tokens
sequence | tags
sequence |
---|---|
[
"The",
"present",
"inventor",
"conducted",
"a",
"more",
"detailed",
"analysis",
"on",
"anhydrous",
"crystal",
"A",
",",
"in",
"which",
"said",
"anhydrous",
"crystal",
"A",
"exhibits",
"a",
"dynamic",
"moisture",
"adsorption",
"analysis",
"spectrum",
"as",
"shown",
"in",
"Figure",
"11",
",",
"a",
"thermogravimetric",
"analysis",
"spectrum",
"as",
"shown",
"in",
"Figure",
"12",
",",
"and",
"an",
"isotherm",
"diagram",
"as",
"shown",
"in",
"Figure",
"13",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"present",
"invention",
"also",
"provides",
"an",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
",",
"said",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"has",
"an",
"X",
"-",
"ray",
"powder",
"diffraction",
"pattern",
"expressed",
"by",
"2θ",
"degree",
"using",
"Cu",
"-",
"Ka",
"radiation",
"as",
"shown",
"in",
"Figure",
"17A."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"present",
"invention",
"also",
"provides",
"a",
"method",
"for",
"preparing",
"an",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
",",
"said",
"method",
"comprises",
"the",
"following",
"steps",
"of",
":"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"(",
"1",
")",
"adding",
"water",
"to",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
"to",
"just",
"completely",
"dissolve",
"the",
"solid",
"to",
"obtain",
"a",
"saturated",
"solution;(2",
")",
"slowly",
"adding",
"an",
"organic",
"solvent",
"dropwise",
"into",
"said",
"saturated",
"solution",
",",
"or",
"slowly",
"adding",
"said",
"saturated",
"solution",
"dropwise",
"into",
"an",
"organic",
"solvent",
"at",
"a",
"controlled",
"temperature",
"within",
"the",
"range",
"of",
"0",
"-",
"60",
"°",
"C",
"to",
"precipitate",
"a",
"solid",
";",
"wherein",
",",
"said",
"organic",
"solvent",
"is",
"selected",
"from",
"one",
"or",
"more",
"of",
"C1",
"-",
"C4",
"alcohol",
",",
"C3",
"-",
"C4",
"ketone",
",",
"ethyl",
"acetate",
"or",
"butyl",
"acetate",
";",
"preferably",
",",
"said",
"C1",
"-",
"C4",
"alcohol",
"is",
"selected",
"from",
"one",
"or",
"more",
"of",
"methanol",
",",
"ethanol",
",",
"isopropanol",
",",
"n",
"-",
"propanol",
"or",
"n",
"-",
"butanol",
";",
"and",
"still",
"preferably",
",",
"said",
"C3",
"-",
"C4",
"ketone",
"is",
"selected",
"from",
"one",
"or",
"more",
"of",
"acetone",
"or",
"2",
"-",
"butanone",
";",
"and(3",
")",
"filtering",
"off",
"the",
"solid",
"and",
"drying",
"it",
"under",
"vacuum",
"to",
"obtain",
"an",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"In",
"one",
"embodiment",
"of",
"the",
"method",
"for",
"preparing",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
"according",
"to",
"the",
"present",
"invention",
",",
"in",
"step",
"(",
"1",
")",
",",
"after",
"adding",
"water",
"to",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
",",
"the",
"solid",
"is",
"just",
"completely",
"dissolved",
"by",
"heating",
"at",
"a",
"temperature",
"below",
"60",
"°",
"C",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O"
] |
[
"The",
"present",
"invention",
"also",
"provides",
"the",
"use",
"of",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
",",
"in",
"particular",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"A",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"or",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"in",
"the",
"preparation",
"of",
"a",
"medicament",
"for",
"preventing",
"and/or",
"treating",
"a",
"disease",
"caused",
"by",
"bacteria",
",",
"in",
"particular",
"Gram",
"-",
"negative",
"bacteria",
".",
"Preferably",
",",
"said",
"disease",
"is",
"selected",
"from",
"various",
"infections",
"caused",
"by",
"Gram",
"-",
"negative",
"bacteria",
",",
"in",
"particular",
"Pseudomonas",
"aeruginosa",
"and",
"Escherichia",
"coli",
",",
"such",
"as",
"respiratory",
"system",
"infection",
",",
"peritonitis",
",",
"bile",
"duct",
"infection",
",",
"urinary",
"tract",
"infection",
",",
"burn",
"infection",
",",
"corneal",
"infection",
"and",
"sepsis",
",",
"etc",
".."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Figure",
"1A",
"shows",
"the",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"in",
"an",
"ethanol",
"-",
"n",
"-",
"butanol",
"aqueous",
"solution;Figure",
"1B",
"shows",
"a",
"sample",
"of",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"after",
"drying;Figure",
"2A",
"is",
"an",
"XRD",
"pattern",
"of",
"the",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"of",
"the",
"present",
"invention;Figure",
"2B",
"is",
"a",
"peak",
"list",
"of",
"the",
"XRD",
"pattern",
"of",
"the",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"of",
"the",
"present",
"invention;Figure",
"2C",
"is",
"a",
"hot",
"stage",
"XRD",
"pattern",
"of",
"the",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"of",
"the",
"present",
"invention;Figure",
"3A",
"is",
"an",
"IR",
"spectrum",
"of",
"the",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"of",
"the",
"present",
"invention;Figure",
"3B",
"is",
"a",
"peak",
"list",
"of",
"the",
"IR",
"spectrum",
"of",
"the",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"of",
"the",
"present",
"invention;Figure",
"4",
"is",
"a",
"DSC",
"pattern",
"of",
"the",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"of",
"the",
"present",
"invention;Figure",
"5",
"is",
"a",
"DVS",
"pattern",
"of",
"the",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"of",
"the",
"present",
"invention;Figure",
"6",
"is",
"a",
"TGA",
"spectrum",
"of",
"the",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"of",
"the",
"present",
"invention;Figure",
"7",
"is",
"an",
"isotherm",
"diagram",
"of",
"the",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"of",
"the",
"present",
"invention;Figure",
"8A",
"is",
"an",
"XRD",
"pattern",
"of",
"the",
"crystal",
"A",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"of",
"the",
"present",
"invention;Figure",
"8B",
"is",
"a",
"peak",
"list",
"of",
"the",
"XRD",
"pattern",
"of",
"the",
"crystal",
"A",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"of",
"the",
"present",
"invention;Figure",
"8C",
"is",
"a",
"hot",
"stage",
"XRD",
"pattern",
"of",
"the",
"crystal",
"A",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"of",
"the",
"present",
"invention;Figure",
"9A",
"is",
"an",
"IR",
"spectrum",
"of",
"the",
"crystal",
"A",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"of",
"the",
"present",
"invention;Figure",
"9B",
"is",
"a",
"peak",
"list",
"of",
"the",
"IR",
"spectrum",
"of"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"N",
"-",
"butanol",
"-",
"water",
":",
"13.5",
"g",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"was",
"dissolved",
"in",
"150",
"ml",
"pure",
"water",
",",
"and",
"slowly",
"added",
"dropwise",
"to",
"1500",
"ml",
"(",
"10",
"volumes",
")",
"n",
"-",
"butanol",
"under",
"stirring",
"with",
"the",
"temperature",
"being",
"always",
"controlled",
"within",
"the",
"range",
"of",
"25",
"-",
"30",
"°",
"C",
".",
"The",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"precipitated",
"during",
"the",
"dropwise",
"adding",
"gradually",
"increased",
",",
"which",
"was",
"in",
"a",
"uniform",
"dispersion",
"state",
"without",
"adhesion",
"and",
"had",
"a",
"good",
"granularity",
".",
"After",
"the",
"dropwise",
"addition",
"of",
"the",
"aqueous",
"solution",
"of",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"was",
"completed",
",",
"stirring",
"was",
"continued",
"for",
"30",
"min",
",",
"the",
"mixture",
"was",
"filtered",
",",
"and",
"the",
"filtered",
"solid",
"was",
"dried",
"under",
"vacuum",
"for",
"20",
"hours",
"to",
"obtain",
"a",
"crystal",
"powder",
"of",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"(",
"13.2",
"g",
")",
",",
"crystal",
"yield",
":",
"97.8",
"%",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O"
] |
[
"1",
".",
"An",
"anhydrous",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
" ",
"characterized",
"in",
"that",
",",
"said",
"anhydrous",
"crystal",
"1",
"has",
"an",
"X",
"-",
"ray",
"powder",
"diffraction",
"pattern",
"having",
"diffraction",
"peaks",
"at",
"3.396",
",",
"4.895",
"and",
"6.903",
"expressed",
"by",
"2θ",
"degree",
"using",
"Cu",
"-",
"Ka",
"radiation",
";",
"and",
"preferably",
",",
"said",
"crystal",
"1",
"has",
"an",
"X",
"-",
"ray",
"powder",
"diffraction",
"pattern",
"expressed",
"by",
"2θ",
"degree",
"using",
"Cu",
"-",
"Ka",
"radiation",
"as",
"shown",
"in",
"Figure",
"2A",
";",
"preferably",
",",
"said",
"anhydrous",
"crystal",
"1",
"has",
"an",
"infrared",
"absorption",
"spectrum",
"having",
"characteristic",
"bands",
"at",
"1071.93",
"cm",
"-1",
",",
"1242.91",
"cm",
"-1",
",",
"1384.25",
"cm",
"-1",
",",
"1457.69",
"cm",
"-1",
",",
"1524.29",
"cm",
"-1",
",",
"1639.38",
"cm",
"-1",
",",
"2957.69",
"cm",
"-1",
",",
"3064.55",
"cm",
"-1",
" ",
"and",
"3270.53",
"cm",
"-1",
" ",
"as",
"measured",
"by",
"KBr",
"tableting",
"method",
";",
"and",
"more",
"preferably",
",",
"said",
"anhydrous",
"crystal",
"1",
"has",
"an",
"infrared",
"absorption",
"spectrum",
"as",
"measured",
"by",
"KBr",
"tableting",
"method",
"as",
"shown",
"in",
"Figure",
"3A",
";",
"and",
"more",
"preferably",
",",
"said",
"anhydrous",
"crystal",
"1",
"has",
"a",
"melting",
"point",
"of",
"226.97",
"°",
"C",
",",
"and",
"has",
"a",
"differential",
"scanning",
"calorimetry",
"pattern",
"as",
"shown",
"in",
"Figure",
"4",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"2",
".",
"An",
"anhydrous",
"crystal",
"A",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
" ",
"characterized",
"in",
"that",
",",
"said",
"anhydrous",
"crystal",
"A",
"has",
"an",
"X",
"-",
"ray",
"powder",
"diffraction",
"pattern",
"having",
"a",
"diffraction",
"peak",
"at",
"3.401",
"expressed",
"by",
"2θ",
"degree",
"using",
"Cu",
"-",
"Ka",
"radiation",
";",
"and",
"preferably",
",",
"said",
"anhydrous",
"crystal",
"A",
"has",
"an",
"X",
"-",
"ray",
"powder",
"diffraction",
"pattern",
"expressed",
"by",
"2θ",
"degree",
"using",
"Cu",
"-",
"Ka",
"radiation",
"as",
"shown",
"in",
"Figure",
"8A",
";",
"preferably",
",",
"said",
"anhydrous",
"crystal",
"A",
"has",
"an",
"infrared",
"absorption",
"spectrum",
"having",
"characteristic",
"bands",
"at",
"1071.93",
"cm",
"-1",
",",
"1242.91",
"cm",
"-1",
",",
"1384.25",
"cm",
"-1",
",",
"1457.69",
"cm",
"-1",
",",
"1524.29",
"cm",
"-1",
",",
"1639.38",
"cm",
"-1",
",",
"2957.69",
"cm",
"-1",
",",
"3064.55",
"cm",
"-1",
" ",
"and",
"3270.53",
"cm",
"-1",
" ",
"as",
"measured",
"by",
"KBr",
"tableting",
"method",
";",
"and",
"more",
"preferably",
",",
"said",
"anhydrous",
"crystal",
"A",
"has",
"an",
"infrared",
"absorption",
"spectrum",
"as",
"measured",
"by",
"KBr",
"tableting",
"method",
"as",
"shown",
"in",
"Figure",
"9A",
";",
"and",
"more",
"preferably",
",",
"said",
"anhydrous",
"crystal",
"A",
"has",
"a",
"melting",
"point",
"of",
"225.00",
"°",
"C",
",",
"and",
"a",
"differential",
"scanning",
"calorimetry",
"pattern",
"as",
"shown",
"in",
"Figure",
"10",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"3",
".",
"An",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
",",
" ",
"characterized",
"in",
"that",
",",
"said",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"has",
"an",
"X",
"-",
"ray",
"powder",
"diffraction",
"pattern",
"expressed",
"by",
"2θ",
"degree",
"using",
"Cu",
"-",
"Ka",
"radiation",
"as",
"shown",
"in",
"Figure",
"17A."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"4",
".",
"A",
"method",
"for",
"preparing",
"an",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
" ",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
",",
"said",
"method",
"comprises",
"the",
"following",
"steps",
"of",
":",
"(",
"1",
")",
"adding",
"water",
"to",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
"to",
"just",
"completely",
"dissolve",
"the",
"solid",
"to",
"obtain",
"a",
"saturated",
"solution",
";",
"(",
"2",
")",
"slowly",
"adding",
"an",
"organic",
"solvent",
"dropwise",
"into",
"said",
"saturated",
"solution",
",",
"or",
"slowly",
"adding",
"said",
"saturated",
"solution",
"dropwise",
"into",
"an",
"organic",
"solvent",
"at",
"a",
"controlled",
"temperature",
"within",
"the",
"range",
"of",
"0",
"-",
"60",
"°",
"C",
"to",
"precipitate",
"a",
"solid",
";",
"wherein",
",",
"said",
"organic",
"solvent",
"is",
"selected",
"from",
"one",
"or",
"more",
"of",
"C1",
"-",
"C4",
"alcohol",
",",
"C3",
"-",
"C4",
"ketone",
",",
"ethyl",
"acetate",
"or",
"butyl",
"acetate",
";",
"preferably",
",",
"said",
"C1",
"-",
"C4",
"alcohol",
"is",
"selected",
"from",
"one",
"or",
"more",
"of",
"methanol",
",",
"ethanol",
",",
"isopropanol",
",",
"n",
"-",
"propanol",
"or",
"n",
"-",
"butanol",
";",
"and",
"still",
"preferably",
",",
"said",
"C3",
"-",
"C4",
"ketone",
"is",
"selected",
"from",
"one",
"or",
"more",
"of",
"acetone",
"or",
"2",
"-",
"butanone",
";",
"and",
"(",
"3",
")",
"filtering",
"off",
"the",
"solid",
"and",
"drying",
"it",
"under",
"vacuum",
"to",
"obtain",
"an",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"5",
".",
"A",
"method",
"for",
"preparing",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"according",
"to",
"claim",
"1",
",",
"said",
"method",
"comprises",
"the",
"following",
"steps",
"of",
":",
"(",
"1",
")",
"adding",
"water",
"to",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"to",
"just",
"completely",
"dissolve",
"the",
"solid",
"to",
"obtain",
"a",
"saturated",
"solution",
";",
"(",
"2",
")",
"slowly",
"adding",
"an",
"organic",
"solvent",
"dropwise",
"into",
"said",
"saturated",
"solution",
",",
"or",
"slowly",
"adding",
"said",
"saturated",
"solution",
"dropwise",
"into",
"an",
"organic",
"solvent",
"at",
"a",
"controlled",
"temperature",
"within",
"the",
"range",
"of",
"0",
"-",
"60",
"°",
"C",
"to",
"precipitate",
"a",
"solid",
";",
"wherein",
",",
"said",
"organic",
"solvent",
"is",
"selected",
"from",
"n",
"-",
"butanol",
",",
"isopropanol",
",",
"n",
"-",
"propanol",
",",
"or",
"2",
"-",
"butanol",
";",
"and",
"(",
"3",
")",
"filtering",
"off",
"the",
"solid",
"and",
"drying",
"it",
"under",
"vacuum",
"to",
"obtain",
"an",
"anhydrous",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O"
] |
[
"9",
".",
"The",
"pharmaceutical",
"composition",
"according",
"to",
"claim",
"8",
",",
"comprising",
"a",
"pharmaceutically",
"acceptable",
"carrier",
"or",
"excipient",
",",
"and",
"optionally",
"an",
"antibacterial",
"active",
"ingredient",
"other",
"than",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"10",
".",
"Use",
"of",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"according",
"to",
"claim",
"1",
",",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"A",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"according",
"to",
"claim",
"2",
",",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"according",
"to",
"claim",
"3",
",",
"or",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
"prepared",
"according",
"to",
"the",
"method",
"according",
"to",
"any",
"one",
"of",
"claims",
"4",
"to",
"7",
"in",
"the",
"preparation",
"of",
"a",
"medicament",
"for",
"preventing",
"and/or",
"treating",
"a",
"disease",
"caused",
"by",
"bacteria",
",",
"in",
"particular",
"Gram",
"-",
"negative",
"bacteria",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O"
] |
[
"12",
".",
"A",
"method",
"for",
"preventing",
"and/or",
"treating",
"a",
"disease",
"caused",
"by",
"bacteria",
",",
"in",
"particular",
"Gram",
"-",
"negative",
"bacteria",
",",
"comprising",
"administering",
"to",
"a",
"subject",
"a",
"prophylactically",
"and/or",
"therapeutically",
"effective",
"amount",
"of",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"according",
"to",
"claim",
"1",
",",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"A",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"according",
"to",
"claim",
"2",
",",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"according",
"to",
"claim",
"3",
",",
"or",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
"prepared",
"according",
"to",
"the",
"method",
"according",
"to",
"any",
"one",
"of",
"claims",
"4",
"to",
"7"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"POLYMYXIN",
"B",
"SULPHATE",
"CRYSTAL",
"AND",
"PREPARATION",
"METHOD",
"THEREFOR"
] | [
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"5",
".",
"A",
"method",
"for",
"preparing",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"according",
"to",
"claim",
"1",
",",
"said",
"method",
"comprises",
"the",
"following",
"steps",
"of",
":",
"(",
"1",
")",
"adding",
"water",
"to",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"to",
"just",
"completely",
"dissolve",
"the",
"solid",
"to",
"obtain",
"a",
"saturated",
"solution",
";",
"(",
"2",
")",
"slowly",
"adding",
"an",
"organic",
"solvent",
"dropwise",
"into",
"said",
"saturated",
"solution",
",",
"or",
"slowly",
"adding",
"said",
"saturated",
"solution",
"dropwise",
"into",
"an",
"organic",
"solvent",
"at",
"a",
"controlled",
"temperature",
"within",
"the",
"range",
"of",
"0",
"-",
"60",
"°",
"C",
"to",
"precipitate",
"a",
"solid",
";",
"wherein",
",",
"said",
"organic",
"solvent",
"is",
"selected",
"from",
"n",
"-",
"butanol",
",",
"isopropanol",
",",
"n",
"-",
"propanol",
",",
"or",
"2",
"-",
"butanol",
";",
"and",
"(",
"3",
")",
"filtering",
"off",
"the",
"solid",
"and",
"drying",
"it",
"under",
"vacuum",
"to",
"obtain",
"an",
"anhydrous",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O"
] |
[
"6",
".",
"A",
"method",
"for",
"preparing",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"A",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"according",
"to",
"claim",
"2",
",",
"said",
"method",
"comprises",
"the",
"following",
"steps",
"of",
":",
"(",
"1",
")",
"adding",
"water",
"to",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"to",
"just",
"completely",
"dissolve",
"the",
"solid",
"to",
"obtain",
"a",
"saturated",
"solution",
";",
"(",
"2",
")",
"slowly",
"adding",
"an",
"organic",
"solvent",
"dropwise",
"into",
"said",
"saturated",
"solution",
",",
"or",
"slowly",
"adding",
"said",
"saturated",
"solution",
"dropwise",
"into",
"an",
"organic",
"solvent",
"at",
"a",
" ",
"controlled",
"temperature",
"within",
"the",
"range",
"of",
"0",
"-",
"60",
"°",
"C",
"to",
"precipitate",
"a",
"solid",
";",
"wherein",
",",
"said",
"organic",
"solvent",
"is",
"selected",
"from",
"ethanol",
",",
"ethanol",
"-",
"n",
"-",
"butanol",
",",
"n",
"-",
"butanol",
"-",
"isopropanol",
",",
"methanol",
",",
"acetone",
",",
"butanone",
",",
"or",
"ethanol",
"-",
"ethyl",
"acetate",
";",
"and",
"(",
"3",
")",
"filtering",
"off",
"the",
"solid",
"and",
"drying",
"it",
"under",
"vacuum",
"to",
"obtain",
"an",
"anhydrous",
"crystal",
"A",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O"
] |
[
"7",
".",
"The",
"method",
"according",
"to",
"any",
"one",
"of",
"claims",
"4",
"to",
"6",
",",
" ",
"characterized",
"in",
"that",
",",
"in",
"step",
"(",
"1",
")",
",",
"after",
"adding",
"water",
"to",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
",",
"the",
"solid",
"is",
"just",
"completely",
"dissolved",
"by",
"heating",
"it",
"at",
"a",
"temperature",
"below",
"60",
"°",
"C",
";",
"preferably",
",",
"in",
"step",
"(",
"2",
")",
",",
"said",
"organic",
"solvent",
"is",
"used",
"in",
"an",
"amount",
"of",
"0.5",
"-",
"20",
"volumes",
"in",
"terms",
"of",
"the",
"volume",
"of",
"said",
"saturated",
"solution",
";",
"and",
"more",
"preferably",
",",
"in",
"step",
"(",
"2",
")",
",",
"after",
"the",
"solid",
"is",
"precipitated",
",",
"stirring",
"is",
"continued",
"for",
"0",
"-",
"8",
"hours",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"9",
".",
"The",
"pharmaceutical",
"composition",
"according",
"to",
"claim",
"8",
",",
"comprising",
"a",
"pharmaceutically",
"acceptable",
"carrier",
"or",
"excipient",
",",
"and",
"optionally",
"an",
"antibacterial",
"active",
"ingredient",
"other",
"than",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"present",
"invention",
"provides",
"a",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"and",
"a",
"preparation",
"method",
"thereof",
".",
"Said",
"method",
"comprises",
"the",
"following",
"steps",
"of",
":",
"adsorbing",
"a",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"with",
"a",
"resin",
",",
"and",
"adding",
"sulfuric",
"acid",
"or",
"acidic",
"ethanol",
"for",
"desorbing",
";",
"concentrating",
"to",
"obtain",
"a",
"saturated",
"solution",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
";",
"and",
"using",
"an",
"organic",
"solvent",
"to",
"precipitate",
"a",
"crystal",
"from",
"the",
"saturated",
"solution",
",",
"filtering",
"and",
"drying",
"to",
"obtain",
"the",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O"
] |
[
"10",
".",
"Use",
"of",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"1",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"according",
"to",
"claim",
"1",
",",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"A",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"according",
"to",
"claim",
"2",
",",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"according",
"to",
"claim",
"3",
",",
"or",
"the",
"anhydrous",
"crystal",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
",",
"polymyxin",
"B2",
"sulfate",
"or",
"a",
"mixture",
"thereof",
"prepared",
"according",
"to",
"the",
"method",
"according",
"to",
"any",
"one",
"of",
"claims",
"4",
"to",
"7",
"in",
"the",
"preparation",
"of",
"a",
"medicament",
"for",
"preventing",
"and/or",
"treating",
"a",
"disease",
"caused",
"by",
"bacteria",
",",
"in",
"particular",
"Gram",
"-",
"negative",
"bacteria",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O"
] |
[
"As",
"for",
"the",
"refining",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"product",
",",
"it",
"is",
"usually",
"carried",
"out",
"by",
"a",
"spray",
"drying",
"method",
"(",
"patent",
"application",
"CN201210519331.7",
")",
"or",
"a",
"lyophilization",
"method",
"(",
"patent",
"application",
"CN201510775580.6",
")",
"due",
"to",
"its",
"difficulty",
"to",
"crystallize",
".",
"The",
"current",
"patent",
"about",
"polymyxin",
"B",
"crystal",
"includes",
"polymyxin",
"B1",
"dihydrate",
"crystal",
"disclosed",
"in",
"the",
"patent",
"application",
"CN201210379231.9",
",",
"which",
"is",
"obtained",
"by",
"precipitation",
"using",
"a",
"mixed",
"solvent",
"of",
"acetone",
"and",
"diethyl",
"ether",
".",
"But",
"diethyl",
"ether",
"is",
"extremely",
"volatile",
"and",
"easily",
"to",
"be",
"oxidized",
"in",
"air",
"and",
"causes",
"an",
"explosion",
",",
"which",
"is",
"not",
"suitable",
"for",
"industrial",
"production",
".",
"In",
"addition",
",",
"the",
"products",
"on",
"the",
"market",
"are",
"all",
"mixtures",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
".",
"Regarding",
"the",
"preparation",
"of",
"polymyxin",
"B1",
"sulfate",
"monomer",
",",
"the",
"patent",
"application",
"filed",
"by",
"the",
"present",
"applicant",
"has",
"been",
"granted",
"(",
"Patent",
"No",
".",
"ZL201110390624.5",
")",
",",
"and",
"the",
"final",
"product",
"is",
"also",
"prepared",
"by",
"spray",
"drying",
"method",
".",
"Both",
"the",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"prepared",
"by",
"spray",
"drying",
"method",
"and",
"the",
"commercially",
"available",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"product",
"have",
"strong",
"hygroscopicity",
",",
"the",
"solution",
"of",
"which",
"is",
"tested",
"to",
"exhibit",
"a",
"low",
"clarity",
"and",
"certain",
"turbidity",
",",
"and",
"the",
"product",
"quality",
"needs",
"to",
"be",
"improved",
".",
"Crystallization",
"of",
"the",
"mother",
"liquor",
"by",
"conventional",
"crystallization",
"method",
"can",
"remove",
"some",
"impurities",
",",
"but",
"the",
"precipitate",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"is",
"very",
"sticky",
"and",
"easy",
"to",
"agglomerate",
",",
"making",
"it",
"difficult",
"to",
"carry",
"out",
"the",
"crystallization",
"operation",
".",
"Therefore",
",",
"it",
"is",
"necessary",
"to",
"develop",
"a",
"new",
"polymyxin"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"method",
"for",
"preparing",
"a",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"provided",
"by",
"the",
"present",
"invention",
"comprises",
"the",
"following",
"steps",
"of",
":"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Preferably",
",",
"in",
"step",
"1",
")",
"of",
"the",
"method",
"of",
"the",
"present",
"invention",
",",
"the",
"concentration",
"of",
"said",
"sulfuric",
"acid",
"aqueous",
"solution",
"is",
"0.2",
"mol",
"/",
"L."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value"
] |
[
"According",
"to",
"a",
"specific",
"embodiment",
"of",
"the",
"method",
"of",
"the",
"present",
"invention",
",",
"in",
"step",
"1",
")",
",",
"the",
"desorbing",
"process",
"is",
"desorbing",
"at",
"a",
"rate",
"of",
"0.5",
"column",
"volume",
"of",
"0.2",
"mol",
"/",
"L",
"sulfuric",
"acid",
"aqueous",
"solution",
"per",
"hour",
",",
"and",
"the",
"desorption",
"liquid",
"is",
"fractionally",
"collected",
".",
"The",
"collection",
"is",
"started",
"when",
"the",
"desorption",
"solution",
"potency",
"is",
"higher",
"than",
"500",
"µg",
"/",
"ml",
",",
"and",
"the",
"collection",
"is",
"stopped",
"when",
"the",
"potency",
"is",
"less",
"than",
"500",
"µg",
"/",
"ml",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O"
] |
[
"According",
"to",
"a",
"specific",
"embodiment",
"of",
"the",
"method",
"of",
"the",
"present",
"invention",
",",
"said",
"ion",
"exchange",
"treatment",
"comprises",
"adjusting",
"the",
"pH",
"of",
"the",
"filtrate",
"of",
"the",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"treated",
"by",
"acidifying",
"to",
"6.7",
",",
"and",
"then",
"adsorbing",
"with",
"a",
"weakly",
"acidic",
"ion",
"exchange",
"resin",
",",
"and",
"after",
"completely",
"adsorbing",
",",
"washing",
"with",
"2",
"-",
"3",
"volumes",
"of",
"water",
"in",
"terms",
"of",
"column",
"volume",
"(",
"i.e.",
"the",
"volume",
"of",
"the",
"weakly",
"acidic",
"ion",
"exchange",
"resin",
"in",
"the",
"column",
")",
"until",
"the",
"effluent",
"is",
"colorless",
",",
"and",
"then",
"desorbing",
"with",
"a",
"sulfuric",
"acid",
"aqueous",
"solution",
".",
"Preferably",
",",
"said",
"weakly",
"acidic",
"ion",
"exchange",
"resin",
"is",
"LXD-135",
"weakly",
"acidic",
"ion",
"exchange",
"resin",
".",
"More",
"specifically",
",",
"said",
"ion",
"exchange",
"treatment",
"comprises",
"adjusting",
"the",
"pH",
"of",
"the",
"filtrate",
"of",
"the",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"pretreated",
"by",
"acidifying",
"to",
"6.7",
"with",
"2",
"M",
"sodium",
"hydroxide",
"solution",
",",
"then",
"adsorbing",
"with",
"a",
"weakly",
"acidic",
"ion",
"exchange",
"resin",
",",
"and",
"after",
"completely",
"adsorbing",
",",
"washing",
"with",
"2",
"-",
"3",
"column",
"volumes",
"of",
"water",
"until",
"the",
"effluent",
"is",
"colorless",
",",
"and",
"then",
"desorbing",
"with0.2",
"M",
"sulfuric",
"acid",
"aqueous",
"solution",
";",
"and",
"preferably",
",",
"said",
"weakly",
"acidic",
"ion",
"exchange",
"resin",
"is",
"LXD-135",
"weakly",
"acidic",
"ion",
"exchange",
"resin",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O"
] |
[
"Preferably",
",",
"in",
"step",
"2",
")",
"of",
"the",
"method",
"of",
"the",
"present",
"invention",
",",
"the",
"pH",
"of",
"the",
"desorption",
"liquid",
"is",
"adjusted",
"to",
"5.0",
"-",
"7.0",
"with",
"a",
"0.5M-10",
"M",
"sodium",
"hydroxide",
"solution",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O"
] |
[
"Preferably",
",",
"in",
"step",
"3",
")",
"of",
"the",
"method",
"of",
"the",
"present",
"invention",
",",
"said",
"organic",
"solvent",
"is",
"selected",
"from",
"one",
"or",
"more",
"of",
"C1",
"-",
"C4",
"alcohol",
",",
"C3",
"-",
"C4",
"ketone",
",",
"ethyl",
"acetate",
"or",
"butyl",
"acetate",
";",
"more",
"preferably",
",",
"said",
"C1",
"-",
"C4",
"alcohol",
"is",
"selected",
"from",
"one",
"or",
"more",
"of",
"methanol",
",",
"ethanol",
",",
"isopropanol",
",",
"n",
"-",
"propanol",
"or",
"butanol",
";",
"and",
"more",
"preferably",
",",
"said",
"C3",
"-",
"C4",
"ketone",
"is",
"selected",
"from",
"acetone",
"or",
"2",
"-",
"butanone",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O"
] |
[
"Preferably",
",",
"in",
"step",
"3",
")",
"of",
"the",
"method",
"of",
"the",
"present",
"invention",
",",
"the",
"process",
"of",
"precipitating",
"the",
"crystal",
"is",
"carried",
"out",
"at",
"a",
"temperature",
"of",
"0",
"-",
"40",
"°",
"C",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value"
] |
[
"According",
"to",
"a",
"specific",
"embodiment",
"of",
"the",
"method",
"of",
"the",
"present",
"invention",
",",
"the",
"method",
"for",
"preparing",
"a",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"comprises",
"the",
"following",
"steps",
"of",
":"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"1",
")",
"acidifying",
"a",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
",",
"adding",
"celite",
"and",
"filtering",
",",
"ion",
"exchange",
"treating",
",",
"macroporous",
"adsorption",
"resin",
"treating",
",",
"followed",
"by",
"adding",
"a",
"sulfuric",
"acid",
"aqueous",
"solution",
"for",
"desorbing",
"to",
"obtain",
"a",
"desorption",
"liquid",
";",
"and",
"concentrating",
"the",
"obtained",
"desorption",
"liquid",
",",
"decolorizing",
"it",
"by",
"activated",
"carbon",
",",
"and",
"then",
"filtering",
"to",
"obtain",
"a",
"filtrate;2",
")",
"adjusting",
"the",
"pH",
"of",
"the",
"filtrate",
"to",
"5.0",
"-",
"7.0",
"with",
"a",
"sodium",
"hydroxide",
"aqueous",
"solution",
",",
"and",
"concentrating",
"until",
"a",
"solid",
"precipitates",
"to",
"obtain",
"a",
"saturated",
"solution",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
";",
"and3",
")",
"adding",
"an",
"organic",
"solvent",
"dropwise",
"into",
"the",
"saturated",
"solution",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"obtained",
"from",
"step",
"2",
")",
"while",
"stirring",
"until",
"a",
"crystal",
"precipitates",
",",
"and",
"holding",
"the",
"temperature",
"during",
"adding",
"dropwisein",
"the",
"range",
"of",
"0",
"-",
"10",
"°",
"C",
";",
"and",
"continuing",
"adding",
"0.5",
"-",
"5",
"volumes",
"of",
"the",
"organic",
"solvent",
"in",
"terms",
"of",
"the",
"volume",
"of",
"the",
"saturated",
"solution",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"dropwise",
"and",
"stirring",
"for",
"0",
"-",
"8",
"hours",
",",
"filtering",
",",
"discarding",
"the",
"filtrate",
",",
"and",
"drying",
"the",
"filter",
"cake",
"under",
"vacuum",
"for",
"3",
"-",
"20",
"hours",
"to",
"obtain",
"a",
"crystalline",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O"
] |
[
"The",
"present",
"invention",
"also",
"provides",
"a",
"crystalline",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"prepared",
"according",
"to",
"the",
"above",
"method",
",",
"that",
"is",
",",
"the",
"present",
"invention",
"also",
"provides",
"a",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
",",
"wherein",
"the",
"crystal",
"has",
"an",
"X",
"-",
"ray",
"powder",
"diffraction",
"pattern",
"expressed",
"by",
"2θ",
"degree",
"using",
"Cu",
"-",
"Ka",
"radiation",
"as",
"shown",
"in",
"Figure",
"3",
".",
"As",
"can",
"be",
"seen",
"from",
"Figure",
"3",
",",
"the",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"prepared",
"according",
"to",
"the",
"method",
"of",
"the",
"present",
"invention",
"is",
"crystalline",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Further",
",",
"the",
"present",
"invention",
"also",
"provides",
"a",
"pharmaceutical",
"composition",
",",
"said",
"pharmaceutical",
"composition",
"comprises",
"the",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"and",
"a",
"pharmaceutically",
"acceptable",
"carrier",
".",
"Optionally",
",",
"the",
"pharmaceutical",
"composition",
"further",
"comprises",
"one",
"or",
"more",
"antibacterial",
"active",
"ingredients",
"other",
"than",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
".",
"Preferably",
",",
"said",
"pharmaceutical",
"composition",
"is",
"in",
"the",
"form",
"of",
"tablet",
",",
"capsule",
",",
"or",
"granule",
";",
"more",
"preferably",
",",
"said",
"tablet",
"is",
"selected",
"from",
"rapid",
"-",
"release",
"tablet",
",",
"chewable",
"tablet",
",",
"dispersible",
"tablet",
",",
"effervescent",
"tablet",
",",
"sustained",
"release",
"tablet",
",",
"controlled",
"release",
"tablet",
"or",
"enteric",
"coated",
"tablet",
",",
"said",
"capsule",
"is",
"selected",
"from",
"hard",
"capsule",
",",
"soft",
"capsule",
",",
"sustained",
"release",
"capsule",
",",
"controlled",
"release",
"capsule",
"or",
"enteric",
"coated",
"capsule",
",",
"and",
"said",
"granule",
"is",
"selected",
"from",
"suspension",
"granule",
",",
"effervescent",
"granule",
",",
"enteric",
"coated",
"granule",
",",
"sustained",
"release",
"granule",
"or",
"controlled",
"release",
"granule",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O"
] |
[
"The",
"present",
"invention",
"also",
"provides",
"the",
"use",
"of",
"the",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"in",
"the",
"preparation",
"of",
"an",
"antibacterial",
"drug",
",",
"preferably",
"in",
"the",
"preparation",
"of",
"a",
"medicament",
"against",
"Gram",
"-",
"negative",
"bacteria",
".",
"The",
"present",
"invention",
"also",
"provides",
"the",
"use",
"of",
"the",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"in",
"the",
"preparation",
"of",
"a",
"medicament",
"against",
"drug",
"-",
"resistant",
"bacteria",
",",
"in",
"particular",
"Gram",
"-",
"negative",
"drug",
"-",
"resistant",
"bacteria",
",",
"such",
"as",
"Gram",
"-",
"negative",
"super",
"drug",
"-",
"resistant",
"bacteria",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O"
] |
[
"In",
"other",
"words",
",",
"the",
"present",
"invention",
"also",
"provides",
"a",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"for",
"use",
"in",
"resisting",
"bacteria",
",",
"in",
"particular",
"Gram",
"-",
"negative",
"bacteria",
".",
"The",
"present",
"invention",
"also",
"provides",
"a",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"for",
"use",
"in",
"resisting",
"drug",
"-",
"resistant",
"bacteria",
",",
"in",
"particular",
"Gram",
"-",
"negative",
"drug",
"-",
"resistant",
"bacteria",
",",
"such",
"as",
"Gram",
"-",
"negative",
"super",
"drug",
"-",
"resistant",
"bacteria",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"present",
"invention",
"provides",
"a",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"product",
",",
"and",
"the",
"experimental",
"results",
"show",
"that",
"the",
"product",
"exhibits",
"a",
"crystal",
"form",
",",
"has",
"better",
"clarity",
"and",
"purity",
",",
"and",
"has",
"low",
"hygroscopicity",
".",
"In",
"addition",
",",
"the",
"preparation",
"method",
"provided",
"by",
"the",
"present",
"invention",
"is",
"easy",
"to",
"operate",
",",
"and",
"the",
"solvent",
"used",
"for",
"crystallization",
"is",
"low",
"in",
"cost",
"and",
"easy",
"to",
"obtain",
",",
"which",
"is",
"suitable",
"for",
"large",
"-",
"scale",
"industrial",
"production",
",",
"and",
"lays",
"a",
"foundation",
"for",
"extending",
"clinical",
"application",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O"
] |
[
"In",
"the",
"present",
"application",
",",
"the",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"used",
"is",
"prepared",
"by",
"pure",
"strain",
"fermentation",
"for",
"40",
"-",
"50",
"hours",
"using",
"bacillus",
"polymyxa",
"with",
"flour",
"and",
"cottonseed",
"meal",
"as",
"main",
"raw",
"materials",
"to",
"obtain",
"the",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
".",
"The",
"control",
"sample",
"is",
"a",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"raw",
"material",
"sample",
"and",
"a",
"commercially",
"available",
"sample",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"crystal",
"product",
"of",
"the",
"present",
"invention",
"is",
"great",
"in",
"terms",
"of",
"product",
"quality",
".",
"The",
"chromatographic",
"purity",
"of",
"main",
"components",
"(",
"B1",
",",
"B2",
",",
"B3",
",",
"B1",
"-",
"I",
")",
"in",
"the",
"HPLC",
"result",
"of",
"the",
"commercially",
"available",
"product",
"(",
"prepared",
"by",
"spray",
"drying",
")",
"is",
"89.99",
"%",
"(",
"Figure",
"4A",
")",
",",
"while",
"the",
"chromatographic",
"purity",
"of",
"active",
"ingredients",
"(",
"B1",
",",
"B2",
",",
"B3",
",",
"B1",
"-",
"I",
")",
"in",
"the",
"HPLC",
"result",
"of",
"the",
"crystal",
"sample",
"of",
"the",
"present",
"invention",
"is",
"92.62",
"%",
"(",
"Figure",
"4B",
")",
",",
"which",
"is",
"much",
"higher",
"than",
"the",
"requirement",
"that",
"the",
"sum",
"of",
"the",
"four",
"components",
"≥80.0",
"%",
"in",
"the",
"European",
"Pharmacopoeia",
".",
"Compared",
"with",
"the",
"spray",
"drying",
"process",
"currently",
"commonly",
"used",
",",
"the",
"method",
"of",
"the",
"present",
"invention",
"can",
"significantly",
"improve",
"the",
"chromatographic",
"purity",
"and",
"content",
"of",
"the",
"crystal",
"product",
",",
"thereby",
"improving",
"the",
"product",
"quality",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"4L",
"Polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"with",
"a",
"potency",
"of",
"1.5",
"g",
"/",
"L",
"was",
"taken",
",",
"and",
"then",
"a",
"desorption",
"liquid",
"was",
"prepared",
"according",
"to",
"the",
"procedure",
"of",
"Example",
"1",
".",
"The",
"desorption",
"liquid",
"of",
"this",
"example",
"was",
"concentrated",
"to",
"a",
"saturated",
"solution",
"with",
"a",
"volume",
"of",
"25",
"ml",
"(",
"containing",
"2.60",
"g",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
",",
"measured",
"by",
"sampling",
")",
".",
"Then",
",",
"the",
"saturated",
"solution",
"was",
"slowly",
"added",
"dropwise",
"into",
"250",
"ml",
"(",
"10",
"volumes",
"in",
"terms",
"of",
"the",
"volume",
"of",
"the",
"saturated",
"solution",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
")",
"isopropanol",
"under",
"stirring",
".",
"The",
"temperature",
"of",
"isopropanol",
"during",
"adding",
"was",
"always",
"controlled",
"within",
"the",
"range",
"of",
"5",
"-",
"10",
"°",
"C",
".",
"The",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystals",
"precipitated",
"during",
"adding",
"gradually",
"increased",
",",
"which",
"was",
"in",
"a",
"uniform",
"dispersion",
"state",
"without",
"adhesion",
".",
"Stirring",
"was",
"continued",
"for",
"1",
"hour",
",",
"the",
"mixture",
"was",
"filtered",
",",
"and",
"the",
"filtered",
"solid",
"was",
"dried",
"under",
"vacuum",
"at",
"a",
"temperature",
"of",
"50",
"°",
"C",
"for",
"10",
"hours",
"to",
"obtain",
"a",
"crystal",
"powder",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"(",
"2.40",
"g",
")",
",",
"crystal",
"yield",
":",
"92.3",
"%",
"."
] | [
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O"
] |
[
"10L",
"Polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"with",
"a",
"potency",
"of",
"2.0",
"g",
"/",
"L",
"was",
"taken",
",",
"and",
"then",
"a",
"desorption",
"liquid",
"was",
"prepared",
"according",
"to",
"the",
"procedure",
"of",
"Example",
"1",
".",
"The",
"desorption",
"liquid",
"of",
"this",
"example",
"was",
"concentrated",
"to",
"a",
"saturated",
"solution",
"with",
"a",
"volume",
"of",
"140",
"ml",
"(",
"containing",
"13.50",
"g",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
",",
"measured",
"by",
"sampling",
")",
".",
"Then",
",",
"the",
"saturated",
"solution",
"was",
"slowly",
"added",
"dropwise",
"into",
"700ml",
"(",
"5",
"volumes",
"in",
"terms",
"of",
"the",
"volume",
"of",
"the",
"saturated",
"solution",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
")",
"n",
"-",
"butanol",
"under",
"stirring",
".",
"The",
"temperature",
"of",
"the",
"n",
"-",
"butanol",
"solution",
"system",
"during",
"adding",
"was",
"always",
"controlled",
"within",
"the",
"range",
"of",
"25",
"-",
"30",
"°",
"C",
".",
"The",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystals",
"precipitated",
"during",
"adding",
"gradually",
"increased",
",",
"which",
"was",
"uniformly",
"dispersed",
"without",
"adhesion",
"and",
"had",
"a",
"good",
"granularity",
".",
"After",
"dropwise",
"addition",
"of",
"the",
"aqueous",
"solution",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"was",
"completed",
",",
"stirring",
"was",
"continued",
"for",
"30",
"min",
",",
"the",
"mixture",
"was",
"filtered",
",",
"and",
"the",
"filtered",
"solid",
"was",
"dried",
"under",
"vacuum",
"at",
"a",
"temperature",
"of",
"40",
"°",
"C",
"for",
"20",
"hours",
"to",
"obtain",
"a",
"crystal",
"powder",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"(",
"12.40",
"g",
")",
",",
"crystal",
"yield",
":",
"91.9",
"%",
"."
] | [
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O"
] |
[
"7L",
"Polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"with",
"a",
"potency",
"of",
"1.5",
"g",
"/",
"L",
"was",
"taken",
",",
"and",
"then",
"a",
"desorption",
"liquid",
"was",
"prepared",
"according",
"to",
"the",
"procedure",
"of",
"Example",
"1",
".",
"The",
"desorption",
"liquid",
"was",
"concentrated",
"to",
"a",
"saturated",
"solution",
"with",
"a",
"volume",
"of",
"50",
"ml",
"(",
"containing",
"5.00",
"g",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
",",
"measured",
"by",
"sampling",
")",
".",
"Then",
",",
"the",
"saturated",
"solution",
"was",
"slowly",
"added",
"dropwise",
"into",
"400",
"ml",
"(",
"8",
"volumes",
"in",
"terms",
"of",
"the",
"volume",
"of",
"the",
"saturated",
"solution",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
")",
"mixed",
"solvent",
"of",
"ethanol",
"(",
"200",
"ml",
")",
"and",
"n",
"-",
"butanol",
"(",
"200",
"ml",
")",
"under",
"stirring",
".",
"The",
"temperature",
"during",
"adding",
"was",
"always",
"controlled",
"within",
"the",
"range",
"of",
"0",
"-",
"5",
"°",
"C",
".",
"The",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystals",
"precipitated",
"during",
"adding",
"gradually",
"increased",
",",
"which",
"was",
"uniformly",
"dispersed",
"with",
"a",
"good",
"granularity",
"(",
"Figure",
"1",
")",
".",
"After",
"dropwise",
"addition",
"of",
"the",
"aqueous",
"solution",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"was",
"completed",
",",
"stirring",
"was",
"continued",
"for",
"2",
"hours",
",",
"the",
"mixture",
"was",
"filtered",
",",
"and",
"the",
"filtered",
"solid",
"was",
"dried",
"under",
"vacuum",
"at",
"a",
"temperature",
"of",
"60",
"°",
"C",
"for",
"8",
"hours",
"to",
"obtain",
"a",
"crystal",
"powder",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"(",
"4.52",
"g",
")",
",",
"crystal",
"yield",
":",
"90.4",
"%",
".",
"It",
"was",
"observed",
"by",
"microscope",
"at",
"a",
"magnification",
"of",
"40X",
"and",
"100X",
"that",
"the",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystals",
"were",
"very",
"obvious",
",",
"and",
"the",
"individual",
"crystal",
"was",
"uniform",
"(",
"Figure",
"2A",
"and",
"Figure",
"2B",
")",
"."
] | [
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"15",
"L",
"Polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"with",
"a",
"potency",
"of",
"1.5",
"g",
"/",
"L",
"was",
"taken",
",",
"and",
"then",
"a",
"desorption",
"liquid",
"was",
"prepared",
"according",
"to",
"the",
"procedure",
"of",
"Example",
"1",
".",
"The",
"desorption",
"liquid",
"was",
"concentrated",
"to",
"a",
"saturated",
"solution",
"with",
"a",
"volume",
"of",
"100",
"ml",
"(",
"containing",
"10.00",
"g",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
",",
"measured",
"by",
"sampling",
")",
".",
"Then",
",",
"the",
"saturated",
"solution",
"was",
"slowly",
"added",
"dropwise",
"into",
"1000",
"ml",
"(",
"10",
"volumes",
"in",
"terms",
"of",
"the",
"volume",
"of",
"the",
"saturated",
"solution",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
")",
"mixed",
"solvent",
"of",
"ethanol",
"(",
"500",
"ml",
")",
"+",
"isopropanol",
"(",
"500ml",
")",
"under",
"stirring",
".",
"The",
"temperature",
"during",
"adding",
"was",
"always",
"controlled",
"within",
"the",
"range",
"of",
"5",
"-",
"10",
"°",
"C",
".",
"After",
"the",
"crystals",
"were",
"precipitated",
",",
"the",
"remaining",
"solvent",
"was",
"continuously",
"added",
"dropwise",
",",
"to",
"obtain",
"crystals",
"which",
"were",
"uniformly",
"dispersed",
"and",
"had",
"a",
"good",
"granularity",
",",
"with",
"solid",
"-",
"liquid",
"separation",
"being",
"quickly",
"achieved",
"after",
"standing",
"(",
"30",
"min",
")",
".",
"Stirring",
"was",
"continued",
"for",
"30",
"min",
",",
"the",
"mixture",
"was",
"filtered",
",",
"and",
"the",
"filtered",
"solid",
"was",
"dried",
"under",
"vacuum",
"at",
"a",
"temperature",
"of",
"55",
"°",
"C",
"for",
"10",
"hours",
"to",
"obtain",
"a",
"crystal",
"powder",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"(",
"9.23",
"g",
")",
",",
"crystal",
"yield",
":",
"92.3",
"%",
"."
] | [
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"B-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O"
] |
[
"1",
".",
"A",
"method",
"for",
"preparing",
"a",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
",",
" ",
"characterized",
"in",
"that",
",",
"said",
"method",
"comprises",
"the",
"following",
"steps",
"of",
":",
"1",
")",
"adsorbing",
"a",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"with",
"a",
"resin",
",",
"adding",
"a",
"sulfuric",
"acid",
"aqueous",
"solution",
"and/or",
"an",
"acidic",
"ethanol",
"aqueous",
"solution",
"for",
"desorbing",
"to",
"obtain",
"a",
"desorption",
"liquid",
";",
"2",
")",
"adjusting",
"the",
"pH",
"of",
"the",
"desorption",
"liquid",
"obtained",
"from",
"step",
"1",
")",
"to",
"5.0",
"-",
"7.0",
",",
"and",
"then",
"concentrating",
"until",
"a",
"solid",
"precipitates",
"to",
"obtain",
"a",
"saturated",
"solution",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
";",
"and",
"3",
")",
"adding",
"an",
"organic",
"solvent",
"dropwise",
"into",
"the",
"saturated",
"solution",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"obtained",
"from",
"step",
"2",
")",
",",
"or",
"adding",
"the",
"saturated",
"solution",
"of",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"obtained",
"from",
"step",
"2",
")",
"dropwise",
"into",
"an",
"organic",
"solvent",
"while",
"stirring",
"to",
"precipitate",
"a",
"crystal",
",",
"filtering",
",",
"and",
"drying",
"the",
"filter",
"cake",
"to",
"obtain",
"a",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"B-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O"
] |
[
"2",
".",
"The",
"method",
"according",
"to",
"claim",
"1",
",",
" ",
"characterized",
"in",
"that",
",",
"in",
"step",
"1",
")",
",",
"the",
"concentration",
"of",
"said",
"sulfuric",
"acid",
"aqueous",
"solution",
"is",
"0.2",
"mol",
"/",
"L."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value"
] |
[
"3",
".",
"The",
"method",
"according",
"to",
"claim",
"1",
"or",
"2",
",",
" ",
"characterized",
"in",
"that",
",",
"said",
"method",
"further",
"comprises",
"in",
"step",
"1",
")",
",",
"before",
"adsorbing",
"a",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"with",
"a",
"resin",
",",
"said",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"is",
"subjected",
"to",
"a",
"pretreatment",
"which",
"comprises",
"the",
"following",
"steps",
"of",
":",
"a",
")",
"acidifying",
";",
"b",
")",
"adding",
"celite",
"and",
"filtering",
";",
"preferably",
",",
"said",
"adsorbing",
"a",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"with",
"a",
"resin",
"comprises",
":",
"(",
"i",
")",
"ion",
"exchange",
"treatment",
";",
"(",
"ii",
")",
"macroporous",
"adsorption",
"resin",
"treatment",
";",
"more",
"preferably",
",",
"said",
"pretreatment",
"comprises",
"adjusting",
"the",
"pH",
"of",
"the",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"to",
"1.8",
",",
"then",
"adding",
"celite",
"in",
"step",
"b",
")",
",",
"filtering",
"after",
"stirring",
"homogeneously",
",",
"and",
"top",
"washing",
"with",
"water",
"until",
"the",
"potency",
"of",
"the",
"filtrate",
"is",
"less",
"than",
"0.2",
"g",
"/",
"L",
";",
"and",
"still",
"preferably",
",",
"said",
"adjusting",
"the",
"pH",
"of",
"the",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"is",
"carried",
"out",
"by",
"adding",
"oxalic",
"acid",
";",
"still",
"preferably",
",",
"said",
"ion",
"exchange",
"treatment",
"comprises",
"adjusting",
"the",
"pH",
"of",
"the",
"filtrate",
"of",
"the",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"treated",
"by",
"acidifying",
"to",
"6.7",
",",
"then",
"adsorbing",
"with",
"a",
"weakly",
"acidic",
"ion",
"exchange",
"resin",
",",
"and",
"after",
"completely",
" ",
"adsorbing",
",",
"washing",
"with",
"2",
"-",
"3",
"volumes",
"of",
"water",
"in",
"terms",
"of",
"column",
"volume",
"until",
"the",
"effluent",
"is",
"colorless",
",",
"and",
"then",
"desorbing",
"with",
"0.2",
"mol",
"/",
"L",
"sulfuric",
"acid",
"aqueous",
"solution",
";",
"preferably",
",",
"said",
"weakly",
"acidic",
"ion",
"exchange",
"resin",
"is",
"LXD-135",
"weakly",
"acidic",
"ion",
"exchange",
"resin",
";",
"and",
"said",
"adjusting",
"the",
"pH",
"of",
"the",
"filtrate",
"of",
"the",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"treated",
"by",
"acidifying",
"is",
"carried",
"out",
"with",
"a",
"2",
"M",
"s"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"odium",
"hydroxide",
"solution",
";",
"yet",
"preferably",
",",
"said",
"macroporous",
"adsorption",
"resin",
"treatment",
"comprises",
"adjusting",
"the",
"pH",
"of",
"the",
"ion",
"exchange",
"treated",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"to",
"6.5",
",",
"and",
"after",
"completely",
"adsorbing",
"by",
"macroporous",
"adsorption",
"resin",
",",
"top",
"washing",
"with",
"2",
"volumes",
"of",
"water",
"in",
"terms",
"of",
"column",
"volume",
",",
"and",
"then",
"desorbing",
"with",
"an",
"acidic",
"ethanol",
"aqueous",
"solution",
";",
"preferably",
",",
"said",
"adjusting",
"the",
"pH",
"of",
"the",
"ion",
"exchange",
"treated",
"polymyxin",
"B",
"fermentation",
"liquid",
"is",
"carried",
"out",
"with",
"a",
"2",
"M",
"sodium",
"hydroxide",
"solution",
";",
"and",
"further",
"preferably",
",",
"said",
"acidic",
"ethanol",
"aqueous",
"solution",
"is",
"a",
"40",
"vol%",
"ethanol",
"aqueous",
"solution",
"having",
"a",
"pH",
"of",
"3",
";",
"further",
"preferably",
",",
"said",
"method",
"further",
"comprises",
"in",
"step",
"1",
")",
",",
"concentrating",
"the",
"obtained",
"desorption",
"liquid",
",",
"decolorizing",
"it",
"by",
"activated",
"carbon",
",",
"and",
"filtering",
"."
] | [
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"4",
".",
"The",
"method",
"according",
"to",
"any",
"one",
"of",
"claims",
"1",
"to",
"3",
",",
" ",
"characterized",
"in",
"that",
",",
"in",
"step",
"2",
")",
",",
"the",
"pH",
"of",
"the",
"desorption",
"liquid",
"is",
"adjusted",
"to",
"5.0",
"-",
"7.0",
"with",
"a",
"0.5M-10",
"M",
"sodium",
"hydroxide",
"solution",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O"
] |
[
"5",
".",
"The",
"method",
"according",
"to",
"any",
"one",
"of",
"claims",
"1",
"to",
"4",
",",
" ",
"characterized",
"in",
"that",
",",
"in",
"step",
"3",
")",
",",
"said",
"organic",
"solvent",
"is",
"selected",
"from",
"one",
"or",
"more",
"of",
"C",
"1",
"-C",
"4",
" ",
"alcohol",
",",
"C",
"3",
"-C",
"4",
" ",
"ketone",
",",
"ethyl",
"acetate",
"or",
"butyl",
"acetate",
";",
"preferably",
",",
"said",
"C",
"1",
"-C",
"4",
" ",
"alcohol",
"is",
"selected",
"from",
"one",
"or",
"more",
"of",
"methanol",
",",
"ethanol",
",",
"isopropanol",
",",
"n",
"-",
"propanol",
"or",
"butanol",
";",
"and",
"still",
"preferably",
",",
"said",
"C",
"3",
"-C",
"4",
" ",
"ketone",
"is",
"selected",
"from",
"one",
"or",
"more",
"of",
"acetone",
"or",
"2",
"-",
"butanone",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O"
] |
[
"6",
".",
"The",
"method",
"according",
"to",
"any",
"one",
"of",
"claims",
"1",
"to",
"5",
",",
" ",
"characterized",
"in",
"that",
",",
"in",
"step",
"3",
")",
",",
"the",
"process",
"of",
"precipitating",
"a",
"crystal",
"is",
"carried",
"out",
"at",
"a",
"temperature",
"of",
"0",
"-",
"40",
"°",
"C",
";",
"preferably",
",",
"the",
"method",
"further",
"comprises",
"in",
"step",
"3",
")",
",",
"continuing",
"stirring",
"for",
"0",
"-",
"8",
"hours",
"after",
"completion",
"of",
"adding",
"dropwise",
";",
"and",
"more",
"preferably",
",",
"in",
"step",
"3",
")",
",",
"said",
"drying",
"is",
"drying",
"under",
"vacuum",
"at",
"a",
"temperature",
"of",
"40",
"-",
"60",
"°",
"C",
"for",
"3",
"-",
"20",
"hours",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"7",
".",
"A",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
",",
" ",
"characterized",
"in",
"that",
",",
"said",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"has",
"an",
"X",
"-",
"ray",
"powder",
"diffraction",
"pattern",
"expressed",
"by",
"2θ",
"degree",
"using",
"Cu",
"-",
"Ka",
"radiation",
"as",
"shown",
"in",
"Figure",
"3",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"8",
".",
"An",
"antibacterial",
"pharmaceutical",
"composition",
",",
" ",
"characterized",
"in",
"that",
",",
"said",
"pharmaceutical",
"composition",
"comprises",
"the",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"prepared",
"according",
"to",
"the",
"method",
"according",
"to",
"any",
"one",
"of",
"claims",
"1",
"to",
"6",
",",
"or",
"the",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"according",
"to",
"claim",
"7",
",",
"and",
"a",
"pharmaceutically",
"acceptable",
"carrier",
";",
"preferably",
",",
"said",
"pharmaceutical",
"composition",
"is",
"in",
"the",
"form",
"of",
"tablet",
",",
"capsule",
",",
"or",
"granule",
";",
"more",
"preferably",
",",
"said",
"tablet",
"is",
"selected",
"from",
"rapid",
"-",
"release",
"tablet",
",",
"chewable",
"tablet",
",",
"dispersible",
"tablet",
",",
"effervescent",
"tablet",
",",
"sustained",
"release",
"tablet",
",",
"controlled",
"release",
"tablet",
"or",
"enteric",
"coated",
"tablet",
",",
"said",
"capsule",
"is",
"selected",
"from",
"hard",
"capsule",
",",
"soft",
"capsule",
",",
"sustained",
"release",
"capsule",
",",
"controlled",
"release",
"capsule",
"or",
"enteric",
"coated",
"capsule",
",",
"and",
"said",
"granule",
"is",
"selected",
"from",
"suspension",
"granule",
",",
"effervescent",
"granule",
",",
"enteric",
"coated",
"granule",
",",
"sustained",
"release",
"granule",
"or",
"controlled",
"release",
"granule",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O"
] |
[
"9",
".",
"The",
"pharmaceutical",
"composition",
"according",
"to",
"claim",
"8",
",",
" ",
"characterized",
"in",
"that",
",",
"said",
"pharmaceutical",
"composition",
"further",
"comprises",
"one",
"or",
"more",
"antibacterial",
"active",
"ingredients",
"other",
"than",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O"
] |
[
"10",
".",
"Use",
"of",
"the",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"prepared",
"according",
"to",
"the",
"method",
"according",
"to",
"any",
"one",
"of",
"claims",
"1",
"to",
"6",
"or",
"the",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"according",
"to",
"claim",
"7",
"in",
"the",
"preparation",
"of",
"an",
"antibacterial",
"drug",
";",
"preferably",
"in",
"the",
"preparation",
"of",
"a",
"medicament",
"against",
"Gram",
"-",
"negative",
"bacteria",
";",
"more",
"preferably",
",",
"use",
"of",
"the",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"prepared",
"according",
"to",
"the",
"method",
"according",
"to",
"any",
"one",
"of",
"claims",
"1",
"to",
"6",
"or",
"the",
"polymyxin",
"B",
"sulfate",
"crystal",
"according",
"to",
"claim",
"7",
"in",
"the",
"preparation",
"of",
"a",
"medicament",
"against",
"drug",
"-",
"resistant",
"bacteria",
",",
"said",
"drug",
"-",
"resistant",
"bacteria",
"are",
"preferably",
"Gram",
"-",
"negative",
"drug",
"-",
"resistant",
"bacteria",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O"
] |
[
"A",
"linker",
"peptide",
"for",
"constructing",
"a",
"fusion",
"protein",
".",
"The",
"linker",
"peptide",
"comprises",
"a",
"flexible",
"peptide",
"and",
"a",
"rigid",
"peptide",
".",
"The",
"flexible",
"peptide",
"consists",
"of",
"one",
"or",
"more",
"flexible",
"units",
".",
"The",
"rigid",
"peptide",
"consists",
"of",
"one",
"or",
"more",
"rigid",
"units",
".",
"The",
"flexible",
"unit",
"comprises",
"two",
"or",
"more",
"amino",
"acid",
"residues",
"selected",
"from",
"Gly",
",",
"Ser",
",",
"Ala",
",",
"and",
"Thr",
".",
"The",
"rigid",
"unit",
"comprises",
"a",
"human",
"chorionic",
"gonadotropin",
"β",
"-",
"subunit",
"carboxy",
"-",
"terminal",
"peptide",
"(",
"CTP",
")",
"bearing",
"a",
"plurality",
"of",
"glycosylation",
"sites",
".",
"The",
"linker",
"peptide",
"can",
"more",
"effectively",
"eliminate",
"mutual",
"steric",
"hindrance",
"of",
"two",
"fusion",
"molecules",
",",
"decreasing",
"a",
"reduction",
"/",
"loss",
"of",
"polymerization",
"or",
"activity",
"resulting",
"from",
"improper",
"folding",
"of",
"an",
"active",
"protein",
"or",
"a",
"conformational",
"change",
".",
"On",
"the",
"other",
"hand",
",",
"the",
"negatively",
"charged",
",",
"highly",
"sialylated",
"CTP",
"can",
"resist",
"renal",
"clearance",
",",
"further",
"prolonging",
"a",
"half",
"-",
"life",
"of",
"a",
"fused",
"molecule",
"and",
"enhancing",
"bioavailability",
"of",
"a",
"fused",
"protein",
".",
"Furthermore",
",",
"a",
"protective",
"effect",
"of",
"a",
"glycosylated",
"side",
"chain",
"CTP",
"can",
"lower",
"the",
"protease",
"sensitivity",
"of",
"the",
"linker",
"peptide",
",",
"making",
"a",
"linker",
"region",
"of",
"the",
"fusion",
"protein",
"less",
"degradable",
"."
] | [
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"present",
"invention",
"relates",
"to",
"the",
"field",
"of",
"fusion",
"proteins",
"and",
",",
"more",
"specifically",
",",
"to",
"a",
"peptide",
"linker",
"for",
"the",
"construction",
"of",
"fusion",
"proteins",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O"
] |
[
"Compared",
"with",
"other",
"fusion",
"strategies",
",",
"the",
"use",
"of",
"a",
"peptide",
"linker",
"has",
"a",
"variety",
"of",
"advantages",
".",
"First",
",",
"the",
"amino",
"acids",
"that",
"make",
"up",
"the",
"peptide",
"linker",
"are",
"diverse",
"(",
"20",
"common",
"amino",
"acids",
")",
".",
"The",
"length",
"of",
"the",
"peptide",
"linker",
"is",
"also",
"an",
"important",
"tunable",
"parameter",
",",
"which",
"can",
"lead",
"to",
"rich",
"diversity",
"of",
"peptide",
"linkers",
"(",
"20n",
",",
"n",
"is",
"the",
"number",
"of",
"amino",
"acid",
"residues",
"of",
"the",
"peptide",
"linker",
")",
".",
"The",
"peptide",
"linkers",
"are",
"easy",
"for",
"bioengineering",
"modifications",
".",
"Second",
",",
"the",
"peptide",
"linker",
"provides",
"certain",
"spatial",
"spacing",
",",
"such",
"that",
"the",
"two",
"fused",
"proteins",
"fold",
"correctly",
"without",
"interfering",
"with",
"each",
"other",
".",
"Third",
",",
"the",
"peptide",
"linker",
"can",
"also",
"provide",
"more",
"interaction",
"possibilities",
"for",
"two",
"fused",
"proteins",
",",
"promoting",
"synergic",
"interactions",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O"
] |
[
"The",
"present",
"inventors",
"found",
"that",
"the",
"length",
"and",
"amino",
"acid",
"composition",
"of",
"the",
"peptide",
"linker",
",",
"the",
"presence",
"or",
"absence",
"of",
"glycosylation",
"sites",
",",
"the",
"compatibility",
"between",
"the",
"peptide",
"linker",
"and",
"the",
"two",
"active",
"molecules",
",",
"and",
"other",
"factors",
",",
"could",
"affect",
"the",
"function",
"and",
"stability",
"of",
"the",
"fusion",
"proteins",
".",
"The",
"inventors",
"believe",
"that",
"the",
"peptide",
"linker",
"should",
"have",
"the",
"following",
"characteristics",
":",
"1",
")",
"can",
"make",
"the",
"linked",
"proteins",
"fold",
"effectively",
"into",
"proper",
"conformations",
",",
"does",
"not",
"cause",
"molecular",
"dynamics",
"change",
",",
"and",
"preferably",
"comprises",
"non",
"-",
"immunogenic",
"natural",
"amino",
"acids",
".",
"2",
")",
"should",
"have",
"the",
"ability",
"to",
"prevent",
"protease",
"attack",
".",
"3",
")",
"should",
"try",
"to",
"avoid",
"mutual",
"impacts",
"of",
"the",
"two",
"fused",
"proteins",
"on",
"each",
"other",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"The",
"first",
"aspect",
"of",
"the",
"present",
"invention",
"provides",
"a",
"peptide",
"linker",
".",
"The",
"peptide",
"linker",
"comprises",
"a",
"flexible",
"peptide",
"and",
"a",
"rigid",
"peptide",
".",
"The",
"flexible",
"peptide",
"consists",
"of",
"one",
"or",
"more",
"flexible",
"units",
",",
"and",
"the",
"rigid",
"peptide",
"consists",
"of",
"one",
"or",
"more",
"rigid",
"units",
",",
"wherein",
"the",
"flexible",
"unit",
"comprises",
"two",
"or",
"more",
"amino",
"acid",
"residues",
"selected",
"from",
"Gly",
",",
"Ser",
",",
"Ala",
"and",
"Thr",
",",
"and",
"the",
"rigid",
"unit",
"comprises",
"the",
"carboxyl",
"terminal",
"peptide",
"(",
"CTP",
")",
"of",
"human",
"chorionic",
"gonadotropin",
"β",
"subunit",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O"
] |
[
"Preferably",
",",
"the",
"peptide",
"linker",
"is",
"glycosylated",
".",
"More",
"preferably",
",",
"the",
"glycosylation",
"site",
"is",
"located",
"on",
"CTP",
".",
"Much",
"more",
"preferably",
",",
"the",
"glycosylation",
"process",
"is",
"accomplished",
"by",
"expression",
"in",
"mammalian",
"cells",
",",
"such",
"as",
"Chinese",
"hamster",
"ovary",
"cells",
",",
"or",
"other",
"expression",
"hosts",
"having",
"a",
"suitable",
"glycosylation",
"modification",
"system",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"O",
"O"
] |
[
"Further",
",",
"the",
"rigid",
"peptide",
"in",
"the",
"peptide",
"linker",
"of",
"the",
"present",
"invention",
"is",
"located",
"at",
"the",
"N",
"-",
"terminus",
"or",
"C",
"-",
"terminus",
"of",
"the",
"flexible",
"peptide",
".",
"Preferably",
",",
"the",
"rigid",
"peptide",
"is",
"located",
"at",
"the",
"C",
"-",
"terminus",
"of",
"the",
"flexible",
"peptide",
".",
"Specifically",
",",
"the",
"structural",
"formula",
"of",
"the",
"peptide",
"linker",
"of",
"the",
"present",
"invention",
"can",
"be",
"represented",
"as",
"F",
"-",
"R",
"or",
"R",
"-",
"F",
",",
"wherein",
"F",
"and",
"R",
"represent",
"the",
"flexible",
"peptide",
"and",
"the",
"rigid",
"peptide",
",",
"respectively",
".",
"Further",
",",
"the",
"flexible",
"peptide",
"preferably",
"comprises",
"1",
",",
"2",
",",
"3",
",",
"4",
"or",
"5",
"flexible",
"units",
",",
"and",
"the",
"rigid",
"peptide",
"preferably",
"comprises",
"1",
",",
"2",
",",
"3",
",",
"4",
"or",
"5",
"rigid",
"units",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O"
] |
[
"The",
"rigid",
"unit",
"is",
"selected",
"from",
"the",
"full",
"length",
"or",
"fragment",
"sequence",
"of",
"the",
"C",
"-",
"terminal",
"amino",
"acids",
"113",
"to",
"145",
"of",
"human",
"chorionic",
"gonadotropin",
"β",
"subunit",
".",
"Specifically",
",",
"the",
"rigid",
"unit",
"comprises",
"the",
"amino",
"acid",
"sequence",
"of",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"1",
"or",
"its",
"truncated",
"form",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Preferably",
",",
"CTP",
"contains",
"at",
"least",
"2",
"glycosylation",
"sites",
".",
"For",
"example",
",",
"in",
"a",
"preferred",
"embodiment",
"of",
"the",
"present",
"invention",
",",
"CTP",
"contains",
"2",
"glycosylation",
"sites",
".",
"Illustratively",
",",
"CTP",
"contains",
"the",
"N",
"-",
"terminal",
"10",
"amino",
"acids",
"of",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"1",
",",
"i.e.",
"SSSS*KAPPPS",
"*",
",",
"or",
"CTP",
"contains",
"the",
"C",
"-",
"terminal",
"14",
"amino",
"acids",
"of",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"1",
",",
"i.e.",
"S*RLPGPS*DTPILPQ",
".",
"For",
"another",
"example",
",",
"in",
"another",
"embodiment",
"of",
"the",
"present",
"invention",
",",
"CTP",
"contains",
"3",
"glycosylation",
"sites",
".",
"Illustratively",
",",
"CTP",
"contains",
"the",
"N",
"-",
"terminal",
"16",
"amino",
"acids",
"of",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"1",
",",
"i.e.",
"SSSS*KAPPPS*LPSPS*R.",
"For",
"other",
"examples",
",",
"in",
"other",
"embodiments",
"of",
"the",
"present",
"invention",
",",
"CTP",
"contains",
"4",
"glycosylation",
"sites",
".",
"Illustratively",
",",
"CTP",
"contains",
"28",
",",
"29",
",",
"30",
",",
"31",
",",
"32",
",",
"or",
"33",
"amino",
"acids",
",",
"starting",
"from",
"position",
"113",
",",
"114",
",",
"115",
",",
"116",
",",
"117",
",",
"or",
"118",
"and",
"ending",
"at",
"position",
"145",
"of",
"the",
"human",
"chorionic",
"gonadotropin",
"beta",
"subunit",
".",
"Specifically",
",",
"CTP",
"contains",
"the",
"N",
"-",
"terminal",
"28",
"amino",
"acids",
"of",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"1",
",",
"i.e.",
"SSSS*KAPPPS*LPSPS*RLPGPS*DTPILPQ",
".",
"In",
"this",
"text",
",",
"*",
"represents",
"a",
"glycosylation",
"site",
".",
"Each",
"possibility",
"represents",
"a",
"separate",
"embodiment",
"of",
"the",
"present",
"invention",
"."
] | [
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"In",
"other",
"embodiments",
",",
"the",
"rigid",
"units",
"provided",
"by",
"the",
"present",
"invention",
"have",
"at",
"least",
"70",
"%",
"amino",
"acid",
"sequence",
"identity",
"to",
"native",
"CTP",
".",
"In",
"other",
"embodiments",
",",
"the",
"rigid",
"units",
"provided",
"by",
"the",
"present",
"invention",
"have",
"at",
"least",
"80",
"%",
"amino",
"acid",
"sequence",
"identity",
"to",
"native",
"CTP",
".",
"In",
"other",
"embodiments",
",",
"the",
"rigid",
"units",
"provided",
"by",
"the",
"present",
"invention",
"have",
"at",
"least",
"90",
"%",
"amino",
"acid",
"sequence",
"identity",
"to",
"native",
"CTP",
".",
"In",
"other",
"embodiments",
",",
"the",
"rigid",
"units",
"provided",
"by",
"the",
"present",
"invention",
"have",
"at",
"least",
"95",
"%",
"amino",
"acid",
"sequence",
"identity",
"to",
"native",
"CTP",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Lab_value",
"I-Lab_value",
"B-Chemical",
"I-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O"
] |
[
"Illustratively",
",",
"each",
"rigid",
"unit",
"is",
"represented",
"by",
"Ri",
"and",
"i",
"=",
"1",
",",
"2",
",",
"3",
",",
"4",
",",
"5",
",",
"...",
",",
"n.",
"The",
"rigid",
"peptides",
"described",
"in",
"some",
"embodiments",
"of",
"the",
"present",
"invention",
"may",
"preferably",
"comprise",
",",
"but",
"are",
"not",
"limited",
"to",
",",
"the",
"following",
"CTP",
"rigid",
"units",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O"
] |
[
"Illustratively",
",",
"the",
"active",
"molecule",
"K1",
"of",
"the",
"fusion",
"protein",
"comprises",
"protein",
"or",
"protein",
"domain",
"having",
"biological",
"function",
",",
"polypeptide",
"(",
"e.g.",
",",
"especially",
"soluble",
"or",
"membrane",
"signal",
"molecule",
")",
",",
"cytokine",
",",
"growth",
"factor",
",",
"hormone",
",",
"costimulatory",
"molecule",
",",
"enzyme",
",",
"receptor",
",",
"protein",
"or",
"polypeptide",
"having",
"ligand",
"function",
"for",
"the",
"receptor",
".",
"The",
"active",
"molecule",
"K2",
"is",
"serum",
"protein",
"or",
"protein",
"domain",
"that",
"prolongs",
"the",
"circulation",
"half",
"-",
"life",
",",
"for",
"example",
",",
"human",
"serum",
"albumin",
"(",
"HSA",
")",
",",
"transferrin",
"(",
"TF",
")",
",",
"antibody",
"/",
"immunoglobulin",
"Fc",
"fragment",
",",
"and",
"so",
"on",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Illustratively",
",",
"the",
"active",
"molecule",
"K1",
"of",
"the",
"fusion",
"protein",
"comprises",
"toxin",
",",
"enzyme",
",",
"cytokine",
",",
"membrane",
"protein",
",",
"or",
"immunomodulatory",
"cytokine",
".",
"The",
"active",
"molecule",
"K2",
"comprises",
"antibody",
"or",
"antibody",
"fragment",
".",
"K1",
"and",
"K2",
"are",
"linked",
"via",
"the",
"peptide",
"linker",
"to",
"form",
"an",
"antibody",
"fusion",
"protein",
".",
"For",
"example",
",",
"K2",
"is",
"an",
"antibody",
"Fv",
"fragment",
"(",
"VL",
"or",
"VH",
")",
",",
"and",
"for",
"another",
"example",
",",
"K2",
"is",
"a",
"single",
"chain",
"antibody",
"(",
"scFv",
")",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"O"
] |
[
"Further",
",",
"the",
"biologically",
"active",
"molecule",
"K1",
"comprises",
"but",
"is",
"not",
"limited",
"to",
"adenosine",
"A1",
"receptor",
",",
"angiotensin",
"converting",
"enzyme",
"ACE",
",",
"activin",
"family",
",",
"ADAM",
"family",
",",
"ALK",
"family",
",",
"α-1",
"-",
"antitrypsin",
",",
"programmed",
"cell",
"death",
"associated",
"protein",
"family",
",",
"nerve",
"growth",
"factor",
"and",
"receptor",
"family",
",",
"bone",
"morphogenetic",
"protein",
"BMP",
"and",
"receptor",
"family",
",",
"complement",
"factor",
",",
"calcitonin",
",",
"cancer",
"associated",
"antigen",
",",
"cathepsin",
"family",
",",
"CCL",
"chemokine",
"and",
"receptor",
"family",
",",
"CD",
"superfamily",
",",
"CFTR",
",",
"CXCL",
"chemokine",
"and",
"receptor",
"family",
",",
"EGF",
",",
"epidermal",
"growth",
"factor",
"EGF",
"and",
"receptor",
"family",
",",
"coagulation",
"factor",
"IIa",
",",
"factor",
"VII",
",",
"factor",
"VIII",
",",
"factor",
"IX",
",",
"ferritin",
",",
"fibroblast",
"growth",
"factor",
"FGF",
"and",
"receptor",
"family",
",",
"follicle",
"stimulating",
"hormone",
",",
"FZD",
"family",
",",
"HGF",
",",
"glucagon",
",",
"cardiac",
"myosin",
",",
"growth",
"hormone",
",",
"Ig",
",",
"IgA",
"receptor",
",",
"IgE",
",",
"insulin",
"-",
"like",
"growth",
"factor",
"IGF",
"and",
"binding",
"protein",
"family",
",",
"interleukin",
"IL",
"superfamily",
"and",
"its",
"receptor",
"superfamily",
",",
"interferon",
"INF",
"family",
",",
"iNOS",
",",
"integrin",
"family",
",",
"kallikrein",
"family",
",",
"laminin",
",",
"L",
"-",
"selectin",
",",
"luteinizing",
"hormone",
",",
"MMP",
"family",
",",
"mucin",
"family",
",",
"cadherin",
"superfamily",
",",
"platelet",
"-",
"derived",
"growth",
"factor",
"PDGF",
"and",
"receptor",
"family",
",",
"parathyroid",
"hormone",
",",
"serum",
"albumin",
",",
"T",
"-",
"cell",
"-",
"related",
"receptor",
"superfamily",
",",
"TGF",
"-",
"α",
",",
"transforming",
"growth",
"factor",
"TGF",
"-",
"β",
"superfamily",
",",
"thyroid",
"stimulating",
"hormone",
",",
"parathyroid",
"stimulating",
"hormone",
",",
"tumor",
"necrosis",
"factor",
"TNF",
"superfamily",
"and",
"its",
"receptor",
"TNFRSF",
"superfamily",
",",
"urokinase",
",",
"WNT",
"signaling",
"pathway",
"family",
",",
"thymosin",
"α1",
",",
"thymosin",
"β4",
",",
"VEGF",
",",
"vascular",
"endothelial",
"growth",
"factor",
"VEGF",
"and",
"it"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"O",
"O"
] |
[
"Met428Leu",
"mutations",
"(",
"the",
"amino",
"acid",
"sequence",
"is",
"as",
"shown",
"in",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"11",
")",
";",
"(",
"v",
")",
"vFcγ4",
":",
"human",
"IgG4",
"hinge",
",",
"CH2",
",",
"and",
"CH3",
"regions",
"containing",
"Ser228Pro",
"and",
"Leu235Ala",
"mutations",
"(",
"the",
"amino",
"acid",
"sequence",
"is",
"as",
"shown",
"in",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"12",
")",
"."
] | [
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"More",
"preferably",
",",
"in",
"one",
"embodiment",
"of",
"the",
"present",
"invention",
",",
"the",
"FVII",
"-",
"Fc",
"fusion",
"protein",
"comprises",
",",
"sequentially",
"from",
"the",
"N-",
"to",
"C",
"-",
"terminus",
",",
"FVII",
"(",
"having",
"the",
"amino",
"acid",
"sequence",
"as",
"shown",
"in",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"13",
")",
",",
"the",
"peptide",
"linker",
"(",
"having",
"the",
"amino",
"acid",
"sequence",
"as",
"shown",
"in",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"2",
")",
",",
"and",
"human",
"IgG",
"Fc",
"(",
"having",
"the",
"amino",
"acid",
"sequence",
"as",
"shown",
"in",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"11",
")",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"More",
"preferably",
",",
"in",
"one",
"embodiment",
"of",
"the",
"present",
"invention",
",",
"the",
"FVIII",
"-",
"Fc",
"fusion",
"protein",
"comprises",
",",
"sequentially",
"from",
"the",
"N-",
"to",
"C",
"-",
"terminus",
",",
"FVIII",
"(",
"having",
"the",
"amino",
"acid",
"sequence",
"as",
"shown",
"in",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"14",
")",
",",
"the",
"peptide",
"linker",
"(",
"having",
"the",
"amino",
"acid",
"sequence",
"as",
"shown",
"in",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"2",
")",
",",
"and",
"human",
"IgG",
"Fc",
"(",
"having",
"the",
"amino",
"acid",
"sequence",
"as",
"shown",
"in",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"11",
")",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"More",
"preferably",
",",
"in",
"one",
"embodiment",
"of",
"the",
"present",
"invention",
",",
"the",
"Exendin-4",
"-",
"Fc",
"fusion",
"protein",
"comprises",
",",
"sequentially",
"from",
"the",
"N-",
"to",
"C",
"-",
"terminus",
",",
"Exendin-4",
"(",
"having",
"the",
"amino",
"acid",
"sequence",
"as",
"shown",
"in",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"15",
")",
".",
"the",
"peptide",
"linker",
"(",
"having",
"the",
"amino",
"acid",
"sequence",
"as",
"shown",
"in",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"2",
",",
"3",
",",
"5",
"or",
"7",
")",
",",
"and",
"human",
"IgG",
"Fc",
"(",
"having",
"the",
"amino",
"acid",
"sequence",
"as",
"shown",
"in",
"SEQ",
"ID",
"no",
":",
"11",
")",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Chemical",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"Yet",
"another",
"aspect",
"of",
"the",
"present",
"invention",
"also",
"provides",
"a",
"method",
"for",
"preparing",
"a",
"fusion",
"protein",
"having",
"the",
"structural",
"formula",
"expressed",
"as",
":",
"K1",
"-",
"L",
"-",
"K2",
"or",
"K2",
"-",
"L",
"-",
"K1",
",",
"wherein",
"K1",
"is",
"the",
"first",
"biologically",
"active",
"molecule",
",",
"L",
"is",
"the",
"peptide",
"linker",
",",
"and",
"K2",
"is",
"a",
"second",
"biologically",
"active",
"molecule",
".",
"The",
"components",
"that",
"make",
"up",
"the",
"fusion",
"protein",
"are",
"sequentially",
"linked",
"from",
"the",
"N-",
"to",
"the",
"C",
"-",
"terminus",
".",
"The",
"active",
"molecules",
"may",
"be",
"selected",
"from",
"the",
"groups",
"including",
"protein",
"or",
"protein",
"domain",
",",
"polypeptide",
",",
"antibody",
"or",
"antibody",
"fragment",
",",
"preferably",
"protein",
"or",
"protein",
"domain",
",",
"antibody",
"or",
"antibody",
"fragment",
".",
"The",
"preparation",
"method",
"includes",
"the",
"step",
"of",
"allowing",
"K1",
"and",
"K2",
"to",
"be",
"linked",
"by",
"L.",
"In",
"the",
"preferred",
"embodiments",
"of",
"the",
"present",
"invention",
",",
"the",
"method",
"includes",
"the",
"following",
"steps",
":"
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"eters",
",",
"such",
"as",
"reducing",
"the",
"clearance",
"rate",
",",
"reducing",
"the",
"apparent",
"distribution",
"of",
"volume",
",",
"increasing",
"AUC(0",
"-",
"t",
")",
",",
"such",
"that",
"the",
"bioavailability",
"of",
"the",
"fusion",
"protein",
"increases",
".",
"It",
"is",
"expected",
"that",
"the",
"clinical",
"dose",
"will",
"be",
"reduced.4",
".",
"The",
"glycosyl",
"side",
"chains",
"of",
"CTP",
"has",
"protective",
"effect",
",",
"which",
"can",
"reduce",
"the",
"sensitivity",
"of",
"the",
"peptide",
"linker",
"to",
"proteases",
".",
"The",
"fusion",
"protein",
"is",
"not",
"easy",
"to",
"be",
"degraded",
"in",
"the",
"linking",
"region",
"."
] | [
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O"
] |
[
"\"",
"Antibody",
"fragment",
"\"",
":",
"refers",
"to",
"an",
"antigen",
"-",
"binding",
"fragment",
"of",
"an",
"antibody",
"or",
"antibody",
"analogue",
",",
"which",
"typically",
"comprises",
"at",
"least",
"a",
"portion",
"of",
"the",
"antigen",
"-",
"binding",
"region",
"or",
"variable",
"region",
"of",
"the",
"parental",
"antibody",
",",
"for",
"example",
",",
"one",
"or",
"more",
"CDRs",
"."
] | [
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term"
] |
[
"The",
"\"",
"Fc",
"\"",
"region",
":",
"includes",
"two",
"heavy",
"chain",
"fragments",
",",
"each",
"of",
"which",
"comprises",
"the",
"CH2",
"and",
"CH3",
"domains",
"of",
"an",
"antibody",
".",
"The",
"two",
"heavy",
"chain",
"fragments",
"are",
"held",
"together",
"by",
"two",
"or",
"more",
"interchain",
"disulfide",
"bonds",
"and",
"the",
"inter",
"-",
"CH3",
"domain",
"hydrophobic",
"interactions",
"."
] | [
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O"
] |
[
"The",
"\"",
"Fv",
"\"",
"region",
"comprises",
"the",
"variable",
"regions",
"from",
"both",
"the",
"heavy",
"and",
"light",
"chains",
",",
"but",
"lacks",
"constant",
"regions",
"."
] | [
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O"
] |
[
"\"",
"Single",
"chain",
"Fv",
"antibody",
"\"",
"(",
"or",
"scFv",
"antibody",
"):",
"refers",
"to",
"an",
"antibody",
"comprising",
"the",
"VH",
"and",
"VL",
"domains",
"of",
"an",
"antibody",
",",
"wherein",
"these",
"domains",
"are",
"present",
"in",
"a",
"single",
"polypeptide",
"chain",
".",
"In",
"general",
",",
"the",
"Fv",
"polypeptide",
"additionally",
"contains",
"a",
"polypeptide",
"linker",
"between",
"the",
"VH",
"and",
"VL",
"domains",
"that",
"allows",
"scFv",
"to",
"form",
"the",
"desired",
"structure",
"for",
"antigen",
"binding",
"."
] | [
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O"
] |
[
"\"",
"Bispecific",
"antibody",
"\"",
":",
"refers",
"to",
"an",
"antibody",
"that",
"comprises",
"two",
"Fv",
"domains",
"or",
"scFv",
"units",
"such",
"that",
"the",
"resulting",
"antibody",
"recognizes",
"two",
"different",
"antigenic",
"determinants",
"."
] | [
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"O",
"B-Term",
"I-Term",
"O"
] |