지 않는 화합물을 포함하는 조성물로 신경 세포를 치료하는 방법을 포함한다. 본 발명의 방법은 질병 또는 신체적 외상에 의해 발생된 뉴런 손상의 치유를 증진시키는데 사용될 수 있다.하기 a), b), c)를 포함하는 약학적으로 허용가능한 조성물: a) 화학식 1을 갖는 향신경성양의 화합물: 화학식 1 [이미지] 및 그 약학적 허용가능 유도체, 여기서, 상기 A, B, C는 각각; 수소, (C1-C6)-직쇄 또는 분지쇄 알킬, O-(C1-C6)-직쇄 또는 분지쇄 알킬, (CH2)nAr, Y(CH2)n-Ar 또는 할로겐으로부터 선택되고, 상기에서; n은 0-4이고; Y는 O, S 또는 NR1 이며; R1은 (C1-C6)-직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 수소이고; 상기 각 Ar은 페닐, 1-나프틸, 2-나프틸, 인데닐, 아줄레닐, 플루오레닐, 안트라세닐, 2-퓨릴, 3-퓨릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 피락솔릴, 2-피라졸리닐, 피라졸리디닐, 이소옥사졸릴, 이소트리아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,3,5-트리티아닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 3H-인돌릴, 인돌리닐, 벤조[b]퓨라닐, 벤조[b]티오페닐, 1H-인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 퓨리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴놀리닐, 1,2,3,4-테트라히드로이소퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹사리닐, 1,8-나프티리디닐, 페리디닐, 카르바졸릴, 아크리디닐, 페나지닐, 페노티아지닐 또는 페녹사지닐로부터 각각 선택되며; 상기 각 Ar은 선택적으로 수소, 히드록실, 할로겐, 니트로, SO3H, 트리플루오로메틸, 트리플루오로메톡시, (C1-C6)-직쇄 또는 분지쇄 알킬, O-(C1-C6)-직쇄 또는 분지쇄 알킬, O-벤질, O-페닐, 1,2-메틸렌디옥시, 카르복실, 모르폴리닐, 피페리디닐, NR2R3, 또는 NR2R3 카르복사미드로부터 각각 선택된 1 내지 3 치환체를 포함하고; 상기 R2 와 R3는 수소, (C1-C5)-직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 벤질로부터 각각 선택되며; 상기 D는 수소 또는 (CH2)m-E로부터 선택되고, 상기에서; E는 Ar 또는 NR4R5 이고; m=1-3이며; R4와 R5 는 각각 수소, 알킬(C1-C5 직쇄 또는 분지쇄), 또는 (CH2)Ar로부터 선택되거나, 또는 함께 선택되어 5 또는 6원 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고; 상기 X는 O 또는 NR6이며, 상기에서; R6은 수소, (C1-C6)-직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 (CH2)m-Ar로부터 선택되고; m=1-3이며; 상기 J와 K는 각각 (C1-C6)-직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 (C1-C6)-직쇄, 또는 분지쇄 알킬로 치환된 Ar이거나, 또는 상기 J와 K는 함께 선택되어 5 또는 6원 고리 또는 5 또는 6원 벤조-융합된(benzo-fused)된 고리를 형성할 수 있고; 상기 M은 (C1-C6)-직쇄 또는 분지쇄 알킬 또는 Ar이며; 상기 제1탄소와 제2탄소에서 입체 화학은 R 또는 S이다; b) 향신경성 인자; 및 c) 약학적으로 적합한 담체.

Methods and compsns. for stimulating neurite growth using compounds with affinity for FKBP12 in combination with neurotrophic factorsThe present invention relates to methods and pharmaceutical compositions for stimulating the growth of neurites in nerve cells. The compositions comprise a neurotrophic amount of a compound and a neurotrophic factor, such as nerve growth factor (NGF). The methods comprise treating nerve cells with the above compositions or compositions comprising the compound without a neurotrophic factor. The methods of this invention can be used to promote repair of neuronal damage caused by disease or physical trauma.A kind of pharmaceutically acceptable compositions comprises: a) formula of neurotrophy amount (i) chemical compound and pharmaceutically acceptable derivant thereof: wherein a, b and c are independently: hydrogen, (c1-c6)-straight or branched alkyl, o-[(c1-c6)-the straight or branched alkyl], (ch 2) n-ar, y (ch 2) n-ar or halogen; wherein: n＝o-4；y=o, s or nr 1r 1be (c1-c6)-straight or branched alkyl or hydrogen; wherein each ar is independently selected from phenyl, the 1-naphthyl, the 2-naphthyl, indenyl, the flos chrysanthemi cyclic group, fluorenyl, anthryl, the 2-furyl, the 3-furyl, the 2-thienyl, the 3-thienyl, the 2-pyridine radicals, the 3-pyridine radicals, the 4-pyridine radicals, pyrrole radicals oxazolyl, thiazolyl, imidazole radicals, pyrazolyl, the 2-pyrazolinyl, pyrazolidinyl isoxazolyl, different triazolyl, 1,2,3-oxadiazole base, 1,2, the 3-triazolyl, 1,3, the 4-thiadiazolyl group, pyridazinyl, pyrimidine radicals, pyrazinyl, 1,3, the 5-triazine radical, 1,3,5-trithiane base, the indolizine base, indyl, isoindolyl, the 3h-indyl, indolinyl, benzo [b] furyl, benzo [b] thienyl, the 1h-indazolyl, benzimidazolyl, benzothiazolyl, purine radicals, the 4h-quinolizinyl, quinolyl, 1,2,3, the 4-tetrahydric quinoline group, isoquinolyl, 1,2,3, the 4-tetrahydro isoquinolyl, cinnolinyl, 2, the 3-phthalazinyl, quinazolyl, quinoxalinyl, 1, the 8-phthalazinyl, pteridyl, carbazyl, acridinyl, phenazinyl, phenothiazinyl huo phenoxazine group;wherein each ar can at random contain one to three substituent group, described substituent group be independently selected from hydrogen, hydroxyl, halogen, nitro ,-so 3h, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, (c1-c6)-straight or branched alkyl, o-(c1-c6)-straight or branched alkyl, o-benzyl, o-phenyl, 1,2-methylene-dioxy, carboxyl, morpholinyl, piperidyl, nr 2r 3or nr 2r 3carboxylic acid amides; r wherein 2and r 3be independently selected from hydrogen, (c1-c5)-straight or branched alkyl or benzyl; wherein d is selected from hydrogen or (ch 2) m-e, wherein: e is ar or nr 4r 5m=1-3; andr 4and r 5be selected from hydrogen, (c1-c5)-straight or branched alkyl or (ch independently of one another 2) ar or r 4and r 5can form 5 or 6 yuan of heterocycles together; wherein x is o or nr 6, wherein: r 6be selected from hydrogen, (c1-c6)-straight or branched alkyl or (ch 2) m-ar; m＝1-3；wherein j and k are the ar that (c1-c6)-straight or branched alkyl or (c1-c6)-straight or branched alkyl replaces independently, and perhaps wherein j and k form 5 or 6 yuan of rings or 5 or 6 yuan of benzo-fused rings together;wherein m is (c1-c6)-straight or branched alkyl or ar;wherein the spatial chemistry of 1 carbon and 2 carbon is r or s independently;b) neurotrophic factor; withc) pharmaceutically suitable carrier.

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비디오 및 기타 영상 기기 제조업

특허

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영상 코딩 시스템에서 서브 블록 단위의 움직임 예측에 기반한 영상 디코딩 방법 및 장치본 문서에 따른 영상 디코딩 방법은 비트스트림으로부터 현재 블록에 대한 움직임 예측 정보를 획득하는 단계, 상기 현재 블록에 대한 어파인 MVP 후보 리스트를 생성하는 단계, 상기 어파인 MVP 후보 리스트를 기반으로 상기 현재 블록의 CP들에 대한 CPMVP들을 도출하는 단계, 상기 움직임 예측 정보를 기반으로 상기 현재 블록의 상기 CP들에 대한 CPMVD들을 도출하는 단계, 상기 CPMVP들 및 상기 CPMVD들을 기반으로 상기 현재 블록의 상기 CP들에 대한 CPMV들을 도출하는 단계, 상기 CPMV들을 기반으로 상기 현재 블록에 대한 예측 샘플들을 도출하는 단계를 포함할 수 있다.디코딩 장치에 의하여 수행되는 영상 디코딩 방법에 있어서,비트스트림으로부터 현재 블록에 대한 움직임 예측 정보(motion prediction information)를 획득하는 단계;상기 현재 블록에 대한 어파인(affine) 움직임 벡터 예측자(Motion Vector Predictor, MVP) 후보 리스트를 구성하는 단계;상기 어파인 MVP 후보 리스트를 기반으로 상기 현재 블록의 CP(Control Point)들에 대한 CPMVP들(Control Point Motion Vector Predictors)을 도출하는 단계;상기 움직임 예측 정보를 기반으로 상기 현재 블록의 상기 CP들에 대한 CPMVD들(Control Point Motion Vector Differences)을 도출하는 단계;상기 CPMVP들 및 상기 CPMVD들을 기반으로 상기 현재 블록의 상기 CP들에 대한 CPMV들(Control Point Motion Vectors)을 도출하는 단계;상기 CPMV들을 기반으로 상기 현재 블록에 대한 예측 샘플들을 도출하는 단계; 및상기 도출된 예측 샘플들을 기반으로 상기 현재 블록에 대한 복원 픽처를 생성하는 단계를 포함하되,상기 어파인 MVP 후보 리스트를 구성하는 단계는,제1 어파인 MVP 후보가 가용한지 체크하되, 상기 제1 어파인 MVP 후보는 좌측 블록 그룹 내 제1 블록이 어파인 움직임 모델로 코딩되고 상기 제1 블록의 참조 픽처 인덱스가 상기 현재 블록의 참조 픽처 인덱스와 동일하면 가용한 단계;제2 어파인 MVP 후보가 가용한지 체크하되, 상기 제2 어파인 MVP 후보는 상측 블록 그룹 내 제2 블록이 어파인 움직임 모델로 코딩되고 상기 제2 블록의 참조 픽처 인덱스가 상기 현재 블록의 참조 픽처 인덱스와 동일하면 가용한 단계; 상기 가용한 어파인 MVP 후보의 개수가 2개보다 작으면, 제3 어파인 MVP 후보가 가용한지 체크하되, 상기 제3 어파인 MVP 후보는 인터 예측에 4 파라미터 어파인 모델이 적용되는 경우 상기 현재 블록의 CP0에 대한 제1 움직임 벡터 및 상기 현재 블록의 CP1에 대한 제2 움직임 벡터가 상기 현재 블록의 좌상단 블록 그룹 및 상기 현재 블록의 우상단 블록 그룹에서 각각 도출되면 가용하고, 상기 인터 예측에 6 파라미터 어파인 모델이 적용되는 경우 상기 현재 블록의 CP0에 대한 제1 움직임 벡터, 상기 현재 블록의 CP1에 대한 제2 움직임 벡터 및 상기 현재 블록의 CP2에 대한 제3 움직임 벡터가 상기 현재 블록의 좌상단 블록 그룹, 상기 현재 블록의 우상단 블록 그룹 및 상기 좌측 블록 그룹에서 각각 도출되면 가용한 단계; 상기 가용한 어파인 MVP 후보의 개수가 2개보다 작고 상기 제1 움직임 벡터가 가용하면, 제4 어파인 MVP 후보를 도출하되, 상기 제4 어파인 MVP 후보는 상기 CP0에 대한 움직임 벡터를 상기 CP들에 대한 후보 움직임 벡터들로 포함하는 어파인 MVP 후보인 단계;상기 가용한 어파인 MVP 후보의 개수가 2개보다 작고 상기 제2 움직임 벡터가 가용하면, 제5 어파인 MVP 후보를 도출하되, 상기 제5 어파인 MVP 후보는 상기 CP1에 대한 움직임 벡터를 상기 CP들에 대한 후보 움직임 벡터들로 포함하는 어파인 MVP 후보인 단계;상기 가용한 어파인 MVP 후보의 개수가 2개보다 작고 상기 현재 블록의 CP2에 대한 제3 움직임 벡터가 가용하면, 제6 어파인 MVP 후보를 도출하되, 상기 제6 어파인 MVP 후보는 상기 제3 움직임 벡터를 상기 CP들에 대한 후보 움직임 벡터들로 포함하는 어파인 MVP 후보인 단계;상기 가용한 어파인 MVP 후보의 개수가 2개보다 작고 상기 현재 블록의 시간적 주변 블록을 기반으로 도출된 시간적 MVP 후보가 가용하면, 상기 시간적 MVP를 상기 CP들에 대한 후보 움직임 벡터들로 포함하는 제7 어파인 MVP 후보를 도출하는 단계; 및상기 가용한 어파인 MVP 후보의 개수가 2개보다 작은 경우, 제로 움직임 벡터(zero motion vector)를 상기 CP들에 대한 후보 움직임 벡터들로 포함하는 제8 어파인 MVP 후보를 도출하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 영상 디코딩 방법.

image decoding method and apparatus based on motion prediction performed in subblock units in image encoding systemAn image decoding method according to the present document may comprise the steps of obtaining the motion prediction information on a current block from a bitstream; generating an affine MVP candidatelist for the current block; deriving a CPMVP for a CP of the current block based on the affine MVP candidate list; deriving a CPMVD for the CP of the current block based on the motion prediction information; deriving a CPMV for the CP of the current block based on the CPMVP and the CPMVD; and deriving a prediction sample for the current block based on the CPMV.An image decoding method performed by a decoding apparatus, the image decoding method comprising the steps of:obtaining motion prediction information for a current block from a bitstream;configuring a list of affine motion vector predictor, mvp, candidates for the current block;deriving a control point motion vector predictor (cpmvp) for a control point (cp) of the current block based on the affine mvp candidate list;deriving a control point motion vector difference cpmvd for the cp of the current block based on the motion prediction information;deriving a control point motion vector (cpmv) for a cp of the current block based on the cpmvp and cpmvd;deriving prediction samples for the current block based on the cpmv; andgenerating a reconstructed picture for the current block based on the derived prediction samples,wherein the step of configuring the affine mvp candidate list comprises the steps of:checking whether a first affine mvp candidate is available, wherein the first affine mvp candidate is available when a first block of a left block group is encoded with an affine motion model and a reference picture index of the first block is the same as a reference picture index of the current block;checking whether a second affine mvp candidate is available, wherein the second affine mvp candidate is available when a second block in an upper block group is encoded with the affine motion model and a reference picture index of the second block is the same as a reference picture index of the current block;checking whether a third affine mvp candidate is available when the number of available affine mvp candidates is less than 2, wherein the third affine mvp candidate is available when a first motion vector of cp0 for the current block and a second motion vector of cp1 for the current block are derived from an upper-left block group of the current block and an upper-right block group of the current block, respectively, for a 4-parameter affine model applied to inter prediction, and wherein the third affine mvp candidate is available when a first motion vector of cp0 for the current block, a second motion vector of cp1 for the current block, and a third motion vector of cp2 for the current block are derived from an upper-left block group of the current block, an upper-right block group of the current block, and the left block group, respectively, for a 6-parameter affine model applied to inter prediction;deriving a fourth affine mvp candidate when the number of available affine mvp candidates is less than 2 and the first motion vector is available, wherein the fourth affine mvp candidate comprises a motion vector for the cp0 as a candidate motion vector for the cp;deriving a fifth affine mvp candidate when the number of available affine mvp candidates is less than 2 and the second motion vector is available, wherein the fifth affine mvp candidate comprises a motion vector for the cp1 as a candidate motion vector for the cp;deriving a sixth affine mvp candidate when the number of available affine mvp candidates is less than 2 and a third motion vector for cp2 of the current block is available, wherein the sixth affine mvp candidate comprises the third motion vector as a candidate motion vector for the cp;deriving a seventh affine mvp candidate comprising a temporal mvp as a candidate motion vector for the cp when the number of available affine mvp candidates is less than 2 and temporal mvp candidates derived based on temporal neighboring blocks of the current block are available; andwhen the number of available affine mvp candidates is less than 2, an eighth affine mvp candidate is derived, the eighth affine mvp candidate comprising a zero motion vector as a candidate motion vector for the cp.

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물질 검사, 측정 및 분석 기구 제조업

특허

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2상 유동의 부하를 결정하는 마이크로파 측정 장치본 발명은 소형 및/ 극소형 고체 및/또는 액체 입자들을 포함하는 튜브 또는 채널 시스템(1) 내의 가스상 캐리어 매체를 갖는 2상 유동의 부하를 결정하는 마이크로파 측정 장치에 관한 것이다. 이를 위해, 바람직하게는 도파관 기본파의 주파수의 0.95배 내지 1.05배의 주파수를 갖는 마이크로파가 튜브 또는 채널 시스템(1)의 도전성 섹션에 커플링되는데, 상기 섹션은 필드 로드들(4, 4')에 의해 획정되고 이에 의해 공진기로 작용하며, 그리고 고체 및/또는 액체 입자들을 포함하는 캐리어 매체의 부하를 고려한 공진기의 공진 주파수의 시프트가 결정된다. 튜브 또는 채널 시스템(1)에서의 반사, 회절 및/또는 중첩되는 마이크로파로부터 초래되는 간섭을 억제하기 위하여, 각각의 로드 필드(4, 4')에 할당되는 두 개의 보조 필드 로드들(각각 6, 7 및 6', 7')이 제공된다. 보조 필드 로드들(각각 6, 7 및 6', 7')은 관련된 필드 로드(4, 4')로부터 도파관 기본파의 주파수와 비교하여 짧은 거리에 배치되고, 두 개의 보조 필드 로드들(각각 6, 7 및 6', 7')은 각각의 경우에 필드 로드(4, 4')에 대해 α=+45°±10° 및/또는 -45°±10° 및/또는 +135°±10° 및/또는 -135°±10°의 각도(α)로 배치되고, 필드 로드(4, 4')에 할당된 두 개의 보조 필드 로드들(각각 6, 7 및 6', 7')은 90°±20°의 각도를 형성한다. 본 발명에 따른 솔루션의 특히 유리한 점은, 공간의 조건들이 복잡한 경우에도 측정 장치를 기존의 튜브 또는 채널 시스템에 통합하는 것을 가능하게 하는 간단하고 공간 절약적인 구성에 있다. 2상 유동의 부하를 결정하는 마이크로파 측정 장치로,소형 및 초소형 고체 및/또는 액체 입자들을 포함하는 튜브 또는 채널 시스템(1) 내의 가스상 캐리어 매체;직선 편파 마이크로파를 커플링하는 송신 안테나(2), 및 수신 안테나(3)로, 일정한 기하학적 단면 형상을 가지며 측정 섹션(S)을 형성하고 그리고 2상 유동을 운반하는 튜브 또는 채널 시스템(1)의 도전성 직선 섹션(F)의 종방향으로 서로로부터 소정의 상호간 거리에 배치되는 송신 및 수신 안테나, 및필드 로드(4, 4')라 하는 도전성 로드로, 일정한 기하학적 단면 형상을 가지는 튜브 또는 채널 시스템(1)의 도전성 직선 섹션(F)의 종방향으로 측정 섹션(S)의 앞과 뒤에 배치되고, 측정 섹션과 정렬되며, 일정한 기하학적 단면 형상을 가지는 튜브 또는 채널 시스템(1)의 도전성 직선 섹션(F)의 각각의 단면 영역(5, 5') 내에서 튜브 또는 채널 시스템(1)의 도전성 직선 섹션(F)의 내부로 연장하고, 이에 따라 필드 로드들(4, 4') 및 필드 로드들(4, 4') 사이의 일정한 기하학적 단면 형상을 가지는 튜브 또는 채널 시스템(1)의 도전성 직선 섹션(F)이, 커플링된 직선 편파 마이크로파를 위한 공진기로 작동하도록 구성된 도전성 로드를 포함하는 마이크로파 측정 장치에 있어서,보조 필드 로드들(6, 7 또는 6', 7')이라 하는 두 개의 도전성 로드로, 각각의 필드 로드(4, 4')와 연관되고, 튜브 또는 채널 시스템(1)의 도전성 직선 섹션(F)의 내벽으로부터 반경 방향으로 연장하여 적어도 단면 영역의 중심까지 돌출하고, 튜브 또는 채널 시스템(1)의 도전성 직선 섹션(F)의 종방향으로 서로에 대해 정렬되도록 구성된 두 개의 도전성 로드가 일정한 기하학적 단면 형상을 가지는 튜브 또는 채널 시스템(1)의 도전성 직선 섹션(F)의 필드 로드(4, '4)가 연장하는 단면 영역(5, 5') 또는 각각의 단면 영역(5, 5')에 짧은 거리(G)로 떨어져 인접한 단면 영역에 필드 로드(4, 4')에 대해 α=+45°±10° 및/또는 -45°±10° 및/또는 +135°±10° 및/또는 -135°±10°의 각도로 배치되되, 필드 로드(4, 4')와 연관된 두 개의 보조 필드 로드(6, 7 또는 6', 7')는 90°±20°의 각도를 이루고 그리고 보조 필드 로드들(6, 7 또는 6', 7')은 튜브 또는 채널 시스템(1)의 도전성 직선 섹션(F)과 도전성으로 접속되는 것을 특징으로 하는 마이크로파 측정 장치.

MICROWAVE MEASURING ARRANGEMENT FOR DETERMINING THE LOADING OF A TWO-PHASE FLOWThe invention relates to a microwave measuring arrangement for determining the loading of a two-phase flow with gaseous carrier medium in a tube or channel system (1) with small and extremely small solid and/or liquid particles. To that end, microwaves, preferably having frequencies between 0.95 and 1.05 times the frequency of the waveguide fundamental wave, are coupled into an electrically conductive section of the tube or channel system (1), the section being delimited by field rods (4, 4') and thereby acting as a resonator, and the shift in the resonant frequency of the resonator on accountof the loading of the carrier medium with solid and/or liquid particles is determined. In order to suppress interference resulting from microwaves which are reflected, diffracted and/or superimposedin the tube or channel system (1), two auxiliary field rods (6, 7 and 6', 7', respectively) assigned to each field rod (4, 4') are provided. The auxiliary field rods (6, 7 and 6', 7', respectively) are arranged at a small distance from the relevant field rod (4, 4') in comparison with the wavelength of the waveguide fundamental wave, and two auxiliary field rods (6, 7 and 6', 7', respectively) arearranged in each case at an angle alpha with respect to the field rod (4, 4') of alpha = + 45 degrees +/- 10 degrees and/or alpha = -45 degrees +/- 10 degrees and/or alpha = +135 degrees +/- 10 degrees and/or alpha = -135 degrees +/- 10 degrees, wherein the two auxiliary field rods (6, 7 and 6', 7', respectively) assigned to a field rod (4, 4') form an angle of 90 degrees +/- 20 degrees. The particular advantage of the solution according to the invention consists in a simple and space-saving construction that makes it possible to integrate the measuring arrangement into an existing tube or channel system even in the case of complicated space conditions.A kind of for determining the mmu microwave measurement unit of two-phase current load, comprising:the gaseous carrier medium with small and very small solid and/or liquid particles in pipe or channel system (1),for the transmitting antenna (2) and receiving antenna (3) of coupled linear polarization microwave, they are with constant cross section geometry interval ground is arranged and forms survey each other on the longitudinal direction of the straight conductive section (f) of the pipe or channel system (1) of shape it measures section (s) and carries the two phase flow, andconducting rod, referred to as field bar (4,4'), are arranged in, the pipe or channel system with constant cross-sectional geometry (1) before the measurement section (s) on the longitudinal direction of the straight conductive section (f) and the measurement section (s) be aligned later and with the measurement section (s), and with constant cross-sectional geometry the pipe or channel system unite (1) straight conductive section (f) respective cross section region (5,5') in extend to the described straight of the pipe or channel system (1) the inside of conductive section (f), so that several with constant cross section between the field bar (4,4') and the field bar (4,4') the pipe of what shape or the straight conductive section (f) of channel system (1) are used as the resonator of the linear polarization microwave of coupling,it is characterized in that, two conducting rods, referred to as auxiliary field bar (6,7 or 6', 7'), it is associated with each bar (4,4') simultaneously and the inner wall of the straight conductive section (f) from the pipe or channel system (1) radially extends, and is at least projected into the cross section on the longitudinal direction of the center in region and the straight conductive section (f) in the pipe or channel system (1) relative to each other alignment is arranged therein in the cross section (5,5') of the field bar (4,4') extension, or neighbouring, and has perseverance the straight conductive section (f) of the pipe or channel system (1) of fixed cross-sectional geometry is transversal with small distance (g's) in face region (5,5'), relative to the field bar (4,4') angle degree be α=+ 45 ° ± 10 ° and/or α=45 ° ± 10 ° and/ or α=+ 135 ° ± 10 ° and/or α=135 ° ± 10 ° arrangement, wherein two auxiliary fields associated with field bar (4,4') bar (6,7 or 6', 7') encloses ± 20 ° of angle in 90 °, and wherein auxiliary field bar (6,7 and 6', 7') and the pipe or channel the straight conductive section (f) of system (1) is conductively connected.

K

금융 및 보험업

특허

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결제 시스템본 발명의 실시예들은, 온라인 상인들을 대행하여 데이터 통신 네트워크를 통해 행해질 결제 트랜잭션들에 대한 결제 승인 요청들을 처리하는 방법이고, 상기 결제 승인 요청들은 복수의 상이한 온라인 상인 시스템들을 통한 금융 수단 소유자들에 의한 오더들의 결과로서 행해지며, 상기 온라인 상인들의 각각은 온라인 상인 신원을 갖는 방법을 제공한다. 상기 방법은, 결제 승인 요청들을 복수의 온라인 상인 인터넷 결제 서비스 제공자 시스템들의 각각에 송신하도록 이루어지는, 신뢰 중앙 중개 시스템에 의해 행해지고; 각각의 상인 IPSP 시스템은 결제 승인 요청들을 복수의 승계 은행 결제 처리기 시스템들 중 적어도 하나에 송신하도록 이루어지며, 상기 복수의 승계 은행 결제 처리기 시스템들의 각각은 상기 승계 은행들 중 적어도 하나에 대해서 결제 승인들을 처리할 책임이 있다. 상기 방법은, 제1 온라인 상인에 대해서 결제 승인 요청들을 발생시킬 책임이 있는 제1 온라인 상인 시스템으로부터 결제 트랜젝션의 승인에 관련된 결제 승인 요청을 수신하는 단계로서, 상기 수신되는 결제 승인 요청은 금융 수단 소유자가 상기 제1 온라인 상인 시스템을 통해 오더를 행하는 것의 결과로서 시작되는, 단계; 상기 요청을 수신한 것에 응답하여: a) 다음의 i), ii) 및 iii)를 포함하는 트랜젝션 데이터를 포함하는 결제 승인 요청을 생성하는 단계; i) 상기 금융 수단 소유자에 의해 상기 결제 트랜젝션에 사용될 금융 수단 신원; ii) 결제 트랜젝션 수익자로서, 상기 제1 온라인 상인과 관련되는, 온라인 상인 신원; 및 iii) 결제 금액을 포함하는 하나 이상의 트랜젝션 명세; b) 상기 제1 온라인 상인과 관련되는 선택된 상인 IPSP 시스템으로의 결제 승인 요청 데이터의 송신을 가능케 하도록 송신 데이터를 검색하는 단계; 및 상기 검색된 송신 데이터에 기초하여, 상기 생성된 결제 승인 요청을 상기 선택된 상인 IPSP 시스템 - 그로부터 추가적인 결제 승인 요청이 생성되어, 상기 제1 온라인 상인이 관련되는 승계 은행에 대한 결제 승인들을 처리할 책임이 있는 승계 은행 결제 처리기 시스템으로 송신될 수 있음 - 에 송신하는 단계를 포함한다. 본 발명의 실시예들은, 사용자로 하여금, 사용자가 개개의 온라인 상인 시스템들에 또는 그것들의 상인 IPSP 시스템들에 지급 명세를 제공하는 요구 사항을 없애면서, 트랜젝션 단위의 결제 방법을 선택할 수 있게 한다. 따라서, 온라인 상인들 또는 그들의 상인 IPSP들이 상기 방법을 행하도록 이루어진 서비스에 기명 승낙하는 것을 조건으로, 사용자들은 그들의 개개의 지급 명세를, 바람직하게 한번만, 분리된 신뢰 엔터티에 제출하는 것만이 필수이다.온라인 상인들을 대행하여 데이터 통신 네트워크를 통해 행해질 결제 트랜잭션(payment transaction)들에 대한 결제 승인 요청들을 처리하는 방법이고, 상기 결제 승인 요청들은 복수의 상이한 온라인 상인 시스템들을 통한 금융 수단 소유자(financial instrument holder)들에 의한 오더(order)들의 결과로서 행해지며, 상기 온라인 상인들의 각각은 온라인 상인 신원(online merchant identity)을 갖고, 상기 온라인 상인들의 각각은 복수의 승계 은행(acquiring bank) 중 하나와 관련되는 방법으로서,상기 방법은, 결제 승인 요청들을 복수의 온라인 상인 인터넷 결제 서비스 제공자(Internet Payment Service Provider; “IPSP”) 시스템들의 각각에 송신하도록 이루어지는, 신뢰 중앙 중개 시스템(trusted central intermediary system)에 의해 행해지고,상기 상인 IPSP 시스템들의 각각은 결제 승인 요청들을 복수의 승계 은행 결제 처리기 시스템들 중 적어도 하나에 송신하도록 이루어지며, 상기 복수의 승계 은행 결제 처리기 시스템들의 각각은 상기 승계 은행들 중 적어도 하나에 대해서 결제 승인들을 처리할 책임이 있고, 그리고상기 방법은:제1 온라인 상인에 대해서 결제 승인 요청들을 발생시킬 책임이 있는 제1 온라인 상인 시스템으로부터 결제 트랜젝션의 승인에 관련된 결제 승인 요청을 수신하는 단계로서, 상기 수신되는 결제 승인 요청은 금융 수단 소유자가 상기 제1 온라인 상인 시스템을 통해 오더를 행하는 것의 결과로서 시작되는, 단계; 상기 요청을 수신한 것에 응답하여: a) 다음의 i), ii) 및 iii)를 포함하는 트랜젝션 데이터를 포함하는 결제 승인 요청을 생성하는 단계: i) 상기 금융 수단 소유자에 의해 상기 결제 트랜젝션에 사용될 금융 수단 신원; ii) 결제 트랜젝션 수익자(payment transaction beneficiary)로서, 상기 제1 온라인 상인과 관련되는, 온라인 상인 신원; 및 iii) 결제 금액을 포함하는 하나 이상의 트랜젝션 명세(transaction detail); b) 상기 제1 온라인 상인과 관련되는 선택된 상인 IPSP 시스템으로의 결제 승인 요청 데이터의 송신을 가능케 하도록 송신 데이터를 검색하는 단계; 및 c) 상기 검색된 송신 데이터에 기초하여, 상기 생성된 결제 승인 요청을 상기 선택된 상인 IPSP 시스템 - 그로부터 추가적인 결제 승인 요청이 생성되어, 상기 제1 온라인 상인이 관련되는 승계 은행에 대한 결제 승인들을 처리할 책임이 있는 승계 은행 결제 처리기 시스템으로 송신될 수 있음 - 에 송신하는 단계를 포함하는 방법.

PAYMENT SYSTEMEmbodiments of the invention provide a method of processing payment authorisation requests for payment transactions to be conducted via a data communications network on behalf of online merchants, the payment authorisation requests being conducted as a result of orders by financial instrument holders via a plurality of different online merchant systems, each of said online merchants having an online merchant identity. The method is conducted by a trusted central intermediary system which is arranged to transmit payment authorisation requests to each of a plurality of different online merchant Internet Payment Service Provider (IPSP) systems; each merchant IPSP system is arranged to transmit payment authorisation requests to at least one of a plurality of acquiring bank payment processor systems, and each of said plurality of acquiring bank payment processor systems is responsible for processing payment authorisations for at least one of said acquiring banks. The method comprises: receiving from a first online merchant system, responsible for originating payment authorisation requests for a first online merchant, a payment authorisation request relating to authorisation of a payment transaction, said received payment authorisation request being initiated as a result of a financial instrument holder conducting an order via the first online merchant system; in response to receiving said request: a) generating a payment authorisation request comprising transaction data including: i) a financial instrument identity to be used in the payment transaction by the financial instrument holder; and ii) an online merchant identity, associated with the first online merchant, as the payment transaction beneficiary; and iii) one or more transaction details including a payment amount; and b) retrieving transmission data to enable the transmission of payment authorisation request data to a selected merchant IPSP system associated with the first online merchant; and on the basis of the retrieved transmission data, transmitting said generated payment authorisation request to the selected merchant IPSP system, wherefrom a further payment authorisation request may be generated and transmitted to an acquiring bank payment processor system responsible for processing payment authorisations for the acquiring bank with which the first online merchant is associated. Embodiments of the invention enable a user to select a payment method on a per transaction basis, whilst removing the requirement for the user to provide payment details to individual online merchant systems or to their merchant IPSP systems. Thus, providing that online merchants, or their merchant IPSPs, subscribe to a service arranged to perform the method, users only have to submit their respective payment details, preferably only once, to a separate, trusted entity.A method of processing payment authorisation requests for payment transactions to be conducted via a data communications network on behalf of online merchants, the payment authorisation requests being conducted as a result of orders by financial instrument holders via a plurality of different online merchant systems, each of said online merchants having an online merchant identity, and each of said online merchants being associated with one of a plurality of acquiring banks, wherein the method is conducted by a trusted central intermediary system which is arranged to transmit payment authorisation requests to each of a plurality of online merchant Internet Payment Service Provider (IPSP) systems, each of said merchant IPSP systems being arranged to transmit payment authorisation requests to at least one of a plurality of acquiring bank payment processor systems, each of said plurality of acquiring bank payment processor systems being responsible for processing payment authorisations for at least one of said acquiring banks, and the method comprising: receiving from a first online merchant system, responsible for originating payment authorisation requests for a first online merchant, a payment authorisation request relating to authorisation of a payment transaction, said received payment authorisation request being initiated as a result of a financial instrument holder conducting an order via the first online merchant system; in response to receiving said request: a) generating a payment authorisation request comprising transaction data including: i) a financial instrument identity to be used in the payment transaction by the financial instrument holder; and ii) an online merchant identity, associated with the first online merchant, as the payment transaction beneficiary; and iii) one or more transaction details including a payment amount; and b) retrieving transmission data to enable the transmission of payment authorisation request data to a selected merchant IPSP system associated with the first online merchant; and c) on the basis of the retrieved transmission data, transmitting said generated payment authorisation request to the selected merchant IPSP system, wherefrom a further payment authorisation request may be generated and transmitted to an acquiring bank payment processor system responsible for processing payment authorisations for the acquiring bank with which the first online merchant is associated.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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제초제로서의 치환된 티에닐설포닐(티오)우레아본 발명은 일반식(I)의 신규의 치환된 티에닐설포닐(티오)우레아 및 일반식(I) 화합물의 염, 또한 신규 화합물의 제조 방법 및 제초제로서의 그의 용도에 관한 것이다: 상기 식에서, A는 질소 또는 CH 그룹을 나타내고, Q는 산소 또는 황을 나타내며, R1은 수소, 할로겐 또는 각각 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시, 아릴옥시 또는 헤테로사이클릴옥시를 나타내고,R2는 수소, 할로겐 또는 각각 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시, 아릴옥시 또는 헤테로사이클릴옥시를 나타내며, R3는 수소 또는 임의로 치환된 알킬을 나타내고, R4는 임의로 치환된 알킬을 나타내며, R5는 수소 또는 각각 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클릴을 나타내고,여기에서, 이들 그룹 물질의 특정한 선행 기술 화합물은 제외된다. 일반식(I)의 치환된 티에닐설포닐(티오)우레아 및 일반식(I) 화합물의 염: [이미지] 상기 식에서, A는 질소 또는 CH 그룹을 나타내고, Q는 산소 또는 황을 나타내며, R1은 수소, 할로겐 또는 각각 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시, 아릴옥시 또는 헤테로사이클릴옥시를 나타내고, R2는 수소, 할로겐 또는 각각 임의로 치환된 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, 디알킬아미노, 사이클로알킬, 사이클로알킬옥시, 아릴옥시 또는 헤테로사이클릴옥시를 나타내며, R3는 수소 또는 임의로 치환된 알킬을 나타내고, R4는 임의로 치환된 알킬을 나타내며, R5는 수소 또는 각각 임의로 치환된 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 헤테로사이클릴을 나타내고, 단, 이들 화합물중에서 N-(4-메톡시-6-메틸-피리미딘-2-일)-N'-[2-(2-클로로-에톡시카보닐)-4-메틸-티엔-3-일-설포닐]-우레아, N-(4-메톡시-6-메틸-피리미딘-2-일)-N'-(4-에틸-2-i-프로폭시카보닐-티엔-3-일-설포닐)-우레아, N-(4-메톡시-6-메틸-피리미딘-2-일)-N'-(2-알릴옥시카보닐-4-n-부틸-티엔-3-일-설포닐)-우레아, N-(4-메톡시-6-메틸-피리미딘-2-일)-N'-(2-메톡시카보닐-4-i-프로필-티엔-3-일-설포닐)-우레아 및 N-(4-메톡시-6-메틸-피리미딘-2-일)-N'-(2-메톡시카보닐-4-트리플루오로메틸-티엔-3-일-설포닐)-우레아, 및 또한 화합물 N-(4-사이클로프로필-6-메톡시-피리미딘-2-일)-N'-(4-메틸-2-n-프로폭시카보닐-티엔-3-일-설포닐)-우레아, N-(4-사이클로프로필-6-메틸-피리미딘-2-일)-N'-(2-메톡시카보닐-4-메틸-티엔-3-일-설포닐)-우레아, N-(4-사이클로프로필-6-메톡시-피리미딘-2-일)-N'-(2-메톡시카보닐-4-메틸-티엔-3-일-설포닐)-우레아, N-(4-사이클로프로필-6-메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-N'-(2-메톡시카보닐-4-메틸-티엔-3-일-설포닐)-우레아, N-(4-사이클로프로필-6-메틸-1,3,5-트리아진-2-일)-N'-(2-메톡시카보닐-4-메틸-티엔-3-일-설포닐)-우레아 및 N-(4-사이클로프로필-6-메톡시-1,3,5-트리아진-2-일)-N'-(2-i-프로폭시카보닐-4-메틸-티엔-3-일-설포닐)-우레아를 제외한다.

Substituted thienyl sulphonyl (thio) ureas as herbicidesThe invention relates to novel substituted thienyl sulphonyl(thio) ureas in which: A is nitrogen or a CH group; Q is oxygen or sulphur, R is hydrogen, halogen or possibly substituted alkyl, alkoxy, alkyl thio, alkyl amino, dialkyl amino, cycloalkyl, cycloalkoxy, aryloxy or heterocyclyloxy; R is hydrogen, halogen or possibly substituted alkyl, alkoxy, alkyl thio, alkyl amino, dialkyl amino, cycloalkyl, cycloalkoxy, aryloxy or heterocyclyloxy; R is hydrogen or possibly substituted alkyl; R is possibly substituted alkyl; and R is hydrogen or possibly substituted alkyl, alkenyl, alkinyl, cycloalkyl, cycloalkyl alkyl or heterocyclyl; and salts of the compounds of formula (I), excluding certain known compounds from this group of substances, and also a process for producing the novel compounds and their use as herbicides.Thienyl sulphonyl base (sulfo-) urea that logical formula i replaces (i) whereina represents nitrogen-atoms or ch group,q represents oxygen or sulphur,r 1represent hydrogen, halogen or optional separately substituted alkyl, alkoxyl group, alkylthio, alkylamino, dialkyl amido, cycloalkyl, cycloalkyl oxy, aryloxy or heterocyclyloxy base, r 2represent hydrogen, halogen or optional separately substituted alkyl, alkoxyl group, alkylthio, alkylamino, dialkyl amido, cycloalkyl, cycloalkyl oxy, aryloxy or heterocyclyloxy base, r 3represent hydrogen or optional substituted alkyl, r 4the optional substituted alkyl of representative and r 5represent hydrogen, or optional separately substituted alkyl, alkenyl, the alkynes base, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or heterocyclic radical, and the salt of formula i compound,except compound n-(4-methoxyl group-6-methyl-pyrimidine-2-base)-n '-[2-(2-chloro-ethoxy carbonyl)-4-methyl-thiene-3-yl--alkylsulfonyl]-urea; n-(4-methoxyl group-6-methyl-pyrimidine-2-base)-n '-(4-ethyl-2-isopropoxy carbonyl-thiene-3-yl--alkylsulfonyl)-urea; n-(4-methoxyl group-6-methyl-pyrimidine-2-base)-n '-(2-allyl group oxygen base carbonyl-4-normal-butyl-thiene-3-yl--alkylsulfonyl)-urea; n-(4-methoxyl group-6-methyl-pyrimidine-2-base)-n '-(2-methoxycarbonyl-4-sec.-propyl-thiene-3-yl--alkylsulfonyl)-urea; and n-(4-methoxyl group-6-methyl-pyrimidine-2-base)-n '-(2-methoxycarbonyl-4-trifluoromethyl-thiene-3-yl--alkylsulfonyl)-urea; also has compound n-(4-cyclopropyl-6-methoxyl group-pyrimidine-2-base)-n '-(4-methyl-2-positive propoxy carbonyl-thiene-3-yl--alkylsulfonyl)-urea; n-(4-cyclopropyl-6-methyl-pyrimidine-2-base)-n '-(2-methoxycarbonyl-4-methyl-thiene-3-yl--alkylsulfonyl)-urea; n-(4-cyclopropyl-6-methoxyl group-pyrimidine-2-base)-n '-(2-methoxycarbonyl-4-methyl-thiene-3-yl--alkylsulfonyl)-urea; n-(4-cyclopropyl-6-methoxyl group-1; 3; 5-triazine-2-yl)-n '-(2-methoxycarbonyl-4-methyl-thiene-3-yl--alkylsulfonyl)-urea; n-(4-cyclopropyl-6-methyl isophthalic acid; 3; 5-triazine-2-yl)-n '-(2-methoxycarbonyl-4-methyl-thiene-3-yl--alkylsulfonyl)-urea; and n-(4-cyclopropyl-6-methoxyl group-1; 3,5-triazine-2-yl)-n '-(2-isopropoxy carbonyl-4-methyl-thiene-3-yl--alkylsulfonyl)-urea.

26121

발광 다이오드 제조업

특허

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유기 전기발광 소자 및 전자 기기양극으로부터 음극을 향하여 발광층, 제 1 전자 수송층 및 제 2 전자 수송층을 포함하고, 제 1 전자 수송층이 식(1)의 화합물을 포함하고, 제 2 전자 수송층이 식(2)의 화합물을 포함하는 유기 전기발광 소자는 양호한 유기 전기발광 소자 성능을 나타낸다. (식 중, A, L, Ar, n 및 X1∼X6은 명세서에서 정의한 대로이다.)음극, 양극, 및 해당 음극과 해당 양극 사이에 유기층을 갖는 유기 전기발광 소자로서, 해당 유기층이 양극으로부터 음극을 향하여, 발광층, 제 1 전자 수송층 및 제 2 전자 수송층을 포함하고, 해당 제 1 전자 수송층이 하기 식(1)로 표시되는 화합물을 포함하고, 해당 제 2 전자 수송층이 하기 식(2)로 표시되는 화합물을 포함하는 유기 전기발광 소자.[화학식 1] (식 중, A는 치환 또는 비치환된 환형성 탄소수 10∼30의 축합 아릴기, 치환 또는 비치환된 환형성 탄소수 6∼30의 비축합 아릴기, 치환 또는 비치환된 환형성 원자수 9∼30의 축합 헤테로아릴기, 또는 치환 또는 비치환된 환형성 원자수 5∼30의 비축합 헤테로아릴기를 나타내고,L은 치환 또는 비치환된 환형성 탄소수 10∼30의 축합 아릴렌기, 치환 또는 비치환된 환형성 탄소수 6∼30의 비축합 아릴렌기, 치환 또는 비치환된 환형성 원자수 9∼30의 축합 헤테로아릴렌기, 또는 치환 또는 비치환된 환형성 원자수 5∼30의 비축합 헤테로아릴렌기를 나타내고,n은 0∼2의 정수를 나타내고, n이 0일 때 L은 단일결합을 나타내고, n이 2일 때, 2개의 L은 동일해도 상이해도 되고, Ar은 치환 또는 비치환된 환형성 탄소수 10∼30의 축합 아릴렌기, 치환 또는 비치환된 환형성 탄소수 6∼30의 비축합 아릴렌기, 치환 또는 비치환된 환형성 원자수 9∼30의 축합 헤테로아릴렌기, 또는 치환 또는 비치환된 환형성 원자수 5∼30의 비축합 헤테로아릴렌기를 나타낸다.단, A 및 Ar 중 적어도 한쪽은 축합환을 갖는 기이다.)[화학식 2] (식 중, X1은 질소 원자 또는 CR1을 나타내고, X2는 질소 원자 또는 CR2를 나타내고, X3은 질소 원자 또는 CR3을 나타내고, X4는 질소 원자 또는 CR4를 나타내고, X5는 질소 원자 또는 CR5를 나타내고, X6은 질소 원자 또는 CR6을 나타내고, X1∼X6 중 적어도 1개는 질소 원자를 나타내고, R1∼R6 중 1∼5개는 각각 독립적으로 하기 식(3)∼(6) 중 어느 하나로 표시되는 기를 나타내고, 다른 R1∼R6은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 치환기를 나타내며,R1∼R6으로부터 선택되는 인접하는 2개의 기는 결합하여, 그들이 결합하고 있는 2개의 환형성 탄소 원자와 함께, 치환 또는 비치환된 환형성 탄소수 10∼30의 축합 방향족 탄화수소환, 치환 또는 비치환된 비축합 방향족 탄화수소환, 치환 또는 비치환된 환형성 원자수 9∼30의 축합 방향족 헤테로환, 또는 치환 또는 비치환된 환형성 원자수 5 또는 6의 비축합 방향족 헤테로환을 형성해도 된다.)[화학식 3] (식 중, L1, L3, L6, L8 및 L9는 각각 독립적으로 치환 또는 비치환된 환형성 탄소수 10∼30의 축합 아릴기, 치환 또는 비치환된 환형성 탄소수 6∼30의 비축합 아릴기, 치환 또는 비치환된 환형성 원자수 9∼32의 축합 헤테로아릴기, 또는 치환 또는 비치환된 환형성 원자수 5∼30의 비축합 헤테로아릴기를 나타내고,L2, L4 및 L5는 각각 독립적으로 치환 또는 비치환된 환형성 탄소수 10∼30의 축합 아릴렌기, 치환 또는 비치환된 환형성 탄소수 6∼30의 비축합 아릴렌기, 치환 또는 비치환된 환형성 원자수 9∼30의 축합 헤테로아릴렌기, 또는 치환 또는 비치환된 환형성 원자수 5∼30의 비축합 헤테로아릴렌기를 나타내고,L7은 환형성 탄소수 10∼30의 축합 방향족 탄화수소환, 비축합 방향족 탄화수소환, 환형성 원자수 9∼30의 축합 방향족 헤테로환, 또는 환형성 원자수 5 또는 6의 비축합 방향족 헤테로환의 3가의 잔기를 나타내고, 해당 3가의 잔기는 비치환이어도 되고, 치환기를 갖고 있어도 된다.)

ORGANIC ELECTROLUMINESCENT ELEMENT AND ELECTRONIC DEVICEAn organic electroluminescence device including a light emitting layer, a first electron transporting layer, and a second electron transporting layer from an anode toward a cathode, wherein the first electron transporting layer comprises a compound represented by formula (1) and the second electron transporting layer comprises a compound represented by formula (2) has a good organic electroluminescence device performance: wherein A, L, Ar, n, and X1 to X6 are as defined in the specification.An organic electroluminescence device comprising a cathode, an anode, and an organic layer between the cathode and the anode, wherein: the organic layer comprises a light emitting layer, a first electron transporting layer, and a second electron transporting layer in this order from the anode toward the cathode;the first electron transporting layer comprises a compound represented by formula (1); andthe second electron transporting layer comprises a compound represented by formula (2): A-(L)n-Ar—CN  (1)wherein A is a substituted or unsubstituted fused aryl group having 10 to 30 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted non-fused aryl group having 6 to 30 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted fused heteroaryl group having 9 to 30 ring atoms, or a substituted or unsubstituted non-fused heteroaryl group having 5 to 30 ring atoms;L is a substituted or unsubstituted fused arylene group having 10 to 30 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted non-fused arylene group having 6 to 30 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted fused heteroarylene group having 9 to 30 ring atoms, or a substituted or unsubstituted non-fused heteroarylene group having 5 to 30 ring atoms;n is 1 or 2;when n is 2, two L's may be the same or different; andAr is a substituted or unsubstituted fused arylene group having 10 to 30 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted non-fused arylene group having 6 to 30 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted fused heteroarylene group having 9 to 30 ring atoms, or a substituted or unsubstituted non-fused heteroarylene group having 5 to 30 ring atoms;provided that at least one of A and Ar is a group comprising a fused ring; wherein X1 is a nitrogen atom or CR1;X2 is a nitrogen atom or CR2;X3 is a nitrogen atom or CR3;X4 is a nitrogen atom or CR4;X5 is a nitrogen atom or CR5;X6 is a nitrogen atom or CR6;at least one of X1 to X6 is a nitrogen atom;each of one to three selected from R1 to R6 is independently a group represented by any of formulae (3) to (6), and the others of R1 to R6 are each independently a hydrogen atom or a substituent;adjacent two selected from R1 to R6 are optionally bonded to each other to form a ring together with two ring carbon atoms to which the adjacent two are bonded, wherein the ring is a substituted or unsubstituted fused aromatic hydrocarbon ring having 10 to 30 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted non-fused aromatic hydrocarbon ring, a substituted or unsubstituted fused aromatic heterocyclic ring having 9 to 30 ring atoms, or a substituted or unsubstituted non-fused aromatic heterocyclic ring having 5 or 6 ring atoms; wherein each of L1, L3, L6, L8, and L9 is independently a substituted or unsubstituted fused aryl group having 10 to 30 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted non-fused aryl group having 6 to 30 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted fused heteroaryl group having 9 to 32 ring atoms, or a substituted or unsubstituted non-fused heteroaryl group having 5 to 30 ring atoms;each of L2, L4, and L5 is independently a substituted or unsubstituted fused arylene group having 10 to 30 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted non-fused arylene group having 6 to 30 ring carbon atoms, a substituted or unsubstituted fused heteroarylene group having 9 to 30 ring atoms, or a substituted or unsubstituted non-fused heteroarylene group having 5 to 30 ring atoms;L7 is a trivalent residue of a ring selected from a fused aromatic hydrocarbon ring having 10 to 30 ring carbon atoms, a non-fused aromatic hydrocarbon ring, a fused aromatic heterocyclic ring having 9 to 30 ring atoms, and a non-fused aromatic heterocyclic ring having 5 or 6 ring atoms, the trivalent residue being unsubstituted or having a substituent.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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이미다졸리디논 화합물종양괴사인자의 생성을 억제시키고 TNF생성에 의해 중재되었거나 악화된 질병상태를 치료하는데 유용한 신규의 이미다졸리디논 유도체가 기술된다. 본 발명의 화합물은, 또한, PDE IV의 억제인자로서 유용하며, 따라서, PDE IV의 중재 또는 억제가 필요한 질병상태를 치료하는데 유용하다.하기 일반식(Ⅰ)의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: 상기식에서, R1은 -(CR9R10)n-(C(O)O)r-(CR9R10)m-R8, -(CR9R10)n-(C(O)NR6)r-(CR9R10)m-R8, 또는 -(CR9R10)n-(C)s-(CR9R10)m-R8이고, 여기서, 알킬잔기는 하나이상의 할로겐에 의해 임의로 치환될 수 있고, n은 0내지 4의 수이고, m은 0내지 2의 수이고, r은 0또는 1의 수이고, s는 0또는 1의 수이고, R9 및 R10은 수소 또는 C1-2알킬중에서 독립적으로 선택되고, R8은 수소, 메틸, 하이드록실, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로티오펜, 테트라하이드로티오피란, C3-6사이클로알킬, 또는 한개 또는 두개의 불포화결합을 함유한 C4-6사이클로알킬이고, 여기서, 사이클로알킬 및 헤테로사이클잔기는 1내지 3개의 메틸그룹 또는 한개의 에틸그룹에 의해 임의로 치환될 수 있고, 단, a) r이 1일때, n은 1내지 4이거나, b) s가 1일때, n은 2내지 4이거나, c) R8이 하이드록실이고, r이 1이고, n이 1내지 4일때, m은 2이거나, d) R8이 하이드록실이고, r또는 s가 0일때, n+m의 합이 2내지 6이거나, e) -(CR9R10)n-(C(O)O)r-(CR9R10)m-R8에서 m이 0이고, r이 1일때, n은 1내지 4이거나, f) R5이 2-테트라하이드로피란 또는 2-테트라하이드로티오피란, 2-테트라하이드로푸란 또는 2-테트라하이드로티오펜이고, r또는 s가 0일때, n+m의 합이 1내지 6이거나, g)R8이 2-테트라하이드로피란, 2-테트라하이드로티오피란, 2-테트라하이드로푸란 또는 2-테트라하이드로티오펜이고, n이 1내지 4이고, r이 1일때, m은 1내지 2이어야하거나, h) R8이 2-테트라하이드로피란, 2-테트라하이드로티오피란, 2-테트라하이드로푸란 또는 2-테트라하이드로티오펜이고, n은 2내지 4이고, s는 1일때, m은 1내지 2이어야하고, X는 YR2, 할로겐, 니트로, NR6R7또는 포르밀아민이고, 여기서, Y는 0또는 S(O)m′이고, m′은 0내지 2의 수이고, R6 및 R7은 하기정의한 바와같고, R2는 1개이상의 할로겐에 의해 임의로 치환된 -CH3 또는 -CH2CH3이고, R3은 H, CH3, CN, CH2F, CHF2, 또는 CF3이고, R4는 H, C1-C4알킬, OH, OCH3, OCH2CH3, 또는 OAc이고, R5는 H, OH, (CH2)qAr, 또는 C1-6알킬이고, 여기서, -(CH2)qAr, 또는 C1-6알킬그룹은 F, Br, Cl, -NO2, -NR6R7, -CO2R6, -OR6, -OC(O)R6, C(O)R6, CN, -C(O)-NR6R7, -C(S)-NR6R7, -NR6-C(O)-NR6R7, -NR6-C(S)-NR6R7, -NR6-C(O)-R6, -NR6-C(S)-R6, -NR6-C(O)-OR6 , C(=-NR6)--NR6R4, -C(=NCN)-NR6R7, -C(=NCN)-SR6, -NR6-C(=NCN)-SR6, -NR6-C(=NCN)-NR6R7, -C(=NR6R7)SR6, -NR6-S(O)2-R6, -S(O)m'-R6, -NR6SO2-CF3, -NR6C(O)-C(O)-NR6R7, -NR6-C(O)-C(O)-OR6, 1-이미다졸릴 또는 1-(NR6)-2-이미다졸릴에 의해 한번이상 임으로 치환되고, Ar은 2-,3- 또는 4-피리딜, 피리미딜, 피라질, 이미다졸릴, 모르폴리노, 4- 또는 5-티아졸릴, 트리아졸릴, 2-또는 3-티에닐, 2-티아펜 또는 페닐이고, R6및 R7은 독립적으로 수소이거나, 한개 이상의 할로겐에 의해 임의로 치환된 C1-4알킬이고, q는 0내지 2의 수이다.

IMIDAZOLIDINONE COMPOUNDSNovel imidazolidinone derivatives are described which inhibit the production of Tumor Necrosis Factor and are useful in the treatment of disease stated mediated or exacerbated by TNF production. The compounds of the present invention are also useful as inhibitors of PDE IV and are therefore useful in the treatment of disease states in need of mediation or inhibition thereof.A compound of the formula: wherein:Ri is - (CR9RlO)n- (C(0)0)r -(CR9Rιo)m-R8--(CR9Rl0)n-(C(O)NR6)r(CR9Rl0)m-R8, or - (CR9Rlθ)n- (0)s -(CR9Rl0)m-R8 wherein the alkyl moieties may be optionally substituted with one or more halogens; n is a number having a value of 0 to 4; m is a number having a value of 0 to 2; r is a number having a value of 0 or 1; s is a number having a value of 0 or 1;R9 and Rio are independently selected from hydrogen or a Cl-2 alkyl; Rg is hydrogen, methyl, hydroxyl, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, tetrahydrothiophene, tetrahydrothiopyran, C3-6 cycloalkyl, or a C4-6 cycloalkyl containing one or two unsaturated bonds, wherein the cycloalkyl and heterocyclic moieties may be optionally substituted by 1 to 3 methyl groups or one ethyl group; provided that a) when r is 1, n is 1 to 4; or b) when s is 1, n is 2 to 4; or c) when Rg is hydroxyl, r is 1, and n is 1 to 4, then m is 2; or d) when Rg is hydroxyl, and r or s is 0, then the sum of n + m is 2 to 6; or e) when m is 0, r is 1 in -(CR9Riθ)n- (C(0)0)r -(CR9Riθ)m-R8- then n is 1 to 4; or f) when Rg is a 2-tetrahydropyran or 2-tetrahydrothiopyran, 2-tetrahydrofuran or2-tetrahydrothiophene, and r or s is 0, then the sum of n + m is 1 to 6; or g) when Rg is a 2-tetrahydropyran, 2-tetrahydrothiopyran, 2-tetrahydrofuran or 2-tetrahydrothiophene, n is 1 to 4, and r is 1, then m must be 1 to 2; or h) when Rg is a 2-tetrahydropyran, 2-tetrahydrothiopyran, 2-tetrahydrofuran or 2-tetrahydrothiophene, n is 2 to 4, and s is 1, then m must be 1 to 2; X is YR2, halogen, nitro, NR6R7, or formyl amine; Y is O or S(0)m'; m' is a number having a value of 0 to 2;HEET R2 is -CH3 or -CH2CH3 optionally substituted by 1 or more halogens; R3 is H, CH3, CN, CH2F, CHF2, or CF3; R4 is H, C1-C4 alkyl, OH, OCH3, OCH2CH3, or OAc; R5 is H, OH, -(CH2)qAr, or C . alkyl wherein the (CH2)qAr or Cι_6 alkyl group is optionally substituted one or more times by F, Br, Cl, -NO2, -NR R-j, -CO2R6- -OR6, -OC(0)R6, C(0)R6, CN, -C(0)-NR6R7, -C(S)-NR6R7, -NR6-C(0)-NR6R7, -NR6-C(S)-NR6R7- - NR6-C(0)-R6, - NR6-C(S)-R6, -NR6-C(0)-OR6, C(=NR6)-NR6R7, -C(=NCN)-NR6R7- -C(=NCN)-SR6, -NR6-C(=NCN)-SR6 , -NR6-C(=NCN)-NR6R7. -C(=NR6R7)SR6, -NR6-S(0)2-R6, -S(0)m--R6, -NR6SO2-CF3, - NR6C(0)-C(0)-NR6R7- -NR6-C(0)-C(0)-OR6, 1-imidazolyl, or l-(NR6)-2-imidazolyl ;Ar is 2-, 3- or 4-pyridyl, pyrimidyl, pyrazyl, imidazolyl, morpholino, 4- or 5- thiazolyl, triazolyl, 2- or 3- thienyl, 2-thiaphene, or phenyl;Rg and R7 are independently hydrogen, or Cι_4 alkyl optionally substituted by one or more halogens; q is a number having a value of 0 to 2; and the pharmaceutically acceptable salts thereof.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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항-종양 요법에서 사용하기 위한 이중 ATM 및 DNA-PK 억제제본원에는 화학식 (I), (II) 및 (III)의 화합물뿐만 아니라 이의 약제학적으로 허용되는 염이 제공되며, 여기에서, 치환기는 명세서에 개시된 것들이다. 이들 화합물 및 이를 함유하는 약제학적 조성물은 종양 질환의 치료에 유용하다.화학식 (I)의 화합물 또는 이의 입체 이성질체, 거울상 이성질체, 토토머(tautomer) 또는 이의 혼합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염:상기 식에서,m 및 n은 각각 독립적으로 0, 1, 2, 3, 또는 4이고;p 및 q는 각각 독립적으로 0, 1, 2, 또는 3이고;는 융합된 사이클릴, 융합된 헤테로사이클릴, 융합된 아릴 또는 융합된 헤테로아릴이고;는 모노-사이클릭 또는 바이-사이클릭 고리, 모노-헤테로사이클릭 또는 바이-헤테로사이클릭 고리, 아릴 또는 헤테로아릴이고;Y는 -(C(R1a)H-, -C(O)-, -O-, -N(R5)-, -S(O)r- (여기서, r은 0, 1 또는 2이다), -S(O)t(NR5)- (여기서, t는 1 또는 2이다), -P(O)(R3)-O-, -O-P(O)(R3)-, P(O)(R3)-N(R5)-, -N(R5)-P(O)(R3)-, -CHF-, -CF2-, -OC(O)-, -C(O)O-, -C(O)N(R5)- 또는 -N(R5)C(O)-이고,M은 O, S, 또는 NR5이고;U는 수소 또는 알킬이고;V, W, 및 X는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 할로, 임의로 치환된 할로알킬, 임의로 치환된 할로알케닐, 임의로 치환된 할로알콕시, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 임의로 치환된 헤테로아릴, -R6-CN, -R6-NO2, -R6-OR5, -R6-N(R4)R5, -O-R6-N(R4)R5, -N=C(R4)R5, -S(O)rR4, -OS(O)2CF3, -R6-C(O)R4, -C(S)R4, -R6-C(O)OR4, -C(S)OR4, -R6-C(O)N(R4)R5, -C(S)N(R4)R5, -N(R5)C(O)R4, -N(R5)C(S)R4, -N(R5)C(O)OR4, -N(R5)C(S)OR4, -N(R5)C(O)N(R4)R5, -N(R5)C(S)N(R4)R5, -N(R5)S(O)tR4, -N(R5)S(O)tN(R4)R5, -R6-S(O)tN(R4)R5, -O-P(O)(R4)R5, -O-P(O)R4O(R4), -O-P(O)R4N(R4)R5, -N(R5)-P(O)(R4)R5, -N(R5)-P(O)R4O(R4), -N(R5)-P(O)R4N(R4)R5, -N(R5)-P(O)O(R4)N(R4)R5, -N(R5)-P(O)N(R4)R5N(R4)R5, -N(R5)C(=NR5)R4, -N(R5)C(=NR5)N(R4)R5, 및 -N(R5)C(=N-CN)N(R4)R5로 이루어진 군으로부터 선택되고, 여기서, 각각의 r은 독립적으로 0, 1, 또는 2이고, 각각의 t는 독립적으로 1 또는 2이거나; 또는2개의 인접한 V, 또는 W, 또는 X는 이들이 직접 부착된 탄소 고리 원자와 함께, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되는 융합된 고리를 형성하고; Z는 C(R1a) 또는 N이고;R1a는 수소, 임의로 치환된 알킬, 할로, CN, NO2, 또는 -OR5이고;R3은 임의로 치환된 알킬, -OR5, 또는 -N(R4)R5이고;각각의 R4 및 R5는 독립적으로 수소, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 알케닐, 임의로 치환된 알키닐, 임의로 치환된 할로알킬, 임의로 치환된 알콕시알킬, 임의로 치환된 사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 헤테로사이클릴, 및 임의로 치환된 헤테로아릴로 이루어진 군으로부터 선택되거나; 또는R4 및 R5가 각각 동일한 질소 원자에 부착되는 경우, R4 및 R5는 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의로 치환된 헤테로사이클릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴을 형성하고; 그리고각각의 R6은 직접 결합 또는 선형 또는 분지형의 임의로 치환된 알킬렌 사슬, 선형 또는 분지형의 임의로 치환된 알케닐렌 사슬, 선형 또는 분지형의 임의로 치환된 알키닐렌 사슬, 또는 임의로 치환된 헤테로사이클릴렌이다.

DUAL ATM AND DNA-PK INHIBITORS FOR USE IN ANTI-TUMOR THERAPYProvided herein are compounds of the Formula (I), (II), and (III), as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the substituents are those disclosed in the specification. These compounds, and the pharmaceutical compositions containing them, are useful for the treatment of oncologic diseases.A compound of Formula (I) :or a stereoisomer, enantiomer, tautomer thereof or a mixture thereof;or a pharmaceutically acceptable salt thereof;whereinm and n are each independently 0, 1, 2, 3, or 4;p and q are each independently 0, 1, 2, or 3;is a fused cyclyl, a fused heterocyclyl, a fused aryl or a fused heteroaryl;is a mono-cyclic or bi-cyclic ring, a mono-heterocyclic or bi-heterocyclic ring, an aryl or heteroaryl;Y is- (C (R 1a) H-, -C (O) -, -O-, -N (R 5) -, -S (O) r- (where r is 0, 1 or 2) , -S (O) t (NR 5) - (where t is 1 or 2) , -P (O) (R 3) -O-, -O-P (O) (R 3) -, P (O) (R 3) -N (R 5) -, -N (R 5) -P (O) (R 3) -, -CHF-, -CF 2-, -OC (O) -, -C (O) O-, -C (O) N (R 5) -or -N (R 5) C (O) -,M is O, S, or NR 5;U is hydrogen or alkyl;V, W, and X are each independently selected from the group consisting of hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, halo, optionally substituted haloalkyl, optionally substituted haloalkenyl, optionally substituted haloalkoxy, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, optionally substitutedheteroaryl, -R 6-CN, -R 6-NO 2, -R 6-OR 5, -R 6-N (R 4) R 5, -O-R 6-N (R 4) R 5, -N=C (R 4) R 5, -S (O) rR 4, -OS (O) 2CF 3, -R 6-C (O) R 4, -C (S) R 4, -R 6-C (O) OR 4, -C (S) OR 4, -R 6-C (O) N (R 4) R 5, -C (S) N (R 4) R 5, -N (R 5) C (O) R 4, -N (R 5) C (S) R 4, -N (R 5) C (O) OR 4, -N (R 5) C (S) OR 4, -N (R 5) C (O) N (R 4) R 5, -N (R 5) C (S) N (R 4) R 5, -N (R 5) S (O) tR 4, -N (R 5) S (O) tN (R 4) R 5, -R 6-S (O) tN (R 4) R 5, -O-P (O) (R 4) R 5, -O-P (O) R 4O (R 4) , -O-P (O) R 4N (R 4) R 5, -N (R 5) -P (O) (R 4) R 5, -N (R 5) -P (O) R 4O (R 4) , -N (R 5) -P (O) R 4N (R 4) R 5, -N (R 5) -P (O) O (R 4) N (R 4) R 5, -N (R 5) -P (O) N (R 4) R 5N (R 4) R 5, -N (R 5) C (=NR 5) R 4, -N (R 5) C (=NR 5) N (R 4) R 5, and-N (R 5) C (=N-CN) N (R 4) R 5, wherein each r is independently 0, 1, or 2 and each t is independently 1 or 2;or two adjacent V, or W, or X together with the carbon ring atoms to which they are directly attached, form a fused ring selected from optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, and optionally substituted heteroaryl;Z is C (R 1a) or N;R 1a is a hydrogen, optionally substituted alkyl, halo, CN, NO 2, or-OR 5;R 3 is an optionally substituted alkyl, -OR 5, or-N (R 4) R 5;each R 4 and R 5 is independently selected from group consisting of hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, optionally substituted alkynyl, optionally substituted haloalkyl, optionally substituted alkoxyalkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, and optionally substituted heteroaryl;or when R 4 and R 5 are each attached to the same nitrogen atom, R 4 and R 5, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a optionally substituted heterocyclyl or optionally substituted heteroaryl; andeach R 6 is a direct bond or a linear or branched optionally substituted alkylene chain, a linear or branched optionally substituted alkenylene chain, a linear or branched optionally substituted alkynylene chain, or optionally substituted heterocyclylene.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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디아릴아민―함유 화합물 및 조성물, 및 스테로이드 호르몬핵 수용체의 조절제로서의 그들의 용도 디아릴아민 구조적 특성을 포함하는 화합물이 본원에 기재된다. 또한 상기 화합물의 제조 방법, 스테로이드 호르몬 핵 수용체의 활성을 조절하기 위한 상기 화합물의 사용 방법, 및 상기 화합물을 포함하는 제약 조성물 및 의약이 본원에 기재된다. 또한 스테로이드 호르몬 핵 수용체의 활성과 연관된 질환 또는 병을 치료 및/또는 예방하기 위한 상기 화합물, 제약 조성물 및 의약의 사용 방법이 본원에 기재된다.화학식 1의 구조를 갖는 화합물, 또는 그의 제약상 허용가능한 염, 제약상 허용가능한 N-옥시드, 제약상 활성 대사산물, 제약상 허용가능한 프로드러그, 또는 제약상 허용가능한 용매화물. [화학식 1] [이미지] 식 중, (a) A는 CR3=CR4, N=CR4, CR3=N, 또는 CR3R3'이고; Q는 CR5=CR6, N=CR6, CR5=N, 또는 CR6R6'이고; L은 CR9 또는 N이고; Z는 CR8 또는 N이고; (b) R1은 H, OH, NH2, SH, NO2, CN, 및 -L1-알킬, -L1-시클로알킬, -L1-헤테로알킬, -L1-할로알킬, -L1-아릴, -L1-헤테로시클로알킬, 및 -L1-헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 잔기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 L1은 결합, O, NH, S, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, 및 -S(O)NH-로부터 선택되고; 여기서 상기 임의의 치환기는 할로겐, OH, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알킬 및 할로-C1-6알콕시로부터 선택되고; (c) R2는 H 및 -L2-알킬, -L2-시클로알킬, -L2-헤테로알킬, -L2-할로알킬, -L2-아릴, -L2-헤테로시클로알킬, 및 -L2-헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 잔기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 L2는 결합, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, 및 -S(O)NH-로부터 선택되고; 여기서 상기 임의의 치환기는 할로겐, OH, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알킬, 할로-C1-6알콕시, 아릴, 할로 아릴, 및 헤테로아릴로부터 선택되고; R3, R3', R4, R5, R6, R6', R8 및 R9은 H, 할로겐, OH, NH2, SH, NO2, CN, 및 -L3-알킬, -L3-시클로알킬, -L3-헤테로알킬, -L3-할로알킬, -L3-아릴, -L3-헤테로시클로알킬, 및 -L3-헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 잔기로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 L3는 결합, O, NH, S, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, 및 -S(O)NH-로부터 선택되고; 여기서 상기 임의의 치환기는 할로겐, OH, C1-6알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알킬 및 할로-C1-6알콕시로부터 선택되고; R2 및 R3는 함께 임의로 치환된 4 내지 8-원 고리를 형성하고; 여기서 고리는 헤테로시클릭, 시클로알킬, 또는 아릴이고; (d) R7은 H, 할로겐, 및 -L4-H, -L4-알킬, -L4-시클로알킬, -L4-헤테로알킬, -L4-할로알킬, -L4-아릴, -L4-헤테로시클로알킬, 및 -L4-헤테로아릴로부터 선택되는 임의로 치환된 잔기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 L4는 결합, O, NH, OCH2, NHCH2, S, C1-C6알킬렌, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -C(O)NH-, -S(O)-, -S(O)2, 및 -S(O)NH-로부터 선택되고; 여기서 상기 임의의 치환기는 H, 할로겐, 시아노, OH, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-6알콕시, 할로-C1-6알콕시, C1-C4티오알킬, C1-C4티오알콕시 아릴, 아릴, 할로 아릴, 헤테로아릴, 할로 헤테로아릴, 및 NR10R11으로부터 선택되고; (e) R10 및 R11은 C1-C6알킬 및 C1-C6할로알킬로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 R10 및 R11은 함께 임의로 치환된 3 내지 8-원 헤테로시클릭 고리를 형성하고; (f) X는 O, NR2 또는 S이고; (g) Y는 N이되; 단, L이 N이고 Z가 C인 경우, 각 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9은 H가 아니다.

Diarylamine-containing compounds and compositions, and their use as modulators of steroid hormone nuclear receptorsDescribed herein are compounds that include a diarylamine structural feature. Also described herein are methods for making such compounds, methods for using such compounds to modulate the activity of steroid hormone nuclear receptors, and pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds. Also described herein are methods of using such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments to treat and/or prevent diseases or conditions associated with the activity of steroid hormone nuclear receptors.Have the compound or pharmaceutically acceptable salt thereof of formula (1) structure, pharmaceutically acceptable n-oxide, pharmaceutically active metabolite, pharmaceutically acceptable prodrug or acceptable solvent thingwherein,(a) a is cr 3=cr 4, n=cr 4, cr 3=n or cr 3r 3 'q is cr 5=cr 6, n=cr 6, cr 5=n or cr 6r 6 'l is cr 9or n; z is cr 8or n; (b) r 1be selected from h, oh, nh 2, sh, no 2, cn and optional replace be selected from following group :-l 1-alkyl ,-l 1-cycloalkyl ,-l 1-assorted alkyl ,-l 1-alkylhalide group ,-l 1-aryl ,-l 1-heterocyclylalkyl and-l 1-heteroaryl, wherein l 1be selected from key, o, nh, s ,-c (o)-,-c (s)-,-c (o) o-,-c (o) nh-,-s (o)-,-s (o) 2with-s (o) nh-; wherein said optional substituting group is selected from halogen, oh, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, halogen-c 1-6alkyl and halogen-c 1-6alkoxyl; (c) r 2be selected from h and optional replace be selected from following group :-l 2-alkyl ,-l 2-cycloalkyl ,-l 2-assorted alkyl ,-l 2-alkylhalide group ,-l 2-aryl ,-l 2-heterocyclylalkyl and-l 2-heteroaryl, wherein l 2be selected from key ,-c (o)-,-c (s)-,-c (o) o-,-c (o) nh-,-s (o)-,-s (o) 2with-s (o) nh-; wherein said optional substituting group is selected from halogen, oh, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, halogen-c 1-6alkyl, halogen-c 1-6alkoxyl, aryl, halogen aryl and heteroaryl; r 3, r 3 ', r 4, r 5, r 6, r 6 ', r 8and r 9be independently selected from h, halogen, oh, nh 2, sh, no 2, cn and optional replace be selected from following group :-l 3-alkyl ,-l 3-cycloalkyl ,-l 3-assorted alkyl ,-l 3-alkylhalide group ,-l 3-aryl ,-l 3-heterocyclylalkyl and-l 3-heteroaryl, wherein l 3be selected from key, o, nh, s ,-c (o)-,-c (s)-,-c (o) o-,-c (o) nh-,-s (o)-,-s (o) 2with-s (o) nh-; wherein said optional substituting group is selected from halogen, oh, c 1-6alkyl, c 1-6alkoxyl, halogen-c 1-6alkyl and halogen-c 1-6alkoxyl; r 2and r 3form optional 4 to 8 yuan of rings that replace together; wherein ring is heterocycle, cycloalkyl or aryl; (d) r 7be selected from h, halogen and optional replace be selected from following group :-l 4-h ,-l 4-alkyl ,-l 4-cycloalkyl ,-l 4-assorted alkyl ,-l 4-alkylhalide group ,-l 4-aryl ,-l 4-heterocyclylalkyl and-l 4-heteroaryl, wherein l 4be selected from key, o, nh, och 2, nhch 2, s, c 1-c 6alkylidene ,-c (o)-,-c (s)-,-c (o) o-,-c (o) nh-,-s (o)-,-s (o) 2with-s (o) nh-; wherein said optional substituting group is selected from h, halogen, cyano group, oh, c 1-c 6alkyl, c 1-c 6alkylhalide group, c 1- 6alkoxyl, halogen-c 1-6alkoxyl, c 1-c 4sulfane base, c 1-c 4thioalkoxy group aryl, aryl, halogen aryl, heteroaryl, halogen heteroaryl and nr 10r 11(e) r 10and r 11be independently selected from c 1-c 6alkyl and c 1-c 6alkylhalide group, perhaps r 10and r 11form optional 3 to 8 yuan of heterocycles that replace together; (f) x is o, nr 2or s; (g) y is n;condition be when l be n and z when being c, r 1, r 2, r 3, r 4, r 5, r 6, r 7, r 8and r 9not h separately.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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PI3K 억제제인 피라졸로피리미딘 화합물 및 이의 용도본 발명은 식(I)의 피라졸로피리미딘 화합물 및 이의 약학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다. 이러한 화합물은 지방 키나아제 PI3K의 활성을 억제할 수 있고, PI3K에 의해 매개되는 예컨대 암, 염증 및 자가면역질환 등 질환을 치료할 수 있다. 본 발명은 또한, 이러한 화합물을 함유하는 약물 조성물, 이러한 화합물의 제조 방법 및 PI3K에 의해 매개되는 암, 염증 및 자가면역질환을 치료하기 위한 약물을 제조하는데 있어서 이러한 화합물 또는 약물 조성물의 용도에 관한 것이다.식(I)의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염.(상기 식(I)에서,R1은 H, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 아릴기, 헤테로아릴기, 시클로알킬기 또는 헤테로시클로알킬기로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 아릴기, 헤테로아릴기, 시클로알킬기 또는 헤테로시클로알킬기는 선택적으로 1개 내지 5개의 R1a에 의해 치환되며;R1a는 H, 중수소, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 아릴기, 헤테로아릴기, 시클로알킬기 및 헤테로시클로알킬기로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 아릴기, 헤테로아릴기, 시클로알킬기 또는 헤테로시클로알킬기는 선택적으로 할로겐, 시아노기, ORa, SRa, NRbRc, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기 또는 헤테로시클로알킬기에 의해 치환되며;R2는 아릴기, 헤테로아릴기, 시클로알킬기 또는 헤테로시클로알킬기로부터 선택되고, 여기서 R2는 선택적으로 1개 내지 5개의 R2a에 의해 치환되며;R2a는 H, 할로겐, 시아노기, ORa, SRa, NRbRc, NRbC(O)Rd, NRbC(O)ORd, NRbC(O)NRbRc, NRbS(O)2Rd, NRbS(O)2NRbRc, C(O)NRbRc, C(O)ORd, S(O)2NRbRc, C(O)Rd, S(O)2Rd, P(O)RbRc, 알킬기, 알케닐기 또는 알키닐기로부터 선택되고;R3은 H, 중수소, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 중수소화 알킬기, 할로겐화 알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시알킬기, 시아노알킬기, 시클로알킬기 또는 시클로알킬알킬기로부터 선택되며;R4는 H, 알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시알킬기, 할로겐화 알킬기, 시아노알킬기, 시클로알킬기 또는 시클로알킬알킬기로부터 선택되고;R5는 H, 할로겐, 시아노기, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 아릴기, 헤테로아릴기, 시클로알킬기 또는 헤테로시클로알킬기로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 아릴기, 헤테로아릴기, 시클로알킬기 또는 헤테로시클로알킬기는 1개 내지 3개의 R5a에 의해 치환될 수 있으며;R5a는 H, 중수소, 할로겐, 시아노기, ORa, SRa, NRbRc, NRbC(O)Rd, NRbC(O)ORd, NRbC(O)NRbRc, NRbS(O)2Rd, NRbS(O)2NRbRc, C(O)NRbRc, C(O)ORd, S(O)2NRbRc, C(O)Rd, S(O)2Rd, P(O)RbRc, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 아릴기, 헤테로아릴기, 시클로알킬기 또는 헤테로시클로알킬기로부터 선택되고;R6 및 R7은 각각 H, 아미노기 또는 알킬기로부터 선택되며;Ra, Rb, Rc 및 Rd는 독립적으로 H, 알킬기, 할로겐화 알킬기, 히드록시알킬기, 알콕시알킬기, 시아노알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기, 헤테로시클로알킬기, 아릴기 또는 헤테로아릴기로부터 선택되거나; 또는Rb 및 Rc는 이들에 연결된 질소 원자와 함께 4 내지 7원 헤테로시클로알킬기를 형성하고, 선택적으로 1개 내지 3개의 Re에 의해 치환되며;Re는 H, 할로겐, 시아노기, ORa, SRa, NRbRc, NRbC(O)Rd, NRbC(O)ORd, NRbC(O)NRbRc, NRbS(O)2Rd, NRbS(O)2NRbRc, C(O)NRbRc, C(O)ORd, S(O)2NRbRc, C(O)Rd, S(O)2Rd, P(O)RbRc, 알킬기, 알케닐기, 알키닐기, 시클로알킬기, 헤테로시클로알킬기, 아릴기 또는 헤테로아릴기로부터 선택되고, 식(I)의 화합물 중의 임의의 수소 원자는 중수소일 수 있음)

PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUND AS PI3K INHIBITOR AND USE THEREOFThe present application relates to a pyrazolopyrimidine compound of Formula (I) and a pharmaceutically acceptable salt thereof. Such compounds can be used to inhibit the activity of a lipid kinase PI3K, and can also be used to treat diseases mediated by PI3K, such as cancers, inflammatory diseases, and autoimmune diseases. The present application also relates to a pharmaceutical composition containing such compounds, a method for preparing such compounds, and use of such compounds or pharmaceutical compositions in the preparation of a drug for treating cancers, inflammatory diseases, and autoimmune diseases mediated by PI3K.A compound of Formula (I): or a pharmaceutical salt thereof, wherein: R1 is selected from a group consisting of H, halogen, cyano, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl, wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocycloalkyl are optionally substituted with one to five R1a; R1a is selected from a group consisting of H, deuterium, halogen, cyano, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocycloalkyl are optionally substituted with halogen, cyano, ORa, SRa, NRbRc, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, or heterocycloalkyl; R2 is selected from a group consisting of aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl, wherein R2 is optionally substituted with one to five R2a; R2a is selected from a group consisting of H, halogen, cyano, ORa, SRa, NRbRc, NRbC(O)Rd, NRbC(O)ORd, NRbC(O)NRbRc, NRbS(O)2Rd, NRbS(O)2NRbRc, C(O)NRbRc, C(O)ORd, S(O)2NRbRc, C(O)Rd, S(O)2Rd, P(O)RbRc, alkyl, alkenyl, and alkynyl; R3 is selected from a group consisting of H, deuterium, alkyl, alkenyl, alkynyl, deuterated alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, cyanoalkyl, cycloalkyl, and cycloalkylalkyl; R4 is selected from a group consisting of H, alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, haloalkyl, cyanoalkyl, cycloalkyl, and cycloalkylalkyl; R5 is selected from a group consisting of H, halogen, cyano, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl, wherein alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, or heterocycloalkyl are substituted with one to three R5a; R5a is selected from a group consisting of H, deuterium, halogen, cyano, ORa, SRa, NRbRc, NRbC(O)Rd, NRbC(O)ORd, NRbC(O)NRbRc, NRbS(O)2Rd, NRbS(O)2NRbRc, C(O)NRbRc, C(O)ORd, S(O)2NRbRc, C(O)Rd, S(O)2Rd, P(O)RbRc, alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocycloalkyl; R6 and R7 are each selected from a group consisting of H, amino, and alkyl; Ra, Rb, Rc, and Rd are independently selected from a group consisting of H, alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, cyanoalkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl; or Rb and Rc, together with nitrogen atom(s) to which they are attached, form a four- to seven-membered heterocycloalkyl, and optionally substituted with one to three Re; and Re is selected from a group consisting of H, halogen, cyano, ORa, SRa, NRbRc, NRbC(O)Rd, NRbC(O)ORd, NRbC(O)NRbRc, NRbS(O)2Rd, NRbS(O)2NRbRc, C(O)NRbRc, C(O)ORd, S(O)2NRbRc, C(O)Rd, S(O)2Rd, P(O)RbRc, alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, and heteroaryl; and wherein, any hydrogen atom in the compound of Formula (I) may be deuterium.

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그 외 기타 의료용 기기 제조업

특허

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병용 요법본 발명은 KRas G12C 암을 치료하기 위한 조합 요법들에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 치료적 유효량의, pan ErbB 패밀리 억제제 및 화학식 (I), 화학식 (I-A) 또는 화학식 (I-B)의 KRAS G12C 억제제의 조합을 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 이를 필요로 하는 대상에서 암을 치료하는 방법들, 치료적 유효량의 상기 억제제들을 포함하는 약학적 조성물들, 상기 조성물들을 포함하는 키트들 및 이를 사용하는 방법들에 관한 것이다.이를 필요로 하는 대상에서 암을 치료하는 방법으로서, 치료적 유효량의, pan ErbB 패밀리 억제제 및 하기 화학식 (I)의 KRAS G12C 억제제 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 조합을 상기 대상에게 투여하는 단계를 포함하는, 방법:[이미지](여기서,X는 4-12원 포화된 또는 부분적으로 포화된 단환형, 가교된 또는 스피로사이클릭 고리이고, 상기 포화된 또는 부분적으로 포화된 단환형 고리는 하나 이상의 R8로 선택적으로 치환되고;Y는 결합, O, S 또는 NR5이고;R1은 -C(O)C(RA) [이미지]C(RB)p 또는 -SO2C(RA) [이미지]C(RB)p이고;R2는 수소, 알킬, 하이드록시알킬, 디하이드록시알킬, 알킬아미닐알킬, 디알킬아미닐알킬, -Z-NR5R10, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로아릴알킬이고, 상기 Z, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로아릴알킬 각각은 하나 이상의 R9로 선택적으로 치환될 수 있고;각각의 Z는 C1-C4 알킬렌이고;각각의 R3은 독립적으로 C1-C3 알킬, 옥소, 할로알킬, 하이드록실 또는 할로겐이고;L은 결합, -C(O)- 또는 C1-C3 알킬렌이고;R4는 수소, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 아르알킬 또는 헤테로아릴이고, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 아르알킬 및 헤테로아릴 각각은 하나 이상의 R6, R7 또는 R8로 선택적으로 치환될 수 있고;각각의 R5는 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이고;R6은 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고, 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴, 또는 헤테로아릴 각각은 하나 이상의 R7로 선택적으로 치환될 수 있고;각각의 R7은 독립적으로 할로겐, 하이드록실, C1-C6 알킬, 사이클로알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 시아노, 헤테로알킬, 하이드록시알킬 또는 Q-할로알킬이고, Q는 O 또는 S이고;R8은 옥소, C1-C3 알킬, C2-C4 알키닐, 헤테로알킬, 시아노, -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -N(R5)2이고, 상기 C1-C3 알킬은 시아노, 할로겐, -OR5, -N(R5)2, 또는 헤테로아릴로 선택적으로 치환될 수 있고각각의 R9는 독립적으로 수소, 옥소, 아실, 하이드록실, 하이드록시알킬, 시아노, 할로겐, C1-C6 알킬, 아르알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴알킬, 알콕시, 디알킬아미닐, 디알킬아미도알킬, 또는 디알킬아미닐알킬이고, 상기 C1-C6 알킬은 사이클로알킬로 선택적으로 치환될 수 있고;각각의 R10은 독립적으로 수소, 아실, C1-C3 알킬, 헤테로알킬 또는 하이드록시알킬이고;R11은 할로알킬이고;RA는 존재하지 않거나, 수소, 중수소, 시아노, 할로겐, C1-C3 알킬, 할로알킬, 헤테로알킬, -C(O)N(R5)2, 또는 하이드록시알킬이고;각각의 RB는 독립적으로 수소, 중수소, 시아노, C1-C3 알킬, 하이드록시알킬, 헤테로알킬, C1-C3 알콕시, 할로겐, 할로알킬, -ZNR5R11, -C(O)N(R5)2, -NHC(O)C1-C3 알킬, -CH2NHC(O)C1-C3 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 디알킬아미닐알킬, 또는 헤테로사이클릴알킬이고, 상기 헤테로사이클릴 부분은 할로겐, 하이드록실, 알콕시 및 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고, 상기 헤테로아릴 또는 상기 헤테로아릴알킬의 헤테로아릴 부분은 하나 이상의 R7로 선택적으로 치환되고;[이미지]이 삼중 결합인 경우, RA는 존재하지 않고, RB는 존재하고, p는 1이거나,또는 [이미지]이 이중 결합인 경우, RA는 존재하고, RB는 존재하고, p는 2이거나, 또는 RA, RB 및 이들이 부착된 탄소 원자는 하나 이상의 R7로 선택적으로 치환된 5-8원 부분적으로 포화된 사이클로알킬을 형성하고;m은 0 또는 1 내지 2의 정수이고;p는 1 또는 2임).

Combination therapyThe present invention relates to combination therapies for the treatment of KRas G12C cancer. In particular, the present invention relates to a method of treating cancer in a subject in need thereof comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pan ErbB family inhibitor in combination with an inhibitor of formula (I), formula I-a or formula I-B KRAS G12C; pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of the inhibitors, kits comprising the compositions, and methods of use thereof.A method of treating cancer in a subject in need thereof, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of a pan erbb family inhibitor in combination with a kras g12c inhibitor of formula (i):or a pharmaceutically acceptable salt thereof:wherein:x is a 4-12 membered saturated or partially saturated monocyclic ring, bridged ring or spirocyclic ring, wherein said saturated or partially saturated monocyclic ring is optionally substituted with one or more r8substitution;y is a bond, o, s or nr5；r1is-c (o) c (r)a)c(rb)por-so2c(ra)c(rb)p；r2is hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, -z-nr5r10heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, or heteroarylalkyl, wherein each of said z, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl, and heteroarylalkyl may optionally be substituted with one or more r9substitution;each z is a c1-c4 alkylene group;each r3independently is c1-c3 alkyl, oxo, haloalkyl, hydroxy, or halogen;l is a bond, -c (o) -or c1-c3 alkylene;r4is hydrogen, cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, aralkyl or heteroaryl, wherein each of the cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, aralkyl and heteroaryl may optionally be substituted with one or more r6、r7or r8substitution;each r5independently hydrogen or c1-c3 alkyl;r6is cycloalkyl, heterocyclyl, heterocyclylalkyl, aryl, or heteroaryl, wherein each of said cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, or heteroaryl may optionally be substituted with one or more r7substitution;each r7independently halogen, hydroxy, c1-c6 alkyl, cycloalkyl, alkoxy, haloalkyl, amino, cyano, heteroalkyl, hydroxyalkyl, or q-haloalkyl, wherein q is o or s;r8is oxo, c1-c3 alkyl, c2-c4 alkynyl, heteroalkyl, cyano, -c (o) or5、-c(o)n(r5)2、-n(r5)2whereinsaid c1-c3 alkyl group may optionally be substituted by cyano, halogen, -or5、-n(r5)2or heteroaryl substitution;each r9independently hydrogen, oxo, acyl, hydroxy, hydroxyalkyl, cyano, halogen, c1-c6 alkyl, aralkyl, haloalkyl, heteroalkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, alkoxy, dialkylamino, dialkylaminoalkyl, or dialkylaminoalkyl, wherein the c1-c6 alkyl can be optionally substituted with cycloalkyl;each r10independently hydrogen, acyl, c1-c3 alkyl, heteroalkyl, or hydroxyalkyl;r11is haloalkyl;raabsent, hydrogen, deuterium, cyano, halogen, c1-c3 alkyl, haloalkyl, heteroalkyl, -c (o) n (r)5)2or a hydroxyalkyl group;each rbindependently hydrogen, deuterium, cyano, c1-c3 alkyl, hydroxyalkyl, heteroalkyl, c1-c3 alkoxy, halogen, haloalkyl, -znr5r11、-c(o)n(r5)2-nhc (o) c1-c3 alkyl, -ch2nhc (o) c1-c3 alkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, dialkylaminoalkyl, or heterocyclylalkyl, wherein the heterocyclyl moiety is substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halogen, hydroxy, alkoxy, and c1-c3 alkyl, wherein the heteroaryl moiety of the heteroaryl or the heteroarylalkyl is optionally substituted with one or more r7substitution;when in usewhen it is a triple bond, then rais absent, rband p is equal to one and is present,or whenwhen it is a double bond, then raexist, rbis present and p is equal to two, or ra、rband the carbon atom to which it is attached form an optionally substituted groupby one or more r7substituted 5-8 membered partially saturated cycloalkyl;m is zero or an integer between 1 and 2; and isp is one or two.

73209

패션, 섬유류 및 기타 전문 디자인업

특허

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신발류 끈 조임 시스템물품용 끈 조임 시스템은 장력화 메커니즘(1004, 1702, 1802, 1808, 1902, 2102, 2122, 2202, 2302, 2402, 2502, 2508, 2602, 2702, 2802, 2902, 3002, 3202, 3302, 3402, 3502), 복수의 안내 부재(2410A), 및 끈(104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714)을 포함하고, 끈은 장력화 메커니즘(1004, 1702, 1802, 1808, 1902, 2102, 2122, 2202, 2302, 2402, 2502, 2508, 2602, 2702, 2802, 2902, 3002, 3202, 3302, 3402, 3502)과 동작 가능하게 커플링되고 복수의 안내 부재(2410A)를 통해서 물품의 끈(104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) 경로를 따라 경로화된다. 끈(104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714)의 제1 부분(2506, 2606)이 장력화 메커니즘(1004, 1702, 1802, 1808, 1902, 2102, 2122, 2202, 2302, 2402, 2502, 2508, 2602, 2702, 2802, 2902, 3002, 3202, 3302, 3402, 3502)으로부터 끈(104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) 경로의 상단 단부(1510, 1512, 1612, 1614)까지 직접적으로 경로화되도록 그리고 끈(104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714)의 제2 부분(2508, 2608)이 장력화 메커니즘(1004, 1702, 1802, 1808, 1902, 2102, 2122, 2202, 2302, 2402, 2502, 2508, 2602, 2702, 2802, 2902, 3002, 3202, 3302, 3402, 3502)으로부터 끈(104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) 경로의 하단 단부(1614)에 인접하는 위치까지 직접적으로 경로화되도록, 끈(104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714)이 끈(104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) 경로를 따라 경로화 된다. 장력화 메커니즘(1004, 1702, 1802, 1808, 1902, 2102, 2122, 2202, 2302, 2402, 2502, 2508, 2602, 2702, 2802, 2902, 3002, 3202, 3302, 3402, 3502)을 통한 끈(104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714)의 장력화는 끈(104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) 경로의 상단 단부(1510, 1512, 1612, 1614) 및 끈(104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) 경로의 하단 단부(1614)에 인접한 위치가 초기에 장력화되게 한다.신발류를 조이기 위한 끈 조임 시스템이며, 신발류는 대향 측면들 및 대향 측면들 사이에서 연장되는 끈 경로를 포함하고, 끈 경로의 하단 단부는 신발류의 앞심 부근에 배치되고, 끈 경로의 상단 단부는 하단 단부에 대향 배치되며, 끈 경로의 중간-부분은 상단 단부 및 하단 단부로부터 대략적으로 동일한 거리에 있으며, 끈 조임 시스템은:장력화 메커니즘; 신발류와 커플링되는 복수의 안내 부재; 및장력화 메커니즘과 동작 가능하게 커플링되고 복수의 안내 부재를 통해서 끈 경로를 따라 신발류 주위로 경로화되는 끈으로서, 장력화 메커니즘의 동작이 제1 부분 및 제2 부분 모두를 동시에 장력화하도록 장력화 메커니즘에 동작 가능하게 각각 커플링되는 제1 부분 및 제2 부분을 포함하는, 끈을 포함하고, 상기 끈은: 제1 부분이 장력화 메커니즘으로부터 끈 경로의 상단 단부까지 직접적으로 경로화되고 그로부터 끈 경로의 중간-부분을 향해서 경로화되도록; 그리고 제2 부분이 장력화 메커니즘으로부터 끈 경로의 중간-부분에 인접하는 곳까지 직접적으로 경로화되고 그로부터 끈 경로의 하단 단부를 향해서 경로화되고, 그에 따라 끈의 제1 부분 및 제2 부분의 장력화는 끈 경로의 상단 단부 및 중간-부분을 곧바로 장력화하고, 그에 의해서 신발류의 상응하는 부분들을 곧바로 조이도록; 끈 경로를 따라서 경로화되고;상기 끈은 끈 경로의 중간-부분과 하단 단부 사이에서 제2 부분에 연결된 제1 부분을 가지는 일체형 부재인, 끈 조임 시스템.

LACING SYSTEM FOR FOOTWEARA lacing system for an article may include a tensioning mechanism (1004, 1702, 1802, 1808, 1902, 2102, 2122, 2202, 2302, 2402, 2502, 2508, 2602, 2702, 2802, 2902, 3002, 3202, 3302, 3402, 3502), a plurality of guide members (2410A), and a lace (104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) that is operationally coupled with the tensioning mechanism (1004, 1702, 1802, 1808, 1902, 2102, 2122, 2202, 2302, 2402, 2502, 2508, 2602, 2702, 2802, 2902, 3002, 3202, 3302, 3402, 3502) and that is routed along a lace (104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) path of the article via the plurality of guide members (2410A). The lace (104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) is routed along the lace (104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) path so that a first portion (2506, 2606) of the lace (104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) is routed directly from the tensioning mechanism (1004, 1702, 1802, 1808, 1902, 2102, 2122, 2202, 2302, 2402, 2502, 2508, 2602, 2702, 2802, 2902, 3002, 3202, 3302, 3402, 3502) to a top end (1510, 1512, 1612, 1614) of the lace (104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) path and so that a second portion (2508, 2608) of the lace (104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) is routed directly from the tensioning mechanism (1004, 1702, 1802, 1808, 1902, 2102, 2122, 2202, 2302, 2402, 2502, 2508, 2602, 2702, 2802, 2902, 3002, 3202, 3302, 3402, 3502) to a position that is adjacent a bottom end (1614) of the lace (104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) path. Tensioning of the lace (104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714), via the tensioning mechanism (1004, 1702, 1802, 1808, 1902, 2102, 2122, 2202, 2302, 2402, 2502, 2508, 2602, 2702, 2802, 2902, 3002, 3202, 3302, 3402, 3502), causes the top end (1510, 1512, 1612, 1614) of the lace (104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) path and the position adjacent the bottom end (1614) of the lace (104, 106, 1506, 1604, 2406, 2408, 2506, 2706, 2708, 714) path to be initially tensioned.A lacing system for tightening footwear, the footwear having opposing sides and a lace path extending between the opposing sides with a bottom end that is positioned near a toe box of the footwear, a top end that is positioned opposite the bottom end, and a mid- portion that is roughly equidistant from the top end and the bottom end, the lacing system comprising:a tensioning mechanism;a plurality of guide members that are coupled with the footwear; and a lace that is operationally coupled with the tensioning mechanism and routed about the footwear along the lace path via the plurality of guide members, the lace comprising a first portion and a second portion that are each operationally coupled with the tensioning mechanism so that operation of the tensioning mechanism simultaneously tensions both the first portion and the second portion, wherein the lace is routed along the lace path such that:the first portion is routed directly from the tensioning mechanism to the top end of the lace path and is routed therefrom toward the mid-portion of the lace path; andthe second portion is routed directly from the tensioning mechanism to adjacent the mid-portion of the lace path and is routed therefrom toward the bottom end of the lace path such that tensioning of the first portion and the second portion of the lace immediately tensions the top end and the mid-portion of the lace path and thereby immediately tightens corresponding portions of the footwear;wherein the lace is a unitary member with the first portion connected to the second portion between the mid-portion and the bottom end of the lace path.

21102

생물학적 제제 제조업

특허

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신규한 파네실 트랜스퍼라제 저해제, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약학 조성물(NOVEL FARNESYL TRANSFERASE INHIBITORS, THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONHS CONTAINING SAME)화학식 (Ⅰ)의 신규한 파네실 트랜스퍼라제, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약학 조성물. 화학식 (Ⅰ)에서, R1은 Y-S-A1-이고(Y는 수소 원자, 아미노산 잔기, 지방산 잔기, 알킬 또는 알콕시카보닐 라디칼, 또는 R4가 페닐라디칼로 임의로 치환된 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬 라디칼 또는 화학식 (Ⅱ)의 라디칼 [여기에서, A1, X1, Y1, R′1, R2, R′2 및 R은 하기와 같이 정의된다]인 R4-S라디칼이고, A1은 그룹 C(X1)(Y1)에 대해 α위치에서 아미노 또는 알킬아미노, 디알킬아미노, 알카닐아미노 또는 알콕시카보닐아미노 라디칼로 임의로 치환된, 1 내지 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬렌 라디칼이다. X1 및 Y1은 각각 수소 원자이거나, 이들이 연결되는 탄소 원자와 함께 C=O 그룹을 형성하며, R′1은 수소 또는 메틸이고, R2는 히드록시, 알콕시, 머캅토, 알킬티오, 알킬설피닐 또는 알킬설포닐로 임의로 치환된 1 내지 6개의 탄소 원자를 포함하는 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼이고, R2가 히드록시 라디칼로 치환된 알킬 라디칼인 가정하에 R2는 α위치에 카복시 라디칼을 갖는 락톤을 형성할 수 있으며, R′2는 수소 또는 메틸이고, R은 수소 원자 또는 임의로 치환된 알킬 라디칼 또는 임의로 치환된 페닐 라디칼이며, 이는 라디칼(a)가 나프틸 고리의 위치 5 또는 6에 있다는 조건하에서이다. 신규한 생성물은 항암성을 갖는다.화학식(Ⅰ)의 신규한 생성물. [화학식 Ⅰ] [이미지] 상기식에서, R1은 Y-S-A1-의 라디칼[여기에서, Y는 수소 원자 또는 아미노산 잔기 또는 지방산 잔기 또는 알킬 또는 알킬 또는 알콕시카보닐 라디칼 또는 R4-S 라디칼(여기에서, R4는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하고 페닐 라디칼로 임의로 치환된 알킬 라디칼, 또는 화학식(Ⅱ)의 라디칼: [화학식 Ⅱ] [이미지] 을 나타낸다)을 나타내고, A1은 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하고, C(X1)(Y1) 그룹에 대한 α위치에서 아미노 라디칼, 1 내지 6개의 잭쇄 또는 측쇄 탄소 원자를 함유하는 알킬아미노 라디칼, 각각의 알킬부가 1 내지 6개의 직쇄 또는 측쇄 탄소 원자를 함유하는 디알킬아미노 라디칼, 1 내지 6개의 직쇄 도는 측쇄 탄소 원자를 함유하는 알카노일아미노 라디칼 또는 알킬부가 1 내지 6개의 직쇄 또는 측쇄 탄소 원자를 함유하는 알콕시카보닐아미노 라디칼로 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄 알킬렌 라디칼을 나타내며, X1 및 Y1은 각각 수소 원자를 나타내거나 이들이 결합되는 탄소 원자와 함께 C=O 그룹을 형성하며, R′1은 수소 원자 또는 메틸 라디칼을 나타내며, R2는 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하고, 히드록실 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 라디칼, 머캅토 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬티오 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬설피닐 라디칼 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬설포닐 라디칼로 임의로 치환된 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알케닐 또는 알키닐 라디칼을 나타내며, R2가 히드록시 라디칼로 치환된 알킬 라디칼을 나타낼 때, R2는 α위치에 카복시 라디칼을 갖는 락톤을 형성할 수 있으며, R'2 는 수소 원자 또는 메틸 라디칼을 나타내며, R은 수소 원자이거나 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하고, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알콕시 라디칼, 1내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬티오 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬설피닐 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬설포닐 라디칼, 페닐 라디칼, 페녹시 라디칼, 페닐티오 라디칼, 페닐설피닐 라디칼, 페닐설포닐 라디칼, 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬아미노 라디칼 또는 각각의 알킬부가 1 내지 4개의 탄소 원자를 함유하는 디알킬아미노 라디칼로 임의로 치환된 알킬 라디칼, 또는 할로겐 원자 및 알킬, 알킬옥시, 알킬티오 또는 알카노일 라디칼중에서 선택된 하나 이상의 원자 또는 라디칼로 임의로 치환된 페닐 라디칼을 나타내며, 라디칼 [이미지] 는 나프틸환의 5- 또는 6-위치에 있다.

Novel farnesyl transferase inhibitors, their preparation and pharmaceutical compositions containing sameThis invention relates to transferase inhibitors of the formula (I), their preparation, and pharmaceutical compositions containing them. (I) In formula (I), R1 is Y-S-A1-(Y is a hydrogen atom, an amino acid residue, a fatty acid residue, an alkyl radical, an alkoxycarbonyl radical, or an R4-S- radical in which R4 is an alkyl radical containing 1 to 4 carbon atoms optionally substituted by a phenyl radical or a radical of the formula (II)(II) in which A1 is an alkylene radical containing 1 to 4 carbon atoms optionally substituted at the position alpha in the grouping >C(X1)(Y1) with an amino, alkylamino, dialkylamino, alkanoylamino, or alkoxycarbonylamino radical); X1 and Y1 are each a hydrogen atom or form, together with the carbon atom to which they are connected, a >C=O grouping; R'1 is hydrogen or methyl; R2 is an alkyl, alkenyl or an alkynyl radical containing 1 to 6 carbon atoms optionally substituted by a hydroxyl, alkoxy, mercapto, alkylthio, alkylsulphinyl, or alkylsulphonyl, wherein when R2 is an alkyl radical substituted by a hydroxyl radical, R2 can form a lactone with the carboxyl radical at the alpha position; R'2 is hydrogen or methyl; and R is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl radical or an optionally substituted phenyl radical; and the radical is in position 5 or 6 of the naphthyl ring. These compounds have anti-cancer properties.The novel cpd shown in the general formula i: in general formula (i), r 1represent general formula y-s-a 1-shown in group, wherein y represents hydrogen atom, or the residue of amino acid whose rest part or lipid acid or alkyl or carbalkoxy or r wherein 4represent c 1-4alkyl, the radicals r that depends on the needs and replaced by group shown in phenyl or the following general formula 4-s- a in the formula 1, x 1, r 1', r 2, r 2' with r as giving a definition a 1represent straight or branched c 1-4alkylidene group is at group＞c (x 1) (y 1) the α position can depend on the needs and replaced by following groups: amino, straight or branched c 1-6alkylamino, wherein each moieties is c 1-6the straight or branched dialkyl amido of alkyl, straight or branched c 1-6alkanoyl amido or wherein moieties be straight or branched c 1-6the alkoxycarbonyl amido of alkyl, x 1and y 1represent hydrogen atom or the two together with forming group＞c=o, r jointly respectively with its bonded carbon atom 1' represent hydrogen atom or methyl, r 2representative can be determined on a case-by-case basis by hydroxyl, c 1-4alkoxyl group, sulfydryl, c 1-4alkylthio, c 1-4alkyl sulphinyl or c 1-4the c that alkyl sulphonyl replaces 1-6straight or branched alkyl, alkenyl or alkynyl are worked as r 2during alkyl that representative is replaced by hydroxyl, r 2can form lactone, r with α position carboxyl 2' the c that represents hydrogen atom or methyl, r to represent hydrogen atom or can be replaced by following groups 1-6alkyl: c 1-4alkoxyl group, c 1-4alkyl sulfide, c 1-4alkyl sulfenyl, c 1-4alkyl sulfonyl, phenyl, phenoxy group, thiophenyl, phenyl sulfinyl, benzene sulfonyl, c 1-4alkylamino, wherein each alkyl all contains the dialkyl amido of 1-4 carbon atom, perhaps can be by the one or more atom of hydrogen atom and alkyl, alkoxyl group, alkylthio or alkanoyl or phenyl that group replaces of being selected from, and condition is a group be in 5 or 6 that naphthalene is examined.

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물질 검사, 측정 및 분석 기구 제조업

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무기 반도전성 재료 및 유기 결합제를 포함하는 반도체 조성물본 발명은 무기 반도전성 재료 및 유기 결합제를 포함하는 반도체 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 반도체 조성물로 이루어지는 반도전성 층을 포함하는 전자 소자에 관한 것이다.무기 반도전성 재료 및 유기 결합제를 포함하는 반도전성 조성물로서, 상기 유기 결합제가 화학식 (I) 의 것인 반도체 조성물:[이미지][식 중,a 는 각 경우 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6 및 7 로 이루어진 군에서 선택되는 정수이고,A0 및 A1 은 각 경우 서로 독립적으로, C-R5 또는 N 이고, 단, A0 및 A1 중 하나 이상은 N 이고,b1, b2, b3, b4, c1, c2, c3 및 c4 는 각각, 각 경우 서로 독립적으로, 0 또는 1 이고,Sp1, Sp2, Sp3 및 Sp4 는 각 경우 서로 독립적으로, 화학식 (III-a) 내지 (III-h)[이미지][이미지]로 이루어진 군에서 선택되고,Ar1, Ar2, Ar3 및 Ar4 는 각 경우 서로 독립적으로, 화학식 (II)[이미지](식 중, * 는 각각의 기 Sp1, Sp2, Sp3 또는 Sp4 또는 - 이것이 존재하지 않는 경우 - 화학식 (II) 의 중심 단위, 각각의 기 R1, R2, R3 또는 R4 및 치환기 R7 및 R8 에 대한 각각의 결합을 나타낸다)에서 선택되고,R1, R2, R3, R4 및 - 존재하는 경우 - R5 및 R6 은 각 경우 서로 독립적으로, 기 RA 또는 기 RB 이고, 단, R1, R2, R3, R4 및 - 존재하는 경우 - R5 및 R6 중 하나 이상은 기 RA 이고,RA 는 각 경우 독립적으로,(i) H, F, Br, Cl, -CN, -CH2Br, -CH2OR0, -NC, -NCO, -NCS, -OCN, -SCN, -C(O)NR0R00, -C(O)X0, -C(O)R0, -C(O)R0-OR00, -NR0R00, -PR0R00, -O-P(OR0)(OR00), -O-PH(O)-OR0, -SH, -SR0, -S(O)R0, -SO3H, -SO2R0, -SO3R0, -NO2, -SF5, -C≡C-R0, -CR0=CR00R000,(ii) 1 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 불소화 알킬,(iii) 1 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 알킬 또는 불소화 알킬 (2 개의 인접한 탄소 원자는 -CR0=CR00- 또는 -C≡C- 로 대체된다),(iv) 1 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 알킬 또는 불소화 알킬 (하나 이상의, 바람직하게는 비-인접한, 탄소 원자는 헤테로원자 또는 헤테로원자 기로 대체된다),(v) 6 내지 30 개의 탄소 고리 원자를 갖는 아릴,(vi) 5 내지 30 개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴(상기 아릴 및 헤테로아릴은 비치환될 수 있거나 또는 하나 이상의 기 RS 로 치환될 수 있고, 상기 알킬 및 불소화 알킬은 RS, 본원에서 정의한 바와 같은 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있다)로 이루어진 군에서 선택되고,RB 는 각 경우 독립적으로,(i) H, -SiR0R00R000,(ii) 1 내지 40 개의 탄소 원자를 갖는 알킬,(iii) 1 내지 39 개의 탄소 원자를 갖는 알콕시,(iv) -(CH2)d-R9 (식 중, d 는 1 내지 5 의 정수이고, R9 는(a) -SiR0R00R000, -C≡C-SiR0R00R000,(b) 1 내지 19 개의 탄소 원자를 갖는 알킬,(c) 1 내지 19 개의 탄소 원자를 갖는 알킬 (2 개의 인접한 탄소 원자는 -CR0=CR00- 또는 -C≡C- 로 대체된다),(d) 1 내지 19 개의 탄소 원자를 갖는 알킬 (하나 이상의, 바람직하게는 비-인접한, 탄소 원자는 본원에서 정의한 바와 같은 헤테로원자 또는 헤테로원자 기로 대체된다),(e) 6 내지 30 개의 탄소 고리 원자를 갖는 아릴, 및(f) 5 내지 30 개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴(상기 아릴 및 헤테로아릴은 비치환될 수 있거나 또는 하나 이상의 기 RS 로 치환될 수 있고, 상기 알킬 및 불소화 알킬은 RS, 아릴 및 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 기로 치환될 수 있다)로 이루어진 군에서 선택된다)로 이루어진 군에서 선택되고,R0, R00 및 R000 은 각 경우 서로 독립적으로, H, F, C1-40 오르가닐 또는 오르가노헤테릴, 및 치환 C1-40 오르가닐 또는 오르가노헤테릴로 이루어진 군에서 선택되고,X0 은 각 경우 독립적으로, F, Cl, Br 및 I 로 이루어진 군에서 선택되고,RS 는 각 경우 독립적으로, 1 내지 30 개의 탄소 원자를 갖는 알킬, 1 내지 30 개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬, 6 내지 30 개의 탄소 고리 원자를 갖는 아릴, F, Cl, Br, I, 1 내지 30 개의 탄소 원자를 갖는 알킬 및 1 내지 30 개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기로 치환되는 6 내지 30 개의 탄소 고리 원자를 갖는 아릴, 1 내지 30 개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴, F, Cl, Br, I, 1 내지 30 개의 탄소 원자를 갖는 알킬 및 1 내지 30 개의 탄소 원자를 갖는 할로겐화 알킬로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 하나 이상의 기로 치환되는 1 내지 30 개의 고리 원자를 갖는 헤테로아릴로 이루어진 군에서 선택된다].

Semiconductor composition comprising an inorganic semiconducting material and an organic binderThe present invention relates to a semiconductor composition comprising an inorganic semiconducting material and an organic binder. The present invention further relates to an electronic device comprising a semiconducting layer consisting of such semiconductor composition.Semiconductor composition, it includes inorganic semiconductor material and organic bond, and the organic bond has formula (i)whereina at each occurrence independently of other any ground be selected from 1,2,3,4,5,6 and 7 integer,a0and a1it is c-r independently of one another at each occurrence5or n, condition is a0and a1at least one of be n,b1, b2, b3, b4, c1, c2, c3 and c4 are each 0 or 1 independently of one another at each occurrence,sp1, sp2, sp3and sp4formula (iii-a) to (iii-h) is independently from each other at each occurrencear1, ar2, ar3and ar4formula (ii) is independently from each other at each occurrence,wherein * is represented to each group sp1, sp2, sp3or sp4if each key or they be not present, then it represents that to formula (ii) each key of center cell, to each group r1, r2, r3or r4each key and to substituent r7and r8each key；r1, r2, r3, r4if with the r existed5and r6it is group r independently of one another at each occurrenceaor group rb, condition is r1, r2, r3, r4if with the r existed5and r6at least one of be group ra,raat each occurrence independently selected from(i) h, f, br, cl ,-cn ,-ch2br ,-ch2or0,-nc ,-nco ,-ncs ,-ocn ,-scn ,-c (o) nr0r00,-c (o) x0,-c (o) r0,-c (o) r0-or00,-nr0r00,-pr0r00,-o-p (or0)(or00) ,-o-ph (o)-or0,-sh ,-sr0,-s (o)r0,-so3h ,-so2r0,-so3r0,-no2,-sf5,-c ≡ c-r0,-cr0=cr00r000,(ii) there is the fluorinated alkyl of 1 to 40 carbon atom,(iii) there is the alkyl or fluorinated alkyl of 1 to 40 carbon atom, the adjacent carbon atom of two of which is by-cr0=cr00- or-c ≡ c- are substituted,(iv) there is the alkyl or fluorinated alkyl of 1 to 40 carbon atom, wherein one or more, preferably non-conterminous carbon atom quilt hetero atom or heteroatom group are substituted,(v) there is the aryl of 6 to 30 carboatomic ring atoms,(vi) there is the heteroaryl of 5 to 30 annular atoms,wherein described aryl and heteroaryl can be unsubstituted or by one or more group rssubstitution, and wherein described alkyl and fluorine r can be selected from by one or more by changing alkyls, the substituent group of aryl and heteroaryl as defined herein,rbat each occurrence independently selected from(i) h ,-sir0r00r000,(ii) there is the alkyl of 1 to 40 carbon atom,(iii) there is the alkoxy of 1 to 39 carbon atom,(iv)-(ch2)d-r9, wherein d is integer 1 to 5, and r9it is selected from(a)-sir0r00r000,-c ≡ c-sir0r00r000,(b) there is the alkyl of 1 to 19 carbon atom,(c) there is the alkyl of 1 to 19 carbon atom, the adjacent carbon atom of two of which is by-cr0=cr00- or-c ≡ c- replacements,(d) there is the alkyl of 1 to 19 carbon atom, wherein one or more, preferably non-conterminous carbon atom is defined herein hetero atom or heteroatom group substitute,(e) there is the aryl of 6 to 30 carboatomic ring atoms, and(f) there is the heteroaryl of 5 to 30 annular atoms,wherein described aryl and heteroaryl can be unsubstituted or by one or more group rssubstitution, and wherein described alkyl and fluorine r can be selected from by one or more by changing alkyls, the substituent group of aryl and heteroaryl,r0, r00and r000h, f, c are independently from each other at each occurrence1-40organic group or organic miscellaneous base, and the c replaced1-40 organic group or organic miscellaneous base,x0at each occurrence independently selected from f, cl, br and i,rsat each occurrence independently selected from the alkyl with 1 to 30 carbon atom, the alkyl halide with 1 to 30 carbon atom base, the aryl with 6 to 30 carboatomic ring atoms, by least one independently selected from f, cl, br, i substituent group have 6 to the aryl of 30 carboatomic ring atoms, the alkyl with 1 to 30 carbon atom and the haloalkyl with 1 to 30 carbon atom, with 1 to the heteroaryl of 30 annular atoms, by least one independently selected from f, cl, br, i substituent group has 1 to 30 ring original the heteroaryl of son, the alkyl with 1 to 30 carbon atom and the haloalkyl with 1 to 30 carbon atom.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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HPK1의 억제제인 이소퀴놀린본 발명은 HPK1(조혈 전구 키나제 1)의 억제제인 이소퀴놀린 화합물 및 이의 용도에 관한 것이다. 상기 화합물은 HPK1-의존성 장애의 치료 및 면역 반응의 강화에 유용하다. 본 발명은 또한 HPK1의 억제 방법, HPK1-의존성 장애의 치료 방법, 면역 반응의 강화 방법, 및 이소퀴놀린 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용되는 염:[화학식 I][이미지]상기 식에서,R1은 수소, 할로겐, 시아노, C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, C1-6 할로알킬, C1-6 하이드록시알킬, 하이드록실, C1-6 알콕실, 임의적으로 치환된 아미노 또는 임의적으로 치환된 아실아미노이고;R2는 (a) O, S 및 N으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖고 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 임의적으로 치환된 5 내지 10원 헤테로아릴 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴; (b) 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 임의적으로 치환된 C6-10 아릴; (c) 수소, 할로겐, 시아노; 또는 Ra가 각각 독립적으로 C1-6 알킬이고, Rb가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이거나, Ra 및 Rb가 이들이 부착된 원자와 함께 임의적으로 치환된 5 내지 10원 헤테로사이클릴을 형성하는, -NRbC(O)Ra, -NRbSO2Ra, -SO2NRaRb 또는 -SO2Ra; (d) Ra1이 각각 독립적으로 C6-10 아릴로 임의적으로 치환된 C1-6 알킬; 5 내지 10원 헤테로아릴; 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴이고, 상기 C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 및 5 내지 10원 헤테로사이클릴이 임의적으로 치환된, -ORa1 또는 -(C1-6 알킬렌)-ORa1; (e) 1 내지 5개의 치환기로 각각 임의적으로 치환된 C1-6 알킬, C2-6 알켄일 또는 C2-6 알킨일; (f) 1 내지 5개의 치환기로 임의적으로 치환된 C3-8 사이클로알킬; (g) Ra2가 각각 독립적으로 수소 또는 C1-6 알킬이고, Rb2가 수소, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 또는 5 내지 10원 헤테로사이클릴이거나, Ra2 및 Rb2가 이들이 부착된 원자와 함께 임의적으로 치환된 5 내지 10원 헤테로사이클릴을 형성하고, C1-6 알킬, C6-10 아릴, 5 내지 10원 헤테로아릴 및 5 내지 10원 헤테로사이클릴이 임의적으로 치환된, -C(O)NRa2Rb2 또는 -NRa2(CO)Rb2; 또는 (h) 5 또는 6원 헤테로아릴, 5 내지 10원 헤테로사이클릴, C6-10 아릴 및 C3-7 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 고리와 융합된 5 내지 10원 헤테로아릴이고, 이때 R2의 5 내지 10원 헤테로아릴 및 융합된 고리는 1 내지 4개의 치환기로 임의적으로 치환되고;R3은 수소, 시아노, 할로겐, 임의적으로 치환된 C1-6 알킬, 임의적으로 치환된 C2-9 헤테로사이클릴 또는 임의적으로 치환된 C1-6 알콕시이고;R4는 A-C(O)- 또는 D이고;A는 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, C2-9 헤테로아릴, C2-9 헤테로사이클릴, -NHRg 또는 -ORh이고, 이때 A의 C1-6 알킬, C3-7 사이클로알킬, C2-9 헤테로아릴 및 C2-9 헤테로사이클릴은 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 임의적으로 치환되고;Rg 및 Rh는 독립적으로 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C3-7 사이클로알킬, C6-10 아릴, C2-9 헤테로아릴 또는 C2-9 헤테로사이클릴이고, 이때 Rg 및 Rh의 C1-6 알킬, C2-6 알켄일, C3-7 사이클로알킬, C6-10 아릴, C2-9 헤테로아릴 및 C2-9 헤테로사이클릴은 독립적으로 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 임의적으로 치환되고;D는 수소, C6-10 아릴; O, S 및 N으로부터 선택되는 1 내지 4개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 10원 헤테로아릴; 또는 5 또는 6원 헤테로아릴, 5 내지 10원 헤테로사이클릴, C6 아릴 및 C3-8 사이클로알킬로 이루어진 군으로부터 선택되는 고리와 융합된 5 내지 10원 헤테로아릴이고, 이때 D의 5 내지 10원 헤테로아릴 및 융합된 고리는 1, 2, 3, 4 또는 5개의 치환기로 임의적으로 치환되되,상기 화합물은 N-(8-아미노-3-이소퀴놀린일)-N'-에틸-우레아, 5-[(8-아미노-3-이소퀴놀린일)아미노]-2-피라진카보니트릴 및 5-[(8-아미노-3-이소퀴놀린일)아미노]-3-[(1R)-2-(다이메틸아미노)-1-메틸에톡시]-2-피라진카보니트릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물 및 이의 약학적으로 허용되는 염이 아니다.

Isoquinolines as inhibitors of HPK1Isoquinoline compounds and their use as inhibitors of HPK1 (hematopoietic kinase 1) are described. The compounds are useful in treating HPK1 -dependent disorders and enhancing an immune response. Alsodescribed are methods of inhibiting HPK1, methods of treating HPK1 -dependent disorders, methods for enhancing an immune response, and methods for preparing the isoquinoline compounds.A compound of formula i:or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein,r1is hydrogen, halogen, cyano, c1-6alkyl radical, c3-7cycloalkyl radical, c1-6haloalkyl, c1-6hydroxyalkyl, hydroxy, c1-6alkoxy, optionally substituted amino or optionally substituted amido;r2is (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) or (h):(a) a 5-10 membered heteroaryl or 5-10 membered heterocyclyl having 1-4 heteroatoms selected from o, s and n; and optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents; or(b) c optionally substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents6-10an aryl group; or(c) hydrogen, halogen, cyano, -nrbc(o)ra、–nrbso2ra、–so2nrarb(ii) a or-so2ra(ii) a wherein r isaeach independently is c1-6alkyl, and rbindependently is hydrogen or c1-6an alkyl group; or raand rbto which they are connectedthe atoms taken together form an optionally substituted 5-10 membered heterocyclyl; or(d)–ora1or- (c)1-6alkylene) -ora1(ii) a wherein r isa1each independently is optionally a ground warp c6-10aryl substituted c1-6an alkyl group; 5-10 membered heteroaryl; or a 5-10 membered heterocyclic group; wherein said c6-10aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 5-10 membered heterocyclyl are optionally substituted; or(e)c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl or c2-6alkynyl, each of which is optionally substituted with 1 to 5 substituents; or(f)c3-8cycloalkyl, optionally substituted with 1 to 5 substituents;(g)–c(o)nra2rb2or-nra2(co)rb2wherein r isa2each independently is hydrogen or c1-6alkyl, and rb2is hydrogen, c1-6alkyl radical, c6-10aryl, 5-10 membered heteroaryl or 5-10 membered heterocyclyl; or ra2and rb2together with the atoms to which they are attached form an optionally substituted 5-10 membered heterocyclyl; wherein said c1-6alkyl radical, c6-10aryl, 5-10 membered heteroaryl, and 5-10 membered heterocyclyl are optionally substituted; or(h)5-10 membered heteroaryl with a compound selected from 5-or 6-membered heteroaryl, 5-10 membered heterocyclyl, c6-10aryl and c3-7ring fusion of cycloalkyl, wherein r2said 5-10 membered heteroaryl and said fused ring of (a) are optionally substituted with 1 to 4 substituents;r3is hydrogen, cyano, halogen, optionally substituted c1-6alkyl, optionally substituted c2-9heterocyclyl, or optionally substituted c1-6an alkoxy group; andr4is a-c (o) -or d;a is c1-6alkyl radical, c3-7cycloalkyl radical, c2-9heteroaryl group, c2-9heterocyclyl, -nhrgor-orh(ii) a wherein said c of a1-6alkyl radical, c3-7cycloalkyl, 7c2-9heteroaryl and c2-9heterocyclic radicaloptionally independently substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents;rgand rhindependently is c1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c3-7cycloalkyl radical, c6-10aryl radical, c2-9heteroaryl or c2-9a heterocyclic group; wherein r isgand rhsaid c of1-6alkyl radical, c2-6alkenyl radical, c3-7cycloalkyl radical, c6-10aryl radical, c2-9heteroaryl and c2-9heterocyclyl is optionally independently substituted with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents; andd is hydrogen or c6-10aryl or 5-10 membered heteroaryl having 1-4 heteroatoms selected from o, s and n; or 5-10 membered heteroaryl with a group selected from 5-or 6-membered heteroaryl, 5-10 membered heterocyclyl, c6aryl and c3-8ring fusion of cycloalkyl; wherein the 5-10 membered heteroaryl and the fused ring of d are optionally substituted with 1, 2, 3, 4, or 5 substituents;with the proviso that the compound is not a compound selected from the group consisting of n- (8-amino-3-isoquinolinyl) -n' -ethyl-urea, 5- [ (8-amino-3-isoquinolinyl) amino ] -2-pyrazinecarbonitrile and 5- [ (8-amino-3-isoquinolinyl) amino ] -3- [ (1r) -2- (dimethylamino) -1-methylethoxy ] -2-pyrazinecarbonitrile, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

20111

석유화학계 기초 화학 물질 제조업

특허

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아릴 화합물의 합성화학식 (1)의 아릴 화합물의 합성 방법. [이미지]화학식 (2)의 화합물을 화학식 (3)의 화합물과 제1 세트의 반응 조건하에 반응시켜 화학식 (4)의 화합물을 생성시킨 다음에 화학식 (4)의 화합물을 하나 이상의 시약과 제2 세트의 반응 조건하에 반응시켜 화학식 (1)의 화합물을 생성시키는 단계를 포함하는, 화학식 (1)의 화합물의 합성 방법:[이미지]화학식 (1)[이미지]화학식 (2)[이미지]화학식 (3)[이미지]화학식 (4)상기 식에서,n은 1 - 6이고;U는 벤젠 또는 피리딘이고;T는 [이미지], [이미지] 또는 [이미지]이고;V는 [이미지] 또는 [이미지]이고;W는 벤젠 또는 피리딘이고;Y는 -BK-GIMJ+이고;G는 할로겐이고;M은 임의의 (I)족 또는 (II)족 금속이고;K는 1 또는 2이고;I는 3 또는 4이고;J는 1 또는 2이고;X는 할로겐이고;각각의 R1은 i-xxxiii 중 임의의 하나 이상으로부터 독립적으로 선택될 수 있으며: i. H;ii. C1-8 알킬;iii. C1-8 헤테로알킬;iv. 하기로부터 독립적으로 선택된 카르복실산 및 관련 유도체:a) 카르복실산, [이미지],b) 알킬 카르복실산, [이미지] (여기서 n= 1-8이다);c) 티오카르복실산, [이미지],d) 알킬 티오카르복실산, [이미지] (여기서 n= 1-8이다);e) 에스테르, [이미지], f) 알킬 에스테르, [이미지] (여기서 n= 1-8이다);g) 티오에스테르, [이미지], h) 알킬 티오에스테르, [이미지] (여기서 n= 1-8이다),i) 디티오에스테르, [이미지],j) 알킬 디티오에스테르, [이미지] (여기서 n= 1-8이다),v. 하기로부터 독립적으로 선택된 카르복실산의 아미드 유도체:k) 아미드, [이미지],l) 티오아미드, [이미지],vi. 하기로부터 독립적으로 선택된 알데히드, 케톤 및 그의 유도체:m) 알데히드, [이미지],n) 티알, [이미지],o) 케톤, [이미지],p) 티오케톤, [이미지], q) 아세탈, [이미지] (여기서 n =1-3이다),r) 디티오아세탈, [이미지] (여기서 n =1-3이다),vii. 하기로부터 독립적으로 선택된 아민, 알킬 아민 및 그의 유도체:s) 아민, [이미지],t) 아미드, [이미지],u) 티오아미드, [이미지],v) 암모늄 염, [이미지],w) 알킬 아민, [이미지] (여기서 n = 1-8이다),x) 알킬 아미드, [이미지] (여기서 n = 1-8이다),y) 알킬 티오아미드, [이미지] (여기서 n = 1-8이다),z) 알킬 암모늄 염, [이미지] (여기서 n = 1-8이다), aa) 이민, [이미지] 및 [이미지],bb) 구아니딘, [이미지],cc) 아미딘, [이미지],viii. 니트릴 (시아노), [이미지],ix. 이소니트릴, [이미지],x. 시아네이트, [이미지],xi. 이소시아네이트, [이미지],xii. 티오시아네이트, [이미지],xiii. 이소티오시아네이트, [이미지],xiv. 아조, [이미지],xv. 니트로, [이미지],xvi. 니트라이트, [이미지],xvii. 니트로소, [이미지],xviii. N-말단 펩티드 서열, [이미지] (여기서 q= 1 - 3이고 Rpep는 아미노산을 형성하는 임의의 기이다),xix. C-말단 펩티드 서열, [이미지] (여기서 q= 1 - 3이고 Rpep는 아미노산을 형성하는 임의의 기이다),xx. 하기로부터 독립적으로 선택된 인계 치환기 (여기서 인 원자는 3+ 또는 5+ 산화 상태로 존재한다):dd) 알킬　포스핀, [이미지] (여기서 n = 1-8이다),ee) 알킬　포스포늄 염, [이미지] (여기서 n = 0-8이다),ff) 포스핀, [이미지],gg) 포스핀 옥시드, [이미지],hh) 포스파이트, [이미지],ii) 포스페이트, [이미지],jj) 포스피나이트, [이미지],kk) 포스피네이트, [이미지],ll) 포스피나이트, [이미지],mm) 포스포네이트, [이미지],xxi. 황계 치환기:nn) 술페이트, [이미지],oo) 술폰, [이미지],pp) 술폭시드, [이미지],qq) 술핀산, [이미지],rr) 술피민, [이미지],ss) 술폰 아미드, [이미지],tt) 트리플레이트, [이미지],xxii. 붕소계 치환기:uu) 보론산, [이미지],vv) 보론산 에스테르, [이미지],xxiii. 세미카르바존, [이미지],xxiv. 티오세미카르바존, [이미지],xxv. 시안이미드, [이미지],xxvi. 히드라존, [이미지],xxvii. 옥심, [이미지],xxviii. 니트로아민, [이미지],xxix. 니트로네이트, [이미지],xxx. 니트론, [이미지],xxxi. 카르보네이트, [이미지],xxxii. 카르바메이트, [이미지],xxxiii. 디티오카르바메이트, [이미지],여기에서 i-xxxiii에서의 Ra, Rb, Rc 및 Rd는 수소 또는 알킬 (C1-4)로부터 독립적으로 선택된다.

SYNTHESIS OF ARYL COMPOUNDSA method for the synthesis of an aryl compound of Formula (1) is disclosed.One kind is used for the method for synthesis type (1) compound；it the described method comprises the following steps：under first group of reaction condition, by formula (2) compound；reacted with formula (3) compound；v-yformula (3)with production (4) compound：then, under second group of reaction condition, by the formula (4) compound and one or more reagent reactings, with described in generation formula (1) compound；wherein；n is 1-6；u is benzene or pyridine；t is-,=or ≡；v is=or ≡；w is benzene or pyridine；y is-bk-gimj+；g is halogen；m is any (i) race or (ii) race metal；k is 1 or 2；i is 3 or 4；j is 1 or 2；x is halogen；each r1can be independently selected from any one or more in i-xxxiii：i.h；ii.c1-8alkyl；iii.c1-8miscellaneous alkyl；iv. independently selected from following carboxylic acid and related derivatives：a) carboxylic acid,b) alkyl carboxylic acid,wherein n=1-8；c) thiocarboxylic acid,d) alkylthio carboxylic acid,wherein n=1-8；e) ester,f) arrcostab,wherein n=1-8；g) thioesters,h) alkyl thioesters,wherein n=1-8i) dithioesters,j) alkyl dithioesters,wherein n=1-8v. independently selected from the amide derivatives of following carboxylic acid：k) acid amides,l) thioamides,vi. independently selected from following aldehyde, ketone and its derivative：m) aldehyde,n) thioaldehydes,o) ketone,p) thioketones,q) acetal,wherein n=1-3r) dithioacetals,wherein n=1-3vii. independently selected from following amine, alkylamine and its derivative：s) amine,t) acid amides,u) thioamides,v) ammonium salt,w) alkylamine,wherein n=1-8x) alkylamide,wherein n=1-8y) alkylthioamide,wherein n=1-8z) alkylammonium salt,wherein n=1-8,aa) imines,withbb) guanidine,cc) amidine,viii. nitrile (cyano group) ,-c ≡ n,ix. isonitrile,x. cyanate ,-o-c ≡ n,xi. isocyanates ,-n=c=o,xii. thiocyanates ,-s-c ≡ n,xiii. isothiocyanates ,-n=c=s,xiv. azo ,-n=nh,xv. nitro,xvi. nitrous acid ester ,-o-n=o,xvii. nitroso ,-n=o,xviii.n- terminal peptide sequences,wherein q=1-3, and rpepit is to cause amino acids formed any base group,xix.c- terminal peptide sequences,wherein q=1-3, and rpepit is to cause amino acids formed any base group,xx. 3 are in independently selected from the following substituent based on phosphorus, wherein phosphorus atoms+or 5+oxidation state：dd) alkylphosphines,wherein n=1-8ee) wan ji phosphonium salts,wherein n=0-8ff) phosphine,gg) phosphine oxide,hh) phosphite ester,ii) phosphate,jj) phosphinate,kk) phosphinate,ll) phosphinate,mm) phosphonate ester,xxi. the substituent based on sulphur,nn) sulfuric ester,oo) sulfone,pp) sulfoxide,qq) sulfinic acid,rr) sulfilimine,ss) sulfonamide,tt) triflate,xxii. the substituent based on boron,uu) boric acid,vv) borate,xxiii. semicarbazones,xxiv. thiosemicarbazones,xxv. cyanamide,xxvi. hydrazone,xxvii. oxime,xxviii. nitramine,xxix. nitronate,xxx. nitrone,xxxi. carbonic ester,xxxii. carbamate,xxxiii. dithiocarbamate,r in wherein i-xxxiiia、rb、rcand rdindependently selected from hydrogen or alkyl (c1-4)。

20422

치약, 비누 및 기타 세제 제조업

특허

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세탁용 세제에서 사용하기 위한 2-층 코팅을 갖는 아실히드라존 과립물본 발명은 특정 표백 촉매, 즉 아실히드라존 화합물의 과립물에 관한 것이다. 과립물은 특정 2-층 코팅을 포함하고 분말 세제에서 표백 촉매로서 유용하다. 본 발명의 추가의 측면은 과립물의 제조 및 과립물을 포함하는 세척 또는 표백 제제이다.a) 전체 과립의 중량을 기준으로 5 중량% 내지 40 중량%의 하기 화학식 1의 아실히드라존, 및 전체 과립의 중량을 기준으로 1 중량% 내지 10 중량%의 물 및/또는 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아크릴레이트, 셀룰로스 유도체, 탄수화물, 폴리에틸렌글리콜 및 그의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 수용성 중합체 결합제를 포함하는 코어 펠릿;b) 전체 과립의 중량을 기준으로 0.1 중량% 내지 25 중량%의, 중량비 2:1 내지 8:1의 히드록시프로필메틸셀룰로스 (HPMC) 및 메틸-셀룰로스 (MC)의 중합체 혼합물을 포함하는 서브코팅;c) 전체 과립의 중량을 기준으로 1 중량% 내지 20 중량%의, 노나데칸산, 스테아르산, 팔미트산, 미리스트산 및 그의 혼합물로부터 선택된 지방산을 포함하는 탑코팅; 및d) 기타 구성성분을 포함하고,성분 a) 내지 d)의 총합이 100%가 되는 것인2-층 코팅된 과립물.<화학식 1>상기 식에서,R1, R2, R3, R4는 서로 독립적으로 수소, 비치환 또는 치환된 C1-C28알킬, C1-C28알콕시, C2-C28알케닐, C2-C22알키닐, C3-C12시클로알킬, C3-C12시클로알케닐, C7-C9아르알킬, C3-C20헤테로알킬, C3-C12시클로헤테로알킬, C5-C16헤테로아르알킬, 비치환 또는 치환된 페닐 또는 나프틸이고, 여기서 라디칼에 대한 치환기는 C1-C4알킬; C1-C4알콕시; 히드록시; 술포; 술페이토; 할로겐; 시아노; 니트로; 카르복시; 아미노; 비치환되거나 알킬 모이어티에서 히드록시에 의해 치환된 N-모노- 또는 N,N-디-C1-C4알킬아미노; N-페닐아미노; 아미노 기가 4급화될 수 있는 N-나프틸아미노; 페닐; 페녹시 또는 나프틸옥시로 이루어진 군으로부터 선택되거나;또는 R1, R2, R3, R4는 서로 독립적으로 OR11, NR11R12, NO2 또는 할로겐이거나;또는R1 및 R2, R2 및 R3, 또는 R3 및 R4는 함께 연결되어 1, 2 또는 3개의 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 이것은 비개재되거나 하나 이상의 -O-, -S- 또는 -NR13-이 개재될 수 있고/있거나 이것은 다른 방향족 고리와 추가로 융합될 수 있고/있거나 이것은 1개의 이상의 C1-C6알킬 기로 치환될 수 있고;R5는 수소, 비치환 또는 치환된 C1-C28알킬, C2-C28알케닐, C2-C22알키닐, C3-C12시클로알킬, C3-C12시클로알케닐, C7-C9아르알킬, C3-C20헤테로알킬, C3-C12시클로헤테로알킬, C5-C16헤테로아르알킬, 비치환 또는 치환된 페닐, 또는 비치환 또는 치환된 헤테로아릴을 나타내고; 여기서 라디칼에 대한 치환기는 C1-C4알킬; C1-C4알콕시; 히드록시; 술포; 술페이토; 할로겐; 시아노; 니트로; 카르복시; 아미노; 비치환되거나 알킬 모이어티에서 히드록시에 의해 치환된 N-모노- 또는 N,N-디-C1-C4알킬아미노; N-페닐아미노; 아미노 기가 4급화될 수 있는 N-나프틸아미노; 페닐; 페녹시 또는 나프틸옥시로 이루어진 군으로부터 선택되고;R6은 수소, C1-C28알킬, C2-C28알케닐, C2-C22알키닐, C3-C12시클로알킬, C3-C12시클로알케닐, C7-C9아르알킬, C3-C20헤테로알킬, C3-C12시클로헤테로알킬, C5-C16헤테로아르알킬, 비치환 또는 치환된 페닐 또는 나프틸, 또는 비치환 또는 치환된 헤테로아릴을 나타내고; 여기서 라디칼에 대한 치환기는 C1-C4알킬; C1-C4알콕시; 히드록시; 술포; 술페이토; 할로겐; 시아노; 니트로; 카르복시; 아미노; 비치환되거나 알킬 모이어티에서 히드록시에 의해 치환된 N-모노- 또는 N,N-디-C1-C4알킬아미노; N-페닐아미노; 아미노 기가 4급화될 수 있는 N-나프틸아미노; 페닐; 페녹시 또는 나프틸옥시로 이루어진 군으로부터 선택되고;R7은 또는 기이고, 각 기는 음이온 A-를 가지며;k는 1 내지 4의 정수이고;A-는 유기 산 또는 무기 산의 음이온이고;R10은 수소, C1-C28알킬, C2-C28알케닐, C2-C22알키닐, C3-C12시클로알킬, C3-C12시클로알케닐, C7-C9아르알킬, C3-C20헤테로알킬, C3-C12시클로헤테로알킬, C5-C16헤테로아르알킬을 나타내고;R11, R12는 독립적으로 수소, C1-C18알킬 또는 페닐이거나; 또는 R11 및 R12는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 5원 또는 6원-고리를 형성하고, 이것은 추가의 N, O 또는 S 원자를 함유할 수 있고;R13은 수소 또는 C1-C18알킬을 나타낸다.

ACYLHYDRAZONE GRANULATE WITH TWO - LAYER COATING FOR USE IN LAUNDRY DETERGENTSThe invention relates to a granulate of a particular bleach catalyst i. e. an acylhydrazone compound. The granulate contains a specific two-layer coating and is useful as bleach catalyst in powder detergents. Further aspects of the invention are the preparation of the granulate and a washing or bleaching formulation containing the granulate.A two-layer coated granulate comprising a) a core pellet comprising 5% to 40% by weight based on the weight of the total granule of an acylhydrazone of formula (I) and1% to 10% by weight based on the weight of the total granule of water and/or a water soluble polymer binder which is selected from the group consisting of polyvinylalcohols, polyvinylpyrrolidones, polyacrylates, cellulose derivatives, carbohydrates, polyethyleneglycols and mixtures thereof; whereinR1, R2, R3, R4 independently from each other are hydrogen, unsubstituted or substituted C1-C28alkyl, C1-C28alkoxy, C2-C28alkenyl, C2-C22alkinyl, C3-C12cycloalkyl, C3-C12cycloalkenyl, C7-C9aralkyl, C3-C20heteroalkyl, C3-C12cycloheteroalkyl, C5-C16heteroaralkyl, unsubstituted or substituted phenyl or naphthyl, wherein the substituents for the radicals are selected from the group consisting of C1-C4alkyl; C1-C4alkoxy; hydroxy; sulfo; sulfato; halogen; cyano; nitro; carboxy; amino; N-mono- or N,N-di-C1-C4alkylamino unsubstituted or substituted by hydroxy in the alkyl moiety; N-phenylamino; N-naphthylamino wherein the amino groups is optionally quaternized; phenyl; phenoxy or naphthyloxy;or R1, R2, R3, R4 independently from each other are OR11, NR11R12, NO2 or halogen;orR1 and R2, R2 and R3 or R3 and R4 are linked together to form 1, 2 or 3 carbocyclic or heterocyclic rings, which is optionally uninterrupted or interrupted by one or more —O—, —S— or —NR13— and or which is optionally further fused with other aromatic rings and/or which is optionally substituted with one or more C1-C6akyl groups;R5 denotes hydrogen, unsubstituted or substituted C1-C28alkyl, C2-C28alkenyl, C2-C22alkinyl, C3-C12cycloalkyl, C3-C12cycloalkenyl, C7-C9aralkyl, C3-C20heteroalkyl, C3-C12cycloheteroalkyl, C5-C16heteroaralkyl, unsubstituted or substituted phenyl, or unsubstituted or substituted heteroaryl; wherein the substituents for the radicals are selected from the group consisting of C1-C4alkyl; C1-C4alkoxy; hydroxy; sulfo; sulfato; halogen; cyano; nitro; carboxy; amino; N-mono- or N,N-di-C1-C4alkylamino unsubstituted or substituted by hydroxy in the alkyl moiety; N-phenylamino; N-naphthylamino wherein the amino groups is optionally quaternized; phenyl; phenoxy or naphthyloxy;R6 denotes hydrogen, C1-C28alkyl, C2-C28alkenyl, C2-C22alkinyl, C3-C12cycloalkyl, C3-C12cycloalkenyl, C7-C9aralkyl, C3-C20heteroalkyl, C3-C12cycloheteroalkyl, C5-C16heteroaralkyl, unsubstituted or substituted phenyl or naphthyl, or unsubstituted or substituted heteroaryl; wherein the substituents for the radicals are selected from the group consisting of C1-C4alkyl; C1-C4alkoxy; hydroxy; sulfo; sulfato; halogen; cyano; nitro; carboxy; amino; N-mono- or N,N-di-C1-C4alkylamino unsubstituted or substituted by hydroxy in the alkyl moiety; N-phenylamino; N-naphthylamino wherein the amino groups is optionally quaternized; phenyl; phenoxy or naphthyloxy;R7 is a group each group with an anion A−;k is an integer from 1 to 4;A31 is the anion of an organic or inorganic acid;R10 denotes hydrogen, C1-C28alkyl, C2-C28alkenyl, C2-C22alkinyl, C3-C12cycloalkyl, C3-C12cycloalkenyl, C7-C9aralkyl, C3-C20heteroalkyl, C3-C12cycloheteroalkyl, C5-C16heteroaralkyl;R11, R12 independently are hydrogen, C1-C18alkyl or phenyl; or R11 and R12 together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 5 or 6 membered-ring which may contain a further N, O or S atom.R13 denotes hydrogen or C1-C18alkyl;b) 1% to 25% by weight based on the weight of the total granule of a subcoating comprising a polymer mixture of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) and methylcelluolose (MC) in a ratio by weight of from 2:1 to 8:1;c) 1% to 20% by weight based on the weight of the total granule of a topcoating comprising a fatty acid selected from nonadecanoic acid, stearic acid, pahnitic acid, myristic acid and mixtures thereof; andd) other ingredients the sum of components a) to d) adding to 100%.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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내장 통증의 치료를 위한 화합물 및 방법본 발명은 특정한 화학식 Ia 의 화합물 및 이의 약학적 조성물, 및 내장 통증, 예를 들어 복부 통증; 골반 통증; 남성 골반 통증; 내부 기관으로부터 통증; 방광 통증; 방광통증 증후군; 수술후 복부 통증 (예를 들어, GI 절제술, 자궁절제술, 난소절제술, 제왕절개술); 또는 췌장염 (예를 들어, 만성 췌장염), 전립선염 (예를 들어, 만성 전립선염), 염증성 장질환 (예를 들어, 크론병), 자궁내막증, 간질성 방광염, 전립선염 (예를 들어, 만성 전립선염), 부고환염 (예를 들어, 만성 부고환염) 또는 수술후 복부 병변으로부터 유발되거나 이와 관련된 통증의 완화 및/또는 치료를 위한 방법에서의 이들의 용도에 관한 것이다. 일부 구현예에서, 내장 통증은 염증성 장질환, 예를 들어 크론병으로 인한 결과이다.화학식 Ia의 화합물, 및 이의 약학적으로 허용 가능한 염 및 N-산화물로부터 선택되는 화합물의 치료적 유효량을 내장 통증의 치료를 필요로 하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 내장 통증의 치료를 필요로 하는 환자에서 내장 통증을 치료하거나 완화시키는 방법:[식 중,R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 H 및 C1-C6 알킬로부터 선택되고;X는 NR7이고, Y는 CC(O)N(R8)R9이거나, 또는X는 CC(O)N(R8)R9이고, Y는 NR7이고;R7은 -R10-R11-R12-R13이며; 여기서,R10은 C1-C6 알킬렌, 헤테로아릴렌 및 헤테로시클릴렌으로부터 선택되거나, 또는 R10은 존재하지 않고;R11은 -C(O)NH- 및 C1-C6 알킬렌으로부터 선택되거나, 또는 R11은 존재하지 않고;R12는 C1-C6 알킬렌이거나, 또는 R12는 존재하지 않고;R13은 C1-C6 알킬, 아릴, C3-C7 시클로알킬, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 히드록실로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6 알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각 C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬술포닐, 아미노, C3-C7 시클로알킬, 시아노, C2-C8 디알킬아미노, C1-C6 할로알킬, 할로겐 및 히드록실로부터 선택되는 1 또는 2개의 치환기로 선택적으로 치환되고;R8은 -R14-R15-R16-R17이며; 여기서,R14는 C1-C6 알킬렌, C3-C7 시클로알케닐렌, C3-C7 시클로알킬렌, 헤테로아릴렌 및 헤테로시클릴렌으로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6 알킬렌 및 헤테로시클릴렌은 각각 C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, 아릴, 카르복시, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 히드록실로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 C1-C6 알킬 및 아릴은 C1-C6 알콕시, 아릴, 할로겐, 헤테로아릴 및 히드록실로부터 선택되는 하나의 치환기로 선택적으로 치환되거나, 또는 R14는 존재하지 않고;R15는 -C(O)NH-, -C(O)-, -C(O)O-, C1-C6 알킬렌, C3-C7 시클로알킬렌, 헤테로아릴렌 및 헤테로시클릴렌으로부터 선택되고, 여기서 상기 헤테로시클릴렌은 C1-C6 알킬로 선택적으로 치환되거나, 또는 R15는 존재하지 않고;R16은 C1-C6 알킬렌이거나, 또는 R16은 존재하지 않고; R17은 H, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬아미노, C1-C6 알킬카르복사미드, C2-C6 알키닐, 우레일, 아미노, 아릴, 아릴아미노, 아릴카르보닐, 아릴옥시, 카르보-C1-C6-알콕시, 카르복사미드, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C5-C11 바이시클로알킬, C3-C7 시클로알킬아미노, C2-C8 디알킬아미노, C2-C8 디알킬술폰아미드, C1-C6 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로바이시클릴, 헤테로시클릴, 히드록실 및 포스포노옥시로부터 선택되고, 여기서 상기 C1-C6 알킬아미노, 아미노, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, C5-C11 바이시클로알킬, C3-C7 시클로알킬, C3-C7 시클로알킬아미노, 헤테로아릴, 헤테로바이시클릴, 헤테로시클릴 및 우레일은 각각 C1-C6 알콕시, C1-C6 알콕시카르보닐, C1-C6 알킬, C1-C6 알킬술포닐, 아미노, 아릴, 카르복시, 시아노, C3-C7 시클로알킬, C2-C8 디알킬아미노, C1-C6 할로알콕시, C1-C6 할로알킬, 할로겐, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 및 히드록실로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고;R9는 H, C1-C6 알킬 및 C3-C7 시클로알킬로부터 선택되거나, 또는R8 및 R9는 이들에 결합된 질소 원자와 함께 헤테로시클릴 및 헤테로바이시클릴로부터 선택되는 기를 형성하고, 여기서 상기 헤테로시클릴 및 헤테로바이시클릴은 각각 카르보-C1-C6-알콕시, C1-C6 알콕시, C1-C6 알킬, 아릴, 카르보-C1-C6-알콕시, C1-C6 할로알킬, 할로겐, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로시클릴 및 히드록실로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 아릴, C1-C6 알킬 및 헤테로아릴은 C3-C7 시클로알킬, C1-C6 알콕시, 할로겐 및 히드록실로부터 선택되는 하나의 치환기로 선택적으로 치환됨].

COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATMENT OF VISCERAL PAINThe present invention relates to certain compounds of Formula Ia and pharmaceutical compositions thereof and their use in methods for the alleviation and/or treatment of visceral pain, for example abdominal pain; pelvic pain; male pelvic pain; pain from an internal organ; bladder pain; painful bladder syndrome; post-surgical abdominal pain (e.g., GI resection, hysterectomy, oophorectomy, C-section, and the like); or pain arising from or related to: pancreatitis (e.g., chronic pancreatitis), prostatitis (e.g., chronic prostatitis), inflammatory bowel disease (e.g., Crohn's disease),, endometriosis, interstitial cystitis, prostatitis (e.g., chronic prostatitis), epididymitis (e.g., chronic epididymitis), or post-surgical abdominal lesions. In some embodiments, the visceral pain is consequent to inflammatory bowel disease, for example Crohn's disease.A method for treating or alleviating visceral pain in a patient in need of such treatment,comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound selected from compounds of Formula la and pharmaceutically acceptable salts and N-oxides thereof:wherein:R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are each independently selected from: H and Ci-Ce alkyl;X is NR7 and Y is CC(0)N(R8)R9; orX is CC(0)N(R8)R9 and Y is NR7;R7 is -R10-Rn-R12-R13; wherein:R10 is selected from: Ci-Ce alkylene, heteroarylene, and heterocyclylene; or R10 is absent;R11 is selected from: -C(0)NH- and Ci-Ce alkylene; or R11 is absent; R12 is Ci-C6 alkylene; or R12 is absent; andR13 is selected from: Ci-C6 alkyl, aryl, C3-C7 cycloalkyl, heteroaryl, heterocyclyl, and hydroxyl; wherein said Ci-C6 alkyl, aryl, and heteroaryl are each optionally substituted with one or two substituents selected from: Ci-C6 alkoxy, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkylamino, Ci-C6 alkylsulfonyl, amino, C3-C7 cycloalkyl, cyano, C2-C8 dialkylamino, Ci-C6 haloalkyl, halogen, and hydroxyl;R8 is -R14-R15-R16-R17; wherein:R14 is selected from: Ci-C6 alkylene, C3-C7 cycloalkenylene, C3-C7 cycloalkylene, heteroarylene, and heterocyclylene; wherein said Ci-C6 alkylene and heterocyclylene are each optionally substituted with one or more substituents selected from: Ci-C6 alkoxycarbonyl, Ci-C6 alkyl, C3-C7 cycloalkyl, aryl, carboxy, heteroaryl, heterocyclyl, and hydroxyl; wherein said Ci-Ce alkyl and aryl are optionally substituted with one substituent selected from: Ci-Ce alkoxy, aryl, halogen, heteroaryl, and hydroxyl; or R14 is absent;R15 is selected from: -C(0)NH-, -C(O)-, -C(0)0-, Ci-C6 alkylene, C3-C7 cycloalkylene, heteroarylene, and heterocyclylene; wherein said heterocyclylene is optionally substituted with Ci-Ce alkyl; or R15 is absent;R16 is Ci-Ce alkylene; or R16 is absent; andR17 is selected from: H, Ci-C6 alkoxy, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkylamino, Ci-C6 alkylcarboxamide, C2-C6 alkynyl, ureyl, amino, aryl, arylamino, arylcarbonyl, aryloxy, carbo-Ci-C6-alkoxy, carboxamide, carboxy, cyano, C3-C7 cycloalkyl, C5-C11bicycloalkyl, C3-C7 cycloalkylamino, C2-C8 dialkylamino, C2-Cs dialkylsulfonamide, Ci- Ce haloalkyl, heteroaryl, heteroaryloxy, heterobicyclyl, heterocyclyl, hydroxyl, and phosphonooxy; wherein said C-Ce alkylamino, amino, aryl, arylamino, aryloxy, C5-C11 bicycloalkyl, C3-C7 cycloalkyl, C3-C7 cycloalkylamino, heteroaryl, heterobicyclyl, heterocyclyl, and ureyl are each optionally substituted with one or more substituents selected from: C-Ce alkoxy, C-Ce alkoxycarbonyl, C-Ce alkyl, C-Ce alkylsulfonyl, amino, aryl, carboxy, cyano, C3-C7 cycloalkyl, C2-Cs dialkylamino, C-Ce haloalkoxy, C-Ce haloalkyl, halogen, heteroaryl, heterocyclyl, and hydroxyl; andR9 is selected from H, C-Ce alkyl, and C3-C7 cycloalkyl; orR8 and R9 together with the nitrogen atom to which they are both bonded form a group selected from: heterocyclyl and heterobicyclyl, each optionally substituted with one or more substituents selected from: Carbo-Ci-C6-alkoxy, C-Ce alkoxy, C-Ce alkyl, aryl, carbo-Ci-C6-alkoxy, C-Ce haloalkyl, halogen, heteroaryl, heteroaryloxy, heterocyclyl, and hydroxyl; wherein said aryl, C-Ce alkyl, and heteroaryl are optionally substituted with one substituent selected from: C3-C7 cycloalkyl, C-Ce alkoxy, halogen, and hydroxyl.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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케라틴 섬유의 염색을 위한, 대칭 양이온성 테트라아조 화합물본 발명은 화학식 I의 대칭 테트라아조 양이온성 화합물에 관한 것이다: 염료1-L-염료1 [상기 식 중, 염료1 은 (II)를 나타내고; 여기서 동일한 것인 W1 은 (IIa, IIb, IIc)을 나타내고; 동일한 것인 W2 는 (III)을 나타내고; 동일한 것인 W3 은 (IV)를 나타내고, L 은 하나 이상의 양전하를 임의로 가지며, 하나 이상의 헤테로 원자 또는 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 기로 임의 개재되고/되거나 한 쪽 말단 및 다른 쪽 말단이 이로 끝나는 임의 치환된 C1-C60 탄화수소계 사슬을 나타내고; 상기 화합물의 전기적 중성은 하나 이상의 화장적으로 허용가능한, 동일하거나 상이한 음이온 An에 의해 보장됨]. 본 발명의 주제는 유사하게 상기 염료를 직접 염료로서 포함하는 조성물, 및 또한 케라틴 섬유의 염색을 위한 상기 조성물의 사용 방법이다. 하기 화학식 I의 대칭 양이온성 테트라아조 화합물: 염료1-L-염료1 [상기 식 중, 염료1 은 을 나타내고, 여기서 동일한 것인 W1 은 하기 화학식 중에서 선택되는 헤테로방향족 라디칼을 나 타내고: , 동일한 것인 W2 는 하기 화학식을 갖는 탄소계 방향족기를 나타내고: , 동일한 것인 W3 은 하기 화학식을 갖는 탄소계 방향족기를 나타내고: , L 은 하나 이상의 양전하를 임의로 가지고, 하나 이상의 헤테로 원자 또는 하나 이상의 헤테로 원자 (바람직하게는 산소, 질소 또는 황)를 포함하는 기로 임의 개재된 C1-C60, 바람직하게는 C2-C40 및 더욱 더 특히는 C2-C20의 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형, 환형 또는 비-환형, (헤테로)방향족 또는 비-(헤테로)방향족의 임의 치환된 탄화수소계 사슬을 나타내고, L 은 임의의 디아조, 니트로, 니트로소 또는 퍼옥시드기를 포함하지 않으며; L 은 이의 한 쪽 말단 및 다른 쪽 말단이 하나 이상의 헤테로 원자 또는 하나 이상의 헤테로 원자 (바람직하게는 산소, 질소 또는 황)를 포함하는 기로 끝날 수 있고; R1 은 서로 독립적으로 하기를 나타내고: ㆍ산소, 질소 및 황 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자로 임의 개재된, 하나 이상의 3 ∼ 7원 탄소계 고리를 형성할 수 있는 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화, 방향족 또는 비-방향족의 임의 치환된 C1-C16 탄화수소계 사슬; R1 은 임의의 니트로, 니트로소, 퍼옥시드 또는 디아조 결합을 포함하지 않음. R1 은 탄소 원자를 통해 헤테로방향족 고리의 질소 원자 (4차화되거나 4차화되지 않음)에 직접 결합되고; R2, R3 및 R4 는 서로 독립적으로 하기를 나타내고: ㆍ하나 이상의 헤테로 원자, 또는 바람직하게는 산소 및 질소 중에서 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 갖는 하나 이상의 기로 임의 개재된, 하나 이상의 3 ∼ 6원 탄소계 고리를 형성할 수 있는 선형 또는 분지형, 포화 또는 불포화, 방향족 또는 비-방향족의 임의 치환된 C1-C16 탄화수소계 사슬; ㆍ히드록실기, ㆍC1-C4 알콕시기, ㆍC2-C4 (폴리)히드록시알콕시기; 알콕시카르보닐기 (RO-CO-) (식 중, R 은 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄), 알킬카르보닐옥시 라디칼 (RCO-O-) (식 중, R 은 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄); ㆍ아미노기, 하나 이상의 히드록실기를 임의로 갖는, 동일하거나 상이할 수 있는 하나 이상의 C1-C4 알킬 라디칼로 치환된 아미노기 (2개의 알킬 라디칼은 가능하게는 이들이 결합된 질소 원자와 함께, 질소와 동일하거나 상이한 또다른 헤테로 원자, 예를 들어 산소 또는 황을 임의로 갖는 5 또는 6원 헤테로사이클을 형성함); 알킬카르보닐아미노기 (RCO-NR-) (식 중, 라디칼 R 은 서로 독립적으로 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄); 카르바모일기 ((R)2N-CO) (식 중, 동일하거나 상이할 수 있는 라디칼 R 은 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄); 우레이도기 ((R)2N-CO-NR'-) (식 중, 라디칼 R 및 R' 는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄); 설폰아미드기 ((R)2-N-SO2-) (식 중, 라디칼 R 은 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄); 알킬설포닐아미노기 (RSO2-NR'-) (식 중, 라디칼 R 및 R' 는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄); 구아니디늄기 ((R')2N-C(＝NH2+)-NR-) (식 중, 라디칼 R 및 R' 는 서로 독립적으로 수소 원자 또는 C1-C4 알킬 라디칼을 나타냄); ㆍ니트로기; 시아노기; 할로겐 원자, 바람직하게는 염소 또는 불소; ㆍ인접한 탄소 원자가 갖는 2개의 라디칼 R2 또는 2개의 라디칼 R3 또는 2개의 라디칼 R4 는 각각이 결합된 탄소 원자와 함께 융합 고리를 형성할 수 있음; m 은 0 ∼ 4의 정수를 나타내고; m' 는 0 ∼ 4의 정수를 나타내고; m" 는 0 ∼ 4의 정수를 나타내고; e 는 0 ∼ 2의 정수를 나타내고; 화학식 IIa, IIb, IIc, III 또는 IV 로부터 나오는 결합 a 는 W1, W2 및 W3 기를 아조기에 결합시키고; 화학식 IIa 및 IIc의 경우, 및 인접한 2개의 탄소 원자가 갖는 2개의 라디칼 R2 가 방향족 고리를 형성하는 경우, 결합 a 는 상기 방향족 고리를 통해 W1 기를 아조기에 결합시킬 수 있고; 화학식 IV로부터 나오는 결합 a' 는 W3 기를 연결기 L에 결합시키고; 상기 화합물의 전기적 중성은 하나 이상의 화장적으로(cosmetically) 허용가능한, 동일하거나 상이한 음이온 An에 의해 보장됨].

SYMMETRICAL CATIONIC TETRAAZO COMPOUNDS, FOR DYEING KERATIN FIBRESThe present invention relates to symmetrical tetraazo cationic compounds of formula (I), Dyel-L-Dyel in which formula Dyel represents (II); in which: W1, which are identical, represent: (IIa, IIb, IIc); W2, which are identical, represent (III); W3,which are identical, represent (IV); L represents an optionally substituted C1-C60 hydrocarbon-based chain, optionally bearing at least one cationic charge, optionally interrupted with and/or terminated at one and the other of the ends with at least one hetero atom or group comprising at least one hetero atom; the electrical neutrality of the compounds being ensured by means of one or more cosmetically acceptable, identical or different anions An. A subject of the invention is similarly a composition comprising such a dye asdirect dye, and also a process using the said composition for dyeing keratin fibres.Symmetrical cationic tetraazo compounds of formula (I) below: Dyel-L-Dyel in which formula: Dyel represents:W1-N=N-W2-N=N-W3 a1!in which: Wi, which are identical , represent a heteroaromatic radical chosen from the following formulae :W2, which are identical , represent a carbon-based aromatic group having the following formula :W3, which are identical , represent a carbon-based aromatic group having the following formula : (IV) L represents a Ci-Cβo, preferably C2-C40 and even more particularly C2-C20 saturated or unsaturated, linear or branched, cyclic or non-cyclic, (hetero) aromatic or non- (hetero) aromatic, optionally substituted hydrocarbon-based chain, optionally bearing at least one cationic charge, optionally interrupted with at least one hetero atom or group comprising at least one hetero atom, preferably oxygen, nitrogen or sulfur, L not comprising any diazo, nitro, nitroso or peroxide groups; L may be terminated at one and the other of its ends with at least one hetero atom or group comprising at least one hetero atom, preferably oxygen, nitrogen or sulfur; Ri, independently of each other, represent:• a linear or branched, saturated or unsaturated, aromatic or non-aromatic, optionally substituted C1-C16 hydrocarbon-based chain, which can form one or more 3- to 7- membered carbon-based rings, optionally interrupted with one or more hetero atoms chosen from oxygen, nitrogen and sulfur; Ri not comprising any nitro, nitroso, peroxide or diazo bonds. Rx is directly attached to the nitrogen atom (quaternized or non-quaternized) of the heteroaromatic ring via a carbon atom; R2, R3 and R4, independently of each other, represent:• a linear or branched, saturated or unsaturated, aromatic or non-aromatic, optionally substituted Ci-Ciβ hydrocarbon-based chain, which can form one or more 3- to 6- membered carbon-based rings , optionally interrupted with one or more hetero atoms or with one or more groups bearing at least one hetero atom, preferably chosen from oxygen and nitrogen;• a hydroxyl group, • a Ci-C4 alkoxy group,• a C2-C4 (poly)hydroxyalkoxy group; an alkoxycarbonyl group (RO-CO-) in which R represents a Cx-C4 alkyl radical, an alkylcarbonyloxy radical (RCO-O-) in which R represents a C1-C4 alkyl radical;• an amino group, an amino group substituted with one or more C1-C4 alkyl radicals, which may be identical or different, optionally bearing at least one hydroxyl group, the two alkyl radicals possibly forming, with the nitrogen atom to which they are attached, a 5- or 6-membered heterocycle optionally bearing another hetero atom identical to or different from nitrogen, for example oxygen or sulfur; an alkylcarbonylamino group (RCO-NR-) in which the radicals R, independently of each other, represent a C1-C4 alkyl radical; a carbamoyl group ((R)2N-CO) in which the radicals R, independently of each other, which may be identical or different, represent a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl radical; a ureido group ((R)2N-CO-NR'-) in which the radicals R and R', independently of each other, represent a hydrogen atom or a C1-C^ alkyl radical; a sulfonamide group ((R)2N-SO2-) in which the radicals R, independently of each other, represent a hydrogen atom or a Ci-C4 alkyl radical; an alkylsulfonylamino group (RSO2-NR'-) in which the radicals R and R', independently of each other, represent a hydrogen atom or a Ci-C4 alkyl radical; a guanidinium group ( (R' ) 2N-C (=NH2+) -NR-) in which the radicals R and R' , independently of each other, represent a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl radical; • a nitro group; a cyano group; a halogen atom, preferably chlorine or fluorine; • two radicals R2 or two radicals R3 or two radicals R4, borne by adjacent carbon atoms, can form, with the carbon atom to which each is attached, a fused ring: in represents an integer between 0 and 4; m' represents an integer between 0 and 4; m' represents an integer between 0 and 4; e is an integer between 0 and 2; the bond a derived from formula Ha, Hb, Hc, III or IV links the groups Wx, W2 and W3 to the azo group; in the case of formulae Ha and Hc, and when two radicals R2 borne by two adjacent carbon atoms form an aromatic ring, the bond a may link the group W1 to the azo group via the said aromatic ring; the bond a' derived from formula IV links the group W3 to the linker L; the electrical neutrality of the compounds being ensured by means of one or more cosmetically acceptable, identical or different anions An.

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공기 조화장치 제조업

특허

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브롬화 리튬/물 흡수식 사이클 시스템에서의 이온성 화합물브롬화 리튬, 물 및 적어도 하나의 이온성 화합물을 포함하는 조성물이 본 명세서에 개시된다 이들 조성물은 흡수식 사이클 시스템에서 작동 유체로서 유용하다. 이온성 화합물 첨가제는 이러한 흡수식 사이클 시스템에서 결정화를 감소시키는 것으로 증명되었다.a. 브롬화 리튬;b. 물; 및c. 적어도 하나의 양이온 및 적어도 하나의 음이온을 포함하는 적어도 하나의 이온성 화합물로서, 여기서 양이온이 나트륨, 칼륨, 세슘, 및 하기 화학식의 양이온:[여기서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은(i) H,(ii) 할로겐,(iii) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C25 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄,(iv) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C25 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함함),(v) C6 내지 C20 비치환된 아릴, 또는 C3 내지 C25 비치환된 헤테로아릴(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 가짐), 및(vi) C6 내지 C25 치환된 아릴, 또는 C3 내지 C25 치환된 헤테로아릴(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 가짐)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;여기서, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴은(1) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C25 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄(Cl, Br, F, I, OH, NH2 및 SH로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 구성원으로 선택적으로 치환됨),(2) OH,(3) NH2, 및(4) SH로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체를 갖고;R7, R8, R9 및 R10은(i) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C25 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄,(ii) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C25 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함함),(iii) C6 내지 C25 비치환된 아릴, 또는 C3 내지 C25 비치환된 헤테로아릴(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 가짐), 및(iv) C6 내지 C25 치환된 아릴, 또는 C3 내지 C25 치환된 헤테로아릴(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 가짐)로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되며;여기서, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴은(1) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C25 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄(Cl, Br, F, I, OH, NH2 및 SH로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 구성원으로 선택적으로 치환됨),(2) OH,(3) NH2, 및(4) SH로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체를 가짐] 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되며;음이온이[HCO2]-, [CH3CO2]-, [HSO4]-, [CH3OSO3]-, [C2H5OSO3]-, [AlCl4]-, [CO3]2-, [HCO3]-, [NO2]-, [SO4]2-, [PO3]3-, [HPO3]2-, [H2PO3]1-, [PO4]3-, [HPO4]2-, [H2PO4]-, [HSO3]-, [CuCl2]-, I-, BR1R2R3R4, BOR1OR2OR3OR4, 카보레이트(1-카바도데카보레이트(1-))(알킬 또는 치환된 알킬로 선택적으로 치환됨), 카보란(다이카바도데카보레이트(1-))(알킬아민, 치환된 알킬아민, 알킬 또는 치환된 알킬로 선택적으로 치환됨),[PF6]-, [SbF6]-, [CF3SO3]-, [HCF2CF2SO3]-, [CF3HFCCF2SO3]-, [HCClFCF2SO3]-, [(CF3SO2)2N]-, [(CF3CF2SO2)2N]-, [(CF3SO2)3C]-, [CF3CO2]-, [CF3OCFHCF2SO3]-, [CF3CF2OCFHCF2SO3]-, [CF3CFHOCF2CF2SO3]-, [CF2HCF2OCF2CF2SO3]-, [CF2ICF2OCF2CF2SO3]-, [CF3CF2OCF2CF2SO3]-, [(CF2HCF2SO2)2N]-, [(CF3CFHCF2SO2)2N]-, F- 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 임의의 플루오르화 음이온, 및하기 화학식의 음이온:[여기서, R11은(i) -H, -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C10 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄,(ii) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C10 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 포함하고, Cl, Br, F, I, OH, NH2 및 SH로 이루어진 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 구성원으로 선택적으로 치환됨),(iii) C6 내지 C10 비치환된 아릴, 또는 C3 내지 C10 비치환된 헤테로아릴(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 가짐), 및(iv) C6 내지 C10 치환된 아릴, 또는 C3 내지 C10 치환된 헤테로아릴(O, N, Si 및 S로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 가짐)로 이루어진 군으로부터 선택되며;여기서, 치환된 아릴 또는 치환된 헤테로아릴은(1) -CH3, -C2H5, 또는 C3 내지 C10 직쇄, 분지형 또는 사이클릭 알칸 또는 알켄,(2) OH,(3) NH2, 및(4) SH로 이루어진 군으로부터 독립적으로 선택되는 1 내지 3개의 치환체를 가짐] 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 이온성 화합물을 포함하는 조성물.

IONIC COMPOUNDS IN LITHIUM BROMIDE/WATER ABSORPTION CYCLE SYSTEMSDisclosed herein are compositions comprising lithium bromide, water, and at least one ionic compound. These compositions are useful as working fluids in absorption cycle systems. The ionic compound additive has been demonstrated to reduce crystallization in such absorption cycle systems.A composition comprising: a. lithium bromide; b. water; and c. at least one ionic compound comprising at least one cation and at least one anion, wherein the cation is selected from the group consisting of: sodium, potassium, cesium, and cations of the following Formulae:R' Rb Sulfonium; Phosphonium; Ammonium;and mixtures thereof;wherein R1, R2, R3, R4, R5, and R6 are independently selected from the group consisting of: (i) H,(ii) halogen,(iii) -CH3, -C2H5, or C3 to C25 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene;(iv) -CH3, -C2H5, or C3 to C25 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene comprising one to three heteroatoms selected from the group consisting of O, N, Si and S,;(v) C6 to C20 unsubstituted aryl, or C3 to C25 unsubstituted heteroaryl having one to three heteroatoms independently selected from the group consisting of O, N, Si and S; and (vi) C6 to C25 substituted aryl, or C3 to C25 substituted heteroaryl having one to three heteroatoms independently selected from the group consisting of O, N, Si and S; and wherein the substituted aryl or substituted heteroaryl has one to three substituents independently selected from the group consisting of:(1) -CH3, -C2H5, or C3 to C25 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene, optionally substituted with at least one member selected from the group consisting of Cl, Br, F I, OH, NH2 and SH,(2) OH,(3) NH2, and(4) SH; andwherein R7, R8, R9, and R10 are independently selected from the group consisting of:(i) -CH3, -C2H5, or C3 to C25 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene;(ii) -CH3, -C2H5, or C3 to C25 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene comprising one to three heteroatoms selected from the group consisting of O, N, Si and S;(iii) C6 to C25 unsubstituted aryl, or C3 to C25 unsubstituted heteroaryl having one to three heteroatoms independently selected from the group consisting of O, N, Si and S; and(iv) C6 to C25 substituted aryl, or C3 to C25 substituted heteroaryl having one to three heteroatoms independently selected from the group consisting of O, N, Si and S; andwherein the substituted aryl or substituted heteroaryl has one to three substituents independently selected from the group consisting of: (1) -CH3, -C2H5, or C3 to C25 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene, optionally substituted with at least one member selected from the group consisting of Cl, Br, F, I, OH, NH2 and SH,(2) OH,(3) NH2, and(4) SH; andwherein the anion is selected from the group consisting of: [HCO2]-, [CH3CO2]-, [HSO4]-, [CH3OSO3]-, [C2H5OSO3]-, [AlCl4]-, [CO3]2-, [HCO3]-, [NO2]-, [SO4]2-, [PO3]3-, [HPO3]2-, [H2PO3]1-, [PO4]3-, [HPO4]2-, [H2PO4]-, [HSO3]-, [CuCl2]-, T, BR1R2R3R4, BOR1OR2OR3OR4, carborates (1- carbadodecaborate(l-)), optionally substituted with alkyl or substituted alkyl, carboranes (dicarbadodecaborate(l-)) optionally substituted with alkylamine, substituted alkylamine, alkyl or substituted alkyl,any fluorinated anion selected from the group consisting of [PF6]', [SbF6]', [CF3SO3]-, [HCF2CF2SO3]-, [CF3HFCCF2SO3]-, [HCCIFCF2SO3]-, [(CF3SO2)2NT, [(CF3CF2SO2)2N]-, [(CF3SOz)3C]-, [CF3CO2]-, [CF3OCFHCF2SO3]-, [CF3CF2OCFHCF2SO3]-, [CF3CFHOCF2CF2SO3]-, [CF2HCF2OCF2CF2SO3]-, [CF2ICF2OCF2CF2SO3]-, [CF3CF2OCF2CF2SO3]-, [(CF2HCF2SO2)2N], [(CF3CFHCF2SO2)2N]-, F, and mixtures thereof; andanions of formula: wherein R11 is selected from the group consisting of:(i) -H, -CH3, -C2H5, or C3 to Ci0 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene; (ii) -CH3, -C2H5, or C3 to Ci0 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene comprising one to three heteroatoms selected from the group consisting of O, N, Si and S, and optionally substituted with at least one member selected from the group consisting of Cl, Br, F, I, OH, NH2 and SH; (iii) C6 to Cio unsubstituted aryl, or C3 to Ciounsubstituted heteroaryl having one to three heteroatoms independently selected from the group consisting of O, N, Si and S; and(iv) C6 to Cio substituted aryl, or C3 to Ci0 substituted heteroaryl having one to three heteroatoms independently selected from the group consisting of O, N, Si and S; andwherein the substituted aryl or substituted heteroaryl has one to three substituents independently selected from the group consisting of: (1) -CH3, -C2H5, or C3 to Ci0 straight-chain, branched or cyclic alkane or alkene, (2) OH,(3) NH2, and(4) SH;and mixtures thereof.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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플라비비리다에에 대한 2고리 이미다졸 유도체플라비비리다에 과 바이러스 감염을 치료하는 화합물, 조성물 및 방법이 개시된다. 화학식 I의 화합물 및 그것의 약학적으로 허용가능한 염 또는 호변체. [이미지] [상기식에서, W는 CH 또는 N이고; R은 수소, (C1-C10)알킬, 치환 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, 치환 (C3-C10)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, 치환 (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 치환(C2-C10)알키닐, 헤테로환, 치환 헤테로환, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 및 NR12R13로 구성되는 군으로부터 선택되고, 각각의 R12 및R13은 (C-C10)알킬, 치환 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로알킬, 치환 (C3-C10)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, 치환 (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 치환 (C2-C10)알키닐, 헤테로환, 치환 헤테로환, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 및 치환 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되며; 또는 R12 및 R13은 그것에 속박된 질소 원자와 함께 결합하여 헤테로환, 치환 헤테로환, 헤테로아릴 또는 치환 헤테로아릴을 형성할 수도 있으며; Z는 하기로 구성되는 군으로부터 선택되며 a)-C(=O)OR, 이때 R7은 수소, 알킬, 치환 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 헤테로환 및 치환 헤테로환으로 구성되는 군으로부터 선택됨; b)-C(=O)NR8R9, 이때 R8 및 R9은 수소, 알킬, 치환 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 헤테로환 및 치환 헤테로사이클로부터 독립적으로 선택되거나, 선택적으로, 그것에 결합된 질소 원자와 함께 R8 및 R9는 헤테로환, 치환 헤테로환, 헤테로아릴 또는 치환 헤테로아릴 고리 기를 형성함; c) 테트라졸릴 또는 -C(O)NHS(O)2R4, 이때 R4는 알킬, 치환 알킬, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 헤테로환 및 치환 헤테로환으로 구성되는 군으로부터 선택됨; d)-C(X)-N(R3)CR2R2'C(=O)R1, 이때 X는 -O, =S, 및 =NR로부터 선택되고, R11은 수소 또는 알킬이며, R1은 -OR7 및-NR8R9로 구성되는 군으로부터 선택됨; 이때 R7, R8 및 R9은 상기 정의되는 바와 같으며; 각각의 R2 및 R2'는 수소, 알킬, 치환 알킬, 알케닐, 치환 알케닐, 알키닐, 치환 알키닐, 아릴, 치환 아릴, 시클로알킬, 치환 시클로알킬, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, 헤테로환, 및 치환 헤테로환으로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되며, 또는, 선택적으로, 정의되는 바와 같은 R2 및 R2'는 그것에 결합된 탄소 원자와 함께 시클로알킬, 치환 시클로알킬, 헤테로환 또는 치환 헤테로환 기를 형성하며, 또는, 더 추가적으로 택일적으로, 하나 또는 R2 또는 R2'는 수소, 알킬 또는 치환 알킬이며, 나머지는 그것에 결합된 탄소 원자와 함께, R7 및 그것에 결합된 산소 원자 또는 R8 및 그것에 결합된 질소 원자와 함께 결합하여 헤테로환 또는 치환 헤테로환 기를 형성하며; R3는 수소 및 알킬로 구성되는 군으로부터 선택되고 또는, R2 및 R2'가 함께 고리를 형성하지 않는 경우 및 R2/R2' 및 R7 또는 R8가 헤테로환 또는 치환 헤테로환 기를 형성하기 위해 결합되지 않는 경우, 그 후 그것에 결합된 질소 원자와 함께 R3는 하나의 R2 또는 R2'와함께 헤테로환 또는 치환 헤테로환 고리 기를 형성할 수도 있으며; HET는 선택적으로 (Y)q로 치환된 아릴, 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로환, 또는 헤테로아릴 고리로부터 선택된 어떤 2개의 6-원 고리의 융합 연결에 의해 제공된 융합 6,6-2고리이되; 단 2고리 내 적어도 하나의 6-원 고리는 헤테로환 또는 헤테로아릴이며 또는 2고리는 나프틸이고; 각각의 Y는 할로, 시아노, 니트로, (C1-C10)알킬, 치환 (C1-C10)알킬, 아실, 아실옥시, 구아니디노, 치환 구아니디노, 옥시카르보닐아미노, 아미노카르보닐옥시, 아미노카르보닐아미노, 옥시카르보닐옥시, (C3-C10)시클로알킬, 치환 (C3-C10)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, 치환 (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 치환 (C2-C10)알키닐, 헤테로환, 치환 헤테로환, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 치환 헤테로아릴, -CO2R7, -NR14R15, -NHNR14R15, -C(X)NR14R15, -OR14, SR14, -S(O)R14, -S(O)2R14, 및 -S(O)2NR14R15로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되며; X는 상기 정의되는 바와 같고; 여기서 R7은 상기 정의되는 바와 같고 각각의 R14 및 R15는 수소, (C1-C10)알킬, 치환 (C1-C10)알킬, (C3-C10)시클로-알킬, 치환 (C3-C10)시클로알킬, (C2-C10)알케닐, 치환 (C2-C10)알케닐, (C2-C10)알키닐, 치환(C2-C10)알키닐, 헤테로환, 치환 헤테로환, 아릴, 치환 아릴, 헤테로아릴, 및 치환 헤테로아릴로 구성되는 군으로부터 독립적으로 선택되며; 또는 R14 및 R15는 그것에 속박된 질소 원자와 함께 결합하여 헤테로환, 치환 헤테로환, 헤테로아릴 또는 치환 헤테로아릴을 형성할 수도 있으며; n은 0,1 또는 2와 같은 정수이고; q는 1,2 또는 3과 같은 정수임].

Bicyclic imidazol derivatives against flaviviridaeDisclosed are compounds, compositions and methods for treating Flaviviridae family virus infections.The compound of a formula i:wherein:w is ch or n;r is selected from the group that is made up of following each group: hydrogen, (c 1-c 10) alkyl, be substituted (c 1-c 10) alkyl, (c 3-c 10) cycloalkyl, be substituted (c 3-c 10) cycloalkyl, (c 2-c 10) thiazolinyl, be substituted (c 2-c 10) thiazolinyl, (c 2-c 10) alkynyl, be substituted (c 2-c 10) alkynyl, heterocyclic radical, be substituted heterocyclic radical, aryl, be substituted aryl, heteroaryl, be substituted heteroaryl and-nr 12r 13, r wherein 12and r 13each independently is selected from the group that is made up of following each group: (c 1-c 10) alkyl, be substituted (c 1-c 10) alkyl, (c 3-c 10) cycloalkyl, be substituted (c 3-c 10) cycloalkyl, (c 2-c 10) thiazolinyl, be substituted (c 2-c 10) thiazolinyl, (c 2-c 10) alkynyl, be substituted (c 2-c 10) alkynyl, heterocyclic radical, be substituted heterocyclic radical, aryl, be substituted aryl, heteroaryl and be substituted heteroaryl; or r 12and r 13form heterocyclic radical together with coupling together according to circumstances, be substituted heterocyclic radical, heteroaryl or be substituted heteroaryl with its bonded nitrogen-atoms; z is selected from the group that is made up of following each group:(a)-c (=o) or 7, r wherein 7be selected from the group that forms by following each group: hydrogen, alkyl, be substituted alkyl, thiazolinyl, be substituted thiazolinyl, alkynyl, be substituted alkynyl, aryl, be substituted aryl, heteroaryl, be substituted heteroaryl, heterocyclic radical and be substituted heterocyclic radical; (b)-c (=o) nr 8r 9, r wherein 8and r 9independently be selected from the group that forms by following each group: hydrogen, alkyl, be substituted alkyl, thiazolinyl, be substituted thiazolinyl, alkynyl, be substituted alkynyl, aryl, be substituted aryl, heteroaryl, be substituted heteroaryl, heterocyclic radical and be substituted heterocyclic radical, perhaps r 8and r 9form heterocyclic radical, be substituted heterocyclic radical, heteroaryl or be substituted the heteroaryl cyclic group together with nitrogen-atoms with its side joint; (c) tetrazyl or-c (o) nhs (o) 2r 4, r wherein 4be selected from the group that forms by following each group: alkyl, be substituted alkyl, aryl, be substituted aryl, heteroaryl, be substituted heteroaryl, heterocyclic radical and be substituted heterocyclic radical; (d)-c (x)-n (r 3) cr 2r 2 'c (=o) r 1, wherein x be selected from by=o ,=s and=nr 11the group that forms, wherein r 11be hydrogen or alkyl, r 1be selected from by-or 7with-nr 8r 9the group that forms; r wherein 7, r 8and r 9as defined above; r 2and r 2 'each independently is selected from the group that is made up of following each group: hydrogen, alkyl, be substituted alkyl, thiazolinyl, be substituted thiazolinyl, alkynyl, be substituted alkynyl, aryl, be substituted aryl, cycloalkyl, be substituted cycloalkyl, heteroaryl, be substituted heteroaryl, heterocyclic radical and be substituted heterocyclic radical perhaps, defined r 2and r 2 'form cycloalkyl, be substituted cycloalkyl, heterocyclic radical or be substituted heterocyclic radical together with carbon atom with its side joint, or, r 2or r 2 'one of be hydrogen, alkyl or be substituted alkyl, and another together with the carbon atom and the r of its side joint 7reach sauerstoffatom or r with its side joint 8and couple together with the nitrogen-atoms of its side joint and to form heterocyclic radical or to be substituted heterocyclic radical; r 3be selected from the group that forms by hydrogen and alkyl or work as r 2and r 2 'form ring not together and work as r 2/ r 2 'and r 7or r 8do not couple together when forming heterocyclic radical or being substituted heterocyclic radical, then r 3together with the nitrogen-atoms of its side joint can with r 2and r 2 'one of form heterocyclic radical together or be substituted the heterocyclic radical cyclic group; het is a fused 6, the 6-dicyclo, its by any two according to circumstances by (y) qthe 6 yuan of rings that are selected from aromatic ring, cycloalkyl ring, cyclenes basic ring, heterocycle or hetero-aromatic ring that replace condense binding to be provided; restricted condition is that at least one 6 yuan of ring is that heterocycle or hetero-aromatic ring or described dicyclo are naphthalene nucleus in the described dicyclo; each independently is selected from the group that is made up of following each group y: halogen, cyano group, nitro, (c 1-c 10) alkyl, be substituted (c 1-c 10) alkyl, acyl group, acyloxy, guanidine radicals, be substituted guanidine radicals, oxygen base carbonyl amino, amino carbonyl oxygen base, aminocarbonylamino group, oxygen base carbonyl oxygen base, (c 3-c 10) cycloalkyl, be substituted (c 3-c 10) cycloalkyl, (c 2-c 10) thiazolinyl, be substituted (c 2-c 10) thiazolinyl, (c 2-c 10) alkynyl, be substituted (c 2-c 10) alkynyl, heterocyclic radical, be substituted heterocyclic radical, aryl, be substituted aryl, heteroa...

20202

합성수지 및 기타 플라스틱 물질 제조업

특허

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소수성 개질된 알칼리-팽윤성 에멀젼 폴리머 본 기술은 레올로지 개질제로서 유용한 소수성 개질된 알칼리-팽윤가능한 에멀젼 폴리머에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 기술은 다중불포화 양친매성 마크로모노머의 잔기를 함유하는 소수성 개질된 알칼리-팽윤가능한 에멀젼 폴리머에 관한 것이다. 한 가지 양태에서, 개시된 폴리머는 이들이 포함되는 조성물에 탁월한 레올로지 특성, 선명도, 및 장기간에 걸쳐 불용성 및 미립자 물질을 안정하게 현탁시키는 능력을 제공하면서 수성 계면활성제 함유 조성물을 증점시키는데 유용하다.중합가능한 모노머 조성물로부터 제조된 에멀젼 폴리머로서,(A) 한 가지 양태에서 약 10 wt.% 내지 약 75 wt.%, 또 다른 양태에서 약 25 wt.% 내지 약 65 wt.%, 및 약 30 wt.% 내지 약 60 wt.%의 적어도 하나의 산성 비닐 모노머, 이의 염, 및 이들의 혼합물; (B) 한 가지 양태에서 약 10 wt.% 내지 약 90 wt.%, 또 다른 양태에서 약 25 wt.% 내지 약 75 wt.%, 및 약 30 wt.% 내지 약 60 wt.%의 하기 화학식으로 표현되는 적어도 하나의 비이온성 비닐 모노머:[이미지](상기 각각의 화학식(I) 및 (II)에서, X는 H 또는 메틸이고; Z는 -C(O)OR1, -C(O)NH2, -C(O)NHR1, -C(O)N(R1)2, -C6H4R1, -C6H4OR1, -C6H4Cl, -CN, -NHC(O)CH3, -NHC(O)H, N-(2-피롤리도닐), N-카프로락탐일, -C(O)NHC(CH3)3, -C(O)NHCH2CH2-N-에틸렌우레아, -SiR3, -C(O)O(CH2)xSiR3, -C(O)NH(CH2)xSiR3, 또는 -(CH2)xSiR3이고; x는 약 1 내지 약 6 범위의 정수이고; 각각의 R은 독립적으로 C1-C18 알킬이고; 각각의 R1은 독립적으로 C1-C30 알킬, 하이드록시-치환된 C2-C30 알킬, 또는 할로겐-치환된 C1-C30 알킬임);(C) 한 가지 양태에서 약 0.1 내지 약 25 wt.%, 또 다른 양태에서 약 0.25 내지 약 20 wt.%, 및 약 0.5 내지 약 15 wt.%의 하기 화학식으로 표현되는 적어도 하나의 회합성 모노머:[이미지](상기 식에서, 각각의 R2는 독립적으로 H, 메틸, -C(O)OH, 또는 -C(O)OR3이고; R3은 C1-C30 알킬이고; A는 -CH2C(O)O-, -C(O)O-, -O-, -CH2O-, -NHC(O)NH-, -C(O)NH-, -Ar-(CE2)z-NHC(O)O-, -Ar-(CE2)z-NHC(O)NH-, 또는 -CH2CH2NHC(O)-이고; Ar은 2가 아릴이고; E는 H 또는 메틸이고; z는 0 또는 1이고; k는 0 내지 약 30 범위의 정수이고, m은 0 또는 1이고, 단 k가 0인 경우, m은 0이고, k가 1 내지 약 30의 범위 내에 있는 경우, m은 1이고; (R4-O)n은 C2-C4 옥시알킬렌 단위의 호모폴리머, 랜덤 코폴리머, 또는 블록 코폴리머인 폴리옥시알킬렌이고, R4는 C2H4, C3H6, 또는 C4H8이고; n은 한 가지 양태에서 약 2 내지 약 250, 한 가지 양태에서 5 내지 약 150, 또 다른 양태에서 약 10 내지 약 120 및 추가의 양태에서 약 15 내지 약 60 범위 내의 정수이고; Y는 R4O-, -R4NH-, -C(O)-, -C(O)NH-, -R4NHC(O)NH-, 또는 -C(O)NHC(O)-이고; R5는 C8-C40 선형 알킬, C8-C40 분지형 알킬, C8-C40 카보사이클릭 알킬, C2-C40 알킬 치환된 페닐 및 아릴 치환된 C2-C40 알킬로부터 선택된 치환되거나 비치환된 알킬이고; R5 알킬 기는 임의로 하이드록실 기, 알콕실 기 및 할로겐 기로부터 선택된 하나 이상의 치환기를 함유함);(D) 한 가지 양태에서 약 0.01 내지 약 20 wt.%, 또 다른 양태에서 약 0.5 내지 약 10 wt.%, 또 다른 추가의 양태에서 약 0.75 내지 약 7 wt.%, 추가의 양태에서 약 1 내지 약 5 wt.%, 및 또 다른 추가의 양태에서 약 1.5 내지 3 wt.%(총 단일불포화 모노머의 wt. 기준으로 하여)의 다중불포화 양친매성 마크로모노머; (E) 한 가지 양태에서 약 0 또는 0.1 wt.% 내지 약 25 wt.%, 또 다른 양태에서 약 0.5 wt.% 내지 약 20 wt.%, 추가의 양태에서 약 0.5 wt.% 내지 약 15 wt.%, 약 1 내지 약 15 w wt.%, 및 또 다른 추가의 양태에서 약 5 내지 약 10 wt.%의 하기 화학식으로 표현되는 적어도 하나의 반소수성 모노머:[이미지](상기 각각의 화학식 (IV) 및 (V)에서, 각각의 R6은 독립적으로 H, C1-C30 알킬, 또는 -C(O)OR7이고; R7은 C1-C30 알킬이고; A는 -CH2C(O)O-, -C(O)O-, -O-, -CH2O-, -NHC(O)NH-, -C(O)NH-, -Ar-(CE2)z-NHC(O)O-, -Ar-(CE2)z-NHC(O)NH-, 또는 -CH2CH2NHC(O)-이고; Ar은 2가 아릴이고; E는 H 또는 메틸이고; z는 0 또는 1이고; p는 0 내지 약 30 범위의 정수이고, r은 0 또는 1이고, 단 p가 0인 경우, r은 0이고, p가 1 내지 약 30의 범위 내에 있는 경우, r은 1이고; (R8-O)v는 C2-C4 옥시알킬렌 단위의 호모폴리머, 랜덤 코폴리머, 또는 블록 코폴리머인 폴리옥시알킬렌이고, R8은 C2H4, C3H6, 또는 C4H8이고; v는 한 가지 양태에서 약 2 내지 약 250, 또 다른 양태에서 5 내지 약 150, 및 추가의 또 다른 양태에서 약 10 내지 약 120, 추가의 양태에서 약 15 내지 약 60 범위 내의 정수이고; R9는 H 또는 C1-C4 알킬이고; D는 C8-C30 불포화 알킬 또는 카복시-치환된 C8-C30 불포화 알킬임); 임의로(F) 한 가지 양태에서 약 0 또는 0.1 wt.% 내지 약 3 wt.%, 또 다른 양태에서 약 0.25 wt.% 내지 약 2.5 wt.%, 및 약 0.5 내지 약 1 wt.%(총 단일불포화 모노머의 wt. 기준으로 하여)의 적어도 하나의 다중불포화 가교 모노머를 포함하고; 모노머 성분 (A)-(F)의 합이 총 100 wt.%인, 에멀젼 폴리머:

HYDROPHOBICALLY MODIFIED ALKALI-SWELLABLE EMULSION POLYMERSThe present technology relates to hydrophobically modified alkali-swellable emulsion polymers that are useful as rheology modifiers. More specifically the present technology relates to hydrophobicallymodified alkali-swellable emulsion polymers containing residues of a polyunsaturated amphiphilic macromonomer. In one aspect the disclosed polymers are useful for thickening aqueous surfactant containing compositions, while providing the compositions in which they are included excellent rheology properties, clarity, and the ability to stably suspend insoluble and particulate materials over long periods of time.The emulsion polymer made of polymerizable monomer composition, the polymerizable monomer composition include:(a) on the one hand about 10 weight % to about 75 weight %, on the other hand about 25 weight % to about 65 weight % and at least one acidic vinyl monomer, its salt and its mixture of about 30 weight % to about 60 weight %;(b) on the one hand about 10 weight % to about 90 weight %, on the other hand about 25 weight % to about 75 weight % and at least one nonionic vinyl monomer shown in following formula of about 30 weight % to about 60 weight %:(i)ch2=c (x) z,(ii)ch2=ch-oc (o) rwherein, in each formula (i) and (ii), x is h or methyl;and z is-c (o) or1,-c(o)nh2,-c(o)nhr1,-c(o)n (r1)2,-c6h4r1,-c6h4or1,-c6h4cl,-cn,-nhc(o)ch3,-nhc (o) h, n- (2-pyrrolidone base), n- acyls in oneself amido ,-c (o) nhc (ch3)3,-c(o)nhch2ch2- n- ethylidene-ureas ,-sir3,-c(o)o(ch2)xsir3,-c(o)nh (ch2)xsir3or-(ch2)xsir3;x is the integer of about 1 to about 6;each r independently is c1-c18alkyl;each r1it independently is c1-c30the c that alkyl, hydroxyl replace2-c30alkyl or the c of halogen substitution1-c30alkyl;(c) on the one hand about 0.1 weight % to about 25 weight %, on the other hand about 0.25 weight % to about 20 weight % at least one associating monomer shown in following formula of about 0.5 weight % to about 15 weight %:wherein each r2it independently is h, methyl ,-c (o) oh or-c (o) or3;r3it is c1-c30alkyl;a is-ch2c(o)o-,-c(o) o-,-o-,-ch2o-,-nhc(o)nh-,-c(o)nh-,-ar-(ce2)z-nhc(o)o-,-ar-(ce2)z- nhc (o) nh- or- ch2ch2nhc(o)-;ar is divalent aryl;e is h or methyl;z is 0 or 1;k is the integer of 0 to about 30, and m is 0 or 1, item part is when k is 0, and m is 0, and when k is 1 to about 30, m is 1;(r4-o)nit is polyoxyalkylene, is c2-c4oxyalkylene list homopolymer, random copolymer or the block copolymer of member, wherein r4it is c2h4,c3h6,c4h8, and on the one hand n is about 2 to about 250, on the one hand 5 to about 150, on the other hand about 10 to about 120 and another further aspect about 15 to about 60 integer, y it is-r4o-,-r4nh-,-c(o)-,-c(o)nh-,-r4nhc (o) nh- or-c (o) nhc (o)-;and r5it is to be selected from c8-c40linearly alkyl, c8-c40branched-alkyl, c8-c40carbocyclic ring alkyl, c2-c40the c of alkyl-substituted phenyl and aryl substitution2-c40alkyl takes generation or unsubstituted alkyl;the wherein described r5alkyl optionally contains one or more taking selected from hydroxyl, alkoxy and halogen group dai ji;(d) on the one hand about 0.01 to about 20 weight %, on the other hand about 0.5 to about 10 weight %, another further aspect are big about 0.75 to about 7 weight %, another further aspect about 1 to about 5 weight % and about 1.5 to 3 weight % of another further aspect (are based on the weight meter of total list unsaturated monomer) how unsaturated amphiphilic macromonomer;(e) on the one hand about 0 or 0.1 weight % to about 25 weight %, on the other hand about 0.5 weight % to about 20 weights measure %, about 0.5 weight % to about 15 weight %, about 1 to about 15 weight % of another further aspect and another further aspect about 5 to at least one half hydrophobic monomer shown in following formula of about 10 weight %:wherein, in each formula (iv) and (v), each r6it independently is h, c1-c30alkyl ,-c (o) oh or-c (o) or7;r7it is c1-c30 alkyl;a is-ch2c(o)o-,-c(o)o-,-o-,-ch2o-,-nhc(o)nh-,-c(o)nh-,-ar-(ce2)z-nhc(o) o-,-ar-(ce2)z- nhc (o) nh- or-ch2ch2nhc(o)-;ar is divalent aryl;e is h or methyl;z is 0 or 1;p be 0 to about 30 integer and r is 0 or 1, and condition is when p is 0, and r is 0, and when p is 1 to about 30, r is 1;(r8-o)vit is poly- oxyalkylene is c2-c4homopolymer, random copolymer or the block copolymer of oxyalkylene units, wherein r8it is c2h4,c3h6, c4h8, and v be on the one hand about 2 to about 250, on the other hand 5 to about 150, another further aspect about 10 to about 120 and again on the one hand the integer of about 15 to about 60;r9it is h or c1-c4alkyl;and d is c8-c30what unsaturated alkyl or carboxyl replaced c8-c30unsaturated alkyl;optionally(f) on the one hand about 0 or 0.1 weight % to about 3 weight %, on the other hand about 0.25 weight % to about 2.5 weights measure the more insatiable hungers of at least one of % and about 0.5 weight % to about 1 weight % (weight meter based on total single unsaturated monomer) and cross-linking monomer;and wherein the sum of monomer component (a)-(f) amounts to 100 weight %.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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이량체성 ＩＡＰ 길항제본 발명은 IAP를 억제하는 Smac 모방체에 관한 것이다. 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, Z1a, Z2a, Z1b, 및 Z2b는 독립적으로 CH 또는 N이고; R1a 및 R1b는 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; R2a, R2a', R2b 및 R2b'는 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 알킬, 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이거나; R2a'가 H인 경우, R2a 및 R1a는 함께 아지리딘 또는 아제티딘 환을 형성할 수 있고, R2b'가 H인 경우, R2b 및 R1b는 함께 아지리딘 또는 아제티딘 환을 형성할 수 있고; R3a, R3b, R4a 및 R4b는 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나; R4a 및 R3a, 또는 R4b 및 R3b, 또는 이들 전부는 임의로 치환된 1 내지 8개의 탄소원자의 알킬렌 또는 알케닐렌 그룹에 의해 결합된 탄소원자이고, 여기서, 1 내지 3개의 탄소원자는 N, O, S(O)n, 또는 C=O로 대체될 수 있고; R5a, R6a, R5b, 및 R6b는 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나; R5a 및 R6a 또는 R5b 및 R6b, 또는 이들 전부는 임의로 치환된 1 내지 8개의 탄소원자의 알킬렌 또는 알케닐렌 그룹에 의해 결합된 탄소원자이고, 여기서, 1 내지 3개의 탄소원자는 N, O, S(O)n, 또는 C=O로 대체될 수 있고; R7a, R7b, R8a, R8b는 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나; R7a 및 R8a, 또는 R7b 및 R8b, 또는 이들 전부는 임의로 치환된 3 내지 8개의 탄소원자의 알킬렌 또는 알케닐렌 그룹에 의해 결합될 수 있고, 여기서, 1 내지 3개의 탄소원자는 N, O, S(O)n, 또는 C=O로 대체될 수 있고; 각각의 n은 동일하거나 상이할 수 있고, 0, 1, 또는 2이고; Xa는 -O-, -N(La-R10a)-, -S-, 임의로 치환된 -C(La-R10a)=CH-, -C(O)-O-, -C(O)-N(La-R10a)-, 또는 -N=C(La-R10a)-이고; Xb는 -O-, -N(Lb-R10b)-, -S-, 임의로 치환된 -C(Lb-R10b)=CH-, -C(O)-O-, -C(O)-N(Lb-R10b)-, 또는 -N=C(Lb-R10b)-이고; La 및 Lb는 독립적으로 공유결합 또는 C1-C4 알킬렌이고; Wa, Wb, R10a, 및 R10b는 다음의 (a) 내지 (e)에서 정의된 바와 같고: (a) Wa 및 Wb가 함께 링커인 경우, Xa 또는 Xb는 독립적으로 -O-, -S-, 또는 -C(O)-O-이고; R10a 및 R10b는 각각 부재하거나; (b) Wa 및 Wb가 함께 링커인 경우; Xa는 -N(La-R10a)-, -C(La-R10a)=CH-, N=C(La-R10a)-, 또는 -C(O)-N(La-R10a)-이고; Xb는 -N(Lb-R10b)-, -C(Lb-R10b)=CH-, -N=C(Lb-R10b)-, 또는 -C(O)-N(Lb-R10b)-이고; R10a 및 R10b는 독립적으로 H 또는 임의로 치환된 하이드록실, 알킬, 알케닐, 알키닐, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이거나; (c) Wa 및 Wb가 함께 링커인 경우; Xa는 -N(La-R10a)-, -C(La-R10a)=CH-, -N=C(La-R10a)- 또는 -C(O)-N(La-R10a)-이고; Xb는 -N(Lb-R10b)-, -C(Lb-R10b)=CH-, -N=C(Lb-R10b)-, 또는 -C(O)-N(Lb-R10b)-이고; R10a 및 R10b는 함께 링커이거나; (d) Wa 및 Wb가 공유결합되지 않는 경우, Wa 및 Wb는 독립적으로 H, Cl, Br, F, CN, COOH, 또는 임의로 치환된 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Xa는 -N(La-R10a)-, -C(La-R10a)=CH-, -N=C(La-R10a)-, 또는 -C(O)-N(La-R10a)-이고; Xb는 -N(Lb-R10b)-, -C(Lb-R10b)=CH-, -N=C(Lb-R10b)-, 또는 -C(O)-N(Lb-R10b)-이고; R10a 및 R10b는 함께 링커이거나; (e) Wa 및 Wb가 공유결합되지 않는 경우, Wa는 H, Cl, Br, F, CN, COOH, 또는 임의로 치환된 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Xa는 -N(La-R10a)-, -C(La-R10a)=CH-, -N=C(La-R10a)-, 또는 -C(O)-N(La-R10a)-이고; Xb는 -O-, -N(Lb-R10b)-, -S-, -C(Lb-R10b)=CH-, -C(O)-O-, -N=C(Lb-R10b)- 또는 -C(O)-N(Lb-R10b)-이고; R10b는 부재하거나, H 또는 임의로 치환된 하이드록실, 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 또는 헤테로아릴이고; Wb 및 LaR10a는 함께 링커이고; 단, Z1a가 N이고, Z2a가 CH이고, Z1b가 N이고, Z2b가 CH인 경우, 다음의 하나 이상이 참(true)이다: (i) R5a 및 R6a는 둘 다 단일 공유결합에 의해 결합된 탄소원자가 아니고; (ii) R5a 및 R6a는 둘 다 단일 공유결합에 의해 결합된 탄소원자이고, R5a는 이치환되고; (iii) R5a 및 R6a는 둘 다 단일 공유결합에 의해 결합된 탄소원자이고, R6a는 일치환 또는 이치환되고; (iv) R5a 및 R6a는 둘 다 단일 공유결합에 의해 결합된 탄소원자이고, R3a 및 R4a는 둘 다 공유결합에 의해 또는 임의로 치환된 1 내지 8개의 탄소원자의 알킬렌 또는 알케닐렌 그룹에 의해 결합된 탄소원자이고, 여기서, 1 내지 3개의 탄소원자는 N, O, S(O)n, 또는 C=O에 의해 대체될 수 있고; (v) R5a 및 R6a는 둘 다 단일 공유결합에 의해 결합된 탄소원자이고, R2a 및 R2a'는 둘 다 H가 아니다.

Dimeric iap antagonistsSmac mimetics that inhibit IAPs.The compound of formula (i), or its pharmacologically acceptable salt:whereinz 1a, z 2a, z 1b and z 2b is ch or n independently; r 1a and r 1b is h or optional hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or the heteroaryl that replaces independently; r 2a, r 2a ', r 2b and r 2b ' is h or optional alkyl, cycloalkyl or the heterocyclylalkyl that replaces independently; or work as r 2when a ' is h, r then 2a and r 1a can form ethylenimine or azetidine ring together, and works as r 2when b ' is h, r then 2b and r 1b can form ethylenimine or azetidine ring together; r 3a, r 3b, r 4a and r 4b is h or optional alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, the aryl or aralkyl that replaces independently; or r 4a and r 3a, or r 4b and r 3b, or both are that wherein 1-3 carbon atom can be by n, o, s (o) by the alkylidene group of optional 1-8 the carbon atom that replaces or the carbon atom of alkenylene connection nor c=o substitutes; r 5a, r 6a, r 5b and r 6b is h or optional hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or the heteroaryl that replaces independently; or r 5a and r 6a, or r 5b and r 6b, or both are that wherein 1-3 carbon atom can be by n, o, s (o) by the alkylidene group of optional 1-8 the carbon atom that replaces or the carbon atom of alkenylene connection nor c=o substitutes; r 7a, r 7b, r 8a, r 8b is h or optional hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or the heteroaryl that replaces independently; or r 7a and r 8a, or r 7b and r 8b, or both can be by the alkylidene group or the alkenylene connection of optional 3-8 the carbon atom that replaces, and wherein 1-3 carbon atom can be by n, o, s (o) nor c=o substitutes; each n can be identical or different, and is 0,1 or 2;xa is-o-,-n (la-r 10a)-,-s-, optional replace-c (la-r 10a)=ch-,-c (o)-o-,-c (o)-n (la-r 10a)-,-n=c (la-r 10a)-; xb is-o-,-n (lb-r 10b)-,-s-, optional replace-c (lb-r 10b)=ch-,-c (o)-o-,-c (o)-n (lb-r 10b)-,-n=c (lb-r 10b)-; la and lb are covalent linkage or c independently 1-c 4alkylidene group; wa, wb, r 10a and r 10b defines in (e) at following paragraph (a): (a) be connected when base as wa and wb, xa or xb are-o-independently so ,-s-or-c (o)-o-; r 10a and r 10b does not exist respectively; or (b) be connected when base as wa and wb; xa is-n (la-r 10a)-,-c (la-r 10a)=ch-,-n=c (la-r 10a)-or-c (o)-n (la-r 10a)-; xb is-n (lb-r 10b)-,-c (lb-r 10b)=ch-,-n=c (lb-r 10b)-or-c (o)-n (lb-r 10b)-; r 10a and r 10b is h or optional hydroxyl, alkyl, thiazolinyl, alkynyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or the heteroaryl that replaces independently; or (c) be connected when base as wa and wb, xa is-n (la-r 10a)-,-c (la-r 10a)=ch-,-n=c (la-r 10a)-or-c (o)-n (la-r 10a)-; xb is-n (lb-r 10b)-,-c (lb-r 10b)=ch-,-n=c (lb-r 10b)-or-c (o)-n (lb-r 10b)-; r 10a and r 10b connects base; or (d) when wa and wb are not covalent attachment, wa and wb are h, cl, br, f, cn, cooh or optional hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or the heteroaryl that replaces independently; xa is-n (la-r 10a)-,-c (la-r 10a)=ch-,-n=c (la-r 10a)-or-c (o)-n (la-r 10a)-; xb is-n (lb-r 10b)-,-c (lb-r 10b)=ch-,-n=c (lb-r 10b)-or-c (o)-n (lb-r 10b)-; r 10a and r 10b connects base; or (e) when wa and wb are not covalent attachment, wa is h, cl, br, f, cn, cooh or optional hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or the heteroaryl that replaces; xa is-n (la-r 10a)-,-c (la-r 10a)=ch-,-n=c (la-r 10a)-or-c (o)-n (la-r 10a)-; xb is-o-,-n (lb-r 10b)-,-s-,-c (lb-r 10b)=ch-,-c (o)-o-,-n=c (lb-r 10b)-,-c (o)-n (lb-r 10b)-; and r 10b does not exist or h or optional hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, aryl or the heteroaryl that replaces; wb and lar 10a connects base; condition iswork as z 1a is n, and z 2a is ch, and z 1b is n, and z 2when b was ch, at least a situation in so following was set up: (i) r 5a and r 6a not all is the carbon atom that connects by single covalent linkage; (ii) r 5a and r 6the a both is the carbon atom that connects by single covalent linkage, and r 5a is dibasic; (iii) r 5a and r 6the a both is the carbon atom that connects by single covalent linkage, and r 6a is single or dibasic; (iv) r 5a and r 6the a both is the carbon atom that connects by single covalent linkage, and r 3a and r 4the a both is the carbon atom that connects by the alkylidene group covalent linkage connection or that pass through optional 1-8 the carbon atom that replaces or alkenylene, and wherein 1-3 carbon atom can be by n, o, s (o) nor c=o substitutes; (v) r 5a and r 6the a both is the carbon atom that connects by single covalent linkage, and r 2a and r 2a ' is not h.

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

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신경보호 및 신경회복성 철 킬레이터 및 모노아민산화효소 억제제 및 그 용도본원은 철 킬레이션, 신경보호, 신경회복, 세포사멸 및/또는 선택적 MAO-AB 억제활성을 나타내는, 8-히드록시-퀴놀린 유도체 및 그의 8-에테르, 8-에스테르, 8-카보네아트, 8-아실옥시메틸, 8-포스페이트, (포스포릴옥시)메틸, 및 8-카바메이트 유도체를 개시한다. 하기 화학식 I의 화합물 및 그 약학적으로 허용되는 염:[화학식 I]상기 화학식에서R1은 (i) H;(ii) 히드록시, C1-C8 알콕시, 시아노, 카르복시, 아미노카르보닐, C1-C8(알킬)아미노카르보닐, 디(C1-C8)알킬아미노카르보닐, C1-C8 (알콕시)카르보닐, 또는 C1-C8 (알킬)카르보닐옥시에서 선택된 하나 이상의 라디칼로 치환된 C1-C8 알킬; (iii) R8이 C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클일이며, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클일 기가 하기 군: 할로겐 원자, C1-C8 알킬, 히드록시, 아미노, C1-C8 알킬아미노, 디(C1-C8)알킬아미노, 멀캡토, C1-C8 알킬치오, 시아노, C1-C8 알콕시, 카르복시, C1-C8(알콕시)카르보닐, C1-C8(알킬)카르보닐옥시, C1-C8(알킬)설포닐, C1-C8(알킬)카르보닐아미노, 아미노카르보닐, C1-C8(알킬)아미노카르보닐, 또는 디(C1-C8)알킬아미노카르보닐 중 하나 이상으로 선택적으로 치환되거나, 또는 C1-C5 알킬기가 상기 CO기의 α-위치에 아미노기로 치환되고 추가로 히드록시, 메틸치오, 멀캡토, 페닐, 히드록시페닐, 인돌일, 아미노카르보닐, 카르복시, 아미노, 구아니디노 또는 이미다졸일기에서 선택된 기로 치환될 수 있는 것인, -COR8;(iv) R9가 니트로, 히드록시, 카르복시, 또는 C3-C6 시클로알킬로 선택적으로 치환된 페닐, C1-C8 알콕시 또는 할로겐으로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬; C2-C4 알케닐; C2-C4 알키닐; C5-C7 시클로알킬; 또는 할로겐, 아미노, 니트로, C1-C8 알킬, C1-C8 (알콕시)카르보닐, 또는 C1-C8 알콕시로 선택적으로 치환된 페닐인, -COOR9;(v)R10이 할로겐, C1-C8 알콕시로 선택적으로 치환되는 C1-C8 알킬; 페닐로 선택적으로 치환되는 C2-C4 알케닐; C3-C6 시클로알킬; C1-C8 알콕시로 선택적으로 치환되는 페닐; 또는 할로겐 또는 C1-C8 알킬로 선택적으로 치환되는 퓨릴, 티에닐, 이속사졸릴, 또는 피리딜로부터 선택되는 헤테로아릴인, -CH2-O-CO-R10, 또는 -CH(CH3)-O-CO-R10;(vi) R11은 H, C1-C8 알킬, 또는 히드록시, C1-C8 알콕시 또는 C1-C8 (알킬)카르보닐옥시로 선택적으로 치환된 C1-C8 알킬에서 독립적으로 선택된 것인, -PO(OR11)2, -CH2-O-PO(OR11)2 또는 -CH(CH3)-O-PO(OR11)2; 또는(vii) R12 및 R13은 H, C1-C8 알킬, C2-C8 알케닐, C2-C8 알키닐, C3-C8 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 또는 헤테로시클릴에서 독립적으로 선택된 것이며, 상기 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클릴또는 헤테로시클릴알킬기는 할로겐 원소, C1-C8 알킬, 히드록시, 아미노, C1-C8 알킬아미노, 디(C1-C8)알킬아미노, 멀캡토, C1-C8 알킬치오, 시아노, C1-C8 알콕시, 카르복시, C1-C8 (알콕시)카르보닐, C1-C8 (알킬)카르보닐옥시, C1-C8 (알킬)설포닐, C1-C8 (알킬)카르보닐아미노, 아미노카르보닐, C1-C8 (알킬)아미노카르보닐, 및 디(C1-C8)알킬아미노카르보닐기 중 하나 이상의 기로 선택적으로 치환되거나, 또는 C1-C5 알킬기는 OCON기의 α-위치에 카르복시기로 치환되거나 추가로 히드록시, 메틸치오, 멀캡토, 페닐, 히드록시페닐, 인돌릴, 아미노카르보닐, 카르복시, 아미노, 구아니디노, 및 이미다졸릴에서 선택된 기로 치환될 수 있고, 또는 R12 및 R13은 이들이 부착되는 N 원자와 함께 5 내지 7-원 포화고리를 형성하고 추가로 O, S 및 N에서 선택되는 헤테로원자를 선택적으로 포함할 수 있으며, 선택적으로 C1-C8 알킬기로 고리가 치환될 수 있는 것인, -CONR12R13;에서 선택되며, R2 및 R3는 각각 독립적으로 H, C1-C8 알킬, 할로겐, 또는 할로(C1-C8)알킬이고;R4는 H 또는 C1-C8알킬이고, R5은 프로파질, 알릴, 시클로부틸, 또는 시클로프로필이고;R6은 상기 고리의 2- 또는 4-위치에서, H, C1-C8 알킬, C1-C8 알콕시, 멀캡토, C1-C8 알킬치오, 히드록시, 멀캡토, 아미노, C1-C8 알킬아미노, 디(C1-C8)알킬아미노 또는 옥소, 치옥소, 이미노, 또는 C1-C8 알킬이미노이고;R7은 H, 할로겐, C1-C8 알킬, 퍼할로 C1-C8 알킬, C3-C8 시클로알킬, C1-C8 알콕시, C1-C8 알킬치오, 히드록시, 멀캡토, 아미노, C1-C8 알킬아미노, 디(C1-C8)알킬아미노, 시아노, C1-C8 알킬설포닐, C1-C8 알킬카르보닐아미노, C1-C8 알킬카르보닐(C1-C8)아미노, 또는 C1-C8 알킬설포닐(C1-C8)아미노이고;각 점선은 단일 또는 이중 결합을 나타내고; 및n은 0 - 8 이고, 단, R1, R2, R3, R6, R7이 H이고; n이 0이고; R4 가 H 또는 CH3이고, 그리고 R5가 프로파질이거나, 또는 R1, R2, R3, R4, R6, R7 이 H이고; n 이 1이고, 그리고 R5 가 프로파질인 화합물은 제외한다.

NEUROPROTECTIVE AND NEURO-RESTORATIVE IRON CHELATORS AND MONOAMINE OXIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF8-Hydroxy-quinoline derivatives and 8-ethers, 8-esters, 8-carbonates, 8-acyloxymethyl, 8- phosphates, (phosphoryloxy)methyl, and 8-carbamates derivatives thereof are described that exhibit iron chelation, neuroprotective, neurorestorative, apoptotic and/or selective MAO-AB inhibitory activities.A compound of the formula I:whereinRi is selected from:(i) H;(ii) Q-Cg alkyl substituted by one or more radicals selected from hydroxy, Q-Cg alkoxy, cyano, carboxy, aminocarbonyl, Q-Cg (alkyl)aminocarbonyl, di(Cr Cg)alkylaminocarbonyl, Q-Cg (alkoxy)carbonyl, or Q-Cg (alkyl)carbonyloxy;(iii) -CORg, wherein R8 is Q-Cg alkyl, C2-C8 alkenyl, C2-C8 alkynyl, C3-C8 cycloalkyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, or heterocyclyl group is optionally substituted by one or more of the following groups: halogen atoms, Q-Cg alkyl, hydroxy, amino, Q-Cg alkylamino, di(Ci- C8)alkylamino, mercapto, Q-Cg alkylthio, cyano, Q-Cg alkoxy, carboxy, Q-Cg (alkoxy)carbonyl, C Cg (alkyl)carbonyloxy, C Cg (alkyl) sulfonyl, C Cg (alkyl)carbonylamino, aminocarbonyl, C Cg (alkyl)aminocarbonyl, or di(Cr Cg)alkylaminocarbonyl, or a C Cs alkyl group is substituted by an amino group at the opposition to the CO group and may be further substituted by a group selected from hydroxy, methylthio, mercapto, phenyl, hydroxyphenyl, indolyl, aminocarbonyl, carboxy, amino, guanidino, or imidazolyl;(iv) -COOR9, wherein R9 is C Cg alkyl optionally substituted by halogen, C Cg alkoxy, phenyl optionally substituted by nitro, hydroxy, carboxy, or C3-C6 cycloalkyl; C2- C4 alkenyl; C2-C4 alkynyl; C5-C7 cycloalkyl; or phenyl optionally substituted by halogen, amino, nitro, Q-Cg alkyl, Q-Cg (alkoxy)carbonyl, or Q-Cg alkoxy;(v) -CH2-O-CO-R10, or -CH(CH3)-O-CO-R10, wherein R10 is Q-Cg alkyl optionally substituted by halogen, C Cg alkoxy; C2-C4 alkenyl optionally substituted by phenyl; C3- C cycloalkyl; phenyl optionally substituted by Q-Cg alkoxy; or heteroaryl selected from furyl, thienyl, isoxazolyl, or pyridyl optionally substituted by halogen or Q-Cg alkyl; (vi) -PO(ORii)2, -CH2-0-PO(ORii)2 or -CH(CH3)-0-PO(ORn)2, wherein Ru is independently selected from H, Q-Cg alkyl, or Q-Cg alkyl optionally substituted by hydroxy, C Cg alkoxy, or C Cg (alkyl)carbonyloxy; and(vii) -CONR12R13, wherein R12 and R13 are independently selected from H, C Cg alkyl, C2-Cg alkenyl, C2-Cg alkynyl, C3-Cg cycloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, or heterocyclyl wherein said alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclyl or heterocyclylalkyl group is optionally substituted by one or more of the groups: halogen atoms, C Cg alkyl, hydroxy, amino, C Cg alkylamino, di(Cr Cg)alkylamino, mercapto, Q-Cg alkylthio, cyano, Q-Cg alkoxy, carboxy, Q-Cg (alkoxy)carbonyl, Q-Cg (alkyl)carbonyloxy, Q-Cg (alkyl) sulfonyl, Q-Cg (alkyl)carbonylamino, aminocarbonyl, C Cg (alkyl)aminocarbonyl, and di(Cr Cg)alkylaminocarbonyl, or a Q-Cs alkyl group is substituted by a carboxy group at the opposition to the OCON group and may be further substituted by a group selected from hydroxy, methylthio, mercapto, phenyl, hydroxyphenyl, indolyl, aminocarbonyl, carboxy, amino, guanidino, and imidazolyl, or R12 and R1 together with the N atom to which they are attached form a 5 to 7 membered saturated ring optionally further containing a heteroatom selected from O, S and N, optionally substituted by C Cg alkyl;R2 and R3 each independently is H, C Cg alkyl, halogen, or halo(C1-Cg)alkyl;R4 is H or C Cg alkyl, and R5 is propargyl, allyl, cyclobutyl, or cyclopropyl;R6 is H, C Cg alkyl, Q-Cg alkoxy, mercapto, Q-Cg alkylthio, hydroxy, mercapto, amino, C Cg alkylamino, di(C1-Cg)alkylamino or oxo, thioxo, imino, or Q-Cg alkylimino at the 2- or 4- position of the ring;R7 is H, halogen, Q-Cg alkyl, perhalo Q-Cg alkyl, C3-Cg cycloalkyl, Q-Cg alkoxy, Q-Cg alkylthio, hydroxy, mercapto, amino, Q-Cg alkylamino, di(C1-Cg)alkylamino, cyano, C Cg alkylsulfonyl, C Cg alkylcarbonylamino, C Cg alkylcarbonyliCi-Cg )amino, or C Cg alkylsulfonyl(C1-Cg)amino;each of the dotted lines indicates a single or double bond; andn is 0-8,and pharmaceutically acceptable salts thereof,but excluding the compounds wherein R1; R2, R3> R6, R7 are H; n is 0; Rj is H or CH3, and R5 is propargyl, or R1; R2, R > R^, R6, R7 are H; n is 1, and R5 is propargyl.

20119

석탄화학계 화합물 및 기타 기초 유기화학 물질 제조업

특허

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카르본산 유도체 및 그 유도체로 이루어지는 의약본 발명은 인슐린 저항성 개선제로서 유용한 신규의 카르본산 유도체 또는 그 염 또는 그들의 수화물 및 그 유도체를 유효성분으로 하는 의약을 제공한다. 즉, 일반식 〔식 중에서, R1은 수소원자, 수산기, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가질 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기 등을; L은 단결합 또는 이중결합, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기 등을; M은 단결합 또는 각각 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기 등을; T는 단결합 또는 각각 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기 등을; W는 카르복시기, -CON(Rw1)Rw2(여기서 Rw1 , Rw2는 각각 동일하거나 다르고 수소원자, 포르밀기 등을 나타냄)로 표기되는 기 등을; 는 단결합 또는 이중결합을; X는 산소원자 또는 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 등을; Y는 하나 이상의 치환기를 갖고 있을 수도 있고, 하나 이상의 헤테로원자를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 5 내지 12의 방향족 탄화수소기 등을; 환 Z는 추가로 0 내지 4의 치환기를 갖고 있을 수도 있고, 하나 이상의 헤테로 원자를 갖고 있을 수도 있는 탄소수 5 내지 6의 방향족 탄화수소기를 각각 나타냄〕으로 나타내어지는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물을 제공한다.일반식 〔식 중에서, R1은 수소원자, 수산기, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 하이드록시알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 아미노알킬티오기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화 알킬기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화 알콕시기, 탄소수 1 내지 6의 할로겐화 알킬티오기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알콕시기, 탄소수 2 내지 12의 알콕시알킬티오기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬옥시기, 탄소수 3 내지 7의 사이클로알킬티오기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐티오기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐옥시기, 탄소수 2 내지 6의 알키닐티오기, 탄소수 6 내지 12의 아릴기, 탄소수 6 내지 12의 아릴옥시기, 탄소수 6 내지 12의 아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴옥시기, 탄소수 7 내지 18의 알킬아릴티오기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬기, 탄소수 7 내지 18의 아랄킬옥시기 또는 탄소수 7 내지 18의 아랄킬티오기를; L은 단결합 또는 이중결합, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 6의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를; M은 단결합, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 2 내지 6의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 6의 알키닐렌기를; T는 단결합, 또는 각각 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는, 탄소수 1 내지 3의 알킬렌기, 탄소수 2 내지 3의 알케닐렌기 또는 탄소수 2 내지 3의 알키닐렌기를; W는 2,4-디옥소티아졸리딘-5-일기, 2.4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴기, 카르복시기, 또는 -C0N(Rw1)Rw2(여기서 Rw1, Rw2는 각각 동일하거나 다르고 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 하나 이상의 치환을 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 각각 나타냄)로 표기되는 기를 나타내고, 단, 상기의 정의에 있어서, T가 단결합이며, W가 2,4-디옥소티아졸리딘-5-일기, 또는 2,4-디옥소티아졸리딘-5-일리덴기인 경우를 제외하고; 는, 단결합 또는 이중결합을; X는 산소원자, 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 2 내지 6의 알케닐렌기, 또는 하이드록시메틸렌기, 또는 일반식 -CQ-(여기서 Q는 산소원자 또는 황원자를 나타냄), -CQNRx-(여기서 Q는 상기 정의와 동일한 기를, Rx는 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 하나 이상의 치환을 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 각각 나타냄), -NRxCQ-(여기서 Q, Rx는 각각 상기 정의와 동일한 기를 나타냄), -SO2NR x-(여기서 Rx는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄), -NRxSO2-(Rx는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄), 또는 -NRx1CQNRx2-(여기서 Q는 상기 정의와 동일한 기를, Rx1 또는 Rx2은 각각 동일하거나 다르고 수소원자, 포르밀기, 또는 각각 l 이상의 치환을 가지고 있을 수도 있는 탄소수 1 내지 6의 알킬기, 탄소수 2 내지 7의 지방족 아실기, 또는 탄소수 7 내지 19의 방향족 아실기를 각각 나타냄)로 표기되는 기를 나타내고, 단, 상기의 정의에 있어서, T가 단결합이며, X가 산소원자인 경우를 제외하고; Y는 하나 이상의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 하나 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 5 내지 12의 방향족 탄화수소기, 또는 탄소수 3 내지 7의 지환식 탄화수소기를; 환 Z는 추가로 0 내지 4의 치환기를 가지고 있을 수도 있고, 하나 이상의 헤테로원자를 가지고 있을 수도 있는 탄소수 5 내지 6의 방향족 탄화수소기를 각각 나타내고; 일반식 (여기서 식 중의 기호는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄)로 표기되는 기와, 일반식 (여기서 식 중의 기호는 상기 정의와 동일한 기를 나타냄)로 표기되는 기는, 환 Z 상에서 3개의 원자를 사이에 두고 서로 결합하는 것으로 함〕로 표시되는 카르본산 유도체, 그 염 또는 그 에스테르 또는 그들의 수화물.

CARBOXYLIC ACID DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING THE SAMEThe present invention provides a novel carboxylic acid compound, a salt thereof or a hydrate of them useful as an insulin-resistant improver, and a medicament comprising the compound as an active ingredient. That is, the present invention provides a carboxylic acid compound represented by the following formula (I), a salt thereof, an ester thereof or a hydrate of them. In the formula, R1 represents hydrogen atom, hydroxyl group or a C1-6 alkyl group etc. which may have one or more substituents; L represents a single or double bond or a C1-6 alkylene group etc. which may have one or more substituents; M represents a single bond or a C1-6 alkylene group etc. which may have one or more substituents; T represents a single bond or a C1-3 alkylene group which may have one or more substituents; W represents carboxyl group or a group represented by the formula -CON(Rw1 )Rw2 (wherein Rw1 and Rw2 are the same as or different from each other and each represents hydrogen atom, formyl group etc.) etc.; represents a single or double bond; X represents oxygen atom or a C2-6 alkenylene group etc. which may have one or more substituents; Y represents a C5-12 aromatic hydrocarbon group etc. which may have one or more substituents and which may have one or more heteroatoms; and ring Z represents a C5-6 aromatic hydrocarbon group which may have 0 to 4 substituents and which may have one or more heteroatoms. A carboxylic acid compound represented by the following formula, a salt thereof, an ester thereof or a hydrate of them. In the formula, R1 represents hydrogen atom, hydroxyl group or a C1-6 alkyl group, C1-6 alkoxy group, C1-6 alkylthio group, C1-6 hydroxyalkyl group, C1-6 hydroxyalkoxy group, C1-6 hydroxyalkylthio group, C1-6 aminoalkyl group, C1-6 aminoalkoxy group, C1-6 aminoalkylthio group, C1-6 halogenated alkyl group, C1-6 halogenated alkoxy group, C1-6 halogenated alkylthio group, C2-12 alkoxyalkyl group, C2-12 alkoxyalkoxy group, C2-12 alkoxyalkylthio group, C3-7 cycyloalkyl group, C3-7 cycloalkyloxy group, C3-7 cycloalkylthio group, C2-6 alkenyl group, C2-6 alkenyloxy group, C2-6 alkenylthio group, C2-6 alkynyl group, C2-6 alkynyloxy group, C2-6 alkynylthio group, C6-12 aryl group, C6-12 aryloxy group, C6-12 arylthio group, C7-18 alkylaryl group, C7- 18 alkylaryloxy group, C7-18 alkylarylthio group, C7-18 aralkyl group, C7-18 aralkyloxy group or C7-18 aralkylthio group, each of which may have one or more substituents; L represents a single or double bond or a C1-6 alkylene group, C2-6 alkenylene group or C2-6 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; M represents a single bond or a C1-6 alkylene group, C2-6 alkenylene group or C2-6 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; T represents a single bond or a C1-3 alkylene group, C2-3 alkenylene group or C2-3 alkynylene group, each of which may have one or more substituents; W represents 2,4-dioxothiazolidine-5-yl group, 2,4-dioxothiazolidine-5-ylidene group, carboxyl group or a group represented by the formula -CON(Rw1 )Rw2 (wherein Rw1 and Rw2 are the same as or different from each other and each represents hydrogen atom, formyl group or a C1-6 alkyl group, C2-7 aliphatic acyl group or C7-19 aromatic acyl group, each of which may have one or more substituents), provided that the case where T is a single bond and W is 2,4-dioxothiazolidine-5-yl group or 2,4-dioxothiazolidine-5-ylidene group in the above definition is excluded; represents a single or double bond; X represents oxygen atom, a C2-6 alkenylene group which may have one or more substituents, hydroxymethylene group or a group represented by the formula -CQ- (wherein Q represents oxygen atom or sulfur atom), -CQNRx - (wherein Q represents the same group as defined above, and Rx represents hydrogen atom, formyl group or a C1-6 alkyl group, C2-7 aliphatic acyl group or C7-19 aromatic acyl group, each of which may have one or more substituents), -NRx CQ- (wherein Q and Rx each represent the same group as defined above), -SO2 NRx - (wherein Rx represents the same group as defined above), -NRx SO2 - (wherein Rx represents the same group as defined above) or -NRx1 CQNRx2 - (wherein Q represents the same group as defined above, and Rx1 and Rx2 are the same as or different from each other and each represents hydrogen atom, formyl group or a C1-6 alkyl group, C2-7 aliphatic acyl group or C7-19 aromatic acyl group, each of which may have one or more substituents), provided that the case where T is a single bond and X is oxygen atom in the above definition is excluded; Y represents a C5-12 aromatic hydrocarbon group or C3-7 alicyclic hydrocarbon group which may have one or more substituents and which may have one or more heteroatoms; ring Z represents a C5-6 aromatic hydrocarbon group which may have 0 to 4 substituents and which may have one or more hetero atoms; and a group represented by the formula: (wherein each symbol has the same meaning as defined above) and a group represented by the formula: (wherein each symbol has the same meaning as defined above) are bound to each other via 3 atoms on ring Z.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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JAK 억제제로서의 2-(피라졸로피리딘-3-일)피리미딘 유도체본 발명은 2-(피라졸로피리딘-3-일)피리미딘 유도체; 및 이의 제조 방법, 이를 포함하는 약학 조성물, 및 치료법에서 야누스 키나아제 (JAK) 의 억제제로서의 이의 용도를 개시한다.하기 화학식 (I) 의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 또는 용매화물, 또는 N-옥시드, 또는 입체이성질체 또는 중수소화된 유도체인, 인간 또는 동물 신체 치료용 2-(피라졸로피리딘-3-일)피리미딘 유도체로서:[이미지][식 중,● X 는 -O- 또는 -NR3- 기를 나타내고,● R1 및R2 는 독립적으로 수소 원자, 할로겐 원자, 선형 또는 분지형 C1-4 알킬, 선형 또는 분지형 C1-4 알콕시 기 및 -CN 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고;● R3 은 수소 원자, 선형 또는 분지형 C1-4 알킬 기, -(CH2)1-3NR'R" 기 및 -(CH2)1-3-피롤리딘 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고;● G1 는 -CN 기, -CO-Ra 기, -O-R6 기, -(CHR7)m-NR'R" 기, 페닐 기, 모노시클릭 C5-7 시클로알킬 기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 모노시클릭 5- 내지 6-원 헤테로아릴 기, 및 O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 모노시클릭 5- 내지 6-원 헤테로시클릴 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 페닐, 시클로알킬, 헤테로아릴 및 헤테로시클릴 기는 할로겐 원자, 히드록실 기, 선형 또는 분지형 C1-4 알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-6-히드록시알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-4 알콕시 기, -(CH2)0-2NR'R" 기, -(CH2)0-2CN 기 및 -CO-Ra 기 (식 중, Ra 는 수소 원자, 히드록실 기, 선형 또는 분지형 C1-3 알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-3 알콕시 기 또는 아미노 기를 나타냄) 로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되거나 비치환되고,● Q 는 하기로 이루어지는 군으로부터 선택되고:[이미지](식 중,○ R4 는 선형 또는 분지형 C1-4 알킬 기, -CO-R' 기, -CO(CH2)1-2-OH 기; -CO(CH2)1-2-CN 기, -CO(CH2)1-2-CF3 기, 시아노티아졸 기, O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 모노시클릭 4- 내지 6-원 헤테로시클릴 기, 및 O, S 및 N 으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 모노시클릭 5- 내지 6-원 헤테로아릴 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 헤테로시클릴 및 헤테로아릴 기는 독립적으로 -(CH2)m-CN 기 및 C1-2 히드록시알킬 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환되고,○ R5 는 -(CH2)m-CN 기 또는 -(CH2)m-OH 기를 나타내고;○ G2 는 페닐 기, 피리미딘 기 또는 피리딘 기를 나타내고, 여기서 페닐, 피리미딘 및 피리딘 기는 할로겐 원자, 선형 또는 분지형 C1-4 알킬 기, 히드록실 기, -CN 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환됨),● R6 은 수소 원자, -(CH2)(1-2)-CO-O-R"' 기, 선형 또는 분지형 (C1-6 알콕시)-(C1-6 알킬) 기 및 선형 또는 분지형 C1-6 알킬 기로 이루어지는 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 선형 또는 분지형 C1-6 알킬 기는 할로겐 원자, 히드록실 기 및 -NR'R" 기로부터 선택되는 하나 이상의 치환기로 치환되거나 비치환되고,● R7 은 수소 원자, 히드록실 또는 C1-2 알킬 기를 나타내고,● R' 및 R" 은 독립적으로 수소 원자, 선형 또는 분지형 C1-3 알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-3 히드록시알킬 기, 선형 또는 분지형 C1-3 알콕시 기를 나타내고,● R"' 은 C1-2 알킬 기 또는 벤질 기를 나타내고,● m 은 독립적으로 0 내지 3 의 값을 가짐],하기가 아닌, 인간 또는 동물 신체 치료용 2-(피라졸로피리딘-3-일)피리미딘 유도체:● 3-{(3R)-3-[[2-(디메틸아미노)에틸](5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a] 피리딘-3-일피리미딘-4-일)아미노]피페리딘-1-일}-3-옥소프로판니트릴● 3-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일) 아미노]피페리딘-1-일}-3-옥소프로판니트릴● (3-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일) 아미노]피페리딘-1-일}옥세탄-3-일)아세토니트릴● 에틸 (3R)-3-[(5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일)아미노]피페리딘-1-카르복실레이트● 2-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-모르폴린-4-일-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일) 아미노]피페리딘-1-일}-2-옥소에탄올● 3-[(3R)-3-({5-플루오로-6-[4-(히드록시메틸)피페리딘-1-일]-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일}아미노)피페리딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴● 3-[(3R)-3-({5-플루오로-6-[4-(히드록시메틸)페닐]-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일}아미노)피페리딘-1-일]-3-옥소프로판니트릴● 3-((3R)-3-{[5-플루오로-6-(4-포르밀페닐)-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일]아미노}피페리딘-1-일)-3-옥소프로판니트릴● 3-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-{3-히드록시-4-[(메틸아미노)메틸]페닐}-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일)아미노]피페리딘-1-일}-3-옥소프로판니트릴, 또는● 3-{(3R)-3-[(5-플루오로-6-{4-히드록시-3-[(메틸아미노)메틸]페닐}-2-피라졸로[1,5-a]피리딘-3-일피리미딘-4-일)아미노]피페리딘-1-일}-3-옥소프로판니트릴.

2-(PYRAZOLOPYRIDIN-3-YL)PYRIMIDINE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORSNew 2-(pyrazolopyridin-3-yl)pyrimidine derivatives are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of JanusKinases (JAK).A kind of 2- (pyrazolopyridine -3- bases) pyrimidine derivatives for being used to treat human body or animal body, wherein 2- (pyrazolo pyrroles pyridine -3- bases) pyrimidine derivatives for formula (i) compound or its pharmaceutically acceptable salt or solvate or n- oxides, or stereoisomer or deuterated derivative：wherein,x representative-o- or-nr3- base,·r1and r2independently selected from hydrogen atom, halogen atom, straight or branched c1-4alkyl, straight or branched c1-4alkoxy and- cn bases；·r3selected from hydrogen atom, straight or branched c1-4alkyl ,-(ch2)1-3nr ' r ' bases and-(ch2)1-3- pyrrolidinyl；·g1selected from-cn bases ,-co-rabase ,-o-r6base ,-(chr7)m- nr ' r ' bases, phenyl, monocyclic c5-7cycloalkyl, containing at least one selected from o, s and n heteroatomic monocyclic 5 to 6 unit's heteroaryl and contain at least one heteroatomic list selected from o, s and n the circle heterocycles base of ring 5 to 6, wherein the phenyl, cycloalkyl, heteroaryl and heterocyclic radical are unsubstituted or by one or more substituents substitution, the substituent are selected from halogen atom, hydroxyl, straight or branched c1-4alkyl, straight or branched c1-6- hydroxyalkyl, straight chain or side chain c1-4alkoxy ,-(ch2)0-2nr ' r ' bases ,-(ch2)0-2cn bases and-co-rabase, wherein rarepresent hydrogen atom, hydroxyl, straight or branched c1-3alkyl, straight or branched c1-3alkoxy or amino,q is selected from：wherein,°r4selected from straight or branched c1-4alkyl ,-co-r ' base ,-co (ch2)1-2- oh bases ,-co (ch2)1-2- cn bases ,-co (ch2)1-2-cf3base, cyano thiazole base, containing at least one heteroatomic monocyclic 4 to 6 circle heterocycles base selected from o, s and n and contain there is at least one heteroatomic monocyclic 5 to 6 unit's heteroaryl selected from o, s and n, wherein the heterocyclic radical and heteroaryl independently are it is unsubstituted or by one or more substituentssubstitution, the substituent are selected from-(ch2)m- cn bases and c1-2hydroxyalkyl,°r5representative-(ch2)m- cn bases or-(ch2)m- oh bases；°g2phenyl, pyrimidine radicals or pyridine radicals are represented, wherein the phenyl, pyrimidine radicals and pyridine radicals are unsubstituted or by one or more individual substituent substitution, the substituent are selected from halogen atom, straight or branched c1-4alkyl, hydroxyl ,-cn bases,·r6selected from hydrogen atom ,-(ch2)(1-2)- co-o-r ' ' the bases, (c of straight or branched1-6alkoxy)-(c1-6alkyl) base and straight or branched c1-6alkyl, wherein the straight or branched c1-6alkyl is unsubstituted or is substituted by one or more substituents, the substituent is selected from halogen atom, hydroxyl and-nr ' r ' bases,·r7represent hydrogen atom, hydroxyl or c1-2alkyl,r ' and r ' independently represent hydrogen atom, straight or branched c1-3alkyl, straight or branched c1-3hydroxyalkyl, straight or branched c1-3alkoxy,r ' ' represents c1-2alkyl or benzyl, andm independently 0 to 3 numerical value,wherein described 2- (pyrazolopyridine -3- bases) pyrimidine derivatives are not：3- { (3r) -3- [[2- (dimethylamino) ethyl] (fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] pyridine -3- of 5- yl pyrimidines -4- bases) amino] piperidin-1-yl } -3- oxo propionitriles3- { (3r) -3- [(fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] the pyridin-3-yl pyrimidine-4-yls of 5-) amino] piperazines pyridine -1- bases } -3- oxo propionitriles(3- { (3r) -3- [(fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] the pyridin-3-yl pyrimidine-4-yls of 5-) amino] piperazines pyridine -1- bases } oxetanes -3- bases) acetonitrile(3r) -3- [(fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] the pyridin-3-yl pyrimidine-4-yls of 5-) amino] piperidines - 1- ethyl formates2- { (3r) -3- [(fluoro- 6- morpholines -4- bases -2- pyrazolos [1,5-a] the pyridin-3-yl pyrimidine-4-yls of 5-) amino] piperazines pyridine -1- bases } -2- oxoethanols3- [(3r) -3- (the fluoro- 6- of 5- [4- (methylol) piperidin-1-yl] -2- pyrazolos [1,5-a] pyridin-3-yl pyrimidine - 4- yls } amino) piperidin-1-yl] -3- oxo propionitriles3- [(3r) -3- ({ the fluoro- 6- of 5- [4- (methylol) phenyl] -2- pyrazolos [1,5-a] pyridin-3-yl pyrimidine-4-yl } amino) piperidin-1-yl] -3- oxo propionitriles3- ((3r) -3- { [the fluoro- 6- of 5- (4- fonnylphenyls) -2- pyrazolos [1,5-a] pyridin-3-yl pyrimidine-4-yl] ammonia base } piperidin-1-yl) -3- oxo propionitriles3- (3r) -3- [(the fluoro- 6- of 5- { 3- hydroxyls -4- [(methylamino) methyl] phenyl } -2- pyrazolos [1,5-a] pyridine - 3- yl pyrimidines -4- bases) amino] piperidin-1-yl } -3- oxo propionitriles, or3- (3r) -3- [(the fluoro- 6- of 5- { 4- hydroxyls -3- [(methylamino) methyl] phenyl } -2- pyrazolos [1,5-a] pyridine - 3- yl pyrimidines -4- bases) amino] piperidin-1-yl } -3- oxo propionitriles.

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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치환된 인돌리논, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도본 발명은 유용한 약리학적 특성, 특히 각종 키나아제와 사이클린/CDK 복합체 및 각종 종양 세포의 증식에 대한 억제 작용을 갖는 화학식 I의 치환된 인돌리논, 이의 이성체 및 이의 염, 특히 생리학적으로 허용되는 이의 염, 이들 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 이의 용도 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 화학식 I위의 화학식 I에서,R1 내지 R5 및 X는 제1항에 정의한 바와 같다. 화학식 I의 치환된 인돌리논, 이의 이성체 및 이의 염. 화학식 I [이미지] 위의 화학식 I에서, X는 산소원자 또는 황원자이고, R1은 수소원자, C1-4 알콕시카보닐 또는 C2-4 알카노일 그룹이며, R2는 카복시 그룹 또는 C1-4 알콕시카보닐 그룹이거나, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 또는 2개의 C1-3 알킬 그룹으로 임의로 치환된 아미노카보닐 그룹이고, R3은 수소원자이거나, R3-C(R4NR5)= 그룹의 탄소원자를 기준으로 하여 2위치가 불소, 염소 또는 브롬 원자, 하이드록시, C1-3 알콕시, C1-3 알킬설페닐, C1-3 알킬설피닐, C1-3 알킬설포닐, 페닐설페닐, 페닐설피닐, 페닐설포닐, 아미노, C1-3 알킬아미노, 디-(C1-3 알킬)아미노, C2-5 알카노일아미노 또는 N-(C1-3 알킬아미노)-C2-5 알카노일아미노 그룹으로 치환될 수 있는 C1-6 알킬 그룹이며, R4는 수소원자; C1-6 알킬 그룹; 또는 R3-C(R4NR5)= 그룹의 탄소원자를 기준으로 하여 3 또는 4위치의 메틸렌 그룹이 C1-3 알킬 그룹으로 임의로 치환된 이미노 그룹으로 치환될 수 있는 C1-3 알킬 그룹으로 임의로 치환된 C5-7 사이클로알킬 그룹; 치환체로서의 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자에 의해, 1 내지 3개의 불소원자로 임의로 치환된 메톡시 그룹에 의해, 2 또는 3위치가 C1-3 알킬아미노, 디-(C1-3 알킬)아미노 또는 5 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹으로 치환될 수 있는 C2-3 알콕시(여기서, 추가로 알킬아미노 그룹과 디알킬아미노 그룹의 알킬 잔기는 페닐 그룹으로 치환될 수 있다)에 의해, 트리플루오로메틸, 아미노, C1-3 알킬아미노, 디-(C1-3 알킬)아미노, C2-5 알카노일아미노, N-(C1-3 알킬)-C2-5 알카노일아미노, C1-5 알킬설포닐아미노, N-(C1-3 알킬)-C1-5 알킬설포닐아미노, 페닐설포닐아미노, N-(C1-3 알킬)페닐설포닐아미노, 아미노설포닐, C1-3 알킬아미노설포닐 또는 디(C1-3 알킬)아미노설포닐 그룹(여기서, 추가로 알킬아미노 그룹과 디알킬아미노 그룹의 알킬 잔기는 페닐 그룹으로 치환될 수 있다)에 의해, 하이드록시, C1-3 알콕시, 아미노, C1-3 알킬아미노 또는 N-(C1-5 알킬)-C1-3 알킬아미노 그룹으로 치환된 카보닐 그룹[여기서, 추가로 이들 그룹 중의 알킬 잔기는 카복시, C1-3 알콕시카보닐 또는 페닐 그룹으로 치환되거나, 2 또는 3위치가 디-(C1-3 알킬)아미노, 피페라지노, N-(C1-3 알킬)피페라지노 또는 5 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹으로 치환될 수 있다]에 의해, 수소원자가 불소원자로 전부 또는 일부 치환된 C1-3 알킬 그룹, 또는 C5-7 사이클로알킬, C2-4 알케닐 또는 C1-4 알킬 그룹으로 아미노 질소원자가 추가로 치환될 수 있는 아미노, C1-7 알킬아미노, C5-7 사이클로알킬아미노, C5-7 사이클로알킬-C1-3 알킬아미노 또는 페닐-C1-3 알킬아미노 그룹으로 치환된 C1-3 알킬 그룹[여기서, C1-4 알킬 치환체는, 각각의 경우, 시아노, 카복시, C1-3 알콕시카보닐, 피리딜, 이미다졸릴, 벤조[1,3]디옥솔 또는 페닐 그룹으로 추가로 일치환, 이치환 또는 삼치환될 수 있다(여기서, 페닐 그룹은 불소, 염소 또는 브롬 원자, 메틸, 메톡시, 트리플루오로메틸, 시아노 또는 니트로 그룹으로 동일하거나 상이하게 치환될 수 있거나, 2, 3 또는 4위치가 하이드록시 그룹으로 치환될 수 있다)]에 의해, 하이드록시, 카복시, 티오모르폴리노, 1-옥시도-티오모르폴리노, 1,1-디옥시도-티오모르폴리노, 피페라지노, N-(C1-3 알킬)피페라지노 또는 N-페닐-피페라지노 그룹, 5 내지 7원 사이클로알케닐렌이미노 그룹 또는 4 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹으로 치환될 수 있는 C1-3 알킬 그룹(여기서, 5 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹은 1 또는 2개의 C1-3 알킬 그룹, C5-7 사이클로알킬 또는 페닐 그룹, C1-3 알킬, C5-7 사이클로알킬, 페닐, 카복시 또는 C1-4 알콕시-카보닐 그룹 및 하이드록시 그룹으로 치환될 수 있고, 사이클로알킬렌이미노 그룹에서 질소원자에 인접한 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹으로 치환될 수 있다)에 의해, 또는 5 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹으로 치환된 C1-3 알킬 그룹에 의해 치환될 수 있는 페닐 또는 나프틸 그룹(여기서, 페닐 그룹은 임의로 불소, 염소 또는 브롬 원자, 또는 메틸 또는 메톡시 그룹으로 동일하거나 상이하게 일치환 또는 이치환될 수 있고, 임의로 불소, 염소, 브롬 또는 요오드 원자, 또는 메틸, 메톡시 또는 아미노 그룹으로 치환될 수 있는 옥사졸로, 이미다졸로, 티아졸로, 피리디노, 피라지노 또는 피리미디노 그룹은 2개의 인접 탄소원자를 통해 5 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹에 융합될 수 있고, 앞에서 언급한 일치환된 페닐 그룹들은 추가로 불소, 염소 또는 브롬 원자, 또는 메틸, 메톡시 또는 니트로 그룹으로 치환될 수 있다); 이미노 그룹을 함유하거나, 산소원자, 황원자 또는 이미노 그룹을 함유하거나, 산소원자 또는 황원자와 1 또는 2개의 질소원자를 함유하는 5원 헤테로방향족 그룹; 또는 1, 2 또는 3개의 질소원자를 함유하는 6원 헤테로방향족 그룹(여기서, 5 및 6원 헤테로방향족 그룹은 추가로 염소원자, 브롬 원자 또는 메틸 그룹으로 치환될 수 있거나, 페닐 환은 2개의 인접 탄소원자를 통해 5 또는 6원 헤테로방향족 그룹에 융합될 수 있다)이고, R5는 수소원자 또는 C1-3 알킬 그룹이며, 존재하는 모든 카복시, 아미노 또는 이미노 그룹은 생체 내에서 절단될 수 있는 그룹으로 치환될 수 있다.

Substituted indolinones, production thereof and their use as medicamentsThe invention relates to substituted indolinones of general formula (I) in which R to R and X are defined as in Claim 1, to the isomers thereof, and to their salts, especially to the physiologically compatible salts thereof, which exhibit valuable pharmacological characteristics, especially an inhibiting effect on different kinases and cyclin/CDK complexes, and on the proliferation of different tumor cells. The invention also relates to medicaments containing these compounds, to their use, and to a method for the production thereof.Descend the dihydroindole ketone that is substituted, its isomer and the salt thereof of general formula, wherein x is oxygen or sulphur atom,r 1be a hydrogen atom, c 1-4-alkoxy carbonyl, or c 2-4-alkyloyl, r 2be a carboxyl, or c 1-4-alkoxyl group-carbonyl, or optionally through one or two c 1-3the aminocarboxyl that-alkyl replaces, substituting group can be identical or different, r 3be a hydrogen atom, or c 1-6-alkyl, it can relate to r 3-c (r 4nr 52 positions, one fluorine of the carbon atom of)=base, chlorine or bromine atom, hydroxyl, c 1-3-alkoxyl group, c 1-3-alkyl sulphinyl, c 1-3-alkyl sulfinyl, c 1-3-alkyl sulphonyl, phenyl sulfinyl, phenyl sulfinyl, phenyl sulfonyl, amino, c 1-3-alkylamino, two-(c 1-3-alkyl)-and amino, c 2-5-alkanoylamino, or n-(c 1-3-alkylamino)-c 2-5-alkanoylamino replaces, r 4be a hydrogen atom, c 1-6-alkyl, or alternative ground warp c 1-3the c that-alkyl replaces 5-7-cycloalkyl is wherein relating to r 3-c (r 4nr 5the methylene radical of 3 or 4 positions of the carbon atom of)=base can be through a selectivity through a c 1-3the imino-that-alkyl replaces replaces, one phenyl or naphthyl, it can be through following replacement:one fluorine, chlorine, the bromine or iodine atom,one methoxyl group, alternative through 1 to 3 fluorine atom replacement,one c 2-3-alkoxyl group can be at 2 or 3 positions, one c 1-3-alkylamino, two-(c 1-3-alkyl)-amino, or the replacement of 5 to 7 yuans ring alkylideneiminos, alkyl can replace through a phenyl in addition in abovementioned alkyl amino and the dialkyl amido, trifluoromethyl, amino, c 1-3-alkylamino, two-(c 1-3-alkyl)-and amino, c 2-5-alkanoylamino, n-(c 1-3-alkyl)-c 2-5-alkanoylamino, c 1-5-alkyl sulfonyl-amino, n-(c 1-3-alkyl)-c 1-5-alkyl sulfonyl-amino, phenyl sulfonyl amino, n-(c 1-3-alkyl)-and phenyl sulfonyl amino, amino-sulfonyl, c 1-3-alkyl amino sulfonyl, or two-(c 1-3-alkyl)-and amino-sulfonyl, alkyl can replace through a phenyl in addition in abovementioned alkyl amino and the dialkyl amido, one carbonyl, it is through monohydroxy, c 1-3-alkoxyl group, amino, c 1-3-alkylamino, or n-(c 1-5-alkyl)-c 1-3-alkylamino replaces, and wherein, the alkyl in the above-mentioned base can be in addition through a carboxyl, c 1-3-alkoxy carbonyl, or phenyl replacement, or at 2 or 3 position two-(c 1-3-alkyl)-and amino, piperazinyl, n-(c 1-3-alkyl)-piperazinyl, or the replacement of 5 to 7 yuans ring alkylideneiminos, one c 1-3-alkyl is through an amino, c 1-7-alkylamino, c 5-7-epoxy group(ing) amino, c 5-7-cycloalkyl-c 1-3-alkylamino, or phenyl-c 1-3-alkylamino replaces, can be in addition through a c on the nitrogen-atoms of amino 1-3-alkyl replaces, and wherein hydrogen atom can be substituted by fluorine atom wholly or in part, through c 5-7-cycloalkyl, c 2-4-thiazolinyl, or c 1-4-alkyl replaces, c in above-mentioned each situation 1-4-alkyl substituent can be in addition through a cyano group, carboxyl, c 1-3-alkoxy carbonyl, pyridyl, imidazolyl, benzo [1,3] dioxolyl (dioxo1e), or phenyl one, two, or three replacements, wherein phenyl can be through fluorine, chlorine, or bromine atoms, methyl, methoxyl group, trifluoromethyl, cyano group, or nitro replacement, substituting group can be identical or different, or can replace through monohydroxy in 2,3 or 4 positions one c 1-3-alkyl, it can be through monohydroxy, carboxyl, thio-morpholinyl, 1-oxygen base-thio-morpholinyl, 1,1-dioxy base-thio-morpholinyl, piperazinyl, n-(c 1-3-alkyl)-piperazinyl, or the replacement of n-phenyl-piperazine base, through one 5 to 7 yuans ring alkenylene imino-s, or the replacement of 4 to 7 yuans ring alkylideneiminos, wherein above-mentioned 5 to 7 yuans ring alkylideneiminos can be through one or two c 1-3alkyl is through a c 5-7-cycloalkyl or phenyl are through a c 1-3-alkyl, c 5-7-cycloalkyl, phenyl, carboxyl, or c 1-4-alkoxyl group-carbonyl, and through the monohydroxy replacement, the methylene radical in abutting connection with nitrogen-atoms in the above-mentioned secondary ring alkylideneimino can substitute by a carbonyl, one c 1-3-alkyl, it replaces through one 5 to 7 yuans ring alkylideneiminos, wherein, can condense one in case of necessity by fluorine by two adjacent carbonss in above-mentioned 5 to 7 yuans ring alkylideneiminos, chlorine or bromine atom or methyl or methoxy one or dibasic phenyl, (wherein substituting group can be identical or different), or selectivity is through a fluorine, chlorine, bromine, or iodine atom, or methyl, methoxyl group, or the amino de oxazolyl that replaces, imidazolyl, thiazolyl, pyridyl, pyrazinyl, or pyrimidyl above-mentioned can be through mono-substituted phenyl through a fluorine, chlorine, or bromine atoms, or methyl, methoxyl group, or nitro replaces,be 5 yuans heteroaryls, it contains an imino-, a sauerstoffatom or sulphur atom or an imino-, and a sauerstoffatom or sulphur atom and one or two nitrogen-atoms, orbe 6 yuans heteroaryls, contain one, two, or three nitrogen-atoms, wherein, above...

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피리미딘 유도체 및 키나제 억제제로서의 그의 용도본원에는, 하기 화학식 1의 화합물, 및 그의 제약상 허용가능한 염, 용매화물, 킬레이트화물, 비-공유 착물, 전구약물, 및 혼합물로부터 선택된 1종 이상의 화학 물질이 기재된다. 화학식 1의 1종 이상의 화학 물질을 담체, 보조제 및 부형제로부터 선택된 1종 이상의 제약상 허용가능한 비히클과 함께 포함하는 제약 조성물이 기재된다. Btk 활성 및/또는 B-세포 활성 억제에 대해 반응성인 특정 질환을 앓고 있는 환자를 치료하는 방법이 기재된다. 샘플 중 Btk의 존재를 결정하는 방법이 기재된다. <화학식 1> 하기 화학식 1의 화합물, 및 그의 제약상 허용가능한 염, 용매화물, 킬레이트화물, 비-공유 착물, 전구약물, 및 혼합물로부터 선택된 화합물. <화학식 1> 상기 식에서, Z1은 CR이고 Z2는 N이거나, 또는 Z1은 N이고 Z2는 CR이고; A는 임의로 치환된 페닐렌, 임의로 치환된 피리딜리덴, 임의로 치환된 2-옥소-1,2-디히드로피리디닐, 로부터 선택되며, 여기서 *는 -L-G 기에 대한 결합점을 나타내고, 끊어져 있는 결합은 아미노기에 대한 결합점을 나타내며; X1은 N 및 CR7로부터 선택되고; X2는 N 및 CR7로부터 선택되며; X3은 N 및 CR7로부터 선택되고; 여기서 X1, X2 및 X3 중 1개 이하는 N이며, R7은 수소, 히드록시, 시아노, 할로, 임의로 치환된 저급 알킬, 및 임의로 치환된 저급 알콕시로부터 선택되며; L은 임의로 치환된 C0-C4알킬렌, -O-임의로 치환된 C0-C4알킬렌, -(C0-C4알킬렌)(SO)-, -(C0-C4알킬렌)(SO2)-; 및 -(C0-C4알킬렌)(C=O)-로부터 선택되고; G는 수소, 할로, 히드록시, 알콕시, 니트로, 임의로 치환된 알킬, 임의로 치환된 아미노, 임의로 치환된 카르밤이미도일, 임의로 치환된 헤테로시클로알킬, 임의로 치환된 시클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되며; R 및 R1은 수소 및 임의로 치환된 저급 알킬로부터 독립적으로 선택되고; W는 임의로 치환된 페닐렌 및 임의로 치환된 피리딜리덴으로부터 선택되며; Q는 로부터 선택되고; 여기서 R10 및 R11은 수소, C1-C6 알킬, 및 C1-C6 할로알킬로부터 독립적으로 선택되며; R12, R13, R14, 및 R15는 수소, C1-C6 알킬, C1-C6 할로알킬, 페닐, 치환기가 히드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, (C1-C6 알킬옥시)C1-C6 알콕시, C1-C6 퍼플루오로알킬, C1-C6 퍼플루오로알콕시, 모노-(C1-C6 알킬)아미노, 디(C1-C6 알킬)아미노, 및 아미노(C1-C6 알킬)로부터 독립적으로 선택되는, 일-, 이- 및 삼-치환된 페닐로부터 선택된 치환된 페닐, 헤테로아릴, 및 치환기가 히드록시, 니트로, 시아노, 아미노, 할로, C1-C6 알킬, C1-C6 알콕시, (C1-C6 알킬옥시)C1-C6 알콕시, C1-C6 퍼플루오로알킬, C1-C6 퍼플루오로알콕시, 모노-(C1-C6 알킬)아미노, 디(C1-C6 알킬)아미노, 및 아미노(C1-C6 알킬)로부터 독립적으로 선택되는, 일-, 이- 및 삼-치환된 헤테로아릴로부터 선택된 치환된 헤테로아릴 로부터 독립적으로 선택되고; R2는 임의로 치환된 아릴 및 임의로 치환된 헤테로아릴로부터 선택되되, 단, 화학식 1의 화합물은, N-(4-(2-(4-(4-아세틸피페라진-1-카르보닐)페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)벤즈아미드; 1-(4-(2-(4-(4-아세틸피페라진-1-카르보닐)페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)-3-페닐우레아; N-(3-(2-(3,4,5-트리메톡시페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)피리딘-3-카르복스아미드; N-(3-(2-(3,4,5-트리메톡시페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)-5-메틸이속사졸-3-카르복스아미드; N-(3-(2-(3-술파모일페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)푸란-2-카르복스아미드; N-(3-(2-(3-메톡시페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)-N-메틸푸란-2-카르복스아미드; N-(3-(2-(3-메톡시페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)푸란-2-카르복스아미드; N-(3-(2-(3-히드록시페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)푸란-2-카르복스아미드; N-(3-(2-(3-아미노페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)피콜린아미드; N-(3-(2-(3-아미노페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)티오펜-2-카르복스아미드; N-(3-(2-(3-아미노페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)푸란-2-카르복스아미드; N-(5-(2-(3-아미노페닐아미노)피리미딘-4-일)-2-메톡시페닐)티오펜-2-카르복스아미드; N-(4-(2-(3-아미노페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)티오펜-2-카르복스아미드; N-(4-(2-(3-아미노페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)푸란-2-카르복스아미드; N-(4-(2-(3-히드록시페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)티오펜-2-카르복스아미드; N-(3-(2-(3-술파모일페닐아미노)피리딘-4-일)페닐)푸란-2-카르복스아미드; N-(3-(2-(3-메톡시페닐아미노)피리딘-4-일)페닐)-N-메틸푸란-2-카르복스아미드; N-(3-(2-(3-메톡시페닐아미노)피리딘-4-일)페닐)푸란-2-카르복스아미드; N-(3-(2-(3-히드록시페닐아미노)피리딘-4-일)페닐)푸란-2-카르복스아미드; N-(3-(2-(3-아미노페닐아미노)피리딘-4-일)페닐)피콜린아미드; N-(3-(2-(3-아미노페닐아미노)피리딘-4-일)페닐)티오펜-2-카르복스아미드; N-페닐-4-(2-(페닐아미노)피리미딘-4-일)벤즈아미드; 4-(5-메틸-2-(페닐아미노)피리미딘-4-일)-N-페닐벤즈아미드; N-(4-(2-(3-히드록시페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)-2-페녹시아세트아미드; 및 2-페녹시-N-(4-(2-(3-술파모일페닐아미노)피리미딘-4-일)페닐)아세트아미드로부터 선택되지 않는다.

PYRIMIDINES DERIVATIVES AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORSAt least one chemical entity chosen from compounds of Formula 1 and pharmaceutically acceptable salts, solvates, chelates, non-covalent complexes, prodrugs, and mixtures thereof, is described herein. Pharmaceutical compositions comprising at least one chemical entity of Formula 1, together with at least one pharmaceutically acceptable vehicle chosen from carriers adjuvants, and excipients, are described. Methods of treating patients suffering from certain diseases responsive to inhibition of Btk activity and/ or B-cell activity are described. Methods for determining the presence of Btk in a sample are described.A compound chosen from compounds of Formula 1 : (Formula 1) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, chelates, non-covalent complexes, prodrugs, and mixtures thereof, wherein Z1 is CR and Z2 is N or Z1 is N and Z2 is CR;A is chosen from optionally substituted phenylene, optionally substituted pyridylidene, optionally substituted 2-oxo-l,2-dihydropyridinyl, wherein * indicates the point of attachment to the group -L-G and the broken bond indicates the point of attachment to the amino group; X1 is chosen from N and CR7; X2 is chosen from N and CR7; and X3 is chosen from N and CR7; and wherein no more than one of X1, X2, and X3 is N, and R7 is chosen from hydrogen, hydroxy, cyano, halo, optionally substituted lower alkyl, and optionally substituted lower alkoxy; L is chosen from optionally substituted Co-C4alkylene, -O-optionally substituted Co-C4alkylene, -(C0-C4alkylene)(SO)-, -(C0-C4alkylene)(SO2)-; and -(C0-C4alkylene)(C=O)-; G is chosen from hydrogen, halo, hydroxy, alkoxy, nitro, optionally substituted alkyl, optionally substituted amino, optionally substituted carbamimidoyl, optionally substituted heterocycloalkyl, optionally substituted cycloalkyl, optionally substituted aryl, and optionally substituted heteroaryl; R and R1 are independently chosen from hydrogen and optionally substituted lower alkyl; W is chosen from optionally substituted phenylene and optionally substituted pyridylidene; Q is chosen fromC ?»-N N — C I™ N- fC f C — N , and N — ? C — NI I ' I ' I R I iRn R 12 Ri p R 11 R 13 R *113 14 R 15 whereinR10 and R11 are independently chosen from hydrogen, C1-C6 alkyl, and C1-C6 haloalkyl; andR12, Ri3, Ri4, and R15 are independently chosen from hydrogen,Ci-C6 alkyl,Ci-C6 haloalkyl, phenyl, substituted phenyl chosen from mono-, di-, and tri- substituted phenyl wherein the substituents are independently chosen from hydroxy, nitro, cyano, amino, halo, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, (Ci-C6 alkyloxy)Ci-C6 alkoxy, Ci-C6 perfluoroalkyl, Ci-C6 perfluoroalkoxy, mono-(Ci-C6 alkyl)amino, di(Ci-C6 alkyl) amino, and amino (Ci -C6 alkyl), heteroaryl, and substituted heteroaryl chosen from mono-, di-, and tri- substituted heteroaryl wherein the substituents are independently chosen from hydroxy, nitro, cyano, amino, halo, Ci-C6 alkyl, Ci-C6 alkoxy, (Ci-C6 alkyloxy)Ci-C6 alkoxy, Ci-C6 perfluoroalkyl, Ci-C6 perfluoroalkoxy, mono-(Ci-C6 alkyl)amino, di(Ci-C6 alkyl) amino, and amino (Ci -C6 alkyl); and R2 is chosen from optionally substituted aryl and optionally substituted heteroaryl, provided that, the compound of Formula 1 is not chosen fromN-(4-(2-(4-(4-acetylpiperazine-l-carbonyl)phenylamino)pyrimidin-4- yl)phenyl)benzamide ; l-(4-(2-(4-(4-acetylpiperazine-l-carbonyl)phenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)-3- phenylurea; N-(3-(2-(3,4,5-Trimethoxyphenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)pyridine-3- carboxamide; N-(3-(2-(3,4,5-Trimethoxyphenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)-5-methylisoxazole-3- carboxamide;N-(3-(2-(3-sulfamoylphenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)furan-2-carboxamide; N-(3-(2-(3-methoxyphenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)-N-methylfuran-2- carboxamide;N-(3-(2-(3-methoxyphenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)furan-2-carboxamide; N-(3-(2-(3-hydroxyphenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)furan-2-carboxamide; N-(3-(2-(3-aminophenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)picolinamide; N-(3-(2-(3-aminophenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)thiophene-2-carboxamide; N-(3-(2-(3-aminophenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)furan-2-carboxamide; N-(5-(2-(3-aminophenylamino)pyrimidin-4-yl)-2-methoxyphenyl)thiophene-2- carboxamide;N-(4-(2-(3-aminophenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)thiophene-2-carboxamide; N-(4-(2-(3-aminophenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)furan-2-carboxamide; N-(4-(2-(3-hydroxyphenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)thiophene-2-carboxamide; N-(3-(2-(3-sulfamoylphenylamino)pyridin-4-yl)phenyl)furan-2-carboxamide; N-(3-(2-(3-methoxyphenylamino)pyridin-4-yl)phenyl)-N-methylfuran-2- carboxamide;N-(3-(2-(3-methoxyphenylamino)pyridin-4-yl)phenyl)furan-2-carboxamide; N-(3-(2-(3-hydroxyphenylamino)pyridin-4-yl)phenyl)furan-2-carboxamide; N-(3-(2-(3-aminophenylamino)pyridin-4-yl)phenyl)picolinamide; N-(3-(2-(3-aminophenylamino)pyridin-4-yl)phenyl)thiophene-2-carboxamide; N-phenyl-4-(2-(phenylamino)pyrimidin-4-yl)benzamide; 4-(5-methyl-2-(phenylamino)pyrimidin-4-yl)-N-phenylbenzamide; N-(4-(2-(3-hydroxyphenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)-2-phenoxyacetamide; and 2-phenoxy-N- (4- (2- (3 - sulf amoylphenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl) acetamide .

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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헤테로시클릭 치환된 피라졸론본 발명은 신규 헤테로시클릭 치환된 피라졸론, 및 이를 함유하는 제약 조성물, 진단용 키트, 분석 표준물질 또는 시약, 및 치료제로 이를 사용하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한 중간체, 및 이들 신규 화합물의 제조 방법에 관한 것이다. 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체 이성질체 또는 제약학상 허용가능한 염. <화학식 I> [이미지] 식 중, Het는 헤테로사이클이고; R1은 H, 0 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-10 알킬, 0 내지 5개의 R6 으로 치환된 C2-8 알케닐, 0 내지 5개의 R6으로 치환된 C2-8 알키닐, NRaR a, C(=O)Rb, C(=O)NHRa, CO2Rc 및 0 내지 5개의 R6으로 치환된 헤테로사이클 중에서 선택되되, 단, R1 및 Het가 모두 2-피리디닐이라면, R2 및 R3가 4-디에틸아미노-2-페닐이 아니고, R1이 4-카르복시-펜에틸이라면, Het 및 R2 또는 R3가 모두 디메틸아미노-티오펜이 아니고; R2 및 R3은 독립적으로 H, 1 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-2 알킬, 0 내지 5개의 R6으로 치환된 C3-10 알킬, 0 내지 5개의 Ri로 치환된 C2-8 알케닐, C2-6 알키닐, Cl, Br, I, CN, (CH2)rNRaRa, (CH2)rOR c, (CH2)rSRc, (CH2)rC(=O)Rb, (CH2)rCO2Rc, (CH2)rOC(=O)Rb, (CH2)rC(=O)NRaRa , (CH2)rNRaC(=O)Rb, (CH2)rNR aC(=O)ORb, (CH2)rOC(=O)NHRa, (CH2)rNRaS(=O)2 Rb, (CH2)rS(=O)2NRaRa, (CH2 )rS(O)pRb, 0 내지 5개의 R4로 치환된 (CH2)r카르보사이클 및 0 내지 5개의 R4로 치환된 (CH2)r헤테로사이클 중에서 선택되되, 단, R2 및 R3가 모두 H가 아니거나, 또는 모두 SCH3가 아니고; R2 가 H이고, R3이 페닐이라면, Het는 2-푸라닐이 아니고; 별법으로, R2 및 R3은 결합하여 0 내지 4개의 R4로 치환된 헤테로사이클을 형성하되, 단, 헤테로사이클은 2-티아졸리디닐 또는 5-메틸-2-옥사졸리디닐이 아니고; 각 경우 R4는 독립적으로 H, F, Cl, Br, I, CN, CF2CF3, CF3, N02, CN, OH, NRaRa, ORc, C(=O)Rb, CO2Rc, OC(=O)R b, NRaC(=O)Rb, C(=O)NRaRa, OC(=O)NRaR a, NRaC(=O)ORb, NRaS(=O)2Rb, S(=0)2NR aRa, NRaC(=S)Rb, C(=S)NRaRa, NRa C(=O)NRaRa, NRaC(=S)NRaRa, CH=NORc, CH=NRa, CH=NNRa Ra, (CH2)rS(O)pRb, O(CH2)q NRaRa, O(CH2)qORc, (CH2)rORd, (CH2)rC(=O)Rd', (CH2 )rNHRd, (CH2)rS(O)pRd', 0 내지 5개의 R6으로 치환된 C1-10 알킬, 0 내지 5개의 R6으로 치환된 C2-8 알케닐, 0 내지 5개의 R 6으로 치환된 C2-8 알키닐, 0 내지 5개의 R6으로 치환된 카르보사이클 및 0 내지 5개의 R6으로 치환된 헤테로사이클 중에서 선택되고; R5는 존재하지 않거나, 또는 H, Cl-8 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, (CH2)rC3-6 시클로알킬 및 (CH2)r 페닐 중에서 선택되고; 각 경우 R6은 0 내지 5개의 Rh로 치환된 C1-6 알킬, C2-8 알케닐, C2-8 알키닐, F, Cl, Br, I, CN, CF2CF3, CF3, NO2, CN, NRfR f, ORf, C(=O)Rf, CO2Rf, OC(=O)Rg, NRfC(=O)Rf, C(=O)NRfRf, OC(=O)NRfRf, NReC(=O)ORg, NReS(=0)2Rg, S(=O)2NR fRf, NRaC(=S)Rg, C(=S)NRfRf, NRfC(=O)NRfR f, NRfC(=S)NRfRf, CH=NORe, CH=NRe, CH=NNReRe, S(O)pRf, O(CH2)pNRfRf, O(CH2 )pORf, ORd, NHRd, C(=O)Rd', S(O)p Rd', 0 내지 5개의 Rh로 치환된 카르보사이클, 0 내지 5개의 Rh로 치환된 헤테로사이클, P(=O)(ORc)2 및 C5-7 단당류 (여기서, 단당류의 각 히드록실기는 치환되지 않거나, 또는 H, C1-4 알킬, C1-4 알콕시 및 OC(=O)C1-4 알킬 중에서 선택된 기로 치환됨) 중에서 선택되고; 각 경우 Ra는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, (CH2)rC3-6 시클로알킬 및 (CH2)r 페닐 (여기서, Ra는 H가 아니라면, Ra는 0 내지 5개의 Rh로 치환됨) 중에서 선택되고; 별법으로, 2개의 Ra는 결합하여 (CH2)qO(CH2)q, (CH2)qS(CH2)q 및 (CH2)m 중에서 선택된 결합 (여기서, 결합은 0 내지 5개의 Rh로 치환됨)을 형성할 수 있고; 각 경우 Rb는 독립적으로 Cl-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, (CH2)r 페닐 및 (CH2)r 헤테로사이클 중에서 선택되고, 여기서 Rb는 0 내지 5개의 Rh 로 치환되고; 각 경우 Rc는 독립적으로 H, C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, C3-6 시클로알킬 및 (CH2)r 페닐 중에서 선택되고, 여기서 Rc가 H가 아니라면, Rc 는 0 내지 5개의 Rh로 치환되고; 각 경우 Rd는 독립적으로 카르복실기의 히드록실기를 제거한 후의 아미노산 잔기 중에서 선택되고; 각 경우 Rd'는 독립적으로 아민의 수소를 제거한 후의 아미노산 잔기 중에서 선택되고; 각 경우 Re는 독립적으로 H 및 C1-6 알킬 중에서 선택되고; 각 경우 Rf는 H, 0 내지 5개의 Rh로 치환된 C1-6 알킬 및 0 내지 5개의 Rh로 치환된 (CH2)r 페닐 중에서 선택되고; 각 경우 Rg는 독립적으로 0 내지 5개의 Rh로 치환된 Cl-6 알킬 및 0 내지 5개의 Rh로 치환된 (CH2)r 페닐 중에서 선택되고; 각 경우 Rh는 F, Cl, Br, I, OH, N02, CN, CF3, CF2CF3 , C1-4 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 알콕시, C3-7 시클로알킬, 카르복실, 포르밀, 아세틸, 프로파노일, 부티릴, 발레릴, 피발로일, 헥사노일, 아세트아미도, 아세테이트, 카르바밀, 카르복시, NH2, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 페닐, 벤질, 펜에틸, 나프틸, 헤테로사이클 및 케토 중에서 선택되고; 각 경우 Ri는 F, Cl, Br, I, OH, NO2, CN, CF3, CF2CF3 , C1-4 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, 알콕시, C3-7 시클로알킬, 카르복실, 포르밀, 아세틸, 프로파노일, 부티릴, 발레릴, 피발로일, 헥사노일, 아세트아미도, 아세테이트, 카르바밀, 카르복시, NH2, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, 페닐, 벤질 및 펜에틸 중에서 선택되고; 각 경우 m은 독립적으로 2, 3, 4 및 5 중에서 선택되고; n은 0, 1, 2, 3, 4 및 5 중에서 선택되고; 각 경우 p는 독립적으로 0, 1 및 2 중에서 선택되고; 각 경우 q는 독립적으로 1, 2, 3 및 4 중에서 선택되며; 각 경우 r은 독립적으로 0, 1, 2, 3 및 4 중에서 선택된다.

Heterocyclic substd, pyrazolonesThe present invention is directed to novel heterocyclic substituted pyrazolones, including pharmaceutical compositions, diagnostic kits, assay standards or reagents containing the same, and methods of using the same as therapeutics. The invention is also directed to intermediates and processes for making these novel compounds.Following formula i compound or its steric isomer or its pharmaceutical salts: wherein: het is a heterocycle;r 1be selected from h, by 0-5 r 6the c that replaces 1-10alkyl is by 0-5 r 6the c that replaces 2-8alkenyl is by 0-5 r 6the c that replaces 2-8alkynyl, nr ar a, c (=o) r b, c (=o) nhr a, co 2r cwith by 0-5 r 6the heterocycle that replaces; condition is to work as r 1when being the 2-pyridyl with het, r 2and r 3it or not 4-diethylin-2-phenyl; and work as r 1when being 4-carboxyl-styroyl, het and r 2or r 3one of all be not dimethylamino-thiophene; r 2and r 3be selected from h independently of one another, by 1-5 r 6the c that replaces 1-2alkyl is by 0-5 r 6the c that replaces 3-10alkyl is by 0-5 r ithe c that replaces 2-8alkenyl, c 2-6alkynyl, cl, br, i, cn, (ch 2) rnr ar a, (ch 2) ror c, (ch 2) rsr c, (ch 2) rnc (=o) r b, (ch 2) rco 2r c, (ch 2) roc (=o) r b, (ch 2) rc (=o) nr ar a, (ch 2) rnr ac (=o) r b, (ch 2) rnr ac (=o) or b, (ch 2) roc (=o) nhr a, (ch 2) rnr as (=o) r b, (ch 2) rs (=o) 2nr ar a, (ch 2) rs (o) pr b, by 0-5 r 4(the ch that replaces 2) rcarbocyclic ring and by 0-5 r 4(the ch that replaces 2) rheterocycle; condition is r 2and r 3can not be h or simultaneously simultaneously for sch 3and work as r 2be h and r 3when being phenyl, heterocycle can not be the 2-furyl; in addition, r 2and r 3can form together by 0-4 r 4the heterocycle that replaces, condition is that this heterocycle is not 2-thiazolidyl or 5-methyl-2-oxazolidinyl; described r 4be selected from h independently of one another, f, cl, br, i, cn, cf 2cf 3, cf 3, no 2, cn, oh, nr ar a, or c, c (=o) r b, co 2r c, oc (=o) r b, nr ac (=o) r b, c (=o) nr ar a, oc (=o) nr ar a, nr ac (=o) or b, nr as (=o) 2r b, s (=o) nr ar a, nr ac (=s) r b, c (=s) nr ar a, nr ac (=o) nr ar a, nr ac (=s) nr ar a, ch=nor c, chnr a, ch=nnr ar a, (ch 2) rs (o) pr b, o (ch 2) qnr ar a, o (ch 2) qor c, (ch 2) ror d, (ch 2) rc (=o) r d', (ch 2) rnhr d, (ch 2) rs (o) pr d', by 0-5 r 6the c that replaces 1-10alkyl is by 0-5 r 6the c that replaces 2-8alkenyl is by 0-5 r 6the c that replaces 2-8alkynyl is by 0-5 r 6the carbocyclic ring that replaces is by 0-5 r 6the heterocycle that replaces; r 5perhaps do not exist, perhaps be selected from h, c 1-8alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, (ch 2) rc 3-6cycloalkyl and (ch 2) rphenyl; r 6, in each case, be independently selected from by 0-5 r hthe c that replaces 1-6alkyl, c 2-8alkenyl, c 2-8alkynyl, f, cl, br, i, cn, cf 2cf 3, cf 3, no 2, cn, nr fr f, or f, c (=o) r f, co 2r f, oc (=o) r g, nr fc (=o) r f, c (=o) nr fr f, oc (=o) nr fr f, nr ec (=o) or g, nr es (=o) 2r g, s (=o) 2nr fr f, nr ac (=s) r g, c (=s) nr fr f, nr fc (=o) nr fr f, nr fc (=s) nr fr f, ch=nor e, ch=nr e, ch=nnr er e, s (o) pr f, o (ch 2) pnr fr f, o (ch 2) pnr f, or d, nhr d, c (=o) r d', s (o) pr d', by 0-5 r hthe carbocyclic ring that replaces is by 0-5 r hthe heterocycle that replaces, p (=o) (or c) 2, and c 5-7monose, wherein each hydroxyl of monose is unsubstituted or selected from following group replacement: h, c 1-4alkyl, c 1-4alkoxyl group, and oc (=o) c 1-4alkyl; r a, in each case, be independently selected from h, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, (ch 2) rc 3-6cycloalkyl and (ch 2) rphenyl is wherein worked as r awhen being not h, r aby 0-5 r hreplace; perhaps, two r acan be in conjunction with being selected from (ch with formation 2) qo (ch 2) q, (ch 2) qs (ch 2) qand (ch 2) mlink, wherein link by 0-5 r hreplace; r b, in each case, be independently selected from c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, (ch 2) rphenyl and (ch 2) rheterocycle, wherein r bby 0-5 r hreplace; r c, in each case, be independently selected from h, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 3-6cycloalkyl and (ch 2) rphenyl is wherein worked as r cwhen being not h, r cby 0-5 r hreplace; r d, in each case, be independently selected from amino acid whose residue after removing the hydroxyl of decarboxylate; r d', in each case, be independently selected from amino acid whose residue after removing the hydrogen of amine; r e, in each case, be independently selected from h and c 1-6alkyl; r f, in each case, be independently selected from h, by 0-5 r hthe c that replaces 1-6alkyl and by 0-5 r h(the ch that replaces 2) rphenyl; r g, in each case, be independently selected from by 0-5 r hthe c that replaces 1-6alkyl and by 0-5 r h(the ch that replaces 2) rphenyl; r h, in each case, be independently selected from f, cl, br, i, oh, no 2, cn, cf 3, cf 2cf 3, c 1-4alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, alkoxyl group, c 3-7cycloalkyl, carboxyl, formyl radical, ethanoyl, propionyl, butyryl radicals, pentanoyl, valeryl, caproyl, kharophen, acetic ester, formamyl, carboxyl, nh 2, alkyl monosubstituted amino, dialkyl amido, phenyl, benzyl, styroyl, naphthyl, heterocyclic radical and ketone group; r i, in each case, be independently selected from f, cl, br, i, oh, no 2, cn, cf 3, cf 2cf 3, c 1-4alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, alkoxyl group, c 3-7cycloalkyl, carboxy...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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파르네소이드 X 수용체 조정제로서의 알켄 화합물본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체 또는 제약상 허용되는 염 또는 용매화물을 제공하며, 여기서 모든 가변기는 본원에 정의된 바와 같다. 이들 화합물은, 예를 들어 효능제로서 파르네소이드 X 수용체 (FXR)의 활성을 조정한다. 본 발명은 또한 이들 화합물을 포함하는 제약 조성물, 및 화합물 및 제약 조성물을 사용하여 FXR 조절이상과 연관된 질환, 장애 또는 상태, 예컨대 병리학적 섬유증, 이식 거부, 암, 골다공증 및 염증성 장애를 치료하는 방법에 관한 것이다.하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체, 호변이성질체, 또는 제약상 허용되는 염 또는 용매화물:여기서X1 및 X4는 각각 독립적으로 C 또는 N이고;X2 및 X3은 각각 독립적으로 CR5, N, NR6, O, 또는 S이고;Y는 CR7, 또는 N이고;파선 직선은 임의적인 공유 결합이고;m 및 n은 각각 독립적으로 0, 1, 또는 2의 정수이고; 단 m 및 n이 둘 다 0인 경우에, 파선의 임의적인 공유 결합은 부재하고;f는 0, 1, 2, 또는 3의 정수이고;Z는 6- 내지 10-원 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로시클릴이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클릴, 및 헤테로시클릴은 독립적으로 0 내지 5개의 R8로 치환되고;L1은 공유 결합, O, S, NR17, -S(O)2-, C1-3 알킬렌, C1-3 헤테로알킬렌, C2-4 알케닐렌, C2-4 알키닐렌, 아릴, 또는 N, O, 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 5- 내지 6-원 헤테로아릴이고; 여기서 알킬렌, 헤테로알킬렌, 아릴, 및 헤테로아릴은 각각 독립적으로 0 내지 3개의 R11로 치환되고;L2는 공유 결합, O, S, NR18, C1-3 알킬렌, 또는 C1-3 헤테로알킬렌이고, 여기서 알킬렌 및 헤테로알킬렌은 독립적으로 0 내지 3개의 R16으로 치환되고;RX는 -L3-RZ이고;L3은 공유 결합, C1-3 알킬렌, 또는 -C(O)NR12-CH2-이고, 여기서 C1-3 알킬렌은 0 내지 3개의 R15로 치환되고;RZ는 -CN, -C(O)OR13, -C(O)NR14aR14b,이고;Re는 C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 또는 할로알콕시알킬이고;각각의 RY는 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이거나; 또는 대안적으로 2개의 RY는 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 가교 모이어티를 형성하고; 단 Y가 N이고 RY가 Y에 인접한 탄소 원자에 부착되는 경우에, RY는 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 알콕시, 또는 할로알콕시가 아니고;R1은 C1-6 알킬, C3-5 시클로알킬, 또는 C4-6 헤테로시클릴이고, 여기서 알킬 및 시클로알킬은 0 내지 3개의 R9로 치환되고;R2는 6- 내지 10-원 아릴, 5- 내지 10-원 헤테로아릴, 3- 내지 10-원 카르보시클릴, 또는 4- 내지 10-원 헤테로시클릴이고, 여기서 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클릴, 및 헤테로시클릴은 독립적으로 0 내지 5개의 R10으로 치환되고;R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 또는 할로알콕시알킬이고;R5 및 R7은 각각 독립적으로 수소, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고;R6, R17 및 R18은 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 또는 할로알콕시알킬이고;R8 및 R10은 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 옥소, -ORa, -SRa, =S, -NRcRc, =NH, =N-OH, =NRa, =N-ORa, -NO2, -S(O)2Ra, -S(O)2NHRb, -S(O)2NRcRc, -S(O)2ORb, -OS(O)2Rb, -OS(O)2ORb, -P(O)(ORb)(ORb), -C(O)Rb, -C(NRb)Rb, -C(O)ORb, -C(O)NRcRc, -C(NRb)NRcRc, -OC(O)Rb, -NRbC(O)Rb, -OC(O)ORb, -NRbC(O)ORb, -OC(O)NRcRc, -NRbC(O)NRcRc, -NRbC(NRb)Rb, -NRbC(NRb)NRcRc, C1-6 알킬, C1-6 할로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴, 카르보시클릴, 또는 헤테로시클릴이고; 여기서 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 카르보시클릴, 및 헤테로시클릴은, 그들 자체에 의해 또는 또 다른 기의 부분으로서, 각각 독립적으로 0 내지 5개의 Rd로 치환되고;Rb는 각각 독립적으로 수소 또는 Ra이고;Rc는 각각 독립적으로 Rb이거나, 또는 대안적으로 2개의 Rc는 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께 4, 5, 6 또는 7-원 헤테로시클릴을 형성하고;Rd는 각각 독립적으로 Ra, 알콕시, 할로알콕시, 알킬아미노, 시클로알킬아미노, 헤테로시클릴아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 시클로알콕시, 헤테로시클릴옥시, 할로알콕시, 알콕시알콕시, 할로알킬아미노, 알콕시알킬아미노, 할로알콕시알킬아미노, 아릴아미노, 아르알킬아미노, 아릴옥시, 아르알킬옥시, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴알킬옥시, 알킬티오, 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 옥소, -ORa, -SRa, =S, -NRcRc, =NH, =N-OH, =NRa, =N-ORa, -NO2, -S(O)2Ra, -S(O)2NHRb, -S(O)2NRcRc, -S(O)2ORb, -OS(O)2Rb, -OS(O)2ORb, -P(O)(ORb)(ORb), -C(O)Rb, -C(NRb)Rb, -C(O)ORb, -C(O)NRcRc, -C(NRb)NRcRc, -OC(O)Rb, -NRbC(O)Rb, -OC(O)ORb, -NRbC(O)ORb, -NRbC(O)NRcRc, -NRbC(NRb)Rb, 또는 -NRbC(NRb)NRcRc이고;R9는 각각 독립적으로 할로, 시아노, 히드록실, 아미노, 또는 C1-6 알킬이고;R11 및 R16은 각각 독립적으로 할로, 옥소, 시아노, 히드록실, 아미노, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C4-6 헤테로시클릴, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고;R12는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-4 알킬이고;R13은 수소, C1-10 알킬, 또는 글리코실이고;R14a 및 R14b는 각각 독립적으로 수소, C1-6 알킬, C3-6 시클로알킬, C4-6 헤테로시클릴, 알킬아미노, 할로알킬, 히드록시알킬, 아미노알킬, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 알콕시, 또는 할로알콕시이고;R15는 각각 독립적으로 할로, 옥소, 시아노, 히드록실, 아미노, 알킬, 알콕시, 또는 알킬아미노이거나; 또는 대안적으로 2개의 R15는 이들이 부착되어 있는 원자(들)와 함께 카르보시클릴 또는 헤테로시클릴 모이어티를 형성한다.

ALKENE COMPOUNDS AS FARNESOID X RECEPTOR MODULATORSThe present invention provides compounds of Formula (I): Formula (I) or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds modulate the activity of famesoid X receptor (FXR), for example, as agonists. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating a disease, disorder, or condition associated with FXR dysregulation, such as pathological fibrosis, transplant rejection, cancer, osteoporosis, and inflammatory disorders, by using the compounds and pharmaceutical compositions.A compound of Formula (I):or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof; wherein:X1 and X4 are each independently C or N;X2 and X3 are each independently CR5, N, NR6, O, or S;Y is CR7, or N;the dashed straight line is an optional covalent bond;m and n are each independently an integer of 0, 1 , or 2; provided that when m and n are both 0, then the optional covalent bond of the dashed line is absent;f is an integer of 0, 1 , 2, or 3;Z is 6- to 10-membered aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, 3- to 10-membered carbocyclyl, or 4- to 10-membered heterocyclyl, wherein the aryl, heteroaryl, carbocyclyl, and heterocyclyl are independently substituted with 0 to 5 R8;L1 is a covalent bond, O, S, NR17, -S(0)2-, C1-3 alkylene, C1-3 heteroalkylene, C2-4 alkenylene, C2-4 alkynylene, aryl, or a 5- to 6-membered heteroaryl containing 1 to 4 heteroatoms independently selected from N, O, and S; wherein the alkylene, heteroalkylene, aryl, and heteroaryl are each independently substituted with 0 to 3 R11;L2 is a covalent bond, O, S, NR18, C1-3 alkylene, or C1-3 heteroalkylene, wherein the alkylene and heteroalkylene are independently substituted with 0 to 3 R16;Rx is -L -Rz;L is a covalent bond, a C1-3 alkylene, or -C(0)NR12-CH2-, wherein the C1-3 alkylene is substituted with 0 to 3 R15; z is -CN, -C(0)OR13, -C(0)NR14aR14b,Re is Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, or haloalkoxyalkyl;each RY is independently hydrogen, halo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-6 alkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy; or alternatively two RY, together with the carbon atoms to which they are attached, form a bridge moiety; and with the proviso that when Y is N and RY is attached to a carbon atom adjacent to Y, then RY is not halo, cyano, hydroxyl, amino, alkoxy, or haloalkoxy;R1 is Ci-6 alkyl, C3-5 cycloalkyl, or C4-6 heterocyclyl, wherein the alkyl and cycloalkyl are substituted with 0 to 3 R9;R2 is 6- to 10-membered aryl, 5- to 10-membered heteroaryl, 3- to 10-membered carbocyclyl, or 4- to 10-membered heterocyclyl, wherein the aryl, heteroaryl, carbocyclyl, and heterocyclyl are independently substituted with 0 to 5 R10;R3 and R4 are each independently hydrogen, Ci-6 alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, or haloalkoxyalkyl;R5 and R7 are each independently hydrogen, halo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-6 alkyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy;R6, R17 and R18 are each independently is hydrogen, Ci-6 alkyl, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, or haloalkoxyalkyl;R8 and R10 are each independently halo, cyano, hydroxyl, amino, oxo, -ORa, -SRa,=S, -NRCRC, =NH, =N-OH, =NRa, =N-ORa, -NO2, -S(0)2Ra, -S(0)2NHRb, -S(0)2NRCRC,-S(0)2ORb, -OS(0)2Rb, -OS(0)2ORb, -P(0)(ORb)(ORb), -C(0)Rb, -C(NRb)Rb, -C(0)ORb, -C(0)NRcRc, -C(NRb)NRcRc, -OC(0)Rb, -NRbC(0)Rb, -OC(0)ORb, -NRbC(0)ORb, -OC(0)NRcRc, -NRbC(0)NRcRc, -NRbC(NRb)Rb, -NRbC(NRb)NRcRc, Ci-6 alkyl, Ci-6 haloalkyl, aryl, arylalkyl, heteroaryl, carbocyclyl, or heterocyclyl; wherein the alkyl, aryl, heteroaryl, carbocyclyl, and heterocyclyl, by themselves or as part of another group, are each independently substituted with 0 to 5 Rd;Rb is each independently hydrogen or Ra;Rc is each independently Rb or alternatively, the two Rc are taken together with the nitrogen atom to which they are bonded form a 4, 5, 6 or 7membered heterocyclyl;Rd is each independently Ra, alkoxy, haloalkoxy, alkylamino, cycloalkylamino, heterocyclylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, cycloalkoxy, heterocyclyloxy, haloalkoxy, alkoxyalkoxy, haloalkylamino, alkoxyalkylamino, haloalkoxyalkylamino, arylamino, aralkylamino, aryloxy, aralkyloxy, heteroaryloxy, heteroarylalkyloxy, alkylthio, halo, cyano, hydroxyl, amino, oxo, -ORa, -SRa, =S, -NRCRC, =NH, =N-OH, =NRa, =N-ORa, -NO2, -S(0)2Ra, -S(0)2NHRb, -S(0)2NRcRc, -S(0)2ORb, -OS(0)2Rb,-OS(0)2ORb, -P(0)(ORb)(ORb), -C(0)Rb, -C(NRb)Rb, -C(0)ORb, -C(0)NRcRc, -C(NRb)NRcRc, -OC(0)Rb, -NRbC(0)Rb, -OC(0)ORb, -NRbC(0)ORb, -NRbC(0)NRcRc, -NRbC(NRb)Rb, or -NRbC(NRb)NRcRc;R9 is each independently halo, cyano, hydroxyl, amino, or Ci-6 alkyl;R11 and R16 are each independently halo, oxo, cyano, hydroxyl, amino, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C4-6 heterocyclyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy;R12 are each independently hydrogen or Ci-4 alkyl;R13 is hydrogen, Ci-10 alkyl, or glycosyl;R14a and R14b are each independently hydrogen, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C4-6 heterocyclyl, alkylamino, haloalkyl, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl,haloalkoxyalkyl, alkoxy, or haloalkoxy; andR15 are each independently halo, oxo, cyano, hydroxyl, amino, alkyl, alkoxy, or alkylamino; or alternatively, two R15, taken together with the atom(s) to which they are attached, form a carbocyclyl or heterocyclyl moiety.

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ＥＤＧ-Ｉ 길항 활성을 갖는 복소환 설폰아미드본 발명은 Edg-1 길항 활성을 가져서 항암 활성에 유용한 하기 화학식 I, Ia 및 Ib의 화학적 화합물, 및 이를 인체 또는 동물의 신체의 치료에 사용하는 방법에 관한 것이다. 화학식 I 화학식 Ia 화학식 Ib 본 발명은 또한 상기 화학적 화합물, 이를 함유하는 약학적 조성물, 및 인간과 같은 온혈 동물에서 항암 효과의 생성에 사용하기 위한 약제의 제조에서의 이의 용도에 관한 것이다.4-메틸-N-[(1-메틸-1H-벤즈이미다졸-2-일)페닐메틸]벤젠설폰아미드를 제외한, 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염: 화학식 I [이미지] 상기 화학식에서, 고리 A는 카르보시클일 또는 헤테로시클일이고; 여기서 상기 헤테로시클일이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R6에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있으며; R1은 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, 히드라지닐, 우레이도, N,N-디(C1-3알킬)우레이도, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(식 중, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클일 또는 헤테로시클일에서 선택되고; 여기서 R1은 탄소 상에서 1 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클일이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R8에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있으며; n은 0 내지 5이며; 여기서 R1 값은 동일 또는 상이할 수 있고; R2는 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클일 및 헤테로시클일에서 선택되며; 여기서 R2는 탄소 상에서 1 이상의 R9로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클일이 NH 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R19에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있으며; R3은 수소, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, 카르보시클일 및 헤테로시클일에서 선택되고; 여기서 R3은 탄소 상에서 1 이상의 R11로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클일이 NH 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R20에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있거나; 또는, 대안적으로, R2 및 R3은 이들이 부착된 탄소와 함께 C3-6 탄소환 고리를 형성할 수 있고; R4는 C1-6알킬 또는 카르보시클일에서 선택되고; 여기서 R4는 탄소 상에서 1 이상의 R10으로 임의로 치환될 수 있으며; 고리 D는 화학식 I의 이미다졸에 융합되고, 5 내지 7 원 고리이며; 여기서 상기 고리가 -NH- 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R14에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있으며; R5는 탄소 상의 치환기이며, 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(식 중, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, 헤테로시클일카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클일 또는 헤테로시클일에서 선택되거나, 또는 2개의 R5는 이들이 부착된 고리 D의 탄소 원자와 함께 5 내지 8 원 카르보시클일 또는 헤테로시클일 고리를 형성할 수 있고; 여기서 R5는 탄소 상에서 1 이상의 R15로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클일 또는 헤테로시클일 고리가 -NH- 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R16에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있으며; m은 0 내지 5이고; 여기서 R5의 값은 동일 또는 상이할 수 있으며; R7, R9, R11 및 R15는 독립적으로 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알콕시, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(식 중, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클일 또는 헤테로시클일에서 선택되고; 여기서 R7, R9, R11 및 R15는 독립적으로 탄소 상에서 1 이상의 R17로 임의로 치환될 수 있으며; 여기서 상기 헤테로시클일이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R18에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있으며; R6, R8, R13, R14, R16, R18, R19 및 R20은 독립적으로 C1-6알킬, C1-6알카노일, C1-6알킬설포닐, C1-6알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)카르바모일, 벤질, 벤질옥시카르보닐, 벤조일 및 페닐설포닐에서 선택되고; R10은 할로, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 머캅토, 설파모일, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C1-6알카노일, C1-6알카노일옥시, N-(C1-6알킬)아미노, N,N-(C1-6알킬)2아미노, C1-6알카노일아미노, N-(C1-6알킬)카르바모일, N,N-(C1-6알킬)2카르바모일, C1-6알킬S(O)a(식 중, a는 0 내지 2임), C1-6알콕시카르보닐, N-(C1-6알킬)설파모일, N,N-(C1-6알킬)2설파모일, C1-6알킬설포닐아미노, 카르보시클일 또는 헤테로시클일에서 선택되고; 여기서 R10은 탄소 상에서 1 이상의 R12로 임의로 치환될 수 있고; 여기서 상기 헤테로시클일이 -NH- 부분을 함유하는 경우, 이 질소는 R13에서 선택되는 기로 임의로 치환될 수 있으며; R12 및 R17은 할로, 니트로, 시아노, 히드록시, 트리플루오로메톡시, 트리플루오로메틸, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 머캅토, 설파모일, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아세틸, 아세톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-메틸-N-에틸아미노, 아세틸아미노, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, N,N-디에틸카르바모일, N-메틸-N-에틸카르바모일, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메실, 에틸설포닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸설파모일, N-에틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, N,N-디에틸설파모일 또는 N-메틸-N-에틸설파모일에서 선택된다.

Heterocyclyc sulfonamides having Edg-I antagonistic activityThe invention relates to chemical compounds of formula (I), (Ia) and (Ib) or pharmaceutically acceptable salts thereof, which possess Edg-1 antagonistic activity and are accordingly useful for their anti-cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments for use in the production of an anti-cancer effect in a warm-blooded animal, such as man.Compound with structural formula (i):ring a is carbocyclic ring or heterocyclic radical; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, nitrogen can be optionally selected from r so 6group replace; r 1be independently selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, diazanyl, urea groups, n, n-two (c 1-3alkyl) urea groups, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyloyl oxygen base, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkyloyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o), wherein a is 0 to 2, c 1-6alkoxy carbonyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocylic radical, heterocyclic radical; r wherein 1can be by one or more r on the carbon 7replace; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, nitrogen can be optionally selected from r so 8group replace; n is 0-5; r wherein 1value can be identical or different; r 2be selected from c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl or c 2-6alkynyl, carbocylic radical, and heterocyclic radical; r wherein 2can be by one or more r on the carbon 9replace; if wherein described heterocyclic radical comprises the nh part, nitrogen can be optionally selected from r so 19group replace; r 3be selected from hydrogen, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl or c 2-6alkynyl, carbocylic radical, heterocyclic radical; r wherein 3can be by one or more r on the carbon 11replace; if wherein described heterocyclic radical comprises the nh part, nitrogen can be optionally selected from r so 20group replace; or, in addition, r 2and r 3can form c with the carbon that they connected 3-6the carbocyclic ring ring; r 4be selected from c 1-6alkyl or carbocyclic ring; r wherein 4can be by one or more r on the carbon 10replace; ring d is fused on the have structural formula imidazoles of (i) and is 5-7 unit ring; if wherein described ring comprises-the nh-part, nitrogen can be optionally selected from r so 14group replace; r 5be on carbon substituting group and be independently selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyloyl oxygen base, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o), wherein a is 0 to 2, c 1-6alkoxy carbonyl, heterocyclic radical carbonyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocyclic ring or heterocyclic radical, or two r 5can form 5 to 8-unit's carbocyclic ring or heterocyclic rings with the carbon atom of the ring d that they connected; r wherein 5can be by one or more r on the carbon 15replace; if wherein described heterocyclic radical or heterocyclic ring comprise-the nh-part, nitrogen can be optionally selected from r so 16group replace; m is 0-5; r wherein 5value can be identical or different; r 7, r 9, r 11and r 15be independently selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkoxyl group, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyloyl oxygen base, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o), wherein a is 0 to 2, c 1-6alkoxy carbonyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocyclic ring or heterocyclic radical; r wherein 7, r 9, r 11and r 15can be independently on the carbon by one or more r 17replace; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, nitrogen can be optionally selected from r so 18group replace; r 6, r 8, r 13, r 14, r 16, r 18, r 19and r 20be independently selected from c 1-6alkyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyl sulphonyl, c 1-6alkoxy carbonyl, formamyl, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) formamyl, benzyl, benzyl oxygen base carbonyl, benzoyl and phenyl sulfonyl; r 10be selected from halo, nitro, hydroxyl, amino, carboxyl, sulfydryl, sulfamyl, c 1-6alkyl, c 2-6alkenyl, c 2-6alkynyl, c 1-6alkyloyl, c 1-6alkyloyl oxygen base, n-(c 1-6alkyl) amino, n, n-(c 1-6alkyl) 2amino, c 1-6alkanoylamino, n-(c 1-6alkyl) formamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2formamyl, c 1-6alkyl s (o), wherein a is 0 to 2, c 1-6alkoxy carbonyl, n-(c 1-6alkyl) sulfamyl, n, n-(c 1-6alkyl) 2sulfamyl, c 1-6alkyl sulfonyl-amino, carbocyclic ring or heterocyclic radical; r wherein 10can be by one or more r on the carbon 12replace; if wherein described heterocyclic radical comprises-the nh-part, nitrogen can be optionally selected from r so 13group replace; r 12and r 17be selected from halo, nitro, cyano group, hydroxyl, trifluoromethoxy, trifluoromethyl, amino, carboxyl, formamyl, sulfydryl, sulfamyl, methyl, ethyl, methoxyl group, oxyethyl group, ethanoyl, acetoxyl group, methylamino, ethylamino, dimethylami...

10300

과실, 채소 가공 및 저장 처리업

특허

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질환의 치료를 위한 융합된 비시클릭 화합물축합된 바이사이클릭 화합물, 조성물, 및 질환의 치료를 위한 이의 사용 방법이 본 명세서에 기재되어 있다.하기 화학식 (I)의 구조를 가지는 화합물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 프로드럭:[이미지]식 중,R1은 수소, 임의로 치환된 C1-C6알킬, 임의로 치환된 C2-C6알케닐, 임의로 치환된 C2-C6알키닐, 임의로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 임의로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되고;R2는 -CN, -C(=O)OR25, -C(=O)N(R25)R26, [이미지] 및 [이미지]로 이루어진 군으로부터 선택되거나; R1 및 R2는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 임의로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬 고리 또는 임의로 치환된 헤테로아릴 고리를 형성하고;R3은 수소, 임의로 치환된 C1-C6알킬, 임의로 치환된 C2-C6알케닐, 임의로 치환된 C2-C6알키닐, 임의로 치환된 C3-C10사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴), -C(=O)R20, -C(=O)OR20, -S(=O)2R20, -C(=O)N(R21)R22, -C(=O)N(R21)S(=O)2R24, -C(=O)N(R23)N(R21)R22, -C(=O)N(R23)N(R21)S(=O)2R24, -N(R23)C(=O)R20, -N(R23)C(=O)N(R21)R22, -N(R23)C(=O)N(R21)S(=O)2R24, -N(R20)C(=O)N(R23)N(R21)R22, -N(R20)C(=O)N(R23)N(R21)S(=O)2R24, -N(R23)C(=O)OR20, -P(=O)OR20 및 -P(=O)(OR19)OR20으로 이루어진 군으로부터 선택되고;R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C6알킬, 임의로 치환된 C1-C6알콕시, 임의로 치환된 C2-C6알케닐 및 임의로 치환된 C2-C6알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되거나; R4 및 R5는, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, 임의로 치환된 C3-C6사이클로알킬 고리 또는 임의로 치환된 C2-C7헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고; R6은 수소, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C6알킬, 임의로 치환된 C2-C6알케닐, 임의로 치환된 C2-C6알키닐 및 -C(=O)N(R27)R28로 이루어진 군으로부터 선택되고;R7은 수소, 할로겐, 임의로 치환된 C1-C6알킬, 임의로 치환된 C1-C6알콕시, 임의로 치환된 C2-C6알케닐 및 임의로 치환된 C2-C6알키닐로 이루어진 군으로부터 선택되고;R8은 수소, 임의로 치환된 C1-C6알킬, 임의로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬 및 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되고;R9 및 R10은, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, (R11)n 및 R15에 의해 치환된 페닐 고리를 형성하거나; R9 및 R10은, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, (R11)n 및 R15에 의해 치환된 질소 함유 6원 헤테로아릴 고리를 형성하거나; R9 및 R10은, 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, (R11)p, (R12)q 및 R15에 의해 치환된 5원 헤테로아릴 고리를 형성하고; R11은 각각 독립적으로 할로겐, -CN, 아미노, 알킬아미노, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C3-C8사이클로알킬, C2-C9헤테로사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, -C(=O)OR12, -C(=O)N(R13)R14로 이루어진 군으로부터 선택되고;R12는 각각 독립적으로 수소 및 C1-C6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되고;R13 및 R14의 각각은 각각 독립적으로 수소 및 C1-C6알킬로 이루어진 군으로부터 선택되거나; R13 및 R14는, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고;R15는 -OC(=J)OR16a, -N(R12)C(=J)OR16a, -OC(=J)N(H)R16a, -N(R12)C(=J)N(H)R16a, -OC(=J)N(H)(C2-C6알킬)R30, -N(R12)C(=J)O(C2-C6알킬)R30, -N(R12)C(=J)N(H)(C2-C6알킬)R30, -OC(=J)O(C2-C6알킬)R30, -C(=J)R31, -OC(=J)R31, -N(R12)C(=J)R31, -O(C2-C6알킬)R30, -N(R12)(C2-C6알킬)R30, -OS(=O)vR31, -N(R12)S(=O)vR31, -OS(=O)v(C2-C6알킬)R30 또는 -N(R12)S(=O)v(C2-C6알킬)R30이고;R30은 R16a, R16b 또는 R16c이고;R31은 R16a 또는 R16c이고;J는 O, S 또는 N(R12)이고;R16a는 [이미지], [이미지] 또는 [이미지]이고;R16b는 [이미지], [이미지], [이미지], [이미지], [이미지] , [이미지] 또는 [이미지]이고;R16c는 [이미지]이고;R17a는 C1-C6알킬이고;R17b는 페닐, -C(=O)OH 또는 -S(=O)2OH에 의해 임의로 치환된 C1-C6알킬이고;R18은 수소, -OH, -(C0-C6알킬)-C(=O)OH 또는 C1-C6알킬이고; n은 0, 1 또는 2이고;p는 0 또는 1이고;q는 0 또는 1이고;v는 1 또는 2이고;R19, R20 및 R23은 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6알킬, 임의로 치환된 C2-C6알케닐, 임의로 치환된 C2-C6알키닐, 임의로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 임의로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되고;R21 및 R22는 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6알킬, 임의로 치환된 C2-C6알케닐, 임의로 치환된 C2-C6알키닐, 임의로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 임의로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되거나; R21 및 R22는, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬 고리를 형성하고; R24는 임의로 치환된 C1-C6알킬, 임의로 치환된 C2-C6알케닐, 임의로 치환된 C2-C6알키닐, 임의로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 임의로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되고;R25 및 R26은 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6알킬, 임의로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 임의로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되고; R27 및 R28은 각각 독립적으로 수소, 임의로 치환된 C1-C6알킬, 임의로 치환된 C3-C8사이클로알킬, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(아릴), 임의로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬, 임의로 치환된 헤테로아릴 및 임의로 치환된 -(C1-C2알킬렌)-(헤테로아릴)로 이루어진 군으로부터 선택되거나; R27 및 R28은, 이들이 부착된 질소 원자와 함께, 임의로 치환된 C2-C9헤테로사이클로알킬 고리를 형성한다.

Fused Bicyclic Compounds For The Treatment Of DiseaseDescribed herein are fused bicyclic compounds, compositions, and methods for their use for the treatment of disease.One kind has the compound of the structure of formula (i), or its pharmaceutically acceptable salt, solvate or prodrug：wherein：r1the c selected from hydrogen, optionally substituted1-c6alkyl, the c optionally substituted2-c6alkenyl, the c optionally substituted2-c6alkynyl, optionally take the c in generation3-c8cycloalkyl, the aryl optionally substituted, optionally substitute-(c1-c2alkylidene)-(aryl), the c that optionally substitutes2-c9 heterocyclylalkyl, the heteroaryl optionally substituted and optionally substitute-(c1-c2alkylidene)-(heteroaryl)；r2selected from-cn ,-c (=o) or25,-c (=o) n (r25)r26、withor r1and r2with it the carbon atom that is connected form the c optionally substituted together2-c9heterocycloalkyl ring or the heteroaryl ring optionally substituted；r3the c selected from hydrogen, optionally substituted1-c6alkyl, the c optionally substituted2-c6alkenyl, the c optionally substituted2-c6alkynyl, optionally take the c in generation3-c10cycloalkyl, the aryl optionally substituted, optionally substitute-(c1-c2alkylidene)-(aryl), the heteroaryl that optionally substitutes base, the c optionally substituted2-c9heterocyclylalkyl, optionally substitute-(c1-c2alkylidene)-(heteroaryl) ,-c (=o) r20,-c (=o) or20,-s (=o)2r20,-c (=o) n (r21)r22,-c (=o) n (r21) s (=o)2r24,-c (=o) n (r23)n(r21)r22、-c (=o) n (r23)n(r21) s (=o)2r24、-n(r23) c (=o) r20、-n(r23) c (=o) n (r21)r22、-n(r23) c (=o) n (r21) s (=o)2r24、-n(r20) c (=o) n (r23)n(r21)r22、-n(r20) c (=o) n (r23)n(r21) s (=o)2r24、-n (r23) c (=o) or20,-p (=o) or20with-p (=o) (or19)or20；r4and r5it is each independently selected from hydrogen, halogen, the c optionally substituted1-c6alkyl, the c optionally substituted1-c6alkoxy, optionally substituted c2-c6alkenyl and the c optionally substituted2-c6alkynyl；or r4and r5carbon atom connected to them is formed optionally together substituted c3-c6cycloalkyl ring or the c optionally substituted2-c7heterocycloalkyl ring；r6selected from hydrogen, halogen, the c optionally substituted1-c6alkyl, the c optionally substituted2-c6alkenyl, the c optionally substituted2-c6alkynyl and- c (=o) n (r27)r28；r7selected from hydrogen, halogen, the c optionally substituted1-c6alkyl, the c optionally substituted1-c6alkoxy, the c optionally substituted2-c6alkenyl the c optionally substituted2-c6alkynyl；r8the c selected from hydrogen, optionally substituted1-c6alkyl, the c optionally substituted3-c8cycloalkyl, the optionally aryl optionally substituted, substitution - (c1-c2alkylidene)-(aryl), the heteroaryl optionally substituted, the c that optionally substitutes2-c9heterocyclylalkyl and optionally substitute- (c1-c2alkylidene)-(heteroaryl)；r9and r10carbon atom connected to them forms use (r together11)nand r15substituted phenyl ring；or r9and r10with them the carbon atom connected forms use (r together11)nand r15the nitrogenous 6 unit's heteroaryl ring of substitution；or r9and r10it is connected with them carbon atom form use (r together11)p、(r12)qand r155 unit's heteroaryl rings of substitution；each r11independently selected from halogen ,-cn, amino, alkyl amino, c1-c6alkyl, c1-c6haloalkyl, c1-c6alkoxy, c1-c6halogenated alkoxy, c3-c8cycloalkyl, c2-c9heterocyclylalkyl, aryl, heteroaryl ,-c (=o) or12,-c (=o) n (r13) r14；each r12independently selected from hydrogen and c1-c6alkyl；each r13and r14it is each independently selected from hydrogen and c1-c6alkyl；or r13and r14nitrogen-atoms connected to them is together form the c optionally substituted2-c9heterocycloalkyl ring；r15it is-oc (=j) or16a、-n(r12) c (=j) or16a,-oc (=j) n (h) r16a、-n(r12) c (=j) n (h) r16a、- oc (=j) n (h) (c2-c6alkyl) r30、-n(r12) c (=j) o (c2-c6alkyl) r30、-n(r12) c (=j) n (h) (c2-c6alkane base) r30,-oc (=j) o (c2-c6alkyl) r30,-c (=j) r31,-oc (=j) r31、-n(r12) c (=j) r31、-o(c2-c6alkane base) r30、-n(r12)(c2-c6alkyl) r30,-os (=o)vr31、-n(r12) s (=o)vr31,-os (=o)v(c2-c6alkyl) r30 or-n (r12) s (=o)v(c2-c6alkyl) r30；r30it is r16a、r16bor r16c；r31it is r16aor r16c；j is o, s or n (r12)；r16ait isr16bit isr16cit isr17ait is c1-c6alkyl；r17bit is optionally with phenyl ,-c (=o) oh or-s (=o)2the c of oh substitutions1-c6alkyl；r18it is hydrogen ,-oh ,-(c0-c6alkyl)-c (=o) oh or c1-c6alkyl；n is 0,1 or 2；p is 0 or 1；q is 0 or 1；v is 1 or 2；r19、r20and r23the c for be each independently selected from hydrogen, optionally substituting1-c6alkyl, the c optionally substituted2-c6alkenyl, optionally substitution c2-c6alkynyl, the c optionally substituted3-c8cycloalkyl, the aryl optionally substituted, optionally substitute-(c1-c2alkylidene)-(virtue base), the c that optionally substitutes2-c9heterocyclylalkyl, the heteroaryl optionally substituted and optionally substitute-(c1-c2alkylidene)-(heteroaryl base)；r21and r22the c for be each independently selected from hydrogen, optionally substituting1-c6alkyl, the c optionally substituted2-c6alkenyl, optionally substitute c2-c6alkynyl, the c optionally substituted3-c8cycloalkyl, the aryl optionally substituted, optionally substitute-(c1-c...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

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뉴로키닌(타치키닌) 길항제(Neurokinine (tachykinine) antagonists)본 발명은 화학식(1)의 신규한 아미노산 유도체 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 제조방법 및 용도에 관한 것이다.상기 식에서, B는-A2-NR2R3 또는 R5이고, R1, A1, A2, R2, R3, R5 및 R11은 명세서에 기술한 바와 같다.이러한 신규 화합물은 가치있는 뉴로키닌(타치키닌) 길항제이다.화학식(1)의 아미노산 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염. [이미지] 상기 식에서, R1은 탄소원자 6개로 이루어지거나 탄소원자 5개 및 산소 또는 질소원자 1개로 이루어지며 R11에 대한 2위치 또는 3위치에서 산소 작용기, =O, -OH 또는 -O-(C1-C4-알킬)을 갖는 포화 또는 부분적 포화 6원환이고, 이환은 또한 -CH2-, C(CH3)2-, C(C2H5)2- 또는 CH2-CH2 브릿지를 가지거나, 이 브릿지에 대해 추가로 2개의 인접하지 않은 탄소원자 사이에 결합을 가질 수 있고, 브릿지되지 않거나 브릿지된 환은 또한 1 내지 5개의 (C1-C3)-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있으며, R11은 -C(O)-, -CH2-C(O)-, -SO2 또는 -CH2-SO2이고 A1은 D- 또는 L-알라닌(Ala), D- 또는 L-발린(Val), D- 또는 L-류신(Leu), D- 또는 L-이소류신(Ile), D- 또는 L-세린(Ser), D- 또는 L-트레오닌(Thr), D- 또는 L-알로트레오닌, D- 또는 시스테인(Cys), D- 또는 L-메티오닌(Met), D- 또는 L-페닐알라닌(Phe), D- 또는 L-트립토판(Trp), N-포밀 보호된 Trp, D- 또는 L-티로신(Try), D- 또는 L-프롤린(Pro), D- 또는 L-디데하이드로프롤린(△Pro)[예 : 3, 4-디데하이드로프롤린(△(3, 4)-Pro)], D- 또는 L-하이드록시프롤린(Pro(OH)[예 : 3-하이드록시프롤린(Pro(3OH)) 및 4-하이드록시프롤린(Pro(4OH)], D- 또는 L-아제티딘-2-카복실산(Azt), D- 또는 L-티오프롤린(Tpr), D- 또는 L-이미노프롤린(Pro(NH2))[예 : 3-아미노프롤린(Pro(3NH2)) 및 4-아미노프롤린(Pro(4NH2))], D- 또는 L-피로글루탐산(pGlu), D- 또는 L-2-아미노이소부티르산(Aib), D- 또는 L-2, 3-디아미노프로피온산, D- 또는 L-2, 4-디아미노부티르산, D- 또는 L-글루탐산(Glu), D- 또는 L-아스파르트산(Asp), D- 또는 L-글루타민(Gln), D- 또는 L-아스파라긴(Asn), D- 또는 L-리신(Lys), D- 또는 L-아르기닌(Arg), D- 또는 L-히스티딘(His), D- 또는L-오르니틴(Orn), D- 또는 L-하이드록시 피페리딘 카복실산[예 : 5-하이드록시피페리딘-2-카복실산], D- 또는 L-머캅토프롤린(Pro(SH))[예 : 3-머캅토프롤린(Pro(3SH)) 및 4-머캅토프롤린(Pro(4SH))], Tpr(O), Met(O), Tpr(O2) 또는 Met(O2) 및 이의 기하이성체이고, 여기에 함유된 하이드록시 및 아미노 그룹은 표준 보호 그룹[예 아실, 카바모일 또는 아르알킬(특히, 벤질)]에 의해 보호될 수 있고, B는 그룹-A2-NR2R3- 또는 -R5이고, A2는 페닐, 일치환, 이치환 또는 삼치환된 페닐, 헤테로아릴, 사이클로헥실 또는 사이클로펜틸 그룹, 나프틸 그룹 또는 모노- 또는 디-C1-3-알킬아미노 그룹을 함유하는 친지성 α-아미노산이고, 여기서 사이클릭 그룹 또는 아미노 그룹은 아미노산의 주쇄로부터 1 내지 8원의 쇄에 의해 분리되며, 이로써 페닐 그룹의 치환체는 서로 독립적으로 할로겐, 트리할로메틸, 알콕시, 알킬, 시아노 또는 1-피롤리디닐일 수 있으며, 1 내지 8원의 쇄에서 이 쇄의 구성원은 쇄의 3가지 유형-(CHR4)1-8-, -(CHR4)0-p-G1-(CHR4)0-q- 및 -(CHR4)1-p-G2-(CHR4)0-q-[여기서, G1은 -C(O)O- 또는 -C(O)-NR4-이고, G2는 -O-, -S-, NR4-C(O)-O-, NR4-C(O)-, NR4-C(O)-NR4- 또는 -O-C(O)-NR4-이고, p 및 q는 쇄원의 총수가 1 내지 8이 되도록 선택된 1 내지 6의 저수이고, R4는 수소, 알킬, 아릴 또는 아르알킬이고, 여기서 아릴은 페닐, 일치환, 이치환, 또는 삼치환된 페닐 또는 나프틸이고, 페닐 그룹의 치환체는 서로 독립적으로 할로겐, 트리할로메틸, 알콕시, 알킬 또는 시아노이고, 알킬 그룹은 탄소수 1 내지 3이다(이때, 하나의 쇄가 하나 이상의 -CHR4-그룹을 함유하는 경우, R4는 이들 -CHR4-그룹 중의 하나에서 오직 알킬, 아릴 또는 아르알킬일 수 있다)] 중의 하나이도록 배열된 -CHR4, -C(O)-, -O-, -S- 및/또는 -NR4-일 수 있거나, A2는 Leu, Ile, Nle, Val, Met 또는 [이미지] 로 이루어진 그룹(여기서, x 및 y는 서로 독립적으로 1 또는 2이다) 중의 하나이고, R2 및 R3은 서로 독립적으로 알킬, 아릴알킬, 헤테로아릴 또는 하이드록시이거나(여기서, 아릴은 페닐, 일치환, 이치환 또는 삼치환된 페닐 또는 나프틸이고, 페닐 그룹의 치환체는 서로 독립적으로 할로겐, 트리할로메틸, 알콕시, 알킬, 알킬티오, 하이드록시, 니트로, 트리풀루오로메톡시, 디알킬아미노 또는 시아노이거나, 페닐 그룹에 인접한 2개의 위치가 -O-(CH2)1 또는 2 -O-에 연결되고, 헤테로아릴은 인돌릴, 피리딜, 피롤릴, 이미다졸릴 또는 티에닐이고, 알킬 또는 알콕시 그룹은 1 내지 3개의 탄소원자를 함유한다), 그룹[이미지]으로서 식 [이미지]또는 [이미지]의 환(여기서, m 및 n은 각각 0, 1, 2 또는 3이고, 이의 합은 2, 3, 4 또는 5이고, s는 2 또는 3이다)을 형성하고, W는 그룹 [이미지] (CH2)o-2-아릴, CH(아릴)2, 사이클로펜틸, (CH2)0-2-사이클로헥실, 피리딜 또는 [이미지](여기서 아릴은 페닐, 일치환, 이치환 또는 삼치환된 페닐 또는 나프틸이고, 페닐 그룹의 치환체는 서로 독립적으로 할로겐, 트리할로메틸, 알콕시, 알킬, 시아노, 하이드록시, 니트로 또는 알킬티오이거나 페닐 그룹의 인접한 2개의 위치가 -O-(CH2)1-2-O-에 의해 연결되고 알킬의 탄소수 1 내지 3이다)이고, R5는 [이미지] 의 아민이고, R6은 아르알킬, 디알릴알킬(이들 그룹 중에서 아릴은 페닐 또는 나프틸이고, 알킬은 (C1-5)알킬이다), 헤테로아릴-(C1-3)알킬(여기서, 헤테로아릴은 2-, 3- 또는 4-피리딜 또는 2- 또는 3-티에닐이다), 페닐아미노-(C1-5)알킬, 아프틸아미노-(C1-5)알킬 또는 N-페닐알킬피페리디닐(여기서, 열거된 페닐 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 (C1-5)알킬, 바람빅하게는 메틸, (C1-5)알콕시, 바람직하게는 메톡시, 디메틸아민, 할로겐, 트리플루오로메틸, -CN 또는 -OCF3인 1 내지 3개의 치환체를 갖는다)이고, R7은 수소 또는 (C1-5)-알킬이고, X는 O 또는 H2이고, Y 및 Z는 서로 독립적으로 수소, (C1-5)알킬, (C1-5)알킬옥시, 벤질옥시(여기서, 페닐 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 (C1-5)알킬, 바람직하게는 메틸, (C1-5) 알콕시, 바람직하게는 메톡시, 디메틸아민, 할로겐, 트리플루오로메틸, -CN 또는 -OCF3인 1 내지 3개의 치환체를 갖는다), -OCF3, 할로겐, -CF3, -CN, -CH2NH2, -CONH2, N-(C1-5-알킬)2, NH-(C1-4)알킬카보닐, N-(1-5)알킬-N-(C1-4)알킬카보닐, NH2 또는 NH-(C1-5)알킬이거나, Y 및 Z가 서로 인접하게 위치하는 경우 이들은 함께 -OCH2O-, -OCH2CH2O- 또는 (CH4)를 형성하고, t 및 u는, (a) t 및 u가 0이거나, (b) t가 1이고 u가 0이거나, (c) t 및 u가 둘 다 1이거나, (d) t가 2이고 u가 0이고, t가 1이고 u가 0인 경우, R5는 또한 [이미지] 의 아민(여기서, R6, R7, Y 및 Z는 상기한 바와 같고, R8은 수소이고 R9는 하이드록시, (C1-5)알콕시, 페닐-(C1-5)알킬옥시, 나프틸-(C1-5)알킬옥시 또는 (C1-4)알킬카보닐이거나, R8 및 R9가 함께 산소 또는 -OCH2CH2O-이고, C*에 대한 키랄성은 R 또는 S이다)이다.

Neurokinine (tachykinine) antagonistsThe invention concerns new amino acid derivatives of general formula (I): R-R-A-B, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the group B represents -A- NRR or R, R, A, A, R, R, R and R having the meanings indicated in the description. The invention also concerns the production and use of these compounds. The new compounds are valuable neurokinine (tachykinine) antagonists.The new amino acid derivatives of general formula ir 1-r 11-a 1-b (i) and medicinal acceptable salt,whereinr 1be 6 yuan of rings of a saturated or fractional saturation, it is made up of 6 carbon atoms or 5 carbon atoms and o-or n-atom, and it is with respect to r 112-or the 3-position on aerobic functional group, promptly=o ,-oh or-o-(c 1-c 4alkyl), this ring may have-individual-ch simultaneously 2-,-c (ch 3) 2-,-c (c 2h 5) 2-or-ch 2-ch 2-bridge, perhaps, except this bridge, may have a key between two non-adjacent carbon atoms,and non-bridge or also available 1 to the 5 (c of bridged ring 1-c 3)-alkyl replaces; r 11finger-c (o)-,-ch 2-c (o)-,-so 2-or-ch 2-so 2-; a 1be d-or l-alanine (ala); d-or l-xie ansuan (val); d-or l-l-leu (leu); d-or l-l-ileu (ile); d-or l-serine (ser); d-or l-threonine (thr); d-or l-allothreonine; d-or l-halfcystine; d-or l-methionine(met) (met); d-or l-phenylalanine (phe); d-or l-tryptophane (trp); the trp of n-formyl radical protection; the cruel amino acid of d-or l-(tyr); d-or l-proline(pro) (pro); d-or l-two dehydrogenation proline(pro) (δ pro) are as 3; 4-two dehydrogenation proline(pro) (δ (3,4) pro); d-or l-oxyproline (pro (oh)); as 3-oxyproline (pro (3oh)) and 4-oxyproline (pro (4oh)); d-or l-azetidine-2-carboxylic acid (azt); d-or l-sulfenyl proline(pro) (pro (nh 2)) as 3-aminoproline (pro (3nh 2)) and 4-aminoproline (pro (4nh 2)), d-or l-pyrrolidonecarboxylic acid (pglu), d-or l-2-aminoisobutyric acid (aib), d-or l-2, the 3-diaminopropionic acid, d-or l-2,4-diamino butyric acid, d-or l-l-glutamic acid (glu), d-or l-aspartic acid (asp), d-or l-glutaminate (gln), d-or altheine (asn), d-or l-methionin (lys), d-or l-arginine (arg), d-or l-histidine (his), d-or l-ornithine (om), d-or l-pyridone carboxylic acid, as 5-pyridone-2-carboxylic acid, d-or l-sulfhedryl proline (pro (sh)), as 3-sulfhedryl proline(pro) (pro (3sh)) and 4-sulfhedryl proline(pro) (pro (4sh)), tpr (o), met (o), tpr (o 2) or met (o 2) and geometrical isomer, the hydroxyl and the amino that are contained in thus in it can be by standard protecting group protections (for example, acyl group, formamyl or aralkyl (particularly benzyl)); b is-a 2-nr 2r 3or-r 5a 2be a kind of lipotropy a-amino acid, its contain phenyl, list-, two-or the three-phenyl, heteroaryl, cyclohexyl or the cyclopentyl that replace, naphthyl or single-or two-c 1-3alkylamino, this cyclic group or amino are separated itself and amino acid backbone by 1-to 8-unit chain, the substituting group of phenyl can respectively do for oneself thus halogen, three halogen methyl, alkoxyl group, alkyl, cyano group or 1-pyrrolizidine base, and in this 1-to 8-unit chain, the member of chain can be-chr 4,-c (o)-,-o-,-s-and/or-nr 4, its arrangement makes it become one of following three kinds of chain types -(chr 4) 1-8- -(chr 4) o-p-g 1-(chr 4) oq- -(chr 4) l-p-g 2-(chr 4) oq- g wherein 1be-c (o) o-or-c (o)-nr 4, g 2be-o-,-s-,-nr4-c (o)-o-,-nr 4-c (o)-,-nr 4-c (o)-nr 4-or-o-c (o)-nr 4-, p and q are total from 1 to 6, are 1 to 8 through selecting to make chain member's number, r 4be hydrogen, alkyl, aryl or aralkyl, wherein aryl be phenyl, list-, two-or the three-phenyl or naphthyl that replaces; the substituting group of phenyl is respectively halogen, three halogen methyl, alkoxyl group, alkyl or cyano group separately, and alkyl contains 1 to 3 carbon atom; (, a chain surpasses one-chr if containing 4base, these-chr 4r among one of-ji 4can only be alkyl, aryl or aralkyl) or a 2be leu, ile, nle, val, met one of or following groups with (wherein x and y respectively do for oneself 1 or 2)r 2and r 3respectively do for oneself alkyl, aralkyl, heteroaryl or hydroxyl (wherein aryl be phenyl, list-, two-or tri-substituted phenyl or naphthyl; the substituting group of phenyl respectively do for oneself halogen, three halogen methyl, alkoxyl group, alkyl, alkylthio, hydroxyl, nitro, trifluoromethoxy, dialkyl amido or cyano group, or two consecutive positions of phenyl are by-o-(ch 2) 1 or 2-o-connects; heteroaryl is an indyl, pyridyl, pyrryl, imidazolyl or thienyl; alkyl or alkoxyl group contain 1 to 3 carbon atom), or group it is the ring of following general formula or wherein m and n respectively are 0,1,2 or 3, and its sum is 2,3,4 or 5,s is 2 or 3,w is a group (ch 2) o-2aryl, ch (aryl) 2, cyclopentyl, (ch 2) o-2-cyclohexyl, pyridyl or (wherein aryl be phenyl, list-, two-or trisubstd phenyl or naphthyl, the substituting group of phenyl respectively do for oneself halogen, three halogen methyl, alkoxyl group, alkyl, cyano group, hydroxyl, nitro ,-co 2ch 3,-co 2c 2h 5, or two consecutive positions of alkylthio or phenyl by-o-(ch 2) 1-2-o-connects and alkyl contains 1 to 3 carbon atom); r 5be the amine of following formula or whereinr 6be aralkyl, (aryl is a phenyl or naphthyl to two aralkyl in these groups, and alkyl is (c 1-5) alkyl), heteroaryl (c 1-5) alkyl (wherein heteroaryl is 2-, 3-or 4-pyridyl or 2-or 4-thienyl), phenyl amino-(c 1-5) alkyl, naphthyl amin...

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화학 살균ㆍ살충제 및 농업용 약제 제조업

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융합된 트리아졸 및 신규의 융합된 트리아졸의 제조 방법및 그의 용도 본 발명은 치환된 N-아미노우레아를 포름알데히드 또는 파라포름알데히드와 반응시켜 상응하는 메틸렌-이민 화합물을 생성한 후, 촉매량의 산 또는 금속 산화물의 존재하에서 이를 환화시켜 테트라히드로-4H-1,3,4-옥사 (또는 티아)디아진을 얻은 후, 포스겐 또는 포스겐 대체물을 사용하여 융합된 트리아졸을 제조함으로써, 융합된 트리아졸을 제조하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 본 발명에 의해 제공된 방법을 사용하여 수득되는 신규의 융합된 트리아졸에 관한 것이다.제1 단계에서 중성 또는 약 알칼리성 매질 중에서 산이 없이 화학식 II의 화합물을 수성 포름알데히드 또는 파라포름알데히드와 반응시켜 화학식 III의 N-메틸렌이미노-N'-치환된 우레아를 생성하고, 이어서, 촉매량의 산 또는 중성 또는 산성 표면-활성 금속 산화물의 존재하에서 이를 환화시켜 화학식 IV의 치환된 테트라히드로-4H-1,3,4-옥사 (또는 티아)디아진을 얻고, 이를 포스겐, 티오포스겐 또는 포스겐 대체물로 환화시켜 화학식 I의 화합물을 생성하는 것을 포함하는, 화학식 I의 융합된 트리아졸의 제조 방법. ＜화학식 I＞ [이미지] ＜화학식 II＞ [이미지] ＜화학식 III＞ [이미지]＜화학식 IV＞ [이미지] 상기 식 중에서, X-X는 C-O, C-S, C-SO, C-SO2 또는 C-N(R1)이고; V는 C=W2, R1R2C-C(=W2)- 또는 C(=W2)-C(=W2)이고; W1, W2는 산소 또는 황이고; RA는 수소, 히드록실, COOH, COOR2, 할로겐, 시아노, C(O)NR11R12, OR3, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, COR3, S(O)nR3 또는 C(O)SR2이고; R1은 수소, 히드록실, 할로겐, CN, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, COR3, CHO, OR3, COOR2, C(O)SR2, C(O)NR11R12이고; R2는 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐 또는 C2-C6-알키닐이고; R3는 C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, 카르복실-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시카르보닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬티오-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬술피닐-C1-C6-알킬, C1-C6-알킬술포닐-C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐옥시카르보닐-C1-C6-알킬, C3-C6-알키닐옥시카르보닐-C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알콕시-C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐옥시-C1-C6-알킬, C3-C6-알키닐옥시-C1-C6-알킬, C1-C6-할로알콕시-C1-C6-알킬, C3-C6-할로알케닐옥시-C1-C6-알킬, C3-C6-할로알키닐옥시-C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬-C1-C6-티오알킬, C3-C6-알케닐티오-C1-C6-알킬, C3-C6-알키닐티오-C1-C6-알킬, 시아노-C1-C6-알킬, C3-C6-할로시클로-C1-C6-알킬, 할로-C3-C6-알케닐, C1-C6-알콕시-C3-C6-알케닐, C1-C6-할로알콕시-C3-C6-알케닐, C1-C6-알킬티오-C3-C6-알케닐, C3-C6-할로알키닐, C1-C6-알콕시-C3-C6-알키닐, C3-C6-할로알콕시알키닐, C1-C6-알킬티오알키닐, C1-C6-알킬카르보닐, CHR16COR17, CHR16P(O)(OR17)2, P(O)(OR17)2, CHR16P(S)(OR17)2, CHR16C(O)NR11R12, CHR16C(O)NH2, 고리의 일부가 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬로 치환될 수 있는 페녹시 또는 벤질옥시로 치환된 C1-C6-알킬, 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬로 치환될 수 있는 벤질, 또는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시로 치환될 수 있는 페닐 또는 피리딜이고;m은 0, 1, 2 또는 3의 수이고; n은 0, 1 또는 2의 수이고; Q는 하기 화학식 Q-1 내지 Q-7의 기들 중 하나이고; ＜화학식 Q-1＞ [이미지] ＜화학식 Q-2＞ [이미지] ＜화학식 Q-3＞ [이미지]＜화학식 Q-4＞ [이미지] ＜화학식 Q-5＞ [이미지] ＜화학식 Q-6＞ [이미지] ＜화학식 Q-7＞ [이미지] Y2는 산소 또는 황이고;R4는 수소 또는 할로겐이고; R5는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, OCH3, SCH3, OCHF2, 할로겐, CN 또는 NO2이고; R6는 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, 할로겐, OR10, S(O)nR10, COR10, COOR10, C(O)SR10, SCH2C≡CH, C(O)NR11R12, CHO, CH=CHCO-OR10, CO-ON=CR13R14, NO2, CN, NHSO2R15, NHSO2NHR15, -C(R18)=C(R19)-CO-R20, -CH(R18)-CH(R19)-CO-R20, -C(R18)=C(R19)-CO-N(R20,R21), -CH(R18)-CH(R19)-CO-N(R20,R21), -C(R21)=N-OR22, -COO(R23)(R24)-COOR25, -CO-N(R26)-OR22 또는 -C(OR27)=N-OR22이고; R7, R8은 서로 독립적으로 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 또는 할로겐이고; Q가 Q-2, Q-5 또는 Q-6인 경우, R7 및 R8은 결합된 탄소 원자와 함께 C=O기를 형성할 수 있고; R9은 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-알콕시-C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐 또는 C2-C6-알키닐이고; R10은 R3에 대해 기재된 기들 중 하나이고;R11, R13은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C6-알킬이고; R12, R14은 서로 독립적으로 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C1-C4-알콕시로 치환될 수 있는 C1-C6-알킬 또는 페닐이고; R11, R12는 함께 각 고리가 C1-C3-알킬로 치환될 수 있는 -(CH2)5-, -(CH2)4- 또는 -CH2CH2OCH2CH2-의 기일 수 있거나, 또는 페닐 또는 벤질일 수 있고; R13 및 R14은 결합된 탄소 원자와 함께 C3-C8-시클로알킬기를 형성할 수도 있고; R15은 C1-C6-알킬 또는 C1-C6-할로알킬이고; R16은 수소 또는 C1-C6-알킬이고; R17은 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐 또는 C2-C6-알키닐이고; R18, R23, R24는 각각 수소 또는 C1-C3-알킬이고; R19은 할로겐, 시아노 또는 메틸이고; R20는 히드록실, C1-C6-알콕시, C3-C6-시클로알콕시, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬티오-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬술피닐-C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬술포닐-C1-C4-알콕시, 시아노-C1-C6-알콕시, C1-C4-알콕시카르보닐-C1-C4-알콕시, C3-C6-알케닐옥시, C3-C6-알키닐옥시, 부분적으로 또는 완전히 할로겐화된 C1-C6-알콕시, 부분적으로 또는 완전히 할로겐화된 C3-C6-알케닐옥시, 부분적으로 또는 완전히 할로겐화된 C3-C6-알키닐옥시, C1-C6-알킬티오, 또한 C1-C6-알콕시 치환체를 2개 더 가질 수 있는 C1-C6-알콕시이고; R21은 수소, C1-C6-알킬 또는 C1-C6-할로알킬이고; R22는 수소, C1-C6-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C1-C6-할로알킬, C1-C6-시아노알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C3-C6-할로알케닐, C3-C6-할로알키닐, 카르복실-C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시카르보닐-C1-C4-알킬, C1-C6-알킬카르보닐-C1-C6-알킬 또는 C1-C6-알킬카르보닐옥시-C1-C6-알킬이고; R25는 수소, C1-C6-알킬, C3-C6-시클로알킬, C1-C6-알콕시-C1-C4-알킬, 시아노-C1-C6-알킬, 할로-C1-C6-알킬, C3-C6-알케닐 또는 C3-C6-알키닐이고; R26, R27은 서로 독립적으로 C1-C6-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, C3-C6-시클로알킬, C3-C6-알케닐, C3-C6-알키닐, C1-C6-할로알킬, C1-C6-시아노알킬, C3-C6-할로알케닐, C3-C6-할로알키닐 또는 C1-C6-알콕시카르보닐-C1-C4-알킬이고; R26는 추가로 수소이다.

Method for producing anellated triazoles and new anellated trizoles and their useThe invention relates to a method for producing anellated triazoles, according to which substituted N-aminoureas are reacted with formaldehyde or paraformaldehyde to obtain the corresponding methylene-imine compounds and these are then cyclized in the presence of catalytic quantities of acid or in the presence of a metal oxide to tetrahydro-4H-1,3,4-ox(or thia)diazines, after which the anellated triazoles are prepared using phosgene or a phosgene substitute. The invention also relates to new anellated triazoles obtained using the method provided by the invention.The method for a preparation formula i anellated triazoles wherein x-x is c-o, c-s, c-so, c-so 2or c-nr 1v is c=w 2, r 1r 2c-c (=w 2)-or c (=w 2)-c (=w 2); w 1, w 2be oxygen or sulphur; r abe hydrogen, hydroxyl, cooh, coor 2, halogen, cyano group, c (o) nr 11r 12, or 3, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 3-c 6-thiazolinyl, c 3-c 6-alkynyl, cor 3, s (o) nr 3or c (o) sr 2r 1be hydrogen, hydroxyl, halogen, cn, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 2-c 6-thiazolinyl, c 2-c 6-alkynyl, cor 3, cho, or 3, coor 2, c (o) sr 2, c (o) nr 11r 12r 2be hydrogen, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 2-c 6-thiazolinyl, c 2-c 6-alkynyl; r 3be c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-cycloalkyl, c 2-c 6-thiazolinyl, c 2-c 6-alkynyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 6-alkyl, carboxyl-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxy carbonyl-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkylthio-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkyl sulphinyl-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkyl sulphonyl-c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-cycloalkyl-c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-thiazolinyl oxygen carbonyl-c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-alkynyloxy carbonyl-c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-cycloalkyloxy-c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-thiazolinyl oxygen-c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-alkynyloxy-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-halogenated alkoxy-c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-haloalkenyl group oxygen-c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-halo alkynyloxy-c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-cycloalkyl-c 1-c 6-sulfane base, c 3-c 6-thiazolinyl sulphur-c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-alkynyl sulphur-c 1-c 6-alkyl, cyano group-c 1-c 6-alkyl, c 3-c 6-halo ring-c 1-c 6-alkyl, halo-c 3-c 6-thiazolinyl, c 1-c 6-alkoxy-c 3-c 6-thiazolinyl, c 1-c 6-halogenated alkoxy-c 3-c 6-thiazolinyl, c 1-c 6-alkylthio-c 3-c 6-thiazolinyl, c 3-c 6-halo alkynyl, c 1-c 6-alkoxy-c 3-c 6-alkynyl, c 3-c 6-halogenated alkoxy alkynyl, c 1-c 6-alkylthio alkynyl ,-c 1-c 6-alkyl-carbonyl, chr 16cor 17, chr 16p (o) (or 17) 2, p (o) (or 17) 2, chr 16p (s) (or 17) 2, chr 16c (o) nr 11r 12, chr 16c (o) nh 2, by the c of phenoxy group or benzyloxy replacement 1-c 6-alkyl, wherein huan part can be by halogen, c 1-c 4-alkyl or c 1-c 4-haloalkyl replaces, can be by halogen, c 1-c 4-alkyl or c 1-c 4the benzyl that-haloalkyl replaces, or can be by halogen, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-haloalkyl or c 1-c 4phenyl or pyridyl that-alkoxyl group replaces; m is 0,1,2 or 3;n is 0,1 or 2;q is one of them group of q-1 to q-7 whereiny is oxygen or sulphur;r 4it is hydrogen or halogen; r 5be c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl, och 3, sch 3, ochf 2, halogen, cn or no 2r 6be hydrogen, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl, halogen, or 10, s (o) nr 10, cor 10, coor 10, c (o) sr 10, sch 2c ≡ ch, c (o) nr 11r 12, cho, ch=chco-or 10, co-on=cr 13r 14, no 2, cn, nhso 2r 15, nhso 2nhr 15,-c (r 18)=(r 19)-co-r 20,-ch (r 18)-ch (r 19)-co-r 20,-c (r 18)=c (r 19)-co-n (r 20, r 21) ,-ch (r 18)-ch (r 19)-co-n (r 20, r 21) ,-c (r 21)=n-or 22,-c (r 21)=n-or 22,-cooc (r 23) (r 24)-coor 25,-co-n (r 26)-or 22or-c (or 27)=n-or 22r 7, r 8be hydrogen independently of one another, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl or halogen; if q is q-2, q-5 or q-6, r 7and r 8can form the c=o group jointly with the carbon atom that is connected; r 9be c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 1-c 6-alkoxy-c 1-c 6-alkyl, c 2-c 6-thiazolinyl or c 2-c 6-alkynyl; r 10be r 3one of them shown group; r 11, r 13be hydrogen or c independently of one another 1-c 6-alkyl; r 12, r 14be can be independently of one another by halogen, c 1-c 4-alkyl, c 1-c 4-haloalkyl or c 1-c 4the c that-alkoxyl group replaces 1-c 6-alkyl or phenyl; r 11and r 12can be together to form-(ch 2) 5-,-(ch 2) 4-or-ch 2ch 2och 2ch 2-, wherein each ring can be by c 1-c 3-alkyl replaces, or is phenyl or benzyl; r 13and r 14can be combined into c with the carbon atom that is connected 3-c 8-cycloalkyl; r 15be c 1-c 6-alkyl or c 1-c 6-haloalkyl; r 16be hydrogen or c 1-c 6-alkyl; r 17be c 1-c 6-alkyl, c 2-c 6-thiazolinyl or c 2-c 6-alkynyl; r 18, r 23, r 24be hydrogen or c 1-c 3-alkyl; r 19be halogen, cyano group or methyl; r 20be hydroxyl, c 1-c 6-alkoxyl group, c 3-c 6-cycloalkyloxy, c 1-c 4-alkoxy-c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkylthio-c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkyl sulphinyl-c 1-c 4-alkoxyl group, c 1-c 4-alkyl sulphonyl-c 1-c 4-alkoxyl group, cyano group-c 1-c 6-alkoxyl group, c 1-c 4-alkoxy carbonyl-c 1-c 4-alkoxyl group, c 3-c 6-thiazolinyl oxygen base, c 3-c 6-alkynyloxy base, part or all of halogenated c 1-c 6-alkoxyl group, part or all of halogenated c 3-c 6-thiazolinyl oxygen base, part or all of halogenated c 3-c 6-alkynyloxy base, c 1-c 6-alkylthio, in addition, c 1-c 6-alkoxyl group can have two c in addition 1-c 6the substituting group of-alkoxyl group, r 21be hydrogen, c 1-c 6-alkyl or c 1-c 6-haloalkyl; r 22be hydrogen, c 1-c 6-alkyl, c 1-c 4-alkoxy-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 6-haloalkyl, c 1-c 6-cyano group alkyl, c 3-c 6-cycloalkyl, c 3-c 6-thiazolinyl, c 3-c 6-alkynyl, c 3-c 6-haloalkenyl group, c 3-c 6-halo alkynyl, carboxyl-c 1-c 6-alkyl, c 1-c 6-alkoxy carbonyl-c 1-c 4-alkyl, c 1-c 6-alkyl-carbonyl-c 1-c 6-alkyl or c 1-c 6-alky...

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살충 특성을 갖는 아베르멕틴 모노사카라이드 유도체본 발명은 화학식 I의 화합물, 활성 화합물이 화학식 I의 화합물 및 이의 호변 이성체로부터 선택되는 살충 조성물, 화학식 I의 화합물의 제조를 위한 중간체, 화학식 I의 화합물의 제조 방법 및 살충 조성물을 사용하는 해충 방제 방법에 관한 것이다. 화학식 I 화학식 I의 화합물. 화학식 I 위의 화학식에서, A는 -C(=Z)-, -O-C(=Z)-, -S-C(=Z)-, -NR4-C(=Z)-, -SO2-, -O-SO2-, -NR4-SO2- 또는 하나의 결합이고, X-Y는 -CH=CH- 또는 -CH2CH2-이고; Z는 O 또는 S이고; R1은 C1-Cl2알킬, C3-C8사이클로알킬 또는 C2-Cl2알케닐이고; R2 및 R3은 (a) 서로 독립적으로 H, C1-Cl2알킬, C2-C12알케닐, C2-C12알키닐, C3-Cl2사이클로알킬, C5-Cl2사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴 및 2-시아노-2-C1-C12알콕시이미노로부터 선택되고, 여기서, C1-C12알킬, C2-C12알케닐, C2-C12알키닐, C3-C12사이클로알킬, C5-Cl2사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴 및 C1-C12알콕시 라디칼은 치환되지 않거나 치환 가능성에 따라 1치환 내지 5치환되거나; (b) R2 및 R3은 함께 치환되지 않거나 1치환 내지 3치환된 3 내지 7원의 알킬렌 또는 알케닐렌 브릿지이고, 여기서 3 내지 7원의 알킬렌 또는 알케닐렌 브릿지의 메틸렌 그룹 중의 하나가 0, NR4, S, S(=O) 또는 SO2로 대체될 수 있거나; (c) R2, R3 및 A는 함께 =N+=N-이고; R4는 H, C1-C8알킬, 하이드록시-C1-C8알킬, C3-C8사이클로알킬 C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, 페닐, 벤질-C(=O)R5 또는 -CH2-C(=O)-R5이고; 여기서, R1, R2, R3 및 R4의 정의에서 알킬, 알케닐, 알키닐, 알킬렌, 알케닐렌, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴 및 알콕시 라디칼의 치환체는 OH; =O; 할로겐; C1-C2할로알킬; -N3; CN; SCN; N02; 치환되지 않거나 메틸 그룹, =0, OH, =S 및 SH 중 1 내지 3개에 의해 치환되는 C3-C8사이클로알킬; 노보닐레닐; C3-C8할로사이클로알킬; 하이드록시, -N3, 두개의 R8이 서로 독립적인 -N(R8)2 및 하이드록시로부터 선택된 치환체에 의해 치환될 수 있는 C1-C12알콕시; 할로-C1-C12알콕시; C3-C8사이클로알콕시; C1-C12알킬티오; C3-C8사이클로알킬티오; C1-C12할로알킬티오; C1-C12알킬설피닐; C3-C8사이클로알킬설피닐; C1-C12할로알킬설피닐; C3-C8할로사이클로알킬설피닐; C1-Cl2알킬설포닐; C3-C8사이클로알킬설포닐; C1-Cl2할로알킬설포닐; C3-C8할로사이클로알킬설포닐; C2-C8알케닐; C2-C8알키닐; 두개의 R8이 서로 독립적인 -N(R8)2; -C(=O)R5; -O-C(=O)R6; -NHC(=O)R5; -N(CH3)C(=O)R5; -S-C(=S)R6; -P(=O)(OC1-C6알킬)2; -S(=0)2R9; -NH-S(=O)2R9; -OC(=O)-C1-C6알킬-S(=0)2R9; Si(R8)3; 아릴; 벤질; 헤테로사이클릴; 아릴옥시; 벤질옥시; 헤테로사이클릴옥시; 아릴티오; 벤질티오 및 헤테로사이클릴티오로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 아릴, 헤테로사이클릴, 아릴옥시, 벤질옥시, 헤테로사이클릴옥시, 아릴티오, 벤질티오 및 헤테로사이클릴티오 라디칼은 치환되지 않거나 환의 치환 가능성에 따라 OH, 할로겐, CN, N02, C1-C12알킬, C3-C8사이클로알킬, C1-C12할로알킬, C1-C12알콕시, C1-C12할로알콕시, C1-Cl2알킬티오, C1-C12할로알킬티오, C1-C6알콕시-C1-C6알킬, 디메틸아미노-C1-C6알콕시, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, 페녹시, 페닐-C1-C6알킬, 메틸렌디옥시, -C(=O)R5, -O-C(=O)-R6, -NH-C(=O)R6, 두개의 R8이 서로 독립적인 -N(R8)2, C1-C6알킬설피닐, C3-C8사이클로알킬설피닐, C1-C6할로알킬설피닐, C3-C8할로사이클로알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, C3-C8사이클로알킬설포닐, C1-C6할로알킬설포닐 및 C3-C8할로사이클로알킬설포닐로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 1치환 내지 5치환될 수 있고; R5는 H, OH, SH, 두개의 R8이 서로 독립적인 -N(R8)2, C1-C24알킬, C2-Cl2알케닐, C1-C8하이드록시알킬, C1-Cl2할로알킬, C1-Cl2알콕시, C1-C12할로알콕시, C1-C6알킬옥시-C1-C6알킬, C1-C6알콕시-C1-C6알콕시, 페녹시-C1-C6알콕시, C1-C6알콕시-C1-C6알콕시-C1-C6알킬, C1-Cl2알킬티오, C2-C8알케닐옥시, C2-C8알키닐옥시, C1-C6사이클로알콕시, NH-C1-C6알킬-C(=O)R7, -N-(C1-C6알킬)-C1-C6알킬-C(=O)-R7, -O-C1-Cl2알킬-C(=O)R7, -C1-C6알킬-S(=0)2R9, 아릴, 벤질, 헤테로사이클릴, 아릴옥시, 벤질옥시 또는 헤테로사이클릴옥시이거나; 각각 할로겐, 니트로, C1-C6알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알킬 또는 C1-C6할로알콕시에 의해 서로 독립적으로 환에서 1치환 내지 3치환되는 아릴, 벤질, 헤테로사이클릴, 아릴옥시, 벤질옥시 또는 헤테로사이클릴옥시이고; R6은 H, C1-Cl2알킬, C1-Cl2할로알킬, C1-Cl2하이드록시알킬, C2-C8알케닐, C2-C8알키닐, C1-C6알콕시-C1-C6알킬, 두개의 R8이 서로 독립적인 -N(R8)2, -C1-C6알킬-C(=O)R8, -C1-C6알킬-S(=0)2R9, 아릴, 벤질 및 헤테로사이클릴이거나; 환에서의 치환 가능성에 따라 OH, 할로겐, CN, NO2, C1-Cl2알킬, C1-Cl2할로알킬, C1-Cl2알콕시, C1-Cl2할로알콕시, C1-Cl2알킬티오 및 C1-Cl2할로알킬티오로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 1치환 내지 3치환되는 아릴, 벤질 또는 헤테로사이클릴이고; R7은 H, OH; OH 또는 -S(=0)2-C1-C6알킬에 의해 치환될 수 있는 C1-C24알킬; C1-Cl2알케닐, C2-Cl2알키닐, C1-Cl2알콕시, C1-C6알콕시-C1-C6알킬, Cl-C6알콕시-C1-C6알콕시, C2-C8알케닐옥시, 아릴, 아릴옥시, 벤질옥시, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴옥시 또는 두개의 R8이 서로 독립적인 -N(R8)2이고; R8은 H; 할로겐, C1-C6알콕시, 하이드록시 및 시아노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환될 수 있는 C1-C6알킬; C1-C8-사이클로알킬, 아릴, 벤질 또는 헤테로아릴이거나; 환에서의 치환 가능성에 따라 OH, 할로겐, CN, N02, C1-Cl2알킬, C1-Cl2할로알킬, C1-Cl22알콕시, C1-Cl2할로알콕시, C1-Cl2알킬티오 및 C1-Cl2할로알킬티오로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 1치환 내지 3치환되는 아릴, 벤질 또는 헤테로아릴이고; R9는 H; 할로겐, C1-C6알콕시, 하이드록시 및 시아노로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 내지 5개의 치환체에 의해 치환될 수 있는 C1-C6알킬; 아릴, 벤질 또는 헤테로아릴이거나; 환에서의 치환 가능성에 따라 OH, 할로겐, CN, N02, C1-Cl2알킬, C1-Cl2할로알킬, C1-Cl2알콕시, C1-Cl2할로알콕시, C1-Cl2알킬티오 및 C1-Cl2할로알킬티오로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 1치환 내지 3치환되는 아릴, 벤질 또는 헤테로아릴이고; 또는, 경우에 따라, R3이 C1-Cl2알킬, C2-C12알케닐, C2-C12알키닐, C3-C12사이클로알킬, C5-C12사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴 및 2-시아노-2-C1-Cl2알콕시이미노이고, 이들은 각각 화학식 I의 화합물이 4'-위치에서 (R) 배위를 갖고, X-Y가 -CH2-CH2-이고, R1이 2급-부틸 또는 이소프로필이고, R2가 H이고, A이 하나의 결합인 경우, 치환 가능성에 따라 1치환 내지 5치환되거나; R3이 H, C2-C12알킬, C2-C12알케닐, C2-C12알키닐, C3-C12사이클로알킬, C5-C12사이클로알케닐, 아릴, 헤테로사이클릴 및 2-시아노-2-C1-C12알콕시이미노이고, 이들은 각각 화학식 I의 화합물이 4'-위치에서 (R) 배위를 갖고, X-Y가 -CH2-CH2-이고, R1이 2급-부틸 또는 이소프로필이고, R2가 H이고, A가 -C(=O)인 경우, 치환 가능성에 따라 1치환 내지 5치환되는 경우에는 화학식 I의 화합물의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변 이성체가 가능하다.

Avermectin monosaccharide derivatives having pesticidal properties A compound of the general formula (I) pesticidal compositions whose active compound is selected from these compounds and their tautomers; intermediates for the preparation of the said compounds of the formula (I)m methods for the preparation of the compounds of the formula (I), and a method for controlling pests using these compositions. A compound of the general formula (I) in which A is —C(=Z)-, —O—C(=Z)-, —S—C(=Z)-, —NR4—C(=Z)-, —SO2—, —O—SO2—, —NR4—SO2— or a bond, X—Y is —CH═CH— or —CH2—CH2—; Z is O or S; R1 is C1-C12alkyl, C3-C8cycloalkyl or C2-C12alkenyl; R2 and R3: (a) are independently from each other, selected from H, C1-C12alkyl, C2-C12alkenyl, C2-C12alkynyl, C3-C12cycloalkyl, C5-C12cycloalkenyl, aryl, heterocyclyl and 2-cyano-2-C1-C12alkoxyimino; wherein the C1-C12alkyl, C2-C12alkenyl, C2-C12alkynyl, C3-C12cycloalkyl, C5-C12cycloalkenyl, aryl, heterocyclyl and C1-C12alkoxy radicals may be unsubstituted or mono- to pentasubstituted, depending on the substitution possibilities; or (b) together are a three- to seven membered alkylene or alkenylene bridge, which is unsubstituted or mono to tri-substituted; and wherein, optionally, one of the methylene groups of the three- to seven membered alkylene or alkenylene bridge is replaced by O, NR4, S, S(═O) or SO2; or (c) and A together are ═N+═N−; R4 is H, C1-C8alkyl, hydroxy-C1-C8alkyl, C3-C8cycloalkyl, C2-C8alkenyl, C2-C8alkynyl, phenyl, benzyl —C(═O)R5, or —CH2—C(═O)—R5; in which the substituents of the alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylene, alkenylene, cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, heterocyclyl and alkoxy radicals as defined for R1, R2, R3 and R4 are selected from the group consisting of OH; ═O; halogen; C1-C2haloalkyl; —N3; CN; SCN; NO2; C3-C8cycloalkyl that is unsubstituted or substituted by one to three of any of methyl groups, ═O, OH, ═S, or SH; norbornylenyl; C3-C8halocycloalkyl; C1-C12alkoxy, which may be substituted with a substituent selected from hydroxy, —N3, —N(R8)2 wherein the two R8 are independent of each other, and hydroxy; halo-C1-C12alkoxy; C3-C8cycloalkoxy; C1-C12alkylthio; C3-C8cycloalkylthio; C1-C12haloalkythio; C1-C12alkyl-sulfinyl; C3-C8cycloalkylsulfinyl; C1-C12haloalkylsulfinyl; C3-C8halocycloalkylsulfinyl; C1-C12alkylsulfonyl; C3-C8cycloalkylsulfonyl; C1-C12haloalkylsulfonyl; C3-C8halocycloalkylsulfonyl; C2-C8alkenyl; C2-C8alkynyl; —N(R8)2, wherein the two R8 are independent of each other; —C(═O)R5; —O—C(═O)R6; —NHC(═O)R5; —N(CH3)C(═O)R5; —S—C(═S)R6; —P(═O)(OC1-C6alkyl)2; —S(═O)2R9; —NH—S(═O)2R9; —OC(═O)—C1-C6alkyl-S(═O)2R9; Si(R8)3; aryl; benzyl; heterocyclyl; aryloxy; benzyloxy; heterocyclyloxy; arylthio; benzylthio; and heterocyclylthio; wherein the aryl, heterocyclyl, aryloxy, benzyloxy, heterocyclyloxy, arylthio, benzylthio and heterocyclylthio radicals are unsubstituted or, depending on the possibilities of the substitution on the ring, are mono- to pentasubstituted by substituents selected from the group consisting of OH, halogen, CN, NO2, C1-C12alkyl, C3-C8cycloalkyl, C1-C12haloalkyl, C1-C12alkoxy, C1-C12haloalkoxy, C1-C12alkylthio, C1-C12haloalkylthio, C1-C6alkoxy-C1-C6alkyl, dimethylamino-C1-C6alkoxy, C2-C8alkenyl, C2-C8alkynyl, phenoxy, phenyl-C1-C6alkyl, methylenedioxy, —C(═O)R5, —O—C(═O)—R6, —NH—C(═O)R6, —N(R8)2 wherein the two R8 are independent of each other, C1-C6alkylsulfinyl, C3-C8cycloalkylsulfinyl, C1-C6haloalkylsulfinyl, C3-C8halocycloalkylsulfinyl, C1-C6alkylsulfonyl, C3-C8cycloalkylsulfonyl, C1-C6haloalkylsulfonyl and C3-C8halocycloalkylsulfonyl; R5 is H, OH, SH, —N(R8)2 wherein the two R8 are independent of each other, C1-C24alkyl, C2-C12alkenyl, C1-C8hydroxyalkyl, C1-C12haloalkyl, C1-C12alkoxy, C1-C12haloalkoxy, C1-C6alkoxy-C1-C6alkyl, C1-C6alkoxy-C1-C6alkoxy, phenoxy-C1-C6alkoxy, C1-C6alkoxy-C1-C6alkoxy-C1-C6alkyl, C1-C12alkylthio, C2-C8alkenyloxy, C2-C8alkynyloxy, C1-C6cycloalkoxy, NH—C1-C6alkyl-C(═O)R7, —N(C1-C6alkyl)-C1-C6alkyl-C(+O)—R7, —O—C1-C2alkyl-C(═O)R7, —C1-C6alkyl-S(═O)2R9, aryl, benzyl, heterocyclyl, aryloxy, benzyloxy, or heterocyclyloxy; or aryl, benzyl, heterocyclyl, aryloxy, benzyloxy or heterocyclyloxy, each of which are mono- to trisubstituted in the ring independently of one another by halogen, nitro, C1-C6alkyl, C1-C6alkoxy, C1-C6haloalkyl or C1-C6haloalkoxy; R6 is H, C1-C24alkyl, C1-C12haloalkyl, C1-C12hydroxyalkyl, C2-C8alkenyl, C2-C8alkynyl, C1-C6alkoxy-C1-C6alkyl, (NR8)2 wherein the two R8 are independent of each other, —C1-C6alkyl-C(═O)R, —C1-C6alkyl-S(═O)2R9, aryl, benzyl, and heterocyclyl; or aryl, benzyl or heterocyclyl which, depending on the possibilities of the substitution on the ring, are mono- to trisubstituted by substituents selected from the group consisting of OH, halogen, CN, NO2, C1-C12alkyl, C1-C12haloalkyl, C1-C12alkoxy, C1-C12haloalkoxy, C1-C12alkylthio and C1-C12haloalkylthio; R7 is H, OH, C1-C24alkyl that is optionally substituted with OH or —S(═O)2—C1-C6alkyl, C1-12alkenyl, C2-C12alkynyl, C1-C12alkoxy, C1-C6alkoxy-C1-C6alkyl, C1-C6alkoxy-C2-C8alkenyloxy, aryl, aryloxy, benzyloxy, heterocyclyl, heterocyclyloxy or —N(R8)2 wherein the two R8 are independent of each other; R8 H, C1-C6alkyl that is optionally substituted with one to five substituents selected from the group consisting of halogen, C1-C6alkoxy, hydroxy and cyano, C1-C8-cycloalkyl, aryl, benzyl or heteroaryl; or aryl, ...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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키나아제 억제제본 발명은, 특히 호흡기 질환의 치료에서 항염증제로서 유용한, p38 MAPK 억제제인 화합물 및 조성물에 관한 것이다.식 (I)의 화합물 또는 이들의 약제학적으로 허용가능한 염[이미지]여기서:W는 N 또는 O로부터 선택되는 헤테로원자이고, 여기서 N은 -H, C1-C6 알킬 또는 C3-C5 시클로알킬로 치환되며;Y는 -S(O)p-기(여기서 p는 0, 1, 또는 2); -O(CR3R4)n-기; -(CR5R6)n-기; -NR7-기; -OC(O)-기; -OC(O)NH-기; 및 -OC(O)O-기로 이루어진 군에서 선택되고;n은 0, 1, 2 또는 3이며;R3, R4, R5 및 R6는 각각 독립적으로 -H, 불소, 또는 C1-C6알킬이고, 또는 R3 및 R4, 또는 R5 및 R6는, 각각, 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 C1-C6 알킬, 히드록실, 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환된 포화 3-6원 카보시클릭 모노시클릭 고리를 형성할 수 있고;R7은 -H, C1-C6 알킬, 또는 C3-C7 시클로알킬이고, 여기서 상기 C1-C6 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬은 C1-C3 알킬, C3-C6 시클로알킬, 히드록실, -CN, 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환되며;R1은 (IIa)기이고[이미지]X2, X3, X4및 X5는 각각 독립적으로 탄소 원자, 질소 원자, -(CH)-기, 또는 -NH-기이며; 이들 각각의 조합은 방향족 고리 시스템을 형성하고;R11은 X4에 연결되고, -NRARB, -N(RC)(C2-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -(C1-C6알킬렌)-NRARB, -(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -O-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)C(O)N(RARB), -C(O)N(RARB), -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -O-(C2-C6알킬렌)-ORD, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -S-(C2-C6알킬렌)-ORD, S-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD,-N(RC)S(O)2-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C2-C6알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -S(O)2N(RARB), -N(RC)S(O)2RD, -N(RC)C(O)RC, ORC, SRC, -(C3-C7헤테로시클로알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)-(C1-C6알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)(C3-C6시클로알킬) 및 (C3-C7 헤테로시클로알킬)카보닐로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 나열된 기에서 상기 C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, -(C1-C6알킬렌)- -(C2-C6알킬렌)-, -(C3-C7시클로알킬렌)-, -(C3-C7헤테로시클로알킬) 및 (C5-C7헤테로시클로알킬) 부분 중 임의의 것은 C1-C6 알킬, (C1-C3) 할로알킬, (C1-C4)히드록시알킬, C3-C7 시클로알킬, 히드록실 및 할로로 이루어지는 리스트에서 독립적으로 선택되는 하나, 두개 또는 세개의 R25기에 의해 선택적으로 치환될 수 있고; 또는R11은 X4에 연결되고, 페닐이거나 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴이며, 여기서 상기 페닐 또는 5- 또는 6-원 모노시클릭 헤테로아릴은 할로, ORD, -CN, -SO2RD, 하나 이상의 -CN기에 의해 치환된 C1-C6 알킬; -CN, -ORC, -SRC, 또는 할로로부터 선택된 기에 의해 치환된 C3-C6 시클로알킬; -N(RC)(C2-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -(C1-C6알킬렌)-NRARB, -(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)C(O)N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)C(O)N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -O-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -S-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD,-N(RC)S(O)2-(C1-C6알킬렌)-NRARB, -N(RC)S(O)2-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRARB, -S(O)2N(RC)-(C2-C6알킬렌)-ORD, -S(O)2N(RC)-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C2-C6알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2-(C3-C7시클로알킬렌)-ORD, -N(RC)S(O)2RD, -(C3-C7헤테로시클로알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)-(C1-C6알킬), (C5-C7헤테로시클로알킬)(C3-C6시클로알킬) 및 (C3-C7헤테로시클로알킬)카보닐로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환되며, 여기서 상기 나열된 기에서 상기 C1-C6알킬, C3-C6시클로알킬, -(C1-C6알킬렌)- -(C2-C6알킬렌)-, -(C3-C7시클로알킬렌)-, -(C3-C7헤테로시클로알킬), 및 -(C5-C7헤테로시클로알킬) 부분 중 임의의 것은, C1-C6알킬, (C1-C3) 할로알킬, (C1-C4)히드록시알킬, C3-C7시클로알킬, 히드록실, -CN 및 할로로 이루어진 군에서 독립적으로 선택되는 하나, 두개 또는 세개의 R25기에 의해 선택적으로 치환될 수 있고;RA 및 RB는 각각의 경우에 독립적으로 -H, C1-C6 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이며, 상기 C1-C6 알킬 및 C3-C7 시클로알킬은 C1-C3 알킬, C3-C7 시클로알킬, -ORD, -CN, -NRA'RB' 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환되고; 대안으로, RA 및 RB는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 -ORD, -CN, -NRA'RB', 할로, C1-C6 알킬, -(C3-C7)시클로알킬-NRA'RB', -(C1-C5 알킬렌)-NRA'RB', -O-(C1-C5 알킬렌)-NRA'RB' 및 -O-(C3-C7시클로알킬)-NRA'RB', -N(RC')C(O)-(C1-C6알킬렌)-NRA'RB', -N(RC')C(O)-(C3-C7시클로알킬렌)-NRA'RB', -C(O)N(RC')-(C2-C6알킬렌)-NRA'RB', -C(O)N(RC')-(C3-C7시클로알킬렌)-NRA'RB'로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 기에 의해 선택적으로 치환된 4-11-원 포화 헤테로시클릭 모노시클릭 또는 비시클릭 고리 시스템 또는 아제티딘을 형성할 수 있으며, 상기 C1-C6 알킬, C2-C5 알킬 및 C3-C7 시클로알킬 부분은 C1-C3 알킬, C3-C7 시클로알킬, -ORD, -CN, -NRA'RB' 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환되고; 6-11-원 포화 헤테로시클릭 모노시클릭 또는 비시클릭 고리는 산소 또는 질소인 추가의 헤테로 원자를 선택적으로 포함하며, 상기 질소 원자는 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬 중 임의의 것은, C1-C6 알킬, C3-C7 시클로알킬, -ORD, -CN, 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며; 또는 RA 및 RB 는 이들이 연결된 질소와 연결된 기의 -(C1-C6알킬렌)- 또는 -(C3-C7시클로알킬렌)- 부분의 하나의 탄소 원자와 연결될 수 있어 최대 6 고리 원자들의 포화 사이클을 형성하고;Rc는 각각의 경우에 독립적으로 -H, C1-C6 알킬, (C1-C4)히드록시알킬 또는 C3-C6 시클로알킬이며, 상기 C1-C6 알킬, (C1-C4)히드록시알킬 및 C3-C6 시클로알킬은 C1-C3 알킬, -ORD, -CN 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환되고;대안으로 Rc는 이들이 연결된 질소와 연결된 기의 -(C2-C6알킬렌)- 또는 -(C3-C7시클로알킬렌)- 부분의 하나의 탄소 원자와 연결될 수 있어 최대 6 고리 원자들의 포화 사이클을 형성하며;RD는 각각의 경우에 독립적으로 -H, -CH3, -C2H5, 또는 (C1-C4)히드록시알킬이고; RA' 및 RB'는 각각의 경우에 독립적으로 -H, C1-C6 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬이며, 상기 C1-C6 알킬 및 C3-C7 시클로알킬은 C1-C3 알킬, C3-C7 시클로알킬, -ORD', -CN 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환되고; 대안으로, RA' 및 RB' 는 이들이 부착된 질소 원자와 함께 -ORD, -CN, 할로, C1-C6 알킬 또는 C3-C7 시클로알킬기 하나 이상에 의해 선택적으로 치환된 4-11-원 포화 헤테로시클릭 모노시클릭 또는 비시클릭 고리 시스템을 형성할 수 있으며, 상기 C1-C6 알킬 및 C3-C7 시클로알킬은 C1-C3 알킬, C3-C7 시클로알킬, -ORD', -CN 또는 할로기에 의해 선택적으로 치환되고; 6-11-원 포화 헤테로시클릭 모노시클릭 또는 비시클릭 고리는 산소 또는 질소인 추가의 헤테로 원자를 선택적으로 포함하며, 상기 질소 원자는 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬에 의해 선택적으로 치환되고, 여기서 상기 C1-C6 알킬 또는 C3-C6 시클로알킬 중 임의의 것은, C1-C6 알킬, C3-C7 시...

Kinase inhibitorsThis invention relates to compounds and compositions that are p38 MAPK inhibitors, useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract.The compound of formula (i) or its pharmacy acceptable saltwherein:w is the heteroatoms being selected from n or o, and wherein n is by-h, c 1-c 6alkyl or c 3-c 5cycloalkyl substituted; y is selected from: group-s (o) p-, wherein p is 0,1 or 2; group-o (cr 3r 4) n-; group-(cr 5r 6) n-; group-nr 7-; group-oc (o)-; group-oc (o) nh-; with group-oc (o) o-; n is 0,1,2 or 3;r 3, r 4, r 5and r 6-h, fluorine or c independently of one another 1-c 6alkyl; or r 3and r 4or r 5and r 6formed together with the carbon atom that can connect with them respectively optionally by group c 1-c 6the saturated 3-6 unit carbocyclic ring monocycle that alkyl, hydroxyl or halo replace; r 7-h, c 1-c 6alkyl or c 3-c 7cycloalkyl, wherein such c 1-c 6alkyl or c 3-c 7cycloalkyl is optionally by group c 1-c 3alkyl, c 3-c 6cycloalkyl, hydroxyl ,-cn or halo replace; r 1group (iia) x 2, x 3, x 4and x 5carbon atom, nitrogen-atoms, group-(ch)-or group-nh-independently of one another; make its separately be combined to form aromatics ring system; r 11be connected to x 4and be selected from: -nr ar b,-n (r c) (c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) (c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-o-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-o-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-s-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o)-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) c (o) n (r ar b) ,-c (o) n (r ar b) ,-n (r c) c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-o-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-o-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-s-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-s-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 1-c 6alkylidene)-nr ar b,-n (r c) s (o) 2-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-s (o) 2n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 2-c 6alkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-s (o) 2n (r ar b) ,-n (r c) s (o) 2r d,-n (r c) c (o) r c, or c, sr c,-(c 3-c 7heterocyclylalkyl), (c 5-c 7heterocyclylalkyl)-(c 1-c 6alkyl), (c 5-c 7heterocyclylalkyl) (c 3-c 6cycloalkyl) and (c 3-c 7heterocyclylalkyl) carbonyl, the wherein any such c in the above-mentioned group listed 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl ,-(c 1-c 6alkylidene)--(c 2-c 6alkylidene)-,-(c 3-c 7cycloalkylidene)-,-(c 3-c 7heterocyclylalkyl) and (c 5-c 7heterocyclylalkyl) part can optionally by one, two or three radicals r 25replace described radicals r 25independently selected from: c 1-c 6alkyl, (c 1-c 3) haloalkyl, (c 1-c 4) hydroxy alkyl, c 3-c 7cycloalkyl, hydroxyl and halo; or r 11be connected to x 4and be phenyl or 5-or 6-unit bicyclic heteroaryl, wherein such phenyl or 5-or 6-unit bicyclic heteroaryl are optionally replaced independently selected from following group by one or more: halo, or d,-cn ,-so 2r d, the c to be replaced by one or more group-cn 1-c 6alkyl; be selected from the c that following group replaces 3-c 6cycloalkyl :-cn ,-or c,-sr cor halo;-n (r c) (c 2-c 6alkylidene group)-nr ar b,-n (r c) (c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-(c 1-c 6alkylidene group)-nr ar b,-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-o-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s-(c 2-c 6alkylidene group)-nr ar b,-s-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-n (r c) c (o)-(c 1-c 6alkylidene group)-nr ar b,-n (r c) c (o)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene group)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene group)-or d,-c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) c (o) n (r c)-(c 2-c 6alkylidene group)-nr ar b,-n (r c) c (o) n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-o-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-s-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 1-c 6alkylidene group)-nr ar b,-n (r c) s (o) 2-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 2-c 6alkylidene group)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-nr ar b,-s (o) 2n (r c)-(c 2-c 6alkylidene group)-or d,-s (o) 2n (r c)-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 2-c 6alkylidene group)-or d,-n (r c) s (o) 2-(c 3-c 7cycloalkylidene)-or d,-n (r c) s (o) 2r d,-(c 3-c 7heterocyclylalkyl), (c 5-c 7heterocyclylalkyl)-(c 1-c 6alkyl), (c 5-c 7heterocyclylalkyl) (c 3-c 6cycloalkyl) and (c 3-c 7heterocyclylalkyl) carbonyl, the c so arbitrarily wherein in the above-mentioned group listed 1-c 6alkyl, c 3-c 6cycloalkyl ,-(c 1-c 6alkylidene group)--(c 2-c 6alkylidene group)-,-(c 3-c 7cycloalkylidene)-,-(c 3-c 7heterocyclylalkyl) and-(c 5-c 7heterocyclylalkyl) part can optionally by one, two or three radicals r 25replace, described radicals r 25independently selected from: c 1-c 6alkyl, (c 1-c 3) haloalkyl, (c...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

단백질 티로신 키나제 억제제로서의 신규한 설파미드 피페라진 유도체 및 이의 약제학적 용도본 발명은, 예를 들어, 건선 아토피성 피부염, 주사비, 낭창, 다발성 경화증, 류마티스 관절염, I형 당뇨병, 천식, 암, 자가면역성 갑상선 장애, 궤양성 대장염, 크론병, 알츠하이머병, 백혈병, 당뇨망막병증 및 황반변성과 같은 눈 질환, 및 기타 자가면역성 질환 및 예를 들어, 장기 이식에서, 면역억제가 바람직할 수 있는 적응증을 포함하는 질환 및 이의 합병증을 예방, 치료 또는 개선시키기 위한 JAK 키나제 및 단백질 티로신 키나제 억제제로서 치료법에서 -단독으로 또는 하나 이상의 기타 약제학적 활성 화합물과 함께- 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 수화물 또는 용매화물에 관한 것이다. 화학식 I 상기 화학식 I에서, R1, R2, R3, R4, R5, m, n은 본원에 정의되어 있다. 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 프로드럭, 수화물 또는 용매화물.화학식 I[이미지]상기 화학식 I에서,m은 0, 1 또는 2이고;n은 2 또는 4이고;R1은 수소, 할로겐, 시아노, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는R1은 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, R1aO-, R1aS-, (R1a)2N-, R1b-C(=O)N(R1c)-, R1bO-C(=O)N(R1c)-, R1bO-C(=O)-, (R1b)2N-C(=O)N(R1c)-, R1b-S(=O)2N(R1c)- 및 (R1b)2N-S(=O)2N(R1c)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 하나 이상의 R1d로 임의로 치환될 수 있고;R1a는 수소이거나; 또는R1a는, 독립적으로, 각각의 발생시, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬- 및 헤테로사이클릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 하나 이상의 R1e로 임의로 치환될 수 있거나; 또는2개의 R1a가 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클은 하나 이상의 R1e로 임의로 치환될 수 있고;R1b 및 R1c는, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬- 및 헤테로사이클릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 하나 이상의 R1e로 임의로 치환될 수 있거나; 또는 2개의 R1b가 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클은 하나 이상의 R1e로 임의로 치환될 수 있고;R1d 및 R1e는, 독립적으로, 각각의 발생시, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -CONH2, (C1-C4)알킬-, 헤테로알킬-, (C3-C6)사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, R1fO-, R1fS-, (R1f)2N-, R1fO-C(=O)-, (R1f)2N-C(=O)-, R1f-C(=O)N(R1f)-, R1fO-C(=O)N(R1f)-, (R1f)2N-C(=O)N(R1f)-, R1f-C(=O)O-, (R1f)2N-C(=O)O-, (R1f)2N-S(=O)2- 및 R1f-S(=O)2N(R1f)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R1f는, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬- 및 헤테로사이클릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는2개의 R1f가 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고;R2는, 독립적으로, 각각의 발생시, 공유 결합 또는 알킬- 또는 헤테로알킬- 그룹이고, 여기서, 임의의 2개의 R2는 동일한 C 환 원자에 결합되고, 상기 C 환 원자와 함께 상기 2개의 R2는 카보사이클 또는 헤테로사이클을 형성하고, 따라서 항상 스피로사이클릭 피페라진을 형성하고;R3은, 독립적으로, 각각의 발생시, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 옥소, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, R3aO-, R3aS-, (R3a)2N-, R3a-C(=O)-, R3aO-C(=O)-, (R3a)2N-C(=O)-, R3a-C(=O)N(R3b)-, R3aO-C(=O)N(R3b)-, R3a-C(=O)O-, (R3a)2N-C(=O)O-, R3a-S(=O)-, R3a-S(=O)2-, (R3a)2N-S(=O)2- 및 R3a-S(=O)2N(R3b)-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;R3a 및 R3b는, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 사이클로알킬- 및 헤테로사이클릴-로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는2개의 R3a가 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고;R4 및 R5는, 독립적으로, 각각의 발생시, 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 사이클로알케닐-, 사이클로알키닐-, 헤테로사이클릴-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴알킬, 알킬사이클로알킬-, 알킬헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 아릴알킬-, 아릴옥시알킬-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로아릴옥시알킬-, R6O-L-, R6S-L-, (R6)2N-L-, R6-C(=O)-L-, R6O-C(=O)-L-, (R6)2N-C(=O)-L-, R6-C(=O)N(R6)-L-, R6O-C(=O)N(R6)-L-, (R6)2N-C(=O)N(R6)-L-, R6-C(=O)O-L-, (R6)2N-C(=O)O-L-, R6-S(=O)2-L-, (R6)2N-S(=O)2-L-, R6-S(=O)2N(R6)-L- 및 (R6)2N-S(=O)2N(R6)-L로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있거나; 또는R4와 R5는, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클릭 환은 하나 이상의 R7로 임의로 치환될 수 있거나; 또는R4 및 R5는 독립적으로 수소일 수 있고;L은, 독립적으로, 각각의 발생시, 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 사이클로알케닐-, 사이클로알키닐-, 헤테로사이클릴-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴알킬, 알킬사이클로알킬-, 알킬헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 아릴알킬-, 아릴옥시알킬-, 헤테로아릴알킬- 및 헤테로아릴옥시알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나; 또는 R4 또는 R5이 R6O-L-로부터 선택되는 경우, L은 또한 결합일 수 있고;R6은, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 아릴-, 아릴알킬-, 헤테로아릴- 및 사이클로알킬알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2 및 -O(C1-C4)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있거나; 또는2개의 R6이 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있고;R7은, 독립적으로, 각각의 발생시, 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2, -CONH2 및 =CH2로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 R7은 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 사이클로알케닐-, 사이클로알키닐-, 헤테로사이클릴-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴알킬, 알킬사이클로알킬-, 알킬헤테로사이클릴-, 아릴-, 헤테로아릴-, 아릴알킬-, 알콕시-, 아릴옥시알킬-, 헤테로아릴알킬-, 헤테로아릴옥시알킬-, R8O-L-, R8S-L-, (R8)2N-L-, R8-C(=O)-L-, R8O-C(=O)-L-, (R8)2N-C(=O)-L-, R8-C(=O)N(R8)-L-, R8O-C(=O)N(R8)-L-, (R8)2N-C(=O)N(R8)-L-, R8-C(=O)O-L-, (R8)2N-C(=O)O-L-, R8-S(=O)2-L-, (R8)2N-S(=O)2-L-, R8-S(=O)2N(R8)-L- 및 (R8)2N-S(=O)2N(R8)-L로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있고;R8은, 독립적으로, 각각의 발생시, 수소, 알킬-, 헤테로알킬-, 알케닐-, 알키닐-, 사이클로알킬-, 헤테로사이클릴-, 사이클로알킬알킬-, 헤테로사이클릴알킬-, 아릴-, 아릴알킬-, 헤테로아릴- 및 헤테로아릴알킬-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 각각은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있거나; 또는2개의 R8이 동일한 N에 결합되어 있는 경우, 이들은, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께 헤테로사이클을 형성할 수 있고, 상기 헤테로사이클은 할로겐, 시아노, 하이드록시, 트리플루오로메틸, 옥소, -NH2, -SO2NH2, -SONH2 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 임의로 치환될 수 있고;단, R1이 수소이고, m이 0이고, n이 2이고, 2개의 R2가, 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께 사이클로프로필 환을 형성하고, R4가 메틸인 경우, R5는 시아노에틸 또는 사이클로헥실로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고; 단, R1이 수소이고, m이 0이고, n이 2이고, 2개의 R2가, 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께 사이클로프로필 환을 형성하고, R5가 메틸인 경우, R4는 시아노에틸 또는 사이클로헥실로 이루어진 그룹으로부터 선택되지 않고; 단, R1이 수소이고, m이 0이고, n이 2이고, 2개의 R2가, 이들이 결합되어 있는 탄소원자와 함께 사이클로프로필 환을 형성하고, R4가 에틸인 경우, R5는 에틸이 아니다.

Novel sulfamide piperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereofThe invention relates to compounds of general Formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5, m, n are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates, or solvates thereof, for use - alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds in therapy, as JAK kinase and protein tyrosine kinase inhibitors for preventing, treating or ameliorating diseases and complications thereof, including, for example, psoriasis, atopic dermatitis, rosacea, lupus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, Type I diabetes, asthma, cancer, autoimmune thyroid disorders, ulcerative colitis, Crohn's disesase, Alzheimer's disease, leukaemia, eye diseases such as diabetic retinopathy and macular degeneration as well as other autoimmune diseases and indications where immunosuppression would be desirable for example in organ transplantation.The compound of general formula i and pharmaceutically useful salt, prodrug, hydrate or solvate,whereinm is 0,1 or 2;n is 2 or 4;r 1be selected from hydrogen, halogen, cyano group ,-nh 2,-so 2nh 2,-sonh 2with-conh 2perhaps r 1be selected from alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-, heterocyclic radical-, r 1ao-, r 1as-, (r 1a) 2n-, r 1b-c (=o) n (r 1c)-, r 1bo-c (=o) n (r 1c)-, r 1bo-c (=o)-, (r 1b) 2n-c (=o) n (r 1c)-, r 1b-s (=o) 2n (r 1c)-and (r 1b) 2n-s (=o) 2n (r 1cthey can choose wantonly)-, separately by one or more r 1dreplace; r 1abe hydrogen; perhaps r 1awhen occurring, be independently selected from every turn alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-, heterocyclic radical-, they can be chosen wantonly separately by one or more r 1ereplace; perhaps at 2 r 1ain situation that identical n connects, they can form with the n atom that they connect and can choose wantonly by one or more r 1ethe heterocycle that replaces; r 1band r 1cwhen occurring, be independently selected from every turn hydrogen, alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-and heterocyclic radical-, they can be chosen wantonly separately by one or more r 1ereplace; perhaps at 2 r 1bin situation that identical n connects, they can form with the n atom that they connect and can choose wantonly by one or more r 1ethe heterocycle that replaces; r 1dand r 1ewhen occurring, be independently selected from every turn halogen, cyano group, hydroxyl, oxo ,-nh 2,-so 2nh 2,-conh 2, (c 1-c 4) alkyl-, assorted alkyl-, (c 3-c 6) cycloalkyl-, heterocyclic radical-, r 1fo-, r 1fs-, (r 1f) 2n-, r 1fo-c (=o)-, (r 1f) 2n-c (=o)-, r 1f-c (=o) n (r 1f)-, r 1fo-c (=o) n (r 1f)-, (r 1f) 2n-c (=o) n (r 1f)-, r 1f-c (=o) o-, (r 1f) 2n-c (=o) o-, (r 1f) 2n-s (=o) 2-and r 1f-s (=o) 2n (r 1f)-; r 1fwhen occurring, be independently selected from every turn hydrogen, alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-and heterocyclic radical-; perhaps 2 r therein 1fin situation that identical n connects, they can form heterocycle with the n atom that they connect; r 2when occurring at every turn independently for covalent linkage or alkyl-or assorted alkyl-, any 2 r wherein 2connect with identical c annular atoms, and described 2 r 2form carbocyclic ring or heterocycle with this c annular atoms, therefore always form spiro piperazine; r 3when occurring, be independently selected from every turn halogen, cyano group, hydroxyl, oxo, alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-, heterocyclic radical-, r 3ao-, r 3as-, (r 3a) 2n-, r 3a-c (=o)-, r 3ao-c (=o)-, (r 3a) 2n-c (=o)-, r 3a-c (=o) n (r 3b)-, r 3ao-c (=o) n (r 3b)-, r 3a-c (=o) o-, (r 3a) 2n-c (=o) o-, r 3a-s (=o)-, r 3a-s (=o) 2-, (r 3a) 2n-s (=o) 2-and r 3a-s (=o) 2n (r 3b)-; r 3aand r 3bwhen occurring, be independently selected from every turn hydrogen, alkyl-, assorted alkyl-, cycloalkyl-and heterocyclic radical- perhaps 2 r therein 3ain situation that identical n connects, they can form heterocycle with the n atom that they connect; r 4and r 5when occurring, be independently selected from every turn alkyl-, assorted alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, cycloalkyl-, cycloalkenyl group-, cycloalkynyl radical-, heterocyclic radical-, cycloalkylalkyl-, heterocyclic radical alkyl, alkyl-cycloalkyl-, alkyl heterocyclic-, aryl-, heteroaryl-, arylalkyl-, aryloxy alkyl-, heteroarylalkyl-, the heteroaryloxy alkyl-, r 6o-l-, r 6s-l-, (r 6) 2n-l-, r 6-c (=o)-l-, r 6o-c (=o)-l-, (r 6) 2n-c (=o)-l-, r 6-c (=o) n (r 6)-l-, r 6o-c (=o) n (r 6)-l-, (r 6) 2n-c (=o) n (r 6)-l-, r 6-c (=o) o-l-, (r 6) 2n-c (=o) o-l-, r 6-s (=o) 2-l-, (r 6) 2n-s (=o) 2-l-, r 6-s (=o) 2n (r 6)-l-and (r 6) 2n-s (=o) 2n (r 6)-l, they can be chosen wantonly separately by one or more r 7replace; perhaps r 4and r 5can form with the n atom that they connect and to choose wantonly by one or more r 7the heterocycle that replaces; perhaps r 4and r 5can be hydrogen independently; l when occurring, be independently selected from every turn alkyl-, assorted alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, cycloalkyl-, cycloalkenyl group-, cycloalkynyl radical-, heterocyclic radical-, cycloalkylalkyl-, heterocyclic radical alkyl, alkyl-cycloalkyl-, alkyl heterocyclic-, aryl-, heteroaryl-, arylalkyl-, aryloxy alkyl-, heteroarylalkyl-and heteroaryloxy alkyl-;perhaps work as r 4or r 5be selected from r 6during o-l-, l also can be key; r 6when occurring, be independently selected from every turn hydrogen, alkyl-, assorted alkyl-, alkenyl-, alkynyl-, cycloalkyl-, heterocyclic radical-, aryl-, arylalkyl-and heteroaryl-, cycloalkylalkyl-, they can choose wantonly separately by one or more be selected from halogen, cyano group, hydroxyl, trifluoromethyl, oxo ,-nh 2,-so 2nh 2,-sonh 2,-conh 2with-o (c 1-c 4) substituting group replace; perhaps 2 r therein 6in situation that identical n connects, they can form with the n atom that they connect can choose wantonly by one or more be selected from halogen, cyano group, hydroxyl, trifluoromethyl, oxo ,-nh 2,-so 2nh 2,-sonh 2with-conh 2the heterocycle that replaces of substituting gro...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

유비퀴틴-특이적 프로테아제 1 억제제로서의 퓨리논본 출원은 암, 및 다른 USP1 관련 질병 및 장애의 치료에 유용하고, 하기 화학식 (Ⅰ)을 갖는, USP1의 억제제에 관한 것이다:[이미지] (상기 화학식 (Ⅰ) 중, R1, R2, R3, R3', R4, R5, X1, X2, X3, X4, 및 n은 본원에 기술된 바와 같다). 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 약제학적으로 허용가능한 염, 그것의 수화물, 용매화물, 동위원소, 전구약물, 입체이성질체, 및 호변이성질체:[이미지][화학식 (I)에서,X1은 CR6 또는 N이며;X2는 CR7 또는 N이며;X3은 CR8 또는 N이며;X4는 CR9 또는 N이며;R1은 H, -CD3, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 할로알킬, (C2-C6) 하이드록시알킬, (C3-C8) 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 알킬, 알켄일, 알킨일, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클로알킬은 할로겐, -OR20, -C(O)R20, -CO2R20, -NR18R19, -NR20C(O)R21, -C(O)NR20R21, -NR20C(O)NR21R22, -NR20S(O)rR21, -S(O)rNR20R21, -NR20S(O)rNR21R22, -S(O)rR20, -P(O)R20R21, 옥소, 및 -Si((C1-C4) 알킬)3로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; R2는 (C6-C14) 아릴, 헤테로아릴, (C3-C10) 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 및 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 R10으로 치환되며;R3은 H, D, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C1-C6) 아미노알킬, 헤테로사이클로알킬, 할로겐 -C(O)OH, -C(O)NH2, 또는 CN이며;R3’는 H, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C1-C6) 아미노알킬, 헤테로사이클로알킬, -C(O)OH, -C(O)NH2, 또는 CN이며; 또는R3 및 R3’는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께, (C3-C7) 사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며; R3 및 R3’는 이들이 부착된 탄소 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며;R4는 (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, -O-(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, -O-(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬, 할로겐, -OH, -NH2, CN, -C(O)(C1-C4) 알킬, -C(O)O(C1-C4) 알킬, -NR20C(O)O(C1-C4) 알킬, -Si(CH3)3, -SF5, -S(O)p(C1-C4)알킬, -S(O)p(NH)(C1-C4) 알킬, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2, -NH-(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, 또는 -NH-(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬이며, 여기서 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 및 알콕시는 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로겐, -OH, -S(O)r(C1-C4) 알킬, -S(O)r(NH)(C1-C4) 알킬, -SF5, -Si(CH3)3, -NH2, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4) 알킬, 및 -C(O)N((C1-C4) 알킬)2 로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되며; 그리고 상기 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 할로알킬, 및 할로겐으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는R4 및 X4는 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R17로 선택적으로 치환된 (C6-C14) 아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 R4 및 X4는 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R17로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 R4 및 X4는 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R17로 선택적으로 치환된 (C5-C7) 사이클로알킬 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 R4 및 X4는 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R17로 선택적으로 치환된 헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며;R5는 H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, (C3-C6) 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, -C(O)O(C1-C4) 알킬, -C(O)(C1-C4) 알킬, -C(O)NR13R14, -OH, -NH2, CN, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2 또는 -NR13C(O)R14 이거나; 또는R1 및 R5는 이들이 부착된 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 환을 형성하며;각 R6, R7, R8, 및 R9는 독립적으로, 각 경우에, H, D, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, (C3-C8) 사이클로알킬 환, 헤테로사이클로알킬, 또는 할로겐이며, 여기서 상기 알킬은 하나 이상의 (C1-C6) 알콕시로 선택적으로 치환되며;각 R10은 각 경우에 독립적으로 D, -CD3, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, (C1-C6) 하이드록시알킬, 할로겐, -C(O)R14, -C(O)OR13, -NR13R14, -NR13C(O)R14, -NR13C(O)NR13R14, -C(O)NR13R14, -S(O)pR14, -NR13S(O)pR14, -S(O)pNR13R14, -CN, -(C0-C2)-알킬렌-(C6-C14) 아릴, -(C0-C2)-알킬렌-헤테로아릴, -(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬, -O-(C0-C2)-알킬렌-아릴, -O-(C0-C2)-알킬렌-헤테로아릴, -O-(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, 또는 -O-(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬이고, 여기서 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 및 헤테로사이클로알킬은 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환되고, 상기 알킬, 알켄일, 알킨일, 및 알콕시는 하나 이상의 R12로 선택적으로 치환되거나; 또는이들이 부착된 원자와 함께 인접한 원자상의 2개의 R10은 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 (C6-C14) 아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 2개의 R10은 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 헤테로아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 2개의 R10은 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 (C3-C8) 사이클로알킬 환을 형성할 수 있거나; 또는 인접한 원자상의 2개의 R10은 이들이 부착된 원자와 함께 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있거나; 또는 이들이 부착된 동일 원자상의 2개의 R10은 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 스피로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며; 또는 이들이 부착된 동일 원자상의 2개의 R10은 하나 이상의 R11로 선택적으로 치환된 스피로헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며;각 R11은 각 경우에 독립적으로 D, -CD3, (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, (C1-C6) 할로알콕시, 할로겐, CN, -OH, -NH2, -NH(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬)2, -C(O)O(C1-C4) 알킬, -S(O)q(C1-C4) 알킬, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4) 알킬, -C(O)N((C1-C4) 알킬)2, -NHC(O)(C1-C4) 알킬, -N((C1-C4) 알킬 )C(O)(C1-C4) 알킬, (C6-C14) 아릴, 헤테로아릴, (C3-C8) 사이클로알킬, 또는 헤테로사이클로알킬이며, 여기서 상기 알킬, 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C6) 알킬, (C1-C6) 알콕시, (C1-C6) 할로알킬, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C4) 알킬, -C(O)(C1-C4) 알킬, -S(O)q(C1-C4) 알킬, -C(O)NH(C1-C4) 알킬, -C(O)N((C1-C4) 알킬)2, -OH, -NH2, -CN, -NH(C1-C4) 알킬, 및 -N((C1-C4) 알킬)2 로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 선택적으로 치환되거나; 또는인접한 원자상의 2개의 R11은 이들이 부착된 원자와 함께 헤테로사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며; 인접 원자상의 2개의 R11은 이들이 부착된 원자와 함께(C5-C8) 사이클로알킬 환을 형성할 수 있으며; 또는 인접 원자상의 2개의 R11은 이들이 부착된 원자와 함께(C6-C14) 아릴 환을 형성할 수 있으며; 또는 인접한 원자상의 2개의 R11 은 이들이 부착된 원자와 함께 헤테로아릴 환을 형성할 수 있거나; 또는 2개의 R11은 이들이 부착된 원자와 함께 C=O을 형성할 수 있으며;각 R12는 각 경우에 독립적으로 (C1-C6) 알콕시, -NR15R16, -NR15C(O)NR15R16, -NR15C(O)R16, -NR15S(O)mR16, 또는 -C(O)NH(C3-C8) 사이클로알킬이며;각 R13은 각 경우에 독립적으로 H 또는 (C1-C4) 알킬이며;각 R14는 각 경우에 독립적으로 H, (C1-C6) 알킬, (C2-C6) 알켄일, (C2-C6) 알킨일, (C1-C6) 할로알킬, -(C0-C2)-알킬렌-(C3-C8) 사이클로알킬, -(C0-C2)-알킬렌-헤테로사이클로알킬, -(C0-C2)-알킬렌-(C6-C14) 아릴, 또는 -(C0-C2)-알킬렌-헤테로아릴이며, 여기서 상기 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 아릴, 및 헤테로아릴은 (C1-C4) 알콕시, (C1-C4) 알콕시, (C1-C4) 할로알킬, (C1-C4) 할로알콕시, (C6-C14) 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, -OH, -NH2, CN, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4) 알킬, -C(O)N((C1-C4) 알킬)2, -NH(C1-C4) 알킬, 및 -N((C...

Purinones as ubiquitin-specific protease 1 inhibitorsThe application relates to inhibitors of USP1 useful in the treatment of cancers, and other USP1 associated diseases and disorders, having the Formula: (I), where R1, R2, R3, R3', R4, R5, X1, X2, X3,X4, and n are described herein.A kind of compound of formula (i)：or its pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, isotope, prodrug, stereoisomer and tautomer,wherein：x1it is cr6or n；x2it is cr7or n；x3it is cr8or n；x4it is cr9or n；r1it is h ,-cd3、(c1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) halogenated alkyl,(c2-c6) hydroxy alkyl, (c3-c8) naphthenic base or heterocyclylalkyl, wherein the alkyl, alkenyl, alkynyl, naphthenic base and heterocycle alkyl is optionally replaced by one or more substituent groups selected from the following：halogen ,-or20、-c(o)r20、-co2r20、-nr18r19、- nr20c(o)r21、-c(o)nr20r21、-nr20c(o)nr21r22、-nr20s(o)rr21、-s(o)rnr20r21、-nr20s(o)rnr21r22、-s(o)rr20、-p(o)r20r21, oxo base and-si ((c1-c4) alkyl)3；r2it is (c6-c14) aryl, heteroaryl, (c3-c10) naphthenic base or heterocyclylalkyl, wherein the aryl, heteroaryl, naphthenic base and heterocyclylalkyl are by one or more r10it takes generation；r3it is h, d, (c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) hydroxy alkyl, (c1-c6) aminoalkyl, heterocycle alkane base, halogen-c (o) oh ,-c (o) nh2or cn；r3'it is h, (c1-c6) alkyl, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) hydroxy alkyl, (c1-c6) aminoalkyl, heterocyclylalkyl ,- c(o)oh、-c(o)nh2or cn；orr3and r3'(c can be formed together with the carbon atom attached by them3-c7) cycloalkyl ring；r3and r3'attached by them carbon atom can form heterocycloalkyl ring together；r4it is (c1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, (c3-c8) naphthenic base ,-o- (c0-c2)-alkylidene-(c3-c8) naphthenic base, heterocyclylalkyl ,-o- (c0-c2)-sub- alkyl-heterocycloalkyl, halogen ,-oh ,-nh2、cn、-c(o)(c1-c4) alkyl ,-c (o) o (c1-c4) alkyl ,-nr20c(o)o(c1- c4) alkyl ,-si (ch3)3、-sf5、-s(o)p(c1-c4) alkyl ,-s (o)p(nh)(c1-c4) alkyl ,-nh (c1-c4) alkyl ,-n ((c1-c4) alkyl)2、-nh-(c0-c2)-alkylidene-(c3-c8) naphthenic base or-nh- (c0-c2)-alkylidenyl-heterocyclic alkyl, described in alkyl, alkenyl, alkynyl and alkoxy optionally replaced by one or more substituent groups selected from the following：(c1-c6) alkane base, (c1-c6) alkoxy, (c3-c8) naphthenic base, halogen ,-oh ,-s (o)r(c1-c4) alkyl ,-s (o)r(nh)(c1-c4) alkane base ,-sf5、-si(ch3)3、-nh2、-nh(c1-c4) alkyl ,-n ((c1-c4) alkyl)2、-c(o)nh2、-c(o)nh(c1-c4) alkane base and-c (o) n ((c1-c4) alkyl)2；and the naphthenic base, heterocyclylalkyl, aryl and heteroaryl are by selected from (c1-c6) alkyl, (c1-c6) one or more substituent groups of halogenated alkyl and halogen optionally replace；orr4and x4it can be formed by one or more r together with the atom attached by them17optionally substituted (c6-c14) aryl ring；or the r on adjacent atom4and x4it can be formed by one or more r together with the atom attached by them17optionally take the heteroaryl ring in generation；or r4and x4it can be formed by one or more r together with the atom attached by them17it is optionally substituted (c5-c7) cycloalkyl ring；or the r on adjacent atom4and x4it can be formed by one or more together with the atom attached by them a r17optionally substituted heterocycloalkyl ring；r5it is h, d, (c1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) hydroxy alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, halogen, (c3-c6) naphthenic base, heterocyclylalkyl ,-c (o) o (c1-c4) alkyl ,-c (o) (c1-c4) alkane base ,-c (o) nr13r14、-oh、-nh2、cn、-nh(c1-c4) alkyl ,-n ((c1-c4) alkyl)2or-nr13c(o)r14；orr1and r5heterocycloalkyl ring is formed together with the atom attached by them；each r6、r7、r8and r9it is independently h, d, (c at each occurrence1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, (c1-c6) hydroxy alkyl, (c3-c8) cycloalkyl ring, heterocyclylalkyl or halogen, wherein the alkyl is by one or more (c1-c6) alkoxy optionally replaces；each r10it is independently d ,-cd at each occurrence3、(c1-c6) alkyl, (c2-c6) alkenyl, (c2-c6) alkynyl, (c1-c6) alkoxy, (c1-c6) halogenated alkyl, (c1-c6) halogenated alkoxy, (c1-c6) hydroxy alkyl, halogen ,-c (o) r14、-c(o) or13、-nr13r14、-nr13c(o)r14、-nr13c(o)nr13r14、-c(o)nr13r14、-s(o)pr14、-nr13s(o)pr14、-s(o)pnr13r14、-cn、–(c0-c2)-alkylidene-(c6-c14) aryl ,-(c0-c2)-alkylene-heteroaryl ,-(c0-c2)-alkylidene- (c3-c8) naphthenic base ,-(c0-c2)-alkylidenyl-heterocyclic alkyl ,-o- (c0-c2)-alkylene-aryl ,-o- (c0-c2)-alkylidene- heteroaryl ,-o- (c0-c2)-alkylidene-(c3-c8) naphthenic base or-o- (c0-c2)-alkylidenyl-heterocyclic alkyl, wherein the virtue base, heteroaryl, naphthenic base and heterocyclylalkyl are by one or more r11optionally substitution and the alkyl, alkenyl, alkynyl and alkane oxygroup is by one or more r12optionally replace；ortwo r on adjacent atom10it can be formed by one or more r together with the atom attached by them11optionally take (the c in generation6-c14) aryl rings；or two r on adjacent atom10it can be formed by one together with the atom attached by them or multiple r11optionally substituted heteroaryl ring；or two r on adjacent atom10together with the ...

10796

건강 보조용 액화식품 제조업

특허

ko

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ＣＢ1 길항제로서의 치환된 피페라진화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르는 대사 증후군 및 비만, 신경염증 질환, 인지 장애 및 정신병, 중독(예: 금연), 위장관 질환 및 심혈관 상태와 같은 CB1 수용체에 의해 매개된 질병 또는 상태를 치료하는데 유용하다: 화학식 1화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물, 에스테르 또는 이성체:화학식 1[이미지]위의 화학식 1에서, Ar1 및 Ar2는 독립적으로 아릴 또는 헤테로아릴이고, 여기서, Ar1은 Y1 또는 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고, Ar2는 Y1 또는 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되며, 단 Ar2가 피리딘 또는 피리미딘인 경우, 상기 피리딘 또는 피리미딘의 질소는 피페라진 환의 부착점에 대해 파라 위치에 존재하지 않고,단 Ar1 또는 Ar2 중의 적어도 하나는 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고; n 및 m은 독립적으로 0 또는 1이고; A는 -C(O)-, -S(O)2-, -C(=N-OR2)- 및 -(C(R2)2)q-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, q는 1, 2 또는 3이며;B는 -N(R2)-, -C(O)- 및 -(C(R3)2)r-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, r은 1, 2 또는 3이며, 단 B가 -C(O)-인 경우, A는 -C(O)- 또는 -(C(R2)2)q-이고; X는 H, 알킬, -S-알킬, -S(O)2-알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-헤테로아릴, 사이클로알킬, 벤조-융합된 사이클로알킬-, 벤조-융합된 헤테로사이클로알킬-, 벤조-융합된 헤테로사이클로알케닐-, 헤테로사이클로알킬, -C(R2)=C(R2)-아릴, -C(R2)=C(R2)-헤테로아릴, -OR2, -O-알킬렌-O-알킬, -S-아릴, -N(R4)2, -NR4R6, -N(R6)2, -(C(R2)2)s-헤테로아릴, -C(O)-O-알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -C(O)아릴, -C(O)-헤테로아릴, -N=O, -C(S-알킬)=N-S(O)2-아릴, -C(N(R2)2)=N-S(O)2-아릴 및 -(C(R2)2)s-아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, s는 0, 1 또는 2이며, 여기서, X의 상기 -(C(R2)2)s-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -O-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -C(R2)=C(R2)-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(R2)=C(R2)-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -S-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S(O)2-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -C(O)-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(O)-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -(C(R2)2)S- 아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(S-알킬)=N-S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(N(R2)2)=N-S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 벤조-융합된 사이클로알킬의 각각의 벤조 부분, 상기 벤조-융합된 헤테로사이클로알킬의 각각의 벤조 부분 및 상기 벤조-융합된 헤테로사이클로알케닐의 각각의 벤조 부분은 치환되지 않거나, 또는 -C(=NH)-O-알킬, -C(=N-알킬)-O-알킬, -C(O)OH, -알킬렌-O-헤테로사이클로알킬, Y1 및 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고, X의 각각의 상기 사이클로알킬, 상기 -S(O)2-사이클로알킬의 각각의 사이클로알킬 부분, 각각의 상기 헤테로사이클로알킬, 상기 벤조-융합된 사이클로알킬의 각각의 사이클로알킬 부분, 상기 벤조-융합된 헤테로사이클로알킬의 각각의 헤테로사이클로알킬 부분 및 상기 벤조-융합된 헤테로사이클로알케닐의 각각의 헤테로사이클로알케닐 부분은 치환되지 않거나, 또는 Y2로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고; 각각의 R1은 알킬, 할로알킬, -알킬렌-N(R5)2, -알킬렌-OR2, 알킬렌-N3, -알킬렌-CN 및 알킬렌-O-S(O)2-알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는 동일한 환 탄소원자에 부착된 2개의 R1 그룹은 카보닐 그룹을 형성하고; p는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; 각각의 R2는 독립적으로 H, 알킬, 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬이고, 여기서, R2의 각각의 상기 아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬 또는 헤테로사이클로알킬은 독립적으로 치환되지 않거나, 또는 Y1 및 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고; 각각의 R3은 H, 알킬, -OR2, -알킬렌-O-알킬, -알킬렌-OH, 치환되지 않은 아릴, 및 Y1 및 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환된 아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 각각의 R4는 H, 알킬, 아릴, -C(O)-O-알킬, -C(O)-알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-헤테로사이클로알킬, -S(O)2알킬, -S(O)2아릴, -S(O)2헤테로아릴 및 -S(O)2헤테로사이클로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, R4의 각각의 상기 아릴, 상기 -C(O)-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S(O)2아릴의 각각의 아릴 부분, 및 상기 -C(O)-헤테로아릴 및 상기 -S(O)2헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Y1 및 Y3으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고; 각각의 R5는 H, 알킬, 아릴, -S(O)2-알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-아릴, -C(O)-N(R2)2, -C(O)-알킬 및 -알킬렌-OH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, R5의 각각의 상기 아릴, 및 상기 -S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Z로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되고; 각각의 Y1은 알킬, 사이클로알킬, 헤테로사이클로알킬, 헤테로사이클로알케닐, 할로, 할로알킬, 아릴, -알킬렌-아릴, 헤테로아릴, -O-알킬, -O-아릴, -O-헤테로아릴, -O-사이클로알킬, -O-헤테로사이클로알킬, -S-알킬, -S-아릴, -S-헤테로아릴, -S-사이클로알킬, -S-헤테로사이클로알킬, -S(O)2-알킬, -S(O)2-아릴, -S(O)2-헤테로아릴, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-헤테로사이클로알킬, -알킬렌-CN, -CN, -C(O)-알킬, -C(O)-아릴, -C(O)-할로알킬, -C(O)-헤테로아릴, -C(O)-사이클로알킬, -C(O)-헤테로사이클로알킬, -C(O)O-알킬, -C(O)O-아릴, -C(O)O-할로알킬, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)O-사이클로알킬, -C(O)O-헤테로사이클로알킬, -N(R2)C(O)-알킬, -N(R2)C(O)-N(R2)2, -OH, -O-알킬, -O-할로알킬, -O-알킬렌-C(O)OH, -S-알킬, -S-할로알킬, -알킬렌-OH, -알킬렌-C(O)-O-알킬, -O-알킬렌-아릴 및 -N(R5)2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, Y1의 각각의 아릴, 각각의 헤테로아릴, 상기 -O-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -S(O)2-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(O)-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 -C(O)O-아릴의 각각의 아릴 부분, 상기 벤질의 각각의 아릴 부분 및 상기 -O-알킬렌-아릴의 각각의 아릴 부분, 및 Y1의 상기 -O-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -S-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -S(O)2-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -C(O)-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -C(O)O-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분, 상기 -O-알킬렌-헤테로아릴의 각각의 헤테로아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Z로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되거나; 또는 2개의 그룹 Y1은 -O-CH2-O- 그룹을 형성하고; 각각의 Y2는 알킬, 할로알킬, 아릴, -알킬렌-아릴, -CN, -OH, -C(O)-알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -알킬렌-N(R4)2, -C(O)-알킬렌-N(R4)2, -C(O)-O-알킬, -C(O)-아릴 및 -C(O)-할로알킬로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서, Y2의 각각의 상기 아릴, 및 상기 -C(O)-아릴의 각각의 아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Z로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 임의로 치환되거나; 또는 2개의 그룹 Y2는 -O-CH2CH2-O- 그룹을 형성하거나; 또는 사이클로알킬, 벤조-융합된 사이클로알킬, 벤조-융합된 헤테로사이클로알킬, 벤조-융합된 헤테로사이클로알케닐 또는 헤테로사이클로알킬 환의 동일한 환 탄소원자에 부착된 2개의 상기 Y2 치환체는, 이들이 둘다 부착되는 환 탄소원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성하고; 각각의 Y3은 -C(O)N(R6)2, -S(O)2N(R6)2, -O-Q-L1-R7, -O-Q-L2-R8, -O-Q-CN, -O-Q-C(O)N(R6)2, -O-Q-S(O)2N(R6)2, -O-Q-OC(O)N(R6)2 및 -O-Q-N(R6)C(O)N(R6)2로부터 독립적으로 선택되고; 단 A가 -C(O)-이거나, m 및 n은 0이고 X가 -C(O)-아릴 또는 -C(O)-헤테로아릴인 경우, Ar2는 사이클로알킬, 벤질, 아릴, -O-할로알킬, -O-아릴, -O-사이클로알킬, -S-아릴, -S-할로알킬, -S-사이클로알킬, -S(O)2-알킬, -S(O)2-사이클로알킬, -S(O)2-아릴, -알킬렌-CN, -C(O)-아릴, -C(O)-할로알킬, -C(O)-사이클로알킬, -C(O)O-아릴, -C(O)O-할로알킬, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)O-사이클로알킬, -C(O)O-헤테로사이클로알킬, -알킬렌-C(O)-O-알킬 및 -O-알킬렌-아릴로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 Y1 또는 Y3 그룹으로 치환되고, 여기서, 상기 Y1 또는 Y3 그룹의 각각의 벤질 및 각각의 아릴 부분, 및 상기 Y1 또는 Y3 그룹의 상기 -O-아릴, 상기 -S-아릴, 상기 -S(O)2-아릴, 상기 -C(O)-아릴, 상기 -C(O)O-아릴, -C(O)O-헤테로아릴, -C(O)O-헤테로사이클로알킬 및 -O-알킬렌-아릴의 각각의 아릴 부분 및 각각의 헤테로아릴 부분은 치환되지 않거나, 또는 Z로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고; 각각의 -Q-는 -알킬렌-...

Substituted piperazines as CB1 antagonistsCompounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates, or esters thereof, are useful in treating diseases or conditions mediated by CB1receptors, such as metabolic syndrome and obesity, neuroinflammatory disorders, cognitive disorders and psychosis, addiction (e.g., smoking cessation), gastrointestinal disorders, and cardiovascular conditions.Compound or its pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or isomers as shown in formula (i)：in formula：ar1and ar2aryl or heteroaryl independently are,wherein ar1it is independently selected by one or more from y1or y3substituent group, andar2it is independently selected by one or more from y1or y3substituent group,condition is to work as ar2during for pyridine or pyrimidine, the nitrogen-atoms of the pyridine or pyrimidine is not in the contraposition of the point relative to connection piperazine ring；condition is at least one ar1or ar2by at least one independently selected from y3substituent group；n and m independently are 0 or 1；a is selected from：-c(o)-、-s(o)2- ,-c (=n-or2)-and-(c (r2)2)q-, wherein q is 1,2 or 3；b is selected from：-n(r2- c)-, (o)-and-(c (r3)2)r-, wherein r is 1,2 or 3,condition be when b be-c (o)-when, a be-c (o)-or-(c (r2)2)q-；x is selected from：h, alkyl ,-s- alkyl ,-s (o)2- alkyl ,-s (o)2- cycloalkyl ,-s (o)2- aryl ,-s (o)2- heteroaryl, cycloalkyl, benzo-fused cycloalkyl-, benzo-fused heterocyclylalkyl-, benzo-fused heterocycloalkenyl-, heterocyclylalkyl ,-c (r2)=c (r2)-aryl ,-c (r2)=c (r2)-heteroaryl ,-or2,-o- alkylene-o-aryls ,-s- aryl ,-n (r4)2、-nr4r6、-n(r6)2、-(c(r2)2)s- heteroaryl ,-c (o)-o- alkyl ,-o- aryl ,-o- heteroaryls ,-c (o) aryl ,-c (o)-heteroaryl ,-n=o ,-c (s- alkyl)=n-s (o)2- aryl ,-c (n (r2)2)=n-s (o)2- aryl and-(c (r2)2)s- aryl, wherein s are 0,1 or 2；wherein x described-(c (r2)2)seach heteroaryl moieties of-heteroaryl, each heteroaryl moieties of-o- heteroaryls, the-c (r2)=c (r2each aryl moiety of)-aryl, the-c (r2)=c (r2each heteroaryl moieties of)-heteroaryl, each aryl moiety of-s- the aryl ,-s (o)2each aryl moiety ,-s (o) of-aryl2each heteroaryl moieties, each aryl moiety of-c (o)-aryl, each heteroaryl moieties of-c (o)-heteroaryl, the described-(c (r of-heteroaryl2)2)seach aryl moiety ,-c (s- alkyl)=n-s (o) of-aryl2each aryl moiety, the-c (n (r of-aryl2)2)=n-s (o)2each aryl moiety of-aryl, each benzo portion of the benzo-fused cycloalkyl, each benzo portion of each benzo portion of the benzo-fused heterocyclylalkyl and the benzo-fused heterocycloalkenyl are unsubstituted or to be independently selected by one or more from following group optionally substituted：- c (=nh)-o- alkyl ,-c (=n- alkyl)-o- alkyl ,-c (o) oh ,-alkylidene-o- heterocyclylalkyls, y1and y3, andx each described cycloalkyl ,-s (o)2each cycloalkyl moiety of-cycloalkyl, each described heterocyclylalkyl, each cycloalkyl moiety of the benzo-fused cycloalkyl, each described heterocycloalkenyl part of each heterocycloalkyl portion of the benzo-fused heterocyclylalkyl and the benzo-fused heterocycloalkenyl are unsubstituted or be independently selected by one or more from y2group it is optionally substituted；each r1independently selected from：alkyl, haloalkyl ,-alkylidene-n (r5)2,-alkylidene-or2,-alkylidene-n3,-alkylidene-cn and alkylidene-o-s (o)2- alkyl；ortwo r for being connected on identical ring carbon atom1form carbonyl；p is 0,1,2,3 or 4；each r2h, alkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl independently are,wherein r2described aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclylalkyl to be unsubstituted orit is independently selected by one or more from y1and y3group it is optionally substituted；each r3independently selected from：h, alkyl ,-or2,-alkylene-o-aryl ,-alkylidene-oh, unsubstituted aryl and it is independently selected by one or more from y1and y3substituent group aryl；each r4independently selected from：h, alkyl, aryl ,-c (o)-o- alkyl ,-c (o)-alkyl ,-c (o)-aryl ,-c (o)-heteroaryl ,-c (o)-heterocyclylalkyl ,-s (o)2alkyl ,-s (o)2aryl ,-s (o)2heteroaryl and-s (o)2heterocyclylalkyl；wherein r4each described aryl, each aryl moiety of-c (o)-aryl ,-the s (o)2the each aryl moiety and the-c (o)-heteroaryl and the-s (o) of aryl2each heteroaryl moiety of heteroaryl is divided into unsubstituted or is independently selected by one or more from y1and y3group it is optionally substituted；each r5independently selected from h, alkyl, aryl ,-s (o)2- alkyl ,-s (o)2- cycloalkyl ,-s (o)2- aryl ,-c (o)-n (r2)2,-c (o)-alkyl and-alkylidene-oh,wherein r5each aryl and the-s (o)2each aryl moiety of-aryl is that group that is unsubstituted or being independently selected by one or more from z is optionally substituted；each y1independently selected from following group：alkyl, cycloalkyl, heterocyclylalkyl, heterocycloalkenyl, halogen, haloalkyl, aryl ,-alkylene-aryl, heteroaryl ,-o- alkyl ,-o- aryl ,-o- heteroaryls ,-o-ring alkyl ,-o- heterocyclylalkyls ,-s- alkyl ,-s- aryl ,-s- heteroaryls ,-s- cycloalkyl ,-s- heterocyclylalkyls ,-s (o)2- alkyl ,-s (o)2- aryl ,-s (o)2- heteroaryl ,-s (o)2- cycloalkyl ,-s (o)2- heterocyclylalkyl ,-alkylidene-cn ,-cn ,-c (o)-alkyl ,-c (o)-aryl ,-c (o)-haloalkyl ,-c (o)-heteroaryl ,-c (o)-cycloalkyl ,-c (o)-heterocyclylalkyl ,-c (o) o- alkyl ,-c (o) o- aryl ,-c (o) o- haloalkyls ,-c (o) o- heteroaryls ,-c (o) o-rings alkyl ,-c (o) o- heterocyclylalkyls ,-n (r2) c (o)-al...

29120

유압 기기 제조업

특허

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트롬빈 수용체 길항제화학식 I의 헤테로사이클릭-치환된 트리사이클릭, 또는 당해 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 용매화물, 이성체 또는 라세미 혼합물 뿐만 아니라, 이들을 함유하는 약제학적 조성물, 및 당해 화합물을 투여함으로써 혈전증, 죽상경화증, 재협착, 고혈압, 협심증, 부정맥, 심부전 및 암과 연관된 질병을 치료하는 방법이 기술되어 있다: [화학식 I] 상기 화학식 I에서, 는 임의의 이중 결합을 나타내고, 점선은 임의로 결합이거나 결합이 아니어서, 원자가 요건에 의해 허용되는 것으로서 이중 결합 또는 단일 결합을 생성하고, A, G, M, X, J, n, Het, R3, R10, R11, R32 및 R33은 본원에 정의한 바와 같으며, 나머지 치환체는 본원의 명세서에서 정의한 바와 같다. 기타 심혈관 제제와의 조합 치료요법이 또한 청구되어 있다. 화학식 I의 화합물 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염: 화학식 I [이미지] 상기 화학식 I에서, [이미지]는 원자가 요건에 의해 허용되는 것으로서, 이중 결합 또는 단일 결합을 나타내고; 단, R3는, R3가 부착되는 탄소가 이중 결합의 일부인 경우 부재하며; B는 -(CH2)n3-, -(CH2)O-, -(CH2)S-, -(CH2)-NR6-, -C(O)NR6-, -NR6C(O)-, [이미지], -(CH2)n4CR12=CR12a(CH2)n5- 또는 -(CH2)n4C≡C(CH2)n5-이고, 여기서, n3은 0 내지 5이며, n4 및 n5는 독립적으로 0 내지 2이고, R12 및 R12a는 수소, 알킬 및 할로겐으로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; E는 [이미지] 또는 -S(O)m- (여기서, m은 0, 1 또는 2이다)이고; A, G, M 및 J는 -N(R54)-, -(CR1R2)-, -O-, [이미지], -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 [이미지]로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; X는 [이미지], -CH- 또는 -N-이며, 단, A, G, M 및 X의 선택은 인접한 산소 또는 황 원자에 영향을 미치지 않으며; 각각의 n은 O, 1 또는 2이고, 단, 모든 n 변수는 0일 수 없고; Het는 1 내지 13개의 탄소 원자 및, N, O 및 S로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 포함하는 5 내지 14개의 원자의 모노-, 비- 또는 트리사이클릭 헤테로방향족 그룹이고, 단, 헤테로방향족 그룹내에는 인접한 산소 또는 황 원자가 존재하지 않으며, 여기서, 환 질소는 알킬 그룹과 함께 N-산화물 또는 4급 그룹을 형성할 수 있으며, 여기서, Het는 탄소 원자 환 원에 의해 B에 부착되고, Het 그룹은 1 내지 4개의 잔기, W에 의해 치환되며, 여기서, 각각의 W는 수소; 알킬; 플루오로알킬; 디플루오로알킬; 트리플루오로알킬; 사이클로알킬; 헤테로사이클로알킬; 알킬 또는 알케닐에 의해 치환된 헤테로사이클로알킬; 알케닐; R21-아릴알킬; R21-아릴-알케닐; 헤테로아릴; 헤테로아릴알킬; 헤테로아릴알케닐; 하이드록시알킬; 디하이드록시알킬; 아미노알킬; 알킬아미노알킬; 디-(알킬)-아미노알킬; 티오알킬; 알콕시; 알케닐옥시; 할로겐; -NR4R5; -CN; -OH; -C(O)OR17; -COR16; -OS(O2)CF3; -CH2OCH2CF3; 알킬티오; -C(O)NR4R5; -OCHR6-페닐; 페녹시알킬; -NHCOR16; -NHSO2R16; 비페닐; -OC(R6)2COOR7; -OC(R6)2C(O)NR4R5; 알킬, 아미노 또는 -NHC(O)OR17로 치환된 알콕시; 아릴; 알킬, 할로겐, 알콕시, 메틸렌디옥시, 카복실산, 카복스아미드, 아민, 우레아, 아미드, 설폰아미드, -CN, -CF3, -OCF3, -OH, 알킬아미노-, 디-(알킬)아미노-, -NR25R26알킬-, 하이드록시알킬-, -C(O)OR17, -COR17, -NHCOR16, -NHS(O)2R16, -NHS(O)2CH2CF3, -C(O)NR25R26, -NR25-C(O)-NR25R26, -S(O)R13, -S(O)2R13 및 -SR13로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 치환체로 치환된 아릴; 또는 -NR1R2, -NR1COR2, -NR1CONR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OH, -C(O)OR1, -CONR1R2헤테로아릴, 하이드록시알킬, 알킬 또는 -S(O)2-알킬로 임의 치환된 알킬; -C(O)NR4R5 또는 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고; 여기서, Het 환 상의 인접한 탄소는 메틸렌디옥시 그룹과 함께 임의로 환을 형성할 수 있으며; R1 및 R2는 수소, 알킬, 플루오로알킬, 디플루오로알킬, 트리플루오로알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 알콕시, 아릴알킬, 아릴알케닐, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴알케닐, 하이드록시, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 아미노알킬, 아릴 및 티오알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 R1 및 R2는 질소에 부착되는 경우, 함께 취해져서 -O-, -N-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 [이미지] 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로원자와 함께 4 내지 10원 모노 또는 비사이클릭 헤테로사이클 환을 형성하며, 단, S 및 O 환 원자는 서로 인접하고 있지 않고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 또는 알킬, 할로겐, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시 및 아릴알콕시 중에서 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되고; R3는 아르알콕시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 헤테로아르알콕시, -CN, -NO2, -O-아릴, -O-헤테로아릴, N3, -C(O)NR18R19, -C(=NR1)NR1R2, -N(R1)C=(NR1)NR1R2; -N=C(R1)NR1R2, -NR18C(O)R19, -NR18C(O)NR18R19, -NR18C(O)OR19, -NR18S(O)2R19, -NR18S(O)2NR18R19, -NHNR18R19, -NR18NR18R19 또는 -알킬-NR18R19이며; R6은 수소, 알킬 또는 페닐이고; R7은 수소 또는 알킬이며; 각각의 R13은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 할로알킬, 할로겐, -(CH2)n6NHC(O)OR16b, -(CH2)n6NHC(O)R16b, -(CH2)n6NHC(O)NR4R5, -(CH2)n6NHSO2R16, -(CH2)n6NHSO2NR4R5, 및 -(CH2)n6C(O)NR28R29 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서, n6은 0 내지 4이며; 각각의 R14는 수소, 알킬, -OH, 알콕시, 아릴알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클릴알킬, 할로겐, 할로알킬, -(CH2)n6NHC(O)OR16b, -(CH2)n6NHC(O)R16b, -(CH2)n6NHC(O)NR4R5, -(CH2)n6NHSO2R16, -(CH2)n6NHSO2NR4R5, 및 -(CH2)n6C(O)NR28R29 중에서 독립적으로 선택되고, 여기서, n6은 0 내지 4이며; 여기서, R4 및 R5는 수소, 알킬, 페닐, 벤질 및 사이클로알킬로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나, 또는 R4 및 R5는 이들이 부착된 질소와 함께 환을 형성할 수 있고, 여기서, R4 및 R5에 의해 형성된 환은 =O, OH, OR1 또는 -C(O)OH로 임의 치환되거나; 또는 R13 및 R14는 3 내지 6개의 환 원자의 스피로사이클릭 또는 헤테로스피로사이클릭 환을 형성하고, 여기서 헤테로스피로사이클릭 환은 2 내지 5개의 탄소 환 원자, 및 O, S 및 N으로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1 또는 2개의 헤테로 환 원자를 함유하며; R16은 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되고; R16a는 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R16b는 수소, 알콕시, 알킬, 알콕시알킬-, R22-O-C(O)-알킬-, 사이클로알킬, R21-아릴, R21-아릴알킬, 할로알킬, 알케닐, 할로 치환된 알케닐, 알키닐, 할로 치환된 알키닐, R21-헤테로아릴, (R21-헤테로아릴)-알킬-, (R21-헤테로사이클로알킬)-알킬-, R28R29N-알킬-, R28R29N-C(O)-알킬-, R28R29N-C(O)O-알킬-, R28OC(O)N(R29)-알킬-, R28S(O)2N(R29)-알킬-, R28R29N-C(O)-N(R29)-알킬-, R28R29N-S(O)2N(R29)-알킬-, R28-C(O)N(R29)-알킬-, R28R29N-S(O)2-알킬-, HOS(O)2-알킬-, (OH)2P(O)2-알킬-, R28-S-알킬-, R28-S(O)2-알킬- 또는 하이드록시알킬이고; R17은 수소, 알킬, 페닐 및 벤질로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R18 및 R19는 수소, 알킬, 아릴, R21-아릴, 헤테로아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 알콕시알킬, 할로알콕시알킬, 아릴옥시알킬, 아릴알콕시알킬, 헤테로아릴옥시알킬, 헤테로아릴알콕시알킬, 사이클로알킬옥시알킬, (헤테로사이클릴)알킬옥시알킬, 알콕시알킬옥시알킬, -S(O)2-알킬, -C(NH)NR1R2 , 또는 사이클로알킬, 할로겐, 하이드록시, -NR1R2, -NR1C(O)R2, -NR1C(O)NR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OH, -C(O)OR1 및 -C(O)NR1R2 중에서 선택된 1 또는 2개의 잔기로 치환된 알킬이거나; 또는 R18 및 R19는 이들이 부착된 질소와 함께, -O-, -N-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- 및 [이미지] 중에서 선택된 1 내지 3개의 헤테로 환 원자를 갖는 4 내지 10개 원자의 모노 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 단, S 및 O 원자는 서로 인접되지 않으며, 당해 환은 치환되지 않거나, 또는 알킬, 할로겐, 하이드록시, 알콕시, 아릴옥시, 아릴알콕시, -NR1R2, -NR1COR2, -NR1C(O)NR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O2)NR1R2, -C(O)OR1, -CONR1R2 , 및 -NR1R2, -NR1COR2, -NR1CONR1R2, -NR1C(O)OR2, -NR1S(O)2R2, -NR1S(O)2NR1R2, -C(O)OR1 또는 -CONR1R2로 치환된 알킬 중에서 선택된 하나 이상의 그룹으로 치환되며; R21은 1 내지 3개의 잔기이고, 각각의 R21은 수소, -CN, -CF3, -OCF3, 할로겐, -NO2, 알킬, -OH, 알콕시, 알킬아미노-, 디-(알킬)아미노-, -NR25R26알킬-, 하이드록시알킬-, -C(O)OR17, -COR17, -NHCOR16, -NHS(O)2R16, -C(NH)-NH2, -NHS(O)2CH2CF3, -C(O)NR25R26, -NR25-C(O)-NR25R26, -S(O)R13, -S(O)2R13, -SR13; -SO2NR4R5 및 -CONR4R5로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; 2개의 인접한 R21 잔기는 메틸렌디옥시 그룹을 형성할 수 있고; R22는 수소, 알킬, 페닐, 벤질, -COR16, ...

Thrombin receptor antagonistsHeterocyclic-substituted tricyclics of the formula or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of said compound, isomer or racemic mixture wherein represents an optional double bond, the dotted line is optionally a bond or no bond, resulting in a double bond or a single bond, as permitted by the valency requirement and wherein A, B, G, M, X, J, n, Het, R3, R10, R11, R32 and R33 are herein defined and the remaining substituents are as defined in the specification, are disclosed, as well as pharmaceutical compositions containing them and a method of treating diseases associated with thrombosis, atherosclerosis, restenosis, hypertension, angina pectoris, arrhythmia, heart failure, and cancer by administering said compounds. Combination therapy with other cardiovascular agents is also claimed.The compound represented of structural formula i:formula ior the pharmacy acceptable salt of described compound, wherein according to the valency requirement, two keys of expression or singly-bound; precondition is to work as and r 3when the carbon that connects be pair keys a part of, r 3do not exist; b is-(ch 2) n3-,-(ch 2)-o-,-(ch 2) s-,-(ch 2)-nr 6-,-c (o) nr 6-,-nr 6c (o)-, -(ch 2) n4cr 12=cr 12a(ch 2) n5-or-(ch 2) n4c ≡ c (ch 2) n5-, n wherein 3be 0-5, n 4and n 5independent is 0-2, r 12and r 12aindependently be selected from hydrogen, alkyl and halogen; e is or s (o) m-, wherein, m is 0,1 or 2; a, g, m and j independently are selected from-n (r 54)-,-(cr 1r 2)-,-o-, -s-,-s (o)-,-s (o) 2-and x is -ch-or-n-, precondition is that the selection of a, g, m and x does not produce adjacent oxygen or sulphur atom; each n is 0,1 or 2, and precondition can not all be 0 for the n variable;het comprises 1-13 carbon atom and 1-4 single, double or tricyclic heteroaromatic group that independently is selected from heteroatomic 5-14 the atom of n, o and s, precondition is not have adjacent oxygen or sulphur atom in the heteroaromatic group, wherein encircling nitrogen can form the n-oxide compound or form the quaternary group with alkyl, wherein het is connected with b by the carboatomic ring member, wherein the het group is replaced by 1-4 w group, and wherein each w independently is selected from hydrogen; alkyl; fluoroalkyl; fluoroalkyl; trifluoroalkyl; cycloalkyl; heterocyclylalkyl; the heterocyclylalkyl that alkyl or alkenyl replaces; thiazolinyl; r 21-aralkyl; r 21-aryl-thiazolinyl; heteroaryl; heteroaralkyl; the impure aromatic ene base; hydroxyalkyl; the dihydroxyl alkyl; aminoalkyl group; the alkylamino alkyl; two-(alkyl)-aminoalkyl group; the sulfane base; alkoxyl group; alkene oxygen base; halogen;-nr 4r 5-cn;-oh;-c (o) or 17-cor 16-os (o 2) cf 3-ch 2och 2cf 3alkylthio;-c (o) nr 4r 5-ochr 6-phenyl; phenoxyalkyl;-nhcor 16-nhso 2r 16biphenyl;-oc (r 6) 2coor 7-oc (r 6) 2c (o) nr 4r 5alkyl, amino or-nhc (o) or 17the alkoxyl group that replaces; aryl; by the aryl that 1-3 substituting group replaces, described substituting group independently be selected from alkyl, halogen, alkoxyl group, methylene-dioxy, carboxylic acid, carboxylic acid amides, amine, urea, acid amides, sulphonamide ,-cn ,-cf 3,-ocf 3,-oh, alkylamino-, two-(alkyl) amino-, nr 25r 26alkyl-, hydroxyalkyl-,-c (o) or 17,-cor 17,-nhcor 16,-nhs (o) 2r 16,-nhs (o) 2ch 2cf 3,-c (o) nr 25r 26,-nr 25-c (o)-nr 25r 26,-s (o) r 13,-s (o) 2r 13with-sr 13or randomly by-nr 1r 2,-nr 1cor 2,-nr 1conr 1r 2,-nr 1c (o) or 2,-nr 1s (o) 2r 2,-nr 1s (o) 2nr 1r 2,-c (o) oh ,-c (o) or 1,-conr 1r 2heteroaryl, hydroxyalkyl, alkyl or-s (o) 2the alkyl that-alkyl replaces;-c (o) nr 4r 5or heteroaryl; wherein the adjacent carbons on the het ring can randomly form ring with methylene-dioxy; r 1and r 2independently be selected from hydrogen, alkyl, fluoroalkyl, fluoroalkyl, trifluoroalkyl, cycloalkyl, thiazolinyl, alkoxyl group, aralkyl, arylalkenyl, heteroaralkyl, impure aromatic ene base, hydroxyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, aminoalkyl group, aryl and sulfane base; or r 1and r 2forming list or the bicyclic heterocycle that contains a 1-3 heteroatomic 4-10 atom with the nitrogen that connects with their, described heteroatoms is selected from-o-,-n-,-s-,-s (o)-,-s (o) 2-and precondition is that s and o annular atoms are non-conterminous mutually each other, and wherein said heterocycle is unsubstituted or is replaced by one or more groups that are selected from alkyl, halogen, hydroxyl, alkoxyl group, aryloxy and alkoxy aryl; r 3for aralkoxy, aryloxy, heteroaryl, heteroaryl alkoxyl group ,-cn ,-no 2,-o-aryl ,-o-heteroaryl, n 3,-c (o) nr 18r 19,-c (=nr 1) nr 1r 2,-n (r 1) c=(nr 1) nr 1r 2-n=c (r 1) nr 1r 2,-nr 18c (o) r 19,-nr 18c (o) nr 18r 19,-nr 18c (o) or 19,-nr 18s (o) 2r 19,-nr 18s (o) 2nr 18r 19,-nhnr 18r 19,-nr 18nr 18r 19or-alkyl-nr 18r 19r 6be hydrogen, alkyl or phenyl; r 7be hydrogen or alkyl; each r 13independently be selected from hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkylhalide group, halogen ,-(ch 2) n6nhc (o) or 16b,-(ch 2) n6nhc (o) r 16b,-(ch 2) n6nhc (o) nr 4r 5,-(ch 2) n6nhso 2r 16,-(ch 2) n6nhso 2nr 4r 5with-(ch 2) n6c (o) nr 28r 29, n wherein 6be 0-4; each r 14independently be selected from hydrogen, alkyl ,-oh, alkoxyl group, aralkyl, heteroaryl, heteroarylalkyl, heterocyclic radical, heterocyclic radical alkyl, halogen, alkylhalide group ,-(ch 2) n6nhc (o) or 16b,-(ch 2) n6nhc (o) r 16b,-(ch 2) n6nhc (o) nr 4r 5,-(ch 2) n6nhso 2r 16,-(ch 2) n6nhso 2nr 4r 5with-(ch 2) n6c (o) nr 28r 29, n wherein 6be 0-4; r wherein 4and r 5independently be selected from hydrogen, alkyl, phenyl, benzyl and cycloalkyl, or r 4and r 5form ring with the nitrogen that connects with them, wherein said by r 4and r 5the ring that forms randomly by=o, oh, or 1or-c (o) oh replacement; or r 13and r 14common volution or the assorted volution that forms 3-6 annular atoms, wherein said asso...

21101

의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

en

ＣＸＣＲ３ 길항제 활성을 갖는 신규의 헤테로사이클릭치환된 피리딘 또는 페닐 화합물 본 발명은 화학식 1의 화합물, 또는 상기 화합물의 거울상이성체, 입체이성체, 회전이성체, 토우토머, 라세메이트 또는 전구약물, 또는 상기 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르, 또는 상기 전구약물의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르에 관한 것이다: 화학식 1 또한, 화학식 1의 화합물을 사용하여 염증병(비-제한적인 예(들)로서 건선을 포함), 자가면역병(비-제한적인 예(들)로서 류마티스 관절염, 다발경화증을 포함), 이식 거부(비-제한적인 예(들)로서 동종이식 거부, 이종이식 거부를 포함), 감염성 질병(예: 결핵 나병), 고정약물 발진, 피부의 지연된 유형의 과민반응, 눈 염증, 제I형 당뇨병, 바이러스성 수막염 및 종양과 같은 특정 질병 및 상태의 완화적 치료요법, 치유적 치료요법, 예방학적 치료요법과 같은 케모카인 매개된 질병을 치료하는 방법이 기재되어 있다. 화학식 1의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 용매화물 또는 에스테르: 화학식 1 [이미지] 상기 화학식 1에서, Z는 N, NO, NOH 또는 C(R29)이고; G는 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환의 일부로서 하나 이상의 -C=N- 잔기를 함유하는 5-원 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환이고, 당해 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환은 임의로 환 상에(즉, 환 잔기로서) 동일하거나 상이할 수 있고 각각 N, N(→O), O, S, S(O) 및 S(O2)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택된 하나 이상의 잔기를 추가로 함유하며, 또한 여기서, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클레닐 환은 (i) 치환되지 않거나, 또는 (ii) 하나 이상의 환 탄소 원자상에서 하나 이상의 R8 치환체로, 또는 하나 이상의 환 질소 원자 상에서 하나 이상의 R8 치환체로 독립적으로 임의 치환되고, 여기서, 상기 R8 및 R9 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있으며; R3, R4, R6 및 R29 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 아르알킬, -CN, CF3, 할로알킬, 사이클로알킬, 할로겐, 하이드록시알킬, -N=CH-(R31), -C(=O)N(R30)2, -N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2 및 -N(R30)C(=O)R31로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R8 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qC(=O)OR31, 및 -(CH2)qSO2NHR31로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R9 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 알콕시, 아미디닐, 아릴, 사이클로알킬, 시아노, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 하이드록실, -C(=O)N(R30)2, -C(=S)N(R30)2, -C(=O)알킬, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 , -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -N(R30)2, -N(R30)S(O2)R31, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -OR30, -SO2(R31), -SO2N(R30)2, =0 및 =S로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R10 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클릴, 알킬아릴, 아릴알킬, -CO2H, 하이드록시알킬, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 ,-OR30, 할로겐, =0, 및 -C(=O)R31로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R11 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 사이클로알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 알킬아릴, 아릴알킬, 카복스아미드, CO2H, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -OR30, 할로겐, =O, 및 -C(=O)R31로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; R12 잔기는 동일하거나 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, -CN, -C(=O)N(R30)2, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31 및 -S(O2)R31로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; 환 D는 O, S 또는 N 중에서 독립적으로 선택된 0 내지 4개의 헤테로 원자를 갖는 5원 내지 9원의 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐 또는 헤테로사이클릴 환이고, 여기서, 환 D는 치환되지 않거나, 또는 1 내지 5개의 독립적으로 선택된 R20 잔기로 임의 치환되고; R20 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있으며, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 알키닐, 알콕시, 알킬아미노, 알킬티오카복시, 알킬헤테로아릴, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알콕시카보닐, 아미노알킬, 아미디닐, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알콕시, 아르알콕시카보닐, 아르알킬티오, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 시아노, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 포르밀, 구아니디닐, 할로겐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록사메이트, 니트로, 트리플루오로메톡시, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, - (CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, - 알키닐C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, - C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), 및 -OSi(R30)3로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되거나; 또는 달리는, 2개의 R20 잔기는 함께 결합되어 5원 또는 6원의 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴 환을 형성하고, 여기서, 상기 5원 또는 6원의 아릴, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로아릴 환은 환 D와 융합되고, 융합된 환은 0 내지 4개의 R21 잔기로 임의 치환되며; R21 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알케닐, 알킬아릴, 알키닐, 알콕시, 알킬아미노, 알킬티오카복시, 알킬헤테로아릴, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬설포닐, 알콕시카보닐, 아미노알킬, 아미디닐, 아르알킬, 아르알케닐, 아르알콕시, 아르알콕시카보닐, 아르알킬티오, 아릴, 아로일, 아릴옥시, 카복스아미도, 시아노, 사이클로알킬, 사이클로알케닐, 포르밀, 구아니디닐, 할로겐, 할로알킬, 헤테로알킬, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴, 헤테로사이클레닐, 하이드록시알킬, 하이드록사메이트, 니트로, 트리플루오로메톡시, -(CH2)qOH, -(CH2)qOR31, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, - (CH2)qSO2NHR31 ,-알키닐C(R31)2OR31, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -C(=NR30)NHR30, -C(=NOH)N(R30)2, -C(=NOR31)N(R30)2, -C(=O)OR30, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)R31, -NHC(=O)N(R30)2, -N(R30)C(=O)OR31, -N(R30)C(=NCN)N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)SO2(R31), -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -N(R30)S(O)2N(R30)2, -OR30, -OC(=O)N(R30)2, -SR30, -SO2N(R30)2, -SO2(R31), -OSO2(R31), 및 -OSi(R30)3로 이루어진 그룹 중에서 선택되며; Y는 -(CR13R13)r-, -CHR13C(=O)-, -(CHR13)rO-, -(CHR13)rN(R30)-, -C(=O)-, -C(=NR30)-, -C(=N-OR30)-, -CH(C(=O)NHR30)-, CH-헤테로아릴-, -C(R13R13)rC(R13)=C(R13)-, -(CHR13)rC(=O)- 및 -(CHR13)rN(H)C(=O)-로 이루어진 그룹 중에서 선택되거나; 또는 달리는 Y는 사이클로알킬, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로사이클릴이고, 여기서, 사이클로알킬, 헤테로사이클레닐, 또는 헤테로사이클릴은 환 D에 융합되며; R13 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 사이클로알킬, 알콕시, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클레닐, 헤테로사이클릴, 스피로알킬, -CN, -CO2H, -C(=O)R30, -C(=O)N(R30)2, -(CHR30)qOH, -(CHR30)qOR31, -(CHR30)qNH2, -(CHR30)qNHR31, -(CH2)qC(=O)NHR31, -(CH2)qSO2R31, -(CH2)qNSO2R31, -(CH2)qSO2NHR31, -NH2, -N(R30)2, -N(R30)C(=O)N(R30)2, -N(R30)SO2(R31), -OH, OR30 , -SO2N(R30)2, 및 -SO2(R31)로 이루어진 그룹 중에서 독립적으로 선택되며; R30 잔기는 동일하거나 또는 상이할 수 있고, 각각 H, 알킬, 알킬아릴, 아릴, 아르알킬, 사이클로알킬, CN, -(CH2)qOH, -(CH2)qO알킬, -(CH2)qO알킬아릴, - (CH2)qO아릴, -(CH2)qO아르알킬, -(CH2)qO사이클로알킬, -(CH2)qNH2, -(CH2)qNH알킬, -(CH2)qN(알킬)2, -(CH2)qNH알킬아릴, -(CH2)qNH아릴, -(CH2)qNH아르알킬, -(CH2)qNH사이클로알킬, -(CH2)qC(=O)NH알킬, -(CH2)qC(=O)N(알킬)2, -(CH2)qC(=O)NH알킬아릴, -(CH2)qC(=O)NH아릴, -(CH2)qC(=O)NH아르알킬, -(CH2)qC(=O)NH사이클로알킬, -(CH2)qSO2알킬, -(CH2)qSO2알킬아릴, -(CH2)qSO2아릴, -(CH2)qSO2아르알킬, -(CH2)qSO2사이클로알킬, -(CH2)qNSO2알킬, -(CH2)qNSO2알킬아릴, -(CH2)qNSO2아릴, -(CH2)qNSO2아르알킬, -(CH2)qNSO2사이클로알킬, -(CH2)qSO2NH알킬, -(CH2)qSO2NH알킬아릴, -(CH2)qSO2NH아릴, -(CH...

Novel heterocyclic substituted pyridine or phenyl compounds with CXCR3 antagonist activityThe present application discloses a compound, or enantiomers, stereoisomers, rotamers, tautomers, racemates or prodrug of said compound, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or esters of said compound, or of said prodrug, said compound having the general structure shown in Formula 1 or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or ester thereof. Also disclosed is a method of treating chemokine mediated diseases, such as, palliative therapy, curative therapy, prophylactic therapy of certain diseases and conditions such as inflammatory diseases (non-limiting example(s) include, psoriasis), autoimmune diseases (non-limiting example(s) include, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis), graft rejection (non-limiting example(s) include, allograft rejection, zenograft rejection), infectious diseases (e.g , tuberculoid leprosy), fixed drug eruptions, cutaneous delayed-type hypersensitivity responses, ophthalmic inflammation, type I diabetes, viral meningitis and tumors using a compound of Formula 1.The compound that has the general structure shown in the formula 1formula 1or its pharmacologically acceptable salt, solvate or ester, wherein:z is n, no, noh or c (r 29), g represents 5 yuan of heteroaryls or heterocycloalkenyl ring, its contain at least one-c=n-part is as the part of described heteroaryl or heterocycloalkenyl ring, described heteroaryl or heterocycloalkenyl ring on ring (promptly as loop section) be optional contain in addition one or more can be identical or different be selected from independently of one another n, n (→ o), o, s, s (o) and s (o 2) part, and wherein said heteroaryl or heterocycloalkenyl can (i) be unsubstituted, or (ii) optional independently on one or more ring carbon atoms by one or more r 9substituting group replaces, or on one or more theheterocyclic nitrogen atoms by one or more r 8substituting group replaces, wherein said r 8and r 9substituting group can be identical or different; r 3, r 4, r 6and r 29part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, alkaryl, aralkyl ,-cn, cf 3, haloalkyl, cycloalkyl, halogen, hydroxyalkyl ,-n=ch-(r 31) ,-c (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) 2,-or 30,-so 2(r 31) ,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2with-n (r 30) c (=o) r 31r 8part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, thiazolinyl, alkaryl, aralkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnso 2r 31,-(ch 2) qc (=o) or 31with-(ch 2) qso 2nhr 31r 9part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, thiazolinyl, alkaryl, aralkyl, alkoxyl group, amidino groups, aryl, cycloalkyl, cyano group, heteroaryl, heterocyclic radical, hydroxyl ,-c (=o) n (r 30) 2,-c (=s) n (r 30) 2,-c (=o) alkyl ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnso 2r 31,-(ch 2) qso 2nhr 31,-n (r 30) 2,-n (r 30) s (o 2) r 31,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2,-or 30,-so 2(r 31) ,-so 2n (r 30) 2,=o and=s; r 10part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocycloalkenyl, heterocyclic radical, alkaryl, aralkyl ,-co 2h, hydroxyalkyl ,-c (=o) n (r 30) 2,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-or 30, halogen ,=o and-c (=o) r 31r 11part can be identical or different, is selected from h, alkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl, alkaryl, aralkyl, acid amides, co independently of one another 2h ,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-or 30, halogen ,=o and-c (=o) r 31r 12part can be identical or different, be selected from independently of one another h, alkyl ,-cn ,-c (=o) n (r 30) 2,-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31with-s (o 2) r 31ring d is 5-9 unit cycloalkyl, cycloalkenyl group, aryl, heteroaryl, heterocycloalkenyl or heterocyclic ring, described heteroaryl, heterocycloalkenyl or heterocyclic ring contain 0-4 heteroatoms that is independently selected from o, s or n, and it is unsubstituted or optional by the individual r that is independently selected from of 1-5 wherein encircling d 20part replace; r 20part can be identical or different, is selected from h independently of one another; alkyl; thiazolinyl; alkaryl; alkynyl; alkoxyl group; alkylamino; the alkylthio carboxyl; miscellaneous alkyl aryl; alkylthio; alkyl sulphinyl; alkyl sulphonyl; alkoxy carbonyl; aminoalkyl group; amidino groups; aralkyl; arylalkenyl; aralkoxy; aromatic alkoxy carbonyl; aromatic alkylthio; aryl; aroyl; aryloxy; cyano group; cycloalkyl; cycloalkenyl group; formyl radical; guanidine radicals; halogen; haloalkyl; assorted alkyl; heteroaryl; heterocyclic radical; heterocycloalkenyl; hydroxyalkyl; hydroxamate; nitro; trifluoromethoxy;-(ch 2) qoh ,-(ch 2) qor 31,-(ch 2) qnh 2,-(ch 2) qnhr 31,-(ch 2) qc (=o) nhr 31,-(ch 2) qso 2r 31,-(ch 2) qnso 2r 31,-(ch 2) qso 2nhr 31,-alkynyl c (r 31) 2or 31,-c (=o) r 30,-c (=o) n (r 30) 2,-c (=nr 30) nhr 30,-c (=noh) n (r 30) 2,-c (=nor 31) n (r 30) 2,-c (=o) or 30,-n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) r 31,-nhc (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) or 31,-n (r 30) c (=ncn) n (r 30) 2,-n (r 30) c (=o) n (r 30) so 2(r 31) ,-n (r 30) c (=o) n (r 30) 2,-n (r 30) so 2(r 31) ,-n (r 30) s (o) 2n (r 30) 2,-or 30,-oc (=o) n (r 30) 2,-sr 30,-so 2n (r 30) 2,-so 2(r 31) ,-oso 2(r 31) and-osi (r 30) 3perhaps two r 20part is joined together to form 5 or 6 yuan of aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or heteroaryl rings, and wherein said 5 or 6 yuan of aryl, cycloalkyl, heterocyclic radical, heterocycloalkenyl or heteroaryl rings and ring d condense, and this condensed ring is optional by 0-4 r 21part replaces; r 21part can be identical or different, is selected from h independently of one another; alkyl; thiazolinyl; alkaryl; alkynyl; alkoxyl group; alkylamino; the alkylthio carboxyl; miscellaneous alkyl aryl; alkylthio; alkyl sulphinyl; a...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

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6-아자인돌 화합물하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 N-옥시드 또는 염이 개시된다: 상기 식에서, A, G, R1, R5, 및 n은 본원에 정의된다. 또한 톨-유사 수용체 7, 또는 8, 또는 9를 통한 신호전달의 억제제로서 이러한 화합물을 사용하는 방법 및 이러한 화합물을 포함하는 제약 조성물이 개시된다. 이들 화합물은 염증성 및 자가면역 질환을 치료하는데 유용하다.하기 화학식 I의 화합물, 그의 N-옥시드, 또는 염:상기 식에서,G는:(i) (ii) (iii) (iv) 하기로부터 선택된 9-원 헤테로시클릭 고리:; 또는(v) 하기로부터 선택된 10-원 헤테로시클릭 고리:이고;A는:(i) -O-L1-R6;(ii) -NR7R8;(iii) -L2-C(O)NR9R10;(iv) -(CRxRx)1-3R11, C1-3 아미노알킬, -(CRxRx)1-3NRxC(O)R11, -(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2(피페리디닐), -(CRxRx)1-2NRxC(O)O(CH2)1-2(피페리디닐), 또는 -(CRxRx)1-2NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx;(v) -CRxR12R13 (여기서 R12 및 R13은 이들이 부착되어 있는 탄소 원자와 함께 아자비시클로[4.1.1]옥타닐, 아제파닐, 아제티디닐, C3-7 시클로알킬, 디아제파닐, 디아자스피로[4.5]데카노닐, 모르폴리닐, 옥타히드로시클로펜타[c]피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 및 퀴누클리디닐로부터 선택된 시클릭 기를 형성하고, 각각은 0 내지 4개의 R12a로 치환됨);(vi) -CRx=CRx(피페리디닐); 또는(vii) [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리디닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 이미다졸릴, 인다졸릴, 이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 옥사졸릴, 페닐, 피라지닐, 피라졸로[3,4-b]피리디닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤릴, 퀴놀리노닐, 퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 테트라히드로- [1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피라지닐, 테트라히드로이미다조[1,2-a]피라지닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 테트라히드로티아졸로[5,4-c]피리디닐, 테트라히드로티에노[2,3-c]피리디닐, 티아디아졸릴, 티아졸릴, 티오옥사디아졸릴, 및 트리아졸릴로부터 선택된 방향족 기 (각각은 0 내지 2개의 R14a 및 0 내지 3개의 R14b로 치환됨)이고;L1은 결합, -(CRxRx)1-2-, -(CRxRx)1-2CRx(OH)-, -(CRxRx)1-2O-, -CRxRxC(O)-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4-, 또는 -CRxRxNRxC(O)(CRxRx)0-4-이고;L2는 결합 또는 -(CRxRx)1-3-이고;R1은 H, Cl, -CN, C1-4 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 히드록시-플루오로알킬, -CRv=CH2, C3-6 시클로알킬, -CH2(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), 또는 테트라히드로피라닐이고;각각의 R2는 독립적으로 할로, -CN, -OH, -NO2, C1-4 알킬, C1-2 플루오로알킬, C1-2 시아노알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)0-4O(C1-4 알킬), C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)1-4O(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 알킬), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 알킬), -(CH2)0-2C(O)NRyRy, -C(O)NRx(C1-5 히드록시알킬), -C(O)NRx(C2-6 알콕시알킬), -C(O)NRx(C3-6 시클로알킬), -NRyRy, -NRy(C1-3 플루오로알킬), -NRy(C1-4 히드록시알킬), -NRxCH2(페닐), -NRxS(O)2(C3-6 시클로알킬), -NRxC(O)(C1-3 알킬), -NRxCH2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)0-2(C3-6 시클로알킬), -(CH2)0-2(페닐), 모르폴리닐, 디옥소티오모르폴리닐, 디메틸 피라졸릴, 메틸피페리디닐, 메틸피페라지닐, 아미노-옥사디아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 또는 -C(O)(티아졸릴)이고;R2a는 C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, C1-3 아미노알킬, -(CH2)0-4O(C1-3 알킬), C3-6 시클로알킬, -(CH2)1-3C(O)NRxRx, -CH2(C3-6 시클로알킬), -CH2(페닐), 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 또는 페닐이고;각각의 R2b는 독립적으로 H, 할로, -CN, -NRxRx, C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 히드록시알킬, C1-3 플루오로알콕시, -(CH2)0-2O(C1-3 알킬), -(CH2)0-3C(O)NRxRx, -(CH2)1-3(C3-6 시클로알킬), -C(O)O(C1-3 알킬), -C(O)NRx(C1-3 알킬), -CRx=CRxRx, 또는 -CRx=CH(C3-6 시클로알킬)이고;R2c는 R2a 또는 R2b이고;R2d는 R2a 또는 R2b이고; 단 R2c 및 R2d 중 하나는 R2a이고, R2c 및 R2 중 다른 하나는 R2b이고;각각의 R5는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-3 알킬, C1-2 플루오로알킬, 또는 -OCH3이고;R6은:(i) -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-3OH, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2NRxRx, 또는 -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)1-2CHFCRxRxOH; 또는(ii) 아자비시클로[3.2.1]옥타닐, 아자스피로[5.5]운데카닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디아자비시클로[2.2.1]헵타닐, 디아자스피로[3.5]노나닐, 모르폴리닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 옥타히드로시클로펜타[c]피롤릴, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디닐, 또는 퀴누클리디닐 (각각은 0 내지 3개의 R6a로 치환됨)이고;각각의 R6a는 독립적으로 F, Cl, -OH, -CN, C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-6 히드록시알킬, -(CH2)1-2O(C1-3 알킬), -NRxRx, -(CH2)1-2NRxRx, -(CRxRx)1-2S(O)2(C1-3 알킬), -(CRxRx)1-2C(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)1-2NRxRx, 옥세타닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐, 이소부틸피페리디닐, 피페라지닐, 또는 -O(피페리디닐)이고;R7은:(i) R7a, -CH2R7a, -C(O)R7a, -C(O)CH(NH2)R7a, -C(O)(CH2)1-3NH2, -C(O)CH(NH2)(C1-4 알킬), -C(O)CH(NH2)(CH2)1-2C(O)OH, -C(O)CH(NH2)(CH2)2-4NH2, 또는 -C(O)CH(NH2)(CH2)1-3C(O)NH2이거나; 또는(ii) C3-6 시클로알킬이고, 이는 -NRx(CH2)2-3NRyRy, -NRx(메틸피페리디닐), -NRx(CH2)2-3(모르폴리닐), 디메틸아미노 피페리디닐, 및 피페라지닐 (이는 C1-4 알킬, -C(O)CH3, -(CH2)1-2OCH3, -CH2(메틸페닐), -(CH2)2-3(피롤리디닐), C3-6 시클로알킬, 피리디닐, 및 메틸피페리디닐로부터 선택된 치환기로 치환됨)로부터 선택된 1개의 치환기로 치환되고;R7a는 아자스피로[3.5]노나닐, C3-6 시클로알킬, 디아자스피로[3.5]노나닐, 디아자스피로[5.5]운데카닐, 디아제파노닐, 디아제파닐, 모르폴리닐, 페닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 또는 피롤릴이고, 각각은 C1-3 알킬, -NH2, 메틸피페리디닐, 메틸피롤리디닐, -OCH2CH2(피롤리디닐), 및 -OCH2CH2NHCH2CH3으로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기; 및 -CH3으로부터 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고;R7b는:(i) C1-6 알킬, C1-3 플루오로알킬, C1-3 시아노알킬, C1-5 히드록시알킬, -(CH2)2-3C≡CH, -(CH2)1-2O(C1-2 알킬), -(CH2)1-2S(O)2(C1-2 알킬), -(CH2)0-3NRxRy, -CH2C(O)NRxRx, -NRyRy, -NRx(C1-4 히드록시알킬), -NRx(CRxRxCRxRxO(C1-2 알킬)), -NRy(C1-2 시아노알킬), -NRx(C1-2 플루오로알킬), -NRx(C2-6 히드록시플루오로알킬), -NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -NRx(CH2)1-3NRxRx, -NRxCH2CH2NRxRx, -NRxC(O)(CH2)1-2NRxRx, -O(CH2)1-3NRxRx, -C(O)(C1-4 알킬, -C(O)CH2NRxRx, -S(O)2(C1-3 알킬), -(CH2)1-2R7d, -CRxRxC(O)R7d, -C(O)CRxRxR7d, -NHR7d, -NH(CH2)1-2R7d, 또는 -OR7d; 또는(ii) 아제파닐, 아제티디닐, C3-6 시클로알킬, 디아제파닐, 디옥소티오모르폴리닐, 모르폴리닐, 옥사아자스피로[3.3]헵타닐, 옥세타닐, 피페라지노닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로이소퀴놀리닐, 또는 테트라히드로피라닐 (각각은 0 내지 1개의 R8a 및 0 내지 3개의 R8b로 치환됨)이고;각각의 R7c는 독립적으로 F, Cl, -CN, C1-2 알킬, -CF3, 또는 -CH2CN이고;R7d는 아자스피로[3.5]노나닐, 비시클로[1.1.1]펜타닐, C3-6 시클로알킬, 모르폴리닐, 옥세타닐, 페닐, 피페리디닐, 피라졸릴, 피롤리디닐, 테트라히드로푸라닐, 또는 테트라히드로피라닐이고, 각각은 C1-3 알킬, -NRxRx, -C(O)CH3, 메틸피페리디닐, 메틸피롤리디닐, 테트라메틸피페리디닐, -OCH2CH2(피롤리디닐), 및 -OCH2CH2NHCH2CH3으로부터 선택된 0 내지 1개의 치환기; 및 -CH3으로부터 선택된 0 내지 4개의 치환기로 치환되고;R8은 H 또는 C1-3 알킬이거나;또는 R7 및 R8은 이들이 부착되어 있는 질소 원자와 함께 아제티디닐, 디아제파노닐, 디아제파닐, 디아자스피로[3.3]헵타닐, 디아자스피로[3.5]노나닐, 디아자스피로[5.5]운데카닐, 이미다졸릴, 이미다졸리디노닐, 옥타히드로-1H-피롤로[3,4-b]피리디닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리디닐, 및 피롤릴로부터 선택된 헤테로시클릭 고리를 형성하고, 여기서 상기 헤테로시클릭 고리는 0 내지 1개의 R7b 및 0 내지 2개의 R7c로 치환되고;R8a는 -OH, C1-6 알킬, C1-4 플루오로알킬, C1-4 히드록시알킬, -(CH2)1-2O(C1...

6-AZAINDOLE COMPOUNDSDisclosed are compounds of Formula (I) N-oxides, or salts thereof, wherein A, G, R1, R5, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.A compound of Formula (I)N-oxide, or a salt thereof, wherein:G is:(iv) a 9-membered heterocyclic ring selected from:(v) lO-membered heterocyclic ring selected from A is:(i) -O-Li-Re;(ii) -NR7R8;(iii) -L2-C(0)NR9RIO;(iv) -(CRXRX)I-3RII, Ci— 3 aminoalkyl, -(CRXRX)I-3NRXC(0)RII,-(CRxRx)i-2NRxC(0)(CH2)i-2(piperidinyl),-(CRxRx)i-2NRxC(0)0(CH2)i-2(piperidinyl), or-(CRxRx) I-2NRXC(0)(CH2) I-2NRXRx;(v) -CRxRi2Ri3, wherein R12 and R13 together with the carbon atom to which they are attached form a cyclic group selected from azabicyclo[4.l. l]octanyl, azepanyl, azetidinyl, C3-7 cycloalkyl, diazepanyl, diazaspiro[4.5]decanonyl, morpholinyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, and quinuclidinyl, each substituted with zero to 4 Ri2a;(vi) -CRx=CRx(piperidinyl); or(vii) an aromatic group selected from [l,2,4]triazolo[l,5-a]pyridinyl,imidazo[l,2-a]pyridinyl, imidazolyl, indazolyl, isoquinolinyl, oxadiazolyl, oxazolyl, phenyl, pyrazinyl, pyrazolo[3,4-b]pyridinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolyl, quinolinonyl, quinolinyl, quinoxalinyl, tetrahydro-[ 1 ,2,4]triazolo[ 1 ,5-a]pyrazinyl, tetrahy droimidazo[ 1 ,2-a]pyrazinyl,tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridinyl,tetrahydrothieno[2,3-c]pyridinyl, thiadiazolyl, thiazolyl, thiooxadiazolyl, and triazolyl, each substituted with zero to 2 Ri4a and zero to 3 Ri4b;Li is bond, -(CRXRX)I-2- -(CRxRx) I-2CRX(OH)-, -(CRxRx) 1-2O-, -CRxRxC(O)-,-CRXRXC(0)NRX(CRXRX)O-4-, -CRXRXNRXC(0)(CRXRX)O-4-, or-CRXRXNRXC(0)(CRXRX)O-4-;L2 is a bond or -(CRxRx)i-3-;Ri is H, Cl, -CN, Ci— 4 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 hydroxy- fluoroalkyl, -CRV=CH2, C3-6 cycloalkyl, -CH2(C3-6 cycloalkyl), -C(0)0(Ci-3 alkyl), or tetrahydropyranyl; each R.2 is independently halo, -CN, -OH, -NO2, C1-4 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, C1-2 cyanoalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -0(CH2)I-20H, -(CH2)O-40(CI-4 alkyl), C1-3 fluoroalkoxy, -(CH2)I-40(CI-3 alkyl), -0(CH2)I-20C(0)(CI-3 alkyl), -0(CH2)I-2NRXRX, -C(0)0(CI-3 alkyl), -(CH2)o-2C(0)NRyRy, -C(0)NRx(Ci-s hydroxyalkyl), -C(0)NRx(C2-6 alkoxyalkyl), -C(0)NRx(C3-6 cycloalkyl), -NRyRy, -NRy(Ci-3 fluoroalkyl), -NRy(Ci-4 hydroxyalkyl), -NRxCH2(phenyl),-NRXS(0)2(C3-6 cycloalkyl), -NRxC(0)(Ci-3 alkyl), -NRxCH2(C3-6 cycloalkyl), -(CH2)O-2S(0)2(CI-3 alkyl), -(CH2)o-2(C3-6 cycloalkyl), -(CH2)o-2(phenyl), morpholinyl, dioxothiomorpholinyl, dimethyl pyrazolyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, amino-oxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl, or -C(0)(thiazolyl);R2a is Ci— 6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-6 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -(CH2)O-40(CI-3 alkyl), C3-6 cycloalkyl, -(CH2)I-3C(0)NRXRx, -CH2(C3-6 cycloalkyl), -CH2(phenyl), tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, or phenyl;each R2b is independently H, halo, -CN, -NRxRx, C1-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3hydroxyalkyl, C1-3 fluoroalkoxy, -(CH2)O-20(CI-3 alkyl), -(CH2)o-3C(0)NRxRx,— (CH2)i— 3(C3-6 cycloalkyl), -C(0)0(Ci-3 alkyl), -C(0)NRX(CI-3 alkyl),-CRx=CRxRx, or -CRx=CH(C3-6 cycloalkyl);R2C is R2a or R2b;R2d is R2a or R2b; provided that one of R2c and R2d is R2a, and the other of R2c and R2 isR2b;each R5 is independently F, Cl, -CN, C1-3 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, or -OCH3;R6 is:(i) -CRXRXC(0)NRX(CRXRX)I-3OH, -CRXRXC(0)NRX(CRXRX)I-2NRXRX, or-CRxRxC(0)NRx(CRxRx) 1-2CHF CRxRxOH; or(ii) azabicyclo[3.2.l]octanyl, azaspiro[5.5]undecanyl, azetidinyl, C3-6 cycloalkyl, diazabicyclo[2.2. ljheptanyl, diazaspiro[3.5]nonanyl, morpholinyl,tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, octahydrocyclopenta[c]pyrrolyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, or quinuclidinyl, each substituted with zero to 3 R6a; each R6a is independently F, Cl, -OH, -CN, Ci-6 alkyl, Ci-4 fluoroalkyl, Ci-6 hydroxyalkyl, -(CH2)I-20(CI-3 alkyl), -NRxRx, -(CH2)I-2NRXRX,-(CRXRX)I-2S(0)2(CI-3 alkyl), -(CRxRx)i-2C(0)NRxRx, -C(0)(CRxRx)i-2NRxRx, oxetanyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, isobutylpiperidinyl, piperazinyl, or -O(piperidinyl);R7 is:(i) R7a, -CH2R7a, -C(0)R7a, -C(0)CH(NH2)R7a, -C(0)(CH2)I-3NH2,-C(0)CH(NH2)(CI-4 alkyl), -C(0)CH(NH2)(CH2)i-2C(0)0H,-C(0)CH(NH2)(CH2)2-4NH2, or -C(0)CH(NH2)(CH2)I.3C(0)NH2; or(ii) C3-6 cycloalkyl substituted with one substituent selected from-NRx(CH2)2-3NRyRy, -NRx(methylpiperidinyl), -NRx(CH2)2-3(morpholinyl), dimethylamino piperidinyl, and piperazinyl substituted with a substituent selected from Ci-4 alkyl, -C(0)CH3, -(CH2)I-2OCH3, -CH2(methylphenyl),-(CH2)2-3(pyrrolidinyl), C3-6 cycloalkyl, pyridinyl, and methylpiperidinyl;R7a is azaspiro[3.5]nonanyl, C3-6 cycloalkyl, diazaspiro[3.5]nonanyl,diazaspiro[5.5]undecanyl, diazepanonyl, diazepanyl, morpholinyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, or pyrrolyl, each substituted with zero to 1 substituent selected from C1-3 alkyl, -NH2, methylpiperidinyl, methylpyrrolidinyl, -OCH2CH2(pyrrolidinyl), and -OCH2CH2NHCH2CH3; and zero to 4 substituents selected from -CH3;R7b is:(i) Ci— 6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 cyanoalkyl, C1-5 hydroxy...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

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포스포티딜이노시톨(ＰＩ) 3-키나제 저해제로서의2,4,6-삼치환 피리미딘 및 암 치료에 있어서의 이의 용도본 발명은 하기 화학식 I의 피리미딘 유도체, 이것의 제조 방법, 이것을 함유하는 약학 조성물, 및 인간을 비롯한 온혈 동물에서 항증식 효과의 생성에 사용하기 위한 의약의 제조에 있어서의 이의 용도에 관한 것이다. (상기 식 중, 각각의 Qa, G1, G2, q, R3, r, R4, X1 및 Qb는 상세한 설명에 정의된 의미 중 어느 하나를 나타낸다)하기 화학식 I의 피리미딘 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 용매화물 또는 전구약물: 상기 식 중, Qa는 1개, 2개, 3개 또는 4개의 치환체를 선택적으로 보유하는 헤테로아릴기로서, 상기 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 이소시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 포르밀, 카르복시, 카르바모일, 우레이도, (1-8C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬술피닐, (1-6C)알킬술포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N'-(1-6C)알킬우레이도, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬우레이도, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬술파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]술파모일, (1-6C)알칸술포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸술포닐아미노로부터 선택되거나, 하기 화학식: Q2-X2- (여기서, X2는 직접 결합이거나 O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R5)CO, N(R5)CON(R5), SO2N(R5), N(R5)SO2, OC(R5)2, SC(R5)2 및 N(R5)C(R5)2로부터 선택되며, R5는 수소 또는 (1-8C)알킬이며, Q2는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-8C)시클로알킬, (3-8C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-8C)시클로알케닐, (3-8C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임)의 기로부터 선택되거나, 또는 Qa는 (1-3C)알킬렌디옥시 치환체를 보유하며, Qa 상의 치환체 내의 임의의 CH, CH2 또는 CH3 기는 각각의 상기 CH, CH2 또는 CH3 기 상에 하나 이상의 할로게노 또는 (1-8C)알킬 치환체 및/또는 히드록시, 메르캅토, 아미노, 시아노, 카르복시, 카르바모일, 우레이도, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬술피닐, (1-6C)알킬술포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬우레이도, N'-(1-6C)알킬우레이도, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬술파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]술파모일, (1-6C)알칸술포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸술포닐아미노로부터 선택되거나, 하기 화학식: -X3-Q3 (여기서, X3은 직접 결합이거나 O, S, SO, SO2, N(R6), CO, CH(OR6), CON(R6), N(R6)CO, N(R6)CON(R6), SO2N(R6), N(R6)SO2, C(R6)2O, C(R6)2S 및 C(R6)2N(R6)으로부터 선택되며, R6은 수소 또는 (1-8C)알킬이며, Q3은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-8C)시클로알킬, (3-8C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-8C)시클로알케닐, (3-8C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임)의 기로부터 선택되는 치환체를 선택적으로 보유하며, Qa 상의 치환체 내의 임의의 아릴, (3-8C)시클로알킬, (3-8C)시클로알케닐, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기는 선택적으로 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 보유하며, 상기 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 우레이도, (1-8C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬술피닐, (1-6C)알킬술포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬우레이도, N'-(1-6C)알킬우레이도, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬술파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]술파모일, (1-6C)알칸술포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸술포닐아미노로부터 선택되거나, 하기 화학식: -X4-R7 (여기서, X4는 직접 결합이거나 O 및 N(R8)로부터 선택되며, R8은 수소 또는 (1-8C)알킬이며, R7은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, 메르캅토-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬티오-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시카르보닐아미노-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬우레이도-(1-6C)알킬, N'-(1-6C)알킬우레이도-(1-6C)알킬, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도-(1-6C)알킬, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도-(1-6C)알킬 또는N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도-(1-6C)알킬임)의 기로부터 선택되거나, 하기 화학식: -X5-Q4 (여기서, X5는 직접 결합이거나 O, CO 및 N(R9)로부터 선택되며, R9는 수소 또는 (1-8C)알킬이며, Q4는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬(이들은 할로게노, 히드록시, (1-8C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택되는, 동일하거나 상이할 수 있는 1개 또는 2개의 치환체를 선택적으로 보유함)임)의 기로부터 선택되며, Qa는 상의 치환체 내의 임의의 헤테로시클릴 기는 선택적으로 1개 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환체를 보유하며, Qa 상의 치환체 내의 임의의 (2-6C)알킬렌 중의 인접 탄소 원자는 O, S, SO, SO2, N(R10), CO, CH(OR10), CON(R10), N(R10)CO, N(R10)CON(R10), SO2N(R10), N(R10)SO2, CH=CH 및 C≡C(여기서, R10은 수소 또는 (1-8C)알킬임)로부터 선택되는 기의 사슬 내로의 삽입에 의해 선택적으로 분리되고; G1은 N 또는 C(R1)(여기서, R1은 수소 또는 (1-8C)알킬임)이고, G2는 N 또는 C(R2)(여기서, R2는 수소 또는 (1-8C)알킬임)이며, 단, G1 및 G2 중 하나는 N이고, G1이 N일 경우 G2는 C(R2)이거나 또는 G2가 N일 경우 G1은 C(R1)이며; q는 O, 1, 2, 3 또는 4이며; 각각의 R3 기는 동일하거나 상이할 수 있고, (1-8C)알킬 또는 하기 화학식: -X6-R11 (여기서, X6은 직접 결합이거나 O 및 N(R12)로부터 선택되며, R12는 수소 또는 (1-8C)알킬이며, R11은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬 또는 (2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬임)의 기이며; r은 0, 1 또는 2이며; 각각의 R4 기는 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 메르캅토, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 우레이도, (1-8C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬술피닐, (1-6C)알킬술포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N'-(1-6C)알킬우레이도, N',N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬우레이도, N,N'-디-[(1-6C)알킬]우레이도, N,N',N'-트리-[(1-6C)알킬]우레이도, N-(1-6C)알킬술파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]술파모일, (1-6C)알칸술포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸술포닐아미노로부터 선택되며; X1은 CO, N(R13)CO, CON(R13), N(R13)CON(R13), N(R13)COC(R13)2O, N(R13)COC(R13)2S, N(R13)COC(R13)2N(R13) 및 N(R13)COC(R13)2N(R13)CO(여기서, R13은 수소 또는 (1-8C)알킬임)로부터 선택되며; Qb는 (1-8C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, 메르캅토-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬티오-(1-6C)알킬, (1-6C)...

2,4,6-TRISUBSTITUTED PYRIMIDINES AS PHOSPHOTIDYLINOSITOL (PI) 3-KINASE INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCERThe invention concerns pyrimidine derivatives of Formula (I) wherein each of Qa, G1, G2, q, R3, r, R4, X1 and Qb have any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the production of an anti-proliferative effect in a warm-blooded animal such as man.A pyrimidine derivative of the Formula I wherein :-Qa is a heteroaryl group that optionally bears 1, 2, 3 or 4 substituents, which may be the same or different, selected from halogeno, trifluoromethyl, cyano, isocyano, nitro, hydroxy, mercapto, amino, formyl, carboxy, carbamoyl, ureido, (l-8C)alkyl, (2-8C)alkenyl, (2-8C)alkynyl, (l-6C)alkoxy, (2-6C)alkenyloxy, (2-6C)alkynyloxy, (l-όC)alkylthio, (l-6C)alkylsulphinyl, (l-6C)alkylsulphonyl, (l-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl]amino, (l-6C)alkoxycarbonyl, JV-(l-6C)alkylcarbamoyl, iV,iV-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl, (2-6C)alkanoyl, (2-6C)alkanoyloxy, (2-6C)alkanoylamino, N-(l-6C)alkyl- (2-6C)alkanoylamino, (3-6C)alkenoylamino, iV-(l-6C)alkyl-(3-6C)alkenoylamino, (3-6C)alkynoylamino, iV-(l-6C)alkyl-(3-6C)alkynoylamino, N'-(l-6C)alkylureido, N',iV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido, N-(l-6C)alkylureido, N,iV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido, iV,iV',iV'-tri-[(l-6C)alkyl]ureido,iV-(l-6C)alkylsulphamoyl, iV,iV-di-[(l-6C)alkyl]sulphamoyl, (l-6C)alkanesulphonylamino andN-(l-6C)alkyl-(l-6C)alkanesulphonylamino, or from a group of the formula :Q2-X2- wherein X2 is a direct bond or is selected from O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R5)CO, N(R5)CON(R5), SO2N(R5), N(R5)SO2, OC(R5)2, SC(R5)2 and N(R5)C(R5)2, wherein R5 is hydrogen or (l-8C)alkyl, and Q2 is aryl, aryl-(l-6C)alkyl, (3-8C)cycloalkyl, (3-8C)cycloalkyl-(l-6C)alkyl, (3-8C)cycloalkenyl, (3-8C)cycloalkenyl-(l-6C)alkyl, heteroaryl, heteroaryl-(l-6C)alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-(l-6C)alkyl, or Qa bears a (l-3C)alkylenedioxy substituent, and wherein any CH, CH2 or CH3 group within a substituent on Qa optionally bears on each said CH, CH2 or CH3 group one or more halogeno or (l-8C)alkyl substituents and/or a substituent selected from hydroxy, mercapto, amino, cyano, carboxy, carbamoyl, ureido, (l-6C)alkoxy, (l-όC)alkylthio, (l-6C)alkylsulρhinyl, (l-6C)alkylsulρhonyl, (l-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl]amino, (l-6C)alkoxycarbonyl, JV-(I -6C)alkylcarbamoyl,JV,N-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl, (2-6C)alkanoyl, (2-6C)alkanoyloxy, (2-6C)alkanoylamino, N-(l-6C)alkyl-(2-6C)alkanoylamino, iV-(l-6C)alkylureido, iV'-(l-6C)alkylureido, N'^Vr-di-[(l-6C)alkyl]ureido, N,N'-di-[(l-6C)alkyl]ureido, N,N',^-tri-[(l-6C)alkyl]ureido, JV-(I -6C)alkylsulphamoyl, iV,iV-di-[(l-6C)alkyl]surphamoyl, (l-6C)alkanesulphonylamino and N-(l-6C)alkyl-(l-6C)alkanesulphonylamino, or from a group of the formula :-X3-Q3 wherein X3 is a direct bond or is selected from O, S, SO, SO2, N(R6), CO, CH(OR6), CON(R6), N(R6)CO, N(R6)CON(R6), SO2N(R6), N(R6)SO2, C(R6)2O, C(R6)2S and C(R6)2N(R6), wherein R6 is hydrogen or (l-8C)alkyl, and Q3 is aryl, aryl-(l-6C)alkyl, (3-8C)cycloalkyl, (3-8C)cycloalkyl-(l-6C)alkyl, (3-8C)cycloalkenyl, (3-8C)cycloalkenyl-(l-6C)alkyl, heteroaryl, heteroaryl-(l-6C)alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-(l-6C)alkyl, and wherein any aryl, (3-8C)cycloalkyl, (3-8C)cycloalkenyl, heteroaryl or heterocyclyl group within a substituent on Qa optionally bears 1, 2 or 3 substituents, which may be the same or different, selected from halogeno, trifluoromethyl, cyano, nitro, hydroxy, amino, carboxy, carbamoyl, ureido, (l-8C)alkyl, (2-8C)alkenyl, (2-8C)alkynyl, (l-6C)alkoxy, (2-6C)alkenyloxy, (2-6C)alkynyloxy, (l-6C)alkylthio, (l-6C)alkylsulρhinyl, (l-6C)alkylsulphonyl, (l-6C)alkylamino, di-[(l-6C)alkyl]amino, (l-6C)alkoxycarbonyl, (2-6C)alkanoyl, (2-6C)alkanoyloxy, iV-(l-6C)alkylcarbamoyl, iV,N-di-[(l-6C)alkyl]carbamoyl, (2-6C)alkanoylamino, iVr-(l-6C)alkyl-(2-6C)alkanoylamino, N-(l-6C)alkylureido, iV'-(l-6C)alkylureido, ΛT,JV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido, JV,iV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido,N,iV',iV'-tri-[(l-6C)alkyl]ureido, iV-(l-6C)alkylsulphamoyl, iV,iV-di-[(l-6C)alkyl]sulphamoyl, (l-6C)alkanesulphonylamino andiV-(l-6C)alkyl-(l-6C)alkanesulphonylamino, or from a group of the formula :-X4-R7 wherein X4 is a direct bond or is selected from O and N(R8), wherein R8 is hydrogen or (l-8C)alkyl, and R7 is halogeno-(l-6C)alkyl, hydroxy-(l-6C)alkyl, mercapto-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkoxy-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkylthio-(l-6C)alkyl, cyano-(l-6C)alkyl, amino-(l-6C)alkyl, (l-6C)alkylamino-(l-6C)alkyl, di-[(l-6C)alkyl]amino-(l-6C)alkyl, (2-6C)alkanoylamino- (l-όC)alkyl, (l-6C)alkoxycarbonylamino-(l-6C)alkyl, N-(l-6C)alkylureido-(l-6C)alkyl, iV'-(l-6C)alkylureido-(l-6C)alkyl, iV',iV'-di-[(l-6C)alkyl]ureido-(l-6C)alkyl, iV,N'-di-[(l-6C)alkyl]ureido-(l-6C)alkyl or N^V',N'-tri-[(l-6C)alkyl]ureido-(l-6C)alkyl, or from a group of the formula :-X -Q wherein X5 is a direct bond or is selected from O, CO and N(R9), wherein R9 is hydrogen or (l-8C)alkyl, and Q4 is aryl, aryl-(l-6C)alkyl, heteroaryl, heteroaryl-(l-6C)alkyl, heterocyclyl or heterocyclyl-(l-6C)alkyl which optionally bears 1 or 2 substituents, which may be the same or different, selected from halogeno, hydroxy, (l-8C)alkyl and (l-6C)alkoxy, and wherein any heterocyclyl group within a substituent on Qa optionally bears 1 or 2 oxo or thioxo substituents, and wherein adjacent carbon atoms in any (2-6C)alkylene chain within a substituent o...

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의약용 화합물 및 항생물질 제조업

특허

ko

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옥사진 유도체 및 신경계 장애의 치료에서의 그의 용도본 발명은 유리 형태 또는 제약상 허용되는 염 형태의 하기 화학식 I의 신규 헤테로시클릭 화합물, 그의 제조법, 그의 의학적 용도 및 그를 포함하는 의약에 관한 것이다. <화학식 I> 상기 식에서, 모든 가변기는 명세서에 정의된 바와 같다.하기 화학식 I의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염.<화학식 I>[이미지]상기 식에서, R1, R2, R3, R4, R5 및 R6은5-클로로-3-메톡시메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4] 옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-트리스-듀테로-메톡시-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-프로프-2-이닐옥시-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메틸-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-플루오로-3-트리듀테로메톡시메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-트리듀테로메톡시-3-트리듀테로메톡시메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-트리듀테로메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-시아노-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4,5-디플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리듀테로메톡시-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4,5-디플루오로-페닐]-아미드;4,6-디듀테로-5-클로로-3-트리듀테로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3-디플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4,5-디플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-메톡시-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-디플루오로메톡시-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-클로로-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-클로로-3-플루오로-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리듀테로-메톡시-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;2,5-디메틸-옥사졸-4-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-프로프-2-이닐옥시-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메틸-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;4-디플루오로메틸-6-메톡시-피리다진-3-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-시아노-3-트리듀테로메톡시메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-디플루오르메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리듀테로메톡시-디듀테로메틸-1H-피롤로[2,3-b]피리딘-6-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-플루오로-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-트리듀테로메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-시아노-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메톡시-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-클로로-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-시아노-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메틸-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피라진-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-디플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-6,6-비스-플루오로메틸-3-메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;5-디플루오로메틸-3-메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-디플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-트리플루오로메틸-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3,5-디클로로-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-아미노-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;3-클로로-5-시아노-피리딘-2-카르복실산 [3-(5-아미노-3,6,6-트리스-플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-아미드;N-[3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-6-메톡시-2-메틸-니코틴아미드;N-[3-(5-아미노-3,6-디메틸-6-트리플루오로메틸-3,6-디히드로-2H-[1,4]옥사진-3-일)-4-플루오로-페닐]-6-트리듀테로메톡시-2-메틸-니코틴아미드;2-아미노-N-[3-(5-아미노-3,6...

Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disordersThe invention relates to novel heterocyclic compounds of the formula (I), in which all of the variables are as defined in the specification, in free form or in pharmaceutically acceptable salt form, to their preparation, to their medical use and to medicaments comprising them.Compound and the pharmacologically acceptable salt thereof of formula (i)wherein defined r 1, r 2, r 3, r 4, r 5and r 6thereby, obtain being selected from following compound: the chloro-3-methoxymethyl-pyridine of 5--2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-5-cyano group-pyridine of 3--2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-tri--deuterium generation-methoxyl group-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-third-2-alkynyloxy group-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-1h-pyrrolo-of 3-[2,3-b] pyridine-6-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-difluoromethyl-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-methoxyl group-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-difluoromethyl-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;fluoro-3-tri-deuteriums of 5-are for methoxymethyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-tri-deuteriums for methoxyl group-3-tri-deuteriums for methoxymethyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-cyano-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-difluoromethyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-tri-deuteriums are for methoxyl group-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-cyano group-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazine-3-yl)-4, the fluoro-phenyl of 5-bis-]-acid amides;chloro-5-tri-deuteriums of 3-are for methoxyl group-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazine-3-yl)-4, the fluoro-phenyl of 5-bis-]-acid amides;chloro-3-tri-deuteriums of 4,6-, bis-deuterium generation-5-are for methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3-difluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazine-3-yl)-4, the fluoro-phenyl of 5-bis-]-acid amides;the chloro-5-cyano group-pyridine of 3--2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-chloro-5-methoxyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-5-difluoro-methoxy-pyridine of 3--2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-3-methyl-pyridine of 5--2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the fluoro-pyridine of the chloro-3-of 5--2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;the chloro-5-tri-deuterium generation-methoxyl groups of 3--pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;2,5-dimethyl ,-oxazoles-4-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-difluoro-methoxy-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-third-2-alkynyloxy group-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-cyano-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;5-difluoromethyl-3-methyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-difluoromethyl-pyrazine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;3-amino-5-difluoromethyl-pyridine-2-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl-3,6-dihydro-2h-[1,4] oxazines-3-yl)-fluoro-phenyl of 4-]-acid amides;4-difluoromethyl-6-methoxyl group-pyridazine-3-formic acid [3-(5-amino-3,6-dimethyl-6-trifluoromethyl...