Datasets:

J4YL19

/

biored_tokenized_new

like 0

[ "Hepatocyte", "nuclear", "factor", "-", "6", ":", "associations", "between", "genetic", "variability", "and", "type", "II", "diabetes", "and", "between", "genetic", "variability", "and", "estimates", "of", "insulin", "secretion", ".", "The", "transcription", "factor", "hepatocyte", "nuclear", "factor", "(", "HNF", ")", "-", "6", "is", "an", "upstream", "regulator", "of", "several", "genes", "involved", "in", "the", "pathogenesis", "of", "maturity", "-", "onset", "diabetes", "of", "the", "young", ".", "We", "therefore", "tested", "the", "hypothesis", "that", "variability", "in", "the", "HNF", "-", "6", "gene", "is", "associated", "with", "subsets", "of", "Type", "II", "(", "non", "-", "insulin", "-", "dependent", ")", "diabetes", "mellitus", "and", "estimates", "of", "insulin", "secretion", "in", "glucose", "tolerant", "subjects", ".", "We", "cloned", "the", "coding", "region", "as", "well", "as", "the", "intron", "-", "exon", "boundaries", "of", "the", "HNF", "-", "6", "gene", ".", "We", "then", "examined", "them", "on", "genomic", "DNA", "in", "six", "MODY", "probands", "without", "mutations", "in", "the", "MODY1", ",", "MODY3", "and", "MODY4", "genes", "and", "in", "54", "patients", "with", "late", "-", "onset", "Type", "II", "diabetes", "by", "combined", "single", "strand", "conformational", "polymorphism", "-", "heteroduplex", "analysis", "followed", "by", "direct", "sequencing", "of", "identified", "variants", ".", "An", "identified", "missense", "variant", "was", "examined", "in", "association", "studies", "and", "genotype", "-", "phenotype", "studies", ".", "We", "identified", "two", "silent", "and", "one", "missense", "(", "Pro75", "Ala", ")", "variant", ".", "In", "an", "association", "study", "the", "allelic", "frequency", "of", "the", "Pro75Ala", "polymorphism", "was", "3", ".", "2", "%", "(", "95", "%", "confidence", "interval", ",", "1", ".", "9", "-", "4", ".", "5", ")", "in", "330", "patients", "with", "Type", "II", "diabetes", "mellitus", "compared", "with", "4", ".", "2", "%", "(", "2", ".", "4", "-", "6", ".", "0", ")", "in", "238", "age", "-", "matched", "glucose", "tolerant", "control", "subjects", ".", "Moreover", ",", "in", "studies", "of", "238", "middle", "-", "aged", "glucose", "tolerant", "subjects", ",", "of", "226", "glucose", "tolerant", "offspring", "of", "Type", "II", "diabetic", "patients", "and", "of", "367", "young", "healthy", "subjects", ",", "the", "carriers", "of", "the", "polymorphism", "did", "not", "differ", "from", "non", "-", "carriers", "in", "glucose", "induced", "serum", "insulin", "or", "C", "-", "peptide", "responses", ".", "Mutations", "in", "the", "coding", "region", "of", "the", "HNF", "-", "6", "gene", "are", "not", "associated", "with", "Type", "II", "diabetes", "or", "with", "changes", "in", "insulin", "responses", "to", "glucose", "among", "the", "Caucasians", "examined", "." ]

[ 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Langerin", ",", "a", "novel", "C", "-", "type", "lectin", "specific", "to", "Langerhans", "cells", ",", "is", "an", "endocytic", "receptor", "that", "induces", "the", "formation", "of", "Birbeck", "granules", ".", "We", "have", "identified", "a", "type", "II", "Ca2", "+", "-", "dependent", "lectin", "displaying", "mannose", "-", "binding", "specificity", ",", "exclusively", "expressed", "by", "Langerhans", "cells", "(", "LC", ")", ",", "and", "named", "Langerin", ".", "LC", "are", "uniquely", "characterized", "by", "Birbeck", "granules", "(", "BG", ")", ",", "which", "are", "organelles", "consisting", "of", "superimposed", "and", "zippered", "membranes", ".", "Here", ",", "we", "have", "shown", "that", "Langerin", "is", "constitutively", "associated", "with", "BG", "and", "that", "antibody", "to", "Langerin", "is", "internalized", "into", "these", "structures", ".", "Remarkably", ",", "transfection", "of", "Langerin", "cDNA", "into", "fibroblasts", "created", "a", "compact", "network", "of", "membrane", "structures", "with", "typical", "features", "of", "BG", ".", "Langerin", "is", "thus", "a", "potent", "inducer", "of", "membrane", "superimposition", "and", "zippering", "leading", "to", "BG", "formation", ".", "Our", "data", "suggest", "that", "induction", "of", "BG", "is", "a", "consequence", "of", "the", "antigen", "-", "capture", "function", "of", "Langerin", ",", "allowing", "routing", "into", "these", "organelles", "and", "providing", "access", "to", "a", "nonclassical", "antigen", "-", "processing", "pathway", "." ]

[ 1, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Founder", "mutations", "in", "the", "BRCA1", "gene", "in", "Polish", "families", "with", "breast", "-", "ovarian", "cancer", ".", "We", "have", "undertaken", "a", "hospital", "-", "based", "study", ",", "to", "identify", "possible", "BRCA1", "and", "BRCA2", "founder", "mutations", "in", "the", "Polish", "population", ".", "The", "study", "group", "consisted", "of", "66", "Polish", "families", "with", "cancer", "who", "have", "at", "least", "three", "related", "females", "affected", "with", "breast", "or", "ovarian", "cancer", "and", "who", "had", "cancer", "diagnosed", ",", "in", "at", "least", "one", "of", "the", "three", "affected", "females", ",", "at", "age", "<", "50", "years", ".", "A", "total", "of", "26", "families", "had", "both", "breast", "and", "ovarian", "cancers", ",", "4", "families", "had", "ovarian", "cancers", "only", ",", "and", "36", "families", "had", "breast", "cancers", "only", ".", "Genomic", "DNA", "was", "prepared", "from", "the", "peripheral", "blood", "leukocytes", "of", "at", "least", "one", "affected", "woman", "from", "each", "family", ".", "The", "entire", "coding", "region", "of", "BRCA1", "and", "BRCA2", "was", "screened", "for", "the", "presence", "of", "germline", "mutations", ",", "by", "use", "of", "SSCP", "followed", "by", "direct", "sequencing", "of", "observed", "variants", ".", "Mutations", "were", "found", "in", "35", "(", "53", "%", ")", "of", "the", "66", "families", "studied", ".", "All", "but", "one", "of", "the", "mutations", "were", "detected", "within", "the", "BRCA1", "gene", ".", "BRCA1", "abnormalities", "were", "identified", "in", "all", "four", "families", "with", "ovarian", "cancer", "only", ",", "in", "67", "%", "of", "27", "families", "with", "both", "breast", "and", "ovarian", "cancer", ",", "and", "in", "34", "%", "of", "35", "families", "with", "breast", "cancer", "only", ".", "The", "single", "family", "with", "a", "BRCA2", "mutation", "had", "the", "breast", "-", "ovarian", "cancer", "syndrome", ".", "Seven", "distinct", "mutations", "were", "identified", ";", "five", "of", "these", "occurred", "in", "two", "or", "more", "families", ".", "In", "total", ",", "recurrent", "mutations", "were", "found", "in", "33", "(", "94", "%", ")", "of", "the", "35", "families", "with", "detected", "mutations", ".", "Three", "BRCA1", "abnormalities", "-", "5382insC", ",", "C61G", ",", "and", "4153delA", "-", "accounted", "for", "51", "%", ",", "20", "%", ",", "and", "11", "%", "of", "the", "identified", "mutations", ",", "respectively", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Apomorphine", ":", "an", "underutilized", "therapy", "for", "Parkinson", "'s", "disease", ".", "Apomorphine", "was", "the", "first", "dopaminergic", "drug", "ever", "used", "to", "treat", "symptoms", "of", "Parkinson", "'s", "disease", ".", "While", "powerful", "antiparkinsonian", "effects", "had", "been", "observed", "as", "early", "as", "1951", ",", "the", "potential", "of", "treating", "fluctuating", "Parkinson", "'s", "disease", "by", "subcutaneous", "administration", "of", "apomorphine", "has", "only", "recently", "become", "the", "subject", "of", "systematic", "study", ".", "A", "number", "of", "small", "scale", "clinical", "trials", "have", "unequivocally", "shown", "that", "intermittent", "subcutaneous", "apomorphine", "injections", "produce", "antiparkinsonian", "benefit", "close", "if", "not", "identical", "to", "that", "seen", "with", "levodopa", "and", "that", "apomorphine", "rescue", "injections", "can", "reliably", "revert", "off", "-", "periods", "even", "in", "patients", "with", "complex", "on", "-", "off", "motor", "swings", ".", "Continuous", "subcutaneous", "apomorphine", "infusions", "can", "reduce", "daily", "off", "-", "time", "by", "more", "than", "50", "%", "in", "this", "group", "of", "patients", ",", "which", "appears", "to", "be", "a", "stronger", "effect", "than", "that", "generally", "seen", "with", "add", "-", "on", "therapy", "with", "oral", "dopamine", "agonists", "or", "COMT", "inhibitors", ".", "Extended", "follow", "-", "up", "studies", "of", "up", "to", "8", "years", "have", "demonstrated", "long", "-", "term", "persistence", "of", "apomorphine", "efficacy", ".", "In", "addition", ",", "there", "is", "convincing", "clinical", "evidence", "that", "monotherapy", "with", "continuous", "subcutaneous", "apomorphine", "infusions", "is", "associated", "with", "marked", "reductions", "of", "preexisting", "levodopa", "-", "induced", "dyskinesias", ".", "The", "main", "side", "effects", "of", "subcutaneous", "apomorphine", "treatment", "are", "related", "to", "cutaneous", "tolerability", "problems", ",", "whereas", "sedation", "and", "psychiatric", "complications", "play", "a", "lesser", "role", ".", "Given", "the", "marked", "degree", "of", "efficacy", "of", "subcutaneous", "apomorphine", "treatment", "in", "fluctuating", "Parkinson", "'s", "disease", ",", "this", "approach", "seems", "to", "deserve", "more", "widespread", "clinical", "use", "." ]

[ 5, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Rab6c", ",", "a", "new", "member", "of", "the", "rab", "gene", "family", ",", "is", "involved", "in", "drug", "resistance", "in", "MCF7", "/", "AdrR", "cells", ".", "A", "new", "Rab6", "homolog", "cDNA", ",", "Rab6c", ",", "was", "discovered", "by", "a", "hypermethylated", "DNA", "fragment", "probe", "that", "was", "isolated", "from", "a", "human", "multidrug", "resistant", "(", "MDR", ")", "breast", "cancer", "cell", "line", ",", "MCF7", "/", "AdrR", ",", "by", "the", "methylation", "sensitive", "-", "representational", "difference", "analysis", "(", "MS", "-", "RDA", ")", "technique", ".", "Rab6c", "was", "found", "to", "be", "under", "-", "expressed", "in", "MCF7", "/", "AdrR", "and", "MES", "-", "SA", "/", "Dx5", "(", "a", "human", "MDR", "uterine", "sarcoma", "cell", "line", ")", "compared", "with", "their", "non", "-", "MDR", "parental", "cell", "lines", ".", "MCF7", "/", "AdrR", "cells", "expressing", "the", "exogenous", "Rab6c", "exhibited", "less", "resistance", "to", "several", "anti", "-", "cancer", "drugs", ",", "such", "as", "doxorubicin", "(", "DOX", ")", ",", "taxol", ",", "vinblastine", ",", "and", "vincristine", ",", "than", "the", "control", "cells", "containing", "the", "empty", "vector", ".", "Flow", "cytometry", "experiments", "confirmed", "that", "the", "transfectants", "'", "diminished", "resistance", "to", "DOX", "was", "caused", "by", "increased", "drug", "accumulation", "induced", "by", "the", "exogenous", "Rab6c", ".", "These", "results", "indicate", "that", "Rab6c", "is", "involved", "in", "drug", "resistance", "in", "MCF7", "/", "AdrR", "cells", "." ]

[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 12, 12, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 11, 12, 12, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 12, 12, 0, 11, 12, 12, 12, 12, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 12, 12, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 12, 12, 0, 0 ]

[ "End", "-", "stage", "renal", "disease", "(", "ESRD", ")", "after", "orthotopic", "liver", "transplantation", "(", "OLTX", ")", "using", "calcineurin", "-", "based", "immunotherapy", ":", "risk", "of", "development", "and", "treatment", ".", "BACKGROUND", ":", "The", "calcineurin", "inhibitors", "cyclosporine", "and", "tacrolimus", "are", "both", "known", "to", "be", "nephrotoxic", ".", "Their", "use", "in", "orthotopic", "liver", "transplantation", "(", "OLTX", ")", "has", "dramatically", "improved", "success", "rates", ".", "Recently", ",", "however", ",", "we", "have", "had", "an", "increase", "of", "patients", "who", "are", "presenting", "after", "OLTX", "with", "end", "-", "stage", "renal", "disease", "(", "ESRD", ")", ".", "This", "retrospective", "study", "examines", "the", "incidence", "and", "treatment", "of", "ESRD", "and", "chronic", "renal", "failure", "(", "CRF", ")", "in", "OLTX", "patients", ".", "METHODS", ":", "Patients", "receiving", "an", "OLTX", "only", "from", "June", "1985", "through", "December", "of", "1994", "who", "survived", "6", "months", "postoperatively", "were", "studied", "(", "n=834", ")", ".", "Our", "prospectively", "collected", "database", "was", "the", "source", "of", "information", ".", "Patients", "were", "divided", "into", "three", "groups", ":", "Controls", ",", "no", "CRF", "or", "ESRD", ",", "n=748", ";", "CRF", ",", "sustained", "serum", "creatinine", ">", "2", ".", "5", "mg", "/", "dl", ",", "n=41", ";", "and", "ESRD", ",", "n=45", ".", "Groups", "were", "compared", "for", "preoperative", "laboratory", "variables", ",", "diagnosis", ",", "postoperative", "variables", ",", "survival", ",", "type", "of", "ESRD", "therapy", ",", "and", "survival", "from", "onset", "of", "ESRD", ".", "RESULTS", ":", "At", "13", "years", "after", "OLTX", ",", "the", "incidence", "of", "severe", "renal", "dysfunction", "was", "18", ".", "1", "%", "(", "CRF", "8", ".", "6", "%", "and", "ESRD", "9", ".", "5", "%", ")", ".", "Compared", "with", "control", "patients", ",", "CRF", "and", "ESRD", "patients", "had", "higher", "preoperative", "serum", "creatinine", "levels", ",", "a", "greater", "percentage", "of", "patients", "with", "hepatorenal", "syndrome", ",", "higher", "percentage", "requirement", "for", "dialysis", "in", "the", "first", "3", "months", "postoperatively", ",", "and", "a", "higher", "1", "-", "year", "serum", "creatinine", ".", "Multivariate", "stepwise", "logistic", "regression", "analysis", "using", "preoperative", "and", "postoperative", "variables", "identified", "that", "an", "increase", "of", "serum", "creatinine", "compared", "with", "average", "at", "1", "year", ",", "3", "months", ",", "and", "4", "weeks", "postoperatively", "were", "independent", "risk", "factors", "for", "the", "development", "of", "CRF", "or", "ESRD", "with", "odds", "ratios", "of", "2", ".", "6", ",", "2", ".", "2", ",", "and", "1", ".", "6", ",", "respectively", ".", "Overall", "survival", "from", "the", "time", "of", "OLTX", "was", "not", "significantly", "different", "among", "groups", ",", "but", "by", "year", "13", ",", "the", "survival", "of", "the", "patients", "who", "had", "ESRD", "was", "only", "28", ".", "2", "%", "compared", "with", "54", ".", "6", "%", "in", "the", "control", "group", ".", "Patients", "developing", "ESRD", "had", "a", "6", "-", "year", "survival", "after", "onset", "of", "ESRD", "of", "27", "%", "for", "the", "patients", "receiving", "hemodialysis", "versus", "71", ".", "4", "%", "for", "the", "patients", "developing", "ESRD", "who", "subsequently", "received", "kidney", "transplants", ".", "CONCLUSIONS", ":", "Patients", "who", "are", "more", "than", "10", "years", "post", "-", "OLTX", "have", "CRF", "and", "ESRD", "at", "a", "high", "rate", ".", "The", "development", "of", "ESRD", "decreases", "survival", ",", "particularly", "in", "those", "patients", "treated", "with", "dialysis", "only", ".", "Patients", "who", "develop", "ESRD", "have", "a", "higher", "preoperative", "and", "1", "-", "year", "serum", "creatinine", "and", "are", "more", "likely", "to", "have", "hepatorenal", "syndrome", ".", "However", ",", "an", "increase", "of", "serum", "creatinine", "at", "various", "times", "postoperatively", "is", "more", "predictive", "of", "the", "development", "of", "CRF", "or", "ESRD", ".", "New", "strategies", "for", "long", "-", "term", "immunosuppression", "may", "be", "needed", "to", "decrease", "this", "complication", "." ]

[ 3, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "D90A", "-", "SOD1", "mediated", "amyotrophic", "lateral", "sclerosis", ":", "a", "single", "founder", "for", "all", "cases", "with", "evidence", "for", "a", "Cis", "-", "acting", "disease", "modifier", "in", "the", "recessive", "haplotype", ".", "More", "than", "100", "different", "heterozygous", "mutations", "in", "copper", "/", "zinc", "superoxide", "dismutase", "(", "SOD1", ")", "have", "been", "found", "in", "patients", "with", "amyotrophic", "lateral", "sclerosis", "(", "ALS", ")", ",", "a", "fatal", "neurodegenerative", "disease", ".", "Uniquely", ",", "D90A", "-", "SOD1", "has", "been", "identified", "in", "recessive", ",", "dominant", "and", "apparently", "sporadic", "pedigrees", ".", "The", "phenotype", "of", "homozygotes", "is", "stereotyped", "with", "an", "extended", "survival", ",", "whereas", "that", "of", "affected", "heterozygotes", "varies", ".", "The", "frequency", "of", "D90A", "-", "SOD1", "is", "50", "times", "higher", "in", "Scandinavia", "(", "2", ".", "5", "%", ")", "than", "elsewhere", ",", "though", "ALS", "prevalence", "is", "not", "raised", "there", ".", "Our", "earlier", "study", "indicated", "separate", "founders", "for", "recessive", "and", "dominant", "/", "sporadic", "ALS", "and", "we", "proposed", "a", "disease", "-", "modifying", "factor", "linked", "to", "the", "recessive", "mutation", ".", "Here", "we", "have", "doubled", "our", "sample", "set", "and", "employed", "novel", "markers", "to", "characterise", "the", "mutation", "'s", "origin", "and", "localise", "any", "modifying", "factor", ".", "Linkage", "disequilibrium", "analysis", "indicates", "that", "D90A", "homozygotes", "and", "heterozygotes", "share", "a", "rare", "haplotype", "and", "are", "all", "descended", "from", "a", "single", "ancient", "founder", "(", "alpha", "0", ".", "974", ")", "c", ".", "895", "generations", "ago", ".", "Homozygotes", "arose", "subsequently", "only", "c", ".", "63", "generations", "ago", "(", "alpha", "0", ".", "878", ")", ".", "Recombination", "has", "reduced", "the", "region", "shared", "by", "recessive", "kindreds", "to", "97", "-", "265", "kb", "around", "SOD1", ",", "excluding", "all", "neighbouring", "genes", ".", "We", "propose", "that", "a", "cis", "-", "acting", "regulatory", "polymorphism", "has", "arisen", "close", "to", "D90A", "-", "SOD1", "in", "the", "recessive", "founder", ",", "which", "decreases", "ALS", "susceptibility", "in", "heterozygotes", "and", "slows", "disease", "progression", "." ]

[ 9, 0, 1, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 9, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Late", "-", "onset", "metachromatic", "leukodystrophy", ":", "molecular", "pathology", "in", "two", "siblings", ".", "We", "report", "on", "a", "new", "allele", "at", "the", "arylsulfatase", "A", "(", "ARSA", ")", "locus", "causing", "late", "-", "onset", "metachromatic", "leukodystrophy", "(", "MLD", ")", ".", "In", "that", "allele", "arginine84", ",", "a", "residue", "that", "is", "highly", "conserved", "in", "the", "arylsulfatase", "gene", "family", ",", "is", "replaced", "by", "glutamine", ".", "In", "contrast", "to", "alleles", "that", "cause", "early", "-", "onset", "MLD", ",", "the", "arginine84", "to", "glutamine", "substitution", "is", "associated", "with", "some", "residual", "ARSA", "activity", ".", "A", "comparison", "of", "genotypes", ",", "ARSA", "activities", ",", "and", "clinical", "data", "on", "4", "individuals", "carrying", "the", "allele", "of", "81", "patients", "with", "MLD", "examined", ",", "further", "validates", "the", "concept", "that", "different", "degrees", "of", "residual", "ARSA", "activity", "are", "the", "basis", "of", "phenotypical", "variation", "in", "MLD", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "Low", "frequency", "of", "deafness", "-", "associated", "GJB2", "variants", "in", "Kenya", "and", "Sudan", "and", "novel", "GJB2", "variants", ".", "A", "large", "proportion", "of", "non", "-", "syndromic", "autosomal", "recessive", "deafness", "(", "NSARD", ")", "in", "many", "populations", "is", "caused", "by", "variants", "of", "the", "GJB2", "gene", ".", "Here", ",", "the", "frequency", "of", "GJB2", "variants", "was", "studied", "in", "406", "and", "183", "apparently", "unrelated", "children", "from", "Kenya", "and", "Sudan", ",", "respectively", ",", "with", "mostly", "severe", "to", "profound", "non", "-", "syndromic", "deafness", ".", "Nine", "(", "2", ".", "2", "%", ")", "Kenyan", "and", "12", "(", "6", ".", "6", "%", ")", "of", "the", "Sudanese", "children", "only", "were", "carriers", "of", "variants", "within", "the", "coding", "sequence", "of", "the", "GJB2", "gene", ".", "Variants", "in", "the", "5", "'", "-", "adjacent", "region", "were", "detected", "in", "further", "115", "individuals", ".", "A", "total", "of", "10", "novel", "variants", "was", "recognized", ",", "among", "them", "four", "variants", "in", "the", "adjacent", "5", "'", "-", "region", "of", "the", "GJB2", "coding", "exon", "2", "(", "g", ".", "3318", "-", "6T", ">", "A", ",", "g", ".", "3318", "-", "15C", ">", "T", ",", "g", ".", "3318", "-", "34C", ">", "T", ",", "g", ".", "3318", "-", "35T", ">", "G", ")", ",", "a", "6", "base", "-", "pair", "deletion", "(", "g", ".", "3455_3460del", "[", "p", ".", "Asp46_Gln48delinsGlu", "]", ")", ",", "a", "variant", "leading", "to", "a", "stop", "codon", "(", "g", ".", "3512C", ">", "A", "[", "p", ".", "Tyr65X", "]", ")", ",", "synonymous", "variants", "(", "g", ".", "3395C", ">", "T", "[", "p", ".", "Thr26", "]", ",", "g", ".", "3503C", ">", "T", "[", "p", ".", "Asn62", "]", ",", "g", ".", "3627A", ">", "C", "[", "p", ".", "Arg104", "]", ")", ",", "and", "one", "non", "-", "synonymous", "variant", "(", "g", ".", "3816C", ">", "A", "[", "p", ".", "Val167Met", "]", ")", ".", "In", "addition", ",", "the", "previously", "described", "variants", "g", ".", "3352delG", "(", "commonly", "designated", "30delG", "or", "35", "delG", ")", ",", "g", ".", "3426G", ">", "A", "[", "p", ".", "Val37Ile", "]", ",", "g", ".", "3697G", ">", "A", "[", "p", ".", "Arg127His", "]", ",", "g", ".", "3774G", ">", "A", "[", "p", ".", "Val153Ile", "]", ",", "and", "g", ".", "3795G", ">", "A", "[", "p", ".", "Gly160Ser", "]", "were", "identified", ".", "With", "the", "exception", "of", "g", ".", "3318", "-", "34C", ">", "T", "and", "g", ".", "3352delG", ",", "all", "variants", "occurred", "heterozygously", ".", "For", "most", "of", "the", "variants", "identified", "in", "the", "Kenyan", "and", "Sudanese", "study", "population", ",", "a", "causative", "association", "with", "NSARD", "appears", "to", "be", "unlikely", ".", "Compared", "to", "many", "other", "ethnic", "groups", ",", "deafness", "-", "associated", "variants", "of", "the", "coding", "region", "of", "GJB2", "are", "rare", "in", "Sudan", "and", "Kenya", ",", "suggesting", "a", "role", "of", "other", "genetic", ",", "or", "epigenetic", "factors", "as", "a", "cause", "for", "deafness", "in", "these", "countries", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Mutations", "in", "the", "PCSK9", "gene", "in", "Norwegian", "subjects", "with", "autosomal", "dominant", "hypercholesterolemia", ".", "Proprotein", "convertase", "subtilisin", "/", "kexin", "type", "9", "(", "PCSK9", ")", "is", "at", "a", "locus", "for", "autosomal", "dominant", "hypercholesterolemia", ",", "and", "recent", "data", "indicate", "that", "the", "PCSK9", "gene", "is", "involved", "in", "cholesterol", "biosynthesis", ".", "Mutations", "within", "this", "gene", "have", "previously", "been", "found", "to", "segregate", "with", "hypercholesterolemia", ".", "In", "this", "study", ",", "DNA", "sequencing", "of", "the", "12", "exons", "of", "the", "PCSK9", "gene", "has", "been", "performed", "in", "51", "Norwegian", "subjects", "with", "a", "clinical", "diagnosis", "of", "familial", "hypercholesterolemia", "where", "mutations", "in", "the", "low", "-", "density", "lipoprotein", "receptor", "gene", "and", "mutation", "R3500Q", "in", "the", "apolipoprotein", "B", "-", "100", "gene", "had", "been", "excluded", ".", "Two", "novel", "missense", "mutations", "were", "detected", "in", "the", "catalytic", "subdomain", "of", "the", "PCSK9", "gene", ".", "Two", "patients", "were", "heterozygotes", "for", "D374Y", ",", "and", "one", "patient", "was", "a", "double", "heterozygote", "for", "D374Y", "and", "N157K", ".", "D374Y", "segregated", "with", "hypercholesterolemia", "in", "the", "two", "former", "families", "where", "family", "members", "were", "available", "for", "study", ".", "Our", "findings", "support", "the", "notion", "that", "mutations", "in", "the", "PCSK9", "gene", "cause", "autosomal", "dominant", "hypercholesterolemia", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 4, 4, 0 ]

[ "Desmin", "-", "related", "myopathy", "with", "Mallory", "body", "-", "like", "inclusions", "is", "caused", "by", "mutations", "of", "the", "selenoprotein", "N", "gene", ".", "Desmin", "-", "related", "myopathies", "(", "DRMs", ")", "are", "a", "heterogeneous", "group", "of", "muscle", "disorders", ",", "morphologically", "defined", "by", "intrasarcoplasmic", "aggregates", "of", "desmin", ".", "Mutations", "in", "the", "desmin", "and", "the", "alpha", "-", "B", "crystallin", "genes", "account", "for", "approximately", "one", "third", "of", "the", "DRM", "cases", ".", "The", "genetic", "basis", "of", "the", "other", "forms", "remain", "unknown", ",", "including", "the", "early", "-", "onset", ",", "recessive", "form", "with", "Mallory", "body", "-", "like", "inclusions", "(", "MB", "-", "DRMs", ")", ",", "first", "described", "in", "five", "related", "German", "patients", ".", "Recently", ",", "we", "identified", "the", "selenoprotein", "N", "gene", "(", "SEPN1", ")", "as", "responsible", "for", "SEPN", "-", "related", "myopathy", "(", "SEPN", "-", "RM", ")", ",", "a", "unique", "early", "-", "onset", "myopathy", "formerly", "divided", "in", "two", "different", "nosological", "categories", ":", "rigid", "spine", "muscular", "dystrophy", "and", "the", "severe", "form", "of", "classical", "multiminicore", "disease", ".", "The", "finding", "of", "Mallory", "body", "-", "like", "inclusions", "in", "two", "cases", "of", "genetically", "documented", "SEPN", "-", "RM", "led", "us", "to", "suspect", "a", "relationship", "between", "MB", "-", "DRM", "and", "SEPN1", ".", "In", "the", "original", "MB", "-", "DRM", "German", "family", ",", "we", "demonstrated", "a", "linkage", "of", "the", "disease", "to", "the", "SEPN1", "locus", "(", "1p36", ")", ",", "and", "subsequently", "a", "homozygous", "SEPN1", "deletion", "(", "del", "92", "nucleotide", "-", "19", "/", "+", "73", ")", "in", "the", "affected", "patients", ".", "A", "comparative", "reevaluation", "showed", "that", "MB", "-", "DRM", "and", "SEPN", "-", "RM", "share", "identical", "clinical", "features", ".", "Therefore", ",", "we", "propose", "that", "MB", "-", "DRM", "should", "be", "categorized", "as", "SEPN", "-", "RM", ".", "These", "findings", "substantiate", "the", "molecular", "heterogeneity", "of", "DRM", ",", "expand", "the", "morphological", "spectrum", "of", "SEPN", "-", "RM", ",", "and", "implicate", "a", "necessary", "reassessment", "of", "the", "nosological", "boundaries", "in", "early", "-", "onset", "myopathies", "." ]

[ 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Altered", "replication", "timing", "of", "the", "HIRA", "/", "Tuple1", "locus", "in", "the", "DiGeorge", "and", "Velocardiofacial", "syndromes", ".", "DiGeorge", "and", "Velocardiofacial", "syndromes", "(", "DGS", "/", "VCFS", ")", "are", "endowed", "by", "a", "similar", "complex", "phenotype", "including", "cardiovascular", ",", "craniofacial", ",", "and", "thymic", "malformations", ",", "and", "are", "associated", "with", "heterozygous", "deletions", "of", "22q11", "chromosomal", "band", ".", "The", "Typically", "Deleted", "Region", "in", "the", "22q11", ".", "21", "subband", "(", "here", "called", "TDR22", ")", "is", "very", "gene", "-", "dense", ",", "and", "the", "extent", "of", "the", "deletion", "has", "been", "defined", "precisely", "in", "several", "studies", ".", "However", ",", "to", "date", "there", "is", "no", "evidence", "for", "a", "mechanism", "of", "haploinsufficiency", "that", "can", "fully", "explain", "the", "DGS", "/", "VCFS", "phenotype", ".", "In", "this", "study", ",", "we", "show", "that", "the", "candidate", "gene", "HIRA", "/", "Tuple1", "mapping", "on", "the", "non", "-", "deleted", "TDR22", ",", "in", "DGS", "/", "VCFS", "subjects", "presents", "a", "delayed", "replication", "timing", ".", "Moreover", ",", "we", "observed", "an", "increase", "in", "the", "cell", "ratio", "showing", "the", "HIRA", "/", "Tuple1", "locus", "localised", "toward", "the", "nuclear", "periphery", ".", "It", "is", "known", "that", "replication", "timing", "and", "nuclear", "location", "are", "generally", "correlated", "to", "the", "transcription", "activity", "of", "the", "relative", "DNA", "region", ".", "We", "propose", "that", "the", "alteration", "in", "the", "replication", "/", "nuclear", "location", "pattern", "of", "the", "non", "-", "deleted", "TDR22", "indicates", "an", "altered", "gene", "regulation", "hence", "an", "altered", "transcritpion", "in", "DGS", "/", "VCFS", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0 ]

[ "Severe", "reversible", "left", "ventricular", "systolic", "and", "diastolic", "dysfunction", "due", "to", "accidental", "iatrogenic", "epinephrine", "overdose", ".", "Catecholamine", "-", "induced", "cardiomyopathy", "due", "to", "chronic", "excess", "of", "endogenous", "catecholamines", "has", "been", "recognized", "for", "decades", "as", "a", "clinical", "phenomenon", ".", "In", "contrast", ",", "reports", "of", "myocardial", "dysfunction", "due", "to", "acute", "iatrogenic", "overdose", "are", "rare", ".", "A", "35", "-", "year", "-", "old", "woman", "whose", "cervix", "uteri", "was", "inadvertently", "injected", "with", "8", "mg", "of", "epinephrine", "developed", "myocardial", "stunning", "that", "was", "characterized", "by", "severe", "hemodynamic", "compromise", ",", "profound", ",", "albeit", "transient", ",", "left", "ventricular", "systolic", "and", "diastolic", "dysfunction", ",", "and", "only", "modestly", "elevated", "biochemical", "markers", "of", "myocardial", "necrosis", ".", "Our", "case", "illustrates", "the", "serious", "consequences", "of", "medical", "errors", "that", "can", "be", "avoided", "through", "improved", "medication", "labeling", "and", "staff", "supervision", "." ]

[ 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Effects", "of", "the", "cyclooxygenase", "-", "2", "specific", "inhibitor", "valdecoxib", "versus", "nonsteroidal", "antiinflammatory", "agents", "and", "placebo", "on", "cardiovascular", "thrombotic", "events", "in", "patients", "with", "arthritis", ".", "There", "have", "been", "concerns", "that", "the", "risk", "of", "cardiovascular", "thrombotic", "events", "may", "be", "higher", "with", "cyclooxygenase", "(", "COX", ")", "-", "2", "-", "specific", "inhibitors", "than", "nonselective", "nonsteroidal", "antiinflammatory", "drugs", "(", "NSAIDs", ")", ".", "We", "evaluated", "cardiovascular", "event", "data", "for", "valdecoxib", ",", "a", "new", "COX", "-", "2", "-", "specific", "inhibitor", "in", "approximately", "8000", "patients", "with", "osteoarthritis", "and", "rheumatoid", "arthritis", "treated", "with", "this", "agent", "in", "randomized", "clinical", "trials", ".", "The", "incidence", "of", "cardiovascular", "thrombotic", "events", "(", "cardiac", ",", "cerebrovascular", "and", "peripheral", "vascular", ",", "or", "arterial", "thrombotic", ")", "was", "determined", "by", "analyzing", "pooled", "valdecoxib", "(", "10", "-", "80", "mg", "daily", ")", ",", "nonselective", "NSAID", "(", "diclofenac", "75", "mg", "bid", ",", "ibuprofen", "800", "mg", "tid", ",", "or", "naproxen", "500", "mg", "bid", ")", "and", "placebo", "data", "from", "10", "randomized", "osteoarthritis", "and", "rheumatoid", "arthritis", "trials", "that", "were", "6", "-", "52", "weeks", "in", "duration", ".", "The", "incidence", "rates", "of", "events", "were", "determined", "in", "all", "patients", "(", "n", "=", "7934", ")", "and", "in", "users", "of", "low", "-", "dose", "(", "<", "or", "=325", "mg", "daily", ")", "aspirin", "(", "n", "=", "1051", ")", "and", "nonusers", "of", "aspirin", "(", "n", "=", "6883", ")", ".", "Crude", "and", "exposure", "-", "adjusted", "incidences", "of", "thrombotic", "events", "were", "similar", "for", "valdecoxib", ",", "NSAIDs", ",", "and", "placebo", ".", "The", "risk", "of", "serious", "thrombotic", "events", "was", "also", "similar", "for", "each", "valdecoxib", "dose", ".", "Thrombotic", "risk", "was", "consistently", "higher", "for", "users", "of", "aspirin", "users", "than", "nonusers", "of", "aspirin", "(", "placebo", ",", "1", ".", "4", "%", "vs", ".", "0", "%", ";", "valdecoxib", ",", "1", ".", "7", "%", "vs", ".", "0", ".", "2", "%", ";", "NSAIDs", ",", "1", ".", "9", "%", "vs", ".", "0", ".", "5", "%", ")", ".", "The", "rates", "of", "events", "in", "users", "of", "aspirin", "were", "similar", "for", "all", "3", "treatment", "groups", "and", "across", "valdecoxib", "doses", ".", "Short", "-", "and", "intermediate", "-", "term", "treatment", "with", "therapeutic", "(", "10", "or", "20", "mg", "daily", ")", "and", "supratherapeutic", "(", "40", "or", "80", "mg", "daily", ")", "valdecoxib", "doses", "was", "not", "associated", "with", "an", "increased", "incidence", "of", "thrombotic", "events", "relative", "to", "nonselective", "NSAIDs", "or", "placebo", "in", "osteoarthritis", "and", "rheumatoid", "arthritis", "patients", "in", "controlled", "clinical", "trials", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 5, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 7, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Identification", "of", "a", "novel", "WFS1", "mutation", "(", "AFF344", "-", "345ins", ")", "in", "Japanese", "patients", "with", "Wolfram", "syndrome", ".", "Wolfram", "syndrome", "(", "WFS", ")", "is", "an", "autosomal", "recessive", "disorder", "characterized", "by", "early", "onset", "diabetes", "mellitus", ",", "progressive", "optic", "atrophy", ",", "sensorineural", "deafness", "and", "diabetes", "insipidus", ".", "Affected", "individuals", "may", "also", "have", "renal", "tract", "abnormalities", "as", "well", "as", "neurogical", "and", "psychiatric", "syndromes", ".", "WFS1", "encoding", "a", "transmembrane", "protein", "was", "identified", "as", "the", "gene", "responsible", "for", "WFS", ".", "We", "report", "herein", "a", "Japanese", "family", ",", "of", "which", "two", "members", "had", "this", "syndrome", ".", "In", "the", "WFS1", "gene", "of", "these", "patients", ",", "we", "identified", "a", "novel", "mutation", ",", "a", "nine", "nucleotide", "insertion", "(", "AFF344", "-", "345ins", ")", ".", "In", "addition", ",", "one", "of", "these", "patients", "had", "preclinical", "hypopituitarism", ",", "which", "is", "an", "unusual", "feature", "of", "WFS", ".", "As", "only", "the", "two", "family", "members", "homozygous", "for", "the", "mutation", "showed", "WFS", ",", "these", "data", "support", "the", "notion", "that", "this", "mutation", "is", "the", "cause", "of", "WFS", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "A", "genetic", "analysis", "of", "serotonergic", "biosynthetic", "and", "metabolic", "enzymes", "in", "migraine", "using", "a", "DNA", "pooling", "approach", ".", "Migraine", "is", "a", "common", "debilitating", "primary", "headache", "disorder", "with", "significant", "mental", ",", "physical", "and", "social", "health", "implications", ".", "The", "brain", "neurotransmitter", "5", "-", "hydroxytryptamine", "(", "5", "-", "HT", ";", "serotonin", ")", "is", "involved", "in", "nociceptive", "pathways", "and", "has", "been", "implicated", "in", "the", "pathophysiology", "of", "migraine", ".", "With", "few", "genetic", "studies", "investigating", "biosynthetic", "and", "metabolic", "enzymes", "governing", "the", "rate", "of", "5", "-", "HT", "activity", "and", "their", "relationship", "to", "migraine", ",", "it", "was", "the", "objective", "of", "this", "study", "to", "assess", "genetic", "variants", "within", "the", "human", "tryptophan", "hydroxylase", "(", "TPH", ")", ",", "amino", "acid", "decarboxylase", "(", "AADC", ")", "and", "monoamine", "oxidase", "A", "(", "MAOA", ")", "genes", "in", "migraine", "susceptibility", ".", "This", "objective", "was", "undertaken", "using", "a", "high", "-", "throughput", "DNA", "pooling", "experimental", "design", ",", "which", "proved", "to", "be", "a", "very", "accurate", ",", "sensitive", "and", "specific", "method", "of", "estimating", "allele", "frequencies", "for", "single", "nucleotide", "polymorphism", ",", "insertion", "deletion", "and", "variable", "number", "tandem", "repeat", "loci", ".", "Application", "of", "DNA", "pooling", "to", "a", "wide", "array", "of", "genetic", "loci", "provides", "greater", "scope", "in", "the", "assessment", "of", "population", "-", "based", "genetic", "association", "study", "designs", ".", "Despite", "the", "application", "of", "this", "high", "-", "throughput", "genotyping", "method", ",", "negative", "results", "from", "the", "two", "-", "stage", "DNA", "pooling", "design", "used", "to", "screen", "loci", "within", "the", "TPH", ",", "AADC", "and", "MAOA", "genes", "did", "not", "support", "their", "role", "in", "migraine", "susceptibility", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "5", "-", "Fluorouracil", "cardiotoxicity", "induced", "by", "alpha", "-", "fluoro", "-", "beta", "-", "alanine", ".", "Cardiotoxicity", "is", "a", "rare", "complication", "occurring", "during", "5", "-", "fluorouracil", "(", "5", "-", "FU", ")", "treatment", "for", "malignancies", ".", "We", "herein", "report", "the", "case", "of", "a", "70", "-", "year", "-", "old", "man", "with", "5", "-", "FU", "-", "induced", "cardiotoxicity", ",", "in", "whom", "a", "high", "serum", "level", "of", "alpha", "-", "fluoro", "-", "beta", "-", "alanine", "(", "FBAL", ")", "was", "observed", ".", "The", "patient", ",", "who", "had", "unresectable", "colon", "cancer", "metastases", "to", "the", "liver", "and", "lung", ",", "was", "referred", "to", "us", "for", "chemotherapy", "from", "an", "affiliated", "hospital", ";", "he", "had", "no", "cardiac", "history", ".", "After", "admission", ",", "the", "patient", "received", "a", "continuous", "intravenous", "infusion", "of", "5", "-", "FU", "(", "1000", "mg", "/", "day", ")", ",", "during", "which", "precordial", "pain", "with", "right", "bundle", "branch", "block", "occurred", "concomitantly", "with", "a", "high", "serum", "FBAL", "concentration", "of", "1955", "ng", "/", "ml", ".", "Both", "the", "precordial", "pain", "and", "the", "electrocardiographic", "changes", "disappeared", "spontaneously", "after", "the", "discontinuation", "of", "5", "-", "FU", ".", "As", "the", "precordial", "pain", "in", "this", "patient", "was", "considered", "to", "have", "been", "due", "to", "5", "-", "FU", "-", "induced", "cardiotoxicity", ",", "the", "administration", "of", "5", "-", "FU", "was", "abandoned", ".", "Instead", ",", "oral", "administration", "of", "S", "-", "1", "(", "a", "derivative", "of", "5", "-", "FU", ")", ",", "at", "200", "mg", "/", "day", "twice", "a", "week", ",", "was", "instituted", ",", "because", "S", "-", "1", "has", "a", "strong", "inhibitory", "effect", "on", "dihydropyrimidine", "dehydrogenase", ",", "which", "catalyzes", "the", "degradative", "of", "5", "-", "FU", "into", "FBAL", ".", "The", "serum", "FBAL", "concentration", "subsequently", "decreased", "to", "352", "ng", "/", "ml", ",", "the", "same", "as", "the", "value", "measured", "on", "the", "first", "day", "of", "S", "-", "1", "administration", ".", "Thereafter", ",", "no", "cardiac", "symptoms", "were", "observed", ".", "The", "patient", "achieved", "a", "partial", "response", "6", "months", "after", "the", "initiation", "of", "the", "S", "-", "1", "treatment", ".", "The", "experience", "of", "this", "case", ",", "together", "with", "a", "review", "of", "the", "literature", ",", "suggests", "that", "FBAL", "is", "related", "to", "5", "-", "FU", "-", "induced", "cardiotoxicity", ".", "S", "-", "1", "may", "be", "administered", "safely", "to", "patients", "with", "5", "-", "FU", "-", "induced", "cardiotoxicity", "." ]

[ 5, 6, 6, 3, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 3, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Pilocarpine", "seizures", "cause", "age", "-", "dependent", "impairment", "in", "auditory", "location", "discrimination", ".", "Children", "who", "have", "status", "epilepticus", "have", "continuous", "or", "rapidly", "repeating", "seizures", "that", "may", "be", "life", "-", "threatening", "and", "may", "cause", "life", "-", "long", "changes", "in", "brain", "and", "behavior", ".", "The", "extent", "to", "which", "status", "epilepticus", "causes", "deficits", "in", "auditory", "discrimination", "is", "unknown", ".", "A", "naturalistic", "auditory", "location", "discrimination", "method", "was", "used", "to", "evaluate", "this", "question", "using", "an", "animal", "model", "of", "status", "epilepticus", ".", "Male", "Sprague", "-", "Dawley", "rats", "were", "injected", "with", "saline", "on", "postnatal", "day", "(", "P", ")", "20", ",", "or", "a", "convulsant", "dose", "of", "pilocarpine", "on", "P20", "or", "P45", ".", "Pilocarpine", "on", "either", "day", "induced", "status", "epilepticus", ";", "status", "epilepticus", "at", "P45", "resulted", "in", "CA3", "cell", "loss", "and", "spontaneous", "seizures", ",", "whereas", "P20", "rats", "had", "no", "cell", "loss", "or", "spontaneous", "seizures", ".", "Mature", "rats", "were", "trained", "with", "sound", "-", "source", "location", "and", "sound", "-", "silence", "discriminations", ".", "Control", "(", "saline", "P20", ")", "rats", "acquired", "both", "discriminations", "immediately", ".", "In", "status", "epilepticus", "(", "P20", ")", "rats", ",", "acquisition", "of", "the", "sound", "-", "source", "location", "discrimination", "was", "moderately", "impaired", ".", "Status", "epilepticus", "(", "P45", ")", "rats", "failed", "to", "acquire", "either", "sound", "-", "source", "location", "or", "sound", "-", "silence", "discriminations", ".", "Status", "epilepticus", "in", "rat", "causes", "an", "age", "-", "dependent", ",", "long", "-", "term", "impairment", "in", "auditory", "discrimination", ".", "This", "impairment", "may", "explain", "one", "cause", "of", "impaired", "auditory", "location", "discrimination", "in", "humans", "." ]

[ 5, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 11, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 7, 0 ]

[ "No", "independent", "role", "of", "the", "-", "1123", "G", ">", "C", "and", "+", "2740", "A", ">", "G", "variants", "in", "the", "association", "of", "PTPN22", "with", "type", "1", "diabetes", "and", "juvenile", "idiopathic", "arthritis", "in", "two", "Caucasian", "populations", ".", "INTRODUCTION", ":", "The", "PTPN22", "is", "a", "negative", "regulator", "of", "the", "T", "cell", "response", ".", "Its", "+", "1858C", ">", "T", "(", "R620W", ")", "polymorphism", "has", "been", "shown", "to", "associate", "with", "a", "risk", "for", "multiple", "autoimmune", "diseases", ",", "including", "type", "1", "diabetes", "(", "T1D", ")", "and", "juvenile", "idiopathic", "arthritis", "(", "JIA", ")", ".", "The", "minor", "(", "susceptibility", ")", "allele", "is", "absent", "in", "Asian", "populations", ",", "but", "a", "recent", "study", "suggested", "an", "independent", "involvement", "of", "another", "polymorphism", "located", "within", "the", "promoter", "-", "1123", "nucleotides", "relative", "to", "the", "translational", "start", "site", ".", "AIMS", ":", "We", "aimed", "to", "analyse", "the", "association", "of", "three", "PTPN22", "polymorphisms", "in", "two", "distinct", "Caucasian", "populations", ",", "the", "Czechs", "(", "with", "T1D", "and", "with", "JIA", ")", "and", "Azeri", "(", "with", "T1D", ")", ".", "METHODS", ":", "The", "single", "nucleotide", "polymorphisms", "(", "SNP", ")", "at", "positions", "-", "1123", "(", "rs2488457", ")", ",", "+", "1858", "(", "rs2476601", ",", "the", "R620W", "substitution", ")", ",", "and", "+", "2740", "(", "rs1217412", ")", "were", "genotyped", "using", "TaqMan", "assays", "in", "372", "subjects", "with", "childhood", "-", "onset", "T1D", ",", "130", "subjects", "with", "JIA", ",", "and", "400", "control", "subjects", "of", "Czech", "origin", ",", "and", "in", "160", "subjects", "with", "T1D", "and", "271", "healthy", "controls", "of", "Azeri", "origin", ".", "RESULTS", ":", "In", "the", "Czechs", ",", "all", "three", "SNPs", "were", "in", "a", "tight", "linkage", "disequlibrium", ",", "while", "in", "the", "Azeri", ",", "the", "linkage", "disequlibrium", "was", "limited", "to", "between", "the", "promoter", "and", "3", "'", "-", "UTR", "polymorphism", ",", "D", "'", "(", "-", "1123", ",", "+", "2740", ")", "=0", ".", "99", ",", "r", "(", "2", ")", "=0", ".", "72", ".", "Haplotype", "reconstruction", "via", "the", "expectation", "-", "maximization", "algorithm", "showed", "in", "both", "populations", "that", "only", "the", "haplotype", "containing", "the", "minor", "(", "W", ")", "allele", "at", "codon", "620", "was", "associated", "with", "T1D", "(", "OR=2", ".", "26", ",", "95", "%", "CI", "1", ".", "68", "-", "3", ".", "02", "in", "Czechs", ",", "OR=14", ".", "8", ",", "95", "%", "CI", "2", ".", "0", "-", "651", "in", "Azeri", ")", "or", "JIA", "(", "OR=2", ".", "43", ",", "95", "%", "CI", "1", ".", "66", "-", "3", ".", "56", "in", "Czechs", ")", ".", "The", "haplotypes", "having", "the", "wild", "-", "type", "(", "R", ")", "allele", "at", "codon", "620", "and", "minor", "alleles", "at", "-", "1123", "and", "/", "or", "+", "2740", "were", "neutral", "as", "to", "the", "risk", "of", "autoimmune", "conditions", "in", "both", "populations", ".", "CONCLUSIONS", ":", "In", "two", "different", "Caucasian", "populations", ",", "the", "Czechs", "and", "the", "Azeri", ",", "no", "independent", "contribution", "can", "be", "detected", "either", "of", "the", "-", "1123", "promoter", "SNP", "or", "the", "+", "2740", "3", "'", "-", "UTR", "SNP", ",", "and", "only", "the", "minor", "allele", "at", "PTPN22", "codon", "620", "contributes", "to", "the", "risk", "of", "autoimmunity", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "A", "polymorphism", "of", "C", "-", "to", "-", "T", "substitution", "at", "-", "31", "IL1B", "is", "associated", "with", "the", "risk", "of", "advanced", "gastric", "adenocarcinoma", "in", "a", "Japanese", "population", ".", "Proinflammatory", "cytokine", "gene", "polymorphisms", "have", "been", "demonstrated", "to", "associate", "with", "gastric", "cancer", "risk", ",", "of", "which", "IL1B", "-", "31T", "/", "C", "and", "-", "511C", "/", "T", "changes", "have", "been", "well", "investigated", "due", "to", "the", "possibility", "that", "they", "may", "alter", "the", "IL1B", "transcription", ".", "The", "signal", "transduction", "target", "upon", "interleukin", "1", "beta", "(", "IL1beta", ")", "stimulation", ",", "the", "nuclear", "factor", "of", "kappa", "B", "(", "NFkappaB", ")", "activation", ",", "supports", "cancer", "development", ",", "signal", "transduction", "in", "which", "is", "mediated", "by", "FS", "-", "7", "cell", "-", "associated", "cell", "surface", "antigen", "(", "FAS", ")", "signaling", ".", "Based", "on", "recent", "papers", "describing", "the", "prognostic", "roles", "of", "the", "polymorphisms", "and", "the", "NFkappaB", "functions", "on", "cancer", "development", ",", "we", "sought", "to", "determine", "if", "Japanese", "gastric", "cancer", "patients", "were", "affected", "by", "the", "IL1B", "-", "31", "/", "-", "511", "and", "FAS", "-", "670", "polymorphisms", ".", "A", "case", "-", "control", "study", "was", "conducted", "on", "incident", "gastric", "adenocarcinoma", "patients", "(", "n=271", ")", "and", "age", "-", "gender", "frequency", "-", "matched", "control", "subjects", "(", "n=271", ")", ".", "We", "observed", "strong", "linkage", "disequilibrium", "between", "the", "T", "allele", "at", "-", "511", "and", "the", "C", "allele", "at", "-", "31", "and", "between", "the", "C", "allele", "at", "-", "511", "and", "the", "T", "allele", "at", "-", "31", "in", "IL1B", "in", "both", "the", "cases", "and", "controls", "(", "R", "(", "2", ")", "=0", ".", "94", ")", ".", "Neither", "IL1B", "-", "31", ",", "-", "511", "nor", "FAS", "-", "670", "polymorphisms", "showed", "significantly", "different", "risks", "of", "gastric", "adenocarcinoma", ".", "Though", "FAS", "-", "670", "polymorphisms", "did", "not", "show", "any", "significant", "difference", ",", "the", "proportion", "of", "subjects", "with", "IL1B", "-", "31TT", "(", "or", "IL1B", "-", "511CC", ")", "increased", "according", "to", "stage", "(", "trend", "P=0", ".", "019", ")", ".", "In", "particular", ",", "subjects", "with", "stage", "IV", "had", "a", "two", "times", "higher", "probability", "of", "having", "either", "IL1B", "-", "31TT", "(", "or", "IL1B", "-", "511CC", ")", "genotype", "compared", "with", "stage", "I", "subjects", ".", "These", "observations", "suggest", "that", "IL1B", "-", "31TT", "and", "IL1B", "-", "511CC", "are", "associated", "with", "disease", "progression", "." ]

[ 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 10, 0, 0, 1, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 10, 0, 0, 1, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 10, 0, 1, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Chloroacetaldehyde", "as", "a", "sulfhydryl", "reagent", ":", "the", "role", "of", "critical", "thiol", "groups", "in", "ifosfamide", "nephropathy", ".", "Chloroacetaldehyde", "(", "CAA", ")", "is", "a", "metabolite", "of", "the", "alkylating", "agent", "ifosfamide", "(", "IFO", ")", "and", "putatively", "responsible", "for", "renal", "damage", "following", "anti", "-", "tumor", "therapy", "with", "IFO", ".", "Depletion", "of", "sulfhydryl", "(", "SH", ")", "groups", "has", "been", "reported", "from", "cell", "culture", ",", "animal", "and", "clinical", "studies", ".", "In", "this", "work", "the", "effect", "of", "CAA", "on", "human", "proximal", "tubule", "cells", "in", "primary", "culture", "(", "hRPTEC", ")", "was", "investigated", ".", "Toxicity", "of", "CAA", "was", "determined", "by", "protein", "content", ",", "cell", "number", ",", "LDH", "release", ",", "trypan", "blue", "exclusion", "assay", "and", "caspase", "-", "3", "activity", ".", "Free", "thiols", "were", "measured", "by", "the", "method", "of", "Ellman", ".", "CAA", "reduced", "hRPTEC", "cell", "number", "and", "protein", ",", "induced", "a", "loss", "in", "free", "intracellular", "thiols", "and", "an", "increase", "in", "necrosis", "markers", ".", "CAA", "but", "not", "acrolein", "inhibited", "the", "cysteine", "proteases", "caspase", "-", "3", ",", "caspase", "-", "8", "and", "cathepsin", "B", ".", "Caspase", "activation", "by", "cisplatin", "was", "inhibited", "by", "CAA", ".", "In", "cells", "stained", "with", "fluorescent", "dyes", "targeting", "lysosomes", ",", "CAA", "induced", "an", "increase", "in", "lysosomal", "size", "and", "lysosomal", "leakage", ".", "The", "effects", "of", "CAA", "on", "cysteine", "protease", "activities", "and", "thiols", "could", "be", "reproduced", "in", "cell", "lysate", ".", "Acidification", ",", "which", "slowed", "the", "reaction", "of", "CAA", "with", "thiol", "donors", ",", "could", "also", "attenuate", "effects", "of", "CAA", "on", "necrosis", "markers", ",", "thiol", "depletion", "and", "cysteine", "protease", "inhibition", "in", "living", "cells", ".", "Thus", ",", "CAA", "directly", "reacts", "with", "cellular", "protein", "and", "non", "-", "protein", "thiols", ",", "mediating", "its", "toxicity", "on", "hRPTEC", ".", "This", "effect", "can", "be", "reduced", "by", "acidification", ".", "Therefore", ",", "urinary", "acidification", "could", "be", "an", "option", "to", "prevent", "IFO", "nephropathy", "in", "patients", "." ]

[ 5, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 3, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 11, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 1, 2, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 0, 11, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 3, 0, 7, 0 ]

[ "Delayed", "institution", "of", "hypertension", "during", "focal", "cerebral", "ischemia", ":", "effect", "on", "brain", "edema", ".", "The", "effect", "of", "induced", "hypertension", "instituted", "after", "a", "2", "-", "h", "delay", "following", "middle", "cerebral", "artery", "occlusion", "(", "MCAO", ")", "on", "brain", "edema", "formation", "and", "histochemical", "injury", "was", "studied", ".", "Under", "isoflurane", "anesthesia", ",", "the", "MCA", "of", "14", "spontaneously", "hypertensive", "rats", "was", "occluded", ".", "In", "the", "control", "group", "(", "n", "=", "7", ")", ",", "the", "mean", "arterial", "pressure", "(", "MAP", ")", "was", "not", "manipulated", ".", "In", "the", "hypertensive", "group", "(", "n", "=", "7", ")", ",", "the", "MAP", "was", "elevated", "by", "25", "-", "30", "mm", "Hg", "beginning", "2", "h", "after", "MCAO", ".", "Four", "hours", "after", "MCAO", ",", "the", "rats", "were", "killed", "and", "the", "brains", "harvested", ".", "The", "brains", "were", "sectioned", "along", "coronal", "planes", "spanning", "the", "distribution", "of", "ischemia", "produced", "by", "MCAO", ".", "Specific", "gravity", "(", "SG", ")", "was", "determined", "in", "the", "subcortex", "and", "in", "two", "sites", "in", "the", "cortex", "(", "core", "and", "periphery", "of", "the", "ischemic", "territory", ")", ".", "The", "extent", "of", "neuronal", "injury", "was", "determined", "by", "2,3,5", "-", "triphenyltetrazolium", "staining", ".", "In", "the", "ischemic", "core", ",", "there", "was", "no", "difference", "in", "SG", "in", "the", "subcortex", "and", "cortex", "in", "the", "two", "groups", ".", "In", "the", "periphery", "of", "the", "ischemic", "territory", ",", "SG", "in", "the", "cortex", "was", "greater", "(", "less", "edema", "accumulation", ")", "in", "the", "hypertensive", "group", "(", "1", ".", "041", "+", "/", "-", "0", ".", "001", "vs", "1", ".", "039", "+", "/", "-", "0", ".", "001", ",", "P", "less", "than", "0", ".", "05", ")", ".", "The", "area", "of", "histochemical", "injury", "(", "as", "a", "percent", "of", "the", "cross", "-", "sectional", "area", "of", "the", "hemisphere", ")", "was", "less", "in", "the", "hypertensive", "group", "(", "33", "+", "/", "-", "3", "%", "vs", "21", "+", "/", "-", "2", "%", ",", "P", "less", "than", "0", ".", "05", ")", ".", "The", "data", "indicate", "that", "phenylephrine", "-", "induced", "hypertension", "instituted", "2", "h", "after", "MCAO", "does", "not", "aggravate", "edema", "in", "the", "ischemic", "core", ",", "that", "it", "improves", "edema", "in", "the", "periphery", "of", "the", "ischemic", "territory", ",", "and", "that", "it", "reduces", "the", "area", "of", "histochemical", "neuronal", "dysfunction", "." ]

[ 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0 ]

[ "The", "phosphatidylethanolamine", "N", "-", "methyltransferase", "gene", "V175M", "single", "nucleotide", "polymorphism", "confers", "the", "susceptibility", "to", "NASH", "in", "Japanese", "population", ".", "BACKGROUND", "/", "AIMS", ":", "The", "genetic", "predisposition", "on", "the", "development", "of", "nonalcoholic", "steatohepatitis", "(", "NASH", ")", "has", "been", "poorly", "understood", ".", "A", "functional", "polymorphism", "Val175Met", "was", "reported", "in", "phosphatidylethanolamine", "N", "-", "methyltransferase", "(", "PEMT", ")", "that", "catalyzes", "the", "conversion", "of", "phosphatidylethanolamine", "to", "phosphatidylcholine", ".", "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "whether", "the", "carriers", "of", "Val175Met", "variant", "impaired", "in", "PEMT", "activity", "are", "more", "susceptible", "to", "NASH", ".", "METHODS", ":", "Blood", "samples", "of", "107", "patients", "with", "biopsy", "-", "proven", "NASH", "and", "of", "150", "healthy", "volunteers", "were", "analyzed", "by", "the", "polymerase", "chain", "reaction", "(", "PCR", ")", "and", "restriction", "fragment", "length", "polymorphism", ".", "RESULTS", ":", "Val175Met", "variant", "allele", "of", "the", "PEMT", "gene", "was", "significantly", "more", "frequent", "in", "NASH", "patients", "than", "in", "healthy", "volunteers", "(", "p", "<", "0", ".", "001", ")", ",", "and", "carriers", "of", "Val175Met", "variant", "were", "significantly", "more", "frequent", "in", "NASH", "patients", "than", "in", "healthy", "volunteers", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", ".", "Among", "NASH", "patients", ",", "body", "mass", "index", "was", "significantly", "lower", "(", "p", "<", "0", ".", "05", ")", ",", "and", "non", "-", "obese", "patients", "were", "significantly", "more", "frequent", "(", "p", "<", "0", ".", "001", ")", "in", "carriers", "of", "Val175Met", "variant", "than", "in", "homozygotes", "of", "wild", "type", "PEMT", ".", "CONCLUSIONS", ":", "Val175Met", "variant", "of", "PEMT", "could", "be", "a", "candidate", "molecule", "that", "determines", "the", "susceptibility", "to", "NASH", ",", "because", "it", "is", "more", "frequently", "observed", "in", "NASH", "patients", "and", "non", "-", "obese", "persons", "with", "Val175Met", "variant", "of", "PEMT", "are", "facilitated", "to", "develop", "NASH", "." ]

[ 0, 1, 2, 2, 2, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 9, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Tenomodulin", "is", "associated", "with", "obesity", "and", "diabetes", "risk", ":", "the", "Finnish", "diabetes", "prevention", "study", ".", "We", "recently", "showed", "that", "long", "-", "term", "weight", "reduction", "changes", "the", "gene", "expression", "profile", "of", "adipose", "tissue", "in", "overweight", "individuals", "with", "impaired", "glucose", "tolerance", "(", "IGT", ")", ".", "One", "of", "the", "responding", "genes", "was", "X", "-", "chromosomal", "tenomodulin", "(", "TNMD", ")", ",", "a", "putative", "angiogenesis", "inhibitor", ".", "Our", "aim", "was", "to", "study", "the", "associations", "of", "individual", "single", "nucleotide", "polymorphisms", "and", "haplotypes", "with", "adiposity", ",", "glucose", "metabolism", ",", "and", "the", "risk", "of", "type", "2", "diabetes", "(", "T2D", ")", ".", "Seven", "single", "nucleotide", "polymorphisms", "from", "two", "different", "haploblocks", "were", "genotyped", "from", "507", "participants", "of", "the", "Finnish", "Diabetes", "Prevention", "Study", "(", "DPS", ")", ".", "Sex", "-", "specific", "genotype", "effects", "were", "observed", ".", "Three", "markers", "of", "haploblock", "1", "were", "associated", "with", "features", "of", "adiposity", "in", "women", "(", "rs5966709", ",", "rs4828037", ")", "and", "men", "(", "rs11798018", ")", ".", "Markers", "rs2073163", "and", "rs1155794", "from", "haploblock", "2", "were", "associated", "with", "2", "-", "hour", "plasma", "glucose", "levels", "in", "men", "during", "the", "3", "-", "year", "follow", "-", "up", ".", "The", "same", "two", "markers", "together", "with", "rs2073162", "associated", "with", "the", "conversion", "of", "IGT", "to", "T2D", "in", "men", ".", "The", "risk", "of", "developing", "T2D", "was", "approximately", "2", "-", "fold", "in", "individuals", "with", "genotypes", "associated", "with", "higher", "2", "-", "hour", "plasma", "glucose", "levels", ";", "the", "hazard", "ratios", "were", "2", ".", "192", "(", "p", "=", "0", ".", "025", ")", "for", "rs2073162", "-", "A", ",", "2", ".", "191", "(", "p", "=", "0", ".", "027", ")", "for", "rs2073163", "-", "C", ",", "and", "1", ".", "998", "(", "p", "=", "0", ".", "054", ")", "for", "rs1155974", "-", "T", ".", "These", "results", "suggest", "that", "TNMD", "polymorphisms", "are", "associated", "with", "adiposity", "and", "also", "with", "glucose", "metabolism", "and", "conversion", "from", "IGT", "to", "T2D", "in", "men", "." ]

[ 1, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 7, 0, 9, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 7, 0 ]

[ "Mutations", "in", "pattern", "recognition", "receptor", "genes", "modulate", "seroreactivity", "to", "microbial", "antigens", "in", "patients", "with", "inflammatory", "bowel", "disease", ".", "BACKGROUND", "AND", "AIMS", ":", "A", "number", "of", "antibodies", "against", "microbial", "epitopes", "or", "self", "-", "antigens", "have", "been", "associated", "with", "Crohn", "'s", "disease", ".", "The", "development", "of", "antibodies", "reflects", "a", "loss", "of", "tolerance", "to", "intestinal", "bacteria", "that", "underlies", "Crohn", "'s", "disease", ",", "resulting", "in", "an", "exaggerated", "adaptive", "immune", "response", "to", "these", "bacteria", ".", "It", "was", "hypothesised", "that", "the", "development", "of", "antimicrobial", "antibodies", "is", "influenced", "by", "the", "presence", "of", "genetic", "variants", "in", "pattern", "recognition", "receptor", "genes", ".", "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "therefore", "to", "investigate", "the", "influence", "of", "mutations", "in", "these", "innate", "immune", "receptor", "genes", "(", "nucleotide", "oligomerisation", "domain", "(", "NOD", ")", "2", "/", "caspase", "recruitment", "domain", "(", "CARD", ")", "15", ",", "NOD1", "/", "CARD4", ",", "TUCAN", "/", "CARDINAL", "/", "CARD8", ",", "Toll", "-", "like", "receptor", "(", "TLR", ")", "4", ",", "TLR2", ",", "TLR1", "and", "TLR6", ")", "on", "the", "development", "of", "antimicrobial", "and", "antiglycan", "antibodies", "in", "inflammatory", "bowel", "disease", "(", "IBD", ")", ".", "Materials", "and", "METHODS", ":", "A", "cohort", "of", "1163", "unrelated", "patients", "with", "IBD", "(", "874", "Crohn", "'s", "disease", ",", "259", "ulcerative", "colitis", ",", "30", "indeterminate", "colitis", ")", "and", "312", "controls", "were", "analysed", "for", "anti", "-", "Saccharomyces", "cerevisiae", "antibodies", "(", "gASCA", ")", "IgG", ",", "anti", "-", "laminaribioside", "antibodies", "(", "ALCA", ")", "IgG", ",", "anti", "-", "chitobioside", "antibodies", "(", "ACCA", ")", "IgA", ",", "anti", "-", "mannobioside", "antibodies", "(", "AMCA", ")", "IgG", "and", "outer", "membrane", "porin", "(", "Omp", ")", "IgA", "and", "were", "genotyped", "for", "variants", "in", "NOD2", "/", "CARD15", ",", "TUCAN", "/", "CARDINAL", "/", "CARD8", ",", "NOD1", "/", "CARD4", ",", "TLR4", ",", "TLR1", ",", "TLR2", "and", "TLR6", ".", "RESULTS", ":", "When", "compared", "with", "Crohn", "'s", "disease", "patients", "without", "CARD15", "mutations", ",", "the", "presence", "of", "at", "least", "one", "CARD15", "variant", "in", "Crohn", "'s", "disease", "patients", "more", "frequently", "led", "to", "gASCA", "positivity", "(", "66", ".", "1", "%", "versus", "51", ".", "5", "%", ",", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", "and", "ALCA", "positivity", "(", "43", ".", "3", "%", "versus", "34", ".", "9", "%", ",", "p", "=", "0", ".", "018", ")", "and", "higher", "gASCA", "titers", "(", "85", ".", "7", "versus", "51", ".", "8", "ELISA", "units", ",", "p", "<", "0", ".", "0001", ")", ",", "independent", "of", "ileal", "involvement", ".", "A", "gene", "dosage", "effect", ",", "with", "increasing", "gASCA", "and", "ALCA", "positivity", "for", "patients", "carrying", "none", ",", "one", "and", "two", "CARD15", "variants", ",", "respectively", ",", "was", "seen", "for", "both", "markers", ".", "Similarly", ",", "Crohn", "'s", "disease", "patients", "carrying", "NOD1", "/", "CARD4", "indel", "had", "a", "higher", "prevalence", "of", "gASCA", "antibodies", "than", "wild", "-", "type", "patients", "(", "63", ".", "8", "%", "versus", "55", ".", "2", "%", ",", "p", "=", "0", ".", "014", ")", ",", "also", "with", "a", "gene", "dosage", "effect", ".", "An", "opposite", "effect", "was", "observed", "for", "the", "TLR4", "D299G", "and", "TLR2", "P631H", "variants", ",", "with", "a", "lower", "prevalence", "of", "ACCA", "antibodies", "(", "23", ".", "4", "%", "versus", "35", "%", ",", "p", "=", "0", ".", "013", ")", "and", "Omp", "antibodies", "(", "20", ".", "5", "%", "versus", "34", ".", "6", "%", ",", "p", "=", "0", ".", "009", ")", ",", "respectively", ".", "CONCLUSION", ":", "Variants", "in", "innate", "immune", "receptor", "genes", "were", "found", "to", "influence", "antibody", "formation", "against", "microbial", "epitopes", ".", "In", "this", "respect", ",", "it", "is", "intriguing", "that", "an", "opposite", "effect", "of", "CARD15", "and", "TLR4", "variants", "was", "observed", ".", "These", "findings", "may", "contribute", "to", "an", "understanding", "of", "the", "aetiology", "of", "the", "seroreactivity", "observed", "in", "IBD", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 7, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 4, 4, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 7, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 0, 1, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "An", "improved", "tetra", "-", "primer", "PCR", "approach", "for", "the", "detection", "of", "the", "FGFR3", "G380R", "mutation", "responsible", "for", "achondroplasia", ".", "Achondroplasia", "is", "the", "most", "common", "form", "of", "dwarfism", "and", "has", "an", "incidence", "of", "approximately", "1", "/", "7500", ".", "In", "more", "than", "98", "%", "of", "cases", ",", "the", "disease", "is", "associated", "with", "a", "G", "to", "A", "or", "G", "to", "C", "substitution", "at", "nucleotide", "position", "1138", "(", "p", ".", "G380R", ")", "of", "the", "fibroblast", "growth", "factor", "receptor", "3", "(", "FGFR3", ")", "gene", ".", "We", "have", "developed", "a", "sensitive", "single", "tube", "tetra", "-", "primer", "PCR", "assay", "to", "detect", "both", "the", "c", ".", "1138G", ">", "A", "and", "c", ".", "1138G", ">", "C", "mutations", "and", "can", "successfully", "distinguish", "DNA", "samples", "that", "are", "homozygous", "and", "heterozygous", "for", "the", "c", ".", "1138G", ">", "A", "mutation", ".", "Titration", "studies", "showed", "that", "the", "assay", "could", "reliably", "detect", "one", "copy", "of", "the", "mutant", "allele", "in", "a", "mix", "of", "100", "wild", "-", "type", "alleles", ".", "The", "assay", "has", "been", "tested", "in", "50", "healthy", "controls", ",", "3", "known", "patients", "with", "achondroplasia", ",", "and", "5", "amniotic", "fluids", "suspected", "of", "having", "achondroplasia", "and", "for", "whom", "we", "had", "previously", "determined", "the", "genotypes", "for", "the", "c", ".", "1138G", ">", "A", "mutation", "by", "PCR", "-", "RFLP", ".", "We", "have", "observed", "complete", "concordance", "between", "methods", ".", "Our", "tetra", "-", "primer", "PCR", "assay", "is", "sensitive", ",", "low", "-", "cost", ",", "and", "easy", "to", "use", "method", "for", "FGFR3", "p", ".", "G380R", "genotyping", ",", "which", "could", "be", "used", "even", "in", "``", "low", "-", "tech", "''", "laboratories", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Genetic", "investigation", "of", "four", "meiotic", "genes", "in", "women", "with", "premature", "ovarian", "failure", ".", "OBJECTIVE", ":", "The", "goal", "of", "this", "study", "was", "to", "determine", "whether", "mutations", "of", "meiotic", "genes", ",", "such", "as", "disrupted", "meiotic", "cDNA", "(", "DMC1", ")", ",", "MutS", "homolog", "(", "MSH4", ")", ",", "MSH5", ",", "and", "S", ".", "cerevisiae", "homolog", "(", "SPO11", ")", ",", "were", "associated", "with", "premature", "ovarian", "failure", "(", "POF", ")", ".", "DESIGN", ":", "Case", "-", "control", "study", ".", "METHODS", ":", "Blood", "sampling", ",", "karyotype", ",", "hormonal", "dosage", ",", "ultrasound", ",", "and", "ovarian", "biopsy", "were", "carried", "out", "on", "most", "patients", ".", "However", ",", "the", "main", "outcome", "measure", "was", "the", "sequencing", "of", "genomic", "DNA", "from", "peripheral", "blood", "samples", "of", "41", "women", "with", "POF", "and", "36", "fertile", "women", "(", "controls", ")", ".", "RESULTS", ":", "A", "single", "heterozygous", "missense", "mutation", ",", "substitution", "of", "a", "cytosine", "residue", "with", "thymidine", "in", "exon", "2", "of", "MSH5", ",", "was", "found", "in", "two", "Caucasian", "women", "in", "whom", "POF", "developed", "at", "18", "and", "36", "years", "of", "age", ".", "This", "mutation", "resulted", "in", "replacement", "of", "a", "non", "-", "polar", "amino", "acid", "(", "proline", ")", "with", "a", "polar", "amino", "acid", "(", "serine", ")", "at", "position", "29", "(", "P29S", ")", ".", "Neither", "36", "control", "women", "nor", "39", "other", "patients", "with", "POF", "possessed", "this", "genetic", "perturbation", ".", "Another", "POF", "patient", "of", "African", "origin", "showed", "a", "homozygous", "nucleotide", "change", "in", "the", "tenth", "of", "DMC1", "gene", "that", "led", "to", "an", "alteration", "of", "the", "amino", "acid", "composition", "of", "the", "protein", "(", "M200V", ")", ".", "CONCLUSIONS", ":", "The", "symptoms", "of", "infertility", "observed", "in", "the", "DMC1", "homozygote", "mutation", "carrier", "and", "in", "both", "patients", "with", "a", "heterozygous", "substitution", "in", "exon", "2", "of", "the", "MSH5", "gene", "provide", "indirect", "evidence", "of", "the", "role", "of", "genes", "involved", "in", "meiotic", "recombination", "in", "the", "regulation", "of", "ovarian", "function", ".", "MSH5", "and", "DMC1", "mutations", "may", "be", "one", "explanation", "for", "POF", ",", "albeit", "uncommon", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0 ]

[ "A", "single", "nucleotide", "polymorphism", "in", "the", "IRF5", "promoter", "region", "is", "associated", "with", "susceptibility", "to", "rheumatoid", "arthritis", "in", "the", "Japanese", "population", ".", "OBJECTIVES", ":", "Interferon", "regulatory", "factor", "5", "(", "IRF5", ")", "is", "a", "member", "of", "the", "IRF", "family", "of", "transcription", "factors", ",", "which", "regulate", "the", "production", "of", "proinflammatory", "cytokines", ".", "Polymorphisms", "in", "the", "IRF5", "gene", "have", "been", "associated", "with", "susceptibility", "to", "systemic", "lupus", "erythaematosus", "(", "SLE", ")", "in", "Caucasian", "and", "Asian", "populations", ",", "but", "their", "involvement", "in", "other", "autoimmune", "diseases", "is", "still", "uncertain", ".", "Here", ",", "we", "assessed", "the", "genetic", "role", "of", "IRF5", "in", "susceptibility", "to", "rheumatoid", "arthritis", "(", "RA", ")", "in", "Japanese", "subjects", ".", "METHODS", ":", "We", "selected", "13", "single", "nucleotide", "polymorphisms", "(", "SNPs", ")", "and", "a", "CGGGG", "insertion", "-", "deletion", "polymorphism", "in", "the", "IRF5", "gene", ".", "We", "performed", "2", "sets", "of", "case", "-", "control", "comparisons", "using", "Japanese", "subjects", "(", "first", "set", ":", "830", "patients", "with", "RA", "and", "658", "controls", ";", "second", "set", ":", "1112", "patients", "with", "RA", "and", "940", "controls", ")", ",", "and", "then", "performed", "a", "stratified", "analysis", "using", "human", "leukocyte", "antigen", "(", "HLA", ")", "-", "DRB1", "shared", "epitope", "(", "SE", ")", "status", ".", "We", "genotyped", "the", "SNPs", "using", "TaqMan", "assays", ".", "RESULTS", ":", "A", "significant", "association", "of", "the", "rs729302", "A", "allele", "with", "RA", "susceptibility", "was", "found", "in", "both", "sets", "(", "odds", "ratio", "(", "OR", ")", "1", ".", "22", ",", "95", "%", "CI", "1", ".", "09", "to", "1", ".", "35", ",", "p", "<", "0", ".", "001", "in", "the", "combined", "analysis", ")", ".", "When", "the", "patients", "were", "stratified", "by", "the", "SE", ",", "the", "rs729302", "A", "allele", "was", "found", "to", "confer", "increased", "risk", "to", "RA", "in", "patients", "that", "were", "SE", "negative", "(", "OR", "1", ".", "50", ",", "95", "%", "CI", "1", ".", "17", "to", "1", ".", "92", ",", "p", "=", "0", ".", "001", ")", "as", "compared", "with", "patients", "carrying", "the", "SE", "(", "OR", "1", ".", "11", ",", "95", "%", "CI", "0", ".", "93", "to", "1", ".", "33", ",", "p", "=", "0", ".", "24", ")", ".", "In", "both", "sets", ",", "no", "genotyped", "polymorphisms", "were", "significantly", "associated", "with", "RA", "susceptibility", ",", "but", "rs729302", "was", "significantly", "associated", ".", "CONCLUSIONS", ":", "These", "findings", "indicate", "that", "the", "promoter", "polymorphism", "of", "IRF5", "is", "a", "genetic", "factor", "conferring", "predisposition", "to", "RA", ",", "and", "that", "it", "contributes", "considerably", "to", "disease", "pathogenesis", "in", "patients", "that", "were", "SE", "negative", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Association", "between", "promoter", "-", "1607", "polymorphism", "of", "MMP1", "and", "lumbar", "disc", "disease", "in", "Southern", "Chinese", ".", "BACKGROUND", ":", "Matrix", "metalloproteinases", "(", "MMPs", ")", "are", "involved", "in", "the", "degradation", "of", "the", "extracellular", "matrix", "of", "the", "intervertebral", "disc", ".", "A", "SNP", "for", "guanine", "insertion", "/", "deletion", "(", "G", "/", "D", ")", ",", "the", "-", "1607", "promoter", "polymorphism", ",", "of", "the", "MMP1", "gene", "was", "found", "significantly", "affecting", "promoter", "activity", "and", "corresponding", "transcription", "level", ".", "Hence", "it", "is", "a", "good", "candidate", "for", "genetic", "studies", "in", "DDD", ".", "METHODS", ":", "Southern", "Chinese", "volunteers", "between", "18", "and", "55", "years", "were", "recruited", "from", "the", "population", ".", "DDD", "in", "the", "lumbar", "spine", "was", "defined", "by", "MRI", "using", "Schneiderman", "'s", "classification", ".", "Genomic", "DNA", "was", "isolated", "from", "the", "leukocytes", "and", "genotyping", "was", "performed", "using", "the", "Sequenom", "platform", ".", "Association", "and", "Hardy", "-", "Weinberg", "equilibrium", "checking", "were", "assessed", "by", "Chi", "-", "square", "test", "and", "Mann", "-", "Whitney", "U", "test", ".", "RESULTS", ":", "Our", "results", "showed", "substantial", "evidence", "of", "association", "between", "-", "1607", "promoter", "polymorphism", "of", "MMP1", "and", "DDD", "in", "the", "Southern", "Chinese", "subjects", ".", "D", "allelic", "was", "significantly", "associated", "with", "DDD", "(", "p", "value", "=", "0", ".", "027", ",", "odds", "ratio", "=", "1", ".", "41", "with", "95", "%", "CI", "=", "1", ".", "04", "-", "1", ".", "90", ")", "while", "Genotypic", "association", "on", "the", "presence", "of", "D", "allele", "was", "also", "significantly", "associated", "with", "DDD", "(", "p", "value", "=", "0", ".", "046", ",", "odds", "ratio", "=", "1", ".", "50", "with", "95", "%", "CI", "=", "1", ".", "01", "-", "2", ".", "24", ")", ".", "Further", "age", "stratification", "showed", "significant", "genotypic", "as", "well", "as", "allelic", "association", "in", "the", "group", "of", "over", "40", "years", "(", "genotypic", ":", "p", "value", "=", "0", ".", "035", ",", "odds", "ratio", "=", "1", ".", "617", "with", "95", "%", "CI", "=", "1", ".", "033", "-", "2", ".", "529", ";", "allelic", ":", "p", "value", "=", "0", ".", "033", ",", "odds", "ratio", "=", "1", ".", "445", "with", "95", "%", "CI", "=", "1", ".", "029", "-", "2", ".", "029", ")", ".", "Disc", "bulge", ",", "annular", "tears", "and", "the", "Schmorl", "'s", "nodes", "were", "not", "associated", "with", "the", "D", "allele", ".", "CONCLUSION", ":", "We", "demonstrated", "that", "individuals", "with", "the", "presence", "of", "D", "allele", "for", "the", "-", "1607", "promoter", "polymorphism", "of", "MMP1", "are", "about", "1", ".", "5", "times", "more", "susceptible", "to", "develop", "DDD", "when", "compared", "with", "those", "having", "G", "allele", "only", ".", "Further", "association", "was", "identified", "in", "individuals", "over", "40", "years", "of", "age", ".", "Disc", "bulge", ",", "annular", "tear", "as", "well", "as", "Schmorl", "'s", "nodes", "were", "not", "associated", "with", "this", "polymorphism", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Detailed", "spectral", "profile", "analysis", "of", "penicillin", "-", "induced", "epileptiform", "activity", "in", "anesthetized", "rats", ".", "Penicillin", "model", "is", "a", "widely", "used", "experimental", "model", "for", "epilepsy", "research", ".", "In", "the", "present", "study", "we", "aimed", "to", "portray", "a", "detailed", "spectral", "analysis", "of", "penicillin", "-", "induced", "epileptiform", "activity", "in", "comparison", "with", "basal", "brain", "activity", "in", "anesthetized", "Wistar", "rats", ".", "Male", "Wistar", "rats", "were", "anesthetized", "with", "i", ".", "p", ".", "urethane", "and", "connected", "to", "an", "electrocorticogram", "setup", ".", "After", "a", "short", "period", "of", "basal", "activity", "recording", ",", "epileptic", "focus", "was", "induced", "by", "injecting", "400IU", "/", "2", "microl", "penicillin", "-", "G", "potassium", "into", "the", "left", "lateral", "ventricle", "while", "the", "cortical", "activity", "was", "continuously", "recorded", ".", "Basal", "activity", ",", "latent", "period", "and", "the", "penicillin", "-", "induced", "epileptiform", "activity", "periods", "were", "then", "analyzed", "using", "both", "conventional", "methods", "and", "spectral", "analysis", ".", "Spectral", "analyses", "were", "conducted", "by", "dividing", "the", "whole", "spectrum", "into", "different", "frequency", "bands", "including", "delta", ",", "theta", "(", "slow", "and", "fast", ")", ",", "alpha", "-", "sigma", ",", "beta", "(", "1", "and", "2", ")", "and", "gamma", "(", "1", "and", "2", ")", "bands", ".", "Our", "results", "show", "that", "the", "most", "affected", "frequency", "bands", "were", "delta", ",", "theta", ",", "beta", "-", "2", "and", "gamma", "-", "2", "bands", "during", "the", "epileptiform", "activity", "and", "there", "were", "marked", "differences", "in", "terms", "of", "spectral", "densities", "between", "three", "investigated", "episodes", "(", "basal", "activity", ",", "latent", "period", "and", "epileptiform", "activity", ")", ".", "Our", "results", "may", "help", "to", "analyze", "novel", "data", "obtained", "using", "similar", "experimental", "models", "and", "the", "simple", "analysis", "method", "described", "here", "can", "be", "used", "in", "similar", "studies", "to", "investigate", "the", "basic", "neuronal", "mechanism", "of", "this", "or", "other", "types", "of", "experimental", "epilepsies", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 7, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Expanding", "clinical", "spectrum", "of", "non", "-", "autoimmune", "hyperthyroidism", "due", "to", "an", "activating", "germline", "mutation", ",", "p", ".", "M453T", ",", "in", "the", "thyrotropin", "receptor", "gene", ".", "OBJECTIVE", ":", "To", "describe", "clinical", "and", "genetic", "features", "of", "a", "Thai", "family", "with", "non", "-", "autoimmune", "hyperthyroidism", "(", "NAH", ")", "caused", "by", "an", "activating", "germline", "mutation", "in", "the", "thyrotropin", "receptor", "(", "TSHR", ")", "gene", ".", "PATIENTS", ":", "Three", "affected", "individuals", "from", "the", "same", "family", "(", "a", "father", "and", "his", "two", "children", ")", "were", "studied", ".", "Clinical", "and", "imaging", "findings", "were", "reviewed", "and", "compared", ".", "GENETIC", "ANALYSIS", ":", "Genomic", "DNA", "was", "extracted", "from", "peripheral", "blood", "leukocytes", "and", "mutation", "analysis", "of", "the", "entire", "coding", "sequence", "of", "the", "TSHR", "gene", "was", "performed", "in", "both", "children", "and", "their", "parents", "by", "direct", "DNA", "sequencing", ".", "RESULTS", ":", "A", "heterozygous", "germline", "T", "to", "C", "transition", "in", "exon", "10", "of", "the", "TSHR", "gene", "(", "c", ".", "1358T", "-", "-", ">", "C", ")", "resulting", "in", "the", "substitution", "of", "methionine", "(", "ATG", ")", "by", "threonine", "(", "ACG", ")", "at", "codon", "453", "(", "p", ".", "M453T", ")", "was", "identified", "in", "the", "father", "and", "his", "two", "children", ".", "They", "presented", "with", "different", "clinical", "severity", "and", "variable", "age", "of", "onset", ".", "In", "addition", "to", "hyperthyroidism", ",", "ventriculomegaly", "and", "bilateral", "shortening", "of", "the", "fifth", "metacarpal", "bones", "and", "the", "middle", "phalanges", "of", "the", "fifth", "fingers", "were", "consistently", "found", "in", "all", "affected", "individuals", ".", "CONCLUSIONS", ":", "Ventriculomegaly", "and", "bilateral", "shortening", "of", "the", "fifth", "metacarpal", "bones", "and", "the", "middle", "phalanges", "of", "the", "fifth", "fingers", "might", "be", "characteristic", "features", "of", "NAH", "because", "of", "an", "activating", "TSHR", "germline", "mutation", ".", "In", "addition", ",", "the", "shortening", "of", "the", "middle", "phalanges", "of", "the", "fifth", "fingers", "has", "never", "been", "previously", "described", ",", "expanding", "the", "phenotypic", "spectrum", "of", "the", "disease", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Hemodynamic", "parameters", "and", "heart", "rate", "variability", "during", "a", "tilt", "test", "in", "relation", "to", "gene", "polymorphism", "of", "renin", "-", "angiotensin", "and", "serotonin", "system", ".", "PURPOSE", ":", "The", "aim", "of", "the", "study", "was", "to", "evaluate", "the", "renin", "-", "angiotensin", "system", "and", "serotonin", "transporter", "gene", "polymorphisms", "in", "relation", "to", "hemodynamic", "parameters", "and", "heart", "rate", "variability", "during", "a", "head", "-", "up", "tilt", "test", "(", "HUT", ")", "in", "patients", "with", "vasovagal", "syncope", ".", "METHODS", ":", "DNA", "was", "collected", "from", "191", "patients", "(", "mean", "age", "44", "+", "/", "-", "18", "years", ",", "61", "men", ",", "130", "women", ")", ".", "The", "following", "gene", "polymorphisms", "were", "determined", "in", "genomic", "DNA", ":", "angiotensin", "-", "converting", "enzyme", "insertion", "/", "deletion", "polymorphism", "(", "I", "/", "D", "ACE", ")", ",", "angiotensinogen", "gene", "polymorphism", "(", "M", "235", ")", ",", "angiotensin", "II", "receptor", "type", "1", "(", "ATR1", ")", "polymorphism", "(", "A", "11666C", ")", ",", "and", "polymorphism", "of", "serotonin", "transporter", "gene", "(", "5HTTLPR", ")", ".", "Heart", "rate", "variability", "during", "HUT", "was", "assessed", "in", "5", "-", "minute", "intervals", "by", "low", "frequency", ",", "high", "frequency", ",", "standard", "deviation", "of", "the", "normal", "-", "to", "-", "normal", "(", "SDNN", ")", ",", "and", "root", "mean", "square", "successive", "difference", "parameters", ".", "RESULTS", ":", "AA", "genotype", "of", "A", "1166C", "polymorphism", "was", "associated", "with", "lower", "minimal", "systolic", "blood", "pressure", "(", "SBP", ")", "and", "diastolic", "blood", "pressure", "(", "DBP", ")", "during", "HUT", "compared", "with", "other", "genotypes", "(", "minimal", "SBP", ":", "AA", "59", ".", "6", "+", "/", "-", "21,8", ",", "AC", "79", ".", "9", "+", "/", "-", "22", ".", "7", ",", "CC", "65", ".", "4", "+", "/", "-", "22", ".", "7", "mmHg", ",", "P=0", ".", "007", ")", ",", "(", "minimal", "DBP", ":", "AA", "36", ".", "4", "+", "/", "-", "22", ".", "7", ",", "AC", "52", ".", "3", "+", "/", "-", "22", ".", "9", ",", "CC", "45", ".", "4", "+", "/", "-", "19", ".", "5", "mmHg", ",", "P=0", ".", "007", ")", ".", "AA", "genotype", "was", "also", "associated", "with", "higher", "SDNN", "compared", "to", "other", "genotypes", "in", "the", "early", "phase", "of", "HUT", "(", "SDNN", "in", "5", "minutes", "of", "tilt", ":", "AA", "59", ".", "7", "+", "/", "-", "24", ".", "6", ",", "AC", "50", ".", "6", "+", "/", "-", "20", ".", "6", ",", "CC", "46", ".", "0", "+", "/", "-", "13", ".", "2", ",", "P=0", ".", "01", ")", "and", "at", "syncope", "occurrence", "(", "SDNN", ":", "AA", "71", ".", "0", "+", "/", "-", "20", ".", "9", ",", "AC", "58", ".", "2", "+", "/", "-", "17", ".", "9", ",", "CC", "58", "+", "/", "-", "10", ",", "P=0", ".", "04", ")", "CONCLUSION", ":", "AA", "genotype", "of", "A", "1166C", "polymorphism", "in", "the", "ATR1", "gene", "may", "be", "associated", "with", "hypotension", "and", "decline", "in", "sympathetic", "tone", "during", "HUT", ".", "Its", "role", "in", "genetic", "predisposition", "to", "vasovagal", "syncope", "can", "not", "be", "excluded", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Hypomorphic", "mutations", "in", "meckelin", "(", "MKS3", "/", "TMEM67", ")", "cause", "nephronophthisis", "with", "liver", "fibrosis", "(", "NPHP11", ")", ".", "BACKGROUND", ":", "Nephronophthisis", "(", "NPHP", ")", ",", "a", "rare", "recessive", "cystic", "kidney", "disease", ",", "is", "the", "most", "frequent", "genetic", "cause", "of", "chronic", "renal", "failure", "in", "children", "and", "young", "adults", ".", "Mutations", "in", "nine", "genes", "(", "NPHP1", "-", "9", ")", "have", "been", "identified", ".", "NPHP", "can", "be", "associated", "with", "retinal", "degeneration", "(", "Senior", "-", "Loken", "syndrome", ")", ",", "brainstem", "and", "cerebellar", "anomalies", "(", "Joubert", "syndrome", ")", ",", "or", "liver", "fibrosis", ".", "METHODS", ":", "To", "identify", "a", "causative", "gene", "for", "the", "subset", "of", "patients", "with", "associated", "liver", "fibrosis", ",", "the", "authors", "performed", "a", "genome", "wide", "linkage", "search", "in", "a", "consanguineous", "family", "with", "three", "affected", "patients", "using", "50K", "SNP", "microarrays", "and", "homozygosity", "mapping", ".", "RESULTS", ":", "The", "authors", "obtained", "a", "significant", "maximum", "parametric", "LOD", "(", "logarithm", "of", "odds", ")", "score", "of", "Z", "(", "max", ")", "=", "3", ".", "72", "on", "chromosome", "8q22", "and", "identified", "a", "homozygous", "missense", "mutation", "in", "the", "gene", "MKS3", "/", "TMEM67", ".", "When", "examining", "a", "worldwide", "cohort", "of", "62", "independent", "patients", "with", "NPHP", "and", "associated", "liver", "fibrosis", "we", "identified", "altogether", "four", "novel", "mutations", "(", "p", ".", "W290L", ",", "p", ".", "C615R", ",", "p", ".", "G821S", ",", "and", "p", ".", "G821R", ")", "in", "five", "of", "them", ".", "Mutations", "of", "MKS3", "/", "TMEM67", ",", "found", "recently", "in", "Meckel", "-", "Gruber", "syndrome", "(", "MKS", ")", "type", "3", "and", "Joubert", "syndrome", "(", "JBTS", ")", "type", "6", ",", "are", "predominantly", "truncating", "mutations", ".", "In", "contrast", ",", "the", "mutations", "detected", "here", "in", "patients", "with", "NPHP", "and", "associated", "liver", "fibrosis", "are", "exclusively", "missense", "mutations", ".", "This", "suggests", "that", "they", "may", "represent", "hypomorphic", "alleles", ",", "leading", "to", "a", "milder", "phenotype", "compared", "with", "the", "more", "severe", "MKS", "or", "JBTS", "phenotype", ".", "Additionally", ",", "mutation", "analysis", "for", "MKS3", "/", "TMEM67", "in", "120", "patients", "with", "JBTS", "yielded", "seven", "different", "(", "four", "novel", ")", "mutations", "in", "five", "patients", ",", "four", "of", "whom", "also", "presented", "with", "congenital", "liver", "fibrosis", ".", "CONCLUSIONS", ":", "Hypomorphic", "MKS3", "/", "TMEM67", "mutations", "cause", "NPHP", "with", "liver", "fibrosis", "(", "NPHP11", ")", ".", "This", "is", "the", "first", "report", "of", "MKS3", "mutations", "in", "patients", "with", "no", "vermian", "agenesis", "and", "without", "neurological", "signs", ".", "Thus", "NPHP", ",", "JBTS", ",", "and", "MKS", "represent", "allelic", "disorders", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 0 ]

[ "Serotonin", "transporter", "gene", "polymorphic", "element", "5", "-", "HTTLPR", "increases", "the", "risk", "of", "sporadic", "Parkinson", "'s", "disease", "in", "Italy", ".", "Parkinson", "'s", "disease", "(", "PD", ")", "is", "a", "neurodegenerative", "disorder", "causing", "muscular", "rigidity", ",", "resting", "tremor", "and", "bradykinesia", ".", "We", "conducted", "an", "association", "study", "assessing", "how", "PD", "risk", "in", "Italy", "was", "influenced", "by", "the", "serotonin", "transporter", "gene", "(", "SLC6A4", ")", "polymorphic", "region", "5", "-", "HTTLPR", ",", "consisting", "of", "an", "insertion", "/", "deletion", "(", "long", "allele", "-", "L", "/", "short", "allele", "-", "S", ")", "of", "43", "bp", "in", "the", "SLC6A4", "promoter", "region", ".", "The", "SLC6A4", "promoter", "single", "nucleotide", "polymorphism", "rs25531", "(", "A", "-", "-", ">", "G", ")", "was", "evaluated", "too", ".", "We", "collected", "837", "independent", "subjects", "(", "393", "PD", ",", "444", "controls", ")", ".", "An", "association", "between", "the", "5", "-", "HTTLPR", "polymorphism", "and", "risk", "of", "PD", "(", "S", "/", "S", "genotype", "OR", "[", "95", "%", "CI", "]", ":", "1", ".", "7", "[", "1", ".", "2", "-", "2", ".", "5", "]", ",", "p", "=", "0", ".", "002", ")", "was", "found", ".", "The", "rs25531", "and", "the", "haplotype", "5", "-", "HTTLPR", "/", "rs25531", "did", "not", "associate", "with", "risk", "of", "PD", ".", "Our", "data", "indicate", "that", "the", "5", "-", "HTTLPR", "polymorphic", "element", "within", "the", "SLC6A4", "promoter", "may", "govern", "the", "genetic", "risk", "of", "PD", "in", "Italians", "." ]

[ 1, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0 ]

[ "Prolonged", "hypothermia", "as", "a", "bridge", "to", "recovery", "for", "cerebral", "edema", "and", "intracranial", "hypertension", "associated", "with", "fulminant", "hepatic", "failure", ".", "BACKGROUND", ":", "To", "review", "evidence", "-", "based", "treatment", "options", "in", "patients", "with", "cerebral", "edema", "complicating", "fulminant", "hepatic", "failure", "(", "FHF", ")", "and", "discuss", "the", "potential", "applications", "of", "hypothermia", ".", "METHOD", ":", "Case", "-", "based", "observations", "from", "a", "medical", "intensive", "care", "unit", "(", "MICU", ")", "in", "a", "tertiary", "care", "facility", "in", "a", "27", "-", "year", "-", "old", "female", "with", "FHF", "from", "acetaminophen", "and", "resultant", "cerebral", "edema", ".", "RESULTS", ":", "Our", "patient", "was", "admitted", "to", "the", "MICU", "after", "being", "found", "unresponsive", "with", "presumed", "toxicity", "from", "acetaminophen", "which", "was", "ingested", "over", "a", "2", "-", "day", "period", ".", "The", "patient", "had", "depressed", "of", "mental", "status", "lasting", "at", "least", "24", "h", "prior", "to", "admission", ".", "Initial", "evaluation", "confirmed", "FHF", "from", "acetaminophen", "and", "cerebral", "edema", ".", "The", "patient", "was", "treated", "with", "hyperosmolar", "therapy", ",", "hyperventilation", ",", "sedation", ",", "and", "chemical", "paralysis", ".", "Her", "intracranial", "pressure", "remained", "elevated", "despite", "maximal", "medical", "therapy", ".", "We", "then", "initiated", "therapeutic", "hypothermia", "which", "was", "continued", "for", "5", "days", ".", "At", "re", "-", "warming", ",", "patient", "had", "resolution", "of", "her", "cerebral", "edema", "and", "intracranial", "hypertension", ".", "At", "discharge", ",", "she", "had", "complete", "recovery", "of", "neurological", "and", "hepatic", "functions", ".", "CONCLUSION", ":", "In", "patients", "with", "FHF", "and", "cerebral", "edema", "from", "acetaminophen", "overdose", ",", "prolonged", "therapeutic", "hypothermia", "could", "potentially", "be", "used", "as", "a", "life", "saving", "therapy", "and", "a", "bridge", "to", "hepatic", "and", "neurological", "recovery", ".", "A", "clinical", "trial", "of", "hypothermia", "in", "patients", "with", "this", "condition", "is", "warranted", "." ]

[ 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 3, 4, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 3, 4, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "hOGG1", "Ser326Cys", "polymorphism", "and", "risk", "of", "lung", "cancer", "by", "histological", "type", ".", "Human", "8", "-", "oxoguanine", "DNA", "glycosylase", "1", "(", "hOGG1", ")", "has", "a", "major", "role", "in", "the", "repair", "of", "8", "-", "hydroxyguanine", ",", "a", "major", "promutagenic", "DNA", "lesion", ".", "The", "genetic", "polymorphism", "rs1052133", ",", "which", "leads", "to", "substitution", "of", "the", "amino", "acid", "at", "codon", "326", "from", "Ser", "to", "Cys", ",", "shows", "functional", "differences", ",", "namely", "a", "decrease", "in", "enzyme", "activity", "in", "hOGG1", "-", "Cys326", ".", "Although", "several", "studies", "have", "investigated", "the", "association", "between", "rs1052133", "and", "lung", "cancer", "susceptibility", ",", "the", "effect", "of", "this", "locus", "on", "lung", "cancer", "according", "to", "histology", "remains", "unclear", ".", "We", "therefore", "conducted", "a", "case", "-", "control", "study", "with", "515", "incident", "lung", "cancer", "cases", "and", "1030", "age", "-", "and", "sex", "-", "matched", "controls", "without", "cancer", ",", "and", "further", "conducted", "a", "meta", "-", "analysis", ".", "In", "overall", "analysis", ",", "the", "homozygous", "Cys", "/", "Cys", "genotype", "showed", "a", "significant", "association", "with", "lung", "cancer", "compared", "to", "Ser", "allele", "carrier", "status", "(", "odds", "ratio", "(", "OR", ")", "=1", ".", "31", ",", "95", "%", "confidence", "interval", "(", "CI", ")", "=1", ".", "02", "-", "1", ".", "69", ")", ".", "By", "histology", "-", "based", "analysis", ",", "the", "Cys", "/", "Cys", "genotype", "showed", "a", "significantly", "positive", "association", "with", "small", "-", "cell", "carcinoma", "(", "OR=2", ".", "40", ",", "95", "%", "CI=1", ".", "32", "-", "4", ".", "49", ")", "and", "marginally", "significant", "association", "with", "adenocarcinoma", "(", "OR=1", ".", "32", ",", "95", "%", "CI=0", ".", "98", "-", "1", ".", "77", ")", ".", "A", "meta", "-", "analysis", "of", "previous", "and", "our", "present", "study", "revealed", "that", "this", "polymorphism", "is", "positively", "associated", "with", "adenocarcinoma", ",", "although", "suggestive", "associations", "were", "also", "found", "for", "squamous", "-", "and", "small", "-", "cell", "lung", "cancers", ".", "These", "results", "indicate", "that", "rs1052133", "contributes", "to", "the", "risk", "of", "adenocarcinoma", "of", "lung", "." ]

[ 1, 9, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0 ]

[ "A", "potential", "regulatory", "single", "nucleotide", "polymorphism", "in", "the", "promoter", "of", "the", "Klotho", "gene", "may", "be", "associated", "with", "essential", "hypertension", "in", "the", "Chinese", "Han", "population", ".", "BACKGROUND", ":", "Mice", "with", "defects", "in", "the", "Klotho", "gene", "exhibit", "multiple", "aging", "phenotypes", "including", "arteriosclerosis", ".", "We", "hypothesised", "that", "the", "G", "-", "395A", "polymorphism", "in", "the", "promoter", "region", "of", "the", "human", "Klotho", "gene", "may", "contribute", "to", "the", "prevalence", "of", "Essential", "Hypertension", "(", "EH", ")", ".", "METHODS", ":", "We", "investigate", "whether", "the", "G", "-", "395A", "polymorphism", "of", "Klotho", "is", "associated", "with", "EH", "in", "a", "population", "consisting", "of", "215", "patients", "with", "EH", "and", "220", "non", "-", "hypertensive", "subjects", ".", "We", "also", "tested", "whether", "a", "G", "/", "A", "substitution", "at", "the", "G", "-", "395A", "site", "affected", "the", "transcription", "level", "in", "vitro", "through", "the", "dual", "-", "luciferase", "reporter", "assay", ".", "RESULTS", ":", "Differences", "in", "the", "genotype", "distributions", "of", "the", "G", "-", "395A", "polymorphism", "between", "the", "EH", "and", "non", "-", "hypertension", "groups", "are", "statistically", "significant", "(", "P=0", ".", "032", ")", ".", "There", "are", "differential", "effects", "of", "age", ",", "gender", "and", "smoking", "status", "on", "the", "association", "of", "the", "G", "-", "395A", "polymorphism", "with", "EH", ";", "the", "G", "-", "395A", "polymorphism", "is", "significantly", "associated", "with", "EH", "in", "subjects", "over", "60years", "old", ",", "in", "females", "and", "in", "nonsmokers", ".", "A", "multiple", "logistic", "regression", "analysis", "indicated", "that", "the", "odds", "ratio", "for", "EH", "in", "the", "-", "395A", "allele", "carriers", "as", "compared", "with", "the", "control", "group", "was", "0", ".", "593", "(", "P=0", ".", "024", ")", "after", "adjusting", "for", "current", "traditional", "risk", "factors", ".", "The", "dual", "-", "luciferase", "reporter", "assay", "revealed", "that", "the", "-", "395A", "carrier", "of", "a", "498", "-", "bp", "DNA", "fragment", "(", "containing", "the", "G", "-", "395A", "site", ")", "upstream", "of", "the", "Klotho", "gene", "has", "higher", "relative", "luciferase", "activity", "than", "the", "-", "395G", "carrier", ".", "CONCLUSIONS", ":", "The", "G", "-", "395A", "polymorphism", "of", "the", "human", "Klotho", "gene", "is", "associated", "with", "EH", "and", "may", "be", "a", "potential", "regulatory", "site", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 3, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 7, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Chemokine", "CCL2", "and", "its", "receptor", "CCR2", "are", "increased", "in", "the", "hippocampus", "following", "pilocarpine", "-", "induced", "status", "epilepticus", ".", "BACKGROUND", ":", "Neuroinflammation", "occurs", "after", "seizures", "and", "is", "implicated", "in", "epileptogenesis", ".", "CCR2", "is", "a", "chemokine", "receptor", "for", "CCL2", "and", "their", "interaction", "mediates", "monocyte", "infiltration", "in", "the", "neuroinflammatory", "cascade", "triggered", "in", "different", "brain", "pathologies", ".", "In", "this", "work", "CCR2", "and", "CCL2", "expression", "were", "examined", "following", "status", "epilepticus", "(", "SE", ")", "induced", "by", "pilocarpine", "injection", ".", "METHODS", ":", "SE", "was", "induced", "by", "pilocarpine", "injection", ".", "Control", "rats", "were", "injected", "with", "saline", "instead", "of", "pilocarpine", ".", "Five", "days", "after", "SE", ",", "CCR2", "staining", "in", "neurons", "and", "glial", "cells", "was", "examined", "using", "imunohistochemical", "analyses", ".", "The", "number", "of", "CCR2", "positive", "cells", "was", "determined", "using", "stereology", "probes", "in", "the", "hippocampus", ".", "CCL2", "expression", "in", "the", "hippocampus", "was", "examined", "by", "molecular", "assay", ".", "RESULTS", ":", "Increased", "CCR2", "was", "observed", "in", "the", "hippocampus", "after", "SE", ".", "Seizures", "also", "resulted", "in", "alterations", "to", "the", "cell", "types", "expressing", "CCR2", ".", "Increased", "numbers", "of", "neurons", "that", "expressed", "CCR2", "was", "observed", "following", "SE", ".", "Microglial", "cells", "were", "more", "closely", "apposed", "to", "the", "CCR2", "-", "labeled", "cells", "in", "SE", "rats", ".", "In", "addition", ",", "rats", "that", "experienced", "SE", "exhibited", "CCR2", "-", "labeling", "in", "populations", "of", "hypertrophied", "astrocytes", ",", "especially", "in", "CA1", "and", "dentate", "gyrus", ".", "These", "CCR2", "+", "astroctytes", "were", "not", "observed", "in", "control", "rats", ".", "Examination", "of", "CCL2", "expression", "showed", "that", "it", "was", "elevated", "in", "the", "hippocampus", "following", "SE", ".", "CONCLUSION", ":", "The", "data", "show", "that", "CCR2", "and", "CCL2", "are", "up", "-", "regulated", "in", "the", "hippocampus", "after", "pilocarpine", "-", "induced", "SE", ".", "Seizures", "also", "result", "in", "changes", "to", "CCR2", "receptor", "expression", "in", "neurons", "and", "astrocytes", ".", "These", "changes", "might", "be", "involved", "in", "detrimental", "neuroplasticity", "and", "neuroinflammatory", "changes", "that", "occur", "following", "seizures", "." ]

[ 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Association", "of", "adipocyte", "genes", "with", "ASP", "expression", ":", "a", "microarray", "analysis", "of", "subcutaneous", "and", "omental", "adipose", "tissue", "in", "morbidly", "obese", "subjects", ".", "BACKGROUND", ":", "Prevalence", "of", "obesity", "is", "increasing", "to", "pandemic", "proportions", ".", "However", ",", "obese", "subjects", "differ", "in", "insulin", "resistance", ",", "adipokine", "production", "and", "co", "-", "morbidities", ".", "Based", "on", "fasting", "plasma", "analysis", ",", "obese", "subjects", "were", "grouped", "as", "Low", "Acylation", "Stimulating", "protein", "(", "ASP", ")", "and", "Triglyceride", "(", "TG", ")", "(", "LAT", ")", "vs", "High", "ASP", "and", "TG", "(", "HAT", ")", ".", "Subcutaneous", "(", "SC", ")", "and", "omental", "(", "OM", ")", "adipose", "tissues", "(", "n", "=", "21", ")", "were", "analysed", "by", "microarray", ",", "and", "biologic", "pathways", "in", "lipid", "metabolism", "and", "inflammation", "were", "specifically", "examined", ".", "METHODS", ":", "LAT", "and", "HAT", "groups", "were", "matched", "in", "age", ",", "obesity", ",", "insulin", ",", "and", "glucose", ",", "and", "had", "similar", "expression", "of", "insulin", "-", "related", "genes", "(", "InsR", ",", "IRS", "-", "1", ")", ".", "ASP", "related", "genes", "tended", "to", "be", "increased", "in", "the", "HAT", "group", "and", "were", "correlated", "(", "factor", "B", ",", "adipsin", ",", "complement", "C3", ",", "p", "<", "0", ".", "01", "each", ")", ".", "Differences", "between", "LAT", "and", "HAT", "group", "were", "almost", "exclusively", "in", "SC", "tissue", ",", "with", "little", "difference", "in", "OM", "tissue", ".", "Increased", "C5L2", "(", "p", "<", "0", ".", "01", ")", ",", "an", "ASP", "receptor", ",", "in", "HAT", "suggests", "a", "compensatory", "ASP", "pathway", ",", "associated", "with", "increased", "TG", "storage", ".", "RESULTS", ":", "HAT", "adipose", "tissue", "demonstrated", "increased", "lipid", "related", "genes", "for", "storage", "(", "CD36", ",", "DGAT1", ",", "DGAT2", ",", "SCD1", ",", "FASN", ",", "and", "LPL", ")", ",", "lipolysis", "(", "HSL", ",", "CES1", ",", "perilipin", ")", ",", "fatty", "acid", "binding", "proteins", "(", "FABP1", ",", "FABP3", ")", "and", "adipocyte", "differentiation", "markers", "(", "CEBPalpha", ",", "CEBPbeta", ",", "PPARgamma", ")", ".", "By", "contrast", ",", "oxidation", "related", "genes", "were", "decreased", "(", "AMPK", ",", "UCP1", ",", "CPT1", ",", "FABP7", ")", ".", "HAT", "subjects", "had", "increased", "anti", "-", "inflammatory", "genes", "TGFB1", ",", "TIMP1", ",", "TIMP3", ",", "and", "TIMP4", "while", "proinflammatory", "PIG7", "and", "MMP2", "were", "also", "significantly", "increased", ";", "all", "genes", ",", "p", "<", "0", ".", "025", ".", "CONCLUSION", ":", "Taken", "together", ",", "the", "profile", "of", "C5L2", "receptor", ",", "ASP", "gene", "expression", "and", "metabolic", "factors", "in", "adipose", "tissue", "from", "morbidly", "obese", "HAT", "subjects", "suggests", "a", "compensatory", "response", "associated", "with", "the", "increased", "plasma", "ASP", "and", "TG", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 3, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 5, 0 ]

[ "Atypical", "GH", "insensitivity", "syndrome", "and", "severe", "insulin", "-", "like", "growth", "factor", "-", "I", "deficiency", "resulting", "from", "compound", "heterozygous", "mutations", "of", "the", "GH", "receptor", ",", "including", "a", "novel", "frameshift", "mutation", "affecting", "the", "intracellular", "domain", ".", "BACKGROUND", "/", "AIMS", ":", "GH", "insensitivity", "and", "IGF", "deficiency", "may", "result", "from", "aberrations", "of", "the", "GH", "receptor", "(", "GHR", ")", ".", "We", "describe", "a", "4", "-", "year", "-", "old", "child", "with", "modest", "growth", "failure", "and", "normal", "serum", "concentrations", "of", "GH", "-", "binding", "protein", "(", "GHBP", ")", ",", "but", "clinical", "evidence", "of", "GH", "insensitivity", ".", "METHOD", ":", "Serum", "and", "DNA", "samples", "from", "the", "proband", "and", "his", "parents", "were", "analyzed", ".", "RESULTS", ":", "The", "child", "had", "a", "height", "of", "-", "4", "SD", ",", "elevated", "serum", "GH", "concentrations", ",", "abnormally", "low", "serum", "IGF", "-", "I", "and", "IGFBP", "-", "3", "concentrations", "and", "normal", "GHBP", "concentrations", ".", "DNA", "analysis", "revealed", "compound", "heterozygosity", "for", "mutations", "of", "GHR", ",", "including", "a", "previously", "reported", "R211H", "mutation", "and", "a", "novel", "duplication", "of", "a", "nucleotide", "in", "exon", "9", "(", "899dupC", ")", ",", "the", "latter", "resulting", "in", "a", "frameshift", "and", "a", "premature", "stop", "codon", ".", "Treatment", "with", "recombinant", "DNA", "-", "derived", "IGF", "-", "I", "resulted", "in", "growth", "acceleration", ".", "CONCLUSION", ":", "Mutations", "affecting", "the", "intracellular", "domain", "of", "the", "GHR", "can", "result", "in", "GH", "insensitivity", "and", "IGF", "deficiency", ",", "despite", "normal", "serum", "concentrations", "of", "GHBP", ".", "The", "presence", "of", "clinical", "and", "biochemical", "evidence", "of", "GH", "resistance", "is", "sufficient", "to", "consider", "the", "possibility", "of", "aberrations", "of", "the", "GHR", ",", "even", "in", "the", "presence", "of", "normal", "serum", "GHBP", "concentrations", "." ]

[ 0, 3, 4, 4, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0 ]

[ "Association", "of", "DNA", "polymorphisms", "within", "the", "CYP11B2", "/", "CYP11B1", "locus", "and", "postoperative", "hypertension", "risk", "in", "the", "patients", "with", "aldosterone", "-", "producing", "adenomas", ".", "OBJECTIVES", ":", "Hypertension", "often", "persists", "after", "adrenalectomy", "for", "primary", "aldosteronism", ".", "Traditional", "factors", "associated", "with", "postoperative", "hypertension", "were", "evaluated", ",", "but", "whether", "genetic", "determinants", "were", "involved", "remains", "poorly", "understood", ".", "The", "aim", "of", "this", "study", "was", "to", "investigate", "the", "association", "of", "DNA", "polymorphisms", "within", "steroid", "synthesis", "genes", "(", "CYP11B2", ",", "CYP11B1", ")", "and", "the", "postoperative", "resolution", "of", "hypertension", "in", "Chinese", "patients", "undergoing", "adrenalectomy", "for", "aldosterone", "-", "producing", "adenomas", "(", "APA", ")", ".", "METHODS", ":", "Ninety", "-", "three", "patients", "with", "APA", "were", "assessed", "for", "postoperative", "resolution", "of", "hypertension", ".", "All", "patients", "were", "genotyped", "for", "rs1799998", "(", "C", "-", "344", "T", ")", ",", "intron", "2", "conversion", ",", "rs4539", "(", "A2718G", ")", "within", "CYP11B2", "and", "rs6410", "(", "G22", "5A", ")", ",", "rs6387", "(", "A2803G", ")", "within", "CYP11B1", ".", "The", "associations", "between", "CYPB11B2", "/", "CYP11B1", "polymorphisms", "and", "persistent", "postoperative", "hypertension", "were", "assessed", "by", "multivariate", "analysis", ".", "RESULTS", ":", "CYP11B2", "-", "CYP11B1", "haplotype", "was", "associated", "with", "persistent", "postoperative", "hypertension", "in", "Chinese", "patients", "undergoing", "adrenalectomy", "with", "APA", "(", "P", "=", ".", "006", ")", ".", "Specifically", ",", "the", "rs4539", "(", "AA", ")", "polymorphism", "was", "associated", "with", "persistent", "postoperative", "hypertension", "(", "P", "=", ".", "002", ")", ".", "Multivariate", "logistic", "regression", "revealed", "the", "common", "haplotypes", "H1", "(", "AGACT", ")", ",", "H2", "(", "AGAWT", ")", ",", "and", "H3", "(", "AGAWC", ")", "were", "associated", "with", "the", "persistent", "postoperative", "hypertension", "(", "P", "=", ".", "01", ",", "0", ".", "03", ",", "0", ".", "005", "after", "Bonferroni", "correction", ")", ".", "Additional", "predictors", "of", "persistent", "postoperative", "hypertension", "included", "duration", "of", "hypertension", "(", "P", "<", ".", "0005", ")", ",", "family", "history", "of", "hypertension", "(", "P", "=", ".", "001", ")", ",", "and", "elevated", "systolic", "blood", "pressure", "(", "P", "=", ".", "015", ")", ".", "CONCLUSIONS", ":", "The", "rs4539", "(", "AA", ")", ",", "H1", ",", "H2", ",", "and", "H3", "are", "genetic", "predictors", "for", "postoperative", "persistence", "of", "hypertension", "for", "Chinese", "patients", "treated", "by", "adrenalectomy", "with", "APA", ".", "DNA", "polymorphisms", "at", "CYP11B2", "/", "B1", "locus", "may", "confer", "susceptibility", "to", "postoperative", "hypertension", "of", "patients", "with", "APA", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 1, 0, 9, 0, 9, 10, 0, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 3, 0 ]

[ "A", "novel", "mutation", "in", "GJA8", "causing", "congenital", "cataract", "-", "microcornea", "syndrome", "in", "a", "Chinese", "pedigree", ".", "PURPOSE", ":", "To", "identify", "the", "underlying", "genetic", "defect", "in", "a", "four", "-", "generation", "family", "of", "Chinese", "origin", "with", "autosomal", "dominant", "congenital", "cataract", "-", "microcornea", "syndrome", "(", "CCMC", ")", ".", "METHODS", ":", "All", "individuals", "in", "the", "study", "underwent", "a", "full", "clinical", "examination", "and", "the", "details", "of", "history", "were", "collected", ".", "Genomic", "DNA", "extracted", "from", "peripheral", "blood", "was", "amplified", "by", "polymerase", "chain", "reaction", "(", "PCR", ")", "method", "and", "the", "exons", "of", "all", "candidate", "genes", "were", "sequenced", ".", "RESULTS", ":", "Direct", "sequencing", "of", "the", "encoding", "regions", "of", "the", "candidate", "genes", "revealed", "a", "heterozygous", "mutation", "c", ".", "592C", "-", "-", ">", "T", "in", "exon", "2", "of", "the", "gap", "junction", "protein", ",", "alpha", "8", "(", "GJA8", ")", "gene", ".", "This", "mutation", "was", "responsible", "for", "the", "familial", "disorder", "through", "the", "substitution", "of", "a", "highly", "conserved", "arginine", "to", "tryptophan", "at", "codon", "198", "(", "p", ".", "R198W", ")", ".", "This", "change", "co", "-", "segregated", "with", "all", "affected", "members", "of", "the", "family", ",", "but", "was", "not", "detected", "either", "in", "the", "non", "-", "carrier", "relatives", "or", "in", "the", "100", "normal", "controls", ".", "CONCLUSIONS", ":", "This", "report", "is", "the", "first", "to", "relate", "p", ".", "R198W", "mutation", "in", "GJA8", "with", "CCMC", ".", "The", "result", "expands", "the", "mutation", "spectrum", "of", "GJA8", "in", "associated", "with", "congenital", "cataract", "and", "microcornea", ",", "and", "implies", "that", "this", "gene", "has", "direct", "involvement", "with", "the", "development", "of", "the", "lens", "as", "well", "as", "the", "other", "anterior", "segment", "of", "the", "eye", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "M235T", "polymorphism", "of", "the", "angiotensinogen", "gene", "in", "South", "Indian", "patients", "of", "hypertrophic", "cardiomyopathy", ".", "INTRODUCTION", ":", "Hypertrophic", "cardiomyopathy", "(", "HCM", ")", "is", "a", "complex", "disorder", "and", "genetically", "transmitted", "cardiac", "disease", "with", "a", "diverse", "clinical", "course", ".", "The", "objective", "of", "the", "present", "study", "was", "to", "examine", "the", "association", "of", "the", "T704C", "polymorphism", "of", "exon", "2", "of", "the", "angiotensinogen", "(", "AGT", ")", "gene", "with", "HCM", "in", "a", "South", "Indian", "population", "from", "Andhra", "Pradesh", ".", "Subjects", "and", "methods", ".", "One", "-", "hundred", "and", "fifty", "HCM", "(", "90", "sporadic", "hypertrophic", "cardiomyopathy", "[", "SHCM", "]", "and", "60", "familial", "hypertrophic", "cardiomyopathy", "[", "FHCM", "]", ")", "patients", "and", "165", "age", "-", "and", "sex", "-", "matched", "normal", "healthy", "controls", "without", "known", "hypertension", "and", "left", "ventricular", "hypertrophy", "were", "included", "in", "the", "study", ".", "DNA", "was", "isolated", "from", "peripheral", "leukocytes", "and", "the", "region", "of", "interest", "in", "the", "AGT", "gene", "bearing", "a", "missense", "mutation", "methionine", "to", "threonine", "substitution", "at", "codon", "235", "(", "M235T", ")", "of", "exon", "2", ",", "was", "amplified", "by", "polymerase", "chain", "reaction", "(", "PCR", ")", ".", "The", "PCR", "products", "were", "subjected", "to", "restriction", "digestion", "with", "the", "enzyme", "SfaNI", ".", "RESULTS", ":", "Significant", "differences", "were", "detected", "in", "genotypic", "distribution", "(", "p", "=", "0", ".", "04", ")", "as", "well", "as", "the", "allelic", "frequency", "(", "p", "=", "0", ".", "003", ")", "between", "the", "SHCM", "patients", "and", "controls", ".", "The", "polymorphism", "did", "not", "show", "any", "association", "with", "FHCM", ".", "CONCLUSION", ":", "Our", "results", "suggest", "that", "the", "T", "allele", "of", "the", "AGT", "gene", "is", "significantly", "associated", "with", "SHCM", "in", "a", "South", "Indian", "population", "from", "Andhra", "Pradesh", ".", "However", ",", "we", "did", "not", "find", "significant", "association", "of", "this", "polymorphism", "with", "FHCM", "." ]

[ 0, 9, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Interleukin", "-", "17F", "gene", "polymorphism", "in", "patients", "with", "chronic", "immune", "thrombocytopenia", ".", "INTRODUCTION", ":", "IL", "-", "17F", "is", "a", "novel", "inflammatory", "cytokine", "and", "plays", "an", "important", "role", "in", "some", "autoimmune", "diseases", ".", "We", "investigated", "the", "association", "between", "chronic", "ITP", "and", "the", "frequency", "of", "the", "single", "-", "nucleotide", "polymorphism", "rs763780", "(", "7488T", "/", "C", ")", ",", "which", "causes", "a", "His", "-", "to", "-", "Arg", "substitution", "at", "amino", "acid", "161", ".", "PATIENTS", "AND", "METHODS", ":", "We", "examined", "102", "patients", "(", "men", "/", "women", ",", "40", "/", "62", ";", "median", "age", ",", "42", ")", "diagnosed", "with", "chronic", "ITP", "and", "188", "healthy", "controls", "(", "men", "/", "women", ",", "78", "/", "110", ";", "median", "age", ",", "38", ")", ".", "Genotyping", "was", "determined", "by", "the", "polymerase", "chain", "reaction", "-", "restriction", "fragment", "length", "polymorphism", "(", "PCR", "-", "RFLP", ")", "technique", ".", "RESULTS", ":", "Compared", "with", "the", "control", "group", ",", "patients", "with", "chronic", "ITP", "had", "a", "significantly", "lower", "frequency", "of", "the", "IL", "-", "17F", "7488CC", "genotype", "(", "0", "%", "vs", ".", "4", ".", "8", "%", ",", "P", "<", "0", ".", "05", ")", ".", "The", "number", "of", "IL", "-", "17F", "7488C", "alleles", "among", "the", "patients", "with", "chronic", "ITP", "was", "also", "significantly", "lower", "than", "in", "the", "control", "group", "(", "8", ".", "7", "%", "vs", ".", "15", ".", "2", "%", "OR=0", ".", "48", ",", "95", "%", "CI=0", ".", "27", "-", "0", ".", "84", ",", "P=0", ".", "016", ")", ".", "Furthermore", ",", "patients", "with", "the", "IL", "-", "17F", "7488TT", "genotype", "showed", "a", "severe", "thrombocytopenic", "state", "(", "platelet", "count", "<", "10", "10", "(", "9", ")", "/", "L", ")", "at", "diagnosis", "than", "those", "with", "the", "IL", "-", "17F", "7488TC", "genotype", "(", "20", ".", "9", "%", "vs", ".", "0", "%", ",", "P=0", ".", "04", ")", ".", "CONCLUSION", ":", "These", "findings", "suggest", "that", "the", "IL", "-", "17F", "7488", "T", "allele", "is", "significantly", "associated", "with", "the", "development", "of", "chronic", "ITP", ",", "suggesting", "a", "role", "for", "IL", "-", "17F", "in", "the", "pathogenesis", "of", "chronic", "ITP", "." ]

[ 1, 2, 2, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 7, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 9, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 1, 2, 2, 9, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0 ]

[ "XRCC1", "Arg399Gln", "gene", "polymorphism", "and", "the", "risk", "of", "systemic", "lupus", "erythematosus", "in", "the", "Polish", "population", ".", "It", "has", "been", "shown", "that", "DNA", "repair", "is", "reduced", "in", "patients", "with", "systemic", "lupus", "erythematosus", "(", "SLE", ")", "and", "that", "the", "X", "-", "ray", "repair", "cross", "-", "complementing", "(", "XRCC1", ")", "Arg399Gln", "(", "rs25487", ")", "polymorphism", "may", "contribute", "to", "DNA", "repair", ".", "We", "evaluated", "the", "frequency", "of", "the", "XRCC1", "Arg399Gln", "substitution", "in", "patients", "with", "SLE", "(", "n=265", ")", "and", "controls", "(", "n=360", ")", "in", "a", "sample", "of", "the", "Polish", "population", ".", "The", "odds", "ratio", "(", "OR", ")", "for", "SLE", "patients", "with", "the", "Gln", "/", "Gln", "versus", "Gln", "/", "Arg", "or", "Arg", "/", "Arg", "genotypes", "was", "1", ".", "553", "(", "95", "%", "confidence", "interval", "[", "CI", "]", "=0", ".", "9573", "-", "2", ".", "520", ";", "p=0", ".", "0729", ")", ".", "OR", "for", "the", "Gln", "/", "Gln", "or", "Gln", "/", "Arg", "versus", "Arg", "/", "Arg", "genotype", "was", "1", ".", "551", "(", "95", "%", "CI=1", ".", "122", "-", "2", ".", "144", ",", "p=0", ".", "0077", ")", ".", "The", "OR", "for", "the", "399", "Gln", "allele", "in", "patients", "with", "SLE", "was", "1", ".", "406", "(", "95", "%", "CI=1", ".", "111", "-", "1", ".", "779", ",", "p=0", ".", "0045", ")", ".", "There", "was", "also", "a", "statistically", "significant", "p", "-", "value", "of", "the", "(", "2", ")", "test", "for", "the", "trend", "observed", "in", "the", "XRCC1", "Arg399Gln", "polymorphism", "(", "ptrend=0", ".", "0048", ")", ".", "We", "also", "found", "a", "significant", "contribution", "of", "the", "Gln", "/", "Gln", "or", "Arg", "/", "Gln", "versus", "Arg", "/", "Arg", "genotype", "to", "the", "presence", "of", "either", "the", "malar", "rash", "or", "photosensitivity", "manifestations", "of", "SLE", "OR=2", ".", "241", "(", "1", ".", "328", "-", "3", ".", "781", ",", "p=0", ".", "0023", ",", "pcorr=0", ".", "0414", ")", ".", "Moreover", ",", "the", "meta", "-", "analysis", "of", "Taiwanese", "Han", "Chinese", ",", "Brazilian", ",", "and", "Polish", "populations", "showed", "that", "the", "Gln", "/", "Gln", "or", "Gln", "/", "Arg", "genotype", "and", "Gln", "allele", "were", "associated", "with", "SLE", "incidence", ".", "OR", "for", "the", "Gln", "/", "Gln", "or", "Gln", "/", "Arg", "versus", "Arg", "/", "Arg", "genotype", "was", "1", ".", "440", "(", "95", "%", "CI=1", ".", "15", "-", "1", ".", "80", ",", "p=0", ".", "0019", ")", "and", "OR", "for", "the", "Gln", "allele", "was", "1", ".", "27", "(", "95", "%", "CI=1", ".", "08", "-", "1", ".", "51", ",", "p=0", ".", "0051", ")", ".", "Our", "studies", "may", "confirm", "that", "the", "XRCC1", "Arg399Gln", "polymorphism", "may", "increase", "the", "risk", "of", "incidence", "of", "SLE", "and", "the", "occurrence", "of", "some", "SLE", "manifestations", "." ]

[ 1, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "Defining", "an", "EPOR", "-", "regulated", "transcriptome", "for", "primary", "progenitors", ",", "including", "Tnfr", "-", "sf13c", "as", "a", "novel", "mediator", "of", "EPO", "-", "dependent", "erythroblast", "formation", ".", "Certain", "concepts", "concerning", "EPO", "/", "EPOR", "action", "modes", "have", "been", "challenged", "by", "in", "vivo", "studies", ":", "Bcl", "-", "x", "levels", "are", "elevated", "in", "maturing", "erythroblasts", ",", "but", "not", "in", "their", "progenitors", ";", "truncated", "EPOR", "alleles", "that", "lack", "a", "major", "p85", "/", "PI3K", "recruitment", "site", "nonetheless", "promote", "polycythemia", ";", "and", "Erk1", "disruption", "unexpectedly", "bolsters", "erythropoiesis", ".", "To", "discover", "novel", "EPO", "/", "EPOR", "action", "routes", ",", "global", "transcriptome", "analyses", "presently", "are", "applied", "to", "interrogate", "EPO", "/", "EPOR", "effects", "on", "primary", "bone", "marrow", "-", "derived", "CFUe", "-", "like", "progenitors", ".", "Overall", ",", "160", "EPO", "/", "EPOR", "target", "transcripts", "were", "significantly", "modulated", "2", "-", "to", "21", ".", "8", "-", "fold", ".", "A", "unique", "set", "of", "EPO", "-", "regulated", "survival", "factors", "included", "Lyl1", ",", "Gas5", ",", "Pim3", ",", "Pim1", ",", "Bim", ",", "Trib3", "and", "Serpina", "3g", ".", "EPO", "/", "EPOR", "-", "modulated", "cell", "cycle", "mediators", "included", "Cdc25a", ",", "Btg3", ",", "Cyclin", "-", "d2", ",", "p27", "-", "kip1", ",", "Cyclin", "-", "g2", "and", "CyclinB1", "-", "IP", "-", "1", ".", "EPO", "regulation", "of", "signal", "transduction", "factors", "was", "also", "interestingly", "complex", ".", "For", "example", ",", "not", "only", "Socs3", "plus", "Socs2", "but", "also", "Spred2", ",", "Spred1", "and", "Eaf1", "were", "EPO", "-", "induced", "as", "negative", "-", "feedback", "components", ".", "Socs2", ",", "plus", "five", "additional", "targets", ",", "further", "proved", "to", "comprise", "new", "EPOR", "/", "Jak2", "/", "Stat5", "response", "genes", "(", "which", "are", "important", "for", "erythropoiesis", "during", "anemia", ")", ".", "Among", "receptors", ",", "an", "atypical", "TNF", "-", "receptor", "Tnfr", "-", "sf13c", "was", "up", "-", "modulated", ">", "5", "-", "fold", "by", "EPO", ".", "Functionally", ",", "Tnfr", "-", "sf13c", "ligation", "proved", "to", "both", "promote", "proerythroblast", "survival", ",", "and", "substantially", "enhance", "erythroblast", "formation", ".", "The", "EPOR", "therefore", "engages", "a", "sophisticated", "set", "of", "transcriptome", "response", "circuits", ",", "with", "Tnfr", "-", "sf13c", "deployed", "as", "one", "novel", "positive", "regulator", "of", "proerythroblast", "formation", "." ]

[ 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Association", "of", "common", "genetic", "variants", "of", "HOMER1", "gene", "with", "levodopa", "adverse", "effects", "in", "Parkinson", "'s", "disease", "patients", ".", "Levodopa", "is", "the", "most", "effective", "symptomatic", "therapy", "for", "Parkinson", "'s", "disease", ",", "but", "its", "chronic", "use", "could", "lead", "to", "chronic", "adverse", "outcomes", ",", "such", "as", "motor", "fluctuations", ",", "dyskinesia", "and", "visual", "hallucinations", ".", "HOMER1", "is", "a", "protein", "with", "pivotal", "function", "in", "glutamate", "transmission", ",", "which", "has", "been", "related", "to", "the", "pathogenesis", "of", "these", "complications", ".", "This", "study", "investigates", "whether", "polymorphisms", "in", "the", "HOMER1", "gene", "promoter", "region", "are", "associated", "with", "the", "occurrence", "of", "the", "chronic", "complications", "of", "levodopa", "therapy", ".", "A", "total", "of", "205", "patients", "with", "idiopathic", "Parkinson", "'s", "disease", "were", "investigated", ".", "Patients", "were", "genotyped", "for", "rs4704559", ",", "rs10942891", "and", "rs4704560", "by", "allelic", "discrimination", "with", "Taqman", "assays", ".", "The", "rs4704559", "G", "allele", "was", "associated", "with", "a", "lower", "prevalence", "of", "dyskinesia", "(", "prevalence", "ratio", "(", "PR", ")", "=0", ".", "615", ",", "95", "%", "confidence", "interval", "(", "CI", ")", "0", ".", "426", "-", "0", ".", "887", ",", "P=0", ".", "009", ")", "and", "visual", "hallucinations", "(", "PR=0", ".", "515", ",", "95", "%", "CI", "0", ".", "295", "-", "0", ".", "899", ",", "P=0", ".", "020", ")", ".", "Our", "data", "suggest", "that", "HOMER1", "rs4704559", "G", "allele", "has", "a", "protective", "role", "for", "the", "development", "of", "levodopa", "adverse", "effects", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 7, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0 ]

[ "Midline", "B3", "serotonin", "nerves", "in", "rat", "medulla", "are", "involved", "in", "hypotensive", "effect", "of", "methyldopa", ".", "Previous", "experiments", "in", "this", "laboratory", "have", "shown", "that", "microinjection", "of", "methyldopa", "onto", "the", "ventrolateral", "cells", "of", "the", "B3", "serotonin", "neurons", "in", "the", "medulla", "elicits", "a", "hypotensive", "response", "mediated", "by", "a", "projection", "descending", "into", "the", "spinal", "cord", ".", "The", "present", "experiments", "were", "designed", "to", "investigate", "the", "role", "of", "the", "midline", "cells", "of", "the", "B3", "serotonin", "neurons", "in", "the", "medulla", ",", "coinciding", "with", "the", "raphe", "magnus", ".", "In", "spontaneously", "hypertensive", ",", "stroke", "-", "prone", "rats", ",", "microinjection", "of", "methyldopa", "into", "the", "area", "of", "the", "midline", "B3", "serotonin", "cell", "group", "in", "the", "ventral", "medulla", "caused", "a", "potent", "hypotension", "of", "30", "-", "40", "mm", "Hg", ",", "which", "was", "maximal", "2", "-", "3", "h", "after", "administration", "and", "was", "abolished", "by", "the", "serotonin", "neurotoxin", "5,7", "-", "dihydroxytryptamine", "(", "5,7", "-", "DHT", ")", "injected", "intracerebroventricularly", ".", "However", ",", "intraspinal", "injection", "of", "5,7", "-", "DHT", "to", "produce", "a", "more", "selective", "lesion", "of", "only", "descending", "serotonin", "projections", "in", "the", "spinal", "cord", "did", "not", "affect", "this", "hypotension", ".", "Further", ",", "5,7", "-", "DHT", "lesion", "of", "serotonin", "nerves", "travelling", "in", "the", "median", "forebrain", "bundle", ",", "one", "of", "the", "main", "ascending", "pathways", "from", "the", "B3", "serotonin", "cells", ",", "did", "not", "affect", "the", "fall", "in", "blood", "pressure", "associated", "with", "a", "midline", "B3", "serotonin", "methyldopa", "injection", ".", "It", "is", "concluded", "therefore", "that", ",", "unlike", "the", "ventrolateral", "B3", "cells", "which", "mediate", "a", "methyldopa", "-", "induced", "hypotension", "via", "descending", "projections", ",", "the", "midline", "serotonin", "B3", "cells", "in", "the", "medulla", "contribute", "to", "the", "hypotensive", "action", "of", "methyldopa", ",", "either", "by", "way", "of", "an", "ascending", "projection", "which", "does", "not", "pass", "through", "the", "median", "forebrain", "bundle", ",", "or", "through", "a", "projection", "restricted", "to", "the", "caudal", "brainstem", "." ]

[ 0, 0, 5, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Endothelial", "NADPH", "oxidase", "4", "mediates", "vascular", "endothelial", "growth", "factor", "receptor", "2", "-", "induced", "intravitreal", "neovascularization", "in", "a", "rat", "model", "of", "retinopathy", "of", "prematurity", ".", "PURPOSE", ":", "NADPH", "oxidase", "-", "generated", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", "are", "implicated", "in", "angiogenesis", ".", "Isoforms", "of", "NADPH", "oxidase", "NOX1", ",", "NOX2", ",", "and", "NOX4", "are", "reported", "to", "be", "expressed", "in", "endothelial", "cells", "(", "ECs", ")", ".", "Of", "these", ",", "NOX1", "and", "NOX2", "have", "been", "reported", "to", "contribute", "to", "intravitreal", "neovascularization", "(", "IVNV", ")", "in", "oxygen", "-", "induced", "retinopathy", "(", "OIR", ")", "models", ".", "In", "this", "study", ",", "we", "tested", "the", "hypothesis", "that", "the", "isoform", "NOX4", "in", "ECs", "contributed", "to", "vascular", "endothelial", "growth", "factor", "(", "VEGF", ")", "-", "induced", "angiogenesis", "and", "IVNV", ".", "METHODS", ":", "Isoforms", "of", "NADPH", "oxidase", "MRNA", "were", "measured", "in", "several", "types", "of", "cultured", "vascular", "ecs", ":", "human", "retinal", "microvascular", "ECs", "(", "hRMVECs", ")", ",", "choroidal", "ECs", "(", "CECs", ")", ",", "and", "human", "umbilical", "vascular", "ECs", "(", "HUVECs", ")", "using", "real", "-", "time", "PCR", ".", "Newborn", "rat", "pups", "and", "dams", "were", "placed", "into", "an", "OIR", "model", "that", "cycled", "oxygen", "concentration", "between", "50", "%", "and", "10", "%", "every", "24", "h", "for", "14", "days", ",", "and", "then", "were", "placed", "in", "room", "air", "(", "RA", ")", "for", "an", "additional", "4", "days", "(", "rat", "OIR", "model", ")", ".", "NOX4", "expression", "in", "retinal", "lysates", "from", "the", "RA", "-", "raised", "pups", "at", "postnatal", "day", "0", "(", "P0", ")", ",", "P14", ",", "and", "P18", "was", "determined", "with", "western", "blots", ".", "STAT3", "activation", "was", "determined", "as", "the", "ratio", "of", "phosphorylated", "STAT3", "to", "total", "STAT3", "with", "western", "blot", "analysis", "of", "retinal", "lysates", "from", "pups", "raised", "in", "RA", "or", "from", "the", "rat", "OIR", "model", "at", "P18", ".", "Semiquantitative", "assessment", "of", "the", "density", "of", "NOX4", "colabeling", "with", "lectin", "-", "stained", "retinal", "ECs", "was", "determined", "by", "immunolabeling", "of", "retinal", "cryosections", "from", "P18", "pups", "in", "OIR", "or", "in", "RA", ".", "In", "hRMVECs", "transfected", "with", "NOX4", "siRNA", "and", "treated", "with", "VEGF", "or", "control", ",", "1", ")", "ROS", "generation", "was", "measured", "using", "the", "5", "-", "(", "and", "-", "6", ")", "-", "chloromethyl", "-", "2',7", "'", "-", "dichlorodihydrofluorescein", "diacetate", ",", "acetyl", "ester", "fluorescence", "assay", "and", "2", ")", "phosphorylated", "VEGF", "receptor", "2", "and", "STAT3", ",", "and", "total", "VEGFR2", "and", "STAT3", "were", "measured", "in", "western", "blot", "analyses", ".", "VEGF", "-", "stimulated", "hRMVEC", "proliferation", "was", "measured", "following", "transfection", "with", "NOX4", "siRNA", "or", "STAT3", "siRNA", ",", "or", "respective", "controls", ".", "RESULTS", ":", "NOX4", "was", "the", "most", "prevalent", "isoform", "of", "NADPH", "oxidase", "in", "vascular", "ECs", ".", "NOX4", "expression", "in", "retinal", "lysates", "was", "significantly", "decreased", "during", "development", "in", "RA", ".", "Compared", "to", "RA", ",", "the", "expression", "of", "retinal", "NOX4", "increased", "at", "P18", ".", "At", "p18", "OIR", ",", "semiquantitative", "assessment", "of", "the", "density", "of", "lectin", "and", "NOX4", "colabeling", "in", "retinal", "vascular", "ECs", "was", "greater", "in", "retinal", "cryosections", "and", "activated", "STAT3", "was", "greater", "in", "retinal", "lysates", "when", "compared", "to", "the", "RA", "-", "raised", "pups", ".", "In", "cultured", "hRMVECs", ",", "knockdown", "of", "NOX4", "by", "siRNA", "transfection", "inhibited", "VEGF", "-", "induced", "ROS", "generation", ".", "VEGF", "induced", "a", "physical", "interaction", "of", "phosphorylated", "-", "VEGFR2", "and", "NOX4", ".", "Knockdown", "of", "NOX4", ":", "1", ")", "reduced", "VEGFR2", "activation", "but", "did", "not", "abolish", "it", "and", "2", ")", "abolished", "STAT3", "activation", "in", "response", "to", "VEGF", ".", "Knockdown", "of", "either", "NOX4", "or", "STAT3", "inhibited", "VEGF", "-", "induced", "EC", "proliferation", ".", "CONCLUSIONS", ":", "Our", "data", "suggest", "that", "in", "a", "model", "representative", "of", "human", "retinopathy", "of", "prematurity", ",", "NOX4", "was", "increased", "at", "a", "time", "point", "when", "IVNV", "developed", ".", "VEGF", "-", "activated", "NOX4", "led", "to", "an", "interaction", "between", "VEGF", "-", "activated", "VEGFR2", "and", "NOX4", "that", "mediated", "EC", "proliferation", "via", "activation", "of", "STAT3", ".", "Altogether", ",", "our", "results", "suggest", "that", "NOX4", "may", "regulate", "VEGFR2", "-", "mediated", "IVNV", "through", "activated", "STAT3", "." ]

[ 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 3, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 3, 4, 4, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

[ "Disruption", "of", "the", "temporally", "regulated", "cloaca", "endodermal", "b", "-", "catenin", "signaling", "causes", "anorectal", "malformations", ".", "The", "cloaca", "is", "temporally", "formed", "and", "eventually", "divided", "by", "the", "urorectal", "septum", "(", "URS", ")", "during", "urogenital", "and", "anorectal", "organ", "development", ".", "Although", "congenital", "malformations", ",", "such", "as", "anorectal", "malformations", "(", "ARMs", ")", ",", "are", "frequently", "observed", "during", "this", "process", ",", "the", "underlying", "pathogenic", "mechanisms", "remain", "unclear", ".", "b", "-", "Catenin", "is", "a", "critical", "component", "of", "canonical", "Wnt", "signaling", "and", "is", "essential", "for", "the", "regulation", "of", "cell", "differentiation", "and", "morphogenesis", "during", "embryogenesis", ".", "The", "expression", "of", "b", "-", "catenin", "is", "observed", "in", "endodermal", "epithelia", ",", "including", "URS", "epithelia", ".", "We", "modulated", "the", "b", "-", "catenin", "gene", "conditionally", "in", "endodermal", "epithelia", "by", "utilizing", "tamoxifen", "-", "inducible", "Cre", "driver", "line", "(", "Shh", "(", "CreERT2", ")", ")", ".", "Both", "b", "-", "catenin", "loss", "-", "and", "gain", "-", "of", "-", "function", "(", "LOF", "and", "GOF", ")", "mutants", "displayed", "abnormal", "clefts", "in", "the", "perineal", "region", "and", "hypoplastic", "elongation", "of", "the", "URS", ".", "The", "mutants", "also", "displayed", "reduced", "cell", "proliferation", "in", "the", "URS", "mesenchyme", ".", "In", "addition", ",", "the", "b", "-", "catenin", "GOF", "mutants", "displayed", "reduced", "apoptosis", "and", "subsequently", "increased", "apoptosis", "in", "the", "URS", "epithelium", ".", "This", "instability", "possibly", "resulted", "in", "reduced", "expression", "levels", "of", "differentiation", "markers", ",", "such", "as", "keratin", "1", "and", "filaggrin", ",", "in", "the", "perineal", "epithelia", ".", "The", "expression", "of", "bone", "morphogenetic", "protein", "(", "Bmp", ")", "genes", ",", "such", "as", "Bmp4", "and", "Bmp7", ",", "was", "also", "ectopically", "induced", "in", "the", "epithelia", "of", "the", "URS", "in", "the", "b", "-", "catenin", "GOF", "mutants", ".", "The", "expression", "of", "the", "Msx2", "gene", "and", "phosphorylated", "-", "Smad1", "/", "5", "/", "8", ",", "possible", "readouts", "of", "Bmp", "signaling", ",", "was", "also", "increased", "in", "the", "mutants", ".", "Moreover", ",", "we", "introduced", "an", "additional", "mutation", "for", "a", "Bmp", "receptor", "gene", ":", "BmprIA", ".", "The", "Shh", "(", "CreERT2", "/", "+", ")", ";", "b", "-", "catenin", "(", "flox", "(", "ex3", ")", "/", "+", ")", ";", "BmprIA", "(", "flox", "/", "-", ")", "mutants", "displayed", "partial", "restoration", "of", "URS", "elongation", "compared", "with", "the", "b", "-", "catenin", "GOF", "mutants", ".", "These", "results", "indicate", "that", "some", "ARM", "phenotypes", "in", "the", "b", "-", "catenin", "GOF", "mutants", "were", "caused", "by", "abnormal", "Bmp", "signaling", ".", "The", "current", "analysis", "revealed", "the", "close", "relation", "of", "endodermal", "b", "-", "catenin", "signaling", "to", "the", "ARM", "phenotypes", ".", "These", "results", "are", "considered", "to", "shed", "light", "on", "the", "pathogenic", "mechanisms", "of", "human", "ARMs", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 3, 0 ]

[ "Behavioral", "and", "neurochemical", "studies", "in", "mice", "pretreated", "with", "garcinielliptone", "FC", "in", "pilocarpine", "-", "induced", "seizures", ".", "Garcinielliptone", "FC", "(", "GFC", ")", "isolated", "from", "hexanic", "fraction", "seed", "extract", "of", "species", "Platonia", "insignis", "Mart", ".", "It", "is", "widely", "used", "in", "folk", "medicine", "to", "treat", "skin", "diseases", "in", "both", "humans", "and", "animals", "as", "well", "as", "the", "seed", "decoction", "has", "been", "used", "to", "treat", "diarrheas", "and", "inflammatory", "diseases", ".", "However", ",", "there", "is", "no", "research", "on", "GFC", "effects", "in", "the", "central", "nervous", "system", "of", "rodents", ".", "The", "present", "study", "aimed", "to", "evaluate", "the", "GFC", "effects", "at", "doses", "of", "25", ",", "50", "or", "75", "mg", "/", "kg", "on", "seizure", "parameters", "to", "determine", "their", "anticonvulsant", "activity", "and", "its", "effects", "on", "amino", "acid", "(", "r", "-", "aminobutyric", "acid", "(", "GABA", ")", ",", "glutamine", ",", "aspartate", "and", "glutathione", ")", "levels", "as", "well", "as", "on", "acetylcholinesterase", "(", "AChE", ")", "activity", "in", "mice", "hippocampus", "after", "seizures", ".", "GFC", "produced", "an", "increased", "latency", "to", "first", "seizure", ",", "at", "doses", "25mg", "/", "kg", "(", "20", ".", "12", "+", "2", ".", "20", "min", ")", ",", "50mg", "/", "kg", "(", "20", ".", "95", "+", "2", ".", "21", "min", ")", "or", "75", "mg", "/", "kg", "(", "23", ".", "43", "+", "1", ".", "99", "min", ")", "when", "compared", "with", "seized", "mice", ".", "In", "addition", ",", "GABA", "content", "of", "mice", "hippocampus", "treated", "with", "GFC75", "plus", "P400", "showed", "an", "increase", "of", "46", ".", "90", "%", "when", "compared", "with", "seized", "mice", ".", "In", "aspartate", ",", "glutamine", "and", "glutamate", "levels", "detected", "a", "decrease", "of", "5", ".", "21", "%", ",", "13", ".", "55", "%", "and", "21", ".", "80", "%", ",", "respectively", "in", "mice", "hippocampus", "treated", "with", "GFC75", "plus", "P400", "when", "compared", "with", "seized", "mice", ".", "Hippocampus", "mice", "treated", "with", "GFC75", "plus", "P400", "showed", "an", "increase", "in", "AChE", "activity", "(", "63", ".", "30", "%", ")", "when", "compared", "with", "seized", "mice", ".", "The", "results", "indicate", "that", "GFC", "can", "exert", "anticonvulsant", "activity", "and", "reduce", "the", "frequency", "of", "installation", "of", "pilocarpine", "-", "induced", "status", "epilepticus", ",", "as", "demonstrated", "by", "increase", "in", "latency", "to", "first", "seizure", "and", "decrease", "in", "mortality", "rate", "of", "animals", ".", "In", "conclusion", ",", "our", "data", "suggest", "that", "GFC", "may", "influence", "in", "epileptogenesis", "and", "promote", "anticonvulsant", "actions", "in", "pilocarpine", "model", "by", "modulating", "the", "GABA", "and", "glutamate", "contents", "and", "of", "AChE", "activity", "in", "seized", "mice", "hippocampus", ".", "This", "compound", "may", "be", "useful", "to", "produce", "neuronal", "protection", "and", "it", "can", "be", "considered", "as", "an", "anticonvulsant", "agent", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 5, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Conversion", "to", "sirolimus", "ameliorates", "cyclosporine", "-", "induced", "nephropathy", "in", "the", "rat", ":", "focus", "on", "serum", ",", "urine", ",", "gene", ",", "and", "protein", "renal", "expression", "biomarkers", ".", "Protocols", "of", "conversion", "from", "cyclosporin", "A", "(", "CsA", ")", "to", "sirolimus", "(", "SRL", ")", "have", "been", "widely", "used", "in", "immunotherapy", "after", "transplantation", "to", "prevent", "CsA", "-", "induced", "nephropathy", ",", "but", "the", "molecular", "mechanisms", "underlying", "these", "protocols", "remain", "nuclear", ".", "This", "study", "aimed", "to", "identify", "the", "molecular", "pathways", "and", "putative", "biomarkers", "of", "CsA", "-", "to", "-", "SRL", "conversion", "in", "a", "rat", "model", ".", "Four", "animal", "groups", "(", "n", "=", "6", ")", "were", "tested", "during", "9", "weeks", ":", "control", ",", "CsA", ",", "SRL", ",", "and", "conversion", "(", "CsA", "for", "3", "weeks", "followed", "by", "SRL", "for", "6", "weeks", ")", ".", "Classical", "and", "emergent", "serum", ",", "urinary", ",", "and", "kidney", "tissue", "(", "gene", "and", "protein", "expression", ")", "markers", "were", "assessed", ".", "Renal", "lesions", "were", "analyzed", "in", "hematoxylin", "and", "eosin", ",", "periodic", "acid", "-", "Schiff", ",", "and", "Masson", "'s", "trichrome", "stains", ".", "SRL", "-", "treated", "rats", "presented", "proteinuria", "and", "NGAL", "(", "serum", "and", "urinary", ")", "as", "the", "best", "markers", "of", "renal", "impairment", ".", "Short", "CsA", "treatment", "presented", "slight", "or", "even", "absent", "kidney", "lesions", "and", "TGF", "-", "b", ",", "NF", "-", "kb", ",", "mTOR", ",", "PCNA", ",", "TP53", ",", "KIM", "-", "1", ",", "and", "CTGF", "as", "relevant", "gene", "and", "protein", "changes", ".", "Prolonged", "CsA", "exposure", "aggravated", "renal", "damage", ",", "without", "clear", "changes", "on", "the", "traditional", "markers", ",", "but", "with", "changes", "in", "serums", "TGF", "-", "b", "and", "IL", "-", "7", ",", "TBARs", "clearance", ",", "and", "kidney", "TGF", "-", "b", "and", "mTOR", ".", "Conversion", "to", "SRL", "prevented", "CsA", "-", "induced", "renal", "damage", "evolution", "(", "absent", "/", "mild", "grade", "lesions", ")", ",", "while", "NGAL", "(", "serum", "versus", "urine", ")", "seems", "to", "be", "a", "feasible", "biomarker", "of", "CsA", "replacement", "to", "SRL", "." ]

[ 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 0 ]

[ "Characterization", "of", "a", "novel", "BCHE", "``", "silent", "''", "allele", ":", "point", "mutation", "(", "p", ".", "Val204Asp", ")", "causes", "loss", "of", "activity", "and", "prolonged", "apnea", "with", "suxamethonium", ".", "Butyrylcholinesterase", "deficiency", "is", "characterized", "by", "prolonged", "apnea", "after", "the", "use", "of", "muscle", "relaxants", "(", "suxamethonium", "or", "mivacurium", ")", "in", "patients", "who", "have", "mutations", "in", "the", "BCHE", "gene", ".", "Here", ",", "we", "report", "a", "case", "of", "prolonged", "neuromuscular", "block", "after", "administration", "of", "suxamethonium", "leading", "to", "the", "discovery", "of", "a", "novel", "BCHE", "variant", "(", "c", ".", "695T", ">", "A", ",", "p", ".", "Val204Asp", ")", ".", "Inhibition", "studies", ",", "kinetic", "analysis", "and", "molecular", "dynamics", "were", "undertaken", "to", "understand", "how", "this", "mutation", "disrupts", "the", "catalytic", "triad", "and", "determines", "a", "``", "silent", "''", "phenotype", ".", "Low", "activity", "of", "patient", "plasma", "butyrylcholinesterase", "with", "butyrylthiocholine", "(", "BTC", ")", "and", "benzoylcholine", ",", "and", "values", "of", "dibucaine", "and", "fluoride", "numbers", "fit", "with", "heterozygous", "atypical", "silent", "genotype", ".", "Electrophoretic", "analysis", "of", "plasma", "BChE", "of", "the", "proband", "and", "his", "mother", "showed", "that", "patient", "has", "a", "reduced", "amount", "of", "tetrameric", "enzyme", "in", "plasma", "and", "that", "minor", "fast", "-", "moving", "BChE", "components", ":", "monomer", ",", "dimer", ",", "and", "monomer", "-", "albumin", "conjugate", "are", "missing", ".", "Kinetic", "analysis", "showed", "that", "the", "p", ".", "Val204Asp", "/", "p", ".", "Asp70Gly", "-", "p", ".", "Ala539Thr", "BChE", "displays", "a", "pure", "Michaelian", "behavior", "with", "BTC", "as", "the", "substrate", ".", "Both", "catalytic", "parameters", "Km", "=", "265", "uM", "for", "BTC", ",", "two", "times", "higher", "than", "that", "of", "the", "atypical", "enzyme", ",", "and", "a", "low", "Vmax", "are", "consistent", "with", "the", "absence", "of", "activity", "against", "suxamethonium", ".", "Molecular", "dynamic", "(", "MD", ")", "simulations", "showed", "that", "the", "overall", "effect", "of", "the", "mutation", "p", ".", "Val204Asp", "is", "disruption", "of", "hydrogen", "bonding", "between", "Gln223", "and", "Glu441", ",", "leading", "Ser198", "and", "His438", "to", "move", "away", "from", "each", "other", "with", "subsequent", "disruption", "of", "the", "catalytic", "triad", "functionality", "regardless", "of", "the", "type", "of", "substrate", ".", "MD", "also", "showed", "that", "the", "enzyme", "volume", "is", "increased", ",", "suggesting", "a", "pre", "-", "denaturation", "state", ".", "This", "fits", "with", "the", "reduced", "concentration", "of", "p", ".", "Ala204Asp", "/", "p", ".", "Asp70Gly", "-", "p", ".", "Ala539Thr", "tetrameric", "enzyme", "in", "the", "plasma", "and", "non", "-", "detectable", "fast", "moving", "-", "bands", "on", "electrophoresis", "gels", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 1, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Inhibition", "of", "LDHA", "suppresses", "tumor", "progression", "in", "prostate", "cancer", ".", "A", "key", "hallmark", "of", "cancer", "cells", "is", "their", "altered", "metabolism", ",", "known", "as", "Warburg", "effect", ".", "Lactate", "dehydrogenase", "A", "(", "LDHA", ")", "executes", "the", "final", "step", "of", "aerobic", "glycolysis", "and", "has", "been", "reported", "to", "be", "involved", "in", "the", "tumor", "progression", ".", "However", ",", "the", "function", "of", "LDHA", "in", "prostate", "cancer", "has", "not", "been", "studied", ".", "In", "current", "study", ",", "we", "observed", "overexpression", "of", "LDHA", "in", "the", "clinical", "prostate", "cancer", "samples", "compared", "with", "benign", "prostate", "hyperplasia", "tissues", "as", "demonstrated", "by", "immunohistochemistry", "and", "real", "-", "time", "qPCR", ".", "Attenuated", "expression", "of", "LDHA", "by", "siRNA", "or", "inhibition", "of", "LDHA", "activities", "by", "FX11", "inhibited", "cell", "proliferation", ",", "migration", ",", "invasion", ",", "and", "promoted", "cell", "apoptosis", "of", "PC", "-", "3", "and", "DU145", "cells", ".", "Mechanistically", ",", "decreased", "Warburg", "effect", "as", "demonstrated", "by", "reduced", "glucose", "consumption", "and", "lactate", "secretion", "and", "reduced", "expression", "of", "MMP", "-", "9", ",", "PLAU", ",", "and", "cathepsin", "B", "were", "found", "after", "LDHA", "knockdown", "or", "FX11", "treatment", "in", "PC", "-", "3", "and", "DU145", "cells", ".", "Taken", "together", ",", "our", "study", "revealed", "the", "oncogenic", "role", "of", "LDHA", "in", "prostate", "cancer", "and", "suggested", "that", "LDHA", "might", "be", "a", "potential", "therapeutic", "target", "." ]

[ 0, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 12, 12, 0, 11, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 11, 12, 12, 0, 11, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Erythropoietin", "does", "not", "activate", "erythropoietin", "receptor", "signaling", "or", "lipolytic", "pathways", "in", "human", "subcutaneous", "white", "adipose", "tissue", "in", "vivo", ".", "BACKGROUND", ":", "Erythropoietin", "(", "Epo", ")", "exerts", "direct", "effects", "on", "white", "adipose", "tissue", "(", "WAT", ")", "in", "mice", "in", "addition", "to", "its", "erythropoietic", "effects", ",", "and", "in", "humans", "Epo", "increases", "resting", "energy", "expenditure", "and", "affect", "serum", "lipid", "levels", ",", "but", "direct", "effects", "of", "Epo", "in", "human", "WAT", "have", "not", "been", "documented", ".", "We", "therefore", "investigated", "the", "effects", "of", "acute", "and", "prolonged", "Epo", "exposure", "on", "human", "WAT", "in", "vivo", ".", "METHOD", ":", "Data", "were", "obtained", "from", "two", "clinical", "trials", ":", "1", ")", "acute", "Epo", "exposure", "(", "rHuEpo", ",", "400", "IU", "/", "kg", ")", "followed", "by", "WAT", "biopsies", "after", "1", "h", "and", "2", ")", "10", "weeks", "treatment", "with", "the", "erythropoiesis", "-", "stimulating", "agent", "(", "ESA", ")", "Darbepoietin", "-", "alpha", ".", "Biopsies", "were", "analyzed", "by", "PCR", "for", "Epo", "receptor", "(", "Epo", "-", "R", ")", "mRNA", ".", "A", "new", "and", "highly", "specific", "antibody", "(", "A82", ",", "Amgen", ")", "was", "used", "to", "evaluate", "the", "presence", "of", "Epo", "-", "R", "by", "western", "blot", "analysis", "in", "addition", "to", "Epo", "-", "R", "signaling", "proteins", "(", "Akt", ",", "STAT5", ",", "p70s6k", ",", "LYN", ",", "and", "p38MAPK", ")", ",", "activation", "of", "lipolytic", "pathways", "(", "ATGL", ",", "HSL", ",", "CGI", "-", "58", ",", "G0S2", ",", "Perilipin", ",", "Cidea", ",", "Cidec", ",", "AMPK", ",", "and", "ACC", ")", ",", "and", "mitochondrial", "biogenesis", "(", "VDAC", ",", "HSP90", ",", "PDH", ",", "and", "SDHA", ")", ".", "RESULTS", ":", "No", "evidence", "of", "in", "vivo", "activation", "of", "the", "Epo", "-", "R", "in", "WAT", "could", "be", "documented", "despite", "detectable", "levels", "of", "Epo", "-", "R", "mRNA", ".", "CONCLUSION", ":", "Thus", ",", "in", "contradiction", "to", "animal", "studies", ",", "Epo", "treatment", "within", "a", "physiological", "relevant", "range", "in", "humans", "does", "not", "exert", "direct", "effects", "in", "a", "subcutaneous", "WAT", "." ]

[ 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 5, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "A", "Critical", "Role", "for", "the", "Type", "I", "Interferon", "Receptor", "in", "Virus", "-", "Induced", "Autoimmune", "Diabetes", "in", "Rats", ".", "The", "pathogenesis", "of", "human", "type", "1", "diabetes", ",", "characterized", "by", "immune", "-", "mediated", "damage", "of", "insulin", "-", "producing", "b", "-", "cells", "of", "pancreatic", "islets", ",", "may", "involve", "viral", "infection", ".", "Essential", "components", "of", "the", "innate", "immune", "antiviral", "response", ",", "including", "type", "I", "interferon", "(", "IFN", ")", "and", "IFN", "receptor", "-", "mediated", "signaling", "pathways", ",", "are", "candidates", "for", "determining", "susceptibility", "to", "human", "type", "1", "diabetes", ".", "Numerous", "aspects", "of", "human", "type", "1", "diabetes", "pathogenesis", "are", "recapitulated", "in", "the", "LEW", ".", "1WR1", "rat", "model", ".", "Diabetes", "can", "be", "induced", "in", "LEW", ".", "1WR1", "weanling", "rats", "challenged", "with", "virus", "or", "with", "the", "viral", "mimetic", "polyinosinic", ":", "polycytidylic", "acid", "(", "poly", "I", ":", "C", ")", ".", "We", "hypothesized", "that", "disrupting", "the", "cognate", "type", "I", "IFN", "receptor", "(", "type", "I", "IFN", "a", "/", "b", "receptor", "[", "IFNAR", "]", ")", "to", "interrupt", "IFN", "signaling", "would", "prevent", "or", "delay", "the", "development", "of", "virus", "-", "induced", "diabetes", ".", "We", "generated", "IFNAR1", "subunit", "-", "deficient", "LEW", ".", "1WR1", "rats", "using", "CRISPR", "-", "Cas9", "(", "clustered", "regularly", "interspaced", "short", "palindromic", "repeats", "-", "associated", "protein", "9", ")", "genome", "editing", "and", "confirmed", "functional", "disruption", "of", "the", "Ifnar1", "gene", ".", "IFNAR1", "deficiency", "significantly", "delayed", "the", "onset", "and", "frequency", "of", "diabetes", "and", "greatly", "reduced", "the", "intensity", "of", "insulitis", "after", "poly", "I", ":", "C", "treatment", ".", "The", "occurrence", "of", "Kilham", "rat", "virus", "-", "induced", "diabetes", "was", "also", "diminished", "in", "IFNAR1", "-", "deficient", "animals", ".", "These", "findings", "firmly", "establish", "that", "alterations", "in", "innate", "immunity", "influence", "the", "course", "of", "autoimmune", "diabetes", "and", "support", "the", "use", "of", "targeted", "strategies", "to", "limit", "or", "prevent", "the", "development", "of", "type", "1", "diabetes", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 7, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 7, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 8, 8, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0 ]

[ "Genetic", "Variation", "at", "the", "Sulfonylurea", "Receptor", ",", "Type", "2", "Diabetes", ",", "and", "Coronary", "Heart", "Disease", ".", "Despite", "widespread", "clinical", "use", "in", "the", "treatment", "of", "type", "2", "diabetes", ",", "the", "impact", "of", "sulfonylurea", "therapy", "on", "cardiovascular", "outcomes", "remains", "uncertain", ".", "Studies", "of", "naturally", "occurring", "genetic", "variation", "can", "be", "used", "to", "anticipate", "the", "expected", "clinical", "consequences", "of", "a", "pharmacological", "therapy", ".", "A", "common", "missense", "variant", "in", "the", "gene", "encoding", "a", "component", "of", "the", "sulfonylurea", "receptor", "(", "ABCC8", "p", ".", "A1369S", ")", "promotes", "closure", "of", "the", "target", "channel", "of", "sulfonylurea", "therapy", "and", "is", "associated", "with", "increased", "insulin", "secretion", ",", "thus", "mimicking", "the", "effects", "of", "sulfonylurea", "therapy", ".", "Using", "individual", "-", "level", "data", "from", "120,286", "participants", "in", "the", "UK", "Biobank", "and", "summary", "association", "results", "from", "four", "large", "-", "scale", "genome", "-", "wide", "association", "studies", ",", "we", "examined", "the", "impact", "of", "this", "variant", "on", "cardiometabolic", "traits", ",", "type", "2", "diabetes", ",", "and", "coronary", "heart", "disease", ".", "The", "p", ".", "A1369S", "variant", "was", "associated", "with", "a", "significantly", "lower", "risk", "of", "type", "2", "diabetes", "(", "odds", "ratio", "[", "OR", "]", "0", ".", "93", ";", "95", "%", "CI", "0", ".", "91", ",", "0", ".", "95", ";", "P", "=", "1", ".", "2", "x", "10", "(", "-", "11", ")", ")", ".", "The", "variant", "was", "associated", "with", "increased", "BMI", "(", "+", "0", ".", "062", "kg", "/", "m", "(", "2", ")", ";", "95", "%", "CI", "0", ".", "037", ",", "0", ".", "086", ";", "P", "=", "8", ".", "1", "x", "10", "(", "-", "7", ")", ")", "but", "lower", "waist", "-", "to", "-", "hip", "ratio", "adjusted", "for", "BMI", ",", "a", "marker", "of", "abdominal", "fat", "distribution", ".", "Furthermore", ",", "p", ".", "A1369S", "was", "associated", "with", "a", "reduced", "risk", "of", "coronary", "heart", "disease", "(", "OR", "0", ".", "98", ";", "95", "%", "CI", "0", ".", "96", ",", "0", ".", "99", ";", "P", "=", "5", ".", "9", "x", "10", "(", "-", "4", ")", ")", ".", "These", "results", "suggest", "that", ",", "despite", "a", "known", "association", "with", "increased", "weight", ",", "long", "-", "term", "sulfonylurea", "therapy", "may", "reduce", "the", "risk", "of", "coronary", "heart", "disease", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0 ]

[ "Regulation", "of", "lung", "endothelial", "permeability", "and", "inflammatory", "responses", "by", "prostaglandin", "A2", ":", "role", "of", "EP4", "receptor", ".", "The", "role", "of", "prostaglandin", "A2", "(", "PGA2", ")", "in", "modulation", "of", "vascular", "endothelial", "function", "is", "unknown", ".", "We", "investigated", "effects", "of", "PGA2", "on", "pulmonary", "endothelial", "cell", "(", "EC", ")", "permeability", "and", "inflammatory", "activation", "and", "identified", "a", "receptor", "mediating", "these", "effects", ".", "PGA2", "enhanced", "the", "EC", "barrier", "and", "protected", "against", "barrier", "dysfunction", "caused", "by", "vasoactive", "peptide", "thrombin", "and", "proinflammatory", "bacterial", "wall", "lipopolysaccharide", "(", "LPS", ")", ".", "Receptor", "screening", "using", "pharmacological", "and", "molecular", "inhibitory", "approaches", "identified", "EP4", "as", "a", "novel", "PGA2", "receptor", ".", "EP4", "mediated", "barrier", "-", "protective", "effects", "of", "PGA2", "by", "activating", "Rap1", "/", "Rac1", "GTPase", "and", "protein", "kinase", "A", "targets", "at", "cell", "adhesions", "and", "cytoskeleton", ":", "VE", "-", "cadherin", ",", "p120", "-", "catenin", ",", "ZO", "-", "1", ",", "cortactin", ",", "and", "VASP", ".", "PGA2", "also", "suppressed", "LPS", "-", "induced", "inflammatory", "signaling", "by", "inhibiting", "the", "NFkB", "pathway", "and", "expression", "of", "EC", "adhesion", "molecules", "ICAM1", "and", "VCAM1", ".", "These", "effects", "were", "abolished", "by", "pharmacological", "or", "molecular", "inhibition", "of", "EP4", ".", "In", "vivo", ",", "PGA2", "was", "protective", "in", "two", "distinct", "models", "of", "acute", "lung", "injury", "(", "ALI", ")", ":", "LPS", "-", "induced", "inflammatory", "injury", "and", "two", "-", "hit", "ALI", "caused", "by", "suboptimal", "mechanical", "ventilation", "and", "injection", "of", "thrombin", "receptor", "-", "activating", "peptide", ".", "These", "protective", "effects", "were", "abolished", "in", "mice", "with", "endothelial", "-", "specific", "EP4", "knockout", ".", "The", "results", "suggest", "a", "novel", "role", "for", "the", "PGA2", "-", "EP4", "axis", "in", "vascular", "EC", "protection", "that", "is", "critical", "for", "improvement", "of", "pathological", "states", "associated", "with", "increased", "vascular", "leakage", "and", "inflammation", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Hypoglycemic", "Effect", "of", "Combined", "Ghrelin", "and", "Glucagon", "Receptor", "Blockade", ".", "Glucagon", "receptor", "(", "GcgR", ")", "blockade", "has", "been", "proposed", "as", "an", "alternative", "to", "insulin", "monotherapy", "for", "treating", "type", "1", "diabetes", "since", "deletion", "or", "inhibition", "of", "GcgRs", "corrects", "hyperglycemia", "in", "models", "of", "diabetes", ".", "The", "factors", "regulating", "glycemia", "in", "a", "setting", "devoid", "of", "insulin", "and", "glucagon", "function", "remain", "unclear", "but", "may", "include", "the", "hormone", "ghrelin", ".", "Not", "only", "is", "ghrelin", "release", "controlled", "by", "glucose", "but", "also", "ghrelin", "has", "many", "actions", "that", "can", "raise", "or", "reduce", "falls", "in", "blood", "glucose", "level", ".", "Here", ",", "we", "tested", "the", "hypothesis", "that", "ghrelin", "rises", "to", "prevent", "hypoglycemia", "in", "the", "absence", "of", "glucagon", "function", ".", "Both", "GcgR", "knockout", "(", "Gcgr", "(", "-", "/", "-", ")", ")", "mice", "and", "db", "/", "db", "mice", "that", "were", "administered", "GcgR", "monoclonal", "antibody", "displayed", "lower", "blood", "glucose", "levels", "accompanied", "by", "elevated", "plasma", "ghrelin", "levels", ".", "Although", "treatment", "with", "the", "pancreatic", "b", "-", "cell", "toxin", "streptozotocin", "induced", "hyperglycemia", "and", "raised", "plasma", "ghrelin", "levels", "in", "wild", "-", "type", "mice", ",", "hyperglycemia", "was", "averted", "in", "similarly", "treated", "Gcgr", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", "and", "the", "plasma", "ghrelin", "level", "was", "further", "increased", ".", "Notably", ",", "administration", "of", "a", "ghrelin", "receptor", "antagonist", "further", "reduced", "blood", "glucose", "levels", "into", "the", "markedly", "hypoglycemic", "range", "in", "overnight", "-", "fasted", ",", "streptozotocin", "-", "treated", "Gcgr", "(", "-", "/", "-", ")", "mice", ".", "A", "lowered", "blood", "glucose", "level", "also", "was", "observed", "in", "overnight", "-", "fasted", ",", "streptozotocin", "-", "treated", "ghrelin", "receptor", "-", "null", "mice", "that", "were", "administered", "GcgR", "monoclonal", "antibody", ".", "These", "data", "suggest", "that", "when", "glucagon", "activity", "is", "blocked", "in", "the", "setting", "of", "type", "1", "diabetes", ",", "the", "plasma", "ghrelin", "level", "rises", ",", "preventing", "hypoglycemia", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Gankyrin", "induces", "STAT3", "activation", "in", "tumor", "microenvironment", "and", "sorafenib", "resistance", "in", "hepatocellular", "carcinoma", ".", "Most", "hepatocellular", "carcinomas", "(", "HCC", ")", "develop", "as", "a", "result", "of", "chronic", "liver", "inflammation", ".", "We", "have", "shown", "that", "the", "oncoprotein", "gankyrin", "is", "critical", "for", "inflammation", "-", "induced", "tumorigenesis", "in", "the", "colon", ".", "Although", "the", "in", "vitro", "function", "of", "gankyrin", "is", "well", "known", ",", "its", "role", "in", "vivo", "remains", "to", "be", "elucidated", ".", "We", "investigated", "the", "effect", "of", "gankyrin", "in", "the", "tumor", "microenvironment", "of", "mice", "with", "liver", "parenchymal", "cell", "-", "specific", "gankyrin", "ablation", "(", "Alb", "-", "Cre", ";", "gankyrin", "(", "f", "/", "f", ")", ")", "and", "gankyrin", "deletion", "both", "in", "liver", "parenchymal", "and", "non", "-", "parenchymal", "cells", "(", "Mx1", "-", "Cre", ";", "gankyrin", "(", "f", "/", "f", ")", ")", ".", "Gankyrin", "upregulates", "vascular", "endothelial", "growth", "factor", "expression", "in", "tumor", "cells", ".", "Gankyrin", "binds", "to", "Src", "homology", "2", "domain", "-", "containing", "protein", "tyrosine", "phosphatase", "-", "1", "(", "SHP", "-", "1", ")", ",", "mainly", "expressed", "in", "liver", "non", "-", "parenchymal", "cells", ",", "resulting", "in", "phosphorylation", "and", "activation", "of", "signal", "transducer", "and", "activator", "of", "transcription", "3", "(", "STAT3", ")", ".", "Gankyrin", "deficiency", "in", "non", "-", "parenchymal", "cells", ",", "but", "not", "in", "parenchymal", "cells", ",", "reduced", "STAT3", "activity", ",", "interleukin", "(", "IL", ")", "-", "6", "production", ",", "and", "cancer", "stem", "cell", "marker", "(", "Bmi1", "and", "epithelial", "cell", "adhesion", "molecule", "[", "EpCAM", "]", ")", "expression", ",", "leading", "to", "attenuated", "tumorigenic", "potential", ".", "Chronic", "inflammation", "enhances", "gankyrin", "expression", "in", "the", "human", "liver", ".", "Gankyrin", "expression", "in", "the", "tumor", "microenvironment", "is", "negatively", "correlated", "with", "progression", "-", "free", "survival", "in", "patients", "undergoing", "sorafenib", "treatment", "for", "HCC", ".", "Thus", ",", "gankyrin", "appears", "to", "play", "a", "critical", "oncogenic", "function", "in", "tumor", "microenvironment", "and", "may", "be", "a", "potential", "target", "for", "developing", "therapeutic", "and", "preventive", "strategies", "against", "HCC", "." ]

[ 1, 0, 1, 0, 0, 3, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 3, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 0, 1, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Pituitary", "response", "to", "luteinizing", "hormone", "-", "releasing", "hormone", "during", "haloperidol", "-", "induced", "hyperprolactinemia", ".", "The", "effects", "of", "a", "6", "-", "hour", "infusion", "with", "haloperidol", "on", "serum", "prolactin", "and", "luteinizing", "hormone", "(", "LH", ")", "levels", "was", "studied", "in", "a", "group", "of", "male", "subjects", ".", "Five", "hours", "after", "starting", "the", "infusions", ",", "a", "study", "of", "the", "pituitary", "responses", "to", "LH", "-", "releasing", "hormone", "(", "LH", "-", "RH", ")", "was", "carried", "out", ".", "Control", "patients", "received", "infusions", "of", "0", ".", "9", "%", "NaCl", "solution", ".", "During", "the", "course", "of", "haloperidol", "infusions", ",", "significant", "hyperprolactinemia", "was", "found", ",", "together", "with", "an", "abolished", "pituitary", "response", "to", "LH", "-", "RH", ",", "as", "compared", "with", "responses", "of", "control", "subjects", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Cardiovascular", "complications", "associated", "with", "terbutaline", "treatment", "for", "preterm", "labor", ".", "Severe", "cardiovascular", "complications", "occurred", "in", "eight", "of", "160", "patients", "treated", "with", "terbutaline", "for", "preterm", "labor", ".", "Associated", "corticosteroid", "therapy", "and", "twin", "gestations", "appear", "to", "be", "predisposing", "factors", ".", "Potential", "mechanisms", "of", "the", "pathophysiology", "are", "briefly", "discussed", "." ]

[ 3, 4, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 5, 0, 3, 4, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Cloning", "of", "human", "very", "-", "long", "-", "chain", "acyl", "-", "coenzyme", "A", "dehydrogenase", "and", "molecular", "characterization", "of", "its", "deficiency", "in", "two", "patients", ".", "Two", "overlapping", "cDNA", "clones", "(", "1", ",", "991", "bp", "and", "736", "bp", ",", "respectively", ")", "encoding", "the", "precursor", "of", "human", "mitochondrial", "very", "-", "long", "-", "chain", "acyl", "-", "coenzyme", "A", "dehydrogenase", "(", "VLCAD", ")", "were", "cloned", "and", "sequenced", ".", "The", "cDNA", "inserts", "of", "these", "clones", "together", "encompass", "a", "region", "of", "2", ",", "177", "bases", ",", "encoding", "the", "entire", "protein", "of", "655", "amino", "acids", ",", "including", "a", "40", "-", "amino", "acid", "leader", "peptide", "and", "a", "615", "-", "amino", "acid", "mature", "polypeptide", ".", "PCR", "-", "amplified", "VLCAD", "cDNAs", "were", "sequenced", "in", "cultured", "fibroblasts", "from", "two", "VLCAD", "-", "deficient", "patients", ".", "In", "both", "patients", ",", "a", "105", "-", "bp", "deletion", "encompassing", "bases", "1078", "-", "1182", "in", "VLCAD", "cDNA", "was", "identified", ".", "The", "deletion", "seems", "to", "occur", "due", "to", "exon", "skipping", "during", "processing", "of", "VLCAD", "pre", "-", "mRNA", ".", "This", "is", "the", "first", "demonstration", "of", "a", "mutation", "causing", "VLCAD", "deficiency", ".", "Quantitative", "cDNA", "expression", "of", "normal", "human", "VLCAD", "was", "performed", "in", "the", "patients", "fibroblasts", ",", "using", "vaccinia", "viral", "system", ",", "which", "demonstrated", "that", "the", "deficiency", "of", "the", "normal", "VLCAD", "protein", "causes", "impaired", "long", "-", "chain", "fatty", "acid", "beta", "-", "oxidation", "activity", "in", "the", "patients", "fibroblasts", ".", "In", "patient", "fibroblasts", ",", "raising", "VLCAD", "activity", "to", "approximately", "20", "%", "of", "normal", "control", "fibroblast", "activity", "raised", "palmitic", "acid", "beta", "-", "oxidation", "flux", "to", "the", "level", "found", "in", "control", "fibroblasts", ",", "which", "may", "offer", "important", "information", "for", "the", "rational", "design", "of", "future", "somatic", "gene", "therapy", "for", "VLCAD", "deficiency", ".", "." ]

[ 0, 0, 7, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 7, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0 ]

[ "Human", "mu", "opiate", "receptor", ".", "cDNA", "and", "genomic", "clones", ",", "pharmacologic", "characterization", "and", "chromosomal", "assignment", ".", "A", "human", "mu", "opiate", "receptor", "cDNA", "has", "been", "identified", "from", "a", "cerebral", "cortical", "cDNA", "library", "using", "sequences", "from", "the", "rat", "mu", "opiate", "receptor", "cDNA", ".", "The", "human", "mu", "opiate", "receptor", "(", "h", "mu", "OR1", ")", "shares", "95", "%", "amino", "acid", "identity", "with", "the", "rat", "sequence", ".", "The", "expressed", "mu", "OR1", "recognized", "tested", "opiate", "drugs", "and", "opioid", "peptides", "in", "a", "sodium", "-", "and", "GTP", "-", "sensitive", "fashion", "with", "affinities", "virtually", "identical", "to", "those", "displayed", "by", "the", "rat", "mu", "opiate", "receptor", ".", "Effects", "on", "cyclic", "AMP", "are", "similar", "to", "those", "noted", "for", "the", "rat", "mu", "opiate", "receptor", ".", "An", "18", "kb", "genomic", "clone", "hybridizing", "with", "the", "h", "mu", "OR1", "cDNA", "contains", "63", "and", "489", "bp", "exonic", "sequences", "flanked", "by", "splice", "donor", "/", "acceptor", "sequences", ".", "Analysis", "of", "hybridization", "to", "DNA", "prepared", "from", "human", "rodent", "hybrid", "cell", "lines", "and", "chromosomal", "in", "situ", "hybridization", "studies", "indicate", "localization", "to", "6q24", "-", "25", ".", "An", "MspI", "polymorphism", ",", "producing", "a", "3", ".", "7", "kb", "band", ",", "may", "prove", "useful", "in", "assessing", "this", "gene", "'s", "involvement", "in", "neuropsychiatric", "disorders", "involving", "opiatergic", "systems", "." ]

[ 7, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 7, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Adrenoleukodystrophy", "gene", "encodes", "an", "80", "kDa", "membrane", "protein", ".", "An", "antibody", "against", "the", "synthetic", "C", "-", "terminal", "peptides", "deduced", "from", "the", "cDNA", "of", "the", "gene", "responsible", "for", "X", "-", "linked", "adrenoleukodystrophy", "(", "ALD", ")", "was", "produced", "to", "characterize", "the", "product", "of", "the", "ALD", "gene", ".", "The", "antibody", "reacted", "with", "the", "80", "kDa", "band", "protein", "in", "control", "fibroblasts", ",", "while", "no", "bands", "were", "detected", "in", "the", "fibroblasts", "from", "a", "patient", "with", "ALD", "(", "#", "163", ")", ",", "in", "which", "mRNA", "of", "the", "ALD", "gene", "was", "undetectable", "based", "on", "Northern", "blot", "analysis", ".", "The", "293T", "cells", "transfected", "with", "the", "full", "-", "coding", "cDNA", "inserted", "in", "the", "expression", "vector", "produced", "a", "new", "80", "kDa", "protein", ",", "as", "detected", "by", "Western", "blot", ".", "In", "an", "immunocytological", "study", ",", "the", "staining", "was", "in", "a", "punctate", "pattern", ",", "in", "the", "normal", "fibroblasts", ".", "However", ",", "there", "was", "no", "punctate", "staining", "in", "the", "#", "163", "cells", ".", "These", "data", "thus", "indicate", "that", "the", "ALD", "gene", "encodes", "an", "80", "kDa", "membrane", "protein", ".", "." ]

[ 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Mutations", "associated", "with", "variant", "phenotypes", "in", "ataxia", "-", "telangiectasia", ".", "We", "have", "identified", "14", "families", "with", "ataxia", "-", "telangiectasia", "(", "A", "-", "T", ")", "in", "which", "mutation", "of", "the", "ATM", "gene", "is", "associated", "with", "a", "less", "severe", "clinical", "and", "cellular", "phenotype", "(", "approximately", "10", "%", "-", "15", "%", "of", "A", "-", "T", "families", "identified", "in", "the", "United", "Kingdom", ")", ".", "In", "10", "of", "these", "families", ",", "all", "the", "homozygotes", "have", "a", "137", "-", "bp", "insertion", "in", "their", "cDNA", "caused", "by", "a", "point", "mutation", "in", "a", "sequence", "resembling", "a", "splice", "-", "donor", "site", ".", "The", "second", "A", "-", "T", "allele", "has", "a", "different", "mutation", "in", "each", "patient", ".", "We", "show", "that", "the", "less", "severe", "phenotype", "in", "these", "patients", "is", "caused", "by", "some", "degree", "of", "normal", "splicing", ",", "which", "occurs", "as", "an", "alternative", "product", "from", "the", "insertion", "-", "containing", "allele", ".", "The", "level", "of", "the", "137", "-", "bp", "PCR", "product", "containing", "the", "insertion", "was", "lowest", "in", "two", "patients", "who", "showed", "a", "later", "onset", "of", "cerebellar", "ataxia", ".", "A", "further", "four", "families", "who", "do", "not", "have", "this", "insertion", "have", "been", "identified", ".", "Mutations", "detected", "in", "two", "of", "four", "of", "these", "are", "missense", "mutations", ",", "normally", "rare", "in", "A", "-", "T", "patients", ".", "The", "demonstration", "of", "mutations", "giving", "rise", "to", "a", "slightly", "milder", "phenotype", "in", "A", "-", "T", "raises", "the", "interesting", "question", "of", "what", "range", "of", "phenotypes", "might", "occur", "in", "individuals", "in", "whom", "both", "mutations", "are", "milder", ".", "One", "possibility", "might", "be", "that", "individuals", "who", "are", "compound", "heterozygotes", "for", "ATM", "mutations", "are", "more", "common", "than", "we", "realize", ".", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Myotonic", "dystrophy", "protein", "kinase", "is", "involved", "in", "the", "modulation", "of", "the", "Ca2", "+", "homeostasis", "in", "skeletal", "muscle", "cells", ".", "Myotonic", "dystrophy", "(", "DM", ")", ",", "the", "most", "prevalent", "muscular", "disorder", "in", "adults", ",", "is", "caused", "by", "(", "CTG", ")", "n", "-", "repeat", "expansion", "in", "a", "gene", "encoding", "a", "protein", "kinase", "(", "DM", "protein", "kinase", ";", "DMPK", ")", "and", "involves", "changes", "in", "cytoarchitecture", "and", "ion", "homeostasis", ".", "To", "obtain", "clues", "to", "the", "normal", "biological", "role", "of", "DMPK", "in", "cellular", "ion", "homeostasis", ",", "we", "have", "compared", "the", "resting", "[", "Ca2", "+", "]", "i", ",", "the", "amplitude", "and", "shape", "of", "depolarization", "-", "induced", "Ca2", "+", "transients", ",", "and", "the", "content", "of", "ATP", "-", "driven", "ion", "pumps", "in", "cultured", "skeletal", "muscle", "cells", "of", "wild", "-", "type", "and", "DMPK", "[", "-", "/", "-", "]", "knockout", "mice", ".", "In", "vitro", "-", "differentiated", "DMPK", "[", "-", "/", "-", "]", "myotubes", "exhibit", "a", "higher", "resting", "[", "Ca2", "+", "]", "i", "than", "do", "wild", "-", "type", "myotubes", "because", "of", "an", "altered", "open", "probability", "of", "voltage", "-", "dependent", "l", "-", "type", "Ca2", "+", "and", "Na", "+", "channels", ".", "The", "mutant", "myotubes", "exhibit", "smaller", "and", "slower", "Ca2", "+", "responses", "upon", "triggering", "by", "acetylcholine", "or", "high", "external", "K", "+", ".", "In", "addition", ",", "we", "observed", "that", "these", "Ca2", "+", "transients", "partially", "result", "from", "an", "influx", "of", "extracellular", "Ca2", "+", "through", "the", "l", "-", "type", "Ca2", "+", "channel", ".", "Neither", "the", "content", "nor", "the", "activity", "of", "Na", "+", "/", "K", "+", "ATPase", "and", "sarcoplasmic", "reticulum", "Ca2", "+", "-", "ATPase", "are", "affected", "by", "DMPK", "absence", ".", "In", "conclusion", ",", "our", "data", "suggest", "that", "DMPK", "is", "involved", "in", "modulating", "the", "initial", "events", "of", "excitation", "-", "contraction", "coupling", "in", "skeletal", "muscle", ".", "." ]

[ 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 6, 6, 6, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "cDNA", "sequence", "and", "chromosomal", "localization", "of", "the", "remaining", "three", "human", "nuclear", "encoded", "iron", "sulphur", "protein", "(", "IP", ")", "subunits", "of", "complex", "I", ":", "the", "human", "IP", "fraction", "is", "completed", ".", "NADH", ":", "ubiquinone", "oxidoreductase", "(", "complex", "I", ")", "of", "the", "mitochondrial", "respiratory", "chain", "can", "be", "fragmented", "in", "a", "flavoprotein", "(", "FP", ")", ",", "iron", "-", "sulfur", "protein", "(", "IP", ")", ",", "and", "hydrophobic", "protein", "(", "HP", ")", "subfraction", ".", "The", "IP", "subfraction", "is", "hypothesized", "to", "be", "significant", ",", "since", "it", "contains", "important", "prosthetic", "groups", "highly", "conserved", "among", "species", ".", "We", "cloned", "the", "cDNA", "of", "three", "remaining", "human", "NADH", ":", "ubiquinone", "oxidoreductase", "subunits", "of", "this", "IP", "fraction", ":", "the", "NDUFS2", "(", "49", "kDa", ")", ",", "NDUFS3", "(", "30", "kDa", ")", ",", "and", "NDUFS6", "(", "13", "kDa", ")", "subunits", ".", "All", "presented", "cDNAs", "include", "the", "complete", "open", "reading", "frame", "(", "ORF", ")", ",", "which", "consist", "of", "1392", ",", "795", ",", "and", "375", "base", "pairs", ",", "coding", "for", "463", ",", "264", ",", "and", "124", "amino", "acids", ",", "respectively", ".", "The", "latter", "show", "96", ",", "90", ",", "and", "83", "%", "homology", "with", "the", "corresponding", "bovine", "translation", "products", ".", "The", "3", "'", "untranslated", "regions", "(", "UTR", ")", "are", "complete", "in", "all", "three", "cDNAs", ".", "Polymerase", "chain", "reaction", "performed", "with", "DNA", "isolated", "from", "somatic", "human", "-", "rodent", "cell", "hybrids", "containing", "defined", "human", "chromosomes", "as", "template", "gave", "a", "human", "-", "specific", "signal", "which", "mapped", "the", "NDUFS2", "and", "NDUFS3", "subunits", "to", "chromosomes", "1", "and", "11", ",", "respectively", ".", "In", "the", "case", "of", "the", "NDUFS6", "subunit", "a", "pseudogene", "may", "be", "present", "since", "signals", "were", "seen", "in", "the", "lanes", "containing", "chromosomes", "5", "and", "6", ".", "The", "NDUFS2", "contains", "a", "highly", "conserved", "protein", "kinase", "C", "phosphorylation", "site", "and", "the", "NDUFS3", "subunit", "contains", "a", "highly", "conserved", "casein", "kinase", "II", "phosphorylation", "site", "which", "make", "them", "strong", "candidates", "for", "future", "mutation", "detection", "studies", "in", "enzymatic", "complex", "I", "-", "deficient", "patients", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 7, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 7, 0 ]

[ "Inappropriate", "use", "of", "carbamazepine", "and", "vigabatrin", "in", "typical", "absence", "seizures", ".", "Carbamazepine", "and", "vigabatrin", "are", "contraindicated", "in", "typical", "absence", "seizures", ".", "Of", "18", "consecutive", "referrals", "of", "children", "with", "resistant", "typical", "absences", "only", ",", "eight", "were", "erroneously", "treated", "with", "carbamazepine", "either", "as", "monotherapy", "or", "as", "an", "add", "-", "on", ".", "Vigabatrin", "was", "also", "used", "in", "the", "treatment", "of", "two", "children", ".", "Frequency", "of", "absences", "increased", "in", "four", "children", "treated", "with", "carbamazepine", "and", "two", "of", "these", "developed", "myoclonic", "jerks", ",", "which", "resolved", "on", "withdrawal", "of", "carbamazepine", ".", "Absences", "were", "aggravated", "in", "both", "cases", "where", "vigabatrin", "was", "added", "on", "to", "concurrent", "treatment", ".", "Optimal", "control", "of", "the", "absences", "was", "achieved", "with", "sodium", "valproate", ",", "lamotrigine", ",", "or", "ethosuximide", "alone", "or", "in", "combination", "." ]

[ 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "CD72", "polymorphisms", "associated", "with", "alternative", "splicing", "modify", "susceptibility", "to", "human", "systemic", "lupus", "erythematosus", "through", "epistatic", "interaction", "with", "FCGR2B", ".", "We", "previously", "reported", "association", "of", "FCGR2B", "-", "Ile232Thr", "with", "systemic", "lupus", "erythematosus", "(", "SLE", ")", "in", "three", "Asian", "populations", ".", "Because", "polymorphism", "of", "CD72", ",", "another", "inhibitory", "receptor", "of", "B", "cells", ",", "was", "associated", "with", "murine", "SLE", ",", "we", "identified", "human", "CD72", "polymorphisms", ",", "tested", "their", "association", "with", "SLE", "and", "examined", "genetic", "interaction", "with", "FCGR2B", "in", "the", "Japanese", "(", "160", "SLE", ",", "277", "controls", ")", ",", "Thais", "(", "87", "SLE", ",", "187", "controls", ")", "and", "Caucasians", "(", "94", "families", "containing", "SLE", "members", ")", ".", "Four", "polymorphisms", "and", "six", "rare", "variations", "were", "detected", ".", "The", "former", "constituted", "two", "major", "haplotypes", "that", "contained", "one", "or", "two", "repeats", "of", "13", "nucleotides", "in", "intron", "8", "(", "designated", "as", "*", "1", "and", "*", "2", ",", "respectively", ")", ".", "Although", "association", "with", "susceptibility", "to", "SLE", "was", "not", "detected", ",", "the", "*", "1", "allele", "was", "significantly", "associated", "with", "nephritis", "among", "the", "Japanese", "patients", "(", "P=0", ".", "024", ")", ".", "RT", "-", "PCR", "identified", "a", "novel", "alternatively", "spliced", "(", "AS", ")", "transcript", "that", "was", "expressed", "at", "the", "protein", "level", "in", "COS", "-", "7", "transfectants", ".", "The", "ratio", "of", "AS", "/", "common", "isoforms", "was", "strikingly", "increased", "in", "individuals", "with", "*", "2", "/", "*", "2", "genotype", "when", "compared", "with", "*", "1", "/", "*", "1", "(", "P=0", ".", "000038", ")", "or", "*", "1", "/", "*", "2", "(", "P=0", ".", "0085", ")", "genotypes", ".", "Using", "the", "two", "Asian", "cohorts", ",", "significant", "association", "of", "FCGR2B", "-", "232Thr", "/", "Thr", "with", "SLE", "was", "observed", "only", "in", "the", "presence", "of", "CD72", "-", "*", "1", "/", "*", "1", "genotype", "(", "OR", "4", ".", "63", ",", "95", "%", "CI", "1", ".", "47", "-", "14", ".", "6", ",", "P=0", ".", "009", "versus", "FCGR2B", "-", "232Ile", "/", "Ile", "plus", "CD72", "-", "*", "2", "/", "*", "2", ")", ".", "Minigene", "assays", "demonstrated", "that", "the", "13", "-", "nucleotide", "repeat", "and", "4", "bp", "deletion", "within", "the", "same", "haplotype", "of", "intron", "8", "could", "regulate", "alternative", "splicing", ".", "The", "AS", "isoform", "lacks", "exon", "8", ",", "and", "is", "deduced", "to", "contain", "49", "amino", "acid", "changes", "in", "the", "membrane", "-", "distal", "portion", "of", "the", "extracellular", "domain", ",", "where", "considerable", "amino", "acid", "changes", "are", "known", "in", "CD72", "(", "c", ")", "allele", "associated", "with", "murine", "SLE", ".", "These", "results", "indicated", "that", "the", "presence", "of", "CD72", "-", "*", "2", "allele", "decreases", "risk", "for", "human", "SLE", "conferred", "by", "FCGR2B", "-", "232Thr", ",", "possibly", "by", "increasing", "the", "AS", "isoform", "of", "CD72", "." ]

[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 9, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 3, 0, 0, 0, 7, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 12, 12, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 9, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 9, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 3, 0, 0, 1, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

[ "Polymorphic", "forms", "of", "prostate", "specific", "antigen", "and", "their", "interaction", "with", "androgen", "receptor", "trinucleotide", "repeats", "in", "prostate", "cancer", ".", "BACKGROUND", ":", "Recent", "data", "has", "suggested", "that", "polymorphisms", "in", "the", "prostate", "specific", "antigen", "(", "PSA", ")", "may", "increase", "prostate", "cancer", "(", "PC", ")", "risk", ".", "The", "PSA", "gene", "contains", "a", "G", "/", "A", "substitution", "in", "the", "androgen", "response", "element", "(", "ARE", ")", "1", "region", ".", "The", "androgen", "receptor", "(", "AR", ")", "gene", "has", "polymorphic", "regions", "containing", "variable", "length", "glutamine", "and", "glycine", "repeats", "and", "these", "are", "believed", "to", "be", "associated", "with", "PC", "risk", ".", "The", "effect", "on", "PC", "risks", "from", "PSA", "polymorphisms", "alone", "and", "synergistically", "with", "the", "AR", "gene", "was", "examined", "in", "this", "report", ".", "METHODS", ":", "One", "hundred", "PC", "patients", "and", "an", "age", "matched", "cohort", "of", "79", "benign", "prostate", "hyperplasia", "and", "67", "population", "controls", "were", "entered", "in", "this", "study", ".", "DNA", "was", "extracted", "from", "blood", "and", "PSA", "/", "ARE", "promoter", "region", "amplified", "by", "PCR", ".", "PCR", "products", "were", "cut", "with", "Nhe", "1", "restriction", "enzyme", "to", "distinguish", "G", "/", "A", "alleles", ".", "AR", "/", "CAG", "and", "GGC", "repeat", "length", "was", "detected", "by", "automated", "fluorescence", "from", "PCR", "products", ".", "RESULTS", ":", "We", "found", "a", "significantly", "higher", "PSA", "/", "GG", "distribution", "in", "PC", "(", "30", "%", ")", "than", "either", "benign", "prostatic", "hyperplasia", "(", "BPH", ")", "(", "18", "%", ")", "or", "population", "controls", "(", "16", "%", ")", "(", "P", "=", "0", ".", "025", ")", ".", "Furthermore", "the", "GG", "distribution", "within", "cases", "was", "even", "greater", "in", "younger", "men", "(", "<", "65", "years", ";", "42", "%", ";", "P", "=", "0", ".", "012", ")", ".", "Additionally", ",", "when", "PSA", "genotype", "was", "cross", "classified", "with", "CAG", "repeat", ",", "significantly", "more", "cases", "than", "both", "BPH", "and", "population", "controls", "were", "observed", "to", "have", "a", "short", "(", "<", "22", ")", "CAG", "/", "GG", "genotype", "(", "P", "=", "0", ".", "006", ")", ".", "CONCLUSIONS", ":", "Our", "results", "indicate", "that", "the", "PSA", "/", "ARE", "GG", "genotype", "confers", "an", "increased", "risk", "of", "PC", "especially", "among", "younger", "men", ".", "Moreover", ",", "we", "confirm", "previous", "results", "that", "a", "short", "glutamine", "repeat", "in", "conjunction", "with", "GG", "genotype", "significantly", "increases", "the", "risk", "of", "malignant", "disease", "." ]

[ 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 1, 0, 9, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0 ]

[ "Compound", "heterozygosity", "for", "a", "novel", "nine", "-", "nucleotide", "deletion", "and", "the", "Asn45Ser", "missense", "mutation", "in", "the", "glycoprotein", "IX", "gene", "in", "a", "patient", "with", "Bernard", "-", "Soulier", "syndrome", ".", "Bernard", "-", "Soulier", "syndrome", "(", "BSS", ")", "is", "a", "rare", "inherited", "bleeding", "disorder", "due", "to", "quantitative", "or", "qualitative", "abnormalities", "in", "the", "platelet", "glycoprotein", "(", "GP", ")", "Ib", "/", "IX", "/", "V", "complex", ",", "the", "major", "von", "Willebrand", "factor", "receptor", ".", "The", "complex", "comprises", "four", "subunits", ",", "each", "encoded", "by", "a", "separate", "gene", ".", "Several", "mutations", "have", "been", "described", "for", "each", "of", "the", "subunits", ",", "except", "for", "GPV", ",", "as", "a", "cause", "of", "BSS", ".", "We", "describe", "here", "the", "genetic", "basis", "of", "the", "disorder", "in", "a", "child", "with", "BSS", ".", "Flow", "-", "cytometric", "analysis", "of", "the", "patient", "'s", "platelets", "showed", "a", "markedly", "reduced", "surface", "expression", "of", "all", "three", "glycoproteins", "of", "the", "GPIb", "/", "IX", "/", "V", "complex", ".", "DNA", "sequencing", "analysis", "showed", "the", "patient", "to", "be", "a", "compound", "heterozygote", "for", "two", "mutations", "in", "the", "GPIX", "gene", ",", "a", "novel", "nine", "-", "nucleotide", "deletion", "starting", "at", "position", "1952", "of", "the", "gene", "that", "changes", "asparagine", "86", "for", "alanine", "and", "eliminates", "amino", "acids", "87", ",", "88", ",", "and", "89", "(", "arginine", ",", "threonine", ",", "and", "proline", ")", "and", "a", "previously", "reported", "point", "mutation", "that", "changes", "the", "codon", "asparagine", "(", "AAC", ")", "for", "serine", "(", "AGC", ")", "at", "residue", "45", ".", "Her", "mother", "was", "heterozygous", "for", "the", "Asn45Ser", "mutation", ",", "and", "her", "father", ",", "for", "the", "nine", "-", "nucleotide", "deletion", ".", "Our", "findings", "suggest", "that", "the", "additive", "effects", "of", "both", "mutations", "in", "the", "GPIX", "gene", "are", "responsible", "for", "the", "BSS", "phenotype", "of", "the", "patient", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0 ]

[ "Genetic", "homogeneity", "for", "inherited", "congenital", "microcoria", "loci", "in", "an", "Asian", "Indian", "pedigree", ".", "PURPOSE", ":", "Congenital", "microcoria", "is", "a", "rare", "autosomal", "dominant", "developmental", "disorder", "of", "the", "iris", "associated", "with", "myopia", "and", "juvenile", "open", "angle", "glaucoma", ".", "Linkage", "to", "the", "chromosomal", "locus", "13q31", "-", "q32", "has", "previously", "been", "reported", "in", "a", "large", "French", "family", ".", "In", "the", "current", "study", ",", "a", "three", "generation", "Asian", "Indian", "family", "with", "15", "congenital", "microcoria", "(", "pupils", "with", "a", "diameter", "<", "2", "mm", ")", "affected", "members", "was", "studied", "for", "linkage", "to", "candidate", "microsatellite", "markers", "at", "the", "13q31", "-", "q32", "locus", ".", "METHODS", ":", "Twenty", "-", "four", "members", "of", "the", "family", "were", "clinically", "examined", "and", "genomic", "DNA", "was", "extracted", ".", "Microsatellite", "markers", "at", "13q31", "-", "q32", "were", "PCR", "amplified", "and", "run", "on", "an", "ABI", "Prism", "310", "genetic", "analyzer", "and", "genotyped", "with", "the", "GeneScan", "analysis", ".", "Two", "point", "and", "multipoint", "linkage", "analyses", "were", "performed", "using", "the", "MLINK", "and", "SUPERLINK", "programs", ".", "RESULTS", ":", "Peak", "two", "point", "LOD", "scores", "of", "3", ".", "5", ",", "4", ".", "7", ",", "and", "5", ".", "3", "were", "found", "co", "-", "incident", "with", "consecutive", "markers", "D13S154", ",", "DCT", ",", "and", "D13S1280", ".", "Multipoint", "analysis", "revealed", "a", "4", "cM", "region", "encompassing", "D13S1300", "to", "D13S1280", "where", "the", "LOD", "remains", "just", "over", "6", ".", "0", "Thus", "we", "confirm", "localization", "of", "the", "congenital", "microcoria", "locus", "to", "chromosomal", "locus", "13q31", "-", "q32", ".", "In", "addition", ",", "eight", "individuals", "who", "had", "both", "microcoria", "and", "glaucoma", "were", "screened", "for", "glaucoma", "genes", ":", "myocilin", "(", "MYOC", ")", ",", "optineurin", "(", "OPTN", ")", "and", "CYP1B1", ".", "Using", "direct", "sequencing", "a", "point", "mutation", "(", "144", "G", ">", "A", ")", "resulting", "in", "a", "Q48H", "substitution", "in", "exon", "1", "of", "the", "MYOC", "gene", "was", "observed", "in", "five", "of", "the", "eight", "glaucoma", "patients", ",", "but", "not", "in", "unaffected", "family", "members", "and", "100", "unrelated", "controls", ".", "CONCLUSIONS", ":", "We", "have", "confirmed", "the", "localization", "of", "the", "congenital", "microcoria", "locus", "(", "MCOR", ")", "to", "13q31", "-", "q32", "in", "a", "large", "Asian", "Indian", "family", "and", "conclude", "that", "current", "information", "suggests", "this", "is", "a", "single", "locus", "disorder", "and", "genetically", "homogeneous", ".", "When", "combined", "with", "the", "initial", "linkage", "paper", "our", "haplotype", "and", "linkage", "data", "map", "the", "MCOR", "locus", "to", "a", "6", "-", "7", "cM", "region", "between", "D13S265", "and", "D13S1280", ".", "The", "DCT", "locus", ",", "a", "member", "of", "the", "tyrosinase", "family", "involved", "in", "pigmentation", ",", "maps", "within", "this", "region", ".", "Data", "presented", "here", "supports", "the", "hypothesis", "that", "congenital", "microcoria", "is", "a", "potential", "risk", "factor", "for", "glaucoma", ",", "although", "this", "observation", "is", "complicated", "by", "the", "partial", "segregation", "of", "MYOC", "Q48H", "(", "1q24", ".", "3", "-", "q25", ".", "2", ")", ",", "a", "mutation", "known", "to", "be", "associated", "with", "glaucoma", "in", "India", ".", "Fine", "mapping", "and", "candidate", "gene", "analysis", "continues", "with", "the", "hope", "that", "characterizing", "the", "micocoria", "gene", "will", "lead", "to", "a", "better", "understanding", "of", "microcoria", "and", "glaucoma", "causation", ".", "The", "relationship", "between", "microcoria", ",", "glaucoma", ",", "and", "the", "MYOC", "Q48H", "mutation", "in", "this", "family", "is", "discussed", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "A", "novel", "mutation", "(", "E333D", ")", "in", "the", "thyroid", "hormone", "beta", "receptor", "causing", "resistance", "to", "thyroid", "hormone", "syndrome", ".", "Resistance", "to", "thyroid", "hormone", "(", "RTH", ")", "is", "an", "inherited", "syndrome", "characterized", "by", "elevated", "serum", "thyroid", "hormones", "(", "TH", ")", ",", "failure", "to", "suppress", "pituitary", "thyroid", "stimulating", "hormone", "(", "TSH", ")", "secretion", ",", "and", "variable", "peripheral", "tissue", "responsiveness", "to", "TH", ".", "The", "disorder", "is", "associated", "with", "diverse", "mutations", "in", "the", "thyroid", "hormone", "beta", "receptor", "(", "TRbeta", ")", ".", "Here", ",", "we", "report", "a", "novel", "natural", "RTH", "mutation", "(", "E333D", ")", "located", "in", "the", "large", "carboxy", "-", "terminal", "ligand", "binding", "domain", "of", "TRbeta", ".", "The", "mutation", "was", "identified", "in", "a", "22", "-", "year", "-", "old", "French", "woman", "coming", "to", "medical", "attention", "because", "of", "an", "increasing", "overweight", ".", "Biochemical", "tests", "showed", "elevated", "free", "thyroxine", "(", "T4", ":", "20", ".", "8", "pg", "/", "ml", "(", "normal", ",", "8", ".", "5", "-", "18", ")", ")", "and", "triiodothyronine", "(", "T3", ":", "5", ".", "7", "pg", "/", "ml", "(", "normal", ",", "1", ".", "4", "-", "4", ")", ")", "in", "the", "serum", ",", "together", "with", "an", "inappropriately", "nonsuppressed", "TSH", "level", "of", "4", ".", "7", "mU", "/", "ml", "(", "normal", ",", "0", ".", "4", "-", "4", ")", ".", "Her", "father", "and", "her", "brother", "'s", "serum", "tests", "also", "showed", "biochemical", "abnormalities", "consistent", "with", "RTH", ".", "Direct", "sequencing", "of", "the", "TRbeta", "gene", "revealed", "a", "heterozygous", "transition", "1284A", ">", "C", "in", "exon", "9", "resulting", "in", "substitution", "of", "glutamic", "acid", "333", "by", "aspartic", "acid", "residue", "(", "E333D", ")", ".", "Further", "functional", "analyses", "of", "the", "novel", "TRbeta", "mutant", "were", "conducted", ".", "We", "found", "that", "the", "E333D", "mutation", "neither", "significantly", "affected", "the", "affinity", "of", "the", "receptor", "for", "T3", "nor", "modified", "heterodimer", "formation", "with", "retinoid", "X", "receptor", "(", "RXR", ")", "when", "bound", "to", "DNA", ".", "However", ",", "in", "transient", "transfection", "assays", ",", "the", "E333D", "TRbeta", "mutant", "exhibited", "impaired", "transcriptional", "regulation", "on", "two", "distinct", "positively", "regulated", "thyroid", "response", "elements", "(", "F2", "-", "and", "DR4", "-", "TREs", ")", "as", "well", "as", "on", "the", "negatively", "regulated", "human", "TSHalpha", "promoter", ".", "Moreover", ",", "a", "dominant", "inhibition", "of", "the", "wild", "-", "type", "TRbeta", "counterpart", "transactivation", "function", "was", "observed", "on", "both", "a", "positive", "(", "F2", "-", "TRE", ")", "and", "a", "negative", "(", "TSHalpha", ")", "promoter", ".", "These", "results", "strongly", "suggest", "that", "the", "E333D", "TRbeta", "mutation", "is", "responsible", "for", "the", "RTH", "phenotype", "in", "the", "proposita", "'s", "family", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Common", "germline", "genetic", "variation", "in", "antioxidant", "defense", "genes", "and", "survival", "after", "diagnosis", "of", "breast", "cancer", ".", "PURPOSE", ":", "The", "prognosis", "of", "breast", "cancer", "varies", "considerably", "among", "individuals", ",", "and", "inherited", "genetic", "factors", "may", "help", "explain", "this", "variability", ".", "Of", "particular", "interest", "are", "genes", "involved", "in", "defense", "against", "reactive", "oxygen", "species", "(", "ROS", ")", "because", "ROS", "are", "thought", "to", "cause", "DNA", "damage", "and", "contribute", "to", "the", "pathogenesis", "of", "cancer", ".", "PATIENTS", "AND", "METHODS", ":", "We", "examined", "associations", "between", "54", "polymorphisms", "that", "tag", "the", "known", "common", "variants", "(", "minor", "allele", "frequency", ">", "0", ".", "05", ")", "in", "10", "genes", "involved", "in", "oxidative", "damage", "repair", "(", "CAT", ",", "SOD1", ",", "SOD2", ",", "GPX1", ",", "GPX4", ",", "GSR", ",", "TXN", ",", "TXN2", ",", "TXNRD1", ",", "and", "TXNRD2", ")", "and", "survival", "in", "4,470", "women", "with", "breast", "cancer", ".", "RESULTS", ":", "Two", "single", "nucleotide", "polymorphisms", "(", "SNPs", ")", "in", "GPX4", "(", "rs713041", "and", "rs757229", ")", "were", "associated", "with", "all", "-", "cause", "mortality", "even", "after", "adjusting", "for", "multiple", "hypothesis", "testing", "(", "adjusted", "P", "=", ".", "0041", "and", "P", "=", ".", "0035", ")", ".", "These", "SNPs", "are", "correlated", "with", "each", "other", "(", "r2", "=", "0", ".", "61", ")", ".", "GPX4", "rs713041", "is", "located", "near", "the", "selenocysteine", "insertion", "sequence", "element", "in", "the", "GPX4", "3", "'", "untranslated", "region", ",", "and", "the", "rare", "allele", "of", "this", "SNP", "is", "associated", "with", "an", "increased", "risk", "of", "death", ",", "with", "a", "hazard", "ratio", "of", "1", ".", "27", "per", "rare", "allele", "carried", "(", "95", "%", "CI", ",", "1", ".", "13", "to", "11", ".", "43", ")", ".", "This", "effect", "was", "not", "attenuated", "after", "adjusting", "for", "tumor", "stage", ",", "grade", ",", "or", "estrogen", "receptor", "status", ".", "We", "found", "that", "the", "common", "allele", "is", "preferentially", "expressed", "in", "normal", "lymphocytes", ",", "normal", "breast", ",", "and", "breast", "tumors", "compared", "with", "the", "rare", "allele", ",", "but", "there", "were", "no", "differences", "in", "total", "levels", "of", "GPX4", "mRNA", "across", "genotypes", ".", "CONCLUSION", ":", "These", "data", "provide", "strong", "support", "for", "the", "hypothesis", "that", "common", "variation", "in", "GPX4", "is", "associated", "with", "prognosis", "after", "a", "diagnosis", "of", "breast", "cancer", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0 ]

[ "Integrated", "genomic", "and", "expression", "profiling", "in", "mantle", "cell", "lymphoma", ":", "identification", "of", "gene", "-", "dosage", "regulated", "candidate", "genes", ".", "Mantle", "cell", "lymphoma", "(", "MCL", ")", "is", "characterized", "by", "the", "t", "(", "11", ";", "14", ")", "(", "q13", ";", "q32", ")", "translocation", "and", "several", "other", "cytogenetic", "aberrations", ",", "including", "heterozygous", "loss", "of", "chromosomal", "arms", "1p", ",", "6q", ",", "11q", "and", "13q", "and", "/", "or", "gains", "of", "3q", "and", "8q", ".", "The", "common", "intervals", "of", "chromosomal", "imbalance", "have", "been", "narrowed", "down", "using", "array", "-", "comparative", "genomic", "hybridization", "(", "CGH", ")", ".", "However", ",", "the", "chromosomal", "intervals", "still", "contain", "many", "genes", "potentially", "involved", "in", "MCL", "pathogeny", ".", "Combined", "analysis", "of", "tiling", "-", "resolution", "array", "-", "CGH", "with", "gene", "expression", "profiling", "on", "11", "MCL", "tumours", "enabled", "the", "identification", "of", "genomic", "alterations", "and", "their", "corresponding", "gene", "expression", "profiles", ".", "Only", "subsets", "of", "genes", "located", "within", "given", "cytogenetic", "anomaly", "-", "intervals", "showed", "a", "concomitant", "change", "in", "mRNA", "expression", "level", ".", "The", "genes", "that", "showed", "consistent", "correlation", "between", "DNA", "copy", "number", "and", "RNA", "expression", "levels", "are", "likely", "to", "be", "important", "in", "MCL", "pathology", ".", "Besides", "several", "'anonymous", "genes", "'", ",", "we", "also", "identified", "various", "fully", "annotated", "genes", ",", "whose", "gene", "products", "are", "involved", "in", "cyclic", "adenosine", "monophosphate", "-", "regulated", "pathways", "(", "PRKACB", ")", ",", "DNA", "damage", "repair", ",", "maintenance", "of", "chromosome", "stability", "and", "prevention", "of", "rereplication", "(", "ATM", ",", "ERCC5", ",", "FBXO5", ")", ",", "energy", "metabolism", "(", "such", "as", "genes", "that", "are", "involved", "in", "the", "synthesis", "of", "proteins", "encoded", "by", "the", "mitochondrial", "genome", ")", "and", "signal", "transduction", "(", "ARHGAP29", ")", ".", "Deregulation", "of", "these", "gene", "products", "may", "interfere", "with", "the", "signalling", "pathways", "that", "are", "involved", "in", "MCL", "tumour", "development", "and", "maintenance", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0 ]

[ "The", "six", "-", "nucleotide", "deletion", "/", "insertion", "variant", "in", "the", "CASP8", "promoter", "region", "is", "inversely", "associated", "with", "risk", "of", "squamous", "cell", "carcinoma", "of", "the", "head", "and", "neck", ".", "Caspase", "8", "(", "CASP8", ")", "is", "an", "apoptosis", "-", "related", "cysteine", "peptidase", "involved", "in", "the", "death", "receptor", "pathway", "and", "likely", "in", "the", "mitochondrial", "pathway", ".", "A", "CASP8", "promoter", "region", "six", "-", "nucleotide", "deletion", "/", "insertion", "(", "-", "652", "6N", "ins", "/", "del", ")", "variant", "and", "a", "coding", "region", "D302H", "polymorphism", "are", "reportedly", "important", "in", "cancer", "development", ",", "but", "no", "reported", "study", "has", "assessed", "the", "associations", "of", "these", "genetic", "variations", "with", "risk", "of", "head", "and", "neck", "cancer", ".", "In", "a", "hospital", "-", "based", "study", "of", "non", "-", "Hispanic", "whites", ",", "we", "genotyped", "CASP8", "-", "652", "6N", "del", "and", "302H", "variants", "in", "1,023", "patients", "with", "squamous", "cell", "carcinoma", "of", "the", "head", "and", "neck", "(", "SCCHN", ")", "and", "1,052", "cancer", "-", "free", "controls", ".", "Crude", "and", "adjusted", "odds", "ratios", "(", "OR", ")", "and", "95", "%", "confidence", "intervals", "(", "CI", ")", "were", "estimated", "using", "unconditional", "logistic", "regression", "models", ".", "The", "CASP8", "-", "652", "6N", "del", "variant", "genotypes", "or", "haplotypes", "were", "inversely", "associated", "with", "SCCHN", "risk", "(", "adjusted", "OR", ",", "0", ".", "70", ";", "95", "%", "CI", ",", "0", ".", "57", "-", "0", ".", "85", "for", "the", "ins", "/", "del", "+", "del", "/", "del", "genotypes", "compared", "with", "the", "ins", "/", "ins", "genotype", ";", "adjusted", "OR", ",", "0", ".", "73", ";", "95", "%", "CI", ",", "0", ".", "55", "-", "0", ".", "97", "for", "the", "del", "-", "D", "haplotype", "compared", "with", "the", "ins", "-", "D", "haplotype", ")", ".", "Furthermore", ",", "the", "number", "of", "the", "CASP8", "-", "652", "6N", "del", "(", "but", "not", "302H", ")", "variant", "allele", "tended", "to", "correlate", "with", "increased", "levels", "of", "camptothecin", "-", "induced", "p53", "-", "mediated", "apoptosis", "in", "T", "lymphocytes", "from", "170", "cancer", "-", "free", "controls", ".", "We", "concluded", "that", "the", "CASP8", "-", "652", "6N", "del", "variant", "allele", "may", "contribute", "to", "the", "risk", "of", "developing", "SCCHN", "in", "non", "-", "Hispanic", "white", "populations", ".", "Further", "validation", "by", "population", "-", "based", "case", "-", "control", "studies", "and", "rigorous", "mechanistic", "studies", "is", "warranted", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 10, 10, 10, 0, 9, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Thyroid", "hormone", "receptor", "a", "mutation", "causes", "a", "severe", "and", "thyroxine", "-", "resistant", "skeletal", "dysplasia", "in", "female", "mice", ".", "A", "new", "genetic", "disorder", "has", "been", "identified", "that", "results", "from", "mutation", "of", "THRA", ",", "encoding", "thyroid", "hormone", "receptor", "a1", "(", "TRa1", ")", ".", "Affected", "children", "have", "a", "high", "serum", "T3", ":", "T4", "ratio", "and", "variable", "degrees", "of", "intellectual", "deficit", "and", "constipation", "but", "exhibit", "a", "consistently", "severe", "skeletal", "dysplasia", ".", "In", "an", "attempt", "to", "improve", "developmental", "delay", "and", "alleviate", "symptoms", "of", "hypothyroidism", ",", "patients", "are", "receiving", "varying", "doses", "and", "durations", "of", "T4", "treatment", ",", "but", "responses", "have", "been", "inconsistent", "so", "far", ".", "Thra1", "(", "PV", "/", "+", ")", "mice", "express", "a", "similar", "potent", "dominant", "-", "negative", "mutant", "TRa1", "to", "affected", "individuals", ",", "and", "thus", "represent", "an", "excellent", "disease", "model", ".", "We", "hypothesized", "that", "Thra1", "(", "PV", "/", "+", ")", "mice", "could", "be", "used", "to", "predict", "the", "skeletal", "outcome", "of", "human", "THRA", "mutations", "and", "determine", "whether", "prolonged", "treatment", "with", "a", "supraphysiological", "dose", "of", "T4", "ameliorates", "the", "skeletal", "abnormalities", ".", "Adult", "female", "Thra1", "(", "PV", "/", "+", ")", "mice", "had", "short", "stature", ",", "grossly", "abnormal", "bone", "morphology", "but", "normal", "bone", "strength", "despite", "high", "bone", "mass", ".", "Although", "T4", "treatment", "suppressed", "TSH", "secretion", ",", "it", "had", "no", "effect", "on", "skeletal", "maturation", ",", "linear", "growth", ",", "or", "bone", "mineralization", ",", "thus", "demonstrating", "profound", "tissue", "resistance", "to", "thyroid", "hormone", ".", "Despite", "this", ",", "prolonged", "T4", "treatment", "abnormally", "increased", "bone", "stiffness", "and", "strength", ",", "suggesting", "the", "potential", "for", "detrimental", "consequences", "in", "the", "long", "term", ".", "Our", "studies", "establish", "that", "TRa1", "has", "an", "essential", "role", "in", "the", "developing", "and", "adult", "skeleton", "and", "predict", "that", "patients", "with", "different", "THRA", "mutations", "will", "display", "variable", "responses", "to", "T4", "treatment", ",", "which", "depend", "on", "the", "severity", "of", "the", "causative", "mutation", "." ]

[ 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "NF", "-", "kB", "functions", "as", "a", "molecular", "link", "between", "tumor", "cells", "and", "Th1", "/", "Tc1", "T", "cells", "in", "the", "tumor", "microenvironment", "to", "exert", "radiation", "-", "mediated", "tumor", "suppression", ".", "Radiation", "modulates", "both", "tumor", "cells", "and", "immune", "cells", "in", "the", "tumor", "microenvironment", "to", "exert", "its", "anti", "-", "tumor", "activity", ";", "however", ",", "the", "molecular", "connection", "between", "tumor", "cells", "and", "immune", "cells", "that", "mediates", "radiation", "-", "exerted", "tumor", "suppression", "activity", "in", "the", "tumor", "microenvironment", "is", "largely", "unknown", ".", "We", "report", "here", "that", "radiation", "induces", "rapid", "activation", "of", "the", "p65", "/", "p50", "and", "p50", "/", "p50", "NF", "-", "kB", "complexes", "in", "human", "soft", "tissue", "sarcoma", "(", "STS", ")", "cells", ".", "Radiation", "-", "activated", "p65", "/", "p50", "and", "p50", "/", "p50", "bind", "to", "the", "TNFa", "promoter", "to", "activate", "its", "transcription", "in", "STS", "cells", ".", "Radiation", "-", "induced", "TNFa", "induces", "tumor", "cell", "death", "in", "an", "autocrine", "manner", ".", "A", "sublethal", "dose", "of", "Smac", "mimetic", "BV6", "induces", "cIAP1", "and", "cIAP2", "degradation", "to", "increase", "tumor", "cell", "sensitivity", "to", "radiation", "-", "induced", "cell", "death", "in", "vitro", "and", "to", "enhance", "radiation", "-", "mediated", "suppression", "of", "STS", "xenografts", "in", "vivo", ".", "Inhibition", "of", "caspases", ",", "RIP1", ",", "or", "RIP3", "blocks", "radiation", "/", "TNFa", "-", "induced", "cell", "death", ",", "whereas", "inhibition", "of", "RIP1", "blocks", "TNFa", "-", "induced", "caspase", "activation", ",", "suggesting", "that", "caspases", "and", "RIP1", "act", "sequentially", "to", "mediate", "the", "non", "-", "compensatory", "cell", "death", "pathways", ".", "Furthermore", ",", "we", "determined", "in", "a", "syngeneic", "sarcoma", "mouse", "model", "that", "radiation", "up", "-", "regulates", "IRF3", ",", "IFNb", ",", "and", "the", "T", "cell", "chemokines", "CCL2", "and", "CCL5", "in", "the", "tumor", "microenvironment", ",", "which", "are", "associated", "with", "activation", "and", "increased", "infiltration", "of", "Th1", "/", "Tc1", "T", "cells", "in", "the", "tumor", "microenvironment", ".", "Moreover", ",", "tumor", "-", "infiltrating", "T", "cells", "are", "in", "their", "active", "form", "since", "both", "the", "perforin", "and", "FasL", "pathways", "are", "activated", "in", "irradiated", "tumor", "tissues", ".", "Consequently", ",", "combined", "BV6", "and", "radiation", "completely", "suppressed", "tumor", "growth", "in", "vivo", ".", "Therefore", ",", "radiation", "-", "induced", "NF", "-", "kB", "functions", "as", "a", "molecular", "link", "between", "tumor", "cells", "and", "immune", "cells", "in", "the", "tumor", "microenvironment", "for", "radiation", "-", "mediated", "tumor", "suppression", "." ]

[ 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 7, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 5, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0 ]

[ "Bach1", "siRNA", "attenuates", "bleomycin", "-", "induced", "pulmonary", "fibrosis", "by", "modulating", "oxidative", "stress", "in", "mice", ".", "Oxidative", "stress", "plays", "an", "essential", "role", "in", "inflammation", "and", "fibrosis", ".", "Bach1", "is", "an", "important", "transcriptional", "repressor", "that", "acts", "by", "modulating", "oxidative", "stress", "and", "represents", "a", "potential", "target", "in", "the", "treatment", "of", "pulmonary", "fibrosis", "(", "PF", ")", ".", "In", "this", "study", ",", "we", "knocked", "down", "Bach1", "using", "adenovirus", "-", "mediated", "small", "interfering", "RNA", "(", "siRNA", ")", "to", "determine", "whether", "the", "use", "of", "Bach1", "siRNA", "is", "an", "effective", "therapeutic", "strategy", "in", "mice", "with", "bleomycin", "(", "BLM", ")", "-", "induced", "PF", ".", "Mouse", "lung", "fibroblasts", "(", "MLFs", ")", "were", "incubated", "with", "transforming", "growth", "factor", "(", "TGF", ")", "-", "b1", "(", "5", "ng", "/", "ml", ")", "and", "subsequently", "infected", "with", "recombined", "adenovirus", "-", "like", "Bach1", "siRNA1", "and", "Bach1", "siRNA2", ",", "while", "an", "empty", "adenovirus", "vector", "was", "used", "as", "the", "negative", "control", ".", "The", "selected", "Bach1", "siRNA", "with", "higher", "interference", "efficiency", "was", "used", "for", "the", "animal", "experiments", ".", "A", "mouse", "model", "of", "BLM", "-", "induced", "PF", "was", "established", ",", "and", "Bach1", "siRNA", "(", "1x109", "pfu", ")", "was", "administered", "to", "the", "mice", "via", "the", "tail", "vein", ".", "The", "results", "revealed", "that", "the", "Bach1", "mRNA", "and", "protein", "levels", "were", "significantly", "downregulated", "by", "Bach1", "siRNA", ".", "Furthermore", ",", "the", "MLFs", "infected", "with", "Bach1", "siRNA", "exhibited", "increased", "mRNA", "and", "protein", "expression", "levels", "of", "heme", "oxygenase", "-", "1", "and", "glutathione", "peroxidase", "1", ",", "but", "decreased", "levels", "of", "TGF", "-", "b1", "and", "interleukin", "-", "6", "in", "the", "cell", "supernatants", "compared", "with", "the", "cells", "exposed", "to", "TGF", "-", "b1", "alone", ".", "Bach1", "knockdown", "by", "siRNA", "also", "enhanced", "the", "expression", "of", "antioxidant", "factors", ",", "but", "suppressed", "that", "of", "fibrosis", "-", "related", "cytokines", "in", "mice", "compared", "with", "the", "BLM", "group", ".", "Finally", ",", "the", "inflammatory", "infiltration", "of", "alveolar", "and", "interstitial", "cells", "and", "the", "destruction", "of", "lung", "structure", "were", "significantly", "attenuated", "in", "the", "mide", "administered", "Bach1", "siRNA", "compared", "with", "those", "in", "the", "BLM", "group", ".", "On", "the", "whole", ",", "our", "findings", "demonstrate", "that", "Bach1", "siRNA", "exerts", "protective", "effects", "against", "BLM", "-", "induced", "PF", "in", "mice", ".", "Our", "data", "may", "provide", "the", "basis", "for", "the", "development", "of", "novel", "targeted", "therapeutic", "strategies", "for", "PF", "." ]

[ 1, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Tissue", "-", "Specific", "Ablation", "of", "the", "LIF", "Receptor", "in", "the", "Murine", "Uterine", "Epithelium", "Results", "in", "Implantation", "Failure", ".", "The", "cytokine", "leukemia", "inhibitory", "factor", "(", "LIF", ")", "is", "essential", "for", "rendering", "the", "uterus", "receptive", "for", "blastocyst", "implantation", ".", "In", "mice", ",", "LIF", "receptor", "expression", "(", "LIFR", ")", "is", "largely", "restricted", "to", "the", "uterine", "luminal", "epithelium", "(", "LE", ")", ".", "LIF", ",", "secreted", "from", "the", "endometrial", "glands", "(", "GEs", ")", ",", "binds", "to", "the", "LIFR", ",", "activating", "the", "Janus", "kinase", "-", "signal", "transducer", "and", "activation", "of", "transcription", "(", "STAT", ")", "3", "(", "Jak", "-", "Stat3", ")", "signaling", "pathway", "in", "the", "LE", ".", "JAK", "-", "STAT", "activation", "converts", "the", "LE", "to", "a", "receptive", "state", "so", "that", "juxtaposed", "blastocysts", "begin", "to", "implant", ".", "To", "specifically", "delete", "the", "LIFR", "in", "the", "LE", ",", "we", "derived", "a", "line", "of", "mice", "in", "which", "Cre", "recombinase", "was", "inserted", "into", "the", "endogenous", "lactoferrin", "gene", "(", "Ltf", "-", "Cre", ")", ".", "Lactoferrin", "expression", "in", "the", "LE", "is", "induced", "by", "E2", ",", "and", "we", "demonstrate", "that", "Cre", "recombinase", "activity", "is", "restricted", "to", "the", "LE", "and", "GE", ".", "To", "determine", "the", "requirement", "of", "the", "LIFR", "in", "implantation", ",", "we", "derived", "an", "additional", "mouse", "line", "carrying", "a", "conditional", "(", "floxed", ")", "Lifr", "flx", "/", "flx", "gene", ".", "Crossing", "Ltf", "-", "Cre", "mice", "with", "Lifr", "flx", "/", "flx", "mice", "generated", "Lifr", "flx", "/", "D", ":", "Ltf", "Cre", "/", "+", "females", "that", "were", "overtly", "normal", "but", "infertile", ".", "Many", "of", "these", "females", ",", "despite", "repeated", "matings", ",", "did", "not", "become", "pregnant", ".", "Unimplanted", "blastocysts", "were", "recovered", "from", "the", "Lifr", "flx", "/", "D", ":", "Ltf", "Cre", "/", "+", "uteri", "and", ",", "when", "transferred", "to", "wild", "-", "type", "recipients", ",", "implanted", "normally", ",", "indicating", "that", "uterine", "receptivity", "rather", "than", "the", "embryo", "'s", "competency", "is", "compromised", ".", "The", "loss", "of", "Lifr", "results", "in", "both", "the", "failure", "for", "STAT3", "to", "translocate", "to", "the", "LE", "nuclei", "and", "a", "reduction", "in", "the", "expression", "of", "the", "LIF", "regulated", "gene", "Msx1", "that", "regulates", "uterine", "receptivity", ".", "These", "results", "reveal", "that", "uterine", "expression", "of", "the", "LIFR", "is", "essential", "for", "embryo", "implantation", "and", "further", "define", "the", "components", "of", "the", "LIF", "signaling", "pathway", "necessary", "for", "effective", "implantation", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 1, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 7, 0, 1, 0, 0, 0, 7, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Genome", "-", "wide", "loss", "-", "of", "-", "function", "genetic", "screening", "identifies", "opioid", "receptor", "u1", "as", "a", "key", "regulator", "of", "L", "-", "asparaginase", "resistance", "in", "pediatric", "acute", "lymphoblastic", "leukemia", ".", "L", "-", "asparaginase", "is", "a", "critical", "chemotherapeutic", "agent", "for", "acute", "lymphoblastic", "leukemia", "(", "ALL", ")", ".", "It", "hydrolyzes", "plasma", "asparagine", "into", "aspartate", "and", "NH3", ",", "causing", "asparagine", "deficit", "and", "inhibition", "of", "protein", "synthesis", "and", "eventually", ",", "leukemic", "cell", "death", ".", "However", ",", "patient", "relapse", "often", "occurs", "due", "to", "development", "of", "resistance", ".", "The", "molecular", "mechanism", "by", "which", "ALL", "cells", "acquire", "resistance", "to", "L", "-", "asparaginase", "is", "unknown", ".", "Therefore", ",", "we", "sought", "to", "identify", "genes", "that", "are", "involved", "in", "L", "-", "asparaginase", "resistance", "in", "primary", "leukemic", "cells", ".", "By", "unbiased", "genome", "-", "wide", "RNAi", "screening", ",", "we", "found", "that", "among", "10", "resistant", "ALL", "clones", ",", "six", "hits", "were", "for", "opioid", "receptor", "mu", "1", "(", "oprm1", ")", ",", "two", "hits", "were", "for", "carbonic", "anhydrase", "1", "(", "ca1", ")", "and", "another", "two", "hits", "were", "for", "ubiquitin", "-", "conjugating", "enzyme", "E2C", "(", "ube2c", ")", ".", "We", "also", "found", "that", "OPRM1", "is", "expressed", "in", "all", "leukemic", "cells", "tested", ".", "Specific", "knockdown", "of", "OPRM1", "confers", "L", "-", "asparaginase", "resistance", ",", "validating", "our", "genome", "-", "wide", "retroviral", "shRNA", "library", "screening", "data", ".", "Methadone", ",", "an", "agonist", "of", "OPRM1", ",", "enhances", "the", "sensitivity", "of", "parental", "leukemic", "cells", ",", "but", "not", "OPRM1", "-", "depleted", "cells", ",", "to", "L", "-", "asparaginase", "treatment", ",", "indicating", "that", "OPRM1", "is", "required", "for", "the", "synergistic", "action", "of", "L", "-", "asparaginase", "and", "methadone", ",", "and", "that", "OPRM1", "loss", "promotes", "leukemic", "cell", "survival", "likely", "through", "downregulation", "of", "the", "OPRM1", "-", "mediated", "apoptotic", "pathway", ".", "Consistent", "with", "this", "premise", ",", "patient", "leukemic", "cells", "with", "relatively", "high", "levels", "of", "OPRM1", "are", "more", "sensitive", "to", "L", "-", "asparaginase", "treatment", "compared", "to", "OPRM1", "-", "depleted", "leukemic", "cells", ",", "further", "indicating", "that", "OPRM1", "loss", "has", "a", "crucial", "role", "in", "L", "-", "asparaginase", "resistance", "in", "leukemic", "patients", ".", "Thus", ",", "our", "study", "demonstrates", "for", "the", "first", "time", ",", "a", "novel", "OPRM1", "-", "mediated", "mechanism", "for", "L", "-", "asparaginase", "resistance", "in", "ALL", ",", "and", "identifies", "OPRM1", "as", "a", "functional", "biomarker", "for", "defining", "high", "-", "risk", "subpopulations", "and", "for", "the", "detection", "of", "evolving", "resistant", "clones", ".", "Oprm1", "may", "also", "be", "utilized", "for", "effective", "treatment", "of", "L", "-", "asparaginase", "-", "resistant", "ALL", ".", "Oncogene", "advance", "online", "publication", ",", "26", "June", "2017", ";", "doi:10", ".", "1038", "/", "onc", ".", "2017", ".", "211", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Photochemoprevention", "of", "ultraviolet", "B", "signaling", "and", "photocarcinogenesis", ".", "Exposure", "to", "solar", "radiation", ",", "particularly", "its", "ultraviolet", "(", "UV", ")", "B", "component", ",", "has", "a", "variety", "of", "harmful", "effects", "on", "human", "health", ".", "Some", "of", "these", "effects", "include", "sunburn", "cell", "formation", ",", "basal", "and", "squamous", "cell", "cancers", ",", "melanoma", ",", "cataracts", ",", "photoaging", "of", "the", "skin", ",", "and", "immune", "suppression", ".", "Amongst", "these", "various", "adverse", "effects", "of", "UV", "radiation", ",", "skin", "cancer", "is", "of", "the", "greatest", "concern", ".", "Over", "the", "years", ",", "changes", "in", "lifestyle", "has", "led", "to", "a", "significant", "increase", "in", "the", "amount", "of", "UV", "radiation", "that", "people", "receive", ",", "and", "this", "consequently", "has", "led", "to", "a", "surge", "in", "the", "incidence", "of", "skin", "cancer", ".", "The", "development", "of", "skin", "cancer", "is", "a", "complex", "multistage", "phenomenon", "involving", "three", "distinct", "stages", "exemplified", "by", "initiation", ",", "promotion", "and", "progression", "stages", ".", "Each", "of", "these", "stages", "is", "mediated", "via", "alterations", "in", "various", "cellular", ",", "biochemical", ",", "and", "molecular", "changes", ".", "Initiation", ",", "the", "first", "step", "in", "the", "carcinogenesis", "process", "is", "essentially", "an", "irreversible", "step", "in", "which", "genetic", "alterations", "occur", "in", "genes", "that", "ultimately", "leads", "to", "DNA", "modification", "and", "fixation", "of", "mutation", ".", "Tumor", "promotion", "is", "the", "essential", "process", "in", "cancer", "development", "involving", "clonal", "expansion", "of", "initiated", "cells", "giving", "rise", "to", "pre", "-", "malignant", "and", "then", "to", "malignant", "lesions", ",", "essentially", "by", "alterations", "in", "signal", "transduction", "pathways", ".", "Tumor", "progression", "involves", "the", "conversion", "of", "pre", "-", "malignant", "and", "malignant", "lesions", "into", "an", "invasive", "and", "potentially", "metastatic", "malignant", "tumor", ".", "All", "these", "processes", "for", "skin", "cancer", "development", "involve", "stimulation", "of", "DNA", "synthesis", ",", "DNA", "damage", "and", "proliferation", ",", "inflammation", ",", "immunosuppression", ",", "epidermal", "hyperplasia", ",", "cell", "cycle", "dysregulation", ",", "depletion", "of", "antioxidant", "defenses", ",", "impairment", "of", "signal", "transduction", "pathways", ",", "induction", "of", "cyclooxygenase", ",", "increase", "in", "prostaglandin", "synthesis", ",", "and", "induction", "of", "ornithine", "decarboxylase", ".", "Photochemoprevention", "has", "been", "appreciated", "as", "a", "viable", "approach", "to", "reduce", "the", "occurrence", "of", "skin", "cancer", "and", "in", "recent", "years", ",", "the", "use", "of", "agents", ",", "especially", "botanical", "antioxidants", ",", "present", "in", "the", "common", "diet", "and", "beverages", "consumed", "by", "human", "population", "have", "gained", "considerable", "attention", "as", "photochemopreventive", "agents", "for", "human", "use", ".", "Many", "such", "agents", "have", "also", "found", "a", "place", "in", "skin", "care", "products", ".", "Although", "this", "is", "more", "common", "in", "oriental", "countries", ",", "its", "popularity", "is", "significantly", "growing", "in", "western", "countries", ".", "In", "this", "article", ",", "we", "have", "summarized", "the", "available", "information", "of", "laboratory", "studies", "on", "UVB", "-", "mediated", "signaling", "that", "can", "be", "exploited", "as", "targets", "for", "photochemoprevention", ".", "We", "suggest", "that", "the", "use", "of", "skin", "care", "products", "supplemented", "with", "proven", "chemopreventive", "agents", "in", "conjunction", "with", "the", "use", "of", "sunscreens", "along", "with", "educational", "efforts", "may", "be", "an", "effective", "strategy", "for", "reducing", "UV", "-", "induced", "photodamage", "and", "skin", "cancer", "in", "humans", ".", "The", "mechanistic", "basis", "for", "the", "use", "of", "such", "products", "is", "discussed", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "A", "G1103R", "mutation", "in", "CRB1", "is", "co", "-", "inherited", "with", "high", "hyperopia", "and", "Leber", "congenital", "amaurosis", ".", "PURPOSE", ":", "To", "identify", "the", "genetic", "basis", "of", "recessive", "inheritance", "of", "high", "hyperopia", "and", "Leber", "congenital", "amaurosis", "(", "LCA", ")", "in", "a", "family", "of", "Middle", "Eastern", "origin", ".", "MATERIALS", "AND", "METHODS", ":", "The", "patients", "were", "examined", "using", "standard", "ophthalmic", "techniques", ".", "DNA", "samples", "were", "obtained", "and", "genetic", "linkage", "was", "carried", "out", "using", "polymorphic", "markers", "flanking", "the", "known", "genes", "and", "loci", "for", "LCA", ".", "Exons", "were", "amplified", "and", "sequenced", ".", "RESULTS", ":", "All", "four", "members", "of", "this", "family", "affected", "by", "LCA", "showed", "high", "to", "extreme", "hyperopia", ",", "with", "average", "spherical", "refractive", "errors", "ranging", "from", "+", "5", ".", "00", "to", "+", "10", ".", "00", ".", "Linkage", "was", "obtained", "to", "1q31", ".", "3", "with", "a", "maximal", "LOD", "score", "of", "5", ".", "20", "and", "a", "mutation", "found", "in", "exon", "9", "of", "the", "CRB1", "gene", ",", "causing", "a", "G1103R", "substitution", "at", "a", "highly", "conserved", "site", "in", "the", "protein", ".", "CRB1", "is", "a", "vertebrate", "homolog", "of", "the", "Drosophila", "crumbs", "gene", ",", "which", "is", "required", "for", "photoreceptor", "morphogenesis", ",", "and", "has", "been", "associated", "with", "either", "retinitis", "pigmentosa", "(", "RP", ")", "or", "LCA", ".", "This", "sequence", "variant", "has", "previously", "been", "reported", "as", "a", "compound", "heterozygote", "in", "one", "sporadic", "LCA", "patient", ".", "CONCLUSION", ":", "Although", "hyperopia", "has", "been", "associated", "with", "LCA", ",", "it", "is", "typically", "moderate", "and", "variable", "between", "patients", "with", "the", "same", "mutation", ".", "In", "addition", ",", "some", "CRB1", "mutations", "can", "be", "associated", "with", "either", "RP", "or", "LCA", ".", "We", "have", "shown", "that", "hyperopia", "and", "LCA", "are", "linked", "to", "the", "mutant", "CRB1", "gene", "itself", "and", "are", "not", "dependent", "on", "unlinked", "modifiers", "." ]

[ 0, 9, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "MDMA", "polydrug", "users", "show", "process", "-", "specific", "central", "executive", "impairments", "coupled", "with", "impaired", "social", "and", "emotional", "judgement", "processes", ".", "In", "recent", "years", "working", "memory", "deficits", "have", "been", "reported", "in", "users", "of", "MDMA", "(", "3,4", "-", "methylenedioxymethamphetamine", ",", "ecstasy", ")", ".", "The", "current", "study", "aimed", "to", "assess", "the", "impact", "of", "MDMA", "use", "on", "three", "separate", "central", "executive", "processes", "(", "set", "shifting", ",", "inhibition", "and", "memory", "updating", ")", "and", "also", "on", "``", "prefrontal", "''", "mediated", "social", "and", "emotional", "judgement", "processes", ".", "Fifteen", "polydrug", "ecstasy", "users", "and", "15", "polydrug", "non", "-", "ecstasy", "user", "controls", "completed", "a", "general", "drug", "use", "questionnaire", ",", "the", "Brixton", "Spatial", "Anticipation", "task", "(", "set", "shifting", ")", ",", "Backward", "Digit", "Span", "procedure", "(", "memory", "updating", ")", ",", "Inhibition", "of", "Return", "(", "inhibition", ")", ",", "an", "emotional", "intelligence", "scale", ",", "the", "Tromso", "Social", "Intelligence", "Scale", "and", "the", "Dysexecutive", "Questionnaire", "(", "DEX", ")", ".", "Compared", "with", "MDMA", "-", "free", "polydrug", "controls", ",", "MDMA", "polydrug", "users", "showed", "impairments", "in", "set", "shifting", "and", "memory", "updating", ",", "and", "also", "in", "social", "and", "emotional", "judgement", "processes", ".", "The", "latter", "two", "deficits", "remained", "significant", "after", "controlling", "for", "other", "drug", "use", ".", "These", "data", "lend", "further", "support", "to", "the", "proposal", "that", "cognitive", "processes", "mediated", "by", "the", "prefrontal", "cortex", "may", "be", "impaired", "by", "recreational", "ecstasy", "use", "." ]

[ 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0 ]

[ "Tumor", "thymidylate", "synthase", "1494del6", "genotype", "as", "a", "prognostic", "factor", "in", "colorectal", "cancer", "patients", "receiving", "fluorouracil", "-", "based", "adjuvant", "treatment", ".", "PURPOSE", ":", "The", "purpose", "of", "this", "study", "was", "to", "analyze", "the", "value", "of", "germline", "and", "tumor", "thymidylate", "synthase", "(", "TS", ")", "genotyping", "as", "a", "prognostic", "marker", "in", "a", "series", "of", "colorectal", "cancer", "patients", "receiving", "adjuvant", "fluorouracil", "(", "FU", ")", "-", "based", "treatment", ".", "PATIENTS", "AND", "METHODS", ":", "One", "hundred", "twenty", "-", "nine", "colorectal", "cancer", "patients", "homogeneously", "treated", "with", "FU", "plus", "levamisole", "or", "leucovorin", "in", "the", "adjuvant", "setting", "were", "included", ".", "TS", "enhancer", "region", ",", "3R", "G", ">", "C", "single", "nucleotide", "polymorphism", "(", "SNP", ")", ",", "and", "TS", "1494del6", "polymorphisms", "were", "assessed", "in", "both", "fresh", "-", "frozen", "normal", "mucosa", "and", "tumor", ".", "Mutational", "analyses", "of", "TS", "and", "allelic", "imbalances", "were", "studied", "in", "all", "primary", "tumors", "and", "in", "18", "additional", "metachronic", "metastases", ".", "TS", "protein", "immunostaining", "was", "assessed", "in", "an", "expanded", "series", "of", "214", "tumors", ".", "Multivariate", "Cox", "models", "were", "adjusted", "for", "stage", ",", "differentiation", ",", "and", "location", ".", "RESULTS", ":", "Tumor", "genotyping", "(", "frequency", "of", "allelic", "loss", ",", "26", "%", ")", "showed", "that", "the", "3R", "/", "3R", "genotype", "was", "associated", "with", "a", "better", "outcome", "(", "hazard", "ratio", "[", "HR", "]", "=", "0", ".", "38", ";", "95", "%", "CI", ",", "0", ".", "16", "to", "0", ".", "93", ";", "P", "=", ".", "020", "for", "the", "recessive", "model", ")", ".", "3R", "G", ">", "C", "SNP", "genotyping", "did", "not", "add", "prognostic", "information", ".", "Tumor", "TS", "1494del6", "allele", "(", "frequency", "of", "allelic", "loss", ",", "36", "%", ")", "was", "protective", "(", "for", "each", "allele", "with", "the", "deletion", ",", "based", "on", "an", "additive", "model", ",", "HR", "=", "0", ".", "42", ";", "95", "%", "CI", ",", "0", ".", "22", "to", "0", ".", "82", ";", "P", "=", ".", "0034", ")", ".", "Both", "polymorphisms", "were", "in", "strong", "linkage", "disequilibrium", "(", "D", "'", "=", "0", ".", "71", ",", "P", "<", ".", "001", ")", ",", "and", "the", "3R", "/", "-", "6", "base", "pair", "(", "bp", ")", "haplotype", "showed", "a", "significant", "overall", "survival", "benefit", "compared", "with", "the", "most", "prevalent", "haplotype", "2R", "/", "+", "6bp", "(", "HR", "=", "0", ".", "42", ";", "95", "%", "CI", ",", "0", ".", "20", "to", "0", ".", "85", ";", "P", "=", ".", "017", ")", ".", "No", "TS", "point", "mutation", "was", "detected", "in", "primary", "tumors", "or", "metastases", ".", "TS", "protein", "immunostaining", "was", "not", "associated", "with", "survival", "or", "any", "of", "the", "genotypes", "analyzed", ".", "CONCLUSION", ":", "Tumor", "TS", "1494del6", "genotype", "may", "be", "a", "prognostic", "factor", "in", "FU", "-", "based", "adjuvant", "treatment", "of", "colorectal", "cancer", "patients", "." ]

[ 3, 1, 2, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 7, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 1, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 7, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 7, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 1, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 1, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 7, 0 ]

[ "Valproate", "-", "induced", "chorea", "and", "encephalopathy", "in", "atypical", "nonketotic", "hyperglycinemia", ".", "Nonketotic", "hyperglycinemia", "is", "a", "disorder", "of", "amino", "acid", "metabolism", "in", "which", "a", "defect", "in", "the", "glycine", "cleavage", "system", "leads", "to", "an", "accumulation", "of", "glycine", "in", "the", "brain", "and", "other", "body", "compartments", ".", "In", "the", "classical", "form", "it", "presents", "as", "neonatal", "apnea", ",", "intractable", "seizures", ",", "and", "hypotonia", ",", "followed", "by", "significant", "psychomotor", "retardation", ".", "An", "important", "subset", "of", "children", "with", "nonketotic", "hyperglycinemia", "are", "atypical", "variants", "who", "present", "in", "a", "heterogeneous", "manner", ".", "This", "report", "describes", "a", "patient", "with", "mild", "language", "delay", "and", "mental", "retardation", ",", "who", "was", "found", "to", "have", "nonketotic", "hyperglycinemia", "following", "her", "presentation", "with", "acute", "encephalopathy", "and", "chorea", "shortly", "after", "initiation", "of", "valproate", "therapy", "." ]

[ 5, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0 ]

[ "Bone", "morphogenetic", "protein", "-", "4", "interacts", "with", "activin", "and", "GnRH", "to", "modulate", "gonadotrophin", "secretion", "in", "LbetaT2", "gonadotrophs", ".", "We", "have", "shown", "previously", "that", ",", "in", "sheep", "primary", "pituitary", "cells", ",", "bone", "morphogenetic", "proteins", "(", "BMP", ")", "-", "4", "inhibits", "FSHbeta", "mRNA", "expression", "and", "FSH", "release", ".", "In", "contrast", ",", "in", "mouse", "LbetaT2", "gonadotrophs", ",", "others", "have", "shown", "a", "stimulatory", "effect", "of", "BMPs", "on", "basal", "or", "activin", "-", "stimulated", "FSHbeta", "promoter", "-", "driven", "transcription", ".", "As", "a", "species", "comparison", "with", "our", "previous", "results", ",", "we", "used", "LbetaT2", "cells", "to", "investigate", "the", "effects", "of", "BMP", "-", "4", "on", "gonadotrophin", "mRNA", "and", "secretion", "modulated", "by", "activin", "and", "GnRH", ".", "BMP", "-", "4", "alone", "had", "no", "effect", "on", "FSH", "production", ",", "but", "enhanced", "the", "activin", "+", "GnRH", "-", "induced", "stimulation", "of", "FSHbeta", "mRNA", "and", "FSH", "secretion", ",", "without", "any", "effect", "on", "follistatin", "mRNA", ".", "BMP", "-", "4", "reduced", "LHbeta", "mRNA", "up", "-", "regulation", "in", "response", "to", "GnRH", "(", "+", "/", "-", "activin", ")", "and", "decreased", "GnRH", "receptor", "expression", ",", "which", "would", "favour", "FSH", ",", "rather", "than", "LH", ",", "synthesis", "and", "secretion", ".", "In", "contrast", "to", "sheep", "pituitary", "gonadotrophs", ",", "which", "express", "only", "BMP", "receptor", "types", "IA", "(", "BMPRIA", ")", "and", "II", "(", "BMPRII", ")", ",", "LbetaT2", "cells", "also", "express", "BMPRIB", ".", "Smad1", "/", "5", "phosphorylation", "induced", "by", "BMP", "-", "4", ",", "indicating", "activation", "of", "BMP", "signalling", ",", "was", "the", "same", "whether", "BMP", "-", "4", "was", "used", "alone", "or", "combined", "with", "activin", "+", "/", "-", "GnRH", ".", "We", "hypothesized", "that", "activin", "and", "/", "or", "GnRH", "pathways", "may", "be", "modulated", "by", "BMP", "-", "4", ",", "but", "neither", "the", "activin", "-", "stimulated", "phosphorylation", "of", "Smad2", "/", "3", "nor", "the", "GnRH", "-", "induced", "ERK1", "/", "2", "or", "cAMP", "response", "element", "-", "binding", "phosphorylation", "were", "modified", ".", "However", ",", "the", "GnRH", "-", "induced", "activation", "of", "p38", "MAPK", "was", "decreased", "by", "BMP", "-", "4", ".", "This", "was", "associated", "with", "increased", "FSHbeta", "mRNA", "levels", "and", "FSH", "secretion", ",", "but", "decreased", "LHbeta", "mRNA", "levels", ".", "These", "results", "confirm", "1", ".", "BMPs", "as", "important", "modulators", "of", "activin", "and", "/", "or", "GnRH", "-", "stimulated", "gonadotrophin", "synthesis", "and", "release", "and", "2", ".", "important", "species", "differences", "in", "these", "effects", ",", "which", "could", "relate", "to", "differences", "in", "BMP", "receptor", "expression", "in", "gonadotrophs", "." ]

[ 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 11, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 11, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 11, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Combination", "of", "polymorphisms", "within", "5", "'", "and", "3", "'", "untranslated", "regions", "of", "thymidylate", "synthase", "gene", "modulates", "survival", "in", "5", "fluorouracil", "-", "treated", "colorectal", "cancer", "patients", ".", "In", "the", "present", "study", "we", "explored", "the", "effect", "of", "three", "polymorphisms", "of", "the", "TS", "gene", "on", "overall", "and", "progression", "-", "free", "survival", "of", "colorectal", "cancer", "(", "CRC", ")", "patients", "subjected", "to", "5FU", "chemotherapy", ".", "A", "28", "bp", "variable", "number", "of", "tandem", "repeats", "(", "VNTR", ")", ",", "a", "G", "/", "C", "single", "nucleotide", "polymorphism", "(", "SNP", ")", ",", "and", "a", "deletion", "of", "6", "bp", "at", "position", "1494", "were", "studied", ".", "The", "possible", "combined", "effect", "of", "these", "DNA", "polymorphisms", "on", "the", "clinical", "outcome", "of", "patients", "was", "also", "evaluated", ".", "A", "retrospective", "study", "was", "carried", "out", "on", "paraffin", "-", "embedded", "sections", "from", "113", "patients", "diagnosed", "of", "advanced", "CRC", ".", "TS", "genotyping", "methods", "were", "polymerase", "chain", "reaction", "(", "PCR", ")", "for", "VNTR", "and", "PCR", ",", "followed", "by", "restriction", "length", "fragment", "polymorphism", "(", "PCR", "-", "RFLP", ")", "for", "SNP", "and", "ins", "/", "del", "6", "bp", ".", "To", "study", "the", "combined", "effect", "of", "TS", "polymorphisms", ",", "four", "categories", "were", "defined", "accordingly", "to", "the", "level", "of", "expression", "attributed", "to", "SNP", "and", "ins", "/", "del", "6", "bp", "genotypes", ":", "C_allele", "6", "-", ",", "C_6", "+", "/", "6", "+", ",", "G_allele6", "-", "and", "G_6", "+", "/", "6", "+", ".", "VNTR", "and", "ins", "/", "del", "6", "bp", "genotypes", "varied", "with", "tumour", "anatomical", "site", ":", "2R", "/", "2R", "genotype", "was", "rare", "in", "left", "-", "sided", "tumours", "(", "7", ".", "0", "%", "vs", ".", "26", ".", "3", "%", "of", "right", "-", "sided", "and", "24", ".", "1", "%", "of", "rectal", "cancers", ";", "P", "<", "0", ".", "01", ")", ",", "where", "the", "variant", "allele", "6", "-", "was", "very", "frequent", "(", "69", ".", "0", "%", ")", ".", "Instead", ",", "most", "patients", "with", "right", "-", "sided", "tumours", "were", "wild", "-", "type", "homozygous", "6", "+", "/", "6", "+", "(", "63", ".", "9", "%", ")", "(", "P", "<", "0", ".", "01", ")", ".", "Heterozygous", "6", "+", "/", "6", "-", "genotype", "was", "more", "frequent", "among", "tumours", "classified", "as", "C", "(", "50", ".", "0", "%", ")", "and", "D", "(", "76", ".", "5", "%", ")", "Dukes", "stages", "(", "P=0", ".", "05", ")", ".", "None", "of", "the", "studied", "polymorphisms", "alone", "affected", "overall", "or", "progression", "-", "free", "survival", "(", "PFS", ")", ".", "C_6", "+", "/", "6", "+", "and", "G_6", "+", "/", "6", "+", "combined", "genotypes", "were", "respectively", "associated", "to", "the", "best", "and", "worst", "PFS", "(", "P=0", ".", "03", "when", "compared", "with", "each", "other", ")", ",", "while", "combinations", "carrying", "the", "allele", "6", "-", "determined", "an", "intermediate", "evolution", "that", "might", "be", "indicative", "of", "a", "variable", "response", "to", "chemotherapy", ".", "The", "rate", "of", "Dukes", "B", "stage", "tumours", "was", "unexpectedly", "high", "(", "59", ".", "1", "%", ")", "among", "patients", "with", "the", "unfavourable", "G_6", "+", "/", "6", "+", "combination", ".", "In", "our", "study", "the", "combination", "of", "high", "TS", "expression", "genotypes", "G_6", "+", "/", "6", "+", "identifies", "a", "group", "of", "high", "risk", "within", "CRC", "patients", "treated", "with", "5FU", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 3, 4, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 7, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 10, 10, 10, 10, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 5, 0 ]

[ "Phosphatidylinositol", "3", "-", "kinase", "p85alpha", "regulatory", "subunit", "gene", "Met326Ile", "polymorphism", "in", "women", "with", "polycystic", "ovary", "syndrome", ".", "BACKGROUND", ":", "Insulin", "resistance", "is", "a", "core", "feature", "of", "polycystic", "ovary", "syndrome", "(", "PCOS", ")", ".", "Phosphatidylinositol", "(", "PI", ")", "3", "-", "kinase", "is", "an", "important", "enzyme", "in", "the", "early", "insulin", "signaling", "cascade", "and", "plays", "a", "key", "role", "in", "insulin", "-", "mediated", "glucose", "transport", ".", "In", "its", "regulatory", "subunit", ",", "p85alpha", ",", "there", "is", "a", "common", "amino", "acid", "substitution", "(", "the", "Met326Ile", "polymorphism", ")", ",", "and", "this", "amino", "acid", "may", "be", "crucial", "for", "the", "function", "of", "the", "p85alpha", "regulatory", "subunit", "and", "PI3", "-", "kinase", ".", "METHODS", ":", "Analysis", "of", "the", "Met326Ile", "polymorphism", "was", "carried", "out", "on", "DNA", "samples", "from", "256", "PCOS", "patients", "and", "283", "controls", ".", "Clinical", "and", "biochemical", "profiles", "of", "participants", "were", "also", "compared", ".", "RESULTS", ":", "The", "genotype", "distribution", "of", "the", "Met326Ile", "polymorphism", "in", "the", "PCOS", "group", "was", "not", "different", "from", "that", "of", "the", "controls", "(", "Met326Met", "/", "Met326Ile", "/", "Ile326Ile", "rates", "were", "73", ".", "4", "%", "/", "23", ".", "4", "%", "/", "3", ".", "2", "%", "and", "70", ".", "3", "%", "/", "26", ".", "1", "%", "/", "3", ".", "6", "%", "for", "the", "PCOS", "and", "control", "groups", ",", "respectively", ",", "P", "=", "0", ".", "72", ")", ".", "The", "PCOS", "group", "was", "divided", "into", "two", "subgroups", "according", "to", "the", "presence", "of", "the", "variant", "326Ile", "allele", ".", "Compared", "with", "those", "carrying", "at", "least", "one", "variant", "326Ile", "allele", ",", "carriers", "with", "the", "Met326Met", "genotype", "had", "higher", "serum", "17", "-", "hydroxyprogesterone", "(", "17", "-", "OHP", ")", "{", "1", ".", "1", "[", "95", "%", "confidence", "interval", "(", "CI", ")", "1", ".", "1", "-", "1", ".", "3", "]", "ng", "/", "ml", "in", "those", "with", "the", "Met326Met", "genotype", "versus", "0", ".", "8", "(", "95", "%", "CI", "0", ".", "7", "-", "1", ".", "0", ")", "ng", "/", "ml", "in", "those", "with", "Ile326Ile", "and", "Met326Ile", "genotypes", ",", "P", "=", "0", ".", "0073", "}", "and", "free", "testosterone", "levels", "[", "1", ".", "2", "(", "95", "%", "CI", "1", ".", "1", "-", "1", ".", "4", ")", "pg", "/", "ml", "for", "Met326Met", "genotype", "versus", "0", ".", "9", "(", "95", "%", "CI", "0", ".", "6", "-", "1", ".", "3", ")", "pg", "/", "ml", "for", "Ile326Ile", "and", "Met326Ile", "genotypes", ",", "P", "=", "0", ".", "038", "]", ".", "CONCLUSIONS", ":", "Our", "results", "suggest", "that", "the", "PI3", "-", "kinase", "gene", "Met326Ile", "polymorphism", "may", "not", "be", "a", "major", "determinant", "for", "the", "development", "of", "PCOS", ",", "but", "it", "may", "modulate", "the", "concentrations", "of", "serum", "17", "-", "OHP", "or", "free", "testosterone", "in", "PCOS", "patients", "." ]

[ 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 5, 0, 3, 7, 0 ]

[ "High", "-", "dose", "tranexamic", "Acid", "is", "associated", "with", "nonischemic", "clinical", "seizures", "in", "cardiac", "surgical", "patients", ".", "BACKGROUND", ":", "In", "2", "separate", "centers", ",", "we", "observed", "a", "notable", "increase", "in", "the", "incidence", "of", "postoperative", "convulsive", "seizures", "from", "1", ".", "3", "%", "to", "3", ".", "8", "%", "in", "patients", "having", "undergone", "major", "cardiac", "surgical", "procedures", ".", "These", "events", "were", "temporally", "coincident", "with", "the", "initial", "use", "of", "high", "-", "dose", "tranexamic", "acid", "(", "TXA", ")", "therapy", "after", "withdrawal", "of", "aprotinin", "from", "general", "clinical", "usage", ".", "The", "purpose", "of", "this", "review", "was", "to", "perform", "a", "retrospective", "analysis", "to", "examine", "whether", "there", "was", "a", "relation", "between", "TXA", "usage", "and", "seizures", "after", "cardiac", "surgery", ".", "METHODS", ":", "An", "in", "-", "depth", "chart", "review", "was", "undertaken", "in", "all", "24", "patients", "who", "developed", "perioperative", "seizures", ".", "Electroencephalographic", "activity", "was", "recorded", "in", "11", "of", "these", "patients", ",", "and", "all", "patients", "had", "a", "formal", "neurological", "evaluation", "and", "brain", "imaging", "studies", ".", "RESULTS", ":", "Twenty", "-", "one", "of", "the", "24", "patients", "did", "not", "have", "evidence", "of", "new", "cerebral", "ischemic", "injury", ",", "but", "seizures", "were", "likely", "due", "to", "ischemic", "brain", "injury", "in", "3", "patients", ".", "All", "patients", "with", "seizures", "did", "not", "have", "permanent", "neurological", "abnormalities", ".", "All", "24", "patients", "with", "seizures", "received", "high", "doses", "of", "TXA", "intraoperatively", "ranging", "from", "61", "to", "259", "mg", "/", "kg", ",", "had", "a", "mean", "age", "of", "69", ".", "9", "years", ",", "and", "21", "of", "24", "had", "undergone", "open", "chamber", "rather", "than", "coronary", "bypass", "procedures", ".", "All", "but", "one", "patient", "were", "managed", "using", "cardiopulmonary", "bypass", ".", "No", "evidence", "of", "brain", "ischemic", ",", "metabolic", ",", "or", "hyperthermia", "-", "induced", "causes", "for", "their", "seizures", "was", "apparent", ".", "CONCLUSION", ":", "Our", "results", "suggest", "that", "use", "of", "high", "-", "dose", "TXA", "in", "older", "patients", "in", "conjunction", "with", "cardiopulmonary", "bypass", "and", "open", "-", "chamber", "cardiac", "surgery", "is", "associated", "with", "clinical", "seizures", "in", "susceptible", "patients", "." ]

[ 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 7, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 7, 0 ]

[ "Cocaine", "causes", "memory", "and", "learning", "impairments", "in", "rats", ":", "involvement", "of", "nuclear", "factor", "kappa", "B", "and", "oxidative", "stress", ",", "and", "prevention", "by", "topiramate", ".", "Different", "mechanisms", "have", "been", "suggested", "for", "cocaine", "toxicity", "including", "an", "increase", "in", "oxidative", "stress", "but", "the", "association", "between", "oxidative", "status", "in", "the", "brain", "and", "cocaine", "induced", "-", "behaviour", "is", "poorly", "understood", ".", "Nuclear", "factor", "kappa", "B", "(", "NFkappaB", ")", "is", "a", "sensor", "of", "oxidative", "stress", "and", "participates", "in", "memory", "formation", "that", "could", "be", "involved", "in", "drug", "toxicity", "and", "addiction", "mechanisms", ".", "Therefore", "NFkappaB", "activity", ",", "oxidative", "stress", ",", "neuronal", "nitric", "oxide", "synthase", "(", "nNOS", ")", "activity", ",", "spatial", "learning", "and", "memory", "as", "well", "as", "the", "effect", "of", "topiramate", ",", "a", "previously", "proposed", "therapy", "for", "cocaine", "addiction", ",", "were", "evaluated", "in", "an", "experimental", "model", "of", "cocaine", "administration", "in", "rats", ".", "NFkappaB", "activity", "was", "decreased", "in", "the", "frontal", "cortex", "of", "cocaine", "treated", "rats", ",", "as", "well", "as", "GSH", "concentration", "and", "glutathione", "peroxidase", "activity", "in", "the", "hippocampus", ",", "whereas", "nNOS", "activity", "in", "the", "hippocampus", "was", "increased", ".", "Memory", "retrieval", "of", "experiences", "acquired", "prior", "to", "cocaine", "administration", "was", "impaired", "and", "negatively", "correlated", "with", "NFkappaB", "activity", "in", "the", "frontal", "cortex", ".", "In", "contrast", ",", "learning", "of", "new", "tasks", "was", "enhanced", "and", "correlated", "with", "the", "increase", "of", "nNOS", "activity", "and", "the", "decrease", "of", "glutathione", "peroxidase", ".", "These", "results", "provide", "evidence", "for", "a", "possible", "mechanistic", "role", "of", "oxidative", "and", "nitrosative", "stress", "and", "NFkappaB", "in", "the", "alterations", "induced", "by", "cocaine", ".", "Topiramate", "prevented", "all", "the", "alterations", "observed", ",", "showing", "novel", "neuroprotective", "properties", "." ]

[ 5, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 7, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 7, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0 ]

[ "Antioxidant", "effects", "of", "bovine", "lactoferrin", "on", "dexamethasone", "-", "induced", "hypertension", "in", "rat", ".", "Dexamethasone", "-", "(", "Dex", "-", ")", "induced", "hypertension", "is", "associated", "with", "enhanced", "oxidative", "stress", ".", "Lactoferrin", "(", "LF", ")", "is", "an", "iron", "-", "binding", "glycoprotein", "with", "antihypertensive", "properties", ".", "In", "this", "study", ",", "we", "investigated", "the", "effect", "of", "chronic", "administration", "of", "LF", "on", "oxidative", "stress", "and", "hypertension", "upon", "Dex", "administration", ".", "Male", "Wistar", "rats", "were", "treated", "by", "Dex", "(", "30", "u", "g", "/", "kg", "/", "day", "subcutaneously", ")", "or", "saline", "for", "14", "days", ".", "Oral", "bovine", "LF", "(", "30", ",", "100", ",", "300", "mg", "/", "kg", ")", "was", "given", "from", "day", "8", "to", "14", "in", "a", "reversal", "study", ".", "In", "a", "prevention", "study", ",", "rats", "received", "4", "days", "of", "LF", "treatment", "followed", "by", "Dex", "and", "continued", "during", "the", "test", "period", ".", "Systolic", "blood", "pressure", "(", "SBP", ")", "was", "measured", "using", "tail", "-", "cuff", "method", ".", "Thymus", "weight", "was", "used", "as", "a", "marker", "of", "glucocorticoid", "activity", ".", "Plasma", "hydrogen", "peroxide", "(", "H2O2", ")", "concentration", "and", "ferric", "reducing", "antioxidant", "power", "(", "FRAP", ")", "value", "were", "determined", ".", "Dexamethasone", "significantly", "increased", "SBP", "and", "plasma", "H2O2", "level", "and", "decreased", "thymus", "and", "body", "weights", ".", "LF", "lowered", "(", "P", "<", "0", ".", "01", ")", "and", "dose", "dependently", "prevented", "(", "P", "<", "0", ".", "001", ")", "Dex", "-", "induced", "hypertension", ".", "LF", "prevented", "body", "weight", "loss", "and", "significantly", "reduced", "the", "elevated", "plasma", "H2O2", "and", "increased", "FRAP", "values", ".", "Chronic", "administration", "of", "LF", "strongly", "reduced", "the", "blood", "pressure", "and", "production", "of", "ROS", "and", "improved", "antioxidant", "capacity", "in", "Dex", "-", "induced", "hypertension", ",", "suggesting", "the", "role", "of", "inhibition", "of", "oxidative", "stress", "as", "another", "mechanism", "of", "antihypertensive", "action", "of", "LF", "." ]

[ 5, 0, 0, 7, 1, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 7, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 5, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 1, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0 ]

[ "IL", "-", "3", "and", "CSF", "-", "1", "interact", "to", "promote", "generation", "of", "CD11c", "+", "IL", "-", "10", "-", "producing", "macrophages", ".", "Unraveling", "the", "mechanisms", "of", "hematopoiesis", "regulated", "by", "multiple", "cytokines", "remains", "a", "challenge", "in", "hematology", ".", "IL", "-", "3", "is", "an", "allergic", "cytokine", "with", "the", "multilineage", "potential", ",", "while", "CSF", "-", "1", "is", "produced", "in", "the", "steady", "state", "with", "restricted", "lineage", "coverage", ".", "Here", ",", "we", "uncovered", "an", "instructive", "role", "of", "CSF", "-", "1", "in", "IL", "-", "3", "-", "mediated", "hematopoiesis", ".", "CSF", "-", "1", "significantly", "promoted", "IL", "-", "3", "-", "driven", "CD11c", "+", "cell", "expansion", "and", "dampened", "basophil", "and", "mast", "cell", "generation", "from", "C57BL", "/", "6", "bone", "marrow", ".", "Further", "studies", "indicated", "that", "the", "CSF", "-", "1", "/", "CSF", "-", "1R", "axis", "contributed", "significantly", "to", "IL", "-", "3", "-", "induced", "CD11c", "+", "cell", "generation", "through", "enhancing", "c", "-", "Fos", "-", "associated", "monopoiesis", ".", "CD11c", "+", "cells", "induced", "by", "IL", "-", "3", "or", "IL", "-", "3", "/", "CSF", "-", "1", "were", "competent", "in", "cellular", "maturation", "and", "endocytosis", ".", "Both", "IL", "-", "3", "and", "IL", "-", "3", "/", "CSF", "-", "1", "cells", "lacked", "classical", "dendritic", "cell", "appearance", "and", "resembled", "macrophages", "in", "morphology", ".", "Both", "populations", "produced", "a", "high", "level", "of", "IL", "-", "10", ",", "in", "addition", "to", "IL", "-", "1", ",", "IL", "-", "6", "and", "TNFa", ",", "in", "response", "to", "LPS", ",", "and", "were", "relatively", "poor", "T", "cell", "stimulators", ".", "Collectively", ",", "these", "findings", "reveal", "a", "role", "for", "CSF", "-", "1", "in", "mediating", "the", "IL", "-", "3", "hematopoietic", "pathway", "through", "monopoiesis", ",", "which", "regulates", "expansion", "of", "CD11c", "+", "macrophages", "." ]

[ 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 11, 12, 12, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0 ]

[ "FGFR2", "is", "required", "for", "airway", "basal", "cell", "self", "-", "renewal", "and", "terminal", "differentiation", ".", "Airway", "stem", "cells", "slowly", "self", "-", "renew", "and", "produce", "differentiated", "progeny", "to", "maintain", "homeostasis", "throughout", "the", "lifespan", "of", "an", "individual", ".", "Mutations", "in", "the", "molecular", "regulators", "of", "these", "processes", "may", "drive", "cancer", "or", "degenerative", "disease", ",", "but", "are", "also", "potential", "therapeutic", "targets", ".", "Conditionally", "deleting", "one", "copy", "of", "FGF", "receptor", "2", "(", "FGFR2", ")", "in", "adult", "mouse", "airway", "basal", "cells", "results", "in", "self", "-", "renewal", "and", "differentiation", "phenotypes", ".", "We", "show", "that", "FGFR2", "signalling", "correlates", "with", "maintenance", "of", "expression", "of", "a", "key", "transcription", "factor", "for", "basal", "cell", "self", "-", "renewal", "and", "differentiation", ":", "SOX2", ".", "This", "heterozygous", "phenotype", "illustrates", "that", "subtle", "changes", "in", "receptor", "tyrosine", "kinase", "signalling", "can", "have", "significant", "effects", ",", "perhaps", "providing", "an", "explanation", "for", "the", "numerous", "changes", "seen", "in", "cancer", "." ]

[ 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Biophysical", "and", "functional", "characterization", "of", "hippocalcin", "mutants", "responsible", "for", "human", "dystonia", ".", "Dystonia", "is", "a", "neurological", "movement", "disorder", "that", "forces", "the", "body", "into", "twisting", ",", "repetitive", "movements", "or", "sometimes", "painful", "abnormal", "postures", ".", "With", "the", "advent", "of", "next", "-", "generation", "sequencing", "technologies", ",", "the", "homozygous", "mutations", "T71N", "and", "A190T", "in", "the", "neuronal", "calcium", "sensor", "(", "NCS", ")", "hippocalcin", "were", "identified", "as", "the", "genetic", "cause", "of", "primary", "isolated", "dystonia", "(", "DYT2", "dystonia", ")", ".", "However", ",", "the", "effect", "of", "these", "mutations", "on", "the", "physiological", "role", "of", "hippocalcin", "has", "not", "yet", "been", "elucidated", ".", "Using", "a", "multidisciplinary", "approach", ",", "we", "demonstrated", "that", "hippocalcin", "oligomerises", "in", "a", "calcium", "-", "dependent", "manner", "and", "binds", "to", "voltage", "-", "gated", "calcium", "channels", ".", "Mutations", "T71N", "and", "A190T", "in", "hippocalcin", "did", "not", "affect", "stability", ",", "calcium", "-", "binding", "affinity", "or", "translocation", "to", "cellular", "membranes", "(", "Ca2", "+", "/", "myristoyl", "switch", ")", ".", "We", "obtained", "the", "first", "crystal", "structure", "of", "hippocalcin", "and", "alignment", "with", "other", "NCS", "proteins", "showed", "significant", "variability", "in", "the", "orientation", "of", "the", "C", "-", "terminal", "part", "of", "the", "molecule", ",", "the", "region", "expected", "to", "be", "important", "for", "target", "binding", ".", "We", "demonstrated", "that", "the", "disease", "-", "causing", "mutations", "did", "not", "affect", "the", "structure", "of", "the", "protein", ",", "however", "both", "mutants", "showed", "a", "defect", "in", "oligomerisation", ".", "In", "addition", ",", "we", "observed", "an", "increased", "calcium", "influx", "in", "KCl", "-", "depolarised", "cells", "expressing", "mutated", "hippocalcin", ",", "mostly", "driven", "by", "N", "-", "type", "voltage", "-", "gated", "calcium", "channels", ".", "Our", "data", "demonstrate", "that", "the", "dystonia", "-", "causing", "mutations", "strongly", "affect", "hippocalcin", "cellular", "functions", "which", "suggest", "a", "central", "role", "for", "perturbed", "calcium", "signalling", "in", "DYT2", "dystonia", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 7, 3, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 9, 0, 9, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 1, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 9, 0, 9, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 1, 3, 0 ]

[ "Ca2", "+", "-", "dependent", "endoplasmic", "reticulum", "stress", "correlation", "with", "astrogliosis", "involves", "upregulation", "of", "KCa3", ".", "1", "and", "inhibition", "of", "AKT", "/", "mTOR", "signaling", ".", "BACKGROUND", ":", "The", "intermediate", "-", "conductance", "Ca2", "+", "-", "activated", "K", "+", "channel", "KCa3", ".", "1", "was", "recently", "shown", "to", "control", "the", "phenotype", "switch", "of", "reactive", "astrogliosis", "(", "RA", ")", "in", "Alzheimer", "'s", "disease", "(", "AD", ")", ".", "METHODS", ":", "KCa3", ".", "1", "channels", "expression", "and", "cell", "localization", "in", "the", "brains", "of", "AD", "patients", "and", "APP", "/", "PS1", "mice", "model", "were", "measured", "by", "immunoblotting", "and", "immunostaining", ".", "APP", "/", "PS1", "mice", "and", "KCa3", ".", "1", "-", "/", "-", "/", "APP", "/", "PS1", "mice", "were", "subjected", "to", "Morris", "water", "maze", "test", "to", "evaluate", "the", "spatial", "memory", "deficits", ".", "Glia", "activation", "and", "neuron", "loss", "was", "measured", "by", "immunostaining", ".", "Fluo", "-", "4AM", "was", "used", "to", "measure", "cytosolic", "Ca2", "+", "level", "in", "beta", "-", "amyloid", "(", "Abeta", ")", "induced", "reactive", "astrocytes", "in", "vitro", ".", "RESULTS", ":", "KCa3", ".", "1", "expression", "was", "markedly", "associated", "with", "endoplasmic", "reticulum", "(", "ER", ")", "stress", "and", "unfolded", "protein", "response", "(", "UPR", ")", "in", "both", "Abeta", "-", "stimulated", "primary", "astrocytes", "and", "brain", "lysates", "of", "AD", "patients", "and", "APP", "/", "PS1", "AD", "mice", ".", "The", "KCa3", ".", "1", "channel", "was", "shown", "to", "regulate", "store", "-", "operated", "Ca2", "+", "entry", "(", "SOCE", ")", "through", "an", "interaction", "with", "the", "Ca2", "+", "channel", "Orai1", "in", "primary", "astrocytes", ".", "Gene", "deletion", "or", "pharmacological", "blockade", "of", "KCa3", ".", "1", "protected", "against", "SOCE", "-", "induced", "Ca2", "+", "overload", "and", "ER", "stress", "via", "the", "protein", "kinase", "B", "(", "AKT", ")", "signaling", "pathway", "in", "astrocytes", ".", "Importantly", ",", "gene", "deletion", "or", "blockade", "of", "KCa3", ".", "1", "restored", "AKT", "/", "mechanistic", "target", "of", "rapamycin", "signaling", "both", "in", "vivo", "and", "in", "vitro", ".", "Consistent", "with", "these", "in", "vitro", "data", ",", "expression", "levels", "of", "the", "ER", "stress", "markers", "78", "-", "kDa", "glucose", "-", "regulated", "protein", "and", "CCAAT", "/", "enhancer", "-", "binding", "protein", "homologous", "protein", ",", "as", "well", "as", "that", "of", "the", "RA", "marker", "glial", "fibrillary", "acidic", "protein", "were", "increased", "in", "APP", "/", "PS1", "AD", "mouse", "model", ".", "Elimination", "of", "KCa3", ".", "1", "in", "KCa3", ".", "1", "-", "/", "-", "/", "APP", "/", "PS1", "mice", "corrected", "these", "abnormal", "responses", ".", "Moreover", ",", "glial", "activation", "and", "neuroinflammation", "were", "attenuated", "in", "the", "hippocampi", "of", "KCa3", ".", "1", "-", "/", "-", "/", "APP", "/", "PS1", "mice", ",", "as", "compared", "with", "APP", "/", "PS1", "mice", ".", "In", "addition", ",", "memory", "deficits", "and", "neuronal", "loss", "in", "APP", "/", "PS1", "mice", "were", "reversed", "in", "KCa3", ".", "1", "-", "/", "-", "/", "APP", "/", "PS1", "mice", ".", "CONCLUSIONS", ":", "Overall", ",", "these", "results", "suggest", "that", "KCa3", ".", "1", "is", "involved", "in", "the", "regulation", "of", "Ca2", "+", "homeostasis", "in", "astrocytes", "and", "attenuation", "of", "the", "UPR", "and", "ER", "stress", ",", "thus", "contributing", "to", "memory", "deficits", "and", "neuronal", "loss", "." ]

[ 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 1, 0, 1, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 7, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 1, 0, 1, 3, 7, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 1, 2, 2, 2, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 7, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0, 1, 0, 1, 7, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 1, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 2, 2, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 4, 0 ]

[ "Genetic", "investigation", "of", "the", "TSPYL1", "gene", "in", "sudden", "infant", "death", "syndrome", ".", "BACKGROUND", ":", "Sudden", "infant", "death", "syndrome", "(", "SIDS", ")", "constitutes", "the", "most", "frequent", "cause", "of", "death", "in", "the", "postperinatal", "period", "in", "Germany", ".", "Recently", ",", "a", "lethal", "phenotype", "characterized", "by", "sudden", "infant", "death", "with", "dysgenesis", "of", "the", "testes", "syndrome", "(", "SIDDT", ")", "was", "identified", "to", "be", "caused", "by", "loss", "of", "function", "mutations", "in", "the", "TSPYL1", "gene", ".", "PURPOSE", ":", "The", "study", "'s", "purpose", "was", "to", "reveal", "a", "possible", "role", "of", "TSPYL1", "in", "SIDS", ".", "METHODS", ":", "DNA", "samples", "of", "126", "SIDS", "cases", "and", "261", "controls", "were", "investigated", ".", "RESULTS", ":", "We", "found", "five", "sequence", "variations", ",", "each", "of", "them", "causing", "an", "amino", "acid", "substitution", ".", "No", "Hardy", "Weinberg", "disequilibrium", "and", "no", "significant", "difference", "in", "allele", "frequencies", "between", "patients", "and", "controls", "were", "observed", "for", "any", "variation", ".", "In", "one", "female", "patient", "a", "p", ".", "F366L", "amino", "acid", "polymorphism", "was", "found", "heterozygous", ",", "which", "could", "not", "be", "displayed", "in", "controls", ".", "A", "pathogenic", "implication", "of", "this", "substitution", ",", "which", "is", "conserved", "in", "primates", "and", "rodents", ",", "can", "not", "be", "ruled", "out", "completely", ".", "Because", "SIDDT", "is", "the", "result", "of", "homozygous", "TSPYL1", "mutations", ",", "this", "heterozygous", "exchange", "can", "not", "solely", "explain", "the", "sudden", "death", "in", "this", "child", ".", "The", "reported", "mutation", "associated", "with", "SIDDT", "(", "457_458insG", ")", "was", "not", "detectable", "in", "our", "cohort", ".", "CONCLUSION", ":", "No", "association", "of", "sequence", "variations", "in", "the", "TSPYL1", "gene", "and", "SIDS", "has", "been", "found", "in", "a", "German", "cohort", ".", "Genetic", "analysis", "of", "TSPYL1", "seems", "to", "be", "of", "limited", "significance", "in", "the", "differential", "diagnosis", "of", "SIDS", "without", "dysgenesis", "of", "the", "testes", "." ]

[ 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 9, 10, 10, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 9, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 1, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 4, 4, 0 ]

[ "Possible", "neuroleptic", "malignant", "syndrome", "related", "to", "concomitant", "treatment", "with", "paroxetine", "and", "alprazolam", ".", "A", "74", "-", "year", "-", "old", "man", "with", "depressive", "symptoms", "was", "admitted", "to", "a", "psychiatric", "hospital", "due", "to", "insomnia", ",", "loss", "of", "appetite", ",", "exhaustion", ",", "and", "agitation", ".", "Medical", "treatment", "was", "initiated", "at", "a", "daily", "dose", "of", "20", "mg", "paroxetine", "and", "1", ".", "2", "mg", "alprazolam", ".", "On", "the", "10th", "day", "of", "paroxetine", "and", "alprazolam", "treatment", ",", "the", "patient", "exhibited", "marked", "psychomotor", "retardation", ",", "disorientation", ",", "and", "severe", "muscle", "rigidity", "with", "tremors", ".", "The", "patient", "had", "a", "fever", "(", "38", ".", "2", "degrees", "C", ")", ",", "fluctuating", "blood", "pressure", "(", "between", "165", "/", "90", "and", "130", "/", "70", "mg", "mm", "Hg", ")", ",", "and", "severe", "extrapyramidal", "symptoms", ".", "Laboratory", "tests", "showed", "an", "elevation", "of", "creatine", "phosphokinase", "(", "2218", "IU", "/", "L", ")", ",", "aspartate", "aminotransferase", "(", "134", "IU", "/", "L", ")", ",", "alanine", "aminotransferase", "(", "78", "IU", "/", "L", ")", ",", "and", "BUN", "(", "27", ".", "9", "mg", "/", "ml", ")", "levels", ".", "The", "patient", "received", "bromocriptine", "and", "diazepam", "to", "treat", "his", "symptoms", ".", "7", "days", "later", ",", "the", "fever", "disappeared", "and", "the", "patient", "'s", "serum", "CPK", "levels", "were", "normalized", "(", "175", "IU", "/", "L", ")", ".", "This", "patient", "presented", "with", "symptoms", "of", "neuroleptic", "malignant", "syndrome", "(", "NMS", ")", ",", "thus", "demonstrating", "that", "NMS", "-", "like", "symptoms", "can", "occur", "after", "combined", "paroxetine", "and", "alprazolam", "treatment", ".", "The", "adverse", "drug", "reaction", "score", "obtained", "by", "the", "Naranjo", "algorithm", "was", "6", "in", "our", "case", ",", "indicating", "a", "probable", "relationship", "between", "the", "patient", "'s", "NMS", "-", "like", "adverse", "symptoms", "and", "the", "combined", "treatment", "used", "in", "this", "case", ".", "The", "involvement", "of", "physiologic", "and", "environmental", "aspects", "specific", "to", "this", "patient", "was", "suspected", ".", "Several", "risk", "factors", "for", "NMS", "should", "be", "noted", "in", "elderly", "depressive", "patients", "whose", "symptoms", "often", "include", "dehydration", ",", "agitation", ",", "malnutrition", ",", "and", "exhaustion", ".", "Careful", "therapeutic", "intervention", "is", "necessary", "in", "cases", "involving", "elderly", "patients", "who", "suffer", "from", "depression", "." ]

[ 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 3, 0, 0, 7, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 7, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 3, 0 ]

[ "Cauda", "equina", "syndrome", "after", "epidural", "steroid", "injection", ":", "a", "case", "report", ".", "OBJECTIVE", ":", "Conventional", "treatment", "methods", "of", "lumbusacral", "radiculopathy", "are", "physical", "therapy", ",", "epidural", "steroid", "injections", ",", "oral", "medications", ",", "and", "spinal", "manipulative", "therapy", ".", "Cauda", "equina", "syndrome", "is", "a", "rare", "complication", "of", "epidural", "anesthesia", ".", "The", "following", "case", "is", "a", "report", "of", "cauda", "equina", "syndrome", "possibly", "caused", "by", "epidural", "injection", "of", "triamcinolone", "and", "bupivacaine", ".", "CLINICAL", "FEATURES", ":", "A", "50", "-", "year", "-", "old", "woman", "with", "low", "back", "and", "right", "leg", "pain", "was", "scheduled", "for", "epidural", "steroid", "injection", ".", "INTERVENTION", "AND", "OUTCOME", ":", "An", "18", "-", "gauge", "Touhy", "needle", "was", "inserted", "until", "loss", "of", "resistance", "occurred", "at", "the", "L4", "-", "5", "level", ".", "Spread", "of", "the", "contrast", "medium", "within", "the", "epidural", "space", "was", "determined", "by", "radiographic", "imaging", ".", "After", "verifying", "the", "epidural", "space", ",", "bupivacaine", "and", "triamcinolone", "diacetate", "were", "injected", ".", "After", "the", "injection", ",", "there", "was", "a", "reduction", "in", "radicular", "symptoms", ".", "Three", "hours", "later", ",", "she", "complained", "of", "perineal", "numbness", "and", "lower", "extremity", "weakness", ".", "The", "neurologic", "evaluation", "revealed", "loss", "of", "sensation", "in", "the", "saddle", "area", "and", "medial", "aspect", "of", "her", "right", "leg", ".", "There", "was", "a", "decrease", "in", "the", "perception", "of", "pinprick", "test", ".", "Deep", "-", "tendon", "reflexes", "were", "decreased", "especially", "in", "the", "right", "leg", ".", "She", "was", "unable", "to", "urinate", ".", "The", "patient", "'s", "symptoms", "improved", "slightly", "over", "the", "next", "few", "hours", ".", "She", "had", "a", "gradual", "return", "of", "motor", "function", "and", "ability", "of", "feeling", "Foley", "catheter", ".", "All", "of", "the", "symptoms", "were", "completely", "resolved", "over", "the", "next", "8", "hours", ".", "CONCLUSION", ":", "Complications", "associated", "with", "epidural", "steroid", "injections", "are", "rare", ".", "Clinical", "examination", "and", "continued", "vigilance", "for", "neurologic", "deterioration", "after", "epidural", "steroid", "injections", "is", "important", "." ]

[ 3, 4, 4, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 3, 4, 4, 4, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 5, 6, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 4, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 7, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 0, 3, 4, 0, 0, 5, 0, 0, 0, 0 ]