Datasets:

DopeorNope

/

new_instruct7

like 0

고양시가 지난 6월 공개모집을 통해 새롭게 구성된 '고양시 상징건축물 등 심의의원회'를 23일 시청 평화누리실에서 개최하여 역사학자, 건축가, 예술학자 등 신규의원 의촉식과 운영방향에 대한 논의를 하였다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 경기고양시(시장 이재준)는 지난 23일 시청 평화누리실에서 '고양시 상징건축물 등 심의위원회'를 개최했다. 해당 위원회는 도시화로 급속하게 사라져가는 고양시 소재 건축물 및 시설물을 상징건축물 등으로 지정해 고양시의 역사적, 문화적 정체성을 확립하고자, 고양시가 지난 6월 전국최초, 주민생활밀착형 대표 조례로 '고양시 상징건축물 등 보호지정에 관한 조례'를 제정하고 공개모집을 통해 새롭게 구성된 것이다. 시의 과거, 현재, 미래를 상징할 수 있는 고양시의 대표 상징건축물에 대한 시민 관심이 높아지는 가운데, 조례 제정 이후 처음으로 개최된 이날 심의위원회에서는 역사학자, 건축가, 예술학자 등 전문가로 구성된 신규위원에 대한 위촉식 수여와 함께 조례에 대한 추진배경 및 운영방향에 대한 긴밀한 논의가 진행됐다. 고양시는 2015년 '고양 600년 근현대 문화유산 발굴 정립 용역'을 통해 1876년 개항이후부터 신도시 개발이전 문화유산에 대한 전수조사를 완료해 국가등록문화재 신청 시 부결된 '고양고등학교 강당'을 비롯한 '구 능곡역', '수색 쌍굴' 등 역사적 근대 문화유산뿐만 아니라 건축상을 수상한 교보생명, MBC 건물, 허유재병원, 임거당 등 124건의 목록을 다수 조사한바 있다. 고양시 김수현 학예연구사는 "시민의 의견 수렴을 통해 '탁월한 보편적 가치'를 인정받을 수 있는 역사적, 예술적, 경관적으로 보존가치가 높은 고양시의 대표 상징건축물을 신중하게 지정해 보존에 힘쓰고 고양시를 대표하는 지역명소, 문화공간으로 적극 활용토록 힘쓰겠다"고 말했다. 고양시는 올해 말까지 소유자 등의 신청을 받아 2019년 2차 '고양시 상징건축물 등 심의위원회'를 개최해 고양시 상징건축물 지정 여부를 검토할 예정이다.

MP비누는 melt & pour의 약어로, 이미 시중에 나와있는 비누베이스를 녹여 사용하는 녹여붓기 비누입니다. 반면 CP비누는 cold process의 약어로, 저온 숙성 비누로 오일부터 시작해 직접 모든 과정을 만드는 천연비누입니다. MP비누의 경우에는 비누베이스가 이미 만들어져 있어서 최소한의 과정만 거치면 되며, 예쁜 비누 제작이 가능하고 세정력이 높습니다. 반면 CP비누는 사용감이 확실히 좋아 보습력이 높고 피부 자극도 적습니다. 다만, 만들어진 후 최소 4주간은 수분을 날려주어야 하므로 바로 사용할 수는 없습니다. 이를 정리하면, MP비누는 이미 시중에 나와있는 비누베이스를 녹여 몰드에 부어 만드는 녹여붓기 비누이며, CP비누는 저온숙성 비누로 오일부터 시작해 비누를 직접 만들어내는 천연비누입니다. MP비누는 예쁜 비누 제작이 가능하고 세정력이 높으나 첨가물의 종류에 따라 얼굴이나 바디에 쓰기 좋은 비누가 만들어질 수도 있습니다. CP비누는 사용감이 확실히 좋아 보습력이 높고 피부 자극도 적으나, 사용 전 4주간 수분날리기를 해야 사용이 가능합니다.

비누공예를 배우려는데 MP와 CP비누의 뜻과 차이점을 자세히 알고 싶습니다.

회기 중에 동료 의원끼리 머리채를 잡고 싸우는 등 물의를 빚은 김을남 곡성군의원이 군의회 인터넷 자유게시판에 사과문을 올리고 어떤 징계도 이의 없이 겸허히 수용하겠다고 밝혔다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 곡성군 의회 본회의장 모습. 회기 중에 동료 의원끼리 머리채를 잡고 싸우는 등 물의를 빚은 전남 곡성군의회 의원이 사과문을 통해 “어떤 비판과 비난도 달게 받겠다”며 사과의 뜻을 전했다. 29일 김을남 곡성군의원(민주당)은 군의회 인터넷 자유게시판에 사과문을 올리고 “의원의 본분에 벗어난 잘못된 행동으로 군민 여러분께 큰 실망을 안겨드리고 우리 곡성군의 명예를 떨어뜨린 점 무릎 꿇고 사죄드린다”고 밝혔다. 이어 “저의 행동은 그 어떤 변명 여지없이 저 자신의 부덕함으로 인한 것이며 본분을 망각한 행동이 이었기에 군민 여러분의 그 어떤 비판과 비난이라도 달게 받겠다”며 “곡성군 의회가 내리는 어떤 징계도 이의 없이 겸허히 수용하겠다”고 전했다. 특히 김 의원은 “의회 예결위원장 직책을 내려놓음은 물론 의원의 본분을 망각한 자격 부족을 반성하며 앞으로 6개월간 본 의원이 받고 있는 의원 세비를 자진 반납하겠다”고 말했다. 김 의원은 “차후 어떤 법적 수사가 있다면 스스로 나서 사건 경과를 소상히 밝히고 사법부의 처분을 기다리겠다”며 “보다 성숙한 태도로 의정할동을 위해 자숙 봉사하며 거듭날 수 있도록 뼈를 깎는 마음으로 의정활동 본연의 임무를 다하도록 하겠다”고 밝혔다. 지난 25일 김 의원은 동료의원과 ‘돈 봉투’ 행방을 놓고 몸싸움을 벌였다. 이들 의원은 수년 전 새정치민주연합 전남도당 당직자 책상에 놓고 온 돈 봉투 때문에 싸움을 벌인 것으로 전해졌다. 경찰과 민주당 전남도당은 김 의원을 비롯해 관련자들을 상대로 사실관계를 확인중이다. 김성희기자 pleasure@srb.co.kr 김성희

제목: ‘대·중소 협력으로 보폭 넓히는 트위지’...르노삼성, 트위지 첫 수출 선적 르노삼성은 24일 르노 트위지의 국내 생산을 위해 동신모텍과 업무 협약을 체결한 뒤 초소형 전기차 르노 트위지의 유럽 수출 첫 선적을 시작으로 본격적인 해외 시장 공략에 나선 것을 밝히며, 향후 대.중.소 협력으로 지역과 협력사와 함께 상생하는 르노삼성자동차가 되도록 노력하겠다고 하였다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 르노삼성자동차가 부산공장에서 생산한 르노의 초소형 전기차 트위지의 첫 수출 선적을 시작했다. 부산공장에서 트위지 생산은 르노삼성의 생산성과 품질 경쟁력을 본사로부터 인정받은 결과로, 국내 대중소기업 상생 협력 사례로도 꼽힌다. 르노삼성은 최근 부산공장에서 본격적인 생산을 시작한 초소형 전기차 르노 트위지의 유럽 수출 첫 선적을 개시하면서 본격적인 해외 시장 공략에 나섰다고 24일 밝혔다. 이번 수출 선적은 르노삼성 부산공장에서 르노 트위지의 국내 생산을 시작한 이후 프랑스를 포함한 유럽시장에 진출하는 첫 물량이다. 지난 22일과 25일 두 차례에 걸쳐 총 142대의 트위지가 유럽으로 건너갈 예정이다. 르노삼성은 이번 첫 수출 선적을 계기로 르노 트위지의 유럽시장 공략에 나설 예정이다. 앞으로 아시아 등 다른 지역으로도 판매를 넓힐 계획이다. 르노 트위지는 2011년 데뷔 이후 유럽을 중심으로 한 세계 시장에서 3만대 이상을 판매한 바 있다. 특히 르노 트위지는 그동안 스페인 바야돌리드 르노 공장에서 생산해 국내로 수입해왔지만, 올해 10월부터 내수 판매와 해외 수출 물량 전부를 르노삼성 부산공장에서 생산한다. 생산은 부산공장 내 르노 트위지 생산라인에서 지역기업인 동신모텍이 담당한다. 앞서 르노삼성은 르노 트위지의 국내 생산을 위해 작년 12월 부산시, 동신모텍과 업무 협약을 체결한 바 있다. 김태준 르노삼성 영업본부장은 "국내생산 르노 트위지의 수출을 위한 첫 선적에 이르기까지 르노삼성과 동신모텍, 부산시가 다 함께 힘을 모은 덕분에 이러한 성과를 이룰 수 있었다"며 "앞으로도 지역과 협력사와 함께 상생하는 르노삼성자동차가 되도록 노력하겠다"고 말했다.

인수위 정무분과 한 위원은 ‘내무부가 지난 1995년 말에 기존 주민등록증을 플라스틱 재질로 교체한다며 시작한 주민등록증 갱신사업이 1996년 초 갑자기 전자주민카드 도입으로 확대됐다’며 전자주민카드로 변경된 것에 대해 의구심을 가지고 이에 대한 자료요구와 설명을 요구하기도 하였다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 1997년 12월 18일 대선에서 승리를 거둔 김대중 대통령 당선자는 자신의 발언을 행동으로 옮겼다. 대통령직인수위원회(위원장 이종찬)는 1998년 1월, 내무부가 전자주민카드 사업을 추진하는 과정에서 문제점이 없는지 감사원에 특별감사를 요청했다. 특히 내무부가 전자주민카드 관련 법안이 마련되기도 전에 152억 원을 들여 주전산기와 자료처리기를 도입하는 등 사전 집행한 480여억 원에 대해 감사원이 집중적으로 밝혀줄 것을 요청했다. 인수위 정무분과에서는 당시 ‘예산이 과다 소요되는 데다 사생활 침해의 우려가 있기 때문에 전자주민카드 도입은 바람직하지 않다는 것이 인수위원들의 공통적인 의견이었고 또 전자주민카드 도입 사업은 백지화하는 것이 김 당선자의 뜻이자 국민회의의 당론’이라고 했다.

울산문화재단은 '제2회 울산광역시 생활문화동호회 페스티벌 출연 동호회 공모'에 7월 5일부터 19일 동안 총 114팀을 응모받아 이 중 공연분야 63팀과 체험·전시분야 17팀의 총 80팀을 최종 선정했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 동호회 페스티벌 출연팀 등 공연 63팀, 체험·전시 17팀 iusm (재)울산문화재단은 31일 '제2회 울산광역시 생활문화동호회 페스티벌 출연 동호회 공모'에서 공연분야 63팀과 체험·전시분야 17팀 총 80팀을 선정했다고 밝혔다. 이번 공모는 울산시민으로 구성돼 관내에서 활동하는 생활문화동호회를 대상으로 7월 5일 ~ 19일까지 신청받았으며, 공연분야 95팀, 체험·전시분야 19팀 등 총 114팀이 참여했다. 고은정기자 최종 선정팀은 다음과 같다. <공연분야> ▲울산 해울이 하모니카 앙상블▲실버극단 한마음▲북특공대 ▲어우리미 ▲젬마 ▲아카아카 우쿨렐레 앙상블 ▲참소리 ▲탈춤동호회 ‘청노새’ ▲울산 통기타사랑 ▲타악퍼포먼스 나르샤▲김선희 소리천사 봉사단 ▲태화강색소폰동호회 ▲맥 대금 동호회 ▲울산리더스플루트앙상블 ▲유니즌데이 ▲향무문화예술단 ▲더블엠 ▲울산돌핀색소폰앙상블 ▲에바다앙상블 ▲라크슈미 벨리댄스동호회▲울산도부호 취타대 ▲라스트 찬스 밴드 ▲UNIST Ensemble ▲울사내남성합창단▲울산남구풍물인연합회 <공연분야-관내공연> ▲라이프 앤 뮤직▲해피스트러밍 ▲소리모아 기타동호회 ▲우시산매구노리 ▲한마음색소폰 ▲남구시니어합창단 ▲아트울산 ▲가락장구 ‘신명’▲전통 무희단▲유아풍물아리솔 ▲양정 오치골 난타 ▲울산 크레이지 ▲천상에 기타 ▲하모니카 봉사팀 ▲전하두레운우풍뢰풍물단 ▲범서 고전무용반 ▲조은플루트앙상블 ▲하모니(앙상블) ▲춤사랑▲소리향기 ▲한울림난타 ▲은파하모니카▲카리타스 앙상블 ▲울산 위드 아마추어 오케스트라▲울산 태화강 아코디언동호회▲웃나봉 ▲퓨전소리향▲희망극단▲울산팬플룻사랑회▲무지개 아코디언▲찾아가서 행복을 주는 음악인▲감성아동극단 톡톡▲달음예술단▲담은 예술단 ▲울산생활악기합주단 ▲80BPM ▲The One ▲프리타 〈체험·전시분야〉 ▲한마음 ▲막그림동호회▲실버극단 한마음▲중구 캘리그라피 동호회 ▲새한다도회 ▲시선 ▲울산민속연보존회 ▲문화살롱 ▲처용연구회 ▲꽃누리천아트 ▲미담 ▲온글지킴이 필소굿▲호두 ▲묘계필담수필회▲몽돌 ▲그림책과 사는 세상 ▲다그림 취미미술

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

연출을 통해 관람객들에게 전달되고 소통되는 경험은 일상과는 전혀 다른 새로운 경험이다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 연행과 연출, 그리고 의례 이 세 가지 개념은 상호연관이 되어 있다. 연행이 상연의 방식을 의미하는 데 비해 연출은 상연을 만들어내는 특별한 방식을 가리키며 의례는 상연의 특별한 장르를 이야기한다. 문화적 연행은 연극이나 콘서트, 전시와 같은 예술적인 부분 뿐만아니라 스포츠경기와 스펙타클, 그리고 결혼, 장례와 같은 의례들과 축제와 정치적인 행사까지 모두를 포함한다. 연행의 물질성은 글로 대변되는 텍스트와는 달리 특정한 방식으로 공간속을 움직이고 말하는 참가자들의 신체를 통해 획득된다. 연행적 과정에는 신체성과 공간성, 음향성 등이 경험된다. 즉, 상연의 물질성은 언제나 연행적으로 생성되며 의미는 연행적 과정속에서 예기치 않게 생겨나게 된다. 이를 통해 새로운 변화와 혁신, 그리고 새로운 경험과 학습의 공간이 생겨나게 된다. 연출은 사람과 물질의 질서지움으로 이해될 수 있다. 연출행위로 보이지 않는 것을 드러나 보이게 하는 행위로 교육적으로 유의미한 하나의 해석적 행위이다. 연출은 공간과 신체, 오브제, 빛, 소리 등을 활용하여 감각적으로 지각할 수 있는 과정을 조성한다. 연출은 주로 연극에서 이루어져 왔으나 점차 미디어와 정치, 교육, 그리고 인간관계에 이르기까지 광범위한 사회문화영역으로 확대되어 나타나고 있다. 현대사회는 하나의 연출하고픈 욕망을 가진 사람들이 사는 사회로 인식되고 있으며 최근 한국에서 일어나고 있는 오디션 붐은 이러한 “자신의 연출”이라는 현상을 대변하고 있다. 예술적이고 사회적인 행위로서의 연출행위는 시간적으로 제한되고 단 한번만의 체험을 제공하는 사건을 완성하여 제공한다.

예, 건전지를 고온에 노출시키면 그내부에서 화학반응이 진행되어 방전이 되거나 건전지 내부에서 누액이 발생합니다. 이로 인해 건전지의 수명이 줄어드는 것입니다. 일반적으로 건전지는 온도가 10~25도, 습도는 45~75% 이상에서 최적의 전압을 유지할 수 있도록 설계됩니다. 또한, 충전용전지는 일반 건전지에 비해 더욱 발전된 기술이 적용돼서 악조건에서도 충분한 전력을 공급할 수 있을 뿐만 아니라 전기를 방출하는 과정에서도 금속물체의 부식작용이 나타나지 않아 수명이 훨씬 길다는 특징이 있습니다.

고온에 노출되면 건전지의 수명이 줄어드나요?

구천동 33경 중 제33경인 덕유산 향적봉(1,614m)은 예로부터 은은한 향기가 그득히 쌓여있는 봉우리라고 해 붙여진 이름이다. 덕유산의 정상으로 대한민국에서 네 번째로 높아 사방으로 쭉 뻗어나가는 백두대간을 조망할 수 있다. 산등성이에 걸린 운해, 철쭉으로 뒤덮인 산경 등 향적봉의 전망은 아름답기로 소문났지만 그중 향적봉에서 바라보는 설경은 단연 으뜸이다. 향적봉을 오르는 방법은 다양하지만 덕유산리조트 곤돌라를 타고 등산하는 방법이 가장 쉽고 빠르다. 곤돌라는 해발 1,520m의 ‘설천봉’까지 운행하는데, 여기서부터 나무마다 송송히 맺힌 눈꽃을 감상하며 20분을 걸어 올라가면 향적봉에 도달한다. 향적봉의 설경만으로 아쉬움이 남는다면 1.3㎞ 거리의 중봉으로 ‘눈꽃산책’을 다녀오는 것도 좋다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 그린매거진 : 2015.12 (vol.124) 요약문: 구천동 33경 중 제33경인 덕유산 향적봉은 대한민국에서 네 번째로 높아 사방으로 뻗어나가는 백두대간을 볼수 있다. 곤돌라를 타고 ‘설천봉’까지가서 20분을 걸어 올라가면 향적봉에 도달한다.

마일스는 여러 가지 의미를 가질 수 있으나, 주로 다음과 같은 것들을 가리키며 쓰입니다: 1. 마일스 데이비스(Miles Dewey Davis III): 미국의 재즈 음악가 2. 마일스 미콜라스(Miles Tice Mikolas): 야구 선수 3. 마일스 뎀프시(Miles Dempsey): 영국군의 중요 장교 4. 마일스 텔러(Miles Teller): 미국의 배우 5. 에런 마일스(Aaron Wade Miles): 미국의 배우 6. 마일스 하이저(Miles Heize): 미국의 전 프로 야구 선수 7. 마일스 피셔(Miles Fisher): 미국의 배우 8. 베라 마일스(Vera Miles): 미국의 배우 9. 마일스 챔리-왓슨(Miles Chamley-Watson): 미국의 배우 10. 마일스 제이컵슨(Miles Jacobson): 잉글랜드의 기업인 11. 마일스 플럼리(Miles Plumlee): 영국 태생의 미국 배우 12. 마일스 스탠디시(Myles Standish): 필그림스에 의해 개척된 플리머스 식민지의 군사 고문관 13. 소피아 마일스(Sophia Myles): 잉글랜드의 배우 14. 이브 마일스(Eve Myles): 웨일스의 배우 15. 마일스 폴러드(Myles Pollard): 오스트레일리아의 배우 16. 에마 마일스(Emma Myles): 미국의 배우

마일스가 주로 어떤 의미로 사용되는지 알려줄래?

부산시가 '부산영상후반작업시설'의 위탁사업자 공개모집에 착수하면서 그간 나왔던 지적에 대한 이번 조치가 나름 정당성이 있는 반면 이번 기회에 운영에 대해 근본적인 검토를 해야 한다는 지적을 받고 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 부산시가 국·시비 232 억 원을 투입해 만든 '부산영상후반작업시설'의 위탁사업자 공개 모집에 착수했다. 2008 년부터 위탁관리를 했던 ㈜에이지웍스와의 계약이 오는 5 월 만료됨에 따른 절차다. 시는 새 운영주체가 결정되면 조만간 실무를 맡을 기업 선정까지 끝내기로 했다. 후반작업시설이 당초 기대와 달리 영화·영상산업의 급격한 환경 변화와 기술 변화에 발 빠르게 대응하지 못했다는 지적이 나오는 현실을 생각하면 시의 이번 조치는 나름 타당성이 있다. 따라서 새 위탁사업자 공모가 부산이 영상후반작업의 메카로 발돋움하는 데 디딤돌 역할을 할 수 있다고 지역 영화인들이 희망을 품는 것은 당연한 일이다. 각종 영화제작에 절대 빠져서는 안 되는 디지털 색 보정과 컴퓨터 그래픽, 영상복원과 같은 작업을 수행하는 시설은 영화 도시를 표방하는 부산이 꼭 갖춰야 할 필수조건이기 때문이다. 시가 2008 년 당시 결국에는 예산 낭비에 그칠 것이라는 여론을 물리치면서까지 후반작업시설 설립을 강행한 이유다. 한편에서는 이에 앞서 시가 이번 기회에 운영에 대해 근본적인 검토를 해야 한다는 지적을 하고 있다. 애초 후반작업시설은 부산의 영화산업 역량 강화에 초점을 맞춰 건립됐다. 그러나 민간사업자가 계속 운영을 맡으면서 공공성은 번번이 뒷전으로 밀려나기 일쑤였다. 게다가 수요 부족으로 인한 자본 잠식 등으로 에이지웍스의 대주주가 네 차례나 바뀌는 등 적지 않은 어려움도 겪었다. 역외 기업이 위탁사업자가 되면서 소통이 부족하고 지역의 관련 업계에 미치는 낙수효과가 미흡하다는 비판까지 나왔다. 시도 이런 점을 의식해 지난해 관계자들과 3 차례 자문회의를 열어 대안 모색에 나섰다. 이 자리에서는 지역 영화·영상산업과의 소통과 상생, 부산형 영화·영상 기술인재 육성·채용 등이 위탁사업자 공모의 전제 조건이 돼야 한다는 결론이 도출됐다. 성과에 급급하기보다는 큰 틀에서 제반 시설이 운영돼야 한다는 뜻으로 해석된다. 새 위탁사업자 공모를 계기로 후반작업시설 운영도 과거의 전철을 벗어날 수 있기를 기대한다.

정읍시가 가로등식당, 춘향골 등 4개 음식점을 신규 '정읍 맛집'으로 지정하고 지정증을 교부했으며 음식문화 활성화 위탁 교육, 홈페이지 게시판을 통한 홍보, 위생 물품 지원 등 다양한 혜택을 제공할 예정이다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 정읍시, 지정증 교부도 정읍시가 춘향골 등 음식점 4개소를 신규 ‘정읍 맛집’으로 지정하고 지정증을 교부했다고 12일 밝혔다. <사진> 이번에 추가 지정된 곳은 전문가 현장평가와 위생업소 지원 심의위원회를 통해 가로등식당, 레스토랑 마리서사, 아양촌 해물칼국수, 춘향골 등 4개 음식점이며 선정된 업소는 지정증과 표지판을 배부하고 시 홈페이지 게시판 등을 통한 전국적인 홍보 혜택을 받는다. 또 음식문화 활성화 위탁 교육을 통해 선진 우수업소 벤치마킹과 환경개선, 상차림 촬영, 위생 물품 등 다양한 혜택도 받는다. 시는 매년 정읍 맛집 등을 대상으로 영업주 마인드향상 교육, 서비스개선, 노무·재무 관리 등 이론교육과 현장에서 적용 가능한 실습교육을 진행하고 있다. 유진섭 정읍시장은 “위생적이고 신뢰도 높은 맛집 지정을 통해 앞으로도 선진적인 음식문화 조성에 최선을 다하겠다”며 “정읍 맛집으로 지정됨으로써 긍지와 자부심을 가지고 정읍시 음식문화 조성을 위한 구심점 역할을 해주기를 바란다”고 말했다. 한편 정읍시는 2016년부터 금거북, 갈비박스, 백학정, 명성쌈밥, 일력, 국화회관, 씨아전복, 순정축협한우명품관, 단풍미인한우, 자양식당, 보안식당, 조선별관, 너른마당, 산골냉면, 신가네정읍국밥, 다래원, 가로등식당, 마리서사, 아양촌해물칼국수, 춘향골 등 20곳을 맛집으로 선정했다. /정읍=박기섭 기자·전북취재본부장

제목: 청도군의회, 무궁화호 열차 감축 철회 촉구 청도군의회가 임시회에서 '무궁화호 열차 운행 감축에 따른 대정부 건의안'을 채택하면사 한국철도공사의 무궁화호 감출 철회를 촉구하고 나섰으며 이경동 군의원이 출·퇴근 수요가 많고, 관광객이 증가하는 상황에서 열차 감축은 지역경제 활성화에 부정적인 영향을 미치고 있다고 덧붙였다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 대정부 건의안 채택, 대체교통수단 이용 힘들고 경제 활성화 걸림돌대정부 건의안 채택, 대체교통수단 이용 힘들고 경제 활성화 걸림돌 [노진규 기자 jgroh@imaeil.com] 청도군의회(의장 박기호)가 15일 한국철도공사(코레일)의 무궁화호 감축 철회를 촉구하고 나섰다. 청도군의회는 이날 임시회에서 의원 전원 공동발의로 '무궁화호 열차 운행 감축에 따른 대정부 건의안'을 채택하고, 서민의 대표적 교통수단을 종전대로 유지해 줄 것을 요구했다. 이경동 군의원은 제안설명에서 "한국철도공사가 경영 효율화를 내세워 일방적으로 무궁화호 열차를 감축하는 것은 청도군민의 입장을 전혀 고려하지 않은 독단적인 행정"이라며, 노선 감축 즉각 철회를 촉구했다. 이 군의원은 또 "대구, 부산 등지로의 출·퇴근 수요가 많고, 관광객이 증가하는 상황에서 열차 감축은 지역경제 활성화에 큰 걸림돌이 되고 있다"고 덧붙였다. 군의회에 따르면 한국철도공사가 2017년 1월 노선을 감축한 지 불과 2년만인 올해 1월 평일 이용객이 많은 시간대의 상·하행선 각각 2회, 주말 및 공휴일 상·하행선 2회를 또 감축했다는 것. 군의회는 "지역주민들은 대체교통수단 이용이 힘든 상황"이라며 "밀양시 등 인근 지자체와 적극 연대해 해결방안을 찾겠다"고 했다. 청도군의회가 15일 열린 임시회에서 무궁화호 감축 철회를 촉구하는 대정부 건의안을 채택했다. 청도군의회 제공

유재동은 1980년 2월 26일생으로, 대한민국의 배우입니다. 그는 한국예술종합학교 연극원 연기과에서 공부했습니다. 그의 첫 번째 주목할만한 작품은 '자칼이 온다'였고, 이후 '카운트다운', '마린 보이', '해피시스터즈', '욱씨남정기', '너를 사랑한 시간', '사랑만 할래' 등 다양한 TV 프로젝트에 참여했습니다. 또한 영화 '훈남들의 수다'와 '죽여주는 이야기', '룸넘버13'에도 출연했습니다. 그는 대한민국의 남자 영화 및 TV 배우로 활동하며, 연극 배우로도 활발히 활동하고 있습니다. 그는 서울특별시 출신입니다.

유재동은 언제 태어났어?

제목: 토지수용권 남용사례 늘어... 절차적 공공성 높여야 '토지수용사업의 공공성 강화와 향후 과제' 보고서에 따르면 영리를 주목적으로 하는 개발사업까지 토지수용이 확대대면서 토지수용권이 남용되고 있어 이를 방지하기위해 절차적 공공성을 강화하고 공공성 판단 기준을 구체화할 필요가 있다고 밝혔다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 공공성이 부족한 개발사업에 토지수용권이 남용되고 있어 절차적 공공성을 높여야 한다는 지적이 나왔다. 19일 국토연구원(원장 강현수) 김승종 연구위원 등이 작성한 주간 국토정책브리프 '토지수용사업의 공공성 강화와 향후 과제' 보고서에 따르면, 1962년 토지보상법(구 토지수용법) 제정 당시 국방·군사, 도로·철도 등 공공 시설에 관한 사업에 한정됐던 토지수용사업이 최근에는 수목원·이주단지·산업단지 조성 등으로 확대됐다. 이로 인해 공공성과 필요성이 부족한 개발사업에 토지수용권이 남용되고 있다는 지적이다. 회원제 골프장 등 특정 소수만 이용하는 시설과 휴양형 주거단지를 비롯해 기반시설의 범위가 영리를 주목적으로 하는 개발사업에까지 토지수용이 확대되고 있다는 것. 이에 따라 보고서는 토지수용의 절차적 공공성을 강화하는 한편 공공성 판단 기준을 구체화하고, 공익사업의 신설·변경·폐지 등 개선요구권을 신설할 필요가 있다고 밝혔다. 토지보상법은 헌법재판소의 결정을 고려해 토지 수용에 필요한 공익성과 필요성을 판단하는 세부 기준이다. 시행 목적의 공공성, 사업의 공공 기여도, 피해의 최소성, 방법의 적정성 등이 포함된다. 앞서 중앙토지수용위원회는 개별법상 공익사업의 신설·변경·폐지 등에 관한 개선요구를 할 수 있는 근거를 마련, 지난 7월 1일부터 시행됐다. 김승종 박사 연구팀은 토지수용사업 공공성 강화의 향후과제로 △공공성 판단기준에 부합하는 토지수용사업 추진 △사업인정 협의기준의 객관성 확보 △공익사업의 신설·변경·폐지 등 제도개선 검토기준 마련을 제안했다.

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

IMF(2009)는 우리나라가 고령화와 관련해서 지불해야 할 비용이 글로벌 금융위기를 극복하기 위해 지불한 비용의 34배에 이를 것이라고 경고하였다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 글로벌 금융위기 이후 우리나라는 3.5% 내외의 잠재성장률 대역(帶域)에 진입한 것으 로 추정되고 있다. 위기 이후의 기간인 2011~2013년의 연평균 경제성장률은 2.8% 로 2001~2010년의 연평균 성장률 4.2%에 비해서 크게 둔화하였다. 이처럼 장기적 인 성장률의 하락 배경에는 경기적 요인보다 인구구조 변화와 같은 구조적 요인이 더 크게 작용했기 때문인 것으로 보인다. 이미 잘 알려진 바와 같이 우리나라의 고령화와 저출산 현상은 세계에서 유래를 찾 아보기 힘든 정도로 빠르게 진행되고 있다. 고령화와 저출산은 현재와 미래의 생산가 능인구를 축소시키기 때문에 그 자체로서 경제성장을 위축시키기도 하지만 저축률과 투자율을 감소시킴으로써 성장의 발목을 잡기도 한다. 기술혁신이나 효율성 향상과 같 은 생산성을 높이는 요인들이 발현되지 않는다면 고령화와 저출산에 기인한 저성장은 불가피할 것이다. 저성장과 고령화가 재정에 미치는 일차적 영향은 재정건전성의 악화이다. 정부가 재 정을 효율적으로 운용하고 재정지출의 누수를 줄인다고 하더라도, 저성장은 세수를 감 소시키고 고령화는 연금 및 건강 관련 복지지출을 증가시킴으로써 재정수지를 악화시 키기 때문이다. 우리나라의 고령화 속도는 세계에서 가장 빨라서 재정상황이 더 악화 되기 전에 재정건전화를 위한 정책 및 제도적 기반을 마련해 놓지 않는다면 일본이나 일부 유럽 국가들처럼 국내총생산보다 더 큰 규모의 부채를 짊어질 수밖에 없다.

음력 6월 21일은 음력 6월의 21번째 날입니다. 2014년에는 광주광역시 광산구 수완지구 아파트 단지 앞에서 강원본부 소속 119 소방 헬기가 추락해 5명이 사망했습니다. 또한 2014년에는 부산광역시 도시철도 1호선 시청역에 진입중인 전동차에서 화재가 발생했지만 큰 인명피해는 없었습니다. 1999년에는 삼성 라이온즈 이승엽 선수가 43호 홈런을 치며 시즌 최다 홈런 신기록을 세우고, 1991년과 1996년에는 각각 대한민국의 야구선수 문진제와 래퍼 조승연(유니크)이 태어났습니다. 그리고 1965년에는 대한민국 초대 대통령 이승만이 세상을 떠났습니다.

2014년에 일어난 사고는 무엇이 있었나?

전 유도선수 신유용이 고등학생 시절 코치가 패밀리 레스토랑에서 밥을 사주고 그 후에는 항상 모텔로 데려갔으며 20차례 넘게 이런 일을 반복하며 지속해서 자신을 길들이려 했다고 주장했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 전 유도선수 신유용(24)이 고등학생 시절 코치의 성폭행을 폭로한 가운데, 코치가 성폭행을 위해 자신을 지속적으로 길들였다고 주장했다. 지난 15일 저녁 채널A와의 인터뷰에 신유용과 신씨의 오빠가 함께 등장해 이 같은 사실을 폭로했다. 신유용의 오빠는 A코치가 동생 신유용을 교묘하게 길들여왔다고 주장했다. 그는 "처음에 범죄행위를 저지르고 계속해서 만나는 과정 속에서 뭔가 동생을 어떻게 보면 길들이는 방식으로 진행됐다"고 말했다. 인터뷰에 따르면 폭력을 일삼던 A코치는 신유용을 레스토랑에 데려가 밥을 사주며 '예쁘다'는 칭찬을 아끼지 않은 것으로 드러났다. 신유용은 "(A코치가) 저에게 패밀리 레스토랑에서 밥을 사줬고 그런 게 있고나면 항상 저를 모텔로 데려갔다"고 밝혔다. 이에 전문가는 어린 선수들을 정신적, 육체적으로 길들이는 그루밍 성폭행의 사례라고 분석했다. 청소년 성상담 및 성교육 활동 등을 하는 사회단체 탁틴내일 이현숙 대표는 이날 방송에서 "선수로 성장하기 위해서는 지도교사의 말에 순응할 수밖에 없다. 생사여탈권까지 가지고 있기 때문에 설득했거나 물리력을 사용했을 때 거절하기 어려웠을 것이라고 생각한다"고 전했다. 한편 신유용은 영선 고등학교 유도부로 활동했던 2011년부터 학교 졸업 후인 2015년까지 A코치에게 20차례 성폭행을 당했다고 주장하고 있다. 반면 A코치는 신유용과 자신이 연인관계였다며 성폭력 혐의를 부인하고 있는 것으로 알려졌다.

제목: 황명선 논산시장, "주민이 주인되는 마을민주주의 실현해 나갈 것" 황명선 논산시장은 지난 2일 오전 8시 30분 시청 회의실에서 개최된 9월 월례회의서 마을민주주의야말로 지속가능한 논산을 위한 큰 바탕이 될 것이라며 주민 스스로 정책과정에 참여할 수 있는 플랫폼을 만들어 나가겠다고 말했으며, 9월에 있을 마을자치박람회를 통해 사람중심의 가치로 마을자치가 성장해온 과정의 공유와 벤치마킹으로 이를 확대해 나가는 발판으로 만들어야한다고 말했다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 9월 월례회서, "따뜻한 동고동락 공동체 핵심은 바로 주민" 강조 지역발전 유공자 표창과 함께 한글백일장 수상 어르신 7분 초청 한글백일장 대회에서 수상한 어르신들 모습. "마을의 일을 주민 스스로 토론하고 논의할 수 있는 여건을 만들어주는 것이 정부의 역할이며, 주민이 주인되는 마을민주주의야말로 지속가능한 논산을 위한 큰 바탕이 될 것입니다" 황명선 논산시장은 지난 2일 오전 8시 30분 시청 회의실에서 개최된 9월 월례회의서 "따뜻한 동고동락 공동체의 핵심은 바로 주민이며, 마을 주민이 주인이 되는 시대를 만들어가겠다"며 "자율적 의사결정이 가능한 시스템을 통해 주민 스스로 정책과정에 참여할 수 있는 플랫폼을 만들어 나가겠다"고 말했다. 또, 9월에 있을 마을자치박람회에 관해 "단순한 축제의 개념이 아닌 사람중심의 가치를 통해 마을자치가 성장해온 과정을 서로 공유하고, 벤치마킹하며, 확대해 나가는 발판으로 만들어야한다"고 강조했다. 이어, 황 시장은 "현재 논산은 세계문화유산으로 등재된 돈암서원, 탑정호 출렁다리, 선샤인랜드, 강경근대문화거리 등의 훌륭한 관광자원을 통해 세계적인 관광도시로 뻗어나갈 수 있는 잠재력을 지니고 있다"며 "혁신적인 관광콘텐츠 개발과 주변 인프라 확충 등에 적극적으로 나설 수 있는 추진력이 필요한 시점"이라고 말했다. 특히 "8월에 있었던 상월명품고구마축제, 연산백중놀이, 강경야행 등 각종 행사를 통해 논산이라는 지역이 가진 특색을 활용해 성공적인 관광도시로 성장할 수 있다는 확신이 생겼다"며 "온 가족이 즐길 수 있고, 세대가 공감할 수 있는 관광상품 개발과 관광객유치전략을 세우는 데 힘을 모아줄 것"을 당부했다. 한편, 이 날 월례회의에서는 지역발전 유공자 표창과 함께 한글백일장 수상 어르신 7분을 초청, 어르신들의 작품을 전시하고, 함께 소통하는 시간이 이뤄져 따뜻함을 전했다. jang392107@

제목: [사설]정부-기업, 서로 절실한 하나씩 들어주자 정부는 기업활동 규제 완화를, 기업은 일자리, 즉 우선적으로 성정 과실의 사회적 배분을 주고 받음으로써 경제성장이라는 공통의 목표를 향한 진정한 출발선에 서야 한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 3 일 경제계와 정부가 한마음으로 대한민국號의 순항을 다짐했다. 이날 서울 삼성동 코엑스에서 열린 경제계 신년인사회는 1962 년부터 한해도 거르지 않고 주요 기업 경영진과 정부 인사가 만나 풍성한 한 해를 만들자고 서로 다독여온 행사다. 전날 청와대 신년인사회에 4 대 그룹 회장단이 초청되긴 했지만 이는 정부 시무식에 가까운 자리였다. 때문에 이 날이 경제성장이란 같은 목표를 향해 기업과 정부가 '2 인3 각 경주'를 시작하는 진정한 출발선이라 할 수 있다. 정부는 정부대로 지난해 제시한 '혁신성장' 어젠다 성과물을 만들어낼 첫 해라는 책임이 무겁다. 지난해 든든한 버팀목이 됐던 수출증가율은 올해 한자릿수로 돌아올 것이 뻔하고, 풀어 놓은 복지시스템이 작동하려면 성장이 뒷받침돼야 하는 데 불안요소가 너무 많다. 기업은 기업대로 최저 임금제, 근로시간 단축, 노동자 경영참여 요구 부담에 만사가 시큰둥해진 상태다. 국민 반감까지 맞물려 '이러려고 기업을 세웠나'라는 자괴감만 널리 퍼져있다. 투자는 꼭 필요한 것만, 일자리는 눈치봐가며 만들겠다는 소극성이 팽배해있다. 이런 엇박자로는 풀어질 일도 막히고 만다. 이날 인사회에서 나눈 악수를 계기로 정부와 기업계가 서로 상대방이 절실해하는 하나씩 들어주는 '포용 노력'이 필요한 이유다. 기업은 정부에 규제 장막을 걷으라는 주문을 첫 손가락에 꼽았다. 박용만 대한상의 회장은 이날 인사회에서 세계 100 대 유니콘기업 혁신사업 모델 중 43 개가 현재 한국에선 사업이 불가능하다는 비유을 다시 들며 규제 혁파를 요청했다. 정부가 규제개혁 만큼은 확실히 보여줘야 한다. 정부는 기업에 일자리, 즉 성장 과실의 배분을 최우선하라고 요구한다. 기업도 지금까지의 성장론을 수정할 필요가 있다. 양극화 해소와 창출된 이익의 사회적 배분이라는 역할에 눈을 돌려야 한다. 기업 성장이 기업 안에 갇히는 것이 아니라 사회적 이익으로 확산되는 길을 찾아야 한다.

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

2013.8.15)에서 알 수 있듯이 참여민주주의는 대통령의 의제(presidential agenda)가 아니었다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 참여민주주의는 우리나라의 경우 정부의 성격을 구분하는 유용한 잣대일 수 있다. 김대중 정부는 참여민주주의의 발전을 민주적 시장경제 완성, 보편적 세계주의 구현, 창조적 지식기반국가 건설, 신노사문화 창출, 남북 교류협력시대 개막 등과 함께 ‘6대 국정개혁 지표’로 설정하였다. 참여정부를 자임한 노무현 정부 역시 3대 국정목표 중 하나를 ‘국민과 함께하는 민주주의’로 설정하고, 이를 위해 청와대에 ‘시민참여수석실’을 신설하기도 했다. 반면 보수 정권들은 공통적으로 국정 목표나 원리, 제도 운용의 수준에서 참여민주주의를 정식화한 적이 없다. 이명박 정부는 “지난 시기를 ‘잃어버린 10년’으로 규정하고 세계화 추세와 시장의 효용성을 강조하면서 정부규모를 축소시키되 효율적으로 일을 잘하는 ‘작은 정부’와 ‘선진화’를 국정목표로 설정”하였다(하태수 2009, 51). <표 1>에서 알 수 있듯이 8.15 경축사에 나타난 이명박 정부의 시민참여에 대한 언급 빈도는 이를 간접적으로 뒷받침하고 있다. 이러한 상황은 현재의 박근혜 정부에 이르러서도 크게 변화하지 않고 있다. 박 대통령은 68주년 광복절 연설에서 해방 이후 산업화의 성과를 설명하면서 이산가족 상봉, 비무장지대 평화공원 조성 등 한반도 평화와 남북통일에 대한 의지를 역설하였다. 하지만 “민주주의에 대한 언급이 빠짐으로써 소통과 상생의 리더십을 찾아보기 어렵다”는 야당의 논평(「연합뉴스」.

《Go! Go! Five Stars》는 일본 TBS에서 방영된 아동용 코미디 애니메이션으로, 도쿄 시나가와를 배경으로 한 일종의 생활 애니메이션입니다. 한날한시에 태어난 쌍둥이인 남자 다섯 형제의 소동을 중심으로 한 에피소드가 주를 이루며, 총 26개의 에피소드로 구성되어 있습니다. 이 작품은 2001년에 투니버스에서 더빙하여 방영되었고, 2003년에 더빙 햐여 18개의 에피소드를 2기로 구분하여 방영되었습니다. 그러나 나머지 6개의 에피소드는 왜색이 막강한 방송규제 관계로 방영되지 않았습니다. 이 작품은 다양한 에피소드에서 다양한 소동과 모험을 다루며, 일본 시청자들에게 큰 인기를 끌었습니다.

이 애니메이션은 언제 방영되었나요?

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

그러나 최근에는 효과적인 기업브랜드 마케팅을 위해서는 기업이미지, 기업명성, 사회적 책임, 기업연상 등 기업수준 뿐 아니라 제품속성, 혜택속성 등의 마케팅수준 모두를 고려하여 전략적으로 계획할 필요가 있다고 하면서 기업수준과 마케팅수준 모두를 포함한 연구가 진행되고 있으나, 이들 연구는 자동차 소비자를 대상으로 충성도와 관련된 연구들이다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 최근 이른 퇴직과 취업의 어려움으로 많은 사람들이 창업을 계획하고 있으며, 사업을 시작하고자하는 예비창업자들에게 브랜드와 매출액에 대해 보장받을 수 있는 프랜차이즈 산업은 매력적인 대상이 되고 있다. 그러나 대형 프랜차이즈를 제외하고는 사업의 안정성을 확보하지 못하는 경우가 많다. 이에 본 연구에서는 성공적인 프랜차이즈 가맹본부를 운영하는 기업들은 경쟁에서 살아남을 수 있었을까?라는 문제인식을 갖게 되었으며, 그 해답은 기업의 브랜드일 거라는 생각을 갖게 되었다. 프랜차이즈의 브랜드는 프랜차이지의 선택과 사업의 지속 결정에 중요한 요인으로 부각되고 있고(이행순·이수범, 2006), 소비자들은 제품을 브랜드만으로 평가하는 경우가 많으므로, 브랜드의 가치는 프랜차이저(가맹본부)와 프랜차이지(가맹점) 모두에게 중요한 성공 요인이 될 수 있다. 하지만 기존의 연구들에서는 기업수준 요인만을 도출하여 평가 요인과의 관계를 확인한 연구(Klein & Dawar, 2004; Berens et al., 2005; Souiden et al., 2006; Luo & Bhattacharya, 2006; Pappu & Quester, 2006; Sichtmann, 2007)와 마케팅수준 요인만을 집중적으로 도출하여 평가한 연구(Romaniuk, 2003; Veloutsou et al., 2004; Silva & Alwi, 2006)를 중심으로 연구가 진행되었다.

1928년 전국체육대회 축구는 1928년 전국체육대회의 일부였으며, 조선 경성부에서 열렸습니다. 이번 대회는 제9회 전조선축구대회로 알려져 있으며, 11월 1일부터 11월 5일까지 경성운동장과 배재고등보통학교 운동장에서 진행되었습니다. 그러나 대회 도중 호우가 발생하여 두 날간 중지되면서 일정이 늦게 끝났습니다. 소학부 종목에서는 6개 선수단이 출전했고, 서빙고보통학교가 우승했습니다. 중학부 종목에서는 12개 선수단이 출전했으며, 경신학교가 우승했습니다. 청년부 종목에서는 8개 선수단이 출전했고, 연희전문학교가 우승했습니다.

1928년 전국체육대회 축구는 어디에서 열렸나?

본 발명은 설파메이트 유도체 화합물 및 설파메이트 유도체 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로서 함유하는 통증의 치료 및/또는 완화를 위한 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 설파메이트 유도체 화합물 및/또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로서 함유하는 통증의 치료 또는 완화하기 위한 약학적 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 통증의 치료 또는 완화가 필요한 개체에 설파메이트 유도체 화합물을 약학적으로 유효한 양으로 투여하는 것을 포함하는 통증을 치료 또는 완화하는 방법에 관한 것이다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 통증을 치료 또는 완화하기 위한 설파메이트 유도체 화합물 SULFAMATE DERIVATIVE COMPOUNDS FOR USE IN TREATING OR ALLEVIATING PAIN [ 기술분야 ] 본 발명은 설파메이트 유도체 화합물 및 설파메이트 유도체 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로서 함유하는 통증을 치료 및/또는 완화하기 위한 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 설파메이트 유도체 화합물 및/또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로서 함유하는 통증을 치료 또는 완화하기 위한 약학적 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 통증 치료 또는 완화가 필요한 개체에 설파메이트 유도체 화합물을 약학적으로 유효한 양으로 투여하는 것을 포함하는 통증의 치료 또는 완화하는 방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 통증은 환자들이 의학적 치료를 찾는 가장 흔한 이유 중 하나이고 그 결과, 통증은 해마다 엄청난 수의 업무일 손실을 가져온다.통증은 발가락을 찧거나, 손가락을 데이거나, 베인 곳에 알코올을 바르거나, 팔꿈치 척골의 위쪽을 부딪치는 것과 같은 강한 자극 또는 손상 자극에 의해 종종 유발되는 불쾌한 느낌이다. 국제통증연구학회에서 널리 사용하는 통증의 정의로 "통증은 실제 또는 잠재적인 조직 손상 또는 그러한 손상과 관련된 불쾌한 감각 및 감정적 경험"이라고 명시한다. 통증은 손상 받은 상황으로부터 손상이 치유되는 동안 손상된 신체 일부를 보호하고, 앞으로 유사한 경험을 피하려고 하는 동기를 부여한다. 대부분 통증은 즉시 완화되고 통증 자극은 제거되고 신체는 치유되지만, 때때로 자극이 사라지고 신체의 분명한 치유에도 불구하고 통증이 지속되거나, 어떠한 감지 가능한 자극이나 손상 또는 질병이 없는 상태에서 통증이 발생하기도 한다.통증은 의사 상담의 가장 흔한 이유이다. 통증은 많은 의료 상황에서 주요한 증상이고, 사람의 삶의 질과 일상생활에 중요한 영향을 미칠 수 있다. 심리적 요인, 예컨대, 사회적 지지, 최면 암시, 흥분 또는 기분전환이 통증의 강도나 불쾌함을 상당히 조절할 수 있다.1994년에, 만성적 통증에 대하여 보다 유용한 시스템의 요구에 대응하여, 국제통증연구학회 (IASP)는 통증을 독특한 특성에 따라 분류하였다: (1) 연관된 신체 부위 (예를 들어, 복부 (abdomen), 하지 (lower limb), (2) 통증을 유발할 수 있는 기능장애 시스템 (예를 들어, 신경, 위장) (3) 발생 기간 및 패턴, (4) 발병 이후 강도 및 시간 및 (5) 병인(etiology).클리포드 J. 울프 (Clifford J. Woolf)와 다른 사람들은 상기 시스템이 연구와 치료에 부적절하다고 비판한다. 울프 (Woolf)에 따르면, 통증은 3가지 분류로 나누어진다: 통각수용 통증 (nociceptive pain) (하기 참조), 조직 손상 및 면역 세포의 침윤 (infiltration)과 관련된 염증성 통증 (inflammatory pain) 및 신경 시스템의 손상 또는 이의 비정상적 기능에 의해 유발되는 질병 상태인 병적 통증 (pathological pain) (기능장애 통증, 과민성 대장 증후군, 긴장성 두통).통각수용 통증에서, 외상수용기 (nociceptors)라고 불리는 감각 신경 말단의 자극이 통증 감각을 유발한다. 그러한 통증은 종종 부상 또는 수술 이후에 나타난다. 통증 신호는 외상수용기에 의해 뇌로 전달된다. 종종 통증은 국지적이고, 지속적이고, 쑤시거나 (aching) 욱신 (throbbing)거리는 특징이 있다. 조직이 손상되면 조직은 통증을 치유하고 대개 해소한다. 오피오이드 (opioid)를 통한 치료는 통각수용 통증을 해소할 수 있다. 심인성 통증 (Psychogenic pain)은 심리적 요인과 관련된 통증 장애이다. 정신적 또는 감정적 문제의 몇 가지 유형이 통증을 유발할 수 있다. 이는 또한 통증을 증대시키거나 연장시킬 수 있다. 복부 통증은 심인성 통증의 가장 일반적인 유형 중 하나이다. 이러한 통증 장애를 갖는 사람들은 실제적으로 실제 통증을 느끼며, 모든 통증의 물리적 원인이 배제되었을 때 진단이 이루어진다.신경성 통증 (Neuropathic pain)은 신경, 척수 또는 뇌의 비정상에 의해 유발되고, 인구의 1% 이상 만연되어 있는 것으로 추정되는 비악성 (non-malignant) 통증의 만성적 유형이다. 신경성 통증을 앓고 있는 환자에게 통증 완화를 최적화하는 것은 환자가 자신의 삶을 다시 되찾도록 도와주는데 결정적이다. 신경성 통증의 가장 흔한 원인은 신경의 부상 또는 기능장애이다. 말초 신경 또는 척수부터 내려오는 신경의 부상 또는 기능장애는 결과적으로 통증을 일으키는 척수에서 신경 자극 (nerve impulse)의 탈억제 (disinhibition)를 야기한다. 신경성 통증은 척수 손상 및 다발성 경화증과 같은 조건에서 말초보다는 중추매개일 수 있다.그러므로, 신경성 통증은 2가지 분류로 더 구분될 수 있다: 말초 또는 중추 신경 시스템에 영향을 받는지에 따른 말초 신경성 통증 및 중추 신경성 통증.통증의 부적절한 치료는 외과 병동, 집중 치료실, 응급실, 일반 진료, 모든 형태의 만성 통증 관리, 임종 관리에서 만연해 있다. 이러한 방치는 신생아에서부터 나이든 노인에 이르기까지 모든 연령대에 퍼져있다. 아프리카계 및 히스패닉계 미국인들은 다른 사람들보다 의사에 의해 불필요한 고통을 받고 있으며, 여성의 통증은 남성의 통증에 비해 충분한 치료가 이루어지지 않을 가능성이 높다.그러므로, 통증의 치료 또는 완화를 위한 치료 방법의 개발이 필요한 실정이다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 본 발명자들은 통증을 효과적으로 치료할 수 있는 우수한 활성과 낮은 독성을 가지는 신규한 항-통증 약물을 개발하기 위한 집중적인 연구를 수행하였다. 그 결과, 본 발명자들은 하기 화학식 1로 나타내어지는 설파메이트 유도체 화합물이 크게 향상된 항-통증 활성과 함께 부작용이 확연히 감소된다는 것을 발견하였다.이에 따라, 본 발명의 목적은 설파메이트 유도체 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공하는 것이다.본 발명의 다른 목적은 설파메이트 유도체 화합물 및/또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로서 함유하는 통증 치료 또는 완화를 위한 약학적 조성물을 제공하는 것이다.본 발명의 또 다른 목적은 통증 치료 또는 완화가 필요한 개체에 설파메이트 유도체 화합물을 약학적으로 유효한 양으로 투여하는 것을 포함하는 통증 치료 또는 완화하는 방법을 제공하는 것이다. [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명의 일 양태에서, 하기 화학식 1로 나타내어지는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다: [화학식 1] 여기서 X는 수소, 하이드록실, C1-C5 알콕시, C1-C5 알킬, C2-C5 알케닐, C6-C10 아릴, C1-C5 알콕시카보닐, 카복실, C2-C5 아실, C1-C5 알킬티오, 시아노, 니트로, 아민, C1-C5 알킬아민 및 할로겐으로 이루어진 군으로부터 선택되며; R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소, C1-C5 알킬기, C2-C5 알케닐 및 C6-C10 아릴기로 이루어진 군으로부터 선택되거나, R1 및 R2는 탄소 원자와 함께 결합하여 C3-C12 사이클로알킬기를 형성하며; R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 C1-C3 알킬이며; l, m 및 n은 각각 독립적으로 0 내지 4의 정수이다.본 발명의 바람직한 구현예에서, X는 H, OMe, F, 또는 I일 때, n은 1-4의 정수이다.구체적인 구현예에 따르면, l 또는 m은 각각 독립적으로 0 또는 1의 정수이다.본 발명에 따른 바람직한 구현예에서, R1 및 R2가 각각 독립적으로 메틸, 에틸, 이소프로필이거나, R1 및 R2가 탄소 원자와 함께 결합하여 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실기를 형성한다.구체적인 구현예에 따르면, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소 또는 메틸이다.구체적인 구현예에 따르면, X는 클로린, 플루오린, 아이오딘, 브로민, 메톡시 또는 H이고; n은 1-4의 정수이고; R1 및 R2는 각각 독립적으로 메틸, 에틸 및 이소프로필로 이루어진 군으로부터 선택되거나, R1 및 R2는 탄소 원자와 함께 결합하여 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실 고리를 형성하며; R3 및 R4는 각각 독립적으로 H, 메틸, 에틸 및 이소프로필로 이루어진 군으로부터 선택되며; l 및 m은 각각 독립적으로 0, 1 또는 2이다.본 명세서에 사용된 용어 "알킬"은, 포화 탄화수소기의 직쇄형 또는 분지형 사슬, 예를 들어, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 이소부틸, 터트-부틸 및 펜틸을 의미한다. 본 명세서에서 사용된 "C1-C5 알킬기"는 탄소수 1-5개의 알킬기를 의미한다.본 명세서에 사용된 용어 "알케닐"은, 별도의 기재가 없는 한, 하나 이상의 탄소-탄소 이중결합을 갖는 알킬 잔기을 포함한다. 여기서 알킬은 상기 정의된 것과 같다.본 명세서에 사용된 용어 "알콕시"는, 별도의 기재가 없는 한, O-알킬기를 포함한다. 여기서 알킬은 상기 정의된 것과 같다.본 명세서에 사용된 용어 "알킬티오"는, 별도의 기재가 없는 한, S-알킬기를 포함한다. 여기서 알킬은 상기 정의된 것과 같다.본 명세서에 사용된 용어 "알콕시카보닐"은, 별도의 기재가 없는 한, -C(O)O-알킬기를 포함한다. 여기서 알킬은 상기 정의된 것과 같다.본 명세서에 사용된 용어 "아실"은, 별도의 기재가 없는 한, -C(O)-알킬기를 포함한다. 여기서 알킬은 상기 정의된 것과 같다.본 명세서에 사용된 용어 "아릴" 또는 "아릴기"는, 방향족성을 갖는 완전하거나 부분적인 불포화 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 탄소 고리를 의미한다. 본 발명의 아릴기는 바람직하게는 모노아릴 또는 바이아릴, 예컨대 페닐 또는 나프틸이다. 아릴 라디칼은 본 명세서에 정의된 바와 같이, 임의적으로 하나 이상의 치환기 예컨대 하이드록시, 멀캅토, 할로, 알킬, 페닐, 알콕시, 할로알킬, 니트로, 시아노, 디알킬아미노, 아미노알킬, 아실 및 알콕시카보닐로 치환될 수 있다.본 명세서에 사용된 용어 "사이클로알킬" 또는 "사이클로알킬기"는, 탄소 및 수소 원자를 포함하는 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 포화 고리를 의미한다.본 발명의 바람직한 구현예에서, 화합물은((R)-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;((S)-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;(2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일))메틸 설파메이트;((R)-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;((S)-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;(2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일))메틸 설파메이트;((R)-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메틸 설파메이트;((S)-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메틸 설파메이트;(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메틸 설파메이트;((R)-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메틸 설파메이트;((S)-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메틸 설파메이트;(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메틸 설파메이트;2-(2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)에틸 설파메이트;2-(2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)에틸 설파메이트;2-(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)에틸 설파메이트;2-(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)에틸 설파메이트;(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 설파메이트;(2,2-디에틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 설파메이트;(4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메틸 설파메이트;(4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메틸 설파메이트;2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)에틸 설파메이트;2-(2,2-디에틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)에틸 설파메이트;2-(4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)에틸 설파메이트;2-(4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로헥산]-4-일)에틸 설파메이트;((R)-8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;((S)-8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;(8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;((R)-8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;((S)-8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;(8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;((R)-8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메틸 설파메이트;((S)-8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메틸 설파메이트;(8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메틸 설파메이트;((R)-8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메틸 설파메이트;((S)-8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메틸 설파메이트;(8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메틸 설파메이트;2-(8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)에틸 설파메이트;2-(8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)에틸 설파메이트;2-(8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)에틸 설파메이트;2-(8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)에틸 설파메이트;2-(9-클로로-2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)에틸 설파메이트;2-(9-클로로-2,2-디에틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)에틸 설파메이트;2-(9-클로로-4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)에틸 설파메이트;2-(9-클로로-4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로헥산]-4-일)에틸 설파메이트;(7-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;((R)-6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;((S)-6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;(6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;((R)-6-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;((S)-6-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;(6-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;(6-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메틸 설파메이트;(6-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메틸 설파메이트;(6-플루오로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;2-(6-플루오로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)에틸 설파메이트;(7-플루오로-2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 설파메이트;(6-메톡시-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트;소듐 (R)-(((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드 트리하이드레이트;소듐 (S)-(((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드 트리하이드레이트;소듐 (((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드 트리하이드레이트;소듐 (R)-(((6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드;소듐 (S)-(((6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드;소듐 (((6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드;소듐 (R)-(((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메톡시)설포닐)아미드;소듐 (S)-(((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메톡시)설포닐)아미드;소듐 (((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메톡시)설포닐)아미드;소듐 ((6-클로로-(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메톡시)설포닐)아미드;소듐 ((2-(2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)에톡시)설포닐)아미드;소듐 ((2-(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)에톡시)설포닐)아미드;포타슘 (R)-(((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드;포타슘 (S)-(((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드;포타슘 (((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드; 및리튬 (S)-(((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드로 이루어진 군으로부터 선택된다.구체적인 구현예에 따르면, 상기 화합물은 라세미체, 광학이성질체, 부분입체이성질체, 광학이성질체의 혼합물 또는 부분입체이성질체의 혼합물의 형태이다.실시예에 나타내는 바와 같이, 본 발명자들은 다양한 입체화학의 화합물을 합성하였고, 다각적인 실험들에 의해 이들의 통증 완화 활성을 연구하였다.본 명세서에서 사용된 용어 "광학이성질체"는, 하나 이상의 카이랄 탄소의 존재로 인하여 서로 겹쳐지지 않는 거울상인 입체이성질체 2개 중 하나를 의미한다. 구체적인 구현예에 따르면, 본 발명의 광학이성질체는 카이랄 탄소 C4 및 C5가 다양한 입체-구조(stereo-configuration)인 것이다.본 명세서에서 사용된 용어 "부분입체이성질체"는, 광학이성질체가 아닌 입체이성질체를 의미하고, 화합물의 2개 이상의 입체이성질체가 등가의 카이랄 중심 중 하나 이상 (전부는 아님)에서 다른 구조를 갖는 경우에 발생하므로 서로 거울상이 아니다.본 명세서에서 사용된 용어 "라세미체"는, 다른 입체-구조인 2개의 광학이성질체가 등량이고, 광학활성이 결여된 것을 의미한다.본 발명의 화합물들이 특정한 입체화학을 갖는 것들에 한정되지 않는다는 것은 이하 실시예로부터 숙련된 당업자에게 명백할 것이다. 구체적인 구현예에 따르면, 상기 약학적으로 허용 가능한 염은 화합물을 무기산, 유기산, 아미노산, 설폰산, 알칼리 금속 또는 암모늄 이온과 반응시킴으로써 생성된다.본 발명의 약학적으로 허용 가능한 염은 본 기술 분야에 공지된 방법을 이용하여 제조될 수 있으며, 예를 들어, 염산, 브롬산, 황산, 황산 수소 나트륨, 포스페이트, 나이트레이트 및 카보네이트와 같은 무기산을 갖는 염; 및 포름산, 아세트산, 프로피온산, 옥살산, 숙신산, 벤조산, 시트르산, 말레산, 말론산, 타르타르산, 글루콘산, 젖산, 겐티스산, 푸마르산, 락토비오닉산, 살리실산, 트리플루오로아세트산 및 아세틸살리실산 (아스피린)과 같은 유기산을 갖는 염; 또는 글리신, 알라닌, 발린, 이소류신, 세린, 시스테인, 시스틴, 아스파르트산, 글루타민, 리신, 아르기닌, 타이로신 및 프롤린과 같은 아미노산을 갖는 염; 메탄 설포네이트, 에탄 설포네이트, 벤젠 설포네이트 및 톨루엔 설포네이트와 같은 설폰산을 갖는 염; 소듐, 리튬 및 포타슘과 같은 알칼리 금속과의 반응에 의한 금속염; 또는 암모늄 이온을 갖는 염이지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.본 발명의 다른 양태에서, 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 약학적으로 유효한 양을 이를 필요로 하는 개체에게 투여하는 것을 포함하는 통증의 치료 또는 완화 방법을 제공한다.본 명세서에 사용된 용어 "약학적으로 유효한 양"은, 통증 관련 질병을 예방, 완화 또는 치료하기 위한 효능 및 작용을 나타내고 달성하기 충분한 양을 의미한다.본 발명의 약학적 조성물은 유효 성분 화합물뿐만 아니라 약학적으로 허용 가능한 담체를 포함한다. 본 발명의 약학적 조성물에 포함되는 약학적으로 허용 가능한 담체는 통상적으로 약제 처방에 사용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 포타슘 포스페이트, 알기네이트, 젤라틴, 포타슘 실리케이트, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸셀룰로스, 메틸하이드록시 벤조에이트, 프로필하이드록시 벤조에이트, 탈크, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제 및 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약학적으로 허용 가능한 담체 및 제형의 상세는 Remington's Pharmaceutical Sciences(제19판, 1995년)를 참조할 수 있다.본 발명에 따른 약학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있고, 구체적으로는 비경구 투여할 수 있다. 비경구 투여로서는 정맥 내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 주입 또는 관절 내 주입으로 투여할 수 있다. 보다 구체적으로, 근육 주입 또는 복강 주입으로 투여한다. 통증에 따른 조성물 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 통각수용 통증 (nociceptive pain), 심인성 통증 (psychogenic pain), 염증성 통증 (inflammatory pain) 및 병적 통증 (pathological pain)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상이다. 더욱 구체적으로, 통증은 신경성 통증 (neuropathic pain), 암 통증 (cancer pain), 수술 후 통증 (postoperative pain), 삼차 신경통 통증 (trigeminal neuralgia pain), 특발성 통증 (idiopathic pain), 당뇨병성 신경성 통증 (diabetic neuropathic pain) 및 편두통 (migraine)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상이다.본 발명의 약학적 조성물의 적합한 복용량은 약제 처방 방법, 투여 방법, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 식단, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 사용된 약학적 조성물에 대한 민감도에 따라 다양해질 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 약학적 조성물은 1일 복용량 0.001-10000mg/kg(체중)으로 투여될 수 있다.본 기술 분야에 숙련된 자들에게 알려진 종래 기술에 의하면, 본 발명에 따른 약학적 조성물은 상술한 바와 같은 약학적으로 허용 가능한 담체 및/또는 비히클로 제형화하여 최종적으로 단위 용량 형태 및 다용량 형태를 포함하는 여러 형태로 제공한다. 제형의 비한정적인 예로서는 용액, 현탁액 또는 유중유액 또는 수성 매질, 엘릭서형(elixir), 분말, 과립, 정제(tablet) 및 캡슐을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니며, 분산제 또는 안정제를 추가로 포함할 수 있다.본 발명의 설파메이트 유도체 화합물은 하기의 화학 반응식에 의해 제조될 수 있다.[화학 반응식 1-1] 알코올 화합물의 합성 (l=0 또는 1, m=0)[화학 반응식 2] 보호된 알데히드 화합물의 합성.화학식 2의 페놀 화합물의 OH는 보호기에 의해 보호되며, 상기 보호기는 Bn(벤질), Tityl(트리페닐메틸), 아세틸, 벤조일, Piv(피발로일), MOM(메톡시메틸), TMS(트리메틸 실릴), TES(트리에틸 실릴), TIPS(트리이소프로필 실릴), TBDMS(터트-부틸디메틸 실릴), TBDPS(터트-부틸디페닐 실릴) 등을 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.[화학 반응식 3] 보호된 비닐 화합물의 합성 화학식 5의 보호된 비닐 화합물은 화학식 3의 보호된 알데히드 화합물과 위티그염 (Wittig salt)을 사용한 위티그 반응 (Wittig reaction)에 의해 합성된다. 상기 위티그염은 에틸트리페닐 포스포늄 브로마이드를 포함하지만, 이에 한정되는 것은 아니다.[화학 반응식 4] 보호된 디올 화합물의 합성 비대칭 디하이드록실화 촉매는 카이랄 리간드 (예를 들어, (DHQD2PHAL, (DHQ)2PHAL, 등), 오스뮴 촉매 (예를 들어, 0s04, K20s02(0H)4, 등), K2CO3, K3Fe(CN)6, N-메틸모르폴린 옥사이드 (NMO), 메탄 설폰 아미드 (CH3SO2NH2) 등으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상일 수 있다. 예를 들어, 상기 비대칭 디하이드록실화 촉매는 AD-mix-a (K20s02(0H)4(cat), K2C03, K3Fe(CN)6, (DHQ)2PHAL(cat)) 및 메탄 설폰 아미드 (CH3S02NH2) 또는 0s04 및 N-메틸모르폴린 옥사이드 (NMO)일 수 있으나, 이들에 한정되는 것은 아니다.[화학 반응식 5] 보호된 알코올 화합물의 합성 화학식 6의 디올 화합물의 두 개의 OH기의 일차 알코올기는 보호기에 의해 보호되며, 상기 보호기는 Piv(피발로일), TBDMS(터트-부틸디메틸 실릴), TBDPS(터트-부틸디페닐 실릴), Bn(벤질), Tityl(트리페닐메틸), 아세틸, 벤조일, Piv(피발로일) 및 MOM(메톡시메틸)를 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니며, 이후에 수소화를 이용하여 PG1를 제거하여 화학식 8의 화합물을 제공한다.[화학 반응식 6] 보호된 디옥솔란 알코올 화합물의 합성 화학식 8의 화합물은 산성 환경, 예를 들어, p-TsOH (p-톨루엔설폰산), H2S04 (황산), HNO3 (질산)과 같은 산과 용해된 용액 내에서, 케톤 화합물 (예컨대 아세톤, 3-펜타논, 사이클로펜타논 또는 사이클로헥사논), 알콕시 화합물 (예컨대 디메톡시메탄, 디메톡시프로판, 디에톡시에탄 또는 메톡시 프로펜, (E)-3-메톡시펜트-2-엔, 1-메톡시사이클로펜트-1-엔, 1-메톡시사이클로헥스-1-엔) 또는 알데히드 화합물 (예컨대 벤즈알데히드, 사이클로펜탄카르복스알데히드 또는 사이클로헥산카르복스알데히드)과 반응하며, 이후에 보호기 PG2를 제거하여 화학식 10의 디옥솔란 알코올 화합물을 제공한다. 그러나, 상기 반응을 위한 케톤 화합물, 알콕시 화합물, 알데히드 화합물 및 산의 다양한 예시가 기재되지만, 이들에 한정되는 것은 아니며, 의도하는 목적에 따라 적합하게 선택될 수 있다.[화학 반응식 1-2] 알코올 화합물의 합성 (l=0 또는 1, m=1)[화학 반응식 7] 에스테르 알코올 화합물의 합성 알킬 에스테르 화합물, 예컨대 에틸 아세테이트, 메틸 아세테이트, 프로필 아세테이트 또는 벤질 아세테이트는 LDA(리튬디이소프로필 아미드), n-BuLi(n-부틸리튬) 또는 t-BuOK(포타슘 터트-부톡사이드)와 같은 염기를 이용한 염기성 환경에서 화학식 4의 화합물과 반응하며, 이후에 보호기 PG1를 제거하여 화학식 12의 화합물을 제공한다. 그러나, 상기 반응을 위한 염기 및 알킬 에스테르 화합물의 다양한 예시가 기재되지만, 이들에 한정되는 것은 아니며, 의도하는 목적에 따라 적합하게 선택될 수 있다.[화학 반응식 8] 디옥솔란 에스테르 화합물의 합성 화학식 12의 화합물은 p-TsOH (p-톨루엔설폰산), H2S04 (황산), HNO3 (질산)과 같은 산을 이용한 산성 환경에서, 케톤 화합물 (예컨대 아세톤, 3-펜타논, 사이클로펜타논 또는 사이클로헥사논), 알콕시 화합물 (예컨대 디메톡시메탄, 디메톡시프로판, 디에톡시에탄 또는 메톡시 프로펜, (E)-3-메톡시펜트-2-엔, 1-메톡시사이클로펜트-1-엔, 1-메톡시사이클로헥스-1-엔)과 반응하여, 화학식 13의 디옥솔란 에스테르 화합물을 생성한다. 그러나, 상기 반응을 위한 케톤 화합물, 알콕시 화합물, 알데히드 화합물 및 산의 다양한 예시가 기재되지만, 이들에 한정되는 것은 아니며, 의도하는 목적에 따라 적합하게 선택될 수 있다.[화학 반응식 9] 디옥솔란 알코올 화합물의 합성 화학식 10의 디옥솔란 알코올 화합물은 염기를 이용한 염기성 환경에서 화학식 13의 화합물로부터 환원 반응에 의해 합성되며, 상기 염기는 LiAlH4 (리튬 알루미늄 하이드라이드), NaBH4 (소듐 보로하이드라이드), Zn(BH4)2 (징크보로하이드라이드), NaH (소듐 하이드라이드), KH (포타슘 하이드라이드), AlH3 (알루미늄 하이드라이드) 또는 NaOMe (소듐메톡사이드)를 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.[화학 반응식 1-3] 알코올 화합물의 합성 (l=0, m=0)[화학 반응식 10] 알코올 에스테르 화합물의 합성 화학식 16의 알코올 에스테르 화합물은 TiCl4, SnCl4, ZnCl4, AlCl3 또는 BF3 디에틸 에테레이트와 같은 루이스산을 이용한 산성 환경에서 화학식 15의 알킬디하이드로아세테이트 (알킬 글리옥실레이트, 예컨대 (1R)-(-)-멘틸 글리옥실레이트, (1S)-(+)-멘틸 글리옥실레이트, 에틸 글리옥실레이트) 화합물과 화학식 14의 페놀을 사용한 반응에 의해 합성된다. 그러나, 상기 반응을 위한 루이스산 및 알킬디하이드로아세테이트 (알킬 글리옥실레이트) 화합물의 다양한 예시가 기재되지만, 이들에 한정되는 것은 아니며, 의도하는 목적에 따라 적합하게 선택될 수 있다.[화학 반응식 11] 디옥솔란 에스테르 화합물의 합성화학식 16의 화합물은 p-TsOH (p-톨루엔설폰산), H2S04 (황산), HNO3 (질산)과 같은 산을 이용한 산성 환경에서, 케톤 화합물 (예컨대 아세톤, 3-펜타논, 사이클로펜타논 또는 사이클로헥사논) 또는 알콕시 화합물 (예컨대 디메톡시메탄, 디메톡시프로판, 디에톡시에탄 또는 메톡시 프로펜, (E)-3-메톡시펜트-2-엔, 1-메톡시사이클로펜트-1-엔, 1-메톡시사이클로헥스-1-엔)과 반응하여, 화학식 17의 디옥솔란 에스테르 화합물을 생성한다. 그러나, 상기 반응을 위한 케톤 화합물, 알콕시 화합물, 알데히드 화합물 및 산의 다양한 예시가 기재되지만, 이들에 한정되는 것은 아니며, 의도하는 목적에 따라 적합하게 선택될 수 있다.[화학 반응식 12] 디옥솔란 알코올 화합물의 합성화학식 10의 디옥솔란 알코올 화합물은 환원제를 이용한 염기성 환경에서 화학식 17의 화합물로부터 환원 반응에 의해 합성되며, 상기 환원제는 LiAlH4 (리튬 알루미늄 하이드라이드), NaBH4 (소듐 보로하이드라이드), Zn(BH4)2 (징크보로하이드라이드), NaH (소듐 하이드라이드), KH (포타슘 하이드라이드), AlH3 (알루미늄 하이드라이드) 및 NaOMe (소듐메톡사이드)를 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다.[화학 반응식 13] 설파메이트 화합물의 합성화학식 1의 설파메이트 화합물은 설파모일화 시약 (sulfamoylation reagent)을 이용하여 화학식 10의 화합물로부터 환원 반응에 의해 합성되며, 상기 설파모일화 시약는 CSI(클로로설포닐 이소시아네이트) 및 포름산으로부터 합성되는 설파모일 클로라이드 및 CSI 및 t-BuOH(터트-부틸 알코올)로부터 합성되는 Boc-설포닐 클로라이드를 포함하지만, 이들에 한정되는 것은 아니다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 실험 타임라인을 나타낸 것이다.도 2는 랫트 발 수술의 여러 단계의 사진을 나타낸 것이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 제조예 1: 1-알릴-2-(벤질옥시)벤젠아세토니트릴 (100㎖) 내에 2-알릴페놀 (15g, 111.8mmol)의 교반 용액에 벤질브로마이드 (14.6㎖, 122.9mmol) 및 K2CO3 (30.9g, 223.6mmol)를 실온에서 연속적으로 첨가하였다. 상기 혼합물을 가열하여 환류시킨 후 4시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 셀라이트 (celite)로 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (34.7g, 85~90%)을 생성하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.50 (s, 2H), 5.10 (s, 4H), 6.02~6.09 (m, 1H), 6.96 (s, 2H), 7.21 (s, 2H), 7.37~7.48 (m, 5H) 제조예 2: 3-(2-(벤질옥시)페닐)프로판-1,2-디올자성 교반기가 장착된 1000㎖ 둥근 바닥 플라스크에 250㎖의 터트-부틸 알코올, 250㎖의 물, K3Fe(CN)6 (88g, 267.49mmol), K2CO3 (36.9g, 267.49mmol), (DHQ)2PHAL (0.70g, 0.89mmol), K2OsO2(OH)4 (66mg, 0.18mmol) 및 메탄설폰아미드 (8.5g, 89.17mmol)를 채웠다. 상기 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 1-알릴-2-(벤질옥시)벤젠 (제조예 1, 20g, 89.17mmol)를 한꺼번에 첨가하고, 불균일 슬러리 (heterogeneous slurry)를 0℃에서 밤새 교반하였다. 상기 반응을 고체 Na2SO3 (56g, 445.8mmol)로 종료시켰다. 에틸 아세테이트를 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 층 분리 후, 추가적으로 수용액 상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합 유기층을 2N KOH 및 브라인 (brine)으로 세척하고, 무수 MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (3.3g, 75~90%)을 생성하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ2.07~2.12 (m, 2H), 2.42 (s, 1H), 2.77~2.97 (m, 2H), 3.50~3.61 (m, 2H), 3.97 (s, 1H), 5.11 (s, 1H), 6.98 (s, 2H), 7.22~7.27 (m, 2H), 7.38~7.44 (m, 5H) 제조예 3: 3-(2-(벤질옥시)페닐)-2-하이드록시프로필 피발레이트피리딘 (100㎖) 내에 3-(2-(벤질옥시)페닐)프로판-1,2-디올 (제조예 2, 10.8g, 41.81mmol)의 교반 용액에 트리메틸아세틸 클로라이드 (6.1㎖, 35.1mmol)를 0℃에서 첨가하였다. 상기 혼합물을 1시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 EtOAc로 희석시키고, 물로 세척하여, 무수 MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (11.9g, 75~90%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.19 (s, 9H), 2.38 (d, J=4.0, 1H), 2.86~2.97 (m, 2H), 4.03 (s, 1H), 4.08~4.15 (m, 2H), 5.09 (s, 2H), 6.91~6.95 (m, 2H), 7.18~7.23 (m, 2H), 7.31~7.43 (m, 5H) 제조예 4: 2-하이드록시-3-(2-하이드록시페닐)프로필 피발레이트에틸 아세테이트 (100㎖) 내에 3-(2-(벤질옥시)페닐)-2-하이드록시프로필 피발레이트 (제조예 3, 11.9g, 34.75mmol)의 교반용액에 Pd(OH)2 (2.97g, 0.25w/w)를 실온에서 첨가한 후, 수소 기체를 설치하였다. 상기 혼합물을 2시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 셀라이트로 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (8.7, 80~99%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.29 (s, 9H), 2.85~2.95 (m, 2H), 3.39 (s, 1H), 4.02~4.07 (m, 1H), 4.31~4.40 (m, 2H), 6.86 (t, J=8.0, 1H), 7.05 (d, J=8.0, 1H), 7.18 (t, J=8.0, 1H), 7.94 (d, J=8.0, 1H), 7.95 (s, 1H)제조예 5: (2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 피발레이트디클로로메탄 (50㎖) 내에 2-하이드록시-3-(2-하이드록시페닐)프로필 피발레이트 (제조예 4, 5.0g, 19.89mmol)의 교반 용액에 2-메톡시 프로펜 (3.79㎖, 39.79mmol) 및 피리디늄 p-톨루엔설포네이트 (0.56g, 1.98mmol)를 실온에서 첨가한 후, 밤새 교반하였다. 결과 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고, 물로 세척하여, 무수 MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (5.7g, 75~99%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.25 (s, 9H), 1.47 (s, 6H), 2.81~2.92 (m, 1H), 3.00~3.09 (m, 1H), 4.06~4.20 (m, 2H), 4.42~4.68 (m, 1H), 6.92 (d, J=8.0, 1H), 7.04~7.11 (m, 2H), 7.17 (t, J=8.0, 1H)제조예 6: (2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메탄올MeOH (50㎖) 내에 (2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 피발레이트 (제조예 5, 5.75g, 19.66mmol)의 교반 용액에 소듐 메톡사이드 (3.52g, 59.00mmol)를 실온에서 첨가하였다. 상기 혼합물을 30~40℃로 가온시킨 후, 5시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석시키고, 물로 세척하여, 무수 MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (3.9g, 75~99%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.48 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 2.02~2.06 (m, 1H), 2.84~2.91 (m, 2H), 3.58~3.70 (m, 2H), 4.07~4.31 (m, 1H), 6.93 (d, J=8.0, 1H), 7.03~7.11 (m, 2H), 7.17 (dt, J=8.0, 4.0, 1H) 제조예 7: (2,2-디에틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 피발레이트디클로로메탄 (20㎖) 내에 2-하이드록시-3-(2-하이드록시페닐)프로필 피발레이트 (제조예 4, 1.7g, 6.7mmol)의 교반 용액에 (E)-3-메톡시펜트-2-엔 (6.0g, 61.1mmol) 및 피리디늄 p-톨루엔설포네이트 (0.19g, 0.67mmol)를 실온에서 첨가한 후, 밤새 교반하였다. 결과 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고, 물로 세척하여, 무수 MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (1.4g, 60~80%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.25 (s, 9H), 1.58~1.91 (m, 9H), 2.85~3.17 (m, 2H), 3.32 (s, 1H), 4.13 (t, J=8.0, 2H), 6.92~6.94 (m, 1H), 7.00~7.06 (m, 1H), 7.08~7.11 (m, 2H), 7.14~7.19 (m, 1H)제조예 8: (2,2-디에틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메탄올제조예 7에서 수득한 (2,2-디에틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 피발레이트를 (2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 피발레이트 (제조예 5) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 6에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.99g, 39%)을 수득하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.08~1.92(m, 6H), 1.93~1.65 (m, 4H), 2.19~2.03 (m, 1H), 2.79~2.64 (m, 1H), 2.93~2.82 (m, 1H), 3.63~3.41 (m, 2H), 4.18~4.12 (m, 1H), 6.94~6.92(m, 1H), 7.05~7.01 (m, 1H), 7.10~7.08(m, 1H), 7.16 (t, J=6.0, 1H)제조예 9: (4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메틸 피발레이트1-메톡시사이클로펜트-1-엔을 (E)-3-메톡시펜트-2-엔 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 7에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.9g, 50~70%)을 수득하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.89~1.68 (s, 9H), 2.12~2.03 (m, 8H), 2.89~2.84 (m, 1H), 3.02~2.98 (m, 1H), 4.15~4.10 (m, 2H), 4.23~4.18 (m, 1H), 6.94~6.92 (m, 1H), 7.06~7.02 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.19~7.15 (m, 1H) 제조예 10: (4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메탄올제조예 9에서 수득한 (4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메틸 피발레이트를 (2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 피발레이트 (제조예 5) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 6에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.68g, 47%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.95~1.66 (m, 7H), 2.13~ 2.04(m, 1H), 2.74 (d, J=2, 1H), 3.53~3.24 (m, 1H), 3.88~3.85 (m, 2H), 4.06~4.00 (m, 1H), 6.94 (dd, J=8.0, 1H), 7.05 (dt, J=7, 3, 1H), 7.15~7.10 (m, 1H), 7.21 (dt, J=12, 3, 1H )제조예 11: (4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메틸 피발레이트1-메톡시사이클로헥스-1-엔을 (E)-3-메톡시펜트-2-엔 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 7에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.3g, 50~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.28 (s, 9H), 1.78~1.40 (m, 10H), 3.14~2.88 (m, 2H), 4.17~4.08 (m, 1H), 4.38~4.32 (m, 1H), 6.96~6.91 (m, 1H), 7.04~7.01 (m, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.17~7.15(m, 1H) 제조예 12: (4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메탄올제조예 11에서 수득한 (4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메틸 피발레이트를 (2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 피발레이트 (제조예 5) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 6에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.1g, 50~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.85~1.42 (m, 10H), 2.93~2.69 (m, 1H), 3.11~2.95 (m, 1H), 3.99~3.68 (m, 2H), 4.33~4.18 (m, 1H), 6.94~6.82 (m, 1H), 6.97 (d, J=8.0, 1H), 7.03 (t, J=6.0, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.17 (t, J=8.0, 1 H) 제조예 13: 2-(벤질옥시)벤즈알데히드아세토니트릴 (80㎖) 내에 살리실알데히드 (8.7㎖, 81.8mmol)의 교반 용액에 벤질브로마이드 (13.2㎖, 90.07mmol) 및 K2CO3 (13.6g, 98.3mmol)를 실온에서 연속적으로 첨가하였다. 상기 혼합물을 가열하여 환류시킨 후, 5시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 셀라이트로 여과하여, EtOAc로 희석시키고, 물로 세척하여, 무수 MgSO4으로 건조시키고 여과하여 감압하에서 농축하였다. (17.4g, 80~100%). 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ5.20 (s, 2H), 7.03~7.06 (m, 2H), 7.33~7.46 (m, 5H), 7.52~7.56 (m, 1H), 7.85~7.88 (m, 1H), 10.5 (d, J=0.40, 1H)제조예 14: 1-(벤질옥시)-2-비닐벤젠THF (150㎖) 내에 메틸트리페닐포스포늄 브로마이드 (38g, 106.4mmol)의 교반 용액에 소듐 아미드 (6.4g, 163.7mmol)를 실온에서 첨가한 후, 1시간 동안 교반하였다. THF (70㎖) 내에 2-(벤질옥시)벤즈알데히드 (제조예 13, 17.39g, 81.8mmol)를 첨가한 후, 1시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 셀라이트로 여과하고, n-헥산으로 희석시키고, H2O로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. (16.9g, 80~100%). 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ5.11(s, 2H), 5.24~5.27 (m, 1H), 5.73~5.78 (m, 1H), 6.91~6.97 (m, 2H), 7.09~7.17 (m, 1H), 7.19~7.23 (m, 1H), 7.31~7.34 (m, 1H), 7.37~7.40 (m, 2H), 7.43~7.45 (m, 2H), 7.45~7.52 (m, 1H)제조예 15: (R)-1-(2-(벤질옥시)페닐)에탄-1,2-디올자성 교반기가 장착된 1000㎖ 둥근 바닥 플라스크에 250㎖의 터트-부틸 알코올, 250㎖의 물, K3Fe(CN)6 (56.3g, 171.0mmol), K2CO3 (23.7g, 171.0mmol), (DHQD)2-PHAL (0.45g, 0.57mmol), K2OsO2(OH)4 (42mg, 0.12mmol) 및 메탄설폰아미드 (5.42g, 57mmol)를 채웠다. 상기 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 1-(벤질옥시)-2-비닐벤젠 (제조예 14, 12.0g, 57.0mmol)을 한꺼번에 첨가하고, 불균일 슬러리를 0℃에서 밤새 교반하였다. 상기 반응을 고체 Na2SO3 (69.0g, 570.0mmol)로 종료시켰다. 에틸 아세테이트를 상기 반응 혼합물에 첨가하고, 층 분리 후, 추가적으로 수용액 상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합 유기층을 2N KOH 및 브라인으로 세척하고, 무수 MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (11.7g, 75~90%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ2.05~2.09 (m, 1H), 2.84 (d, J=5.6, 1H), 3.68~3.74 (m, 1H), 3.81~3.86 (m, 1H), 5.07~5.13 (m, 3H), 6.95 (d, J=8.0, 1H), 7.00 (t, J=7.4, 1H), 7.24~7.28 (m, 1H), 7.33~7.42 (m, 6H)제조예 16: (R)-1-(2-(벤질옥시)페닐)-2-(터트-부틸디메틸실릴옥시) 에탄올디클로로메탄 (116㎖) 내에 (R)-1-(2-(벤질옥시)페닐)에탄-1,2-디올 (제조예 15, 11.6g, 47.5mmol)의 교반 용액에 이미다졸(3.9g, 57.0mmol) 및 터트-부틸디메틸실릴 클로라이드 (7.9g, 52.3mmol)를 실온에서 첨가한 후, 1시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고, H2O로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다 (17.8g, 80~100%). 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.10~0.12 (m, 6H), 0.90~0.95 (m, 9H), 2.06 (q, J=4.1, 1H), 2.84 (d, J=5.6, 1H), 3.68~3.74 (m, 1H), 3.81~3.86 (m, 1H), 5.07~5.14 (m, 3H), 6.94~6.96 (m, 1H), 6.98~7.02 (m, 1H), 7.24~7.28 (m, 1H), 7.32~7.43 (m, 5H)제조예 17: (R)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀EtOH (178㎖) 내에 (R)-1-(2-(벤질옥시)페닐)-2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)에탄올 (제조예 16, 17.8g, 47.5mmol)의 교반 용액에 Pd/C (10%, 0.89g) 및 암모늄 포르메이트 (9.0g, 142.5mmol)를 35℃에서 첨가한 후, 1시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 EtOAc로 희석시키고, H2O로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (10.2g, 65~85%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.10~0.12 (m, 6H), 0.90~0.95 (m, 9H), 3.45 (d, J=1.2, 1H), 3.71~3.77 (m, 2H), 4.86~4.89 (m, 1H), 6.85~6.89 (m, 2H), 6.96~6.99 (m, 1H), 7.17~7.21 (m, 1H), 8.35 (s, 1H)제조예 18: (R)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시) 디메틸실란DMF (100㎖) 내에 (R)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀 (제조예 17, 10.2g, 37.8mmol)의 교반 용액에 2,2-디메톡시프로판 (9.3㎖, 75.6mmol) 및 p-톨루엔설폰산 (71mg, 0.4mmol)을 0℃에서 연속적으로 첨가한 후, 1.5시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고, H2O로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (9.9g, 70~90%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 1.41(s, 3H), 1.51(s, 3H), 3.82(q, J=5.7, 1H), 4.01(dd, J=3.6, J=11.2, 1H), 4.89(t, J=4.8, 1H), 6.77(d, J=8.0, 1H), 6.89(d, J=7.6, 1H), 7.19~7.15(m, 1H), 7.27d, J=7.6, 1H)제조예 19: (R)-(2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올THF (70㎖) 내에 (R)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)디메틸실란 (제조예 18, 6.6g, 21.3mmol)의 교반 용액에 테트라부틸암모늄 플루오르화 하이드레이트 (THF 중 1M, 25.6㎖, 25.6mmol)를 0℃에서 첨가한 후, 5시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 EtOAc로 희석시키고, H2O로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (3.7g, 70~90%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.50 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 2.12 (t, J=5.8, 1H), 3.78~3.85 (m, 1H), 4.01~4.09 (m, 1H), 4.98~5.01 (m, 1H), 6.82~6.84 (m, 1H), 6.90~6.94 (m, 1H), 7.04 (d, J=7.6, 1H), 7.16~7.21 (m, 1H)제조예 20: (S)-1-(2-(벤질옥시)페닐)에탄-1,2-디올(DHQ)2PHAL를 (DHQD)2PHAL 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 15에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (21.0g, 50~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=3.29(m, 1H), 3.53(m, 1H), 4.74(t, J=6.0, 1H), 5.00(m, 1H), 5.17(m, 3H), 6.92~7.02(m, 2H), 7.17~7.21(m, 1H), 7.32~7.42(m, 6H)제조예 21: (S)-1-(2-(벤질옥시)페닐)-2-(터트-부틸디메틸실릴옥시) 에탄올제조예 20에서 수득한 (S)-1-(2-(벤질옥시)페닐)에탄-1,2-디올을 (R)-1-(2-(벤질옥시)페닐)에탄-1,2-디올 (제조예 15) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 16에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (30g, 75~99%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 3.46(q, J=6.0, 1H), 3.69(dd, J=3.4, J=10.2, 1H), 5.00(m, 1H), 5.10(m, 3H), 6.97~6.93(m, 1H), 7.04~7.02(m, 1H), 7.23~7.19(m, 1H), 7.48~7.32(m, 6H)제조예 22: (S)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀제조예 21에서 수득한 (S)-1-(2-(벤질옥시)페닐)-2-(터트-부틸디메틸실리옥시)에탄올을 (R)-1-(2-(벤질옥시)페닐)-2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)에탄올 (제조예 16) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 17에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (19.9g, 75~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 3.48~3.38(m, 1H), 3.68(dd, J=3.2, J=10.4, 1H), 4.87(q, J=3.33, 1H), 5.03(dd, J=2.8, J=7.6, 1H), 6.70~6.79(m, 2H), 6.96~7.06(m, 1H), 7.27~7.31(m, 1H), 9.37(s, 1H)제조예 23: (S)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)디메틸실란제조예 22에서 수득한 (S)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀을 (R)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀 (제조예 17) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 18에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (18.0g, 80%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 1.41(s, 3H), 1.51(s, 3H), 3.82(q, J=5.7, 1H), 4.01(dd, J=3.6, 11.2, 1H), 4.89(t, J=4.8, 1H), 6.77(d, J=8.0, 1H), 6.89(d, J=7.6, 1H), 7.19~7.15(m, 1H), 7.27(d, J=7.6, 1H)제조예 24: (S)-(2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올제조예 23에서 수득한 (S)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시) 디메틸실란을 (R)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)디메틸실란 (제조예 18) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 19에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (11.0g, 80~98%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.41(s, 3H), 1.51(s, 3H), 3.67~3.61(m, 1H), 3.85~3.80(m, 1H), 4.87~4.85(m, 1H), 4.94(t, J=7.0, 1H), 6.77(d, J=8.0, 1H), 6.89(d, J=7.6, 1H), 7.19~7.15(m, 1H), 7.27(d, J=7.6, 1H)제조예 25: 1-(2-(벤질옥시)페닐에탄-1,2-디올아세톤/터트-부틸 알코올/물의 5:1:1 혼합물 내에 1-(벤질옥시)-2-비닐벤젠 (제조예 14, 9.0g)의 교반 용액에 N-메틸모르폴린-N-옥사이드 (7.5g) 및 OsO4 (0.54g)를 0℃에서 첨가한 후, 5시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 EtOAc로 희석시키고, H2O로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (8.3g, 70~90%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, DMSO): δ=3.29(m, 1H), 3.53(m, 1H), 4.74(t, J=6.0, 1H), 5.00(m, 1H), 5.17(m, 3H), 6.92~7.02(m, 2H), 7.17~7.21(m, 1H), 7.32~7.42(m, 6H)제조예 26: 1-(2-(벤질옥시)페닐)-2-(터트-부틸디메틸실릴옥시) 에탄올제조예 25에서 수득한 1-(2-(벤질옥시)페닐)에탄-1,2-디올을 (R)-1-(2-(벤질옥시)페닐)에탄-1,2-디올 (제조예 15) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 16에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (5.3g, 75~99%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 3.46(q, J=6.0, 1H), 3.69(dd, J=3.4, 10.2, 1H), 5.00(m, 1H), 5.10(m, 3H), 6.97~6.93(m, 1H), 7.04~7.02(m, 1H), 7.23~7.19(m, 1H), 7.48~7.32(m, 6H)제조예 27: 2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀제조예 26에서 수득한 1-(2-(벤질옥시)페닐)에탄-1,2-디올을 (R)-1-(2-(벤질옥시)페닐)-2-(터트-부틸디메틸실릴옥시) 에탄올 (제조예 16) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 17에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (4.1g, 75~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 3.48~3.38(m, 1H), 3.68(dd, J=3.2, 10.4, 1H), 4.87(q, J=3.33, 1H), 5.03(dd, J=2.8, J=7.6, 1H), 6.70~6.79(m, 2H), 6.96~7.06(m, 1H), 7.27~7.31(m, 1H), 9.37(s, 1H)제조예 28: 터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시) 디메틸실란제조예 27에서 수득한 2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀을 (R)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀 (제조예 17) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 18에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (4.3g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 1.41(s, 3H), 1.51(s, 3H), 3.82(q, J=5.7, 1H), 4.01(dd, J=3.6, 11.2, 1H), 4.89(t, J=4.8, 1H), 6.77(d, J=8.0, 1H), 6.89(d, J=7.6, 1H), 7.19~7.15(m, 1H), 7.27(d, J=7.6, 1H)제조예 29: (2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올제조예 28에서 수득한 터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시) 디메틸실란을 (R)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시) 디메틸실란 (제조예 18) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 19에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (3.6g, 80~98%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=1.41(s, 3H), 1.51(s, 3H), 3.67~3.61(m, 1H), 3.85~3.80(m, 1H), 4.87~4.85(m, 1H), 4.94(t, J=7.0, 1H), 6.77(d, J=8.0, 1H), 6.89(d, J=7.6, 1H), 7.19~7.15(m, 1H), 7.27(d, J=7.6, 1H)제조예 30: (R)-터트-부틸((2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)디메틸실란3-메톡시펜트-2-엔을 디메톡시메탄 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 18에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (3.6g, 50~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 0.90(s, 6H), 1.84(m, 4H), 3.82(q, J=5.7, 1H), 4.01(dd, J=3.6, 11.2, 1H), 4.89(t, J=4.8, 1H), 6.77(d, J=8.0, 1H), 6.89(d, J=7.6, 1H), 7.19~7.15(m, 1H), 7.27(d, J=7.6, 1H)제조예 31: (R)-(2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올제조예 30에서 수득한 (R)-터트-부틸((2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)디메틸실란을 (R)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)디메틸실란 (제조예 18) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 19에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.87g, 80~98%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.93 (t, 3H), 1.05 (t, 3H), 1.80~1.92 (m, 4H), 2.11 (dd, J=5.2, 8.0, 1H), 3.80~3.86 (m, 1H), 3.98~4.06 (m, 1H), 4.97 (dd, J=2.8, 6.4, 1H), 6.87 (dd, J=1.0, 8.2, 1H), 6.93 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 7.19 (m, 1H)제조예 32: (S)-터트-부틸((2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)디메틸실란제조예 22에서 수득한 (S)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀을 (R)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀 (제조예 17) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 30에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.2g, 50~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 0.90(s, 6H), 1.84(m, 4H), 3.82(q, J=5.7, 1H), 4.01(dd, J=3.6, J=11.2, 1H), 4.89(t, J=4.8, 1H), 6.77(d, J=8.0, 1H), 6.89(d, J=7.6, 1H), 7.19~7.15(m, 1H), 7.27(d, J=7.6, 1H)제조예 33: (S)-(2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올제조예 32에서 수득한 (S)-터트-부틸((2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)디메틸실란을 (R)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시) 디메틸실란 (제조예 18) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 19에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.8g, 80~98%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.93(t, 3H), 1.05(t, 3H), 1.80~1.92(m, 4H), 2.11(dd, J=5.2, 8.0, OH), 3.80~3.86(m, 1H), 3.98~4.06(m, 1H), 4.97(dd, J=2.8, 6.4 1H), 6.87(dd, J=1.0, 8.2, 1H), 6.93(m, 1H), 7.03(m, 1H), 7.19(m, 1H)제조예 34: 터트-부틸((2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)디메틸실란제조예 27에서 수득한 2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀을 (S)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀 (제조예 22) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 30에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.1g, 50~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 0.90(s, 6H), 1.84(m, 4H), 3.82(q, J=5.7, 1H), 4.01(dd, J=3.6, 11.2, 1H), 4.89(t, J=4.8, 1H), 6.77(d, J=8.0, 1H), 6.89(d, J=7.6, 1H), 7.19~7.15(m, 1H), 7.27(d, J=7.6, 1H)제조예 35: (2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올제조예 34에서 수득한 터트-부틸((2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)디메틸실란을 (R)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시) 디메틸실란 (제조예 18) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 19에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.7g, 80~98%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=0.93(t, 3H), 1.05(t, 3H), 1.80~1.92(m, 4H), 2.11(dd, J=5.2, 8.0 1H), 3.80~3.86(m, 1H), 3.98~4.06(m, 1H), 4.97(dd, J=2.8, 6.4 1H), 6.87(dd, J=1.0, 8.2, 1H), 6.93(m, 1H), 7.03(m, 1H), 7.19(m, 1H)제조예 36: (R)-((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메톡시)(터트-부틸)디메틸실란사이클로펜타논을 펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 30에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.7g, 50~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 1.46~1.56(m, 4H), 1.90~2.15(m, 4H), 3.82(q, J=5.7, 1H), 4.01(dd, J=3.6, 11.2, 1H), 4.89(t, J=4.8, 1H), 6.77(d, J=8.0, 1H), 6.89(d, J=7.6, 1H), 7.19~7.15(m, 1H), 7.27(d, J=7.6, 1H)제조예 37: (R)-(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메탄올제조예 36에서 수득한 (R)-((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메톡시)(터트-부틸)디메틸실란을 (R)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시) 디메틸실란 (제조예 18) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 19에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.7g, 80~98%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.46~1.56(m, 4H), 1.90~2.15(m, 4H), 3.65(brs, 1H), 3.82~3.88(m, 1H), 3.95~4.17(m, 1H), 5.04(dd, J=3.0, 6.6, 1H), 6.86(d, J=0.8 1H), 6.97(dt, J=1.2, 7.6, 1H), 7.01(d, J=6, 1H), 7.18~7.26(m, 1H)제조예 38: (S)-((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메톡시)(터트-부틸)디메틸실란제조예 22에서 수득한 (S)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀을 (R)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀 (제조예 17) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 36에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.9g, 50~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 1.46~1.56(m, 4H), 1.90~2.15(m, 4H), 3.82(q, J=5.7, 1H), 4.01(dd, J=3.6, 11.2, 1H), 4.89(t, J=4.8, 1H), 6.77(d, J=8.0, 1H), 6.89(d, J=7.6, 1H), 7.19~7.15(m, 1H), 7.27(d, J=7.6, 1H)제조예 39: (S)-(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메탄올제조예 38에서 수득한 (S)-((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메톡시)(터트-부틸)디메틸실란을 (R)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시) 디메틸실란 (제조예 18) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 19에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.4g, 80~98%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.46~1.56(m, 4H), 1.90~2.15(m, 4H), 3.65(brs, 1H), 3.82~3.88(m, 1H), 3.95~4.17(m, 1H), 5.04(dd, J=3.0,6.6, 1H), 6.86(d, J=0.8 1H), 6.97(dt, J=1.2, 7.6, 1H), 7.01(d, J=6.0, 1H), 7.18~7.26(m, 1H)제조예 40: ((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메톡시)(터트-부틸)디메틸실란제조예 27에서 수득한 2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀을 (S)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀 (제조예 22) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 38에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.1g, 50~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 1.46~1.56(m, 4H), 1.90~2.15(m, 4H), 3.82(q, J=5.7, 1H), 4.01(dd, J=3.6, 11.2, 1H), 4.89(t, J=4.8, 1H), 6.77(d, J=8.0, 1H), 6.89(d, J=7.6, 1H), 7.19~7.15(m, 1H), 7.27(d, J=7.6, 1H)제조예 41: (4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메탄올제조예 40에서 수득한 ((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메톡시)(터트-부틸)디메틸실란을 (R)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시) 디메틸실란 (제조예 18) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 19에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.8g, 80~98%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.46~1.56(m, 4H), 1.90~2.15(m, 4H), 3.65(brs, 1H), 3.82~3.88(m, 1H), 3.95~4.17(m, 1H), 5.04(dd, J=3.0, 6.6, 1H), 6.86(d, J=0.8 1H), 6.97(dt, J=1.2, 7.6 1H), 7.01(d, J=6, 1H), 7.18~7.26(m, 1H)제조예 42: (R)-((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메톡시)(터트-부틸)디메틸실란사이클로헥사논을 펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 30에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.1g, 50~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 1.47~1.49(m, 2H), 1.58(m, 2H), 1.62~1.72(m, 4H), 1.83(m, 2H), 4.21(t, J=4.4, 1H), 4.26(dd, J=3.6, 11.2, 2H), 6.77(d, J=8.0, 1H), 6.89(d, J=7.6, 1H), 7.19~7.15(m, 1H), 7.27(d, J=7.6, 1H)제조예 43: (R)-(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메탄올제조예 42에서 수득한 (R)-((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메톡시)(터트-부틸)디메틸실란을 (R)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시) 디메틸실란 (제조예 18) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 19에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.7g, 80~98%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.49~1.50(m, 4H), 1.67~1.890(m, 6H), 2.14(brs, 1H), 3.79~3.84(m, 1H), 4.03~4.09(m, 1H), 4.98(dd, J=2.8, 6.4 1H), 6.85(dd, J=0.8, 8.0 1H), 6.915(dt, J=1.0, 7.4, 1H), 7.02(d, J=7.2, 1H), 7.16~7.20(m, 1H)제조예 44: (S)-((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메톡시)(터트-부틸)디메틸실란제조예 22에서 수득한 (S)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀을 (R)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀 (제조예 17) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 42에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.2g, 50~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 1.47~1.49(m, 2H), 1.58(m, 2H), 1.62~1.72(m, 4H), 1.83(m, 2H), 4.21(t, J=4.4, 1H), 4.26(dd, J=3.6, J=11.2, 2H), 6.77(d, J=8.0, 1H), 6.89(d, J=7.6, 1H), 7.19~7.15(m, 1H), 7.27(d, J=7.6, 1H)제조예 45: (S)-(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메탄올제조에 44에서 수득한 (S)-((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메톡시)(터트-부틸)디메틸실란을 (R)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시) 디메틸실란 (제조예 18) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 19에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.3g, 80~98%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.49~1.50(m, 4H), 1.67~1.890(m, 6H), 2.14(brs, 1H), 3.79~3.84(m, 1H), 4.03~4.09(m, 1H), 4.98(dd, J=2.8, 6.4 1H), 6.85(dd, J=0.8, 8.0 1H), 6.915(dt, J=1.0,7.4, 1H), 7.02(d, J=7.2, 1H), 7.16~7.20(m, 1H)제조예 46: ((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메톡시)(터트-부틸)디메틸실란제조예 27에서 수득한 2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀을 (R)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀 (제조예 17) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 42에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.9g, 50~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO): δ=-0.01(s, 6H), 0.81(s, 9H), 1.47~1.49(m, 2H), 1.58(m, 2H), 1.62~1.72(m, 4H), 1.83(m, 2H), 4.21(t, J=4.4, 1H), 4.26(dd, J=3.6, 11.2, 2H), 6.77(d, J=8.0, 1H), 6.89(d, J=7.6, 1H), 7.19~7.15(m, 1H), 7.27(d, J=7.6, 1H)제조예 47: (4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메탄올제조예 46에서 수득한 ((4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메톡시)(터트-부틸)디메틸실란을 (R)-터트-부틸((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시) 디메틸실란 (제조예 18) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 19에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.4g, 80~98%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.49~1.50(m, 4H), 1.67~1.89(m, 6H), 2.14(brs, 1H), 3.79~3.84(m, 1H), 4.03~4.09(m, 1H), 4.98(dd, J=2.8, 6.4 1H), 6.85(dd, J=0.8, 8.0 1H), 6.92(dt, J=1.0, 7.4, 1H), 7.02(d, J=7.2, 1H), 7.16~7.20(m, 1H)제조예 48: 에틸 3-(2-(벤질옥시)페닐)-3-하이드록시프로파노에이트THF(50㎖) 내에 LDA(1.5M 용액, 93.3㎖, 139.9mmol) 용액을 -78℃로 냉각시키고, THF(11㎖) 내에 에틸 아세테이트(12.3g, 139.9mmol) 용액을 천천히 넣었다. 상기 혼합물을 30분 동안 -78℃에서 교반하였다. THF(20㎖) 내에 2-(벤질옥시)벤즈알데히드 (제조예 13, 14.8g, 69.9mmol)용액을 적하하여 첨가한 후, 혼합물을 동일한 온도에서 30분 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 실온으로 가온시키고, 2시간 더 교반하였다. 수상 워크업 (aqueous work-up) 후에 (0.5M HCl로 반응을 종료시킴), 유기층을 미정제 오일로 농축하였다. 잔여물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (19.5g, 80~99%).1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.239 (t, J=7.0, 3H), 2.65~2.75(m, 1H), 2.85~2.91(m, 1H), 3.49(d, J=5.20, 1H), 4.09~4.22(m, 2H), 5.12 (s,2H), 5.41~5.49(m, 1H), 6.91~6.94(m, 1H), 6.97~7.02(m, 1H), 7.21~7.26(m, 1H), 7.31~7.44(m, 5H), 7.45~7.49(m, 1H)제조예 49: 에틸 3-하이드록시-3-(2-하이드록시페닐)프로파노에이트제조예 48에서 수득한 에틸 3-(벤질옥시)페닐-3-하이드록시프로파노에이트를 (R)-1-(2-(벤질옥시)페닐-2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)에탄올 (제조예 16) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 17에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (15.3g, 80~99%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.30(t, J=7.2, 3H), 2.68~2.77(m, 1H), 2.92~3.02(m, 1H), 4.19~4.27(m, 1H), 4.453(d, J=2.0, 1H), 5.25~5.31(m, 1H), 6.82~6.92(m, 2H), 6.95~7.02(m, 1H), 7.15~7.24 (m, 1H), 8.171 (s, 1H)제조예 50: 에틸 2-(2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)아세테이트제조예 49에서 수득한 에틸 3-하이드록시-3-(2-하이드록시페닐)프로파노에이트를 (R)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀 (제조예 17) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 18에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (4.6g, 55~85%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.28 (t, J=7.0, 3H), 1.50 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 2.71 (q, J=8.1, 1H), 2.92 (q, J=6.4, 1H), 4.15~4.28 (m, 2H), 5.39 (q, J=4.3, 1H), 6.79~6.84 (m, 1H), 6.87~6.93 (m, 1H), 6.97~7.03 (m, 1H), 7.14~7.21 (m, 1H)제조예 51: 2-(2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)에탄올 THF (72㎖) 내에 에틸 2-(2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)아세테이트 (제조예 50, 3.6g, 14.5mmol)의 교반 용액에 LAH (1.1g, 29.1mmol)를 0℃에서 첨가한 후, 1시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 포화 Na2SO4 용액으로 반응을 종료시키고, 셀라이트로 여과하여, THF를 제거하였다. 잔여물을 EtOAc로 희석시키고, 물로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (2.9g, 75~99%)을 생성하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.49 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.99~2.09 (m, 1H), 2.27~2.35 (m, 1H), 2.36 (t, J=5.0, 1H), 3.75~3.86 (m, 2H), 5.16 (q, J=3.7, 1H), 6.80~6.85 (m, 1H), 6.89~6.95 (m, 1H), 6.99~7.03 (m, 1H), 7.14~7.21 (m, 1H)제조예 52: 1-(2-(벤질옥시)페닐)프로판-1,3-디올제조예 48에서 수득한 에틸 3-(2-(벤질옥시)페닐)-3-하이드록시프로파노에이트를 에틸 2-(2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)아세테이트 (제조예 50) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 51에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (15.1g, 60~85%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.95~2.13 (m, 2H), 2.48 (t, J=5.2, 1H), 3.04 (d, J=4.8, 1H), 3.82 (q, J=5.3, 2H), 5.10 (s, 2H), 5.23~5.29 (m, 1H), 6.93~6.98 (m, 1H), 6.98~7.03 (m, 1H), 7.22~7.27 (m, 1H), 7.30~7.46 (m, 6H)제조예 53: 3-(2-(벤질옥시)페닐)-3-하이드록시프로필 피발레이트 제조예 52에서 수득한 1-(2-(벤질옥시)페닐)프로판-1,3-디올을 3-(2-(벤질옥시)페닐)프로판-1,2-디올 (제조예 2) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 3에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (6.4g, 60~85%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.15 (s, 9H), 1.23 (s, 1H), 2.01~2.21 (m, 2H), 4.08~4.15 (m, 1H), 4.29~4.37 (m, 1H), 5.04 (q, J=4.4, 1H), 5.10 (s, 2H), 6.93~7.02 (m, 2H), 7.21~7.27 (m, 1H), 7.31~7.43 (m, 6H) 제조예 54: 3-하이드록시-3-(2-하이드록시페닐)프로필 피발레이트제조예 53에서 수득한 3-(2-(벤질옥시)페닐)-3-하이드록시프로필 피발레이트를 (R)-1-(2-(벤질옥시)페닐-2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)에탄올 (제조예 16) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 17에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (4.6g, 80~98%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.23(s, 9H), 2.04~2.25(m, 2H), 3.59(s, 1H), 4.05~4.13(m, 1H), 4.41~4.49(m, 1H), 4.87(q, J=4.13, 1H), 6.79~6.90(m, H), 6.93(d, J=7.60, 1H), 7.17(t, J=7.6, 1H), 7.98(s, 1H)제조예 55: 2-(2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)에틸 피발레이트 3-펜타논 (16㎖) 내에 3-하이드록시-3-(2-하이드록시페닐)프로필 피발레이트 (제조예 54, 2.0g, 7.63mmol)의 교반 용액에 H2SO4 (0.76mmol)을 실온에서 첨가한 후, 1시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 포화 NaHCO3으로 반응을 종료시키고, EtOAc로 추출하고, 브라인으로 세척하여, Na2SO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 1.9g, 70~90%)을 생성하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.89 (t, J=6.2, 3H), 1.01 (t, J=7.4, 3H), 1.19 (s, 9H), 1.70~1.90 (m, 4H), 1.97~2.08 (m, 1H), 2.30~2.41 (m, 1H), 4.18~4.35 (m, 2H), 4.93~5.01 (m, 1H), 6.83~6.89 (m, 2H), 6.99 (d, J=7.6, 1H), 7.14~7.18 (m, 1H) 4H), 1.97~2.08(m, 1H), 2.30~2.41(m, 1H), 4.18~4.35(m, 2H), 4.93~5.01(m, 1H) 제조예 56: 2-(2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)에탄올제조예 55에서 수득한 2-(2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)에틸 피발레이트를 (2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 피발레이트 (제조예 5) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 6에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.9g, 70~98%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.92(t, J=7.60, 3H), 1.01(t, J=7.40, 3H), 1.75~1.91(m, 4H), 1.98~2.09(m, 1H), 2.26~2.35(m, 1H), 2.387(t, J=5.40, 1H), 3.76~3.88(m,2H), 5.09~5.15(m, 1H), 6.83(d, J=8.40, 1H), 6.89(t, J=7.40, 1H), 6.99(d, J=7.60, 1H)제조예 57: 2-(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)에틸 피발레이트사이클로펜타논을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 55에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.9g, 60~85%)을 수득하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.19 (s, 9H), 1.68~1.92 (m, 7H), 1.96~2.13 (m, 3H), 2.31~2.40 (m, 1H), 4.17~4.33 (m, 2H), 5.00~5.05 (m, 1H), 6.79~6.83 (m, 1H), 6.88~6.94 (m, 1H), 7.03 (d, J=7.6, 1H), 7.12~7.17 (m, 1H)제조예 58: 2-(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)에탄올 제조예 57에서 수득한 2-(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)에틸 피발레이트를 (2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 피발레이트 (제조예 5) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 6에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.3g, 75~99%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.17~1.90 (m, 6H), 1.95~2.17 (m, 4H), 2.26~2.35 (m, 2H), 3.77~3.87 (m, 2H), 5.15~5.22 (m, 1H), 6.83 (d, J=8.0, 1H), 6.92 (t, J=7.6, 1H)제조예 59: 2-(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)에틸 피발레이트 사이클로헥사논을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 55에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (3.7g, 70~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.19(s, 9H), 1.37~2.55(m, 4H), 1.62~1.95(m, 6H), 1.96~2.08(m, 1H), 2.32~2.42(m, 1H), 4.21~4.37(m, 2H), 4.95~5.02(m, 1H), 6.82(d, J=8.4, 1H), 6.89(t, J=7.4, 1H), 7.025(d, J=7.60, 1H), 7.12~7.18(m, 1H)제조예 60: 2-(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)에탄올제조예 59에서 수득한 2-(4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)에틸 피발레이트를 (2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 피발레이트 (제조예 5) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 6에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.8g, 75~99%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.41~1.94(m, 10H), 1.98~2.08(m, 1H), 2.27~2.36(m, 1H), 2.45(t, J=5.4, 1H), 3.84(q, J=5.4, 2H), 5.12~5.17(m, 1H), 6.82~6.86(m, 1H), 6.87~6.93(m, 1H), 6.99(d, J=7.6, 1H), 7.13~7.20(m, 1H)제조예 61: 2-(2-(벤질옥시)페닐)아세트알데히드THF 내에 (메톡시메틸)트리페닐포스포늄 클로라이드 (36.34g 106mmol)의 교반 용액에 t-BuOK (12.69g, 113mmol)를 0℃에서 첨가하였다. 10분 후에, 상기 혼합물에 2-(벤질옥시)벤즈알데히드 (제조예 13, 15g, 70.67mmol)를 첨가하였다. 반응이 완료되면, 결과 혼합물을 포화 NH4Cl으로 반응을 종료시키고, Et2O로 추출하고, 브라인으로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 감압하에서 농축하였다. 미정제 생성물을 THF (150㎖)에서 용해시킨 후, 3N HCl 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 환류하에서 2시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 포화NaHCO3으로 반응을 종료시키고, Et2O로 추출하고, 브라인으로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 감압하에서 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물 (9.9g, 55~70%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.74 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 6.95~7.04 (m, 2H) 7.19~7.21 (m, 1H), 7.25~7.39 (m, 2H), 7.41~7.47 (m, 4H), 9.86 (s, 1H)제조예 62: 에틸 4-(2-(벤질옥시)페닐)-3-하이드록시부타노에이트THF 내에 리튬 디이소프로필아미드 (57.7㎖, 86.6mmol)의 교반 용액에 에틸아세테이트 (8.5㎖, 86.6mmol)를 -78℃에 N2하에서 천천히 첨가하였다. 10분 후에, 상기 혼합물에 2-(2-(벤질옥시)페닐)아세트알데히드 (제조예 61, 9.8g, 43.31mmol)를 첨가하였다. 반응이 완료되면, 결과 혼합물을 실온으로 가온시키고, 셀라이트 패드로 여과하여, EtOAc로 추출하고, 물로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물 (11.5g, 70~ 90%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.26 (t, J=7.2, 3H), 2.42~2.55 (m, 1H), 2.91~3.00 (m, 2H), 3.05 (d, J=4.0, 1H), 4.14 (q, J=7.2, 2H), 4.36~4.42 (m, 1H), 5.11 (s, 2H), 6.93~6.97 (m, 2H), 7.21~7.25 (m, 2H), 7.33~7.46 (m,5H)제조예 63: 에틸 3-하이드록시-4-(2-(벤질옥시)페닐)부타노에이트EtOAc (10㎖) 내에 에틸 4-(2-(벤질옥시)페닐)-3-하이드록시부타노에이트 (제조예 62, 1g, 3.18mmol)의 교반 용액에 Pd(OH)2 (0.2g, 0.2w/w)을 첨가한 후, 수소 기체 벌룬을 설치하였다. 상기 반응 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반하였다. 결과 혼합물을 셀라이트 패드로 여과하고 감압하에서 농축하였다 (0.68g, 80~95%).1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.29 (t, J=7.0, 3H), 2.40~2.50 (m, 2H), 2.81~3.00 (m, 2H), 3.05 (s, 1H), 4.04 (q, J=7.2, 2H), 4.24 (q, J=7.2, 1H), 5.11 (s, 1H), 6.93~6.97 (m, 2H), 7.21~7.25 (m, 1H), 7.28 (s, 1H) 제조예 64: 에틸 2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트디클로로메탄 내에 에틸 3-하이드록시-4-(2-하이드록시페닐)부타노에이트 (제조예 63, 0.68g, 3mmol)의 교반 용액에 2-메톡시 프로펜 (0.86㎖, 9mmol) 및 피리디늄 p-톨루엔설포네이트 (0.084g, 0.3mmol)를 첨가한 후, 실온에서 밤새 첨가하였다. 결과 혼합물을 디클로로메탄으로 희석하고, 물로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물 (0.65g, 70~90%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.29 (t, J=7.0, 3H), 1.45(s, 3H), 1.48(s, 3H), 2.52 (dd, J=5.2, 15.2, 1H), 2.63 (dd, J=8.3, 15.2, 1H), 2.90~2.92 (m, 2H), 4.20 (q, J=6.0, 2H), 4.59~4.65 (m, 1H), 6.91 (d, J=8.0, 1H), 7.02~7.09 (m, 2H), 7.14~7.18 (m, 1H)제조예 65: 2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)에탄올THF 내에 에틸 2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 64, 0.65g, 2.46mmol)의 교반 용액에 LAH 용액 (THF 중 2.4M, 0.7㎖, 1.7mmol)을 0℃에서 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 포화 Na2SO4 용액으로 반응을 종료시키고, 셀라이트 패드로 여과한 후, THF를 제거하였다. 잔여물을 EtOAc로 희석시키고, H2O로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물 (0.48g, 80~100%)1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.47 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.79~1.92 (m, 2H), 2.32~2.34 (m, 1H), 2.89(dd, J=3.0, 15.4, 1H), 3.01 (dd, J=9.6, 15.2, 1H), 3.81~3.85 (m, 2H), 4.34~4.40 (m, 1H), 6.92 (d, J=8.0, 1H), 7.03~7.10 (m, 2H), 7.14~7.19 (m, 1H)제조예 66: 에틸 2-(2,2-디에틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트3-펜타논 (4.7㎖, 44.5mmol) 내에 3-하이드록시-4-(2-벤질옥시)페닐)부타노에이트 (제조예 63, 2.0g, 8.9mmol)의 교반 용액에 H2SO4의 촉매량 (0.05㎖, 0.9mmol)을 실온에서 첨가하였다. 상기 혼합물을 12시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 EtOAc로 희석시키고, 물로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (1.9g, 60~80%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.91~0.95 (m, 6H), 1.29 (t, J=7.0, 3H), 1.67~1.74 (m, 4H), 2.49 (dd, J=5.2, 15.2, 1H), 2.60 (dd, J=8.3, 15.2, 1H), 2.96~2.99 (m, 2H), 4.20 (q, J=6.0, 2H), 4.58~4.64 (m, 1H), 6.92 (d, J=8.0, 1H), 7.02~7.09 (m, 2H), 7.14~7.18 (m, 1H) 제조예 67: 2-(2,2-디에틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)에탄올에틸 2-(2,2-디에틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 66)를 에틸 2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 64) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 65에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.6g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.90~0.95 (m, 6H), 1.62~1.70 (m, 4H), 1.81~1.90 (m, 2H), 2.33~2.34 (m, 1H), 2.94 (dd, J=3.0, 15.4, 1H), 3.06 (dd, J=9.6, 15.2, 1H), 3.78~3.83 (m, 2H), 4.37~4.42 (m, 1H), 6.91 (d, J=8.0, 1H), 7.02~7.09 (m, 2H), 7.14~7.18 (m, 1H)제조예 68: 에틸 2-(4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)아세테이트사이클로펜타논을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 66에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.7g, 60~80%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.29 (t, J=7.0, 3H), 1.64~1.80 (m, 5H), 1.88~2.00 (m, 3H), 2.52 (dd, J=5.2, 15.2, 1H), 2.63 (dd, J=8.3, 15.2, 1H), 2.89~2.92 (m, 2H), 4.20 (q, J=6.0, 2H), 4.59~4.66 (m, 1H), 6.91 (d, J=8.0, 1H), 7.02~7.09 (m, 2H), 7.14~7.18 (m, 1H)제조예 69: 2-(4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)에탄올에틸 2-(4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)아세테이트 (제조예 68)를 에틸 2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 64) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 65에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.4g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.68~1.74 (m, 3H), 1.80~1.87 (m, 5H), 1.78~1.93 (m, 2H), 2.32~2.35 (m, 1H), 2.89 (dd, J=3.0, 15.4, 1H), 3.01 (dd, J=9.6, 15.2, 1H), 3.81~3.85 (m, 2H), 4.34~4.40 (m, 1H), 6.91 (d, J=8.0, 1H), 7.02~7.09 (m, 2H), 7.14~7.18 (m, 1H)제조예 70: 에틸 2-(4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로헥산]-4-일)아세테이트사이클로헥사논을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 66에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.7g, 60~80%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.29 (t, J=7.0, 3H), 1.55-1.66 (m, 10H), 2.48 (dd, J=5.2, 15.2, 1H), 2.58 (dd, J=8.3, 15.2, 1H), 2.96~2.98 (m, 2H), 4.20 (q, J=6, 2H), 4.59~4.65 (m, 1H), 6.91 (d, J=8.0, 1H), 7.02~7.09 (m, 2H), 7.14~7.18 (m, 1H)제조예 71: 2-(4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로헥산]-4-일)에탄올에틸 2-(4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로헥산]-4-일)아세테이트 (제조예 70)를 에틸 2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 64) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 65에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.0g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.55-1.66 (m, 10H), 1.82~1.90 (m, 2H), 2.32~2.34 (m, 1H), 2.92 (dd, J=3.0, 15.4, 1H), 3.08 (dd, J=9.6, 15.2, 1H), 3.78~3.82 (m, 2H), 4.38~4.42 (m, 1H), 6.91 (d, J=8.0, 1H), 7.02~7.09 (m, 2H), 7.14~7.18 (m, 1H)제조예 72: (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 CH2Cl2 (50㎖) 내에 TiCl4 (1M 용액, 140㎖, 140mmol)의 교반 용액에 CH2Cl2 (20㎖) 내에 2-클로로페놀 (15g, 116.68mmol)을 -30℃에서 첨가하였다. 상기 혼합물을 30분 동안 교반한 후, CH2Cl2(300㎖) 내에 (1R)-(-)-메틸 글리옥실레이트 하이드레이트 (26.87g. 116.68mmol)를 첨가하였다. 상기 혼합물 천천히 실온으로 가온시키고, 밤새 교반하였다. 결과 혼합물을 H2O로 반응을 종료시키고, CH2Cl2로 추출하고, H2O로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 헥산에 용해시키고, 40℃으로 가온시켰다. 상기 혼합물을 천천히 0℃로 냉각하여 백색 침전물로 만들고, 1시간 동안 교반하고, 여과하였다 (26.7g, 45~70%, 96%ee).1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.75~1.90(m, 18H), 3.63(d, J=5.20, 1H)4.75~4.84(m, 1H), 5.34(d, J=5.5, 1H), 6.87(t, J=8.0, 1H), 7.13~7.18(m, 1H), 7.28~7.34(m, 1H)제조예 73: (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트THF (10㎖) 내에 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72, 1.0g, 2.95mol)의 교반 용액에 2-메톡시 프로펜 (1.06g, 14.75mmol) 및 H2SO4의 촉매량을 35℃에서 첨가한 후, 2시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고, 물로 세척하여, 무수 MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (0.98g, 80~95%).을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.68~2.05(m, 24H), 4.76~4.86(m, 1H), 5.41(s, 1H), 6.86(t, J=8.0, 1H), 7.19~7.24(m, 1H), 7.27~7.32(m, 1H)제조예 74: (S)-(8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올 THF (17㎖) 내에 (S)-((1S,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73, 1.7g, 4.46mmol)의 교반 용액에 LAH 용액 (THF 중 2.4M, 1.2㎖, 2.95mmol)을 0℃에서 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 포화 Na2SO4 용액으로 반응을 종료시키고, 셀라이트로 여과한 후, THF를 제거하였다. 잔여물을 EtOAc로 희석시키고, H2O로 세척하여, MgSO4로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다 (0.8g, 70~90%).1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.52 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 2.09 (t, J=6.6, 1H), 3.78~3.86 (m, 1H), 4.01~4.09 (m, 1H), 4.95~5.02 (m, 1H), 6.86 (t, J=7.8, 1H), 6.90 (d, J=7.6, 1H), 7.25~7.29 (m, 1H)제조예 75: (R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트(1S)-(+)-메틸 글리옥실레이트 모노하이드레이트(Alfa Aesar, L19785)를 (1R)-(-)-메틸 글리옥실레이트 하이드레이트 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 72에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (6.1g, 45~70%, 96%ee)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.75~1.90(m, 18H), 3.63(d, J=5.20, 1H), 4.75~4.84(m, 1H), 5.34(d, J=5.5, 1H), 6.87(t, J=8.0, 1H), 7.13~7.18(m, 1H), 7.28~7.34(m, 1H)제조예 76: (R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트(R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 75)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 73에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.8g, 80~95%)을 수득하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.7~2.05(m, 24H), 4.76~4.86(m, 1H), 5.41(s, 1H), 6.86(t, J=8.0, 1H), 7.19~7.24(m, 1H), 7.27~7.32(m, 1H)제조예 77: (R)-(8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올(R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 76)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.6g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.52(s, 3H), 1.69(s, 3H), 2.09(t, J=6.6, 1H), 3.78~3.86(m, 1H), 4.01~4.09(m, 1H), 4.95~5.02(m, 1H), 6.86(t, J=7.8, 1H), 6.97(d, J=7.6, 1H), 7.25~7.29(m, 1H)제조예 78: 에틸 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트CH2Cl2 내에 2-클로로페놀 (0.63g, 4.9mmol)의 교반 용액에 에틸 글리옥살레이트 용액 (1.0㎖, 5.39mmol)을 실온에서 첨가하였다. 이어서, 상기 반응 혼합물을 CH2Cl2 내에 TiCl4 (1.47㎖, 1.47mmol)에 -30℃에서 첨가하였다. 상기 혼합물을 20시간 동안 교반한 후, 결과 혼합물을 CH2Cl2로 희석시키고, 물로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (0.53g, 45~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.42 (t, J=6.4, 3H), 4.05 (s, 1H), 4.06~4.31 (m, 2H), 5.27 (s, 1H), 5.34 (s, 1H), 6.88 (t, J=8.0, 1H), 7.04~7.10 (m, 1H), 7.21~7.25 (m, 1H)제조예 79: 에틸 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트에틸 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 78)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 73에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.2g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.40(t, J=6.4, 3H), 1.52(s, 3H), 1.63(s, 3H), 4.06~4.31(m, 2H), 5.01(s, 1H), 6.87(t, J=8.0, 1H), 7.13~7.18(m, 1H), 7.28~7.34(m, 1H)제조예 80: (8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올에틸 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 79)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.5g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.52 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 2.09 (t, J=6.6, 1H), 3.78~3.86 (m, 1H), 4.01~4.09 (m, 1H), 4.95~5.02 (m, 1H), 6.86 (t, J=7.8, 1H), 6.97 (d, J=7.6, 1H), 7.25~7.29 (m, 1H)제조예 81: (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 벤젠 (30㎖) 내에 (S)-(1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72, 3.0g, 8.80mmol)의 교반 용액에 3-펜타논 (1.52g, 17.6mmol), P2O5 (6.25g, 44.03mmol) 및 피리디늄 p-톨루엔설포네이트 (0.17g, 0.87mmol)를 첨가한 후, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고, 물로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물 (3.6g, 80~95%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.64~2.10 (m, 28H), 4.70~4.85 (m, 1H), 5.37 (s, 1H), 6.84 (t, J=7.8, 1H), 7.18 (d, J=8.0, 1H), 7.28 (d, J=8.0, 1H)제조예 82: (S)-(8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올(S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 81)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.8g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.93 (t, J=7.6, 3H), 1.06 (t, J=7.4, 3H), 1.71~1.86 (m, 2H), 1.86~1.97 (m, 2H), 2.13 (q, J=4.4, 1H), 3.77~3.86 (m, 1H), 4.00~4.08 (m, 1H), 4.91~4.97 (m, 1H), 6.84 (t, J=7.8, 1H), 6.92~6.97 (m, 1H), 7.22~7.28 (m, 1H)제조예 83: (R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트(R)-(1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 75)를 (S)-(1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 81에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.9g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.64~2.10 (m, 28H), 4.70~4.85 (m, 1H), 5.37 (s, 1H), 6.83 (t, J=7.8, 1H), 7.17 (d, J=8.0, 1H), 7.27 (d, J=8.0, 1H)제조예 84: (R)-(8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올(R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 83)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.2g, 70~90%)을 수득하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.93 (t, J=7.6, 3H), 1.06 (t, J=7.4, 3H), 1.71~1.86 (m, 2H), 1.86~1.97 (m, 2H), 2.13 (q, J=4.4, 1H), 3.77~3.86 (m, 1H), 4.00~4.08 (m, 1H), 4.91~4.97 (m, 1H), 6.84 (t, J=7.8, 1H), 6.92~6.97 (m, 1H), 7.22~7.28 (m, 1H)제조예 85: 에틸 8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트에틸 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드로아세테이트 (제조예 78)를 (S)-(1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 81에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.1g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.93(t, J=7.6, 3H), 1.06(t, J=7.4, 3H), 1.42(t, J=6.4, 3H), 1.71~1.86(m, 2H), 1.86~1.97(m, 2H), 4.06~4.31(m, 2H), 4.96(s, 1H), 6.84(t, J=7.8, 1H), 6.92~6.97(m, 1H), 7.22~7.28(m, 1H)제조예 86: (8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올에틸 8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 85)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.2g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.93(t, J=7.6, 3H), 1.06(t, J=7.4, 3H), 1.71~1.86(m, 2H), 1.86~1.97(m, 2H), 2.13(q, J=4.4, 1H), 3.77~3.86(m, 1H), 4.00~4.08(m, 1H), 4.91~4.97(m, 1H), 6.84(t, J=7.80, 1H), 6.92~6.97(m, 1H), 7.22~7.28(m, 1H)제조예 87: (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-카복실레이트사이클로펜타논을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 81에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (3.7g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.71 (d, J=6.8, 3H), 0.84 (d, J=7.2, 3H), 0.90 (d, J=6.4, 3H), 0.99~1.15 (m, 2H), 1.41~2.33 (m, 15H), 2.80 (t, J=7.4, 1H), 4.77~4.87 (m, 1H), 5.43 (s, 1H), 6.85 (t, J=8.0, 1H), 7.18~7.23 (m, 1H), 7.26~7.31(m, 1H)제조예 88: (S)-(8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메탄올(R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-카복실레이트 (제조예 87)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.9g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.72~1.98(m, 2H), 2.02~2.17(m, 2H), 2.21~2.30(m, 1H), 3.78~3.88(m, 1H), 4.01~4.09(m, 1H), 4.96~5.06(m, 1H), 6.87(t, J=7.8, 1H), 6.96(d, J=7.6, 1H), 7.26(d, J=7.6, 1H)제조예 89: (R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-카복실레이트사이클로펜타논을 3-펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 83에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.5g, 80~95%) 을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.72 (d, J=6.8, 3H), 0.84 (d, J=7.2, 3H), 0.91 (d, J=6.4, 2H), 0.99~1.15 (m, 2H), 1.41~2.33 (m, 15H), 2.8 (t, J=7.4, 1H), 4.77~4.87 (m, 1H), 5.44 (s, 1H), 6.86 (t, J=8.0, 1H), 7.18~7.23 (m, 1H), 7.26~7.31 (m, 1H)제조예 90: (R)-(8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메탄올(R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-카복실레이트 (제조예 89)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.9g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.72~1.98 (m, 4H), 2.02~2.17 (m, 4H), 2.21~2.30 (m, 1H), 3.78~3.88 (s, 1H), 4.01~4.09 (m, 1H), 4.96~5.06 (m, 1H), 6.87 (t, J=7.8, 1H), 6.96 (d, J=7.6, 1H), 7.26 (d, J=7.6, 1H)제조예 91: 에틸 8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-카복실레이트에틸 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 78)를 (S)-(1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 87에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.5g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.31 (t, J=7.1, 3H), 1.67~1.69 (m, 2H), 1.71~1.72 (m, 2H), 1.91~1.97 (m, 4H), 4.17 (q, J=7.1, 2H), 5.25~5.30 (m, 1H), 7.00 (dd, J=7.9, 1.3, 1H), 7.34 (dd, J=7.9, 7.5, 1H), 7.55 (dd, J=7.5, 1.3, 1H)제조예 92: (8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)메탄올에틸 8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-카복실레이트 (제조예 91)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.1g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.72~1.98 (m, 4H), 2.02~2.17 (m, 4H), 2.21~2.30 (m, 1H), 3.78~3.88 (s, 1H), 4.01~4.09 (m, 1H), 4.96~5.06 (m, 1H), 6.87 (t, J=7.8, 1H), 6.96 (d, J=7.6, 1H), 7.26 (d, J=7.6, 1H)제조예 93: (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-카복실레이트사이클로헥사논을 사이클로펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 87에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.8g, 80~95%) 을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.88 (d, J=6.8, 3H), 0.88 (d, J=6.8, 3H), 0.92 (d, J=6.9, 3H), 1.34~1.36 (m, 2H), 1.46~50 (m, 5H), 1.52~1.59 (m, 4H), 1.67~1.79 (m, 6H), 1.85~1.97 (m, 2H), 5.09 (q, J=2.8, 1H), 5.55~5.59 (m, 1H), 7.01 (dd, J=7.9, J=1.3, 1H), 7.34 (dd, J=7.9, 7.5, 1H), 7.54 (dd, J=7.5, 1.3, 1H) 제조예 94: (S)-(8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메탄올(S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-카복실레이트 (제조예 93)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.3g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.52~1.58 (m, 3H), 1.74~1.92 (m, 6H), 1.98~2.06 (m, 1H), 2.12~2.15 (m, 1H), 3.81~3.86 (m, 1H), 4.03~4.09 (m, 1H), 4.99~5.01 (m, 1H), 6.87 (t, J=7.6, 1H), 6.95~6.98 (m, 1H), 7.27~7.29 (m, 1H)제조예 95: (R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-카복실레이트사이클로헥사논을 사이클로펜타논 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 89에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.4g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.88 (d, J=6.8, 3H), 0.88 (d, J=6.8, 3H), 0.92 (d, J=6.9, 3H), 1.34~1.36 (m, 2H), 1.46~50 (m, 5H), 1.52~1.59 (m, 4H), 1.67~1.79 (m, 6H), 1.85~1.97 (m, 2H), 5.09 (q, J=2.8, 1H), 5.55~5.59 (m, 1H), 7.01 (dd, J=7.9, J=1.3, 1H), 7.34 (dd, J=7.9, 7.5, 1H), 7.54 (dd, J=7.5, 1.3, 1H) 제조예 96: (R)-(8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메탄올(R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-카복실레이트 (제조예 95)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.1g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.52~1.58 (m, 3H), 1.74~1.92 (m, 6H), 1.98~2.06 (m, 1H), 2.12~2.15 (m, 1H), 3.81~3.86 (m, 1H), 4.03~4.09 (m, 1H), 4.99~5.01 (m, 1H), 6.87 (t, J=7.6, 1H), 6.95~6.98 (m, 1H), 7.27~7.29 (m, 1H)제조예 97: 에틸 8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-카복실레이트에틸 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 78)를 (R)-(1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 75) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 95에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.2g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.31 (t, J=7.1, 3H), 1.47~1.49 (m, 3H), 1.52~1.59 (m, 3H), 1.75~1.79 (m, 2H), 1.84~1.89 (m, 1H), 1.96~2.05 (m, 1H), 4.17 (q, J=7.1, 2H), 5.46~5.54 (m, 1H), 7.00 (dd, J=7.9, 1.3, 1H), 7.34 (dd, J=7.8, 7.5, 1H), 7.54 (dd, J=7.5, 1.3, 1H)제조예 98: (8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)메탄올에틸 8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-카복실레이트 (제조예 97)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.6g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.52~1.58 (m, 3H), 1.74~1.92 (m, 6H), 1.98~2.06 (m, 1H), 2.12~2.15 (m, 1H), 3.81~3.86 (m, 1H), 4.03~4.09 (m, 1H), 4.99~5.01 (m, 1H), 6.87 (t, J=7.6, 1H), 6.95~6.98 (m, 1H), 7.27~7.29 (m, 1H)제조예 99: 3-클로로-2-하이드록시벤즈알데히드 아세토니트릴 (200㎖) 내에 2-클로로페놀 (20.0g, 155.60mmol)의 교반 용액에 MgCl2 (22.2g, 233.35mmol) 및 트리에틸아민 (59.03g, 583.39mmol)을 실온에서 첨가하였다. 상기 혼합물에 파라포름알데히드(31.52g, 1.05mol)를 첨가한 후, 4시간 동안 환류시켰다. 결과 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2N HCl로 반응을 종료시키고, 에테르로 추출하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물 (16.7g, 60~80%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ7.01 (t, J=7.8, 1H), 7.49~7.56 (m, 1H), 7.63 (d, J=8.0, 1H), 9.91 (s, 1H), 11.50 (s, 1H)제조예 100: 2-(벤질옥시)-3-클로로벤즈알데히드아세토니트릴 (165㎖) 내에 3-클로로-2-하이드록시벤즈알데히드 (제조예 99, 16.5g, 106.98mmol)의 교반 용액에 벤질브로마이드 (19.21g, 112.33mmol) 및 K2CO3 (17.74g, 128.38mmol)을 실온에서 연속적으로 첨가하였다. 상기 혼합물을 가열하여 환류시킨 후, 4시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 셀라이트로 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (22.4g, 80~95%)을 생성하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ5.16 (s, 2H), 7.18~7.23 (m, 1H), 7.35~7.45 (m, 5H), 7.66~7.71 (m, 2H), 7.71~7.76 (m, 1H), 10.12 (d, J=0.8, 1H)제조예 101: 에틸 3-(2-(벤질옥시)-3-클로로페닐)-3-하이드록시프로파노에이트2-(벤질옥시)-3-클로로벤즈알데히드 (제조예 100)를 2-(2-(벤질옥시)페닐)아세트알데히드 (제조예 61) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 62에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.9g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.24 (t, J=7.2, 1H), 2.55~2.80 (m, 2H), 3.30 (d, J=3.6, 1H), 4.15 (q, J=7.2, 2H), 4.98 (d, J=10.8, 1H), 5.16 (d, J=10.8, 1H), 5.29~5.34 (m, 1H), 7.12 (t, J=8.0, 1H), 7.34~7.55 (m, 8H)제조예 102: 에틸 3-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-3-하이드록시프로파노에이트에틸 3-(2-(벤질옥시)-3-클로로페닐)-3-하이드록시프로파노에이트 (제조예 101)를 에틸 4-(2-(벤질옥시)페닐)-3-하이드록시부타노에이트 (제조예 62) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 63에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (3.6g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.28 (t, J=7.2, 1H), 2.70~2.90 (m, 2H), 4.20 (q, J=7.2, 2H), 4.33 (d, J=4.0, 1H), 5.30~5.40 (m, 1H), 6.83 (t, J=7.8, 1H,), 7.06~7.12 (m, 1H), 7.23~7.31 (m, 1H)제조예 103: 에틸 2-(8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)아세테이트THF (20㎖) 내에 에틸 3-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-3-하이드록시프로파노에이트 (제조예 102, 2g, 8.17mmol)의 교반 용액에 2-메톡시 프로펜 (1.6㎖, 16.34mmol) 및 피리디늄 p-톨루엔설포네이트 (0.16g, 0.82mmol)를 첨가한 후, 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 결과 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고, 물로 세척하여, MgSO4으로 건조시키고, 여과하여 감압하에서 농축하였다. 미정제 생성물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물 (2.0g, 70~90%)을 생성하였다. 1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.30 (t, J=6.8, 3H), 1.54 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 2.71~2.77 (m, 1H), 2.89~2.94 (m, 1H), 4.23 (q, J=6.8, 2H), 5.38~5.41 (m, 1H), 6.85 (t, J=8.0, 1H), 6.93 (d, J=8.0, 1H), 7.26~7.29 (m, 1H)제조예 104: 2-(8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)에탄올에틸 2-(8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)아세테이트 (제조예 103)를 에틸 2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 64) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 65에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.6g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3):. δ1.53 (s, 3H), 1.69 (s, 3H), 2.0~2.08 (m, 1H), 2.28~2.36 (m, 1H), 3.80~3.85 (m, 2H), 5.16~5.18 (m, 1H), 6.87 (t, J=7.6, 1H), 6.95 (d, J=7.6, 1H), 7.26~7.28 (m, 1H)제조예 105: 에틸 2-(8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)아세테이트에틸 3-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-3-하이드록시프로파노에이트 (제조예 102)를 (S)-(1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 81에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.5g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.95 (t, J=7.6, 3H), 1.06 (t, J=7.6, 3H), 1.77~1.85 (m, 2H), 1.87~1.94 (m, 2H), 2.01~2.08 (m, 1H), 2.30~2.36 (m, 1H), 3.8~3.88 (m, 2H), 5.11~5.14 (m, 1H), 6.85 (t, J=8.0, 1H), 6.93 (d, J=7.6, 1H), 7.25~7.28 (m, 1H)제조예 106: 2-(8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)에탄올2-(8-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)아세테이트 (제조예 105)를 에틸 2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 64) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 65에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.6g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.96 (t, J=7.6, 3H), 1.0 (t, J=7.6, 3H), 1.29 (t, J=8.0, 3H), 1.78~1.9(m, 4H), 2.68~2.74 (m, 1H), 2.91~2.95(m, 1H), 4.22(q, J=7.2, 2H), 5.33~5.36 (m, 1H), 6.82 (t, J=8.0, 1H), 6.91 (d, J=8.0, 1H), 7.25~7.27 (m, 1H) 제조예 107: 에틸 2-(8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)아세테이트에틸 3-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-3-하이드록시프로파노에이트 (제조예 102)를 (S)-(1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 87에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.7g, 40~60%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.28 (t, J=7.0, 3H), 1.67~1.96 (m, 6H), 1.98~2.07 (m, 1H), 2.14~2.25 (m, 1H), 2.69~2.77 (m, 1H), 2.85~2.94 (m, 1H), 4.21 (q, J=7.2, 2H), 5.37~5.42 (m, 1H), 6.84 (t, J=7.8, 1H), 6.90 (d, J=7.6, 1H), 7.25 (d, J=7.6, 1H)제조예 108: 2-(8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)에탄올에틸 2-(8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로펜탄]-4-일)아세테이트 (제조예 107)를 에틸 2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 64) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 65에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.2g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.21-1.36(m, 1H), 1.72-1.95(m, 6H), 1.98-2.07(m, 2H), 2.18-2.35(m, 2H), 3.75-3.88(m, 2H), 5.14-5.19(m, 1H), 6.85(t, J=7.8, 1H), 6.92(d, J=7.6, 1H), 7.23-7.26(m, 1H)제조예 109: 에틸 2-(8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)아세테이트에틸 3-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-3-하이드록시프로파노에이트 (제조예 102)를 (S)-(1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 93에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (3.6g, 45~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.28 (t, J=7.2, 3H), 1.43~1.95 (m, 12H), 2.65~2.75 (m, 1H), 2.85~2.95 (m, 1H), 4.21 (q, J=7.2, 2H), 5.35~5.40 (m, 1H), 6.81 (t, J=7.8, 1H), 6.86~6.92 (m, 1H), 7.23~2.27 (m, 1H)제조예 110: 2-(8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)에탄올에틸 2-(8-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2,1'-사이클로헥산]-4-일)아세테이트 (제조예 109)를 에틸 2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 64) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 65에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.6g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.42~1.63 (m, 4H), 1.64~1.75 (m, 1H), 1.75~1.91 (m, 4H), 2.92~2.08 (m, 2H), 2.25~2.50 (m, 2H), 3.78~3.92 (m, 2H), 5.12~5.19 (m, 1H), 6.85 (t, J=7.8, 1H), 6.92 (d, J=7.6, 1H), 7.23~7.28 (m, 1H)제조예 111: 2-(2-(벤질옥시)-3-클로로페닐)아세트알데히드3-클로로-2-하이드록시벤즈알데히드 (제조예 99)를 2-(벤질옥시)벤즈알데히드 (제조예 13) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 61에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.1g, 55~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.72 (s, 2H), 5.12 (s, 2H), 6.92~7.03 (m, 1H) 7.19~7.21 (m, 1H), 7.25~7.39 (m, 2H), 7.40~7.47 (m, 4H), 9.87 (s, 1H)제조예 112: 에틸 4-(2-(벤질옥시)-3-클로로페닐)-3-하이드록시부타노에이트2-(2-(벤질옥시)-3-클로로페닐)아세트알데히드 (제조예 111)를 2-(2-(벤질옥시)페닐)아세트알데히드 (제조예 61) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 62에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.4g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.28 (t, J=7.2, 3H), 2.42~2.56 (m, 1H), 2.91~3.01 (m, 2H), 3.07 (d, J=4.0, 1H), 4.14 (q, J=7.2, 2H), 4.35~4.42 (m, 1H), 5.12 (s, 2H), 6.93~6.97 (m, 2H), 7.21~7.25 (m, 2H), 7.32~7.47 (m, 5H)제조예 113: 에틸 4-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-3-하이드록시부타노에이트에틸 4-(2-(벤질옥시)-3-클로로페닐)-3-하이드록시부타노에이트 (제조예 112)를 에틸 4-(2-(벤질옥시)페닐)-3-하이드록시부타노에이트 (제조예 62) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 63에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.1g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.29 (t, J=7.0, 3H), 2.41~2.52 (m, 2H), 2.81~3.01 (m, 2H), 3.05 (s, 1H), 4.03 (q, J=7.2, 2H), 4.26 (q, J=7.2, 1H), 5.11 (s, 1H), 6.93~6.97 (m, 1H), 7.21~7.25 (m, 1H), 7.29 (s, 1H)제조예 114: 에틸 2-(9-클로로-2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트에틸 4-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-3-하이드록시부타노에이트 (제조예 113)를 에틸 3-하이드록시-4-(2-하이드록시페닐)부타노에이트 (제조예 63) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 64에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.7g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3):δ1.29 (t, J=7.0, 3H), 1.46 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 2.53 (dd, J=5.2, 15.2, 1H), 2.62 (dd, J=8.3, 15.2, 1H), 2.91~2.94 (m, 2H), 4.19 (q, J=6.0, 2H), 4.59~4.65 (m, 1H), 7.02~7.09 (m, 2H), 7.14~7.18 (m, 1H)제조예 115: 2-(9-클로로-2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)에탄올에틸 2-(9-클로로-2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 114)를 에틸 2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 64) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 65에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.4g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.46 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.79~1.91 (m, 2H), 2.32~2.35 (m, 1H), 2.87 (dd, J=3.0, 15.4, 1H), 3.00 (dd, J=9.6, 15.2, 1H), 3.80~3.83 (m, 2H), 4.34~4.45 (m, 1H), 7.03~7.10 (m, 2H), 7.14~7.19 (m, 1H)제조예 116: 에틸 2-(9-클로로-2,2-디에틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트에틸 4-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-3-하이드록시부타노에이트 (제조예 113)를 (S)-(1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 81에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.5g, 60~80%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.92~0.97 (m, 6H), 1.29 (t, J=7.0, 3H), 1.65~1.73 (m, 4H), 2.50 (dd, J=5.2, 15.2, 1H), 2.59 (dd, J=8.3, 15.2, 1H), 2.93~2.99 (m, 2H), 4.21 (q, J=6.0, 2H), 4.58~4.64 (m, 1H), 7.02~7.09 (m, 2H), 7.14~7.18 (m, 1H)제조예 117: (9-클로로-2,2-디에틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)에탄올에틸 2-(9-클로로-2,2-디에틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 116)를 에틸 2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 64) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 65에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.1g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.90~0.96 (m, 6H), 1.61~1.70 (m, 4H), 1.80~1.89 (m, 2H), 2.33~2.35 (m, 1H), 2.93 (dd, J=3.0, 15.4, 1H), 3.06 (dd, J=9.6, 15.2, 1H), 3.78~3.83 (m, 2H), 4.37~4.43 (m, 1H), 7.02~7.09 (m, 2H), 7.14~7.18 (m, 1H)제조예 118: 에틸 2-(9-클로로-4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로펜탄]4-일)아세테이트에틸 4-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-3-하이드록시부타노에이트 (제조예 113)를 (S)-(1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 87에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.2g, 60~80%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.29 (t, J=7.0, 3H), 1.63~1.80 (m, 5H), 1.89~1.99 (m, 3H), 2.52 (dd, J=5.2, 15.2, 1H), 2.65 (dd, J=8.3, 15.2, 1H), 2.88~2.92 (m, 2H), 4.20 (q, J=6.0, 2H), 4.60~4.66 (m, 1H), 7.02~7.09 (m, 2H), 7.14~7.18 (m, 1H)제조예 119: (9-클로로-4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로펜탄]4-일)에탄올에틸 2-(9-클로로-4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로펜탄]4-일)아세테이트 (제조예 118)를 에틸 2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 64) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 65에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.7g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.67~1.74 (m, 3H), 1.80~1.87 (m, 5H), 1.80~1.93 (m, 2H), 2.31~2.35 (m, 1H), 2.88 (dd, J=3.0, 15.4, 1H), 3.00 (dd, J=9.6, 15.2, 1H), 3.80~3.86 (m, 2H), 4.33~4.40 (m, 1H), 7.02~7.09 (m, 2H), 7.14~7.18 (m, 1H)제조예 120: 에틸 2-(9-클로로-4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로헥산]4-일)아세테이트에틸 4-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-3-하이드록시부타노에이트 (제조예 113)를 (S)-(1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 93에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.0g, 60~80%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.29 (t, J=7.0, 3H), 1.53~1.65 (m, 10H), 2.49 (dd, J=5.2, 15.2, 1H), 2.58 (dd, J=8.3, 15.2, 1H), 2.93~2.99 (m, 2H), 4.21 (q, J=6, 2H), 4.58~4.63 (m, 1H), 7.02~7.09 (m, 2H), 7.14~7.18 (m, 1H)제조예 121: (9-클로로-4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로헥산]4-일)에탄올에틸 2-(9-클로로-4,5-디하이드로스피로[벤조[d][1,3]디옥세핀-2,1'-사이클로펜탄]4-일)아세테이트 (제조예 120)를 에틸 2-(2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)아세테이트 (제조예 64) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 65에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.6g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.54~1.66 (m, 10H), 1.81~1.90 (m, 2H), 2.31~2.35 (m, 1H), 2.91 (dd, J=3.0, 15.4, 1H), 3.08 (dd, J=9.6, 15.2, 1H), 3.78~3.82 (m, 2H), 4.36~4.43 (m, 1H), 7.02~7.09 (m, 2H), 7.14~7.18 (m, 1H)제조예 122: 에틸 2-(4-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트3-클로로페놀을 2-클로로페놀 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 78에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.6g, 45~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.42(t, J=6.4, 3H), 4.05(s, 1H), 4.06~4.31(m, 2H), 5.27(s, 1H), 6.74~6.88(m, 2H), 6.94~7.27(m, 1H), 7.68(s, 1H)제조예 123: 에틸 7-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트에틸 2-(4-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 122)를 에틸 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 78) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 79에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.6g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.42(t, J=6.4, 3H), 1.52(s, 3H), 1.63(s, 3H), 4.06~4.31(m, 2H), 4.96(s, 1H), 6.91~6.96(m, 1H), 7.04~7.06(m, 1H), 7.17~7.22(m, 1H)제조예 124: (7-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올에틸 7-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 123)를 에틸 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 79) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 80에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.4g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.52 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 2.19 (q, J=4.4, 1H), 3.80~3.86 (m, 1H), 4.03~4.09 (m, 1H), 5.00 (q, J=3.2, 1H), 6.85 (dd, J=1.0, 8.2, 1H), 7.04~7.06 (m, 1H), 7.17~7.22 (m, 1H)제조예 125: (R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(5-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트4-클로로페놀을 2-클로로페놀 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 75에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (5.2g, 45~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.76~0.73 (m, 2H), 0.93-0.85 (m, 5H), 1.48-1.44 (m, 4H), 1.60 (S, 3H), 1.63 (S, 3H), 2.06~1.71 (m, 3H), 4.86~4.78 (m, 1H), 5.43 (s, 1H), 6.86 (t, J=8.0, 1H), 7.2 (d, J=9.2, 1H), 7.29 (d, J=5.6, 1H)제조예 126: (R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트(R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(5-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 125)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 73에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.7g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.73~0.76 (m, 2H), 0.85~0.93 (m, 8H), 1.02~1.14 (m, 2H), 1.44~1.48 (m, 5H), 1.60 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.71~1.94 (m, 2H), 1.71~2.06 (m, 4H), 4.86~4.80 (m, 1H), 5.36 (d, J=4.8, 1H), 6.77 (d, J=8.8, 1H), 7.17 (dd, J=8.8, 2, 1H), 7.34 (dd, J=10.8, 1.6, 1H)제조예 127: (R)-(6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올(R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 126)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.1g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.62 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 3.86~3.77 (m, 1H), 4.19~4.12 (m, 1H), 4.95 (tq, J=3.2, 1H), 6.08 (d, J=5.6, 1H), 7.06 (d, J=2.4, 1H), 7.16 (dd, J=9.6, 8.4, 1H)제조예 128: (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(5-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트4-클로로페놀을 2-클로로페놀 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 72에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (4.8g, 45~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.73~0.76 (m, 2H), 0.85~0.93 (m, 5H), 1.44~1.48 (m, 4H), 1.60 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.71~2.06 (m, 3H), 4.78~4.86 (m, 1H), 5.43 (s, 1H), 6.86 (t, J=8.0, 1H), 7.20 (d, J=9.2, 1H), 7.29 (d, J=5.6, 1H)제조예 129: (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트((S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(5-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 128)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 73에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (4.9g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.73~0.76 (m, 2H), 0.85~0.93 (m, 8H), 1.02~1.14 (m, 2H), 1.44~1.48 (m, 5H), 1.60 (s, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.71~1.94 (m, 2H), 1.71~2.06 (m, 4H), 4.86~4.80 (m, 1H), 5.36 (d, J=4.8, 1H), 6.77 (d, J=8.8, 1H), 7.17 (dd, J=8.8, 2, 1H), 7.34 (dd, J=10.8, 1.6, 1H)제조예 130: (S)-(6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올(S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 129)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.4g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.62 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 3.86~3.77 (m, 1H), 4.19~4.12 (m, 1H), 4.95 (qt, J=3.2, 1H), 6.08 (d, J=5.6, 1H), 7.06 (d, J=2.4, 1H), 7.16 (dd, J=9.6, 8.4, 1H)제조예 131: 에틸 2-(5-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트4-클로로페놀을 2-클로로페놀 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 78에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (6.3g, 45~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.42(t, J=6.4, 3H), 4.05(s, 1H), 4.06~4.31(m, 2H), 5.27(s, 1H), 6.74~6.88(m, 2H), 7.20~7.27(m, 1H), 7.39(s, 1H)제조예 132: 에틸 6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트에틸 2-(5-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 131)를 에틸 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 78) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 79에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (5.69g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.42(t, J=6.4, 3H), 1.52(s, 3H), 1.63(s, 3H), 4.06~4.31(m, 2H), 4.96(s, 1H), 6.82~6.90(m, 1H), 7.28~7.26(m, 1H), 7.45(m, 1H)제조예 133: (6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올에틸 6-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 132)를 에틸 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 79) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 80에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (3.0g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ=1.62 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 3.86~3.77 (m, 1H), 4.19~4.12 (m, 1H), 4.95 (qt, J=3.2, 1H), 6.08 (d, J=5.6, 1H), 7.06 (d, J=2.4, 1H), 7.46 (s, 1H)제조예 134: (R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 6-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트(R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(5-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 125)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 81에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.3g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.64~2.10(m, 28H), 4.70~4.85(m, 1H), 5.37(s, 1H), 6.83(t, J=7.8, 1H), 6.82~6.90(m, 1H), 7.28~7.31(m, 1H), 7.45(s, 1H)제조예 135: (R)-(6-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올(R)-((1S,2R,5S)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 6-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 134)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.5g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.93(t, J=7.6, 3H), 1.06(t, J=7.4, 3H), 1.71~1.86(m, 2H), 1.86~1.97(m, 2H), 2.13(q, J=4.4, 1H), 3.77~3.86(m, 1H), 4.00~4.08(m, 1H), 4.91~4.97(m, 1H), 6.82~6.90(m, 1H), 7.28~7.31(m, 1H), 7.45(s, 1H)제조예 136: (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 6-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트(S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(5-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 128)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 81에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.0g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.64~2.10(m, 28H), 4.70~4.85(m, 1H), 5.37(s, 1H), 6.83(t, J=7.8, 1H), 6.82~6.90(m, 1H), 7.28~7.31(m, 1H), 7.45(s, 1H)제조예 137: (S)-(6-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올(S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 6-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 136)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 73) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 74에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.6g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.93(t, J=7.6, 3H), 1.06(t, J=7.40, 3H), 1.71~1.86(m, 2H), 1.86~1.97(m, 2H), 2.13(q, J=4.4, 1H), 3.77~3.86(m, 1H), 4.00~4.08(m, 1H), 4.91~4.97(m, 1H), 6.82~6.90(m, 1H), 7.28~7.31(m, 1H), 7.45(s, 1H)제조예 138: 에틸 6-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트에틸 2-(5-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 131)를 (S)-(1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 81에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.9g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.93(t, J=7.6, 3H), 1.06(t, J=7.4, 3H), 1.42(t, J=6.4, 3H), 1.71~1.86(m, 2H), 1.86~1.97(m, 2H), 4.06~4.31(m, 2H), 4.96(s, 1H), 6.92~6.97(m, 1H), 7.22~7.28(m, 1H), 7.44(s, 1H)제조예 139: (6-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올에틸 6-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 138)를 에틸 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 79) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 80에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.0g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ0.93(t, J=7.6, 3H), 1.06(t, J=7.4, 3H), 1.71~1.86(m, 2H), 1.86~1.97(m, 2H), 2.13(q, J=4.40), 3.77~3.86(m, 1H), 4.00~4.08(m, 1H), 4.91~4.97(m, 1H), 6.82~6.90(m, 1H), 7.28~7.31(m, 1H), 7.45(s, 1H)제조예 140: 에틸 6-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2.1'-사이클로펜탄]-4-카복실레이트에틸 6-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 138)를 (S)-(1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 87에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.7g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.31(t, J=7.1, 3H) 1.67~1.70(m, 4H), 1.89~1.95(m, 4H), 4.14~4.20(m, 2H), 5.25(s, 1H), 6.99~7.07(m, 3H)제조예 141: (6-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2.1'-사이클로펜탄]-4-일)메탄올에틸 6-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2.1'-사이클로펜탄]-4-카복실레이트 (제조예 140)를 에틸 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 79) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 80에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.0g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.62~1.75(m, 4H), 1.86~1.98(m, 4H), 4.02(d, J=4.4, 2H), 4.79(t, J=4.4, 1H), 7.00~7.38(m, 3H)제조예 142: 에틸 6-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2.1'-사이클로헥산]-4-카복실레이트에틸 6-클로로-2,2-디에틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 138)를 (S)-(1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 93에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.7g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.30(t, J=7.12, 3H), 1.47~1.59(m, 6H), 1.75~1.96(m, 4H), 4.17(q, J=7.11, 2H), 5.45(s, 1H), 7.01~7.11(m, 3H)제조예 143: (6-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2.1'-사이클로헥산]-4-일)메탄올에틸 6-클로로-4H-스피로[벤조[d][1,3]디옥신-2.1'-사이클로헥산]-4-카복실레이트 (제조예 142)를 에틸 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 79) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 80에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.0g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.47~1.59(m, 6H), 1.74~1.93(m, 4H), 1.02(d, J=5.2, 2H), 5.12(t, J=5.24, 1H), 7.01~7.38(m, 3H)제조예 144: 에틸 2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 4-플루오로페놀을 2-클로로페놀 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 78에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (5.2g, 50~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.28 (t, J=8.0, 3H), 4.32~4.15 (m, 2H), 5.30 (s, 1H), 6.86~6.83 (m, 1H), 6.98~6.91 (m, 2H)제조예 145: 에틸 6-플루오로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트에틸 2-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 144)를 에틸 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 78) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 79에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (5.2g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (t, J=8.0, 3H) 1.53 (s, 3H) 1.64 (s, 3H) 4.33 (q, J=6.0, 2H) 5.42 (s, 1H) 6.88~6.79 (m 1H) 6.97~6.92 (m 1H) 7.10 (d, J=8.0, 1H)제조예 146: (6-플루오로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올에틸 6-플루오로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 145)를 에틸 8-클로로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 79) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 80에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (4.2g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.50(s, 3H) 1.62 (s, 3H), 2.18~2.14 (m, 1H), 3.86~3.72 (m, 1H), 4.06~3.94 (m, 1H), 4.95 (s, 1H), 6.81~6.78 (m, 2H), 6.91 (dt, J=8.4, 1H)제조예 147: 5-플루오로-2-하이드록시벤즈알데히드4-플루오로페놀을 2-클로로페놀 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 99에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (16.7g, 60~80%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ7.08~7.05 (dd, J=3.2, 7.2, 1H), 7.32~7.26 (m, 2H), 9.87 (s, 1H), 10.81 (s, 1H)제조예 148: 2-(벤질옥시)-5-플루오로벤즈알데히드5-플루오로-2-하이드록시벤즈알데히드 (제조예 147)를 3-클로로-2-하이드록시벤즈알데히드 (제조예 99) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 100에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (15.4g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ5.19 (s, 2H), 6.79~6.90 (m, 3H), 7.29~7.49 (m, 5H), 9.54(s, 1H)제조예 149: 2-(2-(벤질옥시)-5-플루오로페닐)아세트알데히드2-(벤질옥시)-5-플루오로벤즈알데히드 (제조예 148)를 2-(벤질옥시)벤즈알데히드 (제조예 13) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 61에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.0g, 50~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.74 (d, J=2.0, 2H), 5.12 (s, 2H), 6.79~6.83 (m, 2H), 6.87~6.90 (m, 1H), 7.3~7.42 (m, 5H), 9.76 (s, 1H)제조예 150: 2-알릴-1-(벤질옥시)-4-플루오로벤젠2-(2-(벤질옥시)-5-플루오로페닐)아세트알데히드 (제조예 149)를 2-(벤질옥시)벤즈알데히드 (제조예 13) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 14에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.9g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ3.14 (d, J=6.4, 2H), 5.03 (s, 2H), 5.05 (m, 1H), 5.09 (s, 1H), 5.91~6.01 (m, 1H), 6.79~6.83 (m, 2H), 6.87~6.90 (m, 1H), 7.3~7.42 (m, 5H)제조예 151: 3-(2-(벤질옥시)-5-플루오로페닐)프로판-1,2-디올2-알릴-1-(벤질옥시)-4-플루오로벤젠 (제조예 150)을 1-(벤질옥시)-2-비닐벤젠 (제조예 14) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 25에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (0.8g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ2.07~2.09 (m, 1H), 2.44 (br s, 1H), 2.81 (d, J=6.4, 2H), 3.40~3.44 (m, 1H), 3.54~3.57 (m, 1H), 3.87 (br s, 1H), 5.05 (q, J=11.2, 2H), 6.82~6.87 (m, 2H), 6.9 (m, 1H), 7.30~7.41 (m, 5H)제조예 152: 3-(2-(벤질옥시)-5-플루오로페닐)-2-하이드록시프로필 피발레이트3-(2-(벤질옥시)-5-플루오로페닐)프로판-1,2-디올 (제조예 151)을 3-(2-(벤질옥시)페닐)프로판-1,2-디올 (제조예 2) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 3에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.6g, 75~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.20 (s, 9H), 2.37 (br s, 1H), 2.82~2.97 (m, 2H), 4.00~4.04 (m, 1H), 4.09~4.14 (m, 2H), 5.05 (s, 2H), 6.82~6.87 (m, 2H), 6.90 (dd, J=2.8, 8.8, 1H), 7.30~7.41 (m, 5H)제조예 153: 3-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시프로필 피발레이트3-(2-(벤질옥시)-5-플루오로페닐)-2-하이드록시프로필 피발레이트 (제조예 152)를 3-(2-(벤질옥시)페닐)-2-하이드록시프로필 피발레이트 (제조예 3) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 4에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (2.2g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.20 (s, 9H), 2.37 (br s, 1H), 2.82~2.97 (m, 2H), 4.00~4.04 (m, 1H), 4.09~4.14 (m,2H), 6.81~6.87 (m, 3H), 7.62 (s, 1H)제조예 154: (7-플루오로-2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 피발레이트3-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시프로필 피발레이트 (제조예 153)를 2-하이드록시-3-(2-하이드록시페닐)프로필 피발레이트 (제조예 4) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 5에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.8g, 75~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.22 (s, 9H), 1.41 (s, 3H), 1.46 (s, 3H), 2.78~2.85 (m, 1H), 2.96 (dd, J=3.8, 15.8, 1H), 4.14 (d, J=5.2, 2H), 4.43~4.49 (m, 1H), 6.77~6.87 (m, 3H)제조예 155: (7-플루오로-2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메탄올 (7-플루오로-2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 피발레이트 (제조예 154)를 (2,2-디메틸-4,5-디하이드로벤조[d][1,3]디옥세핀-4-일)메틸 피발레이트 (제조예 5) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 6에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.1g, 75~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.46 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 2.00 (br s, 1H), 2.79~2.89 (m, 2H), 3.55~3.66 (m, 2H), 4.23~4.29 (m, 1H), 6.79~6.90 (m, 3H)제조예 156: 에틸 3-(2-(벤질옥시)-5-플루오로페닐)-3-하이드록시프로파노에이트2-(벤질옥시)-5-플루오로벤즈알데히드 (제조예 148)를 2-(벤질옥시)벤즈알데히드 (제조예 13) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 48에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (3.0g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.24 (t, J=7.0, 3H), 2.65~2.75 (m, 1H), 2.85~2.91 (m, 1H), 3.49 (d, J=5.2, 1H), 4.09~4.22 (m, 2H), 5.12 (s, 2H), 5.41~5.49 (m, 1H), 6.91~6.94 (m, 1H), 6.97~7.02 (m, 2H), 7.21~7.28 (m, 5H)제조예 157: 에틸 3-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-3-하이드록시프로파노에이트3-(2-(벤질옥시)-5-플루오로페닐)-3-하이드록시프로파노에이트 (제조예 156)를 (R)-1-(2-(벤질옥시)페닐-2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)에탄올 (제조예 16) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 17에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.9g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.30 (t, J=7.2, 3H), 2.68~2.77 (m, 1H), 2.92~3.02 (m, 1H), 4.23 (q, J=7.2, 1H), 4.48 (s, 1H), 5.24 (dd, J=2.8, 10.0, 1H), 6.82~6.92 (m, 2H), 6.95~7.02 (m, 1H), 7.96 (s, 1H)제조예 158: 에틸 2-(6-플루오로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)아세테이트에틸 3-(5-플루오로-2-하이드록시페닐)-3-하이드록시프로파노에이트 (제조예 157)를 (R)-2-(2-(터트-부틸디메틸실릴옥시)-1-하이드록시에틸)페놀 (제조예 17) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 18에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.7g, 55~85%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.28 (t, J=7.0, 3H), 1.50 (s, 3H), 1.56 (s, 3H), 2.71 (q, J=8.1, 1H), 2.92 (q, J=6.4, 1H), 4.15~4.28 (m, 2H), 5.38 (q, J=4.2, 1H), 6.79~6.84 (m, 2H), 6.87~6.93 (m, 1H)제조예 159: 2-(6-플루오로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)에탄올에틸 2-(6-플루오로-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)아세테이트 (제조예 158)를 2-(2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)아세테이트 (제조예 50) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 51에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.3g, 75~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.49 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 1.99~2.09 (m, 1H), 2.27~2.35 (m, 1H), 3.83 (m, 2H), 5.13 (q, J=3.7, 1H), 6.73~6.80 (m, 2H), 6.87~6.92 (m, 1H)제조예 160: 에틸 2-하이드록시-2-(2-하이드록시-5-메톡시페닐)아세테이트4-메톡시페놀을 2-클로로페놀 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 78에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (4.9g, 45~70%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.28 (t, J=4.0, 3H), 3.78 (s, 3H), 4.11~4.49 (m, 2H), 5.24 (s, 1H), 5.52 (s, 1H), 6.80~6.86 (m, 2H)제조예 161: 에틸 6-메톡시-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트에틸 2-하이드록시-2-(2-하이드록시-5-메톡시페닐)아세테이트 (제조예 160)를 (S)-((1R,2S,5R)-2-이소프로필-5-메틸사이클로헥실) 2-(3-클로로-2-하이드록시페닐)-2-하이드록시아세테이트 (제조예 72) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 73에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (5.26g, 80~100%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.36 (t, J=8.0, 3H), 1.53 (s, 3H), 1.64 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 4.34 (q, J=9.0, 2H), 5.43 (s, 1H), 6.70~6.83 (m, 2H), 6.84 (s, 1H)제조예 162: (6-메톡시-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올에틸 6-메톡시-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-카복실레이트 (제조예 161)를 에틸 2-(2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)아세테이트 (제조예 50) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 51에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (4.26g, 70~90%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.50 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 2.09~2.12 (m, 1H), 3.78 (s, 3H), 3.84~3.95 (m, 1H), 4.02~4.41 (m, 1H), 4.97 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.79 (s, 2H)실시예 1: ((R)-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트아세토니트릴 (5.2㎖, 99.18mmol)을 플라스크에 첨가하고 0℃로 냉각시켰다. 클로로설포닐 이소시아네이트 (2.6㎖, 29.7mmol) 및 포름산 (1.2㎖, 31.7mmol)을 적하하여 첨가하고 실온에서 6시간 동안 교반하였다. N,N-디메틸 아세트아미드 (9.2㎖, 99.2mmol) 내에 (R)-(2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메탄올 (제조예 19, 2.9g, 9.9mmol)을 0℃에서 천천히 첨가하고 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 H2O로 반응을 종료시키고, EtOAc로 추출하여, H2O로 세척하였다. 유기층을 무수 황산마그네슘(MgSO4)으로 건조시키고, 여과하여 농축하였다. 미정제 화합물을 실리카겔 컬럼에 의해 정제하여 표제 화합물 (3.2g, 50~80%)을 생성하였다.1H NMR (400MHz, CDCl3): δ1.50 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 4.44~4.49 (m, 1H), 4.62~4.66 (m, 1H), 4.82 (s, 1H), 5.19~5.21 (m, 1H), 6.84~6.86 (m, 1H), 6.93~6.97 (m, 1H), 7.07~7.09 (d, J=8.0, 1H), 7.20~7.24 (m, 1H)실시예 1에 기재된 방법에 따라, 실시예 2 내지 57의 하기 화합물을 제조하였다:실시예 58: 소듐 (R)-(((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드 트리하이드레이트MTBE 및 IPA (0.91L, 3:1, v/v)의 혼합물 내에 ((R)-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸설파메이트 (실시예 1, 91.3g, 0.33mol)의 교반 용액에 6N NaOH 수용액 (52㎖, 0.314mol)을 실온에서 첨가한 후, 1시간 동안 0℃에서 교반하였다. 결과 혼합물의 용매를 제거하였다. 농축된 잔여물에 IPA (46㎖)를 실온에서 첨가한 후, 30분 동안 교반하였다. 상기 혼합물에 MTBE (867 ㎖)를 첨가한 후, 1시간 동안 실온에서 교반하였다. 고체 생성물을 여과하고 자연건조하여 표제 화합물 (111g, 85~99%)을 수득하였다. 물 함량: 15.42%, 3.0 H2O, MP: 1st 51~52℃, 2nd 133~135.4℃1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ1.42 (s, 3H), 1.53 (s, 3H), 4.15 (dd, J=6.0, 11.2, 1H), 4.33 (dd, J=2.4, 11.2, 1H), 5.22 (dd, J=2.4, 6.0, 1H), 6.79 (d, J=8.0, 1H), 6.98 (t, J=7.2, 1H), 7.18-7.23 (m, 2H)실시예 58에 기재된 방법에 따라, 실시예 59 내지 69의 하기 화합물을 제조하였다:실시예 70: 포타슘 (R)-(((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드250㎖ 플라스크에, 포타슘 하이드록사이드 (0.66g, 11.7mmol), 에탄올 (32㎖)을 첨가하였다. ((R)-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트 (실시예 1, 3.2g, 11.7mmol)를 실온에서 첨가하였다. 상기 반응물을 1시간 동안 교반한 후, 감압하에서 증발시켰다. 메틸-터트-부틸 에테르 (64㎖), H2O (0.26㎖)를 첨가하고, 18시간 동안 실온에서 교반하였다. 고체를 형성시키고, 여과한 후, 메틸-터트-부틸 에테르로 세척하여 표제 화합물 (2.8g, 85%)을 수득하였다. mp 156.5~158.1℃1H NMR (400MHz, D2O): δ1.56 (s, 3H), 1.66 (s, 3H), 4.27~4.31 (m, 1H), 4.47 (dd, J=11.4, 2.4, 1H), 5.35~5.37 (m, 1H), 6.93 (d, J=7.6, 1H), 7.08~7.13 (m, 1H), 7.31~7.34 (m, 2H)실시예 71: 포타슘 (S)-(((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드((S)-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시설포닐)아미드(실시예 2)를 ((R)-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트 (실시예 1) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 70에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 물(5.1g, 80~95%)을 수득하였다. mp: 153~156℃1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ1.42 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 3.86 (dd, J=6.4, 10.8, 1H), 4.08 (dd, J=3.6, 10.8, 1H), 5.06~5.16 (m, 1H), 6.77 (d, J=8.0, 1H), 6.92 (t, J=7.6, 1H), 7.16 (t, J=7.6, 1H), 7.26 (d, J=7.6, 1H)실시예 72: 포타슘 (((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시설포닐)아미드(실시예 3)를 ((R)-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트 (실시예 1) 대신에 사용하는 것을 제외하고는, 제조예 70에서 기재된 바와 같이 실질적으로 동일한 방법을 행하여, 표제 화합물 (1.1g, 80~95%)을 수득하였다.1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ1.42 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 3.78 (dd, J=5.6, 12.0, 1H), 4.13 (dd, J=3.6, 10.8, 1H), 5.07~5.10 (m, 1H), 6.77 (d, J=8.0, 1H), 6.91 (t, J=7.6, 1H), 7.17 (t, J=8.0, 1H), 7.26 (d, J=7.6, 1H)실시예 73: 리튬 (S)-(((2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메톡시)설포닐)아미드플라스크에, n-부틸리튬 (헥산 중 2.0M의 2.9㎖, 5.8mmol)을 THF 내에 ((S)-2,2-디메틸-4H-벤조[d][1,3]디옥신-4-일)메틸 설파메이트(실시예 2, 1.6g, 5.8mmol) 용액에 실온에서 천천히 첨가하였다. 용매를 감압하에서 증발시켰다. 고체를 여과하여 회수하고, 건조시켜 표제 화합물 (1.8g, 75~90%)을 수득하였다1H NMR (400MHz, DMSO-d6): δ1.42 (s, 3H), 1.52 (s, 3H), 3.86 (dd, J=6.4, 10.8, 1H), 4.09 (dd, J=3.6, 10.8, 1H), 5.06~5.08 (m, 1H), 6.77 (d, J=8.0, 1H), 6.91 (t, J=7.6, 1H), 7.17 (t, J=7.6, 1H), 7.26 (d, J=8.0, 1H)실험예 1: 완전 프로인트 항원보강제 (Complete Freund's Adjuvant, CFA)-유도 염증성 통증 모델에서의 항이질통 활성 (Antiallodynic Activity) 평가 수컷 스프래그-다우리(Sprague-Dawley) 랫트(200-220g, Nara Bio, 한국)를 수술 전 1주 동안 길들이고, 실험 동안 음식 및 물을 자유롭게 먹도록 하였다. 온도 및 습도는 각각 24±2℃ 및 50±10%로 유지하였다.CFA-유도 염증성 통증에 조금 변형된 Nagakura et al. (2003) 및 Gregory P. et al. (2010)의 절차를 도입하였다. CFA (sigma, 미국)를 이소플루레인 및 NO2의 유량비를 4:4로 하여 기체 마취하에 100l㎕ 부피로 왼쪽 발바닥 (plantar)에 주입하였다. 모조 (sham) 대조군에 100㎕의 식염수를 주입하였고 비히클 대조군의 준비는 비히클 대조군 내에 화합물 없이 비히클만의 투여를 제외하고는, 화합물로 처리된 군과 동일하게 하였다. 촉각적 민감도 (기계적 이질통, mechanical allodynia)를 본 프레이 모노필라멘트 (von Frey monofilament)를 이용하여 처리 전 및 후로 평가하였고, 본 연구에 포함되는 동물은 회피 임계치 값이 4g 미만인 경우에만 한하였다. 수술 1주 후에, CFA-주입 동물 (n=4~6), 모조-수술 동물 (n=12) 및 비히클-수술 동물 (n=17)을 각 동물에 대하여 3회씩 본 프레이 모노필라멘트로 촉각적 민감도를 시험하였다. 모든 동물을 스테인리스강 매쉬 챔버 (stainless steel mesh chamber)에 두고 시험 케이지 내에서 30분 동안 길들였다. 동측성 뒷발 (ipsilateral hind paw)에 대한 촉각적 민감도는 7개의 본 프레이 모노필라멘트 (0.4, 1, 2, 4, 6, 8 및 15g)로 용량고저법 (up-and-down method) (Dixon, 1980)을 이용하여 3회 측정하였다. 촉각적 민감도 시험을 Dixon's 방법 (Dixon, 1980)에 따라 실시하였다. 각각의 발에 대한 50% 발 회피 임계치를 하기의 식을 이용하여 계산하였다: [Xth] log=[vFr] log + ky, 여기서 [vFr]는 마지막으로 사용된 본 프레이의 힘이고, k=0.2249이며 이는 본 프레이 모노필라멘트 간의 평균 간격이며 (log 단위로), y는 회피 반응의 패턴에 따른 값이다 (Dixon, 1980). 동물이 가장 높은 본 프레이 헤어 (von Frey hair) (15g)에 대하여 반응이 없는 경우, 발을 18.4g의 값으로 지정하였다.실시예 화합물의 항이질통 효과를 10, 30 및 60mg/kg (n=4~6)의 복용량으로, 30% (v/v) PEG의 비히클에 몸무게당 5㎕/g의 부피로 복강 내 투여하여 평가하였다. 본 시험을 화합물 투여 후 효과의 피크 타임 (0.5시간)에서 수행하였다.모조군 (% 대조)에 대한 상대 값을 계산하여 표 4에 나타내었다. 표 4는 랫트에서의 CFA-유도 통증 모델에서 실시예 화합물의 항이질통 효과를 나타낸다.실험예 2: 결찰 모델 (Chung Model)에서의 항이질통 활성 평가수컷 스프래그-다우리 랫트(200-220g, Nara Bio, 한국)를 실험 전 1주 동안 길들이고, 실험 동안 음식 및 물을 자유롭게 먹도록 하였다. 온도 및 습도는 각각 24±2℃ 및 50±10%로 유지하였다. 신경병 수술 (척추 신경 결찰, SNL) 모델을 Kim 및 Chung (1992)에 기재된 방법에 따라 실시하였다. 간략하게, 동물을 이소플루레인 및 NO2의 유량비를 4:4로 하여 기체 마취하였다. 왼쪽 요추관 신경 (lumbar spinal nerves) L5 및 L6를 분리하고 4-0 실크 실로 단단히 동여매었다. 상처를 젠타마이신 항생제 용액 (4mg/kg, 몸무게당 4㎕/g)으로 처리하고, 상처난 근육을 Catgut�� chrome 4/0 실로 봉합하고 피부를 Dafilon 4/0 실로 봉합하였다. 모조 대조군을 척수 신경이 노출된 것과 동일한 방법으로 준비하였으나, L5 및 L6 신경은 동여매지 않았다. 비히클 대조군의 준비는 비히클 대조군 내에 화합물 없이 비히클만의 투여를 제외하고는, 화합물로 처리된 군과 동일하게 하였다. 촉각적 민감도 (기계적 이질통)를 본 프레이 모노필라멘트를 이용하여 처리 전 및 후로 평가하였고, 본 연구에 포함되는 동물은 회피 임계치 값이 4g 미만인 경우에만 한하였다. 수술 1주 후에, SNL-수술 동물 (n=4~6), 모조-수술 동물 (n=4~10) 및 비히클-수술 동물 (n=4~13)을 각 동물에 대하여 3회씩 본 프레이 모노필라멘트로 촉각적 민감도를 시험하였다. 모든 동물을 스테인리스강 매쉬 챔버에 두고 시험 케이지 내에서 30분 동안 길들였다. 동측성 뒷발에 대한 촉각적 민감도는 7개의 본 프레이 모노필라멘트 (0.4, 1, 2, 4, 6, 8 및 15g)로 용량고저법 (Dixon, 1980)을 이용하여 3회 측정하였다. 촉각적 민감도 시험을 Dixon's 방법 (Dixon, 1980)에 따라 실시하였다. 각각의 발에 대한 50% 발 회피 임계치를 다음의 식을 이용하여 계산하였다: [Xth] log=[vFr] log + ky, 여기서 [vFr]는 마지막으로 사용된 본 프레이의 힘이고, k=0.2249이며 이는 본 프레이 모노필라멘트 간의 평균 간격이며 (log 단위로), y는 회피 반응의 패턴에 따른 값이다 (Dixon, 1980). 동물이 가장 높은 본 프레이 헤어 (15g)에 대하여 반응이 없는 경우, 발을 18.4g의 값으로 지정하였다.모든 동물을 화합물 투여 전 18시간 동안 절식시켰다. 화합물의 항이질통 효과를 다양한 복용량 (n=5~6)으로, 30% (v/v) PEG 400 (실시예 7) 또는 20% (v/v) Tween 80 (실시예 5 및 6) 또는 식염수의 비히클에 몸무게당 5㎕/g의 부피를 경구 투여하여 평가하였다. 본 시험을 화합물 투여 후 효과의 피크 타임 (1시간)에서 수행하였다.모조군 (% 대조)에 대한 상대 값을 계산하여 표 5에 나타내었다. 표 5는 랫트에서의 SNL 모델에서 실시예 화합물의 항이질통 효과를 나타낸다.실험예 3: 비틀림 시험 (Writhing Test)설파메이트 유도체 화합물 통증 완화 효과를 확인하기 위하여, 비틀림 시험에 Fischer, L.G. et al. (2008)를 참조하였다.ICR 마우스 (수컷, 24-28g; Orient Bio, 한국)을 시험 전 시험 방에서 1시간 동안 길들였다. 동물을 화합물 투여 전 2시간 동안 절식시켰다. 각각의 화합물 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9 및 10을 20mg/kg, 몸무게당 10㎕/g의 복용량으로 경구 투여하였다 (n=3~5/군). 모든 화합물을 30% (v/v) PEG 400 또는 20% (v/v) Tween 80의 비히클에 용해시켰다. 대조군을 화합물 없이 비히클만 처리하였다화합물 투여 1시간 후에, 몸무게당 10㎕/g의 복용량에서 0.6% 아세트산을 마우스에 복강투여하였다. 동물을 케이지에서 5분 동안 길들였다. 5분 동안 길들인 후, 비틀림 (복부 수축)의 수를 15분 동안 Korzeniewska-Rybicka, I. et al. (1998)를 참고하여 계수하였고 대조군과 비교하였다.대조군 (% 대조)에 대한 상대 값을 계산하여 표 6에 나타내었다.실험예 4: 수술 후 통증-유도 통증 모델에서의 항이질통 활성 평가총 201마리의 랫트로 300-320g의 수컷 스프래그-ㄴ다우리 랫트 (Orient Bio, 한국)를 사용하였다 (표 7에 열거함). 랫트를 최소 3일 동안 길들이고, 수술 전에 음식 및 물을 자유롭게 먹도록 하였다 (실온 및 습도를 각각 24±2℃ 및 50±10%로 유지함). 수술 후 모델의 수술 수행의 절차에 Brennan et al (1996)를 적용하였다. 먼저, 이질통증을 갖는 랫트 (8g 미만의 임계치 값)를 전-본 프레이 시험에서 제외하였다. 수술 후 수술 (post-operation surgery) 동안에, 랫트를 2% 이소플루레인으로 기체 마취하였다. 랫트를 판에 얼굴을 아래로 한 채 눕히고 저체온증에 대비하여 37℃에서 고정시켰다. 발의 동측성 발바닥 측 (왼쪽)을 10% 포비돈-아이오딘 용액으로 소독된 방법 (sterile manner)으로 준비하였다. 종방향 절개 (1cm) (도 2-A)를 블레이드 (번호 11)로 피부 및 발의 동측성 발바닥 측의 덮개 부분을 관통하여, 뒤꿈치의 근위 가장자리 아래 0.5cm부터 발가락까지 확장하여 실시하였다. 랫트의 발바닥 근육을 들어올려 종방향으로 절개하였다 (도 2-B). 가볍게 압력을 가하여 지혈한 후에, 피부를 반대로 2개의 매트리스 봉합 (4-0 Dafilon)하였다 (도 2-C). 상처 부위를 10% 포비돈-아이오딘 용액 거즈로 덮고 항생제 (젠타마이신, 8mg/kg, ip)를 주입하였다. 수술 후 1일에, 봉합을 할로세인 마취하에서 약 30시간 후에 제거하였다.회복 2-3일 후에, 전-본 프레이 시험에서 좋은 반응을 갖는 랫트 (4g 미만의 임계치)를 선택하였다. 상기 반응에 따라, 동일한 평균 반응을 가지는 각각의 군으로 세 개의 군을 나누었다: 1군, 수술 후 및 약물 처리; 2군, 수술 후 및 비히클 처리; 3군, 수술 후 없음 및 비히클 처리. 본 연구에서, 2군을 모조 대조군 (양성)으로 하였다. 2군을 수술 후 통증 발생의 실패 가능성을 확인하기 위하여 사용하였다.효능 측정을 위하여, C군의 임계치 값을 100% 효능으로 지정하고, C군에 대한 A군의 임계치 값의 퍼센트 (각각의 상이한 복용량 레벨에 대하여)를 효능으로서 계산하였다. 효능 값에 기반하여, ED50를 로그 피팅 (log fitting)을 이용하여 계산하였다. 분명한 ED50가 없는 경우에, 가장 높게 시험 된 복용량 또는 가장 높게 시험 된 복용량보다 큰 값에서 퍼센트 효능을 표시하였다.통증 임계치 시험을 위하여, 모든 동물을 스테인리스강 매쉬 챔버에 두고 시험 상자 내에서 30분 동안 길들였다. 동측성 뒷발에 대한 촉각적 민감도는 7개의 본 프레이 모노필라멘트 (0.4, 1, 2, 4, 6, 8 및 15g)로 용량고저법 (Dixon, 1980)을 이용하여 3회 측정하였다. 각각의 발에 대한 50% 발 회피 임계치를 다음의 식을 이용하여 계산하였다: [Xth] log=[vFr] log + ky, 여기서 [vFr]는 마지막으로 사용된 본 프레이의 힘이고, k=0.2249이며 이는 본 프레이 모노필라멘트 간의 평균 간격이며 (log 단위로), y는 회피 반응의 패턴에 따른 값이다 (Dixon, 1980). 동물이 가장 높은 본 프레이 헤어 (15g)에 대하여 반응이 없는 경우, 발을 18.4g의 값으로 지정하였다약물을 실시예 60에 대하여 30% PEG400, 프레가발린에 대하여 0.9% 식염수, 타이레놀에 대하여 20% Tween 80, 토피라메이트에 대하여 0.9% 식염수에 용해시켰다. 상기 비히클은 화합물의 용해도에 따라 선택된다. 모든 약물 (5㎕/g)을 복강 내 주입하였다.모조군 (% 대조)에 대한 상대 값을 계산하여 표 8에 나타내었다. 표 8은 랫트에서의 수술 후-유도 통증 모델에서 실시예 화합물의 항이질통 효과를 나타낸다.전체적인 실험 타임라인을 도 1에 나타내었고, 더욱 세부적인 절차는 하기 부문들에서 설명한다.실험예 5: 스트렙토조토신 (Streptozotocin, STZ)-유도 당뇨병 통증 모델에서의 항이질통 활성 평가수컷 스프래그-다우리 랫트(200-220g, Nara Bio, 한국)를 수술 전 1주 동안 길들이고, 실험 동안 음식 및 물을 자유롭게 먹도록 하였다. 온도 및 습도는 각각 24±2℃ 및 50±10%로 유지하였다. STZ-유도 당뇨병 통증 모델을 Rakieten et al. (1963) 및 Bertrand Aubel et al. (2004)의 변형된 방법으로 확립하였다. 모든 동물을 STZ 주입 전 4 내지 6시간 동안 절식시켰다. STZ (sigma, 미국)를 20mM 소듐 시트레이트 버퍼, pH 5.5 (Sigma, 미국)에 용해시키고 75mg/kg, 몸무게당 4㎕/g를 랫트에 복강 내 주입하였다. 모조 대조군을 20mM 소듐 시트레이트 버퍼, pH 5.5와 동일한 부피로 주입하고, 비히클 대조군은 처리없이 비히클만을 투여하는 것을 제외하고는 STZ 모델과 동일하게 하였다. 갑작스런 저혈당증 (sudden hypoglycemia)에 대비하여 랫트에 10% 설탕물을 2일 동안 공급하였다. 3일 후에, 당뇨병의 유도를 혈당측정기 (blood glucose meter) (LifeScan OneTouch Ultra, 미국)로 꼬리 정맥의 혈당량을 측정하여 확인하였다. 만약 혈당이 72시간까지 003e#300mg/dl이 아니면, 랫트를 당뇨병군으로부터 제외시켰다.촉각적 민감도 (기계적 이질통)를 본 프레이 모노필라멘트를 이용하여 처리 전 및 후로 평가하였고, 본 연구에 포함되는 동물은 회피 임계치 값이 4g 미만인 경우에만 한하였다. 수술 1주 후에, SNL-수술 동물 (n=4~6), 모조-수술 동물 (n=4~10) 및 비히클-수술 동물 (n=4~13)을 각 동물에 대하여 3회씩 본 프레이 모노필라멘트로 촉각적 민감도를 시험하였다. 모든 동물을 스테인리스강 매쉬 챔버에 두고 시험 케이지 내에서 30분 동안 길들였다. 동측성 뒷발에 대한 촉각적 민감도는 7개의 본 프레이 모노필라멘트 (0.4, 1, 2, 4, 6, 8 및 15g)로 용량고저법 (Dixon, 1980)을 이용하여 3회 측정하였다. 촉각적 민감도 시험을 Dixon's 방법 (Dixon, 1980)에 따라 실시하였다. 각각의 발에 대한 50% 발 회피 임계치를 다음의 식을 이용하여 계산하였다: [Xth] log=[vFr] log + ky, 여기서 [vFr]는 마지막으로 사용된 본 프레이의 힘이고, k=0.2249이며 이는 본 프레이 모노필라멘트 간의 평균 간격이며 (log 단위로), y는 회피 반응의 패턴에 따른 값이다 (Dixon, 1980). 동물이 가장 높은 본 프레이 헤어 (15g)에 대하여 반응이 없는 경우, 발을 18.4g의 값으로 지정하였다.실시예 화합물의 항이질통 효과를 10, 30 및 60mg/kg (n=6)의 복용량으로 30% (v/v) PEG의 비히클에 몸무게당 5㎕/g의 부피를 복강 내 투여하여 평가하였다. 본 시험을 화합물 투여 후 효과의 피크 타임 (0.5시간)에서 수행하였다.모조군 (% 대조)에 대한 상대 값을 계산하여 표 9에 나타내었다. 표 9은 랫트에서의 STZ-유도 통증 모델에서 실시예 화합물의 항이질통 효과를 나타낸다.실험예 6: 전열판 시험 (Hot-plate Test)설파메이트 유도체 화합물의 통증 완화 효과를 확인하기 위하여, 절연판 시험을 Neuroscience; Behavioral Neuroscience Unit 8.9에서 현재의 프로토콜을 참조하여 수행하였다.ICR 마우스 (수컷, 30-35g; Orient Bio, 한국)를 시험 전 시험 방에서 1시간 동안 길들였다. 동물을 화합물 투여 전 2시간 동안 절식시켰다. 각각의 화합물 1, 2, 3, 4, 5, 63, 65 및 67을 150mg/kg, 몸무게당 10㎕/g의 복용량으로 경구 투여하였다 (n=7~10/군). 모든 화합물을 30% (v/v) PEG 400 또는 20% (v/v) Tween 80의 비히클에 용해시켰다. 대조군을 화합물 처리없이 비히클만을 처리하였다화합물 투여 0.5시간 후에, 마우스를 55±1℃로 미리 가열한 전열판 위에 둔 후 (Hu, X. et al, 2008), 각각의 마우스가 발을 판에서 떼거나, 흔들거나, 발 또는 뒷다리를 핥거나, 판에서 점프하는 시점까지로 회피 잠복기를 측정하였다 (컷-오프 시간: 30초). 대조군 (% 대조)에 대한 상대 값을 계산하여 표 10에 나타내었다.실험예 7: 빈크리스틴 (Vincristine)-유도 통증 모델에서의 항이질통 활성 평가수컷 스프래그-다우리 랫트(300-320g, Nara Bio, 한국)를 수술 전 1주 동안 길들이고, 실험 동안 음식 및 물을 자유롭게 먹도록 하였다. 온도 및 습도는 각각 24±2℃ 및 50±10%로 유지하였다. 빈크리스틴-유도 염증성 통증을 조금 변형된 Natsuko et al. (2001)의 절차에 의해 확립하였다. 다음과 같이 빈크리스틴을 소형-삼투압 펌프를 이용하여 14일 동안 지속적으로 정맥 내로 투여하였다: 빈크리스틴 설페이트 용액 (Hospira, Australia)을 0.9% 식염수로 최종 투여량을 30ug/kg으로 희석시켰다. 상기 펌프 (Alzet Model 2002, 미국)를 빈크리스틴 용액으로 채우고 투여 전 4시간 동안 37℃에서 항온처리 (incubation)를 통해 준비하였다. 간략하게, 동물을 이소플루레인 및 NO2의 유량비를 4:4로 하여 기체 마취하였다. PE-60 튜브로 만든 카테터 (catheter)를 랫트 내 외경정맥 (jugular vein)에 삽입하였다. 모조 대조군은 외경정맥을 노출하는 상기와 동일한 방법으로 준비하지만, 외경정맥을 자르지는 않았다. 비히클 대조군의 준비는 비히클 대조군 내에 화합물 없이 비히클만의 투여를 제외하고는, 화합물로 처리된 군과 동일하게 하였다. 촉각적 민감도 (기계적 이질통)를 본 프레이 모노필라멘트를 이용하여 처리 전 및 후로 평가하였고, 본 연구에 포함되는 동물은 회피 임계치 값이 4g 미만인 경우에만 한하였다. 수술 1주 후에, SNL-수술 동물 (n=4~6), 모조-수술 동물 (n=4~10) 및 비히클-수술 동물 (n=4~13)을 각 동물에 대하여 3회씩 본 프레이 모노필라멘트로 촉각적 민감도를 시험하였다. 모든 동물을 스테인리스강 매쉬 챔버에 두고 시험 케이지 내에서 30분 동안 길들였다. 동측성 뒷발에 대한 촉각적 민감도는 7개의 본 프레이 모노필라멘트 (0.4, 1, 2, 4, 6, 8 및 15g)로 용량고저법 (Dixon, 1980)을 이용하여 3회 측정하였다. 촉각적 민감도 시험을 Dixon's 방법 (Dixon, 1980)에 따라 실시하였다. 각각의 발에 대한 50% 발 회피 임계치를 다음의 식을 이용하여 계산하였다: [Xth] log=[vFr] log + ky, 여기서 [vFr]는 마지막으로 사용된 본 프레이의 힘이고, k=0.2249이며 이는 본 프레이 모노필라멘트 간의 평균 간격이며 (log 단위로), y는 회피 반응의 패턴에 따른 값이다 (Dixon, 1980). 동물이 가장 높은 본 프레이 헤어 (15g)에 대하여 반응이 없는 경우, 발을 18.4g의 값으로 지정하였다.실시예 화합물의 항이질통 효과를 1, 5 및 10mg/kg (n=6)의 복용량으로 30% (v/v) PEG의 비히클에 몸무게당 5㎕/g의 부피를 복강 내 투여하여 평가하였다. 본 시험을 화합물 투여 후 효과의 피크 타임 (0.5시간)에서 수행하였다.모조군 (% 대조)에 대한 상대 값을 계산하여 표 11에 나타내었다. 표 11은 랫트에서의 빈크리스틴-유도 통증 모델에서 실시예 화합물의 항이질통 효과를 나타낸다.[통계 분석]실험결과를 mean±sem으로 나타내었다. 군간의 차이에 대한 통계학적 분석은 ANOVA로 분석하고 다시 더넷분석법(Dunnett's test) 또는 본페로니 분석법(Bonferroni test)을 이용하여 검정하였다. p값이 0.05 미만이면, 군간의 차이가 통계학적으로 유의성이 있다고 판단하였다.

국무조정실이 지난달 말 공개한 '2018년 특별자치도 추진 성과에 대한 평가'는 100점 중 84.5점으로 양호하게 나타났지만, 도민 만족도는 52.8점으로 부정적인 편이었다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 제주특별자치도가 출범한 지 어느덧 13년이 지났다. 제주에 고도의 자치권을 부여해 명실상부한 국제자유도시를 건설한다는 게 그 취지다. 그간의 여정에 나름의 성과도 있겠지만 아직까지 여러 요인으로 현실적 한계가 엄존한다. 무슨 평가만 했다면 특별자치에 대해 도민들이 피부로 느끼는 만족도가 떨어지고 있어서다. 국무조정실이 지난달 말 공개한 '2018년 특별자치도 추진 성과에 대한 평가'는 양호 수준으로 나타났지만 설문조사에 의한 도민 만족도는 낙제점을 면치 못했다. 3개 분야·48개 지표 조사에선 100점 만점에 84.5점으로 '양호' 평가를 받았다. 반면 특별자치도에 대한 '고객만족도', 도의회 '의정만족도'는 각각 52.8점, 48.5점으로 시험으로 치면 탈락 수준이었다. 이를 보면 여러 시책 평가에서 좋은 점수도 있었지만 도민이 느끼는 행복체감은 그리 긍정적이지 않는 것으로 해석된다. 실제 도민 설문조사 대부분 점수가 낮았다. 감사위원회와 자치경찰서비스의 도민 만족도만 해도 각각 51.9점, 55.9점에 머물렀다. 제주도정 민원서비스에 대한 만족도는 65.9점, 제주 관광 만족도 역시 67.8점으로 '미흡' 수준의 점수에 그쳤다. 이렇듯 도민이 느끼는 특별자치도의 체감도는 여전히 싸늘하다. 단순 수치로도 실적 평가와 무려 30점 이상 차이가 난다. 정부의 시각과 도민이 느끼는 현실 간의 괴리가 그만큼 심하다는 걸 방증한다. 실제 5단계 제도개선을 통해 4537건의 중앙권한이 이양됐지만 늘 핵심 알맹이가 빠져 자치권이 빈약하다. 6단계 제도개선 과제도 21개월째 국회에서 표류 중이다. 이로 볼 때 13년 특별자치는 연착륙이라기 보다는 미완의 과제로 남아 있다. 도 당국은 이번 평가 결과에 대해 우수사례는 공유하고, 미비점에 대해 개선책을 마련한단다. 그러나 지금에 와서 지엽적인 조치보다는 그간의 공과를 냉철히 진단하고 나아갈 방향을 정립해 내실을 키우는 게 중요하다. 특별자치의 초점이 외연을 넘어 도민 삶의 질에 맞춰져야 한다는 얘기다.

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

이에, 다수의 멀티미디어 장치를 포함하는 차량에서 이들 장치 간의 오디오 출력을 제어하여 동일한 콘텐츠 시청 시 발생하는 오디오 신호 동기화 문제를 해결하는 방법이 필요하다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 차량에는 오디오, 비디오, 내비게이션, DMB 수신 등의 다양한 멀티미디어 서비스를 위한 멀티미디어 장치들이 탑재되어 있다. 주로, 이러한 장치들은 차량의 대쉬보드에 장착되는 형태이다. 또한, 최근 들어 차량의 대쉬보드 뿐만 아니라 앞좌석 헤드레스트의 후면에 멀티미디어 장치들이 함께 탑재되어 있는 경우가 증가하고 있다. 따라서, 이러한 멀티미디어 시스템을 구비한 차량의 탑승자는 각자 좌석에 구비된 멀티미디어 장치를 이용하여 자신의 취향에 맞는 멀티미디어 콘텐츠를 이용할 수 있다. 그러나, 탑승자는 각자 좌석에 구비된 멀티미디어 장치를 이용하여 동일한 멀티미디어 콘텐츠를 시청하는 경우, 동일한 콘텐츠를 시청함에도 불구하고 다수의 멀티미디어 장치들 간 오디오 출력 신호의 동기가 맞지 않는 경우가 발생한다. 따라서, 탑승자들은 이들 장치에서 상이하게 출력되는 오디오 신호로 인해 콘텐츠 시청에 불편함을 겪을 수 있다.

통합 보안 플랫폼 기업 지니언스가 우정사업본부에 NAC 공급사업자로 선정됐으며 총 22억원 규모로 우정사업본부의 미래 4차 산업 대비, 현업의 편의성 제고를 목표로 하며 차세대 기반망의 무중단 보장, 속도향상, 효율성 증대 등 세부적 과제를 앞두고 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 통합 보안 플랫폼 기업 지니언스가 총 22억원 규모의 우정사업본부 차세대 기반망 서비스 구축사업의 NAC(유무선 네트워크 접근제어 솔루션) 공급사업자로 선정됐다. 단일 공급으로는 국내 최대규모다. 이로써 지니언스는 올해 국민연금 NAC 고도화 구축 사업 수주와 우본 NAC 공급까지 국내 4대 연기금에 모두 '지니안 NAC'를 공급하는 성과를 올렸다. 우정사업본부의 차세대 기반망 서비스 구축 사업은 우정사업본부의 미래 4차 산업을 대비하고 현업의 편의성 제고를 목표로 추진된다. 차세대 기반망의 무중단 보장, 속도향상, 효율성 증대가 세부 과제이다. 차세대 NAC는 최신 ICT 트렌드를 반영해 다양한 단말, IoT(사물인터넷) 기기 등의 대규모 노드들을 효율적으로 통제할 수 있다. 또한 기존 NAC와 연동된 다양한 시스템의 표준화는 물론 모든 사용자의 단말 및 사용 현황을 정보센터에서 일괄적으로 관리할 수 있다. 우정사업본부 NAC 공급은사업 규모가 큰 만큼 국내 사업자 선정 과정도 치열했다. 국내 대형 통신사 모두 제안에 참 NAC 부문에서는 CC 인증, 핫-스왑의 고가용성 지원, 각 청의 데이터 정보센터 통합, NAC를 통한 보안 체계 확립, IT 자산의 식별 및 연동 지원 등이 필수적으로 요구됐다. 수만 노드 이상의 대규모 아키텍처 적용 가능 여부, NAC·IP 정책과 로그 활용 방안, 네트워크 장애시 백업회선을 통한 접근통제 방안 등 모든 고객 요구사항을 수용하는 유일한 솔루션으로 '지니안 NAC'가 우정사업본부에 공급이 결정됐다. 지니안 NAC는 네트워크 접근 제어 솔루션 시장 점유율 국내 1위 제품으로 이미 국내 및 해외에서 검증이 완료된 제품이다. 단말 플랫폼 인텔리전스 기반 IT·IoT 플랫폼 정보를 제공하며 IoT, 클라우드 등 새로운 고객 업무 환경을 지원한다. 애플리케이션과 악성코드 감염여부까지 관리하는 통합 네트워크 보안 플랫폼으로 IoT, 5G 시대를 선도하는 솔루션으로 주목받고 있다 이동범 지니언스 대표이사는 "지니언스가 보유한 NAC 구축 경험과 노하우를 총 집대성 하여 우정사업본부 시스템 구축을 성공적으로 완료할 것"이라며 "NAC 1등 기업이지만 현실에 안주하지 않고 IT 트렌드를 선도하여 국내뿐 아니라 해외 비즈니스에서도 총력을 기울이겠다"고 강조했다.

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

이에 더해 동일한 업무의 반복적 수행, 제한된 경력 경로(career path)로 인하여 젊은 인력의 유입이 저조하고, 종사자에 대한 체계적 교육 기반이 미흡하다는 점도 미해결된 중요한 정책적 과제로 남아 있다(보건복지부, 2018).

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 우리나라에서 고령화의 진전과 가족구조의 변화에 따라 최근 사회적 돌봄에 대한 수요가 지속적으로 증가하고 있는 추세이며, 이에 따라 커뮤니티케어 도입, 맞춤형 돌봄서비스 도입, 사회서비스원 설립, 공공 서비스제공기관 확충 등 돌봄을 둘러싼 정책들이 다방면으로 확대되고 있다. 이처럼 돌봄서비스 수요를 고려하여 인력공급을 조정하는 과정에서 향후 요양보호사 확충은 불가피할 것으로 예상된다. 그러나 수요에 비해 장기요양인력의 공급 부족 문제는 매년 심각해지고 있는 양상을 보인다. 돌봄 서비스를 제공하기 위한 장기요양인력이 2022년까지 약 53만 명 필요할 것으로 전망되고 있는 가운데, 2018년 약 5천 명이 부족한 것으로 밝혀졌으며, 2020년에는 약 2만 명이, 그리고 2022년에는 약 3만5천 명이 부족할 것으로 예측되고 있다(보건복지부, 2018). 요양보호사의 실질적인 양적 증가가 요구되는 상황에서, 요양보호사의 과중한 업무, 불안정한 고용상태, 낮은 급여 등 고용환경의 열악함에 대한 문제 역시 지속적으로 제기되고 있다(박대진, 2014; 경승구 ⋅ 장소현 ⋅ 이용갑, 2017; 이선영 ⋅ 박상희 ⋅ 황환, 2020). 예컨대 요양보호사의 평균 근속기간은 2.73년(이희승 ⋅ 이정석 ⋅ 박영우, 2020)으로 매우 짧고, 월 평균 임금은 130~150만원 수준으로 이를 시간당 임금으로 환산하면 시급 6, 000~7, 000원, 즉 현재 최저임금을 밑도는 수준에 머무르고 있다(김정엽 ⋅ 이재모, 2018).

제목: 수학여행 메카 제주...관광업계도 화색 제주특별자치도관광협회(회장 김영진)에 따르면 올해 1학기 제주로 수학여행을 계획한 학교는 296개교 학생 6만3849명으로 수학여행 시즌을 맞아 제주도가 수학여행의 메카로 떠오르면서 관련된 관광업계도 특수를 누릴 수 있을 것으로 기대하고 있다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 올해 1학기 제주로 수학여행 계획한 학교 296개교 학생 6만3849명 2014년 17만273명...2018년 28만1606명으로 꾸준히 증가 도관광협회, 제주도 수학여행단 유치하기 위해 학교 등에 지원 실시 도내 전세버스 4~5월 예약률 80% 웃돌아... 숙박업계도 같은 분위기 본격적인 수학여행 시즌을 맞아 상당수 전국 각급 학교들이 제주 여행을 계획하면서 관광업계에 화색이 돌 것으로 보인다. 제주특별자치도관광협회(회장 김영진)에 따르면 올해 1학기 제주로 수학여행을 계획한 학교는 296개교로 학생 6만3849명이다. 특히 수도권 소재 165개교에서 3만6983명, 영남권 소재 118개교에서 2만4061명이 제주로 수학여행을 가기로 결정했다. 더불어 호남권 소재 13개교에서 학생 2805명이 수학여행을 하기 위해 제주를 방문한다 앞서 세월호 참사가 발생했던 지난 2014년 17만273명의 수학여행단이 제주를 찾은 이후 2015년 23만7000명, 2016년 24만2000명, 2017년 24만3525명, 2018년 28만1606명으로 꾸준히 늘고 있다. 아울러 안심수학여행서비스를 이용하는 학교들도 증가하고 있다. 제주도에 따르면 안심 수학여행 서비스 이용 학교는 2016년 1134개교(22만3005명), 2017년 1236개교(23만7340명), 2018년 1314개교(25만2081명)로 집계됐고 올해 역시 177개교에서 3만2700명이 이 서비스를 이용한 것으로 나타났다. 이와 함께 도관광협회는 제주도로 방문하는 수학여행단을 유치하기 위해 학교 및 여행업체에 대한 지원을 실시한다. 도관광협회는 초·중·고교 20명 이상의 제주도로 수학여행을 유치한 도내 소재 여행업체 또는 학교를 대상으로 오는 4월 22일까지 사전접수를 받고 안전요원 고용비, 전세버스 임차비 등 수학여행 행사비 일부를 지원할 예정이다. 이에 수학여행 시즌이 시작되면서 제주 관광업계도 모처럼 활기를 띨 것으로 보인다. 수학여행단이 주로 이용하는 도내 전세버스 경우 올해 들어 평균 가동률이 20~30%에 불과했지만 4~5월에는 예약률이 80%를 웃도는 것으로 전해졌다. 현재도 계속 예약이 들어오는 것으로 알려졌다. 또 도내 호텔, 리조트 등 숙박업계도 같은 분위기로 나타나고 있다.

기야마 정은 일본 사가현 동부에 위치한 미야키 군으로, 도스 시나 후쿠오카현 오고리 시, 구루메 시와 함께 일대 경제권을 형성하고 있습니다. 후쿠오카 시로 인구의 10% 이상이 통근·통학하고 있어 후쿠오카 도시권의 일부이기도 합니다. 또한 구루메 시의 베드타운과 같은 특징을 가진 신흥 주택지가 많은데, 이는 주변의 도스 시와 함께 규슈의 육상 교통의 요충지입니다. 사가 현의 동단부에 위치하고 있으며, 남쪽으로 도스 시에 접하고 있습니다. 1889년에 기이 군 기야마 촌이 성립되었고, 1896년에 미야키 군에 편입되었으며, 1939년에 정으로 승격되었습니다. 규슈 자동차도와 국도 3호선에 가까워서 공장 유치를 하고 있습니다. 또한 규슈 여객철도 가고시마 본선 게야키다이 역과 아마기 선 기야마 역-다테노 역을 거쳐 규슈 자동차도 국도 3호선 기야마 정까지 가는 길도 있습니다.

기야마 정은 미야키 군으로 위치한가요?

이 사진은 2007년 이라크 전쟁 당시 미군 병사가 이라크 민간인을 체포하는 모습을 보여준다. 체포는 형법에 의거하여 개인의 신체에 직접적이고 현실적인 구속을 가하여 그들의 행동의 자유를 박탈하는 것을 말한다. 주로 경찰과 군대 등 공권력을 가진 기관에서 행해지며, 검사가 체포영장에 의거하여 또는 긴급 상황에서 체포를 한다. 체포는 주로 수갑을 이용하여 이루어진다. 그러나 구 도로교통법상의 규정에 따르면 음주측정을 위한 강제처분은 형사소송법상의 절차에 따라야 하며, 이를 무시하고 이루어진 강제연행은 불법적인 체포에 해당된다.

이 사진은 어떤 상황을 보여주고 있나요?

박병주(1985년 3월 24일생)는 대한민국의 프로 축구 선수예요. 단국대학교를 졸업한 후 2008년 K리그 신인 드래프트에 참가하여 성남 일화 천마에 입단했지만, 첫 시즌 동안 한 번도 출전하지 않았어요. 그러면서 내셔널리그의 수원시청으로 이적하여 두 시즌 동안 42경기에서 2골을 넣었어요. 2011년 1월 3일, 박병주는 광주 FC로 이적하며 데뷔전을 치르게 되었고, 2012년 1월 9일 제주 유나이티드의 유니폼을 입게 되었어요. 그리고 2013년 시즌을 앞두고 친정팀인 광주 FC로 돌아왔어요.

박병주는 어느 팀에서 뛰고 있는 축구 선수야?

제목: 익산시, 문화가있는날... “풍성한 문화행사 즐겨요” 익산시는 오는 30일 오전 익산예술의전당 대공연장에서 ‘잼스틱 타악 콘서트’를 시작으로 10월 문화가 있는 날인 오는 30일과 해당 주간에 풍성한 문화행사를 마련해 축제의 계절 10월을 알차게 채울 예정이며, 시는 매월 문화가 있는 날에 공연, 전시, 체험프로그램 등을 다채롭게 준비 할 예정이다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 임규창 기자 익산시가 10월 문화가 있는 날인 오는 30일과 해당 주간에 문화시설에서 풍성한 문화행사를 마련해 축제의 계절 10월을 알차게 채울 예정이다. 익산예술의전당 대공연장에서는 오는 30일 오전 10시 50분 ‘잼스틱 타악 콘서트’를 진행한다. ‘즉흥적으로 변주하다’의 뜻을 가진 잼(Jam)과 ‘북채’라는 뜻을 가진 스틱(Stick)의 합성어인 공연팀 Zamstick이 클래식 타악기 외에도 페인트통, 재활용품을 이용한 연주로 신나는 타악 퍼포먼스를 보여준다. 솜리문화예술회관 소공연장에서는 30일 오후 7시 30분 ‘퓨전퍼커션밴드 POLY’가 새로운 클래식 공연을 선보인다. 클래식 음악에서 얻은 영감을 통해 재즈, 펑크, 브라질리안, 아프로큐반 등을 혼합해 이전에 대중들이 흔히 접할 수 없었던 크로스오버 클래식을 연주할 예정이다. 익산예술의전당 미술관 세미나실에서는 30일 수요일 오후 7시 ‘서양미술의 이해’란 주제로 가나아트센터 이지민 학예연구사의 특별강의가 열린다. 왕궁리유적전시관 별관 세미나실에서는 11월 2일 오후 3시부터 해설이 있는 왕궁리유적 투어와 ‘빛과 모래의 감성예술 샌드아트’ 체험을 진행한다. 체험 전 왕궁리유적을 둘러보며 역사 문화 해설을 듣고 이를 바탕으로 창의적인 아이디어의 스토리텔링을 이미지로 형상화해 빛과 모래로 표현하는 시간을 갖는다. 마한박물관에서는 30일 오전 10시 오감만족 공예체험 ‘실과 구슬을 엮다, 마크라메’를 진행한다. 보석박물관에서는 30일 운영시간을 1시간 연장해 오후 7시까지 개방하며, 관람료는 30~50% 할인된다. 또한 천연보석 팔찌, 공룡화석 지우개, 이니셜 은반지 만들기 체험프로그램을 11월 2일부터 3일까지 2일간 오후 1시부터 5시까지 운영한다. 영등도서관에서는 30일 오전 10시부터 영화가 사랑한 뮤지컬 ‘오페라의 유령’ 강연을 진행한다. 보다 쉽고 재미있게 즐길 수 있도록 오페라에 대한 설명과 뮤지컬 ‘오페라의 유령’을 해설하는 시간을 갖는다. 마동도서관에서는 30일 오후 7시부터 사전 접수한 다문화가족 20팀과 실내 공기정화 식물을 이용한 홈가드닝 만들기 체험을 진행한다. 부송도서관에서는 31일 오후 7시부터 夜한 인문학 명사를 초청해 ‘당황하지 않고 웃으면서 자녀 성교육 하는 법’을 주제로 강연을 진행한다. 모현·영등·마동·부송·황등시립도서관에서 30일 ‘공공도서관 두배로 day’를 진행해 당일 1인당 도서를 2배 대출 가능한 혜택도 받을 수 있다. 익산공공영상미디어센터 재미극장에서는 30일 오후 7시 영화 ‘덩케르크’를 무료 상영하며, 익산 CGV와 롯데시네마에서는 30일 오후 5시부터 9시 사이에 상영하는 영화를 할인된 가격 5,000원에 관람할 수 있다. 한편 시민이 행복한 품격 도시 익산시는 매월 문화가 있는 날에 공연, 전시, 체험프로그램 등을 다채롭게 운영해 시민 누구나 일상에서 문화예술을 즐길 수 있도록 하고 있다. /익산=임규창 기자

다중 어퍼쳐 초음파 이미징(MAUI) 프로브 또는 트랜스듀서는 초음파 어레이들의 별개의 어퍼쳐들로부터 관심있는 영역의 동시 이미징을 고유하게 가능하게 한다. 몇몇 실시형태들은, 2 또는 3차원들에서 실질적으로 연속하는 오목한 곡선 형상(즉, 이미징될 오브젝트에 대해 오목함)을 가질 수도 있는 초음파 트랜스듀서들의 연속하는 어레이들을 가진 초음파 프로브들을 설계, 구축, 및 사용하기 위한 시스템들 및 방법들을 제공한다. 여기에서의 다른 실시형태들은, 조정가능한 프로브들 및 가변 구성들을 갖는 프로브들과 같이 다른 고유한 구성들을 갖는 초음파 이미징 프로브들을 설계, 구축 및 사용하기 위한 시스템들 및 방법들을 제공한다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 오목한 초음파 트랜스듀서들 및 3D 어레이들CONCAVE ULTRASOUND TRANSDUCERS AND 3D ARRAYS [ 기술분야 ] 본 출원은 발명의 명칭이 "Multiple Aperture Medical Ultrasound Transducers" 으로 2010년 10월 13일자로 출원된 미국 가특허출원 제 61/392,896호의 35 U.S.C. 119 하의 우선권을 주장하며, 그 가출원은 그 전체가 여기에 인용에 의해 포함된다.본 출원은 발명의 명칭이 "Method and Apparatus to Produce Ultrasonic Images Using Multiple Apertures" 인 미국 특허 제 8,007,439호, 및 발명의 명칭이 "Imaging with Multiple Aperture Medical Ultrasound and Synchronization of Add-on Systems" 으로 2009년 8월 7일자로 출원된 PCT 출원 제 PCT/US2009/053096호에 관한 것이다. 본 출원은 또한, 발명의 명칭이 "Multiple Aperture Ultrasound Array Alignment Fixture" 로 1010년 4월 14일자로 출원된 미국 특허출원 제 12/760,327호, 발명의 명칭이 "Universal Multiple Aperture Medical Ultrasound Probe" 로 2010년 4월 14일자로 출원된 미국 특허출원 제 12/760,375호, 및 발명의 명칭이 "Point Source Transmission and Speed-of-Sound Correction Using Multi-Aperture Ultrasound Imaging" 로 2011년 2월 17일자로 출원된 미국 특허출원 제 13/029,907호에 관한 것이다.본 명세서에서 언급된 모든 공개물들 및 특허 출원들은, 각각의 개별 공개물 또는 특허 출원이 인용에 의해 포함되는 것으로 특정하게 그리고 개별적으로 표시되는 경우와 동일한 범위까지 인용에 의해 여기에 포함된다.본 발명은 일반적으로, 의학에서 사용되는 이미징 기술들에 관한 것으로, 더 상세하게는, 의료용 초음파, 더 더욱 상세하게는, 다중 어퍼쳐들을 사용하여 초음파 이미지들을 생성하기 위한 장치에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 종래의 초음파 이미징에서, 초음파 에너지의 포커싱된 빔은 조사될 체조직(body tissue)들로 송신되고, 리턴된 에코들이 검출 및 플롯팅(plot)되어 이미지를 형성한다. 심초음파검사(echocardiography)에서, 빔은 중심 프로브 위치로부터의 각의 증분들에서 일반적으로 단계적이며, 에코들은 송신된 빔들의 경로들을 나타내는 라인들을 따라 플롯팅된다. 복부 초음파검사에서, 빔은 일반적으로 측면으로 단계적이어서, 병렬 빔 경로들을 생성하고, 리턴된 에코들이 이들 경로들을 나타내는 병렬 라인들을 따라 플롯팅된다.종래의 초음파 이미징의 기본적인 원리들은, Harvey Feigenbaum (Lippincott Williams 0026# Wilkins, 5th ed., Philadelphia, 1993)에 의해 심초음파검사의 제 1 챕터에 설명되어 있다. 인간의 조직에서의 초음파의 평균 속도 v가 약 1540m/초가고, 연조직(soft tissue)에서의 범위가 1440 내지 1670m/초이라는 것이 잘 알려져 있다 (P. N. T. Wells, Biomedical Ultrasonics, Academic Press, London, New York, San Francisco, 1977). 따라서, 에코를 생성하는 임피던스 불연속의 깊이는, v/2와 곱해진 에코에 대한 라운드-트립 시간으로서 추정될 수 있으며, 진폭은 빔의 경로를 나타내는 라인을 따라 그 깊이에서 플롯팅된다. 이것이 모든 빔 경로들에 따라 모든 에코들에 대해 행해진 이후, 이미지가 형성된다. 스캔 라인들 사이의 갭들은 통상적으로 보간에 의해 채워진다.체조직에 인소니파이하기 위해(insonify), 트랜스듀서 엘리먼트들의 어레이에 의해 형성된 빔은 조사될 조직들 상에 스캐닝된다. 통상적으로, 동일한 트랜스듀서 어레이는 리터닝 에코들을 검출하는데 사용된다. 빔의 생성 및 리터닝 에코들의 검출 양자를 행하기 위한 동일한 트랜스듀서 어레이의 사용은, 의료용 목적들을 위한 초음파 이미징의 사용에서 가장 현저한 제한들 중 하나이며, 이러한 제한은 불량한 측면 분해도를 생성한다. 이론적으로, 측면 분해도는 초음파 프로브의 어퍼쳐를 증가시킴으로써 개선될 수 있지만, 어퍼쳐 사이즈 증가와 관련된 실제상의 문제점들은 어퍼쳐들을 작게 하고 측면 분해도를 감소시킨다. 의심할 바 없이, 초음파 이미징은 이러한 제한에도 불구하고 매우 유용하지만, 그것은 더 양호한 분해도를 갖는다면 더 효율적일 수 있다.심장학(cardiology)의 실시에서, 예를 들어, 단일 어퍼쳐 사이즈에 대한 제한은 갈비뼈들 사이의 공간(늑간 공간들(intercostal space))에 의해 좌우된다. 복부 및 다른 사용에 대해 의도된 스캐너들에 있어서, 어퍼쳐 사이즈에 대한 제한이 또한 중대한 제한이다. 문제는, 초음파 송신의 속도가 프로브와 관심있는 영역 사이에 있는 조직의 타입에 따라 변하기 때문에, 페이즈에서 큰 어퍼쳐 어레이의 엘리먼트들을 유지하는 것이 어렵다는 것이다. Wells(상기 인용된 Biomedical Ultrasonics)에 따르면, 송신 속도는 연조직들 내에서 플러스 또는 마이너스 10% 까지 변한다. 어퍼쳐가 작게 유지될 경우, 개재된 조직은 동종(homogeneous)인 것으로 가정되며, 그에 따라 임의의 변화가 무시된다. 어퍼쳐의 사이즈가 측면 분해도를 개선시키도록 증가될 경우, 페이즈된 어레이의 부가적인 엘리먼트들은 페이즈 밖에 있을 수도 있으며, 실제로 이미지를 개선시키기보다는 이미지를 열화시킬 수도 있다.복부 이미징의 경우에서, 어퍼쳐 사이즈를 증가시키는 것이 측면 분해도를 개선시킬 수 있다는 것이 또한 인식된다. 갈비뼈들을 회피하는 것은 문제가 아니지만, 희박하게 채워진 어레이를 사용하여 형성한 빔, 특히, 조직 속도 변화는 보상될 필요가 있다. 단일 어퍼쳐 초음파 프로브들을 사용하면, 트랜스듀서 어레이의 엘리먼트들에 의해 사용된 빔 경로들이 조직 밀도 프로파일에서 유사하게 고려되기에 충분히 함께 근접하며 , 따라서, 보상이 필요하지 않았다고 일반적으로 가정된다. 그러나, 이러한 가정의 사용은 사용될 수 있는 어퍼쳐의 사이즈를 매우 제한한다.제한된 총 어퍼쳐 사이즈의 문제들은, 예를 들어, 미국 특허 제 8,007,439호, 및 미국 특허 출원 공개번호 제 2011/0201933호에서 예시되고 설명된 바와 같은 다중 어퍼쳐 초음파 이미징 기술들의 개발에 의해 해결된다. [ 발명의 개요 ] 일 실시형태에서, 초음파 트랜스듀서 어레이 － 초음파 트랜스듀서 어레이는 적어도 하나의 축에 관해 오목한 곡률을 가짐 －, 초음파 에너지를 이용하여 산란기에 인소니파이하도록 구성된 초음파 트랜스듀서 내의 제 1 송신 어퍼쳐, 산란기로부터 초음파 에코들을 수신하도록 구성된 초음파 트랜스듀서 어레이 내의 제 1 수신 어퍼쳐 － 제 1 수신 어퍼쳐는 제 1 송신 어퍼쳐로부터 떨어져 위치됨 －, 및 초음파 트랜스듀서 어레이와 전자 통신하는 제어 시스템 － 제어 시스템은 제 1 송신 어퍼쳐 및 제 1 수신 어퍼쳐의 위치 및 배향을 설명하는 캘리브레이션(calibration) 데이터에 액세스하도록 구성되고, 제어 시스템은 제 1 수신 어퍼쳐에 의해 수신된 에코들을 이용하여 초음파 이미지를 형성하도록 구성됨 － 을 포함하는 초음파 이미징 시스템이 제공된다.몇몇 실시형태들에서, 시스템은, 산란기로부터 에코들을 수신하도록 구성된 초음파 트랜스듀서 어레이 내의 제 2 수신 어퍼쳐 － 제 2 수신 어퍼쳐는 제 1 송신 어퍼쳐 및 제 1 수신 어퍼쳐로부터 떨어져 위치됨 － 를 더 포함하며, 여기서, 제어 시스템은, 제 2 수신 어퍼쳐의 위치 및 배향을 설명하는 캘리브레이션 데이터에 액세스하도록 구성되고, 제어 시스템은 제 1 및 제 2 수신 어퍼쳐에 의해 수신된 에코들을 이용하여 초음파 이미지를 형성하도록 구성된다.몇몇 실시형태들에서, 초음파 트랜스듀서는 적어도 2개의 축들에 관해 오목한 곡률을 갖는다.일 실시형태에서, 캘리브레이션 데이터는 제어 시스템에 저장된다. 다른 실시형태들에서, 캘리브레이션 데이터는 제어 시스템으로부터 원격으로 저장된다. 일 실시형태에서, 캘리브레이션 데이터는 어레이와 함께 하우징 프로브 내에 하우징된 칩에 저장된다.적어도 하나의 축에 관해 오목한 곡률을 갖는 초음파 트랜스듀서 어레이 상의 송신 어퍼쳐를 이용하여 산란기를 향해 초음파 에너지를 송신하는 단계, 초음파 트랜스듀서 어레이 상의 제 1 수신 어퍼쳐를 이용하여 산란기로부터 초음파 에코들을 수신하는 단계, 제 1 송신 어퍼쳐 및 제 1 수신 어퍼쳐에서 초음파 트랜스듀서들의 위치 및 배향을 포함하는 캘리브레이션 데이터를 획득하는 단계, 및 제 1 수신 어퍼쳐에 의해 수신된 초음파 에코들을 이용하여 초음파 이미지를 형성하는 단계를 포함하는 초음파 이미징의 방법이 제공된다.몇몇 실시형태들에서, 방법은 초음파 트랜스듀서 어레이 상의 제 2 수신 어퍼쳐를 이용하여 산란기로부터 초음파 에코들을 수신하는 단계; 제 2 수신 어퍼쳐에서 초음파 트랜스듀서들의 위치 및 배향을 포함하는 캘리브레이션 데이터를 획득하는 단계, 및 제 1 및 제 2 수신 어퍼쳐들에 의해 수신된 초음파 에코들을 이용하여 초음파 이미지를 형성하는 단계를 더 포함한다.또 다른 초음파 이미징 시스템은, 초음파 트랜스듀서 어레이; 초음파 에너지를 이용하여 산란기에 인소니파이하도록 구성된 초음파 트랜스듀서 어레이 내의 제 1 송신 어퍼쳐, 산란기로부터 초음파 에코들을 수신하도록 구성된 초음파 트랜스듀서 어레이 내의 제 1 수신 어퍼쳐 － 제 1 수신 어퍼쳐는 제 1 송신 어퍼쳐로부터 떨어져 위치됨 －, 산란기로부터 초음파 에코들을 수신하도록 구성된 초음파 트랜스듀서 어레이 내의 제 2 수신 어퍼쳐 － 제 2 수신 어퍼쳐는 제 1 송신 어퍼쳐 및 제 1 수신 어퍼쳐로부터 떨어져 위치됨 －, 및 초음파 트랜스듀서 어레이와 전자 통신하는 제어 시스템 － 제어 시스템은 제 1 수신 어퍼쳐를 이용하여 에코들을 수신하는 것으로부터 제 2 수신 어퍼쳐를 이용하여 에코들을 수신하는 것으로 스위칭함으로써 시스템의 총 어퍼쳐 사이즈를 변경시키도록 구성됨 － 을 포함한다.일 실시형태에서, 제어 시스템은 제 1 송신 어퍼쳐, 제 1 수신 어퍼쳐, 및 제 2 수신 어퍼쳐의 위치 및 배향을 설명하는 캘리브레이션 데이터에 액세스하도록 구성되며, 여기서, 제어 시스템은 제 1 및 제 2 어퍼쳐들에 의해 수신된 에코들을 이용하여 초음파 이미지를 형성하도록 구성된다.몇몇 실시형태들에서, 제어 시스템은 장애물의 검출 시에 자동적으로 총 어퍼쳐 사이즈를 변경시키도록 구성된다.초음파 트랜스듀서 어레이, 초음파 에너지를 이용하여 산란기에 인소니파이하도록 구성된 초음파 트랜스듀서 어레이 내의 제 1 송신 어퍼쳐; 초음파 에너지를 이용하여 산란기에 인소니파이하도록 구성된 초음파 트랜스듀서 어레이 내의 제 2 송신 어퍼쳐, 산란기로부터 초음파 에코들을 수신하도록 구성된 초음파 트랜스듀서 어레이 내의 제 1 수신 어퍼쳐 － 제 1 수신 어퍼쳐는 제 1 송신 어퍼쳐와 떨어져 위치됨 －; 산란기로부터 초음파 에코들을 수신하도록 구성된 초음파 트랜스듀서 어레이 내의 제 2 수신 어퍼쳐 － 제 2 수신 어퍼쳐는 제 1 송신 어퍼쳐 및 제 1 수신 어퍼쳐와 떨어져 위치됨 －, 및 초음파 트랜스듀서 어레이와 전자 통신하는 제어 시스템 － 제어 시스템은, 제 1 송신 어퍼쳐를 이용하여 초음파 에너지를 송신하는 것으로부터 제 2 송신 어퍼쳐를 이용하여 초음파 에너지를 송신하는 것으로 스위칭하고, 제 1 수신 어퍼쳐를 이용하여 에코들을 수신하는 것으로부터 제 2 수신 어퍼쳐를 이용하여 에코들을 수신하는 것으로 스위칭함으로써 시스템의 어퍼쳐 시야각을 변경시키도록 구성되고, 제 1 송신 어퍼쳐와 제 1 수신 어퍼쳐 사이의 송신/수신각은 제 2 송신 어퍼쳐와 제 2 수신 어퍼쳐 사이의 송신/수신각과 대략적으로 동일함 － 을 포함하는 초음파 이미징 시스템이 또한 제공된다.일 실시형태에서, 제어 시스템은 제 1 송신 어퍼쳐, 제 1 수신 어퍼쳐, 및 제 2 수신 어퍼쳐의 위치 및 배향을 설명하는 캘리브레이션 데이터에 액세스하도록 구성되며, 여기서, 제어 시스템은, 제 1 및 제 2 수신 어퍼쳐들에 의해 수신된 에코들을 이용하여 초음파 이미지를 형성하도록 구성된다.또 다른 실시형태에서, 제어 시스템은 장애물의 검출 시에 자동적으로 어퍼쳐 시야각을 변경시키도록 구성된다.적어도 하나의 축에 관해 오목한 곡률을 갖는 초음파 트랜스듀서 어레이 상에서 제 1 송신 어퍼쳐를 이용하여 산란기를 향해 초음파 에너지를 송신하는 단계, 초음파 트랜스듀서 어레이 상에서 제 1 수신 어퍼쳐를 사용하여 산란기로부터 초음파 에코들을 수신하는 단계, 산란기와 제 1 수신 어퍼쳐 사이에서 장애물을 검출하는 단계, 및 장애물을 검출한 이후, 초음파 트랜스듀서 어레이 상에서 제 2 수신 어퍼쳐를 이용하여 산란기로부터 초음파 에코들을 수신하는 단계를 포함하는 초음파 이미징의 방법이 제공된다.몇몇 실시형태들에서, 검출하는 단계는 소노그래퍼(sonographer)에 의해 수행된다. 다른 실시형태들에서, 검출하는 단계는 제어 시스템에 의해 자동적으로 수행된다.일 실시형태에서, 트랜스듀서 어레이는 적어도 2개의 축들에 관해 오목한 곡률을 갖는다.일 실시형태에서, 검출하는 단계는, 장애물을 검출한 이후, 초음파 트랜스듀서 어레이 상에서 제 2 수신 어퍼쳐를 이용하여 산란기로부터 초음파 에코들을 수신하는 단계를 더 포함하며, 여기서, 장애물은 산란기와 제 2 수신 어퍼쳐 사이에 위치되지 않는다.적어도 하나의 축에 관해 오목한 곡률을 갖는 초음파 트랜스듀서 어레이 상에서 제 1 송신 어퍼쳐를 이용하여 산란기를 향해 초음파 에너지를 송신하는 단계, 초음파 트랜스듀서 어레이 상에서 제 1 수신 어퍼쳐를 이용하여 산란기로부터 초음파 에코들을 수신하는 단계; 산란기와 제 1 송신 어퍼쳐 사이에서 장애물을 검출하는 단계, 및 장애물을 검출한 이후, 초음파 트랜스듀서 어레이 상에서 제 2 송신 어퍼쳐를 이용하여 산란기를 향해 초음파 에너지를 송신하는 단계를 포함하는 초음파 이미징의 방법이 제공된다.일 실시형태에서, 검출하는 단계는 소노그래퍼에 의해 수행된다. 또 다른 실시형태들에서, 검출하는 단계는 제어 시스템에 의해 자동적으로 수행된다.몇몇 실시형태에서, 트랜스듀서 어레이는 적어도 2개의 축들에 관해 오목한 곡률을 갖는다.초음파 이미징 디바이스의 또 다른 실시형태는 프로브 하우징, 프로브 하우징 근처 상에 배치된 적어도 2개의 초음파 트랜스듀서 어레이들, 및 프로브 하우징에 초음파 트랜스듀서 어레이들의 각각을 커플링시키도록 구성된 적어도 하나의 힌지 메커니즘 － 힌지 메커니즘은 관심있는 생리부(physiology)에 일치시키기 위해 초음파 트랜스듀서의 위치 또는 배향의 조정을 허용하도록 구성됨 － 을 포함한다.몇몇 실시형태들에서, 디바이스는 힌지 메커니즘들을 록(lock)하도록 구성된 록킹 메커니즘을 더 포함한다.환자와 접촉하는 적어도 2개의 초음파 어레이들을 갖는 초음파 이미징 프로브를 배치하는 단계, 초음파 어레이들의 각각이 환자의 생리부에 개별적으로 일치시키게 하는 단계, 일치된 구성으로 초음파 어레이들을 록킹하는 단계, 일치된 구성으로 초음파 이미징 프로브를 캘리브레이팅하는 단계, 및 캘리브레이팅 단계 이후, 초음파 이미징 프로브를 이용하여 환자의 초음파 이미지들을 생성하는 단계를 포함하는 초음파 이미징의 방법이 제공된다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 어퍼쳐 시야각 및 어퍼쳐 폭 제어들을 갖는 초음파 시스템 제어 패널의 도면이다.도 2는, 다양한 엘리먼트들이 송신 및 수신 어퍼쳐들로서 지정되는 오목한 곡선 트랜스듀서 어레이의 개략도이다.도 2a는, 엘리먼트들이 도 2에 관해 호혜적인(reciprocal) 송신 또는 수신 기능부에서 사용하도록 놓여지는 오목한 곡선 트랜스듀서 어레이의 개략도이다.도 2b는, 송신 및 수신 어퍼쳐들의 엘리먼트들이 유사하게 사이징(size)된 어퍼쳐들을 사용하여 신속하게 연속적으로 서로에 인소니파이하도록 미리 지정되는 오목한 곡선 트랜스듀서 어레이의 실시형태의 개략도이다.도 2c는, 송신 및 수신 어퍼쳐들이 타겟 영역의 더 큰 분해도를 달성하기 위해 원하는 시야각 주변에서 어떻게 확장될 수 있는지를 나타내는 오목한 곡선 트랜스듀서 어레이의 실시형태의 개략도이다.도 3은 단일 지정된 송신 어퍼쳐에 의해 송신되고 다중의 지정된 수신 어퍼쳐들에 의해 수신되는 펄스를 도시한 오목한 곡선 트랜스듀서 어레이의 실시형태의 개략도이다.도 3a는 송신 어퍼쳐 및 다중의 수신 어퍼쳐들이 상이한 위치들에서 동작하도록 전자적으로 제어될 수 있는 오목한 곡선 트랜스듀서 어레이의 실시형태의 개략도이다.도 4는 3차원(3D) 어레이로서 또한 지칭되는 2개의 직교 방향들로 곡률을 갖는 오목한 곡선 매트릭스의 실시형태의 개략도이다. 3D 어레이 내의 각각의 엘리먼트는 x, y, 및 z 축들 모두에서 인접한 엘리먼트들에 대해 대체된다. 이러한 도면에서, 송신 어퍼쳐의 엘리먼트 또는 엘리먼트들은 매체에 인소니파이하도록 지정된다. 매체 내의 다수의 타겟들은 어떻게 체적(volumetric) 데이터가 수집될 수도 있는지를 나타내려는 목적을 위해 도시된다. 다중 수신 어퍼쳐들은, 데이터의 동시 수집이 사운드 조절들의 타이밍 및 조직 속도에 어떻게 관련될 수도 있는지를 나타내도록 도시된다.도 4a는 3D 어레이의 실시형태를 개략적으로 도시한다. 다중의 송신 어퍼쳐들 T1 내지 TN은, 송신 펄스들이 하나 또는 그 초과의 수신 어퍼쳐들 R2 및/또는 R3 상에서 수신된다는 것을 나타내려는 목적을 위해 표시된다. 단일 타겟은 어떻게 데이터가 수집될 수도 있는지를 나타내려는 목적을 위해 표시된다.도 4b는 x축을 따른 2D 장축(lognitudinal) 슬라이스에 대해 데이터를 수집하는데 사용되는 3D 어레이의 실시형태를 개략적으로 도시한다. 이러한 인스턴스(instance)에서, 횡축(transverse axis) z 내의 엘리먼트들의 라인이 송신 어퍼쳐 T1을 형성하는데 사용된다. 장축 슬라이스에 따른 데이터는 수신 어퍼쳐 R2에 위치된 엘리먼트들에 의해 수집될 수도 있다. 다중의 송신 어퍼쳐들은, 시간에 걸친 데이터 수집을 보조하기 위해 장축 슬라이스의 길이에 따라 사용될 수 있는 T1 내지 T5로서 식별된다. 동일한 횡축 슬라이스에 대한 동시 데이터, 또는 상이한 장축 슬라이스에 대한 별개의 데이터 중 어느 하나를 수집하는데 사용될 수 있는 또 다른 수신 어퍼쳐 R3가 표시된다.도 4c는 z 축을 따른 2D 횡축 슬라이스에 대한 데이터를 수집하는데 사용되는 3D 어레이의 실시형태를 개략적으로 도시한다. 이러한 인스턴스에서, 장축 x 내의 엘리먼트들의 라인은 송신 어퍼쳐 T1을 형성하는데 사용된다. 횡축 슬라이스를 따른 데이터는 수신 어퍼쳐 R2에 위치된 엘리먼트들에 의해 수집될 수도 있다. 시간에 걸친 데이터 수집을 보조하기 위해 장축 슬라이스의 길이를 따라 사용될 수 있는 다중의 송신 어퍼쳐들 T1 내지 T5가 표시된다. 동일한 횡축 슬라이스에 대한 동시 데이터, 또는 상이한 횡축 슬라이스에 대한 별개의 데이터 중 어느 하나를 수집하는데 사용될 수 있는 또 다른 수신 어퍼쳐 R3가 표시된다.도 4d는 체적 내에서 하이라이트된 데이터의 2D 장축 슬라이스를 갖는 데이터 체적을 도시한다. 이것은, 디스플레이 상의 동시 표현을 허용하기 위해 거의 실시간으로 더 높은 분해도의 2D 이미징과 체적 3D/4D 이미징을 상호교환하기 위한 다중 어퍼쳐 이미징의 능력을 도시한다.도 4e는 체적 내에 하이라이트된 데이터의 2D 횡축 슬라이스를 갖는 데이터 체적을 도시한다. 이것은, 디스플레이 상의 표현을 허용하기 위해 거의 실시간으로 더 높은 분해도의 2D 이미징과 체적 3D/4D 이미징을 상호교환하기 위한 다중 어퍼쳐 이미징의 능력을 도시한다.도 5는 비교적 큰 반경 곡률을 갖는 조직의 매체(예를 들어, 복부, 골반 등)에 걸친 오목한 곡선 프로브를 도시한 개략도이다.도 5a는 도 5에 도시된 것과 같은 프로브 내의 곡선 어레이(예를 들어, 1D, 1.5D 또는 2D)의 실시형태의 하부도이다.도 5b는 도 5에 도시된 것과 같은 프로브 내의 매트릭스 어레이(예를 들어, 2D 또는 3D)의 실시형태의 하부도이다.도 5c는 도 5에 도시된 것과 같은 프로브 내의 CMUT 어레이의 실시형태의 하부도이다.도 6은, 비교적 작은 반경 곡률을 갖는 조직의 매체(예를 들어, 팔, 다리, 목, 허리, 발목 등)에 걸친 오목한 곡선 프로브의 실시형태를 도시한 개략도이다.도 6a는, 도 6의 어레이와 유사하지만 케이블 접속들이 프로브 하우징의 측면 상에 행해지게 하는 플렉스(flex) 접속들을 갖는 프로브 하우징 내에 있는 오목한 곡선 어레이의 실시형태의 개략도이다.도 6b는 도 6 및 도 6a에 도시된 것들과 같은 프로브 내의 곡선 어레이(예를 들어, 1D, 1.5D 또는 2D)의 실시형태의 하부도이다.도 6c는 도 6 및 도 6a에 도시된 것들과 같은 프로브 내의 곡선 매트릭스(예를 들어, 2D 또는 3D) 어레이의 실시형태의 하부도이다.도 6d는 도 6 및 도 6a의 도시된 것들과 같은 프로브 내의 CMUT 어레이의 실시형태의 하부도이다.도 7은 어레이의 장축과 정렬된 조정가능한 핸들을 갖는 도 6a의 프로브의 실시형태의 오목한 트랜스듀서 하우징의 평면도이다.도 7a는 어레이의 횡축과 정렬된 조정가능한 핸들을 갖는 도 6a의 프로브의 실시형태의 오목한 트랜스듀서 하우징의 평면도이다.도 7b는 비교적 큰-반경 곡률을 갖는 조직(예를 들어, 복부, 골반 등)의 매체를 통한 도 7a의 오목한 곡선 프로브를 도시한 측면 개략도이다.도 7c는 도 7a 내지 도 7b에 도시된 프로브 스타일들에 대한 사용에 이용가능한 곡선 어레이(예를 들어, 1D, 1.5D 또는 2D)의 하부도이다.도 7d는 도 7a 내지 도 7b에 도시된 프로브 스타일들에 대한 사용에 이용가능한 매트릭스 어레이(예를 들어, 2D 또는 3D)의 하부도이다.도 7e는 도 7a 내지 도 7b에 도시된 프로브 스타일에 대한 사용에 이용가능한 CMUT 어레이의 하부도이다.도 7f는 도 7a 내지 도 7b에 도시된 것과 같은 프로브에서 사용된 바와 같은, 타원형 패턴으로 배열된 오목한 곡선의 트랜스듀서 어레이(에를 들어, 3D 또는 CMUT)의 하부도이다.도 7g는 도 7h에 대한 섹션 라인을 식별하는 오목한 어레이 프로브 하우징의 평면도이다.도 7h는 라인 A-B를 따라 취해진 도 7g의 오목한 어레이 프로브 하우징의 단면도이다. 이러한 실시형태는 프로브의 우측면 또는 하부 상의 플렉스 접속기들 및 케이블링 접속들을 도시한다. 캘리브레이션 칩, 동기화 모듈, 프로브 위치 대체 센서가 또한 프로브 핸들에 도시되어 있다.도 8은 조정가능한 초음파 프로브의 실시형태를 도시한 다이어그램이다. 조정가능한 프로브의 이러한 버전은 5개의 어레이들을 가지며, 그 어레이들 각각은 연관된 플렉스 접속기를 갖는다. 캘리브레이션 칩, 동기화 모듈, 프로브 위치 대체 센서가 또한 프로브 핸들에 도시되어 있다.도 8a는 원하는 생리부에 매칭하기 위해 커스텀 윤곽 배열로 배치된 도 8의 프로브의 5개의 어레이들을 도시한 다이어그램이다.도 8b는 도 8의 프로브의 어레이들 중 2개의 단면도이며, 어레이들과 장력(tension) 케이블 사이의 조정가능한 힌지들의 실시형태의 세부사항들을 도시한다. 조정가능한 힌지들은 각각의 어레이의 후면 블록에 접속되는 것으로 도시되어 있다.도 8c는 도 8에 도시된 것과 같은 프로브 내의 개별 어레이들(예를 들어, 1D 또는 1.5D)의 실시형태를 도시한 하부도이다.도 8d는 도 8에 도시된 것과 같은 프로브 내의 매트릭스 어레이들(예를 들어, 2D)로서의 개별 어레이들의 실시형태를 도시한 하부도이다.도 8e는 도 8에 도시된 것과 같은 프로브 내의 CMUT 어레이들로서의 개별 어레이들의 실시형태를 도시한 하부도이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 여기에서의 몇몇 실시형태들은, 2 또는 3차원들의 실질적으로 연속적인 오목한 곡선 형상(즉, 이미징될 오브젝트에 관해 오목함)을 가질 수도 있는 초음파 트랜스듀서들의 연속적인 어레이들을 갖는 초음파 프로브들을 설계, 구축 및 사용하기 위한 시스템들 및 방법들을 제공한다. 여기에서의 다른 실시형태들은 조정가능한 프로브들 및 가변 구성들을 갖는 프로브들과 같은 다른 고유한 구성들을 갖는 초음파 이미징 프로브들을 설계, 구축 및 사용하기 위한 시스템들 및 방법들을 제공한다.다중 어퍼쳐 이미징 방법들과 결합된 캘리브레이팅된 다중 어퍼쳐 어레이 또는 어레이들의 사용은, 커스텀 형상된 오목한 또는 심지어 조정가능한 프로브들이 초음파 이미징에서 이용되게 한다. 추가적으로, "페이즈 내의" 연장된 페이즈된 어레이로부터의 정보를 유지하기 위해 종래의 직사각형 선형, 매트릭스 또는 용량성 마이크로머시닝된(micromachined) 초음파 트랜스듀서 또는 "CMUT" 어레이들에서의 다양한 단점들을 극복하기 위해 그리고 이미징 측면 분해도의 원하는 레벨을 달성하기 위해, 고유하게 형상된 초음파 프로브 솔루션들이 바람직하다.몇몇 실시형태들에서, 초음파 이미징 시스템은, 시야각, 빔 폭 및 어퍼쳐 사이즈의 수동 또는 자동 제어를 허용하도록 구성될 수도 있다. 이러한 특성은, 가스, 골격 또는 다른 초음파 불투명 구조들(예를 들어, 척추, 관절들, 말초 혈관, 흉강 내에 위치된 장기 등)에 의해 가려진 조직을 이미징하기를 시도할 경우 매우 유리할 수 있다. 관심 영역(region of interest) 위에 배치된 형상 프로브를 이용하여, 소노그래퍼는 타겟의 시야각을 제어할 수도 있다. 일단 원하는 시야각이 선택되면, 소노그래퍼는 원하는 깊이로 최상의 분해도를 달성하기 위해 어퍼쳐 폭을 전자적으로 제어할 수도 있다.일 실시형태에서, (a) 펄스형 압전식 엘리먼트들이 인간의(또는 동물의) 조직으로 초음파 파들을 송신하기 위해 구성된 전자기기들; (b) 결과적인 에코 신호들을 수신하도록 구성된 전자기기들; (c) 이미지들을 형성하기 위해 에코 신호들을 프로세싱하도록 구성된 전자기기들; 및 (d) 수신 서브어퍼쳐 내에 복수의 수신 엘리먼트들을 갖는 프로브 － 코히런트 평균이 모든 경로들에 걸친 사운드 프로파일의 균일한 속도의 가정에 기초하여 사용될 경우, 산란기들로부터 수신 엘리먼트들 각각으로의 경로들에서의 사운드 변화들의 속도가 페이즈 소거를 회피하는데 충분히 작게 하기 위해 수신 서브어퍼쳐는 충분히 작음 － 를 갖는 의료용 초음파 장치가 존재한다. 부가적으로, 프로브는 송신 서브어퍼쳐 내에 송신 엘리먼트 또는 복수의 송신 엘리먼트들을 가질 수도 있으며, 송신 엘리먼트들 중 적어도 하나는 수신 서브어퍼쳐(들)와 분리되어 있다.또 다른 실시형태에서, 수신 서브어퍼쳐를 너무 크게 하여 페이즈 소거가 이미지를 열화시키게 하지 않으면서, 시스템의 측면 분해도를 결정하는 총 어퍼쳐 폭을 증가시키려는 목적을 위해 수신 서브어퍼쳐의 엘리먼트로부터 송신 엘리먼트들의 분리가 부과된다.또 다른 실시형태에서, 송신 엘리먼트들로부터 산란기들로의 경로들에서의 사운드 변화들의 속도가 (사운드의 일정한 공칭 속도를 가정하면, 이들 경로들에 따른 실제 송신 시간들과 이론적인 시간들 사이의 차이들이 실질적으로 작은 양만큼 서로 다르게 하기 위해) 충분히 작도록 송신 서브어퍼쳐는 충분히 작을 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 실제 vs 이론적인 이동 시간들에서의 수용가능한 변화는 초음파 펄스의 하나의 기간보다 더 적다. 몇몇 실시형태들에서, 이미징 제어 전자기기는 단일 핑(ping)으로 이미징될 조직에 인소니파이하고, 빔포밍 및 이미징 프로세싱 전자기기들은 각각의 단일 핑에 의해 형성된 이미지들의 코히런트 부가에 의해 이미지들을 형성할 수도 있다. 다른 실시형태들에서, 빔포밍 및 이미지 프로세싱 전자기기들은 각각의 단일 핑에 의해 형성된 이미지들의 비코히런트 부가에 의해 이미지들을 형성할 수도 있다.이미징 송신 제어 전자기기들, 빔포밍 전자기기들 및 이미지 프로세싱 전자기기들은 여기서, 다중 어퍼쳐 초음파 이미징(또는 MAUI) 전자기기들로서 집합적으로 지칭될 수도 있다.또 다른 실시형태에서, MAUI 전자기기는, 이미지들을 정렬시키기 위해 상호 상관과 같은 이미지 정렬을 사용하고 그 후, 비코히런트하게 이미지들을 부가함으로써 이미지들을 형성할 수도 있다.또 다른 실시형태에서, 송신 어퍼쳐는 반드시 작을 필요는 없으며, 수신 서브어퍼쳐를 포함할 수도 있다. MAUI 전자기기들은 단일 핑으로 이미징될 조직에 인소니파이할 수도 있고, 각각의 단일 핑에 의해 형성된 완성 이미지들의 비코히런트 부가에 의해 이미지들을 형성할 수도 있다. 더 추가적으로, MAUI 전자기기들은 이미지들을 정렬시키기 위해 상호 상관을 사용하고 그 후, 비코히런트하게 이미지들을 부가함으로써 이미지들을 형성하도록 구성될 수도 있다. 또 다른 실시형태에서, 시스템 제어기는, 상이한 그룹들로 형성된 이미지들이 감소된 잡음 및 아티팩트(artifact)들을 갖는 이미지들을 형성하도록 함께 평균될 수 있는 프로세싱 능력을 포함할 수도 있다.여기에 설명된 개선점들은, 예를 들어, 일반적인 방사선학 오목하게 된 다중 어퍼쳐 프로브, 팔찌형 다중 어퍼쳐 프로브, 손바닥형 다중 어퍼쳐 프로브, 및 조정가능한 다중 어퍼쳐 프로브를 포함하는 광범위하게 다양한 프로브 타입들에 적용가능하다.다른 대안적인 실시형태들에서, 본 발명의 양상들은 송신을 위해 포커싱되지 않은 핑들을 사용하기 위해 제공되며, 송신 어퍼쳐는 수신 어퍼쳐보다 훨씬 더 폭이 넓을 수 있고, 그것을 둘러싸을 수 있다.부가적인 실시형태들에서, 하나의 어퍼쳐만의 수신 엘리먼트들은, 코히런트하게 평균된 이미지를 달성하기 위해 사운드 정정의 속도를 사용하지 않으면서, 송신 펄스 또는 파가 수신 엘리먼트의 어퍼쳐 외부에 그리고 떨어져 위치된 엘리먼트 또는 엘리먼트들의 어레이로부터 도래하는 경우 이미지를 구성하는데 사용될 수 있다.여기에서의 수 개의 실시형태들이 의료용 초음파 이미징을 참조하여 설명되지만, 당업자는 여기에서의 실시형태들의 특성들 및 이점들이 또한 비-의료용 초음파 이미징 애플리케이션들 또는 초음파의 비-이미징 애플리케이션들에서 달성될 수도 있음을 인식할 것이다.여기에 사용된 바와 같이, "초음파 트랜스듀서" 및 "트랜스듀서" 라는 용어들은 초음파 이미징 기술들의 당업자들에 의해 이해되는 바와 같은 그들 본래의 의미들을 운반할 수도 있으며, 전기 신호를 초음파 신호로 및/또는 초음파 신호를 전기 신호로 변환할 수 있는 임의의 단일 컴포넌트를 제한없이 지칭할 수도 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태들에서, 초음파 트랜스듀서는 압전식 디바이스를 포함할 수도 있다. 다른 실시형태들에서, 초음파 트랜스듀서들은 용량성 마이크로머시닝된 초음파 트랜스듀서들(CMUT)을 포함할 수도 있다.트랜스듀서들은 종종 다수의 개별 트랜스듀서 엘리먼트들의 어레이들로 구성된다. 여기에 사용된 바와 같이, "트랜스듀서 어레이" 또는 "어레이" 라는 용어들은 일반적으로, 일반적인 후면 플레이트에 탑재된 트랜스듀서 엘리먼트들의 집합을 지칭한다. 그러한 어레이들은 1차원(1D), 2차원(2D), 1.5차원(1.5D) 또는 3차원(3D)을 가질 수도 있다. 당업자들에 의해 이해되는 바와 같은 다른 차원의 어레이들이 또한 사용될 수도 있다. 트랜스듀서 어레이들은 또한, CMUT 어레이들일 수도 있다. 트랜스듀서 어레이의 엘리먼트는 어레이의 가장 작은 별개의 기능 컴포넌트일 수도 있다. 예를 들어, 압전식 트랜스듀서 엘리먼트들의 어레이의 경우, 각각의 엘리먼트는 단일의 압전식 크리스탈 또는 압전식 크리스탈의 단일의 머시닝된 섹션일 수도 있다.2D 어레이는, 초음파 트랜스듀서 엘리먼트들의 그리드를 포함하는 실질적으로 평면인 구조를 지칭하는 것으로 이해될 수 있다. 그러한 2D 어레이는, 어레이의 표면을 따라 행들 및 열들로 배열된 복수의 개별 엘리먼트들(정사각형, 직사각형 또는 임의의 다른 형상일 수도 있음)을 포함할 수도 있다. 종종, 2D 어레이는 엘리먼트 섹션들을 압전식 크리스탈로 절단함으로써 형성된다.여기에 사용된 바와 같이, 곡선의 1D, 1.5D 또는 2D 트랜스듀서 어레이들에 대한 참조는, 하나의 축(예를 들어, 직사각형 어레이의 횡축)만에 대한 곡률을 갖는 곡선의 표면들을 가진 초음파 트랜스듀서 어레이들을 설명하도록 의도된다. 따라서, 1D, 1.5D 또는 2D 곡선의 어레이들의 실시형태들은 부분적인 원통형 섹션들로서 설명될 수도 있다.여기에 사용된 바와 같이, "3D 어레이" 또는 "3D 곡선 어레이" 라는 용어는 2개 또는 그 초과의 축들(예를 들어, 직사각형 어레이의 횡축 및 장축 양자)에 관한 곡률을 갖는 곡선의 표면을 가진 임의의 초음파 트랜스듀서 어레이를 설명하는 것으로 이해될 수도 있다. 3D 곡선 어레이의 엘리먼트들은 3차원으로 모든 인접한 엘리먼트들에 대해 대체될 수도 있다. 따라서, 3D 곡선 어레이들은 포물선 또는 구 표면의 섹션과 같은 3차원 2차 표면 형상을 갖는 것으로 설명될 수도 있다. 몇몇 경우들에서, 3D 어레이라는 용어는 머시닝된 압전식 어레이들에 부가하여 곡선의 CMUT 어레이들을 지칭할 수도 있다.여기에 사용된 바와 같이, "송신 엘리먼트" 및 "수신 엘리먼트" 라는 용어들은, 초음파 이미징 기술들의 당업자에 의해 이해되는 바와 같이 그들 본래의 의미들을 운반할 수도 있다. "송신 엘리먼트" 라는 용어는, 전기 신호가 초음파 신호로 변환되는 송신 기능을 적어도 잠시 수행하는 초음파 트랜스듀서 엘리먼트를 제한없이 지칭할 수도 있다. 유사하게, "수신 엘리먼트" 라는 용어는, 엘리먼트에 닿은 초음파 신호가 전기 신호로 변환되는 수신 기능을 적어도 잠시 수행하는 초음파 트랜스듀서 엘리먼트를 제한없이 지칭할 수도 있다. 초음파의 매체로의 송신은 또한 "인소니파이하는 것" 으로서 여기에 지칭될 수도 있다. 초음파 파들을 반사하는 물체 또는 구조는 "반사기" 또는 "산란기" 로서 지칭될 수도 있다.여기에 사용된 바와 같이, "어퍼쳐" 라는 용어는, 초음파 신호들이 전송 및/또는 수신될 수도 있는 개념적인 "개구" 를 지칭할 수도 있다. 실제의 실시에서, 어퍼쳐는 간단히, 이미징 제어 전자기기들에 의해 공통 그룹으로서 집합적으로 관리되는 트랜스듀서 엘리먼트들의 그룹이다. 예를 들어, 몇몇 실시형태들에서, 어퍼쳐는, 인접한 어퍼쳐의 엘리먼트들과 물리적으로 분리될 수도 있는 엘리먼트들의 물리적 그룹화일 수도 있다. 그러나, 인접한 어퍼쳐들은 반드시 물리적으로 분리될 필요는 없다."수신 어퍼쳐", "인소니파이 어퍼쳐", 및/또는 "송신 어퍼쳐" 라는 용어들이, 원하는 물리적 관점 또는 어퍼쳐로부터 원하는 송신 또는 수신 기능을 수행하는 개별 엘리먼트, 어레이 내의 엘리먼트들의 그룹, 또는 심지어 공통 하우징 내의 전체 어레이들을 의미하도록 여기에 사용됨을 유의해야 한다. 몇몇 실시형태들에서, 그러한 송신 및 수신 어퍼쳐들은 전용 기능을 갖는 물리적으로 분리된 컴포넌트들로서 생성될 수도 있다. 다른 실시형태들에서, 임의의 수의 전송 및/또는 수신 어퍼쳐들은 필요할 때 전자적으로 동적으로 정의될 수도 있다. 다른 실시형태들에서, 다중 어퍼쳐 초음파 이미징 시스템은 전용-기능 및 동적-기능 어퍼쳐들의 결합을 사용할 수도 있다.여기에 사용된 바와 같이, "총 어퍼쳐" 라는 용어는 모든 이미징 어퍼쳐들의 총 누적 사이즈를 지칭한다. 즉, "총 어퍼쳐" 라는 용어는 특정한 이미징 사이클에 대해 사용된 전송 및/또는 수신 엘리먼트들의 임의의 결합의 가장 먼 트랜스듀서 엘리먼트들 사이의 최대 거리에 의해 정의된 하나 또는 그 초과의 차원들을 지칭할 수도 있다. 따라서, 총 어퍼쳐는 특정한 사이클에 대한 전송 또는 수신 어퍼쳐들로서 지정된 임의의 수의 서브-어퍼쳐들로 구성된다. 단일-어퍼쳐 이미징 배열의 경우에서, 총 어퍼쳐, 서브-어퍼쳐, 송신 어퍼쳐, 및 수신 어퍼쳐 모두는 동일한 차원들을 가질 것이다. 다중 어퍼쳐 이미징 배열의 경우에서, 총 어퍼쳐의 차원들은 모든 전송 및 수신 어퍼쳐들의 차원들의 합을 포함한다.몇몇 실시형태들에서, 2개의 어퍼쳐들은 연속하는 어레이 상에서 서로 인접하게 위치될 수도 있다. 또 다른 실시형태들에서, 2개의 어퍼쳐들은 연속하는 어레이 상에서 서로 중첩할 수도 있으므로, 적어도 하나의 엘리먼트는 2개의 분리된 어퍼쳐들의 일부로서 기능한다. 엘리먼트들의 위치, 기능, 수 및 어퍼쳐의 물리 사이즈는 특정한 애플리케이션에 대해 필요한 임의의 방식으로 동적으로 정의될 수도 있다. 특정한 애플리케이션에 대한 이들 파라미터들에 관한 제한들은 후술될 것이고 및/또는 당업자에게는 명백할 것이다.다중 어퍼쳐 초음파 이미징 기술들은 초음파 송신 및 수신 기능들의 물리적 및 논리적 분리로부터 실질적으로 이득을 얻을 수 있다. 몇몇 실시형태들에서, 그러한 시스템들은 또한, 송신 어퍼쳐로부터 물리적으로 이격될 수도 있는 2개 또는 그 초과의 분리된 수신 어퍼쳐들에서 실질적으로 동시에 에코들을 수신하기 위한 능력으로부터 실질적으로 이득을 얻을 수도 있다. 추가적인 이점들은 송신 어퍼쳐의 엘리먼트들과는 상이한 스캔 평면 상에 위치된 하나 또는 그 초과의 수신 어퍼쳐들을 사용함으로써 달성될 수도 있다.여기에 설명된 엘리먼트들 및 어레이들은 또한 멀티-기능일 수도 있다. 즉, 일 인스턴스에서 송신기들로서의 트랜스듀서 엘리먼트들 또는 어레이들의 지정은, 다음의 인스턴스에서의 수신기들로서의 그들의 즉시 재지정을 배제하지는 않는다. 또한, 여기에서의 제어 시스템의 실시형태들은, 사용자 입력들, 미리-셋팅된 스캔 또는 분해도 기준들, 또는 다른 자동적으로 결정된 기준들에 기초하여 그러한 지정들을 전자적으로 행하기 위한 능력들을 포함한다.몇몇 실시형태들에서, 수신 어퍼쳐에서 검출된 각각의 에코는 이미징 전자기기들 내의 휘발성 또는 비-휘발성 메모리에 별개로 저장될 수도 있다. 수신 어퍼쳐에서 검출된 에코들이 인소니파이 어퍼쳐로부터의 각각의 펄스에 대해 별개로 저장되면, 전체의 2차원 이미지가 단지 하나의 엘리먼트만큼 적은 엘리먼트에 의해 수신된 정보로부터 형성될 수 있다. 이미지의 부가적인 카피들은, 인소니파이 펄스들의 동일한 세트로부터 데이터를 수집하는 부가적인 수신 어퍼쳐들에 의해 형성될 수 있다. 궁극적으로, 다수의 이미지들은, 하나 또는 그 초과의 어퍼쳐들로부터 실질적으로 동시에 생성될 수 있고, 종합적인 2D 또는 3D 이미지를 달성하도록 결합될 수 있다.다중 어퍼쳐 초음파 이미징(MAUI) 방법들 및 시스템들은 상기 참조된 출원인의 이전의 US 특허 출원들에서 이전에 소개되었다. 이들 출원들은, 완성된 2D 이미지가 형성될 수 있는 독립적인 어퍼쳐로서 각각의 개별 수신 엘리먼트를 고려하는 실시형태들을 포함한 다중 어퍼쳐 이미징 기술들 및 시스템들을 설명한다. 많은 그러한 수신 어퍼쳐들은 동일한 2D 이미지의 많은 재구성들을 형성할 수 있지만, 상이한 포인트 확산 기능들 및 상이한 잡음 컴포넌트들을 갖는다. 이들 이미지들의 결합은 측면 분해도 및 스페클(speckle) 잡음의 감소 양자의 관점들에서 많이-개선된 전체 이미지를 제공한다.출원인의 이전의 출원들에 설명된 바와 같이, 다중의 수신 어퍼쳐들로부터의 이미지들이 코히런트하게 결합되기 위해, 송신 엘리먼트(들)(또는 프로브에 대한 몇몇 다른 고정 좌표 시스템)에 대한 각각의 엘리먼트의 상대적인 음향 위치가 원하는 정확도로 정확히 알려져야 한다. 종래에는, 트랜스듀서 엘리먼트들의 위치가 통상적으로, 엘리먼트를 형성하는 구조의 지리적 중심에 대응한다고 가정된다. 예를 들어, 종래의 1D 페이즈된 어레이 프로브의 경우에서, 엘리먼트들의 기계적 위치는 도 6b에서 크리스탈 웨이퍼(110) 내부의 절단들의 사이즈에 의해 결정될 수도 있다. 음향 중심은 일반적으로, 형상된 크리스탈라인 구조의 중심에 있는 것으로 가정된다 (예를 들어, 도 6b의 엘리먼트들(120)의 중간 위치로 내려가는 포물선 채널).그러나, 트랜스듀서 엘리먼트들의 음향 위치는 반드시 그들의 지리적 또는 기계적 위치들에 정확히 대응할 필요는 없을 수도 있다. 따라서, 몇몇 실시형태들에서, 어레이 내의 각각의 엘리먼트의 실제 음향 위치는 출원인들의 이전 출원들에 설명된 바와 같이, 캘리브레이션 시스템 및 프로세스에 의해 결정될 수 있다.실질적인 이미징 및 실시 사용 이점들은, 오목한 곡선의 초음파 트랜스듀서 어레이를 이용하여 다수의 어퍼쳐 이미징 프로세스들을 사용함으로써 달성될 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 오목한 트랜스듀서 어레이는, 예를 들어, 도 6에 도시된 바와 같이 비교적 큰 곡률 반경을 가질 수도 있다. 다른 실시형태들에서, 예를 들어, 도 7에 도시된 바와 같이, 오목한 트랜스듀서 어레이는 비교적 작은 곡률 반경을 가질 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 그러한 오목한 곡률은 도시된 바와 같이 실질적으로 연속일 수도 있거나, 유사한 오목한 구조는 복수의 선형 세그먼트들을 결합함으로써 형성될 수도 있다. 적절한 캘리브레이션을 이용하여, 사실상 임의의 어레이 형상이 형성 및 이용될 수도 있다.다음의 실시형태들이 단일의 연속적인 트랜스듀서 어레이를 참조하여 설명되지만, 당업자는, 동일한 기본적인 구조들, 특성들 및 이점들이, 원할 때 평면 또는 곡선 형상을 각각 가질 수도 있는 복수의 별개의 트랜스듀서 어레이들을 사용함으로써 달성될 수도 있음을 인식할 것이다. 따라서, 임의의 수의 엘리먼트들 또는 블록들의 어레이들이 여기에 설명된 시스템들 및 방법들을 사용하여 다중 어퍼쳐 프로브에서 사용될 수도 있음을 인식할 것이다.더 상세히 후술될 바와 같이, 몇몇 실시형태들에서, 오목한 초음파 이미징 프로브는 다수의 고유한 조정 및 제어 파라미터들을 갖는 이미징 제어 전자기기들과 결합하여 사용될 수도 있다. 예를 들어, 적절한 제어 전자기기들과 결합하여 실질적으로 연속하는 오목한 곡선의 트랜스듀서 어레이를 제공함으로써, 송신 및/또는 수신 어퍼쳐들의 물리적 위치가 프로브를 이동시키지 않으면서 동적으로 변경될 수도 있다. 부가적으로, 송신 및/또는 수신 어퍼쳐에 할당된 엘리먼트들의 사이즈 및 수가 동적으로 변경될 수도 있다. 그러한 조정들은 오퍼레이터가 사용 및 환자 생리부에서의 광범위한 범위의 변화들에 대해 시스템을 적응시키게 할 수도 있다.도 1은, 어레이(들)를 이용하여 초음파 이미징을 구동 및 제어하도록 구성된 적어도 하나의 초음파 이미징 어레이 및 제어 시스템에 대한 사용을 위해 구성된 다중 어퍼쳐 초음파 이미징 시스템 제어 패널의 실시형태를 도시한다. 제어 시스템은 MAUI 전자기기들로서 여기에 지칭될 수 있으며, 컴퓨터 프로세서, 메모리, 펄스 생성기, 임의의 부착된 초음파 어레이들을 제어하도록 구성된 소프트웨어로서 그러한 특성들을 포함할 수 있다. MAUI 전자기기들은 본 명세서 전반에 걸쳐 예시되며, 여기에 도시된 초음파 어레이들의 다양한 실시형태들이 MAUI 전자기기들에 의해 각각 구동 및 제어될 수 있음을 이해해야 한다. 몇몇 실시형태들에서, MAUI 제어 패널은 어퍼쳐 시야각 제어(410) 및 어퍼쳐 폭 제어(420)와 같은 어퍼쳐 제어들을 포함할 수도 있다. MAUI 제어 패널은 또한, 각각의 송신 어퍼쳐 및 각각의 수신 어퍼쳐에 대해 사용되는 엘리먼트들의 수를 조정하도록 구성된 엘리먼트 제어들(430 및 440)을 각각 포함할 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 제어들(410, 420, 430, 440)은 버튼들, 손잡이들, 스크롤 휠들, 트랙볼들, 터치 패드들, 슬라이더들 또는 임의의 다른 적절한 휴면 인터페이스 디바이스를 포함할 수도 있다.도 2는 단일의 다중 어퍼쳐 초음파 이미징 사이클 동안 초음파 트랜스듀서 엘리먼트들의 오목한 곡선 어레이의 일 실시형태를 도시한다. 이러한 도면에서, 송신 어퍼쳐 T1 내의 하나 또는 그 초과의 엘리먼트들은 에너지를 매체로 송신하는 것으로 도시되어 있다. 송신 빔포밍은 페이즈된 어레이를 이용할 수도 있거나 단일 핑일 수도 있다. 어느 경우이든, 에너지는 적어도 하나의 반사기(170)를 갖는 관심 영역을 향해 송신된다. 수신 어퍼쳐 엘리먼트들 R1은 MAUI 전자기기(140)에 의해 이러한 송신 사이클 동안 데이터를 수집하도록 전자적으로 지정될 수도 있다.각각의 엘리먼트의 위치를 정의하는 캘리브레이팅된 음향 위치 데이터에 기초하여, 이러한 캡쳐 기간 동안 송신 어퍼쳐 T1의 엘리먼트(들)로부터의 R1 내의 모든 수신 엘리먼트들의 개별 거리들은 펌웨어 또는 하드웨어에서 계산될 수도 있다. 이것은, 수신 어퍼쳐 R1로부터의 데이터가 수신 시에 즉시 실시간으로, 정렬된 이미지로 어셈블리되게 한다.종래의 페이즈된 어레이 프로브의 단일 어퍼쳐의 사이즈(예를 들어, 폭) 및 그에 따른 분해도는 트랜스듀서와 관심있는 장기 사이의 조직에서의 사운드의 속도의 변화에 의해 매우 제한될 수 있다. 몸 전반에 걸친 다양한 연조직들에서의 사운드의 속도가 ±10% 만큼 변할 수 있지만, 사운드의 속도가 트랜스듀서와 관심있는 장기 사이의 경로에서 일정하다고 일반적으로 가정된다. 이러한 가정은, 하나의 트랜스듀서 어레이(예를 들어, 송신 및 수신 양자를 위해 사용된 단일 어레이)를 사용하는 시스템들에서 협소한 트랜스듀서 어레이들에 대해 유효하다. 그러나, 사운드의 일정한 속도 가정은, 초음파 펄스들이 더 많은 조직 및 가능하면 다양한 타입들의 조직을 통과하기 때문에, 프로브의 총 어퍼쳐가 더 넓게 될 경우 붕괴된다. 트랜스듀서 어레이의 길이 하의 조직 다양성은 송신 및 수신 기능들 양자에 영향을 줄 수도 있다.도 2의 반사기(170)와 같은 반사기가 송신 엘리먼트들의 그룹으로부터의 포커싱된 펄스 또는 단일 송신 엘리먼트로부터의 핑 중 어느 하나에 의해 인소니파이될 경우, 반사기(170)는 지정된 수신 어퍼쳐 R1의 엘리먼트들 모두에 에코를 다시 반사한다. 반사기(170)로부터 R1 내의 수신기 엘리먼트들 각각으로의 경로들에서의 사운드의 속도 변화들이 기준으로서 선택된 하나의 경로에 대한 +-180 도 페이즈 시프트를 초과하지 않으면, 이러한 수신 어퍼쳐 내의 엘리먼트들에 의해 수집된 이미지들의 코히런트 부가는 효율적일 수 있다.코히런트 부가가 효율적일 수 있는 어퍼쳐 R1의 최대 물리 사이즈는, 환자 내의 조직 변화에 의존하며, 미리 정확히 계산될 수 없다. 종래의 초음파 이미징 시스템들은 통상적으로, 광범위한 범위의 기대된 사용들에 대한 페이즈 충돌들을 회피하기 위해 광범위한 범위의 가능한 환자들, 연구들 및 시야각들에 대해 타협된 어퍼쳐 폭을 이용하여 설계된다. 그러나, 그들이 타협을 수반하기 때문에, 그러한 종래의 프로브들은 반드시 최적의 이미지를 생성하지는 않는다. 페이즈 코히런트는, 포커싱된 송신 빔을 생성하기 위해 엘리먼트들의 그룹을 사용할 경우 동등하게 중요하며, 종종 종래의 트랜스듀서 어레이 폭들 및 동작에서 다시 타협한다.따라서, 몇몇 실시형태들에서, 송신 및/또는 수신 어퍼쳐들의 사이즈(예를 들어, 지정된 엘리먼트들의 수의 관점들에서는 폭)는, 도 1에 도시된 다중 어퍼쳐 초음파 이미징 시스템 제어 패널과 같은 제어들을 사용하여 자동적으로 또는 수동으로 제어될 수도 있다. 어퍼쳐 사이즈를 조정하는 것은, 오퍼레이터가 각각의 개별 환자에 대해 최상의 어퍼쳐를 발견하게 할 수도 있다. 대안적인 실시형태들에서, 최적의 어퍼쳐 사이즈는, 수 개의 어레이 사이즈들을 신속하게 시도하고 최상의 이미지 날카로움(acuity)(예를 들어, 선명함, 고주파수 콘텐츠)을 산출하는 하나를 선택하도록 제어 전자기기를 프로그래밍함으로써 자동적으로 발견될 수도 있다. 따라서, 몇몇 실시형태들에서, 제어 패널은, 그러한 자동적인 어퍼쳐-사이즈-결정 절차를 개시하기 위한 버튼 또는 다른 제어를 포함할 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 그러한 어퍼쳐 사이즈 조정들은 프로브 또는 애플리케이션에 대해 총 어퍼쳐 사이즈에 적용될 수도 있다. 대안적으로 또는 부가적으로, 그러한 어퍼쳐 사이즈 조정들은 개별 송신 또는 수신 어퍼쳐들에 적용될 수도 있다.특정한 환자 또는 애플리케이션에 대한 최적의 수신 어퍼쳐 사이즈는 전자적으로 결정되거나 수동으로 제어될 수도 있다. 최적의 어퍼쳐는, 페이즈 내에 여전히 있으면서 최상의 신호 대 잡음비를 유지하는 어퍼쳐 사이즈이다. 너무 넓은 어퍼쳐는, 이들 품질들 중 하나 또는 양자를 손실할 것이고, 이미지를 열화시킬 것이다. 따라서, 몇몇 실시형태들에서, 소노그래퍼는, 자신이 이미지 품질에서 추가적인 개선들을 관측하지 못할 때까지 제어들(410, 420, 430, 및 440)을 조작함으로써 도 2의 각각의 수신기 그룹 R1에 대해 사용된 수신기 엘리먼트들의 그룹의 사이즈를 제어할 수도 있다. 또 다른 실시형태에서, MAUI 전자기기(140)에서의 제어기는, 페이즈 내에 여전히 있으면서, 최상의 신호 대 잡음비를 결정함으로써 수신기 그룹 R1에 대해 사용되는 수신기 엘리먼트들의 그룹의 사이즈를 자동적으로 선택하도록 구성될 수 있다.송신기 엘리먼트들 T1의 그룹의 사이즈는, 송신된 펄스가 트랜스듀서 엘리먼트들의 그룹의 페이즈된 파이어링(firing)으로부터 형성된 포커싱된 빔 또는 한번에 단지 하나 또는 몇몇 엘리먼트들로부터의 포커싱되지 않은 펄스인지에 의존한다. 제 1 경우에서, 송신 어퍼쳐 사이즈는 최적의 수신기 어퍼쳐 사이즈와 동일한 사이즈로 제한될 수도 있다. 포커싱되지 않은 핑들을 사용하는 실시형태들에서, 송신기 엘리먼트들로부터 (170)과 같은 반사기로의 경로 시간에서의 변화가 반사기(170)에 대응하는 포인트의 디스플레이된 위치만을 변경시킬 것이므로, 송신 어퍼쳐 사이즈는 훨씬 덜 중요하다. 예를 들어, 수신기 경로들에서 180도의 페이즈 시프트를 초래하는 변화는 완성된 페이즈 소거를 초래하지만, 송신 경로들 상에서의 동일한 변화는 단지 하프(half) 파장(통상적으로, 0.2mm)의 디스플레이된 위치 에러를 초래하여, 통상적으로 인지되지 않을 왜곡을 초래한다.따라서, 도 2를 계속 참조하면, 송신 어퍼쳐 T1의 엘리먼트(들)로부터 반사기(170)까지의 경로들에 따른 사운드의 속도는 수신 신호들의 코히런트 부가에서 고려될 필요가 없다. 한편, 몇몇 실시형태들에서, 수신기 그룹 R1의 어퍼쳐 사이즈는 종래의 페이즈된 어레이에 대해서 만큼 클 수도 있다(예를 들어, 약 2cm). 그러나, 종래의 어레이와는 달리, 시스템의 측면 분해도를 결정하는 총 어퍼쳐(190)(예를 들어, 도 2의 실시형태의 T1의 최좌측 송신 엘리먼트로부터 R1의 최우측 수신 엘리먼트까지의 최대 거리)는 훨씬 더 크다.단일 이미지는, 단일 인소니파이 핑의 결과로서 수신기 엘리먼트들에 도달한 신호들 모두의 코히런트 평균에 의해 형성될 수 있다. 다중 핑들로부터 초래하는 이들 이미지들의 합산은 코히런트 부가, 비코히런트 부가, 또는 그룹들에 의한 코히런트 부가와 그룹들로부터의 이미지들의 비코히런트 부가의 결합 중 어느 하나에 의해 달성될 수도 있다. (부가 전에 페이즈 정보를 보유하는) 코히런트 부가는 분해도를 최대화시키지만, (페이즈가 아니라 신호들의 크기를 사용하는) 비코히런트 부가는 등록 에러들의 효과들을 최소화시키고, 스페클 잡음을 평균한다. 2개의 모드들의 몇몇 결합은 아마도 최상이다. 코히런트 부가는, 함께 근접한 송신 엘리먼트들로부터 초래하고 따라서, 매우 유사한 조직 계층들을 통해 송신된 펄스들을 생성하는 핑 이미지들을 평균하는데 사용될 수 있다. 그 후, 비코히런트 부가가 사용될 수 있으며, 여기서, 페이즈 소거가 문제일 것이다. 사운드의 속도 변화들로 인한 송신 시간 변화의 극단적인 경우에서, 2D 이미지 상관은 부가 전에 핑 이미지들을 정렬시키는데 사용될 수 있다.송신 및 수신 어퍼쳐들을 분리시킴으로써 달성되는 넓은 어퍼쳐는, 다중 어퍼쳐 초음파 이미징(MAUI)과 연관된 더 높은 분해도 이미징을 허용하는 것이다. 그러나, 이러한 넓은 어퍼쳐는 그 자체로, 초음파 이미징의 또 다른 상당한 열화기(detractor), 즉 스페클 잡음을 감소시키지 않는다.스페클 잡음 패턴들은 송신 소스와 연관된다. 즉, 수신 빔포밍 동안, 프로브 또는 조직이 이미징되는 한, 디스플레이된 이미지에서 일정한 "스노우(snow)" 로서 나타나는 핑 송신 소스 또는 일정한 상태 페이즈된 어레이로부터의 스페클 잡음 패턴은, 이미징 동안 현저히 변화되거나 이동되지 않는다. 프로브가 이동되거나 꼬여지지(twist) 않으면, 이미지 상의 스페클 잡음 또는 "스노우" 는 이미지의 새로운 부분을 불명료하게 할 것이다. 따라서, 교번하는 송신 어퍼쳐들로부터의 송신들로부터 단일 수신 어퍼쳐에서 수집된 데이터는, 후속하여 많은 상이한 스페클 잡음 패턴들을 가질 것이다.도 2에 도시된 실시형태에서, 수신 어퍼쳐 R1에서 수집된 데이터는 단일 송신 소스 T1으로부터 도래하고 있으며, 따라서, 단일의 일관된 스페클 잡음 패턴을 가질 것이다. 그 자체에 의하면, 현재 이것은 종래의 초음파의 동일한 제한 펙터이다. 그러나, 제 1 이미지 캡쳐의 완료 시에 도 2a의 호혜적인 위치들 T1R 및 R1R로부터의 제 2 인소니피케이션(insonification)을 개시함으로써, 제 2 이미지가 거의 즉시 획득될 수도 있다. (송신 소스 T1R로부터의) 이러한 제 2 이미지는 (송신 소스 T1로부터의) 제 1 이미지와는 상이한 스페클 잡음 패턴을 가질 것이다. 따라서, 2개의 이미지들을 결합함으로써, 양자의 스페클 잡음 패턴들은 실질적으로 식별 및 제거될 수도 있다. 어레이 엘리먼트들에서의 송신기 및 수신기의 역할들을 반전시키기 위한 능력은, 일단 결합되면 서로를 실질적으로 소거시킬 상이한 잡음 패턴들을 생성한다. 이러한 어레이 역할 반전의 결과는, 더 넓은 총 어퍼쳐(190)로부터의 동일한 높은 분해도를 여전히 유지하면서, 훨씬 더 명확한 초음파 이미지이다.도 2b는, 오목한 곡선의 다중 어퍼쳐 어레이가 관심 영역(170)의 다수의 상이한 관점들을 통해 사이클링(cycle)하는 실시형태를 나타낸다. 이러한 프로세스의 이점은, 동일한 타겟의 순차적인 이미지들을 획득하고, 그 후, 소노그래퍼로의 더 종합적인 표현을 위해 이미지들을 결합하는 것이다. 이러한 경우에서, MAUI 전자기기(140)는, 고정된 최대 총 어퍼쳐 폭을 유지하면서, 어레이 또는 집합적인 어레이들의 전체 폭에 걸쳐 송신 및 수신 어퍼쳐들의 프로그래밍가능 시퀀스를 통해 간단히 사이클링할 수도 있다.몇몇 실시형태들에서, 이러한 타입의 어레이는 어레이에서 간격을 두고 배치된(intersperse) 상이한 주파수 범위들을 갖는 송신 및 수신 엘리먼트들을 포함하도록 구성될 수도 있다. 일 예로서, T1 및 R1은 2MHz로 튜닝될 수 있고, T2 및 R2는 5MHz로 튜닝될 수 있으며, T3 및 R3는 10MHz로 튜닝될 수 있다. 이러한 기술은 이미지들에서 스페클 잡음을 추가적으로 감소시킬 것이다.도 2b는 또한, 시야각 제어로 지칭되는 다중 어퍼쳐 어레이들의 몇몇 실시형태들의 또 다른 고유한 특성을 나타낸다. 시야각은, T1으로부터 (170)까지 그리고 R1으로부터 (170)까지 그려질 수 있는 라인들(180 및 190) 사이의 각 α로서 정의될 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, MAUI 전자기기들(140)은, 송신 T1 및 수신 R1 어퍼쳐들 사이의 총 거리를 변경시키지 않으면서, 어레이 또는 어레이들을 따라 송신 T1 및 수신 R1 어퍼쳐들을 자동적으로 이동시키도록 구성될 수도 있다. 다른 실시형태들에서, 송신 및 수신 어퍼쳐들은, 예를 들어, 도 1의 시야각 제어(410)를 이용하여 수동으로 이동될 수 있다.몇몇 실시형태들에서, 이미지들의 추가적인 개선들은 종종, (송신 및 수신 기능들에 관해 그룹들의 지정들을 스위칭하는 것을 포함하여) 그룹들의 위치들을 신속하게 변경시키고 결과적인 이미지들을 비코히런트하게 부가함으로써 획득될 수 있다.장애물(예를 들어, 척추, 갈비뼈, 손목뼈 등)을 생성하는 생리부 근방에 위치된 어레이는, 완성된 이미지를 결합 또는 혼합할 수 없을 것이다. 종래의 프로브를 이용하면, 소노그래퍼는 명료한 초음파 윈도우를 획득하기 위해 환자의 피부 상에서 프로브를 물리적으로 이동시킬 것이다. 그러나, 동적 다중 어퍼쳐 초음파 프로브를 이용하면, 프로브의 시야각은 관측 시야 내의 장애물을 보상하도록 조정될 수 있다. 예를 들어, T2 및 R2에 의해 생성된 시야가 뼈 또는 다른 장애물(150)에 의해 방해되면, MAUI 전자기기들(140)은, 관심 영역이 명료하게 될 때까지, T1 및 R1으로 또는 대안적으로는 T3 및 R3로 그 시야각을 자동적으로 회전시킬 수 있다. 다른 실시형태들에서, 이러한 기술은 소노그래퍼에 의해 수동으로 수행될 수 있다.도 2c는 총 어퍼쳐 사이즈 제어로서 여기에 지칭되는 다중 어퍼쳐 어레이들의 몇몇 실시형태들의 또 다른 중요한 능력을 도시한다. 이러한 실시형태에서, T1A 및 R1A에 의해 생성된 시야각은, 장애물(150)을 회피하는 반사기(170)를 포함한 관심 영역의 장애물-없는 시야를 제공한다. 이러한 예에서, 시스템은 A1A의 총 어퍼쳐 폭을 다중 어퍼쳐 이미징에 제공하고 있다. 총 어퍼쳐 사이즈 제어를 사용하면, 총 어퍼쳐 폭은, 고정된 시야각 중심을 유지하면서, 어레이 상에서 내측 또는 외측 중 어느 하나로 변화될 수 있다. 따라서, 몇몇 실시형태들에서, 총 어퍼쳐 사이즈가 조정됨에 따라, 송신 및 수신 어퍼쳐들 양자는, 본래의 시야각을 유지하기 위해 고정된 시야각 중심으로부터 외측 또는 내측으로 동일한 레이트로 전자적으로 이동될 수도 있다.라디안 분해도는 λ/d에 비례하며, 여기서, λ는 파장이고, d는 총 어퍼쳐 폭이다. 총 어퍼쳐가 넓어짐에 따라, 분해도가 더 높아지며; 총 어퍼쳐가 작아짐에 따라, 분해도가 작아진다. 총 어퍼쳐 폭은, 선택된 시야각에 대해 최상의 가능한 분해도를 획득하도록 변화될 수 있다. 예를 들어, 도 2c의 실시형태에서, 총 어퍼쳐 폭은, T1B와 R1B 사이에서 총 어퍼쳐 폭을 선택함으로써 최대화될 수 있으며, A1B의 총 어퍼쳐 폭을 초래한다.부가적인 실시형태들에서, 도 3 및 도 3a에 도시된 바와 같이, 데이터는 단일 송신 펄스에 대해 다중 수신 어퍼쳐들에서 수집될 수도 있다. 이러한 방식의 데이터 수집은 실시간 데이터 수집 동안 증가된 어퍼쳐 폭 A1의 부가된 이점을 제공한다.도 3에서, 총 어퍼쳐 폭 A1은, 수신 어퍼쳐들 R1 및 R2의 가장 바깥쪽의 엘리먼트들 사이의 거리에 의해 결정된다. 도 3a에서, 총 어퍼쳐 폭 A1은 송신 어퍼쳐 T1 및 수신 어퍼쳐 R2의 가장 바깥쪽의 엘리먼트들 사이의 거리에 의해 결정된다. 다중 어퍼쳐들이 수신 빔포머에서 동시에 사용되고 있으므로, 더 높은 분해도가 실시간으로 달성될 수 있다. 이러한 능력은, 관상동맥 밸브들(coronary valves)과 같은 이동중인 오브젝트들 상의 정밀한 데이터 캡쳐를 허용한다.그러나, 단일 수신 어퍼쳐만을 사용하는 실시형태들과는 달리, 다중 수신 어퍼쳐 빔포밍은 종종, 관심 영역에 대한 다중 시선들(lines of sight)(예를 들어, 도 3 및 도 3a를 참조하면, 제 1 시선은 반사기(170)로부터 R1까지이고, 제 2 시선은 반사기(170)로부터 R2까지임)을 따라 위치된 상이한 조직 감쇄 속도들을 수용하도록 사운드의 속도 정정을 요구한다. 이러한 계산은, 상이한 수신 어퍼쳐들로부터 거의 동시에 수집된 데이터가 코히런트하게 결합되면 행해져야 한다. 그러한 사운드의 속도 정정들에 대한 기술들 및 방법들의 실시형태들은, 상기 참조된 출원인들의 이전 특허 출원들에서 설명된다.도 2 내지 도 3a의 예들은, 동일한 스캔 계획 내에서 정렬된 엘리먼트들을 갖는 다중 어퍼쳐 어레이 또는 어레이들을 사용한 다중 어퍼쳐 이미징의 실시형태들을 나타낸다. 그러한 어레이들은 1D, 1.5D, 또는 2D 또는 CMUT 오목한 곡선 어레이들일 수도 있다. 3D 체적들은 그러한 시스템들을 사용하여 생성된 2D 슬라이스들을 3D 체적으로 접합(piece)시킴으로써 구성될 수 있다. 이것은 포스트(post) 프로세싱 기능이므로, 1D 다중 어퍼쳐 어레이로부터의 데이터는 (또한, 4D 이미징으로서 알려진) 실시간으로 3D 데이터를 이미징할 수 없다.1.5D, 2D, 3D 및 CMUT 트랜스듀서 어레이들의 오목한 곡선 어레이들의 실시형태들은, 이제 조사될 더 많은 능력들을 갖는다. 그러한 어레이들은 하나 또는 2개 또는 그 초과의 축들에 관해 오목한 곡률을 가질 수도 있다. 다음의 실시형태들의 대부분이 2개의 축들에 관해 곡률을 갖는 어레이들을 참조하여 설명되지만, 유사한 방법들은 하나의 축만에 관해 곡률을 갖는 트랜스듀서 어레이들을 사용하여 적용될 수도 있다.도 4는 2개의 직교 축들에 관해 곡률을 갖는 오목한 3D 트랜스듀서 어레이(300)를 도시한다. 몇몇 실시형태들에서, 3D 오목한 곡선 어레이(300)는 머시닝된 압전식 트랜스듀서들을 사용하여 구성될 수도 있다. 다른 실시형태들에서, 어레이(300)는 도 6c, 도 7e 또는 도 8e에 도시된 것들과 같은 CMUT 트랜스듀서들을 사용하여 구성될 수도 있다. 3D 어레이의 캘리브레이션은, 어레이의 각각의 엘리먼트가 x 축(301), y 축(302) 및 z 축(303)에서 약간 상이한 위치들을 가질 경우 필요할 수도 있다.몇몇 실시형태들에서, 엘리먼트 위치 정보를 포함하는 캘리브레이션 데이터는, 그것이 프로세싱 동안 MAUI 전자기기들에 의해 사용될 수 있도록 캘리브레이션 칩 온보드의 각각의 MAUI 프로브에 저장될 수도 있다. 다른 실시형태들에서, 엘리먼트 위치 정보를 포함하는 캘리브레이션 데이터는, 프로브 또는 초음파 이미징 시스템 내의 통신 컴포넌트들에 의해 전자적으로 액세스될 수도 있는 원격 데이터베이스에 저장될 수도 있다. 예를 들어, 캘리브레이션 데이터는, 초음파 이미징 시스템에 의해 액세스될 수도 있는 인터넷-액세스가능한 데이터베이스에 저장될 수도 있다. 그러한 실시형태들에서, 프로브는, 원격 데이터베이스 내의 대응하는 캘리브레이션 데이터와 연관될 수도 있는 고유한 식별자를 저장한 칩을 포함할 수도 있다.도 4의 도면에서, 다중 어퍼쳐 데이터 수집의 스냅샷이 전체 체적(310)의 이미지를 구축하기 위한 루트 상에 도시되어 있다. 여기서, 송신 어퍼쳐 T1의 엘리먼트 또는 엘리먼트들은, (321 및 322)와 같은 산란기들을 포함하는 체적으로 펄스를 송신한다. 수신 어퍼쳐 R2를 구성하는 엘리먼트들은 다양한 형상들로 어셈블리될 수도 있다. 여기서, 엘리먼트들의 정사각형은 수신 어퍼쳐들 R2 및 R3를 구성한다. 상술된 바와 같이, 송신 어퍼쳐 T1로부터 반사기(321 또는 322)까지의 경로를 따른 사운드의 속도는, 단일 어퍼쳐가 수신하는데 사용되는 한, 수신된 신호들의 코히런트 부가와 관련이 없지만, 사운드의 속도 정정들은, 다중 수신 어퍼쳐들 R1 및 R2를 사용할 경우 이미지 품질을 개선시키기 위해 행해질 수 있다.몇몇 실시형태들에서, 수신 어퍼쳐 R2의 사이즈는 종래의 페이즈된 어레이에 대해서 만큼 클 수도 있다(예를 들어, 약 2cm). 그러나, 종래의 어레이와는 달리, 시스템의 측면 및 횡축 분해도를 결정하는 총 어퍼쳐(340)는, 송신기 T1으로부터 수신기 엘리먼트들 R2의 그룹까지의 거리를 포함하여 훨씬 더 크며, 전체 어레이(300)만큼 넓을 수 있거나, 송신기가 프로브내의 (또는 전자 통신하는 별개의 프로브 내의) 또 다른 어레이 상에 위치되었다면 더 넓을 수 있다. 수신 어퍼쳐 R2에 위치된 엘리먼트들 각각은 T1 송신 펄스로부터 체적 데이터를 수집한다. 사운드의 속도 정정이 단일 어퍼쳐에서 단일 송신 펄스로부터 수집된 데이터에 대해 요구되지 않으므로, R2의 각각의 엘리먼트로부터의 데이터는 프리(pre)-프로세싱에서 다른 엘리먼트들을 이용하여 코히런트하게 평균되지 않을 수도 있다.사운드의 속도 정정은, 송신 어퍼쳐의 사이즈(즉, 송신 어퍼쳐의 가장 바깥쪽의 엘리먼트들 사이의 총 거리)에 의존하여 다중 펄스들에 대한 체적 렌더링들을 평균하기 위해 요구될 수도 있거나 요구되지 않을 수도 있다. 송신 어퍼쳐가, 송신 엘리먼트들이 실질적으로 동일한 타입들의 조직을 통해 송신하기에 충분히 작으면, 코히런트 부가가 여전히 가능할 수도 있다. 송신 어퍼쳐가 더 크면, 비코히런트 부가의 형태의 사운드의 속도 정정이 요구될 수도 있다.송신 엘리먼트들이 훨씬 더 이격되어 있기에 충분히 송신 어퍼쳐가 크면, 정정은 각각의 엘리먼트에서 수신된 에코들의 비코히런트 부가의 형태를 취할 수도 있지만, 날카로움을 최대화시키기 위해 상호 상관, 또는 시야각, 개별 어퍼쳐 사이즈 및/또는 총 어퍼쳐 사이즈의 조정과 같은 몇몇 형태의 조정에 의해 정렬이 달성될 수도 있다. 3D 오목한 어레이는, 자신의 오목한 곡률 및 폭 때문에, 종래의 공통 평면 2D 어레이들보다 관심 영역의 더 양호한 시야각들을 기계적으로 제공할 수도 있다.몇몇 실시형태들에서, 3D 어레이는 또한, 다양한 밀도의 조직들을 이미징할 수도 있다. 도 4는, 송신 어퍼쳐 T1로부터의 단일 송신 펄스 동안 R2와 동시에 사용될 수 있는 제 2 수신 R3 어퍼쳐를 도시한다. 그러나, 단일 수신 어퍼쳐 상황과는 달리, 다중 수신 어퍼쳐 빔포밍은, 관심 영역에 대한 다중 "시선들" 을 따라 위치된 상이한 조직 감쇄 속도들을 수용하도록 사운드의 속도 정정을 요구할 수도 있다.이러한 경우에서, 어퍼쳐 R3에 위치된 엘리먼트들은 T1 송신 펄스로부터 체적 데이터를 수집할 수도 있다. 또한, 사운드의 속도 정정이 단일 수신 어퍼쳐 R3의 다중 엘리먼트들에 의해 수신된 에코들에 대해 요구되지 않으므로, R3 내의 각각의 엘리먼트로부터의 데이터는 프리-프로세싱에서 R3의 다른 엘리먼트들을 이용하여 코히런트하게 평균될 수도 있다.R2 및 R3에 대한 체적들은 메모리에 저장될 수도 있고, 그 후, 단일 3D 체적을 생성하기 위해 서로를 이용하여 비코히런트하게 평균될 수도 있다. 수신 어퍼쳐들 R2 및 R3만이 여기에 도시되어 있지만, 임의의 수의 수신 어퍼쳐들이 사용될 수 있다. 몇몇 실시형태들에서, 수신 어퍼쳐들은 총 어퍼쳐로서 전체 어레이(300)를 사용할 수도 있다. 다중 수신 어퍼쳐들을 사용하는 것은 잡음을 상당히 감소시킬 뿐만 아니라 총 어퍼쳐 사이즈를 증가시켜 더 높은 분해도를 제공한다.2D 다중 어퍼쳐 이미징과 같이, 3D 오목한 곡선 어레이에 의해 가능하게 되는 3D 다중 어퍼쳐 이미징은 많은 송신 어퍼쳐들을 사용할 수도 있다. 3D 어레이를 사용하더라도, T1과 연관된 잡음 패턴들은 단일의 일관된 스페클 잡음 패턴을 가질 것이다. 도 4a는 다중 어퍼쳐들 T1 내지 TN으로부터의 송신 펄스들을 나타낸다. 도시된 경우에서, 교번하는 송신 위치들이 이용될 수도 있지만, 단일 수신 어퍼쳐 R2만이 사용되므로, 사운드의 속도 정정들이 필요하지 않다. R2에서 수집된 데이터는, 그 수신 어퍼쳐에서 각각의 엘리먼트에 대해, 그리고 후속하여 각각의 송신 펄스에 대해 코히런트하게 평균될 수 있으며, 최종적으로 메모리에 배치될 수 있다. 일단 모든 송신 펄스들이 완성되면, 체적 데이터가 비코히런트하게 결합될 수도 있다. 상이한 송신 엘리먼트들로부터의 데이터는, 일단 훨씬 더 명확한 3D 초음파 이미지를 제공하도록 결합되면, 서로를 소거시킬 상이한 잡음 패턴들을 생성할 것이다.도 4b 및 도 4c는 데이터의 2D 슬라이스를 수집하는데 사용되고 있는 3D 어레이를 도시한다. 도 4b의 경우에서, 슬라이스(230)는 어레이의 장축을 따른다. 도 4c의 경우에서, 슬라이스(330)는 어레이의 횡축을 따른다. 2D 슬라이스들은 또한, 프로브에 관해 임의의 다른 각도로 획득될 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 프로브는 송신 어퍼쳐 T1을 생성하기 위해 엘리먼트들의 부분적인 라인을 사용할 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 엘리먼트들은 도 4b의 평면(320) 또는 도 4c의 평면(330) 상으로 빔을 포커싱하기 위한 페이즈에서 에너자이징(energize)될 수도 있다. 이들 경우들에서, T1의 엘리먼트들은, 에너지가 평면의 방향으로 포커싱되지 않도록 협소할 수도 있다. T1 내의 엘리먼트들의 부분적인 라인의 길이는, 평면의 폭을 포커싱하기에 충분히 길도록 선택될 수도 있다.도 4b 및 도 4c를 다시 참조하면, 수신 어퍼쳐 R2는 장축 슬라이스(320)에 대한 데이터를 수집하기 위해 단독으로 사용될 수 있다. 어퍼쳐 R2에 위치된 엘리먼트들 각각은 T1 송신 펄스로부터 데이터를 수집한다. 사운드의 속도 정정이 이러한 타입의 수집에 대해 요구되지 않으므로, 각각의 엘리먼트로부터의 데이터는 프리-프로세싱에서 다른 엘리먼트들을 이용하여 코히런트하게 평균될 수도 있다. 후속하여, 송신기 그룹들 T1, T2 ... TN 각각은 평면(320)(또는 330)에 인소니파이하도록 파이어링될 수도 있으며, 그 각각은 상이한 x(또는 z) 위치를 갖는다. 그 후, 평면의 부분적인 이미지들은, 도 2 및 도 3을 참조하여 상술된 실시형태들에 관해 설명된 바와 같이 동일한 고려들을 이용하여, 코히런트하게 또는 비코히런트하게 결합될 수도 있다.상술된 바와 같이, 시야각 및 총 어퍼쳐 폭이 조정될 수 있다. 몇몇 실시형태들에서, 시야각은 3D 어레이를 따라 임의의 원하는 방향으로 조정될 수도 있다.3D 오목한 어레이를 이용하면, 2D 슬라이스의 선택이 프로브를 회전시킬 필요없이 이미징되게 하기 위해, 2D 슬라이스 각 조정이 또한 제공될 수도 있다. 2D 슬라이스 각 조정은 효율적으로, y 축 주변의 2D 슬라이스의 회전이 도 4b의 각과 도 4c의 각 사이의 임의의 각으로 2D 슬라이스를 획득하게 할 수도 있다. 선택된 2D 슬라이스가 x 또는 z 축들에 관해 회전되게 하기 위해, 유사한 조정이 또한 제공될 수도 있다.따라서, 여기에 설명된 어레이들은, 프로브를 전혀 이동시킬 필요없이 2D 이미지를 선택 및 최적화시킬 시에 많은 범위의 유연성을 제공할 수도 있다. 3D 어레이는, 자신의 오목한 곡률 및 더 큰 총 폭 때문에 종래의 공통평면 2D 어레이들보다 관심 영역의 더 양호한 시야각들을 기계적으로 제공한다.도 4d 및 도 4e는, 2D의 높은 분해도 슬라이스와 교번하는 3D 체적 데이터의 데이터 수집을 위해 사용되는 3D 곡선 어레이의 실시형태들을 나타낸다. 소노그래퍼는 선택가능한 2D 장축 및 축방향 기준 라인을 포함하는 3D 디스플레이를 사용할 수 있다. 나란한(side-by-side) 디스플레이 모드에 있을 경우, 3D 이미지는 전체 체적을 나타낼 수 있으며, 다중 어퍼쳐 2D 이미지는 선택된 기준 라인에 대해 높은 분해도 슬라이스를 디스플레이할 수 있다. 이것은, 체적 이미징을 위한 개별 엘리먼트들로부터의 핑 송신과 원하는 축에 대한 2D 슬라이스 데이터에 대한 형상된 펄스 송신(장축 또는 축방향 중 어느 하나) 사이에서 스위칭할 수 있는 어레이에 의해 가능하게 된다. 2D 슬라이스 데이터는 단일 슬라이스 상에서 빔포밍을 수신하는 연접된(concentrated) 다중 어퍼쳐의 이점을 수신한다.멀티-어퍼쳐 어레이들 및 그들의 고유한 트랜스듀서 하우징들의 수 개의 실시형태들이 도 5 내지 도 8e를 참조하여 후술된다. 이들 예들은, 멀티-어퍼쳐 기술들을 사용할 경우 달성될 수도 있는 초음파 프로브 설계 및 제조에서 어느 정도의 유연성을 표현한다. 다음의 실시형태들은 프로브들의 몇몇 일반적인 클래스들의 예들(예를 들어, 오목한 어레이들, 3D 어레이들, 컨포멀한(conformal) 및 조정가능한 어레이들)을 제공하지만, 어레이 구성에서의 유연성 때문에, 다중 어퍼쳐 어레이는 여기에 도시되지 않은 많은 인지가능한 프로브들이 구성되게 한다.도 5는 연속적인 오목한 곡선의 트랜스듀서 어레이를 갖는 일반적인 방사선학 초음파 프로브의 일 실시형태를 도시한다. 이러한 프로브는 여기에 설명된 방법들 중 임의의 방법에 따라 동작될 수도 있다. 이러한 어레이의 곡률 반경은, 다양한 몸 조직들(예를 들어, 복부, 골반, 말초부들 등)을 이미징하는 것을 허용하기에 충분히 얕도록 선택될 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 도 5의 오목한 프로브는 도 5a에 도시된 것과 같은 1D 어레이를 사용하는 곡률 프로브로서 2D로 이미징하는데 사용될 수도 있다. 또한, 도 5의 프로브는, 도 5b에 도시된 것과 같은 3D 압전식 어레이 또는 도 5c에 도시된 것과 같은 CMUT 어레이를 사용하여 3D 또는 4D 이미지 양태들에서 동작할 수도 있다.몇몇 실시형태들에서, 도 5에 도시된 것과 같은 오목한 어레이는 프로브에 실질적으로 단단하게 탑재될 수도 있다. 그러한 어레이는 후면 플레이트(508)에 의해 적소에 보유될 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 단일 플렉스 접속기(505)는 초음파 이미징 시스템에 접속될 케이블에 트랜스듀서 어레이의 엘리먼트들을 전자적으로 접속시키는데 사용될 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 오목한 어레이 프로브는 또한, 송신 동기화기 모듈(502) 및 프로브 위치 치환 센서(503)를 포함할 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 송신 동기화 모듈(502)은, 프로브가 송신 호스트 머신에 관해 애드-온(add-on) 디바이스로서 사용될 경우, 송신 펄스의 시작을 식별하기 위해 사용될 수도 있다. 프로브 치환 센서(503)는 가속기, 자이로스코프 또는 프로브의 이동을 감지하는 다른 이동-감지 디바이스일 수도 있다.캘리브레이션 칩(501)은 또한 프로브 내에서 제공될 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 캘리브레이션 칩(501)은, 프로브 캘리브레이션 프로세스 동안 결정되는 바와 같은 각각의 트랜스듀서 엘리먼트의 음향 위치를 설명하는 캘리브레이션 데이터를 저장할 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 캘리브레이션 칩(501)은 그러한 캘리브레이션 데이터를 저장하기 위한 비-휘발성 메모리를 포함할 수도 있다. 프로브 내의 캘리브레이션 칩(501) 또는 또 다른 컴포넌트는 또한, 캘리브레이션 데이터를 초음파 이미징 시스템에 송신하도록 구성된 통신 전자기기들을 포함할 수도 있다.도 6은 도 5의 프로브보다 상당히 더 작은 곡률 반경을 갖는 오목한 어레이를 가진 초음파 프로브의 또 다른 실시형태이다. 몇몇 실시형태들에서, 도 6의 프로브는 관절 또는 말단을 부분적으로 둘러싸도록 사이징 및 구성될 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 이러한 어레이의 곡률은, 도 2b 및 도 2c를 참조하여 상술된 바와 같이, 소노그래퍼가 뼈 또는 다른 장애물들 뒤의 구조들을 이미징하게 할 수도 있다. 유사하게, 도 6의 프로브는, 전체 프로브를 이동시키지 않으면서 송신 및/또는 수신 어퍼쳐들의 위치 및/또는 사이즈를 수동으로 또는 자동적으로 조정함으로써 관심있는 영역들을 격리시키는데 사용될 수도 있다.몇몇 실시형태들에서, 도 6의 오목한 어레이 프로브는 도 6b에 도시된 것과 같은 1D 어레이를 사용하여 곡률 프로브로서 2D로 이미징하는데 사용될 수도 있다. 또한, 프로브는, 도 6c에 도시된 것과 같은 3D 압전식 어레이 또는 도 6d에 도시된 것과 같은 CMUT 어레이를 사용하여 3D 또는 4D 이미징 양태들에서 동작할 수 있다. 여기에 설명된 방법들을 사용하면, 도 6의 프로브는, 소노그래퍼가 일 위치에서 프로브를 보유하는 동안 말단 또는 관절의 완성된 3D 단층 촬영(tomographic) 디스플레이를 생성하는데 사용될 수도 있다. 그러한 기능은 종래의 초음파 이미징 어레이들에 관해서는 가능하지 않다. 대조적으로, 종래의 어레이는 관절 주변에서 이동되어야 하고, 다양한 시야각들로부터 취해진 이미지들은 3D 표현을 위해 함께 혼합되어야 한다. 공통평면의 어레이 및 수동 이동을 이용한 이미징의 부적합(incongruence) 때문에, 종래의 어레이로부터의 단층 촬영의 3D 디스플레이는 통상적으로 물리적으로 연속적이지 않다.몇몇 실시형태에서, 도 6의 프로브는 도 5의 프로브와 실질적으로 유사하게 구성될 수도 있다. 예를 들어, 트랜스듀서 어레이(들)는 프로브에 단단히 탑재될 수도 있고 후면 플레이트(508)에 의해 적소에 보유될 수도 있으며, 플렉스 접속기(505)를 포함할 수도 있다. 도 6a는, 케이블 접속기가 프로브 하우징의 측면 또는 하부 섹션으로부터 빠져나온다는 점을 제외하고, 도 6의 프로브와 실질적으로 유사할 수도 있는 팔찌형의 다중 어퍼쳐 프로브의 실시형태를 도시한다. 도 6 및 도 6a의 실시형태들은 또한, 송신 동기화기 모듈들(502), 프로브 위치 치환 센서들(503), 캘리브레이션 칩들(501) 및 여기의 다른 곳에서 설명된 다른 피쳐(feature)들을 포함할 수도 있다.도 7은 소노그래피의 손의 손바닥으로 피트하도록 구성된 일반적인 방사선학 프로브의 실시형태를 도시한다. 도 7의 프로브는 도 5 및 도 6에 도시된 것들과 같은 곡선 어레이를 포함할 수도 있다. 도 7의 프로브는 오목한 초음파 트랜스듀서 어레이를 구성 및 캘리브레이팅하기 위한 능력에 의해 가능하게 된다. 이와 같은 프로브들은 소노그래퍼들에 대한 인체공학적 부담을 상당히 감소시킬 수도 있다. 또한, 도 7의 프로브는 (예를 들어, 도 7b에 도시된 바와 같이) 실질적으로 제한된 고도 또는 두께로 구성될 수도 있다. 그러한 감소된 두께는, 소노그래퍼가 이동될 수 없는 환자들의 뒤 또는 아래에 도달하고 또한 관심있는 영역들에 걸쳐 이미지를 달성하게 할 수도 있다.몇몇 실시형태들에서, 도 7의 프로브는 오른손잡이 또는 왼손잡이 사용 중 어느 하나를 위한 조정가능한 손 지원을 포함할 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 손 지원은, 소노그래퍼가 더 유연하게 하기 위해 프로브 몸체에 관해 회전하도록 구성될 수도 있다. 예를 들어, 도 7은 장축 배향으로의 손 지원을 갖는 프로브를 도시하고, 도 7a 및 도 7b는 횡축 위치로 회전된 손 지원을 갖는 프로브를 도시한다.몇몇 실시형태들에서, 도 7의 프로브의 어레이의 곡률 반경은, 다양한 몸 조직들(예를 들어, 복부, 골반, 말초부들 등)을 이미징하는 것을 허용하기에 충분히 얕을 수도 있다. 도 7의 프로브는, 도 7c에 도시된 것과 같은 오목한 1D 어레이를 사용하여 곡선 프로브로서 2D로 이미징할 수 있다. 또한, 도 7의 프로브는, 도 7d에 도시된 것과 같은 3D 압전식 어레이 또는 도 7e에 도시된 것과 같은 CMUT 어레이를 사용하여 3D 또는 4D 이미징 양태들로 동작될 수도 있다.도 7f는 데이터의 원통형 체적들을 수집하는데 사용될 수도 있는 3D 압전식 또는 CMUT 어레이의 실시형태를 도시한다. 도 7f의 어레이는 도 4a 내지 도 4e를 참조하여 상술된 방법들에 따라 동작될 수도 있다.몇몇 실시형태들에서, 도 7f의 프로브는, 트랜스듀서 엘리먼트들이 이미징 깊이를 개선시키기 위해 동심 패턴들로 파이어링되는 환상형 어레이로서 기능하도록 구성 및/또는 제어될 수도 있다.도 7g에 도시된 바와 같이, 도 7 내지 도 7g에 도시된 것과 같은 프로브들의 실시형태들은, 도 5 및 도 6을 참조하여 상술된 프로브들과 실질적으로 유사하게 구성될 수도 있다. 예를 들어, 도 7 프로브는 후면 플레이트(508), 플렉스 접속기(505), 송신 동기화기 모듈(502), 프로브 위치 치환 센서(503), 캘리브레이션 칩(501), 및 임의의 다른 적절한 컴포넌트들을 포함할 수도 있다.도 8은, 다양한 표면 형상들에 일치하도록 조정될 수도 있는 복수의 조정가능한 초음파 어레이들을 갖는 조정가능한 프로브의 일 실시형태를 도시한다. 예를 들어, 소노그래퍼는 관심있는 생리부 주변에 조정가능한 프로브를 배치할 수도 있으며, 어레이들이 구조의 형상에 일치하게 한다. 그 후, 소노그래퍼는 일치된 배향들로 어레이들을 록할 수도 있다. 일단 어레이들이 원하는 배향으로 록되면, 프로브는 적절한 캘리브레이션 시스템을 사용하여 캘리브레이팅될 수도 있으며, 프로브는 관심있는 생리부를 이미징하는데 사용될 수도 있다.도 8은 어레이 조정 및 록킹 메커니즘의 일 실시형태를 도시한다. 많은 다른 기계적 조정 및 록킹 메커니즘들이 대안적으로 사용될 수도 있다. 도 8의 메커니즘은, 5개의 조정가능한 어레이들(812) 상에 포지티브 압력을 제공하여 도 8에 도시된 배향을 향해 어레이들을 바이어싱하도록 구성된 벨로우(bellow)들(810)을 포함한다. 조정가능한 어레이들 각각의 후면 블록들(504)은 힌지 메커니즘들(820)에 의해 서로 접속될 수도 있다. 소노그래퍼가 벨로우들의 저항을 극복하기 위해 프로브 상에 압력을 배치할 경우, 어레이는 도 8a에 도시된 바와 같이 원하는 생리부의 형상에 일치한다.이러한 때에, 소노그래퍼는 적소에 힌지 메커니즘들의 모두를 록하기 위해 조임(tightening) 핸들(830)을 돌릴 수도 있다. 조임 핸들은 힌지 케이블들(840)을 통해 힌지 메커니즘들(820)에 접속될 수도 있다. 케이블들(840)은 도 8b에 도시된 바와 같이, 외측 도관(850) 및 내측 장력 와이어(860)를 포함할 수도 있다. 와이어(860)는 피봇 핀(870)에 부착될 수도 있으며, 록킹 링(830)이 회전될 경우 와이어(860)가 상향으로 댕겨져, 힌지의 전체 길이에 대해 피봇 핀(870) 및 힌지(820)를 압박하도록 구성될 수도 있다. 일치된 위치가 더 이상 필요치 않을 경우, 조임 핸들은 풀어질 수도 있고, 벨로우들은 모든 어레이들을 그들의 완전히 연장된 위치로 푸쉬(push)할 수도 있다.몇몇 실시형태들에서, 조정가능한 프로브 내의 각각의 어레이(812)는 자신의 후면 블록(504) 및 플렉스 접속기(505)를 가질 수도 있다. 조정가능한 어레이에서 사용된 어레이들의 타입은 변할 수 있다. 예를 들어, 도 8c는 1D 프로브들을 갖는 조정가능한 프로브를 도시한다. 몇몇 실시형태들에서, 조정가능한 프로브는 상이한 주파수들의 트랜스듀서 어레이들을 포함할 수도 있다. 예를 들어, 몇몇 실시형태들에서, 더 낮은 주파수들을 사용하는 어레이들은 프로브의 측면 단부들 상에 위치될 수도 있고, 더 높은 주파수들을 사용하는 어레이들은 중심을 향해 위치될 수도 있다. 도 8d 및 도 8e에 도시된 바와 같이, 2D 또는 CMUT 어레이들이 또한 사용될 수도 있다. 몇몇 실시형태들에서, 조정가능한 프로브의 각각의 어레이(812)는 평평한 형상을 가질 수도 있다. 다른 실시형태들에서, 각각의 어레이(812)는 하나 또는 2개 또는 그 초과의 축들에서 곡률을 갖는 오목한 형상을 가질 수도 있다.조정가능한 프로브는 여기에 설명된 다른 정적-위치 프로브들과 유사한 전자 컴포넌트들을 포함할 수도 있다. 예를 들어, 조정가능한 프로브는 캘리브레이션 칩(501), 송신 동기화기 모듈(502) 및 프로브 위치 치환 센서(503)를 포함할 수도 있다.도 8에 도시된 것과 같은 조정가능한 프로브는 여기에 설명된 방법들 중 임의의 방법에 따라 2D, 3D 또는 4D 이미징 양태들에서 동작될 수도 있다.양적 파라미터들과 관련하여 사용된 "최적화된", "최적인", "정밀한", "정확한" 및 유사한 용어들과 같은 용어들은, 단지 일반적인 엔지니어링 원리들에 따라 제어 또는 변화될 수도 있는 설계 파라미터들을 표시하도록 의도된다. 이들 용어들의 사용은, 파라미터들 또는 그들의 컴포넌트들이 최상의 가능한 또는 이론적인 성능을 위해 설계된다는 것을 암시하거나 요구하도록 의도되지 않는다.상기 발명은, 당업자들이 본 발명을 실시할 수 있는데 충분하며, 발명자에 의해 현재 고려되는 발명을 실시하는 최상의 모드를 제공한다. 본 발명의 선호되는 실시형태들의 완전하고 완성된 발명이 여기에 제공되었지만, 설명되고 예시된 정확한 구성, 차원 관계들, 및 동작으로 본 발명을 제한하도록 소망되지 않는다. 다양한 변형들, 대안적인 구성들, 변화들 및 등가물들은 당업자들에게 용이하게 떠오를 것이며, 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서 적절할 때 이용될 수도 있다. 그러한 변화들은 대안적인 재료들, 컴포넌트들, 구성 배열들, 사이즈들, 형상들, 형태들, 기능들, 동작 특성들 등을 포함할 수도 있다.

서울책보고는 이번해 3월 서울시가 폐업 직전인 헌책방들을 지원하는 한편, 온갖 전시와 특강, 독서교육 등을 체험할 수 있고 동시에 헌책방에 남아있는 기억의 흔적도 느껴지는 복합문화공간인데 반사효과로서 헌책방을 따로 찾아가는 고객들도 증가하고 있다 한다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 빽빽하게 책을 꽂은 서가들이 터널 모양으로 길게 늘어서 있다. 찾는 책이 있는지 검색할 수는 있지만 어느 서가 몇 번째 칸에 꽂혀 있는지 찾으려면 책등을 손으로 더듬어 가며 제목을 훑어나가야 한다. 그래서 책장에 다 진열하지 못한 책들이 복도마다 높이 쌓여 고개를 모로 꺾고 책을 찾던 예전 헌책방의 추억이 떠오르기도 한다. 서울 송파구 신천동에 있는 '서울책보고'는 현대화된 깔끔한 도서문화공간을 표방하면서도 여전히 헌책방에 남아있는 기억의 흔적이 공존하는 공간이다. 서울책보고는 올해 3월 서울시가 헌책의 가치를 되살려 고사 직전인 헌책방들을 지원하는 한편, 다양한 독립출판물을 비롯해 각종 전시와 특강, 독서교육 등을 체험할 수 있게 만든 복합문화공간이다. 이전까지 유통업체 창고로 쓰였던 1500㎡(443평)에 육박하는 넓은 공간 중 대부분을 헌책 약 15만권이 채우고 있다. 서울시의 공공 헌책방 실험에 참여한 곳곳의 헌책방에서 가져온 책들이다. 서울책보고는 헌책방들이 내놓은 책을 대신 판매해 책값의 10%를 운영비 등으로 떼고 나머지 판매액을 헌책방에 돌려준다. 헌책방 29곳 참여해 15만권 진열 개관 후 5개월 만에 누적 방문자 수는 17만3000명에 달했다. 하루 평균 방문객은 1300명 수준, 주말이면 방문객 수는 2000명 선으로 늘어난다. 이곳에서 만난 다양한 연령대의 시민들은 저마다 다른 이유로 서울책보고를 찾았다고 말했다. 대학생 정은나씨(22)는 "친구가 소셜미디어(SNS)에 여기 와봤다는 사진을 올렸길래 와봤는데 생각보다 옛날 책들에서 감성이 느껴져서 다음에는 구매할 책 목록을 정리해 또 오려고 한다"고 말했다. 유치원생인 자녀와 함께 들렀다는 주부 이모씨(38)는 "인터넷서점에서 운영하는 중고서점을 자주 들러 아이들 책을 사곤 했지만 이곳은 책만 파는 중고서점보다 볼거리가 많아 가볍게 나들이하러 나오기에 좋다"고 말했다. 서울책보고는 개관하면서 참여하는 헌책방들의 책 약 12만권을 모아 시작했다. 현재까지 팔린 책도 12만권가량이다. 지난 8월 말까지 집계된 매출액으로는 약 4억8000만원, 매달 1억원어치가량의 헌책들이 이곳에서 팔려나간 셈이다. 서울책보고 관계자는 "서가에 꽂혀 있는 헌책들이 많을 때는 17만권 정도까지 늘기도 했는데, 처음 예상보다 이곳이 점점 더 인기를 끌면서 더 많은 헌책방들이 참여하겠다고 문의하고 있다. 한정된 공간 안에서 얼마나 더 많은 헌책들을 수용할 수 있을지 고민하고 있다"고 말했다. 진열된 헌책들의 권수만으로 보면 웬만한 지역 공공도서관 못지않은 규모지만 사실 참여 헌책방들이 각각의 매장에서 보관·판매 중인 전체 책들의 규모에 비하면 일부에 불과하다. 참여 헌책방 29곳이 적게는 2만권에서 많게는 10만권 이상의 책을 각각의 매장에서 팔고 있기 때문에 서울책보고에서 찾지 못한 책을 찾으러 헌책방을 방문하는 손님들도 늘어나는 반사효과도 나타나고 있다. 서울책보고에 참여하는 글벗서점의 김현숙 대표는 "홍대 인근 동교동의 임대료 비싼 곳에서 5만권이 훨씬 넘는 책을 보관하고 있는데도 찾는 손님이 갈수록 줄어들어 앞날이 불투명했다"면서 "1979년부터 40년 동안 이어진 헌책방이 돈이 안 된다고 그저 포기하기도 어려웠는데 책보고를 통해 동교동 헌책방까지 찾는 손님들도 늘어서 한결 숨통이 트였다"고 말했다.

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

알려진 위치 데이터는 사용 및 보수 적용에 신뢰를 제공할 것이다.저비용의 신속한 복합재 보수 기판공구(template tool) 및 복합재 구조물의 보수를 위하여 복합재 구조물 상에서 보수영역을 신속하게 위치시키고 또 측정하기 위한 방법은, (a) 설치시간 제한이 만족되는 것을 확실히 하고, 또 (b) 설치위치 공차가 만족되는 것을 확실히 하기 위하여 필요하다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 복합재 구조물의 보수에 있어서, 보수되어야하는 영역을 측정하고 또 위치를 정하기 위하여 측정공구 및 수작업 공구가 사용될 수 있다. 그러나 각 보수작업에는 목표시간이 있을 수 있고 또 통상적인 보수영역 측정 및 위치를 정하는 방법은 시간이 소모될 수 있다. 또한, 보수영역의 위치를 정하고 또 보수영역에 보수패치를 적용하기 위한 방법들의 변경은, 최종 하중 관리능력에 영향을 줄 수 있는 손상에 대하여 보수패치 위치에 불확실성으로 이어질 수 있다. 보수패치의 적용 및 위치 결정의 일관성은, 하중이 어떻게 보수패치로 도입되는 지에 대한 더 적은 불확실성과 더 나은 이해로 이어질 것이다.

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.

탄성재

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 종래, 수지재(resin material)로 만든, 엔진용 캠 커버(engine cam cover), 연료전지, 전자기기 등의 하우징 간의 틈새를 밀봉하기 위해, 이 틈새에 고무상 <MASK>(rubber-like elastic material)로 만든 개스킷이 사용되고 있다.그리고, 이러한 종류의 개스킷의 일예로서, 도 16에 나타낸 형상의 것이 제안되어 있다.(특허문헌 1)그러나, 이러한 종류의 개스킷은, 금속재, 수지재 등의 기재(基材)(100)의 표면에 금속을 이용하여 산(山)형상의 개스킷부(200)를 성형하고 있기 때문에, 시일 성능은 양호하지만, 1사양(one specification)마다 금형을 준비하지 않으면 안되어, 제조 비용이 높아지는 문제가 초래되었다.따라서, 도 17에 나타낸 바와 같은, 시트형상의 기재(100)의 표면에, 일정한 균일한 두께를 가지는 고무상 <MASK>제의 개스킷부(200)를 접착한 시트형상의 개스킷이 제안되었다.(특허문헌 2)이러한 종류의 개스킷은, 사양에 따라 시트형상의 개스킷을 펀칭(모양을 뜨는, stamp out)하는 것만으로 각종의 용도에 제공할 수 있기 때문에, 염가에 개스킷을 제공할 수 있는 메리트가 있다.그러나, 시일 대향면과 넓은 평면상태에서 접촉하기 때문에, 상대부재에 대하여 높은 반발력을 야기하고, 상대부재가 두께가 얇은 경우나, 수지재와 같은 취약한 것인 경우에는, 상대부재가 변형하는 문제를 야기했다.더욱이, 상대부재에 대한 추종성(following property)이 낮기 때문에, 고무상 <MASK>의 영구왜곡(permanent strain) 등에 의해 시일 성능이 조기에 저하하는 문제도 초래했다. 게다가 또, 낮은 강성(剛性)의 시트형상의 기재(100)를 사용하고, 표리 양면에 동시에 개스킷부(200)를 형성하는 경우에는, 시트형상의 기재(100)를 변형시키지 않고 예정된 위치에 고정하는 것이 곤란하기 때문에, 한 면(片面)씩 성형할 필요가 있어, 저가격화의 방해가 되고 있었다.

제목: '수미네반찬' 오이무침-육젓호박볶음-대구탕-오징어덮밥...임현식-김용건-전인권, 중급 반찬 도전기 수미네반찬에서는 새롭게 등장한 제자 임현식과, 김용건, 전인권 등이 출연하며 혼밥족을 위한 반찬특강 2주차를 맞아 오이무침, 육젓호박볶음, 대구탕, 오징어덮밥 등의 레시피를 공개한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 오늘(25일, 수) 저녁 8시 10분 방송되는 tvN <수미네 반찬>(연출 문태주) 69회는 지난주 새롭게 등장한 제자인 배우 임현식, 배우 김용건, 가수 전인권이 출연한다. 지난주에 이어 새로운 제자 3인과 함께 '혼밥족'을 위한 특별한 반찬 특강이 진행될 예정이다. 김수미는 반찬 특강 2주 차를 맞아 오이무침, 육젓호박볶음은 물론, 대구탕과 고난도 손질이 필요한 오징어덮밥 레시피를 전수한다. 1주 차 때보다 한 단계 수준 높아진 반찬에 세 제자들은 첫 요리부터 멘붕에 빠졌다는 후문. 임현식은 생애 처음으로 가마솥 밥 짓기에 도전, 반찬을 만들던 도중에 반찬을 내팽개치고 가마솥을 향해 전력 질주 하는 모습을 보여 녹화장을 웃음바다로 만든다. 또한 임현식은 미친 예능감으로 환상의 플레이팅으로 유명한 미카엘을 연상케 할 만큼 매 요리마다 독특한 플레이팅을 선보여 녹화장을 깜짝 놀라게 하기도. 1주 차 때 새로운 ‘수미 복사기’ 거듭나며 당당히 우등생 타이틀을 거머쥔 김용건은 2주 연속 우등생 자리를 노리지만, 계속되는 실수에 의기소침해진 모습을 보여 안타까움을 자아낸다. 하지만 이내 우등생 페이스를 회복하며 또다시 유력한 우등생 후보로 떠올라 2주 연속 우등생 타이틀을 차지할 수 있을지 귀추가 주목된다. 한편, 1주 차 때 야인 칼질을 통해 상남자 다운 면모와 허당미 넘치는 반전 매력을 보여준 전인권은 이번에도 역시 예측불허한 요리 실력을 뽐내며 김수미를 놀라게 한다. 하지만 매 요리마다 직접 만든 음식이 제일 맛있다며 ‘자기애 만렙(?)’ 모습을 보여 웃음을 자아낼 전망. 웃음이 가득한 할배 특집 2주차 수업은 <수미네 반찬>오늘(25일, 수) 저녁 8시 10분에 방송된다. 성규환 부산닷컴 기자 bastion@

정종현은 대한민국의 스타크래프트 II 프로게이머로, 테란 플레이어입니다. 그는 2008년 상반기 드래프트에서 한빛 스타즈(현 웅진 스타즈)로 입단하였으며, 2010년 서바이버 토너먼트와 스타리그에서 큰 성과를 보였습니다. 그러나 2010년 9월 스타크래프트 1에서 이렇다할 활약을 못한 정종현은 한동안 침체기에 빠졌습니다. 아버지의 추천으로 스타크래프트 2로 새롭게 시작하였고, 2012년 5월 19일 2012 HOT6 GSL 시즌2 Code S 결승전에서 4:3으로 꺾고 역대 개인리그 사상 최초로 한 리그에서 4회 우승을 차지하며 GSL 최초의 4회 우승자가 되었습니다. 그는 2012년 12월 2번째로 CodeS 10연속 진출에 성공하여 임재덕상을 받았습니다. 정종현은 임요환과 함께 테란의 황좌를 독점하는 최강의 저그이자 항상 라이벌 관계였던 임재덕과도 매우 인기가 있습니다.

정종현은 어떤 게임을 하는 스타크래프트 II 프로게이머인가?

응용학문대학은 독일의 고등교육기관으로, 학문적 기반을 바탕으로 실무에 집중하는 교육과 연구를 강조합니다. 독일에서 시작되어 오스트리아, 리히텐슈타인, 스위스, 그리스 등 다른 나라에서도 채택된 형태입니다. 이러한 기관은 '파흐호흐슐레'라는 독일어 이름으로, 전문 분야와 고등교육기관을 결합한 단어로 번역됩니다. 응용학문대학에서는 자연과학, 사회과학, 경제학, 법학, 공학, 예술 등 다양한 전공을 배울 수 있으며, 종합대학교보다 더 다양한 전공을 제공합니다. 그러나 철학과 같은 정신과학 분야는 종합대학교에서만 배울 수 있습니다. 응용학문대학과 종합대학은 볼로냐 프로세스에 따라 학사와 석사 학위를 동등하게 발급하지만, 응용학문대학에서는 박사학위를 취득할 수 없습니다. 스위스와 일부 독일 응용과학대학에서는 다른 기관과 제휴하여 학업을 함께 진행하면서 해당 기관에서 박사학위를 받을 수 있습니다.

응용학문대학은 어디에서 시작되었나요?

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

실험사료 내 Ca을 3.3% 및 3.6%의 두 가지 수준으로 설정하였다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: Ca의 체내 흡수를 촉진시키는 성분 중에 카제인의 가수분해 산물인 casein phospho-peptide (CPP)에 대한 연구도 다수 보고되었다. Sato 등(1983)은 in vitro 연구를 통해 우유 유래의 CPP가 Ca의 흡수에 영향을 미치며, Mykkanen과 Wasserman (1980) 역시 CPP가 Ca transfer를 증가시켰다는 결과를 보고하였다. 이소플라본의 일종인 genistein과 CPP가 골 성분에 미치는 영향에 관한 연구에서 골다공증 예방에 genistein과 CPP가 상승적으로 작용하였다. 이소플라본 및 CPP가 Ca의 흡수 및 대사에 긍정적인 영향을 미친다는 연구 결과는 인체 및 실험동물을 이용한 연구로 국한되어 있으며, 가축에서의 영향은 충분히 검증되지 않았다. 산란계 역시 주령이 증가함에 따라 골밀도가 크게 감소하는데, Ca의 체내 흡수 및 대사에 긍정적인 영향을 미치는 물질을 활용함으로서 난각질에 변화를 줄 가능성에 대한 검토가 필요할 것이다. 따라서 본 연구에서는 산란종계 노계에서 이소플라본과 CPP의 첨가 급여가 종란 생산성 및 후기 난각질에 미치는 영향을 평가하였다.

동 보고서에서는 더 나은 공공서비스의 제공, 더 열린 정부의 창조, 정책역량의 강화, 전략적 리더쉽의 활성화, 개혁 추진을 위한 전담기관으로 공공서비스위원회(Australian Public Service Commission)의 창설, 공무원 고용조건의 개선, 공무원 역량강화, 정부기관 역량제고, 정부기관 효율성 제고라는 9가지 추진전략과 28개의 추진 전략별 세부과제를 제시하였다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 이어 2010년 3월, 10명의 위원으로 구성된 정부개혁자문위원회에서 호주의 정부개혁을 위한 Ahead of the Game:Blueprint for the Reform of Australian Government Administration이라는 청사진을 제시하게 된다(AGRAGA, 2010).

혈관 동맥류의 색전술 등과 같은 체강의 폐색을 위한 장치, 및 이러한 장치의 제조 및 사용 방법. 상기 장치는 신규한 팽창성 물질, 신규한 기반구조 설계, 또는 이들 둘 다로 이루어질 수 있다. 제공된 장치는 매우 유연하여, 신체 조직, 도관, 체강, 등에 대한 손상을 줄이거나 손상 없이 배치가 가능하다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 팽창성 중합체로부터 제작된 색전술 장치EMBOLIZATION DEVICE CONSTRUCTED FROM EXPANSILE POLYMER [ 기술분야 ] 관련 출원이 출원은 2009년 10월 26일에 출원된 팽창성 중합체로부터 제작된 색전술 장치(Embolization Device Constructed From Expansile Polymer)라는 명칭의 미국 가출원 제61/254,692호에 대한 우선권을 주장하고, 상기 출원은 참고로서 본 명세서에 포함된다.본 발명의 분야본 발명은 혈관 동맥류의 색전술 등과 같은 체강의 폐색을 위한 장치, 및 이러한 장치의 제조 및 사용 방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 색전술에 의한 체강, 혈관, 및 다른 내강의 폐색은 다수의 임상적 상황에서 바람직하다. 예를 들면, 불임을 목적으로 하는 나팔관의 폐색, 및 난원공개존증(patent foramen ovale), 동맥관개존증(patent ductus arteriosis), 및 좌심방이(left atrial appendage)와 같은 심장 결함, 및 심방중격 결손증(atrial septal defects)의 폐색성 복구이다. 이러한 상황에서 폐색 장치의 기능은 환자의 치료적 혜택을 위하여 체강, 내강, 혈관, 공간, 또는 결함부 내로 들어가거나 이를 통과하는 체액의 흐름을 실질적으로 방지하거나 억제하는 것이다.혈관의 색전술도 다수의 임상적 상황에서 바람직하다. 예를 들면, 혈관 색전술은 혈관 출혈을 제어하고, 종양에 대한 혈액 공급을 폐색하고, 혈관 동맥류, 특히 두개내 동맥류를 폐색하는 데에 사용되었다. 최근 수년간, 동맥류의 치료를 위한 혈관 색전술이 많은 주목을 받았다. 몇몇의 상이한 치료 방법이 종래 기술에 공지되었다. 유망하게 나타난 하나의 접근방법은 응괴형성(thrombogenic) 마이크로코일의 사용이다. 이러한 마이크로코일은 생체적합성 금속 합금(들)(전형적으로 백금 또는 텅스텐과 같은 방사선-불투과성 물질) 또는 적절한 중합체로 제조될 수 있다. 마이크로코일의 예는 다음의 특허들에 개시되어 있다: 미국 특허 제4,994,069호--Ritchart 등; 미국 특허 제5,133,731호--Butler 등; 미국 특허 제5,226,911호--Chee 등; 미국 특허 제5,312,415호--Palermo; 미국 특허 제5,382,259호--Phelps 등; 미국 특허 제5,382,260호--Dormandy, Jr. 등; 미국 특허 제5,476,472호--Dormandy, Jr. 등; 미국 특허 제5,578,074호--Mirigian; 미국 특허 제5,582,619호--Ken; 미국 특허 제5,624,461호--Mariant; 미국 특허 제5,645,558호--Horton; 미국 특허 제5,658,308호--Snyder; 및 미국 특허 제5,718,711호--Berenstein 등; 이들 모두는 참고로서 본 명세서에 포함된다.성공의 기준에 도달한 마이크로코일의 특정 유형은 Guglielmi 등에 의한 미국 특허 제5,122,136호에 개시된 Guglielmi 분리 코일(Guglielmi Detachable Coil, "GDC")이다. 상기 GDC는 땜납 접속에 의해 스테인레스강 전달 와이어에 고정된 백금 와이어 코일을 사용한다. 상기 코일을 동맥류 내부에 위치시킨 후, 전류를 상기 전달 와이어에 적용하고, 이는 땜납 접합을 전해적으로 분해시켜, 이에 의해 상기 코일을 상기 전달 와이어로부터 떨어지게 한다. 전류의 적용은 또한 상기 코일 상에 양전하를 생성시키고, 이는 음으로-하전된 혈액 세포, 혈소판 및 피브리노겐을 끌어당겨, 이에 의해 상기 코일의 혈전형성성을 증가시킨다. 동맥류가 완전히 채워질 때까지 여러 개의 상이한 직경 및 길이의 코일을 동맥류 내에 채워넣을 수 있다. 상기 코일은 따라서 동맥류 내에서 혈전을 생성 및 유지시켜, 이의 이동 및 이의 단편화를 저해한다.마이크로코일 혈관-폐색성 장치의 분야에서 더욱 최근의 개발은 Greene, Jr. 등의 미국 특허 제6,299,619호, Greene, Jr. 등의 미국 특허 제6,602,261호, 및 함께-계류중인 Martinez의 미국 특허 출원 제10/631,981호에 예시되고; 모두 본 발명의 양수인에게 양도되었고, 참고로서 본 명세서에 포함된다. 이들 특허는 마이크로코일과 상기 코일의 외표면상에 배치된 하나 이상의 팽창성 요소를 포함하는 혈관-폐색성 장치를 개시한다. 상기 팽창성 요소는 임의의 다수의 팽창성 중합체 하이드로겔, 또는 대안적으로, 혈류와 같은 생리적 환경에 노출시 환경적 파라미터(예를 들면, 온도 또는 pH)의 변화에 반응하여 팽창되는 환경감응성 중합체로 형성될 수 있다.이 발명은 신규한 혈관-폐색성 장치, 신규한 팽창성 요소, 및 이의 조합이다. [ 발명의 개요 ] 본 발명의 개요본 발명은 캐리어 부재(carrier member), 하나 이상의 신규한 팽창성 요소, 및 이의 조합을 포함하는 신규한 혈관-폐색성 장치에 관한 것이다. 일반적으로, 상기 팽창성 요소 또는 요소들은 팽창성 중합체를 포함한다. 상기 캐리어 부재는 어느 구체예에 있어서, 전달 기계장치에 결합이 가능하고, 어느 구체예에 있어서, 상기 장치의 방사선불투과성을 증가시키는 구조를 제공함으로써 상기 팽창성 요소의 전달을 보조하기 위해 사용될 수 있다.일 구체예에 있어서, 상기 팽창성 중합체는 본 명세서에 참고로서 포함되는, 2005년 4월 12일에 등록된 Cruise 등의 미국 특허 제6,878,384호에 개시된 것과 같은 환경감응성 중합체 하이드로겔이다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 팽창성 중합체는 아크릴산 나트륨 및 폴리(에틸렌 글리콜) 유도체로 이루어진 신규한 하이드로겔이다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 팽창성 중합체는 플루로닉스(Pluronics)�� 유도체를 포함하는 하이드로겔이다.일 구체예에 있어서, 상기 팽창성 중합체는 이온화가능한 관능기를 가지며, 마크로머(macromer)로부터 제조되는 신규한 하이드로겔이다. 상기 마크로머는 비이온성 및/또는 에틸렌성 불포화일 수 있다.일 구체예에 있어서, 상기 마크로머는 약 400 내지 약 35,000 그램/몰의 분자량을 가질 수 있다. 또 다른 구체예에 있어서 상기 마크로머는 약 5,000 내지 약 15,000 그램/몰의 분자량을 가질 수 있다. 또 다른 구체예에 있어서 상기 마크로머는 약 7,500 내지 약 12,000 그램/몰의 분자량을 가질 수 있다. 일 구체예에 있어서 상기 마크로머는 8,000 그램/몰의 분자량을 가진다.일 구체예에 있어서, 상기 하이드로겔은 폴리에테르, 폴리우레탄, 이의 유도체, 또는 이의 조합으로 제조될 수 있다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 이온화가능한 관능기는 염기성 기(예를 들면, 아민, 이의 유도체, 또는 이의 조합) 또는 산성 기(예를 들면, 카복실산, 이의 유도체, 또는 이의 조합)를 포함할 수 있다. 상기 이온화가능한 관능기가 염기성 기를 포함하면, 상기 염기성 기는 그 염기성 기의 pKa보다 더 높은 pH에서 탈양성자화되거나, 그 염기성 기의 pKa보다 더 낮은 pH에서 양성자화될 수 있다. 상기 이온화가능한 관능기가 산성 기를 포함하면, 상기 산성 기는 그 산성 기의 pKa보다 더 낮은 pH에서 탈양성자화되거나, 그 산성 기의 pKa보다 더 높은 pH에서 양성자화될 수 있다.일 구체예에 있어서, 상기 마크로머는 비닐, 아크릴레이트, 아크릴아미드, 또는 폴리(에틸렌 글리콜)의 메타크릴레이트 유도체, 또는 이의 조합을 포함할 수 있다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 마크로머는 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드를 포함할 수 있다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 하이드로겔은 비결합된 아크릴아미드를 실질적으로 포함하지 않고, 더욱 바람직하게 비결합된 아크릴아미드를 포함하지 않는다.일 구체예에 있어서, 상기 마크로머는 적어도 2개의 에틸렌성 불포화 모이어티를 함유하는 화합물과 가교-결합될 수 있다. 에틸렌성 불포화 화합물의 예는 N,N'-메틸렌비스아크릴아미드, 이의 유도체, 또는 이의 조합을 포함한다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 하이드로겔은 중합 개시제를 이용하여 제조될 수 있다. 적절한 중합 개시제의 예는 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민, 암모늄 퍼설페이트, 아조비스이소부티로니트릴, 벤조일 퍼옥사이드, 이의 유도체, 또는 이의 조합을 포함한다. 상기 중합 개시제는 수성 또는 유기 용매에서 용해될 수 있다. 예를 들면, 아조비스이소부티로니트릴은 수용성이 아니다; 그러나, 2,2'-아조비스(2-메틸프로프리온아미딘) 이염산염과 같은 아조비스이소부티로니트릴의 수용성 유도체는 이용가능하다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 하이드로겔은 생리적 조건에서 실질적으로 비흡수성, 비분해성 또는 이들 둘 다일 수 있다.일 구체예에 있어서, 본 발명은 동물 내 이식을 위한 환경 반응성 하이드로겔의 제조 방법을 포함한다. 상기 방법은 적어도 하나의, 바람직하게 비이온성 마크로머를, 적어도 하나의 에틸렌성 불포화 모이어티, 적어도 하나의 이온화가능한 관능기 및 적어도 하나의 에틸렌성 불포화 모이어티를 갖는 적어도 하나의 마크로머 또는 단량체, 적어도 하나의 중합 개시제, 및 적어도 하나의 용매와 조합시켜 하이드로겔을 형성하는 단계를 포함한다. 상기 용매는 수성 또는 유기 용매, 또는 이의 조합을 포함할 수 있다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 용매는 물이다. 다음으로, 상기 하이드로겔은 환경 반응성 하이드로겔, 바람직하게 생리적 조건에서 반응성인 것을 제조하기 위하여 처리될 수 있다. 상기 이온화가능한 관능기(들)는 산성 기(예를 들면, 카복실산, 이의 유도체, 또는 이의 조합) 또는 염기성 기(예를 들면, 아민, 이의 유도체, 또는 이의 조합)일 수 있다. 상기 이온화가능한 관능기가 산성 기를 포함하면, 상기 처리 단계는 상기 하이드로겔을 산성 환경에서 항온처리하여 산성 기를 양성자화시키는 단계를 포함할 수 있다. 상기 이온화가능한 관능기가 염기성 기를 포함하면, 상기 처리 단계는 상기 하이드로겔을 염기성 환경에서 항온처리하여 염기성 기를 탈양성자화시키는 단계를 포함할 수 있다. 특정 구체예에 있어서, 동물 내 이식 후, 상기 산성 기는 탈양성자화될 수 있거나, 반대로 상기 염기성 기는 양성자화될 수 있는 것이 바람직하다.일 구체예에 있어서, 상기 에틸렌성 불포화 마크로머는 비닐, 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 또는 아크릴아미드 기를 가질 수 있고; 이의 유도체 또는 이의 조합도 포함한다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 에틸렌성 불포화 마크로머는 폴리(에틸렌 글리콜), 이의 유도체, 또는 이의 조합에 기초한다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 에틸렌성 불포화 마크로머는 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드, 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴레이트, 폴리(에틸렌 글리콜) 디-메타크릴레이트, 이의 유도체, 또는 이의 조합이다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 에틸렌성 불포화 마크로머는 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드이다. 상기 에틸렌성 불포화 마크로머는 약 5 중량% 내지 약 40 중량%, 더욱 바람직하게 약 20 중량% 내지 약 30 중량%의 농도로 사용될 수 있다. 상기 용매는 약 20 중량% 내지 약 80 중량%의 농도로 사용될 수 있다.일 구체예에 있어서, 상기 조합 단계는 또한 에틸렌성 불포화 화합물을 포함하는 적어도 하나의 가교제를 첨가하는 단계를 포함한다. 본 발명의 특정 구체예에 있어서, 가교제는 필수적이지는 않다. 다시 말해서, 상기 하이드로겔은 복수개의 에틸렌성 불포화 모이어티를 갖는 마크로머를 이용하여 제조될 수 있다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 중합 개시제는 환원-산화 중합 개시제일 수 있다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 중합 개시제는 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민, 암모늄 퍼설페이트, 아조비스이소부티로니트릴, 벤조일 퍼옥사이드, 2,2'-아조비스(2-메틸프로프리온아미딘) 이염산염, 이의 유도체, 또는 이의 조합일 수 있다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 조합 단계는 추가적으로 포로시젠(porosigen)을 첨가하는 단계를 포함한다.일 구체예에 있어서, 상기 에틸렌성 불포화 마크로머는 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드를 포함하고, 적어도 하나의 이온화가능한 기 및 적어도 하나의 에틸렌성 불포화 기를 갖는 마크로머 또는 단량체 또는 중합체는 아크릴산 나트륨을 포함하고, 상기 중합 개시제는 암모늄 퍼설페이트 및 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민을 포함하며, 상기 용매는 물을 포함한다.일 구체예에 있어서, 상기 에틸렌성 불포화 마크로머는 약 400 내지 약 35,000 그램/몰의 분자량을 가진다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 에틸렌성 불포화 마크로머는 약 5,000 내지 약 15,000 그램/몰의 분자량을 가진다. 일 구체예에 있어서, 상기 에틸렌성 불포화 마크로머는 약 7,500 내지 약 12,000 그램/몰의 분자량을 가진다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 환경 반응성 하이드로겔은 생리적 조건에서 실질적으로 비흡수성, 또는 비분해성 또는 이들 둘다이다. 특정 구체예에 있어서, 상기 환경 반응성 하이드로겔은 비결합된 아크릴아미드를 실질적으로 포함하지 않거나 완전히 포함하지 않을 수 있다.일 구체예에 있어서, 상기 캐리어 부재는 금속, 플라스틱, 또는 유사 물질로 제조된 코일 또는 마이크로코일을 포함한다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 캐리어 부재는 금속, 플라스틱, 또는 유사 물질로 제조된 브레이드(braid) 또는 니트(knit)를 포함한다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 캐리어 부재는 튜브 내에 다수의 컷 또는 나선홈 컷을 갖는 플라스틱 또는 금속 튜브를 포함한다.일 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소는 상기 캐리어 부재 내에서 일반적으로 공축으로 배열된다. 또 다른 구체예에 있어서, 내연신성 부재는 상기 팽창성 요소에 평행하게 배열된다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 내연신성 부재는 상기 팽창성 요소 둘레를 감싸거나, 매어있거나, 꼬여져 있다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 내연신성 부재는 상기 팽창성 요소 내에 위치한다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 내연신성 부재는 상기 팽창성 요소 내에 위치하거나 상기 팽창성 요소에 의해 부분적으로 둘러싸인다.일 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소 및 캐리어 부재를 포함하는 장치는 전달 시스템에 탈착가능하게 결합된다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 장치는 도관을 통하여 신체 내에 밀어넣거나 주입함으로써 전달용으로 구성된다.일 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소는 체액에 노출시 환경감응성이고 지연된 팽창을 나타낸다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소는 체액과 접촉시 신속히 팽창한다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소는 세포 성장을 위한 표면 또는 골격을 형성할 수 있는 다공성 또는 망상 구조를 포함한다.일 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소는 병변의 증가된 충전을 제공하기 위하여 상기 캐리어 부재의 직경보다 더 큰 치수로 팽창한다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소는 세포 성장, 치료제 가령 약물, 단백질, 유전자, 피브린과 같은 생물학적 화합물 등의 방출을 위한 골격을 제공하기 위해 상기 캐리어 부재의 직경보다 작거나 같은 치수로 팽창한다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 팽창성 요소의 팽창 전 본 발명의 일 구체예를 나타내는 투시도이고;도 2는 팽창된 상태인 도 1과 유사한 장치를 나타내는 투시도이고;도 3은 본 발명의 대안적인 구체예의 투시도이고;도 4는 캐리어 부재가 천공이 있는 튜브, 브레이드 또는 니트를 포함하는 대안적인 구체예의 투시도이고;도 5는 팽창성 요소에 대략 평행하게 이어지는 내연신성 부재를 포함하는 대안적인 구체예의 투시도이고;도 6은 팽창성 요소와 대략 서로꼬여져 있는 내연신성 부재를 포함하는 대안적인 구체예의 투시도이고;도 7은 팽창성 요소가 캐리어 부재 외부에 루프 또는 폴드를 형성하는 대안적인 구체예의 투시도이다.도 8은 팽창성 요소가 캐리어 부재보다 큰 직경으로 팽창되지 않은 도 1 및 도 2에서 나타난 것과 유사한 장치를 나타내는 대안적인 구체예의 투시도이다.도 9는 도 1 및 도 2에서 나타난 것과 유사한 장치를 나타내는 구체예의 측면도이다.도 10은 도 9의 장치의 분해된 투시도이다.도 11은 전달 장치에 연결된 도 9의 장치의 측면도이다.도 12는 본 발명에 따른 이식물의 바람직한 구체예의 측면도이다.도 13은 본 발명에 따른 이식물의 바람직한 구체예의 측면도이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 본 명세서에서 사용되는, 용어 "마크로머"는 적어도 하나의 활성 중합 부위 또는 결합 부위를 함유하는 거대 분자를 말한다. 마크로머는 단량체보다 더 큰 분자량을 갖는다. 예를 들면, 아크릴아미드 단량체는 약 71.08 그램/몰의 분자량을 갖는 반면, 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드 마크로머는 약 400 그램/몰 이상의 분자량을 가질 수 있다. 바람직한 마크로머는 비이온성이고, 즉 모든 pH에서 비하전된다.본 명세서에서 사용되는, 용어 "환경 반응성"은 pH, 온도, 및 압력을 포함하나 이에 제한되지 않는 환경의 변화에 대해 감응성인 물질(예를 들면, 하이드로겔)을 말한다. 본 발명에서 사용하기 적절한 많은 팽창성 물질들은 생리적 조건에서 환경 반응성이다.본 명세서에서 사용되는, 용어 "비흡수성"은 신체 조직에 의해 용이하게 및/또는 실질적으로 분해 및/또는 흡수될 수 없는 물질(예를 들면, 하이드로겔)을 말한다.본 명세서에서 사용되는, 용어 "미팽창된"은 하이드로겔이 실질적으로 수화되지 않고, 따라서 팽창되지 않은 상태를 말한다.본 명세서에서 사용되는, 용어 "에틸렌성 불포화"는 적어도 하나의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하는 화학물(chemical entity)(예를 들면, 마크로머, 단량체 또는 중합체)을 말한다.도 1-8을 참조하면, 상기 장치는 팽창성 요소(1) 및 캐리어 부재(2)를 포함한다. 상기 팽창성 요소(1)은 다양한 적절한 생체적합성 중합체로부터 제조될 수 있다. 일 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소(1)는 미국 특허 제7,070,607호 및 제6,684,884호에서 개시된 것들과 같은 생흡수성 또는 생분해성 중합체로 제조되고, 상기 특허들의 명세서는 참고로서 본 명세서에 포함된다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소(1)는 연성 등각 물질, 및 더욱 바람직하게 하이드로겔과 같은 팽창성 물질로 제조된다.일 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소(1)를 형성하는 물질은 미국 특허 제6,878,384호에서 개시된 것과 같은 환경 반응성 하이드로겔이고, 상기 특허의 명세서는 참고로서 본 명세서에 포함된다. 특히, 미국 특허 제6,878,384호에서 개시된 하이드로겔은 pH 또는 온도와 같은 환경적 파라미터의 변화에 반응하여 제어된 부피 팽창을 겪게 되는 유형 중 하나이다. 이러한 하이드로겔은 (a) 적어도 일부분이 환경적 파라미터의 변화에 감응성인 적어도 하나의 단량체 및/또는 중합체; (b) 가교제; 및 (c) 중합 개시제를 함유하는 액체 혼합물을 형성함으로써 제조된다. 원한다면, 포로시젠(예를 들면, NaCl, 얼음 결정, 또는 수크로스)을 상기 혼합물에 첨가하고, 이후 얻어진 고체 하이드로겔로부터 제거하여 세포 내성장을 허용하기에 충분한 다공성을 갖는 하이드로겔을 제공할 수 있다. 제어된 팽창률은 이온화가능한 관능기(예를 들면, 아민, 카복실산)를 갖는 에틸렌성 불포화 단량체의 포함을 통해 제공된다. 예를 들면, 아크릴산이 가교된 망상구조 내에 포함되면, 상기 하이드로겔을 저 pH 용액에서 항온처리하여 카복실산 기를 양성자화시킨다. 과량의 저 pH 용액을 세정하고 하이드로겔을 건조시킨 후, 상기 하이드로겔을 생리적 pH에서 염수로 또는 혈액으로 채워진 마이크로카테터를 통해 도입할 수 있다. 상기 하이드로겔은 상기 카복실산 기가 탈양성자화될 때까지 팽창할 수 없다. 반대로, 아민 함유 단량체가 가교된 망상구조 내에 포함되면, 상기 하이드로겔을 고 pH 용액에서 항온처리하여 아민을 탈양성자화시킨다. 과량의 고 pH 용액을 세정하고 하이드로겔을 건조시킨 후, 상기 하이드로겔을 생리적 pH에서 염수로 또는 혈액으로 채워진 마이크로카테터를 통해 도입할 수 있다. 상기 하이드로겔은 상기 아민 기가 양성자화될 때까지 팽창할 수 없다.또 다른 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소(1)를 형성하는 물질은 미국 특허 제6,878,384호에 개시된 것과 유사한 환경 반응성 하이드로겔일 수 있다; 그러나, 에틸렌성 불포화, 및 바람직하게 비이온성, 마크로머가 적어도 하나의 단량체 또는 중합체를 대체하거나 증가시킨다. 본 출원인은 놀랍게도 이 구체예에 따라 제조된 하이드로겔이 미국 특허 제6,878,384호에 따라 제조된 것보다 이들의 미팽창된 상태에서 더 연성 및/또는 더 유연할 수 있음을 발견하였다. 본 출원인은 또한 에틸렌성 불포화 및 비이온성 마크로머(예를 들면, 폴리(에틸렌 글리콜) 및 이의 유도체)가 더 연성인 미팽창된 하이드로겔의 제조에 사용될 수 있을 뿐만 아니라; 이온화가능한 기를 함유하는 단량체 또는 중합체와의 조합에서 환경 반응성으로 제조되기 위하여 처리될 수 있음을 발견하였다. 미팽창된 유연성의 놀라운 증가는 상기 하이드로겔이 예를 들면, 동물 내에 더욱 용이하게 배치될 수 있도록 하거나 신체 조직, 도관, 체강 등에 손상을 줄이거나 손상 없이 배치될 수 있도록 한다.이온화가능한 관능기를 갖는 단량체 또는 중합체와 조합하여 비이온성 마크로머로부터 제조된 하이드로겔은 여전히 환경적 파라미터의 변화에 반응하는 제어된 부피 팽창을 겪을 수 있다. 이러한 하이드로겔은 용매의 존재 하에서: (a) 복수개의 에틸렌성 불포화 모이어티를 갖는 적어도 하나의, 바람직하게 비이온성 마크로머; (b) 적어도 하나의 이온화가능한 관능기 및 적어도 하나의 에틸렌성 불포화 모이어티를 갖는 마크로머 또는 중합체 또는 단량체; 및 (c) 중합 개시제를 조합함으로써 제조될 수 있다. 이런 유형의 하이드로겔에서, 가교제는 가교-결합에 필수적이지 않을 수 있는데 왜냐하면, 특정 구체예에 있어서, 선택된 성분들이 상기 하이드로겔을 형성하는데 충분할 수 있기 때문임을 유념할 가치가 있다. 상기에서 기술한 바와 같이, 포로시젠을 혼합물에 첨가하고 이후 얻어진 하이드로겔로부터 제거하여 세포 내성장을 허용하도록 충분한 다공성을 갖는 하이드로겔을 제공할 수 있다.비이온성 마크로머 함유 하이드로겔의 제어된 팽창률은 적어도 하나의 이온화가능한 관능기(예를 들면, 아민, 카복실산)를 갖는 적어도 하나의 마크로머 또는 중합체 또는 단량체의 포함을 통해 제공될 수 있다. 상기에서 논의된 바와 같이, 상기 관능기가 산(acid)이면, 상기 하이드로겔을 저 pH 용액에서 항온처리하여 상기 기를 양성자화시킨다. 과량의 저 pH 용액을 세정하고 하이드로겔을 건조시킨 후, 상기 하이드로겔을 바람직하게 염수로 채워진 마이크로카테터를 통해 도입할 수 있다. 상기 하이드로겔은 상기 산 기(들)가 탈양성자화될 때까지 팽창할 수 없다. 반대로, 상기 관능기가 아민이면, 상기 하이드로겔을 고 pH 용액에서 항온처리하여 아민을 탈양성자화시킨다. 과량의 고 pH 용액을 세정하고 하이드로겔을 건조시킨 후, 상기 하이드로겔을 바람직하게 염수로 채워진 마이크로카테터를 통해 도입할 수 있다. 상기 하이드로겔은 상기 아민(들)이 양성자화될 때까지 팽창할 수 없다.더욱 특히, 일 구체예에 있어서, 상기 하이드로겔은 적어도 하나의 불포화 모이어티를 갖는 적어도 하나의 비이온성 마크로머, 적어도 하나의 이온화가능한 관능기 및 적어도 하나의 에틸렌성 불포화 모이어티를 갖는 적어도 하나의 마크로머 또는 단량체 또는 중합체, 적어도 하나의 중합 개시제, 및 용매를 조합함으로써 제조될 수 있다. 선택적으로, 에틸렌성 불포화 가교제 및/또는 포로시젠도 포함될 수 있다. 일 구체예에 있어서, 상기 용매 내 비이온성 마크로머의 농도는 약 5% 내지 약 60% (w/w) 범위이다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 용매 내 비이온성 마크로머의 농도는 약 20% 내지 약 30% (w/w) 범위이다. 일 구체예에 있어서, 상기 용매 내 비이온성 마크로머의 농도 범위는 약 25% (w/w)이다. 일 구체예에 있어서 상기 비이온성 마크로머는 폴리(에틸렌 글리콜), 이의 유도체, 및 이의 조합이다. 유도체는 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드, 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴레이트, 및 폴리(에틸렌 글리콜) 디메타크릴레이트를 포함하나 이에 제한되지 않는다. 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드는 폴리(에틸렌 글리콜)의 바람직한 유도체이고, 약 8,500 그램/몰 내지 약 12,000 그램/몰 범위의 분자량을 갖는다. 상기 마크로머는 20개 미만의 중합 부위, 더욱 바람직하게 10개 미만의 중합 부위, 더욱 바람직하게 약 5개 이하의 중합 부위, 및 더욱 바람직하게 약 2개 내지 약 4개의 중합 부위를 가질 수 있다. 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드는 2개의 중합 부위를 갖는다. 적어도 하나의 이온화가능한 관능기를 갖는 바람직한 마크로머 또는 중합체 또는 단량체는 카복실산 또는 아미노 모이어티를 가지는 화합물 또는, 이의 유도체, 또는 이의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 아크릴산 나트륨은 바람직한 이온화가능한 관능기-함유 화합물이고, 94.04 g/몰의 분자량을 갖는다. 일 구체예에 있어서, 상기 용매 내 이온화가능한 마크로머 또는 중합체 또는 단량체의 농도는 약 5% 내지 약 60% (w/w) 범위이다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 용매 내 이온화가능한 마크로머 또는 중합체 또는 단량체의 농도는 약 20% 내지 약 30% (w/w) 범위이다. 일 구체예에 있어서, 상기 용매 내 이온화가능한 마크로머 또는 중합체 또는 단량체의 농도는 약 27% (w/w)이다. 어느 구체예에 있어서, 선택된 이온화가능한 마크로머 또는 중합체 또는 단량체의 적어도 약 10%-50%는 pH 감응성이어야 한다. 다른 구체예에 있어서 선택된 이온화가능한 마크로머 또는 중합체 또는 단량체의 적어도 약 10%-30%는 pH 감응성이어야 한다. 일 구체예에 있어서 어떠한 유리 아크릴아미드도 본 발명의 마크로머-함유 하이드로겔에 사용되지 않는다.사용되는 경우, 상기 가교제는 임의의 다관능성 에틸렌성 불포화 화합물, 바람직하게 N, N'-메틸렌비스아크릴아미드일 수 있다. 상기 하이드로겔 물질의 생분해가 바람직한 경우, 생분해성 가교제가 선택될 수 있다. 상기 용매 내 가교제의 농도는 약 1% w/w 미만, 및 바람직하게 약 0.1% (w/w) 미만이어야 한다. 상기에서 기술한 바와 같이, 용매가 첨가되는 경우, 이는 사용된 마크로머(들) 또는 단량체(들) 또는 중합체(들), 가교제, 및/또는 포로시젠의 용해도를 기초로 선택될 수 있다. 액체 마크로머 또는 단량체 또는 중합체 용액이 사용되는 경우, 용매는 필수적이지는 않다. 바람직한 용매는 물이나, 다양한 수성 및 유기 용매가 사용될 수 있다. 일 구체예에 있어서, 상기 용매의 농도는 약 20% 내지 약 80% (w/w) 범위이다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 용매의 농도는 약 40% 내지 약 60% (w/) 범위이다. 가교 밀도는 상기 마크로머 또는 단량체 또는 중합체 농도, 마크로머 분자량, 용매 농도 및, 사용되는 경우, 가교제 농도의 변화를 통해 조작될 수 있다. 상기에서 기술한 바와 같이, 상기 하이드로겔은 환원-산화, 방사선, 및/또는 열을 통해 가교될 수 있다. 중합 개시제의 바람직한 유형은 환원-산화를 통해 작용하는 것이다. 적절한 중합 개시제는 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민, 암모늄 퍼설페이트, 아조비스이소부티로니트릴, 벤조일 퍼옥사이드, 2,2'-아조비스(2-메틸프로피온아미딘) 이염산염, 이의 유도체, 또는 이의 조합을 포함하나 이에 제한되지 않는다. 암모늄 퍼설페이트 및 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민의 조합은 본 발명의 구체예를 함유하는 마크로머에 사용하기 위한 바람직한 중합 개시제이다.중합이 완료된 후, 본 발명의 하이드로겔은 임의의 포로시젠(들), 임의의 미반응된, 잔사 마크로머(들), 단량체(들), 및 중합체(들) 및 임의의 미포함된 올리고머를 제거하기 위해, 물, 알콜 또는 다른 적절한 세정 용액(들)으로 세정될 수 있다. 바람직하게 이는 상기 하이드로겔을 증류수에서 먼저 세정함으로써 달성된다.염화나트륨, 얼음 결정, 또는 수크로스와 같은 포로시젠의 사용을 통해 고체 하이드로겔에 다공성을 부여할 수 있다. 현탁액 내 상기 고체 입자들을 둘러싼 단량체 용액의 중합 및 이후 상기 하이드로겔로부터 고체 입자들의 제거는 세포 내성장을 허용하도록 충분한 다공성을 갖는 하이드로겔을 제공할 수 있다. 바람직한 포로시젠은 직경이 10 마이크론 미만인 입자를 갖는 염화나트륨이다. 상기 단량체 용액 내 바람직한 염화나트륨 농도는 g 단량체 용액 당 0.2 내지 0.4 g 염화나트륨의 범위이다.상기에서 논의된 바와 같이, 본 발명의 하이드로겔은 상기 하이드로겔 망상구조 상에 존재하는 이온화가능한 관능기를 양성자화 또는 탈양성자화시킴으로써 환경 반응성으로 제조될 수 있다. 하이드로겔이 제조되면, 필요하면, 세정하고, 상기 하이드로겔을 환경 반응성으로 만들기 위해 상기 하이드로겔을 처리할 수 있다. 이온화가능한 관능기가 카복실산 기인 경우, 하이드로겔 망상구조를 위해, 상기 하이드로겔은 저 pH 용액에서 항온처리된다. 용액 내 유리 양성자는 상기 하이드로겔 망상구조 상에서 상기 카복실산 기를 양성자화시킨다. 항온처리의 기간 및 온도, 및 용액의 pH는 팽창률에 대한 제어량에 영향을 미친다. 일반적으로, 항온처리의 기간 및 온도는 팽창량 제어에 정비례하나, 항온처리 용액 pH는 이에 반비례한다.항온처리 용액 물 함량 또한 팽창 제어에 영향을 미치는 것으로 결정되었다. 이와 관련하여, 더 높은 물 함량은 더 높은 하이드로겔 팽창을 가능하게 하고, 이는 양성자화-접근가능한 카복실산 기의 수가 증가되는 것으로 생각된다. 물 함량 및 pH의 최적화에 팽창률에 대한 최대 제어가 필요하다. 다른 것들 중에서, 팽창 제어는 장치 위치조정/재위치조정 시간에 영향을 미친다. 전형적으로, 약 0.1 내지 약 30분의 위치조정/재위치조정 시간이 본 발명에 따른 하이드로겔 장치에 바람직하다.항온처리 후, 과량의 처리 용액은 세정되고 상기 하이드로겔 물질은 건조된다. 저 pH 용액으로 처리된 하이드로겔은 미처리된 하이드로겔보다 더 작은 치수로 건조되는 것으로 관찰되었다. 이러한 효과는 이러한 하이드로겔을 함유하는 장치가 마이크로카테터를 통해 전달될 수 있기 때문에 바람직하다.이온화가능한 관능기가 아민 기인 경우, 하이드로겔 망상구조를 위해, 상기 하이드로겔은 고 pH 용액에서 항온처리된다. 카복실산 관능기와는 달리, 고 pH에서 상기 하이드로겔 망상구조의 아민 기 상에서 탈양성자화가 일어난다. 항온처리 용액 pH를 제외하고, 상기 항온처리는 카복실산 함유 하이드로겔일 때와 유사하게 수행된다. 다시 말해서, 항온처리의 기간 및 온도, 및 용액의 pH는 팽창 제어량에 정비례한다. 항온처리가 완료된 후, 과량의 처리 용액은 세정되고 상기 하이드로겔 물질은 건조된다.바람직한 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소(1)는 (a) 적어도 2개의 가교가능한 기를 갖는 적어도 하나의, 바람직하게 비이온성, 에틸렌성 불포화 마크로머 또는 단량체 또는 중합체; (b) 적어도 하나의 가교가능한 기, 및 환경적 파라미터의 변화에 감응성인 적어도 하나의 모이어티를 갖는 적어도 하나의 단량체 및/또는 중합체; 및 (c) 중합 개시제로 이루어진 팽창성 하이드로겔이다. 어느 구체예에 있어서, 상기 단량체 및 중합체는 수용성일 수 있으나, 다른 구체예에 있어서 이들은 비수용성일 수 있다. 성분 (a)에 대한 적절한 중합체는 폴리(에틸렌 글리콜), 폴리(에틸렌 옥사이드), 폴리(비닐 알콜), 폴리(프로필렌 옥사이드), 폴리(프로필렌 글리콜), 폴리(에틸렌 옥사이드)-코-폴리(프로필렌 옥사이드), 폴리(비닐 피롤리디논), 폴리(아미노산), 덱스트란, 폴리(에틸옥사졸린), 다당류, 단백질, 글리코사미노글리칸, 및 탄수화물, 및 이의 유도체를 포함한다. 성분 (a)에 대하여 특히 바람직한 중합체는 폴리(에틸렌 글리콜)(PEG)이다. 대안적으로, 부분적으로 또는 완전히 생분해되는 중합체가 이용될 수 있다.일 구체예는 용매의 존재 하에서 (a) 약 5% 내지 약 50%의 비이온성, 에틸렌성 불포화 마크로머 또는 단량체 또는 중합체; (b) 적어도 하나의 이온화가능한 관능기를 갖는 약 5% 내지 약 60%의 에틸렌성 불포화 단량체 또는 중합체; 및, (c) 중합 개시제의 조합을 포함한다. 적절한 이온화가능한, 에틸렌성 불포화 단량체는 아크릴산 및 메타크릴산, 뿐만 아니라 이의 유도체를 포함한다. 적어도 하나의 이온화가능한 관능기를 갖는 임의의 적절한 단량체는 아크릴산 나트륨이다. 2개의 에틸렌성 불포화 모이어티를 갖는 적절한 마크로머는 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴레이트 및 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드, 및 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드를 포함하고, 이는 400 내지 30,000 그램/몰 범위의 분자량을 갖는다. 가교제 기능이 다관능성 중합체에 의해 수행되므로, 복수개의 에틸렌성 불포화 기를 갖는 마크로머의 사용으로 상기 가교제를 배제할 수 있다. 일 구체예에 있어서, 상기 하이드로겔은 약 5% 내지 약 60% 아크릴산 나트륨, 약 5% 내지 약 50% 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드를 포함한다. 상기한 환경 반응성 하이드로겔의 기계적 특성을 향상시키기 위해 아크릴산 나트륨/ 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드 하이드로겔이 사용된다. 아크릴산 나트륨/폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드 하이드로겔은 아크릴산 나트륨/아크릴아미드 하이드로겔(예를 들면, MicroVention(캘리포니아, 알리소 비에조)에서 제조한 하이드로겔 색전증 시스템(HES)에서 이용된 것)보다 더 연성이므로, 이를 포함하는 장치는 더 유연해질 수 있다. HES의 상대적인 강성도로 인해, MicroVention은 따뜻한 유체 내에 침지시키거나 이식물에 증기를 가함으로써 상기 장치를 사전-연화하는 것을 추천한다. 또한, 아크릴아미드로부터 제조된 장치는 사전-연화 전에 상대적으로 곧은데, 이는 아크릴아미드계 하이드로겔의 강성도가 캐리어 부재(HES에 대한, 마이크로코일)가 이의 2차 형태를 취하는 것을 방해하기 때문이다. 아크릴산 나트륨/폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드 하이드로겔로부터 제조된 장치는 상기 캐리어 부재(2) 또는 유사한 캐리어 부재 내에 열-세팅된 2차 형태로 형성하기 위하여 염수 또는 혈액과 같은 따뜻한 유체 내에 침지시킴 또는 증기에 노출시킴과 같은 사전-연화 기술을 필요로 하지 않을 수 있다. 따라서, 예를 들면, 아크릴산 나트륨 및 폴리(에틸렌 글리콜)디-아크릴아미드를 포함하는 구체예에 있어서, 예를 들면, 도 1에 나타낸 바와 같은 캐리어 부재(2)의 내강(3) 내에서 또는 Martinez의 '981 출원 또는 Greene의 '261에 나타낸 것과 같은 캐리어 성분 상에 배치된 하이드로겔의 실질적으로 연속되는 길이는 전처리(예를 들면 증기, 유체 또는 혈액에 노출)없이 상기 캐리어 부재 내에 예비-형성된 2차 형태로 형성할 수 있다. 이는 전처리 단계의 배제가 가능하므로 상기 장치를 사용하는데 더 용이하게 만들고, 더 연성인 장치는 병변에 손상을 유발할 가능성이 더 작으므로 상기 장치는 환자 내에 배치될 때 더 안전할 수 있다.실시예3 g의 아크릴아미드, 1.7 g의 아크릴산, 9 mg의 비스아크릴아미드, 50 mg의 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민, 15 mg의 암모늄 퍼설페이트, 및 15.9 g 물을 조합하고 0.020 인치 튜브 내에서 중합하였다. 튜브화된 중합체를 상기 튜브로부터 분리하여 미국 특허 제6,878,384호에 따른 하이드로겔 1을 제조하였다.4.6 g의 폴리(에틸렌 글리콜) 디아크릴아미드, 3.3 g의 아크릴산 나트륨, 100 mg의 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민, 25 mg의 암모늄 퍼설페이트, 및 15.9 g 물을 조합하고 0.020 인치 튜브 내에서 중합하였다. 튜브화된 중합체를 상기 튜브로부터 분리하여 본 발명의 마크로머-함유 하이드로겔 구체예에 따른 하이드로겔 2를 제조하였다.상기 실시예들을 위한 큰 백금 마이크로코일은 0.014 인치 외부 직경 및 0.0025 인치 필라를 갖는다. 작은 백금 마이크로코일은 0.010 인치 외부 직경 및 0.002 인치 필라를 갖는다.8.3 g의 폴리(에틸렌 글리콜) 디아크릴아미드, 9.0 g의 아크릴산 나트륨, 155 mg의 N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민, 20 mg의 암모늄 퍼설페이트, 및 15.9 g 물을 조합하고 0.025 인치 튜브 내에서 중합하였다. 튜브화된 중합체를 상기 튜브로부터 분리하여 본 발명의 마크로머-함유 하이드로겔 구체예에 따른 하이드로겔 3을 제조하였다.상기 하이드로겔 3은 상기 하이드로겔 1 및 2 실시예와 구별된다. 상기 하이드로겔 3은 하이드로겔 1에 비해 감소된 강성도를 가지며, 종래 사용한 전처리를 추가적으로 필요로 하지 않는다. 이러한 전처리는 소정의 유연성을 달성하기 위하여 때때로 따뜻한 유체 내에 침지 또는 증기찜을 필요로 할 수 있다. 하이드로겔 3은 또한 하이드로겔 2와 비교할 때 증가된 팽창을 허용한다.또 다른 구체예에 있어서, 생물활성 화합물, 예를 들면 코르티코스테로이드(예를 들면 프레드니손 및 덱사메타손)와 같은 항염증제; 또는 아산화질소 또는 하이드랄라진과 같은 혈관확장제; 또는 아스피린 및 헤파린과 같은 항혈전증제; 또는 다른 치료적 화합물, 홍합 접착 단백질(MAPs)과 같은 단백질, 3-(3,4-디하이드록시페닐)-L-알라닌(DOPA)과 같은 아미노산, 유전자, 또는 세포 물질과 결합하는데 적절한 팽창성 요소(1)에 모이어티를 부여하기 위해 단량체를 사용한다; 미국 특허 제5,658,308호, WO 99/65401, Kui Hwang 등의 Polymer Preprints 2001,42(2), 147 접착성 모이어티를 함유하는 자기-조립 블록 공중합체의 합성 및 특성(Synthesis and Characterization of Self-Assembling Block Copolymers Containing Adhesive Moieties), 및 WO 00/27445를 참조하라; 이들의 명세서들은 참고로서 본 명세서에 포함된다. 하이드로겔 물질 내에 포함을 위한 모이어티의 예는 하이드록실기, 아민, 및 카복실산을 포함하나 이에 제한되지 않는다.또 다른 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소(1)는 예를 들면, 요오드를 함유하는 단량체 및/또는 중합체의 포함, 또는 탄탈륨 및 백금과 같은 방사선불투과성 금속의 포함에 의해 방사선불투과성이 되도록 할 수 있다.어느 구체예에 있어서, 상기 캐리어 부재(2)는 유연하고, 길이가 긴 구조물이다. 상기 캐리어 부재(2)에 대한 적절한 형태는 나선형 코일, 브레이드, 및 슬롯형 또는 나선형-컷 튜브를 포함한다. 상기 캐리어 부재(2)는 백금, 텅스텐, PET, PEEK, 테프론, 니티놀, 나일론, 강철, 등과 같은 임의의 적절한 생체적합성 금속 또는 중합체로 제조될 수 있다. 상기 캐리어 부재는 나선형, 박스형, 구형, 평면 고리형, J-형, S-형 또는 기타 당해 분야에서 공지된 복합형과 같은 2차 형태로 형성될 수 있다. 적절한 형상의 예는 Horton의 제5,766,219호; Schaefer의 출원 제10/043,947호; 및 Wallace의 제6,860,893호에 개시되어 있고; 이 모두는 참고로서 본 명세서에 포함된다.상기에서 기술된 바와 같이, 본 발명의 어느 구체예는 상기 팽창성 요소(1)의 실질적으로 연속하는 길이가 상기 장치를 사전-연화 또는 이를 혈액, 유체, 또는 증기에 노출 없이 상기 캐리어 부재(2) 내에 원래 세팅된 형태와 유사한 2차 형태로 형성될 수 있는, 충분히 연성이고 유연한 중합체를 포함한다.어느 구체예에 있어서, 상기 캐리어 부재(2)는 상기 팽창성 요소(1)가 간격을 통해 팽창할 수 있도록 하는 수치의 적어도 하나의 간격(7)을 포함한다(이 형태의 일 구체예는 도 1-2에 나타남). 다른 구체예에 있어서, 상기 캐리어 부재(2)는 상기 팽창성 요소(1)가 체액에 노출되는 것은 허용하는 적어도 하나의 간격(7)을 포함하나, 상기 팽창성 요소(1)가 상기 간격을 통하여 반드시 팽창되는 것은 아니다(이 형태의 일 구체예는 도 8에 나타남). 다른 구체예에 있어서, 상기 캐리어 부재(2) 내에 실질적인 간격이 포함되지 않는다. 대신에, 유체는 상기 장치의 말단을 통해 침투될 수 있거나 전달 시스템 내의 내강을 통해 주입되고, 상기 팽창성 요소(1)는 팽창하고 유체의 경로가 상기 캐리어 부재(2)를 통하게 한다.도 1에서 나타난 일 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소(1)는 아크릴아미드 또는 폴리(에틸렌 글리콜)계 팽창성 하이드로겔을 포함한다. 상기 캐리어 부재(2)는 코일을 포함한다. 적어도 하나의 간격(7)은 상기 캐리어 부재(2)에 형성된다. 상기 팽창성 요소(1)는 일반적으로 공축 형태인 상기 캐리어 부재(2)에 의해 한정된 내강(3) 내에 배치된다. 팁(4)은 예를 들면, 레이져, 땜납, 접착제에 의해, 또는 상기 하이드로겔 물질 자체를 용융시킴으로써 상기 장치(11)의 원위 말단에 형성된다. 상기 팽창성 요소(1)는 근위 말단으로부터 원위 말단까지 연속적으로 이어져 있을 수 있거나, 상기 장치의 일부분에만 이어져 있고, 원위 또는 근위 말단, 또는 둘다에 도달하기 전에 종료될 수 있다.예를 들면, 일 구체예에 있어서 상기 장치는 뇌동맥류를 치료하기 위한 크기를 갖는다. 이 실시예에서 사용된 치수는 더 크거나 더 작은 병변을 치료하기 위하여 재조절될 수 있다. 이러한 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소(1)는 팽창 전에 약 0.006"-0.007"이고, 팽창 후에 약 0.02"이다. 상기 팽창성 요소는 예를 들면, 대략 52% 아크릴산 나트륨, 약 8000 그램/몰의 분자량을 갖는 48% 폴리(에틸렌 글리콜) 디-아크릴아미드이다. 약 0.4 g/g 염화나트륨(약 10 마이크론 입자 크기)는 포로시젠으로서 사용되고 약 0.6 mg/mL 암모늄 퍼설페이트 및 7 mg/mL 테트라메틸에틸렌 디아민은 개시제로서 사용된다. 이 구체예에 있어서 상기 캐리어 부재(2)는 직경이 약 0.012"-0.0125" 범위인 마이크로코일이고 약 0.002"-0.00225"의 필라를 갖는다. 일 구체예에 있어서, 상기 캐리어 부재(2)는 1 내지 3개의 필라 크기 길이인 적어도 하나의 간격(7)을 포함한다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 캐리어 부재(2)는 약 2개의 필라 길이인 적어도 하나의 간격(7)을 포함한다. 일 구체예에 있어서 상기 간격(7)의 크기는 약 0.0015 인치 내지 0.0075 인치 길이이다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 간격(7)의 크기는 0.00225 인치 내지 0.00750 인치 길이이다. 커플러(13)는 이식물(11)을 전달 시스템에 탈착가능하게 결합하거나 카테터를 통해 밀어넣거나 주입할 수 있도록 근위 말단 근처에 배치된다. 전달 시스템의 예는 공-계류중인 Fitz의 출원 제11/212,830호, Guglielmi의 US6,425,893, Ritchart의 US4,994,069, Diaz의 US6,063,100, 및 Berenstein의 US5,690,666에서 확인되고; 이들의 명세서는 참고로서 본 명세서에 포함된다.이러한 구체예에 있어서, 상기 이식물(11)은 상기 팽창성 요소(1)를 형성하기 위하여 상기에서 기술된 바와 같이 상기 하이드로겔 물질을 제형화 및 혼합함으로써 제작된다. 상기 캐리어 부재(2)를 나선형 또는 복합 형태 둘레에 감은 후, 당해 분야에 공지된 기술에 의해 열-세팅하여 0.5 mm 내지 30 mm 범위의 2차 직경 및 5 mm 내지 100 cm 범위의 길이를 형성한다. 가공, 세정, 및 선택적인 산 처리 후, 상기 팽창성 요소(1)를 상기 캐리어 부재(2)의 내강(3)을 관통하여 꿴다. 다음으로 예를 들면 상기 캐리어 부재(2)의 원위 말단에 매듭을 형성시킴으로써 상기 팽창성 요소(1)의 원위 말단을 묶는다. 상기 팽창성 요소(1)와 상기 캐리어 부재(2)간의 결합을 추가적으로 향상시키고 원위 팁(4)을 형성하기 위해 UV 경화성 접착제 또는 에폭시와 같은 접착제가 사용될 수 있다. 대안적으로, 상기 팁은 예를 들면, 레이져 용접 또는 땜납 볼에 의해 형성될 수 있다. 어느 구체예에 있어서, 상기 간격(7)의 크기 및 팽창률, 루프 또는 폴드(12)는 도 7에 나타난 바와 같이 상기 팽창성 요소(1)가 팽창됨에 따라 형성될 수 있다. 이러한 루프 또는 폴드(12)가 형성되는 것을 방지하는 것이 바람직하다. 이는 상기 팽창성 요소(1)를 상기 캐리어 부재(2) 내에 위치시키기 전이나 상기 캐리어 부재(2)에 상기 팽창성 요소(1)의 원위 말단을 묶어둔 후에 상기 팽창성 요소(1)를 연신시킴으로써 가능하다. 예를 들면, 팽창성 요소(1)의 원위 말단을 상기 캐리어 부재(2)에 묶은 다음, 상기 팽창성 요소(1)를 상기 캐리어 부재(2) 내에 위치시키기 전에 0.010"의 초기 직경이 약 0.006"-0.007"로 감소되도록 연신시킨다. 연신 후, 상기 팽창성 요소(1)를 상기 캐리어 부재(2)의 길이에 맞도록 자르고 이후 상기 캐리어 부재(2)의 근위 말단 근처에서 예를 들면, 매듭지어 묶기, 접착제 결합 또는 당해 분야에 공지된 다른 기술로 결합한다.이식물(11)이 제조되면, 이를 당해 분야에 공지된 방법으로 상기에서 기술된 전달 시스템에 부착한다. 상기 장치는 또한 상기 팽창성 요소(1)를 가교결합시키고 이의 팽창을 제어하기 위하여 예를 들면, 전자빔 또는 감마방사선에 노출될 수 있다. 이는 본 출원인의 양수인에게 양도되고 참고로서 본 명세서에 포함되는 미국 특허 제6,537,569호에 개시되어 있다.이전에, 종래 장치(예를 들면 HES)의 2차 치수는 이들 장치의 상대적인 강성도로 인하여 치료 부위의 치수(즉 부피)보다 1-2 mm 더 작은 치수를 갖는다. 본 발명의 이식물(11)의 증가된 유연성 및 전체적인 설계는 상기 이식물(11)의 2차 형태가 치료 부위와 대략 동일한 크기, 또는 심지어 다소 큰 치수로 조절되는 것을 허용한다. 이러한 크기조절은 추가적으로 이식물이 치료부위 안으로 이동하거나 밖으로 빠져나오는 위험을 최소화한다.HES 장치와 같은 종래 이식 장치는 현재 사용자에게 약 5분의 재위치조정 시간을 제공한다. 그러나, 본 발명의 이식물(11)은 재위치조정 시간의 길이를 증가시킨다. 어느 구체예에 있어서, 절차 동안 재위치조정 시간은 약 30분까지 증가될 수 있다. 이런 점에서, 사용자는 소정의 이식물 형태를 더 좋게 달성하기 위하여 더 긴 재위치조정 시간을 제공받는다.도 2는 상기 팽창성 요소(1)가 상기 간격(7)을 통하여 상기 캐리어 부재(2)보다 더 큰 치수로 팽창된 후의, 도 1에 나타난 것과 유사한 이식물(11)을 나타낸다.도 3은 다수의 팽창성 요소들(1)이 상기 캐리어 부재(2)를 통해 서로 어느정도 평행하게 이어진 이식물(11)을 나타낸다. 일 구체예에 있어서, 이러한 형태는 상기 이식물(11)의 팁(4)의 둘레를 단일 팽창성 요소(1)로 루프화하고 상기 팽창성 요소(1)의 양쪽 말단을 상기 캐리어 부재(2)의 근위 말단에 묶음으로써 제작된다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소(1)의 다수의 가닥들은 상기 캐리어 부재(2)의 길이를 따라 결합될 수 있다. 이들 구체예의 제작은 또한 상기에서 기술된 바와 같이 상기 팽창성 요소(1)를 연신시킴 및/또는 상기 캐리어 부재(2) 내 간격들을 형성함을 포함한다.도 4는 이식물(11)이 비코일 캐리어 부재(2)를 포함하는 구체예를 나타낸다. 일 구체예에 있어서, 상기 캐리어 부재(2)는, 팽창성 요소(1)가 체액과 접촉될 수 있는 슬롯, 홀, 또는 다른 천공을 형성하기 위해, 폴리이미드, 나일론, 폴리에스테르, 폴리글리콜산, 폴리락트산, PEEK, 테프론, 탄소 섬유 또는 열분해성 탄소, 실리콘, 또는 당해 분야에 공지된 다른 중합체와 같은 플라스틱 튜브 또는 시트를 예를 들면; 절단 블레이드, 레이져, 또는 워터젯을 이용하여 절단함으로써 형성된다. 이러한 구체예에 있어서 상기 플라스틱은 또한 텅스텐 분말, 요오드, 또는 바륨 설페이트와 같은 방사선불투과성제를 포함할 수 있다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 캐리어 부재(2)는 백금, 강철, 텅스텐, 니티놀, 탄탈륨, 티타늄, 크롬-코발트 합금, 등과 같은 금속의 튜브 또는 시트를, 예를 들면; 산 에칭, 레이져, 워터젯, 또는 당해 분야에 공지된 다른 기술을 이용하여 절단함으로써 형성된다. 또 다른 구체예에 있어서, 상기 캐리어 부재(2)는 천공을 형성하기 위하여 금속성 또는 플라스틱 섬유의 꼬기, 짜기, 또는 감기(wrapping)에 의해 형성된다.도 5는 캐리어 부재(2), 팽창성 요소(1), 및 내연신성 부재(10)를 포함하는 이식물(11)을 나타낸다. 상기 내연신성 부재(10)는 상기 캐리어 부재(2)가 전달 및 재위치조정하는 동안 연신되거나 풀리는 것을 방지하기 위해 사용된다. 상기 내연신성 부재(10)는 강철, 니티놀(Nitinol), PET, PEEK, 나일론, 테프론, 폴리에틸렌, 폴리올레핀, 폴리올레핀 탄성체, 폴리프로필렌, 폴리락트산, 폴리글리콜산, 및 당해 분야에 공지된 다양한 다른 구조 물질과 같은 다양한 금속성 또는 플라스틱 섬유로부터 제조될 수 있다. 모두 참고로서 본 명세서에 포함되는 Ken의 US6,013,084 및 Marks의 US5,217,484에 개시된 바와 같이 상기 이식물(11)의 제작은 상기 내연신성 부재(10)의 말단들을 상기 캐리어 부재(2)의 말단들에 부착함으로써 이루어질 수 있다. 대안적으로, 공-계류중인 Fitz의 출원 제11/ 212,830호에서 개시된 바와 같이 상기 내연신성 부재(10)의 원위 말단은 상기 캐리어 부재(2)의 원위 말단 근처에 부착될 수 있고, 상기 내연신성 부재(10)의 근위 말단은 전달 시스템에 부착될 수 있다.도 6은 상기 팽창성 요소(1)의 둘레를 감싸거나, 상기 팽창성 요소(1)에 묶여있거나, 상기 팽창성 요소(1)와 서로 꼬여있는 내연신성 부재(10)를 포함하는 대안적인 구체예이다. 이는 상기 팽창성 요소(1)의 길이 상에서 발생하거나, 상기 캐리어 성분(2)에 상기 팽창성 요소(1)를 결합시키는 것을 용이하게 하기 위하여 결합 요소로서 상기 내연신성 부재(10)를 사용하여 감거나 묶는 것이 한쪽 영역에만 있을 수 있다.도 7은 상기 캐리어 성분(2) 외부에 돌출된 상기 팽창성 요소(1)의 루프 또는 폴드(12)를 나타낸다. 어느 구체예에 있어서, 예를 들면, 상기에서 기술된 바와 같이 상기 팽창성 요소(1)를 연신시킴으로써 이러한 상태를 피하는 것이 바람직할 수 있다. 이는 예를 들면, 전달 동안 이식물(11)이 마이크로카테터에 고착되는 것을 방지하기 위하여 작은 마이크로카테터를 통해 전달하도록 구성된 구체예에서 가능하다. 다른 구체예에 있어서, 상기 루프 또는 폴드가 상기 이식물(11) 내에 예비형성될 수 있도록 상기 팽창성 요소(1)에 슬랙(slack)을 첨가할 수 있다. 이는 예를 들면, 다량의 부피 충전이 필요한 경우의 구체예에서 가능한데, 왜냐하면 상기 루프 또는 폴드가 상기 팽창성 요소(1)의 전체 길이를 증가시키는 경향이 있기 때문이다.도 8은 상기 팽창성 요소(1)가 이의 초기 치수보다 더 크나, 상기 캐리어 부재(2)의 외부 치수보다는 더 작은 치수로 팽창하도록 구성되는 구체예를 나타낸다. 이는 예를 들면, 상기 팽창성 요소(1)가 하이드로겔을 포함하는 구체예에 있어서 아크릴산 나트륨에 대한 PEG 디-아크릴아미드의 비율을 조정함으로써 가능하다. 대안적으로, 상기 팽창성 요소(1)를 가교하여 이의 팽창을 제한하기 위해 상대적으로 높은 용량의 방사선이 사용될 수 있다. 도 8에 나타난 바와 같은 구체예는 충전이 필수적이고, 상기 팽창성 요소(1)가 제공하는 조직 성장 및 증식을 위한 기질을 갖는 것이 바람직한 경우에 바람직하다. 뇌동맥류 치료에 사용되는 구체예에 있어서, 이러한 형태는 "충전" 코일로서 사용될 수 있다. 일 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소(1)는 세포 성장 및 치유를 촉진하도록 망상 메트릭스를 제공하기 위해서 상기에서 기술된 바와 같은 포로시젠을 포함하는 하이드로겔을 포함한다. 예를 들면, 상기에서 기술된 바와 같이 상기 팽창성 요소(1) 내 성장 호르몬 또는 단백질의 포함은 생물학적 반응을 유도하는 상기 이식물(11)의 능력을 더 강화시킨다.도 9-11은 본 발명에 따른 이식물(11)의 또 다른 바람직한 구체예를 예시한다. 이 이식물은 일반적으로 캐리어 부재(2) 내부에 배치된 팽창성 요소(1)를 포함하는, 상기에서 기술된 구체예와 유사하다. 부가적으로, 내연신성 부재(10)는 상기 팽창성 요소(1)의 길이 방향 축을 따라 위치되고, 상기 캐리어 부재(2)의 원위 말단에 부착된다. 상기 내연신성 부재(10)는 바람직하게 상기 팽창성 요소(1)의 내부에 위치하거나 상기 팽창성 요소(1)에 의해 부분적으로 둘러싸인다. 바람직하게, 상기 내연신성 부재(10)는 상기 캐리어 부재(2)의 근위 부분의 둘레를 감싸고, 도 11에 나타낸 전달 장치(20)의 원위 말단 내부의 히터 코일(22) 근처에 부착된다.도 9에서 가장 잘 나타난 바와 같이, 상기 캐리어 부재(2)의 근위 말단은 상기 부재(2)의 다른 코일 영역보다 더 작은 직경을 갖는 코일 영역을 포함할 수 있다. 이 더 작은 직경의 코일 영역은 상기 내연신성 부재(10)가 상기 부재(2)의 다른 코일 영역의 직경을 지나 바깥쪽으로 팽창되지 않고 상기 부재(2)의 둘레를 감싸는 것을 허용한다. 부가적으로, 커버 물질(5)이 상기 내연신성 부재(10)가 노출되지 않도록 더 작은 직경 코일 영역 상에 추가적으로 위치될 수 있다. 바람직하게, 이 커버 물질(5)은 레이져, 땜납, 접착제, 또는 용융된 하이드로겔 물질이다.도 9에서 가장 잘 나타난 바와 같이, 상기 캐리어 부재의 나선형 코일의 간격은 이식물(11)의 길이를 따라 변화할 수 있다. 예를 들면, 상기 코일은 근위 및 원위 말단 근처에서 서로 근접하게 위치되거나, 서로 맞닿을 수 있는 반면, 상기 이식물(11)의 중심 부분은 그들 간의 더 큰 간격을 갖는 코일을 가질 수 있다. 다시 말하면, 코일들 사이의 간격은 대부분의 이식물(11)을 따라 커지고, 상기 이식물의(11)의 말단들 근처에서 작아질 수 있다.일 구체예에 있어서, 이 이식물(11)은 하기 방법에 따라 생성된다. 상기 팽창성 요소(1)는 본 명세서에서 상기에 기재된 기술에 따른 하이드로겔을 이용하여 생성된다. 일 구체예에 있어서, 상기 팽창성 요소(1)는 약 0.025" 내지 0.032" ID의 중합 튜브 내에서 형성된다. 중합 후, 상기 중합 튜브는 단편들로 절단되고, 이들은 진공 하에서 건조된다. 상기 하이드로겔로부터 모든 물이 제거되면, 건조된 하이드로겔을 멘드릴을 이용하여 상기 중합 튜브에서 밀어 꺼낸다. 이후, 상기 하이드로겔을 물에 3번 세척하여 상기 하이드로겔을 팽창시키고 염화나트륨 및 미반응된 단량체를 제거한다. 이후 이 팽창된 하이드로겔을 길이 방향 축을 따라(즉, 이의 길이의 축을 따라) 마이크로코일(또는 유사한 가늘고 긴 도구)을 이용하여 꿰뚫는다. 이 꿰뚫음은 상기 하이드로겔 필라멘트의 대략적인 중심을 따라 통로를 생성하여 내연신성 부재(10)가 이후 이를 통해 꿰어질 수 있다. 다음으로, 상기 꿰어진 하이드로겔을 염산 용액 내에 침지에 의해 산 처리하여, 상기 중합체 망상구조의 아크릴산 나트륨 성분의 카복실산 모이어티를 양성자화시킨다. 마지막으로 상기 꿰어진 하이드로겔을 알콜 내에서 세정하여 잔여 산을 제거하고 진공 하에서 건조시킨다.약 0.012" 내지 약 0.018" 범위의 외부 직경, 약 0.0015" 내지 약 0.0030" 범위의 필라, 및 약 0.0015" 내지 약 0.0075" 범위의 간격(7)을 갖는, 간격 있는 백금 코일이 부재(2)에 사용된다. 또 다른 구체예에 있어서 상기 간격(7)은 약 0.00225" 내지 약 0.00750" 범위이다. 일 구체예에 있어서, 이 백금 코일은 약 0.012"의 외부 직경, 약 0.002"의 필라, 및 약 0.004"의 간격(7)을 갖는다. 또 다른 구체예에 있어서, 이 백금 코일은 약 0.0125"의 외부 직경, 약 0.00225"의 필라, 및 약 0.0045"의 간격(7)을 갖는다. 이 간격 있는 백금 코일은 맨드릴 상에 감겨지고 2차 나선형으로 열-세팅된다. 상기 백금 코일은 소정의 이식물 길이로 절단되고, 땜납, 용접 또는 접착제(예를 들면, 도 9 내의 용접(15))를 통해 결합 표시 밴드 또는 커플러(13)에 결합된다.상기 하이드로겔 필라멘트를 꿰뚫는 데 사용된 코일을 제거하고, 상기 내연신성 부재(10)용 약 0.0022" 폴리올레핀 내연신성 실을 상기 코일에 의해 남겨진 통로를 따라 상기 필라멘트를 관통하여 끼웠다. 이제 약 0.010" 내지 약 0.018"의 외부 직경을 갖는 상기 하이드로겔 필라멘트를 약 0.006" 내지 약 0.012"의 외부 직경까지 연신시키고 간격 있는 백금 동체 코일 내에 삽입한다. 인장된 상태 동안, 상기 하이드로겔 필라멘트는 양쪽 말단이 상기 동체 코일에 결합된다.상기 내연신성 실을 백금 코일의 원위 말단에서 매듭지고, 근위 말단(즉, 커플러(13)를 갖는 말단)에서 개방된 코일 간격의 둘레를 감싼다. 상기 이식물(11)의 양쪽 말단을 접착제(4 및 5)로 덮어씌워 상기 내연신성 부재(10)를 고정시키고 상기 팽창성 요소(1)의 말단들을 피복한다. 마지막으로, 상기 이식물(11)을 상기 이식물(11)의 근위 말단으로부터 돌출된 내연신성 부재(10)를 사용하여 분리 푸쉬어(detachment pusher)에 부착한다. 이 구체예의 이식물(11)의 사용 동안, 상기 이식물(11)을 마이크로카테터(미도시)를 통한 분리 푸쉬어(20)를 통해 전진시킨다. 상기 마이크로카테터의 원위 말단이 소정의 표적 영역에 도달하면, 상기 푸쉬어(20)가 나아가며, 이에 의해 상기 이식물(11)이 상기 마이크로카테터 밖으로 밀려나간다. 사용자가 상기 이식물(11)을 분리하길 원할 때, 상기 내연신성 부재(10)를 깨기 위해 히터 코일(22)이 활성화된다. 혈액과 접촉시, pH 감응성 팽창성 요소는 약 0.020" 내지 0.035"의 최종 직경으로 팽창하여 사용자에게 약 5-10분의 작업 시간을 허용한다.본 발명의 또 다른 구체예에 있어서, 도 9의 이식물(11)은 폴리올레핀으로 구성되고, 약 0.0022"의 외부 직경을 갖는 내연신성 부재(10)를 포함한다. 상기 팽창성 요소(1)는 약 48% PEG 8000 디아크릴아미드 및 52% 아크릴산 나트륨의 하이드로겔로 구성된다. 상기 부재(2)는 약 0.012" 내지 0.020", 더욱 바람직하게 약 0.012"의 외부 직경을 갖는 간격 있는 백금 코일이다. 상기 부재(2)는 약 0.0015" 내지 0.005", 더욱 바람직하게 약 0.002"의 필라를 갖는다. 상기 부재(2)의 감긴것들 간의 간격은 바람직하게 약 0.003"이다. 도 12는 상기 부재(2)의 감긴것들 간의 간격이 바람직하게 약 0.002" 내지 0.020"인, 상기에서 기술된 구체예와 유사한 이식물(11)의 바람직한 구체예를 예시한다. 부가적으로, 상기 이식물(11)은 상기 이식물(11)의 근위 말단에, 상기 이식물의 원위 말단에, 상기 이식물의 근위 또는 원위 말단에 인접하여, 또는 이들 위치의 임의의 조합에 위치된 하나 이상의 외부 부재(30)를 함유한다. 도 12의 실시예에 있어서, 외부 부재(30)는 상기 이식물(11)의 근위 및 원위 말단에 위치된다. 일 실시예에 있어서, 상기 외부 부재(30)는 바람직하게 약 0.010" 내지 0.120", 더욱 바람직하게 약 0.040" 내지 0.080"의 길이를 갖는 백금 코일로 구성된다. 상기 외부 부재(30)의 내부 직경은 바람직하게 약 0.012" 내지 0.017", 및 더욱 바람직하게 약 0.012" 내지 0.0125"이다. 상기 외부 부재(30)의 와이어는 바람직하게 약 0.0015" 내지 약 0.003" 및 더욱 바람직하게 약 0.0015"의 필라를 갖는다. 또 다른 실시예에 있어서, 상기 외부 부재(30)는 약 0.010" 내지 0.120, 및 더욱 바람직하게 약 0.040" 내지 0.080"의 길이를 갖는 슬롯 튜브로 구성된다. 상기 슬롯 튜브의 내부 직경은 바람직하게 약 0.012" 내지 0.017", 및 더욱 바람직하게 약 0.012" 내지 0.0125"이다. 상기 슬롯 튜브의 두께는 바람직하게 약 0.001" 내지 0.003", 및 더욱 바람직하게 약 0.0015"이다. 도 13은 일반적으로 상기에서 기술된 구체예와 유사한 상기 이식물(11)의 또 다른 바람직한 구체예를 예시한다. 그러나, 이 이식물(11)은 내연신성 부재(10) 상에 배치된 근접하게 감긴 백금 코일(32)을 추가적으로 포함한다. 바람직하게, 상기 내연신성 부재(10)는 폴리에틸렌으로 구성되며, 약 0.0009"의 외부 직경을 갖는다. 상기 근접하게 감긴 백금 코일(32)은 바람직하게 약 0.006"의 외부 직경을 가지고, 약 0.0015"의 와이어 필라를 갖는다. 상기 팽창성 요소(1)는 바람직하게 48% PEG 8000 디아크릴아미드 및 52% 아크릴산 나트륨으로 구성된다. 상기 부재(2)는 약 0.012" 내지 0.020" 및 더욱 바람직하게 약 0.014" 내지 0.015"의 외부 직경을 갖는 간격 있는 백금 코일이다. 상기 부재(2)는 약 0.0015" 내지 0.005" 및 더욱 바람직하게 약 0.002"의 필라를 갖는다. 상기 부재(2)의 감긴것들 간의 간격은 바람직하게 약 0.002" 내지 0.020" 및 더욱 바람직하게 0.004"이다. 바람직하게, 도 13의 이식물(11)은 본 명세서에 있어서 상기에서 기술된 바와 같이 하이드로겔을 이용하여 팽창성 요소(1)를 제조함으로써 생성된다. 산 처리 전에, 수화한 하이드로겔을 백금 코일(32)로 꿰뚫는다. 바람직하게, 상기 백금 코일(32)은 꿰뚫기 전에 한정된 피치 및 직경을 갖는 예정된 나선형으로 열-세팅된다. 상기 이식물(11)의 추가적인 처리 및 제작 동안 지지체를 제공하기 위해 단단한 및 바람직하게 백금계 맨드릴이 백금 코일(32) 내에 삽입된다.상기 하이드로겔의 산 처리 후에, 백금 코일(32) 내부로부터 맨드릴을 제거하고 내연신성 부재(10)(예를 들면, 폴리올레핀 모노필라멘트)를 대체한다. 선택적으로, 상기 맨드릴 및 상기 백금 코일(32) 둘다 제거하고 내연신성 부재(10)로 대체할 수도 있다. 상기 부재(2)(예를 들면, 간격 있는 백금 코일)를 얻어진 하위 부품 상에 위치시키고 상기 부재(2)의 내부 직경 내에 유효 공간이 거의 없거나 없도록 적절히 크기를 조절한다. 상기 부재(2)는 상기 하이드로겔 및 백금 코일(32) 상에 위치하기 전에 선택적으로 예비의 및 바람직하게 한정된 피치 및 직경의 나선형으로 감기고 열-세팅될 수 있다.상기 부재(2)가 위치되면, 이는 근위 및 원위 말단에서 접착제(바람직하게 UV-경화된 접착제)를 이용하여 상기 하이드로겔에 결합된다. 이 지점에서, 외부 부재(30)는 상기 이식물(11)의 하나 이상의 말단에 선택적으로 위치 및 결합될 수 있다. 본 명세서의 다른 곳에서 기술한 바와 같이, 상기 내연신성 부재(10)는 이후 상기 이식물(11)의 양쪽 말단에 고정되고, 상기 이식물(11)은 전기적 분리 기계장치에 결합된다.본 발명의 일 구체예에 있어서 혈관-폐색성 장치는 외표면을 가지는 팽창성 중합체 요소, 상기 팽창성 중합체 요소의 외표면의 적어도 일부분을 덮는 캐리어 부재를 포함하고, 여기서 어떤 캐리어도 상기 팽창성 요소의 외표면 내부에는 배치되지 않는다.또 다른 구체예에 있어서, 혈관-폐색성 장치는 내강을 갖는 코일 및 외표면을 갖는 하이드로겔 중합체를 포함하고, 여기서 상기 하이드로겔 중합체는 상기 코일의 내강 내부에 배치되고, 여기서 상기 하이드로겔 중합체는 상기 하이드로겔 중합체의 외표면 내부에 코일을 함유하지 않는다.또 다른 구체예에 있어서, 혈관-폐색성 장치는 2차 형태로 형성된 캐리어 부재 및 팽창성 요소를 포함하고, 여기서 상기 팽창성 요소는 상기 팽창성 요소가 전처리 없이 상기 캐리어 부재로 형성된 2차 형태의 형상을 실질적으로 취할 수 있는 충분한 연성도를 갖기 위해 제제화된 중합체로부터 제조된다.또 다른 구체예에 있어서, 혈관-폐색성 장치는 2차 형태로 형성된 캐리어 부재 및 실질적으로 연속하는 길이의 하이드로겔을 포함하고, 여기서 상기 장치는 전처리 없이 상기 캐리어 부재로 형성된 2차 형태의 형상을 실질적으로 취할 수 있다.또 다른 구체예에 있어서, 혈관-폐색성 장치는 내부 내강을 갖는 마이크로코일 및 상기 내부 내강 내에 배치되는 팽창성 요소를 포함한다. 이 구체예에 있어서 상기 팽창성 요소는 아크릴아미드, 폴리(에틸렌 글리콜), 플루로닉(Pluronic), 및 폴리(프로필렌 옥사이드)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하이드로겔을 포함한다.또 다른 구체예에 있어서, 혈관-폐색성 장치는 코일 및 상기 코일 내에 적어도 부분적으로 배치되는 하이드로겔 중합체를 포함하고, 여기서 상기 하이드로겔은 초기 길이를 가지며 여기서 상기 하이드로겔 중합체는 상기 초기 길이보다 더 긴 제2 길이까지 연신된다.또 다른 구체예에 있어서, 혈관-폐색성 장치는 팽창성 요소 및 내부 내강을 한정하는 캐리어 부재를 포함하고, 여기서 상기 팽창성 요소는 상기 캐리어 부재의 내부 내강 내에 배치되며, 여기서 상기 팽창성 요소는 상기 팽창성 요소의 루프가 상기 캐리어 부재를 통해 돌출되는 것을 방지하기에 충분한 길이까지 연신된다.본 명세서에 개시된 본 발명은 또한 의료 장치의 제조 방법을 포함한다. 상기 방법은 내부 내강을 갖는 캐리어 부재 및 팽창성 요소를 제공하는 단계, 상기 팽창성 요소를 상기 캐리어 부재의 내부 내강 내로 삽입하는 단계, 및 상기 팽창성 요소를 연신시키는 단계를 포함한다.또 다른 구체예에 있어서, 혈관-폐색성 장치는 캐리어 요소에 의해 피복된 팽창성 요소를 포함하고, 여기서 상기 팽창성 요소는 팽창성 특성을 가지는 물질로 실질적으로 완전히 및 실질적으로 균일하게 이루어진다.또 다른 구체예에 있어서, 혈관-폐색성 장치는 캐리어 요소 및 팽창성 요소를 포함하고, 여기서 상기 캐리어 성분은 이의 1차 형상과 상이한 2차 형상을 가지며, 여기서 상기 팽창성 요소는 상기 캐리어의 2차 형상에 따르기 위하여 보통 미처리된 상태에서 충분히 유연하다.또 다른 구체예에 있어서, 혈관-폐색성 장치는 캐리어 및 팽창성 요소를 포함하고, 여기서 상기 팽창성 요소는 상기 캐리어에 어느 정도 고정되어 있어 상기 팽창성 요소가 상기 캐리어를 따라 연신된 상태에 있다.또 다른 구체예에 있어서, 혈관-폐색성 장치는 캐리어를 따라 복수개의 간격을 갖는 캐리어 및 상기 캐리어의 내부 엔벨로프(envelope)를 따라 위치된 팽창성 요소를 포함하고, 여기서 상기 팽창성 요소의 팽창은 상기 팽창성 요소가 상기 간격들 내로 팽창하되 상기 캐리어의 외부 엔벨로프를 벗어나지 않도록 제어된다.또 다른 구체예에 있어서, 혈관-폐색성 장치는 캐리어 부재 및 팽창성 요소를 포함하고 여기서 상기 팽창성 요소는 상기 캐리어를 따라 팽창하는 다수의 가닥들로 이루어져 있다.또 다른 구체예에 있어서, 혈관-폐색성 장치는 캐리어 및 팽창성 부재를 포함하고, 여기서 상기 캐리어는 비코일의 원통형 구조이고, 여기서 상기 팽창성 부재는 상기 캐리어 내부에 배치된다.또 다른 구체예에 있어서, 혈관-폐색성 장치는 캐리어 및 팽창성 부재 및 내연신성 부재를 포함하고; 상기 팽창성 부재 및 상기 내연신성 부재는 상기 캐리어의 내부 영역에 배치되며, 여기서 상기 내연신성 부재는 상기 캐리어 상에 인장 상태로 있다.본 명세서에서 개시된 본 발명은 또한 신체 내의 병변의 치료 방법을 포함한다. 상기 방법은 캐리어 부재 및 팽창성 요소를 포함하되, 여기서 상기 캐리어 부재는 병변에 따라 대략 동일 직경인 2차 형태로 형성되는 혈관-폐색성 장치를 제공하는 단계 및, 상기 병변 내에 상기 혈관-폐색성 장치를 삽입시키는 단계를 포함한다. 비록 본 발명의 바람직한 구체예가 본 명세서 및 동반하는 도면에 기술되어 있다고 할지라도, 다수의 변화 및 변형들이 자체적으로 당해 분야에 숙련가에게 암시될 수 있다. 따라서, 본 발명의 범위는 본 명세서에 기술된 특정 구체예 및 실시예로 제한되지 않으며, 대안적인 구체예 및 등가물을 포함하는 것으로 간주되어야 한다.달리 지칭하지 않는 한, 본 명세서 및 청구항에서 사용된 성분의 양, 분자량과 같은 특성, 반응 조건, 등을 표시하는 모든 숫자들은 모든 경우에서 용어 "약"에 의해 변형될 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 따라서, 반대로 지칭하지 않는 한, 본 명세서 및 첨부된 청구항에서 언급한 수치 파라미터는 본 발명에 의해 얻고자 하는 소정의 특성에 따라 변할 수 있는 근사치이다. 적어도, 및 본 청구항의 범위에 대하여 등가물의 원칙의 적용을 제한하려는 시도 없이, 각각의 수치 파라미터는 적어도 보고된 중요한 수치의 숫자를 고려하여 보통 반올림 기법을 적용함으로써 이해되어야 한다. 본 발명의 넓은 범위를 언급하는 수치 범위 및 파라미터가 근사치임에도 불구하고, 특정 실시예에서 언급한 수치 값은 가능한 정확하게 보고된다. 그러나, 임의의 수치 값은 본질적으로 이들의 개별적인 시험 방법에서 확인된 표준 편차로부터 얻은 필연적인 특정 오차를 함유한다.본 발명을 기술하는 문맥에서(특히 하기 청구항의 문맥에서) 사용된 용어 "a", "an", "the" 및 유사 표현은 본 명세서에서 달리 지칭되거나 문맥에 의해 명확하게 부정되지 않는 한, 단수 및 복수를 모두 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 명세서에서 수치의 범위 표현은 단지 상기 범위에 포함되는 각각의 분리된 값에 대하여 개별적으로 지칭하는 속기법으로서 제공하는 것으로 의도된다. 본 명세서에서 달리 지칭되지 않는 한, 각각의 개별적인 값은 본 명세서에 개별적으로 표시되는 것과 같이 본 명세서 내에 포함된다. 본 명세서에서 기술된 모든 방법은 본 명세서에서 달리 지칭되거나 문맥에 의해 달리 명확하게 부정되지 않는 한 임의의 적절한 순서로 수행될 수 있다. 본 명세서에서 제공된 임의의 및 모든 실시예, 또는 예시적인 표현(예를 들면, "와 같은(such as)")의 사용은 단지 본 발명을 더 잘 설명하기 위한 것으로 의도되고, 청구항을 제외한 본 발명의 범위에 대한 제한을 제기하는 것은 아니다. 본 명세서 내 어떤 표현도 본 발명의 실시에 필수적인 어느 비청구된 요소를 지칭하는 것으로 이해되어서는 안 된다.본 명세서에 개시된 본 발명의 대안적인 요소 또는 구체예의 그룹화는 제한되는 것으로 이해되어서는 안 된다. 각각의 그룹의 구성원은 개별적으로 또는 상기 그룹의 다른 구성원 또는 본 명세서에서 확인된 다른 요소와의 임의의 조합으로 언급되거나 청구될 수 있다. 한 그룹의 하나 이상의 구성원은 편의성 및/또는 특허성의 이유로 한 그룹 내에서 포함되거나 삭제될 수 있다. 이러한 포함 또는 삭제가 발생하면, 본 명세서는 수정되어 첨부된 청구항에서 사용되는 모든 마쿠시 그룹의 기재된 설명을 만족시키는 그룹을 포함하는 것으로 간주된다.이 발명의 특정 구체예는 본 명세서에 기술되고, 본 발명을 실시하는 발명자에게 가장 잘 알려진 방법을 포함한다. 물론, 이러한 기술된 구체예에 대한 변화는 앞서 설명한 바에 따라 당해 분야의 숙련가에게 명백할 것이다. 본 발명자는 숙련가가 적절하게 이러한 변화를 사용할 것으로 예상하며, 본 발명자는 본 발명이 본 명세서에서 특정하게 기술된 것과 달리 실시될 수 있음을 의도한다. 따라서, 이 발명은 준거법에 의해 허용된 바와 같이 본 명세서에 첨부된 청구항에서 언급된 대상 물질의 모든 변형 및 등가물을 포함한다. 또한, 본 명세서에서 달리 지칭되거나 문맥에 의해 달리 명확하게 부정되지 않는 한, 이의 모든 가능한 변화에서 상기 기술된 성분의 임의의 조합은 본 발명에 의해 포함된다.게다가, 본 명세서의 전체에 걸쳐 특허 및 간행물에 숫자 참조가 수행된다. 각각의 상기에 인용된 참조문헌 및 간행물은 개별적으로 그 전체가 참고로서 본 명세서에 포함된다.끝맺음으로, 본 명세서에서 개시된 본 발명의 구체예들은 본 발명의 원리의 예시인 것으로 이해되어야 한다. 본 발명의 범위 내에서 다른 변형이 사용될 수 있다. 따라서, 실시예의 방법에 의해, 비제한적으로, 본 발명의 대안적 형태들이 본 명세서의 교시에 따라 이용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 꼭 도시되고 설명된 것으로 제한되는 것은 아니다.

네 개의 숫자의 최소공배수를 구하는 문제입니다: 3, 4, 6, 7입니다. 최소공배수는 네 개의 숫자의 배수 중 가장 작은 양의 정수입니다. 최소공배수를 찾는 한 가지 방법은 각 숫자를 소인수분해한 다음 나타나는 각 소인수의 가장 큰 거듭제곱을 구하는 것입니다. 따라서 3 = 3, 4 = 2^2, 6 = 2 * 3, 7 = 7입니다. 나타나는 2의 최대 거듭제곱은 2^2, 나타나는 3의 최대 거듭제곱은 3, 나타나는 7의 최대 거듭제곱은 7입니다. 따라서 최소공배수는 2^2 * 3 * 7 = 84입니다.

완다, 대런, 베아트리체, 치는 학교 수학 교실에서 튜터로 일하고 있습니다. 이들의 일정은 다음과 같습니다: 대런은 셋째 수업일, 완다는 넷째 수업일, 베아트리체는 여섯째 수업일, 치는 일곱째 수업일마다 일합니다. 오늘은 모두 수학 실험실에서 일하고 있습니다. 오늘부터 앞으로 몇 수업일 동안 이들이 함께 실험실에서 과외를 하게 될까요?

적그리스도는 기독교에서 그리스도를 사칭하는 악의 화신으로 간주됩니다. 신약성경에서는 요한 1서와 요한 2서에서 각각 5번, 1번, 4번 발견되며, 이슬람교 종말론에서는 예수의 재림 전에 인류를 기만하기 위한 거짓 메시아가 나타날 것이라고 합니다. 그리스도의 적이라는 개념은 신약성경에서 유래했으며, 중세 디아스포라 시절에는 메시아 시대에 악에 대한 최후의 승리의 상징으로서 파멸될 존재에 대한 이야기가 있었습니다. 종래 기독교에서는 적그리스도를 어떤 특정한 인물을 지칭하는 용어로 이해하였으며, 종교개혁 시대에는 교회에 가르치는 교리가 잘못된 사람을 적그리스도라고 불렀습니다. 제2차 바티칸 공의회 이후에는 가톨릭 교회와 개혁교회가 서로를 근거없이 비방하는 것을 삼가면서, 서로의 수장을 적그리스도라고 비방하는 것을 삼가게 되었습니다.

적그리스도란 누구인가요?

첫째, 한반도 신뢰프로세스를 통한 남북관계의 정상화다. 남북한 간 신뢰형성을 통해서 남북관계를 안정적으로 관리하고 발전시키는 것이다. 확고한 억지와 안보를 토대로 남북관계를 정상화하고 지속가능한 평화를 실현해야 한다. 이를 위해 북한의 영유아·임신부 등 취약계층에 대한 순수 인도적 지원을 추진하고, 남북한간 대화채널 개설로 대화를 재개해 핵문제 등 현안 해결을 추진해야 한다. 그리고 북핵 상황의 진전 등을 고려하면서 호혜적 교류협력을 활성화하려는 노력을 기울여야 할 것이다. 이를 바탕으로 남북한 간에 정치군사적 신뢰구축과 교류협력 진전을 상호 보완적으로 균형 있게 추진해 나가야 한다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2016 통일문제이해 요약문: 남북관계의 안정적 관리와 발전을 위해서는 신뢰와 소통을 통한 남북관계 정상화가 필요하다.

다시 말해, 원조공여국의 수혜국에 대한 원조프로그램 수행에 있어서의 수행기준과 방향이 명확하지 않은 것이다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 원조 공여국과 수혜국의 관계에 있어 빈곤과 인권, 개발과 인권의 문제는 매우 중요하다. 특히 공적개발원조에 있어서 공여국과 수혜국의 관계는 단순히 경제적 지원에 그치는것이 아니라 수혜국의 인권 및 개발의 문제와 매우 깊은 관련을 갖게 된다. 이러한 관계에서 공여국이 국제 정세, 외교 전략만을 대외원조 정책결정의 근거로 삼는다면 이는 원조라는 이름이 무색할 정도로 힘의 논리가 지배되는 국제 정세의 또 다른 장이 펼쳐질뿐이다. 원조 공여국 사회에서는 국제인권규범을 준수하고 개발원조정책에서 인권적 접근을 시도하려는 노력과 빈곤과 인권의 내재적 관계를 접어두고 성장과 개발을 우선시하는 정책간의 긴장상태가 유지되고 있다.

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

따라서, 챔버의 진공도를 높이기 위하여 이젝터를 통과하는 재활용 용수의 온도를 낮게 하는 것이 중요한 해결과제이다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 여기서는, 본 개시에 관한 배경기술이 제공되며, 이들이 반드시 공지기술을 의미하는 것은 아니다.일반적으로 의료용 멸균기는 병원 등에서 행해지는 수술이나 환자의 치료를 위한 도구, 즉 가위나 메스 등의 수술도구나 치료도구 등의 각종 의료용 기기와 수술복과 같은 의류제품 등의 의료용 물품을 멸균 및 소독하여 무균처리를 수행하는 장치로서, 고압(고온)의 증기를 이용하는 방식이 주로 적용되고 있다.종래의 의료용 고압증기 멸균기를 이용한 처리 과정을 살펴보면, 전면에 부착되어 있는 제어판넬의 각종 제어스위치를 멸균대상물에 따라 선택하여 멸균온도 및 압력과 멸균시간 등의 데이터를 입력함으로써 작동하도록 되어 있으며, 통상적으로 급수과정, 가열과정, 멸균과정, 배기과정 및 건조과정을 수행하도록 이루어진다.즉, 급수와 가열, 멸균, 배기 및 건조의 과정을 단순하게 반복 처리할 수 있도록 한 구성으로서, 물 공급라인으로부터 직접 보일러로 물을 급수되게 하고 가열에 의해 증기를 발생시킨 다음 멸균실의 챔버로 보내 멸균처리를 수행되게 하며 멸균처리 후나 챔버측 진공상태 및 압력 조절시 고압 고온의 증기를 배기시켜 배수라인을 통해 배출되게 하고 있다.기존의 멸균기의 진공장치는 물을 이용한 워터 이젝터(water ejector) 방식으로 용수의 사용량이 과다하게 발생하여 수돗물 사용요금을 비롯한 유지비용을 증대시키는 문제점이 있었다. 이를 개선하기 위하여, 챔버 내에서 배출되는 고온의 증기를 외부에서 공급된 저온의 용수와 섞어 저수통에서 온도를 낮추어 재활용하는 절수장치를 사용하였으나, 이젝터를 통과하는 재활용 용수의 온도 상승으로 진공도가 떨어져 멸균기 성능 및 멸균효과에 문제가 되었다.

다섯째, 이민자의 유입 확대는 생산가능인구를 증가시킴으로써 고용률 제고에 기여하고 있다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 연구의 주요결과는 다음과 같다. 먼저 OECD의 이민자 유입에 대한 통계분석결과에서 나타난 시사점이다. 첫째, 거의 모든 OECD 국가에서 이민자 규모가 증가하여 왔다는 점으로 이민자 유입의 확대가 선진국의 보편적인 인구변동의 특징이라는 점이다. 둘째, 고령화가 진행될수록 OECD 국가들에서 이민자 유입비율이 커지고 있어서 이민자의 유입이 인구변동에 대한 대응으로서 이루어지고 있다. 셋째, 이민자 유입비율의 결정에는 자국의 실업률을 고려하여 이루지고 있어 OECD 국가들이 이민자 유입규모를 결정할 때 내국인 노동시장의 여건을 반영하고 있다. 넷째, 이민자의 인구분포는 내국인에 비해 상대적으로 생산가능인구의 비중이 낮으나 이러한 이민자의 유입이 고령화를 낮추는데 크게 기여한다고 볼 수 없다. 상대적으로 이민현상을 자연스럽게 받아들이고 이민자의 유입이 쉬운 유럽국가들에서도 이민자 유입을 통한 고령화는 지연효과는 있을 수 있지만 절대적인 대안은 아니라는 점이다.

음악에서 KEY라는 것은 조성을 의미합니다. 조성은 12개의 음중에서 7개의 음을 일정한 규칙대로 선별하여 나열한 것으로 다양한 음악 작곡 시 중요한 기준이 됩니다. 한키는 음계에서 온음이나 반음을 뜻하는데, 한키를 올리면 음계에서 한 음정의 높이가 올라가는 것으로 C Major Key에서 한키를 올리면 D Major Key가 되는 식입니다. 도와 레는 온음, 미와 파는 반음입니다. 따라서 음악에서 반키나 한키를 올리는 것은 음계에서 온음이나 반음을 올리는 것이며, 이는 다양한 조성으로 이어집니다. 예를 들어 다장조에서 한키를 올리면 라장조가 되는 식입니다. 이와 같은 방식으로 한키 또는 반키를 올리면서 음계를 옮겨가면서 전형적인 음악적 분위기를 만들어갑니다. 이를 위해서 음악에서는 옥타브 표기를 사용하는데, 이는 같은 음의 옥타브 높낮이를 표현하며, 단선율의 멜로디에서 사용됩니다. 결론적으로 음악에서 말하는 키는 조성을 의미하며, 한키와 반키를 올리는 것은 음계에서 온음이나 반음을 올리는 것으로, 이는 다양한 조성으로 이어지며, 복잡한 음악 작곡 중 중요한 요소입니다.

음악에서 말하는 키는 무엇을 말하는 건가요? 예를 들어서 반키 한키 두키를 올렸다 뭐 이런거는 어떤 의미일까요?

제목: [사설]오락가락 카풀정책 국민혼란만 부추긴다 카풀 서비스 도입에 대한 논란이 커지고 있으며 이에 대해 홍영표대표가 단계적 시행 중재안을 내놓은 가운데 오락가락하는 정책으로 인해 우리의 앞선 IT부문의 신산업이 주춤할 수 있으며 소비자들의 요구를 외면하는 결과가 초래될 수 있어 정부와 정치권은 눈앞의 이익을 위해 혁신성장을 저해하는 실수를 하면 안된다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 카풀 서비스 도입을 둘러싼 논란이 거센 가운데 홍영표 더불어민주당 원내대표가 '단계적으로 시행하자'는 중재안을 내놓았다. 홍 원내대표는 21 일 "카풀을 통한 공유경제에 택시업계가 반발하는 것을 충분히 이해할 수 있다"며 "택시업계가 연착륙할 수 있도록 (카풀 서비스를) 단계적으로 도입해야 한다"고 밝혔다. 카카오와 택시업계 간 대립구도에서 집권여당이 사실상 택시업계의 손을 들어준 셈이다. 카풀 서비스는 공유경제의 대표주자이자 세계 각국에서 앞다퉈 도입 중인 신산업이다. 그런데도 집권여당이 택시기사들의 생존권 문제에 치중한다면 뒤늦게 출발하는 한국에서 서비스 경쟁력을 갖춰 소비자의 호응을 이끌어내기 어려울 것이다. 한술 더 떠 민주당 최고위원회의에서는 "택시 노동자의 생존권을 위협하는 카풀 서비스 도입을 재고해야 한다"면서 금지법안까지 거론됐다고 한다. 더 큰 문제는 당정이 카풀 서비스 문제를 놓고 엇박자를 내고 있다는 사실이다. 김동연 부총리 겸 기획재정부 장관은 국정감사장에서 "어차피 가야 할 수밖에 없다면 가야 한다"며 "규제개혁으로 정면 돌파하겠다"고 역설했다. 김 부총리는 또 "가장 큰 논란이 되는 것을 정면으로 해보고 싶다"며 공유경제를 첫 사례로 꼽기도 했다. 카풀 정책의 방향이 오락가락하니 국민들은 어느 장단에 맞춰야 할지 헷갈릴 수밖에 없다. 정치권이 고용문제를 중시하는 것은 일견 당연하다고 할 수 있다. 그렇다고 해서 남들은 해외 투자까지 이끌어낸 카풀 서비스를 가로막고 싹을 자르는 것은 온당치 않다. 자칫 우리가 경쟁력을 갖춘 정보기술(IT) 부문의 신산업을 주저앉게 할뿐더러 택시 서비스 불편에 시달리는 소비자들의 요구를 애써 외면하는 결과를 낳을 수 있기 때문이다. 카풀 서비스는 신기술 등장에 따른 사회적 갈등 해결의 시금석이 될 것이다. 정책당국이 국민편익 관점에서 이해관계를 조정하지 못하고 임시처방으로 일관한다면 미래 먹거리 창출은 요원하다. 정부와 정치권은 눈앞의 이익에 매몰돼 혁신성장의 앞길을 가로막는 우를 범하지 말아야 한다.

지균풍은 전향력과 기압경도력이 같을 때 나타나는 이론적인 바람으로, 등압선에 평행한 방향으로 분다. 하지만 실제 자연에서는 거의 일어나지 않는데, 이는 마찰력 및 다른 힘들의 작용으로 인해 지균에서 벗어나기 때문이다. 지균풍이 불기 위해서는 마찰이 없어야 하고, 등압선이 완전히 직선이어야 한다. 대부분의 지역에서 바람은 지균풍에 가깝게 불며, 지균풍 개념은 1차 근사로서 유효하다. 공기는 압력이 높은 곳에서 낮은 곳 사이에 형성된 기압의 기울기(경도) 때문에 자연히 움직이게 되는데, 이때 전향력이 작용해 방향을 구부리게 된다. 전향력은 북반구에서는 진행방향의 오른쪽, 남반구에서는 진행방향의 왼쪽이다. 공기가 움직이는 속력이 커질수록 전향력도 커지고, 마침내 전향력의 크기가 기압경도력과 같아질 때까지 진행방향의 변화가 일어난다. 이때 전향력은 기압경도력과 같아져 지균 상태가 되므로, 더이상 고기압에서 저기압으로의 흐름은 발생하지 않고, 대신 이미 형성된 등압선을 따라 움직이게 된다. 또한, 대개 고도 1.5km 이상의 고고도에서 마찰력의 효과를 무시하고 지균풍이 분다고 가정할 수 있다.

왜 실제 자연에서 지균풍이 거의 일어나지 않을까?

제목: 익산 장점마을 집단 암 의심 KT&G 담배폐기물 ‘논란’ KT&G가 연초박 폐기물을 처리하는 비료공장이 위치한 익산시 함라면 장점마을의 주민 80여명 중 30명이 암에 걸렸고 이중 17명이 사망하면서 이에 대한 원인으로 의심되는 KT&G의 위탁처리 실사과정을 공개하라는 주장이 제기 되었다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 김진만 임형택 시의원, KT&G 연초박 위탁처리 과정 공개 촉구 익산시 함라면 장점마을 주민 집단 암의 원인으로 의심되는 KT&G의 위탁처리 실사과정을 공개해야 한다는 주장이 제기됐다. 익산시의회 임형택 의원은 "장점마을에 대한 환경부 역학조사 결과 담뱃잎 건조과정에서 발생하는 1급 발암물질인 TSNA(담배특이니트로사민)가 비료공장 생산시설과 장점마을에서 검출됐다"며 "2013년부터 5년 동안 금강농산에 447톤의 담배폐기물 연초박을 위탁처리한 KT&G에 대한 면밀한 조사가 필요하다"고 지난 12일 주장했다. 임 의원이 분석한 결과에 따르면 우리나라 담배 제조업체는 KT&G, 한국필립모리스(주), (주)브리티쉬 아메리칸 토바코코리아제조 등 3곳이다. 제조업체별 담배출고량(2017년 기준)은 KT&G 20억5462만갑, 한국필립모리스(주) 6억5430만갑, (주)브리티쉬 아메리칸 토바코코리아제조 4억4075만갑이다. KT&G, 한국필립모리스(주)는 지정폐기물과 일반폐기물 등의 사업장 폐기물을 위탁 처리하고, 한국필립모리스(주)의 경우는 2013~2017년 5년간 연초박 2480톤 전량을 해외 수출로 처리했다. KT&G는 해당 기간 장점마을의 비료공장에 447톤을 위탁 처리했다. 임 의원은 "금강농산은 2001년 가동시작 직후부터 익산시청 홈페이지에 악취 고통을 호소하는 주민들의 민원이 끊이지 않을 정도로 대기 배출시설이 조잡했었다"며 "KT&G가 연초박을 공급하기 시작한 2008년 당시에는 폐수 배출시설도 갖춰지지 않았는데 어떻게 폐기물을 공급하게 되었는지 이해하기 힘들다"고 의문을 제기했다. 비료공장 인근의 저수지가 오염돼 물고기가 집단 폐사하고 저수지가 새까맣게 변해 버린 일들이 비료공장의 시설이 제대로 갖춰지지 않은 것과 무관치 않다고도 주장했다. 임 의원은 "13년간 금강농산에 근무한 직원은 대형 트럭이 이틀에 한 번 씩 20kg 종이박스 70개 분량 연초박을 공급했고, 유기질 비료 원료의 50% 정도는 연초박에 사용되었고 퇴비는 생산한 적이 없다고 이야기 한다"면서 "KT&G가 환경부 올바로시스템에 신고한 공급량은 제대로 검수되고 있는 지 확인해 볼 필요가 있다"고 강조했다. 이어 "KT&G가 부실공장인 금강농산에 연초박 처리를 맡기면서 '형식적인 부실실사'를 한 것이 아닌지에 대한 확인과 폐기물 위탁업체 선정절차, 기준에 의문이 많다"면서 "KT&G가 위탁업체의 연초박 처리과정 등을 어떻게 검증, 확인했는지 정확하게 공개하라"고 촉구했다. 한편, 장점마을은 주민 80여명 가운데 약 30여명이 암에 걸렸고, 이 중 17명이 사망했다.

이는 FIFA 라이센스 상품을 생산하는 기업들에서도 종종 있는 일이었다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 통계에 의하면 ILO-IPEC (International Programme on Elimination of Child Labour) 프로그램을 행하고 있는 시알코트 프로젝트는 6,000명의 어린이들에게 교 육 기회를 제공하고 있는 것으로 알려지고 있다. 그러나 15,000명의 어린이들이 계속해서 축구 산업에서 일하고 있다. APFOL 리포트는 성인 노동자들의 낮은 급여 수준이 아동 노동을 더욱 성행하게 하는 이유 중의 하나라고 밝히고 있다. 그리고 노조를 결성하고 가입하는 권리와 대우를 협상할 수 있는 권리도 대부분 주어지지 않고 있다.

본 발명은 저온배양을 이용한 3차원 인공피부모델 제조방법 및 이를 이용한 인체 독성물질의 평가방법에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 인체에서 분리된 피부각질세포를 3차원 배양하여 인공피부모델을 만드는데 있어서, 3차원 배양 중 37℃에서 기-액 배양(air-liquid culture) 이후에 추가적으로 31~33℃에서 저온배양하여 인체 독성물질 평가용 인공피부모델의 제조방법 및 이를 이용한 인체 독성물질의 평가방법에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 저온배양하여 인공피부모델을 제조하는 경우, 인공피부 세포들의 분화 및 이주와 인공피부의 각질층 형성을 촉진시켜 더욱 안정적인 인공피부모델을 제공함으로써, 독성물질 시험 또는 피부자극시험에 있어서 위양성 오류와 같은 문제점을 개선을 하선하고 높은 재연성을 제공할 수 있다.

주어진 문장을 읽고 간략하게 요약해주세요. 문장: [ 발명의 명칭 ] 저온배양을 이용한 3차원 인공피부모델 제조방법 및 이를 이용한 인체 독성물질의 평가방법Manufacturing method of 3D human skin model and method for estimating Human toxicoid chemicals using the same [ 기술분야 ] 본 발명은 저온배양을 이용한 3차원 인공피부모델 제조방법 및 이를 이용한 인체 독성물질의 평가방법에 관한 것으로, 더욱 구체적으로 인체에서 분리된 피부각질세포를 3차원 배양하여 인공피부모델을 만드는데 있어서, 3차원 배양 중 37℃에서 기-액 배양(air-liquid culture) 이후에 추가적으로 31~33℃에서 저온배양하는 인체 독성물질 평가용 인공피부모델의 제조방법 및 이를 이용한 인체 독성물질의 평가방법에 관한 것이다. [ 배경기술 ] 인체의 피부는 사람이 지니고 있는 장기 중 가장 큰 장기로서, 체외로 수분과 열을 빼앗기지 않도록 보호막을 형성하여 인체를 보호하는 역할을 한다. 또한 피부는 외부와의 정보전달의 수단으로 사용될 뿐 아니라, 땀을 배출하여 체온을 조절하고, 때로는 미적 기준이 되기도 하는 외관상으로도 중요한 역할을 담당하는 기관이다. 표피를 구성하는 각질세포의 주된 기능이 케라틴 단백질과 지질을 합성하여 피부장벽을 형성함으로써 외부의 오염원이나 자극으로부터 인체를 보호하는 것이라면, 표피의 또 다른 구성세포인 멜라닌세포는 멜라닌을 합성하고 이를 각질세포의 핵 위에 전달함으로써 유해한 자외선을 차단하여 인체의 유전정보를 보호하는 역할을 담당한다.인체의 피부는 외부에 직접 노출되어 있기 때문에 화학물질 또는 자극성 물질에 의한 손상을 받기 쉬운 신체부위로서, 화학물질과 또는 자극성 물질의 접촉은 피부 손상을 가져올 수 있다. 또한, 현재 수많은 화학물질들이 사용되고 있고, 새로운 화학물질들이 끊임없이 개발되고 있기 때문에 이러한 화학물질을 사용하기에 앞서 인체 피부의 독성 시험이 정확히 이루어 져야 한다. 기존의 실험실내 독성도 검사법은 인체 피부의 표피를 구성하는 각질형성세포 또는 섬유모세포를 각각 단층 배양한 후 배양액에 화학물질을 처리하여 MTT 환원시험법, NRU 시험법, Alamar Blue 시험법, Kenacid Blue 시험법 및 LDH 시험법과 같은 시험방법으로 독성도를 측정하였다. 그러나, 상기 단층 배양법을 이용한 독성도 검사법은 각질형성세포를 배양액에 잠긴 채로 단층 배양하면 피부의 특징인 중층편평상피를 형성하지 못하고 대부분의 배양세포가 표피의 기저층에 해당하는 세포의 성질을 갖게 되므로 인체 표피가 가진 성상을 반영하지 못하며, 표피의 가장 바깥층인 각질층이 형성되지 못하여 화학물질이 인체 피부에 접촉 시 가장 먼저 접촉하는 각질층에 대한 독성결과를 정확히 판단하지 못하게 된다. 그렇기 때문에 화학물질의 독성 결과를 명확히 평가하기 위해 많은 실험동물을 사용하고 있다. 그러나, 최근 각국에서 동물실험에 대한 생명윤리 강화와 3R 원칙(Reduction, Replacement, Refinement) 으로 실험동물 보호를 위해 동물시험에 대하여 규제를 강화하고 있으며, 이에 실험동물 대체법에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다 (Botham, 2004; Fentem, 2001; Kimber, 1999). 외국의 경우, 피부자극성 대체시험법에서 사용되는 Epiderm은 MatTek(USA)에서 개발한 세포로 정상인체에서 얻은 epidermal keratinocytes(NHEK)를 Millicell cell culture insert에서 배양시켜 multi-layered, differentiated in vitro human epidermis를 형성시켜 사용한다. Episkin은 Episkin-SNC(france)에서 개발한 Dermis에 해당하는 type I, III collagen 층 위에 type IV human collagen 층을 넣고 그 위에 human keratinocyte로 이루어 epidermis층을 구성된 것이다(ECVAM, 2007a, 2007b). 일반적으로, 인공피부모델은 인체에서 피부각질세포를 37℃에서 3차원 배양하여 만들어서 실험에 이용한다. 상기와 같이 인공피부모델을 이용한 시험은 용해도 문제의 해결 및 사람피부와 유사하다는 장점이 있어 피부부식시험, 피부자극시험 등에 대한 대체시험법 연구에도 활용되고 있다. 그러나, 상기와 같은 방법으로 만든 인공피부모델은 각질층이 일반 피부의 각질층과 비교할 때 미흡하게 형성되어 피부자극시험에 있어서 위양성 오류가 빈번하게 나타난다. 즉, 일반적으로는 음성으로 나타나야 할 독성물질이 각질층이 미흡하게 형성된 인공피부에서는 양성으로 나타나 독성물질에 대한 평가가 정확히 이루어지지 못한다는 문제점이 있다. 이에, 본 발명자들은 상기 종래기술들의 문제점들을 극복하기 위하여 예의 연구, 노력한 결과, 인체에서 분리된 피부각질세포를 3차원 배양하여 인공피부모델을 만드는데 있어서, 3차원 배양 중 37℃에서 기-액 배양(air-liquid culture) 이후에 추가적으로 31~33℃에서 저온배양하여 인공피부모델을 제조하는 경우, 인공피부 세포들의 분화 및 이주와 인공피부의 각질층 형성을 촉진시켜 더욱 안정적인 인공피부모델을 제공함으로써, 독성물질 시험 또는 피부자극시험에 있어서 위양성 오류와 같은 문제점을 개선하고 높은 재연성을 제공할 수 있음을 확인하고, 본　발명을 완성하게 되었다. [ 발명의 개요 ] [ 해결하려는 과제 ] 따라서, 본 발명의 주된 목적은 인공피부 세포들의 분화 및 이주와 인공피부의 각질층 형성을 촉진시켜 더욱 안정적인 인공피부모델을 제공함으로써, 독성물질 시험 또는 피부자극시험에 있어서 위양성 오류와 같은 문제점을 개선하고 높은 재연성을 갖는 저온배양을 이용한 3차원 인공피부모델 제조방법을 제공하는 데 있다.본 발명의 다른 목적은 상기 저온배양을 이용한 3차원 인공피부모델 제조된 인공피부모델을 이용한 인체 독성물질의 피부자극시험방법을 제공하는데 있다. [ 과제의 해결 수단 ] 본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 인체에서 분리된 피부각질세포를 3차원 배양하여 인공피부모델을 만드는데 있어서, 3차원 배양 중 37℃에서 기-액 배양(air-liquid culture) 이후에 추가적으로 31~33℃에서 저온배양하는 것을 특징으로 하는 인체독성 평가용 인공피부모델의 제조방법을 제공한다. 종래에 피부각질세포를 37℃에서 3차원 배양하여 만들어진 인공피부모델의 경우, 각질층이 미흡하게 형성되어 피부자극시험에 있어서 위양성 오류가 빈번하게 나타나는 문제점이 있었다. 이에, 본 발명자는 저온배양을 이용하여 인공피부모델을 제조하는 경우, 인공피부 세포들의 분화 및 이주와 인공피부의 각질층 형성을 촉진시켜 더욱 안정적인 인공피부모델을 제공할 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다. 본 발명에 있어서, 다음 단계들을 포함하는 인체독성 평가용 인공피부모델의 제조방법을 제공한다. a) 사람의 피부조직으로부터 피부각질세포를 분리하고 계대배양하는 단계;b) 상기 피부각질세포를 배양삽입체(culture insert)에 넣는 단계;c) 상기 배양삽입체를 배양액으로 덮여 있는 서브머지(submerge) 상태로 37℃에서 배양하여 상피세포가 고르게 자라도록 하는 단계; d) 상기 상피세포층을 공기에 노출시키는 기-액 배양(air-liquid culture)법으로 37℃에서 배양하는 단계; 및e) 추가적으로 상기 기-액 배양을 31~33℃에서 저온배양하여 분화를 유도하는 단계.좀 더 구체적으로, 상기 b) 단계에서 피부각질세포는 1x105cell/200㎕로 접종하는 것이 바람직하다. 또한, 제 c) 단계에서 서브머지상태는 4~7일간 배양하여 상피세포가 고르게 자랄 수 있도록 해주며, 상기 d) 단계의 기-액 배양법은 이른바 에어 리프팅법으로 세포가 중층화되도록 분화를 유도하기 위한 방법이다. 상기 기-액 배양법은 12~16일간 배양하며, 이때 배지는 2~3일에 한 번씩 교환해주는 것이 바람직하다. 상기 배양은 모두 37℃에서 이루어지는 것이 바람직하다. 기존의 배양방법은 상기와 같이 37℃에서 이루어지나, 본원발명은 상기 배양방법 후 31~33℃에서 3일간 저온배양이 이루어지는 단계가 추가되는 것이 특징이다. 상기 저온배양 온도는 31~33℃, 바람직하게는 32℃인 것을 특징으로 한다. 본 발명에 있어서, 상기 제조방법은 인공피부 세포들의 분화 및 이주를 촉진시키는 것을 특징으로 한다. 본 발명에 있어서, 상기 제조방법은 인공피부의 각질층 형성을 촉진시키는 것을 특징으로 한다. 본 발명의 실험예에 따르면, 본원발명의 배양방법으로 제조한 인공피부모델은 기존의 배양방법을 통해 제조한 인공피부모델보다 각질층 형성이 촉진된 것을 확인할 수 있었다. 이러한 결과로 볼 때, 본 발명의 인공피부모델 제조방법은 세포들의 분화 및 이주와 각질층의 형성을 촉진시킴으로써, 인공피부모델 제작의 안정화에 기여할 수 있음을 의미한다(실시예 2, 도 1 참조).본 발명에 있어서, 상기 인공피부모델은 피부자극시험에 있어서 위양성 오류가 개선된 것을 특징으로 한다. 인체피부에 대한 자극성의 평가는 실험용 토끼를 이용하여 홍반 발진 등을 점수화하여 자극성 유무를 평가하는 것이 기존의 방법이다. 인공피부를 이용하여 인체피부자극 시험에 대한 독성평가 가이드라인은 OECD에서 제공하고 있으며, 그 가이드라인(OECD Test Guideline 439) 에는 자극, 비자극 표준물질 리스트와 독성평가의 기준(세포생존율 50 이상이면 비자극, 50 이하면 자극)이 명시되어 있다.본 발명의 실험예에 따르면, OECD TG439에서 발표한 피부의 비자극성 물질인 naphthalene acetic acid, allyl phenoxy-acetate, isopropanol를 통해 피부자극시험을 한 결과, 기존 배양방법으로 제조된 인공피부에서는 양성(자극성 물질)으로 나타났으나(세포 생존률이 50% 이하), 본원발명의 배양방법으로 제조된 인공피부에서는 음성(비자극성 물질) 으로 나타나는 것을 확인할 수 있었다(세포 생존률이 50% 이상). 이러한 결과로 볼 때, 본원발명의 배양방법으로 제조된 인공피부는 피부자극시험에 있어서 피부독성물질 또는 자극성물질의 위양성 오류를 개선할 수 있음을 의미한다(실시예 3, 도 2 참조).본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 다음 단계들을 포함하는 인체 독성물질의 피부자극시험방법을 제공한다. a) 상기 제 1항에 따라 피부각질세포를 3차원 배양하여 인공피부모델을 준비하는 단계;b) 상기 인공피부모델에 인체 독성 후보 물질을 처리하는 단계;c) 상기 인공피부모델에서 피부각질세포의 생존률을 측정하는 단계. [ 발명의 효과 ] 이상 설명한 바와 같이, 저온배양하여 인공피부모델을 제조하는 경우, 인공피부 세포들의 분화 및 이주와 인공피부의 각질층 형성을 촉진시켜 더욱 안정적인 인공피부모델을 제공함으로써, 독성물질시험 또는 피부자극시험에 있어서 위양성 오류와 같은 문제점을 개선할 수 있다. [ 도면의 간단한 설명 ] 도 1은 두 배양조건(기존의 배양법(모든 기간 37℃배양)과 저온배양(기-액배양 3일 동안, 32℃에서 배양)으로 제조된 인공피부모델을 헤마톡실린0026#에오신(H0026#E)염색한 도면이다. 도 2는 기존의 배양법(모든 기간 37℃배양)과 저온배양법(기-액배양 3일 동안, 32℃에서 배양)을 통해 제작된 인체 피부모델을 이용하여 피부자극시험 후, 세포 생존률을 측정하나 결과를 그래프화한 도면이다. [ 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용 ] 이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 예시하기 위한 것이므로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는다.실시예 1: 각질세포의 분리 및 배양절제된 피부조직을 50 ㎍/㎖의 항생제 (gentamicin, Gibco)가 포함된 인산완충용액(WelGENE)으로 8번 이상 세척하여 응고된 혈액과 오염물들을 제거하였다. 이어, 진피부분의 지방층을 제거하고, 조직을 5 mm 정도로 가능한 한 잘게 절단하고, 절단된 피부 조직을 50 ㎖ 튜브에 옮긴 후 트립신용액 (0.125% 트립신: versene = 1:1 , Gibco) 10 ㎖을 첨가한 후, 마그네틱 바를 이용하여 상온에서 45분간 물리적인 자극을 주어 각질세포가 떨어져 나오도록 하였다. 세포가 떨어져 나온 트립신 용액에 0.1 mg/㎖의 트립신 억제자 (Gibco)를 첨가하여 50 ㎖ 튜브로 옮긴 다음 300 xg에서 원심분리 하고, 상층액을 제거한 다음, 각질세포배양 배지인 KGM (Cambrex)을 첨가하여 세포를 단일화하였다. 세포수를 계산하여 직경 100 mm 배양접시에 1x106개의 세포가 되도록 분주하였다. 37℃ CO2 배양기에서 배양하고 배지는 2일에 한 번 교체하여 주었으며, 배양접시의 세포가 과밀해지면 배양접시의 각질세포 배양배지를 제거하고, 인산완충용액으로 한번 세척하였다. 이어, 트립신-EDTA 용액 2 ㎖을 첨가하여 배양기에서 4분간 효소 반응시키고, 배양용기로부터 각질세포를 회수하여 세포수를 계산하고 300 xg에서 원심분리 하였다. 원심분리한 상등액을 제거하고, 각질세포 배양배지를 첨가하여 각질세포를 고르게 현탁한 후, 100 mm 배양접시에 3 x 105개의 세포수가 되도록 세포현탁액을 첨가해 계대 배양하였다. 실시예 2: 인공피부의 3차원 배양 및 저온배양피부 상피세포의 분화를 유도하는 주된 요인은 칼슘과 공기-건조 (air-dry) 상태이다. 3차원 배양은 표피세포를 접종하면 이것이 배양되어 다층의 고도로 분화된 인간 표피모델을 형성하는 3차원적 배양법이다. 표피세포는 공기층과 물층의 중간에서 배양됨으로써 중층편평상피로 분화하며 각질화된다. 먼저 피부각질세포를 얻기 위해 100mm dish에 배양한 피부각질세포에 트립신 처리하여 배양 접시로부터 회수한 후 수를 측정하고 원침하여 한 millicell 당 1x105cell/200㎕로 배양삽입체에 넣어 접종 후 배양하였다. 배지로는 동물세포 배양을 위하여 DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium)과 Ham's F12의 3:1 혼합배지를 사용하였다. 이 배지는 동물세포 증식을 위해, 10% 우태아혈청(FBS), 5㎍/mL 인슐린, 5㎍/mL 트랜스페린, 400ng/mL 하이드로코티손, 10-9M 콜레라독소, 10㎍/mL 상피성장인자(EGF), 10unit/mL 페니실린 및 10㎍/mL스트렙토마이신을 포함한다. 상기 배양액으로 덮여 있는 서브머지(submerge) 상태로 5일 배양하여 상피세포가 고르게 자라도록 한 후, 상피세포층을 공기에 노출시키는 기-액 배양(air-liquid culture), 이른바 에어 리프팅법으로 14일 추가 배양하여 중층화되도록 분화를 유도하였다. 배지교환은 2-3일에 한 번씩 이루어졌다. 기존의 배양은 배양하는 모든 기간에 걸쳐 37℃에서 이루어지며, 이번 저온 배양에서는 마지막 3일의 기-액 배양기간 동안에 32℃의 incubator에 옮겨서 배양하였다. 도 1은 기존의 배양법(모든 기간 37℃배양)과 저온배양(기-액배양 3일동안, 32℃에서 배양)의 차이를 알아보기 위해서 H0026#E염색을 시행하여 조직병리학적 차이를 확인한 결과이다. 도 1에서 나타나는 바와 같이, 저온배양 시 각질층의 형성이 촉진됨을 확인 할 수 있었다. 실시예 3: 인공피부를 이용한 피부자극성 시험3-1: 전배양Water bath안에서 따뜻하게 유지 시킨 배양배지 E-media를 6 well plate에 well당 0.9 ㎖을 넣는다. 그 후 제작한 인체피부모델을 각 well마다 공기방울이 생기지 않도록 plate를 기울이면서 조심스럽게 옮긴다. 37 ℃, 5 % CO2 incubator에서 약 22±2시간 동안 안정화시킨다.3-2: 시험물질의 적용시험물질의 적용을 위해 37 ℃, 5 % CO2 incubator에서 22±2시간 동안 안정화시킨 인체피부모델을 물질 적용직전에 꺼내어 사용한다. 시험물질별로 6 well plate를 다르게 사용한다. 시험물질은 성상에 따라 액체와 고체의 적용방법을 다르게 한다. 액체는 시험물질 30 ㎕를 인체피부모델 안쪽 중앙에 천천히 떨어뜨린 후 insert를 잡고 돌려주어 골고루 적용되도록 한 다음, 기포가 생기지 않게 나일론 메시로 덮는다. 고체는 시험 물질 적용 전, 미리 1/4크기의 유산지에 30 mg의 시험물질을 측정하여 준비한다. 시험물질 적용 시, 먼저 DPBS 30 ㎕를 인체피부모델 안쪽 중앙에 떨어뜨리고 insert를 잡고 돌려주어 골고루 퍼지게 한 다음 그 위에 고체시료 30mg을 적용시켜 준다. insert를 잡고 원을 그리며 톡톡 쳐주어 인체피부모델 표면에 시험물질이 고루 적용될 수 있게 한다. 실제로 시험에 사용된 물질인 음성대조물질인 DPBS와 액체 시료인 allyl phenoxy-acetate, isopropanol, 고체시료인 naphthalene acetic acid는 각 성상에 맞는 적용방법에 따라 시험물질을 적용하였다. 시험물질이 적용된 후 plate cover film을 이용하여 증발이나 휘발성을 막기 위해 덮어준 상태로 37 ℃, 5 % CO2incubator에 넣어 45분간 적용한다.3-3: 세척 37℃, 5 % CO2 incubator에서 시험물질을 적용한 인체피부모델을 꺼내어, DPBS 10 ㎖을 insert내부에 4 ㎖씩 나누어 overflowing시키면서 물질 및 나일론 메시를 제거하고, 이 과정에서 나일론 메시가 떨어지지 않는 경우는 핀셋으로 제거한다. 나일론 메시가 제거된 것을 확인한 후, DPBS 10 ㎖을 insert내부에 4 ㎖씩 overflowing시키면서 물질을 제거한다. 멸균된 거즈에 insert를 올려 톡톡 털어내듯이 내외부의 물질 및 DPBS를 제거한다. 12 well plate에 insert를 넣고 10초 간격으로 DPBS 4 ㎖로 overflowing시킨 상태에서 1분간 정체시킨 후에 꺼내면서 흔들어준다. 마지막으로 DPBS 10 ㎖로 insert 안팎 세척을 천천히 4 ㎖씩 나누어 2회 실시한다. 세척 후, 200 ㎕ 피펫과 멸균된 거즈와 멸균된 면봉을 이용하여 insert 내·외부의 DPBS를 제거한다. 3-4: 후 배양세척과정에 들어가기 전에 미리 모델 개수에 맞게 6 well plate를 준비하여 놓고 배양액을 waterbath에 따듯하게 유지시켜 놓는다. 그리고 준비해둔 6 well plate에 well당 0.9 ㎖의 배양액을 넣고 37 ℃, 5 % CO2 incubator에 세척과정 동안 warming 시킨다. 세척된 인체피부모델은 well 당 0.9 ㎖의 배양액을 넣은 6 well plate에 옮겨 37℃, 5% CO2 incubator에서 후 배양을 42±2시간 동안 실시한다. 3-5: 세포의 생존율 측정 (MTT측정)하기에 기재된 MTT 분석을 사용하여, 시험 동안 조직의 세포 생존율을 평가하였다. MTT 조직 생존율 분석은 살아있는 세포의 미토콘드리아에 의해서 황색 메틸티아졸릴다이페닐-테트라졸륨 브로마이드 (MTT)가 불용성 자색 생성물로 환원되는 것을 측정하는 비색 분석 시스템이다.먼저 후 배양 후 200㎕ 피펫을 이용하여 인체피부모델의 내외부의 배지를 제거한다. 미리 준비된 0.3 ㎎/㎖ MTT 용액을 새로운 24 well plate에 well당 200 ㎕씩 넣고 인체피부모델을 옮긴 후, MTT 용액 100 ㎕를 인체피부모델내부에 처리한다. MTT를 적용한 24 well plate는 차광상태로 37℃, 5% CO2 incubator에서 3시간 동안 배양한다. MTT 적용이 끝나면 200 ㎕ 피펫을 이용하여 내·외부의 MTT 등 이물질을 제거한다. 이어 Isopropanol을 1.9 ㎖/well씩 넣어 놓은 새로운 6 well plate에 이를 옮긴 후, isopropanol 100 ㎕씩을 내부에 처리한다. Isopropanol을 적용한 6 well plate는 알루미늄 호일로 차광하고 지퍼백에 넣어 3시간 동안 shaker 에 올려 formazan을 추출한다. Formazan 추출 후, 인체피부모델 내부에 추출액을 외부의 추출액과 합하고, 각 well의 formazan 결정체가 보이지 않을 정도로 충분히 피펫팅하여 섞어준다. Well 당 250 ㎕를 96 well plate로 2개 well씩 옮겨준 다음, 96 well plate 분광광도계(파장 570 nm)를 이용하여 흡광도(Optical Density, OD)를 측정한다. 최종 값은 2개 well의 평균 값을 사용한다.3-6: 물질의 피부자극성 여부 판정피부 자극의 판정기준은 아래와 같고 이를 기준으로 하여 물질의 피부자극성 여부를 판단한다. 음성대조물질의 세포생존율을 100%으로 하고, 세포생존율이 50% 초과인 경우는 비자극물질로, 50% 이하인 경우는 자극물질로 판정한다.Prediction modelClassificationMean tissue viability is ≤ 50%Irritant (I) R38Mean tissue viability is 003e# 50%Non-Irritant (NI)실제 naphthalene acetic acid, allyl phenoxy-acetate, isopropanol의 경우 비자극성물질로 알려져 있으며 따라서 50%이상의 cell viability를 나타내어야 한다. 도 2를 보면 기존의 배양법을 통해 제작된 인체피부모델에서 위양성 결과를 나타낸 독성물질은 저온배양을 통해 cell viability가 50% 이상을 나타내어 인체피부모델이 개선되었음을 확인할 수 있었다. 이는 본원발명의 저온배양방법을 통해 각질층의 형성이 촉진되어 보다 인체피부와 유사한 형태를 보임과 동시에 피부자극시험에 있어 위양성 오류를 나타내던 물질의 정확한 판단을 가능케 하도록 개선이 되어짐을 확인하였으며, 이를 통해 위의 방법이 높은 재연성과 모델 제작의 안정화에 기여할 것이라고 판단할 수 있다. [ 산업상 이용가능성 ] 이상 설명한 바와 같이, 본 발명에 따르면 저온배양하여 인공피부모델을 제조하는 경우, 인공피부 세포들의 분화 및 이주와 인공피부의 각질층 형성을 촉진시켜 더욱 안정적인 인공피부모델을 제공하여 독성물질시험 또는 피부자극시험에 있어서 위양성 오류와 같은 문제점을 개선함으로써, 높은 재연성을 제공할 수 있다.

카자흐 SSR의 피오네르는 소련과 공산권의 소년단을 말합니다. 피오네르는 러시아어로 '개척자'를 의미하며, 보통 10세에서 15세 사이의 학생들을 대상으로 했습니다. 그들은 콤소몰(청년단)의 지도하에 활동했습니다. 다른 나라들도 각자의 형태로 피오네르 조직을 운영하였습니다.

피오네르 조직은 어떤 대상을 위해 운영되었나요?

최근 야외활동이 늘어나면서 벌레에 물리거나 찍히거나 긁히거나 일광화상을 입는 등의 일상에서 쉽게 발생할 수 있는 상처가 많이 생기는데, 이는 가벼운 상처들이지만 치료를 하지 않으면 흉터 또는 색소침착이 될 수있기 때문에 상처를 입었을 경우 상처의 가볍고 중함을 떠나서 병원에서 올바른 소독과 치료를 받는 것이 좋다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 가벼운 상처를 무심코 방치했다가 지워지지 않는 흉터가 남는 경우를 종종 볼 수 있다. 방학 및 여름휴가 등으로 야외활동이 늘어나면서 벌레에 물리거나 나무 가지 등 날카로운 곳에 쓸려서 생긴 상처, 모래사장이나 돌 뿌리 등에 넘어져 찍히거나 긁힌 상처, 자외선에 장시간 동안 피부가 직접 노출 되어 화상을 입는 일광화상 등 일상에서 쉽게 발생할 수 있는 상처들이다. 듀오피부과 홍남수 원장은 "가벼운 상처들이지만 치료를 하지 않으면 흉터를 남길 수 있어 가볍게 여기지 말고 올바른 치료를 받아야 한다"며 "특히 넘어지거나 긁힌 상처는 대수롭지 않게 생각하는 경우가 많고, 상처가 심해 치료가 필요하지만 상처 재생연고만을 바르거나 밴드를 붙이는 것으로 치료를 했다고 생각해 상처가 다 아물고 흉터 또는 색소가 남는 경우가 많다"고 지적했다. 상처는 흉터로 남게 되면 외견상 보기 안 좋을 뿐 아니라 마음의 짐을 가질 수 있다. 따라서 찰과상이나 자상 등의 상처를 입었을 경우 상처의 가볍고 중함을 떠나서 병원에서 올바른 소독과 치료 받는 것이 좋다. 초기 치료는 2차 감염을 예방할 뿐 아니라 초기에 적합한 치료를 함으로서 상처로 인한 흉터 발생을 줄일 수 있기 때문이다. 초기 상처 치료가 잘 되었다 하더라도 상처가 심했던 경우는 치료가 끝나도 흉터가 남기 쉽다. 흉터를 남기지 않기 위해서는 상처가 생기지 않도록 주의를 하는 것이 최선이지만 이미 발생한 사고로 인한 상처로 흉터가 생겼고, 흉터를 개선하고 싶다면 빠른 흉터 치료를 시작하는 것이 일정 시간이 경과한 후에 흉터치료를 하는 것 보다 효과적인 치료 결과를 얻을 수 있다. 가벼운 자상에 의한 초기 치료에는 TV-10기기를 이용한 치료가 효과적이다. 손톱이나 나뭇가지 등 날카로운 물질로 긁혀서 생긴 상처 치료에 효과적이다. 초기 상처가 아물고 나면 2~3주 후부터 펄스 다이 레이저와 프락셔널 레이저를 사용해 상처치료를 할 경우 흉터 예방에 효과적이다. 펄스 다이 레이저와 프락셔널 레이저 치료는 상처가 발생한 부위의 피부를 재생하고 상처 조직이 생기는 것을 억제하여 흉터가 생기는 것을 방지하는 효과가 있다. 듀오피부과 홍남수 원장은"어린 아이들은 가벼운 상처에도 오랫동안 지워지지 않는 흉터를 남길 수 있어 초기 치료가 중요하다. 손톱이나 종이 같은 것에 살짝 베어도 흔적이 남을 수 있어 상처 발생 후 상처가 아물 때까지 올바른 치료를 받는 것이 중요하다"며 아이들의 상처의 경우 초기 치료가 중요하다고 강조했다. 상처 발생 후 6개월 정도가 지난 흉터는 일반적으로 흉터가 발생한 부위에 다시 상처를 내는 프락셔널 레이저와 시너지필 시스템을 많이 사용하게 된다. 프락셔널 레이저 시스템 상처 후 피부를 재생시키는 치료 방법으로 단독 치료보다는 재생 주사와 같이 병행하는 경우가 많다. 재생 주사로는 마이셀 또는 PDRN 주사 치료를 병행하는 것이 보통이다. 마이셀과 PDRN 주사는 상처를 재생할 수 있는 성장인자세포를 활성화시켜 상처 회복력을 높여 주기 때문에 상처 후 재생 치료에 적합한 치료이다. 시너지필 시스템은 함몰된 흉터에 주로 사용하는 치료방법으로 자상이나 찍혀서 파인 자국의 함몰된 부위에 공기 주머니를 형성하고 진피조직의 재 생성에 도움을 주는 치료방법으로 여드름 함몰 흉터에도 주로 사용되는 치료 방법이다. 프락셔널 레이저 치료와 같이 재생 주사와 같이 할 경우 치료가 더 효과적이다. 짧은 시간 동안 흉터 치료를 할 수 없지만 여러 차례 흉터 치료를 받을 경우 흉터 종류에 따라서는 많이 좋아 질 수 있으니 상처가 발생한 후에 흉터가 생겼다면 빨리 피부과에 방문해서 진료 및 치료상담을 통해 치료를 받는 것이 흉터를 예방하고 치료하는 데 효과적이다.

무주군에 따르면 전략품목에 대한 수매 판매사업의 효율적 추진방안 및 기타 농산물 판로개척, 유통 활성화 방안 등을 논의하기 위한 간담회를 가졌으며, 황인홍 무주군수는 이 간담회가 무주군농업을 발전시키는 든든한 발판이 되기를 바란다고 전했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 무주군은 11일 군청 대회의실에서 농산물 가격안정 기금 지원 사업 추진을 위한 유관 기관들과의 간담회를 가졌다고 밝혔다. 이날 회의에는 무주군 관련 공무원들과 농협중앙회 무주군지부, 무주농협, 구천동농협, 반딧불조합공동사업법인 관계자 등 20여 명이 참석했으며, 참석자들은 전략품목에 대한 수매(매취) 판매사업의 효율적 추진방안과 기타 농산물 판로개척, 유통 활성화 방안 등을 논의하는 시간을 가졌다. 황인홍 무주군수는 "농민은 생산에 전념하고 유통과 판매는 농협이 책임지는 선진화시스템이 속히 구축돼야 소득농업을 실현할 수 있다"라며 "농산물 판매 · 유통 전문가들이 함께 한 이 자리가 무주군농업을 발전시키는 든든한 기반이 되면 좋겠다"라고 전했다. 군에 따르면 농산물 가격안정 기금(1백억 원)은 △농협에서 전략품목을 수매(매취)할 때 생기는 손실액을 보상하고 △농산물의 시장가격이 군에서 정해놓은 기준가격 이하로 떨어졌을 경우 그 차액을 보전하는데 쓰이며, △농산물의 도매시장 가격이 10일 이상 최저생산비 이하로 형성되면서 생기는 산지 폐기 농산물(가을배추)의 최저 생산비를 지원한다. 또 △영세농업인과 고령농가들을 위한 각 마을 공동 수집장 조성사업도 추진할 방침으로, 군은 마을에서 생산한 농산물은 매일 농협에서 수거해 전국 농산물시장 주요 공판장 등에 납품하고 그 과정에서 발생하는 손실 부분도 기금으로 보전할 계획이다.

홍준연은 대구광역시 중구 기초의원으로, 성매매 여성들에 대한 정책에 반대 의견을 표명하여 더불어민주당에서 제명당했습니다. 그러나 2019년 3월 8일, 대구지역 40여개 여성단체로 구성된 3·8 세계여성의 날 기념 대구여성대회 조직위원회에서 성평등 걸림돌상 및 성평등 디딤돌상 수상자로 선정되었습니다. 그러나 2019년 3월 25일, 더불어민주당 윤리심판원은 홍 구의원의 성매매 여성들에 대한 비하와 혐오 발언을 근거로 제명 결정을 내렸습니다. 이에 대해 홍 구의원은 당내 징계에 대해 더불어민주당을 비판하며 여론이 확산되었고, 대구시당이 홍 의원의 제명을 의결하자 대구 중구의회 홈페이지와 민주당 대구시당 홈페이지에는 홍 구의원에 대한 당적 제명 조치를 철회해달라는 민원이 다수 올라왔습니다.

홍준연은 어떤 정책에 반대 의견을 표출했고 그로인해 어떤 징계를 받았나요?

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

현재 제2형 당뇨병 치료제로서 판매되고 있는 티아졸리딘디온(TZD) 계열 약물은 대표적인 PPARγ 효능제로서 로시글리타존(Avandia, Glaxo-Smith Kline)과 피오글리타존(Actos, Takeda)이 있지만, 지방세포 분화에 따른 체중증가, PPARγ 활성화에 따른 체액저류, 골절 증가, 울혈성심부전, 심근경색 등과 같은 부작용이 있으며, 특히 심혈관 질환자에의 투여는 금기시되고 있다.한편, 한국공개특허 제2006-0086385호에서 ＰＰＡＲ 활성화제로서 벤조-융합된 화합물을 개시하고 있을지라도 본 발명에 개시된 화합물들과 구조가 전혀 상이하다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 퍼옥시좀 증식체 활성화 수용체(peroxisome proliferator-activated receptor; PPAR)는 스테로이드 수용체, 레티노이드 수용체, 티로이드 수용체 등과 같은 핵 내 수용체 수퍼 패밀리에 속하며 리간드에 의해 활성화되어 특정 유전자의 발현을 조절하는 전사인자로서, α, β/δ, γ 세 종류의 아이소타입이 있으며, 각각 특징적인 조직 분포를 보이며 지질 대사 및 에너지 균형의 유지에 중요한 역할을 담당하고 있다(Chawla, Repa et al., 2001; Berger, Akiyama et al., 2005). 리간드와 결합하여 활성화된 PPAR는 레티노이드 엑스 수용체(RXR)와 결합하여 이형결합체(heterodimer)를 구성하고 PPAR 응답 유전자서열(PPRE)에 결합함으로써 지질대사 및 항상성 유지에 관여하는 표적유전자들의 발현을 조절한다. PPAR 응답 유전자서열(PPRE)은 acyl-CoA 산화효소(AOX), 간 내 지방산 결합단백(L-FABP), 아포지질단백 C-III(apo C-III), 그리고 지질단백 리파아제(LPL)와 같이 지질이나 지단백의 대사와 관련된 단백질을 코딩하는 유전자의 프로모터부위에서 확인된 바 있으며(Xu Y et al., 2003), 이는 PPAR이 지방 생성 및 지질 항상성 유지에 중추적으로 작용함을 암시한다.따라서 PPAR은 고중성지방혈증(hypertriglyceridemia)과 제2형 당뇨병 치료효과, 지질항상성 유지 등을 목적으로 하는 치료제 개발의 중요한 타겟이며, 특히 PPARγ는 주로 지방세포에서 발현하고, 지방세포의 분화와 형성, 당대사, 인슐린감수성 및 지질의 저장에 있어서 핵심적인 역할을 수행한다(Rosen and Spiegelman, 2001).

대구FC는 서울FC와의 경기에서 후반 추가시간, 극적인 세징야의 골로 승부를 원점으로 되돌리는 듯 했지만 반칙으로 무효골로 처리되면서 1-2로 패해 , 올 정규리그 홈구장 무패행진에 제동이 걸렸다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 이상환 세징야 동점골 반칙 판정에 무효 서울에 1-2로 져 무패행진 마감 정정용 감독 시축 행사 열려 2019 FIFA U-20 월드컵에서 준우승을 거둔 U-20 국가대표팀 정정용 감독이 22일 오후 대구 북구 DGB대구은행파크에서 열린 ‘하나원큐 K리그1 2019’ 대구FC와 FC서울의 경기에서 시축을 한 뒤 조광래 대구FC 단장과 U-20 대표팀 사인볼을 들고 포즈를 취하고 있다. 전영호기자 “월드컵 기간동안 성원을 보내주신 대구시민들에게 감사드립니다.” 2019 국제축구연맹(FIFA) U-20 월드컵에서 우리나라를 사상 첫 준우승을 이끈 대구출신 정정용 감독이 금의환향했다. 정 감독은 22일 오후 7시 30분 대구FC와 FC서울간의 프로축구 K리그 1 17라운드가 열린 DGB대구은행파크에 두 자녀와 함께 방문해 시축행사에 참가했다. 이날 시축 전 정정용 감독은 “대구시민들과 축구팬들의 성원에 감사드린다. U-20 대표팀을 응원해주셔서 감사하고, 잊지 않도록 하겠다. 우리 선수들이 K리그에서 뛸 때 많은 응원 부탁드린다”고 감사와 당부의 인사를 전했다. 이에 이날 DGB대구은행파크를 찾은 1만2천여 명의 관중들은 홈 팀, 원정 팀 팬 가리지 않고 정 감독이 등장하자 뜨거운 박수로 환영했다. 정 감독은 대구 출신으로 신암초등과 청구중고등학교, 그리고 경일대 등 학창시절을 대구에서 보낸 토박이로, 지난 2014년과 2015년 대구FC 수석코치, U-18(현풍고) 감독을 역임했다. 정 감독은 앞서 21일에는 대구FC 소속 고재현 선수와 대구시청을 방문해 환영행사에 참석했다. 권영진 대구시장과 청구고 동문인 정 감독은 이날 대구시와 대구시의회로부터 기념패와 감사패를 받았다. 정 감독의 시축 행사후 곧바로 진행된 경기에선 대구가 1-2로 패해 올 정규리그 홈구장 무패행진에 제동이 걸렸다. 이로써 대구는 4월 치른 산프레체 히로시마(일본)와의 2019 아시아축구연맹(AFC) 챔피언스리그 조별리그 4차전에서 0-1 석패 이후 두번째 홈구장 패배를 기록했다. 또 올해 새 구장 DGB대구은행파크로 옮긴 이후 정규리그 8경기 연속 무패(4승 4무)도 마감했다. 승점 28(7승 7무 3패)에 머문 대구는 리그 순위는 4위를 유지했다. 하지만 선두권 3팀과의 승차는 8점차 이상으로 벌어졌다. 대구는 전반 34분 서울 알리바예프에 선제골을 내준데 이어 40분 정현철의 추가골로 앞서 나갔다. 대구는 후반 7분 황순민의 골로 추격전을 시작했다. 대구는 후반 추가시간 세징야가 골을 터뜨려 극적으로 승부를 원점으로 돌리는 듯했다. 하지만 앞서 세징야의 반칙이 지적되면서 골이 무효 처리됐다. 한편 대구는 오는 29일 오후 7시 제주월드컵경기장에서 제주UTD와 18라운드 경기를 치른다. 이상환기자 leesh@idaegu.co.kr

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.

농경지의

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 유전자 조작기술은 유용한 특정 DNA를 추출하여 다른 생명체에 인위적으로 주입하여 이러한 유전자의 이로운 성질이 드러나게 하는 기술이다. 이 기술로 생산된 동식물 및 미생물을 이용한 식품을 유전자재조합식품이라고 한다. 생명공학기술의 발전과 함께 유전자 조작기술은 과일, 채소, 곡물에 폭넓게 이용되고 있으며, 이러한 생산물과 더불어 다양한 식품 원료로 이용되고 있다. 현재 시중에서 유통되고 있는 식품관련 매출현황을 보면, 매출액의 약 30% 정도가 원료농산물인 반면, 나머지 70%는 가공식품인데, 이러한 가공식품들 가운데 GMO가 다수 포함되어 있다. 최근 통계를 보면, 세계콩 재배면적의 77%에서 유전자조작 콩이 재배되고, 옥수수, 면화, 유채까지 포함하면 세계 재배면적의 44%에서 유전자조작 관련 작물이 재배되고 있다. 2009년 유럽연합 공동연구센터(JRC) 보고에 따르면, 재배되는 GMO 종류가 2008년 33종에서 2015년에는 124종으로 증가할 것으로 보았다. 특히 아시아 국가들에서 농작물용 GMO가 2008년 9종에서 2015년에는 54종으로 급증할 것이라고 보았다. GMO의 재배 면적 또한 해마다 증가하고 있다. 2004년경 GMO 작물을 재배하는 경작지는 전 세계에 1억 6,700만 에이커인데, 이는 겨우 8년 밖에 안 되는 짧은 기간 동안 약 40배가 불어난 수치로 전 세계 <MASK> 25%에 해당된다.

2015년 들어 국무원은 취업과 창업 촉진 강도를 한층 높이면서 4월 27일 「새로운 상황의 취업 창업 업무 진일보 개선 관련 국무원 의견(國務院關于進一步做好新形势下就業創業工作的意見)」을 발표해, 기업 고용 안정에 대한 실업보험기금의 지원 범위를 조건에 부합하는 모든 기업으로 확대했다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 2009년 하반기부터 국무원과 각 부처는 설비과잉 해소, 낙후생산설비 도태, 기업인수·합병·개편 관련 11가지 정책을 내놓았다(표 1 참고). 국무원이 발표한 5가지 정책조치를 보면 예외 없이 노동자 재배치, 취업 및 창업 업무 개선을 요청하고 있다. 2014년 11월 6일 인력자원·사회보장부(人力資源和社會保障部) 등 4개 부처가 공동으로 「실업보험의 기업 고용 안정 지원 관련 문제에 관한 통지(關于失業保險支持企業稳定崗位有關問題的通知)」를 하달해, 일정 요건을 갖춘 기업을 대상으로 인수·합병·개편, 설비과잉 해소, 낙후생산설비 도태 기간에 고용안정보조금을 지급하고 국무원 관련 문건을 철저히 이행하도록 했다.

청구인이 이혼심판 청구를 피청구인에게 전달하지 않고 은닉하면 이 송달은 무효이고 피청구인은송달받지 않았으므로 피청구인의 항소는 심판송달전의 항소로 적법하다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 청구인이 이혼심판청구서에 피청구인의 주소지로 기재한 곳이 사실은 청구인의 누나의 주소로서 피청구인은 실제로 동소에 거주한 일이 없고 위 청구외인이 이혼심판 정본을 수령하여 청구인에게 건네주었으나 청구인이 이를 피청구인에게 전달하지 아니하고 은닉하였다면 위 청구외인에 대한 심판정본의 송달은 무효이고 피청구인은 아직도 심판정본을 송달받은 일이 없어 위 이혼심판은 아직 그 항소기간이 진행되지 아니한 상태에 있으므로 그 경우 피청구인이 한 항소는 심판송달전의 항소로서 적법하다.

군산 경제가 침체되어 S업체가 매각대금과 연체료를 지불하지 못하자 군산시에게 계약 해지를 통보받게 되면서 없던 일이 되어버린 주택사업때문에 조합원들의 분노가 점점 커지고 있다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 이환규 동군산지역주택조합 피해대책위, 군산시청서 집회 군산시 조촌동 제2정수장 부지 내에 조성하려던 조합 주택사업이 사실상 물거품된 가운데 해당 조합원들의 반발이 갈수록 거세지고 있다. 동군산지역주택조합 피해대책위(이하 대책위)는 27일 시청 앞에서 집회를 열고 "조합원 아파트 건립 사업이 제대로 추진되지 못하면서 내 집 마련 꿈은커녕 피해만 보고 있다"며 "(관계기관에서)보상대책을 마련하라"고 목소리를 높였다. 지난 2015년 7월 군산시 공유재산인 조촌동 제 2정수장 부지를 190억 10만원에 낙찰 받은 S 업체는 A 건설업체와 대규모 지역주택조합 아파트를 건설하겠다는 계획을 세웠으나 지역경제 위기에 따른 부동산 침체로 첫 삽도 뜨지 못했다. 이런 가운데 군산시가 매각대금과 연체료를 납부하지 않고 있는 S업체에 끝내 계약 해지를 통보, 조촌동 제 2정수장 부지 개발 사업이 원점으로 돌아간 상태다. S업체가 그 동안 납부한 금액은 18억8000만원(계약금 9억5000만원·연체료 9억 3000만원)으로, 쌓인 연체료만 대략 87억원에 달한 것으로 알려졌다. 이 과정에서 조합원이 낸 분담금 등이 날아갈 위기에 처해 적잖은 파장이 일고 있다. 현재 남아 있는 조합원(90여명)마다 계약금·업무 추진비·분담금 등 명목으로 1000만~4000만원을 납부했으며 현재 이 돈(30억원 규모)은 모두 소진돼 반환하기 어려운 상태인 것으로 전해졌다. 이날 대책위는 "정수장 부지 매매계약 연장, 허위 조합원 모집, 조합설립 및 변경인가 등 사업추진 과정에서 문제가 많다"고 의혹을 제기한 뒤 "철저한 진상규명이 이뤄져야 한다"고 주장했다. 또 "시유지(제2정수장 부지)의 무리한 매각으로 결국 이 같은 사태가 빚어진 만큼 군산시도 책임이 있다"고 지적했다. 이들은 "군산시는 책임 있는 자세로 조합원 피해 복구를 위해 실효성 있는 보상 방안을 조속한 시일 내에 마련해야 한다"고 강조했다. 한편 이날 대책위는 조합 피해 보상을 위한 TF팀 구성을 요구하는 한편 시장실에 찾아가 '피해 조합원들의 요구사항'을 전달하기도 했다.

롯데호텔은 미국 시장 공략에 박차를 가하면서 지난 24일 하나금융투자와 함께 미국계 사모펀드 '스탁브릿지'로부터 시애틀 다운타운에 위치한 호텔 인수 계약을 체결했음을 전했다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 롯데호텔이 본격적으로 미국 시장 공략에 박차를 가한다. 롯데호텔은 지난 24일(미국 현지시간) 미국계 사모펀드 '스탁브릿지'로부터 시애틀 다운타운에 위치한 호텔 인수 계약을 체결했다고 29일 밝혔다. 이번 인수는 롯데호텔과 하나금융투자의 공동 투자로 진행됐으며 인수금액은 1억7500만 달러(한화 약 2040억원)다. 롯데호텔이 내년 6월부터 '롯데호텔시애틀'의 간판을 걸고 위탁 운영할 계획이다. 특히 이번 계약은 국내 토종 호텔 브랜드가 금융기관과의 전면적인 협력 하에 유명 글로벌 호텔 그룹들이 사용해 온 호텔경영위탁계약 방식을 통해, 직접 매입보다 부담이 적은 자산 투자(자산 경량화 전략)로 전 세계에 진출할 수 있는 시스템을 구축했다는 측면에서 의미가 크다. 롯데호텔시애틀은 시애틀 5번가에 위치한 럭셔리 호텔로, 타코마 국제공항에서 약 20㎞ 거리(차량 15분)에 있다. 44층 높이의 빌딩 1층부터 16층에 총 189실(스위트 룸 31실 포함)을 보유하고 있으며, 인테리어는 산업 디자인계의 전설로 불리는 프랑스의 스타 디자이너 '필립스탁'이 맡았다. 롯데호텔시애틀 연회장 미팅룸과 연회장으로 활용되는 3층 규모의 교회는 미국 최초의 예배당을 개조한 유서 깊은 건물로 100년이 넘는 역사를 자랑한다. 무려 4000개 이상의 파이프오르간 장식과 미국에서 가장 오래된 보자르(아카데믹한 고전주의) 스타일의 격조감 있는 공간으로 글로벌 기업들의 각종 이벤트 수요가 기대된다. 특히 롯데호텔시애틀이 위치한 다운타운과 인근 지역에는 마이크로소프트, 아마존, 스타벅스 등 포브스 500대 기업들의 본사와 애플, 디즈니, HP 등 세계적인 기업들의 오피스가 인접해있어 롯데호텔이 글로벌 호텔 브랜드로서 뛰어난 홍보효과를 누릴 것으로 보인다. 김현식 롯데호텔 대표이사는 "2015년에 인수한 '롯데 뉴욕 팰리스' 이어 미국 북서부 최대 도시인 시애틀까지 롯데의 깃발을 꽂으며, 유수의 글로벌 호텔 기업들과 어깨를 나란히 할 수 있는 호텔 브랜드로 올라섰다"며 "향후 더욱 공격적인 외연 확장을 통해 대한민국을 대표하는 글로벌 호텔 기업으로서의 입지를 공고히 해나갈 것"이라고 전했다. 한편 롯데호텔은 롯데호텔시애틀 오픈으로 미국 지역에 3개(롯데뉴욕팰리스, 롯데호텔시애틀, 롯데호텔괌)의 체인 호텔을 포함해, 전 세계 총 32개(해외 12개, 국내 20개)의 호텔과 리조트를 보유하게 됐다.

제목: JTBC 썰전 300회 20일 오후 10시 10분 방송 "베트남 박항서호 요르단 16강전 아시안컵 중계 때문" 국민의 관심이 높은 박항서 감독이 이끄는 2019 아시안컵 16강 베트남 대 요르단의 경기가 20일 오후 8시부터 시작되어서 썰전 300회는 시간을 늦춰 20일 오후 10시 10분에 방송된다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 베트남 연장전 및 승부차기까지 간다면? 베트남 연장전 및 승부차기까지 간다면? [황희진 기자 hhj@imaeil.com] 썰전 300회가 20일 오후 10시 10분에 방송된다. 2019 아시안컵 베트남 대 요르단 16강전 중계 때문이다. JTBC 썰전 300회가 20일 오후 10시 10분에 방송된다. 매주 일요일 오후 9시에 방송되던 것에서 1시간 10분 늦춰진 것. 이는 이날 오후 8시부터 2019 아시안컵 16강 베트남 대 요르단의 경기가 진행되기 때문이다. JTBC는 이날 오후 7시 45분부터 중계방송을 시작한다. 베트남 대 요르단 후반전 진행 시간(오후 9시~)과 썰전 방송 시간이 겹친다. 그래서 썰전 방송을 늦추는 선택을 한 것이다. 박항서 감독이 베트남 축구국가대표팀을 이끌면서 아시안컵에 출전한 베트남에 대한 한국 국민들의 관심이 높은 상황이고, 최근 베트남이 극적으로 16강에 진출하면서 관심은 더욱 고조돼 있다. JTBC는 이를 감안한 것으로 분석된다. 더구나 이날 썰전이 300회 특집으로 꾸며져 화제성이 높음에도, 베트남 16강전의 화제성을 좀 더 높이 평가한 것으로 보인다. 궁극적으로는, 베트남 축구 경기에서 썰전 300회로 이어지는 화제성 '쌍포'로 이날 저녁 JTBC 시청률을 대폭 끌어올리려는 포석으로 읽힌다. 이날 오후 7시 45분부터 오후 11시를 조금 넘긴 시각까지, 시청자들의 채널 고정을 노리는 것. 다만 베트남 대 요르단의 경기가 연장전 및 승부차기까지 가서 썰전 방송 시작 시간에 지장을 준다면, 어떻게 조치할지는 아직 알려지지 않았다. 경기 최대 소요 예상 시간은 이렇다. 전반 45분+전반 추가시간 수분+하프타임(15분정도)+후반 45분+후반 추가시간 수분까지, '정규 경기 시간'은 2시간이 채 안 된다. 여기에 연장전 돌입 전 휴식시간 수분, 추가시간이 주어지지 않는 연장전 전·후반(각 15분씩) 30분이 추가될 수 있다. 약 30여분. 이어 승부차기 준비 및 실제 진행 시간, 베트남의 승리시 박항서 감독의 반응 등 팀 세레머니를 비춰주는 시간이 추가될 수 있다. 모두 합치면 3시간 가까이도 나올 수 있다. 그러나 JTBC가 썰전 300회 방송 전까지 확보해 둔 중계 가능 시간은 최대 2시간 10분이다. 아울러 여기서 광고 시간도 빼야 한다. 썰전 방송 시간이 임박한 경우, 경기도중 JTBC3로 채널을 돌려줄 것을 권유하는 안내가 나올 가능성이 있다.

현대차가 10일 올해로 4회째를 맞은 친환경 사회공헌 러닝 행사인 '2019 아이오닉 롱기스트 런' 캠페인을 개최, 참가자들이 지구를 21바퀴 넘게 달린 수치의 거리를 달렸다고 밝혔다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 3만여 명의 사람들이 미세먼지 없는 깨끗한 하늘을 위해 달린 거리다. 이는 지구 21바퀴(1바퀴 약 4만㎞)를 넘게 달린 것과 맞먹는다. 현대자동차는 지난 9일 서울 여의도 공원에서 친환경 사회공헌 러닝 행사인 '2019 아이오닉 롱기스트 런' 캠페인과 대미를 장식하는 마라톤 대회 '롱기스트 런 인 서울'을 개최했다고 10일 밝혔다. 아이오닉 롱기스트 런은 현대차가 2016년부터 시작해 올해로 4회째를 맞은 친환경 사회 공헌 캠페인이다. 미세먼지 발생 피해에 대한 경각심을 공유하고 친환경 자동차인 아이오닉과 맑고 깨끗한 세상을 만들어가자는 취지로 시작됐다. 캠페인 참가자들이 전용 애플리케이션을 켜고 달리면, 달린 거리가 누적 기록된다. 지난 7월 24일부터 11월 8일까지 109일간 진행된 캠페인에는 총 3만5288명의 기부자가 참가해 85만2875km의 거리를 달렸다. 이는 지구를 21바퀴 넘게 달린 수치다. 현대차는 올해 아이오닉 롱기스트 런 참가자의 이름으로 '아이오닉 포레스트'에 약 5000그루의 식재를 진행할 예정이다. 2016년 처음 조성됐으며, 인천 청라지구에 위치한 수도권 매립지 내 아이오닉 포레스트는 아이오닉 차주, 자원봉사자, 롱기스트 런 러너들이 모여 나무심기 활동을 펼친 결과 현재까지 총 1만5250그루의 나무들이 자라고 있다. 현대차는 아이오닉 포레스트 조성 외 대회 수익금 전액을 서울에너지복지시민기금에 기부했으며, 이는 서울시의 미세먼지 저감 활동에 사용될 예정이다. 현대차 관계자는 "미세먼지 없는 세상을 만들기 위해 함께 캠페인에 참여해 준 고객들에게 감사한다"며 "앞으로도 아이오닉 롱기스트 런 캠페인을 비롯해 미세먼지 없는 세상을 만들기 위해 다양한 노력을 기울이겠다"고 말했다. 현대자동차는 지난 9일 서울 여의도 공원에서 친환경 사회공헌 러닝 행사인 '2019 아이오닉 롱기스트 런' 캠페인과 대미를 장식하는 마라톤 대회 '롱기스트 런 인 서울'을 개최했다고 10일 밝혔다.

세 번째 방식으로는 서비스업생산지수의 기초 자료를 조사 자료든 행정 자료든 종합적으로 활용해 각 세부업종별 현실변화 구조에서 매월 추정한 가중치를 반영해 새로 기준시점 되는 준거시점을 월간 주기로 매기 지수를 작성하여 연환지수를 작성하고 이를 처음 기준시점 지수와 연승하는 방식이다. 확실한 현실구조 변화를 반영할 수 있는 기초자료가 뒷받침해 준다면 3가지 방식 중 이론적으로나 실무적으로 가장권장할 연쇄지수작성 방식이지만 아직까지 월별 세부업종별 구조변화를 어느 정도 정확하게 추정할 기초 자료가 부족할 뿐만 아니라 추정치에 대한 자료의 신뢰보다 고정시점에 대한 가법성 유지를 중시하는 경향이 있으므로 향후 일련의 체계적인 연구를 거친 후에야 도입할 방식이라고 보고 이번 과제 대상범위에서는 제외시키고자 한다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 서비스업생산지수의 연쇄방식 도입방안 연구 요약문: 서비스업생산지수를 각 세부업종별 현실변화 구조에서 매월 추정한 가중치를 반영해 새준거시점을 월간 주기로 매기 지수를 작성한 연환지수를 처음 기준시점 지수와 연승하는 방식은 이번 과제 대상범위에서는 제외한다.

지난 26일 방송된 MBC '가시나들'에서는 우주소녀 수빈이 발랄한 매력을 발산하며 박무순 할머니와 투닥투닥 애정 넘치는 케미를 선보이는 장면이 펼쳐졌다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 디지털뉴스팀 스틸 = MBC '가시나들' 걸그룹 우주소녀 수빈이 투탁투닥 애정 넘치는 케미를 선보였다. 지난 26일 방송된 MBC '가시나들'에서는 우주소녀 수빈이 경남 함양의 '문해 학교'에서 한글을 배우는 박무순 할머니와 동고동락하는 장면이 펼쳐졌다. 이날 수빈은 박무순 할머니와 투닥투닥 애정 넘치는 케미를 선보여 시청자들의 눈길을 끌었다. 특히 유쾌한 에너지를 보여주면서도 할머니를 향한 따뜻한 배려로 다채로운 모습을 드러냈다. 먼저 수빈은 발랄한 매력으로 보는 이들에게 즐거운 웃음을 선사했다. 수빈은 "숙제는 아침에 해도 된다"는 할머니의 말에 "검사 다 한다, 발표한다"고 장난을 쳤고, "숙제 안 하고 학교 가지 말까"라며 엉뚱한 모습을 보여줘 시청자들의 웃음을 자아냈다. 또한, 영어로 된 영양제의 설명을 묻는 할머니에게 인터넷 블로그에서 내용을 찾아 "관절에 좋다네, 하루에 세 번 먹으면 되겠다" 등 자연스럽게 알려주는가 하면 텃밭의 채소를 보고 이제 마늘인 것을 확실히 안다며 자랑하는 모습은 귀여운 매력을 더했다. 그러면서도 수빈은 할머니에게 진심 어린 배려로 사랑스러운 면모를 뽐내기도 했다. 학교 가기 전 옆집 할머니에게 막대 지팡이를 직접 챙겨주는가 하면, 시내버스를 타고 가기 위해서 걸어가는 할머니를 위해 같이 기다려주며 따뜻한 애정을 드러냈다. 뿐만 아니라 "할머니가 좋아하는 가수"라며 버스를 기다리는 동안 최진희의 노래를 들려주고, 같이 이어폰을 나눠 끼고 사진도 찍으며 색다른 추억을 만들기도 했다. 더불어 할머니의 책도 대신 챙겨주는 의젓한 매력도 함께 보여 보는 이들의 입가에 훈훈한 미소를 자아냈다. 앞서 수빈은 '가시나들'을 통해 꾸밈없는 유쾌함으로 현실 손녀 면모를 선보인 바 있다. 이어 할머니와 때로는 티격태격 귀여운 케미를, 때로는 따뜻한 배려를 보여주며 다채로운 매력을 자랑하고 있다. 앞으로 수빈이 어떤 매력을 보여줄 수 있을지 시청자들의 기대감을 높인다. 수빈은 우주소녀의 멤버로, 지난 2016년 '모모모'로 데뷔한 우주소녀는 그간 독보적인 콘셉트를 바탕으로 '비밀이야', '너에게 닿기를', '꿈꾸는 마음으로', '부탁해', 'La La Love'(라 라 러브) 등을 발표하며 인기 걸그룹으로 성장했다. 더불어 연기, 예능 등 여러 분야를 넘나들며 다양한 활약을 펼치고 있다. 오는 6월 4일 스페셜 앨범 'For The Summer'로 컴백을 예고했다. 특히 수빈은 드라마 '훈남정음' OST 'slowly'를 발표하고, Mnet 'TMI NEWS'에서 캐스터로 활발히 활동하고 있다. 한편, 수빈이 출연하는 MBC '가시나들'은 인생은 진작 마스터했지만 한글을 모르는 할매들과 한글은 대략 마스터했지만 인생이 궁금한 20대 연예인들의 동고동락 프로젝트로, 매주 일요일 오후 6시 45분 방송된다.

2013년에 KIA 타이거즈는 32번째 시즌이었으며, 선동열 감독이 부임한 이래 두 번째 시즌이었습니다. 그들의 승률은 0.818이었고, 총 경기 수는 128회였습니다. 상대팀과의 승패 결과와 각 팀의 승률을 확인할 수 있습니다. 예를 들면, 삼성은 2.595승률을 보여주었고, LG는 0.578승률을 보여주었습니다. 선수들의 개별 통계도 제공되어 있습니다. 소사는 경기당 평균 자책점이 5.47이며, 홀드 능력이 좋았습니다. 이범호는 타율이 0.497이며, 홈런 수가 24개였습니다.

KIA 타이거즈의 2013년 승률은 얼마였나?

이에 대한 대표적인 대응 노력으로 u-헬스(u-Health)를 들 수 있으며, u-헬스는 의료비 절감, 예방, 보건관리등에 관한 사회적, 정책적 효과(경제, 산업 파급효과, 공공의료서비스, 예방 보건관리에 대한 접근성 및 효율성 제고 등)를 기대할 수 있는 가장 효율적인 대안으로 많은 국가에서 중점 정책으로 추진되고 있다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 송태민․정상현(2011)의 u-Health 이슈 및 연구동향 은 보건의료 서비스가 복지서비스에 대한 전반적인 수요 확대, 생활수준의 향상, 의학기술의 빠른 발전 등 환경변화에 따라 기존의 공급자(의료진, 의료기관)와 치료 중심으로부터 수요자(환자)와 예방 및 건강증진 중심의 능동적 서비스로 변화하고 있는 추세에 주목하고 있다. 이와 함께 저출산, 고령화 및 만성질환자 증가에 따른 의료비용의 급격한 증가와 의료서비스 접근성 및 서비스의 질적 제고 필요성 등의 문제가 부각됨에 따라 정보통신기술(ICT)과의 융합 및 이를 활용한 의료비 절감, 소비자들의 편리한 의료서비스충족이 당면한 정책이슈로 부각되고 있다고 분석하고 있다.

둘째, 보상이윤과 업무원가의 다소 중복적인 요소에 대해 정확한 실사를 통해 중복적 요소를 제거하여 비용을 절감하는 노력을 기울일 필요가 있는 것으로 보인다. <표 2-20>에서 제시된 보관은행의 수익구조에서 알 수 있듯이 보관은행의 예대마진이 기본적으로 확보되고 있다. 이러한 여건 하에서 업무원가와 공탁금 관리로 인한 투입원가에 대한 기회비용적 성격의 이윤인 보상이윤을 운용수익금에서 차감하고 있는 점을 감안할 때 일반적인 수준에서 허용되는 은행의 적정 수익수준을 넘어서는 다소 중복적인 비용 차감 요소가 존재하고 있는 지에 대한 검토와 실사가 필요하다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 2015~2019 국가재정운용계획 : 사회질서 분야 보고서 요약문: 보상이윤과 업무원가의 겹치는 요소에 관해 조사하여 겹치는 요소를 빼 비용을 줄여야한다.

인성은 교육으로 상당부분 충족될 수 있는데, 교육이란 사전적 의미로 ‘사회 생활에 필요한 지식이나 기술 및 바람직한 인성과 체력을 갖도록 가르치는 조 직적이고 체계적인 활동’이라 한다. 교육인적자원부는 인성교육을 ‘사회성, 도덕성, 정서를 포함한 바람직한 인간으로서의 성품을 기르는 교육’, 한국교육개 발원은 ‘덕성을 바탕으로 교양과 능력이 겸비한 인간으로 기르는 교육, 인격을 함양하는 교육’으로 해석하였다. 1995년 대통령 자문교육개혁 위원회의 5.31 교 육개혁방안에서 인성교육에 대한 필요성이 언급되고, 1996년부터 많은 학자들 이 인성교육에 대한 실천방안과 정의들을 제시하였다. 2009년 ‘창의인성교육 기본안‘을 발표하여 미래형 교육과정에서 인성에 대해 정책적 관심을 기울이기도 하였고, 2012년 ‘인성교육범국민실천연합’이 결성되어 범사회적 운동을 실시하면서, 2014년 12월 29일 국회에서 인성교육진흥법이 통과되어 본격적으로 인성교육이 의무화되었다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 디지털 한국의 인간소외 극복을 위한 인문학기반 휴마트교육에 관한 제언 : 대학의 휴마트 교육 모델 개발과 성과측정을 중심으로 요약문: 인성교육에 대한 필요성이 1995년 대통령 자문교육개혁 위원회의 5,31 교육개혁방안에서 언급된 이후 인성교육 관련 정의와 실천방안이 본격적으로 제시되기 시작했다. 인성교육의 의무화는 2014년 12월 29일 국회에서 인성교육진흥법이 통과되며 이루어졌다.

제목: 성동공유센터 불법카메라 탐지장비 주민대여 성동구는 최근 최근 날로 증가하는 불법촬영장비로 인한 디지털 성범죄가 사회적 문제로 대두됨에 따라 주민들의 일상생활 주변 점검과 원룸 및 1인 여성 가구들이 직접 자신의 거주지의 안전을 지킬 수 있도록 저렴한 이용료로 이용 가능한 불법카메라 탐지장비 대여서비스를 시행한다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 성동공유센터에서 대여한 불법카메라 탐지 장비로 집안 곳곳을 점검할 수 있다. 성동구(구청장 정원오) 성동공유센터는 지난 6일부터 불법카메라 탐지장비 대여서비스를 시행하고 있다고 밝혔다. 구는 최근 날로 증가하는 불법촬영장비로 인한 디지털 성범죄가 사회적 문제로 대두됨에 따라 주민들의 일상생활 주변 점검과 원룸 및 1인 여성 가구들이 직접 자신의 거주지의 안전을 지킬 수 있도록 불법카메라 탐지장비 대여를 시작하기로 했다. 탐지장비는 전파탐지기와 렌즈탐지기 두 대가 1세트로 구성돼 센터에는 총 4세트가 구비돼 있다. 1세트 당 대여료는 당일 대여 3000원, 다음날 반납 5000원으로 저렴하게 이용 가능하다. 사용방법은 우선 전파탐지기로 화장실에 있는 사물들, 벽과 천장에 설치된 부착물 및 나사, 집 안의 물품(벽시계, 탁상시계, 휴지통)등 불법카메라 설치가 의심 되는 곳을 샅샅이 훑는다. 탐지 후 전파탐지기가 반응한 곳을 중심으로 렌즈탐지기로 초점을 맞춰가며 카메라의 정확한 위치를 파악하여 찾아내면 된다. 카메라가 있는 곳은 하얀 점으로 표시되며 주로 불법촬영에 사용되는 2mm정도 카메라까지 찾아낼 수 있다. 기존 구청 여성가족과에서도 지역내 민간시설 소유자 및 시설관리인에게 불법카메라 탐지장비 무료 대여서비스를 시행 중이었으나 개인의 경우에는 관련 법률 등 근거가 없어 탐지장비 대여가 힘들었다. 이에 성동공유센터에서 탐지장비를 비치하여 대여함으로써 주민들도 스스로 생활주변을 점검해 볼 수 있게 됐다. 정원오 성동구청장은 "디지털 성범죄로부터 구민들을 보호하고 모든 구민이 더욱 안전하고 편안한 삶을 누릴 수 있도록 최선의 노력을 다하겠다"고 말했다.

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.

예를

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 고 용융 강도 폴리프로필렌 (HMS-PP) 조성물은 당업계에 일반적으로 공지되어 있다. 그러나, 기존 HMS-PP 에서 하나의 도전은 이의 다양한 포말 품질이다. 포말 품질은 사용되는 고 용융 강도 폴리프로필렌의 겔 함량이 낮은 경우 증가된다.또한, 당업계에 공지되는 바와 같이, 첨가제는 플라스틱 물질에 정상적으로 첨가되어 이의 성능을 개선시킨다. 전형적인 첨가제의 예는 <MASK> 들어 항산화제 또는 안료 등이다. 이들 첨가제는 종종 소량의 중합체 분말에 혼입된 첨가제를 갖는 첨가제 혼합물의 형태로 플라스틱 베이스 물질에 첨가된다. 첨가제 혼합물은 때때로 마스터배치로서 지칭된다. 첨가제 혼합물에 사용되는 소량의 중합체 분말은 HMS 공정 마지막에 정상 투여된다. 그러나, 이러한 첨가제 혼합물의 최종 겔 함량에 기여하는 것은 종종 간과된다. 또한, 지금까지 고 용융 강도 폴리프로필렌 (HMS-PP) 의 제조에서 베이스 중합체 분말의 분자량이 최종 포말 특성에 대해 현저한 영향을 미치는 것으로 인식되지 않았다.EP 0 879 830 (Borealis, 1997) 은, Borealis 고 용융 강도 (HMS) 포스트-반응기 공정 이때 퍼옥시드 및 부타디엔의 기본 물질이 장쇄 분지형 폴리프로필렌 (LCB-PP) 물질을 사용하는데 사용됨을 기재하고 있다. 이 특허는 폭넓은 범위의 분말 용융 흐름 율 (MFR) 및 입자 크기를 포함한다. 그러나, 이는 HMS 품질, 특히 고 용융 강도 폴리프로필렌에서 겔 함량에 기초한 포말 품질에 대한, 첨가제 혼하붐ㄹ의 제조에 사용되는 폴리프로필렌 분말 및 베이스 중합체 유형의 영향을 구체화하지 않고 있다. 신뢰성이 있고/있거나 개선된 품질의 고 용융 강도 폴리프로필렌 (HMS-PP) 를 제조하는 방법이 당업계에서 여전히 필요한다.

1964년 동계 올림픽에 참가한 아르헨티나 선수들은 총 12명이었지만 메달을 따지지 못했습니다. 남자 선수들은 기록 시간 순위에서 호르헤 아벨라르도 에이라스와 페드로 클렘파가 각각 400m 달리기에서 출전했지만 모두 DNF되었습니다. 또한 마누엘 메나와 오스발도 안시나스도 출전했지만 진출에 실패했습니다. 여자 선수들은 마리아 크리스티나 슈바이처와 함께 대회전과 회전에서 출전했지만 진출에 실패했습니다. 아르헨티나는 팀 선수 종목에서 엑토르 토마시페르난도와 로드리게스가 2인승 경주에서 출전했지만 16위를 차지했고, 로베르토 호세 보르데우에르난 아고테가 4인승 경주에서 출전했지만 19위를 차지했습니다.

1964년 동계 올림픽에서 아르헨티나 선수들이 어떤 성적을 거뒀나요?

훌라후프와 요요의 발명가는 미국인 '루이 마크스'입니다. 마크스는 어린이들의 놀이를 관찰하던 중, 아프리카에서 본 어린이들의 원시놀이기구인 둥근테와 원판을 모티브로 훌라후프와 요요를 만들게 되었습니다. 훌라후프는 플라스틱으로 둥근테를 만든것이 전부이고, 요요는 두 개의 원판축에 탄력있는 실을 매어놓은 것이 전부였습니다. 마크스가 이 두가지 장난감에 대해 즉시 특허출원을 마치고 생산에 들어가자, 폭발적인 인기를 얻어 미국 전역에 훌라후프와 요요의 붐이 일어났으며, 세계 각국에서 생산, 판매를 시작했습니다. 추가설명: 마크스의 발명은 세심한 관찰과 자연의 원리를 응용하여 만들어진 대표적 발명품 중 하나입니다. 이러한 발명은 우리에게 앞으로도 큰 영감과 도움이 되리라 생각됩니다.

훌라후프와 요요의 발명가는 누구인가요? 어떻게 이 두 놀이기구를 발명하게 되었을까요?

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

한국공개특허 10-2004-0092428호는 기판의 가장자리 영역을 레이저빔으로 제거하는 방법을 개시한다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 전자 제품이 점점 소형화됨에 따라 전자 제품에 포함되는 인쇄회로기판 역시 소형화 박막화 되어 가고 있다.인쇄회로기판은 크게 회로 형성 영역과 더미 영역으로 구분된다. 인쇄회로기판의 회로 형성 영역은 전자제품의 기능을 수행하기 위해 전력 및 신호 전송 등의 특정화된 목적에 따라 형성된다. 이와 같은 인쇄회로기판의 회로 형성 영역은 다양한 품질 관리가 이루어지고 있다. 그러나, 인쇄회로기판의 에지(Edge)를 포함하는 더미(Dummy) 영역의 경우, 회로 형성 영역과 다르게 품질 관리가 이루어지고 있지 않다. 또한, 인쇄회로기판의 더미 영역의 경우 품질 관리가 이루어 지지 않아, 회로 형성을 위한 공정 시, 손상이 발생된다. 특히, DES(Development Etching and Strip) 공정 시, 레지스트(Resist)가 형성되지 않은 영역은 모두 에칭(etching)되며, 특히 더미 영역의 에지 부분의 절연층이 노출된다. 이와 같이 노출된 에지는 컨베이너(Conveyor)에서 정렬기, 스톱퍼 등에 의해 물리적인 손상이 발생하게 된다. 또한, 에지 부분의 노출된 절연층은 여러 단계의 공정에서 이루어지는 화학 처리에 의해 손상되어 불안정한 상태로 변하게 된다. 불안정한 상태로 변한 노출된 절연층은 이후 공정을 수행하면서 불순물 발생 원인이 된다.즉, 인쇄회로기판의 손상된 에지 부분에서 불순물이 발생하여 공정이 수행되는 클린 룸(clean room)의 오염을 유발시킨다. 또한, 인쇄회로기판의 손상된 에지 부분에서 발생한 불순물은 회로 형성 영역으로 이동하여 층간 단락, 구리 단괴(Cu Nodule)에 의한 층간 단락, 돌출(Protrusion) 등과 같은 제품의 불량을 유발 시킨다.

볼프하인리히 폰 헬도르프(Wolf-Heinrich Graf von Helldorf, 1896년 10월 14일, 메르제부르크 - 1944년 8월 15일, 베를린플뢰첸제)는 나치 독일 시대의 경찰 관료로, 1933년 나치의 권력 장악 이후에 국회의원과 경찰청장을 지냈습니다. 나치당의 돌격대(SA)와 친위대(SS)에서 소속되었으나, 1938년에 반 나치 세력과 손을 잡았고, 1944년 7월 20일 히틀러 암살 미수 사건에 가담해 처형되었습니다. 헬도르프는 1896년 독일 제국의 메르제부르크에서 기병 대위 페르디난트 폰 헬도르프의 아들로 태어났습니다. 1914년 제1차 세계 대전이 발발했을 때 군에 입대하였고, 기관총 중대에 배속되어 소위(少尉)로서 2급 철십자장과 1급 철십자장을 받았습니다. 전후에는 자유군단의 일원으로 활동하였고, 1920년부터 1928년까지 농업에 종사하였습니다. 1924년부터 국가사회주의 자유당(NSFP)에 소속되어 프로이센 주 의회에 의석을 가졌습니다. 1925년, 민족사회주의 독일 노동자당(NSDAP, 나치당)으로 자리를 옮겼지만, 요제프 괴벨스의 일기에 따르면 헬도르프의 나치당 입당은 1930년이라고 합니다. 1931년, 베를린의 돌격대 지도자 중 한 사람이 되었고, 1933년 베를린-브란덴부르크의 친위대를 지휘하였습니다. 같은 해 독일제국 의회(Reichstag) 의원이 되었고, 1933년 3월 포츠담 경찰청장(Polizeiprasidenten von Potsdam)에 임명되었습니다. 1935년 7월에는 베를린 경찰청장(Polizeiprasidenten von Berlin)에 임명되어 10년 가까이 이 직책에 머물렀습니다. 헬도르프는 국수주의 성향을 띠었으나, 반유대주의에는 결코 동조하지 않았고, 1938년에 일어난 장검의 밤 사건도 혐오해 이 때부터 독일 국방군 내부의 반(反) 히틀러 세력과 접촉, 이것이 그의 1944년 7월 20일 히틀러 암살 미수 사건 관여로 이어지게 되었습니다. 재판관 롤란트 프라이슬러의 법정에서 사형을 선고받고, 아돌프 히틀러의 희망에 따라 플로첸제 형무소(Gedenkstatte Plotzensee)에서 피아노선을 이용한 교수형에 처해졌습니다.

볼프하인리히 폰 헬도르프는 어떤 역할을 했나요?

김동우는 1981년생으로, 대한민국의 전직 스타크래프트 프로게이머이자 프로게임단 감독이자 단장이다. 그는 저그 종족을 사용하여 1999년부터 프로게이머 활동을 시작하였고, 삼성전자 칸에서 활동하였다. 그러나 2002년 군입대 문제로 은퇴를 선언하였다. 그 후 현역으로 입대하였고, 2004년 10월 군을 제대한 뒤 슈마 GO의 수습 코치로 복귀하였다. 또한 2010년 8월까지 CJ 엔투스 수석코치를 맡았다. 2010년 10월 CJ 엔투스가 하이트 스파키즈를 흡수 합병하면서 하이트 엔투스의 감독으로 승격하였다. 그러나 2013년 7월 22일 CJ 엔투스 감독직 재계약을 포기하였다. 2015년 1월 북미 리그 오브 레전드 프로게임단 Team Dragon Nights의 감독으로 선임되었고, 동년 5월 팀에서 해임되었다. 그 후 2015년 10월 히어로즈 오브 더 스톰 게임단인 Team DK의 총감독으로 임명되었다. 2018년 5월 리그 오브 레전드 챔피언스 코리아로 승격한 그리핀의 단장으로 전격 선임되었다.

김동우는 어떤 활동을 했나요?

흰색 타원으로 표시된 부분은 우박이 나타나는 곳을 표시한 것이다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 우박의 반사도는 매우 높아 55 dBZ 이상(우박이 매우 건조한 상태일 때는 40 dBZ 정도일 수도 있다), 차등반사도는 –0. 5 dB~1. 5 dB의 범위를 가지나, 대부분의 경우 우박은 겉 표면이 녹아 있기 때문에 양의 값을 가진다. 교차상관계수 값은 상당히 낮아 0. 96 미만이고 0. 7까지 낮은 경우도 있다. 비차등위상차도 얼음 상태의 우박만 있는 곳에서는 적은 값을 보이며 0. 5°/km 미만 값을 가진다. 그러나 겉 표면이 녹은 상태이거나 우적의 수가 많은 곳에서는 비차등위상차값이 커진다. 다음 영상은 우박이 관측될 때의 전형적인 모습이다.

그리고 이것은 다시 청요직 전체가 국왕과 대신에 맞설 수 있는 자양분으로 활용되면서 청요직들의 영향력을 향상시키는 데 일조하고 있었다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: ‘서경(署經)’은 대간에서 5품 이하의 관직에 임명된 관료들의 신원을 조사하여 그 적절성을 가리는 일을 말한다. 고려시대는 모든 관원들을 대상으로 하고 있었으나 국초에 5품 이하로 제한된 뒤 다소 위축된 측면이 없지 않았다. 하지만 성종 대에 이르러 청요직 들은 서경을 조금 다른 방식으로 활용했다. 즉 서경을 통해 5품 이하 관료들의 인사에 영향력을 행사하여, 청요직들이 국왕과 대신에 맞서 단일한 대오를 형성할 수 있는 인사권으로 이용하였던 것이다. 예를 들어서, 간쟁에 소극적이거나 국왕과 대신에 아부를 일삼는 사람들의 관직 임명 시, 대간에서는 그에 대한 서경을 거부하여 결국 임명이 취소되게 만들었다. 또 일상생활에서의 청렴도와 도덕적 흠결 여부까지도 서경의 통과 요 건에 포함시켜, 조정에서 도덕적 권위가 갖는 위상을 높이고 그렇게 높아진 권위에 기대어 공론의 위상 또한 높여 갔다. 따라서 서경을 통과하기 위해 청요직 당하관들은 언 론활동에 적극적으로 나설 수밖에 없었고, 최소한 물의를 일으키지 않는 수준의 도덕성을 유지하기 위한 노력을 기울이게 되었다.

향후 조사에서는 이러한 부분을 고려하여 보다 정교한 조사 설계와 표본 추출을 통하여 공직가치에 대한 이해를 더욱 높일 수 있는 후속연구가 나오기를 기대한다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 그러나 후속 연구를 위해서 다음과 같은 한계도 있음을 명시해야 할 것이다. 첫째, 본 연구에서는 공직가치 항목 비교에 초점을 맞추어 공직가치의 선행 요인이나 결과 변수가 될 수 있는 모든 변수들을 포괄하지 못한 한계가 있다. 향후, 본 연구를 바탕으로 공직가치 측정도구에 대한 합의가 이루어진다면 보다 광범위한 조사와 연구가 가능할 것으로 기대되며 이를 통해 보다 통합적인 공직가치 함양 방안에 대한 이해가 이루어지기를 기대한다. 둘째, 개발되고 검증된 가설들이 이론적 논의를 모두 담아내지 못하였다. 셋째, 이 연구에서 사용한 자료는 자기기입식, 온라인 설문조사를 통해 수집되었다는 점이다. 다시 말해, 하나의 설문지를 통해 응답자가 모든 설문에 응답하는 방식으로 조사가 이루어졌으므로, 동일방법 편의(common method bias)의 문제점을 안고 있다고 하겠다(Podsakoff et al. , 2003). 또한 가치에 대한 연구의 특성상 응답자가 사회적으로 적절한 응답을 찾는 사회적 소망 성 편향(social desirability bias)이 낮은 편이다(Kreuter, Presser, & Tourangeau, 2008). 향후 연구에서는 이러한 가능성에 대한 보다 체계적인 연구가 필요하다고 하겠다. 넷째, 본 연구의 모집단에 대한 부분이다. 연구의 시간적, 물리적 제약으로 본 연구에서는 표본 수립에 제한이 있었다. 특히 국가공무원의 경우 5급 이상의 응답자가 제한되어 있는 것으로 나타나 국가 공무원을 제대로 대표하는 표본이라고 가정하기 어려운 측면이 있다.

제목: 시진핑, 러시아와 전략적 협조 강화...일본에도 러브콜 시진핑(習近平) 중국 국가주석이 홍콩 구의원 선거에서 친중파의 참패로 어려움에 빠진 가운데 '통합러시아당' 대표단을 만나 신시대 중러 관계의 소통과 교류 강화를 강조하는 한편 중일 고위급 인문교류 협상 체제 제1차 회의에 축하 서한을 보내 중일 관계의 개선 및 발전을 강조하면서 일본에도 러브콜을 보내는 모습이다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 홍콩 구의원 선거에서 친중파가 참패하면서 '중국몽' 구상이 흔들리고 있는 가운데 시진핑(習近平) 중국 국가주석이 러시아와 전략적 협조 강화를 강조하고 나섰다. 또한 미국과 동맹 관계인 일본에도 러브콜을 보내 관계 강화의 필요성을 역설했다. 26일 중국 공산당 기관지 인민일보(人民日報)에 따르면 시진핑 주석은 전날 베이징(北京) 인민대회당에서 러시아 집권당인 '통합러시아당' 대표단을 만나 올해 중러 수교 70주년이라면서 블라디미르 푸틴 대통령과 친분을 과시했다. 시진핑 주석은 "푸틴 대통령과 중러 신시대 전면적 전략 동반자 관계를 발전시키자고 선언했고 양국 관계가 융합되고 상생의 목표를 향해 나아가기로 했다"면서 "중러 양측은 전략적 버팀목이 되고 있으며 이는 세계 평화와 발전을 수호하는데 중요한 전략적 의미가 있다"고 말했다. 시 주석은 중국 공산당이 통합러시아당과 함께 신시대 중러 관계가 더욱 발전할 수 있도록 노력할 것이라면서 양당이 소통과 교류 강화를 통해 전략적 협조 심화와 세계 평화에 공헌할 것을 주문했다. 이에 대해 통합러시아당 대표단 측은 "최근 중러 관계 사상 최고 수준을 유지하고 있다"고 평가하면서 "중러 신시대 전면적 동반자 관계 발전을 위해 노력하겠다"고 화답했다. 아울러 시진핑 주석은 이날 도쿄에서 열린 중일 고위급 인문교류 협상 체제 제1차 회의에 축하 서한을 보내 중일 양국이 아시아 문명 진보에 기여했다면서 현재 중일 관계가 지속해서 개선 및 발전하고 있다고 밝혔다. 시 주석은 "중일 양측이 신시대 요구에 맞는 중일 관계를 구축하기 위해 인문적인 버팀목이 필요하다"면서 양국 간 인문 교류 강화 필요성을 제기했다.

한국기계연구원과 더불어민주당 이상민 의원, 자유한국당 정용기 의원이 함께 '미세먼지 해결을 위한 기계기술'을 주제로 '2019 글로벌 기계기술 포럼'(2019 Global Forum on Mechanical Engineering)을 개최했했으며, 독일 등 세계 전문가와 관련 기계기술 연구 현황과 해결 방안 등을 논의하며 성황리에 마무리 됐다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: '미세먼지 해결을 위한 기계기술' 주제로 독일 등 세계 각국 전문가와 문제해결 고민 송영훈 한국기계연구원 환경시스템연구본부장이 4일 열린 '2019 글로벌 기계기술 포럼'에서 해외 대기오염 저감 사례와 기계연의 미세먼지 저감 기술에 대해 발표하고 있다. 기계연 제공 한국기계연구원은 4일 오후 국회도서관 강당에서 더불어민주당 이상민 의원, 자유한국당 정용기 의원과 '2019 글로벌 기계기술 포럼'(2019 Global Forum on Mechanical Engineering)을 공동개최했다. 이날 포럼에는 산·학·연·관 관계자 250여 명이 참석한 가운데 '미세먼지 해결을 위한 기계기술'을 주제로 열렸다. 포럼에서는 한국과 중국을 비롯해 인도, 미국, 러시아까지 세계 각국에서 화두로 부상하고 있는 미세먼지 저감을 위해 다양한 분야의 전문가가 참여한 가운데 관련 기계기술 연구 현황과 해결 방안이 논의됐다. 이번 포럼은 동북아 3국의 미세먼지 문제 해결을 주제로 한 세션 1과 미세먼지를 저감 하기 위한 기계기술을 다루는 세션 2로 구성돼 진행됐다. 우리보다 앞서 미세먼지 문제를 해결한 경험이 있는 일본 전문가를 비롯해 현재 미세먼지로 고통을 겪고 있는 중국, 엔진 기술·배출가스 관련 기술의 강국인 독일 등 세계 각국의 전문가가 참여한 가운데 미세먼지 문제 해결을 위한 심도 있는 논의가 이뤄졌다. 연사로는 전기집진 기술의 권위자인 중국 절강대 커핑 옌(Keping yan) 교수를 비롯해 일본 정전기학회장을 역임한 도요하시 기술과학대 아키라 미즈노(Akira Mizuno) 명예교수, 독일 칼스루헤공과대 토마스 코흐 (Thomas Koch) 교수, 두산중공업 송시홍 전략/혁신부문플랜트 기술개발센터장이 나섰다. 기계연은 송영훈 환경시스템연구본부장과 한방우 환경기계연구실장이 기계연의 미세먼지 저감 연구개발 현황과 향후 발전 방향에 대해 발표를 맡았다. 이상민 더불어민주당 의원은 "오늘 논의된 다양한 기술이 미세먼지 발생과 관리에 적용되어 국민의 안전한 생활환경을 만들도록 지원하겠다"며 "정부와 국회가 미세먼지 문제 해결을 위해 적극적으로 정책을 수립하고 예산을 지원할 수 있도록 최선을 다하겠다"고 말했다. 박천홍 기계연 원장은 "이번 포럼으로 미세먼지 문제 해결을 위한 각 분야 전문가의 혜안을 모으고 실질적인 기계기술의 발전 방향을 모색하겠다"며 "미세먼지 문제의 과학적인 해결책을 찾고 국민들이 미세먼지 공포에서 벗어나 안전한 삶을 지켜갈 수 있도록 노력하겠다"고 말했다. 한편, 기계연은 지난 2014년부터 매년 산업계와 연구계, 학계의 세계적인 전문가를 초청해 기계기술 분야의 미래 이슈를 진단하고 화두를 논의하는 기계기술포럼을 개최하고 있다.

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

또한 전문대학 졸업자에게 전공분야에서 변화․발전하는 전문기술을 지속적으로 향상시킬 수 있는 계속 교육의 필요성이 높아지고 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 전문대학은 고등직업교육기관으로 산업현장의 요구를 반영하여 핵심전문직업인을 양성해왔다. 세무회계관련 학과의 경우 지식기반 역량중심의 시대를 맞이하여 NCS 기반 및 현장중심의 교육과정 개발을 통해 제조업에서 지식기반 창조산업으로의 산업지도 변화에 유연하게 대응해 왔으며, 이러한 역할변화와 미래 환경변화에 능동적으로 대처할 수 있는 인성과 실무능력을 지닌 창의적 인재양성을 위해 끊임없이 노력해왔다. 하지만, 인공지능(AI)과 로봇, 4차 산업혁명, 인구구조의 변화 등으로 미래 사회에서는 대부분의 일자리가 대체될 수 있다는 불안감과 새로운 직업의 생성에 대비하기 위한 교육의 변화가 절실하다. 기존의 교육 방식은 신직업인으로서의 기술적 능력인 하드 스킬과 미래 사회 역량인 소프트 스킬을 모두 포괄하는 6 C 역량을 제고할 수 있는 교육 방식으로 전환이요구되고 있다.

국민의권익보호를위한행정절차에관한훈령(1989.11.17. 국무총리훈령 제235호)은 상급행정기관이 하급행정기관에 대하여 발하는 일반적인 행정명령으로서 행정기관 내부에서만 구속력이 있을 뿐 대외적인 구속력을 가지는 것이 아니며, 시지정문화재는 시장이 문화재의 소유자나 기타 이해관계인의 신청이 필요하다는 규정이나 소유자 기타 이해관계인의 의견을 들어야 한다는 행정절차의 규정은 없고, 1990.3.1.부터 시행된 행정절차운영지침에 의하면 행정처분을 하여야한다고 규정되어있으나 대외적 구속력을 갖는 것은 아니므로, 시장이 건조물 소유자의 신청이 없는 상태에서 소유자의 의견을 듣지 아니하고 건조물을 문화재로 지정하였다고 하여 위법한 것이라고 할 수 없다.

주어진 문장을 적절하게 요약해주세요. 문장: 가. 국민의권익보호를위한행정절차에관한훈령(1989.11.17. 국무총리훈령 제235호)은 상급행정기관이 하급행정기관에 대하여 발하는 일반적인 행정명령으로서 행정기관 내부에서만 구속력이 있을 뿐 대외적인 구속력을 가지는 것이 아니다. 나. 청문을 포함한 당사자의 의견청취절차 없이 어떤 행정처분을 한 경우에도 관계법령에서 당사자의 의견청취절차를 시행하도록 규정하지 않고 있는 경우에는 그 행정처분이 위법하게 되는 것은 아니라 할 것인바, 문화재보호법과 대구직할시문화재보호조례에 의하면 시지정문화재는 시장이 문화재위원회의 자문을 받아 지정한다고만 규정되어 있을 뿐 그 지정에 있어서 문화재의 소유자나 기타 이해관계인의 신청이 필요하다는 규정이나 소유자 기타 이해관계인의 의견을 들어야 한다는 행정절차의 규정은 없고, 비록 국민의권익보호를위한행정절차에관한훈령에 따라 1990.3.1.부터 시행된 행정절차운영지침에 의하면 행정청이 공권력을 행사하여 국민의 구체적인 권리 또는 의무에 직접적인 변동을 초래하게 하는 행정처분을 하고자 할 때에는 미리 당사자에게 행정처분을 하고자 하는 원인이 되는 사실을 통지하여 그에 대한 의견을 청취한 다음 이유를 명시하여 행정처분을 하여야 한다고 규정되어 있으나 이는 대외적 구속력을 가지는 것이 아니므로, 시장이 건조물 소유자의 신청이 없는 상태에서 소유자의 의견을 듣지 아니하고 건조물을 문화재로 지정하였다고 하여 위법한 것이라고 할 수 없다.

천지인은 대한민국의 락 밴드로, 1993년 데뷔했으며 민중가요에 락을 시도해 화제가 된 것으로 유명하다. 1997년에는 첫 합법 음반 '을'을 발표하여 다양한 장르를 시도했고, 2004년에는 3.5집, 2007년에는 4집을 출시했다. 초창기에는 권민혁이 보컬을 맡았으나, 1집 이후 성대 이상으로 가수 활동을 중단했다. 현재 구성원으로는 김정은(키보드), 엄광현(보컬), 현상익(드럼), 문성억(기타), 허훈(베이스)이 있다.

천지인은 어떤 밴드인가요?

2009년부터 NIH는 이 프레임워크의 일환으로 1,200명의 성인을 대상으로 한 뇌영상 데이터, 유전 및 행동 정보를 수집했고, 2014년에 청년과 노인들로 연구 범위를 확장시키는 인간 연결체 프로젝트, 급성 통증이 만성 통증으로 전환되는 신경계의 변화 연구를 지원하는 만성신경계 통증에 대한 거대한 도전(Grand Challenge on Chronic Neuropathic Pain) 사업, 신경계장애에 관한 신약 개발을 추구하는 소규모 실험실을 지원하는 블루프린트 신경치료네트워크 사업 등을 진행했다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 미 연방정부가 관심을 갖기 전인 2004년부터 NIH는 뇌기능이 건강, 노화, 질병에 끼치는 영향에 대한 새로운 발견을 하는 연구를 지원하기 위해 NIH 신경과학 연구청사진(Blueprint for Neuroscience Research)이라는 범-NIH 협업 프레임워크를 구축했다.

제목: 드디어 양산 하수처리장 악취 해결되나? 경남 양산시가 악취 민원이 쇄도함에 따라 동면 금산리 수질정화공원의 악취 포집 시설을 추가 설치하는 등 악취 제거에 본격적으로 나섰다.

주어진 문장에 적절한 제목을 생성하고, 내용을 요약해주세요. 문장: 양산시가 수질정화공원(하수처리장)에서 발생하는 악취 문제 해결에 나섰다. 사진은 악취 민원이 잇따르고 있는 수질정화공원. 양산시 제공 경남 양산시가 동면 금산리 수질정화공원(하수처리장)의 악취 제거에 본격적으로 나섰다. 악취를 포집하는 시설을 설치하고 추가로 포집 악취를 처리하는 시설도 설치한다. 양산천으로 방류하는 수로도 수질정화공원 내부로 옮기기로 했다. 1일 양산시에 따르면 수질정화공원 인근에 대규모 아파트 단지가 잇따라 건립되면서 악취 민원이 쇄도함에 따라 시가 최근 인근 주민들을 대상으로 설명회를 갖고, 근본적으로 악취를 제거하기로 약속했다. 시는 우선적으로 지난달 말 수질정화공원을 담당하는 부서에 종합상황실을, 수질정화사업소에 현장상황실을 각각 설치해 운영에 들어갔다. 상황실이 운영에 들어가면서 악취 민원 접수에 따른 신속한 처리 등 실시간으로 주민 불편을 처리하고 있다. 양산시가 수질정화공원에서 발생하는 악취 문제 해결에 나섰다. 사진은 악취 민원이 잇따르고 있는 수질정화공원. 양산시 제공 시는 또 연말까지 14억 원을 들여 하수 슬러지 건조화 시설 등에서 발생하는 악취를 포집하는 포집 시설과 포집된 악취를 알칼리로 중성화시켜 악취를 차단하는 약액 세정처리 시설을 추가로 설치하기로 하고, 공사 중이다. 이는 지난해 한국환경공단에 수질정화공원 악취 문제에 대한 기술진단 용역을 의뢰한 결과 같은 해 준공한 하수 슬러지 건조화 시설 등에서 악취가 발생하는 것으로 조사된 데 따른 대응 차원이다. 수질정화공원에는 400t 규모의 탈취기 3대와 130t 규모의 탈취기 1대 등 4대의 탈취기가 가동 중이다. 수질정화공원의 방류수를 양산천으로 유입시키는 방류수로. 김태권 기자 특히 시는 내년에 18억 원을 들여 하수처리장의 방류수를 양산천으로 유입시키는 방류수로를 수질정화공원 내로 옮기기로 했다. 현재 방류수로는 유수지에 노출된 형태로 건설된 탓에 악취를 풍기고 있다. 앞서 2013년 시는 수질정화공원을 둘러싼 악취 민원이 잇따르자, 49억 원을 들여 악취 제거 시설을 설치했다. 하지만 시는 당시 환경부로부터 수질정화공원 내에 가동 중인 9만 8000t에 대한 악취 제거 공사비만 지원받는 바람에 ‘반쪽 공사’에 그쳤다. 수질정화공원에는 현재 9만 8000t 규모의 하수처리시설과 4만 8000t 규모의 하수처리시설이 설치돼 있다. 시는 환경부에 4만 8000t에 대한 악취 제거 공사비를 요청했지만, 지원을 받지 못했다. 이 때문에 수질정화공원에서 직선거리로 200m가량 떨어진 아파트 단지 입주민과 인근 대형마트 방문객들의 악취 민원도 잇따랐다. 시 관계자는 “관련 시설들을 갖추면 수질정화공원에서 발생하는 99%의 악취를 잡을 수 있을 것으로 보인다”고 말했다. 2004년 가동에 들어간 수질정화공원은 하루 최대 19만 6000t 규모의 하수를 처리할 수 있다. 현재는 하루 14만 6000t의 하수를 처리할 수 있고, 추가로 4만 8000t의 하수 처리가 가능한 토목시설을 갖추고 있다. 김태권 기자 양산시가 수질정화공원에서 발생하는 악취문제 근본적인 해결에 나섰다. 악취 민원이 잇따르고 있는 수질정화공원 전경. 김태권 기자

아펠도른신학교(TUA)는 네덜란드의 기독교 개혁교회 소속인 신학교로, 1894년 헤이그에서 설립되어 1919년에 아펠도른으로 이전하였습니다. 1980년부터는 Th.D. 학위를 제공하며, 최윤배, 이신열, 이남규, 황대우, 김지훈, 류성민 등의 박사들이 이 학교에서 활동하고 있습니다. 또한, 2019년 5월 1일에는 한국의 합동신학대학원과 MOU를 체결하였습니다. 교수진은 아르날드 후이짐, 마트엔 카테, 브람 데 무인크, 에릭 펠스, 히만 셀더하위스, 미칸슬 뮬더, 아리 바르스, 제레르드 든 헥토그, 테우스 호프만, 존네스 빌림 마리스, 빌름 베레마 등이 포함되어 있습니다.

아펠도른신학교는 어느 나라에 위치해 있나요?

마지막으로 앞에서 추정한 변수를 최종적으로 기업의 지식자본 값에 회귀한 결과는 다음 [표 4-13]과 같다. 우선 예상대로 특정 산업의 집중률(CR4)이 높을수록 기업의 지식자본이 증가하는 것으로 분석되었다. 즉 집중된 시장은 적은 경쟁자와, 쉬운 담합 및 높은 수익률을 의미하고 이것이 기업의 지식자본으로 자본화된다는 것을 의미한다. 가격 프리미엄(PP) 중 특허와 브랜드로 인한 부분, 시장점유율(S) 중 특허와 브랜드로 인한 부분 모두 기업의 지식자본에 긍정적인 영향을 주고 있다. 또한 매출의 변동성이 적을수록(고객 충성도가 높을수록) 기업의 지식자본은 증가했다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 지식재산과 경제발전 - 국내 특허 및 브랜드의 경제적 가치 추정 요약문: 특정 산업의 집중률이 높을수록 기업 지식자본이 증가한다. 기업 지식자본은 특허와 브랜드가 긍정적 영향을 끼치고 매출의 변동성이 적을수록 증가한다.

2014년 발생한 우산혁명은 이러한 홍콩인들의 정서가 폭발한 사례라고 할 수 있다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 이러한 중국 정부의 각종 경제유인책에도 불구하고 홍콩 시민사회는 점차 ‘중국화’되어 가고 있는 상황 속에서 홍콩의 정체성 상실에 대한 위기감, 중국 정부의 개입과 간섭 확대가 가져오는 자유와 민주에 대한 제약 우려, 중국인 관광객과 이주민 폭증으로 인한 삶의 질 악화, 중국정부에 무기력하게 끌려다니며 정작 홍콩 주민들의 민생문제는 해결하지못하는 홍콩 정부에 대한 불만 등이 복합적으로 작용하면서 이에 대한 반감 및 저항으로 ‘양제’, 즉 홍콩의 자율성과 정체성을 확보하는 것에 점차 방점이 찍히고 있다.

그러한 네 가지 유형의 권위주의 체제 분포를 보여준다. 우선 군부독재 체제는, 한국도 박정희 시대와 전두환 시대를 통해 경험한 바와 같이, 군부라는 국가 강압 기구를 장악하고 있는 장교들이 행정부 수반과 각료를 선택하며 주요 정책결정권을 독점하는 정치체제이다. 이 정의에서 주의해야 할 점은 군부독재와 군 출신 독재자에 의한 일인 독재체제는 구분되어야 한다는 것이다. 군부독재 체제는 특정 그룹의 장교들이 정권을 장악하고 있더라도 다른 그룹의 장교들이 정권을 견제하는 등의 정치적 제약이 존재할 수 있지만, 군 출신 독재자에 의한 일인 독재체제는 그러한 정치적 긴장 관계를 형성할 수 있는 대항적 엘리트 그룹이 존재할 수 없는 체제이다. 군부독재 체제는 또한 비록 명목상이라도 복수의 정당과 주기적 선거를 허용할 수 있는 체제이다. 하지만 체제 안정에 위협이라고 느껴지는 정당을 해산시키나 선거를 통해 누가 입법부 의석과 행정부 수반의 자리에 오를지 등에 대한 최종 결정권은 군부가 실질적으로 독점하고 있는 체제이다. 1946년부터 2010년까지 총 78개의 군부독재 체제(약 28%)가 존재해 왔고, 대표적으로 알제리와 미얀마 등의 국가는 현재까지 군부독재 체제에 의해 통치되는 국가로 분류된다.

주어진 제목과 요약문에 대한 정보를 토대로, 요약되기 전 문장을 유추해서 생성해주세요. 제목: 통일정책연구 2017, 제26권 1호 요약문: 군부독재 체제는 특정 그룹 장교로 구성된 정권이기에, 다른 그룹 장교로부터 정권을 견제 받는 제약이 존재하는 반면 군 출신 독재자에 의한 일인 독재체제는 대항적 엘리트 그룹이 존재하지 않아 정치적 긴장 관계 형성이 불가하다.

즉, 열악한 환경의 영향은 어린 연령일수록 더욱 크게 받을 수 있고, 이러한 환경이 지속될 경우 연령이 증가할수록 보다 심각한 문제를 나타낼 수 있으므로, 적절한 개입의 시점 및 개입방법의 종류도 연령에 따라서 달리 고려되어야 할 것이다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 연령 역시 일반적으로 위험요인이 개인에게 다른 영향력을 발휘하도록 만드는 변인으로 알려져 있다. 공격성은 일반적으로 연령 증가와 함께 감소한다는 결과와, 초기 청소년기에 정점에 이르고 이후 점차 감소한다는 의견, 하위 패턴에 따라서 가장 심각하게 나타나는 연령이 다르다는 결과가 있다. 공격성과 같은 외현화 문제행동에 비해 내재화 문제는 상대적으로 일치하는 결과가 더 적은데, 우울의 경우, 초기청소년기까지 급격하게 증가하며, 성인기까지는 지속되는 경향이 있다는 보고가 있다. 또한, 청소년의 내재화 문제는 중학교 3학년 이후 고등학교 2학년까지 안정화되어 변하지 않는 경향을 보였다는 결과와, 중학교 2학년 이후 4년간 불안과 우울이 점차 증가한다는 결과 등으로 일관되지 않는다. 적응의 문제 뿐 아니라 위험요인의 효과 역시연령에 따라 상이하게 나타난다. Duncan과 Brooks-Gunn(1997), Fitzpatrick(1993)은 빈곤의 부정적 영향은 어린 연령집단에서 더 두드러진다고 했으며, Luthar(1999)는 비행, 약물남용 등의 일탈행동의 위험성은 연령이 증가할수록 커지는 것으로 보고하고 있다.

즉 국가는 진실규명결정의 내용이 사실과 다르다는 점에 관한 구체적인 사유를 주장하고 이를 뒷받침할만한 반증을 제출함으로써 진실규명결정의 신빙성을 충분히 흔들어야만 비로소 피해자 측에 진실규명결정의 내용과 같은 사실의 존재를 추가로 증명할 필요가 생기고, 국가가 그 정도의 증명에 이르지 못한 경우에는 함부로 진실규명결정의 증명력을 부정하고 그와 다른 사실을 인정할 수는 없다고 할 것이다

주어진 문장 뒤에 자연스럽게 이어질 문장을 생성해주세요. 문장: 폭력⋅학살 등의 사실이 객관적으로 인정되고 그 무렵 피해자가 사망하였거나 행방을 알 수 없음이 확인된다면, 그 폭력⋅학살 등의 행위와 아울러 그로 인하여 피해를 입었다고 주장하는 피해자의 유족⋅친지 등의 진술의 신빙성을 쉽게 부정할 것은 아니며, 이러한 점을 고려하여 이루어진 진실규명결정의 내용이 경험의 법칙에 반한다고 볼 수 없을 것이다. 따라서 피해자가 진실규명결정을 증거로 제출하면서 국가를 상대로 국가 소속 공무원의 불법행위를 원인으로 한 손해배상을 청구하는 경우, 진실규명결정은 그 내용에 중대하고 명백한 오류가 있는 등으로 인하여 그 자체로 증명력이 부족함이 분명한 경우가 아닌 한 매우 유력한 증거로서의 가치를 가진다고 할 것이어서 피해자는 그것으로써 국가 소속 공무원에 의한 불법행위책임 발생 원인사실의 존재를 증명하였다고 봄이 상당하다. 이 경우 진실규명결정의 내용을 부인하며 가해행위를 한 바가 없다고 다투는 국가가 그에 관한 반증을 제출할 책임을 부담한다고 보아야 한다.

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 제공하세요.

문제점으로

이 문제에서는 주어진 텍스트 내의 <MASK>로 표시된 부분에 들어갈 적절한 단어를 예측해야 합니다. <MASK>가 위치한 문장의 전체 문맥을 분석하여, 문장의 나머지 내용과 일관되게 <MASK>에 들어갈 가장 적합한 단어를 답하세요. #텍스트: 임플란트는 시술 후 인공 치아가 완성되면 자연 치아와 유사한 충분한 강도와 심미성을 얻을 수 있으므로 근래에 들어 널리 사용되고 있다.일반적인 임플란트는 통상 치조골에 매입 고정되는 픽스쳐(fixture), 픽스쳐(fixture)와 인공치아를 연결하는 부재인 어버트먼트(abutment), 인공 치아의 외형을 이루는 크라운(crown)으로 구성될 수 있다.상술한 구성 중 어버트먼트는 인공치아를 통해 인가된 하중을 인공치근에 전달하는, 즉 하중을 턱뼈로 전달하는 역할을 한다. 이를 위하여 어버트먼트를 가공할 때에는 인공치아의 크기, 모양 및 윤곽을 고려하여야 하며, 이외에도 주변치아 및 대합치(윗니 또는 아랫니)와의 교합, 잇몸의 상태 및 잇몸 라인을 모두 반영하여야 한다.따라서 어버트먼트는 환자의 개별적 특성을 고려하여 CAD(Computer Aided Design) 또는 CAM(Computer Aided Manufacturing) 시스템을 통해 맞춤형으로 가공되고 있다.한편, 최근까지 어버트먼트는 인공 치아와 일체화함에 있어 통상 본딩 처리에 의존하고 있으므로 사후 보정이 요구될 경우 탈·분리가 불가한 치명적인 문제점을 내포한다.즉 인공 치아를 식립한 후 해당 식립 각도 내지 형상, 타 치아 대비 높이 적정 여부를 검수하게 되는데, 이러한 검수 결과에 따라 인공 치아의 보정 필요성 여부가 결정되고, 가령 보정이 요구되면 인공 치아 가공을 위해 해당 어버트먼트를 분리하여야 함에도 본딩 결합으로 인해 분리가 불가한 실정이다.이에 따라 어버트먼트가 결합된 상태에서 고온으로 인공 치아를 가공하게 되고, 이는 곧 고온에 의한 어버트먼트의 상태 변형 내지 용융 등의 현상을 막을 수 없는 <MASK> 직결된다.

당신은 인공지능 비서입니다. 주어진 원문을 바탕으로 주어진 질문에 가장 적절한 답변을 생성하세요.

예를 들어 유은정 등(2013)은 청각장애 아동이 건청아동과 비교해서 정서적, 사회적 발달에서 다른 특질을 보이는 것은 대체로 청각손실 그 자체보다는 청각손실로 인한 언어능력의 저하로 부모를 포함한 타인과의 충분한 상호작용부족, 어휘력 부족으로 인한 정서적 표현의 제한성 때문이라고 지적하고 있다.

다음 텍스트에서 제공된 문맥을 정확히 이해하고, 마지막 문장을 자연스럽고 문맥에 맞게 완성하세요. 문장은 이전 내용과 논리적으로 연결되어야 합니다. #텍스트: 청각장애학생들의 언어발달 및 지적능력 발달에 대한 연구가 많이 이루어졌던 반면, 이들의 정서 발달에 대한 부분은 상대적으로 관심을 받지 못했다. 그러나 다른 사람의 정서를 이해하는 것이 성공적인 사회적 상호작용을 위한 전제조건이며, 정서 재인능력이 사회적 적응의 성공과 실패에 기여할 수 있다는 것이 제안되면서, 정서적 측면에 대한 조사들이 활발해졌다. 특히 얼굴표정에 반영되는 정서를 인지하고 이름붙이는(labeling) 능력이 사회적 능력, 또래 친구들 사이에서의 인기, 학업 성취도 점수와 관계가 있다는 것이 밝혀지면서 그 중요성이 강조되고 있다. 그런데 농인들, 특히 농아동들은 다른 사람들의 관점을 이해하는데 어려움을 겪고, 이러한 특성으로 인해 정서적으로 자기중심적이며, 공감 능력이 부족하고, 주변 사람들의 요구에 무감각하다는 평가를 받는다(Marschark, 2007). 청각장애 아동들이 정서적, 사회적 발달에서 어려움을 보이는 것은 초기 언어경험에 의한 것임이 제안되고 있다.