{"docstore/data": {"d7857b77-d883-494f-b489-af2029a3dcee": {"__data__": {"id_": "d7857b77-d883-494f-b489-af2029a3dcee", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia: Gu\u00eda para Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia: Gu\u00eda para Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las bases legales que autorizan al Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia a emitir la gu\u00eda para estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Esta pregunta se puede responder espec\u00edficamente con el contexto dado, ya que menciona las facultades legales conferidas por el art\u00edculo 7 del decreto 843 de 2016 y el desarrollo del decreto 677 de 1995.\n\n2. **\u00bfPor qu\u00e9 es importante considerar la clasificaci\u00f3n de Colombia en la zona clim\u00e1tica IVb seg\u00fan la OMS para los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - El documento proporciona una explicaci\u00f3n de c\u00f3mo esta clasificaci\u00f3n afecta los requisitos y criterios para los estudios de estabilidad que deben presentar los interesados en obtener un registro sanitario, lo que es crucial para evaluar la variaci\u00f3n en el tiempo de la calidad de los ingredientes farmac\u00e9uticos activos y de los productos farmac\u00e9uticos terminados.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 organismos revisaron y estructuraron la gu\u00eda de estabilidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica mencionada en la resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - El contexto menciona que la direcci\u00f3n de medicamentos y tecnolog\u00edas en salud del ministerio, en conjunto con el INVIMA, revis\u00f3 fuentes nacionales e internacionales y estructur\u00f3 la gu\u00eda, lo cual es espec\u00edfico y relevante para entender qui\u00e9n estuvo involucrado en la creaci\u00f3n de esta gu\u00eda.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada proporcionada en el contexto del documento, asegurando que las respuestas sean espec\u00edficas y valiosas para entender la regulaci\u00f3n y los procedimientos relacionados con los estudios de estabilidad de medicamentos en Colombia.", "excerpt_keywords": "estudios de estabilidad, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, INVIMA, decreto 843 de 2016, zona clim\u00e1tica IVb"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "77bf8877-3f36-4689-83c0-7697c57b0ce3", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1b2c3cc484bf9a228cae17ae201cb9813ee3bfc008c26e7cae131bfcc70caa77", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## republica de colombia\n\n## ministerio de salud y proteccion social\n\nresolucion numero: 3157 de 2018 (26 jul 2018)\n\npor la cual se expide la \"guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\nel ministro de salud y proteccion social\n\nen ejercicio de sus facultades legales, en especial, las conferidas por el articulo 7 del decreto 843 de 2016 y en desarrollo del decreto 677 de 1995 y,\n\n### considerando\n\nque el inciso segundo del articulo 245 de la ley 100 de 1993 determina que el gobierno nacional reglamentara, entre otros, el regimen de registros sanitarios de los productos objeto de competencia por parte del instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos - invima, dentro de los cuales se encuentran los medicamentos.\n\nque los requisitos para la obtencion de los registros sanitarios de medicamentos de sintesis quimica estan contemplados en el decreto 677 de 1995 y sus modificatorias, norma que dispone en los articulos 22 literal n) y 31, numeral 1 y su parrafo cuarto, que el interesado en obtener ante el invima el correspondiente registro sanitario, debera aportar los estudios de estabilidad que determinan el periodo de vida util del producto.\n\nque mediante resolucion 2514 de 1995, el entonces ministerio de salud adopto la guia practica de requisitos para el desarrollo de estudios de estabilidad de medicamentos.\n\nque colombia fue clasificada por la organizacion mundial de la salud (oms) en el informe 43 (\"who technical report series, numero 953, 2009), en la zona climatica ivb, por lo cual el ministerio de salud y proteccion social, de acuerdo con lo dispuesto en el articulo 7 del decreto 843 de 2016, debe establecer los requisitos y criterios a que habran de sujetarse los estudios de estabilidad que deben presentar los interesados en la obtencion de registro sanitario para los medicamentos de sintesis quimica y su vigencia.\n\nque en consonancia con lo anterior, los estudios de estabilidad que presenten los interesados en obtener el registro sanitario deben tomar en cuenta esta clasificacion para evaluar la variacion en el tiempo de la calidad de los ingredientes farmaceuticos activos - ifas y de los productos farmaceuticos terminados pfts, con el proposito de establecer la vida util y las condiciones de almacenamiento recomendadas.\n\nque la direccion de medicamentos y tecnologias en salud de este ministerio en conjunto con el invima reviso fuentes nacionales e internacionales y estructuro la guia de estabilidad de los medicamentos de sintesis quimica de acuerdo con el desarrollo cientifico en el ambito farmaceutico y la actual clasificacion de zona climatica para colombia, acogiendo las recomendaciones del comite de expertos sobre las especificaciones farmaceuticas de la organizacion mundial de la salud (oms) y de la conferencia internacional de armonizacion sobre los estudios de estabilidad para los medicamentos de sintesis quimica.\n\nque este ministerio mediante oficio numero 201724001743561 y mincit numero 1-2017-016131, solicito concepto previo al ministerio de comercio, industria y turismo.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3120, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a07132ed-f08d-430e-99fb-4e8cbe946712": {"__data__": {"id_": "a07132ed-f08d-430e-99fb-4e8cbe946712", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero 57 del 6 de Julio de 2018.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero 57 del 6 de Julio de 2018\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es el prop\u00f3sito principal de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 y qu\u00e9 documento t\u00e9cnico se menciona como parte integral de esta resoluci\u00f3n?\n   \n2. \u00bfQui\u00e9nes son los principales responsables de garantizar la estabilidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 y qu\u00e9 deben garantizar espec\u00edficamente?\n\n3. Seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, \u00bfqu\u00e9 responsabilidades tienen los interesados en obtener, renovar o modificar el registro sanitario respecto a los estudios de estabilidad del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA)?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica para el documento en cuesti\u00f3n, aprovechando los detalles proporcionados en el extracto para formular preguntas que probablemente no se encuentren en otros contextos o documentos.", "prev_section_summary": "La Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, emitida por el Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia, establece la \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de los Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\". Esta resoluci\u00f3n se fundamenta en las facultades otorgadas por el art\u00edculo 7 del decreto 843 de 2016 y el decreto 677 de 1995, y tiene en cuenta la clasificaci\u00f3n de Colombia en la zona clim\u00e1tica IVb seg\u00fan la OMS, lo que influye en los requisitos y criterios para los estudios de estabilidad necesarios para obtener registros sanitarios de medicamentos.\n\nLos estudios de estabilidad son esenciales para determinar la vida \u00fatil y las condiciones de almacenamiento recomendadas de los ingredientes farmac\u00e9uticos activos y los productos farmac\u00e9uticos terminados. La gu\u00eda fue revisada y estructurada por la Direcci\u00f3n de Medicamentos y Tecnolog\u00edas en Salud del ministerio en colaboraci\u00f3n con el INVIMA, bas\u00e1ndose en fuentes nacionales e internacionales y acogiendo recomendaciones de la OMS y la Conferencia Internacional de Armonizaci\u00f3n sobre estudios de estabilidad.\n\nEntidades clave mencionadas incluyen:\n- Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia\n- INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos)\n- OMS (Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud)\n- Ministerio de Comercio, Industria y Turismo de Colombia", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, s\u00edntesis qu\u00edmica, registro sanitario, INVIMA, condiciones de almacenamiento"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "8f75443b-46fe-406f-aa73-883377f35cb5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e0573b7e2997a5ec540bee32d6635dd5378bd1c4b72992a21f94ec61587e9757", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero 57 de 6 julio 2018\n\nhoja no. 2 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\nreglamentario del sector comercio, industria y turismo, ante lo cual la direccion de regulacion de dicho ministerio, mediante radicado 2-2017-018462 recibido por este ministerio el 22 de septiembre del 2017 con radicado 201742302104842, manifesto que \"(. . .) a la luz del acuerdo sobre obstaculos tecnicos al comercio de la organizacion mundial del comercio, no tiene que ver con un reglamento tecnico de producto, por ende no esta sujeto a lo senalado en el articulo 2.2.1. 7.5.6 del decreto 1595 de 5 de agosto del 2015\"\n\nen merito de lo expuesto,\n\n### resuelve\n\narticulo 1. objeto. la presente resolucion tiene por objeto expedir la \"guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\" contenida en el anexo tecnico que hace parte integral de la presente resolucion.\n\narticulo 2. ambito de aplicacion. la presente resolucion aplica a:\n\n2.1. los interesados en obtener registro sanitario de medicamentos de sintesis quimica.\n2.2. los titulares de registro sanitario interesados en renovar los registros sanitarios de medicamentos de sintesis quimica.\n2.3. los titulares de registro sanitario, cuando se presenten modificaciones al mismo, por cambios en aspectos que tienen efecto sobre la estabilidad del medicamento.\n2.4. los titulares de registro sanitario, fabricantes e importadores de medicamentos de sintesis quimica.\n\nparagrafo. los destinatarios de la presente resolucion garantizaran la estabilidad del medicamento de sintesis quimica en todo el proceso productivo, desde el ingrediente farmaceutico activo hasta el final de la vida util del producto farmaceutico terminado, asi como durante la vigencia del registro sanitario, en los terminos del anexo que hace parte integral del presente acto administrativo.\n\narticulo 3. responsabilidad. seran responsables del cumplimiento de las disposiciones aqui previstas, los titulares de los registros sanitarios, fabricantes e importadores de los medicamentos de sintesis quimica, que presenten los estudios de estabilidad ante el invima, garantizando con ello la veracidad de la informacion que alli suministren y cumpliendo los requisitos senalados en esta resolucion incluyendo el anexo tecnico que hace parte de este acto.\n\narticulo 4. responsabilidad en las condiciones de almacenamiento. durante todo el tiempo de vida util del medicamento, el titular de registro, el fabricante, el importador, el acondicionador, el envasador, el semielaborador, el distribuidor o cualquiera que intervenga en la cadena de fabricacion, comercializacion, distribucion y utilizacion, debera garantizar en lo que le compete, las condiciones de almacenamiento del producto aprobadas por el invima.\n\narticulo 5. estabilidad del ingrediente farmaceutico activo - ifa. los interesados en obtener el registro sanitario, su renovacion o modificacion no son responsables de la realizacion de los estudios de estabilidad del ifa, pero deben presentar la informacion de estabilidad del ifa contenida en el numeral 7.1, proveniente del fabricante del ifa.\n\nigualmente, deben cumplir las condiciones de almacenamiento y material de envase, definidas por el fabricante del ifa. en su defecto, los interesados pueden realizar estudios propios de estabilidad del ifa, en cuyo caso deben tener en cuenta las disposiciones contenidas en el numeral 2 del anexo tecnico.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3574, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "de43f438-99e3-462f-bd38-4dd2f431cc41": {"__data__": {"id_": "de43f438-99e3-462f-bd38-4dd2f431cc41", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "\"Resoluci\u00f3n sobre Gu\u00eda de Estabilidad para Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica, Productos Fitoterap\u00e9uticos y Gases Medicinales con Vigencia Espec\u00edfica Post-Publicaci\u00f3n\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 - 2018\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es la fecha de vigencia de la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018 sobre la gu\u00eda de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, productos fitoterap\u00e9uticos y gases medicinales?**\n   - Esta pregunta se enfoca en la fecha espec\u00edfica a partir de la cual la resoluci\u00f3n comienza a regir, un detalle crucial para las entidades reguladas por esta normativa.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 productos est\u00e1n espec\u00edficamente cubiertos por la gu\u00eda de estabilidad adoptada en la Resoluci\u00f3n 2514 de 1995 seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta busca clarificar qu\u00e9 tipos de productos (gases medicinales y productos fitoterap\u00e9uticos) contin\u00faan siendo regulados bajo la gu\u00eda anterior, lo cual es esencial para las empresas que manejan estos productos.\n\n3. **\u00bfCu\u00e1l es el per\u00edodo de efectividad post-publicaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018 para productos farmac\u00e9uticos terminados y para ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA)?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender los plazos espec\u00edficos que las empresas farmac\u00e9uticas deben cumplir despu\u00e9s de la publicaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n para ajustarse a las nuevas regulaciones.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y relevante del documento que es crucial para las partes interesadas en el sector farmac\u00e9utico y regulador en Colombia, asegurando que se comprendan completamente las implicaciones de la resoluci\u00f3n en sus operaciones y planificaci\u00f3n regulatoria.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, que tiene como objetivo principal expedir la \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de los Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\". Esta gu\u00eda es parte integral de la resoluci\u00f3n y se incluye en un anexo t\u00e9cnico. La resoluci\u00f3n establece que su \u00e1mbito de aplicaci\u00f3n incluye a los interesados en obtener, renovar o modificar el registro sanitario de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, as\u00ed como a los titulares de registro sanitario, fabricantes e importadores de estos medicamentos.\n\nLos principales responsables del cumplimiento de esta resoluci\u00f3n son los titulares de los registros sanitarios, fabricantes e importadores de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Estos actores deben garantizar la estabilidad del medicamento durante todo el proceso productivo y la vida \u00fatil del producto, as\u00ed como durante la vigencia del registro sanitario. Adem\u00e1s, deben asegurar que se mantengan las condiciones de almacenamiento aprobadas por el INVIMA.\n\nEn cuanto a la estabilidad del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA), los interesados en el registro sanitario no son responsables directos de realizar los estudios de estabilidad del IFA, pero deben presentar la informaci\u00f3n de estabilidad proporcionada por el fabricante del IFA. Tambi\u00e9n tienen la opci\u00f3n de realizar sus propios estudios de estabilidad del IFA, siguiendo las disposiciones del anexo t\u00e9cnico.\n\nEn resumen, la secci\u00f3n detalla las responsabilidades y aplicaciones de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 en relaci\u00f3n con la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y el manejo del registro sanitario en Colombia.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, gu\u00eda de estabilidad, productos fitoterap\u00e9uticos, gases medicinales, vigencia post-publicaci\u00f3n"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "a154970a-67be-45ca-9032-6cbdcc2a5751", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8df52e03554fda6ad69aa9bc70873ef31898ea87156d3ba05fb3f47890bf2b47", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero\n\n26 jul 2018\n\nde 57 2018 hoja no. 1 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion por la cual se expide la \"guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\narticulo 6. estabilidad para productos fitoterapeuticos y gases medicinales. la \"guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos\", adoptada en la resolucion 2514 de 1995, aplicara unicamente para gases medicinales y productos fitoterapeuticos.\n\narticulo 7. vigencia. el presente acto administrativo regira a partir de la fecha de su publicacion y surte efectos para productos farmaceuticos terminados cuarenta y cuatro (44) meses despues de la publicacion y para ingredientes farmaceuticos activos - ifa sesenta y ocho (68) meses despues de la publicacion.\n\npubliquese y cumplase\n\ndada en bogota, d. c., a los 26 jul 2018\n\naviria uribe\n\ny proteccion social", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 922, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "9e8d4f5f-60e4-473c-822b-5f77d16b911e": {"__data__": {"id_": "9e8d4f5f-60e4-473c-822b-5f77d16b911e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica en Colombia\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que es un extracto de la \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica en Colombia\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los principios generales que se deben seguir para la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia?**\n   - Esta pregunta es relevante porque el documento parece establecer lineamientos espec\u00edficos para el contexto colombiano, lo que puede incluir normativas locales o adaptaciones a las condiciones ambientales y regulatorias del pa\u00eds.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 metodolog\u00eda anal\u00edtica se recomienda para asegurar que los estudios de estabilidad sean indicativos de la estabilidad real de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Dado que el documento incluye un apartado sobre metodolog\u00eda anal\u00edtica indicadora de estabilidad, esta pregunta busca profundizar en las t\u00e9cnicas y procedimientos espec\u00edficos que se deben emplear para evaluar adecuadamente la estabilidad de estos medicamentos.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben manejar y evaluar los productos de descomposici\u00f3n o degradaci\u00f3n en los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan las regulaciones colombianas?**\n   - Esta pregunta es crucial para entender c\u00f3mo se aborda la seguridad y eficacia de los medicamentos cuando estos comienzan a degradarse, un aspecto fundamental para garantizar la calidad y seguridad en el uso de medicamentos.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para explorar aspectos t\u00e9cnicos y regulatorios espec\u00edficos que son cr\u00edticos para la industria farmac\u00e9utica en Colombia, y que probablemente son \u00fanicos debido a las particularidades de la legislaci\u00f3n y condiciones locales.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 - 2018\" aborda varios aspectos clave relacionados con la regulaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos en Colombia. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Vigencia de la Resoluci\u00f3n**: La resoluci\u00f3n entra en vigor desde la fecha de su publicaci\u00f3n, estableciendo un marco temporal espec\u00edfico para la aplicaci\u00f3n de las nuevas normativas a productos farmac\u00e9uticos terminados e ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA).\n\n2. **Aplicaci\u00f3n de Gu\u00edas Previas**: Se especifica que la gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad, adoptada previamente en la Resoluci\u00f3n 2514 de 1995, seguir\u00e1 aplic\u00e1ndose exclusivamente para gases medicinales y productos fitoterap\u00e9uticos. Esto demuestra una continuidad en la regulaci\u00f3n para ciertos tipos de productos mientras se introducen nuevas regulaciones para otros.\n\n3. **Periodos de Efectividad Post-Publicaci\u00f3n**: Se detallan los plazos espec\u00edficos post-publicaci\u00f3n para la entrada en vigor de las regulaciones para productos farmac\u00e9uticos terminados (44 meses despu\u00e9s de la publicaci\u00f3n) y para ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA) (68 meses despu\u00e9s de la publicaci\u00f3n). Estos plazos son cruciales para que las empresas farmac\u00e9uticas planifiquen y se ajusten a las nuevas normativas.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Resoluci\u00f3n 3157 - 2018**: Documento normativo que regula la estabilidad de medicamentos.\n- **Resoluci\u00f3n 2514 de 1995**: Documento anterior que sigue aplic\u00e1ndose a gases medicinales y productos fitoterap\u00e9uticos.\n- **Gases Medicinales y Productos Fitoterap\u00e9uticos**: Categor\u00edas de productos a las que se sigue aplicando la gu\u00eda de 1995.\n- **Productos Farmac\u00e9uticos Terminados e Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA)**: Categor\u00edas de productos a las que se aplican los nuevos plazos establecidos en la resoluci\u00f3n de 2018.\n\nEste resumen destaca la estructura regulatoria y los plazos importantes que afectan a la industria farmac\u00e9utica en Colombia, proporcionando un marco claro para la implementaci\u00f3n de las normativas en el desarrollo y estabilidad de medicamentos.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, s\u00edntesis qu\u00edmica, regulaciones colombianas, estudios de estabilidad, ingredientes farmac\u00e9uticos activos"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "44c86580-0ca0-4285-bcd6-adf1ffed2e9a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Dise\u00f1o Experimental, An\u00e1lisis de Datos, Estudios Especiales y Protocolos.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las consideraciones espec\u00edficas para el dise\u00f1o experimental en los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Esta pregunta se dirige directamente a la secci\u00f3n 4.2.1 del documento, donde se detallan las consideraciones necesarias para el dise\u00f1o experimental en este tipo de estudios, un aspecto crucial para garantizar la validez y confiabilidad de los resultados obtenidos en los estudios de estabilidad.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 elementos debe incluir el informe del estudio de estabilidad del Producto Farmac\u00e9utico Terminado (PFT) seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - La respuesta a esta pregunta se encuentra en la secci\u00f3n 7.3 del documento, que es espec\u00edfica para los elementos que deben ser cubiertos en el informe del estudio de estabilidad del PFT, proporcionando una gu\u00eda detallada para la presentaci\u00f3n adecuada de estos informes cr\u00edticos.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben manejar las excursiones de las condiciones de almacenamiento y distribuci\u00f3n en los estudios de estabilidad especiales para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Esta pregunta apunta a la secci\u00f3n 6.1, donde se discuten las estrategias y consideraciones para apoyar las excursiones de las condiciones de almacenamiento y distribuci\u00f3n, un tema que es vital para asegurar la integridad del medicamento durante su ciclo de vida log\u00edstico.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y \u00fatil del documento que es esencial para los profesionales y reguladores en el campo farmac\u00e9utico, asegurando que los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica mantengan su estabilidad y eficacia hasta que lleguen al consumidor.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada es un extracto de la \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" en Colombia, espec\u00edficamente de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018. Este documento es crucial para la industria farmac\u00e9utica en Colombia, ya que establece las directrices y requisitos para la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad que son fundamentales para garantizar la seguridad y eficacia de los medicamentos.\n\n**Temas clave abordados en la secci\u00f3n:**\n\n1. **Objetivos y Alcance de la Gu\u00eda:** Define el prop\u00f3sito y los l\u00edmites de la gu\u00eda, orientando a los usuarios sobre c\u00f3mo aplicarla en el contexto de los estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.\n\n2. **Principios Generales y Estudios de Estabilidad Aceptados:** Presenta los principios fundamentales que deben seguirse y los tipos de estudios de estabilidad que son aceptados en Colombia.\n\n3. **Estabilidad para Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFAs) y Productos Farmac\u00e9uticos Terminados (PFTs):** Detalla los procedimientos espec\u00edficos para la estabilidad de IFAs y PFTs, incluyendo aspectos como ensayos bajo estr\u00e9s, selecci\u00f3n de lotes, sistemas de envase y cierre, especificaciones, frecuencia de an\u00e1lisis, y condiciones de almacenamiento.\n\n4. **Metodolog\u00eda Anal\u00edtica y Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad:** Describe la metodolog\u00eda anal\u00edtica indicadora de estabilidad y c\u00f3mo se debe evaluar la estabilidad de los medicamentos, incluyendo la gesti\u00f3n de productos de descomposici\u00f3n o degradaci\u00f3n.\n\n5. **Consideraciones Adicionales:** Aborda consideraciones adicionales como la fotoestabilidad, la estabilidad en uso, y estudios de estabilidad en la etapa de postmercadeo por cambios que afectan la estabilidad.\n\n6. **Garant\u00eda de la Estabilidad y Leyendas de Etiquetado:** Explica c\u00f3mo garantizar la estabilidad a lo largo del tiempo y los requisitos para el etiquetado y leyendas de los productos.\n\n**Entidades Clave:**\n- **Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFAs)**\n- **Productos Farmac\u00e9uticos Terminados (PFTs)**\n- **Condiciones de Almacenamiento**\n- **Metodolog\u00eda Anal\u00edtica Indicadora de Estabilidad**\n- **Productos de Descomposici\u00f3n o Degradaci\u00f3n**\n\nEste resumen encapsula los aspectos esenciales de la gu\u00eda, proporcionando una visi\u00f3n clara de los requisitos y procedimientos para los estudios de estabilidad en el contexto regulatorio colombiano.", "excerpt_keywords": "estudios de estabilidad, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, dise\u00f1o experimental, condiciones de almacenamiento, protocolo de estabilidad"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "cdeb1930-6c4f-41de-ba3f-8ba4eebce881", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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Los temas clave incluyen:\n\n1. **Consideraciones para el Dise\u00f1o Experimental (Secci\u00f3n 4.2.1)**: Detalla las consideraciones espec\u00edficas necesarias para dise\u00f1ar experimentos en estudios de estabilidad, incluyendo aspectos como el muestreo y el n\u00famero de muestras a utilizar.\n\n2. **An\u00e1lisis de Datos e Interpretaci\u00f3n de los Estudios de Estabilidad (Secci\u00f3n 5)**: Esta secci\u00f3n se enfoca en c\u00f3mo analizar e interpretar los datos obtenidos de los estudios de estabilidad, aunque los detalles espec\u00edficos no se proporcionan en el extracto.\n\n3. **Estudios de Estabilidad Especiales (Secci\u00f3n 6)**: Cubre los estudios dise\u00f1ados para situaciones particulares como las excursiones de las condiciones de almacenamiento y distribuci\u00f3n, y tambi\u00e9n aborda el tratamiento de productos a granel, en proceso o intermedios.\n\n4. **Presentaci\u00f3n del Protocolo e Informe del Estudio de Estabilidad (Secci\u00f3n 7)**: Enumera los elementos que deben incluirse en los informes de estudios de estabilidad para el Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA) y el Producto Farmac\u00e9utico Terminado (PFT), as\u00ed como los elementos de un protocolo de estudios de estabilidad.\n\n5. **Glosario y Bibliograf\u00eda (Secciones 8 y 10)**: Proporcionan definiciones de t\u00e9rminos t\u00e9cnicos y referencias bibliogr\u00e1ficas que apoyan el contenido del documento.\n\n6. **Ap\u00e9ndice (Secci\u00f3n 9)**: Incluye herramientas adicionales como un \u00e1rbol de decisi\u00f3n para ayudar en la interpretaci\u00f3n y aplicaci\u00f3n de los estudios de estabilidad.\n\nEstos temas son esenciales para garantizar que los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica mantengan su estabilidad y eficacia a lo largo de su ciclo de vida, desde la fabricaci\u00f3n hasta el consumo, asegurando as\u00ed la seguridad y efectividad del producto farmac\u00e9utico.", "excerpt_keywords": "estudios de estabilidad, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, registro sanitario, condiciones de almacenamiento, vida \u00fatil"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "d6a0be9a-55e3-48b9-b67c-59d4a9309d05", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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oms, para colombia.\n\n### 1.1. objetivo de esta guia\n\neste documento se constituye en un lineamiento para la realizacion y presentacion de los estudios de estabilidad de los medicamentos de sintesis quimica.\n\n### 1.2. alcance de la guia\n\nesta directriz se aplica a los ingredientes farmaceuticos activos (ifas) y productos farmaceuticos terminados (pfts) nuevos y a los ya comercializados de sintesis quimica, en cualquier modalidad de comercializacion en el pais. por lo tanto, lo aqui descrito excluye los estudios de estabilidad de productos cosmeticos, productos fitoterapeuticos, medicamentos homeopaticos, gases medicinales, radiofarmacos, suplementos dietarios y productos biologicos.\n\n### 1.3. principios generales\n\nel proposito de un estudio de estabilidad es suministrar la evidencia de la variacion en la calidad de un ifa o de un pft en el tiempo por la influencia de diferentes factores ambientales, tales como la temperatura, la humedad y la luz, entre otros. el programa de estudios de estabilidad tambien incluye la evaluacion de los factores relacionados con el producto que influyen en su calidad, como por ejemplo, la interaccion del ifa con los excipientes, con el sistema de envase y cierre y los materiales de empaque, asi como la incompatibilidad entre ifas y entre excipientes dentro de una misma formulacion, como por ejemplo entre las vitaminas de un producto multivitaminico, o entre preservantes o viscosantes.\n\ncomo resultado de estos estudios de estabilidad, se logra establecer el periodo de reanalisis y la vida util de un ifa, la vida util de un pft y las condiciones de almacenamiento recomendadas segun la zona de comercializacion del medicamento. adicional a esto, los estudios de estabilidad son el soporte fundamental para el desarrollo de un producto, asi como para la vigilancia de su calidad en la etapa de postmercadeo.\n\n### 1.4. estudios de estabilidad aceptados en colombia\n\nen colombia se aceptan los siguientes tipos de estudios de estabilidad para presentar la solicitud, modificacion o renovacion de un registro sanitario de un medicamento, a saber:\n\n- a) estudios de estabilidad a largo plazo o natural\n- b) estudios de estabilidad a corto plazo o acelerados\n- c) estudios de estabilidad en la etapa de postmercadeo\n- d) estudios de aseguramiento de estabilidad (on-goingstability)\n\nlos estudios de corto plazo (estabilidad acelerada) sirven para predecir la vida util mas probable (tentativa) del pft en condiciones normales de almacenamiento y los estudios a largo plazo (estabilidad natural) sirven para establecer la vida util definitiva del pft bajo condiciones de almacenamiento definidas.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3624, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e2e011dd-0c82-4f36-bb86-32a1d5c47130": {"__data__": {"id_": "e2e011dd-0c82-4f36-bb86-32a1d5c47130", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica en Colombia: Regulaciones sobre Estudios de Estabilidad en Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento titulado \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica en Colombia: Regulaciones sobre Estudios de Estabilidad en Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es la diferencia entre los estudios de estabilidad acelerados y los estudios de estabilidad de largo plazo para los ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFAs) seg\u00fan la regulaci\u00f3n colombiana?\n   \n2. \u00bfPor qu\u00e9 los estudios de estabilidad natural son considerados definitivos y obligatorios para la aprobaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 requisitos espec\u00edficos deben cumplir los estudios de estabilidad de largo plazo para que se consideren completos y suficientes seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018 en Colombia?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que probablemente solo se encuentre en este documento, aprovechando su enfoque en las regulaciones y procedimientos para estudios de estabilidad en el contexto farmac\u00e9utico colombiano.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona una gu\u00eda detallada para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia, siguiendo las directrices de la OMS y la ICH. Se establece que los medicamentos deben cumplir con condiciones espec\u00edficas de temperatura y humedad, espec\u00edficamente 30\u00b0C \u00b1 2\u00b0C y 75% HR \u00b1 5% HR, seg\u00fan la zona clim\u00e1tica IVb de la OMS para Colombia. La gu\u00eda abarca tanto ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFAs) como productos farmac\u00e9uticos terminados (PFTs), excluyendo productos como cosm\u00e9ticos y biol\u00f3gicos.\n\nEl objetivo principal de los estudios de estabilidad es verificar la variaci\u00f3n en la calidad del producto bajo diferentes condiciones ambientales y evaluar factores como la interacci\u00f3n entre componentes y el empaque. Estos estudios son cruciales para determinar la vida \u00fatil y las condiciones de almacenamiento recomendadas de los medicamentos, y son fundamentales tanto para el desarrollo del producto como para la vigilancia de su calidad en la etapa de postmercadeo.\n\nEn Colombia, se aceptan varios tipos de estudios de estabilidad para la solicitud, modificaci\u00f3n o renovaci\u00f3n de un registro sanitario, incluyendo estudios a largo plazo, estudios acelerados, estudios en la etapa de postmercadeo y estudios de aseguramiento de estabilidad. Estos estudios ayudan a predecir y establecer la vida \u00fatil de los productos bajo condiciones normales y definidas de almacenamiento.", "excerpt_keywords": "estudios de estabilidad, ingredientes farmac\u00e9uticos activos, regulaci\u00f3n colombiana, vida \u00fatil de medicamentos, condiciones de almacenamiento"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "d6a0be9a-55e3-48b9-b67c-59d4a9309d05", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "abd902d1beec06a7074550a73534e337d23d88b176930af4d7878508a82153b0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "4f45273a-64f5-463a-97e4-3a3e36465401", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "28a620ca13985392748d8b01877d32ffa57d50c3006ea2e4ae9169cae681127e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "por esta razon, los primeros, los acelerados, se consideran provisionales y no son obligatorios si se cuenta con los estudios de largo plazo terminados hasta el final de la vida util solicitada. los estudios de estabilidad natural se consideran definitivos y son de caracter obligatorio.\n\n## 2. estabilidad para ingredientes farmaceuticos activos (ifas)\n\n### 2.1. aspectos generales", "start_char_idx": 3625, "end_char_idx": 4007, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "04cbcc77-4775-4f16-bbfd-0a3de913545e": {"__data__": {"id_": "04cbcc77-4775-4f16-bbfd-0a3de913545e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para la Estabilidad y Presentaci\u00f3n de Estudios de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero 8 315 7 de 26 de Julio de 2018: Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA) bajo Condiciones de Estr\u00e9s: Temperatura, Humedad, Oxidaci\u00f3n, Fot\u00f3lisis y Hidr\u00f3lisis\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1les son los atributos espec\u00edficos que deben evaluarse en un Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA) durante un estudio de estabilidad seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero 8 315 7 de 26 de Julio de 2018?\n\n2. \u00bfQu\u00e9 requisitos deben cumplirse para la documentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de un IFA cuando no se almacena bajo las condiciones recomendadas por el fabricante o en el material de envase original, seg\u00fan lo estipulado en la resoluci\u00f3n mencionada?\n\n3. \u00bfC\u00f3mo se deben llevar a cabo los ensayos bajo estr\u00e9s en un IFA y qu\u00e9 enfoques se pueden utilizar para evaluar estos ensayos seg\u00fan la gu\u00eda establecida en la Resoluci\u00f3n N\u00famero 8 315 7?", "prev_section_summary": "En la secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica en Colombia: Regulaciones sobre Estudios de Estabilidad en Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos\", se abordan varios aspectos clave relacionados con los estudios de estabilidad para ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFAs). \n\n1. **Tipos de Estudios de Estabilidad**: Se distingue entre estudios de estabilidad acelerados y estudios de estabilidad de largo plazo. Los estudios acelerados son considerados provisionales y no son obligatorios si ya se disponen de estudios de largo plazo que cubran toda la vida \u00fatil solicitada del producto.\n\n2. **Importancia de los Estudios de Estabilidad Natural**: Los estudios de estabilidad natural son descritos como definitivos y de car\u00e1cter obligatorio para la aprobaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Esto subraya la necesidad de realizar estos estudios para garantizar la seguridad y eficacia del medicamento a lo largo de su vida \u00fatil.\n\n3. **Regulaciones Espec\u00edficas**: Aunque el extracto no detalla todos los requisitos espec\u00edficos que deben cumplir los estudios de estabilidad de largo plazo, se establece claramente que son necesarios y fundamentales para la aprobaci\u00f3n regulatoria en Colombia.\n\nEstos puntos resumen los temas principales tratados en la secci\u00f3n del documento, enfoc\u00e1ndose en la importancia y los requisitos de los estudios de estabilidad para IFAs en el contexto regulatorio colombiano.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad, Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA), estudios bajo estr\u00e9s, condiciones de almacenamiento, productos de descomposici\u00f3n."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "3429211e-f76d-407c-9726-2b6a7c435bb0", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para la Estabilidad y Presentaci\u00f3n de Estudios de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero 8 315 7 de 26 de Julio de 2018: Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA) bajo Condiciones de Estr\u00e9s: Temperatura, Humedad, Oxidaci\u00f3n, Fot\u00f3lisis y Hidr\u00f3lisis\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1les son los incrementos espec\u00edficos de temperatura que se deben utilizar en los ensayos de estabilidad bajo condiciones de estr\u00e9s para los Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA) seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero 8 315 7 de 26 de Julio de 2018?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 gu\u00eda espec\u00edfica de la ICH se debe consultar para realizar estudios de fotoestabilidad de nuevos IFAs y productos farmac\u00e9uticos terminados (PFTs) mencionada en el documento?\n\n3. \u00bfC\u00f3mo se debe evaluar la susceptibilidad del IFA a la hidr\u00f3lisis en soluci\u00f3n o suspensi\u00f3n seg\u00fan las directrices establecidas en la \"Gu\u00eda para la Estabilidad y Presentaci\u00f3n de Estudios de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\"?", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n proporciona detalles sobre la gu\u00eda para la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA) seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero 8 315 7 de 26 de Julio de 2018. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Atributos de Evaluaci\u00f3n en Estudios de Estabilidad**: Se deben evaluar la apariencia, potencia, concentraci\u00f3n de productos de descomposici\u00f3n y otros par\u00e1metros seg\u00fan las caracter\u00edsticas del IFA, como ensayos microbiol\u00f3gicos.\n\n2. **Almacenamiento y Documentaci\u00f3n**: Los IFA deben almacenarse bajo condiciones recomendadas y en el material de envase original seg\u00fan los estudios de estabilidad del fabricante. Si estas condiciones no se cumplen, es necesario desarrollar y presentar estudios de estabilidad adicionales que reflejen las condiciones de almacenamiento reales.\n\n3. **Ensayos Bajo Estr\u00e9s**: Estos ensayos son cruciales para identificar productos de degradaci\u00f3n y establecer rutas de descomposici\u00f3n. Dependiendo de la disponibilidad de informaci\u00f3n, se pueden utilizar datos publicados o desarrollar nuevos estudios. Los ensayos bajo estr\u00e9s deben realizarse al menos en un lote del IFA y pueden incluir varios enfoques evaluativos.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Resoluci\u00f3n N\u00famero 8 315 7**\n- **IFA (Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo)**\n- **Estudios de estabilidad**\n- **Ensayos bajo estr\u00e9s**\n\nEsta secci\u00f3n es fundamental para entender los requisitos regulatorios y t\u00e9cnicos para la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de los IFA, asegurando su calidad y eficacia a lo largo del tiempo.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos, ensayos bajo estr\u00e9s, fotoestabilidad, Resoluci\u00f3n 3157 - 2018"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "3429211e-f76d-407c-9726-2b6a7c435bb0", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Condiciones y Tolerancias de Almacenamiento para Estudios de Estabilidad de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA).", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que se centra en la gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es el n\u00famero m\u00ednimo de lotes primarios que se deben estudiar para los Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA) conocidos cient\u00edficamente como estables, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta se dirige espec\u00edficamente a los requisitos para IFA estables, un detalle que probablemente sea \u00fanico para este documento y esencial para la conformidad regulatoria en el contexto de la fabricaci\u00f3n de medicamentos.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 criterios se deben seguir para el sistema de envase y cierre en los estudios de estabilidad de un IFA seg\u00fan esta gu\u00eda?**\n   - Esta pregunta aborda los requisitos espec\u00edficos de envasado para estudios de estabilidad, que son cruciales para asegurar que las condiciones de almacenamiento y distribuci\u00f3n simuladas durante los estudios reflejen las condiciones reales y no comprometan la integridad del IFA.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se determina la frecuencia de an\u00e1lisis en estudios de estabilidad de largo plazo para IFAs con una vida \u00fatil propuesta de al menos doce meses?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender c\u00f3mo se planifica y se estructura la frecuencia de an\u00e1lisis en estudios de estabilidad a largo plazo, lo que es fundamental para garantizar la calidad y seguridad del IFA a lo largo de su vida \u00fatil propuesta.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es cr\u00edtica para los profesionales y reguladores en la industria farmac\u00e9utica, asegurando que los medicamentos sean seguros y efectivos para los consumidores.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n proporciona directrices detalladas sobre la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad bajo condiciones de estr\u00e9s para Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA) seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero 8 315 7 de 26 de Julio de 2018. Los estudios deben incluir pruebas que eval\u00faen el efecto de la temperatura, utilizando incrementos de 10\u00b0C por encima de los 40\u00b0C usados en ensayos acelerados, y la humedad, considerando un 75% de humedad relativa o mayor. Adem\u00e1s, se deben considerar la oxidaci\u00f3n y la fot\u00f3lisis del IFA. Espec\u00edficamente, la evaluaci\u00f3n de la susceptibilidad del IFA a la hidr\u00f3lisis debe realizarse en soluci\u00f3n o suspensi\u00f3n dentro de un rango de valores de pH justificados. La fotoestabilidad, que es parte integral de los ensayos bajo estr\u00e9s, debe desarrollarse siguiendo la gu\u00eda ICH Q1B sobre \"Ensayos de Fotoestabilidad de Nuevos IFAs y PFTs\". Los resultados de estos ensayos son esenciales para la presentaci\u00f3n de informaci\u00f3n a la autoridad regulatoria.\n\nEntidades clave:\n- Resoluci\u00f3n N\u00famero 8 315 7 de 26 de Julio de 2018\n- Estudios de estabilidad bajo condiciones de estr\u00e9s\n- Incrementos de temperatura de 10\u00b0C\n- Humedad relativa del 75% o mayor\n- Evaluaci\u00f3n de oxidaci\u00f3n, fot\u00f3lisis y hidr\u00f3lisis\n- Gu\u00eda ICH Q1B\n- Autoridad regulatoria", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA), estudios de estabilidad, condiciones de almacenamiento, vida \u00fatil"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "28d15ae3-b41b-492c-8250-dbda6708b3fd", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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manufactura y procedimiento que simule todo el proceso final que se emplea para la manufactura de lotes industriales (1,2).\n\nla calidad global de los lotes de ifa colocados en estudio de estabilidad, debe ser representativa de la calidad del material que va a ser elaborado en escala de produccion industrial (1,2). para ifas que se conoce cientificamente que son estables, se puede presentar informacion proveniente de por lo menos dos lotes primarios (1).\n\n### 2.4. sistema de envase y cierre\n\nlos estudios de estabilidad para un ifa se deben conducir envasandolo en el mismo sistema de envase y cierre que se propone para su almacenamiento y distribucion, o en uno que lo simule al maximo (1,2).\n\n### 2.5. especificaciones\n\nlos estudios de estabilidad deben incluir la evaluacion de aquellos atributos del ifa que son susceptibles de cambiar durante el almacenamiento y que se conoce influyen sobre la calidad, seguridad y/o eficacia (1,2). el ensayo debe cubrir en forma apropiada los atributos fisicos, quimicos, biologicos (p.ej. potencia en antibioticos) y microbiologicos que fueron mencionados en el numeral 2.1.\n\nse debe utilizar un metodo analitico validado, especifico e indicador de estabilidad. los aspectos a replicar y la cantidad de replicas que deben efectuarse dependeran de los resultados obtenidos en el estudio de validacion (1,2).\n\ncabe resaltar que dentro de las bpm, el fabricante de un pft, es el responsable de verificar las especificaciones de calidad del ifa.\n\n### 2.6. frecuencia de analisis\n\npara los estudios de largo plazo, la frecuencia de analisis debe ser lo suficiente para cubrir el periodo de reanalisis o de vida util propuesto para el ifa (1,2).\n\npara ifas a los que se propone un periodo de reanalisis o una vida util de por lo menos doce meses, la frecuencia de los ensayos en condiciones de almacenamiento de largo plazo, por lo general, sera cada tres meses durante el primer ano, cada seis meses en el segundo ano y anualmente de ahi en adelante hasta llegar al periodo de reanalisis o vida util propuesto (1,2).\n\na condiciones de almacenamiento aceleradas, se recomienda un estudio de seis meses que incluya por lo menos tres puntos de ensayo teniendo en cuenta el punto final y el inicial (p. ej., 0, 3 y 6 meses). cuando se sospeche (con base en la experiencia adquirida) que los resultados de un estudio acelerado se aproximan al criterio de \"cambio significativo\", se debe incrementar el numero de ensayos, bien sea adicionando muestras en el punto final o incluyendo un cuarto punto en el diseno del estudio (1,2).\n\ncuando la condicion de almacenamiento intermedia se emplea como resultado de un cambio significativo en el estudio de estabilidad acelerado, se recomienda evaluar por lo menos cuatro puntos, que incluyan el inicial y el final (p. ej. 0, 6, 9, y 12 meses) para un estudio de doce meses (1,2).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3399, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "fa666dec-9f0a-4090-8e94-4c7f2076fa86": {"__data__": {"id_": "fa666dec-9f0a-4090-8e94-4c7f2076fa86", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Condiciones y Tolerancias de Almacenamiento para Estudios de Estabilidad de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA).", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado y el resumen del documento, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera efectiva:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las condiciones espec\u00edficas de almacenamiento recomendadas para los estudios de estabilidad de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA) en t\u00e9rminos de temperatura y humedad relativa?**\n   - Esta pregunta busca obtener detalles sobre las condiciones ambientales \u00f3ptimas que deben mantenerse durante los estudios de estabilidad, lo cual es crucial para garantizar la validez y confiabilidad de los resultados obtenidos en dichos estudios.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 tipo de tolerancias son aceptables en las condiciones de almacenamiento para los estudios de estabilidad de IFA y c\u00f3mo se definen estas tolerancias?**\n   - La respuesta a esta pregunta proporcionar\u00eda claridad sobre los m\u00e1rgenes de variaci\u00f3n permitidos en las condiciones de almacenamiento sin que afecten la integridad del estudio, lo cual es esencial para la planificaci\u00f3n y ejecuci\u00f3n de pruebas de estabilidad.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 caracter\u00edsticas deben tener los equipos utilizados para controlar las condiciones de almacenamiento en los estudios de estabilidad de IFA?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender las especificaciones t\u00e9cnicas y funcionales que deben cumplir los equipos utilizados en el control de las condiciones ambientales durante los estudios de estabilidad, asegurando as\u00ed que los resultados sean precisos y reproducibles.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y pr\u00e1ctica del documento que es espec\u00edfica al contexto de los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, lo cual ser\u00eda de gran utilidad para profesionales y reguladores en el campo farmac\u00e9utico.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona directrices detalladas sobre la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad para Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA) en el contexto de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018. Los temas clave incluyen:\n\n1. **N\u00famero de Lotes Primarios**: Se requiere informaci\u00f3n de estabilidad de al menos tres lotes primarios para IFAs, fabricados a escala piloto industrial o mayor, utilizando la misma ruta sint\u00e9tica y m\u00e9todos de manufactura que los lotes de producci\u00f3n industrial. Para IFAs conocidos por su estabilidad, se permite presentar datos de al menos dos lotes primarios.\n\n2. **Sistema de Envase y Cierre**: Los estudios de estabilidad deben realizarse utilizando el sistema de envase y cierre que se propone para el almacenamiento y distribuci\u00f3n del IFA, o uno que lo simule al m\u00e1ximo.\n\n3. **Especificaciones en Estudios de Estabilidad**: Los estudios deben evaluar los atributos del IFA que pueden cambiar durante el almacenamiento y afectar la calidad, seguridad y/o eficacia. Se deben usar m\u00e9todos anal\u00edticos validados y espec\u00edficos para la estabilidad.\n\n4. **Frecuencia de An\u00e1lisis**: En estudios de largo plazo, la frecuencia de an\u00e1lisis debe cubrir adecuadamente el per\u00edodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil propuesta. Para IFAs con una vida \u00fatil de al menos doce meses, t\u00edpicamente se realiza un an\u00e1lisis cada tres meses durante el primer a\u00f1o, cada seis meses en el segundo a\u00f1o, y anualmente despu\u00e9s de eso. En condiciones aceleradas, se recomienda un estudio de seis meses con al menos tres puntos de ensayo.\n\nEstos puntos son cruciales para garantizar que los IFAs mantengan su calidad, seguridad y eficacia a lo largo de su vida \u00fatil y durante su almacenamiento y distribuci\u00f3n.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos, condiciones de almacenamiento, estudios de estabilidad, tolerancias ambientales."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "28d15ae3-b41b-492c-8250-dbda6708b3fd", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9b398168983eb4a0703e9997f9ba7b6df6a7c3b92d96a20f9de9a5aafa7d32ed", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "62997cb2-d9a6-452b-a7d7-3d62e1c4f6f5", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4381771d6f90229181c01eba13715d17ac7bf439905e51bed80a20cd4cfaf41c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "### 2.7. condiciones de almacenamiento para el estudio de estabilidad\n\npor lo general un ifa debe ser evaluado en las condiciones de almacenamiento (con tolerancias apropiadas), lo que permite evaluar su estabilidad termica y si es aplicable, su sensibilidad a la humedad. las condiciones de almacenamiento y la longitud de los estudios deben ser suficientes para cubrir el almacenamiento, la distribucion y el uso (1,2).\n\nlas tolerancias de las condiciones de almacenamiento se definen como las variaciones aceptables en temperatura y humedad relativa de los sitios de almacenamiento para los estudios de estabilidad. los equipos utilizados deben ser capaces de controlar las condiciones.", "start_char_idx": 3401, "end_char_idx": 4090, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0b4473e4-c5e5-4f6a-9f96-1d458e63c6ad": {"__data__": {"id_": "0b4473e4-c5e5-4f6a-9f96-1d458e63c6ad", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica, Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos bajo Condiciones de Almacenamiento Variadas y Procedimientos ante Cambios Significativos.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 de 2018\", que trata sobre la gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es el per\u00edodo m\u00ednimo de tiempo que deben cubrir los datos de estabilidad para un Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA) almacenado a condiciones de 25\u00b0C \u00b1 2\u00b0C y 60% HR \u00b1 5% HR seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n   \n2. En el contexto de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, \u00bfqu\u00e9 medidas se deben tomar si las condiciones de almacenamiento de un IFA exceden las tolerancias definidas por m\u00e1s de 24 horas durante los estudios de estabilidad?\n\n3. Seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, \u00bfqu\u00e9 condiciones de almacenamiento y duraci\u00f3n deben cumplirse para los estudios de estabilidad acelerados de un IFA y c\u00f3mo se deben utilizar estos datos en el proceso de solicitud de registro sanitario?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento y su contexto, proporcionando detalles t\u00e9cnicos y regulatorios que son cr\u00edticos para el cumplimiento de las normativas en la industria farmac\u00e9utica.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n 2.7 del documento se centra en las condiciones de almacenamiento necesarias para los estudios de estabilidad de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA). Se destaca la importancia de evaluar la estabilidad t\u00e9rmica de los IFA y, cuando sea aplicable, su sensibilidad a la humedad. Las condiciones de almacenamiento deben ser adecuadas para abarcar las fases de almacenamiento, distribuci\u00f3n y uso de los productos. Adem\u00e1s, se define que las tolerancias en las condiciones de almacenamiento se refieren a las variaciones aceptables en temperatura y humedad relativa que pueden presentarse en los lugares destinados para estos estudios. Finalmente, se menciona que los equipos utilizados para los estudios de estabilidad deben tener la capacidad de controlar adecuadamente estas condiciones ambientales, asegurando la precisi\u00f3n y la reproducibilidad de los estudios.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, condiciones de almacenamiento, estudios acelerados, Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA), registro sanitario."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "24101892-6fed-43d0-97cf-20155814ddde", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "33277684a4cbe803c825506040c9bb49c351b828c1b7f26351f75ec9f0e922d5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "5ac70282-5ba7-49a0-ace4-9f67ead1dab9", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "4390a480c964f4eb85f60799d26a6864c9d3c51a1095813f19923783e52f902f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion ndeg 3157 de 26 de junio de 2018\n\nhoja no. 1 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\nde almacenamiento, dentro de los rangos definidos en esta guia. las condiciones de almacenamiento deben ser monitoreadas y registradas. se aceptan como inevitables, los cambios ambientales cortos debidos a la apertura de las puertas del sitio de almacenamiento.\n\nse debe evaluar el efecto de las excursiones (temperatura y humedad relativa), debido a la falla de los equipos, diligenciando un reporte, si se considera que esto afecta los resultados de estabilidad. las excursiones que exceden por mas de 24 horas las tolerancias definidas, se deben describir en el informe del estudio, asi como la evaluacion de los efectos.\n\nen el momento de la solicitud del registro sanitario del pft, los estudios de estabilidad de largo plazo del ifa se deben haber desarrollado durante un minimo de doce meses para el numero de lotes especificados en el numeral 2.3 y los estudios se deben continuar por un tiempo suficiente para cubrir el periodo de reanalisis o de vida util propuesto. para los compuestos que se reconocen cientificamente como estables, los datos mencionados deben cubrir un minimo de seis meses en el momento de la solicitud de registro. los datos adicionales acumulados durante el periodo de evaluacion de la solicitud de registro, se deben entregar a la autoridad cuando lo requiera. los datos provenientes de los estudios a condiciones aceleradas y si es apropiado, los provenientes de almacenamiento a condiciones intermedias, pueden ser utilizados para evaluar el efecto de las salidas accidentales cortas (excursiones) de las condiciones de almacenamiento etiquetadas (tal como puede ocurrir durante la distribucion).\n\nlas condiciones de almacenamiento para los ifas en los estudios a largo plazo, acelerados y cuando sea apropiado, intermedios, se detallan en los numerales 2.7.1 a 2.7.4. el llamado caso general aplica si el ifa no esta especificamente cubierto por las condiciones indicadas en los numerales 2.7.2 a 2.7.4.\n\n### 2.7.1. caso general\n\n|condicion de almacenamiento|minimo periodo de tiempo cubierto por los datos suministrados|\n|---|---|\n|25oc +- 2oc/60% hr +- 5% hr|12 o 6 meses como se describe en el numeral 2.7.|\n|30oc +- 2oc/65% hr +- 5% hr|6 meses|\n|30oc +- 2oc/75% hr +- 5% hr|6 meses|\n|40oc +- 2oc/75% hr +- 5% hr|6 meses|\n\nel que los estudios de estabilidad naturales se realicen a 25degc +- 2oc/60% hr +- 5% hr o 30oc +- 2oc/65% hr +- 5% hr o 30oc +- 2oc/75% hr +- 5% hr, esta determinado por la condicion climatica bajo la cual se destina almacenar el ifa. un ensayo a una condicion de estabilidad de largo plazo mas severa puede ser una alternativa para el almacenamiento a 25oc +- 2oc/60% hr +- 5% hr o 30oc +- 2oc/65% hr +- 5% hr.\n\nsi la condicion del estudio a largo plazo es 30oc +- 2oc/65% hr +- 5% hr, o 30oc +- 2oc/75% hr, no existe una condicion intermedia.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3038, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "5ac70282-5ba7-49a0-ace4-9f67ead1dab9": {"__data__": {"id_": "5ac70282-5ba7-49a0-ace4-9f67ead1dab9", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica, Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos bajo Condiciones de Almacenamiento Variadas y Procedimientos ante Cambios Significativos.", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1l es el procedimiento espec\u00edfico que se debe seguir si ocurre un \"cambio significativo\" durante el estudio de seis meses a condiciones aceleradas para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?\n\n2. \u00bfC\u00f3mo se define un \"cambio significativo\" para un Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA) seg\u00fan la gu\u00eda establecida en la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?\n\n3. \u00bfCu\u00e1les son los per\u00edodos m\u00ednimos de tiempo que deben cubrir los datos suministrados para IFAs destinados a ser almacenados en diferentes condiciones de temperatura y humedad, seg\u00fan lo especificado en la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?", "prev_section_summary": "Resumen:\n\nLa secci\u00f3n proporciona detalles espec\u00edficos sobre las directrices de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, que se centra en la gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Se establecen las condiciones de almacenamiento y los per\u00edodos m\u00ednimos de tiempo que deben cubrir los datos de estabilidad para los Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA) bajo diversas condiciones clim\u00e1ticas. Las condiciones de almacenamiento deben ser monitoreadas y registradas, y cualquier excursi\u00f3n que exceda las tolerancias definidas por m\u00e1s de 24 horas debe ser documentada y evaluada en el informe del estudio.\n\nSe especifica que los estudios de estabilidad de largo plazo deben haberse desarrollado durante un m\u00ednimo de doce meses antes de la solicitud del registro sanitario, y deben continuar por un tiempo suficiente para cubrir el per\u00edodo de rean\u00e1lisis o de vida \u00fatil propuesto. Adem\u00e1s, se menciona que los datos de estudios a condiciones aceleradas y, cuando sea apropiado, de almacenamiento a condiciones intermedias, pueden ser utilizados para evaluar el efecto de excursiones accidentales cortas de las condiciones de almacenamiento.\n\nLas condiciones de almacenamiento para los estudios a largo plazo, acelerados y, cuando sea apropieto, intermedios, est\u00e1n detalladas en los numerales espec\u00edficos del documento. Se proporcionan tambi\u00e9n los per\u00edodos m\u00ednimos de tiempo que deben ser cubiertos por los datos suministrados para diferentes condiciones de almacenamiento, como 25\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/60% HR \u00b1 5% HR y otras condiciones m\u00e1s severas.\n\nEntidades clave:\n- Resoluci\u00f3n 3157 de 2018\n- Estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\n- Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA)\n- Condiciones de almacenamiento\n- Periodos de tiempo para estudios de estabilidad\n- Registro sanitario\n- Condiciones aceleradas y condiciones intermedias", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, condiciones de almacenamiento, Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos, cambio significativo, Resoluci\u00f3n 3157 - 2018"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "24101892-6fed-43d0-97cf-20155814ddde", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Condiciones de Almacenamiento, Evaluaci\u00f3n de Cambios Significativos y Garant\u00eda de Estabilidad en Estudios de Largo Plazo para la Aprobaci\u00f3n de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFAs)", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que se centra en las directrices para la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y las condiciones de almacenamiento recomendadas, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las condiciones espec\u00edficas de almacenamiento acelerado recomendadas para los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta busca detalles precisos sobre las temperaturas y humedades relativas que deben utilizarse en los estudios de estabilidad acelerados, que son cruciales para evaluar la estabilidad de los medicamentos en condiciones m\u00e1s extremas que las habituales.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se debe manejar un cambio significativo observado en los primeros tres meses de un estudio de estabilidad acelerado para un Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA)?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender las acciones recomendadas cuando los resultados de los estudios iniciales indican una posible inestabilidad del medicamento, lo cual es cr\u00edtico para garantizar la seguridad y eficacia del medicamento antes de su aprobaci\u00f3n y uso generalizado.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 protocolo se debe seguir para los IFAs que est\u00e1n destinados a ser almacenados en congelaci\u00f3n, especialmente en ausencia de estudios de almacenamiento en condiciones aceleradas?**\n   - Esta pregunta aborda un escenario espec\u00edfico y menos com\u00fan, proporcionando gu\u00edas sobre c\u00f3mo evaluar la estabilidad de IFAs que requieren condiciones de almacenamiento extremadamente fr\u00edas, lo cual es vital para asegurar que estos ingredientes mantengan su integridad y eficacia durante su almacenamiento y distribuci\u00f3n.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y t\u00e9cnica que es espec\u00edfica del contexto del documento y que probablemente no se encuentre en otros lugares, asegurando que las respuestas sean \u00fatiles para profesionales y reguladores en el campo farmac\u00e9utico.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles espec\u00edficos sobre los procedimientos y definiciones relacionadas con los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y los ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA) seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Procedimiento ante Cambios Significativos**: Si durante un estudio de seis meses a condiciones aceleradas se detecta un \"cambio significativo\", es necesario realizar un ensayo adicional bajo condiciones de almacenamiento intermedias. Este ensayo debe incluir todos los an\u00e1lisis realizados en los estudios de largo plazo, a menos que se justifique lo contrario, y debe contar con al menos seis meses de datos de un estudio proyectado a 12 meses.\n\n2. **Definici\u00f3n de Cambio Significativo para IFAs**: Un \"cambio significativo\" en el contexto de un IFA se define como una falla en el cumplimiento de sus especificaciones establecidas.\n\n3. **Per\u00edodos M\u00ednimos de Tiempo para Datos de Estabilidad**: Los datos de estabilidad para IFAs deben cubrir per\u00edodos m\u00ednimos de tiempo dependiendo de las condiciones de almacenamiento:\n   - 25\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/60% HR \u00b1 5% HR: 12 o 6 meses, seg\u00fan se especifica.\n   - 30\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/65% HR \u00b1 5% HR: 6 meses.\n   - 30\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/75% HR \u00b1 5% HR: 6 meses.\n   - 40\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/75% HR \u00b1 5% HR: 6 meses.\n\nEstos detalles son cruciales para asegurar la calidad y estabilidad de los medicamentos y sus componentes activos bajo diversas condiciones de almacenamiento, y para manejar adecuadamente cualquier cambio significativo que pueda surgir durante los estudios de estabilidad.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, condiciones de almacenamiento, estudios acelerados, ingredientes farmac\u00e9uticos activos, cambio significativo"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "534522d5-6e48-4af3-ae54-575bce2fcbd6", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f27f927e041d023b01e5245522a9c286b99e26c6c173fb3c0dd8cd363f65606a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "bf7df89a-f908-4677-8cd0-45bd9b204c4e", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "aff372b6c6a36fff95ea9c50c0c4f45c5e99c78068bbf058e746d809e1b24398", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "# hoja no.\n\nresolucion nume~ts3157 de 16 jul~2p18201s 10 de 38 continuacion de la resolucion \"por la cual se expide la \"guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\n|natural|soc + 3oc|12 meses|\n|---|---|---|\n|acelerado|25oc +- 2oc/60% hr +- 5% hr o 30oc +- 2oc/65% hr +- 5% hr o 30oc +- 2oc/75% hr +- 5% hr|6 meses|\n\nel que los estudios de estabilidad acelerados se realicen a 25oc +- 2oc/60% hr +- 5% hr o 30oc +- 2oc/65% hr +- 5% hr o 30oc +- 2oc/75% hr +- 5% hr, esta fundamentado en la evaluacion del riesgo. un ensayo a una condicion de estabilidad de largo plazo mas severa puede ser una alternativa para el almacenamiento a 25oc +- 2oc/60% hr +- 5% hr o 30oc +- 2oc165% hr +- 5% hr.\n\nlos datos bajo refrigeracion se deben evaluar de acuerdo con lo indicado en el numeral 2.9 de evaluacion de esta guia, excepto donde explicitamente aplica lo que se menciona a continuacion:\n\na) si ocurre un cambio significativo entre los tres y los seis meses del ensayo a condiciones de almacenamiento acelerado, el periodo de reanalisis que se proponga, debe estar fundamentado en los datos disponibles en condiciones de almacenamiento de largo plazo (1,2).\n\nb) si ocurre el cambio significativo, dentro de los tres primeros meses del ensayo a la condicion del almacenamiento acelerado, se debe suministrar un analisis critico {argumentacion) de la situacion, para orientar sobre el efecto que presentaria la salida accidental por corto tiempo, por fuera de las condiciones de almacenamiento etiquetadas, por ejemplo, durante la distribucion o el almacenamiento. esta argumentacion puede ser sustentada si se dispone de datos apropiados, por un periodo menor de tres meses, provenientes de ensayos adicionales realizados sobre un solo lote del ifa, pero con una mayor frecuencia de analisis de la usual. cuando ha ocurrido un cambio significativo dentro de los tres primeros meses, se considera innecesario continuar con el ensayo del ifa hasta completar los seis meses (1,2).\n\n## 2.7.3. ifas destinados a ser almacenados en un congelador\n\n|estudio|condicion de almacenamiento|12 meses|\n|---|---|---|\n|natural|- 20oc +- 5oc| |\n\nen el caso extraordinario de que un ifa, sea destinado para almacenar en congelacion, el periodo de reanalisis o la vida util, debe estar basada en los datos obtenidos en las condiciones de almacenamiento de largo plazo. en ausencia de un almacenamiento en condiciones aceleradas para el ifa, destinado a ser almacenado en un congelador, se debe realizar un ensayo sobre un solo lote a una temperatura elevada (por ejemplo 5oc +- 3oc o 25oc +- 2oc 6 30degc +-2 oc) por un periodo de duracion apropiado, para orientar sobre el efecto de las salidas de corto plazo por fuera de tas condiciones de almacenamiento propuestas, por ejemplo durante la distribucion o el almacenamiento (1,2).\n\n## 2.7.4. ifas destinados a ser almacenados por debajo de -20oc\n\ndeben ser manejados sobre la base de estudio del caso en particular (1,2).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3009, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "bf7df89a-f908-4677-8cd0-45bd9b204c4e": {"__data__": {"id_": "bf7df89a-f908-4677-8cd0-45bd9b204c4e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Condiciones de Almacenamiento, Evaluaci\u00f3n de Cambios Significativos y Garant\u00eda de Estabilidad en Estudios de Largo Plazo para la Aprobaci\u00f3n de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFAs)", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfQu\u00e9 medidas deben tomar los solicitantes si los estudios de estabilidad de largo plazo no cubren completamente el periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil propuesto para un Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA) al momento de la solicitud?**\n   - Este contexto espec\u00edficamente aborda los pasos que deben seguirse cuando los datos de estabilidad disponibles no son suficientes para cubrir el periodo propuesto, incluyendo la necesidad de presentar soportes adicionales y continuar los estudios de estabilidad despu\u00e9s de la aprobaci\u00f3n.\n\n2. **\u00bfCu\u00e1ndo se considera innecesario tomar acciones adicionales de garant\u00eda de estabilidad seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - El documento detalla las condiciones bajo las cuales no es necesario tomar acciones adicionales de garant\u00eda de estabilidad, espec\u00edficamente cuando los datos de estabilidad de largo plazo cubren el periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil propuesto y cumplen con los requisitos especificados en el numeral 2.3.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 documentaci\u00f3n debe entregarse a la autoridad reguladora y en qu\u00e9 momento, si los estudios de estabilidad deben continuar despu\u00e9s de la aprobaci\u00f3n de un IFA?**\n   - El contexto proporciona informaci\u00f3n sobre los requisitos de documentaci\u00f3n y los tiempos de entrega para los casos en que los estudios de estabilidad deben extenderse m\u00e1s all\u00e1 de la aprobaci\u00f3n inicial, asegurando que la autoridad reguladora reciba la informaci\u00f3n necesaria cuando se complete el estudio o cuando lo requiera.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento y su contexto, proporcionando claridad sobre procedimientos y requisitos regulatorios en el \u00e1mbito de la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento se centra en las directrices para la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, especificando las condiciones de almacenamiento recomendadas para diferentes escenarios. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Condiciones de Almacenamiento Acelerado**: Se detallan las condiciones espec\u00edficas para los estudios de estabilidad acelerados, que incluyen temperaturas y humedades relativas como 25\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/60% HR \u00b1 5% HR, 30\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/65% HR \u00b1 5% HR, y 30\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/75% HR \u00b1 5% HR para un periodo de seis meses. Estas condiciones est\u00e1n dise\u00f1adas para evaluar la estabilidad de los medicamentos en entornos m\u00e1s extremos.\n\n2. **Manejo de Cambios Significativos en Estudios Acelerados**: Se explica c\u00f3mo manejar cambios significativos observados en los primeros tres meses de un estudio acelerado. Si ocurre un cambio significativo, se debe proporcionar un an\u00e1lisis cr\u00edtico y, si es necesario, se pueden realizar ensayos adicionales con una mayor frecuencia de an\u00e1lisis.\n\n3. **Estabilidad de IFAs en Congelaci\u00f3n**: Para los Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFAs) que deben almacenarse en congelaci\u00f3n, se recomienda basar el periodo de rean\u00e1lisis o la vida \u00fatil en datos de estudios de largo plazo. En ausencia de estudios acelerados, se sugiere realizar ensayos a temperaturas elevadas para evaluar el efecto de salidas temporales de las condiciones de almacenamiento propuestas.\n\n4. **IFAs Almacenados por Debajo de -20\u00b0C**: Se menciona que estos deben ser evaluados caso por caso, sugiriendo un enfoque personalizado seg\u00fan las necesidades espec\u00edficas del IFA.\n\nEntidades mencionadas:\n- **IFAs (Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos)**\n- **Condiciones de almacenamiento acelerado y natural**\n- **Estudios de estabilidad**\n\nEsta secci\u00f3n es esencial para comprender las normativas y recomendaciones sobre c\u00f3mo garantizar la estabilidad y la calidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica a lo largo de su almacenamiento y distribuci\u00f3n.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, IFAs, condiciones de almacenamiento, estudios de largo plazo, garant\u00eda de estabilidad"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "534522d5-6e48-4af3-ae54-575bce2fcbd6", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Protocolos, Evaluaci\u00f3n y An\u00e1lisis Estad\u00edstico, Evaluaci\u00f3n y Extrapolaci\u00f3n en An\u00e1lisis de Regresi\u00f3n para Estudios de Descomposici\u00f3n y Estabilidad.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el documento \"Resoluci\u00f3n 3157 - 2018\" podr\u00eda responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es el n\u00famero m\u00ednimo de lotes de producci\u00f3n que se deben incluir en los estudios de estabilidad de largo plazo para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta busca clarificar los requisitos espec\u00edficos establecidos en la normativa para los estudios de estabilidad, lo cual es crucial para garantizar la conformidad con las regulaciones gubernamentales en la industria farmac\u00e9utica.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 criterios se deben seguir para justificar cient\u00edficamente la modificaci\u00f3n del protocolo de estabilidad establecido para los lotes primarios de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender las condiciones bajo las cuales se puede alterar el protocolo est\u00e1ndar de estabilidad, lo que puede ser esencial para la adaptaci\u00f3n a nuevas evidencias cient\u00edficas o tecnolog\u00edas emergentes en la producci\u00f3n de medicamentos.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se debe proceder en el an\u00e1lisis estad\u00edstico de los datos de estabilidad cuando los lotes muestran poca degradaci\u00f3n y variabilidad?**\n   - Esta pregunta es crucial para determinar cu\u00e1ndo es apropiado omitir un an\u00e1lisis estad\u00edstico m\u00e1s complejo y c\u00f3mo justificar t\u00e9cnicamente esa decisi\u00f3n, lo que puede simplificar significativamente el proceso de evaluaci\u00f3n de la estabilidad sin comprometer la integridad del estudio.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica del documento que es fundamental para la regulaci\u00f3n y el control de calidad en la industria farmac\u00e9utica, asegurando que los medicamentos mantengan su eficacia y seguridad a lo largo del tiempo.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona directrices claras sobre la gesti\u00f3n de la estabilidad de los Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFAs) en el contexto de la regulaci\u00f3n farmac\u00e9utica en Colombia, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Continuaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad**: Se enfatiza la necesidad de continuar los estudios de estabilidad despu\u00e9s de la aprobaci\u00f3n de un IFA si los datos existentes no cubren completamente el periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil propuesto al momento de la solicitud. Esto asegura que se pueda establecer de manera segura el periodo de rean\u00e1lisis o la vida \u00fatil del IFA.\n\n2. **Documentaci\u00f3n y Entrega**: Se detallan los requisitos para la entrega de documentaci\u00f3n relacionada con los estudios de estabilidad. Esta documentaci\u00f3n debe ser entregada a la autoridad reguladora al finalizar los estudios y cuando la autoridad lo requiera, garantizando as\u00ed un seguimiento adecuado y la conformidad con las normativas vigentes.\n\n3. **Criterios para la No Acci\u00f3n Adicional**: Se especifica que si los estudios de estabilidad de largo plazo incluyen el n\u00famero de lotes de producci\u00f3n requerido y cubren el periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil propuesto, no es necesario tomar acciones adicionales de garant\u00eda de estabilidad. Esto simplifica el proceso para los solicitantes que cumplen con estos criterios.\n\nEstos puntos son cruciales para entender los procedimientos regulatorios y las expectativas en cuanto a la estabilidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia, proporcionando un marco para asegurar la calidad y seguridad de los IFAs a lo largo de su ciclo de vida.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, s\u00edntesis qu\u00edmica, protocolos de estabilidad, an\u00e1lisis estad\u00edstico, vida \u00fatil"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "9aa0451d-6ca4-4f6d-ab4d-99e7a968cad7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c702f6dbb073170872bdfeb5e03cd39496b92359ad853ddacc74b6939b1f1e61", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "f18d76c0-c14e-465b-92c9-3f74f9dc1c4e", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "b6a8b0873df03f271c0a64f7d93c8675c33993f9b90c94114aa0fad54b694ffa", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero 3157 de 26 de julio de 2018 hoja no.11 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica:\n\nlotes de produccion especificado en el numeral 2.3, los cuales no han finalizado, se debe continuar estos estudios a lo largo del periodo de reanalisis o vida util propuesta.\n\nb) si la solicitud incluye datos provenientes del estudio de estabilidad realizado sobre un numero de lotes de produccion inferior al especificado en el numeral 2.3, se debe continuar con estos estudios a lo largo del periodo de reanalisis o vida util propuesto y colocar lotes de produccion adicionales, hasta un total de por lo menos tres, en estudios de estabilidad de largo plazo hasta cubrir el periodo de reanalisis o vida util propuesto.\n\nc) si la solicitud no incluye datos de estabilidad sobre lotes de produccion, se debe iniciar el estudio de estabilidad de largo plazo con dos o tres lotes de produccion (ver el numeral 2.3) y se debe desarrollar hasta el periodo de reanalisis o vida util propuesto.\n\nel protocolo de estabilidad utilizado para los estudios de largo plazo, dentro de las actividades de garantia de estabilidad, debe ser el mismo que se establecio para los lotes primarios, a menos que cientificamente se justifique otra cosa (1,2).\n\n## 2.9. evaluacion\n\nel proposito del estudio de estabilidad del ifa es establecer un periodo de reanalisis o vida util aplicable a todos los lotes futuros del ifa, fabricados bajo circunstancias similares, con base en los ensayos de un minimo numero de lotes del ifa segun lo especificado en la seccion 2.3 (a menos que se justifique y se conceda un numero de lotes diferente por parte de la autoridad sanitaria competente) y la evaluacion de la informacion de estabilidad donde se incluya, segun corresponda, resultados de los ensayos fisicos, quimicos, biologicos y microbiologicos. el grado de variabilidad de los lotes individuales, afecta la confiabilidad de que la produccion futura de lotes permanecera dentro de las especificaciones a lo largo del periodo de reanalisis o vida util asignado (1,2).\n\nlos datos pueden presentar tan poca degradacion y variabilidad, que aparentemente con solo observarlos se podria garantizar el periodo de reanalisis o vida util solicitada. bajo esta circunstancia, por lo general es innecesario someter la informacion a un analisis estadistico; seria suficiente para omitir este tratamiento, el suministrar una justificacion tecnica apropiada (1,2).\n\nuna aproximacion para el analisis de los datos de un atributo cuantitativo que se espera cambie con el tiempo, es determinar el momento en el que el limite de confianza del 95 % de una sola cola para la curva promedio, intercepta el criterio de aceptacion. si el analisis muestra que la variabilidad lote a lote es pequena, es ventajoso combinar los datos y hacer una sola estimacion global. esto se puede hacer si se aplica primero un ensayo estadistico apropiado (p. ej. valores de p para un nivel de significancia de rechazo de mas de 0,25) a las pendientes de las lineas de regresion y a los interceptas a tiempo cero para los lotes individuales. si no es apropiado combinar los datos de lotes diferentes, el periodo de reanalisis o vida util global deberia basarse en el tiempo minimo al que un lote se esperaria pudiera permanecer dentro de los criterios de aceptacion (criterio del peor caso) (1,2).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3466, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f18d76c0-c14e-465b-92c9-3f74f9dc1c4e": {"__data__": {"id_": "f18d76c0-c14e-465b-92c9-3f74f9dc1c4e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Protocolos, Evaluaci\u00f3n y An\u00e1lisis Estad\u00edstico, Evaluaci\u00f3n y Extrapolaci\u00f3n en An\u00e1lisis de Regresi\u00f3n para Estudios de Descomposici\u00f3n y Estabilidad.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento titulado \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Protocolos, Evaluaci\u00f3n y An\u00e1lisis Estad\u00edstico, Evaluaci\u00f3n y Extrapolaci\u00f3n en An\u00e1lisis de Regresi\u00f3n para Estudios de Descomposici\u00f3n y Estabilidad\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios para decidir si los datos de descomposici\u00f3n deben ser transformados para un an\u00e1lisis de regresi\u00f3n lineal en estudios de estabilidad de medicamentos?**\n   - El contexto proporciona detalles sobre c\u00f3mo la naturaleza de la relaci\u00f3n de descomposici\u00f3n determina la necesidad de transformar los datos para an\u00e1lisis de regresi\u00f3n, mencionando que las relaciones pueden ser lineales, cuadr\u00e1ticas o c\u00fabicas y pueden requerir escalas aritm\u00e9ticas o logar\u00edtmicas. Tambi\u00e9n se menciona la importancia de justificar la selecci\u00f3n del modelo bas\u00e1ndose en razonamientos f\u00edsicos o qu\u00edmicos y la cantidad de datos disponibles.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se justifica la extrapolaci\u00f3n de los datos de estabilidad m\u00e1s all\u00e1 del rango de observaci\u00f3n en estudios de estabilidad de medicamentos?**\n   - El documento detalla que la justificaci\u00f3n para la extrapolaci\u00f3n de los datos debe estar fundamentada en el conocimiento del mecanismo de degradaci\u00f3n, los resultados de ensayos bajo condiciones aceleradas, la bondad de ajuste a cualquier modelo matem\u00e1tico, el tama\u00f1o del lote y la existencia de datos de estabilidad de soporte. Adem\u00e1s, se menciona que esta extrapolaci\u00f3n asume que la misma relaci\u00f3n de descomposici\u00f3n continuar\u00e1 aplic\u00e1ndose m\u00e1s all\u00e1 de los datos observados.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 m\u00e9todos estad\u00edsticos se recomiendan para evaluar la bondad de ajuste de los datos de estabilidad en estudios de medicamentos?**\n   - El contexto sugiere que los m\u00e9todos estad\u00edsticos deben ser empleados para evaluar la bondad de ajuste de los datos de todos los lotes y los lotes combinados a la l\u00ednea o curva de descomposici\u00f3n supuesta. Esto implica una evaluaci\u00f3n rigurosa de c\u00f3mo los datos se ajustan a los modelos propuestos, lo cual es crucial para asegurar predicciones robustas sobre la estabilidad de los medicamentos.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada que es \u00fanica del contexto del documento y que probablemente no se encuentre en otros lugares, proporcionando as\u00ed una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de los procedimientos y justificaciones en los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre la implementaci\u00f3n y regulaci\u00f3n de los estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Requisitos de Lotes de Producci\u00f3n**: Se especifica que si los estudios de estabilidad se inician con un n\u00famero de lotes inferior al requerido, deben a\u00f1adirse lotes adicionales hasta alcanzar al menos tres para estudios de largo plazo. Tambi\u00e9n se menciona la posibilidad de iniciar estudios con dos o tres lotes si no se dispone inicialmente de datos de estabilidad.\n\n2. **Protocolo de Estabilidad**: El protocolo establecido para los lotes primarios debe mantenerse a menos que exista una justificaci\u00f3n cient\u00edfica para modificarlo. Esto subraya la importancia de la consistencia y la rigurosidad cient\u00edfica en los estudios de estabilidad.\n\n3. **Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad**: Se discute c\u00f3mo establecer un per\u00edodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil basado en un n\u00famero m\u00ednimo de lotes y la evaluaci\u00f3n de datos de estabilidad que incluyan pruebas f\u00edsicas, qu\u00edmicas, biol\u00f3gicas y microbiol\u00f3gicas. Se enfatiza la influencia de la variabilidad entre lotes en la confiabilidad de las especificaciones futuras.\n\n4. **An\u00e1lisis Estad\u00edstico de Datos de Estabilidad**: Se aborda c\u00f3mo manejar datos con poca degradaci\u00f3n y variabilidad, indicando que en algunos casos puede ser innecesario realizar un an\u00e1lisis estad\u00edstico detallado si se proporciona una justificaci\u00f3n t\u00e9cnica adecuada. Tambi\u00e9n se describe un enfoque para el an\u00e1lisis estad\u00edstico de atributos cuantitativos que cambian con el tiempo, incluyendo la combinaci\u00f3n de datos de diferentes lotes bajo ciertas condiciones.\n\nEstos puntos reflejan la rigurosidad y las especificaciones detalladas que la normativa impone para asegurar la estabilidad y la calidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, garantizando as\u00ed su eficacia y seguridad a lo largo del tiempo.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, an\u00e1lisis de regresi\u00f3n, extrapolaci\u00f3n de datos, evaluaci\u00f3n estad\u00edstica, mecanismo de degradaci\u00f3n"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "9aa0451d-6ca4-4f6d-ab4d-99e7a968cad7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Descomposici\u00f3n, Etiquetado, Aseguramiento de la Estabilidad y Protocolo de Gesti\u00f3n y Reporte de Anomal\u00edas en Resultados de Productos Farmac\u00e9uticos Terminados\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios espec\u00edficos que se deben considerar al evaluar la estabilidad de un producto farmac\u00e9utico terminado en relaci\u00f3n con su comportamiento de degradaci\u00f3n durante los estudios de estabilidad?**\n   - Este documento detalla c\u00f3mo se debe prestar atenci\u00f3n a la evaluaci\u00f3n de la estabilidad del producto farmac\u00e9utico terminado y su comportamiento de degradaci\u00f3n, lo cual es crucial para determinar la adecuaci\u00f3n de los estudios de estabilidad.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 instrucciones espec\u00edficas deben incluirse en el etiquetado de un ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) basadas en la evaluaci\u00f3n de su estabilidad?**\n   - La resoluci\u00f3n proporciona directrices sobre c\u00f3mo el fabricante del IFA debe establecer un informe que especifique las condiciones de almacenamiento y c\u00f3mo estas deben reflejarse en la etiqueta del producto, incluyendo instrucciones espec\u00edficas sobre tolerancias a variaciones de temperatura.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 elementos debe incluir el protocolo para un programa de aseguramiento de estabilidad de un IFA y c\u00f3mo se debe manejar la inclusi\u00f3n de lotes en este programa?**\n   - El documento detalla los componentes que debe tener el protocolo de un programa de aseguramiento de estabilidad, incluyendo la descripci\u00f3n de los m\u00e9todos de ensayo, criterios de aceptaci\u00f3n, y la frecuencia de muestreo. Adem\u00e1s, especifica c\u00f3mo al menos un lote de producci\u00f3n por a\u00f1o debe ser a\u00f1adido al programa de monitoreo de estabilidad y las condiciones bajo las cuales se deben incluir lotes adicionales.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto del documento proporcionado, aprovechando los detalles t\u00e9cnicos y regulativos que contiene.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona una gu\u00eda detallada sobre c\u00f3mo manejar y analizar los datos en estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Transformaci\u00f3n de Datos para An\u00e1lisis de Regresi\u00f3n**: Se discute cu\u00e1ndo y c\u00f3mo los datos de descomposici\u00f3n deben ser transformados para an\u00e1lisis de regresi\u00f3n, dependiendo de la naturaleza de la relaci\u00f3n de descomposici\u00f3n (lineal, cuadr\u00e1tica o c\u00fabica) y la escala (aritm\u00e9tica o logar\u00edtmica). La selecci\u00f3n del modelo adecuado debe justificarse con base en razonamientos f\u00edsicos o qu\u00edmicos y considerando la cantidad de datos disponibles, siguiendo el principio de parsimonia para asegurar predicciones robustas.\n\n2. **Extrapolaci\u00f3n de Datos**: Se aborda la justificaci\u00f3n para la extrapolaci\u00f3n de los datos de estabilidad m\u00e1s all\u00e1 del rango observado, bas\u00e1ndose en el conocimiento del mecanismo de degradaci\u00f3n, resultados de ensayos bajo condiciones aceleradas, la bondad de ajuste a modelos matem\u00e1ticos, el tama\u00f1o del lote y la existencia de datos de estabilidad de soporte. Esta extrapolaci\u00f3n asume que la relaci\u00f3n de descomposici\u00f3n continuar\u00e1 siendo v\u00e1lida m\u00e1s all\u00e1 de los datos observados.\n\n3. **Evaluaci\u00f3n Estad\u00edstica de la Bondad de Ajuste**: Se recomienda el uso de m\u00e9todos estad\u00edsticos para evaluar la bondad de ajuste de los datos a la l\u00ednea o curva de descomposici\u00f3n supuesta, tanto para datos de lotes individuales como combinados. Esto es crucial para validar la adecuaci\u00f3n del modelo y asegurar la fiabilidad de las predicciones sobre la estabilidad del medicamento.\n\nEstos elementos son fundamentales para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad en medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, asegurando que los an\u00e1lisis y extrapolaciones sean justificados y basados en evidencia s\u00f3lida.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, descomposici\u00f3n qu\u00edmica, etiquetado de IFA, aseguramiento de estabilidad, protocolo de gesti\u00f3n de anomal\u00edas"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "edfb14f6-060f-4b73-970a-fb677498bda1", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 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tener en cuenta este criterio en conjunto con el limite de descomposicion del ifa, y la vida util o periodo de reanalisis estara determinado por el criterio que se cumpla primero.\n\n### 2.10. leyendas y etiquetado\n\ncon base en la evaluacion de la estabilidad del ifa, el fabricante del ifa debe establecer un informe que especifique las condiciones para el almacenamiento, con el fin de colocar la informacion pertinente en la etiqueta. donde sea aplicable, se deben suministrar instrucciones especificas en particular para el ifa, por ejemplo, que no puede tolerar enfriamiento o salidas de las condiciones de temperatura de almacenamiento especificadas (1,2).\n\nel periodo de reanalisis o vida util se deriva de la informacion de estabilidad y se debe desplegar una fecha de reanalisis o vida util sobre la etiqueta del envase (1,2).\n\n### 2.11. estudios de aseguramiento de la estabilidad (on-going stability)\n\nla estabilidad del ifa debe ser verificada de acuerdo con un programa continuo y apropiado que permita la deteccion de cualquier evento de inestabilidad (p.ej. cambios en los niveles de los productos de descomposicion). el proposito del programa de aseguramiento de estabilidad es monitorear el comportamiento del ifa y determinar que este permanece y puede permanecer dentro de las especificaciones bajo las condiciones de almacenamiento indicadas en la etiqueta, dentro del periodo de reanalisis o vida util en todos los lotes futuros (1).\n\nel programa de aseguramiento de estabilidad se debe presentar en un protocolo escrito y los resultados se mostraran en un reporte formal (1).\n\nel protocolo para un programa de aseguramiento de estabilidad se debe prolongar hasta el final del periodo de reanalisis o vida util y debe incluir, pero no esta limitado a, los siguientes parametros (1):\n\na) numero(s) lote(s) y diferentes tamanos de lotes si aplica\nb) metodos de ensayo fisicos, quimicos, microbiologicos y biologicos, relevantes\nc) criterios de aceptacion\nd) referencias para los metodos de ensayo\ne) descripcion del sistema(s) de envase y cierre\nf) frecuencia de muestreo\ng) descripcion de las condiciones de almacenamiento (se deben utilizar condiciones estandarizadas para ensayos de largo plazo, como se describe en esta guia y consistentes con el etiquetado del ifa)\nh) otros parametros aplicables especificados para el ifa\n\npor lo menos un lote de produccion por ano del ifa (a menos que ninguno se produzca durante el ano), debe ser adicionado al programa de monitoreo de estabilidad y ensayado por lo menos anualmente para confirmar la estabilidad. en ciertas situaciones se deben incluir lotes adicionales en el programa de estabilidad \"on-going\" por ejemplo un estudio de estabilidad \"on-going\" se debe desarrollar despues de cualquier cambio significativo o desviacion significativa de la ruta de sintesis, del proceso o del sistema de envase y cierre, el que puede tener un impacto sobre la estabilidad del ifa (1).", "start_char_idx": 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y Reporte de Anomal\u00edas en Resultados de Productos Farmac\u00e9uticos Terminados\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son los procedimientos espec\u00edficos que se deben seguir cuando se identifican resultados que se salen de las especificaciones o tendencias at\u00edpicas significativas en la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n   \n2. \u00bfC\u00f3mo se debe manejar la comunicaci\u00f3n con los fabricantes de productos farmac\u00e9uticos terminados y la autoridad competente cuando se confirma un cambio significativo o se identifican resultados fuera de especificaci\u00f3n en los medicamentos?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 tipo de informaci\u00f3n debe incluirse en el resumen de datos generados dentro del programa de estabilidad de medicamentos y c\u00f3mo se debe gestionar este resumen para cumplir con las inspecciones regulatorias?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada sobre los procedimientos y protocolos espec\u00edficos mencionados en el documento, que son cruciales para la gesti\u00f3n de la calidad y la regulaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, que establece directrices para la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad y Degradaci\u00f3n**: Se enfatiza la importancia de evaluar adecuadamente la estabilidad de los productos farmac\u00e9uticos terminados y su comportamiento de degradaci\u00f3n durante los estudios de estabilidad. Se debe considerar especialmente cualquier restricci\u00f3n sobre el contenido de productos de descomposici\u00f3n y c\u00f3mo estos afectan la vida \u00fatil o el periodo de rean\u00e1lisis del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA).\n\n2. **Etiquetado y Leyendas**: Basado en la evaluaci\u00f3n de la estabilidad, el fabricante del IFA debe especificar las condiciones de almacenamiento y reflejar esta informaci\u00f3n en la etiqueta del producto. Se deben proporcionar instrucciones espec\u00edficas sobre la tolerancia a variaciones de temperatura y otros aspectos cr\u00edticos.\n\n3. **Programa de Aseguramiento de la Estabilidad**: Se debe verificar la estabilidad del IFA mediante un programa continuo que detecte cualquier evento de inestabilidad. Este programa debe incluir un protocolo escrito y un reporte formal de los resultados. El protocolo debe abarcar varios par\u00e1metros como n\u00famero y tama\u00f1o de lotes, m\u00e9todos de ensayo, criterios de aceptaci\u00f3n, descripci\u00f3n del sistema de envase y cierre, frecuencia de muestreo, y condiciones de almacenamiento estandarizadas.\n\n4. **Inclusi\u00f3n de Lotes en el Programa de Estabilidad**: Al menos un lote de producci\u00f3n anual del IFA debe ser incluido en el programa de monitoreo de estabilidad y evaluado al menos anualmente. Lotes adicionales deben ser incluidos en situaciones espec\u00edficas, como despu\u00e9s de cambios significativos en la s\u00edntesis, el proceso, o el sistema de envase y cierre que puedan impactar la estabilidad del IFA.\n\nEstos elementos son cruciales para asegurar la calidad y la seguridad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, proporcionando un marco para su adecuada gesti\u00f3n y control de calidad.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, s\u00edntesis qu\u00edmica, resultados fuera de especificaci\u00f3n, programa de aseguramiento, inspecciones regulatorias."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "edfb14f6-060f-4b73-970a-fb677498bda1", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2521b57e1de3ac7b9e48d7a0013fa8712cdda560cd3c50aaa1e21833deb9176b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "b29e247e-4cf3-4187-a7e7-cfcc95323535", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "abad11110415b34ebc03b46ce2f375d1c20b1a3be151863f3c059b57b9fdd530", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "se deben investigar los resultados que se salen de las especificaciones o tendencias atipicas significativas. todo cambio significativo confirmado, resultados que se salen de especificacion o tendencias atipicas significativas, se deben reportar inmediatamente al respectivo fabricante del pft. el posible impacto sobre los lotes en el mercado se debe evaluar con los respectivos fabricantes de los productos terminados y la autoridad competente (1).\n\nse debe escribir y mantener un resumen de todos los datos generados dentro del programa, incluyendo cualquier conclusion intermedia. este resumen debe estar sujeto a revisiones periodicas y estar disponibles para inspecciones en cualquier momento por la entidad regulatoria (1).", "start_char_idx": 3540, "end_char_idx": 4270, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6c4f0c53-97cb-4d90-ae31-08c80a9f2dc8": {"__data__": {"id_": "6c4f0c53-97cb-4d90-ae31-08c80a9f2dc8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "\"Optimizaci\u00f3n de Protocolos de Estabilidad para Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n de Envases y Condiciones de Almacenamiento\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 de 2018\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera efectiva:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son los objetivos espec\u00edficos que se deben cumplir en los estudios de estabilidad para productos farmac\u00e9uticos terminados (PFTs) seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 requisitos deben cumplir los lotes primarios de un producto farmac\u00e9utico terminado en t\u00e9rminos de formulaci\u00f3n, sistema de envase y cierre, y proceso de manufactura seg\u00fan lo establecido en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 directrices espec\u00edficas se deben seguir para las pruebas de fotoestabilidad en los productos farmac\u00e9uticos terminados seg\u00fan la gu\u00eda ICH Q1B mencionada en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada que es \u00fanica del contexto dado y que probablemente no se encuentre en otros documentos o fuentes externas al documento espec\u00edfico mencionado.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" aborda varios aspectos cr\u00edticos en la gesti\u00f3n de la calidad y la regulaci\u00f3n de medicamentos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Investigaci\u00f3n de Anomal\u00edas**: Se enfatiza la necesidad de investigar cualquier resultado que se salga de las especificaciones o que muestre tendencias at\u00edpicas significativas. Esto es crucial para asegurar la calidad y la estabilidad del medicamento.\n\n2. **Comunicaci\u00f3n y Reporte**: Se debe reportar de manera inmediata cualquier cambio significativo, resultados fuera de especificaci\u00f3n o tendencias at\u00edpicas significativas al fabricante del producto farmac\u00e9utico terminado (PFT). Adem\u00e1s, es esencial evaluar el posible impacto de estos hallazgos sobre los lotes en el mercado en colaboraci\u00f3n con los fabricantes y la autoridad competente.\n\n3. **Gesti\u00f3n de Datos y Cumplimiento Regulatorio**: Se debe mantener un resumen detallado de todos los datos generados dentro del programa de estabilidad. Este resumen debe incluir conclusiones intermedias, estar sujeto a revisiones peri\u00f3dicas y estar disponible para inspecciones regulatorias en cualquier momento.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Fabricantes de productos farmac\u00e9uticos terminados**: Entidades responsables de la producci\u00f3n final del medicamento.\n- **Autoridad competente**: Organismo regulador encargado de supervisar la conformidad con las normativas aplicables en el sector farmac\u00e9utico.\n\nEstos elementos son fundamentales para garantizar que los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica sean seguros y efectivos a lo largo de su vida \u00fatil, y para manejar adecuadamente cualquier incidencia que pueda comprometer su estabilidad.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, fotoestabilidad, ICH Q1B, pruebas de estabilidad, envase y cierre"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "89e0c88c-3717-4a76-ba70-29b48db3ea8a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "\"Optimizaci\u00f3n de Protocolos de Estabilidad para Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n de Envases y Condiciones de Almacenamiento\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado y el t\u00edtulo del documento, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios espec\u00edficos para incluir muestras m\u00e9dicas en los estudios de estabilidad seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta busca detalles sobre las normativas o directrices espec\u00edficas que deben seguirse para determinar cu\u00e1ndo las muestras m\u00e9dicas deben ser incluidas en los estudios de estabilidad, especialmente en relaci\u00f3n con las diferencias en los envases y cierres.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo influyen los diferentes tipos de envases y cierres en la estabilidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan se discute en el documento?**\n   - Dado el t\u00edtulo del documento, es probable que se explore c\u00f3mo las variaciones en los envases y cierres pueden afectar la estabilidad qu\u00edmica y f\u00edsica de los medicamentos, proporcionando una base para entender por qu\u00e9 es necesario incluir muestras m\u00e9dicas con envases diferentes en los estudios.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 metodolog\u00edas o protocolos se recomiendan en la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018 para evaluar la estabilidad de medicamentos en diferentes condiciones de almacenamiento?**\n   - Esta pregunta se enfoca en las t\u00e9cnicas y procedimientos espec\u00edficos que se deben seguir para evaluar la estabilidad de los medicamentos bajo diversas condiciones de almacenamiento, lo cual es crucial para garantizar la eficacia y seguridad de los medicamentos hasta su fecha de caducidad.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y pr\u00e1ctica del documento, que ser\u00eda crucial para profesionales en el campo de la farmacolog\u00eda o regulaci\u00f3n de medicamentos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, que establece directrices para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Objetivos de los Estudios de Estabilidad**: Se enfocan en evaluar la vida \u00fatil del producto farmac\u00e9utico terminado (PFT), establecer condiciones de almacenamiento adecuadas y justificar cualquier exceso de ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) necesario para mantener la potencia y concentraci\u00f3n durante la vida \u00fatil propuesta.\n\n2. **Fotoestabilidad**: Se deben realizar pruebas de fotoestabilidad en al menos un lote primario del PFT, siguiendo las condiciones est\u00e1ndar descritas en la gu\u00eda ICH Q1B.\n\n3. **Selecci\u00f3n de Lotes**: Los estudios de estabilidad deben basarse en datos de al menos tres lotes primarios del PFT, que deben tener la misma formulaci\u00f3n, sistema de envase y cierre, y proceso de manufactura que los lotes de producci\u00f3n industrial. Esto asegura que el PFT sea de la misma calidad y cumpla con las especificaciones de comercializaci\u00f3n.\n\n4. **Envase Primario y Cierre**: Los estudios de estabilidad deben considerar cada tipo de material de envase primario y cierre propuestos para la comercializaci\u00f3n, incluyendo envases de seguridad y cierres dise\u00f1ados para prevenir la violaci\u00f3n de la integridad del producto.\n\nEstas directrices son fundamentales para garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica a lo largo de su ciclo de vida comercial.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, envases y cierres, condiciones de almacenamiento, s\u00edntesis qu\u00edmica, Resoluci\u00f3n 3157 - 2018"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "89e0c88c-3717-4a76-ba70-29b48db3ea8a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "aabb943d289ea59834ca08fa5d5237dbe327a9f1384ebca1c973cfcf8ea1dc65", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "6c4f0c53-97cb-4d90-ae31-08c80a9f2dc8", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "975cea60f2bdfbbe6270bead6cf35af40548dab2f3c7086f04c6ad53e12a833f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "las muestras medicas tambien deben incluirse en los estudios de estabilidad si su envase primario y cierre es diferente al empleado para el.", "start_char_idx": 3637, "end_char_idx": 3777, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e5f49fb8-65ec-489f-870d-d1071f12e04c": {"__data__": {"id_": "e5f49fb8-65ec-489f-870d-d1071f12e04c", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n de Envases, Especificaciones y Criterios de Aceptaci\u00f3n, y Frecuencia de Ensayos para Productos Farmac\u00e9uticos en Condiciones de Almacenamiento de Largo Plazo y Aceleradas.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n de Envases, Especificaciones y Criterios de Aceptaci\u00f3n, y Frecuencia de Ensayos para Productos Farmac\u00e9uticos en Condiciones de Almacenamiento de Largo Plazo y Aceleradas\", aqu\u00ed hay tres preguntas espec\u00edficas que el texto puede responder:\n\n1. **\u00bfQu\u00e9 procedimientos deben seguirse para evaluar la interacci\u00f3n entre el medicamento y su envase primario durante el almacenamiento?**\n   - El documento detalla la necesidad de evaluar las interacciones entre el medicamento y su envase primario, incluyendo la incorporaci\u00f3n de materiales extractables y lixiviables, utilizando procedimientos sensibles y cuantificables.\n\n2. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para presentar datos de estabilidad para diferentes tama\u00f1os de envases de dosis m\u00faltiple seg\u00fan la gu\u00eda?**\n   - Se menciona que es necesario presentar datos de estabilidad para todos los tama\u00f1os de envases de dosis m\u00faltiple, como parenterales y aerosoles, especialmente cuando no se aplican ciertos dise\u00f1os de estudios de estabilidad. Adem\u00e1s, se debe incluir informaci\u00f3n para los envases primarios y cierres m\u00e1s grandes y m\u00e1s peque\u00f1os que se comercializar\u00e1n.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben establecer los criterios de aceptaci\u00f3n de la vida \u00fatil de un producto farmac\u00e9utico terminado basados en estudios de estabilidad?**\n   - El documento explica que los criterios para la aceptaci\u00f3n de la vida \u00fatil deben derivarse de toda la informaci\u00f3n de estabilidad disponible, y pueden existir diferencias justificables entre los criterios de aceptaci\u00f3n para vida \u00fatil y de liberaci\u00f3n, basados en la evaluaci\u00f3n de la estabilidad y los cambios observados durante el almacenamiento.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento y que proporciona detalles t\u00e9cnicos y regulaciones espec\u00edficas en el contexto de la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 - 2018\" aborda espec\u00edficamente la inclusi\u00f3n de muestras m\u00e9dicas en estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. El enfoque principal es la necesidad de incluir estas muestras si los envases primarios y los cierres utilizados difieren de los empleados habitualmente. Esto sugiere que el documento proporciona directrices sobre c\u00f3mo evaluar la estabilidad de los medicamentos considerando las variaciones en los materiales de empaque, lo cual es crucial para garantizar la seguridad y eficacia del medicamento a lo largo de su vida \u00fatil. Los temas clave incluyen la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos, la influencia de los tipos de envases y cierres en la estabilidad, y los protocolos recomendados para realizar estos estudios en diferentes condiciones de almacenamiento.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, envases primarios, criterios de aceptaci\u00f3n, estudios de estabilidad, interacci\u00f3n medicamento-envase"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "5df57358-45b4-4452-842b-f843db18f0b8", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "083de9beeca47e0025d2afa611b0d8217cb59c9a6c0310caa2d73734792aa6fb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "2067f1b5-7b68-47f3-9b78-fdfd24bc411d", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "36cb55277c8631551780911fd5934c3d872168001f45777a02eba0d01ba272fa", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "### resoluc,on nume~?:31s1oe26 jul 20,a 2018 hoja no. 14 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la \"guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\" producto comercial.\n\nse debe evaluar, cuando sea posible y/o necesaria, la interaccion que puede existir entre el medicamento, su envase primario y su cierre y la incorporacion de materiales extractables y lixiviables en la composicion del producto durante el almacenamiento, por medio de procedimientos muy sensibles y cuantificables. estas pruebas son necesarias aun si el envase primario y cierre cumplen los ensayos apropiados, como los indicados en las farmacopeas para envases plasticos y cierres de caucho o plastico (5,6).\n\nse deben presentar los datos de estabilidad correspondientes para todos los tamanos de envases de dosis multiple, tales como parenterales, aerosoles, oftalmicos, orales, etc. lo anterior, aplica siempre y cuando no se cumplan las condiciones para emplear los disenos de estudios de estabilidad de extremos o de matrices descritos en la guia ich 01 d. en los casos que aplique para los pfts en las formas farmaceuticas solidas, se deben presentar los datos de estabilidad para los envases primarios y cierres (mas grande y mas pequeno) que van a ser comercializados, siempre y cuando, cualquier otro envase primario y cierre de tamano intermedio sea de composicion identica a los anteriores.\n\n### 3.6. especificaciones del producto farmaceutico terminado\n\nlos estudios de estabilidad deben incluir los ensayos de aquellos atributos del pft que son susceptibles de cambiar durante el almacenamiento y que por lo tanto pueden influir en la calidad, seguridad y/o eficacia. los ensayos deben cubrir tanto como sea apropiado, los atributos fisicos, quimicos, biologicos (p.ej. potencia en antibioticos) y microbiologicos, contenido de preservantes (p. ej. antioxidantes o preservantes antimicrobianos) y ensayos de funcionalidad (p. ej. para un sistema de liberacion de dosis en aerosol). los procedimientos analiticos deben estar completamente validados (para metodologias propias) o verificados (en caso de ser farmacopeicos) y ser especificos e indicadores de estabilidad. dependiendo de los resultados de los estudios de validacion correspondientes, para cada ensayo se debe establecer donde y en que cantidad se requiere desarrollar replicas por cada muestra (1,2).\n\nlos criterios para aceptacion de la vida util se deben derivar de la consideracion de toda la informacion de estabilidad disponible. pueden existir diferencias justificables entre los criterios de aceptacion para vida util y de liberacion, con base en los resultados de la evaluacion de la estabilidad y los cambios observados durante el almacenamiento. cualquier diferencia entre el criterio de liberacion y de vida util para el contenido de preservantes antimicrobianos, debe estar soportada por una correlacion validada del contenido quimico y de la efectividad preservadora. esto debe ser demostrado durante el desarrollo del producto farmaceutico con la formulacion (excepto para la concentracion preservadora), propuesta para su comercializacion (1,2).\n\npara determinar la efectividad del preservante antimicrobiano se debe evaluar un lote primario de estabilidad del pft al inicio y al final de la vida util propuesta (ademas del contenido de preservantes), con el proposito de verificarla, sin tener en cuenta si hay una diferencia entre el criterio de liberacion y de vida util para el contenido del preservante (1,2).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3554, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "2067f1b5-7b68-47f3-9b78-fdfd24bc411d": {"__data__": {"id_": "2067f1b5-7b68-47f3-9b78-fdfd24bc411d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n de Envases, Especificaciones y Criterios de Aceptaci\u00f3n, y Frecuencia de Ensayos para Productos Farmac\u00e9uticos en Condiciones de Almacenamiento de Largo Plazo y Aceleradas.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es la frecuencia recomendada de ensayos para un producto farmac\u00e9utico de s\u00edntesis qu\u00edmica (PFT) con una vida \u00fatil de al menos doce meses bajo condiciones de almacenamiento de largo plazo?**\n   - Esta pregunta busca detalles espec\u00edficos sobre la programaci\u00f3n de los ensayos de estabilidad para productos con una vida \u00fatil prolongada, algo que es cr\u00edtico en la industria farmac\u00e9utica para asegurar la eficacia y seguridad del medicamento a lo largo del tiempo.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 recomendaciones se hacen para la frecuencia y puntos de tiempo de muestreo en estudios de estabilidad acelerada?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender c\u00f3mo se deben dise\u00f1ar los estudios acelerados, que son cruciales para predecir la estabilidad de un medicamento en un periodo m\u00e1s corto, especialmente en las fases iniciales de desarrollo del producto.\n\n3. **\u00bfBajo qu\u00e9 circunstancias se sugiere incrementar el n\u00famero de ensayos en un estudio de estabilidad acelerada y qu\u00e9 modificaciones se recomiendan?**\n   - Esta pregunta aborda c\u00f3mo ajustar los estudios de estabilidad acelerada cuando los resultados preliminares indican cambios significativos en el producto, lo cual es vital para tomar decisiones informadas sobre la formulaci\u00f3n o el empaque del medicamento.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica del documento que ser\u00eda esencial para profesionales en el campo de la farmacolog\u00eda y regulaci\u00f3n de medicamentos, asegurando que los productos farmac\u00e9uticos mantengan su integridad y eficacia a lo largo del tiempo.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles t\u00e9cnicos sobre la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, enfoc\u00e1ndose en tres aspectos principales:\n\n1. **Interacci\u00f3n entre el medicamento y su envase**: Se destaca la importancia de evaluar las interacciones entre el medicamento y su envase primario, as\u00ed como su cierre, durante el almacenamiento. Esto incluye la necesidad de identificar la incorporaci\u00f3n de materiales extractables y lixiviables mediante procedimientos altamente sensibles y cuantificables. Se menciona que estas pruebas son esenciales incluso si los envases y cierres cumplen con los est\u00e1ndares farmacopeicos.\n\n2. **Datos de estabilidad para diferentes tama\u00f1os de envases**: Se requiere la presentaci\u00f3n de datos de estabilidad para todos los tama\u00f1os de envases de dosis m\u00faltiple, incluyendo formas farmac\u00e9uticas como parenterales, aerosoles, oft\u00e1lmicos y orales. Esto es necesario especialmente cuando no se pueden aplicar ciertos dise\u00f1os de estudios de estabilidad. Adem\u00e1s, se debe incluir informaci\u00f3n sobre los envases primarios y cierres de mayor y menor tama\u00f1o que se comercializar\u00e1n, siempre que los envases de tama\u00f1o intermedio tengan una composici\u00f3n id\u00e9ntica.\n\n3. **Criterios de aceptaci\u00f3n de la vida \u00fatil**: Los estudios de estabilidad deben cubrir los atributos del producto farmac\u00e9utico terminado (PFT) que pueden cambiar durante el almacenamiento y afectar la calidad, seguridad y eficacia del producto. Los criterios para la aceptaci\u00f3n de la vida \u00fatil deben basarse en toda la informaci\u00f3n de estabilidad disponible, y puede haber diferencias justificables entre los criterios de aceptaci\u00f3n para la vida \u00fatil y de liberaci\u00f3n, basados en los resultados de la evaluaci\u00f3n de la estabilidad y los cambios observados durante el almacenamiento.\n\nEstos temas son cruciales para asegurar la calidad y eficacia de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica a lo largo de su vida \u00fatil comercial.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, ensayos de largo plazo, condiciones aceleradas, vida \u00fatil, criterios de cambio significativo"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "5df57358-45b4-4452-842b-f843db18f0b8", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Condiciones de Almacenamiento, Protocolos de Evaluaci\u00f3n, Directrices para Estudios de Estabilidad en Condiciones Naturales y Aceleradas, y Definici\u00f3n de Cambio Significativo en Productos Farmac\u00e9uticos.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que se centra en las directrices para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las condiciones espec\u00edficas de almacenamiento que deben ser monitoreadas y registradas durante los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta busca detalles sobre los par\u00e1metros espec\u00edficos que deben ser controlados y documentados para asegurar la validez de los estudios de estabilidad, como la temperatura, humedad y posibles desviaciones.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo deben manejarse las desviaciones que exceden las tolerancias definidas durante m\u00e1s de 24 horas en los estudios de estabilidad de medicamentos seg\u00fan la gu\u00eda expuesta en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender los protocolos que deben seguirse en caso de que ocurran anomal\u00edas en las condiciones de almacenamiento que puedan afectar la estabilidad del medicamento.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 protocolos se deben seguir para la orientaci\u00f3n del producto durante el almacenamiento en los estudios de estabilidad y por qu\u00e9 es importante esta orientaci\u00f3n seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta aborda la importancia de la posici\u00f3n f\u00edsica del producto durante el almacenamiento y c\u00f3mo esto puede influir en los resultados de estabilidad, especialmente si hay cambios en el sistema de envase o cierre.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica del documento que probablemente no se encuentre en otros lugares, aprovechando el contenido \u00fanico y especializado de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona directrices detalladas sobre la frecuencia de ensayos para la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica (PFT) en estudios de largo plazo y acelerados. Para productos con una vida \u00fatil de al menos doce meses, se recomienda realizar ensayos cada tres meses durante el primer a\u00f1o, cada seis meses durante el segundo a\u00f1o, y anualmente despu\u00e9s de eso, hasta cubrir la vida \u00fatil propuesta. En condiciones de almacenamiento aceleradas, se sugiere un estudio de seis meses con al menos tres puntos de tiempo de muestreo (0, 3 y 6 meses). Si los resultados preliminares indican un \"cambio significativo\", se debe considerar incrementar el n\u00famero de ensayos, ya sea a\u00f1adiendo muestras en el punto final o incluyendo un cuarto punto en el dise\u00f1o del estudio. Adem\u00e1s, se menciona la posibilidad de aplicar dise\u00f1os estad\u00edsticos experimentales si se justifica adecuadamente. Estas recomendaciones son cruciales para asegurar la estabilidad y eficacia de los productos farmac\u00e9uticos a lo largo del tiempo.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, condiciones de almacenamiento, estudios de estabilidad acelerados, protocolos de evaluaci\u00f3n, desviaciones de tolerancia."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "37e62916-1796-4d1e-83f7-9f887063a282", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1409bef53655425dffc1729158b1f191cc4349c3e97e79ba362489bd8eb6dd62", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "4db868cd-969c-4ee7-9705-cae1bb4483b5", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "ab6626ec37b2c187bdad0472289f866543e0e20b2f5bc9e12733365160b4aaec", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numer8 3157 de 2018 hoja no. 15 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\nreducidos de extremos o matrices (ver guia ich 01 d), donde la frecuencia de muestreos y ensayos se reduce o ciertas combinaciones de factores no se evaluan en todas las muestras (1,2,4).\n\n### 3.8. condiciones de almacenamiento para el estudio de estabilidad\n\npor lo general, un pft debe ser evaluado bajo condiciones de almacenamiento con tolerancias especificas que prueban su estabilidad termica y si es aplicable, su sensibilidad a la humedad o a la perdida potencial del solvente. las condiciones de almacenamiento y la duracion de los estudios escogidos, deben ser lo suficiente para cubrir el tiempo de almacenamiento, la distribucion y el uso subsecuente, teniendo en cuenta las condiciones climaticas en las que el producto pretende ser comercializado (1,2).\n\nes necesario incluir en el protocolo la orientacion del producto durante el almacenamiento, por ejemplo, de pie vs invertido o acostado, en aquellos casos donde se espera que el contacto del producto con el sistema del cierre, pueda afectar la estabilidad del producto contenido o donde se haya hecho un cambio en el sistema de envase/cierre del producto (1).\n\nlas condiciones de almacenamiento deben ser monitoreadas y registradas. el equipo utilizado debe ser capaz de controlar las condiciones de almacenamiento dentro de los rangos definidos en esta guia. se aceptan y son inevitables los cambios ambientales de corta duracion debido a la apertura de las puertas de las instalaciones de almacenamiento. los efectos de las desviaciones causadas por las fallas del equipo se deben evaluar, analizar y reportar, si se juzga que afectan los resultados de estabilidad. las desviaciones (excursiones) que exceden las tolerancias definidas por mas de 24 horas se deben describir en el informe del estudio y se deben evaluar sus efectos (1).\n\nlos ensayos de largo plazo deben cubrir por lo menos una duracion de doce meses, en el momento de presentar la solicitud de registro sanitario y se deben continuar por un periodo de tiempo lo suficientemente largo para cubrir la vida util propuesta (1,2). para un pft que contiene un ifa que se conoce cientifica y experimentalmente que es estable y donde no se observan cambios significativos en los estudios de estabilidad del pft a condiciones aceleradas y a condiciones de largo plazo hasta los seis meses, se pueden presentar los datos que cubran por los menos seis meses de duracion (1).\n\nlos datos adicionales acumulados durante el periodo de evaluacion de la solicitud del registro, se deben someter a evaluacion de la autoridad sanitaria si lo requiere. los datos provenientes de las condiciones aceleradas de almacenamiento se pueden utilizar para evaluar el efecto de las desviaciones de corta duracion por fuera de las condiciones de almacenamiento etiquetadas (tal como puede ocurrir durante la distribucion). las condiciones de almacenamiento para el pft, de largo plazo y aceleradas, se detallan en los numerales 3.8.1 a 3.8.6. el caso general se aplica si el pft no esta especificamente cubierto por las condiciones indicadas en los numerales 3.8.2 al 3.8.6. (1,2).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3306, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "4db868cd-969c-4ee7-9705-cae1bb4483b5": {"__data__": {"id_": "4db868cd-969c-4ee7-9705-cae1bb4483b5", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Condiciones de Almacenamiento, Protocolos de Evaluaci\u00f3n, Directrices para Estudios de Estabilidad en Condiciones Naturales y Aceleradas, y Definici\u00f3n de Cambio Significativo en Productos Farmac\u00e9uticos.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las condiciones espec\u00edficas de almacenamiento requeridas para los estudios de estabilidad natural y acelerada de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta busca clarificar las condiciones exactas de temperatura y humedad relativa que deben mantenerse durante los estudios de estabilidad natural y acelerada, como se especifica en el documento.\n\n2. **\u00bfCu\u00e1l es el periodo de tiempo m\u00ednimo que deben cubrir los datos en los estudios de estabilidad natural y acelerada para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan esta gu\u00eda?**\n   - La pregunta apunta a entender los requisitos de tiempo m\u00ednimo para la recolecci\u00f3n de datos en estudios de estabilidad, lo cual es crucial para la validaci\u00f3n de la vida \u00fatil de un medicamento.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se define un \"cambio significativo\" en el contexto de los estudios de estabilidad acelerada de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y qu\u00e9 implicaciones tiene este cambio para la extrapolaci\u00f3n de datos a largo plazo?**\n   - Esta pregunta busca una explicaci\u00f3n detallada sobre qu\u00e9 constituye un cambio significativo en los resultados de un estudio de estabilidad acelerado y c\u00f3mo este afecta la interpretaci\u00f3n y extrapolaci\u00f3n de los datos de estabilidad a largo plazo.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada que es \u00fanica para el documento mencionado, proporcionando claridad sobre las normativas y directrices establecidas en la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018 para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre las condiciones de almacenamiento y los protocolos de evaluaci\u00f3n para estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018. Se enfatiza la necesidad de evaluar los medicamentos bajo condiciones espec\u00edficas que prueben su estabilidad t\u00e9rmica y, si es aplicable, su sensibilidad a la humedad o a la p\u00e9rdida potencial de solvente. Las condiciones de almacenamiento deben ser monitoreadas y registradas, y cualquier desviaci\u00f3n que exceda las tolerancias definidas por m\u00e1s de 24 horas debe ser documentada y evaluada en t\u00e9rminos de su impacto en la estabilidad del producto.\n\nAdem\u00e1s, se menciona la importancia de la orientaci\u00f3n del producto durante el almacenamiento, especialmente en casos donde el contacto del producto con el sistema de cierre pueda afectar la estabilidad. Los ensayos de largo plazo deben cubrir al menos doce meses al momento de presentar la solicitud de registro sanitario, y los datos de condiciones aceleradas pueden utilizarse para evaluar el efecto de desviaciones de corta duraci\u00f3n fuera de las condiciones de almacenamiento etiquetadas.\n\nEn resumen, la secci\u00f3n aborda c\u00f3mo manejar y documentar las condiciones de almacenamiento y las desviaciones en los estudios de estabilidad, la importancia de la orientaci\u00f3n del producto en el almacenamiento, y los requisitos de duraci\u00f3n para los ensayos de estabilidad.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, condiciones de almacenamiento, estudios acelerados, cambio significativo, vida \u00fatil farmac\u00e9utica"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "37e62916-1796-4d1e-83f7-9f887063a282", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1409bef53655425dffc1729158b1f191cc4349c3e97e79ba362489bd8eb6dd62", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "5de4bc56-c0f8-4060-aa2a-f2c8929790db", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "5ccc5d83d1ce9e154680d6ad4ad34e7b31fc3e0167a54f5b15243c9129fcea7f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "### 3.8.1.caso general\n\n|estudio|condicion de almacenamiento|periodo de tiempo minimo cubierto por los datos|\n|---|---|---|\n|natural|30oc +- 2oc/75% hr +- 5% hr|12 meses o 6 meses como se refiere en la seccion 3.8|\n|acelerado|40oc + 2oc/75% hr + 5% hr|6 meses|\n\nsi en los estudios de estabilidad acelerada desarrollados ocurre un \"cambio significativo\", la estabilidad estaria determinada por los datos a largo plazo y la extrapolacion no se considera apropiada. por lo general se define cambio significativo para un pft, en el estudio acelerado, como (1,2):\n\n- un cambio del contenido inicial del ifa o ifas del 5% o mas, detectado en la valoracion, o una falla para cumplir los criterios de aceptacion para potencia, cuando se utilizan procedimientos biologicos o inmunologicos. (nota: si se justifica se pueden aplicar otros valores para algunos productos, tales como multivitaminicos). el cambio significativo obedece a la mitad de degradacion total esperada. asi por ejemplo si la especificacion es 90-110%, se espera maximo", "start_char_idx": 3308, "end_char_idx": 4337, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "30579616-a5f9-4a6e-8b98-7768001f07ca": {"__data__": {"id_": "30579616-a5f9-4a6e-8b98-7768001f07ca", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "\"Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de la Integridad del Empaque en Envases Semipermeables bajo Condiciones de Estudio Natural y Acelerada para Productos Farmac\u00e9uticos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Criterios de Aceptaci\u00f3n, Envases y Condiciones de Almacenamiento\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son los criterios de aceptaci\u00f3n espec\u00edficos para la degradaci\u00f3n y cambio significativo en la valoraci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n   \n2. \u00bfC\u00f3mo se determina si un material de envase es clasificado como permeable o impermeable seg\u00fan las directrices establecidas en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, y qu\u00e9 caracter\u00edsticas del material son cruciales para esta clasificaci\u00f3n?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 procedimientos y condiciones espec\u00edficas deben seguirse para evaluar la estabilidad de productos farmac\u00e9uticos acuosos almacenados en envases semipermeables bajo condiciones de baja humedad relativa, seg\u00fan lo establecido en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada contenida en el documento sobre la evaluaci\u00f3n de la integridad del empaque y las condiciones de almacenamiento para productos farmac\u00e9uticos, lo cual es espec\u00edfico de la regulaci\u00f3n colombiana y su aplicaci\u00f3n en la industria farmac\u00e9utica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles espec\u00edficos sobre los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Condiciones de Almacenamiento**: \n   - Para estudios de estabilidad natural, se requiere una temperatura de 30\u00b0C \u00b1 2\u00b0C y una humedad relativa del 75% \u00b1 5% HR.\n   - Para estudios de estabilidad acelerada, se especifica una temperatura de 40\u00b0C \u00b1 2\u00b0C y una humedad relativa del 75% \u00b1 5% HR.\n\n2. **Per\u00edodo de Tiempo M\u00ednimo Cubierto por los Datos**:\n   - Los estudios de estabilidad natural deben cubrir un m\u00ednimo de 12 meses, o 6 meses como se refiere en la secci\u00f3n 3.8.\n   - Los estudios de estabilidad acelerada deben cubrir un m\u00ednimo de 6 meses.\n\n3. **Definici\u00f3n de Cambio Significativo**:\n   - En el contexto de los estudios de estabilidad acelerada, un \"cambio significativo\" se define como un cambio del contenido inicial del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) o IFAs del 5% o m\u00e1s, detectado en la valoraci\u00f3n, o una falla para cumplir los criterios de aceptaci\u00f3n para potencia, especialmente cuando se utilizan procedimientos biol\u00f3gicos o inmunol\u00f3gicos. Se menciona que, dependiendo de la justificaci\u00f3n, se pueden aplicar otros valores para algunos productos, como multivitam\u00ednicos. El cambio significativo se relaciona con la mitad de la degradaci\u00f3n total esperada.\n\nEstos elementos son cruciales para entender las directrices y requisitos establecidos en la gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, asegurando que los productos farmac\u00e9uticos mantengan su eficacia y seguridad a lo largo del tiempo bajo condiciones especificadas.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, envases semipermeables, condiciones de almacenamiento, criterios de aceptaci\u00f3n, integridad del empaque"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "62e24524-9168-48f0-b20e-0febebacb89e", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "eeaa442de2e3c86d1976261cd9d86fe454b8ecaa12b4028b67959fab38334d14", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "f0e76b2d-0a4c-4395-bc15-fd7e924ab93c", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "423b5101a670c53fd69ad09c3ccff5c34ba9e58f753b0501821097a368961998", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion nu.mi:gs 3157 de jui. 2018. 2018\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la \"guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\nuna degradacion del 10% y el cambio significativo es de 5% o mas. pero, si la especificacion es 95-105%, se espera maximo una degradacion del 5% y el cambio significativo es de 2,5% o mas en la valoracion.\n\ncualquier producto de descomposicion que exceda su criterio de aceptacion.\n\nfallas para el cumplimiento de los criterios de aceptacion con relacion a la apariencia, los atributos fisicos y los ensayos de funcionalidad (p. ej.: color, separacion de fases, redispersabilidad, compactacion, dureza, dosis liberada por aplicacion). sin embargo, se pueden esperar algunos cambios en los atributos fisicos, (por ejemplo ablandamiento de los supositorios disenado para fundirse a 37 oc, si el punto de fusion esta demostrado claramente, fusion de las cremas, perdida parcial de la adhesion para un producto transdermico), bajo condiciones aceleradas y en estas circunstancias, no se considera como un cambio significativo.\n\ntambien se entiende como cambio significativo, cuando sea apropiado para la forma farmaceutica (1,2):\n\nfallas para cumplir el criterio de aceptacion de ph.\n\nfallas para cumplir el criterio de aceptacion de doce unidades en el ensayo de disolucion.\n\nen estudios de estabilidad natural, si en cualquier tiempo del estudio los resultados en el test de valoracion o potencia estan por fuera de las especificaciones establecidas o sucede lo descrito en los literales b, c, d y e del presente numeral, es un indicador de fallas en el pft sometido a estudio, lo que requiere los respectivos ajustes (p.ej. formulacion, diseno, envase, etc.) para someter nuevamente el pft a evaluacion.\n\n### 3.8.2.pfts envasados en recipientes impermeables\n\nlos parametros requeridos para clasificar los materiales de envase como permeables o impermeables, dependen de las caracteristicas del material de envase, tales como el espesor y el coeficiente de permeabilidad. la adecuacion del material de envase utilizado para un producto en particular, esta determinada por las caracteristicas del producto. los envases considerados generalmente como resistentes a la humedad incluyen las ampollas de vidrio (1).\n\nla sensibilidad a la humedad o a la perdida potencial de solvente no es una preocupacion del envase para pfts en recipientes impermeables, que son los que suministran una barrera permanente al paso de la humedad o del solvente. estos estudios de estabilidad para productos almacenados en envases impermeables pueden ser desarrollados bajo cualquier condicion controlada o de humedad relativa ambiental (1,2).\n\n### 3.8.3.pfts envasados en recipientes semipermeables\n\nlos productos fundamentalmente acuosos envasados en recipientes semipermeables, se deben evaluar para establecer la perdida potencial de agua ademas de la estabilidad fisica, quimica, biologica y microbiologica. esta evaluacion puede ser llevada a cabo bajo condiciones de baja humedad relativa como se discute a continuacion. finalmente, se debe demostrar que los pfts esencialmente acuosos almacenados en recipientes semipermeables, pueden resistir ambientes con baja humedad relativa. se pueden desarrollar e informar otras aproximaciones comparables para productos no esencialmente acuosos (1,2).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3389, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f0e76b2d-0a4c-4395-bc15-fd7e924ab93c": {"__data__": {"id_": "f0e76b2d-0a4c-4395-bc15-fd7e924ab93c", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "\"Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de la Integridad del Empaque en Envases Semipermeables bajo Condiciones de Estudio Natural y Acelerada para Productos Farmac\u00e9uticos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Criterios de Aceptaci\u00f3n, Envases y Condiciones de Almacenamiento\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el documento \"Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de la Integridad del Empaque en Envases Semipermeables bajo Condiciones de Estudio Natural y Acelerada para Productos Farmac\u00e9uticos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Criterios de Aceptaci\u00f3n, Envases y Condiciones de Almacenamiento\" podr\u00eda responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios espec\u00edficos de aceptaci\u00f3n para la integridad del empaque en envases semipermeables bajo condiciones de estudio natural y acelerada para productos farmac\u00e9uticos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta busca detalles espec\u00edficos sobre los est\u00e1ndares y criterios que deben cumplirse en las pruebas de integridad del empaque, que son \u00fanicos para este documento y esenciales para la industria farmac\u00e9utica.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 condiciones de temperatura y humedad relativa se deben mantener durante los estudios acelerados y naturales para evaluar la integridad del empaque de productos farmac\u00e9uticos seg\u00fan esta gu\u00eda?**\n   - Dado que el documento establece condiciones espec\u00edficas de temperatura y humedad para los estudios, esta pregunta es relevante para entender c\u00f3mo deben configurarse los entornos de prueba para cumplir con las directrices establecidas.\n\n3. **\u00bfEs necesario realizar pruebas adicionales en otras condiciones de almacenamiento si se observa un cambio significativo en la p\u00e9rdida de humedad solo en las condiciones de almacenamiento acelerado?**\n   - Esta pregunta aborda c\u00f3mo manejar los resultados de las pruebas cuando solo se observan cambios significativos bajo condiciones aceleradas, lo cual es crucial para la toma de decisiones en el desarrollo y almacenamiento de productos farmac\u00e9uticos.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n que es espec\u00edfica y \u00fanica del contexto del documento proporcionado, lo cual ser\u00eda dif\u00edcil de encontrar en otras fuentes sin acceso a este documento espec\u00edfico.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 de 2018\" aborda varios aspectos clave relacionados con la evaluaci\u00f3n de la estabilidad y la integridad del empaque para productos farmac\u00e9uticos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Criterios de Aceptaci\u00f3n para la Degradaci\u00f3n y Cambios Significativos**: Se establecen l\u00edmites espec\u00edficos para la degradaci\u00f3n y cambios significativos en la valoraci\u00f3n de medicamentos. Por ejemplo, si la especificaci\u00f3n es del 95-105%, se permite una degradaci\u00f3n m\u00e1xima del 5% y un cambio significativo del 2,5% o m\u00e1s. Tambi\u00e9n se mencionan fallas relacionadas con la apariencia, atributos f\u00edsicos y ensayos de funcionalidad como color, separaci\u00f3n de fases y dureza, entre otros.\n\n2. **Clasificaci\u00f3n de Materiales de Envase**: Se detallan los par\u00e1metros para clasificar los materiales de envase como permeables o impermeables, basados en caracter\u00edsticas como el espesor y el coeficiente de permeabilidad. Se menciona que los envases impermeables, como las ampollas de vidrio, ofrecen una barrera efectiva contra la humedad y la p\u00e9rdida de solvente.\n\n3. **Evaluaci\u00f3n de Productos en Envases Semipermeables**: Se discute la necesidad de evaluar la p\u00e9rdida potencial de agua y la estabilidad en productos acuosos almacenados en envases semipermeables, especialmente bajo condiciones de baja humedad relativa. Se sugiere que estos productos deben demostrar resistencia en ambientes de baja humedad.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Productos farmac\u00e9uticos de s\u00edntesis qu\u00edmica (PFTs)**: Son el foco principal del documento.\n- **Envases semipermeables y impermeables**: Clasificaci\u00f3n de los tipos de envases seg\u00fan su capacidad para bloquear la humedad y otros elementos externos.\n- **Criterios de aceptaci\u00f3n**: Normas y l\u00edmites establecidos para evaluar la calidad y estabilidad de los productos.\n\nEste resumen captura los aspectos esenciales discutidos en la secci\u00f3n, proporcionando una visi\u00f3n clara de las directrices y regulaciones establecidas en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 para la evaluaci\u00f3n de la integridad del empaque y la estabilidad de productos farmac\u00e9uticos en Colombia.", "excerpt_keywords": "integridad del empaque, condiciones aceleradas, productos farmac\u00e9uticos de s\u00edntesis qu\u00edmica, envases semipermeables, p\u00e9rdida de humedad"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "62e24524-9168-48f0-b20e-0febebacb89e", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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El documento detalla un m\u00e9todo alternativo para evaluar la p\u00e9rdida de agua en condiciones de baja humedad relativa, que implica multiplicar la velocidad de p\u00e9rdida de agua medida en una humedad relativa alternativa por un coeficiente espec\u00edfico para obtener la velocidad de p\u00e9rdida de agua en la condici\u00f3n de baja humedad.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 enfoque se recomienda para evaluar la p\u00e9rdida de agua en productos farmac\u00e9uticos almacenados en refrigeraci\u00f3n y envasados en recipientes semipermeables?**\n   - Seg\u00fan el documento, es necesario proporcionar informaci\u00f3n adecuada para evaluar la cantidad de p\u00e9rdida de agua y evaluar los datos de almacenamiento bajo refrigeraci\u00f3n seg\u00fan lo indicado en la secci\u00f3n de evaluaci\u00f3n de la gu\u00eda, excepto en los casos donde se indique expl\u00edcitamente lo contrario.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada que es \u00fanica para el contexto del documento proporcionado, asegurando que las respuestas sean relevantes y \u00fatiles para comprender mejor las directrices y m\u00e9todos descritos en la gu\u00eda para estudios de estabilidad de medicamentos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de la Integridad del Empaque en Envases Semipermeables bajo Condiciones de Estudio Natural y Acelerada para Productos Farmac\u00e9uticos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Criterios de Aceptaci\u00f3n, Envases y Condiciones de Almacenamiento\" se centra en los criterios y condiciones espec\u00edficas para evaluar la integridad del empaque en productos farmac\u00e9uticos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Condiciones de Estudio**: Se detallan dos tipos de condiciones de estudio para evaluar la integridad del empaque:\n   - **Natural**: A 30\u00b0C \u00b1 2\u00b0C y 35% HR \u00b1 5% HR durante 12 meses.\n   - **Acelerada**: A 40\u00b0C \u00b1 2\u00b0C y no m\u00e1s de 25% HR durante 6 meses.\n\n2. **Criterios de Aceptaci\u00f3n**: Se establece que los productos que cumplen con las condiciones tanto de largo plazo como aceleradas han demostrado la integridad del empaque. Adem\u00e1s, se menciona que un cambio significativo en la p\u00e9rdida de humedad observado solo en las condiciones aceleradas no requiere pruebas adicionales en otras condiciones de almacenamiento.\n\n3. **Datos Adicionales**: Se requiere la presentaci\u00f3n de datos que demuestren que el producto farmac\u00e9utico no tendr\u00eda una p\u00e9rdida significativa de agua a lo largo de la vida \u00fatil propuesta si es almacenado a 30\u00b0C y 35% de HR.\n\nEstos elementos son cruciales para garantizar la calidad y seguridad de los productos farmac\u00e9uticos en envases semipermeables, proporcionando un marco para la evaluaci\u00f3n rigurosa de la integridad del empaque bajo diversas condiciones ambientales.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, p\u00e9rdida de agua, condiciones de almacenamiento, envases semipermeables, coeficiente de permeaci\u00f3n"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "de41f4b0-53fc-481a-abe0-c9f3d6df72a8", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Enfoques y M\u00e9todos para Evaluar la P\u00e9rdida de Agua en Envases Semipermeables y Estudios de Estabilidad bajo Condiciones Aceleradas y Naturales para la Determinaci\u00f3n de la Vida \u00datil\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" podr\u00eda responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios espec\u00edficos para determinar un \"cambio significativo\" en los resultados de un estudio de estabilidad acelerado de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Esta pregunta busca clarificar c\u00f3mo se define un cambio significativo en el contexto de los estudios de estabilidad acelerados, lo cual es crucial para determinar la vida \u00fatil de un medicamento bajo condiciones de almacenamiento no ideales.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 metodolog\u00edas se recomiendan para evaluar la p\u00e9rdida de agua en envases semipermeables durante los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Dado que el t\u00edtulo del documento menciona espec\u00edficamente los m\u00e9todos para evaluar la p\u00e9rdida de agua en envases semipermeables, esta pregunta apunta a obtener detalles sobre las t\u00e9cnicas o procedimientos recomendados para realizar estas evaluaciones, lo cual es un aspecto t\u00e9cnico muy espec\u00edfico y relevante en el \u00e1mbito de la estabilidad de medicamentos.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben interpretar y aplicar los datos obtenidos de estudios de estabilidad bajo condiciones naturales y aceleradas para la determinaci\u00f3n de la vida \u00fatil de un medicamento?**\n   - Esta pregunta busca entender la relaci\u00f3n entre los datos obtenidos de diferentes tipos de estudios de estabilidad (naturales y acelerados) y c\u00f3mo estos influyen en la decisi\u00f3n final sobre la vida \u00fatil de un medicamento, proporcionando una visi\u00f3n integral de c\u00f3mo se correlacionan los diversos tipos de datos en la pr\u00e1ctica regulatoria y farmac\u00e9utica.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada que se espera encontrar en un documento t\u00e9cnico y especializado como el proporcionado, asegurando que las respuestas sean espec\u00edficas y valiosas para los profesionales del sector farmac\u00e9utico interesados en la estabilidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" aborda varios aspectos clave relacionados con la evaluaci\u00f3n de la p\u00e9rdida de agua en medicamentos envasados en recipientes semipermeables bajo diferentes condiciones de almacenamiento. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Significancia de la P\u00e9rdida de Agua**: Se considera significativa una p\u00e9rdida de agua del 5% respecto al valor inicial despu\u00e9s de un almacenamiento equivalente de 3 meses a 40\u00b0C y no m\u00e1s del 25% de humedad relativa. Esta p\u00e9rdida puede ser aceptable incluso en envases peque\u00f1os o productos unidosis bajo las mismas condiciones.\n\n2. **M\u00e9todos Alternativos para Evaluar la P\u00e9rdida de Agua**: Se describe un enfoque alternativo para evaluar la p\u00e9rdida de agua en condiciones de baja humedad relativa. Este m\u00e9todo implica desarrollar estudios de estabilidad bajo una humedad relativa mayor y luego relacionar la p\u00e9rdida de agua a una humedad relativa menor mediante c\u00e1lculos que utilizan un coeficiente de velocidad de p\u00e9rdida de agua.\n\n3. **Determinaci\u00f3n Experimental del Coeficiente de Permeaci\u00f3n**: El coeficiente de permeaci\u00f3n para un sistema de envase-cierre puede ser determinado experimentalmente, lo cual es crucial para calcular la p\u00e9rdida de agua en diferentes condiciones de humedad.\n\n4. **Ejemplo de C\u00e1lculo de P\u00e9rdida de Agua**: Se proporciona un ejemplo espec\u00edfico de c\u00f3mo calcular la p\u00e9rdida de agua a una condici\u00f3n de baja humedad relativa multiplicando la velocidad de p\u00e9rdida de agua medida en una humedad relativa alternativa por un coeficiente espec\u00edfico.\n\n5. **Almacenamiento en Refrigeraci\u00f3n**: Se discute la necesidad de proporcionar informaci\u00f3n adecuada para evaluar la p\u00e9rdida de agua en productos almacenados en refrigeraci\u00f3n y envasados en recipientes semipermeables, siguiendo las directrices espec\u00edficas de la secci\u00f3n de evaluaci\u00f3n de la gu\u00eda.\n\nEntidades clave:\n- **P\u00e9rdida de agua**\n- **Condiciones de almacenamiento**\n- **Coeficiente de velocidad de p\u00e9rdida de agua**\n- **Coeficiente de permeaci\u00f3n**\n- **Envase semipermeable**\n- **Estudios de estabilidad**\n\nEstos temas y entidades son esenciales para entender c\u00f3mo se deben realizar y evaluar los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, especialmente en lo que respecta a la p\u00e9rdida de agua en condiciones espec\u00edficas de almacenamiento.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, condiciones aceleradas, p\u00e9rdida de agua, envases semipermeables, vida \u00fatil"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "de41f4b0-53fc-481a-abe0-c9f3d6df72a8", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Consideraciones sobre Condiciones de Almacenamiento, Evaluaci\u00f3n de Cambios Significativos, Garant\u00eda de la Estabilidad y Continuaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad Post-Aprobaci\u00f3n en la Solicitud de Productos Farmac\u00e9uticos.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder, junto con un breve resumen del contexto para cada pregunta:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los procedimientos a seguir si ocurre un cambio significativo en los primeros tres meses de un estudio de estabilidad acelerado para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - *Resumen del contexto*: El documento detalla que si durante los primeros tres meses de un estudio en condiciones aceleradas se observa un cambio significativo, se debe realizar un an\u00e1lisis para explicar el impacto de las desviaciones de corta duraci\u00f3n fuera de las condiciones de almacenamiento etiquetadas. Adem\u00e1s, se puede apoyar este an\u00e1lisis con ensayos adicionales en un lote del producto por un periodo menor a tres meses, pero con una frecuencia de muestreo mayor a la usual.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 directrices se establecen para los productos farmac\u00e9uticos destinados a ser almacenados en un congelador seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - *Resumen del contexto*: La gu\u00eda especifica que los productos destinados a almacenamiento en congelador deben basar su vida \u00fatil en datos de estudios de estabilidad a largo plazo bajo condiciones naturales de congelaci\u00f3n (-20 \u00b1 5\u00b0C por 12 meses). En ausencia de condiciones aceleradas para estos productos, se deben realizar ensayos en un solo lote a temperaturas elevadas por un tiempo adecuado para evaluar el efecto de excursiones de temperatura de corto plazo.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se manejan los productos farmac\u00e9uticos que requieren ser almacenados a temperaturas inferiores a -20\u00b0C?**\n   - *Resumen del contexto*: Para productos que necesitan ser almacenados por debajo de -20\u00b0C, el documento indica que deben ser evaluados y manejados bas\u00e1ndose en el estudio de cada caso en particular. Esto implica que cada situaci\u00f3n puede requerir un enfoque espec\u00edfico y detallado, dependiendo de las caracter\u00edsticas y necesidades del producto en cuesti\u00f3n.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto proporcionado y que probablemente no se encuentre en otros documentos no relacionados con este tema espec\u00edfico de la gu\u00eda para estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" aborda varios aspectos clave relacionados con los estudios de estabilidad de medicamentos. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Condiciones de Almacenamiento para Estudios de Estabilidad**: Se detallan las condiciones espec\u00edficas bajo las cuales se deben realizar los estudios de estabilidad, tanto en condiciones naturales como aceleradas. Por ejemplo, para condiciones naturales se especifica una temperatura de 5\u00b0C \u00b1 3\u00b0C con un periodo m\u00ednimo de datos de 12 meses, mientras que para condiciones aceleradas se mencionan varias opciones como 25\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/60% HR \u00b1 5% o 30\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/65% HR \u00b1 5%, con un periodo m\u00ednimo de datos de 6 meses.\n\n2. **Evaluaci\u00f3n Basada en el Riesgo**: Se menciona que la elecci\u00f3n de realizar estudios a condiciones aceleradas m\u00e1s severas est\u00e1 fundamentada en una evaluaci\u00f3n basada en el riesgo, lo que implica una consideraci\u00f3n cuidadosa de los posibles riesgos asociados con diferentes condiciones de almacenamiento y c\u00f3mo estos pueden afectar la estabilidad del medicamento.\n\n3. **Interpretaci\u00f3n de Cambios Significativos**: Se establece que si ocurre un cambio significativo entre el tercer y sexto mes en un estudio de condiciones aceleradas, la vida \u00fatil propuesta del medicamento debe estar fundamentada en los datos disponibles de un estudio en condiciones de almacenamiento de largo plazo. Esto subraya la importancia de monitorear los cambios en los medicamentos durante los estudios acelerados y c\u00f3mo estos datos influyen en la determinaci\u00f3n de la vida \u00fatil.\n\nEstos temas son cruciales para entender c\u00f3mo se deben realizar y evaluar los estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, asegurando que los medicamentos mantengan su eficacia y seguridad a lo largo del tiempo bajo diversas condiciones de almacenamiento.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, condiciones de almacenamiento, estudios acelerados, vida \u00fatil, cambios significativos."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "4d7a0cb4-27b5-4b78-8891-89aa9b4d4c11", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b6acf5025e64f5e56ca4a6963ab5a15219150811c045a540fb7b3aa2a29d7e3e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "f04868f8-034b-404a-9090-bdebc53a9048", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "3ee6c2db805862843c5ddac14d05157e4e35cad9b114f54b52c5b47f73f91914", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "### resolucion numek& 315 7 de 26 jul jo 1,8 ~018 hoja no. 18 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\n\nsi ocurre un cambio significativo dentro de los primeros tres meses de un ensayo en condiciones de almacenamiento aceleradas, se debe suministrar un analisis para explicar el efecto de las desviaciones de corta duracion por fuera de las condiciones de almacenamiento etiquetadas, por ejemplo, durante la distribucion y el almacenamiento. si es apropiado, este analisis puede estar soportado por ensayos adicionales en un lote del pft por un periodo menor a tres meses, pero con una frecuencia de muestreo mayor a la usual. se considera que no es necesario continuar evaluando un producto hasta los seis meses, cuando ha ocurrido un cambio significativo dentro de los tres primeros meses del estudio acelerado, a la condicion especifica escogida, en concordancia con el analisis de riesgo {1,2).\n\n### 3.8.5.pfts destinados a ser almacenados en un congelador\n\n|tabla 8. condiciones para estudios de estabilidad en congelador (1,2).|\n|---|\n|natural|-20 +- 5oc|12 meses|\n\npara pfts destinados a ser almacenados en un congelador, la vida util debe estar fundamentada en los datos obtenidos a largo plazo en las condiciones de almacenamiento del estudio natural. en ausencia de una condicion de almacenamiento acelerada para pfts destinados a ser almacenados en un congelador, se deben desarrollar ensayos sobre un solo lote a una temperatura elevada (sea el caso 5oc +- 3oc o 25oc +- 2oc 6 30oc +- 2oc) por un periodo de tiempo apropiado, para poder orientar sobre el efecto de las excursiones de corto plazo por fuera de las condiciones de almacenamiento propuestas en la etiqueta {1,2).\n\n### 3.8.6.pfts destinados a ser almacenados por debajo de - 20oc\n\ndeben ser manejados sobre la base de estudio del caso en particular {1,2).\n\n### 3.8.7. consideraciones adicionales para las condiciones de almacenamiento\n\ncuando por las caracteristicas del pft este no pueda mantenerse dentro del rango de temperatura y humedad de acuerdo con la zona climatica ivb y sea destinado para almacenamiento en refrigerador, congelador o por debajo de -20oc, siempre que se encuentre plenamente justificado, bibliografica y experimentalmente con estudios de estabilidad de acuerdo con lo aca establecido, se aceptara la condicion de temperatura y humedad que el titular sustente. en este caso, se debe garantizar que las condiciones de almacenamiento aprobadas por el invima se conserven durante la vida util del producto y se promueva que se mantengan durante el almacenamiento, distribucion y uso del mismo.\n\ncuando por las caracteristicas del pft este requiera condiciones de temperatura y humedad diferentes a las ya mencionadas, el invima evaluara las que el titular indique, siempre y cuando se presente la justificacion, bibliografica y experimental con los datos de soporte y los estudios de estabilidad. en este caso, el titular debe garantizar que las condiciones de almacenamiento aprobadas por el invima se mantengan durante la vida util del producto, el almacenamiento, distribucion y uso del mismo.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3221, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f04868f8-034b-404a-9090-bdebc53a9048": {"__data__": {"id_": "f04868f8-034b-404a-9090-bdebc53a9048", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Consideraciones sobre Condiciones de Almacenamiento, Evaluaci\u00f3n de Cambios Significativos, Garant\u00eda de la Estabilidad y Continuaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad Post-Aprobaci\u00f3n en la Solicitud de Productos Farmac\u00e9uticos.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. \u00bfQu\u00e9 se debe hacer si los datos del estudio de estabilidad de largo plazo sobre lotes primarios no cubren la vida \u00fatil propuesta al momento de la solicitud de un producto farmac\u00e9utico?\n   \n2. \u00bfCu\u00e1l es el procedimiento a seguir con la documentaci\u00f3n de los estudios de estabilidad una vez que estos han sido completados y tambi\u00e9n cuando son requeridos por la autoridad competente?\n\n3. \u00bfEn qu\u00e9 circunstancias se considera innecesario tomar una acci\u00f3n de garant\u00eda de estabilidad posterior a la aprobaci\u00f3n de un medicamento de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica sobre los procedimientos y requisitos detallados en el documento respecto a los estudios de estabilidad de medicamentos, que es un tema muy especializado y probablemente \u00fanico a este contexto.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento se centra en las directrices y procedimientos para el manejo de la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica bajo diversas condiciones de almacenamiento. Los temas clave abordados incluyen:\n\n1. **Manejo de Cambios Significativos en Estudios Acelerados**: Se detalla c\u00f3mo manejar situaciones donde ocurren cambios significativos en los primeros tres meses de un estudio de estabilidad acelerado. Se menciona la necesidad de proporcionar un an\u00e1lisis que explique el impacto de desviaciones de corta duraci\u00f3n y la posibilidad de apoyar este an\u00e1lisis con ensayos adicionales en un lote del producto por un periodo menor a tres meses, con una frecuencia de muestreo mayor a la usual.\n\n2. **Directrices para Productos Almacenados en Congelador**: Se establecen las condiciones para estudios de estabilidad de productos farmac\u00e9uticos destinados a ser almacenados en congelador, especificando que la vida \u00fatil debe basarse en datos obtenidos a largo plazo bajo condiciones naturales de congelaci\u00f3n. Adem\u00e1s, se discute la ausencia de condiciones aceleradas para estos productos y la necesidad de desarrollar ensayos en un solo lote a temperaturas elevadas para evaluar excursiones de temperatura de corto plazo.\n\n3. **Consideraciones para Productos Almacenados por Debajo de -20\u00b0C**: Se indica que estos productos deben ser evaluados y manejados bas\u00e1ndose en el estudio de cada caso en particular, sugiriendo un enfoque detallado y espec\u00edfico seg\u00fan las caracter\u00edsticas y necesidades del producto.\n\n4. **Consideraciones Adicionales para Condiciones de Almacenamiento**: Se menciona que productos con caracter\u00edsticas especiales que no se ajustan a las condiciones est\u00e1ndar de temperatura y humedad pueden ser evaluados de manera individual. Se debe justificar bibliogr\u00e1fica y experimentalmente las condiciones de almacenamiento, y garantizar que se mantengan durante la vida \u00fatil del producto, as\u00ed como durante su almacenamiento, distribuci\u00f3n y uso.\n\n**Entidades Clave**:\n- **Estudios de estabilidad acelerados**: Enfoque en los primeros tres meses y manejo de cambios significativos.\n- **Condiciones de almacenamiento en congelador**: Directrices espec\u00edficas para productos que requieren congelaci\u00f3n.\n- **Productos almacenados por debajo de -20\u00b0C**: Manejo basado en estudios de caso.\n- **INVIMA**: Autoridad reguladora mencionada en relaci\u00f3n con la aprobaci\u00f3n de condiciones de almacenamiento.\n\nEsta secci\u00f3n es crucial para entender las regulaciones y procedimientos que deben seguirse para garantizar la estabilidad y la vida \u00fatil adecuada de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica bajo diferentes condiciones de almacenamiento.", "excerpt_keywords": "Keywords: estudios de estabilidad, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, condiciones de almacenamiento, garant\u00eda de estabilidad, vida \u00fatil propuesta."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "4d7a0cb4-27b5-4b78-8891-89aa9b4d4c11", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "\"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n y Extrapolaci\u00f3n de la Vida \u00datil Basada en An\u00e1lisis de Regresi\u00f3n y Descomposici\u00f3n de Datos por Lotes\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n y Extrapolaci\u00f3n de la Vida \u00datil Basada en An\u00e1lisis de Regresi\u00f3n y Descomposici\u00f3n de Datos por Lotes\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para continuar los estudios de estabilidad si los datos iniciales no cubren el tiempo de vida \u00fatil propuesto para un medicamento de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - El documento detalla que si los estudios iniciales no cubren el tiempo de vida \u00fatil propuesto, se deben continuar los estudios a lo largo del periodo de vida \u00fatil propuesta, incluyendo estudios acelerados por seis meses y, en algunos casos, a\u00f1adir lotes adicionales hasta alcanzar un m\u00ednimo de tres lotes en estudios de estabilidad de largo plazo.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 enfoque se debe adoptar para la presentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de la estabilidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la resoluci\u00f3n?**\n   - Se debe adoptar una aproximaci\u00f3n sistem\u00e1tica que incluya resultados de ensayos f\u00edsicos, qu\u00edmicos, biol\u00f3gicos y microbiol\u00f3gicos, y debe considerar atributos particulares de las formas de dosificaci\u00f3n, como la velocidad de disoluci\u00f3n para formas de dosificaci\u00f3n s\u00f3lidas orales.\n\n3. **\u00bfCu\u00e1ndo se puede omitir el an\u00e1lisis estad\u00edstico en los estudios de estabilidad de largo plazo y bajo qu\u00e9 condiciones?**\n   - El an\u00e1lisis estad\u00edstico puede omitirse cuando los datos muestran poca degradaci\u00f3n y variabilidad, y se puede concluir que el periodo de vida \u00fatil ser\u00e1 confirmado sin necesidad de an\u00e1lisis adicionales, siempre que se suministre la respectiva justificaci\u00f3n. Sin embargo, esto es m\u00e1s la excepci\u00f3n que la regla, y la decisi\u00f3n final sobre la necesidad de c\u00e1lculos estad\u00edsticos depende de la justificaci\u00f3n presentada.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto del documento proporcionado y que probablemente no se encuentre en otros lugares, aprovechando la naturaleza detallada y t\u00e9cnica del documento.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona directrices claras sobre la gesti\u00f3n de los estudios de estabilidad en el contexto de la solicitud de productos farmac\u00e9uticos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Se enfoca en dos escenarios principales:\n\n1. **Cuando los datos de estabilidad de largo plazo no cubren la vida \u00fatil propuesta**: En este caso, se requiere que los solicitantes presenten evidencia adicional que garantice la continuaci\u00f3n y finalizaci\u00f3n de los estudios de estabilidad despu\u00e9s de la aprobaci\u00f3n del producto. Esto es crucial para establecer de manera segura el per\u00edodo de vida \u00fatil del producto farmac\u00e9utico. Adem\u00e1s, se debe entregar la documentaci\u00f3n relacionada con estos estudios a la autoridad competente una vez que se hayan completado y tambi\u00e9n cuando esta lo solicite.\n\n2. **Cuando los datos de estabilidad de largo plazo s\u00ed cubren la vida \u00fatil propuesta**: Si los datos de los estudios de estabilidad de lotes de producci\u00f3n ya cubren el per\u00edodo de vida \u00fatil propuesto y est\u00e1n incluidos en la solicitud, no se considera necesario realizar acciones adicionales de garant\u00eda de estabilidad post-aprobaci\u00f3n.\n\nEstas directrices aseguran que los medicamentos mantengan su calidad, seguridad y eficacia a lo largo de su vida \u00fatil propuesta, cumpliendo con los requisitos regulatorios y protegiendo la salud p\u00fablica.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, s\u00edntesis qu\u00edmica, vida \u00fatil, an\u00e1lisis de regresi\u00f3n, estudios acelerados"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "806016a0-bd2c-4669-8a6e-852437273652", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "19", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "\"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n y Extrapolaci\u00f3n de la Vida \u00datil Basada en An\u00e1lisis de Regresi\u00f3n y Descomposici\u00f3n de Datos por Lotes\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el documento \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n y Extrapolaci\u00f3n de la Vida \u00datil Basada en An\u00e1lisis de Regresi\u00f3n y Descomposici\u00f3n de Datos por Lotes\" podr\u00eda responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios espec\u00edficos para decidir cu\u00e1ndo no es apropiado combinar datos de diferentes lotes de medicamentos en estudios de estabilidad?**\n   - Esta pregunta busca clarificar las condiciones bajo las cuales se debe evitar la combinaci\u00f3n de datos de diferentes lotes, lo cual es crucial para asegurar la precisi\u00f3n y validez de los estudios de estabilidad de medicamentos.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 m\u00e9todos estad\u00edsticos se recomiendan para evaluar la bondad de ajuste de los datos a modelos de descomposici\u00f3n en estudios de estabilidad de medicamentos?**\n   - Dado que el documento menciona la importancia de emplear m\u00e9todos estad\u00edsticos adecuados, esta pregunta apunta a obtener detalles sobre qu\u00e9 t\u00e9cnicas espec\u00edficas son preferidas o recomendadas para asegurar que los modelos de descomposici\u00f3n se ajustan correctamente a los datos recopilados.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se puede justificar la extrapolaci\u00f3n de los datos de vida \u00fatil de un medicamento m\u00e1s all\u00e1 del rango de observaci\u00f3n observado en estudios a largo plazo?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender los fundamentos y la metodolog\u00eda detr\u00e1s de la extrapolaci\u00f3n de la vida \u00fatil de los medicamentos, lo cual es un aspecto cr\u00edtico en la gesti\u00f3n de la calidad y la regulaci\u00f3n de productos farmac\u00e9uticos.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es crucial para los profesionales y reguladores en la industria farmac\u00e9utica, especialmente aquellos involucrados en la evaluaci\u00f3n y aseguramiento de la estabilidad de los medicamentos.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n proporciona directrices detalladas sobre la realizaci\u00f3n y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018. Se enfatiza la necesidad de continuar los estudios de estabilidad si los datos iniciales no cubren el tiempo de vida \u00fatil propuesto, especificando que se deben incluir estudios acelerados por seis meses y, en algunos casos, a\u00f1adir lotes adicionales hasta alcanzar un m\u00ednimo de tres lotes en estudios de largo plazo.\n\nSe describe un enfoque sistem\u00e1tico para la evaluaci\u00f3n de la estabilidad, que debe incluir ensayos f\u00edsicos, qu\u00edmicos, biol\u00f3gicos y microbiol\u00f3gicos, y considerar atributos espec\u00edficos de las formas de dosificaci\u00f3n, como la velocidad de disoluci\u00f3n para formas s\u00f3lidas orales. Adem\u00e1s, se discute el uso del an\u00e1lisis estad\u00edstico en los estudios de estabilidad de largo plazo, indicando que puede omitirse si los datos muestran poca degradaci\u00f3n y variabilidad, siempre que se proporcione una justificaci\u00f3n adecuada.\n\nEntidades clave:\n- Estudios de estabilidad de largo plazo\n- Estudios acelerados\n- An\u00e1lisis estad\u00edstico\n- Formas de dosificaci\u00f3n s\u00f3lidas orales\n- Vida \u00fatil de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\n- Resoluci\u00f3n 3157 de 2018", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, an\u00e1lisis de regresi\u00f3n, vida \u00fatil, descomposici\u00f3n de datos, extrapolaci\u00f3n de datos."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "806016a0-bd2c-4669-8a6e-852437273652", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "19", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Estabilidad y Etiquetado de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n de Degradaci\u00f3n, Condiciones de Almacenamiento, Estabilidad en Uso y Estudios de Estabilidad para Productos Farmac\u00e9uticos, Incluyendo Requisitos de Lotes y Evaluaciones Postmercadeo.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las directrices espec\u00edficas para la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica bajo condiciones aceleradas seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta busca detalles sobre c\u00f3mo se deben realizar y evaluar los ensayos de estabilidad bajo condiciones aceleradas, incluyendo la bondad de ajuste a modelos matem\u00e1ticos y el tama\u00f1o de lote necesario.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 instrucciones espec\u00edficas deben incluirse en la etiqueta de los productos farmac\u00e9uticos terminados (PFT) que no pueden tolerar la congelaci\u00f3n o variaciones en la temperatura de almacenamiento seg\u00fan la gu\u00eda establecida en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta se enfoca en las normativas de etiquetado para productos que requieren condiciones de almacenamiento especiales, lo cual es crucial para garantizar su eficacia y seguridad.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben dise\u00f1ar y evaluar los estudios de estabilidad en uso para productos multidosis, seg\u00fan lo estipulado en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta aborda los requisitos para los estudios de estabilidad en uso, incluyendo la metodolog\u00eda de dise\u00f1o del ensayo y los par\u00e1metros que deben evaluarse para asegurar que el producto mantiene su calidad y eficacia despu\u00e9s de su apertura o reconstituci\u00f3n.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada que es \u00fanica para el documento en cuesti\u00f3n, proporcionando as\u00ed un entendimiento m\u00e1s profundo de las regulaciones y directrices establecidas en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 sobre la estabilidad y etiquetado de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona orientaci\u00f3n sobre c\u00f3mo manejar los datos en estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Aborda tres temas principales:\n\n1. **Combinaci\u00f3n de Datos de Diferentes Lotes**: Se especifica que no es apropiado combinar datos de diferentes lotes si esto podr\u00eda afectar la validez de los resultados. La vida \u00fatil global debe basarse en el tiempo m\u00ednimo que se espera que un lote espec\u00edfico cumpla con los criterios de aceptaci\u00f3n.\n\n2. **Evaluaci\u00f3n de Modelos de Descomposici\u00f3n**: Se discute la importancia de seleccionar el modelo adecuado para representar la relaci\u00f3n de descomposici\u00f3n de los medicamentos. Los modelos pueden ser lineales, cuadr\u00e1ticos o c\u00fabicos, y deben elegirse bas\u00e1ndose en justificaciones f\u00edsicas o qu\u00edmicas y en el principio de parsimonia. Adem\u00e1s, se enfatiza el uso de m\u00e9todos estad\u00edsticos para evaluar la bondad de ajuste de los datos a estos modelos.\n\n3. **Extrapolaci\u00f3n de la Vida \u00datil**: Se menciona la posibilidad de justificar la extrapolaci\u00f3n de los datos de vida \u00fatil m\u00e1s all\u00e1 del rango observado en estudios a largo plazo. Esta justificaci\u00f3n debe basarse en el conocimiento del mecanismo de descomposici\u00f3n del medicamento.\n\nEstos puntos son cruciales para garantizar la precisi\u00f3n y la validez en la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de los medicamentos, lo que es fundamental para la seguridad y eficacia de los productos farmac\u00e9uticos.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, condiciones aceleradas, etiquetado de productos farmac\u00e9uticos, estudios de estabilidad en uso, evaluaci\u00f3n de degradaci\u00f3n."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "8e0eee24-ef3b-42ef-b738-6daef66adda9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "edcc2237d0ec534f194f24c214a1f86cfe03c45ffa48deb97a8f98c1ad23ee3b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "2f1a78bf-f3f7-4976-8eb8-709d08d637d4", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "72ce1bd6624ee8595aa7cfc81b67fec66f52ff7819a6ef05ea3b23aafa35f99f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "### resolucion nunieiili}3157oe 26 jul 2018 hoja no. 20 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la \"guia para el desanullo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\ndegradacion, los resultados del ensayo bajo condiciones aceleradas, la bondad de ajuste a cualquier modelo matematico, tamano de lote y la existencia de datos de estabilidad de soporte. sin embargo, esta extrapolacion supone que la misma relacion de descomposicion continuara aplicandose mas alla de los datos observados (1,2).\n\ncualquier evaluacion debe cubrir no solamente la valoracion, sino tambien los niveles de los productos de descomposicion y otros atributos apropiados. donde sea conveniente, se debe poner atencion a la revision de la adecuacion de la evaluacion que une la estabilidad del producto farmaceutico terminado y el comportamiento de degradacion durante el estudio (1,2).\n\n### leyendas y etiquetado\n\nse debe establecer con base en la evaluacion de la estabilidad del pft, una leyenda para el almacenamiento con el fin de colocarla en la etiqueta. donde sea aplicable se deben suministrar instrucciones especificas y particularmente para los pfts que no pueden tolerar congelacion o salidas de las condiciones de temperatura (1,2).\n\ndebe existir coherencia entre la leyenda de las condiciones de almacenamiento indicadas en la etiqueta y la estabilidad demostrada del pft (incluyendo lo concerniente a la estabilidad en uso, cuando aplica). se debe colocar una fecha de expiracion sobre la etiqueta del envase (1,2).\n\nen principio, los pfts deben estar empacados en envases que aseguren la estabilidad y protejan al pft del deterioro. no se debe utilizar una leyenda de almacenamiento para compensar un envase inadecuado o inferior. se podrian utilizar leyendas adicionales sobre la etiqueta en aquellos casos donde los resultados de los estudios de estabilidad demostraron factores limitantes (1,2).\n\n### estabilidad en uso\n\nel proposito de los estudios de estabilidad en uso es suministrar la informacion necesaria para el etiquetado de la preparacion, las condiciones de almacenamiento y el periodo de utilizacion de los productos multidosis despues de abierto el envase, la reconstitucion o dilucion de una solucion, p ej. un antibiotico para inyeccion suministrado como un polvo para reconstituir (1,2).\n\nel ensayo debe ser disenado tanto como sea posible, para simular el uso del pft en la practica, tomando en consideracion el volumen de llenado del envase y cada vehiculo empleado para la reconstitucion y/o dilucion en la forma indicada por el fabricante (si se indica mas de un vehiculo dispersante, se deben realizar ensayos con todos y cada uno de ellos). a intervalos de tiempo comparables, a aquellos que ocurren en la practica, se deben remover cantidades apropiadas del producto por medio de metodos de muestreo comunmente utilizados y descritos en la literatura del producto considerando sus caracteristicas (1,2).\n\nlas propiedades fisicas, quimicas y microbiologicas del pft susceptibles de cambiar durante el almacenamiento, se deben determinar durante el periodo de vida util de uso propuesto. si es posible, los ensayos se deben desarrollar en puntos de tiempo inicial, intermedios y al final del periodo de vida util de uso propuesto, sobre la cantidad final del pft remanente en el envase. se deben evaluar parametros especificos como por ejemplo, para el caso de los productos liquidos y semisolidos, sus preservantes tanto su contenido como efectividad (1).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3530, "text_template": "[Excerpt from 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Estudios de Estabilidad para Productos Farmac\u00e9uticos, Incluyendo Requisitos de Lotes y Evaluaciones Postmercadeo\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es el n\u00famero m\u00ednimo de lotes requeridos para desarrollar estudios de estabilidad en medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Este contexto espec\u00edficamente menciona que los estudios de estabilidad deben desarrollarse en m\u00ednimo dos lotes, lo cual es una informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que probablemente no se encuentre en documentos generales sobre regulaciones farmac\u00e9uticas.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 procedimientos deben seguirse si no se dispone de todos los datos de estabilidad al final de la vida \u00fatil en el momento de la solicitud del registro sanitario?**\n   - El documento detalla que si al momento de la solicitud del registro sanitario no se cuenta con la totalidad de los datos a tiempo final de vida \u00fatil, los estudios del producto reconstituido o diluido deben realizarse al mes 12 o el \u00faltimo tiempo en evaluaci\u00f3n a la fecha de solicitud. Esta es una directriz espec\u00edfica que puede ser crucial para el proceso de registro de un medicamento.\n\n3. **\u00bfCu\u00e1ndo son necesarios estudios de estabilidad adicionales en la etapa de postmercadeo?**\n   - Seg\u00fan el contexto, se requieren estudios de estabilidad adicionales despu\u00e9s de que el producto farmac\u00e9utico ha sido registrado, siempre que se hayan efectuado modificaciones que puedan afectar la estabilidad del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) o del producto. Esta informaci\u00f3n es espec\u00edfica sobre las condiciones bajo las cuales se deben realizar estudios adicionales en la fase de postmercadeo, lo cual es relevante para la gesti\u00f3n de cambios en productos farmac\u00e9uticos ya comercializados.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada del contexto proporcionado, que es esencial para entender las regulaciones y procedimientos en el desarrollo y registro de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento se centra en tres temas principales relacionados con la estabilidad y etiquetado de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018:\n\n1. **Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad bajo Condiciones Aceleradas**: Se discuten los detalles sobre c\u00f3mo llevar a cabo y evaluar los ensayos de estabilidad bajo condiciones aceleradas. Esto incluye la consideraci\u00f3n de la bondad de ajuste a modelos matem\u00e1ticos, el tama\u00f1o de lote necesario y la extrapolaci\u00f3n de datos para prever la estabilidad futura del producto. Se enfatiza la importancia de evaluar no solo la valoraci\u00f3n del medicamento, sino tambi\u00e9n los niveles de productos de descomposici\u00f3n y otros atributos relevantes.\n\n2. **Etiquetado y Leyendas de Almacenamiento**: Se establecen directrices para la creaci\u00f3n de leyendas de almacenamiento basadas en la evaluaci\u00f3n de la estabilidad del producto farmac\u00e9utico terminado (PFT). Se menciona la necesidad de coherencia entre las condiciones de almacenamiento indicadas en la etiqueta y la estabilidad demostrada del PFT. Adem\u00e1s, se subraya que las instrucciones de almacenamiento en la etiqueta no deben usarse para compensar un envase inadecuado.\n\n3. **Estabilidad en Uso para Productos Multidosis**: Se describen los requisitos para los estudios de estabilidad en uso, especialmente para productos multidosis que pueden requerir reconstituci\u00f3n o diluci\u00f3n, como ciertos antibi\u00f3ticos. El dise\u00f1o del ensayo debe simular el uso pr\u00e1ctico del producto, considerando aspectos como el volumen de llenado y los veh\u00edculos de reconstituci\u00f3n. Se deben evaluar las propiedades f\u00edsicas, qu\u00edmicas y microbiol\u00f3gicas del PFT durante el periodo de vida \u00fatil propuesto, incluyendo la efectividad de los preservantes en productos l\u00edquidos y semis\u00f3lidos.\n\nEstos temas son cruciales para asegurar que los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica mantengan su calidad, eficacia y seguridad a lo largo de su vida \u00fatil y durante su uso pr\u00e1ctico.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, estudios de estabilidad, registro sanitario, vida \u00fatil, modificaciones postmercadeo"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "8e0eee24-ef3b-42ef-b738-6daef66adda9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "edcc2237d0ec534f194f24c214a1f86cfe03c45ffa48deb97a8f98c1ad23ee3b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "33e7230a-4982-4882-b7d3-5246751862df", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Directrices para el Programa de Aseguramiento de la Estabilidad Post-Autorizaci\u00f3n: Par\u00e1metros y Protocolos Esenciales\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Directrices para el Programa de Aseguramiento de la Estabilidad Post-Autorizaci\u00f3n: Par\u00e1metros y Protocolos Esenciales\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las circunstancias espec\u00edficas bajo las cuales se deben realizar estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Este contexto detalla las situaciones espec\u00edficas que requieren estudios de estabilidad, como cambios en la formulaci\u00f3n, el fabricante, el proceso de manufactura, o el envase primario y cierre del producto.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 requisitos deben cumplir los estudios de estabilidad despu\u00e9s de que un medicamento ha recibido autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n seg\u00fan la normativa colombiana?**\n   - El documento explica que despu\u00e9s de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, la estabilidad del producto farmac\u00e9utico terminado (PFT) debe ser monitoreada continuamente a trav\u00e9s de un programa de aseguramiento de estabilidad, que incluye la detecci\u00f3n de cualquier evento de inestabilidad y asegura que el producto permanezca dentro de las especificaciones bajo las condiciones de almacenamiento indicadas.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben manejar y evaluar los productos a granel y los productos intermedios en t\u00e9rminos de estabilidad seg\u00fan la gu\u00eda mencionada en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - El contexto proporciona directrices sobre c\u00f3mo incluir productos a granel y productos intermedios en el programa de estabilidad \"on-going\", incluyendo la evaluaci\u00f3n del impacto de almacenar estos productos por per\u00edodos prolongados antes de su empaque o transporte.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica para el contexto del documento y que probablemente no se encuentre en otras fuentes generales sobre estudios de estabilidad de medicamentos.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n proporciona directrices detalladas sobre los estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018 en Colombia. Se establece que los estudios de estabilidad deben realizarse en al menos dos lotes y en un tama\u00f1o de escala de lote piloto industrial. Es fundamental llevar a cabo estos estudios tanto al inicio como al final de la vida \u00fatil propuesta del producto farmac\u00e9utico terminado (PFT). Adem\u00e1s, si al momento de solicitar el registro sanitario no se dispone de todos los datos de estabilidad a tiempo final de vida \u00fatil, se deben realizar estudios del producto reconstituido o diluido hasta el mes 12 o el \u00faltimo tiempo evaluado al momento de la solicitud. Tambi\u00e9n se menciona que no es necesario repetir estos estudios en los lotes de garant\u00eda de estabilidad si ya se han desarrollado hasta el tiempo final de la vida \u00fatil.\n\nEn cuanto a la etapa de postmercadeo, se requieren estudios de estabilidad adicionales si se han realizado modificaciones en el producto que puedan afectar la estabilidad del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) o del producto en s\u00ed. Estas directrices son cruciales para asegurar la calidad y eficacia del medicamento a lo largo de su ciclo de vida y tras cualquier modificaci\u00f3n post-registro.\n\nEntidades clave:\n- Estudios de estabilidad\n- Lotes\n- Registro sanitario\n- Producto farmac\u00e9utico terminado (PFT)\n- Ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA)\n- Vida \u00fatil\n- Modificaciones post-registro", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, estudios de estabilidad, modificaciones post-registro, programa de aseguramiento de estabilidad, condiciones de almacenamiento"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "3d1f5c20-2864-4789-a95a-d1ce658c4549", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "eb1f7539a23b10bb98231f70fcb40ef2b102c3d3b5c0b76c4e61335c2798c1be", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "ea0e64e6-2cca-44c5-bb6e-f13b25753c0a", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "15dd96e56d710d98d6f2a66a546f1a7bafa7bbbf8dac62e1ddbc37692a4dc4bb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "### resolucion nume@.6}3157 de 26 j\\:il 2018 hoja no. 21 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\npft (1). se realizan inicialmente a condiciones aceleradas y posteriormente se ratifican con estudios de largo plazo. dentro de las buenas practicas de manufactura, se puede considerar que estos estudios forman parte de las actividades de estandarizacion de los cambios efectuados.\n\na continuacion, se enlistan algunas de las circunstancias bajo las cuales se deben adelantar este tipo de estudio (1):\n\na) cambio cualitativo o cuantitativo de la formulacion.\nb) cambio de fabricante del ifa, del pft (incluyendo los cambios de lugar de las instalaciones o planta de un mismo fabricante).\nc) cambios en el proceso de manufactura del ifa o del pft (incluyendo los cambios de equipos).\nd) cambio del envase primario y cierre del producto.\n\nen todos los casos de modificaciones, los solicitantes deben investigar si el cambio efectuado tendra o no un impacto sobre las caracteristicas de calidad del ifa y el pft y en consecuencia sobre su estabilidad (1). de acuerdo con lo anterior, es importante recordar que las modificaciones que se efectuen en el futuro y puedan afectar la estabilidad del ifa o del pft conducen a la obsolescencia de las conclusiones del estudio de estabilidad inicial.\n\nel alcance y diseno de los estudios de estabilidad para modificaciones y cambios esta fundamentado en el conocimiento y experiencia adquirida sobre los ifas y pfts. los resultados de estos estudios deben ser comunicados y autorizados por la entidad regulatoria (1).\n\n### 3.14.estudids de aseguramiento de la estabilidad (on-going stability)\n\ndespues de que ha sido otorgado el registro sanitario (autorizacion de comercializacion), la estabilidad del pft se debe monitorear de acuerdo con un programa continuo y apropiado, que permitira la deteccion de cualquier evento de inestabilidad (p.ej. cambios en los niveles de impurezas o perfil de disolucion) asociado con la formulacion, en el sistema de envase y cierre en el que es comercializado. el proposito del programa de aseguramiento de estabilidad es monitorear el comportamiento del pft y determinar que este permanece y puede permanecer dentro de las especificaciones bajo las condiciones de almacenamiento indicadas en la etiqueta, dentro del periodo de vida util en todos los lotes futuros (1).\n\nesto aplica principalmente a los pfts en el sistema de envase y cierre en el que fueron registrados, pero tambien se deben hacer algunas consideraciones para incluir los productos a granel, en el programa de estabilidad \"on-going\". por ejemplo, cuando el producto a granel es almacenado por un periodo largo, antes de ser empacado y/o transportado de un sitio de manufactura a un sitio de envase; en este caso, se debe evaluar y estudiar el impacto de esta situacion, sobre la estabilidad del producto empacado. por lo general, este ensayo formaria parte de los estudios de estabilidad en la etapa de desarrollo, pero donde esta necesidad no ha sido prevista, se pueden suministrar los datos requeridos a la autoridad sanitaria mediante la inclusion de estas evaluaciones en el programa de estabilidad \"on-going\" tambien se puede aplicar consideraciones similares a los productos intermedios, que son almacenados y utilizados por periodos prolongados (1).\n\nel programa de estabilidad \"on-going\" se debe describir en un protocolo escrito y los resultados se formalizan en un informe.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3556, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ea0e64e6-2cca-44c5-bb6e-f13b25753c0a": {"__data__": {"id_": "ea0e64e6-2cca-44c5-bb6e-f13b25753c0a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Directrices para el Programa de Aseguramiento de la Estabilidad Post-Autorizaci\u00f3n: Par\u00e1metros y Protocolos Esenciales\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento titulado \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Directrices para el Programa de Aseguramiento de la Estabilidad Post-Autorizaci\u00f3n: Par\u00e1metros y Protocolos Esenciales\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son los par\u00e1metros espec\u00edficos que deben incluirse en un protocolo de aseguramiento de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?\n   \n2. \u00bfC\u00f3mo se deben manejar los diferentes tama\u00f1os de lotes en los estudios de estabilidad de medicamentos seg\u00fan las directrices establecidas en la gu\u00eda mencionada en el documento?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 m\u00e9todos de ensayo son considerados importantes en el contexto de los estudios de estabilidad de medicamentos y c\u00f3mo deben ser referenciados seg\u00fan la gu\u00eda proporcionada en el documento?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a las directrices establecidas en el documento mencionado, y probablemente no se encontrar\u00edan en otros documentos o gu\u00edas no relacionadas con la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre los estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Circunstancias para Estudios de Estabilidad**: Se especifican las situaciones que requieren estudios de estabilidad, como cambios en la formulaci\u00f3n, el fabricante, el proceso de manufactura, o el envase primario y cierre del producto. Se enfatiza la necesidad de evaluar el impacto de estos cambios en la calidad y estabilidad del Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA) y el Producto Farmac\u00e9utico Terminado (PFT).\n\n2. **Estudios de Aseguramiento de la Estabilidad Post-Autorizaci\u00f3n**: Despu\u00e9s de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, se debe monitorear la estabilidad del PFT mediante un programa continuo. Este programa busca detectar cualquier evento de inestabilidad y asegurar que el producto se mantenga dentro de las especificaciones bajo las condiciones de almacenamiento recomendadas.\n\n3. **Manejo de Productos a Granel e Intermedios**: Se discute c\u00f3mo manejar la estabilidad de productos a granel y productos intermedios, especialmente cuando son almacenados por per\u00edodos prolongados antes de su empaque o transporte. Se sugiere incluir estos productos en el programa de estabilidad \"on-going\" y se menciona la necesidad de comunicar los resultados a la entidad regulatoria.\n\nEntidades mencionadas:\n- **IFA (Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo)**\n- **PFT (Producto Farmac\u00e9utico Terminado)**\n- **Programa de estabilidad \"on-going\"**\n\nLa secci\u00f3n subraya la importancia de un monitoreo y evaluaci\u00f3n rigurosos de la estabilidad de los medicamentos, tanto durante el desarrollo como despu\u00e9s de la comercializaci\u00f3n, para garantizar su eficacia y seguridad a lo largo del tiempo.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, s\u00edntesis qu\u00edmica, m\u00e9todos de ensayo, condiciones de almacenamiento, programa de aseguramiento de estabilidad"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "3d1f5c20-2864-4789-a95a-d1ce658c4549", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Especificaciones de Temperaturas de Almacenamiento y Consideraciones sobre el Dise\u00f1o del Estudio de Estabilidad", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera efectiva:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las condiciones bajo las cuales se puede modificar el protocolo para el programa de estabilidad \"on-going\" despu\u00e9s de la obtenci\u00f3n del registro sanitario?**\n   - Este contexto espec\u00edficamente detalla las circunstancias bajo las cuales se pueden hacer cambios en el protocolo de estabilidad \"on-going\", incluyendo la justificaci\u00f3n y documentaci\u00f3n necesarias para tales cambios, como la frecuencia de los ensayos y el cumplimiento de recomendaciones revisadas.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 criterios se deben seguir para incluir lotes adicionales en el programa de estabilidad \"on-going\"?**\n   - El documento proporciona ejemplos espec\u00edficos de situaciones que requieren la inclusi\u00f3n de lotes adicionales en el programa de estabilidad \"on-going\", tales como cambios en los fabricantes de excipientes o de materiales de envase primario, cambios de escala de producci\u00f3n, reprocesamiento de productos, y modificaciones en las instalaciones f\u00edsicas y sistemas de apoyo cr\u00edticos.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se debe manejar y reportar a la autoridad sanitaria los resultados que se salen de las especificaciones o las tendencias at\u00edpicas significativas en el contexto de un programa de estabilidad \"on-going\"?**\n   - El documento explica el procedimiento para investigar resultados fuera de especificaci\u00f3n o tendencias at\u00edpicas, incluyendo la obligaci\u00f3n de informar inmediatamente y por escrito a la autoridad sanitaria sobre cualquier cambio significativo confirmado o resultados at\u00edpicos, as\u00ed como la evaluaci\u00f3n del impacto potencial sobre los lotes disponibles en el mercado.\n\nEstas preguntas aprovechan la informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica proporcionada en el contexto para abordar aspectos cr\u00edticos del manejo de estudios de estabilidad en la industria farmac\u00e9utica, lo que ser\u00eda dif\u00edcil de encontrar en otros documentos no especializados en este \u00e1mbito.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Directrices para el Programa de Aseguramiento de la Estabilidad Post-Autorizaci\u00f3n: Par\u00e1metros y Protocolos Esenciales\" detalla los componentes esenciales que deben incluirse en un protocolo de aseguramiento de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Los temas clave abordados en esta secci\u00f3n incluyen:\n\n1. **N\u00famero de Lote(s)**: Se debe especificar el n\u00famero de lotes por concentraciones y los diferentes tama\u00f1os de lotes, si aplican, registrando el tama\u00f1o de cada lote.\n\n2. **M\u00e9todos de Ensayo**: Se deben emplear m\u00e9todos de ensayo importantes que incluyen an\u00e1lisis f\u00edsicos, qu\u00edmicos, microbiol\u00f3gicos y biol\u00f3gicos.\n\n3. **Criterios de Aceptaci\u00f3n**: Se deben establecer y seguir criterios claros de aceptaci\u00f3n para los resultados de los ensayos.\n\n4. **Referencias para los M\u00e9todos de Ensayo**: Cada m\u00e9todo de ensayo debe estar debidamente referenciado.\n\n5. **Sistema de Envase y Cierre**: Se debe describir detalladamente el sistema de envase y cierre utilizado.\n\n6. **Frecuencia de Ensayo (Muestreo)**: Se debe definir la frecuencia con la que se realizar\u00e1n los ensayos durante el estudio de estabilidad.\n\n7. **Condiciones de Almacenamiento**: Se deben describir y utilizar condiciones estandarizadas de almacenamiento para los ensayos de largo plazo, seg\u00fan lo especificado en la gu\u00eda.\n\nEstos elementos son fundamentales para asegurar la integridad y la eficacia de los estudios de estabilidad en medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, seg\u00fan lo estipulado en la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, estudios de estabilidad, condiciones de almacenamiento, protocolo de estabilidad, especificaciones farmac\u00e9uticas"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "70527455-6020-4c60-bdd0-b37a148faf2d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", 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el protocolo (p.ej. la frecuencia de ensayos, o cuando se especifique que debe cumplir tas recomendaciones revisadas) (1).\n\nel numero de lotes y la frecuencia de los ensayos deben suministrar datos suficientes para permitir evaluar la tendencia det analisis. se debe incluir en el programa de estabilidad por lo menos al ano, un lote de produccion en cada concentracion y tipo de envase primario, (a menos que ningun lote se produzca durante el ano). se puede aplicar el principio de diseno de extremos o matrices, si se justifica en el protocolo desde el punto de vista cientifico (1 ).\n\nen ciertas situaciones se deben incluir lotes adicionales en el programa de estabilidad \"on-going\", tales como:\n\n- cambio de fabricantes de excipientes siempre que se mantengan las mismas caracteristicas (p.ej. hidratacion, sales, ruta de obtencion, envase, tamano de particula, etc.) de los excipientes iniciales.\n- cambio de escala de produccion.\n- cambio de fabricante de los materiales de envase primario y cierre, manteniendo las mismas caracteristicas iniciales (p.ej. tipo de material, tamano etc.).\n- reprocesamiento de productos.\n- modificaciones en las instalaciones fisicas y en los sistemas de apoyo critico del area de fabricacion del mismo fabricante.\n\nse deben investigar los resultados que se salen de las especificaciones o tendencias atipicas significativas. se debe informar inmediatamente y por escrito a la autoridad sanitaria todo cambio significativo confirmado, los resultados que se salen de especificacion o las tendencias atipicas significativas. la autoridad sanitaria evaluara el posible impacto sobre los lotes disponibles en el mercado (1 ).\n\nse debe escribir y mantener un resumen de todos los datos generados, incluyendo cualquier conclusion intermedia sobre el programa de estabilidad \"on-going\" este resumen debe estar sujeto a revisiones periodicas (1 ).\n\npara todos los productos farmaceuticos terminados se debe establecer un programa rutinario de estudios de aseguramiento de la estabilidad, en condiciones de estabilidad natural, como una manera de establecer la verificacion del cumplimiento de las buenas practicas de manufactura de los lotes que estan en el mercado.\n\n### consideraciones sobre el diseno del estudio de estabilidad\n\npara el diseno de los estudios de estabilidad se debe tener en cuenta lo descrito a continuacion:\n\n#### aspectos generales\n\n#### metodologia analitica indicadora de estabilidad\n\nla metodologia analitica, debe ser especifica e indicadora de la estabilidad y debe estar validada o verificada (en caso de serfarmacopeica) por el fabricante del pft o por el laboratorio que realiza el estudio de estabilidad, de acuerdo con lo indicado por la usp vigente y por la guia ich 02 (r1) (7). se debe establecer con toda claridad cada uno de los parametros evaluados, por ejemplo, especificidad, selectividad, precision y exactitud del metodo (5,6,7). esta informacion debe ser entregada junto con el estudio de estabilidad, con el detalle suficiente para permitir verificar la validacion por parte de la autoridad sanitaria.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3707, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "99d231bf-9bc0-45cc-a6a3-d0d6fe5160bc": {"__data__": {"id_": "99d231bf-9bc0-45cc-a6a3-d0d6fe5160bc", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Especificaciones de Temperaturas de Almacenamiento y Consideraciones sobre el Dise\u00f1o del Estudio de Estabilidad", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento podr\u00eda responder, considerando su enfoque en las especificaciones de temperaturas de almacenamiento y el dise\u00f1o de estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las temperaturas espec\u00edficas recomendadas para el almacenamiento de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica durante los estudios de estabilidad?**\n   - Esta pregunta busca obtener detalles num\u00e9ricos sobre las temperaturas de almacenamiento que deben ser utilizadas en los estudios de estabilidad, lo cual es crucial para garantizar la validez y confiabilidad de los resultados obtenidos en dichos estudios.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 criterios se deben seguir para asegurar que las temperaturas de almacenamiento sean \"apropiadas\" para los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Esta pregunta indaga sobre los est\u00e1ndares o criterios que definen qu\u00e9 temperaturas son consideradas apropiadas para el almacenamiento de estos medicamentos durante los estudios de estabilidad, lo cual es esencial para cumplir con las regulaciones y asegurar la efectividad del medicamento.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben registrar permanentemente las temperaturas de almacenamiento utilizadas en los estudios de estabilidad y qu\u00e9 importancia tiene este registro?**\n   - Esta pregunta busca entender el proceso y la importancia de mantener un registro permanente de las temperaturas de almacenamiento, lo cual es vital para la trazabilidad y la verificaci\u00f3n de las condiciones bajo las cuales se realiz\u00f3 el estudio de estabilidad.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es relevante para el contexto del documento y que probablemente no se encuentre en otros lugares fuera de este documento espec\u00edfico.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona una gu\u00eda detallada sobre el manejo y la presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, enfoc\u00e1ndose en aspectos cr\u00edticos del programa de estabilidad \"on-going\" tras la obtenci\u00f3n del registro sanitario. Se discuten las condiciones bajo las cuales se pueden modificar los protocolos de estabilidad, incluyendo la justificaci\u00f3n y documentaci\u00f3n necesaria para cambios como la frecuencia de ensayos y el cumplimiento de recomendaciones revisadas. Adem\u00e1s, se establecen criterios para la inclusi\u00f3n de lotes adicionales en el programa debido a cambios en fabricantes de excipientes o materiales de envase, cambios de escala de producci\u00f3n, reprocesamiento de productos, y modificaciones en instalaciones y sistemas de apoyo cr\u00edticos.\n\nSe enfatiza la importancia de investigar y reportar a la autoridad sanitaria cualquier resultado fuera de especificaci\u00f3n o tendencia at\u00edpica significativa, evaluando el posible impacto sobre los lotes en el mercado. Tambi\u00e9n se menciona la necesidad de mantener un resumen de todos los datos generados y su revisi\u00f3n peri\u00f3dica.\n\nEn cuanto al dise\u00f1o de los estudios de estabilidad, se subraya la necesidad de utilizar metodolog\u00edas anal\u00edticas espec\u00edficas e indicadoras de estabilidad, validadas o verificadas seg\u00fan normativas vigentes, y se deben documentar adecuadamente todos los par\u00e1metros evaluados para permitir la verificaci\u00f3n de la validaci\u00f3n por parte de la autoridad sanitaria.", "excerpt_keywords": "estudios de estabilidad, temperaturas de almacenamiento, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, registro sanitario, metodolog\u00edas anal\u00edticas."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "70527455-6020-4c60-bdd0-b37a148faf2d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2f862aa6ee2b25ecb43ec3f7c4ec3b72ad8fb4304651b47d4010f8f9bc3b48ee", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "6198224f-a686-49a7-be75-037e993624bc", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "23d65c3edbd12ae3cf867df0ee5704594c9848900dd83e504ce1bcad27ee74e1", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "#### temperaturas de almacenamiento\n\nse deben especificar las temperaturas reales de almacenamiento (numericamente) utilizadas durante los estudios de estabilidad. estas deben ser apropiadas y permanentemente registradas.", "start_char_idx": 3709, "end_char_idx": 3930, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c3bd42f5-2632-4d8b-a657-fa598bffef1f": {"__data__": {"id_": "c3bd42f5-2632-4d8b-a657-fa598bffef1f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Calidad Microbiol\u00f3gica, Productos de Degradaci\u00f3n y Ensayos seg\u00fan la Forma Farmac\u00e9utica, Requisitos de Ensayos para la Evaluaci\u00f3n de Tabletas y C\u00e1psulas en el Control de Calidad Farmac\u00e9utico.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que se pueden responder utilizando la informaci\u00f3n del documento \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Calidad Microbiol\u00f3gica, Productos de Degradaci\u00f3n y Ensayos seg\u00fan la Forma Farmac\u00e9utica, Requisitos de Ensayos para la Evaluaci\u00f3n de Tabletas y C\u00e1psulas en el Control de Calidad Farmac\u00e9utico\":\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para el seguimiento de agentes conservadores en medicamentos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - El documento especifica que los medicamentos que contienen agentes de conservaci\u00f3n deben tener un seguimiento del contenido de preservante(s) al menos al principio y al final del periodo de vida \u00fatil proyectado. Adem\u00e1s, debe acompa\u00f1arse de la prueba de eficacia antimicrobiana.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 informaci\u00f3n debe proporcionarse sobre los productos de descomposici\u00f3n en los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Seg\u00fan la resoluci\u00f3n, se debe entregar informaci\u00f3n sobre la identidad y estructura qu\u00edmica de los productos de descomposici\u00f3n, un resumen que referencia la informaci\u00f3n disponible sobre el efecto biol\u00f3gico de estos productos, y las especificaciones e instrucciones del ensayo para detectar su presencia a las concentraciones esperadas.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben evaluar los ensayos de estabilidad seg\u00fan la forma farmac\u00e9utica del medicamento?**\n   - El documento detalla que los ensayos de apariencia, valoraci\u00f3n y degradaci\u00f3n deben evaluarse para todas las formas de dosificaci\u00f3n. Adem\u00e1s, se deben considerar caracter\u00edsticas de calidad cuya alteraci\u00f3n puede indicar inestabilidad, como el pH en ciertas formas farmac\u00e9uticas. Tambi\u00e9n se menciona la importancia de desarrollar ensayos que cumplan con los requerimientos espec\u00edficos del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA), la forma farmac\u00e9utica y el producto farmac\u00e9utico terminado (PFT), incluyendo la valoraci\u00f3n para determinar la concentraci\u00f3n del f\u00e1rmaco.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada que es \u00fanica a este documento, aprovechando su contenido especializado en la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y los requisitos de ensayos relacionados.", "prev_section_summary": "En la secci\u00f3n proporcionada del documento titulado \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Especificaciones de Temperaturas de Almacenamiento y Consideraciones sobre el Dise\u00f1o del Estudio de Estabilidad\", se abordan temas cruciales relacionados con las temperaturas de almacenamiento para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en el contexto de estudios de estabilidad. Los puntos clave incluyen la necesidad de especificar num\u00e9ricamente las temperaturas reales de almacenamiento utilizadas durante estos estudios. Adem\u00e1s, se enfatiza que estas temperaturas deben ser apropiadas para el tipo de medicamento y el estudio en cuesti\u00f3n, y es esencial que se registren de manera permanente para asegurar la trazabilidad y la validez de los estudios de estabilidad. Estos aspectos son fundamentales para garantizar que los medicamentos mantengan su eficacia y seguridad a lo largo del tiempo bajo las condiciones de almacenamiento especificadas.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, calidad microbiol\u00f3gica, productos de degradaci\u00f3n, ensayos farmac\u00e9uticos, control de calidad"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "5f136f98-7624-42a2-b96f-21c6d54bb59f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "03239f08d2d0282d2305849921c5816d599e6d7d88409cad77c1dead6870d861", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "9916f310-0980-49aa-a078-f1cec0de2d55", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "e993f4f8b222c0c0f4486a6d3b534080f680094019ce08429d907e12650fab68", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numercl\\ 315 7 de 2018 hoja no. 23 de 38\n\ncontinuacion de ta resolucion \"por la cual se expide la \"guia para el desarroflo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\n### 4.1.3.calidad microbiologica\n\nlos medicamentos que contienen agentes de conservacion para controlar la contaminacion microbiana deben tener un seguimiento del contenido de preservante(s), por lo menos al principio y al final del periodo de vida util proyectado para el medicamento. esta evaluacion debe estar acompanada por el desarrollo de la prueba de eficacia antimicrobiana (1,2,5,6).\n\nlas formas farmaceuticas esteriles y no esteriles que requieren control de la calidad microbiana, endotoxinas y esterilidad, deben ser evaluadas a intervalos especificos a lo largo del periodo de vida util proyectado. las pruebas deben realizarse al menos al principio y al final de la vida util. si los datos a largo plazo presentados a la autoridad reguladora para la solicitud del registro sanitario no cubren el periodo de vida util completo, debe proporcionarse resultados de los ensayos al mes 12 o el ultimo tiempo en evaluacion a la fecha de solicitud (1).\n\n### 4.1.4.productos de descomposicion o degradacion\n\ncuando en la literatura se reporten productos de descomposicion potencialmente riesgosos, provenientes del ifa, se debe entregar la siguiente informacion (5):\n\n- a) identidad y estructura quimica (siempre que se encuentren definidas).\n- b) resumen donde se referencia la informacion disponible acerca del efecto biologico de los productos de descomposicion.\n- c) especificaciones e instrucciones del ensayo para detectar la presencia de los productos de descomposicion al nivel o concentraciones esperadas.\n\n### 4.1.5.consideraciones sobre los ensayos a efectuar segun la forma farmaceutica en estudio\n\nlos parametros citados en el presente numeral, para cada una de las formas farmaceuticas se presentan como una guia para los tipos de pruebas que se pueden incluir en un estudio de estabilidad. en general, los ensayos de apariencia, valoracion y degradacion deben ser evaluados para todas las formas de dosificacion, asi como el contenido de preservante y antioxidante, si es aplicable (1).\n\nde acuerdo con la forma farmaceutica en estudio, se deben evaluar las caracteristicas de calidad en las que su alteracion puede ser un signo importante de inestabilidad. por ejemplo, el ph puede ser un ensayo indicador de estabilidad muy importante en algunas formas farmaceuticas, pero en otras carece de la minima importancia.\n\ndentro de los ensayos a desarrollar se encuentra la valoracion, la cual se usa para determinar la concentracion del farmaco (o su contenido) en el pft y es una prueba especifica e indicadora de la estabilidad. cuando se justifica una valoracion no especifica (p.ej. volumetria) se debe asegurar mediante otros procedimientos analiticos de sustento la capacidad de detectar cualquier especie interferente. los resultados de la valoracion a menudo se informan como porcentaje de la cantidad declarada, con criterios de aceptacion que por lo general estan en el intervalo de 90,0% a 110,0%, el cual toma en cuenta la variabilidad de la fabricacion y la estabilidad durante la vida util (6).\n\nsegun la evaluacion del riesgo y las caracteristicas individuales del ifa, la forma farmaceutica y el pft, se debe establecer la frecuencia de los analisis.\n\nse deben desarrollar los ensayos necesarios dando cumplimiento a los requerimientos especificos de las caracteristicas del ifa, la forma farmaceutica y el pft.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3565, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "9916f310-0980-49aa-a078-f1cec0de2d55": {"__data__": {"id_": "9916f310-0980-49aa-a078-f1cec0de2d55", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Calidad Microbiol\u00f3gica, Productos de Degradaci\u00f3n y Ensayos seg\u00fan la Forma Farmac\u00e9utica, Requisitos de Ensayos para la Evaluaci\u00f3n de Tabletas y C\u00e1psulas en el Control de Calidad Farmac\u00e9utico.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que parece ser un fragmento de una gu\u00eda detallada sobre los requisitos de ensayos para la evaluaci\u00f3n de la calidad de tabletas y c\u00e1psulas en el control de calidad farmac\u00e9utico, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfQu\u00e9 ensayos espec\u00edficos se deben realizar para evaluar la calidad microbiol\u00f3gica de las tabletas seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta es relevante porque el documento menciona espec\u00edficamente los ensayos para la calidad microbiol\u00f3gica en el contexto de las tabletas, y ser\u00eda importante para los profesionales en el \u00e1rea farmac\u00e9utica conocer estos detalles espec\u00edficos.\n\n2. **\u00bfCu\u00e1les son las justificaciones aceptables para omitir un ensayo espec\u00edfico en la evaluaci\u00f3n de c\u00e1psulas y c\u00f3mo deben ser documentadas seg\u00fan la gu\u00eda?**\n   - Dado que el documento menciona la necesidad de proporcionar justificaciones para la omisi\u00f3n de ensayos, esta pregunta busca clarificar qu\u00e9 tipo de justificaciones son aceptables y c\u00f3mo deben ser presentadas, lo cual es crucial para cumplir con las regulaciones.\n\n3. **En el caso de las c\u00e1psulas blandas de gelatina, \u00bfqu\u00e9 aspectos espec\u00edficos deben ser examinados para asegurar su calidad seg\u00fan lo establecido en la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta es pertinente porque el documento detalla aspectos espec\u00edficos a examinar en c\u00e1psulas blandas de gelatina, como la formaci\u00f3n de precipitado y turbidez, que son cr\u00edticos para la calidad del producto.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y \u00fatil del contexto dado, que ser\u00eda de particular inter\u00e9s para los profesionales involucrados en el control de calidad farmac\u00e9utico y la regulaci\u00f3n de medicamentos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, que establece directrices para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Los temas clave abordados incluyen:\n\n1. **Calidad Microbiol\u00f3gica**: Se enfatiza la necesidad de monitorear el contenido de preservantes en medicamentos que contienen agentes conservadores, tanto al inicio como al final del periodo de vida \u00fatil proyectado. Adem\u00e1s, se debe realizar una evaluaci\u00f3n de la eficacia antimicrobiana. Para formas farmac\u00e9uticas est\u00e9riles y no est\u00e9riles, se requiere control de calidad microbiol\u00f3gica, endotoxinas y esterilidad, evaluados a intervalos espec\u00edficos durante la vida \u00fatil del producto.\n\n2. **Productos de Descomposici\u00f3n o Degradaci\u00f3n**: Se debe proporcionar informaci\u00f3n sobre la identidad y estructura qu\u00edmica de los productos de descomposici\u00f3n, as\u00ed como un resumen de los efectos biol\u00f3gicos conocidos de estos productos. Tambi\u00e9n se deben establecer especificaciones y m\u00e9todos de ensayo para detectar estos productos en las concentraciones esperadas.\n\n3. **Consideraciones sobre los Ensayos seg\u00fan la Forma Farmac\u00e9utica**: Los ensayos deben incluir evaluaciones de apariencia, valoraci\u00f3n y degradaci\u00f3n para todas las formas de dosificaci\u00f3n. Se deben considerar caracter\u00edsticas de calidad cuya alteraci\u00f3n puede indicar inestabilidad, como el pH, dependiendo de la forma farmac\u00e9utica. La valoraci\u00f3n se utiliza para determinar la concentraci\u00f3n del f\u00e1rmaco en el producto farmac\u00e9utico terminado (PFT), y los resultados suelen expresarse como un porcentaje del contenido declarado, con criterios de aceptaci\u00f3n que generalmente var\u00edan del 90,0% al 110,0%.\n\nEntidades mencionadas:\n- **IFA (Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo)**\n- **PFT (Producto Farmac\u00e9utico Terminado)**\n- **Preservantes y antioxidantes**\n\nEsta secci\u00f3n es crucial para entender los requisitos regulatorios y metodol\u00f3gicos para asegurar la estabilidad y calidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica a lo largo de su vida \u00fatil.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, calidad microbiol\u00f3gica, productos de degradaci\u00f3n, ensayos farmac\u00e9uticos, c\u00e1psulas blandas de gelatina"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "5f136f98-7624-42a2-b96f-21c6d54bb59f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018\" detalla los ensayos espec\u00edficos requeridos para evaluar la calidad de tabletas y c\u00e1psulas en el control de calidad farmac\u00e9utico. Para las tabletas, los ensayos incluyen la evaluaci\u00f3n de la apariencia, friabilidad, dureza, color, humedad, impurezas, potencia y/o concentraci\u00f3n, disoluci\u00f3n (o desintegraci\u00f3n si se justifica), y calidad microbiol\u00f3gica. En el caso de las c\u00e1psulas, se deben evaluar la potencia y/o concentraci\u00f3n, impurezas, humedad, color, apariencia, forma, disoluci\u00f3n (o desintegraci\u00f3n si se justifica), y calidad microbiol\u00f3gica. Adem\u00e1s, para las c\u00e1psulas blandas de gelatina, es crucial examinar el contenido para verificar la formaci\u00f3n de precipitado, turbidez, fugas y formaci\u00f3n de otros defectos. El documento tambi\u00e9n enfatiza la importancia de proporcionar justificaciones cient\u00edficas, t\u00e9cnicas y anal\u00edticas adecuadas en caso de la omisi\u00f3n de alg\u00fan ensayo espec\u00edfico, asegurando as\u00ed la integridad y la conformidad con las normativas establecidas.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, evaluaci\u00f3n de calidad, almacenamiento farmac\u00e9utico, pruebas de estabilidad, medicamentos reconstituidos"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "56b5c14f-5580-4848-bc59-f613da16ed0f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "24", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fb0b28f215355983c1c1d6c6bba369ea3f1b8d59bb27a2b3bb648fecaafbfaef", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "3fd6af85-c6fc-4643-8bf0-ca2c6824d321", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "ae6064ccf6d3b80984c9903371de42744dc3a7c3667281a0f798184007dd95bd", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero 3157 de 26 jul 2018 hoja no. 24 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\n\nemulsiones\napariencia (ta! como separacion de fases), color, ph, viscosidad, impurezas, calidad microbiologica, tamano medio y distribucion de los globulos dispersados y potencia y/o concentracion. se recomienda un almacenamiento colocando los envases en posicion de pie e invertida o lateral, para evaluar el contacto con el sistema de cierre. ademas, el empleo de ciclos de calentamiento y enfriamiento como por ejemplo, entre 4oc y 45oc (1,5,6,8).\n\nsoluciones y suspensiones orales\napariencia (formacion de precipitado y turbidez), potencia y/o concentracion, impurezas, ph, color, calidad microbiologica. adicionalmente, para las soluciones, claridad y para las suspensiones redispersabilidad, propiedades reologicas, disolucion y tamano medio y distribucion de las particulas. se recomienda el almacenamiento de las preparaciones liquidas y las suspensiones en forma lateral o invertida, con el fin de determinar cuando el contacto del medicamento con el sistema de cierre afecta la integridad del producto (1,5,6,8).\n\npolvos y granulos orales para reconstituir antes del uso\napariencia, concentracion, color, impurezas, calidad microbiologica y humedad en el producto en polvo (1,5,6,8).\n\nel medicamento reconstituido (soluciones y suspensiones) debe ser preparado como se indica en la etiqueta y las caracteristicas a evaluar en el producto reconstituido hasta el periodo maximo de uso previsto pueden ser: apariencia, ph, dispersabilidad, calidad microbiologica y potencia y/o concentracion (1,5,6,8).\n\nen estos productos para reconstituir se deben desarrollar dos estudios de estabilidad, el primero ampara el almacenamiento del producto hasta el momento de su reconstitucion y uso y el segundo ampara el periodo de tiempo durante el que el producto puede ser utilizado despues de haber sido reconstituido de la manera indicada y mantenido en las condiciones recomendadas (1,2).\n\ndosificadores de aerosoles para inhalacion\npara todos los tamanos de envase primario/cierre: concentracion, impurezas, uniformidad de contenido de la dosis, numero de dosis medidas que cumplen la uniformidad de contenido, color, claridad en las soluciones, distribucion de tamano de particula en las suspensiones, perdida del propelente, presion, evaluacion microscopica, contenido de agua, calidad microbiologica, corrosion de la valvula y patron de rocio, tasa de fugas, suministro de valvulas (peso de la inyeccion), extraibles/lixiviables de componentes plasticos y elastomericos, suministro de bomba, particulas extranas y extraibles y componentes elastomeros del recipiente, cierre y bomba. las muestras se deben almacenar de pie e invertida o lateral (1,5,6,8).\n\ncomo el contenido de los recipientes esta bajo presion, el llenado de los envases debe ser verificado por perdida de peso durante todo el periodo de vida util del producto. para las suspensiones, la formacion de agregados o solvatos puede producir la obstruccion de las valvulas o la liberacion de una dosis farmacologicamente inactiva. la corrosion de la valvula de dosificacion o el deterioro del empaque puede afectar adversamente la liberacion de la cantidad correcta de ifa(1).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3364, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3fd6af85-c6fc-4643-8bf0-ca2c6824d321": {"__data__": {"id_": "3fd6af85-c6fc-4643-8bf0-ca2c6824d321", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "24", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos: Emulsiones, Soluciones, Suspensiones, Polvos, Granulos y Aerosoles, Par\u00e1metros de Calidad y Almacenamiento para Sprays Nasales y Preparaciones T\u00f3picas, \u00d3ticas y Oft\u00e1lmicas", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que se pueden responder utilizando la informaci\u00f3n del documento mencionado:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son los par\u00e1metros espec\u00edficos de calidad que deben evaluarse en las soluciones y suspensiones utilizadas en sprays nasales seg\u00fan la Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 recomendaciones espec\u00edficas se hacen respecto al almacenamiento de los envases de sprays nasales para evaluar el contacto con el sistema de cierre en la Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 caracter\u00edsticas deben examinarse en las preparaciones t\u00f3picas como ung\u00fcentos, cremas y lociones seg\u00fan la Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n \u00fanica y detallada que es espec\u00edfica del documento mencionado y probablemente no se encuentre en otros lugares.", "prev_section_summary": "Resumen:\n\nLa secci\u00f3n proporciona detalles sobre las directrices para la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de diferentes formas farmac\u00e9uticas seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018. Se abordan espec\u00edficamente las emulsiones, soluciones y suspensiones orales, polvos y granulos para reconstituir, y dosificadores de aerosoles para inhalaci\u00f3n.\n\n1. **Emulsiones**: Se deben evaluar aspectos como apariencia, color, pH, viscosidad, impurezas, calidad microbiol\u00f3gica, tama\u00f1o y distribuci\u00f3n de los gl\u00f3bulos dispersados, y potencia/concentraci\u00f3n. Se recomienda almacenar los envases en diferentes posiciones y someterlos a ciclos de calentamiento y enfriamiento para evaluar la estabilidad.\n\n2. **Soluciones y Suspensiones Orales**: Se deben considerar la apariencia, potencia/concentraci\u00f3n, impurezas, pH, color, calidad microbiol\u00f3gica, claridad (en soluciones) y redispersabilidad y propiedades reol\u00f3gicas (en suspensiones). El almacenamiento debe ser en posiciones que permitan evaluar el efecto del contacto del medicamento con el sistema de cierre.\n\n3. **Polvos y Granulos Orales para Reconstituir**: Se eval\u00faan la apariencia, concentraci\u00f3n, color, impurezas, calidad microbiol\u00f3gica y humedad. Adem\u00e1s, se deben realizar estudios de estabilidad tanto para el producto en polvo como para el producto reconstituido, evaluando caracter\u00edsticas como apariencia, pH, dispersabilidad, calidad microbiol\u00f3gica y potencia/concentraci\u00f3n despu\u00e9s de la reconstituci\u00f3n.\n\n4. **Dosificadores de Aerosoles para Inhalaci\u00f3n**: Se deben examinar m\u00faltiples par\u00e1metros como concentraci\u00f3n, impurezas, uniformidad de contenido de la dosis, color, claridad, distribuci\u00f3n de tama\u00f1o de part\u00edcula, p\u00e9rdida del propelente, presi\u00f3n, evaluaci\u00f3n microsc\u00f3pica, contenido de agua, calidad microbiol\u00f3gica, corrosi\u00f3n de la v\u00e1lvula, patr\u00f3n de roc\u00edo, tasa de fugas, y componentes extra\u00edbles o lixiviables. Es crucial verificar el llenado de los envases y la integridad de la v\u00e1lvula para asegurar la liberaci\u00f3n adecuada del ingrediente farmac\u00e9utico activo.\n\nEstas directrices son esenciales para garantizar la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos a lo largo de su vida \u00fatil, mediante la evaluaci\u00f3n rigurosa de su estabilidad bajo diversas condiciones de almacenamiento y uso.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, evaluaci\u00f3n de calidad, sprays nasales, preparaciones t\u00f3picas, par\u00e1metros de almacenamiento"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "56b5c14f-5580-4848-bc59-f613da16ed0f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "24", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fb0b28f215355983c1c1d6c6bba369ea3f1b8d59bb27a2b3bb648fecaafbfaef", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "9a839e53-cc79-4bf9-8068-af1fd2193e60", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "24", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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Seg\u00fan el documento, la evaluaci\u00f3n de estabilidad de los parenterales de peque\u00f1o volumen debe incluir al menos las siguientes caracter\u00edsticas: concentraci\u00f3n y/o potencia, impurezas, apariencia, color, claridad (para soluciones), material particulado, pH, esterilidad y endotoxinas a intervalos razonables, al menos al inicio y al final del estudio.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 aspectos adicionales deben considerarse en la evaluaci\u00f3n de estabilidad de los liposomas para inyecci\u00f3n?**\n   - Para los liposomas destinados a la inyecci\u00f3n, el documento especifica que se debe evaluar adicionalmente la composici\u00f3n de l\u00edpidos, \u00e1cidos grasos y productos de degradaci\u00f3n (lisol\u00edpidos), distribuci\u00f3n del tama\u00f1o de part\u00edcula, laminalidad, porcentaje de l\u00edpidos libres versus porcentaje de l\u00edpidos encapsulados, y farmaco libre versus farmaco encapsulado.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada que es \u00fanica para el contexto del documento proporcionado, lo que refleja la profundidad y el enfoque t\u00e9cnico del mismo en la evaluaci\u00f3n de estabilidad de diferentes tipos de medicamentos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles espec\u00edficos sobre la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos en diferentes formas farmac\u00e9uticas, centr\u00e1ndose en sprays nasales y preparaciones t\u00f3picas, \u00f3ticas y oft\u00e1lmicas. Para los sprays nasales, que pueden ser soluciones o suspensiones, se deben evaluar varios par\u00e1metros de calidad como la claridad, calidad microbiol\u00f3gica, pH, impurezas, material particulado, patr\u00f3n de roc\u00edo, uniformidad de contenido de la dosis, n\u00famero de dosis medidas que cumplen con la uniformidad de contenido, concentraci\u00f3n, distribuci\u00f3n de las gotas y/o tama\u00f1o de part\u00edcula, p\u00e9rdida de peso, suministro de la bomba, evaluaci\u00f3n microsc\u00f3pica (para suspensiones), y la presencia de part\u00edculas extra\u00f1as y extractables/lixiviables de los componentes de pl\u00e1stico y elast\u00f3meros del recipiente, cierre y bomba. Adem\u00e1s, se recomienda almacenar los envases en posici\u00f3n de pie, invertida o lateral para evaluar el contacto con el sistema de cierre.\n\nEn cuanto a las preparaciones t\u00f3picas, que incluyen productos como ung\u00fcentos, cremas, lociones, soluciones, geles, gotas para los ojos y sprays cut\u00e1neos, se deben examinar caracter\u00edsticas como la apariencia, claridad, homogeneidad, pH, impurezas y suspensibilidad. Estos detalles son cruciales para asegurar la calidad y estabilidad de los medicamentos en estas formas farmac\u00e9uticas.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, evaluaci\u00f3n de lociones, parenterales de peque\u00f1o volumen, liposomas para inyecci\u00f3n, estudios de estabilidad"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "cf268e57-faee-4cca-95e4-a8de342468da", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8bd8d5fab3a17906b544cafea93bf544c3e573fc463e4d3a1c7198273eac6b6e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "ef1d5b64-51ec-4526-aece-5fb415390d32", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "3e17e4d3c3d9a8b9eebd9399d8d1a60450d844030d3597543f6a5d518217a3e0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "# resolucion nudegm.!:8q 315 7 de 26 jul 2018 2018 hoja no. 25 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la \"guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\n|a) para lociones|consistencia, viscosidad, distribucion de tamano de particula (para suspensiones cuando sea posible), concentracion, calidad microbiologica/esterilidad y perdida de peso/volumen extraible cuando sea apropiado (1,6,8).|\n|---|---|\n|b) en las preparaciones oftalmicas u oticas (p. ej soluciones, suspensiones, cremas y unguentos)|adicional se debe realizar: apariencia, consistencia, ph, esterilidad, material particulado, volumen extraible (1,6,8).|\n|c) la evaluacion de los sprays cutaneos debe incluir:|presion, perdida de peso, peso neto dispensado, velocidad de suministro, calidad microbiologica, patron de rocio, concentracion, impurezas, contenido de agua y distribucion del tamano de particula (para suspensiones) (1,6,8).|\n\npara estas preparaciones, cuando aplique, se recomienda un almacenamiento colocando los envases en posicion de pie e invertida o lateral, para evaluar el contacto con el sistema de cierre.\n\n## 4.1.5.9. parenterales de pequeno volumen\n\nlos parenterales de pequeno volumen incluyen un rango extremadamente amplio de preparaciones y envases primarios/cierres, todo lo que debe ser incluido en el estudio de estabilidad la evaluacion de estos medicamentos debe incluir por lo menos las siguientes caracteristicas: concentracion y/o potencia, impurezas, apariencia, color, claridad (para soluciones), material particulado, ph, esterilidad y endotoxinas (a intervalos razonables), por lo menos al inicio y al final del estudio (1,6,8).\n\nlos estudios de estabilidad de productos en polvo para reconstituir a solucion inyectable, deben incluir color, tiempo de reconstitucion y contenido de agua. los parametros especificos que deben ser examinados a intervalos apropiados hasta completar el periodo de maximo tiempo de empleo indicado para el producto reconstituido y almacenado bajo las condiciones recomendadas en la etiqueta, deben incluir: apariencia, color, ph, concentracion y/o potencia, dispersabilidad, material particulado, claridad, esterilidad y pirogenos/endotoxinas. se considera apropiado monitorear la esterilidad despues de la reconstitucion de un producto en el que se indica que la reconstitucion se realiza sin comprometer la esterilidad (p.ej. jeringas de doble camara) (1,6,8).\n\nen las suspensiones para inyeccion se debe incluir adicional a lo mencionado, la distribucion del tamano de particula, dispersibilidad y propiedades reologicas y en emulsiones incluir la separacion de fases, viscosidad, distribucion y tamano promedio de los globulos en la fase dispersa (1,6,8).\n\nen los liposomas para inyeccion, segun corresponda, se debe incluir adicional a lo mencionado, la composicion de lipidos, acidos grasos y productos de degradacion (lisolipidos), distribucion del tamano de particula, laminalidad, porcentaje de lipidos libres vs porcentaje de lipidos encapsulados, farmaco libre vs. farmaco encapsulado (6).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3114, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ef1d5b64-51ec-4526-aece-5fb415390d32": {"__data__": {"id_": "ef1d5b64-51ec-4526-aece-5fb415390d32", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos seg\u00fan Formulaci\u00f3n y Tipo de Envase, Incluyendo Evaluaci\u00f3n de Estabilidad y Almacenamiento de Productos Parenterales y Supositorios/Ovulos", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento titulado \"Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos seg\u00fan Formulaci\u00f3n y Tipo de Envase, Incluyendo Evaluaci\u00f3n de Estabilidad y Almacenamiento de Productos Parenterales y Supositorios/Ovulos\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las condiciones espec\u00edficas de almacenamiento recomendadas para los productos parenterales de gran volumen seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta busca informaci\u00f3n detallada sobre c\u00f3mo deben ser almacenados los productos parenterales de gran volumen para asegurar su estabilidad y integridad, algo que es espec\u00edfico de este documento y esencial para la correcta manipulaci\u00f3n de estos productos en el sector farmac\u00e9utico.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 pruebas de estabilidad son necesarias para los parenterales de gran volumen seg\u00fan las directrices establecidas en el documento?**\n   - Esta pregunta se enfoca en identificar los ensayos espec\u00edficos que deben realizarse para garantizar la estabilidad de los parenterales de gran volumen, incluyendo aspectos como la concentraci\u00f3n, apariencia, y esterilidad, entre otros. Es relevante para laboratorios y fabricantes que necesitan cumplir con estas normativas.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se debe evaluar la estabilidad de supositorios y \u00f3vulos seg\u00fan la gu\u00eda mencionada en el documento?**\n   - Dado que los supositorios y \u00f3vulos tienen requerimientos particulares en t\u00e9rminos de evaluaci\u00f3n de estabilidad, esta pregunta busca clarificar qu\u00e9 par\u00e1metros espec\u00edficos deben ser evaluados, como la potencia y el intervalo de temperatura de ablandamiento, lo cual es crucial para el desarrollo y control de calidad de estos tipos de medicamentos.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n \u00fatil y espec\u00edfica del documento que es crucial para profesionales y reguladores en el campo farmac\u00e9utico, asegurando que los medicamentos se eval\u00faen y almacenen correctamente para mantener su eficacia y seguridad.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles espec\u00edficos sobre los requisitos y par\u00e1metros para la evaluaci\u00f3n de estabilidad de diferentes tipos de medicamentos y sus formulaciones, seg\u00fan la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\". Los temas clave incluyen:\n\n1. **Lociones**: Se deben evaluar la consistencia, viscosidad, distribuci\u00f3n del tama\u00f1o de part\u00edcula (para suspensiones), concentraci\u00f3n, calidad microbiol\u00f3gica/esterilidad y p\u00e9rdida de peso/volumen extra\u00edble.\n\n2. **Preparaciones oft\u00e1lmicas u \u00f3ticas**: Se requiere evaluar apariencia, consistencia, pH, esterilidad, material particulado y volumen extra\u00edble.\n\n3. **Sprays cut\u00e1neos**: Deben incluir evaluaciones de presi\u00f3n, p\u00e9rdida de peso, peso neto dispensado, velocidad de suministro, calidad microbiol\u00f3gica, patr\u00f3n de roc\u00edo, concentraci\u00f3n, impurezas, contenido de agua y distribuci\u00f3n del tama\u00f1o de part\u00edcula.\n\n4. **Parenterales de peque\u00f1o volumen**: La evaluaci\u00f3n debe cubrir concentraci\u00f3n y/o potencia, impurezas, apariencia, color, claridad (para soluciones), material particulado, pH, esterilidad y endotoxinas.\n\n5. **Productos en polvo para reconstituir a soluci\u00f3n inyectable**: Se deben evaluar color, tiempo de reconstituci\u00f3n, contenido de agua, apariencia, pH, concentraci\u00f3n y/o potencia, dispersabilidad, material particulado, claridad, esterilidad y pirogenos/endotoxinas.\n\n6. **Suspensiones y emulsiones para inyecci\u00f3n**: Se deben considerar la distribuci\u00f3n del tama\u00f1o de part\u00edcula, dispersabilidad, propiedades reol\u00f3gicas, separaci\u00f3n de fases, viscosidad y tama\u00f1o promedio de los gl\u00f3bulos en la fase dispersa.\n\n7. **Liposomas para inyecci\u00f3n**: Se debe evaluar la composici\u00f3n de l\u00edpidos, \u00e1cidos grasos, productos de degradaci\u00f3n, distribuci\u00f3n del tama\u00f1o de part\u00edcula, laminalidad, porcentaje de l\u00edpidos libres versus encapsulados, y f\u00e1rmaco libre versus encapsulado.\n\nEstos temas reflejan la complejidad y la especificidad requerida en los estudios de estabilidad para garantizar la seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos en diferentes formulaciones y tipos de envase.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, parenterales de gran volumen, supositorios y \u00f3vulos, evaluaci\u00f3n de estabilidad, condiciones de almacenamiento"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "cf268e57-faee-4cca-95e4-a8de342468da", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos: Protocolos y Consideraciones Espec\u00edficas, Incluyendo Consideraciones de Muestreo en Estudios de Estabilidad para Formas Farmac\u00e9uticas", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos: Protocolos y Consideraciones Espec\u00edficas, Incluyendo Consideraciones de Muestreo en Estudios de Estabilidad para Formas Farmac\u00e9uticas\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfQu\u00e9 par\u00e1metros espec\u00edficos se deben evaluar en los sistemas transd\u00e9rmicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta se enfoca en los detalles espec\u00edficos mencionados en la secci\u00f3n 4.1.5.12 del documento, donde se listan los par\u00e1metros como apariencia, liberaci\u00f3n por \u00e1rea superficial, potencia y/o concentraci\u00f3n, entre otros, que son cruciales para la evaluaci\u00f3n de sistemas transd\u00e9rmicos.\n\n2. **\u00bfCu\u00e1l es el protocolo sugerido para estudiar la estabilidad y compatibilidad de medicamentos destinados a ser mezclados para administraci\u00f3n parenteral o enteral?**\n   - El documento proporciona una gu\u00eda detallada en la secci\u00f3n 4.1.5.13 sobre c\u00f3mo evaluar la estabilidad y compatibilidad de medicamentos que se mezclan con otros, incluyendo los intervalos de tiempo y los aspectos a evaluar como pH, color, claridad y material particulado.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 consideraciones estad\u00edsticas deben tenerse en cuenta al dise\u00f1ar un estudio de estabilidad para medicamentos seg\u00fan esta resoluci\u00f3n?**\n   - En la secci\u00f3n 4.1.6, el documento detalla la importancia de describir los m\u00e9todos estad\u00edsticos utilizados en el an\u00e1lisis de datos de estudios de estabilidad, lo que es crucial para asegurar la precisi\u00f3n y validez de los resultados obtenidos en dichos estudios.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento y que proporciona una comprensi\u00f3n profunda de las normativas y protocolos establecidos en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 para la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos en Colombia.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona directrices detalladas sobre la evaluaci\u00f3n de estabilidad y almacenamiento de productos farmac\u00e9uticos, espec\u00edficamente enfoc\u00e1ndose en parenterales de gran volumen y supositorios/\u00f3vulos. Para los parenterales de gran volumen, se recomienda realizar una serie de ensayos de estabilidad que incluyen la evaluaci\u00f3n de la concentraci\u00f3n, apariencia, color, claridad, material particulado, impurezas, pH, volumen, detecci\u00f3n de materiales extractables, esterilidad y pirogenos/endotoxinas. Adem\u00e1s, se especifica que estos productos deben ser almacenados en posiciones invertidas o laterales para evaluar la interacci\u00f3n del solvente o medicamento con el sistema de envase/cierre y la posible extracci\u00f3n de compuestos qu\u00edmicos del material del sistema de cierre.\n\nEn cuanto a los supositorios y \u00f3vulos, se debe evaluar la potencia y/o concentraci\u00f3n y el intervalo de temperatura de ablandamiento, lo que es crucial para garantizar la calidad y eficacia de estos tipos de medicamentos.\n\nLas entidades clave mencionadas en la secci\u00f3n incluyen:\n- Parenterales de gran volumen\n- Supositorios y \u00f3vulos\n- Ensayos de estabilidad\n- Almacenamiento y condiciones espec\u00edficas de almacenamiento\n- Evaluaci\u00f3n de la integridad del producto y extracci\u00f3n de compuestos qu\u00edmicos", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, protocolos de evaluaci\u00f3n, formas farmac\u00e9uticas, consideraciones estad\u00edsticas, mezclas parenterales y enterales"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "173447ad-ccc0-4c60-bc78-e6da622f80f4", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos: Protocolos y Consideraciones Espec\u00edficas, Incluyendo Consideraciones de Muestreo en Estudios de Estabilidad para Formas Farmac\u00e9uticas", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento titulado \"Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos: Protocolos y Consideraciones Espec\u00edficas, Incluyendo Consideraciones de Muestreo en Estudios de Estabilidad para Formas Farmac\u00e9uticas\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es el n\u00famero m\u00ednimo de muestras independientes considerado aceptable durante el muestreo en un estudio de estabilidad de medicamentos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?\n   \n2. \u00bfC\u00f3mo influye la variabilidad de los lotes de medicamentos en la confianza de que estos permanezcan dentro de las especificaciones hasta su fecha de expiraci\u00f3n seg\u00fan lo discutido en la gu\u00eda?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 factores determinan el tipo de muestra a utilizar en los estudios de estabilidad para diferentes formas farmac\u00e9uticas seg\u00fan la gu\u00eda mencionada en la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica del documento en cuesti\u00f3n, aprovechando los detalles proporcionados en el extracto para formular preguntas que probablemente no se responder\u00edan en otros contextos o documentos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos: Protocolos y Consideraciones Espec\u00edficas, Incluyendo Consideraciones de Muestreo en Estudios de Estabilidad para Formas Farmac\u00e9uticas\" aborda varios aspectos clave relacionados con la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de diferentes formas farmac\u00e9uticas. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Sistemas Transd\u00e9rmicos**: Se detallan los par\u00e1metros espec\u00edficos a evaluar en sistemas transd\u00e9rmicos, como apariencia, liberaci\u00f3n por \u00e1rea superficial, potencia y/o concentraci\u00f3n, impurezas, prueba de fugas, adherencia, desprendimiento, disoluci\u00f3n, y calidad microbiol\u00f3gica/esterilidad.\n\n2. **Mezclas de Medicamentos para Administraci\u00f3n Parenteral y Enteral**: Se discute la importancia de evaluar la estabilidad y compatibilidad de medicamentos destinados a ser mezclados, sugiriendo un protocolo de estudio que incluye pruebas a realizar en intervalos espec\u00edficos y evaluaciones como pH, color, claridad, apariencia, material particulado, e interacci\u00f3n con el envase.\n\n3. **Dispositivos Intrauterinos y Vaginales**: Se menciona la necesidad de evaluar el contenido total del principio activo, detectar productos de descomposici\u00f3n, medir la velocidad de liberaci\u00f3n del principio activo in vitro, y verificar la esterilidad del dispositivo.\n\n4. **Otras Formas Farmac\u00e9uticas**: Se indica que las formas farmac\u00e9uticas no especificadas ser\u00e1n revisadas particularmente, con ensayos requeridos de acuerdo con monograf\u00edas o farmacopeas oficiales, o seg\u00fan requerimientos espec\u00edficos cuando no son oficiales.\n\n5. **Consideraciones Estad\u00edsticas en Estudios de Estabilidad**: Se enfatiza la importancia de describir los m\u00e9todos estad\u00edsticos utilizados en el an\u00e1lisis de datos de estudios de estabilidad para asegurar la precisi\u00f3n y validez de los resultados.\n\n6. **Dise\u00f1o Experimental**: Se discuten consideraciones para el dise\u00f1o experimental, incluyendo la variabilidad entre unidades de dosificaci\u00f3n, recipientes dentro de un lote, y lotes entre s\u00ed, para asegurar que los datos sean representativos del lote en su totalidad y cuantificar la variabilidad de lote a lote.\n\nEstos temas son cruciales para garantizar la calidad y eficacia de los medicamentos a trav\u00e9s de rigurosos protocolos de evaluaci\u00f3n de estabilidad, adaptados a las caracter\u00edsticas espec\u00edficas de cada tipo de forma farmac\u00e9utica.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, muestreo en estudios de estabilidad, formas farmac\u00e9uticas, variabilidad de lotes, protocolos de evaluaci\u00f3n"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "173447ad-ccc0-4c60-bc78-e6da622f80f4", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Selecci\u00f3n y Muestreo de Envases y Protocolos de Muestreo para An\u00e1lisis de Productos Farmac\u00e9uticos en Diferentes Formatos de Envase.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es el procedimiento espec\u00edfico recomendado para la selecci\u00f3n de envases en los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Este documento detalla un m\u00e9todo para asegurar que las muestras sean representativas del lote en estudio, incluyendo la selecci\u00f3n al azar de envases y la toma de muestras de manera que cada unidad tenga la misma probabilidad de ser incluida.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se deben manejar las muestras en los estudios de estabilidad para garantizar que sean representativas y no est\u00e9n sesgadas?**\n   - La resoluci\u00f3n explica la importancia de tomar muestras de envases no abiertos previamente y la necesidad de muestrear al menos tres muestras independientes para cada tiempo de muestreo, adem\u00e1s de describir c\u00f3mo se pueden combinar muestras de m\u00e1s de un recipiente.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 recomendaciones espec\u00edficas se hacen en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 respecto al n\u00famero de muestras a utilizar en los estudios de estabilidad para diferentes tipos de medicamentos y pruebas?**\n   - El documento proporciona directrices sobre el n\u00famero m\u00ednimo de muestras compuestas independientes que deben tomarse y evaluarse individualmente para cada lote y en cada tiempo de muestreo, especialmente para s\u00f3lidos dosificados en envases individualizados como tabletas, c\u00e1psulas, grageas, entre otros.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada que ofrece el documento sobre los procedimientos y normativas espec\u00edficas para la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad en el sector farmac\u00e9utico, seg\u00fan la legislaci\u00f3n colombiana.", "prev_section_summary": "Resumen:\n\nLa secci\u00f3n proporciona detalles cruciales sobre la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos, espec\u00edficamente en lo que respecta al muestreo en estudios de estabilidad. Se establece que el n\u00famero m\u00ednimo de muestras independientes aceptable durante el muestreo en un estudio de estabilidad es de tres. Adem\u00e1s, se discute c\u00f3mo la variabilidad entre los lotes de medicamentos puede influir en la confianza de que estos permanezcan dentro de las especificaciones hasta su fecha de expiraci\u00f3n. Finalmente, se menciona que el tipo de muestra a utilizar en los estudios de estabilidad depende de la forma farmac\u00e9utica del medicamento y su homogeneidad, pudiendo emplearse muestras simples o compuestas. Estos puntos son esenciales para garantizar la calidad y eficacia de los medicamentos hasta su consumo.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, muestreo de envases, estudios de s\u00edntesis qu\u00edmica, protocolos de muestreo, gu\u00eda regulatoria"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "d27b71e7-ff16-4f53-8c3d-959811e1ac91", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0f5a176710cc7a74e64c02c7b9aea86cc7e13dab5c9bbe5d7ee277d8d355246c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "ab649184-2070-4028-97b4-1d77701595c6", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "ef20745b2140934cedab6a4cc4623cdc9ff2eb05d3eb17452df1f59e2f0def3a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero 3157 de 26 julio 2018 hoja no. 27 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\nla seleccion de los envases (frascos, ampollas, viales, blister, tiras, etc.) a partir de los lotes escogidos para el estudio, se debe llevar a cabo de tal manera que se asegure que las muestras sean representativas del lote en estudio. esto se logra mediante la toma al azar de una muestra representativa de los envases que conforman el lote, utilizando un plan en donde se comienza en un punto al azar y a partir de este se toma el enesimo recipiente de cada fila (n muestras son tomadas de la totalidad del lote). tambien se puede emplear cualquier otro plan de muestreo que garantice una seleccion no sesgada de las muestras.\n\nlas muestras a ser evaluadas en un tiempo de muestreo determinado deben ser tomadas de envases no abiertos con anterioridad. por esta razon, deben colocarse en estudio tantos envases como sea necesario segun los tiempos de muestreo establecidos en el estudio de estabilidad y el tipo de muestra a utilizar (simple o compuesta). en cualquier caso, se debe muestrear por lo menos tres muestras independientes para cada tiempo de muestreo.\n\nse debe tener como regla que las unidades de dosificacion tomadas a partir de un envase dado, deben ser muestreadas al azar, de manera que cada unidad de dosificacion tenga la misma probabilidad de ser incluida en la muestra. si se cree que las unidades entran al envase al azar, entonces se acepta el muestreo de las unidades de la parte superior, una vez se abra el envase. es importante recordar que el procedimiento de muestreo forma parte integral de los protocolos de los estudios de estabilidad.\n\nsi mas de un recipiente se muestrea en un tiempo de muestreo dado, se puede combinar dentro de la muestra compuesta un numero igual de unidades de cada recipiente para conformar cada muestra independiente. se recomienda que el mismo tamano de muestra compuesta sea utilizado a traves de todo el estudio de estabilidad.\n\nsi se utiliza la tecnica de muestras compuestas, su conformacion se debe describir en el protocolo del estudio de estabilidad.\n\n### consideraciones sobre el numero de muestras a utilizar\n\nel numero de unidades o cantidad por muestra a tomar, para cada uno de los ensayos a realizar (p.ej. disolucion, uniformidad de dosis, material particulado, microbiologico, etc.), debe estar de acuerdo con lo indicado en las farmacopeas aceptadas en colombia y en la tecnica del laboratorio fabricante o del laboratorio que realiza el estudio de estabilidad.\n\nse debe mantener independencia en el muestreo de cada tipo de envase y en cualquier otra diferencia existente entre los lotes, puesto que las conclusiones son individuales para un producto en cuestion.\n\nse recomienda el siguiente numero de muestras para la cuantificacion (valoracion) de los ifa(s) en cada tiempo de muestreo, como el minimo estadisticamente aceptable por lote de producto utilizado. en el caso que se justifique cientifica, estadistica y tecnicamente, es posible emplear otras alternativas:\n\na) para solidos dosificados en envase y/o empaque individualizado: como tabletas, capsulas, grageas, ovulos, supositorios, etc. en blister, sobres o tiras; se tomaran mediante un plan de muestreo al azar predefinido, 3 muestras compuestas independientes de cada lote, en cada tiempo de muestreo, las que se deben valorar individualmente.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3514, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ab649184-2070-4028-97b4-1d77701595c6": {"__data__": {"id_": "ab649184-2070-4028-97b4-1d77701595c6", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Selecci\u00f3n y Muestreo de Envases y Protocolos de Muestreo para An\u00e1lisis de Productos Farmac\u00e9uticos en Diferentes Formatos de Envase.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es el procedimiento espec\u00edfico para la selecci\u00f3n y muestreo de envases para tabletas, c\u00e1psulas y grageas dosificadas en envase primario de multidosis seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?\n   \n2. \u00bfC\u00f3mo se debe realizar el muestreo de polvos o granulados dosificados en sobres o sachets para estudios de estabilidad seg\u00fan las directrices establecidas en la gu\u00eda mencionada en el documento?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 m\u00e9todo se recomienda para el muestreo de polvos o granulados a granel en presentaciones por tarros o frascos para asegurar la validez de los an\u00e1lisis de estabilidad en diferentes tiempos de muestreo?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica sobre procedimientos de muestreo para diferentes formas de medicamentos, tal como se describe en el documento, lo cual es crucial para garantizar la calidad y estabilidad de los productos farmac\u00e9uticos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona una gu\u00eda detallada sobre la selecci\u00f3n y muestreo de envases para estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 en Colombia. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Selecci\u00f3n de Envases**: Se debe asegurar que las muestras sean representativas del lote en estudio, utilizando un plan de muestreo que comienza en un punto al azar y sigue un patr\u00f3n espec\u00edfico para seleccionar envases de manera no sesgada.\n\n2. **Manejo de Muestras**: Las muestras deben ser tomadas de envases que no hayan sido abiertos previamente. Se requiere muestrear al menos tres muestras independientes para cada tiempo de muestreo, y estas muestras pueden ser simples o compuestas.\n\n3. **Muestreo de Unidades de Dosificaci\u00f3n**: Las unidades de dosificaci\u00f3n deben ser muestreadas al azar para garantizar igual probabilidad de inclusi\u00f3n en la muestra. Si se muestrea m\u00e1s de un recipiente en un tiempo dado, se pueden combinar unidades de cada recipiente para formar una muestra compuesta.\n\n4. **N\u00famero de Muestras**: El n\u00famero de muestras a tomar depende del tipo de ensayo y debe estar en l\u00ednea con las farmacopeas aceptadas en Colombia y las t\u00e9cnicas del laboratorio. Se recomienda un n\u00famero m\u00ednimo de muestras compuestas independientes para la cuantificaci\u00f3n en cada tiempo de muestreo, especialmente para s\u00f3lidos dosificados en envases individualizados como tabletas, c\u00e1psulas, etc.\n\n5. **Independencia en el Muestreo**: Es crucial mantener la independencia en el muestreo entre diferentes tipos de envases y lotes para asegurar que las conclusiones sean v\u00e1lidas para cada producto espec\u00edfico.\n\nEstos puntos son esenciales para garantizar la calidad y representatividad de las muestras en estudios de estabilidad, lo que es crucial para la evaluaci\u00f3n adecuada de la estabilidad y la eficacia de los medicamentos.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, muestreo de envases, an\u00e1lisis farmac\u00e9utico, protocolos de muestreo, Resoluci\u00f3n 3157 - 2018"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "d27b71e7-ff16-4f53-8c3d-959811e1ac91", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Protocolo para la Extracci\u00f3n y An\u00e1lisis de Muestras en Tres Segmentos de un Envase Usando Jeringa: Gu\u00eda para el Muestreo y An\u00e1lisis de Estabilidad de Medicamentos seg\u00fan Forma Farmac\u00e9utica y Tama\u00f1o del Envase", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es el procedimiento espec\u00edfico para la extracci\u00f3n de muestras de productos semis\u00f3lidos envasados en tubos que contienen menos de 5 g seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta se enfoca en un detalle muy espec\u00edfico sobre el muestreo de productos semis\u00f3lidos en peque\u00f1as cantidades, que es probable que sea \u00fanico de este documento y no se encuentre en otras gu\u00edas o regulaciones generales.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se debe realizar el muestreo de productos l\u00edquidos en frascos viales para asegurar que el producto est\u00e9 en contacto con el sistema de cierre seg\u00fan las directrices de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta aborda un aspecto t\u00e9cnico del muestreo de productos l\u00edquidos en un tipo espec\u00edfico de envase, detallando la orientaci\u00f3n del envase durante el muestreo, lo cual es un procedimiento que puede ser exclusivo de esta resoluci\u00f3n.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 m\u00e9todo alternativo se propone para el muestreo de productos en tarros cuando los m\u00e9todos convencionales no son aplicables, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta se centra en una soluci\u00f3n alternativa para situaciones donde los m\u00e9todos est\u00e1ndar de muestreo no son viables, proporcionando detalles espec\u00edficos sobre la t\u00e9cnica de muestreo que utiliza una jeringa modificada, lo cual es probablemente \u00fanico de este documento.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para explorar informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica contenida en el documento que probablemente no se encuentre en otras fuentes, aprovechando la naturaleza t\u00e9cnica y detallada de la resoluci\u00f3n.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n proporciona directrices detalladas sobre los procedimientos de muestreo para estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, espec\u00edficamente para diferentes formatos de envase y tipos de medicamentos. Se abordan tres tipos principales de productos farmac\u00e9uticos:\n\n1. **S\u00f3lidos dosificados en envase primario de multidosis**: Incluye tabletas, c\u00e1psulas y grageas. El procedimiento especifica la selecci\u00f3n de tres envases de cada lote mediante un plan de muestreo al azar predefinido, de los cuales se extraen unidades para realizar an\u00e1lisis de tres muestras compuestas independientes en cada tiempo de muestreo.\n\n2. **Polvos o granulados dosificados en sobres o sachets**: Se debe seguir un plan de muestreo al azar predefinido para tomar el n\u00famero adecuado de sobres o sachets para formar tres muestras simples o compuestas independientes, que tambi\u00e9n se deben analizar individualmente en cada tiempo de muestreo.\n\n3. **Polvos o granulados a granel en presentaciones por tarros o frascos**: El muestreo tambi\u00e9n se realiza mediante un plan al azar predefinido, seleccionando tres tarros o frascos de cada lote para an\u00e1lisis.\n\nEstas directrices son cruciales para asegurar la calidad y estabilidad de los productos farmac\u00e9uticos a lo largo del tiempo, permitiendo evaluaciones precisas de la estabilidad y eficacia de los medicamentos en diferentes condiciones y tiempos.", "excerpt_keywords": "Keywords: muestreo de medicamentos, estabilidad de productos farmac\u00e9uticos, envases unidosis y multidosis, t\u00e9cnicas de extracci\u00f3n de muestras, an\u00e1lisis de principios activos."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "25bcdb0d-5f7e-48f7-961c-043ccc2291ae", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Protocolo para la Extracci\u00f3n y An\u00e1lisis de Muestras en Tres Segmentos de un Envase Usando Jeringa: Gu\u00eda para el Muestreo y An\u00e1lisis de Estabilidad de Medicamentos seg\u00fan Forma Farmac\u00e9utica y Tama\u00f1o del Envase", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado y el t\u00edtulo del documento, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es el procedimiento recomendado para dividir una muestra extra\u00edda de un envase farmac\u00e9utico en tres segmentos representativos?**\n   - Esta pregunta se enfoca en el m\u00e9todo espec\u00edfico descrito en el documento para segmentar la muestra extra\u00edda de un envase en partes superior, media e inferior, lo cual es crucial para an\u00e1lisis detallados y representativos de la distribuci\u00f3n de los componentes dentro del envase.\n\n2. **\u00bfCu\u00e1ntas muestras individuales se deben tomar de un envase para realizar un an\u00e1lisis completo seg\u00fan el protocolo descrito en la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta busca clarificar el n\u00famero total de muestras que se deben extraer y analizar individualmente de acuerdo con las directrices establecidas en el documento, lo cual es esencial para asegurar la consistencia y la precisi\u00f3n en los an\u00e1lisis de estabilidad de medicamentos.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se debe manejar el n\u00facleo de la muestra una vez extra\u00eddo del envase para asegurar la integridad de las muestras durante el an\u00e1lisis?**\n   - Esta pregunta aborda el manejo adecuado del n\u00facleo de la muestra despu\u00e9s de su extracci\u00f3n y antes de su divisi\u00f3n en porciones, un paso cr\u00edtico para evitar la contaminaci\u00f3n o degradaci\u00f3n de las muestras, lo cual es fundamental para obtener resultados fiables en el an\u00e1lisis de estabilidad.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica del documento que probablemente no se encuentre en otros lugares, aprovechando el contenido \u00fanico del protocolo mencionado.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles espec\u00edficos sobre los procedimientos de muestreo para diferentes tipos de medicamentos y sus envases seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Muestreo de Productos S\u00f3lidos para Reconstituir**: Se maneja cada caso seg\u00fan lo indicado para productos en empaque unidosis y multidosis, siguiendo procedimientos espec\u00edficos para la valoraci\u00f3n individual de las muestras.\n\n2. **Muestreo de Productos L\u00edquidos**:\n   - **Ampollas**: Se toman muestras al azar para obtener tres muestras compuestas independientes, valoradas individualmente.\n   - **Frascos Viales**: Se toman seis frascos por lote, colocados en posici\u00f3n normal e invertida o lateral, para asegurar el contacto del producto con el sistema de cierre. Cada muestra se valora de forma independiente.\n   - **Productos Multidosis (jarabes, elixires, etc.)**: Se sigue el procedimiento indicado para frascos viales.\n\n3. **Muestreo de Productos Semis\u00f3lidos** (cremas, ung\u00fcentos, geles):\n   - **Envases de Tubos y Tarros**: Se toman muestras al azar de tres envases, extrayendo muestras simples para valoraci\u00f3n individual. Se detalla un m\u00e9todo alternativo para tarros usando una jeringa modificada para extraer muestras sin contaminar otras \u00e1reas del envase.\n\n4. **Ensayo de Uniformidad de Contenido**:\n   - Para productos en tubos con m\u00e1s de 5 g, se toman muestras de la parte superior, media e inferior.\n   - Para productos en tubos con menos de 5 g, se toman muestras de las partes superior e inferior.\n\nLas entidades mencionadas incluyen diferentes formas farmac\u00e9uticas como s\u00f3lidos, l\u00edquidos y semis\u00f3lidos, y tipos de envases como ampollas, frascos viales, tubos y tarros. La resoluci\u00f3n enfatiza la importancia de la valoraci\u00f3n individual de las muestras y la adaptaci\u00f3n de los m\u00e9todos de muestreo a las caracter\u00edsticas espec\u00edficas de cada tipo de medicamento y envase.", "excerpt_keywords": "Keywords: muestreo de medicamentos, an\u00e1lisis de estabilidad, jeringa, segmentaci\u00f3n de muestras, valoraci\u00f3n individual."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "25bcdb0d-5f7e-48f7-961c-043ccc2291ae", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "930d10444152c32ddf1c649e88abb1dcfcf3530a7829b7eda5293fb733bfc119", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "0a27fcda-04fe-42f1-b2ff-e0715a4d3441", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "61bb656d4f017d1005439711830881e415070d25c9f6f78c21dad3fcca6594ba", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "insertar el embolo de la jeringa en el cuerpo y extrudir cuidadosamente el nucleo de la muestra sobre una superficie limpia en tres porciones iguales que representen a las partes superior, media e inferior del envase. de cada una de estas porciones tomar una muestra adecuada, para un total de 9 muestras, las cuales se deben valorar individualmente.", "start_char_idx": 3502, "end_char_idx": 3852, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "29c1c90f-f455-4ed3-92b5-82eb60a5bf33": {"__data__": {"id_": "29c1c90f-f455-4ed3-92b5-82eb60a5bf33", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Muestreo, An\u00e1lisis de Datos e Interpretaci\u00f3n, Evaluaci\u00f3n y Extrapolaci\u00f3n de Datos de Estabilidad seg\u00fan el \u00c1rbol de Decisiones del Ap\u00e9ndice 1", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos de muestreo para estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 en Colombia?**\n   - Esta pregunta se dirige directamente a los detalles proporcionados en el documento sobre c\u00f3mo deben realizarse los muestreos, incluyendo el n\u00famero de envases y las cantidades necesarias para las muestras, as\u00ed como la consideraci\u00f3n de usar al menos tres muestras independientes que deben ser analizadas individualmente por lote evaluado.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se debe manejar la variabilidad de los lotes en los estudios de estabilidad para asegurar que todos los lotes permanezcan dentro de las especificaciones al final de su vida \u00fatil?**\n   - El documento detalla la importancia de no solo considerar el promedio de las caracter\u00edsticas del producto, sino tambi\u00e9n las variaciones individuales de los lotes para garantizar que todos los lotes cumplan con las especificaciones al final de su vida \u00fatil. Esta pregunta aborda c\u00f3mo se debe evaluar y manejar esta variabilidad seg\u00fan lo establecido en la resoluci\u00f3n.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 enfoque sistem\u00e1tico se recomienda para la presentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de la informaci\u00f3n sobre estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - El documento menciona la necesidad de adoptar un enfoque sistem\u00e1tico en la presentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de la informaci\u00f3n de estabilidad, incluyendo los resultados de pruebas f\u00edsicas, qu\u00edmicas, biol\u00f3gicas y microbiol\u00f3gicas. Esta pregunta busca explorar m\u00e1s a fondo las recomendaciones espec\u00edficas sobre c\u00f3mo estructurar y evaluar esta informaci\u00f3n cr\u00edtica.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada contenida en el documento espec\u00edfico, proporcionando respuestas que son esenciales para comprender los requisitos regulatorios y t\u00e9cnicos en el contexto de la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia.", "prev_section_summary": "Resumen:\nEl documento proporciona un protocolo detallado para la extracci\u00f3n y an\u00e1lisis de muestras de medicamentos desde un envase, utilizando una jeringa para dividir el contenido extra\u00eddo en tres segmentos representativos: superior, medio e inferior. Este m\u00e9todo est\u00e1 dise\u00f1ado para asegurar que las muestras sean representativas de todo el contenido del envase y permitan un an\u00e1lisis de estabilidad preciso. Se especifica que de cada uno de estos tres segmentos se deben tomar tres muestras individuales, resultando en un total de nueve muestras que deben ser evaluadas de manera individual. Este procedimiento es crucial para garantizar la integridad y la representatividad de las muestras en estudios de estabilidad de medicamentos, evitando la contaminaci\u00f3n o degradaci\u00f3n durante el manejo y an\u00e1lisis de las mismas.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, muestreo farmac\u00e9utico, an\u00e1lisis de datos, vida \u00fatil de medicamentos, evaluaci\u00f3n de estabilidad"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "f07018b9-8f03-4679-b968-df29c04a0269", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "bb6406e0a551f67d4491fd7094239aec0244dfbe7f46f689c3b3b95764868a43", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "477fc9b5-0cde-45a6-90e5-314f2ce244c2", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "62a4469f71b4a7f34ee2166397234ef7e46541fd48271c17d9c7cb8a8d9d3901", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero 3157 de 2018\n\nhoja no. 29 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\n### part media\n\n### part inferior\n\nfigura 1 muestreo de un tarro.\n\ni) para formas farmaceuticas no especificadas en esta seccion, cada caso sera revisado particularmente. los planes de muestreo, el numero de envases y las cantidades requeridas para la muestra, deben estar de acuerdo con lo dispuesto en las respectivas monografias o para la forma farmaceutica en las farmacopeas aceptadas en colombia y en la tecnica del laboratorio fabricante o del laboratorio que realiza el estudio de estabilidad. tener en cuenta que en cada tiempo de muestreo se deben emplear como minimo tres muestras independientes que deben ser analizadas individualmente por lote evaluado.\n\n5. analisis de los datos e interpretacion de los estudios de estabilidad (9)\n\nlos analisis e interpretacion de los estudios de estabilidad se requieren para establecer, con un alto grado de confianza, un periodo de vida util durante el cual el promedio de las caracteristicas (por ejemplo, la potencia y/o concentracion) del lote de producto permanece dentro de las especificaciones. este periodo de vida util debe ser aplicable a todos los futuros lotes producidos por medio del mismo proceso de manufactura establecido para el ifa o pft. no es suficiente el que un periodo de vida util propuesto asegure que el proceso promedio esta dentro de las especificaciones, es indispensable considerar las variaciones de los lotes en forma individual, de manera que, al final del tiempo de vida util todas las muestras garanticen que los lotes se encuentran dentro de especificaciones.\n\naunque se esperan variaciones normales de fabricacion y procesos analiticos, es importante que el producto farmaceutico se formule con la intencion de proporcionar el 100% de la cantidad etiquetada del ifa en el momento de la liberacion del lote. si los valores de ensayo de los lotes utilizados para soportar la solicitud de registro son superiores al 100% de lo indicado en la etiqueta en el momento de la liberacion del lote, se puede sobrestimar la vida util propuesta en la solicitud. por otra parte, si el valor de ensayo de un lote es inferior al 100% de lo indicado en la etiqueta en el momento de la liberacion del lote, podria caer por debajo del criterio de aceptacion inferior antes del final de la vida util propuesta.\n\ndebe adoptarse un enfoque sistematico en la presentacion y evaluacion de la informacion sobre estabilidad. la informacion de estabilidad debe incluir, segun proceda, los resultados de las pruebas fisicas, quimicas, biologicas y microbiologicas, incluidas las relacionadas con atributos particulares de la forma farmaceutica (p.ej. la disolucion). se debe evaluar la adecuacion del balance de masa. se deben considerar los factores que pueden causar una aparente falta de balance de masa incluyendo, por ejemplo, los mecanismos de degradacion y la capacidad indicadora de estabilidad y la variabilidad inherente de los procedimientos analiticos.\n\nlos datos de los estudios de estabilidad y, cuando proceda, los datos de soporte, deben evaluarse para determinar los atributos criticos que puedan influir en la calidad y el desempeno del ifa o el pft. cada atributo debe evaluarse por separado y debe hacerse una evaluacion general de los hallazgos con el fin de proponer un periodo de reanalisis o de vida util. el periodo de vida util propuesto no debe exceder el predicho para ningun atributo individual.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3603, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "477fc9b5-0cde-45a6-90e5-314f2ce244c2": {"__data__": {"id_": "477fc9b5-0cde-45a6-90e5-314f2ce244c2", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Muestreo, An\u00e1lisis de Datos e Interpretaci\u00f3n, Evaluaci\u00f3n y Extrapolaci\u00f3n de Datos de Estabilidad seg\u00fan el \u00c1rbol de Decisiones del Ap\u00e9ndice 1", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el documento \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Muestreo, An\u00e1lisis de Datos e Interpretaci\u00f3n, Evaluaci\u00f3n y Extrapolaci\u00f3n de Datos de Estabilidad seg\u00fan el \u00c1rbol de Decisiones del Ap\u00e9ndice 1\" podr\u00eda responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es el enfoque escalonado que propone el \u00e1rbol de decisiones del ap\u00e9ndice 1 para la evaluaci\u00f3n de los datos de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Esta pregunta busca una explicaci\u00f3n detallada sobre el m\u00e9todo espec\u00edfico sugerido en el documento para evaluar la estabilidad de los medicamentos, lo cual es crucial para determinar la vida \u00fatil de un producto farmac\u00e9utico.\n\n2. **\u00bfEn qu\u00e9 circunstancias se permite la extrapolaci\u00f3n de los datos de estabilidad seg\u00fan el \u00e1rbol de decisiones del ap\u00e9ndice 1, y qu\u00e9 criterios deben cumplirse para considerarla v\u00e1lida?**\n   - Esta pregunta indaga sobre las condiciones espec\u00edficas bajo las cuales se puede considerar la extrapolaci\u00f3n de los datos de estabilidad, un aspecto fundamental para la planificaci\u00f3n y aprobaci\u00f3n de medicamentos.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se debe manejar y corregir el supuesto patr\u00f3n de cambio en los datos de estabilidad para asegurar la validez de la extrapolaci\u00f3n propuesta?**\n   - Esta pregunta se enfoca en los procedimientos y consideraciones necesarias para ajustar los supuestos sobre c\u00f3mo cambian los datos de estabilidad con el tiempo, lo cual es esencial para garantizar que las extrapolaciones hechas sean confiables y cient\u00edficamente s\u00f3lidas.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y t\u00e9cnica espec\u00edfica del documento, que probablemente no se encuentre en otras fuentes, aprovechando as\u00ed el contenido especializado del mismo.", "prev_section_summary": "Resumen de la secci\u00f3n:\n\nLa secci\u00f3n proporciona detalles sobre los requisitos y procedimientos para la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 en Colombia. Se enfoca en aspectos cr\u00edticos como el muestreo, an\u00e1lisis de datos, interpretaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de la estabilidad de los medicamentos. \n\n1. **Muestreo**: Se especifica que para las formas farmac\u00e9uticas no detalladas, cada caso debe ser revisado individualmente. Los planes de muestreo deben seguir las monograf\u00edas o las farmacopeas aceptadas en Colombia, y se requiere el uso de al menos tres muestras independientes que deben ser analizadas individualmente por cada lote evaluado.\n\n2. **An\u00e1lisis e Interpretaci\u00f3n de Datos**: Se debe establecer un per\u00edodo de vida \u00fatil durante el cual el promedio de las caracter\u00edsticas del lote, como la potencia y/o concentraci\u00f3n, permanezca dentro de las especificaciones. Es crucial considerar las variaciones individuales de los lotes para asegurar que todos cumplan con las especificaciones al final de su vida \u00fatil.\n\n3. **Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad**: Se debe adoptar un enfoque sistem\u00e1tico en la presentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de la informaci\u00f3n sobre estabilidad, incluyendo resultados de pruebas f\u00edsicas, qu\u00edmicas, biol\u00f3gicas y microbiol\u00f3gicas. Tambi\u00e9n se debe evaluar la adecuaci\u00f3n del balance de masa y considerar factores que pueden afectar este balance, como los mecanismos de degradaci\u00f3n y la variabilidad de los procedimientos anal\u00edticos.\n\n4. **Propuesta de Vida \u00datil**: Los datos de los estudios de estabilidad deben evaluarse para determinar los atributos cr\u00edticos que puedan influir en la calidad y el desempe\u00f1o del producto. Cada atributo debe evaluarse por separado para proponer un per\u00edodo de rean\u00e1lisis o de vida \u00fatil, asegurando que el per\u00edodo propuesto no exceda el predicho para ning\u00fan atributo individual.\n\nEsta secci\u00f3n es fundamental para entender los requisitos regulatorios y t\u00e9cnicos para garantizar la estabilidad y calidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia, proporcionando una gu\u00eda detallada para la industria farmac\u00e9utica.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, extrapolaci\u00f3n de datos, \u00e1rbol de decisiones, s\u00edntesis qu\u00edmica, evaluaci\u00f3n de estabilidad"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "f07018b9-8f03-4679-b968-df29c04a0269", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "bb6406e0a551f67d4491fd7094239aec0244dfbe7f46f689c3b3b95764868a43", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "29c1c90f-f455-4ed3-92b5-82eb60a5bf33", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9b858f4cf715ca8f1d356c7012afd0f2b6bb546d04406069f4c91f54a5110f5e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "el arbol de decisiones del apendice 1 describe un enfoque escalonado para la evaluacion de los datos de estabilidad, asi como cuando y cuanto se puede considerar la extrapolacion para una vida util propuesta. una extrapolacion de los datos de estabilidad presupone que el mismo patron de cambio continuara aplicandose mas alla del periodo cubierto por los datos a largo plazo. la correccion del supuesto patron de cambio es critica cuando se considera la", "start_char_idx": 3605, "end_char_idx": 4059, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f4ff2529-6777-449a-88a6-15119d445c45": {"__data__": {"id_": "f4ff2529-6777-449a-88a6-15119d445c45", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "El t\u00edtulo completo para este documento podr\u00eda ser: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica, Incluyendo Consideraciones Especiales para Excursiones de Condiciones de Almacenamiento y Estudios de Estabilidad para Productos a Granel Durante el Almacenamiento y Transporte en el Proceso de Producci\u00f3n y Envase\".", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1l es el procedimiento recomendado para verificar la vida \u00fatil de un medicamento cuando se ha utilizado la extrapolaci\u00f3n en los estudios de estabilidad seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\n2. \u00bfQu\u00e9 directrices espec\u00edficas proporciona la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 para el manejo de excursiones de temperatura durante el almacenamiento y distribuci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 alternativas se pueden considerar para evaluar el impacto de las desviaciones de las condiciones de almacenamiento etiquetadas en la calidad del producto, seg\u00fan lo descrito en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n del documento \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" aborda el uso del \u00e1rbol de decisiones del ap\u00e9ndice 1, que propone un enfoque escalonado para evaluar los datos de estabilidad de los medicamentos. Este enfoque incluye directrices sobre cu\u00e1ndo y c\u00f3mo se puede considerar v\u00e1lida la extrapolaci\u00f3n de los datos para proponer una vida \u00fatil extendida de los productos farmac\u00e9uticos. Adem\u00e1s, se destaca la importancia de corregir cualquier supuesto sobre el patr\u00f3n de cambio en los datos de estabilidad, lo cual es crucial para asegurar la validez de cualquier extrapolaci\u00f3n realizada. Este proceso es fundamental para garantizar que las decisiones tomadas sobre la vida \u00fatil de los medicamentos sean confiables y basadas en evidencia cient\u00edfica s\u00f3lida.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, condiciones de almacenamiento, extrapolaci\u00f3n de datos, estudios de estabilidad, excursiones de temperatura."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "f48f6780-6c60-464b-ac6b-88078e8e3241", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "70b5b48ff7b1fc180633463a717947c17b8088005e59cd8738d103bfcfa2143e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "bf01daca-7ee7-4c6b-b2cb-ed66a99d6f18", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "0829881fc427e38757ba2616de5a9c5867e047485a4f1c32486edab512d440b8", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "### resolucion numer83157 de 2~ jul 201~018 hoja no. 30 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\nextrapolacion. una vida util concedida sobre la base de la extrapolacion, siempre debe verificarse mediante datos adicionales de estabilidad a largo plazo tan pronto como estos datos esten disponibles.\n\npara los ifas o los pfts destinados a ser almacenados bajo las condiciones de la zona climatica establecida, la evaluacion debe comenzar con cualquier cambio significativo en la condicion acelerada y progresar a traves de las tendencias y la variabilidad de los datos a largo plazo. en el apendice 1 se proporciona un arbol de decision para este fin.\n\ncuando no se produzca un cambio significativo en la condicion acelerada, el periodo de vida util dependera de la naturaleza de los datos a largo plazo y acelerados.\n\ncuando se produce un cambio significativo en la condicion acelerada, el periodo de vida util dependera del resultado de los estudios de estabilidad en la condicion a largo plazo.\n\nlas condiciones estandar para el analisis de datos e interpretacion de los estudios de estabilidad y los ejemplos de enfoques estadisticos para el analisis de datos (descritos en la guia ich q1e) pueden ser consultadas en la pagina web del lnvima en el apartado de estabilidad, con sus respectivas actualizaciones.\n\nen caso de emplear procedimientos estadisticos, para la estimacion del periodo de reanalisis o vida util, distintos a los descritos en la pagina web mencionada, se debe presentar la informacion correspondiente donde se describa de forma detallada el procedimiento desarrollado, junto con la debida justificacion, para ser evaluado por la autoridad regulatoria.\n\n### estudios de estabilidad especiales\n\nun programa de estabilidad no solo cubre los estudios realizados en el marco del registro sanitario, sino que tambien incluye estudios que se crean para proporcionar datos de apoyo a otros programas tales como almacenamiento a granel, producto en proceso o intermedio, excursiones, etc. este capitulo ofrece informacion de estos y otros estudios para apoyar estos propositos.\n\n#### para apoyar excursiones de las condiciones de almacenamiento y distribucion\n\nlos controles ambientales juegan un papel clave en el mantenimiento de la seguridad, calidad y eficacia de los medicamentos. los pfts se deben almacenar y distribuir de acuerdo con las condiciones de almacenamiento predeterminadas (por ejemplo, temperatura) respaldadas por datos de estabilidad. las excursiones de temperatura fuera de sus respectivas condiciones de almacenamiento establecidas, por periodos breves, pueden ser aceptables siempre que los datos de estabilidad y la justificacion cientifica/ tecnica demuestre que la calidad del producto no se ve afectada. los fenomenos de excursion de temperatura tambien son aplicables durante el almacenamiento y distribucion de los ifas antes de su recepcion en el sitio de fabricacion del pft.\n\nse pueden utilizar los datos provenientes de las condiciones aceleradas de almacenamiento para evaluar el efecto de las desviaciones de corta duracion por fuera de las condiciones de almacenamiento etiquetadas, durante la distribucion como fueron descritas en los numerales 2.7, 3.8 y 5 (1,2,9). puede ser necesario realizar estudios complementarios como los estudios de ciclos de temperatura (termicos, refrigeracion, congelacion), disenados para evaluar las fluctuaciones de las condiciones ambientales que pueden ocurrir durante la distribucion del pft {6,10,11,12,13,14). se pueden utilizar otras alternativas con el debido sustento cientifico y tecnico.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3712, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "bf01daca-7ee7-4c6b-b2cb-ed66a99d6f18": {"__data__": {"id_": "bf01daca-7ee7-4c6b-b2cb-ed66a99d6f18", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "El t\u00edtulo completo para este documento podr\u00eda ser: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica, Incluyendo Consideraciones Especiales para Excursiones de Condiciones de Almacenamiento y Estudios de Estabilidad para Productos a Granel Durante el Almacenamiento y Transporte en el Proceso de Producci\u00f3n y Envase\".", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado y el contenido del documento, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder de manera efectiva:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es la importancia de realizar estudios de estabilidad para productos a granel durante su almacenamiento antes del envasado y transporte?**\n   - Este contexto puede proporcionar detalles sobre por qu\u00e9 es crucial evaluar la estabilidad de los productos a granel almacenados por largos per\u00edodos antes de su envasado y transporte, destacando c\u00f3mo estos estudios pueden influir en la calidad y seguridad del producto final.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 procedimientos se deben seguir si no se anticiparon inicialmente los estudios de estabilidad para productos a granel en el proceso de desarrollo?**\n   - El documento parece contener informaci\u00f3n espec\u00edfica sobre c\u00f3mo manejar situaciones donde la necesidad de estudios de estabilidad para productos a granel no fue prevista durante la etapa de desarrollo, incluyendo c\u00f3mo y qu\u00e9 datos deben suministrarse a las autoridades reguladoras.\n\n3. **\u00bfEn qu\u00e9 etapa del desarrollo de medicamentos se integran generalmente los estudios de estabilidad para productos a granel y qu\u00e9 papel juegan estos estudios?**\n   - El contexto puede explicar en qu\u00e9 momento del proceso de desarrollo de medicamentos se suelen realizar los estudios de estabilidad para productos a granel y c\u00f3mo estos estudios contribuyen al conocimiento sobre la viabilidad y seguridad del producto durante su almacenamiento y antes de su envasado final.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica del documento que probablemente no se encuentre en otros lugares, aprovechando el contenido \u00fanico y especializado del mismo.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre las directrices y procedimientos para la realizaci\u00f3n y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Extrapolaci\u00f3n de la Vida \u00datil**: Se enfatiza que cualquier vida \u00fatil otorgada mediante extrapolaci\u00f3n debe ser verificada con datos adicionales de estabilidad a largo plazo tan pronto como est\u00e9n disponibles. Se menciona un \u00e1rbol de decisi\u00f3n en el ap\u00e9ndice 1 para guiar este proceso.\n\n2. **Evaluaci\u00f3n de Datos de Estabilidad**: Se discute la importancia de comenzar la evaluaci\u00f3n con cualquier cambio significativo en la condici\u00f3n acelerada y seguir con el an\u00e1lisis de tendencias y variabilidad de los datos a largo plazo. Se proporcionan est\u00e1ndares para el an\u00e1lisis e interpretaci\u00f3n de estos estudios, incluyendo enfoques estad\u00edsticos detallados en la gu\u00eda ICH Q1E, disponibles en la p\u00e1gina web del INVIMA.\n\n3. **Estudios de Estabilidad Especiales**: Se aborda la inclusi\u00f3n de estudios de estabilidad que apoyan otros programas como el almacenamiento a granel y las excursiones de temperatura. Se destaca la importancia de los controles ambientales y se establece que las excursiones de temperatura breves pueden ser aceptables si est\u00e1n respaldadas por datos de estabilidad y justificaci\u00f3n cient\u00edfica/tecnol\u00f3gica.\n\n4. **Manejo de Excursiones de Temperatura**: Se discute c\u00f3mo utilizar datos de condiciones aceleradas para evaluar el impacto de desviaciones de corta duraci\u00f3n en las condiciones de almacenamiento etiquetadas durante la distribuci\u00f3n. Se sugiere la posibilidad de realizar estudios complementarios, como estudios de ciclos de temperatura, para evaluar fluctuaciones ambientales durante la distribuci\u00f3n.\n\nEntidades mencionadas:\n- **INVIMA**: Autoridad regulatoria mencionada en el contexto de la consulta de gu\u00edas y est\u00e1ndares.\n- **ICH Q1E**: Gu\u00eda referenciada para enfoques estad\u00edsticos en el an\u00e1lisis de datos de estabilidad.\n\nEsta secci\u00f3n es fundamental para entender los requisitos y procedimientos recomendados para asegurar la estabilidad y calidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica a lo largo de su ciclo de vida, incluyendo la producci\u00f3n, almacenamiento y distribuci\u00f3n.", "excerpt_keywords": "estudios de estabilidad, producto a granel, almacenamiento de producci\u00f3n, INVIMA, ICH Q1E"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "f48f6780-6c60-464b-ac6b-88078e8e3241", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Protocolos e Informes, T\u00edtulo: \"Especificaciones y An\u00e1lisis de Sistemas de Envase, Materiales de Empaque y Metodolog\u00edas de Ensayo para Productos Reconstituidos/Diluidos\".", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son las recomendaciones espec\u00edficas para la presentaci\u00f3n del protocolo e informe de un estudio de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 criterios y especificaciones deben incluirse en el informe del estudio de estabilidad para un Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA) seg\u00fan la gu\u00eda establecida en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\n3. \u00bfCu\u00e1l es la frecuencia recomendada para realizar pruebas cr\u00edticas durante un estudio de estabilidad \"on-going\" de productos almacenados en envases como bolsas de polietileno doble en un tambor o en recipientes de pl\u00e1stico, y qu\u00e9 consideraciones se deben tener para productos intermedios y en proceso seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica del documento que es \u00fanica a este contexto y que proporciona una comprensi\u00f3n profunda de las normativas y recomendaciones establecidas en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 sobre estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n del documento se centra en la importancia de los estudios de estabilidad para productos a granel, especialmente cuando estos son almacenados por per\u00edodos prolongados antes de su envasado y transporte. Destaca que estos estudios son cruciales para evaluar el impacto del almacenamiento en la estabilidad del producto. Normalmente, estos estudios forman parte de la etapa de desarrollo de un medicamento, pero en casos donde no se anticiparon inicialmente, es necesario suministrar datos adicionales a las autoridades reguladoras. Esto subraya la necesidad de una planificaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n cuidadosa durante el desarrollo de medicamentos para asegurar la calidad y seguridad del producto final.\n\nEntidades clave:\n- Estudios de estabilidad\n- Producto a granel\n- Almacenamiento antes del envasado y transporte\n- Datos requeridos para autoridades reguladoras", "excerpt_keywords": "estudios de estabilidad, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, protocolos de estabilidad, especificaciones de envase, metodolog\u00edas de ensayo."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "93ede01f-880d-416d-bd3d-336baa3ac201", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "368f85ec074d1ee5320e6597aaea48b9096577c9f15da18dc692d12a5b8012be", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "c4f9246f-2f20-4a14-89d7-c243803b3611", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "5823f0406d1223c2a393985610c09dbc43941ac5860aa96f440c86c72712b5b5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numeb03157 de 25 jul 20162018 hoja no. 31 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la \"guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\" sanitaria mediante la inclusion de estas evaluaciones en el programa de estabilidad \"on-going\".\n\ncomunmente estos productos se almacenan en un envase, como bolsa de polietileno doble en un tambor o en recipientes de plastico, con el fin de imitar el envase del producto a granel. en estos casos se deben realizar estudios en por lo menos un lote industrial cuando el estudio se desarrolle dentro del programa de estabilidad \"on-going\". se recomienda que las pruebas criticas se realicen cada 3 meses; en el caso de manejar otras frecuencias, estas no deben sobrepasar los 6 meses. tambien se pueden aplicar consideraciones similares a los productos intermedios y en proceso (p.ej. mezcla de polvos previa compresion), que son almacenados y utilizados por periodos prolongados.\n\nestos estudios se realizan una unica vez, siempre y cuando se mantengan por completo las condiciones de almacenamiento evaluadas y establecidas en el estudio.\n\n## presentacion del protocolo e informe del estudio de estabilidad\n\nse recomienda que el protocolo e informe del estudio de estabilidad incluyan la siguiente informacion y datos, para facilitar las decisiones relacionadas con la aceptacion del estudio de estabilidad y la vida util propuesta. en caso de ausencia de alguno de los aspectos solicitados se debe presentar la justificacion tecnica al respecto.\n\n### 7.1. elementos del informe del estudio de estabilidad del ifa\n\na) nombre del ifa (en denominacion comun internacional).\nb) fabricante del ifa, envasador y/o acondicionador si aplica y lugar donde se realiza el estudio de estabilidad.\nc) descripcion general del proceso de fabricacion del ifa.\nd) objetivo del estudio de estabilidad.\ne) tipo de estudio de estabilidad y condiciones de almacenamiento.\nf) numero, tamano y fecha de fabricacion de los lotes.\ng) descripcion del material de envase(s), cierre y empaque (si aplica).\nh) duracion del estudio, frecuencia y tiempos de muestreo.\ni) especificaciones y criterios de aceptacion.\nj) resultados de los ensayos bajo stress.\nk) resultados de las pruebas desarrolladas y descripcion del metodo analitico utilizado, segun corresponda.\nl) vida util y condiciones de almacenamiento.\nm) condiciones recomendadas para las excursiones y la distribucion.\nn) analisis de resultados y conclusiones del estudio.\n\n### 7.2. elementos de un protocolo de estudios de estabilidad del pft\n\nel protocolo para un estudio de estabilidad se debe prolongar hasta el final del periodo de vida util y debe incluir, pero no esta limitado a los siguientes parametros:\n\na) nombre del ifa (en denominacion comun internacional) y del pft.\nb) titular del registro sanitario e importador (segun corresponda).\nc) fabricante del ifa, producto intermedio y/o pft, envasador y/o acondicionador si aplica.\nd) objetivo del estudio de estabilidad.\ne) lugar donde se realiza el estudio de estabilidad.\nf) laboratorio de analisis quien realiza el estudio de estabilidad.\ng) tipo de estudio de estabilidad.\nh) condiciones de almacenamiento del estudio de estabilidad.\ni) numero y tamano del lotes del ifa o pft a evaluar, incluyendo fecha de fabricacion.\nj) descripcion de la forma farmaceutica y de la presentacion comercial evaluada.\nk) duracion de los estudios de estabilidad.\nl) frecuencia y tiempos de muestreo.\nm) formula cualicuantitativa del pft o producto intermedio (segun corresponda).\nn) especificaciones del ifa o pft (fisicoquimicas y microbiologicas).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3652, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c4f9246f-2f20-4a14-89d7-c243803b3611": {"__data__": {"id_": "c4f9246f-2f20-4a14-89d7-c243803b3611", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Protocolos e Informes, T\u00edtulo: \"Especificaciones y An\u00e1lisis de Sistemas de Envase, Materiales de Empaque y Metodolog\u00edas de Ensayo para Productos Reconstituidos/Diluidos\".", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento titulado \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Protocolos e Informes\", y espec\u00edficamente en el fragmento que detalla aspectos del sistema de envase, material de empaque, ensayos y especificaciones para productos reconstituidos/diluidos, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas que este contexto puede responder de manera espec\u00edfica:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son las caracter\u00edsticas espec\u00edficas que debe tener el sistema de envase y cierre para garantizar la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica reconstituidos o diluidos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 metodolog\u00edas de ensayo se recomiendan para evaluar la estabilidad de productos farmac\u00e9uticos reconstituidos o diluidos, seg\u00fan lo establecido en la gu\u00eda contenida en el documento \"Resoluci\u00f3n 3157 - 2018\"?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 especificaciones debe cumplir el material de empaque para asegurar la integridad y eficacia de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica durante su almacenamiento y transporte, seg\u00fan las directrices de la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que probablemente solo se encuentre en este documento, aprovechando su enfoque en los protocolos y especificaciones para el empaque y estabilidad de medicamentos reconstituidos o diluidos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles exhaustivos sobre la gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018. Se enfoca en dos aspectos principales: la presentaci\u00f3n del protocolo e informe del estudio de estabilidad y las especificaciones para realizar pruebas cr\u00edticas en estudios de estabilidad \"on-going\".\n\n1. **Presentaci\u00f3n del Protocolo e Informe del Estudio de Estabilidad**:\n   - Incluye informaci\u00f3n detallada que debe constar en el informe del estudio de estabilidad del Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA), como el nombre del IFA, fabricante, descripci\u00f3n del proceso de fabricaci\u00f3n, objetivo del estudio, tipo de estudio y condiciones de almacenamiento, n\u00famero y tama\u00f1o de lotes, descripci\u00f3n del material de envase, duraci\u00f3n del estudio, frecuencia y tiempos de muestreo, especificaciones y criterios de aceptaci\u00f3n, resultados de ensayos bajo estr\u00e9s, vida \u00fatil propuesta, y condiciones recomendadas para excursiones y distribuci\u00f3n.\n   - Tambi\u00e9n se mencionan los elementos que debe incluir un protocolo de estudios de estabilidad del producto farmac\u00e9utico terminado (PFT), como el nombre del IFA y del PFT, titular del registro sanitario, fabricante, lugar del estudio, laboratorio de an\u00e1lisis, condiciones de almacenamiento, descripci\u00f3n de la forma farmac\u00e9utica y presentaci\u00f3n comercial, y especificaciones del IFA o PFT.\n\n2. **Especificaciones para Pruebas Cr\u00edticas en Estudios de Estabilidad \"On-going\"**:\n   - Se recomienda que las pruebas cr\u00edticas se realicen cada 3 meses, y no deben exceder los 6 meses. Estas pruebas son esenciales para productos almacenados en envases como bolsas de polietileno doble en un tambor o en recipientes de pl\u00e1stico, y tambi\u00e9n se aplican a productos intermedios y en proceso, como mezclas de polvos previas a la compresi\u00f3n.\n\nEstos detalles son cruciales para garantizar la calidad y estabilidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, proporcionando un marco para la evaluaci\u00f3n sistem\u00e1tica y continua de la estabilidad de estos productos.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, envase y cierre, material de empaque, metodolog\u00edas de ensayo, productos reconstituidos/diluidos"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "93ede01f-880d-416d-bd3d-336baa3ac201", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Definici\u00f3n de Aerosol y Principios del Balance de Masa en la Degradaci\u00f3n de Medicamentos\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los elementos espec\u00edficos que debe incluir el informe de un estudio de estabilidad seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Este documento detalla los componentes que deben ser incluidos en el informe de un estudio de estabilidad, como el n\u00famero de unidades de dosificaci\u00f3n seleccionadas, la metodolog\u00eda estad\u00edstica aplicada, las fechas de muestreo y an\u00e1lisis, y las especificaciones para la liberaci\u00f3n del producto final basadas en los resultados obtenidos.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se debe manejar y presentar la orientaci\u00f3n de las muestras durante los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan esta gu\u00eda?**\n   - La gu\u00eda especifica c\u00f3mo deben orientarse las muestras (por ejemplo, de pie, invertido, etc.) para cada lote evaluado durante los estudios de estabilidad, lo cual es crucial para asegurar la consistencia y validez de los resultados obtenidos.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 definiciones y condiciones de almacenamiento se establecen para los productos farmac\u00e9uticos terminados (PFT) y los ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA) en el contexto de los estudios de estabilidad?**\n   - El documento proporciona definiciones claras y detalla las condiciones de almacenamiento recomendadas para los IFAs y PFTs, incluyendo las condiciones para el PFT reconstituido, lo cual es esencial para garantizar la integridad y eficacia del producto durante su ciclo de vida.\n\nEstas preguntas reflejan informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada que es fundamental para la correcta realizaci\u00f3n y documentaci\u00f3n de estudios de estabilidad en el \u00e1mbito farmac\u00e9utico, seg\u00fan lo estipulado en la resoluci\u00f3n mencionada.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 - 2018\" aborda aspectos cruciales relacionados con la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, espec\u00edficamente aquellos que son reconstituidos o diluidos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Sistema de Envase y Cierre**: Se proporciona una descripci\u00f3n detallada del sistema de envase y cierre, enfoc\u00e1ndose en las caracter\u00edsticas que deben cumplir para garantizar la estabilidad del medicamento durante su almacenamiento y uso.\n\n2. **Material de Empaque**: Se detalla la descripci\u00f3n del material de empaque, subrayando la importancia de seleccionar materiales que protejan adecuadamente el producto farmac\u00e9utico, manteniendo su integridad y eficacia.\n\n3. **Ensayos de Estabilidad**: Se especifican los ensayos que deben realizarse en diferentes tiempos para evaluar la estabilidad del producto. Esto es crucial para asegurar que el medicamento mantiene sus propiedades y eficacia a lo largo del tiempo.\n\n4. **Especificaciones y Metodolog\u00eda para Productos Reconstituidos/Diluidos**: Se establecen las especificaciones y la metodolog\u00eda a desarrollar para los productos reconstituidos o diluidos, enfoc\u00e1ndose en los protocolos necesarios para garantizar la calidad y seguridad del medicamento.\n\nEstos elementos son fundamentales para asegurar que los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica reconstituidos o diluidos sean seguros y efectivos desde su producci\u00f3n hasta su administraci\u00f3n al paciente.", "excerpt_keywords": "estudios de estabilidad, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, condiciones de almacenamiento, m\u00e9todos estad\u00edsticos, vida \u00fatil"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "a11b27d0-d4ec-4fa9-9c3b-e902e4f50003", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Definici\u00f3n de Aerosol y Principios del Balance de Masa en la Degradaci\u00f3n de Medicamentos\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento titulado \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Definici\u00f3n de Aerosol y Principios del Balance de Masa en la Degradaci\u00f3n de Medicamentos\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. \u00bfC\u00f3mo se define el t\u00e9rmino \"aerosol\" en el contexto de la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 describe el principio del \"balance de masa\" en el estudio de la estabilidad de medicamentos y c\u00f3mo se aplica este principio para evaluar la degradaci\u00f3n de los medicamentos?\n\n3. \u00bfCu\u00e1l es la importancia de correlacionar la p\u00e9rdida medida en el ensayo de valoraci\u00f3n del medicamento con el aumento en los productos de degradaci\u00f3n, seg\u00fan se explica en la gu\u00eda?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica del documento en cuesti\u00f3n, aprovechando los detalles proporcionados en el extracto para formular preguntas que probablemente requieran acceso al documento completo o a conocimientos especializados en el \u00e1rea de la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" detalla exhaustivamente los requisitos y procedimientos para la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad en el \u00e1mbito farmac\u00e9utico. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Descripci\u00f3n detallada de los requisitos del estudio**: Esto incluye el n\u00famero de unidades de dosificaci\u00f3n por muestra y ensayo, la orientaci\u00f3n de las muestras durante el estudio, y los m\u00e9todos anal\u00edticos validados utilizados.\n\n2. **Elementos del informe del estudio de estabilidad**: Se especifican los componentes que deben incluirse en el informe, como el n\u00famero de unidades de dosificaci\u00f3n seleccionadas, la metodolog\u00eda estad\u00edstica aplicada, las fechas de muestreo y an\u00e1lisis, y los resultados obtenidos presentados de manera tabulada.\n\n3. **Especificaciones t\u00e9cnicas y an\u00e1lisis de datos**: Se detalla c\u00f3mo deben ser analizados y evaluados los datos, incluyendo an\u00e1lisis de tendencia, evaluaci\u00f3n de resultados significativos y fuera de especificaciones, y las acciones preventivas y correctivas correspondientes.\n\n4. **Condiciones de almacenamiento y distribuci\u00f3n**: Se define c\u00f3mo deben almacenarse y distribuirse tanto los ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA) como los productos farmac\u00e9uticos terminados (PFT), incluyendo condiciones para el PFT reconstituido.\n\n5. **Glosario**: Se proporciona una definici\u00f3n de t\u00e9rminos espec\u00edficos como \"aerosol\".\n\nEstos elementos son cruciales para garantizar la integridad, eficacia y seguridad de los medicamentos a lo largo de su ciclo de vida, asegurando que los productos farmac\u00e9uticos cumplen con las normativas y est\u00e1ndares de calidad antes de su distribuci\u00f3n y uso.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, aerosol, balance de masa, degradaci\u00f3n de medicamentos, estudios de estabilidad"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "a11b27d0-d4ec-4fa9-9c3b-e902e4f50003", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "39487c69674f248ec41a9f3bcbba5afc6d425b263a8767cb6f6a4b58b4c75e1e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "3f886217-353d-4845-b6f2-b8594f20eae9", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "3e3b764526fb3c3492462250409490c6a9c02c2f08babcb129b5c33ee789304e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "el termino descriptivo \"aerosol\" tambien hace referencia al fino rocio de gotitas o particulas solidas emitidas por e! producto.\n\nbalance de masa: el proceso de sumar el valor de la valoracion y los niveles de los productos de degradacion para ver cuan estrechamente se suman al 100% del valor inicia!, teniendo en cuenta el margen de error analitico. idealmente, cuando ocurre la degradacion, la perdida en el ensayo de valoracion del medicamento debe correlacionarse bien con el aumento medldo en los productos de degradacion.", "start_char_idx": 3611, "end_char_idx": 4139, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "460c7f3b-771d-4626-a889-5fc1a0938270": {"__data__": {"id_": "460c7f3b-771d-4626-a889-5fc1a0938270", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Definiciones, Dise\u00f1os de Programas de Estabilidad, y Caracter\u00edsticas de Envases en la Industria Farmac\u00e9utica", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. \u00bfQu\u00e9 se entiende por \"cambio en el tiempo y variabilidad\" en el contexto de los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n   \n2. \u00bfCu\u00e1les son los componentes espec\u00edficos que se deben considerar en el sistema de envase-cierre de un medicamento seg\u00fan la gu\u00eda expuesta en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\n3. \u00bfC\u00f3mo se define y aplica el dise\u00f1o de matrices en los programas de estabilidad de medicamentos, seg\u00fan lo detallado en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento y que probablemente no se encuentre en otros lugares, aprovechando la naturaleza detallada y t\u00e9cnica del contenido del documento.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n proporciona definiciones y explicaciones clave relacionadas con la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018. El t\u00e9rmino \"aerosol\" se define como un fino roc\u00edo de gotitas o part\u00edculas s\u00f3lidas emitidas por el producto. Por otro lado, el \"balance de masa\" se describe como un proceso anal\u00edtico que suma el valor de la valoraci\u00f3n y los niveles de productos de degradaci\u00f3n para verificar cu\u00e1n estrechamente se aproximan al 100% del valor inicial, considerando el margen de error anal\u00edtico. Este principio es crucial para evaluar la degradaci\u00f3n de los medicamentos, donde idealmente, la p\u00e9rdida medida en el ensayo de valoraci\u00f3n debe correlacionarse bien con el aumento en los productos de degradaci\u00f3n. Estos conceptos son fundamentales para entender los estudios de estabilidad en medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y asegurar la eficacia y seguridad de los mismos.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, dise\u00f1o de matrices, sistema de envase-cierre, estudios de estabilidad, compuestos relacionados"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "b5179bc2-1955-4bff-8bfd-ae0ee26c11fe", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7ce3d4552112710c0c55032b27c5fd0c334fe5111d255359ff3b7697cf7de51b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "d89d9fc4-b100-4d3b-b3e6-bd7ca9b796dd", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "e8cbaf7e4f77602950815442662f856ba26354a5dcfecaa87703abd08772d107", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero de 2018 hoja no. 33 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la \"guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\n### cambio en el tiempo y variabilidad:\n\nse refiere a las variaciones en los resultados de los ensayos dentro del intervalo de analisis establecido, las cuales son inferiores a lo descrito para cambios significativos. se considera poco cambio en el tiempo y poca variabilidad aquellos resultados que se mantienen muy cercanos al resultado inicial y cambio en el tiempo y/o la variabilidad, aquellos resultados que se encuentran dentro del intervalo establecido entre el resultado inicial y el limite considerado como cambio significativo.\n\n### cierre:\n\nsistema o dispositivo que impide la salida del contenido de un envase determinado, o el ingreso de cualquier material extrano y es parte constitutivo del envase.\n\n### componentes del envase:\n\ncualquier parte del envase o del sistema de envase-cierre, incluyendo el envase primario (p.ej., ampollas, jeringas prellenadas, viales, frascos); el recubrimiento interno del envase primario (p.ej., recubrimiento interno en cartucho tubular); el cierre (p.ej., tapas de rosca, tapones); los casquillos y sobresellos; recubrimiento interno del cierre; sellos internos; puertos de administracion; envolturas; accesorios de administracion; y etiquetas.\n\n### compuestos relacionados:\n\nsustancias relacionadas estructuralmente con el principio activo, dichas sustancias pueden ser: impurezas y/o productos de degradacion resultantes del proceso de produccion o almacenamiento.\n\n### datos de soporte:\n\ndatos, diferentes a los presentados en los estudios de estabilidad formales, que respaldan los procedimientos analiticos, el periodo de reanalisis o vida util propuesto y las condiciones de almacenamiento establecidas en la etiqueta. tales datos incluyen: (1) datos de estabilidad en los primeros lotes de ruta sintetica del ifa, lotes a pequena escala de materiales, formulaciones de investigacion no propuestas para comercializacion, formulaciones relacionadas y producto presentado en envases y cierres distintos a los propuestos para la comercializacion; (2) informacion sobre los resultados de las pruebas en envases y (3) otras razones cientificas.\n\n### diseno de extremos (bracketing):\n\nes el diseno de un programa de estabilidad en el que solo las muestras de los extremos se evaluan en todos los tiempos del diseno completo. el diseno asume que la estabilidad de cualquier nivel intermedio esta representada por la estabilidad de los extremos evaluados. este diseno puede aplicarse a diferentes tamanos de envase o llenado en el mismo sistema de cierre de envase.\n\n### diseno de matrices (matrixing):\n\nes el diseno de un programa de estabilidad, tal que un subconjunto seleccionado del numero total de las posibles muestras para todas las combinaciones de factores, se prueban en un punto de tiempo especificado. en el punto de tiempo siguiente, se ensaya otro subconjunto de muestras para todas las combinaciones de factores. el diseno asume que la estabilidad de cada subconjunto de muestras probadas representa la estabilidad de todas las muestras en un punto de tiempo dado. las diferencias en las muestras para el mismo farmaco deben identificarse como, por ejemplo, cubriendo diferentes lotes, diferentes tamanos del mismo sistema de cierre de envases y, posiblemente, en algunos casos, diferentes sistemas de cierre de envases.\n\n### empaque:\n\nrecipiente definitivo de distribucion y comercializacion dentro del que se coloca el envase primario que contiene el medicamento en su forma farmaceutica.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3668, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d89d9fc4-b100-4d3b-b3e6-bd7ca9b796dd": {"__data__": {"id_": "d89d9fc4-b100-4d3b-b3e6-bd7ca9b796dd", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Definiciones, Dise\u00f1os de Programas de Estabilidad, y Caracter\u00edsticas de Envases en la Industria Farmac\u00e9utica", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado, que parece ser un extracto de una gu\u00eda detallada sobre los tipos de envases utilizados en la industria farmac\u00e9utica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las caracter\u00edsticas espec\u00edficas que debe tener un envase para ser considerado \"impermeable\" en la industria farmac\u00e9utica?**\n   - Esta pregunta busca una explicaci\u00f3n detallada sobre las propiedades que debe tener un envase para proteger su contenido de la contaminaci\u00f3n por l\u00edquidos, s\u00f3lidos o vapores extra\u00f1os, as\u00ed como de la p\u00e9rdida de contenido por eflorescencia, delicuescencia o evaporaci\u00f3n, aspectos mencionados en el documento.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo define el documento el t\u00e9rmino \"envase primario\" y qu\u00e9 ejemplos proporciona para ilustrar este tipo de envase?**\n   - Esta pregunta se enfoca en obtener una definici\u00f3n clara de lo que constituye un envase primario seg\u00fan el documento, incluyendo ejemplos espec\u00edficos como IFA (ingrediente farmac\u00e9utico activo) o PFT, que ayudar\u00edan a entender mejor el contexto de uso de estos envases en la industria.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 propiedades debe tener un envase para ser clasificado como \"resistente a la luz\" y qu\u00e9 materiales o recubrimientos se utilizan com\u00fanmente para lograr esta protecci\u00f3n?**\n   - Dado que el documento menciona envases resistentes a la luz, esta pregunta busca detalles sobre las propiedades espec\u00edficas del material o los recubrimientos aplicados que protegen el contenido farmac\u00e9utico de los efectos de la luz, lo cual es crucial para la estabilidad de ciertos medicamentos.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada proporcionada en el documento sobre los est\u00e1ndares y definiciones de envases en la industria farmac\u00e9utica, lo que probablemente no se encuentre en fuentes generales o menos especializadas.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" aborda varios aspectos clave relacionados con la estabilidad de los medicamentos. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Cambio en el tiempo y variabilidad**: Este tema describe c\u00f3mo se eval\u00faan las variaciones en los resultados de los ensayos de estabilidad dentro de un intervalo de an\u00e1lisis establecido. Se distingue entre resultados que muestran poco cambio y aquellos que var\u00edan dentro de un rango aceptable, considerado como cambio significativo.\n\n2. **Componentes del envase**: Se detallan los diferentes componentes que forman parte del sistema de envase-cierre, incluyendo el envase primario (como ampollas y viales), los recubrimientos internos, cierres, y otros elementos como sellos y etiquetas. Estos componentes son cruciales para asegurar la integridad y protecci\u00f3n del medicamento.\n\n3. **Compuestos relacionados**: Se refiere a las sustancias estructuralmente relacionadas con el principio activo del medicamento, incluyendo impurezas y productos de degradaci\u00f3n que pueden surgir durante la producci\u00f3n o almacenamiento.\n\n4. **Datos de soporte**: Incluye datos adicionales que respaldan los estudios de estabilidad, como los obtenidos de lotes iniciales, materiales a peque\u00f1a escala, y pruebas en envases diferentes. Estos datos son fundamentales para validar las condiciones de almacenamiento y la vida \u00fatil propuesta del medicamento.\n\n5. **Dise\u00f1o de extremos (Bracketing) y dise\u00f1o de matrices (Matrixing)**: Estos son m\u00e9todos espec\u00edficos utilizados en los programas de estabilidad para evaluar la estabilidad de los medicamentos. El dise\u00f1o de extremos eval\u00faa solo las muestras en los extremos de ciertos rangos, mientras que el dise\u00f1o de matrices implica probar subconjuntos seleccionados de muestras en diferentes tiempos, asumiendo que representan la estabilidad de todas las muestras en ese punto.\n\n6. **Empaque**: Se refiere al recipiente final de distribuci\u00f3n y comercializaci\u00f3n que contiene el envase primario del medicamento.\n\nEstos temas son esenciales para entender c\u00f3mo se desarrollan y presentan los estudios de estabilidad en la industria farmac\u00e9utica, asegurando que los medicamentos mantengan su eficacia, seguridad y calidad a lo largo del tiempo.", "excerpt_keywords": "envase impermeable, envase primario, envase resistente a la luz, estudios de estabilidad, industria farmac\u00e9utica"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "b5179bc2-1955-4bff-8bfd-ae0ee26c11fe", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7ce3d4552112710c0c55032b27c5fd0c334fe5111d255359ff3b7697cf7de51b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "460c7f3b-771d-4626-a889-5fc1a0938270", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6ea659125738ab0fa90a8da3df53100cd8201766aafecc268201fbee7803cf98", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "### envase:\n\nrecipiente que contiene un compuesto intermedio, ingrediente farmaceutico activo, excipiente o forma farmaceutica, y que esta o puede estar en contacto directo con estos.\n\n### envase impermeable:\n\ntipo de envase que protege el contenido de la contaminacion por liquidos, solidos o vapores extranos; de la perdida, eflorescencia, delicuescencia o evaporacion en condiciones habituales o usuales de manejo, distribucion, almacenamiento y distribucion.\n\n### envase primario:\n\nrecipiente que esta en contacto directo con el producto en evaluacion, por ejemplo ifa, intermedio. pft, etc.\n\n### envase resistente a la luz:\n\ntipo de envase que protege el contenido de los efectos de la luz, por medio de las propiedades especificas del material que lo compone, incluyendo los recubrimientos aplicados sobre los mismos.\n\n### envase semipermeable:\n\nrecipiente que permite el paso de un solvente, frecuentemente el agua, pero previene el paso de la sustancia disuelta o solute, resultando asi en un incremento", "start_char_idx": 3670, "end_char_idx": 4681, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "38dfb5f0-bebf-4adf-a16f-e6f5718de0ea": {"__data__": {"id_": "38dfb5f0-bebf-4adf-a16f-e6f5718de0ea", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "34", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "\"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Especificaciones, Formas Farmac\u00e9uticas, Condiciones de Almacenamiento y Definici\u00f3n y Tipos de Impurezas en Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA)\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado, que parece ser un extracto de una gu\u00eda detallada sobre el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento podr\u00eda responder:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son las diferencias clave entre las especificaciones de liberaci\u00f3n y las especificaciones durante la vida \u00fatil de un Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA) o Producto Farmac\u00e9utico Terminado (PFT)?\n   \n2. \u00bfC\u00f3mo se definen y diferencian los estudios de estabilidad acelerados, naturales y \"on-going\" seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 criterios se deben considerar para determinar la fecha de rean\u00e1lisis de un IFA seg\u00fan lo establecido en la gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento y que probablemente no se encuentre en otros lugares, aprovechando el contenido detallado y t\u00e9cnico del mismo.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona definiciones detalladas y caracter\u00edsticas de varios tipos de envases utilizados en la industria farmac\u00e9utica, enfoc\u00e1ndose en su funci\u00f3n y especificaciones t\u00e9cnicas para garantizar la protecci\u00f3n y estabilidad de los productos farmac\u00e9uticos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Envase**: Se define como cualquier recipiente que contenga un compuesto intermedio, ingrediente farmac\u00e9utico activo, excipiente o forma farmac\u00e9utica, y que est\u00e9 o pueda estar en contacto directo con estos.\n\n2. **Envase Impermeable**: Este tipo de envase es crucial para proteger el contenido de la contaminaci\u00f3n por l\u00edquidos, s\u00f3lidos o vapores extra\u00f1os, as\u00ed como de la p\u00e9rdida de contenido por eflorescencia, delicuescencia o evaporaci\u00f3n bajo condiciones normales de manejo, distribuci\u00f3n y almacenamiento.\n\n3. **Envase Primario**: Se refiere al recipiente que est\u00e1 en contacto directo con el producto en evaluaci\u00f3n, como ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA), intermedios, productos farmac\u00e9uticos terminados (PFT), etc.\n\n4. **Envase Resistente a la Luz**: Describe un envase dise\u00f1ado para proteger el contenido de los efectos de la luz, utilizando propiedades espec\u00edficas del material y recubrimientos aplicados para lograr esta protecci\u00f3n.\n\n5. **Envase Semipermeable**: Este tipo de envase permite el paso de un solvente, generalmente agua, pero impide el paso de la sustancia disuelta, lo que puede resultar en un incremento de la concentraci\u00f3n de la sustancia dentro del envase.\n\nEstas definiciones y caracter\u00edsticas son fundamentales para entender c\u00f3mo los diferentes tipos de envases contribuyen a la estabilidad y seguridad de los medicamentos en la industria farmac\u00e9utica.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, especificaciones de liberaci\u00f3n, estudios acelerados, fecha de rean\u00e1lisis, envase semipermeable"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "ebd07f32-383c-47c4-95ce-a3d1b046c0b9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "34", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "\"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Especificaciones, Formas Farmac\u00e9uticas, Condiciones de Almacenamiento y Definici\u00f3n y Tipos de Impurezas en Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA)\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los diferentes tipos de impurezas que pueden encontrarse en un ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta busca una clasificaci\u00f3n detallada de las impurezas que pueden estar presentes en un IFA, como se define en el documento, incluyendo categor\u00edas como org\u00e1nicas, inorg\u00e1nicas y solventes residuales.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 especificaciones y condiciones de almacenamiento se recomiendan para los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la gu\u00eda contenida en la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta apunta a obtener informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo deben ser almacenados los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica para garantizar su estabilidad y eficacia, un tema que probablemente se trate en detalle en el documento.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se define un ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) en el contexto de la fabricaci\u00f3n de formas farmac\u00e9uticas seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta busca una definici\u00f3n precisa y contextual de lo que constituye un IFA seg\u00fan la gu\u00eda, lo cual es crucial para entender c\u00f3mo estos componentes son manejados y evaluados en la industria farmac\u00e9utica.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y \u00fatil del documento que probablemente no se encuentre en otras fuentes, aprovechando el contenido detallado y t\u00e9cnico de la gu\u00eda mencionada.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles t\u00e9cnicos y regulaciones espec\u00edficas sobre el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Especificaciones de Liberaci\u00f3n y Durante la Vida \u00datil**: Se detallan las diferencias entre las especificaciones de liberaci\u00f3n, que son m\u00e1s estrictas y consideran la degradaci\u00f3n observada en estudios acelerados y naturales, y las especificaciones durante la vida \u00fatil, que aseguran la conformidad del producto hasta el final de su periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil.\n\n2. **Estudios de Estabilidad**: Se describen tres tipos de estudios de estabilidad:\n   - **Acelerados**: Dise\u00f1ados para acelerar la degradaci\u00f3n qu\u00edmica y cambios f\u00edsicos bajo condiciones extremas.\n   - **Naturales (a largo plazo)**: Eval\u00faan las caracter\u00edsticas del producto bajo condiciones de almacenamiento previstas.\n   - **On-going**: Verifican la estabilidad del producto post-comercializaci\u00f3n bajo condiciones registradas, con estudios anuales si se produce el lote.\n\n3. **Fechas Clave**: Se define la 'fecha de expiraci\u00f3n' como el l\u00edmite de tiempo durante el cual se espera que el producto se mantenga dentro de las especificaciones bajo condiciones adecuadas de almacenamiento. La 'fecha de rean\u00e1lisis' es el momento despu\u00e9s del cual un IFA debe ser reevaluado para confirmar que sigue cumpliendo con las especificaciones.\n\n4. **Formas Farmac\u00e9uticas**: Se mencionan diferentes formas de dosificaci\u00f3n como tabletas, c\u00e1psulas, soluciones y cremas, dise\u00f1adas para una administraci\u00f3n precisa y eficaz.\n\n5. **Extractables y Extrapolaci\u00f3n**: Se discuten conceptos como los extractables, que son materiales transferidos del envase al contenido del producto, y la extrapolaci\u00f3n, que es el uso de datos conocidos para inferir informaci\u00f3n sobre datos futuros.\n\n6. **Condiciones Ambientales**: Se menciona la importancia de la humedad relativa como factor ambiental que puede afectar la estabilidad del producto.\n\nEsta secci\u00f3n es fundamental para entender las normativas y procedimientos t\u00e9cnicos en la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, asegurando que estos productos sean seguros y efectivos durante su almacenamiento y uso hasta su fecha de expiraci\u00f3n.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, impurezas en IFA, condiciones de almacenamiento, estudios de estabilidad, formas farmac\u00e9uticas."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "ebd07f32-383c-47c4-95ce-a3d1b046c0b9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "34", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Conceptos Clave en Dise\u00f1o Experimental y Control de Calidad Farmac\u00e9utica, Muestra Simple y Periodo de Rean\u00e1lisis\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es la definici\u00f3n de \"lote piloto\" seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 y en qu\u00e9 circunstancias excepcionales se pueden aceptar tama\u00f1os de lote piloto inferiores a los definidos?\n   \n2. \u00bfC\u00f3mo se define un \"lote primario\" en el contexto de estudios de estabilidad de medicamentos y cu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para los lotes utilizados en estos estudios seg\u00fan la resoluci\u00f3n mencionada?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 especifica la resoluci\u00f3n sobre la composici\u00f3n y el an\u00e1lisis de una \"muestra compuesta\" en el dise\u00f1o experimental de estudios de estabilidad de medicamentos?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica al documento en cuesti\u00f3n, aprovechando los detalles t\u00e9cnicos y definiciones proporcionadas en el extracto.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona informaci\u00f3n detallada sobre dos aspectos clave en el contexto de la fabricaci\u00f3n y estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018. Los temas principales abordados son:\n\n1. **Impurezas en Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA)**: Se define \"impureza\" como cualquier componente en un IFA o producto farmac\u00e9utico terminado (PFT) que no sea la entidad qu\u00edmica definida como principio activo. Las impurezas se clasifican en tres categor\u00edas principales:\n   - **Org\u00e1nicas**: Incluyen compuestos relacionados, intermediarios de s\u00edntesis y productos de degradaci\u00f3n.\n   - **Inorg\u00e1nicas**: Comprenden sales inorg\u00e1nicas y metales pesados.\n   - **Solventes residuales**: Refieren a los solventes que pueden quedar como residuos tras los procesos de s\u00edntesis.\n\n2. **Definici\u00f3n de Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA)**: Un IFA se describe como cualquier sustancia o mezcla de sustancias destinadas a ser utilizadas en la fabricaci\u00f3n de una forma farmac\u00e9utica, que se convierte en el principio activo del medicamento cuando se utiliza en el tratamiento.\n\nEstos temas son cruciales para entender las especificaciones t\u00e9cnicas y los est\u00e1ndares de calidad que deben cumplir los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, asegurando su seguridad y eficacia.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, lote piloto, muestra compuesta, intervalo de confianza, liposomas"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "9581b6fe-dbd9-4f89-a4c0-9396f5fee037", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Conceptos Clave en Dise\u00f1o Experimental y Control de Calidad Farmac\u00e9utica, Muestra Simple y Periodo de Rean\u00e1lisis\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento titulado \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Conceptos Clave en Dise\u00f1o Experimental y Control de Calidad Farmac\u00e9utica, Muestra Simple y Periodo de Rean\u00e1lisis\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el documento puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es la definici\u00f3n de \"muestra simple\" en el contexto de los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y c\u00f3mo debe ser procesada seg\u00fan las directrices establecidas en la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta busca una explicaci\u00f3n detallada sobre el concepto de \"muestra simple\" tal como se define en el documento, incluyendo el proceso espec\u00edfico que debe seguirse para su manejo en estudios de estabilidad.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 criterios se deben cumplir para determinar el \"periodo de rean\u00e1lisis\" de un ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) o un excipiente seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta apunta a entender los par\u00e1metros y condiciones que definen el periodo durante el cual un IFA o excipiente se considera estable y apto para su uso en la fabricaci\u00f3n de medicamentos, seg\u00fan lo especificado en el documento.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben almacenar los IFAs o excipientes para asegurar que se mantengan dentro de sus especificaciones durante el periodo de rean\u00e1lisis establecido en la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta busca detalles sobre las condiciones de almacenamiento recomendadas para mantener la estabilidad de los ingredientes farmac\u00e9uticos, asegurando que sigan cumpliendo con las especificaciones de calidad durante el periodo de rean\u00e1lisis.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y pr\u00e1ctica del documento que ser\u00eda esencial para profesionales y reguladores en el campo de la farmac\u00e9utica, especialmente aquellos involucrados en el dise\u00f1o y control de calidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 de 2018\" aborda varios conceptos clave relacionados con la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Los temas y entidades principales incluyen:\n\n1. **Definiciones Importantes**:\n   - **Intervalo de confianza**: Se define como un rango de valores con una distribuci\u00f3n normal donde, con una alta probabilidad (establecida en 95%), se encuentra el valor real de una variable.\n   - **L\u00edmites de confianza**: Representan el valor m\u00ednimo y m\u00e1ximo dentro de un intervalo de confianza.\n   - **L\u00edmite inferior del 95% de confianza**: Es el valor m\u00ednimo dentro del intervalo m\u00e1s probable del 95%, usado com\u00fanmente para seleccionar un valor espec\u00edfico debido a su alta probabilidad de ocurrencia.\n\n2. **Tipos de Lotes**:\n   - **Lote Piloto**: Un lote de un Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA) o Producto Farmac\u00e9utico Terminado (PFT), fabricado en una escala menor que la industrial pero que simula completamente el proceso de manufactura a escala completa. Se aceptan tama\u00f1os menores en circunstancias excepcionales justificadas.\n   - **Lote de Producci\u00f3n (Industrial)**: Un lote fabricado en escala industrial utilizando los equipos y facilidades especificadas en la solicitud de registro.\n   - **Lote Primario**: Utilizado en estudios de estabilidad formales para establecer per\u00edodos de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil. Debe ser al menos un lote a escala piloto o mayor.\n\n3. **Muestras**:\n   - **Muestra**: Una cantidad representativa del material a analizar, seleccionada de manera racional y aleatoria.\n   - **Muestra Compuesta**: En el contexto de dise\u00f1o experimental, se refiere a una muestra formada por m\u00e1s de una unidad de dosificaci\u00f3n que se procesa conjuntamente para obtener un \u00fanico dato analizado individualmente.\n\n4. **Otros Conceptos**:\n   - **Liposomas**: Preparaciones de l\u00edpidos anfif\u00edlicos con baja hidrosolubilidad, utilizados en medicamentos con propiedades \u00fanicas.\n   - **Lixiviable**: Entidades qu\u00edmicas que pueden migrar de los componentes del envase farmac\u00e9utico a la formulaci\u00f3n del medicamento.\n\nEsta secci\u00f3n del documento proporciona una gu\u00eda detallada sobre c\u00f3mo llevar a cabo estudios de estabilidad, definiendo claramente los tipos de lotes y muestras necesarios para tales estudios, as\u00ed como explicando conceptos estad\u00edsticos importantes para la interpretaci\u00f3n de los resultados de estabilidad.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, dise\u00f1o experimental, periodo de rean\u00e1lisis, muestra simple, especificaciones farmac\u00e9uticas"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "9581b6fe-dbd9-4f89-a4c0-9396f5fee037", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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Esta pregunta apunta a entender mejor c\u00f3mo se estructura y para qu\u00e9 sirve este documento crucial en el proceso de aseguramiento de la calidad y estabilidad de los medicamentos, seg\u00fan lo establecido en la resoluci\u00f3n.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 tipos de pruebas de estr\u00e9s se deben realizar en el ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) y en el producto farmac\u00e9utico terminado (PFT), y c\u00f3mo se diferencian estas pruebas seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta busca diferenciar entre los tipos de pruebas de estr\u00e9s recomendadas para diferentes componentes de los medicamentos, proporcionando una comprensi\u00f3n detallada de las pr\u00e1cticas de evaluaci\u00f3n de estabilidad espec\u00edficas para cada uno seg\u00fan la normativa.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada contenida en el documento, proporcionando respuestas que probablemente no se encuentren en otros lugares fuera de este contexto regulatorio espec\u00edfico.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n proporciona definiciones clave y procedimientos establecidos en la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018, relacionados con los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Se define \"muestra simple\" como una unidad de dosificaci\u00f3n que debe ser procesada y analizada de manera independiente. Por otro lado, el \"periodo de rean\u00e1lisis\" se describe como el tiempo durante el cual un ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) o un excipiente se mantiene dentro de sus especificaciones bajo condiciones de almacenamiento definidas, asegurando su viabilidad para la manufactura de medicamentos. Estos conceptos son cruciales para garantizar la calidad y la estabilidad de los medicamentos en el \u00e1mbito farmac\u00e9utico.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, pruebas de estr\u00e9s, protocolo de estudio, producto a granel, registro del estudio"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "7bd728b0-88bf-4ac3-898c-55acb53c64b0", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "31d593bde8c60eae4977a177d2e88491f5cc6613d44fcf6501ae32b16e9a097e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "b3cfebd0-2bcd-41a9-af77-8754ead3cb51", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "e2d3036f0285cb07560368ff16cd8b68cabd767fae179a09521e0cac9e5e0824", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numero 3157 de 26 de julio de 2018\n\nhoja no. 36 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\n|producto a granel:|estado intermedio de un producto que ha completado todas las etapas del procesamiento, hasta el envasado final, pero sin incluir este ultimo.|\n|---|---|\n|producto de degradacion (producto de descomposicion):|es aquel o aquellos compuestos quimicos que se generan como resultado de la inestabilizacion de la(s) molecula(s) original(es). para los propositos de los ensayos de estabilidad de los medicamentos descritos en esta guia, podria generarse como resultado del proceso de almacenamiento (p. ej.: hidrolisis, desamidacion, oxidacion, agregacion, proteolisis, etc.).|\n|producto para reconstituir:|aquel pft que requiere de un proceso adicional (p.ej. reconstitucion o dilucion) para su uso o administracion final, en la forma indicada en las instrucciones de preparacion.|\n|producto farmaceutico terminado (pft):|producto que ha sido sometido a todas las etapas de produccion, incluyendo el envasado en el recipiente final y el etiquetado.|\n|protocolo de estudio de estabilidad:|documento que describe con claridad el procedimiento a seguir para desarrollar un estudio de estabilidad definido. en el se establece tanto el diseno experimental, como la metodologia para evaluar la informacion y obtener las conclusiones.|\n|pruebas de estabilidad:|serie de ensayos disenados para obtener informacion sobre la estabilidad de un pft, producto intermedio, ifa, etc., con el objetivo de definir su tiempo de vida util y/o periodo de reanalisis, bajo condiciones especificas de almacenamiento y envase.|\n|pruebas de estres (del ifa):|estudios realizados para elucidar la estabilidad intrinseca del ifa. estas pruebas forman parte de las estrategias de desarrollo y se llevan a cabo normalmente en condiciones mas severas que las utilizadas para los estudios de estabilidad acelerados.|\n|pruebas de estres (del pft):|estudios realizados para evaluar el efecto de condiciones severas en el pft, dichos estudios incluyen pruebas de fotoestabilidad y pruebas especificas para algunos productos (por ejemplo, inhaladores de dosis medidas, cremas, emulsiones, etc.)|\n|registro del estudio de estabilidad:|es el documento propiedad del titular, donde se lleva el registro de los resultados y calculos de todas las pruebas y analisis efectuados, asi como tambien las observaciones realizadas en los estudios de estabilidad. este documento o archivo (con existencia en cualquier medio comprobable) debe estar refrendado por la persona responsable de la realizacion del estudio. podra ser sometido a inspeccion por la autoridad sanitaria pertinente.|\n|replica:|datos obtenidos cuando una misma muestra es sometida dos o mas veces a un mismo analisis o a determinaciones repetidas.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2918, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b3cfebd0-2bcd-41a9-af77-8754ead3cb51": {"__data__": {"id_": "b3cfebd0-2bcd-41a9-af77-8754ead3cb51", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Definiciones Clave en el Proceso de Producci\u00f3n y Control de Calidad Farmac\u00e9utica", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento titulado \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Definiciones Clave en el Proceso de Producci\u00f3n y Control de Calidad Farmac\u00e9utica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. \u00bfQu\u00e9 se entiende por \"reproceso\" en el contexto de la producci\u00f3n farmac\u00e9utica y cu\u00e1l es su objetivo principal?\n   - Esta pregunta busca una definici\u00f3n espec\u00edfica y el prop\u00f3sito del reproceso en la industria farmac\u00e9utica, que est\u00e1 claramente explicado en el documento.\n\n2. \u00bfC\u00f3mo se define un \"resultado at\u00edpico\" en los estudios de estabilidad de medicamentos y qu\u00e9 caracter\u00edsticas debe tener para ser considerado como tal?\n   - El documento proporciona una definici\u00f3n precisa de lo que constituye un resultado at\u00edpico en el contexto de los estudios de estabilidad, lo que es crucial para entender c\u00f3mo se manejan estos resultados en la pr\u00e1ctica farmac\u00e9utica.\n\n3. \u00bfCu\u00e1l es la diferencia entre un \"spray\" y un \"aerosol\" seg\u00fan las definiciones proporcionadas en el documento?\n   - Esta pregunta aborda la distinci\u00f3n espec\u00edfica entre dos formas farmac\u00e9uticas que a menudo pueden confundirse, y el documento ofrece una explicaci\u00f3n clara de estas diferencias.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada proporcionada en el documento, asegurando que las respuestas sean espec\u00edficas y relevantes al contexto del mismo.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona definiciones y descripciones detalladas relacionadas con el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Producto a Granel**: Se define como el estado intermedio de un producto que ha completado todas las etapas de procesamiento, excepto el envasado final.\n\n2. **Producto de Degradaci\u00f3n**: Compuestos qu\u00edmicos resultantes de la inestabilizaci\u00f3n de las mol\u00e9culas originales, que pueden generarse durante el almacenamiento a trav\u00e9s de procesos como hidr\u00f3lisis, desamidaci\u00f3n, oxidaci\u00f3n, entre otros.\n\n3. **Producto para Reconstituir**: Se refiere a aquel producto farmac\u00e9utico terminado (PFT) que necesita un proceso adicional como reconstituci\u00f3n o diluci\u00f3n antes de su uso final.\n\n4. **Producto Farmac\u00e9utico Terminado (PFT)**: Producto que ha pasado por todas las etapas de producci\u00f3n, incluyendo el envasado en el recipiente final y el etiquetado.\n\n5. **Protocolo de Estudio de Estabilidad**: Documento que detalla el procedimiento a seguir para desarrollar un estudio de estabilidad, incluyendo el dise\u00f1o experimental y la metodolog\u00eda para evaluar la informaci\u00f3n y obtener conclusiones.\n\n6. **Pruebas de Estabilidad**: Ensayos dise\u00f1ados para obtener informaci\u00f3n sobre la estabilidad de un PFT, producto intermedio, ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA), etc., con el objetivo de definir su vida \u00fatil y/o periodo de rean\u00e1lisis bajo condiciones espec\u00edficas de almacenamiento y envase.\n\n7. **Pruebas de Estr\u00e9s**: Estudios realizados tanto en el IFA como en el PFT para evaluar su estabilidad intr\u00ednseca y el efecto de condiciones severas, respectivamente. Incluyen pruebas de fotoestabilidad y pruebas espec\u00edficas para algunos productos.\n\n8. **Registro del Estudio de Estabilidad**: Documento que registra los resultados, c\u00e1lculos y observaciones de los estudios de estabilidad, que debe ser refrendado por la persona responsable y puede ser inspeccionado por la autoridad sanitaria.\n\n9. **R\u00e9plica**: Datos obtenidos al someter una misma muestra a un mismo an\u00e1lisis o determinaciones repetidas varias veces.\n\nEstas definiciones y descripciones son fundamentales para entender los requisitos regulatorios y t\u00e9cnicos en la producci\u00f3n y control de calidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, reproceso farmac\u00e9utico, resultados at\u00edpicos, formas farmac\u00e9uticas, vida \u00fatil de medicamentos"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "7bd728b0-88bf-4ac3-898c-55acb53c64b0", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 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2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1l es la definici\u00f3n de \"tiempo de vida \u00fatil definitivo\" seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 y c\u00f3mo se determina para los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n\n2. \u00bfC\u00f3mo se establece el \"tiempo de vida \u00fatil tentativa\" para un medicamento seg\u00fan lo descrito en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, y qu\u00e9 m\u00e9todos de estudio se utilizan para determinar este periodo?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 criterios espec\u00edficos se deben cumplir para la validaci\u00f3n de procesos en el contexto de los estudios de estabilidad de medicamentos, seg\u00fan la gu\u00eda expuesta en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Definiciones Clave en el Proceso de Producci\u00f3n y Control de Calidad Farmac\u00e9utica\" aborda varios conceptos fundamentales en la fabricaci\u00f3n y control de calidad de medicamentos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Reproceso**: Se define como la reelaboraci\u00f3n de todo o parte de un lote de un producto de calidad inaceptable en una etapa definida de la producci\u00f3n, con el objetivo de modificar su calidad mediante una o m\u00e1s operaciones adicionales hasta que cumpla con las especificaciones establecidas.\n\n2. **Resultado at\u00edpico**: Se refiere a cualquier valor que, aunque est\u00e9 dentro de las especificaciones establecidas, se considere \"irregular\" o \"diferente\" de los dem\u00e1s valores en un mismo grupo de datos o que se desv\u00ede de las tendencias habituales dentro de un estudio de estabilidad.\n\n3. **Sistemas de envase y cierre**: Estos sistemas incluyen todos los componentes de los envases que contienen y protegen la forma de dosificaci\u00f3n del medicamento, abarcando tanto los componentes de envase primario como los secundarios, estos \u00faltimos si est\u00e1n dise\u00f1ados para proporcionar protecci\u00f3n adicional.\n\n4. **Spray vs. Aerosol**: Un spray es una forma farmac\u00e9utica que contiene f\u00e1rmacos en estado l\u00edquido, destinados a ser administrados como una nube de gotitas. A diferencia de los aerosoles, los sprays no est\u00e1n presurizados.\n\n5. **Tiempo de vida \u00fatil**: Define el per\u00edodo durante el cual se espera que un ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) o un producto farmac\u00e9utico terminado (PFT), si se almacena bajo condiciones establecidas, cumpla con las especificaciones. Este tiempo se utiliza para establecer la fecha de expiraci\u00f3n de cada lote.\n\nEstos conceptos son esenciales para entender las normativas y procedimientos en la producci\u00f3n y aseguramiento de la calidad en la industria farmac\u00e9utica, especialmente en lo que respecta a la estabilidad y seguridad de los medicamentos.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, vida \u00fatil definitiva, vida \u00fatil tentativa, validaci\u00f3n de procesos, condiciones de almacenamiento."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "fb6de078-26d2-4638-9a96-177bd920772c", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "37", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "5e24349273b39d1d2f30b47d36cbe996d22ae482f0e66d52e2725662003ca0be", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numl::~q; 315 7 de 1 :. 2018 hoja no. 37 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\ntiempo de vida util definitivo: es el tiempo de vida util finalmente asignado a un producto y determinado por el desarrollo de los estudios de estabilidad natural, realizados sobre el producto en el envase y empaque en que se va a comercializar.\n\ntiempo de vida util tentativa (provisional): periodo de vida util determinado por proyeccion de los datos obtenidos en estudios de estabilidad acelerada y natural, aplicados al producto en el mismo envase primario en que va a ser comercializado.\n\ntolerancia en las condiciones de almacenamiento: son las variaciones aceptables de temperatura y humedad relativa, en las instalaciones de almacenamiento para los estudios de estabilidad.\n\nvalidacion: procedimiento para establecer la evidencia documentada, que provee un alto grado de seguridad, de que un proceso especifico entrega los resultados esperados.\n\n### apendice 1. arbol de decision\n\narbol de decision para la evaluacion de datos para la estimacion del periodo de vida util pfts (excepto para los productos congelados)\n\narbol de decision para la evaluacion de datos para la estimacion del periodo de vida util pfts (excepto para los productos congelados)\nno\nsi\n\ny= tiempo de reanalisis o adicion propuesto x= periodo de estimacion por datos a largo plazo\n\nnormalmente no es necesario analisis estadistico", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1535, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c943e1b2-5d05-49f9-9317-fb4a67078f85": {"__data__": {"id_": "c943e1b2-5d05-49f9-9317-fb4a67078f85", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "38", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Referencias Clave para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Gu\u00edas, Normativas y Metodolog\u00edas Esenciales", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado, que parece ser un extracto de una resoluci\u00f3n relacionada con la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed hay tres preguntas espec\u00edficas que este documento podr\u00eda responder y que probablemente no se encuentren f\u00e1cilmente en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las directrices espec\u00edficas de la OMS mencionadas en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 para los estudios de estabilidad de ingredientes farmac\u00e9uticos activos y productos farmac\u00e9uticos terminados?**\n   - Esta pregunta busca detalles sobre las normativas y metodolog\u00edas espec\u00edficas citadas en el anexo 2 del informe 43 de la OMS, que se menciona en la bibliograf\u00eda del documento.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se define la metodolog\u00eda para las pruebas de estabilidad fotost\u00e1tica de nuevas sustancias y productos farmac\u00e9uticos seg\u00fan la ICH en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Dado que el documento menciona la gu\u00eda de la ICH sobre pruebas de estabilidad fotost\u00e1tica (ICH Q1B, noviembre de 1996), esta pregunta busca aclarar c\u00f3mo se aplican estas directrices en el contexto de la regulaci\u00f3n colombiana para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 recomendaciones espec\u00edficas se proporcionan en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 para el manejo y transporte de productos farmac\u00e9uticos sensibles, seg\u00fan el estudio de Ammann C. publicado en 2011?**\n   - Esta pregunta se enfoca en entender c\u00f3mo la resoluci\u00f3n integra y adapta las recomendaciones del estudio mencionado para definir condiciones adecuadas de manejo y transporte de productos farmac\u00e9uticos sensibles en el contexto regulatorio colombiano.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto del documento proporcionado, aprovechando la rica bibliograf\u00eda y las referencias normativas que se incluyen en la resoluci\u00f3n.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles clave sobre la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, que establece directrices para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Tiempo de vida \u00fatil definitivo**: Definido como el per\u00edodo final asignado a un producto, determinado a trav\u00e9s de estudios de estabilidad natural realizados en el envase final de comercializaci\u00f3n.\n\n2. **Tiempo de vida \u00fatil tentativa (provisional)**: Este es un per\u00edodo determinado por la proyecci\u00f3n de datos obtenidos de estudios de estabilidad acelerada y natural, aplicados al producto en su envase primario de comercializaci\u00f3n.\n\n3. **Tolerancia en las condiciones de almacenamiento**: Se refiere a las variaciones aceptables de temperatura y humedad relativa permitidas en las instalaciones donde se realizan los estudios de estabilidad.\n\n4. **Validaci\u00f3n**: Procedimiento para establecer evidencia documentada que asegura que un proceso espec\u00edfico produce los resultados esperados consistentemente.\n\nAdem\u00e1s, se menciona un **\u00e1rbol de decisi\u00f3n** para la evaluaci\u00f3n de datos en la estimaci\u00f3n del periodo de vida \u00fatil, indicando que normalmente no es necesario un an\u00e1lisis estad\u00edstico para ciertos productos, excepto los congelados.\n\nEstos elementos son cruciales para garantizar la calidad y la seguridad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, asegurando que los procesos y resultados de los estudios de estabilidad sean confiables y efectivos.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, s\u00edntesis qu\u00edmica, gu\u00edas ICH, regulaciones farmac\u00e9uticas, estudios de estabilidad"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "f7ae8120-ec3b-48c6-951e-6791c592f511", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "38", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "90aa3ce714dd421b768bdf57f31c085df934ff42a953c78d36a525ec3d825a15", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## resolucion numsr63157 de 26 jul., 2018 hoja no. 38 de 38\n\ncontinuacion de la resolucion \"por la cual se expide la guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos de sintesis quimica\"\n\n### 10. bibliografia\n\n1. anexo 2 estudios de estabilidad de ingredientes farmaceuticos activos y productos farmaceuticos terminados, informe 43 oms, 2009.\n2. ich harmonised tripartite guideline. stability testing of new drug substances and products. ichq1a(r2), february 2003\n3. ich harmonized tripartite guideline stability testing photostabitity testing of new drug substances and products q1 b, november 1996.\n4. ich harmonized tripartite guideline bracketing and matrixing designs far stability testing of new drug substances and products 01 d, february 2002.\n5. guia para el desarrollo y presentacion de los estudios de estabilidad de medicamentos; mayo de 1995, resolucion 2514 de 1995\n6. usp, farmacopea de los estados unidos de america\n7. ich harmonized tripartite guideline validation of analytical procedures: text and methodology 02 (r1 ), november 2005.\n8. manual de normas tecnicas de calidad. gula tecnica de analisis. ministerio de salud, tnvima. tercera revision. 2002.\n9. ich harmonised tripartite guideline. evaluation far stability data 01 e, february 2003.\n10. huynh-ba, k. handbook of stability testing in pharmaceutical development regulations, methodologies and best practices. springer 2009.\n11. nirmalk, ajeya j temperature excursion management: a novel approach of quatity system in pharmaceutical industry. saudi pharmaceutical journal (2017) 25, 176-183.\n12. ammann c .stability studies needed to define the handling and transport conditions of sensitive pharmaceutical or biotechnological products. aaps pharm sci tech, vol. 12, no. 4, december 2011.\n13. seevers r bishara r, harber pj lucas t. designing stability studies far time/temperature exposure. american pharmaceutical outsourcing. 2005; 6(5): 18, 20, 21, 23, 55.\n14. lucas t, bishara r, seevers r. a stability program far the distribution of drug products. pp. 68-73, s.l.: pharmaceutical technology, july 2004.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2125, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}}, "docstore/metadata": {"d7857b77-d883-494f-b489-af2029a3dcee": {"doc_hash": "c2141ac8f89d833faaa6783407b7a7f94c71f8207c4bb99dc278f4deeb04b139", "ref_doc_id": "77bf8877-3f36-4689-83c0-7697c57b0ce3"}, "a07132ed-f08d-430e-99fb-4e8cbe946712": {"doc_hash": "33742a55c30df6e453529686a1493f4b7eafac08679714542dae54ae372dbb4f", "ref_doc_id": "8f75443b-46fe-406f-aa73-883377f35cb5"}, 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Protecci\u00f3n Social de Colombia a emitir la gu\u00eda para estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Esta pregunta se puede responder espec\u00edficamente con el contexto dado, ya que menciona las facultades legales conferidas por el art\u00edculo 7 del decreto 843 de 2016 y el desarrollo del decreto 677 de 1995.\n\n2. **\u00bfPor qu\u00e9 es importante considerar la clasificaci\u00f3n de Colombia en la zona clim\u00e1tica IVb seg\u00fan la OMS para los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - El documento proporciona una explicaci\u00f3n de c\u00f3mo esta clasificaci\u00f3n afecta los requisitos y criterios para los estudios de estabilidad que deben presentar los interesados en obtener un registro sanitario, lo que es crucial para evaluar la variaci\u00f3n en el tiempo de la calidad de los ingredientes farmac\u00e9uticos activos y de los productos farmac\u00e9uticos terminados.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 organismos revisaron y estructuraron la gu\u00eda de estabilidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica mencionada en la resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - El contexto menciona que la direcci\u00f3n de medicamentos y tecnolog\u00edas en salud del ministerio, en conjunto con el INVIMA, revis\u00f3 fuentes nacionales e internacionales y estructur\u00f3 la gu\u00eda, lo cual es espec\u00edfico y relevante para entender qui\u00e9n estuvo involucrado en la creaci\u00f3n de esta gu\u00eda.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada proporcionada en el contexto del documento, asegurando que las respuestas sean espec\u00edficas y valiosas para entender la regulaci\u00f3n y los procedimientos relacionados con los estudios de estabilidad de medicamentos en Colombia.", "excerpt_keywords": "estudios de estabilidad, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, INVIMA, decreto 843 de 2016, zona clim\u00e1tica IVb"}}, 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principales responsables de garantizar la estabilidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 y qu\u00e9 deben garantizar espec\u00edficamente?\n\n3. Seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, \u00bfqu\u00e9 responsabilidades tienen los interesados en obtener, renovar o modificar el registro sanitario respecto a los estudios de estabilidad del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA)?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica para el documento en cuesti\u00f3n, aprovechando los detalles proporcionados en el extracto para formular preguntas que probablemente no se encuentren en otros contextos o documentos.", "prev_section_summary": "La Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, emitida por el Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia, establece la \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de los Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\". Esta resoluci\u00f3n se fundamenta en las facultades otorgadas por el art\u00edculo 7 del decreto 843 de 2016 y el decreto 677 de 1995, y tiene en cuenta la clasificaci\u00f3n de Colombia en la zona clim\u00e1tica IVb seg\u00fan la OMS, lo que influye en los requisitos y criterios para los estudios de estabilidad necesarios para obtener registros sanitarios de medicamentos.\n\nLos estudios de estabilidad son esenciales para determinar la vida \u00fatil y las condiciones de almacenamiento recomendadas de los ingredientes farmac\u00e9uticos activos y los productos farmac\u00e9uticos terminados. La gu\u00eda fue revisada y estructurada por la Direcci\u00f3n de Medicamentos y Tecnolog\u00edas en Salud del ministerio en colaboraci\u00f3n con el INVIMA, bas\u00e1ndose en fuentes nacionales e internacionales y acogiendo recomendaciones de la OMS y la Conferencia Internacional de Armonizaci\u00f3n sobre estudios de estabilidad.\n\nEntidades clave mencionadas incluyen:\n- Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de Colombia\n- INVIMA (Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos)\n- OMS (Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud)\n- Ministerio de Comercio, Industria y Turismo de Colombia", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, s\u00edntesis qu\u00edmica, registro sanitario, INVIMA, condiciones de almacenamiento"}}, "a154970a-67be-45ca-9032-6cbdcc2a5751": {"node_ids": ["de43f438-99e3-462f-bd38-4dd2f431cc41"], "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "\"Resoluci\u00f3n sobre Gu\u00eda de Estabilidad para Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica, Productos Fitoterap\u00e9uticos y Gases Medicinales con Vigencia Espec\u00edfica Post-Publicaci\u00f3n\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 - 2018\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es la fecha de vigencia de la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018 sobre la gu\u00eda de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, productos fitoterap\u00e9uticos y gases medicinales?**\n   - Esta pregunta se enfoca en la fecha espec\u00edfica a partir de la cual la resoluci\u00f3n comienza a regir, un detalle crucial para las entidades reguladas por esta normativa.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 productos est\u00e1n espec\u00edficamente cubiertos por la gu\u00eda de estabilidad adoptada en la Resoluci\u00f3n 2514 de 1995 seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - Esta pregunta busca clarificar qu\u00e9 tipos de productos (gases medicinales y productos fitoterap\u00e9uticos) contin\u00faan siendo regulados bajo la gu\u00eda anterior, lo cual es esencial para las empresas que manejan estos productos.\n\n3. **\u00bfCu\u00e1l es el per\u00edodo de efectividad post-publicaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018 para productos farmac\u00e9uticos terminados y para ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA)?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender los plazos espec\u00edficos que las empresas farmac\u00e9uticas deben cumplir despu\u00e9s de la publicaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n para ajustarse a las nuevas regulaciones.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y relevante del documento que es crucial para las partes interesadas en el sector farmac\u00e9utico y regulador en Colombia, asegurando que se comprendan completamente las implicaciones de la resoluci\u00f3n en sus operaciones y planificaci\u00f3n regulatoria.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, que tiene como objetivo principal expedir la \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de los Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\". Esta gu\u00eda es parte integral de la resoluci\u00f3n y se incluye en un anexo t\u00e9cnico. La resoluci\u00f3n establece que su \u00e1mbito de aplicaci\u00f3n incluye a los interesados en obtener, renovar o modificar el registro sanitario de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, as\u00ed como a los titulares de registro sanitario, fabricantes e importadores de estos medicamentos.\n\nLos principales responsables del cumplimiento de esta resoluci\u00f3n son los titulares de los registros sanitarios, fabricantes e importadores de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Estos actores deben garantizar la estabilidad del medicamento durante todo el proceso productivo y la vida \u00fatil del producto, as\u00ed como durante la vigencia del registro sanitario. Adem\u00e1s, deben asegurar que se mantengan las condiciones de almacenamiento aprobadas por el INVIMA.\n\nEn cuanto a la estabilidad del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA), los interesados en el registro sanitario no son responsables directos de realizar los estudios de estabilidad del IFA, pero deben presentar la informaci\u00f3n de estabilidad proporcionada por el fabricante del IFA. Tambi\u00e9n tienen la opci\u00f3n de realizar sus propios estudios de estabilidad del IFA, siguiendo las disposiciones del anexo t\u00e9cnico.\n\nEn resumen, la secci\u00f3n detalla las responsabilidades y aplicaciones de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 en relaci\u00f3n con la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y el manejo del registro sanitario en Colombia.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, gu\u00eda de estabilidad, productos fitoterap\u00e9uticos, gases medicinales, vigencia post-publicaci\u00f3n"}}, "44c86580-0ca0-4285-bcd6-adf1ffed2e9a": {"node_ids": ["9e8d4f5f-60e4-473c-822b-5f77d16b911e"], "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica en Colombia\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que es un extracto de la \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica en Colombia\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los principios generales que se deben seguir para la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia?**\n   - Esta pregunta es relevante porque el documento parece establecer lineamientos espec\u00edficos para el contexto colombiano, lo que puede incluir normativas locales o adaptaciones a las condiciones ambientales y regulatorias del pa\u00eds.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 metodolog\u00eda anal\u00edtica se recomienda para asegurar que los estudios de estabilidad sean indicativos de la estabilidad real de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Dado que el documento incluye un apartado sobre metodolog\u00eda anal\u00edtica indicadora de estabilidad, esta pregunta busca profundizar en las t\u00e9cnicas y procedimientos espec\u00edficos que se deben emplear para evaluar adecuadamente la estabilidad de estos medicamentos.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben manejar y evaluar los productos de descomposici\u00f3n o degradaci\u00f3n en los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan las regulaciones colombianas?**\n   - Esta pregunta es crucial para entender c\u00f3mo se aborda la seguridad y eficacia de los medicamentos cuando estos comienzan a degradarse, un aspecto fundamental para garantizar la calidad y seguridad en el uso de medicamentos.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para explorar aspectos t\u00e9cnicos y regulatorios espec\u00edficos que son cr\u00edticos para la industria farmac\u00e9utica en Colombia, y que probablemente son \u00fanicos debido a las particularidades de la legislaci\u00f3n y condiciones locales.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 - 2018\" aborda varios aspectos clave relacionados con la regulaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos en Colombia. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Vigencia de la Resoluci\u00f3n**: La resoluci\u00f3n entra en vigor desde la fecha de su publicaci\u00f3n, estableciendo un marco temporal espec\u00edfico para la aplicaci\u00f3n de las nuevas normativas a productos farmac\u00e9uticos terminados e ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA).\n\n2. **Aplicaci\u00f3n de Gu\u00edas Previas**: Se especifica que la gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad, adoptada previamente en la Resoluci\u00f3n 2514 de 1995, seguir\u00e1 aplic\u00e1ndose exclusivamente para gases medicinales y productos fitoterap\u00e9uticos. Esto demuestra una continuidad en la regulaci\u00f3n para ciertos tipos de productos mientras se introducen nuevas regulaciones para otros.\n\n3. **Periodos de Efectividad Post-Publicaci\u00f3n**: Se detallan los plazos espec\u00edficos post-publicaci\u00f3n para la entrada en vigor de las regulaciones para productos farmac\u00e9uticos terminados (44 meses despu\u00e9s de la publicaci\u00f3n) y para ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA) (68 meses despu\u00e9s de la publicaci\u00f3n). Estos plazos son cruciales para que las empresas farmac\u00e9uticas planifiquen y se ajusten a las nuevas normativas.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Resoluci\u00f3n 3157 - 2018**: Documento normativo que regula la estabilidad de medicamentos.\n- **Resoluci\u00f3n 2514 de 1995**: Documento anterior que sigue aplic\u00e1ndose a gases medicinales y productos fitoterap\u00e9uticos.\n- **Gases Medicinales y Productos Fitoterap\u00e9uticos**: Categor\u00edas de productos a las que se sigue aplicando la gu\u00eda de 1995.\n- **Productos Farmac\u00e9uticos Terminados e Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA)**: Categor\u00edas de productos a las que se aplican los nuevos plazos establecidos en la resoluci\u00f3n de 2018.\n\nEste resumen destaca la estructura regulatoria y los plazos importantes que afectan a la industria farmac\u00e9utica en Colombia, proporcionando un marco claro para la implementaci\u00f3n de las normativas en el desarrollo y estabilidad de medicamentos.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, s\u00edntesis qu\u00edmica, regulaciones colombianas, estudios de estabilidad, ingredientes farmac\u00e9uticos activos"}}, "cdeb1930-6c4f-41de-ba3f-8ba4eebce881": {"node_ids": ["65205099-3aff-4268-a00d-a0d05bfa8b3b"], "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Dise\u00f1o Experimental, An\u00e1lisis de Datos, Estudios Especiales y Protocolos.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las consideraciones espec\u00edficas para el dise\u00f1o experimental en los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Esta pregunta se dirige directamente a la secci\u00f3n 4.2.1 del documento, donde se detallan las consideraciones necesarias para el dise\u00f1o experimental en este tipo de estudios, un aspecto crucial para garantizar la validez y confiabilidad de los resultados obtenidos en los estudios de estabilidad.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 elementos debe incluir el informe del estudio de estabilidad del Producto Farmac\u00e9utico Terminado (PFT) seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018?**\n   - La respuesta a esta pregunta se encuentra en la secci\u00f3n 7.3 del documento, que es espec\u00edfica para los elementos que deben ser cubiertos en el informe del estudio de estabilidad del PFT, proporcionando una gu\u00eda detallada para la presentaci\u00f3n adecuada de estos informes cr\u00edticos.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben manejar las excursiones de las condiciones de almacenamiento y distribuci\u00f3n en los estudios de estabilidad especiales para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Esta pregunta apunta a la secci\u00f3n 6.1, donde se discuten las estrategias y consideraciones para apoyar las excursiones de las condiciones de almacenamiento y distribuci\u00f3n, un tema que es vital para asegurar la integridad del medicamento durante su ciclo de vida log\u00edstico.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y \u00fatil del documento que es esencial para los profesionales y reguladores en el campo farmac\u00e9utico, asegurando que los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica mantengan su estabilidad y eficacia hasta que lleguen al consumidor.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada es un extracto de la \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" en Colombia, espec\u00edficamente de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018. Este documento es crucial para la industria farmac\u00e9utica en Colombia, ya que establece las directrices y requisitos para la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad que son fundamentales para garantizar la seguridad y eficacia de los medicamentos.\n\n**Temas clave abordados en la secci\u00f3n:**\n\n1. **Objetivos y Alcance de la Gu\u00eda:** Define el prop\u00f3sito y los l\u00edmites de la gu\u00eda, orientando a los usuarios sobre c\u00f3mo aplicarla en el contexto de los estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.\n\n2. **Principios Generales y Estudios de Estabilidad Aceptados:** Presenta los principios fundamentales que deben seguirse y los tipos de estudios de estabilidad que son aceptados en Colombia.\n\n3. **Estabilidad para Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFAs) y Productos Farmac\u00e9uticos Terminados (PFTs):** Detalla los procedimientos espec\u00edficos para la estabilidad de IFAs y PFTs, incluyendo aspectos como ensayos bajo estr\u00e9s, selecci\u00f3n de lotes, sistemas de envase y cierre, especificaciones, frecuencia de an\u00e1lisis, y condiciones de almacenamiento.\n\n4. **Metodolog\u00eda Anal\u00edtica y Evaluaci\u00f3n de la Estabilidad:** Describe la metodolog\u00eda anal\u00edtica indicadora de estabilidad y c\u00f3mo se debe evaluar la estabilidad de los medicamentos, incluyendo la gesti\u00f3n de productos de descomposici\u00f3n o degradaci\u00f3n.\n\n5. **Consideraciones Adicionales:** Aborda consideraciones adicionales como la fotoestabilidad, la estabilidad en uso, y estudios de estabilidad en la etapa de postmercadeo por cambios que afectan la estabilidad.\n\n6. **Garant\u00eda de la Estabilidad y Leyendas de Etiquetado:** Explica c\u00f3mo garantizar la estabilidad a lo largo del tiempo y los requisitos para el etiquetado y leyendas de los productos.\n\n**Entidades Clave:**\n- **Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFAs)**\n- **Productos Farmac\u00e9uticos Terminados (PFTs)**\n- **Condiciones de Almacenamiento**\n- **Metodolog\u00eda Anal\u00edtica Indicadora de Estabilidad**\n- **Productos de Descomposici\u00f3n o Degradaci\u00f3n**\n\nEste resumen encapsula los aspectos esenciales de la gu\u00eda, proporcionando una visi\u00f3n clara de los requisitos y procedimientos para los estudios de estabilidad en el contexto regulatorio colombiano.", "excerpt_keywords": "estudios de estabilidad, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, dise\u00f1o experimental, condiciones de almacenamiento, protocolo de estabilidad"}}, "d6a0be9a-55e3-48b9-b67c-59d4a9309d05": {"node_ids": ["4f45273a-64f5-463a-97e4-3a3e36465401", "e2e011dd-0c82-4f36-bb86-32a1d5c47130"], "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica en Colombia: Regulaciones sobre Estudios de Estabilidad en Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica en Colombia: Regulaciones sobre Estudios de Estabilidad en Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el documento puede responder:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son las condiciones espec\u00edficas de temperatura y humedad que deben cumplirse para los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia seg\u00fan la zona clim\u00e1tica IVb establecida por la OMS?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 tipos de estudios de estabilidad son aceptados en Colombia para la solicitud, modificaci\u00f3n o renovaci\u00f3n de un registro sanitario de un medicamento de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n\n3. \u00bfCu\u00e1l es el prop\u00f3sito y la importancia de realizar estudios de estabilidad en la etapa de postmercadeo para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto del documento y que probablemente no se encuentre en otras fuentes generales.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" aborda varios aspectos cruciales relacionados con la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad en el \u00e1mbito farmac\u00e9utico. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Consideraciones para el Dise\u00f1o Experimental (Secci\u00f3n 4.2.1)**: Detalla las consideraciones espec\u00edficas necesarias para dise\u00f1ar experimentos en estudios de estabilidad, incluyendo aspectos como el muestreo y el n\u00famero de muestras a utilizar.\n\n2. **An\u00e1lisis de Datos e Interpretaci\u00f3n de los Estudios de Estabilidad (Secci\u00f3n 5)**: Esta secci\u00f3n se enfoca en c\u00f3mo analizar e interpretar los datos obtenidos de los estudios de estabilidad, aunque los detalles espec\u00edficos no se proporcionan en el extracto.\n\n3. **Estudios de Estabilidad Especiales (Secci\u00f3n 6)**: Cubre los estudios dise\u00f1ados para situaciones particulares como las excursiones de las condiciones de almacenamiento y distribuci\u00f3n, y tambi\u00e9n aborda el tratamiento de productos a granel, en proceso o intermedios.\n\n4. **Presentaci\u00f3n del Protocolo e Informe del Estudio de Estabilidad (Secci\u00f3n 7)**: Enumera los elementos que deben incluirse en los informes de estudios de estabilidad para el Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA) y el Producto Farmac\u00e9utico Terminado (PFT), as\u00ed como los elementos de un protocolo de estudios de estabilidad.\n\n5. **Glosario y Bibliograf\u00eda (Secciones 8 y 10)**: Proporcionan definiciones de t\u00e9rminos t\u00e9cnicos y referencias bibliogr\u00e1ficas que apoyan el contenido del documento.\n\n6. **Ap\u00e9ndice (Secci\u00f3n 9)**: Incluye herramientas adicionales como un \u00e1rbol de decisi\u00f3n para ayudar en la interpretaci\u00f3n y aplicaci\u00f3n de los estudios de estabilidad.\n\nEstos temas son esenciales para garantizar que los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica mantengan su estabilidad y eficacia a lo largo de su ciclo de vida, desde la fabricaci\u00f3n hasta el consumo, asegurando as\u00ed la seguridad y efectividad del producto farmac\u00e9utico.", "excerpt_keywords": "estudios de estabilidad, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, registro sanitario, condiciones de almacenamiento, vida \u00fatil"}}, "3429211e-f76d-407c-9726-2b6a7c435bb0": {"node_ids": ["04cbcc77-4775-4f16-bbfd-0a3de913545e", "da471c26-29d4-4d5b-ae1d-5d36cf98b38e"], "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para la Estabilidad y Presentaci\u00f3n de Estudios de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero 8 315 7 de 26 de Julio de 2018: Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA) bajo Condiciones de Estr\u00e9s: Temperatura, Humedad, Oxidaci\u00f3n, Fot\u00f3lisis y Hidr\u00f3lisis\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1les son los atributos espec\u00edficos que deben evaluarse en un Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA) durante un estudio de estabilidad seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero 8 315 7 de 26 de Julio de 2018?\n\n2. \u00bfQu\u00e9 requisitos deben cumplirse para la documentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de un IFA cuando no se almacena bajo las condiciones recomendadas por el fabricante o en el material de envase original, seg\u00fan lo estipulado en la resoluci\u00f3n mencionada?\n\n3. \u00bfC\u00f3mo se deben llevar a cabo los ensayos bajo estr\u00e9s en un IFA y qu\u00e9 enfoques se pueden utilizar para evaluar estos ensayos seg\u00fan la gu\u00eda establecida en la Resoluci\u00f3n N\u00famero 8 315 7?", "prev_section_summary": "En la secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica en Colombia: Regulaciones sobre Estudios de Estabilidad en Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos\", se abordan varios aspectos clave relacionados con los estudios de estabilidad para ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFAs). \n\n1. **Tipos de Estudios de Estabilidad**: Se distingue entre estudios de estabilidad acelerados y estudios de estabilidad de largo plazo. Los estudios acelerados son considerados provisionales y no son obligatorios si ya se disponen de estudios de largo plazo que cubran toda la vida \u00fatil solicitada del producto.\n\n2. **Importancia de los Estudios de Estabilidad Natural**: Los estudios de estabilidad natural son descritos como definitivos y de car\u00e1cter obligatorio para la aprobaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Esto subraya la necesidad de realizar estos estudios para garantizar la seguridad y eficacia del medicamento a lo largo de su vida \u00fatil.\n\n3. **Regulaciones Espec\u00edficas**: Aunque el extracto no detalla todos los requisitos espec\u00edficos que deben cumplir los estudios de estabilidad de largo plazo, se establece claramente que son necesarios y fundamentales para la aprobaci\u00f3n regulatoria en Colombia.\n\nEstos puntos resumen los temas principales tratados en la secci\u00f3n del documento, enfoc\u00e1ndose en la importancia y los requisitos de los estudios de estabilidad para IFAs en el contexto regulatorio colombiano.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad, Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA), estudios bajo estr\u00e9s, condiciones de almacenamiento, productos de descomposici\u00f3n."}}, "28d15ae3-b41b-492c-8250-dbda6708b3fd": {"node_ids": ["62997cb2-d9a6-452b-a7d7-3d62e1c4f6f5", "fa666dec-9f0a-4090-8e94-4c7f2076fa86"], "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Condiciones y Tolerancias de Almacenamiento para Estudios de Estabilidad de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA).", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que se centra en la gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es el n\u00famero m\u00ednimo de lotes primarios que se deben estudiar para los Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA) conocidos cient\u00edficamente como estables, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta se dirige espec\u00edficamente a los requisitos para IFA estables, un detalle que probablemente sea \u00fanico para este documento y esencial para la conformidad regulatoria en el contexto de la fabricaci\u00f3n de medicamentos.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 criterios se deben seguir para el sistema de envase y cierre en los estudios de estabilidad de un IFA seg\u00fan esta gu\u00eda?**\n   - Esta pregunta aborda los requisitos espec\u00edficos de envasado para estudios de estabilidad, que son cruciales para asegurar que las condiciones de almacenamiento y distribuci\u00f3n simuladas durante los estudios reflejen las condiciones reales y no comprometan la integridad del IFA.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se determina la frecuencia de an\u00e1lisis en estudios de estabilidad de largo plazo para IFAs con una vida \u00fatil propuesta de al menos doce meses?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender c\u00f3mo se planifica y se estructura la frecuencia de an\u00e1lisis en estudios de estabilidad a largo plazo, lo que es fundamental para garantizar la calidad y seguridad del IFA a lo largo de su vida \u00fatil propuesta.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es cr\u00edtica para los profesionales y reguladores en la industria farmac\u00e9utica, asegurando que los medicamentos sean seguros y efectivos para los consumidores.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n proporciona directrices detalladas sobre la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad bajo condiciones de estr\u00e9s para Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA) seg\u00fan la Resoluci\u00f3n N\u00famero 8 315 7 de 26 de Julio de 2018. Los estudios deben incluir pruebas que eval\u00faen el efecto de la temperatura, utilizando incrementos de 10\u00b0C por encima de los 40\u00b0C usados en ensayos acelerados, y la humedad, considerando un 75% de humedad relativa o mayor. Adem\u00e1s, se deben considerar la oxidaci\u00f3n y la fot\u00f3lisis del IFA. Espec\u00edficamente, la evaluaci\u00f3n de la susceptibilidad del IFA a la hidr\u00f3lisis debe realizarse en soluci\u00f3n o suspensi\u00f3n dentro de un rango de valores de pH justificados. La fotoestabilidad, que es parte integral de los ensayos bajo estr\u00e9s, debe desarrollarse siguiendo la gu\u00eda ICH Q1B sobre \"Ensayos de Fotoestabilidad de Nuevos IFAs y PFTs\". Los resultados de estos ensayos son esenciales para la presentaci\u00f3n de informaci\u00f3n a la autoridad regulatoria.\n\nEntidades clave:\n- Resoluci\u00f3n N\u00famero 8 315 7 de 26 de Julio de 2018\n- Estudios de estabilidad bajo condiciones de estr\u00e9s\n- Incrementos de temperatura de 10\u00b0C\n- Humedad relativa del 75% o mayor\n- Evaluaci\u00f3n de oxidaci\u00f3n, fot\u00f3lisis y hidr\u00f3lisis\n- Gu\u00eda ICH Q1B\n- Autoridad regulatoria", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA), estudios de estabilidad, condiciones de almacenamiento, vida \u00fatil"}}, "24101892-6fed-43d0-97cf-20155814ddde": {"node_ids": ["0b4473e4-c5e5-4f6a-9f96-1d458e63c6ad", "5ac70282-5ba7-49a0-ace4-9f67ead1dab9"], "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica, Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos bajo Condiciones de Almacenamiento Variadas y Procedimientos ante Cambios Significativos.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 de 2018\", que trata sobre la gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es el per\u00edodo m\u00ednimo de tiempo que deben cubrir los datos de estabilidad para un Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA) almacenado a condiciones de 25\u00b0C \u00b1 2\u00b0C y 60% HR \u00b1 5% HR seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n   \n2. En el contexto de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, \u00bfqu\u00e9 medidas se deben tomar si las condiciones de almacenamiento de un IFA exceden las tolerancias definidas por m\u00e1s de 24 horas durante los estudios de estabilidad?\n\n3. Seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, \u00bfqu\u00e9 condiciones de almacenamiento y duraci\u00f3n deben cumplirse para los estudios de estabilidad acelerados de un IFA y c\u00f3mo se deben utilizar estos datos en el proceso de solicitud de registro sanitario?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento y su contexto, proporcionando detalles t\u00e9cnicos y regulatorios que son cr\u00edticos para el cumplimiento de las normativas en la industria farmac\u00e9utica.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n 2.7 del documento se centra en las condiciones de almacenamiento necesarias para los estudios de estabilidad de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA). Se destaca la importancia de evaluar la estabilidad t\u00e9rmica de los IFA y, cuando sea aplicable, su sensibilidad a la humedad. Las condiciones de almacenamiento deben ser adecuadas para abarcar las fases de almacenamiento, distribuci\u00f3n y uso de los productos. Adem\u00e1s, se define que las tolerancias en las condiciones de almacenamiento se refieren a las variaciones aceptables en temperatura y humedad relativa que pueden presentarse en los lugares destinados para estos estudios. Finalmente, se menciona que los equipos utilizados para los estudios de estabilidad deben tener la capacidad de controlar adecuadamente estas condiciones ambientales, asegurando la precisi\u00f3n y la reproducibilidad de los estudios.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, condiciones de almacenamiento, estudios acelerados, Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA), registro sanitario."}}, "534522d5-6e48-4af3-ae54-575bce2fcbd6": {"node_ids": ["f43a1c43-d7b5-4d47-aa22-69b553009fc1", "bf7df89a-f908-4677-8cd0-45bd9b204c4e"], "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Condiciones de Almacenamiento, Evaluaci\u00f3n de Cambios Significativos y Garant\u00eda de Estabilidad en Estudios de Largo Plazo para la Aprobaci\u00f3n de Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFAs)", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que se centra en las directrices para la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y las condiciones de almacenamiento recomendadas, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las condiciones espec\u00edficas de almacenamiento acelerado recomendadas para los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta busca detalles precisos sobre las temperaturas y humedades relativas que deben utilizarse en los estudios de estabilidad acelerados, que son cruciales para evaluar la estabilidad de los medicamentos en condiciones m\u00e1s extremas que las habituales.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se debe manejar un cambio significativo observado en los primeros tres meses de un estudio de estabilidad acelerado para un Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA)?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender las acciones recomendadas cuando los resultados de los estudios iniciales indican una posible inestabilidad del medicamento, lo cual es cr\u00edtico para garantizar la seguridad y eficacia del medicamento antes de su aprobaci\u00f3n y uso generalizado.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 protocolo se debe seguir para los IFAs que est\u00e1n destinados a ser almacenados en congelaci\u00f3n, especialmente en ausencia de estudios de almacenamiento en condiciones aceleradas?**\n   - Esta pregunta aborda un escenario espec\u00edfico y menos com\u00fan, proporcionando gu\u00edas sobre c\u00f3mo evaluar la estabilidad de IFAs que requieren condiciones de almacenamiento extremadamente fr\u00edas, lo cual es vital para asegurar que estos ingredientes mantengan su integridad y eficacia durante su almacenamiento y distribuci\u00f3n.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y t\u00e9cnica que es espec\u00edfica del contexto del documento y que probablemente no se encuentre en otros lugares, asegurando que las respuestas sean \u00fatiles para profesionales y reguladores en el campo farmac\u00e9utico.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles espec\u00edficos sobre los procedimientos y definiciones relacionadas con los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y los ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA) seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Procedimiento ante Cambios Significativos**: Si durante un estudio de seis meses a condiciones aceleradas se detecta un \"cambio significativo\", es necesario realizar un ensayo adicional bajo condiciones de almacenamiento intermedias. Este ensayo debe incluir todos los an\u00e1lisis realizados en los estudios de largo plazo, a menos que se justifique lo contrario, y debe contar con al menos seis meses de datos de un estudio proyectado a 12 meses.\n\n2. **Definici\u00f3n de Cambio Significativo para IFAs**: Un \"cambio significativo\" en el contexto de un IFA se define como una falla en el cumplimiento de sus especificaciones establecidas.\n\n3. **Per\u00edodos M\u00ednimos de Tiempo para Datos de Estabilidad**: Los datos de estabilidad para IFAs deben cubrir per\u00edodos m\u00ednimos de tiempo dependiendo de las condiciones de almacenamiento:\n   - 25\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/60% HR \u00b1 5% HR: 12 o 6 meses, seg\u00fan se especifica.\n   - 30\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/65% HR \u00b1 5% HR: 6 meses.\n   - 30\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/75% HR \u00b1 5% HR: 6 meses.\n   - 40\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/75% HR \u00b1 5% HR: 6 meses.\n\nEstos detalles son cruciales para asegurar la calidad y estabilidad de los medicamentos y sus componentes activos bajo diversas condiciones de almacenamiento, y para manejar adecuadamente cualquier cambio significativo que pueda surgir durante los estudios de estabilidad.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, condiciones de almacenamiento, estudios acelerados, ingredientes farmac\u00e9uticos activos, cambio significativo"}}, "9aa0451d-6ca4-4f6d-ab4d-99e7a968cad7": {"node_ids": ["bc5d0627-e8aa-4d7c-a58a-f335698bdfe0", "f18d76c0-c14e-465b-92c9-3f74f9dc1c4e"], "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Protocolos, Evaluaci\u00f3n y An\u00e1lisis Estad\u00edstico, Evaluaci\u00f3n y Extrapolaci\u00f3n en An\u00e1lisis de Regresi\u00f3n para Estudios de Descomposici\u00f3n y Estabilidad.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el documento \"Resoluci\u00f3n 3157 - 2018\" podr\u00eda responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es el n\u00famero m\u00ednimo de lotes de producci\u00f3n que se deben incluir en los estudios de estabilidad de largo plazo para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta busca clarificar los requisitos espec\u00edficos establecidos en la normativa para los estudios de estabilidad, lo cual es crucial para garantizar la conformidad con las regulaciones gubernamentales en la industria farmac\u00e9utica.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 criterios se deben seguir para justificar cient\u00edficamente la modificaci\u00f3n del protocolo de estabilidad establecido para los lotes primarios de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender las condiciones bajo las cuales se puede alterar el protocolo est\u00e1ndar de estabilidad, lo que puede ser esencial para la adaptaci\u00f3n a nuevas evidencias cient\u00edficas o tecnolog\u00edas emergentes en la producci\u00f3n de medicamentos.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se debe proceder en el an\u00e1lisis estad\u00edstico de los datos de estabilidad cuando los lotes muestran poca degradaci\u00f3n y variabilidad?**\n   - Esta pregunta es crucial para determinar cu\u00e1ndo es apropiado omitir un an\u00e1lisis estad\u00edstico m\u00e1s complejo y c\u00f3mo justificar t\u00e9cnicamente esa decisi\u00f3n, lo que puede simplificar significativamente el proceso de evaluaci\u00f3n de la estabilidad sin comprometer la integridad del estudio.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica del documento que es fundamental para la regulaci\u00f3n y el control de calidad en la industria farmac\u00e9utica, asegurando que los medicamentos mantengan su eficacia y seguridad a lo largo del tiempo.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona directrices claras sobre la gesti\u00f3n de la estabilidad de los Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFAs) en el contexto de la regulaci\u00f3n farmac\u00e9utica en Colombia, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Continuaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad**: Se enfatiza la necesidad de continuar los estudios de estabilidad despu\u00e9s de la aprobaci\u00f3n de un IFA si los datos existentes no cubren completamente el periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil propuesto al momento de la solicitud. Esto asegura que se pueda establecer de manera segura el periodo de rean\u00e1lisis o la vida \u00fatil del IFA.\n\n2. **Documentaci\u00f3n y Entrega**: Se detallan los requisitos para la entrega de documentaci\u00f3n relacionada con los estudios de estabilidad. Esta documentaci\u00f3n debe ser entregada a la autoridad reguladora al finalizar los estudios y cuando la autoridad lo requiera, garantizando as\u00ed un seguimiento adecuado y la conformidad con las normativas vigentes.\n\n3. **Criterios para la No Acci\u00f3n Adicional**: Se especifica que si los estudios de estabilidad de largo plazo incluyen el n\u00famero de lotes de producci\u00f3n requerido y cubren el periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil propuesto, no es necesario tomar acciones adicionales de garant\u00eda de estabilidad. Esto simplifica el proceso para los solicitantes que cumplen con estos criterios.\n\nEstos puntos son cruciales para entender los procedimientos regulatorios y las expectativas en cuanto a la estabilidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia, proporcionando un marco para asegurar la calidad y seguridad de los IFAs a lo largo de su ciclo de vida.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, s\u00edntesis qu\u00edmica, protocolos de estabilidad, an\u00e1lisis estad\u00edstico, vida \u00fatil"}}, "edfb14f6-060f-4b73-970a-fb677498bda1": {"node_ids": ["b29e247e-4cf3-4187-a7e7-cfcc95323535", "085dc466-6e62-4a65-b0ea-6bd7a93a53c3"], "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Descomposici\u00f3n, Etiquetado, Aseguramiento de la Estabilidad y Protocolo de Gesti\u00f3n y Reporte de Anomal\u00edas en Resultados de Productos Farmac\u00e9uticos Terminados\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios espec\u00edficos que se deben considerar al evaluar la estabilidad de un producto farmac\u00e9utico terminado en relaci\u00f3n con su comportamiento de degradaci\u00f3n durante los estudios de estabilidad?**\n   - Este documento detalla c\u00f3mo se debe prestar atenci\u00f3n a la evaluaci\u00f3n de la estabilidad del producto farmac\u00e9utico terminado y su comportamiento de degradaci\u00f3n, lo cual es crucial para determinar la adecuaci\u00f3n de los estudios de estabilidad.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 instrucciones espec\u00edficas deben incluirse en el etiquetado de un ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) basadas en la evaluaci\u00f3n de su estabilidad?**\n   - La resoluci\u00f3n proporciona directrices sobre c\u00f3mo el fabricante del IFA debe establecer un informe que especifique las condiciones de almacenamiento y c\u00f3mo estas deben reflejarse en la etiqueta del producto, incluyendo instrucciones espec\u00edficas sobre tolerancias a variaciones de temperatura.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 elementos debe incluir el protocolo para un programa de aseguramiento de estabilidad de un IFA y c\u00f3mo se debe manejar la inclusi\u00f3n de lotes en este programa?**\n   - El documento detalla los componentes que debe tener el protocolo de un programa de aseguramiento de estabilidad, incluyendo la descripci\u00f3n de los m\u00e9todos de ensayo, criterios de aceptaci\u00f3n, y la frecuencia de muestreo. Adem\u00e1s, especifica c\u00f3mo al menos un lote de producci\u00f3n por a\u00f1o debe ser a\u00f1adido al programa de monitoreo de estabilidad y las condiciones bajo las cuales se deben incluir lotes adicionales.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto del documento proporcionado, aprovechando los detalles t\u00e9cnicos y regulativos que contiene.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona una gu\u00eda detallada sobre c\u00f3mo manejar y analizar los datos en estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Transformaci\u00f3n de Datos para An\u00e1lisis de Regresi\u00f3n**: Se discute cu\u00e1ndo y c\u00f3mo los datos de descomposici\u00f3n deben ser transformados para an\u00e1lisis de regresi\u00f3n, dependiendo de la naturaleza de la relaci\u00f3n de descomposici\u00f3n (lineal, cuadr\u00e1tica o c\u00fabica) y la escala (aritm\u00e9tica o logar\u00edtmica). La selecci\u00f3n del modelo adecuado debe justificarse con base en razonamientos f\u00edsicos o qu\u00edmicos y considerando la cantidad de datos disponibles, siguiendo el principio de parsimonia para asegurar predicciones robustas.\n\n2. **Extrapolaci\u00f3n de Datos**: Se aborda la justificaci\u00f3n para la extrapolaci\u00f3n de los datos de estabilidad m\u00e1s all\u00e1 del rango observado, bas\u00e1ndose en el conocimiento del mecanismo de degradaci\u00f3n, resultados de ensayos bajo condiciones aceleradas, la bondad de ajuste a modelos matem\u00e1ticos, el tama\u00f1o del lote y la existencia de datos de estabilidad de soporte. Esta extrapolaci\u00f3n asume que la relaci\u00f3n de descomposici\u00f3n continuar\u00e1 siendo v\u00e1lida m\u00e1s all\u00e1 de los datos observados.\n\n3. **Evaluaci\u00f3n Estad\u00edstica de la Bondad de Ajuste**: Se recomienda el uso de m\u00e9todos estad\u00edsticos para evaluar la bondad de ajuste de los datos a la l\u00ednea o curva de descomposici\u00f3n supuesta, tanto para datos de lotes individuales como combinados. Esto es crucial para validar la adecuaci\u00f3n del modelo y asegurar la fiabilidad de las predicciones sobre la estabilidad del medicamento.\n\nEstos elementos son fundamentales para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad en medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, asegurando que los an\u00e1lisis y extrapolaciones sean justificados y basados en evidencia s\u00f3lida.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, descomposici\u00f3n qu\u00edmica, etiquetado de IFA, aseguramiento de estabilidad, protocolo de gesti\u00f3n de anomal\u00edas"}}, "89e0c88c-3717-4a76-ba70-29b48db3ea8a": {"node_ids": ["6c4f0c53-97cb-4d90-ae31-08c80a9f2dc8", "ceb668ff-0365-49e9-b3ca-a89f971d21f2"], "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "\"Optimizaci\u00f3n de Protocolos de Estabilidad para Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n de Envases y Condiciones de Almacenamiento\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 de 2018\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera efectiva:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son los objetivos espec\u00edficos que se deben cumplir en los estudios de estabilidad para productos farmac\u00e9uticos terminados (PFTs) seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 requisitos deben cumplir los lotes primarios de un producto farmac\u00e9utico terminado en t\u00e9rminos de formulaci\u00f3n, sistema de envase y cierre, y proceso de manufactura seg\u00fan lo establecido en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 directrices espec\u00edficas se deben seguir para las pruebas de fotoestabilidad en los productos farmac\u00e9uticos terminados seg\u00fan la gu\u00eda ICH Q1B mencionada en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada que es \u00fanica del contexto dado y que probablemente no se encuentre en otros documentos o fuentes externas al documento espec\u00edfico mencionado.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" aborda varios aspectos cr\u00edticos en la gesti\u00f3n de la calidad y la regulaci\u00f3n de medicamentos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Investigaci\u00f3n de Anomal\u00edas**: Se enfatiza la necesidad de investigar cualquier resultado que se salga de las especificaciones o que muestre tendencias at\u00edpicas significativas. Esto es crucial para asegurar la calidad y la estabilidad del medicamento.\n\n2. **Comunicaci\u00f3n y Reporte**: Se debe reportar de manera inmediata cualquier cambio significativo, resultados fuera de especificaci\u00f3n o tendencias at\u00edpicas significativas al fabricante del producto farmac\u00e9utico terminado (PFT). Adem\u00e1s, es esencial evaluar el posible impacto de estos hallazgos sobre los lotes en el mercado en colaboraci\u00f3n con los fabricantes y la autoridad competente.\n\n3. **Gesti\u00f3n de Datos y Cumplimiento Regulatorio**: Se debe mantener un resumen detallado de todos los datos generados dentro del programa de estabilidad. Este resumen debe incluir conclusiones intermedias, estar sujeto a revisiones peri\u00f3dicas y estar disponible para inspecciones regulatorias en cualquier momento.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Fabricantes de productos farmac\u00e9uticos terminados**: Entidades responsables de la producci\u00f3n final del medicamento.\n- **Autoridad competente**: Organismo regulador encargado de supervisar la conformidad con las normativas aplicables en el sector farmac\u00e9utico.\n\nEstos elementos son fundamentales para garantizar que los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica sean seguros y efectivos a lo largo de su vida \u00fatil, y para manejar adecuadamente cualquier incidencia que pueda comprometer su estabilidad.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, fotoestabilidad, ICH Q1B, pruebas de estabilidad, envase y cierre"}}, "5df57358-45b4-4452-842b-f843db18f0b8": {"node_ids": ["e5f49fb8-65ec-489f-870d-d1071f12e04c", "2067f1b5-7b68-47f3-9b78-fdfd24bc411d"], "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n de Envases, Especificaciones y Criterios de Aceptaci\u00f3n, y Frecuencia de Ensayos para Productos Farmac\u00e9uticos en Condiciones de Almacenamiento de Largo Plazo y Aceleradas.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n de Envases, Especificaciones y Criterios de Aceptaci\u00f3n, y Frecuencia de Ensayos para Productos Farmac\u00e9uticos en Condiciones de Almacenamiento de Largo Plazo y Aceleradas\", aqu\u00ed hay tres preguntas espec\u00edficas que el texto puede responder:\n\n1. **\u00bfQu\u00e9 procedimientos deben seguirse para evaluar la interacci\u00f3n entre el medicamento y su envase primario durante el almacenamiento?**\n   - El documento detalla la necesidad de evaluar las interacciones entre el medicamento y su envase primario, incluyendo la incorporaci\u00f3n de materiales extractables y lixiviables, utilizando procedimientos sensibles y cuantificables.\n\n2. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para presentar datos de estabilidad para diferentes tama\u00f1os de envases de dosis m\u00faltiple seg\u00fan la gu\u00eda?**\n   - Se menciona que es necesario presentar datos de estabilidad para todos los tama\u00f1os de envases de dosis m\u00faltiple, como parenterales y aerosoles, especialmente cuando no se aplican ciertos dise\u00f1os de estudios de estabilidad. Adem\u00e1s, se debe incluir informaci\u00f3n para los envases primarios y cierres m\u00e1s grandes y m\u00e1s peque\u00f1os que se comercializar\u00e1n.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben establecer los criterios de aceptaci\u00f3n de la vida \u00fatil de un producto farmac\u00e9utico terminado basados en estudios de estabilidad?**\n   - El documento explica que los criterios para la aceptaci\u00f3n de la vida \u00fatil deben derivarse de toda la informaci\u00f3n de estabilidad disponible, y pueden existir diferencias justificables entre los criterios de aceptaci\u00f3n para vida \u00fatil y de liberaci\u00f3n, basados en la evaluaci\u00f3n de la estabilidad y los cambios observados durante el almacenamiento.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento y que proporciona detalles t\u00e9cnicos y regulaciones espec\u00edficas en el contexto de la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 - 2018\" aborda espec\u00edficamente la inclusi\u00f3n de muestras m\u00e9dicas en estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. El enfoque principal es la necesidad de incluir estas muestras si los envases primarios y los cierres utilizados difieren de los empleados habitualmente. Esto sugiere que el documento proporciona directrices sobre c\u00f3mo evaluar la estabilidad de los medicamentos considerando las variaciones en los materiales de empaque, lo cual es crucial para garantizar la seguridad y eficacia del medicamento a lo largo de su vida \u00fatil. Los temas clave incluyen la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos, la influencia de los tipos de envases y cierres en la estabilidad, y los protocolos recomendados para realizar estos estudios en diferentes condiciones de almacenamiento.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, envases primarios, criterios de aceptaci\u00f3n, estudios de estabilidad, interacci\u00f3n medicamento-envase"}}, "37e62916-1796-4d1e-83f7-9f887063a282": {"node_ids": ["5de4bc56-c0f8-4060-aa2a-f2c8929790db", "4db868cd-969c-4ee7-9705-cae1bb4483b5"], "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Condiciones de Almacenamiento, Protocolos de Evaluaci\u00f3n, Directrices para Estudios de Estabilidad en Condiciones Naturales y Aceleradas, y Definici\u00f3n de Cambio Significativo en Productos Farmac\u00e9uticos.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que se centra en las directrices para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las condiciones espec\u00edficas de almacenamiento que deben ser monitoreadas y registradas durante los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta busca detalles sobre los par\u00e1metros espec\u00edficos que deben ser controlados y documentados para asegurar la validez de los estudios de estabilidad, como la temperatura, humedad y posibles desviaciones.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo deben manejarse las desviaciones que exceden las tolerancias definidas durante m\u00e1s de 24 horas en los estudios de estabilidad de medicamentos seg\u00fan la gu\u00eda expuesta en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta es relevante para entender los protocolos que deben seguirse en caso de que ocurran anomal\u00edas en las condiciones de almacenamiento que puedan afectar la estabilidad del medicamento.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 protocolos se deben seguir para la orientaci\u00f3n del producto durante el almacenamiento en los estudios de estabilidad y por qu\u00e9 es importante esta orientaci\u00f3n seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta aborda la importancia de la posici\u00f3n f\u00edsica del producto durante el almacenamiento y c\u00f3mo esto puede influir en los resultados de estabilidad, especialmente si hay cambios en el sistema de envase o cierre.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica del documento que probablemente no se encuentre en otros lugares, aprovechando el contenido \u00fanico y especializado de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona directrices detalladas sobre la frecuencia de ensayos para la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica (PFT) en estudios de largo plazo y acelerados. Para productos con una vida \u00fatil de al menos doce meses, se recomienda realizar ensayos cada tres meses durante el primer a\u00f1o, cada seis meses durante el segundo a\u00f1o, y anualmente despu\u00e9s de eso, hasta cubrir la vida \u00fatil propuesta. En condiciones de almacenamiento aceleradas, se sugiere un estudio de seis meses con al menos tres puntos de tiempo de muestreo (0, 3 y 6 meses). Si los resultados preliminares indican un \"cambio significativo\", se debe considerar incrementar el n\u00famero de ensayos, ya sea a\u00f1adiendo muestras en el punto final o incluyendo un cuarto punto en el dise\u00f1o del estudio. Adem\u00e1s, se menciona la posibilidad de aplicar dise\u00f1os estad\u00edsticos experimentales si se justifica adecuadamente. Estas recomendaciones son cruciales para asegurar la estabilidad y eficacia de los productos farmac\u00e9uticos a lo largo del tiempo.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, condiciones de almacenamiento, estudios de estabilidad acelerados, protocolos de evaluaci\u00f3n, desviaciones de tolerancia."}}, "62e24524-9168-48f0-b20e-0febebacb89e": {"node_ids": ["30579616-a5f9-4a6e-8b98-7768001f07ca", "f0e76b2d-0a4c-4395-bc15-fd7e924ab93c"], "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "\"Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de la Integridad del Empaque en Envases Semipermeables bajo Condiciones de Estudio Natural y Acelerada para Productos Farmac\u00e9uticos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Criterios de Aceptaci\u00f3n, Envases y Condiciones de Almacenamiento\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son los criterios de aceptaci\u00f3n espec\u00edficos para la degradaci\u00f3n y cambio significativo en la valoraci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n   \n2. \u00bfC\u00f3mo se determina si un material de envase es clasificado como permeable o impermeable seg\u00fan las directrices establecidas en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, y qu\u00e9 caracter\u00edsticas del material son cruciales para esta clasificaci\u00f3n?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 procedimientos y condiciones espec\u00edficas deben seguirse para evaluar la estabilidad de productos farmac\u00e9uticos acuosos almacenados en envases semipermeables bajo condiciones de baja humedad relativa, seg\u00fan lo establecido en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada contenida en el documento sobre la evaluaci\u00f3n de la integridad del empaque y las condiciones de almacenamiento para productos farmac\u00e9uticos, lo cual es espec\u00edfico de la regulaci\u00f3n colombiana y su aplicaci\u00f3n en la industria farmac\u00e9utica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles espec\u00edficos sobre los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Condiciones de Almacenamiento**: \n   - Para estudios de estabilidad natural, se requiere una temperatura de 30\u00b0C \u00b1 2\u00b0C y una humedad relativa del 75% \u00b1 5% HR.\n   - Para estudios de estabilidad acelerada, se especifica una temperatura de 40\u00b0C \u00b1 2\u00b0C y una humedad relativa del 75% \u00b1 5% HR.\n\n2. **Per\u00edodo de Tiempo M\u00ednimo Cubierto por los Datos**:\n   - Los estudios de estabilidad natural deben cubrir un m\u00ednimo de 12 meses, o 6 meses como se refiere en la secci\u00f3n 3.8.\n   - Los estudios de estabilidad acelerada deben cubrir un m\u00ednimo de 6 meses.\n\n3. **Definici\u00f3n de Cambio Significativo**:\n   - En el contexto de los estudios de estabilidad acelerada, un \"cambio significativo\" se define como un cambio del contenido inicial del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) o IFAs del 5% o m\u00e1s, detectado en la valoraci\u00f3n, o una falla para cumplir los criterios de aceptaci\u00f3n para potencia, especialmente cuando se utilizan procedimientos biol\u00f3gicos o inmunol\u00f3gicos. Se menciona que, dependiendo de la justificaci\u00f3n, se pueden aplicar otros valores para algunos productos, como multivitam\u00ednicos. El cambio significativo se relaciona con la mitad de la degradaci\u00f3n total esperada.\n\nEstos elementos son cruciales para entender las directrices y requisitos establecidos en la gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, asegurando que los productos farmac\u00e9uticos mantengan su eficacia y seguridad a lo largo del tiempo bajo condiciones especificadas.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, envases semipermeables, condiciones de almacenamiento, criterios de aceptaci\u00f3n, integridad del empaque"}}, "de41f4b0-53fc-481a-abe0-c9f3d6df72a8": {"node_ids": ["78b009d2-a6b5-4370-88b6-07f45b7ddc68", "0c67e662-09d3-400a-8eab-7124865afe71"], "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Enfoques y M\u00e9todos para Evaluar la P\u00e9rdida de Agua en Envases Semipermeables y Estudios de Estabilidad bajo Condiciones Aceleradas y Naturales para la Determinaci\u00f3n de la Vida \u00datil\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es el porcentaje de p\u00e9rdida de agua considerado significativo para un producto farmac\u00e9utico envasado en un recipiente semipermeable bajo condiciones espec\u00edficas de almacenamiento?**\n   - Este documento especifica que una p\u00e9rdida de agua del 5% con respecto al valor inicial, despu\u00e9s de un almacenamiento equivalente de 3 meses a 40\u00b0C y no m\u00e1s del 25% de humedad relativa, se considera significativa para productos envasados en recipientes semipermeables.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se puede calcular la p\u00e9rdida de agua en condiciones de baja humedad relativa utilizando un coeficiente de velocidad de p\u00e9rdida de agua?**\n   - El documento detalla un m\u00e9todo alternativo para evaluar la p\u00e9rdida de agua en condiciones de baja humedad relativa, que implica multiplicar la velocidad de p\u00e9rdida de agua medida en una humedad relativa alternativa por un coeficiente espec\u00edfico para obtener la velocidad de p\u00e9rdida de agua en la condici\u00f3n de baja humedad.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 enfoque se recomienda para evaluar la p\u00e9rdida de agua en productos farmac\u00e9uticos almacenados en refrigeraci\u00f3n y envasados en recipientes semipermeables?**\n   - Seg\u00fan el documento, es necesario proporcionar informaci\u00f3n adecuada para evaluar la cantidad de p\u00e9rdida de agua y evaluar los datos de almacenamiento bajo refrigeraci\u00f3n seg\u00fan lo indicado en la secci\u00f3n de evaluaci\u00f3n de la gu\u00eda, excepto en los casos donde se indique expl\u00edcitamente lo contrario.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada que es \u00fanica para el contexto del documento proporcionado, asegurando que las respuestas sean relevantes y \u00fatiles para comprender mejor las directrices y m\u00e9todos descritos en la gu\u00eda para estudios de estabilidad de medicamentos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de la Integridad del Empaque en Envases Semipermeables bajo Condiciones de Estudio Natural y Acelerada para Productos Farmac\u00e9uticos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Criterios de Aceptaci\u00f3n, Envases y Condiciones de Almacenamiento\" se centra en los criterios y condiciones espec\u00edficas para evaluar la integridad del empaque en productos farmac\u00e9uticos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Condiciones de Estudio**: Se detallan dos tipos de condiciones de estudio para evaluar la integridad del empaque:\n   - **Natural**: A 30\u00b0C \u00b1 2\u00b0C y 35% HR \u00b1 5% HR durante 12 meses.\n   - **Acelerada**: A 40\u00b0C \u00b1 2\u00b0C y no m\u00e1s de 25% HR durante 6 meses.\n\n2. **Criterios de Aceptaci\u00f3n**: Se establece que los productos que cumplen con las condiciones tanto de largo plazo como aceleradas han demostrado la integridad del empaque. Adem\u00e1s, se menciona que un cambio significativo en la p\u00e9rdida de humedad observado solo en las condiciones aceleradas no requiere pruebas adicionales en otras condiciones de almacenamiento.\n\n3. **Datos Adicionales**: Se requiere la presentaci\u00f3n de datos que demuestren que el producto farmac\u00e9utico no tendr\u00eda una p\u00e9rdida significativa de agua a lo largo de la vida \u00fatil propuesta si es almacenado a 30\u00b0C y 35% de HR.\n\nEstos elementos son cruciales para garantizar la calidad y seguridad de los productos farmac\u00e9uticos en envases semipermeables, proporcionando un marco para la evaluaci\u00f3n rigurosa de la integridad del empaque bajo diversas condiciones ambientales.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, p\u00e9rdida de agua, condiciones de almacenamiento, envases semipermeables, coeficiente de permeaci\u00f3n"}}, "4d7a0cb4-27b5-4b78-8891-89aa9b4d4c11": {"node_ids": ["8bba5a2d-e842-41a0-8849-896f31303e6c", "f04868f8-034b-404a-9090-bdebc53a9048"], "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Consideraciones sobre Condiciones de Almacenamiento, Evaluaci\u00f3n de Cambios Significativos, Garant\u00eda de la Estabilidad y Continuaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad Post-Aprobaci\u00f3n en la Solicitud de Productos Farmac\u00e9uticos.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder, junto con un breve resumen del contexto para cada pregunta:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los procedimientos a seguir si ocurre un cambio significativo en los primeros tres meses de un estudio de estabilidad acelerado para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - *Resumen del contexto*: El documento detalla que si durante los primeros tres meses de un estudio en condiciones aceleradas se observa un cambio significativo, se debe realizar un an\u00e1lisis para explicar el impacto de las desviaciones de corta duraci\u00f3n fuera de las condiciones de almacenamiento etiquetadas. Adem\u00e1s, se puede apoyar este an\u00e1lisis con ensayos adicionales en un lote del producto por un periodo menor a tres meses, pero con una frecuencia de muestreo mayor a la usual.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 directrices se establecen para los productos farmac\u00e9uticos destinados a ser almacenados en un congelador seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - *Resumen del contexto*: La gu\u00eda especifica que los productos destinados a almacenamiento en congelador deben basar su vida \u00fatil en datos de estudios de estabilidad a largo plazo bajo condiciones naturales de congelaci\u00f3n (-20 \u00b1 5\u00b0C por 12 meses). En ausencia de condiciones aceleradas para estos productos, se deben realizar ensayos en un solo lote a temperaturas elevadas por un tiempo adecuado para evaluar el efecto de excursiones de temperatura de corto plazo.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se manejan los productos farmac\u00e9uticos que requieren ser almacenados a temperaturas inferiores a -20\u00b0C?**\n   - *Resumen del contexto*: Para productos que necesitan ser almacenados por debajo de -20\u00b0C, el documento indica que deben ser evaluados y manejados bas\u00e1ndose en el estudio de cada caso en particular. Esto implica que cada situaci\u00f3n puede requerir un enfoque espec\u00edfico y detallado, dependiendo de las caracter\u00edsticas y necesidades del producto en cuesti\u00f3n.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto proporcionado y que probablemente no se encuentre en otros documentos no relacionados con este tema espec\u00edfico de la gu\u00eda para estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" aborda varios aspectos clave relacionados con los estudios de estabilidad de medicamentos. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Condiciones de Almacenamiento para Estudios de Estabilidad**: Se detallan las condiciones espec\u00edficas bajo las cuales se deben realizar los estudios de estabilidad, tanto en condiciones naturales como aceleradas. Por ejemplo, para condiciones naturales se especifica una temperatura de 5\u00b0C \u00b1 3\u00b0C con un periodo m\u00ednimo de datos de 12 meses, mientras que para condiciones aceleradas se mencionan varias opciones como 25\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/60% HR \u00b1 5% o 30\u00b0C \u00b1 2\u00b0C/65% HR \u00b1 5%, con un periodo m\u00ednimo de datos de 6 meses.\n\n2. **Evaluaci\u00f3n Basada en el Riesgo**: Se menciona que la elecci\u00f3n de realizar estudios a condiciones aceleradas m\u00e1s severas est\u00e1 fundamentada en una evaluaci\u00f3n basada en el riesgo, lo que implica una consideraci\u00f3n cuidadosa de los posibles riesgos asociados con diferentes condiciones de almacenamiento y c\u00f3mo estos pueden afectar la estabilidad del medicamento.\n\n3. **Interpretaci\u00f3n de Cambios Significativos**: Se establece que si ocurre un cambio significativo entre el tercer y sexto mes en un estudio de condiciones aceleradas, la vida \u00fatil propuesta del medicamento debe estar fundamentada en los datos disponibles de un estudio en condiciones de almacenamiento de largo plazo. Esto subraya la importancia de monitorear los cambios en los medicamentos durante los estudios acelerados y c\u00f3mo estos datos influyen en la determinaci\u00f3n de la vida \u00fatil.\n\nEstos temas son cruciales para entender c\u00f3mo se deben realizar y evaluar los estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, asegurando que los medicamentos mantengan su eficacia y seguridad a lo largo del tiempo bajo diversas condiciones de almacenamiento.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, condiciones de almacenamiento, estudios acelerados, vida \u00fatil, cambios significativos."}}, "806016a0-bd2c-4669-8a6e-852437273652": {"node_ids": ["0a7d943e-e9c6-4e74-86ab-6a08e4d13c04", "8a8aa0e9-54e6-46d4-822d-3110dc72f8f4"], "metadata": {"page_label": "19", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "\"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n y Extrapolaci\u00f3n de la Vida \u00datil Basada en An\u00e1lisis de Regresi\u00f3n y Descomposici\u00f3n de Datos por Lotes\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n y Extrapolaci\u00f3n de la Vida \u00datil Basada en An\u00e1lisis de Regresi\u00f3n y Descomposici\u00f3n de Datos por Lotes\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para continuar los estudios de estabilidad si los datos iniciales no cubren el tiempo de vida \u00fatil propuesto para un medicamento de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - El documento detalla que si los estudios iniciales no cubren el tiempo de vida \u00fatil propuesto, se deben continuar los estudios a lo largo del periodo de vida \u00fatil propuesta, incluyendo estudios acelerados por seis meses y, en algunos casos, a\u00f1adir lotes adicionales hasta alcanzar un m\u00ednimo de tres lotes en estudios de estabilidad de largo plazo.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 enfoque se debe adoptar para la presentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de la estabilidad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la resoluci\u00f3n?**\n   - Se debe adoptar una aproximaci\u00f3n sistem\u00e1tica que incluya resultados de ensayos f\u00edsicos, qu\u00edmicos, biol\u00f3gicos y microbiol\u00f3gicos, y debe considerar atributos particulares de las formas de dosificaci\u00f3n, como la velocidad de disoluci\u00f3n para formas de dosificaci\u00f3n s\u00f3lidas orales.\n\n3. **\u00bfCu\u00e1ndo se puede omitir el an\u00e1lisis estad\u00edstico en los estudios de estabilidad de largo plazo y bajo qu\u00e9 condiciones?**\n   - El an\u00e1lisis estad\u00edstico puede omitirse cuando los datos muestran poca degradaci\u00f3n y variabilidad, y se puede concluir que el periodo de vida \u00fatil ser\u00e1 confirmado sin necesidad de an\u00e1lisis adicionales, siempre que se suministre la respectiva justificaci\u00f3n. Sin embargo, esto es m\u00e1s la excepci\u00f3n que la regla, y la decisi\u00f3n final sobre la necesidad de c\u00e1lculos estad\u00edsticos depende de la justificaci\u00f3n presentada.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto del documento proporcionado y que probablemente no se encuentre en otros lugares, aprovechando la naturaleza detallada y t\u00e9cnica del documento.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona directrices claras sobre la gesti\u00f3n de los estudios de estabilidad en el contexto de la solicitud de productos farmac\u00e9uticos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Se enfoca en dos escenarios principales:\n\n1. **Cuando los datos de estabilidad de largo plazo no cubren la vida \u00fatil propuesta**: En este caso, se requiere que los solicitantes presenten evidencia adicional que garantice la continuaci\u00f3n y finalizaci\u00f3n de los estudios de estabilidad despu\u00e9s de la aprobaci\u00f3n del producto. Esto es crucial para establecer de manera segura el per\u00edodo de vida \u00fatil del producto farmac\u00e9utico. Adem\u00e1s, se debe entregar la documentaci\u00f3n relacionada con estos estudios a la autoridad competente una vez que se hayan completado y tambi\u00e9n cuando esta lo solicite.\n\n2. **Cuando los datos de estabilidad de largo plazo s\u00ed cubren la vida \u00fatil propuesta**: Si los datos de los estudios de estabilidad de lotes de producci\u00f3n ya cubren el per\u00edodo de vida \u00fatil propuesto y est\u00e1n incluidos en la solicitud, no se considera necesario realizar acciones adicionales de garant\u00eda de estabilidad post-aprobaci\u00f3n.\n\nEstas directrices aseguran que los medicamentos mantengan su calidad, seguridad y eficacia a lo largo de su vida \u00fatil propuesta, cumpliendo con los requisitos regulatorios y protegiendo la salud p\u00fablica.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, s\u00edntesis qu\u00edmica, vida \u00fatil, an\u00e1lisis de regresi\u00f3n, estudios acelerados"}}, "8e0eee24-ef3b-42ef-b738-6daef66adda9": {"node_ids": ["33e7230a-4982-4882-b7d3-5246751862df", "2f1a78bf-f3f7-4976-8eb8-709d08d637d4"], "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Estabilidad y Etiquetado de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Evaluaci\u00f3n de Degradaci\u00f3n, Condiciones de Almacenamiento, Estabilidad en Uso y Estudios de Estabilidad para Productos Farmac\u00e9uticos, Incluyendo Requisitos de Lotes y Evaluaciones Postmercadeo.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las directrices espec\u00edficas para la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica bajo condiciones aceleradas seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta busca detalles sobre c\u00f3mo se deben realizar y evaluar los ensayos de estabilidad bajo condiciones aceleradas, incluyendo la bondad de ajuste a modelos matem\u00e1ticos y el tama\u00f1o de lote necesario.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 instrucciones espec\u00edficas deben incluirse en la etiqueta de los productos farmac\u00e9uticos terminados (PFT) que no pueden tolerar la congelaci\u00f3n o variaciones en la temperatura de almacenamiento seg\u00fan la gu\u00eda establecida en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta se enfoca en las normativas de etiquetado para productos que requieren condiciones de almacenamiento especiales, lo cual es crucial para garantizar su eficacia y seguridad.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben dise\u00f1ar y evaluar los estudios de estabilidad en uso para productos multidosis, seg\u00fan lo estipulado en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta aborda los requisitos para los estudios de estabilidad en uso, incluyendo la metodolog\u00eda de dise\u00f1o del ensayo y los par\u00e1metros que deben evaluarse para asegurar que el producto mantiene su calidad y eficacia despu\u00e9s de su apertura o reconstituci\u00f3n.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada que es \u00fanica para el documento en cuesti\u00f3n, proporcionando as\u00ed un entendimiento m\u00e1s profundo de las regulaciones y directrices establecidas en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 sobre la estabilidad y etiquetado de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona orientaci\u00f3n sobre c\u00f3mo manejar los datos en estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Aborda tres temas principales:\n\n1. **Combinaci\u00f3n de Datos de Diferentes Lotes**: Se especifica que no es apropiado combinar datos de diferentes lotes si esto podr\u00eda afectar la validez de los resultados. La vida \u00fatil global debe basarse en el tiempo m\u00ednimo que se espera que un lote espec\u00edfico cumpla con los criterios de aceptaci\u00f3n.\n\n2. **Evaluaci\u00f3n de Modelos de Descomposici\u00f3n**: Se discute la importancia de seleccionar el modelo adecuado para representar la relaci\u00f3n de descomposici\u00f3n de los medicamentos. Los modelos pueden ser lineales, cuadr\u00e1ticos o c\u00fabicos, y deben elegirse bas\u00e1ndose en justificaciones f\u00edsicas o qu\u00edmicas y en el principio de parsimonia. Adem\u00e1s, se enfatiza el uso de m\u00e9todos estad\u00edsticos para evaluar la bondad de ajuste de los datos a estos modelos.\n\n3. **Extrapolaci\u00f3n de la Vida \u00datil**: Se menciona la posibilidad de justificar la extrapolaci\u00f3n de los datos de vida \u00fatil m\u00e1s all\u00e1 del rango observado en estudios a largo plazo. Esta justificaci\u00f3n debe basarse en el conocimiento del mecanismo de descomposici\u00f3n del medicamento.\n\nEstos puntos son cruciales para garantizar la precisi\u00f3n y la validez en la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de los medicamentos, lo que es fundamental para la seguridad y eficacia de los productos farmac\u00e9uticos.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, condiciones aceleradas, etiquetado de productos farmac\u00e9uticos, estudios de estabilidad en uso, evaluaci\u00f3n de degradaci\u00f3n."}}, "3d1f5c20-2864-4789-a95a-d1ce658c4549": {"node_ids": ["861ed4a0-63ea-446e-b74b-72b012b74684", "ea0e64e6-2cca-44c5-bb6e-f13b25753c0a"], "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Directrices para el Programa de Aseguramiento de la Estabilidad Post-Autorizaci\u00f3n: Par\u00e1metros y Protocolos Esenciales\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Directrices para el Programa de Aseguramiento de la Estabilidad Post-Autorizaci\u00f3n: Par\u00e1metros y Protocolos Esenciales\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las circunstancias espec\u00edficas bajo las cuales se deben realizar estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Este contexto detalla las situaciones espec\u00edficas que requieren estudios de estabilidad, como cambios en la formulaci\u00f3n, el fabricante, el proceso de manufactura, o el envase primario y cierre del producto.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 requisitos deben cumplir los estudios de estabilidad despu\u00e9s de que un medicamento ha recibido autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n seg\u00fan la normativa colombiana?**\n   - El documento explica que despu\u00e9s de la autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n, la estabilidad del producto farmac\u00e9utico terminado (PFT) debe ser monitoreada continuamente a trav\u00e9s de un programa de aseguramiento de estabilidad, que incluye la detecci\u00f3n de cualquier evento de inestabilidad y asegura que el producto permanezca dentro de las especificaciones bajo las condiciones de almacenamiento indicadas.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben manejar y evaluar los productos a granel y los productos intermedios en t\u00e9rminos de estabilidad seg\u00fan la gu\u00eda mencionada en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - El contexto proporciona directrices sobre c\u00f3mo incluir productos a granel y productos intermedios en el programa de estabilidad \"on-going\", incluyendo la evaluaci\u00f3n del impacto de almacenar estos productos por per\u00edodos prolongados antes de su empaque o transporte.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica para el contexto del documento y que probablemente no se encuentre en otras fuentes generales sobre estudios de estabilidad de medicamentos.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n proporciona directrices detalladas sobre los estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018 en Colombia. Se establece que los estudios de estabilidad deben realizarse en al menos dos lotes y en un tama\u00f1o de escala de lote piloto industrial. Es fundamental llevar a cabo estos estudios tanto al inicio como al final de la vida \u00fatil propuesta del producto farmac\u00e9utico terminado (PFT). Adem\u00e1s, si al momento de solicitar el registro sanitario no se dispone de todos los datos de estabilidad a tiempo final de vida \u00fatil, se deben realizar estudios del producto reconstituido o diluido hasta el mes 12 o el \u00faltimo tiempo evaluado al momento de la solicitud. Tambi\u00e9n se menciona que no es necesario repetir estos estudios en los lotes de garant\u00eda de estabilidad si ya se han desarrollado hasta el tiempo final de la vida \u00fatil.\n\nEn cuanto a la etapa de postmercadeo, se requieren estudios de estabilidad adicionales si se han realizado modificaciones en el producto que puedan afectar la estabilidad del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) o del producto en s\u00ed. Estas directrices son cruciales para asegurar la calidad y eficacia del medicamento a lo largo de su ciclo de vida y tras cualquier modificaci\u00f3n post-registro.\n\nEntidades clave:\n- Estudios de estabilidad\n- Lotes\n- Registro sanitario\n- Producto farmac\u00e9utico terminado (PFT)\n- Ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA)\n- Vida \u00fatil\n- Modificaciones post-registro", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, estudios de estabilidad, modificaciones post-registro, programa de aseguramiento de estabilidad, condiciones de almacenamiento"}}, "70527455-6020-4c60-bdd0-b37a148faf2d": {"node_ids": ["6198224f-a686-49a7-be75-037e993624bc", "99d231bf-9bc0-45cc-a6a3-d0d6fe5160bc"], "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Especificaciones de Temperaturas de Almacenamiento y Consideraciones sobre el Dise\u00f1o del Estudio de Estabilidad", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera efectiva:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las condiciones bajo las cuales se puede modificar el protocolo para el programa de estabilidad \"on-going\" despu\u00e9s de la obtenci\u00f3n del registro sanitario?**\n   - Este contexto espec\u00edficamente detalla las circunstancias bajo las cuales se pueden hacer cambios en el protocolo de estabilidad \"on-going\", incluyendo la justificaci\u00f3n y documentaci\u00f3n necesarias para tales cambios, como la frecuencia de los ensayos y el cumplimiento de recomendaciones revisadas.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 criterios se deben seguir para incluir lotes adicionales en el programa de estabilidad \"on-going\"?**\n   - El documento proporciona ejemplos espec\u00edficos de situaciones que requieren la inclusi\u00f3n de lotes adicionales en el programa de estabilidad \"on-going\", tales como cambios en los fabricantes de excipientes o de materiales de envase primario, cambios de escala de producci\u00f3n, reprocesamiento de productos, y modificaciones en las instalaciones f\u00edsicas y sistemas de apoyo cr\u00edticos.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se debe manejar y reportar a la autoridad sanitaria los resultados que se salen de las especificaciones o las tendencias at\u00edpicas significativas en el contexto de un programa de estabilidad \"on-going\"?**\n   - El documento explica el procedimiento para investigar resultados fuera de especificaci\u00f3n o tendencias at\u00edpicas, incluyendo la obligaci\u00f3n de informar inmediatamente y por escrito a la autoridad sanitaria sobre cualquier cambio significativo confirmado o resultados at\u00edpicos, as\u00ed como la evaluaci\u00f3n del impacto potencial sobre los lotes disponibles en el mercado.\n\nEstas preguntas aprovechan la informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica proporcionada en el contexto para abordar aspectos cr\u00edticos del manejo de estudios de estabilidad en la industria farmac\u00e9utica, lo que ser\u00eda dif\u00edcil de encontrar en otros documentos no especializados en este \u00e1mbito.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Directrices para el Programa de Aseguramiento de la Estabilidad Post-Autorizaci\u00f3n: Par\u00e1metros y Protocolos Esenciales\" detalla los componentes esenciales que deben incluirse en un protocolo de aseguramiento de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Los temas clave abordados en esta secci\u00f3n incluyen:\n\n1. **N\u00famero de Lote(s)**: Se debe especificar el n\u00famero de lotes por concentraciones y los diferentes tama\u00f1os de lotes, si aplican, registrando el tama\u00f1o de cada lote.\n\n2. **M\u00e9todos de Ensayo**: Se deben emplear m\u00e9todos de ensayo importantes que incluyen an\u00e1lisis f\u00edsicos, qu\u00edmicos, microbiol\u00f3gicos y biol\u00f3gicos.\n\n3. **Criterios de Aceptaci\u00f3n**: Se deben establecer y seguir criterios claros de aceptaci\u00f3n para los resultados de los ensayos.\n\n4. **Referencias para los M\u00e9todos de Ensayo**: Cada m\u00e9todo de ensayo debe estar debidamente referenciado.\n\n5. **Sistema de Envase y Cierre**: Se debe describir detalladamente el sistema de envase y cierre utilizado.\n\n6. **Frecuencia de Ensayo (Muestreo)**: Se debe definir la frecuencia con la que se realizar\u00e1n los ensayos durante el estudio de estabilidad.\n\n7. **Condiciones de Almacenamiento**: Se deben describir y utilizar condiciones estandarizadas de almacenamiento para los ensayos de largo plazo, seg\u00fan lo especificado en la gu\u00eda.\n\nEstos elementos son fundamentales para asegurar la integridad y la eficacia de los estudios de estabilidad en medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, seg\u00fan lo estipulado en la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, estudios de estabilidad, condiciones de almacenamiento, protocolo de estabilidad, especificaciones farmac\u00e9uticas"}}, "5f136f98-7624-42a2-b96f-21c6d54bb59f": {"node_ids": ["c3bd42f5-2632-4d8b-a657-fa598bffef1f", "9916f310-0980-49aa-a078-f1cec0de2d55"], "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Calidad Microbiol\u00f3gica, Productos de Degradaci\u00f3n y Ensayos seg\u00fan la Forma Farmac\u00e9utica, Requisitos de Ensayos para la Evaluaci\u00f3n de Tabletas y C\u00e1psulas en el Control de Calidad Farmac\u00e9utico.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que se pueden responder utilizando la informaci\u00f3n del documento \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Calidad Microbiol\u00f3gica, Productos de Degradaci\u00f3n y Ensayos seg\u00fan la Forma Farmac\u00e9utica, Requisitos de Ensayos para la Evaluaci\u00f3n de Tabletas y C\u00e1psulas en el Control de Calidad Farmac\u00e9utico\":\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para el seguimiento de agentes conservadores en medicamentos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - El documento especifica que los medicamentos que contienen agentes de conservaci\u00f3n deben tener un seguimiento del contenido de preservante(s) al menos al principio y al final del periodo de vida \u00fatil proyectado. Adem\u00e1s, debe acompa\u00f1arse de la prueba de eficacia antimicrobiana.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 informaci\u00f3n debe proporcionarse sobre los productos de descomposici\u00f3n en los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Seg\u00fan la resoluci\u00f3n, se debe entregar informaci\u00f3n sobre la identidad y estructura qu\u00edmica de los productos de descomposici\u00f3n, un resumen que referencia la informaci\u00f3n disponible sobre el efecto biol\u00f3gico de estos productos, y las especificaciones e instrucciones del ensayo para detectar su presencia a las concentraciones esperadas.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben evaluar los ensayos de estabilidad seg\u00fan la forma farmac\u00e9utica del medicamento?**\n   - El documento detalla que los ensayos de apariencia, valoraci\u00f3n y degradaci\u00f3n deben evaluarse para todas las formas de dosificaci\u00f3n. Adem\u00e1s, se deben considerar caracter\u00edsticas de calidad cuya alteraci\u00f3n puede indicar inestabilidad, como el pH en ciertas formas farmac\u00e9uticas. Tambi\u00e9n se menciona la importancia de desarrollar ensayos que cumplan con los requerimientos espec\u00edficos del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA), la forma farmac\u00e9utica y el producto farmac\u00e9utico terminado (PFT), incluyendo la valoraci\u00f3n para determinar la concentraci\u00f3n del f\u00e1rmaco.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada que es \u00fanica a este documento, aprovechando su contenido especializado en la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y los requisitos de ensayos relacionados.", "prev_section_summary": "En la secci\u00f3n proporcionada del documento titulado \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Especificaciones de Temperaturas de Almacenamiento y Consideraciones sobre el Dise\u00f1o del Estudio de Estabilidad\", se abordan temas cruciales relacionados con las temperaturas de almacenamiento para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en el contexto de estudios de estabilidad. Los puntos clave incluyen la necesidad de especificar num\u00e9ricamente las temperaturas reales de almacenamiento utilizadas durante estos estudios. Adem\u00e1s, se enfatiza que estas temperaturas deben ser apropiadas para el tipo de medicamento y el estudio en cuesti\u00f3n, y es esencial que se registren de manera permanente para asegurar la trazabilidad y la validez de los estudios de estabilidad. Estos aspectos son fundamentales para garantizar que los medicamentos mantengan su eficacia y seguridad a lo largo del tiempo bajo las condiciones de almacenamiento especificadas.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, calidad microbiol\u00f3gica, productos de degradaci\u00f3n, ensayos farmac\u00e9uticos, control de calidad"}}, "56b5c14f-5580-4848-bc59-f613da16ed0f": {"node_ids": ["9a839e53-cc79-4bf9-8068-af1fd2193e60", "3fd6af85-c6fc-4643-8bf0-ca2c6824d321"], "metadata": {"page_label": "24", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos: Emulsiones, Soluciones, Suspensiones, Polvos, Granulos y Aerosoles, Par\u00e1metros de Calidad y Almacenamiento para Sprays Nasales y Preparaciones T\u00f3picas, \u00d3ticas y Oft\u00e1lmicas", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos: Emulsiones, Soluciones, Suspensiones, Polvos, Granulos y Aerosoles, Par\u00e1metros de Calidad y Almacenamiento para Sprays Nasales y Preparaciones T\u00f3picas, \u00d3ticas y Oft\u00e1lmicas\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son las recomendaciones espec\u00edficas para el almacenamiento de emulsiones farmac\u00e9uticas para evaluar su estabilidad seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 caracter\u00edsticas deben evaluarse en los medicamentos reconstituidos, como soluciones y suspensiones, hasta el per\u00edodo m\u00e1ximo de uso previsto seg\u00fan la gu\u00eda mencionada en la resoluci\u00f3n?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 pruebas de estabilidad se deben realizar en los dosificadores de aerosoles para inhalaci\u00f3n para asegurar la calidad y seguridad del producto seg\u00fan la gu\u00eda establecida en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica para el contexto del documento proporcionado y probablemente no se encuentre en otros lugares fuera de este documento espec\u00edfico.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 - 2018\" detalla los ensayos espec\u00edficos requeridos para evaluar la calidad de tabletas y c\u00e1psulas en el control de calidad farmac\u00e9utico. Para las tabletas, los ensayos incluyen la evaluaci\u00f3n de la apariencia, friabilidad, dureza, color, humedad, impurezas, potencia y/o concentraci\u00f3n, disoluci\u00f3n (o desintegraci\u00f3n si se justifica), y calidad microbiol\u00f3gica. En el caso de las c\u00e1psulas, se deben evaluar la potencia y/o concentraci\u00f3n, impurezas, humedad, color, apariencia, forma, disoluci\u00f3n (o desintegraci\u00f3n si se justifica), y calidad microbiol\u00f3gica. Adem\u00e1s, para las c\u00e1psulas blandas de gelatina, es crucial examinar el contenido para verificar la formaci\u00f3n de precipitado, turbidez, fugas y formaci\u00f3n de otros defectos. El documento tambi\u00e9n enfatiza la importancia de proporcionar justificaciones cient\u00edficas, t\u00e9cnicas y anal\u00edticas adecuadas en caso de la omisi\u00f3n de alg\u00fan ensayo espec\u00edfico, asegurando as\u00ed la integridad y la conformidad con las normativas establecidas.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, evaluaci\u00f3n de calidad, almacenamiento farmac\u00e9utico, pruebas de estabilidad, medicamentos reconstituidos"}}, "cf268e57-faee-4cca-95e4-a8de342468da": {"node_ids": ["73128cb1-c158-46c8-a91c-2c86d18273b5", "ef1d5b64-51ec-4526-aece-5fb415390d32"], "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos seg\u00fan Formulaci\u00f3n y Tipo de Envase, Incluyendo Evaluaci\u00f3n de Estabilidad y Almacenamiento de Productos Parenterales y Supositorios/Ovulos", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que detalla aspectos espec\u00edficos de la evaluaci\u00f3n de estabilidad de medicamentos seg\u00fan su formulaci\u00f3n y tipo de envase, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los par\u00e1metros espec\u00edficos que deben evaluarse en los estudios de estabilidad para lociones farmac\u00e9uticas?**\n   - Este documento detalla que para las lociones, los estudios de estabilidad deben incluir la evaluaci\u00f3n de consistencia, viscosidad, distribuci\u00f3n de tama\u00f1o de part\u00edcula (para suspensiones cuando sea posible), concentraci\u00f3n, calidad microbiol\u00f3gica/esterilidad y p\u00e9rdida de peso/volumen extra\u00edble cuando sea apropiado.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 caracter\u00edsticas deben ser incluidas en la evaluaci\u00f3n de estabilidad de los parenterales de peque\u00f1o volumen?**\n   - Seg\u00fan el documento, la evaluaci\u00f3n de estabilidad de los parenterales de peque\u00f1o volumen debe incluir al menos las siguientes caracter\u00edsticas: concentraci\u00f3n y/o potencia, impurezas, apariencia, color, claridad (para soluciones), material particulado, pH, esterilidad y endotoxinas a intervalos razonables, al menos al inicio y al final del estudio.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 aspectos adicionales deben considerarse en la evaluaci\u00f3n de estabilidad de los liposomas para inyecci\u00f3n?**\n   - Para los liposomas destinados a la inyecci\u00f3n, el documento especifica que se debe evaluar adicionalmente la composici\u00f3n de l\u00edpidos, \u00e1cidos grasos y productos de degradaci\u00f3n (lisol\u00edpidos), distribuci\u00f3n del tama\u00f1o de part\u00edcula, laminalidad, porcentaje de l\u00edpidos libres versus porcentaje de l\u00edpidos encapsulados, y farmaco libre versus farmaco encapsulado.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada que es \u00fanica para el contexto del documento proporcionado, lo que refleja la profundidad y el enfoque t\u00e9cnico del mismo en la evaluaci\u00f3n de estabilidad de diferentes tipos de medicamentos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles espec\u00edficos sobre la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos en diferentes formas farmac\u00e9uticas, centr\u00e1ndose en sprays nasales y preparaciones t\u00f3picas, \u00f3ticas y oft\u00e1lmicas. Para los sprays nasales, que pueden ser soluciones o suspensiones, se deben evaluar varios par\u00e1metros de calidad como la claridad, calidad microbiol\u00f3gica, pH, impurezas, material particulado, patr\u00f3n de roc\u00edo, uniformidad de contenido de la dosis, n\u00famero de dosis medidas que cumplen con la uniformidad de contenido, concentraci\u00f3n, distribuci\u00f3n de las gotas y/o tama\u00f1o de part\u00edcula, p\u00e9rdida de peso, suministro de la bomba, evaluaci\u00f3n microsc\u00f3pica (para suspensiones), y la presencia de part\u00edculas extra\u00f1as y extractables/lixiviables de los componentes de pl\u00e1stico y elast\u00f3meros del recipiente, cierre y bomba. Adem\u00e1s, se recomienda almacenar los envases en posici\u00f3n de pie, invertida o lateral para evaluar el contacto con el sistema de cierre.\n\nEn cuanto a las preparaciones t\u00f3picas, que incluyen productos como ung\u00fcentos, cremas, lociones, soluciones, geles, gotas para los ojos y sprays cut\u00e1neos, se deben examinar caracter\u00edsticas como la apariencia, claridad, homogeneidad, pH, impurezas y suspensibilidad. Estos detalles son cruciales para asegurar la calidad y estabilidad de los medicamentos en estas formas farmac\u00e9uticas.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, evaluaci\u00f3n de lociones, parenterales de peque\u00f1o volumen, liposomas para inyecci\u00f3n, estudios de estabilidad"}}, "173447ad-ccc0-4c60-bc78-e6da622f80f4": {"node_ids": ["c9353f85-279b-447b-9e79-44cba5e346e1", "94fb3baa-ad87-4f1d-aee0-cce1b5816721"], "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos: Protocolos y Consideraciones Espec\u00edficas, Incluyendo Consideraciones de Muestreo en Estudios de Estabilidad para Formas Farmac\u00e9uticas", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para la Evaluaci\u00f3n de Estabilidad de Medicamentos: Protocolos y Consideraciones Espec\u00edficas, Incluyendo Consideraciones de Muestreo en Estudios de Estabilidad para Formas Farmac\u00e9uticas\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfQu\u00e9 par\u00e1metros espec\u00edficos se deben evaluar en los sistemas transd\u00e9rmicos seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta se enfoca en los detalles espec\u00edficos mencionados en la secci\u00f3n 4.1.5.12 del documento, donde se listan los par\u00e1metros como apariencia, liberaci\u00f3n por \u00e1rea superficial, potencia y/o concentraci\u00f3n, entre otros, que son cruciales para la evaluaci\u00f3n de sistemas transd\u00e9rmicos.\n\n2. **\u00bfCu\u00e1l es el protocolo sugerido para estudiar la estabilidad y compatibilidad de medicamentos destinados a ser mezclados para administraci\u00f3n parenteral o enteral?**\n   - El documento proporciona una gu\u00eda detallada en la secci\u00f3n 4.1.5.13 sobre c\u00f3mo evaluar la estabilidad y compatibilidad de medicamentos que se mezclan con otros, incluyendo los intervalos de tiempo y los aspectos a evaluar como pH, color, claridad y material particulado.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 consideraciones estad\u00edsticas deben tenerse en cuenta al dise\u00f1ar un estudio de estabilidad para medicamentos seg\u00fan esta resoluci\u00f3n?**\n   - En la secci\u00f3n 4.1.6, el documento detalla la importancia de describir los m\u00e9todos estad\u00edsticos utilizados en el an\u00e1lisis de datos de estudios de estabilidad, lo que es crucial para asegurar la precisi\u00f3n y validez de los resultados obtenidos en dichos estudios.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento y que proporciona una comprensi\u00f3n profunda de las normativas y protocolos establecidos en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 para la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos en Colombia.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona directrices detalladas sobre la evaluaci\u00f3n de estabilidad y almacenamiento de productos farmac\u00e9uticos, espec\u00edficamente enfoc\u00e1ndose en parenterales de gran volumen y supositorios/\u00f3vulos. Para los parenterales de gran volumen, se recomienda realizar una serie de ensayos de estabilidad que incluyen la evaluaci\u00f3n de la concentraci\u00f3n, apariencia, color, claridad, material particulado, impurezas, pH, volumen, detecci\u00f3n de materiales extractables, esterilidad y pirogenos/endotoxinas. Adem\u00e1s, se especifica que estos productos deben ser almacenados en posiciones invertidas o laterales para evaluar la interacci\u00f3n del solvente o medicamento con el sistema de envase/cierre y la posible extracci\u00f3n de compuestos qu\u00edmicos del material del sistema de cierre.\n\nEn cuanto a los supositorios y \u00f3vulos, se debe evaluar la potencia y/o concentraci\u00f3n y el intervalo de temperatura de ablandamiento, lo que es crucial para garantizar la calidad y eficacia de estos tipos de medicamentos.\n\nLas entidades clave mencionadas en la secci\u00f3n incluyen:\n- Parenterales de gran volumen\n- Supositorios y \u00f3vulos\n- Ensayos de estabilidad\n- Almacenamiento y condiciones espec\u00edficas de almacenamiento\n- Evaluaci\u00f3n de la integridad del producto y extracci\u00f3n de compuestos qu\u00edmicos", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, protocolos de evaluaci\u00f3n, formas farmac\u00e9uticas, consideraciones estad\u00edsticas, mezclas parenterales y enterales"}}, "d27b71e7-ff16-4f53-8c3d-959811e1ac91": {"node_ids": ["3a63fb99-1859-49d0-ba28-37a558a41bc8", "ab649184-2070-4028-97b4-1d77701595c6"], "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Selecci\u00f3n y Muestreo de Envases y Protocolos de Muestreo para An\u00e1lisis de Productos Farmac\u00e9uticos en Diferentes Formatos de Envase.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es el procedimiento espec\u00edfico recomendado para la selecci\u00f3n de envases en los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Este documento detalla un m\u00e9todo para asegurar que las muestras sean representativas del lote en estudio, incluyendo la selecci\u00f3n al azar de envases y la toma de muestras de manera que cada unidad tenga la misma probabilidad de ser incluida.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se deben manejar las muestras en los estudios de estabilidad para garantizar que sean representativas y no est\u00e9n sesgadas?**\n   - La resoluci\u00f3n explica la importancia de tomar muestras de envases no abiertos previamente y la necesidad de muestrear al menos tres muestras independientes para cada tiempo de muestreo, adem\u00e1s de describir c\u00f3mo se pueden combinar muestras de m\u00e1s de un recipiente.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 recomendaciones espec\u00edficas se hacen en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 respecto al n\u00famero de muestras a utilizar en los estudios de estabilidad para diferentes tipos de medicamentos y pruebas?**\n   - El documento proporciona directrices sobre el n\u00famero m\u00ednimo de muestras compuestas independientes que deben tomarse y evaluarse individualmente para cada lote y en cada tiempo de muestreo, especialmente para s\u00f3lidos dosificados en envases individualizados como tabletas, c\u00e1psulas, grageas, entre otros.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada que ofrece el documento sobre los procedimientos y normativas espec\u00edficas para la realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad en el sector farmac\u00e9utico, seg\u00fan la legislaci\u00f3n colombiana.", "prev_section_summary": "Resumen:\n\nLa secci\u00f3n proporciona detalles cruciales sobre la evaluaci\u00f3n de la estabilidad de medicamentos, espec\u00edficamente en lo que respecta al muestreo en estudios de estabilidad. Se establece que el n\u00famero m\u00ednimo de muestras independientes aceptable durante el muestreo en un estudio de estabilidad es de tres. Adem\u00e1s, se discute c\u00f3mo la variabilidad entre los lotes de medicamentos puede influir en la confianza de que estos permanezcan dentro de las especificaciones hasta su fecha de expiraci\u00f3n. Finalmente, se menciona que el tipo de muestra a utilizar en los estudios de estabilidad depende de la forma farmac\u00e9utica del medicamento y su homogeneidad, pudiendo emplearse muestras simples o compuestas. Estos puntos son esenciales para garantizar la calidad y eficacia de los medicamentos hasta su consumo.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, muestreo de envases, estudios de s\u00edntesis qu\u00edmica, protocolos de muestreo, gu\u00eda regulatoria"}}, "25bcdb0d-5f7e-48f7-961c-043ccc2291ae": {"node_ids": ["0a27fcda-04fe-42f1-b2ff-e0715a4d3441", "57f05bdd-20eb-4cb0-97bb-06a36de3dd19"], "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Protocolo para la Extracci\u00f3n y An\u00e1lisis de Muestras en Tres Segmentos de un Envase Usando Jeringa: Gu\u00eda para el Muestreo y An\u00e1lisis de Estabilidad de Medicamentos seg\u00fan Forma Farmac\u00e9utica y Tama\u00f1o del Envase", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1l es el procedimiento espec\u00edfico para la extracci\u00f3n de muestras de productos semis\u00f3lidos envasados en tubos que contienen menos de 5 g seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta se enfoca en un detalle muy espec\u00edfico sobre el muestreo de productos semis\u00f3lidos en peque\u00f1as cantidades, que es probable que sea \u00fanico de este documento y no se encuentre en otras gu\u00edas o regulaciones generales.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se debe realizar el muestreo de productos l\u00edquidos en frascos viales para asegurar que el producto est\u00e9 en contacto con el sistema de cierre seg\u00fan las directrices de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta aborda un aspecto t\u00e9cnico del muestreo de productos l\u00edquidos en un tipo espec\u00edfico de envase, detallando la orientaci\u00f3n del envase durante el muestreo, lo cual es un procedimiento que puede ser exclusivo de esta resoluci\u00f3n.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 m\u00e9todo alternativo se propone para el muestreo de productos en tarros cuando los m\u00e9todos convencionales no son aplicables, seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta se centra en una soluci\u00f3n alternativa para situaciones donde los m\u00e9todos est\u00e1ndar de muestreo no son viables, proporcionando detalles espec\u00edficos sobre la t\u00e9cnica de muestreo que utiliza una jeringa modificada, lo cual es probablemente \u00fanico de este documento.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para explorar informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica contenida en el documento que probablemente no se encuentre en otras fuentes, aprovechando la naturaleza t\u00e9cnica y detallada de la resoluci\u00f3n.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n proporciona directrices detalladas sobre los procedimientos de muestreo para estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, espec\u00edficamente para diferentes formatos de envase y tipos de medicamentos. Se abordan tres tipos principales de productos farmac\u00e9uticos:\n\n1. **S\u00f3lidos dosificados en envase primario de multidosis**: Incluye tabletas, c\u00e1psulas y grageas. El procedimiento especifica la selecci\u00f3n de tres envases de cada lote mediante un plan de muestreo al azar predefinido, de los cuales se extraen unidades para realizar an\u00e1lisis de tres muestras compuestas independientes en cada tiempo de muestreo.\n\n2. **Polvos o granulados dosificados en sobres o sachets**: Se debe seguir un plan de muestreo al azar predefinido para tomar el n\u00famero adecuado de sobres o sachets para formar tres muestras simples o compuestas independientes, que tambi\u00e9n se deben analizar individualmente en cada tiempo de muestreo.\n\n3. **Polvos o granulados a granel en presentaciones por tarros o frascos**: El muestreo tambi\u00e9n se realiza mediante un plan al azar predefinido, seleccionando tres tarros o frascos de cada lote para an\u00e1lisis.\n\nEstas directrices son cruciales para asegurar la calidad y estabilidad de los productos farmac\u00e9uticos a lo largo del tiempo, permitiendo evaluaciones precisas de la estabilidad y eficacia de los medicamentos en diferentes condiciones y tiempos.", "excerpt_keywords": "Keywords: muestreo de medicamentos, estabilidad de productos farmac\u00e9uticos, envases unidosis y multidosis, t\u00e9cnicas de extracci\u00f3n de muestras, an\u00e1lisis de principios activos."}}, "f07018b9-8f03-4679-b968-df29c04a0269": {"node_ids": ["29c1c90f-f455-4ed3-92b5-82eb60a5bf33", "477fc9b5-0cde-45a6-90e5-314f2ce244c2"], "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Muestreo, An\u00e1lisis de Datos e Interpretaci\u00f3n, Evaluaci\u00f3n y Extrapolaci\u00f3n de Datos de Estabilidad seg\u00fan el \u00c1rbol de Decisiones del Ap\u00e9ndice 1", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos de muestreo para estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 en Colombia?**\n   - Esta pregunta se dirige directamente a los detalles proporcionados en el documento sobre c\u00f3mo deben realizarse los muestreos, incluyendo el n\u00famero de envases y las cantidades necesarias para las muestras, as\u00ed como la consideraci\u00f3n de usar al menos tres muestras independientes que deben ser analizadas individualmente por lote evaluado.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se debe manejar la variabilidad de los lotes en los estudios de estabilidad para asegurar que todos los lotes permanezcan dentro de las especificaciones al final de su vida \u00fatil?**\n   - El documento detalla la importancia de no solo considerar el promedio de las caracter\u00edsticas del producto, sino tambi\u00e9n las variaciones individuales de los lotes para garantizar que todos los lotes cumplan con las especificaciones al final de su vida \u00fatil. Esta pregunta aborda c\u00f3mo se debe evaluar y manejar esta variabilidad seg\u00fan lo establecido en la resoluci\u00f3n.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 enfoque sistem\u00e1tico se recomienda para la presentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de la informaci\u00f3n sobre estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - El documento menciona la necesidad de adoptar un enfoque sistem\u00e1tico en la presentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de la informaci\u00f3n de estabilidad, incluyendo los resultados de pruebas f\u00edsicas, qu\u00edmicas, biol\u00f3gicas y microbiol\u00f3gicas. Esta pregunta busca explorar m\u00e1s a fondo las recomendaciones espec\u00edficas sobre c\u00f3mo estructurar y evaluar esta informaci\u00f3n cr\u00edtica.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada contenida en el documento espec\u00edfico, proporcionando respuestas que son esenciales para comprender los requisitos regulatorios y t\u00e9cnicos en el contexto de la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia.", "prev_section_summary": "Resumen:\nEl documento proporciona un protocolo detallado para la extracci\u00f3n y an\u00e1lisis de muestras de medicamentos desde un envase, utilizando una jeringa para dividir el contenido extra\u00eddo en tres segmentos representativos: superior, medio e inferior. Este m\u00e9todo est\u00e1 dise\u00f1ado para asegurar que las muestras sean representativas de todo el contenido del envase y permitan un an\u00e1lisis de estabilidad preciso. Se especifica que de cada uno de estos tres segmentos se deben tomar tres muestras individuales, resultando en un total de nueve muestras que deben ser evaluadas de manera individual. Este procedimiento es crucial para garantizar la integridad y la representatividad de las muestras en estudios de estabilidad de medicamentos, evitando la contaminaci\u00f3n o degradaci\u00f3n durante el manejo y an\u00e1lisis de las mismas.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, muestreo farmac\u00e9utico, an\u00e1lisis de datos, vida \u00fatil de medicamentos, evaluaci\u00f3n de estabilidad"}}, "f48f6780-6c60-464b-ac6b-88078e8e3241": {"node_ids": ["f4ff2529-6777-449a-88a6-15119d445c45", "bf01daca-7ee7-4c6b-b2cb-ed66a99d6f18"], "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "El t\u00edtulo completo para este documento podr\u00eda ser: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica, Incluyendo Consideraciones Especiales para Excursiones de Condiciones de Almacenamiento y Estudios de Estabilidad para Productos a Granel Durante el Almacenamiento y Transporte en el Proceso de Producci\u00f3n y Envase\".", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1l es el procedimiento recomendado para verificar la vida \u00fatil de un medicamento cuando se ha utilizado la extrapolaci\u00f3n en los estudios de estabilidad seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\n2. \u00bfQu\u00e9 directrices espec\u00edficas proporciona la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 para el manejo de excursiones de temperatura durante el almacenamiento y distribuci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 alternativas se pueden considerar para evaluar el impacto de las desviaciones de las condiciones de almacenamiento etiquetadas en la calidad del producto, seg\u00fan lo descrito en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n del documento \"Gu\u00eda para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" aborda el uso del \u00e1rbol de decisiones del ap\u00e9ndice 1, que propone un enfoque escalonado para evaluar los datos de estabilidad de los medicamentos. Este enfoque incluye directrices sobre cu\u00e1ndo y c\u00f3mo se puede considerar v\u00e1lida la extrapolaci\u00f3n de los datos para proponer una vida \u00fatil extendida de los productos farmac\u00e9uticos. Adem\u00e1s, se destaca la importancia de corregir cualquier supuesto sobre el patr\u00f3n de cambio en los datos de estabilidad, lo cual es crucial para asegurar la validez de cualquier extrapolaci\u00f3n realizada. Este proceso es fundamental para garantizar que las decisiones tomadas sobre la vida \u00fatil de los medicamentos sean confiables y basadas en evidencia cient\u00edfica s\u00f3lida.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, condiciones de almacenamiento, extrapolaci\u00f3n de datos, estudios de estabilidad, excursiones de temperatura."}}, "93ede01f-880d-416d-bd3d-336baa3ac201": {"node_ids": ["027d7e66-7ffd-49c5-939a-4b623644ae74", "c4f9246f-2f20-4a14-89d7-c243803b3611"], "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Protocolos e Informes, T\u00edtulo: \"Especificaciones y An\u00e1lisis de Sistemas de Envase, Materiales de Empaque y Metodolog\u00edas de Ensayo para Productos Reconstituidos/Diluidos\".", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son las recomendaciones espec\u00edficas para la presentaci\u00f3n del protocolo e informe de un estudio de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 criterios y especificaciones deben incluirse en el informe del estudio de estabilidad para un Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA) seg\u00fan la gu\u00eda establecida en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\n3. \u00bfCu\u00e1l es la frecuencia recomendada para realizar pruebas cr\u00edticas durante un estudio de estabilidad \"on-going\" de productos almacenados en envases como bolsas de polietileno doble en un tambor o en recipientes de pl\u00e1stico, y qu\u00e9 consideraciones se deben tener para productos intermedios y en proceso seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica del documento que es \u00fanica a este contexto y que proporciona una comprensi\u00f3n profunda de las normativas y recomendaciones establecidas en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 sobre estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n del documento se centra en la importancia de los estudios de estabilidad para productos a granel, especialmente cuando estos son almacenados por per\u00edodos prolongados antes de su envasado y transporte. Destaca que estos estudios son cruciales para evaluar el impacto del almacenamiento en la estabilidad del producto. Normalmente, estos estudios forman parte de la etapa de desarrollo de un medicamento, pero en casos donde no se anticiparon inicialmente, es necesario suministrar datos adicionales a las autoridades reguladoras. Esto subraya la necesidad de una planificaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n cuidadosa durante el desarrollo de medicamentos para asegurar la calidad y seguridad del producto final.\n\nEntidades clave:\n- Estudios de estabilidad\n- Producto a granel\n- Almacenamiento antes del envasado y transporte\n- Datos requeridos para autoridades reguladoras", "excerpt_keywords": "estudios de estabilidad, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, protocolos de estabilidad, especificaciones de envase, metodolog\u00edas de ensayo."}}, "a11b27d0-d4ec-4fa9-9c3b-e902e4f50003": {"node_ids": ["3f886217-353d-4845-b6f2-b8594f20eae9", "6c1c7b6e-bb9e-4be7-83d1-89802b8e9699"], "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Definici\u00f3n de Aerosol y Principios del Balance de Masa en la Degradaci\u00f3n de Medicamentos\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los elementos espec\u00edficos que debe incluir el informe de un estudio de estabilidad seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Este documento detalla los componentes que deben ser incluidos en el informe de un estudio de estabilidad, como el n\u00famero de unidades de dosificaci\u00f3n seleccionadas, la metodolog\u00eda estad\u00edstica aplicada, las fechas de muestreo y an\u00e1lisis, y las especificaciones para la liberaci\u00f3n del producto final basadas en los resultados obtenidos.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se debe manejar y presentar la orientaci\u00f3n de las muestras durante los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan esta gu\u00eda?**\n   - La gu\u00eda especifica c\u00f3mo deben orientarse las muestras (por ejemplo, de pie, invertido, etc.) para cada lote evaluado durante los estudios de estabilidad, lo cual es crucial para asegurar la consistencia y validez de los resultados obtenidos.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 definiciones y condiciones de almacenamiento se establecen para los productos farmac\u00e9uticos terminados (PFT) y los ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA) en el contexto de los estudios de estabilidad?**\n   - El documento proporciona definiciones claras y detalla las condiciones de almacenamiento recomendadas para los IFAs y PFTs, incluyendo las condiciones para el PFT reconstituido, lo cual es esencial para garantizar la integridad y eficacia del producto durante su ciclo de vida.\n\nEstas preguntas reflejan informaci\u00f3n espec\u00edfica y detallada que es fundamental para la correcta realizaci\u00f3n y documentaci\u00f3n de estudios de estabilidad en el \u00e1mbito farmac\u00e9utico, seg\u00fan lo estipulado en la resoluci\u00f3n mencionada.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n del documento \"Resoluci\u00f3n 3157 - 2018\" aborda aspectos cruciales relacionados con la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, espec\u00edficamente aquellos que son reconstituidos o diluidos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Sistema de Envase y Cierre**: Se proporciona una descripci\u00f3n detallada del sistema de envase y cierre, enfoc\u00e1ndose en las caracter\u00edsticas que deben cumplir para garantizar la estabilidad del medicamento durante su almacenamiento y uso.\n\n2. **Material de Empaque**: Se detalla la descripci\u00f3n del material de empaque, subrayando la importancia de seleccionar materiales que protejan adecuadamente el producto farmac\u00e9utico, manteniendo su integridad y eficacia.\n\n3. **Ensayos de Estabilidad**: Se especifican los ensayos que deben realizarse en diferentes tiempos para evaluar la estabilidad del producto. Esto es crucial para asegurar que el medicamento mantiene sus propiedades y eficacia a lo largo del tiempo.\n\n4. **Especificaciones y Metodolog\u00eda para Productos Reconstituidos/Diluidos**: Se establecen las especificaciones y la metodolog\u00eda a desarrollar para los productos reconstituidos o diluidos, enfoc\u00e1ndose en los protocolos necesarios para garantizar la calidad y seguridad del medicamento.\n\nEstos elementos son fundamentales para asegurar que los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica reconstituidos o diluidos sean seguros y efectivos desde su producci\u00f3n hasta su administraci\u00f3n al paciente.", "excerpt_keywords": "estudios de estabilidad, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, condiciones de almacenamiento, m\u00e9todos estad\u00edsticos, vida \u00fatil"}}, "b5179bc2-1955-4bff-8bfd-ae0ee26c11fe": {"node_ids": ["460c7f3b-771d-4626-a889-5fc1a0938270", "d89d9fc4-b100-4d3b-b3e6-bd7ca9b796dd"], "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Definiciones, Dise\u00f1os de Programas de Estabilidad, y Caracter\u00edsticas de Envases en la Industria Farmac\u00e9utica", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. \u00bfQu\u00e9 se entiende por \"cambio en el tiempo y variabilidad\" en el contexto de los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n   \n2. \u00bfCu\u00e1les son los componentes espec\u00edficos que se deben considerar en el sistema de envase-cierre de un medicamento seg\u00fan la gu\u00eda expuesta en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\n3. \u00bfC\u00f3mo se define y aplica el dise\u00f1o de matrices en los programas de estabilidad de medicamentos, seg\u00fan lo detallado en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento y que probablemente no se encuentre en otros lugares, aprovechando la naturaleza detallada y t\u00e9cnica del contenido del documento.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n proporciona definiciones y explicaciones clave relacionadas con la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018. El t\u00e9rmino \"aerosol\" se define como un fino roc\u00edo de gotitas o part\u00edculas s\u00f3lidas emitidas por el producto. Por otro lado, el \"balance de masa\" se describe como un proceso anal\u00edtico que suma el valor de la valoraci\u00f3n y los niveles de productos de degradaci\u00f3n para verificar cu\u00e1n estrechamente se aproximan al 100% del valor inicial, considerando el margen de error anal\u00edtico. Este principio es crucial para evaluar la degradaci\u00f3n de los medicamentos, donde idealmente, la p\u00e9rdida medida en el ensayo de valoraci\u00f3n debe correlacionarse bien con el aumento en los productos de degradaci\u00f3n. Estos conceptos son fundamentales para entender los estudios de estabilidad en medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y asegurar la eficacia y seguridad de los mismos.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, dise\u00f1o de matrices, sistema de envase-cierre, estudios de estabilidad, compuestos relacionados"}}, "ebd07f32-383c-47c4-95ce-a3d1b046c0b9": {"node_ids": ["38dfb5f0-bebf-4adf-a16f-e6f5718de0ea", "6dd45cfa-9467-4fae-a039-2284632cfcfd"], "metadata": {"page_label": "34", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "\"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Especificaciones, Formas Farmac\u00e9uticas, Condiciones de Almacenamiento y Definici\u00f3n y Tipos de Impurezas en Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA)\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado, que parece ser un extracto de una gu\u00eda detallada sobre el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento podr\u00eda responder:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son las diferencias clave entre las especificaciones de liberaci\u00f3n y las especificaciones durante la vida \u00fatil de un Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA) o Producto Farmac\u00e9utico Terminado (PFT)?\n   \n2. \u00bfC\u00f3mo se definen y diferencian los estudios de estabilidad acelerados, naturales y \"on-going\" seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 criterios se deben considerar para determinar la fecha de rean\u00e1lisis de un IFA seg\u00fan lo establecido en la gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento y que probablemente no se encuentre en otros lugares, aprovechando el contenido detallado y t\u00e9cnico del mismo.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona definiciones detalladas y caracter\u00edsticas de varios tipos de envases utilizados en la industria farmac\u00e9utica, enfoc\u00e1ndose en su funci\u00f3n y especificaciones t\u00e9cnicas para garantizar la protecci\u00f3n y estabilidad de los productos farmac\u00e9uticos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Envase**: Se define como cualquier recipiente que contenga un compuesto intermedio, ingrediente farmac\u00e9utico activo, excipiente o forma farmac\u00e9utica, y que est\u00e9 o pueda estar en contacto directo con estos.\n\n2. **Envase Impermeable**: Este tipo de envase es crucial para proteger el contenido de la contaminaci\u00f3n por l\u00edquidos, s\u00f3lidos o vapores extra\u00f1os, as\u00ed como de la p\u00e9rdida de contenido por eflorescencia, delicuescencia o evaporaci\u00f3n bajo condiciones normales de manejo, distribuci\u00f3n y almacenamiento.\n\n3. **Envase Primario**: Se refiere al recipiente que est\u00e1 en contacto directo con el producto en evaluaci\u00f3n, como ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFA), intermedios, productos farmac\u00e9uticos terminados (PFT), etc.\n\n4. **Envase Resistente a la Luz**: Describe un envase dise\u00f1ado para proteger el contenido de los efectos de la luz, utilizando propiedades espec\u00edficas del material y recubrimientos aplicados para lograr esta protecci\u00f3n.\n\n5. **Envase Semipermeable**: Este tipo de envase permite el paso de un solvente, generalmente agua, pero impide el paso de la sustancia disuelta, lo que puede resultar en un incremento de la concentraci\u00f3n de la sustancia dentro del envase.\n\nEstas definiciones y caracter\u00edsticas son fundamentales para entender c\u00f3mo los diferentes tipos de envases contribuyen a la estabilidad y seguridad de los medicamentos en la industria farmac\u00e9utica.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, especificaciones de liberaci\u00f3n, estudios acelerados, fecha de rean\u00e1lisis, envase semipermeable"}}, "9581b6fe-dbd9-4f89-a4c0-9396f5fee037": {"node_ids": ["4a137e19-f951-4541-9e15-18d684d92eab", "80ce9123-fe6b-44a0-8865-8aed61b12e70"], "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Conceptos Clave en Dise\u00f1o Experimental y Control de Calidad Farmac\u00e9utica, Muestra Simple y Periodo de Rean\u00e1lisis\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es la definici\u00f3n de \"lote piloto\" seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 y en qu\u00e9 circunstancias excepcionales se pueden aceptar tama\u00f1os de lote piloto inferiores a los definidos?\n   \n2. \u00bfC\u00f3mo se define un \"lote primario\" en el contexto de estudios de estabilidad de medicamentos y cu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para los lotes utilizados en estos estudios seg\u00fan la resoluci\u00f3n mencionada?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 especifica la resoluci\u00f3n sobre la composici\u00f3n y el an\u00e1lisis de una \"muestra compuesta\" en el dise\u00f1o experimental de estudios de estabilidad de medicamentos?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica al documento en cuesti\u00f3n, aprovechando los detalles t\u00e9cnicos y definiciones proporcionadas en el extracto.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona informaci\u00f3n detallada sobre dos aspectos clave en el contexto de la fabricaci\u00f3n y estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018. Los temas principales abordados son:\n\n1. **Impurezas en Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos (IFA)**: Se define \"impureza\" como cualquier componente en un IFA o producto farmac\u00e9utico terminado (PFT) que no sea la entidad qu\u00edmica definida como principio activo. Las impurezas se clasifican en tres categor\u00edas principales:\n   - **Org\u00e1nicas**: Incluyen compuestos relacionados, intermediarios de s\u00edntesis y productos de degradaci\u00f3n.\n   - **Inorg\u00e1nicas**: Comprenden sales inorg\u00e1nicas y metales pesados.\n   - **Solventes residuales**: Refieren a los solventes que pueden quedar como residuos tras los procesos de s\u00edntesis.\n\n2. **Definici\u00f3n de Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo (IFA)**: Un IFA se describe como cualquier sustancia o mezcla de sustancias destinadas a ser utilizadas en la fabricaci\u00f3n de una forma farmac\u00e9utica, que se convierte en el principio activo del medicamento cuando se utiliza en el tratamiento.\n\nEstos temas son cruciales para entender las especificaciones t\u00e9cnicas y los est\u00e1ndares de calidad que deben cumplir los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, asegurando su seguridad y eficacia.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, lote piloto, muestra compuesta, intervalo de confianza, liposomas"}}, "7bd728b0-88bf-4ac3-898c-55acb53c64b0": {"node_ids": ["dd810d15-64fe-4b88-bdc3-202e4b96ff6f", "b3cfebd0-2bcd-41a9-af77-8754ead3cb51"], "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Definiciones Clave en el Proceso de Producci\u00f3n y Control de Calidad Farmac\u00e9utica", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado, que parece ser un extracto de una gu\u00eda regulatoria para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfQu\u00e9 se entiende por \"producto a granel\" en el contexto de la producci\u00f3n farmac\u00e9utica seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta busca clarificar la definici\u00f3n espec\u00edfica de un t\u00e9rmino t\u00e9cnico utilizado en la industria farmac\u00e9utica, que es explicado en el documento en cuesti\u00f3n.\n\n2. **\u00bfCu\u00e1les son los componentes y el prop\u00f3sito del \"protocolo de estudio de estabilidad\" seg\u00fan la gu\u00eda descrita en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta apunta a entender mejor c\u00f3mo se estructura y para qu\u00e9 sirve este documento crucial en el proceso de aseguramiento de la calidad y estabilidad de los medicamentos, seg\u00fan lo establecido en la resoluci\u00f3n.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 tipos de pruebas de estr\u00e9s se deben realizar en el ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) y en el producto farmac\u00e9utico terminado (PFT), y c\u00f3mo se diferencian estas pruebas seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Esta pregunta busca diferenciar entre los tipos de pruebas de estr\u00e9s recomendadas para diferentes componentes de los medicamentos, proporcionando una comprensi\u00f3n detallada de las pr\u00e1cticas de evaluaci\u00f3n de estabilidad espec\u00edficas para cada uno seg\u00fan la normativa.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada contenida en el documento, proporcionando respuestas que probablemente no se encuentren en otros lugares fuera de este contexto regulatorio espec\u00edfico.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n proporciona definiciones clave y procedimientos establecidos en la Resoluci\u00f3n 3157 - 2018, relacionados con los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Se define \"muestra simple\" como una unidad de dosificaci\u00f3n que debe ser procesada y analizada de manera independiente. Por otro lado, el \"periodo de rean\u00e1lisis\" se describe como el tiempo durante el cual un ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) o un excipiente se mantiene dentro de sus especificaciones bajo condiciones de almacenamiento definidas, asegurando su viabilidad para la manufactura de medicamentos. Estos conceptos son cruciales para garantizar la calidad y la estabilidad de los medicamentos en el \u00e1mbito farmac\u00e9utico.", "excerpt_keywords": "estabilidad de medicamentos, pruebas de estr\u00e9s, protocolo de estudio, producto a granel, registro del estudio"}}, "fb6de078-26d2-4638-9a96-177bd920772c": {"node_ids": ["9db918a5-aab2-4404-8a69-c72f83cd154b"], "metadata": {"page_label": "37", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\"", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1l es la definici\u00f3n de \"tiempo de vida \u00fatil definitivo\" seg\u00fan la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 y c\u00f3mo se determina para los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n\n2. \u00bfC\u00f3mo se establece el \"tiempo de vida \u00fatil tentativa\" para un medicamento seg\u00fan lo descrito en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, y qu\u00e9 m\u00e9todos de estudio se utilizan para determinar este periodo?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 criterios espec\u00edficos se deben cumplir para la validaci\u00f3n de procesos en el contexto de los estudios de estabilidad de medicamentos, seg\u00fan la gu\u00eda expuesta en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de Estudios de Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Definiciones Clave en el Proceso de Producci\u00f3n y Control de Calidad Farmac\u00e9utica\" aborda varios conceptos fundamentales en la fabricaci\u00f3n y control de calidad de medicamentos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Reproceso**: Se define como la reelaboraci\u00f3n de todo o parte de un lote de un producto de calidad inaceptable en una etapa definida de la producci\u00f3n, con el objetivo de modificar su calidad mediante una o m\u00e1s operaciones adicionales hasta que cumpla con las especificaciones establecidas.\n\n2. **Resultado at\u00edpico**: Se refiere a cualquier valor que, aunque est\u00e9 dentro de las especificaciones establecidas, se considere \"irregular\" o \"diferente\" de los dem\u00e1s valores en un mismo grupo de datos o que se desv\u00ede de las tendencias habituales dentro de un estudio de estabilidad.\n\n3. **Sistemas de envase y cierre**: Estos sistemas incluyen todos los componentes de los envases que contienen y protegen la forma de dosificaci\u00f3n del medicamento, abarcando tanto los componentes de envase primario como los secundarios, estos \u00faltimos si est\u00e1n dise\u00f1ados para proporcionar protecci\u00f3n adicional.\n\n4. **Spray vs. Aerosol**: Un spray es una forma farmac\u00e9utica que contiene f\u00e1rmacos en estado l\u00edquido, destinados a ser administrados como una nube de gotitas. A diferencia de los aerosoles, los sprays no est\u00e1n presurizados.\n\n5. **Tiempo de vida \u00fatil**: Define el per\u00edodo durante el cual se espera que un ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) o un producto farmac\u00e9utico terminado (PFT), si se almacena bajo condiciones establecidas, cumpla con las especificaciones. Este tiempo se utiliza para establecer la fecha de expiraci\u00f3n de cada lote.\n\nEstos conceptos son esenciales para entender las normativas y procedimientos en la producci\u00f3n y aseguramiento de la calidad en la industria farmac\u00e9utica, especialmente en lo que respecta a la estabilidad y seguridad de los medicamentos.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, vida \u00fatil definitiva, vida \u00fatil tentativa, validaci\u00f3n de procesos, condiciones de almacenamiento."}}, "f7ae8120-ec3b-48c6-951e-6791c592f511": {"node_ids": ["c943e1b2-5d05-49f9-9317-fb4a67078f85"], "metadata": {"page_label": "38", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Referencias Clave para la Estabilidad de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Gu\u00edas, Normativas y Metodolog\u00edas Esenciales", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado, que parece ser un extracto de una resoluci\u00f3n relacionada con la estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed hay tres preguntas espec\u00edficas que este documento podr\u00eda responder y que probablemente no se encuentren f\u00e1cilmente en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son las directrices espec\u00edficas de la OMS mencionadas en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 para los estudios de estabilidad de ingredientes farmac\u00e9uticos activos y productos farmac\u00e9uticos terminados?**\n   - Esta pregunta busca detalles sobre las normativas y metodolog\u00edas espec\u00edficas citadas en el anexo 2 del informe 43 de la OMS, que se menciona en la bibliograf\u00eda del documento.\n\n2. **\u00bfC\u00f3mo se define la metodolog\u00eda para las pruebas de estabilidad fotost\u00e1tica de nuevas sustancias y productos farmac\u00e9uticos seg\u00fan la ICH en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?**\n   - Dado que el documento menciona la gu\u00eda de la ICH sobre pruebas de estabilidad fotost\u00e1tica (ICH Q1B, noviembre de 1996), esta pregunta busca aclarar c\u00f3mo se aplican estas directrices en el contexto de la regulaci\u00f3n colombiana para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 recomendaciones espec\u00edficas se proporcionan en la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 para el manejo y transporte de productos farmac\u00e9uticos sensibles, seg\u00fan el estudio de Ammann C. publicado en 2011?**\n   - Esta pregunta se enfoca en entender c\u00f3mo la resoluci\u00f3n integra y adapta las recomendaciones del estudio mencionado para definir condiciones adecuadas de manejo y transporte de productos farmac\u00e9uticos sensibles en el contexto regulatorio colombiano.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto del documento proporcionado, aprovechando la rica bibliograf\u00eda y las referencias normativas que se incluyen en la resoluci\u00f3n.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles clave sobre la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018, que establece directrices para el desarrollo y presentaci\u00f3n de estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Tiempo de vida \u00fatil definitivo**: Definido como el per\u00edodo final asignado a un producto, determinado a trav\u00e9s de estudios de estabilidad natural realizados en el envase final de comercializaci\u00f3n.\n\n2. **Tiempo de vida \u00fatil tentativa (provisional)**: Este es un per\u00edodo determinado por la proyecci\u00f3n de datos obtenidos de estudios de estabilidad acelerada y natural, aplicados al producto en su envase primario de comercializaci\u00f3n.\n\n3. **Tolerancia en las condiciones de almacenamiento**: Se refiere a las variaciones aceptables de temperatura y humedad relativa permitidas en las instalaciones donde se realizan los estudios de estabilidad.\n\n4. **Validaci\u00f3n**: Procedimiento para establecer evidencia documentada que asegura que un proceso espec\u00edfico produce los resultados esperados consistentemente.\n\nAdem\u00e1s, se menciona un **\u00e1rbol de decisi\u00f3n** para la evaluaci\u00f3n de datos en la estimaci\u00f3n del periodo de vida \u00fatil, indicando que normalmente no es necesario un an\u00e1lisis estad\u00edstico para ciertos productos, excepto los congelados.\n\nEstos elementos son cruciales para garantizar la calidad y la seguridad de los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, asegurando que los procesos y resultados de los estudios de estabilidad sean confiables y efectivos.", "excerpt_keywords": "Keywords: estabilidad de medicamentos, s\u00edntesis qu\u00edmica, gu\u00edas ICH, regulaciones farmac\u00e9uticas, estudios de estabilidad"}}}}