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84085333
लिवरपूल म मलेरिया के परजीवी के खेती म अनुसंधान कुछु समय पहीली डॉ। सिंटन द्वारा मोर सुझाव म शुरू करे गए रहिस, अउ फिर, बेहतर सफलता के साथ, डॉ। जे.जी. थॉमसन अउ मैकलेलन, अउ डॉ। डी। थॉमसन द्वारा। हम सर एडविन डर्निंग-लॉरेंस, बार्ट के अब्बड आभारी हवन, जेमन हमन ल ए महत्वपूर्ण जांच बर डॉ. जे.जी. थॉमसन के सेवाएं दे बर। - रोनाल्ड रॉस, 21 मई, 1913।
84379954
विविधता के तीन सामान्य रूप ले उपयोग करे जाने वाले उपाय, सिम्पसन के सूचकांक, शैनन के एन्ट्रॉपी, अउ प्रजातिमन के कुल संख्या, एकठन सामान्यीकृत एन्ट्रॉपी के रेनी के म परिभाषा ले संबंधित हवयं। विविधता के एकठन एकीकृत अवधारणा प्रस्तुत करे जात हवय , जेखर अनुसार संभावित विविधता उपायों के निरंतरता हवय । एक अर्थ म जेहर स्पष्ट हो जात हवय , ये उपाय वर्तमान प्रजातिमन के प्रभावी संख्या के अनुमान प्रदान करत हंवय , अउ केवल अपेक्षाकृत दुर्लभ प्रजातिमन ल शामिल करे या अनदेखा करे के उंखर प्रवृत्ति म भिन्न होत हवयं। एक नमूना के विरोध म एकठन समुदाय के विविधता के धारणा के जांच के जात हवय , अउ प्रजाति-समृद्धि वक्र के असममित रूप ले संबंधित हवय । समता के एक नवा अउ प्रशंसनीय म परिभाषा प्राप्त करे जात हवय ।
84784389
जब छोटे आरएनए वर्तमान अनुक्रमण मशीनमन म अनुक्रमित करे जात हवय , त परिणामी रीड आमतौर म आरएनए के तुलना में लंबा होत हवय अउ एखरेबर 3 एडाप्टर के हिस्सा होत हवय । एडाप्टर ल पइस जाना चाहि अउ पठन मैपिंग ले पहीली प्रत्येक रीड ले त्रुटि-सहिष्णुता ले हटाए जाना चाहि। पिछला समाधानमन के उपयोग करना मुश्किल हवय या आवश्यक सुविधामन के पेशकश नी करत हवय, विशेष रूप ले रंग अंतरिक्ष डेटा बर समर्थन। एक आसान उपयोग विकल्प के रूप में, हमन कमांड-लाइन टूल कटएडैप्ट विकसित करे हावें, जेहर 454, इल्युमिना अउ सोलिड (रंग अंतरिक्ष) डेटा के समर्थन करत हावे, दो एडाप्टर ट्रिमिंग एल्गोरिदम प्रदान करत हावे, अउ अन्य उपयोगी सुविधाएं हावे। एमआईटी-लाइसेंस प्राप्त सोर्स कोड सहित कटएडाप्ट, डाउनलोड बर उपलब्ध हवय http://code.google.com/p/cutadapt/
84884645
प्रस्तावना 1. हे ऐतिहासिक परिचय 2. परिवार द्वारा मर्सुपियल के प्रजनन जीवविज्ञान 3। यौन भेदभाव अउ विकास 4। पुरुष शरीर रचना अउ शुक्राणुजनन 5। मादा यूरोजेनेटल ट्रैक्ट अउ ओजेनेसिस 6। अंडाशय के कार्य अउ नियंत्रण 7। गर्भावस्था अउ प्रसव 8. स्तनपान करवाना 9. मौसमी प्रजनन के न्यूरोएंडोक्राइन नियंत्रण 10। मार्सपियल अउ स्तनधारी प्रजनन संदर्भ सूचकांक के विकास।
85326624
संक्षेप म टी सेल विशिष्टता अउ αβ टी वंश केशिकामन के विभेदीकरण बर नॉच रिसेप्टर्स द्वारा ट्रांसड्यूस्ड सिग्नल आवश्यक हवयं। हालांकि, αβ बनाम γδ टी वंश निर्णय के दौरान नॉच सिग्नल की भूमिका विवादास्पद बनी हुई है। इहां, हमन सीडी 4 के क्लोनल विश्लेषण के उपयोग करके ए सवाल ल संबोधित करे हावें - सीडी 8 - (डीएन) प्रजनन क्षमता देर ले डीएन 2 ले डीएन 3 विकासात्मक चरणों बर एबीबी अउ जीडी टी सेल वंश के विचलन ल स्थिति बर। तदनुसार, एटी सेल प्रोजेनटर उप-समूह के भीतर एबीए अउ जीडी पूर्वावर्ती आवृत्तिमन के निर्धारित करे गए रहिस , दुनों के उपस्थिति या अनुपस्थिति म डेल्टा-जैसे 1 के माध्यम ले नॉच सिग्नलिंग के साथ। डीएन ले सीडी 4 + सीडी 8 + (डीपी) संक्रमण बर नॉच सिग्नल महत्वपूर्ण पाए गए रहिन, चाहे प्रेरक टी सेल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के पहचान (पीटीएबी या जीडी) के बावजूद, जबकि जीडीटी कोशिका के जीडीटीसीआर-एक्सप्रेसिव टी सेल पूर्वजों ले विकसित करे गए रहिस । सामूहिक रूप ले , हमर निष्कर्ष टी सेल जनक ले एबीटी अउ जीडीटी टी कोशिका के विभेदीकरण म नॉच रिसेप्टर-लिगैंड इंटरैक्शन बर एकठन अंतर, चरण-विशिष्ट आवश्यकता के प्रदर्शन करत हंवय ।
85665741
ए कोशिका म एमईके के रोके के म पर परिणाम स्वरूप साइक्लिन डी 1 अउ जी 1 के विकास के रोक, एपोप्टोसिस के चर प्रेरण के साथ। उच्च आधारभूत ईआरके गतिविधि के बावजूद, ईजीएफआर उत्पर परिवर्तन के साथ एनएससीएलसी ट्यूमर कोशिका ईआरके फॉस्फोरिलेशन के प्रभावी अउ लंबे समय तक रोकथाम के बावजूद एमईके इनहिबिशन (500 एनएम तक के खुराक म) बर समान रूप ले प्रतिरोधी रहिन। आरएएस उत्पर परिवर्तन के साथ ट्यूमर केशिकामन म एकठन अउ चर प्रतिक्रिया रहिस , कुछु सेल लाइनों के साथ संवेदनशीलता के प्रदर्शन करे गए रहिस , जबकि आने मनखेमन पूरा तरह ले प्रतिरोधी रहिन। एमईके इनहिबिशन बर बेसल ईआरके गतिविधि अउ संवेदनशीलता के बीच कन् हु सहसंबंध नी रहिस । एक मजबूत उलटा सहसंबंध एक्ट गतिविधि अउ पीडी0325901 संवेदनशीलता के बीच देखे गए रहिस। ए परिणाममन ले पता चलत हवय कि एमईके इनहिबिशन वी 600 ई अउ गैर-वी 600 ई बीआरएएफ किनेज़ डोमेन उत्पर परिवर्तन के साथ ट्यूमर म चिकित्सीय रूप ले उपयोगी हो सकत हवय। नतीजा ए घलो बतात हवयं कि उच्च आधारभूत एकेटी गतिविधि के साथ एनएससीएलसी ट्यूमर म एमईके अउ एक्ट सिग्नलिंग दुनों के निषेध के आवश्यकता हो सकत हवय । मानव कैंसर म घटक ईआरके सिग्नलिंग आम हवय अउ अक्सर बीआरएएफ, आरएएस अउ अपस्ट्रीम रिसेप्टर टायरोसिन किनासेस के उत्पर परिवर्तन के सक्रिय होए के म परिणाम हवय। मिसेंस बीआरएएफ किनेज़ डोमेन म पर परिवर्तन अक्सर मेलेनोमा, कोलोन अउ थायरॉयड कैंसर म अउ अक्सर फेफड़ों अउ आने प्रकार के कैंसर म देखे जात हवयं। बडखा बहुमत (> 90%) म कोडन 600 (V600E) म वैलिन प्रतिस्थापन बर एक ग्लूटामिक एसिड शामिल हवय , जेखर म पर परिणाम स्वरूप बीआरएएफ किनेज गतिविधि बढ़ जाती हवय । बीआरएएफ किनेज डोमेन म पर परिवर्तन के साथ मध्यवर्ती अउ बिगड़ती किनेज गतिविधि के घलो पहचान करे गए हवय, जेहर अक्सर एनएससीएलसी में होत हवय । हमन पहीली बता चुके हावन कि वी600ई बीआरएएफ उत्पर परिवर्तन के साथ ट्यूमर एमईके निषेध बर चुनिंदा रूप ले संवेदनशील हावें। शक्तिशाली अउ चुनिंदा एमईके 1/2 अवरोधक पीडी0325901 (फाइजर) के उपयोग करके, हमन एमईके निर्भरता बर उत्पर परिवर्तन ईजीएफआर, केआरएएस, अउ / या कम, मध्यवर्ती अउ उच्च-गतिशील बीआरएएफ किनाज़ डोमेन उत्पर परिवर्तन के साथ एनएससीएलसी केशिकामन के एकठन पैनल के जांच करीस । एक मामले के अलावा जम्मो मामला म, ईजीएफआर, केआरएएस अउ बीआरएएफ उत्पर परिवर्तन एकठन दूसर के साथ-साथ एनआरएएस अउ मध्यवर्ती गतिविधि बीआरएएफ उत्पर परिवर्तन के साथ सेल लाइन के अपवाद के साथ एकठन दूसर के बहिष्कृत करत रहिन। हमर पहिली के परिनाम के मुताबिक, वी600ई बीआरएएफ उत्पर परिवर्तन वाले एनएससीएलसी कोशिका एमईके निरोधक (पीडी0325901 आईसी50 ऑफ 2 एनएम) बर अतिसंवेदनशील रहिस। गैर- V600E उत्पर परिवर्तनों के साथ कोशिका के प्रसार, जिनमें उच्च (G469A), मध्यवर्ती (L597V) अउ बिगड़ल (G466V) किनाज़ गतिविधियों के साथ घलो एमईके निर्भर रहिस , जेमा आईसी 50 के साथ 2.7 अउ 80 एनएम के बीच रहिस ।
86129154
सोमैटिक सेल न्यूक्लियर ट्रांसफर स्तनधारी ओओसाइट म मौजूद ट्रांस-एक्टिंग कारकमन के सोमैटिक सेल न्यूक्लियंस ल असतत राज्य म पुनः प्रोग्राम करे के अनुमति देत हवय । हम दिखाते हंवय कि चार कारक (ओसीटी 4, एसओएक्स 2, एनएएनओजी, अउ एलआईएन 28) मानव दैहिक कोशिका ल प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिका में पुनः प्रोग्राम करे बर म पर्याप्त हंवय जेहर भ्रूण स्टेम (ईएस) कोशिका के आवश्यक विशेषता के प्रदर्शन करत हंवय । इ प्रेरित प्लुरिपोटेंट मानव स्टेम कोशिका म सामान्य कैरियोटाइप होत हवय , टेलोमेरेस गतिविधि व्यक्त करत हंवय , सेल सतह मार्कर अउ जीन व्यक्त करत हंवय जेहर मानव ईएस कोशिका के विशेषता होत हवय , अउ जम्मो तीन प्राथमिक रोगाणु परतमन के उन्नत व्युत्पन्नमन म विभेदित होए बर विकासात्मक क्षमता रखत हवयं। ए तरह के प्रेरित प्लुरिपोटेंट मानव सेल लाइनमन ल नवा रोग मॉडल अउ दवा विकास के उत्पादन म उपयोगी होना चाहि , साथ ही साथ प्रत्यारोपण चिकित्सा में अनुप्रयोगों बर , एक बार तकनीकी सीमामन (उदाहरण बर , वायरल एकीकरण के माध्यम ले उत्पर परिवर्तन) के समाप्त करे जाना चाहि ।
86694016
इन्वाडोपोडिया आक्रामक कैंसर केशिकामन द्वारा गठित एक मैट्रिक्स अपघटन गतिविधि के साथ एक्टिन-समृद्ध झिल्ली प्रोट्रूशन हवयं। हमन मेटास्टेटिक कार्सिनोमा केशिकामन में इन्वेडियोपोडियम गठन के आणविक तंत्र के अध्ययन करे हवय। एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर (ईजीएफ) रिसेप्टर किनेज इनहिबिटर ह सीरम के उपस्थिती म इन्वेडियोपोडियम गठन ल अवरुद्ध करिस, अउ सीरम-भूखे कोशिका के ईजीएफ उत्तेजना ह इन्वेडियोपोडियम गठन ल प्रेरित करिस। आरएनए हस्तक्षेप अउ प्रमुख नकारात्मक उत्पर परिवर्तन अभिव्यक्ति विश्लेषण ले पता चला कि न्यूरल डब्ल्यूएएसपी (एन-डब्ल्यूएएसपी), एआरपी 2/3 कॉम्प्लेक्स, अउ ओमनके अपस्ट्रीम नियामकों, एनके 1, सीडीसी 42, अउ डब्ल्यूआईपी, इंवेडियोपोडियम गठन बर आवश्यक हवयं। समय-विलंब विश्लेषण ले पता चला कि इंवेडियोपोडिया के गठन सेल परिधि म डी नोवो होत हवय अउ ओमनके जीवन काल मिनट ले कईठन घंटों तक भिन्न होत हवय । कम जीवनकाल वाले इनवैडोपॉडिया गतिशील हवयं, जबकि लंबे समय तक जीवित इनवैडोपॉडिया स्थिर होत हवयं। दिलचस्प बात ए हवय कि आरएनए हस्तक्षेप द्वारा कोफिलिन अभिव्यक्ति के दमन हर लंबे समय तक जीवित इन्वेवियोपोडिया के गठन ल रोक दिस , जेखर म पर परिणाम स्वरूप कम मैट्रिक्स क्षय गतिविधि के साथ केवल अल्पकालिक इन्वेवियोपोडिया के गठन होइस । ए परिणाममन ले पता चलत हवय कि ईजीएफ रिसेप्टर सिग्नलिंग एन-डब्ल्यूएएसपी-एआरपी 2/3 मार्ग के माध्यम ले इन्वेवियोपोडियम गठन के नियंत्रित करत हवय अउ इंवेवियोपोडिया के स्थिरता अउ परिपक्वता बर कोफिलिन आवश्यक हवय ।
90064424
माइटोसिस के दौरान, गुणसूत्रों ल कॉम्पैक्ट रॉड के आकार के संरचना म पटाया जात हवय । हमन सिंक्रोनस डीटी 40 सेल संस्कृतिमन के इमेजिंग अउ हाई-सी के संयोजन करीस ताकि इंटरफेस क्रोमोसोम के माइटोटिक क्रोमोसोम के विशेषता लूप के संपीड़ित सरणी म परिवर्तित करे जा सके। हमन पइस कि इंटरफेस संगठन प्रोफेस प्रविष्टि के मिनटों के भीतर विघटित होत हवय अउ देर ले प्रोफेस गुणसूत्रों ल पहीली ले ही लगातार लूप के सरणी के रूप म पके होत हवय । प्रोमेटाफेस के दौरान, ए सरणी नेस्टेड लूप के एक हेलिकल व्यवस्था बनाए बर पुनर्गठित होत हवय । पॉलिमर सिमुलेशन ले पता चलत हवय कि Hi-C डेटा पूरा क्रोमैटिड के सोलेनोइडल कॉइलिंग के साथ असंगत हवय, लेकिन एखर बजाय एकठन केंद्रीय रूप ले हेलिक रूप ले मुड़ अक्ष के सुझाव देत हवय जेमा ले लगातार लूप एकठन सर्पिल सीढ़ी के रूप म निकलते हवयं। क्रोमोसोम पाछू म प्रगतिशील हेलिकल वाइंडिंग के माध्यम ले छोटा होत हवय, प्रति मोड़ लूप के संख्या के साथ बढ़त हवय ताकि एक हेलिकल मोड़ के आकार लगभग 3 एमबी (~ 40 लूप) ले ~ 12 एमबी (~ 150 लूप) तक बढ़े बर पूरी तरह ले संपीड़ित मेटाफेस क्रोमोसोम म बढ़े। कंडेनसिन इंटरफेस क्रोमैटिन संरचना ल अलग करे बर आवश्यक हवय । उत्पर परिवर्तन के विश्लेषण हर ए प्रक्रिया के दौरान कंडेनसिन I अउ II बर अलग-अलग भूमिका के पता लगाइस। कन्डेनसेन लूप सरणीमन के गठन के मध्यस्थता कर सकत हवय । हालांकि, प्रोमेटाफेस के दौरान हेलिकल वाइंडिंग बर कंडेनसिन II के आवश्यकता रहिस , जबकि कंडेनसिन I हर हेलिकल मोड़ के भीतर लूप के आकार अउ व्यवस्था ल मॉड्यूल करिस। ये अवलोकन एकठन माइटोटिक गुणसूत्र मॉर्फोजेनेसिस पथ के पहचान करत हंवय जेमा रैखिक लूप सरणियों के तह लंबे पतले गुणसूत्रमन के उत्पादन करत हवय जेहर तब प्रोमेटाफेस के दौरान लूपों अउ हेलिकल घुमाव के प्रगतिशील विकास से छोटा होत हवय ।
90756514
दुनिया एंटीबायोटिक दवाओं ले बाहर चल रही है। 1 9 40 अउ 1 9 62 के बीच, 20 ले ज्यादा नवा एंटीबायोटिक दवाओं के बाजार में लाय गए रहिस । तब ले, केवल दुठन नवा एंटीबायोटिक दवा बाजार में आए रहिस । अब, एंटीबायोटिक प्रतिरोध के ज्वार ल रोकने बर म पर्याप्त एनालॉग्स बाजार में नी पहुंचत हंवय , खासकर ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के बीच जेहर उंखर प्रभावी कार्रवाई बर उपन्यास एंटीबायोटिक्स के आवश्यकता के इंगित करत हंवय । ए समीक्षा क्लिनिकल विकास के देर ले चरण म ओ एंटीबायोटिक्स के वर्णन करत हवय । उनमें ले अधिकांश मौजूदा एंटीबायोटिक वर्ग ले संबंधित हवयं अउ गतिविधि के संकुचित स्पेक्ट्रम के साथ कुछु नवा यौगिक नवा लक्ष्यमन के खिलाफ निर्देशित हवयं। नवा अणुमन के खोज करे बर अतीत के कुछु विफलतामन के कारणों अउ नवा एंटीबायोटिक दवा के खोज ल वित्त पोषित करे बर निवेश ल आकर्षित करे म मदद करे बर आघू के रास्ता के वर्णन करे गए हवय।
116075383
बाह्य डबल-स्ट्रैंडिंग आरएनए (डीएसआरएनए) ल लक्षित एमआरएनए स्थिरता अउ क्रोमैटिन संरचना दुनों के स्तर म समरूपता-निर्भर प्रभाव डाले बर दिखाया गय हवय। आरएनएआई के तहत सी. एलेगेंस के उपयोग करके एक पशु मॉडल के रूप में, हमन डीएसआरएनए-लक्षित क्रोमेटिन प्रभावों के सामान्यता, दायरे अउ दीर्घायु के जांच के हवय अउ आरएनएआई मशीनरी के घटकों म उंखर निर्भरता हवय। उच्च रिज़ॉल्यूशन जीनोम-वाइड क्रोमैटिन प्रोफाइलिंग के उपयोग करके, हमन पइस कि जीन के एकठन विविध सेट ल हिस्टोन एच 3 लिसाइन 9 ट्राइमेथिलेशन (एच 3 के 9 एमई 3) के लोकेस-विशिष्ट संवर्धन प्राप्त करे बर प्रेरित करे जा सकत हवय , डीएसआरएनए होमियोलॉजी के साइट ले कईठन किलोबेस के विस्तारित संशोधन पदचिह्न के साथ अउ लक्षित लोकेस ल सी. एलेगेंस जीनोम म आने 20,000 जीन ले अलग करे बर म पर्याप्त लोकेस विशिष्टता के साथ। प्रतिक्रिया के आनुवांशिक विश्लेषण ले पता चले हवय कि आरएनएआई के दौरान माध्यमिक सीआरएनए उत्पादन बर जिम्मेदार कारक क्रोमैटिन के प्रभावी लक्ष्यीकरण बर आवश्यक रहिन। समय विश्लेषण ले पता चले हवय कि एच 3 के 9 एम 3 , एक बार डीएसआरएनए से ट्रिगर करे गए हवय, डीएसआरएनए के अनुपस्थिति म कम ले कम दु पीढ़िमन बर बनाए रखा जा सकत हवय । ए परिणाममन ले सी. एलेगेंस म डीएसआरएनए-ट्रिगर क्रोमेटिन संशोधन के एक प्रोग्राम करे योग्य अउ जगह-विशिष्ट प्रतिक्रिया के रूप में एक मेटास्टेबल राज्य के परिभाषित करे के रूप में निहित हवय जेहर पीढ़ीगत सीमा के माध्यम ले जारी रह सकत हवय ।
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डॉक्टर के विशेषता अउ रोगी के प्रस्तुति के बारे म कम जानकारी उपलब्ध हवय जेहर तीव्र कम पीठ के दर्द बर साक्ष्य-आधारित दिशानिर्देशों के अनुपालन के प्रभावित कर सकत हवय। उद्देश्य का आकलन करना कि काय डॉक्टरमन के प्रबंधन निर्णय एजेंसी फॉर हेल्थ रिसर्च क्वालिटी के दिशानिर्देश के अनुरूप हंवय अउ काय प्रतिक्रिया इशियाटिस के प्रस्तुति या चिकित्सक विशेषता के अनुसार भिन्न होत हवयं। मेल सर्वेक्षण के उपयोग करके क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन। प्रतिभागिमन ल आंतरिक चिकित्सा, परिवार के अभ्यास, सामान्य अभ्यास, आपातकालीन चिकित्सा, अउ व्यावसायिक चिकित्सा विशेषता ले यादृच्छिक रूप ले चुना गय रहिस । माप एक प्रश्नावली हर 2 मामला के परिदृश्यों बर सिफारिशें के मांग के, क्रमशः बिना अउ इसाइटिक के साथ मरीजों के प्रतिनिधित्व करत हवय । परिणाम सात सौ बीस सर्वेक्षण पूरा करे गए (प्रतिक्रिया दर = 25%) । मामला 1 (सिचियाटिस के बिना) अउ 2 (सिचियाटिस के साथ) म क्रमशः 26. 9% अउ 4. 3% चिकित्समन हर दिशानिर्देश के पूरा पालन करीस । व्यवहार में, प्रत्येक वर्ष बर, मामले 1 बर दिशानिर्देश के गैर-अनुपालन के संभावना 1.03 गुना बढ़ गइस (90% विश्वास अंतराल [सीआई] = 1.01 ले 1.05) । संदर्भ विशेषता के रूप म व्यावसायिक चिकित्सा के साथ, सामान्य चिकित्सा म मामले 1 म गैर-अनुपालन (3.60, 95% आईसी = 1.75 ले 7.40) के सबले बडखा बाधा रहिस , एखर बाद आंतरिक चिकित्सा अउ आपातकालीन चिकित्सा रहिस । केस 2 बर परिणाम आंतरिक चिकित्सा के साथ इसाइटीका के प्रभाव ल प्रतिबिंबित करत हवय जेहर कि काफी उच्च बाधाओं (केस 1 के साथ) अउ काखरो घलो विशेषता के गैर- अनुपालन के सबले बडखा बाधाओं (6. 93, 95% आईआई = 1. 47 ले 32. 78) के साथ, परिवार के अभ्यास अउ आपातकालीन चिकित्सा के बाद। निष्कर्ष प्राथमिक देखभाल चिकित्समन के बहुमत साक्ष्य-आधारित पीठ दर्द दिशानिर्देशों के साथ गैर-अनुपालन करना जारी रखत हवय । सिचियाटिका हर नैदानिक निर्णय लेने म नाटकीय रूप ले प्रभावित करिस, विशेष रूप ले आंतरिक चिकित्सा अउ परिवार के अभ्यास बर गैर-अनुपालन के सीमा बढ़ात हवय । इसाइटिस के प्राकृतिक इतिहास के डॉक्टरों के गलतफहमी अउ विश्वास हवय कि अधिक गहन प्रारंभिक प्रबंधन संकेत दिए गए हवय, इसाइटिस के देखे गए प्रभाव के आधारभूत कारक हो सकत हवय ।
129199129
[1] ए अध्ययन कनाडाई जलवायु रुझान विश्लेषण बर समरूप मासिक औसत सतह वायु तापमान डेटा सेट के दूसरी पीढ़ी के प्रस्तुत करत हवय । 338 कनाडाई स्थानों म दैनिक अधिकतम अउ दैनिक न्यूनतम तापमान के मासिक माध्य के जांच के गइस । सह-स्थित अवलोकन साइटों ले डेटा ल कभु-कभु प्रवृत्ति विश्लेषण म उपयोग बर लंबी समय श्रृंखला बनइन बर संयुक्त करे गय रहिस । जुलाई 1 9 61 म अवलोकन के समय म राष्ट्रव्यापी म पर परिवर्तन ल ध्यान दे बर अवलोकन के समय के समय ल समायोजित करे गय रहिस , जेहर 120 सिंटोपिक स्टेशनों म दर्ज दैनिक न्यूनतम तापमान ल प्रभावित करत रहिस; एहर वही साइटों म प्रति घंटा के तापमान के उपयोग करके समायोजित करे गए रहिस । अगला, अन्य विसंगतिमन के पता लगाए अउ समायोजित करे बर समरूपता परीक्षण करे गए रहिस । डी-सीजनलाइज्ड मासिक औसत तापमान म गैर-जलवायु शिफ्ट्स के पता लगाए बर दु तकनीकमन के उपयोग करे गए रहिस: एक बहु रैखिक प्रतिगमन आधारित परीक्षण अउ एक दंडित अधिकतम टी परीक्षण। इ विसंगतियों ल हाल ही म विकसित क्वांटिल-मिलान एल्गोरिदम के उपयोग करके समायोजित करे गए रहिस: समायोजनों के एक संदर्भ श्रृंखला के उपयोग के साथ अनुमानित करे गए रहिस। इ नवा समरूप तापमान डेटा सेट के आधार म , 1 9 50-2010 बर कनाडा बर वार्षिक अउ मौसमी तापमान रुझान अउ 1 9 00-2010 बर दक्षिणी कनाडा बर अनुमान लगाए गए रहिस । कुल मिलाकर, अधिकांश स्थानमन म तापमान बढ़ गय हवय । 1 9 50-2010 बर, देश म औसत वार्षिक तापमान पिछले 61 बरसों बर 1.5 डिग्री सेल्सियस के सकारात्मक रुझान ल दिखाता हवय। इ वार्मिंग अधिकतम तापमान की तुलना म न्यूनतम तापमान म थोड़ा अधिक स्पष्ट होत हावे; मौसमी रूप से, सर्दियों अउ वसंत म सबले अधिक वार्मिंग होत हावे। म परिणाम दक्षिणी कनाडा बर समान हवयं हालांकि 1 9 00-2010 के अवधि म अधिकतम तापमान के तुलना म न्यूनतम तापमान म वार्मिंग काफी ज्यादा हवय ।
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सारांश नमूना आकार निर्धारण अक्सर एक महामारी विज्ञान अध्ययन के योजना बनाए म एकठन महत्वपूर्ण कदम होत हवय । नमूना आकार निर्धारित करे बर कइठन दृष्टिकोण हवयं। ए अध्ययन के प्रकार म निर्भर करत हवय । वर्णनात्मक, अवलोकन संबंधी अउ यादृच्छिक नियंत्रित अध्ययनमन म नमूना आकार के गणना करे बर अलग-अलग सूत्र होत हवयं। ए लेख म, हमन ओ सूत्र के चर्चा करबो जऊन एक महामारी बिगियान परीकछन म नमूना आकार के अनुमान लगाए म मदद कर सकथे। हम क्लिनिकल अभ्यास ले कुछु उदाहरण प्रस्तुत करत हंवय , जेहर ए समस्या के समझ में योगदान दे सकत हंवय । क्लिनिकल ट्रायल बर उपयुक्त नमूना आकार निर्धारित करना परियोजना के सांख्यिकीय डिजाइन म एकठन आवश्यक कदम हवय । एक पर्याप्त नमूना आकार ए सुनिश्चित करे म मदद करत हवय कि अध्ययन विश्वसनीय जानकारी प्रदान करेगा, भले ही आखिरिम डेटा अध्ययन के गइस उपचारों के बीच नैदानिक रूप ले महत्वपूर्ण अंतर के सुझाव देत हवय , या अध्ययन के उद्देश्य नैदानिक परीक्षण या बीमारी के घटना के सटीकता के माप बर हवय । दुर्भाग्य ले , चिकित्सा साहित्य म प्रकाशित कईठन अध्ययनमन ल अपर्याप्त नमूना आकार के साथ आयोजित करे जात हवय , जेहर नकारात्मक म परिणाममन के व्याख्या ल कठिन बनात हवय । पर्याप्त नमूना के बिना अध्ययन करना न केवल व्यर्थ हवय, एहर घलो अनैतिक हवय। मरीज ल अनुसंधान के साथ निहित जोखिमों के संपर्क म लाना केवल तभे उचित हवय जब एक यथार्थवादी संभावना हवय कि म परिणाममन ल उन विषयों, भविष्य के विषयों, या पर्याप्त वैज्ञानिक प्रगति के अनुकूल नी होए । मोर संग कतका मनखे के अध्ययन करे बर होही? एहरएक नैदानिक शोधकर्ता द्वारा आम तौर म पूछे जात हवय अउ कईठन मुद्दों म ले एकठन ल उजागर करत हवय जेला वास्तव म एकठन अध्ययन ल पूरा करे ले पहीली हल करे जाना चाहि। एक आंकड़ा विशेषज्ञ के साथ परामर्श अध्ययन के कईठन मुद्दों ल संबोधित करे म सार्थक हवय, लेकिन एक आंकड़ा विशेषज्ञ हमेशा आसानी ले उपलब्ध नी होत हवय। नमूना आकार (एन) अध्ययन के तहत एकठन समूह म व्यक्तिमन के संख्या हवय । नमूना आकार जतका बडखा होही, सटीकता ओतका बडखा होही अउ ए प्रकार, दिए गए आकार के प्रभाव के पता लगाए बर दिए गए अध्ययन बर शक्ति। सांख्यिकीविदों बर, केंद्रीय सीमा रहिस-रेम बर एन > 30 आमतौर म म पर्याप्त होत हवय ताकि सामान्य सिद्धांत अनुमानों के उपयोग औसत के मानक त्रुटि जैसे उपायों बर करे जा सके। हालांकि,इ नमूना आकार (एन = 30) जैविक रूप ले महत्वपूर्ण घटना के पता लगाए के क्लिनिक के उद्देश्य ले संबंधित नी हवय, जेहर एकठन विशिष्ट अध्ययन बर आवश्यक विशिष्ट नमूना आकार निर्धारित करत हवय [1]।
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पहीली के अध्ययनमन हर उद्देश्य अउ व्यक्तिपरक भीड़ के बीच केवल एक मामूली संबंध पइस हवय, तर्क अउ सामान्य ज्ञान धारणा ल चुनौती देत हवय कि मनखेमन ल भीड़ काबर महसूस होत हवय । बैंकॉक, थाईलैंड के प्रतिनिधि नमूना ले डेटा के उपयोग करके, जहां घर के भीड़भाड़ का स्तर पश्चिमी समाजों के तुलना म चार गुना हवय, हम मामले के कइठन संभावनाओं के पता लगावथन। सात अलग-अलग उद्देश्य भीड़ के संकेतक के जांच करके, हमर विश्लेषण बतात हवय कि मामूली संबंध माप के एकठन कृत्रिमता नी हवय । पूर्व जांच के धारणा के विपरीत, निष्कर्ष इंगित करत हंवय कि उद्देश्य-विषयक भीड़ संबंध गैररैखिक हवय अउ एक छत प्रभाव हवय जेहर बढ़े हुए उद्देश्य भीड़ के प्रभाव ल कम करत हवय । विश्लेषण ए घलो सुझाव देत हवयं कि संबंध के ताकत कुछु हद तक कम हो जात हवय , भीड़भाड़ के भावना के साथ घरेलू परिस्थितिमन द्वारा समझाए जात हवय , जैसे कि एकठन व्यक्ति के घरेलू अंतरिक्ष के उपयोग म नियंत्रण के डिग्री।
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स्मृति शिकायत स्मृति परीक्षणों के साथ अच्छी तरह ले सहसंबंधित नी हवय। हालांकि, आत्म-रिपोर्ट प्रश्न दिए गए, जो हर रोज याद रखने की प्रक्रियाओं का दोहन करते हैं। 21 ले 84 बरस के छियासी स्वयंसेवकमन हर अपन स्मृति दक्षता के पर्याप्त रूप ले मूल्यांकन करिस। चार स्मृति प्रक्रियाओं, आत्म-रिपोर्ट अउ छह परीक्षणों के मौखिक, चेहरे, कहानी अउ गैर-मौखिक श्रवण, दृश्य, अउ स्पर्शात्मक स्मृति म वर्गीकृत, कैनोनिक रूप ले सहसंबंधित रहिन (आर = 0.67) अउ दोनों सेटों के उपाय समानांतर म उम्र के साथ घट गए। वृद्ध अपन रेटिंग म युवामन के तुलना म ज् यादा सटीक रहिन लेकिन जम्मो परीक्षणमन म नी अउ खराब प्रदर्शन के उम्मीद हर कुछु प्रदर्शन ल प्रभावित करे के प्रतीत होइस ।
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न्यूट्रॉफिल सूजन के दौरान मुख्य प्रभावक कोशिका हवयं, लेकिन ओमन विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स ल अलग करके अत्यधिक भड़काऊ प्रतिक्रिया ल घलो नियंत्रित कर सकत हवयं। हालांकि, ओमनके प्लास्टिसिटी ल मॉड्यूल करे वाले तंत्र अस्पष्ट बने हवयं। अब हमन देखथन कि सिस्टमिक सीरम एमाइलॉइड ए 1 (एसएए -1) न्यूट्रोफिल विभेदीकरण के प्लास्टिसिटी ल नियंत्रित करत हवय । एसएए - 1 हर न केवल विरोधी भड़काऊ इंटरलेकिन 10 (आईएल -10) -स्रहिसन न्यूट्रोफिल के प्रेरित करीस , बल्कि उन न्यूट्रोफिल के साथ अपरिवर्तनीय प्राकृतिक हत्यारा टी कोशिका (आईएनकेटी कोशिका) के बातचीत ल घलो बढ़ावा दिस , एक प्रक्रिया जेहर आईएल -10 के उत्पादन के कम करके अउ आईएल -12 के उत्पादन के बढ़ाकर अपन दमनकारी गतिविधि ल सीमित करीस । काबरकि एसएए -१- उत्पादक मेलेनोमा हर आईएल -१०- स्रावित न्यूट्रोफिल के विभेदीकरण ल बढ़ावा दिस , इसलिए आईएनकेटी केशिकामन ल इम्यूनोसप्रेसिव न्यूट्रोफिल के आवृत्ति के कम करके अउ ट्यूमर-विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया ल बहाल करके चिकित्सीय रूप ले उपयोगी हो सकत हवय ।
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समग्र अउ कारण-विशिष्ट मृत्यु दर के साथ शरीर के द्रव्यमान सूचकांक (बीएमआई) के मुख्य संघों के सबले अच्छा मूल्यांकन दीर्घकालिक संभावित अनुवर्ती के माध्यम ले करे जा सकत हवय । संभावना अध्ययन सहयोग के उद्देश्य कईठन अध्ययनमन ले डेटा साझा करके एसोसिएशनमन के जांच करना रहिस । 57 संभावित अध्ययनमन म 894 576 प्रतिभागिमन के साथ प्रारंभिक बीएमआई बनाम मृत्यु दर के सहयोगी विश्लेषण करे गए रहिस , ज्यादातर पश्चिमी यूरोप अउ उत्तरी अमेरिका (61% [n = 541 452] पुरुष, औसत भर्ती आयु 46 [एसडी 11] बरस, औसत भर्ती वर्ष 1 9 7 9 [आईक्यूआर 1 9 75- 8 5], औसत बीएमआई 25 [एसडी 4] किलो / एम 2) । विश्लेषण आयु, लिंग, धूम्रपान स्थिति, अउ अध्ययन बर समायोजित करे गए रहिस । रिवर्स कारणता ल सीमित करे बर , पहली 5 साल के अनुवर्ती के बहिष्कृत करे गए रहिस , जेहर 8 (एसडी 6) के औसत म आघू के वर्षों के दौरान 66 552 मौतों ल छोड़ दिस (मृत्यु के औसत आयु 67 [एसडी 10] बरस): 30 416 संवहनी; 2070 मधुमेह, गुर्दे या यकृत; 22 592 न्यूओप्लास्टिक; 3770 श्वसन; 7704 आने। दोनों लिंगों म मृत्यु दर लगभग 22.5-25 किलोग्राम / एम 2 के साथ सबले कम रहिस । ए सीमा ले ऊपर, कईठन विशिष्ट कारणों बर सकारात्मक संघों अउ काखरो बर उल्टा संघों के दर्ज करे गए रहिस , उच्च बीएमआई अउ धूम्रपान बर पूर्ण अतिरिक्त जोखिम मोटे तौर म अतिरिक्त रहिन, अउ प्रत्येक 5 किलो / एम 2 उच्च बीएमआई औसतन लगभग 30% उच्च समग्र मृत्यु दर (खतरनाक अनुपात प्रति 5 किलो / एम 2) के साथ जुड़े रहिस) [एचआर] 1. 29 [95% आईसी 1. 27 - 1.32]: संवहनी मृत्यु दर (एचआर 1.41 [1.37-1.45]); मधुमेह, गुर्दे, अउ यकृत मृत्यु दर बर 60-120% (एचआरएस 2.16 [1.89-2.46], 1.59 [1.27-1.99], अउ 1.82 [1.59-2.09], क्रमशः); न्यूओप्लास्टिक मृत्यु दर बर 10% (एचआर 1.10 [1.06-1.15]); अउ श्वसन अउ जम्मो आने मृत्यु दर बर 20% (एचआरएस 1.20 [1.07-1.34] अउ 1.20 [1.16-1.25], क्रमशः) के साथ जोड़ा जा सकता है। सीमा 22.5-25 किलोग्राम/एम 2 ले नीचे, बीएमआई मुख्य रूप ले श्वसन रोग अउ फेफड़ों के कैंसर के साथ मजबूत उल्टा संबंध के कारण, समग्र मृत्यु दर के साथ विपरीत रूप ले जुड़े रहिस। ये उल्टा संघ धूम्रपान करइयामन बर गैर-धूम्रपान करइयामन के तुलना म अब्बड मजबूत रहिस , हालांकि प्रति धूम्रपान करइया के सिगरेट के खपत बीएमआई के साथ थोड़ा भिन्न होत हवय । यद्यपि आने मानव विज्ञान माप (जैसे, कमर परिधि, कमर-टू-हिप अनुपात) बीएमआई बर अतिरिक्त जानकारी जोड़ सकत हवय, अउ बीएमआई ओमनके लिए, बीएमआई स्वयं ही लगभग 22.5-25 किलो / एम 2 के स्पष्ट इष्टतम के ऊपर अउ नीचे दुनों के ऊपर अउ नीचे समग्र मृत्यु दर के एकठन मजबूत भविष्यवाणी हवय ।) ए सीमा ले ऊपर प्रगतिशील अतिरिक्त मृत्यु दर मुख्य रूप ले संवहनी बीमारी के कारण हवय अउ एहर काफी हद तक कारण हवय । 30-35 किलोग्राम / एम 2 के साथ, माध्य जीवितता 2-4 साल तक कम हो जाती है; 40-45 किलोग्राम / एम 2 के साथ, यह 8-10 साल तक कम हो जाती है (जो धूम्रपान के प्रभावों के साथ तुलनीय है) । निश्चित रूप ले अतिरिक्त मृत्यु दर 22.5 किलोग्राम / एम 2 के नीचे हवय , मुख्य रूप ले धूम्रपान ले संबंधित बीमारिमन के कारण हवय , अउ पूरा तरह ले समझाए नी जात हवय ।
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एक सिग्नलिंग पथ एक अपस्ट्रीम सिस्टम ले डाउनस्ट्रीम सिस्टम तक सूचना संचारित करत हवय , आदर्श रूप ले एक दिशात्मक फैशन म । एक दिशात्मक संचरण बर एकठन प्रमुख बाधा पाछू की गतिविधि हवय , अतिरिक्त प्रतिक्रिया प्रवाह जेहर एकठन प्रणाली ल प्रभावित करत हवय जब एखर प्रजातियां डाउनस्ट्रीम सिस्टम के साथ बातचीत करत हवयं। ए मौलिक सवाल उठाता हवय कि काय सिग्नलिंग मार्गों हर विशेष आर्किटेक्चर विकसित करे हवय जेहर पिछली कार्रवाई के दूर करत हवय अउ एकदिश सिग्नल संचारित करत हवय। इहां, हम गणितीय विश्लेषण के आधार म एक सामान्य प्रक्रिया का प्रस्ताव करत हावें जो इ प्रश्न का उत्तर प्रदान करत हावे। ए प्रक्रिया के उपयोग करके, हम एक तरफा (ऊपर ले डाउनस्ट्रीम) सिग्नल प्रसारित करे बर कईठन सिग्नलिंग आर्किटेक्चर के क्षमता के विश्लेषण करत हंवय , काबरकि प्रमुख जैविक पैरामीटर ट्यून करे जात हंवय । हमन पातेन कि एकल चरण फास्फोरिलाइजेशन अउ फास्फोट्रान्सफर सिस्टम जेहर किनाज़ ले संकेतों ल प्रसारित करत हंवय , एक सख्त डिजाइन व्यापार-ऑफ दिखाते हंवय जेहर पाछू के प्रभाव ल दूर करे के उंखर क्षमता ल बाधित करत हवय । दिलचस्प बात ए हवय कि इ आर्किटेक्चर के कैस्केड, जेहर प्रकृति म अत्यधिक प्रतिनिधित्व करत हंवय , ए व्यापार-बंद के दूर कर सकत हंवय अउ ए प्रकार एकदिश प्रेषण सक्षम कर सकत हंवय । एखर विपरीत, फॉस्फोट्रान्सफर सिस्टम, अउ एकल अउ डबल फॉस्फोरिलेशन चक्र जेहर एक सब्सट्रेट ले संकेतों ल प्रसारित करत हंवय , जेहर कि पाछू के प्रभाव ल कम करे म असमर्थ हंवय , इहां तक कि जब कैस्केड, अउ एखरबर एकदिशात्मक सूचना प्रसारण बर अच्छी तरह ले अनुकूल नी हंवय । हमर परिणाममन सिग्नलिंग आर्किटेक्चर के पहचान करत हंवय जेहर सिग्नल के एकदिशात्मक प्रसारण के अनुमति देत हंवय , मॉड्यूलर प्रक्रियामन के शामिल करत हंवय जेहर कईठन संदर्भों म आमनके इनपुट / आउटपुट व्यवहार के संरक्षित करत हंवय । इ निष्कर्षमन के उपयोग प्राकृतिक सिग्नल ट्रांसडक्शन नेटवर्क ल मॉड्यूल म विघटित करे बर करे जा सकत हवय, अउ साथ ही, ओमनडिवाइस के लाइब्रेरी के स्थापना करत हंवय जेखर उपयोग मॉड्यूलर सर्किट डिजाइन के सुविधा बर सिंरहिनटिक जीवविज्ञान में करे जा सकत हवय।