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OBJETIVO S \n \n\u25aa Establecer las bases para la clasificaci\u00f3n seg\u00fan un an\u00e1lisis de riesgo de los incumplimientos en Buenas \nPr\u00e1cticas de Laboratorio  (BPL), detectadas durante una inspecci\u00f3n a un establecimiento que realice \nan\u00e1lisis de control de calidad de productos farmac\u00e9ut icos. \n \n\u25aa Asegurar la uniformidad de criterio y proporcionar transparencia para la clasificaci\u00f3n de los hallazgos por \nparte de los inspectores del Invima durante la ejecuci\u00f3n de las respectivas auditor\u00edas.  \n \n2. ALCANCE  \n \nAplica  a los establecimientos que realicen actividades y/o  procesos relacionados con an\u00e1lisis de control de \ncalidad de productos farmac\u00e9uticos . \n \n3. INTRODUCCI\u00d3N  \n \nCon el fin de mejorar el seguimiento de la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos, se ha detect ado \nla necesidad de aplicar metodolog\u00edas basadas en la evaluaci\u00f3n de riesgos para categorizar los hallazgos que \npuedan presentarse durante el desarrollo de las respectivas auditor\u00edas . \n \nDurante la inspecci\u00f3n  realizada por la Agencia Sanitaria en los establecimientos que requieren de la \ncertificaci\u00f3n en Buenas Pr\u00e1cticas de Laboratorio , generalmente, se detectan desviaciones que no dan \ncumplimiento a la Normatividad Sanitaria vigente o al Sistema de Calidad de la Organizaci\u00f3n; por tal raz\u00f3n, \ndichas \u201cNo Conformidades\u201d son informadas y descritas en las respectivas  Actas de Inspecci\u00f3n.  \nEn consecuencia, y a fin de facilitar la clasificaci\u00f3n de las No Conformidades (NC)  detectadas durante una \nauditor\u00eda, se identific\u00f3 la necesidad de adoptar una gu\u00eda que facilite tanto al inspector como al usuario, la \nclasificaci\u00f3n de las no conformidades  en cr\u00edticas, mayores y menores, basados en los lineamientos para la \nclasificaci\u00f3n de  criticidad seg\u00fan an\u00e1lisis de riesgo.  \nFinalmente, es preciso aclarar que , esta gu\u00eda contiene varios ejemplos relacionados con las posibles no \nconformidades que pueden ser detectadas durante un proceso de auditor\u00eda pero que no se limita, \u00fanicamente \na \u00e9st as. \n \n4. NORMATIVIDAD  APLICABLE  \nA continuaci\u00f3n , se describe la normatividad sanitaria vigente aplicable a los establecimientos que realicen \nan\u00e1lisis de control de calidad de productos farmac\u00e9uticos.  \n \n \no Decreto 677 de 1995 del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social  de la Rep\u00fablica de Colombia \u201c Por \nla cual se reglamenta parcialmente el R\u00e9gimen de Registros y Licencias, el Control de Calidad, as\u00ed como \nel R\u00e9gimen de Vigilancias Sanitarias de Medicamentos, C osm\u00e9ticos, Preparaciones Farmac\u00e9uticas a \nbase de Recursos Naturales, Productos de Aseo, Higiene y Limpieza y otros productos de uso dom\u00e9stico \ny se dictan otras disposiciones sobre la materia \u201d \n \no Resoluci\u00f3n 3619 de 2013  del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de la Rep\u00fablica de Colombia , \n\u201cPor la cual se expide el Manual de Buenas Pr\u00e1cticas de Laboratorio de Control de Calidad de Productos \nFarmac\u00e9uticos, se establece la Gu\u00eda de Evaluaci\u00f3n y se dictan otras disposicion es\u201d. \n \no Resoluci\u00f3n 719 de 2014 del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de la Rep\u00fablica de Colombia , \n\u201cPor la cual se modifica la Resoluci\u00f3n 3619 de 2013 \u201d.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3242, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "584b15b1-a68f-42d5-ac3a-b77202b96152": {"__data__": {"id_": "584b15b1-a68f-42d5-ac3a-b77202b96152", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c8e1f176-5b17-4525-bceb-3d6667336478", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "765f40911c805ba720f855c8d7e7e25714d0518b98876447e40e1e96f4995716", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "f73a4209-cef4-4499-9e3a-e99632cf7450", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f64b83bd2382f7b549409da3f8cb98e77f67968e51b10d1610e2d9851f200dea", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "o Resoluci\u00f3n 719 de 2014 del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de la Rep\u00fablica de Colombia , \n\u201cPor la cual se modifica la Resoluci\u00f3n 3619 de 2013 \u201d. \n \no Resoluci\u00f3n 4620 de 2016 del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de la Rep\u00fablica de Colombia , \n\u201cPor la cual se concede un plazo para la obtenci\u00f3n de la certificaci\u00f3n de Buenas Pr\u00e1cticas de Laboratorio \nde Control de Calidad de Productos Farmac\u00e9uticos y se dictan otras disposiciones \u201d. \n \no Decreto 335 de 2022 del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de la Rep\u00fablica de Colombia  \u201cPor \nel cual se establece el procedimiento para la obtenci\u00f3n de los certificados de cumplimiento de las Buenas \nPr\u00e1cticas de Elaboraci\u00f3n, Laboratorio y Manufactura ante el Instituto Nacional de Vigilancia de \nMedicamentos y Alimentos  - INVIMA \u201d \n \no Farmacopeas oficiales en Colombia (USP, BP, EP, WHO)  \n \n5. SIGLAS/ACR\u00d3NIMOS  \n \n\u25aa BPL: Buenas Pr\u00e1cticas de Laboratorio . \n\u25aa CAPA : (Sigla del ingl\u00e9s) Acciones Correctivas y/o Preventivas.  \n\u25aa NC: No Conformidad :  C: Cr\u00edtica  \nM: Mayor  \nm: Menor", "start_char_idx": 3088, "end_char_idx": 4135, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "5a8e3b6c-6332-462b-a665-ee01584c3bae": {"__data__": {"id_": "5a8e3b6c-6332-462b-a665-ee01584c3bae", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "026c37db-244b-43f8-aa3a-e1d1aaf67c24", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ca02393825dbc86dec09ce97cbf7a4faa76e1b135b7ac2c183fc58421ba108cb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "3d1e1502-f818-4993-8858-2edb7397303b", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "fb2a336b7fbd88a3bf1a9824832dec24dff20f731925c0769a857c8ca08e00ca", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \n\u25aa SGC: Sistema de Gesti\u00f3n de Calidad  \n \n6. CLASIFICACI\u00d3N DE DEFICIENCIAS.  \n \nLos siguientes hallazgos no conforman una lista exhaustiva, sino s\u00f3lo ejemplos de las m\u00e1s frecuentemente \nobservadas. Las deficiencias que aparezcan en la lista est\u00e1n clasificadas en funci\u00f3n del riesgo aso ciado al \nestablecimiento, proceso (t\u00e9cnica anal\u00edtica ), uso previsto (tipo de an\u00e1lisis: materia prima, producto en proceso, \nproducto terminado, material de envase/empaque, agua, estabilidad, validaciones)  Adicionalmente, hacen \nreferencia al numeral descrito en la Normatividad Sanitaria vigente, en este caso, Resoluci\u00f3n  3619  de 201 3. \n \n \n \n1. GESTI\u00d3N E INFRAESTRUCTURA  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  \n1. Organizaci\u00f3n  y Gesti\u00f3n  \n1.1 El laboratorio o la organizaci\u00f3n de la cual forma parte, es una \nentidad legalmente autorizada para funcionar y legalmente \nresponsable?  C \n1.2 El laboratorio est\u00e1 organizado y opera de manera que cumpla \ncon los requerimientos se\u00f1alados en estas Gu\u00edas?  C \n1.3 Indique si el laboratorio cumple los siguientes requisitos:   \n1.3.(a)  El laboratorio tiene personal directivo y t\u00e9cnico con la \nautoridad y recursos necesarios para:  \n \n\u00bfCumplir sus obligaciones?  \n \n\u00bfIdentificar la ocurrencia de desviaciones respecto del sistema \nde calidad?  \n \n\u00bfIdentificar la ocurrencia de desviaciones respecto de los \nprocedimientos para realizar los ensayos, calibraciones, \nvalidaciones y verificaciones?  \n \n\u00bfIniciar acciones para prevenir o minimizar tales \ndesviaciones?  C \n1.3.(b)  Cuenta con las medidas para asegurar que la gerencia y el \npersonal no est\u00e9n sujetos a presiones comerciales, pol\u00edticas, \nfinancieras y de otro tipo o conflictos de inter\u00e9s, que puedan \nafectar en forma adversa la calidad de su trabajo?  C \n1.3. (c )  Tiene una pol\u00edtica y un procedimiento que permita gar antizar la \nconfidencialidad de:  \n \nla informaci\u00f3n contenida en las autorizaciones de \ncomercializaci\u00f3n;  \n \nTransferencia de resultados o informes, y para proteger los \ndatos en los archivos (en papel y electr\u00f3nico)?  \n \nNota. Para laboratorios de control de calidad  que laboran en la \nmodalidad de terceros, no aplica la garant\u00eda de la \nconfidencialidad de la informaci\u00f3n en las autorizaciones de \ncomercializaci\u00f3n puesto que ellos no tienen acceso a esta \ninformaci\u00f3n.  C \n1.3.(d)  Tiene un organigrama, en el que defina:  \n \n*La organizaci\u00f3n y la estructura de gesti\u00f3n del laboratorio?  \n \n*Su ubicaci\u00f3n en cualquier organizaci\u00f3n matriz, y las \nrelaciones entre la gesti\u00f3n, las operaciones t\u00e9cnicas, los \nservicios de apoyo y el sistema de gesti\u00f3n de calidad?  M \n1.3.(e)  Tiene especificada la responsabilidad, autoridad e \ninterrelaciones de todo el personal que gestiona, ejecuta o \nverifica el trabajo que afecte la calidad de los ensayos y/o \ncalibraciones, validaciones y verificaciones?  M \n1.3.(f)  Tiene garantizada la asignaci\u00f3n precisa de las \nresponsabilidades, especialmente en la designaci\u00f3n de \nunidades espec\u00edficas para tipos de medicamentos \nparticulares?  M \n1.3.(g)  Se han designado sustitutos o subalternos entrenados para \npersonal gerencial clave y personal cient\u00edfic o especializado?  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M \n1.3.(e)  Tiene especificada la responsabilidad, autoridad e \ninterrelaciones de todo el personal que gestiona, ejecuta o \nverifica el trabajo que afecte la calidad de los ensayos y/o \ncalibraciones, validaciones y verificaciones?  M \n1.3.(f)  Tiene garantizada la asignaci\u00f3n precisa de las \nresponsabilidades, especialmente en la designaci\u00f3n de \nunidades espec\u00edficas para tipos de medicamentos \nparticulares?  M \n1.3.(g)  Se han designado sustitutos o subalternos entrenados para \npersonal gerencial clave y personal cient\u00edfic o especializado?  M \n1.3.(h)  Proporciona supervisi\u00f3n adecuada al personal, incluyendo \npersonal en entrenamiento, por personal competente con los \nensayos y/o m\u00e9todos, procedimientos de calibraci\u00f3n, \nvalidaci\u00f3n y verificaci\u00f3n, as\u00ed como con los objetivos de los  \nensayos y la evaluaci\u00f3n de los resultados?  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M \n1.3.(j)  Ha designado un miembro del personal como gerente de \ncalidad, que adem\u00e1s de otras funciones, asegure el \ncumplimiento con el sistema de gesti\u00f3n de calidad?  M \n1.3 El gerente de calidad, tiene acceso directo a los m\u00e1s altos \nniveles de la gerencia donde se toman decisiones sobre la \npol\u00edtica y los recursos del laboratorio?  M \n1.3.(k)  Se asegura el flujo adecuado de informaci\u00f3n entre el personal \nen todos los niveles?  M \n1.3 El personal es consciente de la relevancia e importanci a de \nsus actividades?  M \n1.3.(l)  \u00bfSe asegura la trazabilidad de la muestra en todas las etapas \ndesde su recepci\u00f3n hasta la elaboraci\u00f3n del informe de \nan\u00e1lisis?  C \n1.3.(m)  Mantiene un archivo actualizado de todas las especificaciones \ny documentos relacionados (en papel o electr\u00f3nico) utilizados \nen el laboratorio  M \n1.3.(n)  Tiene procedimientos apropiados de seguridad? (ver Cuarta \nParte)  M \n1.4. El laboratorio debe tener un registro de las siguientes \nfunciones:   \n1.4. (a)  Tiene registros de la recepci\u00f3n, distribuci\u00f3n y supervisi\u00f3n del \nenv\u00edo de muestras a las unidades espec\u00edficas?  M \n1.4.(b)  Est\u00e1 garantizada la comunicaci\u00f3n y coordinaci\u00f3n entre el \npersonal involucrado en el an\u00e1lisis de la misma muestra en las \ndiferentes unidades?  M \n2 Sistema de Gesti\u00f3n de Calidad  \n2.1 \u00bfLa Gerencia de la organizaci\u00f3n o del laboratorio ha \nestablecido, implementado y mantiene un sistema de gesti\u00f3n \nde calidad apropiado para el alcance de sus actividades, \nincluyendo el tipo, rango y cantidad de ensayos y/o actividades \nde calibraci\u00f3n, validaci\u00f3n y verificaci\u00f3n a las que se \ncompromete?  \n \n\u00bfLa Gerencia del laboratorio ha asegurado que sus pol\u00edticas, \nsistemas, programas, procedimientos e instrucciones se \ndescriban con la extensi\u00f3n necesaria para que pe rmita al \nlaboratorio garantizar la calidad de los resultados que genera?  \n \n\u00bfLa documentaci\u00f3n usada en este sistema de gesti\u00f3n de \ncalidad es comunicada, est\u00e1 disponible y es entendida e \nimplementada por el personal apropiado?  \n \nLos elementos de este sistema e st\u00e1n documentados por \nejemplo en un manual de calidad, para la organizaci\u00f3n en su \nconjunto y/o para un laboratorio dentro de la organizaci\u00f3n?  C \n2.2 El manual de calidad como m\u00ednimo:   \n2.2.(a)  Contiene una declaraci\u00f3n de la pol\u00edtica de calidad, incluyendo \nal menos lo siguiente:  m \n2.2.(a) i  Una declaraci\u00f3n de la Gerencia de laboratorio respecto del \ntipo de servicio que proporcionar\u00e1;  m \n2.2.(a) ii  El compromiso de establecer, implementar y mantener un \nsistema de gesti\u00f3n de calidad eficaz  M \n2.2.(a) iii  EI compromiso de la Gerencia del laboratorio con las buenas \npr\u00e1cticas profesionales y la calidad del an\u00e1lisis, calibraci\u00f3n, \nvalidaci\u00f3n y verificaci\u00f3n;  M \n2.2.(a) iv  \u00bfEl compromiso de la Gerencia del laboratorio con el \ncumplimiento del contenido de estas gu\u00edas?  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M \n2.2.(a) v  \u00bfEl requisito de que todo el personal relacionado con las \nactividades de an\u00e1lisis y calibraci\u00f3n dentro del laboratorio est\u00e9 \nfamiliarizado con la documentaci\u00f3n de calidad y la \nimplementaci\u00f3n de las pol\u00edticas y procedim ientos en su \ntrabajo?  M \n2.2.(b)  \u00bfContiene la estructura del laboratorio (organigrama)?  m \n2.2.(c)  \u00bfContiene las actividades operacionales y funcionales \nrelacionadas con la calidad, de manera que el alcance y los \nl\u00edmites de sus responsabilidades est\u00e9n claramente definidos?  M \n2.2.(d)  \u00bfContiene un esquema de la estructura de la documentaci\u00f3n \nutilizada en el sistema de gesti\u00f3n de calidad del laboratorio?  m \n2.2.(e)  \u00bfContiene los procedimientos generales internos de gesti\u00f3n \nde calidad?  M \n2.2.(f)  \u00bfContiene las referencias a procedimientos espec\u00edficos para M", "start_char_idx": 2541, "end_char_idx": 3995, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "54c1d367-4fe8-4011-ab15-8e5d43d7ba9f": {"__data__": {"id_": "54c1d367-4fe8-4011-ab15-8e5d43d7ba9f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7a3fe1c2-a89d-435d-8ddb-afcc46f67116", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "5710397287370053cb7486b0ec6a92d47b517d71c754a11c3e2ba862fed044e8", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "cb917396-4e24-4237-bf2f-de4d7d1ba77a", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "6150e17d742264614abc9ea6cbb8d109a5e80b56141f9fba967b4106a6b2e481", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \ncada ensayo?  \n2.2.g)  \u00bfContiene informaci\u00f3n sobre las calificaciones, experiencia y \ncompetencias apropiadas que son requeridas para el \npersonal?  M \n2.2.(h)  Contiene informaci\u00f3n sobre la capacitaci\u00f3n de personal nuevo \ny en servicio?  M \n2.2.(i)  Contiene una pol\u00edtica de auditor\u00eda interna y externa?  M \n2.2.(j)  \u00bfContiene una pol\u00edtica para implementaci\u00f3n y verificaci\u00f3n de \nacciones correctivas y preventivas?  M \n2.2.(k)  \u00bfContiene una Pol\u00edtica para atender quejas y reclamos?  M \n2.2.(l)  \u00bfContiene una Pol\u00edtica para realizar revisiones del Sistema de \nGesti\u00f3n de Calidad?  M \n2.2.(m)  \u00bfContiene una pol\u00edtica para seleccionar, establecer y aprobar \nprocedimientos anal\u00edticos?  M \n2.2.(n)  \u00bfContiene una pol\u00edtica para el manejo de los resultados fuera \nde especificaciones?  M \n2.2.(o)  \u00bfContiene una pol\u00edtica para el empleo de sustancias y \nmateriales de referencia apropiados?  M \n2.2.(p)  \u00bfContiene una pol\u00edtica para la participaci\u00f3n en programas de \nensayos de aptitud, de ensayos colaborativos y de evaluaci\u00f3n \ndel desempe\u00f1o (aplicable a laboratorios oficiales de control de \ncalidad de productos farmac\u00e9uticos, pero que se pueda aplicar \na otros laboratorios)?  M \n2.2.(q)  \u00bfContiene una pol\u00edtica para seleccionar proveedores de \nservicios y materiales?  M \n2.3 \u00bfEl laboratorio ha establecido, implementado y mantiene \nprocedimientos operativos est\u00e1ndar (POE) escritos y \nautorizados para lo siguiente?:   \n2.3.(a)  Calificaciones, entrenamiento, vestimenta e higiene del \npersonal?  M \n2.3.(b)  \u00bfControl de cambios?  M \n2.3 (b)  No garantizan la notificaci\u00f3n a la Agencia Sanitaria de las \nmodificaciones relacionadas con las Buenas Pr\u00e1cticas de \nLaboratorio (modificaci\u00f3n e inclusi\u00f3n de t\u00e9cnicas anal\u00edticas, \nnuevas \u00e1reas de an\u00e1lisis, nuevos instrumentos o equipos, \ncambios en estudios , entre otros. )  M \n2.3.(c)  \u00bfAuditor\u00eda Interna?  M \n2.3.(c)  En las no conformidades detectadas en  las auditor\u00edas internas \nno ejecutan un an\u00e1lisis de causas de acuerdo con la criticidad \ndel hallazgo encontrado, as\u00ed mismo no hay evidencia del \nseguimiento a los  planes de acci\u00f3n correctivos y preventivos  \nimplementad os, o el cierre de la misma sin cumplimiento de \nlas acciones planteadas.  M \n2.3.(c)  El procedimiento no establece las competencias e \nindependencia del grupo auditor con el \u00e1rea auditada.  M \n2.3.(c)  No disponen de evidencia relacionadas con la respuesta de \nlos proveedores a los hallazgos encontrados en las auditorias, \nno disponen de los planes de acci\u00f3n planteados y ejecutados \ny no est\u00e1 documentado el tiempo m\u00e1ximo de respuesta de los \nproveedores a las desviaciones encontradas en las auditorias.  M \n2.3.(d)  \u00bfAtenci\u00f3n de Quejas y reclamos?  M \n2.3.(d)  No realizan revisi\u00f3n peri\u00f3dica de los registros de las quejas \nque garantice la detecci\u00f3n de problemas recurrentes y la toma \nde medidas para su control, que incluyan las acciones \ncorrectivas y/o preventivas que se deben tomar en cada caso.  M \n2.3. (e)  \u00bfImplementaci\u00f3n y verificaci\u00f3n de acciones correctivas y \npreventivas?  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M \n2.3.(d)  \u00bfAtenci\u00f3n de Quejas y reclamos?  M \n2.3.(d)  No realizan revisi\u00f3n peri\u00f3dica de los registros de las quejas \nque garantice la detecci\u00f3n de problemas recurrentes y la toma \nde medidas para su control, que incluyan las acciones \ncorrectivas y/o preventivas que se deben tomar en cada caso.  M \n2.3. (e)  \u00bfImplementaci\u00f3n y verificaci\u00f3n de acciones correctivas y \npreventivas?  M \n2.3. (e)  El procedimiento de acciones correctivas y preventivas no \nincluye la evaluaci\u00f3n de recurrencia, la descripci\u00f3n de uso de \nmetodolog\u00edas an\u00e1lisis de causa, la evaluaci\u00f3n de eficacia de \nlas acciones implementadas y la categorizaci\u00f3n de \ndesviaciones cr\u00edticas, m ayores y menores no est\u00e1 establecida \ncon criterios de Buenas Pr\u00e1cticas de Laboratorio.  M \n2.3.(f)  \u00bfCompra y recepci\u00f3n de remesas de materiales por ejemplo, \nmuestras y reactivos?  M \n2.3. (g)  \u00bfObtenci\u00f3n, preparaci\u00f3n y control de sustancias y materiales \nde referencia?  M \n2.3.h)  \u00bfEtiquetado interno, cuarentena y almacenamiento de \nmateriales?  M \n2.3.( i)  \u00bfCalificaci\u00f3n de equipos?  M \n2.3. j)  \u00bfCalibraci\u00f3n de equipos e instrumentos?  M \n2.3 k)  \u00bfMantenimiento preventivo y verificaci\u00f3n de instrumentos y \nequipos?  M \n2.3.(l)  \u00bfMuestreo si el laboratorio lo realiza, e inspecci\u00f3n visual?  M \n2.3. (m)  \u00bfAn\u00e1lisis de las muestras con descripciones de los m\u00e9todos y M", "start_char_idx": 2459, "end_char_idx": 4104, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0b02e7b1-b3cf-4bcf-a6a4-1caca0192b24": {"__data__": {"id_": "0b02e7b1-b3cf-4bcf-a6a4-1caca0192b24", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "392c0eb2-6fb3-4b4f-9787-19c4cc2f8b31", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "3f6db3ef40b7bf83071db79dcb7b11196b14958ab5b276ab5e8f2cad182b078c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "611f8017-35b8-46fb-a3c5-1afcf9cefc17", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "28b18815ea1c49a0a6891c1e0dfa17f02015b65e454259cfb2d56f906efa9182", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \nequipos usados?  \n2.3 (n)  \u00bfResultados at\u00edpicos y fuera de especificaci\u00f3n?  M \n2.3 (o)  \u00bfValidaci\u00f3n de procedimientos anal\u00edticos?  M \n2.3 (p)  \u00bfLimpieza de las instalaciones de laboratorio, incluyendo la \nparte superior de las mesas, equipos, puestos de trabajo, \n\u00e1reas limpias, (\u00e1reas as\u00e9pticas) y material de vidrio?  M \n2.3 (q)  \u00bfControl de las condiciones ambientales, por ejemplo, \nhumedad y temperatura?  M \n2.3.(r)  \u00bfControl de las condiciones de almacenamiento?  M \n2.3.(s)  \u00bfEliminaci\u00f3n de reactivos y muestras de solventes  M \n2.3.(t)  \u00bfMedidas de seguridad?  M \n2.4 \u00bfSe auditan peri\u00f3dica y sistem\u00e1ticamente (auditor\u00edas internas \ny externas) las actividades del laboratorio para verificar el \ncumplimiento de los requisitos del sistema de gesti\u00f3n de la \ncalidad y si fuera necesario para aplicar acciones preventivas \ny correctivas ? \n \n\u00bfSon las auditor\u00edas llevadas a cabo por personal entrenado, \ncalificado e independiente de la actividad a ser auditada?  \n \n\u00bfEs el Gerente de calidad el responsable de planificar y \norganizar las auditor\u00edas internas y abordar todos los elementos \ndel sistema de gesti\u00f3n de calidad?  \n \n\u00bfSon registradas las auditor\u00edas, as\u00ed como detalles de cualquier \nacci\u00f3n preventiva y correctiva tomada?  C \n2.4 Son las auditor\u00edas llevadas a cabo por personal entrenado, \ncalificado e independiente de la actividad a ser auditada?  C \n2.4 Es el Gerente de calidad el responsable de planificar y \norganizar las auditor\u00edas internas y abordar todos los elementos \ndel sistema de gesti\u00f3n de calidad?  M \n2.4 Son registradas las auditor\u00edas, as\u00ed como detalles de cualquier \nacci\u00f3n preventiva y correctiva tomada?  C \n2.5 \u00bfLa revisi\u00f3n por la Direcci\u00f3n ( Gerencia) del laboratorio sobre \nlas actividades vinculadas con calidad se lleva a cabo \nperi\u00f3dicamente (al menos anualmente)? Incluyendo:  M \n2.5.(a)  \u00bfLos informes sobre las inspecciones o auditor\u00edas internas y \nexternas y cualquier seguimiento necesario para corregir las \ndeficiencias?  M \n2.5.(b)  \u00bfEl resultado de investigaciones llevadas a cabo como \nconsecuencia de las quejas y reclamos recibidos, resultados \naberrantes o resultados dudosos (at\u00edpicos) en los ensayos \ncolaborativos y/o ensayos de aptitud?  M \n2.5.(c)  \u00bfLas acciones correctivas y preventivas aplicadas  M \n3. Control de documentos  \n3.1 \u00bfEl laboratorio tiene establecido y mantiene procedimientos \npara controlar y revisar todos los documentos (generados \ninternamente o de origen externo) que forman parte de la \ndocumentaci\u00f3n de calidad?  M \n3.1 Se tiene disponible una lista maestra para identificar el estado \nde la versi\u00f3n actual y la distribuci\u00f3n de los documentos \nelaborados?  M \n3.2 Aseguran los procedimientos que:   \n3.2.(a)  Cada documento, ya sea un documento t\u00e9cnico o de calidad, \ntiene una identificaci\u00f3n \u00fanica, n\u00famero de versi\u00f3n y fecha de \nimplementaci\u00f3n?  M \n3.2.(b)  \u00bfLos procedimientos operativos estandarizados (POE) \napropiados y autorizados est\u00e1n disponibles en los lugares de \nuso, por ejemplo cerca de los instrumentos?  M \n3.2.(c)  \u00bfLos documentos se mantienen actualizados y revisados \nseg\u00fan sea requerido?  M \n3.2.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3234, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "611f8017-35b8-46fb-a3c5-1afcf9cefc17": {"__data__": {"id_": "611f8017-35b8-46fb-a3c5-1afcf9cefc17", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "392c0eb2-6fb3-4b4f-9787-19c4cc2f8b31", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "3f6db3ef40b7bf83071db79dcb7b11196b14958ab5b276ab5e8f2cad182b078c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "0b02e7b1-b3cf-4bcf-a6a4-1caca0192b24", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "37737b0207f53593d09d761567d31118408771ba0c895509ba3837ffc7b7f0b5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n3.1 Se tiene disponible una lista maestra para identificar el estado \nde la versi\u00f3n actual y la distribuci\u00f3n de los documentos \nelaborados?  M \n3.2 Aseguran los procedimientos que:   \n3.2.(a)  Cada documento, ya sea un documento t\u00e9cnico o de calidad, \ntiene una identificaci\u00f3n \u00fanica, n\u00famero de versi\u00f3n y fecha de \nimplementaci\u00f3n?  M \n3.2.(b)  \u00bfLos procedimientos operativos estandarizados (POE) \napropiados y autorizados est\u00e1n disponibles en los lugares de \nuso, por ejemplo cerca de los instrumentos?  M \n3.2.(c)  \u00bfLos documentos se mantienen actualizados y revisados \nseg\u00fan sea requerido?  M \n3.2.(d)  \u00bfCualqu ier documento no v\u00e1lido es eliminado y reemplazado \ncon el documento autorizado y revisado, para su inmediata \naplicaci\u00f3n?  M \n3.2.(e)  \u00bfSe han identificado los cambios entre una versi\u00f3n y otra; \nincluye referencias al documento previo?  M \n3.2.(f)  \u00bfSe conserva un archivo hist\u00f3rico de documentos del SGC \npara garantizar la trazabilidad de la evoluci\u00f3n de los \nprocedimientos?  \n-- Las copias no v\u00e1lidas se destruyen?  M \n3.2.(g)  \u00bfTodo el personal pertinente ha sido capacitado en los nuevos \nprocedimientos?  M \n3.2.(h) \u00bfLos documentos de calidad, incluyendo los registros se \nconservan durante un m\u00ednimo de 5 a\u00f1os?  M \n3.2 (i) \u00bfExiste un sistema de control de cambios para informar al M", "start_char_idx": 2632, "end_char_idx": 3938, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "33d2fa8c-2c9e-47fc-b379-cfd21260c31d": {"__data__": {"id_": "33d2fa8c-2c9e-47fc-b379-cfd21260c31d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "89333b6a-c174-4369-a0de-10acfd3d66b2", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ea2fa1a908f15713932c3bd25aa0407b31927ba28d7e0739af3c4e2277d69122", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "ea53d794-efd9-4518-a2bb-1c1d60dc363a", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "6243cf7430e0e53aff8046dcaa5398697db2970a01a74579c1df3e71b61f6aed", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \npersonal de los documentos nuevos y de los actualizados?  \nEl sistema asegura que:  \n3.3.(a)  \u00bfLos documentos revisados son preparados por el elaborador \ninicial, o por una persona que realiza la misma funci\u00f3n y que \nson revisados y aprobados al mismo nivel que el documento \noriginal y posteriormente distribuido por el gerente de calidad \n(unid ad de calidad)?  M \n3.3.(b)  \u00bfEl personal deja registro (firma) que toma conocimiento de \nlos cambios aplicables y su fecha de implementaci\u00f3n?  M \n4. Registros  \n4.1 \u00bfEl laboratorio \u00bfestablece y mantiene procedimientos para la \nidentificaci\u00f3n, colecci\u00f3n, numeraci\u00f3n, recuperaci\u00f3n, \nalmacenamiento, mantenimiento y eliminaci\u00f3n de registros y \npara el acceso a todos los registros de calidad y \nt\u00e9cnico/cient\u00edficos?  M \n4.2. \u00bfSe conservan como registros todas las observaciones \noriginales, c\u00e1lculos y datos derivados, registros de calibraci\u00f3n, \nvalidaci\u00f3n y verificaci\u00f3n, y resultados finales, por un per\u00edodo \napropiado de tiempo en conformidad con las regulaciones \nnacionales/contractuales?  M \n4.2. \u00bfLos registros incluyen los datos consignados en la hoja de  \ntrabajo anal\u00edtico por el t\u00e9cnico o analista en p\u00e1ginas \nnumeradas consecutivamente con referencias a los ap\u00e9ndices \nque contienen los registros pertinentes, ej. cromatogramas y \nespectros?  M \n4.2. \u00bfLos registros de cada ensayo contienen informaci\u00f3n \nsuficiente para permitir que el mismo se repita y/o los \nresultados puedan ser calculados, si fuera necesario?  M \n4.2. \u00bfLos registros incluyen la identidad del personal que participa \nen la toma de muestras, preparaci\u00f3n y an\u00e1lisis de las \nmuestras ? M \n4.2. \u00bfLos registros de muestras que se emplean en los \nprocedimientos judiciales son mantenidos de acuerdo con los \nrequisitos legales que les sean aplicables?  C \n4.2. Nota: Por lo general se recomienda mantener los registros, el \nper\u00edodo aceptado de vida \u00fatil m\u00e1s un a\u00f1o para un producto \nfarmac\u00e9utico en el mercado, y 15 a\u00f1os para un producto en \ninvestigaci\u00f3n, a menos que las regulaciones nacionales sean \nm\u00e1s exigentes o que convenios contractuales requieran otra \nforma.  M \n4.3 Son todos los registros legibles, r\u00e1pidamente recuperables, \nalmacenados y retenidos dentro de \u00e1reas que proporcionen un \nmedio  ambiente adecuado que prevenga modificaciones, \nda\u00f1os o deterioro y/o p\u00e9rdida?  M \n4.3 \u00bfLas condiciones bajo las cuales todos los registros originales \nson almacenados garantizan su seguridad y confidencialidad?  C \n4.3 \u00bfEl acceso a ellos es restringido y solo para personal \nautorizado?  M \n En el caso de que emplee almacenamiento y firmas \nelectr\u00f3nicas, \u00bfcuentan con acceso restringido y en \nconformidad con los requisitos para los registros electr\u00f3nicos?  M \n4.4 \u00bfLos registros de gesti\u00f3n de calidad incluyen informes de \nauditor\u00edas internas (y externas, si se realizan) y revisiones de \nla direcci\u00f3n, as\u00ed como los registros de todas las quejas y sus \ninvestigaciones, incluidos los registros de las posibles \nacciones correctivas y preventivas?  M \n5 Equipos con procesadores de datos  \n5.1. Para computadoras, equipos automatizados o equipos de \ncalibraci\u00f3n, y para la recolecci\u00f3n, procesamiento, registro, \ninforme, almacenamiento o recuperaci\u00f3n de datos de an\u00e1lisis \ny /o calibraci\u00f3n el laboratorio asegura que:   \n5.1.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3391, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ea53d794-efd9-4518-a2bb-1c1d60dc363a": {"__data__": {"id_": "ea53d794-efd9-4518-a2bb-1c1d60dc363a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "89333b6a-c174-4369-a0de-10acfd3d66b2", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ea2fa1a908f15713932c3bd25aa0407b31927ba28d7e0739af3c4e2277d69122", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "33d2fa8c-2c9e-47fc-b379-cfd21260c31d", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6c15a77cbe4220953c7673a30b48bdbbf4de23e4bdc69e6c3b08d930917c0296", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n En el caso de que emplee almacenamiento y firmas \nelectr\u00f3nicas, \u00bfcuentan con acceso restringido y en \nconformidad con los requisitos para los registros electr\u00f3nicos?  M \n4.4 \u00bfLos registros de gesti\u00f3n de calidad incluyen informes de \nauditor\u00edas internas (y externas, si se realizan) y revisiones de \nla direcci\u00f3n, as\u00ed como los registros de todas las quejas y sus \ninvestigaciones, incluidos los registros de las posibles \nacciones correctivas y preventivas?  M \n5 Equipos con procesadores de datos  \n5.1. Para computadoras, equipos automatizados o equipos de \ncalibraci\u00f3n, y para la recolecci\u00f3n, procesamiento, registro, \ninforme, almacenamiento o recuperaci\u00f3n de datos de an\u00e1lisis \ny /o calibraci\u00f3n el laboratorio asegura que:   \n5.1.(a)  \u00bfEl programa inform\u00e1tico desarrollado por el usuario est\u00e9 \ndocumentado con el suficiente detalle y apropiadamente \nvalidado o verificado, seg\u00fan sea adecuado para el uso?  C \n5.2.(b)  \u00bfSe han establecido e implementado procedimientos para \nproteger la integridad de los datos?  C \n5.2.(b)  Tales procedimientos incluyen, medidas para asegurar la \nintegridad y confidencialidad del ingreso o recolecci\u00f3n de \ndatos y el almacenamiento, transmisi\u00f3n y procesamiento de \nlos datos?  M \n5.2.(b)  \u00bfEn particular, los datos electr\u00f3nicos est\u00e1n protegidos contra \nel acceso no autorizado y mantienen la trazabilidad de \ncualquier enmienda?  C \n5.2.( c)  Las computadoras y equipos automatizados son mantenidos \npara que funcionen correctamente y est\u00e1n provistos con las C", "start_char_idx": 2653, "end_char_idx": 4156, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "78139795-79d5-4019-b4a7-6f32cd3d5a61": {"__data__": {"id_": "78139795-79d5-4019-b4a7-6f32cd3d5a61", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "9a9e4f5c-50bf-4854-8bea-59bfabe93b92", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2a24e2689f92623325a6c908abc82e998c35a48483c594833411ed7a861c2aef", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "5d02cc17-52c0-4e62-96da-c717eebaea98", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "97cd7f5e828b3ba9c7c8bdd4d0029d89fc91367bf567099a6efea0c3cdec75a5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \ncondiciones ambientales y operativas necesarias para \nasegurar la integridad de los datos de ensayo y calibrac i\u00f3n? \n5.2.d)  \u00bfSe han establecido e implementado procedimientos para \nhacer, documentar y controlar los cambios de la informaci\u00f3n \nalmacenados en sistemas computarizados?  C \n5.2.e)  \u00bfExiste un procedimiento documentado para proteger y \nmantener los respaldos de los datos de computadoras?  M \n Los datos copiados \u00bfSon recuperables y almacenados de tal \nmanera de evitar la p\u00e9rdida de datos?  M \n6 Personal  \n6.1 \u00bfTiene el laboratorio personal suficiente con la educaci\u00f3n, \ncapacitaci\u00f3n, conocimiento t\u00e9cnico y experiencia necesarias \npara las funciones asignadas?  C \n6.2 \u00bfLa gerencia t\u00e9cnica asegura la competencia de todo el \npersonal que opera equipos espec\u00edficos, instrumentos u otros \ndispositivos; y que realizan ensayos y/o calibraciones, \nvalidaciones o verificaciones?  C \n6.2 \u00bfSus obligaciones incluyen la evaluaci\u00f3n de los resultados \ncomo tambi\u00e9n la firma de los registros de ensayos anal\u00edticos y \ncertificados de an\u00e1lisis?  M \n6.3 El personal en capacitaci\u00f3n es supervisado aprop iadamente?  M \n6.3 \u00bfSe realiza una evaluaci\u00f3n formal despu\u00e9s de la \ncapacitaci\u00f3n?  M \n6.3 \u00bfEs el personal que realiza tareas espec\u00edficas calificado \napropiadamente en t\u00e9rminos de su educaci\u00f3n, capacitaci\u00f3n, \nexperiencia y/o habilidades demostradas, seg\u00fan se requiera?  C \n6.3 El proceso de calificaci\u00f3n de personal no incluye, entre otros \naspectos:   \n\u2022 La calificaci\u00f3n del personal por cada metodolog\u00eda \nanal\u00edtica que ejecuta.  \n\u2022 La ejecuci\u00f3n de an\u00e1lisis posterior a la calificaci\u00f3n \nrespectiva.  \n\u2022 La periodicidad de verificaci\u00f3n del estado calificado del \npersonal.  \n\u2022 La supervisi\u00f3n adecuada al personal que est\u00e1 en \nentrenamiento y calificaci\u00f3n.  C \n6.4 El personal del laboratorio est\u00e1 empleado en forma \npermanente o bajo contrato?  M \n6.4 Se asegura el laboratorio de que el personal adicional t\u00e9cnico \ny de apoyo clave bajo contrato sea supervisado, \nsuficientemente competente y su trabajo est\u00e9 en conformidad \ncon el Sistema de Gesti\u00f3n de Calidad?  M \n6.5 \u00bfEl laboratorio mantiene descripciones de cargo vigentes para \ntodo el personal involucrado en los ensayos, y/o calibraciones, \nvalidaciones y verificaciones?  M \n6.6 \u00bfTiene el laboratorio el siguiente personal t\u00e9cnico y de \ngesti\u00f3n?   \n6.6.a)  \u00bfUn jefe de laboratorio (supervisor), con un alto nivel \nprofesional y extensa experiencia en an\u00e1lisis de productos \nfarmac\u00e9uticos y gesti\u00f3n de laboratorio, en laboratorio \nfarmac\u00e9utico de control de calidad del sector regulador o de la \nindustria?  C \n6.6.a)  \u00bfTiene el jefe de laboratorio la responsabilidad del contenido \nde los certificados de an\u00e1lisis e informes de an\u00e1lisis?  C \n \u00bfEs esta persona tambi\u00e9n responsable de asegurar que:   \n6.6.a)  i Todos los miembros clave del laboratorio tengan la \ncompetencia necesaria para las funciones requeridas y sus \ncalificaciones de acuerdo con sus responsabilidades;  M \n6.6. a) ii Se revisan peri\u00f3dicamente la adecuaci\u00f3n del personal actual, \nla gesti\u00f3n y los procedimientos de capacitaci\u00f3n y  M \n6.6. a) iii \u00bfLas actividades t\u00e9cnicas son adecuadamente supervisadas?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3272, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "5d02cc17-52c0-4e62-96da-c717eebaea98": {"__data__": {"id_": "5d02cc17-52c0-4e62-96da-c717eebaea98", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "9a9e4f5c-50bf-4854-8bea-59bfabe93b92", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2a24e2689f92623325a6c908abc82e998c35a48483c594833411ed7a861c2aef", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "78139795-79d5-4019-b4a7-6f32cd3d5a61", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6169e88695d2edf100db33d5d834030f5346848f31739b3d5f8fd89a840110fa", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "C \n6.6.a)  \u00bfTiene el jefe de laboratorio la responsabilidad del contenido \nde los certificados de an\u00e1lisis e informes de an\u00e1lisis?  C \n \u00bfEs esta persona tambi\u00e9n responsable de asegurar que:   \n6.6.a)  i Todos los miembros clave del laboratorio tengan la \ncompetencia necesaria para las funciones requeridas y sus \ncalificaciones de acuerdo con sus responsabilidades;  M \n6.6. a) ii Se revisan peri\u00f3dicamente la adecuaci\u00f3n del personal actual, \nla gesti\u00f3n y los procedimientos de capacitaci\u00f3n y  M \n6.6. a) iii \u00bfLas actividades t\u00e9cnicas son adecuadamente supervisadas?  M \n6.6.b)  La gerencia t\u00e9cnica asegura que:   \n6.6.b)  i) Est\u00e1n previstos y que se llevan a cabo seg\u00fan se requiera, los \nprocedimientos para realizar la calibraci\u00f3n, verificaci\u00f3n y \nrecalificaci\u00f3n de instrumentos, control de las condiciones \nambientales y de almacenamiento;  M \n6.6.b)  ii Se preparan programas de capacitaci\u00f3n en servicio, para \nactualizar y mejorar las habilidades del personal profesional y \nt\u00e9cnico;  M \n6.6.b)  iii El resguardo seguro de cualquier sustancia controlada \nnarc\u00f3tica y psicotr\u00f3pica, mantenidas en el lugar de trabajo, \nbajo la supervisi\u00f3n de una persona autorizada, y  M \n6.6.b)  iv \u00bfLos laboratorios oficiales de control de calidad de productos \nfarmac\u00e9uticos participan regularmente en pruebas de \ncompetencia y ensayos de colaboraci\u00f3n para evaluar los M", "start_char_idx": 2705, "end_char_idx": 4065, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "195e2278-26e0-4b23-83f5-6dcb798cc57e": {"__data__": {"id_": "195e2278-26e0-4b23-83f5-6dcb798cc57e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "82c8d4dd-4c0e-480d-986e-35945b32da05", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e360fb9b32f103bdd9b252ad7b5cb73fd7c5bb754453cbccc5319f5cca928200", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "6fa465de-505f-4d9f-882b-21e352f497c6", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "18f1ba824eddf2919e1b93d48785959294922147024d00b9395e5fbc98997c62", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \nprocedimientos de an\u00e1lisis o sustancias de referencia?  \n6.6.c)  \u00bfLos analistas, graduados en farmacia, qu\u00edmica anal\u00edtica, \nmicrobiolog\u00eda u otras materias pertinentes cuentan con el \nrequisito de conocimiento, destreza y habilidad para ejecutar \nadecuadamente las tareas asignadas por los directivos y para \nsupervisar al personal  t\u00e9cnico?  C \n6.6.d  \u00bfEl personal t\u00e9cnico cuenta con diplomas en sus materias, \notorgados por escuelas t\u00e9cnicas o vocacionales?  M \n6.6.e  \u00bfEl laboratorio cuenta con un gerente o encargado de calidad?  M \n7 Instalaciones  \n7.1 \u00bfLas instalaciones del laboratorio est\u00e1n dise\u00f1adas para las \nfunciones y operaciones que se realizan, con salas de \nrefrigerios y descanso separadas de las \u00e1reas de trabajo y con \nba\u00f1os y vestuarios de f\u00e1cil acceso y adecuadas al n\u00famero de \nusuarios?  C \n7.2 \u00bfSe dispone de equipos de seguridad adecuados, situados y \nmantenidos apropiadamente?  M \n7.2 Cuenta el laboratorio con instalaciones y equipos adecuados \ncomo mesas de trabajo y campanas de extracci\u00f3n?  M \n7.3 \u00bfEst\u00e1n definidas las condiciones ambientales (iluminaci\u00f3n, \nfuent es de energ\u00eda, temperatura, humedad, presi\u00f3n de aire) \nrequeridas y las mismas son revisadas, controladas y \ndocumentadas y no invalidan los resultados ni afectan \nnegativamente a la calidad de las mediciones?  M \n7.4. \u00bfSe toman precauciones especiales para manejar, pesar y \nmanipular sustancias altamente t\u00f3xicas, incluyendo sustancias \ngenot\u00f3xicas, existiendo una unidad separada y dedicada o \nequipo (por ejemplo, aislador, mesa de trabajo con flujo \nlaminar) y procedimiento s para evitar la exposici\u00f3n y la \ncontaminaci\u00f3n?  C \n7.5 \u00bfLas instalaciones de archivos, garantizan el almacenamiento \nseguro y recuperaci\u00f3n de todos los documentos, \nprotegi\u00e9ndolos del deterioro y con acceso restringido al \npersonal autorizado?  M \n7.6 \u00bfExisten  procedimientos para la eliminaci\u00f3n segura de los \ndistintos tipos de residuos incluyendo los desechos t\u00f3xicos \n(qu\u00edmicos y biol\u00f3gicos), reactivos, muestras, solventes y filtros \nde aire?  M \n7.7 \u00bfLas pruebas microbiol\u00f3gicas, se realizan, en un laboratorio \napropiadamente dise\u00f1ado y construido de acuerdo con la gu\u00eda \nde la OMS sobre Buenas Pr\u00e1cticas para los laboratorios de \nmicrobiolog\u00eda farmac\u00e9utica (referencia QAS/ 09.297)?  C \n7.7.1  \u00bfCuenta con un plan de emergencia que garantice la \ncontinuidad de la energ\u00eda el\u00e9ctrica para las pruebas que \nemplean equipos que deben funcionar durante periodos largos \nde tiempo como el caso de incubaci\u00f3n de las pruebas \nmicrobiol\u00f3gicas que se realizan y las cuales pueden durar \nentre 2 a 14 d\u00edas?  M \n7.8 \u00bfSi el laboratorio re aliza ensayos biol\u00f3gicos in vivo, se \nencuentran las instalaciones destinadas a los animales \naisladas de las otras \u00e1reas, con una entrada independiente y \nsistema de aire acondicionado separado, siguiendo gu\u00edas y \nregulaciones pertinentes?  C \n Instalaciones de almacenamiento  \n7.9 \u00bfEst\u00e1n las instalaciones organizadas para el almacenamiento \ncorrecto de las muestras, reactivos y equipos?  M \n7.9.1  \u00bfSe mantienen las condiciones de temperatura y humedad \nrelativa para el almacenamiento de reactivos y est\u00e1ndares que \nrequieren condiciones especiales de almacenamiento?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3318, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6fa465de-505f-4d9f-882b-21e352f497c6": {"__data__": {"id_": "6fa465de-505f-4d9f-882b-21e352f497c6", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "82c8d4dd-4c0e-480d-986e-35945b32da05", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e360fb9b32f103bdd9b252ad7b5cb73fd7c5bb754453cbccc5319f5cca928200", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "195e2278-26e0-4b23-83f5-6dcb798cc57e", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0b39817f47f90bcc1d475c15a51b95d954f4b1e619d28cbc22f99ee40c78a9d7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n7.8 \u00bfSi el laboratorio re aliza ensayos biol\u00f3gicos in vivo, se \nencuentran las instalaciones destinadas a los animales \naisladas de las otras \u00e1reas, con una entrada independiente y \nsistema de aire acondicionado separado, siguiendo gu\u00edas y \nregulaciones pertinentes?  C \n Instalaciones de almacenamiento  \n7.9 \u00bfEst\u00e1n las instalaciones organizadas para el almacenamiento \ncorrecto de las muestras, reactivos y equipos?  M \n7.9.1  \u00bfSe mantienen las condiciones de temperatura y humedad \nrelativa para el almacenamiento de reactivos y est\u00e1ndares que \nrequieren condiciones especiales de almacenamiento?  M \n7.10 \u00bfSe tienen dependencias separadas para el almacenamiento \nseguro de muestras, muestras retenidas (ver Tercera Parte, \nSecci\u00f3n 18.) reactivos, accesorios de laboratorio (ve r Segunda \nParte, Secci\u00f3n 10.12. -10.14), sustancias y materiales de \nreferencia (ver Segunda Parte, Secci\u00f3n 11.) contemplando el \nalmacenamiento bajo refrigeraci\u00f3n (2 \u00b0C a 8 \u00b0C) y congelaci\u00f3n \n(-20\u00b0C) cuando corresponda y aseguradas con llave con \nacceso restring ido al personal autorizado?  M \n7.10 \u00bfSon las condiciones de almacenamiento especificadas, \ncontroladas, monitoreadas y registradas?  M \n7.11 \u00bfExisten \u00e1reas separadas para el almacenamiento de \nsustancias inflamables, autoinflamables, fumantes, bases y \n\u00e1cidos concentrados, aminas vol\u00e1tiles, reactivos t\u00f3xicos e \ninflamables y otros (como \u00e1cido clorh\u00eddrico, \u00e1cido n\u00edtrico, \namon\u00edaco y bromo) y procedi mientos apropiados de \nseguridad?  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M \n7.12 \u00bfEl personal responsable mantiene un registro de estas \nsustancias?  M \n7.13 \u00bfLos gases son almacenados en un lugar exclusivo y aislado \ndel edificio principal?  Informativo  \n7.13 \u00bfEn caso de estar dentro del laboratorio, est\u00e1n \nadecuadamente asegurados?  M \n7.13 \u00bfSe garantiza que los pisos del \u00e1rea de microbiolog\u00eda sean \nlisos, de f\u00e1cil limpieza y que los bordes entre pisos y paredes \nno sean de 90 grados?  M \n8 Equipos, instrumentos y otros dispositivos  \n8.1 \u00bfLos equipos, instrumentos y otros dispositivos est\u00e1n \ndise\u00f1ados, construidos, adaptados, ubicados, calibrados, \ncalificados, verificados y mantenidos de acuerdo con lo \nrequerido por las operaciones realizadas en el ambiente de \ntrabajo?  C \n8.1 No cuentan con protocolos, ni informes, ni datos primarios \npara la calificaci\u00f3n (instalaci\u00f3n, operaci\u00f3n y desempe\u00f1o) de \nlos equipos donde se defina claramente los objetivos, el \nalcance, las responsabilidades, las pruebas a realizar de \nacuerdo con las funcione s de cada equipo, los criterios de \naceptaci\u00f3n, resultados, an\u00e1lisis de resultados, conclusiones, \nentre otros.  C \n8.1 No tienen definida la periodicidad y las pruebas a realizar para \nla verificaci\u00f3n del estado calificado de los equipos.  C \n8.1 \u00bfSon realizadas las compras a proveedores capaces de \nproporcionar soporte t\u00e9cnico completo y mantenimiento?  M \n8.2 \u00bfTiene el laboratorio los equipos requeridos, instrumentos y \notros dispositivos para la ejecuci\u00f3n correcta de los ensayos y/o \ncalibraciones, validaciones y verificaciones?  C \n8.3 \u00bfCumplen los equipos, instrumentos y otros dispositivos, \nincluyendo aquellos usados en el muestreo, con los \nrequerimientos del laboratorio y especificaciones est\u00e1ndares \npertinentes, siendo verificados/ca lificados/calibrados \nregularmente?  C \n9. Contratos  \nCompra de suministros y servicios  \n9.1 \u00bfTiene el laboratorio un procedimiento para la selecci\u00f3n y \nadquisici\u00f3n de servicios y suministros que afectan la calidad \ndel ensayo?  M \n9.2 \u00bfEval\u00faa el laboratorio a los proveedores de insumos cr\u00edticos, \nsuministros y servicios, que afectan la calidad de las pruebas?  M \n9.2 \u00bfMantiene registros de estas evaluaciones y cuenta con una \nlista de proveedores aprobados?  M \n9.2 Subcontrataciones   \n9.3 \u00bfEst\u00e1n autorizadas las organizaciones a las que se \nsubcontratan ensayos y se eval\u00faa peri\u00f3dicamente la \ncompetencia de las mismas?  C \n9.4 \u00bfInforma por escrito el laboratorio a su cliente cuando \nsubcontrata parte de los ensayos realizados para el mismo?  C \n9.5 \u00bfExiste un contrato escrito que establezca claramente los \nderechos y responsabilidades de cada parte, definiendo los \ntrabajos contratados, posibles acuerdos de car\u00e1cter t\u00e9cnico \ncon relaci\u00f3n a los mismos?  C \n9.5 \u00bfEste contrato permite auditar las instalacio nes y las \ncompetencias de la organizaci\u00f3n contratada y asegura el \nacceso a los registros y muestras retenidas?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3256, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0f3b9ba3-b892-42e1-adb4-66c42a694086": {"__data__": {"id_": "0f3b9ba3-b892-42e1-adb4-66c42a694086", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "78566545-b214-4231-a553-aec08370ad45", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7337b39658c94fb04a2fb682f3bad7ee9de855866ab15f49269cde1f4caf4fad", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "1f720c2a-38cc-43b9-a916-f170e9cca3d3", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "3d1c127836c80fa50ec41430fdcff90b9ab15dbcb352bbaca4c9b2bdef80f977", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n9.2 Subcontrataciones   \n9.3 \u00bfEst\u00e1n autorizadas las organizaciones a las que se \nsubcontratan ensayos y se eval\u00faa peri\u00f3dicamente la \ncompetencia de las mismas?  C \n9.4 \u00bfInforma por escrito el laboratorio a su cliente cuando \nsubcontrata parte de los ensayos realizados para el mismo?  C \n9.5 \u00bfExiste un contrato escrito que establezca claramente los \nderechos y responsabilidades de cada parte, definiendo los \ntrabajos contratados, posibles acuerdos de car\u00e1cter t\u00e9cnico \ncon relaci\u00f3n a los mismos?  C \n9.5 \u00bfEste contrato permite auditar las instalacio nes y las \ncompetencias de la organizaci\u00f3n contratada y asegura el \nacceso a los registros y muestras retenidas?  M \n9.6 Cuando la organizaci\u00f3n contratada terceriza  una parte del \ntrabajo encomendado, \u00bfse asegura la evaluaci\u00f3n previa del \nlaboratorio y la aprobaci\u00f3n de los acuerdos?  C \n9.7 \u00bfEl laboratorio lleva un registro de todas las organizaciones \nsubcontratadas y registra la evaluaci\u00f3n de la competencia de \nlas mism as? M \n9.8 \u00bfEl laboratorio asume la responsabilidad de todos los \nresultados reportados, incluyendo los proporcionados por la \norganizaci\u00f3n subcontratada?  M \n \n2. MATERIALES, EQUIPOS, INSTRUMENTOS Y OTROS DISPOSITIVOS  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  \n10.  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M \n10.2 \u00bfSe compran los reactivos a fabricantes o proveedores \nreconocidos y autorizados y van acompa\u00f1ados por el \ncertificado de an\u00e1lisis correspondiente?  M \n10.2 \u00bfSe acompa\u00f1a la hoja de datos de seguridad cuando es \nrequerida?  m \n10.3 En cuanto a la preparaci\u00f3n de soluciones en el laboratorio:   \n10.3.a)  \u00bfSe ha especificado la responsabilidad de esta tarea en la \ndescripci\u00f3n del cargo de la persona designada para hacerla?  m \n10.3b)  \u00bfSe utilizan procedimientos en conformidad con lo publicado \nen farmacopeas u otros textos reconocidos, cuando est\u00e9n \ndisponibles?  \n\u00bfDisponen de registros de la preparaci\u00f3n y estandarizaci\u00f3n de \nlas soluciones volum\u00e9tricas?  C \n10.4 \u00bfIndican claramente las etiquetas de todos los reactivos la \nsiguiente informaci\u00f3n:   \n10.4(a)  \u00bfContenido?  M \n10.4.b)  \u00bfFabricante?  m \n10.4.c)  \u00bfFecha de recepci\u00f3n y fecha de apertura del envase?  M \n10.4.d)  \u00bfConcentraci\u00f3n, si corresponde?  M \n10.4.e)  \u00bfCondiciones de almacenamiento?  M \n10.4.f)  \u00bfFecha de vencimiento o de rean\u00e1lisis, seg\u00fan se justifique?  M \n10.5 \u00bfIndican claramente las etiquetas de las  soluciones de \nreactivos preparadas  en el laboratorio la siguiente \ninformaci\u00f3n?:   \n10.5.a)  \u00bfNombre?  M \n10.5.b)  \u00bfFecha de preparaci\u00f3n e iniciales del t\u00e9cnico o analista?  M \n10.5.c)  \u00bfFecha de vencimiento o rean\u00e1lisis, seg\u00fan se justifique?  M \n10.5.d)  \u00bfConcentraci\u00f3n si corresponde?  M \n10.6.  \u00bfIndican claramente las etiquetas de las soluciones \nvolum\u00e9tricas preparadas en el laboratorio la siguiente \ninformaci\u00f3n?:   \n10.6.a)  \u00bfNombre?  M \n10.6.b)  \u00bfMolaridad (o concentraci\u00f3n)?  M \n10.6.c)  \u00bfFecha de preparaci\u00f3n e iniciales del t\u00e9cnico/analista?  M \n10.6.d)  \u00bfFecha de estandarizaci\u00f3n e iniciales del t\u00e9cnico/ analista?  M \n10.6.e)  \u00bfFactor de estandarizaci\u00f3n?  M \n10.6.e)  \u00bfEl laboratorio asegura el valor del factor de estandarizaci\u00f3n \nen el momento del uso?  M \n10.7.  En el transporte y fraccionamiento de los reactivos:   \n10.7.a)  \u00bfSe transportan en los envases originales siempre que sea \nposible?  m \n10.7.b)  \u00bfCu\u00e1ndo  sea necesario el fraccionamiento, se utilizan \nrecipientes limpios y correctamente etiquetados?  \nInspecci\u00f3n visual  M \n10.8 \u00bfSe inspeccionan visualmente todos los envases de reactivos \npara asegurar que los precintos (sellos) se encuentran \nintactos, cuando se  ingresan a la zona de almacenamiento y \ncuando se distribuyen a las unidades?  M \n10.9 \u00bfSe rechazan aquellos reactivos que parecen haber sido \nadulterados?  \n\u00bfEste requisito se omite excepcionalmente si la identidad y la \npureza del reactivo respectivo pueden ser confirmadas por \nensayo?  M \n10.10  Agua  \n10.10  \u00bfEl agua es considerada como un reactivo?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2924, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6df666d0-7421-4d20-86e7-4ebbb9a14795": {"__data__": {"id_": "6df666d0-7421-4d20-86e7-4ebbb9a14795", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "30928c5f-45d3-4564-baa4-7b0aa28f2cb4", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0070babcd099e8bda0d252254c12ebb2f279e0430118d0a2eb734aee3ce23468", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "6d3f6676-b876-4866-8081-c54de057cc0d", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fca65544f0633e22ec4721e169509a19eea8c429c31f30dc1da9ecd4d3e779a7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "m \n10.7.b)  \u00bfCu\u00e1ndo  sea necesario el fraccionamiento, se utilizan \nrecipientes limpios y correctamente etiquetados?  \nInspecci\u00f3n visual  M \n10.8 \u00bfSe inspeccionan visualmente todos los envases de reactivos \npara asegurar que los precintos (sellos) se encuentran \nintactos, cuando se  ingresan a la zona de almacenamiento y \ncuando se distribuyen a las unidades?  M \n10.9 \u00bfSe rechazan aquellos reactivos que parecen haber sido \nadulterados?  \n\u00bfEste requisito se omite excepcionalmente si la identidad y la \npureza del reactivo respectivo pueden ser confirmadas por \nensayo?  M \n10.10  Agua  \n10.10  \u00bfEl agua es considerada como un reactivo?  M \n10.10  \u00bfUtiliza el laboratorio agua de la calidad apropiada para cada \nensayo especifico tal y como se describe en las farmacopeas \no en ensayos aprobados, si est\u00e1n disponibles?  M \n10.11  \u00bfSe toman precauciones para evitar la contaminaci\u00f3n del \nagua durante su suministro, almacenamiento y distribuci\u00f3n?  M \n10.12  \u00bfSe controla regularmente la calidad del agua para asegurar \nque los diferentes tip os de agua cumplan con los requisitos de \nfarmacopeas u otros requisitos de calidad  M \n10.13  Almacenamiento  \n10.13.  \u00bfSe mantienen las existencias de reactivos en un almac\u00e9n \nbajo condiciones de almacenamiento apropiadas (temperatura \nambiente, bajo refrigeraci\u00f3n o congelamiento)?  M \n10.13.  \u00bfDispone el almac\u00e9n de recipientes, viales, cucharas, \nembudos limpios y etiquetas, seg\u00fan el caso, para la \ndispensaci\u00f3n de reactivos de recipientes grandes a otros de \nmenor tama\u00f1o?  m", "start_char_idx": 2285, "end_char_idx": 3811, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "852b3d07-7461-4be8-9fd6-9aa7dfb3ab3e": {"__data__": {"id_": "852b3d07-7461-4be8-9fd6-9aa7dfb3ab3e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "01510fe5-6dcf-4494-aa48-937e599917d5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fa8da809c5961aa11678d80332f473749264c873f8b85783655d5ade7b19bebf", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "a46d5fc4-e80b-4bb5-889a-eb603b964926", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "bc2689168583c21a2e86d18c3c50c8f9b92b4f10a0abc81f3a9933a598ada527", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \n10.13.  \u00bfExiste alg\u00fan dispositivo especial para la transferencia de \ngrandes vol\u00famenes de l\u00edquidos corrosivos?  m \n10.14.  \u00bfSe encarga la persona responsable del almac\u00e9n, de controlar \nlas instalaciones del almac\u00e9n, del inventario de las existencias \nalmacenadas y de anotar la fecha  de vencimiento de las \nsustancias qu\u00edmicas y reactivos?  m \n11. \u00bfHa sido la persona responsable del almac\u00e9n debidamente \ncapacitada en el manejo seguro de sustancias qu\u00edmicas?  M \n11.1 Sustancias y materiales de referencia  \n11.1 \u00bfSe emplean sustancias de referencia primarias o secundarias \nen el an\u00e1lisis de las muestras?  M \n11.1 \u00bfSe utilizan sustancias de referencia farmacopeica, siempre \nque est\u00e9n disponibles y sean apropiadas para el an\u00e1lisis?  M \n11.2 \u00bfSe utilizan materiales de referencia para la calibraci\u00f3n y/o \ncalificaci\u00f3n de equipos, instrumentos u otros dispositivos?  M \n11.3 \u00bfTienen todas las sustancias de referencia, excepto las \nsustancias de referencia farmacopeica, un n\u00famero de \nidentificaci\u00f3n asignado?  M \n11.4 \u00bfSe asigna un nuevo n\u00famero de identificaci\u00f3n a cada nuevo \nlote?  M \n11.5 \u00bfEste n\u00famero se indica sobre la etiqueta de cada vial de \nsustancia de referencia?  M \n11.6 \u00bfSe indica el n\u00famero de identificaci\u00f3n de las sustancias de \nreferencia en la hoja de trabajo anal\u00edtico cada vez que se le \nusa?  \nEn el caso de sustancias de referencia farmacopeicas, se \nadjunta a la hoja de trabajo anal\u00edtico, el n\u00famero de lote y/o la \ndeclaraci\u00f3n de validez del lote?  M \n11.7 \u00bfSe mantiene un registro de todas las sustancias de \nreferencia y los materiales de referencia ? M \n11.7 \u00bfIncluye el registro de las sustancias de referencia y los materiales de referencia \nla siguiente informaci\u00f3n?:  \n11.7.a)  \u00bfEl n\u00famero de identificaci\u00f3n de la sustancia o el material?  M \n11.7. b)  \u00bfUna descripci\u00f3n precisa de la sustancia o el material?  M \n11.7.c)  \u00bfEl Origen?  M \n11.7.d)  \u00bfFecha de recepci\u00f3n?  M \n11.7.e)  \u00bfLa designaci\u00f3n del lote u otro c\u00f3digo de identificaci\u00f3n?  M \n11.7.f)  \u00bfEl uso previsto de la sustancia o el material?  M \n11.7.g)  \u00bfLa ubicaci\u00f3n de almacenamiento en el laboratorio y las \ncondiciones especiales de almacenamiento?  M \n11.7.h)  \u00bfCualquier informaci\u00f3n adicional necesaria?  M \n11.7.i)  \u00bfFecha de vencimiento o de rean\u00e1lisis?  M \n11.7. j)  \u00bfUn certificado (declaraci\u00f3n de validez del lote) de una \nsustancia de referencia farmacopeica y/o de un material de \nreferencia certificado que indique su uso, contenido asignado, \nsi corresponde y su estado (validez)?  M \n11.7.k)  \u00bfUn certificado de an\u00e1lisis,  en el caso de sustancias de \nreferencia secundarias preparadas y suministradas por el \nfabricante?  M \n11.8 \u00bfCuenta el laboratorio con una persona nombrada como \nresponsable de las sustancias de referencia y los materiales \nde referencia?  M \n11.9 \u00bfEst\u00e1 previsto en las funciones del Laboratorio Nacional de \nControl de Calidad de Productos Farmac\u00e9uticos, establecer \nsustancias de referencias para uso de otras instituciones?  \nEn caso afirmativo, \u00bfcuenta con una unidad separada para \nesta actividad?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3168, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a46d5fc4-e80b-4bb5-889a-eb603b964926": {"__data__": {"id_": "a46d5fc4-e80b-4bb5-889a-eb603b964926", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "01510fe5-6dcf-4494-aa48-937e599917d5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fa8da809c5961aa11678d80332f473749264c873f8b85783655d5ade7b19bebf", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "852b3d07-7461-4be8-9fd6-9aa7dfb3ab3e", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cd43ca330eba5fc8a6c4f220f8625dd0a6192cfc2d479160ec2f8df3c7a3b661", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n11.7.k)  \u00bfUn certificado de an\u00e1lisis,  en el caso de sustancias de \nreferencia secundarias preparadas y suministradas por el \nfabricante?  M \n11.8 \u00bfCuenta el laboratorio con una persona nombrada como \nresponsable de las sustancias de referencia y los materiales \nde referencia?  M \n11.9 \u00bfEst\u00e1 previsto en las funciones del Laboratorio Nacional de \nControl de Calidad de Productos Farmac\u00e9uticos, establecer \nsustancias de referencias para uso de otras instituciones?  \nEn caso afirmativo, \u00bfcuenta con una unidad separada para \nesta actividad?  Informativo  \n11.10  \u00bfCuenta el laboratorio con un archivo con toda la informaci\u00f3n \nsobre las propiedades de cada sustancia de referencia, \nincluidas las hojas de datos de seguridad?  m \n11.11  \u00bfPara las sustancias de referencia preparadas en el \nlaboratorio, el archivo incluye los resultados de todos los \nensayos y verificaciones empleados para establecer las \nsustancias de referencia, as\u00ed como su fecha de vencimiento o \nfecha de rean\u00e1lisis firmados  por el analista responsable \ncorrespondiente?  \n M \n11.12  Reanalisis (monitoreo)  \n11.12  \u00bfSe reanalizan a intervalos regulares las sustancias de \nreferencia preparadas en el laboratorio o suministrados \nexternamente para asegurar que no ha ocurrido deterioro?  M \n11.13  \u00bfSe registran los resultados de estos an\u00e1lisis acompa\u00f1ados \nde la firma del analista responsable?  M \n11.14  En el caso de que como resultado del rean\u00e1lisis  de una \nsustancia de referencia se obtenga un resultado no conforme:", "start_char_idx": 2624, "end_char_idx": 4125, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "24404949-0dfc-4a05-ae7f-7c1f707e7b03": {"__data__": {"id_": "24404949-0dfc-4a05-ae7f-7c1f707e7b03", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7cd5a425-af45-4a94-81a7-95f547e15f8c", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "298a8586d8e2357083bb819ade0f9b681282b3b3aca9ee89e0d24f8592fc3d1d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "c01d4125-ca33-4a49-81c4-3bfb3da7132b", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "47bb74534fb93f2d6d687dce89a87152dd383c0fea86d72b8f38e6267bdb3e04", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \n11.14  \u00bfEst\u00e1 previsto realizar una revisi\u00f3n retrospectiva de los \nan\u00e1lisis realizados con este mismo est\u00e1ndar?  M \n11.14  \u00bfSe eval\u00faan los resultados de la revisi\u00f3n retrospectiva y se \nconsideran posibles medidas correctivas?  M \n11.15  \u00bfEl laboratorio verifica regularmente el estado actual de \nvalidez de las sustancias de referencia farmacopeica?  \n \nEn caso contrario \u00bfSon reanalizadas por el laboratorio?  M \n11.15  \u00bfLas sustancias de referencia farmacopeica se almacenan de \nacuerdo con las condiciones de almacenamiento indicadas?  M \n11.15  En caso contrario, \u00bfson reanalizadas por el laboratorio?  M \n12 Calibraci\u00f3n, verificaci\u00f3n y cualificaci\u00f3n de equipos, instrumentos y otros \ndispositivos  \n12.1 \u00bfTodos los equipos, instrumentos u otros dispositivos \nempleados en el an\u00e1lisis, verificaci\u00f3n o calibraci\u00f3n est\u00e1n \nidentificados individualmente?  M \n12.1 \u00bfEst\u00e1n los correspondientes registros (de equipos) disponibles \ny actualizados?  M \n12.1 \u00bfExiste un procedimiento en el que se establece la calibraci\u00f3n, \nvalidaci\u00f3n y verificaci\u00f3n regular de todos los equipos, \ninstrumentos y otros dispositivos empleados en la medici\u00f3n de \npropiedades f\u00edsicas de sustancias?  M \n12.2 \u00bfSe identifica de forma visible (etiqueta, c\u00f3digo u otros \nmedios) los equipos, instrumentos y otros dispositivos que \nrequieren calibraci\u00f3n, el estatus de calibraci\u00f3n de los mismos \ny la fecha en que deben ser recalibrados?  M \n12.3 \u00bfSe han seguido procedimientos de calificaci\u00f3n de dise\u00f1o \n(DQ), calificaci\u00f3n de instalaci\u00f3n (IQ), calificaci\u00f3n operativa \n(OQ) y calificaci\u00f3n de desempe\u00f1o para los equipos del \nlaboratorio?  M \n12.3 (Dependiendo de la funci\u00f3n y el funcionamiento del \ninstrumento, la calificaci\u00f3n del dise\u00f1o de un instrumento \nest\u00e1ndar comercialmente disponible, puede ser omitido y la \ncalificaci\u00f3n de la instalaci\u00f3n, calificaci\u00f3n operativa y \ncalificaci\u00f3n de desempe\u00f1o puede ser considerado como un \nindicador suficiente de su  dise\u00f1o adecuado).  Informativo  \n12.4 \u00bfSe verifica el desempe\u00f1o del equipo en intervalos \nadecuados, conforme a un plan establecido en el laboratorio?  M \n12.5 \u00bfSe calibran regularmente los equipos de medici\u00f3n conforme \na un plan establecido por el laboratorio ? M \n12.5 \u00bfEst\u00e1n disponibles y actualizados los correspondientes \nregistros?  M \n12.6 \u00bfHa establecido el laboratorio procedimientos espec\u00edficos para \ncada tipo de equipo de medici\u00f3n?  \n(Teniendo en cuenta el tipo de equipo, la extensi\u00f3n de uso y \nlas recomendaciones del fabricante)  M \n12.7 \u00bfLos equipos son operados solo por personal autorizado?  M \n12.7 \u00bfDisponen de instrucciones actualizadas sobre el uso, \nmantenimiento, verificaci\u00f3n y calibraci\u00f3n de los equipos, \ninstrumentos y dispositivos (incluyendo cualquier manual \npertinente del fabricante) accesibles para el uso por el \npersonal apropiado del laboratorio?  M \n12.8 \u00bfExiste una planificaci\u00f3n conteniendo las fechas en las que se \ndebe efectuar la verificaci\u00f3n/calibraci\u00f3n de equipos e \ninstrume ntos?  M \n12.8 Incluyen los registros de calibraci\u00f3n/verificaci\u00f3n de equipos e instrumentos, al \nmenos la siguiente informaci\u00f3n?:  \n12.8.a)  \u00bfIdentificaci\u00f3n del equipo, instrumento o dispositivo?  m \n12.8.b)  \u00bfNombre del fabricante, modelo, n\u00famero de serie u otra \nidentificaci\u00f3n \u00fanica?  M \n12.8.c)  \u00bfLos requisitos de calificaci\u00f3n, calibraci\u00f3n o verificaci\u00f3n?  M \n12.8.d)  \u00bfLa ubicaci\u00f3n actual, cuando proceda?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3495, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c01d4125-ca33-4a49-81c4-3bfb3da7132b": {"__data__": {"id_": "c01d4125-ca33-4a49-81c4-3bfb3da7132b", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7cd5a425-af45-4a94-81a7-95f547e15f8c", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "298a8586d8e2357083bb819ade0f9b681282b3b3aca9ee89e0d24f8592fc3d1d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "24404949-0dfc-4a05-ae7f-7c1f707e7b03", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "eb9fcf7bade32ede4d88db0550b987545f4e82d05a264aac586c0426e58cb9d8", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n12.8 \u00bfExiste una planificaci\u00f3n conteniendo las fechas en las que se \ndebe efectuar la verificaci\u00f3n/calibraci\u00f3n de equipos e \ninstrume ntos?  M \n12.8 Incluyen los registros de calibraci\u00f3n/verificaci\u00f3n de equipos e instrumentos, al \nmenos la siguiente informaci\u00f3n?:  \n12.8.a)  \u00bfIdentificaci\u00f3n del equipo, instrumento o dispositivo?  m \n12.8.b)  \u00bfNombre del fabricante, modelo, n\u00famero de serie u otra \nidentificaci\u00f3n \u00fanica?  M \n12.8.c)  \u00bfLos requisitos de calificaci\u00f3n, calibraci\u00f3n o verificaci\u00f3n?  M \n12.8.d)  \u00bfLa ubicaci\u00f3n actual, cuando proceda?  M \n12.8.e)  \u00bfLas instrucciones del fabricante, si est\u00e1n disponibles, o una \nindicaci\u00f3n de su ubicaci\u00f3n/disposici\u00f3n?  m \n12.8.f)  \u00bfFechas, resultados y copias de informes, verificaciones y \ncertificados de las calibraciones, ajustes, criterios de \naceptaci\u00f3n y la fecha de la pr\u00f3xima cualificaci\u00f3n, verificaci\u00f3n \ny/o calibraci\u00f3n?  M \n12.8.g)  \u00bfRegistro actu alizado de las actividades de mantenimiento?  M \n12.8.h)  \u00bfHistorial de aver\u00edas, da\u00f1os, modificaci\u00f3n o reparaci\u00f3n?  M \n12.9 \u00bfSe han incluido en los procedimientos instrucciones para el \nmanejo seguro, transporte y almacenamiento de los equipos \nde medici\u00f3n?  M \n12.9 \u00bfSe recalifican los equipos cuando han sido reinstalados?  M \n12.10  \u00bfSe han establecido procedimientos de mantenimiento?  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M \n12.11  \u00bfSe excluyen de la actividad rutinaria y se identifican/rotulan \nlos instrumentos, equipos u otros dispositivos d e medici\u00f3n que \nentreguen resultados sospechosos, que son defectuosos o \nque est\u00e1n fuera de los l\u00edmites especificados?  C \n12.11  \u00bfPara asegurar su correcto desempe\u00f1o el laboratorio recalifica \nel equipo, instrumento u otro dispositivo que ha estado fuera \ndel control directo del laboratorio durante un cierto per\u00edodo de \ntiempo, o que ha sufrido una reparaci\u00f3n mayor?  C \n12.11  \u00bfHay registros disponibles y actualizados?  C \n13. Trazabilidad  \n13.1 \u00bfEl resultado de un ensayo es trazable finalmente a una \nsustancia de referencia, cuando corresponda?  C \n13.2 \u00bfSon todas las calibraciones o calificaciones de instrumentos \ntrazables a materiales de referencia certificados y a unidades \nest\u00e1ndar internacionales? (trazabilidad metrol\u00f3gica).  C \n \n3. MATERIALES, EQUIPOS, INSTRUMENTOS Y OTROS DISPOSITIVOS  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  \n14. Ingreso  de Muestras  \n14.1 \u00bfSe verifica que las muestras son de cantidad suficiente para \npermitir, si es preciso, la realizaci\u00f3n del n\u00famero de an\u00e1lisis \nreplicados as\u00ed como mantener/conservar/guardar una parte de \nla misma?  M \n14.2 Se tienen procedimientos de an\u00e1lisis bien documentados para \nconfirmar la identidad de un principio activo en un producto de \ninvestigaci\u00f3n (sospechoso, ilegal falsificado) y el contenido y \npureza si es requerido?  M \n14.2 En el caso de efectuarse la determinaci\u00f3n de contenido \u00bfse \nexpresa la incertidumbre asociada a la medici\u00f3n, si se \nrequiere?  M \n14.3 Si el laboratorio es responsable de efectuar la toma de \nmuestras, \u00bfcuenta con plan de muestreo y de un \nprocedimiento interno para el muestreo, disponible/accesible \npara todos los analistas y t\u00e9cnicos dentro del laboratorio?  M \n14.4 \u00bfExiste un procedimiento para garantizar que las muestras \nson representativas de los lotes de los que se toman?  M \n14.4 \u00bfExiste un procedimiento para efectuar la toma de muestras \nevitando contaminaci\u00f3n y otros efectos adversos sobre la \ncalidad, o contaminaci\u00f3n cruzada con otros materiales?  M \n14.4 \u00bfExiste un procedimiento para registrar todos los datos \nrelevantes del muestreo, c\u00f3mo?  M \n14.4 a) identidad de quien toma la muestra;  M \n14.4 b) fecha de muestreo, hora, localizaci\u00f3n;  M \n14.4 c) plan o procedimiento de muestreo utilizado;  M \n14.4 d) condiciones ambientales  M \n14.4 e) \u00bfacontecimientos rese\u00f1ables?  M \n14.5 Solicitud de an\u00e1lisis  \n14.5 \u00bfSe acompa\u00f1a cada muestra que se env\u00eda al laboratorio de \nuna solicitud de an\u00e1lisis?  M \n14.6.  La solicitud de an\u00e1lisis incluye la siguiente informaci\u00f3n?:   \n14.6.a)  \u00bfNombre de la instituci\u00f3n o inspector que suministra la \nmuestra?  M \n14.6.b)  \u00bfOrigen del material?  M \n14.6.c)  \u00bfDescripci\u00f3n del medicamento, incluyendo su composici\u00f3n, \nDenominaci\u00f3n Com\u00fan Internacional DCI (si est\u00e1 disponible) y \nmarca comercial?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3214, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "9d5e3379-f999-4eb9-9571-2f1adb76dc3d": {"__data__": {"id_": "9d5e3379-f999-4eb9-9571-2f1adb76dc3d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e85673ca-f36a-4784-9451-94c18988a59c", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2226b8f3370b36361fee97e9416ea247c8500e6885369a2d8cd6621b76cf4de2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "b9989a51-04bb-4a97-9ad2-3f5252e092b4", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2c9be53df54e20cc1ce0bca14141e1f95363415186e0101b0092d31629ee7f3d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n14.5 Solicitud de an\u00e1lisis  \n14.5 \u00bfSe acompa\u00f1a cada muestra que se env\u00eda al laboratorio de \nuna solicitud de an\u00e1lisis?  M \n14.6.  La solicitud de an\u00e1lisis incluye la siguiente informaci\u00f3n?:   \n14.6.a)  \u00bfNombre de la instituci\u00f3n o inspector que suministra la \nmuestra?  M \n14.6.b)  \u00bfOrigen del material?  M \n14.6.c)  \u00bfDescripci\u00f3n del medicamento, incluyendo su composici\u00f3n, \nDenominaci\u00f3n Com\u00fan Internacional DCI (si est\u00e1 disponible) y \nmarca comercial?  M \n14.6.d)  \u00bfForma farmac\u00e9utica, concentraci\u00f3n/dosis, fabricante, n\u00famero \nde lote (si est\u00e1 disponible) y el n\u00famero de autorizaci\u00f3n de \ncomercializaci\u00f3n?  M \n14.6.e)  \u00bfTama\u00f1o de la muestra?  M \n14.6.f)  \u00bfMotivos de la solicitud de an\u00e1lisis?  M \n14.6.g)  \u00bfFecha en la que se ha recogido la muestra?  M \n14.6 h)  \u00bfTama\u00f1o del env\u00edo/partida del que se ha tomado, cuando \nproceda?  M \n14.6.i)  \u00bfFecha de vencimiento (medicamentos) o fecha de rean\u00e1lisis  \n(principios activos o excipientes farmac\u00e9uticos)?  M \n14.6j)  La especificaci\u00f3n que se debe aplicar durante el ensayo?  M \n14.6.k)  \u00bfRegistro de comentarios adicionales (p. Ej. discrepancias o \nriesgos asociados)?  M", "start_char_idx": 2760, "end_char_idx": 3881, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e17b00be-ed36-4292-b92c-95e84f649b38": {"__data__": {"id_": "e17b00be-ed36-4292-b92c-95e84f649b38", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "88cf8e6a-40d1-432e-9a06-6fcbd0352702", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2f6ca727ffd72b88fe4ced670ae62f42ef4166073f7ecaa18f2387d8519c603d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "a9718db6-866d-4239-9b6d-11adbc1157ae", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "0cb18fb425960d4da102ba0498e0389d2fa5f6a9c3889e5d10364eded3b9fcd0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \n14.6.l)  \u00bfCondiciones de almacenamiento?  M \n14.7 \u00bfVerifica/revisa el laboratorio la solicitud de ensayo para \nasegurarse que:   \n14.7.a)  \u00bfLos requisitos est\u00e9n adecuadamente definidos y el \nlaboratorio tenga la capacidad y recursos para efectuarlos?  M \n14.7.b)  \u00bfSe apli can las pruebas y m\u00e9todos apropiados?  M \n14.7. c) \u00bfLos ensayos y/o m\u00e9todos apropiados son capaces de cumplir \ncon los requisitos del cliente?  M \n14.7. d) \u00bfResuelve cualquier duda con el solicitante antes de empezar \nlos ensayos?  M \n14.8 Registro y etiquetado (rotulado)  \n14.8.  \u00bfAsigna el laboratorio un n\u00famero de registro a cada muestra \nentregada/admitida, y los documentos que la acompa\u00f1an?  \n\u00bfAsigna el laboratorio un n\u00famero de registro diferente a cada \nsolicitud referida a dos o m\u00e1s medicamentos, formas \nfarmac\u00e9uticas o lotes?  M \n14.9.  \u00bfSe etiqueta (rotula) cada envase de muestra con el n\u00famero \nde registro?  M \n14.10.  \u00bfConserva el laboratorio un registro con la siguiente \ninformaci\u00f3n?:   \n14.10.a)  \u00bfN\u00famero de registro de la muestra?  M \n14.10.b)  \u00bfFecha de recepci\u00f3n?  M \n14.10.c)  \u00bfUnidad espec\u00edfica a la que se remiti\u00f3 la muestra?  \nInspecci\u00f3n visual de la muestra  M \n14.11  \u00bfRevisa el personal del laboratorio las muestras para asegurar \nque la etiqueta (el r\u00f3tulo) concuerda con la informaci\u00f3n \nrecogida en la solici tud de ensayo?  M \n14.11  \u00bfSe registran en la solicitud de an\u00e1lisis, junto con la fecha y la \nfirma, todos los hallazgos y/o discrepancias encontradas?  M \n14.11  \u00bfSe remite toda duda inmediatamente al proveedor de la \nmuestra?  M \n14.12  Almacenamiento  \n14.12  \u00bfSe almacenan todas las muestras de forma segura, teniendo \nen cuenta las condiciones de conservaci\u00f3n?  M \n14.12  \u00bfSe almacenan de forma segura, teniendo en cuenta las \ncondiciones de conservaci\u00f3n, la muestra (previo al an\u00e1lisis), la \nmuestra retenida, o cualquier porci\u00f3n de muestra remanente \ndespu\u00e9s de realizar los ensayos requeridos?  M \n14.13  Asignaci\u00f3n para el an\u00e1lisis  \n14.13.  \u00bfExiste una persona responsable de determinar la unidad \nespec\u00edfica a la cual se reenv\u00eda la muestra para el an\u00e1lisis?  M \n14.14.  \u00bfSe procede a analizar la muestra despu\u00e9s de recibir la \nsolicitud de an\u00e1lisis pertinente?  M \n14.15.  \u00bfSe conserva la muestra de forma apropiada hasta que toda \nla documentaci\u00f3n pertinente haya sido recibida?  M \n14.16.  \u00bfEn caso de aceptar verbalmente una solicitud de an\u00e1lisis \n(solo en caso de emergencias), se anotan todos los detalles \nde la solicitud, dejando pendiente la recepci\u00f3n de la \nconfirmaci\u00f3n escrita?  M \n14.16.  \u00bfSe registran inmediatamente los resultados obtenidos en la \nhoja de trabajo anal\u00edtico?  M \n14.17.  A no ser que se utilice un sistema informatizado, \u00bfse \nacompa\u00f1an copias o duplicados de toda la documentaci\u00f3n a \ncada muestra numerada cuando esta es enviada a la unidad \nespec\u00edfica para su an\u00e1li sis? M \n14.18.  \u00bfSe realiza el an\u00e1lisis seg\u00fan se describe en Tercera Parte, \nSecci\u00f3n 17?  M \n15.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3052, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a9718db6-866d-4239-9b6d-11adbc1157ae": {"__data__": {"id_": "a9718db6-866d-4239-9b6d-11adbc1157ae", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "88cf8e6a-40d1-432e-9a06-6fcbd0352702", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2f6ca727ffd72b88fe4ced670ae62f42ef4166073f7ecaa18f2387d8519c603d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "e17b00be-ed36-4292-b92c-95e84f649b38", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b12f3769570f8a07e5a57c121afd0a6eacb39885267c6fec82dcab5dceee5aa4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n14.16.  \u00bfEn caso de aceptar verbalmente una solicitud de an\u00e1lisis \n(solo en caso de emergencias), se anotan todos los detalles \nde la solicitud, dejando pendiente la recepci\u00f3n de la \nconfirmaci\u00f3n escrita?  M \n14.16.  \u00bfSe registran inmediatamente los resultados obtenidos en la \nhoja de trabajo anal\u00edtico?  M \n14.17.  A no ser que se utilice un sistema informatizado, \u00bfse \nacompa\u00f1an copias o duplicados de toda la documentaci\u00f3n a \ncada muestra numerada cuando esta es enviada a la unidad \nespec\u00edfica para su an\u00e1li sis? M \n14.18.  \u00bfSe realiza el an\u00e1lisis seg\u00fan se describe en Tercera Parte, \nSecci\u00f3n 17?  M \n15. Hoja de trabajo anal\u00edtico  \n15.1.  \u00bfEl laboratorio tiene hojas de trabajo anal\u00edtico para registrar \nlos datos de sus ensayos?  M \n15.2.  \u00bfEs la hoja de trabajo anal\u00edtico considerada como evidencia \ndocumental, para confirmar resultados que cumplen \nespecificaciones, o, para apoyar resultados fuera de \nespecificaciones?  M \n Uso \n15.3.  \u00bfSe utiliza una hoja de trabajo anal\u00edtico separada para cada \nmuestra numerada o grupo de muestras?  M \n15.4 \u00bfSe compilan todas las hojas de trabajo anal\u00edtico relacionadas \ncon la misma muestra y procedentes de distintas unidades?  \n M \n15.5 Contenido  \n\u00bfContiene la hoja de trabajo anal\u00edtico la siguiente  \nInformaci\u00f3n?:   \n15.5.a)  \u00bfEl n\u00famero de registro de la muestra (\u00bfver Tercera Parte M", "start_char_idx": 2440, "end_char_idx": 3783, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0681b451-1bec-40ca-8808-fc30dce87191": {"__data__": {"id_": "0681b451-1bec-40ca-8808-fc30dce87191", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "11e9d34e-03d9-481e-bb25-75efc1acc250", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ac80c38ef878c85e25c39651c51f410e4cd779e0802a1b9ea29dde738b580943", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "1667d9e2-9c29-4863-83d8-67bfe4c01d4d", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "f751732659ece18de7b0982ea6f50bfc4c7164928cd3001aa776b742861930b5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \nSecci\u00f3n 14 .9)? \n15.5.b)  \u00bfP\u00e1ginas numeradas, incluyendo n\u00famero total de p\u00e1ginas \n(incluyendo anexos)?  M \n15.5.c)  \u00bfFecha de la solicitud de ensayo?  M \n15.5.d)  \u00bfFecha de inicio de an\u00e1lisis y fecha de finalizaci\u00f3n de \nan\u00e1lisis?  M \n15.5.e)  \u00bfNombre y firma del analista?  M \n15.5.f)  \u00bfDescripci\u00f3n de la muestra recibida?  M \n15.5.g)  \u00bfReferencias a las especificaciones aplicadas y una \ndescripci\u00f3n completa de los m\u00e9todos de ensayo con los que \nse analiza la muestra, incluyendo los l\u00edmites?  M \n15.5.h)  \u00bfIdentificaci\u00f3n de los equipos usados? (ver Segunda Parte, \nSecci\u00f3n 12.1)  M \n15.5.i)  \u00bfN\u00famero de identificaci\u00f3n de los patrones usados \n(trazabilidad) ver Segunda Parte, secci\u00f3n 11 .5? M \n15.5.j)  \u00bfSi procede, resultados del ensayo de idoneidad del sistema?  M \n15.5.k)  \u00bfIdentificaci\u00f3n de los reactivos y solventes utilizados?  M \n15.5. l)  \u00bfResultados obtenidos?  M \n15.5.m)  \u00bfInterpretaci\u00f3n de los resultados y de las conclusiones finales \n(si la muestra cumple o no con las especificaciones), aprobado \ny firmado por el supervisor?  M \n15.5.n)  \u00bfComentarios adicionales, por ejemplo, para informaci\u00f3n \ninterna?  M \n15.6 \u00bfSe incluyen los resultados obtenidos en cada ensayo, \nincluyendo blancos, en la hoja de  resultados?  M \n \u00bfSe anexan todos los datos gr\u00e1ficos a la hoja de trabajo \nanal\u00edtico o est\u00e1n disponibles electr\u00f3nicamente?  M \n15.7.  \u00bfEst\u00e1 firmada la hoja de trabajo anal\u00edtico completa por los \nanalistas responsables, verificada y aprobada y firmada por el \nsupervisor?  M \n15.8 \u00bfSe asegura que cuando se cometen errores se tacha la \ninformaci\u00f3n, no se borran ni se deja ilegible, y que el \ntexto/datos corregidos se fechan y firman con las iniciales de \nla persona que efect\u00faa la correcci\u00f3n?  M \n15.8 \u00bfEl motivo del cambio figura en la hoja de trabajo?  M \n15.8 \u00bfSe cuenta con procedimientos adecuados para enmendar las \nhojas de trabajo electr\u00f3nicas y dejar trazabilidad de los \ncambios efectuados?  M \n15.9 Selecci\u00f3n de las especificaciones a ser usadas  \n15.9 \u00bfCuenta el laboratorio con un protocolo escrito para \ndeterminar las especificaciones a utilizar en cada caso \n(farmacopea nacional, especificaciones los fabricantes \naprobados, u otras reconocidas como oficiales)?  M \n15.10  \u00bfEst\u00e1 disponible la versi\u00f3n actualizada de la farmacopea \naplicable?  M \n15.10  \u00bfEst\u00e1 disponible la versi\u00f3n en vigor de las especificaciones \noficiales, cuando corresponda?  M \n15.11  Archivo  \n15.11  \u00bfSe garantiza que el laboratorio mantiene de forma segura las \nhojas de trabajo anal\u00edtico con los anexos, incluyendo c\u00e1lculos \ny los registros de los an\u00e1lisis instrumentales?  M \n16. Validaci\u00f3n de procedimientos anal\u00edticos   \n16.1.  \u00bfSe asegura el laboratorio de que todos los procedimientos \nanal\u00edticos empleados han sido adecuadamente validados para \ndemostrar su adecuaci\u00f3n al uso previsto?  C \n16.2 \u00bfCuentan con un protocolo de validaci\u00f3n?  C \n16.2 \u00bfSe aseguran de que la validaci\u00f3n se realice conforme al \nprotocolo de validaci\u00f3n?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3084, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "1667d9e2-9c29-4863-83d8-67bfe4c01d4d": {"__data__": {"id_": "1667d9e2-9c29-4863-83d8-67bfe4c01d4d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "11e9d34e-03d9-481e-bb25-75efc1acc250", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ac80c38ef878c85e25c39651c51f410e4cd779e0802a1b9ea29dde738b580943", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "0681b451-1bec-40ca-8808-fc30dce87191", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "99d7c3ee65b8b6294186323cb1f48a03bb6d07a28977a620420d5afebd1483d4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n15.10  \u00bfEst\u00e1 disponible la versi\u00f3n en vigor de las especificaciones \noficiales, cuando corresponda?  M \n15.11  Archivo  \n15.11  \u00bfSe garantiza que el laboratorio mantiene de forma segura las \nhojas de trabajo anal\u00edtico con los anexos, incluyendo c\u00e1lculos \ny los registros de los an\u00e1lisis instrumentales?  M \n16. Validaci\u00f3n de procedimientos anal\u00edticos   \n16.1.  \u00bfSe asegura el laboratorio de que todos los procedimientos \nanal\u00edticos empleados han sido adecuadamente validados para \ndemostrar su adecuaci\u00f3n al uso previsto?  C \n16.2 \u00bfCuentan con un protocolo de validaci\u00f3n?  C \n16.2 \u00bfSe aseguran de que la validaci\u00f3n se realice conforme al \nprotocolo de validaci\u00f3n?  C \n16.2 \u00bfIncluye el protocolo de validaci\u00f3n verificaci\u00f3n de los \npar\u00e1metros de desempe\u00f1o anal\u00edtico?  C \n16.2 El procedimiento de validaci\u00f3n \u00bfes conforme a las gu\u00edas \ncorrespondientes de la OMS?  C \n16.3 Considerando que los m\u00e9todos farmacopeicos est\u00e1n validados \npara el uso previsto, como se establece en la monograf\u00eda. No \nobstante:   \n16.3 \u00bfSe revalida el m\u00e9todo si se aplica a un nuevo producto \nfarmac\u00e9utico terminado, que contiene el mismo principio \nactivo, pero otros excipientes?  C \n16.3 Se revalida el m\u00e9todo, si cambia la s\u00edntesis del principio \nactivo?  C \n16.3 Se revalida si el m\u00e9todo se adopta para otro uso?  C \n16.4 \u00bfSe realizan los estudios correspondientes de \naptitud/idoneidad del sistema antes de an\u00e1lisis?  C \n16.5 \u00bfSe garantiza que el m\u00e9todo se revalida cuando se introduce C", "start_char_idx": 2418, "end_char_idx": 3886, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "2f29bc0b-3d9b-4d47-94fb-8c9868ff997d": {"__data__": {"id_": "2f29bc0b-3d9b-4d47-94fb-8c9868ff997d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "ddb4062b-1dc1-4e51-ad3f-304c4670e250", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ef226da1a85c7e88dfa16a28c1e64482e19141a3b2638ecfdd8340cff516e0be", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "5ab2fd72-3538-4267-b0fc-b2d45d2304f7", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "2ed0b48209858f3261de14e196731b833966607205a574c24d07654d3beb2046", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \nun cambio sustancial en el procedimien to, en la composici\u00f3n \ndel medicamento o en la s\u00edntesis de la sustancia activa?  \n17 Ensayos  \n17.1 \u00bfSe analiza la muestra conforme al plan de trabajo del \nlaboratorio?  M \n17.1 \u00bfEn el caso de desviaciones del plan de trabajo, se deja \nconstancia de las mismas? ( \u00bfPor ej., en la hoja de trabajo \nanal\u00edtico?  M \n17.1 \u00bfSe almacena la muestra en un lugar adecuado y de acceso \nrestringido?  M \n17.2 Si se necesita que ciertos ensayos sean realizados por una \nunidad espec\u00edfica o un laboratorio subcontratista:   \n17.2 \u00bfSe cuenta con una persona responsable de preparar la \nsolicitud y hacer los arreglos para la transferencia del n\u00famero \nrequerido de unidades de la muestra?  M \n17.2 \u00bfSe identifica adecuadamente cada unidad de la muestra \ntransferida?  M \n17.2 \u00bfSe indica en el informe anal\u00edtico que el ensayo lo ha \nrealizado una entidad subcontratada?  M \n17.3 \u00bfSe describen los procedimientos con suficiente detalle?  M \n17.3 \u00bfSe incluye en los procedimientos anal\u00edticos suficiente \ninformaci\u00f3n para permitir que un analista adecuadamente \npreparado realice el an\u00e1lisis de una forma confiable?  M \n17.3 \u00bfSe cumplen los criterios de aptitud definidos en el m\u00e9todo?  C \n17.3 \u00bfSe aprueba y documenta cualquier desviaci\u00f3n del \nprocedimiento de ensayo?  C \n18 Evaluaci\u00f3n de resultados de los an\u00e1lisis  \n18.1 \u00bfSe revisan los resultados y, cuando corresponda, se eval\u00faan \nestad\u00edsticamente, una vez completados todos los ensayos \npara determinar que son consistentes y que cumplen las \nespecificaciones?  M \n18.2 \u00bfSe investigan resultados dudosos?  C \n18.2 \u00bfSe aseguran de que cuando se obtiene un resultado dudoso, \nel supervisor realiza una revisi\u00f3n de los procedimientos \nanal\u00edticos empleados con el analista o t\u00e9cnico, antes de \nautorizar un rean\u00e1lisis?  C \n18.2 \u00bfLa revisi\u00f3n de los procedimientos anal\u00edticos sigue los \nsiguientes pasos?   \n18.2.a)  Se verifica con el analista/t\u00e9cnico que se ha aplicado el \nprocedimiento adecuado y que se ha seguido de forma \ncorrecta?  M \n18.2.b)  \u00bfSe verifican todos los datos obtenidos para identificar las \nposibles discrepancias?  M \n18.2.c)  \u00bfSe revisan todos los c\u00e1lculos?  M \n18.2.d)  \u00bfSe revisa que los equipos usados estaban calificados y \ncalibrados y que las pruebas de aptitud del sistema se \nrealizaron con resultados satisfactorios?  M \n18.2.e)  \u00bfLos reactivos, solventes y sustancias de referencia fueron los \napropiados?  M \n18.2.f)  \u00bfSe confirma que el material volum\u00e9trico utilizado fue el \nadecuado?  M \n18.2.g)  \u00bfSe conservan las preparaciones de la muestra original hasta \nque la investigaci\u00f3n se ha complet ado?  M \n18.3 \u00bfCu\u00e1ndo  se detecta un error que ha causado un resultado \naberrante, se invalida el resultado y se reanaliza la muestra?  C \n18.3 \u00bfSi durante la investigaci\u00f3n de un resultado dudoso no se \ndetecta error, se reanaliza la muestra por otro analista \ncalificado?  M \n18.3 \u00bfSi el resultado no es concluyente se realiza un ensayo de \nconfirmaci\u00f3n por otro m\u00e9todo si estuviera disponible?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3132, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "5ab2fd72-3538-4267-b0fc-b2d45d2304f7": {"__data__": {"id_": "5ab2fd72-3538-4267-b0fc-b2d45d2304f7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "ddb4062b-1dc1-4e51-ad3f-304c4670e250", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ef226da1a85c7e88dfa16a28c1e64482e19141a3b2638ecfdd8340cff516e0be", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "2f29bc0b-3d9b-4d47-94fb-8c9868ff997d", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4efbab985ad2fa391d317772c36422edc46716602ac9be828fe17d5db33e333e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n18.2.e)  \u00bfLos reactivos, solventes y sustancias de referencia fueron los \napropiados?  M \n18.2.f)  \u00bfSe confirma que el material volum\u00e9trico utilizado fue el \nadecuado?  M \n18.2.g)  \u00bfSe conservan las preparaciones de la muestra original hasta \nque la investigaci\u00f3n se ha complet ado?  M \n18.3 \u00bfCu\u00e1ndo  se detecta un error que ha causado un resultado \naberrante, se invalida el resultado y se reanaliza la muestra?  C \n18.3 \u00bfSi durante la investigaci\u00f3n de un resultado dudoso no se \ndetecta error, se reanaliza la muestra por otro analista \ncalificado?  M \n18.3 \u00bfSi el resultado no es concluyente se realiza un ensayo de \nconfirmaci\u00f3n por otro m\u00e9todo si estuviera disponible?  M \n18.4 \u00bfDispone el laboratorio de un Procedimiento para realizar la \ninvestigaci\u00f3n de un resultado fuera de especificaciones?  M \n18.4 \u00bfIndica este procedimiento, el n\u00famero de rean\u00e1lisis \npermitidos?  M \n18.4 \u00bfSe registran todas las investigaciones y conclusiones?  C \n18.4 \u00bfSe documentan e implementan en el caso de confirmar un \nerror las acciones correctivas y/o preventivas?  C \n18.5 \u00bfSe informan todos los resultados acompa\u00f1ados de los \ncriterios de aceptaci\u00f3n correspondientes?  C \n18.6 \u00bfLa hoja de trabajo anal\u00edtico contiene todas las conclusiones \ndel analista y la firma del supervisor?  M \n18.7 Informe de An\u00e1lisis  \n18.7 \u00bfEs el informe de an\u00e1lisis emitido por el laboratorio y est\u00e1 \nbasado en la hoja de trabajo anal\u00edtico?  C", "start_char_idx": 2456, "end_char_idx": 3871, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "cf83aed6-ad55-4185-8788-f6b1d81a39de": {"__data__": {"id_": "cf83aed6-ad55-4185-8788-f6b1d81a39de", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "9566ca45-57ac-4ac7-8bad-7605b89c3677", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "da075cad5355829eeec5090e923e7a92013b0124e1cd25a0b0fade942a5df56b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "1d266533-dc00-41a8-a428-7ead3e3d1ff0", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "458b99d7db6adf766b278945b1217daa8f681d029c6d348eb5ab4fb5274c800a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \n18.8 \u00bfSe emite un nuevo documento ante cualquier correcci\u00f3n en \nel informe de an\u00e1lisis original?  M \n18.9.  \u00bfSe indica la incertidumbre cuando se informan los resultados \nde un an\u00e1lisis de investigaci\u00f3n (producto sospechoso, ilegal o \nfalsificado)?  M \n18.10  \u00bfC\u00f3mo estima la incertidumbre de medici\u00f3n?  Informativo  \n18.11  Contenido del Informe de An\u00e1lisis  \n\u00bfIncluye el informe de an\u00e1lisis la siguiente informaci\u00f3n?:  \n18.11.a)  \u00bfN\u00famero de registro asignado a la muestra en el laboratorio?  M \n18.11.b)  \u00bfN\u00famero de informe de an\u00e1lisis?  M \n18.11. c)  \u00bfNombre y direcci\u00f3n del laboratorio que analiza la muestra?  M \n18.11.d)  \u00bfNombre y direcci\u00f3n de quien origina la solicitud de an\u00e1lisis?  M \n18.11.e)  \u00bfNombre, descripci\u00f3n y n\u00famero del lote de la muestra, cuando \ncorresponda?  M \n18.11.f)  \u00bfUna introducci\u00f3n que proporcione los antecedentes y el \nprop\u00f3sito de la investigaci\u00f3n?  M \n18.11.g)  \u00bfReferencia a las especificaciones aplicadas en el an\u00e1lisis de \nla muestra o una descripci\u00f3n detallada de los procedimientos \nempleados, incluyendo los l\u00edmites?  M \n18.11.h)  \u00bfLos resultados de todos los an\u00e1lisis realizados o los \nresultados num\u00e9ricos con la desviaci\u00f3n est\u00e1ndar de todos los \nan\u00e1lisis realizados (si procede)?  M \n18.11.i)  \u00bfUna discusi\u00f3n de los resultados obtenidos?  M \n18.11. j)  \u00bfUna conclusi\u00f3n en relaci\u00f3n de si la muestra cumple o no los \nl\u00edmites de las especificaciones empleados, o para una muestra \nempleada en un an\u00e1lisis de investigaci\u00f3n, las sustancia(s) o \ningrediente(s) identificados?  M \n18.11.k)  \u00bfLa fecha en que los an\u00e1lisis se han finalizado?  M \n18.11.l)  \u00bfLa firma del jefe del laboratorio o persona autorizada?  M \n18.11.m)  \u00bfNombre y direcci\u00f3n del fabricante originario y, si procede, el \ndel reenvasador y/o distribuidor?  M \n18.11.n)  \u00bfSi la muestra cumple o no con los requisitos?  M \n18.11.o)  \u00bfLa fecha en la que se recibi\u00f3 la muestra?  M \n18.11.p)  \u00bfLa fecha de vencimiento/ re -an\u00e1lisis, si procede?  M \n18.11.q)  \u00bfUna declaraci\u00f3n indicando que el informe de an\u00e1lisis, o una \nparte del mismo, no pueden ser reproducidas sin autorizaci\u00f3n \ndel laboratorio?  m \n19.  Certificado de an\u00e1lisis  \n19.1 \u00bfSe elabora un certificado de an\u00e1lisis por cada lote de \nsustancia o producto que incluye la siguiente informaci\u00f3n?  C \n19.1.a)  \u00bfEl n\u00famero de registro de la muestra?  M \n19.1.b)  \u00bfFecha de recepci\u00f3n ?  M \n19.1.c)  \u00bfEl nombre y direcci\u00f3n del laboratorio que analiza la muestra?  M \n19.1.d)  \u00bfNombre y direcci\u00f3n de quien origina la solicitud de an\u00e1lisis?  M \n19.1.e)  \u00bfNombre, descripci\u00f3n y n\u00famero de lote de la muestra cuando \ncorresponda?  M \n19.1.f)  \u00bfNombre y direcci\u00f3n del fabricante y, si procede, el del \nreacondicionamiento o distribuidor?  M \n19.1.g)  \u00bfReferencia de las especificaciones empleadas en el an\u00e1lisis \nde la muestra?  M \n19.1.h)  \u00bfResultados de todos los ensayos realizados (media y \ndesviaci\u00f3n est\u00e1ndar, si procede) con los l\u00edmites establecidos?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3039, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "1d266533-dc00-41a8-a428-7ead3e3d1ff0": {"__data__": {"id_": "1d266533-dc00-41a8-a428-7ead3e3d1ff0", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "9566ca45-57ac-4ac7-8bad-7605b89c3677", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "da075cad5355829eeec5090e923e7a92013b0124e1cd25a0b0fade942a5df56b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "cf83aed6-ad55-4185-8788-f6b1d81a39de", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f42e8a0bc1310b4b4043664605263398fc4b0d7339e58618c1f3c9ef4df0e197", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n19.1.b)  \u00bfFecha de recepci\u00f3n ?  M \n19.1.c)  \u00bfEl nombre y direcci\u00f3n del laboratorio que analiza la muestra?  M \n19.1.d)  \u00bfNombre y direcci\u00f3n de quien origina la solicitud de an\u00e1lisis?  M \n19.1.e)  \u00bfNombre, descripci\u00f3n y n\u00famero de lote de la muestra cuando \ncorresponda?  M \n19.1.f)  \u00bfNombre y direcci\u00f3n del fabricante y, si procede, el del \nreacondicionamiento o distribuidor?  M \n19.1.g)  \u00bfReferencia de las especificaciones empleadas en el an\u00e1lisis \nde la muestra?  M \n19.1.h)  \u00bfResultados de todos los ensayos realizados (media y \ndesviaci\u00f3n est\u00e1ndar, si procede) con los l\u00edmites establecidos?  M \n19.1.i)  \u00bfUna conclusi\u00f3n de si la muestra est\u00e1 dentro de los l\u00edmites de \nlas especificaciones?  M \n19.1.j)  \u00bfLa fecha de vencimiento / rean\u00e1lisis, si corresponde?  M \n19.1.k)  \u00bfLa fecha en que se ha finalizado el an\u00e1lisis?  M \n19.1.l)  \u00bfLa firma del jefe del laboratorio u otra persona autorizada?  M \n20. Muestras retenidas  \n20.1 \u00bfConserva el laboratorio muestras en conformidad con la \nlegislaci\u00f3n o con quien solicita el an\u00e1lisis?  M \n20.1 \u00bfLa cantidad es suficiente para permitir re\u00e1nalisis?  M \n20.1 \u00bfLas muestras son mantenidas en su envase original?  M \n \n4. SEGURIDAD  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  \n21. Reglas Generales  \n21.1 \u00bfSe encuentran disponibles para cada miembro del personal \nlas instrucciones generales y espec\u00edficas de seguridad para el \nriesgo identificado?  M \n21.2 \u00bfSe cumplen las reglas generales para el trabajo seguro en \nconformidad con las regulaciones nacionales y procedimientos \noperativos est\u00e1ndares, que incluyen los siguientes \nrequerimientos?  M", "start_char_idx": 2441, "end_char_idx": 4036, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3748786e-0295-4d7a-9205-1936b41ff1e0": {"__data__": {"id_": "3748786e-0295-4d7a-9205-1936b41ff1e0", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f0cde8dd-9b6b-47c6-b2bb-8e45e757fa55", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "419afe42e359549b686e6ab003efcb47835bc59ebf1bd39c038974d079c874ed", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "aad9e68a-3976-4f36-956c-b4d2233587ea", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "48ded84f8e8b5f26a5a3b85ee94ee6c189bac299cc4e05d7cb91c3377f8f4935", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \n21.2a)  \u00bfEst\u00e1n disponibles para el personal las hojas con datos de \nseguridad antes de realizar los an\u00e1lisis?  M \n21.2b)  \u00bfEst\u00e1 prohibido fumar, comer y beber en el laboratorio?  M \n21.2c)  \u00bfEst\u00e1 el personal familiarizado con el uso de equipos contra \nincendios, incluyendo extintores, mantas de incendios y \nm\u00e1scaras de gas?  M \n21.2d)  \u00bfEl personal usa batas de laboratorio u otra ropa protectora, \nincluyendo protecci\u00f3n de ojos?  M \n21.2.e)  \u00bfSe tiene especial cuidado  con el manejo, por ejemplo, de \nsustancias altamente potentes, infecciosas o vol\u00e1tiles?  M \n21.2.f)  \u00bfLas muestras altamente toxicas y/o genot\u00f3xicas, son \nmanejadas en una instalaci\u00f3n especialmente dise\u00f1ada para \nprevenir el riesgo de contaminaci\u00f3n?  M \n21.2.g)  \u00bfTodos los envases de sustancias qu\u00edmicas est\u00e1n \ncompletamente rotulados e incluyen advertencias destacadas? \n(ej. \u201cveneno\u201d, \u201cinflamable\u201d, \u201cradiaci\u00f3n\u201d, etc.)?  M \n21.2.h)  \u00bfLos cables el\u00e9ctricos y equipos, incluyendo refrigeradores, \nest\u00e1n provistos de aislamiento adecuado y son a prueba de \nchispas?  M \n21.2.i)  \u00bfSe observan reglas de seguridad en el manejo de cilindros \nde gases comprimidos, y el personal est\u00e1 familiarizado con los \nc\u00f3digos de identificaci\u00f3n por color?  M \n21.2.j)  \u00bfHay personal que trabaja a solas en el laboratorio?  M \n21.2.k)  \u00bfSe dispone de materiales de primeros auxilios?  M \n21.3 \u00bfEl personal est\u00e1 instruido en t\u00e9cnicas de primeros auxilios, \ncuidados de emergencia y uso de ant\u00eddotos?  M \n21.3 \u00bfDispone de ropa protectora, incluyendo protecci\u00f3n de ojos, \nm\u00e1scaras y guantes?  M \n21.3 \u00bfExisten duchas de seguridad?  M \n21.3 \u00bfSe usan bulbos de succi\u00f3n de goma para pipetas manuales y \nsifones?  M \n21.3 \u00bfEst\u00e1 instruido el personal en el manejo seguro de material de \nvidrio, reactivos, corrosivos y solventes?  M \n21.3 \u00bfC\u00f3mo se transportan los reactivos y solventes en el \nlaboratorio?  M \n21.3 \u00bfExisten precauciones e instrucciones para el trabajo con \nproductos peligrosos?  M \n21.3 \u00bfSe usan solventes libres de per\u00f3xidos?  Informativo  \n21.3 \u00bfC\u00f3mo se eliminan los productos peligrosos (neutralizaci\u00f3n o \ndesactivaci\u00f3n, mercurio y sus sales)?  Informativo  \n21.4 \u00bfHan sido aislados y rotulados apropiadamente los productos \nvenenosos o peligrosos?  M \n21.4 \u00bfUtilizan reactivos citost\u00e1ticos y mutag\u00e9nicos?  Informativo  \n  \nLABORATORIOS DE MICROBIOLOG\u00cdA  \n \n(Ref: Gu\u00eda de la OMS sobre Buenas Pr\u00e1cticas para laboratorios de microbiolog\u00eda QAS/09.297/ISO 17025)  \n  \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  \n1.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2606, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "aad9e68a-3976-4f36-956c-b4d2233587ea": {"__data__": {"id_": "aad9e68a-3976-4f36-956c-b4d2233587ea", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f0cde8dd-9b6b-47c6-b2bb-8e45e757fa55", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "419afe42e359549b686e6ab003efcb47835bc59ebf1bd39c038974d079c874ed", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "3748786e-0295-4d7a-9205-1936b41ff1e0", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9ce802ab1be358ea795f12895d019ca706d1e0b5ad6ee196f726d93bdae80a4d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n21.3 \u00bfSe usan solventes libres de per\u00f3xidos?  Informativo  \n21.3 \u00bfC\u00f3mo se eliminan los productos peligrosos (neutralizaci\u00f3n o \ndesactivaci\u00f3n, mercurio y sus sales)?  Informativo  \n21.4 \u00bfHan sido aislados y rotulados apropiadamente los productos \nvenenosos o peligrosos?  M \n21.4 \u00bfUtilizan reactivos citost\u00e1ticos y mutag\u00e9nicos?  Informativo  \n  \nLABORATORIOS DE MICROBIOLOG\u00cdA  \n \n(Ref: Gu\u00eda de la OMS sobre Buenas Pr\u00e1cticas para laboratorios de microbiolog\u00eda QAS/09.297/ISO 17025)  \n  \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  \n1. \u00bfLos ensayos microbiol\u00f3gicos se realizan en un laboratorio \napropiadamente dise\u00f1ado y construido para:   \n1.1 - Ensayo de esterilidad;  C \n1.2 -Detecci\u00f3n, aislamiento, recuento e identificaci\u00f3n de \nmicroorganismos (virus, bacterias, hongos y protozoos) y sus \nmetabolitos en diferentes materiales (ej., materias primas, \nagua, aire), productos, superficies y medio ambiente, y  C \n1.3 - Valoraci\u00f3n de contenido, usando microorganismos como \nparte del sistema de ensayo?  C \n2. Personal  \n2.1. \u00bfEst\u00e1n descritas las funciones del personal que est\u00e1 \ninvolucrado en los ensayos, calibraciones, validaciones y \nverificaciones del laboratorio de microbiolog\u00eda?  M \n2.2. \u00bfSi el laboratorio incorpora al resultado del ensayo opiniones \ne interpretaciones, \u00e9stas son autorizadas por la persona \nresponsable con experiencia y conocimiento relevante t\u00e9cnico \ny normativo?  M \n2.3. \u00bfEl personal t\u00e9cnico ha recibido un entrenamiento adecuado \npara la realizaci\u00f3n competente de los ensayos y la operaci\u00f3n \nde los equipos del \u00e1rea de microbiolog\u00eda?  M \n2.4 \u00bfSe hace monitoreo continuo para identificar la necesidad de \nnuevos entrenamientos?  M \n3. Condiciones Ambientales  \n3.1. \u00bfLos equipos y las \u00e1reas f\u00edsicas est\u00e1n dedicados \nexclusivamente a los ensayos microbiol\u00f3gicos?  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C \n3.3. \u00bfEl \u00e1rea del laboratorio de microbiolog\u00eda est\u00e1 dividida en \nforma adecuada, para guardar las muestras, las cepas de \nreferencias, los medios de cultivo (en ambiente y en \nrefrigeraci\u00f3n), los registros, etc.?  C \n3.4. \u00bfLa instalaci\u00f3n y los materiales de construcci\u00f3n permiten la \nlimpieza y desinfecci\u00f3n apropiadas y minimizan el riesgo de \ncontaminaci\u00f3n?  C \n3.5. \u00bfTiene unidad de aire acondicionado con control de humedad, \ntemperatura y presi\u00f3n, separada e independiente de las \ndem\u00e1s \u00e1reas del laboratorio?  C \n3.6. \u00bfExisten controles para el acceso al laboratorio de \nmicrobiolog\u00eda?  M \n3.7. \u00bfCuenta el laboratorio con \u00e1reas separadas para actividades \ncomo: recepci\u00f3n y almacenamiento de muestras, preparaci\u00f3n \nde muestras, ensayos incluyendo el \u00e1rea de incubaci\u00f3n, \nmicroorganismos de referencia, equipos para la preparaci\u00f3n y \nesterilizaci\u00f3n de medios, para los ensayos de esterilidad, \u00bfla \ndescontaminaci\u00f3n y \u00e1rea para limpieza (sanitizaci\u00f3n de \nmedios despu\u00e9s de la incubaci\u00f3n)?  C \n3.8. \u00bfSe aplican los princip ios de an\u00e1lisis de riesgo, cuando no \nhay \u00e1reas exclusivas para las actividades anteriores?  C \n3.9. \u00bfLas \u00e1reas de trabajo cuentan con sus propios equipos y \nmaterial para realizar las actividades del \u00e1rea?  C \n4. Monitoreo Ambiental en el Laboratorio  \n4.1 \u00bfCuentan con un programa de monitoreo ambiental que \nincluya la temperatura, las diferenciales de presi\u00f3n, control de \nsuperficies y definidos los l\u00edmites de alerta y los l\u00edmites de \nacci\u00f3n?  M \n Limpieza, Desinfecci\u00f3n e Higiene   \n5.1. \u00bfSe tiene programa de limpieza y desinfecci\u00f3n?  M \n5.2. \u00bfSe registran los resultados del monitoreo ambiental donde \neste es relevante?  M \n5.3. \u00bfQu\u00e9 se hace en caso de derrames (reactivos, medios de \ncultivo, l\u00edquidos en general)?  Informativo  \n5.4. \u00bfLas instalaciones tienen disponibles lavamanos adecuados? \n(con sensores para abrir y cerrar la llave de agua)  m \n6. Validaci\u00f3n de los M\u00e9todos de Ensayo  \n6.1. \u00bfSe tiene un protocolo de validaci\u00f3n de los m\u00e9todos \nmicrobiol\u00f3gicos que incluya, muestras positivas con un nivel \nde contaminaci\u00f3n determinada?  C \n6.2 \u00bfSe tienen validados los m\u00e9todos microbiol\u00f3gicos cualitativos, \ncon procedimientos para confirmar e identificar los \nmicroorganismos y la determinaci\u00f3n de l\u00edmites de detecci\u00f3n, \nrepetibilidad y reproducibilidad? (con controles positivos y \nnegativos)?  C \n6.3. \u00bfLos m\u00e9todos cuantitativos est\u00e1n validados y determinan \nsensibilidad, repetibilidad, reproducibilidad y l\u00edmite de \ndetecci\u00f3n mientras se define su variabilidad?  C \n6.4. \u00bfSe verifica que los efectos inhibitorios de la muestra fueron \neliminados con un m\u00e9todo apropiado para cada tipo de \nmuestra?  C \n6.5. \u00bfSe efect\u00faa la verificaci\u00f3n estad\u00edstica de la determinaci\u00f3n de \npotencia y validez del ensayo?  C \n6.6. \u00bfLos ensayos utilizados en el laboratorio est\u00e1n validados?  C \n7 Equipos  (deben cumplir con los \u00edtems de la gu\u00eda OMS ver numeral 8 )  \n7.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3157, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "07ab7ea8-68a6-4f32-bbc9-912c5698d2b6": {"__data__": {"id_": "07ab7ea8-68a6-4f32-bbc9-912c5698d2b6", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "19", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "ef25f792-e8f0-4d3c-8300-b8054f772519", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "19", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "efbcd81b89ccc40cfd8acae2208be42c53b1674659944ad3d2592190d78fe784", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "c475081c-73cf-4607-978b-c39964d51732", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "19", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "5b5d1a6056c27d6fd0f6ff3e7d1b84576e60d14a21d072055490776996308d4a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "(con controles positivos y \nnegativos)?  C \n6.3. \u00bfLos m\u00e9todos cuantitativos est\u00e1n validados y determinan \nsensibilidad, repetibilidad, reproducibilidad y l\u00edmite de \ndetecci\u00f3n mientras se define su variabilidad?  C \n6.4. \u00bfSe verifica que los efectos inhibitorios de la muestra fueron \neliminados con un m\u00e9todo apropiado para cada tipo de \nmuestra?  C \n6.5. \u00bfSe efect\u00faa la verificaci\u00f3n estad\u00edstica de la determinaci\u00f3n de \npotencia y validez del ensayo?  C \n6.6. \u00bfLos ensayos utilizados en el laboratorio est\u00e1n validados?  C \n7 Equipos  (deben cumplir con los \u00edtems de la gu\u00eda OMS ver numeral 8 )  \n7. 1 \u00bfCuenta con programa de mantenimiento de los equipos \nesenciales, se guardan los registros de esta actividad?  M \n8. Calibraci\u00f3n y Verificaci\u00f3n de desempe\u00f1o   \n8.1 \u00bfTiene establecido el programa de calibraci\u00f3n de equipos y \nverificaci\u00f3n del desempe\u00f1o de los mismos, que influyen \ndirectamente en los ensayos?  M \n8.1 Se evidencia registros de la actividad?  M \n8.2 \u00bfTienen establecida la frecuencia de cada calibraci\u00f3n y \nverificaci\u00f3n?  M \n8.2 Se evidencian los registros de la actividad?  M \n9. Instrumentos de Medici\u00f3n: Temperatura  \n9.1. \u00bfLos term\u00f3metros, termocuplas, etc., para medir la \ntemperatura en incubadoras, autoclaves est\u00e1n calibrados?  C \n9.2. \u00bfLa calibraci\u00f3n de los term\u00f3metros, termocuplas, etc., para \nmedir la temperatura en incubadoras, autoclaves tiene \ntrazabilidad a un patr\u00f3n internacional?  C \n9.3. \u00bfSe verifica la estabilidad y distribuci\u00f3n uniforme de la \ntemperatura despu\u00e9s de una reparaci\u00f3 n de incubadoras, ba\u00f1o M", "start_char_idx": 2559, "end_char_idx": 4104, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a8fa127d-fef2-4525-af45-f1b93ae932ba": {"__data__": {"id_": "a8fa127d-fef2-4525-af45-f1b93ae932ba", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "306ac4ae-2932-42a6-8a46-55670b680175", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e1f5508952a2027cf4c3b33994121bbd4f5949a88bc04b0c5bb0f2e6be9ea887", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "38543913-6e34-404a-bc70-5ceaab0ba748", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "398e3daaf72c5a5a70d96d5455c142a3840857368559c8a38226914bd976cc1e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \nde agua, hornos, etc.?  \n9.3 \u00bfSe registra?  M \n10.  Autoclaves y Preparaci\u00f3n de Medios  \n10.1.  \u00bfCumplen las autoclaves con el tiempo especificado del ciclo \ny la temperatura programada?  C \n10.2.  \u00bfSe evidencia en la validaci\u00f3n, el desempe\u00f1o para cada ciclo \nde operaci\u00f3n con respecto a la carga utilizada normalmente?  C \n10.2 \u00bfSe revalida despu\u00e9s de una reparaci\u00f3n o modificaci\u00f3n \ncr\u00edtica, o reprogramaci\u00f3n o cuando se indique?  C \n10.3 \u00bfSe tiene un procedimiento de limpieza, basado en hechos \n(validaci\u00f3n o revalidaci\u00f3n) con criterios de aceptaci\u00f3n y \nrechazo?  M \n10.4 \u00bfSe registra el monitoreo rutinario?  M \n10.5 \u00bfEst\u00e1n calibradas las pesas y balanzas?  \n\u00bfCon trazabilidad a intervalos regulares?  C \n11. Equipo Volum\u00e9trico  \n11.1 \u00bfRealizan la calibraci\u00f3n del equipo volum\u00e9trico (pipetas \nvolum\u00e9tricas, dispensadores autom\u00e1ticos, etc.)?  M \n11.2.  \u00bfTienen certificado de calibraci\u00f3n, entregado por el \nproveedor, de los equipos volum\u00e9tricos descartables?  M \n11.3.  \u00bfSon otros equipos de medici\u00f3n como los de conductividad, \npH metros, etc., verificados regularmente o antes de su uso?  M \n12. Reactivos y Medios de Cultivo  \n12.1.  \u00bfSe hace promoci\u00f3n de crecimiento para verificar la calidad \nde los reactivos  (medios de cultivo) ? \u00bfUsando controles \npositivos y negativos?  C \n12.2.  \u00bfSe realizan controles microbiol\u00f3gicos?  M \n12.3.  \u00bfCuenta con \u00e1reas separadas para ensayo de esterilidad y \notros controles microbiol\u00f3gicos?  C \n12.4.  \u00bfSe cuenta con \u00e1reas calificadas y flujo laminar para la \nrealizaci\u00f3n de ensayos de esterilidad?  C \n12.5.  \u00bfSe verifica peri\u00f3dicamente el estado de los filtros del flujo \nlaminar?  C \n12.6.  \u00bfCuenta con los materiales, medios de cultivo y reactivos \nnecesarios para realizar los cont roles microbiol\u00f3gicos de \nrutina?  C \n12.7.  \u00bfSe encuentran dentro del periodo de validez?  C \n12.8.  \u00bfSe almacenan los medios de cultivo deshidratados en \ncondiciones de humedad y temperatura indicadas por el \nfabricante?  M \n12.9.  \u00bfSe registran los par\u00e1metros de cada ciclo de  esterilizaci\u00f3n \nde medios de cultivo?  M \n12.10  \u00bfSe realiza el test de promoci\u00f3n de crecimiento cada vez que \nse utilizan nuevos lotes de medios de cultivo?  C \n12.11.  \u00bfExiste un procedimiento operativo normalizado para la \npreparaci\u00f3n de medios de cultivo?  M \n13 Cepas  \n13.1.  \u00bfExisten cepas microbianas de referencia?  C \n13.2.  En caso de existir, \u00bfson certificadas por un organismo \nreconocido internacionalmente?  M \n13.3.  \u00bfExiste un registro de identificaci\u00f3n y uso de cepas?  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C \n13.7.  \u00bfSe llevan a cabo controles peri\u00f3dicos para verificar la \nidentidad morfol\u00f3gica y bioqu\u00edmica?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2942, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "38543913-6e34-404a-bc70-5ceaab0ba748": {"__data__": {"id_": "38543913-6e34-404a-bc70-5ceaab0ba748", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "306ac4ae-2932-42a6-8a46-55670b680175", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e1f5508952a2027cf4c3b33994121bbd4f5949a88bc04b0c5bb0f2e6be9ea887", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "a8fa127d-fef2-4525-af45-f1b93ae932ba", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "efd029405ce1ceaad71e7b2614f7e47314e3aacfef413785735b4c20da03f52d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n13 Cepas  \n13.1.  \u00bfExisten cepas microbianas de referencia?  C \n13.2.  En caso de existir, \u00bfson certificadas por un organismo \nreconocido internacionalmente?  M \n13.3.  \u00bfExiste un registro de identificaci\u00f3n y uso de cepas?  M \n13.4.  \u00bfEst\u00e1 establecida la frecuencia de los repiques/resiembras?  M \n13.5.  \u00bfSe registran los repiques/resiembras?  M \n13.6.  \u00bfSe llevan a cabo controles peri\u00f3dicos para  verificar la \nviabilidad?  C \n13.7.  \u00bfSe llevan a cabo controles peri\u00f3dicos para verificar la \nidentidad morfol\u00f3gica y bioqu\u00edmica?  C \n14.  Ensayo de Esterilidad  \n14.1 \u00bfSe realizan ensayos de esterilidad?  Informativo  \n14.2.  \u00bfPara ensayos de esterilidad, se utilizan m\u00e9todos oficiales en \nalguna de las farmacopeas?  C \n14.3.  De no ser as\u00ed, \u00bfel m\u00e9todo est\u00e1 validado?  C \n14.4.  \u00bfExiste un registro de porcentaje  de falsos positivos?  M \n14.5.  \u00bfEstos no exceden el 0,5 % del total?  M \n14.6.  \u00bfCu\u00e1l es el cultivo utilizado para la prueba de esterilidad?  \n\u00bfEst\u00e1 conforme con los descritos en las farmacopeas de \nreferencia?  C \n14.7.  \u00bfSe verifica que cuando no pasa la prueba de esterilidad se \nhace una investigaci\u00f3n completa de las causas y una segunda \nprueba solo se realiza si se demuestra que la prueba origin al \nno era v\u00e1lida?  C \n14.8 \u00bfEl ensayo de esterilidad es realizado bajo condiciones \nas\u00e9pticas, las cuales son equivalentes a las normas de calidad de \naire requeridas para la fabricaci\u00f3n as\u00e9ptica de productos C", "start_char_idx": 2409, "end_char_idx": 3845, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "422ff825-71f6-41c1-affc-f929c735112d": {"__data__": {"id_": "422ff825-71f6-41c1-affc-f929c735112d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "9d8efbda-a80e-4e43-bda3-6ef013cc296f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "559d6afa710a204aed5fe791172197930e26ac8f00256f350c3d52dd4473535e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "9c08d84b-1f94-40c7-a9d5-657ea1fbc82e", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "54a9038a5e0b7a0e250823ffeeaff906298a4636487af72950e803ed1ce70ed2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \nfarmac\u00e9uticos?.  \n14.9 \u00bfEl ensayo de esterilidad se lleva a cabo dentro de u na zona \nprotegida con flujo de aire unidireccional de Grado A o una \ncabina de bioseguridad (si se justifica), localizada dentro de un \ncuarto limpio con un entorno de Grado B.  C \n14.9 (a) \u00bfLa clasificaci\u00f3n de cuartos limpios y los equipos de manejo de \naire de las instalaciones para ensayos de esterilidad son \nrecalificados por lo menos una vez al a\u00f1o.  C \n14.9 (b) \u00bfEl ambiente cumple  con los l\u00edmites de part\u00edculas no viables y \nviables , realizan  la verificaci\u00f3n de la integridad de los filtros de \npart\u00edculas de aire de alta eficiencia (HEPA, por sus siglas en \ningl\u00e9s).  C \n14.9 (c)  \u00bfTienen documentado el mapeo de los puntos de muestreo para \nel monitoreo rutinario, as\u00ed como el tiempo de exposici\u00f3n, l a \nfrecuencia de todos los tipos de monitoreo microbiol\u00f3gico \nambiental ?. C \n14.9 (d)  \u00bfEl aire suministrado a las zonas de Grado A y B es filtrado a \ntrav\u00e9s de filtros HEPA terminales ? C \n14.9 (e)  \u00bfSe registran las lecturas de presi\u00f3n en los cuartos desde \nmedidores externos a menos que sea instalado un sistema de \nmonitoreo continuo validado. Como m\u00ednimo, se toman las \nlecturas antes de que ingrese el colaborador al cuarto del \nensayo ?.  M \n14.9 (f)  \u00bfEl medidor de presi\u00f3n est\u00e1 identificado con las especificaciones \naceptables ? m \n14.10  \u00bfEl ingreso al cuarto limpio se realiza a trav\u00e9s de un sistema de \nesclusas y un vestier donde el personal realiza  la colocaci\u00f3n del \nuniforme  est\u00e9ril  para el ingreso al cuarto limpio?  M \n14.10 (a)  \u00bfLos vestieres son de tama\u00f1o adecuado para facilitar el cambio \nde vestimenta. Existe una clara demarcaci\u00f3n de las diferentes \nzonas?.  M \n14.11  \u00bfEl personal est\u00e1 entrenado y certificados en los procedimientos \nde vestimenta y disponen de los registros de estos \nentrenamientos?  M \n14.12  \u00bfCuentan con especificaciones escritas, incluyendo l\u00edmites de \nalerta y acci\u00f3n apropiados para la contaminaci\u00f3n microbiana?  M \n15 Potencia Microbiana  \n15.1.  \u00bfSe realizan ensayos de determinaci\u00f3n de potencia de \nantibi\u00f3ticos?  Informativo  \n15.2.  \u00bfSe efect\u00faa la verificaci\u00f3n estad\u00edstica de la determinaci\u00f3n de \npotencia y validez del ensayo?  C \n15.3 \u00bfLa prueba de potencia microbiana se realiza conforme a lo \ndescrito en las farmacopeas oficiales en Colombia?  C \n15.4 \u00bfDisponen de los protocolos, informes y datos pimarios para \nla validaci\u00f3n de la potencia microbiana por cada producto?  C \n16. Muestreo  \n16.1.  \u00bfSe ejecuta el transporte y el almacenaje, bajo condiciones \nque mantienen la integridad de la muestra?  M \n16.2.  \u00bfSe tiene un procedimiento que determine el tiempo entre la \ntoma de la muestra y la realizaci\u00f3n del ensayo, seg\u00fan el \nproducto espec\u00edfico, sin que se afecte la exactitud del \nresultado del ensayo?  M \n16.3.  \u00bfEst\u00e1 documentada claramente la responsabilida d del \ntransporte, del almacenaje entre el muestreo y la llegada al \nlaboratorio de ensayo?  M \n16.4.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3064, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "9c08d84b-1f94-40c7-a9d5-657ea1fbc82e": {"__data__": {"id_": "9c08d84b-1f94-40c7-a9d5-657ea1fbc82e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "9d8efbda-a80e-4e43-bda3-6ef013cc296f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "559d6afa710a204aed5fe791172197930e26ac8f00256f350c3d52dd4473535e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "422ff825-71f6-41c1-affc-f929c735112d", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "dd2097c51175f30ff41f68b763c834f85f69ec38154a7bd225b290b35b8dfe0f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "C \n15.4 \u00bfDisponen de los protocolos, informes y datos pimarios para \nla validaci\u00f3n de la potencia microbiana por cada producto?  C \n16. Muestreo  \n16.1.  \u00bfSe ejecuta el transporte y el almacenaje, bajo condiciones \nque mantienen la integridad de la muestra?  M \n16.2.  \u00bfSe tiene un procedimiento que determine el tiempo entre la \ntoma de la muestra y la realizaci\u00f3n del ensayo, seg\u00fan el \nproducto espec\u00edfico, sin que se afecte la exactitud del \nresultado del ensayo?  M \n16.3.  \u00bfEst\u00e1 documentada claramente la responsabilida d del \ntransporte, del almacenaje entre el muestreo y la llegada al \nlaboratorio de ensayo?  M \n16.4.  \u00bfEs el muestreo realizado por personal competente y \nentrenado?  M \n17.  Identificaci\u00f3n y manipulaci\u00f3n de la muestra  \n17.1.  \u00bfExisten procedimientos que incluyan la entrega y recibo de \nla muestra, y acciones a realizar cuando la muestra sea \nescasa o llegue en condiciones inaceptables para el ensayo?  M \n17.2.  \u00bfSe registra toda la informaci\u00f3n importante como fecha de \nrecibo, temperatura de la muestra, especificaciones del \nensayo?  M \n17.3.  Est\u00e1n las condiciones de almacenaje validadas?  M \n17.4.  \u00bfEst\u00e1n documentados los procedimientos de submuestreo, si \nse realiza?  M \n17.5.  \u00bfExiste un procedimiento para las muestras de retenci\u00f3n?  M \n17.6.  \u00bfLas porciones de muestra contaminada se descontaminan \nantes de ser descartadas?  M \n18. Disposici\u00f3n de desechos  \n18.1 \u00bfExisten procedimientos para la eliminaci\u00f3n de materiales \ncontaminados y en concordancia con la legislaci\u00f3n ambiental \ndel pa\u00eds?  M \n19. Garant\u00eda de Calidad  \n19.1 \u00bfTiene el laboratorio un sistema de garant\u00eda de calidad que C", "start_char_idx": 2438, "end_char_idx": 4071, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3c31f109-2563-40a7-ae95-e76e990e76cf": {"__data__": {"id_": "3c31f109-2563-40a7-ae95-e76e990e76cf", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "0877dd71-6f4a-40ef-96f4-6482b5017aad", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fa23ec03adf25cd9f4693e0dc1c4cb6a4ddd4a3048ed582314db62413ef32d62", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA CLASIFICACI\u00d3N   \nDE NO CONFORMIDADES EN INSPECCIONES DE \nBUENAS PR\u00c1CTICAS DE LABORATORIO    \n   \n \ngarantice la consistencia y la conformidad de los resultados \ndel ensayo?  \n20. M\u00e9todos de Prueba  \n20.1  \u00bfUtiliza el laboratorio m\u00e9todos de ensayo oficiales en la \nfarmacopea?  C \n20.2 \u00bfUtiliza los est\u00e1ndares t\u00edpicos aplicados a la industria \nfarmac\u00e9utica como sigue:   \n20.2 La prueba de l\u00edmite microbiana/total bioburden  - 1.000 g para \nlas bacterias y 100 g para las levaduras y los hongos  C \n202 Control del medio ambiente -15 organismos para TVC en el \nagar de Tripticasa de  soja(TSA) 5 organismos para las \nlevaduras y moldes en el agar diferenciado de (SDA)?  C \n20.3 \u00bfUtiliza las cepas de referencia  u otras sustancias de \nreferencia citadas en las respectivas farmacopeas de \nreferencia?  C \n21 Reporte  \n21.1 \u00bfExiste un procedimiento para hacer el reporte y la \ninterpretaci\u00f3n de resultados por ejemplo NO DETECTADO \npara una unidad definida?  M \n \n \n \n \nELABOR\u00d3  REVIS\u00d3  APROB\u00d3  \nGrupo T\u00e9cnico de Medicamentos  \nDirecci\u00f3n de Medicamentos y \nProductos Biol\u00f3gicos  \n  \nFecha de elaboraci\u00f3n: \n30/06/2022  Guillermo Jos\u00e9 P\u00e9rez Blanco  \nDirector de Medicamentos y \nProductos Biol\u00f3gicos  \n  \nFecha de revisi\u00f3n: 30/06/2022  Guillermo Jos\u00e9 P\u00e9rez Blanco  \nDirector de Medicamentos y \nProductos Biol\u00f3gicos  \n  \nFecha de aprobaci\u00f3n: 30/06/2022", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1382, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "9d4d1857-4265-40db-ab83-66124e77a719": {"__data__": {"id_": "9d4d1857-4265-40db-ab83-66124e77a719", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "67cd3018-e217-44be-890e-d5bf65a92495", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "18011d59f53ae5993d21375cac60afd0ce42853c1feb2d30d5a3849ba1149192", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "d485a61a-4715-4686-92a0-62ff5df78853", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "4a0be8db4c1f94fa61cb2b310a0365a49a9f40e4b22b7f2b46365dadb13f0946", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA \nCLASIFICACI\u00d3N DE  NO CONFORMIDADES EN \nINSPECCIONES DE BUENAS PR\u00c1CTICAS DE \nMANUFACTURA  DE MEDICAMENTOS DE \nSINTESIS QUIMICA   \n   \n \n1. OBJETIVO S \n \n\u25aa Establecer las bases para la clasificaci\u00f3n seg\u00fan un an\u00e1lisis de riesgo de los incumplimientos en Buenas \nPr\u00e1cticas de Manufactura  (BPM) para medicamentos, detectadas durante una inspecci\u00f3n a un \nestablecimiento que fabrique y/o acondicione medicamentos.  \n \n\u25aa Asegurar la uniformidad de criterio y proporcionar transparencia para la clasificaci\u00f3n de los hallazgos por \nparte de los inspectores del Invima durante la ejecuci\u00f3n de las respectivas auditor\u00edas.  \n2. ALCANCE  \n \nAplica  a los establecimientos que realicen actividades y/o  procesos relacionados con la fabricaci\u00f3n y/o \nacondicionamiento de medicamentos, incluyendo cualquier proceso unitario requerido para la obtenci\u00f3n del \nproducto terminado; por ejemplo, procesos de dispensaci\u00f3n, mezcla, acondicionamiento prima rio y \nsecundario, entre otros.  \n \n3. INTRODUCCI\u00d3N  \n \nCon el fin de mejorar el seguimiento de la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos, se ha detectado \nla necesidad de aplicar metodolog\u00edas basadas en la evaluaci\u00f3n de riesgos para categorizar los hallaz gos que \npuedan presentarse durante el desarrollo de las respectivas auditor\u00edas . \n \nDurante la inspecci\u00f3n  realizada por la Agencia Sanitaria en los establecimientos que requieren de la \ncertificaci\u00f3n en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura farmac\u00e9utica , generalmente, se detectan desviaciones que \nno dan cumplimiento a la Normatividad Sanitaria vigente o al Sistema de Calidad de la Organizaci\u00f3n; por tal \nraz\u00f3n, dichas \u201cNo Conformidades\u201d son informadas y descritas en las respectivas  Actas de Inspecci\u00f3n.  \n \nEn consecuencia, y a fin de facilitar la clasificaci\u00f3n de las No Conformidades (NC)  detectadas durante una \nauditor\u00eda, se identific\u00f3 la necesidad de adoptar una gu\u00eda que facilite tanto al inspector como al usuario, la \nclasificaci\u00f3n de las no conformidades  en cr\u00edticas, mayores y menores, basados en los lineamientos para la \nclasificaci\u00f3n de criticidad seg\u00fan an\u00e1lisis de riesgo.  \n \nFinalmente, es preciso aclarar que , esta gu\u00eda contiene varios ejemplos relacionados con las posibles no \nconformidades que pueden ser dete ctadas durante un proceso de auditor\u00eda pero que no se limita, \u00fanicamente \na \u00e9st as. \n4. NORMATIVIDAD  APLICABLE  \n \nA continuaci\u00f3n , se describe  la normatividad  sanitaria vigente aplicable a los establecimientos fabricantes y/o \nacondicionadores de medicamentos . \n \n \no Decreto 677 de 1995 del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de la Rep\u00fablica de Colombia \u201c Por \nla cual se reglamenta parcialmente el R\u00e9gimen de Registros y Licencias, el Control de Calidad, as\u00ed como \nel R\u00e9gimen de Vigilancias Sanitarias de Medicamentos, Cosm\u00e9ticos, Preparaciones Farmac\u00e9uticas a \nbase de Recursos Naturales, Productos de Aseo, Higiene y Limpieza y otros productos de uso dom\u00e9stico \ny se dictan otras disposiciones sobre la materia \u201d \n \no Resoluci\u00f3n 3183 de 1995 del Minist erio de Salud y Protecci\u00f3n Social  de la Rep\u00fablica de Colombia \n\u201cPor la cual se adopta el manual de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura \u201d.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3174, "text_template": 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"d0782018d6b851719e5e088d04e3c47c56269bf0211825e315fc6b09ad57089c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA \nCLASIFICACI\u00d3N DE  NO CONFORMIDADES EN \nINSPECCIONES DE BUENAS PR\u00c1CTICAS DE \nMANUFACTURA  DE MEDICAMENTOS DE \nSINTESIS QUIMICA   \n   \n \no Decreto 335 de 2022 del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de la Rep\u00fablica de Colombia  \u201cPor \nel cual se establece el procedimiento para la obtenci\u00f3n de los certificado s de cumplimiento de las buenas \npr\u00e1cticas de elaboraci\u00f3n, laboratorio y manufactura ante el Instituto Nacional de Vigilancia de \nMedicamentos y Alimentos - INVIMA \u201d \n \no Farmacopeas oficiales en Colombia: Estados Unidos de Norteam\u00e9rica (UPS), Brit\u00e1nica (BP), Codex \nFranc\u00e9s, Alemana (DAB), Europea e Internacional (OMS) o la que en su momento rija para la Uni\u00f3n \nEuropea.  \n \n5. SIGLAS/ACR\u00d3NIMOS  \n  \n\u25aa BPM: Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura . \n\u25aa CAPA : (Sigla del ingl\u00e9s) Acciones Correctivas y/o Preventivas.  \n\u25aa NC: No Conformidad :  C: Cr\u00edtica  \nM: Mayor  \nm: Menor  \n \n6. CLASIFICACI\u00d3N DE DEFICIENCIAS  \n \nLos siguientes hallazgos no conforman una lista exhaustiva, sino s\u00f3lo ejemplos de las m\u00e1s frecuentemente \nobservadas. Las deficiencias que aparezcan en la lista est\u00e1n clasificadas en funci\u00f3n del riesgo asociado al  \nproducto, establecimiento, proceso, uso previsto y al paciente.  Adicionalmente hacen referencia al numeral \ndescrito en la Normatividad Sanitaria vigente, en este caso, Resoluci\u00f3n 1160 de 2016 . \n \n1.  GARANT\u00cdA DE LA CALIDAD  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n1.2.10  \n2.5  No disponen  de reportes  de desviaciones  o estas  no son \ndebidamente  investigadas  y registradas  en cuanto  a los \nresponsables  de su manejo  incluyendo  a calidad,  toma  de \nacciones  inmediatas,  clasificaci\u00f3n  de la criticidad,  an\u00e1lisis  de \ncausa  ra\u00edz y/o adecuada  definici\u00f3n  de los planes  de acciones  \ncorrectivas  y/o preventivas  que garanticen  la eliminaci\u00f3n  de la \ncausa  ra\u00edz. M \n1.2.11   Los cambios  relacionados  con nuevos  productos,  procesos  y/o \n\u00e1reas,  no son notificados  al Invima.    M \nSe evidencia  la realizaci\u00f3n  de cambios  asociados  a las BPM  \n(producci\u00f3n,  control  de calidad,  mantenimiento,  \nalmacenamiento,  entre  otros)  sin la aplicaci\u00f3n  de lo establecido  \nen el procedimiento  de control  de cambios.   M \n1.2.12   Los informes  de la evaluaci\u00f3n  peri\u00f3dica  de la calidad  (Revisi\u00f3n  \nanual  de producto  - RAP)  no incluyen  todos  los lotes,  o los \ndatos,  o los productos  y/o el an\u00e1lisis  de tendencia.   M \n \n \n2. BUENAS PR\u00c1CTICAS DE FABRICACI\u00d3N DE MEDICAMENTOS (BPM ) \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n2.1  Almacenamiento de materiales, materias primas, graneles , \nsemielaborado y/o producto terminado en \u00e1reas de tr\u00e1nsito \n(pasillos) fuera de las \u00e1reas destinadas para tal fin.  C \n2.1  Los procedimientos de sanitizaci\u00f3n y limpieza no son \ncoherentes o concordantes con los resultados de validaci\u00f3n \npara la eficacia de desinfectantes.  M \n2.1 \n15.22   Incorrecta rotulaci\u00f3n de los sanitizantes preparados.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2972, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e87c9b6e-05d1-431f-aa8c-4a7aa6cc631b": {"__data__": {"id_": "e87c9b6e-05d1-431f-aa8c-4a7aa6cc631b", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f3339b17-1709-418e-9f46-21f7eae69b1a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "090a9a7251de404af2d07298249b7afa7f8b4042a80be9822c270fc5d7b9dff1", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "4a7811f3-4521-4444-8157-a9d9b5492c66", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6e3b2319b846d3717a1f7aabd03b735f1740639d66861d5b227c79e135a768be", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n \n \n2. BUENAS PR\u00c1CTICAS DE FABRICACI\u00d3N DE MEDICAMENTOS (BPM ) \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n2.1  Almacenamiento de materiales, materias primas, graneles , \nsemielaborado y/o producto terminado en \u00e1reas de tr\u00e1nsito \n(pasillos) fuera de las \u00e1reas destinadas para tal fin.  C \n2.1  Los procedimientos de sanitizaci\u00f3n y limpieza no son \ncoherentes o concordantes con los resultados de validaci\u00f3n \npara la eficacia de desinfectantes.  M \n2.1 \n15.22   Incorrecta rotulaci\u00f3n de los sanitizantes preparados.  M \n2.2.6   Las materias primas o graneles  no est\u00e1n almacenadas bajo las \ncondiciones de temperatura y humedad relativa establecidas \npor el fabricante.  M \n \n \n \n \n \n \n3. SANEAMIENTO E HIGIENE", "start_char_idx": 2441, "end_char_idx": 3167, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "754d360a-6539-4e30-8ea2-8ef75ad6d7d6": {"__data__": {"id_": "754d360a-6539-4e30-8ea2-8ef75ad6d7d6", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e4b5af33-19e0-43f2-8cbf-e865feea4b71", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "39113c4c80c1e5ff185d8e6cca21ef30a0d171775d12421711ddb3f541526aa9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "867cac98-bd2c-4ee4-a94d-bfb56f9938bc", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "4f2fe1a71dadceea3e4322142ebb5a53180ffb53bb3394362e2958c3cc2c8b33", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA \nCLASIFICACI\u00d3N DE  NO CONFORMIDADES EN \nINSPECCIONES DE BUENAS PR\u00c1CTICAS DE \nMANUFACTURA  DE MEDICAMENTOS DE \nSINTESIS QUIMICA   \n   \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n3.1 2.6 No disponen de registros e informes que demuestren la \neficacia de sanitizantes.  C \n3.1 2.6 El estudio de eficacia de sanitizantes  no incluye la totalidad de \nmateriales, tiempos de contacto y concentraciones de uso, en \ndonde son utilizados en \u00e1reas productivas.   M \n3.1  2.6 No disponen de datos primarios, ni de la trazabilidad de los \nresultados obtenidos y pruebas de promoci\u00f3n de cr ecimiento de \nmedios de cultivo utilizados en el estudio de eficacia de \nsanitizantes, condiciones de incubaci\u00f3n, entre otros.  M \n3.1 2.3 No est\u00e1 documentado el programa de saneamiento e higiene, \nno da alcance a personal, instalaciones, equipos y utensilios, \nmateriales de producci\u00f3n y envases, productos de limpieza y \ndesinfecci\u00f3n; tampoco tienen definido un cronograma y no \ndisponen de los registros respectivos.   \nM \n \n3.2 2.12 No disponen de los estudios de vigencia de las soluciones \nsanitizantes (cuando se han establecido tiempos de vida \u00fatil).  M \n 2.13 Los sanitizantes que son utilizados en \u00e1reas Grado A o Grado \nB, no son esterilizados.  C \n 2.5 No disponen de un programa de r otaci\u00f3n de sanitizantes con \nm\u00e1s de una actividad microbiol\u00f3gica (bactericida, fungicida y \nesporicida).  C \n 3.47 \n6.14 Resultados por fuera de especificaci\u00f3n o tendencia para \nmonitoreos  microbiol\u00f3gicos, sin acciones implementadas.  M \n13.8 15.60  \n15.61  \n15.78  No est\u00e1 completamente documentado el procedimiento para \nllevar a cabo los procesos de limpieza y sanitizaci\u00f3n de \u00e1reas, \nsuperficies y equipos.    M \n15.56  \n16.19  1.9 \n2.4 \n2.17 No disponen de datos primarios para la ejecuci\u00f3n de las \npruebas de promoci\u00f3n de crecimiento para medios de cultivo \nutilizados en monitoreos microbiol\u00f3gicos.  M \n15.56  \n16.19  1.9 \n2.4 2.17 No disponen de los registros de monitoreo microbiol\u00f3gico \nambiental, sup erficies, personal, equipos, aire comprimido y \nnitr\u00f3geno, cuando es requerido.  M \n15.56  \n16.19  1.9 \n2.4 \n2.17 No disponen de datos primarios de los monitoreos \nmicrobiol\u00f3gicos.  M \nAusencia de soporte t\u00e9cnico para el establecimiento de \nfrecuencia de monitoreos microbiol\u00f3gicos.  M \n \n \n4. CALIFICACI\u00d3N Y VALIDACI\u00d3N  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n4.3.1  \n4.3.3  \n13.14  \n17.5.3  3.10 \n16.7.3  No disponen de datos primarios, protocolos e informes de \nvalidaci\u00f3n y/o calificaci\u00f3n de equipos, sistemas de apoyo cr\u00edtico, \nprocesos de manufactura, procesos de limpieza, sistemas \ncomputarizados, entre otros.  C \n4.2 \n4.6 \n4.11  El PMV est\u00e1 incompleto, no se encuentra definida su frecuencia \nde revisi\u00f3n, no est\u00e1 incluido en el Plan Maestro de Validaci\u00f3n \n(PMV) la validaci\u00f3n y/o calificaci\u00f3n de procesos o sistemas.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2883, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "867cac98-bd2c-4ee4-a94d-bfb56f9938bc": {"__data__": {"id_": "867cac98-bd2c-4ee4-a94d-bfb56f9938bc", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e4b5af33-19e0-43f2-8cbf-e865feea4b71", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "39113c4c80c1e5ff185d8e6cca21ef30a0d171775d12421711ddb3f541526aa9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "754d360a-6539-4e30-8ea2-8ef75ad6d7d6", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c76ce5abf32cc22ce653447d7fc5fc2dd623baa3bcc920f97a5a9e66cd93e2be", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n \n \n4. CALIFICACI\u00d3N Y VALIDACI\u00d3N  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n4.3.1  \n4.3.3  \n13.14  \n17.5.3  3.10 \n16.7.3  No disponen de datos primarios, protocolos e informes de \nvalidaci\u00f3n y/o calificaci\u00f3n de equipos, sistemas de apoyo cr\u00edtico, \nprocesos de manufactura, procesos de limpieza, sistemas \ncomputarizados, entre otros.  C \n4.2 \n4.6 \n4.11  El PMV est\u00e1 incompleto, no se encuentra definida su frecuencia \nde revisi\u00f3n, no est\u00e1 incluido en el Plan Maestro de Validaci\u00f3n \n(PMV) la validaci\u00f3n y/o calificaci\u00f3n de procesos o sistemas.  M \n4.3.5   No cuentan con an\u00e1lisis de riesgo robusto (que incluya todas \nlas etapas del proceso), no disponen de la validaci\u00f3n completa \ncon los tres lotes consecutivos, tampoco disponen de la \nvalidaci\u00f3n completa faltando un proceso unitario (dispensaci\u00f3n, \nmezcla, recu brimiento, envase primario, acondicionamiento \nsecundario, etc) y no hay un an\u00e1lisis estad\u00edstico que demuestre \nla capacidad, reproducibilidad y consistencia del proceso.  C \n4.5  \n  No disponen del seguimiento al mantenimiento del estado \nvalidado (diferente a una revisi\u00f3n anual de producto) donde se \nevidencie evaluaci\u00f3n del proceso validado en concordancia con \nlos par\u00e1metros cr\u00edticos de proceso y atributos cr\u00edticos de calidad \nidentificados durante la validaci\u00f3n, entre otros aspectos.  C \nSistema de Agua Grado Farmac\u00e9utico y Vapor Puro   \n14.6 16.4 \n16.8 No disponen de puntos de uso de agua grado farmac\u00e9utico \n(purificada y agua para inyecci\u00f3n) en las \u00e1reas de fabricaci\u00f3n \nde medicamentos, y/o para la limpieza de equipos y/o utensilios \nque los requieran.  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C \n4.3.4  9.13 El sistema de generaci\u00f3n de vapor puro, utilizado para la \nesterilizaci\u00f3n no es controlado para garantizar que cumple con \nlos requisitos citados en la monograf\u00eda de la farmacopea de \nreferencia utilizada.  M \n4.3.1  \n4.3.2  \n4.3.3  \n4.3.4  \n4.9  No disponen de los protocolos, informes y datos primarios de la \nvalidaci\u00f3n de los sistemas de obtenci\u00f3n, almacenamiento y \ndistribuci\u00f3n del agua de calidad farmac\u00e9utica y/o  vapor puro.  C \n14.6 9.13 El sistema de obtenci\u00f3n de agua de calidad farmac\u00e9utica y/o \nvapor puro, no se mantiene u opera de modo que garantice la \nprovisi\u00f3n de estos insumos de la calidad requerida.  M \n13.9 16.4 \n16.9 No utilizan materiales  sanitarios  en el sistema  de \nalmacenamiento  y distribuci\u00f3n  de agua y/o vapor puro.  C \n13.9 16.4 \n16.9 No disponen de los registros  de calibraci\u00f3n  de los instrumentos  \ncr\u00edticos  del sistema  de agua y/o vapor puro.  C \n4.3.4  9.13 No realizan  ensayos  microbiol\u00f3gicos  y fisicoqu\u00edmicos  del agua  \nde uso farmac\u00e9utico y vapor puro  o son insuficientes.   M \n 16.4 El agua usada para la fabricaci\u00f3n de productos est\u00e9riles no se \ndistribuye hasta los puntos de uso mediante  recirculaci\u00f3n  \nconstante.  C \n4.1 \n 4.2 \n 4.3 \n 4.5  \n4.6  No disponen de protocolos, informes, ni datos primarios para la \nrevalidaci\u00f3n  del sistema  de agua  de uso farmac\u00e9utico  y/o vapor \npuro, luego  de cambios o intervenciones cr\u00edticas en operaciones \nunitarias.  C \n14.6 16.4 \n16.9 Realizan el enjuague final de equipos, utensilios y/o accesorios \nusados en la fabricaci\u00f3n de medicamentos con agua que no es \ngrado farmac\u00e9utico y/o vapor puro en sistemas de limpieza.  C \n  No realizan  controles de calidad fisicoqu\u00edmicos, ni \nmicrobiol\u00f3gicos para  el agua  potable.  m \n12.12   Los puntos  de muestreo y/o  uso de agua grado farmac\u00e9utico y/o \nvapor puro, no est\u00e1n  debidamente  identificados.  M \n3.1  No disponen de un plan, ni registros de limpieza y sanitizaci\u00f3n \ndel sistema de almacenamie nto y       distribuci\u00f3n  de agua  potable.  C  \n13.13   Los diagramas del sistema de obtenci\u00f3n, almacenamiento y \ndistribuci\u00f3n del agua de  uso farmac\u00e9utico  y/o vapor puro,  no \nest\u00e1n disponibles,  actualizados  o completos,  por ejemplo,  faltan  \nlos puntos  de muestreo  y uso, los instrumentos de medici\u00f3n \nacoplados en los sistemas, entre otros.  M \n16.22  \n16.29  16.34  Se presentan fugas en las juntas de los sistemas de agua o \nproducci\u00f3n con impacto potencial en la calidad del producto.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2834, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0c9924fa-062f-47ba-937d-bc0213e4eec6": {"__data__": {"id_": "0c9924fa-062f-47ba-937d-bc0213e4eec6", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "3c5957c1-c67f-4169-b65c-47d2001f3ba7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b3589c84c336b0a349d99640e33ae65139011814a7287f6368dfbb140c835dc5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "7a56aca7-12f4-4ca9-b8a1-571fe9b3923f", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6493b2c63a2c54feb373e11bb8e16a7fbc039643fa42d2af4fc71163e7952de9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n3.1  No disponen de un plan, ni registros de limpieza y sanitizaci\u00f3n \ndel sistema de almacenamie nto y       distribuci\u00f3n  de agua  potable.  C  \n13.13   Los diagramas del sistema de obtenci\u00f3n, almacenamiento y \ndistribuci\u00f3n del agua de  uso farmac\u00e9utico  y/o vapor puro,  no \nest\u00e1n disponibles,  actualizados  o completos,  por ejemplo,  faltan  \nlos puntos  de muestreo  y uso, los instrumentos de medici\u00f3n \nacoplados en los sistemas, entre otros.  M \n16.22  \n16.29  16.34  Se presentan fugas en las juntas de los sistemas de agua o \nproducci\u00f3n con impacto potencial en la calidad del producto.  M \n16.22  \n16.29  16.34  No disponen de un adecuado seguimiento y registro de \noperaci\u00f3n, mantenimiento y sanitizaci\u00f3n del sistema de agua \ngrado farmac\u00e9utico y/o vapor puro.  M \n16.30  3.45 No est\u00e1n implementados los niveles de alerta y acci\u00f3n del \nsistema de agua grado farmac\u00e9utico y/o vapor puro.  M \n16.30  3.45 No disponen de reportes y an\u00e1lisis de tendencias peri\u00f3dicas (Ej. \nanuales) para el sistema de agua grado farmac\u00e9utico y/o vapor \npuro.  M \nValidaci\u00f3n de Limpieza   \n12.55  \n12.55.1  \n13.12       2.7     \n2.8 \n16.7.4   No disponen de estudios de validaci\u00f3n de limpieza (protocolo, \ninforme y datos primarios) en cada l\u00ednea de manufactura (por \nejemplo: l\u00ednea de manufactura de s\u00f3lidos, l\u00edquidos, \nsemis\u00f3lidos).  C \n4.9 \n4.10   \n4.11  No disponen del protocolo, informe y datos primarios \ncorrespondientes a la validaci\u00f3n de la t\u00e9cnica anal\u00edtica para \nvalidaci\u00f3n de trazas de principio(s) activo(s) y detergente(s).  C \n12..55  \n13.12      2.7     \n2.8 \n No est\u00e1n incluidos todos los productos en la matriz de peor \ncaso, ni tampoco est\u00e1n todos los equipos, ni utensilios utilizados \nen dispensaci\u00f3n, fabricaci\u00f3n y envase.  C \n15.77 \n15.78   Los procedimientos de limpieza de \u00e1reas, equipos, utensilios y \naccesorios no est\u00e1n estandarizados (por ejemplo: cantidad de \nagua utilizada, tipo de detergente, temperatura, tiempos de \ncontacto, entre otros).  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M \n12.55  \n12.55.1 \n13.12    6.19                        \n2.7     \n2.8 \n16.7.4  No cuentan con los criterios para la selecci\u00f3n de los puntos de \nmuestreo en las \u00e1reas, equipos y utensilios a ser muestreados \nen una validaci\u00f3n de limpieza, ni tampoco se encuentra \nsustentado el tipo de t\u00e9cnica de muestreo aplicada (hisopado \ny/o aguas de e njuague).  M \n13.12  \n16.17.2 \n16.18  16.7.4  No disponen de datos reproducibles, confiables y \nestad\u00edsticamente representativos para soportar estudios de \ntiempos de espera de equipo limpio (CHT), tiempos de espera \nde equipo sucio (DHT), fabricaci\u00f3n en campa\u00f1as, entre otros, \nseg\u00fan aplique.   C \n12.55  \n12.55.1 \n13.12 \n16.25      2.7     \n2.8 \n16.7.4  No cuentan con la referencia cient\u00edfica para el establecimiento \nde los criterios de ponderaci\u00f3n de par\u00e1metros (Ej. DL50, \nsolubilidad) utilizados en la matriz de selecci\u00f3n del peor caso.  M \n12.55 \n16.17.2   No disponen de una pol\u00edtica para la fabricaci\u00f3n por  campa\u00f1as \n(cuando aplique).  C \n16.17.8  \n16.25  2.8 El c\u00e1lculo del l\u00edmite de aceptaci\u00f3n de residuo para el an\u00e1lisis de \ntrazas no fue determinado con el uso de tres m\u00e9todos \ndiferentes.  M \n4.12  Los par\u00e1metros de validaci\u00f3n de t\u00e9cnicas anal\u00edticas para la \ncuantificaci\u00f3n de trazas no cubren el criterio de acep taci\u00f3n de \nlas mismas.  C \n4.12 \n4.6  No disponen de los resultados de ensayos que demuestren la \nestabilidad en las muestras para an\u00e1lisis de trazas de \nprincipio(s) activo(s) y detergente(s).  M \n12.55  \n12.55.1 \n13.12  \n16.25               \n2.7     \n2.8 \n16.7.4  No realizan ensayos de recuperaci\u00f3n en los distintos tipos de \nmateriales de equipos, utensilios y accesorios de fabricaci\u00f3n y \nenvase que entran en contacto con el producto. Y los c\u00e1lculos \nno consideran el factor de correcci\u00f3n para el reporte de \nresultados de trazas, seg\u00fan aplique.  M \n4.12 \n12.55  \n12.55.1 \n13.12      2.7     \n2.8 \n16.7.4  La validaci\u00f3n de limpieza no incluye todos los criterios de \nevaluaci\u00f3n para trazas de principio activo, de detergente y \nrecuento microbiol\u00f3gico.    C \n4.12 \n12.55  \n12.55.1 \n13.12  2.7     \n2.8 \n16.7.4  No cuentan con el soporte y/o registro de la realizaci\u00f3n de \ntrazas acorde con la Resoluci\u00f3n 3028 del 2008.  C \n8.4.10   No hay registros e informes que demuestren la verificaci\u00f3n del \nmantenimiento del estado validado de limpieza.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2767, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e2f9dad4-5b68-4acb-aac5-8750893cfcfc": {"__data__": {"id_": "e2f9dad4-5b68-4acb-aac5-8750893cfcfc", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "eecf8f1f-1e19-4ffd-8a81-bb378d1e0b73", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f2f9141156115b3fd1ceb45c59ba8f2e14407cb7e7dcbdcfec98464b27d03ae5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "0ef528b0-f91a-4204-9c62-9e219b37fa40", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f8e35d4d14efe2011c01e1485b6bc6708246e1d3f9585a112cb3678c2f0c2b6b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n4.12 \n12.55  \n12.55.1 \n13.12      2.7     \n2.8 \n16.7.4  La validaci\u00f3n de limpieza no incluye todos los criterios de \nevaluaci\u00f3n para trazas de principio activo, de detergente y \nrecuento microbiol\u00f3gico.    C \n4.12 \n12.55  \n12.55.1 \n13.12  2.7     \n2.8 \n16.7.4  No cuentan con el soporte y/o registro de la realizaci\u00f3n de \ntrazas acorde con la Resoluci\u00f3n 3028 del 2008.  C \n8.4.10   No hay registros e informes que demuestren la verificaci\u00f3n del \nmantenimiento del estado validado de limpieza.  M \nLlenado As\u00e9ptico   \n4.3.1  \n4.3.2  \n4.3.3  \n4.3.4  \n4.9    \n4.10    \n4.11 1.7     \n1.8    \n6.2     \n6.4      \n6.5      \n6.6         \n6.6.1     \n6.7    \n6.8    \n6.9        \n6.10       \n6.11 No disponen del protocolo, informe, ni datos primarios de la \nsimulaci\u00f3n de procesamiento as\u00e9ptico en cada l\u00ednea de \nmanufactura requerida, por presentaci \u00f3n de envase.  C \n 6.4        \n6.5 \n6.6 No hay registros que demuestren la simulaci\u00f3n de todas las \noperaciones unitarias y tiempos de procesamiento y llenado \niguales o superiores al proceso productivo de rutina.  C \n 6.4        \n6.5 \n6.6 No hay simulaci\u00f3n de procesamiento as\u00e9ptico con gas inerte u \notro que reemplace el utilizado en el proceso de envase de \nrutina.  C \n4.3.1  \n4.3.2  \n4.3.3  \n4.3.4  \n4.9    \n4.10    \n4.11 1.7     \n1.8     Realizan liberaci\u00f3n de los lotes fabricados en una l\u00ednea de \nproducci\u00f3n farmac\u00e9utica, antes de obtener un resultado \nfavorable en la validaci\u00f3n de simulaci\u00f3n de llenado as\u00e9ptico, \npara procesos nuevos o tras cambios significativos.  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M \n 6.4        \n6.5 \n6.6 El proceso de simulaci\u00f3n del llenado as\u00e9ptico es inadecuado, \npor ejemplo, no simula operaciones reales, el n\u00famero de \nunidades para realizar la prueba o la frecuencia de realizaci\u00f3n \nson insuficientes, no realizan conteo de part\u00edculas no viables, \netc.  C \n 1.8 \n2.3 No disponen de los registros (batch record) y registros de \nesterilidad de los materiales y/o componentes involucrados en \nel proceso de simulaci\u00f3n del llenado as\u00e9ptico.  M \n 6.2                \n6.3 No verifican la aptitud de medios de cultivos y biocarga para el \nespectro de microorganismos requeridos conforme a las \nfarmacopeas vigentes oficiales en Colombia.  C \n \n5. QUEJAS Y RECLAMOS  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n5.9  La revisi\u00f3n  de los registros  de las quejas  no garantiza  la \ndetecci\u00f3n  de problemas  recurrentes  ni la toma  de medidas  para \nsu control,  que incluyan  las acciones  correctivas  y/o preventivas  \nque se deben  tomar  en cada  caso  seg\u00fan  corresponda.   C \n \n \n \n \n \n6. RETIRO DE PRODUCTO DEL MERCADO  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n6.2.  La ejecuci\u00f3n  del retiro  de productos  del mercado  no describe  o \nno asegura  que se tengan  definidos  los responsables  de cada  \nuna de las actividades  a realizar  (toma  de decisi\u00f3n  de retiro,  \nnotificaci\u00f3n  inicial  a la autoridad  sanitaria,  motivo  del retiro,  \nejecuci\u00f3n  del retiro,  entre  otras).    C \n6.2  \n6.4   No est\u00e1n  definidos  los tiempos  m\u00e1ximos  para la toma  de \nacciones  de acuerdo  con el riesgo  del producto  objeto  de retiro  \ndel mercado.   M \n6.7.  En el procedimiento  de retiro  de productos  del mercado,  no \nconsideran  presentar  los informes  inicial,  intermedio  y final que \nincluyan,  entre  otros,  el o las actas  de incineraci\u00f3n.   C \n 6.7. \n6.4  No definen  los planes  de acci\u00f3n  derivados  del motivo  del retiro  \nde productos  del mercado,  seg\u00fan  el procedimiento  de manejo  \nde desviaciones  o no conformidades.    M \n \n7. PRODUCCI\u00d3N Y AN\u00c1LISIS POR CONTRATO  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n7.13  En la suscripci\u00f3n  de los acuerdos  de calidad  para prestaci\u00f3n  de \nservicios  de fabricaci\u00f3n  no est\u00e1 definido  el responsable  de la \nrealizaci\u00f3n  de la validaci\u00f3n  de la cadena  de frio, validaciones  de \nlos procesos,  farmacovigilancia,  entre  otros  aspectos  t\u00e9cnicos .  M \n \n8.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2894, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f39dc128-1be1-4790-98cd-675415b029ee": {"__data__": {"id_": "f39dc128-1be1-4790-98cd-675415b029ee", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c097a1ef-a4b2-42ef-ba82-8188cc82c61c", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0a7908c7dac2ffaf9e53d9b9fa9ad3b26591baef8af7dfe80c490350855ea7f9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "8455c805-3ad9-4868-85bd-6a8084c95999", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "03f1c90b9f8c1c441ebfb457a58373c9772afb50c692032d528ddce0506ef6aa", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "C \n 6.7. \n6.4  No definen  los planes  de acci\u00f3n  derivados  del motivo  del retiro  \nde productos  del mercado,  seg\u00fan  el procedimiento  de manejo  \nde desviaciones  o no conformidades.    M \n \n7. PRODUCCI\u00d3N Y AN\u00c1LISIS POR CONTRATO  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n7.13  En la suscripci\u00f3n  de los acuerdos  de calidad  para prestaci\u00f3n  de \nservicios  de fabricaci\u00f3n  no est\u00e1 definido  el responsable  de la \nrealizaci\u00f3n  de la validaci\u00f3n  de la cadena  de frio, validaciones  de \nlos procesos,  farmacovigilancia,  entre  otros  aspectos  t\u00e9cnicos .  M \n \n8. AUTOINSPECCI\u00d3N Y AUDITOR\u00cdAS DE CALIDAD  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n8.3. \n8.4  Se evidencia  que las autoinspecciones  y/o auditor\u00edas  internas  \nno son efectivas  de acuerdo  con las no conformidades  \nencontradas  al momento  de la auditoria  Invima  (hallazgos  \nrepetitivos  o no evidenciados,  condiciones  inadecuadas  de \nmantenimiento,  entre  otros).    M \n8.5.  En el manejo  de auditor\u00edas  y/o auto inspecciones  de BPM,  no \nconsideran  la calificaci\u00f3n  del equipo  auditor  en los temas  M", "start_char_idx": 2307, "end_char_idx": 3428, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "1afa0376-a812-48d6-b958-ac10c39570f7": {"__data__": {"id_": "1afa0376-a812-48d6-b958-ac10c39570f7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "25584b62-144c-43af-8bb7-4bfac2437d21", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "62bb1de500ce1a6dbd52f516258f37d3d970b0cc20416ac3ed88971a24a9ce38", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "d704404d-9d40-40b7-a7b6-46830e27cc1a", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "def675baee1da5dfe8c61f0e168f84209e312d6aa57ed5b270f2901d4c00a374", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA \nCLASIFICACI\u00d3N DE  NO CONFORMIDADES EN \nINSPECCIONES DE BUENAS PR\u00c1CTICAS DE \nMANUFACTURA  DE MEDICAMENTOS DE \nSINTESIS QUIMICA   \n   \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \nrelacionados  con BPM/BPL  y no disponen  de los soportes  de \ndicho  proceso.  \n8.10  En la evaluaci\u00f3n  de proveedores  no incluyen  a los prove edores  \nde servicios  cr\u00edticos  para ser auditados  (fabricaci\u00f3n  y an\u00e1lisis,  \nvalidaci\u00f3n  de aire, calificaci\u00f3n  de equipos,  lavado  de uniformes  \nque van a ser sometidos  a procesos  de esteriizaci\u00f3n,  \ndisposici\u00f3n  de residuos,  entre  otros).   M \n8.11  No contemplan  y/o no tienen  registros  de la evaluaci\u00f3n  de \ndesempe\u00f1o  de los proveedores.   C \n8.11.1   No tienen  definida  la frecuencia  ni los aspectos  a evaluar  en las \nauditor\u00edas  a los proveedores,  de acuerdo  con el tipo o \nnaturaleza  del material  o servicio  suministrado.    M \n \n9. PERSONAL  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n9.1  En la inducci\u00f3n  del personal  no cuentan  con los registros  \nespec\u00edficos  de entrenamiento  en los procedimientos  del cargo  \na desempe\u00f1ar.   M \n9.1  En el proceso  de selecci\u00f3n  de personal  no cuentan  con los \nregistros  del proceso  (verificaci\u00f3n  de cumplimiento  de estudios  \ny experiencia,  entre  otros).   M \n9.1.1   El organigrama  no refleja  los cargos  para las diferentes  \nactividades  a realizar  seg\u00fan  las \u00e1reas  de trabajo  (persona  \nautorizada  Director  T\u00e9cnico  \u2013DT-, garant\u00eda  de calidad,  jefe de \nproducci\u00f3n,  colaboradores  de producci\u00f3n,  analistas,  jefe de \ncontrol  de calidad,  entre  otros).    M \n9.2  No disponen  de personal  suficiente  para cubrir  las diferentes  \njornadas  (turno  de trabajo),  en las jefaturas  de producci\u00f3n  y/o \ncontrol  de calidad.   C \n9.7  No tienen  definida  la formaci\u00f3n  profesional,  ni la experiencia  \npara las personas  responsables  de control  de calidad,  \nproducci\u00f3n  y de la persona  autorizada  (liberaci\u00f3n  del producto),  \no carecen  de t\u00edtulo  profesional.   C \n9.13  Las desviaciones  no son reportadas  y/o en el proceso  de \nliberaci\u00f3n  de producto  terminado,  no incluyen  la verificaci\u00f3n  de \ntodos  los aspectos  considerados  en la normatividad,  incluyendo  \nlas desviaciones  ocurridas  durante  los procesos.  C \n \n10. CAPACITACI\u00d3N  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n10.3  No tienen  documentado  el procedimiento  para la calificaci\u00f3n  del \npersonal,  no llevan  los registros  o no consideran  la verificaci\u00f3n  \nperi\u00f3dica  de mantenimiento  de la calificaci\u00f3n,  e igualmente  no \nincluyen  la calificaci\u00f3n  de los cargos  principales  y el \nentrenamiento  de quienes  ejercen  las suplencias.  As\u00ed mismo,  \nno establecen  las calificaciones  para inspecciones  visuales  y \npostura  de uniforme  de \u00e1rea est\u00e9ril,  ni disponen  de sus \nrespectivos  registros.    C \n \n11.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2905, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d704404d-9d40-40b7-a7b6-46830e27cc1a": {"__data__": {"id_": "d704404d-9d40-40b7-a7b6-46830e27cc1a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "25584b62-144c-43af-8bb7-4bfac2437d21", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "62bb1de500ce1a6dbd52f516258f37d3d970b0cc20416ac3ed88971a24a9ce38", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "1afa0376-a812-48d6-b958-ac10c39570f7", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "807aa673c59b69d8cee969240013fb397350dd1300e326f94a010475b31a757c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "C \n \n10. CAPACITACI\u00d3N  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n10.3  No tienen  documentado  el procedimiento  para la calificaci\u00f3n  del \npersonal,  no llevan  los registros  o no consideran  la verificaci\u00f3n  \nperi\u00f3dica  de mantenimiento  de la calificaci\u00f3n,  e igualmente  no \nincluyen  la calificaci\u00f3n  de los cargos  principales  y el \nentrenamiento  de quienes  ejercen  las suplencias.  As\u00ed mismo,  \nno establecen  las calificaciones  para inspecciones  visuales  y \npostura  de uniforme  de \u00e1rea est\u00e9ril,  ni disponen  de sus \nrespectivos  registros.    C \n \n11. HIGIENE PERSONAL  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n11.1  No cuentan  con una matriz  que describa  los ex\u00e1menes  m\u00e9dicos  \n(ingresos  o peri\u00f3dicos)  a realizar  de acuerdo  con la exposici\u00f3n  \ny criticidad  de las \u00e1reas  donde  labora  el personal  e igualmente  \nno cuentan  con dichos  registros.   M \n11.1.1   No incluyen  el examen  visual  peri\u00f3dico  dentro  de la calificaci\u00f3n  \ndel personal  que realiza  la inspecci\u00f3n  visual  de los productos  \nseg\u00fan  la frecuencia  requerida  para la actividad  realizada.   M \n11.6  No disponen  de procedimientos  ni registros  para lavado  de \nuniformes  con las precauciones  a tener  en cuenta  seg\u00fan  el tipo \ndel producto  a fabricar  (\u00e1rea  est\u00e9ril  o no est\u00e9ril,  \u00e1reas  \nespeciales  de manufacturas,  biol\u00f3gicos,  entre  otros).  C \n11.6   No utilizan uniformes adecuados al proceso y no realizan \nverificaci\u00f3n de cambio de dotaci\u00f3n.  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M \n \n12. INSTALACIONES  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n12.1 \n12.2  Realizan almacenamiento de productos o materiales y controles \nen proceso en pasillo o esclusas; y tr\u00e1nsito de personal y \nmateriales a trav\u00e9s de un \u00e1rea productiva a otra \u00e1rea \nproductiva.  M \n12.1  Las \u00e1reas no est\u00e1n dise\u00f1adas con materiales sanitarios \napropiados para f\u00e1cil limpieza como baldosas, media ca\u00f1a, \ngranito no liso y sin sello.  C \n12.3  No cuentan con extracci\u00f3n puntual en todas las \u00e1reas donde \nexiste generaci\u00f3n de polvo (dispensaci\u00f3n, mezcla, compresi\u00f3n, \nentre otros) tales como colectores de polvo, extracci\u00f3n de \npolvos. S u ubicaci\u00f3n no es la apropiada para colectar los polvos \ndentro del proceso.  M \n12.7  Las instalaciones presentan pintura desgastada, rejillas \ndesprendidas, iluminarias desprendidas, mal cierre de puertas, \netc., entre otras en \u00e1reas clasificadas.  M \n12.8 \n12.4.1   No almacenan de manera adecuada las herramientas de \nmantenimiento en \u00e1reas productivas (no almacenadas en \ncontenedores cerrados).  M \n12.10  2.2    \n2.3 No cuentan con registros de limpieza (r\u00f3tulos de identificaci\u00f3n \nde estados de limpieza, ni bit\u00e1coras de limpieza).  M \nNo cumplen con el cronograma de rotaci\u00f3n de sanitizantes.  M \nNo disponen de los registros de capacitaci\u00f3n en el \nprocedimiento para la realizaci\u00f3n de la limpieza y no est\u00e1 \nalineada con lo establecido en el procedimiento. (entrevistas \ncon el personal ).  M \n12.11    \n12.29  16.7.5  No cuentan con registros del mapeo t\u00e9rmico en las diferentes \n\u00e1reas de almacenamiento (bodega s) de producto y materiales \n(materias primas, graneles y terminados).  M \nNo cuentan con perfil t\u00e9rmico (temperatura, humedad relativa) \nen las \u00e1reas productivas (ejecutadas durante la calificaci\u00f3n del \nHVAC). No tienen en cuenta las condiciones de humedad  \nrelativa cuando se lleva a cabo fabricaci\u00f3n de productos \nefervescentes.  M \nNo disponen del procedimiento para el manejo (condiciones de \niluminaci\u00f3n) de materias primas/productos fotosensibles, o no \ncuentan con el soporte para la selecci\u00f3n de la iluminaci\u00f3n \nutilizada.  M \n12.15   Los flujos de personal y materiales no son independi entes.  C \n12.29  \n12.43   \n12.44   No disponen de la validaci\u00f3n del sistema computarizado \nutilizado para el control de los estados de calidad de materiales, \nmaterias primas, graneles, semielaborado y/o producto \nterminado.  M \nRealizan almacenamiento de materias primas, graneles, \nsemielabor ado y/o producto terminado que requieren \ncondiciones especiales de almacenamiento en contenedores \nque son aislantes t\u00e9rmicos (ej. Icopor).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2969, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "237a9d21-4f8d-4542-aabd-9d52b2f03075": {"__data__": {"id_": "237a9d21-4f8d-4542-aabd-9d52b2f03075", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "0d530f01-2bed-444a-894c-297eae64adf0", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a290a13460ebdb6a29964032fc5e6ebf27d6cabe1167873009d354269e943c8e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "18104a13-e1e8-4e3c-a3ce-7f20adc0445b", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b47b20e9f7aa1484488240f891cec583becf796893e81aa7117b5823c731e5fb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n12.15   Los flujos de personal y materiales no son independi entes.  C \n12.29  \n12.43   \n12.44   No disponen de la validaci\u00f3n del sistema computarizado \nutilizado para el control de los estados de calidad de materiales, \nmaterias primas, graneles, semielaborado y/o producto \nterminado.  M \nRealizan almacenamiento de materias primas, graneles, \nsemielabor ado y/o producto terminado que requieren \ncondiciones especiales de almacenamiento en contenedores \nque son aislantes t\u00e9rmicos (ej. Icopor).  M \n2.2.6 \n2.7 \n12.29   No disponen de protocolos, informes, datos primarios de la \nvalidaci\u00f3n de cadena de fr\u00edo para productos terminados que \nrequieren condiciones de refrigeraci\u00f3n.  M \n12.52   Comparten flujos de personal y materiales entre las mol\u00e9culas \nde principios activos comunes con aquellas altamente \nsensibilizantes.  C \n \n12.56   Realizan diferentes operaciones unitarias en una misma \u00e1rea \nproductiva que no son procesos consecutivos o lineales (ej. \nMezclado y compresi\u00f3n).  \nSe observan operaciones unitarias en una misma \u00e1rea \nproductiva en donde se lleva a cabo diferentes lotes en equipos \nabiertos/cerrados.    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C \n12.57   Una o varias etapas del proceso productivo no se encuentran \ndentro del orden l\u00f3gico del proceso de fabricaci\u00f3n o presentan \ncontraflujos.  C \nExiste un cruce entre el flujo limpio y el flujo sucio (equipos y \nmateriales ) dentro del \u00e1rea de lavado y almacenamiento de \nequipos limpios.  C \n12.59   El \u00e1rea no tiene espacios adecuados para ubicaci\u00f3n e \nidentificaci\u00f3n de los materiales a procesar y procesados en una \nmisma \u00e1rea de fabricaci\u00f3n.  C \nNo est\u00e1 se\u00f1alizada la ubicaci\u00f3n de equipos m\u00f3viles cuando \nparticipa en un proceso productivo.  C \n12.65   No realizan monitoreo de condiciones ambientales de las \u00e1reas \nde proceso cuando no hay actividades productivas.  M \n12.67   No cuentan con filtraci\u00f3n HEPA en la extracci\u00f3n final de las \n\u00e1reas donde se fabrican productos sensibilizantes u otros \ndescritos en e l art\u00edculo 5 de la resoluci\u00f3n 3028 de 2008.  M \n12.68   En las \u00e1reas de acondicionamiento secundario, no cuentan con \nseparaci\u00f3n f\u00edsica fija, al menos de media altura y que defina \nl\u00edneas de acondicionamiento.  M \n \n \n13. EQUIPOS  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \nCONTROL DE CALIDAD   \n13.1  No cuentan con an\u00e1lisis de riesgo para traslado de equipos \ncr\u00edticos, en donde sea requerido.  C \nLas \u00e1reas de fabricaci\u00f3n son utilizadas para procesos o \nactividades diferentes a las establecidas, por ejemplo, \nalmacenamiento de equipos  C \n \n \n \n \n13.5 \n \n \n \n13.10   El certificado de calibraci\u00f3n de los instrumentos no cubre el \nrango de uso del mismo.  C \nNo verifican, ni registran en los respectivos formatos de \nverificaci\u00f3n del estado calibrado de las balanzas su nivelaci\u00f3n, \nla trazabilidad de las masas patr\u00f3n, la verificaci\u00f3n no est\u00e1 de \nacuerdo al rango de uso y no se ubican en mesas \nantivibratorias.  C \nLas balanzas no est\u00e1n incluidas dentro del cronograma de \ncalibraci\u00f3n.  C \nSe encuentran equipos obsoletos que no se van a volver a \nutilizar en \u00e1reas productivas.  M \n13.14   Los p rotocolos e informes de calificaci\u00f3n de equipos est\u00e1n \nincompletos en cuanto a las pruebas a ejecutar para cada uno \nde \u00e9stos.  C \n13.14   Informes de calificaci\u00f3n incompletos en cuanto a datos \nprimarios y otros documentos que soportan la calificaci\u00f3n de un \nequipo (Ej. certificados de calibraci\u00f3n de instrumentos patr\u00f3n).  C \n13.1 \n13.7  Utilizaci\u00f3n de instrumentos de medici\u00f3n en calificaci\u00f3n d e \nequipos sin su correcta calibraci\u00f3n (Ej. fuera del rango de uso) \na menos que haya otros factores que incrementen el riesgo.  C \n15.1 \n15.3 \n15.1.6   No hay registros de  verificaci\u00f3n y aprobaci\u00f3n de informes de \ncalificaci\u00f3n emitidos por terceros.  M \n13.5  No disponen del procedimiento, programa o pol\u00edtica asociada a \nla calibraci\u00f3n/calificaci\u00f3n de equipos de control de calidad.   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C \n13.1 \n13.7  Utilizaci\u00f3n de instrumentos de medici\u00f3n en calificaci\u00f3n d e \nequipos sin su correcta calibraci\u00f3n (Ej. fuera del rango de uso) \na menos que haya otros factores que incrementen el riesgo.  C \n15.1 \n15.3 \n15.1.6   No hay registros de  verificaci\u00f3n y aprobaci\u00f3n de informes de \ncalificaci\u00f3n emitidos por terceros.  M \n13.5  No disponen del procedimiento, programa o pol\u00edtica asociada a \nla calibraci\u00f3n/calificaci\u00f3n de equipos de control de calidad.   C \n \n14. MATERIALES  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n14.59   No disponen  del procedimiento  ni de los registros  de manejo  de \nlos desechos  o residuos  generados  en \u00e1rea de producci\u00f3n  y/o \ncontrol  de calidad,  identificaci\u00f3n,  recolecci\u00f3n,  almacenamiento  \ny disposici\u00f3n  final.    M \n \n15. DOCUMENTACI\u00d3N", "start_char_idx": 2443, "end_char_idx": 3441, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a040a6e7-a63d-4090-8473-c0851fe164c5": {"__data__": {"id_": "a040a6e7-a63d-4090-8473-c0851fe164c5", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "aa552be9-b509-4421-bc66-2234b834f30c", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7f1c39529cedec213f813ee0b204477128ff807880a7e25a10abf0d376cc3d61", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "79a1b712-fa37-418e-973d-5c0f68fcce40", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "b7a8cb547c6dc3ff1dc2f86e15eaec55cbd40eba1e659a1a144d0be61b81a217", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA \nCLASIFICACI\u00d3N DE  NO CONFORMIDADES EN \nINSPECCIONES DE BUENAS PR\u00c1CTICAS DE \nMANUFACTURA  DE MEDICAMENTOS DE \nSINTESIS QUIMICA   \n   \n \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n15.1   \n15.2   \n15.3   \n15.5    \n15.6  No cuentan  con los procedimientos  para las actividades  a \nrealizar  y/o no est\u00e1n  implementados.  C \n15.6 \n15.9   \n15.11   No est\u00e1 documentado  en el manejo  de registros  los \nlineamientos  para:  espacios  en blanco,  notaci\u00f3n  de fecha  y \nhora,  unidades  de medidas,  entre  otras  (Buenas  Pr\u00e1cticas  de \nDocumentaci\u00f3n).   M \n15.5.1   En el instructivo de manufactura no se encuentra la versi\u00f3n \nrelacionada en la formula maestra.  M \n15.2.1   No garantizan  que el contenido  de etiquetas  de los productos  \ny/o especificaciones  de material  de envase  se ajuste  a lo \naprobado  en los registros  sanitarios  y/o se realizan  cambios  en \nlos artes  aprobados  que no son notificados  a la autoridad  \nsanitaria.   C \n15.3  No disponen  de las evidencias  de aprobaci\u00f3n,  firmas  y fechado  \nde los documentos  por las personas  autorizadas.   C \n15.3.1   No disponen  de las evidencias  que demuestren  que las \nmodificaciones  en los documentos  han sido revisadas  y \naprobadas  por las personas  autorizadas.   C \n15.5  No tienen  establecido  el mecanismo  que garantice  la revisi\u00f3n  \nperi\u00f3dica  de los documentos.  Igualmente,  no cuentan  con el \nlistado  maestro  de documentos  para el control  de \u00e9stos.   C \n15.2       \n15.3  No tienen  documentado  el manejo  de los r\u00f3tulos  y/o formatos,  \nbit\u00e1coras,  entre  otros  a ser utilizados.     C \n15.38   No disponen de las f\u00f3rmulas maestras para cada uno de los \ntama\u00f1os de lotes fabricados.  C \n15.40   No cuentan con instrucciones de envase por presentaci\u00f3n, ni \ntampoco definen un tama\u00f1o de lote.  C \n \n \n16. BUENAS PR\u00c1CTICAS EN PRODUCCI\u00d3N  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n16.3  Autorizan  la generaci\u00f3n  de desviaciones  de instrucciones  y/o \nprocedimientos,  sin que se tenga  debidamente  documentado  el \nprocedimiento  a seguir  para este manejo,  que defina  los casos  \nen que estas  pueden  aprobarse  y los responsables  de su \nevaluaci\u00f3n  y aprobaci\u00f3n,  incluyendo  la participaci\u00f3n  del \u00e1rea de \ncontrol  de calidad  cuando  sea pertinente.  C \n16.4  No registran las desviaciones dentro de los paquetes t\u00e9c nicos y \ntampoco realizan la investigaci\u00f3n y no disponen de los registros \nde las acciones implementadas para el manejo de la misma.  C \n \n17.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2533, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "79a1b712-fa37-418e-973d-5c0f68fcce40": {"__data__": {"id_": "79a1b712-fa37-418e-973d-5c0f68fcce40", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "aa552be9-b509-4421-bc66-2234b834f30c", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7f1c39529cedec213f813ee0b204477128ff807880a7e25a10abf0d376cc3d61", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "a040a6e7-a63d-4090-8473-c0851fe164c5", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1372c6fc2a45b095b1d4697daefa2bc859c7c1a85cd0e2f783d43480162a9137", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "C \n16.4  No registran las desviaciones dentro de los paquetes t\u00e9c nicos y \ntampoco realizan la investigaci\u00f3n y no disponen de los registros \nde las acciones implementadas para el manejo de la misma.  C \n \n17. BUENAS PR\u00c1CTICAS DE CONTROL DE CALIDAD  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n17.1  (en \ncumplimiento \na lo \nestablecido \nen los \nart\u00edculos 2 y \n3 de la \nResoluci\u00f3n \n3619 de \n2013) Los laboratorios con los cuales se ejecutan an\u00e1lisis de control \nde calidad de materias primas, graneles, semielaborado y/o \nproducto terminado no cuentan con certificaci\u00f3n en BPL.  C \n \n \nPARA FABRICANTES DE MEDICAMENTOS EST\u00c9RILES  \n \n \n2. SANITIZACI\u00d3N  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n 2.2 \n2.13 No utilizan agentes sanitizantes con diferentes mecanismos de \nacci\u00f3n.  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M \n 2.13 No registran y no hay trazabilidad del proceso de preparaci\u00f3n y \nfiltraci\u00f3n de desinfectantes utilizados en \u00e1reas grado A y B.  C \n \n \n3. MANUFACTURA DE PREPARACIONES EST\u00c9RILES  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n 3.10 Para los aisladores no disponen de la calificaci\u00f3n completa y no \nincluyen todas las pruebas a ser ejecutadas tales como: \nhermeticidad de la c\u00e1mara, calificaci\u00f3n de la prec\u00e1mara, \ndiferencial de presi\u00f3n, operaci\u00f3n de transferencia, laminaridad, \nvelocidad, en tro otros.  C \n 3.36 \n3.37 No disponen de un sistema de alarma en caso de un conteo de \npart\u00edculas no viables fuera de especificaci\u00f3n para grado A.  M \n \n6. PROCESAMIENTO  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n 6.22 No cuentan con el tiempo de espera validado para el \nalmacenamiento de soluciones preparadas previo a su \nesterilizaci\u00f3n.  M \n 6.22 Las causas de almacenamiento de soluciones a ser \nesterilizadas no son justificables.  M \n 6.24 No realizan prueba de integridad de los filtros esterilizantes \nutilizados para los gases de purga.  C \n 6.26 No cuentan con los resultados que demuestren la validaci\u00f3n de \nla biocarga de los graneles antes del proceso de esterilizaci\u00f3n.  M \n 6.28 No cuentan con an\u00e1lisis de riesgos para minimizar la \ncontaminaci\u00f3n por el uso de otros procedimientos (triple \nenvoltorio) para el ingreso de materiales est\u00e9riles a \u00e1reas \nlimpias.  C \n 6.29 No realizan el traslado de los materiales est\u00e9riles mediante \ncabina de flujo laminar grado A con \u00e1rea circundante grado B ; \nen su lugar pasan por \u00e1reas con clasificaci\u00f3n grado C o D.   C \n \n7. ESTERILIZACI\u00d3N  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n 7.2 No cuentan con pol\u00edtica de selecci\u00f3n de m\u00e9todo de \nesterilizaci\u00f3n definida (\u00e1rbol de decisiones).  C \n 7.6 No disponen de los soportes de validaci\u00f3n (protocolo, informe, \ndatos primarios) de los procesos de esterilizaci\u00f3n de \ncomponentes de partida (materias primas y materiales).  C \n 7.14 \n7.15 No cuentan con procedimientos establecidos para el \nalmacenamiento de los indicadores biol\u00f3gicos previo a su uso y \nuna vez utilizados en ciclos de esterilizaci\u00f3n previo a su \nincubaci\u00f3n.  M \n \n8. ESTERILIZACI\u00d3N T\u00c9RMICA  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n 8.1  \n8.2 No cuentan con registros continuos del proceso de \nesterilizaci\u00f3n (horno despirogenizaci\u00f3n, autoclaves, SIP,etc) y \nlos instrumentos no se encuentran calibrados en el rango de \nuso. C \n 8.3 No cuentan con una sonda ubicada en el punto m\u00e1s frio por \ncada carga y no disponen de los registros respectivos.   C \n \n11. ESTERILIZACI\u00d3N POR RADIACI\u00d3N", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2966, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c4b8194a-6340-47bc-9884-9f7929cbbff9": {"__data__": {"id_": "c4b8194a-6340-47bc-9884-9f7929cbbff9", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8585a906-62ca-4429-8991-5f8050ce5db9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4704e061cb1ac0056ed0f5e3836b73c42949f6e80fe565a84b0173b679204353", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "99cb8d75-2e51-48ba-973d-3ad70095fa54", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "2f9482b49e5f7f3c574c97320db217e982f3afd528c2da482884486aca791ac3", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA \nCLASIFICACI\u00d3N DE  NO CONFORMIDADES EN \nINSPECCIONES DE BUENAS PR\u00c1CTICAS DE \nMANUFACTURA  DE MEDICAMENTOS DE \nSINTESIS QUIMICA   \n   \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n 4.1 \n4.3.1  11.4  \n11.5 El proveedor que realiza la esterilizaci\u00f3n por radiaci\u00f3n de un \nproducto no cuenta con certificaci\u00f3n de BPM.  \nNo cuentan con la validaci\u00f3n del proceso de esterilizaci\u00f3n del \nproducto y/o materiales. (No disponen de protocolos, informe, \nni datos primarios para cada carga validada)  C \n \n12. ESTERILIZACI\u00d3N POR GASES  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n 12.4, \n12,5, \n12.6, \n12.7, \n12.15  No cuentan con la validaci\u00f3n del proceso de esterilizaci\u00f3n de \nmateriales, en las cuales se contemplen los par\u00e1metros de \ncontrol de cada ciclo de esterilizaci\u00f3n. (No disponen de \nprotocolos, informe, ni datos primarios para cada carga \nvalidada)  C \n 12,14  No cuentan con la reproducibilidad entre los par\u00e1metros \nnecesarios para la validaci\u00f3n de la esterilizaci\u00f3n como son \ntiempo, presi\u00f3n, temperatura, concentraci\u00f3n del gas, humedad, \nentre otros.  C \n \n13. PROCESAMIENTO AS\u00c9PTICO Y ESTERILIZACI\u00d3N POR FILTRACI\u00d3N  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n 13.6 \n13.7 La filtraci\u00f3n final no se encuentra cercano al \u00e1rea de llenado, se \nrealiza en otra \u00e1rea diferente.  C \n4.3.1  \n4.3.5  \n4.9    \n4.10     13.9 No disponen de protocolo, informe  y/o datos primarios que \ndemuestren que el proceso de filtraci\u00f3n est\u00e1 validado.  C \n4.3.1  \n4.3.5  \n4.9    \n4.10 13.9 Durante la validaci\u00f3n del proceso de filtraci\u00f3n no incluyeron \ntodas las pruebas requeridas para considera r que este proceso \nest\u00e1 validado tales como: retenci\u00f3n microbiana, lixiviables, \nextractables.  C \n4.3.1  \n4.3.5  \n4.9    \n4.10 13.9 No disponen de datos primarios que soporten los resultados de \ncada una de las pruebas ejecutadas durante la validaci\u00f3n de la \nfiltraci\u00f3n esterilizante.  C \n4.3.1  \n4.3.5  \n4.9    \n4.10 13.9 No disponen del an\u00e1lisis de riesgos que sustente la elecci\u00f3n del \nsustituto seleccionado cuando por las caracter\u00edsticas del \nproducto (por ejemplo, con caracter\u00edsticas inhibitorias) no es \nposible ejecutar la prueba del reto microbiano  C \n4.3.1  \n4.3.5  \n 4.9    \n4.7 13.9 No disponen del c\u00e1lculo que sustente la reducci\u00f3n logar\u00edtmica \ndurante la prueba de reto microbiano.  M \n4.3.1  \n4.3.5  \n4.9    \n4.7  13.9 No disponen de los registros que demuestren la identidad, \nviabilidad y pureza del microorganismo usado para la prueba de \nreto microbiano ( B. diminuta ) cuando es utilizada como control \npositivo y despu\u00e9s de ser usada en la prueba del reto \nmicrobiano.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2651, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "99cb8d75-2e51-48ba-973d-3ad70095fa54": {"__data__": {"id_": "99cb8d75-2e51-48ba-973d-3ad70095fa54", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8585a906-62ca-4429-8991-5f8050ce5db9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4704e061cb1ac0056ed0f5e3836b73c42949f6e80fe565a84b0173b679204353", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "c4b8194a-6340-47bc-9884-9f7929cbbff9", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7900a01a3b70d0153ecf4e27140b419d7898406f356d63361531faeee0619dfb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M \n4.3.1  \n4.3.5  \n4.9    \n4.7  13.9 No disponen de los registros que demuestren la identidad, \nviabilidad y pureza del microorganismo usado para la prueba de \nreto microbiano ( B. diminuta ) cuando es utilizada como control \npositivo y despu\u00e9s de ser usada en la prueba del reto \nmicrobiano.  M \n4.3.1  \n4.3.5  \n4.9    \n4.7   13.9 No utilizan ning\u00fan filtro con la prueba de punto de burbuja \ncercano al de fabricante  M \n4.3.1  \n4.3.5  \n4.9    \n4.10 13.9 No realizan la validaci\u00f3n de filtraci\u00f3n esterilizante usando 3 \nlotes diferentes de filtros.  C \n4.3.1  \n4.3.5  \n4.9    \n4.10 13.9 No disponen de la validaci\u00f3n de filtraci\u00f3n esterilizante para cada \nuno de los productos.  M \n \n14. PERSONAL  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n 14.25  \n14.27  No tienen  en cuenta  para el lavado  de uniformes  de productos  \nest\u00e9riles  (por filtraci\u00f3n  esterilizante  con posterior  llenado  M", "start_char_idx": 2359, "end_char_idx": 3266, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "2c7b12aa-5d02-4986-aa09-48fe5de14ae2": {"__data__": {"id_": "2c7b12aa-5d02-4986-aa09-48fe5de14ae2", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "6200e5b7-2f6b-44ea-80d4-609937096faa", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6d7d562f46a8b1cf951ea2f952870ffaadec621c5ac9d543a9a79df60ce3a52a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "GU\u00cdA DE ANALISIS DE RIESGO PARA LA \nCLASIFICACI\u00d3N DE  NO CONFORMIDADES EN \nINSPECCIONES DE BUENAS PR\u00c1CTICAS DE \nMANUFACTURA  DE MEDICAMENTOS DE \nSINTESIS QUIMICA   \n   \n \nas\u00e9ptico)  el uso de detergente  l\u00edquido,  calidad  de agua  a utilizar  \n(como  m\u00ednimo  filtrada),  doblado  en un \u00e1rea clasificada  y/o ciclos  \nm\u00e1ximos  de esterilizaci\u00f3n  que deben  tener  dichos  uniformes.   \n \n15. INSTALACIONES  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n4.3.1  15.1 No cuentan con mecanismos para observar las \u00e1reas grado A y \nB, y sus procesos desde el exterior, o los mismos son \nineficientes.  M \n 15.20  No cuentan con un instrumento, ni registro peri\u00f3dico para la \nmedici\u00f3n del diferencial de presi\u00f3n en ventanas de paso \ndin\u00e1micas que comunican \u00e1reas donde se realiza procesos \ncr\u00edticos (\u00e1reas as\u00e9pticas).  C \n16. EQUIPOS  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n 16.2 No cuentan con ciclos de esterilizaci\u00f3n por vapor in sitio \nvalidados (SIP -Steam  In Place -), para equipos utilizados en \nprocesamiento as\u00e9ptico tales como filtraci\u00f3n est\u00e9ril, envase, \nfabricaci\u00f3n de suspensiones, geles, entre otros.  C \n \n17. ACABADO DE PRODUCTOS EST\u00c9RILES  \n \nNUMERAL  NO CONFORMIDAD  CRITICIDAD  Anexo  3 Anexo  4 \n 17.5 No est\u00e1n calificadas las cabinas de inspecci\u00f3n \u00f3ptica en el \nrango requerido de luxes para productos envasados en \nmateriales \u00e1mbar o incoloro. As\u00ed mismo, no documentan las \ncondiciones adecuadas para la inspecci\u00f3n \u00f3ptica tanto de \npresentaciones de peque\u00f1o como de gran volumen, ni los \ntiempos de inspecci\u00f3n, intensidad lum\u00ednica, posici\u00f3n, \ncalificaci\u00f3n de personal, entre otros.  C \n 17.5 La calibraci\u00f3n del instrumento utilizado para la calificaci\u00f3n y \nverificaci\u00f3n de la intensidad lum\u00ednica no cubre el rango de uso.  C \n 17.12  No utilizan agrafes est\u00e9riles cuando el proceso de grafado se \nrealiza dentro del n\u00facleo as\u00e9ptico (grado A).  C \n \n \n \n \n \nELABOR\u00d3  REVIS\u00d3  APROB\u00d3  \nGrupo T\u00e9cnico de Medicamentos  \nDirecci\u00f3n de Medicamentos y \nProductos Biol\u00f3gicos  \n \nFecha de elaboraci\u00f3n: \n30/06/2022   Guillermo Jos\u00e9 P\u00e9rez Blanco  \nDirector de Medicamentos y \nProductos Biol\u00f3gicos  \n \nFecha de revisi\u00f3n:  30/06/2022  Guillermo Jos\u00e9 P\u00e9rez Blanco  \nDirector de Medicamentos y \nProductos Biol\u00f3gicos  \n  \nFecha de aprobaci\u00f3n: 30/06/2022", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2284, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "649cca4e-57ff-4168-9334-ec6317e50185": {"__data__": {"id_": "649cca4e-57ff-4168-9334-ec6317e50185", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "1ce4871a-6cbb-47da-b0b4-5b96eb33093a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9cfda9ba3468818f85c332699336872696f6e5809bd30014cdd114cc07f11e7a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  1   \n \n \n \n \n \nREPUBLICA DE COLOMBIA  \n \n \nMINISTERIO DE SALUD  \n \nINVIMA  \n \n \n \nINSTITUTO NACIONAL DE VIGILANCIA DE  \nMEDICAMENTOS Y ALIMENTOS  \n \n \n \n \n \nMANUAL DE NORMAS TECNICAS DE CALIDAD  \nGUIA TECNICA DE ANALISIS  \n \n \n \nTERCERA REVISI \u00d3N \n \n \n \n \nBOGOTA,  D.C.  2002  \n \n \n \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 642, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e8cfe1f9-5462-4ab3-afe4-f0cf65e793de": {"__data__": {"id_": "e8cfe1f9-5462-4ab3-afe4-f0cf65e793de", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b632eda9-e006-4f20-ae51-30f6cf3f7ef7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f033b02cb676f96907dc9e591a192bde612ea99dd73e27c5e0491aebd53e7b02", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  2  GUIA TECNICA DE AN ALISIS  \nDE MEDICAMENTOS  \n \n \n \n \nREPUBLICA DE COLOMBIA  \nMINISTERIO DE SALUD  \n \nDr.GABRIEL RIVEROS DUE \u00d1AS \nMINISTRO DE SALUD  \n \nDr. CAMILO URIBE GRANJA  \nDIRECTOR GENERAL - INVIMA  \n \nDr. HERNANDO RAFAEL PACIFIC G.  \nSUBDIRECTOR DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS INVIMA  \n \nCOMIT \u00c9 DE TRABAJO TERCERA REVISI \u00d3N \n \nDra. CARMEN CECILIA BECERRA RODRIGUEZ  \nJEFE DIVISI \u00d3N DE LABORATORIO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOL \u00d3GICOS INVIMA  \n \nDr. ALFONSO RODRIGUEZ HERNANDEZ  \nQ.F. DOCENTE UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA  \n \nDra.  NORALBA SIERRA MARTINE Z \nQ.F. DOCENTE UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA  \n \nDR. JAIME H. ROJAS BERMUDEZ  \nQ.F. DOCENTE UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA  \n \nDra. LUISA FERNANDA PONCE DE LE \u00d3N \nQ.F. DOCENTE UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA  \n \nDra. MARGARITA MALDONADO GUERRERO  \nQ.F. REPRESENTANT E ASINFAR  \n \nDra. JUDITH DEL CARMEN MESTRE ARELLANO  \nQ.F. Laboratorio de Medicamentos INVIMA  \n \nDr. CARLOS W. MONTA \u00d1O ESPEJO  \nQ.F. Laboratorio de Medicamentos INVIMA  \n \nDr. PABLO CESAR RINC \u00d3N RINC \u00d3N \nQ.F. Laboratorio de Medicamentos INVIMA  \n \n \n \n \nIMPRESO POR:  \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 1484, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c4e67005-fb36-4127-bc5f-f790ccd8e967": {"__data__": {"id_": "c4e67005-fb36-4127-bc5f-f790ccd8e967", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "45ebfea0-12c5-4194-b71a-c6881f3cbdf7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "25e879373fa1aabf6a665f36703843e4673c496b5e68030b48ccc25c61a3fe38", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  3   \n \nTABL A DE  CONTENIDO  \n1 INTRODUCCI \u00d3N \n2 CAPITULO I.   Definiciones  \n3 CAPITULO II.  Normas generales  \n3.1 Norma 01. R ecepci \u00f3n, clasificaci \u00f3n y distribuci \u00f3n de muestras  \n3.2 Norma 02. Inspecci \u00f3n, clasificaci \u00f3n y determinaci \u00f3n de defectos en el material de \nacondicionamiento, en los  productos y en la forma farmac \u00e9utica de los medicamentos  \n3.3 Norma 03. Rotulaci \u00f3n del envase de los medicamentos de volumen menor a 5 mL  \n3.4 Norma 04. Definici \u00f3n de procedimientos de control de calidad para medicamentos no \noficiales.  \n3.5 Norma 05. Rotulaci \u00f3n del enva se de los medicamentos importados  \n4 CAPITULO III. CLASIFICACI \u00d3N DE LOS MEDICAMENTOS DE ACUERDO A LA FORMA \nFARMACEUTICA  \n4.1 L\u00edquidos est \u00e9riles ( productos parenterales en soluci \u00f3n, suspensi \u00f3n y emulsi \u00f3n, soluciones \npara irrigaci \u00f3n, oft \u00e1lmicas y \u00f3ticas cuando se re quiera)  \n4.2 Semis \u00f3lidos est \u00e9riles (ung \u00fcentos y geles oft \u00e1lmicos y \u00f3ticos cuando se  requiera).  \n4.3 S\u00f3lidos est \u00e9riles   (polvos para reconstituir soluciones o suspensiones)  \n4.4 Sistemas terap \u00e9uticos est \u00e9riles (dispositivos intrauterinos y oculares, implantes)  \n4.5 L\u00edquido s no est \u00e9riles  \n4.5.1  Soluciones (jarabes, elixires, tinturas, soluciones orales, nasales, \u00f3ticas y t \u00f3picas)  \n4.5.2  Emulsiones y suspensiones (orales, \u00f3ticas, nasales y t \u00f3picas)  \n4.6 Semis \u00f3lidos no est \u00e9riles   \n4.6.1  Ovulos y supositorios  \n4.6.2  Cremas, geles, ung \u00fcentos, pastas y jaleas  \n4.7 S\u00f3lidos no est \u00e9riles  \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 1832, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "36a84fa0-0b41-4763-9215-afea766da39c": {"__data__": {"id_": "36a84fa0-0b41-4763-9215-afea766da39c", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", 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\u00e9riles \n4.8.1  Aerosoles y Espumas  \n4.8.2  Dispositivos transd \u00e9rmicos  \n4.8.3  Dispositivos osm \u00f3ticos \n4.8.4  Otros: Dispositivos transd \u00e9rmicos de acci \u00f3n local, parches  \n5 BIBLIOGRAFIA  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 729, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ded83f65-00b8-47bc-bf21-9b6b7225efc7": {"__data__": {"id_": "ded83f65-00b8-47bc-bf21-9b6b7225efc7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE 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INTRODUCCI \u00d3N \n \n \n \nEl Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos INVIMA, es  un establecimiento \np\u00fablico del orden nacional,  de car \u00e1cter cient \u00edfico y tecnol \u00f3gico, creado por la Ley 100 de 1993 y \nprecisadas  sus funciones mediante Decreto 1290 de 1994, con personer \u00eda jur\u00eddica, autonom \u00eda \nadministrativa y patrimonio independiente, adscrita al Ministerio de Salud y perteneciente al \nSistema Nacional de Salud. El INVIMA est \u00e1 encargado de ejecutar pol \u00edticas las for muladas por el \nMinisterio de Salud en materia de vigilancia sanitaria y control de calidad de medicamentos y \nproductos biol \u00f3gicos e insumos para la salud, cosm \u00e9ticos, alimentos procesados y bebidas \nalcoh\u00f3licas, productos de aseo y limpieza, plaguicidas de uso dom \u00e9stico y dem \u00e1s productos que \nest\u00e9n bajo su control.  \nLa Divisi \u00f3n de Laboratorio de Medicamentos y Productos Biol \u00f3gicos como parte estructural del \nINVIMA tiene dentro de sus funciones elaborar propuestas de normas t \u00e9cnicas y procedimientos \npara  el  c ontrol de calidad de los productos de su competencia.  \nDentro del marco de la misi \u00f3n del  INVIMA de proteger la salud individual y colectiva de la \ncomunidad colombiana y representarla en sus derechos a exigir CALIDAD, damos cumplimiento al \nart\u00edculo 89 del D ecreto 677/95 mediante la revisi \u00f3n y actualizaci \u00f3n del  Manual de Normas T \u00e9cnicas \nde Calidad -Gu\u00eda T\u00e9cnica de An \u00e1lisis, por un comit \u00e9 especializado de trabajo con representaci \u00f3n del \nINVIMA, Universidad Nacional de Colombia e Industria Farmac \u00e9utica; avalado por el Ministerio de \nSalud, Universidad de Antioquia y agremiaciones de la Industria Farmac \u00e9utica como AFIDRO, \nASINFAR y ANDI. El comit \u00e9 fue estructurado con el fin de crear par \u00e1metros claros y definidos sobre \nel control de calidad de los medicamentos, uni ficando criterios, terminolog \u00eda y niveles de \naceptabilidad.  \nLa Gu \u00eda T\u00e9cnica de An \u00e1lisis presenta una clasificaci \u00f3n de acuerdo a las formas farmac \u00e9uticas y \ndefine los an \u00e1lisis correspondientes a cada una, en los cuales se incluyen: rotulaci \u00f3n, tipo de \nenvas e, ensayos f \u00edsicos, fisicoquimicos y microbiol \u00f3gicos, adoptando como metodolog \u00edas las \nestablecidas por las farmacopeas oficiales o por el fabricante (en el caso de productos no oficiales, \na trav \u00e9s de m \u00e9todos anal \u00edticos validados).  \nComo est \u00e1 legalmente esta blecido, esta Gu \u00eda T\u00e9cnica de An \u00e1lisis deber \u00e1 ser revisada y actualizada \npor lo menos cada cinco a \u00f1os, de acuerdo a los avances cient \u00edficos y tecnol \u00f3gicos que se presenten \nen el campo de los medicamentos.  \n \n \nCAPITULO I  \n \nDEFINICIONES  \n \n \nAGRAFE  \nDispositivo me t\u00e1lico exterior que garantiza el cierre y aislamiento de un producto.  \n \nBANDA DE SEGURIDAD  \nAditamento incorporado al cierre del empaque (primario y/o secundario) para evitar adulteraci \u00f3n \ndel producto.  \n \nBIODISPONIBILIDAD  \nEs un t \u00e9rmino que implica la medida d e la velocidad y de la cantidad total del f \u00e1rmaco que llega a \nla circulaci \u00f3n general a partir de una forma posol \u00f3gica administrada.  \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 3402, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "5bf2e683-1283-4f02-b92e-84f87fb3c62e": {"__data__": {"id_": "5bf2e683-1283-4f02-b92e-84f87fb3c62e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "64cbf2aa-777a-4823-bc50-bb43210de0fa", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "05be73c7afcee46dc224abe3c756202fea4850d5eeae6d54510310a64612e547", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  6  BIOEQUIVALENCIA  \nEs un t \u00e9rmino que indica que un f \u00e1rmaco en dos o m \u00e1s formas farmac \u00e9uticas presenta una \nbiodisponibilidad com parable.  \n \nCALIDAD  \nConjunto de caracter \u00edsticas de un producto que determina su aptitud para el uso. En un \nmedicamento la calidad est \u00e1 determinada por sus caracter \u00edsticas de identidad, pureza, contenido, \npotencia, estabilidad, seguridad y presentaci \u00f3n. \n \nCIER RE \nSistema o dispositivo que impide la salida del contenido de un envase  y es parte constitutiva de \u00e9l. \n \nCONTROL INTEGRAL DE LA CALIDAD  \nConjunto de procedimientos tendiente a verificar el nivel de calidad y la conformidad con las \nespecificaciones de: mate rias primas, materiales de empaque, productos en proceso, productos \nterminados, \u00e1reas y operaciones de fabricaci \u00f3n y empaque, comprobando su pureza, actividad, \nuniformidad, seguridad, biodisponibilidad, estabilidad durante el tiempo de vida \u00fatil y el \ncumpl imiento de las BPM.  \n \nDEFECTO  \nCualquier discrepancia o inconformidad de la unidad de producto con respecto a sus \nespecificaciones.  \n \nDEFECTO CRITICO  \nEs aquel que afecta la calidad del producto, lo hace inutilizable, constituy \u00e9ndose en un riesgo para \nel usuar io. \n \nDEFECTO MAYOR  \nDefecto que sin ser cr \u00edtico, puede alterar la calidad del producto o reducir considerablemente su \nutilidad.  \n \nDEFECTO MENOR  \nDefecto que no afecta la calidad o el uso adecuado del producto (generalmente presentaci \u00f3n). \n \nDROGA  \nProducto de or igen natural, preparado y estabilizado, susceptible de ser convertido en \nmedicamento.  \n \nDOSIS  \nCantidad total de medicamento que se administra de una sola vez, o total de cantidades \nfraccionadas administradas durante un per \u00edodo determinado.  \n \nEMBALAJE  \nAcondic ionamiento del producto para fines de transporte.  \n \nESPECIFICACIONES  \nDescripci \u00f3n documentada de los requisitos que deben cumplir  los productos o materiales usados u \nobtenidos durante la fabricaci \u00f3n. Las especificaciones sirven de base para la evaluaci \u00f3n de la \ncalidad.  \n \nESTABILIDAD  \nCapacidad de un medicamento en un sistema espec \u00edfico de envase y cierre, para mantener en el \ntiempo sus caracter \u00edsticas de calidad iniciales (f \u00edsicas, qu \u00edmicas, microbiol \u00f3gicas, terap \u00e9uticas y \ntoxicol \u00f3gicas).  \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2615, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "78aa7ac2-1cdb-416e-a13d-9afe39574707": {"__data__": {"id_": "78aa7ac2-1cdb-416e-a13d-9afe39574707", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f2abc29f-3061-4aa6-851c-d8da163ab3ab", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "74bcbdbd06418b5dc148a92dc89653516ec22bf405f0263072cf21f3f9522c21", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  7  FARMACO  \nEs el princip io activo de un medicamento, que puede ser obtenido por s \u00edntesis, extracci \u00f3n y/o \npurificaci \u00f3n de recursos naturales.  \n \nFECHA DE VENCIMIENTO, EXPIRACION O CADUCIDAD  \nEs el l \u00edmite de tiempo hasta el que se garantiza que el producto mantiene las caracter \u00edsticas  de \ncalidad (f \u00edsicas, qu \u00edmicas, microbiol \u00f3gicas, terap \u00e9uticas y toxicol \u00f3gicas).  \n \nFORMA FARMACEUTICA  \nSistema de entrega del f \u00e1rmaco (SENF)  \n \nINSPECCION  \nEs un proceso que consiste en observar, examinar, medir y comparar las caracter \u00edsticas de calidad \nde la u nidad en estudio con respecto a sus especificaciones.  \n \nLOTE  \nCantidad de un producto de calidad homog \u00e9nea, que se elabora en un mismo ciclo controlado de \nfabricaci \u00f3n y posee un c \u00f3digo de identificaci \u00f3n espec \u00edfico. \n \nMATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO O EMPAQUE  \nMaterial o conjunto de elementos que sirven para contener,  proteger e identificar un producto. Se \nconsidera empaque primario el que est \u00e1 en contacto directo con el producto (envase y cierre); los \ndem\u00e1s elementos se consideran empaque secundario.  \n \nMEDICAMENT O \nEs aquel preparado farmac \u00e9utico que contiene principios activos, con o sin sustancias auxiliares, \npresentado en una forma farmac \u00e9utica, se utiliza  para la prevenci \u00f3n, alivio, diagn \u00f3stico, \ntratamiento, curaci \u00f3n o rehabilitaci \u00f3n de una enfermedad. Los env ases, r \u00f3tulos, etiquetas, y \nempaques hacen parte integral del medicamento, por cuanto \u00e9stos garantizan su calidad, \nestabilidad y uso adecuado.  \n \nMUESTRA  \nN\u00famero estad \u00edsticamente representativo de unidades extra \u00eddas de un lote, de las que se obtiene la \ninform aci\u00f3n necesaria para evaluar una o m \u00e1s de sus caracter \u00edsticas de ese lote o de su proceso de \nfabricaci \u00f3n. \n \nNOMBRE COMERCIAL  \nEs el nombre registrado por una firma comercial que identifica un producto con fines de \nfabricaci \u00f3n, distribuci \u00f3n y venta.  \n \nNOMBRE G ENERICO  \nEs el nombre empleado para distinguir un producto que no est \u00e1 amparado  por una marca de \nf\u00e1brica, generalmente corresponde con la denominaci \u00f3n com \u00fan internacional recomendada por la \nOMS. \n \nNUMERO O CODIGO DE LOTE  \nEs la combinaci \u00f3n de caracteres (let ras, n \u00fameros, etc.)  que identifican las unidades de un mismo \nlote. \n \nPRODUCTO DE DEGRADACION  \nSustancia que provienen de la descomposici \u00f3n de cualquiera de los componentes del producto.  \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2730, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "28c06cf7-abb9-4c1d-b355-2c05641c8187": {"__data__": {"id_": "28c06cf7-abb9-4c1d-b355-2c05641c8187", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", 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DEFECTUOSO  \nAquel que presenta uno o m \u00e1s defectos.  \n \nPRODUCTO F ARMACEUTICO ALTERADO.  \nEl que se encuentra en una de las siguientes situaciones:  \nCuando hubiere sufrido transformaciones en sus caracter \u00edsticas fisicoqu \u00edmicas, biol \u00f3gicas, \norganol \u00e9pticas, o en su valor terap \u00e9utico por causa de agentes qu \u00edmicos, f \u00edsicos o bi ol\u00f3gicos.  \nCuando se encuentre vencida la fecha de expiraci \u00f3n correspondiente a la vida \u00fatil del producto.  \nCuando el contenido no corresponde al autorizado o se hubiere sustra \u00eddo del original, total o \nparcialmente.  \nCuando por su naturaleza no se encuentre a lmacenado o conservado con las debidas precauciones.  \nCuando se le hubiere sustituido,  sustra \u00eddo total o parcialmente o reemplazado los elementos \nconstitutivos que forman parte de la composici \u00f3n oficialmente aprobada o cuando se le hubieren \nadicionado sust ancias que puedan modificar sus efectos o sus caracter \u00edsticas farmacol \u00f3gicas, \nfisicoqu \u00edmicas u organol \u00e9pticas.  \n \n \nPRODUCTO FARMACEUTICO FRAUDULENTO  \nEl que se encuentra en una de las siguientes situaciones:  \nEl elaborado por laboratorio farmac \u00e9utico que no t enga Licencia Sanitaria de Funcionamiento.  \nEl elaborado por laboratorio farmac \u00e9utico que no tenga autorizaci \u00f3n para su fabricaci \u00f3n. \nEl que no proviene del titular del Registro Sanitario, del Laboratorio farmac \u00e9utico fabricante o del \ndistribuidor o vendedor  autorizado, de acuerdo con la reglamentaci \u00f3n que al efecto expida el \nMinisterio de Salud.  \nEl que utiliza envase, empaque o r \u00f3tulo diferente al autorizado.  \nEl introducido al pa \u00eds sin cumplir con los requisitos t \u00e9cnicos y legales establecidos en el Decreto \n677/95.  \nCon la marca, apariencia o caracter \u00edsticas generales de un producto leg \u00edtimo y oficialmente \naprobado, sin serlo.  \nCuando no est \u00e9 amparado con Registro Sanitario.  \n \nREGISTRO SANITARIO  \nEs el Documento p \u00fablico expedido por el INVIMA o la autoridad deleg ada, previo el procedimiento \ntendiente a verificar el cumplimiento de los requisitos t \u00e9cnicos -legales establecidos en el Decreto \n677/95, el cual faculta a una persona natural o jur \u00eddica para producir, comercializar, importar, \nexportar, envasar, procesar y/ o expender los medicamentos, cosm \u00e9ticos, preparaciones \nfarmac \u00e9uticas a base de recursos naturales, productos de aseo, higiene y limpieza y otros \nproductos de uso dom \u00e9stico. \n \nROTULACION  \nEs un sistema escrito utilizado para identificar y dar informaci \u00f3n sobr e un producto.  \n \nSISTEMA TERAPEUTICO  \nEs un dispositivo que contiene uno o m \u00e1s f\u00e1rmacos programados para liberaci \u00f3n continua, durante \nun per \u00edodo fijo de tiempo.  Su acci \u00f3n puede ser sist \u00e9mica y puede estar dirigido a un \u00f3rgano en \nespecial.  \n \nSUSTANCIAS RELACI ONADAS  \nSon sustancias que tienen una estructura qu \u00edmica similar a la del principio activo del medicamento. \nEstas sustancias pueden ser productos de degradaci \u00f3n o subproductos de la s \u00edntesis, identificados o \nno. \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 3327, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "14c2c203-5054-4642-b907-3694cfe9d7c7": {"__data__": {"id_": "14c2c203-5054-4642-b907-3694cfe9d7c7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7f9a840d-ac03-4050-aa70-18a94988ab90", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "3d20f89624690731731277407c9ad35560ace9786dccc5d1286799e4a249903e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  9  TIEMPO DE VIDA UTIL  \nIntervalo de tiempo duran te el cual se espera que un medicamento almacenado correctamente, \nmantenga las especificaciones de calidad establecidas. La vida \u00fatil se determina a trav \u00e9s de \nestudios de estabilidad y sirve para establecer la fecha de expiraci \u00f3n. \n \nTUBOS COLAPSIBLES  \nEnvase  de forma cil \u00edndrica, flexible, pl \u00e1stico o met \u00e1lico con recubrimiento interior y que dispensa el \nproducto por extrusi \u00f3n. \n \nVALIDACION DE METODOS ANALITICOS.  \nProceso por el cual se establece mediante estudios de laboratorio la evidencia documentada, de \nque u n m\u00e9todo de an \u00e1lisis cumple los par \u00e1metros anal \u00edticos para lo que ha sido desarrollado. Los \npar\u00e1metros anal \u00edticos de validaci \u00f3n son: exactitud, precisi \u00f3n, selectividad, linealidad e intervalo de \nlinealidad, l \u00edmite de detecci \u00f3n, l\u00edmite de cuantificaci \u00f3n y robustez.  \n \n \n \nCAPITULO II  \n \n \nNORMAS GENERALES  \n \n \n3.1  NORMA 01  \n \nRECEPCION, CLASIFICACION Y DISTRIBUCION DE MUESTRAS  \n \nObjetivo  \n \nLa finalidad de esta norma es describir el procedimiento para la recepci \u00f3n, clasificaci \u00f3n y \ndistribuci \u00f3n de muestras de los productos  enviados por la Divisi \u00f3n de Regulaci \u00f3n y Vigilancia del \nINVIMA, Servicios Seccionales de Salud y Entidades Oficiales competentes para el control de calidad \ndentro del programa de vigilancia y control del INVIMA.  \n \nRECEPCION  \n \nToda muestra deber \u00e1 llegar al l aboratorio a trav \u00e9s de la oficina de radicaci \u00f3n del INVIMA  y se \nrecibir \u00e1 en la secretar \u00eda  de la DIVISION DE LABORATORIO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS \nBIOLOGICOS, donde seguir \u00e1 el siguiente tr \u00e1mite:  \nSe radicar \u00e1 el producto en el libro de registro, donde qu edar\u00e1 consignado: el nombre comercial, el \nlaboratorio fabricante y titular, procedencia, el n \u00famero de muestras, el motivo del env \u00edo, la fecha \nde llegada, el tipo de an \u00e1lisis solicitado,  las condiciones de mantenimiento de la muestra y estado \nde la muestra . \nLas muestras m \u00ednimas necesarias para el an \u00e1lisis de Control de Calidad completo y la \ncontramuestra son las siguientes:  \n \nPRODUCTO  CANTIDAD  \nTABLETAS  120 \nCAPSULAS  100 \nSOLUCIONES PARENTERALES DE PEQUE \u00d1O VOLUMEN hasta 10 mL  120 \nSOLUCIONES PARENTERALES DE PEQUE \u00d1O VOLUMEN de m \u00e1s de 10 \nMl  \n30 \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2597, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": 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OFTALMICAS, NASALES Y OTICAS (Frascos x 5, 10 \u00f3 20  \nmL)   \n30 \nPOLVOS Y GRANULADOS hasta 100 g  30 \nPOLVOS Y GRANULADOS de m \u00e1s de  1 00 g 6 \nPOLVOS ESTERILES PARA RECONSTITUCION Y LIOFILIZADOS \nvolumen hasta 10 Ml   \n120 \nPOLVOS ESTERILES PARA RECONSTITUCION Y LIOFILIZADOS \nvolumen de m \u00e1s de 10 mL   \n30 \nUNG\u00dcENTOS, CREMAS Y GELES hasta 10 g  50 \nUNG\u00dcENTOS, CREMAS Y GELES entre 10 -50 g 30 \nUNG\u00dcENTOS, CREMAS Y GELES de m \u00e1s de 50 g  20 \nOVULOS Y SUPOSITORIOS  50 \nALCOHOL ANTISEPTICO hasta 750 ml  6 \nDISPOSITIVOS  50 \n \n \nEn caso que las circunstancias no lo permitan o que el producto no se encuentre considerado en la \ntabla anterior, el tama \u00f1o de la mues tra ser \u00e1 definido de acuerdo al criterio del Jefe de la DIVISION \nDE LABORATORIO DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS.  \nSe almacenar \u00e1n en el dep \u00f3sito, teniendo en cuenta las recomendaciones del fabricante.  \n \nCLASIFICACION Y DISTRIBUCION  \n \nSe realizar \u00e1 de acu erdo a las normas internas del laboratorio.  \n \n3.2  NORMA 02  \n \nINSPECCION, CLASIFICACION Y DETERMINACION DE DEFECTOS EN EL MATERIAL DE \nACONDICIONAMIENTO, EN LOS PRODUCTOS Y EN LA FORMA FARMACEUTICA DE LOS \nMEDICAMENTOS  \n \nObjetivo  \n \nEstablecer los criterios para la aceptaci \u00f3n o no de las muestras de productos analizadas por \ninspecci \u00f3n visual de las muestras por parte del analista para la aceptaci \u00f3n o no de los mismos.  \n \n \nDEFECTOS EN EL MATERIAL DE ACONDICIONAMIENTO  \n \nCATEGORIA DEL DEFECTO  \n  \nDEFECTO  \n  \nCRITICO   \nMAYOR   \nMENOR  \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2208, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "07312d21-1800-4e58-8662-78065630bce5": {"__data__": {"id_": 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producto as \u00ed lo \nrequiera  (ej: cons \u00e9rvese bajo refrigeraci \u00f3n). \n \nAusencia de la v \u00eda de administraci \u00f3n. \n \nAusencia del precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico.  \n \nDescripci \u00f3n incorrecta de la forma farmac \u00e9utica.  \n \nImpresi \u00f3n defectuosa o no legible.                         \n \nAlteraci \u00f3n o modificaci \u00f3n de la impresi \u00f3n \noriginal.  \n \nNo concordancia entre datos del empaque \nprimario y secundario.  \n \n \nROTULACION DEL ENVASE  \n \nINDIVIDUAL:  \n \nAusencia del nombre gen \u00e9rico, n \u00famero de lote, \nforma farmac \u00e9utica, n \u00famero del registro \nsanitario o de la fecha de expiraci \u00f3n. \n \nAusencia de la v \u00eda de administraci \u00f3n. \n \nAusencia de la cantidad contenida en el envase \npara soluciones, con excepci \u00f3n de las soluciones \nparenterales en los cuales se considera \nCRITICO.  \n \nAusencia de la formulaci \u00f3n del producto por \nunidad posol \u00f3gica sin necesidad de especificar \nexcipientes.  \n \nAusencia de la leyenda \u201cag\u00edtese antes de usar \u201d, \npara suspensiones.  \n \nImpresi \u00f3n defec tuosa o no legible.  \n \nAlteraci \u00f3n o modificaci \u00f3n de la impresi \u00f3n \noriginal.   \n \n \n \n \n \n \nX \n \nX \n \n \n \n \n \nX \n \nX \n \nX \n \nX \n \nX \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \nX \n \n \nX \n \nX \n  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2160, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: 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\nEMPAQUE PRIMARIO:  \n \nENVASE DE VIDRIO:  \n \nColor del envase (debe ser el que requiera el \nmedicamento con fines de fotoprotecci \u00f3n). \n \nCuando el color del envase con fines de \nfotoprotecci \u00f3n impide la inspecci \u00f3n visual del \nproducto.  \n \nAusencia de cierre o banda de seguridad.  \n \nManchas o rayaduras en su interior.  \n \nDeficiente hermeticidad del cierre.  \n \nFalta de uniformidad en envases de un mismo \nlote.                                                                                                          \nSuciedad exterior.  \n \n \nENVASE PLASTICO:  \n \nOlor No caracter \u00edstico* u objetable.  \n \nAusencia de banda de seguridad.  \n \nManchas o rayaduras en el interior de envases \ntrasl\u00facidos.  \n \nPerforaciones.  \n \nDeficiente hermeticidad del cierre.  \n \nSuciedad exterior.  \n \nDeformaciones que afectan su apariencia.  \n \nTUBOS COLAPSIBLES:  \n \nPerforaciones, grietas o roturas.   \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \nX \n \n \n \n               \n \n \n \nX \n \n \n \n \nX \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \nX \n \n  \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \n  \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 1932, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ba835bd0-3420-4216-bae1-3439d51eaa96": {"__data__": {"id_": "ba835bd0-3420-4216-bae1-3439d51eaa96", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE 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\nX \n \n \nX \n \nX \n \n \n \n \n \nX \n \nX \n \nX \n \nX \n \n \n \n \n \nX  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \nX \n \n \n \nX  \nX \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n           \n \nDEFECTOS EN LA FORMA FARMACEUTICA  \n \nCATEGORIA DEL DEFECTO  \n  \nDEFECTO  \n  \nCRITICO   \nMAYOR   \nMENOR  \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 1226, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "7efeb792-2acc-466b-b25e-fd51dce92fd6": {"__data__": {"id_": "7efeb792-2acc-466b-b25e-fd51dce92fd6", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL 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FARMACEUTICAS SOLIDAS ESTERILES:  \n \nColor NO caracter \u00edstico* o NO homog \u00e9neo. \n \nCompactaci \u00f3n del polvo.  \n \nSolubilizaci \u00f3n incompleta en caso de polvos para \nsuspender.  \n \nDispersi \u00f3n deficiente en caso de polvos para \nsuspensi \u00f3n. \n \nEnvase sin contenido o contenido disminuido.  \n \n \nFORMAS FARMACEUTICAS SEMISOLIDAS : \n \nColor NO caracter \u00edstico * o NO homog \u00e9neo. \n \nPresencia de material extra \u00f1o. \n \nSeparaci \u00f3n de fases.  \n \nNo homogeneidad en el aspecto del product o. \n  \n           X  \n \nX \n \nX \n \nX \n \nX \n \nX \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \nX \n \nX \n \n \nX \n \n \n \n \nX \n \nX \n \nX \n \nX \n  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version 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\n \nPOLVOS Y GRANULADOS : \n \nColor NO caracter \u00edstico o NO homog \u00e9neo. \n \nPresencia de material extra \u00f1o. \n \nCompactaci \u00f3n. \n \nOlor extra \u00f1o u objetable.  \n \nSolubilizaci \u00f3n incompleta en polvos y gr \u00e1nulos \npara disolver.  \n \nDispersi \u00f3n deficiente en el caso de polvos para \nsuspensi \u00f3n, exceptuando las presentaciones \nunidosis en donde se considera como defecto \nMAYOR.  \n \nEnvase sin  contenido o contenido disminu \u00eddo. \n \n \nTABLETAS:  \n \nBordes erosionados y/o tabletas rotas  \n \nColor NO caracter \u00edstico* o NO uniforme (en la \ntableta y entre tabletas).  \n \nTabletas manchadas o laminadas.  \n \nPolvo del producto adherido a la superficie.  \n \nRuptura o porosi dad de la cubierta.  \n \nOlor extra \u00f1o u objetable . \n \nPresencia de part \u00edculas extra \u00f1as. \n \nEnvase sin contenido o contenido disminuido.  \n \n \nCAPSULAS.  \n \nColor NO uniforme.  \n \nRotas, quebradizas, porosas o con cierre X \n \nX \n \nX \n \n \n \n \n \n \nX \n \nX \n \n            \n \nX \n \n \n \n \n \n \nX \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \nX \n \n \n \nX \n \nX \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \nX \n \nX  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nX \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 1782, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "83c65904-613d-4bf7-9558-d931f842ce18": {"__data__": {"id_": "83c65904-613d-4bf7-9558-d931f842ce18", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[3] 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acepta con cero (0) defectos cr \u00edticos. Cuando hay alg \u00fan defecto cr \u00edtico el producto \nes calificado como no aceptable.  \n \nDEFECTO MAYOR  \nSe condiciona la aceptaci \u00f3n hasta nueva inspecci \u00f3n del producto.  \n \nDEFECTO MENOR  \nSe acepta con todos los defectos menores, informando al fabricante para su c orrecci \u00f3n y realizando \nuna nueva inspecci \u00f3n del producto.  \n \n \n3.3.  NORMA 03  \n \nROTULACION  DEL ENVASE DE LOS MEDICAMENTOS EN VOLUMEN MENOR A 5 mL  \n \nLa finalidad de esta  norma es establecer la informaci \u00f3n m\u00ednima que debe llevar un envase de un \nvolumen menor a 5 mL.  \nTodo envase debe llevar impreso como m \u00ednimo: nombre del producto, formulaci \u00f3n del producto, \nn\u00famero de registro, n \u00famero de lote, fecha de expiraci \u00f3n y  v \u00eda de administraci \u00f3n. \n \nNivel de aceptabilidad.  \nLa ausencia total o parcial de esta informaci \u00f3n se considera defecto cr \u00edtico. \n \n \n3.4.  NORMA 04  \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 1771, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "cfcf7821-2aa9-4896-91d3-7addfa980417": {"__data__": {"id_": "cfcf7821-2aa9-4896-91d3-7addfa980417", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "254a4d3e-26ba-4433-8214-f1c9bc2da222", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cc63e80bb5e3ae6dd794a6d75a506725a21cc1b21ef4408ae1ec7f7d6c87626c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  17  DEFINICION DE PROCEDIMIENTOS DE CONTROL DE CALIDAD PARA MEDICAMENTOS NO  \nOFICIALES  \n \nOBJETIVO  \nLa finalidad de esta norma es establecer el mecanismo a seguir en el caso  de los productos no \noficiales respecto a su  control de calidad.  \nEl laboratorio fabricante, anexar \u00e1 adem \u00e1s de la documentaci \u00f3n exigida para el registro lo siguiente: \nmetodolog \u00edas anal \u00edticas, validaci \u00f3n correspondiente y est \u00e1ndar certificado. El INVIMA estudiar \u00e1 la \ndocumentaci \u00f3n y verificar \u00e1 la valid ez de los m \u00e9todos anal \u00edticos propuestos. Si los m \u00e9todos enviados \npor el laboratorio no demuestran confiabilidad, el INVIMA proceder \u00e1 a tomar las acciones \ncorrespondientes.  \n \n \n3.5.  NORMA 05  \n \nROTULACI \u00d3N DEL ENVASE DE LOS MEDICAMENTOS IMPORTADOS  \n \nOBJETIVO  \nLa finalidad de esta norma es establecer el mecanismo a seguir en el caso  de las etiquetas y \nempaques de los productos importados.  \n \n \nLas etiquetas, r \u00f3tulos y empaques de los medicamentos importados ser \u00e1n aceptados tal como \nhayan sido establecidos en el pa \u00eds de origen, siempre y cuando contengan la siguiente informaci \u00f3n: \na) Nombre o direcci \u00f3n del importador o concesionario  \nb) Composici \u00f3n \nc) Las condiciones especiales de almacenamiento, cuando el producto as \u00ed lo requiera, \nespecificando los intervalos de temperatura o la  temperatura l \u00edmite y las dem \u00e1s requeridas de \nacuerdo con lo establecido en las farmacopeas aceptadas.  \nd) N\u00famero de Registro Sanitario concedido por la Autoridad Sanitaria competente, en su \noportunidad, o el INVIMA.  \n \n \n \nCAPITULO III  \n \n \nCLASIFICACI \u00d3N DE LOS ME DICAMENTOS DE ACUERDO A LAS  \n FORMAS FARMACEUTICAS  \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 1993, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ee0ef447-5ea9-4536-82c8-9cac1a2978ee": {"__data__": {"id_": "ee0ef447-5ea9-4536-82c8-9cac1a2978ee", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], 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\nMEDICAMENTOS   \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n    ESTERILES  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n   NO \n   ESTERILES   \n \n \nLIQUIDOS  \n \n \n \n \n \n \nSEMISOLIDOS  \n \n \n \n \nSOLIDO S \n \n \n \n \n \nSISTEMAS \nTERAPEUTICOS  \n \n \n \n \n \n \n \nLIQUIDOS  \n \n \n \n \n \n \n \nSEMISOLIDOS  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nSOLIDOS  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nSISTEMAS  \nTERAPEUTICOS  \n \n \n \n \n \n \nOTROS   \nSOLUCIONES  \n \n \nHETERODISPERSOS  \n \n \n \n \nUNG\u00dcENTOS Y GELES  \n \nINSERTOS  OFTALMICOS  \n \n \nPOLVOS PARA RECONSTITUIR  \n \nINSERTOS  OFTALMICOS  \n \n \n \nDISPOSITIVOS INTRAUTERINOS  \n \nDISPOSITIVOS OCULARES  \n \nIMPLANTES  \n \n \n \n \nSOLUCIONES  \n \n \nHETERODISPERSOS  \n \n \n \n \nOVULOS Y SUPOSITORIOS  \n \nCREMAS,  GELES,  \nUNG\u00dcENTOS,  PASTAS Y JALEAS.  \n \n \n \n \nTABLETAS  \n \n \n \n \nCAPSULAS  \n \n \n \nPOLVOS Y GRANULADOS  \n \n \nAEROSOLES Y ESPUMAS  \n \nDISPOSITIVOS  OSMOTI COS \n \nDISPOSITIVOS TRANSDERMICOS  \n \n \n \nDISPOSITIVOS  TRANSDERMICOS \nLOCALES  \n \nPARCHES   \n \n \nSUSPENSIONES  \n \nEMULSIONES  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nEMULSIONES  \n \nSUSPENSIONES  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nRECUBIERTAS  \n \n \nSIN CUBIERTA  \n \n \n  DURAS  \n \n  BLANDAS   \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nCON PELICULA  \n \nGRAGEAS  \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 1652, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3bfd1a0c-49e0-4182-bafa-21b72142ea47": {"__data__": {"id_": "3bfd1a0c-49e0-4182-bafa-21b72142ea47", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "19", "file_name": "[3] MANUAL DE 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\n \n     \n \nEnti\u00e9ndase por si se requiere  aquellos ensayos fisicoqu \u00edmicos y/o biol \u00f3gicos en los cuales la \nfarmacopea oficial los exija en su monograf \u00eda individual.  \n \n \n4.1.  LIQUIDOS ESTERILES  \n \n \nPRODUCTOS PARENTERALES EN SOLUCION, SUSPENSION Y EMULSION, SOLUCIONES \nPARA IRRIGACION, OFTALMICAS Y OTICAS CUANDO SE REQUIERA  \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 1198, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "2afdc0a8-305b-4e83-abd9-920a68673ee3": {"__data__": {"id_": "2afdc0a8-305b-4e83-abd9-920a68673ee3", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b99067fa-c1bd-416f-b383-8c8b2c5423e5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "03df5ad40a8600a8ea8918396767b08d2921a1d4a31a1b999a66c7f23c9b292f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  20   \nVERIFICAR  \n \n1.  ROTUL ACION  \n1.1   Nombre Comercial y Gen \u00e9rico \n1.2   N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3   Laboratorio fabricante y titular del registro  \n1.4   N\u00famero de lote  \n1.5   Fecha de expiraci \u00f3n \n1.6   Forma farmac \u00e9utica \n1.7   Formulaci \u00f3n del producto  \n1.8   Volumen rotulado del producto  \n1.9   Gotas contenidas en  un mililitro cuando se requiera  \n1.10   Condiciones de almacenamiento cuando se requiera  \n1.11   V\u00eda de administraci \u00f3n (I.M., I.V., subcut \u00e1nea, de infusi \u00f3n intravenosa y otras)  \n1.12   Contraindicaciones  \n1.13   Leyenda venta bajo f \u00f3rmula m \u00e9dica u odontol \u00f3gica o venta libre seg \u00fan el caso  \n1.14   Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.15   Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alcance de los ni \u00f1os\u201d \n \nNOTA. En los r \u00f3tulos y etiquetas de los envases, que por sus caracter \u00edsticas no pueden llevar la \ninformaci \u00f3n establecida, deber \u00e1n declarar como m \u00ednimo el n ombre del producto, formulaci \u00f3n del \nproducto, n \u00famero de registro sanitario, n \u00famero de lote, fecha de vencimiento y v \u00eda de \nadministraci \u00f3n. \n \n2.  DESCRIPCION DEL TIPO DE EMPAQUE  \n2.1 Tipo de envase  \n2.2 Tipo de cierre  \n2.3 Tipo de empaque secundario  \n \n3. ENSAYOS FISICOS Y FISIC OQUIMICOS  \n3.1    Hermeticidad del cierre  \n3.2   Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas (aspecto, color, olor y otros)  \n3.3   Volumen y variaci \u00f3n de volumen  \n3.4   Part \u00edculas extra \u00f1as \n3.5   pH \n3.6   Limpidez (soluciones)  \n3.7   Uniformidad y tama \u00f1o de part \u00edculas (suspensiones y emulsiones)  \n3.8   Redispersi \u00f3n (suspensiones)  \n3.9   Densidad  \n3.10   An\u00e1lisis cualitativo de principio(s) activo(s)  \n3.11   An\u00e1lisis cuantitativo de principio(s) activo(s)  \n3.12   Productos de degradaci \u00f3n (si se requiere)  \n3.13   Sustancias relacionadas (si se requiere)  \n3.14   Impurezas (si se requiere)  \n \n4.  ENSAYOS BIOLOGICOS  \n4.1.   Esterilidad  \n4.2.   Pir \u00f3genos  \n4.3.   Valoraci \u00f3n biol \u00f3gica (si se requiere)  \n4.4.   Toxicidad o inocuidad (si se requiere  \n4.5.   Limite de endotoxinas (si se requiere)  \n4.6.   Efectividad del agente antimicrobiano (si se requiere)  \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2442, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f6e5f967-ac81-43f8-9a9b-a9569bd6aef1": {"__data__": {"id_": "f6e5f967-ac81-43f8-9a9b-a9569bd6aef1", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e381e8b8-85e8-4eef-a999-53287f8cfd58", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "93a8bf8971bfd8fca95640eb8d218ffdc5fc31d1e61bec6c41d5e3f4a8d8c0c4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  21   \n \n \n \n \n \n4.2. SEMISOLIDOS ESTERILES  \n \n \nUNG \u00dcENTOS, GELES, OFTALMICOS  INSERTOS OFTALMICOS Y OTICOS CUANDO SE \nREQUIERA  \n \nVERIFICAR  \n \n1. ROTULACION  \n1.1   Nombre Comercial y Gen \u00e9rico \n1.2   N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3   Laboratorio fabricante y titular del registro  \n1.4   N\u00famero de lo te \n1.5   Fecha de expiraci \u00f3n \n1.6   Forma farmac \u00e9utica  \n1.7   Cantidad rotulada del producto  \n1.8   Formulaci \u00f3n del producto  \n1.9   Condiciones de almacenamiento cuando se requiera  \n1.10   V\u00eda de administraci \u00f3n \n1.11   Contraindicaciones  \n1.12   Leyenda venta bajo f \u00f3rmula m \u00e9dica u odontol \u00f3gica o venta libre seg \u00fan el caso  \n1.13   Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.14   Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alcance de los ni \u00f1os\u201d \n \n2. DESCRIPCION DEL TIPO DE EMPAQUE  \n2.1   Tipo de envase  \n2.2   Tipo de cierre  \n2.3   Tipo de empaque secundario  \n \n3.   ENSAYOS FISICOS Y FISICOQU IMICOS  \n3.1  Hermeticidad del cierre  \n3.2  Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas (aspecto, color, olor  y otros)  \n3.3  Peso y variaci \u00f3n de peso  \n3.4  Part\u00edculas met \u00e1licas (si se requiere)  \n3.5  pH \n3.6  Salida por extrusi \u00f3n \n3.7  Uniformidad y tama \u00f1o de part \u00edculas (si se requiere)  \n3.8  Homogeneidad (s i se requiere)  \n3.9  Acidez y alcalinidad (si se requiere)  \n3.10  Contenido de agua (si se requiere)  \n3.11  An\u00e1lisis cualitativo de principio(s) activo(s)  \n3.12  An\u00e1lisis cuantitativo de principio(s) activo(s)  \n3.13  Productos de degradaci \u00f3n (si se requiere)  \n3.14  Sustancias relacionadas ( si se requiere)  \n3.15  Impurezas (si se requiere)  \n \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 1930, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "91c52707-28d3-4876-b684-da02c0bc34bf": {"__data__": {"id_": "91c52707-28d3-4876-b684-da02c0bc34bf", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f7e121ee-88cf-457b-b3bf-d874fa3d7d55", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8541479c9ed1a2be79ae42b3967d66c75231fab04fb9b8e9b91dbd5b629dcd59", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  22  4.   ENSAYOS BIOLOGICOS  \n4.1. Esterilidad  \n4.2. Efectividad del agente antimicrobiano (si se requiere)  \n4.3. Valoraci \u00f3n biol \u00f3gica (si se requiere)  \n4.4. Toxicidad o inocuidad (si se requiere)  \n \n \n \n4.3.  SOLIDOS ESTER ILES  \n \n \nPOLVOS PARA RECONSTITUIR (Soluciones o suspensiones)  \n \nVERIFICAR  \n \n1. ROTULACION  \n1.1 Nombre Comercial y Gen \u00e9rico \n1.2 N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3 Laboratorio fabricante y titular del registro  \n1.4 N\u00famero de lote  \n1.5 Fecha de expiraci \u00f3n \n1.6 Cantidad rotulada del producto (contenido neto)  \n1.7 Forma farmac \u00e9utica \n1.8 Formulaci \u00f3n del producto  \n1.9 Veh\u00edculo y volumen de reconstituci \u00f3n \n1.10 Contraindicaciones  \n1.11 Forma de presentaci \u00f3n (para soluci \u00f3n o suspensi \u00f3n) \n1.12 Condiciones de almacenamiento  \n1.13 V\u00eda de administraci \u00f3n (I.M., I.V., Subcut \u00e1nea, de infusi \u00f3n intravenosa y otras)  \n1.14 Leyenda venta bajo f \u00f3rmula m \u00e9dica u odontol \u00f3gica o venta libre seg \u00fan el caso  \n1.15 Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.16 Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alcance de los ni \u00f1os\u201d \n \nNOTA. En los r \u00f3tulos y etiquetas de los envases, que por sus caracter \u00edsticas no pueden llevar la \ninformaci \u00f3n establecida, deber \u00e1n declarar como m \u00ednimo el nombre del producto, formulaci \u00f3n del \nproducto, n \u00famero de registro sanitario, n \u00famero de lote,  fecha de vencimiento y v \u00eda de \nadministraci \u00f3n. \n \n2. DESCRIPCION DEL TIPO DE EMPAQUE  \n2.1   Tipo de envase  \n2.2   Tipo de cierre  \n2.3   Tipo de empaque secundario  \n \n3. ENSAYOS FISICOS  Y FISICOQUIMICOS  \n3.1 Hermeticidad del cierre  \n3.2 Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas del producto antes de ser reconstituido (aspecto, color, olor y \notros)  \n3.3 Caracter \u00edsticas org anol\u00e9pticas del producto reconstituido (aspecto, color, olor y otros)  \n3.4 Volumen de reconstituci \u00f3n \n3.5 Part\u00edculas extra \u00f1as \n3.6 pH del producto reconstituido  \n3.7 Humedad (si se requiere)  \n3.8 Facilidad de reconstituci \u00f3n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2277, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ded7babf-6f62-4a37-9afa-c22376977671": {"__data__": {"id_": "ded7babf-6f62-4a37-9afa-c22376977671", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "9a5c74d4-c85e-4ddc-9f1f-01b077c3f361", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a228b35f78d4a35a61cf8729c89422580995b96815f92e37f4d90623c855a28f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  23  3.9 Peso y variaci \u00f3n de peso  \n3.10   Uniformidad y tama \u00f1o de part \u00edcula \n3.11   Facilidad de redispersi \u00f3n (suspensiones)  \n3.12   An\u00e1lisis cualitativo de principio(s) activo(s)  \n3.13   An\u00e1lisis cuantitativo de principio(s) activo(s)  \n3.14   Productos de degradaci \u00f3n (si se requiere)  \n3.15   Sustancias relacionadas (si se requiere)  \n3.16   Impurezas (si se requ iere) \n3.17   Uniformidad de contenido  \n \n4. ENSAYOS BIOLOGICOS  \n4.1 Esterilidad  \n4.2 Efectividad del agente antimicrobiano (si se requiere)  \n4.3 Valoraci \u00f3n biol \u00f3gica (si se requiere)  \n4.4 Toxicidad o inocuidad (si se requiere)  \n4.5 Pir\u00f3genos (si se requiere)  \n4.6 Limite de endotoxinas (si se req uiere)  \n \n \n \n \n4.4  SISTEMAS TERAPEUTICOS ESTERILES  \n \nDISPOSITIVOS INTRAUTERINOS, DISPOSITIVOS OCULARES E IMPLANTES  \n \nVERIFICAR  \n \n1.   ROTULACION  \n1.1 Nombre Comercial y Gen \u00e9rico \n1.2 N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3 Laboratorio fabricante y titular del registro  \n1.4 N\u00famero de lo te \n1.5 Fecha de expiraci \u00f3n \n1.6 Cantidad rotulada de producto en unidad  \n1.7 Formulaci \u00f3n del producto  \n1.8 Forma de presentaci \u00f3n \n1.9 Condiciones de almacenamiento cuando se requiera  \n1.10 Contraindicaciones  \n1.11 V\u00eda de administraci \u00f3n \n1.12 Leyenda venta bajo f \u00f3rmula m \u00e9dica u odontol \u00f3gica o venta  libre seg \u00fan el caso  \n1.13 Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.14 Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alcance de los ni \u00f1os\u201d \n1.15 Cualquier leyenda de seguridad para manejo del producto que el fabricante considere   \nnecesario  \n \nNOTA. En los r \u00f3tulos y etiquetas de los envases, que  por sus caracter \u00edsticas no pueden llevar la \ninformaci \u00f3n establecida, deber \u00e1n declarar como m \u00ednimo el nombre del producto, formulaci \u00f3n del \nproducto, n \u00famero de registro sanitario, n \u00famero de lote, fecha de vencimiento y v \u00eda de \nadministraci \u00f3n. \n \n2.   DESCRIPCI ON DEL TIPO DE EMPAQUE  \n2.1   Tipo de envase  \n2.1   Tipo de cierre  \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2271, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "43fd6698-678d-4709-a117-4b9d2cf85ba0": {"__data__": {"id_": "43fd6698-678d-4709-a117-4b9d2cf85ba0", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "24", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e6038771-33ca-42fe-a049-74e9009345c9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "24", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9b1d7b274c2eb73eeff56baa40686dc5fd957a6423d5222c5cee2ba644085ce4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  24  2.3   Tipo de empaque secundario  \n \n3.  ENSAYOS FISICOS Y FISICOQUIMICOS  \n3.1 Hermeticidad del cierre  \n3.2 Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas (aspecto, color, olor y otros)  \n3.3 Cantidad encontrada en relaci \u00f3n con la rotulada  \n3.4 Uniformidad de contenido  \n3.5 An\u00e1lisis cualitativo de principio(s) activo(s)  \n3.6 An\u00e1lisis cuantitativo de principio(s) activo(s)  \n3.7 Productos de degradaci \u00f3n (si se requiere)  \n3.8 Sustancias relacionadas (si se requiere)  \n3.9 Impurezas (si se requiere)  \n3.10 Patr\u00f3n de li beraci \u00f3n del f \u00e1rmaco (si se requiere)Prueba de fuga (aerosoles)  \n3.11 Integridad y funcionamiento de la v \u00e1lvula \n3.12 Tama \u00f1o de part \u00edcula (aerosoles) si se requiere  \n \n4. ENSAYOS BIOLOGICOS  \n4.1    Esterilidad  \n4.2    Valoraci \u00f3n biol \u00f3gica (si se requiere)  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 1217, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "411cd3c5-91c3-4cd6-9fb0-e00b6e47088a": {"__data__": {"id_": "411cd3c5-91c3-4cd6-9fb0-e00b6e47088a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c8339767-6856-4f5f-bf79-0c9786d4104f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "63d5c3477154fd3f611f737fcfb4989779f6442b3f51e0f3db03f0f6e22f369e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  25   \nENSAYOS DE ACUERDO CON LA CLASIFICACION DE LOS MEDICAMENTOS  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n  \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \nMEDICAMENTOS  \nNO ESTERILES   \n \n \n \nLIQUIDOS  \n \n \n \n \n \n \n \nSEMISOLIDOS  \n \n \n \n \n \n \n \nSOLIDOS  \n \n \n \n \n \n \nSISTEMAS \nTERAPEUTICOS  \n \n \n \n \n \n \nOTROS   \n \n \nSOLUCI ONES  \n \n \nHETERODISPERSOS  \n \n \n \nOVULOS Y SUPOSITORIOS  \n \n \nCREMAS, GELES, UNGUENTOS, \nPASTAS Y JALEAS  \n \n \n \nTABLETAS  \n \nCAPSULAS  \n \nPOLVOS Y GRANULADOS  \n \n \n \nAEROSOLES Y ESPUMAS  \n \nDISPOSITIVOS OSMOTICOS  \n \nDISPOSITIVOS TRANSDERMICOS  \n \n \n \nDISPOSITIVOS TRANSDERMICOS \nLOCALES  \n \nPARCHE S \n  \n \n    \nEnti\u00e9ndase por si se requiere  aquellos ensayos fisicoqu \u00edmicos y/o biol \u00f3gicos en los cuales la \nfarmacopea oficial los exija en su monograf \u00eda individual.  \n \n \n \n \n4.5. LIQUIDOS NO ESTERILES  \n \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 1180, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d731b256-ff81-4ab1-b979-8834fa38e8ac": {"__data__": {"id_": "d731b256-ff81-4ab1-b979-8834fa38e8ac", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c32ca55d-9c1e-43f3-81c0-fdd251e73076", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0b08ad619095c8e4e76811ec4083166fee01f7b1e66c35328ef6f255e6c59ed7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  26  SOLUCIONES (JARABES, ELIXIRES, TINTURAS, SOLUCIONES ORALES, NASALE S, \nOTICAS Y T \u00d3PICAS)  \n \nVERIFICAR  \n \n1. ROTULACION  \n1.1 Nombre Comercial y Gen \u00e9rico \n1.2 N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3 Laboratorio fabricante y titular del registro  \n1.4 N\u00famero de lote  \n1.5  Fecha de expiraci \u00f3n \n1.6  Forma farmac \u00e9utica \n1.7  Volumen rotulado del producto  \n1.8  Formulaci \u00f3n del p roducto  \n1.9  Gotas contenidas en un mililitro cuando se requiera  \n1.10 Condiciones de almacenamiento cuando se requiera  \n1.11 V\u00eda de administraci \u00f3n \n1.12 Contraindicaciones  \n1.13 Leyenda venta bajo f \u00f3rmula m \u00e9dica u odontol \u00f3gica o venta libre seg \u00fan el caso  \n1.14 Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.15 Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alcance de los ni \u00f1os\u201d \n \nNOTA. En los r \u00f3tulos y etiquetas de los envases, que por sus caracter \u00edsticas no pueden llevar la \ninformaci \u00f3n establecida, deber \u00e1n declarar como m \u00ednimo el nombre del producto, formulaci \u00f3n del \nproduc to, n \u00famero de registro sanitario, n \u00famero de lote,  fecha de vencimiento y v \u00eda de \nadministraci \u00f3n. \n \n2.   DESCRIPCION DEL TIPO DE EMPAQUE  \n2.1   Tipo de envase.  \n2.2   Tipo de cierre.  \n2.3   Tipo de empaque secundario.  \n \n3. ENSAYOS FISICOS Y FISICOQUIMICOS.  \n3.1   Hermeticidad del cierre.  \n3.2   Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas (aspecto, transparencia, color, olor y otros).  \n3.3   Volumen y variaci \u00f3n de volumen.  \n3.4   Part \u00edculas extra \u00f1as. \n3.5   pH.  \n3.6   Viscosidad (si se requiere).  \n3.7   Densidad.  \n3.8   An \u00e1lisis cuali tativo de principio(s) activo(s).  \n3.9   An \u00e1lisis cuantitativo de principio(s) activo(s).  \n3.10  Productos de degradaci \u00f3n (s\u00ed se requiere).  \n3.11  Sustancias relacionadas (s \u00ed se requiere).  \n3.12  Impurezas (si se requiere).  \n3.13  Contenido alcoh \u00f3lico e identi ficaci\u00f3n de metanol (si se requiere).  \n3.14  Uniformidad de contenido (si se requiere).  \n \n4.   ENSAYOS BIOLOGICOS.  \n4.1   Valoraci \u00f3n biol \u00f3gica (si se requiere)  \n4.2   Calidad microbiol \u00f3gica \n4.3   Efectividad del agente antimicrobiano (si se requiere)  \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2400, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e2eb4911-82a3-488a-9ace-047217df27cd": {"__data__": {"id_": "e2eb4911-82a3-488a-9ace-047217df27cd", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "d50f4b24-1b88-4b86-911b-9b5b1caa7a42", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "d7b9a8180071df053fddbc1556c4249f9a23230c7b0c8c60ef125656175fba5e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  27   \n \nEMULSIO NES Y SUSPENSIONES  (ORALES, OTICAS, NASALES Y TOPICAS)  \n \nVERIFICAR  \n \n1.   ROTULACION  \n1.1 Nombre Comercial y Gen \u00e9rico \n1.2 N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3 Laboratorio fabricante y titular del registro  \n1.4 N\u00famero de lote  \n1.5 Fecha de expiraci \u00f3n \n1.6 Forma farmac \u00e9utica Volumen rotula do del producto  \n1.7 Formulaci \u00f3n del producto  \n1.8 Contraindicaciones  \n1.9 Condiciones de almacenamiento cuando se requiera  \n1.10 V\u00eda de administraci \u00f3n \n1.11 Leyenda venta bajo f \u00f3rmula m \u00e9dica u odontol \u00f3gica o venta libre seg \u00fan elcaso  \n1.12 Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.13 Leyenda \u201cag\u00edtese antes de usar \u201d (suspensiones)  \n1.14 Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alcance de los ni \u00f1os\u201d \n1.15 Gotas contenidas en un mililitro (si se requiere)  \n \nNOTA. En los r \u00f3tulos y etiquetas de los envases, que por sus caracter \u00edsticas no pueden llevar la \ninformaci \u00f3n establecida,  deber \u00e1n declarar como m \u00ednimo el  nombre del producto, formulaci \u00f3n del \nproducto, n \u00famero de registro sanitario, n \u00famero de lote,  fecha de vencimiento, v \u00eda de \nadministraci \u00f3n y leyenda ag \u00edtese antes de usar para suspensiones.  \n \n2.   DESCRIPCION DEL TIPO DE EMP AQUE  \n2.1   Tipo de envase  \n2.2   Tipo de cierre  \n2.3   Tipo de empaque secundario  \n \n3.  ENSAYOS FISICOS Y FISICOQUIMICOS  \n3.1    Hermeticidad del cierre  \n3.2    Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas (aspecto, color, olor  y otros)  \n3.3    Volumen y variaci \u00f3n de volumen  \n3.4    Part \u00edculas extra \u00f1as \n3.5    pH  \n3.6    Viscosidad (si se requiere)  \n3.7    Densidad  \n3.8    Velocidad de sedimentaci \u00f3n (si se requiere)  \n3.9    Tipo de emulsi \u00f3n \n3.10  An \u00e1lisis cualitativo de principio(s) activo(s)  \n3.11  An \u00e1lisis cuantitativo de principi o(s) activo(s)  \n3.12  Productos de degradaci \u00f3n (si se requiere)  \n3.13  Sustancias relacionadas (si se requiere)  \n3.14  Impurezas (si se requiere)  \n3.15  Facilidad de redispersi \u00f3n \n \n4.  ENSAYOS BIOLOGICOS.  \n4.1   Valoraci \u00f3n biol \u00f3gica (si se requiere)  \n4.2   Calida d microbiol \u00f3gica \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2374, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "04161c8b-a025-4247-bc64-7ea587c67ca5": {"__data__": {"id_": "04161c8b-a025-4247-bc64-7ea587c67ca5", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "558a883d-9ffd-46ab-ba5f-58eecdded359", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fd6b5779820e850600593ef3a2aa7c8ebe8608d420d92863f70ed4159c0230ba", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  28  4.3   Efectividad del agente antimicrobiano (si se requiere)  \n \n \n \n4.6.  SEMISOLIDOS NO ESTERILES  \n \n \nOVULOS Y SUPOSITORIOS  \n \nVERIFICAR  \n \n1.  ROTULACION  \n1.1 Nombre Comercial y Gen \u00e9rico \n1.2 N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3 Laboratorio fabricante y titular de l registro  \n1.4 N\u00famero de lote  \n1.5 Fecha de expiraci \u00f3n \n1.6 Forma farmac \u00e9utica \n1.7 Cantidad rotulada del productos en unidades  \n1.8 Formulaci \u00f3n del producto  \n1.9 Condiciones de almacenamiento cuando se requiera  \n1.10 V\u00eda de administraci \u00f3n \n1.11 Leyenda venta bajo f \u00f3rmula m \u00e9dica u odontol \u00f3gica o venta libre seg \u00fan el caso  \n1.12 Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.13 Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alcance de los ni \u00f1os\u201d \n \nNOTA. En los r \u00f3tulos y etiquetas de los envases, que por sus caracter \u00edsticas no pueden llevar la \ninformaci \u00f3n establecida, deber \u00e1n declarar como  m\u00ednimo el  nombre del producto, formulaci \u00f3n del \nproducto, n \u00famero de registro sanitario, n \u00famero de lote, fecha de vencimiento, v \u00eda de \nadministraci \u00f3n y leyenda ag \u00edtese antes de usar para suspensiones.  \n \n2.  DESCRIPCION DEL TIPO DE EMPAQUE  \n2.1   Tipo de envas e \n2.2   Tipo de cierre  \n2.3   Tipo de empaque secundario  \n \n3.   ENSAYOS FISICOS Y FISICOQUIMICOS  \n3.1 Hermeticidad del cierre  \n3.2 Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas (aspecto, color, olor y otros)  \n3.3 Peso y variaci \u00f3n de peso  \n3.4 Intervalo de fusi \u00f3n (si se requiere)  \n3.5 Forma y dimen siones  \n3.6 Resistencia a la ruptura (si se requiere)  \n3.7 Tiempo de desintegraci \u00f3n \n3.8 An\u00e1lisis cualitativo de principio(s) activo(s)  \n3.9 An\u00e1lisis cuantitativo de principio(s) activo(s)  \n3.10 Productos de degradaci \u00f3n (si se requiere)  \n3.11 Sustancias relacionadas (si se requiere)  \n3.12 Impurezas (si se requiere)  \n3.13 Ensayo de disoluci \u00f3n (si se requiere)  \n3.14 Uniformidad de contenido  \n \n4.    ENSAYOS BIOLOGICOS  \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2225, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "00c52dde-3d04-4c0f-b273-88c7d3a0a7fa": {"__data__": {"id_": "00c52dde-3d04-4c0f-b273-88c7d3a0a7fa", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b4309732-dfb9-4869-b10b-ce363ea3c3e6", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "18d0b1d0c50ea0a608d7cc0aec9380874f8c9c2d8362d8c1baf72a01ffc4c0b1", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  29  4.1   Valoraci \u00f3n biol \u00f3gica (si se requiere)  \n4.2   Calidad microbiol \u00f3gica \n4.3   Efectividad del agente antimicrobiano (si se requiere)  \n \n \nCREMAS, GELES, UNG \u00dcENTOS, PASTAS Y JALEAS  \n \nVERIFICAR  \n \n1.  ROTULACION  \n1.1 Nombre Comercial y Gen \u00e9rico \n1.2 N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3 Laboratorio fabricante y titular del registro  \n1.4 N\u00famero de lote  \n1.5 Fecha de expiraci \u00f3n \n1.6 Forma farmac \u00e9utica \n1.7 Cantidad rotulada del producto  \n1.8 Formul aci\u00f3n del producto  \n1.9 Condiciones de almacenamiento cuando se requiera  \n1.10 V\u00eda de administraci \u00f3n \n1.11 Contraindicaciones  \n1.12 Leyenda venta bajo f \u00f3rmula m \u00e9dica u odontol \u00f3gica o venta libre seg \u00fan el caso  \n1.13 Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.14 Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alcanc e de los ni \u00f1os\u201d \n \n2.  DESCRIPCION DEL TIPO DE EMPAQUE  \n2.1   Tipo de envase  \n2.2   Tipo de cierre  \n2.3   Tipo de empaque secundario  \n \n3.  ENSAYOS FISICOS Y FISICOQUIMICOS  \n3.1 Hermeticidad del cierre  \n3.2 Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas (aspecto, color, olor y otros)  \n3.3 Peso y variaci \u00f3n de peso  \n3.4 Salida por extrusi \u00f3n (si se requiere)  \n3.5 Part\u00edculas extra \u00f1as \n3.6 pH (si se requiere)  \n3.7 Densidad (si se requiere)  \n3.8 Viscosidad y/o consistencia  \n3.9 Uniformidad y tama \u00f1o de part \u00edculas en sistemas heterodispersos  \n3.10 Contenido de agua (si se requiere)  \n3.11 Exten sibilidad (si se requiere)  \n3.12 An\u00e1lisis cualitativo de principio(s) activo(s)  \n3.13 An\u00e1lisis cuantitativo de principio(s) activo(s)  \n3.14 Productos de degradaci \u00f3n (si se requiere)  \n3.15 Sustancias relacionadas (si se requiere)  \n3.16 Impurezas (si se requiere)  \n3.17 Uniformidad de contenido  \n \n4.  ENSAYOS BIOLOGICOS  \n4.1   Valoraci \u00f3n biol \u00f3gica (si se requiere)  \n4.2   Calidad microbiol \u00f3gica \n4.3   Inocuidad o toxicidad  (si se requiere)  \n4.4   Efectividad del agente antimicrobiano (si se requiere)  \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2247, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a0d2640a-483f-44e5-829e-bea9ed990739": {"__data__": {"id_": "a0d2640a-483f-44e5-829e-bea9ed990739", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7c23fbcf-4991-4b10-9122-a29dea2bbeca", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6952599549227a2343f5c67741ff1632a25f320b1b7f62fb9e4da7593bd8a4f0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  30   \n \n \n \n4.7.  SOLIDOS NO ESTERILES  \n \nTABLETAS  \n \nVERIFICAR  \n \n1.  ROTULACION  \n1.1 Nombre Comercial y Gen \u00e9rico \n1.2 N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3 Laboratorio fabricante y titular del registro  \n1.4 N\u00famero de lote  \n1.5 Fecha de expiraci \u00f3n \n1.6 Cantidad rotulada del producto  \n1.7 Forma farmac \u00e9utica \n1.8  Formulaci \u00f3n del producto  \n1.9  Contraindicaciones  \n1.10  V\u00eda de administraci \u00f3n \n1.11  Condiciones de almacenamiento cuando se requiera  \n1.12  Leyenda venta bajo f \u00f3rmula m \u00e9dica u odontol \u00f3gica o venta libre seg \u00fan el caso  \n1.13  Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.14  Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alcance de los ni \u00f1os\u201d \n \n2.  DESCRIPCION DEL TIPO DE EMPAQUE  \n2.1   Tipo de envase.  \n2.2   Tipo de cierre.  \n2.3   Tipo de empaque secundario.  \n \n3.  ENSAYOS FISICOS Y FISICOQUIMICOS  \n3.1 Hermeticidad del cierre  \n3.2 Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas (aspecto, color, olor y otros)  \n3.3 Dimensiones  \n3.4 Cantidad encontrada con re laci\u00f3n a la rotulada  \n3.5 Peso promedio y variaci \u00f3n de peso  \n3.6 pH (tabletas vaginales en dispersi \u00f3n acuosa)  \n3.7 Dureza (si se requiere)  \n3.8 Friabilidad (si se requiere)  \n3.9 Humedad (si se requiere)  \n3.10 Tiempo de desintegraci \u00f3n (si se requiere)  \n3.11 An\u00e1lisis cualitativo de principio(s)  activo(s)  \n3.12 An\u00e1lisis cuantitativo de principio(s) activo(s)  \n3.13 Uniformidad de contenido (si se requiere)  \n3.14 Ensayo de disoluci \u00f3n \n3.15 Productos de degradaci \u00f3n (si se requiere)  \n3.16 Sustancias relacionadas (si se requiere)  \n3.17 Impurezas (si se requiere)  \n \n4.   ENSAYOS BIOLOGICOS  \n4.1   Valoraci \u00f3n biol \u00f3gica (si se requiere)  \n4.2   Calidad microbiol \u00f3gica \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2014, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "1363a2a9-28e2-4723-95e3-4dc295816f25": {"__data__": {"id_": "1363a2a9-28e2-4723-95e3-4dc295816f25", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8d21c6ac-4cce-4611-9b92-a534d4b58465", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "15b43221264ca6bfa00a0c36d2775a37ef91d2e14eec789321e25bbae11960a1", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  31   \n \n \nCAPSULAS DURAS Y BLANDAS  \n \nVERIFICAR  \n \n1.   ROTULACION  \n1.1 Nombre Comercial y Gen \u00e9rico \n1.2 N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3 Laboratorio fabricante y titular del registro  \n1.4 N\u00famero de lote  \n1.5 Fecha d e expiraci \u00f3n \n1.6 Cantidad rotulada del producto  \n1.7 Forma farmac \u00e9utica \n1.8 Formulaci \u00f3n del producto  \n1.9 Contraindicaciones  \n1.10 Condiciones de almacenamiento (si se requiere)  \n1.11 V\u00eda de administraci \u00f3n \n1.12 Leyenda venta bajo f \u00f3rmula m \u00e9dica u odontol \u00f3gica o venta libre seg \u00fan el caso  \n1.13 Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.14 Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alcance de los ni \u00f1os\u201d \n \n2.   DESCRIPCION DEL TIPO DE EMPAQUE  \n2.1   Tipo de envase  \n2.2   Tipo de cierre  \n2.3   Tipo de empaque secundario  \n \n3.  ENSAYOS FISICOS Y FISICOQUIMICOS  \n1.1 Hermeticidad del cierr e \n1.2 Hermeticidad en c \u00e1psulas blandas  \n1.3 Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas (aspecto, color, olor y otros)  \n1.4 Peso promedio y variaci \u00f3n de peso (c \u00e1psula y contenido  \n1.5 Cantidad encontrada con relaci \u00f3n a la rotulada  \n1.6 Humedad (c \u00e1psulas duras)  \n1.7 Tiempo de desintegraci \u00f3n (si se requiere)  \n1.8 An\u00e1lisis cualitativo de principio(s) activo(s)  \n1.9 An\u00e1lisis cuantitativo de principio(s) activo(s)  \n1.10 Uniformidad de contenido  \n1.11 Ensayo de disoluci \u00f3n (si se requiere)  \n1.12 Productos de degradaci \u00f3n (si se requiere)  \n1.13 Sustancias relacionadas (si se requiere)  \n1.14 Impur ezas (si se requiere)  \n  \n \n4.  ENSAYOS BIOLOGICOS  \n4.1   Valoraci \u00f3n biol \u00f3gica (si se requiere)  \n4.2   Calidad microbiol \u00f3gica \n \n \n \n \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 1926, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "126a90e6-8014-40e1-b740-35ccefa82d21": {"__data__": {"id_": "126a90e6-8014-40e1-b740-35ccefa82d21", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7d1dfdeb-03ef-49f1-86f6-8de2b1303720", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "52cef0760fb2af81a33db0137d16c961a54d679a9c563aa11227edd204e7fd70", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  32   \nPOLVOS Y GRANULADOS  \n \nVERIFICAR  \n \n1.    ROTULACION  \n1.1 Nombre Comercial y Gen \u00e9rico \n1.2 N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3 Laboratorio fabricante  y titular del registro  \n1.4 N\u00famero de lote  \n1.5 Forma farmac \u00e9utica \n1.6 Fecha de expiraci \u00f3n \n1.7 Cantidad rotulada del producto  \n1.8 Forma de presentaci \u00f3n (para soluci \u00f3n o suspensi \u00f3n) \n1.9 Formulaci \u00f3n del producto  \n1.10 Ubicaci \u00f3n de la se \u00f1al de afore (si es del caso)  \n1.11 Veh\u00edculo e indicaciones  para reconstituci \u00f3n \n1.12 Contraindicaciones  \n1.13 Condiciones de almacenamiento cuando se requiera  \n1.14 V\u00eda de administraci \u00f3n \n1.15 Leyenda venta bajo f \u00f3rmula m \u00e9dica u odontol \u00f3gica o venta libre seg \u00fan el caso  \n1.16 Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.17 Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alca nce de los ni \u00f1os\u201d \n \nNOTA. En los r \u00f3tulos y etiquetas de los envases, que por sus caracter \u00edsticas no pueden llevar la \ninformaci \u00f3n establecida, deber \u00e1n declarar como m \u00ednimo el nombre del producto, formulaci \u00f3n del \nproducto, n \u00famero de registro sanitario, n \u00famero de lote, fecha de vencimiento, v \u00eda de \nadministraci \u00f3n y veh \u00edculo e indicaciones para reconstituci \u00f3n. \n \n2.   DESCRIPCION DEL TIPO DE EMPAQUE  \n2.1   Tipo de envase  \n2.2   Tipo de cierre  \n2.3   Tipo de empaque secundario  \n \n3.   ENSAYOS FISICOS Y FISICOQUIMICOS  \n3.1 Hermeticidad del cierre  \n3.2 Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas del producto antes de ser reconstituido (aspecto, color, olor y \notros)  \n3.3 Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas del producto reconstituido (aspecto, color, olor y otros)  \n3.4 Volumen entregado despu \u00e9s de reconstituci \u00f3n (si se requiere)  \n3.5 Cantidad encontrada en relaci \u00f3n con la rotulada  \n3.6 pH del producto reconstituido  \n3.7 Humedad (si se requiere)  \n3.8 Desintegraci \u00f3n (si se requiere)  \n3.9 Facilidad de redispersi \u00f3n \n3.10 Tama \u00f1o y uniformidad de part \u00edcula \n3.11 An\u00e1lisis cualitativo de principio(s) activo( s) \n3.12 An\u00e1lisis cuantitativo de principio(s) activo(s)  \n3.13 Capacidad de neutralizaci \u00f3n (si se requiere)  \n3.14 Uniformidad de contenido  \n3.15 Productos de degradaci \u00f3n (si se requiere)  \n3.16 Sustancias relacionadas (si se requiere)  \n3.17 Impurezas (si se requiere)  \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2540, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f235ff1a-f69a-4fe4-8b55-7a1613f77132": {"__data__": {"id_": "f235ff1a-f69a-4fe4-8b55-7a1613f77132", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b5c1a870-485b-47ff-8db4-13573945fd75", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "39c49993dd36c62a895e84fcbc164c46e941e3cabd4cea244d897b7002323831", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  33   \n4.   ENSAYOS BIOLOGICOS  \n4.1   Calidad microbiol \u00f3gica \n4.2   Valoraci \u00f3n biol \u00f3gica (si se requiere)  \n \n \n \n4.8.  SISTEMAS TERAPEUTICOS NO ESTERILES  \n \n \nAEROSOLES Y ESPUMAS  \n \nVERIFICAR  \n \n1.  ROTULACION  \n1.1 Nombre Comercial y Gen \u00e9rico \n1.2 N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3 Laboratorio fabricante y titular  del registro  \n1.4 N\u00famero de lote  \n1.5 Fecha de expiraci \u00f3n \n1.6 Composici \u00f3n del producto por descarga  \n1.7 Cantidad rotulada (peso o volumen y n \u00famero de dosis descargables por envase)  \n1.8 Condiciones de almacenamiento  \n1.9 Contraindicaciones  \n1.10 V\u00eda de administraci \u00f3n \n1.11 Leyenda venta bajo f \u00f3rmula m \u00e9dica u odontol \u00f3gica o venta libre seg \u00fan el caso  \n1.12 Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.13 Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alcance de los ni \u00f1os\u201d \n1.14 Cualquier leyenda de seguridad para manejo y uso del producto que el fabricante considere \nnecesario  \n \n2.  DESCRIPCI ON DEL TIPO DE EMPAQUE  \n2.1   Tipo de envase  \n2.2   Tipo de cierre  \n2.3   Tipo de empaque secundario  \n \n3.  ENSAYOS FISICOS Y FISICOQUIMICOS  \n3.1 Hermeticidad del cierre  \n3.2 Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas (aspecto, color, olor y otros)  \n3.3 Cantidad (peso o volumen y n \u00famero de dosis descargables por envase) encontrada en \nrelaci\u00f3n con la rotulada  \n3.4 Prueba de fuga (seg \u00fan normas USP)  \n3.5 Integridad y funcionamiento de la v \u00e1lvula \n3.6 Contenido de agua (si se requiere)  \n3.7 An\u00e1lisis cualitativo de principio(s) activo(s)  \n3.8 An\u00e1lisis cuantitativo de principio(s) activo(s)  \n3.9 Uniformidad de dosis (si se requiere)  \n3.10 Productos de degradaci \u00f3n (si se requiere)  \n3.11 Sustancias relacionadas (si se requiere)  \n3.12 Impurezas (si se requiere)  \n3.13 Otros exigidos por la monograf \u00eda \n \n4.   ENSAYOS BIOLOGICOS  \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2120, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "9d6eea55-1f14-41ff-b05f-3b1903659146": {"__data__": {"id_": "9d6eea55-1f14-41ff-b05f-3b1903659146", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "34", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "bee26fcf-3ab1-4859-aad2-a1f779ce1149", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "34", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "79ec7773aaadfa35285f504b717c84f5083f86511a5c62468499fb02d5d8c3a1", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  34  4.1   Calidad microbiol \u00f3gica (si se requiere)  \n4.2 Valoraci \u00f3n biol \u00f3gica (si se requiere)  \n \n \nDISPOSITIVOS TRANSDERMICOS  \n \nVERIFICAR  \n \n1.  ROTULACION  \n1.1 Nombre Comercial y Gen \u00e9rico \n1.2 N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3 Laboratorio fabricante y titular del registro  \n1.4 N\u00famero de lote  \n1.5 Fecha de expiraci \u00f3n \n1.6 Formulaci\u00f3n del producto  \n1.7 Cantidad rotulada  \n1.8 Forma farmac \u00e9utica \n1.9 Superficie de liberaci \u00f3n \n1.10 Contraindicaciones  \n1.11 Condiciones de almacenamiento  \n1.12 Sitio de aplicaci \u00f3n \n1.13 Leyenda venta bajo f \u00f3rmula m \u00e9dica u odontol \u00f3gica o venta libre seg \u00fan el caso  \n1.14 Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.15 Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alcance de los ni \u00f1os\u201d \n1.16 Cualquier leyenda de seguridad para manejo y uso del producto que el fabricante considere \nnecesario  \n \n2.   DESCRIPCION DEL TIPO DE EMPAQUE  \n2.1   Tipo de envase  \n2.2   Tipo de cierre  \n2.3   Tipo de emp aque secundario  \n  \n3.  ENSAYOS FISICOS Y FISICOQUIMICOS  \n3.1 Hermeticidad del cierre  \n3.2 Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas (aspecto, color, olor y otros)Dimensiones  \n3.3 Adhesividad (si se requiere)  \n3.4 Uniformidad de contenido  \n3.5 Peso promedio y variaci \u00f3n de peso  \n3.6 Cantidad (unidad es o peso seg \u00fan el caso) encontrada en relaci \u00f3n con la rotulada  \n3.7 An\u00e1lisis cualitativo de principio(s) activo(s)  \n3.8 An\u00e1lisis cuantitativo de principio(s) activo(s)  \n3.9 Ensayo de liberaci \u00f3n \n3.10 Productos de degradaci \u00f3n (si se requiere)  \n3.11 Sustancias relacionadas (si se req uiere)  \n3.12 Impurezas (si se requiere)  \n3.13 Otros exigidos por la monograf \u00eda \n \n4.  ENSAYOS BIOLOGICOS  \n4.1   Calidad microbiol \u00f3gica (si se requiere)  \n4.2   Valoraci \u00f3n biol \u00f3gica (si se requiere)  \n \n \n \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 2099, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f4529997-ca16-4ecd-afd2-310897cca45c": {"__data__": {"id_": "f4529997-ca16-4ecd-afd2-310897cca45c", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8b7cb4b8-e5b5-48eb-8891-f220a9e28792", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "809afc1acc06cc6a9cc8945d1816be269aadc896aa892a63b2440666d58d28fa", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  35  DISPOSITIVOS OSMOTICOS  \n \nVERIFICAR  \n \n1.  ROTULACION  \n1.1 Nombre Comercial y Ge n\u00e9rico \n1.2 N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3 Laboratorio fabricante y titular del registro  \n1.4 N\u00famero de lote  \n1.5 Fecha de expiraci \u00f3n \n1.6 Cantidad rotulada del producto  \n1.7 Formulaci \u00f3n del producto  \n1.8 Forma farmac \u00e9utica \n1.9 Programa de liberaci \u00f3n \n1.10 Contraindicaciones  \n1.11 Condiciones de almace namiento cuando se requiera  \n1.12 V\u00eda de administraci \u00f3n \n1.13 Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.14 Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alcance de los ni \u00f1os\u201d \n1.15 Cualquier leyenda de seguridad para manejo y uso del producto que el fabricante considere \nnecesario  \n \n2.  DESCRIPCION DEL  TIPO DE EMPAQUE  \n2.1   Tipo de envase  \n2.2   Tipo de cierre  \n2.3   Tipo de empaque secundario  \n \n3.  ENSAYOS FISICOS Y FISICOQUIMICOS  \n3.1 Hermeticidad del cierre  \n3.2 Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas (aspecto, color, olor y otros)  \n3.3 Dimensiones  \n3.4 Cantidad (unidades o peso se g\u00fan el caso) encontrada con relaci \u00f3n a la rotulada  \n3.5 Peso promedio y variaci \u00f3n de peso  \n3.6 An\u00e1lisis cualitativo de principio(s) activo(s)  \n3.7 An\u00e1lisis cuantitativo de principio(s) activo(s)  \n3.8 Uniformidad de contenido (si se requiere)  \n3.9 Ensayo de liberaci \u00f3n \n3.10 Productos de degradaci \u00f3n (si se requiere).  \n3.11 Sustancias relacionadas (si se requiere)  \n3.12 Impurezas (si se requiere)  \n \n4.   ENSAYOS BIOLOGICOS  \n4.1   Valoraci \u00f3n biol \u00f3gica (si se requiere)  \n4.2   Calidad microbiol \u00f3gica \n \n \nOTROS  \n \nDISPOSITIVOS TRANSDERMICOS DE ACCION LOCAL (PARCHES ) \n \nVERIFICAR  \n \nPDF created with FinePrint pdfFactory Pro trial version http://www.fineprint.com", "start_char_idx": 138, "end_char_idx": 1947, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "47c14130-651f-4449-b693-031b7bf57fb3": {"__data__": {"id_": "47c14130-651f-4449-b693-031b7bf57fb3", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "385c7a81-9c54-492f-8544-0d201d8d7961", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[3] MANUAL DE NORMAS T\u00c9CNICAS DE CALIDAD.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 151780, "creation_date": "2024-04-21", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "28407f48e7c5e52a118dc8acdefc93daebfcd8143718e54a201d1cef4c70b40c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Normas de Calidad y Gu \u00eda de An \u00e1lisis                                                                                                 \n  36  1.   ROTULACION  \n1.1 Nombre Comercial y Gen \u00e9rico \n1.2 N\u00famero del Registro Sanitario  \n1.3 Laboratorio fabricante y titular del registro  \n1.4 N\u00famero de lote  \n1.5 Fecha de expiraci \u00f3n \n1.6 Formulaci \u00f3n del producto  \n1.7 Cantidad rotulada del producto por unidades  \n1.8 Contraindicaciones  \n1.9 Forma farmac \u00e9utica \n1.10 Condiciones de almacenamiento  \n1.11 Sitio de aplicaci \u00f3n \n1.12 Leyenda venta bajo f \u00f3rmula m \u00e9dica u odontol \u00f3gica o venta libre seg \u00fan el caso  \n1.13 Precio m \u00e1ximo de venta al p \u00fablico \n1.14 Leyenda \u201cmant\u00e9ngase fuera del alcance de los ni \u00f1os\u201d \n1.15 Cualquier leyenda de se guridad para manejo y uso del producto que el fabricante considere \nnecesario  \n \n \n2.   DESCRIPCION DEL TIPO DE EMPAQUE  \n2.1   Tipo de envase  \n2.2   Tipo de cierre  \n2.3   Tipo de empaque secundario  \n \n3.   ENSAYOS FISICOS Y FISICOQUIMICOS  \n3.1 Hermeticidad del cierre  \n3.2 Caracter \u00edsticas organol \u00e9pticas (aspecto, color, olor y otros).  \n3.3 Dimensiones  \n3.4 Adhesividad (si se requiere)  \n3.5 Peso promedio y variaci \u00f3n de peso  \n3.6 Cantidad encontrada en relaci \u00f3n con la rotulada  \n3.7 An\u00e1lisis cualitativo de principio(s) activo(s)  \n3.8 An\u00e1lisis cuantitativo de principio(s) activo(s)  \n3.9 Productos de degradaci \u00f3n (s\u00ed se requiere)  \n3.10 Sustancias relacionadas (s \u00ed se requiere)  \n3.11 Impurezas (si se requiere)  \n3.12 Otros exigidos por la monograf \u00eda \n \n4.   ENSAYOS BIOLOGICOS  \n4.1 Calidad microbiol \u00f3gica (si se requiere)  \n4.2 Irritabilidad (si se requ iere) \n \n \n5. BIBLIOGRAFIA  \n \n \n \n1. ANSEL H.C., POPOVICH N.S., ALLEN L.V., Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery \nSistems.  \n2. British Pharmacopeia, CD -ROM Version 2.0,  The Stationery Office Copyright, 1998.  \n3. British Pharmacopeia, volume I, II, The Stationery Of fice, 1998.  \n4. DECRETO 677 de 26 de Abril de 1995, INVIMA, Instituto Nacional de Salud, Ministerio de Salud.  \n5. European Pharmacopeia, Third Edition,  Supplement, Council of Europe Strasbourgh, 1998.  \n6. 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GENNARO  Alfonso R., FARMACIA Remingt \u00f3n, Tomo 1 y 2, Editorial medica  panamericana. 19 \u00aa \nedici\u00f3n, Buenos Aires, 1998.  \n8. GENNARO  Alfonso R., FARMACIA Remington, Tomo 1 y 2, Editorial medica  panamericana. 17 \u00aa \nedici\u00f3n, Buenos Aires, 1991.  \n9. Glosari o de t \u00e9rminos especializados para la evaluaci \u00f3n de medicamentos O.P.S.  \n10. Gu\u00eda de An \u00e1lisis. Normas T \u00e9cnicas de Calidad, Tercera Edici \u00f3n, Instituto Nacional de Salud, \nMinisterio de Salud, julio de 1994.  \n11. AFIDRO, Manual el Control de Calidad de materiales de em paque en la Industria Farmac \u00e9utica- \nColombia, 1 \u00aa edici\u00f3n, II semestre 1986  \n12. MARTINDALE, The Extra Pharmacopoeia, Thirtieth Edition , Edited by James E.F. Reynolds, \nLondon, The Pharmaceutical Press.  \n13. PDR Generics 1998, Fourth Edition, Medical Economics Company  Montvale, New Jersey, 1998.  \n14. THE UNITED STATES PHARMACOPEIA, USP 23, NF 18, SUPPLEMENT 1,2,3,4,5,6,7,8, 1995 -\n1998.  \n15. THE UNITED STATES PHARMACOPOEIA, USP -23, NF 18, The United States Pharmacopeial \nConvention, INC., Rockville, MD., 1995.  \n16. 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Informe  32.\nQue de otra parte,  el Decreto  n\u00famero  549 de 2001  establece  el procedimiento  para la obtenci\u00f3n  del \nCertificado  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  para los laboratorios  fabricantes  de medicamentos  \nque se produzcan  en el pa\u00eds o se importen  y el Decreto  n\u00famero  162 de 2004  ampli\u00f3  el \nreconocimiento  de las certificaciones  expedidas  por autoridades  sanitarias  de otros  pa\u00edses  distintos  \nde los ya establecidos  en el art\u00edculo  3o del Decreto  n\u00famero  549 de 2001.\nQue en desarrollo  de la anterior  disposici\u00f3n  normativa  el entonces  Ministerio  de Salud  mediante  \nResoluci\u00f3n  n\u00famero  1087  de 2001  adopt\u00f3  la Gu\u00eda  de Inspecci\u00f3n  de Laboratorios  o Establecimientos  \nde Producci\u00f3n  Farmac\u00e9utica,  para la obtenci\u00f3n  del Certificado  de Cumplimiento  de las Buenas  \nPr\u00e1cticas  de Manufactura.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2814, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "bb0d9b03-56c2-4cf2-a972-b0bc74bee3d4": {"__data__": {"id_": "bb0d9b03-56c2-4cf2-a972-b0bc74bee3d4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - 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principios  \nfundamentales,  y de medicamentos  est\u00e9riles  de que trata el presente  acto administrativo,  se \nestructuraron  bas\u00e1ndose  en los Anexos  4 del informe  37 y 6 del informe  45 emitidos  por el Comit\u00e9  de \nExpertos  de la OMS,  los cuales  fueron  revisados  por el Instituto  Nacional  de Vigilancia  de \nMedicamentos  y Alimentos  (Invima)  y por este Ministerio.\nQue conforme  lo anteriormente  se\u00f1alado  se hace  necesario  establecer  los Manuales  de Buenas  \nPr\u00e1cticas  de Manufactura,  as\u00ed como  las Gu\u00edas  de Inspecci\u00f3n  de Laboratorios  o Establecimientos  de \nProducci\u00f3n  de medicamentos,  para la obtenci\u00f3n  del Certificado  de Cumplimiento  de las Buenas  \nPr\u00e1cticas  de Manufactura,  con base  en las actualizaciones  del Comit\u00e9  de Expertos  de la OMS.  Con el \nfin de ajustar  los contenidos  t\u00e9cnicos  necesarios  que aseguren  la calidad  de los medicamentos,  \ncontribuyendo  con la competitividad  a nivel internaciona1  y al acceso  de los mercados  globales  de la \nindustria.\nQue de conformidad  con lo establecido  en el numeral  8 del art\u00edculo  8o del C\u00f3digo  de Procedimiento  \nAdministrativo  y de lo Contencioso  Administrativo  y en el art\u00edculo  2.2.1.7.3.5  del Decreto  1074  de \n2015,  este Ministerio  public\u00f3  previamente  en su p\u00e1gina  web www.minsalud.gov.,  el proyecto  de que \ntrata la presente  resoluci\u00f3n  durante  el per\u00edodo  comprendido  entre  el 4 de enero  de 2016  hasta  el 22 \nde enero  del mismo  a\u00f1o.\nEn m\u00e9rito  de lo expuesto,\nRESUELVE:\nART\u00cdCULO  1o. OBJETO . La presente  resoluci\u00f3n  tiene  por objeto  establecer  los Manuales  de \nBuenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  para Medicamentos  incluidos  los est\u00e9riles  contenidos  en los \nAnexos  n\u00fameros  1 y 2 y los instrumentos  para su verificaci\u00f3n,  contenidos  en los Anexos  n\u00fameros  3 y \n4, que hacen  parte  integral  del presente  acto administrativo.\nART\u00cdCULO  2o. \u00c1MBITO  DE APLICACI\u00d3N.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2946, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "101e7e96-649e-4e41-afa2-9a43918b3928": {"__data__": {"id_": "101e7e96-649e-4e41-afa2-9a43918b3928", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "6f812e11-dd6d-40ba-8c0c-0abd5f482d5e", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0d87d367f3314a9327e7a7fef3344cb7b8b858911939fee770bb15e8ea4a3c55", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "0b5ce006-6131-4ffc-9087-94f35a9770aa", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1d2248f3450914f55ddbef881045ebe4f5e2cc8a14dfa5b95110d488aa4b301b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "En m\u00e9rito  de lo expuesto,\nRESUELVE:\nART\u00cdCULO  1o. OBJETO . La presente  resoluci\u00f3n  tiene  por objeto  establecer  los Manuales  de \nBuenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  para Medicamentos  incluidos  los est\u00e9riles  contenidos  en los \nAnexos  n\u00fameros  1 y 2 y los instrumentos  para su verificaci\u00f3n,  contenidos  en los Anexos  n\u00fameros  3 y \n4, que hacen  parte  integral  del presente  acto administrativo.\nART\u00cdCULO  2o. \u00c1MBITO  DE APLICACI\u00d3N.  Lo dispuesto  en la presente  resoluci\u00f3n  y sus anexos  \nser\u00e1n  de obligatorio  cumplimiento  por parte  de los fabricantes  de medicamentos  ubicados  en el \nterritorio  nacional  o fuera  de \u00e9l, que se comercialicen  en Colombia,  en los procesos  de fabricaci\u00f3n  y \nde control  de calidad  y para el Instituto  Nacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  (Invima)  \na quien  corresponde  expedir  el Certificado  de Cumplimiento  de las Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  \nde medicamentos.\nART\u00cdCULO  3o. MANUAL  DE BUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE MANUFACTURA  PARA  \nMEDICAMENTOS . Ad\u00f3ptese  el \u201cManual  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  para Medicamentos:  \nPrincipios  Fundamentales\u201d  contenido  en el Anexo  n\u00famero  1 del presente  acto administrativo.", "start_char_idx": 2503, "end_char_idx": 3711, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d2dd4f1b-4668-4de1-b56f-062449ec1ec8": {"__data__": {"id_": "d2dd4f1b-4668-4de1-b56f-062449ec1ec8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8ffaf963-534c-4b01-9325-6203580748fa", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "43e0c7d2d10a281c713d52f08714ade1daed2a5291c2a4c42c438b96d11b4504", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "6281e3d4-fbaa-40b4-957e-a1015e59fb6f", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "cb84c99ab10003f0c259eb7b92031e99b61c032d5caab389ec424f6ae2382254", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  3 de 98\nART\u00cdCULO  4o. MANUAL  DE BUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE MANUFACTURA  PARA  MEDICAMENTOS  \nEST\u00c9RILES . Ad\u00f3ptese  el \u201cManual  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  para Medicamentos  \nEst\u00e9riles\u201d , contenido  en el Anexo  n\u00famero  2 del presente  acto administrativo.\nPAR\u00c1GRAFO.  El Manual  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  para Medicamentos  Est\u00e9riles  \ncontenido  en el Anexo  n\u00famero  2 es complementario  del Anexo  n\u00famero  1 referente  al Manual  de \nBuenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  para Medicamentos  y por lo tanto  para la certificaci\u00f3n  se deber\u00e1n  \ncumplir  las disposiciones  previstas  en ambos  Manuales.\nART\u00cdCULO  5o. GU\u00cdA  DE INSPECCI\u00d3N  PARA  LABORATORIOS  DE MEDICAMENTOS.  Ad\u00f3ptese  \nla Gu\u00eda  de Inspecci\u00f3n  de Laboratorios  o establecimientos  de Medicamentos  \u201cGu\u00eda  de Inspecci\u00f3n  de \nBuenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  Farmac\u00e9utica  que deben  cumplir  los fabricantes  de medicamentos,  \nbasada  en el Anexo  4 del Informe  T\u00e9cnico  37 de la OMS  del TRS 908\u201d contenida  en el Anexo  n\u00famero  \n3, el cual forma  parte  integral  de la presente  resoluci\u00f3n,  para la obtenci\u00f3n  del Certificado  de \nCumplimiento  de las Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura,  ante el Instituto  Nacional  de Vigilancia  de \nMedicamento  y Alimentos  (Invima),  por parte  de los laboratorios  fabricantes  de medicamentos  que se \nproduzcan  en el pa\u00eds o se importen.\nART\u00cdCULO  6o. GU\u00cdA  DE INSPECCI\u00d3N  PARA  LABORATORIOS  DE MEDICAMENTOS  \nEST\u00c9RILES.  Ad\u00f3ptese  la Gu\u00eda  de Inspecci\u00f3n  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  Farmac\u00e9utica  \n\u201cGu\u00eda  de Inspecci\u00f3n  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  Farmac\u00e9utica  que deben  cumplir  los \nfabricantes  de medicamentos  est\u00e9riles,  basada  en el Anexo  6 del Informe  45 del TRS 961 como  \ncomplemento  del Informe  37 de la OMS\u201d  contenida  en el Anexo  n\u00famero  4, el cual forma  parte  integral  \nde la presente  resoluci\u00f3n,  para la obtenci\u00f3n  del Certificado  de Cumplimiento  de las Buenas  Pr\u00e1cticas  \nde Manufactura,  ante el Instituto  Nacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  (Invima),  por \nparte  de los laboratorios  fabricantes  de medicamentos  est\u00e9riles  que se produzcan  en el pa\u00eds o se \nimporten.\nPAR\u00c1GRAFO.  La Gu\u00eda  de Inspecci\u00f3n  para Laboratorios  de Medicamentos  Est\u00e9riles  contenido  en el \nAnexo  n\u00famero  4 es complementaria  al Anexo  n\u00famero  3 de la presente  resoluci\u00f3n,  el cual hace  \nreferencia  a la gu\u00eda de inspecci\u00f3n  para laboratorios  de medicamentos,  por lo tanto  al momento  de la \ninspecci\u00f3n  se deber\u00e1n  observar  las disposiciones  previstas  en ambas  Gu\u00edas.\nART\u00cdCULO  7o. PROCEDIMIENTO  PARA  LA OBTENCI\u00d3N  DEL CERTIFICADO  DE BUENAS  \nPR\u00c1CTICAS  DE MANUFACTURA  DE MEDICAMENTOS.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2772, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6281e3d4-fbaa-40b4-957e-a1015e59fb6f": {"__data__": {"id_": "6281e3d4-fbaa-40b4-957e-a1015e59fb6f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8ffaf963-534c-4b01-9325-6203580748fa", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "43e0c7d2d10a281c713d52f08714ade1daed2a5291c2a4c42c438b96d11b4504", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "d2dd4f1b-4668-4de1-b56f-062449ec1ec8", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "811c98d577af1ce34b6f55e71a15728b58f3a02937f777ad997e7885f92b9f70", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "PAR\u00c1GRAFO.  La Gu\u00eda  de Inspecci\u00f3n  para Laboratorios  de Medicamentos  Est\u00e9riles  contenido  en el \nAnexo  n\u00famero  4 es complementaria  al Anexo  n\u00famero  3 de la presente  resoluci\u00f3n,  el cual hace  \nreferencia  a la gu\u00eda de inspecci\u00f3n  para laboratorios  de medicamentos,  por lo tanto  al momento  de la \ninspecci\u00f3n  se deber\u00e1n  observar  las disposiciones  previstas  en ambas  Gu\u00edas.\nART\u00cdCULO  7o. PROCEDIMIENTO  PARA  LA OBTENCI\u00d3N  DEL CERTIFICADO  DE BUENAS  \nPR\u00c1CTICAS  DE MANUFACTURA  DE MEDICAMENTOS.  Para  la obtenci\u00f3n  del Certificado  de \nBuenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  de medicamentos  se deber\u00e1  adelantar  el procedimiento  previsto  en \nel Decreto  n\u00famero  549 de 2001  modificado  por el Decreto  n\u00famero  162 de 2004,  o aquel  que lo \nmodifique  o sustituya.\nART\u00cdCULO  8o. DIRECCI\u00d3N  T\u00c9CNICA  DE LOS LABORATORIOS  FABRICANTES  DE \nMEDICAMENTOS.  La aplicaci\u00f3n  de las buenas  pr\u00e1cticas  de manufactura  y de control  de calidad  de \nlos medicamentos,  deber\u00e1  estar  bajo la direcci\u00f3n  t\u00e9cnica  de un qu\u00edmico  farmac\u00e9utico.\nART\u00cdCULO  9o. VIGILANCIA  SANITARIA,  MEDIDAS  SANITARIAS  DE SEGURIDAD,  \nPROCEDIMIENTOS  Y SANCIONES.  El incumplimiento  de lo dispuesto  en la presente  resoluci\u00f3n,  \ndar\u00e1 lugar  a la aplicaci\u00f3n,  por parte  del Instituto  Nacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  \n(Invima),  de las medidas  sanitarias  de seguridad  y sanciones  contenidas  en el Decreto  n\u00famero  677 \nde 1995  o la norma  que lo modifique  o sustituya.\nART\u00cdCULO  10. TRANSITORIEDAD . Durante  los tres (3) a\u00f1os  siguientes  contados  a partir  de la", "start_char_idx": 2262, "end_char_idx": 3847, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "8a23f51c-2394-4ffe-9465-8d89e3cbaffb": {"__data__": {"id_": "8a23f51c-2394-4ffe-9465-8d89e3cbaffb", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "9535ba67-90df-4c51-b4ec-82b07880de5b", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6ef5f63924d521a96376fdde3eac2491d8665b447881c27387a1a36694b17f42", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  4 de 98\nfecha  de publicaci\u00f3n  del presente  acto administrativo,  se cumplir\u00e1  lo dispuesto  en las Resoluciones  \n3183  de 1995  y 1087  de 2001  t\u00e9rmino  a partir  del cual se deber\u00e1n  cumplir  las disposiciones  de los \nAnexos  n\u00fameros  1 y 3 de la presente  resoluci\u00f3n.\nAs\u00ed mismo,  durante  los cinco  (5) a\u00f1os  siguientes  contados  a partir  de la fecha  de publicaci\u00f3n  del \npresente  acto administrativo,  se cumplir\u00e1  lo dispuesto  en el cap\u00edtulo  17 del informe  32 de la OMS  \nadoptado  en la Resoluci\u00f3n  n\u00famero  3183  del 23 de agosto  de 1995  t\u00e9rmino  a partir  del cual entrar\u00e1n  a \nregir los Anexos  n\u00fameros  2 y 4 de la presente  resoluci\u00f3n.\nPAR\u00c1GRAFO.  Los laboratorios  de medicamentos  podr\u00e1n  obtener  el Certificado  de Buenas  Pr\u00e1cticas  \nde Manufactura  bajo el cumplimiento  de los anexos  que hacen  parte  integral  de la presente  \nresoluci\u00f3n,  seg\u00fan  corresponda,  antes  de los t\u00e9rminos  aqu\u00ed se\u00f1alados,  previa  manifestaci\u00f3n  por \nescrito  al Invima,  adelantando  el tr\u00e1mite  de solicitud  correspondiente  ante ese Instituto.\nART\u00cdCULO  11. VIGENCIA  Y DEROGATORIAS.  La presente  resoluci\u00f3n  entrar\u00e1  a regir conforme  a lo \ndispuesto  en el art\u00edculo  11 <sic,  10> de la misma  y deroga  las Resoluciones  n\u00fameros  3183  de 1995  y \n1087  del 2001.\nPubl\u00edquese  y c\u00famplase.\nDada  en Bogot\u00e1,  D. C., a 6 de abril de 2016.\nEl Ministro  de Salud  y Protecci\u00f3n  Social,\nALEJANDRO  GAVIRIA  URIBE.\nANEXO  N\u00daMERO  1. \nBUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE MANUFACTURA  PARA  MEDICAMENTOS:  PRINCIPIOS  \nFUNDAMENTALES.  \nCONTENIDO.  \nINTRODUCCI\u00d3N  \nCONSIDERACIONES  GENERALES  \nGLOSARIO\nGESTI\u00d3N  DE LA CALIDAD  EN LA INDUSTRIA  FARMAC\u00c9UTICA:  FILOSOF\u00cdA  Y ELEMENTOS  \nESENCIALES\n1. Garant\u00eda  de calidad\n2. Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  para  Medicamentos  (BPM)\n3. Saneamiento  e higiene\n4. Calificaci\u00f3n  y validaci\u00f3n\n5. Quejas  y reclamos\n6. 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Producci\u00f3n  y an\u00e1lisis  por contrato.\nGeneralidades  \nEl Contratante  \nEl Contratista  \nEl Contrato\n8. Autoinspecciones  y auditor\u00edas  de calidad\nAspectos  de la autoinspecci\u00f3n\nEquipo  para la autoinspecci\u00f3n  \nFrecuencia  de la autoinspecci\u00f3n  \nReporte  de la autoinspecci\u00f3n  \nAcciones  de seguimiento  \nAuditor\u00eda  de calidad\nAuditor\u00eda  y aprobaci\u00f3n  de proveedores\n9. Personal  \nGeneralidades  \nPersonal  Principal\n10. Capacitaci\u00f3n\n11. Higiene  personal\n12. Instalaciones  \nGeneralidades  \n\u00c1reas  accesorias\n\u00c1reas  de almacenamiento  \n\u00c1reas  de pesado\n\u00c1reas  de producci\u00f3n\n\u00c1reas  de control  de calidad.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 696, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "bf1be23c-5114-4144-b074-c650ad37e01e": {"__data__": {"id_": "bf1be23c-5114-4144-b074-c650ad37e01e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7a8f980c-7576-4003-80e0-d5552dcd2c80", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6998e4f76a0450b87256599c60d7bae9e5b6934853ce723d49ccd12bf78a1bac", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  6 de 98\n13. Equipos\n14. Materiales\nMaterias  Primas\nMateriales  de envase  y empaque  \nProductos  intermedios  y a granel  \nProductos  terminados\nMateriales  rechazados,  recuperados,  reprocesados  y retrabajados  \nProductos  Retirados  del Mercado\nProductos  devueltos  \nReactivos  y medios  de cultivo  \nEst\u00e1ndares  de referencia\nMateriales  de desecho\nMiscel\u00e1neos\n15. Documentaci\u00f3n  \nGeneralidades  \nDocumentaci\u00f3n  Requerida\nEtiquetas\nEspecificaciones  y procedimientos  de an\u00e1lisis\nEspecificaciones  para materias  primas  y materiales  de envase  - empaque  \nEspecificaciones  para productos  intermedios  y a granel\nEspecificaciones  para productos  terminados  \nF\u00f3rmula  Maestra\nInstrucciones  de acondicionamiento  (envase  y empaque)  \nRegistro  del procesamiento  por lotes  (Batch  Record)  \nRegistro  del Batch  Record  de acondicionamiento", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 934, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c08ad8c7-6826-4f81-9df8-e7face09b6dc": {"__data__": {"id_": "c08ad8c7-6826-4f81-9df8-e7face09b6dc", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "40434f2a-ae40-4099-b469-e6fdb5685bff", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4fcace9421d5f3bb1d0faefbbe2c56bb12bcd1a1a6685bb91ab7f7101f0d3e43", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  7 de 98\nProcedimientos  Operativos  Est\u00e1ndar  (POE)  y registros.\n16. Buenas  pr\u00e1cticas  en producci\u00f3n\nGeneralidades\nPrevenci\u00f3n  de la contaminaci\u00f3n  cruzada  o bacteriana  durante  la producci\u00f3n  \nOperaciones  de fabricaci\u00f3n\nOperaciones  de acondicionamiento.\n17. Buenas  pr\u00e1cticas  en control  de calidad\nControl  de las materias  primas,  productos  intermedios  a granel  y productos  terminados\nRequisitos  de los ensayos.\nMaterias  primas  y de materiales  de acondicionamiento\nControles  en proceso\nProducto  terminado.\nRevisi\u00f3n  del registro  de lote o batch  record  \nEstudios  de estabilidad.\nREFERENCIAS\nINTRODUCCI\u00d3N.  \nEl primer  proyecto  de texto  de la OMS  en Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  (BPM)  se prepar\u00f3  en \n1967  por un grupo  de consultores  a petici\u00f3n  de la Vig\u00e9sima  Asamblea  Mundial  de la Salud  \n(Resoluci\u00f3n  WHA20.34).  Esta fue subsecuentemente  presentada  en la Vig\u00e9sima  primera  Asamblea  \nMundial  de la Salud  bajo el t\u00edtulo  de \u201cProyecto  de Requerimientos  para las buenas  pr\u00e1cticas  de \nmanufactura  y control  de calidad  de medicamentos  y especialidades  farmac\u00e9uticas\u201d  y fue aceptado.\nEl texto  revisado  fue discutido  por el Comit\u00e9  de Expertos  en Especificaciones  para Preparaciones  \nFarmac\u00e9uticas  de la OMS  en 1968  y publicado  como  anexo  de su vig\u00e9simo  segundo  informe.  A \ncontinuaci\u00f3n  el texto  se reproduce  (con algunas  modificaciones)  en 1971  en el suplemento  de la \nsegunda  edici\u00f3n  de La Farmacopea  Internacional.\nEn 1969,  cuando  la Asamblea  Mundial  de la Salud  recomend\u00f3  la primera  versi\u00f3n  del Esquema  de \nCertificaci\u00f3n  de la Calidad  de Medicamentos  objeto  de Comercio  Internacional  de la OMS  en la \nResoluci\u00f3n  WHA22.50,  se acept\u00f3  simult\u00e1neamente  el texto  de BPM  como  parte  integral  del \nEsquema.  Las versiones  revisadas  de ambos  documentos,  el Esquema  de Certificaci\u00f3n  y el texto  de \nBPM  fueron  adoptados  en 1975  por la Resoluci\u00f3n  WHA28.65.  Desde  entonces,  el Esquema  de \nCertificaci\u00f3n  ha sido extendido  para incluir  certificaci\u00f3n  de:", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2144, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "82369da6-5071-42a5-9091-d8abad51039f": {"__data__": {"id_": "82369da6-5071-42a5-9091-d8abad51039f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "da42b63f-bf6b-4601-800b-2a756a1c640f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ca6f0b1af57d9428612e43c993b64e5e2c3f0950cbb9413dfa202ba2d583bae0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "7b620957-d14f-4a2f-a3c8-7db8c4836916", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "c8b5e776f2a1fdd05058ce1999985b4528f048c518879d7bc5fec17c32e5657d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  8 de 98\n- Productos  veterinarios  administrados  a animales  de producci\u00f3n  de alimentos;\n- Materias  primas  para uso en formas  farmac\u00e9uticas,  cuando  est\u00e1n  sujetas  al control  por legislaci\u00f3n  \nen ambos,  el Estado  Miembro  Exportador  y Estado  Miembro  Importador;  \n- Informaci\u00f3n  sobre  seguridad  y eficacia  (Resoluci\u00f3n  WHA41.18  1988).\nEn 1992,  los proyectos  de norma  de requerimientos  para las BPM  revisados  fueron  presentados  en \ntres partes,  de las cuales  solo los correspondientes  a las partes  uno y dos est\u00e1n  en este documento  \n(l).\n\u201cGesti\u00f3n  de la calidad  en la industria  farmac\u00e9utica:  Filosof\u00eda  y elementos  esenciales\u201d,  describe  los \nconceptos  generales  de Garant\u00eda  de Calidad  as\u00ed como  los principales  componentes  o subsistemas  de \nlas BPM,  que articula  la responsabilidad  de la alta direcci\u00f3n,  producci\u00f3n  y control  de calidad.  Estas  \nincluyen  higiene,  validaci\u00f3n,  autoinspecci\u00f3n,  personal,  instalaciones,  equipos,  materiales  y \ndocumentaci\u00f3n.\n\u201cBuenas  pr\u00e1cticas  en producci\u00f3n  y control  de calidad\u201d,  provee  orientaciones  sobre  las acciones  a \ntomar  separadamente  por parte  de la producci\u00f3n  y por el personal  de control  de calidad  para la \nimplementaci\u00f3n  de los principios  generales  de garant\u00eda  de calidad.\nEstas  dos partes  fueron  subsecuentemente  suplementadas  por lineamientos  adicionales,  los cuales  \nson parte  integral  de estas  buenas  pr\u00e1cticas  de manufactura  de medicamentos.  Todos  estos  textos  \nest\u00e1n  disponibles  en la p\u00e1gina  web de la Organizaci\u00f3n  Mundial  de la Salud.  (http://www.who.int).\nAvances  considerables  en BPM  han tenido  lugar  durante  a\u00f1os  intermedios,  e importantes  \ndocumentos  nacionales  e internacionales,  incluyendo  nuevas  revisiones,  han aparecido  (2, 3, 4, 5). \nDe aqu\u00ed la necesidad  de revisar  los principios  generales  e incorporar  el concepto  de validaci\u00f3n.\nCONSIDERACIONES  GENERALES\nLos Productos  con registro  sanitario  (con autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n)  podr\u00e1n  ser \nmanufacturados  solamente  por establecimientos  farmac\u00e9uticos  que se encuentren  certificados  con \nBPM  vigente  (o titulares  de una autorizaci\u00f3n  de manufactura)  cuyas  actividades  est\u00e9n  regularmente  \ninspeccionadas  por las autoridades  nacionales  competentes.\nEsta gu\u00eda de BPM  debe  ser usada  como  est\u00e1ndar  para justificar  el estado  de BPM,  el cual constituye  \nuno de los elementos  para el esquema  de certificaci\u00f3n  de la OMS  sobre  la calidad  de los \nmedicamentos  objeto  de comercio  internacional,  a trav\u00e9s  de la evaluaci\u00f3n  de las solicitudes  de \nautorizaci\u00f3n  de fabricaci\u00f3n  as\u00ed como  las bases  para la inspecci\u00f3n  de los laboratorios  farmac\u00e9uticos.  \nPuede  ser usado  tambi\u00e9n  como  material  de capacitaci\u00f3n  para funcionarios  gubernamentales  \nencargados  de la inspecci\u00f3n  de medicamentos,  as\u00ed como  para el personal  de producci\u00f3n,  control  de \ncalidad  y garant\u00eda  de calidad  en la industria.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3055, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "7b620957-d14f-4a2f-a3c8-7db8c4836916": {"__data__": {"id_": "7b620957-d14f-4a2f-a3c8-7db8c4836916", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - 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Un nuevo  concepto  de an\u00e1lisis  \nde riesgo  relativo  a la producci\u00f3n  y a la seguridad  del personal  es tambi\u00e9n  nuevamente  recomendado  \n(Anexo  7 del Informe  37 de la OMS).  El fabricante  debe  garantizar  la seguridad  de los trabajadores  y \ntomar  las medidas  necesarias  para prevenir  la contaminaci\u00f3n  del medio  ambiente  de conformidad  \ncon la legislaci\u00f3n  vigente  en la materia.  Deben  ser usadas  las Denominaciones  Comunes  \nInternacionales  (DCI),  para sustancias  farmac\u00e9uticas  designadas  por la OMS  cuando  est\u00e9n  \ndisponibles  junto  con otros  nombres  designados.\nGLOSARIO\nLas definiciones  dadas  abajo  aplican  a los t\u00e9rminos  usados  en esta gu\u00eda.  Estos  pueden  tener  \ndistintos  significados  en otros  contextos.\nIngrediente  Farmac\u00e9utico  Activo  (IFA):  Cualquier  sustancia  o mezcla  de sustancias  destinadas  a \nser usadas  en la fabricaci\u00f3n  de una forma  de dosificaci\u00f3n  farmac\u00e9utica,  y que cuando  se utiliza  as\u00ed, \nse transforma  en un ingrediente  activo  de esa forma  de dosificaci\u00f3n.  Dichas  sustancias  son \ndestinadas  a inducir  actividad  farmacol\u00f3gica  u otro efecto  directo  en el diagn\u00f3stico,  cura,  mitigaci\u00f3n,  \ntratamiento  o prevenci\u00f3n  de enfermedad  o para afectar  la estructura  y funcionamiento  del cuerpo.\nEsclusa:  Un espacio  cerrado,  con dos o m\u00e1s puertas,  las cuales  est\u00e1n  interpuestas  entre  dos o m\u00e1s \ncuartos,  por ejemplo,  con diferentes  grados  de limpieza,  con el prop\u00f3sito  de controlar  el flujo de aire \nentre  estos  cuartos  cuando  es necesario  acceder  a estos.  Una esclusa  est\u00e1 dise\u00f1ada  para ser usada  \nya sea por personal,  elementos  y/o equipos.\nPersona  autorizada:  Persona  reconocida  por la autoridad  regulatoria  nacional  que tiene  la \nresponsabilidad  de asegurar  que cada  lote de producto  terminado,  ha sido manufacturado,  probado  y \naprobado  para su liberaci\u00f3n  de acuerdo  con las leyes  y regulaciones  vigentes  en ese pa\u00eds.\nLote:  Una definida  cantidad  de materia  prima,  material  de envasado,  o producto  procesado  en un \nproceso  simple  o en una serie  de procesos  de tal manera  que se espera  que sea homog\u00e9neo.  En \nalgunas  ocasiones  ser\u00e1 necesario  dividir  el lote en sublotes,  los cuales  luego  ser\u00e1n  integrados  para \nformar  un lote final homog\u00e9neo.  En el caso  de una esterilizaci\u00f3n  terminal,  el tama\u00f1o  del lote ser\u00e1 \ndeterminado  por la capacidad  de la autoclave.  En manufactura  continua,  el lote debe  corresponder  a \nuna fracci\u00f3n  definida  de la producci\u00f3n,  caracterizada  por su establecida  homogeneidad.  El tama\u00f1o  \ndel lote puede  ser definido  ya sea como  una cantidad  fija o como  la cantidad  producida  en un \nintervalo  de tiempo.\nN\u00famero  de lote:  Una combinaci\u00f3n  de n\u00fameros  y/o letras  distintiva,  que identifica  un\u00edvocamente  un \nlote en sus etiquetas,  sus registros  de lotes  y sus correspondientes  certificados  de an\u00e1lisis,  etc.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3094, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "07530cd9-a889-47ed-9853-20e77d7607ca": {"__data__": {"id_": "07530cd9-a889-47ed-9853-20e77d7607ca", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "d9dd24e2-07a6-4e34-9d09-b86c187eb3a2", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1ec2ba5a38f643a30955482096238852cb1dff834593dcc3ff59b22201892375", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "1123085e-a809-4880-9134-e316a7410172", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fab7083f95dff2433e3c5967f75e5d4952cce68eaa68f1427b62f2f9fdaeedd0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "En el caso  de una esterilizaci\u00f3n  terminal,  el tama\u00f1o  del lote ser\u00e1 \ndeterminado  por la capacidad  de la autoclave.  En manufactura  continua,  el lote debe  corresponder  a \nuna fracci\u00f3n  definida  de la producci\u00f3n,  caracterizada  por su establecida  homogeneidad.  El tama\u00f1o  \ndel lote puede  ser definido  ya sea como  una cantidad  fija o como  la cantidad  producida  en un \nintervalo  de tiempo.\nN\u00famero  de lote:  Una combinaci\u00f3n  de n\u00fameros  y/o letras  distintiva,  que identifica  un\u00edvocamente  un \nlote en sus etiquetas,  sus registros  de lotes  y sus correspondientes  certificados  de an\u00e1lisis,  etc.\nRegistro  de lote:  Todos  los documentos  asociados  con la manufactura  de un lote de producto  a \ngranel  o producto  terminado.  Estos  proveen  un historial  de cada  lote de producto  y todas  las \ncircunstancias  pertinentes  a la calidad  del producto  final.\nProducto  a granel:  Cualquier  producto  que ha completado  todas  las etapas  de proceso  de \nfabricaci\u00f3n,  sin incluir  el envase  final.\nCalibraci\u00f3n:  Conjunto  de operaciones  que establecen,  bajo condiciones  espec\u00edficas,  la relaci\u00f3n  \nentre  valores  indicados  por un instrumento  o sistemas  de medida  (usualmente  peso),  registro  y \ncontrol,  o los valores  representados  por un material  de medida  y los correspondientes  valores  \nconocidos  como  patrones  de referencia.  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La calibraci\u00f3n  debe  cubrir  al menos  las condiciones  de trabajo  a ser \nutilizadas.\n\u00c1rea  limpia:  Un \u00e1rea que cuente  con un control  ambiental  definido  de part\u00edculas  y contaminaci\u00f3n  \nmicrobiana,  construido  y usado  de tal manera  que se reduzca  la introducci\u00f3n,  generaci\u00f3n  y retenci\u00f3n  \nde contaminantes  dentro  de esta \u00e1rea.\nConsignaci\u00f3n  (o env\u00edo):  Cantidad  de un producto  farmac\u00e9utico  (s), producido  por un fabricante  y \nsuministrado  en un momento,  en respuesta  a una petici\u00f3n  u orden  particular.  Un env\u00edo  puede  \ncomprender  uno o m\u00e1s envases  o empaques  y podr\u00e1  incluir  material  perteneciente  a m\u00e1s de un lote.\nContaminaci\u00f3n:  La introducci\u00f3n  no deseada  de impurezas  de naturaleza  qu\u00edmica  o biol\u00f3gica,  o de \nmaterial  externo,  dentro  o sobre  la materia  prima,  o producto  intermedio  durante  la producci\u00f3n,  \nmuestreo  empaque  o reempaque,  almacenamiento  o transporte.\nOperaci\u00f3n  Cr\u00edtica:  Toda  operaci\u00f3n  que durante  el proceso  que pueda  causar  variaci\u00f3n  en la calidad  \ndel producto  farmac\u00e9utico.\nContaminaci\u00f3n  cruzada:  Contaminaci\u00f3n,  de una materia  prima,  producto  intermedio  o producto  \nterminado  con otro material  de partida  o producto  durante  la producci\u00f3n.\nProducto  terminado:  Un producto  que ha sido sometido  a todas  las etapas  de manufactura,  \nincluyendo  su empaque,  envase  y empaque  final.\nControl  \u201cen proceso\u201d:  Controles  realizados  durante  la producci\u00f3n,  con el fin de monitorear  y si es \nnecesario  ajustar  el proceso  para garantizar  que el producto  este conforme  a sus especificaciones.  El \ncontrol  del ambiente  o los equipos  debe  considerarse  tambi\u00e9n  parte  del control  en proceso.\nProducto  intermedio:  Producto  parcialmente  procesado,  que debe  someterse  a otros  procesos  \nantes  de convertirse  en producto  a granel.\nParenterales  de gran  volumen:  Soluciones  est\u00e9riles  destinadas  a aplicaci\u00f3n  parenteral  con un \nvolumen  mayor  a 100 mL envasado  en un envase  final\nManufactura : Todas  las operaciones  de compra  de materiales  y productos,  producci\u00f3n,  control  de \ncalidad,  liberaci\u00f3n,  almacenamiento  y distribuci\u00f3n  de un producto  farmac\u00e9utico  y sus respectivos  \ncontroles.\nFabricante:  Compa\u00f1\u00eda  que lleva a cabo  operaciones  tales  como  producci\u00f3n,  empaque  reempaque,  \netiquetado,  reetiquetado  de medicamentos.\nAutorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n  (registro  sanitario):  Documento  legal  emitido  por la autoridad  \nsanitaria  competente,  que establece  detalladamente  la composici\u00f3n  y formulaci\u00f3n  del producto  y las \nespecificaciones  de las farmacopeas  oficiales  vigentes  en Colombia  u otras  especificaciones  \nreconocidas  de sus ingredientes  y del producto  terminado  en s\u00ed mismo  e incluye  informaci\u00f3n  \ndetallada  de su empaque,  etiqueta  y vida \u00fatil.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2952, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "2cf3a23c-86fb-4069-b84c-11d3035fcd61": {"__data__": {"id_": "2cf3a23c-86fb-4069-b84c-11d3035fcd61", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - 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El llenado  de un producto  \nest\u00e9ril  bajo condiciones  as\u00e9pticas  o un producto  destinado  a ser esterilizado  finalmente,  no deber\u00e1  \nnormalmente  ser considerado  parte  del empaque.\nMaterial  de envase  y empaque:  Cualquier  material,  incluido  material  impreso,  empleado  en el \nenvase  y empaque  de un producto  farmac\u00e9utico,  pero excluyendo  cualquier  embalaje  exterior  \nutilizado  para transporte  o env\u00edo.  Los materiales  de envase  y empaque  se conocen  como  primarios  o \nsecundarios  de acuerdo  a s\u00ed estos  estar\u00e1n  destinados  a estar  o no, en contacto  directo  con el \nproducto.\nProducto  farmac\u00e9utico:  Cualquier  material  o producto  destinado  para uso humano  o veterinario,  \npresentado  en su forma  de dosificaci\u00f3n  final,  o como  material  de partida  para su uso en dicha  forma  \nde dosificaci\u00f3n  final,  que est\u00e1 sujeto  a controles  por parte  de legislaci\u00f3n  farmac\u00e9utica  en el Estado  \nimportador  y/o Estado  exportador.\nProducci\u00f3n:  Todas  las operaciones  involucradas  en la preparaci\u00f3n  de medicamentos,  desde  la \nrecepci\u00f3n  de materiales,  como  el procesado,  envase,  empaque  y reempaque,  etiquetado  y \nreetiquetado,  hasta  la obtenci\u00f3n  del producto  final.\nCalificaci\u00f3n:  Acci\u00f3n  de comprobaci\u00f3n  que cualquier  instalaci\u00f3n,  sistemas  y equipos  trabajan  \ncorrectamente  y en realidad  conducen  a resultados  esperados.  El significado  del t\u00e9rmino  \u201cvalidaci\u00f3n\u201d  \nes ocasionalmente  extendido  para incorporar  el concepto  de calificaci\u00f3n.\nCuarentena:  Estado  en el cual,  materias  primas  o empaques,  productos  intermedios,  graneles,  o \nproductos  terminados  son aislados  f\u00edsicamente  o por alg\u00fan  otro medio  efectivo  mientras  se toma  \ndecisi\u00f3n  de su liberaci\u00f3n,  rechazo  o reproceso.\nConciliaci\u00f3n:  Comparaci\u00f3n  entre  las cantidades  te\u00f3ricas  y las cantidades  actuales.\nRecuperaci\u00f3n:  La introducci\u00f3n  en forma  total o parcial  de los lotes  anteriores  (o de redestilado  de \nsolventes  y productos  similares),  de una calidad  requerida  en otro lote, en una etapa  definida  del \nproceso  de manufactura,  incluyendo  la remoci\u00f3n  de impurezas  para obtener  una sustancia  pura o la \nrecuperaci\u00f3n  de materiales  usados,  para su uso por separado.\nReprocesado:  El sometimiento  total o parcial  de un lote de un producto  en proceso,  producto  \nintermedio  o producto  a granel  de un solo lote a un paso  previo  en el proceso  de manufactura  \nvalidado  debido  a un incumplimiento  en las especificaciones  predeterminadas.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2945, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "4dd6f69d-45fb-43dd-a29f-af7b6b1eb9b8": {"__data__": {"id_": "4dd6f69d-45fb-43dd-a29f-af7b6b1eb9b8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "6886829b-d80c-475c-8731-8d90b4e8faef", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6ad739356d79fcce4e041298e01ae0387a740c396b332651166326e59d60acfc", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "a2b4368d-5c89-48b4-8426-5ed8e34c7396", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f36a0b5fb7bd827a93b171cf13bfc3dd792e340b8a29ddbd77a831d14e9342f5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Reprocesado:  El sometimiento  total o parcial  de un lote de un producto  en proceso,  producto  \nintermedio  o producto  a granel  de un solo lote a un paso  previo  en el proceso  de manufactura  \nvalidado  debido  a un incumplimiento  en las especificaciones  predeterminadas.\nRetrabajo  o reelaboraci\u00f3n:  Sometimiento  de un producto  en proceso  o intermedio  o producto  \nterminado  de un lote a un proceso  alterno  de manufactura  debido  a su incumplimiento  en las \ncondiciones  preestablecidas.  El retrabajo  es un suceso  inesperado  y no est\u00e1 preaprobado  como  \nparte  de la autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n.\n\u00c1rea  Segregada:  Instalaci\u00f3n  en donde  se provee  completa  y total separaci\u00f3n  en todos  los aspectos  \nde una operaci\u00f3n,  incluyendo  el personal  y la movilizaci\u00f3n  de equipos,  con procedimientos  \npreviamente  establecidos,  controlados  y monitoreados.  Esto incluye  barreras  f\u00edsicas  as\u00ed como", "start_char_idx": 2665, "end_char_idx": 3594, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "5990298d-46d1-48bd-aa5f-3514a966bba0": {"__data__": {"id_": "5990298d-46d1-48bd-aa5f-3514a966bba0", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b290882c-28ab-4444-9d1e-db0ffba75b2a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "753927a0b575413b7a5d513156d5ffd9893264434e462de1f9661ae89c9938b9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  12 de 98\nsistemas  de tratamiento  de aire, pero no necesariamente  implica  dos instalaciones  diferentes  y \nseparadas.\nEspecificaciones:  Una lista detallada  de requerimientos  con los cuales  deben  estar  conformes  los \nproductos  o materiales  usados  u obtenidos  durante  la fabricaci\u00f3n.  Sirven  como  base  para la \nevaluaci\u00f3n  de la calidad.\nProcedimiento  Operativo  Est\u00e1ndar  (POE):  Se refiere  a un procedimiento  escrito  autorizado,  en el \ncual se dan instrucciones  para la ejecuci\u00f3n  de operaciones  no necesariamente  espec\u00edficas  a un \nproducto  o material  (por ejemplo  equipos  operativos,  mantenimiento  y limpieza,  validaci\u00f3n,  limpieza  \nde instalaciones  y control  ambiental,  muestreo  e inspecci\u00f3n).  Ciertos  POE  pueden  ser usados  para \ncomplementar  la documentaci\u00f3n  espec\u00edfica  para un producto,  sea esta una documentaci\u00f3n  maestra  \no referente  a la producci\u00f3n  de lotes.\nMateria  Prima:  Cualquier  sustancia  de una calidad  definida  usada  en la producci\u00f3n  de un producto  \nfarmac\u00e9utico,  excluyendo  los materiales  de envase  y empaque.\nValidaci\u00f3n:  Acci\u00f3n  de comprobar,  en concordancia  con los principios  de las BPM,  que cualquier  \nprocedimiento,  proceso,  equipo,  material,  actividad  o sistema,  realmente  conduce  a los resultados  \nesperados  (ver tambi\u00e9n  calificaci\u00f3n).\nGESTI\u00d3N  DE LA CALIDAD  EN LA INDUSTRIA  FARMAC\u00c9UTICA:  FILOSOF\u00cdA  Y ELEMENTOS  \nESENCIALES[1]\nEn la industria  farmac\u00e9utica  en general,  la gesti\u00f3n  de calidad  es usualmente  definida  como  los \naspectos  de funci\u00f3n  administrativa  que determinan  e implementan  la \u201cpol\u00edtica  de calidad\u201d,  es decir,  la \nintenci\u00f3n  y direcci\u00f3n  global  de una organizaci\u00f3n  con respecto  a la calidad,  como  es formalmente  \nexpresada  y autorizada  por la alta direcci\u00f3n.\nLos elementos  b\u00e1sicos  para la gesti\u00f3n  de calidad  son:\n- Una apropiada  infraestructura  o \u201csistema  de calidad\u201d,  que abarque  la estructura  organizacional,  \nprocedimientos,  procesos  y recursos;\n- Acciones  sistem\u00e1ticas  necesarias  para asegurar  la adecuada  confianza  de que un producto  (o \nservicio)  va a satisfacer  determinados  requisitos  de calidad.  La totalidad  de estas  acciones  es \ndenominada  \u201cgarant\u00eda  de calidad\u201d\nDentro  de una organizaci\u00f3n,  la garant\u00eda  de calidad  sirve  como  herramienta  de gesti\u00f3n.  En \ncondiciones  contractuales,  la garant\u00eda  de calidad  tambi\u00e9n  sirve  para generar  confianza  en el \nproveedor.\nLos conceptos  de garant\u00eda  de calidad,  BPM,  y control  de calidad,  son aspectos  interrelacionados  de \nla gesti\u00f3n  de calidad.  Est\u00e1n  descritos  aqu\u00ed para enfatizar  su relaci\u00f3n  y su importancia  en la \nproducci\u00f3n  y control  de medicamentos.\n1. GARANT\u00cdA  DE CALIDAD.  \n1.1. Principio . \u201cGarant\u00eda  de calidad\u201d  es un amplio  concepto  que cubre  todos  los aspectos  que de \nmanera  individual  o colectiva  influye  en la calidad  de un producto.  Es la totalidad  de disposiciones  \nadoptadas  con el objeto  de asegurar  que los medicamentos  son de la calidad  requerida  para su uso", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3134, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3c9865c4-85e7-48c6-a7be-1d397391729e": {"__data__": {"id_": "3c9865c4-85e7-48c6-a7be-1d397391729e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "05b30214-da3d-4eca-83ae-b0a3a6b188b5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "70c2c76954556df5a4f24e78cf5cf67c6960e32b76bf4291e213926949c38f23", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  13 de 98\ndestinado.  Por lo tanto,  la garant\u00eda  de calidad  a su vez incorpora  las BPM  y otros  factores,  incluyendo  \naquellos  fuera  del alcance  de esta gu\u00eda como  el dise\u00f1o  y desarrollo  del producto.\n1.2. El sistema  de garant\u00eda  de calidad  apropiado  para la manufactura  de medicamentos  debe  \nasegurar  que:\na) Los medicamentos  est\u00e1n  dise\u00f1ados  y desarrollados  de tal manera  que tengan  en cuenta  los \nrequerimientos  de las BPM  y otros  c\u00f3digos  asociados  como  las Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  \n(BPL)  y las Buenas  Pr\u00e1cticas  Cl\u00ednicas  (BPC);\nb) Las operaciones  de producci\u00f3n  y control  deben  estar  claramente  especificadas  de forma  escrita  y \nadoptando  los requerimientos  de las BPM;\nc) Las responsabilidades  gerenciales  est\u00e1n  claramente  especificadas  en las descripciones  de puesto  \nde trabajo;\nd) Deben  tomarse  las medidas  necesarias  para la fabricaci\u00f3n,  suministro  y uso de los materiales  \ncorrectos  de partida  y de envase  y empaque;\ne) Se deben  llevar  a cabo  todos  los controles  necesarios  de materias  primas,  productos  intermedios,  \nproducto  a granel  y otros  controles  en proceso,  calibraciones  y validaciones;\nf) El producto  terminado  sea correctamente  procesado  y revisado  de acuerdo  con procedimientos  \ndefinidos;\ng) Los medicamentos  no son vendidos  ni distribuidos  antes  que las personas  autorizadas,  hayan  \ncertificado  que cada  lote de producci\u00f3n,  ha sido producido  y controlado  de acuerdo  a los \nrequerimientos  de la autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n  (registro  sanitario)  y cualquier  otra regulaci\u00f3n  \nrelevante  a la producci\u00f3n,  control  y distribuci\u00f3n  de medicamentos;\nh) Existan  disposiciones  para asegurar,  que los medicamentos  ser\u00e1n  almacenados  por el fabricante,  \ndistribuidos  y subsecuentemente  manipulados  adecuadamente  para que su calidad  sea mantenida  a \nlo largo  de su vida \u00fatil;\ni) Existe  un procedimiento  para la auto-inspecci\u00f3n  y/o auditor\u00eda  de calidad  que eval\u00fae  regularmente  la \neficacia  y aplicabilidad  del sistema  de garant\u00eda  de calidad;\nj) las desviaciones  son reportadas,  investigadas  y registradas;\nk) existe  un sistema  para aprobar  cambios  que puede  tener  impacto  en la calidad  del producto;\nl) deben  realizarse  evaluaciones  regulares  de la calidad  de los medicamentos  con el objetivo  de \nverificar  la consistencia  y asegurar  su mejora  continua.\n1.3. El fabricante  debe  asumir  responsabilidad  por la calidad  de los medicamentos  para garantizar  \nque son aptos  para su uso previsto,  cumplir  con los requerimientos  de la autorizaci\u00f3n  de \ncomercializaci\u00f3n  y no colocar  a los pacientes  en riesgo  debido  a una inadecuada  seguridad,  calidad  y \neficacia.  La consecuci\u00f3n  de este objetivo  de calidad  es responsabilidad  de la alta directiva  y requiere  \nde la participaci\u00f3n  y el compromiso  del personal  en todos  los departamentos  y niveles  de la \ncompa\u00f1\u00eda,  sus proveedores  y distribuidores.  Para  alcanzar  el objetivo  de calidad  confiable,  debe  \nhaber  un dise\u00f1o  e implementaci\u00f3n  exhaustiva  del sistema  de garant\u00eda  de calidad  incorporando  las", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3242, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "fb528484-2c73-4b72-a69c-a069401ac870": {"__data__": {"id_": "fb528484-2c73-4b72-a69c-a069401ac870", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "ab374782-0f11-4595-81c9-c4c794eb5bff", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a94edb00b32452b233d86ff37510e3aa24f323224e459a7b76c9cfde5f6f125a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  14 de 98\nBPM  y el control  de calidad.  Debe  estar  completamente  documentado  y monitorear  eficiencia.  Todas  \nlas partes  del sistema  de garant\u00eda  de calidad  deben  poseer  el personal  competente,  y debe  contar  \ncon instalaciones  y equipos  adecuados  y suficientes.\n2. BUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE MANUFACTURA  PARA  MEDICAMENTOS  (BPM).  \n2.1. Las buenas  pr\u00e1cticas  de manufactura  son la parte  del sistema  de garant\u00eda  de calidad  que \ngarantiza  que los productos  son producidos  consistentemente  y controlados  con los est\u00e1ndares  de \ncalidad  apropiados  para su uso y requeridos  por la autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n.  Las BPM  est\u00e1n  \norientadas  de manera  principal  a la disminuci\u00f3n  de riesgos  inherentes  a la producci\u00f3n  farmac\u00e9utica.  \nDichos  riesgos  son esencialmente  de dos tipos:  contaminaci\u00f3n  cruzada  (de un contaminante  en \nparticular  o uno no esperado)  y mezclas  (confusiones)  causada  por ejemplo  por un mal etiquetado  de \nlos envases.  El texto  de las BPM  se exige:\na) Todos  los procesos  de manufactura  deben  estar  claramente  definidos,  sistem\u00e1ticamente  \nrepasados  a la luz de la experiencia,  demostrando  ser los adecuados  para la manufactura  \nconsistente  de los medicamentos  de la calidad  requerida  con el cumplimiento  de las especificaciones  \ndadas;\nb) Se llevan  a cabo  calificaci\u00f3n  y validaci\u00f3n;\nc) Todos  los recursos  deben  ser suministrados,  incluyendo:\ni) personal  calificado  y debidamente  entrenado:\n(ii) espacios  e instalaciones  adecuadas;\n(iii) equipos  y servicios  adecuados;\n(iv) materiales,  envases  y etiquetas  apropiados;\n(v) instrucciones  y procedimientos  aprobados;\n(vi) adecuado  almacenamiento  y transporte;\n(vii) personal,  laboratorios  y equipos  adecuados  para los controles  durante  el proceso;\nd) las instrucciones  y procedimientos  deben  redactarse  en un lenguaje  claro  e inequ\u00edvoco,  \nespecialmente  aplicable  en las instalaciones  previstas;\ne) los operadores  deben  ser entrenados  para ejecutar  los procesos  adecuadamente;\nf) deben  hacerse  registros,  (manualmente  o mediante  instrumentos),  durante  la manufactura  para \ndemostrar  que han sido ejecutados  apropiadamente  todos  los pasos  requeridos  por los procesos  y \nlas instrucciones  definidos  y que la cantidad  y calidad  del producto  es la esperada;  cualquier  \nvariaci\u00f3n  debe  ser registrada  e investigada;\ng) los registros  que cubran  la manufactura  y distribuci\u00f3n,  los cuales  permitan  hacer  trazabilidad  de la \nhistoria  completa  de un lote, deben  ser conservados  de manera  comprensible  y asequible;", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2699, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "dc7f0e26-bdfd-4f0e-85c6-d8611fd50b5f": {"__data__": {"id_": "dc7f0e26-bdfd-4f0e-85c6-d8611fd50b5f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8ab85cff-adbb-4169-9f57-b1c1507e21ba", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "58196a92794439f740c14f77285fe2ccb0df0f488bf3160ba4c53356ab139dc8", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  15 de 98\nh) el apropiado  almacenamiento  y distribuci\u00f3n  de los productos  minimiza  cualquier  riesgo  en su \ncalidad;\ni) debe  haber  un sistema  de retiro  de producto  del mercado  de cualquier  lote de producto  que haya  \nsido puesto  en venta;\nj) los reclamos  acerca  de productos  etiquetados  son examinados,  las causas  de los defectos  de \ncalidad  investigados  y se toman  las medidas  apropiadas  con respecto  al producto  defectuoso  para la \nprevenci\u00f3n  de recurrencias.\n3. SANEAMIENTO  E HIGIENE.  \n3.1. Debe  practicarse  un alto nivel de saneamiento  e higiene  en cada  aspecto  de la manufactura  de \nmedicamentos.  El alcance  del saneamiento  e higiene  debe  cubrir  personal,  instalaciones,  equipos,  \ndispositivos,  materiales  de producci\u00f3n  y envases,  productos  de limpieza  y desinfecci\u00f3n,  y cualquier  \ncosa  que se pueda  convertir  en fuente  de contaminaci\u00f3n  para el producto.  Se deben  eliminar  \npotenciales  fuentes  de contaminaci\u00f3n  a trav\u00e9s  de un programa  integrado  de saneamiento  e higiene.\n4. CALIFICACI\u00d3N  Y VALIDACI\u00d3N.  \n4.1. De acuerdo  a las BPM,  cada  compa\u00f1\u00eda  farmac\u00e9utica  debe  identificar  los par\u00e1metros  de \ncalificaci\u00f3n  y validaci\u00f3n  requeridos  para demostrar  que los aspectos  cr\u00edticos  de las operaciones  \nparticulares  son controlados.\n4.2. Los elementos  claves  para el programa  de calificaci\u00f3n  y validaci\u00f3n  de una compa\u00f1\u00eda  deben  estar  \ndefinidos  claramente  y documentados  en el plan maestro  de validaci\u00f3n.\n4.3 La calificaci\u00f3n  y validaci\u00f3n  deber\u00e1  establecer  y proveer  documentos  para evidenciar  que:\na) Instalaciones,  sistemas  de apoyo  cr\u00edtico,  los equipos  y procesos  han sido dise\u00f1ados  de acuerdo  \ncon los requerimientos  de BPM  (Calificaci\u00f3n  de Dise\u00f1o  o DQ);\nb) Instalaciones,  sistemas  de apoyo  cr\u00edtico  y los equipos  han sido construidos  e instalados  \ncumpliendo  con las especificaciones  del dise\u00f1o  (Calificaci\u00f3n  de las instalaci\u00f3n  o IQ);\nc) Instalaciones,  sistemas  de apoyo  cr\u00edtico  y los equipos  son operados  de acuerdo  a sus \nespecificaciones  de dise\u00f1o  (Calificaci\u00f3n  operacional  o OQ);\nd) Un proceso  espec\u00edfico  deber\u00e1  producir  consistentemente  un producto  cumpliendo  sus \nespecificaciones  predeterminadas  y sus atributos  de calidad  (validaci\u00f3n  de proceso  o VP o tambi\u00e9n  \nllamado  calificaci\u00f3n  de desempe\u00f1o  o PQ).\n4.4. Cualquier  aspecto  de la operaci\u00f3n,  incluyendo  cambios  significativos,  en la infraestructura,  \ninstalaciones,  equipos  o procesos  que puedan  afectar  la calidad  del producto,  directa  o \nindirectamente,  debe  ser calificados  y validados.\n4.5. La calificaci\u00f3n  y validaci\u00f3n  no deben  considerarse  ejercicios  independientes,  deben  hacer  parte  \nde un programa  continuo  y deben  basarse  en una revisi\u00f3n  anual.\n4.6. El compromiso  de mantener  un estado  de validaci\u00f3n  continua  debe  declararse  y est\u00e1 consignado", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2983, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0e1852c6-5f08-41ca-b52e-91824f9af1c4": {"__data__": {"id_": "0e1852c6-5f08-41ca-b52e-91824f9af1c4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "19ad43f4-5d33-4027-8354-4c899614f617", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "25a7b28c7a610b6c2257724c4f286144eb026f16d56d0305e3c882921c1c3ab7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  16 de 98\nen un documento  relevante  de la compa\u00f1\u00eda,  como  el manual  de calidad  o plan maestro  de validaci\u00f3n.\n4.7. La responsabilidad  del desempe\u00f1o  de la validaci\u00f3n  debe  estar  claramente  definida.\n4.8. Los estudios  de validaci\u00f3n  son una parte  esencial  de las BPM  y deben  ejecutarse  de acuerdo  a \nlos protocolos  predefinidos  y aprobados.\n4.9. Debe  prepararse  un informe  escrito  resumiendo  los resultados  encontrados  y las conclusiones  \nde los mismos  y almacenarse.\n4.10.  Deben  establecerse  procesos  y procedimientos  con base  a los resultados  de la validaci\u00f3n  \nrealizada.\n4.11.  Es de cr\u00edtica  importancia  que se preste  una particular  atenci\u00f3n  a la validaci\u00f3n  de los m\u00e9todos  \nde prueba  anal\u00edticos,  sistemas  autom\u00e1ticos  y procedimientos  de limpieza.\n5. QUEJAS  Y RECLAMOS.  \n5.1. Principio.  Todas  las quejas  y reclamos  e informaci\u00f3n  pertinente  de productos  potencialmente  \ndefectuosos  debe  ser revisada  de acuerdo  con los procedimientos  descritos  y se deben  tomar  \nacciones  correctivas.\n5.2. Se debe  designar  a una persona  responsable  del manejo  de quejas  y reclamos  y que decida  las \nacciones  a tomar,  junto  con suficiente  personal  de respaldo  para asistirle  en sus funciones.  Si esta \npersona  es diferente  de la persona  autorizada,  la \u00faltima  debe  ser notificada  de cualquier  queja,  \nreclamo,  investigaci\u00f3n  o retiro.\n5.3. Deben  existir  procedimientos  escritos,  describiendo  las acciones  a tomar,  incluyendo  la \nnecesidad  de considerar  un retiro  del mercado,  en el caso  de una denuncia  concerniente  a un posible  \nproducto  defectuoso.\n5.4. Se debe  dar especial  atenci\u00f3n  para establecer  si una queja  o reclamo  fue causada  debido  a la \nfalsificaci\u00f3n.\n5.5. Cualquier  queja  concerniente  a un producto  defectuoso  deber\u00e1  ser registrado  con todos  los \ndetalles  originales  y ser investigado  a fondo.  La persona  responsable  por el control  de calidad  debe  \nestar  normalmente  incluida  en la revisi\u00f3n  de dicha  investigaci\u00f3n.\n5.6. Si se encuentra  o se presume  de un defecto  en el producto  dentro  de un lote, se debe  considerar  \nla posibilidad  de revisar  otros  lotes,  para determinar  si estos  tambi\u00e9n  est\u00e1n  afectados.  Se deben  \ninvestigar  en particular  lotes  que posean  producto  reprocesado  del lote defectuoso.\n5.7. Cuando  sea necesario,  se debe  llevar  a cabo  una acci\u00f3n  de seguimiento,  posiblemente  debe  \nincluir  el retiro  del producto,  esta debe  tomarse  despu\u00e9s  de una investigaci\u00f3n  y evaluaci\u00f3n  del \nreclamo.\n5.8. Todas  las decisiones  y medidas  tomadas  como  resultado  de una queja  deben  ser documentadas  \ny haciendo  referencia  a los correspondientes  registros  del lote.\n5.9. Los registros  de las quejas  deben  ser peri\u00f3dicamente  revisados  por cualquier  indicaci\u00f3n  de un", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2934, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f88c848c-1be4-4ac8-9e7a-282676ea0f4e": {"__data__": {"id_": "f88c848c-1be4-4ac8-9e7a-282676ea0f4e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f79cba6e-047e-432b-8441-aafb06d80320", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "44ee9e1a07827336c613ec8f7e61e3c74abd5fd5498c115e62df6dd225b18565", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  17 de 98\nproblema  espec\u00edfico  o recurrente  que requiera  la atenci\u00f3n  y pueda  justificar  un retiro  de producto  del \nmercado.\n5.10.  Se debe  informar  a las autoridades  competentes  si un fabricante  est\u00e1 considerando  actuar  por \nseguimiento  a una posible  manufactura  defectuosa,  deterioro  del producto,  falsificaci\u00f3n,  o cualquier  \notro problema  serio  de calidad  de un producto.\n6. RETIRO  DE PRODUCTO  DEL MERCADO.  \n6.1. Principio . Deber\u00e1  existir  un sistema  para el retiro  eficiente  y oportuno  del producto  del que se \nsabe  o se presuma  que est\u00e9 defectuoso.\n6.2. La persona  autorizada  deber\u00e1  ser responsable  por la ejecuci\u00f3n  y coordinaci\u00f3n  del retiro  de \nproducto.  Esta deber\u00e1  disponer  de personal  suficiente  para manejar  todos  los aspectos  del retiro  de \nproducto  con el apropiado  grado  de urgencia.\n6.3. Se deben  establecer  procedimientos  escritos,  los cuales  ser\u00e1n  regularmente  revisados  y \nactualizados,  para la organizaci\u00f3n  de cualquier  actividad  de retiro.  Las operaciones  de retiro  de \nproducto  son iniciadas  de inmediato,  de acuerdo  al nivel requerido  en la cadena  de distribuci\u00f3n.\n6.4. Se debe  incluir  una instrucci\u00f3n  en el procedimiento  escrito  en cuanto  almacenamiento  adecuado  \ndel producto  retirado,  en un \u00e1rea asegurada  y segregada  mientras  se decide  su destino.\n6.5. Se debe  informar  a todas  las autoridades  competentes  de todos  los pa\u00edses  en los cuales  se ha \ndistribuido  producto,  en el caso  de que se vaya  a realizar  un retiro  de producto  por que este sea o se \npresuma  defectuoso.\n6.6. Los registros  de distribuci\u00f3n  deben  estar  r\u00e1pidamente  disponibles  para la persona  autorizada,  y \nestos  deben  contener  suficiente  informaci\u00f3n  en los mayoristas  y los clientes  a los que se les hace  \ndistribuci\u00f3n  directa  (incluyendo,  para productos  exportados,  aquellos  a los que se les han enviado  \nmuestras  para pruebas  cl\u00ednicas  y muestras  m\u00e9dicas)  para permitir  un retiro  efectivo.\n6.7. El progreso  del proceso  de retiro  de producto  del mercado  debe  ser monitoreado  y \ndocumentado.  Estos  documentos  deben  incluir  la disposici\u00f3n  del producto.  Debe  emitirse  un reporte  \nfinal que incluya  la conciliaci\u00f3n  entre  las cantidades  de producto  entregado  y producto  retirado.\n6.8. Deber\u00e1  comprobarse  y evaluarse  peri\u00f3dicamente  la eficacia  de los procesos  para el retiro  de \nproducto  del mercado.\n7. PRODUCCI\u00d3N  Y AN\u00c1LISIS  POR  CONTRATO.  \n7.1. Principio . La producci\u00f3n  y an\u00e1lisis  por contrato  deben  ser correctamente  definidos,  acordados  y \ncontrolados  con la intenci\u00f3n  de evadir  malos  entendidos  que puedan  resultar  en un producto,  trabajo  \no an\u00e1lisis  con una calidad  insatisfactoria.\nGeneralidades\n7.2. Todas  las decisiones  para el contrato  de manufactura  y an\u00e1lisis,  incluyendo  cualquier  cambio  \npropuesto  en aspectos  t\u00e9cnicos  o de cualquier  tipo, deben  estar  de acuerdo  con el registro  sanitario  \ndel producto  en cuesti\u00f3n.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3104, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "4ed43d65-3020-4815-a88a-c93b1f81117f": {"__data__": {"id_": "4ed43d65-3020-4815-a88a-c93b1f81117f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "65f20811-b8d5-4a62-ac0c-6df31524da80", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1d5a4fe6536ab8898aabbedb7d1a6bdcc08e06ba3a15069289bf0f382f4eda0a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  18 de 98\n7.3. El contrato  deber\u00e1  permitir  al contratante,  auditar  las instalaciones  de la parte  contratada.\n7.4. En el caso  de contratos  para an\u00e1lisis.  La aprobaci\u00f3n  final para la liberaci\u00f3n,  debe  ser dada  por la \npersona  autorizada.\nEl Contratante\n7.5. El contratante  es responsable  de evaluar  si el contratista  es suficientemente  competente  para \nefectuar  debidamente  el trabajo  o las pruebas  requeridas,  para la aprobaci\u00f3n  de las actividades  \ncontratadas,  y para asegurar  mediante  el contrato  que son seguidos  los principios  de las BPM  y BPL \ndescritos  en esta gu\u00eda.\n7.6. El contratante  deber\u00e1  proveer  al contratado  con toda la informaci\u00f3n  necesaria  para realizar  las \nactividades  contratadas  correctamente  y de acuerdo  con el registro  sanitario  y cualquier  otro \nrequerimiento  legal.  El contratante  debe  asegurarse,  que la parte  contratada  este plenamente  \nconsciente  de cualquier  problema  asociado  con el producto,  trabajo  o pruebas  que puedan  causar  \npeligros  a las instalaciones,  equipo,  personal,  otros  materiales  o productos.\n7.7. El contratante  deber\u00e1  asegurarse  que todos  los productos  procesados  y materiales  entregados  \npor la parte  contratada  cumplen  con las especificaciones  o que el producto  ha sido liberado  por la \npersona  autorizada.\nEl Contratista\n7.8. El contratista  debe  tener  adecuadas  instalaciones,  equipos,  conocimiento,  experiencia  y el \npersonal  competente  para realizar  satisfactoriamente  el trabajo  ordenado  por el contratante.  El \ncontrato  de fabricaci\u00f3n  debe  ser realizado  solamente  por el fabricante  que posee  la autorizaci\u00f3n  de \nfabricaci\u00f3n.\n7.9. El contratista  no deber\u00e1  subcontratar  a una tercera  parte  para confiarle  cualquier  parte  del \ntrabajo  contratado  sin previa  evaluaci\u00f3n  y autorizaci\u00f3n  de los arreglos  por el contratante.  Los \ncompromisos  hechos  entre  el contratista  y la tercera  parte  subcontratada  deben  asegurar  que la \nfabricaci\u00f3n  y los an\u00e1lisis  hechos  est\u00e9n  disponibles  de la misma  manera  que est\u00e9n  en el contrato  \noriginal  entre  el contratante  y el contratista.\n7.10.  El contratista  deber\u00e1  abstenerse  de cualquier  actividad  que pueda  afectar  adversamente  la \ncalidad  del producto  manufacturado  y/o analizado  para la parte  contratante.\nEl Contrato\n7.11.  Debe  haber  un contrato  escrito  entre  el contratante  y el contratista,  que establezca  claramente  \nlas responsabilidades  de cada  parte.\n7.12.  El contrato  debe  establecer  claramente  la manera  en la que la persona  autorizada  aprobar\u00e1  la \nliberaci\u00f3n  de cada  lote de producto  para su venta  o emitir\u00e1  el certificado  de an\u00e1lisis,  ejerciendo  su \ntotal responsabilidad  y asegurando  que cada  uno de los lotes  ha sido manufacturado  y revisado  de \nacuerdo  a los requerimientos  de la autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n  (registro  sanitario).\n7.13.  Los aspectos  t\u00e9cnicos  del contrato  deben  realizarse  y revisarse  por personas  competentes  y \ncon suficiente  conocimiento  en tecnolog\u00eda  farmac\u00e9utica,  an\u00e1lisis  y BPM.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3194, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "1efc6757-57c9-4173-9f51-25d94a0405f4": {"__data__": {"id_": "1efc6757-57c9-4173-9f51-25d94a0405f4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "19", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "0da25696-6994-463e-bef2-fe8fcc86fad2", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "19", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "df65bde11100ce9a7b10c954da388c38e1fc170b0fe5110585069d330829424e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  19 de 98\n7.14.  Todos  los productos  y an\u00e1lisis  deben  estar  de acuerdo  con la autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n  \n(registro  sanitario)  y aceptadas  por ambas  partes.\n7.15.  El contrato  debe  describir  claramente  qui\u00e9n  es responsable  por la compra,  an\u00e1lisis  y liberaci\u00f3n  \nde materiales  para el inicio  de producci\u00f3n  y control  de calidad,  incluyendo  controles  dentro  del \nproceso,  y el responsable  por el muestreo  y an\u00e1lisis.  En el caso  de un contrato  de an\u00e1lisis,  el contrato  \ndebe  establecer  si el contratista  debe  o no, tomar  muestras  dentro  las instalaciones  del fabricante.\n7.16.  Los registros  relacionados  con la manufactura,  an\u00e1lisis,  distribuci\u00f3n  y muestras  de referencia  \ndeben  estar  disponibles  al contratante.  Cualquier  documento  relevante  a la comprobaci\u00f3n  de la \ncalidad  del producto,  en el evento  de una queja  o de la sospecha  de alg\u00fan  defecto,  debe  estar  \ndisponible  y especificado  en el procedimiento  de desviaciones/retiro  de producto  del mercado,  del \ncontratante.\n7.17.  El contrato  debe  describir  el manejo  de las materias  primas,  productos  intermedios,  producto  a \ngranel  y producto  terminado  si es rechazado.  Este debe  describir  los procedimientos  por seguir  si el \ncontrato  de an\u00e1lisis  evidencia  que el producto  debe  ser rechazado.\n8. AUTOINSPECCIONES  Y AUDITOR\u00cdAS  DE CALIDAD.  \n8.1. Principio . El prop\u00f3sito  de la autoinspecci\u00f3n  es evaluar  el cumplimiento  del fabricante  en cuanto  a \nlas BPM  en todos  los aspectos  de producci\u00f3n  y control  de calidad.  El programa  de autoinspecci\u00f3n  \ndebe  ser designado  para detectar  cualquier  falencia  en la implementaci\u00f3n  de las BPM  y para \nrecomendar  las respectivas  acciones  correctivas.  La autoinspecci\u00f3n  debe  realizarse  rutinariamente,  y \npodr\u00e1  ser realizada  en ocasiones  especiales  como  por ejemplo  en el caso  de retiro  de producto  o \ncontinuos  rechazos,  o cuando  la inspecci\u00f3n  por las autoridades  sanitarias  sea anunciada.  El equipo  \nresponsable  para la autoinspecci\u00f3n  deber\u00e1  consistir  en personal  que pueda  evaluar  la \nimplementaci\u00f3n  de las BPM  objetivamente.  Deben  ser implementadas  todas  las recomendaciones  \npara acciones  correctivas.  El procedimiento  de autoinspecci\u00f3n  debe  estar  documentado  y debe  \nhacerse  el respectivo  seguimiento  del programa.\nAspectos  de la autoinspecci\u00f3n\n8.2. Deben  establecerse  instrucciones  escritas  para realizar  la autoinspecci\u00f3n  para proveer  un \nest\u00e1ndar  m\u00ednimo  y uniformado  de requerimientos.  Estos  pueden  incluir  cuestionarios  en los \nrequerimientos  de las BPM  que cubran  al menos  estos  elementos:\na) Personal;\nb) Instalaciones;\nc) Mantenimiento  de instalaciones  y equipos;\nd) Almacenamiento  de materias  primas  y producto  terminado;\ne) Equipos;\nf) Producci\u00f3n  y controles  en proceso;", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2952, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3d7ce424-66d4-4850-a493-9855b2af333e": {"__data__": {"id_": "3d7ce424-66d4-4850-a493-9855b2af333e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "3101203c-203c-4118-9e8a-0ad0c3b342ee", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "69088cecd0f6e1f3184210a0fecc26eb3865a3a987555b2fccf315a73878ad4c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  20 de 98\ng) Control  de calidad;\nh) Documentaci\u00f3n;\ni) Saneamiento  e higiene;\nj) Programas  de validaci\u00f3n  y revalidaci\u00f3n;\nk) Calibraci\u00f3n  de instrumentos  y sistemas  de medida;\nl) Procedimientos  de retiro  de productos  del mercado;\nm) Manejo  de denuncias,  peticiones,  quejas  y reclamos;\nn) Control  de etiquetas;\no) Resultados  de las autoinspecciones  previas  y las acciones  correctivas  realizadas.\nEquipo  para  la autoinspecci\u00f3n\n8.3. Las directivas  deben  seleccionar  un equipo  para la autoinspecci\u00f3n  que consista  en expertos  de \nsu propio  campo  y que est\u00e9 familiarizado  con las BPM.  Los miembros  de este equipo  pueden  ser \nseleccionados  desde  adentro  o afuera  de la compa\u00f1\u00eda.\nFrecuencia  de la autoinspecci\u00f3n\n8.4. La frecuencia  con la cual se debe  realizar  la autoinspecci\u00f3n  podr\u00e1  depender  de los \nrequerimientos  de la compa\u00f1\u00eda,  pero debe  hacerse  por lo menos  una vez al a\u00f1o. La frecuencia  debe  \nestablecerse  en el procedimiento.\nReporte  de la autoinspecci\u00f3n\n8.5. Debe  hacerse  un reporte  de la autoinspecci\u00f3n  al t\u00e9rmino  de esta;  el reporte  debe  incluir:\na) Resultados  de la autoinspecci\u00f3n;\nb) Evaluaci\u00f3n  y conclusiones;\nc) Recomendaciones  y acciones  correctivas.\nAcciones  de seguimiento\n8.6. Debe  hacerse  un programa  de seguimiento  efectivo.  Las directivas  de la compa\u00f1\u00eda  deben  \nevaluar  tanto  el reporte  de autoinspecci\u00f3n  como  las acciones  correctivas  necesarias.\nAuditor\u00eda  de calidad\n8.7. Puede  ser \u00fatil complementar  las autoinspecciones  con una auditor\u00eda  de calidad.  Una auditor\u00eda  de \ncalidad  consiste  en la examinaci\u00f3n  y comprobaci\u00f3n  de todas  o una parte  del sistema  de calidad  con \nel prop\u00f3sito  espec\u00edfico  de mejorarlo.  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Dichas  auditor\u00edas  se deben  extender  tambi\u00e9n  a proveedores  y contratistas.\nAuditor\u00eda  y aprobaci\u00f3n  de proveedores\n8.8. La persona  responsable  del control  de calidad  deber\u00e1  tener  responsabilidad  conjunta  con otros  \ndepartamentos  relevantes  para la aprobaci\u00f3n  de proveedores  que sean  confiables  para el suministro  \nde materias  primas  y de empaque  que cumplan  las especificaciones  establecidas.\n8.9. Antes  de que los proveedores  sean  aprobados  e incluidos  en la lista o en las especificaciones,  \nestos  deben  ser evaluados.  Esta evaluaci\u00f3n  debe  tener  en cuenta  el historial  del proveedor  y la \nnaturaleza  de los materiales  que ser suministrados.  Si se requiere  una auditor\u00eda,  esta determinar\u00e1  la \nhabilidad  del proveedor  de acuerdo  a los est\u00e1ndares  de las BPM.\n9. PERSONAL.  \n9.1. Principio . El establecimiento  y mantenimiento  de un sistema  satisfactorio  de garant\u00eda  de calidad,  \nla adecuada  manufactura,  control  de medicamentos  y sus principios  activos  est\u00e1n  apoyados  en el \npersonal.  Por esta raz\u00f3n,  debe  haber  suficiente  personal  calificado  para realizar  todas  las tareas  por \nlas cuales  el fabricante  es responsable.  Las responsabilidades  individuales  deben  ser claramente  \nestablecidas,  definidas  y comprendidas  por el personal  concerniente  y deben  estar  documentadas.\nGeneralidades\n9.2. El fabricante  debe  contar  con el n\u00famero  suficiente  de personal  con la calificaci\u00f3n  necesaria  y \nexperiencia  pr\u00e1ctica.  Las responsabilidades  encargadas  no deben  ser tan numerosas  como  para \nconstituir  un riesgo  para la calidad.\n9.3. Todo  el personal  responsable  debe  tener  labores  espec\u00edficas,  documentadas  y adecuada  \nautoridad  para realizar  sus responsabilidades.  Sus deberes  deben  estar  delegados  a suplentes  de un \nnivel de calificaci\u00f3n  satisfactoria.  No debe  haber  espacios  o superposici\u00f3n  de responsabilidades  en lo \nconcerniente  a la aplicaci\u00f3n  de las BPM.  El fabricante  debe  tener  un organigrama  para esto.\n9.4. Todo  el personal  involucrado  en los procesos  de fabricaci\u00f3n  y control  de calidad  debe  recibir  \ncapacitaci\u00f3n  y entrenamiento  inicial  y continuo  en los principios  de las BPM  para garantizar  y \nmantener  los est\u00e1ndares  de calidad,  incluyendo  las instrucciones  sobre  higiene  relevantes  a sus \nnecesidades.\n9.5. Se deben  tomar  medidas  para prevenir  el paso  de personas  no autorizadas  a las \u00e1reas  de \nproducci\u00f3n  o zonas  de almacenamiento  y control  de calidad.  El personal  que no trabaje  en estas  \n\u00e1reas  no debe  usarlas  como  corredores  o pasillos.\nPersonal  Principal\n9.6. El personal  principal  incluye  el jefe de producci\u00f3n,  el jefe de control  de calidad  y la persona  \nautorizada.  Normalmente  estas  labores  deben  ser ocupadas  por personal  de tiempo  completo.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3065, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a15d58ac-4735-4a17-af06-1422a9c8be18": {"__data__": {"id_": "a15d58ac-4735-4a17-af06-1422a9c8be18", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "341bc30f-9e84-42cf-9883-c1f15da4b9a3", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cefe6023bf4f22f95b8c8ccb5ead23c68c379a84c907798a01033870500c3aba", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "2348a77e-ea64-47e6-8c32-180fe3360013", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "56fec0805fa700d5f440c2c8404317dfb342ff436ac2579bdf16fcb4cacb6c02", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "9.5. Se deben  tomar  medidas  para prevenir  el paso  de personas  no autorizadas  a las \u00e1reas  de \nproducci\u00f3n  o zonas  de almacenamiento  y control  de calidad.  El personal  que no trabaje  en estas  \n\u00e1reas  no debe  usarlas  como  corredores  o pasillos.\nPersonal  Principal\n9.6. El personal  principal  incluye  el jefe de producci\u00f3n,  el jefe de control  de calidad  y la persona  \nautorizada.  Normalmente  estas  labores  deben  ser ocupadas  por personal  de tiempo  completo.  Los \njefes  de producci\u00f3n  y de control  de calidad  deben  ser independientes  uno del otro, en grandes  \norganizaciones  puede  ser necesario  que se deleguen  ciertas  funciones;  sin embargo,  las \nresponsabilidades  no pueden  ser delegadas.\n9.7. El personal  principal  responsable  de supervisar  la manufactura  y el control  de calidad  de los", "start_char_idx": 2579, "end_char_idx": 3419, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3800bef5-f8bf-4b41-95a5-6e61e5dea82a": {"__data__": {"id_": "3800bef5-f8bf-4b41-95a5-6e61e5dea82a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "d194ece8-e5a4-4433-af17-a7d98155f284", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "303b1bd70b6651586df6daefe6c44a749523e39da5cacd73b88e660150fd1264", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  22 de 98\nmedicamentos  debe  tener  las calificaciones  de una educaci\u00f3n  cient\u00edfica  y experiencia  pr\u00e1ctica  \nrequerida  por legislaci\u00f3n  nacional.  Su educaci\u00f3n  deber\u00e1  incluir  estudios  de una apropiada  \ncombinaci\u00f3n  de:\na) Qu\u00edmica  (anal\u00edtica  u org\u00e1nica)  o bioqu\u00edmica;\nb) Ingeniera  qu\u00edmica;\nc) Microbiolog\u00eda;\nd) Ciencias  y tecnolog\u00edas  farmac\u00e9uticas;\ne) Farmacolog\u00eda  y toxicolog\u00eda;\nf) Fisiolog\u00eda;\ng) Otras  ciencias  relacionadas.\nTambi\u00e9n  deben  tener  adecuada  experiencia  pr\u00e1ctica  en la manufactura  y aseguramiento  de la \ncalidad  de los medicamentos.  Para  ganar  dicha  experiencia,  un periodo  de preparaci\u00f3n  ser\u00e1 \nrequerido,  durante  el cual se ejercer\u00e1n  las labores  bajo supervisi\u00f3n  profesional.  La educaci\u00f3n  \ncient\u00edfica  y la experiencia  pr\u00e1ctica  de los expertos  deber\u00e1n  ser tales  que les permitan  emitir  una \nopini\u00f3n  profesional  e independiente,  basada  en la aplicaci\u00f3n  de principios  cient\u00edficos  y \ncomprendiendo  los problemas  pr\u00e1cticos  encontrados  en la manufactura  y control  de calidad  de los \nmedicamentos.  En Colombia,  el profesional  que re\u00fane  estas  calidades  es el Qu\u00edmico  Farmac\u00e9utico.\n9.8. Los jefes  de producci\u00f3n  y control  de calidad  generalmente  comparten  y ejercen  algunas  \nresponsabilidades  en cuanto  a la calidad.  Estas  podr\u00e1n  incluir:\na) Autorizaci\u00f3n  de procedimientos  escritos  y otros  documentos,  incluyendo  modificaciones;\nb) Vigilancia  y control  del ambiente  de manufactura;\nc) Higiene  de planta;\nd) Validaci\u00f3n  de procesos  y calibraci\u00f3n  de instrumentos  de an\u00e1lisis;\ne) Capacitaci\u00f3n,  incluyendo  la aplicaci\u00f3n  y principios  de garant\u00eda  calidad;\nf) Aprobaci\u00f3n  y vigilancia  de los proveedores  de materiales;\ng) Aprobaci\u00f3n  y vigilancia  de los contratos  de manufactura;\nh) Designaci\u00f3n  y vigilancia  de las condiciones  de almacenamiento  de materiales  y productos;\ni) Desempe\u00f1o  y evaluaci\u00f3n  de los controles  en-proceso;\nj) Retenci\u00f3n  de registros;\nk) Vigilancia  del cumplimiento  de requerimientos  de las BPM;", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2109, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "abb193e3-c52c-4a48-bfc3-1fa591b55f21": {"__data__": {"id_": "abb193e3-c52c-4a48-bfc3-1fa591b55f21", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "3b8187bf-9920-4dea-8a2d-07ac7a8cef0f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "14fcb3c6aad06c8c16c4c454ad28af3671b712ad7de86110e85ada45b4da422f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  23 de 98\nl) Inspecci\u00f3n,  investigaci\u00f3n  y toma  de muestras  para monitorear  factores  que puedan  afectar  la \ncalidad  del producto.\n9.9. El Jefe de producci\u00f3n  generalmente  tiene  las siguientes  responsabilidades:\na) Asegurar  que los productos  son fabricados  y almacenados  apropiadamente  de acuerdo  a la \ndocumentaci\u00f3n  para,  as\u00ed, garantizar  la calidad  requerida;\nb) Aprobar  las instrucciones  relacionadas  a las operaciones  de producci\u00f3n,  incluyendo  controles  \u201cen-\nproceso\u201d,  para asegurar  su estricta  implementaci\u00f3n;\nc) Asegurar  que los registros  de producci\u00f3n  sean  evaluados  y firmados  por la persona  designada;\nd) Revisar  el mantenimiento  del departamento,  instalaciones  y equipo;\ne) Asegurar  que se realicen  los apropiados  procesos  de validaci\u00f3n  y calibraci\u00f3n  de equipos  y que sus \nregistros  y reportes  est\u00e9n  disponibles;\nf) Asegurar  que se lleve a cabo  la capacitaci\u00f3n  inicial  y continua  del personal  de producci\u00f3n  y \nadaptada  de acuerdo  a sus necesidades.\n9.10.  El jefe de control  de calidad  generalmente  tiene  las siguientes  responsabilidades:\na) Aprobar  o rechazar  materias  primas,  materiales  de envase  o empaque,  intermediarios,  producto  a \ngranel  y producto  terminado  en relaci\u00f3n  con sus especificaciones;\nb) Evaluar  registros  de lotes;\nc) Asegurar  que se realicen  todas  las pruebas  necesarias;\nd) Aprobar  instrucciones  de toma  de muestras,  especificaciones,  m\u00e9todos  de prueba  y otros  \nprocedimientos  de control  de calidad;\ne) Aprobar  y controlar  los an\u00e1lisis  hechos  bajo contrataci\u00f3n;\nf) Revisar  el mantenimiento  del departamento,  instalaciones  y equipo;\ng) Asegurar  las validaciones  apropiadas,  incluyendo  las de procedimientos  anal\u00edticos  y calibraciones  \nde control  de equipos  sean  realizadas;\nh) Asegurar  que el entrenamiento  inicial  y continuo  del personal  de producci\u00f3n  es llevado  a cabo  y \nadaptado  de acuerdo  a sus necesidades.\nOtros  deberes  del control  de calidad  se expondr\u00e1n  en las secciones  17.3 y 17.4.\n9.11.  La persona  autorizada  es responsable  por el cumplimiento  de los requerimientos  t\u00e9cnicos  y \nregulatorios  relativos  a la calidad  del producto  terminado  y de la aprobaci\u00f3n  de liberaci\u00f3n  del \nproducto  terminado  a la venta.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2370, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3b5fc6a3-b20e-4452-85ab-947950dcd0d9": {"__data__": {"id_": "3b5fc6a3-b20e-4452-85ab-947950dcd0d9", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "24", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8ed7337e-84c5-4a29-a50f-3d6ffd8c21f4", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "24", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f5b67c289212a83ecc7df3fb41ddd3845a6db36ecc1b4045d60f06044c530e58", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  24 de 98\n9.12.  La persona  autorizada  estar\u00e1  tambi\u00e9n  envuelta  en otras  actividades  incluyendo  las siguientes:\na) Implementaci\u00f3n  (y establecimiento  cuando  es necesario)  del sistema  de calidad;\nb) Participaci\u00f3n  en el desarrollo  del manual  de calidad  de la compa\u00f1\u00eda;\nc) Supervisi\u00f3n  de las auditor\u00edas  internas  regulares  o autoinspecciones;\nd) Supervisar  el Departamento  de Control  de Calidad;\ne) Participar  en las auditor\u00edas  externas  (auditor\u00edas  de proveedores);\nf) Participar  en los programas  de validaci\u00f3n.\n9.13 La funci\u00f3n  de aprobaci\u00f3n  y liberaci\u00f3n  de un lote o producto  terminado  puede  ser delegada  a una \npersona  designada,  que posea  las apropiadas  calificaciones  y experiencia;  esta ser\u00e1 quien  liberare  el \nproducto  de acuerdo  al procedimiento  aprobado.  Esto es normal  para garantizar  la calidad  mediante  \nuna revisi\u00f3n  de lote.\n9.14.  La persona  responsable  por la aprobaci\u00f3n  de liberaci\u00f3n  de lotes  deber\u00e1  siempre  asegurarse  de \nque los siguientes  requerimientos  se cumplan:\na) los requerimientos  de producto  dados  por la autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n  (registro  sanitario)  y \nla autorizaci\u00f3n  de manufactura  en el lote concerniente;\nb) los principios  y lineamientos  dados  por las BPM,  como  las establece  los lineamientos  publicados  \npor la OMS;\nc) que los procesos  de manufactura  y an\u00e1lisis  est\u00e9n  validados;\nd) que todas  las comprobaciones  y pruebas  necesarias  se han realizado,  tomando  en consideraci\u00f3n  \nlas condiciones  de producci\u00f3n  y los registros  de fabricaci\u00f3n;\ne) si ha habido  cambios  o desviaciones  en la manufactura  o en el control  de calidad,  estos  han sido \nnotificados  de acuerdo  con el sistema  de reporte  definido  antes  de que cualquier  producto  sea \nliberado.  Dichos  cambios  deben  ser notificados  y aprobados  por las autoridades  reguladoras  de \nmedicamentos;\nf) cualquier  toma  de muestra,  inspecci\u00f3n,  prueba  y revisiones  han sido realizadas  o iniciadas  como  \nes apropiado  para cubrir  los cambios  planeados  y las desviaciones;\ng) que toda la documentaci\u00f3n  necesaria  acerca  de la producci\u00f3n  y el control  de calidad  ha sido \ncompletada  y aprobada  por supervisores  capacitados  en las disciplinas  apropiadas;\nh) que las auditor\u00edas  apropiadas,  autoinspecciones  y controles  no programados  son realizados  por \npersonal  entrenado  y capacitado;\ni) que se ha emitido  aprobaci\u00f3n  por el jefe de control  de calidad;\nj) que todos  los factores  relevantes  han sido considerados,  incluyendo  los no espec\u00edficamente", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2651, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "355bff44-8f0a-4e4d-8163-881ad797684e": {"__data__": {"id_": "355bff44-8f0a-4e4d-8163-881ad797684e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "6a1d098d-5ccb-43f4-8a1f-63af31dc84a0", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "291e470266d7a98efe5c758c2ff04540f4d45ccd331c7b6b147ee1d769f659ae", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "88f6f721-aa61-4a95-ad40-a9e4d4167ba0", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "b0417468a13d2428cff30c92b49f167d3156f38ed098e29a1f58bd9f7c1dc8dc", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  25 de 98\nasociados  con el lote saliente  en evaluaci\u00f3n  (por ejemplo  subdivisi\u00f3n  de los lotes  salida  que \nprovengan  de una producci\u00f3n  en com\u00fan,  factores  asociados,  con una l\u00ednea  de producci\u00f3n  continua).\n10. CAPACITACI\u00d3N.  \n10.1.  El fabricante  debe  proveer  capacitaci\u00f3n  de acuerdo  con el programa  escrito  para todo personal  \ncuyos  deberes  les lleven  a \u00e1reas  de producci\u00f3n  o en laboratorios  de control  (incluyendo  el personal  \nt\u00e9cnico  de mantenimiento  y limpieza)  y otro personal  requerido.\n10.2.  Aparte  de la capacitaci\u00f3n  b\u00e1sica  en la teor\u00eda  y pr\u00e1ctica  de las BPM,  el personal  nuevo  recibir\u00e1  \ncapacitaci\u00f3n  en sus labores  asignadas.  La capacitaci\u00f3n  continua  debe  seguirse  dando  y su \nefectividad  pr\u00e1ctica  supervisarse  peri\u00f3dicamente.  Los Programas  de capacitaci\u00f3n  aprobados  deben  \nmantenerse  disponibles.  Debe  tenerse  tambi\u00e9n  registro  de capacitaciones.\n10.3.  El personal  que se desempe\u00f1e  en \u00e1reas  con peligro  de contaminaci\u00f3n,  por ejemplo  \u00e1reas  \nlimpias,  o \u00e1reas  donde  se manipulen  materiales  altamente  activos,  t\u00f3xicos,  infecciosos  o \nsensibilizantes,  se les debe  dar una capacitaci\u00f3n  espec\u00edfica.\n10.4.  El concepto  de garant\u00eda  de calidad  y todas  las ayudas  tendientes  a su comprensi\u00f3n  e \nimplementaci\u00f3n  deben  ser plenamente  discutidas  durante  la capacitaci\u00f3n.\n10.5.  Visitantes  o personal  sin la debida  capacitaci\u00f3n,  preferiblemente  no ser\u00e1n  llevados  a las \u00e1reas  \nde producci\u00f3n  o control  de calidad.  Si esto es inevitable,  se les debe  proporcionar  la informaci\u00f3n  \nrelevante  de antemano  (principalmente  lo correspondiente  a higiene  personal)  y la correspondiente  \nropa de protecci\u00f3n.  Adem\u00e1s  deben  ser supervisados  cuidadosamente.\n10.6.  El personal  contratado  como  consultor  debe  estar  calificado  para los servicios  que facilite.  \nEvidencia  de esto puede  incluirse  en los registros  de capacitaci\u00f3n.\n11. HIGIENE  PERSONAL.  \n11.1.  Todo  el personal,  antes  y durante  su periodo  de empleo,  deber\u00e1  pasar  por ex\u00e1menes  m\u00e9dicos.  \nEl personal  que realice  inspecciones  visuales  deber\u00e1  realizar  ex\u00e1menes  oculares  peri\u00f3dicos.\n11.2.  Todo  el personal  deber\u00e1  ser entrenado  en pr\u00e1cticas  de higiene  personal.  Un alto nivel de \nhigiene  personal  debe  ser observado  para todos  aquellos  que hagan  parte  del proceso  de \nproducci\u00f3n.  En particular  el personal  debe  ser instruido  en lavar  sus manos  antes  de entrar  a las \n\u00e1reas  de producci\u00f3n.  Deben  ser instaladas  se\u00f1ales  para esta actividad  para recordar  esta \ninstrucci\u00f3n.\n11.3.  Cualquier  persona  que en cualquier  momento  muestre  aparentes  signos  de enfermedad  o \nlesiones  abiertas  que puedan  afectar  adversamente  la calidad  del producto,  no se le debe  permitir  el \nmanejo  de materias  primas,  materiales  de envase,  materiales  en proceso  o medicamentos  hasta  que \nsu condici\u00f3n  ya no represente  un riesgo.\n11.4.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3035, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "88f6f721-aa61-4a95-ad40-a9e4d4167ba0": {"__data__": {"id_": "88f6f721-aa61-4a95-ad40-a9e4d4167ba0", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "6a1d098d-5ccb-43f4-8a1f-63af31dc84a0", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "291e470266d7a98efe5c758c2ff04540f4d45ccd331c7b6b147ee1d769f659ae", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "355bff44-8f0a-4e4d-8163-881ad797684e", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b1629ff04058cd7a2f3dd62eb588972ce285d795a46773e273b964b1630d2e90", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "En particular  el personal  debe  ser instruido  en lavar  sus manos  antes  de entrar  a las \n\u00e1reas  de producci\u00f3n.  Deben  ser instaladas  se\u00f1ales  para esta actividad  para recordar  esta \ninstrucci\u00f3n.\n11.3.  Cualquier  persona  que en cualquier  momento  muestre  aparentes  signos  de enfermedad  o \nlesiones  abiertas  que puedan  afectar  adversamente  la calidad  del producto,  no se le debe  permitir  el \nmanejo  de materias  primas,  materiales  de envase,  materiales  en proceso  o medicamentos  hasta  que \nsu condici\u00f3n  ya no represente  un riesgo.\n11.4.  Todos  los empleados  deben  ser instruidos  en reportar  a su supervisor  inmediato  cualquier  \ncondici\u00f3n  (relativa  a las instalaciones,  al equipo  o personal),  que se considere  que pueda  afectar  el \nproducto.\n11.5.  Se debe  evitar  el contacto  directo  entre  las manos  del operario  y las materias  primas,  productos  \nintermedios,  materiales  de envase  o producto  a granel.", "start_char_idx": 2465, "end_char_idx": 3429, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "82f0a60e-55da-4076-86e8-7525eb65b3e0": {"__data__": {"id_": "82f0a60e-55da-4076-86e8-7525eb65b3e0", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "1a656652-11c9-4cd5-917d-ad3e74ef94a8", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0c7103df8169758c91d905e41bfe4b73646cfb64e12bd9625baa7de61eb1f430", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "ab3bcb5f-01ce-4412-814f-9f7c0b8bb3aa", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "c43531301d382b2eb426f3883a62c79549bf1ec3243c60bb0063b02e7992ef1f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  26 de 98\n11.6.  Para  garantizar  la protecci\u00f3n  del producto  de contaminantes,  el personal  deber\u00e1  usar ropa \nlimpia  y adecuada  a las labores  que se realicen,  incluyendo  la apropiada  cobertura  para el cabello.  La \nropa usada  en el caso  de que sean  reusables  debe  guardarse  en un contenedor  por separado  hasta  \nque sea adecuadamente  lavada  y de ser necesario  desinfectada,  esterilizada  y/o inactivada.\n11.7.  Debe  prohibirse  el fumar,  comer,  beber,  masticar,  y mantener  plantas,  comida,  cigarrillos  y \nmedicamentos  personales  en las \u00e1reas  de producci\u00f3n,  laboratorios  y \u00e1reas  de almacenamiento  o en \ncualquier  otra \u00e1rea donde  estas  puedan  ser adversas  para el producto.\n11.8.  Los procedimientos  relacionados  con la higiene  personal,  incluyendo  el uso de ropas  \nprotectoras,  debe  aplicar  a todas  las personas  que ingresen  a las \u00e1reas  de producci\u00f3n,  ya sea de \nmanera  temporal  o de tiempo  completo,  empleados  o no empleados,  por ejemplo  personal  \ncontratista,  visitantes,  personal  administrativo  e inspectores.\n12. INSTALACIONES.  \n12.1.  Principio . Las instalaciones  deben  estar  localizadas,  dise\u00f1adas,  construidas  adaptadas  y \nmantenidas  en funci\u00f3n  a las operaciones  que se efectuar\u00e1n  all\u00ed.\nGeneralidades\n12.2.  Los planos  y dise\u00f1os  de las instalaciones  deben  orientarse  a la minimizaci\u00f3n  de riesgos  y \nerrores  y permitir  una efectiva  limpieza  y manteniendo  con el fin de evitar  contaminaci\u00f3n  cruzada,  la \nacumulaci\u00f3n  de polvo  o suciedad  y en general  cualquier  efecto  adverso  a la calidad  del producto.\n12.3.  En donde  haya  generaci\u00f3n  de polvo  (p. ej. durante  la toma  de muestras,  pesado,  mezcla  y \noperaciones  de proceso,  empaque  de material  pulverizado),  se deben  tomar  las medidas  para evitar  \nla contaminaci\u00f3n  cruzada  y facilitar  su limpieza.\n12.4.  Las instalaciones  deben  estar  situadas  en un ambiente  el cual al considerar  las medidas  de \nprotecci\u00f3n  para el proceso  de manufactura,  presente  riesgos  m\u00ednimos  de contaminaci\u00f3n  de \nmateriales  o productos.\n12.5 Las instalaciones  usadas  para la manufactura  o la manipulaci\u00f3n  de producto  terminado,  deben  \nestar  dise\u00f1adas  y construidas  para facilitar  un adecuado  saneamiento.\n12.6.  Las instalaciones  deben  tener  un mantenimiento  cuidadoso,  y se debe  garantizar  que las \noperaciones  de reparaci\u00f3n  y mantenimiento  no presentar\u00e1n  ning\u00fan  peligro  a la calidad  del producto.\n12.7.  Las instalaciones  deben  limpiarse,  y desinfectarse  de acuerdo  a lo detallado  en los \nprocedimientos  escritos.  Deben  mantenerse  registros  de esto.\n12.8.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2741, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ab3bcb5f-01ce-4412-814f-9f7c0b8bb3aa": {"__data__": {"id_": "ab3bcb5f-01ce-4412-814f-9f7c0b8bb3aa", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "1a656652-11c9-4cd5-917d-ad3e74ef94a8", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0c7103df8169758c91d905e41bfe4b73646cfb64e12bd9625baa7de61eb1f430", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "82f0a60e-55da-4076-86e8-7525eb65b3e0", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "84d1c6d680ce8c8d70286f3e854525ddfd6ba3989b0907ea55813a4bf5b93a14", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "12.5 Las instalaciones  usadas  para la manufactura  o la manipulaci\u00f3n  de producto  terminado,  deben  \nestar  dise\u00f1adas  y construidas  para facilitar  un adecuado  saneamiento.\n12.6.  Las instalaciones  deben  tener  un mantenimiento  cuidadoso,  y se debe  garantizar  que las \noperaciones  de reparaci\u00f3n  y mantenimiento  no presentar\u00e1n  ning\u00fan  peligro  a la calidad  del producto.\n12.7.  Las instalaciones  deben  limpiarse,  y desinfectarse  de acuerdo  a lo detallado  en los \nprocedimientos  escritos.  Deben  mantenerse  registros  de esto.\n12.8.  Los sistemas  de suministro  el\u00e9ctrico,  iluminaci\u00f3n,  temperatura,  humedad  y ventilaci\u00f3n  deben  \nser apropiados  de tal manera  que no afecten  de manera  adversa  directa  o indirectamente,  ya sea al \nproducto  farmac\u00e9utico  durante  su fabricaci\u00f3n  y almacenado  o el adecuado  funcionamiento  de los \nequipos.  Las \u00e1reas  se encuentran  clasificadas  de acuerdo  al conteo  de part\u00edculas  (viables  y no \nviables)  y se realizan  los \u201ctiempos  de recuperaci\u00f3n\u201d  conforme  a la gu\u00eda ISO 14644.\n12.9.  Las instalaciones  deben  ser dise\u00f1adas  y equipadas  para garantizar  la protecci\u00f3n  contra  el \ningreso  de insectos,  p\u00e1jaros  u otros  animales.  Deber\u00e1  haber  un procedimiento  para control  de", "start_char_idx": 2184, "end_char_idx": 3450, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "8b05739e-278d-4dc6-bd78-c75fe80803d8": {"__data__": {"id_": "8b05739e-278d-4dc6-bd78-c75fe80803d8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "3c99617b-bd59-4c67-8b32-9a7f6811e729", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "71ac4a7f5598bff132c4e65b0b5111b792524bbcb7d359d3e32c53bb20ece099", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  27 de 98\nroedores  y plagas.\n12.10.  Las instalaciones  deben  ser dise\u00f1adas  para garantizar  el flujo l\u00f3gico  de materiales  y personal  \ny se debe  contar  con los planos  aprobados  de estos  flujos.\n\u00c1reas  accesorias\n12.11.  Las \u00e1reas  de descanso  y alimentaci\u00f3n  deben  estar  separadas  de las \u00e1reas  de producci\u00f3n  y \ncontrol.\n12.12.  Las instalaciones  para el cambio  y almacenamiento  de ropa,  duchas  y sanitarios  deben  ser \napropiadas,  accesibles  y acordes  al n\u00famero  de usuarios.  Los ba\u00f1os  no deben  comunicarse  \ndirectamente  con las \u00e1reas  de producci\u00f3n  o almacenamiento.\n12.13.  Los talleres  de mantenimiento  deben  estar,  si es posible,  separados  de las \u00e1reas  de \nproducci\u00f3n.\n12.14.  Los lugares  destinados  para animales  de laboratorio  deben  estar  aislados  de las otras  \u00e1reas  \ncon entradas  separadas  (acceso  de animales  exclusivamente),  e instalaciones  de filtros  de aire \nindependientes.\n\u00c1reas  de almacenamiento\n12.15.  Las \u00e1reas  de almacenamiento  deben  tener  la suficiente  capacidad,  para permitir  el \nalmacenamiento  de varias  categor\u00edas  de materiales  y productos,  con la adecuada  separaci\u00f3n  y \nsegregaci\u00f3n:  materias  primas,  material  de empaque  y envase,  productos  intermedios,  a productos  a \ngranel  y productos  terminados,  productos  en cuarentena,  productos  liberados,  rechazados  y \ndevueltos.\n12.16.  Las \u00e1reas  de almacenamiento  deben  ser dise\u00f1adas  o adaptadas  para garantizar  buenas  \ncondiciones  de almacenamiento.  En particular  estas  deben  ser limpias,  secas,  suficientemente  \niluminadas  y mantenidas  en un rango  de temperatura  aceptable.  Donde  sean  requeridas  condiciones  \nespeciales  de almacenamiento  (p.ej.  temperatura,  humedad),  estas  deben  ser instaladas,  \ncontroladas,  monitoreadas  y registradas  donde  sea apropiado.\n12.17.  Los lugares  de recepci\u00f3n  y despacho  de materiales  deben  estar  separados  y protegidos  del \nmedio  externo.  Las \u00e1reas  de recepci\u00f3n  deben  estar  equipadas  para permitir  la limpieza  de los \ncontenedores  de materiales  entrantes  antes  de su ingreso.\n12.18.  Las \u00e1reas  donde  se almacenen  los materiales  bajo cuarentena,  deben  estar  separadas  de las \notras  \u00e1reas,  claramente  marcadas  y definidas  y su acceso  restringido  solamente  a personal  \nautorizado.  Cualquier  sistema  que reemplace  al sistema  de cuarentena  deber\u00e1  dar equivalente  \nseguridad.\n12.19.  Debe  proveerse  segregaci\u00f3n  para almacenar  el producto  rechazado,  materiales  o productos  \ndevueltos.\n12.20.  Materiales  altamente  reactivos,  narc\u00f3ticos,  otras  sustancias  nocivas  o peligrosas  y sustancias  \nque presenten  riesgo  de abuso,  incendio  o explosi\u00f3n  deben  almacenarse  en \u00e1reas  seguras  y \nprotegidas.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2858, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c681c00d-e1de-425d-b593-f4f4f18a038a": {"__data__": {"id_": "c681c00d-e1de-425d-b593-f4f4f18a038a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "0ce5a1ee-17f4-4476-94b9-71c73d20da16", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a36958022b8f3d55d756e1dd6a04bb5a68545825b18036a42331aa74754001d6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "7bd8f10a-7b2d-4658-8de3-1dc01d4de4f5", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "d074ff3b2f060c2e7404dc37d73120f21de66d48c3b279a15426543fd62b6f24", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  28 de 98\n12.21.  El Material  de empaque  impreso  es considerado  cr\u00edtico  para la conformidad  de los \nmedicamentos,  se debe  prestar  especial  atenci\u00f3n  a su muestreo  y el almacenamiento  seguro.\n12.22.  Normalmente  debe  existir  un \u00e1rea de muestreo  separada  para las materia  primas.  (Si el \nmuestreo  se realiza  en el \u00e1rea de almacenamiento,  debe  llevarse  a cabo  de una manera  tal que se \nimpida  la contaminaci\u00f3n  y la contaminaci\u00f3n  cruzada).\n\u00c1reas  de pesado\n12.23.  El pesaje  de las materias  primas  y la estimaci\u00f3n  de su rendimiento  mediante  esa operaci\u00f3n  \ngeneralmente  se realizan  en \u00e1reas  de pesaje  independientes  dise\u00f1adas  para ese uso, por ejemplo,  \ncon dispositivos  especiales  para controlar  el control  de polvo.  Dichas  \u00e1reas  pueden  ser parte  de \nalmacenamiento  o las zonas  de producci\u00f3n.\n\u00c1reas  de producci\u00f3n\n12.24.  Con el objeto  de minimizar  los riesgos  de peligros  m\u00e9dicos  serios  debido  a contaminaci\u00f3n  \ncruzada,  se debe  contar  con instalaciones  independientes  y dedicadas  que estan  disponibles  para la \nproducci\u00f3n  de medicamentos  especiales,  tales  como  materiales  altamente  sensibilizantes  (por \nejemplo  penicilina)  y conforme  a la normativa  vigente.  La producci\u00f3n  de ciertos  otros  productos  \naltamente  activos,  como  antibi\u00f3ticos,  hormonas,  sustancias  citot\u00f3xicas  y ciertos  productos  no \nfarmac\u00e9uticos,  no deben  realizarse  en las mismas  instalaciones.  En casos  excepcionales  puede  ser \naceptado  el principio  de trabajo  por campa\u00f1a  en las mismas  instalaciones  si se toman  precauciones  \nespec\u00edficas  y se efect\u00faan  las validaciones  necesarias  (incluyendo  validaci\u00f3n  de limpieza)  acorde  a la \nnormativa  nacional  vigente.  No se permite  que en las instalaciones  donde  se lleve a cabo  la \nmanufactura  de venenos  t\u00e9cnicos  tales  como  pesticidas  y herbicidas  se manufacturen  \nmedicamentos.\n12.25.  Las instalaciones  deben  establecerse  preferentemente  de tal manera  que se permita  que la \nproducci\u00f3n  se lleve a cabo  en \u00e1reas  conectadas  en un orden  l\u00f3gico  correspondiente  a la secuencia  \nde las operaciones  y deben  reunir  las condiciones  exigidas  de limpieza.\n12.26.  Las \u00e1reas  del trabajo  y de almacenamiento  durante  el proceso  deben  permitir  la l\u00f3gica  \nubicaci\u00f3n  de los equipos  y materiales,  de tal forma  que se reduzca  al m\u00ednimo  el riesgo  de confusi\u00f3n  \nentre  los diferentes  medicamentos  y sus componentes,  se evite  la contaminaci\u00f3n  cruzada  y se \nreduzca  el riesgo  de omisi\u00f3n  y aplicaci\u00f3n  err\u00f3nea  de cualquiera  de las operaciones  de fabricaci\u00f3n  o \nde control.\n12.27.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2725, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "7bd8f10a-7b2d-4658-8de3-1dc01d4de4f5": {"__data__": {"id_": "7bd8f10a-7b2d-4658-8de3-1dc01d4de4f5", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "0ce5a1ee-17f4-4476-94b9-71c73d20da16", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a36958022b8f3d55d756e1dd6a04bb5a68545825b18036a42331aa74754001d6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "c681c00d-e1de-425d-b593-f4f4f18a038a", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "d70a9bd543ebc60a63a4493062d287ba09cc0ce4b8c8f31160a987d898a71482", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "12.26.  Las \u00e1reas  del trabajo  y de almacenamiento  durante  el proceso  deben  permitir  la l\u00f3gica  \nubicaci\u00f3n  de los equipos  y materiales,  de tal forma  que se reduzca  al m\u00ednimo  el riesgo  de confusi\u00f3n  \nentre  los diferentes  medicamentos  y sus componentes,  se evite  la contaminaci\u00f3n  cruzada  y se \nreduzca  el riesgo  de omisi\u00f3n  y aplicaci\u00f3n  err\u00f3nea  de cualquiera  de las operaciones  de fabricaci\u00f3n  o \nde control.\n12.27.  Cuando  las materias  primas  y envases  y los productos  intermedios  o granel  est\u00e1n  expuestos  \nal medio  ambiente,  las superficies  interiores  (paredes,  pisos  y techos)  deben  ser lisas y sin grietas  ni \naberturas,  no deben  desprender  part\u00edculas,  y deben  permitir  una f\u00e1cil y eficaz  limpieza  y, si es \nnecesario,  desinfecci\u00f3n.\n12.28.  Las tuber\u00edas,  accesorios  de iluminaci\u00f3n  (luminarias),  puntos  de ventilaci\u00f3n  y otros  servicios  \ndeben  ser dise\u00f1ados  y ubicados  de manera  que se evite  la creaci\u00f3n  de espacios  dif\u00edciles  de limpiar.  \nSiempre  que sea posible,  para fines  de mantenimiento,  se debe  tener  acceso  desde  fuera  de las \n\u00e1reas  de fabricaci\u00f3n.\n12.29.  Los drenajes  deben  tener  un tama\u00f1o  adecuado  y dise\u00f1ado  y equipado  para evitar  la \ncontracorriente.  Los canales  abiertos  deben  evitarse  siempre  que sea posible,  pero si son necesarios  \ndeben  ser poco  profundos  para facilitar  la limpieza  y la desinfecci\u00f3n.", "start_char_idx": 2286, "end_char_idx": 3705, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b8d7c864-f61f-413c-81f4-5ea5f4c48495": {"__data__": {"id_": "b8d7c864-f61f-413c-81f4-5ea5f4c48495", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "71758bfa-7388-4712-89df-f962caf482cb", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "208fb6797417591a01e01d66fb94c4114233efa083448ecd8a8aeb628c40d67c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "a3785d81-ae50-4429-8a1c-f55bf0540dab", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "27770d078ee3e469da87349aa87158e8429a939f0628ed7b7f7455e5ed502a17", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  29 de 98\n12.30.  Las \u00e1reas  de producci\u00f3n  deben  estar  ventiladas  de manera  efectiva,  con instalaciones  de \ncontrol  de aire (incluyendo  la filtraci\u00f3n  de aire a un nivel suficiente  para evitar  la contaminaci\u00f3n  y la \ncontaminaci\u00f3n  cruzada,  as\u00ed como  el control  de temperatura  y, donde  sea necesario,  de la humedad)  \nadecuadas  a los productos  que en ella se manipulan,  a las operaciones  realizadas  y al medio  \nambiente  externo.  Dichas  \u00e1reas  deben  ser monitoreadas  regularmente  durante  el proceso  de \nproducci\u00f3n  y de no actividades  productivas,  con el fin de asegurar  el cumplimiento  de sus \nespecificaciones  de dise\u00f1o.\n12.31.  Las instalaciones  destinadas  al envasado  y empacado  de medicamentos  deben  estar  \ndise\u00f1adas  y planificadas  de tal forma  que eviten  confusiones  o contaminaci\u00f3n  cruzada.\n12.32.  Las \u00e1reas  de producci\u00f3n  deben  estar  bien iluminadas,  especialmente  donde  se efect\u00faan  los \ncontroles  visuales  en l\u00ednea  de producci\u00f3n.\n\u00c1reas  de control  de calidad\n12.33.  Los laboratorios  de control  de calidad  deben  estar  separados  de las \u00e1reas  de producci\u00f3n.  Las \n\u00e1reas  donde  se emplean  m\u00e9todos  de pruebas  biol\u00f3gicos,  microbiol\u00f3gicos  o radiois\u00f3topos  deben  \nestar  separadas  entre  s\u00ed.\n12.34.  Los laboratorios  de control  de calidad  deben  ser dise\u00f1ados  de conformidad  con las \noperaciones  que en ellos se habr\u00e1n  de efectuar.  Se debe  contar  con espacio  suficiente  para evitar  \nconfusiones  y contaminaciones  cruzadas.  Debe  haber  suficiente  espacio  para almacenamiento  de las \nmuestras,  est\u00e1ndares  de referencia  (si es necesario,  con refrigeraci\u00f3n),  disolventes,  reactivos  y \nregistros.\n12.35.  En el dise\u00f1o  del laboratorio  debe  contemplarse  el empleo  de materiales  de construcci\u00f3n  \nadecuados,  prevenci\u00f3n  de vapores  y ventilaci\u00f3n.  El suministro  de aire de los laboratorios  debe  ser \nseparado  de \u00e1reas  de producci\u00f3n.  Se necesitan  unidades  de tratamiento  de aire separadas  y otras  \ndisposiciones  para los laboratorios  biol\u00f3gicos,  microbiol\u00f3gicos  y radiois\u00f3topos.\n12.36.  Puede  ser necesario  un cuarto  separado  para los instrumentos,  a fin de protegerlos  de las \ninterferencias  el\u00e9ctricas,  las vibraciones,  el contacto  con la humedad  excesiva  y otros  factores  \nexternos,  o cuando  sea necesario,  aislar  los instrumentos.\n13. EQUIPOS.  \n13.1.  Los equipos  deben  estar  ubicados,  dise\u00f1ados,  construidos,  adaptados  y mantenidos  de \nconformidad  con las operaciones  que se lleven  a cabo.  El dise\u00f1o  y la ubicaci\u00f3n  de los equipos  deben  \nser tales  que se reduzca  al m\u00ednimo  el riesgo  de que se cometan  errores  y que se pueda  efectuar  \neficientemente  la limpieza  y mantenimiento,  con el fin de evitar  la contaminaci\u00f3n  cruzada,  la \nacumulaci\u00f3n  de polvo  y la suciedad,  y en general,  todo aquello  que pueda  influir  negativamente  en la \ncalidad  de los productos.\n13.2.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3020, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a3785d81-ae50-4429-8a1c-f55bf0540dab": {"__data__": {"id_": "a3785d81-ae50-4429-8a1c-f55bf0540dab", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "71758bfa-7388-4712-89df-f962caf482cb", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "208fb6797417591a01e01d66fb94c4114233efa083448ecd8a8aeb628c40d67c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "b8d7c864-f61f-413c-81f4-5ea5f4c48495", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a23869cd3877fe79610d2673a02b555689a526a964c60a86c95e48be1efacc25", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "13. EQUIPOS.  \n13.1.  Los equipos  deben  estar  ubicados,  dise\u00f1ados,  construidos,  adaptados  y mantenidos  de \nconformidad  con las operaciones  que se lleven  a cabo.  El dise\u00f1o  y la ubicaci\u00f3n  de los equipos  deben  \nser tales  que se reduzca  al m\u00ednimo  el riesgo  de que se cometan  errores  y que se pueda  efectuar  \neficientemente  la limpieza  y mantenimiento,  con el fin de evitar  la contaminaci\u00f3n  cruzada,  la \nacumulaci\u00f3n  de polvo  y la suciedad,  y en general,  todo aquello  que pueda  influir  negativamente  en la \ncalidad  de los productos.\n13.2.  La instalaci\u00f3n  de los equipos  debe  hacerse  de tal manera  que se minimice  el riesgo  de error  o \nde contaminaci\u00f3n.\n13.3.  La tuber\u00eda  fija debe  ser etiquetada  claramente  para indicar  su contenido  y, si es posible,  la \ndirecci\u00f3n  del flujo.", "start_char_idx": 2449, "end_char_idx": 3273, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6e656a5c-e38b-4970-a9a4-da2d6a8f43c3": {"__data__": {"id_": "6e656a5c-e38b-4970-a9a4-da2d6a8f43c3", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "2c80f62d-2f66-492c-854b-f2223cab3399", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0c951c4346a0de99e0364f610fbec610b291c5a623f1f457b71c457d9e7b789c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  30 de 98\n13.4.  Todas  las tuber\u00edas  y otros  artefactos  de servicios  deben  estar  marcados  de forma  adecuada  y \ncuando  se trata de gases  y l\u00edquidos,  debe  prestarse  especial  atenci\u00f3n  a que se empleen  conexiones  \no adaptadores  que no sean  intercambiables  entre  s\u00ed.\n13.5.  Balanzas  y otros  equipos  de medici\u00f3n  de un rango  y precisi\u00f3n  adecuados  deben  estar  \ndisponibles  para las operaciones  de producci\u00f3n  y de control  de calidad  y deben  ser calibrados  de \nforma  programada.\n13.6.  Los equipos  de producci\u00f3n  deben  ser limpiados  a fondo  con una frecuencia  preestablecida.\n13.7.  Los equipos  e instrumentos  del laboratorio  de control  de calidad  deben  ser adecuados  a los \nprocedimientos  de an\u00e1lisis  previstos.\n13.8.  Deben  seleccionarse  equipos  de lavado,  limpieza  y secado  que no constituyan  una fuente  de \ncontaminaci\u00f3n.\n13.9.  Los equipos  de producci\u00f3n  no deben  presentar  ning\u00fan  riesgo  para los productos.  Las partes  de \nlos equipos  de producci\u00f3n  que entran  en contacto  con el producto  no deben  ser reactivos,  aditivos,  ni \nabsorbentes  hasta  tal punto  que puedan  influir  en la calidad  del producto.\n13.10.  El equipo  defectuoso  debe  retirarse  de las zonas  de producci\u00f3n  y control  de calidad.  Si esto \nno es posible,  debe  estar  claramente  identificado  como  defectuoso  para prevenir  el uso.\n13.11.  Se deben  emplear  equipos  cerrados  siempre  que sea posible.  Si se utilizan  equipos  abiertos  o \nsi se abren  equipos  cerrados,  se deben  tomar  precauciones  para minimizar  la contaminaci\u00f3n.\n13.12.  Los equipos  no dedicados  deben  ser limpiados  entre  producciones  de diferentes  \nmedicamentos  de acuerdo  con los procedimientos  de limpieza  validados  para prevenir  la \ncontaminaci\u00f3n  cruzada.\n13.13  Se deben  mantener  planos/dibujos/diagramas  actualizados  de los equipos  cr\u00edticos  y de los \nsistemas  de apoyo  cr\u00edtico.\n14. MATERIALES.  \n14.1.  Principio . El principal  objetivo  de una planta  farmac\u00e9utica  es producir  productos  terminados  \npara uso de los pacientes  a partir  de una combinaci\u00f3n  de materiales  (activos,  excipientes  y de \nenvasado).\n14.2.  Los materiales  incluyen  materias  primas,  materiales  de envase  y empaque,  gases,  solventes,  \ncoadyuvantes  del proceso,  reactivos  y materiales  de etiquetado.\nGeneralidades\n14.3.  Ning\u00fan  material  usado  en operaciones  tales  como  limpieza,  lubricaci\u00f3n  de equipos,  control  de \nplagas,  debe  entrar  en contacto  directo  con el producto.  De ser posible,  estos  materiales  deben  ser \nde un grado  adecuado  (por ej. alimentario)  para minimizar  los riesgos  para la salud.\n14.4.  Todos  los materiales  y productos  terminados  deben  ser puestos  en cuarentena  inmediatamente  \ndespu\u00e9s  de la recepci\u00f3n  o procesamiento,  hasta  que sean  liberados  para su uso o distribuci\u00f3n.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2964, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0c0ebfa5-64e8-46d1-ba19-6d2fe3c0ee9c": {"__data__": {"id_": "0c0ebfa5-64e8-46d1-ba19-6d2fe3c0ee9c", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8dd62b88-3bc7-4df8-be31-950780e768fa", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6f018c3ffa0c42787d351d1b773f9092c0360b6d0b05fc5231b5f05c5ce83209", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "6848f45e-229b-4fa2-9487-bc1f5652a731", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "dfc12bea0e7c3053d2a3f46a643fca2bae6d1742063ca70a7540445a39a67546", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  31 de 98\n14.5.  Todos  los materiales  y productos  deben  ser almacenados  en las condiciones  apropiadas  \nestablecidas  por el fabricante  y en un orden  tal que pueda  efectuarse  la segregaci\u00f3n  de los lotes  y la \nrotaci\u00f3n  de las existencias  (preferiblemente  por la regla  que el primero  que expira  es el primero  que \nsale - FEFO).\n14.6.  El agua  utilizada  en la fabricaci\u00f3n  de medicamentos  debe  ser adecuada  para su uso previsto.\nMaterias  Primas\n14.7.  La adquisici\u00f3n  de materias  primas  es una operaci\u00f3n  importante  que debe  involucrar  a personal  \nque posea  conocimientos  profundos  de los productos  y sus proveedores.\n14.8.  Las materias  primas  deben  adquirirse  solo de los fabricantes  aprobados  y, cuando  sea posible,  \ndirectamente  del productor.  Tambi\u00e9n  se recomienda  que las especificaciones  establecidas  por el \nfabricante  para las materias  primas  se discutan  con los proveedores.  Es conveniente  que todos  los \naspectos  cr\u00edticos  de la producci\u00f3n  y el control  de la materia  prima  en cuesti\u00f3n,  incluidos  los requisitos  \nde manipulaci\u00f3n,  etiquetado  y envasado,  as\u00ed como  las quejas  y los procedimientos  de rechazo,  se \nacuerdan  entre  el fabricante  y el proveedor  en el contrato.\n14.9.  En cada  env\u00edo,  los contenedores  deben  ser revisados  para comprobar  que el envase  y el sello \nno hayan  sido alterados,  y que haya  concordancia  entre  el pedido,  la nota de env\u00edo,  y las etiquetas  \ndel proveedor.\n14.10.  Todos  los materiales  recibidos  deben  ser revisados  para verificar  que el env\u00edo  corresponda  \ncon el pedido,  los contenedores  deben  limpiarse  cuando  sea necesario  y etiquetados  si se requiere  \ncon la informaci\u00f3n  prescrita.  Cuando  se agreguen  a los contenedores  etiquetas  adicionales,  la \ninformaci\u00f3n  original  no debe  perderse.\n14.11.  Cualquier  da\u00f1o  en los contenedores  y cualquier  otro problema  que pueda  afectar  \nnegativamente  la calidad  de un material  debe  registrarse  y notificarse  al departamento  de control  de \ncalidad  y debe  ser investigada.\n14.12.  Si una entrega  de material  se compone  de diferentes  lotes,  cada  lote debe  ser considerado  \ncomo  independiente  para el muestreo,  an\u00e1lisis  y liberaci\u00f3n.\n14.13.  Las materias  primas  del \u00e1rea de almacenamiento  deben  estar  debidamente  etiquetadas.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2429, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6848f45e-229b-4fa2-9487-bc1f5652a731": {"__data__": {"id_": "6848f45e-229b-4fa2-9487-bc1f5652a731", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8dd62b88-3bc7-4df8-be31-950780e768fa", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6f018c3ffa0c42787d351d1b773f9092c0360b6d0b05fc5231b5f05c5ce83209", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "0c0ebfa5-64e8-46d1-ba19-6d2fe3c0ee9c", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f13bb5fcdaf687a32b86e2f8492e517b141d2c7064d4768116661edeb12b136c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Cuando  se agreguen  a los contenedores  etiquetas  adicionales,  la \ninformaci\u00f3n  original  no debe  perderse.\n14.11.  Cualquier  da\u00f1o  en los contenedores  y cualquier  otro problema  que pueda  afectar  \nnegativamente  la calidad  de un material  debe  registrarse  y notificarse  al departamento  de control  de \ncalidad  y debe  ser investigada.\n14.12.  Si una entrega  de material  se compone  de diferentes  lotes,  cada  lote debe  ser considerado  \ncomo  independiente  para el muestreo,  an\u00e1lisis  y liberaci\u00f3n.\n14.13.  Las materias  primas  del \u00e1rea de almacenamiento  deben  estar  debidamente  etiquetadas.  Las \netiquetas  deben  contener  la siguiente  informaci\u00f3n,  como  m\u00ednimo:\na) el nombre  con que ha sido designado  el producto,  y cuando  fuere  aplicable,  el c\u00f3digo  de \nreferencia;\nb) el n\u00famero  del lote asignado  por el proveedor  y, a la recepci\u00f3n,  si lo hubiere  documentado,  el \nn\u00famero  de control  o de un lote dado  por el fabricante,  con el fin de garantizar  la trazabilidad;\nc) La condici\u00f3n  de los contenidos  (por ejemplo,  en cuarentena,  bajo an\u00e1lisis,  liberado,  rechazado,  \ndevuelto,  o retirado;  \nd) Cuando  corresponda,  la fecha  de caducidad  o la fecha  despu\u00e9s  de la cual se hace  necesario  un \nrean\u00e1lisis.", "start_char_idx": 1810, "end_char_idx": 3071, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "876f0d30-be1a-4ae1-a61d-47b26889d856": {"__data__": {"id_": "876f0d30-be1a-4ae1-a61d-47b26889d856", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "99387449-904a-48ff-ad4d-ccc0330dd3a2", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c2d7386b3337cf81812df83d4f189286d772ae300de168c88b6dae4185e64877", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  32 de 98\nCuando  se utilicen  sistemas  de almacenamiento  computarizado  plenamente  validados,  no toda la \ninformaci\u00f3n  anterior  tiene  por qu\u00e9 estar  en forma  legible  en la etiqueta.\n14.14.  Deben  adoptarse  procedimientos  o medidas  adecuadas  para asegurar  la identidad  del \ncontenido  de cada  contenedor  de materia  prima.  Asimismo,  se deben  identificar  los contenedores  de \nmaterial  a granel  de los cuales  se han retirado  muestras.\n14.15.  Se deben  utilizar  exclusivamente  materias  primas  autorizadas  por el departamento  de control  \nde la calidad,  y que est\u00e9n  dentro  de su tiempo  de vida \u00fatil.\n14.16.  Las materias  primas  deben  ser dispensadas  solamente  por las personas  designadas,  de \nconformidad  con un procedimiento  escrito,  a fin de asegurar  que los materiales  respectivos  sean  \nexactamente  pesados  y medidos,  y colocados  en envases  limpios  y adecuadamente  etiquetados.\n14.17.  El peso  y volumen  de cada  material  dispensado  deben  ser independientemente  revisados  y \nesta operaci\u00f3n  debe  registrarse.\n14.18.  Los materiales  dispensados  para cada  lote del producto  terminados  deben  mantenerse  juntos  \ny deben  ser visiblemente  etiquetados  como  tales.\nMateriales  de envase  y empaque\n14.19.  La adquisici\u00f3n,  manipulaci\u00f3n  y control  de los materiales  de envase  primario  y empaque  debe  \nefectuarse  de la misma  manera  que en el caso  de las materias  primas.\n14.20.  Especial  atenci\u00f3n  debe  prestarse  a los materiales  de envasado  impresos.  Deben  ser \nalmacenados  en condiciones  de seguridad  a fin de impedir  que personas  no autorizadas  tengan  \nacceso  a ellos.  Etiquetas  en rollo debe  utilizarse  siempre  que sea posible.  Para  evitar  confusi\u00f3n,  las \netiquetas  sueltas  y otros  materiales  sueltos  deben  almacenarse  y transportarse  en contenedores  \ncerrados  independientes.  Los materiales  de envasado  deben  dispensarse  solamente  a las personas  \ndesignadas,  conforme  a un procedimiento  aprobado  y documentado.\n14.21.  A cada  env\u00edo  o lote de material  impreso  o envase  primario  se debe  dar un n\u00famero  de \nreferencia  espec\u00edfico  o marca  de identificaci\u00f3n.\n14.22.  Todo  material  de envasado  primario  o material  de envasado  impreso  desactualizado  u \nobsoleto  debe  ser destruido  y debe  registrarse  el destino  que se le asigna.\n14.23.  Todos  los productos  y materiales  de envase  y empaque  a ser usados  deben  ser revisados  en \nsu entrega  para el departamento  de empaque  en cuanto  a cantidad,  identidad  y conformidad  con las \ninstrucciones  de empaque  y envase.\nProductos  intermedios  y a granel\n14.24.  Los productos  intermedios  y productos  a granel  deben  mantenerse  en condiciones  \napropiadas.\n14.25.  Al ser recibidos,  los productos  intermedios  y a granel  como  tales,  deben  ser manejados  como  \nsi fueran  materias  primas.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2981, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3f6d7811-ceb5-4995-92cd-7b2fcfbda525": {"__data__": {"id_": "3f6d7811-ceb5-4995-92cd-7b2fcfbda525", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "31c37ea8-d66f-454b-aeec-dda4fce41e74", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6a791787313827929460c81dca21015a18e1d607d80a6e49e44a1db2c27d3005", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "0a306665-7c69-4efb-be2b-6c75a62d8e51", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "42095c684e6356284f31f63e97f4e76687f3dac17d732bd618e3675837a79b85", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  33 de 98\nProductos  terminados\n14.26.  Los productos  terminados  deben  mantenerse  en cuarentena  hasta  su liberaci\u00f3n  definitiva,  \ndespu\u00e9s  de lo cual deben  ser almacenados  como  existencias  utilizables  en las condiciones  \nestablecidas  por el fabricante.\n14.27.  La evaluaci\u00f3n  de los productos  terminados  y la documentaci\u00f3n  necesaria  para la autorizaci\u00f3n  \nde comercializaci\u00f3n  de dichos  productos  (liberaci\u00f3n  para la venta)  se describen  en la secci\u00f3n  17, \n\u201cBuenas  pr\u00e1cticas  en el control  de calidad\u201d.\nMateriales  rechazados,  recuperados,  reprocesados  y reelaborados\n14.28.  Los materiales  y productos  rechazados  deben  estar  claramente  identificados  como  tales  y \nalmacenados  separadamente  en \u00e1reas  restringidas.  Deben  ser devueltos  a los proveedores  o, \ncuando  sea apropiado,  reprocesados  o eliminados.  Cualquier  acci\u00f3n  que se tome  debe  ser aprobada  \npor personal  autorizado  y debidamente  registrada.\n14.29.  El retrabajo  o recuperaci\u00f3n  de productos  rechazados  debe  ser excepcional.  Esto ser\u00e1 \npermitido  s\u00f3lo si la calidad  del producto  terminado  no se ve afectada,  si se cumplen  todas  las \nespecificaciones,  y si se efect\u00faa  de conformidad  con un procedimiento  definido  y autorizado  despu\u00e9s  \nde la evaluaci\u00f3n  de los riesgos  existentes.  Un registro  debe  mantenerse  de la reelaboraci\u00f3n  o \nrecuperaci\u00f3n.  Se debe  registrar  el retrabajo  y asignarle  un nuevo  n\u00famero  al lote retrabajado.\n14.30.  Para  poder  introducir  total o parcialmente  lotes  que re\u00fanan  las condiciones  de calidad  \nexigidas,  en otro lote del mismo  producto,  en una etapa  determinada  de la fabricaci\u00f3n,  se necesita  \nuna autorizaci\u00f3n  previa.  Esta recuperaci\u00f3n  debe  llevarse  a cabo  de conformidad  con un \nprocedimiento  determinado  despu\u00e9s  de la evaluaci\u00f3n  de los riesgos  involucrados,  incluyendo  \ncualquier  posibilidad  de que la operaci\u00f3n  influya  en el tiempo  de conservaci\u00f3n  del producto.  La \nrecuperaci\u00f3n  del lote debe  ser registrada.\n14.31.  El departamento  de control  de calidad  debe  tener  presente  la necesidad  de llevar  a cabo  \npruebas  adicionales  de cualquier  producto  que haya  sido reprocesado,  reelaborado  o de un producto  \nen el cual se haya  incorporado  un producto  recuperado.\nProductos  Retirados  del Mercado\n14.32.  Los productos  retirados  del mercado  deben  ser identificados  y almacenados  por separado  en \nun \u00e1rea segura  hasta  que se tome  una decisi\u00f3n  sobre  su destino.  La decisi\u00f3n  debe  tomarse  tan \npronto  como  sea posible.\nProductos  devueltos\n14.33.  Los productos  provenientes  del mercado  que hayan  sido devueltos  deben  ser destruidos  a \nmenos  que se tenga  la certeza  de que su calidad  es satisfactoria;  en tales  casos,  podr\u00e1  considerarse  \nsu reventa,  su reetiquetado,  o acciones  alternativas  tomadas  s\u00f3lo despu\u00e9s  de que hayan  sido \nevaluadas  por el departamento  de control  de calidad  de conformidad  con un procedimiento  escrito.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3083, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0a306665-7c69-4efb-be2b-6c75a62d8e51": {"__data__": {"id_": "0a306665-7c69-4efb-be2b-6c75a62d8e51", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "31c37ea8-d66f-454b-aeec-dda4fce41e74", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6a791787313827929460c81dca21015a18e1d607d80a6e49e44a1db2c27d3005", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "3f6d7811-ceb5-4995-92cd-7b2fcfbda525", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4c42246cdd46d647580fcdc6b8d7664a6ebc5c2591aa3c937c739556cd1bf4fd", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Los productos  retirados  del mercado  deben  ser identificados  y almacenados  por separado  en \nun \u00e1rea segura  hasta  que se tome  una decisi\u00f3n  sobre  su destino.  La decisi\u00f3n  debe  tomarse  tan \npronto  como  sea posible.\nProductos  devueltos\n14.33.  Los productos  provenientes  del mercado  que hayan  sido devueltos  deben  ser destruidos  a \nmenos  que se tenga  la certeza  de que su calidad  es satisfactoria;  en tales  casos,  podr\u00e1  considerarse  \nsu reventa,  su reetiquetado,  o acciones  alternativas  tomadas  s\u00f3lo despu\u00e9s  de que hayan  sido \nevaluadas  por el departamento  de control  de calidad  de conformidad  con un procedimiento  escrito.  \nEn esa evaluaci\u00f3n  debe  tenerse  en cuenta  la naturaleza  del producto,  cualquier  condici\u00f3n  especial  de \nalmacenamiento  que requiera,  la condici\u00f3n  en que se encuentra  y su historia,  y el tiempo  transcurrido  \ndesde  su expedici\u00f3n  (primera  vez que sali\u00f3 al mercado).  En caso  de existir  alguna  duda  respecto  a la \ncalidad  del producto,  no debe  ser considerado  apto para un nuevo  despacho  o uso. 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Debe  haber  registros  para la recepci\u00f3n  y preparaci\u00f3n  de reactivos  y medios  de cultivo.\n14.35.  Los reactivos  preparados  en el laboratorio  deben  realizarse  de conformidad  con \nprocedimientos  escritos  y deben  etiquetarse  adecuadamente.  La etiqueta  debe  indicar  la \nconcentraci\u00f3n,  el factor  de estandarizaci\u00f3n,  el tiempo  de conservaci\u00f3n,  la fecha  en que debe  \nefectuarse  la reestandarizaci\u00f3n,  y las condiciones  de almacenamiento.  La etiqueta  debe  estar  \nfirmada  y fechada  por la persona  que prepara  el reactivo.\n14.36.  Se deben  aplicar  tanto  controles  positivos  como  negativos,  a fin de verificar  si los medios  de \ncultivo  son apropiados  cada  vez que se preparan  y utilizan.  El tama\u00f1o  del in\u00f3culo  utilizado  en los \ncontroles  positivos  debe  ser apropiado  para la sensibilidad  requerida.\nEst\u00e1ndares  de referencia\n14.37.  Siempre  que existan  est\u00e1ndares  de referencia  oficiales,  estos  deben  utilizarse  \npreferentemente.\n14.38.  Los est\u00e1ndares  de referencia  oficiales  deben  utilizarse  s\u00f3lo para el prop\u00f3sito  descrito  en la \nmonograf\u00eda  correspondiente.\n14.39.  Los est\u00e1ndares  de referencia  preparados  por el productor  deben  ser probados,  liberados  y \nalmacenados  en la misma  forma  que los patrones  oficiales.  Deben  mantenerse  bajo la \nresponsabilidad  de una persona  designada  en un \u00e1rea segura.\n14.40.  Pueden  establecerse  est\u00e1ndares  secundarios  o de trabajo  mediante  el empleo  de pruebas  y \ncontroles  adecuados  a intervalos  regulares  para asegurar  la estandarizaci\u00f3n.\n14.41.  Los est\u00e1ndares  de referencia  deben  estar  correctamente  etiquetados  con al menos  la \nsiguiente  informaci\u00f3n:\na) nombre  de la materia;\nb) n\u00famero  de lote y n\u00famero  de control\nc) fecha  de preparaci\u00f3n;\nd) vida \u00fatil;\ne) potencia;\nf) las condiciones  de almacenamiento.\n14.42.  Todos  los est\u00e1ndares  de referencia  preparados  en el laboratorio,  deben  ser estandarizados  \ncontra  est\u00e1ndares  de referencia  oficial,  cuando  estos  existan,  inicialmente  y a intervalos  regulares  \nposteriormente.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2253, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "261902f5-2262-4d7c-bc06-dcfd2dec9040": {"__data__": {"id_": "261902f5-2262-4d7c-bc06-dcfd2dec9040", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "5aaea342-a6d8-4626-8152-ec0fcd80ed88", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "5560c3bcea890f78fa690416eb5a65ab8dd4ff61ddc856619106873823e430cb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "2c40cd1a-5ee3-4d08-8697-04ca475555ea", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "3a92843c92e2abeab78ef82cd199b776f2144bacf96a3c0c31b674c1a9664761", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  35 de 98\n14.43.  Todos  los est\u00e1ndares  de referencia  deben  ser almacenados  y empleados  de tal forma  que no \nse vea afectada  su calidad.\nMateriales  de desecho\n14.44.  Deben  adoptarse  las medidas  necesarias  para el almacenamiento  apropiado  y seguro  de los \nmateriales  desechados  a ser eliminados.  Las sustancias  t\u00f3xicas  y los materiales  inflamables  deben  \nalmacenarse  en contenedores  de adecuado  dise\u00f1o,  separados,  y cerrados  de conformidad  a la \nlegislaci\u00f3n  nacional.\n14.45.  No se debe  permitir  la acumulaci\u00f3n  de materiales  de desechados.  Deben  ser recolectados  en \nrecipientes  adecuados  para su traslado  a los puntos  de retiro  fuera  de los edificios  y deben  ser \neliminados  en forma  segura  y sanitaria  a intervalos  regulares  y frecuentes.\nMiscel\u00e1neos\n14.46.  No se debe  permitir  que rodenticidas,  insecticidas,  agentes  de fumigaci\u00f3n  y materiales  \nsanitizantes  contaminen  equipos,  materias  primas,  materiales  de envasado  y empaque,  producto  en \nproceso  o productos  terminados.\n15. DOCUMENTACI\u00d3N.  \n15.1.  Principio . Una buena  documentaci\u00f3n  es una parte  esencial  del sistema  de garant\u00eda  de calidad  \ny, por tanto,  debe  estar  relacionada  con todos  los aspectos  de las BPM.  Tiene  por objeto  definir  las \nespecificaciones  y procedimientos  de todos  los materiales  y m\u00e9todos  de fabricaci\u00f3n  e inspecci\u00f3n;  \nasegurar  que todo el personal  involucrado  en la fabricaci\u00f3n  sepa  lo que tiene  que hacer  y cu\u00e1ndo  \nhacerlo;  asegurar  que todas  las personas  autorizadas  posean  toda la informaci\u00f3n  necesaria  para \ndecidir  acerca  de la autorizaci\u00f3n  o no de liberaci\u00f3n  a la venta  de un lote de medicamento;  y asegurar  \nla existencia  de evidencia  documentada,  trazabilidad  y proveer  registros  a la auditor\u00eda  que permitan  \nla investigaci\u00f3n  de un lote sospechoso  de tener  alg\u00fan  defecto.  Asegura  la disponibilidad  de los datos  \nnecesarios  para la validaci\u00f3n,  revisi\u00f3n  y an\u00e1lisis  estad\u00edstico.  El dise\u00f1o  y la utilizaci\u00f3n  de los \ndocumentos  dependen  del fabricante.  En algunos  casos,  todos  o algunos  de los documentos  \nmencionados  a continuaci\u00f3n  podr\u00e1n  integrar  un conjunto  de documentos,  pero por lo general  est\u00e1n  \nseparados.\nGeneralidades\n15.2 Los documentos  deben  ser dise\u00f1ados,  preparados,  revisados  y distribuidos  cuidadosamente.  \nDeben  cumplir  con las exigencias  pertinentes  enunciadas  en las autorizaciones  de fabricaci\u00f3n  y \ncomercializaci\u00f3n  (registro  sanitario).\n15.3.  Los documentos  deben  ser aprobados,  firmados  y fechados  por las personas  autorizadas.  \nNing\u00fan  documento  debe  ser modificado  sin la autorizaci\u00f3n  y aprobaci\u00f3n.\n15.4.  El contenido  de los documentos  debe  estar  libre de expresiones  ambiguas:  deben  expresarse  \nclaramente  el t\u00edtulo,  la naturaleza  y el prop\u00f3sito.  Deben  redactarse  en forma  ordenada  y deben  ser \nf\u00e1ciles  de verificar.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3008, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "2c40cd1a-5ee3-4d08-8697-04ca475555ea": {"__data__": {"id_": "2c40cd1a-5ee3-4d08-8697-04ca475555ea", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "5aaea342-a6d8-4626-8152-ec0fcd80ed88", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "5560c3bcea890f78fa690416eb5a65ab8dd4ff61ddc856619106873823e430cb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "261902f5-2262-4d7c-bc06-dcfd2dec9040", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "df667e01324a49775c307929660626bdbad69841f9d2965ddd56edfe685c0af6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Deben  cumplir  con las exigencias  pertinentes  enunciadas  en las autorizaciones  de fabricaci\u00f3n  y \ncomercializaci\u00f3n  (registro  sanitario).\n15.3.  Los documentos  deben  ser aprobados,  firmados  y fechados  por las personas  autorizadas.  \nNing\u00fan  documento  debe  ser modificado  sin la autorizaci\u00f3n  y aprobaci\u00f3n.\n15.4.  El contenido  de los documentos  debe  estar  libre de expresiones  ambiguas:  deben  expresarse  \nclaramente  el t\u00edtulo,  la naturaleza  y el prop\u00f3sito.  Deben  redactarse  en forma  ordenada  y deben  ser \nf\u00e1ciles  de verificar.  Las copias  de los mismos  deben  ser claras  y legibles.  Los documentos  de trabajo  \nreproducidos  a partir  de los originales  (documentos  maestros)  no deben  contener  errores  originados  \nen el proceso  de reproducci\u00f3n.\n15.5.  Los documentos  deben  ser revisados  y mantenerse  actualizados.  Si se modifica  un documento,", "start_char_idx": 2450, "end_char_idx": 3342, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c5fa9adc-4f36-4c34-bbf4-db4c84118d83": {"__data__": {"id_": "c5fa9adc-4f36-4c34-bbf4-db4c84118d83", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "25f79b6e-87ca-48f6-b11e-fb6067b4039f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4ee13d3cbed7e107f84e9f582b3dd3f7e052dce2d4fff31c434977472b5d50ae", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "a8343453-3f93-410b-907a-80cfc8b1bbc4", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "5f40912800d999a805eda360c7c1c42101fb3518ad1424585efca248f9e829ea", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  36 de 98\nse debe  establecer  un sistema  por el cual se impida  el uso accidental  de documentos  que ya hayan  \nsido modificados.  Los documentos  obsoletos  deben  ser retenidos  durante  un per\u00edodo  espec\u00edfico  de \ntiempo.\n15.6.  En el caso  de formatos  para registros  de datos,  tanto  los formatos  como  los registros  deben  ser \nclaros,  legibles  e indelebles.  Se debe  proveer  con espacios  suficientes  para escribir  o ingresar  datos.\n15.7.  Cualquier  modificaci\u00f3n  que se realice  a un documento  debe  ser firmado  y fechado;  la alteraci\u00f3n  \ndebe  permitir  la lectura  de la informaci\u00f3n  original.  Donde  sea apropiado,  el motivo  de la alteraci\u00f3n  \ndebe  ser registrada.\n15.8.  Los registros  deben  realizarse  o completarse  cuando  no se realizan  las acciones,  de tal caso  \ntodas  las actividades  importantes  en materia  de fabricaci\u00f3n  de medicamentos  deben  ser trazables.  \nLos registros  deben  conservarse  durante  al menos  un a\u00f1o despu\u00e9s  de la fecha  de vencimiento  del \nproducto  terminado.\n15.9.  Los datos  (y los registros  de almacenamiento)  puede  ser registrados  por los sistemas  de \nprocesamiento  de datos  electr\u00f3nicos  o por medios  fotogr\u00e1ficos  u otros  medios  confiables.  Las \nf\u00f3rmulas  maestras  y los procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  detallados  relacionados  con el sistema  \nen uso deben  estar  disponibles  y la exactitud  de los registros  deben  ser verificados.  Si la \ndocumentaci\u00f3n  se maneja  por medios  electr\u00f3nicos  como  m\u00e9todos  de procesamiento  de datos,  s\u00f3lo \nlas personas  autorizadas  deben  poder  introducir  o modificar  datos  en el ordenador,  y debe  haber  un \nregistro  de los cambios  y supresiones;  el acceso  debe  ser restringido  por contrase\u00f1as  o cualquier  \notro medio  y la entrada  de los datos  cr\u00edticos  se debe  comprobar  de forma  independiente.  Los \nregistros  de los lotes  almacenados  electr\u00f3nicamente  deben  ser protegidos  con copias  de seguridad  \nen cinta  magn\u00e9tica,  microfilm,  papel  impresos  u otros  med\u00edos.  Es muy importante  que, durante  el \nperiodo  de retenci\u00f3n,  est\u00e9n  disponibles  f\u00e1cilmente  los datos.\nDocumentaci\u00f3n  Requerida\nEtiquetas\n15.10  Las etiquetas  adheridas  a los contenedores,  equipos,  o \u00e1reas  deben  ser claras,  sin \nambig\u00fcedades  y en formato  aprobado  por la compa\u00f1\u00eda.  A menudo  es \u00fatil, adem\u00e1s  de la informaci\u00f3n  \nde las etiquetas  usar colores  para indicar  el estado  (por ejemplo,  en cuarentena,  liberado  o aprobado,  \nrechazado,  limpio).\n15.11.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2603, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a8343453-3f93-410b-907a-80cfc8b1bbc4": {"__data__": {"id_": "a8343453-3f93-410b-907a-80cfc8b1bbc4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "25f79b6e-87ca-48f6-b11e-fb6067b4039f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4ee13d3cbed7e107f84e9f582b3dd3f7e052dce2d4fff31c434977472b5d50ae", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "c5fa9adc-4f36-4c34-bbf4-db4c84118d83", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "edb9f643fbfeb1ce6c693bb3589e06d93eb814487fcd79f183cca6e21d5f53a1", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Es muy importante  que, durante  el \nperiodo  de retenci\u00f3n,  est\u00e9n  disponibles  f\u00e1cilmente  los datos.\nDocumentaci\u00f3n  Requerida\nEtiquetas\n15.10  Las etiquetas  adheridas  a los contenedores,  equipos,  o \u00e1reas  deben  ser claras,  sin \nambig\u00fcedades  y en formato  aprobado  por la compa\u00f1\u00eda.  A menudo  es \u00fatil, adem\u00e1s  de la informaci\u00f3n  \nde las etiquetas  usar colores  para indicar  el estado  (por ejemplo,  en cuarentena,  liberado  o aprobado,  \nrechazado,  limpio).\n15.11.  Todos  los productos  terminados  deben  ser identificados  mediante  el etiquetado,  como  lo exige  \nla legislaci\u00f3n  nacional,  teniendo  como  m\u00ednimo  la siguiente  informaci\u00f3n:\na) El nombre  del medicamento;\nb) Una lista de los ingredientes  activos  (en su caso,  con la denominaci\u00f3n  com\u00fan  internacional),  que \nmuestra  la cantidad  de cada  paquete  y una declaraci\u00f3n  del contenido  neto (por ejemplo,  n\u00famero  de \nunidades  de dosificaci\u00f3n,  peso,  volumen);\nc) El n\u00famero  de lote asignado  por el fabricante;\nd) La fecha  de caducidad  en forma  no codificada;\ne) Condiciones  especiales  de almacenamiento  o precauciones  de manejo  que puedan  ser", "start_char_idx": 2124, "end_char_idx": 3267, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a0b37b37-5d18-4ec4-ae72-9ac3542bd624": {"__data__": {"id_": "a0b37b37-5d18-4ec4-ae72-9ac3542bd624", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "37", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "49c633a9-23cd-4c80-ad67-69d21b0069f7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "37", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1f2d4f0f530219436b703a47f9fddf47590d46a8a5f541fefd40097e153e13fc", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  37 de 98\nnecesarias;\nf) Instrucciones  de uso y advertencias  y las precauciones  que sean  necesarias;\ng) El nombre  y la direcci\u00f3n  del fabricante  o de la empresa  o de la persona  responsable  de la \ncomercializaci\u00f3n  del producto  en el mercado.\n15.12  Para  los est\u00e1ndares  de referencia,  la etiqueta  y/o el documento  que lo acompa\u00f1a  debe  indicar  \nla potencia  o concentraci\u00f3n,  fecha  de fabricaci\u00f3n,  fecha  de caducidad,  fecha  en que el cierre  se abre \npor primera  vez, las condiciones  de almacenamiento  y el n\u00famero  de control,  seg\u00fan  corresponda.\nEspecificaciones  y procedimientos  de an\u00e1lisis\n15.13.  Los procedimientos  de an\u00e1lisis  descritos  en los documentos  deben  ser validados  en el \ncontexto  de las instalaciones  y equipos  disponibles  antes  de su adopci\u00f3n  para an\u00e1lisis  de rutina.\n15.14.  Las especificaciones  deben  haber  sido debidamente  autorizados  y fechadas,  incluyendo  los \nan\u00e1lisis  sobre  la identidad,  contenido,  pureza  y calidad,  para materias  primas  y materiales  de envase  \ny empaque  y de los productos  terminados;  en su caso,  tambi\u00e9n  deben  estar  disponibles  para los \nproductos  intermedios  o a granel.  Las especificaciones  para agua,  disolventes  y reactivos  (por \nejemplo,  \u00e1cidos  y bases)  que se usan  en la producci\u00f3n  deben  ser incluidos.\n15.15.  Cada  especificaci\u00f3n  debe  ser aprobada,  firmada  y fechada,  y mantenidas  por control  de \ncalidad,  la unidad  de garant\u00eda  de calidad  o centro  de documentaci\u00f3n,  Especificaciones  para \nmateriales  de partida,  intermedios  y a granel,  productos  terminados  y materiales  embalaje  se hace  \nreferencia  en las secciones  15, 18-15,  21. \n15.16  Son necesarias  las revisiones  peri\u00f3dicas  de las especificaciones  para cumplir  con las nuevas  \nediciones  de la farmacopea  nacional  u otros  compendios  oficiales.\n15.17.  Las farmacopeas,  las normas  de referencia,  espectros  de referencia  y otros  materiales  de \nreferencia  deben  estar  disponibles  en el laboratorio  de control  de calidad.\nEspecificaciones  para  materias  primas  y materiales  de envase  - empaque\n15.18.  Especificaciones  para materias  primas  y materiales  de envase,  y materiales  impresos  deben  \nproporcionar,  en su caso,  una descripci\u00f3n  de los materiales,  incluyendo:\na) El nombre  designado  (en su caso,  la Denominaci\u00f3n  Com\u00fan  Internacional)  y c\u00f3digo  interno  de \nreferencia;\nb) La referencia,  en su caso,  a una monograf\u00eda  de la farmacopea;\nc) Los requisitos  cualitativos  y cuantitativos  con l\u00edmites  de aceptaci\u00f3n.\nDependiendo  de las pr\u00e1cticas  de la compa\u00f1\u00eda  se puede  agregar  otros  datos,  tales  como:\na) El proveedor  y el productor  original  de los materiales;\nb) Un ejemplar  de los materiales  impresos;", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2853, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b508d7ec-c910-4800-9485-64a61db492e5": {"__data__": {"id_": "b508d7ec-c910-4800-9485-64a61db492e5", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "38", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "88193286-95e3-4d1c-8804-3e1f971775ad", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "38", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b99e653bf8c155da36ba97286c3601b7a0c83be37eaa733e9460be55be250700", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  38 de 98\nc) Instrucciones  para la toma  de muestras  y los an\u00e1lisis,  o una referencia  a los procedimientos;\nd) Las condiciones  y precauciones  de almacenamiento;\ne) El per\u00edodo  m\u00e1ximo  de almacenamiento  antes  de un nuevo  an\u00e1lisis,  El material  de envasado  debe  \najustarse  a las especificaciones,  y debe  ser compatible  con el material  y/o con el producto  del \nmedicamento  que contiene,  el material  debe  ser analizado  y debe  cumplir  con las especificaciones.\n15.19.  Los documentos  que describen  los procedimientos  de an\u00e1lisis  deben  indicar  la frecuencia  \nrequerida  para el rean\u00e1lisis  de cada  materia  prima,  tal como  se determina  por su estabilidad.\nEspecificaciones  para  productos  intermedios  y a granel\n15.20.  Las especificaciones  para productos  intermedios  y a granel  deben  estar  disponibles.  Las \nespecificaciones  deben  ser similares  a las especificaciones  de los materiales  de partida  o de los \nproductos  terminados,  seg\u00fan  corresponda.\nEspecificaciones  para  productos  terminados\n15.21.  Las especificaciones  para los productos  terminados  deben  incluir:\na) El nombre  designado  del producto  y el c\u00f3digo  de referencia,  en su caso;\nb) El nombre  (s) designado  del ingrediente  activo  (s) (si procede,  con la denominaci\u00f3n  com\u00fan  \ninternacional).\nc) La f\u00f3rmula  o una referencia  a la f\u00f3rmula;\nd) Una descripci\u00f3n  de la forma  farmac\u00e9utica  y detalles  del empaque;\ne) Las instrucciones  para el muestreo  y an\u00e1lisis,  o una referencia  a los procedimientos;\nf) Los requisitos  cualitativos  y cuantitativos,  con los criterios  o l\u00edmites  de aceptaci\u00f3n;\ng) Las condiciones  de almacenamiento  y precauciones,  en su caso;\nh) La vida \u00fatil.\nF\u00f3rmula  Maestra\n15.22  Debe  existir  para cada  producto  y tama\u00f1o  de lote a fabricar,  una f\u00f3rmula  maestra  autorizada  \nformalmente.\n15.23  La f\u00f3rmula  maestra  debe  incluir:\na) El nombre  del producto,  con un c\u00f3digo  de referencia  del producto  en relaci\u00f3n  con su \nespecificaci\u00f3n;\nb) Una descripci\u00f3n  de la forma  de dosificaci\u00f3n  farmac\u00e9utica,  la concentraci\u00f3n  del producto  y el", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2185, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "4836f478-0cf6-43ce-9b1b-f8901cae4161": {"__data__": {"id_": "4836f478-0cf6-43ce-9b1b-f8901cae4161", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "39", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "05178172-4520-4d3f-935f-d7026c4b6b43", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "39", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "98257042f0e465ec658eefefd2439d03664275d558f8cdb37388730eecdd945c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  39 de 98\ntama\u00f1o  del lote;\nc) Una lista de todas  las materias  primas  a utilizar  (en su caso,  con las DCI),  con la cantidad  de cada  \nuno, el uso designado  y una referencia  que es \u00fanica  para ese material  (hay que mencionar  cualquier  \nsustancia  que puede  desaparecer  en el curso  del proceso);\nd) Una declaraci\u00f3n  sobre  el rendimiento  final esperado  con los l\u00edmites  aceptables,  y de los \nrendimientos  intermedios  pertinentes,  en su caso;\ne) Una declaraci\u00f3n  del lugar  de procesamiento  y los equipos  principales  que se utilizar\u00e1;\nf) Los m\u00e9todos,  o referencia  a los m\u00e9todos,  que se utilizar\u00e1n  para la preparaci\u00f3n  y operaci\u00f3n  de los \nequipos  cr\u00edticos,  por ejemplo,  limpieza  (sobre  todo despu\u00e9s  de un cambio  en el producto),  el montaje,  \nla calibraci\u00f3n,  la esterilizaci\u00f3n,  el uso;\ng) Las instrucciones  detalladas  paso  a paso  del procesamiento  (por ejemplo,  chequeos  de \nmateriales,  tratamientos  previos,  secuencia  de adici\u00f3n  de materiales,  tiempos  de mezclado,  \ntemperaturas);\nh) Las instrucciones  para cualquier  control  en proceso  con sus l\u00edmites;\ni) Los requisitos  para el almacenamiento  de los productos,  incluyendo  el envase,  el etiquetado,  y \ncondiciones  especiales  de almacenamiento;\nj) Las precauciones  especiales  que se deben  mantener.\nInstrucciones  de acondicionamiento  (envase  y empaque)\n15.24.  Deben  existir  instrucciones  de envasado  autorizadas  oficialmente  para cada  producto,  tama\u00f1o  \ndel envase  y tipo producto.  Normalmente  estos  deben  incluir,  o hacer  referencia  a:\na) El nombre  del producto;\nb) Una descripci\u00f3n  de la forma  farmac\u00e9utica,  la concentraci\u00f3n  y d\u00f3nde  aplica  y el m\u00e9todo  de \naplicaci\u00f3n;\nc) El tama\u00f1o  del envase  expresado  en t\u00e9rminos  de la cantidad,  el peso  o el volumen  de producto  en \nsu envase  final;\nd) una lista completa  de todos  los materiales  de envase  y empaque  exigidos  para un tama\u00f1o  de lote \nest\u00e1ndar,  incluyendo  cantidades,  tama\u00f1os  y tipos,  con el c\u00f3digo  o n\u00famero  de referencia  en relaci\u00f3n  \ncon las especificaciones  de cada  material  de envasado;\ne) Donde  sea apropiado,  un ejemplo  o muestra  de los materiales  impresos  correspondientes  y las \nmuestras,  indicando  d\u00f3nde  va el n\u00famero  de lote y fecha  de caducidad  del producto.\nf) Deben  seguirse  precauciones  especiales,  incluyendo  un examen  cuidadoso  del \u00e1rea de envase  y \nempaque  y los equipos  con el fin de determinar  el despeje  de l\u00ednea  despu\u00e9s  de las operaciones  de \nenvase  y empaque;", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2608, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "fd53eda5-6043-4e7c-828b-2ff00a3cc411": {"__data__": {"id_": "fd53eda5-6043-4e7c-828b-2ff00a3cc411", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "40", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "fae8e9d7-9e02-4962-8747-660bb2443ce7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "40", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fb1b07334c73bfed3d2e1eb0356f721d7aa59d36268d8bec68d4fc523f414567", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  40 de 98\ng) Una descripci\u00f3n  de la operaci\u00f3n  de envasado,  incluyendo  cualquier  operaci\u00f3n  secundaria  \nsignificativa,  y equipos  que se utilizar\u00e1n;\nh) Detalles  de los controles  durante  el proceso,  con instrucciones  para el muestreo  y l\u00edmites  de \naceptaci\u00f3n.\nRegistro  del procesamiento  por lotes  (Batch  Records)\n15.25.  Un registro  de procesamiento  de lotes  se debe  mantener  para cada  lote fabricado.  Debe  \nbasarse  en las partes  correspondientes  de las especificaciones  actualmente  aprobadas  en el \nexpediente.  El m\u00e9todo  de preparaci\u00f3n  de tales  registros  debe  estar  dise\u00f1ado  para evitar  errores.  (Se \nrecomiendan  copias  de programas  inform\u00e1ticos  validados.  La transcripci\u00f3n  debe  evitarse  en los \ndocumentos  aprobados.)\n15.26.  Antes  de iniciar  cualquier  etapa  de fabricaci\u00f3n,  se debe  hacer  un chequeo  de que el equipo  y \nla estaci\u00f3n  de trabajo  est\u00e9n  libres  de productos  anteriores,  documentos  o materiales  que no sean  \nnecesarios  para la fabricaci\u00f3n  prevista,  y que el equipo  est\u00e9 limpio  y adecuado  para su uso. Esta \nverificaci\u00f3n  debe  registrarse  (despeje  de l\u00ednea).\n15.27.  Durante  la fabricaci\u00f3n,  la informaci\u00f3n  siguiente  debe  registrarse  en el momento  en que se \ntoma  cada  acci\u00f3n,  y una vez finalizado  el registro,  debe  estar  fechada  y firmada  por la persona  \nresponsable  de las operaciones  de fabricaci\u00f3n:\na) El nombre  del producto;\nb) El n\u00famero  del lote que se fabrica;\nc) Las fechas  y horas  de inicio,  de etapas  intermedias  importantes  y de finalizaci\u00f3n  de la producci\u00f3n;\nd) El nombre  de la persona  responsable  de cada  etapa  de la producci\u00f3n;\ne) Las iniciales  del operador  (s) de las diferentes  etapas  significativas  de la producci\u00f3n  y, en su caso,  \nde la persona  (s) que verifica  cada  una de estas  operaciones  (por ejemplo,  un peso);\nf) El n\u00famero  de lote y/o n\u00famero  de control  anal\u00edtico  y la cantidad  de cada  materia  prima  realmente  \npesada  (incluyendo  el n\u00famero  de lote y la cantidad  de cualquier  material  recuperado  o reprocesado  \nen el original);\ng) Cualquier  operaci\u00f3n  de tratamiento  pertinente  o evento  y el equipo  principal  que se utiliza;\nh) Los controles  durante  los procesos  realizados,  las iniciales  de la persona  (s) que lleva a cabo,  y los \nresultados  obtenidos;\ni) La cantidad  de producto  obtenido  en las diferentes  etapas  de fabricaci\u00f3n  (rendimiento),  junto  con \nlas observaciones  o explicaciones  de las desviaciones  significativas  del rendimiento  esperado;\nj) Advertir  sobre  problemas  especiales  incluyendo  detalles,  con una autorizaci\u00f3n  firmada  para \ncualquier  desviaci\u00f3n  de la f\u00f3rmula  maestra.\nRegistro  del Batch  Record  de acondicionamiento", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2827, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "df42dbf9-795b-4930-ab82-646a83decbbf": {"__data__": {"id_": "df42dbf9-795b-4930-ab82-646a83decbbf", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "41", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "63a41f82-81c6-499b-afda-5662a3bc0a9b", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "41", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "44a904f92cabf2d2f72a90af97a86e1a023ccf4fbdf54a882ed16f63c84ce19c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "6e0845d7-65dc-4e83-b0eb-940e698dd3b4", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "e38975ffc525b5067bde6d076944f829181627543a706d631c3ed849cfe19632", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  41 de 98\n15.28.  Un registro  de lotes  (Batch  Record)  de acondicionamiento  se debe  mantener  para cada  lote o \nparte  de lote procesado.  Debe  basarse  en las partes  de las instrucciones  de acondicionamiento  \naprobados,  y el m\u00e9todo  de preparaci\u00f3n  de tales  registros  debe  estar  dise\u00f1ado  para evitar  errores.  \n(Se recomiendan  copias  de programas  inform\u00e1ticos  validados).  Se debe  evitar  transcribir  de \ndocumentos  aprobados.  Los documentos  deben  estar  disponibles.\n15.29.  Antes  de iniciar  cualquier  operaci\u00f3n  de acondicionamiento,  se deben  hacer  los chequeos  del \nequipo  y la estaci\u00f3n  de trabajo  que est\u00e9n  libres  de productos  anteriores,  documentos  o materiales  \nque no sean  necesarios  para las operaciones  de acondicionamiento  previstas,  y que el equipo  est\u00e9 \nlimpio  y adecuado  para su uso. Estos  controles  deben  ser registrados.\n15.30.  La siguiente  informaci\u00f3n  debe  registrarse  en el momento  en que se toma  cada  acci\u00f3n,  as\u00ed \ncomo  la fecha  y la persona  responsable  debe  estar  claramente  identificados,  mediante  firma  o \ncontrase\u00f1a  electr\u00f3nica:\na) El nombre  del producto,  el n\u00famero  de lote y la cantidad  de producto  a granel  a ser acondicionado,  \nas\u00ed como  el n\u00famero  de lote y la cantidad  prevista  de producto  final que se obtiene,  la cantidad  \nefectivamente  obtenida  y la conciliaci\u00f3n  de materiales;\nb) la fecha(s)  y hora(s)  de las operaciones  de acondicionamiento;\nc) El nombre  de la persona  responsable  de la realizaci\u00f3n  de la operaci\u00f3n  de acondicionamiento;\nd) Las iniciales  de los operadores  de los diferentes  pasos  significativos;\ne) Los controles  efectuados  para la identidad  y conformidad  con las instrucciones  de envase,  \nincluidos  los resultados  de los controles  durante  el proceso;\nf) Los detalles  de las operaciones  de acondicionamiento  efectuadas,  incluyendo  las referencias  de los \nequipos  y las l\u00edneas  de acondicionamiento  utilizados,  y cuando  sea necesario,  las instrucciones  para \nmantener  el producto  sin acondicionar  o un registro  de producto  devuelto  que no ha sido \nacondicionado  para el \u00e1rea de almacenamiento;\ng) Cuando  sea posible,  las muestras  de los materiales  de acondicionamiento  impresos  utilizados,  \nincluyendo  muestras  que llevan  la aprobaci\u00f3n  para la impresi\u00f3n  y el control  regular  (en su caso)  del \nn\u00famero  de lote, fecha  de caducidad,  y cualquier  otro dato sobreimpreso;\nh) Notas  sobre  cualquier  problema  especial,  incluyendo  detalles  de cualquier  desviaci\u00f3n  de las \ninstrucciones  de acondicionamiento,  con autorizaci\u00f3n  escrita  por la persona  responsable;\ni) La cantidad  y el n\u00famero  de referencia  o identificaci\u00f3n  de todos  los materiales  de envasado  \nimpresos  y productos  a granel  expedidos,  utilizados,  destruidos  o devueltos  al inventario  y las \ncantidades  de productos  obtenidos  que permita  una adecuada  conciliaci\u00f3n.\nProcedimientos  operativos  est\u00e1ndar  (POE)  y registros\n15.31.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3088, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6e0845d7-65dc-4e83-b0eb-940e698dd3b4": {"__data__": {"id_": "6e0845d7-65dc-4e83-b0eb-940e698dd3b4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "41", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "63a41f82-81c6-499b-afda-5662a3bc0a9b", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "41", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "44a904f92cabf2d2f72a90af97a86e1a023ccf4fbdf54a882ed16f63c84ce19c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "df42dbf9-795b-4930-ab82-646a83decbbf", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "41", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f6005c68e7e030b237e5bcc7400a0f3538573d2fb550f9d646a45bf72623901b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  (POE)  y registros\n15.31.  Los procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  y registros  asociados  de las medidas  adoptadas  o, en \nsu caso,  las conclusiones  alcanzadas  deben  estar  disponibles  para:", "start_char_idx": 3025, "end_char_idx": 3262, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c9087ff7-3ea9-4404-9c11-99593d9690a8": {"__data__": {"id_": "c9087ff7-3ea9-4404-9c11-99593d9690a8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "42", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "435a0c35-5d8d-48b5-851c-7d092209d4da", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "42", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "454296bbfdfec932a14b95346578d841721072f9849e912c7cf647fc686b2000", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  42 de 98\na) El montaje  de equipos  y validaci\u00f3n;\nb) Los equipos  de an\u00e1lisis  y calibraci\u00f3n;\nc) El mantenimiento,  la limpieza  y la desinfecci\u00f3n;\nd) Cuestiones  de personal,  incluyendo  la calificaci\u00f3n,  la formaci\u00f3n,  la ropa y la higiene;\ne) Monitoreo  del medio  ambiente;\nf) El control  de plagas;\ng) Denuncias,  peticiones,  quejas  y reclamos;\nh) Retiro  del producto  del mercado\ni) Las devoluciones\n15.32.  Se debe  tener  procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  y registros  para la recepci\u00f3n  de cada  env\u00edo  \nde materia  prima  y material  empaque  primario  y material  impreso.\n15.33.  Los registros  de las entregas  deben  incluir:\na) El nombre  del material  en los registros  de entrega  y los contenedores;\nb) El nombre  de f\u00e1brica  y/o c\u00f3digo  del material  si es diferente  del literal  anterior;\nc) La fecha  de recepci\u00f3n;\nd) El nombre  del proveedor  y, si es posible,  el nombre  del fabricante;\ne) El n\u00famero  de lote o referencia  del fabricante;\nf) La cantidad  total y el n\u00famero  de contenedores  recibidos;\ng) El n\u00famero  de lote asignado  despu\u00e9s  de la recepci\u00f3n;\nh) Cualquier  comentario  relevante  (por ejemplo,  estado  de los contenedores).\n15.34.  Deben  existir  procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  para el etiquetado  interno,  la cuarentena  y el \nalmacenamiento  de las materias  primas,  materiales  de empaque  y otros  materiales,  seg\u00fan  \ncorresponda.\n15.35.  Los procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  deben  estar  disponibles  para cada  instrumento  y \npieza  de equipo  (por ejemplo,  uso, calibraci\u00f3n,  limpieza,  mantenimiento)  y se ubica  en las \nproximidades  de los equipos.\n15.36.  Debe  haber  procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  para el muestreo,  que especifiquen  la \npersona  (s) autorizada  para tomar  las muestras.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1861, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "68f544d2-8f2b-43e2-981a-b6100837e166": {"__data__": {"id_": "68f544d2-8f2b-43e2-981a-b6100837e166", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "43", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "3cf11aeb-b583-40dc-b9d9-d9d82b7a1a17", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "43", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6587c7692fd983cf6869b01adbef8b453a57ea7c0eaf80f6bb6a659bb04f6dc5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  43 de 98\n15.37.  Las instrucciones  de muestreo  deben  incluir:\na) El m\u00e9todo  de muestreo  y el plan de muestreo;\nb) El equipo  a ser usado;\nc) Las precauciones  que se deben  mantener  para evitar  la contaminaci\u00f3n  del material  o cualquier  \ndeterioro  de su calidad;\nd) La cantidad  (s) de la muestra  (s) que han de tomarse;\ne) Las instrucciones  de cualquier  subdivisi\u00f3n  requerida  de la muestra;\nf) El tipo de recipiente  (s) de muestra  a ser utilizada,  y si son para el muestreo  as\u00e9ptico  o para el \nmuestreo  normal,  y el etiquetado;\ng) Cualquier  precauci\u00f3n  espec\u00edfica  que deban  mantener,  sobre  todo en lo que respecta  a la toma  de \nmuestras  de material  est\u00e9ril  o nocivo.\n15.38.  Debe  existir  un procedimiento  operativo  est\u00e1ndar  para asignar  el de lote (por ejemplo  \nalfanum\u00e9rico),  con el objetivo  de asegurar  que cada  lote de producto  intermedio,  a granel  o producto  \nterminado  se identifica  con un n\u00famero  de lote espec\u00edfico.\n15.39.  Los procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  para el n\u00famero  de lote que se aplican  a la etapa  de \nfabricaci\u00f3n  y para la etapa  de acondicionamiento  correspondiente  deben  estar  relacionados  entre  s\u00ed.\n15.40.  El procedimiento  operativo  est\u00e1ndar  para la numeraci\u00f3n  por lotes  debe  asegurar  que los \nmismos  n\u00fameros  de lote no ser\u00e1n  utilizados  en varias  ocasiones;  esto se aplica  tambi\u00e9n  para el \nreprocesamiento.\n15.41.  La asignaci\u00f3n  del n\u00famero  de lote debe  registrarse  inmediatamente,  por ejemplo,  en un libro de \nregistro.  El registro  debe  incluir,  al menos,  de la fecha  de la asignaci\u00f3n,  la identidad  del producto  y el \ntama\u00f1o  del lote.\n15.42.  Deben  existir  procedimientos  por escrito  para los an\u00e1lisis  que se efect\u00faan  a los materiales  y \nproductos  en las distintas  etapas  de la producci\u00f3n,  describiendo  los m\u00e9todos  y equipos  empleados.  \nLas pruebas  realizadas  deben  registrarse.\n15.43.  Los registros  de los an\u00e1lisis  deben  incluir  al menos  los siguientes  datos:\na) El nombre  del material  o producto  y, en su caso,  la forma  farmac\u00e9utica;\nb) El n\u00famero  de lote y, en su caso,  el fabricante  y/o distribuidor;\nc) Las referencias  a las especificaciones  pertinentes  y los procedimientos  de an\u00e1lisis;\nd) Los resultados  de las pruebas,  incluidas  las observaciones  y c\u00e1lculos,  y referencia  a las \nespecificaciones  (l\u00edmites);\ne) Fecha  (s) y el n\u00famero  de referencia  (s) de los an\u00e1lisis;", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2520, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "fc8519f5-6914-4098-a5a7-6d28215b6340": {"__data__": {"id_": "fc8519f5-6914-4098-a5a7-6d28215b6340", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "44", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "5072485a-b92f-416e-9521-25e98abcc139", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "44", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f80e13fed32313f5646925eabfc61a1a526dbe120d125aa55892aaa77ace3a82", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  44 de 98\nf) Las iniciales  de las personas  que realizaron  los an\u00e1lisis;\ng) La fecha  y las iniciales  de las personas  que verificaron  las pruebas  y los c\u00e1lculos,  cuando  proceda;\nh) Una declaraci\u00f3n  clara  de la autorizaci\u00f3n  o el rechazo  (u otra decisi\u00f3n  de su estado)  y la fecha  y \nfirma  de la persona  responsable.\n15.44.  Los procedimientos  de liberaci\u00f3n  y rechazo  deben  estar  disponibles  para los materiales  y \nproductos  terminados,  y en particular  para la liberaci\u00f3n  para la venta  del producto  terminado  por una \npersona  autorizada.\n15.45.  Se deben  mantener  los registros  de la distribuci\u00f3n  de cada  lote de un producto  con el fin, por \nejemplo,  para facilitar  la retirada  del lote, si es necesario.\n15.46.  Se deben  mantener  registros  para los equipos  principales  y cr\u00edticos,  en su caso,  de cualquier  \nvalidaci\u00f3n,  calibraciones,  mantenimiento,  limpieza  o reparaci\u00f3n  de sus actividades,  incluyendo  las \nfechas  y la identidad  de las personas  que llevaron  a cabo  estas  operaciones.\n15.47.  El uso de los equipos  mayores  y cr\u00edticos  y las \u00e1reas  en las que los productos  han sido \nprocesados  deben  registrar  su uso en orden  cronol\u00f3gico.\n15.48.  Deben  existir  procedimientos  escritos  de asignaci\u00f3n  de la responsabilidad  de la limpieza  y la \ndesinfecci\u00f3n  y que describan  con suficiente  detalle  los horarios  de limpieza,  m\u00e9todos,  equipos  y \nmateriales  que se utilizar\u00e1n  en las instalaciones  y equipos  a limpiar.  Tales  procedimientos  escritos  \ndeben  ser seguidos.\n16. BUENAS  PR\u00c1CTICAS  EN PRODUCCI\u00d3N.  \n16.1.  Principio . Las operaciones  de producci\u00f3n  deben  seguir  procedimientos  claramente  definidos  de \nconformidad  con la fabricaci\u00f3n  y comercializaci\u00f3n  de autorizaci\u00f3n  (Registro  Sanitario),  con el objetivo  \nde obtener  productos  de la calidad  requerida.\nGeneralidades\n16.2.  Toda  la manipulaci\u00f3n  de materiales  y productos,  como  la recepci\u00f3n  y la limpieza,  cuarentena,  \nmuestreo,  almacenamiento,  etiquetado,  distribuci\u00f3n,  transformaci\u00f3n,  envasado  y distribuci\u00f3n  deben  \nhacerse  de conformidad  con los procedimientos  o instrucciones  escritas  y, en su caso,  dejar  registro.\n16.3.  Cualquier  desviaci\u00f3n  de las instrucciones  o procedimientos  debe  evitarse  en la medida  de lo \nposible.  Si se producen  desviaciones,  se deben  realizar  de acuerdo  con un procedimiento  aprobado.  \nLa autorizaci\u00f3n  de la desviaci\u00f3n  debe  ser aprobada  por escrito  por una persona  designada,  con la \nparticipaci\u00f3n  del departamento  de control  de calidad,  cuando  sea apropiado.\n16.4.  El control  de los rendimientos  y la conciliaci\u00f3n  de las cantidades  deben  llevarse  a cabo  para \nasegurarse  de que no hay discrepancias  fuera  de los l\u00edmites  aceptables.\n16.5 las operaciones  de productos  diferentes  no deben  llevarse  a cabo  simult\u00e1neamente  o \nconsecutivamente  en la misma  \u00e1rea,  a menos  que no existe  riesgo  de confusi\u00f3n  o contaminaci\u00f3n  \ncruzada  (de acuerdo  a la normatividad  vigente).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3113, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "cee26ffe-4d2e-4a20-9df9-a6c990a2dd45": {"__data__": {"id_": "cee26ffe-4d2e-4a20-9df9-a6c990a2dd45", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "45", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "6ef55913-1cae-4013-8e20-46bb7c5fb9e7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "45", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "36f2cf5f762ac7cd444afb7518fcbdcd95a3f67705d44a666f6e83737501f46f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "91280ff2-8c40-48a4-889f-9147a5d29dc7", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "101dd2b0cdeead23e19877ed6fd656e8bfd3a86b1e1f43960b8221c637c87ef2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  45 de 98\n16.6.  En todo momento  durante  la fabricaci\u00f3n,  todos  los materiales,  contenedores  de granel,  los \nprincipales  elementos  del equipo  y, cuando  proceda,  las \u00e1reas  y las l\u00edneas  de acondicionamiento  que \nse utilizan  deben  ser etiquetados  o identificados  de otra manera  con una indicaci\u00f3n  del producto  o \nmaterial  que se procesa,  su concentraci\u00f3n  (donde  procede)  y el n\u00famero  de lote. En su caso,  esta \nindicaci\u00f3n  debe  tambi\u00e9n  mencionar  la etapa  de producci\u00f3n.  En algunos  casos,  puede  ser \u00fatil registrar  \ntambi\u00e9n  el nombre  del producto  anterior  que se ha procesado.\n16.7.  El Acceso  a las instalaciones  de producci\u00f3n  debe  limitarse  a personal  autorizado.\n16.8.  Normalmente,  los productos  no medicamentosos,  no se deben  producir  en las \u00e1reas  o con un \nequipo  destinado  a la producci\u00f3n  de medicamentos,  o acorde  a la legislaci\u00f3n  nacional  vigente.\n16.9.  Los Controles  en proceso  se llevan  a cabo  por lo general  en el \u00e1rea de producci\u00f3n.  En las \noperaciones  de tales  controles  en proceso  no debe  tener  ning\u00fan  efecto  negativo  sobre  la calidad  del \nproducto  o de otro producto  (por ejemplo,  la contaminaci\u00f3n  cruzada  o confusi\u00f3n).\nPrevenci\u00f3n  de la contaminaci\u00f3n  cruzada  o bacteriana  durante  la producci\u00f3n\n16.10.  Cuando  se utilicen  materiales  y productos  secos  en la producci\u00f3n,  se deben  tomar  \nprecauciones  especiales  para evitar  la generaci\u00f3n  y difusi\u00f3n  de polvo.  Es necesario  prever  adecuado  \ncontrol  para el aire (por ejemplo,  suministro  y extracci\u00f3n  de aire de calidad  adecuada).\n16.11.  La contaminaci\u00f3n  de una materia  prima  o de un producto  por otro material  o producto  debe  \nser evitado.  El riesgo  de contaminaci\u00f3n  cruzada  accidental  surge  de la liberaci\u00f3n  incontrolada  de \npolvo,  gases,  part\u00edculas,  vapores,  aerosoles  u organismos  a partir  de materiales  y productos  en \nproceso,  a partir  de residuos  en el equipo,  la intrusi\u00f3n  de insectos,  y de la piel y ropa de los \noperadores,  etc. La importancia  de este riesgo  var\u00eda  con el tipo de contaminante  y del producto  que \nse est\u00e1 contaminando.\nEntre  los contaminantes  m\u00e1s peligrosos  se encuentran  los materiales  altamente  sensibilizantes,  \npreparaciones  biol\u00f3gicas  tales  como  los organismos  vivos,  ciertas  hormonas,  sustancias  citot\u00f3xicas,  \ny otros  materiales  altamente  activos.\nLos Productos  en los que es probablemente  es m\u00e1s importante  la contaminaci\u00f3n  son aquellos  \nadministrados  por parenteralmente  o los aplicados  en heridas  abiertas  y los que se administran  en \ngrandes  dosis  y/o durante  un largo  tiempo.\n16.12.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2734, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "91280ff2-8c40-48a4-889f-9147a5d29dc7": {"__data__": {"id_": "91280ff2-8c40-48a4-889f-9147a5d29dc7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "45", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "6ef55913-1cae-4013-8e20-46bb7c5fb9e7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "45", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "36f2cf5f762ac7cd444afb7518fcbdcd95a3f67705d44a666f6e83737501f46f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "cee26ffe-4d2e-4a20-9df9-a6c990a2dd45", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "45", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "422b216db7e4ee1f3a0f696db103a79af8f7de76eaf165b25fd47f5c7a30b7fb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "La importancia  de este riesgo  var\u00eda  con el tipo de contaminante  y del producto  que \nse est\u00e1 contaminando.\nEntre  los contaminantes  m\u00e1s peligrosos  se encuentran  los materiales  altamente  sensibilizantes,  \npreparaciones  biol\u00f3gicas  tales  como  los organismos  vivos,  ciertas  hormonas,  sustancias  citot\u00f3xicas,  \ny otros  materiales  altamente  activos.\nLos Productos  en los que es probablemente  es m\u00e1s importante  la contaminaci\u00f3n  son aquellos  \nadministrados  por parenteralmente  o los aplicados  en heridas  abiertas  y los que se administran  en \ngrandes  dosis  y/o durante  un largo  tiempo.\n16.12.  La contaminaci\u00f3n  cruzada  se debe  evitar  mediante  las adopciones  de medidas  t\u00e9cnicas  o de \norganizaci\u00f3n  adecuadas  por ejemplo:\na) Llevar  a cabo  la producci\u00f3n  en \u00e1reas  dedicadas  y autocontenidas  acorde  a la normatividad  \nsanitaria  vigente  relacionada;\nb) La realizaci\u00f3n  de la producci\u00f3n  por campa\u00f1a  (separaci\u00f3n  en el tiempo),  seguido  de la limpieza  \napropiada  de acuerdo  con un procedimiento  de limpieza  validado;\nc) Proporcionar  esclusas  de aire dise\u00f1adas  apropiadamente,  diferenciales  de presi\u00f3n,  y los sistemas  \nde suministro  y extracci\u00f3n  de aire;\nd) Reducir  al m\u00ednimo  el riesgo  de contaminaci\u00f3n  causada  por la recirculaci\u00f3n  o re- entrada  de aire sin", "start_char_idx": 2114, "end_char_idx": 3434, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6a3860c1-38cf-4bb2-90ae-b38bf987736d": {"__data__": {"id_": "6a3860c1-38cf-4bb2-90ae-b38bf987736d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "46", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "050fb341-2688-433b-bb9c-32fd75375ce4", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "46", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "88e492c801931b7a512360f4fb658d7d5471a3222ba54b28a2c26119610713f7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  46 de 98\ntratamiento  adecuado  o insuficientemente  tratado;\ne) El uso de ropa protectora  cuando  los productos  o materiales  son manipulados;\nf) El uso de procedimientos  de limpieza  y descontaminaci\u00f3n  de eficacia  conocida;\ng) El uso de un \u201csistema  cerrado\u201d  en la producci\u00f3n;\nh) La detecci\u00f3n  de residuos;\ni) El uso de etiquetas  que indiquen  estado  de limpieza  de los equipos.\n16.13.  Las medidas  para prevenir  la contaminaci\u00f3n  cruzada  y su eficacia  deben  comprobarse  \nperi\u00f3dicamente  seg\u00fan  los procedimientos  est\u00e1ndar.\n16.14  Las \u00e1reas  de producci\u00f3n  donde  se procesan  productos  susceptibles  deben  ser sometidas  al \nmonitoreo  ambiental  peri\u00f3dico  (por ejemplo,  seguimiento  microbiol\u00f3gico  y donde  sea apropiado  \nmonitoreo  de part\u00edculas).\nOperaciones  de fabricaci\u00f3n\n16.15.  Antes  de que se inicie  cualquier  operaci\u00f3n  de fabricaci\u00f3n,  se deben  tomar  medidas  para \nasegurarse  que el \u00e1rea de trabajo  y los equipos  est\u00e9n  limpios  y libres  de cualquier  materia  prima,  \nproductos,  residuos  de productos,  etiquetas  o documentos  que no sean  indispensables  para la \noperaci\u00f3n  actual.\n16.16.  Se deben  llevar  a cabo  y registrarse  todos  los controles  necesarios  durante  el proceso  y los \ncontroles  ambientales.\n16.17.  Deben  adoptarse  medidas  destinadas  a indicar  la existencia  de fallos  en los equipos  o de los \nservicios  (por ejemplo,  la provisi\u00f3n  de agua  y gas).  El equipo  defectuoso  debe  ser retirado  de su uso \nhasta  que la deficiencia  haya  sido remediada.  Despu\u00e9s  de su uso, el equipo  de producci\u00f3n  debe  ser \nlimpiado  sin demora  de acuerdo  con los procedimientos  detallados  por escrito  y ser\u00e1n  almacenados  \nlimpios  y en condiciones  secas  en un \u00e1rea separada  o de manera  que evite  la contaminaci\u00f3n.\n16.18.  Los l\u00edmites  de tiempo  para el almacenamiento  de los equipos  despu\u00e9s  de la limpieza  y antes  \nde su uso deben  ser establecidos  y basados  en los datos.\n16.19.  Los recipientes  para el llenado  deben  limpiarse  antes  del llenado.  Se debe  prestar  atenci\u00f3n  a \nevitar  y eliminar  cualquier  tipo de contaminaci\u00f3n,  como  fragmentos  de vidrio  y part\u00edculas  met\u00e1licas.\n16.20.  Cualquier  desviaci\u00f3n  significativa  del rendimiento  esperado  debe  ser registrada  e investigada.\n16.21.  Las verificaciones  deben  llevarse  a cabo  para asegurar  que las tuber\u00edas  y otros  equipos  \nutilizados  para el transporte  de los productos  de una zona  a otra se conecten  de una manera  \ncorrecta.\n16.22.  La tuber\u00eda  utilizada  para el transporte  de agua  destilada  o desionizada  y, en su caso,  otras  \ntuber\u00edas  de agua  deben  ser desinfectadas  y almacenadas  de acuerdo  con procedimientos  escritos  \nque detallen  los l\u00edmites  de la acci\u00f3n  de la contaminaci\u00f3n  microbiol\u00f3gica  y las medidas  que deben", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2910, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b62624ab-f21f-4177-b99b-816bb898bf20": {"__data__": {"id_": "b62624ab-f21f-4177-b99b-816bb898bf20", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "47", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e0928611-3e38-425e-815d-86127de891e7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "47", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9f571086dc0ddd3bd4361b9d2f77bd02b85270ddb44d8fd6ad57f580c2ecda17", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "e90c2ee7-21f1-4855-ac05-3136f8edd783", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "1fefeceaf8c7c1afb12f45cd5ad0b79b9a1e557a8eb6fd116a309c263cc3180a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  47 de 98\nadoptarse.\n16.23.  Los equipos  e instrumentos  de medici\u00f3n,  peso,  registro  y control  deben  ser mantenidos  y \ncalibrados  a intervalos  predefinidos  y mantenerse  registros.  Para  garantizar  un funcionamiento  \nsatisfactorio,  los instrumentos  deben  ser verificados  diariamente  o antes  de su uso para llevar  a cabo  \npruebas  anal\u00edticas.  La fecha  de la calibraci\u00f3n,  el mantenimiento  y la fecha  cuando  debe  realizarse  la \nrecalibraci\u00f3n  debe  indicarse  claramente,  de preferencia  con una etiqueta  fijada  al instrumento.\n16.24.  Las operaciones  de reparaci\u00f3n  y mantenimiento  no deben  presentar  ning\u00fan  peligro  para la \ncalidad  de los productos.\nOperaciones  de acondicionamiento\n16.25.  Cuando  se est\u00e9 estableciendo  el programa  para las operaciones  de acondicionamiento,  debe  \nprestarse  atenci\u00f3n  en particular  a reducir  al m\u00ednimo  el riesgo  de contaminaci\u00f3n  cruzada,  confusiones  \no sustituciones.  No deben  ser acondicionados  productos  diferentes  en estrecha  proximidad,  a menos  \nque exista  segregaci\u00f3n  f\u00edsica  o un sistema  alternativo  que ofrezca  igual  seguridad.\n16.26.  Antes  de iniciar  las operaciones  de acondicionamiento,  se deben  tomar  las medidas  para \nasegurar  que el \u00e1rea de trabajo,  l\u00edneas  de acondicionamiento,  m\u00e1quinas  de impresi\u00f3n  y otros  equipos  \nest\u00e9n  limpios  y libres  de cualquier  producto,  material  o documentos  utilizados  anteriormente  y que no \nse requieren  para la operaci\u00f3n  actual.  La limpieza  de l\u00edneas  se debe  realizar  de acuerdo  con un \nprocedimiento  y debe  existir  la lista de verificaci\u00f3n  apropiada,  y se debe  registrar.\n16.27.  El nombre  y n\u00famero  de lote del producto  que se maneja  se debe  mostrar  en cada  estaci\u00f3n  o \nl\u00ednea  de acondicionamiento.\n16.28.  En condiciones  normales,  el etiquetado  debe  efectuarse  lo m\u00e1s pronto  posible  despu\u00e9s  de las \noperaciones  de envasado  y cierre.  Si se retrasa  el etiquetado,  deben  aplicarse  los procedimientos  \nadecuados  para asegurar  que no se pueden  producir  confusiones  o etiquetado  incorrecto.\n16.29.  Debe  verificarse  si es correcta  la impresi\u00f3n  (por ejemplo,  de los n\u00fameros  de c\u00f3digo  o fechas  \nde vencimiento)  ya sea que se efect\u00faen  por separado  o como  parte  del proceso  de acondicionado  y \nesa verificaci\u00f3n  debe  registrarse.  Se debe  prestar  atenci\u00f3n  a la impresi\u00f3n  manual,  se debe  verificar  a \nintervalos  regulares.\n16.30.  Se debe  tomar  especial  cuidado  cuando  se utilizan  etiquetas  sueltas  y cuando  se efect\u00faa  \nsobreimpresi\u00f3n  que se llevan  a cabo  fuera  de l\u00ednea  de acondicionado,  y en las operaciones  de \nacondicionado  manual.  Los rollos  de alimentaci\u00f3n  de etiquetas  son preferibles  normalmente  para \nayudar  a evitar  confusiones.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2872, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e90c2ee7-21f1-4855-ac05-3136f8edd783": {"__data__": {"id_": "e90c2ee7-21f1-4855-ac05-3136f8edd783", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "47", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e0928611-3e38-425e-815d-86127de891e7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "47", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9f571086dc0ddd3bd4361b9d2f77bd02b85270ddb44d8fd6ad57f580c2ecda17", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "b62624ab-f21f-4177-b99b-816bb898bf20", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "47", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4ad6a8c033483730db82376a5149d937cca704e3ce3e6728312a2304a3525c23", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Se debe  prestar  atenci\u00f3n  a la impresi\u00f3n  manual,  se debe  verificar  a \nintervalos  regulares.\n16.30.  Se debe  tomar  especial  cuidado  cuando  se utilizan  etiquetas  sueltas  y cuando  se efect\u00faa  \nsobreimpresi\u00f3n  que se llevan  a cabo  fuera  de l\u00ednea  de acondicionado,  y en las operaciones  de \nacondicionado  manual.  Los rollos  de alimentaci\u00f3n  de etiquetas  son preferibles  normalmente  para \nayudar  a evitar  confusiones.  La verificaci\u00f3n  en l\u00ednea  de todas  las etiquetas  por medios  electr\u00f3nicos  \nautomatizados  puede  ser \u00fatil en la prevenci\u00f3n  de confusiones,  pero se deben  realizar  \ncomprobaciones  para asegurar  que los lectores  de c\u00f3digo  electr\u00f3nico,  contadores  de etiquetas,  o \ndispositivos  similares  est\u00e1n  funcionando  correctamente.  Cuando  las etiquetas  se adhieren  de forma  \nmanual,  los controles  deben  efectuarse  durante  el proceso  con mayor  frecuencia.\n16.31.  La informaci\u00f3n  impresa  y troquelada  sobre  los materiales  de acondicionamiento  debe  ser bien \nclara  y resistentes  a la decoloraci\u00f3n  o el borrado.\n16.32.  Los controles  regulares  en l\u00ednea  sobre  del producto  durante  el acondicionamiento  deben  incluir  \nal menos  las verificaciones  sobre:", "start_char_idx": 2432, "end_char_idx": 3656, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "82b4cf9e-aa5d-48df-9ad8-5d5449d3907c": {"__data__": {"id_": "82b4cf9e-aa5d-48df-9ad8-5d5449d3907c", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "48", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "1ace1a76-69a9-4665-8170-025f85ccd930", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "48", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b447ea3a93f070a92533797bf648afe84119195e9923847809de8ddaabba4439", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "d0f2c85c-dbf4-4771-908c-446afa929511", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "580a2482d449e2a50b4a9d6357a2efbc7c0f54a7655c6a4966f5b124d6c811d4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  48 de 98\na) el aspecto  general  de los envases  y empaques;\nb) si los envases  y empaques  est\u00e1n  completos;\nc) si se usan  los productos  y materiales  de acondicionamiento  correctos;\nd) si cualquier  sobreimpresi\u00f3n  se ha realizado  debidamente;\ne) Si es correcto  el funcionamiento  de los controles  de l\u00ednea.  Las muestras  recogidas  de la l\u00ednea  de \nacondicionamiento  no deben  ser devueltos.\n16.33.  Los productos  que han estado  involucrados  en un evento  inusual  durante  el \nacondicionamiento  deben  ser reintroducidos  en el proceso  solo despu\u00e9s  de la inspecci\u00f3n  especial,  la \ninvestigaci\u00f3n  y la aprobaci\u00f3n  por personal  autorizado.  Se debe  mantener  un registro  detallado  de \nesta operaci\u00f3n.\n16.34.  Cualquier  discrepancia  significativa  o inusual  observada  durante  la conciliaci\u00f3n  de la cantidad  \nde producto  a granel  y materiales  de envasado  impresos  y el n\u00famero  de unidades  producidas  se \ndebe  investigar,  de manera  satisfactoria  contabilizada  y registrada  antes  de la liberaci\u00f3n.\n16.35.  Una vez completada  una operaci\u00f3n  de acondicionamiento,  los materiales  envase  y empaque  \ncodificados  no utilizados  deben  ser destruidos  y la destrucci\u00f3n  debe  ser registrada.  Se debe  seguir  \nun procedimiento  documentado  de chequeo  antes  de regresar  el material  no utilizado  y si el material  \nimpreso  no codificados  son devueltos  a las existencias.\n17. BUENAS  PR\u00c1CTICAS  EN CONTROL  DE CALIDAD.  \n17.1.  El control  de calidad  es la parte  de BPM  concerniente  al muestreo,  especificaciones  y an\u00e1lisis,  y \ncon la organizaci\u00f3n,  documentaci\u00f3n  y procedimientos  liberaci\u00f3n  que garanticen  que se llevan  a cabo  \ntodos  los an\u00e1lisis  necesarios  y pertinentes  y que no se autorice  el uso de materiales,  ni el despacho  \nde productos  venta  o provisi\u00f3n,  hasta  que su calidad  ha sido analizada  como  satisfactoria.  El control  \nde calidad  no se limita  a las operaciones  de laboratorio,  sino que debe  participar  en todas  las \ndecisiones  relativas  a la calidad  del producto.\n17.2.  La independencia  del control  de calidad  de la producci\u00f3n  se considera  fundamental.\n17.3.  Cada  fabricante  (el titular  de una autorizaci\u00f3n  de fabricaci\u00f3n)  debe  tener  unas  funciones  de \ncontrol  de calidad.  La funci\u00f3n  de control  de calidad  debe  ser independiente  de los dem\u00e1s  \ndepartamentos  y bajo la autoridad  de una persona  con calificaciones  y experiencia  apropiadas,  que \ntiene  uno o varios  laboratorios  de control  a su disposici\u00f3n.  Deben  estar  disponibles  los recursos  \nadecuados  para asegurar  que todos  los acuerdos  de control  de calidad  se llevan  a cabo  de manera  \neficaz  y fiable.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2783, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d0f2c85c-dbf4-4771-908c-446afa929511": {"__data__": {"id_": "d0f2c85c-dbf4-4771-908c-446afa929511", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "48", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "1ace1a76-69a9-4665-8170-025f85ccd930", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "48", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b447ea3a93f070a92533797bf648afe84119195e9923847809de8ddaabba4439", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "82b4cf9e-aa5d-48df-9ad8-5d5449d3907c", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "48", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "40375d02175a35e26d9d72b97124a16f93d8a19eb43dcc3cb6dc99ef43482274", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "17.2.  La independencia  del control  de calidad  de la producci\u00f3n  se considera  fundamental.\n17.3.  Cada  fabricante  (el titular  de una autorizaci\u00f3n  de fabricaci\u00f3n)  debe  tener  unas  funciones  de \ncontrol  de calidad.  La funci\u00f3n  de control  de calidad  debe  ser independiente  de los dem\u00e1s  \ndepartamentos  y bajo la autoridad  de una persona  con calificaciones  y experiencia  apropiadas,  que \ntiene  uno o varios  laboratorios  de control  a su disposici\u00f3n.  Deben  estar  disponibles  los recursos  \nadecuados  para asegurar  que todos  los acuerdos  de control  de calidad  se llevan  a cabo  de manera  \neficaz  y fiable.  Los requisitos  b\u00e1sicos  para el control  de calidad  son los siguientes:\na) instalaciones  adecuadas,  personal  capacitado  y procedimientos  aprobados  deben  estar  \ndisponibles  para el muestreo,  la inspecci\u00f3n  y an\u00e1lisis  de materias  primas,  materiales  de empaque  y \nenvase,  y productos  intermedios,  a granel  y productos  terminados,  y en su caso  para el monitoreo  de \nlas condiciones  ambientales  para los prop\u00f3sitos  de las BPM;\nb) las muestras  de materias  primas,  materiales  de envase  y empaque,  productos  intermedios,  \nproductos  a granel  y productos  terminados  deben  ser muestreadas  por los m\u00e9todos  y el personal  \naprobados  por el departamento  de control  de calidad;", "start_char_idx": 2144, "end_char_idx": 3493, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c3792fcd-df85-495b-ab16-8f040333d60f": {"__data__": {"id_": "c3792fcd-df85-495b-ab16-8f040333d60f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "49", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "067fa8f1-dce5-4a3f-a00d-9419b09a0f54", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "49", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "3869385ab17272dbe2da9281d74c7eed9306d8828e76b9c13c5f9e8691b4351b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "12a36d21-4eb6-47b0-a0a4-26957045ce3f", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "1c3707a0cf594811385a1caca0dbdb6a1452416dcd190184fb2b37a65ded6f3b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  49 de 98\nc) se deben  realizar  la calificaci\u00f3n  y validaci\u00f3n;\nd) los registros  deben  ser realizados  (de forma  manual  y/o mediante  el registro  de instrumentos),  \ndemostrando  que todos  los procedimientos  para el muestreo,  inspecci\u00f3n  y an\u00e1lisis  han sido \ntotalmente  realizados  y que las desviaciones  han sido totalmente  registradas  e investigadas;\ne) los productos  terminados  deben  contener  las materias  primas  que cumplen  con la composici\u00f3n  \ncualitativa  y cuantitativa  del producto  objeto  de la autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n;  las materias  \nprimas  deben  ser de la pureza  requerida,  en su envase  adecuado  y etiquetado  correctamente;\nf) los registros  deben  ser los resultados  de la inspecci\u00f3n  y ensayos  de los materiales  y los productos  \nintermedios,  a granel  y terminados  contra  las especificaciones;  la evaluaci\u00f3n  del producto  debe  incluir  \nuna revisi\u00f3n  y evaluaci\u00f3n  de la documentaci\u00f3n  pertinente  de producci\u00f3n  y una evaluaci\u00f3n  de las \ndesviaciones  de los procedimientos  especificados;\ng) ning\u00fan  lote de producto  se debe  poner  a la venta  o suministro  antes  de la certificaci\u00f3n  por la(s) \npersona(s)  autorizada(s)  donde  se indique  que el mismo  est\u00e1 en conformidad  con los requisitos  de la \nautorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n.  En algunos  pa\u00edses,  por ley, la liberaci\u00f3n  de los lotes  es una tarea  \nde la persona  autorizada  de la producci\u00f3n,  junto  con la persona  autorizada  por el control  de calidad;\nh) deben  conservarse  muestras  suficientes  de materiales  de partida  y de los productos  para permitir  \nel an\u00e1lisis  futuro  del producto,  si es necesario;  el producto  retenido  se debe  mantener  en su envase  \nfinal,  a menos  que el paquete  sea excepcionalmente  grande.\n17.4.  El control  de calidad  en su conjunto  tambi\u00e9n  tendr\u00e1  otras  funciones,  como  establecer,  validar  y \nponer  en pr\u00e1ctica  todos  los procedimientos  de control  de calidad,  para evaluar,  mantener  y \nalmacenar  las sustancias,  est\u00e1ndares  de referencia,  para garantizar  el correcto  etiquetado  de los \nmateriales  de envases  y productos,  para asegurar  que se controle  la estabilidad  de los ingredientes  \nactivos  y producto  terminado,  para participar  en la investigaci\u00f3n  de las quejas  relacionadas  con la \ncalidad  del producto,  y de participar  en el monitoreo  del medio  ambiente.  Todas  estas  operaciones  \ndeben  llevarse  a cabo  de conformidad  con los procedimientos  escritos  y, en su caso,  deben  \nregistrase.\n17.5.  La evaluaci\u00f3n  de los productos  terminados  debe  abarcar  todos  los factores  pertinentes,  entre  \nellos las condiciones  de producci\u00f3n,  los resultados  de los an\u00e1lisis  en proceso,  la fabricaci\u00f3n  (incluido  \nel acondicionamiento)  la documentaci\u00f3n,  el cumplimiento  de las especificaciones  para el producto  \nterminado,  y un examen  del paquete  final.\n17.6.  El personal  de control  de calidad  debe  tener  acceso  a las \u00e1reas  de producci\u00f3n  para el muestreo  \ny la investigaci\u00f3n,  seg\u00fan  corresponda.\nControl  de las materias  primas,  productos  intermedios  a granel  a granel  y productos  \nterminados\n17.7.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3242, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "12a36d21-4eb6-47b0-a0a4-26957045ce3f": {"__data__": {"id_": "12a36d21-4eb6-47b0-a0a4-26957045ce3f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "49", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "067fa8f1-dce5-4a3f-a00d-9419b09a0f54", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "49", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "3869385ab17272dbe2da9281d74c7eed9306d8828e76b9c13c5f9e8691b4351b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "c3792fcd-df85-495b-ab16-8f040333d60f", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "49", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9a4428980a392549b005cf11f29d4f817141a44af95f728348cd0d9a2a2d270c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "17.5.  La evaluaci\u00f3n  de los productos  terminados  debe  abarcar  todos  los factores  pertinentes,  entre  \nellos las condiciones  de producci\u00f3n,  los resultados  de los an\u00e1lisis  en proceso,  la fabricaci\u00f3n  (incluido  \nel acondicionamiento)  la documentaci\u00f3n,  el cumplimiento  de las especificaciones  para el producto  \nterminado,  y un examen  del paquete  final.\n17.6.  El personal  de control  de calidad  debe  tener  acceso  a las \u00e1reas  de producci\u00f3n  para el muestreo  \ny la investigaci\u00f3n,  seg\u00fan  corresponda.\nControl  de las materias  primas,  productos  intermedios  a granel  a granel  y productos  \nterminados\n17.7.  Todos  los an\u00e1lisis  deben  seguir  las instrucciones  dadas  en los procedimientos  escritos  \ncorrespondientes  para cada  material  o producto.  El resultado  debe  ser revisado  por el supervisor,  \nantes  de que el material  o producto  sea liberado  o rechazado.\n17.8.  Las muestras  deben  ser representativas  de los lotes  de materiales  de los que se muestreen,  de \nconformidad  con el procedimiento  escrito  aprobado.", "start_char_idx": 2609, "end_char_idx": 3674, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "751387ba-444b-437a-9187-b40782437e05": {"__data__": {"id_": "751387ba-444b-437a-9187-b40782437e05", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "50", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "21e7a76b-39b5-431a-a2ad-92b53febcc13", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "50", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c2bf99d84477b1344e4c5d9e187ad1f046bf33ccb9c5b24de71f1f7166b48ccb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  50 de 98\n17.9.  El muestreo  debe  llevarse  con cuidado  para evitar  la contaminaci\u00f3n  u otros  efectos  adversos  en \nla calidad.  Los contenedores  que han sido incluidos  en el muestreo  deben  estar  marcados  en \nconcordancia  con lo muestreado.\n17.10.  Se debe  tener  cuidado  durante  el muestreo  para evitar  contaminaci\u00f3n  o confusi\u00f3n  de los \nmateriales  sometidos  al muestreo.  Todo  el equipo  de muestreo  que entra  en contacto  con el material  \ndebe  estar  limpio.  Algunos  materiales  particularmente  peligrosos  o sensibilizantes  pueden  requerir  \nprecauciones  especiales.\n17.11.  El equipo  de muestreo  deber\u00e1  limpiarse  y, si resultare  necesario,  esterilizarse  antes  y despu\u00e9s  \nde cada  uso y guardarse  separadamente  de otros  equipos  de laboratorio.\n17.12.  Cada  contenedor  de muestras  debe  llevar  una etiqueta  que indique:\na) el nombre  del material  de la muestra;\nb) el n\u00famero  de lote;\nc) el n\u00famero  del recipiente  del que se haya  tomado  la muestra;\nd) el n\u00famero  de la muestra;\ne) la firma  de la persona  que ha tomado  la muestra;\nf) la fecha  del muestreo.\n17.13.  Los resultados  fuera  de las especificaciones  obtenidas  durante  los an\u00e1lisis  de los materiales  o \nproductos  deben  ser investigados,  de acuerdo  con un procedimiento  aprobado.  Los registros  deben  \nser mantenidos.\nRequisitos  de los ensayos\nMaterias  primas  y de materiales  de acondicionamiento\n17.14.  Antes  de liberar  una materia  prima  o material  de envase  y empaque  para su uso, el \nresponsable  de control  de calidad  debe  garantizar  que los materiales  han sido aprobados  para \ndeterminar  su conformidad  con las especificaciones  de identidad,  potencia,  pureza  y otros  \npar\u00e1metros  de calidad.\n17.15.  La prueba  de identidad  debe  llevarse  a cabo  sobre  una muestra  de cada  contenedor  de \nmateria  prima  (ingrediente  farmac\u00e9utico  activo)  y al menos  un muestreo  estad\u00edsticamente  \nrepresentativo  del lote de excipiente,  cuando  el proveedor  se encuentre  calificado.  (V\u00e9ase  tambi\u00e9n  la \nsecci\u00f3n  14.14).\n17.16.  Cada  lote (lote)  de los materiales  de acondicionamiento  impresos  debe  ser examinado  \ndespu\u00e9s  de la recepci\u00f3n.\n17.17.  Se puede  aceptar  un certificado  de an\u00e1lisis  del proveedor,  en lugar  de realizar  las pruebas  por \nel fabricante,  siempre  que el fabricante  establezca  la fiabilidad  del an\u00e1lisis  realizado  por el proveedor", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2512, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "4ba6a29b-417b-4add-a680-966e24cdcd8d": {"__data__": {"id_": "4ba6a29b-417b-4add-a680-966e24cdcd8d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "51", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8dcdd559-349a-4990-a62c-60082a8548e9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "51", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "11ff30e663dcc93e798c8d655ca0a5caa72e08631e103330d36fda74db87bf52", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  51 de 98\nmediante  la validaci\u00f3n  peri\u00f3dica  adecuada  de los resultados  de las pruebas  del proveedor  (secci\u00f3n  \n\u201cAuditor\u00eda  y aprobaci\u00f3n  de proveedores\u201d)  y por medio  de auditor\u00edas  in situ de las capacidades  del \nproveedor.\n(Esto  no afecta  a la secci\u00f3n  17.15).  Los certificados  de an\u00e1lisis  deben  ser originales  (no fotocopias)  o \nde otra manera  que aseguren  su autenticidad.  Los certificados  de an\u00e1lisis  deben  contener  al menos  \nla siguiente  informaci\u00f3n  (6):\na) la identificaci\u00f3n  (nombre  y direcci\u00f3n)  del proveedor  de emisi\u00f3n;\nb) la firma  del funcionario  competente  y la declaraci\u00f3n  de la idoneidad  del primero;\nc) el nombre  del material  ensayado;\nd) el n\u00famero  de lote del material  ensayado;\ne) las especificaciones  y los m\u00e9todos  utilizados;\nf) los resultados  de las pruebas  obtenidos;\ng) la fecha  de la prueba.\nControles  en proceso\n17.18.  Los registros  de control  en proceso  deben  mantenerse  y forman  parte  de los registros  de los \nlotes  (v\u00e9ase  el apartado  15.25).\nProducto  terminado\n17.19.  Antes  de la autorizaci\u00f3n  de cada  lote de producto  farmac\u00e9utico,  debe  determinarse  \ndebidamente  en el laboratorio  que dicho  lote est\u00e1 conforme  a las especificaciones  establecidas  para \nlos productos  terminados.\n17.20.  Los productos  que no cumplan  con las especificaciones  establecidas  o cualquier  otro criterio  \nde calidad  pertinentes  deben  ser rechazados.\nRevisi\u00f3n  del registro  de lote o batch  records\n17.21.  Los registros  de producci\u00f3n  y control  de calidad  deben  ser revisados  como  parte  del proceso  \nde aprobaci\u00f3n  de la liberaci\u00f3n  de los lotes.  Cualquier  divergencia  o falla (fuera  de especificaciones)  \nde un lote para cumplir  con sus especificaciones  debe  estar  completamente  investigada.  La \ninvestigaci\u00f3n  debe,  si es necesario,  extenderse  a otros  lotes  del mismo  producto  y otros  productos  \nque se han asociado  con el fallo o discrepancia  espec\u00edfica.  Se debe  hacer  un registro  escrito  de la \ninvestigaci\u00f3n  y debe  incluir  la conclusi\u00f3n  y las medidas  de seguimiento.\n17.22.  Las muestras  de retenci\u00f3n  de cada  lote de producto  terminado  deben  mantenerse  por lo \nmenos  durante  un a\u00f1o despu\u00e9s  de la fecha  de caducidad.  Los productos  terminados  por lo general  \ndeben  mantenerse  en sus envases  finales  y almacenados  en las condiciones  recomendadas.  Si se \nproducen  envases  excepcionalmente  grandes,  peque\u00f1as  muestras  pueden  ser almacenadas  en \ncontenedores  apropiados.  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Control  de Calidad  debe  evaluar  la calidad  y la estabilidad  de los medicamentos  terminados  y, \ncuando  sea necesario,  de los materiales  de partida  y productos  intermedios.\n17.24.  Control  de Calidad  debe  establecer  las fechas  de caducidad  y especificaciones  sobre  el \ntiempo  de conservaci\u00f3n,  sobre  la base  de pruebas  de estudios  de estabilidad  relacionados  con las \ncondiciones  de almacenamiento.\n17.25.  Debe  prepararse  por escrito  y ponerse  en pr\u00e1ctica  un programa  permanente  de determinaci\u00f3n  \nde la estabilidad,  de acuerdo  con la normativa  vigente  que incluya  elementos  tales  como  los \nsiguientes:\na) una descripci\u00f3n  completa  del f\u00e1rmaco  implicado  en el estudio;\nb) el conjunto  completo  de los par\u00e1metros  y m\u00e9todos  de prueba,  que describe  todas  las pruebas  para \nla potencia,  pureza  y caracter\u00edsticas  f\u00edsicas  y pruebas  documentadas  de que estas  pruebas  son \nindicadores  de estabilidad;\nc) disposiciones  para la inclusi\u00f3n  de un n\u00famero  suficiente  de lotes;\nd) el cronograma  de pruebas  para cada  medicamento;\ne) la existencia  de condiciones  especiales  de conservaci\u00f3n;\nf) el suministro  de muestra  de retenci\u00f3n  adecuada;\ng) un resumen  de todos  los datos  generados,  incluyendo  la evaluaci\u00f3n  y las conclusiones  del estudio.\n17.26.  La estabilidad  debe  determinarse  antes  de la comercializaci\u00f3n  y despu\u00e9s  de cualquier  cambio  \nsignificativo  en los procesos,  equipos,  materiales  de embalaje,  etc. Dichos  cambios  deben  informarse  \na las autoridades  sanitarias.\nREFERENCIAS\n1. Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  para productos  farmac\u00e9uticos.  En: Comit\u00e9  de Expertos  en la \nPreparaci\u00f3n  de Productos  Farmac\u00e9uticos  de la OMS.  Vig\u00e9simo  segundo  reporte  de Geneva,  \nOrganizaci\u00f3n  Mundial  de la Salud,  1992  Anexo  1 (OMS  Serie  de Reportes  T\u00e9cnicos,  n\u00famero  823).\n2. Validaci\u00f3n  de procedimientos  anal\u00edticos  usados  en la examinaci\u00f3n  de materiales  farmac\u00e9uticos.  \nEn: Comit\u00e9  de Expertos  en la Preparaci\u00f3n  de Productos  Farmac\u00e9uticos  de la OMS.  Vig\u00e9simo", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2650, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f9062803-f211-456a-bb22-1d2fe630bb5a": {"__data__": {"id_": "f9062803-f211-456a-bb22-1d2fe630bb5a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "53", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "a8f07b4c-3174-426a-91f8-17abfa8c8a08", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "53", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "95818a4ab1c32fbd806c76d2bf4879937990369439a8ee016ae1b8c290ec4fc0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  53 de 98\nsegundo  reporte  de Geneva,  Organizaci\u00f3n  Mundial  de la Salud,  1992  Anexo  5 (OMS  Serie  de \nReportes  T\u00e9cnicos,  n\u00famero  823).\n3. Buenas  pr\u00e1cticas  de manufactura  de productos  medicinales  en la comunidad  europea.  Bruselas,  \nComisi\u00f3n  de las Comunidades  Europeas,  1992.\n4. Convenci\u00f3n  de inspecciones  farmac\u00e9uticas,  Esquema  de Cooperaci\u00f3n  de Inspecciones  \nfarmac\u00e9uticas.  En Gu\u00eda  de buenas  pr\u00e1cticas  de manufactura  en plantas,  Geneva,  PIC/S  secretariado,  \n2000.\n5. Garant\u00eda  de calidad  de farmac\u00e9uticas.  Un compendio  de gu\u00edas  y materiales  relacionados.  Volumen  \n2. Buenas  pr\u00e1cticas  de manufactura  e inspecci\u00f3n.  Geneva,  Organizaci\u00f3n  Mundial  de la Salud,  1999.\n6. Certificado  modelo  de an\u00e1lisis.  En: Comit\u00e9  de Expertos  en la Preparaci\u00f3n  de Productos  \nFarmac\u00e9uticos  de la OMS.  Trig\u00e9simo  sexto  reporte  de Geneva,  Organizaci\u00f3n  Mundial  de la Salud,  \n2002  Anexo  10 (OMS  Serie  de Reportes  T\u00e9cnicos,  n\u00famero  823).\nANEXO  2. \nBUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE MANUFACTURA  PARA  MEDICAMENTOS  EST\u00c9RILES.  \nINTRODUCCI\u00d3N\n1. CONSIDERACIONES  GENERALES\n2. CONTROL  DE CALIDAD\n3. SANITIZACI\u00d3N\nClasificaci\u00f3n  de \u00e1reas  limpias  y dispositivos  independientes  de tratamiento  de aire\nMonitoreo  de \u00e1reas  limpias  y dispositivos  independientes  de tratamiento  de aire\nProductos  esterilizados  terminalmente  \nPreparaci\u00f3n  as\u00e9ptica\nProcesamiento\n4. MANUFACTURA  DE PREPARACIONES  EST\u00c9RILES\nClasificaci\u00f3n  de \u00e1reas  limpias  y dispositivos  independientes  de tratamiento  de aire\nMonitoreo  de \u00e1reas  limpias  y dispositivos  independientes  de tratamiento  de aire\nProductos  esterilizados  terminalmente\nPreparaci\u00f3n  as\u00e9ptica  Procesamiento\n5. Esterilizaci\u00f3n  por calor", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1800, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "9f847c4f-dc08-464e-9591-cbc217ae1782": {"__data__": {"id_": "9f847c4f-dc08-464e-9591-cbc217ae1782", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "54", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "5d31e399-8fe8-4a97-8926-587ff73603fd", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "54", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "91a8b3d878019a215aa71138db40c3856092e4ecef93d3d057b0f1b68d291030", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  54 de 98\n6. Esterilizaci\u00f3n  terminal\nEsterilizaci\u00f3n  por calor  \nEsterilizaci\u00f3n  por calor  h\u00famedo  \nEsterilizaci\u00f3n  por calor  seco  \nEsterilizaci\u00f3n  por radiaci\u00f3n  \nEsterilizaci\u00f3n  por gases\n7. PROCESAMIENTO  AS\u00c9PTICO  Y ESTERILIZACI\u00d3N  POR  FILTRACI\u00d3N\n8. TECNOLOG\u00cdA  DE AISLADORES\n9. TECNOLOG\u00cdA  DE SOPLADO/LLENADO/SELLADO\n10. PERSONAL\n11. INSTALACIONES\n12. EQUIPOS\n13. ACABADO  DE PRODUCTOS  EST\u00c9RILES  \nREFERENCIAS\nLECTURAS  RECOMENDADAS\nINTRODUCCI\u00d3N\nSe aclara  que se han propuesto  modificaciones  a la editorial  de la implementaci\u00f3n  de las siguientes  \ngu\u00edas  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  (BPM),  de la OMS,  dentro  del contexto  del programa  de \nprecalificac\u00ed\u00f3n  de medicamentos  de la OMS,  estos  cambios  fueron  adoptados  para prop\u00f3sitos  de \nactualizaci\u00f3n.  Con el prop\u00f3sito  de una lectura  c\u00f3moda  la gu\u00eda completa  ha sido reproducida  como  un \nanexo  del informe  actual  del Comit\u00e9  de Experto  de la OMS  de especificaci\u00f3n  para las preparaciones  \nfarmac\u00e9uticas.\n1. CONSIDERACIONES  GENERALES\n1.1. La producci\u00f3n  de preparaciones  est\u00e9riles  debe  llevarse  a cabo  en \u00e1reas  limpias,  la entrada  a \nestas  debe  ser a trav\u00e9s  de esclusas  para el personal  y/o equipos  y materiales.  Las \u00e1reas  limpias  \ndeben  ser mantenidas  con un apropiado  est\u00e1ndar  de limpieza  y con un suministro  de aire que pasa  a \ntrav\u00e9s  de filtros  de la eficiencia  requerida.\n1.2. Las operaciones  de preparaci\u00f3n  de los componentes  (tales  como  recipientes  y cierres),  \nformulaci\u00f3n  de producto,  llenado  y esterilizaci\u00f3n,  deben  ser hechas  en \u00e1reas  separadas  dentro  del \n\u00e1rea limpia.  Estas  \u00e1reas  son clasificadas  en cuatro  grados  (ver secci\u00f3n  4).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1769, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "dfcf9557-f12f-400b-a19a-9b68f42c2148": {"__data__": {"id_": "dfcf9557-f12f-400b-a19a-9b68f42c2148", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "55", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f747f2d7-58f3-4213-99cf-14652b8b81c1", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "55", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "85f4202bfc60b48593eb80e8aad5a85457fded7ced8030155f72e6b20dd8df61", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "551762b3-cb97-41d3-9213-f500cac5c270", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "85734993d62b1f33edddecce019f9eb9be27a0eed6808b8f4026f9940da1a819", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  55 de 98\n1.3. Las operaciones  de manufactura  est\u00e1n  divididas  aqu\u00ed en dos categor\u00edas:  \n- Primera,  aquellas  en las cuales  el producto  es esterilizado  terminalmente;  y\n- Segunda,  aquellas  que son realizadas  as\u00e9pticamente  en algunas  o todas  sus etapas.\n2. CONTROL  DE CALIDAD\n2.1. La prueba  de esterilidad  a la que se somete  el producto  terminado  debe  ser considerada  s\u00f3lo \ncomo  la \u00faltima  de una serie  de medidas  de control  mediante  las cuales  se asegura  la esterilidad.  La \nprueba  debe  ser validada  por producto.\n2.2. Las muestras  tomadas  para las pruebas  de esterilidad  deben  ser representativas  de la totalidad  \ndel lote, en particular,  se deben  incluir  muestras  tomadas  de partes  del lote donde  haya  m\u00e1s riesgo  \nde contaminaci\u00f3n,  por ejemplo:\n- Para  productos  que han sido llenados  de manera  as\u00e9ptica,  las muestras  deben  incluir  envases  \nllenados  al principio,  mitad  y al final del lote y despu\u00e9s  de cualquier  interrupci\u00f3n  significativa  del \nproceso  de llenado.\n- Para  productos  que han sido esterilizados  por calor  (h\u00famedo  y seco),  en su envase  final,  se debe  \nconsiderar  tomar  muestras  de aquellas  partes  de la carga  que potencialmente  sean  las m\u00e1s fr\u00edas.\n2.3. La esterilidad  del producto  terminado  se garantiza  por validaci\u00f3n  del ciclo de esterilizaci\u00f3n  en el \ncaso  de productos  de esterilizaci\u00f3n  terminal,  y por pruebas  de \u201csimulaci\u00f3n  con medio  de cultivo\u201d  o \n\u201cllenado  con medios  de cultivo\u201d,  llevadas  a cabo  para los productos  procesados  as\u00e9pticamente.  Los \nregistros  de lote, en el caso  del procesamiento  as\u00e9ptico,  registros  de calidad  ambiental  deben  ser \nexaminados  en conjunto  con los resultados  de las pruebas  de esterilidad.  La prueba  de esterilidad  \ndebe  ser validada  para cada  producto  dado.  Los m\u00e9todos  de las farmacopeas  oficiales  en Colombia  \ndeben  ser usados  para la validaci\u00f3n  y desempe\u00f1o  las pruebas  de esterilidad.  En los casos  en los que \nla liberaci\u00f3n  param\u00e9trica  ha sido autorizada  por la autoridad  nacional  competente  en lugar  de las \npruebas  de esterilizaci\u00f3n,  se debe  prestar  especial  atenci\u00f3n  a la validaci\u00f3n  y al monitoreo  del \nproceso  entero  de fabricaci\u00f3n.\n2.4. Para  los productos  inyectables  el agua  para inyecci\u00f3n  usada  en el proceso  de fabricaci\u00f3n  y \nproducto  terminado,  debe  ser monitoreada  para endotoxinas,  usando  un m\u00e9todo  establecido  en las \nfarmacopeas  oficiales  en Colombia  tomada  como  referencia  que haya  sido validado  para cada  tipo de \nproducto.  Para  las soluciones  de gran volumen,  tales  monitoreos  deben  realizarse  siempre  en el \nagua  y productos  intermedios,  adem\u00e1s  de cualquier  prueba  requerida  y aprobada  por la monograf\u00eda  \nde cada  producto  terminado.  Cuando  una muestra  no pasa  la prueba,  la causa  de la falla debe  ser \ninvestigada  y se deben  llevar  a cabo  las acciones  necesarias.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3025, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "551762b3-cb97-41d3-9213-f500cac5c270": {"__data__": {"id_": "551762b3-cb97-41d3-9213-f500cac5c270", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "55", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f747f2d7-58f3-4213-99cf-14652b8b81c1", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "55", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "85f4202bfc60b48593eb80e8aad5a85457fded7ced8030155f72e6b20dd8df61", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "dfcf9557-f12f-400b-a19a-9b68f42c2148", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "55", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "27ef9b47b3274ef070bac9f505db605f2e8817c4dc362bbf8c910e46e8d431cc", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Para  las soluciones  de gran volumen,  tales  monitoreos  deben  realizarse  siempre  en el \nagua  y productos  intermedios,  adem\u00e1s  de cualquier  prueba  requerida  y aprobada  por la monograf\u00eda  \nde cada  producto  terminado.  Cuando  una muestra  no pasa  la prueba,  la causa  de la falla debe  ser \ninvestigada  y se deben  llevar  a cabo  las acciones  necesarias.  Los m\u00e9todos  alternativos  a los \nexpuestos  en las farmacopeas  pueden  ser utilizados  si estos  est\u00e1n  validados,  justificados  y \nautorizados.\n2.5. Se puede  considerar  el uso de m\u00e9todos  microbiol\u00f3gicos  r\u00e1pidos  para reemplazar  los m\u00e9todos  \nmicrobiol\u00f3gicos  tradicionales,  y para obtener  resultados  microbiol\u00f3gicos  en menor  tiempo,  por \nejemplo  de agua,  medio  ambiente  o biocarga,  si dichos  m\u00e9todos  son validados  apropiadamente  y si \nse han realizado  evaluaciones  comparativas  de los m\u00e9todos  r\u00e1pidos  propuestos  con respecto  a los \nm\u00e9todos  de las farmacopeas  oficiales  en Colombia.\n3. SANITIZACI\u00d3N", "start_char_idx": 2653, "end_char_idx": 3658, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "2973fb17-21d4-4038-b2e0-2a50c8fe92c9": {"__data__": {"id_": "2973fb17-21d4-4038-b2e0-2a50c8fe92c9", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "56", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b549fefb-ec5c-49c4-b238-42ae86676d56", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "56", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c1a3c4357c1635b97ae12e54468043e7fcf5887db577a7ab34746aa9e50fec3f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "d6892031-1b8b-4ebc-849a-be0959db6fd4", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "d407ae5efc30e8edf22a846b8c6793a52037cad4bf4ced2b3385daa3cfed4399", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  56 de 98\n3.1. La sanitizaci\u00f3n  de las \u00e1reas  limpias  es particularmente  importante.  Estas  deben  ser limpiadas  \nfrecuentemente,  de acuerdo  con el programa  escrito  aprobado.  Donde  sean  usados  desinfectantes,  \nse deben  emplear  m\u00e1s de un tipo de ellos.  Se debe  monitorear  regularmente  para detectar  \ncontaminaci\u00f3n  o la presencia  de microorganismos  contra  los cuales  los procesos  de limpieza  no son \nefectivos.  Se deben  validar  las interacciones  entre  los diferentes  materiales  en los cuales  se \naplicaron  los sanitizantes.  Se debe  realizar  una validaci\u00f3n  de limpieza  apropiada  para asegurar  que \nlos residuos  de desinfectante  pueden  ser detectados  y son removidos  durante  el proceso  de limpieza.\n3.2. Se debe  monitorear  la contaminaci\u00f3n  microbiol\u00f3gica  de los desinfectantes  y detergentes;  Las \nsoluciones  preparadas  de los detergentes  y desinfectantes  se deben  almacenar  en recipientes  \npreviamente  limpios  y s\u00f3lo deben  mantenerse  almacenados  por cortos  periodos  de tiempo,  a menos  \nque sean  esterilizados.  Los desinfectantes  y detergentes  usados  en \u00e1reas  grado  A o B deben  ser \nesterilizados  antes  de su uso.\n3.3. Un programa  de desinfecci\u00f3n  debe  incluir  agentes  esporicidas,  ya que muchos  desinfectantes  \ncomunes  son inefectivos  contra  esporas.  La efectividad  de los procedimientos  de limpieza  y \ndesinfecci\u00f3n  debe  ser demostrada.\n3.4. La aspersi\u00f3n  de las \u00e1reas  limpias  puede  ser \u00fatil para la reducci\u00f3n  de contaminaci\u00f3n  microbiana  \nen \u00e1reas  de dif\u00edcil  acceso.\n4. MANUFACTURA  DE PREPARACIONES  EST\u00c9RILES\n4.1. Las \u00e1reas  limpias  para la manufactura  de productos  est\u00e9riles  son clasificadas  de acuerdo  a las \ncaracter\u00edsticas  requeridas  del ambiente.  Cada  operaci\u00f3n  de manufactura  requiere  un nivel apropiado  \nde limpieza  ambiental  en estado  operacional  para minimizar  el riesgo  de contaminaci\u00f3n  particulada  o \nmicrobiol\u00f3gica  del producto  o material  manipulado.\n4.2. La Informaci\u00f3n  detallada  sobre  los m\u00e9todos  para la determinaci\u00f3n  de la limpieza  microbiol\u00f3gica  y \nde part\u00edculas  del aire, superficies,  etc., no es dada  en estas  gu\u00edas.\nLa gu\u00eda ISO 14644  debe  ser utilizada  para la clasificaci\u00f3n  de la limpieza  de acuerdo  a la \nconcentraci\u00f3n  de part\u00edculas  en el aire (determinaci\u00f3n  del n\u00famero  lugares  de muestreo,  el c\u00e1lculo  del \nvolumen  de muestra  y la evaluaci\u00f3n  de clasificaci\u00f3n  de los datos  obtenidos).  La Tabla  1 tambi\u00e9n  se \ndebe  utilizar  para definir  los niveles  a ser usados  como  base  para monitorear  las \u00e1reas  limpias  por \npart\u00edculas  en el aire.\n4.3.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2709, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d6892031-1b8b-4ebc-849a-be0959db6fd4": {"__data__": {"id_": "d6892031-1b8b-4ebc-849a-be0959db6fd4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "56", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b549fefb-ec5c-49c4-b238-42ae86676d56", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "56", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c1a3c4357c1635b97ae12e54468043e7fcf5887db577a7ab34746aa9e50fec3f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "2973fb17-21d4-4038-b2e0-2a50c8fe92c9", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "56", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "37562483e0dcfca93f348dec8f98e69f1aadd42f62fbb89a684bad76d39b7b07", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "La gu\u00eda ISO 14644  debe  ser utilizada  para la clasificaci\u00f3n  de la limpieza  de acuerdo  a la \nconcentraci\u00f3n  de part\u00edculas  en el aire (determinaci\u00f3n  del n\u00famero  lugares  de muestreo,  el c\u00e1lculo  del \nvolumen  de muestra  y la evaluaci\u00f3n  de clasificaci\u00f3n  de los datos  obtenidos).  La Tabla  1 tambi\u00e9n  se \ndebe  utilizar  para definir  los niveles  a ser usados  como  base  para monitorear  las \u00e1reas  limpias  por \npart\u00edculas  en el aire.\n4.3. Para  la fabricaci\u00f3n  de preparaciones  farmac\u00e9uticas  est\u00e9riles,  se distinguen  cuatro  grados  de \n\u00e1reas  limpias  de la siguiente  manera:\n-- Grado  A: Es la zona  para operaciones  de alto riesgo,  por ejemplo,  llenado  as\u00e9ptico  y realizaci\u00f3n  de \nconexiones  as\u00e9pticas.  Normalmente,  tales  condiciones  se logran  mediante  el uso de una estaci\u00f3n  de \ntrabajo  de flujo de aire unidireccional.  Los sistemas  de flujo de aire unidireccional  deben  proporcionar  \nuna velocidad  de aire homog\u00e9nea  de 0,36-0,54  m/s (como  valor  de referencia)  a una posici\u00f3n  \ndefinida  de la prueba  de 15-30  cm por debajo  del filtro terminal  o distribuidor  del sistema  de aire. La \nvelocidad  al nivel de trabajo  no debe  ser inferior  a 0,36 m/s. La uniformidad  y la eficacia  del flujo de \naire unidireccional  deben  ser demostradas  mediante  la realizaci\u00f3n  de pruebas  visuales  de \nvisualizaci\u00f3n  patrones  de flujo de aire.\n-- Grado  B: Es el ambiente  que rodea  la zona  grado  A en preparaciones  y llenando  as\u00e9ptico.", "start_char_idx": 2256, "end_char_idx": 3744, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f5617b7c-496a-452a-81e9-0f2a16bd0777": {"__data__": {"id_": "f5617b7c-496a-452a-81e9-0f2a16bd0777", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "57", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e0a12c5f-cbdf-4f73-bc1e-1a0dad076195", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "57", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a87fe5c5f755d09536fad3a24855bfdcf00da6d866791ee8eaa672dcd3bba012", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "0455ac40-fdc9-4df7-80ad-d5e4b3830b44", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "ad82ec1cea397c61821a6aa21be2e59d03c3aa947398c1a8decfad90730cdd4f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  57 de 98\n-- Grados  C y D: Son \u00e1reas  limpias  para la realizaci\u00f3n  de las etapas  menos  cr\u00edticas  en la fabricaci\u00f3n  \nde productos  est\u00e9riles  o la realizaci\u00f3n  de actividades  durante  las cuales  el producto  no est\u00e1 expuesto  \ndirectamente  (por ejemplo,  conexiones  as\u00e9pticas  con conectores  as\u00e9pticos  en un sistema  cerrado).\nSe puede  utilizar  un flujo unidireccional  y velocidades  m\u00e1s bajas  de aire en aisladores  cerrados  y \ncabina  con guantes.\n4.4. Con el fin de alcanzar  los grados  de aire B, C y D el n\u00famero  de cambios  de aire debe  ser \napropiado  para el tama\u00f1o  del \u00e1rea,  el equipo  y personal  presentes  en ella.\n4.5. Los filtros  de part\u00edculas  de aire de alta eficiencia  (HEPA),  deben  ser sometidos  a una prueba  de \nfugas  del filtro instalado  de acuerdo  con la norma  ISO 14644  a un intervalo  recomendado  de cada  6 \nmeses,  sin exceder  de 12 meses.  El fin de realizar  pruebas  de fugas  regulares  es garantizar  que el \nfiltro,  el marco  del filtro y el sello del filtro est\u00e1n  libres  de fugas.  El aerosol  seleccionado  para la \nprueba  de fugas  de los filtros  HEPA  no debe  soportar  el crecimiento  microbiano  y debe  estar  \ncompuesto  por un suficiente  n\u00famero  o masa  de part\u00edculas.  La reparaci\u00f3n  u obturaci\u00f3n  de las \nperforaciones  de los filtros  HEPA  est\u00e1 permitida  siempre  que el tama\u00f1o  de las reparaciones  y el \nprocedimiento  sigan  las recomendaciones  de la gu\u00eda ISO 1822.\nClasificaci\u00f3n  de \u00e1reas  limpias  y dispositivos  independientes  de tratamiento  de aire\n4.6. Las \u00e1reas  limpias  y los dispositivos  independientes  de tratamiento  (equipo  independiente  para el \ntratamiento  y distribuci\u00f3n  de aire limpio  que alcanza  las condiciones  ambientales  definidas)  de aire \ndeben  ser clasificados  de conformidad  con la gu\u00eda ISO 14644.\n4.6.1.  La clasificaci\u00f3n  debe  diferenciarse  claramente  de los procesos  operativos  de monitoreo  \nambiental.  La concentraci\u00f3n  m\u00e1xima  permitida  de part\u00edculas  en el aire para cada  grado  se da en la \nTabla  1.\nConcentraciones  m\u00e1ximas  de part\u00edculas  en el aire\nN\u00famero  m\u00e1ximo  de part\u00edculas  permitidas  por m3\n\u00aa El estado  \u201cen reposo\u201d  es la condici\u00f3n  donde  la instalaci\u00f3n  est\u00e1 completa  con el equipo  instalado  y \noperando  acorde  a las condiciones  establecidas  por el laboratorio  y el proveedor,  pero sin personal  \npresente.\nb El estado  \u201cen operaci\u00f3n\u201d  es la condici\u00f3n  en donde  la instalaci\u00f3n  funciona  en modo  operativo  \ndefinido  y con el n\u00famero  de personal  especificado  presente.  Las \u00e1reas  y los sistemas  de control  \nambiental  asociados  deben  ser dise\u00f1ados  para alcanzar  tanto  las condiciones  \u201cen reposo\u201d  como  \u201cen \noperaci\u00f3n\u201d\n4.6.2.  Para  efectos  de clasificaci\u00f3n  de las \u00e1reas  grado  A, se debe  tomar  una muestra  m\u00ednima  de \nvolumen  de 1 m3 por ubicaci\u00f3n  de la muestra.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2934, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0455ac40-fdc9-4df7-80ad-d5e4b3830b44": {"__data__": {"id_": "0455ac40-fdc9-4df7-80ad-d5e4b3830b44", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "57", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e0a12c5f-cbdf-4f73-bc1e-1a0dad076195", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "57", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a87fe5c5f755d09536fad3a24855bfdcf00da6d866791ee8eaa672dcd3bba012", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "f5617b7c-496a-452a-81e9-0f2a16bd0777", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "57", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "d364f49c4ec215362c61f4d660c4d1c93abbf017dae173fce11a8a0aabac73c5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "b El estado  \u201cen operaci\u00f3n\u201d  es la condici\u00f3n  en donde  la instalaci\u00f3n  funciona  en modo  operativo  \ndefinido  y con el n\u00famero  de personal  especificado  presente.  Las \u00e1reas  y los sistemas  de control  \nambiental  asociados  deben  ser dise\u00f1ados  para alcanzar  tanto  las condiciones  \u201cen reposo\u201d  como  \u201cen \noperaci\u00f3n\u201d\n4.6.2.  Para  efectos  de clasificaci\u00f3n  de las \u00e1reas  grado  A, se debe  tomar  una muestra  m\u00ednima  de \nvolumen  de 1 m3 por ubicaci\u00f3n  de la muestra.  Haciendo  referencia  a la Tabla  1, para los grado  A la \nclasificaci\u00f3n  de part\u00edculas  en el aire est\u00e1 dictada  por ISO 4.8 por el l\u00edmite  de part\u00edculas  = 5,0 micras.  \nPara  el grado  B (en reposo)  la clasificaci\u00f3n  de part\u00edculas  en el aire es ISO 5 para ambos  tama\u00f1os  de \npart\u00edcula  considerados.  Para  el grado  C en reposo  la clasificaci\u00f3n  de part\u00edculas  en el aire es ISO 7 y \nen operaci\u00f3n  es ISO 8, respectivamente.  Para  el grado  D (en reposo)  la clasificaci\u00f3n  de part\u00edculas  en \nel aire es ISO 8. Para  los prop\u00f3sitos  de clasificaci\u00f3n  ISO 14644  la metodolog\u00eda  define  tanto  el", "start_char_idx": 2456, "end_char_idx": 3540, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "48039f8e-9086-4f8f-80e8-ec3aa1d82bb1": {"__data__": {"id_": "48039f8e-9086-4f8f-80e8-ec3aa1d82bb1", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "58", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b9872d0e-e462-47b1-a2d5-618f963e1ffa", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "58", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6e5ecae4e93bc84fdf9887856c51be2bc294a4aa42b855394e529631a86a0785", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "0f5798ca-6b4b-461f-b9c8-067cec13a86b", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "e70b393ea2736cd268dc48324df53e5fbd0c5b16c314bd9e9e9a9581a7178214", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  58 de 98\nn\u00famero  m\u00ednimo  de los puntos  de muestreo  y el tama\u00f1o  de la muestra  se basa  en el tama\u00f1o  de \npart\u00edcula  l\u00edmite  m\u00e1s grande  considerado  y el m\u00e9todo  de evaluaci\u00f3n  de los datos  recolectados.  El \nvolumen  de la muestra  debe  determinarse  de acuerdo  con la norma  ISO 14644.  Sin embargo,  para \nlos grados  inferiores  (el grado  C en operaci\u00f3n  y el grado  D en reposo)  el volumen  de la muestra  por \nubicaci\u00f3n  debe  ser de al menos  2 litros  y el tiempo  de muestreo  por ubicaci\u00f3n  debe  ser no menos  de \n1 minuto.\n4.6.3.  Se deben  usar los contadores  port\u00e1tiles  de part\u00edculas  con tubo de tramo  corto  de muestreo  \npara los prop\u00f3sitos  de clasificaci\u00f3n  para evitar  la p\u00e9rdida  de part\u00edculas  = 5,0 micras.  Los \nmuestreadores  isocin\u00e9ticos  se deben  utilizar  en los sistemas  de flujo de aire unidireccionales.\n4.6.4.  La clasificaci\u00f3n  \u201cEn operaci\u00f3n\u201d  puede  demostrarse  durante  las operaciones  normales,  \noperaciones  simuladas  o durante  pruebas  de llenado  de medios  como  es requerido  para la \nsimulaci\u00f3n  del peor caso.  La ISO 14644  proporciona  informaci\u00f3n  acerca  de las pruebas  para \ndemostrar  el cumplimiento  continuo  con la clasificaci\u00f3n  de limpieza  asignado.\nMonitoreo  de \u00e1reas  limpias  y dispositivos  independientes  de tratamiento  de aire\n4.7. Las \u00e1reas  limpias  y los dispositivos  independientes  de tratamiento  de aire deben  ser \nmonitoreados  rutinariamente  durante  la operaci\u00f3n  y las locaciones  de monitoreo  deben  estar  \nbasadas  en el estudio  formal  de an\u00e1lisis  de riesgo  y en los resultados  obtenidos  durante  la \nclasificaci\u00f3n  de \u00e1reas  y/o dispositivos.\n4.7.1.  Para  las \u00e1reas  grado  A, el monitoreo  de part\u00edculas  se debe  llevar  a cabo  para la duraci\u00f3n  \ncompleta  de los procesos  cr\u00edticos,  incluido  el montaje  de equipos,  salvo  que sea justificada  por los \ncontaminantes  en el proceso  que da\u00f1ar\u00edan  el contador  de part\u00edculas  o presente  un peligro,  por \nejemplo,  organismos  vivos  y riesgos  radiol\u00f3gicos.  En tales  casos  el monitoreo  se realiza  durante  las \noperaciones  de puesta  en marcha  de los equipos  antes  de la exposici\u00f3n  al riesgo.  Tambi\u00e9n  se debe  \nrealizar  el monitoreo  durante  las operaciones  simuladas.  El \u00e1rea grado  A debe  ser monitoreada  en \nuna frecuencia  y tama\u00f1o  de muestra  tal que todas  las intervenciones,  eventos  trascendentales  y \ncualquier  deterioro  del sistema  sea registrado  y las alarmas  se activen  si los l\u00edmites  de alerta  son \nexcedidos.  Es aceptado  que no siempre  es posible  demostrar  niveles  bajos  de part\u00edculas  de tama\u00f1os  \n= 5.0 micras  en el punto  de llenado  cuando  el llenado  est\u00e1 en progreso,  debido  a la generaci\u00f3n  de \npart\u00edculas  del mismo  producto  en s\u00ed.\n4.7.2.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2853, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0f5798ca-6b4b-461f-b9c8-067cec13a86b": {"__data__": {"id_": "0f5798ca-6b4b-461f-b9c8-067cec13a86b", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "58", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b9872d0e-e462-47b1-a2d5-618f963e1ffa", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "58", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6e5ecae4e93bc84fdf9887856c51be2bc294a4aa42b855394e529631a86a0785", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "48039f8e-9086-4f8f-80e8-ec3aa1d82bb1", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "58", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "bce854d1993c181bc64e3e60375fbcd8bdbfe9937b147c3c714ad5d012f61fb3", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Tambi\u00e9n  se debe  \nrealizar  el monitoreo  durante  las operaciones  simuladas.  El \u00e1rea grado  A debe  ser monitoreada  en \nuna frecuencia  y tama\u00f1o  de muestra  tal que todas  las intervenciones,  eventos  trascendentales  y \ncualquier  deterioro  del sistema  sea registrado  y las alarmas  se activen  si los l\u00edmites  de alerta  son \nexcedidos.  Es aceptado  que no siempre  es posible  demostrar  niveles  bajos  de part\u00edculas  de tama\u00f1os  \n= 5.0 micras  en el punto  de llenado  cuando  el llenado  est\u00e1 en progreso,  debido  a la generaci\u00f3n  de \npart\u00edculas  del mismo  producto  en s\u00ed.\n4.7.2.  Se recomienda  que sea usado  un sistema  similar  para las \u00e1reas  Grado  B, sin embargo  la \nfrecuencia  de muestreo  puede  ser disminuida.  La importancia  del sistema  de monitoreo  de part\u00edculas  \ndebe  ser determinada  por la efectividad  de la segregaci\u00f3n  entre  \u00e1reas  adyacentes  Grados  A y B. El \n\u00e1rea Grado  B debe  ser monitoreada  en una frecuencia  y con un tama\u00f1o  de muestra  tal que los \ncambios  en los niveles  de contaminaci\u00f3n  y cualquier  deterioro  del sistema  sea registrado  y las \nalarmas  activadas  si son excedidos  los l\u00edmites  de alerta.\n4.7.3.  Los sistemas  de monitoreo  de part\u00edculas  en el aire pueden  consistir  de contadores  de \npart\u00edculas  independientes;  una red de puntos  de muestreo  de acceso  secuencial  conectados  por un \ncolector  a un \u00fanico  contador  de part\u00edculas;  o m\u00faltiples  contadores  de part\u00edculas  peque\u00f1os  ubicados  \ncerca  de los puntos  de monitoreo  y conectados  al sistema  de captura  de datos.  Las combinaciones  \nde los sistemas  pueden  tambi\u00e9n  ser usados.  El sistema  seleccionado  debe  ser apropiado  para el \ntama\u00f1o  de part\u00edcula  considerado.\nCuando  son usados  los sistemas  de muestreo  remoto,  la longitud  del tubo y los radios  de inclinaci\u00f3n  \nen el tubo debe  ser considerado  en el contexto  de la p\u00e9rdida  de part\u00edculas  en el tubo.  La selecci\u00f3n", "start_char_idx": 2254, "end_char_idx": 4197, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f325a5e8-c1ec-4aad-8554-c361174c2358": {"__data__": {"id_": "f325a5e8-c1ec-4aad-8554-c361174c2358", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "59", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7b30a359-f0b8-415a-bb86-b1c06a76d316", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "59", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cbf0930e4fe92e8e851b942134b740bb1b8299d1d753b593fc34bc832cf93a1d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "b15c1bed-3929-42d8-ba0b-3c24eaf9dd03", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "2305cc4f39cb4d3f876377a7fccd53092774d0f7d289e8e7932f17307f5a8762", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  59 de 98\ndel sistema  de monitoreo  debe  ser tomada  en cuenta  de cualquier  riesgo  presentado  por los \nmateriales  usados  en la operaci\u00f3n  de manufactura,  por ejemplo,  los envueltos  como  organismos  \nvivos  y material  radiactivo.\n4.7.4.  Los tama\u00f1os  de muestras  usados  para los prop\u00f3sitos  de monitoreo  en sistemas  automatizados  \nusualmente  ser\u00e1n  una funci\u00f3n  de la frecuencia  de muestreo  del sistema  utilizado  y depender\u00e1n  de la \nvelocidad  flujo.  No es necesario  que el volumen  de la muestra  sea el mismo  que el usado  para la \nclasificaci\u00f3n  formal  de las \u00e1reas  limpias  y de dispositivos  de tratamiento  de aire.\n4.7.5.  Las condiciones  de part\u00edculas  suspendidas  en el aire dadas  en la Tabla  1 para el estado  de \n\u201creposo\u201d,  deben  ser logradas  en ausencia  del personal  operativo  despu\u00e9s  de una breve  \u201climpieza\u201d  o \nperiodo  de \u201crecuperaci\u00f3n\u201d  de alrededor  de 15-20  minutos  (valor  recomendado),  despu\u00e9s  de la \nterminaci\u00f3n  de las operaciones.  Las condiciones  de part\u00edculas  dadas  en la Tabla  1 para el grado  A \n\u201cen operaci\u00f3n\u201d,  deben  ser mantenidas  en la zona  inmediatamente  alrededor  del producto  siempre  \nque el producto  o el recipiente  abierto  est\u00e9 expuesto  al ambiente.  La prueba  de \u201crecuperaci\u00f3n\u201d  debe  \ndemostrar  un cambio  en la concentraci\u00f3n  de part\u00edculas  por un factor  de 100 dentro  del tiempo  \nestablecido  (ISO 14664).\n4.7.6.  Para  demostrar  el control  de la limpieza  de las distintas  \u00e1reas  limpias  durante  la operaci\u00f3n,  \nellas deben  ser monitoreadas  para detectar  la contaminaci\u00f3n  de part\u00edculas  y microorganismos  en el \nambiente.  Adem\u00e1s  de la clasificaci\u00f3n  \u201cen reposo\u201d  y \u201cen operaci\u00f3n\u201d,  las part\u00edculas  en el aire deben  ser \nmonitoreadas  peri\u00f3dicamente  \u201cen operaci\u00f3n\u201d  en locaciones  cr\u00edticas.  El plan de muestreo  no necesita  \nser el mismo  usado  para la clasificaci\u00f3n.  Las ubicaciones  y los tama\u00f1os  de muestreo  deben  ser \ndeterminados  con base  en una evaluaci\u00f3n  de los procesos  y del riesgo  de contaminaci\u00f3n.\n4.7.7.  El monitoreo  de las \u00e1reas  Grados  C y D en operaci\u00f3n  debe  ser realizado  de acuerdo  con los \nprincipios  de administraci\u00f3n  del riesgo.  Los requerimientos  y los l\u00edmites  de alerta/acci\u00f3n  depender\u00e1n  \nde la naturaleza  de las operaciones  realizadas,  pero el \u201cperiodo  de limpieza  (tiempo  de \nrecuperaci\u00f3n)\u201d  recomendado  debe  ser alcanzado.\n4.7.8.  Otras  caracter\u00edsticas  tales  como  la temperatura  y la humedad  relativa  dependen  del producto  y \nde la naturaleza  de las operaciones  realizadas.  Estos  par\u00e1metros  no deben  interferir  con los \nest\u00e1ndares  de limpieza  definidos.\n4.7.9.  Ejemplos  de operaciones  realizadas  en varios  grados  son dados  en la Tabla  2 (ver tambi\u00e9n  \nsecciones  4.12 -4.20).\nTabla  2. Ejemplos  de las operaciones  realizadas  en varios  grados\n4.8.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2932, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b15c1bed-3929-42d8-ba0b-3c24eaf9dd03": {"__data__": {"id_": "b15c1bed-3929-42d8-ba0b-3c24eaf9dd03", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "59", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7b30a359-f0b8-415a-bb86-b1c06a76d316", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "59", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cbf0930e4fe92e8e851b942134b740bb1b8299d1d753b593fc34bc832cf93a1d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "f325a5e8-c1ec-4aad-8554-c361174c2358", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "59", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "85ed13f634eabbd9f1f272c136772bfe21b7fca9574d645e16dc8f57952f1f36", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "4.7.8.  Otras  caracter\u00edsticas  tales  como  la temperatura  y la humedad  relativa  dependen  del producto  y \nde la naturaleza  de las operaciones  realizadas.  Estos  par\u00e1metros  no deben  interferir  con los \nest\u00e1ndares  de limpieza  definidos.\n4.7.9.  Ejemplos  de operaciones  realizadas  en varios  grados  son dados  en la Tabla  2 (ver tambi\u00e9n  \nsecciones  4.12 -4.20).\nTabla  2. Ejemplos  de las operaciones  realizadas  en varios  grados\n4.8. La limpieza  microbiol\u00f3gica  de las \u00e1reas  Grados  A a D en operaci\u00f3n  debe  ser monitoreada.  \nCuando  se realicen  operaciones  as\u00e9pticas,  el monitoreo  debe  ser frecuente,  usando  m\u00e9todos  tales  \ncomo  placas  de sedimentaci\u00f3n,  muestreo  volum\u00e9trico  de aire y muestreo  de superficies  (por ejemplo,  \nisopos  y placas  de contacto).  Los m\u00e9todos  de muestreo  usados  en la operaci\u00f3n  no deben  interferir  \ncon el \u00e1rea de protecci\u00f3n.  Los resultados  del monitoreo  deben  ser considerados  cuando  se revisa  la \ndocumentaci\u00f3n  del lote para la liberaci\u00f3n  del producto  terminado.  Las superficies  y el personal  deben  \nser monitoreados  despu\u00e9s  de las operaciones  cr\u00edticas.  Adicionalmente  el monitoreo  microbiol\u00f3gico  es \ntambi\u00e9n  requerido  en operaciones  fuera  de la producci\u00f3n,  por ejemplo,  despu\u00e9s  de la validaci\u00f3n  de \nlos sistema  de limpieza  y sanitizaci\u00f3n.", "start_char_idx": 2479, "end_char_idx": 3824, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "fcbdc9f4-c284-48de-8f37-8df161ad48fe": {"__data__": {"id_": "fcbdc9f4-c284-48de-8f37-8df161ad48fe", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "60", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "681d2b56-4db2-4614-88ec-d57fcbe85cf4", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "60", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "505c5dbde8cd79e07017393d19c6e097bf4b237f8b395f74d304704c1cc14ce7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "cd6e4707-3cf8-4394-834e-1253ade6a80c", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "ba52b2924fac818e3a25239093bab3687a2ea5ab8ac46cc4fea5a9f2770b3e67", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  60 de 98\n4.9. Los niveles  de detecci\u00f3n  de la contaminaci\u00f3n  microbiana  deben  ser establecidos  con el prop\u00f3sito  \nde definir  los l\u00edmites  de alerta  y de acci\u00f3n  y el monitoreo  de las tendencias  de la limpieza  del \nambiente  de las instalaciones.  Los l\u00edmites  expresados  en Unidades  Formadoras  de Colonia  (UFC),  \npara el monitoreo  microbiol\u00f3gico  de las \u00e1reas  limpias  en operaci\u00f3n  son dadas  en la Tabla  3. Los \nm\u00e9todos  de muestreo  y valores  num\u00e9ricos  incluidos  en la tabla  no tienen  la intenci\u00f3n  de presentar  \nespecificaciones,  sino son de informaci\u00f3n  \u00fanicamente.\nL\u00edmites  recomendados  para contaminaci\u00f3n  microbiol\u00f3gica\u00aa  \nUFC:  Unidades  formadoras  de colonia\na: Son l\u00edmites  promedio\nb: Las placas  de sedimentaci\u00f3n  deben  ser expuestas  m\u00e1ximo  4 horas\n4.10.  Se deben  establecer  los l\u00edmites  de alerta  y acci\u00f3n  apropiados  para los resultados  de control  de \npart\u00edculas  y el control  microbiol\u00f3gico.  Si se exceden  los l\u00edmites  de acci\u00f3n  o se identifica  una \ntendencia  en los l\u00edmites  de alerta,  debe  iniciarse  una investigaci\u00f3n  y se deben  tomar  las acciones  \ncorrectivas  apropiadas,  seg\u00fan  lo estipulado  en los procedimientos  de operaci\u00f3n.\n4.11.  Los grados  de las \u00e1reas  tal como  se especifica  en las secciones  4.12 a 4.20 deben  ser \nseleccionados  por el fabricante  sobre  la base  de la naturaleza  de los procesos  de operaci\u00f3n  que son \nrealizados  y sus validaciones  (por ejemplo,  medios  de llenado  as\u00e9ptico  u otros  tipos  de simulaciones  \nde proceso),  se utiliza  para establecer  los tiempos  de espera  del proceso  y la duraci\u00f3n  m\u00e1xima  del \nllenado.  La determinaci\u00f3n  de un entorno  del \u00e1rea de proceso  adecuado  y el plazo  debe  basarse  en la \ncontaminaci\u00f3n  microbiana  (carga  biol\u00f3gica)  encontrada.\nProductos  esterilizados  terminalmente\n4.12.  Los componentes  y la mayor\u00eda  de los productos  deben  estar  alistados  en al menos  un ambiente  \nde Grado  D para asegurar  una baja biocarga  microbiana  y el recuento  de part\u00edculas  antes  de la \nfiltraci\u00f3n  y la esterilizaci\u00f3n.  Cuando  el producto  est\u00e1 en riesgo  inusual  de contaminaci\u00f3n  microbiana  \n(por ejemplo,  debido  a que favorece  activamente  el crecimiento  microbiano,  porque  debe  ser \nmantenido  durante  un largo  per\u00edodo  antes  de la esterilizaci\u00f3n,  o porque  es necesariamente  \nprocesado  y principalmente  en recipientes  o tanques  abiertos),  la preparaci\u00f3n  generalmente  debe  \nhacerse  en un ambiente  Grado  C.\n4.13.  El llenado  de productos  para la esterilizaci\u00f3n  terminal  por lo general  se debe  realizar  por lo \nmenos  en un ambiente  Grado  C.\n4.14.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2724, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "cd6e4707-3cf8-4394-834e-1253ade6a80c": {"__data__": {"id_": "cd6e4707-3cf8-4394-834e-1253ade6a80c", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "60", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "681d2b56-4db2-4614-88ec-d57fcbe85cf4", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "60", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "505c5dbde8cd79e07017393d19c6e097bf4b237f8b395f74d304704c1cc14ce7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "fcbdc9f4-c284-48de-8f37-8df161ad48fe", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "60", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1e8659f73ef772e84883371008c4fe91f00e3a78d6e068de2095d6530a829c65", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Cuando  el producto  est\u00e1 en riesgo  inusual  de contaminaci\u00f3n  microbiana  \n(por ejemplo,  debido  a que favorece  activamente  el crecimiento  microbiano,  porque  debe  ser \nmantenido  durante  un largo  per\u00edodo  antes  de la esterilizaci\u00f3n,  o porque  es necesariamente  \nprocesado  y principalmente  en recipientes  o tanques  abiertos),  la preparaci\u00f3n  generalmente  debe  \nhacerse  en un ambiente  Grado  C.\n4.13.  El llenado  de productos  para la esterilizaci\u00f3n  terminal  por lo general  se debe  realizar  por lo \nmenos  en un ambiente  Grado  C.\n4.14.  Cuando  el producto  est\u00e1 en riesgo  inusual  de contaminaci\u00f3n  por el medio  ambiente  (por \nejemplo,  debido  a que la operaci\u00f3n  de llenado  es lenta,  los contenedores  son de cuello  grande,  son \nproductos  de administraci\u00f3n  parenteral  o necesariamente  expuestos  durante  m\u00e1s de unos  pocos  \nsegundos  antes  del sellado),  el llenado  se debe  hacer  en una \u00e1rea Grado  A con al menos  un entorno  \nGrado  C.\n4.15.  La preparaci\u00f3n  y el llenado  de ung\u00fcentos,  cremas,  suspensiones  y emulsiones  generalmente  \nse debe  hacer  en un ambiente  Grado  C antes  de la esterilizaci\u00f3n  terminal.", "start_char_idx": 2160, "end_char_idx": 3330, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e36891c3-2a37-4bb3-8e4f-a682c131c8c2": {"__data__": {"id_": "e36891c3-2a37-4bb3-8e4f-a682c131c8c2", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "61", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8bf830a2-398b-40de-b168-2381b940c77a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "61", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "df9fc0ae5cc0f40062efac7a2ee7f1486577ea596aa0dd874abbcc25a01190e0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "de99fc24-c09a-467b-a996-a8ed51cd0d85", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "7ca3adb88dbb59f955f2a8f0307bc31d7bf25306f96f02276371b0e8d13902d0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  61 de 98\nPreparaci\u00f3n  as\u00e9ptica\n4.16.  Los componentes  despu\u00e9s  de lavados  deben  tratarse  al menos  en un ambiente  Grado  D. La \nmanipulaci\u00f3n  de materias  primas  y componentes  est\u00e9riles,  a menos  que se sometan  a esterilizaci\u00f3n  \no filtraci\u00f3n  a trav\u00e9s  de un filtro de retenci\u00f3n  de microorganismos  durante  el proceso,  debe  llevarse  a \ncabo  en \u00e1reas  Grado  A con un entorno  Grado  B.\n4.17.  La preparaci\u00f3n  de las soluciones  que han de ser esterilizadas  por filtraci\u00f3n  durante  el proceso  \ndeben  llevarse  a cabo  en \u00e1reas  Grado  C (a no ser que se utilice  un sistema  cerrado,  en cuyo  caso  un \nentorno  Grado  D puede  ser justificable).  Si no es esterilizada  por filtraci\u00f3n  (por lo tanto  una \nmanipulaci\u00f3n  as\u00e9ptica)  la preparaci\u00f3n  de materiales  y productos  debe  llevarse  a cabo  en ambiente  \nGrado  A con un entorno  Grado  B.\n4.18.  La manipulaci\u00f3n  y el llenado  de los productos  preparados  as\u00e9pticamente,  as\u00ed como  el manejo  \nde equipo  est\u00e9ril  expuesto,  deben  llevarse  a cabo  en un ambiente  Grado  A con un entorno  Grado  B.\n4.19.  La transferencia  de recipientes  parcialmente  cerrados,  tal como  se utiliza  en la liofilizaci\u00f3n,  \nantes  de completarse  el taponado,  debe  llevarse  a cabo  ya sea en un ambiente  Grado  A con un \nentorno  Grado  B o en bandejas  de transferencia  selladas,  en un entorno  de Grado  B.\n4.20.  La preparaci\u00f3n  y el llenado  de ung\u00fcentos,  cremas,  suspensiones  y emulsiones  est\u00e9riles  debe  \nllevarse  a cabo  en un ambiente  Grado  A con un entorno  grado  B cuando  el producto  est\u00e1 expuesto  y \nno es filtrado  posteriormente.\nProcesamiento\n4.21.  Se deben  tomar  las precauciones  para reducir  al m\u00ednimo  la contaminaci\u00f3n  durante  todas  las \netapas  del proceso,  incluyendo  las etapas  antes  de la esterilizaci\u00f3n.\n4.22.  Las preparaciones  que contienen  microorganismos  vivos  no deben  ser realizadas  ni los \nrecipientes  deben  ser llenados  en las \u00e1reas  utilizadas  para el procesamiento  de otros  medicamentos.\n4.23.  La validaci\u00f3n  del proceso  as\u00e9ptico  debe  incluir  una prueba  de simulaci\u00f3n  de proceso  utilizando  \nun medio  nutritivo  (llenado  de medios).  La selecci\u00f3n  del medio  nutritivo  debe  hacerse  con base  en la \nforma  de farmac\u00e9utica  del producto  y la no selectividad,  la traslucidez,  la concentraci\u00f3n  y la idoneidad  \npara la esterilizaci\u00f3n  del medio  nutritivo.\n4.24.  La prueba  de simulaci\u00f3n  de proceso  as\u00e9ptico  debe  imitar  lo m\u00e1s estrechamente  posible  las \netapas  de fabricaci\u00f3n  as\u00e9pticas  de rutina,  excepto  cuando  la actividad  puede  dar lugar  a cualquier  \ntipo de contaminaci\u00f3n  microbiana  potencial.\n4.25.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2761, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "de99fc24-c09a-467b-a996-a8ed51cd0d85": {"__data__": {"id_": "de99fc24-c09a-467b-a996-a8ed51cd0d85", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "61", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8bf830a2-398b-40de-b168-2381b940c77a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "61", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "df9fc0ae5cc0f40062efac7a2ee7f1486577ea596aa0dd874abbcc25a01190e0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "e36891c3-2a37-4bb3-8e4f-a682c131c8c2", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "61", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0cdefff9ec62b998012a9832dcff8de397a04f8ce3ce20fe5678cb4c0cbec6af", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "La validaci\u00f3n  del proceso  as\u00e9ptico  debe  incluir  una prueba  de simulaci\u00f3n  de proceso  utilizando  \nun medio  nutritivo  (llenado  de medios).  La selecci\u00f3n  del medio  nutritivo  debe  hacerse  con base  en la \nforma  de farmac\u00e9utica  del producto  y la no selectividad,  la traslucidez,  la concentraci\u00f3n  y la idoneidad  \npara la esterilizaci\u00f3n  del medio  nutritivo.\n4.24.  La prueba  de simulaci\u00f3n  de proceso  as\u00e9ptico  debe  imitar  lo m\u00e1s estrechamente  posible  las \netapas  de fabricaci\u00f3n  as\u00e9pticas  de rutina,  excepto  cuando  la actividad  puede  dar lugar  a cualquier  \ntipo de contaminaci\u00f3n  microbiana  potencial.\n4.25.  Los ensayos  de simulaci\u00f3n  de proceso  as\u00e9ptico  se deben  realizar  como  parte  de la validaci\u00f3n  \nmediante  la ejecuci\u00f3n  de tres corridas  de simulaci\u00f3n  consecutivas  satisfactorias.  Estas  pruebas  \ndeben  repetirse  a intervalos  definidos  y despu\u00e9s  de cualquier  modificaci\u00f3n  significativa  en el sistema  \nde calefacci\u00f3n,  ventilaci\u00f3n  y aire acondicionado  (HVAC),  equipo  o proceso.  Las pruebas  de \nsimulaci\u00f3n  de proceso  as\u00e9ptico  deben  incorporar  actividades  e intervenciones  que suelen  ocurrir  \ndurante  la producci\u00f3n  normal,  as\u00ed como  la situaci\u00f3n  del peor caso.  Las pruebas  de simulaci\u00f3n  de \nproceso  as\u00e9ptico  deben  ser representativas  de cada  turno  y cambio  de turno  para atender  las \nfunciones  relacionadas  con el tiempo  y en funcionamiento.  Cuando  no se han realizado  \nmodificaciones  significativas  podr\u00e1n  ejecutarse  peri\u00f3dicamente  la simulaci\u00f3n  con una corrida.", "start_char_idx": 2119, "end_char_idx": 3685, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "dec789f5-45ee-455e-ad63-df2da96a1277": {"__data__": {"id_": "dec789f5-45ee-455e-ad63-df2da96a1277", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "62", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "fbb5d3e9-0f30-4315-bf76-db3dfad3022f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "62", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c4e563f080cd75e9cb5e535274831a4da5f376f7975944b33617231c982dab68", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "1e1d26fc-6e31-4a89-824c-5eeba5867092", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "bbde763e68431639043f3e78584c549357055377491269e9df86b14efa820951", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  62 de 98\n4.26.  El n\u00famero  de los recipientes  utilizados  para los medios  de llenado  debe  ser suficiente  para \npermitir  una evaluaci\u00f3n  v\u00e1lida.  Para  lotes  peque\u00f1os  el n\u00famero  de recipientes  para la prueba  de \nllenado  de medios  debe  ser por lo menos  igual  al tama\u00f1o  de lote de producto.  El objetivo  debe  ser el \ncrecimiento  cero y se debe  aplicar  lo siguiente:\n-- Cuando  se llena  menos  de 5.000  unidades,  no se debe  detectar  unidades  contaminadas.\n-- Al llenar  5000-10000  unidades:\n- Una unidad  contaminada  debe  resultar  en la investigaci\u00f3n,  incluyendo  la consideraci\u00f3n  de una \nrepetici\u00f3n  del medio  de llenado;\n- Dos unidades  contaminadas  se consideran  motivo  de revalidaci\u00f3n  despu\u00e9s  de la investigaci\u00f3n;\n-- Al llenar  m\u00e1s de 10000  unidades:\nUna unidad  contaminada  debe  resultar  en una investigaci\u00f3n;\n- Dos unidades  contaminadas  se consideran  motivo  de revalidaci\u00f3n  despu\u00e9s  de la investigaci\u00f3n.\n4.27.  Para  cualquier  tama\u00f1o  validado,  se deben  investigar  los incidentes  intermitentes  de \ncontaminaci\u00f3n  microbiol\u00f3gica  que pueden  ser indicativo  de la contaminaci\u00f3n  de bajo nivel.  La \ninvestigaci\u00f3n  de fallas  graves  deben  incluir  el impacto  potencial  sobre  la garant\u00eda  de esterilidad  de los \nlotes  fabricados  desde  el \u00faltimo  llenado  de medio  exitoso  (llenado  as\u00e9ptico).\n4.28.  Se debe  tener  cuidado  para asegurar  que cualquier  validaci\u00f3n  no comprometa  los procesos.\n4.29.  Las fuentes  de agua,  equipos  de tratamiento  de agua  y el agua  tratada  deben  ser controlados  \nregularmente  para productos  qu\u00edmicos,  contaminaci\u00f3n  biol\u00f3gica  y contaminaci\u00f3n  con endotoxinas  \npara asegurar  que el agua  cumple  con las especificaciones  necesarias  para su uso. Deben  \nmantenerse  registros  de los resultados  de los monitoreos  y cualquier  acci\u00f3n  tomada.\n4.30.  Las actividades  en \u00e1reas  limpias,  especialmente  cuando  las operaciones  as\u00e9pticas  est\u00e1n  en \ncurso,  deben  mantenerse  al m\u00ednimo  y el movimiento  de personal  debe  ser controlado  y met\u00f3dico,  a \nfin de evitar  el vertimiento  excesivo  de part\u00edculas  y organismos  debido  a la actividad  m\u00e1s vigorosa.  \nEn la medida  de lo posible,  el personal  debe  ser excluido  de las \u00e1reas  Grado  A. La temperatura  y la \nhumedad  del ambiente  no deben  ser tan altas  debido  a la naturaleza  de las prendas  usadas  y para \nreducir  el riesgo  de contaminaci\u00f3n  liberada  del personal.\n4.31.  La presencia  de los recipientes  y materiales  susceptibles  de generar  fibras  debe  reducirse  al \nm\u00ednimo  en \u00e1reas  limpias  y evitar  por completo  cuando  el trabajo  as\u00e9ptico  est\u00e1 en curso.\n4.32.  Los componentes,  recipientes  de productos  a granel  y equipos  deben  ser manejados  despu\u00e9s  \ndel proceso  de limpieza  final,  de tal forma  que se garantice  que no se contaminen  de nuevo.  La etapa  \nde procesamiento  de los componentes,  as\u00ed como  los contenedores  de productos  a granel  y equipos,  \ndeben  estar  debidamente  identificados.\n4.33.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3107, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "1e1d26fc-6e31-4a89-824c-5eeba5867092": {"__data__": {"id_": "1e1d26fc-6e31-4a89-824c-5eeba5867092", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "62", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "fbb5d3e9-0f30-4315-bf76-db3dfad3022f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "62", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c4e563f080cd75e9cb5e535274831a4da5f376f7975944b33617231c982dab68", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "dec789f5-45ee-455e-ad63-df2da96a1277", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "62", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "5a126d3154162d8e6682f860742e2392e29e598a3bc337979d0c7d1c9dd1a8e4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "4.31.  La presencia  de los recipientes  y materiales  susceptibles  de generar  fibras  debe  reducirse  al \nm\u00ednimo  en \u00e1reas  limpias  y evitar  por completo  cuando  el trabajo  as\u00e9ptico  est\u00e1 en curso.\n4.32.  Los componentes,  recipientes  de productos  a granel  y equipos  deben  ser manejados  despu\u00e9s  \ndel proceso  de limpieza  final,  de tal forma  que se garantice  que no se contaminen  de nuevo.  La etapa  \nde procesamiento  de los componentes,  as\u00ed como  los contenedores  de productos  a granel  y equipos,  \ndeben  estar  debidamente  identificados.\n4.33.  El intervalo  entre  el lavado  y el secado  y la esterilizaci\u00f3n  de los componentes,  recipientes  de \nproducto  a granel  y equipos,  as\u00ed como  entre  la esterilizaci\u00f3n  y el uso, debe  ser lo m\u00e1s corto  posible  y \nsujetos  a un apropiado  l\u00edmite  de tiempo,  adecuado  a las condiciones  de almacenamiento  validadas.", "start_char_idx": 2535, "end_char_idx": 3430, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "adad647d-57a7-4b7c-a7fb-36951987a658": {"__data__": {"id_": "adad647d-57a7-4b7c-a7fb-36951987a658", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "63", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "2a4986a1-5a9d-4ddd-af48-b59d2f3fb912", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "63", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e91178e7c84d38031279f331a1d438dd4561f8489185fe1d75762387cf7d3c6c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "ecfa4687-dd5b-40fa-a517-684794e3bd8d", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "101c7a9b79cf2a3aed8c4cccf471e2a772461794205df5685777e545d9d9685e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  63 de 98\n4.34.  El tiempo  entre  el inicio  de la preparaci\u00f3n  de una soluci\u00f3n  y su esterilizaci\u00f3n  o filtraci\u00f3n  a trav\u00e9s  \nde un filtro de retenci\u00f3n  de bacterias  debe  ser tan corto  como  sea posible  y sin demoras  evitables.  \nUn tiempo  m\u00e1ximo  admisible  se debe  establecer  para cada  producto  teniendo  en cuenta  su \ncomposici\u00f3n  y el m\u00e9todo  prescrito  de almacenamiento.\n4.35.  Cualquier  gas que se utilice  para purgar  una soluci\u00f3n  o recubrir  (espacio  de cabeza),  un \nproducto  se debe  pasar  a trav\u00e9s  de un filtro esterilizante  y la esterilidad  debe  ser demostrada  y \nmonitoreada.\n4.36.  La biocarga  debe  ser monitoreada  antes  de la esterilizaci\u00f3n.  Debe  haber  l\u00edmites  de \ncontaminaci\u00f3n  de trabajo  inmediatamente  antes  de la esterilizaci\u00f3n,  que est\u00e9n  relacionados  con la \neficiencia  del m\u00e9todo  a utilizar.  El an\u00e1lisis  de la biocarga  se debe  realizar  en cada  lote tanto  para los \nproductos  llenados  as\u00e9pticamente  como  para los productos  esterilizados  terminalmente.  Cuando  se \nfijen par\u00e1metros  de esterilizaci\u00f3n  de sobremuerte  para productos  esterilizados  terminalmente,  la \ncarga  biol\u00f3gica  puede  ser monitoreada  solamente  a intervalos  regulares  adecuados.  Para  los \nsistemas  de liberaci\u00f3n  param\u00e9trica,  el ensayo  de carga  biol\u00f3gica  se debe  realizar  en cada  lote y se \nconsidera  como  una prueba  en proceso.  En su caso,  el nivel de endotoxinas  debe  ser monitoreado.  \nTodas  las soluciones,  en particular,  las soluciones  de gran volumen,  se deben  pasar  a trav\u00e9s  de un \nfiltro de retenci\u00f3n  de microorganismos,  si es posible  situados  inmediatamente  antes  del llenado.\n4.37.  Los componentes,  recipientes  de producto  a granel,  equipos  y otros  art\u00edculos  necesarios  en el \n\u00e1rea limpia  donde  el trabajo  as\u00e9ptico  est\u00e1 en curso,  deben  ser esterilizados  y siempre  que sea \nposible  pasar  al \u00e1rea a trav\u00e9s  de esterilizadores  de doble  puerta  empotrados  en la pared.  Otros  \nprocedimientos  que impidan  la introducci\u00f3n  de contaminaci\u00f3n  pueden  ser aceptables  en algunas  \ncircunstancias.\n4.38.  La eficacia  de todo procedimiento  nuevo  debe  ser validada  y la validaci\u00f3n  debe  repetirse  a \nintervalos  regulares  o cuando  cualquier  cambio  significativo  se produzca  en el proceso  o en el \nequipo.\n5. ESTERILIZACI\u00d3N\n5.1. Cuando  sea posible  los productos  deben  ser esterilizados  terminalmente  por calor  (h\u00famedo  o \nseco),  en su contenedor  final.  Donde  no sea posible  realizar  esterilizaci\u00f3n  terminal  por calor  ya sea \npor inestabilidad  de la formulaci\u00f3n  o incompatibilidad  del tipo de envase  (necesaria  para la \nadministraci\u00f3n  del producto,  p.ej.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2777, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ecfa4687-dd5b-40fa-a517-684794e3bd8d": {"__data__": {"id_": "ecfa4687-dd5b-40fa-a517-684794e3bd8d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "63", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "2a4986a1-5a9d-4ddd-af48-b59d2f3fb912", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "63", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e91178e7c84d38031279f331a1d438dd4561f8489185fe1d75762387cf7d3c6c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "adad647d-57a7-4b7c-a7fb-36951987a658", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "63", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e5f11c8cc3c5cdd73dd6f9e9b457cabf8fe00e2a4bf51dcb4044eed594188e99", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "4.38.  La eficacia  de todo procedimiento  nuevo  debe  ser validada  y la validaci\u00f3n  debe  repetirse  a \nintervalos  regulares  o cuando  cualquier  cambio  significativo  se produzca  en el proceso  o en el \nequipo.\n5. ESTERILIZACI\u00d3N\n5.1. Cuando  sea posible  los productos  deben  ser esterilizados  terminalmente  por calor  (h\u00famedo  o \nseco),  en su contenedor  final.  Donde  no sea posible  realizar  esterilizaci\u00f3n  terminal  por calor  ya sea \npor inestabilidad  de la formulaci\u00f3n  o incompatibilidad  del tipo de envase  (necesaria  para la \nadministraci\u00f3n  del producto,  p.ej. frascos  gotero  de pl\u00e1stico  para gotas  de ojos),  se debe  tomar  la \ndecisi\u00f3n  de usar un m\u00e9todo  alternativo  a la esterilizaci\u00f3n  terminal  siguiendo  la filtraci\u00f3n  y/o el proceso  \nas\u00e9ptico.\n5.2. La esterilizaci\u00f3n  se puede  realizar  por calor  h\u00famedo  o seco,  por irradiaci\u00f3n  con radiaci\u00f3n  \nionizante  (aclarando  que la radiaci\u00f3n  ultravioleta  no es normalmente  considerada  un m\u00e9todo  de \nesterilizaci\u00f3n),  por \u00f3xido  de etileno  (u otro gas esterilizante  adecuado),  o por filtraci\u00f3n  con el \nsubsecuente  llenado  as\u00e9ptico  de los envases  finales  est\u00e9riles.  Cada  m\u00e9todo  posee  ventajas  y \ndesventajas.  Donde  sea posible  y pr\u00e1ctico  la esterilizaci\u00f3n  por calor  debe  ser el m\u00e9todo  de elecci\u00f3n.  \nEn cualquier  caso  el m\u00e9todo  de esterilizaci\u00f3n  debe  estar  en concordancia  a la autorizaci\u00f3n  de \ncomercializaci\u00f3n  (registro  sanitario)  y de manufactura.\n5.3. La contaminaci\u00f3n  microbiana  de materias  primas  debe  ser m\u00ednima  y su biocarga  debe  ser \nmonitoreada  antes  de su esterilizaci\u00f3n.  Se incluyen  requerimientos  de calidad  microbiol\u00f3gica  cuando  \npor el monitoreo  se encuentra  que deben  ser establecidos.", "start_char_idx": 2188, "end_char_idx": 3936, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a6c6a1a0-7dd8-4826-87bb-10ffc0ac1575": {"__data__": {"id_": "a6c6a1a0-7dd8-4826-87bb-10ffc0ac1575", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "64", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7eb25cb2-f2c0-499e-9a2b-6756002271b5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "64", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2164da974a3f6253e4f8ae6973eaaaa578d7fd379814dbfa3f2e42ab45bf98ed", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "1f4f3723-d970-4637-8270-7c31f68dd8b0", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "64bd2eccb43ca76916c09e2b787a5bb4e4cc84ded5a0f9f595e9c9cef89b7d7b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  64 de 98\n5.4. Todos  los procesos  de esterilizaci\u00f3n  deben  ser validados.  Debe  prestarse  particular  atenci\u00f3n  \ncuando  el m\u00e9todo  de esterilizaci\u00f3n  adoptado  no est\u00e1 de acuerdo  a los est\u00e1ndares  establecidos  en las \nfarmacopeas  oficiales  en Colombia  o los est\u00e1ndares  nacionales,  o cuando  sea usado  para \npreparaciones  que no sean  simples  soluciones  acuosas  o soluciones  oleosas,  por ejemplo  \nsuspensiones  coloidales.\n5.5. Antes  de que cualquier  proceso  de esterilizaci\u00f3n  sea adoptado,  su idoneidad  para el producto  y \nsu eficacia  en alcanzar  las condiciones  de esterilizaci\u00f3n  deseadas  en todas  las partes  del tipo de \ncarga  a ser procesada  deben  ser demostradas  por mediciones  f\u00edsicas  e indicadores  biol\u00f3gicos  \ncuando  sea apropiado.  La validez  del proceso  debe  ser verificada  en intervalos  programados,  por lo \nmenos  una vez al a\u00f1o y cuando  se haga  un cambio  significativo  en el proceso  o en los equipos.  Debe  \nmantenerse  registro  de este proceso  y de los resultados.\n5.6. Para  una efectiva  esterilizaci\u00f3n  todos  los materiales  deben  ser sometidos  al tratamiento  \nrequerido  y el proceso  debe  ser dise\u00f1ado  para garantizar  que estos  sean  alcanzado.\n5.7. Los indicadores  biol\u00f3gicos  deben  ser considerados  solo como  m\u00e9todo  adicional  de monitoreo  del \nproceso  de esterilizaci\u00f3n.  Estos  deben  ser almacenados  y usados  de acuerdo  a las instrucciones  del \nfabricante,  y su calidad  verificada  con controles  positivos.  Si los indicadores  biol\u00f3gicos  son usados,  \nse deben  tomar  estrictas  precauciones  para evitar  la transferencia  de cualquier  contaminaci\u00f3n  \nmicrobiana  de ellos.\n5.8. Debe  haber  medios  claros  para diferenciar  los productos  que han sido esterilizados  de aquellos  \nque no lo est\u00e1n.  Cada  canasta,  bandeja  u otro contenedor  de transporte  debe  estar  claramente  \netiquetado  con el nombre  del material,  su n\u00famero  de lote y la indicaci\u00f3n  de si est\u00e1 o no esterilizado.  \nLos indicadores  tales  como  cinta  de autoclave  pueden  ser usados  donde  sea apropiado  para indicar  \nsi un lote o sublote  ha pasado  o no por el proceso  de esterilizaci\u00f3n,  pero estos  no dan indicaci\u00f3n  \nconfiable  que el lote o sublote  es en verdad  est\u00e9ril.\n5.9. Para  todos  los procesos  de esterilizaci\u00f3n  se deben  establecer  los patrones  de carga  validados.\n5.10.  Los registros  de esterilizaci\u00f3n  deben  estar  disponibles  por cada  ciclo de esterilizaci\u00f3n.  Estos  \ndeben  ser aprobados  como  parte  del procedimiento  de liberaci\u00f3n  de cada  lote.\n6. ESTERILIZACI\u00d3N  TERMINAL\nEsterilizaci\u00f3n  por calor\n6.1. Cada  ciclo de esterilizaci\u00f3n  t\u00e9rmica  debe  ser registrado  mediante  equipos  apropiados,  y con la \ndebida  precisi\u00f3n  y exactitud,  como  por ejemplo  en una tabla  de tiempo/temperatura  con una escala  \nde tama\u00f1o  adecuada  (impresa).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2958, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "1f4f3723-d970-4637-8270-7c31f68dd8b0": {"__data__": {"id_": "1f4f3723-d970-4637-8270-7c31f68dd8b0", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "64", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7eb25cb2-f2c0-499e-9a2b-6756002271b5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "64", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2164da974a3f6253e4f8ae6973eaaaa578d7fd379814dbfa3f2e42ab45bf98ed", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "a6c6a1a0-7dd8-4826-87bb-10ffc0ac1575", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "64", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "da397b22d28ed2b04c2451056fe80eeba585f52ceda02cab5725b8f3ae8b38db", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "5.9. Para  todos  los procesos  de esterilizaci\u00f3n  se deben  establecer  los patrones  de carga  validados.\n5.10.  Los registros  de esterilizaci\u00f3n  deben  estar  disponibles  por cada  ciclo de esterilizaci\u00f3n.  Estos  \ndeben  ser aprobados  como  parte  del procedimiento  de liberaci\u00f3n  de cada  lote.\n6. ESTERILIZACI\u00d3N  TERMINAL\nEsterilizaci\u00f3n  por calor\n6.1. Cada  ciclo de esterilizaci\u00f3n  t\u00e9rmica  debe  ser registrado  mediante  equipos  apropiados,  y con la \ndebida  precisi\u00f3n  y exactitud,  como  por ejemplo  en una tabla  de tiempo/temperatura  con una escala  \nde tama\u00f1o  adecuada  (impresa).  La temperatura  debe  registrarse  mediante  una sonda  colocada  en el \npunto  m\u00e1s fr\u00edo de la carga  o de la c\u00e1mara  cargada,  habi\u00e9ndose  determinado  este punto  durante  la \nvalidaci\u00f3n;  preferiblemente  la temperatura  debe  ser verificada,  compar\u00e1ndola  con otra temperatura  \ntomada  mediante  otra sonda  independiente  colocada  en la misma  posici\u00f3n.  La mencionada  tabla  de \ntiempo/temperatura,  o bien una fotocopia  de la misma,  debe  formar  parte  del registro  del lote y debe  \nser aprobada  como  parte  del procedimiento  de liberaci\u00f3n  de lote. Puede  emplearse  tambi\u00e9n  \nindicadores  qu\u00edmicos  o biol\u00f3gicos,  pero estos  no deben  reemplazar  a los controles  efectuados  por \nmedios  f\u00edsicos.\n6.2. Se debe  dejar  transcurrir  suficiente  tiempo  para que toda la carga  alcance  la temperatura", "start_char_idx": 2354, "end_char_idx": 3781, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "fc911a13-5c9a-4968-9b44-2fecfc771fc8": {"__data__": {"id_": "fc911a13-5c9a-4968-9b44-2fecfc771fc8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "65", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "d36129a1-73fb-4606-ac1d-10f571e0d96c", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "65", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e0de571a20c06fcb419a0e4e6dc32081a86ae672cb5f0daa97c1ed64decb9a3e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "519dda9c-6496-4c8a-8e67-c44f9546dd95", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "2794ba6295757af33d907abd5649f5f24d25a8cfe2d9ae75223ad79009d2fbcb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  65 de 98\nrequerida  antes  de empezar  a medir  el tiempo  de esterilizaci\u00f3n.  Para  cada  tipo de carga  debe  \ndeterminarse  dicho  tiempo.\n6.3. Luego  de la fase de alta temperatura  de un ciclo de esterilizaci\u00f3n  t\u00e9rmica,  se deben  tomar  \nprecauciones  para evitar  que una carga  esterilizada  se contamine  durante  el enfriamiento.  Cualquier  \nl\u00edquido  o gas de enfriamiento  que toma  contacto  con el producto  debe  esterilizarse  y su esterilidad  \ndebe  demostrarse  y monitorearse.\nEsterilizaci\u00f3n  por calor  h\u00famedo\n6.4. Debe  monitorearse  durante  el proceso  la temperatura  y la presi\u00f3n.  Normalmente  el instrumento  \nque registra  la temperatura  debe  ser independiente  del utilizado  para el control  y las tablas  de \nregistro.  Donde  sean  usados  sistemas  de monitoreo  y control  autom\u00e1tico  para estas  aplicaciones,  \nestos  deben  ser validados  para asegurar  que los requerimientos  cr\u00edticos  del proceso  son alcanzados.  \nLas fallas  del sistema  y del ciclo de esterilizaci\u00f3n  deben  ser registrados  por el sistema  y observados  \npor el operador.  Las lecturas  del indicador  de temperatura  independiente  deben  ser revisadas  \nrutinariamente  contra  la lectura  mostrada  en las tablas  durante  el periodo  de esterilizaci\u00f3n.  Para  los \nesterilizadores  equipados  con un punto  de drenaje  en la parte  inferior,  podr\u00eda  ser necesario  registrar  \nla temperatura  de esta parte  durante  el periodo  de esterilizaci\u00f3n.  Deben  existir  regulares  pruebas  de \nfugas  en la c\u00e1mara  cuando  la fase de vac\u00edo  hace  parte  del ciclo.\n6.5. Los elementos  a ser esterilizados,  excepto  los productos  en envases  herm\u00e9ticamente  cerrados,  \ndeben  envolverse  en un material  que permita  la eliminaci\u00f3n  del aire y la penetraci\u00f3n  de vapor,  pero \nque impida  la recontaminaci\u00f3n  despu\u00e9s  de la esterilizaci\u00f3n.  Tambi\u00e9n  pueden  ser usados  las \nautoclaves  especialmente  dise\u00f1adas  con contenedores  de acero  inoxidable,  que permiten  la entrada  \ndel vapor  y la salida  del aire. Todas  las partes  de la carga  deben  estar  en contacto  con el agua  o el \nvapor  saturado  a la temperatura  requerida  y por el tiempo  requerido.\n6.6. El vapor  limpio  usado  para la esterilizaci\u00f3n  debe  cumplir  con par\u00e1metros  de calidad  qu\u00edmica,  \nmicrobiol\u00f3gica  y se deben  realizar  an\u00e1lisis  de endotoxinas  y an\u00e1lisis  f\u00edsicos  del vapor  en su fase \ncondensada  tales  como  sobrecalentamiento,  y gases  no condensables,  y el contenido  de aditivos  no \npuede  superar  un nivel que pueda  ser causa  de contaminaci\u00f3n  del producto  o del equipo.  El vapor  \nusado  para la esterilizaci\u00f3n  debe  ser analizado  regularmente\u201d.  De acuerdo  con la monograf\u00eda  de la \nfarmacopea  oficial  en Colombia,  tomada  como  referencia.\nEsterilizaci\u00f3n  por calor  seco\n6.7. La esterilizaci\u00f3n  por calor  seco  puede  ser apropiada  para productos  como  l\u00edquidos  no acuosos  o \npolvos  secos.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3016, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "519dda9c-6496-4c8a-8e67-c44f9546dd95": {"__data__": {"id_": "519dda9c-6496-4c8a-8e67-c44f9546dd95", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "65", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "d36129a1-73fb-4606-ac1d-10f571e0d96c", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "65", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e0de571a20c06fcb419a0e4e6dc32081a86ae672cb5f0daa97c1ed64decb9a3e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "fc911a13-5c9a-4968-9b44-2fecfc771fc8", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "65", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a88dd6115486684fa4550f935bcfea2c4006b4d6720fead87aa2749e91463e6f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "El vapor  \nusado  para la esterilizaci\u00f3n  debe  ser analizado  regularmente\u201d.  De acuerdo  con la monograf\u00eda  de la \nfarmacopea  oficial  en Colombia,  tomada  como  referencia.\nEsterilizaci\u00f3n  por calor  seco\n6.7. La esterilizaci\u00f3n  por calor  seco  puede  ser apropiada  para productos  como  l\u00edquidos  no acuosos  o \npolvos  secos.\nEl proceso  usado  debe  incluir  la circulaci\u00f3n  de aire dentro  de la c\u00e1mara  y el mantenimiento  de una \npresi\u00f3n  positiva  para prevenir  la entrada  de aire no est\u00e9ril.  El aire suministrado  debe  ser pasado  por \nun filtro que retenga  microorganismos  (por ejemplo,  filtro HEPA).  Si el proceso  de esterilizaci\u00f3n  con \ncalor  seco  tiene  por objeto  tambi\u00e9n  la eliminaci\u00f3n  de pir\u00f3genos,  como  parte  de la validaci\u00f3n  deben  \nefectuarse  pruebas  de endotoxinas.\nEsterilizaci\u00f3n  por radiaci\u00f3n\n6.8. La esterilizaci\u00f3n  por radiaci\u00f3n  se usa principalmente  para la esterilizaci\u00f3n  de materiales  y \nproductos  sensibles  al calor.  Debido  a que muchos  medicamentos  y algunos  materiales  de envasado  \nson sensibles  a la radiaci\u00f3n,  se permite  emplear  este m\u00e9todo  cuando  la ausencia  de efectos  nocivos", "start_char_idx": 2682, "end_char_idx": 3840, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c9b74670-0949-495f-b0a6-1f83e8a66e2b": {"__data__": {"id_": "c9b74670-0949-495f-b0a6-1f83e8a66e2b", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "66", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c5a7fe8f-6737-4f50-81db-b9e1e096230d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "66", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cfac6dd9150a4228dced55ed98c919cd2da70329ef8f1263a905edeefa3261ba", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "296e9e00-f7ac-4d55-8907-404cc33290ec", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "10f9bc421776755d5c4893da2f8b1c3816c1417e4bef980bfd588e51da35e2b3", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  66 de 98\nsobre  el producto  ha sido confirmada  experimentalmente.  La radiaci\u00f3n  ultravioleta  no es un m\u00e9todo  \naceptable  de esterilizaci\u00f3n  terminal.\n6.9. Si la esterilizaci\u00f3n  por radiaci\u00f3n  ha sido realizada  por un contratista  externo,  el fabricante  es \nresponsable  de asegurar  que los requerimientos  de la Secci\u00f3n  6.8 se cumplan  y que el proceso  de \nesterilizaci\u00f3n  sea validado.\n6.10.  Durante  el proceso  de esterilizaci\u00f3n  la dosis  de radiaci\u00f3n  debe  ser medida.  Los dos\u00edmetros  \nusados  para este prop\u00f3sito  deben  ser independientes  de los usados  para emitir  la dosis  de radiaci\u00f3n  \ny deben  indicar  una medida  cuantitativa  de la dosis  recibida  por el producto  mismo.  Los dos\u00edmetros  \ndeben  insertarse  en la carga  en n\u00famero  adecuado,  y suficientemente  cercanos  unos  a otros  para \nasegurar  que haya  un dos\u00edmetro  en la c\u00e1mara  en todo momento.  Cuando  se trata de dos\u00edmetros  \npl\u00e1sticos,  deben  emplearse  dentro  del tiempo  l\u00edmite  de su calibraci\u00f3n.  Deben  verificarse  las \nabsorbancias  del dos\u00edmetro  poco  despu\u00e9s  de su exposici\u00f3n  a la radiaci\u00f3n.  Los indicadores  biol\u00f3gicos  \npueden  emplearse  solamente  como  un control  adicional.  Los discos  de colores  sensibles  a la \nradiaci\u00f3n  pueden  usarse  para distinguir  entre  los envases  que han sido sometidos  a la radiaci\u00f3n  y \naquellos  que no; dichos  discos  no son indicadores  de una esterilizaci\u00f3n  adecuada.  La informaci\u00f3n  \nobtenida  debe  formar  parte  del registro  del lote.\n6.11.  En los procedimientos  de validaci\u00f3n  se debe  asegurar  que se tengan  en cuenta  los efectos  de \nlas variaciones  en la densidad  de los paquetes  y materiales.\n6.12.  Los materiales  deben  manipularse  de tal forma  que se evite  la confusi\u00f3n  entre  los materiales  \nque han sido irradiados  y los que no. Cada  recipiente  debe  contar  con un sensor  de radiaci\u00f3n  que \nindique  que ha sido sometido  al tratamiento  con radiaci\u00f3n.\n6.13.  La dosis  total de radiaci\u00f3n  debe  administrarse  dentro  de un lapso  preestablecido.\nEsterilizaci\u00f3n  por gases\n6.14.  La esterilizaci\u00f3n  por gases  y fumigantes  debe  ser usada  solamente  en productos  terminados  \ncuando  no haya  otra alternativa  disponible.\n6.15.  Varios  gases  y fumigantes  pueden  ser usados  para la esterilizaci\u00f3n  (p. ej. \u00d3xido  de etileno  y \nvapor  de per\u00f3xido  de hidrogeno).  El \u00f3xido  de etileno  debe  ser usado  solamente  cuando  ning\u00fan  otro \nm\u00e9todo  sea posible.  Durante  el proceso  de validaci\u00f3n  se debe  demostrar  que el gas no tiene  ning\u00fan  \nefecto  da\u00f1ino  en el producto  y que las condiciones  y el tiempo  permitido  para la desgasificaci\u00f3n  es tal \nque se reduce  cualquier  cantidad  de gas residual  y los productos  derivados  de su reacci\u00f3n  a un l\u00edmite  \naceptable  para el tipo de producto  o material  concerniente.  Estos  l\u00edmites  deben  ser incorporados  en \nlas especificaciones.\n6.16.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2993, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "296e9e00-f7ac-4d55-8907-404cc33290ec": {"__data__": {"id_": "296e9e00-f7ac-4d55-8907-404cc33290ec", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "66", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c5a7fe8f-6737-4f50-81db-b9e1e096230d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "66", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cfac6dd9150a4228dced55ed98c919cd2da70329ef8f1263a905edeefa3261ba", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "c9b74670-0949-495f-b0a6-1f83e8a66e2b", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "66", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "dac3c3a5c820beb4022bf02bbad27a4e17905b545a061f97e7cfce49dc2d9571", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "\u00d3xido  de etileno  y \nvapor  de per\u00f3xido  de hidrogeno).  El \u00f3xido  de etileno  debe  ser usado  solamente  cuando  ning\u00fan  otro \nm\u00e9todo  sea posible.  Durante  el proceso  de validaci\u00f3n  se debe  demostrar  que el gas no tiene  ning\u00fan  \nefecto  da\u00f1ino  en el producto  y que las condiciones  y el tiempo  permitido  para la desgasificaci\u00f3n  es tal \nque se reduce  cualquier  cantidad  de gas residual  y los productos  derivados  de su reacci\u00f3n  a un l\u00edmite  \naceptable  para el tipo de producto  o material  concerniente.  Estos  l\u00edmites  deben  ser incorporados  en \nlas especificaciones.\n6.16.  El contacto  directo  entre  el gas y los microorganismos  es esencial;  se debe  tomar  precauciones  \npara evitar  la presencia  de microorganismos  que se depositan  en los materiales  tales  como  formas  \ncristalinas  o prote\u00ednas  deshidratadas.  La naturaleza  y cantidad  del material  de envase  puede  afectar  \nsignificativamente  el proceso.\n6.17.  Antes  de ser expuesto  al gas, el material  debe  llevarse  a equilibrio  con la humedad  y \ntemperatura  requerida  para el proceso.  Este requerimiento  debe  ser balanceado  contra  la necesidad  \nde minimizar  el tiempo  de espera  antes  de la esterilizaci\u00f3n.\n6.18.  Cada  ciclo de esterilizaci\u00f3n  debe  ser monitoreado  con los adecuados  indicadores  biol\u00f3gicos,", "start_char_idx": 2396, "end_char_idx": 3725, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "40815db2-7528-4f4f-ae8d-019c06140bdc": {"__data__": {"id_": "40815db2-7528-4f4f-ae8d-019c06140bdc", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "67", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "1d2d8d54-56c3-445e-b4e6-5b63fe4cb2f7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "67", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "3a6fa42418a83903648ceead967daec1b1d88ec176129e84744541d4e2bc8de3", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  67 de 98\nusando  la cantidad  adecuada  de piezas  distribuida  en toda la carga.  La informaci\u00f3n  obtenida  debe  \nhacer  parte  del registro  de lote.\n6.19.  Los indicadores  biol\u00f3gicos  deben  ser almacenados  y usados  de acuerdo  a las instrucciones  del \nfabricante  y su desempe\u00f1o  verificado  con controles  positivos.\n6.20.  Por cada  ciclo de esterilizaci\u00f3n,  los registros  deben  cubrir  el tiempo  del ciclo completo,  as\u00ed \ncomo  la presi\u00f3n,  temperatura  y humedad  dentro  de la c\u00e1mara  durante  el proceso  y la concentraci\u00f3n  \ndel gas. La presi\u00f3n  y la temperatura  deben  ser registradas  en las respectivas  tablas  a trav\u00e9s  del \nciclo.  La informaci\u00f3n  obtenida  debe  hacer  parte  del registro  de lote.\n6.21.  Despu\u00e9s  de la esterilizaci\u00f3n,  la carga  debe  ser almacenada  de una manera  controlada  en \ncondiciones  de ventilaci\u00f3n  que permitan  que la concentraci\u00f3n  de gas residual  y que los productos  de \nreacci\u00f3n  bajen  a los niveles  permitidos.  Este proceso  debe  ser validado.\n7. PROCESAMIENTO  AS\u00c9PTICO  Y ESTERILIZACI\u00d3N  POR  FILTRACI\u00d3N\n7.1. El objetivo  del procesamiento  as\u00e9ptico  es mantener  la esterilidad  de un producto  que ha sido \nconformado  por varios  componentes,  los cuales  han sido esterilizados  por alguno  de los m\u00e9todos  \narriba  mencionados  (secci\u00f3n  5 y 6).\n7.2. Las condiciones  de operaci\u00f3n  deben  ser tales  que se prevenga  la contaminaci\u00f3n  por \nmicroorganismos.\n7.3. Con el fin de mantener  la esterilidad  de los componentes  y el producto  durante  el procesamiento  \nas\u00e9ptico,  debe  prestarse  cuidadosa  atenci\u00f3n  a lo siguiente:\n\u2013 ambiente;  \n\u2013 personal;  \n\u2013 superficies  cr\u00edticas;\n\u2013 esterilizaci\u00f3n  de envases/cierres  y procesos  de transferencia;\n\u2013 periodo  m\u00e1ximo  de espera  de un producto  antes  de su llenado  en su recipiente  final;  y\n\u2013 el filtro esterilizador.\n7.4. Ciertas  soluciones  y l\u00edquidos  que no pueden  ser esterilizados  en su contenedor  final pueden  ser \nfiltrados  a trav\u00e9s  de un filtro de tama\u00f1o  de poro nominal  de 0.22 micras  (o menos),  o al menos  con un \nfiltro propiedades  equivalentes  para la retenci\u00f3n  de microorganismos  (cualquier  otro tama\u00f1o  de poro \nnominal  para la filtraci\u00f3n  esterilizante  de soluciones  debe  estar  validado  acorde  con todos  los criterios  \ndefinidos  por las farmacopeas  vigentes  en Colombia),  dentro  de un recipiente  previamente  \nesterilizado.  Dichos  filtros  pueden  remover  bacterias  y mohos,  pero no todos  los virus  y micoplasmas.  \nSe debe  completar  el proceso  de filtraci\u00f3n  con alg\u00fan  grado  de tratamiento  t\u00e9rmico.  La filtraci\u00f3n  por s\u00ed \nsola no es suficiente  cuando  la esterilizaci\u00f3n  en el envase  final es posible.  De los m\u00e9todos  \nactualmente  disponibles  la esterilizaci\u00f3n  por vapor  es la preferida.\n7.5. Debido  a los potenciales  riesgos  adicionales  que podr\u00eda  significar  el empleo  del m\u00e9todo  de", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2976, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "eba606a7-8aa2-4e27-bff9-d77d059947e8": {"__data__": {"id_": "eba606a7-8aa2-4e27-bff9-d77d059947e8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "68", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b901e2f9-c088-4a4e-89cf-3bd2a4f07673", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "68", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "812fac36fc2eaeb0b433185290c143ea19903940ed246c404284a6ac06fa9fc3", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "3235c80f-154d-4323-968e-70d405849354", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "17f7ddc37b1463ac17be51c29d535249b7be6fbd537fef5570e521af4edb7a21", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  68 de 98\nfiltraci\u00f3n,  a diferencia  de otros  m\u00e9todos  de esterilizaci\u00f3n,  ser\u00eda  aconsejable  emplear  un filtro de doble  \ncapa  de filtraci\u00f3n  o efectuar  una segunda  filtraci\u00f3n  con otro filtro retenedor  de microorganismos,  \ninmediatamente  antes  del llenado.  La filtraci\u00f3n  final est\u00e9ril  debe  llevarse  a cabo  lo m\u00e1s cerca  posible  \nal punto  de llenado.\n7.6. Las caracter\u00edsticas  de desprendimiento  de fibras  de los filtros  deben  ser m\u00ednimas  (virtualmente  \ncero).  Los filtros  que contengan  asbesto  no deben  ser usados  bajo ninguna  circunstancia.\n7.7. La integridad  del filtro de esterilizaci\u00f3n  debe  ser verificada  antes  de su uso y debe  ser \nconfirmada  inmediatamente  despu\u00e9s  de su uso por un m\u00e9todo  apropiado  como  punto  de burbuja,  \nflujo difusivo  o prueba  de presi\u00f3n  sostenida.  El tiempo  tomado  para filtrar  una cantidad  de volumen  \nconocido  de granel  y la diferencia  de presi\u00f3n  a ser usada  a trav\u00e9s  del filtro deben  ser determinadas  \ndurante  la validaci\u00f3n  y cualquier  diferencia  significativa  de estas  durante  la manufactura  de rutina  \ndebe  ser registrada  e investigada.  Los resultados  de estas  verificaciones  deben  ser incluidos  en el \nregistro  de lote. La integridad  de los filtros  de gases  y venteo  de aire debe  ser confirmada  despu\u00e9s  \nde su uso. La integridad  de otros  filtros  debe  ser confirmada  a intervalos  apropiados.  Debe  \nconsiderarse  incrementar  el monitoreo  de la integridad  de los filtros  en procesos  que involucren  \ncondiciones  extremas  p. ej. La circulaci\u00f3n  de aire a altas  temperaturas.\n7.8. El mismo  filtro no debe  ser usado  por m\u00e1s de un d\u00eda de trabajo  a menos  que tal uso sea \nvalidado.\n7.9. El filtro no debe  afectar  el producto  tanto  removiendo  ingredientes  de este como  agregando  \nsustancias  a este.\n8. TECNOLOG\u00cdA  DE AISLADORES\n8.1. El uso de una tecnolog\u00eda  de aisladores  para minimizar  las intervenciones  humanas  en las \u00e1reas  \nde proceso  puede  resultar  en una reducci\u00f3n  significativa  del riesgo  contaminaci\u00f3n  microbiana  del \nambiente  de los productos  manufacturados  de manera  as\u00e9ptica.  Existen  varios  dise\u00f1os  posibles  de \naisladores  y dispositivos  de transferencia.  El aislador  y el ambiente  circundante  deben  ser dise\u00f1ados  \nde tal manera  que posean  la calidad  de aire requerida.  Los aisladores  son construidos  en varios  \nmateriales  los cuales  son menos  propensos  a los escapes.  Los dispositivos  de transferencia  pueden  \nvariar  desde  dise\u00f1os  con una puerta  a doble  puerta,  hasta  sistemas  completamente  sellados  que \nincorporan  mecanismos  de esterilizaci\u00f3n.\n8.2. La trasferencia  de materiales  dentro  y fuera  de la unidad  es una de las m\u00e1s grandes  fuentes  de \ncontaminaci\u00f3n.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2862, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3235c80f-154d-4323-968e-70d405849354": {"__data__": {"id_": "3235c80f-154d-4323-968e-70d405849354", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "68", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b901e2f9-c088-4a4e-89cf-3bd2a4f07673", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "68", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "812fac36fc2eaeb0b433185290c143ea19903940ed246c404284a6ac06fa9fc3", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "eba606a7-8aa2-4e27-bff9-d77d059947e8", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "68", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7faf9df33e6342574fc460084289f92efba3d3df05a39b074305699eac5a3f7b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Existen  varios  dise\u00f1os  posibles  de \naisladores  y dispositivos  de transferencia.  El aislador  y el ambiente  circundante  deben  ser dise\u00f1ados  \nde tal manera  que posean  la calidad  de aire requerida.  Los aisladores  son construidos  en varios  \nmateriales  los cuales  son menos  propensos  a los escapes.  Los dispositivos  de transferencia  pueden  \nvariar  desde  dise\u00f1os  con una puerta  a doble  puerta,  hasta  sistemas  completamente  sellados  que \nincorporan  mecanismos  de esterilizaci\u00f3n.\n8.2. La trasferencia  de materiales  dentro  y fuera  de la unidad  es una de las m\u00e1s grandes  fuentes  de \ncontaminaci\u00f3n.  En general  el \u00e1rea dentro  del aislador  es la zona  local para manipulaciones  de alto \nriesgo,  aunque  es de reconocer  que puede  que no exista  en la zona  de trabajo  una corriente  de aire \nunidireccional  para todos  los aisladores  y dispositivos  de transferencia.\n8.3. La clasificaci\u00f3n  del aire de la zona  donde  est\u00e9 ubicado  el aislador  depende  del dise\u00f1o  del \naislador  y su aplicaci\u00f3n.  Este debe  ser controlado,  y para procesos  as\u00e9pticos  debe  ser al menos  \nGrado  D.\n8.4. Los aisladores  pueden  ser introducidos  solamente  despu\u00e9s  de ser apropiadamente  validados.  La \nvalidaci\u00f3n  debe  tener  en cuenta  todos  los factores  cr\u00edticos  de la tecnolog\u00eda  de aisladores,  por ejemplo  \nla calidad  del aire dentro  del equipo  y fuera  de este (\u00e1rea  donde  est\u00e1 el aislador),  la sanitizaci\u00f3n  del \naislador,  los procesos  de transferencia,  la integridad  del aislador  y esterilizaci\u00f3n  in situ cuando  \naplique.", "start_char_idx": 2230, "end_char_idx": 3810, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "2136330d-713e-4f4d-8e97-514c07096e5d": {"__data__": {"id_": "2136330d-713e-4f4d-8e97-514c07096e5d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "69", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b0bdf096-77fc-45f2-90b7-41d21b220e11", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "69", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "bc76f0707064731e554d6e10d7329539a0ea3ba195c06c64875a5ba2cbe10288", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "9bc8e607-bbe9-44e9-901c-cfd0f7d6ff16", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "dda294b1c54f105b3585f4a678305ffccffd49cf0cf3c845375becd89d7b9c64", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  69 de 98\n8.5. El monitoreo  debe  hacerse  rutinariamente  y debe  incluir  pruebas  frecuentes  de fugas  y escapes  \npara el aislador  y del sistema  de manga/guante.\n9. TECNOLOG\u00cdA  DE SOPLADO/LLENADO/SELLADO\n9.1. Las unidades  de soplado/llenado/sellado  son m\u00e1quinas  construidas  con el prop\u00f3sito,  que en una \noperaci\u00f3n  continua  se formen  los envases  a partir  de gr\u00e1nulos  de termopol\u00edmero,  llenados  y luego  \nsellados,  todo esto realizado  por una m\u00e1quina  autom\u00e1tica.  El equipo  de soplado/llenado/sellado  \nusado  para la producci\u00f3n  as\u00e9ptica  el cual debe  estar  dotado  con una ducha  de aire grado  A \n(microambiente)  el cual puede  estar  instalado  en al menos  un ambiente  grado  C, y debe  usarse  con \nropas  Grado  A o B. El ambiente  debe  cumplir  con los l\u00edmites  de part\u00edculas  viables  y no viables  en \nreposo  y con el l\u00edmite  de part\u00edculas  viables  solo cuando  se encuentra  en operaci\u00f3n.  El equipo  \nsoplado/llenado/sellado  usado  para la producci\u00f3n  de productos  que son esterilizados  terminalmente  \ndebe  ser instalado  en un ambiente  de al menos  Grado  D.\n9.2. Debido  a esta tecnolog\u00eda  especial,  debe  prestarse  atenci\u00f3n  particular  a los siguientes  aspectos:\n\u2013 el dise\u00f1o  de equipo  y su calificaci\u00f3n;\n\u2013 la validaci\u00f3n  y reproductibilidad  de la limpieza  in situ y la esterilizaci\u00f3n  in situ;\n\u2013 el ambiente  que circunda  al \u00e1rea limpia,\n\u2013 el entrenamiento  y uniformes  del operador;  y\n\u2013 Las intervenciones  en la zona  cr\u00edtica  del equipo  incluyendo  cualquier  ensamblaje  as\u00e9ptico  antes  del \ninicio  del llenado.\n10. PERSONAL\n10.1.  Solo el n\u00famero  m\u00ednimo  necesario  de personal,  debe  estar  presente  en el \u00e1rea limpia;  esto es \nespecialmente  importante  durante  los procesos  as\u00e9pticos.  De ser posible,  las inspecciones  y los \ncontroles  deben  efectuarse  desde  fuera  de las \u00e1reas  respectivas.\n10.2.  Todos  los empleados  (incluyendo  el personal  de limpieza  y mantenimiento)  que trabajan  en \ndichas  \u00e1reas  deben  someterse  regularmente  a programas  de capacitaci\u00f3n  en disciplinas  \nrelacionadas  con la correcta  fabricaci\u00f3n  de productos  est\u00e9riles,  incluyendo  la higiene  y conocimientos  \nb\u00e1sicos  de microbiolog\u00eda.  En caso  de que sea necesario  el ingreso  a las \u00e1reas  de personas  extra\u00f1as  \nque no hayan  recibido  dicha  capacitaci\u00f3n  (personal  de construcci\u00f3n  o mantenimiento  contratado),  \ndeben  ser supervisadas  cuidadosamente.\n10.3.  El personal  que haya  estado  involucrado  en el procesamiento  de materiales  de tejidos  animales  \no de cultivos  de microorganismos  distintos  de los usados  en el presente  proceso  de fabricaci\u00f3n  no \ndebe  ingresar  a las \u00e1reas  de preparaci\u00f3n  de productos  est\u00e9riles,  a menos  que se hayan  aplicado  \nprocedimientos  rigurosos  y claramente  definidos  de descontaminaci\u00f3n.\n10.4.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2920, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "9bc8e607-bbe9-44e9-901c-cfd0f7d6ff16": {"__data__": {"id_": "9bc8e607-bbe9-44e9-901c-cfd0f7d6ff16", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "69", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b0bdf096-77fc-45f2-90b7-41d21b220e11", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "69", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "bc76f0707064731e554d6e10d7329539a0ea3ba195c06c64875a5ba2cbe10288", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "2136330d-713e-4f4d-8e97-514c07096e5d", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "69", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b8c2e4145c44e611702df2b49f0bf8a34dd83e46812f2b2840d413a9ec72fd22", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "En caso  de que sea necesario  el ingreso  a las \u00e1reas  de personas  extra\u00f1as  \nque no hayan  recibido  dicha  capacitaci\u00f3n  (personal  de construcci\u00f3n  o mantenimiento  contratado),  \ndeben  ser supervisadas  cuidadosamente.\n10.3.  El personal  que haya  estado  involucrado  en el procesamiento  de materiales  de tejidos  animales  \no de cultivos  de microorganismos  distintos  de los usados  en el presente  proceso  de fabricaci\u00f3n  no \ndebe  ingresar  a las \u00e1reas  de preparaci\u00f3n  de productos  est\u00e9riles,  a menos  que se hayan  aplicado  \nprocedimientos  rigurosos  y claramente  definidos  de descontaminaci\u00f3n.\n10.4.  Deben  mantenerse  niveles  elevados  de higiene  y limpieza  personal,  y los empleados  \ninvolucrados  en la fabricaci\u00f3n  de preparaciones  est\u00e9riles  deben  recibir  instrucciones  de que tienen  la \nobligaci\u00f3n  de informar  sobre  cualquier  situaci\u00f3n  que pueda  causar  el desprendimiento  de un n\u00famero  \nanormal  de contaminantes,  o de contaminantes  de diversos  tipos;  es conveniente  que se efect\u00faen  \nex\u00e1menes  peri\u00f3dicos  de salud  para determinar  si existen  dichas  condiciones.  Una persona", "start_char_idx": 2295, "end_char_idx": 3430, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "05ea1346-98f2-4e3c-b2d2-f6adffd42e27": {"__data__": {"id_": "05ea1346-98f2-4e3c-b2d2-f6adffd42e27", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "70", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7a73070e-5292-4004-8f8f-29a32fc49abe", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "70", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1213aeff3ad87e3956480898d71d781623c69db9af5748ff2417c7973d79392a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "09d55e77-e181-4d10-8d4f-0c45de8a81c6", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "57dab5078ede892a01e06dbe5ec07fcbdfb6b1165b7c31da9bf4ccc09db89eea", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  70 de 98\ncompetente,  designada  especialmente,  debe  responsabilizarse  de decidir  acerca  de las medidas  que \ndeban  adoptarse  con respecto  al personal  que podr\u00eda  estar  causando  situaciones  anormales  de \nriesgo  microbiol\u00f3gico.\n10.5.  Los procedimientos  de lavado  y cambio  de ropa deben  ser seguidos  y dise\u00f1ados  para \nminimizar  la contaminaci\u00f3n  de los uniformes  para \u00e1reas  limpias  o el traslado  de contaminantes  a las \n\u00e1reas  limpias.  Los uniformes  y su calidad  deben  ser apropiados  para el proceso  y el grado  del \u00e1rea \nde trabajo.  Los uniformes  deben  ser usados  de tal manera  que protejan  al producto  de la \ncontaminaci\u00f3n.\n10.6.  Las ropas  usadas  en exteriores  no debe  ser ingresada  en vestidores  que lleven  a zonas  de \nGrado  B o C. A cada  trabajador  de \u00e1rea Grado  A/B, se le deben  proveer  ropas  est\u00e9riles,  limpias  \n(esterilizados  o saneados  adecuadamente)  en cada  sesi\u00f3n  de trabajo.  Los guantes  deben  ser \nregularmente  desinfectados  durante  la operaci\u00f3n.  Las m\u00e1scaras  y guantes  deben  ser cambiados  por \nlo menos  para cada  sesi\u00f3n  de trabajo.  Los operarios  de zonas  de Grado  A y B deben  usar gafas  por \nlo menos  sanitizadas.\n10.7.  No deben  usarse  relojes,  joyas  ni cosm\u00e9ticos  en las \u00e1reas  limpias.\n10.8.  Los uniformes  requeridos  para cada  Grado  son los siguientes\n-- Grado  D: El cabello,  y cuando  corresponda,  la barba  y bigote  deben  cubrirse.  Se deben  usar ropas  \nde protecci\u00f3n  y calzado  o cubrecalzado  apropiados.  Deben  adoptarse  medidas  apropiadas  para \nevitar  la contaminaci\u00f3n  proveniente  de fuera  del \u00e1rea limpia.\n-- Grado  C: El cabello,  y cuando  corresponda,  la barba  y bigote  deben  cubrirse.  Se deben  usar trajes  \nde una o dos piezas,  cerrados  en las mu\u00f1ecas  y con cuello  alto, y calzado  o cubre  calzado  \napropiados.  De la vestimenta  empleada  no debe  desprenderse  virtualmente  fibra o part\u00edcula  alguna.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2031, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "09d55e77-e181-4d10-8d4f-0c45de8a81c6": {"__data__": {"id_": "09d55e77-e181-4d10-8d4f-0c45de8a81c6", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "70", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7a73070e-5292-4004-8f8f-29a32fc49abe", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "70", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1213aeff3ad87e3956480898d71d781623c69db9af5748ff2417c7973d79392a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "05ea1346-98f2-4e3c-b2d2-f6adffd42e27", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "70", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1d87acb1b3c42b809bc0bd62e8d6841e22ff27ba43c3ab2be642eb87c4412b4d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Se deben  usar ropas  \nde protecci\u00f3n  y calzado  o cubrecalzado  apropiados.  Deben  adoptarse  medidas  apropiadas  para \nevitar  la contaminaci\u00f3n  proveniente  de fuera  del \u00e1rea limpia.\n-- Grado  C: El cabello,  y cuando  corresponda,  la barba  y bigote  deben  cubrirse.  Se deben  usar trajes  \nde una o dos piezas,  cerrados  en las mu\u00f1ecas  y con cuello  alto, y calzado  o cubre  calzado  \napropiados.  De la vestimenta  empleada  no debe  desprenderse  virtualmente  fibra o part\u00edcula  alguna.\n-- Grado  A y B: Se debe  minimizar  la entrada  del personal  dentro  de las \u00e1reas  grado  A. Un cobertor  \nde cabeza  debe  cubrir  totalmente  el cabello,  y cuando  corresponda,  la barba  y el bigote;  los bordes  \ninferiores  de dicho  cobertor  deben  meterse  dentro  del cuello  del traje,  debe  ser usado  un uniforme  de \nuna sola pieza  con pu\u00f1os  cerrados  y de cuello  alto; debe  usarse  una m\u00e1scara  para evitar  que la cara \ndesprenda  gotas  de sudor;  deben  usarse  guantes  esterilizados  de goma  o material  pl\u00e1stico  que no \nest\u00e9n  cubiertos  de polvo,  como  tambi\u00e9n  calzados  esterilizados  o desinfectados;  las bocamangas  de \nlos pantalones  deben  meterse  dentro  del calzado  y los extremos  de las mangas  de las ropas  deben  \nmeterse  dentro  de los guantes.  La vestimenta  empleada  no debe  desprender  virtualmente  fibra o \npart\u00edcula  alguna  y ella debe  retener  toda part\u00edcula  que se desprenda  del cuerpo  humano.\n10.9.  La limpieza  y el lavado  de las ropas  utilizadas  en las \u00e1reas  limpias  debe  efectuarse  de tal forma  \nque no se les adhieran  part\u00edculas  contaminantes  que posteriormente  puedan  desprenderse  de las \nmismas.  Es conveniente  contar  con instalaciones  separadas  para dichas  ropas.  Si las ropas  se \ndeterioran  debido  a la limpieza  o lavado  inadecuados,  puede  aumentar  el riesgo  de que de ellas se \ndesprendan  part\u00edculas.  Las operaciones  de lavado  y esterilizaci\u00f3n  deben  efectuarse  de conformidad  \ncon procedimientos  operativos  normalizados.\n11. INSTALACIONES\n11.1.  De ser posible,  todas  las instalaciones  deben  dise\u00f1arse  de tal forma  que se evite  el ingreso  \ninnecesario  de personal  de supervisi\u00f3n  o control  de calidad:  El dise\u00f1o  de las \u00e1reas  de grado  A y B \ndebe  permitir  que todas  las operaciones  puedan  ser observadas  desde  el exterior", "start_char_idx": 1528, "end_char_idx": 3892, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a52c8bcc-12f5-4d11-817e-cedcfcc30699": {"__data__": {"id_": "a52c8bcc-12f5-4d11-817e-cedcfcc30699", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "71", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "1e4e8730-8bef-4469-9bd1-8172152e6fb1", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "71", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e8121079a002ac4389b74dbb047a86b8fc709a8d4499347107a86d7d28d92303", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "460d7a3b-5d91-4cf8-adb1-5885776db1f9", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "f56a32868e053cb6a03034ee13069f3022e50ff4fb6e629c168dc9f3c60980bf", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  71 de 98\n11.2.  Todas  las \u00e1reas  limpias,  todas  las superficies  expuestas  deben  ser suaves,  impermeables  y sin \ngrietas,  para reducir  al m\u00ednimo  el desprendimiento  o la acumulaci\u00f3n  de part\u00edculas  o microorganismos  \ny permitir  la aplicaci\u00f3n  constante  de sustancias  limpiadoras  y desinfectantes.\n11.3.  Para  reducir  la acumulaci\u00f3n  de polvo  y para facilitar  la limpieza,  no debe  haber  lugares  que no \npuedan  limpiarse,  y las instalaciones  deben  tener  un m\u00ednimo  n\u00famero  de repisas,  estantes,  anaqueles  \ny equipos.  Las puertas  deben  estar  construidas  de tal forma  que no tengan  superficies  que no \npuedan  limpiarse;  por esta raz\u00f3n  son inconvenientes  las puertas  corredizas.  Las puertas  abatibles  \ndeben  abrir hacia  el lado de mayor  presi\u00f3n  y deben  cerrar  autom\u00e1ticamente.  Se permiten  \nexcepciones  basados  en los requerimientos  de seguridad,  salud,  ambiente  y salida.\n11.4.  En caso  de existir  cielorrasos  falsos,  estos  deben  cerrarse  herm\u00e9ticamente  para prevenir  la \ncontaminaci\u00f3n  proveniente  del espacio  libre.\n11.5.  Las tuber\u00edas  y los duetos  y otras  utilidades  deben  ser instaladas  de tal manera  que no creen  \ndepresiones,  aberturas  sin sellar  o superficies  de dif\u00edcil  limpieza.  Debe  usarse  tuber\u00edas,  tapas  y \naccesorios  de tipo sanitario.  Deben  ser evitadas  las conexiones  de rosca  en las tuber\u00edas.\n11.6.  Los sumideros  y drenajes  deben  ser evitados  en lo posible  y excluidos  de \u00e1reas  Grado  A y B \ndonde  se realicen  operaciones  as\u00e9pticas.  Donde  haya  necesidad  de instalarlos,  deben  dise\u00f1arse,  \nubicarse  y mantenerse  de tal manera  que se reduzca  al m\u00ednimo  el riesgo  de contaminaci\u00f3n  \nmicrobiana;  deben  contar  con trampas  con cierres  de aire que sean  eficientes  y f\u00e1ciles  de limpiar,  con \nel fin de prevenir  el contraflujo.  Todo  canal  ubicado  sobre  el piso debe  ser de tipo abierto  y de f\u00e1cil \nlimpieza,  y estar  conectado  con drenajes  que est\u00e9n  fuera  del \u00e1rea,  para impedir  el ingreso  de \ncontaminantes  microbianos.\n11.7.  Las \u00e1reas  destinadas  al cambio  de vestimenta  deben  estar  dise\u00f1adas  como  esclusas  de aire, \nusadas  para proveer  una separaci\u00f3n  f\u00edsica  las diferentes  etapas  de dicho  cambio,  con miras  a reducir  \nal m\u00ednimo  posible  la contaminaci\u00f3n  de las ropas  de protecci\u00f3n  con microbios  y part\u00edculas.  Dichas  \n\u00e1reas  deben  limpiarse  eficientemente  con descargas  de aire filtrado.  La esclusa  donde  se realiza  la \n\u00faltima  etapa  de colocaci\u00f3n  del uniforme  debe  ser del mismo  grado  del \u00e1rea donde  se va a circular  y \ntrabajar  en condiciones  de reposo.  A veces  es conveniente  contar  con salas  cambiadoras  \nindependientes  para la entrada  y para la salida  de las \u00e1reas  limpias.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2861, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "460d7a3b-5d91-4cf8-adb1-5885776db1f9": {"__data__": {"id_": "460d7a3b-5d91-4cf8-adb1-5885776db1f9", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "71", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "1e4e8730-8bef-4469-9bd1-8172152e6fb1", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "71", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e8121079a002ac4389b74dbb047a86b8fc709a8d4499347107a86d7d28d92303", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "a52c8bcc-12f5-4d11-817e-cedcfcc30699", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "71", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8af90f70922dd857d3fd774970632829f1d9cf2a8189d1facce97a24718e99ef", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Dichas  \n\u00e1reas  deben  limpiarse  eficientemente  con descargas  de aire filtrado.  La esclusa  donde  se realiza  la \n\u00faltima  etapa  de colocaci\u00f3n  del uniforme  debe  ser del mismo  grado  del \u00e1rea donde  se va a circular  y \ntrabajar  en condiciones  de reposo.  A veces  es conveniente  contar  con salas  cambiadoras  \nindependientes  para la entrada  y para la salida  de las \u00e1reas  limpias.  Las instalaciones  para el lavado  \nde las manos  deben  estar  ubicadas  solamente  en la primera  etapa  del cambio  de vestimenta,  nunca  \nen los lugares  donde  se efect\u00faan  trabajos  as\u00e9pticos.\nNo debe  haber  m\u00e1s de un cambio  de grado  o de clasificaci\u00f3n  de aire entre  esclusas  p. ej. Un pasaje  \ngrado  D puede  llevar  a una exclusa  grado  C, el cual lleva a una esclusa  para cambio  de ropa Grado  \nB, que lleva a un \u00e1rea limpia  Grado  B. Las esclusas  deben  tener  espacio  suficiente  para facilitar  el \ncambio  de ropas.  Las esclusas  para cambio  de ropas  deben  contener  espejos  para que el personal  \npueda  verificar  que la ropa protectora  est\u00e1 puesta  correctamente.\n11.8.  Las puertas  de las esclusas  de aire no deben  abrirse  simult\u00e1neamente.  Se debe  contar  con un \nsistema  de cierre  interbloqueado  y con un sistema  de alarma  visual  y/o auditivo  para prevenir  la \napertura  de m\u00e1s de una puerta  a la vez.\n11.9.  Un suministro  de aire filtrado  debe  ser usado  para mantener  una presi\u00f3n  positiva  y un flujo de \naire hacia  las \u00e1reas  de menor  grado  bajo todas  las condiciones  operativas;  el aire debe  difundirse  en \ntoda el \u00e1rea efectivamente.  Las \u00e1reas  adyacentes  de diferente  grado  deben  tener  una presi\u00f3n  \ndiferencial  de 10 a 15 pascales  (aproximadamente)  y las \u00e1reas  adyacentes  de igual  grado  de", "start_char_idx": 2464, "end_char_idx": 4238, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "061ff5e4-3b4b-4507-b028-4efe152de041": {"__data__": {"id_": "061ff5e4-3b4b-4507-b028-4efe152de041", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "72", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "228abd8f-2d7d-4dfe-8a77-7433f2877713", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "72", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "79317c7f1d2c67cd606126fb6913af628fe6997d589953a9b0b27f43a3237d6f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "9a2d9de6-68d4-490d-86c5-8164a2d1772a", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "e769ebb08b6e7926b4b6bf6c049ff2ab89fa899aebbe4e07c58a5334b02b20b6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  72 de 98\nlimpieza  deben  tener  m\u00ednino  un diferencial  de presi\u00f3n  de 5 pascales.  Se debe  prestar  atenci\u00f3n  \nparticular  a la protecci\u00f3n  de las zonas  de mayor  riesgo,  p. ej. El ambiente  inmediato  en el cual el \nproducto  y los componentes  limpios  se encuentran.  Es posible  que las recomendaciones  \nconcernientes  al suministro  de aire y a las diferencias  de presi\u00f3n  tengan  que ser modificadas,  en \ncaso  de que sea necesario  albergar  materiales  tales  como  los patog\u00e9nicos,  altamente  t\u00f3xicos,  \nradiactivos  o materiales  virales  o bacterianos  vivos.  Para  algunas  operaciones  tal vez sea preciso  \nrealizar  la descontaminaci\u00f3n  y el tratamiento  de aire que sale de un \u00e1rea limpia.\n11.10.  Debe  mostrarse  que los patrones  de corriente  de aire no presenten  riesgo  de contaminaci\u00f3n,  \nas\u00ed por ejemplo,  se debe  tener  especial  cuidado  para asegurar  que las corrientes  de aire no \ndistribuyan  part\u00edculas  provenientes  de personas,  m\u00e1quinas  u operaciones  que generan  part\u00edculas,  \nhacia  un \u00e1rea de mayor  riesgo  para los productos.\n11.11.  Debe  instalarse  un sistema  de advertencia  que indique  cuando  existe  una falla en el \nsuministro  de aire. Entre  una y otra \u00e1rea donde  la diferencia  de presi\u00f3n  de aire es importante,  debe  \ninstalarse  un indicador  de presi\u00f3n,  y las diferencias  deben  registrarse  regularmente  y su falla \nalertada.\n11.12.  Debe  tenerse  en cuenta  la posibilidad  de restringir  el acceso  innecesario  a las \u00e1reas  muy \nimportantes  de llenado,  como  por ejemplo  en las zonas  de llenado  de grado  A, donde  podr\u00edan  \ncolocarse  barreras  para el efecto.\n12. EQUIPOS\n12.1.  No debe  permitirse  que una correa  transportadora  pase  a trav\u00e9s  de una partici\u00f3n  colocada  \nentre  un \u00e1rea de grado  B y un \u00e1rea de procesado  de menor  grado  de limpieza  de aire, a menos  que \ndicha  correa  se someta  a esterilizaci\u00f3n  continua  (en un t\u00fanel  de esterilizaci\u00f3n,  por ejemplo).\n12.2.  De ser posible,  para el procesado  de productos  est\u00e9riles  deben  escogerse  equipos  que puedan  \nser eficientemente  esterilizados  por medio  de vapor,  calor  seco  u otros  m\u00e9todos\n12.3.  Siempre  que sea posible,  el montaje  de los equipos  y el mantenimiento  de los mismos  deben  \nser tales  que las operaciones,  mantenimiento  y reparaciones,  puedan  llevarse  a cabo  fuera  del \u00e1rea \nest\u00e9ril.  Los equipos  que necesitan  ser desmantelados  para su mantenimiento  deben  ser nuevamente  \nesterilizados  despu\u00e9s  del reensamblaje,  si esto es viable.\n12.4.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2632, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "9a2d9de6-68d4-490d-86c5-8164a2d1772a": {"__data__": {"id_": "9a2d9de6-68d4-490d-86c5-8164a2d1772a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "72", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "228abd8f-2d7d-4dfe-8a77-7433f2877713", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "72", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "79317c7f1d2c67cd606126fb6913af628fe6997d589953a9b0b27f43a3237d6f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "061ff5e4-3b4b-4507-b028-4efe152de041", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "72", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0697635128ae283ba712981dfd7f4db248bdc4b7cf09163c5ab479eceff8804e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "12.2.  De ser posible,  para el procesado  de productos  est\u00e9riles  deben  escogerse  equipos  que puedan  \nser eficientemente  esterilizados  por medio  de vapor,  calor  seco  u otros  m\u00e9todos\n12.3.  Siempre  que sea posible,  el montaje  de los equipos  y el mantenimiento  de los mismos  deben  \nser tales  que las operaciones,  mantenimiento  y reparaciones,  puedan  llevarse  a cabo  fuera  del \u00e1rea \nest\u00e9ril.  Los equipos  que necesitan  ser desmantelados  para su mantenimiento  deben  ser nuevamente  \nesterilizados  despu\u00e9s  del reensamblaje,  si esto es viable.\n12.4.  Cuando  el mantenimiento  de los equipos  se efect\u00faa  dentro  de un \u00e1rea est\u00e9ril,  deben  emplearse  \ninstrumentos  y herramientas  est\u00e9riles,  y el \u00e1rea debe  ser esterilizada  y desinfectada,  cuando  sea \napropiado,  antes  de volver  a iniciar  el procesado,  en caso  de que no se hayan  mantenido  los \npatrones  de esterilizaci\u00f3n  y/o asepsis  durante  el trabajo  de mantenimiento.\n12.5.  Todos  los equipos,  tales  como  esterilizadores,  sistemas  de manejo  y filtraci\u00f3n  de aire, filtro de \ngases  y de venteo  de aire y sistema  de tratamiento,  generaci\u00f3n,  almacenamiento  y distribuci\u00f3n  de \nagua,  deben  ser sometidos  a un plan de mantenimiento  y validaci\u00f3n;  debe  registrarse  la autorizaci\u00f3n  \nde uso otorgada  despu\u00e9s  del mantenimiento  de los mismos.\n12.6.  Las plantas  de tratamiento  y distribuci\u00f3n  de agua  deben  ser dise\u00f1adas,  construidas  y \nmantenidas  de tal forma  que se aseguran  una fuente  confiable  de agua  con la calidad  apropiada.  En \nsu funcionamiento  dichas  plantas  no deben  exceder  la capacidad  para la cual fueron  dise\u00f1adas.  Se \ndebe  considerar  incluir  un programa  de an\u00e1lisis  en los procesos  del mantenimiento  del sistema  de \nagua.  En la producci\u00f3n,  almacenamiento  y distribuci\u00f3n  de agua  para inyecci\u00f3n  se debe  procurar", "start_char_idx": 2053, "end_char_idx": 3931, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "fe2a1acd-9f63-482d-aeb1-1328e740128d": {"__data__": {"id_": "fe2a1acd-9f63-482d-aeb1-1328e740128d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "73", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "6ca833e9-4d82-47c9-b3cc-ed11a4012256", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "73", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "12074f0280c2828d9b6087c0ec02e7239e749afa943326623e7816cfa7c2ceae", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "389dabf2-aa50-4a56-9778-d82f82f26d0d", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "e97f81acfe46d33d7db79cd4fa8d8581084c045feb7fe15c654c9383a5bf766d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  73 de 98\nimpedir  el crecimiento  microbiano,  por ejemplo,  en el dise\u00f1o  de un sistema  para Agua  para Inyecci\u00f3n,  \nel proceso  final (la destilaci\u00f3n  o cualquier  otro proceso  validado  que se utilice  conforme  a la \nmonograf\u00eda)  debe  tener  una capacidad  efectiva  para reducir  las endotoxinas  bacterianas  y debe  ser \nvalidado.\n13. ACABADO  DE PRODUCTOS  EST\u00c9RILES\n13.1.  Los envases  deben  ser cerrados  con m\u00e9todos  apropiados  y validados.  Los envases  cerrados  \npor fusi\u00f3n  p. ej. Ampolletas  pl\u00e1sticas  o de vidrio,  deben  ser sujetas  a pruebas  de integridad  al 100%.  \nLas muestras  de otros  tipos  de envase  deben  ser revisadas  en cuanto  a integridad  de acuerdo  a los \nprocedimientos  apropiados.\n13.2.  El sistema  de sellado  del envase  para los envases  de viales  llenados  as\u00e9pticamente  no ser\u00e1 \ncompletamente  herm\u00e9tico  hasta  que el agrafe  de aluminio  no sea puesto  en su sitio en el vial \ntaponado.  El ajuste  de la tapa,  deber\u00e1  realizarse  lo m\u00e1s pronto  posible  despu\u00e9s  de la colocaci\u00f3n  del \ntap\u00f3n.\n13.3.  Como  el equipo  usado  para el agrafado  de los tapones  de los viales  puede  generar  grandes  \ncantidades  de part\u00edculas  no viables,  este equipo  debe  instalarse  en una estaci\u00f3n  grado  A.\n13.4.  El taponado  de los viales  podr\u00e1  hacerse  como  proceso  as\u00e9ptico  usando  tapones  est\u00e9riles  o \ncomo  un proceso  limpio  afuera  del n\u00facleo  as\u00e9ptico.  Donde  sea efectuada  esta \u00faltima  opci\u00f3n,  los \nviales  deben  estar  protegidos  por condiciones  grado  A hasta  el punto  en el que dejen  el \u00e1rea de \nprocesado  as\u00e9ptico,  y luego  de esto los viales  taponados  deben  ser protegidos  por un suministro  de \naire Grado  A hasta  que la tapa haya  sido ajustada  (agrafada).\n13.5.  Los viales  sin tap\u00f3n  o mal puestos  deben  ser descartados  antes  del grafado.  Se debe  usar una \napropiada  tecnolog\u00eda  para evitar  el contacto  directo  con los viales  y minimizar  el riesgo  de \ncontaminaci\u00f3n  microbiana  donde  sea requerida  la intervenci\u00f3n  humana  en la estaci\u00f3n  de taponado.\n13.6.  Las barreras  de acceso  restringido  y aisladores  pueden  ser beneficiosos  para asegurar  las \ncondiciones  requeridas  y minimizar  la intervenci\u00f3n  humana  directa  en la operaci\u00f3n  de taponado.\n13.7.  Los recipientes  cerrados  herm\u00e9ticamente  al vac\u00edo  deben  verificarse  mediante  el control  de \nmuestras  de los mismos,  para establecer  si el vac\u00edo  se ha mantenido  despu\u00e9s  de transcurrido  un \ntiempo  predeterminado.\n13.8.  Los envases  llenos  de productos  parenterales  deben  inspeccionarse  individualmente  para \ndeterminar  contaminaci\u00f3n  extra\u00f1a  (part\u00edculas)  u otros  defectos.  Si la inspecci\u00f3n  es visual,  debe  \nefectuarse  bajo condiciones  adecuadas  y controladas  de iluminaci\u00f3n.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2867, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "389dabf2-aa50-4a56-9778-d82f82f26d0d": {"__data__": {"id_": "389dabf2-aa50-4a56-9778-d82f82f26d0d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "73", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "6ca833e9-4d82-47c9-b3cc-ed11a4012256", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "73", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "12074f0280c2828d9b6087c0ec02e7239e749afa943326623e7816cfa7c2ceae", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "fe2a1acd-9f63-482d-aeb1-1328e740128d", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "73", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "125bc28b28650e6a516ec4078af0c89489282cabd86546ffda578edbe0bd9fa7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "13.7.  Los recipientes  cerrados  herm\u00e9ticamente  al vac\u00edo  deben  verificarse  mediante  el control  de \nmuestras  de los mismos,  para establecer  si el vac\u00edo  se ha mantenido  despu\u00e9s  de transcurrido  un \ntiempo  predeterminado.\n13.8.  Los envases  llenos  de productos  parenterales  deben  inspeccionarse  individualmente  para \ndeterminar  contaminaci\u00f3n  extra\u00f1a  (part\u00edculas)  u otros  defectos.  Si la inspecci\u00f3n  es visual,  debe  \nefectuarse  bajo condiciones  adecuadas  y controladas  de iluminaci\u00f3n.  Los inspectores  deben  \nsometerse  a controles  regulares  de vista,  con anteojos  puestos  si los usan  normalmente,  y durante  \nlas inspecciones  deben  tener  descansos  frecuentes.  Si se utilizan  otros  m\u00e9todos  de inspecci\u00f3n,  estos  \ndeben  validarse  y el desempe\u00f1o  del equipo  debe  ser verificado  a intervalos  regulares.  Los resultados  \ndeben  ser registrados.\nREFERENCIAS\n1. Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  para productos  farmac\u00e9uticos  est\u00e9riles.  En: Comit\u00e9  de Expertos  \nen la Preparaci\u00f3n  de Productos  Farmac\u00e9uticos  de la OMS.  Trig\u00e9simo  Sexto  reporte  de Geneva,  \nOrganizaci\u00f3n  Mundial  de la Salud,  2002  (OMS  Serie  de Reportes  T\u00e9cnicos,  No. 902).  Anexo  n\u00famero  \n6; Garant\u00eda  de calidad  de farmac\u00e9uticas.  Un compendio  de gu\u00edas  y materiales  relacionados.  Volumen", "start_char_idx": 2354, "end_char_idx": 3679, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e81c74d3-a33d-4555-9209-6005dcb2a904": {"__data__": {"id_": "e81c74d3-a33d-4555-9209-6005dcb2a904", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "74", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e1ae9ced-049e-4617-9930-873cef77bb61", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "74", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c16b964cffa24464d4f9c443364aed13429b9b6dfe8e1ffb17bbc948d7d0b223", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "b5607543-8876-432b-ae69-e64d99d72836", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "5a9052d0ad78ea0beda4ea9cc24d1e7c7b6f0a6d3bde7ed574f1ab96ccda6540", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  74 de 98\n2. Segunda  revisi\u00f3n.  Buenas  pr\u00e1cticas  de manufactura  e inspecci\u00f3n.  Geneva,  Organizaci\u00f3n  Mundial  \nde la Salud,  2007;  Garant\u00eda  de calidad  de farmac\u00e9uticas.  Un compendio  de gu\u00edas  y materiales  \nrelacionados.  Geneva,  Organizaci\u00f3n  Mundial  de la Salud,  2010  (CDROM).\n2. ISO 14644-1  Habitaciones  limpias  y ambientes  controlados  asociados.  Parte  1: clasificaci\u00f3n  de las \npart\u00edculas  transportadas  por v\u00eda a\u00e9rea.  Geneva,  organizaci\u00f3n  internacional  de estandarizaci\u00f3n.\n3. ISO 14644-3.  Habitaciones  limpias  y ambientes  controlados  asociados.  Parte  3: m\u00e9todos  de \nGeneva,  organizaci\u00f3n  internacional  de estandarizaci\u00f3n.\n4. ISO 1822-4.  Filtros  de aire de alta eficiencia  (HEPA  y ULPA).  Determinaci\u00f3n  de fugas  de \nelementos  filtrados  (m\u00e9todo  de escaneado).\n5. ISO 14644-4.  Habitaciones  limpias  y ambientes  controlados  asociados.  Parte  4: Dise\u00f1o  \nconstrucci\u00f3n  y levantamiento.  Geneva,  organizaci\u00f3n  internacional  de estandarizaci\u00f3n.\n6. ISO 14644-2.  Habitaciones  limpias  y ambientes  controlados  asociados.  Parte  2: Monitoreo  por \ncumplimiento  continuo  con ISO 14644-1.  Geneva,  organizaci\u00f3n  internacional  de estandarizaci\u00f3n.\n7. ISO 14644-5.  Habitaciones  limpias  y ambientes  controlados  asociados.  Parte  5: Operaciones  en \n\u00e1reas  limpias.  Geneva,  organizaci\u00f3n  internacional  de estandarizaci\u00f3n.\n8. Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  para productos  farmac\u00e9uticos:  aguas  para uso farmac\u00e9utico.  En: \nComit\u00e9  de Expertos  en la Preparaci\u00f3n  de Productos  Farmac\u00e9uticos  de la OMS.  Trig\u00e9simo  Noveno  \nreporte  de Geneva,  Organizaci\u00f3n  Mundial  de la Salud,  2005  (OMS  Serie  de Reportes  T\u00e9cnicos,  \nn\u00famero  929).  Anexo  3; Garant\u00eda  de calidad  de farmac\u00e9uticas.  Un compendio  de gu\u00edas  y materiales  \nrelacionados.  Volumen  2. Segunda  revisi\u00f3n.  Buenas  pr\u00e1cticas  de manufactura  e inspecci\u00f3n.  Geneva,  \nOrganizaci\u00f3n  Mundial  de la Salud,  2007.\nLECTURAS  RECOMENDADAS\n-- Orientaci\u00f3n  para la industria  de la FDA.  Medicamentos  est\u00e9riles  producidos  por procesamiento  \nas\u00e9ptico  g\u2013cGMP.  US administraci\u00f3n  de medicinas  y alimentos,  2004.\n-- Orientaci\u00f3n  para la industria  de la FDA.  Medicamentos  est\u00e9riles  producidos  por procesamiento  \nas\u00e9ptico.  Jap\u00f3n,  2005.\n-- Manufactura  de productos  medicinales  est\u00e9riles.  En: reglas  gubernamentales  para productos  \nmedicinales  de la uni\u00f3n  europea  Vol. 4. UE gu\u00edas  para las buenas  pr\u00e1cticas  de manufactura  para uso \nhumano  y veterinario.  Anexo  n\u00famero  1, Brucelas,  2008.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2617, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b5607543-8876-432b-ae69-e64d99d72836": {"__data__": {"id_": "b5607543-8876-432b-ae69-e64d99d72836", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "74", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e1ae9ced-049e-4617-9930-873cef77bb61", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "74", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c16b964cffa24464d4f9c443364aed13429b9b6dfe8e1ffb17bbc948d7d0b223", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "e81c74d3-a33d-4555-9209-6005dcb2a904", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "74", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b7071d1ce8c9b1e487620c581d3a94ddc2ad0d71999a63fd35f6a3d1b53d56ae", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Medicamentos  est\u00e9riles  producidos  por procesamiento  \nas\u00e9ptico  g\u2013cGMP.  US administraci\u00f3n  de medicinas  y alimentos,  2004.\n-- Orientaci\u00f3n  para la industria  de la FDA.  Medicamentos  est\u00e9riles  producidos  por procesamiento  \nas\u00e9ptico.  Jap\u00f3n,  2005.\n-- Manufactura  de productos  medicinales  est\u00e9riles.  En: reglas  gubernamentales  para productos  \nmedicinales  de la uni\u00f3n  europea  Vol. 4. UE gu\u00edas  para las buenas  pr\u00e1cticas  de manufactura  para uso \nhumano  y veterinario.  Anexo  n\u00famero  1, Brucelas,  2008.\nANEXO  N\u00daMERO  3. \nGU\u00cdA  DE INSPECCI\u00d3N  DE BUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE MANUFACTURA  FARMAC\u00c9UTICA  QUE  \nDEBEN  CUMPLIR  LOS FABRICANTES  DE MEDICAMENTOS,  BASADA  EN EL ANEXO  N\u00daMERO  \n4 DEL INFORME  T\u00c9CNICO  37 DE LA OMS  DEL TRS 908. \nRAZ\u00d3N  SOCIAL  DEL ESTABLECIMIENTO\nPERSONAL  PRINCIPAL: \nDirector  T\u00e9cnico: \nProducci\u00f3n:", "start_char_idx": 2093, "end_char_idx": 2937, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "fe5b40e0-b245-48a7-a9e2-359339f4b120": {"__data__": {"id_": "fe5b40e0-b245-48a7-a9e2-359339f4b120", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "75", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "577243f5-afa3-4cfd-839f-70629b8c9783", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "75", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "d3330d11ca651b816fe856497167a875b84636b76784ac530c3a71007238912b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  75 de 98\nControl  de Calidad:\nCRITERIOS  DE CALIFICACI\u00d3N:\nNumeral Requerimiento Criticidad S\u00ed No N/A\n9.4 \u00bfTodo  el personal  involucrado  en los procesos  de fabricaci\u00f3n  y control  de calidad  \ndebe  recibir  capacitaci\u00f3n  y entrenamiento  inicial  y continuo  en los principios  de las \nBPM  para garantizar  y mantener  los est\u00e1ndares  de calidad,  incluyendo  las \ninstrucciones  sobre  higiene  relevantes  a sus necesidades?C\n9.5 \u00bfSe toman  medidas  para evitar  que personas  no autorizadas  entren  en las \u00e1reas  \nde producci\u00f3n,  almacenamiento  y control  de calidad?  M\nPersonal  Principal\n9.6 \u00bfDentro  del personal  principal  se incluyen  los responsables  de producci\u00f3n,  control  \nde calidad  y la persona  autorizada?C\n9.6.1 \u00bfExiste  independencia  entre  las personas  responsables  de las \u00e1reas  de \nproducci\u00f3n  y de control  de calidad  de acuerdo  a las Buenas  Pr\u00e1cticas  de \nManufactura?C\n9.7 \u00bfEl personal  principal  responsable  de la supervisi\u00f3n  de la fabricaci\u00f3n  y control  de \ncalidad  de medicamentos  re\u00fane  las calidades  de una educaci\u00f3n  cient\u00edfica  y \nexperiencia  pr\u00e1ctica  adecuada?  Su educaci\u00f3n  incluye  el estudio  de una \ncombinaci\u00f3n  apropiada  de: \n(a) Qu\u00edmica  (anal\u00edtica  y org\u00e1nica)  o bioqu\u00edmica; \n(b) Ingenier\u00eda  qu\u00edmica \n(c) Microbiolog\u00eda \n(d) Ciencias  Farmac\u00e9uticas  y Tecnolog\u00eda \n(e) Farmacolog\u00eda  y toxicolog\u00eda \n(f) Fisiolog\u00eda \n(g) Otras  Ciencias  Relacionadas \nEn Colombia,  el profesional  que re\u00fane  estas  calidades  es el Qu\u00edmico  \nFarmac\u00e9utico.C\n9.8 Los jefes  de los departamentos  de producci\u00f3n  y control  de la calidad  \ngeneralmente  comparten  algunas  responsabilidades  relacionadas  con la calidad.  \nEstas  pueden  incluir:  \n(a) autorizaci\u00f3n  de procedimientos  escritos  u otros  documentos,  incluyendo  \nmodificaciones; \n(b) vigilancia  y control  del lugar  de fabricaci\u00f3n; \n(c) higiene  de la planta;  \n(d) validaci\u00f3n  del proceso  y calibraci\u00f3n  de los instrumentos  de an\u00e1lisis; \n(e) capacitaci\u00f3n,  abarcando  los principios  de la garant\u00eda  de calidad  y su \naplicaci\u00f3n; \n(f) aprobaci\u00f3n  y vigilancia  de proveedores  de materiales; \n(g) aprobaci\u00f3n  y vigilancia  de los fabricantes  contractuales; \n(h) establecimiento  y vigilancia  de las condiciones  de almacenamiento  de \nmateriales  y productos; \n(i) realizaci\u00f3n  y evaluaci\u00f3n  de controles  en proceso \n(j) retenci\u00f3n  de registros; \n(k) vigilancia  del cumplimiento  de las exigencias  de las BPM; C", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2517, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "98bed7ef-b2c0-4a32-a2ee-db11e01e840c": {"__data__": {"id_": "98bed7ef-b2c0-4a32-a2ee-db11e01e840c", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "76", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "58225ba8-7ab2-4fc0-9b0e-60ffad45fa3d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "76", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ddc464b02fab88a45bed430aff44348f2c4f758d6214a28f48b431bfd4e9c0bd", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "cc1d3789-ccbf-4dae-92ff-10cadb928e63", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "cdce3317ce4f5b70d0e7d1373343d102faa896d5108ac35d01e926d9da5d0d3e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  76 de 98\n(l) inspecci\u00f3n,  investigaci\u00f3n,  y obtenci\u00f3n  de muestras,  con el fin de controlar  los \nfactores  que pudieran  influir  en la calidad  de los productos.\n9.9 El jefe del departamento  de producci\u00f3n  tiene  generalmente  las siguientes  \nresponsabilidades: \n(a) asegurar  que los productos  se fabriquen  y almacenen  en concordancia  con la \ndocumentaci\u00f3n  apropiada,  a fin de obtener  la calidad  exigida; \n(b) aprobar  las instrucciones  relacionadas  con las operaciones  de fabricaci\u00f3n,  \nincluyendo  los controles  durante  el procesado,  y asegurar  su estricto  \ncumplimiento; \n(c) asegurar  que los registros  de producci\u00f3n  sean  evaluados  y firmados  por la \npersona  designada,  antes  de que se pongan  a disposici\u00f3n  del departamento  de \ncontrol  de la calidad; \n(d) vigilar  el mantenimiento  del departamento  en general,  instalaciones  y equipos; \n(e) asegurar  que se lleven  a cabo  las debidas  validaciones  de proceso  y las \ncalibraciones  de los equipos  de control,  como  tambi\u00e9n  que esas  comprobaciones  \nse registren  y que los informes  est\u00e9n  disponibles; \n(f) asegurar  que se lleve a cabo  la capacitaci\u00f3n  inicial  y continua  del personal  de \nproducci\u00f3n,  y que dicha  capacitaci\u00f3n  se adapte  a las necesidades.C\n9.10 El jefe del departamento  de control  de la calidad  por lo general  tiene  las siguientes  \nresponsabilidades: \n(a) aprobar  o rechazar  las materias  primas,  de envasado,  intermedios,  a granel,  y \nproductos  acabados; \n(b) evaluar  los registros  de los lotes; \n(c) asegurar  que se lleven  a cabo  todas  las pruebas  necesarias; \n(d) aprobar  las especificaciones,  las instrucciones  de muestreo,  los m\u00e9todos  de \npruebas,  y otros  procedimientos  de control  de la calidad; \n(e) aprobar  y controlar  los an\u00e1lisis  llevados  a cabo  por contrato; \n(f) vigilar  el mantenimiento  del departamento,  las instalaciones  y los equipos; \n(g) asegurar  que se efect\u00faen  las validaciones  apropiadas,  incluyendo  las \ncorrespondientes  a los procedimientos  anal\u00edticos,  y de los equipos  de control; \n(h) asegurar  que se realice  la capacitaci\u00f3n  inicial  y continua  del personal,  y que \ndicha  capacitaci\u00f3n  se adapte  a las necesidades; \n(i) Manejo  y control  de las actividades  de muestreo.C\n9.11 \u00bfLa liberaci\u00f3n  de lote la realiza  la persona  autorizada  de acuerdo  a un \nprocedimiento  aprobado?C\n9.12 \u00bfLa persona  autorizada  tambi\u00e9n  se involucra  en otras  actividades?,  incluyendo: \n(a) Implementaci\u00f3n  y, cuando  sea necesario,  el establecimiento  del sistema  de \ncalidad; \n(b) Participaci\u00f3n  en el desarrollo  del manual  de calidad  de la compa\u00f1\u00eda; \n(c) Supervisi\u00f3n  de la auditor\u00eda  regular  interna  o autoinspecciones; \n(d) Vigilancia  del Departamento  de Control  de Calidad; \n(e) Participaci\u00f3n  en auditor\u00edas  externas  (auditor\u00edas  a proveedores); \n(f) Participaci\u00f3n  en los programas  de validaci\u00f3n.M\n9.13 \u00bfLa persona  responsable  para la aprobaci\u00f3n  de liberaci\u00f3n  de lote asegura  \nsiempre  que los siguientes  requerimientos  han sido cumplidos?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3137, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "cc1d3789-ccbf-4dae-92ff-10cadb928e63": {"__data__": {"id_": "cc1d3789-ccbf-4dae-92ff-10cadb928e63", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "76", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "58225ba8-7ab2-4fc0-9b0e-60ffad45fa3d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "76", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ddc464b02fab88a45bed430aff44348f2c4f758d6214a28f48b431bfd4e9c0bd", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "98bed7ef-b2c0-4a32-a2ee-db11e01e840c", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "76", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f05c001231c276879c34d321871259c43dc1b3d5f4241b50a6e3a2a24c58fba5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "(a) Que se hayan  cumplido  los requerimientos  de autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n  \ny autorizaci\u00f3n  de manufactura  del lote en relaci\u00f3n. C", "start_char_idx": 3139, "end_char_idx": 3281, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "47b18445-88ce-48e2-9962-b5aab7403c9f": {"__data__": {"id_": "47b18445-88ce-48e2-9962-b5aab7403c9f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "77", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "460dd788-6ff3-4b77-ac67-5e489782591d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "77", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fcc84d0af01cd43122fa2d11300a41122b1ddc43b4843b6c7689e957df8c0b47", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "e8964a1b-1d14-4d81-b661-7b54122fdb41", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "7503df2f181d9185c9b36917358e4efa391e51b5d1956cd5ded2a465dd350ae3", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  77 de 98\n(b) Que los procesos  de manufactura  y de an\u00e1lisis  han sido validados. \n(c) Que todas  las verificaciones  necesarias  y an\u00e1lisis  han sido hechos  y se toman  \nen cuenta  las condiciones  de producci\u00f3n  y registros  de manufactura; \n(d) Que cualquiera  de los cambios  planeados  o desviaciones  en la manufactura  o \ncontrol  de calidad  hayan  sido notificadas  de acuerdo  con un sistema  de reporte  \nbien definido  antes  de que el producto  haya  sido liberado.  Tales  cambios  pueden  \nnecesitar  notificaci\u00f3n  y aprobaci\u00f3n,  por la autoridad  regulatoria;\nNumeral Requerimiento Criticidad S\u00ed No N/A\n10.1 \u00bfExiste  un procedimiento  general  de capacitaci\u00f3n? M\n10.1.1 \u00bfExiste  un programa  de capacitaci\u00f3n  para el personal? M\n10.2 \u00bfEl personal  nuevo  recibe  una capacitaci\u00f3n  adecuada  a las responsabilidades  \nque se le asigna?  \u00bfSe da una capacitaci\u00f3n  continua  y se realza  una valoraci\u00f3n  de \nla efectividad  pr\u00e1ctica  peri\u00f3dicamente?  \u00bfSe mantienen  programas  y registros  de \ndicha  capacitaci\u00f3n?M\n10.3 \u00bfExiste  un programa  de capacitaci\u00f3n  continua  en BPM  (manufactura,  laboratorio,  \nalmacenamiento  y distribuci\u00f3n)  para todo el personal,  incluyendo  entrenamiento  \nespec\u00edfico  en las funciones  que desempe\u00f1an?C\n10.4 \u00bfSe ofrecen  programas  especiales  de capacitaci\u00f3n  para el personal  que trabaja  \nen \u00e1reas  donde  existe  peligro  de contaminaci\u00f3n,  donde  se manipulan  materiales  \naltamente  activos,  t\u00f3xicos  y sensibles?C\n10.4.1 \u00bfSe encuentran  calificados  quienes  realizan  la capacitaci\u00f3n? M\n10.5 \u00bfCuentan  con los registros  de capacitaci\u00f3n  de personal  (asistencia,  evaluaciones  \ny seguimiento  de las capacitaciones  realizadas)?M\n10.6 \u00bfSe cumple  el programa  de capacitaci\u00f3n?  M\n10.7 \u00bfSe discute  el concepto  de garant\u00eda  de calidad  durante  las sesiones  de \ncapacitaci\u00f3n?M\n10.8 \u00bfSe informa  a los visitantes  o al personal  no capacitado  al ingreso  a las \u00e1reas  de \nproducci\u00f3n  y control  de calidad  las exigencias  de higiene  personal  y uso de las \nropas  adecuadas?M\n10.9 \u00bfEn los registros  de entrenamiento  se evidencia  que los consultores  y el personal  \ncontratado  es calificado  para los servicios  que presta?M\n11. HIGIENE  PERSONAL\n11.1 \u00bfEl personal  es sometido  a ex\u00e1menes  m\u00e9dicos  antes  y durante  el empleo?  M\n11.1.1 \u00bfEl personal  que realiza  las inspecciones  visuales  es sometido  a ex\u00e1menes  \noculares  peri\u00f3dicos?M\n11.2 \u00bfEl personal  est\u00e1 capacitado  en las pr\u00e1cticas  de higiene  personal? M\n11.2.1 \u00bfEl personal  es instruido  para lavarse  las manos  antes  de entrar  a las \u00e1reas  de \nproducci\u00f3n?  M\n11.2.2 \u00bfSe dispone  de carteles  alusivos  al lavado  de manos?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2745, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e8964a1b-1d14-4d81-b661-7b54122fdb41": {"__data__": {"id_": "e8964a1b-1d14-4d81-b661-7b54122fdb41", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "77", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "460dd788-6ff3-4b77-ac67-5e489782591d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "77", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fcc84d0af01cd43122fa2d11300a41122b1ddc43b4843b6c7689e957df8c0b47", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "47b18445-88ce-48e2-9962-b5aab7403c9f", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "77", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4a94ab84f0be0acf1f666ebafc57d01d4385a94faa5206b4c7d32b0996593c0c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "HIGIENE  PERSONAL\n11.1 \u00bfEl personal  es sometido  a ex\u00e1menes  m\u00e9dicos  antes  y durante  el empleo?  M\n11.1.1 \u00bfEl personal  que realiza  las inspecciones  visuales  es sometido  a ex\u00e1menes  \noculares  peri\u00f3dicos?M\n11.2 \u00bfEl personal  est\u00e1 capacitado  en las pr\u00e1cticas  de higiene  personal? M\n11.2.1 \u00bfEl personal  es instruido  para lavarse  las manos  antes  de entrar  a las \u00e1reas  de \nproducci\u00f3n?  M\n11.2.2 \u00bfSe dispone  de carteles  alusivos  al lavado  de manos? M\n11.3 \u00bfNo se permite  manipular  materias  primas,  de envasado,  o procesado  de \nmedicamentos  al personal  que muestre  condiciones  de salud  que influya  \nnegativamente  en la calidad  de los productos?M\n11.4 \u00bfEl personal  tiene  la obligaci\u00f3n  de informar  a sus superiores  cualquier  condici\u00f3n  \n(en relaci\u00f3n  con las instalaciones,  equipos  o personal)  que consideran  pueden  \nafectar  negativamente  a los productos?M\n11.5 \u00bfSe evita  el contacto  de las manos  del operario  con materias  primas,  material  de \nenvase  y productos  intermedios  o a granel?C\n11.6 \u00bfEl personal  viste uniformes  apropiados  a las actividades  que realiza,  incluyendo  \nprotecci\u00f3n  del cabello?  \u00bfLos  uniformes  sucios,  sin son reutilizables,  son \nalmacenados  en contenedores  cerrados  separados  hasta  que sean  lavados  \napropiadamente,  y si es necesario,  desinfectados,  esterilizados  y/o inactivados?C\n11.7 \u00bfSe proh\u00edbe  el fumar,  comer,  beber  o masticar,  como  tambi\u00e9n  mantener  plantas,  \nalimentos,  bebidas  o elementos  para fumar,  o bien medicamentos  personales  en \nlas \u00e1reas  de producci\u00f3n,  laboratorio  y almacenamiento,  o en cualquier  \u00e1rea donde  \nesas  actividades  puedan  influir  negativamente  en la calidad  de los productos?C\n11.8 \u00bfLos  procedimientos  relacionados  con la higiene  personal,  incluyendo  el uso de \nropas  protectoras  (con previa  remoci\u00f3n  de ropa de calle),  se aplican  a todas  las \npersonas  que ingresan  a las \u00e1reas  de producci\u00f3n,  ya se trate de empleados  \ntemporales  o permanentes,  o no empleados,  como  por ejemplo  empleados  de \ncontratistas,  visitantes,  administradores  o inspectores?C\n12. INSTALACIONES\n12.1 \u00bfLas  instalaciones  est\u00e1n  ubicadas,  dise\u00f1adas,  construidas,  adaptadas  y \nmantenidas  en funci\u00f3n  de las operaciones  que se llevan  a cabo?  C\n12.2 \u00bfEn la planificaci\u00f3n  y dise\u00f1o  se tuvo en cuenta  reducir  al m\u00ednimo  el riesgo  de \nerror  y permitir  una adecuada  limpieza  y mantenimiento  del orden?  M\n12.3 \u00bfSe toman  medidas  para evitar  la contaminaci\u00f3n  cruzada  y facilitar  la limpieza  M", "start_char_idx": 2280, "end_char_idx": 4837, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3c2ac0a0-4c62-4671-a01b-68ca0d7a7c35": {"__data__": {"id_": "3c2ac0a0-4c62-4671-a01b-68ca0d7a7c35", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "78", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "9dea9938-4262-4b38-8a47-d85a794bcb79", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "78", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "de46d92fa6141ea4d8d5a626ac4c574d69d1b6558805dbf34d08b8d7e52a4698", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "061e4451-5a43-4262-93d7-d76619e85c08", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "30632832d98655b6f365bf3ebedabec53a3436ff7fd4327b990b30188c30c29c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  78 de 98\ncuando  se genera  polvo  (por ejemplo,  durante  el muestreo,  pesaje,  mezcla  y \noperaciones  de procesamiento  y empaquetado  de polvo)?  \n12.4 \u00bfExisten  fuentes  de contaminaci\u00f3n  ambiental  en el \u00e1rea circundante  al edificio? m\n12.4.1 \u00bfSe adoptan  medidas  para evitar  que la contaminaci\u00f3n  afecte  negativamente  las \nactividades  desarrolladas?M\n12.5 \u00bfLos  espacios  libres  y no productivos  pertenecientes  a la empresa  se encuentran  \nordenados,  limpios  y libres  de materiales  empleados  en la fabricaci\u00f3n  de \nproductos?M\n12.6 \u00bfSon  dise\u00f1adas  y construidas  las instalaciones  utilizadas  en la fabricaci\u00f3n  de \nproductos  terminados  para facilitar  un saneamiento  adecuado?M\n12.7 \u00bfLas  instalaciones  se mantienen  en buen  estado  de conservaci\u00f3n? M\n12.8 \u00bfLas  operaciones  de mantenimiento  no presentan  un riesgo  a la calidad  del \nproducto?C\n12.9 \u00bfLas  instalaciones  el\u00e9ctricas  visibles  se encuentran  en buen  estado? M\n12.10 \u00bfSe dispone  de un procedimiento  para la limpieza  y desinfecci\u00f3n  adecuada  de las \n\u00e1reas  y se mantienen  los registros  de la limpieza?  M\n12.11 \u00bfEl suministro  el\u00e9ctrico,  iluminaci\u00f3n,  temperatura,  humedad  y ventilaci\u00f3n  no \ninfluyen  negativamente  en los medicamentos  durante  su fabricaci\u00f3n  y \nalmacenamiento,  ni en el funcionamiento  de los equipos?M\nNumeral Requerimiento Criticidad S\u00ed No N/A\n12.11.1 \u00bfLas  operaciones  de manufactura  se realizan  en \u00e1reas  clasificadas  y acorde  \nal riesgo  de contaminaci\u00f3n  (por part\u00edculas  viables  y no viables)  y el grado  de \nlimpieza  que requiere  cada  operaci\u00f3n  de manufactura?C\n12.11.2 \u00bfLas  condiciones  particuladas  en \u201cestado  de reposo\u201d  son alcanzadas  en \nausencia  del personal  operativo  luego  de un breve  periodo  de \u201climpieza\u201d  o \n\u201ctiempo  de recuperaci\u00f3n\u201d  por ejemplo  de alrededor  de 15 a 30 minutos,  dicho  \n\u201ctiempo  de recuperaci\u00f3n\u201d  se determina  acorde  a lo establecido  en la gu\u00eda \nISO 14644?C\n12.12 \u00bfSe encuentran  identificadas  las ca\u00f1er\u00edas  de agua,  gas, electricidad,  vapor,  \naire comprimido  y otros  gases  que se utilicen?M\n12.13 \u00bfExiste  un procedimiento  para el control  de roedores  y plagas? C\n12.14 \u00bfExiste  protecci\u00f3n  contra  la entrada  de roedores,  insectos,  aves  u otros  \nanimales?C\n12.15 \u00bfEst\u00e1n  dise\u00f1adas  las instalaciones  para asegurar  el flujo l\u00f3gico  de \nmateriales  y personal  que prevenga  la contaminaci\u00f3n  y confusi\u00f3n  de los \nproductos?  \u00bfLos  mismos  est\u00e1n  controlados  por planos  aprobados?C\n\u00c1REAS  ACCESORIAS\n12.16 \u00bfLas  \u00e1reas  destinadas  al descanso  y refrigerio  est\u00e1n  separadas  \nde las \u00e1reas  de fabricaci\u00f3n  y control?  \u00bfSon  suficientes  para el \nn\u00famero  de usuarios?C\n12.17 \u00bfExisten  vestuarios  para el personal  de la planta?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2822, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "061e4451-5a43-4262-93d7-d76619e85c08": {"__data__": {"id_": "061e4451-5a43-4262-93d7-d76619e85c08", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "78", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "9dea9938-4262-4b38-8a47-d85a794bcb79", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "78", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "de46d92fa6141ea4d8d5a626ac4c574d69d1b6558805dbf34d08b8d7e52a4698", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "3c2ac0a0-4c62-4671-a01b-68ca0d7a7c35", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "78", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "46f8facd9eda521c3962dbf94ff39a6d254487f397dc894c8c31c25bbff1c8b1", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "C\n12.14 \u00bfExiste  protecci\u00f3n  contra  la entrada  de roedores,  insectos,  aves  u otros  \nanimales?C\n12.15 \u00bfEst\u00e1n  dise\u00f1adas  las instalaciones  para asegurar  el flujo l\u00f3gico  de \nmateriales  y personal  que prevenga  la contaminaci\u00f3n  y confusi\u00f3n  de los \nproductos?  \u00bfLos  mismos  est\u00e1n  controlados  por planos  aprobados?C\n\u00c1REAS  ACCESORIAS\n12.16 \u00bfLas  \u00e1reas  destinadas  al descanso  y refrigerio  est\u00e1n  separadas  \nde las \u00e1reas  de fabricaci\u00f3n  y control?  \u00bfSon  suficientes  para el \nn\u00famero  de usuarios?C\n12.17 \u00bfExisten  vestuarios  para el personal  de la planta? C\n12.18 \u00bfLos  ba\u00f1os,  vestuarios  y duchas,  est\u00e1n  separadas  de las \u00e1reas  \nde producci\u00f3n  y almacenamiento?C\n12.18.1 \u00bfSe encuentran  limpios,  ordenados  y en buen  estado  de \nconservaci\u00f3n?m\n12.19 \u00bfLos  talleres  de mantenimiento  est\u00e1n  situados  en ambientes  \nseparados  de las \u00e1reas  productivas?C\n12.20 \u00bfSi se guardan  las herramientas  y repuestos  en el \u00e1rea de \nproducci\u00f3n,  se guardan  en cuartos  separados  o en armarios  \ndestinados  exclusivamente?  C\n12.21 \u00bfExiste  \u00e1rea independiente  con entrada  y sistema  de manejo  de \naire independiente,  para la manipulaci\u00f3n  de animales  de \nlaboratorio?C\n\u00c1REAS  DE ALMACENAMIENTO\n12.22 \u00bfLas  bodegas  son de acceso  restringido  y controlado? M\n12.23 \u00bfLas  \u00e1reas  de almacenamiento  tienen  la capacidad  suficiente  \npara permitir  el almacenamiento  ordenado  de las diversas  \ncategor\u00edas  de materiales  y productos?C\n12.24 \u00bfEst\u00e1n  las \u00e1reas  debidamente  identificadas? C\n12.25 \u00bfEst\u00e1n  ordenadas  y limpias? M\n12.26 \u00bfLos  pisos,  paredes  y techos  est\u00e1n  en buen  estado  de \nconservaci\u00f3n  e higiene?M\n12.27 \u00bfLas  \u00e1reas  de almacenamiento  se encuentran  separadas  y \nsegregadas  teniendo  en cuenta  los productos  (materias  primas  y \nde envasado,  materiales  intermedios,  a granel,  productos  \nterminados,  cuarentena,  liberados,  rechazados,  devueltos  o \nretirados  del mercado)?C", "start_char_idx": 2248, "end_char_idx": 4182, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "1ddaeadc-32de-4738-9487-d966b440819f": {"__data__": {"id_": "1ddaeadc-32de-4738-9487-d966b440819f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "79", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c231b942-c200-4914-b00d-44f5496d99ae", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "79", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "29b1a7edb733f6a263f224bde786e8f8f1e6c67cd7279beb24ad4e83fc69338d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "7ffe5bad-24bf-4091-a1e1-6334d91d6f6b", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "89c04aa9d7e0d6fd6931e8ed4c0d03c8e288fc8b103ebe15eb4482eaf466e7cd", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  79 de 98\n12.28 \u00bfLas  \u00e1reas  de almacenamiento  est\u00e1n  limpias,  secas,  \nsuficientemente  iluminadas  y mantenidas  dentro  de los l\u00edmites  \naceptables  de temperatura?M\n12.29 \u00bfSe controla  (cuando  se requiera)  y registra  las condiciones  \nespeciales  de almacenamiento  (temperatura  y humedad)?C\n12.30 \u00bfSe encuentra  validada  la cadena  de fr\u00edo para los productos  y \nmaterias  primas  termosensibles  incluyendo  el almacenamiento  y \ntransporte?M\n12.31 \u00bfCuenta  con dispositivos  calibrados  para el control  y/o registro  de \nla temperatura?C\n12.32 \u00bfLos  dispositivos  para el control  y/o registro  de temperatura  se \nencuentran  ubicados  de acuerdo  a los resultados  del mapeo  de \ntemperatura  cin\u00e9tica  media?C\n12.33 \u00bfExiste  control  y registro  de humedad? C\n12.34 \u00bfCuenta  con dispositivos  calibrados  para el control  y/o registro  de \nhumedad?C\n12.35 \u00bfLa temperatura  y humedad  se ajustan  a las especificaciones  de \nlos materiales  y productos  almacenados?C\n12.36 \u00bfDispone  de c\u00e1mara  fr\u00eda calificada,  si es necesario? C\n12.37 \u00bfExisten  registros  de temperatura  para la c\u00e1mara  fr\u00eda? C\n12.38 \u00bfExiste  un sistema  de alerta  que indique  los desv\u00edos  de la \ntemperatura  programada  en la c\u00e1mara  fr\u00eda?M\n12.39 \u00bfExiste  un procedimiento  para manejar  las desviaciones  de \ntemperatura  en la c\u00e1mara  fr\u00eda?M\n12.40 \u00bfEn los lugares  de recepci\u00f3n  y despacho  los productos  y \nmateriales  est\u00e1n  separados  y protegidos  de la intemperie?M\n12.41 \u00bfEst\u00e1n  dise\u00f1adas  y equipadas  las \u00e1reas  de recepci\u00f3n  de tal \nforma  que los contenedores  de materiales  puedan  limpiarse,  si \nfuere  necesario,  antes  de su almacenamiento?M\n12.42 \u00bfCada  envase  recibido  es rotulado? C\n12.43 La etiqueta  contiene  al menos,  la siguiente  informaci\u00f3n: \na) \u00bfNombre  y/o c\u00f3digo  del insumo? \nb) \u00bfN\u00famero  de lote? \nc) \u00bfN\u00famero  de recipiente/n\u00famero  total de recipiente? \nd) \u00bfFecha  de vencimiento  o rean\u00e1lisis? \ne) \u00bfN\u00famero  de an\u00e1lisis? \nf) \u00bfCondiciones  especiales  de almacenamiento?C\n12.44 \u00bfSe encuentran  demarcadas  las \u00e1reas  donde  se almacenan  los \nproductos  en cuarentena  y su acceso  es restringido  al personal  \nautorizado?  \u00bfEn caso  de un sistema  que reemplace  la \ncuarentena  f\u00edsica  tiene  seguridad  equivalente?M\n12.45 \u00bfSe almacenan  de manera  separada  los materiales  o productos  \nrechazados,  retirados  del mercado  o devueltos?M\n12.46 \u00bfExisten  dentro  del almac\u00e9n  sectores  con separaci\u00f3n  f\u00edsica  real y \nacceso  restringido  para: \na) \u00bfSustancias  psicotr\u00f3picas  y estupefacientes?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2608, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "7ffe5bad-24bf-4091-a1e1-6334d91d6f6b": {"__data__": {"id_": "7ffe5bad-24bf-4091-a1e1-6334d91d6f6b", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "79", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c231b942-c200-4914-b00d-44f5496d99ae", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "79", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "29b1a7edb733f6a263f224bde786e8f8f1e6c67cd7279beb24ad4e83fc69338d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "1ddaeadc-32de-4738-9487-d966b440819f", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "79", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "260af586398d98c7d5178b7f2162b7e2a9145903dcb66ed4a7518e6d6cbc53ff", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "f) \u00bfCondiciones  especiales  de almacenamiento?C\n12.44 \u00bfSe encuentran  demarcadas  las \u00e1reas  donde  se almacenan  los \nproductos  en cuarentena  y su acceso  es restringido  al personal  \nautorizado?  \u00bfEn caso  de un sistema  que reemplace  la \ncuarentena  f\u00edsica  tiene  seguridad  equivalente?M\n12.45 \u00bfSe almacenan  de manera  separada  los materiales  o productos  \nrechazados,  retirados  del mercado  o devueltos?M\n12.46 \u00bfExisten  dentro  del almac\u00e9n  sectores  con separaci\u00f3n  f\u00edsica  real y \nacceso  restringido  para: \na) \u00bfSustancias  psicotr\u00f3picas  y estupefacientes? \nb) \u00bfProductos  sometidos  a control?C\n12.47 \u00bfSe toman  precauciones  en el almacenamiento  de materiales  \ncorrosivos?M\n12.48 \u00bfExiste  un \u00e1rea para almacenamiento  de productos  inflamables  y \nexplosivos?C\n12.49 \u00bfExiste  un \u00e1rea o sector  seguro  y de acceso  restringido  para \nalmacenar  etiquetas  o r\u00f3tulos?C\n12.50 \u00bfSi el muestreo  de materia  prima  y envase  primario  se realiza  en \nel \u00e1rea de almacenamiento,  existe  un \u00e1rea segura  que impida  la \ncontaminaci\u00f3n  (microbiol\u00f3gica,  por part\u00edculas  y contaminaci\u00f3n  \ncruzada)?  C\n\u00c1reas  de pesaje\n12.51 \u00bfSi el \u00e1rea de pesaje  de materia  prima  se encuentra  en el \nalmacenamiento,  se dispone  de \u00e1reas  de pesaje  independientes  C", "start_char_idx": 2031, "end_char_idx": 3303, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "5d284bb1-7325-4f80-8798-caf651edb1b1": {"__data__": {"id_": "5d284bb1-7325-4f80-8798-caf651edb1b1", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "80", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "2a7521aa-8a3f-469f-b632-a3f6b22d5ac1", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "80", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "062600d19854c33ccf88bf956a38c95f5860f070ce7a8ee378769907c3b8081f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "e38d898f-c360-42f2-a3a5-15f3f2cff085", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "7319a2f4fcbe4caee3cf0b1cf414da40490c911868b5536423659ffd3fa3e8e9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  80 de 98\ncon dispositivos  especiales  para controlar  el polvo?  \n\u00c1reas  de producci\u00f3n\n12.52 \u00bfCuenta  con instalaciones  independientes  y aut\u00f3nomas  para la \nfabricaci\u00f3n  de medicamentos,  altamente  sensibilizantes  (por \nejemplo  penicilinas)  y conforme  a la normativa  vigente  \nrelacionada?C\n12.53 \u00bfLa producci\u00f3n  de otros  productos  altamente  activos  (algunos  \nantibi\u00f3ticos,  hormonas,  sustancias  citot\u00f3xicas),  se lleva a cabo  en \ninstalaciones  separadas  conforme  a la normativa  vigente?C\n12.54 \u00bfLa manufactura  de pesticidas  o herbicidas  son realizadas  en \ninstalaciones  independientes  y no se comparten  con la \nmanufactura  de medicamentos?C\n12.55 \u00bfCuando  se trabaja  por campa\u00f1a  en las mismas  instalaciones  se \ntoman  las precauciones  espec\u00edficas  y las validaciones  necesarias,  \nincluida  la validaci\u00f3n  de la limpieza,  acorde  a la normativa  actual  \nvigente?C\n12.55.1 \u00bfLa validaci\u00f3n  de limpieza  involucra  tres lotes  en las mismas  \n\u00e1reas,  con los equipos,  instrumentos  e instalaciones  en donde  se \nmanufacturan  los productos?C\n12.56 \u00bfEl \u00e1rea utilizada  es adecuada  para el volumen  de las \noperaciones?C\n12.57 \u00bfLas  instalaciones  permiten  que la producci\u00f3n  se lleve a cabo  en \n\u00e1reas  conectadas  en un orden  l\u00f3gico  correspondiente  a la \nsecuencia  de las operaciones?C\n12.58 \u00bfEl \u00e1rea est\u00e1 limpia,  ordenada  y libre de materiales  ajenos  al \n\u00e1rea?C\n12.59 \u00bfLas  \u00e1reas  de trabajo  y almacenamiento  permiten  la ubicaci\u00f3n  \nl\u00f3gica  de los equipos  y materiales?  C\n12.60 \u00bfLas  superficies  interiores  (paredes,  pisos  y techos)  son lisas con \nterminados  suaves  (mediaca\u00f1a),  sin grietas  ni aberturas,  no \ndesprenden  part\u00edculas,  permiten  una f\u00e1cil y eficaz  limpieza,  y \ndesinfecci\u00f3n?M\n12.61 \u00bfLas  tuber\u00edas,  accesorios  de iluminaci\u00f3n,  puntos  de ventilaci\u00f3n  y \notros  servicios  son dise\u00f1ados  y ubicados  de manera  que se evita  \nla creaci\u00f3n  de huecos  dif\u00edciles  de limpiar?  M\n12.62 \u00bfLos  drenajes  tienen  un tama\u00f1o  adecuado,  dise\u00f1ado  y equipado  \npara evitar  la contracorriente?M\n12.63 \u00bfSi es necesaria  la utilizaci\u00f3n  de canales  abiertos,  estos  son de \nf\u00e1cil limpieza  y desinfecci\u00f3n?  M\n12.64 \u00bfLas  \u00e1reas  de producci\u00f3n  est\u00e1n  ventiladas  con instalaciones  de \ncontrol  de aire adecuadas  a los productos  que en ella se \nmanipulan,  de acuerdo  a las operaciones  realizadas  y al medio  \nambiente  externo?C\n12.65 \u00bfEl sistema  HVAC  (aire acondicionado  de ventilaci\u00f3n  y \ncalefacci\u00f3n)  regula  la temperatura,  si incide  en la calidad  del \nproducto?  \u00bfLas  \u00e1reas  son regularmente  monitoreadas  durante  \nperiodos  de producci\u00f3n  y de no actividades  productivas  para \nasegurar  el cumplimiento  con las especificaciones  de dise\u00f1o?M\n12.66 \u00bfHay  registro  de humedad,  si incide  en la calidad  del producto?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2889, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e38d898f-c360-42f2-a3a5-15f3f2cff085": {"__data__": {"id_": "e38d898f-c360-42f2-a3a5-15f3f2cff085", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "80", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "2a7521aa-8a3f-469f-b632-a3f6b22d5ac1", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "80", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "062600d19854c33ccf88bf956a38c95f5860f070ce7a8ee378769907c3b8081f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "5d284bb1-7325-4f80-8798-caf651edb1b1", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "80", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f3726617a9430185c16690e585323221885ebe44ffe145e567602c7f64db00ed", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M\n12.64 \u00bfLas  \u00e1reas  de producci\u00f3n  est\u00e1n  ventiladas  con instalaciones  de \ncontrol  de aire adecuadas  a los productos  que en ella se \nmanipulan,  de acuerdo  a las operaciones  realizadas  y al medio  \nambiente  externo?C\n12.65 \u00bfEl sistema  HVAC  (aire acondicionado  de ventilaci\u00f3n  y \ncalefacci\u00f3n)  regula  la temperatura,  si incide  en la calidad  del \nproducto?  \u00bfLas  \u00e1reas  son regularmente  monitoreadas  durante  \nperiodos  de producci\u00f3n  y de no actividades  productivas  para \nasegurar  el cumplimiento  con las especificaciones  de dise\u00f1o?M\n12.66 \u00bfHay  registro  de humedad,  si incide  en la calidad  del producto? M\n12.67 \u00bfExiste  un sistema  de extracci\u00f3n  de aire que evite  descargar  \ncontaminantes  al medio  ambiente?M\n12.68 \u00bfLas  instalaciones  destinadas  al envasado  y empacado  de \nmedicamentos  est\u00e1n  dise\u00f1adas  y planificadas  de tal forma  que \nevitan  confusiones  o contaminaci\u00f3n  cruzada?M\n12.69 \u00bfEl \u00e1rea de envase  y empaque  es adecuada  para el volumen  de \nlas operaciones?M\n12.70 \u00bfSe encuentra  limpia,  ordenada  y libre de materiales  ajenos  al \n\u00e1rea?M\n12.71 \u00bfLas  \u00e1reas  de producci\u00f3n  est\u00e1n  bien iluminadas,  especialmente  \ndonde  se efect\u00faan  los controles  visuales  en l\u00ednea  de producci\u00f3n?M\n\u00c1reas  de control  de calidad\n12.72 \u00bfSe encuentran  las \u00e1reas  de los laboratorios  de control  de calidad  \nseparadas  de las \u00e1reas  de producci\u00f3n?C\n12.73 \u00bfLas  instalaciones  son adecuadas  al volumen  de trabajo,  \nevitando  la confusi\u00f3n  y la contaminaci\u00f3n  cruzada?M\n12.74 \u00bfDispone  de \u00e1reas  independientes  para realizar  ensayos  \nbiol\u00f3gicos,  microbiol\u00f3gicos,  radiois\u00f3topos  y productos  citost\u00e1ticos,  \nsi corresponde?  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M\n12.76 \u00bfExiste  \u00e1rea separada  de an\u00e1lisis  f\u00edsico-qu\u00edmico? M\n12.77 \u00bfExiste  \u00e1rea de lavado  de materiales? M\n12.78 \u00bfEl \u00e1rea de microbiolog\u00eda  cuenta  con salas  separadas  para \nesterilidad,  recuento  y lavado  de materiales?C\n12.79 \u00bfLas  salas  clasificadas  de microbiolog\u00eda  poseen  pisos,  techos  y \nmuros  lavables  y sanitizables?C\n12.80 \u00bfEl \u00e1rea para la realizaci\u00f3n  de ensayos  de esterilidad  cuenta  con \nestaci\u00f3n  de trabajo  de flujo de aire unidireccional  (grado  A)?C\n12.81 \u00bfExisten  instalaciones  de seguridad  como  ducha,  lavaojos,  \nextintores  y elementos  de protecci\u00f3n,  entre  otros?C\n12.82 \u00bfExisten  programas  de verificaci\u00f3n  de funcionamiento  de los \nequipos  de seguridad?M\n12.83 \u00bfEl laboratorio  de control  de calidad  est\u00e1 equipado  con equipos  e \ninstrumentos  adecuados  a los m\u00e9todos  de prueba  ejecutados?  C\n12.84 \u00bfLos  instrumentos  est\u00e1n  correctamente  rotulados  indicando  la \nvigencia  de la calibraci\u00f3n?M\n12.85 \u00bfPosee  un sistema  de extracci\u00f3n  adecuado  para la prevenci\u00f3n  de \nvapores?  M\n12.86 \u00bfLos  implementos  de aseo  est\u00e1n  guardados  adecuadamente? M\n12.87 \u00bfLos  \u00fatiles  de aseo  de las \u00e1reas  limpias  de microbiolog\u00eda  son \ndedicados?C\n12.88 \u00bfLos  sistemas  de refrigeraci\u00f3n  cuentan  con registro  de \ntemperatura?C\n12.89 \u00bfExisten  drenajes  en el departamento? M\n12.89.1 \u00bfSi es as\u00ed, previenen  el reflujo? m\n12.89.2 \u00bfTienen  tapa de acero  inoxidable? m\nNumeral Requerimiento Criticidad S\u00ed No N/A\n12.90 \u00bfExisten  instrucciones  de higiene  y sanitizaci\u00f3n  para los drenajes? M\n12.91 \u00bfLas  ca\u00f1er\u00edas  de agua,  gas, nitr\u00f3geno,  vapor  y vac\u00edo,  est\u00e1n  marcadas  de acuerdo  \na la normas  de seguridad?M\n12.92 \u00bfEl personal  se encuentra  con vestimenta  y calzado  adecuado? M\n12.93 \u00bfSe cumple  la prohibici\u00f3n  de fumar,  comer  y beber  en el \u00e1rea?  M\n12.94 \u00bfSe proh\u00edbe  mantener  plantas,  alimentos,  bebidas  o elementos  de fumar  o \nmedicamentos  personales?M\n12.95 \u00bfUtiliza  el personal  los elementos  de seguridad  (m\u00e1scaras,  protectores  oculares,  \nguantes,  etc.)?M\n12.96 \u00bfExisten  recipientes  adecuados,  bien tapados,  limpios  e identificados  para la \nrecolecci\u00f3n  de residuos  en el \u00e1rea?M\n12.97 \u00bfEl Laboratorio  est\u00e1 dise\u00f1ado  y construido  con materiales  adecuados  que faciliten  \nla limpieza  y desinfecci\u00f3n?M\n12.98 \u00bfEn el dise\u00f1o  del laboratorio  se contempl\u00f3  la prevenci\u00f3n  de humos  y ventilaci\u00f3n? M\n12.99 \u00bfEl Laboratorio  de microbiolog\u00eda  tiene  suministro  de aire separado  de las \u00e1reas  de \nproducci\u00f3n?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2635, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "67508d16-78f6-49b1-8b1b-100ca0977606": {"__data__": {"id_": "67508d16-78f6-49b1-8b1b-100ca0977606", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "81", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "32febef9-31e5-4188-8984-2e88e244cf14", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "81", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "77a0c83adb7279d8c648d2f2f873664036f944e31019b2ecd6f5b6cfec777f1e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "80bc35d9-c768-4f85-a4d0-7eddc2bce7a1", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "81", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "d0948c02234499d693213f4d734027d80e87b3633e7beebf4035f39350887ec6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": ")?M\n12.96 \u00bfExisten  recipientes  adecuados,  bien tapados,  limpios  e identificados  para la \nrecolecci\u00f3n  de residuos  en el \u00e1rea?M\n12.97 \u00bfEl Laboratorio  est\u00e1 dise\u00f1ado  y construido  con materiales  adecuados  que faciliten  \nla limpieza  y desinfecci\u00f3n?M\n12.98 \u00bfEn el dise\u00f1o  del laboratorio  se contempl\u00f3  la prevenci\u00f3n  de humos  y ventilaci\u00f3n? M\n12.99 \u00bfEl Laboratorio  de microbiolog\u00eda  tiene  suministro  de aire separado  de las \u00e1reas  de \nproducci\u00f3n?  C\n12.100 \u00bfExisten  unidades  de tratamiento  de aire separadas  y otras  disposiciones  para los \nlaboratorios  biol\u00f3gicos,  microbiol\u00f3gicos  y radiois\u00f3topos,  si se contempla?C\n12.101 \u00bfExiste  un \u00e1rea separada  para los instrumentos,  con el fin de protegerlos  de las \ninterferencias  el\u00e9ctricas,  las vibraciones,  el contacto  con la humedad  excesiva  y \notros  factores  externos?M\nNumeral Requerimiento Criticidad S\u00ed No N/A\n13. \nEQUIPOS\n13.1 \u00bfLos  equipos  est\u00e1n  ubicados,  dise\u00f1ados,  construidos,  adaptados  y mantenidos  \nde conformidad  con las operaciones  que se llevan  a cabo?  \u00bfDichos  equipos  \nson propios  de las \u00e1reas,  para evitar  su traslado  entre  \u00e1reas?C\n13.1.1 \u00bfLa ubicaci\u00f3n  de los equipos  facilita  la limpieza  y mantenimiento? M\n13.2 \u00bfLos  equipos  est\u00e1n  instalados  de tal manera  que se minimiza  el riesgo  de error  \no de contaminaci\u00f3n?M\n13.3 \u00bfSe etiqueta  la tuber\u00eda  fija para indicar  su contenido  y la direcci\u00f3n  del flujo?  M\n13.4 \u00bfEst\u00e1n  marcadas  las tuber\u00edas  y otros  artefactos  de acuerdo  al servicio? M\n13.4.1 Cuando  se trata de gases  y l\u00edquidos,  \u00bfse emplean  conexiones  o adaptadores  \nque no son intercambiables  entre  s\u00ed?M\n13.5 \u00bfSe encuentran  disponibles  y se calibran  de forma  programada  balanzas  y \notros  equipos  de medici\u00f3n  para las operaciones  de producci\u00f3n  y de control  de \ncalidad?C\n13.6 \u00bfSe tiene  establecida  una frecuencia  para la limpieza  a fondo  de los equipos  de M", "start_char_idx": 2175, "end_char_idx": 4091, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e66eddbe-2896-4c3f-86a6-9212a846bebc": {"__data__": {"id_": "e66eddbe-2896-4c3f-86a6-9212a846bebc", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "82", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "fa0782e1-6447-41ba-a8de-120eb7fd59f7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "82", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2abbf3188f7f18603f190fc964527012392cb8ecc9614921fde6d62e7453dee4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "348b67d8-28cd-43d7-9531-00899f7f44b8", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "e24779327d6049932ffe781ec310e549d91b41f0ae499b4f0a3339bdb75e472c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  82 de 98\nproducci\u00f3n?\n13.7 \u00bfSon  adecuados  los equipos  e instrumentos  del laboratorio  de control  de \ncalidad  para los procedimientos  de an\u00e1lisis  previstos?  C\n13.8 \u00bfLos  equipos  de lavado,  limpieza  y secado  no constituyen  una fuente  de \ncontaminaci\u00f3n?M\n13.9 \u00bfLas  partes  de los equipos  de producci\u00f3n  que entran  en contacto  con el \nproducto  no son reactivos,  ni aditivos,  ni absorbentes?C\n13.10 \u00bfLos  equipos  defectuosos  son retirados  de las \u00e1reas  de producci\u00f3n  y control  de \ncalidad  o identificados  como  tal?M\n13.11 \u00bfSe minimizan  los riesgos  de contaminaci\u00f3n  cuando  se utilizan  equipos  \nabiertos  o se abren  los equipos  cerrados?M\n13.12 \u00bfExisten  procedimientos  de limpieza  validados  para los equipos  utilizados  en la \nproducci\u00f3n  de productos  diferentes?C\n13.13 \u00bfExisten  planos,  dibujos,  o diagramas  actualizados  de los equipos  cr\u00edticos  y de \nlos sistemas  de apoyo  cr\u00edtico?M\n13.14 \u00bfSe cuentan  con protocolos  y reportes  de calificaci\u00f3n  de dise\u00f1o,  instalaci\u00f3n,  \noperaci\u00f3n  y desempe\u00f1o  de los equipos  de control  de calidad?C\n14. MATERIALES\n14.1 \u00bfLos  materiales  incluyen  materias  primas,  materiales  de envase  y empaque,  \ngases,  solventes,  coadyuvantes  del proceso,  reactivos  y materiales  de \netiquetado?I\n14.2 \u00bfSe garantiza  que ning\u00fan  material  usado  en operaciones  tales  como  limpieza,  \nlubricaci\u00f3n  de equipos,  control  de plagas,  entra  en contacto  directo  con el \nproducto?C\n14.3 \u00bfExiste  un procedimiento  que garantice  que los materiales  y productos  \nterminados  son puestos  en cuarentena  inmediatamente  despu\u00e9s  de la \nrecepci\u00f3n  o procesamiento  hasta  que sean  liberados  para su uso o distribuci\u00f3n?C\n14.4 \u00bfLos  materiales  y productos  son almacenados  en las condiciones  apropiadas  \nestablecidas  por el fabricante?M\n14.5 \u00bfLos  materiales  y productos  son almacenados  en un orden  tal que se realiza  la \nsegregaci\u00f3n  de los lotes  y la rotaci\u00f3n  de las existencias?M\n14.5.1 \u00bfSe cumple  la regla  adoptada  para la rotaci\u00f3n  de inventarios? M\n14.6 \u00bfEl agua  utilizada  en la fabricaci\u00f3n  de medicamentos  es la adecuada  para el \nuso previsto?C\nMaterias  Primas\n14.7 \u00bfSe involucra  al personal  pertinente  en la compra  de materias  primas?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2328, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "348b67d8-28cd-43d7-9531-00899f7f44b8": {"__data__": {"id_": "348b67d8-28cd-43d7-9531-00899f7f44b8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "82", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "fa0782e1-6447-41ba-a8de-120eb7fd59f7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "82", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2abbf3188f7f18603f190fc964527012392cb8ecc9614921fde6d62e7453dee4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "e66eddbe-2896-4c3f-86a6-9212a846bebc", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "82", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f79ca90ab92f7ea4df0cefd9de0c39dc5fd11a8bd76c8a93f89f7d622172a4ab", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M\n14.6 \u00bfEl agua  utilizada  en la fabricaci\u00f3n  de medicamentos  es la adecuada  para el \nuso previsto?C\nMaterias  Primas\n14.7 \u00bfSe involucra  al personal  pertinente  en la compra  de materias  primas? M\n14.8 \u00bfLas  materias  primas  se adquieren  solo de fabricantes  aprobados  por el \u00e1rea \nde Calidad?C\n14.9 \u00bfLos  aspectos  cr\u00edticos  de la producci\u00f3n  y el control  de la materia  prima,  \nincluidos  los requisitos  de manipulaci\u00f3n,  etiquetado  y envasado,  quejas,  los \nprocedimientos  de rechazo,  son acordados  entre  el fabricante  y el proveedor  en \nel contrato?M\n14.10 \u00bfLos  contenedores  son revisados  para comprobar  que el envase  y el sello no \nhan sido alterados?M\n14.11 \u00bfExiste  procedimiento  de recepci\u00f3n  de los materiales  para verificar  que el env\u00edo  \ncorresponde  al pedido?M\n14.12 \u00bfLos  recipientes  son limpiados  y etiquetados,  con la informaci\u00f3n  establecida,  \ncuando  es necesario?M\n14.13 \u00bfSe mantiene  la informaci\u00f3n  adicional  en los contenedores,  cuando  se \nadicionan  etiquetas?  M\n14.14 \u00bfSe registra  y se notifica  al departamento  de control  de calidad  alg\u00fan  da\u00f1o  en \nlos contenedores  o cualquier  otra situaci\u00f3n  que pude  afectar  la calidad  de los \nmateriales?  M\n14.15 \u00bfSe considera  cada  lote como  independiente  para el muestreo,  las pruebas  y \nliberaci\u00f3n,  cuando  una entrega  de material  se compone  de diferentes  lotes?  M\n14.16 \u00bfSe encuentran  debidamente  etiquetadas  las materias  primas  en el \u00e1rea de \nalmacenamiento?C\n14.17 \u00bfLas  etiquetas  tienen  como  m\u00ednimo  la siguiente  informaci\u00f3n:  \na) \u00bfEl nombre  con que se designa  el producto,  y cuando  fuere  aplicable,  el \nc\u00f3digo  de referencia? \nb) \u00bfEl n\u00famero  del lote asignado  por el proveedor  y, a la recepci\u00f3n,  el n\u00famero  \nde control  o de lote dado  por el fabricante? \nc) \u00bfEl estado  de calidad  de los contenidos  (cuarentena,  en prueba,  liberado,  \nrechazado,  devuelto,  o retirado)? 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C\nMateriales  de envase  y empaque\n14.24 \u00bfSe compra,  maneja  y controlan  los materiales  de envase  primario  y empaque  \nse tratan  de la misma  forma  que la materia  prima?  \u00bfSe realizan  pruebas  f\u00edsicas  \ny microbiol\u00f3gicas  al material  de envase?C\n14.25 \u00bfLos  materiales  de envasado  impresos  son almacenados  en condiciones  de \nseguridad?C\n14.26 \u00bfLas  etiquetas  sueltas  y otros  materiales  sueltos  se almacenan  y transportan  \nen contenedores  cerrados  independientes?C\n14.27 \u00bfSe identifica  cada  entrega  o partida  de material  de empaque  impreso  o \nprimario?C\n14.28 \u00bfEl material  de envasado  primario  o material  de envasado  impreso  \ndesactualizado  u obsoleto  es destruido?M\n14.29 \u00bfSe registra  el destino  que se le asigna?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2102, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d26c15fd-92f4-4039-9600-ed695767bde2": {"__data__": {"id_": "d26c15fd-92f4-4039-9600-ed695767bde2", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "83", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e88dc288-d2f8-4f28-a3d4-ae8bb82a76c7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "83", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "76f85d1dab8f30045886dcc514722b6b32dd6cfdd0531bf7dfa36c28a9b645a7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "39963094-a46f-4eee-9e92-d62a2b92f1cd", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "83", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "688142853c859ab68356f551cd6bd9a1940d42427c1fe555032c6c6396e4372d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "\u00bfSe realizan  pruebas  f\u00edsicas  \ny microbiol\u00f3gicas  al material  de envase?C\n14.25 \u00bfLos  materiales  de envasado  impresos  son almacenados  en condiciones  de \nseguridad?C\n14.26 \u00bfLas  etiquetas  sueltas  y otros  materiales  sueltos  se almacenan  y transportan  \nen contenedores  cerrados  independientes?C\n14.27 \u00bfSe identifica  cada  entrega  o partida  de material  de empaque  impreso  o \nprimario?C\n14.28 \u00bfEl material  de envasado  primario  o material  de envasado  impreso  \ndesactualizado  u obsoleto  es destruido?M\n14.29 \u00bfSe registra  el destino  que se le asigna? M\n14.30 \u00bfTodos  los productos  y materiales  de empaque  a ser usados  son revisados  en \nsu dispensaci\u00f3n  para identidad,  cantidad  y conformidad  con las instrucciones  \nde empaque?C\nProductos  intermedios  y a granel\n14.31 \u00bfLos  productos  intermedios  y productos  a granel  se mantienen  en las \ncondiciones  apropiadas?M\n14.32 \u00bfEst\u00e1n  definidas  las condiciones  para el mantenimiento  de los productos  \nintermedios  y productos  a granel?M\n14.33 \u00bfSi se reciben  productos  intermedios  y a granel  son manejados  como  materias  \nprimas?C\nProductos  terminados\n14.34 \u00bfLos  productos  terminados  permanecen  en cuarentena  hasta  la liberaci\u00f3n  \ndefinitiva?M\n14.34.1 \u00bfUna  vez liberados  los productos  terminados  son almacenados  como  \nexistencias  utilizables  en las condiciones  establecidas  por el fabricante?M\n14.35 \u00bfExiste  un procedimiento  para la evaluaci\u00f3n  y autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n  \n(liberaci\u00f3n  de producto)  de los productos  terminados?M\nMateriales  rechazados,  recuperados,  reprocesados  y reelaborados\n14.36 \u00bfEst\u00e1n  identificados  y almacenados  en \u00e1reas  separadas  y restringidas  los \nmateriales  y productos  rechazados?M\n14.37 \u00bfSon  devueltos  a los proveedores  o reprocesados  o eliminados? M\n14.38 \u00bfLas  decisiones  sobre  los materiales  y productos  rechazados  son aprobadas  \npor el personal  autorizado  y debidamente  registradas?M\n14.39 \u00bfExiste  un procedimiento  para el manejo  de materiales  reprocesados,  \nrecuperados  y reelaborados?C\n14.40 \u00bfEl reproceso  es permitido  solo si la calidad  del producto  final no se ve \nafectada  y se cumplen  todas  las especificaciones?C\n14.41 \u00bfSe mantiene  registro  de la reelaboraci\u00f3n  o recuperaci\u00f3n? M\n14.42 \u00bfSe registra  el reprocesado  y se asigna  un nuevo  n\u00famero  al lote reprocesado? M\n14.43 \u00bfExiste  un procedimiento  para introducir  total o parcialmente  lotes  que re\u00fanan  \nlas condiciones  de calidad  exigidas  en otro lote del mismo  producto  en una \netapa  determinada?M\n14.44 \u00bfExiste  un procedimiento  que eval\u00fae  los riesgos  involucrados  para llevar  a \ncabo  la recuperaci\u00f3n  de un producto?  M\n14.44.1 \u00bfEsta  recuperaci\u00f3n  se registra? 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M\nProductos  devueltos\n14.47 \u00bfExiste  procedimiento  para el manejo  de los productos  devueltos  donde  se \nespecifica  las responsabilidades  de control  de calidad?  \u00bfLos  productos  \ndevueltos  se destruyen  a menos  que exista  certeza  de que su calidad  es \nsatisfactoria?  \u00bfSe tienen  en cuenta  la naturaleza  de los productos,  sus \ncondiciones  de almacenamiento  y su hist\u00f3rico  en la evaluaci\u00f3n  de calidad?M\nReactivos  y medios  de cultivo\n14.48 \u00bfSe registra  la recepci\u00f3n  y preparaci\u00f3n  de reactivos  y medios  de cultivo? M\n14.49 \u00bfExisten  procedimientos  escritos  para la preparaci\u00f3n  de los reactivos?  M\n14.49.1 \u00bfEstos  se encuentran  debidamente  etiquetados?  \nLa etiqueta  indica:  \u00bfLa concentraci\u00f3n,  el factor  de estandarizaci\u00f3n,  el \ntiempo  de conservaci\u00f3n,  la fecha  en que debe  efectuarse  la re \nestandarizaci\u00f3n,  y las condiciones  de almacenamiento?M\n14.49.2 \u00bfLa etiqueta  est\u00e1 firmada  y fechada  por la persona  que prepara  el reactivo? M\n14.50 \u00bfExiste  procedimiento  escrito  para verificar  si los medios  de cultivo  son \napropiados  cada  vez que se preparan  y utilizan?  \u00bfSe aplican  controles  \npositivos  y negativos?  \u00bfExisten  registros?C\nEst\u00e1ndares  de referencia\n14.51 \u00bfSe tiene  establecido  el uso de est\u00e1ndares  oficiales  de referencia,  cuando  \nexisten?  C\n14.52 \u00bfLos  patrones  de referencia  oficiales  se utilizan  solo para el prop\u00f3sito  \ndescrito  en la monograf\u00eda  correspondiente?C\n14.53 \u00bfLos  patrones  de referencia  preparados  por el productor  son probados,  \nliberados  y almacenados  en la misma  forma  que los patrones  oficiales?  C\n14.53.1 \u00bfSe mantienen  bajo la responsabilidad  de una persona  designada  en un \n\u00e1rea segura?M\n14.54 \u00bfSe tienen  establecidos  patrones  secundarios  o de trabajo? M\n14.54.1 \u00bfSe asegura  su normalizaci\u00f3n  mediante  el empleo  de pruebas  y controles  \nadecuados  a intervalos  regulares?  M\n14.55 \u00bfEst\u00e1n  etiquetados  los patrones  de referencia  con al menos  la siguiente  \ninformaci\u00f3n: \n(a) \u00bfNombre  de la materia? \n(b) \u00bfN\u00famero  de lote y n\u00famero  de control? \n(c) \u00bfFecha  de preparaci\u00f3n? \n(d) \u00bfVida  \u00fatil? \n(e) \u00bfPotencia?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2605, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "8aec6847-760a-45fa-90af-98c7fab46a1a": {"__data__": {"id_": "8aec6847-760a-45fa-90af-98c7fab46a1a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "84", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "4cbb45a1-cc4e-4fce-8041-58195737c47f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "84", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ad8bc22af027e556411cfe5a47eacd5be84bd8086326702022e7dbe86956982f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "27f30e8d-7a4c-4cf7-9ed3-53c6c6d84e17", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "84", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "260b32d4f99250a677e52faa1571f3bd75fdcb7199e4424c82d47bee937571f1", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "C\n14.53.1 \u00bfSe mantienen  bajo la responsabilidad  de una persona  designada  en un \n\u00e1rea segura?M\n14.54 \u00bfSe tienen  establecidos  patrones  secundarios  o de trabajo? M\n14.54.1 \u00bfSe asegura  su normalizaci\u00f3n  mediante  el empleo  de pruebas  y controles  \nadecuados  a intervalos  regulares?  M\n14.55 \u00bfEst\u00e1n  etiquetados  los patrones  de referencia  con al menos  la siguiente  \ninformaci\u00f3n: \n(a) \u00bfNombre  de la materia? \n(b) \u00bfN\u00famero  de lote y n\u00famero  de control? \n(c) \u00bfFecha  de preparaci\u00f3n? \n(d) \u00bfVida  \u00fatil? \n(e) \u00bfPotencia? \n(f) \u00bfLas  condiciones  de almacenamiento?M\n14.56 \u00bfEst\u00e1n  los est\u00e1ndares  de referencia  preparados  en el laboratorio,  \nestandarizados  contra  est\u00e1ndares  de referencia  oficial  cuando  estos  est\u00e9n  \ndisponibles?C\n14.57 \u00bfLa estandarizaci\u00f3n  se realiza  inicialmente  y a intervalos  regulares  \nposteriormente?C\n14.58 \u00bfSe garantiza  la calidad  de los patrones  de referencia  durante  su \nalmacenamiento  y empleo?  C\nMateriales  de desecho\n14.59 \u00bfSe tienen  establecidas  las medidas  necesarias  para el almacenamiento  \napropiado  y seguro  de los materiales  de desecho  a ser eliminados?M\n14.60 \u00bfLas  sustancias  t\u00f3xicas  y los materiales  inflamables  son almacenados  en \ncontenedores,  separados,  y cerrados  de conformidad  a la legislaci\u00f3n  \nnacional?M\n14.61 \u00bfNo se permite  la acumulaci\u00f3n  de materiales  desechados?  M\n14.62 \u00bfSon  recolectados  en recipientes  adecuados  para su traslado  a los puntos  \nde retiro  fuera  de los edificios  y son eliminados  en forma  segura  y sanitaria  \na intervalos  regulares  y frecuentes?M\nMiscel\u00e1neos\n14.63 \u00bfSe garantiza  que rodenticidas,  insecticidas,  agentes  de fumigaci\u00f3n  y \nmateriales  sanitizantes  no contaminan  equipos,  materias  primas,  materiales  C", "start_char_idx": 2078, "end_char_idx": 3833, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d28a17db-0006-4588-8dcb-042014568a63": {"__data__": {"id_": "d28a17db-0006-4588-8dcb-042014568a63", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "85", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "86964a64-3c78-42f3-8e83-44fc86ef3cbe", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "85", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "597aa53817c2b7f095fe505ce7b75231833edc91ed35728f83ba1e1e70e9ed76", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "a985a4ac-bc86-4759-8197-0de1eb1a8eb9", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "d47f2c2f2f2729d9cc939a8ab1026a15b84451e0e4011f89b3d1de8ec241d254", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  85 de 98\nde envase,  producto  en proceso  o productos  terminados?\n15. DOCUMENTACI\u00d3N\n15.1 \u00bfLa documentaci\u00f3n  del sistema  de garant\u00eda  de calidad  relaciona  todos  los \naspectos  de las BPM?C\n15.1.1 \u00bfDefine  las especificaciones  de los materiales  y m\u00e9todos  de fabricaci\u00f3n  e \ninspecci\u00f3n?  C\n15.1.2 \u00bfAsegura  que todo el personal  involucrado  en la fabricaci\u00f3n  sepa  lo que \ntiene  que hacer  y cu\u00e1ndo  hacerlo?C\n15.1.3 \u00bfAsegurar  que todas  las personas  autorizadas  posean  toda la informaci\u00f3n  \nnecesaria  para decidir  acerca  de la autorizaci\u00f3n  de la venta  de un lote de \nmedicamentos?C\n15.1.4 \u00bfProporciona  a la auditor\u00eda  los medios  necesarios  para investigar  la historia  \nde un lote sospechoso  de tener  alg\u00fan  defecto?M\n15.1.5 \u00bfAsegura  la disponibilidad  de los datos  necesarios  para la validaci\u00f3n,  \nrevisi\u00f3n  y an\u00e1lisis  estad\u00edstico?M\n15.1.6 \u00bfLa estructuraci\u00f3n  y la utilizaci\u00f3n  de los documentos  dependen  del \nfabricante?M\n15.2 \u00bfLos  documentos  son estructurados,  preparados,  revisados  y distribuidos  \ncuidadosamente?  C\n15.2.1 \u00bfCumplen  con las exigencias  pertinentes  enunciadas  en las autorizaciones  \nde fabricaci\u00f3n  y comercializaci\u00f3n?C\n15.3 \u00bfLos  documentos  son aprobados,  firmados  y fechados  por las personas  \nautorizadas?  C\n15.3.1 \u00bfNing\u00fan  documento  es modificado  sin la autorizaci\u00f3n  y aprobaci\u00f3n? C\n15.4 \u00bfEl contenido  de los documentos  est\u00e1 libre de expresiones  ambiguas?  \u00bfSe \nexpresa  claramente  el t\u00edtulo,  la naturaleza  y el prop\u00f3sito?  M\n15.4.1 \u00bfSe redactan  en forma  ordenada  y son f\u00e1ciles  de verificar? M\n15.4.2 \u00bfLas  copias  de los mismos  son claras  y legibles?  M\n15.4.3 \u00bfSe garantiza  que los documentos  de trabajo  reproducidos  a partir  de los \noriginales  no contienen  errores  originados  en el proceso  de reproducci\u00f3n?M\n15.5 \u00bfLos  documentos  son revisados  y mantenidos  actualizados?  C\n15.5.1 \u00bfSe tiene  establecido  un sistema  que impida  el uso accidental  de \ndocumentos  que ya han sido modificados?  M\n15.5.2 \u00bfLos  documentos  obsoletos  son retenidos  durante  un per\u00edodo  espec\u00edfico  de \ntiempo?M\n15.6 \u00bfLos  formatos  y los registros  de los datos  son claros,  legibles  e indelebles? C\n15.7 \u00bfLos  formatos  de registros  de datos  tienen  suficiente  espacio  para registrar  \nla entrada  de datos?M\n15.8 \u00bfLas  modificaciones  que se realizan  a los documento  son firmadas  y \nfechadas?M\n15.9 \u00bfLas  alteraciones  o cambio  de datos  modificados  en los formatos  registros  \npermiten  la lectura  de la informaci\u00f3n  original  anterior?M\n15.10 Donde  sea apropiado,  \u00bfel motivo  de la alteraci\u00f3n  es registrada? M\n15.11 \u00bfLos  registros  de los formatos  se completan,  diligencian  o registran  cuando  \nse completan  las acciones?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2811, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a985a4ac-bc86-4759-8197-0de1eb1a8eb9": {"__data__": {"id_": "a985a4ac-bc86-4759-8197-0de1eb1a8eb9", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "85", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "86964a64-3c78-42f3-8e83-44fc86ef3cbe", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "85", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "597aa53817c2b7f095fe505ce7b75231833edc91ed35728f83ba1e1e70e9ed76", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "d28a17db-0006-4588-8dcb-042014568a63", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "85", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4b4c8fa9bc993f3ee68d94519fa92ed4bded240a75c69b6385b03198cda121c0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "C\n15.7 \u00bfLos  formatos  de registros  de datos  tienen  suficiente  espacio  para registrar  \nla entrada  de datos?M\n15.8 \u00bfLas  modificaciones  que se realizan  a los documento  son firmadas  y \nfechadas?M\n15.9 \u00bfLas  alteraciones  o cambio  de datos  modificados  en los formatos  registros  \npermiten  la lectura  de la informaci\u00f3n  original  anterior?M\n15.10 Donde  sea apropiado,  \u00bfel motivo  de la alteraci\u00f3n  es registrada? M\n15.11 \u00bfLos  registros  de los formatos  se completan,  diligencian  o registran  cuando  \nse completan  las acciones?  M\n15.12 \u00bfTodas  las actividades  importantes  en materia  de fabricaci\u00f3n  de \nmedicamentos  son trazables?  M\n15.13 \u00bfLos  registros  son conservados  durante  al menos  un a\u00f1o despu\u00e9s  de la \nfecha  de vencimiento  del producto  terminado?C\n15.14 \u00bfLos  datos  y registros  incluyendo  datos  de almacenamiento  son llevados  \nde manera  electr\u00f3nica,  manual  o por medios  confiables  fotogr\u00e1fico  o de \notros  medios?I\n15.15 \u00bfLas  f\u00f3rmulas  maestras  se encuentran  normalizadas  y disponen  de los \nprocedimientos  para uso y se encuentran  disponibles?M\n15.16 \u00bfLa exactitud  de los registros  de las f\u00f3rmulas  maestras  son revisadas? M\n15.17 Si la documentaci\u00f3n  se maneja  por medios  electr\u00f3nicos  como  m\u00e9todos  de \nprocesamiento  de datos,  \u00bfsolo  las personas  autorizadas  tienen  poder  para \nintroducir  o modificar  datos  en el ordenador?  C\n15.18 Si la documentaci\u00f3n  se maneja  por medios  electr\u00f3nicos  como  m\u00e9todos  de \nprocesamiento  de datos,  \u00bfel acceso  es restringido  por contrase\u00f1as  o \ncualquier  otro medio  y la entrada  de los datos  cr\u00edticos  se comprueba  de \nforma  independiente?  C\n15.19 \u00bfLos  sistemas  inform\u00e1ticos  se encuentran  validados?  \u00bfAdem\u00e1s,  se tiene  \nun procedimiento  que indique  las medidas  a tomar  en caso  de una falla del \nsistema?C\n15.20 Los registros  de los lotes  almacenados  electr\u00f3nicamente  \u00bfson  protegidos  \ncon el manejo  de copias  de seguridad  en cinta  magn\u00e9tica,  microfilm,  papel  C", "start_char_idx": 2264, "end_char_idx": 4271, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "fb796271-e638-4540-9a61-d82b4842982e": {"__data__": {"id_": "fb796271-e638-4540-9a61-d82b4842982e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "86", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f53a489c-f420-4bc8-9e86-571c7b88e73f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "86", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ec538a216e0ead055aecd44e5c31965956fc845c08e4dda5cd1976c1b7abf510", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "6511bf27-079b-425b-9f21-e7462ab4c98e", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "fd4898f6dca5758a887f6c1a472e0b20960f2969ccaf8ad16d323e39dbd962a9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  86 de 98\nimpresos  u otros  medios?  \n15.21 Los registros  y datos  de los lotes  almacenados  electr\u00f3nicamente  \u00bfest\u00e1n  \nf\u00e1cilmente  disponibles  durante  el periodo  de retenci\u00f3n?  C\nEtiquetas\n15.22 \u00bfLas  etiquetas  adheridas  a los contenedores,  los equipos  o \u00e1reas  deben  \nser claros,  sin ambig\u00fcedades  y en un formato  aprobado  por la compa\u00f1\u00eda?  \n\u00bfSe encuentra  indicado  el estado  de calidad?M\n15.23 \u00bfTodos  los medicamentos  terminados  est\u00e1n  identificados  mediante  el \netiquetado,  como  lo exige  la legislaci\u00f3n  nacional?C\n15.24 La etiqueta  de los medicamentos  tiene  como  m\u00ednimo  la siguiente  \ninformaci\u00f3n: \n(a) el nombre  del medicamento; \n(b) una lista de los ingredientes  activos  (en su caso,  con las DCI),  que \nmuestra  la cantidad  de cada  paquete  y una declaraci\u00f3n  del contenido  neto \n(por ejemplo,  n\u00famero  de unidades  de dosificaci\u00f3n,  peso,  volumen); \n(c) el n\u00famero  de lote asignado  por el fabricante; \n(d) la fecha  de caducidad  en forma  no codificada; \n(e) condiciones  especiales  de conservaci\u00f3n  o precauciones  de manejo  que \npuedan  ser necesarios; \n(f) instrucciones  de uso y advertencias  y las precauciones  que sean  \nnecesarias; \n(g) el nombre  y la direcci\u00f3n  del fabricante  o de la empresa  o de la persona  \nresponsable  de la comercializaci\u00f3n  del producto  en el mercado.C\n15.25 \u00bfLos  est\u00e1ndares  de referencia,  la etiqueta  y/o el documento  de \nacompa\u00f1amiento  indican  la potencia  o concentraci\u00f3n,  fecha  de fabricaci\u00f3n,  \nfecha  de caducidad,  fecha  en que el cierre  se abre por primera  vez, las \ncondiciones  de almacenamiento  y el n\u00famero  de control,  seg\u00fan  corresponda?C\nNumeral Requerimiento Criticidad S\u00ed No N/A\nLas especificaciones  y procedimientos  de an\u00e1lisis\n15.26 \u00bfLos  procedimientos  de an\u00e1lisis  descritos  en los documentos  son validados  en el \ncontexto  de las instalaciones  y equipos  disponibles  antes  de su adopci\u00f3n  para las \npruebas  de rutina?C\n15.27 \u00bfLas  especificaciones  se encuentran  debidamente  autorizadas  y fechadas?  M\n15.28 \u00bfLas  pruebas  sobre  la identidad,  contenido,  pureza  y calidad  de las materias  \nprimas,  materiales,  productos  intermedios  y a granel  as\u00ed como  para los envases  y \nde los productos  terminados  se encuentran  debidamente  autorizadas  y fechadas?M\n15.29 \u00bfLas  especificaciones  para agua,  disolventes  y reactivos  se encuentran  \nautorizadas,  fechadas  y disponibles?M\n15.30 \u00bfCada  especificaci\u00f3n  es aprobada,  firmada  y fechada,  y mantenida  por el \u00e1rea de \ncontrol  de calidad,  la unidad  de garant\u00eda  de calidad  o centro  de documentaci\u00f3n?M\n15.31 \u00bfSe realizan  revisiones  peri\u00f3dicas  de las especificaciones  cuantas  veces  sean  \nnecesarias  para cumplir  con las nuevas  ediciones  de las farmacopeas  adoptadas  \noficialmente  en Colombia?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2890, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6511bf27-079b-425b-9f21-e7462ab4c98e": {"__data__": {"id_": "6511bf27-079b-425b-9f21-e7462ab4c98e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "86", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f53a489c-f420-4bc8-9e86-571c7b88e73f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "86", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ec538a216e0ead055aecd44e5c31965956fc845c08e4dda5cd1976c1b7abf510", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "fb796271-e638-4540-9a61-d82b4842982e", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "86", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "22ded02d69182ce2928bf13005de2202e95800ccc37db4c2ef01bef93214a5e6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "M\n15.32 \u00bfLas  farmacopeas,  las normas  de referencia,  espectros  de referencia  y otros  \nmateriales  de referencia  est\u00e1n  disponibles  en el laboratorio  de control  de calidad?  C\nEspecificaciones  para  materias  primas  y materiales  de envase  y empaque  \n15.33 \u00bfLas  especificaciones  de las materias  primas,  materiales,  productos  intermedios  y \na granel  as\u00ed como  para los envases  y de los productos  terminados  proporcionan  \nuna descripci\u00f3n,  incluyendo:  \n(a) el nombre  designado  (en su caso,  la Denominaci\u00f3n  Com\u00fan  Internacional)  y \nc\u00f3digo  interno  de referencia  oficial  en Colombia; \n(b) la referencia,  en su caso,  a una monograf\u00eda  de la farmacopea; \n(c) los requisitos  cualitativos  y cuantitativos  con l\u00edmites  de aceptaci\u00f3n.  En funci\u00f3n  \nde la pr\u00e1ctica  de otros  datos  de la empresa  se puede  agregar  a la especificaci\u00f3n,  \ndatos  tales  como:M\nNumeral Requerimiento Criticidad S\u00ed No N/A\n15.33.1 \u00bfEl material  de envasado  se ajusta  a las especificaciones,  y es compatible  \ncon el material  y/o con el producto  del medicamento  que contiene?C\n15.33.2 \u00bfEl material  de envasado  es analizado  y cumple  con las especificaciones? C", "start_char_idx": 2892, "end_char_idx": 4069, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6eaea476-4e9e-4ae6-84a0-93b87efb07f0": {"__data__": {"id_": "6eaea476-4e9e-4ae6-84a0-93b87efb07f0", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "87", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8c798963-1c91-4dd1-8e9d-86b77acdc4b6", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "87", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1d13de8f3ba3d5b00d1e933088d47957f1f844e0fcbe572ff35e3cb0e7c8b153", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "e0228e5d-3fc9-413c-8240-05f158689fad", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "68e2950819dc9b89d7c3f4d9ca3dbebee79113d372e20be7c4a896ed8dddb939", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  87 de 98\n15.34 \u00bfLos  documentos  que describen  los procedimientos  de an\u00e1lisis  indican  la \nfrecuencia  requerida  para el rean\u00e1lisis  de cada  materia  prima,  tal como  se \ndetermina  por su estabilidad?M\nEspecificaciones  para  productos  intermedios  y a granel  \n15.35 \u00bfLas  especificaciones  para productos  intermedios  y a granel  est\u00e1n  \ndisponibles?M\n15.36 \u00bfLas  especificaciones  para productos  intermedios  y a granel  son similares  a \nlas especificaciones  de los materiales  de partida  o de los productos  \nterminados,  seg\u00fan  corresponda?M\nEspecificaciones  para  producto  terminado\n15.37 \u00bfLas  especificaciones  para los productos  terminados  incluyen  la siguiente  \ninformaci\u00f3n: \n(a) el nombre  designado  del producto  y el c\u00f3digo  de referencia,  en su caso;  \n(b) el (los) nombre(s)  designado(s)  del ingrediente  activo(s)  (si procede,  con \nel de la denominaci\u00f3n  com\u00fan  internacional). \n(c) la f\u00f3rmula  o una referencia  a la f\u00f3rmula; \n(d) una descripci\u00f3n  de la forma  farmac\u00e9utica  y detalles  del contenido  del \nempaque; \n(e) las instrucciones  para el muestreo  y an\u00e1lisis,  o una referencia  a los \nprocedimientos; \n(f) los requisitos  cualitativos  y cuantitativos,  con los criterios  o l\u00edmites  de \naceptaci\u00f3n \n(g) las condiciones  de almacenamiento  y precauciones,  en su caso; \n(h) la vida \u00fatil.M\nF\u00f3rmulas  maestras\n15.38 \u00bfExiste  para cada  producto  y tama\u00f1o  de lote a fabricar,  una f\u00f3rmula  maestra  \nautorizada  formalmente?C\n15.39 \u00bfLa f\u00f3rmula  maestra  incluye  la siguiente  informaci\u00f3n?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1621, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e0228e5d-3fc9-413c-8240-05f158689fad": {"__data__": {"id_": "e0228e5d-3fc9-413c-8240-05f158689fad", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "87", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8c798963-1c91-4dd1-8e9d-86b77acdc4b6", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "87", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1d13de8f3ba3d5b00d1e933088d47957f1f844e0fcbe572ff35e3cb0e7c8b153", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "6eaea476-4e9e-4ae6-84a0-93b87efb07f0", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "87", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0a380a79780d89f7e8b6bf29c2454cf619dd833cef451941121aa10eae356435", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": ":  \n(a) el nombre  del producto,  con un c\u00f3digo  de referencia  del producto  en \nrelaci\u00f3n  con su especificaci\u00f3n; \n(b) una descripci\u00f3n  de la forma  de dosificaci\u00f3n,  la concentraci\u00f3n  del producto  \ny el tama\u00f1o  del lote; \n(c) una lista de todas  las materias  primas  a utilizar  (en su caso,  con las DCI),  \ncon la cantidad  de cada  uno, el uso designado  y una referencia  que es \u00fanica  \npara ese material  (hay que mencionar  cualquier  sustancia  que puede  \ndesaparecer  en el curso  del proceso); \n(d) una declaraci\u00f3n  sobre  el rendimiento  final esperado  con los l\u00edmites  \naceptables,  y de los rendimientos  intermedios  pertinentes,  en su caso;  \n(e) una declaraci\u00f3n  del lugar  de procesamiento  y los equipos  principales  que \nse utilizar\u00e1n; \n(f) los m\u00e9todos,  o referencia  a los m\u00e9todos,  que se utilizar\u00e1n  para la \npreparaci\u00f3n  y operaci\u00f3n  de los equipos  cr\u00edticos,  por ejemplo,  limpieza  (sobre  \ntodo despu\u00e9s  de un cambio  en el producto),  el montaje,  la calibraci\u00f3n,  la \nesterilizaci\u00f3n,  el uso; \n(g) las instrucciones  detalladas  paso  a paso  del procesamiento  (por ejemplo,  \nchequeos  de materiales,  tratamientos  previos,  secuencia  de adici\u00f3n  de \nmateriales,  tiempos  de mezclado,  temperaturas); \n(h) las instrucciones  para cualquier  control  en proceso  con sus l\u00edmites; \n(i) los requisitos  para el almacenamiento  de los productos,  incluyendo  el \nenvase,  el etiquetado,  y condiciones  especiales  de conservaci\u00f3n; \n(j) las precauciones  especiales  que se deben  mantener.M\nInstrucci\u00f3n  de acondicionamiento", "start_char_idx": 1621, "end_char_idx": 3184, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c80a70c8-eedf-4d4b-be7a-aac3e30c7862": {"__data__": {"id_": "c80a70c8-eedf-4d4b-be7a-aac3e30c7862", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "88", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b26ba3a2-fdf3-486f-adfb-b3b0626de138", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "88", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "88417cfa15a033b9730bfdbcf4550e362cc1d1e3fff4136dc5d0121e3d1f48f6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "543f16b8-6484-41d0-8953-828cdfef4ebd", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "1485bd182916664a6d815f83e9a6f456388a09ff4cfded2e60a518c436247da4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  88 de 98\n15.40 \u00bfExisten  instrucciones  de envasado  autorizadas  oficialmente  para cada  \nproducto,  tama\u00f1o  y tipo del envase?  C\n15.41 \u00bfLas  instrucciones  de envasado  o hacer  referencia  a: \n(a) el nombre  del producto; \n(b) una descripci\u00f3n  de la forma  farmac\u00e9utica,  la concentraci\u00f3n  y donde  aplica  \ny el m\u00e9todo  de aplicaci\u00f3n; \n(c) el tama\u00f1o  del envase  expresado  en t\u00e9rminos  de la cantidad,  el peso  o el \nvolumen  del producto  en su envase  final;  \n(d) una lista completa  de todos  los materiales  de envase  y empaque  \nnecesarios  para un tama\u00f1o  de lote est\u00e1ndar,  incluyendo  cantidades,  tama\u00f1os  \ny tipos,  con el c\u00f3digo  o n\u00famero  de referencia  en relaci\u00f3n  con las \nespecificaciones  de cada  material  de envasado; \n(e) donde  sea apropiado,  un ejemplo  o reproducci\u00f3n  de los materiales  \ncorrespondientes  impresos  y las muestras,  donde  indique  el n\u00famero  de lote y \nfecha  de caducidad  del productoM\nREGISTROS  DE PROCESAMIENTO  DE LOTES  (BATCH  R\u00c9CORDS)\n15.42 \u00bfLos  registros  de fabricaci\u00f3n  de lote se mantienen  para cada  lote fabricado?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1166, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "543f16b8-6484-41d0-8953-828cdfef4ebd": {"__data__": {"id_": "543f16b8-6484-41d0-8953-828cdfef4ebd", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "88", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", 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chequeo  y \nregistro  de que el equipo  y la estaci\u00f3n  de trabajo  que est\u00e9n  libres  de \nproductos  anteriores,  documentos  o materiales  que no sean  necesarios  para \nla fabricaci\u00f3n  prevista,  y que el equipo  est\u00e9 limpio  y adecuado  para su uso?C\n15.48 \u00bfDurante  la fabricaci\u00f3n,  la informaci\u00f3n  siguiente  se registra  en el momento  en \nque se toma  cada  acci\u00f3n,  y una vez finalizado  el registro  es fechada  y \nfirmada  por la persona  responsable  de las operaciones  de fabricaci\u00f3n:  \n(a) el nombre  del producto; \n(b) el n\u00famero  del lote que se fabrica; \n(c) las fechas  y horas  de inicio,  de etapas  intermedias  importantes  y de \nfinalizaci\u00f3n  de la producci\u00f3n; \n(d) el nombre  de la persona  responsable  de cada  etapa  de la producci\u00f3n; \n(e) las iniciales  del (los) operador  (s) de las diferentes  etapas  significativas  de \nla producci\u00f3n  y, en su caso,  de la(s) persona(s)  que verifica(n)  cada  una de \nestas  operaciones  (por ejemplo,  un peso); \n(f) el n\u00famero  de lote y/o n\u00famero  de control  anal\u00edtico  y la cantidad  de cada  \nmateria  prima  realmente  pesada  (incluyendo  el n\u00famero  de lote y la cantidad  \nde cualquier  material  recuperado  o reprocesado  en el original); \n(g) cualquier  operaci\u00f3n  de tratamiento  pertinente  o evento  y el equipo  \nprincipal  que se utiliza; \n(h) los controles  durante  los procesos  realizados,  las iniciales  de la \npersona(s)  que lleva a cabo,  y los resultados  obtenidos; \n(i) la cantidad  de producto  obtenido  en las diferentes  etapas  de fabricaci\u00f3n  \n(rendimiento),  junto  con las observaciones  o explicaciones  de las \ndesviaciones  significativas  del rendimiento  esperado.C\n15.48.1 \u00bfSe registra  durante  la fabricaci\u00f3n  la informaci\u00f3n  con detalles  de los \nproblemas  presentados  durante  la manufactura  y con la autorizaci\u00f3n  firmada  \npara cualquier  desviaci\u00f3n  de la f\u00f3rmula  maestra?C\nRegistros  del batch  r\u00e9cord  de acondicionamiento.\n15.49 \u00bfLos  registros  de los lotes  (Batch  R\u00e9cord)  de acondicionamiento  se C", "start_char_idx": 1168, "end_char_idx": 3816, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b8cf45b7-b91f-4c16-8aa2-421e3c819c34": {"__data__": {"id_": "b8cf45b7-b91f-4c16-8aa2-421e3c819c34", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "89", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", 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"Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  89 de 98\nmantienen  para cada  lote o parte  de lote procesado?\n15.50 \u00bfLos  registros  de los lotes  (Batch  R\u00e9cord)  de acondicionamiento  se basan  en \nlas partes  de las instrucciones  de acondicionamiento  aprobados?C\n15.51 \u00bfEl m\u00e9todo  de preparaci\u00f3n  de los registros  para el acondicionamiento  est\u00e1 \ndise\u00f1ado  para evitar  errores?C\n15.52 \u00bfEl m\u00e9todo  de preparaci\u00f3n  de los registros  para el acondicionamiento  est\u00e1 \ndise\u00f1ado  para evitar  la transcripci\u00f3n  de los documentos  aprobados?C\n15.53 Cuando  el m\u00e9todo  de preparaci\u00f3n  de los registros  de acondicionamiento  es \npor sistemas  inform\u00e1ticos,  \u00bfel mismo  est\u00e1 validado?C\n15.54 \u00bfAntes  de iniciar  cualquier  etapa  para el acondicionamiento,  se hace  un \nchequeo  y registro  de que el equipo  y la estaci\u00f3n  de trabajo  est\u00e1n  libres  de \nproductos  anteriores,  documentos  o materiales  que no sean  necesarios  para \nla fabricaci\u00f3n  prevista,  y que el equipo  est\u00e9 limpio  y adecuado  para su uso?M\n15.55 \u00bfDurante  el acondicionamiento,  la informaci\u00f3n  siguiente  se registra  en el \nmomento  en que se toma  cada  acci\u00f3n,  y una vez finalizado  el registro  es \nfechado  y firmado  (o contrase\u00f1a  electr\u00f3nica)  por la persona  responsable  de \nlas operaciones?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1316, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "afa9acf0-2e1c-4fdc-9df4-4965e65339f9": {"__data__": {"id_": "afa9acf0-2e1c-4fdc-9df4-4965e65339f9", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "89", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo 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hora(s)  de las operaciones  de acondicionamiento; \n(c) el nombre  de la persona  responsable  de la realizaci\u00f3n  de la operaci\u00f3n  de \nacondicionamiento; \n(d) las iniciales  de los operadores  de los diferentes  pasos  significativos; \n(e) los controles  efectuados  para la identidad  y conformidad  con las \ninstrucciones  de acondicionamiento,  incluidos  los resultados  de los controles  \ndurante  el proceso; \n(f) los detalles  de las operaciones  de acondicionamiento  efectuadas,  \nincluyendo  las referencias  de los equipos  y las l\u00edneas  de acondicionamiento  \nutilizados,  y, cuando  sea necesario,  las instrucciones  para mantener  el \nproducto  sin acondicionar  o un registro  del producto  devuelto  que no ha sido \nacondicionado  para el \u00e1rea de almacenamiento; \n(g) cuando  sea posible,  las muestras  de los materiales  de acondicionamiento  \nimpresos  utilizados,  incluyendo  muestras  que llevan  la aprobaci\u00f3n  para la \nimpresi\u00f3n  y el control  regular  (en su caso)  del n\u00famero  de lote, fecha  de \ncaducidad,  y cualquier  otro dato sobreimpreso; \n(h) notas  sobre  cualquier  problema  especial,  incluyendo  detalles  de cualquier  \ndesviaci\u00f3n  de las instrucciones  de acondicionamiento,  con autorizaci\u00f3n  \nescrita  por la persona  responsable; \n(i) la cantidad  y el n\u00famero  de referencia  o identificaci\u00f3n  de todos  los \nmateriales  de envase  impresos  y productos  a granel  expedidos,  utilizados,  \ndestruidos  o devueltos  al inventario  y las cantidades  de productos  obtenidos  \nque permita  una adecuada  conciliaci\u00f3n.C\nLos procedimientos  Operativos  Est\u00e1ndar  (SOP)  y los registros\n15.56 \u00bfDisponen  de los procedimientos  operativos  est\u00e1ndar,  conclusiones  y \nregistros  para: \n(a) el montaje  de equipos  y validaci\u00f3n; \n(b) Los equipos  de an\u00e1lisis  y calibraci\u00f3n; \n(c) el mantenimiento,  la limpieza  y la desinfecci\u00f3n; \n(d) cuestiones  de personal,  incluyendo  la calificaci\u00f3n,  la formaci\u00f3n,  la ropa y \nla higiene; \n(e) monitoreo  del medio  ambiente; \n(f) el control  de plagas; C", "start_char_idx": 1318, "end_char_idx": 3635, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d2cd8ad8-3bc1-417b-b729-01d33f288f00": {"__data__": {"id_": "d2cd8ad8-3bc1-417b-b729-01d33f288f00", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "90", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", 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los procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  y registros  para la \nrecepci\u00f3n  de cada  entrega  materia  prima,  material  de acondicionamiento  \nprimario  e impreso?M", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 358, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c0202249-5ab7-484d-90a7-4c296d9fb1c0": {"__data__": {"id_": "c0202249-5ab7-484d-90a7-4c296d9fb1c0", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "91", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", 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analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  91 de 98\nNumeral Requerimiento Criticidad S\u00ed No N/A\n15.58 \u00bfLos  registros  de las entregas  de materias  primas  y materiales  incluyen: \n(a) el nombre  del material  en los registros  de entrega  y los contenedores; \n(b) el nombre  de \u201cf\u00e1brica\u201d  y/o c\u00f3digo  del material  si es diferente  de literal  anterior; \n(c) la fecha  de recepci\u00f3n; \n(d) el nombre  del proveedor  y, si es posible,  el nombre  del fabricante;  \n(e) el n\u00famero  de lote o referencia  del fabricante; \n(f) la cantidad  total y el n\u00famero  de contenedores  recibidos; \n(g) el n\u00famero  de lote asignado  despu\u00e9s  de la recepci\u00f3n; \n(h) cualquier  comentario  relevante  (por ejemplo,  estado  de los contenedores).M\n15.59 \u00bfExisten  procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  para el etiquetado  interno,  la \ncuarentena  y el almacenamiento  de las materias  primas,  materiales  de empaque  y \notros  materiales,  seg\u00fan  corresponda?M\n15.60 \u00bfDisponen  de los procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  para uso, calibraci\u00f3n,  \nlimpieza,  mantenimiento  para cada  instrumento,  equipo  y pieza  de equipo?C\n15.61 \u00bfLos  procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  para uso, calibraci\u00f3n,  limpieza,  \nmantenimiento  para cada  instrumento,  equipo  y pieza  de equipo  se encuentran  \npr\u00f3ximos  al equipo?M\n15.62 \u00bfExisten  procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  para el muestreo  en donde  se \nespecifique  la persona  (s) autorizada  para tomar  las muestras?M\n15.63 \u00bfLas  instrucciones  de muestreo  incluyen  la siguiente  informaci\u00f3n:  \n(a) el m\u00e9todo  de muestreo  y el plan de muestreo; \n(b) el equipo  a ser usado; \n(c) las precauciones  que se deben  mantener  para evitar  la contaminaci\u00f3n  del \nmaterial  o cualquier  deterioro  de su calidad; \n(d) la (s) cantidad  (es) de la (s) muestra  (s) que han de tomarse; \n(e) las instrucciones  de cualquier  subdivisi\u00f3n  requerida  de la muestra; \n(f) el tipo de recipiente  (s) de muestra  a ser utilizada,  y si son para el muestreo  \nas\u00e9ptico  o para el muestreo  normal,  y el etiquetado; \n(g) cualquier  precauci\u00f3n  espec\u00edfica  que deban  mantener,  sobre  todo en lo que \nrespecta  a la toma  de muestras  de material  est\u00e9ril  o nocivo.M\n15.64 \u00bfExiste  un procedimiento  operativo  est\u00e1ndar  que describe  los detalles  para \nasignar  el n\u00famero  del lote (sistema  de numeraci\u00f3n  o codificaci\u00f3n),  con el objetivo  \nde asegurar  que cada  lote de producto  intermedio,  a granel  o producto  terminado  \nse identifica  con un n\u00famero  de lote espec\u00edfico?C\n15.65 \u00bfLos  procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  para asignar  el n\u00famero  de lote que se \naplican  a la etapa  de fabricaci\u00f3n  y para la fase de acondicionamiento  \ncorrespondiente  est\u00e1n  relacionados  entre  s\u00ed?C\n15.66 \u00bfEl procedimiento  operativo  est\u00e1ndar  para la asignaci\u00f3n  del n\u00famero  de lote \nasegura  que los mismos  n\u00fameros  de lote no ser\u00e1n  utilizados  en varias  ocasiones  \nincluyendo  el caso  de los reprocesamientos?C\n15.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2985, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "33aa26d2-408b-46b1-92d0-4477104ac3e7": {"__data__": {"id_": "33aa26d2-408b-46b1-92d0-4477104ac3e7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "91", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", 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 de lote \nasegura  que los mismos  n\u00fameros  de lote no ser\u00e1n  utilizados  en varias  ocasiones  \nincluyendo  el caso  de los reprocesamientos?C\n15.67 \u00bfLa asignaci\u00f3n  del n\u00famero  de lote se registra  inmediatamente,  por ejemplo,  en un \nlibro de registro?C\n15.68 \u00bfEl registro  de la asignaci\u00f3n  del n\u00famero  de lote incluye  al menos,  la fecha  de la \nasignaci\u00f3n,  la identidad  del producto  y el tama\u00f1o  del lote?C\n15.69 \u00bfExisten  procedimientos  de ensayo  de materias  primas,  materiales  y productos  \nterminados,  escritos  para las diferentes  etapas  de la producci\u00f3n?C\n15.70 \u00bfLa descripci\u00f3n  de los m\u00e9todos  de ensayo  incluye  los equipos  a utilizar  y las \npruebas  se registran?C\n15.71 \u00bfLos  registros  del an\u00e1lisis  incluyen  al menos  los siguientes  datos?:  \n(a) el nombre  del material  o producto  y, en su caso,  la forma  farmac\u00e9utica; \n(b) el n\u00famero  de lote y, en su caso,  el fabricante  y/o distribuidor; C", "start_char_idx": 2388, "end_char_idx": 3770, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0ccdda05-6616-4415-a68d-784dcf3695b7": {"__data__": {"id_": "0ccdda05-6616-4415-a68d-784dcf3695b7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "92", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", 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 pertinentes  y los procedimientos  de \nprueba; \n(d) los resultados  de las pruebas,  incluidas  las observaciones  y c\u00e1lculos,  y \nreferencia  a las especificaciones  (l\u00edmites); \n(e) fecha  (s) y el n\u00famero  de referencia  (s) de la prueba; \n(f) las iniciales  de las personas  que realizaron  la prueba; \n(g) la fecha  y las iniciales  de las personas  que verificaron  las pruebas  y los \nc\u00e1lculos,  cuando  proceda; \n(h) una declaraci\u00f3n  de la autorizaci\u00f3n  o el rechazo  (u otra decisi\u00f3n  de su estado)  y \nla fecha  y firma  de la persona  responsable.\n15.72 \u00bfLos  procedimientos  de liberaci\u00f3n  y rechazo  est\u00e1n  disponibles  para materias  \nprimas,  los materiales  y productos  terminados?C\n15.73 \u00bfPara  la liberaci\u00f3n  del producto  terminado  para la venta  est\u00e1 definida  la persona  \nautorizada?C\n15.74 \u00bfSe mantienen  los registros  de la distribuci\u00f3n  de cada  lote de un producto  con el \nfin, por ejemplo,  de facilitar  la retirada  del lote, si es necesario?C\n15.75 \u00bfSe mantienen  los registros  para los equipos  principales  y cr\u00edticos,  en su caso,  de \ncualquier  validaci\u00f3n,  calibraciones,  mantenimiento,  limpieza  o reparaci\u00f3n  de sus \nactividades,  incluyendo  las fechas  y la identidad  de las personas  que llevaron  a \ncabo  estas  operaciones?C\n15.76 \u00bfDisponen  de los registros  de uso en orden  cronol\u00f3gico  de los equipos  mayores  y \ncr\u00edticos  y de las \u00e1reas  en las que los productos  han sido procesados?C\n15.77 \u00bfExisten  procedimientos  escritos  de asignaci\u00f3n  de la responsabilidad  de la \nlimpieza  y la desinfecci\u00f3n  equipos  y materiales  que se utilizar\u00e1n  en las \ninstalaciones  y equipos  a limpiar  en donde  se describen  con suficiente  detalle  los \nhorarios  de limpieza  y m\u00e9todos?C\n15.78 \u00bfSe siguen  los procedimientos  de limpieza  y desinfecci\u00f3n  de equipos  y materiales  \nque se utilizan  en las instalaciones?C\n16. BUENAS  PR\u00c1CTICAS  EN PRODUCCI\u00d3N\n16.1 \u00bfSe siguen  los procedimientos  claramente  definidos  de conformidad  con la \nfabricaci\u00f3n  y autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n,  con el objetivo  de obtener  \nproductos  de la calidad  requerida?C\n16.2 \u00bfToda  la manipulaci\u00f3n  de materiales  y productos,  como  la recepci\u00f3n  y la limpieza,  \ncuarentena,  muestreo,  almacenamiento,  etiquetado,  transformaci\u00f3n,  envasado  y \ndistribuci\u00f3n  se hacen  de conformidad  con los procedimientos  o instrucciones  \nescritas  y, se deja un registro?C\n16.3 \u00bfLas  desviaciones  de las instrucciones  o procedimientos  si se producen,  se \nrealizan  de acuerdo  con el procedimiento  aprobado?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2678, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "aaf84f1d-ce73-48df-9d20-1cf105263d31": {"__data__": {"id_": "aaf84f1d-ce73-48df-9d20-1cf105263d31", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "92", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "80033fec-267c-494c-bdbe-4d26678a1596", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "92", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "51c92317427429ca568401cdd92de880a2c8c6b2ae0ed8081cc2b62e07f5f7e8", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "0ccdda05-6616-4415-a68d-784dcf3695b7", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "92", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2c2f5b39a8325f69aaaed2d47b019402d4f15e485c5c681eeb2fe1a705e96d47", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "C\n16.4 \u00bfLa autorizaci\u00f3n  de la desviaci\u00f3n  en el caso  de las desviaciones  son aprobadas  \npor escrito  por la persona  designada,  con la participaci\u00f3n  del departamento  de \ncontrol  de calidad,  cuando  sea apropiado?C\n16.5 \u00bfEl control  de los rendimientos  y la conciliaci\u00f3n  de las cantidades  son llevadas  a \ncabo  para asegurarse  de que no hay discrepancias  fuera  de los l\u00edmites  \naceptables?  C\n16.6 \u00bfLas  operaciones  sobre  diferentes  productos  no se llevan  a cabo  \nsimult\u00e1neamente  o consecutivamente  en la misma  \u00e1rea a menos  que no exista  \nriesgo  de confusi\u00f3n  o contaminaci\u00f3n  cruzada  (de acuerdo  a la normatividad  \nvigente)?C\n16.7 \u00bfDurante  la fabricaci\u00f3n,  todos  los materiales,  contenedores  de granel,  los \nprincipales  elementos  del equipo,  las \u00e1reas  y las l\u00edneas  de acondicionamiento  que \nse utilizan  son etiquetados  o identificados  con la indicaci\u00f3n  del producto  o material  \nque se procesa,  su concentraci\u00f3n  (donde  aplique)  y el n\u00famero  de lote?C\n16.8 \u00bfDurante  la fabricaci\u00f3n  se identifica  con la etapa  de producci\u00f3n  y el producto  \nanterior  procesado?I\n16.9 \u00bfEl acceso  a las instalaciones  de producci\u00f3n  se encuentra  limitado  a personal  \nautorizado?C\n16.10 \u00bfSe garantiza  la no fabricaci\u00f3n  de productos  no medicamentosos  en las zonas,  \n\u00e1reas  o equipos  destinados  a la producci\u00f3n  de medicamentos  o acorde  a la \nlegislaci\u00f3n  nacional  vigente?  C\n16.11 \u00bfLos  controles  en proceso  se llevan  a cabo  por lo general  en el \u00e1rea de \nproducci\u00f3n?M\n16.12 \u00bfEn las operaciones  de controles  en proceso  se garantiza  que no exista  ning\u00fan  \nefecto  negativo  sobre  la calidad  del producto  o de otro producto,  por ejemplo,  la C", "start_char_idx": 2680, "end_char_idx": 4381, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0e03e8f1-1a41-45c7-ad6b-4f067c69b203": {"__data__": {"id_": "0e03e8f1-1a41-45c7-ad6b-4f067c69b203", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "93", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "45b9b4fe-ccaf-4f34-bb68-9cb328a10535", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "93", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c002fca6ffe6fcfaa6aa22799af96956ffdf16891a69707eb177c18cb6671fb5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "38f82cc3-7905-412c-8e7f-21bfeb1358d7", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "8c35ff05d7a2a249ef8311333c9fd9f214a4dee1931570d71a5061b5bcd9b271", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  93 de 98\ncontaminaci\u00f3n  cruzada?\n16.12.1 \u00bfSe toman  medidas  como  por ejemplo,  el uso de detectores  de metales  para las \netapas  de compresi\u00f3n?I\nPrevenci\u00f3n  de la contaminaci\u00f3n  cruzada  y la contaminaci\u00f3n  bacteriana  durante  la producci\u00f3n\n16.13 \u00bfCuando  se utilizan  materiales  y productos  secos  en la producci\u00f3n,  se toman  las \nprecauciones  especiales  para evitar  la generaci\u00f3n  y difusi\u00f3n  de polvo?  C\n16.14 \u00bfSe lleva un adecuado  control  para el aire de suministro  y extracci\u00f3n  de calidad  \nadecuada  como  mecanismo  de control  de la contaminaci\u00f3n  cruzada?C\n16.15 \u00bfSe evita  la contaminaci\u00f3n  de las materias  primas  o de un producto  por otro \nmaterial  o producto?C\n16.16 \u00bfSe evita  la contaminaci\u00f3n  cruzada  accidental  de la liberaci\u00f3n  incontrolada  de \npolvo,  gases,  part\u00edculas,  vapores,  aerosoles  u organismos  a partir  de materiales  y \nproductos  en proceso,  a partir  de residuos  en el equipo,  la intrusi\u00f3n  de insectos,  y \nde la ropa de los operadores,  la piel, etc.?M\n16.17 La contaminaci\u00f3n  cruzada  se evita  mediante  las adopciones  de algunas  de las siguientes  \nt\u00e9cnicas:\n16.17.1 Llevar  a cabo  la producci\u00f3n  en \u00e1reas  dedicadas  (especiales)  acorde  a \nnormatividad  sanitaria  vigente.C\n16.17.2 la realizaci\u00f3n  de la producci\u00f3n  por campa\u00f1a  (separaci\u00f3n  en el tiempo),  seguido  de \nla limpieza  apropiada  de acuerdo  con un procedimiento  de limpieza  validadoC\n16.17.3 proporcionar  esclusas  de aire dise\u00f1ados  apropiadamente,  diferenciales  de \npresi\u00f3n,  y los sistemas  de suministro  y de extracci\u00f3n  de aireC\n16.17.4 reducir  al m\u00ednimo  el riesgo  de contaminaci\u00f3n  causada  por la recirculaci\u00f3n  o re-\nentrada  de aire sin tratamiento  adecuado  o insuficientemente  tratadoC\n16.17.5 el uso de ropa protectora  cuando  los productos  o materiales  son manipulados C\n16.17.6 el uso de procedimientos  de limpieza  y descontaminaci\u00f3n  de eficacia  conocida C\n16.17.7 el uso de un \u201csistema  cerrado\u201d  en la producci\u00f3n I\n16.17.8 la detecci\u00f3n  de residuos C\n16.17.9 El uso de etiquetas  que indiquen  el estado  de limpieza  de los equipos. C\n16.18 \u00bfSe comprueba  peri\u00f3dicamente  seg\u00fan  los procedimientos  est\u00e1ndar,  las medidas  \npara prevenir  la contaminaci\u00f3n  cruzada  y/o su eficacia?C\n16.19 \u00bfLas  \u00e1reas  de producci\u00f3n  donde  se procesan  productos  susceptibles  son \nsometidas  a monitoreo  ambiental  peri\u00f3dico?C\nOperaciones  de fabricaci\u00f3n\n16.20 \u00bfAntes  de cualquier  inicio  de operaci\u00f3n  de fabricaci\u00f3n,  se toman  las medidas  para \nasegurar  que el \u00e1rea de trabajo  y los equipos  est\u00e1n  limpios  y libres  de cualquier  \nmateria  prima,  productos,  residuos  de productos,  etiquetas  o documentos  que no \nsean  indispensables  para la operaci\u00f3n  actual?C\n16.21 \u00bfSe llevan  los controles  necesarios  durante  el proceso  y los controles  \nambientales?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2918, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "38f82cc3-7905-412c-8e7f-21bfeb1358d7": {"__data__": {"id_": "38f82cc3-7905-412c-8e7f-21bfeb1358d7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "93", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "45b9b4fe-ccaf-4f34-bb68-9cb328a10535", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "93", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c002fca6ffe6fcfaa6aa22799af96956ffdf16891a69707eb177c18cb6671fb5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "0e03e8f1-1a41-45c7-ad6b-4f067c69b203", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "93", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "49bbce403fabc845a8e4218ffad5e2e7f128e8022dde8dbe7a002785484908ec", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "\u00bfse llevan  registros?M\n16.22 \u00bfSe encuentran  establecidas  medidas  para indicar  los fallos  de los equipos  o de \nlos servicios  (por ejemplo,  agua,  gas)?M\n16.23 \u00bfLos  equipos  defectuosos  son retirados  de su uso hasta  que la deficiencia  haya  \nsido remediada?M\n16.24 \u00bfDespu\u00e9s  de su uso, los equipos  de producci\u00f3n  son limpiados  de acuerdo  a los \nprocedimientos  detallados  por escrito  y son almacenados  limpios  y en condiciones  \nsecas  en un \u00e1rea separada  o de manera  que evite  la contaminaci\u00f3n?M\n16.25 \u00bfSe encuentran  establecidos  los l\u00edmites  de tiempo  para el almacenamiento  de los \nequipos  despu\u00e9s  de la limpieza  y antes  de su uso? \n\u00bfLos  l\u00edmites  establecidos  se fijaron  de acuerdo  a datos?M\n16.26 \u00bfLos  recipientes  para el llenado  son limpiados  antes  del llenado?  M\n16.27 \u00bfSe evita  y elimina  cualquier  tipo de contaminaci\u00f3n,  como  fragmentos  de vidrio  y \npart\u00edculas  met\u00e1licas  acorde  a las especificaciones  establecidas?  M\n16.28 \u00bfLas  desviaciones  significativas  del rendimiento  esperado  son registradas  e \ninvestigadas?C\n16.29 \u00bfSe realizan  chequeos  para asegurar  que las tuber\u00edas  y otros  equipos  utilizados  \npara el transporte  de los productos  de una zona  a otra se conectan  de una \nmanera  correcta  y no son fuente  de contaminaci\u00f3n?  C\n16.30 \u00bfSon  desinfectados  y almacenados  de acuerdo  con procedimientos  escritos  que \ndetallen  los l\u00edmites  de la acci\u00f3n  de la contaminaci\u00f3n  microbiol\u00f3gica  y las medidas  \nque deben  adoptarse,  para la tuber\u00eda  utilizada  en el transporte  de agua  destilada  o \ndesionizada  y, en su caso,  otras  tuber\u00edas  de agua?C\n16.31 \u00bfLos  equipos  e instrumentos  de control  para mediciones,  pesadas  y registros  son \nmantenidos  y calibrados  a intervalos  predefinidos  y se mantiene  sus registros?C\nNumeral Requerimiento Criticidad S\u00ed No N/A\n16.32 \u00bfLos  instrumentos  para llevar  a cabo  pruebas  anal\u00edticas  son verificados  C", "start_char_idx": 2920, "end_char_idx": 4864, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "875c6a3c-f3db-4db4-b54d-2045bc1a2acc": {"__data__": {"id_": "875c6a3c-f3db-4db4-b54d-2045bc1a2acc", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "94", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "898b6b98-4341-43c7-a186-8598fbe1e4b4", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "94", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "03dc09deabb992303e3b66af15bdc6caa33ea7d6c77e3d8f02575dd501962071", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "4872ced9-169d-44ea-ba11-25e6033e7e23", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "bffa6c1e0e4de33c2de36ec2d58afc6cb9e81dbfb2614d336d1afb9242a8f975", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  94 de 98\ndiariamente  o antes  de su uso?\n16.33 \u00bfSe indica  la fecha  de la calibraci\u00f3n,  mantenimiento  y la pr\u00f3xima  recalibraci\u00f3n  de \nlos equipos  e instrumentos  de control  para mediciones? \n\u00bfLos  instrumentos  disponen  de etiqueta  fijada  en donde  indique  estas  fechas?M\n16.34 \u00bfLas  operaciones  de reparaci\u00f3n  y mantenimiento  no representan  ning\u00fan  peligro  \npara la calidad  de los productos?C\nOperaciones  de Acondicionamiento\n16.35 \u00bfEn las operaciones  de acondicionamiento  se presta  atenci\u00f3n  a reducir  al m\u00ednimo  \nel riesgo  de contaminaci\u00f3n  cruzada,  confusiones  o sustituciones?C\n16.36 \u00bfPara  al acondicionado  de los productos  diferentes  se garantiza  que no se realiza  \nen estrecha  proximidad  a menos  que exista  segregaci\u00f3n  f\u00edsica  o un sistema  \nalternativo  que ofrezca  igual  seguridad?C\n16.37 \u00bfAntes  de iniciar  las operaciones  de acondicionamiento,  se toman  las medidas  \npara asegurar  que el \u00e1rea de trabajo,  l\u00edneas  de acondicionamiento,  m\u00e1quinas  de \nimpresi\u00f3n  y otros  equipos  est\u00e1n  limpios  y libres  de cualquier  producto,  material  o \ndocumentos  utilizados  anteriormente  y que no se requieren  para la operaci\u00f3n  \nactual?C\n16.38 \u00bfLa limpieza  de l\u00edneas  de acondicionado  se realiza  de acuerdo  con un \nprocedimiento  y existe  la lista de verificaci\u00f3n  apropiada,  se llevan  los registros?C\n16.39 \u00bfCada  estaci\u00f3n  o l\u00ednea  de acondicionamiento,  se encuentra  se\u00f1alizada  con el \nnombre  y n\u00famero  de lote del producto  que se maneja?C\n16.40 \u00bfSi se retrasa  el etiquetado,  existen  los procedimientos  adecuados  para asegurar  \nque no se pueden  producir  confusiones  o etiquetado  incorrecto?M\n16.41 \u00bfSe registra  y verifica  el proceso  de codificado  de los datos  de impresi\u00f3n  (por \nejemplo,  de los n\u00fameros  de c\u00f3digo  o fechas  de vencimiento)?C\n16.42 \u00bfSi la impresi\u00f3n  de codificado  de datos  es realizada  de manera  manual  se revisa  \na intervalos  regulares?  \u00bfse llevan  registros?M\n16.43 \u00bfSe toma  especial  cuidado  cuando  se utilizan  etiquetas  sueltas  y cuando  se \nrealizan  sobreimpresiones  fuera  de l\u00ednea,  y en las operaciones  de empaque  \nmanual?C\n16.44 \u00bfCuando  la verificaci\u00f3n  en l\u00ednea  de todas  las etiquetas  se realiza  por medios  \nelectr\u00f3nicos  automatizados  se realiza  comprobaciones  para asegurar  que los \nlectores  de c\u00f3digo  electr\u00f3nico,  contadores  de etiquetas,  o dispositivos  similares  \nest\u00e1n  funcionando  correctamente?C\n16.45 \u00bfCuando  las etiquetas  se adhieren  de manera  manual  los controles  en proceso  se \nrealizan  con mayor  frecuencia?M\n16.46 \u00bfLa informaci\u00f3n  impresa  y en relieve  sobre  los materiales  de empaque  son claros  \ny resistente  a la decoloraci\u00f3n  o el borrado?M\n16.47 \u00bfLos  controles  en l\u00ednea  se llevan  de manera  regular  sobre  el producto  durante  el \nacondicionamiento  e incluyen  al menos  las verificaciones  sobre?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2961, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "4872ced9-169d-44ea-ba11-25e6033e7e23": {"__data__": {"id_": "4872ced9-169d-44ea-ba11-25e6033e7e23", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "94", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "898b6b98-4341-43c7-a186-8598fbe1e4b4", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "94", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "03dc09deabb992303e3b66af15bdc6caa33ea7d6c77e3d8f02575dd501962071", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "875c6a3c-f3db-4db4-b54d-2045bc1a2acc", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "94", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "3c94ad89837d02f689dc4a11563f5c44bcc495776622ffa4fb6a36e3eb7c8df2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": ":  \n(a) el aspecto  general  de los envases  y empaques; \n(b) si los envases  y empaques  est\u00e1n  completos; \n(c) si se usan  los productos  y materiales  correctos  de acondicionamiento; \n(d) si cualquier  sobreimpresi\u00f3n  es correcta; \n(e) el funcionamiento  correcto  de los monitores  de la l\u00ednea,  cuando  se cuente  con \nellos. \n(f) Las muestras  tomadas  de la l\u00ednea  de acondicionamiento  no deben  ser \ndevueltas  a la l\u00ednea  de producci\u00f3n.M\n16.48 \u00bfLos  productos  que han estado  involucrados  en un evento  inusual  durante  el \nacondicionamiento  son reintroducidos  en el proceso  solo despu\u00e9s  de la \ninspecci\u00f3n  especial?M\n16.49 \u00bfLa investigaci\u00f3n  y la aprobaci\u00f3n  es realizada  por personal  autorizado? M\n16.50 \u00bfSe mantiene  un registro  detallado  de la aprobaci\u00f3n  de la operaci\u00f3n  de reproceso  \no retrabajo?M\n16.51 \u00bfLas  discrepancias  significativas  o inusuales  observadas  durante  la conciliaci\u00f3n  \nde la cantidad  de producto  a granel  y materiales  de envasado  impresos  y el \nn\u00famero  de unidades  producidas  son investigadas,  de manera  satisfactoria  \ncontabilizada  y registrada  antes  de la liberaci\u00f3n?C\n16.52 \u00bfAl finalizar  una operaci\u00f3n  de acondicionado,  los materiales  de empaque,  \nmateriales  codificados  no utilizados  son destruidos  y la destrucci\u00f3n  es registrada?C\n16.52.1 \u00bfSe sigue  el procedimiento  documentado  de chequeo  antes  de regresar  el \nmaterial  no utilizado  y los materiales  impresos  no codificados  son devueltos  a las C", "start_char_idx": 2961, "end_char_idx": 4451, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0894bf49-1341-4b83-b974-ce1c81c6f2ac": {"__data__": {"id_": "0894bf49-1341-4b83-b974-ce1c81c6f2ac", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "95", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "2e6d5530-b7b0-48c1-92e6-f9714218bfbe", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "95", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0bcd322fe834f00f309425c68ceaecec682973bc560c54593d1470fb2d07b20e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "be0d66d2-2f76-45c5-8f9e-6ddaf612dea4", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "56805e34c8e5a979499e7479b3e1a301c6c0074b2a2cbdef51050629400e0555", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  95 de 98\nexistencias?\n17. BUENAS  PR\u00c1CTICAS  EN EL CONTROL  DE CALIDAD\n17.1 \u00bfControl  de calidad  participa  en las actividades  de muestreo,  especificaciones,  \npruebas  de control  de calidad,  y liberaci\u00f3n  del producto  para la venta?C\n17.2 \u00bfSe garantiza  el desarrollo  de las pruebas  necesarias  y pertinentes  para que los \nmateriales  no se han liberados  para su uso, ni los productos  despachados  a venta  \no suministro,  hasta  que su calidad  ha sido analizada  satisfactoriamente?  C\n17.3 \u00bfControl  de calidad  participa  en todas  las decisiones  relativas  a la calidad  del \nproducto?M\n17.4 \u00bfExiste  independencia  entre  control  de calidad  y producci\u00f3n? C\n17.5 \u00bfLa funci\u00f3n  de control  de calidad  es independiente  de los dem\u00e1s  departamentos  y \nest\u00e1 bajo la autoridad  de una persona  con calificaciones  y experiencia  apropiadas,  \nque tiene  uno o varios  laboratorios  de control  a su disposici\u00f3n?  C\n17.5.1 \u00bfEl establecimiento  dispone  de personal  responsable  de las funciones  de control  \nde calidad?C\n17.5.2 \u00bfSe encuentran  disponibles  los recursos  adecuados  para asegurar  que todos  los \naspectos  de control  de calidad  se lleven  a cabo  de manera  eficaz  y fiable?C\n17.5.3 \u00bfDentro  de los requisitos  b\u00e1sicos  para el control  de calidad  se encuentran  los \nsiguientes  aspectos?:  \n(a) instalaciones  adecuadas,  personal  capacitado  y procedimientos  aprobados  y \ndisponibles  para el muestreo,  la inspecci\u00f3n  y an\u00e1lisis  de materias  primas,  \nmateriales  de empaque  y envase,  y productos  intermedios,  a granel  y productos  \nterminados,  y en su caso  para el monitoreo  de las condiciones  ambientales  para \nlos prop\u00f3sitos  Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura; \n(b) las muestras  de materias  primas,  materiales  de envase  y empaque,  productos  \nintermedios,  productos  a granel  y productos  terminados  son muestreadas  por los \nm\u00e9todos  y el personal  aprobados  por el departamento  de control  de calidad; \n(c) se deben  realizar  la calificaci\u00f3n  y validaci\u00f3n;C\n17.6 \u00bfDentro  de las funciones  de control  de calidad  se tienen  establecidas  las \nsiguientes:  validar  y poner  en pr\u00e1ctica  todos  los procedimientos  de control  de \ncalidad,  para: \n1. Evaluar,  mantener  y almacenar  las sustancias  patrones  de referencia, \n2. garantizar  el correcto  etiquetado  de los de materiales  de envases  y productos, \n3. Asegurar  que se controla  la estabilidad  de los ingredientes  activos  y productos  \nterminados, \n4. Participar  en la investigaci\u00f3n  de las quejas  relacionadas  con la calidad  del \nproducto, \n5. Participar  en el monitoreo  del medio  ambiente. \n6. Participaci\u00f3n  en el manejo  e investigaci\u00f3n  de los resultados  fuera  de \nespecificaci\u00f3nC\n17.6.1 \u00bfSe llevan  los registros  de las actividades  de control  de calidad?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2894, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "be0d66d2-2f76-45c5-8f9e-6ddaf612dea4": {"__data__": {"id_": "be0d66d2-2f76-45c5-8f9e-6ddaf612dea4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "95", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "2e6d5530-b7b0-48c1-92e6-f9714218bfbe", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "95", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0bcd322fe834f00f309425c68ceaecec682973bc560c54593d1470fb2d07b20e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "0894bf49-1341-4b83-b974-ce1c81c6f2ac", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "95", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "127db2944aafd3309e7d6ff49906ef1fc65ed4d3a1850eb62e2a3ee457382d8e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Evaluar,  mantener  y almacenar  las sustancias  patrones  de referencia, \n2. garantizar  el correcto  etiquetado  de los de materiales  de envases  y productos, \n3. Asegurar  que se controla  la estabilidad  de los ingredientes  activos  y productos  \nterminados, \n4. Participar  en la investigaci\u00f3n  de las quejas  relacionadas  con la calidad  del \nproducto, \n5. Participar  en el monitoreo  del medio  ambiente. \n6. Participaci\u00f3n  en el manejo  e investigaci\u00f3n  de los resultados  fuera  de \nespecificaci\u00f3nC\n17.6.1 \u00bfSe llevan  los registros  de las actividades  de control  de calidad? C\n17.7 \u00bfLa evaluaci\u00f3n  de los productos  terminados  abarca  todos  los factores  pertinentes,  \nentre  ellos las condiciones  de producci\u00f3n,  los resultados  de controles  en proceso,  \nla documentaci\u00f3n  de la fabricaci\u00f3n  (incluido  el acondicionamiento),  el \ncumplimiento  de las especificaciones  para el producto  terminado,  y un examen  del \npaquete  final?C\n17.8 \u00bfEl personal  de control  de calidad  tiene  acceso  a las \u00e1reas  de producci\u00f3n  para el \nmuestreo  y la investigaci\u00f3n,  seg\u00fan  corresponda?C\nControl  de los materiales  de partida,  productos  intermedios,  a granel  y productos  terminados\n17.9 \u00bfPara  todas  las pruebas  de control  de calidad  se siguen  las instrucciones  \nestablecidas  aprobadas  en el procedimiento  de an\u00e1lisis  para cada  material  o \nproducto?C\n17.9.1 \u00bfLos  resultados  de las pruebas  son revisados  por el supervisor  antes  de que el \nmaterial  o producto  sea liberado  o rechazado?C\n17.10 \u00bfLas  muestras  de retenci\u00f3n  son representativas  de los lotes  de materiales  de los \nque se muestreen,  de conformidad  con el procedimiento  escrito  aprobado?C\n17.11 \u00bfEl muestreo  se lleva a cabo  con cuidado  para evitar  la contaminaci\u00f3n  u otros  \nefectos  adversos  en la calidad?C\n17.11.1 \u00bfLos  envases  que han sido incluidos  en el muestreo  son marcados  despu\u00e9s  del \nmuestreo?  M", "start_char_idx": 2305, "end_char_idx": 4233, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "88e112a6-f498-480a-8fec-bd4cd413ec02": {"__data__": {"id_": "88e112a6-f498-480a-8fec-bd4cd413ec02", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "96", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "3afb919c-34c0-41f2-8e82-3b81ec972e79", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "96", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6737f883b0925df1d43a50e89180f3620ab9b209a4a46dd2fdf129f0f9bf1ab1", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  96 de 98\n17.12 \u00bfSe tiene  el cuidado  durante  el muestreo  para evitar  contaminaci\u00f3n  o la mezcla  \nde, o por, el material  que se muestrea?C\n17.13 \u00bfTodo  el equipo  de muestreo  que entra  en contacto  con el material  se encuentra  \nlimpio?M\n17.14 \u00bfSe toman  las precauciones  especiales  durante  el muestreo  particularmente  con \nlos materiales  peligrosos  o sensibilizantes?M\n17.15 \u00bfEl equipo  de muestreo  es limpiado  y si resulta  necesario,  esterilizado  antes  y \ndespu\u00e9s  de cada  uso y se guarda  separadamente  de otros  equipos  de laboratorio?C\n17.16 \u00bfEl contenedor  de muestras  lleva una etiqueta  que indique  lo siguiente? \n(a) el nombre  del material  de la muestra; \n(b) el n\u00famero  de lote; \n(c) el n\u00famero  del recipiente  del que se haya  tomado  la muestra; \n(d) el n\u00famero  de la muestra; \n(e) la firma  de la persona  que ha tomado  la muestra; \n(f) la fecha  del muestreo. \n(g) condiciones  de almacenamientoM\n17.17 \u00bfLos  resultados  fuera  de las especificaciones  obtenidas  durante  las pruebas  \nrealizadas  a los materiales,  materias  primas  o productos  son investigados  de \nacuerdo  con un procedimiento  aprobado?  M\n17.17.1 \u00bfDisponen  de los registros  de estas  investigaciones? M\nRequisitos  de los ensayos  Materias  primas  y materiales  de acondicionamiento\n17.18 \u00bfAntes  de liberar  una materia  prima  o material  de envase  y empaque  para su uso, \nel responsable  Control  de Calidad  garantiza  que los materiales  han sido \naprobados  para determinar  su conformidad  con las especificaciones  de identidad,  \npotencia,  pureza  y otros  par\u00e1metros  de calidad?C\n17.19 \u00bfCada  lote de los materiales  de acondicionamiento  impresos  es examinado  \ndespu\u00e9s  de la recepci\u00f3n?C\n17.20 \u00bfSe acepta  los certificados  de an\u00e1lisis  de los proveedores  siempre  se encuentren  \nvalidados  dichos  proveedores?C\n17.21 \u00bfLa aceptaci\u00f3n  del certificado  del an\u00e1lisis  del proveedor  es complementada  \nmediante  la validaci\u00f3n  peri\u00f3dica  adecuada  de los resultados  de las pruebas  del \nproveedor  acorde  a lo descrito  en la secci\u00f3n  \u201cAuditor\u00eda  y aprobaci\u00f3n  de \nproveedores\u201d  y por medio  de auditor\u00edas  in situ de las capacidades  del proveedor?C\n17.22 \u00bfLos  certificados  de los an\u00e1lisis  entregados  del proveedor  son originales?  M\n17.23 \u00bfLos  certificados  contienen  al menos  la siguiente  informaci\u00f3n? \n(a) la identificaci\u00f3n  (nombre  y direcci\u00f3n)  del proveedor  de emisi\u00f3n; \n(b) la firma  del funcionario  competente,  y la declaraci\u00f3n  de la idoneidad  del \nmismo; \n(c) el nombre  del material  ensayado; \n(d) el n\u00famero  de lote del material  ensayado; \n(e) las especificaciones  y los m\u00e9todos  utilizados; \n(f) los resultados  de las pruebas  obtenidos; \n(g) la fecha  de la prueba.M", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2821, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b505a49f-50ba-4865-b62a-4b23b4129879": {"__data__": {"id_": "b505a49f-50ba-4865-b62a-4b23b4129879", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "97", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7fb3610a-70f6-4894-b8b2-6f84f3fce428", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "97", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8c78b43a6ff655c4a8520f449b27438c93c98ecb2b3376593b5f2daa0924d280", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "d6501959-beed-4c7c-b30a-a2314954393a", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "ff299aeee729c1171f83ee4ffb5fe31ad5ff76ce869a5a844921a1b30a64f2a3", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  97 de 98\nNumeral Requerimiento Criticidad S\u00ed No N/A\nControl  en \nProceso\n17.24 \u00bfLos  Registros  de control  en proceso  son mantenidos  y forman  parte  de los \nregistros  de los lotes?C\nProductos  Terminados\n17.25 \u00bfPara  cada  lote de producto  farmac\u00e9utico  terminado,  existe  el concepto  \napropiado  del laboratorio  de control  de calidad  de la conformidad  de \ncumplimiento  a su especificaci\u00f3n  de producto  terminado  antes  de su liberaci\u00f3n?  C\n17.26 \u00bfLos  Productos  que no cumplan  con las especificaciones  establecidas  o \ncualquier  otro criterio  de calidad  pertinentes  son rechazados?C\nRevisi\u00f3n  de registros  de lotes  o Batch  Records\n17.27 \u00bfLos  registros  de producci\u00f3n  y control  de calidad  son revisados  como  parte  del \nproceso  de aprobaci\u00f3n  de la liberaci\u00f3n  de los lotes?C\n17.28 \u00bfCualquier  divergencia  o incumplimiento  de las especificaciones  de un lote son \ncompletamente  investigadas?M\n17.29 \u00bfLa investigaci\u00f3n  de la divergencia  o incumplimiento  de las especificaciones  de \nun lote se extiende  a otros  lotes  del mismo  producto  y otros  productos  que se \nhan asociado  con el incumplimiento  o discrepancia  detectada?  \u00bfDisponen  de \nlos registros  de esta investigaci\u00f3n,  donde  se incluye  la conclusi\u00f3n  y las \nmedidas  de seguimiento?M\n17.30 \u00bfLas  muestras  de retenci\u00f3n  de cada  lote de producto  terminado  son \nmantenidas  por lo menos  durante  un a\u00f1o despu\u00e9s  de la fecha  de caducidad?C\n17.31 \u00bfLos  productos  terminados  son mantenidos  en sus envases  finales  y \nalmacenados  en las condiciones  recomendadas?M\n17.32 \u00bfLas  muestras  de los principios  activos  son conservadas  durante  al menos  un \na\u00f1o despu\u00e9s  de la fecha  de caducidad  del producto  acabado  correspondiente?  \nEn caso  de muestras  voluminosas  pueden  ser mantenidas  en recipientes  de \nmenor  tama\u00f1oM\n17.33 \u00bfLas  dem\u00e1s  materias  primas  (diferentes  solventes,  gases  y agua)  se conservan  \ndurante  un m\u00ednimo  de dos a\u00f1os,  si su estabilidad  lo permite?M\n17.34 \u00bfLas  muestras  de retenci\u00f3n  de materiales  y productos  son de la cantidad  \nsuficiente  para permitir  al menos  dos nuevos  an\u00e1lisis?M\nEstudios  de Estabilidad\n17.35 \u00bfControl  de Calidad  eval\u00faa  la calidad  y la estabilidad  de los medicamentos  \nterminados  y, cuando  sea necesario,  de los materiales  y productos  intermedios?C\n17.36 \u00bfControl  de Calidad  establece  las fechas  de caducidad  y especificaciones  de \nvida \u00fatil sobre  la base  de pruebas  de estabilidad  relacionados  con las \ncondiciones  de almacenamiento?C\n17.37 \u00bfCuentan  con un programa  escrito  y permanente  de la determinaci\u00f3n  de la \nestabilidad  acorde  a la normativa  actual  vigente,  el mismo  incluye  los siguientes  \nelementos?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2809, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d6501959-beed-4c7c-b30a-a2314954393a": {"__data__": {"id_": "d6501959-beed-4c7c-b30a-a2314954393a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "97", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7fb3610a-70f6-4894-b8b2-6f84f3fce428", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "97", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8c78b43a6ff655c4a8520f449b27438c93c98ecb2b3376593b5f2daa0924d280", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "b505a49f-50ba-4865-b62a-4b23b4129879", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "97", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "663c4298baf1bac19f306684157d51766040007548698aa926e20a4aff24faf9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "(a) una descripci\u00f3n  completa  del medicamento  implicado  en el estudio; \n(b) el conjunto  completo  de los par\u00e1metros  y m\u00e9todos  de prueba,  que describe  \ntodas  las pruebas  para la potencia,  pureza  y caracter\u00edsticas  f\u00edsicas  y pruebas  \ndocumentadas  de que estas  pruebas  son indicadores  de la estabilidad; \n(c) disposiciones  para la inclusi\u00f3n  de un n\u00famero  suficiente  de lotes; \n(d) el cronograma  de pruebas  para cada  medicamento; \n(e) la existencia  de condiciones  especiales  de conservaci\u00f3n; \n(f) el suministro  de muestra  de retenci\u00f3n  adecuada; \n(g) condiciones  en las cuales  se realiza  el estudio  acorde  a la normativa  vigente  \nen Colombia; \n(h) un resumen  de todos  los datos  generados,  incluyendo  la evaluaci\u00f3n  y las \nconclusiones  del estudio.M\n17.38 \u00bfLa estabilidad  es determinada  antes  de la comercializaci\u00f3n  y despu\u00e9s  de \ncualquier  cambio  significativo  en los procesos,  equipos,  materias  primas,  \nmateriales  de envase  primario  ha sido informado  a las autoridades  sanitarias  \ncompetentes,  de acuerdo  con la normatividad  vigente?C\nANEXO  N\u00daMERO  4.", "start_char_idx": 2811, "end_char_idx": 3923, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3b25d5ba-45fe-47b5-933f-62b62a1a19ec": {"__data__": {"id_": "3b25d5ba-45fe-47b5-933f-62b62a1a19ec", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "98", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "24442292-2773-4503-b9dd-0edb06bc433b", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "98", "file_name": "[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[4] Resoluci\u00f3n 1160 - GMP - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 613486, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0a49b5d9343534d2bc32a8d4705083a84af6f95b9e143375d8277dbe837a2603", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  98 de 98\nGU\u00cdA  DE INSPECCI\u00d3N  DE BUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE MANUFACTURA  FARMAC\u00c9UTICA  QUE  \nDEBEN  CUMPLIR  LOS FABRICANTES  DE MEDICAMENTOS  EST\u00c9RILES,  BASADA  EN EL \nANEXO  N\u00daMERO  6 DEL INFORME  45 DEL TRS 961 COMO  COMPLEMENTO  DEL INFORME  37 \nDE LA OMS.  \nRAZ\u00d3N  SOCIAL  DEL ESTABLECIMIENTO\nPERSONAL  PRINCIPAL: \nDirector  T\u00e9cnico: \nProducci\u00f3n: \nControl  de Calidad:\nCRITERIOS  DE CALIFICACI\u00d3N:\n* * *\n1. Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  para productos  farmac\u00e9uticos.  En: Comit\u00e9  de Expertos  en la Preparaci\u00f3n  \nde Productos  Farmac\u00e9uticos  de la OMS.  Vig\u00e9simo  segundo  reporte  de Geneva,  Organizaci\u00f3n  Mundial  de la \nSalud,  1992  Anexo  1 (OMS  Serie  de Reportes  T\u00e9cnicos,  n\u00famero  823).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 784, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "4b9cbb02-7e73-4152-a9d6-965a04ad2070": {"__data__": {"id_": "4b9cbb02-7e73-4152-a9d6-965a04ad2070", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "eaa73c23-9c4e-4b58-a314-07bd3c126e6b", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - 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OBJETO.  La presente  resoluci\u00f3n  tiene  por objeto  expedir  el Manual  de Buenas  \nPr\u00e1cticas  de Laboratorios  de Control  de Calidad  de Productos  Farmac\u00e9uticos  y establecer  su Gu\u00eda  de \nEvaluaci\u00f3n,  contenidas  en los anexos  1 y 2, los cuales  hacen  parte  integral  del presente  acto.\nART\u00cdCULO  2o. \u00c1MBITO  DE APLICACI\u00d3N.  Las Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  de Control  de \nCalidad  de Productos  Farmac\u00e9uticos,  que se expiden  mediante  la presente  resoluci\u00f3n,  ser\u00e1n  de \nobligatorio  cumplimiento  para aquellos  laboratorios  que realicen  an\u00e1lisis  de control  de calidad  de \nproductos  farmac\u00e9uticos,  bien sea que pertenezcan  al laboratorio  fabricante  o sean  externos  que \npresten  servicios  de an\u00e1lisis  de control  de calidad,  ubicados  en el territorio  nacional  o fuera  de \u00e9l.\nPAR\u00c1GRAFO.  Se except\u00faan  de la aplicaci\u00f3n  de lo dispuesto  en la presente  resoluci\u00f3n,  los \nlaboratorios  que realicen  los an\u00e1lisis  de control  de calidad  de productos  biol\u00f3gicos  y gases  \nmedicinales.\nART\u00cdCULO  3o. ACTIVIDADES  DE CONTROL  DE CALIDAD  DE PRODUCTOS  FARMAC\u00c9UTICOS.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2801, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e79b61b3-a7b1-405b-94dc-99b456860450": {"__data__": {"id_": "e79b61b3-a7b1-405b-94dc-99b456860450", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "2fad9787-679c-4a77-9658-562ff21d2316", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4b10fad36e4c2ca3096212f0e876063f120377932e9554ecd4fb03e8d6f1485c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "edf00c70-08c3-4476-9f7b-02ea0f0545a1", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cb67a61cb8640275d0ce03e14624289b2ea406fb37ae19b1c2234d7e0428a1fd", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "PAR\u00c1GRAFO.  Se except\u00faan  de la aplicaci\u00f3n  de lo dispuesto  en la presente  resoluci\u00f3n,  los \nlaboratorios  que realicen  los an\u00e1lisis  de control  de calidad  de productos  biol\u00f3gicos  y gases  \nmedicinales.\nART\u00cdCULO  3o. ACTIVIDADES  DE CONTROL  DE CALIDAD  DE PRODUCTOS  FARMAC\u00c9UTICOS.  \nLos laboratorios  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos  desarrollar\u00e1n  las siguientes  \nactividades:\nRealizar  ensayos  f\u00edsicos,  fisicoqu\u00edmicos  y microbiol\u00f3gicos  de medicamentos,  que incluya  an\u00e1lisis  de \ningredientes  farmac\u00e9uticos  activos;  excipientes;  materiales  de envase  y/o productos  semielaborados  \ny terminados;  as\u00ed como,  ensayos  de estabilidad  y validaci\u00f3n  de metodolog\u00edas  anal\u00edticas.\n<Inciso  derogado  por el art\u00edculo  18 de la Resoluci\u00f3n  1124  de 2016>  \nPAR\u00c1GRAFO  1o. <Par\u00e1grafo  derogado  por el art\u00edculo  18 de la Resoluci\u00f3n  1124  de 2016>  \nPAR\u00c1GRAFO  2o. Los laboratorios  objeto  del cumplimiento  de la presente  resoluci\u00f3n,  deber\u00e1n  acatar", "start_char_idx": 2512, "end_char_idx": 3500, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "2d19d5f1-1f6e-4c86-80f9-d9201983470a": {"__data__": {"id_": "2d19d5f1-1f6e-4c86-80f9-d9201983470a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b988158d-1e0e-4cbc-9aa9-103d819d8e5b", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "71e18264613615db061bf54b7f90c337000f701949ea08d772b50b0931ba6f3c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "554ead0b-85a4-468a-a9b5-36e576dba30d", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "760efbeb63838e6354eb20ad67b6de2088a5295b8932e119e58e23999109e4dc", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  3 de 58\nadem\u00e1s,  la normativa  vigente  en materia  de seguridad  industrial,  ambiental  y salud  ocupacional.\nART\u00cdCULO  4o. CERTIFICACI\u00d3N  DE CUMPLIMIENTO  DE BUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE \nLABORATORIO  (BPL)  PARA  LOS ESTABLECIMIENTOS  NUEVOS  QUE  PRESTAN  LOS \nSERVICIOS  BAJO  LA MODALIDAD  DE EXTERNOS.  Los laboratorios  de control  de calidad  \nexternos  que entren  en funcionamiento  a partir  de la vigencia  de la presente  resoluci\u00f3n  deben  \nobtener  el Certificado  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL)  y cumplir  con los requisitos  y \nprocedimientos  se\u00f1alados  en la presente  resoluci\u00f3n.\nART\u00cdCULO  5o. CERTIFICADO  DE CUMPLIMIENTO  DE BUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE \nLABORATORIO  (BPL).  Los laboratorios  de control  de calidad  deber\u00e1n  obtener  el certificado  de \nBuenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL)  ante el Instituto  Nacional  Vigilancia  de Medicamentos  y \nAlimentos  (Invima),  para lo cual adjuntar\u00e1n  los siguientes  documentos:\n1. Prueba  de constituci\u00f3n,  existencia  y representaci\u00f3n  legal  del interesado.\n2. Poder  debidamente  otorgado,  si es del caso.\n3. Documento  t\u00e9cnico  que para el efecto  establezca  el Instituto  Nacional  Vigilancia  de Medicamentos  \ny Alimentos  (Invima),  debidamente  diligenciado.\nART\u00cdCULO  6o. PROCEDIMIENTO  PARA  LA OBTENCI\u00d3N  DEL CERTIFICADO  DE \nCUMPLIMIENTO  DE BUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE LABORATORIO  (BPL).  <Art\u00edculo  modificado  por el \nart\u00edculo  1 de la Resoluci\u00f3n  719 de 2014.  El nuevo  texto  es el siguiente:>  Recibida  la documentaci\u00f3n  \nde que trata el art\u00edculo  5\u00b0 de la presente  resoluci\u00f3n,  el Instituto  Nacional  de Vigilancia  de \nMedicamentos  y Alimentos  (Invima),  proceder\u00e1  a evaluar  la solicitud  de Certificaci\u00f3n  de Buenas  \nPr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL).  Si dicha  solicitud  no cumple  con los requisitos  o la informaci\u00f3n  no es \nsuficiente,  se requerir\u00e1  por una sola vez al solicitante,  la documentaci\u00f3n  faltante,  de acuerdo  con el \nprocedimiento  establecido  en el C\u00f3digo  de Procedimiento  Administrativo  y de lo Contencioso  \nAdministrativo,  para que la complemente  en el t\u00e9rmino  de un (1) mes,  lapso  durante  el cual se \nsuspender\u00e1  el t\u00e9rmino  para decidir.\nSe entender\u00e1  que el solicitante  ha desistido  de su petici\u00f3n,  cuando  no satisfaga  el requerimiento,  \nsalvo  que antes  de vencer  el plazo  concedido  solicite  pr\u00f3rroga  para su cumplimiento,  hasta  por un \nt\u00e9rmino  igual.  Acto seguido,  el Instituto  decretar\u00e1  el desistimiento  y su archivo,  mediante  acto \nadministrativo  motivado,  que se notificar\u00e1  personalmente,  contra  el cual \u00fanicamente  procede  recurso  \nde reposici\u00f3n,  sin perjuicio  que la solicitud  pueda  ser nuevamente  presentada  con el lleno  de los \nrequisitos  exigidos.\nART\u00cdCULO  7o.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2836, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "554ead0b-85a4-468a-a9b5-36e576dba30d": {"__data__": {"id_": "554ead0b-85a4-468a-a9b5-36e576dba30d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b988158d-1e0e-4cbc-9aa9-103d819d8e5b", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "71e18264613615db061bf54b7f90c337000f701949ea08d772b50b0931ba6f3c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "2d19d5f1-1f6e-4c86-80f9-d9201983470a", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2018bb555c64660bd619d353e41b3d2462a6330af5ca57a6514be879c36932ae", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Se entender\u00e1  que el solicitante  ha desistido  de su petici\u00f3n,  cuando  no satisfaga  el requerimiento,  \nsalvo  que antes  de vencer  el plazo  concedido  solicite  pr\u00f3rroga  para su cumplimiento,  hasta  por un \nt\u00e9rmino  igual.  Acto seguido,  el Instituto  decretar\u00e1  el desistimiento  y su archivo,  mediante  acto \nadministrativo  motivado,  que se notificar\u00e1  personalmente,  contra  el cual \u00fanicamente  procede  recurso  \nde reposici\u00f3n,  sin perjuicio  que la solicitud  pueda  ser nuevamente  presentada  con el lleno  de los \nrequisitos  exigidos.\nART\u00cdCULO  7o. PROGRAMACI\u00d3N  DE VISITAS  DE CERTIFICACI\u00d3N  PARA  LA OBTENCI\u00d3N  DEL \nCERTIFICADO  DE CUMPLIMIENTO  DE BUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE LABORATORIO  (BPL).  \n<Art\u00edculo  modificado  por el art\u00edculo  2 de la Resoluci\u00f3n  719 de 2014.  El nuevo  texto  es el siguiente:>  \nEl Instituto  Nacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  (Invima),  previa  verificaci\u00f3n  de los \nrequisitos  a que se refiere  el art\u00edculo  5 de la presente  resoluci\u00f3n,  programar\u00e1  la visita  de Certificaci\u00f3n  \nde BPL,  dentro  de los tres (3) meses  siguientes  a la evaluaci\u00f3n  de la documentaci\u00f3n  aportada  por el \ninteresado.  El laboratorio  podr\u00e1  solicitar  la reprogramaci\u00f3n  de la visita,  cuando  medien  razones  de \nfuerza  mayor  o caso  fortuito,  debidamente  probadas.\nART\u00cdCULO  8o. VISITAS  DE CERTIFICACI\u00d3N  PARA  LA OBTENCI\u00d3N  DEL CERTIFICADO  DE \nCUMPLIMIENTO  DE BUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE LABORATORIO  (BPL).  <Art\u00edculo  modificado  por el \nart\u00edculo  3 de la Resoluci\u00f3n  719 de 2014.  El nuevo  texto  es el siguiente:>  El Instituto  Nacional  de", "start_char_idx": 2265, "end_char_idx": 3874, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "660e0f45-1431-4c14-a54f-41a39e69181d": {"__data__": {"id_": "660e0f45-1431-4c14-a54f-41a39e69181d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8394bd53-c154-4e81-b06f-2bfbcfc5089d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "3c0c001112fb7e4ebdecae779a49ce8546b2bc5f28f66c92ed427a51da3be70a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "3d5cd367-e74f-4a4d-9b65-8e2c8e0c99d1", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "c1d46f36b5c817470a8bc4c7297f30d60dd8f85023540faa6abcd70e8ed23b08", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  4 de 58\nVigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  (Invima),  verificar\u00e1  el cumplimiento  de los requisitos  \ncontenidos  en los Anexos  T\u00e9cnicos  que hacen  parte  integral  de la presente  resoluci\u00f3n.\nSi del resultado  de la visita  se establece  que el laboratorio  cumple  con las Buenas  Pr\u00e1cticas  de \nLaboratorio  (BPL),  el Instituto  Nacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  (Invima),  expedir\u00e1  \nel correspondiente  Certificado  de cumplimiento  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL),  mediante  \nacto administrativo  debidamente  motivado,  dentro  de los quince  (15) d\u00edas h\u00e1biles  siguientes  a la \nfecha  de la visita.  Dicho  acto administrativo  se notificar\u00e1  personalmente  y contra  \u00e9l procede  \n\u00fanicamente  el recurso  de reposici\u00f3n.\nSi del resultado  de la visita  se concluye  que el laboratorio  y/o establecimiento  no cumple  con las \nBuenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL),  el Instituto  Nacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y \nAlimentos  (Invima)  har\u00e1 constar  dicho  incumplimiento  junto  con las recomendaciones,  en la \nrespectiva  acta de visita,  cuya  copia  deber\u00e1  entregarse  al interesado  al final de la diligencia.  En este \ncaso,  el interesado  podr\u00e1  presentar  una nueva  solicitud  de certificaci\u00f3n,  en un t\u00e9rmino  no inferior  a \ncuatro  (4) meses,  contados  a partir  de la fecha  de dicha  visita.\nPAR\u00c1GRAFO  1o. Cuando  se trate de laboratorios  de control  de calidad  que pertenezcan  a \nestablecimientos  fabricantes,  el Instituto  Nacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  \n(Invima)  realizar\u00e1  en una sola visita  la verificaci\u00f3n  para el cumplimiento  de los requisitos  previstos  en \nla presente  resoluci\u00f3n  y la verificaci\u00f3n  de los requisitos  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura,  \nse\u00f1alados  en las normas  vigentes.\nPAR\u00c1GRAFO  2o. En el evento  en que los laboratorios  no sean  certificados  con Buenas  Pr\u00e1cticas  de \nLaboratorio  (BPL),  el Instituto  Nacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  (Invima)  evaluar\u00e1  \nlos criterios  de no cumplimiento  y, si a su juicio  dichos  criterios  afectan  los productos  objeto  de \nan\u00e1lisis,  tomar\u00e1  las correspondientes  medidas  sanitarias  de seguridad.  En este caso,  el Instituto  \nNacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  (Invima),  exigir\u00e1  a los titulares  de los registros  \nsanitarios  que los an\u00e1lisis  se realicen  con establecimientos  que cumplan  con Buenas  Pr\u00e1cticas  de \nLaboratorio  (BPL).\nART\u00cdCULO  9o. ACEPTACI\u00d3N  DE CERTIFICACIONES  DE OTROS  PA\u00cdSES.  <Art\u00edculo  modificado  \npor el art\u00edculo  4 de la Resoluci\u00f3n  719 de 2014.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2711, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3d5cd367-e74f-4a4d-9b65-8e2c8e0c99d1": {"__data__": {"id_": "3d5cd367-e74f-4a4d-9b65-8e2c8e0c99d1", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8394bd53-c154-4e81-b06f-2bfbcfc5089d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "3c0c001112fb7e4ebdecae779a49ce8546b2bc5f28f66c92ed427a51da3be70a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "660e0f45-1431-4c14-a54f-41a39e69181d", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "87df67f6107a570cc7e575debc5aacc930ff417a0d5988901897d8ffa7ca65c0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "En este caso,  el Instituto  \nNacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  (Invima),  exigir\u00e1  a los titulares  de los registros  \nsanitarios  que los an\u00e1lisis  se realicen  con establecimientos  que cumplan  con Buenas  Pr\u00e1cticas  de \nLaboratorio  (BPL).\nART\u00cdCULO  9o. ACEPTACI\u00d3N  DE CERTIFICACIONES  DE OTROS  PA\u00cdSES.  <Art\u00edculo  modificado  \npor el art\u00edculo  4 de la Resoluci\u00f3n  719 de 2014.  El nuevo  texto  es el siguiente:>  Para  los \nmedicamentos  importados,  el Instituto  Nacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  (Invima),  \naceptar\u00e1  el Certificado  de Cumplimiento  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL),  o el documento  \nque haga  sus veces,  o que lo incorpore  en el certificado  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  (BPM),  \nexpedido  por la autoridad  competente,  respecto  de los laboratorios  ubicados  en los siguientes  pa\u00edses:  \nEstados  Unidos  de Norteam\u00e9rica,  Canad\u00e1,  Alemania,  Suiza,  Francia,  Reino  Unido,  Dinamarca,  \nHolanda,  Suecia,  Jap\u00f3n  y Noruega,  o por quienes  hayan  suscrito  acuerdos  de reconocimiento  mutuo  \ncon estos  pa\u00edses.  Para  tal efecto,  el interesado  deber\u00e1  anexar  al citado  certificado,  la documentaci\u00f3n  \nque especifique  las t\u00e9cnicas  anal\u00edticas,  los ensayos  y/o estudios  realizados  para el tipo de producto  a \nimportar,  tales  como  listados  de equipos  e instrumentos,  listado  de procedimientos  o m\u00e9todos  de \nan\u00e1lisis  y documento  maestro  del sitio.\nDel mismo  modo,  el Instituto  Nacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  (Invima),  aceptar\u00e1  \nlos Certificados  de Cumplimiento  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL),  o el documento  que \nhaga  sus veces,  incorporado  al certificado  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  (BPM),  expedido  por \nla autoridad  competente,  otorgados  por:\n1. La autoridad  sanitaria  de Estados  Unidos  de Norteam\u00e9rica,  Food  and Drug  Administration  (FDA),  o \nquien  haga  sus veces,  a laboratorios  ubicados  fuera  del territorio  de los Estados  Unidos  de", "start_char_idx": 2307, "end_char_idx": 4347, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b56d4a23-f8b0-4920-84bd-ed486ec543ff": {"__data__": {"id_": "b56d4a23-f8b0-4920-84bd-ed486ec543ff", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "2e1db4ea-1837-4038-aea4-ed5fdc06d114", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "14d6bd94b7444e1cb449fe9debc197084e491dd83a77a7e2d45de4e21db1416b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "e2299a35-f90c-4f7f-a6d8-57b1c90fa86b", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "397fa78443f454e69bc2f5c9f1331093fabb08d0e550cbb2fa8bba6e857e3451", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  5 de 58\nNorteam\u00e9rica.\n2. La Organizaci\u00f3n  Mundial  de la Salud  (OMS),  o la Organizaci\u00f3n  Panamericana  de Salud  (OPS).\n3. La autoridad  sanitaria  de la Uni\u00f3n  Europea  que sea reconocida  por la European  Medicines  Agency  \n(EMA);  o quien  haga  sus veces.\n4. Pa\u00edses  con los cuales  la European  Medicines  Agency  (EMA),  o quien  haga  sus veces,  haya  \nsuscrito  acuerdos  de mutuo  reconocimiento.\n5. La autoridad  sanitaria  de la Uni\u00f3n  Europea,  que sea reconocida  por la European  Medicines  \nAgency  (EMA),  o quien  haga  sus veces,  a fabricantes  ubicados  fuera  del territorio  de la Uni\u00f3n  \nEuropea.\nPara  tal efecto,  el interesado  deber\u00e1  anexar  al citado  certificado,  la documentaci\u00f3n  que especifique  \nlas t\u00e9cnicas  anal\u00edticas;  los ensayos  y/o estudios  realizados  para el tipo de producto  a importar,  tales  \ncomo,  listados  de equipos  e instrumentos,  listado  de procedimientos  o m\u00e9todos  de an\u00e1lisis  y \ndocumento  maestro  del sitio.\nPAR\u00c1GRAFO  1o. Cuando  las autoridades  sanitarias  a que hace  referencia  el presente  art\u00edculo,  \nrealicen  requerimientos  o dejen  observaciones  posteriores  a la certificaci\u00f3n  otorgada,  el \nrepresentante  legal  de los establecimientos  en Colombia  y/o el responsable  t\u00e9cnico,  deber\u00e1  notificar  \nde esta situaci\u00f3n  al Instituto  Nacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  (Invima),  en un \nt\u00e9rmino  no mayor  a diez (10) d\u00edas h\u00e1biles  contados  a partir  de dicho  requerimiento  u observaci\u00f3n,  \npara lo cual los laboratorios  deben  presentar  ante el Instituto,  un plan de acci\u00f3n  para subsanarlos.  \nUna vez corregidos,  los laboratorios  deber\u00e1n  allegar  los soportes  correspondientes.\nPAR\u00c1GRAFO  2o. En el evento  en que las autoridades  sanitarias  aqu\u00ed mencionadas,  cancelen  los \nCertificados  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  o el documento  que haga  sus veces  a que hace  \nreferencia  el presente  art\u00edculo,  el representante  legal  del establecimiento  en Colombia  y/o el \nresponsable  t\u00e9cnico,  deber\u00e1n  notificar  de esta situaci\u00f3n  al Instituto  Nacional  de Vigilancia  de \nMedicamentos  y Alimentos  (Invima),  en un t\u00e9rmino  no mayor  a tres (3) d\u00edas h\u00e1biles  contados  a partir  \nde la decisi\u00f3n  de aquellas  autoridades,  sin perjuicio  de que el Instituto  Nacional  de Vigilancia  de \nMedicamentos  y Alimentos  (Invima)  adopte  las medidas  sanitarias  y las sanciones  a que haya  lugar.  \nART\u00cdCULO  10. CONTENIDO  DEL CERTIFICADO  DE CUMPLIMIENTO  DE BUENAS  PR\u00c1CTICAS  \nDE LABORATORIO  (BPL).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2618, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e2299a35-f90c-4f7f-a6d8-57b1c90fa86b": {"__data__": {"id_": "e2299a35-f90c-4f7f-a6d8-57b1c90fa86b", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "2e1db4ea-1837-4038-aea4-ed5fdc06d114", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "14d6bd94b7444e1cb449fe9debc197084e491dd83a77a7e2d45de4e21db1416b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "b56d4a23-f8b0-4920-84bd-ed486ec543ff", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c82ca91ad91d3b3dd1af1c2e0d3f43ff87279963c6335b286c83af54dd71e2e5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "ART\u00cdCULO  10. CONTENIDO  DEL CERTIFICADO  DE CUMPLIMIENTO  DE BUENAS  PR\u00c1CTICAS  \nDE LABORATORIO  (BPL).  El Instituto  Nacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  \n(Invima),  otorgar\u00e1  el Certificado  de Cumplimiento  de las Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL),  \nespecificando  el tipo de an\u00e1lisis  f\u00edsico;  fisicoqu\u00edmico  y microbiol\u00f3gico;  el tipo de producto  (materias  \nprimas,  material  de envase  y empaque;  productos  semielaborados;  producto  terminado,  entre  otros);  \nformas  farmac\u00e9uticas  que el laboratorio  puede  analizar  y/o las t\u00e9cnicas  anal\u00edticas,  ensayos  y/o \nestudios  realizados  como  estudios  de estabilidad,  validaci\u00f3n  de metodolog\u00edas  anal\u00edticas,  entre  otros.\nART\u00cdCULO  11. VIGENCIA  Y RENOVACI\u00d3N  DEL CERTIFICADO  DE CUMPLIMIENTO  DE BUENAS  \nPR\u00c1CTICAS  DE LABORATORIO  (BPL).  El Certificado  de Cumplimiento  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de \nLaboratorio  (BPL),  tendr\u00e1  una vigencia  de tres (3) a\u00f1os,  contados  a partir  de la ejecutoria  del acto \nque lo concede  y deber\u00e1  renovarse  por un per\u00edodo  igual  al de su vigencia.  Para  tal efecto,  se surtir\u00e1  \nel procedimiento  se\u00f1alado  en el art\u00edculo  5 de la presente  resoluci\u00f3n  y deber\u00e1  solicitarse  m\u00ednimo  con \ntres (3) meses  de anticipaci\u00f3n  a su vencimiento.\nART\u00cdCULO  12. AMPLIACIONES  AL CERTIFICADO  DE CUMPLIMIENTO  DE BUENAS", "start_char_idx": 2514, "end_char_idx": 3863, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3a87f56b-20bd-43c4-b839-91ebee2595f3": {"__data__": {"id_": "3a87f56b-20bd-43c4-b839-91ebee2595f3", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c24e84f3-69ae-46ba-bb4e-dbc0c695967a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9a3c175146aba82c6853991948f8578f02c2bb5fa94c9f61a271bab34e3c9aab", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "d5caaf1d-8e94-40fd-8dda-944584f2fb52", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "4abb4364d9021ddfcdd259a393807e149045aa521b0df8011fc3371dbe3f122d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  6 de 58\nPR\u00c1CTICAS  DE LABORATORIO  (BPL).  Para  la autorizaci\u00f3n  de nuevas  t\u00e9cnicas  anal\u00edticas,  nuevas  \n\u00e1reas  de an\u00e1lisis,  nuevos  instrumentos  y/o equipos  de an\u00e1lisis,  cambios  mayores  o cr\u00edticos  en las \nmetodolog\u00edas  de an\u00e1lisis,  la realizaci\u00f3n  de an\u00e1lisis  espec\u00edficos  para estudios  de estabilidad  y dem\u00e1s  \nensayos  que no fueron  autorizados  en las anteriores  visitas  de certificaci\u00f3n,  el representante  legal  del \nlaboratorio  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos,  deber\u00e1  notificar  al Instituto  Nacional  de \nVigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  (Invima),  dentro  de los cinco  (5) d\u00edas h\u00e1biles  siguientes  a las \nnovedades,  con el fin de que este determine  si se requiere  o no, surtir  el tr\u00e1mite  de ampliaci\u00f3n  de la \ncertificaci\u00f3n.\nPara  el efecto,  el Invima  dispondr\u00e1  de un plazo  m\u00e1ximo  de treinta  (30) d\u00edas h\u00e1biles  contados  a partir  \nde la radicaci\u00f3n  de la solicitud.  En caso  de que esa Entidad,  determine  que es procedente  la \nampliaci\u00f3n  de la certificaci\u00f3n  y se le comunique  esta decisi\u00f3n,  el interesado  deber\u00e1  solicitar  la \nampliaci\u00f3n  al certificado,  para lo cual se surtir\u00e1  el procedimiento  establecido  en el art\u00edculo  5o de la \npresente  resoluci\u00f3n.\nART\u00cdCULO  13. CANCELACI\u00d3N  DE LA CERTIFICACI\u00d3N  DE CUMPLIMIENTO  DE BUENAS  \nPR\u00c1CTICAS  DE LABORATORIO  (BPL).  El Certificado  de Cumplimiento  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de \nLaboratorio  se concede  en raz\u00f3n  a que el establecimiento  cumple  con los requisitos  exigidos  para su \nexpedici\u00f3n.  Por consiguiente,  si en uso de las facultades  de inspecci\u00f3n,  vigilancia  y control,  la \nautoridad  sanitaria  competente,  encuentra  posteriormente,  que se han incumplido  las Buenas  \nPr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL),  proceder\u00e1  a la cancelaci\u00f3n  de la certificaci\u00f3n  o a la cancelaci\u00f3n  del \nreconocimiento  nacional  de certificaciones  de otros  pa\u00edses,  mediante  acto debidamente  motivado,  \nque se notificar\u00e1  personalmente.  Contra  este acto,  proceder\u00e1  \u00fanicamente  el recurso  de reposici\u00f3n.\nPAR\u00c1GRAFO  1o. El laboratorio  de an\u00e1lisis  de control  de calidad  de medicamentos  que no obtenga  \nel Certificado  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  expedido  por el Instituto  Nacional  de Vigilancia  de \nMedicamentos  y Alimentos  (Invima),  no podr\u00e1  realizar  an\u00e1lisis  de medicamentos  y/o estudios  \nestablecidos  en la presente  resoluci\u00f3n.\nPAR\u00c1GRAFO  2o. Para  el caso  de medicamentos  fabricados  en el exterior  que han sido analizados  \npor laboratorios  de control  de calidad  que no cuenten  con la Certificaci\u00f3n  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de \nLaboratorio  (BPL)  o documento  que haga  sus veces,  se prohibir\u00e1  su importaci\u00f3n  y comercializaci\u00f3n  \nen el pa\u00eds.\nPAR\u00c1GRAFO  3o.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2823, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d5caaf1d-8e94-40fd-8dda-944584f2fb52": {"__data__": {"id_": "d5caaf1d-8e94-40fd-8dda-944584f2fb52", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c24e84f3-69ae-46ba-bb4e-dbc0c695967a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9a3c175146aba82c6853991948f8578f02c2bb5fa94c9f61a271bab34e3c9aab", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "3a87f56b-20bd-43c4-b839-91ebee2595f3", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "70000ebd19fd60dc4806246604eb62e9e9ef02f10eb0193354aec10b6bf38928", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "PAR\u00c1GRAFO  2o. Para  el caso  de medicamentos  fabricados  en el exterior  que han sido analizados  \npor laboratorios  de control  de calidad  que no cuenten  con la Certificaci\u00f3n  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de \nLaboratorio  (BPL)  o documento  que haga  sus veces,  se prohibir\u00e1  su importaci\u00f3n  y comercializaci\u00f3n  \nen el pa\u00eds.\nPAR\u00c1GRAFO  3o. El Instituto  Nacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  (Invima),  en los \ncasos  aqu\u00ed se\u00f1alados,  proceder\u00e1  a la aplicaci\u00f3n  de las medidas  sanitarias  de seguridad  y las \nsanciones  a que haya  lugar,  de conformidad  con lo previsto  en el T\u00edtulo  VIII del Decreto  677 de 1995,  \no la norma  que lo adicione,  modifique  o sustituya.\nART\u00cdCULO  14. PERSONAL  RESPONSABLE . La responsabilidad  t\u00e9cnica  y la permanente  \nsupervisi\u00f3n  de los an\u00e1lisis  de control  de calidad  fisicoqu\u00edmicos  en Colombia  estar\u00e1n  a cargo  de un \nprofesional  -Qu\u00edmico  Farmac\u00e9utico-  en ejercicio  legal  de su profesi\u00f3n.\nPara  el caso  de laboratorios  que realicen  an\u00e1lisis  microbiol\u00f3gicos  de medicamentos  la \nresponsabilidad  estar\u00e1  a cargo  de un Microbi\u00f3logo  y/o Bacteri\u00f3logo  y/o profesional  con formaci\u00f3n,  \nentrenamiento,  conocimiento  t\u00e9cnico  y experiencia  para desarrollar  las funciones  asignadas.\nPAR\u00c1GRAFO.  En el caso  de laboratorios  en el exterior  la responsabilidad  t\u00e9cnica  y la permanente  \nsupervisi\u00f3n  a que hace  referencia  el presente  art\u00edculo  estar\u00e1  a cargo  de dichos  profesionales  o de \nsus equivalentes  en esos  pa\u00edses.", "start_char_idx": 2484, "end_char_idx": 3992, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "2f591fd5-04e2-46bd-80d6-0665cb4c0479": {"__data__": {"id_": "2f591fd5-04e2-46bd-80d6-0665cb4c0479", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "162ac2ac-acfa-4ac5-b248-bbe35877e786", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0c1483ccaed6c1f5b377aeac11bdca947507fc89e01a72dfb4a4a82121a87c0d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "aaf68cbe-ef00-4ede-beda-9c7bbbd9e2f2", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "79f721ee47740519ac75a03fe36b911db09d76bf151f1b65351f121ba2ed21b9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  7 de 58\nART\u00cdCULO  15. INFORMACI\u00d3N  OBLIGATORIA . Los titulares  de los Registros  Sanitarios  de \nmedicamentos  que se comercialicen  en el pa\u00eds,  deber\u00e1n  allegar  al Instituto  Nacional  de Vigilancia  de \nMedicamentos  y Alimentos  (Invima),  el listado  de los establecimientos  externos  que le hacen  los \nrespectivos  an\u00e1lisis  de Control  de Calidad,  incluyendo  el certificado  de BPL.\nART\u00cdCULO  16. INSCRIPCI\u00d3N  OBLIGATORIA  DE LABORATORIOS  DE CONTROL  DE CALIDAD  \nQUE  PRESTAN  EL SERVICIO  DE CONTROL  DE CALIDAD  A LABORATORIOS  FABRICANTES  \nDE MEDICAMENTOS  EN LA MODALIDAD  DE EXTERNOS . Los laboratorios  que prestan  el servicio  \nde control  de calidad  de medicamentos  bajo la modalidad  de externos  deber\u00e1n  inscribirse  ante el \nInstituto  Nacional  de Vigilancia  de Medicamentos  y Alimentos  (Invima),  para lo cual deber\u00e1n  allegar  la \nsiguiente  informaci\u00f3n:\n1. Nombre  o raz\u00f3n  social  y direcci\u00f3n  del establecimiento.\n2. Nombre  del representante  legal.\n3. Nombre  del responsable  t\u00e9cnico,  incluyendo  el registro  o tarjeta  profesional  correspondiente.\n4. Certificado  de existencia  o constituci\u00f3n  legal  o su equivalente.\n5. Listado  de los an\u00e1lisis  de control  de calidad  fisicoqu\u00edmicos  y microbiol\u00f3gicos  de medicamentos.\n6. Listado  de t\u00e9cnicas  utilizadas.\n7. Listado  de equipos,  \u00e1reas  e instrumentos  de medida.\nPAR\u00c1GRAFO.  Los laboratorios  que se encuentren  en funcionamiento  a la entrada  en vigencia  de la \npresente  resoluci\u00f3n,  tendr\u00e1n  un plazo  de seis (6) meses  para surtir  la respectiva  inscripci\u00f3n.  Los \nlaboratorios  que con posterioridad  a la entrada  en vigencia  de la presente  resoluci\u00f3n  se encuentren  \ninteresados  en efectuar  an\u00e1lisis  de control  de calidad  de medicamentos  deber\u00e1n  inscribirse  de \nmanera  previa  a la solicitud  de certificaci\u00f3n  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL).\nART\u00cdCULO  17. CERTIFICACI\u00d3N  DE CUMPLIMIENTO  DE BUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE \nLABORATORIO  (BPL)  PARA  LOS ESTABLECIMIENTOS  NUEVOS  QUE  PRESTAN  LOS \nSERVICIOS  BAJO  LA MODALIDAD  DE EXTERNOS.  Los laboratorios  nuevos  que deseen  realizar  \nan\u00e1lisis  de control  de calidad  de medicamentos  bajo la modalidad  de externos  deben  obtener  el \nCertificado  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL)  y cumplir  con los requisitos  y procedimientos  \nse\u00f1alados  en la presente  resoluci\u00f3n.\nART\u00cdCULO  18. TRANSITORIEDAD.  <Ver  pr\u00f3rrogas  en Notas  de Vigencia>  <Art\u00edculo  modificado  por \nel art\u00edculo  1 de la Resoluci\u00f3n  4058  de 2014.  El nuevo  texto  es el siguiente:>  Se establecen  las \nsiguientes  disposiciones  transitorias,  as\u00ed: \n1. Transitoriedad  para  los establecimientos  que prestan  los servicios  de control  de calidad  \nbajo la modalidad  de externos.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2840, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "aaf68cbe-ef00-4ede-beda-9c7bbbd9e2f2": {"__data__": {"id_": "aaf68cbe-ef00-4ede-beda-9c7bbbd9e2f2", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "162ac2ac-acfa-4ac5-b248-bbe35877e786", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0c1483ccaed6c1f5b377aeac11bdca947507fc89e01a72dfb4a4a82121a87c0d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "2f591fd5-04e2-46bd-80d6-0665cb4c0479", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "af48eeb6d056a3872a685e3c0d04abbb9e73b548ddd85cf5ef2307233104a99b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "ART\u00cdCULO  18. TRANSITORIEDAD.  <Ver  pr\u00f3rrogas  en Notas  de Vigencia>  <Art\u00edculo  modificado  por \nel art\u00edculo  1 de la Resoluci\u00f3n  4058  de 2014.  El nuevo  texto  es el siguiente:>  Se establecen  las \nsiguientes  disposiciones  transitorias,  as\u00ed: \n1. Transitoriedad  para  los establecimientos  que prestan  los servicios  de control  de calidad  \nbajo la modalidad  de externos.  A partir  del 18 de septiembre  de 2016,  los laboratorios  que realizan  \nan\u00e1lisis  de control  de calidad,  bajo la modalidad  de externos  que se encuentren  funcionando,  \ndeber\u00e1n  contar  con la Certificaci\u00f3n  en Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL).  \n2. Transitoriedad  para  los laboratorios  de control  de calidad  que pertenezcan  a los \nlaboratorios  fabricantes.  Los establecimientos  fabricantes  de medicamentos  que tengan  en sus \ninstalaciones  laboratorios  de control  de calidad,  ubicados  en el territorio  nacional  o fuera  de \u00e9l, que al", "start_char_idx": 2456, "end_char_idx": 3409, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "8bdef732-cea7-4267-8ad8-034acee2d2a5": {"__data__": {"id_": "8bdef732-cea7-4267-8ad8-034acee2d2a5", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "36b2c2de-dc6c-420e-834a-9a976bf1f8f1", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f0d5f8a426eb85b4ef955cb6126423e168ffc582c4c1cb93c8dd0402bf0b9a7e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  8 de 58\nmomento  de entrar  en vigencia  la presente  resoluci\u00f3n,  cuenten  con certificaci\u00f3n  vigente  de \ncumplimiento  de las Buenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  (BPM),  en el lapso  de vigencia  de dicha  \ncertificaci\u00f3n,  no requerir\u00e1n  el certificado  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL).\nEn todo caso,  si a partir  del 18 de septiembre  de 2016,  se encuentra  vencida  la certificaci\u00f3n  de \nBuenas  Pr\u00e1cticas  de Manufactura  (BPM),  los laboratorios  fabricantes  deben  contar  con el certificado  \nde Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL).  As\u00ed mismo,  si los laboratorios  fabricantes  contratan  los \nservicios  de control  de calidad  con establecimientos  externos,  dichos  establecimientos  externos  \ndeben  contar  con el certificado  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  en la misma  fecha.  \nPAR\u00c1GRAFO.  Los laboratorios  que realizan  an\u00e1lisis  de control  de calidad,  bajo la modalidad  de \nexternos  y los establecimientos  fabricantes  de medicamentos  que tengan  en sus instalaciones  \nlaboratorios  de control  de calidad,  ubicados  en el territorio  nacional  o fuera  de \u00e9l, podr\u00e1n  obtener  el \ncertificado  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio,  antes  de las fechas  aqu\u00ed se\u00f1aladas,  previa  \nmanifestaci\u00f3n  por escrito  ante el Invima.\nART\u00cdCULO  19. NOTIFICACI\u00d3N.  La presente  resoluci\u00f3n  se notificar\u00e1  a la Organizaci\u00f3n  Mundial  de \nComercio  (OMC),  Comunidad  Andina  de Naciones  (CAN)  y al Tratado  de Libre  Comercio  (TLC  G3), a \ntrav\u00e9s  del Sistema  de Informaci\u00f3n  sobre  Medidas  de Normalizaci\u00f3n  y Procedimientos  de Evaluaci\u00f3n  \nde conformidad  con las normas  vigentes.\nART\u00cdCULO  20. VIGENCIA  Y DEROGATORIAS . <Art\u00edculo  modificado  por el art\u00edculo  6 de la \nResoluci\u00f3n  719 de 2014.  El nuevo  texto  es el siguiente:>  De conformidad  con el numeral  5 del \nart\u00edculo  9 de la Decisi\u00f3n  Andina  n\u00famero  562, la presente  resoluci\u00f3n  empezar\u00e1  a regir a los doce  (12) \nmeses  contados  a partir  de la fecha  de su publicaci\u00f3n  y deroga  las disposiciones  que le sean  \ncontrarias.\nPubl\u00edquese,  notif\u00edquese  y c\u00famplase.\nDada  en Bogot\u00e1,  D. C., a 17 de septiembre  de 2013.\nEl Ministro  de Salud  y Protecci\u00f3n  Social,\nALEJANDRO  GAVIRIA  URIBE.\nANEXO  T\u00c9CNICO  N\u00daMERO  1. \nMANUAL  DE BUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE LABORATORIO  DE CONTROL  DE CALIDAD  DE \nPRODUCTOS  FARMAC\u00c9UTICOS  (BPL).  \nCONTENIDO\nIntroducci\u00f3n\nAntecedentes\nConsideraciones  generales\nGlosario\nParte  uno.  Gesti\u00f3n  e infraestructura", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2544, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d8045124-ca31-4780-80b9-656f6a3486f4": {"__data__": {"id_": "d8045124-ca31-4780-80b9-656f6a3486f4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "28b662dd-606a-47f6-839f-a17f5b4994a1", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "60997875cedf808f7769b3c02418baf3a1fd7a6e265614cc7e78e174ed1735f1", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  9 de 58\n1. Organizaci\u00f3n  y gesti\u00f3n\n2. Sistema  de gesti\u00f3n  de calidad\n3. Control  de documentos\n4. Registros\n5. Equipos  procesadores  de datos\n6. Personal\n7. Instalaciones\n8. Equipos,  instrumentos  y otros  dispositivos\n9. Contratos\nParte  dos. Materiales,  equipos,  instrumentos  y otros  dispositivos\n10. Reactivos\n11. Sustancias  de referencia  y materiales  de referencia\n12. Calibraci\u00f3n,  verificaci\u00f3n  del desempe\u00f1o  y calificaci\u00f3n  de equipos,  instrumentos  y otros  \ndispositivos\n13. Trazabilidad\nParte  tres.  Procedimientos  de trabajo\n14. Ingreso  de muestras\n15. Hoja de trabajo  anal\u00edtico\n16. Validaci\u00f3n  de procedimientos  anal\u00edticos\n17. Ensayos\n18. Evaluaci\u00f3n  de los resultados  de los ensayos\n19. Certificado  de an\u00e1lisis\n20. Muestras  retenidas\nParte  cuatro.  Seguridad\n21. Reglas  generales\n22. 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Ap\u00e9ndice\n24. Equipamiento  para un laboratorio  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos  que se inicia  y \npara uno de tama\u00f1o  mediano\nINTRODUCCI\u00d3N\nLas gu\u00edas  relacionadas  con la garant\u00eda  de calidad  del laboratorio  de control  fueron  actualizadas  por la \nOMS  public\u00e1ndose  con el nombre  de \u201cBuenas  pr\u00e1cticas  de la OMS  para laboratorios  de control  de \ncalidad  de productos  farmac\u00e9uticos\u201d,  Informe  No 44, Anexo  1 de la Serie  de Informes  T\u00e9cnicos  de la \nOMS,  n\u00famero  957, 2010  y reemplazan  a las \u201cBuenas  pr\u00e1cticas  para laboratorios  nacionales  de \ncontrol  farmac\u00e9utico  de la OMS\u201d,  Informe  No 36, Anexo  3 de la Serie  de Informes  T\u00e9cnicos  de la \nOMS,  n\u00famero  902, 2002.\nEstas  gu\u00edas  se aplican  a cualquier  laboratorio  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos,  sin \nincluir  aquellos  involucrados  en el an\u00e1lisis  de productos  biol\u00f3gicos,  ej. vacunas  y productos  \nhemoderivados,  para los que la OMS  dispone  de gu\u00edas  separadas.\nPara  laboratorios  microbiol\u00f3gicos  se encuentra  desarrollada  espec\u00edficamente  la Gu\u00eda  para las buenas  \npr\u00e1cticas  de laboratorios  microbiol\u00f3gicos  de productos  farmac\u00e9uticos  de la OMS  (referencia  QAS/  \n09.297).\nANTECEDENTES\nEl Grupo  de Trabajo  en Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (GT/BPL)  creado  en junio  del a\u00f1o 2005  por \nrecomendaci\u00f3n  de la IV Conferencia  Panamericana  para la Armonizaci\u00f3n  de la Reglamentaci\u00f3n  \nFarmac\u00e9utica  (Red  PARF),  ha venido  trabajando  desde  entonces  en el fortalecimiento  del \ndesempe\u00f1o  de los laboratorios  de control  para asegurar  que los medicamentos  cumplan  con \nest\u00e1ndares  internacionales  de calidad  y sean  seguros  y eficaces.\nCumpliendo  las recomendaciones  provistas  por la OMS  se ayuda  a la armonizaci\u00f3n  de las buenas  \npr\u00e1cticas,  la cooperaci\u00f3n  entre  laboratorios  y el reconocimiento  mutuo  de resultados,  permitiendo  \nadem\u00e1s  a los laboratorios  alcanzar  la precalificaci\u00f3n  OMS,  por la cual pasan  a ser laboratorios  de \nreferencia  para las Agencias  de las Naciones  Unidas  que requieran  de sus servicios.\nEn el a\u00f1o 2010  la red PARF  public\u00f3  el Documento  T\u00e9cnico  No 2 que comprende  en tres idiomas  \n(ingl\u00e9s,  espa\u00f1ol  y portugu\u00e9s)  las \u201cBuenas  pr\u00e1cticas  para laboratorios  nacionales  de control  \nfarmac\u00e9utico  de la OMS\u201d  (Informe  36, Anexo  3 de la Serie  de Informes  T\u00e9cnicos  de la OMS,  No 902, \n2002).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2504, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "96ed7ae4-43fb-443b-bc43-81b353ddf174": {"__data__": {"id_": "96ed7ae4-43fb-443b-bc43-81b353ddf174", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - 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Tambi\u00e9n  el mismo  a\u00f1o, se public\u00f3  el Documento  T\u00e9cnico  n\u00famero  3 \u201cGu\u00eda  de autoevaluaci\u00f3n  \nde buenas  pr\u00e1cticas  para Laboratorios  Nacionales  de Control  Farmac\u00e9utico\u201d,  cuyo  objetivo  principal  \nera orientar,  en forma  de cuestionario,  al personal  del laboratorio  de control  para efectuar  una \nautoevaluaci\u00f3n  de su sistema  de calidad  en relaci\u00f3n  a las BPL/OMS  y obtener  un diagn\u00f3stico  de su \nestado  actual  para poder  mejorar  aspectos  deficientes  o no implementados.\nCONSIDERACIONES  GENERALES  - AGRADECIMIENTOS\nEl documento  original  est\u00e1 en ingl\u00e9s  (WHO  Technical  Report  Series,  n\u00famero  957, 2010  44th Report\u2013  \nAnnex  1) y las traducciones  al espa\u00f1ol  y portugu\u00e9s  fueron  realizadas  por el Grupo  de Trabajo  en \nBuenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (GT/BPL)  con la colaboraci\u00f3n  de ANVISA  dentro  del marco  de la \nRed Panamericana  para la Armonizaci\u00f3n  de la Reglamentaci\u00f3n  Farmac\u00e9utica  (Red  PARF).", "start_char_idx": 2192, "end_char_idx": 3451, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d65ebf3c-cf0e-40ed-ac78-02852793197d": {"__data__": {"id_": "d65ebf3c-cf0e-40ed-ac78-02852793197d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "d1206b94-6267-4b70-8c35-571fd1bb2545", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "71f14b6e3cda54e6dab5e276787a8f12c911d7720f77dff8c9bb571d1ace9fbd", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  11 de 58\nLa Gu\u00eda  de Autoevaluaci\u00f3n  fue elaborada  en espa\u00f1ol  durante  la S\u00e9ptima  Reuni\u00f3n  del Grupo  de \nTrabajo  en Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (GT/BPL)  realizada  en Lima,  Per\u00fa,  del 20 al 22 de julio \n2010.\nLa versi\u00f3n  en portugu\u00e9s  fue realizada  por el grupo  de Brasil  INCQS,  FUNED  Fundacao  Ezequiel  \nDias)  y ANVISA  (Agencia  Nacional  de Vigilancia  Sanitaria).\nPara  la versi\u00f3n  en ingl\u00e9s  se cont\u00f3  con la colaboraci\u00f3n  del CRDTL  (Caribean  Regional  Drug  Testing  \nLaboratory),  USP (United  Satates  Pahrmacopeia),  PQM  (Promoting  the Quality  of Medicines  \nProgram)  y AMI (Amazon  Malaria  Initiative)  la cual es financiada  por USAID  (United  States  Agency  \nfor International  Development).\nLa edici\u00f3n  fue realizada  en la OPS  por Matilde  Molina  y Jos\u00e9  M. Parisi\nIntegrantes  del Grupo  de Trabajo  en Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  (GT/BPL) :\nMiembros  titulares\n- Mar\u00eda  Gloria  Olate,  LNC-  ISP/ Chile,  Coordinadora\n- Ofelia  Villalba,  CNCC-  INS/ Per\u00fa\n- Nilka  M. Guerrero,  IEA/ Panam\u00e1\n- Lucette  Cargill,  CRDTL/  Jamaica\n- Francisco  Canind\u00e9  Gerl\u00e2ndio  de Souza,  ANVISA/  Brasil\n- Sigrid  Mathison,  MSP/  Uruguay\n- Damian  Cairatti,  USP/  United  States  Pharmacopeia\n- Thomas  Schultz,  FIFARMA\nMiembros  alternos\n- Olga  Gruc,  INAME-ANMAT/  Argentina\n- Ana Lara Sterling,  CECMED/  Cuba\nObservadores\n- Rosalba  Alzate,  Univ.  de Antioquia/Colombia\n- Ruben  Szyszkowsky,  Univ.  de Buenos  Aires/Argentina\n- Carlos  Saldarriaga  Alzate,  Univ.  de Antioquia/Colombia\n- Milagros  Real P\u00e9rez,  Instituto  Nacional  de Salud/Per\u00fa", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1676, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3653a3ca-2a5d-428a-8606-1b26037db51c": {"__data__": {"id_": "3653a3ca-2a5d-428a-8606-1b26037db51c", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "267624dc-8ee9-4539-a771-3980aae1789b", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "dddbcbf0fe955008771bf5c492a7ab9b34ab73a3f4fde2d9ac48fe5feaba7d0f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  12 de 58\n- Catalina  Massa,  Univ.  de C\u00f3rdoba/Argentina\n- Antonio  Hern\u00e1ndez-Cardoso,  United  States  Pharmacopeia\nSubgrupo  de trabajo  para versi\u00f3n  de los documentos  en portugu\u00e9s\n- Francisco  Canind\u00e9  Gerl\u00e2ndio  de Souza,  ANVISA/Brasil\n- Am\u00e1lia  Soares  Santana,  LACEN-MG/Funda\u00e7\u00e3o  Ezequiel  Dias/Brasil\n- Reginelena  Ferreira  da Silva,  INCQS/Fiocruz/  Brasil\n- Rodrigo  Souza  Leite,  LACEN-MG/Funda\u00e7\u00e3o  Ezequiel  Dias/Brasil\n- Renata  Carvalho,  ANVISA/Brasil\nSecretariado\n- Jos\u00e9  M. Parisi  OPS-OMS/  Washington,  DC\nColaboradores  participantes  en la 7\u00aa Reuni\u00f3n  del Grupo  de Trabajo  en Buenas  Pr\u00e1cticas  de \nLaboratorio  (GT- BPL)  Julio  20-22,  2010  - Lima,  Per\u00fa\n- Cecilia  Garnica  L\u00f3pez,  CONCAMYT/Bolivia\n- Eduardo  C. Leal,  INCQS/Brasil\n- Jos\u00e9  A. Padilha  de Castro,  GGLAS/ANVISA/Brasil\n- Julio C\u00e9sar  Martins  Siqueira,  IOM/FUNED/Brasil\n- Am\u00e1lia  Soares  Santana-  IOM/FUNED/Brasil\n- Rub\u00e9n  G. Tabuchi,  CNCC/Per\u00fa\n- Fernando  Alva Ruiz,  CMCC/Per\u00fa\n- Fredy  Mostacero  Rodr\u00edguez,  CNCC/Per\u00fa\n- Roberto  Torres  Olivera,  CNCC/Per\u00fa\n- Julia Chu Caytopa,  CNCC/Per\u00fa\n- Juan  Ortiz  Bernaola,  CNCC/Per\u00fa\n- Gloria  Florez  Lovera,  CNCC/Per\u00fa\n- Werner  Hurtado  Basualdo,  CNCC/Per\u00fa", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1286, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "8b5a5e31-a638-4c21-a24b-e3c4fca61963": {"__data__": {"id_": "8b5a5e31-a638-4c21-a24b-e3c4fca61963", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "38ac98b3-8d47-49be-96ca-f5ee0d0fd645", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "72bd4e6eb3786910ee0f5b53f1b626322575709d84501c06f9237ab96f66bc22", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "f4467b36-0ee8-4359-9fd9-4acf20fec908", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "d9e8985dfe3af74da8033c997ba30f05068c56823cf2a2d77c1db623429b6275", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  13 de 58\n- Leila  Choy  Chong,  DIGEMID/Per\u00fa\n- Flor Espinoza  Galindo,  DIGEMID/Per\u00fa\n- Graciela  Laines  Lozano,  DIGEMID/Per\u00fa\n- Kelly  Carvajal  Ulloa,  DIGEMID/Per\u00fa\n- Amelia  Villar,  OPS/PER\u00da\n- M\u00f3nica  Hirschhorn,  CCCM/Uruguay\n- Adri\u00e1n  Barojas,  PQM/USP\n\u00a9 Organizaci\u00f3n  Mundial  de la Salud\nSerie  de Informes  T\u00e9cnicos  de la OMS,  n\u00famero  957, 2010\nEl Comit\u00e9  de Expertos  sobre  Especificaciones  para Productos  Farmac\u00e9uticos  de la OMS  adopt\u00f3  en \n1999  las gu\u00edas  tituladas  Buenas  pr\u00e1cticas  para laboratorios  nacionales  de control  farmac\u00e9utico  de la \nOMS , que fueron  publicadas  como  Anexo  3 de la Serie  de Informes  T\u00e9cnicos  de la OMS,  n\u00famero  \n902, 2002.  Como  las otras  gu\u00edas  relacionadas  con la garant\u00eda  de calidad  del laboratorio  fueron  \nactualizadas  y las inspecciones  subsiguientes  para el cumplimiento  de las gu\u00edas  sobre  buenas  \npr\u00e1cticas  para laboratorios  nacionales  de control  farmac\u00e9utico  indicaron  que algunas  secciones  \nnecesitaban  ser mejoradas  y aclaradas,  se consider\u00f3  necesario  preparar  un texto  revisado.\nEstas  gu\u00edas  proporcionan  recomendaciones  para el sistema  de gesti\u00f3n  de calidad  dentro  del cual \ndebe  realizarse  el an\u00e1lisis  de los ingredientes  farmac\u00e9uticos  activos  (API,  por sus siglas  en ingl\u00e9s),  \nexcipientes  y productos  farmac\u00e9uticos  para demostrar  que se obtienen  resultados  confiables.\nEl cumplimiento  de las recomendaciones  previstas  en estas  gu\u00edas  ayudar\u00e1  a promover  la \narmonizaci\u00f3n  internacional  de pr\u00e1cticas  de laboratorio  y facilitar\u00e1  la cooperaci\u00f3n  entre  laboratorios  y \nel reconocimiento  mutuo  de los resultados.\nSe debe  prestar  especial  atenci\u00f3n  para asegurar  el funcionamiento  correcto  y eficiente  del \nlaboratorio.  La planificaci\u00f3n  y los presupuestos  futuros  deben  asegurar  que los recursos  necesarios  \nest\u00e9n  disponibles,  entre  otros,  para el mantenimiento  del laboratorio,  as\u00ed como  para la infraestructura  \napropiada  y el suministro  de energ\u00eda.  Los medios  y procedimientos  deben  estar  disponibles  (en caso  \nde posibles  problemas  de suministro)  para asegurar  que el laboratorio  pueda  continuar  con sus \nactividades.\nEstas  gu\u00edas  se aplican  a cualquier  laboratorio  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos,  ya \nsea nacional,  comercial  o no-gubernamental.  Sin embargo,  no incluyen  gu\u00edas  para aquellos  \nlaboratorios  involucrados  en el an\u00e1lisis  de productos  biol\u00f3gicos,  ej. vacunas  y productos  \nhemoderivados.  Se dispone  de gu\u00edas  separadas  para tales  laboratorios.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2652, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f4467b36-0ee8-4359-9fd9-4acf20fec908": {"__data__": {"id_": "f4467b36-0ee8-4359-9fd9-4acf20fec908", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "38ac98b3-8d47-49be-96ca-f5ee0d0fd645", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "72bd4e6eb3786910ee0f5b53f1b626322575709d84501c06f9237ab96f66bc22", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "8b5a5e31-a638-4c21-a24b-e3c4fca61963", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8c69e68773cc63e30769d54241a18570be777bb7c6dfaabc88e7f28b00bd6639", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Los medios  y procedimientos  deben  estar  disponibles  (en caso  \nde posibles  problemas  de suministro)  para asegurar  que el laboratorio  pueda  continuar  con sus \nactividades.\nEstas  gu\u00edas  se aplican  a cualquier  laboratorio  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos,  ya \nsea nacional,  comercial  o no-gubernamental.  Sin embargo,  no incluyen  gu\u00edas  para aquellos  \nlaboratorios  involucrados  en el an\u00e1lisis  de productos  biol\u00f3gicos,  ej. vacunas  y productos  \nhemoderivados.  Se dispone  de gu\u00edas  separadas  para tales  laboratorios.\nEstas  gu\u00edas  son consistentes  con los requisitos  de las Gu\u00edas  de la OMS  para las buenas  pr\u00e1cticas  de \nfabricaci\u00f3n  (1) y con los requisitos  de la norma  internacional  ISO/IEC  17025:2005  (2), y proporcionan  \nuna gu\u00eda detallada  para los laboratorios  que realizan  control  de calidad  de medicamentos.  La gu\u00eda \nespec\u00edfica  para laboratorios  microbiol\u00f3gicos  puede  encontrarse  en el documento  de trabajo  de la \nGu\u00eda  para las buenas  pr\u00e1cticas  de laboratorios  microbiol\u00f3gicos  de productos  farmac\u00e9uticos  de la", "start_char_idx": 2090, "end_char_idx": 3183, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "23b8f0d8-5b1c-4c16-a700-261ed2692ef7": {"__data__": {"id_": "23b8f0d8-5b1c-4c16-a700-261ed2692ef7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "9f573d0a-a3e8-40ab-9c52-8a0d2c6ac042", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8e801c622275fca402875f8c2cd26d67497450a64a2e8356ab2387a4b8fafc46", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "c62a77ba-0c96-42dd-bccf-e45ac7e086b2", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "ead70786394dedf00c8f5dac431307abbbdb4e9006d4ed2224311cd5c7db7dbe", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  14 de 58\nOMS  (referencia  QAS/  09.297).\nLas buenas  pr\u00e1cticas  descritas  a continuaci\u00f3n  deben  considerarse  como  una gu\u00eda general  y pueden  \nadaptarse  para satisfacer  las necesidades  individuales  siempre  que se alcance  un nivel equivalente  \nde garant\u00eda  de calidad.  Las notas  suministradas  proporcionan  una aclaraci\u00f3n  del texto  o ejemplos;  no \ncontienen  los requisitos  que deben  completarse  para cumplir  con estas  gu\u00edas.\nLos ensayos  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos  son por lo general  an\u00e1lisis  repetitivos  \nde muestras  de ingredientes  farmac\u00e9uticos  activos  o de un n\u00famero  limitado  de productos  \nfarmac\u00e9uticos,  mientras  que los laboratorios  nacionales  de control  de calidad  de productos  \nfarmac\u00e9uticos  tienen  que ser capaces  de procesar  una serie  m\u00e1s amplia  de sustancias  y productos  \nfarmac\u00e9uticos  y por lo tanto,  deben  aplicar  una variedad  m\u00e1s amplia  de m\u00e9todos  de ensayo.  Las \nrecomendaciones  espec\u00edficas  para laboratorios  nacionales  de control  de calidad  de productos  \nfarmac\u00e9uticos  se tratan  en el texto  siguiente.  Se presta  especial  consideraci\u00f3n  a los pa\u00edses  con \nrecursos  limitados  que deseen  establecer  un laboratorio  de control  de calidad  de productos  \nfarmac\u00e9uticos  gubernamental,  que lo hayan  hecho  recientemente  o que planeen  modernizar  un \nlaboratorio  existente.\nLos laboratorios  de control  de calidad  pueden  realizar  algunas  o todas  las actividades  de control  de \ncalidad,  ej. muestreo,  an\u00e1lisis  de ingredientes  farmac\u00e9uticos  activos,  excipientes,  materiales  de \nenvase  y/o productos  farmac\u00e9uticos,  ensayos  de estabilidad,  ensayos  contra  especificaciones  y \nensayos  de investigaci\u00f3n.\nPara  que la calidad  de una muestra  de medicamento  sea evaluada  correctamente:\n-- El env\u00edo  al laboratorio  de una muestra  de un ingrediente  farmac\u00e9utico  activo,  excipiente  o producto  \nfarmac\u00e9utico  o material  que se sospecha  adulterado,  seleccionado  de acuerdo  a requisitos  \nnacionales,  debe  estar  acompa\u00f1ado  por una declaraci\u00f3n  del motivo  por el cual se ha solicitado  el \nan\u00e1lisis.\n-- El an\u00e1lisis  debe  ser planificado  correctamente  y ejecutado  meticulosamente.\n-- Los resultados  deben  ser evaluados  en forma  competente  para determinar  si la muestra  cumple  \ncon las especificaciones  u otros  criterios  pertinentes.\nLaboratorios  nacionales  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos\nEl gobierno,  normalmente  a trav\u00e9s  de la autoridad  nacional  reguladora  de medicamentos  (NMRA,  por \nsus siglas  en ingl\u00e9s),  puede  establecer  y mantener  un laboratorio  nacional  de control  de calidad  de \nproductos  farmac\u00e9uticos  para efectuar  los ensayos  y valoraciones  requeridas  para asegurar  que los \ningredientes  farmac\u00e9uticos  activos,  excipientes  y productos  farmac\u00e9uticos  cumplan  con las \nespecificaciones  establecidas.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3000, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c62a77ba-0c96-42dd-bccf-e45ac7e086b2": {"__data__": {"id_": "c62a77ba-0c96-42dd-bccf-e45ac7e086b2", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "9f573d0a-a3e8-40ab-9c52-8a0d2c6ac042", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8e801c622275fca402875f8c2cd26d67497450a64a2e8356ab2387a4b8fafc46", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "23b8f0d8-5b1c-4c16-a700-261ed2692ef7", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4aaa3afa296904219e9df18158e97c25ce2357d9a898683ae7e89aaefa51420d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "-- Los resultados  deben  ser evaluados  en forma  competente  para determinar  si la muestra  cumple  \ncon las especificaciones  u otros  criterios  pertinentes.\nLaboratorios  nacionales  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos\nEl gobierno,  normalmente  a trav\u00e9s  de la autoridad  nacional  reguladora  de medicamentos  (NMRA,  por \nsus siglas  en ingl\u00e9s),  puede  establecer  y mantener  un laboratorio  nacional  de control  de calidad  de \nproductos  farmac\u00e9uticos  para efectuar  los ensayos  y valoraciones  requeridas  para asegurar  que los \ningredientes  farmac\u00e9uticos  activos,  excipientes  y productos  farmac\u00e9uticos  cumplan  con las \nespecificaciones  establecidas.  Los pa\u00edses  grandes  pueden  requerir  varios  laboratorios  de control  de \ncalidad  de productos  farmac\u00e9uticos  que se ajusten  a la legislaci\u00f3n  nacional  y deben  existir  \ndisposiciones  apropiadas  para controlar  su cumplimiento  con un sistema  de gesti\u00f3n  de calidad.  A \ntrav\u00e9s  del proceso  de autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n  y vigilancia  poscomercializaci\u00f3n,  el laboratorio  \no laboratorios  trabajan  en estrecha  colaboraci\u00f3n  con la autoridad  nacional  reguladora  de \nmedicamentos.\nUn laboratorio  nacional  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos  proporciona  un apoyo  \nefectivo  a la autoridad  nacional  reguladora  de medicamentos  actuando  conjuntamente  con sus \nservicios  de inspecci\u00f3n.  Los resultados  anal\u00edticos  obtenidos  deben  describir  precisamente  las", "start_char_idx": 2308, "end_char_idx": 3810, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c699dfe2-b78f-4fb7-a93e-4a5b62d49e54": {"__data__": {"id_": "c699dfe2-b78f-4fb7-a93e-4a5b62d49e54", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "ed4f2f7d-9a89-468b-a2cb-075f9075e5ad", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "abd9e7500e6d3abe3fba3e81fdf3f9716edb90ad004e2832dd43f49d42856bd6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  15 de 58\npropiedades  de las muestras  evaluadas,  permitiendo  obtener  conclusiones  correctas  acerca  de la \ncalidad  de las muestras  de medicamentos  analizados,  y tambi\u00e9n  sirviendo  como  una base  adecuada  \npara cualquier  regulaci\u00f3n  administrativa  y acci\u00f3n  legal  subsiguientes.\nLos laboratorios  nacionales  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos  abarcan  por lo general  \ndos tipos  de actividades:\n\u2013 Ensayos  de conformidad  de los ingredientes  farmac\u00e9uticos  activos,  excipientes  farmac\u00e9uticos  y \nproductos  farmac\u00e9uticos  empleando  m\u00e9todos  \u201coficiales\u201d  incluyendo  m\u00e9todos  farmacopeicos,  \nprocedimientos  anal\u00edticos  validados  por el fabricante  y aprobados  por una autoridad  gubernamental  \nrelevante  para autorizar  la comercializaci\u00f3n  o procedimientos  anal\u00edticos  validados  desarrollados  por \nel laboratorio;  y,\n\u2013 Ensayos  de investigaci\u00f3n  de sustancias  o productos  sospechosos,  ilegales  o falsificados  enviados  \npara su examen  por inspectores  de medicamentos,  aduana  o polic\u00eda.\nPara  garantizar  la seguridad  del paciente,  la funci\u00f3n  del laboratorio  nacional  de control  de calidad  de \nproductos  farmac\u00e9uticos  debe  ser definida  en la legislaci\u00f3n  farmac\u00e9utica  general  del pa\u00eds,  de tal \nmanera  que los resultados  proporcionados  por el mismo  puedan,  si fuera  necesario,  dar lugar  a la \naplicaci\u00f3n  de la ley y acciones  legales.\nGlosario\nLas definiciones  dadas  a continuaci\u00f3n  se aplican  a t\u00e9rminos  usados  en estas  gu\u00edas.  Pueden  tener  \nsignificados  diferentes  en otros  contextos.\nAutorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n  (licencia  de producto,  certificado  de registro)\nUn documento  legal  emitido  por una autoridad  competente  reguladora  de medicamentos,  que \nautoriza  la comercializaci\u00f3n  o la distribuci\u00f3n  libre de un producto  farmac\u00e9utico  en el pa\u00eds respectivo  \ndespu\u00e9s  de la evaluaci\u00f3n  de su seguridad,  eficacia  y calidad.  En t\u00e9rminos  de calidad,  establece  entre  \notras  cosas,  la composici\u00f3n  detallada  y formulaci\u00f3n  del producto  farmac\u00e9utico  y los requisitos  de \ncalidad  para el producto  y sus ingredientes.  Tambi\u00e9n  incluye  los detalles  del envase,  etiquetado,  \ncondiciones  de almacenamiento,  vida \u00fatil y condiciones  de uso aprobadas.\nBuenas  pr\u00e1cticas  de fabricaci\u00f3n  (GMP,  por sus siglas  en ingl\u00e9s)\nLa parte  de la garant\u00eda  de calidad  que asegura  que los productos  farmac\u00e9uticos  son producidos  y \ncontrolados  consistentemente  con los est\u00e1ndares  de calidad  apropiados  para su uso previsto  y seg\u00fan  \nsea requerido  por la autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n  (1).\nCalibraci\u00f3n\nUn conjunto  de operaciones  que establecen,  bajo condiciones  especificadas,  la relaci\u00f3n  entre  los \nvalores  indicados  por un instrumento  o sistema  de medici\u00f3n  (especialmente  de pesada),  registro  y \ncontrol,  o los valores  representados  por una medici\u00f3n  de material  con los correspondientes  valores  \nconocidos  de un est\u00e1ndar  de referencia.  Deben  establecerse  los l\u00edmites  de aceptaci\u00f3n  de los \nresultados  de la medici\u00f3n.  (1).\nCalificaci\u00f3n  de equipos", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3182, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "220a0fa1-96f2-4871-acad-fab0ccf62eed": {"__data__": {"id_": "220a0fa1-96f2-4871-acad-fab0ccf62eed", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "960f97a4-f3ad-4bc2-a72b-9795fdd00028", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "512879c5f51197c0f3efb347f015637ab437b5112d068be4ff1f5f7ff896eb85", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  16 de 58\nAcci\u00f3n  de probar  y documentar  que cualquier  equipo  anal\u00edtico  cumple  con las especificaciones  \nrequeridas  y funciona  adecuadamente  para su uso previsto  (ver Parte  dos, secci\u00f3n  12).\nCalificaci\u00f3n  de la instalaci\u00f3n  (IQ, por sus siglas  en ingl\u00e9s)\nLa ejecuci\u00f3n  de pruebas  para asegurar  que los equipos  anal\u00edticos  usados  en un laboratorio  est\u00e1n  \ninstalados  correctamente  y operan  de acuerdo  con las especificaciones  establecidas.\nCalificaci\u00f3n  del desempe\u00f1o  (PQ, por sus siglas  en ingl\u00e9s)\nVerificaci\u00f3n  documentada  de que un equipo  anal\u00edtico  opera  consistentemente  y da reproducibilidad  \ndentro  de los par\u00e1metros  y especificaciones  definidas  durante  per\u00edodos  prolongados.\nCalificaci\u00f3n  del dise\u00f1o  (DQ,  por sus siglas  en ingl\u00e9s)\nVerificaci\u00f3n  documentada  de actividades  que definen  las especificaciones  operacionales  y \nfuncionales  del equipo  o instrumento  y criterios  para la selecci\u00f3n  del vendedor,  bas\u00e1ndose  en el uso \nprevisto  del equipo  o instrumento.\nNota:  La selecci\u00f3n  y adquisici\u00f3n  de un equipo  o instrumento  nuevo  debe  seguir  un proceso  de \ndecisi\u00f3n  consciente,  bas\u00e1ndose  en las necesidades  de la gesti\u00f3n  t\u00e9cnica.  Al dise\u00f1ar  las instalaciones  \nde un nuevo  laboratorio,  la especificaci\u00f3n  del dise\u00f1o  y los requisitos  para los servicios  deben  ser \nacordados  entre  el equipo  de gesti\u00f3n  y los proveedores  seleccionados,  y ser documentados.\nCalificaci\u00f3n  operativa  (OQ,  por sus siglas  en ingl\u00e9s)\nVerificaci\u00f3n  documentada  de que el equipo  anal\u00edtico  se desempe\u00f1a  seg\u00fan  lo planeado  en todos  los \nintervalos  de operaci\u00f3n  previstos.\nCertificado  de an\u00e1lisis\nLista  de los procedimientos  de an\u00e1lisis  aplicados  a una muestra  particular  con los resultados  \nobtenidos  y los criterios  de aceptaci\u00f3n  aplicados.  Indica  si la muestra  cumple  o no con la \nespecificaci\u00f3n  (3).\nControl  de calidad\nTodas  las medidas  tomadas,  incluyendo  el establecimiento  de especificaciones,  muestreo,  an\u00e1lisis  e \ninforme  de an\u00e1lisis,  para asegurar  que las materias  primas,  productos  intermedios,  materiales  de \nenvase  y productos  farmac\u00e9uticos  terminados  cumplan  con las especificaciones  establecidas  para \nidentidad,  contenido,  pureza  y otras  caracter\u00edsticas.\nCriterios  de aceptaci\u00f3n  para  un resultado  anal\u00edtico\nIndicadores  predefinidos  y documentados  mediante  los cuales  un resultado  se considera  que est\u00e1 \ndentro  de los l\u00edmites  o que excede  los l\u00edmites  indicados  en la especificaci\u00f3n.\nEnsayo  de aptitud  del sistema\nUn ensayo  que se realiza  para asegurar  que el procedimiento  anal\u00edtico  cumple  con los criterios  de", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2738, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a33b037c-8325-497c-b7d1-502c1f844e05": {"__data__": {"id_": "a33b037c-8325-497c-b7d1-502c1f844e05", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "88892182-6e8a-4393-9d23-f5f680a807d5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8cb646a4a7ed698838b9824133b8718477cdf3efa2a8d0b666a8444ac8e2bca3", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  17 de 58\naceptaci\u00f3n  que se establecieron  durante  la validaci\u00f3n  del procedimiento.  Este ensayo  se realiza  \nantes  de comenzar  el procedimiento  anal\u00edtico  y se repite  regularmente,  seg\u00fan  corresponda,  a lo largo  \ndel ensayo  para asegurar  que el desempe\u00f1o  del sistema  es aceptable  en el momento  del ensayo.\nEnsayos  de conformidad\nAn\u00e1lisis  de los ingredientes  farmac\u00e9uticos  activos  (APIs),  excipientes  farmac\u00e9uticos,  material  de \nenvase  o productos  farmac\u00e9uticos  de acuerdo  con los requerimientos  de una monograf\u00eda  \nfarmacopeica  o una especificaci\u00f3n  en una autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n  aprobada.\nEspecificaci\u00f3n\nUna lista de requisitos  detallados  (criterios  de aceptaci\u00f3n  para los procedimientos  de ensayo  \nestablecidos)  con los que la sustancia  o producto  farmac\u00e9utico  tiene  que cumplir  para asegurar  una \ncalidad  adecuada.\nExactitud\nEl grado  de concordancia  de los resultados  del ensayo  con el valor  real o la proximidad  al valor  real \nde los resultados  obtenidos  por el procedimiento.\nNota : Se establece  normalmente  en muestras  del material  a analizar  que han sido preparadas  con \nexactitud  cuantitativa.  La exactitud  debe  establecerse  a trav\u00e9s  del intervalo  especificado  del \nprocedimiento  anal\u00edtico.  Se acepta  por lo general  el uso de un placebo  que contenga  cantidades  \nagregadas  o concentraciones  conocidas  de una sustancia  de referencia.\nExcipiente  farmac\u00e9utico\nToda  sustancia,  distinta  del ingrediente  farmac\u00e9utico  activo  (API),  que ha sido evaluada  de manera  \napropiada  respecto  a su seguridad  y que se la incluye  en un sistema  de liberaci\u00f3n  del f\u00e1rmaco  para:\n\u2013 Ayudar  al procesamiento  del sistema  de liberaci\u00f3n  del f\u00e1rmaco  durante  su fabricaci\u00f3n;\n\u2013 Proteger,  mantener  o aumentar  la estabilidad,  biodisponibilidad  o aceptaci\u00f3n  por parte  del paciente;\n\u2013 Ayudar  a la identificaci\u00f3n  del producto  farmac\u00e9utico;  o\n\u2013 Mejorar  cualquier  otro atributo  general  de seguridad  y eficacia  del producto  farmac\u00e9utico  durante  su \nalmacenamiento  o uso (6, 7).\nFabricante\nUna compa\u00f1\u00eda  que lleva a cabo  operaciones  tales  como  producci\u00f3n,  envasado,  an\u00e1lisis,  re-\nenvasado,  etiquetado,  y/o re-etiquetado  de productos  farmac\u00e9uticos  (1).\nFirma  (firmado)\nRegistro  de la persona  que realiz\u00f3  una acci\u00f3n  o revisi\u00f3n  particular.  El registro  puede  ser las iniciales,  \nla firma  completa  escrita  a mano,  un sello personal  o una firma  electr\u00f3nica  segura  y autenticada.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2586, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d38b4267-267a-477b-a851-418c2551f6c3": {"__data__": {"id_": "d38b4267-267a-477b-a851-418c2551f6c3", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "bc64b793-79e6-43ae-95ac-7824724c65f1", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "76deb3676e0069a6a95b85167df98b78eaef09c21bc6a5068e9ea97e3ca4eafd", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  18 de 58\nGerente  de calidad\nUn miembro  del personal  que tiene  una responsabilidad  y autoridad  definida  para asegurar  que el \nsistema  de gesti\u00f3n  relacionado  con la calidad  sea implementado  y seguido  continuamente  (ver Parte  \nuno, secci\u00f3n  1.3).\nHoja  de trabajo  anal\u00edtico\nUn formulario  impreso,  un cuaderno  de trabajo  anal\u00edtico  o formularios  electr\u00f3nicos  (e-registros)  para \nregistrar  la informaci\u00f3n  sobre  la muestra,  como  as\u00ed tambi\u00e9n  los reactivos  y solventes  usados,  el \nprocedimiento  de an\u00e1lisis  aplicado,  los c\u00e1lculos  realizados,  los resultados  y cualquier  otra informaci\u00f3n  \no comentario  relevante  (ver Parte  tres, secci\u00f3n  15).\nIncertidumbre  de la medici\u00f3n\nPar\u00e1metro  no negativo  que caracteriza  la dispersi\u00f3n  de valores  cuantitativos  que se atribuyen  a un \nmensurando  (analito),  bas\u00e1ndose  en la informaci\u00f3n  usada  (4).\nIncertidumbre  est\u00e1ndar\nIncertidumbre  del resultado  de una medici\u00f3n  expresada  como  una desviaci\u00f3n  est\u00e1ndar  (4, 9, 10).\nInforme  de an\u00e1lisis\nUn informe  de an\u00e1lisis  incluye  por lo general  una descripci\u00f3n  del (de los) procedimiento  empleado,  \nlos resultados  de los an\u00e1lisis,  la discusi\u00f3n  y las conclusiones  y/o recomendaciones  para una o m\u00e1s \nmuestras  enviadas  para el an\u00e1lisis  (ver Parte  Tres,  secciones  18.7-18.11).\nIngrediente  farmac\u00e9utico  activo  (API,  por sus siglas  en ingl\u00e9s)\nCualquier  sustancia  o mezcla  de sustancias  destinadas  a ser usadas  en la fabricaci\u00f3n  de una forma  \nfarmac\u00e9utica,  y que cuando  se usa de esa manera,  se transforma  en un ingrediente  activo  de esa \nforma  farmac\u00e9utica.  Tales  sustancias  tienen  por objeto  suministrar  actividad  farmacol\u00f3gica  u otro \nefecto  directo  en el diagn\u00f3stico,  cura,  mitigaci\u00f3n,  tratamiento  o prevenci\u00f3n  de una enfermedad  o \nafectar  la estructura  y funci\u00f3n  del cuerpo  (1).\nManual  de calidad\nUn manual  que describe  los diferentes  elementos  del sistema  de gesti\u00f3n  de calidad  para asegurar  la \ncalidad  de los resultados  de los ensayos  generados  por el laboratorio  (ver Parte  uno, secciones  \n2.1-2.2).\nMaterial  de referencia\nMaterial  suficientemente  homog\u00e9neo  y estable  con respecto  a una o m\u00e1s de las propiedades  \nespecificadas,  que se ha establecido  que es apropiado  para el uso para el cual est\u00e1 destinado  en un \nproceso  de medici\u00f3n  (4).\nMaterial  de referencia  certificado", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2474, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "cc8c2edb-8bd9-42bf-b3be-2e037e2512c7": {"__data__": {"id_": "cc8c2edb-8bd9-42bf-b3be-2e037e2512c7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "19", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "63e96683-4b9e-43c6-b67c-c3a31a29f3ca", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "19", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "92c4c29a86a38bc32b54d61789f6bd83fc31e9dae01b615f991898746e61de2a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  19 de 58\nMaterial  de referencia,  caracterizado  por un procedimiento  v\u00e1lido  desde  el punto  de vista metrol\u00f3gico  \npara una o m\u00e1s de las propiedades  especificadas,  acompa\u00f1ado  por un certificado  que proporciona  el \nvalor  de la propiedad  especificada,  su incertidumbre  asociada  y una declaraci\u00f3n  de la trazabilidad  \nmetrol\u00f3gica  (4).\nMuestra  control\nUna muestra  usada  para analizar  la continua  exactitud  y precisi\u00f3n  del procedimiento.  Debe  tener  una \nmatriz  similar  a la de las muestras  a ser analizadas.  Tiene  un valor  asignado  con su incertidumbre  \nasociada.\nN\u00famero  de partida  (o n\u00famero  de lote)\nUna combinaci\u00f3n  distintiva  de n\u00fameros  y/o letras  la cual identifica  espec\u00edficamente  una partida  en las \netiquetas,  en los registros  de partida  y en los certificados  de an\u00e1lisis  correspondientes  (1).\nPartida  (o lote)\nUna cantidad  definida  de material  de partida,  material  de envase  o de producto  procesado  en un \n\u00fanico  proceso  o serie  de procesos  que pueda  esperarse  sea homog\u00e9nea.  Algunas  veces,  puede  ser \nnecesario  dividir  la partida  en un n\u00famero  de sub-lotes  los cuales  luego  son reunidos  para formar  una \npartida  final homog\u00e9nea.  En el caso  de esterilizaci\u00f3n  terminal,  el tama\u00f1o  de la partida  se determina  \npor la capacidad  del la autoclave.  En el caso  de fabricaci\u00f3n  continua,  la partida  debe  corresponder  a \nuna fracci\u00f3n  definida  de la producci\u00f3n,  que se caracteriza  por su homogeneidad  prevista.  El tama\u00f1o  \nde la partida  puede  definirse  ya sea como  una cantidad  fija o como  la cantidad  producida  en un \nintervalo  de tiempo  fijo (1).\nPrecisi\u00f3n\nGrado  de concordancia  entre  los resultados  individuales  cuando  el procedimiento  se aplica  \nrepetidamente  a m\u00faltiples  muestreos  de una muestra  homog\u00e9nea.  La precisi\u00f3n,  por lo general  \nexpresada  como  desviaci\u00f3n  est\u00e1ndar  relativa,  puede  ser considerada  a tres niveles:  repetibilidad  \n(precisi\u00f3n  bajo las mismas  condiciones  operativas  durante  un corto  per\u00edodo  de tiempo),  precisi\u00f3n  \nintermedia  (dentro  de las variaciones  del laboratorio  - d\u00edas diferentes,  analistas  diferentes  o equipos  \ndiferentes)  y reproducibilidad  (precisi\u00f3n  entre  laboratorios).\nProcedimiento  operativo  est\u00e1ndar  (POE)\nUn procedimiento  escrito  autorizado  que suministra  instrucciones  para efectuar  operaciones  \ngenerales  y espec\u00edficas.\nProducto  farmac\u00e9utico\nCualquier  material  o producto  destinado  a uso humano  o veterinario,  presentado  en su forma  de \ndosificaci\u00f3n  final o como  una materia  prima  para uso en esa forma  farmac\u00e9utica,  que est\u00e1 sujeto  a \ncontrol  por la legislaci\u00f3n  farmac\u00e9utica  del lugar  de exportaci\u00f3n  y/o importaci\u00f3n  (1).\nResultado  fuera  de especificaci\u00f3n  (OOS,  por sus siglas  en ingl\u00e9s)\nTodos  los resultados  de los ensayos  que caen  fuera  de las especificaciones  o criterios  de aceptaci\u00f3n  \nestablecidos  en los expedientes  de productos,  en el archivo  maestro  de un producto  farmac\u00e9utico,  en", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3109, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "957c25cf-2191-4164-ac39-c0d1c4ca0a36": {"__data__": {"id_": "957c25cf-2191-4164-ac39-c0d1c4ca0a36", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "d9ffdd3e-1db5-4edb-bc06-5f930f55a371", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6077d8ce91ade0cf85c718a79a2de85c07f9ed3eeaf3fd44b2573329870d41e6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  20 de 58\nlas farmacopeas  o por el fabricante  (5).\nRevisi\u00f3n  de la gesti\u00f3n\nUna revisi\u00f3n  formal  y documentada  de los indicadores  clave  del desempe\u00f1o  de un sistema  de \ngesti\u00f3n  de calidad  realizada  por la Alta Direcci\u00f3n.\nSistema  de gesti\u00f3n  de calidad\nUna infraestructura  apropiada,  que abarca  la estructura  organizativa,  los procedimientos,  procesos  y \nrecursos,  y las acciones  sistem\u00e1ticas  necesarias  para asegurar  la confianza  adecuada  de que un \nproducto  o servicio  satisface  determinados  requisitos  de calidad  (ver Parte  uno, secci\u00f3n  2).\nSustancia  o est\u00e1ndar  de referencia\nUn material  autenticado  y uniforme  que est\u00e1 destinado  para el uso en ensayos  qu\u00edmicos  o f\u00edsicos  \nespecificados,  en los que sus propiedades  son comparadas  con las del producto  a analizar,  y que \nposee  un grado  de pureza  adecuado  para el uso al que est\u00e1 destinado  (8).\nSustancia  o est\u00e1ndar  de referencia  primaria\nUna sustancia  que es ampliamente  reconocida  por poseer  las cualidades  apropiadas  dentro  de un \ncontexto  especificado  y cuyo  contenido  asignado  es aceptado  sin requerir  comparaci\u00f3n  con otra \nsustancia  qu\u00edmica  (8).\nNota : Las sustancias  qu\u00edmicas  de referencia  farmacopeica  son consideradas  como  sustancias  de \nreferencia  primaria.  En ausencia  de una sustancia  de referencia  farmacopeica,  un fabricante  debe  \nestablecer  una sustancia  de referencia  primaria.\nSustancia  o est\u00e1ndar  de referencia  secundaria\nUna sustancia  cuyas  caracter\u00edsticas  son asignadas  y/o calibradas  por comparaci\u00f3n  con una \nsustancia  de referencia  primaria.  El grado  de caracterizaci\u00f3n  y an\u00e1lisis  de una sustancia  de \nreferencia  secundaria  puede  ser menor  que para una sustancia  de referencia  primaria  (8).\nNota:  Referida  frecuentemente  como  un est\u00e1ndar  de trabajo  interno.\nTrazabilidad  metrol\u00f3gica\nPropiedad  del resultado  de una medici\u00f3n  en que el resultado  puede  estar  relacionado  con una \nreferencia  a trav\u00e9s  de una cadena  continua  y documentada  de calibraciones,  contribuyendo  cada  una \na la incertidumbre  de la medici\u00f3n  (4).\nUnidad(es)  de calidad\nUna unidad  de la organizaci\u00f3n,  independiente  de la producci\u00f3n,  que abarca  ambas  responsabilidades  \nde garant\u00eda  de calidad  y control  de calidad.  Puede  ser en forma  separada,  garant\u00eda  de calidad  y \ncontrol  de calidad,  o una \u00fanica  persona  o grupo,  dependiendo  del tama\u00f1o  y estructura  de la \norganizaci\u00f3n.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2550, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "86c7fb01-c758-481b-ae76-9dd91d89837e": {"__data__": {"id_": "86c7fb01-c758-481b-ae76-9dd91d89837e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "13fd9225-2554-4a8c-80df-05f57a3899da", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7eaedd31890ad232f530e5f825897d9ad238a1201fca11cb6763a4ead3f46864", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  21 de 58\nValidaci\u00f3n  de un procedimiento  anal\u00edtico\nProceso  documentado  por el cual un procedimiento  anal\u00edtico  (o m\u00e9todo)  demuestra  ser adecuado  \npara el uso al que est\u00e1 destinado.\nVerificaci\u00f3n  de desempe\u00f1o\nProcedimiento  de prueba  aplicado  regularmente  a un sistema  (ej. Sistema  de cromatograf\u00eda  l\u00edquida)  \npara demostrar  consistencia  en la respuesta.\nVerificaci\u00f3n  de un procedimiento  anal\u00edtico\nProceso  por el cual un m\u00e9todo  farmacopeico  o procedimiento  anal\u00edtico  validado  demuestra  ser \nadecuado  para el an\u00e1lisis  a realizar.\nParte  uno\nGesti\u00f3n  e infraestructura\n1. Organizaci\u00f3n  y gesti\u00f3n\n1.1. El laboratorio  o la organizaci\u00f3n  de la cual forma  parte,  debe  ser una entidad  legalmente  \nautorizada  para funcionar  y pueda  ser considerada  legalmente  responsable.\n1.2. El laboratorio  debe  estar  organizado  y operar  de manera  que cumpla  los requisitos  establecidos  \nen estas  gu\u00edas.\n1.3. El laboratorio  debe:\na) Tener  personal  gerencial  y t\u00e9cnico  con la autoridad  y los recursos  necesarios  para cumplir  sus \nobligaciones  y para identificar  la ocurrencia  de desviaciones  del sistema  de gesti\u00f3n  de calidad  o de \nlos procedimientos  para realizar  los ensayos  y/o calibraciones,  validaciones  y verificaciones,  y para \niniciar  acciones  a fin de prevenir  o minimizar  tales  desviaciones;\nb) Contar  con las medidas  para asegurar  que la gerencia  y el personal  no est\u00e9n  sujetos  a presiones  \ncomerciales,  pol\u00edticas,  financieras  y de otro tipo o conflictos  de inter\u00e9s  que puedan  afectar  en forma  \nadversa  la calidad  de su trabajo;\nc) Tener  una pol\u00edtica  y un procedimiento  previsto  para asegurar  la confidencialidad  de:\n\u2013 La informaci\u00f3n  contenida  en las autorizaciones  de comercializaci\u00f3n,\n\u2013 La transferencia  de resultados  o informes,\n\u2013 Y para proteger  los datos  en los archivos  (papel  y electr\u00f3nico);\nd) Definir,  con la ayuda  de organigramas,  la organizaci\u00f3n  y estructura  de la gesti\u00f3n  del laboratorio,  su \nlugar  en cualquier  organizaci\u00f3n  matriz  (tal como  el ministerio  o la autoridad  reguladora  de \nmedicamentos  en el caso  de un laboratorio  oficial  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos)  y \nlas relaciones  entre  la gerencia,  las operaciones  t\u00e9cnicas,  los servicios  de apoyo  y el sistema  de \ngesti\u00f3n  de calidad;", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2426, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e16b5b77-4abd-4e42-924c-8bc44cd9d8d6": {"__data__": {"id_": "e16b5b77-4abd-4e42-924c-8bc44cd9d8d6", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f6d0beb0-97da-4a01-a0aa-99ad92834d0f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "ca3e36b7c58c6ddbd8e013d78ae288ecbb64f38bccc1bab1426e5817ed7fdb97", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  22 de 58\ne) Especificar  la responsabilidad,  autoridad  e interrelaciones  de todo el personal  que gestiona,  \nejecuta,  o verifica  el trabajo  que afecta  la calidad  de los ensayos  y/o calibraciones,  validaciones  y \nverificaciones;\nf) Asegurar  la asignaci\u00f3n  precisa  de responsabilidades,  particularmente  en la designaci\u00f3n  de \nunidades  especiales  para tipos  de medicamentos  particulares;\ng) Nombrar  sustitutos  o subalternos  entrenados  para personal  gerencial  clave  y personal  cient\u00edfico  \nespecializado;\nh) Proveer  supervisi\u00f3n  adecuada  al personal,  incluyendo  personal  en entrenamiento,  por personas  \nfamiliarizadas  con los ensayos  y/o m\u00e9todos,  procedimientos  de calibraci\u00f3n,  validaci\u00f3n  y verificaci\u00f3n,  \nas\u00ed como  los objetivos  de los ensayos  y la evaluaci\u00f3n  de los resultados;\ni) Tener  un gerente  o jefe de laboratorio  que tenga  responsabilidad  total por las operaciones  t\u00e9cnicas  \ny la provisi\u00f3n  de recursos  necesarios  para asegurar  la calidad  requerida  de las operaciones  del \nlaboratorio;\nj) Designar  un miembro  del personal  como  gerente  de calidad,  que adem\u00e1s  de otras  funciones,  \nasegure  el cumplimiento  con el sistema  de gesti\u00f3n  de calidad.  El gerente  de calidad  nombrado  debe  \ntener  acceso  directo  a los m\u00e1s altos  niveles  de la gerencia  donde  se toman  decisiones  sobre  la \npol\u00edtica  o los recursos  del laboratorio;\nk) Asegurar  un flujo adecuado  de informaci\u00f3n  entre  el personal  a todos  los niveles.  El personal  tiene  \nque estar  consciente  de la relevancia  e importancia  de sus actividades;\nl) Asegurar  la trazabilidad  de la muestra  desde  la recepci\u00f3n,  a trav\u00e9s  de todas  las etapas  anal\u00edticas,  \nhasta  completar  el informe  de an\u00e1lisis;\nm) Mantener  una colecci\u00f3n  actualizada  de todas  las especificaciones  y documentos  relacionados  \n(papel  o electr\u00f3nico)  usado  en el laboratorio;  y\nn) Tener  procedimientos  apropiados  de seguridad  (ver Parte  cuatro).\n1.4. El laboratorio  debe  mantener  un registro  con las funciones  siguientes:\na) Recepci\u00f3n,  distribuci\u00f3n  y supervisi\u00f3n  del env\u00edo  de las muestras  a las unidades  espec\u00edficas;  y\nb) Mantener  registros  de todas  las muestras  que entran  y los documentos  que las acompa\u00f1an.\n1.5. En un laboratorio  grande,  es necesario  garantizar  la comunicaci\u00f3n  y coordinaci\u00f3n  entre  el \npersonal  involucrado  en el an\u00e1lisis  de la misma  muestra  en las diferentes  unidades.\n2. Sistema  de gesti\u00f3n  de calidad\n2.1. La gerencia  de la organizaci\u00f3n  o del laboratorio  debe  establecer,  implementar  y mantener  un \nsistema  de gesti\u00f3n  de calidad  apropiado  para el alcance  de sus actividades,  incluyendo  el tipo, rango  \ny cantidad  de ensayos  y/o actividades  de calibraci\u00f3n,  validaci\u00f3n  y verificaci\u00f3n  a las que se \ncompromete.  La gerencia  del laboratorio  debe  asegurar  que sus pol\u00edticas,  sistemas,  programas,", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2987, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "774b2856-e45f-434e-9635-927833c2ade4": {"__data__": {"id_": "774b2856-e45f-434e-9635-927833c2ade4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "6157bf86-1624-4d8d-bf83-9a6e9cd40ae0", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8292d01a326bb3fa7ca4bf621f276e16b69726ee845ae0a8fe070dafd19d0faa", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  23 de 58\nprocedimientos  e instrucciones  se describan  con la extensi\u00f3n  necesaria  para que permita  al \nlaboratorio  garantizar  la calidad  de los resultados  que genera.  La documentaci\u00f3n  usada  en este \nsistema  de gesti\u00f3n  de calidad  debe  ser comunicada,  estar  disponible  y ser entendida  e implementada  \npor el personal  apropiado.  Los elementos  de este sistema  deben  documentarse,  ej. en un manual  de \ncalidad,  para la organizaci\u00f3n  en su conjunto  y/o para un laboratorio  dentro  de la organizaci\u00f3n.\nNota : Los laboratorios  de control  de calidad  de un fabricante  pueden  tener  esta informaci\u00f3n  en otros  \ndocumentos  diferentes  del manual  de calidad.\n2.2. El manual  de calidad  debe  contener  como  m\u00ednimo:\na) Una declaraci\u00f3n  de la pol\u00edtica  de calidad,  que incluya  por lo menos  lo siguiente:\ni) Una declaraci\u00f3n  de las intenciones  de la gerencia  del laboratorio  con respecto  al tipo de servicio  \nque proporcionar\u00e1;\nii) Un compromiso  de establecer,  implementar  y mantener  un sistema  de gesti\u00f3n  de calidad  efectivo;\niii) El compromiso  de la gerencia  del laboratorio  con las buenas  pr\u00e1cticas  profesionales  y la calidad  \ndel an\u00e1lisis,  calibraci\u00f3n,  validaci\u00f3n  y verificaci\u00f3n;\niv) El compromiso  de la gerencia  del laboratorio  con el cumplimiento  del contenido  de estas  gu\u00edas;\nv) El requisito  de que todo el personal  relacionado  con las actividades  de an\u00e1lisis  y calibraci\u00f3n  dentro  \ndel laboratorio  se familiarice  con la documentaci\u00f3n  concerniente  a la calidad  y la implementaci\u00f3n  de \nlas pol\u00edticas  y procedimientos  de su trabajo;\nb) La estructura  del laboratorio  (organigrama);\nc) Las actividades  operacionales  y funcionales  relacionadas  con la calidad,  de manera  que el alcance  \ny los l\u00edmites  de las responsabilidades  est\u00e9n  claramente  definidas;\nd) Un bosquejo  de la estructura  de la documentaci\u00f3n  usada  en el sistema  de gesti\u00f3n  de calidad  del \nlaboratorio;\ne) Los procedimientos  generales  internos  de gesti\u00f3n  de calidad;\nf) Referencias  a procedimientos  espec\u00edficos  para cada  ensayo;\ng) Informaci\u00f3n  sobre  las calificaciones,  experiencia  y competencias  apropiadas  que son requeridas  \npara el personal;\nh) Informaci\u00f3n  sobre  capacitaci\u00f3n  del personal,  que se inicia  o en servicio;\ni) Una pol\u00edtica  para auditor\u00eda  interna  y externa;\nj) Una pol\u00edtica  para implementar  y verificar  acciones  preventivas  y correctivas;\nk) Una pol\u00edtica  para ocuparse  de las quejas;", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2562, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "cb518055-52ee-4b76-ac52-0837c5822a5d": {"__data__": {"id_": "cb518055-52ee-4b76-ac52-0837c5822a5d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "24", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "5c2ba6d2-a423-46a0-9f1b-d83b5d949a57", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "24", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "623eddedeef6d6020dd03c8ad91b6e72bb54b0221b0da7c2678178bc0c17c8aa", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  24 de 58\nl) Una pol\u00edtica  para realizar  revisiones  por la gerencia  del sistema  de gesti\u00f3n  de calidad;\nm) Una pol\u00edtica  para seleccionar,  establecer  y aprobar  los procedimientos  anal\u00edticos;\nn) Una pol\u00edtica  para manejar  los resultados  fuera  de especificaci\u00f3n;\no) Una pol\u00edtica  para el empleo  de sustancias  de referencia  y materiales  de referencia  apropiados;\np) Una pol\u00edtica  para la participaci\u00f3n  en programas  adecuados  de ensayos  de competencia  \n(proficiency  testing ) y ensayos  en colaboraci\u00f3n  y la evaluaci\u00f3n  del desempe\u00f1o  (performance ) \n(aplicable  a laboratorios  farmac\u00e9uticos  nacionales  de control  de calidad,  pero que se pueda  aplicar  a \notros  laboratorios);  y\nq) Una pol\u00edtica  para seleccionar  los proveedores  de servicios  y suministros.\n2.3. El laboratorio  debe  establecer,  implementar  y mantener  POE  escritos  y autorizados  incluyendo,  \npero no limitados  a operaciones  t\u00e9cnicas  y administrativas,  tales  como:\na) Cuestiones  de personal,  incluyendo  calificaciones,  entrenamiento,  vestimenta  e higiene;\nb) Control  de cambios;\nc) Auditor\u00eda  interna;\nd) Atenci\u00f3n  de quejas;(e)  Implementaci\u00f3n  y verificaci\u00f3n  de acciones  correctivas  y preventivas;\nf) La compra  y recepci\u00f3n  de remesas  de materiales  (ej. muestras,  reactivos);\ng) La adquisici\u00f3n,  preparaci\u00f3n  y control  de sustancias  de referencia  y materiales  de referencias  (8);\nh) El etiquetado  interno,  cuarentena  y almacenamiento  de materiales;\ni) La calificaci\u00f3n  de equipos  (11);\nj) La calibraci\u00f3n  de instrumentos;\nk) Mantenimiento  preventivo  y verificaci\u00f3n  de instrumentos  y equipos;\nl) Muestreo,  si est\u00e1 realizado  por el laboratorio,  e inspecci\u00f3n  visual;\nm) El an\u00e1lisis  de las muestras  con descripciones  de los m\u00e9todos  y equipos  usados;\nn) Resultados  at\u00edpicos  y fuera  de especificaci\u00f3n;  \no) Validaci\u00f3n  de procedimientos  anal\u00edticos;\np) Limpieza  de instalaciones  de laboratorio,  incluyendo  la parte  superior  de las mesas,  equipos,  \npuestos  de trabajo,  salas  limpias  (salas  as\u00e9pticas)  y material  de vidrio;\nq) Monitoreo  de las condiciones  ambientales,  ej.: temperatura  y humedad;", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2237, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0faa73a0-6462-4b22-b4d5-54d2aa453619": {"__data__": {"id_": "0faa73a0-6462-4b22-b4d5-54d2aa453619", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "3f6935bf-faa0-4e72-ad00-d499c8e3def9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9d53103cdc65acfed3aff145d937c5a84b3e10f48260de061ac585d3a0d6d93e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  25 de 58\nr) Monitoreo  de las condiciones  de almacenamiento;\ns) Desecho  de reactivos  y solventes;  y\nt) Medidas  de seguridad.\n2.4. Las actividades  del laboratorio  deben  ser peri\u00f3dica  y sistem\u00e1ticamente  auditadas  (internamente  \ny cuando  corresponda,  por auditor\u00edas  o inspecciones  externas)  para verificar  el cumplimiento  de los \nrequisitos  del sistema  de gesti\u00f3n  de calidad  y si fuera  necesario,  para aplicar  acciones  preventivas  y \ncorrectivas.  Las auditor\u00edas  deben  ser llevadas  a cabo  por personal  calificado  y entrenado,  que sea \nindependiente  de la actividad  a ser auditada.  El gerente  de calidad  es responsable  de planificar  y \norganizar  auditor\u00edas  internas  abarcando  todos  los elementos  del sistema  de gesti\u00f3n  de calidad.  Tales  \nauditor\u00edas  deben  ser registradas,  junto  con los pormenores  de cualquier  acci\u00f3n  preventiva  y \ncorrectiva  tomada.\n2.5. La revisi\u00f3n  gerencial  de las cuestiones  de calidad  debe  realizarse  regularmente  (por lo menos  \nanualmente),  incluyendo:\na) Informes  de auditor\u00edas  o inspecciones  internas  y externas  y cualquier  seguimiento  necesario  para \ncorregir  todas  las deficiencias;\nb) El resultado  de las investigaciones  llevadas  a cabo  como  consecuencia  de las quejas  recibidas,  \nresultados  aberrantes  o dudosos  (at\u00edpicos)  informados  en ensayos  en colaboraci\u00f3n  y/o ensayos  de \ncompetencia;  y\nc) Acciones  correctivas  aplicadas  y acciones  preventivas  introducidas  como  resultado  de estas  \ninvestigaciones.\n3. Control  de documentos\n3.1. La documentaci\u00f3n  es una parte  esencial  del sistema  de gesti\u00f3n  de calidad.  El laboratorio  debe  \nestablecer  y mantener  procedimientos  para controlar  y revisar  todos  los documentos  (tanto  \ngenerados  internamente  como  provenientes  de origen  externo)  que forman  parte  de la \ndocumentaci\u00f3n  de calidad.  Se debe  establecer  una lista maestra  y estar  disponible  f\u00e1cilmente,  para \nidentificar  el estado  de la versi\u00f3n  actual  y la distribuci\u00f3n  de los documentos.\n3.2. Los procedimientos  deben  asegurar  que:\na) Cada  documento,  ya sea de calidad  o t\u00e9cnico,  tenga  una identificaci\u00f3n  n\u00famero  de versi\u00f3n  y fecha  \nde implementaci\u00f3n  \u00fanicos;\nb) Los procedimientos  operativos  est\u00e1ndar  (POE)  apropiados  y autorizados  est\u00e9n  disponibles  en \nubicaciones  pertinentes,  ej.: cerca  de los instrumentos;\nc) Los documentos  se mantengan  actualizados  y revisados  seg\u00fan  sea requerido;\nd) Cualquier  documento  invalidado  sea eliminado  y reemplazado  por el documento  revisado  y \nautorizado,  de aplicaci\u00f3n  inmediata;", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2697, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "dcf7db82-6c50-4b09-916e-d4194dcd26c6": {"__data__": {"id_": "dcf7db82-6c50-4b09-916e-d4194dcd26c6", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f55ddd90-fb08-4219-a2ac-16eccb059dae", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6f4a4906cd69420d73e1955f57c4991162bb0570f4f927c6c64a1908d94b339d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "e5eac5e2-f6a9-4267-8b6f-6912cc4d8cf6", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "cc13899b9564866434de6179ade97204c12fb47b28ed78bade870053f516c9a2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  26 de 58\ne) Un documento  revisado  incluya  referencias  al documento  previo;\nf) Los documentos  viejos  e invalidados  se conserven  en los archivos  para asegurar  la trazabilidad  de \nla evoluci\u00f3n  de los procedimientos  y que todas  las copias  se destruyan;\ng) Todos  los miembros  del personal  que correspondan  sean  capacitados  con los POE  nuevos  y \nrevisados;  y\nh) La documentaci\u00f3n  de calidad,  incluyendo  los registros,  se conserven  por un m\u00ednimo  de cinco  a\u00f1os.\n3.3. Un sistema  de control  de cambios  debe  estar  establecido  para informar  al personal  los \nprocedimientos  nuevos  y revisados.  El sistema  debe  asegurar  que:\na) Los documentos  revisados  sean  preparados  por el iniciador  del curso  de acci\u00f3n,  o una persona  \nque realice  la misma  funci\u00f3n,  revisados  y aprobados  al mismo  nivel que el documento  original  y \ndistribuido  posteriormente  por el gerente  de calidad  (unidad  de calidad);  y\nb) El personal  reconoce  y firma  que toma  conocimiento  de los cambios  aplicables  y su fecha  de \nimplementaci\u00f3n.\n4. Registros\n4.1. El laboratorio  debe  establecer  y mantener  procedimientos  para la identificaci\u00f3n,  colecci\u00f3n,  \nnumeraci\u00f3n,  recuperaci\u00f3n,  almacenamiento,  mantenimiento  y eliminaci\u00f3n  de todos  los registros  de \ncalidad  y t\u00e9cnico/cient\u00edficos,  as\u00ed como  para el acceso  a los mismos.\n4.2. Todas  las observaciones  originales,  incluyendo  los c\u00e1lculos  y datos  derivados,  registros  de \ncalibraci\u00f3n,  validaci\u00f3n  y verificaci\u00f3n  y resultados  finales,  se deben  conservar  como  registros,  por un \nper\u00edodo  apropiado  de tiempo  en conformidad  con las regulaciones  nacionales,  y si corresponde,  \nmediante  disposiciones  contractuales,  lo que sea m\u00e1s prolongado.  Los registros  deben  incluir  los \ndatos  consignados  en la hoja de trabajo  anal\u00edtico  por el t\u00e9cnico  o analista  en p\u00e1ginas  numeradas  \nconsecutivamente  con referencias  a los ap\u00e9ndices  que contienen  los registros  pertinentes,  ej.: \ncromatogramas  y espectros.  Los registros  de cada  ensayo  deben  contener  suficiente  informaci\u00f3n  \npara permitir  que los ensayos  sean  repetidos  y/o los resultados  recalculados,  si fuera  necesario.  Los \nregistros  deben  incluir  la identidad  del personal  involucrado  en el muestreo,  preparaci\u00f3n  y an\u00e1lisis  de \nlas muestras.  Los registros  de las muestras  que se usan  en procedimientos  legales,  deben  \nmantenerse  de acuerdo  a los requisitos  legales  que les sean  aplicables.\nNota:  Se recomienda  el periodo  de retenci\u00f3n  generalmente  aceptado  que es el del periodo  de vida \n\u00fatil m\u00e1s un a\u00f1o para un producto  farmac\u00e9utico  en el mercado  y de 15 a\u00f1os  para un producto  en \ninvestigaci\u00f3n,  a menos  que las regulaciones  nacionales  sean  m\u00e1s exigentes  o que convenios  \ncontractuales  requieran  otra forma.\n4.3.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2922, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e5eac5e2-f6a9-4267-8b6f-6912cc4d8cf6": {"__data__": {"id_": "e5eac5e2-f6a9-4267-8b6f-6912cc4d8cf6", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f55ddd90-fb08-4219-a2ac-16eccb059dae", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6f4a4906cd69420d73e1955f57c4991162bb0570f4f927c6c64a1908d94b339d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "dcf7db82-6c50-4b09-916e-d4194dcd26c6", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9b7aa586a47118c2322b45172406f374ec8d0aaa6ff8d5ca3317dd3c74a45410", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Los \nregistros  deben  incluir  la identidad  del personal  involucrado  en el muestreo,  preparaci\u00f3n  y an\u00e1lisis  de \nlas muestras.  Los registros  de las muestras  que se usan  en procedimientos  legales,  deben  \nmantenerse  de acuerdo  a los requisitos  legales  que les sean  aplicables.\nNota:  Se recomienda  el periodo  de retenci\u00f3n  generalmente  aceptado  que es el del periodo  de vida \n\u00fatil m\u00e1s un a\u00f1o para un producto  farmac\u00e9utico  en el mercado  y de 15 a\u00f1os  para un producto  en \ninvestigaci\u00f3n,  a menos  que las regulaciones  nacionales  sean  m\u00e1s exigentes  o que convenios  \ncontractuales  requieran  otra forma.\n4.3. Todos  los registros  de calidad  y t\u00e9cnico/cient\u00edficos  (incluyendo  informes  de an\u00e1lisis,  certificados  \nde an\u00e1lisis  y hojas  de trabajo  anal\u00edtico)  deben  ser legibles,  r\u00e1pidamente  recuperables,  almacenados  y \nretenidos  dentro  de instalaciones  que proporcionen  un medio  ambiente  adecuado  que prevenga  \nmodificaciones,  da\u00f1o  o deterioro  y/o p\u00e9rdida.  Las condiciones  bajo las cuales  todos  los registros  \noriginales  son almacenados  deben  ser tales  que aseguren  su seguridad  y confidencialidad,  y el \nacceso  a ellos debe  estar  restringido  al personal  autorizado.  Se pueden  emplear  tambi\u00e9n  \nalmacenamiento  y firmas  electr\u00f3nicos  pero con acceso  restringido  y en conformidad  con los \nrequisitos  de los registros  electr\u00f3nicos  (12\u201316 ).", "start_char_idx": 2286, "end_char_idx": 3701, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "78f18d37-5d96-4ae8-bef8-55e6ca119283": {"__data__": {"id_": "78f18d37-5d96-4ae8-bef8-55e6ca119283", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f1ca8cca-3137-4bdb-979a-d57e81e111dc", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b56ac8a7e45790a4ff4bdbfec0765081f290f9f58c3bdfd5c939169662876142", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "8c3038a2-ed14-496e-a44e-d463f15f4ae7", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "cbae125bfc26d3817bf513f3d4ac28e3464245190c1f88abeedc4e9b48d66268", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  27 de 58\n4.4. Los registros  de gesti\u00f3n  de calidad  deben  incluir  informes  de auditor\u00edas  internas  (y externas,  si \nfueran  realizadas)  y revisiones  de la gesti\u00f3n  as\u00ed como  los registros  de todas  las quejas  y sus \ninvestigaciones,  incluyendo  posibles  acciones  preventivas  y correctivas.\n5. Equipos  procesadores  de datos\n5.1. Recomendaciones  detalladas  son provistas  en el Ap\u00e9ndice  5 del Anexo  4 del Cuadrag\u00e9simo  \nInforme  del Comit\u00e9  de Expertos  de la OMS  en especificaciones  para Preparaciones  Farmac\u00e9uticas : \nGu\u00edas  suplementarias  en buenas  pr\u00e1cticas  de fabricaci\u00f3n:  validaci\u00f3n.  Validaci\u00f3n  de sistemas  \ncomputarizados  (12).\n5.2. Para  computadoras,  equipos  automatizados  o de calibraci\u00f3n,  y para la recolecci\u00f3n,  \nprocesamiento,  registro,  informe,  almacenamiento  o recuperaci\u00f3n  de datos  de an\u00e1lisis  y/o \ncalibraci\u00f3n,  el laboratorio  debe  asegurar  que:\na) El programa  inform\u00e1tico  desarrollado  por el usuario  est\u00e9 documentado  con suficiente  detalle  y \napropiadamente  validado  o verificado  para demostrar  que es adecuado  para el uso;\nb) Se establezcan  e implementen  procedimientos  para proteger  la integridad  de los datos.  Tales  \nprocedimientos  deben  incluir,  pero no se limitan  a medidas  para asegurar  la integridad  y \nconfidencialidad  del ingreso  o recolecci\u00f3n  de datos  y el almacenamiento,  transmisi\u00f3n  y \nprocesamiento  de los datos.  En particular,  los datos  electr\u00f3nicos  deben  estar  protegidos  contra  el \nacceso  no autorizado  y debe  mantenerse  evidencia  de cualquier  enmienda;\nc) Las computadoras  y equipos  autom\u00e1ticos  est\u00e9n  mantenidos  para que funcionen  correctamente  y \nest\u00e9n  provistos  con las condiciones  operativas  y ambientales  necesarias  para asegurar  la integridad  \nde los datos  de ensayo  y calibraci\u00f3n;\nd) Se establezcan  e implementen  los procedimientos  para realizar,  documentar  y controlar  los \ncambios  de informaci\u00f3n  almacenados  en los sistemas  computarizados;  y\ne) Se realice  una copia  de seguridad  de los datos  electr\u00f3nicos  a intervalos  regulares  apropiados,  de \nacuerdo  a un procedimiento  documentado.  Los datos  copiados  deben  ser recuperables  y \nalmacenados  de manera  de evitar  la p\u00e9rdida  de datos.\nNota:  Para  pautas  adicionales  en la validaci\u00f3n  de equipos  procesadores  de datos,  referirse  a los \ndocumentos  publicados  por la Sociedad  Internacional  de Ingenier\u00eda  Farmac\u00e9utica  (13, 14), la \nAdministraci\u00f3n  de Alimentos  y Medicamentos  de los Estados  Unidos  (15), la Comisi\u00f3n  Europea  (16) y \nla Red de Laboratorios  Oficiales  de Control  de Medicamentos  del Consejo  de Europa  (17).\n6. Personal\n6.1. El laboratorio  debe  tener  suficiente  personal  con la educaci\u00f3n,  capacitaci\u00f3n,  conocimiento  \nt\u00e9cnico  y experiencia  necesaria  para sus funciones  asignadas.\n6.2.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2936, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "8c3038a2-ed14-496e-a44e-d463f15f4ae7": {"__data__": {"id_": "8c3038a2-ed14-496e-a44e-d463f15f4ae7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f1ca8cca-3137-4bdb-979a-d57e81e111dc", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b56ac8a7e45790a4ff4bdbfec0765081f290f9f58c3bdfd5c939169662876142", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "78f18d37-5d96-4ae8-bef8-55e6ca119283", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7064edbded791de77794ae10045107cda19eb37a22bd409f5bfbe24512d1b594", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Nota:  Para  pautas  adicionales  en la validaci\u00f3n  de equipos  procesadores  de datos,  referirse  a los \ndocumentos  publicados  por la Sociedad  Internacional  de Ingenier\u00eda  Farmac\u00e9utica  (13, 14), la \nAdministraci\u00f3n  de Alimentos  y Medicamentos  de los Estados  Unidos  (15), la Comisi\u00f3n  Europea  (16) y \nla Red de Laboratorios  Oficiales  de Control  de Medicamentos  del Consejo  de Europa  (17).\n6. Personal\n6.1. El laboratorio  debe  tener  suficiente  personal  con la educaci\u00f3n,  capacitaci\u00f3n,  conocimiento  \nt\u00e9cnico  y experiencia  necesaria  para sus funciones  asignadas.\n6.2. La gerencia  t\u00e9cnica  debe  asegurar  la competencia  de todas  las personas  que operan  equipos  \nespec\u00edficos,  instrumentos  u otros  dispositivos,  y que realizan  ensayos  y/o calibraciones,  validaciones  \no verificaciones.  Sus obligaciones  incluyen  tanto  la evaluaci\u00f3n  de resultados  como  la firma  de los \ninformes  de an\u00e1lisis  y certificados  de an\u00e1lisis  (ver Parte  tres, secciones  18.7\u201318.11  y 19).", "start_char_idx": 2343, "end_char_idx": 3356, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "bf379236-e0f1-4ce6-ab13-c2c0c74f742f": {"__data__": {"id_": "bf379236-e0f1-4ce6-ab13-c2c0c74f742f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "4412298e-bc48-45dd-8fe4-65e6ebab64e7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8fa34f768fe8f079ef278e76f46c12d99db0e0381017f8bf8927acdc6b202bfe", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "8074389d-6573-4323-a04a-e00f8d1d4b22", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "0d4274d6e61b57f6705dc736b1d05a08d2adf3d48ecd28f5975bb06f40dbf2ea", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  28 de 58\n6.3. El personal  en capacitaci\u00f3n  debe  ser supervisado  apropiadamente,  recomend\u00e1ndose  una \nevaluaci\u00f3n  formal  despu\u00e9s  de la capacitaci\u00f3n.  El personal  que realiza  tareas  espec\u00edficas  debe  ser \ncalificado  apropiadamente  en t\u00e9rminos  de su educaci\u00f3n,  capacitaci\u00f3n,  experiencia  y/o habilidades  \ndemostradas,  seg\u00fan  se requiera.\n6.4. El personal  de laboratorio  debe  ser empleado  de manera  permanente  o por contrato.  El \nlaboratorio  debe  asegurarse  que el personal  adicional  t\u00e9cnico  y de apoyo  clave  que est\u00e1n  bajo \ncontrato  sea supervisado  y suficientemente  competente  y que su trabajo  est\u00e9 en conformidad  con el \nsistema  de gesti\u00f3n  de calidad.\n6.5. El laboratorio  debe  mantener  descripciones  de cargo  vigentes  para todo el personal  involucrado  \nen los ensayos  y/o calibraciones,  validaciones  y verificaciones.  El laboratorio  tambi\u00e9n  debe  mantener  \nregistros  de todo el personal  t\u00e9cnico,  describiendo  sus \u00e1reas  de competencia,  entrenamiento  y \nexperiencia.\n6.6. El laboratorio  debe  tener  el siguiente  personal  t\u00e9cnico  y de gesti\u00f3n:\na) Un jefe de laboratorio  (supervisor),  quien  debe  tener  calificaciones  apropiadas  para la posici\u00f3n,  \ncon extensa  experiencia  en an\u00e1lisis  de medicamentos  y gesti\u00f3n  de laboratorio,  en un laboratorio  de \ncontrol  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos  en el sector  regulador  o en la industria.  El jefe del \nlaboratorio  es responsable  del contenido  de los certificados  de an\u00e1lisis  e informes  de an\u00e1lisis.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1616, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "8074389d-6573-4323-a04a-e00f8d1d4b22": {"__data__": {"id_": "8074389d-6573-4323-a04a-e00f8d1d4b22", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "4412298e-bc48-45dd-8fe4-65e6ebab64e7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8fa34f768fe8f079ef278e76f46c12d99db0e0381017f8bf8927acdc6b202bfe", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "bf379236-e0f1-4ce6-ab13-c2c0c74f742f", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "dcac09ca33be1f175cf2593da26b349a8e9be2a9ad6a6e1d405768090ca76e1e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "El laboratorio  tambi\u00e9n  debe  mantener  \nregistros  de todo el personal  t\u00e9cnico,  describiendo  sus \u00e1reas  de competencia,  entrenamiento  y \nexperiencia.\n6.6. El laboratorio  debe  tener  el siguiente  personal  t\u00e9cnico  y de gesti\u00f3n:\na) Un jefe de laboratorio  (supervisor),  quien  debe  tener  calificaciones  apropiadas  para la posici\u00f3n,  \ncon extensa  experiencia  en an\u00e1lisis  de medicamentos  y gesti\u00f3n  de laboratorio,  en un laboratorio  de \ncontrol  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos  en el sector  regulador  o en la industria.  El jefe del \nlaboratorio  es responsable  del contenido  de los certificados  de an\u00e1lisis  e informes  de an\u00e1lisis.  Esta \npersona  es tambi\u00e9n  responsable  de asegurar  que:\ni) Todos  los miembros  clave  del personal  del laboratorio  tengan  la competencia  necesaria  para las \nfunciones  requeridas  y sus calificaciones  reflejen  sus responsabilidades;\nii) Se revise  peri\u00f3dicamente  la adecuaci\u00f3n  del personal  actual,  la gerencia  y los procedimientos  de \ncapacitaci\u00f3n;\niii) La gerencia  t\u00e9cnica  sea adecuadamente  supervisada;\nb) La gerencia  t\u00e9cnica  asegura  que:\ni) Los procedimientos  para realizar  la calibraci\u00f3n,  verificaci\u00f3n  y recalificaci\u00f3n  de instrumentos,  control  \nde las condiciones  ambientales  y de almacenamiento  est\u00e9n  previstos,  y se lleven  a cabo  seg\u00fan  se \nrequiere,\nii) Se preparen  programas  de capacitaci\u00f3n  en servicio,  para actualizar  y mejorar  las habilidades  tanto  \ndel personal  profesional  como  t\u00e9cnico,\niii) El resguardo  seguro  de cualquier  material  sujeto  a regulaciones  de venenos  o sustancias  \ncontroladas  narc\u00f3ticas  y psicotr\u00f3picas  (ver Parte  uno, secci\u00f3n  7.12)  mantenidas  en el lugar  de \ntrabajo,  est\u00e9n  bajo la supervisi\u00f3n  de una persona  autorizada,\niv) Los laboratorios  oficiales  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos  participen  \nregularmente  en ensayos  de competencia  adecuados  y ensayos  en colaboraci\u00f3n  para evaluar  \nprocedimientos  anal\u00edticos  o sustancias  de referencia;\nc) Los analistas,  quienes  deben  ser graduados  en farmacia,  qu\u00edmica  anal\u00edtica,  microbiolog\u00eda  u otras  \nmaterias  pertinentes  con el requisito  de conocimiento,  destreza  y habilidad  para ejecutar  \nadecuadamente  las tareas  asignadas  por la gerencia  y para supervisar  al personal  t\u00e9cnico;", "start_char_idx": 951, "end_char_idx": 3292, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "30aef6d2-7b99-4365-8627-c787b027894f": {"__data__": {"id_": "30aef6d2-7b99-4365-8627-c787b027894f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "24829ea1-c60d-4327-8bda-f6fb6932ac29", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "eac0c5ec5ce99edf2774eae13591a9240757cdefa5f6aee639dd54c8fa8f0043", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "f3e40f80-e492-4df0-8664-60129f345d86", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "7651509a745b6bef84b8199e3cfec324073e67b5db8f0a4c7cd7b3818fb05fee", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  29 de 58\nd) El personal  t\u00e9cnico,  quien  debe  tener  diplomas  en sus materias,  otorgados  por escuelas  t\u00e9cnicas  o \nvocacionales;  y\ne) Un gerente  de calidad  (ver Parte  uno, secci\u00f3n  1.3).\n7. Instalaciones\n7.1. Las instalaciones  del laboratorio  deben  ser de tama\u00f1o,  construcci\u00f3n  y ubicaci\u00f3n  adecuados.  \nEstas  instalaciones  deben  estar  dise\u00f1adas  para ajustarse  a las funciones  y operaciones  que se \nconduzcan  en ellas.  Las salas  de refrigerios  y de descanso  deben  estar  separadas  de las \u00e1reas  del \nlaboratorio.  Las \u00e1reas  de cambio  de ropa y ba\u00f1os  deben  ser de f\u00e1cil acceso  y apropiadas  para el \nn\u00famero  de usuarios.\n7.2. Las instalaciones  del laboratorio  deben  disponer  de equipos  de seguridad  adecuados  situados  \napropiadamente  y medidas  para asegurar  un buen  mantenimiento.  Cada  laboratorio  deber\u00e1  estar  \nequipado  con instrumentos  y equipos  adecuados,  incluyendo  mesas  de trabajo,  estaciones  de trabajo  \ny campanas  de extracci\u00f3n.\n7.3. Las condiciones  ambientales,  incluyendo  iluminaci\u00f3n,  fuentes  de energ\u00eda,  temperatura,  humedad  \ny presi\u00f3n  de aire, tienen  que ser apropiadas  para las funciones  y operaciones  que se efect\u00faen.  El \nlaboratorio  debe  asegurar  que las condiciones  ambientales  sean  revisadas,  controladas  y \ndocumentadas  y que no invaliden  los resultados  o afecten  en forma  adversa  la calidad  de las \nmediciones.\n7.4. Deben  tomarse  precauciones  especiales  y, si fuera  necesario,  deber\u00eda  existir  una unidad  \nseparada  y dedicada  o equipo  (ej.: aislador,  mesa  de trabajo  con flujo laminar)  para manejar,  pesar  y \nmanipular  sustancias  altamente  t\u00f3xicas,  incluyendo  sustancias  genot\u00f3xicas.  Se deben  establecer  \nprocedimientos  que eviten  la exposici\u00f3n  y contaminaci\u00f3n.\n7.5. Las instalaciones  de archivo  deben  garantizar  el almacenamiento  seguro  y recuperaci\u00f3n  de \ntodos  los documentos.  El dise\u00f1o  y las condiciones  de los archivos  deben  ser tales  para protegerlos  \ndel deterioro.  El acceso  a los archivos  debe  estar  restringido  al personal  designado.\n7.6. Deben  contar  con procedimientos  para la eliminaci\u00f3n  segura  de los distintos  tipos  de residuos  \nincluyendo  desechos  t\u00f3xicos  (qu\u00edmicos  y biol\u00f3gicos),  reactivos,  muestras,  solventes  y filtros  de aire.\n7.7. Los ensayos  microbiol\u00f3gicos,  si fueran  realizados,  deben  ser conducidos  en una unidad  del \nlaboratorio  dise\u00f1ada  y construida  apropiadamente.  Para  mayor  orientaci\u00f3n  ver el proyecto  del \ndocumento  de trabajo  Gu\u00eda  de la OMS  sobre  buenas  pr\u00e1cticas  para laboratorios  farmac\u00e9uticos  de \nmicrobiolog\u00eda  (referencia  QAS/09.297).\n7.8. Si se incluyen  ensayos  biol\u00f3gicos  en vivo (ej.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2807, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f3e40f80-e492-4df0-8664-60129f345d86": {"__data__": {"id_": "f3e40f80-e492-4df0-8664-60129f345d86", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "24829ea1-c60d-4327-8bda-f6fb6932ac29", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "eac0c5ec5ce99edf2774eae13591a9240757cdefa5f6aee639dd54c8fa8f0043", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "30aef6d2-7b99-4365-8627-c787b027894f", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "5b646c40885bf5d3db180f1c61ee553543ab6e4d42837870738708067eabc63d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "7.7. Los ensayos  microbiol\u00f3gicos,  si fueran  realizados,  deben  ser conducidos  en una unidad  del \nlaboratorio  dise\u00f1ada  y construida  apropiadamente.  Para  mayor  orientaci\u00f3n  ver el proyecto  del \ndocumento  de trabajo  Gu\u00eda  de la OMS  sobre  buenas  pr\u00e1cticas  para laboratorios  farmac\u00e9uticos  de \nmicrobiolog\u00eda  (referencia  QAS/09.297).\n7.8. Si se incluyen  ensayos  biol\u00f3gicos  en vivo (ej.: el ensayo  de pir\u00f3genos  en conejos)  en el alcance  \nde las actividades  del laboratorio,  las instalaciones  para animales  deben  estar  aisladas  de las otras  \n\u00e1reas  del laboratorio  con entrada  y sistema  de aire acondicionado  separados.  Se deben  aplicar  las \ngu\u00edas  y regulaciones  pertinentes  (18).\nInstalaciones  de almacenamiento  del laboratorio\n7.9. Las instalaciones  de almacenamiento  deben  estar  bien organizadas  para el almacenamiento  \ncorrecto  de muestras,  reactivos  y equipos.", "start_char_idx": 2403, "end_char_idx": 3318, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "bf88b973-a7ec-4bf4-8901-0056847544d5": {"__data__": {"id_": "bf88b973-a7ec-4bf4-8901-0056847544d5", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "34d0b3b3-4520-415a-9f9e-f48c471229c9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7a1fd82ffbc706aafa97bb54b895ef36dab0ee77e22bef1ef2637b2d30f50d91", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "b50ee0ee-cfcf-4874-b0eb-d8c0e97b70d5", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "3cad4c47a4df82ab615a68422da3777b8d5016eb156abffdb703ef7e013437e9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  30 de 58\n7.10.  Deben  mantenerse  instalaciones  separadas  para el almacenamiento  seguro  de muestras,  \nmuestras  retenidas  (ver Parte  tres, secci\u00f3n  20), reactivos,  y accesorios  de laboratorio  (ver Parte  dos, \nsecciones  10.13\u2013  10.14),  sustancias  de referencia  y materiales  de referencia  (ver Parte  dos, secci\u00f3n  \n11). Las instalaciones  de almacenamiento  deben  estar  equipadas  para almacenar  material,  si fuera  \nnecesario,  bajo refrigeraci\u00f3n  (2\u20138oC)  y congelaci\u00f3n  (-20oC)  y aseguradas  con llave.  Todas  las \ncondiciones  de almacenamiento  especificadas  deben  ser controladas,  monitoreadas  y registradas.  El \nacceso  debe  estar  restringido  al personal  autorizado.\n7.11.  Procedimientos  apropiados  de seguridad  se deben  elaborar  e implementar  rigurosamente  \ndonde  se almacenan  o usan  reactivos  t\u00f3xicos  o inflamables.  El laboratorio  debe  proveer  salas  o \n\u00e1reas  separadas  para el almacenamiento  de sustancias  inflamables,  fumantes  y bases  y \u00e1cidos  \nconcentrados,  aminas  vol\u00e1tiles  y otros  reactivos  tales  como  \u00e1cido  clorh\u00eddrico,  \u00e1cido  n\u00edtrico,  amon\u00edaco,  \ny bromo.  Materiales  autoinflamables  tales  como  sodio  y potasio  met\u00e1licos,  tambi\u00e9n  deben  \nalmacenarse  separadamente.  Provisiones  peque\u00f1as  de \u00e1cidos,  bases  y solventes  pueden  \nmantenerse  en el dep\u00f3sito  del laboratorio  pero las cantidades  principales  de estos  art\u00edculos  deben  \nser retenidos  preferiblemente  en un local separado  del edificio  del laboratorio.\n7.12.  Los reactivos  sujetos  a regulaciones  de venenos  o sustancias  controladas  narc\u00f3ticas  y \npsicotr\u00f3picas  deben  ser marcadas  claramente  seg\u00fan  sea requerido  por la legislaci\u00f3n  nacional.  Deben  \nser mantenidos  separadamente  de otros  reactivos  en gabinetes  bajo llave.  Un miembro  del personal  \ndesignado  como  responsable,  debe  mantener  un registro  de estas  sustancias.  El jefe de cada  unidad  \ndebe  aceptar  la responsabilidad  personal  por la tenencia  segura  de estos  reactivos  mantenidos  en el \nlugar  de trabajo.\n7.13.  Los gases  tambi\u00e9n  deben  guardarse  en una instalaci\u00f3n  dedicada,  si fuera  posible  aislada  del \nedificio  principal.  Siempre  que sea posible  deben  evitarse  recipientes  de gas en el laboratorio  y es \npreferible  la distribuci\u00f3n  desde  un dep\u00f3sito  externo  de gas. Si recipientes  de gas est\u00e1n  presentes  en \nel laboratorio,  deben  mantenerse  de manera  segura.\nNota:  Se deben  establecer  consideraciones  especiales  para la instalaci\u00f3n  de generadores  de gas.\n8. Equipos,  instrumentos  y otros  dispositivos\n7.1. Los equipos,  instrumentos  y otros  dispositivos  deben  estar  dise\u00f1ados,  construidos,  adaptados,  \nubicados,  calibrados,  calificados,  verificados,  y mantenidos  seg\u00fan  sea requerido  por las operaciones  \nque se lleven  a cabo  en el ambiente  de trabajo.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2956, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b50ee0ee-cfcf-4874-b0eb-d8c0e97b70d5": {"__data__": {"id_": "b50ee0ee-cfcf-4874-b0eb-d8c0e97b70d5", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "34d0b3b3-4520-415a-9f9e-f48c471229c9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7a1fd82ffbc706aafa97bb54b895ef36dab0ee77e22bef1ef2637b2d30f50d91", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "bf88b973-a7ec-4bf4-8901-0056847544d5", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "5a09f1a036d0d2970e41c5096ac1cb10d3e79eb6ebc31d767c791226a150191d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Si recipientes  de gas est\u00e1n  presentes  en \nel laboratorio,  deben  mantenerse  de manera  segura.\nNota:  Se deben  establecer  consideraciones  especiales  para la instalaci\u00f3n  de generadores  de gas.\n8. Equipos,  instrumentos  y otros  dispositivos\n7.1. Los equipos,  instrumentos  y otros  dispositivos  deben  estar  dise\u00f1ados,  construidos,  adaptados,  \nubicados,  calibrados,  calificados,  verificados,  y mantenidos  seg\u00fan  sea requerido  por las operaciones  \nque se lleven  a cabo  en el ambiente  de trabajo.  El usuario  debe  adquirir  los equipos  de un agente  \ncapaz  de suministrar  pleno  apoyo  t\u00e9cnico  y mantenimiento  seg\u00fan  sea necesario.\n8.2. El laboratorio  debe  contar  con los equipos  de ensayo  requeridos,  instrumentos  y otros  \ndispositivos  para la ejecuci\u00f3n  correcta  de los ensayos  y/o calibraciones,  validaciones  y verificaciones  \n(incluyendo  la preparaci\u00f3n  de muestras  y el procesamiento  y an\u00e1lisis  de datos  de los ensayos  y/o \ncalibraci\u00f3n).\n8.3. Los equipos,  instrumentos  y otros  dispositivos,  incluyendo  aquellos  usados  para muestreo,  \ndeben  cumplir  los requisitos  del laboratorio  y las especificaciones  del est\u00e1ndar  correspondiente,  as\u00ed \ncomo  ser verificados,  calificados  y/o calibrados  regularmente  (ver Parte  dos, secci\u00f3n  12).\n9. Contratos\nAdquisici\u00f3n  de servicios  y suministros", "start_char_idx": 2435, "end_char_idx": 3795, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "31f1c095-795a-473c-8ba7-1ed4614b97ab": {"__data__": {"id_": "31f1c095-795a-473c-8ba7-1ed4614b97ab", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "d4f23fe6-53a1-4421-b9ef-c09b8942fd75", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "28635341d078fbff85617667882a6722d0ac3723432736a6e2d3de5158d00aac", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  31 de 58\n9.1. El laboratorio  debe  tener  un procedimiento  para la selecci\u00f3n  y adquisici\u00f3n  de servicios  y \nsuministros  utilizados,  que afectan  la calidad  de los ensayos.\n9.2. El laboratorio  debe  evaluar  los proveedores  de insumos  cr\u00edticos,  suministros  y servicios  que \nafectan  la calidad  de los ensayos,  mantener  registros  de estas  evaluaciones  y listas  de proveedores  \naprobados,  que han demostrado  ser de una calidad  adecuada  respecto  a los requisitos  del \nlaboratorio.\nSubcontratos  de los ensayos\n9.3. Cuando  un laboratorio  subcontrata  un trabajo,  que puede  incluir  un ensayo  espec\u00edfico,  se debe  \nrealizar  con organizaciones  autorizadas  para el tipo de actividad  requerida.  El laboratorio  es \nresponsable  de la evaluaci\u00f3n  peri\u00f3dica  de la competencia  de la organizaci\u00f3n  contratada.\n9.4. Cuando  un laboratorio  realiza  ensayos  para un cliente  y subcontrata  parte  de los mismos,  debe  \ninformar  por escrito  al cliente  de los acuerdos  y, si corresponde,  obtener  su aprobaci\u00f3n.\n9.5. Deber\u00e1  haber  un contrato  escrito  que establezca  claramente  los derechos  y responsabilidades  \nde cada  parte,  defina  los trabajos  contratados  y los acuerdos  t\u00e9cnicos  realizados  en relaci\u00f3n  al \nmismo.  El contrato  debe  permitir  al laboratorio  auditar  las instalaciones  y competencias  de la \norganizaci\u00f3n  contratada  y asegurar  el acceso  del laboratorio  a los registros  y muestras  retenidas.\n9.6. La organizaci\u00f3n  contratada  no debe  transferir  a una tercera  parte  ning\u00fan  trabajo  que les \nencomienda  el contrato  sin una evaluaci\u00f3n  previa  del laboratorio  y la aprobaci\u00f3n  de los acuerdos.\n9.7. El laboratorio  debe  mantener  un registro  de todos  sus subcontratistas  y un registro  de la \nevaluaci\u00f3n  de la competencia  de los mismos.\n9.8. El laboratorio  es responsable  por todos  los resultados  informados,  incluyendo  aquellos  \nproporcionados  por la organizaci\u00f3n  subcontratada.\nParte  dos. Materiales,  equipos,  instrumentos  y otros  dispositivos\n10. Reactivos\n10.1.  Todos  los reactivos  y sustancias  qu\u00edmicas,  incluyendo  solventes  y materiales  usados  en \nensayos  y valoraciones,  deben  ser de calidad  apropiada.\n10.2.  Los reactivos  deben  ser comprados  a proveedores  autorizados  y reconocidos  y deben  ir \nacompa\u00f1ados  por el certificado  de an\u00e1lisis  y la hoja de datos  de seguridad,  si fuera  requerida.\n10.3.  En la preparaci\u00f3n  de soluciones  de reactivos  en el laboratorio:\na) La responsabilidad  de esta tarea  debe  estar  claramente  especificada  en la descripci\u00f3n  del cargo  \nde la persona  designada  para realizarla;  y\nb) Los procedimientos  a seguir  deben  estar  en conformidad  con lo publicado  en farmacopeas  u otros  \ntextos  reconocidos,  cuando  est\u00e9n  disponibles.  Se deber\u00edan  conservar  los registros  de la preparaci\u00f3n  \ny estandarizaci\u00f3n  de soluciones  volum\u00e9tricas.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2996, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e4e8bbac-d75f-4d9c-b2e5-b1e01902036e": {"__data__": {"id_": "e4e8bbac-d75f-4d9c-b2e5-b1e01902036e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "3e6efdf6-04a5-41c2-a5bb-a651e1dffc53", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fdf4fe1bc8bf9ae4d9109e4d50be464f1e98f4ea65c7005afa732c086c1a1b2e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  32 de 58\n10.4.  Las etiquetas  de todos  los reactivos  deben  especificar  claramente:\na) El contenido;\nb) El fabricante;\nc) La fecha  de recepci\u00f3n  y fecha  en que se abri\u00f3  el envase;\nd) La concentraci\u00f3n,  si corresponde;\ne) Las condiciones  de almacenamiento;  y\nf) La fecha  de vencimiento  o rean\u00e1lisis,  seg\u00fan  se justifique.\n10.5.  Las etiquetas  de las soluciones  de reactivos  preparadas  en el laboratorio  deben  especificar  \nclaramente:\na) El nombre;\nb) La fecha  de preparaci\u00f3n  y las iniciales  del t\u00e9cnico  o analista;\nc) La fecha  de vencimiento  o rean\u00e1lisis,  seg\u00fan  se justifique;  y\nd) La concentraci\u00f3n,  si corresponde.\n10.6.  Las soluciones  volum\u00e9tricas  preparadas  en el laboratorio  deben  especificar  claramente:\na) El nombre;\nb) La molaridad  (o concentraci\u00f3n);\nc) La fecha  de preparaci\u00f3n  y las iniciales  del t\u00e9cnico/analista;\nd) La fecha  de estandarizaci\u00f3n  y las iniciales  del t\u00e9cnico/analista;  y\ne) El factor  de estandarizaci\u00f3n.\nNota:  El laboratorio  debe  asegurar  que las soluciones  volum\u00e9tricas  sean  adecuadas  en el momento  \ndel uso.\n10.7.  En el transporte  y fraccionamiento  de los reactivos:\na) Cuando  sea posible,  deben  transportarse  en los envases  originales;  y\nb) Cuando  sea necesario  fraccionarlos,  se deben  usar recipientes  limpios  y apropiadamente  \netiquetados.\nInspecci\u00f3n  visual", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1436, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "2e61c89c-3518-4817-ab03-494238caf3e5": {"__data__": {"id_": "2e61c89c-3518-4817-ab03-494238caf3e5", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "905dba6e-df33-4b4a-8ef3-b954bf6636c5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6505b2c09ed9b59e8f80644eacda400b35b4bc294a8ea854b7976b6e35865ed5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  33 de 58\n10.8.  Todos  los envases  deben  ser inspeccionados  visualmente  para asegurar  que los precintos  \nest\u00e9n  intactos  cuando  se env\u00edan  a almacenamiento  y cuando  se distribuyen  en las unidades.\n10.9.  Los reactivos  que parezcan  haber  sido adulterados  deben  rechazarse.  Sin embargo,  este \nrequisito  puede  ser omitido  de manera  excepcional  si la identidad  y pureza  del reactivo  respectivo  \npuede  confirmarse  por an\u00e1lisis.\nAgua\n10.10.  El agua  debe  considerase  como  un reactivo.  Debe  usarse  el grado  apropiado  para un ensayo  \nespec\u00edfico  seg\u00fan  se describe  en las farmacopeas  o en ensayos  aprobados  cuando  est\u00e9n  disponibles.\n10.11.  Se deben  tomar  precauciones  para evitar  la contaminaci\u00f3n  durante  su suministro,  \nalmacenamiento  y distribuci\u00f3n.\n10.12.  La calidad  del agua  debe  ser verificada  regularmente  para asegurar  que los diferentes  tipos  de \nagua  cumplan  con las especificaciones  apropiadas.\nAlmacenamiento\n10.13.  Las existencias  de reactivos  deben  mantenerse  en un almac\u00e9n  bajo condiciones  de \nalmacenamiento  apropiadas  (temperatura  ambiente,  bajo refrigeraci\u00f3n  o congelamiento).  El almac\u00e9n  \ndebe  mantener  un suministro  de recipientes,  viales,  cucharas  y embudos  limpios  y etiquetas,  seg\u00fan  \nse requiera,  para dispensar  los reactivos  desde  recipientes  de mayor  a menor  tama\u00f1o.  Puede  \nnecesitarse  un equipo  especial  para la transferencia  de grandes  vol\u00famenes  de l\u00edquidos  corrosivos.\n10.14.  La persona  encargada  del almac\u00e9n  es responsable  de controlar  las instalaciones  del \nalmacenamiento,  su inventario  y anotar  la fecha  de vencimiento  de las sustancias  qu\u00edmicas  y \nreactivos.  Podr\u00eda  ser necesaria  una capacitaci\u00f3n  en el manejo  de sustancias  qu\u00edmicas  de manera  \nsegura  y con el cuidado  necesario.\n11. Sustancias  de referencia  y materiales  de referencia\n11.1.  Las sustancias  de referencia  (sustancias  de referencia  primaria  o sustancias  de referencia  \nsecundaria  (8)) son usadas  para el an\u00e1lisis  de una muestra.\nNota:  Se deber\u00edan  emplear  sustancias  de referencia  farmacopeica,  cuando  est\u00e9n  disponibles  y sean  \napropiadas  para el an\u00e1lisis.\nCuando  una sustancia  no sea de referencia  farmacopeica  o no se ha establecido  su referencia,  el \nfabricante  debe  usar su propia  sustancia  de referencia,  garantizando  la trazabilidad  de la misma.\n11.2.  Los materiales  de referencia  pueden  ser necesarios  para la calibraci\u00f3n  y/o calificaci\u00f3n  de \nequipos,  instrumentos  u otros  dispositivos.\nRegistro  y etiquetado\n11.3.  Se debe  asignar  un n\u00famero  de identificaci\u00f3n  a todas  las sustancias  de referencia,  excepto  para \nsustancias  de referencia  farmacopeica.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2813, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "def49355-38f6-4861-8e9b-2fcd45a10d11": {"__data__": {"id_": "def49355-38f6-4861-8e9b-2fcd45a10d11", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "34", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "163898d8-f5c2-465e-b17a-6c0df4a5ba58", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "34", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "59fa2d04d344a83e8ca082128065dbcceb6d38c6987b24c9c43b5a40b52c4456", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  34 de 58\n11.4.  Para  cada  nuevo  lote se debe  asignar  un nuevo  n\u00famero  de identificaci\u00f3n.\n11.5.  Este n\u00famero  debe  indicarse  sobre  cada  vial de sustancia  de referencia.\n11.6.  El n\u00famero  de identificaci\u00f3n  debe  ser citado  en la hoja de trabajo  anal\u00edtico,  cada  vez que se use \nla sustancia  de referencia  (ver Parte  tres, secci\u00f3n  15.5).  En el caso  de sustancias  de referencia  \nfarmacopeica,  el n\u00famero  del lote y/o la declaraci\u00f3n  de la validez  del lote deber\u00e1n  adjuntarse  a la hoja \nde trabajo  anal\u00edtico.\n11.7.  El registro  de todas  las sustancias  de referencia  y los materiales  de referencia  se debe  \nmantener  y contener  la informaci\u00f3n  siguiente:\na) El n\u00famero  de identificaci\u00f3n  de la sustancia  o el material;  (b) una descripci\u00f3n  precisa  de la \nsustancia  o el material;\nc) El origen;\nd) La fecha  de recepci\u00f3n;\ne) La designaci\u00f3n  del lote u otro c\u00f3digo  de identificaci\u00f3n;\nf) El uso previsto  de la sustancia  o el material  (ej.: como  una sustancia  de referencia  en el infrarrojo  o \ncomo  una sustancia  de referencia  para impurezas  de cromatograf\u00eda  en capa  delgada);\ng) La ubicaci\u00f3n  del almacenamiento  en el laboratorio  y las condiciones  especiales  de \nalmacenamiento;\nh) Cualquier  informaci\u00f3n  adicional  necesaria  (ej.: resultados  de inspecciones  visuales);\ni) La fecha  de vencimiento  o de rean\u00e1lisis;\nj) Un certificado  (declaraci\u00f3n  de validez  del lote) de la sustancia  de referencia  farmacopeica  y/o un \ncertificado  del material  de referencia  certificado,  que indique  su uso, el contenido  asignado  si \ncorresponde,  y su estado  (validez);  y\nk) En el caso  de sustancias  de referencia  secundaria  preparadas  y suministradas  por el fabricante,  el \ncertificado  de an\u00e1lisis.\n11.8.  Una persona  debe  ser nombrada  responsable  de las sustancias  de referencia  y los materiales  \nde referencia.\n11.9.  Si se requiere  que un laboratorio  nacional  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos  \nestablezca  las sustancias  de referencia  a ser usadas  por otras  instituciones,  se deber\u00eda  crear  una \nunidad  separada  de sustancias  de referencia.\n11.10.  Se debe  mantener  adem\u00e1s  un archivo  con toda la informaci\u00f3n  sobre  las propiedades  de cada  \nsustancia  de referencia  incluyendo  las hojas  con datos  de seguridad.\n11.11.  Para  sustancias  de referencia  preparadas  en el laboratorio,  el archivo  debe  incluir  los \nresultados  de todos  los ensayos  y verificaciones  usadas  para establecer  las sustancias  de referencia", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2617, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "1a5c50af-61e9-4ecc-afc9-52f259ec1cc4": {"__data__": {"id_": "1a5c50af-61e9-4ecc-afc9-52f259ec1cc4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "72eb2edd-6176-4aa5-a656-8abe98fca8f4", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "5459080fc849c9739559a4be55c69719f2305d648208f6518156d879b22bc74a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "f696f1bd-4ed7-47de-bc05-299d877accad", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "24f3a8e9c5112406a7d1ccb1ffbead13ec1b592c7889322652c6c73ba05863f7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  35 de 58\ny la fecha  de vencimiento  o fecha  de rean\u00e1lisis;  estos  deben  estar  firmados  por el analista  \nresponsable.\nRean\u00e1lisis  (monitoreo)\n11.12.  Todas  las sustancias  de referencia  preparadas  en el laboratorio  u obtenidas  externamente  \ndeben  ser reanalizadas  a intervalos  regulares  para asegurar  que no ha ocurrido  deterioro.  El intervalo  \nde rean\u00e1lisis  depende  de un n\u00famero  de factores,  incluyendo  estabilidad  de la sustancia,  condiciones  \nde almacenamiento  empleadas,  tipo de envase  y grado  de uso (con qu\u00e9 frecuencia  se abre y cierra  el \nenvase).  Informaci\u00f3n  m\u00e1s detallada  sobre  manipulaci\u00f3n,  almacenamiento  y rean\u00e1lisis  de sustancias  \nde referencia  se encuentra  en las Gu\u00edas  Generales  de la OMS  para el establecimiento,  \nmantenimiento  y distribuci\u00f3n  de sustancias  qu\u00edmicas  de referencia  (8).\n11.13.  Los resultados  de estos  an\u00e1lisis  deben  ser registrados  y firmados  por el analista  responsable.\n11.14.  En el caso  que los resultados  del rean\u00e1lisis  de una sustancia  de referencia  no cumplan  con las \nespecificaciones,  debe  llevarse  a cabo  una revisi\u00f3n  retrospectiva  de los ensayos  realizados  usando  \ndicha  sustancia  de referencia  desde  la \u00faltima  evaluaci\u00f3n  de la misma.  Se deben  aplicar  an\u00e1lisis  de \nriesgo  para la evaluaci\u00f3n  de los resultados  de la revisi\u00f3n  retrospectiva  y la consideraci\u00f3n  de posibles  \nacciones  correctivas.\n11.15.  Las sustancias  de referencia  farmacopeica  son regularmente  reanalizadas  y la validez  (estado  \nactual)  de estas  sustancias  de referencia  est\u00e1 disponible  de la farmacopea  que las provee,  por varios  \nmedios,  ej.: sitios  web o cat\u00e1logos.  El rean\u00e1lisis  por el laboratorio  no es necesario,  siempre  y cuando  \nlas sustancias  de referencia  se almacenen  de acuerdo  con las condiciones  de almacenamiento  \nindicadas.\n12. Calibraci\u00f3n,  verificaci\u00f3n  de desempe\u00f1o  y calificaci\u00f3n  de equipos,  instrumentos  y otros  \ndispositivos\n12.1.  Cada  parte  del equipo,  instrumento  u otro dispositivo  usado  para el ensayo,  verificaci\u00f3n  y/o \ncalibraci\u00f3n,  cuando  sea factible,  debe  tener  una identificaci\u00f3n  \u00fanica.\n12.2.  Todos  los equipos,  instrumentos  y otros  dispositivos  (ej.: material  de vidrio  volum\u00e9trico  y \ndispensadores  autom\u00e1ticos)  que requieran  calibraci\u00f3n  deben  ser etiquetados,  codificados  o \nidentificados  para indicar  el estado  de calibraci\u00f3n  y la fecha  en que debe  repetirse  la calibraci\u00f3n.\n12.3.  Los equipos  del laboratorio  deben  someterse  a calificaciones  de dise\u00f1o,  instalaci\u00f3n,  operativa  y \nde desempe\u00f1o  (para  definiciones  de estos  t\u00e9rminos  ver el Glosario)  (11). Dependiendo  de la funci\u00f3n  \ny operaci\u00f3n  del instrumento,  la calificaci\u00f3n  del dise\u00f1o  de un instrumento  est\u00e1ndar  disponible  \ncomercialmente  puede  ser omitida  ya que las calificaciones  por instalaci\u00f3n,  operaci\u00f3n  y desempe\u00f1o  \npueden  ser consideradas  como  indicadores  suficientes  de su dise\u00f1o  adecuado.\n12.4.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3079, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f696f1bd-4ed7-47de-bc05-299d877accad": {"__data__": {"id_": "f696f1bd-4ed7-47de-bc05-299d877accad", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "72eb2edd-6176-4aa5-a656-8abe98fca8f4", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "5459080fc849c9739559a4be55c69719f2305d648208f6518156d879b22bc74a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "1a5c50af-61e9-4ecc-afc9-52f259ec1cc4", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "bf78c4554304221c99f49655a4f03eca0fe003d8fa6583498c28eec50322fde6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "12.3.  Los equipos  del laboratorio  deben  someterse  a calificaciones  de dise\u00f1o,  instalaci\u00f3n,  operativa  y \nde desempe\u00f1o  (para  definiciones  de estos  t\u00e9rminos  ver el Glosario)  (11). Dependiendo  de la funci\u00f3n  \ny operaci\u00f3n  del instrumento,  la calificaci\u00f3n  del dise\u00f1o  de un instrumento  est\u00e1ndar  disponible  \ncomercialmente  puede  ser omitida  ya que las calificaciones  por instalaci\u00f3n,  operaci\u00f3n  y desempe\u00f1o  \npueden  ser consideradas  como  indicadores  suficientes  de su dise\u00f1o  adecuado.\n12.4.  El desempe\u00f1o  de equipos  debe  ser verificado  a intervalos  apropiados  de acuerdo  al plan \nestablecido  por el laboratorio,  seg\u00fan  se aplique.\n12.5.  Los equipos  de medici\u00f3n  deben  calibrarse  regularmente  de acuerdo  al plan establecido  por el \nlaboratorio  (11).\n12.6.  Se deben  establecer  procedimientos  espec\u00edficos  para cada  tipo de equipo  de medici\u00f3n,  \nteniendo  en cuenta  el tipo de equipo,  el grado  de utilizaci\u00f3n  y las recomendaciones  del proveedor.", "start_char_idx": 2563, "end_char_idx": 3559, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d4cbc08a-cc94-449d-84ab-77684967fb46": {"__data__": {"id_": "d4cbc08a-cc94-449d-84ab-77684967fb46", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "bc65b5f4-b231-44a5-a8c7-93146e7667f5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "acebf9fc8f5567a67690b481aaa85cc94a838c60c5ab37f4e2af941c6eedf731", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  36 de 58\nPor ejemplo:\n\u2013 Los medidores  de pH son verificados  antes  de usar con soluciones  amortiguadoras  est\u00e1ndar  \ncertificadas;\n\u2013 Las balanzas  tienen  que ser verificadas  diariamente  usando  calibraci\u00f3n  interna  y regularmente  \nusando  pesas  de ensayo  adecuadas,  y debe  realizarse  una recalificaci\u00f3n  anual  usando  pesas  de \nreferencia  certificadas.\n12.7.  S\u00f3lo personal  autorizado  debe  operar  los equipos,  instrumentos  y dispositivos.  Los POE  \nactualizados  sobre  el uso, mantenimiento,  verificaci\u00f3n,  calificaci\u00f3n  y calibraci\u00f3n  de equipos,  \ninstrumentos  y dispositivos  (incluyendo  los manuales  pertinentes  provistos  por el fabricante)  deben  \nestar  f\u00e1cilmente  disponibles  para el uso del personal  apropiado  del laboratorio  junto  con una lista de \nlas fechas  en que deben  realizarse  la verificaci\u00f3n  y/o calibraci\u00f3n.\n12.8.  Deben  mantenerse  registros  de cada  equipo,  instrumento  u otro dispositivo  usado  para realizar  \nensayos,  verificaci\u00f3n  y/o calibraci\u00f3n.  Los registros  deben  incluir  por lo menos  lo siguiente:\na) La identidad  del equipo,  instrumento  u otro dispositivo;\nb) El nombre  del fabricante,  y el modelo  del equipo,  n\u00famero  de serie,  u otra identificaci\u00f3n  \u00fanica;\nc) La calificaci\u00f3n,  verificaci\u00f3n  y/o calibraci\u00f3n  requerida;  \nd) la ubicaci\u00f3n  actual,  donde  corresponda;\ne) Las instrucciones  del fabricante  del equipo,  si estuvieran  disponibles,  o una indicaci\u00f3n  de su \nubicaci\u00f3n;\nf) Las fechas,  resultados  y copias  de los registros,  verificaciones  y certificados  de todas  las \ncalibraciones,  ajustes,  criterios  de aceptaci\u00f3n  y la fecha  de la pr\u00f3xima  calificaci\u00f3n,  verificaci\u00f3n  y/o \ncalibraci\u00f3n;\ng) El mantenimiento  efectuado  hasta  la fecha  y el plan de mantenimiento;  y\nh) La historia  de cualquier  da\u00f1o,  mal funcionamiento,  modificaci\u00f3n  o reparaci\u00f3n.\nTambi\u00e9n  se recomienda  conservar  los registros  y observaciones  adicionales  hechas  durante  el \ntiempo  en que fueron  usados  los equipos,  instrumentos  o dispositivos.\n12.9.  Los procedimientos  deben  incluir  las instrucciones  para la manipulaci\u00f3n,  transporte  y \nalmacenamiento  seguro  del equipo.  Al reinstalarlo,  se requiere  una recalificaci\u00f3n  del equipo  para \nasegurar  que funcione  apropiadamente.\n12.10.  Se deben  establecer  procedimientos  de mantenimiento,  ej.: el mantenimiento  peri\u00f3dico  debe  \nrealizarse  por un equipo  de especialistas  en mantenimiento  ya sea interno  y externo,  seguido  por la \nverificaci\u00f3n  del desempe\u00f1o.\n12.11.  Los equipos,  instrumentos  y otros  dispositivos,  que hayan  sido sometidos  a sobrecarga  o mala  \nmanipulaci\u00f3n,  que entreguen  resultados  sospechosos  o que hayan  demostrado  ser defectuosos  o", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2825, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "62663159-2942-41a6-90ba-7ad9511edf22": {"__data__": {"id_": "62663159-2942-41a6-90ba-7ad9511edf22", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "37", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "5161b7d8-d92f-43c1-818c-cd177d9dfd70", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "37", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7a71e2d0ece62b2aa557fac7d5a4955d14670412b37447abcd323e7bad1b4200", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "89bc193c-cb91-44fe-98b5-caef7916e03d", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "d0904002a5838733445f32be0ddf6799c0ec3ef617c87d447894351cdb1a6b94", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  37 de 58\nfuera  de los l\u00edmites  especificados,  deben  ser puestos  fuera  de servicio  y claramente  etiquetados  o \nmarcados.  Siempre  que sea posible,  ellos no deben  ser usados  hasta  que hayan  sido reparados  y \nrecalificados.\n12.12.  Cuando  los equipos,  instrumentos  u otros  dispositivos  est\u00e1n  fuera  del control  directo  del \nlaboratorio  por un cierto  per\u00edodo  o han sido sometidos  a reparaciones  mayores,  el laboratorio  debe  \nrecalificar  el equipo  para asegurar  que sea adecuado  para el uso.\nNota:  Para  mayor  orientaci\u00f3n  sobre  calibraci\u00f3n,  verificaci\u00f3n  de desempe\u00f1o  y calificaci\u00f3n  del equipo,  \nreferirse  a:\n-- Procedimientos  para verificar  y calibrar  refract\u00f3metros,  term\u00f3metros  usados  en determinaciones  de \ntemperaturas  de fusi\u00f3n  y potenci\u00f3metros  para determinaciones  de pH y m\u00e9todos  para verificar  la \nconfiabilidad  de las escalas  para espectrofot\u00f3metros  y espectrofluor\u00f3metros  en el ultravioleta  e \ninfrarrojo  en la Farmacopea  Internacional  (19);\n-- Gu\u00edas  espec\u00edficas  para calificaciones  de equipos  elaboradas  por la Red Europea  de Laboratorios  \nOficiales  de Control  de Medicamentos  (OMCL,  por sus siglas  en ingl\u00e9s ) (20);  y\n-- Cap\u00edtulo  general  de la Farmacopea  de Estados  Unidos  sobre  Calificaci\u00f3n  de instrumentos  \nanal\u00edticos  (21).\n13. Trazabilidad\n13.1.  El resultado  de un an\u00e1lisis  debe  ser trazable  por \u00faltimo  a una sustancia  de referencia  primaria,  \ncuando  corresponda.\n13.2.  Todas  las calibraciones  o calificaciones  de instrumentos  deben  ser trazables  a materiales  de \nreferencia  certificados  y a unidades  SI (trazabilidad  metrol\u00f3gica).\nParte  Tres.  Procedimientos  de trabajo\n14. Ingreso  de muestras\nLas secciones  14.1\u201314.3  se aplican  a laboratorios  nacionales  de control  de calidad  de productos  \nfarmac\u00e9uticos.\n14.1.  Las muestras  recibidas  por un laboratorio  pueden  ser para ensayos  de conformidad  o para \nensayos  de investigaci\u00f3n.  Las muestras  para ensayos  de conformidad  incluyen  muestras  de rutina  \npara control,  muestras  sospechosas  de no cumplir  con especificaciones  o muestras  enviadas  con \nrelaci\u00f3n  a procesos  de autorizaci\u00f3n  de la comercializaci\u00f3n.  Es importante  una colaboraci\u00f3n  estrecha  \ncon aquellos  que proporcionan  las muestras.  En particular,  es importante  que la muestra  sea \nsuficientemente  grande  para permitir,  seg\u00fan  se requiera,  que se lleven  a cabo  un n\u00famero  de \nrepeticiones  del ensayo  (ver Parte  tres, secci\u00f3n  14.3.  y retener  una parte  de la muestra  (ver Parte  \ntres, secci\u00f3n  20).\n14.2.  Las muestras  para ensayos  de investigaci\u00f3n  pueden  ser proporcionadas  por varias  fuentes  \nincluyendo  aduana,  polic\u00eda  e inspectores  de medicamentos.  Estas  muestras  comprenden  productos  o \nsustancias  sospechosas,  ilegales  o falsificadas.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2924, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "89bc193c-cb91-44fe-98b5-caef7916e03d": {"__data__": {"id_": "89bc193c-cb91-44fe-98b5-caef7916e03d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "37", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "5161b7d8-d92f-43c1-818c-cd177d9dfd70", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "37", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7a71e2d0ece62b2aa557fac7d5a4955d14670412b37447abcd323e7bad1b4200", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "62663159-2942-41a6-90ba-7ad9511edf22", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "37", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f8a50042ae9640885357750a6710d27e15660629f4e5d1ea71aff8de97b4064d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Es importante  una colaboraci\u00f3n  estrecha  \ncon aquellos  que proporcionan  las muestras.  En particular,  es importante  que la muestra  sea \nsuficientemente  grande  para permitir,  seg\u00fan  se requiera,  que se lleven  a cabo  un n\u00famero  de \nrepeticiones  del ensayo  (ver Parte  tres, secci\u00f3n  14.3.  y retener  una parte  de la muestra  (ver Parte  \ntres, secci\u00f3n  20).\n14.2.  Las muestras  para ensayos  de investigaci\u00f3n  pueden  ser proporcionadas  por varias  fuentes  \nincluyendo  aduana,  polic\u00eda  e inspectores  de medicamentos.  Estas  muestras  comprenden  productos  o \nsustancias  sospechosas,  ilegales  o falsificadas.  Por lo general,  el objetivo  primario  del ensayo  de \ninvestigaci\u00f3n  es identificar  la sustancia  o el ingrediente  en el producto  y, si se dispone  de suficiente  \nsustancia  o producto,  estimar  la pureza  o contenido.", "start_char_idx": 2291, "end_char_idx": 3151, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "bfbf1fb3-e2f4-4a00-a787-e5fdb84f35e0": {"__data__": {"id_": "bfbf1fb3-e2f4-4a00-a787-e5fdb84f35e0", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "38", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "da6ae67b-e1d9-4710-a64a-2b971b0a59b2", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "38", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "07c90fcd0ae156772828685bcb7a83d3ea65ad088e60a18c794c02f3055dc48e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  38 de 58\nSe deben  tener  procedimientos  de detecci\u00f3n  selectiva  (screening)  bien documentados  as\u00ed como  \nprocedimientos  anal\u00edticos  de confirmaci\u00f3n  para identificar  positivamente  la sustancia  o ingrediente.  Si \nse requiere  una estimaci\u00f3n  del contenido  de un ingrediente  identificado,  se debe  aplicar  un \nprocedimiento  anal\u00edtico  cuantitativo  apropiado.  El valor  obtenido  debe  informarse  con una indicaci\u00f3n  \nde la incertidumbre  de la medici\u00f3n,  seg\u00fan  se requiera  (ver Parte  tres, secci\u00f3n  18.10).\n14.3.  Es com\u00fan  tomar  y dividir  una muestra  en tres porciones  aproximadamente  iguales  para enviar  \nal laboratorio:\n\u2013 Una para an\u00e1lisis  inmediato;\n\u2013 La segunda  para confirmaci\u00f3n  del ensayo  seg\u00fan  se requiera;  y\n\u2013 La tercera  para retenci\u00f3n  en el caso  de disputa.\n14.4.  Si el laboratorio  es responsable  del muestreo  de sustancias,  materiales  o productos  para \nensayos  subsiguientes,  deber\u00eda  tener  un plan de muestreo  y un procedimiento  interno  para muestreo  \na disposici\u00f3n  de todos  los analistas  y t\u00e9cnicos  que trabajan  en el laboratorio.  Las muestras  deben  ser \nrepresentativas  de los lotes  de material  de los que fueron  tomados  y el muestreo  debe  ser llevado  a \ncabo  de manera  de evitar  la contaminaci\u00f3n  y otros  efectos  adversos  sobre  la calidad,  o la confusi\u00f3n  \ndel material  a muestrear.  Deben  registrarse  todos  los datos  pertinentes  relacionados  al muestreo.\nNota:  Gu\u00edas  para el muestreo  de productos  farmac\u00e9uticos  y materiales  relacionados  fueron  \nadoptadas  por el Comit\u00e9  de Expertos  de la OMS  sobre  Especificaciones  de Preparaciones  \nFarmac\u00e9uticas  en su reuni\u00f3n  trig\u00e9simo  novena  (22).\nSolicitud  de an\u00e1lisis\n14.5.  Un formulario  est\u00e1ndar  para solicitud  de an\u00e1lisis  debe  ser completado  y debe  acompa\u00f1ar  a \ncada  muestra  enviada  al laboratorio.  En el caso  de un laboratorio  de fabricaci\u00f3n  de productos  \nfarmac\u00e9uticos,  los requisitos  se pueden  proveer  en las instrucciones  maestras  de producci\u00f3n.\n14.6.  El formulario  de solicitud  de an\u00e1lisis  debe  suministrar  o dejar  espacio  para la informaci\u00f3n  \nsiguiente:\na) El nombre  de la instituci\u00f3n  o inspector  que proporcion\u00f3  la muestra;  \nb) el origen  del material;\nc) Una completa  descripci\u00f3n  del medicamento,  incluyendo  su composici\u00f3n,  nombre  de denominaci\u00f3n  \ncom\u00fan  internacional  (DCI)  (si estuviera  disponible)  y marca;\nd) Forma  farmac\u00e9utica  y concentraci\u00f3n  o contenido,  el fabricante,  el n\u00famero  de lote (si estuviera  \ndisponible)  y el n\u00famero  de autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n;\ne) El tama\u00f1o  de la muestra;\nf) La raz\u00f3n  de la solicitud  de an\u00e1lisis;", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2743, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "32d2d342-914f-4ffe-a9c3-719fb1866bba": {"__data__": {"id_": "32d2d342-914f-4ffe-a9c3-719fb1866bba", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "39", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8396dec4-68ad-427f-b5b0-a949e8a8c536", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "39", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "d7f677fa666733cbf51600974a7e74eaf64923c2dfb7ea1df34d8374309dd73f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  39 de 58\ng) La fecha  en la cual se tom\u00f3  la muestra;\nh) El tama\u00f1o  de la partida  de la cual fue tomada,  cuando  corresponda;  \ni) la fecha  de vencimiento  (para  productos  farmac\u00e9uticos)  o fecha  de rean\u00e1lisis  (para  ingredientes  \nfarmac\u00e9uticos  activos  y excipientes  farmac\u00e9uticos);\nj) Las especificaciones  a ser usadas  en el an\u00e1lisis;\nk) Un registro  de cualquier  comentario  adicional  (ej. discrepancias  encontradas  o peligro  asociado);  y\nl) Las condiciones  de almacenamiento.\n14.7.  El laboratorio  debe  revisar  la solicitud  de an\u00e1lisis  para asegurar  que:\na) Los requisitos  est\u00e9n  definidos  adecuadamente  y el laboratorio  tenga  la capacidad  y los recursos  \npara lograrlos;  y\nb) Se seleccionen  los ensayos  y/o m\u00e9todos  apropiados  y que estos  sean  capaces  de cumplir  con los \nrequisitos  del cliente.\nCualquier  cuesti\u00f3n  debe  ser resuelta  con el solicitante  del an\u00e1lisis  antes  de comenzar  el ensayo  y \ndebe  mantenerse  un registro  de la revisi\u00f3n.\nRegistro  y etiquetado\n14.8.  Se debe  asignar  un n\u00famero  de registro  a todas  las muestras  reci\u00e9n  ingresadas  y los \ndocumentos  que las acompa\u00f1an  (ej.: la solicitud  de an\u00e1lisis).  Se deben  asignar  n\u00fameros  distintos  de \nregistro  a solicitudes  referentes  a dos o m\u00e1s medicamentos,  formas  farmac\u00e9uticas  diferentes,  o lotes  \ndiferentes  del mismo  medicamento  u or\u00edgenes  diferentes  del mismo  lote. Se debe  asignar  tambi\u00e9n  un \nn\u00famero  \u00fanico  de registro  a cualquier  muestra  retenida,  si corresponde  (ver Parte  tres, secci\u00f3n  20).\n14.9.  Debe  fijarse  una etiqueta  que lleva el n\u00famero  de registro  sobre  cada  envase  de la muestra.  Se \ndebe  tener  cuidado  de evitar  cubrir  otras  leyendas  o inscripciones.\n14.10.  Se debe  mantener  un registro,  que puede  ser un libro de registros,  un archivo  de tarjetas  o \nequipos  de procesamiento  de datos,  en los cuales  se registra  la informaci\u00f3n  siguiente:\na) El n\u00famero  de registro  de la muestra;\nb) La fecha  de recepci\u00f3n;  y\nc) La unidad  espec\u00edfica  a la cual se remiti\u00f3  la muestra.\nInspecci\u00f3n  visual  de la muestra  ingresada\n14.11.  La muestra  recibida  debe  ser revisada  inmediatamente  por el personal  del laboratorio  para \nasegurar  que el etiquetado  est\u00e9 en conformidad  con la informaci\u00f3n  contenida  en la solicitud  de \nan\u00e1lisis.  Los hallazgos  deben  ser registrados,  fechados  y firmados.  Si se encuentran  discrepancias,  o \nsi la muestra  est\u00e1 obviamente  da\u00f1ada,  el hecho  debe  ser registrado  sin demora  en el formulario  de", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2625, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ebe7390d-9b0f-456d-bd1a-ec750d359774": {"__data__": {"id_": "ebe7390d-9b0f-456d-bd1a-ec750d359774", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "40", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "1e70f4ab-4fa3-4555-9348-308dbd8ceb74", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "40", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0de76ea83fbf9b49b308763020a52796de5b8554cf60cfe2f6e5520c56896b00", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  40 de 58\nsolicitud  de an\u00e1lisis.  Cualquier  consulta  debe  ser inmediatamente  referida  al proveedor  de la muestra.\nAlmacenamiento\n14.12.  La muestra  antes  del an\u00e1lisis,  la muestra  retenida  (ver Parte  tres, secci\u00f3n  20) y cualquier  \nporci\u00f3n  de la muestra  remanente  despu\u00e9s  de realizar  todos  los ensayos  requeridos,  debe  ser \nalmacenada  en forma  segura  tomando  en cuenta  las condiciones  de almacenamiento  especificadas  \npara la muestra  (22, 23).\nAsignaci\u00f3n  para  an\u00e1lisis\n14.13.  La unidad  espec\u00edfica  a la cual se env\u00eda  la muestra  para an\u00e1lisis  es determinada  por la persona  \nresponsable.\n14.14.  El examen  de una muestra  no debe  comenzarse  antes  de recibir  la solicitud  de an\u00e1lisis  \npertinente.\n14.15.  La muestra  debe  ser almacenada  apropiadamente  hasta  que toda la documentaci\u00f3n  haya  sido \nrecibida.\n14.16.  Solamente  en caso  de emergencia  se puede  aceptar  verbalmente  una solicitud  de an\u00e1lisis.  \nTodos  los detalles  deben  ser inmediatamente  registrados,  dejando  pendiente  la recepci\u00f3n  de la \nconfirmaci\u00f3n  escrita.\n14.17.  A menos  que se use un sistema  computarizado,  copias  o duplicados  de toda la \ndocumentaci\u00f3n  deben  acompa\u00f1ar  a cada  muestra  numerada  cuando  es enviada  a una unidad  \nespec\u00edfica.\n14.18.  El an\u00e1lisis  debe  ser realizado  seg\u00fan  se describe  en Parte  tres, secci\u00f3n  1\n15. Hoja  de trabajo  anal\u00edtico\n15.1.  La hoja de trabajo  anal\u00edtico  es un documento  interno  para ser usado  por el analista  para \nregistrar  informaci\u00f3n  acerca  de la muestra,  los procedimientos  de ensayo,  c\u00e1lculos  y los resultados  \nde los an\u00e1lisis.  Debe  ser complementada  con los datos  originales  obtenidos  en el an\u00e1lisis.\nProp\u00f3sito\n15.2.  La hoja de trabajo  anal\u00edtico  contiene  evidencia  documental  tanto  como:\n\u2013 Para  confirmar  que la muestra  que se analiza  est\u00e9 en conformidad  con los requisitos;  o\n\u2013 Para  justificar  un resultado  fuera  de especificaci\u00f3n  (ver Parte  tres, secciones  18.1\u201318.3).\nUso\n15.3.  Usualmente  se deber\u00eda  usar una hoja de trabajo  anal\u00edtico  separada  para cada  muestra  o grupo  \nde muestras  numeradas.\n15.4.  Las hojas  de trabajo  anal\u00edtico  de diferentes  unidades  relacionadas  con la misma  muestra  se", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2324, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "980d39c0-ee56-4a2f-b408-ac26def5a1b5": {"__data__": {"id_": "980d39c0-ee56-4a2f-b408-ac26def5a1b5", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "41", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e7071204-6fc2-4cec-8c0d-0a382a4c6830", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "41", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c6909039ae6e430885583532583dcc5558eb8c6beb93e5783b3f5f4c716fc8ba", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  41 de 58\ndeben  compilar.\nContenido\n15.5.  La hoja de trabajo  anal\u00edtico  debe  suministrar  la informaci\u00f3n  siguiente:\na) El n\u00famero  de registro  de la muestra  (ver Parte  tres, secci\u00f3n  14.9);\nb) N\u00famero  de p\u00e1gina,  incluyendo  el n\u00famero  total de p\u00e1ginas  (incluyendo  los anexos);\nc) La fecha  de solicitud  de an\u00e1lisis;\nd) La fecha  en la cual el an\u00e1lisis  fue comenzado  y completado;\ne) El nombre  y firma  del analista;\nf) Una descripci\u00f3n  de la muestra  recibida;\ng) Referencias  a las especificaciones  y una descripci\u00f3n  completa  de los m\u00e9todos  de ensayo  con los \ncuales  la muestra  fue analizada  incluyendo  los l\u00edmites;\nh) La identificaci\u00f3n  de los equipos  de ensayo  usados  (ver Parte  dos, secci\u00f3n  12.1);\ni) El n\u00famero  de identificaci\u00f3n  de cualquier  sustancia  de referencia  usada  (ver Parte  dos, secci\u00f3n  \n11.5);\nj) Los resultados  del ensayo  de aptitud  del sistema,  si corresponde;\nk) La identificaci\u00f3n  de reactivos  y solventes  empleados;\nl) Los resultados  obtenidos;\nm) La interpretaci\u00f3n  de los resultados  y las conclusiones  finales  (ya sea que la muestra  haya  \ncumplido  o no con las especificaciones),  aprobadas  y firmadas  por el supervisor;  y\nn) Cualquier  comentario  adicional,  por ejemplo,  para informaci\u00f3n  interna  (ver Parte  tres, secci\u00f3n  \n17.1),  o notas  detalladas  sobre  las especificaciones  elegidas  y los m\u00e9todos  de evaluaci\u00f3n  usados  \n(ver Parte  tres, secci\u00f3n  15.9),  o cualquier  desviaci\u00f3n  del procedimiento  establecido,  que debe  ser \naprobado  e informado,  o si porciones  de la muestra  fueron  asignadas\u2013y  cu\u00e1ndo  fueron  asignadas\u2013a  \notras  unidades  para ensayos  especiales,  y la fecha  en que los resultados  fueron  recibidos.\n15.6.  Todos  los valores  obtenidos  en cada  ensayo,  incluyendo  los resultados  de los blancos  deben  \nanotarse  inmediatamente  en la hoja de trabajo  anal\u00edtico  y todos  los datos  gr\u00e1ficos,  obtenidos  ya sea \npor registro  del instrumento  o trazados  a mano,  deben  ser anexados  o trazables  a un archivo  de \nregistro  electr\u00f3nico  o a un documento  en que los datos  est\u00e9n  disponibles.\n15.7.  La hoja de trabajo  anal\u00edtico  con los datos  completos  debe  ser firmada  por el (los) analista  \nresponsable  y verificada,  aprobada  y firmada  por el supervisor.\n15.8.  Cuando  se comete  un error  en una hoja de trabajo  anal\u00edtico  o cuando  los datos  o el texto", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2480, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "cbb2322c-93cc-4f36-9878-19a794cf5a8d": {"__data__": {"id_": "cbb2322c-93cc-4f36-9878-19a794cf5a8d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "42", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "5d702012-d421-43df-abed-0322fd6b0a67", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "42", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "32b2051f002ca6385e74ae7afa2e19f2106fc5c9f3d869c818c74b5c6e8a7d5e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  42 de 58\nnecesita  ser corregido,  la informaci\u00f3n  anterior  debe  anularse  trazando  una l\u00ednea  simple  a trav\u00e9s  de \nella (no debe  borrarse  o hacerla  ilegible)  y la nueva  informaci\u00f3n  agregada  al lado.  Tales  alteraciones  \ndeben  ser firmadas  por la persona  que hace  las correcciones  e incluir  la fecha  del cambio.  El motivo  \ndel cambio  deber\u00e1  figurar  en la hoja de trabajo  (se debe  contar  con procedimientos  adecuados  para \nenmendar  las hojas  de trabajo  electr\u00f3nicas).\nSelecci\u00f3n  de las especificaciones  a ser usadas\n15.9.  La especificaci\u00f3n  necesaria  para evaluar  la muestra  puede  ser la que figura  en la solicitud  de \nan\u00e1lisis  o en las instrucciones  maestras  de producci\u00f3n.  Si no se dan instrucciones  precisas,  puede  \nusarse  la especificaci\u00f3n  de la farmacopea  nacional  reconocida  oficialmente  o, en su defecto,  la \nespecificaci\u00f3n  del fabricante  aprobada  oficialmente  u otra especificaci\u00f3n  reconocida  a nivel nacional.  \nSi no se dispone  de un m\u00e9todo  adecuado:\na) La especificaci\u00f3n  contenida  en la autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n  o licencia  del producto  puede  \nser solicitada  al poseedor  de la autorizaci\u00f3n  de comercializaci\u00f3n  o fabricante  y verificada  por el \nlaboratorio;  o\nb) Los requisitos  pueden  ser establecidos  por el propio  laboratorio  sobre  la base  de informaci\u00f3n  \npublicada  y cualquier  procedimiento  empleado  debe  ser validado  por el laboratorio  de an\u00e1lisis  (ver \nParte  tres, secci\u00f3n  16).\n15.10.  Para  especificaciones  oficiales  debe  disponerse  de la versi\u00f3n  vigente  de la farmacopea  \npertinente.\nArchivo\n15.11.  La hoja de trabajo  anal\u00edtico  debe  mantenerse  en forma  segura  junto  con cualquier  anexo,  \nincluyendo  los c\u00e1lculos  y registros  de los an\u00e1lisis  instrumentales.\n16. Validaci\u00f3n  de procedimientos  anal\u00edticos\n16.1.  Todos  los procedimientos  anal\u00edticos  empleados  para an\u00e1lisis  deben  ser adecuados  para el uso \nal que est\u00e1n  destinados.  Esto se demuestra  por validaci\u00f3n  (24). La validaci\u00f3n  tambi\u00e9n  sirve  para \nestablecer  criterios  de aceptaci\u00f3n  para los ensayos  de aptitud  del sistema  que son empleados  para la \nverificaci\u00f3n  del procedimiento  anal\u00edtico  previo  al an\u00e1lisis.\n16.2.  La validaci\u00f3n  debe  realizarse  de acuerdo  al protocolo  de validaci\u00f3n,  que incluye  las \ncaracter\u00edsticas  de desempe\u00f1o  anal\u00edtico  a ser verificadas  para los diferentes  tipos  de procedimientos  \nanal\u00edticos.  Las caracter\u00edsticas  t\u00edpicas  que deben  considerarse  son listadas  en la Tabla  1 (en la fase \nde desarrollo  de un procedimiento  anal\u00edtico  debe  considerarse  tambi\u00e9n  la robustez,  es decir,  la \ncapacidad  del procedimiento  para proporcionar  resultados  de exactitud  y precisi\u00f3n  aceptables  bajo \nuna variedad  de condiciones).  Los resultados  deben  ser documentados  en el informe  de validaci\u00f3n.\nTABLA  1\nCaracter\u00edsticas  a considerar  durante  la validaci\u00f3n  de procedimientos  anal\u00edticos\nPrecisi\u00f3n\nPrecisi\u00f3n", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3055, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b112edad-b6df-4214-b256-b906a6bfef56": {"__data__": {"id_": "b112edad-b6df-4214-b256-b906a6bfef56", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "43", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e289458a-c97d-4a72-ab3e-ec6e24543a58", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "43", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "bba972202b66827ac1ad6f7bfd7feb1095ff6d88f33d4ea8d50dad8226688980", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "ccf50579-517c-4d77-8d8e-f301473d381e", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "7c6f1024ca99ecfa86922115975cf7edd14c7f94c93a00e4f46170ccb6ea9c9a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  43 de 58\n+ La caracter\u00edstica  debe  ser evaluada  normalmente.\na La precisi\u00f3n  intermedia  no es necesaria  en casos  donde  se ha realizado  un estudio  de reproducibilidad\nb Puede  necesitarse  en algunos  casos.\n16.3.  Se considera  que los m\u00e9todos  farmacopeicos  est\u00e1n  validados  para el uso previsto  como  se \nestablece  en la monograf\u00eda.  Sin embargo,  el laboratorio  debe  tambi\u00e9n  confirmar,  por ejemplo,  que \npara un producto  farmac\u00e9utico  terminado  que se analiza  por primera  vez, no surgen  interferencias  a \npartir  de los excipientes  presentes,  o que para un ingrediente  farmac\u00e9utico  activo,  las impurezas  que \naparecen  a partir  de una nueva  ruta de s\u00edntesis  est\u00e9n  diferenciadas  adecuadamente.  Si el m\u00e9todo  \nfarmacopeico  se adapta  para otro uso, debe  validarse  para tal uso y as\u00ed demostrar  que es apto para \nel mismo.\n16.4.  El ensayo  de aptitud  del sistema  es una parte  integral  de muchos  procedimientos  anal\u00edticos.  \nLos ensayos  est\u00e1n  basados  en el hecho  que el equipo,  la parte  electr\u00f3nica,  las operaciones  \nanal\u00edticas  y las muestras  a ser analizadas  contribuyen  al sistema.  El ensayo  de aptitud  del sistema  \nque va a ser aplicado  depende  del tipo de procedimiento  a usar.  Los ensayos  de aptitud  del sistema  \nse emplean  para la verificaci\u00f3n  de m\u00e9todos  farmacopeicos  o procedimientos  anal\u00edticos  validados  y \ndeben  ser realizados  antes  de los an\u00e1lisis.  Siempre  que los criterios  de aptitud  del sistema  se \ncumplan,  el m\u00e9todo  o procedimiento  se considera  adecuado  para el prop\u00f3sito  previsto.\nNota:  Si se analiza  en secuencia  un n\u00famero  grande  de muestras,  los ensayos  apropiados  de aptitud  \ndel sistema  deben  ser realizados  a lo largo  de la secuencia  para demostrar  que el desempe\u00f1o  del \nprocedimiento  es satisfactorio.\n16.5.  No se requieren  verificaciones  para m\u00e9todos  farmacopeicos  b\u00e1sicos  tales  como  (pero  no \nlimitados  a) pH, p\u00e9rdida  por secado  y m\u00e9todos  de qu\u00edmica  h\u00fameda.\n16.6.  Un cambio  importante  en el procedimiento  anal\u00edtico,  o en la composici\u00f3n  del producto  \nanalizado,  o en la s\u00edntesis  del ingrediente  farmac\u00e9utico  activo,  requerir\u00e1  revalidaci\u00f3n  del \nprocedimiento  anal\u00edtico.\nNota:  Se dispone  de mayor  orientaci\u00f3n  sobre  la validaci\u00f3n  de procedimientos  anal\u00edticos  en los \nsiguientes  documentos:\n-- Gu\u00eda  elaborada  por la Conferencia  Internacional  sobre  Armonizaci\u00f3n  de Requisitos  T\u00e9cnicos  para \nel Registro  de Productos  Farmac\u00e9uticos  para Uso Humano  (ICH)  (25);\n-- Gu\u00eda  elaborada  por la Red Europea  de Laboratorios  Oficiales  de Control  de Medicamentos  (OMCL)  \n(26);\n-- Cap\u00edtulos  generales  de la Farmacopea  de los Estados  Unidos  sobre  Validaci\u00f3n  de procedimientos  \nfarmacopeicos  y Verificaci\u00f3n  de procedimientos  farmacopeicos  (27).\n17. Ensayos\n17.1.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2920, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ccf50579-517c-4d77-8d8e-f301473d381e": {"__data__": {"id_": "ccf50579-517c-4d77-8d8e-f301473d381e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "43", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e289458a-c97d-4a72-ab3e-ec6e24543a58", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "43", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "bba972202b66827ac1ad6f7bfd7feb1095ff6d88f33d4ea8d50dad8226688980", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "b112edad-b6df-4214-b256-b906a6bfef56", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "43", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2bab5fcab24796483ee51e1203e8313654a6e6e1662e3742b6bdc6df49aee1c5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Nota:  Se dispone  de mayor  orientaci\u00f3n  sobre  la validaci\u00f3n  de procedimientos  anal\u00edticos  en los \nsiguientes  documentos:\n-- Gu\u00eda  elaborada  por la Conferencia  Internacional  sobre  Armonizaci\u00f3n  de Requisitos  T\u00e9cnicos  para \nel Registro  de Productos  Farmac\u00e9uticos  para Uso Humano  (ICH)  (25);\n-- Gu\u00eda  elaborada  por la Red Europea  de Laboratorios  Oficiales  de Control  de Medicamentos  (OMCL)  \n(26);\n-- Cap\u00edtulos  generales  de la Farmacopea  de los Estados  Unidos  sobre  Validaci\u00f3n  de procedimientos  \nfarmacopeicos  y Verificaci\u00f3n  de procedimientos  farmacopeicos  (27).\n17. Ensayos\n17.1.  La muestra  debe  ser analizada  de acuerdo  con el plan de trabajo  del laboratorio  despu\u00e9s  de \ncompletar  los procedimientos  preliminares.  Si esto no es factible,  deben  registrarse  las razones,  por \nej.: en la hoja de trabajo  anal\u00edtico  (ver Parte  tres, secci\u00f3n  15), y la muestra  debe  ser almacenada  en \nun lugar  adecuado  especial  de acceso  restringido  (ver Parte  tres, secci\u00f3n  14.12).\n17.2.  Se puede  necesitar  que algunos  ensayos  espec\u00edficos  requeridos  se realicen  en otra unidad  o", "start_char_idx": 2308, "end_char_idx": 3436, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d511e6e9-10d0-4c34-a789-302829ed5f37": {"__data__": {"id_": "d511e6e9-10d0-4c34-a789-302829ed5f37", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "44", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e36ced99-72b4-4a30-800c-f548a2b81656", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "44", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4ac29701da3d439117b5005098d0419703901646d7da68d2553f06c532e7a578", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "4306a97f-5674-472f-8d03-b1834d184ff5", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "ee20edc7102b24a5fed774c9656923dbc511e1e97e78862f8a02f829cbc158d0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  44 de 58\npor un laboratorio  externo  especializado  (ver Parte  uno, secci\u00f3n  9). La persona  responsable  debe  \npreparar  la solicitud  y hacer  la gesti\u00f3n  para la transferencia  del n\u00famero  requerido  de unidades  \n(frascos,  viales  o tabletas)  de la muestra.  Cada  una de estas  unidades  debe  llevar  el n\u00famero  de \nregistro  correcto.  Cuando  el informe  de an\u00e1lisis  contiene  resultados  de ensayos  realizados  por \nsubcontratistas,  estos  resultados  deben  ser identificados  como  tales.\n17.3.  Informaci\u00f3n  detallada  sobre  los requisitos  de la farmacopea  oficial  se indican  por lo general  en \nlas advertencias  generales  y monograf\u00edas  espec\u00edficas  de la farmacopea  correspondiente.  Los \nprocedimientos  de ensayo  deben  describirse  en detalle  y proporcionar  informaci\u00f3n  suficiente  para \npermitir  a analistas  apropiadamente  capacitados  realizar  el an\u00e1lisis  de manera  confiable.  Se deben  \ncumplir  los criterios  de aptitud  del sistema  cuando  est\u00e1n  definidos  en el m\u00e9todo.  Cualquier  desviaci\u00f3n  \ndel procedimiento  de ensayo  debe  ser aprobada  y documentada.\n18. Evaluaci\u00f3n  de los resultados  de los ensayos\n18.1.  Los resultados  de los ensayos  deben  ser revisados  y, cuando  corresponda,  evaluados  \nestad\u00edsticamente  despu\u00e9s  de completar  todos  los ensayos  para determinar  si son consistentes  y si \ncumplen  con las especificaciones  usadas.  La evaluaci\u00f3n  deber\u00eda  considerar  los resultados  de todos  \nlos ensayos  (datos  de todos  los ensayos).  Siempre  que se obtengan  resultados  dudosos  (at\u00edpicos)  \nestos  deber\u00edan  ser investigados.  El procedimiento  completo  de an\u00e1lisis  necesita  ser verificado  de \nacuerdo  al sistema  de gesti\u00f3n  de calidad  (ver tambi\u00e9n  Parte  uno, secci\u00f3n  2).\n18.2.  Cuando  un resultado  dudoso  (sospecha  de resultado  fuera  de especificaci\u00f3n)  ha sido \nidentificado,  el supervisor  con el analista  o t\u00e9cnico  debe  realizar  una revisi\u00f3n  de los distintos  \nprocedimientos  aplicados  durante  el proceso  de ensayo,  antes  de permitir  el rean\u00e1lisis.  Deben  \nseguirse  los siguientes  pasos:\na) Confirmar  con el analista  o t\u00e9cnico  que los procedimientos  apropiados  fueron  aplicados  y seguidos  \ncorrectamente;\nb) Analizar  los datos  originales  para identificar  las posibles  discrepancias;\nc) Verificar  todos  los c\u00e1lculos;\nd) Verificar  que el equipo  usado  estaba  calificado  y calibrado  su instrumental  y los ensayos  de aptitud  \ndel sistema  fueron  realizadas  y eran aceptables;\ne) Asegurar  que fueron  usados  los reactivos,  solventes  y sustancias  de referencia  apropiados;\nf) Confirmar  que fue usado  el material  de vidrio  correcto;  y\ng) Asegurar  que las preparaciones  originales  de la muestra  no se desechen  hasta  que se complete  la \ninvestigaci\u00f3n.\n18.3.  La identificaci\u00f3n  de un error  que ha causado  un resultado  aberrante  invalidar\u00e1  el resultado  y \nser\u00e1 necesario  el rean\u00e1lisis  de la muestra.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3045, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "4306a97f-5674-472f-8d03-b1834d184ff5": {"__data__": {"id_": "4306a97f-5674-472f-8d03-b1834d184ff5", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "44", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e36ced99-72b4-4a30-800c-f548a2b81656", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "44", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4ac29701da3d439117b5005098d0419703901646d7da68d2553f06c532e7a578", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "d511e6e9-10d0-4c34-a789-302829ed5f37", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "44", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9d4de1ba27786afaee749f39c9984be11025388a78bb67b9c48e3dd965166e3e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "18.3.  La identificaci\u00f3n  de un error  que ha causado  un resultado  aberrante  invalidar\u00e1  el resultado  y \nser\u00e1 necesario  el rean\u00e1lisis  de la muestra.\nLos resultados  dudosos  pueden  ser invalidados  s\u00f3lo si fueron  debidos  a un error  identificado.  A \nveces  el resultado  de la investigaci\u00f3n  no es concluyente  \u2013sin ninguna  causa  obvia  que pueda  ser \nidentificada\u2013  en cuyo  caso  un ensayo  de confirmaci\u00f3n  debe  ser realizado  por otro analista  que debe  \nser al menos  tan competente  y experimentado  en el procedimiento  de ensayo  como  el analista", "start_char_idx": 2891, "end_char_idx": 3461, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "156a112b-0784-4b77-8c7a-07c81be605d7": {"__data__": {"id_": "156a112b-0784-4b77-8c7a-07c81be605d7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "45", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "b22f5b21-6487-45d1-abd9-2a270e6f45fc", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "45", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "85475190ff81898fe57090d4e44c12a967bc610352db79e1d4badb306d3c9788", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  45 de 58\noriginal.  Un valor  similar  indicar\u00eda  un resultado  fuera  de especificaci\u00f3n.  Sin embargo,  se puede  \naconsejar  una nueva  confirmaci\u00f3n  usando  otro m\u00e9todo  validado,  si estuviera  disponible.\n18.4.  Debe  existir  un POE  para la realizaci\u00f3n  de una investigaci\u00f3n  de un resultado  fuera  de \nespecificaci\u00f3n  del ensayo.  El POE  debe  proporcionar  una gu\u00eda clara  del n\u00famero  de rean\u00e1lisis  \npermitidos  (bas\u00e1ndose  en principios  estad\u00edsticos  s\u00f3lidos).  Todas  las investigaciones  y sus \nconclusiones  deben  ser registradas.  En el caso  de un error,  cualquier  acci\u00f3n  correctiva  tomada  y \ncualquier  medida  preventiva  introducida  deben  ser registradas  e implementada  especificaci\u00f3n)  ha \nsido identificado,  el supervisor  con el analista  o t\u00e9cnico  debe  realizar  una revisi\u00f3n  de los distintos  \nprocedimientos  aplicados  durante  el proceso  de ensayo,  antes  de permitir  el rean\u00e1lisis.  Deben  \nseguirse  los siguientes  pasos:\na) Confirmar  con el analista  o t\u00e9cnico  que los procedimientos  apropiados  fueron  aplicados  y seguidos  \ncorrectamente;\nb) Analizar  los datos  originales  para identificar  las posibles  discrepancias;\nc) Verificar  todos  los c\u00e1lculos;\nd) Verificar  que el equipo  usado  estaba  calificado  y calibrado  su instrumental  y los ensayos  de aptitud  \ndel sistema  fueron  realizadas  y eran aceptables;\ne) Asegurar  que fueron  usados  los reactivos,  solventes  y sustancias  de referencia  apropiados;\nf) Confirmar  que fue usado  el material  de vidrio  correcto;  y\ng) Asegurar  que las preparaciones  originales  de la muestra  no se desechen  hasta  que se complete  la \ninvestigaci\u00f3n.\n18.4.  Debe  existir  un POE  para la realizaci\u00f3n  de una investigaci\u00f3n  de un resultado  fuera  de \nespecificaci\u00f3n  del ensayo.  El POE  debe  proporcionar  una gu\u00eda clara  del n\u00famero  de rean\u00e1lisis  \npermitidos  (bas\u00e1ndose  en principios  estad\u00edsticos  s\u00f3lidos).  Todas  las investigaciones  y sus \nconclusiones  deben  ser registradas.  En el caso  de un error,  cualquier  acci\u00f3n  correctiva  tomada  y \ncualquier  medida  preventiva  introducida  deben  ser registradas  e implementada.\n18.5.  Todos  los resultados  individuales  (todos  los datos  de ensayos)  con criterios  de aceptaci\u00f3n  \ndeben  informarse.\n18.6.  Todas  las conclusiones  deben  ser registradas  en la hoja de trabajo  anal\u00edtico  (ver parte  tres, \nsecci\u00f3n  15) por el analista  y firmadas  por el supervisor.\nNota:  Se dispone  de mayor  orientaci\u00f3n  sobre  la evaluaci\u00f3n  e informe  de los resultados  de los \nensayos  en los siguientes  documentos:\n-- Gu\u00eda  elaborada  por la Administraci\u00f3n  de Alimentos  y Medicamentos  de los Estados  Unidos  (5).\n-- Gu\u00eda  elaborada  por la Red Europea  de Laboratorios  Oficiales  de Control  de Medicamentos  (OMCL)  \n(28).\nInforme  de an\u00e1lisis", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2915, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f0981a36-05c5-4a2f-aacc-d0953a940a57": {"__data__": {"id_": "f0981a36-05c5-4a2f-aacc-d0953a940a57", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "46", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "725760b8-4878-4ce4-a4b7-9c48e0dfb9ce", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "46", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "bc17811b3978dda0cb9bd0e16339957abc3b88675e7e6f16e93dff4aa27e34de", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  46 de 58\n18.7.  El informe  de an\u00e1lisis  es una recopilaci\u00f3n  de los resultados  y establece  las conclusiones  del \nan\u00e1lisis  de una muestra.  Debe  ser:\na) Emitido  por el laboratorio;  y\nb) Basado  en la hoja de trabajo  anal\u00edtico  (ver Parte  tres, secci\u00f3n  15).\n18.8.  Cualquier  modificaci\u00f3n  al informe  de an\u00e1lisis  original  requerir\u00e1  la emisi\u00f3n  de un nuevo  \ndocumento  corregido.\n18.9.  Los l\u00edmites  de contenido  farmacopeicos  se establecen  teniendo  en cuenta  la incertidumbre  de la \nmedici\u00f3n,  y la capacidad  de producci\u00f3n  y los criterios  de aceptaci\u00f3n  de un resultado  anal\u00edtico  deben  \nser predefinidos.  Bajo las reglas  aplicadas  actualmente,  ni las farmacopeas  ni las autoridades  \nnacionales  reguladoras  de medicamentos  requieren  que el valor  encontrado  sea expresado  con su \nincertidumbre  expandida  asociada  en los ensayos  de conformidad.  Sin embargo,  al comunicar  los \nresultados  de los ensayos  de investigaci\u00f3n,  aunque  el objetivo  principal  sea identificar  una sustancia  \nen la muestra,  se puede  requerir  tambi\u00e9n  una determinaci\u00f3n  de su concentraci\u00f3n,  en cuyo  caso  la \nincertidumbre  estimada  deber\u00eda  tambi\u00e9n  ser proporcionada.\n18.10.  La incertidumbre  de la medici\u00f3n  se puede  estimar  de diferentes  formas,  ej.:\na) Mediante  la preparaci\u00f3n  de un presupuesto  de incertidumbre  (uncertainty  budget ) para cada  \ncomponente  de incertidumbre  identificado  en un procedimiento  anal\u00edtico  (enfoque  de abajo  hacia  \narriba);\nb) A partir  de los datos  de validaci\u00f3n  y gr\u00e1ficos  de control  (29); y\nc) A partir  de los datos  obtenidos  de ensayos  de competencia  o ensayos  en colaboraci\u00f3n  (enfoque  de \narriba  hacia  abajo).\nNota:  Se puede  encontrar  mayor  orientaci\u00f3n  en varias  gu\u00edas  (9, 10, 30, 31, 32).\nContenido  del informe  de an\u00e1lisis\n18.11.  El informe  de an\u00e1lisis  debe  proporcionar  la informaci\u00f3n  siguiente:\na) El n\u00famero  de registro  de la muestra  del laboratorio;\nb) El n\u00famero  de informe  del ensayo  del laboratorio;\nc) El nombre  y direcci\u00f3n  del laboratorio  que analiza  la muestra;\nd) El nombre  y direcci\u00f3n  del solicitante  del an\u00e1lisis;\ne) El nombre,  descripci\u00f3n  y n\u00famero  de lote de la muestra,  cuando  corresponda;\nf) Una introducci\u00f3n  que proporciona  los antecedentes  y el prop\u00f3sito  de la investigaci\u00f3n;\ng) Una referencia  a las especificaciones  usadas  para analizar  la muestra  o una descripci\u00f3n  detallada", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2514, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e8846e10-150f-499c-b7c3-e86278ce6718": {"__data__": {"id_": "e8846e10-150f-499c-b7c3-e86278ce6718", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "47", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "97770e1e-68e0-4931-9278-7815279914d4", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "47", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "79c4a911279ff9feb754920bac8c5c22ed075a1aa74599ff38777e7ddfa34f0c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  47 de 58\nde los procedimientos  empleados  (muestra  para an\u00e1lisis  de investigaci\u00f3n),  incluyendo  los l\u00edmites;\nh) Los resultados  de todos  los ensayos  realizados,  o los resultados  num\u00e9ricos  con la desviaci\u00f3n  \nest\u00e1ndar  de todos  los ensayos  realizados  (si corresponde);\ni) Una discusi\u00f3n  de los resultados  obtenidos;\nj) Una conclusi\u00f3n  sobre  si la muestra  fue encontrada  o no, dentro  de los l\u00edmites  de las \nespecificaciones  usadas,  o para una muestra  de los ensayos  de investigaci\u00f3n,  la sustancia  o \ningrediente  identificado;\nk) La fecha  cuando  fue (fueron)  completado  el(los)  ensayo;  \nl) la firma  del jefe del laboratorio  o persona  autorizada;\nm) El nombre  y direcci\u00f3n  del fabricante  original  y, si corresponden,  los del reenvasador  y/o \ndistribuidor;\nn) Si la muestra  cumple  o no con los requisitos;\no) La fecha  en la cual se recibi\u00f3  la muestra;\np) La fecha  de vencimiento  o fecha  de rean\u00e1lisis,  si corresponde;  y\nq) Una declaraci\u00f3n  que indique  que el informe  del an\u00e1lisis,  o cualquier  parte  del mismo,  no puede  ser \nreproducido  sin la autorizaci\u00f3n  del laboratorio.\n19. Certificado  de an\u00e1lisis\n19.1.  Se prepara  un certificado  de an\u00e1lisis  para cada  lote de una sustancia  o producto  y por lo \ngeneral,  contiene  la informaci\u00f3n  siguiente:\na) El n\u00famero  de registro  de la muestra\nb) La fecha  de recepci\u00f3n;\nc) El nombre  y direcci\u00f3n  del laboratorio  que analiza  la muestra;\nd) El nombre  y direcci\u00f3n  del solicitante  del an\u00e1lisis;\ne) El nombre,  descripci\u00f3n  y n\u00famero  de lote de la muestra,  cuando  corresponda;\nf) El nombre  y direcci\u00f3n  del fabricante  original  y, si corresponde,  los del reenvasador  y/o distribuidor;\ng) La referencia  a la especificaci\u00f3n  usada  para analizar  la muestra;\nh) Los resultados  de todos  los ensayos  realizados  (media  y desviaci\u00f3n  est\u00e1ndar,  si corresponde)  con \nlos l\u00edmites  establecidos;\ni) Una conclusi\u00f3n  sobre  si la muestra  fue encontrada  o no, dentro  de los l\u00edmites  de la especificaci\u00f3n;", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2093, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "670a970f-fdc4-4a4d-a02c-c9e3a41d46b3": {"__data__": {"id_": "670a970f-fdc4-4a4d-a02c-c9e3a41d46b3", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "48", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "083b1ee8-56f5-4a72-89cd-1ddd62976415", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "48", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "33cd57c9149ffe20c2dd6887c3749803d402d60507c31173513998976394214c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  48 de 58\nj) La fecha  de vencimiento  o rean\u00e1lisis,  si corresponde;\nk) La fecha  en que se complet\u00f3  el ensayo;  y\nl) La firma  del jefe del laboratorio  o persona  autorizada.\nNota:  El Comit\u00e9  de Expertos  sobre  Especificaciones  de la OMS  adopt\u00f3  la Gu\u00eda  sobre  certificado  de \nan\u00e1lisis  modelo  en su reuni\u00f3n  trig\u00e9simo  sexta  (3).\n20. Muestras  retenidas\n20.1.  Las muestras  deber\u00edan  ser retenidas  seg\u00fan  lo establecido  por la legislaci\u00f3n  o por el solicitante  \ndel an\u00e1lisis.  Deber\u00eda  haber  suficiente  cantidad  de muestras  retenidas  para permitir  por lo menos  dos \nrean\u00e1lisis.  La muestra  retenida  se debe  mantener  en su envase  original.  \nParte  cuatro.  Seguridad\n21. Reglas  generales\n21.1.  Para  cada  miembro  del personal  deben  estar  disponibles  las instrucciones  generales  y \nespec\u00edficas  de seguridad  que reflejen  el riesgo  identificado,  y deben  complementarse  con regularidad  \nseg\u00fan  corresponda  (ej. con material  escrito,  exhibici\u00f3n  de carteles,  material  audiovisual  y seminarios  \nocasionales).\n21.2.  Las reglas  generales  para el trabajo  seguro,  en conformidad  con las regulaciones  nacionales  y \nlos POE,  incluyen  normalmente  los siguientes  requisitos:\na) Las hojas  con datos  de seguridad  deben  estar  disponibles  para el personal  antes  de realizar  los \nan\u00e1lisis;\nb) Debe  estar  prohibido  fumar,  comer  y beber  en el laboratorio;\nc) El personal  debe  estar  familiarizado  con el uso de equipos  contra  incendios,  incluyendo  extintores,  \nmantas  de incendios  y m\u00e1scaras  de gas;\nd) El personal  debe  usar batas  de laboratorio  u otra ropa protectora,  incluyendo  protecci\u00f3n  de ojos;\ne) Se debe  tener  especial  cuidado  con el manejo,  por ejemplo,  de sustancias  altamente  potentes,  \ninfecciosas  o vol\u00e1tiles,  seg\u00fan  corresponda;\nf) Las muestras  altamente  t\u00f3xicas  y/o genot\u00f3xicas  deben  ser manejadas  en una instalaci\u00f3n  dise\u00f1ada  \nespecialmente  para evitar  el riesgo  de contaminaci\u00f3n;\ng) Todos  los envases  de sustancias  qu\u00edmicas  deben  estar  completamente  etiquetados  e incluir  \nadvertencias  destacadas  (ej., \u201cveneno\u201d,  \u201cinflamable\u201d,  \u201cradioactivo\u201d),  cuando  corresponda;\nh) Los cables  y equipos  el\u00e9ctricos,  incluyendo  refrigeradores,  deben  estar  provistos  de aislamiento  \nadecuado  y ser a prueba  de chispas;", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2421, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "59f27528-10e9-45e2-96ab-ec743aa9a0e1": {"__data__": {"id_": "59f27528-10e9-45e2-96ab-ec743aa9a0e1", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "49", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "fd07a7a8-9e17-4332-bead-c89ba9a439ef", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "49", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "63e26e942aef23e477ed6cfd24afe2031b8daa466963f70b787b1721d978c110", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "7030e8d5-638a-4642-85b8-decef91ae21c", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "a935a5b5810c2142c8246a818ace778083303b2c9e76a8fae01bde30af553290", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  49 de 58\ni) Se deben  observar  reglas  de seguridad  en el manejo  de cilindros  de gases  comprimidos,  y el \npersonal  debe  estar  familiarizado  con los c\u00f3digos  de identificaci\u00f3n  por color;\nj) El personal  debe  ser consciente  de la necesidad  de evitar  que un individuo  trabaje  solo en el \nlaboratorio;  y\nk) Se deben  proporcionar  materiales  de primeros  auxilios  y el personal  debe  estar  instruido  en \nt\u00e9cnicas  de primeros  auxilios,  cuidados  de emergencia  y uso de ant\u00eddotos.\n21.3.  Se debe  disponer  de ropa protectora,  incluyendo  protecci\u00f3n  de ojos,  m\u00e1scaras  y guantes.  \nDeber\u00edan  instalarse  duchas  de agua.  Se deben  usar bulbos  de succi\u00f3n  de goma  para pipetas  \nmanuales  y sifones.  El personal  debe  estar  instruido  en el manejo  seguro  del material  de vidrio,  \nreactivos  corrosivos  y solventes,  y particularmente  en el uso de envases  de seguridad  o canastillas  \npara evitar  el derrame  del contenido  de los envases.  Se deben  dar las advertencias,  precauciones  e \ninstrucciones  para el trabajo  con reacciones  violentas,  incontrolables  o peligrosas,  cuando  se \nmanejen  reactivos  espec\u00edficos  (ej. mezclas  de agua  con \u00e1cidos,  o acetona  \u2013 cloroformo  y amon\u00edaco)  \nproductos  inflamables,  agentes  oxidantes  o radioactivos,  y especialmente  productos  biol\u00f3gicos  tales  \ncomo  agentes  infecciosos.  Se deber\u00edan  usar solventes  exentos  de per\u00f3xidos.  El personal  debe  estar  \nen conocimiento  de los m\u00e9todos  para la eliminaci\u00f3n  segura  de productos  corrosivos  o peligrosos  no \ndeseados  por neutralizaci\u00f3n  o desactivaci\u00f3n  y de la necesidad  de la eliminaci\u00f3n  completa  y segura  \ndel mercurio  y sus sales.\n21.4.  Los productos  venenosos  o peligrosos  deben  ser individualizados  y etiquetados  \napropiadamente,  pero no debe  darse  por sentado  que todos  los otros  productos  qu\u00edmicos  y \nbiol\u00f3gicos  son seguros.  Se debe  evitar  el contacto  innecesario  con los reactivos,  especialmente  \nsolventes  y sus vapores.  El uso de productos  carcin\u00f3genos  y mut\u00e1genos  como  reactivos  debe  ser \nlimitado  o totalmente  excluido  si es requerido  por las regulaciones  nacionales.  El reemplazo  de \nsolventes  y reactivos  t\u00f3xicos  por materiales  menos  t\u00f3xicos  o la reducci\u00f3n  de su uso debe  ser siempre  \nel objetivo,  en particular  cuando  se desarrollan  nuevas  t\u00e9cnicas.\n22. Referencias\n1. Quality  assurance  of pharmaceuticals.  A compendium  of guidelines  and related  materials.  Vol. 2, \n2nd updated  edition.  Good  manufacturing  practices  and inspection . Geneva,  World  Health  \nOrganization,  2007.\n2. International  Organization  for Standardization.  General  requirements  for the competence  of testing  \nand calibration  laboratories . ISO/IEC  17025:2005.\n3. Model  certificate  of analysis.  In: WHO  Expert  Committee  on Specifications  for Pharmaceutical  \nPreparations.  Thirty-sixth  report .", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3007, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "7030e8d5-638a-4642-85b8-decef91ae21c": {"__data__": {"id_": "7030e8d5-638a-4642-85b8-decef91ae21c", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "49", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "fd07a7a8-9e17-4332-bead-c89ba9a439ef", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "49", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "63e26e942aef23e477ed6cfd24afe2031b8daa466963f70b787b1721d978c110", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "59f27528-10e9-45e2-96ab-ec743aa9a0e1", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "49", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0db9bb68fa6dbbca1c96e394e9ecf171f72fa8fa2cfb41fd69e270ca423f408b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "22. Referencias\n1. Quality  assurance  of pharmaceuticals.  A compendium  of guidelines  and related  materials.  Vol. 2, \n2nd updated  edition.  Good  manufacturing  practices  and inspection . Geneva,  World  Health  \nOrganization,  2007.\n2. International  Organization  for Standardization.  General  requirements  for the competence  of testing  \nand calibration  laboratories . ISO/IEC  17025:2005.\n3. Model  certificate  of analysis.  In: WHO  Expert  Committee  on Specifications  for Pharmaceutical  \nPreparations.  Thirty-sixth  report . Geneva,  World  Health  Organization,  2002,  Annex  10 (WHO  \nTechnical  Report  Series,  n\u00famero  902).\n4. International  vocabulary  of metrology  \u2013 Basic  and general  concepts  and associated  terms.  VIM 3rd \ned., Joint  Committee  for Guides  in Metrology  (JCGM)\n200:2008  (http://www.bipm.org/utils/common/documents/jcgm/  JCGM_200_2008.pdf).\n5. Guidance  for industry  \u2013 Investigating  out-of-specification  test results  for Evaluation  and Research  \n(CDER),  October  2006  /Guidances/UCM070287.pdf).", "start_char_idx": 2461, "end_char_idx": 3520, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "5bd7dc1b-5556-44b1-8eda-14a7b131aace": {"__data__": {"id_": "5bd7dc1b-5556-44b1-8eda-14a7b131aace", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "50", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "6528c75f-7924-4471-b8c1-88ffb68f7936", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "50", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "5c3d86be41731a1f4d4fa31390c52e3f276dbe946e6c12c8f3511095532fdf29", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  50 de 58\n6. Guidelines  for inspection  of drug distribution  channels.  In: WHO  Expert  Committee  on \nSpecifications  for Pharmaceutical  Preparations.  Thirty-fifth  report.  Geneva,  World  Health  \nOrganization,  1999,  Annex  6 (WHO  Technical  Report  Series,  n\u00famero  885).\n7. Good  manufacturing  practices:  supplementary  guidelines  for the manufacture  of pharmaceutical  \nexcipients.  In: WHO  Expert  Committee  on Specifications  for Pharmaceutical  Preparations.  Thirty-fifth  \nreport.  Geneva,  World  Health  Organization,  1999,  Annex  5 (WHO  Technical  Report  Series,  n\u00famero  \n885).\n8. General  guidelines  for the establishment,  maintenance  and distribution  of chemical  reference  \nsubstances.  In: WHO  Expert  Committee  on Specifications  for Pharmaceutical  Preparations.  Forty-first  \nreport . Geneva,  World  Health  Organization,  2007,  Annex  3 (WHO  Technical  Report  Series,  n\u00famero  \n943).\n9. International  Organization  for Standardization.  Guidance  for the use of repeatability,  reproducibility  \nand trueness  estimates  in measurement  uncertainty  estimation . 2004  (ISO Guide  21748).\n10. International  Organization  for Standardization/International  Electrotechnical  Commission.  \nUncertainty  of measurement  \u2013 Part 3: Guide  to the expression  of uncertainty  in measurement  \n(GUM:1995)  2008  (ISO/IEC  Guide  98-3).\n11. Supplementary  guidelines  in good  manufacturing  practice:  validation.  Qualification  of systems  and \nequipment.  In: WHO  Expert  Committee  on Specifications  for Pharmaceutical  Preparations.  Fortieth  \nreport . Geneva,  World  Health  Organization,  2006,  Annex  4, Appendix  6 (WHO  Technical  Report  \nSeries,  n\u00famero  937).\n12. Supplementary  guidelines  in good  manufacturing  practice:  validation.  Validation  of computerized  \nsystems.  In: WHO  Expert  Committee  on Specifications  for Pharmaceutical  Preparations.  Fortieth  \nreport.  Geneva,  World  Health  Organization,  2006,  Annex  4, Appendix  5 (WHO  Technical  Report  \nSeries,  No. 937).\n13. Good  automated  manufacturing  practice  (GAMP)  Good  Practice  Guides:  Validation  of laboratory  \ncomputerized  systems . International  Society  for Pharmaceutical  Engineering  (ISPE),  2005.\n14. Good  automated  manufacturing  practice  (GAMP)  Good  Practice  Guides:  Electronic  data \narchiving . International  Society  for Pharmaceutical  Engineering  (ISPE),  2007.\n15. Title 21 Code  of Federal  Regulations  (21 CFR Part 11): Electronic  records;  electronic  signatures . \nUS Food  and Drug  Administration.  The current  status  of 21 CFR Part 11 Guidance  is located  under  \nRegulations  and Guidance  at:\nhttp://www.fda.gov/cder/gmp/index.htm  \n\u2013 see background:\nhttp://www.fda.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/03-4312.pdf\n16. Computerised  systems.  In: The rules  governing  medicinal  products  in the European  Union . Vol. 4. \nGood  manufacturing  practice  (GMP)  guidelines . Annex  11 \n(http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol-4/pdfs-  en/anx11en.pdf).\n17. Official  Medicines  Control  Laboratories  Network  of the Council  of Europe,  Quality  Assurance  \nDocuments:  PA/PH/OMCL  (08) 69 3R \u2013 Validation  of computerised  systems  \u2013 core document", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3331, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "dc1e05b3-6317-4267-b2d1-8c4016068a51": {"__data__": {"id_": "dc1e05b3-6317-4267-b2d1-8c4016068a51", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "51", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "a746251e-3f7c-4ffa-b9a9-bbcdd6cf4e8a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "51", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6a763060984f133a920d3e3c875ccd3f840a5382d381c3f045e06419f30a8707", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  51 de 58\n(http://www.edqm.eu/site/  Validation_of_Computerised_Systems_Core_Documentpdf-en-8390-2.html)  \nand its annexes:\n\u2013 PA/PH/OMCL  (08) 87 2R \u2013 Annex  1: Validation  of computerized  calculation  systems:  example  of \nvalidation  of in-house  software  \n(http://www.edqm.eu/site/NEW_Annex_1_Validation_of_computerised_  calculationpdf-\nen-8391-2.html),\n\u2013 PA/PH/OMCL  (08) 88 R \u2013 Annex  2: Validation  of Databases  (DB),  Laboratory  Information  \nManagement  Systems  (LIMS)  and Electronic  Laboratory  Notebooks  (ELN)  \n(http://www.edqm.eu/site/NEW_Annex_2_  Validation_of_Databases_DB_Laboratory_pdf-\nen-8392-2.html),\n\u2013 PA/PH/OMCL  (08) 89 R \u2013 Annex  3: Validation  of computers  as part of test equipment  \n(http://www.edqm.eu/site/NEW_Annex_3_Validation_of_  computers_as_part_of_tespdf-\nen-8393-2.html).\n18. Guidelines  for good  laboratory  practice  and guidelines  for the testing  of chemicals.  Organisation  \nfor Economic  Co-operation  and Development  (OECD),  Environment  Directorate,  Chemical  Safety.  \n(http://www.oecd.org/document/63/0,3343,en_2649_34381_2346175_1_1_1_1,00.  html).\n19. The International  Pharmacopoeia , Fourth  Edition  (including  First Supplement).\nVol. 2. Methods  of analysis.  Geneva,  World  Health  Organization,  2008  (http://www.who.int/phint).\n20. Official  Medicines  Control  Laboratories  Network  of the Council  of Europe,  Quality\nAssurance  Documents:\n\u2013 PA/PH/OMCL  (08) 73 \u2013 Qualification  of equipment  \n(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/NEW_Qualification_of_equipment_cor  e_document.pdf),\n\u2013 PA/PH/OMCL  (07) 17 DEF \u2013Annex  1: Qualification  of HPLC  equipment  \n(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_1_Qualification_of_HPLC_  Equipment.pdf),\n\u2013 PA/PH/OMCL  (06) 86 DEF \u2013 Annex  2: Qualification  of GC Equipment  \n(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_2_Qualification_of_GC_equipm  ent.pdf),\n\u2013 PA/PH/OMCL  (07) 11 DEF CORR  \u2013 Annex  3: Qualification  of UV-visible  spectrophotometers\n(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_3_Qualification_of_UV_Visible\n_spectrophotometers.pdf),\n\u2013 PA/PH/OMCL  (07) 12 DEF CORR  - Annex  4: Qualification  of IR spectrophotometers  \n(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_4_Qualification_of_IR_spectrop  hotometers.pdf),\n\u2013 PA/PH/OMCL  (07) 108 3R \u2013 Annex  5: Qualification  of automatic  titrators  \n(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/NEW_Annex_5_Qualification_of_  Automatic_Titrators.pdf).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2492, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "684a3196-cd15-4f76-acad-3a91252321eb": {"__data__": {"id_": "684a3196-cd15-4f76-acad-3a91252321eb", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "52", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "4e79ff7a-d024-40cf-9471-4a5b274a802d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "52", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "5f89b856021d6e9587b2541edbfaf61e489787fbf765930917ee10416be403b4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  52 de 58\n21. US Pharmacopeia , 32nd  ed. General  chapters:  <1058>  Analytical  instrument\nQualification.  Rockville,  MD, 2009.\n22. WHO  guidelines  for sampling  of pharmaceutical  products  and related  materials.\nIn:\nWHO  Expert  Committee  on Specifications  for Pharmaceutical  Preparations.  Thirty-ninth  report.  \nGeneva,  World  Health  Organization,  2005,  Annex  4 (WHO  Technical  Report  Series,  n\u00famero  929).\n23. Stability  testing  of active  pharmaceutical  ingredients  and finished  pharmaceutical  products.  In: \nWHO  Expert  Committee  on Specifications  for Pharmaceutical  Preparations.  Forty-third  report.  \nGeneva,  World  Health  Organization,  2009,  Annex  2 (WHO  Technical  Report  Series,  n\u00famero  953).\n24. Supplementary  guidelines  in good  manufacturing  practice:  validation.  Analytical  method  validation.  \nIn: WHO  Expert  Committee  on Specifications  for Pharmaceutical  Preparations.  Fortieth  report.  \nGeneva,  World  Health  Organization,  2006,  Annex  4, Appendix  4 (WHO  Technical  Report  Series,  No. \n937).\n25. Guideline  of the International  Conference  on Harmonisation  of Technical  Requirements  for \nRegistration  of Pharmaceuticals  for Human  Use (ICH)  Q2(R1):  Validation  of analytical  procedures:  \ntext and methodology  (http://www.ich.org/LOB/media/MEDIA417.pdf).\n26. Official  Medicines  Control  Laboratories  Network  of the Council  of Europe,  Quality  Assurance  \nDocuments:  PA/PH/OMCL  (05) 47 DEF \u2013 Validation  of analytical  procedures  \n(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Validation_of_Analytical_Procedures.pdf).\n27. The US Pharmacopeia,  32nd  ed. General  chapters:  <1225>  Validation  of compendial  procedures  \nand <1226>  Verification  of compendial  procedures.  Rockville,  MD, 2009.\n28. Official  Medicines  Control  Laboratories  Network  of the Council  of Europe,  Quality  Assurance  \nDocuments:  PA/PH/OMCL  (07) 28 DEF CORR  \u2013 Evaluation  and reporting  of results  \n(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/  Evaluation_Reporting_of_Results.pdf).\n29. Shewhart  control  charts . International  Organization  for Standardization,  1991  (ISO\n8258).\n30. Official  Medicines  Control  Laboratories  Network  of the Council  of Europe,  Quality\nAssurance  Documents:\n\u2013 PA/PH/OMCL  (05) 49 DEF CORR  \u2013 Uncertainty  of measurement  \u2013 Part 1: General  OMCL  policy  for \nimplementation  of measurement  uncertainty  in compliance  testing  \n(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Uncertainty_  of_Measurements_Part_I_Compliance_testing.pdf),\n\u2013 PA/PH/OMCL  (07) 106 DEF \u2013 Uncertainty  of measurement  \u2013 Part 2: OMCL  policy  on the estimation  \nand application  of uncertainty  in analytical  measurement  \n(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Uncertainty_of_", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2831, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "66b1ab57-4019-4a42-b9f1-6ce70a3d7b11": {"__data__": {"id_": "66b1ab57-4019-4a42-b9f1-6ce70a3d7b11", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "53", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "20103e0a-2c44-4492-ac0c-206553fcd7ae", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "53", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7a0334ba7b9e591da0d8bf8349252dc1e7d3abaecd1e17f54d8df90f740b27bf", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  53 de 58\nMeasurements_Part_II_Other_than_compliance_testing.pdf).\n31. EURACHEM/Cooperation  on International  Traceability  in Analytical  Chemistry  (CITAC)  Guides.  \nQuantifying  uncertainty  in analytical  measurement , 2nd ed, EURACHEM/CITAC,  2000.\n32. EURACHEM/  Cooperation  on International  Traceability  in Analytical  Chemistry  (CITAC)  Guides.  \nUse of uncertainty  information  in compliance  assessment , EURACHEM/CITAC,  2007  \n(http://www.measurementuncertainty.org/).\n23. Ap\u00e9ndice\n24. Equipamiento  para  un laboratorio  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos  que se \ninicia  y de uno de tama\u00f1o  mediano\nSe presenta  en la tabla  una lista de equipos  considerados  adecuados  por el Comit\u00e9  (OMS)  ya sea \npara un laboratorio  de control  de calidad  de productos  farmac\u00e9uticos  que se inicia  o de tama\u00f1o  \nmediano.  En el caso  de un laboratorio  de tama\u00f1o  mediano,  se dedican  secciones  espec\u00edficas  a una \nunidad  de microbiolog\u00eda  y de farmacognosia/fitoqu\u00edmica.  Para  un laboratorio  de an\u00e1lisis  de \nmedicamentos  herbarios  que se inicia,  los equipos  adicionales  recomendados  se especifican  en la \ntabla.\nEsta lista no representa  todos  los requisitos  que deben  incluirse  para cumplir  con estas  gu\u00edas.  Las \nautoridades  reguladoras  nacionales  de medicamentos  o los laboratorios  que desean  realizar  an\u00e1lisis  \nfarmac\u00e9uticos  pueden  considerar  el listado  siguiente  para el establecimiento  o actualizaci\u00f3n  de sus \ninstalaciones  para sus ensayos.  Por razones  presupuestarias  es necesario,  adem\u00e1s  del costo  del \nequipo,  tener  en cuenta  el costo  de los materiales  de referencia,  reactivos,  solventes,  material  de \nvidrio,  otros  suministros  de laboratorio  y el personal.  La experiencia  ha demostrado  que para \nmantener  un laboratorio,  se deber\u00eda  dejar  un margen  del 10 - 15\nLaboratorio  que se inicia\n\u00cdtems  opcionales\nLaboratorio  de tama\u00f1o  mediano\nLaboratorio  de tama\u00f1o  mediano  cont.\nCromat\u00f3grafo  de gases  (con detector  de ionizaci\u00f3n  de llamas,  inyector  de fase\n\u00cdtems  opcionales\nDetectores  de cromat\u00f3grafos  de L\u00edquidos  de alta resoluci\u00f3n:\n\u2013 de dispersi\u00f3n  de luz evaporative  (ELSD,  por sus siglas  en ingl\u00e9s)\n\u2013 de aerosol  cargado  (CAD,  por sus siglas  en ingl\u00e9s)\nDetectores  de cromat\u00f3grafos  de gases:\nEquipo  para  unidad  de microbiolog\u00eda\nEsterilizador  de aire caliente/  horno  despirogenizador\nEn caso  de no existir  m\u00e1quina  lavadora,  el POE  de lavado  de material  debe  definir  claramente  proceso  de verificaci\u00f3n  de lavado  de \nmaterial\nEquipos  para la unidad  de farmacognosia/fitoqu\u00edmica\na Se necesita  en el caso  que se analicen  medicamentos  herbarios.\nb Quality  control  methods  for medicinal  plant  materials.  Ginebra,  Organizaci\u00f3n  Mundial  de la Salud,  1998.\nc WHO  guidelines  for assessing  quality  of herbal  medicines  with reference  to contaminants  and residues.\nGinebra,  Organizaci\u00f3n  Mundial  de la Salud,  2006.\nANEXO  T\u00c9CNICO  N\u00daMERO  2.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3077, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "dde55f3e-cf43-4d2d-84cb-3b17a7fad8e4": {"__data__": {"id_": "dde55f3e-cf43-4d2d-84cb-3b17a7fad8e4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "54", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "aa928cd7-18e6-45bc-a16f-4b7c20f31b86", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "54", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e354e4df60f978b0aed9c77702c7af8991c56053ce241744f10cf7a6ebbf6f87", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  54 de 58\nGU\u00cdA  DE EVALUACI\u00d3N  DE BUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE LABORATORIO  DE CONTROL  DE \nCALIDAD  DE PRODUCTOS  FARMAC\u00c9UTICOS  (BPL).  \nCONTENIDO\nPrimera  Parte  Gesti\u00f3n  e infraestructura\n1. Organizaci\u00f3n  y gesti\u00f3n\n2. Sistema  de gesti\u00f3n  de calidad\n3. Control  de documentos\n4. Registros\n5. Equipos  procesadores  de datos\n6. Personal\n7. Instalaciones\n8. Equipos,  instrumentos  y otros  dispositivos\n9. Contratos.\nSegunda  Parte.  Materiales,  equipos,  instrumentos  y otros  dispositivos\n10. Reactivos\n11. Sustancias  y materiales  de referencia\n12. Calibraci\u00f3n,  verificaci\u00f3n  y cualificaci\u00f3n  de equipos,  instrumentos  y otros  dispositivos\n13. Trazabilidad.\nTercera  Parte.  Procedimientos  de trabajo\n14. Ingreso  de muestras\n15. Hoja de trabajo  anal\u00edtico\n16. Validaci\u00f3n  de procedimientos  anal\u00edticos\n17. Ensayos\n18. Evaluaci\u00f3n  de los resultados  de los ensayos\n19. Certificado  de an\u00e1lisis\n20. Muestras  retenidas.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1004, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b3e2584f-bed8-4f2a-8987-aa651be35b1f": {"__data__": {"id_": "b3e2584f-bed8-4f2a-8987-aa651be35b1f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "55", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8107d3a9-e191-429c-8eb0-f6c93d379594", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "55", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b90013c78cbb091ada38fd027e3325e890cebf45d978998e4dc6282512cc26af", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  55 de 58\nCuarta  Parte.  Seguridad\n21. Reglas  generales.\nTomado  del Documento  T\u00e9cnico  n\u00famero  6, titulado  \u201cDocumento  de Autoevaluaci\u00f3n  de Buenas  \nPr\u00e1cticas  de Laboratorio  (BPL) \u201d Edici\u00f3n  Organizaci\u00f3n  Panamericana  de la Salud  mayo  de 2011.\nGu\u00eda  de Evaluaci\u00f3n  de Buenas  Pr\u00e1cticas  de Laboratorio  de Control  de Calidad  de Productos  \nFarmac\u00e9uticos  (BPL)\nEVALUACI\u00d3N  BUENAS  PR\u00c1CTICAS  DE LABORATORIO  (BPL)\nLABORATORIOS  DE MICROBIOLOG\u00cdA\n(Ref:  Gu\u00eda  de la OMS  sobre  buenas  pr\u00e1cticas  para  laboratorios  de microbiolog\u00eda  \nQAS/09.297/ISO  17025)\nNo \u00cdTEM PREGUNTAS Cumple No \nCumpleEvidencia  \nobjetiva/Observaciones\n1 \u00bfLos  ensayos  microbiol\u00f3gicos  se realizan  en un \nlaboratorio  apropiadamente  dise\u00f1ado  y construido  \npara:\n-Detecci\u00f3n,  aislamiento,  recuento  e identificaci\u00f3n  de \nmicroorganismos  (virus,  bacterias,  hongos  y \nprotozoos)  y sus metabolitos  en diferentes  materiales  \n(ej., materias  primas,  agua,  aire),  productos,  \nsuperficies  y medio  ambiente,  y\n2 PERSONAL\n2.1. \u00bfEst\u00e1n  descritas  las funciones  del personal  que est\u00e1 \ninvolucrado  en los ensayos,  calibraciones,  \nvalidaciones  y verificaciones  del laboratorio  de \nmicrobiolog\u00eda?\n2.2. \u00bfSi el laboratorio  incorpora  al resultado  del ensayo  \nopiniones  e interpretaciones,  estas  son autorizadas  \npor la persona  responsable  con experiencia  y \nconocimiento  relevante  t\u00e9cnico  y normativo?\n2.3. \u00bfEl personal  t\u00e9cnico  ha recibido  un entrenamiento  \nadecuado  para la realizaci\u00f3n  competente  de los \nensayos  y la operaci\u00f3n  de los equipos  del \u00e1rea de \nmicrobiolog\u00eda?\n3 CONDICIONES  AMBIENTALES\n3.1. \u00bfLos  equipos  y las \u00e1reas  f\u00edsicas  est\u00e1n  dedicados  \nexclusivamente  a los ensayos  microbiol\u00f3gicos?\n3.2. \u00bfEl dise\u00f1o  del \u00e1rea de microbiolog\u00eda  est\u00e1 adecuada  y \ncon suficiente  espacio  para evitar  todo tipo de \ncontaminaci\u00f3n?\n3.3. \u00bfEl \u00e1rea del laboratorio  de microbiolog\u00eda  est\u00e1 dividida  \nen forma  adecuada,  para guardar  las muestras,  las \ncepas  de referencias,  los medios  de cultivo  (en \nambiente  y en refrigeraci\u00f3n),  los registros,  etc.?\n3.4. \u00bfLa instalaci\u00f3n  y los materiales  de construcci\u00f3n  \npermiten  la limpieza  y desinfecci\u00f3n  apropiadas  y \nminimizan  el riesgo  de contaminaci\u00f3n?  \n3.5. \u00bfTiene  unidad  de aire acondicionado  con control  de \nhumedad,  temperatura  y presi\u00f3n,  separada  e \nindependiente  de las dem\u00e1s  \u00e1reas  del laboratorio?  \n3.6. \u00bfExisten  controles  para el acceso  al laboratorio  de \nmicrobiolog\u00eda?\n3.7. \u00bfCuenta  el laboratorio  con \u00e1reas  separadas  para \nactividades  como:  recepci\u00f3n  y almacenamiento  de \nmuestras,  preparaci\u00f3n  de muestras,  ensayos", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2717, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "084721df-07cb-472f-bfe7-363e60a2d512": {"__data__": {"id_": "084721df-07cb-472f-bfe7-363e60a2d512", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "56", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "12a6abc0-272c-4632-afb9-8f6b5548c61d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "56", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "861e750e0c4cae7f729488d764da572f8ebca5ac854c43f0957294aea1c304ee", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "5da6611a-4bd0-459c-b797-fe8e827ae0d8", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "8a1b876c2a315fce675435de5a3820908a091ef9d0bd99138c33ef3d78de683b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  56 de 58\nincluyendo  el \u00e1rea de incubaci\u00f3n,  microorganismos  de \nreferencia,  equipos  para la preparaci\u00f3n  y esterilizaci\u00f3n  \nde medios,  para los ensayos  de esterilidad,  la \ndescontaminaci\u00f3n  y \u00e1rea para limpieza  (sanitizaci\u00f3n  \nde medios  despu\u00e9s  de la incubaci\u00f3n)?\n3.8. \u00bfSe aplican  los principios  de an\u00e1lisis  de riesgo,  \ncuando  no hay \u00e1reas  exclusivas  para las actividades  \nanteriores?\n3.9. \u00bfLas  \u00e1reas  de trabajo  cuentan  con sus propios  \nequipos  y material  para realizar  las actividades  del \n\u00e1rea?\n4 MONITOREO  AMBIENTAL  EN EL LABORATORIO\n4.1. \u00bfCuentan  con un programa  de monitoreo  ambiental  \nque incluya  la temperatura,  las diferenciales  de \npresi\u00f3n,  control  de superficies  y definidos  los l\u00edmites  \nde alerta  y los l\u00edmites  de acci\u00f3n?\n5. LIMPIEZA,  DESINFECCI\u00d3N  E HIGIENE\n5.1. \u00bfSe tiene  programa  de limpieza  y desinfecci\u00f3n?\n5.2. \u00bfSe registran  los resultados  del monitoreo  ambiental  \ndonde  este es relevante?\n5.3. \u00bfQu\u00e9  se hace  en caso  de derrames  (reactivos,  \nmedios  de cultivo,  l\u00edquidos  en general)?\n5.4. \u00bfLas  instalaciones  tienen  disponibles  lavamanos  \nadecuados?  (con sensores  para abrir y cerrar  la llave \nde agua)\n6 VALIDACI\u00d3N  DE LOS M\u00c9TODOS  DE ENSAYO\n6.1. \u00bfSe tiene  un protocolo  de validaci\u00f3n  de los m\u00e9todos  \nmicrobiol\u00f3gicos  que incluya,  muestras  positivas  con \nun nivel de contaminaci\u00f3n  determinada?\n6.2 \u00bfSe tienen  validados  los m\u00e9todos  microbiol\u00f3gicos  \ncualitativos,  con procedimientos  para confirmar  e \nidentificar  los microorganismos  y la determinaci\u00f3n  de \nl\u00edmites  de detecci\u00f3n,  repetibilidad  y reproducibilidad?  \n(con controles  positivos  y negativos)?\n6.3. \u00bfLos  m\u00e9todos  cuantitativos  est\u00e1n  validados  y \ndeterminan  sensibilidad,  repetibilidad,  reproducibilidad  \ny l\u00edmite  de detecci\u00f3n  mientras  se define  su \nvariabilidad?  \n6.4. \u00bfSe verifica  que los efectos  inhibitorios  de la muestra  \nfueron  eliminados  con un m\u00e9todo  apropiado  para \ncada  tipo de muestra?\n6.5. \u00bfSe efect\u00faa  la verificaci\u00f3n  estad\u00edstica  de la \ndeterminaci\u00f3n  de potencia  y validez  del ensayo?\n6.6. \u00bfLos  ensayos  utilizados  en el laboratorio  est\u00e1n  \nvalidados?\n7 EQUIPOS  (deben  cumplir  con los \u00edtems  de la gu\u00eda \nOMS  ver numeral  8 )\n7. 1 \u00bfCuenta  con programa  de mantenimiento  de los \nequipos  esenciales,  se guardan  los registros  de esta \nactividad?\n8 CALIBRACI\u00d3N  Y VERIFICACI\u00d3N  DEL DESEMPE\u00d1O\n8.1. \u00bfTiene  establecido  el programa  de calibraci\u00f3n  de \nequipos  y verificaci\u00f3n  del desempe\u00f1o  de los mismos,  \nque influyen  directamente  en los ensayos?\n8.2. \u00bfTienen  establecida  la frecuencia  de cada  calibraci\u00f3n  \ny verificaci\u00f3n?  \n9 INSTRUMENTOS  DE MEDICI\u00d3N:  TEMPERATURA\n9.1.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2770, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "5da6611a-4bd0-459c-b797-fe8e827ae0d8": {"__data__": {"id_": "5da6611a-4bd0-459c-b797-fe8e827ae0d8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "56", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "12a6abc0-272c-4632-afb9-8f6b5548c61d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "56", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "861e750e0c4cae7f729488d764da572f8ebca5ac854c43f0957294aea1c304ee", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "084721df-07cb-472f-bfe7-363e60a2d512", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "56", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8ecc40493d6551754fd2486bf74a90140a28c3e0c2c6389b59a16f3be78161b3", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "7 EQUIPOS  (deben  cumplir  con los \u00edtems  de la gu\u00eda \nOMS  ver numeral  8 )\n7. 1 \u00bfCuenta  con programa  de mantenimiento  de los \nequipos  esenciales,  se guardan  los registros  de esta \nactividad?\n8 CALIBRACI\u00d3N  Y VERIFICACI\u00d3N  DEL DESEMPE\u00d1O\n8.1. \u00bfTiene  establecido  el programa  de calibraci\u00f3n  de \nequipos  y verificaci\u00f3n  del desempe\u00f1o  de los mismos,  \nque influyen  directamente  en los ensayos?\n8.2. \u00bfTienen  establecida  la frecuencia  de cada  calibraci\u00f3n  \ny verificaci\u00f3n?  \n9 INSTRUMENTOS  DE MEDICI\u00d3N:  TEMPERATURA\n9.1. \u00bfLos  term\u00f3metros,  termocuplas,  etc., para medir  la \ntemperatura  en incubadoras,  autoclaves  est\u00e1n  \ncalibrados?\n9.2. \u00bfLa calibraci\u00f3n  de los term\u00f3metros,  termocuplas,  etc., \npara medir  la temperatura  en incubadoras,  autoclaves  \ntiene  trazabilidad  a un patr\u00f3n  internacional?\n9.3. \u00bfSe verifica  la estabilidad  y distribuci\u00f3n  uniforme  de la \ntemperatura  despu\u00e9s  de una reparaci\u00f3n  de \nincubadoras,  ba\u00f1o  de agua,  hornos,  etc.?  \n10 AUTOCLAVES  Y PREPARACI\u00d3N  DE MEDIOS\n10.1. \u00bfCumplen  las autoclaves  con el tiempo  especificado", "start_char_idx": 2236, "end_char_idx": 3319, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "625af646-c63b-48e3-8f34-e1ecd3175db8": {"__data__": {"id_": "625af646-c63b-48e3-8f34-e1ecd3175db8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "57", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "72d51ec8-cca9-4bbc-99e5-3193392bddea", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "57", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a45ef064d548d57b599e44ba391828f691341c8e055fa19a702016cdf83dfb10", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "d2f24aa5-a2fa-4b30-90b8-4800f5a9e4a7", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "0168213b00e97fa0dfd68c25c93a40030d89e0506ba7700ea1188bdc279bc247", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  57 de 58\ndel ciclo y la temperatura  programada?\n10.2. \u00bfSe evidencia  en la validaci\u00f3n,  el desempe\u00f1o  para \ncada  ciclo de operaci\u00f3n  con respecto  a la carga  \nutilizada  normalmente?  \n10.3. \u00bfSe tiene  un procedimiento  de limpieza,  basado  en \nhechos  (validaci\u00f3n  o revalidaci\u00f3n)  con criterios  de \naceptaci\u00f3n  y rechazo?\n10.4. \u00bfSe registra  el monitoreo  rutinario?\n10.5. \u00bfEst\u00e1n  calibradas  las pesas  y balanzas? \n\u00bfCon  trazabilidad  a intervalos  regulares?\n11 EQUIPO  VOLUM\u00c9TRICO\n11.1 \u00bfRealizan  la calibraci\u00f3n  del equipo  volum\u00e9trico  \n(pipetas  volum\u00e9tricas,  dispensadores  autom\u00e1ticos,  \netc.)?\n11.2. \u00bfTienen  certificado  de calibraci\u00f3n,  entregado  por el \nproveedor,  de los equipos  volum\u00e9tricos  descartables?\n11.3. \u00bfSon  otros  equipos  de medici\u00f3n  como  los de \nconductividad,  pH metros,  etc., verificados  \nregularmente  o antes  de su uso?\n12 REACTIVOS  Y MEDIOS  DE CULTIVO\n12.1. \u00bfSe hace  promoci\u00f3n  de crecimiento  para verificar  la \ncalidad  de los reactivos?  \u00bfUsando  controles  positivos  \ny negativos?\n12.2. \u00bfSe realizan  controles  microbiol\u00f3gicos?\n12.3. \u00bfCuenta  con \u00e1reas  separadas  para ensayo  de \nesterilidad  y otros  controles  microbiol\u00f3gicos?  \n12.4. \u00bfSe cuenta  con \u00e1reas  calificadas  y flujo laminar  para \nla realizaci\u00f3n  de ensayos  de esterilidad?\n12.5. \u00bfSe verifica  peri\u00f3dicamente  el estado  de los filtros  del \nflujo laminar?\n12.6. \u00bfCuenta  con los materiales,  medios  de cultivo  y \nreactivos  necesarios  para realizar  los controles  \nmicrobiol\u00f3gicos  de rutina?\n12.7. \u00bfSe encuentran  dentro  del periodo  de validez?\n12.8. \u00bfSe almacenan  los medios  de cultivo  deshidratados  \nen condiciones  de humedad  y temperatura  indicadas  \npor el fabricante?\n12.9. \u00bfSe registran  los par\u00e1metros  de cada  ciclo de \nEsterilizaci\u00f3n  de medios  de cultivo?\n12.10 \u00bfSe realiza  el test de promoci\u00f3n  de crecimiento  cada  \nvez que se utilizan  nuevos  lotes  de medios  de cultivo?\n12.11. \u00bfExiste  un procedimiento  operativo  normalizado  para \nla preparaci\u00f3n  de medios  de cultivo?\n13. CEPAS\n13.1. \u00bfExisten  cepas  microbianas  de referencia?\n13.2. En caso  de existir,  \u00bfson  certificadas  por un organismo  \nreconocido  internacionalmente?\n13.3. \u00bfExiste  un registro  de identificaci\u00f3n  y uso de cepas?\n13.4. \u00bfEst\u00e1  establecida  la frecuencia  de los \nrepiques/resiembras?\n13.5. \u00bfSe registran  los repiques/resiembras?\n13.6. \u00bfSe llevan  a cabo  controles  peri\u00f3dicos  para \nverificar  la viabilidad?\n13.7. \u00bfSe llevan  a cabo  controles  peri\u00f3dicos  para verificar  \nla identidad  morfol\u00f3gica  y bioqu\u00edmica?\n14. ENSAYO  DE ESTERILIDAD\n14.1 \u00bfSe realizan  ensayos  de esterilidad?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2716, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d2f24aa5-a2fa-4b30-90b8-4800f5a9e4a7": {"__data__": {"id_": "d2f24aa5-a2fa-4b30-90b8-4800f5a9e4a7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "57", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "72d51ec8-cca9-4bbc-99e5-3193392bddea", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "57", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a45ef064d548d57b599e44ba391828f691341c8e055fa19a702016cdf83dfb10", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "625af646-c63b-48e3-8f34-e1ecd3175db8", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "57", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "275392337b88ca85642f8d92de824008ff96e8e49a1c51649ac1019a736e6c16", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "13.2. En caso  de existir,  \u00bfson  certificadas  por un organismo  \nreconocido  internacionalmente?\n13.3. \u00bfExiste  un registro  de identificaci\u00f3n  y uso de cepas?\n13.4. \u00bfEst\u00e1  establecida  la frecuencia  de los \nrepiques/resiembras?\n13.5. \u00bfSe registran  los repiques/resiembras?\n13.6. \u00bfSe llevan  a cabo  controles  peri\u00f3dicos  para \nverificar  la viabilidad?\n13.7. \u00bfSe llevan  a cabo  controles  peri\u00f3dicos  para verificar  \nla identidad  morfol\u00f3gica  y bioqu\u00edmica?\n14. ENSAYO  DE ESTERILIDAD\n14.1 \u00bfSe realizan  ensayos  de esterilidad?\n14.2. \u00bfPara  ensayos  de esterilidad,  se utilizan  m\u00e9todos  \noficiales  en alguna  de las farmacopeas?\n14.3. De no ser as\u00ed, \u00bfel m\u00e9todo  est\u00e1 validado?\n14.4. \u00bfExiste  un registro  de % de falsos  positivos?\n14.5. \u00bfEstos  no exceden  el 0,5 % del total?\n14.6. \u00bfCu\u00e1l  es el cultivo  utilizado  para la prueba  de \nesterilidad?", "start_char_idx": 2180, "end_char_idx": 3041, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "d2297c00-499d-42ba-8c75-b6372f71f46e": {"__data__": {"id_": "d2297c00-499d-42ba-8c75-b6372f71f46e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "58", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "4834f7c6-95dc-4576-a8aa-765e926a66b1", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "58", "file_name": "[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[6] Resoluci\u00f3n 3619 - GLP - 2013.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 358534, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1456893f9d587b2866d20c3c32085472ece54d1b144d166152de6e6cc74208e4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Disposiciones  analizadas  por Avance  Jur\u00eddico  Casa  Editorial  Ltda.\u00a9 P\u00e1gina  58 de 58\n14.7. \u00bfSe verifica  que cuando  no pasa  la prueba  de \nesterilidad  se hace  una investigaci\u00f3n  completa  de las \ncausas  y una segunda  prueba  solo se realiza  si se \ndemuestra  que la prueba  original  no era v\u00e1lida?\n15. POTENCIA  DE ANTIBI\u00d3TICOS\n15.1. \u00bfSe realizan  ensayos  de determinaci\u00f3n  de potencia  \nde antibi\u00f3ticos?\n15.2. \u00bfSe efect\u00faa  la verificaci\u00f3n  estad\u00edstica  de la \ndeterminaci\u00f3n  de potencia  y validez  del ensayo?\n16. MUESTREO\n16.1. \u00bfSe ejecuta  el transporte  y el almacenaje,  se ejecutan  \nbajo condiciones  que mantienen  la integridad  de la \nmuestra?\n16.2. \u00bfSe tiene  un procedimiento  que determine  el tiempo  \nentre  la toma  de la muestra  y la realizaci\u00f3n  del \nensayo,  seg\u00fan  el producto  espec\u00edfico,  sin que se \nafecte  la exactitud  del resultado  del ensayo?\n16.3. \u00bfEst\u00e1  documentada  claramente  la responsabilidad  del \ntransporte,  del almacenaje  entre  el muestreo  y la \nllegada  al laboratorio  de ensayo?\n16.4. \u00bfEs el muestreo  realizado  por personal  competente  y \nentrenado?\n17. IDENTIFICACI\u00d3N  Y MANIPULACI\u00d3N  DE LA \nMUESTRA\n17.1. \u00bfExisten  procedimientos  que incluyan  la entrega  y \nrecibo  de la muestra,  y acciones  a realizar  cuando  la \nmuestra  sea escasa  o llegue  en condiciones  \ninaceptables  para el ensayo?  \n17.2. \u00bfSe registra  toda la informaci\u00f3n  importante  como  \nfecha  de recibo,  temperatura  de la muestra,  \nespecificaciones  del ensayo?  \n17.3. Est\u00e1n  las condiciones  de almacenaje  validadas?  \n17.4. \u00bfEst\u00e1n  documentados  los procedimientos  de \nsubmuestreo,  si se realiza?  \n17.5. \u00bfExiste  un procedimiento  para las muestras  de \nretenci\u00f3n?  \n17.6. \u00bfLas  porciones  de muestra  contaminada  se \ndescontaminan  antes  de ser descartadas?  \n18. DISPOSICI\u00d3N  DE DESECHOS  \n18.1. \u00bfExisten  procedimientos  para la eliminaci\u00f3n  de \nmateriales  contaminados  y en concordancia  con la \nlegislaci\u00f3n  ambiental  del pa\u00eds?  \n19. GARANT\u00cdA  DE CALIDAD  \n19.1. \u00bfTiene  el laboratorio  un sistema  de garant\u00eda  de \ncalidad  que garantice  la consistencia  y la conformidad  \nde los resultados  del ensayo?  \n20. M\u00c9TODOS  DE PRUEBA  \n20.1. \u00bfUtiliza  el laboratorio  m\u00e9todos  de ensayo  oficiales  en \nla farmacopea?  \n20.2 \u00bfUtiliza  los est\u00e1ndares  t\u00edpicos  aplicados  a la industria  \nfarmac\u00e9utica  como  sigue:\nControl  del medio  ambiente-15  organismos  para TVC \nen el agar de la soja del Tryptone  (TSA)  5 organismos  \npara las levaduras  y moldes  en el agar diferenciado  \nde Schwartz  (SDA)?\n20.3. \u00bfUtiliza  est\u00e1ndares  t\u00edpicos  del pa\u00eds?  \n21. REPORTE  \n21.1. \u00bfExiste  un procedimiento  para hacer  el reporte  y la \ninterpretaci\u00f3n  de resultados  por ejemplo  NO \nDETECTADO  para una unidad  definida?", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2775, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c618a39c-4316-4aca-af59-0b33a47fae0a": {"__data__": {"id_": "c618a39c-4316-4aca-af59-0b33a47fae0a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "0694431c-271a-4304-a613-d5feda1eb594", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a918ee3ace1c9fa6ebeacb5534e964f6afe4c417bb80e2f6b0e49073fae45ac2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "REPUBLICA DE COLOMBIA \nMINISTERIO DE SALUD Y PROTECCI\u00d3N SOCIAL \nRESOLUCI\u00d3N N\u00daMERO () ;J 3 6 9 0 DE 2016 \n< 1 7 AG~ 2016 \nPor la cual se expide la Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos \nEL MINISTRO DE SALUD Y PROTECCI\u00d3N SOCIAL \nEn ejercicio de sus facultades legales, en especial las conferidas por los numerales 4, 7 y 9 \ndel art\u00edculo 2 del Decreto Ley 4107 de 2011 y el numeral 22.3 del art\u00edculo 22 del Decreto \n1782 de 2014 y en desarrollo del numeral 21.4 del art\u00edculo 21 del Decreto 1782 de 2014 y, \nCONSIDERANDO \nQue conforme al art\u00edculo 245 de la Ley 100 de 1993, corresponde al Gobierno Nacional \nreglamentar el r\u00e9gimen de registro sanitario de los productos cuya vigilancia compete al \nInstituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos -INVIMA, entre ellos los \nmedicamentos . \nQue el Gobierno Nacional, mediante el Decreto 1782 de 2014, estableci\u00f3 los requisitos y el \nprocedimiento para las evaluaciones farmacol\u00f3gica y farmac\u00e9utica de los medicamentos \nbiol\u00f3gicos en el tr\u00e1mite del registro sanitario. \nQue el numeral 21.4 del art\u00edculo 21 del mencionado Decreto, se\u00f1al\u00f3 que este Ministerio \nadaptar\u00e1 y adoptar\u00e1, entre otros instrumentos , las \u00faltimas versiones de las gu\u00edas sobre \nestabilidad de vacunas y medicamentos biol\u00f3gicos . \nQue, por una parte, el art\u00edculo 22 del mismo Decreto estableci\u00f3 que las gu\u00edas de \nestabilidad que se expidan deber\u00e1n tomar en cuenta est\u00e1ndares internacionales y, de otro \nlado, el art\u00edculo 23 determina que para la expedici\u00f3n de dichas gu\u00edas deber\u00e1 observarse el \nprincipio de garant\u00eda de calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos biol\u00f3gicos , sin \ngenerar barreras innecesarias a la competencia y a su disponibilidad. \nQue en cumplimiento de lo anterior, se expide la presente gu\u00eda tomando en cuenta los \nsiguientes documentos : \"WHO Technical Reporl Series 962. Annex 3: Guidelines on \nstability evaluation of vaccines\" de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud -OMS-, \"Quality of \nBiotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological/Biological Products\" de la \nConferencia Internacional de Armonizaci\u00f3n -ICH-y, en relaci\u00f3n con la validaci\u00f3n de la \ncadena de fr\u00edo, \"Lineamientos que establecen los requisitos que deber\u00e1n cumplir los \ninteresados en el reconocimiento de los estudios de estabilidad realizados en el extranjero \npara los medicamentos biotecnol\u00f3gicos y biol\u00f3gicos de importaci\u00f3n \" de COFEPRIS \n( documento S00/190/2011 del 30 de noviembre de 2011 ). \nQue los estudios de estabilidad de los medicamentos , incluidos los biol\u00f3gicos, permiten \nverificar la pureza y las caracter\u00edsticas moleculares del producto, al igual que los aspectos \nf\u00edsico-qu\u00edmicos, bioqu\u00edmicos e inmunoqu\u00edmicos , mediante el uso de metodolog\u00edas que \npermitan demostrar el periodo de vida \u00fatil. \nQue de conformidad con lo establecido en el numeral 8 del art\u00edculo 8 del C\u00f3digo de \nProcedimiento Administrativo y de lo Contencioso Administrativo, este Ministerio public\u00f3 \npreviamente, el proyecto de que trata la presente resoluci\u00f3n durante el per\u00edodo \ncomprendido entre el 12 de mayo y el 9 de junio de 2015. \n,J", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3079, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a493a6fa-2531-47fd-8c6f-859977cf0a52": {"__data__": {"id_": "a493a6fa-2531-47fd-8c6f-859977cf0a52", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 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Objeto. La presente resoluci\u00f3n tiene por objeto expedir la Gu\u00eda de Estabilidad \nde Medicamentos Biol\u00f3gicos , contenida en el anexo t\u00e9cnico que forma parte integral del \npresente acto administrativo . \nArt\u00edculo 2. \u00c1mbito de aplicaci\u00f3n. La presente resoluci\u00f3n aplica a: \n2.1 Interesados en obtener o renovar el registro sanitario de medicamentos biol\u00f3gicos \no modificar el registro por aspectos de estabilidad . \n2.2. Titulares, fabricantes e importadores de medicamentos biol\u00f3gicos . \nEstos responsables deben garantizar la estabilidad del producto en todo el proceso \nproductivo, desde el ingrediente farmac\u00e9utico activo hasta el producto farmac\u00e9utico \nterminado, incluyendo los productos intermedios, si se generan dentro del proceso. As\u00ed \nmismo, deben garantizar la estabilidad del producto durante la vigencia del registro \nsanitario y su comercializaci\u00f3n .", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3326, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c35cfaf2-26b8-4ced-a7bc-8e00bd7d71b8": {"__data__": {"id_": "c35cfaf2-26b8-4ced-a7bc-8e00bd7d71b8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "2ebd3f5b-39cf-47d2-b25b-3cf1e312768b", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "00d034ab41e377004e2de623efef3ef22db0629e41558fe4e23de0bf29e208d7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "1 7 AGO 20Ui \nRESOLUCI\u00d3N N\u00daMER\u00d3 o o 3 6 9 o DE 2016 HOJA No 3 de 18 --------\nContinuaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" \nArt\u00edculo 3. Aceptaci\u00f3n de estudios realizados con base en otras gu\u00edas. El INVIMA \naceptar\u00e1 los estudios de estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos realizados conforme a \ngu\u00edas de estabilidad, tales como las emitidas por la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud -\nOMS, la Conferenc ia Internacional de Armonizaci\u00f3n -ICH y la Food and Drug \nAdministration -FDA. En este caso, dichos estudios deben cumplir con la totalidad de la \ngu\u00eda escogida. \nPara la presentaci\u00f3n de los resultados de estabilidad , los interesados deben seguir la \nestructura establecida en los numerales 3 a 8 y sus respectivos subt\u00edtulos del anexo \nt\u00e9cnico. \nPar\u00e1grafo. Los medicamentos biol\u00f3gicos que requieran de cadena de fr\u00edo deben presentar \nlos documentos que soporten la validaci\u00f3n de la cadena de fr\u00edo. \nArt\u00edculo 4. Estabilidad de los medicamentos empleados en ensayos cl\u00ednicos. Los \nmedicamentos biol\u00f3gicos empleados en la realizaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos requieren de \nestudios de estabilidad. Para tal fin, el Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social expedir\u00e1 la \ncorrespondiente gu\u00eda. \nPar\u00e1grafo . Hasta tanto se adopte la misma, se aceptar\u00e1n los resultados de los estudios de \nestabilidad realizados conforme a est\u00e1ndares internacionales y podr\u00e1n ser requeridos por \nel INVIMA durante la evaluaci\u00f3n farmacol\u00f3gica o evaluaci\u00f3n farmac\u00e9utica, para lo cual esa \nentidad, definir\u00e1 los lineamientos para su presentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n. \nArt\u00edculo 5. Verificaci\u00f3n y seguimiento a los estudios de estabilidad durante la vigencia del \nregistro sanitario, renovaci\u00f3n o modificaci\u00f3n. Una vez concedido el registro sanitario, la \nrenovaci\u00f3n o modificaci\u00f3n en los aspectos de estabilidad , el INVIMA verificar\u00e1 y evaluar\u00e1 \nlos estudios de estabilidad desarrollados , incluidos los estudios de estabilidad de \nseguimiento . \nArt\u00edculo 6. Vigilancia sanitaria, medidas sanitarias de seguridad , procedimientos y \nsanciones. El incumplimiento de lo dispuesto en la presente resoluci\u00f3n, dar\u00e1 lugar a la \naplicaci\u00f3n de las medidas sanitarias de seguridad y sanciones contenidas en el T\u00edtulo VIII \ndel Decreto 677 de 1995 o la norma que lo modifique o sustituya. \nArt\u00edculo 7. Notificaci\u00f3n. La presente resoluci\u00f3n se notificar\u00e1 a la Organizaci\u00f3n Mundial de \nComercio -OMC -, Comunidad Andina de Naciones -CAN-y al Tratado de Libre Comercio \n-TLC G3 -, a trav\u00e9s del Sistema de Informaci\u00f3n sobre Medidas de Normalizaci\u00f3n y \nProcedimientos de Evaluaci\u00f3n de conformidad con las normas vigentes. \nArticulo 8. Vigencia. De conformidad con el numeral 5 del art\u00edculo 9 de la Decisi\u00f3n Andina \n562, la presente resoluci\u00f3n empezar\u00e1 a regir un (1) a\u00f1o despu\u00e9s de la fecha de su \npublicaci\u00f3n. \nPUBL\u00cdQUESE, NOTIF\u00cdQUESE Y C\u00daMPLASE , \nDada en Bogot\u00e1, D. C., a los 1 ? AGO 2.016; \n\u00b7p JO G~IA URIBE \n~~d y Protecci\u00f3n Soci~", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2937, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b69d9535-d9b2-4d54-9f44-bc1f02be87ab": {"__data__": {"id_": "b69d9535-d9b2-4d54-9f44-bc1f02be87ab", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "45215381-0dcd-49a5-baaf-5e0c74b55fec", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "eb950f105c864da24985ca407d6b24fd934702039d8cc45cbd9d5087be66e449", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "1 7 AGO 2016 \nRESOLUCI\u00d3N N\u00daMERO GQ3690 DE2016 HOJA No 4 de 18 \nContinuaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la Gu\u00eda de Estabilidad de Medicament os Biol\u00f3gicos \" \nANEXO T\u00c9CNICO \nGu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos \n1. INTRODUCCI\u00d3N \n1.1 OBJETIVO DE LA GU\u00cdA \n1.2. ALCANCE \n1.3. CONSIDERACIONES GENERALES \n2. DEFINICIONES \n3. CONSIDERACIONES SOBRE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD \n3.1. PARA PRESENTACI\u00d3N DE ENSAYOS CL\u00cdNICOS \n3.2. PARA LA EVALUACI\u00d3N FARMACOL\u00d3GICA Y SOLICITUD DE REGISTRO SANITARIO \n3.2.1. Estudios de estabilidad del Ingrediente farmac\u00e9utico activo (/FA) \n3. 2. 2. Estudios de estabilidad de Productos intermedios \n3. 2. 3. Estudios de estabilidad del Producto farmac\u00e9utico terminado \n3. 2.4. Estudios de estabilidad para producto reconstituido o diluido \n3. 2.5. Estudios de estabf/\u00cddad para modificaci\u00f3n del registro sanitario \n3. 2. 6. Estudios de estabilidad para el seguimiento del cumplimiento de las Buenas \nPr\u00e1cticas de Manufactura \n3.3. PARA EVALUAR EL EFECTO DE LAS SALIDAS ACCIDENTALES DE LAS CONDICIONES DE \nALMACENAMIEN TO ESTABLECIDAS \n3.4. CASOS ESPECIALES EN VACUNAS \nTermoestabilidad para liberaci\u00f3n de lotes \n4. REQUISITOS PARA LA PRESENTACI\u00d3N DEL DISE\u00d1O, PROTOCOLO E INFORME \nDEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD. \n4.1 NOMBRE COMPLETO \n4.2. INFORMACI\u00d3N DE LOS LOTES \n4. 2. 1. Identificaci\u00f3n del lote \n4.2.2. Tama\u00f1o y tipo de lote \n4.3. INFORMACI\u00d3N GENERAL SOBRE EL INGREDIENTE FARMAC\u00c9UTICO ACTIVO, PRODUCTO \nINTERMEDIO Y PRODUCTO FARMAC\u00c9UTICO TERMINADO. \n4.4. SELECCI\u00d3N Y MUESTREO \n4.5. RESPECTO A LA TOMA DE LA MUESTRA \n4.6. FRECUENCIA DEL MUESTREO \n4.7. METODOLOG\u00cdAS ANALITICAS \n4.8. PERFIL INDICATIVO DE ESTABILIDAD \n4.9. MATERIAL DE ENVASE -CIERRE \n4.10. MATERIALES DE REFERENCIA \n4.11. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO \n4.12. DATOS PRIMARIOS, DATOS CONSOLIDADOS Y RESULTADOS \n4.13. INTERPRETACI\u00d3N DE LOS DATOS Y RESULTADOS \n4. 13. 1. Requisitos para la presentaci\u00f3n \n4. 13. 2. Manejo matem\u00e1tico y estad\u00edstico de los datos \n5. CONCLUSIONES DEL ESTUDIO RESPECTO A LA VIDA \u00daTIL, CONDICIONES DE \nALMACENAMIENTO Y MATERIALES DE ENVASE Y CIERRRE DEFINIDOS. \n6. VALIDACI\u00d3N DE LA CADENA DE FR\u00cdO \n7. RESPONSABILIDADES \n8. 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INTRODUCCI\u00d3N \n1.1. Objetivo de la gu\u00eda \nEstablecer los par\u00e1metros generales para la realizaci\u00f3n y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos. \n1.2. Alcance \nLas disposiciones contenidas en la presente gu\u00eda ser\u00e1n de obligatorio cumplimiento por \nparte de los fabricantes de medicamentos biol\u00f3gicos ubicados en el territorio nacional o \nfuera de \u00e9l. \nLa presente gu\u00eda establece los par\u00e1metros y lineamientos para la presentaci\u00f3n del \nprotocolo de realizaci\u00f3n de estudios de estabilidad, y la respectiva conclusi\u00f3n para el \nestablecimiento del tiempo de vida \u00fatil y las condiciones de almacenamiento. \n1.3. Consideraciones generales \nLa presente gu\u00eda es adaptada a partir de directrices internacionales de estabilidad de \nmedicamentos biol\u00f3gicos (OMS, ICH, COFEPRIS} teniendo en cuenta que \u00e9stos deben \nincluirse en un programa de pruebas bien definido, dise\u00f1ado para confirmar el \nmantenimiento de las condiciones de calidad durante el tiempo de vida \u00fatil establecido. \nLos componentes activos de los medicamentos biol\u00f3gicos, son t\u00edpicamente prote\u00ednas y/o \npolip\u00e9ptidos, en los cuales la conservaci\u00f3n de la conformaci\u00f3n molecular y de la actividad \nbiol\u00f3gica depende de fuerzas covalentes y no covalentes; en consecuencia, son sensibles \na los factores ambientales (temperatura, humedad y luz}, a la oxidaci\u00f3n, al contenido i\u00f3nico \ny a la ruptura por cizalladura, por lo tanto, se requieren condiciones bien definidas de \nalmacenamiento con el fin de asegurar la conservaci\u00f3n de la actividad biol\u00f3gica y evitar su \ndegradaci\u00f3n . \nLos estudios de estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos permiten verificar aspectos \nf\u00edsico-qu\u00edmicos, bioqu\u00edmicos e inmunoqu\u00edmicos, an\u00e1lisis de la entidad molecular y \ndetecci\u00f3n cuali-cuantitativa de los productos de degradaci\u00f3n, siempre y cuando la pureza y \nlas caracter\u00edsticas moleculares del producto permitan el uso de las diferentes metodolog\u00edas \nanal\u00edticas. \nEsta gu\u00eda contiene lineamientos que facilitan el desarrollo de procedimientos de evaluaci\u00f3n \nde la estabilidad de medicamentos biol\u00f3gicos, con el prop\u00f3sito de garantizar el \nmantenimiento de las condiciones inicialmente presentadas y/o aprobadas para la \nobtenci\u00f3n, renovaci\u00f3n o modificaci\u00f3n del registro sanitario. \n2. DEFINICIONES \nDatos suplementarios a la estabilidad: son datos suplementarios, entre otros, los \ndatos de estabilidad en lotes a escala piloto, formulaciones relacionadas, los \nproductos presentados en envases que no sean los previstos para la \ncomercializaci\u00f3n y los fundamentos cient\u00edficos que sustentan los procedimientos \nanal\u00edticos, el periodo de rean\u00e1lisis o la vida \u00fatil propuestos y las condiciones de \nalmacenamiento. \nEspecificaci\u00f3n de liberaci\u00f3n: especificaciones que un lote de un producto debe \ncumplir en el momento de la liberaci\u00f3n con el fin de asegurar que mantendr\u00e1 la \ncalidad a lo largo de su vida \u00fatil.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3043, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "bc480ecb-ada4-4d19-90ac-eff67e209e1b": {"__data__": {"id_": "bc480ecb-ada4-4d19-90ac-eff67e209e1b", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "164271a7-476f-4051-9b5f-123bb4c95f7e", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "d80ed723b298469b340bec397d1acc876547ed3cca106372eec15993af260919", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "be9ca558-266c-4fe7-af83-fae5921b7b7f", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "f4bf9290afc8778b093f38a124fff4d30f42e23ff0ff4da1882b53cca8bb0b97", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "1 l AGO 2016 \nRESOLUCI\u00d3N N\u00daMER0 __ O_O_3_6_9_O_DE 2016 HOJA No 6 de 18 \nContinuaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos \" \nEstabilidad. Capacidad de un ingrediente farmac\u00e9utico activo o producto \nfarmac\u00e9utico terminado, de mantener a trav\u00e9s del tiempo sus propiedades originales \ndentro de las especificaciones establecidas, en relaci\u00f3n a su calidad, seguridad y \neficacia (por ejemplo identidad, concentraci\u00f3n o potencia, pureza y apariencia f\u00edsica, \netc). \nEstabilidad en uso o periodo de utilizaci\u00f3n: tiempo durante el cual se puede utilizar \nun producto o un preparado reconstituido una vez el recipiente ha sido abierto. \nEstudios de Aseguramiento de Estabilidad (ongoing stability studies): la \nestabilidad del ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) y del producto farmac\u00e9utico \nterminado (PFT) debe ser monitoreada de acuerdo con un programa continuo y \napropiado, que permita la detecci\u00f3n de cualquier evento de inestabilidad (por ej. \ncambios en los niveles de los productos de descomposici\u00f3n). El prop\u00f3sito del \nprograma de Aseguramiento de Estabilidad es monitorear el comportamiento del IFA y \ndel PFT y determinar que este se mantenga dentro de las especificaciones bajo tas \ncondiciones de almacenamiento indicadas en ta etiqueta. \nEstudios de estabilidad acelerada: estudios dise\u00f1ados para determinar ta tasa de \ncambio de las propiedades del medicamento biol\u00f3gico en el tiempo como \nconsecuencia de la exposici\u00f3n a temperaturas superiores o inferiores a las \nrecomendadas para el almacenamiento. Estos estudios pueden proporcionar datos de \napoyo \u00fatiles para establecer las especificaciones de caducidad o de liberaci\u00f3n , pero \nno deben ser utilizados para pronosticar la estabilidad de un medicamento biol\u00f3gico \nen tiempo y condiciones reales. Tambi\u00e9n podr\u00eda facilitar informaci\u00f3n preliminar sobre \nla estabilidad del medicamento biol\u00f3gico en tas etapas tempranas del desarrollo y \nayudar a evaluar el perfil de estabilidad despu\u00e9s de que se realicen cambios en ta \nfabricaci\u00f3n. \nEstudios de estabilidad natural: tambi\u00e9n conocidos como estudios de estabilidad en \ntiempo y condiciones reales, son estudios sobre las caracter\u00edsticas qu\u00edmicas, f\u00edsicas, \nbiol\u00f3gicas, inmunol\u00f3gicas, biofarmac\u00e9uticas, microbiol\u00f3gicas y toxicol\u00f3gicas de un \nmedicamento biol\u00f3gico, hasta finalizar el per\u00edodo de vida \u00fatil, en las condiciones de \ntemperatura y humedad de manipulaci\u00f3n y almacenamiento previstas. Los resultados \nse utilizan para recomendar las condiciones de almacenamiento, as\u00ed como para \nestablecer el tiempo de conservaci\u00f3n (vida \u00fatil) y/o las especificaciones de la \nliberaci\u00f3n. \nFecha de fabricaci\u00f3n: aquella que se establece en los lotes individuales e indica ta \nfecha en la que se completa la preparaci\u00f3n y formulaci\u00f3n de los mismos. Se expresa \nnormalmente en mes y af'io. \nFecha de vencimiento o caducidad : la fecha dada en el contenedor individual \n(usualmente en ta etiqueta) del producto farmac\u00e9utico terminado, durante ta cual se \nespera que el producto permanezca dentro de tas especificaciones, si se conserva \ncomo se recomienda. Se establece para cada lote, a\u00f1adiendo el periodo de vida \u00fatil a \nla fecha de fabricaci\u00f3n o partiendo del \u00faltimo dato de potencia. \nImpureza: cualquier componente diferente del ingrediente farmac\u00e9utico activo \n(material a granel) o producto farmac\u00e9utico terminado (producto en et envase final) \nque no sea ta entidad qu\u00edmica definida como f\u00e1rmaco, excipiente, u otros aditivos del \nproducto farmac\u00e9utico terminado.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3526, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "be9ca558-266c-4fe7-af83-fae5921b7b7f": {"__data__": {"id_": "be9ca558-266c-4fe7-af83-fae5921b7b7f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "164271a7-476f-4051-9b5f-123bb4c95f7e", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "d80ed723b298469b340bec397d1acc876547ed3cca106372eec15993af260919", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "bc480ecb-ada4-4d19-90ac-eff67e209e1b", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "afabc4aca054f301e158ba6f093637035cfa9cb81d721801dbfa3055472c03e5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Se expresa \nnormalmente en mes y af'io. \nFecha de vencimiento o caducidad : la fecha dada en el contenedor individual \n(usualmente en ta etiqueta) del producto farmac\u00e9utico terminado, durante ta cual se \nespera que el producto permanezca dentro de tas especificaciones, si se conserva \ncomo se recomienda. 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Los par\u00e1metros cualitativos, tales como la \nesterilidad, apariencia entre otros, tambi\u00e9n deben ser considerados, pero no pueden \nser incluidos en el an\u00e1lisis estad\u00edstico. \nPotencia: es la medida de la actividad biol\u00f3gica, usando un ensayo biol\u00f3gico \ncuantificable , basado en un atributo del producto que se cree puede estar relacionad o \ncon las propiedades biol\u00f3gicas relevantes. Otras medidas de potencia (an\u00e1lisis \nfisicoquimicos) pueden ser apropiadas basadas en la naturaleza del producto (por \nejemplo polisac\u00e1ridos). En general, el ensayo incluye un material de referencia \ncalibrado directa o indirectamente contra el material nacional o internacional \ncorrespondiente. \nProducci\u00f3n a escala industrial: fabricaci\u00f3n del medicamento biol\u00f3gico en las \ncondiciones definidas para su comercializaci\u00f3n (por ejemplo instalaciones , tama\u00f1o de \nlote, etc.). \nProducci\u00f3n a escala piloto: la producci\u00f3n de sustancia activa o producto \nfarmac\u00e9utico terminado mediante un procedimiento totalmente representativo y que \nsimule lo que se aplicar\u00e1 a escala industrial. Los m\u00e9todos de expansi\u00f3n celular, \ncultivo y purificaci\u00f3n del producto deben ser id\u00e9nticos excepto por la escala de \nproducci\u00f3n. \nProducto conjugado: se compone de un f\u00e1rmaco (por ejemplo, prote\u00edna, p\u00e9ptido) \nunido en forma covalente o no covalente a un transportador (\"carrier\") por ejemplo, \nprote\u00edna, p\u00e9ptido, mineral inorg\u00e1nico, con el objetivo de mejorar la eficacia, o la \nestabilidad del producto. \nProducto de degradaci\u00f3n: mol\u00e9cula resultante de un cambio en el ingrediente \nfarmac\u00e9utico activo, en el producto intermedio y/o en el producto farmac\u00e9utico \nterminado producido a trav\u00e9s del tiempo. Para efectos de las pruebas de estabilidad \nde los productos descritos en esta gu\u00eda, dichos cambios podr\u00edan ocurrir como \nresultado del procesamiento, transporte o almacenamiento , (por ejemplo, mediante \ndesamidaci\u00f3n, oxidaci\u00f3n, agregaci\u00f3n, prote\u00f3lisis, entre otros). Para los medicamentos \nbiol\u00f3gicos, algunos productos de degradaci\u00f3n pueden tener actividad biol\u00f3gica. \nProducto Intermedio: material producido durante el proceso de fabricaci\u00f3n que no es \nel ingrediente farmac\u00e9utico activo, ni el producto farmac\u00e9utico terminado, que es \ncr\u00edtico para el \u00e9xito de la producci\u00f3n. Generalmente, un producto intermedio puede \nser cuantificable y se deben establecer las especificaciones y vida \u00fatil para determinar \nla finalizaci\u00f3n exitosa de las etapas de fabricaci\u00f3n antes de continuar con la etapa \nsiguiente del proceso de fabricaci\u00f3n. Incluye el material que podr\u00e1 ser sometido a \nmodificaciones moleculares adicionales o conservado durante un periodo de tiempo \nextenso antes del procesamiento adicional. \nPruebas de estabilidad: serie de pruebas dise\u00f1adas para obtener informaci\u00f3n sobre \nla estabilidad de un medicamento biol\u00f3gico con el fin de definir su vida \u00fatil y su \nper\u00edodo de utilizaci\u00f3n bajo condiciones de envase y almacenamiento especificadas. \nPruebas de estr\u00e9s: estudios realizados para determinar el impacto de los factores \nambientales extremos tales como luz y temperatura. Estos estudios no se realizan \ngeneralmente como parte de un programa de estabilidad. Se utilizan para establecer \ncondiciones de protecci\u00f3n de envase y contenedores, y respaldan las leyendas de \netiquetado.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3484, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "92e208bb-24a2-4325-b434-9cb2ab922fe1": {"__data__": {"id_": "92e208bb-24a2-4325-b434-9cb2ab922fe1", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f3b127ee-b18a-4512-bb92-856b6214e84d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6347607ead80eb2363e1a95ceb567fa1c558a6de65fad193559d3166b8cdf0b0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "a0c0f1bb-a817-405b-b408-eb813eb2d0e5", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fdf15b417509fb0966f21a9a97a1722a8b3595562c8caf19203d0b391fe35953", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Incluye el material que podr\u00e1 ser sometido a \nmodificaciones moleculares adicionales o conservado durante un periodo de tiempo \nextenso antes del procesamiento adicional. \nPruebas de estabilidad: serie de pruebas dise\u00f1adas para obtener informaci\u00f3n sobre \nla estabilidad de un medicamento biol\u00f3gico con el fin de definir su vida \u00fatil y su \nper\u00edodo de utilizaci\u00f3n bajo condiciones de envase y almacenamiento especificadas. \nPruebas de estr\u00e9s: estudios realizados para determinar el impacto de los factores \nambientales extremos tales como luz y temperatura. Estos estudios no se realizan \ngeneralmente como parte de un programa de estabilidad. Se utilizan para establecer \ncondiciones de protecci\u00f3n de envase y contenedores, y respaldan las leyendas de \netiquetado. \nSalidas accidentales de las condiciones de almacenamiento (excursiones de \ntemperatura): son las exposiciones de corto tiempo del medicamento biol\u00f3gico a \ntemperaturas no recomendadas de almacenamiento, es decir demasiado altas o \n\u00edP", "start_char_idx": 2721, "end_char_idx": 3719, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "86497e3b-1abf-40c8-8b96-e1ca5307b98a": {"__data__": {"id_": "86497e3b-1abf-40c8-8b96-e1ca5307b98a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "567d874c-fe13-46e8-b6e7-0a7c0bc840ab", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7422d9b59eb217e7e853d1ac12554eab82203fd25696f8f13474b945569e13e9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "1 7 /\\GO 2016 \nRESOLUCI\u00d3N N\u00daMERO. ____ G'--'Q'\"-'3~6:......::9:;.......:=;.0_oE 2016 HOJA No 8 de 18 \nContinuaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n \u2022Por la cual se expide la Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos \" \nbajas, teniendo en cuenta que pueden ser inevitables en alg\u00fan momento, en \nparticular durante la manipulaci\u00f3n y transporte o el uso en zonas clim\u00e1ticas con altas \ntemperaturas. \nTermoestabilidad. (Como prueba de liberaci\u00f3n de lotes de vacunas): estabilidad de \nla vacuna en cuanto a calidad, seguridad y eficacia, despu\u00e9s de la exposici\u00f3n a una \ntemperatura superior de la recomendada para el almacenamiento, por un per\u00edodo \ndeterminado de tiempo. Con frecuencia se expresa en t\u00e9rminos de cambio de \npotencia. \nVacunas: clase heterog\u00e9nea de medicamentos que contienen sustancias \ninmunog\u00e9nicas capaces de inducir en el hu\u00e9sped una inmunidad espec\u00edfica, activa y \nde protecci\u00f3n contra las enfermedades infecciosas. \nVacuna combinada: vacuna que consta de dos (2) o m\u00e1s ant\u00edgenos, combinados por \nel fabricante en la etapa de formulaci\u00f3n final o mezclada inmediatamente antes de la \nadministraci\u00f3n. Tales vacunas est\u00e1n destinadas a proteger en contra de m\u00e1s de una \nenfermedad o contra una enfermedad causada por diferentes cepas o serotipos del \nmismo microorganismo. \nVacuna conjugada. Es una vacuna producida por la uni\u00f3n covalente entre un \nant\u00edgeno y una prote\u00edna transportadora con la intenci\u00f3n de. mejorar la \ninmunogenicidad de un antfgeno espec\u00edfico . Esta t\u00e9cnica es frecuentemente aplicada \na polisac\u00e1ridos bacterianos para la prevenci\u00f3n de una enfermedad bacteriana \ninvasiva. \n3. CONSIDERACIONES SOBRE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD \nEl prop\u00f3sito de los estudios de estabilidad es asegurar que los medicamentos biol\u00f3gicos \nsean de calidad y que cuenten con perfiles de seguridad y eficacia definidos, que se \nmantengan hasta el final de la vida \u00fatil o durante el periodo de almacenam iento en las \ncondiciones recomendadas de temperatura y humedad. \nAs\u00ed mismo, los estudios de estabilidad proporcionan informaci\u00f3n para los cambios \nposteriores, relacionados con modificaciones a los procesos de fabricaci\u00f3n o formulaci\u00f3n \ngarantizando que el medicamento biol\u00f3gico comercializado se encuentre dentro de las \nespecificaciones durante el tiempo de vida \u00fatil. La informaci\u00f3n que se genere durante los \ndiferentes estudios de estabilidad debe estar disponible y suministrarse en caso que el \nINVIMA lo requiera. \nEl titular, el fabricante y el importador (cuando aplique) son responsables de garantizar la \ncalidad del medicamento biol\u00f3gico a trav\u00e9s de la realizaci\u00f3n de los estudios de estabilidad \nen todas las etapas de producci\u00f3n, con el fin de garantizar la vida \u00fatil y las condiciones \npropuestas de almacenamiento durante la comercializaci\u00f3n. Esta informaci\u00f3n se debe \nconservar en caso que la autoridad sanitaria lo requiera. \nLas especificaciones deben estar basadas en el estudio de estabilidad con un n\u00famero \nadecuado de lotes, en la experiencia productiva y anal\u00edtica con el producto biol\u00f3gico y en \nlos datos de eficacia y seguridad de los lotes utilizados en los ensayos cl\u00ednicos. \nSi las especificaciones no son farmacopeicas, deben ser propuestas y justificadas , por el \nfabricante , teniendo en cuenta los limites observados en el producto utilizado en los \nestudios precl\u00ednicos y cl\u00ednicos y en la informaci\u00f3n t\u00e9cnico cient\u00edfica relevante en t\u00e9rminos \nde seguridad y eficacia que se encuentre disponible a nivel internacio nal.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3456, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "5d4cdc1d-beff-4ea8-a601-72b6f8a09156": {"__data__": {"id_": "5d4cdc1d-beff-4ea8-a601-72b6f8a09156", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "a829cc1d-92a6-4967-aac5-a9216a1a8bbb", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1093a65cf5464ce12477c8f12b523e3511366aa10717dd7648b0522fa0b4fd6f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "l 7 AGO 20'\\6 \nRESOLUCI\u00d3N N\u00daMERO __ o_\u00b7 _D_3_6_9_0_DE 2016 HOJA No 9 de 18 \nContinuaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" \nLos estudios de estabilidad en tiempo y condiciones reales deben dise\u00f1arse para reducir al \nm\u00ednimo la incertidumbre asociada con la caracterizaci\u00f3n de la variaci\u00f3n del medicamento a \ntrav\u00e9s del tiempo. \nLos estudios de estabilidad se deber\u00e1n realizar conforme a los lineamientos \ninternacionales que al respecto se encuentren en gu\u00edas internacionales como OMS, ICH y \nFDA. \n3.1. Para presentaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos \nLos medicamentos biol\u00f3gicos empleados en la realizaci\u00f3n de ensayos cl\u00ednicos requieren \nde estudios de estabilidad. Para tal fin, el Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social expedir\u00e1 \nla correspondiente gu\u00eda. \nHasta tanto se adopte la misma, se aceptar\u00e1n los resultados de los estudios de estabilidad \nrealizados conforme a est\u00e1ndares internacionales y podr\u00e1n ser requeridos por el INVIMA \ndurante la evaluaci\u00f3n farmacol\u00f3gica o evaluaci\u00f3n farmac\u00e9utica, para lo cual esa entidad, \ndefinir\u00e1 el procedimiento para su presentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n . \n3.2. Para la evaluaci\u00f3n farmacol\u00f3gica y solicitud de registro sanitario \nLos datos de estabilidad en tiempo y condiciones reales, se deben presentar para todos los \nmedicamentos biol\u00f3gicos, incluyendo ingredientes farmac\u00e9uticos activos, productos \nintermedios (si aplica) y producto farmac\u00e9utico terminado. El INVIMA, bas\u00e1ndose en los \nresultados de los estudios de estabilidad natural, autorizar\u00e1 la vida \u00fatil y condiciones de \nalmacenamiento del Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo, productos intermedios y producto \nfarmac\u00e9utico terminado, propuesto en la solicitud del registro sanitario. Los datos de la \nescala piloto pueden ser aceptables siempre y cuando los lotes a escala de fabricaci\u00f3n se \npongan a prueba despu\u00e9s de la aprobaci\u00f3n y previa demostraci\u00f3n de la comparabilidad \nentre el lote a escala piloto y lote a escala de fabricaci\u00f3n . \nCon lo anterior se pretende garantizar que los medicamentos biol\u00f3gicos mantengan la \ncalidad, seguridad y eficacia durante el tiempo de vida \u00fatil asignado, en las condiciones de \nalmacenamiento establecidas, para lo cual el INVIMA realizar\u00e1 las acciones de inspecci\u00f3n, \nvigilancia y control correspondientes. \n3.2.1. Estudios de estabilidad del Ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA) \nLos datos de estabilidad se deben obtener a partir de no menos de tres (3) lotes \npreferiblemente consecutivos para los que el proceso de producci\u00f3n, las condiciones de \nalmacenamiento y los materiales de envase/cierre sean representativos de los de la escala \nde fabricaci\u00f3n a escala industrial. \nLos estudios de estabilidad que deben presentarse en el tr\u00e1mite de registro sanitario, \ndeben ser naturales, por el tiempo de vida \u00fatil solicitada . Para los ingredientes \nfarmac\u00e9uticos activos con per\u00edodos de almacenamiento menores de seis (6) meses, los \ndatos de estabilidad que deben presentarse con la solicitud de registro sanitario, deben ser \nlos equivalentes al tiempo de muestreo que permita soportar la vida \u00fatil solicitada y estar\u00e1n \ndeterminados caso a caso. \nSe deben presentar datos estimativos de los tiempos de almacenamiento individuales de \nlos ingredientes farmac\u00e9uticos activos antes de la fabricaci\u00f3n de Producto Farmac\u00e9utico \nTerminado, con el fin de determinar el tiempo m\u00e1ximo de almacenamiento para cada \ningrediente farmac\u00e9utico activo que permita garantizar la estabilidad del Producto Biol\u00f3gico \nterminado hasta el fin de su vida \u00fatil.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3532, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3be2a800-93a8-4de8-a6c6-5c6596d56bae": {"__data__": {"id_": "3be2a800-93a8-4de8-a6c6-5c6596d56bae", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "3f0fd0c5-8599-46ac-a7a0-069ea5dd2790", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e0352bf5ca35dc82372f87310486d30f359fdbea61ba8354ff4c6ed9942a1182", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "7ea3eda7-5535-4851-96ef-25de4a877a01", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "fbec77cfaa1fa1a18d66c95b5c3e8b9f8c6a99f0fbdcb57052f073ab780b5c1f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "t 7 AGO 2016 \nRESOLUCI\u00d3N N\u00daMERO __ 0 .......... 0'-'3=-=6_;::9,:_0=---oE 2016 HOJA No 10 de 18 \nContinuaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" \nLos datos de estudios realizados con lotes a escala de planta piloto del ingrediente \nfarmac\u00e9utico activo producido a una escala reducida de la fermentaci\u00f3n y purificaci\u00f3n \npodr\u00e1n proporcionarse en el momento en que el expediente se presente al INVIMA, con la \nobligatoriedad de colocar en el programa de estabilidad a largo plazo los tres primeros \nlotes a escala de fabricaci\u00f3n industrial. Cuando se cuente con los estudios de lotes \nindustriales, deber\u00e1n presentarse al INVIMA \nLas caracter\u00edsticas de calidad del ingrediente farmac\u00e9utico activo deben ser las mismas \ntanto en la elaboraci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos para estudios precl\u00ednicos, cl\u00ednicos, de \ndesarrollo de producto, como para la fabricaci\u00f3n de los lotes piloto y/o lotes industriales. \nLos lotes de ingrediente farmac\u00e9utico activo que entren al programa de estabilidad se \ndeben almacenar en envases que representen adecuadamente los contenedores que se \nutilizar\u00e1n durante la fabricaci\u00f3n. Los envases de tama\u00f1o reducido pueden ser aceptables \npara las pruebas de estabilidad de un ingrediente farmac\u00e9utico activo con la condici\u00f3n que \nest\u00e9n elaborados con el mismo material y utilicen el mismo tipo de sistema de \nenvase/cierre destinado a ser utilizado durante la fabricaci\u00f3n. \nEl estudio de estabilidad que se realice para el ingrediente farmac\u00e9utico activo debe ser \nuno de los soportes para concluir respecto a las condiciones de almacenamiento y \ntransporte para el mismo. \n3.2.2. Estudios de estabilidad de Productos intermedios \nLos procesos de producci\u00f3n de medicamentos biol\u00f3gicos implican, en algunos casos, la \nmanufactura de productos intermedios (seg\u00fan la naturaleza del biol\u00f3gico) como cosechas, \nant\u00edgenos a granel purificados, granel de ant\u00edgenos adsorbidos/adyuvantes y graneles \nfinales. Estos productos intermedios, por lo general, no se procesan inmediatamente y \npueden ser almacenados durante varios a\u00f1os, a menos que dicho intermedio sea inestable \no requiera procesamiento inmediato por razones log\u00edsticas. Las pruebas de estabilidad se \ndeben realizar en diferentes etapas de la producci\u00f3n, es decir, en la recolecci\u00f3n, en los \ngraneles monovalentes, en los graneles polivalentes y en el granel final. En los casos en \nlos que la manufactura del medicamento biol\u00f3gico involucre la obtenci\u00f3n de productos \nintermedios la estabilidad se debe probar experimentalmente para dichos productos \nintermedios y se debe proporcionar la documentaci\u00f3n por cada una de las etapas \nmencionadas para el producto en consideraci\u00f3n. \nLa confirmaci\u00f3n de los resultados de estudios de estabilidad a escala piloto se debe \nrealizar con lotes fabricados en procesos a escala industrial. \nLos productos intermedios deben contar con datos que demuestren la estabilidad en \ntiempo y condiciones reales. La aceptaci\u00f3n final del per\u00edodo de almacenamiento se debe \nbasar en estos datos. \n3.2.3.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3063, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "7ea3eda7-5535-4851-96ef-25de4a877a01": {"__data__": {"id_": "7ea3eda7-5535-4851-96ef-25de4a877a01", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "3f0fd0c5-8599-46ac-a7a0-069ea5dd2790", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e0352bf5ca35dc82372f87310486d30f359fdbea61ba8354ff4c6ed9942a1182", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "3be2a800-93a8-4de8-a6c6-5c6596d56bae", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e03b00f6ef0a121eeb7943f9954f3c2d9870e1fac9568f8e5419c23f16506f79", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "En los casos en \nlos que la manufactura del medicamento biol\u00f3gico involucre la obtenci\u00f3n de productos \nintermedios la estabilidad se debe probar experimentalmente para dichos productos \nintermedios y se debe proporcionar la documentaci\u00f3n por cada una de las etapas \nmencionadas para el producto en consideraci\u00f3n. \nLa confirmaci\u00f3n de los resultados de estudios de estabilidad a escala piloto se debe \nrealizar con lotes fabricados en procesos a escala industrial. \nLos productos intermedios deben contar con datos que demuestren la estabilidad en \ntiempo y condiciones reales. La aceptaci\u00f3n final del per\u00edodo de almacenamiento se debe \nbasar en estos datos. \n3.2.3. Estudios de estabilidad del Producto farmac\u00e9utico terminado \nPara la obtenci\u00f3n del registro sanitario de los medicamentos biol\u00f3gicos, se deben \npresentar los resultados de los estudios de estabilidad natural en tres (3) lotes de producto \nfarmac\u00e9utico terminado, elaborados en lo posible a partir de tres (3) lotes diferentes de \ngranel o ingrediente farmac\u00e9utico activo (IFA), donde el proceso de fabricaci\u00f3n, las \ncondiciones de almacenamiento, los materiales de envase y cierre, y los materiales de \nempaque sean representativos de condiciones de fabricaci\u00f3n a escala industrial. \nSe debe determinar la estabilidad a trav\u00e9s de la definici\u00f3n de los par\u00e1metros a ser \nevaluados y establecer las especificaciones tanto para el ingrediente farmac\u00e9utico activo \n(granel) como para el producto farmac\u00e9utico terminado .", "start_char_idx": 2399, "end_char_idx": 3879, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "cc485cd2-9ab5-4c6f-bfc6-a0f00cffe035": {"__data__": {"id_": "cc485cd2-9ab5-4c6f-bfc6-a0f00cffe035", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c02fd15c-dbbc-4c0c-b6b5-dea28505744e", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fdb1d4876e24b93236c789673b007ca9507ddeb2c82d97d9f262d3e1568c9fa9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daMERO f'' .A ,..., r-t\\ o i \u2022 d i) n ;-t DE 2016 1 7 AGO 2016 \nHOJA No 11 de 18 \nContinuaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la Guia de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos '' \nLos estudios de estabilidad que deben presentarse en el tr\u00e1mite de registro sanitario, \ndeben ser naturales, por el tiempo de vida \u00fatil solicitada. Para los productos farmac\u00e9uticos \nterminados con per\u00edodos de almacenamiento menores de seis (6) meses, los datos de \nestabilidad que deben presentarse con la solicitud de registro sanitario, deben ser los \nequivalentes al tiempo de muestreo que permita soportar la vida \u00fatil solicitada y estar\u00e1n \ndeterminados caso a caso. \nLas caracter\u00edsticas de calidad del medicamento biol\u00f3gico en el contenedor final que entre \nen el programa de estabilidad debe ser representativa de la calidad del material utilizado \nen los estudios precl\u00ednicos y el \u00ednicos, y de la calidad del material a ser utilizado para la \nfabricaci\u00f3n de los lotes piloto y/o lotes industriales \nLos lotes a escala piloto del producto se pueden proporcionar con la documentaci\u00f3n para \nla obtenci\u00f3n del registro sanitario, con la obligatoriedad de colocar los primeros tres (3) \nlotes a escala de fabricaci\u00f3n en el programa de estabilidad a largo plazo despu\u00e9s de la \nobtenci\u00f3n del registro sanitario y cuando se cuente con los resultados de los estudios con \nlotes a escala industrial, deben ser presentados al INVIMA. \nLos lotes de medicamentos biol\u00f3gicos que entren al programa de estabilidad se deben \nalmacenar en envases que representen adecuadamente los contenedores que se utilizar\u00e1n \ndurante la fabricaci\u00f3n a escala industrial. \nEl estudio de estabilidad que se realice para el producto farmac\u00e9utico terminado debe ser \nuno de los soportes para concluir respecto a las condiciones de almacenam iento y \ntransporte para el mismo. \nEn el caso de las renovaciones, se deben presentar los estudios de estabilidad de los \n\u00faltimos tres lotes que demuestren y hayan culminado el tiempo de vida \u00fatil otorgada y/o los \nestudios de estabilidad on going que posea a la fecha, siempre y cuando no exista un \ncambio sustancial previo que afecte la calidad, seguridad y eficacia del producto. \n3.2.4. Estudios de estabilidad para producto reconstituido o diluido \nSe debe demostrar la estabilidad de los medicamentos biol\u00f3gicos despu\u00e9s de su \nreconstituci\u00f3n o diluci\u00f3n en las condiciones, medios de reconstituci\u00f3n o diluci\u00f3n y periodo \nde almacenamiento m\u00e1ximo especificados en los envases, empaques e insertos. \nEn el estudio de estabilidad de los productos reconstituidos o diluidos se deben incluir los \ntiempos de muestreo que cubran toda la vida \u00fatil propuesta del producto farmac\u00e9utico \nterminado. \nEl etiquetado deber\u00e1 incluir el tiempo de vida \u00fatil del producto farmac\u00e9utico terminado, \nantes y despu\u00e9s de ser reconstituido o diluido, en el solvente o diluente empleado. \n3.2.5. Estudios de estabilidad para modificaci\u00f3n del registro sanitario \nSe deben presentar los estudios de estabilidad en los casos en que el laboratorio \nfabricante efect\u00fae modificaciones en cualquier etapa del proceso de fabricaci\u00f3n o cambio \nde proveedores de ingredientes farmac\u00e9uticos activos u otros materiales de partida, \nmaterial de envase, cambios en la formulaci\u00f3n, cambio en el lugar de fabricaci\u00f3n y otros \nque impacten la estabilidad del producto, con el fin de asegurar el mantenimiento de las \ncaracter\u00edsticas inicialmente otorgadas (seguridad, calidad y eficacia), de sustentar las \nespecificaciones de vida \u00fatil y perfeccionar el perfil de estabilidad del medicamento \nbiol\u00f3gico.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3582, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "5ffa8430-fd07-4192-8a90-aa61cf045bb1": {"__data__": {"id_": "5ffa8430-fd07-4192-8a90-aa61cf045bb1", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f70883f2-a836-4609-b730-d6f4c8ecb147", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "d850d8cadcc88e0c5403bcc403f082891e9179a9cea177942742f9d72c3e2fc5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "1 7 AGO 2016 \nRESOLUCI\u00d3N N\u00daMERO __ O_Q_3_6_9_O_DE 2016 HOJA No 12 de 18 \nContinuaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" \n3.2.6. Estudios de estabilidad para el seguimiento del cumplimiento de las \nBuenas Pr\u00e1cticas de Manufactura \nUna vez concedido el registro sanitario, el laboratorio fabricante deber\u00e1 contar con un \nprograma anual de estabilidad que permita verificar el cumplimiento de las buenas \npr\u00e1cticas de manufactura de los lotes que est\u00e1n en el mercado. Esta informaci\u00f3n debe \ntenerla el fabricante, el importador y el titular y ser\u00e1 verificada por parte del INVIMA en el \nseguimiento de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura 8PM o cuando lo requiera. Cada \nmedicamento biol\u00f3gico debe contar con un protocolo de estabilidad que incluya, entre otra \nla siguiente informaci\u00f3n: el objetivo, el n\u00famero de lotes a incorporar en el estudio, la \nidentificaci\u00f3n de los lotes y su hist\u00f3rico (relaci\u00f3n del origen y lote del ingrediente \nfarmac\u00e9utico activo a granel), el fabricante y su domicilio, el tipo de muestra, la frecuencia \ndel muestreo, las pruebas anal\u00edticas a realizar y las especificaciones debidamente \nsoportadas. \n3.3. Para evaluar el efecto de las salidas accidentales de las condiciones \nde almacenamiento establecidas \nUn medicamento biol\u00f3gico debe conservar durante todo el ciclo de vida \u00fatil las condiciones \nde almacenamiento aprobadas, con el fin de garantizar su calidad, seguridad y eficacia. \nSe deben tomar todas las medidas posibles para evitar la exposici\u00f3n del medicamento \nbiol\u00f3gico a temperaturas no recomendadas de almacenamiento. El uso de dispositivos de \nregistro de temperatura y humedad relativa (cuando aplique) es indispensable para \ndetectar desviaciones en las condiciones de almacenamiento previamente definidas. \nLos estudios que eval\u00faan las salidas accidentales de las condiciones de almacenamiento \nestablecidas deben incluir la exposici\u00f3n del producto farmac\u00e9utico terminado a \ntemperaturas diferentes a las recomendadas para el almacenamiento, durante un per\u00edodo \ndefinido, e indicar dentro del estudio la posibilidad de emplear el producto o no. \nEstos estudios deben incluir los par\u00e1metros que reflejen la calidad, seguridad y eficacia, \ndel medicamento biol\u00f3gico. \nLa informaci\u00f3n correspondiente al comportamiento del producto fuera de las condiciones \nde almacenamiento establecidas en el estudio de estabilidad debe presentarse ante la \nautoridad sanitaria. \n3.4. Casos especiales en vacunas \nTermoestabilidad para liberaci\u00f3n de lotes \nLa termoestabilidad se debe considerar como una caracter\u00edstica que proporciona un \nindicador de la consistencia de la producci\u00f3n en el contexto de liberaci\u00f3n de lotes. La \nprueba de termoestabilidad no est\u00e1 dise\u00f1ada para proporcionar un valor predictivo de la \nestabilidad en tiempo real, pero si, para poner a prueba una confirmaci\u00f3n frente a las \nespecificaciones definidas para un producto ensayado . \nLas pruebas de estabilidad t\u00e9rmica son parte de las especificaciones de liberaci\u00f3n de lotes \nde vacunas vivas atenuadas como Vacuna Polio Oral (VPO), Vacuna Triple de Sarampi\u00f3n \nPaperas y Rub\u00e9ola (MMR), y Vacuna de Fiebre Amarilla. \nEn las recomendaciones actuales de la OMS para las vacunas individuales, la \ntermoestabilidad se considera como una especificaci\u00f3n de la vida \u00fatil. Sin embargo, se \ndebe considerar la pertinencia de dicha prueba para la liberaci\u00f3n de lotes de vacunas \ninactivadas y se debe justificar la necesidad de la prueba. En principio, si la tasa de cambio \n..", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3533, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f5b8437e-bd6d-42c7-b166-c27ab18ce04b": {"__data__": {"id_": "f5b8437e-bd6d-42c7-b166-c27ab18ce04b", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "de113574-31f2-4dbe-8f94-3cb337ca47c7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0847c0ceddab68ac458d1910fe0647d060eb3bc3e38ac24b1880f84a86c34c2b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "1 7 AGO 2016 \nRESOLUCI\u00d3N N\u00daMERO fli)36_9Q DE2016 HOJA No 13 de 18 \nContinuaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos \" \nno tiene relevancia para la seguridad y la eficacia de una vacuna en particular, es dif\u00edcil \njustificar la prueba de termoestabilidad para la liberaci\u00f3n de lotes a menos que sea como \nuna indicaci\u00f3n de la consistencia lote a lote. Por ejemplo, la determinaci\u00f3n del contenido \nde ant\u00edgeno podr\u00eda ser detectada despu\u00e9s de la exposici\u00f3n de la vacuna a temperaturas \nelevadas, pero puede o no estar directamente relacionada con la inmunogenicidad y la \nposterior eficacia de la vacuna. Por lo tanto, se debe considerar la conveniencia de tales \nensayos sobre una base caso por caso. \n4. REQUISITOS PARA LA PRESENTACI\u00d3N DEL DISE\u00d1O, PROTOCOLO E \nINFORME DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD \nUn protocolo de estabilidad debe incluir de manera secuencial todas las pruebas realizadas \npara demostrar la vida \u00fatil del medicamento en particular. El protocolo debe describir el \nestudio de estabilidad realizado. \nLa informaci\u00f3n se debe presentar en forma l\u00f3gica y ordenada, con una tabla de contenido \nque permita verificar la trazabilldad de la informaci\u00f3n suministrada. \nEl dise\u00f1o de los estudios de estabilidad de los ingredientes farmac\u00e9uticos activos, \nproductos intermedios y productos farmac\u00e9uticos terminados, para los medicamentos \nbiol\u00f3gicos debe contener, como m\u00ednimo, la informaci\u00f3n que se presenta a continuaci\u00f3n \npara facilitar las decisiones relacionadas con la aceptaci\u00f3n de la vida \u00fatil propuesta: \na. Prop\u00f3sito del estudio \nb. Nombre completo \nc Informaci\u00f3n de los lotes \nd. M\u00e9todo de muestreo \ne. Frecuencia del muestreo \nf. Metodolog\u00edas anal\u00edticas \ng. Perfil indicativo de estabilidad \nh. F\u00f3rmula cuali-cuantitativa \ni. Material de envase-cierre \nj. Materiales de referencia. \nk Condiciones de almacenamiento \nL Datos primarios, datos consolidados y resultados \nm Interpretaci\u00f3n de los datos y resultados. \nn. Conclusiones del estudio respecto a la vida \u00fatil, condiciones de almacenamiento y \nmateriales de envase y cierre definidos. \nDebe tenerse en cuenta la variabilidad de los ensayos biol\u00f3gicos y su impacto en el dise\u00f1o \ndel estudio. \n4.1. Nombre completo \nCorresponde a la denominaci\u00f3n com\u00fan internacional del Ingrediente Farmac\u00e9utico Act\u00edvo\u00ad\nlFA. \n4.2. Informaci\u00f3n de los lotes \n4.2.1. Identificaci\u00f3n del lote \nEl informe contendr\u00e1 la identificaci\u00f3n de los lotes incluidos en el estudio, el lugar y la fecha \nde manufactura de los mismos. \n4.2.2. 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Cuando se presenten cambios en el proceso de manufactura tales como el \nincremento en la escala, el fabricante debe evaluar los atributos de calidad relevantes para \ndemostrar que la modificaci\u00f3n no produjo un cambio no deseado en la calidad, seguridad y \neficacia del producto. \nAl respecto, se deben tener en cuenta los lineamientos de gu\u00edas internacionales como ICH, \nOMS y FDA. \n4.3. Informaci\u00f3n general sobre el ingrediente farmac\u00e9utico activo, \nproducto intermedio y producto farmac\u00e9utico terminado. \na, F\u00f3rmula cuali-cuantitativa \nb. Fecha de fabricaci\u00f3n \nc. Fecha de vencimiento \nd. Nombre del fabricante y lugar de fabricaci\u00f3n \ne. Concentraci\u00f3n, actividad biol\u00f3gica o potencia \nf. Informaci\u00f3n sobre materiales de partida empleados \ng N\u00famero de unidades de dosificaci\u00f3n seleccionadas, aclarando si los ensayos \nfueron sobre unidades individuales o sobre la combinaci\u00f3n de unidades \nindividuales (muestra compuesta). \n4.4. Selecci\u00f3n y muestreo \nCuando un producto se distribuye en lotes de diferente volumen de llenado (por ejemplo, 1 \nmililitro (ml), 2 ml, o 1 O ml), en unidades calibradas (por ejemplo, 1 O unidades, 20 \nunidades, o 50 unidades), o masa (por ejemplo, 1 miligramo (mg), 2 mg o 5 mg), las \nmuestras que se someter\u00e1n al programa de estabilidad pueden ser seleccionadas sobre la \nbase de un sistema de matrixing o bracketing, debidamente justificado. \na Dise\u00f1o matricial (matrixing), es decir, el dise\u00f1o estad\u00edstico de un estudio de \nestabilidad en el que diferentes fracciones de las muestras se ensayan a diferentes \npuntos de muestreo, se debe aplicar s\u00f3lo cuando se proporcione la documentaci\u00f3n \napropiada que confirme que la estabilidad de las muestras analizadas representa la \nestabilidad de todas las muestras. Las diferencias para el mismo producto \nfarmac\u00e9utico deben ser identificadas como, por ejemplo, incluir diferentes lotes, \ndiferentes contenidos de dosificaci\u00f3n, diferentes tama\u00f1os de un mismo cierre y \nposiblemente, en algunos casos, diferentes sistemas de envase/cierre. En los \ncasos en que no se puede confirmar que los productos responden de manera \nsimilar bajo las condiciones de almacenamiento, no debe aplicarse el dise\u00f1o \nmatricial. \nb An\u00e1lisis de extremos (Bracketing): Cuando se utilicen los mismos contenidos de \ndosificaci\u00f3n y un mismo sistema de envase/cierre para tres o m\u00e1s envases llenos, \nel fabricante podr\u00e1 optar por colocar s\u00f3lo el tama\u00f1o de recipiente m\u00e1s peque\u00f1o y \nm\u00e1s grande en el programa de estabilidad. El dise\u00f1o de un protocolo que incorpora \nbracketing asume que la estabilidad de las muestras a condiciones intermedias \nest\u00e1 representada por los que est\u00e1n en los extremos. En ciertos casos, se pueden \nnecesitar datos para demostrar que todas las muestras est\u00e1n representadas \nadecuadamente por los datos recogidos en los extremos. \nPara cada muestreo se deben incluir un m\u00ednimo de tres lotes, que provengan en lo posible \nde componentes independientes de fabricaci\u00f3n. Se pueden utilizar m\u00e1s de tres lotes con el \nfin de obtener una estimaci\u00f3n m\u00e1s fiable de estabilidad.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3326, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "85718adb-7a9a-4fc2-bcf0-f99d394dfcc0": {"__data__": {"id_": "85718adb-7a9a-4fc2-bcf0-f99d394dfcc0", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "eaca1d21-66ff-498b-88bf-8e5e9b19d462", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "57090203cf73def4da1ae042e863c89a579674c1614848b937379bc43eb4dd0d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daMERO GJ3690 DE2016 HOJA No 15 de 18 \nContinuaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n 1Por la cual se expide la Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos!' \nAl respecto, se deber\u00e1 tener en cuenta los lineamientos de gu\u00edas internacionales como \nICH, OMS y FDA. \n4.5. Respecto a la toma de la muestra \nSe debe establecer el m\u00e9todo de muestreo, el origen e identificaci\u00f3n de la muestra y esta \ndebe ser representativa de la calidad y la escala productiva. As\u00ed mismo, debe corresponder \ncon la calidad de los materiales usados en los estudios pre-cl\u00ednicos y cl\u00ednicos, manteniendo \nlas condiciones de envase-cierre, empaque y almacenamiento. \n4.6. Frecuencia del muestreo \nEl tiempo de estudio debe ser equivalente a la vida \u00fatil que se va a solicitar, teniendo en \ncuenta que son estudios de estabilidad natural en tiempo y condiciones reales de \ntemperatura y humedad relativa. \nCuando se proponen vidas \u00fatiles de un a\u00f1o o menos, los estudios de estabilidad en tiempo \ny condiciones reales deben llevarse a cabo mensualmente durante los primeros tres \nmeses, y en intervalos de tres meses a partir del tercer mes (O, 1, 2, 3, 6, 9, 12). \nPara los productos con vida \u00fatil propuesta de m\u00e1s de un a\u00f1o, los estudios deben realizarse \ncada tres meses durante el primer a\u00f1o de almacenamiento, cada seis meses durante el \nsegundo a\u00f1o, y anualmente a partir del segundo a\u00f1o (O, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60). \nCuando se reduzcan los tiempos de muestreo se debe justificar cient\u00edfica y t\u00e9cnicamente. \nAl respecto, se deber\u00e1 tener en cuenta los lineamientos de gu\u00edas internacionales como \nICH, OMS y FDA. \n4.7. Metodolog\u00edas anal\u00edticas \nEl interesado debe presentar una relaci\u00f3n de las metodolog\u00edas anal\u00edticas validadas, usadas \ndentro del estudio de estabilidad, con su correspondiente versi\u00f3n. Estas deben abarcar \ntodos los aspectos contemplados dentro del perfil indicativo de estabilidad del \nmedicamento biol\u00f3gico. \nLas metodolog\u00edas anal\u00edticas deben ser cuidadosamente seleccionadas y optimizadas de tal \nforma que permitan la detecci\u00f3n oportuna de las diferencias significativas en los atributos \nde calidad del producto. \nAs\u00ed mismo se deben conocer las limitaciones de las t\u00e9cnicas anal\u00edticas y la capacidad de \nseparaci\u00f3n y an\u00e1lisis de diferentes variantes del producto basados en las propiedades \nqu\u00edmicas, f\u00edsicas y biol\u00f3gicas subyacentes de las mol\u00e9culas. \n4.8. Pe\u00f1il indicativo de estabilidad \nNo hay ning\u00fan ensayo o par\u00e1metro indicador general que oriente las caracteristicas de \nestabilidad de un producto biol\u00f3gico. En consecuencia, el fabricante debe proponer un \nperfil indicativo de estabilidad que contenga pruebas f\u00edsico-qu\u00edmicas, biol\u00f3gicas \nmicrobiol\u00f3gica, toxicol\u00f3gicas y evaluaci\u00f3n de los aditivos, seg\u00fan corresponda y de \nconformidad con los requerimientos del producto espec\u00edfico. \n4.9. Material de envase -cierre \nSe debe indicar el material de envase cierre usado en los lotes sometidos a estudios de \nestabilidad.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2931, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6a33b7a7-cb8d-417b-815b-508d5f5c2c36": {"__data__": {"id_": "6a33b7a7-cb8d-417b-815b-508d5f5c2c36", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "cd1f3e3f-5c20-4c48-8a01-5304dc22fa81", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9d024f6bcaa7c8d7456e136746d5d0920d7fb4e4fa505665bb671eb71ee76acb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "t 7 AGO 2016 \nRESOLUCI\u00d3N N\u00daMERO o o 3 6 9 o DE 2016 --------HOJA No 16 de 18 \nContinuaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la Gula de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" \nEl impacto del sistema de envase/cierre en la estabilidad y la calidad del ingrediente \nfarmac\u00e9utico activo, producto intermedio y producto farmac\u00e9utico terminado, debe \nprobarse mediante la exposici\u00f3n y conservaci\u00f3n de las muestras en diferentes posiciones \ndurante un cierto per\u00edodo. Estas posiciones deben imitar algunas situaciones que pueden \nocurrir durante el transporte y almacenamiento, y que proporcionan un contacto entre el \nmedicamento biol\u00f3gico y el sistema de envase/cierre (posici\u00f3n vertical, horizontal o \ninvertida). Al respecto, se deber\u00e1 tener en cuenta los lineamientos de gu\u00edas internacionales \ncomo ICH, OMS y FDA. \n4.1 O. Materiales de referencia \nEn el caso de existir est\u00e1ndares oficiales (nacionales o internacionales) estos deber\u00e1n ser \nempleados. En su defecto se utilizaran materiales de referencia caracterizados \ncompletamente por el fabricante de acuerdo a las normas internacionales. \nAl respecto, se deber\u00e1 tener en cuenta lineamientos de gu\u00edas internacionales como ICH, \nOMS y FDA. \n4.11. Condiciones de almacenamiento \nPara los ingredientes farmac\u00e9uticos activos, productos intermedios y producto \nfarmac\u00e9utico terminado deben definirse con precisi\u00f3n las condiciones de almacenamiento \n(temperatura, humedad, luz o cualquier otro factor que el fabricante considere que afecta al \nproducto). \n4.12. Datos primarios, datos consolidados y resultados \nLos datos obtenidos deben ser presentados en forma tabulada individual, indicando la \nfuente de cada uno (como es el caso de lote, envase, compuesto, etc). Tambi\u00e9n deben ser \ntabulados los promedios resultantes de los datos consolidados . \n4.13. Interpretaci\u00f3n de los datos y resultados \n4.13.1. Requisitos para la presentaci\u00f3n \nEl solicitante deber\u00e1 presentar: \na. La documentaci\u00f3n sobre los m\u00e9todos estad\u00edsticos apropiados y las f\u00f3rmulas \nutilizadas en el an\u00e1lisis de los datos y resultados intermedios. \nb. La evaluaci\u00f3n de los datos, incluyendo los c\u00e1lculos, an\u00e1lisis estad\u00edsticos, ubicaci\u00f3n \nde puntos o gr\u00e1ficas. \nc. Los resultados de las pruebas estad\u00edsticas utilizadas para llegar a la estimaci\u00f3n de \nla vida \u00fatil propuesta. \nd. El l\u00edmite de la variaci\u00f3n permitido en la actividad biol\u00f3gica y/o potencia del \ningrediente farmac\u00e9utico activo, producto intermedio y Producto Farmac\u00e9utico \nTerminado en estudio y la referencia bibliogr\u00e1fica correspondiente. Cuando no se \nencuentre referenciada en la literatura, se debe presentar una descripci\u00f3n resumida \ndel ensayo, los datos y el an\u00e1lisis estad\u00edstico correspondiente a la estimaci\u00f3n de \n\u00e9ste valor l\u00edmite, realizada o contratada su ejecuci\u00f3n por el propio fabricante del \nmedicamento . \n4.13.2. Manejo matem\u00e1tico y estad\u00edstico de los datos", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2866, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e942bdc3-69e3-4b68-b02b-e1031777c48e": {"__data__": {"id_": "e942bdc3-69e3-4b68-b02b-e1031777c48e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "163c65b6-c6d1-4a27-a5bb-d7604ce7a405", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "27a17290601842e4002d8368b92178704d911bc73c27e715406a2a5849c170f2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "1 7 AGO 16 \nRESOLUCI\u00d3N N\u00daMERO fi\\)3690 DE2016 HOJA No 17 de 18 \nContinuaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la Gufa de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos\" \nLos estudios de estabilidad se pueden realizar por bracketing y matrixing (dise\u00f1o de \nan\u00e1lisis extremos y dise\u00f1o de an\u00e1lisis de matriz respectivamente), que pueden utilizarse \npara disminuir la cantidad de pruebas requeridas para determinar la vida \u00fatil del \nmedicamento. \nCon la informaci\u00f3n obtenida en cada tiempo de muestreo, se debe efectuar una prueba \nestad\u00edstica para establecer si no se-detecta una diferencia estad\u00edsticamente significativa \nentre el comportamiento de los lotes en estudio. Este resultado es la base para poder \ncombinar todos los datos obtenidos de los 3 lotes o m\u00e1s en estudio y as\u00ed obtener un \npromedio globalizado expresado con sus l\u00edmites de confianza. \n5. CONCLUSIONES DEL ESTUDIO RESPECTO A LA VIDA \u00daTIL, CONDICIONES \nDE ALMACENAMIENTO Y MATERIALES DE ENVASE Y CIERRRE \nDEFINIDOS \nEl interesado debe se\u00f1alar con fundamento en los resultados estad\u00edsticos obtenidos, la \nvida \u00fatil propuesta para el medicamento biol\u00f3gico, el ingrediente farmac\u00e9utico activo y el \nproducto intermedio, determinada en los materiales de envase/cierre empleados y en las \ncondiciones de almacenamiento demostradas durante el estudio. As\u00ed mismo, debe fijar las \nespecificaciones para la liberaci\u00f3n de producto farmac\u00e9utico terminado y las \nespecificaciones de estabilidad. \n6. VALIDACI\u00d3N DE LA CADENA DE FR\u00cdO \nPara los casos en que la temperatura de conservaci\u00f3n de los medicamentos sea \nrefrigeraci\u00f3n o congelaci\u00f3n, deben presentar la validaci\u00f3n de la cadena de fr\u00edo que cumpla \ncon los siguientes requisitos: \na. Que garantice el conjunto de condiciones o elementos cuyo objetivo sea almacenar, \nconservar y transportar a una temperatura controlada el medicamento biol\u00f3gico, desde \nel momento de su fabricaci\u00f3n, incluyendo sus productos intermedios (cuando aplique), \nhasta su distribuci\u00f3n en el territorio nacional, con el fin de asegurar la perfecta \nconservaci\u00f3n de los componentes que lo constituyen y evitar procesos de degradaci\u00f3n \nque disminuyan su potencia y/o modifiquen su perfil de estabilidad. \nb. Las c\u00e1maras o contenedores de refrigeraci\u00f3n que se empleen durante el transporte o \nalmacenamiento de los productos deben ser de f\u00e1cil acceso y poder ubicarse en un \n\u00e1rea donde se desarrollen otras actividades como embalaje, carga, env\u00edo y transporte \ndel producto. \nc Las c\u00e1maras y contenedores de refrigeraci\u00f3n deben estar conectados a un sistema \nel\u00e9ctrico con m\u00ednima variaci\u00f3n de voltaje y deben contar con un sistema alterno de \nenerg\u00eda. \nd. Las c\u00e1maras y contenedores de refrigeraci\u00f3n, deben contar con un termostato que \npermita mantener la temperatura requerida para la conservaci\u00f3n de los medicamentos \nbiol\u00f3gicos. As\u00ed mismo, debe contar con un dispositivo de registro de las condiciones de \ntemperatura durante el transporte o cualquier otra actividad que requiera conservar la \ncadena de fr\u00edo. \ne Las c\u00e1maras y contenedores de refrigeraci\u00f3n, deben estar calibradas y contar con el \ninforme respectivo de calificaci\u00f3n de equipo, dentro de la temperatura establecida de \ninter\u00e9s. \nf Las c\u00e1maras y contenedores de refrigeraci\u00f3n deben contar con term\u00f3metros calibrados \nen su interior, los cuales deben estar ubicados en diferentes \u00e1reas. Los registros deben \nhacerse como m\u00ednimo dos veces al d\u00eda. ,..", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3397, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0b029869-dc47-4d8b-aa9f-2a6ab043fcf0": {"__data__": {"id_": "0b029869-dc47-4d8b-aa9f-2a6ab043fcf0", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "234e772e-401b-46f9-be0b-6efd3361c696", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[8] Resoluci\u00f3n 3690 - 2016.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 7289973, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "5086b7e40908e0af51c95061462d7d2f49c7bb03ebda12ccc20809a3ad1d4fcf", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daMERO 1 7 AGO 2016 003690 DE2016 HOJA No 18de18 \nContinuaci\u00f3n de la Resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la Gu\u00eda de Estabilidad de Medicamentos Biol\u00f3gicos'' \ng El transporte, ya sea a\u00e9reo, terrestre o mar\u00edtimo, se debe realizar en forma refrigerada \nutilizando c\u00e1maras o contenedores de refrigeraci\u00f3n en los que se consideren los \nrequisitos se\u00f1alados en los literales c a f. \nh. En caso de imposibilidad en el cumplimiento de lo dispuesto en el literal anterior, se \npodr\u00e1n utilizar neveras o cajas isot\u00e9rmicas de transporte en las cuales se introduzca \nun marcador de tiempo-temperatura o de m\u00e1ximas y m\u00ednimas, y activarlo antes de \ncerrar la nevera o caja isot\u00e9rmica. \n1. En caso de optar por esta opci\u00f3n, los monitores de temperatura se deben colocar \nconforme al dise\u00f1o validado en el empaque. En el caso de caja isot\u00e9rmica se debe \ncolocar al menos dos indicadores, uno en la parte central junto con los productos y otro \nen un punto alejado de la fuente de corriente el\u00e9ctrica o similar. \nPara los medicamentos que no requieran cadena de frio para su conservaci\u00f3n debe \npresentarse la validaci\u00f3n conforme a la temperatura autorizada. \n7. RESPONSABILIDADES \nEn el informe de estabilidad se debe se\u00f1alar claramente qui\u00e9n es la o las personas que \nrealizaron los estudios de estabilidad y elaboraron los correspondientes informes t\u00e9cnicos, \nas\u00ed como la entidad a la que pertenecen. Esos informes deben estar firmados por el \npersonal responsable autorizado para ello. \n8. INFORMACI\u00d3N COMPLEMENTARIA \nSe debe anexar con la documentaci\u00f3n de los estudios de estabilidad la informaci\u00f3n que \npermita identificar el nombre, la direcci\u00f3n y responsabilidad de cada uno de los actores \ninvolucrados en cada una de las etapas del proceso de producci\u00f3n del producto \nfarmac\u00e9utico terminado, incluyendo los laboratorios contratados, tanto para el proceso de \nfabricaci\u00f3n como de control de calidad, as\u00ed: \na El fabricante del Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo -IFA. \nb El fabricante de las dem\u00e1s materias primas, que intervengan en el proceso de \nmanufactura, incluidos los proveedores del material de envase, empaque y sistema \nde cierre. \nc. El fabricante de los productos intermedios que se obtengan tanto para el IFA, si es \nel caso, como para el producto farmac\u00e9utico terminado, cuando aplique. \nd. 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Objeto. La presente resoluci\u00f3n tiene por objeto expedir la \"Gu\u00eda para el \ndesarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis \nqu\u00edmica\" contenida en el anexo t\u00e9cnico que hace parte integral de la presente resoluci\u00f3n. \nArt\u00edculo 2. \u00c1mbito de aplicaci\u00f3n. La presente resoluci\u00f3n aplica a: \n2.1. Los interesados eli obtener registro sanitario de medicamentos de s\u00edntesis \nqu\u00edmica. \n2.2. Los titulares de registro sanitario interesados en renovar los registros sanitarios de \nmedicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. \n2.3. Los titulares de registro sanitario, cuando se presenten modificaciones al mismo, \npor cambios en aspectos que tienen efecto sobre la estabilidad del medicamento. \n2.4. Los titulares de registro sanitario, fabricantes e importadores de medicamentos de \ns\u00edntesis qu\u00edmica. \nPar\u00e1grafo. Los destinatarios de la presente resoluci\u00f3n garantizar\u00e1n la estabilidad del \nmedicamento de s\u00edntesis qu\u00edmica en todo el proceso productivo, desde el ingrediente \nfarmac\u00e9utico activo hasta el final de la vida \u00fatil del producto farmac\u00e9utico terminado, as\u00ed \ncomo durante la vigencia del registro sanitario, en los t\u00e9rminos del anexo que hace parte \nintegral del presente acto administrativo. \u2022 \nArt\u00edculo 3. Responsabilidad. Ser\u00e1n responsables del cumplimiento de las disposiciones \naqu\u00ed previstas, los titulares de los registros sanitarios, fabricantes e importadores de los \nmedicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, que presenten los estudios de estabilidad ante el \nINVIMA, garantizando con ello la veracidad de la informaci\u00f3n que all\u00ed suministren y \ncumpliendo los requisitos se\u00f1alados en esta resoluci\u00f3n incluyendo el anexo t\u00e9cnico que \nhace parte de este acto. \nArt\u00edculo 4. Responsabilidad en las condiciones de almacenamiento. Durante todo el \ntiempo de vida \u00fatil del medicamento, el titular de registro, el fabricante, el importador, el \nacondicionador, el envasador, el semielaborador, el distribuidor o cualquiera que \nintervenga en la cadena de fabricaci\u00f3n, comercializaci\u00f3n, distribuci\u00f3n y utilizaci\u00f3n, deber\u00e1 \ngarantizar en lo que le compete, las condiciones de almacenamiento del producto \naprobadas por el INVIMA. \nArt\u00edculo S. Estabilidad del Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo -/FA. Los interesados en \nobtener el registro sanitario, su renovaci\u00f3n o modificaci\u00f3n no son responsables de la \nrealizaci\u00f3n de los estudios de estabilidad del IFA, pero deben presentar la informaci\u00f3n de \nestabilidad del IFA contenida en el numeral 7.1, proveniente del fabricante del IFA.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3309, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e21ed7a9-b706-499f-a0fb-05939d1beabb": {"__data__": {"id_": "e21ed7a9-b706-499f-a0fb-05939d1beabb", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7d2adc38-cc18-4b51-96b1-3797e41e6d57", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "de983aa30c9d149f86d4d9e954c6b2dd4831ed94ddc3788155240e05752528a6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "3594259f-9449-43bc-ac1d-6a28a7803af4", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "7ea7a675cb0166ae1b10de335cdaf744e971e411183411684b76ae5a33bbc285", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Durante todo el \ntiempo de vida \u00fatil del medicamento, el titular de registro, el fabricante, el importador, el \nacondicionador, el envasador, el semielaborador, el distribuidor o cualquiera que \nintervenga en la cadena de fabricaci\u00f3n, comercializaci\u00f3n, distribuci\u00f3n y utilizaci\u00f3n, deber\u00e1 \ngarantizar en lo que le compete, las condiciones de almacenamiento del producto \naprobadas por el INVIMA. \nArt\u00edculo S. Estabilidad del Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo -/FA. Los interesados en \nobtener el registro sanitario, su renovaci\u00f3n o modificaci\u00f3n no son responsables de la \nrealizaci\u00f3n de los estudios de estabilidad del IFA, pero deben presentar la informaci\u00f3n de \nestabilidad del IFA contenida en el numeral 7.1, proveniente del fabricante del IFA. \nIgualmente, deben cumplir las condiciones de almacenamiento y material de envase, \ndefinidas por el fabricante del IFA. En su defecto, los interesados pueden realizar estudios \npropios de estabilidad del 1FA, en cuyo caso deben tener en cuenta las disposiciones \ncontenidas en el numeral 2 del anexo t\u00e9cnico. 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Estabilidad para productos fitoterap\u00e9uticos y gases medicinales. La \n\"Gu\u00eda para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de los Estudios de Estabilidad de Medicamentos\", \nadoptada en la Resoluci\u00f3n 2514 de 1995, aplicar\u00e1 \u00fanicamente para gases medicinales y \nproductos fitoterap\u00e9uticos. \nArt\u00edculo 7. Vigencia. El presente acto administrativo regir\u00e1 a partir de la fecha de su \npublicaci\u00f3n y surte efectos para productos farmac\u00e9uticos terminados cuarenta y cuatro \n(44) meses despu\u00e9s de la publicaci\u00f3n y para Ingredientes Farmac\u00e9uticos Activos -IFA \nsesenta y ocho {68) meses despu\u00e9s de la publicaci\u00f3n. \nPUBL\u00cdQUESE Y C\u00daMPLASE \nDada en Bogot\u00e1, D. 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INTRODUCCI\u00d3N \n1.1 OBJETIVODEESTAGU\u00cdA \n1.2. ALCANCE DE LA GU\u00cdA \n1.3. PRINCIPIOS GENERALES \n1.4. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACEPTADOS EN COLOMBIA \n2. ESTABILIDAD PARA INGREDIENTES FARMAC\u00c9UTICOS ACTIVOS (IFAs) \n2.1 ASPECTOS GENERALES \n2.2. \u00c9NSAYOS BAJO ESTR\u00c9S \n2 3 SELECCI\u00d3N DE LOS LOTES \n2 4 SISTEMA DE ENVASE Y CIERRE \n2.5. ESPECIFICACIONES \n2.6. FRECUENCIA DE AN\u00c1LISIS \n2 7 CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO PARA EL ESTUDIO DE ESTABILIDAD \n2. 7.1. Caso General \n2. 7.2. IFAs destinados a ser almacenados en un refrigerador \n2. 7.3. /FAs destinados a ser almacenados en un congelador \n2. 7.4. /FAs destinados a ser almacenados por debajo de -20\u00baC \n2 8 GARANT\u00cdA DE LA ESTABILIDAD \n2 9 EVALUACI\u00d3N \n2 10 LEYENDAS Y ETIQUETADO \n2 11 ESTUDIOS DE ASEGURAMIENTO DE LA ESTABILIDAD (ON-GOING STABILITY) \n3. ESTABILIDAD EN LOS PRODUCTOS FARMAC\u00c9UTICOS TERMINADOS (PFTs) \n3.1 ASPECTOS GENERALES \n3.2. OBJETIVOS DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD \n3.3 FOTOESTABILIDAD \n3.4. SELECCI\u00d3N DE LOTES \n3.5. ENVASE PRIMARIO Y CIERRE DEL PRODUCTO \n3.6 ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO FARMAC\u00c9UTICO TERMINADO \n3.7. FRECUENCIA DE LOS ENSAYOS \n3.8 CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO PARA EL ESTUDIO DE ESTABILIDAD \n3. 8. 1 Caso General \n3. 8.2. PFTs envasados en recipientes impermeables \n3.8.3. PFTs envasados en recipientes semipermeables \n3. 8.4. PFTs destinados a ser almacenados en un refrigerador \n3. 8.5. PFTs destinados a ser almacenados en un congelador \n3. 8. 6. PFTs destinados a ser almacenados por debajo de -20\u00baC \n3.8. 7. Consideraciones adiciona/es para las condiciones de almacenamiento \n3 9 GARANT\u00cdA DE LA ESTABILIDAD \n3 10. EVALUACI\u00d3N \n3.11 LEYENDAS Y ETIQUETADO \n3.12. ESTABILIDAD EN USO \n3 13 ESTUDIOS DE ESTABILIDAD EN LA ETAPA DE POSTMERCADEO POR CAMBIOS \nQUE AFECTAN LA ESTABILIDAD \n3 14. ESTUDIOS DE ASEGURAMIENTO DE LA ESTABILIDAD (ON-GOING STABILITY) \n4. CONSIDERACIONES SOBRE EL DISE\u00d1O DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD \n4.1. ASPECTOS GENERALES \n4.1 1. 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Consideraciones adiciona/es para las condiciones de almacenamiento \n3 9 GARANT\u00cdA DE LA ESTABILIDAD \n3 10. EVALUACI\u00d3N \n3.11 LEYENDAS Y ETIQUETADO \n3.12. ESTABILIDAD EN USO \n3 13 ESTUDIOS DE ESTABILIDAD EN LA ETAPA DE POSTMERCADEO POR CAMBIOS \nQUE AFECTAN LA ESTABILIDAD \n3 14. ESTUDIOS DE ASEGURAMIENTO DE LA ESTABILIDAD (ON-GOING STABILITY) \n4. CONSIDERACIONES SOBRE EL DISE\u00d1O DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD \n4.1. ASPECTOS GENERALES \n4.1 1. Metodolog\u00eda anal\u00edtica indicadora de estabilidad \n4 1 2. Temperaturas de almacenamiento \n4. 1 3. Calidad microbiol\u00f3gica \n4. 1 4. Productos de descomposici\u00f3n o degradaci\u00f3n \n4. 1 5. Consideraciones sobre los ensayos a efectuar seg\u00fan la forma farmac\u00e9utica en estudio \n4. 1 6. Consideraciones de tipo estad\u00edstico", "start_char_idx": 1847, "end_char_idx": 2594, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "1696fd8d-2519-413b-8f94-07439ad6fd2d": {"__data__": {"id_": "1696fd8d-2519-413b-8f94-07439ad6fd2d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "2fa302f7-dc95-4dc1-b8da-75a8a2e728ca", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "84f2713961ed667fc89613ee63c7f897945a8a22559f8be16ba31ea234153852", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daMERO 2 6 JUL 2013 \nDE:,: ~\u00b7315 7 2018 HOJA No. 5 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \n4.2. ASPECTOS ESPECIFICOS \n4.2.1. Consideraciones para el dise\u00f1o experimental \n4.2.2. Consideraciones a aplicar para el muestreo \n4.2.3. Consideraciones sobre el n\u00famero de muestras a utilizar \n5. AN\u00c1LISIS DE LOS DATOS E INTERPRETACI\u00d3N DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD (9) \n6. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ESPECIALES \n6.1. PARA APOYAR EXCURSIONES DE LAS CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO Y \nDISTRIBUCION \n6.2. PRODUCTO A GRANEL, EN PROCESO O INTERMEDIO \n7. PRESENTACI\u00d3N DEL PROTOCOLO E INFORME DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD \n7.1. ELEMENTOS DEL INFORME DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD DEL IFA \n7.2. ELEMENTOS DE UN PROTOCOLO DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DEL PFT \n7.3. ELEMENTOS DEL INFORME DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD DEL PFT \n8. GLOSARIO \n9. APENOICE 1. \u00c1RBOL DE DECISI\u00d3N \n10. BIBLIOGRAFIA", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1001, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "01597ba9-1111-4beb-acff-4b91aeb18087": {"__data__": {"id_": "01597ba9-1111-4beb-acff-4b91aeb18087", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "ce6dbb1a-82b5-4063-b50d-db6f7aa5c305", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "61323625fad86cc2a8da5c1cd3d421b48e3759c687089651b56448215166656f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "6a2dbb0d-2c34-4eb7-94fd-306263c1deb8", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "1efce4c2ea8101e6fd482a64186feb2ec1e2cc2c4e9d8a6306e3081b2329bad4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daIII\u00cdER$315_7 DE '1 li JUl 20182018 HOJA No. 6 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \n1. INTRODUCCI\u00d3N \nEl presente documento se estructura tomando como referencia el Anexo 2 del Informe 43 de la \nOMS de 2009, !as gu\u00edas ICH sobre los requerimientos para el desarrollo y presentaci\u00f3n de \nestudios de estabilidad y !a Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de estabilidad \nde medicamentos acogida mediante Resoluci\u00f3n 2514 de 1995, desde el tr\u00e1mite del Registro \nSanitario, hasta la verificaci\u00f3n del cumplim1ento de las BPM. \nLos estudios de estabilidad para los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica que se comercialicen \nen el territorio nacional deben cumplir con la temperatura de 30\u00baC \u00b1 2\u00baC, y la humedad relativa \nde 75% HR \u00b1 5% HR, de acuerdo con la Zona Clim\u00e1tica IVb establecida por la Organizaci\u00f3n \nMundial de la Salud -OMS, para Colombia. \n1.1. OBJETIVO DE ESTA GU\u00cdA \nEste documento se constituye en un lineamiento para la realizaci\u00f3n y presentaci\u00f3n de los \nestudios de estabilidad de los medicamentos de slntesis qu\u00edmica. \n1.2. ALCANCE DE LA GU\u00cdA \nEsta directriz se aplica a los ingredientes farmac\u00e9uticos activos (IFAs) y productos \nfarmac\u00e9uticos terminados (PFTs) nuevos y a los ya comercializados de s\u00edntesis qu\u00edmica, en \ncualquier modalidad de comercializaci\u00f3n en e! pa\u00eds. Por lo tanto, lo aqu\u00ed descrito excluye los \nestudios de estabilidad de productos cosm\u00e9ticos, productos fitoterap\u00e9uticos, medicamentos \nhomeop\u00e1ticos, gases medicinales, radiof\u00e1rmacos, suplementos dietarios y productos \nbiol\u00f3gicos. \n1.3. PRINCIPIOS GENERALES \nEl prop\u00f3sito de un estudio de estabilidad es suministrar la evidencia de la variaci\u00f3n en la calidad \nde un IFA o de un PFT en el tiempo por la influencia de diferentes factores ambientales, tales \ncomo la temperatura, la humedad y la luz, entre otros (1, 2). El programa de estudios de \nestabilidad tambi\u00e9n incluye la evaluaci\u00f3n de los factores relacionados con el producto que \ninfluyen en su calidad, como por ejemplo, la interacci\u00f3n del IFA con los excipientes, con el \nsistema de envase y cierre y los materiales de empaque, as\u00ed como la incompatibilidad entre \nIFAs y entre excipientes dentro de una misma formulaci\u00f3n, como por ejemplo entre las \nvitaminas de un producto multivitam\u00ednico, o entre preservantes o viscosantes (1). \nComo resultado de estos estudios de estabilidad, se logra establecer el periodo de rean\u00e1lisis y \nla vida \u00fatil de un IFA, la vida \u00fatil de un PFT y las condiciones de almacenamiento recomendadas \nseg\u00fan la zona de comercializaci\u00f3n del medicamento (1,2). Adicional a esto, los estudios de \nestabilidad son el soporte fundamental para el desarrollo de un producto, as\u00ed como para la \nvigilancia de su calidad en la etapa de postmercadeo. \n1.4.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2871, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6a2dbb0d-2c34-4eb7-94fd-306263c1deb8": {"__data__": {"id_": "6a2dbb0d-2c34-4eb7-94fd-306263c1deb8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "ce6dbb1a-82b5-4063-b50d-db6f7aa5c305", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "61323625fad86cc2a8da5c1cd3d421b48e3759c687089651b56448215166656f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "01597ba9-1111-4beb-acff-4b91aeb18087", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "98b7a96f4882c2518a820fa4389b9226a585f077a46f2e87db60da7d29745149", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Como resultado de estos estudios de estabilidad, se logra establecer el periodo de rean\u00e1lisis y \nla vida \u00fatil de un IFA, la vida \u00fatil de un PFT y las condiciones de almacenamiento recomendadas \nseg\u00fan la zona de comercializaci\u00f3n del medicamento (1,2). Adicional a esto, los estudios de \nestabilidad son el soporte fundamental para el desarrollo de un producto, as\u00ed como para la \nvigilancia de su calidad en la etapa de postmercadeo. \n1.4. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACEPTADOS EN COLOMBIA \nEn Colombia se aceptan los siguientes tipos de estudios de estabilidad para presentar la \nsolicitud, modificaci\u00f3n o renovaci\u00f3n de un registro sanitario de un medicamento, a saber: \na) Estudios de Estabilidad a largo plazo o natural \nb) Estudios de Estabilidad a corto plazo o acelerados \nc) Estudios de estabilidad en la etapa de Postmercadeo \nd) Estudios de aseguramiento de estabilidad (on-goingstability) \nLos estudios de corto plazo (estabilldad acelerada) sirven para predecir la vida \u00fatil m\u00e1s probable \n(tentativa) del PFT en condiciones normales de almacenamiento y los estudios a largo plazo \n(estabilidad natural) sirven para establecer la vida \u00fatil definitiva del PFT bajo condiciones de \nalmacenamiento definidas. Por esta raz\u00f3n, los primeros, \\os acelerados, se consideran \nprovisionales y no son obligatorios si se cuenta con los estudios de largo plazo terminados \nhasta el final de la vida \u00fatil solicitada. Los estudios de estabilidad natura! se consideran \ndefinitivos y son de car\u00e1cter obligatorio. \n2. ESTABILIDAD PARA INGREDIENTES FARMAC\u00c9UTICOS ACTIVOS (IFAs) \n2.1, ASPECTOS GENERALES \nL------------------~.....I'.::\\,\u2022 \nef/f", "start_char_idx": 2434, "end_char_idx": 4063, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "31a44b9e-626f-4b2b-8227-ce6079d9d153": {"__data__": {"id_": "31a44b9e-626f-4b2b-8227-ce6079d9d153", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "225cf2f7-ec65-4c2a-85b5-eb9ca8349fa8", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "df3c66f4ae94a07dcebf4e4a28eebc5fb5587a68b7448656ed7a6cb34d9eb657", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "57ae1e48-12fd-4433-9029-a5fe98a9c518", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "bebea72f89d4c0b78d88b0f7ec5782db4a2085a18cd8666fdb8073696d94dc2d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daME~8 315 7 DE 2 6 JUL l018 \u00b7 2018 HOJA No. !. de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desa,rol/o y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nLa informaci\u00f3n sobre la estabilidad de un IFA es una parte integral de! acercamiento sistem\u00e1tico \npara la evaluaci\u00f3n de la estabilidad (1,2). Los atributos generales que deben ser evaluados en \nun IFA en un estudio de estabilidad son la apariencia, la cuantificaci\u00f3n o fa potencia y la \nconcentraci\u00f3n de los productos de descomposici\u00f3n. Sin embargo, se pueden utilizar otros \npar\u00e1metros susceptibles de alteraci\u00f3n, dependiendo de las caracter\u00edsticas del IFA, como puede \nser el ensayo microbiol\u00f3gico (1 ). \nEl periodo de rean\u00e1lisis de un IFA o la vida \u00fatil asignada por el fabricante se deriva \nnecesariamente de los datos provenientes del estudio de estabilidad (1 ), por lo que no se puede \nestablecer una vigencia o rean\u00e1lisis del IFA m\u00e1s all\u00e1 del citado por el fabricante del IFA, sin el \nrespectivo soporte del estudio de estabilidad del mismo. \nLos IFAs deben ser almacenados bajo las condiciones recomendadas y en el material de \nenvase original, de acuerdo con !os estudios de estabilidad realizados por el fabricante del \nmismo. De mantenerse estas condiciones en el fugar de almacenamiento del IFA, el Titular del \nPFT no est\u00e1 obligado a realizar los estudios de estabilidad del IFA pero si debe presentar los \nestudios de estabilidad realizados por el fabricante del IFA dentro de la documentaci\u00f3n \nrequerida para la obtenci\u00f3n y renovaci\u00f3n del registro sanitario o modificaci\u00f3n del mismo por \ncambios que afectan la estabilidad y la informaci\u00f3n presentada debe contener como m\u00ednimo lo \ndescrito en el numeral 7.1. \nEn caso que el IFA no se almacene bajo las condiciones recomendadas por el fabricante del \nmismo o no se conserve en el material de envase original, dentro de la documentaci\u00f3n \nrequerida para la obtenci\u00f3n y renovaci\u00f3n del registro sanitario o modificaci\u00f3n del mismo por \ncambios que afectan la estabilidad, se deben desarrollar y presentar los respectivos estudios \nde estabilidad a las condiciones de almacenamiento determinadas por la condici\u00f3n clim\u00e1tica \nbajo la cual se destina almacenar el IFA hasta el fin de la vida \u00fatil establecida, teniendo en \ncuenta lo dispuesto en el numeral 2 y la informaci\u00f3n presentada debe contener como minimo \nlo descrito en el numeral 7.1. Estos estudios suministran la informaci\u00f3n experimental del efecto \ndel cambio de la condici\u00f3n de almacenamiento utilizada, sobre la estabilidad y calidad del IFA, \nde tal manera que los resultados obtenidos permitan tomar las decisiones correspondientes \nsobre la vida \u00fatil del IFA, as\u00ed como su uso e impacto en el PFT. \n2.2. ENSAYOS BAJO ESTR\u00c9S \nLos ensayos bajo estr\u00e9s realizados en un lFA pueden ayudar a identificar !os productos de \ndegradaci\u00f3n, lo que a su vez apoya en el establecimiento de las rutas de descomposici\u00f3n, la \nestabilidad intr\u00ednseca de ta mol\u00e9cula y para validar la capacidad indicadora de estabilidad que \nposee el procedimiento analitico que se est\u00e1 dise\u00f1ando para aplicar en los estudios de \nestabilidad. La naturaleza de los ensayos bajo estr\u00e9s depende del IFA en particular y del tipo \nde PFT involucrado (1,2). \nSe pueden utilizar los siguientes enfoques para la evaluaci\u00f3n de un IFA (1): \na) Cuando exista informaci\u00f3n disponible, se acepta suministrar los datos importantes que se \nhayan publicado en la literatura cient\u00edfica con el fin de identificar los productos de \ndescomposici\u00f3n, as\u00ed como !os mecanismos de reacci\u00f3n.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3584, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "57ae1e48-12fd-4433-9029-a5fe98a9c518": {"__data__": {"id_": "57ae1e48-12fd-4433-9029-a5fe98a9c518", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "225cf2f7-ec65-4c2a-85b5-eb9ca8349fa8", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "df3c66f4ae94a07dcebf4e4a28eebc5fb5587a68b7448656ed7a6cb34d9eb657", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "31a44b9e-626f-4b2b-8227-ce6079d9d153", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f0c370dabc098439bda1d77eb2d3a44ef0c1c70f598a052788ecb2ad31e458e8", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "La naturaleza de los ensayos bajo estr\u00e9s depende del IFA en particular y del tipo \nde PFT involucrado (1,2). \nSe pueden utilizar los siguientes enfoques para la evaluaci\u00f3n de un IFA (1): \na) Cuando exista informaci\u00f3n disponible, se acepta suministrar los datos importantes que se \nhayan publicado en la literatura cient\u00edfica con el fin de identificar los productos de \ndescomposici\u00f3n, as\u00ed como !os mecanismos de reacci\u00f3n. \nb) Cuando no haya informaci\u00f3n disponible, se deben desarrollar los estudios bajo estr\u00e9s. \nLos estudios bajo estr\u00e9s se pueden !levar a cabo sobre un solo lote del IFA. Estos deben incluir \nel efecto de la temperatura, trabajando con incrementos de 1 0\u00baC (por ej. 50\u00baC, 60\u00baC, etc.) por \nencima de !a temperatura utilizada para los ensayos acelerados (40~C), la humedad (por ej. 75 \n% de humedad relativa (HR} \u00f3 mayor} y seg\u00fan el caso, la oxidaci\u00f3n y la fot\u00f3lisis del IFA. Los \nensayos tambi\u00e9n deben evaluar la susceptibilidad del IFA a la hidr\u00f3lisis cuando est\u00e1 en soluci\u00f3n \n\u00f3 suspensi\u00f3n, por medio de un estudio dentro de un rango de valores de pH justificados. La \nfotoestabilidad debe ser desarrollada como parte integral de los ensayos bajo estr\u00e9s (1,2). Para \nla realizaci\u00f3n de estudios de fotoestabilidad ver la Gu\u00eda ICH 01B sobre \"Ensayos de \nfotoestabilidad de nuevos IFAs y PFTs\" (3). \nLos resultados de estos ensayos forman parte integral de la informaci\u00f3n que se debe presentar \na la autoridad regulatoria (1,2). \n2.3. SELECCI\u00d3N DE LOS LOTES", "start_char_idx": 3163, "end_char_idx": 4636, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0b9a2b04-c483-481c-8e27-06b64161706e": {"__data__": {"id_": "0b9a2b04-c483-481c-8e27-06b64161706e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8317b99c-9154-407f-8aa6-24820b450ddb", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c359aaff371ab41935626f09b372f7d7c6ed3ff97879dfe3052796f3d64f8867", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "fb1e6e9b-85c2-4e2c-8d63-33fd3a1606a8", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "23b37637693265913d2504c78e63c01d90d2c826fea81b49678fe0e4f106af96", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00da.NiER8 315 7 DE 2 6 JUL 2qHko1s HOJA No. s de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nSe debe suministrar datos de los estudios de estabilidad provenientes de por lo menos tres \nlotes primarios fabricados del IFA Los lotes deben ser fabricados por lo menos a la escala \npiloto industrial, empleando la misma ruta sint\u00e9tica que se sigue en los lotes de producci\u00f3n \nindustrial y utilizando un m\u00e9todo de manufactura y procedimiento que simule todo el proceso \nfinal que se emplea para la manufactura de lotes industriales (1,2). \nLa calidad global de los lotes de IFA colocados en estudio de estabilidad, debe ser \nrepresentativa de la calidad del material que va a ser elaborado en escala de producci\u00f3n \nindustrial (1,2). Para IFAs que se conoce cient\u00edficamente que son estables, se puede presentar \ninformaci\u00f3n proveniente de por lo menos dos lotes primarios (1). \n2.4. SISTEMA DE ENVASE Y CIERRE \nLos estudios de estabilidad para un lFA se deben conducir envas\u00e1ndolo en el mismo sistema \nde envase y cierre que se propone para su almacenamiento y distribuci\u00f3n, o en uno que lo \nsimule al m\u00e1ximo (1,2). \n2.5. ESPECIFICACIONES \nLos estudios de estabilidad deben incluir la evaluaci\u00f3n de aquel!os atributos del IFA que son \nsusceptibles de cambiar durante el almacenamiento y que se conoce influyen sobre la calidad, \nseguridad y/o eficacia (1,2). El ensayo debe cubrir en forma apropiada los atributos f\u00edsicos, \nquimicos, biol\u00f3gicos (p.ej. potencia en antibi\u00f3ticos) y microbiol\u00f3gicos que fueron mencionados \nen el numeral 2.1. \nSe debe utilizar un m\u00e9todo anal\u00edtico validado, espec\u00edfico e indicador de estabilidad. Los \naspectos a replicar y la cantidad de r\u00e9plicas que deben efectuarse depender\u00e1n de 1os \nresultados obtenidos en el estudio de validaci\u00f3n (1,2). \nCabe resaltar que dentro de las BPM, el fabricante de un PFT, es el responsable de verificar \nlas especificaciones de calidad del IFA. \n2.6. FRECUENCIA DE AN\u00c1LISIS \nPara los estudios de largo plazo, la frecuencia de an\u00e1lisis debe ser lo suficiente para cubrir el \nperiodo de rean\u00e1lisis o de vida \u00fatil propuesto para e! IFA (1,2). \nPara IFAs a los que se propone un periodo de rean\u00e1hsis o una vida \u00fatil de por lo menos doce \nmeses, la frecuencia de los ensayos en condiciones de almacenamiento de largo plazo, por lo \ngeneral, ser\u00e1 cada tres meses durante el primer a\u00f1o, cada seis meses en el segundo a\u00f1o y \nanualmente de ah\u00ed en adelante hasta llegar al periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil propuesto (1,2). \nA condiciones de almacenamiento aceleradas, se recomienda un estudio de seis meses que \nincluya por lo menos tres puntos de ensayo teniendo en cuenta el punto final y el inicial (p. ej., \nO, 3 y 6 meses). Cuando se sospeche (con base en la experiencia adquirida) que los resultados \nde un estudio acelerado se aproximan al criterio de \"cambio significativo\", se debe incrementar \nel n\u00famero de ensayos, bien sea adicionando muestras en el punto final o incluyendo un cuarto \npunto en el dise\u00f1o del estudio (1,2). \nCuando la condici\u00f3n de almacenamiento intermedia se emplea como resultado de un cambio \nsignificativo en el estudio de estabilidad acelerado, se recomienda evaluar por lo menos cuatro \npuntos, que incluyan el inicia! y e\\ final (p. ej.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3356, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "fb1e6e9b-85c2-4e2c-8d63-33fd3a1606a8": {"__data__": {"id_": "fb1e6e9b-85c2-4e2c-8d63-33fd3a1606a8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8317b99c-9154-407f-8aa6-24820b450ddb", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c359aaff371ab41935626f09b372f7d7c6ed3ff97879dfe3052796f3d64f8867", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "0b9a2b04-c483-481c-8e27-06b64161706e", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "66ca1ec6df3fb886d6e55f6f0878a41794c44c84024803c280dfe368d5b9cba0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "ej., \nO, 3 y 6 meses). Cuando se sospeche (con base en la experiencia adquirida) que los resultados \nde un estudio acelerado se aproximan al criterio de \"cambio significativo\", se debe incrementar \nel n\u00famero de ensayos, bien sea adicionando muestras en el punto final o incluyendo un cuarto \npunto en el dise\u00f1o del estudio (1,2). \nCuando la condici\u00f3n de almacenamiento intermedia se emplea como resultado de un cambio \nsignificativo en el estudio de estabilidad acelerado, se recomienda evaluar por lo menos cuatro \npuntos, que incluyan el inicia! y e\\ final (p. ej. O, 6, 9, y 12 meses) para un estudio de doce \nmeses (1,2). \n2.7. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO PARA EL ESTUDIO DE ESTABILIDAD \nPor lo general un IFA debe ser evaluado en las condiciones de almacenamiento (con \ntolerancias apropiadas), lo que permite evaluar su estabilidad t\u00e9rmica y si es aplicable, su \nsensibilidad a la humedad. Las condiciones de almacenamiento y !a longitud de los estudios \ndeben ser suficientes para cubrir el almacenamiento, la distribuci\u00f3n y el uso (1,2). \nLas toleranc1as de las condiciones de almacenamiento se definen, como las variaciones \naceptables en temperatura y humedad relativa de los sitios de almacenamiento para los \nestudios de estabilidad. Los equipos utilizados deben ser capaces de controlar las condiciones", "start_char_idx": 2790, "end_char_idx": 4107, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c748bfb0-9cc1-40da-ac13-6e61294b5869": {"__data__": {"id_": "c748bfb0-9cc1-40da-ac13-6e61294b5869", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "909bd8b2-d32c-412a-a5bf-cead19fb4940", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "3ed9738239000067cd504e0c5582fdc838c0d6620a6a742e35cd20bec0719280", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "0595aa4c-9f32-4e36-b836-4de166371b67", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "1bfc82059377c783f36b8f4c266391fd0c42742ceafb7837e3026bd4d55231f4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N(fMJ':8ci 315 7 DE 26JUf2018 \n2018 HOJA No. \u00aa de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de /os estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nde almacenamiento, dentro de los rangos definidos en esta gu\u00eda. Las condiciones de \nalmacenamiento deben ser monitoreadas y registradas. Se aceptan como inevitables, los \ncambios ambientales cortos debidos a la apertura de las puertas de! sitio de almacenamiento. \nSe debe evaluar el efecto de las excursiones (temperatura y humedad relativa), debido a !a falla \nde los equipos, diligenciando un reporte, si se considera que esto afecta los resultados de \nestabilidad. Las excursiones que exceden por m\u00e1s de 24 horas las tolerancias definidas, se \ndeben describir en et informe del estudio, as\u00ed como la evaluaci\u00f3n de los efectos (1). \nEn el momento de la solicitud del Registro Sanitario del PFT, los estudios de estabilidad de \nlargo plazo del IFA se deben haber desarrollado durante un m\u00ednimo de doce meses para el \nn\u00famero de lotes especificados en el numeral 2.3 y los estudios se deben continuar por un \ntiempo suficiente para cubrir el periodo de rean\u00e1lisis o de vida \u00fatil propuesto Para los \ncompuestos que se reconocen cient\u00edficamente como estables, los datos mencionados deben \ncubrir un m\u00ednimo de seis meses en el momento de la solicitud de registro. Los datos adicionales \nacumulados durante el periodo de evaluaci\u00f3n de la solicitud de registro, se deben entregar a la \nautoridad cuando lo requiera. Los datos provenientes de los estudios a condiciones aceleradas \ny si es apropiado, los provenientes de almacenamiento a condiciones intermedias, pueden ser \nutilizados para evaluar el efecto de las salidas accidentales cortas (excursiones) de las \ncondiciones de almacenamiento etiquetadas (tal como puede ocurrir durante la distribuci\u00f3n) \n(1,2). \nLas condiciones de almacenamiento para los IFAs en los estudios a largo plazo, acelerados y \ncuando sea apropiado, intermedios, se detallan en los numerales 2.7.1 a 2.7.4. El llamado caso \ngeneral aplica si el IFA no est\u00e1 espec\u00edficamente cubierto por las condiciones indicadas en los \nnumerales 2.7.2 a 2. 7.4. {1,2) \n2.7.1. Caso General \nTabla 1. Caso general (1,2) \nNatural* \nIntermedio** \nAcelerado Condici\u00f3n de ~lma99namiento \u2022 . \n25\u00baC \u00b1 2\u00baC/60% HR \u00b1 5% HR o \n30\u00baC \u00b1 2\u00baC/65% HR \u00b1 5% HR o \n30\u00baC \u00b1 2\u00baC/75% HR \u00b1 5% HR \n30\u00baC \u00b1 2\u00baC/65% HR \u00b1 5% HR \n40\u00baC \u00b1 2\u00baC/75% HR \u00b1 5% HR niino \u00b7perfod\u00f3.de tie'inP6 \u00b7cubierto -\u00b7 j \norlos datos suministrados + ., ;r \n12 o 6 meses como se describe en \nel numeral 2.7. \n6 meses \n6 meses \n'.El que los estudios de estabilidad naturales se realicen a 25'C \u00b1 2\u00baC/60% HR \u00b1 5% HR o 30\u00baC \u00b1 2\u00baC/65% HR \u00b1 \n5% HR o 30\u00baC \u00b1 2\u00baC/75% HR \u00b1 5% HR, est\u00e1 determinado por la condici\u00f3n clim\u00e1tica bajo la cual se destina \nalmacenar el IFA.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2841, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0595aa4c-9f32-4e36-b836-4de166371b67": {"__data__": {"id_": "0595aa4c-9f32-4e36-b836-4de166371b67", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "909bd8b2-d32c-412a-a5bf-cead19fb4940", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "3ed9738239000067cd504e0c5582fdc838c0d6620a6a742e35cd20bec0719280", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "c748bfb0-9cc1-40da-ac13-6e61294b5869", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "03d51dd806764c91d77dbee0af4ea0f96752c52dcb8656dc1b37440714a67bc7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "6 meses \n6 meses \n'.El que los estudios de estabilidad naturales se realicen a 25'C \u00b1 2\u00baC/60% HR \u00b1 5% HR o 30\u00baC \u00b1 2\u00baC/65% HR \u00b1 \n5% HR o 30\u00baC \u00b1 2\u00baC/75% HR \u00b1 5% HR, est\u00e1 determinado por la condici\u00f3n clim\u00e1tica bajo la cual se destina \nalmacenar el IFA. Un ensayo a una condici\u00f3n de estabilidad de largo plazo m\u00e1s severa puede ser una alternativa \npara el almacenamiento a 25\u00baC \u00b1 2\u00baC/60% HR \u00b1 5% HR o 30'C \u00b1 2\u00baC/65% HR \u00b1 5% HR \n\u2022*Si la condici\u00f3n del estudio a largo plazo es 30\u00baC\u00b12\u00baCl65% HR\u00b15% HR, o 30\u00baC/\u00b12\u00ba175%HR, no existe una \ncondici\u00f3n intermedia. \nSi los estudios de largo plazo, por ejemplo, son desarrollados a 25\u00baC \u00b1 2\u00baC/60%HR \u00b1 5%HR y \nocurre un \"cambio significativo\" en cualquier momento durante el estudio de seis meses a \ncondiciones aceleradas, se debe realizar un ensayo adicional a la condici\u00f3n de almacenamiento \nintermedia y evaluarla en relaci\u00f3n con el criterio de cambio significativo. En este caso, los \nestudios a condiciones de almacenamiento intermedio deben incluir todos los ensayos que se \nefect\u00faan en los de largo plazo, a menos que haya otra justificaci\u00f3n y se debe incluir, como \nm\u00ednimo, datos de seis meses provenientes de un estudio proyectado a 12 meses, realizado a \ncondiciones intermedias de almacenamiento (1,2). \nPara un IFA, \"cambio significativo\" se define como una falla en el cumplimiento de sus \nespecificaciones (1,2). \n2.7.2. IFAs destinados a ser almacenados en un refrigerador \nTabla 2. IFAs destinados para almacenamiento en el refrigerador (1,2) . \nCondici\u00f3n de almacenamiento . 1 \u00b7: Mlnimo periodo de tiempo cubierto \n\u2022 1 ortos datos suministrados ,.,.", "start_char_idx": 2592, "end_char_idx": 4191, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "052afdc2-b484-4389-a1c1-30a6224429e7": {"__data__": {"id_": "052afdc2-b484-4389-a1c1-30a6224429e7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "903f2a00-7361-4c48-8e75-01c293401014", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cf4d68efa749bb13b0477ca37c49e0c2e2a08bf1c8e12ff1b3e57f06e85657ff", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "55d53f0e-e18c-4e5f-8c31-5e5834f9280f", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "1ad893ff378b6b99966861eaf629dbc8a8fca8c96ef290debe0e425f7dce5701", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00faME~tS3157 DE 16 JUL~2P18201s HOJA No. 10 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desa1TOll0 y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nNatural S\u00baC + 3\u00baC 12 meses \n25\u00baC \u00b1 2\u00baC/60% HR \u00b1 5% HR o \n*Acelerado 3D\u00baC \u00b1 2\u00baC/65% HR \u00b1 5% HR o 6 meses \n30\u00baC + 2\u00baC/75% HR + 5% HR \n*El que los estudios de estabIlIdad acelerados se realicen a 25\u00baC \u00b1 2\u00baC/60% HR \u00b1 5% HR o 30\u00baC \u00b1 2\u00baC/65% HR \u00b1 \n5% HR o 30\u00baC \u00b1 2\u00baC/75% HR \u00b1 5% HR, est\u00e1 fundamentado en la evaluaci\u00f3n del riesgo. Un ensayo a una condici\u00f3n \nde estabilidad de largo plazo m\u00e1s severa puede ser una alternativa para el almacenamiento a 25\u00baC \u00b1 2\u00baC/60% HR \u00b1 \n5% HR o 30\u00baC \u00b1 2\u00baC165% HR \u00b1 5% HR. \nLos datos bajo refrigeraci\u00f3n se deben evaluar de acuerdo con lo indicado en el numeral 2.9 de \nevaluaci\u00f3n de esta gu\u00eda, excepto donde expl\u00edcitamente aplica lo que se menciona a \ncontinuaci\u00f3n: \na) Si ocurre un cambio significativo entre los tres y los seis meses del ensayo a condiciones \nde almacenamiento acelerado, el periodo de rean\u00e1lisis que se proponga, debe estar \nfundamentado en los datos disponibles en condiciones de almacenamiento de largo plazo \n(1,2). \nb) Si ocurre el cambio significativo, dentro de los tres primeros meses del ensayo a la \ncondici\u00f3n del almacenamiento acelerado, se debe suministrar un an\u00e1lisis cr\u00edtico \n{argumentaci\u00f3n) de la situaci\u00f3n, para orientar sobre el efecto que presentar\u00eda la salida \naccidental por corto tiempo, por fuera de las condiciones de almacenamiento etiquetadas, \npor ejemplo, durante la distribuci\u00f3n o el almacenamiento. Esta argumentaci\u00f3n puede ser \nsustentada si se dispone de datos apropiados, por un periodo menor de tres meses, \nprovenientes de ensayos adicionales realizados sobre un solo lote del IFA, pero con una \nmayor frecuencia de an\u00e1lisis de la usual. Cuando ha ocurrido un cambio significativo \ndentro de los tres primeros meses, se considera innecesario continuar con el ensayo del \nIFA hasta completar los seis meses (1,2). \n2.7.3. IFAs destinados a ser almacenados en un congelador \nTabla 3. IFAs destinados para almacenamiento en el congelador (1,2). \n---\"\"\u2022e\u00b7 -\u2022r\u2022 \u2022 Mlnimo perlado de'tieri\u00edPo cubi\u00e9rt\u00e1\u00b7de Estudio _pondici\u00f3~.d~ almaqena_m_ieJ:!:lOr,. \n~ '_:'\u00e1cu~rdo a.los.elatos s\u00b5mL11istraQ.os:t 'Y \nNatural -20\u00baC \u00b1 5\u00baC 12 meses \nEn el caso extraordinario de que un IFA, sea destinado para almacenar en congelaci\u00f3n, el \nperiodo de rean\u00e1lisis o la vida \u00fatil, debe estar basada en los datos obtenidos en las condiciones \nde almacenamiento de largo plazo.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2552, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "55d53f0e-e18c-4e5f-8c31-5e5834f9280f": {"__data__": {"id_": "55d53f0e-e18c-4e5f-8c31-5e5834f9280f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "903f2a00-7361-4c48-8e75-01c293401014", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cf4d68efa749bb13b0477ca37c49e0c2e2a08bf1c8e12ff1b3e57f06e85657ff", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "052afdc2-b484-4389-a1c1-30a6224429e7", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a0442a359c9012a022e77829603c8e85607cdcf5b9f14a5011a72d55da6a9460", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "2.7.3. IFAs destinados a ser almacenados en un congelador \nTabla 3. IFAs destinados para almacenamiento en el congelador (1,2). \n---\"\"\u2022e\u00b7 -\u2022r\u2022 \u2022 Mlnimo perlado de'tieri\u00edPo cubi\u00e9rt\u00e1\u00b7de Estudio _pondici\u00f3~.d~ almaqena_m_ieJ:!:lOr,. \n~ '_:'\u00e1cu~rdo a.los.elatos s\u00b5mL11istraQ.os:t 'Y \nNatural -20\u00baC \u00b1 5\u00baC 12 meses \nEn el caso extraordinario de que un IFA, sea destinado para almacenar en congelaci\u00f3n, el \nperiodo de rean\u00e1lisis o la vida \u00fatil, debe estar basada en los datos obtenidos en las condiciones \nde almacenamiento de largo plazo. En ausencia de un almacenamiento en condiciones \naceleradas para el IFA, destinado a ser almacenado en un congelador, se debe realizar un \nensayo sobre un solo lote a una temperatura elevada (por ejemplo 5\u00baC \u00b1 3\u00baC \u00f3 25\u00baC \u00b1 2\u00baC 6 \n30\u00b0C \u00b12 \u00baC) por un periodo de duraci\u00f3n apropiado, para orientar sobre el efecto de las salidas \nde corto plazo por fuera de tas condiciones de almacenamiento propuestas, por ejemplo \ndurante la distribuci\u00f3n o el almacenamiento (1,2). \n2.7.4. IFAs destinados a ser almacenados por debajo de -20\u00baC \nDeben ser manejados sobre la base de estudio del caso en particular (1,2). \n2.8. GARANT\u00cdA DE LA ESTABILIDAD \nCuando los datos del estudio de estabilidad de largo plazo realizados sobre lotes primarios del \nIFA no cubran el periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil propuesto, asegurado en e! momento de la \nsolicitud, se deben presentar los respectivos soportes que garanticen la continuaci\u00f3n y \nfinalizaci\u00f3n de los estudios de estabilidad con posterioridad a la aprobaci\u00f3n de la solicitud, con \nel fin de establecer, en forma segura, el periodo de rean\u00e1\\isis o la vida \u00fatil del IFA en cuesti\u00f3n \n(1,2). La documentaci\u00f3n correspondiente al proceso se debe entregar cuando se culmine y \ncuando la autoridad lo requiera. \nCuando la solicitud incluya datos del estudio de estabilidad de largo plazo sobre el n\u00famero de \nlotes de producci\u00f3n especificado en el numeral 2.3 y cubren el periodo de rean\u00e1llsis o vida \u00fatil \npropuesto, no se considera necesario tomar una acci\u00f3n de garant\u00eda de la estabilidad. De lo \ncontrario, se puede tomar una de las siguientes acciones (1,2): \na) Si la solicitud incluye datos provenientes del estudio de estabilidad sobre el n\u00famero de '------------------~' \n1(,", "start_char_idx": 2021, "end_char_idx": 4260, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "05ec3e67-6a7e-4d57-a4cb-2822d662c1ae": {"__data__": {"id_": "05ec3e67-6a7e-4d57-a4cb-2822d662c1ae", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "78d86289-12fc-46d1-b0c4-7cdb0f234511", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "254f6bccec7a36bf424d84bed786e1d84aa6ef752381b86f588c7165a67a7590", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "327ef4ce-0e0d-4902-ad51-bf770b77ab78", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "94ded635dfd2e6d1937e3b644bc113954ca3eb03e253d790c8363b70e8ea7dae", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daMER0315 7 DE 2 6 JU[' 2018 \n2018 HOJA No.11 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\u00b7\u2022 \nlotes de producci\u00f3n especificado en el numeral 2.3, los cuales no han finalizado, se debe \ncontinuar estos estudios a lo largo del periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil propuesta. \nb) Si la solicitud incluye datos provenientes del estudio de estabilidad realizado sobre un \nn\u00famero de lotes de producci\u00f3n inferior al especificado en el numeral 2.3, se debe continuar \ncon estos estudios a lo largo del periodo de rean\u00e1hsis o vida \u00fatil propuesto y colocar lotes \nde producci\u00f3n adicionales, hasta un total de por lo menos tres, en estudios de estabilidad \nde largo plazo hasta cubrir el periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil propuesto. \nc) Si la solicitud no incluye datos de estabilidad sobre lotes de producci\u00f3n, se debe iniciar e! \nestudio de estabilidad de largo plazo con dos o tres lotes de producci\u00f3n (ver el numeral \n2.3) y se debe desarrollar hasta el periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil propuesto. \nEl protocolo de estabilidad utilizado para los estudios de largo plazo, dentro de las actividades \nde garant\u00eda de estabilidad, debe ser el mismo que se estableci\u00f3 para los lotes primarios, a \nmenos que cient\u00edficamente se justifique otra cosa (1,2). \n2.9. EVALUACI\u00d3N \nEl prop\u00f3sito del estudio de estabilidad del IFA es establecer un periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil \naplicable a todos los lotes futuros del IFA, fabricados baJO circunstancias similares, con base \nen los ensayos de un m\u00ednimo n\u00famero de lotes del IFA seg\u00fan lo especificado en la secci\u00f3n 2.3 \n(a menos que se justifique y se conceda un numero de lotes diferente por parte de la autoridad \nsanitaria competente) y la evaluaci\u00f3n de la informaci\u00f3n de estabilidad donde se incluya, seg\u00fan \ncorresponda, resultados de los ensayos f\u00edsicos, qu\u00edmicos, biol\u00f3gicos y microbiol\u00f3gicos. El \ngrado de variabilidad de los lotes individuales, afecta !a confiabilidad de que la producci\u00f3n futura \nde lotes permanecer\u00e1 dentro de las especificaciones a lo !argo del periodo de rean\u00e1lisis o vida \n\u00fatil asignado (1,2). \nLos datos pueden presentar tan poca degradaci\u00f3n y variabilidad, que aparentemente con solo \nobservarlos se podr\u00eda garantizar el periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil solicitada. Bajo esta \ncircunstancia, por lo general es innecesario someter la informaci\u00f3n a un an\u00e1lisis estad\u00edstico; \nser\u00eda suficiente para omitir este tratamiento, el suministrar una justificaci\u00f3n t\u00e9cnica apropiada \n(1,2). \nUna aproximaci\u00f3n para e! an\u00e1lisis de los datos de un atributo cuantitativo que se espera cambie \ncon el tiempo, es determinar el momento en el que el limite de confianza del 95 % de una sola \ncola para la curva promedio, intercepta el criterio de aceptaci\u00f3n. Si e! an\u00e1lisis muestra que la \nvariabilidad lote a lote es peque\u00f1a, es ventajoso combinar los datos y hacer una sola estimaci\u00f3n \nglobal. Esto se puede hacer si se aplica primero un ensayo estad\u00edstico apropiado (p. ej. valores \nde p para un nivel de significancia de rechazo de m\u00e1s de 0,25) a las pendientes de las l\u00edneas \nde regresi\u00f3n y a los interceptas a tiempo cero para los lotes individuales.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3233, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "327ef4ce-0e0d-4902-ad51-bf770b77ab78": {"__data__": {"id_": "327ef4ce-0e0d-4902-ad51-bf770b77ab78", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "78d86289-12fc-46d1-b0c4-7cdb0f234511", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "254f6bccec7a36bf424d84bed786e1d84aa6ef752381b86f588c7165a67a7590", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "05ec3e67-6a7e-4d57-a4cb-2822d662c1ae", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "4b23359462b162dbb4211dcacf25f7ffda203efb3d77b2f17e36fc9031acc36a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Una aproximaci\u00f3n para e! an\u00e1lisis de los datos de un atributo cuantitativo que se espera cambie \ncon el tiempo, es determinar el momento en el que el limite de confianza del 95 % de una sola \ncola para la curva promedio, intercepta el criterio de aceptaci\u00f3n. Si e! an\u00e1lisis muestra que la \nvariabilidad lote a lote es peque\u00f1a, es ventajoso combinar los datos y hacer una sola estimaci\u00f3n \nglobal. Esto se puede hacer si se aplica primero un ensayo estad\u00edstico apropiado (p. ej. valores \nde p para un nivel de significancia de rechazo de m\u00e1s de 0,25) a las pendientes de las l\u00edneas \nde regresi\u00f3n y a los interceptas a tiempo cero para los lotes individuales. Si no es apropiado \ncombinar los datos de lotes diferentes, el periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil global deber\u00eda basarse \nen el tiempo m\u00ednimo al que un lote se esperar\u00eda pudiera permanecer dentro de los criterios de \naceptaci\u00f3n (criterio del peor caso) (1,2). \nLa naturaleza de cualquier relaci\u00f3n de descomposici\u00f3n, determinar\u00e1 cuando los datos deben \nser transformados para un an\u00e1lisis de regresi\u00f3n lineal Usualmente las relaciones pueden ser \nrepresentadas por una funci\u00f3n rectil\u00ednea, cuadr\u00e1tica o c\u00fabica sobre una escala aritm\u00e9tica o \nlogar\u00edtmica. Tanto como sea posible, la selecci\u00f3n de un modelo deber\u00eda justificarse por un \nrazonamiento f\u00edsico y/o qu\u00edmico y tambi\u00e9n tendr\u00eda en cuenta la cantidad de datos disponibles \n(principio de parsimonia), para asegurar una predicci\u00f3n robusta. Los m\u00e9todos estad\u00edsticos \ndeben ser empleados para evaluar la bondad de ajuste de los datos de todos los lotes y los \nlotes combinados (donde sea apropiado), a la linea o curva de descomposici\u00f3n supuesta (1.2). \nSi se justifica, se puede extrapolar el l\u00edmite de !os datos provenientes del estudio en condiciones \nde !argo plazo, m\u00e1s all\u00e1 del rango de observaci\u00f3n, para extender el periodo de rean\u00e1lisis o vida \n\u00fatil. Esta justificaci\u00f3n deber\u00eda estar fundamentada en lo que se conoce acerca del mecanismo \nde degradaci\u00f3n, los resultados del ensayo bajo condiciones aceleradas, la bondad de aJuste a \ncualquier modelo matem\u00e1tico, e! tama\u00f1o de lote y la existencia de datos de estabilidad de \nsop~rte. ~in e_mbargo, esta extrapolaci\u00f3n supone que la misma relaci\u00f3n de descomposici\u00f3n \ncontinuara aplic\u00e1ndose m\u00e1s all\u00e1 de los datos observados (1,2). \nCualquier evaluaci\u00f3n deber\u00e1 cubrir no solamente la valoraci\u00f3n, sino tambi\u00e9n los niveles de los", "start_char_idx": 2577, "end_char_idx": 4960, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "24f06049-2a9b-4346-bfab-b44f5e5ed5ad": {"__data__": {"id_": "24f06049-2a9b-4346-bfab-b44f5e5ed5ad", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "9971c439-1edf-4e71-a785-6d3acb073201", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "102829ab40aa0e4feb14ecc672b162f9145dd988ce19598750e5d84410df6901", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "6391c69b-ddff-42d9-ae0a-ca782198233f", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "95fc863ae38d84d4952234acd02c9f7fd93474025fe4fe9d30d3defffe6327c2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00faM\u00e9~8 3157 DE?. 6 JllL l0)~201s HOJA No. 12 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nproductos de descomposici\u00f3n y otros atributos apropiados (1,2). Donde sea conveniente, se \ndebe poner atenci\u00f3n a la revisi\u00f3n de la adecuaci\u00f3n de la evaluaci\u00f3n que une la estabilidad del \nproducto farmac\u00e9utico terminado y el comportamiento de degradaci\u00f3n durante el estudio (1). \nCuando existan restricciones sobre el contenido de un producto de descomposici\u00f3n, se debe \ntener en cuenta este criterio en conjunto con el l\u00edmite de descomposici\u00f3n del IFA, y la vida \u00fatil \no periodo de rean\u00e1lisis estar\u00e1 determinado por el criterio que se cumpla primero. \n2.10. LEYENDAS Y ETIQUETADO \nCon base en la evaluaci\u00f3n de la estabilidad del IFA, el fabricante del IFA debe establecer un \ninforme que especifique !as condiciones para el almacenamiento, con el fin de colocar la \ninformaci\u00f3n pertinente en la etiqueta. Donde sea aplicable, se deben suministrar instrucciones \nespecificas en particular para el lFA, por ejemplo, que no puede tolerar enfriamiento o salidas \nde las condiciones de temperatura de almacenamiento especificadas {1,2). \nEl periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil se deriva de la informaci\u00f3n de estabilidad y se debe desplegar \nuna fecha de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil sobre la etiqueta del envase (1,2). \n2.11. ESTUDIOS DE ASEGURAMIENTO DE LA ESTABILIDAD (ON-GOING STABILITY) \nLa estabilidad del IFA debe ser verificada de acuerdo con un programa continuo y apropiado \nque permita la detecci\u00f3n de cualquier evento de inestabilidad (p.ej. cambios en los niveles de \nlos productos de descomposici\u00f3n). El prop\u00f3sito del programa de Aseguramiento de Estabilidad \nes monitorear el comportamiento del IFA y determinar que este permanece y puede \npermanecer dentro de las especificaciones bajo las condiciones de almacenamiento indicadas \nen la etiqueta, dentro del periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil en todos los lotes futuros (1 ). \nEl programa de Aseguramiento de Estabilidad se debe presentar en un protocolo escrito y los \nresultados se mostrar\u00e1n en un reporte formal (1). \nEl protocolo para un programa de Aseguramiento de Estabilidad se debe prolongar hasta el \nfinal del periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil y debe incluir, pero no est\u00e1 limitado a, los siguientes \npar\u00e1metros (1): \na) N\u00famero{s) lote(s) y diferentes tamaf'ios de lotes si aplica \nb) M\u00e9todos de ensayo f\u00edsicos, quimicos, microbiol\u00f3gicos y biol\u00f3gicos, relevantes \nc) Criterios de aceptaci\u00f3n \nd) Referencias para los m\u00e9todos de ensayo \ne) Descripci\u00f3n del sistema{s) de envase y cierre \nf) Frecuencia de muestreo \ng) Descripci\u00f3n de las condiciones de almacenamiento (se deben utilizar -condiciones \nestandarizadas para ensayos de largo plazo, como se describe en esta guia y \nconsistentes con el etiquetado del IFA) \nh) Otros par\u00e1metros aplicables especificados para el IFA \nPor lo menos un lote de producci\u00f3n por af'io del lFA (a menos que ninguno se produzca durante \nel a\u00f1o), debe ser adicionado al programa de monitoreo de estabilidad y ensayado por lo menos \nanualmente para confirmar la estabilidad.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3194, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6391c69b-ddff-42d9-ae0a-ca782198233f": {"__data__": {"id_": "6391c69b-ddff-42d9-ae0a-ca782198233f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "9971c439-1edf-4e71-a785-6d3acb073201", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "102829ab40aa0e4feb14ecc672b162f9145dd988ce19598750e5d84410df6901", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "24f06049-2a9b-4346-bfab-b44f5e5ed5ad", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fc448ce9eb59f8333af7dee182781fb9e6a29d92ee046bc9541aa9fba04766c9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "En ciertas situaciones se deben incluir lotes \nadicionales en el programa de estabilidad \"on-going\" Por ejemplo un estudio de estabilidad \n\"on-going\" se debe desarrollar despu\u00e9s de cualquier cambio significativo o desviaci\u00f3n \nsignificativa de la ruta de s\u00edntesis, del proceso o del sistema de envase y cierre, el que puede \ntener un impacto sobre la estabilidad del IFA (1). \nSe deben investigar los resultados que se salen de las especificaciones o tendencias atlpicas \nsignificativas Todo cambio significativo confirmado, resultados que se salen de especificaci\u00f3n \no tendencias atipicas significativas, se deben reportar inmediatamente a! respectivo fabricante \ndel PFT. El posible impacto sobre los lotes en el mercado se debe evaluar con los respectivos \nfabricantes de !os productos terminados y la autoridad competente (1 ). \nSe debe escribir y mantener un resumen de todos los datos generados dentro del programa, \nincluyendo cualquier conclusi\u00f3n intermedia Este resumen debe estar sujeto a revisiones \nperi\u00f3dicas y estar disponibles para inspecciones en cualquier momento por la entidad \nregulatoria (1 ).", "start_char_idx": 3195, "end_char_idx": 4308, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "5249a070-8546-445e-8673-cd042b643ecb": {"__data__": {"id_": "5249a070-8546-445e-8673-cd042b643ecb", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8316ec7e-d896-4205-9e08-510836786df7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8b6620f4a3b78977766afbfdfbde2b111cfa9bc5905139fd7b49686bbea47774", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "ea6eb02b-cb2f-4203-bda8-cfb5dbeaaa10", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "4c30293b35111c5baecc94b5fcd1227cc97073f19dbe15b0722962a5b8416c47", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00dcIIIIE8d 315 7 DE 2 6 J[ll Z.P18. \n2018 HOJA No. 13 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por fa cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nLas condiciones est\u00e1ndar espec\u00edficas para lo mencionado de estabilidad del IFA, el an\u00e1lisis de \ndatos e interpretaci\u00f3n de los estudios de estabilidad y los ejemplos de enfoques estad\u00edsticos \npara e! an\u00e1lisis de datos (descritos en la gu\u00eda lCH Q1 E) pueden ser consultadas en la p\u00e1gina \nweb del lnvima en el apartado de estabilidad con sus respectivas actualizaciones. \n3. ESTABILIDAD EN LOS PRODUCTOS FARMAC\u00c9UTICOS TERMINADOS (PFTs) \n3.1. ASPECTOS GENERALES \nEl dise\u00f1o de los estudios de estabilidad para el PFT se debe basar en el conocimiento del \ncomportamiento y propiedades del IFA, informaci\u00f3n proveniente de los estudios de estabilidad \ndel IFA y de fa experiencia ganada durante los estudios de preformulac1\u00f3n e investigaci\u00f3n del \nPFT (1,2). \n3.2. OBJETIVOS DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD \nEl an\u00e1lisis de los resultados de los estudios de estabilidad realizados sobre el PFT, permite: \na) La evaluaci\u00f3n de la vida \u00fatil del PFT. \nb) El establecimiento de las condiciones de almacenamiento del PFT y donde sea necesario \n(por ejemplo productos para reconstituir antes del uso), las condiciones para antes y \ndespu\u00e9s de la apertura del envase. \nc) Generar una justificaci\u00f3n adicional de cualquier porcentaje de exceso del IFA, necesario \npara garantizar la potencia y/o concentraci\u00f3n del mismo, durante la vida \u00fatil propuesta para \nel PFT. \n3.3. FOTOESTABILIDAD \nLas pruebas de fotoestabilidad deben realizarse en al menos un lote primario del PFT, si \nprocede (1,2,3). Las condiciones est\u00e1ndar para las pruebas de fotoestabilidad son descritas en \nla gu\u00eda ICH 01 B. \n3.4. SELECCI\u00d3N DE LOTES \nLos datos provenientes de los estudios de estabilidad se deben suministrar sobre la base de \npor lo menos tres lotes primarios del PFT. Los lotes primarios deben tener la misma formulaci\u00f3n \ny el mismo sistema de envase y cierre, como se propone para la comercializaci\u00f3n. El proceso \nde manufactura utilizado para los lotes primarios, debe simular en todo al que va ser aplicado \npara los lotes de producci\u00f3n industrial, garantizando que el PFT sea de la misma calidad y \ncumpla las mismas especificaciones que se indican para el producto de comercializaci\u00f3n (1,2). \nEn el caso de formas farmac\u00e9uticas con IFAs que se conoce por evidencia cient\u00edfica que son \nestables, se d\u00e9ben suministrar datos provenientes de la evaluaci\u00f3n de por \\o menos dos lotes \nprimarios (1). \nSi se justifica, dos de los tres lotes deben ser por to menos lotes de escala piloto industrial y e! \ntercero puede ser menor. Donde sea posible, los lotes del PFT deben ser fabricados utilizando \ndiferentes lotes del IFA (1,2). \nLos estudios de estabilidad se deben desarrollar sobre cada concentraci\u00f3n individual, forma de \ndosificaci\u00f3n y tipo y tama\u00f1o de envase del PFT, a menos que se pueda aplicar un dise\u00f1o de \nextremos o matrices (1,2,4). Las condiciones est\u00e1ndar para aplicar un dise\u00f1o de extremos o \nmatrices son descritas en la gu\u00eda ICH 01 D. \n3.5.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3157, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ea6eb02b-cb2f-4203-bda8-cfb5dbeaaa10": {"__data__": {"id_": "ea6eb02b-cb2f-4203-bda8-cfb5dbeaaa10", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8316ec7e-d896-4205-9e08-510836786df7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8b6620f4a3b78977766afbfdfbde2b111cfa9bc5905139fd7b49686bbea47774", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "5249a070-8546-445e-8673-cd042b643ecb", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0d1c33a56d65e74eb4726bfb6c926d7391ae855a1705b511d43152c0168045f9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Si se justifica, dos de los tres lotes deben ser por to menos lotes de escala piloto industrial y e! \ntercero puede ser menor. Donde sea posible, los lotes del PFT deben ser fabricados utilizando \ndiferentes lotes del IFA (1,2). \nLos estudios de estabilidad se deben desarrollar sobre cada concentraci\u00f3n individual, forma de \ndosificaci\u00f3n y tipo y tama\u00f1o de envase del PFT, a menos que se pueda aplicar un dise\u00f1o de \nextremos o matrices (1,2,4). Las condiciones est\u00e1ndar para aplicar un dise\u00f1o de extremos o \nmatrices son descritas en la gu\u00eda ICH 01 D. \n3.5. ENVASE PRIMARIO Y CIERRE DEL PRODUCTO \nLos estudios de estabilidad deben ser desarrollados para cada uno de los tipos de material de \nenvase primario y cierre propuestos para la comercializaci\u00f3n del producto (cuando sea \napropiado cualquier empaque secundario o etiqueta) (1,2), incluyendo los envases de \nseguridad dise\u00f1ados para evitar riesgos a los ni\u00f1os, como los diferentes tipos de cierre \ndesarrollados para impedir la violaci\u00f3n de la integridad del producto a pesar de la similitud que \npueda existir en las subtapas de los envases. 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Estas pruebas son necesarias a\u00fan si el envase \nprimario y cierre cumplen los ensayos apropiados, como los indicados en tas farmacopeas para \nenvases pl\u00e1sticos y cierres de caucho o pl\u00e1stico (5,6). \nSe deben presentar los datos de estabilidad correspondientes para todos los tama\u00f1os de \nenvases de dosis m\u00faltiple, tales como parenterales, aerosoles, oft\u00e1lmicos, orales, etc. Lo \nanterior, aplica siempre y cuando no se cumplan las condiciones para emplear los dise\u00f1os de \nestudios de estabilidad de extremos o de matrices descritos en la Gu\u00eda ICH 01 D. En los casos \nque aplique para los PFTs en las formas farmac\u00e9uticas s\u00f3lidas, se deben presentar los datos \nde estabilidad para los envases primarios y cierres (m\u00e1s grande y m\u00e1s peque\u00f1o) que van a ser \ncomercializados, siempre y cuando, cualquier otro envase primario y cierre de tama\u00f1o \nintermedio sea de composici\u00f3n id\u00e9ntica a los anteriores. \n3.6. ESPECIFICACIONES DEL PRODUCTO FARMAC\u00c9UTICO TERMINADO \nLos estudios de estabilidad deben incluir los ensayos de aquellos atributos del PFT que son \nsusceptibles de cambiar durante el almacenamiento y que por lo tanto pueden influir en la \ncalidad, seguridad y/o eficacia. Los ensayos deben cubrir tanto como sea apropiado, los \natributos f\u00edsicos, qu\u00edmicos, biol\u00f3gicos (p.ej. potencia en antibi\u00f3ticos) y microbiol\u00f3gicos, \ncontenido de preservantes (p. ej. antioxidantes o preservantes antimicrobianos) y ensayos de \nfuncionalidad (p. ej. para un sistema de !iberaci\u00f3n de dosis en aerosol). Los procedimientos \nanal\u00edticos deben estar completamente validados (para metodolog\u00edas propias) o verificados (en \ncaso de ser farmacop\u00e9icos) y ser espec\u00edficos e indicadores de estabilidad. Dependiendo de los \nresultados de los estudios de validaci\u00f3n correspondientes, para cada ensayo se debe \nestablecer d\u00f3nde y en qu\u00e9 cantidad se requiere desarrollar replicas por cada muestra (1,2). \nLos criterios para aceptaci\u00f3n de la vida \u00fatil se deben derivar de la consideraci\u00f3n de toda la \ninformaci\u00f3n de estabilidad disponible. Pueden existir diferencias justificables entre los criterios \nde aceptaci\u00f3n para vida \u00fatil y de liberaci\u00f3n, con base en los resultados de !a evaluaci\u00f3n de la \nestabilidad y los cambios observados durante el almacenamiento. Cualquier diferencia entre el \ncriterio de liberaci\u00f3n y de vida \u00fatil para el contenido de preservantes antimicrobianos, debe \nestar soportada por una correlaci\u00f3n validada del contenido qu\u00edmico y de la efectividad \npreservadora. Esto debe ser demostrado durante el desarrollo del producto farmac\u00e9utico con \nla formulaci\u00f3n (excepto para la concentraci\u00f3n preservadora), propuesta para su \ncomercializaci\u00f3n (1,2).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3208, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "05f5bfb0-c0d7-4610-8414-1dedd1fe8bd7": {"__data__": {"id_": "05f5bfb0-c0d7-4610-8414-1dedd1fe8bd7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "d3283143-a0fe-417d-bf8c-4b229d1eb40c", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "d054628018445b3fe261702d791e16a7c4f39c3b6eb4d335198698b60cac01dd", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "b3089614-9c8d-4e43-b0a2-d4acba734847", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "14", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "bdc6583130ac5578606d5ea6ca1c87e6b772172f70b8eba90e6e6a16b861af56", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Los criterios para aceptaci\u00f3n de la vida \u00fatil se deben derivar de la consideraci\u00f3n de toda la \ninformaci\u00f3n de estabilidad disponible. Pueden existir diferencias justificables entre los criterios \nde aceptaci\u00f3n para vida \u00fatil y de liberaci\u00f3n, con base en los resultados de !a evaluaci\u00f3n de la \nestabilidad y los cambios observados durante el almacenamiento. Cualquier diferencia entre el \ncriterio de liberaci\u00f3n y de vida \u00fatil para el contenido de preservantes antimicrobianos, debe \nestar soportada por una correlaci\u00f3n validada del contenido qu\u00edmico y de la efectividad \npreservadora. Esto debe ser demostrado durante el desarrollo del producto farmac\u00e9utico con \nla formulaci\u00f3n (excepto para la concentraci\u00f3n preservadora), propuesta para su \ncomercializaci\u00f3n (1,2). \nPara determmar la efectividad del preservante antimicrobiano se debe evaluar un lote primario \nde estabilidad del PFT al inicio y al final de la vida \u00fatil propuesta (adem\u00e1s del contenido de \npreservantes), con el prop\u00f3sito de verificarla, sin tener en cuenta si hay una diferencia entre el \ncriterio de liberaci\u00f3n y de vida \u00fatil para el contenido del preservante (1,2). \n3.7. FRECUENCIA DE LOS ENSAYOS \nPara los estudios de largo plazo, la frecuencia de los ensayos debe ser suficiente para \nestablecer el perfil de estabilidad del PFT (1,2). \nPara un PFT con un periodo de vida \u00fatil de por lo menos doce meses, la frecuencia de los \nensayos en las condiciones de almacenamiento de largo plazo, por lo general, ser\u00eda cada tres \nmeses durante el primer a\u00f1o, cada seis meses durante el segundo a\u00f1o y anualmente, de ah\u00ed \nen adelante, hasta cubrir la vida \u00fatil que se propone (1,2). \nA condiciones de almacenamiento aceleradas, se recomienda un estudio de seis meses con \nun m\u00ednimo de tres puntos de tiempo de muestreo teniendo en cuenta el punto final y el inicial \n(p. ej. O, 3 y 6 meses). Cuando se sospeche {con base en la experiencia desarrollada) que los \nresultados de un estudio acelerado se aproximan al criterio de \"cambio significativo\", se debe \nincrementar el n\u00famero de ensayos, bien sea adicionando muestras en el punto final o \nincluyendo un cuarto punto en el dise\u00f1o del estudio (1,2). \nSi se justifica apropiadamente, se pueden aplicar dise\u00f1os estad\u00edsticos experimentales .__ ____________ ~ \n14(", "start_char_idx": 2442, "end_char_idx": 4718, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "4904bd2b-218d-46e1-b9e3-35ca1f61a40e": {"__data__": {"id_": "4904bd2b-218d-46e1-b9e3-35ca1f61a40e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "a049839d-1d9b-4c7b-8f90-686ea6f570c5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "bcffcfc215af6623a1f9105c8c2d8aaac721650e6e158a97a04afdae15e39772", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "7f9ace3b-aefb-4cbe-be29-ad431e9f8f23", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "d85aee01d80dce822915445f1f0bd914ccf334c3c7dd5329b378cf3ab7cf000a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00dcMER8 315 7 DE 2 6 JUl 2018. \n2018 HOJA No. 15 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nreducidos de extremos o matrices (ver gu\u00eda ICH 01 D), donde la frecuencia de muestreos y \nensayos se reduce o ciertas combrnaciones de factores no se eval\u00faan en todas las muestras \n(1,2,4). \n3.8. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO PARA EL ESTUDIO DE ESTABILIDAD \nPor lo genera!, un PFT debe ser evaluado bajo condiciones de almacenamiento con tolerancias \nespec\u00edficas que prueban su estabilidad t\u00e9rmica y si es aplicable, su sensibilidad a la humedad \no a la p\u00e9rdida potencial del solvente. Las condiciones de almacenamiento y la duraci\u00f3n de los \nestudios escogidos, deben ser lo suficiente para cubrir el tiempo de almacenamiento, la \ndistribuci\u00f3n y el uso subsecuente, teniendo en cuenta las condiciones clim\u00e1ticas en las que el \nproducto pretende ser comercializado (1,2). \nEs necesario incluir en el protocolo la orientaci\u00f3n del producto durante el almacenamiento, por \nejemplo, de pie vs invertido o acostado, en aquellos casos donde se espera que el contacto del \nproducto con el sistema del cierre, pueda afectar la estabilidad del producto contenido o donde \nse haya hecho un cambio en el sistema de envase/cierre del producto (1). \nLas condiciones de almacenamiento deben ser monitoreadas y registradas. El equipo utilizado \ndebe ser capaz de controlar las condiciones de almacenamiento dentro de los rangos definidos \nen esta gu\u00eda. Se aceptan y son inevitables los cambios ambientales de corta duraci\u00f3n debido \na la apertura de las puertas de las instalaciones de almacenamiento. Los efectos de !as \ndesviaciones causadas por las fallas del equipo se deben evaluar, analizar y reportar, si se \njuzga que afectan los resultados de estabilidad. Las desviaciones (excursiones) que exceden \nlas tolerancias definidas por m\u00e1s de 24 horas se deben descnbir en el informe del estudio y se \ndeben evaluar sus efectos (1). \nLos ensayos de largo plazo deben cubrir por lo menos una duraci\u00f3n de doce meses, en el \nmomento de presentar la solicitud de registro sanitario y se deben continuar por un periodo de \ntiempo lo suficientemente largo para cubrir la vida \u00fatil propuesta (1,2). Para un PFT que \ncontiene un IFA que se conoce cient\u00edfica y experimentalmente que es estable y donde no se \nobservan cambios significativos en los estudios de estabilidad del PFT a condiciones \naceleradas y a condiciones de largo plazo hasta los seis meses, se pueden presentar los datos \nque cubran por los menos seis meses de duraci\u00f3n (1 ). \nLos datos adicionales acumulados durante el periodo de evaluaci\u00f3n de la solicitud del registro, \nse deben someter a evaluaci\u00f3n de la autoridad sanitaria si lo requiere. Los datos provenientes \nde las condiciones aceleradas de almacenamiento se pueden utilizar para evaluar el efecto de \nlas desviaciones de corta duraci\u00f3n por fuera de las condiciones de almacenamiento etiquetadas \n(tal como puede ocurrir durante la distribuci\u00f3n). Las condiciones de almacenamiento para el \nPFT, de largo plazo y aceleradas, se detallan en los numerales 3.8.1 a 3.8.6. El caso general \nse aplica si el PFT no est\u00e1 especlficamente cubierto por !as condiciones indicadas en los \nnumerales 3.8.2 al 3.8.6. (1,2). \n3.8.1.Caso General \n-Tabla 4. Caso general (1,2,) \n11:l .\u2022I .1 \u2022 \u2022\u2022 . \"' , . .", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3427, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "7f9ace3b-aefb-4cbe-be29-ad431e9f8f23": {"__data__": {"id_": "7f9ace3b-aefb-4cbe-be29-ad431e9f8f23", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "a049839d-1d9b-4c7b-8f90-686ea6f570c5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "bcffcfc215af6623a1f9105c8c2d8aaac721650e6e158a97a04afdae15e39772", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "4904bd2b-218d-46e1-b9e3-35ca1f61a40e", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "15", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "289e0f7a735988eaa7d578f3da312cb65762eaf8233bb2e20ffb294f8c95f6d7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Los datos provenientes \nde las condiciones aceleradas de almacenamiento se pueden utilizar para evaluar el efecto de \nlas desviaciones de corta duraci\u00f3n por fuera de las condiciones de almacenamiento etiquetadas \n(tal como puede ocurrir durante la distribuci\u00f3n). Las condiciones de almacenamiento para el \nPFT, de largo plazo y aceleradas, se detallan en los numerales 3.8.1 a 3.8.6. El caso general \nse aplica si el PFT no est\u00e1 especlficamente cubierto por !as condiciones indicadas en los \nnumerales 3.8.2 al 3.8.6. (1,2). \n3.8.1.Caso General \n-Tabla 4. Caso general (1,2,) \n11:l .\u2022I .1 \u2022 \u2022\u2022 . \"' , . . .. Periodo de tiempo mlmmo , zm\u00a1, \u2022 ,is,,\u00f3, \n. Estudio + Cond\u00edc16n de almacenamiento ... L-,7, \u00b7\"\u00b7\u00b7 . cubierto nor los datos \nNatural 30\u00baC \u00b1 2\u00baC/75% HR \u00b1 5% HR 12 meses o 6 meses como se \nrefiere en la secci\u00f3n 3.8 \nAcelerado 40\u00baC + 2\u00baC/75% HR + 5% HR 6 meses \nSi en los estudios de estabilidad acelerada desarrollados ocurre un \"cambio significativo\", la \nestabilidad estar\u00eda determinada por los datos a largo plazo y la extrapolaci\u00f3n no se considera \napropiada. Por lo general se define cambio significativo para un PFT, en el estudio acelerado, \ncomo (1,2): \na) Un cambio del contenido inicial del IFA o IFAs del 5% o m\u00e1s, detectado en la valoraci\u00f3n, o una \nf~lla p~ra cu_mplir los criterios de aceptaci\u00f3n para potencia, cuando se utilizan procedimientos \nb1ol\u00f3g1cos o inmunol\u00f3gicos. (~?TA:_~\u00a1 se justifica se pueden aplicar otros valores para algunos \nproductos, tales como mult1v1tam1mcos). El cambio significativo obedece a la mitad de \ndegradaci\u00f3n total esperada. 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Pero, si la especificaci\u00f3n \nes 95-105%, se espera m\u00e1ximo una degradaci\u00f3n del 5% y el cambio significativo es de 2,5% o \nm\u00e1s en !a valoraci\u00f3n. \nb) Cualquier producto de descomposici\u00f3n que exceda su criterio de aceptaci\u00f3n. \ne) Fallas para el cumplimiento de los criterios de aceptaci\u00f3n con relaci\u00f3n a la apariencia, los \natributos f\u00edsicos y los ensayos de funcionalidad (p. ej.: color, separaci\u00f3n de fases, \nredispersabilidad, compactaci\u00f3n, dureza, dosis liberada por aplicaci\u00f3n). Sin embargo, se \npueden esperar algunos cambios en los atributos f\u00edsicos, (por ejemplo ablandamiento de los \nsupositorios dise\u00f1ado para fundirse a 37 \u00baC, si el punto de fusi\u00f3n est\u00e1 demostrado claramente, \nfusi\u00f3n de !as cremas, p\u00e9rdida parcial de la adhesi\u00f3n para un producto transd\u00e9rmico), bajo \ncondiciones aceleradas y en estas circunstancias, no se considera como un cambio \nsignificativo. \nTambi\u00e9n se entiende como cambio significativo, cuando sea apropiado para la forma \nfarmac\u00e9utica (1,2): \nd) Fallas para cumplir el criterio de aceptaci\u00f3n de pH. \ne) Fallas para cumplir el criterio de aceptaci\u00f3n de doce unidades en el ensayo de disoluci\u00f3n. \nEn estudios de estabilidad natural, si en cualquier tiempo del estudio los resultados en el test \nde valoraci\u00f3n o potencia est\u00e1n por fuera de las especificaciones establecidas o sucede lo \ndescrito en los literales b, c, d y e del presente numera!, es un indicador de fallas en el PFT \nsometido a estudio, lo que requiere los respectivos ajustes (p.ej. formulaci\u00f3n, dise\u00f1o, envase, \netc.) para someter nuevamente el PFT a evaluaci\u00f3n. \n3.8.2.PFTs envasados en recipientes impermeables \nLos par\u00e1metros requeridos para clasificar los materiales de envase como permeables o \nimpermeables, dependen de las caracter\u00edsticas del material de envase, tales como el espesor \ny el coeficiente de permeabilidad. La adecuaci\u00f3n del material de envase utilizado para un \nproducto en particular, est\u00e1 determinada por las caracter\u00edsticas del producto. Los envases \nconsiderados generalmente como resistentes a la humedad incluyen las ampollas de vidrio (1 ). \nLa sensibilidad a la humedad o a la p\u00e9rdida potencial de solvente no es una preocupaci\u00f3n del \nenvase para PFTs en recipientes impermeables, que son los que suministran una barrera \npermanente al paso de la humedad o del solvente. Estos estudios de estabilidad para productos \nalmacenados en envases impermeables pueden ser desarrollados bajo cualquier condici\u00f3n \ncontrolada o de humedad relativa ambiental (1,2). \n3.8.3.PFTs envasados en recipientes semipermeables \nLos productos fundamentalmente acuosos envasados en recipientes semipermeables, se \ndeben evaluar para establecer la p\u00e9rdida potencial de agua adem\u00e1s de la estabilidad f\u00edsica, \nqu\u00edmica, biol\u00f3gica y microbiol\u00f3gica. Esta evaluaci\u00f3n puede ser llevada a cabo bajo condiciones \nde baja humedad relativa como se discute a continuaci\u00f3n. Finalmente, se debe demostrar que \nlos PFTs esencialmente acuosos almacenados en recipientes semipermeables, pueden resistir \nambientes con ba\u00a1a humedad relativa.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3331, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c52c6145-8acf-4c09-8f8b-20155925ff87": {"__data__": {"id_": "c52c6145-8acf-4c09-8f8b-20155925ff87", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "19e89747-b21a-468d-87f2-559f6de13001", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "56eab7383c79f8fe2b8445653f5988ffdbbc5a03b1b5bc264d2949605e006c50", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "c483fab5-bd48-4350-a6d1-55b18834fe9f", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "16", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0bf768009d2ae71801944598d2d8711aaafa8ccb8aa2ff3b6ca15675ce2ed0f7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Estos estudios de estabilidad para productos \nalmacenados en envases impermeables pueden ser desarrollados bajo cualquier condici\u00f3n \ncontrolada o de humedad relativa ambiental (1,2). \n3.8.3.PFTs envasados en recipientes semipermeables \nLos productos fundamentalmente acuosos envasados en recipientes semipermeables, se \ndeben evaluar para establecer la p\u00e9rdida potencial de agua adem\u00e1s de la estabilidad f\u00edsica, \nqu\u00edmica, biol\u00f3gica y microbiol\u00f3gica. Esta evaluaci\u00f3n puede ser llevada a cabo bajo condiciones \nde baja humedad relativa como se discute a continuaci\u00f3n. Finalmente, se debe demostrar que \nlos PFTs esencialmente acuosos almacenados en recipientes semipermeables, pueden resistir \nambientes con ba\u00a1a humedad relativa. Se pueden desarrollar e informar otras aproximaciones \ncomparables para productos no esencialmente acuosos (1,2). \nTabla 5. Condiciones para estudio de estabilidad en recipientes semipermeables para evaluar \npotenciales p\u00e9rdidas de agua (1,2). \n<V,,_, \n__ .. ,., f EstudiO 't, \nNatural \nAcelerada 30\u00baC \u00b1 2\u00baC/35% HR \u00b1 5% HR 12 Meses \n40\u00baC \u00b1 2\u00baC/no m\u00e1s de{NMD) * 25 % \nHR 6 Meses \n\"(NMD = no m\u00e1s de. equivalente al NMT de la ICH) \nCuando los productos cumplen tanto las condiciones de largo plazo y las condiciones \naceleradas, como se especific\u00f3 en la tabla anterior, han demostrado la integridad del empaque \nen envases semipermeables. Un cambio significativo tan solo en la p\u00e9rdida de humedad en las \ncondiciones de almacenamiento acelerado, no necesita ser ensayado en otras condiciones de \nalmacenamiento. Sin embargo, se deben suministrar datos para demostrar que el producto \nfarmac\u00e9utico no tendr\u00eda una p\u00e9rdida significativa de agua a lo largo de la vida \u00fatil propuesta si \nes almacenado a 30\u00baC/35% de HR (1). \n'-----------------------------1\u00a1;\\ \n\\SJ lfl<.", "start_char_idx": 2603, "end_char_idx": 4394, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "8ec37451-da70-475f-bad1-ba33979a3875": {"__data__": {"id_": "8ec37451-da70-475f-bad1-ba33979a3875", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "ce7c033c-e22c-4d55-a4a9-9b567eb769d6", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "22edc22c895cb43f6c239e5d22142ff74c8d411a924dc1766ec7ffcea7d2a1d0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "7d6893d0-c1ad-45ba-b8ca-37331cee4b97", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "b0ebb413d639dd84d1f45d83f7d8a696f9251f95d46ffe8dcf0e3fe36e444737", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daM!;~\u00d3; 315 7 DE 2 6 'JULt2P!B: \n2018 HOJA No. 17 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \u00b7Por la cual se expide la \"Gula para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de slntesis qufmica\u00b7 \nSe considera que un cambio es significativo para un producto envasado en un recipiente \nsemipermeable si la p\u00e9rdida en agua es de un 5% con relaci\u00f3n a su valor inicial, despu\u00e9s de \nun almacenamiento equivalente de 3 meses a 40\u00baC y no m\u00e1s del 25% de humedad relativa. \nSin embargo, si se justifica, puede ser aceptable para los envases peque\u00f1os (un mililitro o \nmenos) o productos unidosis, una p\u00e9rdida de agua del 5% o m\u00e1s despu\u00e9s de un \nalmacenamiento equivalente de 3 meses a 40\u00baC y no m\u00e1s del 25 % de humedad relativa (1,2). \nUna aproximaci\u00f3n alternativa a los estudios desarrollados a humedad relativa baja, como se \nrecomend\u00f3 en la tabla anterior (tanto para ensayos de largo plazo como acelerados) es \ndesarrollar los estudios de estabilidad bajo una humedad relativa mayor y relacionar la p\u00e9rdida \nde agua por medio de c\u00e9lculos a una humedad relativa menor. Esto puede lograrse mediante \nla determinaci\u00f3n experimental del coeficiente de permeaci\u00f3n para el sistema de envase cierre \no, como se demuestra en el ejemplo siguiente, utilizando la relaci\u00f3n calculada de las \nvelocidades de p\u00e9rdida de agua entre las dos condiciones de humedad a la misma temperatura. \nEl coeficiente de permeaci\u00f3n para un sistema de envase cierre puede ser determinado \nexperimentalmente utilizando et escenario del peor caso, por ejemplo evaluando la mtis diluida \nde una serie de concentraciones para et PFT propuesto (1,2). \n3.8.3.l. Ejemplo de una aproximaci\u00f3n para la p\u00e9rdida de agua \nPara un producto en un sistema de envase cierre determinado, !amano de envase y llenado. \nuna aproximaci\u00f3n apropiada para obtener la velocidad de p\u00e9rdida de agua a una condici\u00f3n de \nbaja humedad relativa, es multiplicar ta velocidad de p\u00e9rdida de agua medida a una humedad \nrelativa alternativa a la misma temperatura, por un coeficiente de velocidad de p\u00e9rdida de agua \nmostrado en la tabla siguiente. Se debe demostrar que existe una velocidad de p\u00e9rdida de agua \nlineal a la humedad relativa alternativa, durante el periodo de almacenamiento (1.2). \nTabla 6. Coeficientes para calcular ta velocidad de p\u00e9rdida de agua (1,2). \n.---Coricl\u00eddones de -Condiciones de ' Relad6n de las velocidades de C.\u00e9lculos \n_ ba1a humedad ensavo altemativas _.._rdida de anua \n30\u00baC/35% RH 3o\u2022cn5%RH 2,6 (100-35)1(100- 75) \n40\u00baC/NMD 25 % RH 40\u00baCn5%RH 3.0 (100-25)1(100-75) \nPor ejemplo, a una temperatura dada, sea et caso 40\u00baC, la velocidad de p\u00e9rdida de agua \ndurante el almacenamiento a no m\u00e1s de 25% de humedad relativa, es la velocidad de p\u00e9rdida \nde agua medida al 75% de humedad relativa multiplicada por tres, que es el correspondiente \ncoeficiente de velocidad de p\u00e9rdida de agua (1,2). \nTambi\u00e9n se pueden utilizar coeficientes de velocidad de p\u00e9rdida de agua vtilidos a condiciones \nde humedad relativa diferentes a aquellos que se muestran en la tabla anterior (1.2).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3070, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "7d6893d0-c1ad-45ba-b8ca-37331cee4b97": {"__data__": {"id_": "7d6893d0-c1ad-45ba-b8ca-37331cee4b97", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "ce7c033c-e22c-4d55-a4a9-9b567eb769d6", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "22edc22c895cb43f6c239e5d22142ff74c8d411a924dc1766ec7ffcea7d2a1d0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "8ec37451-da70-475f-bad1-ba33979a3875", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "17", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9bc6f02b519287e3d960d474ba2040601b8954cdb2e5f8128841e2e8477f5af5", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Tambi\u00e9n se pueden utilizar coeficientes de velocidad de p\u00e9rdida de agua vtilidos a condiciones \nde humedad relativa diferentes a aquellos que se muestran en la tabla anterior (1.2). \n3.8.4.PFTs destinados a ser almacenados en un refrigerador \n' Se debe suministrar informaci\u00f3n apropiada para evaluar la cantidad de p\u00e9rdida de agua, si el \nPFT estti envasado en un recipiente semipermeable. Se deben evaluar los datos provenientes \ndel almacenamiento bajo refrigeraci\u00f3n de acuerdo con lo indicado en ta secci\u00f3n de evaluaci\u00f3n \nde esta guia, excepto donde expllcitamente se indique lo que se describe a continuaci\u00f3n (1,2). \nTabla 7. Condiciones para estudios de estabilidad en refrigerador (1,2). \n.. . \nMln1mo Periodo de tiempo cubierto por los Estudio Condiciones almacenamiento .. ' .. datos en el momento de la solicitud \nNatural 5\u00baC\u00b1J\u2022C 12 meses \n25\u2022c \u00b1 2\u2022c1so% HR \u00b1 5% o \nAcelerado\" 3o\u2022c \u00b1 2\u00b7C/65% HR \u00b1 5% o 6 meses \n3o\u2022c \u00b1 2\u00b7c115% HR \u00b1 5'% . . \u2022 \u2022 . . Et que los estudios acelerados se realicen a 25 C \u00b1 2 C/60% HR \u00b1 5% o 30 C \u00b1 2 C/65% HR \u00b1 5% o 30 e\u00b1 2 Cf75% \nHR i 5%, est\u00e1 fundamentado en la evaluaci\u00f3n basada en el riesgo. El ensayo a unas condiciones aceleradas m\u00e1s \nseveras puede ser una alternativa para las condiciones de almacenamiento a 25\u00baCf60% HR o 30\u00baCf65% HR. \nSi ocurre un cambio significativo entre el tercero y el sexto mes de un ensayo a condiciones de \nalmacenamiento aceleradas, la vida \u00fatil propuesta debe estar fundamentada en los datos \ndisponibles provenientes de un ensayo en condiciones de almacenamiento de largo plazo (1,2).", "start_char_idx": 2889, "end_char_idx": 4445, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "054dde20-c8ea-469f-b777-d0163c5ca964": {"__data__": {"id_": "054dde20-c8ea-469f-b777-d0163c5ca964", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c98da77f-796d-4c7b-b854-11a031ac787d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "82129a3952b0253ff997a2dc307fbc66966c034fd25b30942906772504725cce", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "492ad80c-8901-4cb9-a3c8-6e66b5c49954", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "a1303505e58be8ff56f91c56398a944f9e7cd8f5b3ff96bc4fa955107a57331f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00faMEk& 315 7 DE 2 6 JUL J\u00ba1,8~018 HOJA No. 18 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nSi ocurre un cambio significativo dentro de los primeros tres meses de un ensayo en \ncondiciones de almacenamiento aceleradas, se debe suministrar un an\u00e1lisis para explicar el \nefecto de las desviaciones de corta duraci\u00f3n por fuera de las condiciones de almacenamiento \netiquetadas, por ejemplo, durante la distribuci\u00f3n y el almacenamiento. Si es apropiado, este \nan\u00e1lisis puede estar soportado por ensayos adicionales en un lote del PFT por un periodo \nmenor a tres meses, pero con una frecuencia de muestreo mayor a la usual. Se considera que \nno es necesario continuar evaluando un producto hasta los seis meses, cuando ha ocurrido un \ncambio significativo dentro de los tres primeros meses de! estudio acelerado, a la condici\u00f3n \nespec\u00edfica escogida, en concordancia con el an\u00e1lisis de riesgo {1,2). \n3.8.5.PFTs destinados a ser almacenados en un congelador \nTabla 8. Condiciones para estudios de estabilidad en congelador (1,2). \n\u00be Cjm'\u00e9fi\u00e9l\u00e9\u00fales \u00b7\u00b7\\de>, 'Mlni\u00edno \u2022 periodo de tiempo c\u00b5bi\u00e9t1o -poi\u00b7 .!os-') , \nalmacenaroiento d<>t\u00ae.en el.momento d\u00e9 la solicffud \u2022 \nNatural -20 \u00b1 5\u00baC 12 meses \nPara PFTs destinados a ser almacenados en un congelador, la vida \u00fatil debe estar \nfundamentada en tos datos obtenidos a largo plazo en las condiciones de almacenamiento del \nestudio natural. En ausencia de una condici\u00f3n de almacenamiento acelerada para PFTs \ndestinados a ser almacenados en un congelador, se deben desarrollar ensayos sobre un solo \nlote a una temperatura elevada (sea el caso S\u00baC \u00b1 3\u00baC \u00f3 25\u00baC \u00b1 2\u00baC 6 30\u00baC \u00b1 2\u00baC) por un \nperiodo de tiempo apropiado, para poder orientar sobre el efecto de las excursiones de corto \nplazo por fuera de las condiciones de almacenamiento propuestas en la etiqueta {1,2). \n3.8.6.PFTs destinados a ser almacenados por debajo de -20\u00baC \nDeben ser manejados sobre la base de estudio del caso en particular {1,2). \n3.8.7. Consideraciones adicionales para las condiciones de almacenamiento \nCuando por las caracter\u00edsticas del PFT este no pueda mantenerse dentro del rango de \ntemperatura y humedad de acuerdo con la zona clim\u00e1tica IVb y sea destinado para \nalmacenamiento en refrigerador, congelador o por debajo de -20\u00baC, siempre que se encuentre \nplenamente justificado, bibliogr\u00e1fica y experimentalmente con estudios de estabilidad de \nacuerdo con lo ac\u00e1 establecido, se aceptara fa condici\u00f3n de temperatura y humedad que el \ntitular sustente. En este caso, se debe garantizar que las condiciones de almacenamiento \naprobadas por el INVIMA se conserven durante la vida \u00fatil del producto y se promueva que se \nmantengan durante el almacenamiento, distribuci\u00f3n y uso del mismo. \nCuando por las caracter\u00edsticas del PFT este requiera condiciones de temperatura y humedad \ndiferentes a las ya mencionadas, el lnvima evaluar\u00e1 las que el titular indique, siempre y cuando \nse presente la justificaci\u00f3n, bibliogr\u00e1fica y experimental con los datos de soporte y los estudios \nde estabilidad. En este caso, el titular debe garantizar que las condiciones de almacenamiento \naprobadas por el INVIMA se mantengan durante la vida \u00fatil del producto, e! almacenamiento, \ndistribuci\u00f3n y uso del mismo. \n3.9.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3360, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "492ad80c-8901-4cb9-a3c8-6e66b5c49954": {"__data__": {"id_": "492ad80c-8901-4cb9-a3c8-6e66b5c49954", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c98da77f-796d-4c7b-b854-11a031ac787d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "82129a3952b0253ff997a2dc307fbc66966c034fd25b30942906772504725cce", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "054dde20-c8ea-469f-b777-d0163c5ca964", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "18", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "595881bf47af9c600261f1d0da806c5f45033ee6c780d9d8d762467456caaf9f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "En este caso, se debe garantizar que las condiciones de almacenamiento \naprobadas por el INVIMA se conserven durante la vida \u00fatil del producto y se promueva que se \nmantengan durante el almacenamiento, distribuci\u00f3n y uso del mismo. \nCuando por las caracter\u00edsticas del PFT este requiera condiciones de temperatura y humedad \ndiferentes a las ya mencionadas, el lnvima evaluar\u00e1 las que el titular indique, siempre y cuando \nse presente la justificaci\u00f3n, bibliogr\u00e1fica y experimental con los datos de soporte y los estudios \nde estabilidad. En este caso, el titular debe garantizar que las condiciones de almacenamiento \naprobadas por el INVIMA se mantengan durante la vida \u00fatil del producto, e! almacenamiento, \ndistribuci\u00f3n y uso del mismo. \n3.9. GARANT\u00cdA DE LA ESTABILIDAD \nCuando los datos del estudio de estabilidad de largo plazo realizado sobre lotes primarios no \ncubran la vida \u00fatil propuesta en e! momento de la solicitud, se deben presentar los respectivos \nsoportes que garanticen la continuaci\u00f3n y finalizaci\u00f3n de los estudios de estabilidad con \nposterioridad a la aprobaci\u00f3n de la solicitud, con el fin de establecer, en forma segura, el periodo \nde vida \u00fatil del PFT en cuesti\u00f3n (1,2). La documentaci\u00f3n correspondiente al proceso se debe \nentregar a la autoridad respectiva una vez terminado el estudio y tambi\u00e9n cuando lo requiera. \nCuando la solicitud incluya datos del estudio de estabilidad de largo plazo provenientes de lotes \nde producci\u00f3n, como se especific\u00f3 en el numeral 3.4, que cubran la vida \u00fatil propuesta, no se \nconsidera necesario tomar una acci\u00f3n de garant\u00eda posterior a la aprobaci\u00f3n. De lo contrario, se \npuede tomar una de las siguientes acciones {1 ): \na. 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Si la solicitud incluye datos provenientes del estudio de estabilidad realizado sobre un \nn\u00famero de lotes de producci\u00f3n inferior al especificado en el numeral 3.4, se debe \ncontinuar con estos estudios a lo largo del periodo de vida \u00fatil propuesto contando con los \nestudios acelerados por seis meses y colocar lotes de producci\u00f3n adicionales, hasta un \ntotal de por lo menos tres lotes, en estudios de estabilidad de largo plazo hasta cubrir el \nperiodo de vida \u00fatil propuesto y el desarrollo de los estudios acelerados por seis meses. \nc. Si la solicitud no incluye datos de estabilidad sobre lotes de producci\u00f3n, se debe iniciar el \nestudio de estabilidad de largo plazo con los primeros tres !ates de producci\u00f3n y se debe \ndesarrollar hasta el periodo vida \u00fatil propuesto y el desarrollo de los estudios acelerados \npor seis meses. \nEl protocolo de estabilidad utilizado para los estudios de largo plazo, dentro de las actividades \nde garant\u00eda de estabilidad, debe ser el mismo que se estableci\u00f3 para los lotes primarios. a \nmenos que cient\u00edficamente se justifique otra cosa. \n3.10.EVALUACI\u00d3N \nSe debe adoptar una aproximaci\u00f3n sistem\u00e1tica para la presentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de la \nestabilidad, la que debe incluir, cuando sea apropiado, resultados provenientes de los ensayos \nf\u00edsicos, qu\u00edmicos, biol\u00f3gicos y microbiol\u00f3gicos, incluyendo atributos particulares de las formas \nde dosificaci\u00f3n (p. ej. velocidad de disoluci\u00f3n para fas formas de dosificaci\u00f3n s\u00f3lidas orales) \n(1,2). \nEl prop\u00f3sito de los estudios de estabilidad es establecer, con base en el ensayo de un m\u00ednimo \nn\u00famero de lotes del PFT, como se especific\u00f3 en el numeral 3.4, la vida \u00fatil y las condiciones \nde almacenamiento para ser declaradas en la etiqueta, aplicables a todos los futuros lotes del \nPFT fabricados bajo circunstancias similares. El grado de variabilidad de los lotes individuales \nafecta la confiabilidad de que un lote futuro de producci\u00f3n permanezca dentro de las \nespecificaciones a lo largo de su vida \u00fatil (1,2). \nCuando los datos presentan tan poca degradaci\u00f3n y variabilidad que se puede concluir, de la \nobservaci\u00f3n de los datos, que el periodo de vida \u00fatil ser\u00e1 confirmado, no ser\u00eda necesario recurrir \na la realizaci\u00f3n de un an\u00e1lisis estad\u00edstico para los estudios de largo plazo si se suministra la \nrespectiva justificaci\u00f3n (1,2). Este caso es m\u00e1s la excepci\u00f3n que la regla y la decisi\u00f3n definitiva \nsobre la necesidad de los c\u00e1lculos se basa en la justificaci\u00f3n presentada. \nUna aproximaci\u00f3n para el an\u00e1lisis de los datos de un atributo cuantitativo que se espera cambie \ncon el tiempo, es determinar el momento en el que el l\u00edmite de confianza del 95% de una sola \ncola (la inferior) para !a curva promedio intercepta el criterio de aceptaci\u00f3n. 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Si el an\u00e1lisis \nmuestra que !a variabilidad lote a lote es peque\u00f1a, es ventajoso combinar los datos y hacer una \nsola estimaci\u00f3n global. Esto puede realizarse si se aplica primero un ensayo estad\u00edstico \napropiado (por ejemplo valores de p para un nivel de significancia de rechazo de m\u00e1s de 0,25) \na las pendientes de las l\u00edneas de regresi\u00f3n y a los interceptas a tiempo cero para los lotes \nindividuales. Si no es apropiado combinar los datos de diferentes lotes, el periodo de vida \u00fatil \nglobal debe basarse en el tiempo m\u00ednimo al que un lote se espera que permanezca dentro del \ncriterio de aceptaci\u00f3n (1,2). \nLa naturaleza de cualquier relaci\u00f3n de descomposici\u00f3n determinar\u00e1, cuando los datos deben \ntransformarse para un an\u00e1lisis de regresi\u00f3n lineal. Usualmente las relaciones pueden ser \nrepresentadas por una funci\u00f3n rectil\u00ednea, cuadr\u00e1tica o c\u00fabica sobre una escala aritm\u00e9tica o \nlogar\u00edtmica. Tanto como sea posible, la selecci\u00f3n de un modelo deber\u00eda justificarse por un \nrazonamiento f\u00edsico y/o qu\u00edmico y tambi\u00e9n tendr\u00eda en cuenta !a cantidad de datos disponibles \n(principio de parsimonia) para asegurar una predicci\u00f3n robusta. Los m\u00e9todos estad\u00edsticos \ndeben ser empleados para evaluar la bondad de ajuste de los datos de todos los lotes y los \nlotes combinados (donde sea apropiado) a la l\u00ednea o curva de descomposici\u00f3n supuesta (1,2). \nSi se justifica se podr\u00eda extrapolar el limite de los datos provenientes del estudio en condiciones \nde largo plazo m\u00e1s all\u00e1 del rango de observaci\u00f3n, para extender el periodo de vida \u00fatil. Esta \njustificaci\u00f3n debe estar fundamentada en !o que se conoce acerca del mecanismo de", "start_char_idx": 2826, "end_char_idx": 4867, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3c796b75-0ae1-403f-a335-58b477676ffa": {"__data__": {"id_": "3c796b75-0ae1-403f-a335-58b477676ffa", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f8d134e9-2067-4543-8a1f-630b7549458a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b4b1db8865ef3567f7c8d0947c59f847d13dedb14a71d60e7d5e44b9502be53d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "15faadd6-bc15-4805-8447-b949200d0771", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "b833b701cfd0a100a11c83283cf8e7624cbc8865510e7486821952695db9544b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLucI\u00f3N N\u00fa\u00d1i\u00c9iili}3157oE 2 6 JUL 20182018 ': ... ,,. HOJA No. 20 de 38 \n. ~ \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desanullo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \ndegradaci\u00f3n, los resultados del ensayo bajo condiciones aceleradas, la bondad de ajuste a \ncualquier modelo matem\u00e1tico, tamaf'io de lote y la existencia de datos de estabilidad de soporte. \nSin embargo, esta extrapolaci\u00f3n supone que la misma relaci\u00f3n de descomposici\u00f3n continuar\u00e1 \naplic\u00e1ndose m\u00e1s all\u00e1 de los datos observados (1,2). \nCualquier evaluaci\u00f3n debe cubrir no solamente la valoraci\u00f3n, sino tambi\u00e9n los niveles de los \nproductos de descomposici\u00f3n y otros atributos apropiados. Donde sea conveniente, se debe \nponer atenci\u00f3n a la revisi\u00f3n de la adecuaci\u00f3n de la evaluaci\u00f3n que une la estabilidad del \nproducto farmac\u00e9utico terminado y el comportamiento de degradaci\u00f3n durante el estudio (1,2). \n3.11.LEYENDAS Y ETIQUETADO \nSe debe establecer con base en la evaluaci\u00f3n de la estabilidad del PFT, una leyenda para el \nalmacenamiento con el fin de colocarla en la etiqueta. Donde sea aplicable se deben suministrar \ninstrucciones espec\u00edficas y particularmente para los PFTs que no pueden tolerar congelaci\u00f3n o \nsalidas de las condiciones de temperatura (1,2). \nDebe existir coher\u00e9ncia entre la leyenda de las condiciones de almacenamiento indicadas en \nla etiqueta y la estabilidad demostrada del PFT (incluyendo lo concerniente a la estabilidad en \nuso, cuando aplica). Se debe colocar una fecha de expiraci\u00f3n sobre la etiqueta del envase \n(1,2). \nEn principio, los PFTs deben estar empacados en envases que aseguren la estabilidad y \nprotejan al PFT del deterioro. No se debe utilizar una leyenda de almacenamiento para \ncompensar un envase inadecuado o inferior. Se podr\u00edan utilizar leyendas adicionales sobre la \netiqueta en aquellos casos donde los resultados de los estudios de estabilidad demostraron \nfactores limitantes {1,2). \n3.12.ESTABILIDAD EN USO \nEl prop\u00f3sito de los estudios de estabilidad en uso es suministrar la informaci\u00f3n necesaria para \nel etiquetado de la preparaci\u00f3n, las condiciones de almacenamiento y el periodo de utilizaci\u00f3n \nde los productos multidosis despu\u00e9s de abierto el envase, la reconstituci\u00f3n o diluci\u00f3n de una \nsoluci\u00f3n, p ej. un antibi\u00f3tico para inyecci\u00f3n suministrado como un polvo para reconstituir (1,2). \nEl ensayo debe ser dise\u00f1ado tanto como sea posible, para simular el uso del PFT en la pr\u00e1ctica, \ntomando en consideraci\u00f3n el volumen de llenado del envase y cada veh\u00edculo empleado para la \nreconstituci\u00f3n y/o diluci\u00f3n en la forma indicada por el fabricante (si se indica m\u00e1s de un veh\u00edculo \ndispersante, se deben realizar ensayos con todos y cada uno de ellos). A intervalos de tiempo \ncomparables, a aquellOs que ocurren en la pr\u00e1ctica, se deben remover cantidades apropiadas \ndel producto por medio de m\u00e9todos de muestreo com\u00fanmente utilizados y descritos en la \nliteratura del producto considerando sus caracter\u00edsticas (1,2). \nLas propiedades f\u00edsicas, qu\u00edmicas y microbiol\u00f3gicas del PFT susceptibles de cambiar durante \nel almacenamiento, se deben determinar durante el periodo de vida \u00fatil de uso propuesto. Si \nes posible, los ensayos se deben desarrollar en puntos de tiempo inicial, intermedios y al final \ndel periodo de vida \u00fatil de uso propuesto, sobre la cantidad final del PFT remanente en el \nenvase.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3411, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "15faadd6-bc15-4805-8447-b949200d0771": {"__data__": {"id_": "15faadd6-bc15-4805-8447-b949200d0771", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "f8d134e9-2067-4543-8a1f-630b7549458a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b4b1db8865ef3567f7c8d0947c59f847d13dedb14a71d60e7d5e44b9502be53d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "3c796b75-0ae1-403f-a335-58b477676ffa", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "20", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "3bdab260c66d4943b499390e4b4d5fdcf133af15b7ffa131c1fb8ff72c9ce565", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "A intervalos de tiempo \ncomparables, a aquellOs que ocurren en la pr\u00e1ctica, se deben remover cantidades apropiadas \ndel producto por medio de m\u00e9todos de muestreo com\u00fanmente utilizados y descritos en la \nliteratura del producto considerando sus caracter\u00edsticas (1,2). \nLas propiedades f\u00edsicas, qu\u00edmicas y microbiol\u00f3gicas del PFT susceptibles de cambiar durante \nel almacenamiento, se deben determinar durante el periodo de vida \u00fatil de uso propuesto. Si \nes posible, los ensayos se deben desarrollar en puntos de tiempo inicial, intermedios y al final \ndel periodo de vida \u00fatil de uso propuesto, sobre la cantidad final del PFT remanente en el \nenvase. Se deben evaluar par\u00e1metros espec\u00edficos como por ejemplo, para el caso de los \nproductos liquidas y semis\u00f3lidos, sus preservantes tanto su contenido como efectividad (1 ). \nEstos estudios se deben desarrollar en m\u00ednimo dos lotes, en un tama\u00f1o de escala por lo menos \nde lote piloto industrial durante el tiempo de uso propuesto, como parte fundamental de los \nestudios de estabilidad tanto al inicio y al final de la vida \u00fatil propuesta para el PFT. Si en el \nmomento de la solicitud del Registro Sanitario no se cuenta con la totalidad de los datos a \ntiempo final de vida \u00fatil, los estudios del producto reconstituido o diluido se deben realizar al \nmes 12 o el \u00faltimo tiempo en evaluaci\u00f3n a la fecha de solicitud. En general, no es necesario \nrealizar nuevamente estos estudios en los lotes de garant\u00eda de estabtlidad, cuando se hayan \ndesarrollado hasta el tiempo final de la vida \u00fatil (1,2). \n3.13.ESTUDIOS DE ESTABILIDAD EN LA ETAPA DE POSTMERCADEO POR CAMBIOS QUE \nAFECTAN LA ESTABILIDAD \nUna vez que el PFT ha sido registrado, se requerir\u00e1n estudios de estabilidad adicionales, \nsiempre que se hayan efectuado modificaciones que puedan afectar la estabilidad del IFA o del \n'-----------------.....Jef\".li \nk'", "start_char_idx": 2760, "end_char_idx": 4628, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3fe92367-2053-4183-9b5d-0bdd3b1bb52f": {"__data__": {"id_": "3fe92367-2053-4183-9b5d-0bdd3b1bb52f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c8ee127f-7560-4420-8719-daa72bbb0e0f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b1f4227367094b2511a0224d1dc7700877af6647dba2b644d807b27048bf83c4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "4c150a1f-a9ed-47c7-b9a7-53b63e1786f4", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "b5a856b3540e14d7158f38e0c6b5137ca427ced51d51454c878c43e2f15ee2a6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00dcME@.6}3157 DE 2 6 J\\:IL' 2018 \n2018 HOJA No. 21 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nPFT (1). Se realizan inicialmente a condiciones aceleradas y posteriormente se ratifican con \nestudios de largo plazo. Dentro de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, se puede considerar \nque estos estudios forman parte de las actividades de estandarizaci\u00f3n de los cambios \nefectuados. \nA continuaci\u00f3n, se enlistan algunas de las circunstancias bajo las cuales se deben adelantar \neste tipo de estudio (1): \na} Cambio cualitativo o cuantitativo de la formulaci\u00f3n. \nb) Cambio de fabricante del IFA, del PFT (incluyendo los cambios de lugar de las instalaciones \no planta de un mismo fabricante). \nc) Cambios en el proceso de manufactura del IFA o del PFT (incluyendo los cambios de \nequipos). \nd) Cambio del envase primario y cierre del producto. \nEn todos los casos de modificaciones, los solicitantes deben investigar si el cambio efectuado \ntendr\u00e1 o no un impacto sobre las caracter\u00edsticas de calidad del lFA y el PFT y en consecuencia \nsobre su estabilidad (1). De acuerdo con lo anterior, es importante recordar que las \nmodificaciones que se efect\u00faen en e! futuro y puedan afectar la estabilidad del IFA \u00f3 del PFT \nconducen a la obsolescencia de las conclusiones del estudio de estabilidad inicial. \nEl alcance y dise\u00f1o de los estudios de estabilidad para modificaciones y cambios est\u00e1 \nfundamentado en el conocimiento y experiencia adquirida sobre los IFAs y PFTs. Los \nresultados de estos estudios deben ser comunicados y autorizados por la entidad regulatoria \n(1 ). \n3.14.ESTUDIDS DE ASEGURAMIENTO DE LA ESTABILIDAD (ON-GOING STABILITY) \nDespu\u00e9s de que ha sido otorgado el Registro Sanitario (autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n), !a \nestabilidad del PFT se debe monitorear de acuerdo con un programa continuo y apropiado, que \npermitir\u00e1 la detecci\u00f3n de cualquier evento de inestabilidad (p.ej. cambios en los niveles de \nimpurezas o perfil de disoluci\u00f3n) asociado con la formulaci\u00f3n, en el sistema de envase y cierre \nen el que es comercializado. El prop\u00f3sito del programa de Aseguramiento de Estabilidad es \nmonitorear el comportamiento del PFT y determinar que este permanece y puede permanecer \ndentro de las especificaciones baJO las condiciones de almacenamiento indicadas en la \netiqueta, dentro del periodo de vida \u00fatil en todos los lotes futuros (1). \nEsto aplica principalmente a los PFTs en el sistema de envase y cierre en el que fueron \nregistrados, pero tambi\u00e9n se deben hacer a:gunas consideraciones para incluir los productos a \ngranel, en el programa de estabilidad \"on-golng\". Por ejemplo, cuando el producto a granel es \nalmacenado por un periodo largo, antes de ser empacado y/o transportado de un sitio de \nmanufactura a un sitio de envase; en este caso, se debe evaluar y estudiar el impacto de esta \nsituaci\u00f3n, sobre la estabilidad del producto empacado. Por lo general, este ensayo formar\u00eda \nparte de los estudios de estabilidad en la etapa de desarrollo, pero donde esta necesidad no \nha sido prevista, se pueden suministrar los datos requeridos a la autoridad sanitaria mediante \nla inclusi\u00f3n de estas evaluaciones en el programa de estabilidad \"on-going\" Tambi\u00e9n se puede \naplicar consideraciones similares a los productos intermedios, que son almacenados y \nutilizados por periodos prolongados (1).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3465, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "4c150a1f-a9ed-47c7-b9a7-53b63e1786f4": {"__data__": {"id_": "4c150a1f-a9ed-47c7-b9a7-53b63e1786f4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "c8ee127f-7560-4420-8719-daa72bbb0e0f", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b1f4227367094b2511a0224d1dc7700877af6647dba2b644d807b27048bf83c4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "3fe92367-2053-4183-9b5d-0bdd3b1bb52f", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "21", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cb86c530676fd6fa3c3a5e884db952d3fb4ee1fea755f32f06f52b8bb3700fc0", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Por ejemplo, cuando el producto a granel es \nalmacenado por un periodo largo, antes de ser empacado y/o transportado de un sitio de \nmanufactura a un sitio de envase; en este caso, se debe evaluar y estudiar el impacto de esta \nsituaci\u00f3n, sobre la estabilidad del producto empacado. Por lo general, este ensayo formar\u00eda \nparte de los estudios de estabilidad en la etapa de desarrollo, pero donde esta necesidad no \nha sido prevista, se pueden suministrar los datos requeridos a la autoridad sanitaria mediante \nla inclusi\u00f3n de estas evaluaciones en el programa de estabilidad \"on-going\" Tambi\u00e9n se puede \naplicar consideraciones similares a los productos intermedios, que son almacenados y \nutilizados por periodos prolongados (1). \nEl programa de estabilidad \"on-going\" se debe describir en un protocolo escrito y !os resultados \nse formalizan en un informe. \nEl protocolo para un programa de aseguramiento de estabilidad se debe extender hasta el final \ndel periodo de vida \u00fatil y debe incluir, pero no estar limitado, a los siguientes par\u00e1metros (1): \na) N\u00famero de lote{s) por concentraciones y diferentes tama\u00f1os de lotes, si aplica. Si se \nemplean diferentes tama\u00f1os de lotes, se debe registrar el tama\u00f1o del lote. \nb) M\u00e9todos de ensayo importantes: flsicos, qu\u00edmicos, microbiol\u00f3gicos y biol\u00f3gicos. \nc) Criterios de aceptaci\u00f3n. \nd) Referencias para los m\u00e9todos de ensayo. \ne) Descripci\u00f3n del sistema(s) de envase y cierre. \nf) Frecuencia de ensayo (muestreo). \ng) Descripci\u00f3n de las condiciones de almacenamiento (se deben utilizar condiciones \nestandarizadas para los ensayos de largo plazo como se describe en esta gu\u00eda y", "start_char_idx": 2734, "end_char_idx": 4362, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "34dcf279-2828-4f84-b2d9-546ec28693ab": {"__data__": {"id_": "34dcf279-2828-4f84-b2d9-546ec28693ab", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "af539786-1123-4b4c-82b3-3dd3a4c4d42d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "243965238dae575348bdb62a85dff898231ad3a7015507c96b18a65e9decfbd3", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "5e4362f5-87f3-4d25-b07f-1626a5097ba8", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "98a1e5ccbc1b559aed779f28ec9ad0800ea8e3de6ed220a48268c6f96927376b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daMER8 315 7 DE 2 6 JUL ,--2.0 l,82018 HOJA No. 22 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se \"expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nconsistentes con el etiquetado del producto). \nh) Otros par\u00e1metros aplicables especificados para el PFT. \nEl protocolo para el programa de estabilidad \"on-going\", puede ser diferente al de los estudios \niniciales de estabilidad de largo plazo, presentado cuando se someti\u00f3 la documentaci\u00f3n para \nla obtenci\u00f3n del Registro Sanitario, siempre y cuando este cambio est\u00e9 justificado y \ndocumentado en el protocolo (p.ej. la frecuencia de ensayos, \u00f3 cuando se especifique que debe \ncumplir tas recomendaciones revisadas) (1). \nEl n\u00famero de lotes y la frecuencia de los ensayos deben suministrar datos suficientes para \npermitir evaluar la tendencia det an\u00e1lisis. Se debe incluir en el programa de estabilidad por lo \nmenos al a\u00f1o, un lote de producci\u00f3n en cada concentraci\u00f3n y tipo de envase primario, (a menos \nque ning\u00fan lote se produzca durante el a\u00f1o). Se puede aplicar el principio de dise\u00f1o de \nextremos o matrices, si se justifica en el protocolo desde el punto de vista cient\u00edfico (1 ). \nEn ciertas situaciones se deben incluir lotes adicionales en el programa de estabilidad \"on\u00ad\ngoing\", tales como: \ni. Cambio de fabricantes de excipientes siempre que se mantengan las mismas \ncaracter\u00edsticas (p.ej. hidrataci\u00f3n, sales, ruta de obtenci\u00f3n, envase, tama\u00f1o de part\u00edcula, \netc.) de los excipientes iniciales. \nii. Cambio de escala de producci\u00f3n. \niii. Cambio de fabricante de los materiales de envase primario y cierre, manteniendo !as \nmismas caracter\u00edsticas iniciales (p.ej. tipo de material, tama\u00f1o etc.). \niv. Reprocesamiento de productos. \nv. Modificaciones en las instalaciones f\u00edsicas y en los sistemas de apoyo cr\u00edtico del \u00e1rea de \nfabricaci\u00f3n del mismo fabricante. \nSe deben investigar los resultados que se salen de las especificaciones o tendencias at\u00edpicas \nsignificativas. Se debe informar inmediatamente y por escrito a la autoridad sanitaria todo \ncambio significativo confirmado, los resultados que se salen de especificaci\u00f3n o las tendencias \nat\u00edpicas significativas. La autoridad sanitaria evaluar\u00e1 el posible impacto sobre los lotes \ndisponibles en e! mercado (1 ). \nSe debe escribir y mantener un resumen de todos los datos generados, incluyendo cualquier \nconclusi\u00f3n intermedia sobre el programa de estabilidad \"on-going\" Este resumen debe estar \nsujeto a revisiones peri\u00f3dicas (1 ). \nPara todos los productos farmac\u00e9uticos terminados se debe establecer un programa rutinario \nde estudios de aseguramiento de la estabilidad, en condiciones de estabilidad natural, como \nuna manera de establecer la verificaci\u00f3n del cumplimiento de !as Buenas Pr\u00e1cticas de \nManufactura de los lotes que est\u00e1n en el mercado. \n4. CONSIDERACIONES SOBRE EL DISE\u00d1O DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD \nPara el dise\u00f1o de !os estudios de estabilidad se debe tener en cuenta lo descrito a continuaci\u00f3n: \n4.1. ASPECTOS GENERALES \n4.1.1.Metodolog\u00eda anal\u00edtica indicadora de estabilidad \nLa metodolog\u00eda anal\u00edtica, debe ser espec\u00edfica e indicadora de la estabilidad y debe estar \nvalidada o verificada (en caso de serfarmacopeica) por el fabricante del PFT o por el laboratorio \nque realiza el estudio de estabilidad, de acuerdo con lo indicado por la USP vigente y por la \nguia ICH 02 (R1) (7).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3413, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "5e4362f5-87f3-4d25-b07f-1626a5097ba8": {"__data__": {"id_": "5e4362f5-87f3-4d25-b07f-1626a5097ba8", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "af539786-1123-4b4c-82b3-3dd3a4c4d42d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "243965238dae575348bdb62a85dff898231ad3a7015507c96b18a65e9decfbd3", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "34dcf279-2828-4f84-b2d9-546ec28693ab", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "22", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cee91466bb46a87225e4ceea1dc646c42d324a1c4164a6fc3e2672b7d29f2523", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "4. CONSIDERACIONES SOBRE EL DISE\u00d1O DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD \nPara el dise\u00f1o de !os estudios de estabilidad se debe tener en cuenta lo descrito a continuaci\u00f3n: \n4.1. ASPECTOS GENERALES \n4.1.1.Metodolog\u00eda anal\u00edtica indicadora de estabilidad \nLa metodolog\u00eda anal\u00edtica, debe ser espec\u00edfica e indicadora de la estabilidad y debe estar \nvalidada o verificada (en caso de serfarmacopeica) por el fabricante del PFT o por el laboratorio \nque realiza el estudio de estabilidad, de acuerdo con lo indicado por la USP vigente y por la \nguia ICH 02 (R1) (7). Se debe establecer con toda claridad cada uno de los par\u00e1metros \nevaluados, por ejemplo, especificidad, selectividad, precisi\u00f3n y exactitud del m\u00e9todo (5,6,7). \nEsta informaci\u00f3n debe ser entregada junto con el estudio de estabilidad, con el detalle suficiente \npara permitir verificar la validaci\u00f3n por parte de la autoridad sanitaria. \n4.1.2.Temperaturas de almacenamiento \nSe deben especificar las temperaturas reales de almacenamiento (num\u00e9ricamente) utilizadas \ndurante los estudios de estabilidad. Estas deben ser apropiadas y permanentemente \nregistradas. \n'-----------------------''.:),\u00b7 \nifq!J(", "start_char_idx": 2865, "end_char_idx": 4016, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6554fadd-2fc2-475b-8d06-602eaa2c0380": {"__data__": {"id_": "6554fadd-2fc2-475b-8d06-602eaa2c0380", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7a0a4d5e-fa5e-4b62-84f5-326e04f73ef7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "359ebc72ed16759e441bd488388ec697f2f2f4c25b03371fd18d5890594f31b6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "e69dd048-08a5-4227-a597-f172a508cfe7", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "32915569eae37b2d5f2d75676883472081a54391636e2629fb59a6cc486a6b90", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daMERCl\\ 315 7 DE \" , _ _., 2 6 JUL 2_018 \n2018 HOJA No. 23 de 38 \nContinuaci\u00f3n de ta resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarroflo y presentac\u00ed\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \n4.1.3.Calidad microbiol\u00f3g\u00edca \nLos medicamentos que contienen agentes de conservaci\u00f3n para controlar la contaminaci\u00f3n \nmicrobiana deben tener un seguimiento del contenido de preservante(s), por lo menos al \nprincipio y al final del per\u00edodo de vida \u00fatil proyectado para e! medicamento. Esta evaluaci\u00f3n \ndebe estar acompa\u00f1ada por el desarrollo de la prueba de eficacia antimicrobiana (1,2,5,6). \nLas formas farmac\u00e9uticas est\u00e9riles y no est\u00e9riles que requieren control de la calidad microbiana, \nendotoxinas y esterilidad, deben ser evaluadas a intervalos espec\u00edficos a lo largo del per\u00edodo \nde vida \u00fatil proyectado. Las pruebas deben realizarse al menos al principio y al final de la vida \n\u00fatil. Si los datos a largo plazo presentados a la autoridad reguladora para la solicitud del registro \nsanitario no cubren el periodo de vida \u00fatil completo, debe proporcionarse resultados de los \nensayos al mes 12 o el \u00faltimo tiempo en evaluaci\u00f3n a la fecha de solicitud (1). \n4.1.4.Productos de descomposici\u00f3n o degradaci\u00f3n \nCuando en la literatura se reporten productos de descomposici\u00f3n potencialmente riesgosos, \nprovenientes del IFA, se debe entregar la siguiente informaci\u00f3n (5)\u00b7 \na) Identidad y estructura qu\u00edmica (siempre que se encuentren definidas). \nb) Resumen donde se referencia la informaci\u00f3n disponible acerca del efecto biol\u00f3gico de los \nproductos de descomposici\u00f3n. \nc) Especificaciones e instrucciones del ensayo para detectar la presencia de los productos de \ndescomposici\u00f3n al nivel o concentraciones esperadas. \n4.1.5.Consideraciones sobre los ensayos a efectuar seg\u00fan la forma farmac\u00e9ut\u00edca en estudio \nLos par\u00e1metros citados en el presente numeral, para cada una de las formas farmac\u00e9uticas se \npresentan como una gu\u00eda para los tipos de pruebas que se pueden incluir en un estudio de \nestabilidad. En general, los ensayos de apariencia, valoraci\u00f3n y degradaci\u00f3n deben ser \nevaluados para todas las formas de dosificaci\u00f3n, asi como el contenido de preservante y \nantioxidante, si es aplicable (1) \nDe acuerdo con la forma farmac\u00e9utica en estudio, se deben evaluar las caracter\u00edsticas de \ncalidad en las que su alteraci\u00f3n puede ser un signo importante de inestabilidad. Por ejemplo, \nel pH puede ser un ensayo indicador de estabilidad muy importante en algunas formas \nfarmac\u00e9uticas, pero en otras carece de la m\u00ednima importancia. \nDentro de los ensayos a desarrollar se encuentra la valoraci\u00f3n, la cual se usa para determinar \nla concentraci\u00f3n del f\u00e1rmaco (o su contenido) en el PFT y es una prueba especifica e indicadora \nde la estabilidad. Cuando se justifica una valoraci\u00f3n no espec\u00edfica (p.ej. volumetria) se debe \nasegurar mediante otros procedimientos anal\u00edticos de sustento la capacidad de detectar \ncualquier especie interferente. Los resultados de la valoraci\u00f3n a menudo se informan como \nporcentaje de la cantidad declarada, con criterios de aceptaci\u00f3n que por lo general est\u00e1n en el \nintervalo de 90,0% a 110,0%, el cual toma en cuenta la variabilidad de la fabricaci\u00f3n y la \nestabilidad durante la vida \u00fatil (6). \nSeg\u00fan la evaluaci\u00f3n del riesgo y las caracter\u00edsticas individuales del IFA, la forma farmac\u00e9utica \ny el PFT, se debe establecer la frecuencia de los an\u00e9'llisis.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3438, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e69dd048-08a5-4227-a597-f172a508cfe7": {"__data__": {"id_": "e69dd048-08a5-4227-a597-f172a508cfe7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7a0a4d5e-fa5e-4b62-84f5-326e04f73ef7", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "359ebc72ed16759e441bd488388ec697f2f2f4c25b03371fd18d5890594f31b6", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "6554fadd-2fc2-475b-8d06-602eaa2c0380", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "23", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b182f90b86e20299f07b2283b341c28df1e384ae14af9d36e3eba3f33425224a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Cuando se justifica una valoraci\u00f3n no espec\u00edfica (p.ej. volumetria) se debe \nasegurar mediante otros procedimientos anal\u00edticos de sustento la capacidad de detectar \ncualquier especie interferente. Los resultados de la valoraci\u00f3n a menudo se informan como \nporcentaje de la cantidad declarada, con criterios de aceptaci\u00f3n que por lo general est\u00e1n en el \nintervalo de 90,0% a 110,0%, el cual toma en cuenta la variabilidad de la fabricaci\u00f3n y la \nestabilidad durante la vida \u00fatil (6). \nSeg\u00fan la evaluaci\u00f3n del riesgo y las caracter\u00edsticas individuales del IFA, la forma farmac\u00e9utica \ny el PFT, se debe establecer la frecuencia de los an\u00e9'llisis. \nSe deben desarrollar los ensayos necesarios dando cumplimiento a los requerimientos \nespec\u00edficos de las caracter\u00edsticas del IFA, la forma farmac\u00e9utica y el PFT. En caso de omisi\u00f3n \nde un ensayo espec\u00edfico, se debe proporcionar la respectiva justificaci\u00f3n con el soporte \ncient\u00edfico, t\u00e9cnico y anal\u00edtico para su evaluaci\u00f3n. A continuaci\u00f3n se citan algunos ensayos \nseg\u00fan la forma farmac\u00e9utica: \n4.1.5.1. Tabletas \nApariencia, friabilidad, dureza, color, humedad, impurezas, potencia y/o concentraci\u00f3n, \ndisoluci\u00f3n (o desintegraci\u00f3n, si se justifica) y calidad microbiol\u00f3gica (1,5,6,8). \n4.1.5.2.C\u00e1psulas \nPotencia y/o concentraci\u00f3n, impurezas, humedad, color, apariencia, forma, disoluci\u00f3n (o \ndesintegr~ci\u00f3n, si se justifica) y calidad microbiol\u00f3gica. 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Emulsiones \nApariencia (ta! como separaci\u00f3n de fases), color, pH, viscosidad, impurezas, calidad \nmicrobiol\u00f3gica, tama\u00f1o medio y distribuci\u00f3n de los gl\u00f3bulos dispersados y potencia y/o \nconcentraci\u00f3n. Se recomienda un almacenamiento colocando los envases en posici\u00f3n de pie e \ninvertida o lateral, para evaluar el contacto con el sistema de cierre. Adem\u00e1s, el empleo de \nciclos de calentamiento y enfriamiento como por ejemplo, entre 4\u00baC y 45\u00baC (1,5,6,8). \n4.1.5.4.Soluciones y suspensiones orales \nApariencia (formaci\u00f3n de precipitado y turbidez), potencia y/o concentraci\u00f3n, impurezas, pH, \ncolor, calidad microbiol\u00f3g!ca. Adicionalmente, para las soluciones, claridad y para las \nsuspensiones redispersabilidad, propiedades reol\u00f3gicas, disoluci\u00f3n y tama\u00f1o medio y \ndistribuci\u00f3n de las part\u00edculas. Se recomienda el almacenamiento de las preparaciones l\u00edquidas \ny las suspensiones en forma lateral o invertida, con el fin de determinar cuando el contacto del \nmedicamento con el sistema de cierre afecta la integridad del producto (1,5,6,8). \n4.1.5.5.Polvos y gr\u00e1nulos orales para reconstituir antes del uso \nApariencia, concentraci\u00f3n, color, impurezas, calidad microbiol\u00f3gica y humedad en el producto \nen polvo (1,5,6,8). \nEl medicamento reconstituido (soluciones y suspensiones) debe ser preparado como se indica \nen la etiqueta y las caracter\u00edsticas a evaluar en el producto reconstituido hasta el per\u00edodo \nm\u00e1ximo de uso previsto pueden ser: Apariencia, pH, dispersabilidad, calidad microbiol\u00f3gica y \npotencia y/o concentraci\u00f3n (1,5,6,8). \nEn estos productos para reconstituir se deben desarrollar dos estudios de estabilidad, el \nprimero ampara el almacenamiento del producto hasta e! momento de su reconstituci\u00f3n y uso \ny et segundo ampara el periodo de tiempo durante el que el producto puede ser utilizado \ndespu\u00e9s de haber sido reconstituido de la manera indicada y mantenido en las condiciones \nrecomendadas (1,2). \n4.1.5.6. Dosificadores de aerosoles para inhalaci\u00f3n \nPara todos los tamaf'ios de envase primario/cierre: Concentraci\u00f3n, impurezas, uniformidad de \ncontenido de la dosis, n\u00famero de dosis medidas que cumplen la uniformidad de contenido, \ncolor, claridad en las soluciones, distribuci\u00f3n de tama\u00f1o de part\u00edcula en las suspensiones, \np\u00e9rdida del propelente, presi\u00f3n, evaluaci\u00f3n microsc\u00f3pica, contenido de agua, calidad \nmicrobiol\u00f3gica, corrosi\u00f3n de la v\u00e1lvula y patr\u00f3n de roc\u00edo, tasa de fugas, suministro de v\u00e1lvulas \n(peso de la inyecci\u00f3n), extra\u00edbles/lixiviables de componentes pl\u00e1sticos y elastom\u00e9ricos, \nsuministro de bomba, partlculas extraf'ias y extrafbles y componentes elast\u00f3meros del \nrecipiente, cierre y bomba. Las muestras se deben almacenar de pie e invertida o lateral \n(1,5,6,8). \nComo el contenido de los recipientes est\u00e1 bajo presi\u00f3n, el llenado de los envases debe ser \nverificado por p\u00e9rdida de peso durante todo el per\u00edodo de vida \u00fatil del producto.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3169, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c941babe-3e39-4340-bbf2-050a671d4232": {"__data__": {"id_": "c941babe-3e39-4340-bbf2-050a671d4232", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "24", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "0dec4d96-6d47-4a75-8669-2b3d2be795bc", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "24", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a45279654b32516ccab3177690e3a3fc2f5d4b42f57816854bce55c26f5d2627", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "ff546e5d-3756-4925-a4c7-67cc05fd8c3e", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "24", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "362fbcd6c8b68de29ea4f625e7214690c2f236939a055f6e84a7c2a4da01e46a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Las muestras se deben almacenar de pie e invertida o lateral \n(1,5,6,8). \nComo el contenido de los recipientes est\u00e1 bajo presi\u00f3n, el llenado de los envases debe ser \nverificado por p\u00e9rdida de peso durante todo el per\u00edodo de vida \u00fatil del producto. Para las \nsuspensiones, la formaci\u00f3n de agregados o solvatos puede producir la obstrucci\u00f3n de las \nv\u00e1lvulas o la liberaci\u00f3n de una dosis farmacol\u00f3gicamente inactiva. La corrosi\u00f3n de la v\u00e1lvula de \ndosificaci\u00f3n o el deterioro del empaque puede afectar adversamente la liberaci\u00f3n de la cantidad \ncorrecta de IFA(1). \n4.1.5.7 .Sprays nasales (soluciones y suspensiones) \nClaridad (para soluciones), calidad microbiol\u00f3gica, pH, impurezas, material particulado, patr\u00f3n \nde roc\u00edo, uniformidad de contenido de la dosis, n\u00famero de dosis medidas que cumplen la \nuniformidad de contenido, concentraci\u00f3n, distribuci\u00f3n de las gotas y/o tama\u00f1o de part\u00edcula, \np\u00e9rdida de peso, suministro de la bomba, evaluaci\u00f3n microsc\u00f3pica {para suspensiones), \npart\u00edculas extra\u00f1as y extra\u00edbles/lixiviables de los componentes de pl\u00e1stico y elast\u00f3meros del \nrecipiente, cierre y bomba (1,6). Se recomienda un almacenamiento colocando los envases en \nposici\u00f3n de pie e invertida o lateral, para evaluar el contacto con e! sistema de cierre. \n4.1.5.8.Preparaciones t\u00f3picas, \u00e1ticas y oft\u00e1lmicas \nEn productos t\u00f3picos como ung\u00fcentos, cremas, lociones, soluciones, geles, gotas para los ojos \ny sprays cut\u00e1neos, deben examinarse \\as siguientes caracter\u00edsticas: \na) Preparaciones t\u00f3picas: Apariencia, claridad, homogeneidad, pH, impurezas, suspensibilidad \nL-------------------------''-:,-\n<S' N.", "start_char_idx": 2922, "end_char_idx": 4530, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "6db6f284-de32-44ae-a29f-6cc8becc046c": {"__data__": {"id_": "6db6f284-de32-44ae-a29f-6cc8becc046c", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8af8738f-a942-496f-8ac7-ce458a8848d6", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "405e24bfa00d478dbcf9e4435321a1706f4dcd0fb5510d83aaec3df6c0f2e92f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "c753628b-5721-4617-8b9f-a67b8dccd9c2", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "5a02d3ab54f739b42d861f5c72ad9050c73a99bd3ce23427088481b2881417dc", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00fa\u00b0M.!:8q 315 7 DE 2 6 JUL' 2018 2018 HOJA No. 25 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \n(para lociones), consistencia, viscosidad, distribuci\u00f3n de tama\u00f1o de part\u00edcula (para \nsuspensiones cuando sea posible), concentraci\u00f3n, calidad microbiol\u00f3gica/esterilidad y \np\u00e9rdida de peso/volumen extra\u00edble cuando sea apropiado (1,6,8). \nb) En las preparaciones oft\u00e1lmicas u \u00f3ticas (p. ej Soluciones, suspensiones, cremas y \nung\u00fcentos) adicional se debe realizar: Apariencia, consistencia, pH, esterilidad, materia! \nparticulado, volumen extra\u00edble (1,6,8). \ne) La evaluaci\u00f3n de los sprays cut\u00e1neos debe incluir: presi\u00f3n, p\u00e9rdida de peso, peso neto \ndispensado, velocidad de suministro, calidad microbiol\u00f3gica, patr\u00f3n de rocio, concentraci\u00f3n, \nimpurezas, contenido de agua y distribuci\u00f3n del tama\u00f1o de part\u00edcula (para suspensiones) \n(1,6,8). \nPara estas preparaciones, cuando aplique, se recomienda un almacenamiento colocando los \nenvases en posici\u00f3n de pie e invertida o lateral, para evaluar el contacto con el sistema de \ncierre. \n4.1.5.9.Parenterales de peque\u00f1o volumen \nLos parenterales de peque\u00f1o volumen incluyen un rango extremadamente amplio de \npreparaciones y envases primarios/cierres, todo lo que debe ser incluido en el estudio de \nestabilidad La evaluaci\u00f3n de estos medicamentos debe incluir por lo menos las siguientes \ncaracter\u00edsticas: Concentraci\u00f3n y/o potencia, impurezas, apariencia, color, claridad (para \nsoluciones), material particulado, pH, esterilidad y endotoxinas (a intervalos razonables), por lo \nmenos al inicio y al final del estudio (1,6,8). \nLos estudios de estabilidad de productos en polvo para reconstituir a soluci\u00f3n inyectable, deben \nincluir color, tiempo de reconstituci\u00f3n y contenido de agua. Los par\u00e1metros espec\u00edficos que \ndeben ser examinados a intervalos apropiados hasta completar el per\u00edodo de m\u00e1ximo tiempo \nde empleo indicado para el producto reconstituido y almacenado bajo las condiciones \nrecomendadas en la etiqueta, deben incluir: Apariencia, color, pH, concentraci\u00f3n y/o potencia, \ndispersabilidad, material particulado, claridad, esterilidad y pir\u00f3genos/endotoxinas. Se \nconsidera apropiado monitorear la esterilidad despu\u00e9s de la reconstituci\u00f3n de un producto en \nel que se indica que la reconstituci\u00f3n se realiza sin comprometer la esterilidad (p.ej. jeringas de \ndoble c\u00e1mara) (1,6,8). \nEn las suspensiones para inyecci\u00f3n se debe incluir adicional a lo mencionado, la distribuci\u00f3n \ndel tama\u00f1o de part\u00edcula, dispersibilidad y propiedades reol\u00f3gicas y en emulsiones incluir la \nseparaci\u00f3n de fases, viscosidad, distribuci\u00f3n y tama\u00f1o promedio de los gl\u00f3bulos en la fase \ndispersa (1,6,8). \nEn los !iposomas para inyecci\u00f3n, seg\u00fan corresponda, se debe incluir adicional a lo mencionado, \nla composici\u00f3n de l\u00edpidos, \u00e1cidos grasos y productos de degradaci\u00f3n (lisol\u00edpidos), distribuci\u00f3n \ndel tama\u00f1o de part\u00edcula, laminalidad, porcentaje de l\u00edpidos libres vs porcentaje de l\u00edpidos \nencapsulados, f\u00e1rmaco libre vs. F\u00e1rmaco encapsulado (6).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3123, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c753628b-5721-4617-8b9f-a67b8dccd9c2": {"__data__": {"id_": "c753628b-5721-4617-8b9f-a67b8dccd9c2", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "8af8738f-a942-496f-8ac7-ce458a8848d6", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "405e24bfa00d478dbcf9e4435321a1706f4dcd0fb5510d83aaec3df6c0f2e92f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "6db6f284-de32-44ae-a29f-6cc8becc046c", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "25", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0ccd7f1cdf7e4bc60ffd4c256be1913771a61c69f1d36f19c793964e45bd6d48", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "En las suspensiones para inyecci\u00f3n se debe incluir adicional a lo mencionado, la distribuci\u00f3n \ndel tama\u00f1o de part\u00edcula, dispersibilidad y propiedades reol\u00f3gicas y en emulsiones incluir la \nseparaci\u00f3n de fases, viscosidad, distribuci\u00f3n y tama\u00f1o promedio de los gl\u00f3bulos en la fase \ndispersa (1,6,8). \nEn los !iposomas para inyecci\u00f3n, seg\u00fan corresponda, se debe incluir adicional a lo mencionado, \nla composici\u00f3n de l\u00edpidos, \u00e1cidos grasos y productos de degradaci\u00f3n (lisol\u00edpidos), distribuci\u00f3n \ndel tama\u00f1o de part\u00edcula, laminalidad, porcentaje de l\u00edpidos libres vs porcentaje de l\u00edpidos \nencapsulados, f\u00e1rmaco libre vs. F\u00e1rmaco encapsulado (6). \nLos productos parenterales, con excepci\u00f3n, por ejemplo, de ampollas y bolsas, deben ser \nalmacenados en forma invertida o sobre un costado, con el fin de determinar por comparaci\u00f3n, \ncuando el contacto det medicamento o del solvente con el sistema de cierre afecta la integridad \ndel producto o resulta en una extracci\u00f3n de los compuestos qu\u00edmicos por el material del sistema \nde cierre (1). \n4.1.5.10. Parenterales de gran volumen \nLos ensayos de estabilidad para parenterales en gran volumen son similares a aquellos \nindicados para los parenterales en peque\u00f1o volumen. \nUna evaluaci\u00f3n m\u00ednima debe incluir los siguientes aspectos: concentraci\u00f3n, apariencia, color, \nclaridad, material particulado impurezas, pH, volumen y detecci\u00f3n de materiales extractables \ncuando aplica, esterilidad y pir\u00f3genos/endo!oxinas (1,6,8). \nEstos productos deben ser almacenados, a excepci\u00f3n por ejemplo de bolsas, colocando \nalgunos recipientes en forma invertida y lateral, con el fin de determinar cuando el solvente o \nel producto en contacto con et sistema envase/cierre afecta la integridad del producto o conduce \na la extracci\u00f3n de compuestos qu\u00edmicos a partir del material del sistema envase/cierre (1 ). \n4.1.5.11. Supositorios y \u00f3vulos \nSe debe evaluar la potencia y/o concentraci\u00f3n, intervalo de temperatura de ablandamiento,", "start_char_idx": 2481, "end_char_idx": 4444, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "be0c11ae-8025-4098-8687-c3eb31cb33ff": {"__data__": {"id_": "be0c11ae-8025-4098-8687-c3eb31cb33ff", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "0355a6d6-4588-47a6-9e11-ed66b794bf5a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "83cee157d78a83e5b6233caa6883480b51935f7ac131833b1709fb4e2cb0cad7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "9805114f-9c18-4e67-9a1d-f3c02b0666d9", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "6cba0ce8b92a74f23804a7353f9cd6ef1c07501b7ba7530376ed057cfc9686b8", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "\u2022\u2022 \u2022 .\u00b7~3157 2li JUL 2018\u00b7 \nRESOLUCI\u00d3N N\u00daMERC3 DE , . 2018 HOJA No. 26 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \napariencia, impurezas, calidad microbiol\u00f3gica y disotuci\u00f3n/desintegraci\u00f3n {cuando \ncorresponda) a 37\u00b0C (1,6,8). \n4.1.5.12.Sistemas transd\u00e9rmicos \nApariencia, liberaci\u00f3n por \u00e1rea superficial (velocidad de liberaci\u00f3n in vitro), potencia y/o \nconcentraci\u00f3n, impurezas, prueba de fugas, adherencia, desprendimiento, disoluci\u00f3n, calidad \nmicrobiol\u00f3gica/esterilidad (1,6,8). \n4.1.5.13.Mezclas de medicamentos (PFTs) \nTodo medicamento que se destina a ser utilizado como un aditivo de otro medicamento, tal \ncomo ocurre en las mezclas para administraci\u00f3n parenteral y enteral, existe !a posibilidad del \ndesarrollo de incompatibilidades. En tal situaci\u00f3n, aquel medicamento en cuya etiqueta se \nindica que es para ser administrado previa adici\u00f3n sobre otro medicamento (parenterales, \naerosoles) se debe evaluar la estabilidad y la compatibilidad en la mezcla con los otros \nmedicamentos. \nSe sugiere un protocolo de estudio de estabilidad que establezca pruebas a realizar a los \nsiguientes intervalos: O, 6, 8 y 24h o cualquier otro esquema apropiado al tiempo de utilizaci\u00f3n \ndel producto. Las pruebas a realizar deben comprender los siguientes aspectos (5): \na) Evaluaci\u00f3n completa del\u00b7medicamento portador y del medicamento adicionado. \nb) Valoraci\u00f3n de los diferentes principios activos en la mezcla. \nc) pH (en especia! para los parenterales en gran volumen no bufferizados), color, claridad, \napariencia. \nd) Material particulado. \ne) Interacci\u00f3n con el envase. \n4.1.5.14.Dispositivos intrauterinos y vaginales considerados como medicamentos \nSi e! dispositivo contiene un reservorio del principio activo, a partir del que, el f\u00e1rmaco se difunde \na trav\u00e9s de una membrana de control de liberaci\u00f3n o alg\u00fan tipo de matriz polim\u00e9rica que \ncontiene un principio activo uniformemente disperso dentro de esta, se debe evaluar el \ncontenido total del IFA, detectar la presencia de productos de descomposici\u00f3n y medir la \nvelocidad de liberaci\u00f3n del JFA \"in vitro\", y la esterilidad del dispositivo (5). \n4.1.5.15. Otras formas farmac\u00e9uticas \nPara formas farmac\u00e9uticas no especificadas en esta secci\u00f3n, cada caso ser\u00e1 revisado \nparticularmente. Los ensayos requeridos para el PFT, deben estar de acuerdo con lo dispuesto \nen las respectivas monograf\u00edas o para la forma farmac\u00e9utica en las Farmacopeas oficiales. \nCuando el PFT no es oficial en las Farmacopeas aceptadas en Colombia se deben realizar los \nensayos de acuerdo con los requerimientos espec\u00edficos de las caracter\u00edsticas del IFA, la forma \nfarmac\u00e9utica y el PFT. \n4.1.6. Consideraciones de tipo estad\u00edstico \nUn protocolo de estudio de estabilidad debe describir no solamente, c\u00f3mo se ha dise\u00f1ado y \nllevado a cabo el estudio de estabilidad, sino tambi\u00e9n los m\u00e9todos estad\u00edsticos a ser utilizados \nen el an\u00e1lisis de los datos. \n4.2.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3029, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "9805114f-9c18-4e67-9a1d-f3c02b0666d9": {"__data__": {"id_": "9805114f-9c18-4e67-9a1d-f3c02b0666d9", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "0355a6d6-4588-47a6-9e11-ed66b794bf5a", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "83cee157d78a83e5b6233caa6883480b51935f7ac131833b1709fb4e2cb0cad7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "be0c11ae-8025-4098-8687-c3eb31cb33ff", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "26", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "48d4c26e08912632a3496ea0878a2704d7079b641387381f06a5e7f77e7d47f1", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Los ensayos requeridos para el PFT, deben estar de acuerdo con lo dispuesto \nen las respectivas monograf\u00edas o para la forma farmac\u00e9utica en las Farmacopeas oficiales. \nCuando el PFT no es oficial en las Farmacopeas aceptadas en Colombia se deben realizar los \nensayos de acuerdo con los requerimientos espec\u00edficos de las caracter\u00edsticas del IFA, la forma \nfarmac\u00e9utica y el PFT. \n4.1.6. Consideraciones de tipo estad\u00edstico \nUn protocolo de estudio de estabilidad debe describir no solamente, c\u00f3mo se ha dise\u00f1ado y \nllevado a cabo el estudio de estabilidad, sino tambi\u00e9n los m\u00e9todos estad\u00edsticos a ser utilizados \nen el an\u00e1lisis de los datos. \n4.2. ASPECTOS ESPECIFICOS \n4.2.1.Consideraciones para el dise\u00f1o experimental \nSe debe tener en cuenta, la variabilidad individual entre las unidades de dosificaci\u00f3n, la \nvariabilidad de los recipientes dentro de un lote y la variabilidad de los lotes entre s\u00ed, con el fin \nde asegurar que los datos resultantes para cada lote, sean realmente representativos del lote \ncomo un todo y sirvan para cuantificar la variabilidad de lote a lote. El grado de variabilidad \nafecta la confianza que se pueda tener en la probabilidad de que un futuro lote permanezca \ndentro de las especificaciones hasta su fecha de expiraci\u00f3n (5). \n4.2.2.Consideraciones a aplicar para el muestreo \nDurante el desarrollo de un estudio de estabilidad se debe muestrear a diferentes tiempos y \ncada muestreo estar\u00e1 conformado por un n\u00famero de muestras apropiado, en donde se \nconsidera que tres muestras independientes es el valor m\u00ednimo aceptable. 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Esto se logra mediante la toma al azar de una muestra \nrepresentativa de los envases que conforman el lote, utilizando un plan en donde se comienza \nen un punto al azar y a partir de \u00e9ste se toma el en\u00e9simo recipiente de cada fila (n muestras \nson tomadas de la totalidad del lote). Tambi\u00e9n se puede emplear cualquier otro plan de \nmuestreo que garantice una selecci\u00f3n no sesgada de las muestras (5). \nLas muestras a ser evaluadas en un tiempo de muestreo determinado deben ser tomadas de \nenvases no abiertos con anterioridad. Por esta raz\u00f3n. deben colocarse en estudio tantos \nenvases como sea necesario seg\u00fan los tiempos de muestreo establecidos en el estudio de \nestabilidad y el tipo de muestra a utilizar (simple o compuesta). En cualquier caso, se debe \nmuestrear por lo menos tres muestras independientes para cada tiempo de muestreo (5). \nSe debe tener como regla que las unidades de dosificaci\u00f3n tomadas a partir de un envase \ndado, deben ser muestreadas al azar, de manera que cada unidad de dosificaci\u00f3n tenga la \nmisma probabilidad de ser incluida en la muestra. Si se cree que las unidades entran al envase \nal azar, entonces se acepta el muestreo de las unidades de la parte superior, una vez se abra \nel envase. Es importante recordar que el procedimiento de muestreo forma parte integral de !os \nprotocolos de los estudios de estabilidad (5). \nSi m\u00e1s de un recipiente se muestrea en un tiempo de muestreo dado, se puede combinar dentro \nde la muestra compuesta un n\u00famero igual de unidades de cada recipiente para conformar cada \nmuestra independiente. Se recomienda que el mismo tama\u00f1o de muestra compuesta sea \nutilizado a trav\u00e9s de todo el estudio de estabilidad (5). \nSi se utiliza la t\u00e9cnica de muestras compuestas, su conformaci\u00f3n se debe describir en el \nprotocolo del estudio de estabilidad (5). \n4.2.3.Consideraciones sobre el n\u00famero de muestras a utilizar \nEl n\u00famero de unidades o cantidad por muestra a tomar, para cada uno de los ensayos a realizar \n(p.ej. disoluci\u00f3n, uniformidad de dosis, material particulado, microbiol\u00f3gico, etc.), debe estar de \nacuerdo con lo indicado en !as Farmacopeas aceptadas en Colombia y en la t\u00e9cnica del \nlaboratorio fabricante o del laboratorio que realiza el estudio de estabilidad. \nSe debe mantener independencia en el muestreo de cada tipo de envase y en cualquier otra \ndiferencia existente entre los lotes, puesto que las conclusiones son individuales para un \nproducto en cuesti\u00f3n. \nSe recomienda el siguiente n\u00famero de muestras para la cuantificaci\u00f3n (valoraci\u00f3n) de!(los) \nIFA(s) en cada tiempo de muestreo, como el m\u00ednimo estad\u00edsticamente aceptable por lote de \nproducto utilizado. En el caso que se justifique cient\u00edfica, estad\u00edstica y t\u00e9cnicamente, es posible \nemplear otras alternativas (5,6): \na) Para s\u00f3lidos dosificados en envase y/o empaque individualizado: como tabletas, c\u00e1psulas, \ngrageas, \u00f3vu!os, supositorios, etc.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3367, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f2e611ce-450c-4149-b8bf-e32d395bf633": {"__data__": {"id_": "f2e611ce-450c-4149-b8bf-e32d395bf633", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "0e408b60-d6c4-4f19-b487-88038a09ac75", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c43a1809bdebd36720c6463624a11ec8e0e45ca36851c9d728debc5326002d78", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "cf01af4a-7603-4b95-b9e7-c20036b4d59e", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "27", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "db7e2ffb407a40b18a875d72827bb3fffe6ba6dfeeef1cd72450920dfe25642d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Se debe mantener independencia en el muestreo de cada tipo de envase y en cualquier otra \ndiferencia existente entre los lotes, puesto que las conclusiones son individuales para un \nproducto en cuesti\u00f3n. \nSe recomienda el siguiente n\u00famero de muestras para la cuantificaci\u00f3n (valoraci\u00f3n) de!(los) \nIFA(s) en cada tiempo de muestreo, como el m\u00ednimo estad\u00edsticamente aceptable por lote de \nproducto utilizado. En el caso que se justifique cient\u00edfica, estad\u00edstica y t\u00e9cnicamente, es posible \nemplear otras alternativas (5,6): \na) Para s\u00f3lidos dosificados en envase y/o empaque individualizado: como tabletas, c\u00e1psulas, \ngrageas, \u00f3vu!os, supositorios, etc. en bl\u00edster, sobres o tiras; se tomar\u00e1n mediante un plan \nde muestreo al azar predefinido, 3 muestras compuestas independientes de cada lote, en \ncada tiempo de muestreo, las que se deben valorar individualmente. \nb) Para s\u00f3lidos dosificados en envase primario de mu!tidosis como: tabletas, c\u00e1psulas, \ngrageas, etc., en frascos o envases primarios que contienen 10 o m\u00e1s unidades, tomar \nmediante un plan de muestreo al azar predefinido, 3 envases de cada lote y extraer las \nunidades requeridas para realizar el an\u00e1lisis de 3 muestras compuestas independientes, en \ncada tiempo de muestreo, las que se deben valorar individualmente. \nc) Polvos o granulados dosificados en sobres o en sachets: tomar mediante un plan de \nmuestreo al azar predefinido el n\u00famero de sobres correspondiente para tres muestras \nsimples o compuestas independientes (seg\u00fan corresponda), en cada tiempo de muestreo, \nlas que se deben valorar individualmente. \nd) Polv?s o granulados a granel (multidosis): en presentaci\u00f3n por tarros o frascos, se toman \nmediante un plan de muestreo al azar predefinido 3 tarros o frascos, de cada uno de /os", "start_char_idx": 2716, "end_char_idx": 4483, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "fd5d9f08-7d66-4615-a7d7-348368944977": {"__data__": {"id_": "fd5d9f08-7d66-4615-a7d7-348368944977", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "3c5f5279-0db3-4867-8be3-415f6f062ad9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b66ae704efd10c4c0c9982bfbdb4e926a368a582c2920664a4e483d60b554929", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "1f18e3b7-dc6f-419f-a801-a56065200777", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "8eb6cfd6886834a50ebdf3a27d643e82810a5dfd0d7937f912d8df00d495887c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daIIIIEa8 315 7 DE 2 ~ JUl .20182018 HOJA No. 28 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nenvases se extrae una muestra simple de la parte superior y una muestra simple de la parte \ninferior, para un total de 6 muestras, las cuales se deben valorar individualmente. et tama\u00f1o \nde la muestra corresponde al requerido para realizar los an\u00e1lisis, dependiendo de la \nconcentraci\u00f3n de los principios activos. \ne) S\u00f3lidos para reconstituir antes del uso en empaque unidosis y multidosis, manejar cada \ncaso como se indica en el literal C. \nf) Productos liquidas en envase unidosis: para ampollas, tomar mediante un plan de muestreo \nal azar predefinido el n\u00famerO de unidades correspondientes para obtener tres muestras \ncompuestas independientes, en cada tiempo de muestreo, las que se deben valorar \nindividualmente. para frascos viales, tomar mediante un plan de muestreo al azar \npredefinido, 6 frascos viales por cada lote, tres colocados en posici\u00f3n normal (de pie) y otros \ntres en posici\u00f3n invertida o lateral, para que el producto quede en contacto con e! sistema \nde cierre, de cada frasco se toma una muestra que debe ser valorada en forma \nindependiente. \ng) Productos l\u00edquidos en envase multidosis como: jarabes, elixires, soluciones, suspensiones, \nemulsiones, etc., seguir lo indicado para frascos viales (literal f) \nh) Productos semis\u00f3lidos en envase unidosis y multidosis como: cremas, ung\u00fcentos, geles, \netc., seguir lo indicado a continuaci\u00f3n en las presentaciones de tubos o tarros, se toman \nmediante un plan de muestreo al azar predefinido 3 envases, de cada uno de ellos se extrae \nuna muestra simple, las cuales se deben valorar individualmente. El tama\u00f1o de la muestra \ncorresponde al requerido para realizar los an\u00e1lisis, dependiendo de la concentraci\u00f3n de los \nprincipios activos. \nPara realizar el ensayo de uniformidad de contenido proceder de la siguiente manera: \nPara productos envasados en tubos que contienen 5 g o m\u00e1s, tomar mediante un plan de \nmuestreo al azar predefinido 3 unidades. De cada uno de los tubos se extrae una cantidad \napropiada del producto de la parte superior, media e inferior, para un total de 9 muestras, \nlas cuales se deben valorar individualmente \nPara productos envasados en tubos que contienen menos de 5 g, tomar mediante un plan \nde muestreo al azar predefinido 3 unidades. De cada uno de los tubos se extrae una \ncantidad apropiada del producto de las partes superior e inferior, para un total de 6 muestras, \nlas cuales se deben valorar individualmente. \nPara los productos en envases diferentes a los tubos, para los que no se pueda usar el \nm\u00e9todo de muestreo anteriormente presentado, se pueden aceptar otros m\u00e9todos como el \ndescrito a continuaci\u00f3n para un tarro: \n\u25a0 Seleccionar una jeringa adecuada cuya longitud sea suficiente para alcanzar el fondo del \nrecipiente. \n\u25a0 Retirar el \u00e9mbolo de la jeringa y cortar la parte inferior del cuerpo de la jeringa. El muestreo \nse debe llevar a cabo en un punto a la izquierda o la derecha de una l\u00ednea imaginaria que \ndivida a ta mitad la superficie del tarro, a fin de conservar una regi\u00f3n intacta en el otro lado \npara cualquier investigaci\u00f3n adicional (Ver la Figura 1 ). \n\u25a0 Presionar lentamente el cuerpo de la jeringa hacia el interior del envase hasta alcanzar el \nfondo.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3428, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "1f18e3b7-dc6f-419f-a801-a56065200777": {"__data__": {"id_": "1f18e3b7-dc6f-419f-a801-a56065200777", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "3c5f5279-0db3-4867-8be3-415f6f062ad9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b66ae704efd10c4c0c9982bfbdb4e926a368a582c2920664a4e483d60b554929", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "fd5d9f08-7d66-4615-a7d7-348368944977", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "28", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9b0fd2a76702e6ec328d00f60be89f89b1620422fd3bc1ac2069656f2eb61916", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "\u25a0 Retirar el \u00e9mbolo de la jeringa y cortar la parte inferior del cuerpo de la jeringa. El muestreo \nse debe llevar a cabo en un punto a la izquierda o la derecha de una l\u00ednea imaginaria que \ndivida a ta mitad la superficie del tarro, a fin de conservar una regi\u00f3n intacta en el otro lado \npara cualquier investigaci\u00f3n adicional (Ver la Figura 1 ). \n\u25a0 Presionar lentamente el cuerpo de la jeringa hacia el interior del envase hasta alcanzar el \nfondo. Luego, hacer girar el cuerpo de !a jeringa que contiene el n\u00facleo de la muestra y \nretirar la jeringa del envase. \nInsertar el \u00e9mbolo de la jeringa en el cuerpo y extrudir cuidadosamente el n\u00facleo de la \nmuestra sobre una superficie limpia en tres porciones iguales que representen a las partes \nsuperior, media e inferior del envase. 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Los planes de muestreo, el n\u00famero de envases y las cantidades requeridas \npara la muestra, deben estar de acuerdo con lo dispuesto en las respectivas monograf\u00edas o \npara la forma farmac\u00e9utica en las Farmacopeas aceptadas en Colombia y en la t\u00e9cnica del \nlaboratorio fabricante o del laboratorio que realiza el estudio de estabilidad Tener en cuenta \nque en cada tiempo de muestreo se deben emplear como m\u00ednimo tres muestras \nindependientes que deben ser analizadas individualmente por lote evaluado. \n5. AN\u00c1LISIS DE LOS DATOS E INTERPRETACI\u00d3N DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD \n(9) \nLos an\u00e1lisis e interpretaci\u00f3n de los estudios de estabilidad se requieren para establecer, con \nun alto grado de confianza, un per\u00edodo de vida \u00fatil durante el cua! el promedio de las \ncaracter\u00edsticas (por ejemplo, la potencia y/o concentraci\u00f3n) del lote de producto permanece \ndentro de las especificaciones. Este per\u00edodo de vida \u00fatil debe ser aplicable a todos los futuros \nlotes producidos por medio del mismo proceso de manufactura establecido para el IFA o PFT. \nNo es suficiente el que un per\u00edodo de vida \u00fatil propuesto asegure que el proceso promedio est\u00e1 \ndentro de las especificaciones, es indispensable considerar las variaciones de los lotes en \nforma individual, de manera que, al final del tiempo de vida \u00fatil todas las muestras garanticen \nque los lotes se encuentran dentro de especificaciones. \nAunque se esperan variaciones normales de fabricaci\u00f3n y procesos anal\u00edticos, es importante \nque el producto farmac\u00e9utico se formule con la intenci\u00f3n de proporcionar el 100% de la cantidad \netiquetada del IFA en el momento de la liberaci\u00f3n del lote. Si los valores de ensayo de los lotes \nutilizados para soportar la solicitud de registro son superiores al 100% de lo indicado en la \netiqueta en el momento de la liberaci\u00f3n del lote, se puede sobrestimar la vida \u00fatil propuesta en \nla sollcitud. Por otra parte, si el valor de ensayo de un lote es inferior al 100% de !o indicado en \nla etiqueta en el momento de la liberaci\u00f3n del lote, podr\u00eda caer por debajo del criteno de \naceptaci\u00f3n inferior antes del final de la vida \u00fatil propuesta. \nDebe adoptarse un enfoque sistem\u00e1tico en la presentaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de la informaci\u00f3n sobre \nestabilidad La informaci\u00f3n de estabilidad debe incluir, seg\u00fan proceda, los resultados de las \npruebas f\u00edsicas, qu\u00edmicas, biol\u00f3gicas y microbiol\u00f3gicas, \u00edncluidas las relacionadas con atributos \nparticulares de la forma farmac\u00e9utica (p.ej. !a disoluci\u00f3n). Se debe evaluar la adecuaci\u00f3n del \nbalance de masa. Se deben considerar los factores que pueden causar una aparente falta de \nbalance de masa incluyendo, por ejemplo. los mecanismos de degradaci\u00f3n y la capacidad \nindicadora de estabilidad y !a variabilidad inherente de los procedimientos anal\u00edticos. \nLos datos de los estudios de estabilidad y, cuando proceda, los datos de soporte, deben \nevaluarse para determinar los atributos cr\u00edticos que puedan influir en la calidad y el desempe\u00f1o \ndel IFA o el PFT.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3406, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "046cd258-1910-4c15-a66a-307448af7297": {"__data__": {"id_": "046cd258-1910-4c15-a66a-307448af7297", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "049e4d93-ac8c-4741-85e1-82a8acd1d6da", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0b52a9da61f8ec801f7c5482a352e8edd5cd266db8b244dcc29fa0206cc3df03", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "a34a43cb-708b-4dca-8bb5-472728c9d5c8", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "29", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "867a93eb77a126c897a9946275d0975a5385ca109faa995cc2b014cdc12e34e7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "!a disoluci\u00f3n). Se debe evaluar la adecuaci\u00f3n del \nbalance de masa. Se deben considerar los factores que pueden causar una aparente falta de \nbalance de masa incluyendo, por ejemplo. los mecanismos de degradaci\u00f3n y la capacidad \nindicadora de estabilidad y !a variabilidad inherente de los procedimientos anal\u00edticos. \nLos datos de los estudios de estabilidad y, cuando proceda, los datos de soporte, deben \nevaluarse para determinar los atributos cr\u00edticos que puedan influir en la calidad y el desempe\u00f1o \ndel IFA o el PFT. Cada atributo debe evaluarse por separado y debe hacerse una evaluaci\u00f3n \ngeneral de los hallazgos con el fin de proponer un periodo de rean\u00e1lisis o de vida \u00fatil. El periodo \nde vida \u00fatil propuesto no debe exceder el predicho para ning\u00fan atributo individual. \nEl \u00e1rbol de decisiones del Ap\u00e9ndice 1 describe un enfoque escalonado para la evaluaci\u00f3n de \nlos datos de estabilidad, as\u00ed como cu\u00e1ndo y cu\u00e1nto se puede considerar la extrapolaci\u00f3n para \nuna vida \u00fatil propuesta. Una extrapolaci\u00f3n de los datos de estabilidad presupone que el mismo \npatr\u00f3n de cambio continuar\u00e1 aplic\u00e1ndose r,\u00e1s all\u00e1 del per\u00edodo cubierto por los datos a largo \nplazo. La correcci\u00f3n del supuesto patr\u00f3n de cambio es cr\u00edtica cuando se considera la", "start_char_idx": 2884, "end_char_idx": 4125, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "e03c888a-fc43-4472-957e-6d81c609a7a6": {"__data__": {"id_": "e03c888a-fc43-4472-957e-6d81c609a7a6", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "2d439457-27f5-4caa-9a25-d3e5112010d8", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8ea64ac20b0ede60edef21c19c5be5b968512ee8378e1cff7c90dea45e4ca339", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "4bf349d1-4c15-4c23-b882-667618f9d925", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "70e153342140bf62e5176e050d25c3c983ab7c9c6b8943e9465b4fbb56676134", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00dcMER83157 DE 2 ~ JUL _201~018 HOJA No. 30 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nextrapolaci\u00f3n. Una vida \u00fatil concedida sobre !a base de la extrapolaci\u00f3n, siempre debe \nverificarse mediante datos adicionales de estabilidad a largo plazo tan pronto como estos datos \nest\u00e9n disponibles. \nPara los IFAs o los PFTs destinados a ser almacenados bajo las condiciones de la Zona \nclim\u00e1tica establecida, la evaluaci\u00f3n debe comenzar con cualquier cambio significativo en fa \ncondici\u00f3n acelerada y progresar a trav\u00e9s de las tendencias y la variabilidad de los datos a largo \nplazo. En el ap\u00e9ndice 1 se proporciona un \u00e1rbol de decisi\u00f3n para este fin. \nCuando no se produzca un cambio significativo en la condici\u00f3n acelerada, el per\u00edodo de vida \n\u00fatil depender\u00e1 de la naturaleza de los datos a largo plazo y acelerados. \nCuando se produce un cambio significativo en la condici\u00f3n acelerada, el periodo de vida \u00fatil \ndepender\u00e1 del resultado de los estudios de estabilidad en la condici\u00f3n a largo plazo. \nLas condiciones est\u00e1ndar para el an\u00e1lisis de datos e interpretaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad y los ejemplos de enfoques estad\u00edsticos para el an\u00e1lisis de datos (descritos en la \ngu\u00eda ICH Q1E) pueden ser consultadas en la p\u00e1gina web del lnvima en el apartado de \nestabilidad, con sus respectivas actualizaciones. \nEn caso de emplear procedimientos estad\u00edsticos, para la estimaci\u00f3n del periodo de rean\u00e1fisis \no vida \u00fatil, distintos a los descritos en la p\u00e1gina web mencionada, se debe presentar la \ninformaci\u00f3n correspondiente donde se describa de forma detallada el procedimiento \ndesarrollado, junto con la debida justificaci\u00f3n, para ser evaluado por la autoridad regulatoria. \n6. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ESPECIALES \nUn programa de estabilidad no s\u00f3lo cubre los estudios realizados en el marco del registro \nsanitario, sino que tambi\u00e9n incluye estudios que se crean para proporcionar datos de apoyo a \notros programas tales como almacenamiento a granel, producto en proceso o intermedio, \nexcursiones, etc. Este cap\u00edtulo ofrece informaci\u00f3n de estos y otros estudios para apoyar estos \nprop\u00f3sitos. \n6.1. PARA APOYAR EXCURSIONES DE LAS CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO Y \nDISTRIBUCION \nLos controles ambientales juegan un papel clave en el mantenimiento de la seguridad, calidad \ny eficacia de los medicamentos. Los PFTs se deben almacenar y distribuir de acuerdo con las \ncondiciones de almacenamiento predeterminadas (por ejemplo, temperatura) respaldadas por \ndatos de estabilidad. Las excursiones de temperatura fuera de sus respectivas condiciones de \nalmacenamiento establecidas, por per\u00edodos breves, pueden ser aceptables siempre que los \ndatos de estabilidad y ta justificaci\u00f3n cient\u00edfica/ t\u00e9cnica demuestre que la calidad del producto \nno se ve afectada. Los fen\u00f3menos de excursi\u00f3n de temperatura tambi\u00e9n son aplicables durante \nel almacenamiento y distribuci\u00f3n de los IFAs antes de su recepci\u00f3n en el sitio de fabricaci\u00f3n \ndel PFT. \nSe pueden utilizar los datos provenientes de las condiciones aceleradas de almacenamiento \npara evaluar el efecto de las desviaciones de corta duraci\u00f3n por fuera de las condiciones de \nalmacenamiento etiquetadas, durante la distribuci\u00f3n como fueron descritas en los numerales \n2. 7, 3.8 y 5 (1,2,9).", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3378, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "4bf349d1-4c15-4c23-b882-667618f9d925": {"__data__": {"id_": "4bf349d1-4c15-4c23-b882-667618f9d925", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "2d439457-27f5-4caa-9a25-d3e5112010d8", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "8ea64ac20b0ede60edef21c19c5be5b968512ee8378e1cff7c90dea45e4ca339", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "e03c888a-fc43-4472-957e-6d81c609a7a6", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "30", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "36138a41a628055d4df4ce8baa6effc1f3c2736efbbdee91648a2455d3a0df7d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Las excursiones de temperatura fuera de sus respectivas condiciones de \nalmacenamiento establecidas, por per\u00edodos breves, pueden ser aceptables siempre que los \ndatos de estabilidad y ta justificaci\u00f3n cient\u00edfica/ t\u00e9cnica demuestre que la calidad del producto \nno se ve afectada. Los fen\u00f3menos de excursi\u00f3n de temperatura tambi\u00e9n son aplicables durante \nel almacenamiento y distribuci\u00f3n de los IFAs antes de su recepci\u00f3n en el sitio de fabricaci\u00f3n \ndel PFT. \nSe pueden utilizar los datos provenientes de las condiciones aceleradas de almacenamiento \npara evaluar el efecto de las desviaciones de corta duraci\u00f3n por fuera de las condiciones de \nalmacenamiento etiquetadas, durante la distribuci\u00f3n como fueron descritas en los numerales \n2. 7, 3.8 y 5 (1,2,9). Puede ser necesario realizar estudios complementarios como los estudios \nde ciclos de temperatura (t\u00e9rmicos, refrigeraci\u00f3n, congelaci\u00f3n), dise\u00f1ados para evaluar las \nfluctuaciones de las condiciones ambientales que pueden ocurrir durante la distribuci\u00f3n del PFT \n{6,10,11,12,13,14). Se pueden utilizar otras alternativas con el debido sustento cient\u00edfico y \nt\u00e9cnico. \n6.2. PRODUCTO A GRANEL, EN PROCESO O INTERMEDIO \nLos estudios de estabilidad deben realizarse para apoyar el almacenamiento de producci\u00f3n y \nenvase. Cuando el producto a granel es almacenado por un periodo largo de tiempo, antes de \nser envasado y/o transportado de un sitio de manufactura a un sitio de envase, se debe evaluar \ny estudiar el impacto de este proceso sobre la estabilidad del producto. Por lo general, este \nensayo formar\u00eda parte de los estudios de estabilidad en la etapa de desarrollo, pero donde esta \nnecesidad no ha sido prevista, se pueden suministrar los datos requeridos a la autoridad \nL---------------------':'r \n~~", "start_char_idx": 2621, "end_char_idx": 4388, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "c9ced8ad-ad33-489b-bfcd-846d57048c0b": {"__data__": {"id_": "c9ced8ad-ad33-489b-bfcd-846d57048c0b", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "033c82e7-9a5c-4609-bb15-660097b84ada", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "dbf991008a0b65323617667fb54e38081e7a6bbe03a5186a276385819e9c52f7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "5a6ccfde-e03d-4b05-bba5-b7ea06b603a1", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "e1e6723aab18358dde751cf5de792d4e87e1ab23f53770f8a5394b5c22ab4a0d", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daMEB03157 DE 2 5 JUL' 2016 \n2018 HOJA No. 31 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nsanitaria mediante la inclusi\u00f3n de estas evaluaciones en el programa de estabilidad \"on-going\" \n11 ). \nCom\u00fanmente estos productos se almacenan en un envase, como bolsa de polietileno doble en \nun tambor o en recipientes de pl\u00e1stico, con el fin de imitar el envase del producto a granel. En \nestos casos se deben realizar estudios en por lo menos un lote industrial cuando el estudio se \ndesarrolle dentro del programa de estabilidad \"on-going\". Se recomienda que las pruebas \ncr\u00edticas se realicen cada 3 meses; en el caso de manejar otras frecuencias, estas no deben \nsobrepasar los 6 meses. Tambi\u00e9n se pueden aplicar consideraciones similares a !os productos \nintermedios y en proceso (p.ej. mezcla de polvos previa compresi\u00f3n), que son almacenados y \nutilizados por periodos prolongados (1). \nEstos estudios se realizan una \u00fanica vez, siempre y cuando se mantengan por completo las \ncondiciones de almacenamiento evaluadas y establecidas en el estudio. \n7. PRESENTACI\u00d3N DEL PROTOCOLO E INFORME DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD \nSe recomienda que el protocolo e informe del estudio de estabilidad incluyan la siguiente \ninformaci\u00f3n y datos, para facilitar las decisiones relacionadas con la aceptaci\u00f3n del estudio de \nestabilidad y la vida \u00fatil propuesta. En caso de ausencia de alguno de los aspectos solicitados \nse debe presentar la justificaci\u00f3n t\u00e9cnica al respecto. \n7.1. ELEMENTOS DEL INFORME DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD DEL IFA \na) Nombre del IFA (en Denominaci\u00f3n Com\u00fan Internacional). \nb) Fabricante del IFA, envasador y/o Acondicionador sI aplica y lugar donde se realiza el \nestudio de estabilidad. \nc) Descripci\u00f3n general del proceso de fabricaci\u00f3n del IFA. \nd) Objetivo del estudio de estabilidad. \ne) Tipo de estudio de estabilidad y condiciones de almacenamiento. \nf) N\u00famero, tama\u00f1o y fecha de fabricaci\u00f3n de los lotes. \ng) Descripci\u00f3n del material de envase (s), cierre y empaque (si aplica). \nh) Duraci\u00f3n del estudio, frecuencia y tiempos de muestreo. \ni) Especificaciones y criterios de aceptaci\u00f3n. \nj) Resultados de los ensayos bajo stress. \nk) Resultados de las pruebas desarrolladas y descripci\u00f3n del m\u00e9todo anal\u00edtico utilizado, seg\u00fan \ncorresponda. \nl) Vida \u00fatil y condiciones de almacenamiento. \nm) Condiciones recomendadas para las excursiones y la distribuci\u00f3n. \nn) An\u00e1lisis de resultados y conclusiones del estudio. \n7.2. ELEMENTOS DE UN PROTOCOLO DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DEL PFT \nEl protocolo para un estudio de estabilidad se debe prolongar hasta el final del periodo de vida \n\u00fatil y debe incluir, pero no est\u00e1 limitado a los siguientes par\u00e1metros: \na) Nombre del IFA (en Denominaci\u00f3n Com\u00fan Internacional) y del PFT. \nb) Titular del Registro Sanitario e Importador (seg\u00fan corresponda) \nc) Fabricante del IFA, producto intermedio y/o PFT, envasador y/o Acondicionador si aplica.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3030, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "5a6ccfde-e03d-4b05-bba5-b7ea06b603a1": {"__data__": {"id_": "5a6ccfde-e03d-4b05-bba5-b7ea06b603a1", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "033c82e7-9a5c-4609-bb15-660097b84ada", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "dbf991008a0b65323617667fb54e38081e7a6bbe03a5186a276385819e9c52f7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "c9ced8ad-ad33-489b-bfcd-846d57048c0b", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "31", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "373405d3893150b2ad68856ebdf2de8fc00ac7184388b381d5a1610d6f3b3656", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "l) Vida \u00fatil y condiciones de almacenamiento. \nm) Condiciones recomendadas para las excursiones y la distribuci\u00f3n. \nn) An\u00e1lisis de resultados y conclusiones del estudio. \n7.2. ELEMENTOS DE UN PROTOCOLO DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DEL PFT \nEl protocolo para un estudio de estabilidad se debe prolongar hasta el final del periodo de vida \n\u00fatil y debe incluir, pero no est\u00e1 limitado a los siguientes par\u00e1metros: \na) Nombre del IFA (en Denominaci\u00f3n Com\u00fan Internacional) y del PFT. \nb) Titular del Registro Sanitario e Importador (seg\u00fan corresponda) \nc) Fabricante del IFA, producto intermedio y/o PFT, envasador y/o Acondicionador si aplica. \nd) Objetivo del estudio de estabilidad \ne) Lugar donde se realiza el estudio de estabilidad \nf) Laboratorio de an\u00e1lisis quien realiza el estudio de estabilidad \ng) Tipo de estudio de estabilidad \nh) Condiciones de almacenamiento del estudio de estabilidad \ni) N\u00famero y tama\u00f1o del lotes del IFA o PFT a evaluar, incluyendo fecha de fabricaci\u00f3n \nj) Descripci\u00f3n de la forma farmac\u00e9utica y de la presentaci\u00f3n comercial evaluada. \nk) Duraci\u00f3n de los estudios de estabilidad \n1) Frecuencia y tiempos de muestreo \nm) Formula cualicuantitativa del PFT o producto intermedio (seg\u00fan corresponda) \nn) Especificaciones del IFA o PFT (fisicoqu\u00edmicas y microbiol\u00f3gicas) \no) Descripci\u00f3n del sistema de envase (s) y cierre \np) Descripci\u00f3n del material de empaque \nq) Ensayos a realizar por cada uno de los tiempos \nr) Especificaciones y metodolog\u00eda a desarrollar para producto reconstituido/diluido.", "start_char_idx": 2394, "end_char_idx": 3915, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ea5e3cc8-55c0-49f2-aade-5a974e20cdf1": {"__data__": {"id_": "ea5e3cc8-55c0-49f2-aade-5a974e20cdf1", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "92c4a646-1ebe-46d4-85e5-a290204d948b", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "732bf85ec53d674ddedf1a15ac0e5679692370a44ec09c407fadfe612b62d2bb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "3a8e9074-fd96-4e49-891b-5ba638e1da35", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "72935534bd0abccd9b1fbda8c2fd310dfe237fee6f62675bbd8cfad1a60029dc", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00dcMERb315 7 DE 7 \u00a1; JUl 20l~ 2018 HOJA No. 32 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis quimica\" \ns) Descripci\u00f3n del n\u00famero de unidades a utilizar por cada muestra y ensayo en cada tiempo \nde muestreo y el n\u00famero total de unidades ingresadas al estudio. \nt) Cuando aplique, descripci\u00f3n de la orientaci\u00f3n de fas muestras (de pie, invertido, etc.) para \ncada lote evaluado. \nu) N\u00famero, c\u00f3digo y/o nombre del m\u00e9todo anal\u00edtico validado (seg\u00fan corresponda) \nv) Informaci\u00f3n de los est\u00e1ndares utilizados. \nw) Dise\u00f1o experimental propuesto \n7.3. ELEMENTOS DEL INFORME DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD DEL PFT \nEl informe para un estudio de estabilidad debe incluir, pero no est\u00e1 limitado a, lo descrito para \nel protocolo en el numeral 7.2 y entre otros, adicionar los siguientes par\u00e1metros: \na) N\u00famero de unidades de dosificaci\u00f3n seleccionadas y aclarando si los ensayos fueron \nrealizados sobre unidades individuales o sobre compuestos de unidades individuales \n(muestra compuesta). \nb) Se debe detallar lo referente a la orientaci\u00f3n de tas muestras (de pie, invertido, etc.) para \ncada lote evaluado. \nc) Metodolog\u00eda estadlstica aplicada al muestreo, tratamiento y an\u00e1lisis de los datos y \nresultados. \nd) Fechas de muestreo y an\u00e1lisis. \ne) Los datos obtenidos (p.ej. en valoraci\u00f3n o potencia, disoluci\u00f3n, impurezas, etc) deben ser \npresentados en forma tabulada individual. Tambi\u00e9n deben ser tabulados los promedios \nresultantes de los datos, con los l\u00edmites de confianza del 95%, debidamente identificados. \nf) Anexar la documentaci\u00f3n sobre los m\u00e9todos estad\u00edsticos apropiados y las f\u00f3rmulas \nutilizadas en el an\u00e1lisis de los datos y resultados intermedios. \ng) Anexar la evaluaci\u00f3n de los datos, incluyendo los c\u00e1lculos, an\u00e1lisis estad\u00edsticos y gr\u00e1ficas. \nh) Especificaciones para la liberaci\u00f3n del IFA o PFT de acuerdo con los resultados obtenidos \nen el estudio de estabilidad. \ni) Se\u00f1alar la vida \u00fatil propuesta y su justificaci\u00f3n correspondiente. \nj) An\u00e1lisis de tendencia de los datos. \nk) An\u00e1lisis t\u00e9cnico detallado de resultados con cambios significativos, acciones preventivas, \ncorrectivas y conclusiones al respecto. \n1) An\u00e1lisis t\u00e9cnico detallado de resultados fuera de especificaciones, acciones preventivas, \ncorrectivas y conclusiones al respecto. \nm) An\u00e1lisis y evaluaci\u00f3n de los efectos de las excursiones que excedan las tolerancias \ndefinidas por m\u00e1s de 24 horas. Acciones preventivas, correctivas y conclusiones al \nrespecto \nn) Definici\u00f3n de las condiciones de almacenamiento para el IFA, PFT o PFT reconstituido \nseg\u00fan corresponda. \no) Condiciones recomendadas para 1a distribuci\u00f3n. \np) Conclusiones finales del estudio de estabilidad. \nq) Datos y soportes de !os an\u00e1lisis realizados seg\u00fan corresponda. \nr) Observaciones y recomendaciones finales \nLos registros e informes de los estudios de estabilldad deben revisarse en periodos de tiempo \ndefinidos y estar disponibles para inspecciones en cualquier momento. Los registros de \nlaboratorio incluyen un registro completo de datos y descripci\u00f3n de muestras tales como \nalmacenamiento, ubicaci\u00f3n, cantidad, lote, fecha de recepci\u00f3n, etc. Los datos de estabilidad \ndeben ser trazables y tener los soportes que los sustenten en caso de inspecciones por la \nentidad regulatoria. \n8.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3374, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3a8e9074-fd96-4e49-891b-5ba638e1da35": {"__data__": {"id_": "3a8e9074-fd96-4e49-891b-5ba638e1da35", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "92c4a646-1ebe-46d4-85e5-a290204d948b", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "732bf85ec53d674ddedf1a15ac0e5679692370a44ec09c407fadfe612b62d2bb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "ea5e3cc8-55c0-49f2-aade-5a974e20cdf1", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "32", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0f00a243f125a08ef45bd744f5b280fa37ae1809323b9e48c5560758f1e24c31", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "o) Condiciones recomendadas para 1a distribuci\u00f3n. \np) Conclusiones finales del estudio de estabilidad. \nq) Datos y soportes de !os an\u00e1lisis realizados seg\u00fan corresponda. \nr) Observaciones y recomendaciones finales \nLos registros e informes de los estudios de estabilldad deben revisarse en periodos de tiempo \ndefinidos y estar disponibles para inspecciones en cualquier momento. Los registros de \nlaboratorio incluyen un registro completo de datos y descripci\u00f3n de muestras tales como \nalmacenamiento, ubicaci\u00f3n, cantidad, lote, fecha de recepci\u00f3n, etc. Los datos de estabilidad \ndeben ser trazables y tener los soportes que los sustenten en caso de inspecciones por la \nentidad regulatoria. \n8. GLOSARIO \nAEROSOL: Forma farmac\u00e9utica que consta de una preparaci\u00f3n. l\u00edquida o s\u00f3lida envasada a \npresi\u00f3n y destinada para administraci\u00f3n en forma de fino roc\u00edo. El t\u00e9rmino descriptivo \"aerosol\" \ntambi\u00e9n hace referencia al fino roc\u00edo de gotitas o part\u00edculas s\u00f3lidas emitidas por e! producto. \nBALANCE DE MASA: El proceso de sumar el valor de la valoraci\u00f3n y los niveles de los productos \nde degradaci\u00f3n para ver cu\u00e1n estrechamente se suman al 100% del valor inicia!, teniendo en \ncuenta el margen de error anal\u00edtico. Idealmente, cuando ocurre la degradaci\u00f3n, la perdida en el \nensayo de valoraci\u00f3n del medicamento debe correlacionarse bien con el aumento medldo en los \nproductos de degradaci\u00f3n . \n.__ __________________ __._'\u00bf\u00a1 \n'{j /f.", "start_char_idx": 2678, "end_char_idx": 4112, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0b73a3f7-a6af-4752-a585-a200b54b1d40": {"__data__": {"id_": "0b73a3f7-a6af-4752-a585-a200b54b1d40", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "5102852a-f93d-4136-926f-2f98cf053426", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cfd53377b30fef87ff5937413b47928b81df6b49070a79e81a3c0c244009be38", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "ef5f9251-f0f9-4100-bd08-396552b61f29", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "951ad677fb1de4a0dc6ae83bd989d239e758d1e8dc78304c7a1f4b88e2eac22f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "\u2022. ~r,.3157 ?~ Jut.\"2018 RESOLUCI\u00d3N N\u00daMERO DE 2018 HOJA No. 33 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nCAMBIO EN EL TIEMPO Y VARIABILIDAD: Se refiere a las variaciones en los resultados de \nlos ensayos dentro del intervalo de an\u00e1lisis establecido, las cuales son inferiores a lo descrito \npara cambios significativos. Se considera poco cambio en el tiempo y poca variabilidad aquellos \nresultados que se mantienen muy cercanos al resultado inicial y cambio en el tiempo y/o la \nvarlabilidad, aquellos resultados que se encuentran dentro del intervalo establecido entre el \nresultado inicial y el l\u00edmite considerado como cambio significativo. \nCIERRE: Sistema o dispositivo que impide la salida del contenido de un envase determinado, o \nel ingreso de cualquier material extra\u00f1o y es parte constitutivo del envase. \nCOMPONENTES DEL ENVASE: Cualquier parte del envase o del sistema de envase~cierre, \ninc!uyendo el envase primario (p.ej., ampollas, jeringas prellenadas, viales, frascos); el \nrecubrimiento interno del envase primario (p.ej., recubrimiento interno en cartucho tubular); el \ncierre (p.ej., tapas de rosca, tapones); los casquillos y sobresellos; recubrimiento interno del \ncierre; sellos internos; puertos de administraci\u00f3n; envolturas; accesorios de administraci\u00f3n; y \netiquetas. \nCOMPUESTOS RELACIONADOS: Sustancias relacionadas estructuralmente con el principio \nactivo, dichas sustancias pueden ser: impurezas y/o productos de degradaci\u00f3n resultantes del \nproceso de producci\u00f3n o almacenamiento. \nDATOS DE SOPORTE: Datos, diferentes a los presentados en los estudios de estabilidad \nformales, que respaldan los procedimientos anal\u00edticos, el per\u00edodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil \npropuesto y las condiciones de almacenamiento establecidas en la etiqueta. Tales datos \nincluyen: (1) datos de estabilidad en los primeros lotes de ruta sint\u00e9tica del IFA, lotes a peque\u00f1a \nescala de materiales, formulaciones de investigaci\u00f3n no propuestas para comercializaci\u00f3n, \nformulaciones relacionadas y producto presentado en envases y cierres distintos a los \npropuestos para la comercializaci\u00f3n;(2) informaci\u00f3n sobre los resultados de las pruebas en \nenvases y {3) otras razones cient\u00edficas. \nDISE\u00d1O DE EXTREMOS (BRACKETING): Es el dise\u00f1o de un programa de estabilidad en el \nque solo las muestras de los extremos se eval\u00faan en todos los tiempos del dise\u00f1o completo. El \ndise\u00f1o asume que la estabilidad de cualquier nivel intermedio est\u00e1 representada por la \nestabilidad de los extremos evaluados. Este dise\u00f1o puede aplicarse a diferentes tama\u00f1os de \nenvase o llenado en el mismo sistema de cierre de envase. \nDISE\u00d1O DE MATRICES (MATRIXING): Es el dise\u00f1o de un programa de estabilidad, tal que un \nsubconjunto seleccionado del n\u00famero total de las posibles muestras para todas las \ncombinaciones de factores, se prueban en un punto de tiempo especificado. En el punto de \ntiempo siguiente, se ensaya otro subconjunto de muestras para todas las combinaciones de \nfactores. El dise\u00f1o asume que !a estabilidad de cada subconjunto de muestras probadas \nrepresenta la estabilidad de todas las muestras en un punto de tiempo dado. Las diferencias en \nlas muestras para el mismo f\u00e1rmaco deben identificarse como, por ejemplo, cubriendo diferentes \nlotes, diferentes tama\u00f1os del mismo sistema de cierre de envases y, posiblemente, en algunos \ncasos, diferentes sistemas de cierre de envases.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3517, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ef5f9251-f0f9-4100-bd08-396552b61f29": {"__data__": {"id_": "ef5f9251-f0f9-4100-bd08-396552b61f29", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "5102852a-f93d-4136-926f-2f98cf053426", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cfd53377b30fef87ff5937413b47928b81df6b49070a79e81a3c0c244009be38", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "0b73a3f7-a6af-4752-a585-a200b54b1d40", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "33", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2c393c9c1a9a90c7f87239d5082dd5991c9be5ac6b08dfe2b7c5ab2ee7e7f3c8", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "DISE\u00d1O DE MATRICES (MATRIXING): Es el dise\u00f1o de un programa de estabilidad, tal que un \nsubconjunto seleccionado del n\u00famero total de las posibles muestras para todas las \ncombinaciones de factores, se prueban en un punto de tiempo especificado. En el punto de \ntiempo siguiente, se ensaya otro subconjunto de muestras para todas las combinaciones de \nfactores. El dise\u00f1o asume que !a estabilidad de cada subconjunto de muestras probadas \nrepresenta la estabilidad de todas las muestras en un punto de tiempo dado. Las diferencias en \nlas muestras para el mismo f\u00e1rmaco deben identificarse como, por ejemplo, cubriendo diferentes \nlotes, diferentes tama\u00f1os del mismo sistema de cierre de envases y, posiblemente, en algunos \ncasos, diferentes sistemas de cierre de envases. \nEMPAQUE: Recipiente definitivo de distribuci\u00f3n y comercializaci\u00f3n dentro del que se coloca el \nenvase primario que contiene el medicamento en su forma farmac\u00e9utica. \nENVASE: Recipiente que contiene un compuesto intermedio, ingrediente farmac\u00e9utico activo, \nexcipiente o forma farmac\u00e9utica, y que est\u00e1 o puede estar en contacto directo con estos. \nENVASE IMPERMEABLE: Tipo de envase que protege el contenido de la contaminaci\u00f3n por \nl\u00edquidos, s\u00f3lidos o vapores extra\u00f1os; de la p\u00e9rdida, eflorescencia, delicuescencia o evaporaci\u00f3n \nen condiciones habituales o usuales de manejo, distribuci\u00f3n, almacenamiento y distribuci\u00f3n. \nENVASE PRIMARIO: Recipiente que est\u00e1 en contacto directo con el producto en evaluaci\u00f3n, \npor ejemplo IFA, intermedio. PFT, etc. \nENVASE RESISTENTE A LA LUZ: Tipo de envase que protege el contenido de los efectos de \nla luz, por medio de las propiedades espec\u00edficas del material que lo compone, incluyendo los \nrecubrimientos aplicados sobre los mismos. \nENVASE SEMIPERMEABLE: Recipiente que permite e! paso de un solvente, frecuentemente el \nagua, pero previene el paso de la sustancia disuelta o salute, resultando as\u00ed en un incremento", "start_char_idx": 2745, "end_char_idx": 4678, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "eb1ec1cf-ff34-4c4b-8c5e-529187b4fdcc": {"__data__": {"id_": "eb1ec1cf-ff34-4c4b-8c5e-529187b4fdcc", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "34", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "436ebe17-055e-448e-97f2-ec329f9f8763", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "34", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1ca7c2c0d732f30d5489466f5e37435886449f6586852bf50bd890fc93ad3fdb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "f7558934-cff4-4422-bca2-2cf78e20a8fd", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "d51a6630eb4494bfc24c79e0f6055a7fb5a9e8569f552e0eba0ec98a8157f86b", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daN\u00cdER03157 DE 2 6 JUL,,2~~3\n2018 HOJA No. 34 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nde la concentraci\u00f3n a trav\u00e9s del tiempo. Un ejemplo de envase semipermeable es el envase \npl\u00e1stico de polietileno de baja densidad (PEBD). \nESPECIFICACI\u00d3N: Corresponde a la combinaci\u00f3n de pruebas y criterios de aceptaci\u00f3n f\u00edsicos, \nqulmicos, biol\u00f3gicos y microbiol\u00f3gicos, que determinan la conformidad para la utilizaci\u00f3n de un \nIFA o un PFT y sus componentes. \nESPECIFICACI\u00d3N DE LIBERACI\u00d3N: Corresponde a la combinaci\u00f3n de pruebas y de criterios \nde aceptaci\u00f3n f\u00edsicos, qu\u00edmicos, biol\u00f3gicos y microbiol\u00f3gicos, que determinan la conformidad de \nun IFA o un PFT al momento de su liberaci\u00f3n. Por lo general las especificaciones del ensayo de \nvaloraci\u00f3n para liberaci\u00f3n deben ser m\u00e1s estrechas que las especificaciones establecidas \ndurante la vida \u00fatil y debe tener en cuenta el porcentaje de degradaci\u00f3n obtenido en los estudios \nde estabilidad acelerados y naturales. \nESPECIFICACI\u00d3N DURANTE LA VIDA \u00daTIL: Corresponde a la combinaci\u00f3n de pruebas y \ncriterios de aceptaci\u00f3n f\u00edsicos, quimicos, biol\u00f3gicos y microbiol\u00f3gicos, que determinan la \nconformidad hasta el periodo de rean\u00e1lisis o vida \u00fatil para un IFA o un PFT \nESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADOS (Estudios a corto plazo): Son estudios \ndise\u00f1ados para incrementar la velocidad de la degradaci\u00f3n qu\u00edmica y los cambios f\u00edsicos de un \nIFA o de un PFT, empleando condiciones extremas de almacenamiento, como parte del \nprograma de evaluaci\u00f3n de estabilidad. \nESTUDIOS DE ESTABILIDAD NATURAL (Estudios a largo plazo): Son estudios dise\u00f1ados \npara evaluar las caracter\u00edsticas f\u00edsicas, qu\u00edmicas, biol\u00f3gicas, y microbiol\u00f3gicas de un IFA o PFT, \ndurante el tiempo de conservaci\u00f3n y el periodo de almacenamiento previstos. \nESTUDIOS DE ESTABILIDAD \"ON-GOING\": luego de que se ha autorizado la \ncomercializaci\u00f3n del PFT, la estabilidad del mismo debe ser verificada de acuerdo con un \nprograma de estabilidad continuo, que permita monitorear el producto durante el tiempo de vida \n\u00fatil y determinar que este permanece y puede permanecer dentro de especificaciones bajo las \ncondiciones de almacenamiento establecidas en el Registro Sanitario. Estos estudios se \nprograman por lo menos para un lote de producci\u00f3n por a\u00f1o, a menos que no se fabrique ninguno \nen e! a\u00f1o. \nEXTRACTABLES: Materiales o componentes provenientes del recipiente y/o cierre, los que son \ntransferidos dentro del contenido del IFA o del PFT a lo largo del tiempo. \nEXTRAPOLACI\u00d3N: es la pr\u00e1ctica de utilizar un conjunto de datos conocidos para inferir \ninformaci\u00f3n sobre datos futuros. \nFECHA DE EXPIRACION (Fecha de Vencimiento/ Fecha de Caducidad): Fecha que se\u00f1ala \nel tiempo del cual se espera que el IFA o el PFT permanezcan dentro de especificaciones si es \nalmacenado bajo las condiciones establecidas. Ning\u00fan IFA o PFT podr\u00e1 ser utilizado m\u00e1s all\u00e1 de \nla finalizaci\u00f3n de su vida \u00fatil estimada. \nFECHA DE REAN\u00c1LISIS: Fecha despu\u00e9s de la cual se debe volver a analizar un IFA para \nasegurar que cumple con !as especificaciones y puede ser utilizado en la manufactura del PFT.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3228, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f7558934-cff4-4422-bca2-2cf78e20a8fd": {"__data__": {"id_": "f7558934-cff4-4422-bca2-2cf78e20a8fd", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "34", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "436ebe17-055e-448e-97f2-ec329f9f8763", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "34", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "1ca7c2c0d732f30d5489466f5e37435886449f6586852bf50bd890fc93ad3fdb", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "eb1ec1cf-ff34-4c4b-8c5e-529187b4fdcc", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "34", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "70ec0f85a28804ef36b9489ee737bc3000340aa57ff6905584ca96bb8e764e41", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "EXTRAPOLACI\u00d3N: es la pr\u00e1ctica de utilizar un conjunto de datos conocidos para inferir \ninformaci\u00f3n sobre datos futuros. \nFECHA DE EXPIRACION (Fecha de Vencimiento/ Fecha de Caducidad): Fecha que se\u00f1ala \nel tiempo del cual se espera que el IFA o el PFT permanezcan dentro de especificaciones si es \nalmacenado bajo las condiciones establecidas. Ning\u00fan IFA o PFT podr\u00e1 ser utilizado m\u00e1s all\u00e1 de \nla finalizaci\u00f3n de su vida \u00fatil estimada. \nFECHA DE REAN\u00c1LISIS: Fecha despu\u00e9s de la cual se debe volver a analizar un IFA para \nasegurar que cumple con !as especificaciones y puede ser utilizado en la manufactura del PFT. \nFORMA FARMAC\u00c9UTICA (Forma de dosificaci\u00f3n): Combinaci\u00f3n de IFA{s) y/o excipientes en \ncantidades y formas f\u00edsicas disetiadas para permitir una administraci\u00f3n exacta y eficiente del PFT \nal paciente humano o animal (p. ej. tableta, c\u00e1psula, soluci\u00f3n, crema). \nHUMEDAD RELATIVA: Contenido de vapor de agua existente en la atm\u00f3sfera, expresada como \nel grado de saturaci\u00f3n existente en el ambiente a unas condiciones de temperatura y presi\u00f3n \natmosf\u00e9rica definidas. \nIMPUREZA: Cualquier componente de un IFA o un PFT, diferente a la entidad qu\u00edmica definida \ncomo principio activo. Las impurezas pueden ser: Org\u00e1nicas (Compuestos relacionados, \nintermediarios de s\u00edntesis, productos de degradaci\u00f3n), Inorg\u00e1nicas {Sales inorg\u00e1nicas, metales \npesados) y Solventes residuales. \nINGREDIENTE FARMAC\u00c9UTICO ACTIVO (IFA): Cualquier sustancia o mezcla de sustancias a \nser usadas en la fabricaci\u00f3n de forma farmac\u00e9utica y que, cuando se usa, se convierte en el .__ __________________ __,~-\n\" \u00ab<", "start_char_idx": 2613, "end_char_idx": 4212, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "577bcebc-65d6-46dd-9275-f28d78a5f66f": {"__data__": {"id_": "577bcebc-65d6-46dd-9275-f28d78a5f66f", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e1b1743a-001e-4913-a639-17f7f06dd4da", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "29e6a1b09b39215335963cd2e9cd868cf3ce327c14dafc848dd7349a316e17a7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "43f70d43-ec19-4694-a803-ab9f9956276c", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "3ec21abc39232c2cf8b8a7b46a88f28dfe8c795599b9da79894cdb9d76daa741", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daN\u00cdER6 315 7 DE 2 6 JUt 2018 \u2022 \u2022 '2018 HOJA No. 35 de 38 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica tt \ningrediente activo del PFT. Estas sustancias se emplean en el diagn\u00f3stico, cura, mitigaci\u00f3n, \ntratamiento o prevenci\u00f3n de la enfermedad o para afectar la estructura y funci\u00f3n del cuerpo. \nINTERVALO DE CONFIANZA: Corresponde a un rango de valores, cuya distribuci\u00f3n es normal y \nen el cual se encuentra, con alta probabilidad, el valor real de una determinada variable. Esta \n\u00abatta probabilidad\u00bb se ha establecido por consenso en 95%. As!, un intervalo de confianza de \n95% nos indica que dentro del rango dado se encuentra el valor real de un par\u00e1metro con 95% \nde certeza. \nLIMITES DE CONFIANZA: Est\u00e1n constituidos por el menor y el mayor valor de un intervalo de \nconfianza. \nLIMITE INFERIOR DEL 95% DE CONFIANZA: Se denomina as! al intervalo existente entre el \nvalor medio correspondiente a un par\u00e1metro y el menor valor existente dentro del 95% m\u00e1s \nprobable. Este l\u00edmite suele ser empleado como el m\u00e1s adecuado para seleccionar un valor \ndeterminado, en atenci\u00f3n a que presenta una probabilidad del 95% de ocurrencia o \u00e9xito. \nLIPOSOMAS: Atributo para preparaciones de l\u00edpidos anfifilicos de hidrosolubilidad baja. Son \nmedicamentos singulares con propiedades \u00fanicas que pueden estar en forma de soluci\u00f3n o \nsuspensi\u00f3n. \nLIXIVIABLE: Son entidades qu\u00edmicas, org\u00e1nicas o inorg\u00e1nicas, que migran de los componentes \ndel envase farmac\u00e9uticos a !a formulaci\u00f3n de medicamento. \nLOTE PILOTO (tambi\u00e9n denominado piloto industrial): Un lote de un IFA o de un PFT, \nelaborado en escala menor a la industrial, fabricado mediante un procedimiento totalmente \nrepresentativo y que simula el proceso que va a ser aplicado a un lote manufacturado a escala \ncompleta (industrial). Por ejemplo, un lote a escala piloto es por lo general el que tiene un tama\u00f1o \nm\u00ednimo de 1/10 con relaci\u00f3n al de escala de producci\u00f3n industrial o lo que sea mayor. \nNota: En situaciones excepcionales que ser\u00e1n establecidas por el INVIMA, y en casos \nparticulares plenamente justificados por la empresa, se aceptar\u00e1n tama\u00f1os de lote piloto inferior \nal aqu\u00ed definido. \nLOTE DE PRODUCCI\u00d3N (Industrial): Es un lote de un IFA o de un PFT elaborado en escala \nde producci\u00f3n industrial, utilizando los equipos y las instalaciones de manufactura que se \nespecificaron en la solicitud. \nLOTE PRIMARIO: Es un lote de un IFA o un PFT utilizado en un estudio de estabilidad formal, \ndel cual los datos de estabilidad son sometidos en una solicitud de Registro para prop\u00f3sitos de \nestablecer un periodo de rean\u00e1lisis o un periodo de vida \u00fatil. Un lote primario de un IFA debe ser \nal menos un lote a escala piloto. Para un PFT, en el caso de estudios sobre tres lotes, dos de \ntres lotes deben ser al menos escala piloto y el tercer lote puede ser m\u00e1s peque\u00f1o si \u00e9ste es \nrepresentativo con respecto a las etapas de manufactura cr\u00edticas. Sin embargo un lote primario \ntambi\u00e9n puede ser un lote de producci\u00f3n o industrial. \nMUESTRA: Cantidad de unidades o partes de un todo, extra\u00edda con criterio racional y al azar, \npara asegurar que la misma es estad\u00edsticamente representativa del material a analizar.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3301, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "43f70d43-ec19-4694-a803-ab9f9956276c": {"__data__": {"id_": "43f70d43-ec19-4694-a803-ab9f9956276c", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "e1b1743a-001e-4913-a639-17f7f06dd4da", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "29e6a1b09b39215335963cd2e9cd868cf3ce327c14dafc848dd7349a316e17a7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "577bcebc-65d6-46dd-9275-f28d78a5f66f", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "35", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2030158120b1b9e8fb438a378fe044844e2235c57bb0f11c6ca1c303ce868930", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "Un lote primario de un IFA debe ser \nal menos un lote a escala piloto. Para un PFT, en el caso de estudios sobre tres lotes, dos de \ntres lotes deben ser al menos escala piloto y el tercer lote puede ser m\u00e1s peque\u00f1o si \u00e9ste es \nrepresentativo con respecto a las etapas de manufactura cr\u00edticas. Sin embargo un lote primario \ntambi\u00e9n puede ser un lote de producci\u00f3n o industrial. \nMUESTRA: Cantidad de unidades o partes de un todo, extra\u00edda con criterio racional y al azar, \npara asegurar que la misma es estad\u00edsticamente representativa del material a analizar. Las \nunidades deben ser evaluadas en forma independiente. \nMUESTRA COMPUESTA: En dise\u00f1o experimental se refiere a la muestra conformada por m\u00e1s \nde una unidad de dosificaci\u00f3n, la que debe ser procesada en forma conjunta, dando lugar a un \nsolo dato que se analiza de forma individual. \nMUESTRA SIMPLE: En dise\u00f1o experimental se refiere a la muestra conformada por una sola \nunidad de dosificaci\u00f3n, la que debe ser procesada en forma independiente, dando lugar a un \nsolo dato que se analiza de forma individual. \nPERIODO DE REAN\u00c1LISIS: Espacio de tiempo durante el cual el IFA o un excipiente, se espera \nque se mantenga dentro de sus especificaciones y por consiguiente puede ser utilizado en la \nmanufactura de medicamentos, demostrando que ha sido almacenado bajo las condiciones \ndefinidas.", "start_char_idx": 2742, "end_char_idx": 4096, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "a7e087e2-b8f7-4fce-9bd9-e9671d4fd35a": {"__data__": {"id_": "a7e087e2-b8f7-4fce-9bd9-e9671d4fd35a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7afea4dd-3145-40c6-bfd9-1a9a2e989ab5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fa4420542f2301680e1bbdbdca68db1a072823b86982338d5b5e274ba35829f2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "39b7baaf-d5fd-4b24-89b9-72a2f295dfea", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "2ad1c080384c9eb0b6434183c06fb8cd80965eef13e562f0679541ef835e313e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daM~Q 315 7 DE 2 6 JUl 201!018 HOJA No. 36 de 38 \n-.... r , r \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la Wlafsi?elpide la \"Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \nPRODUCTO A GRANEL: Estado intermedio de un producto que ha completado todas tas etapas \ndel procesamiento, hasta el envasado final, pero sin incluir este \u00faltimo. \nPRODUCTO DE DEGRADACION (PRODUCTO DE DESCOMPOSICION): Es aquel o aquellos \ncompuestos qu\u00edmicos que se generan como resultado de la inestabilizaci\u00f3n de la{s) mol\u00e9cula{s) \noriginal(es). Para los prop\u00f3sitos de los ensayos de estabilidad de los medicamentos descritos en \nesta guia, podr\u00eda generarse como resultado del proceso de almacenamiento (p. ej.: hidr\u00f3lisis, \ndesamidaci\u00f3n, oxidaci\u00f3n, agregaci\u00f3n, prote\u00f3lisis, etc.). \nPRODUCTO PARA RECONSTITUIR: Aquel PFT que requiere de un proceso adicional (p.ej. \nreconstituci\u00f3n o diluci\u00f3n) para su uso o administraci\u00f3n final, en la forma indicada en las \ninstrucciones de preparaci\u00f3n. \nPRODUCTO FARMACEUTICO TERMINADO (PFT): Producto que ha sido sometido a todas la \netapas de producci\u00f3n, incluyendo el envasado en el recipiente final y el etiquetado. \nPROTOCOLO DE ESTUDIO DE ESTABILIDAD: Documento que describe con claridad el \nprocedimiento a seguir para desarrollar un estudio de estabilidad definido. En \u00e9l se establece \ntanto el diseno experimental, como la metodolog\u00eda para evaluar la informaci\u00f3n y obtener las \nconclusiones. \nPRUEBAS DE ESTABILIDAD: Serie de ensayos disefiados para obtener informaci\u00f3n sobre la \nestabilidad de un PFT, producto intermedio, IFA, etc., con el objetivo de definir su tiempo de vida \n\u00fatil y/o periodo de rean\u00e1lisis, bajo condiciones espec\u00edficas de almacenamiento y envase. \nPRUEBAS DE ESTR\u00c9S (DEL IFA): Estudios realizados para elucidar la estabilidad intr\u00ednseca \ndel IFA Estas pruebas forman part~ de las estrategias de desarrollo y se lleva a cabo \nnormalmente en condiciones m\u00e1s severas que las utilizadas para los estudios de estabilidad \nacelerados. \nPRUEBAS DE ESTR\u00c9S (DEL PFT): Estudios realizados para evaluar el efecto de condiciones \nseveras en el PFT, dichos estudios incluyen pruebas de fotoestabilidad y pruebas espec\u00edficas \npara algunos productos (Por ejemplo, inhaladores de dosis medidas, cremas, emulsiones, etc.) \nREGISTRO DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD: Es el documento propiedad del titular, donde se \nlleva el registro de los resultados y c\u00e1lculos de todas las pruebas y an\u00e1lisis efectuados, asi como \ntambi\u00e9n las observaciones realizadas en los estudios de estabilidad. ESte documento o archivo \n(con existencia en cualquier medio comprobable) debe estar refrendado por la persona \nresponsable de ta realizaci\u00f3n del estudio. Podr\u00e1 ser sometido a inspecci\u00f3n por la autoridad \nsanitaria pertinente. \nR\u00c9PLICA: Datos obtenidos cuando una misma muestra es sometida dos o m\u00e1s veces a un \nmismo an\u00e1lisis o a determinaciones repetidas. Los resultados de las replicas no pueden ser \ntomados como resultados de an\u00e1lisis de muestras independientes. \nREPROCESO: Reelaboraci\u00f3n de todo o parte de un lote de un producto, de calidad inaceptable \nen una etapa definida de la producci\u00f3n, de tal forma que por medio de una o m\u00e1s operaciones \nadicionales, su calidad se modifica hasta ser aceptable seg\u00fan sus especificaciones.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3306, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "39b7baaf-d5fd-4b24-89b9-72a2f295dfea": {"__data__": {"id_": "39b7baaf-d5fd-4b24-89b9-72a2f295dfea", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7afea4dd-3145-40c6-bfd9-1a9a2e989ab5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fa4420542f2301680e1bbdbdca68db1a072823b86982338d5b5e274ba35829f2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "a7e087e2-b8f7-4fce-9bd9-e9671d4fd35a", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "36", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9df2fee350f981ad85644a50a74f6acbe3e940261161f669fb677e724dabfd8e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "ESte documento o archivo \n(con existencia en cualquier medio comprobable) debe estar refrendado por la persona \nresponsable de ta realizaci\u00f3n del estudio. Podr\u00e1 ser sometido a inspecci\u00f3n por la autoridad \nsanitaria pertinente. \nR\u00c9PLICA: Datos obtenidos cuando una misma muestra es sometida dos o m\u00e1s veces a un \nmismo an\u00e1lisis o a determinaciones repetidas. Los resultados de las replicas no pueden ser \ntomados como resultados de an\u00e1lisis de muestras independientes. \nREPROCESO: Reelaboraci\u00f3n de todo o parte de un lote de un producto, de calidad inaceptable \nen una etapa definida de la producci\u00f3n, de tal forma que por medio de una o m\u00e1s operaciones \nadicionales, su calidad se modifica hasta ser aceptable seg\u00fan sus especificaciones. \nRESULTADO ATiPICO: Cualquier valor que est\u00e9 dentro de las especificaciones establecidas, \npero que es \"irregular\" o \"diferente\" de los dem\u00e1s valores de un mismo grupo de datos o se \nencuentra fuera de las tendencias de los resultados dentro del estudio de establlidad. \nSISTEMAS DE ENVASE Y CIERRE: Se refiere al conjunto de los componentes de los envases \nque contienen y protegen la forma de dosificaci\u00f3n, esto incluye los componentes de envase \nprimario y secundario, si este \u00faltimo est\u00e1 disefiado para proporcionar una protecci\u00f3n adicional. \nSPRAY: Es una forma farmac\u00e9utica que contiene f\u00e1rmacos en estado l\u00edquido, como una soluci\u00f3n \no como una suspensi\u00f3n, y est\u00e1 destinado para su administraci\u00f3n como una nube de gotitas. Los \nsprays se diferencian de los aerosoles en que los atomizadores no est\u00e1n presurizados. \nTIEMPO DE VIDA \u00daTIL (Periodo de vida \u00fatil o vida de anaquel): Es el periodo de tiempo \ndurante el cual un IFA o un PFT, si es almacenado bajo las condiciones establecidas, se espera \nque cumpla con las especificaciones. 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APENDICE 1. \u00c1rbol De Decisi\u00f3n \n\u00c1rbol de decisi\u00f3n para la evaluaci\u00f3n de datos para la estimaci\u00f3n del periodo de vida \u00fatil PFTs \n(excepto para los productos congelados) \nl-ylorr.,.,;,t,\u00a1,O,o,t,i\u00a1jiOOJ \nenlJOOS~, ~rbJlooen-~, =-.... _..,_, \n\"\"'IJorca<l><UWope<,e;,,todo tJJ m,,,,;,,c,\u00f3n rerOOO o,,...,_ a\"\"' \u00fabl --------~i,oorto PuMen,erreq;,rm,;~o,q_,eeutttrt \n~\u00b7 \"'\"''\"'\"\" .,,.,.., .~..-~,o,.~,\"\"\"'' \n\"'li'\"\"\"'\"'\"\"\"\"'\"\"et>iido:I \nomb\" \"\"''\"''\"' '\"'\"-\"\"''~\u00a1, \"\"''\"'' \u00aa'\"\"\" d NO----------. No..,,,...,..,,;,..,.,., ... \nrei,n,\u00edjs~om,~!m\u00f3, \n\u00b0\"10 M\u00f3looes1,<fsl..,o~, \nc1,1o,,Wp\u00a1joza...,1,,., .,_ ,,,,,~,-\nNoa1 ''\"\"\"\"\"'''''\" '\"\"\"\" '\"'\"\"'\"'' ,,,., L ______ _J '''\"'\"\"'\"'\"'\"'' \nY\u2022 ,,~, 1 SX, o\u2022~\"\" \n.,,.,.,x.,m,m .,., '''''\"~ \nSI ,ambo, l \nNorrnalmenl, no ,s \n\"\"\"\"\"\u00ba an\u00e1lisis esladislrco \n'\"\"\"\"\"-,.,.,..-,,. '1m,,.,,,.,.,.,._,, \nhas,1,,;..,.,\"'\"...,\"\u00b0 Slaambos \n,,.,m,-p,,.,,.,. \n'\"\"'\"\"'''\"\"' .. _ \n'\"''\"'\" \"\"'\"\"\"\"\"\"\" ,., .. ,., .., ,,,.,~,,..raooMart,1'< , .. ,,.,_,, ....... Y= Toempo de rean\u00e1hsrs o~d, \u00fa:,I p,op\"\"\"' \nX,, PoriMo de \u2022i\u2022moo ,uoi,~a por dalos , lar\u00a1o olazo", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2156, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "02715548-ef8e-48ec-8638-7865475d6393": {"__data__": {"id_": "02715548-ef8e-48ec-8638-7865475d6393", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "38", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "ac108cee-b662-4e9a-a4bf-e64718ed4f12", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "38", "file_name": "[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[9] Resoluci\u00f3n 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 1367864, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "2cda547c077dce917bd9a4699172c748ee86e223ac3db6844453b8ea7e7b7279", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "RESOLUCI\u00d3N N\u00daMSR63157 DE 2 6 JUL.,2~~2018 HOJA No. 38 de 38 \u2022 \nContinuaci\u00f3n de la resoluci\u00f3n \"Por la cual se expide la 'Gu\u00eda para el desannllo y presentaci\u00f3n de tos estudios de \nestabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica\" \n10. BIBLIOGRAFIA \n1. Anexo 2 Estudios de Estabilidad de ingredientes farmac\u00e9uticos activos y productos \nfarmac\u00e9uticos terminados, Informe 43 OMS, 2009. \n2. ICH Harmonised Tripartite Guideline.Stability Testing of New Drug Substances and\u00b7 Products. \nICHQ1A(R2), February 2003 \n3. ICH Harmonized Tripartite Guideline Stability Testing Photostabitity Testing of New Drug \nSubstances and Products Q1 B, November 1996. \n4. ICH Harmonized Tripartite Guideline Bracketing and Matrixing Designs far Stability Testing of \nNew Drug Substances and Products 01 D, February 2002. \n5. Guia para el Desarrollo y Presentaci\u00f3n de los Estudios de Estabilidad de Medicamentos; Mayo \nde 1995, Resoluci\u00f3n 2514 de 1995 \n6. USP, Farmacopea de los Estados Unidos de Am\u00e9rica \n7. ICH Harmonized Tripartite Guideline Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology \n02 (R1 ), November 2005. \n8. Manual de Normas T\u00e9cnicas de Calidad. Gula T\u00e9cnica de An\u00e1lisis. Ministerio de Salud, \ntNVIMA. Tercera Revisi\u00f3n. 2002. \n9. ICH Harmonised Tripartite Guideline. Evaluation far Stability Data 01 E, February 2003. \n10. Huynh-Ba, K. Handbook of Stability Testing in Pharmaceutical Development Regulations, \nMethodologies and Best Practices. Springer 2009. \n11 NirmalK, Ajeya J Temperature excursi\u00f3n management: A novel approach of quatity system in \npharmaceutical industry. Saudi Pharmaceutical Journal (2017) 25, 176-183. \n12. Ammann C .Stability Studies Needed to Define the Handling and Transport Conditions of \nSensItive Pharmaceutical or Biotechnological Products. AAPS Pharm Sci Tech, Vol. 12, No. 4, \nDecember 2011. \n13. Seevers R Bishara R, Harber PJ Lucas T. Designing stability studies far time/temperature \nexposure. American Pharmaceutical Outsourcing. 2005; 6(5): 18, 20, 21, 23, 55. \n14. Lucas T, Bishara R, Seevers R. A stability program far the distribution of drug products. pp. 68-\n73, s.l.: Pharmaceutical Technology, July 2004 . \n.__ ________________ ___.<:/\u00bc \n(k", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2185, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0b24287a-95f2-4fa1-9b29-57cdc361feb9": {"__data__": {"id_": "0b24287a-95f2-4fa1-9b29-57cdc361feb9", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 656258, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "ae77b620-d402-4adf-ada3-8299927cbd43", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 656258, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "9399d739667acd9db52dc0ba60ccde6b320eb76e56b4e0eba0791a1ecf4062a1", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "1 \nVersi\u00f3n 01 de abril de 2024  \n \n \nDOCU MENTO DE PREGUNTAS Y RESPUESTAS   \n \nRESOLUCI\u00d3N 3157 DE 2018  \nPor la cual se expide la \u201c Gu\u00eda para el desarrollo y presentaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad de  medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica \u201d. \n \nTabla de contenido  \n \n1. \u00bfA partir de cu\u00e1ndo entra en vigencia la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018? ................................ ................................ ... 3 \n2. \u00bfA cu\u00e1les medicamentos y a qui\u00e9nes aplica el cumplimiento?  ................................ ................................ ............  3 \n3. \u00bfQu\u00e9 pasar\u00e1 con los tr\u00e1mites con estudios de estabilidad radicados antes y despu\u00e9s de la entrada en vigencia \nde la norma?  ................................ ................................ ................................ ................................ ............................  3 \n4. \u00bfEn cu\u00e1les circunstancias el Titular del PFT debe desarrollar los estudios de estabilidad del IFA?  ....................  3 \n5. \u00bfQu\u00e9 informaci\u00f3n de estabilidad del IFA se debe presentar?  ................................ ................................ ..............  3 \n6. Si se requiere adelantar localmente estudios de estabilidad del IFA, \u00bfse deben colocar los contenedores \noriginales de los proveedores en las cabinas de estabilidad?  ................................ ................................ ..................  4 \n7. \u00bfQu\u00e9 enfoques se pueden manejar para la realizaci\u00f3n de los ensayos bajo estr\u00e9s del IFA y cu\u00e1ntos lotes se \nrequieren?  ................................ ................................ ................................ ................................ ................................  4 \n8. \u00bfLos estudios de fotoestabilidad se deben realizar a todos los productos que cuenten con registro sanitario \nvigente o \u00fanicamente para los nuevos productos a registrar?  ................................ ................................ .................  4 \n9. \u00bfQu\u00e9 consideraciones se deben tener en cuenta para los estudios de estabilidad de productos esencialmente \nacuosos envasados en recipientes semipermeables?  ................................ ................................ .............................  4 \n10. \u00bfP ara la presentaci\u00f3n de los estudios de estabilidad de productos envasados en recipientes semipermeables,  \nse puede aplicar el tiempo m\u00ednimo descrito en el numeral 3.8 del Anexo T\u00e9cnico de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018?\n ................................ ................................ ................................ ................................ ................................ .................  5 \n11. \u00bfEn qu\u00e9 casos es posible y/o necesario realizar el an\u00e1lisis de sustancias extractables (extra\u00edbles) y lixiviables \nen el PFT?  ................................ ................................ ................................ ................................ ................................  5 \n12. \u00bfEs posible  realizar las pruebas de extractables y lixiviables en los tiempos inicial y final de un estudio de \nestabilidad partiendo de los resultados de estas sustancias suministrados por el fabricante del material de envase?\n ................................ ................................ ................................ ................................ ................................ .................  5 \n13. \u00bfSe puede aplicar el dise\u00f1o de extremos para el an\u00e1lisis de sustancias extractables y lixiviables en los estudios \nde estabilidad de PFTs con diferentes presentaciones que tienen el mismo material de envase?  ..........................  5 \n14. \u00bfSe puede utilizar una matriz de riesgo para definir las sustancias extractables y lixiviables que deben ser \nanalizadas durante la estabilidad cuando se han identificado todas las sustancias aportadas por el material de \nenvase?  ................................ ................................ ................................ ................................ ................................ .... 6", "start_char_idx": 9, "end_char_idx": 3988, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "b118513e-cba0-42af-a559-58f3da801b6e": {"__data__": {"id_": "b118513e-cba0-42af-a559-58f3da801b6e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 656258, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "458a38b4-cd0c-4d45-a6ee-84687eb47323", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 656258, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a172227e586ce16dd35c01cb964e622f5c627701a512aa6497a6a8e3e6207c28", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "2 \n15. \u00bfEn qu\u00e9 casos se deben repetir los an\u00e1lisis de sustancias extractables y lixiviables en el PFT?  .....................  6 \n16. \u00bfQu\u00e9 impurezas se deben analizar dentro de los estudios de estabilidad?  ................................ .......................  6 \n17. \u00bfA qu\u00e9 PFTs aplica y en cuantos lotes se deben realizar los estudios de estabilidad en uso?  ..........................  6 \n18. \u00bfCada cu\u00e1nto se deben realizar los estudios de estabilidad en uso?  ................................ ................................  6 \n19. \u00bfEl protocolo del estudio de estabilidad ongoing  puede ser diferente al protocolo inicial de estabilidad a largo \nplazo?  ................................ ................................ ................................ ................................ ................................ ....... 6 \n20. \u00bfCu\u00e1ntos lotes al a\u00f1o se deben incluir dentro del programa de estabilidad ongoing ?................................ ....... 7 \n21. \u00bfEn cu\u00e1les tr\u00e1mites los interesados pueden presentar la informaci\u00f3n de los estudios de estabilidad? .............  7 \n \nACR\u00d3NIMOS:  \nIFA: Ingrediente Farmac\u00e9utico Activo . \nPFT: Producto Farmac\u00e9utico Terminado .", "start_char_idx": 9, "end_char_idx": 1196, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "92b192d8-d71b-4b2a-842d-ce59c4d891b9": {"__data__": {"id_": "92b192d8-d71b-4b2a-842d-ce59c4d891b9", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 656258, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "eaf03540-d3e4-436f-be7b-a50a0c5c24bf", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 656258, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "21715ed8bc6a6f696769fd745ef3c171602143b48638964a88dce42a8f56c53c", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "3 \nEste documento se emite con  el objetivo de resolver las principales inquietudes  sobre la Resoluci\u00f3n \n3157 de 2018 con su Anexo t\u00e9cnico, manifestadas en espacios t\u00e9cnicos realizados previamente con  \nlos interesados  en relaci\u00f3n a su implementaci\u00f3n por parte de Invima y su cumplimiento por los sujetos \nobligados a su cumplimiento . \n \n1. \u00bfA partir de cu \u00e1ndo entra en vigencia la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 ? \n \nR/ La Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 entra en vigencia a partir del 1 de abril de 2024  \n \n \n2. \u00bfA cu\u00e1les medicamentos y a qui\u00e9nes  aplica el cumplimiento?   \n \nR/ La Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 aplica a los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y deben cumplirla \nlos Titulares, Fabricantes e Importadores  interesados en obtener R egistros Sanitarios nuevos y en \nlos casos que se hagan modificaciones por cambios que afecten la estabilidad del medicamento  a \nlos Registros Sanitarios vigentes . \n \n \n3. \u00bfQu\u00e9 pasar\u00e1 con los tr\u00e1mites con estudios de estabilidad radicados antes y despu\u00e9s de la \nentrada en vigencia de la norma?  \n \nR/ En los tr\u00e1mites radicados antes del 1 de abril de 2024 , los estudios  de estabilidad se evaluar\u00e1n \nde acuerdo con lo establecido en la Resoluci\u00f3n 2514 de 1995 y la gu\u00eda acogida por esta.  \n \nLos estudios de estabilidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica que se radiquen  en los diferentes \ntr\u00e1mites a partir del 1 de abril de 2024, se evaluar\u00e1n de acuerdo  con lo establecido en la Resoluci\u00f3n \n3157 de 2018  y su Anexo T\u00e9cnico.  \n \n \n4. \u00bfEn cu\u00e1les circunstancias el Titular del PFT debe desarrollar los estudios de estabilidad del \nIFA?  \n \nR/ Los IFAs se deben mantener bajo las condiciones de almacenamiento y en el material de envase \nestablecidos por el fabricante de estos, de acuerdo con sus estudios de estabilidad . Si esto se \nmantiene  el Titular del PFT no est\u00e1 obligado a realizar los estudios de estabilidad del IFA, pero s\u00ed \ndebe presentar  la informaci\u00f3n de estabilidad proporcionada  por el fabricante del mismo . \n \nEn caso de que  no se conserven  las condiciones de alma cenamiento y/o el material de envase \nrecomendad os por el fabricante del IFA, se deben desarrollar y presentar los respectivos estudios \nde estabilidad a las condiciones de almacenamiento determinadas por la condici\u00f3n clim\u00e1tica bajo la \ncual se destina almacenar el IFA hasta el fin de la vida \u00fatil establecida.  \n \n \n5. \u00bfQu\u00e9 informaci\u00f3n de estabilidad del IFA se debe presentar?  \n \nR/ En el numeral 7 del Anexo T\u00e9cnico se  mencionan los elementos generales que debe contener el \ninforme del estudio de estabilidad del IFA, aclarando que en caso de ausencia de alguno de los \naspectos solicitados se debe presentar la debida justificaci\u00f3n.  \n \nDentro de las justificaciones a presentar se puede considerar el hecho de que  la informaci\u00f3n de \nestabilidad no aportada corresponde a la parte confidencial  y/o no divulgada del  archivo Maestro de \nla Sustancia activa o  \u201cDrug Master File \u201d (DMF por sus siglas en ingl\u00e9s).", "start_char_idx": 9, "end_char_idx": 2958, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "eaee8c7c-0415-4b96-89cf-70f7bbd04c7a": {"__data__": {"id_": "eaee8c7c-0415-4b96-89cf-70f7bbd04c7a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 656258, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "72b02ccc-602b-499d-8afe-7d65e978f5a6", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 656258, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "25df2c257a6cdfbd44a0f6323c3c97f6f1939651ed719e148fc0c4f848ba10df", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "4 \n6. Si se requi ere adelantar localmente estudios de estabilidad del IFA , \u00bfse deben colocar los \ncontenedores originales  de los proveedores  en las cabinas de estabilidad ?  \n \nR/ No, se debe tomar la cantidad de materia prima necesaria para desarrollar los estudios de \nestabilidad del IFA, la cual se debe envasar en un  recip iente de  material igual o que simule al m\u00e1ximo \nel material de envase original.  \n \n \n7. \u00bfQu\u00e9 enfoques se pueden manejar para la realizaci\u00f3n de los e nsayos bajo estr\u00e9s  del IFA  y \ncu\u00e1ntos lotes se requieren ? \n \nR/ De acuerdo con lo establecido en el numeral 2.2 del Anexo T\u00e9cnico  de la Resoluci\u00f3n 3157 de  \n2018 , la naturaleza de los ensayos bajo estr\u00e9s  depende del IFA en particular y del tipo de PFT \ninvolucrado, por lo que se pueden utilizar los siguientes enfoques para la evaluaci\u00f3n de un IFA:  \n \na. Cuando exista informaci\u00f3n disponible, se acepta suministrar los datos importantes que se hayan \npublicado en la literatura cient\u00edfica con el fin de identificar los productos de descomposici\u00f3n, as\u00ed \ncomo los mecanismos de reacci\u00f3n.  \nb. Cuando no haya informaci\u00f3n disponible, se deben desarrollar los estudios bajo estr\u00e9s.  En este \ncaso l os estudios se pueden llevar a cabo sobre un  (1) solo lote del IFA.  \n \n \n8. \u00bfLos estudios de fotoestabilidad se deben realizar a todos los productos que cuenten con \nregistro sanitario vigente o \u00fanicamente para los nuevos productos a registrar?  \n \nR/ Para los medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica  que cuenten con registro sanitario vigente  y existe \nevidencia de que el IFA es fotosensible, se debe contar con  los estudios de fotoestabilidad del PFT.  \n \nEn el caso  de medicamentos  de s\u00edntesis  qu\u00edmica  para los que se solicite  el registro  sanitario  a partir  \ndel 1 de abril de 2024,  se deben  realizar  los estudios  de fotoestabilidad  del PFT cuando  los \nresultados  obtenidos  en los estudios  de degradaci\u00f3n  forzada  demostraron  fotosensibilidad  de la \nformulaci\u00f3n  y/o del IFA. Los estudios  de fotoestabilidad  del IFA s\u00f3lo se deben  presentar  para las \nnuevas  entidades  qu\u00edmicas  \n \nEstos estudios se deben realizar una vez en al menos un (1) lote primario , pero se deben repetir si \nse realizan  las siguientes modificaciones de la gu\u00eda ASS -RSA-GU82 \u201c Gu\u00eda para realizar \nmodificaciones a los registros sanitarios con impacto en la calidad de medicamentos s\u00edntesis \nqu\u00edmica, gases medicinales y radiof\u00e1rmacos.\u201d : \n \na. 9.3. Cambios en composici\u00f3n.  \nb. 9.9. Cambios en sistema envase cierre  \n \n \n9. \u00bfQu\u00e9 consideraciones se deben tener en cuenta para los estudios de estabilidad de  productos \nesencialmente acuosos envasados en recipientes semipermeables?  \n \nR/ Los productos  esencialmente acuosos envasados en recipientes semipermeables se deben \nevaluar para establecer la p \u00e9rdida potencial de agua. Esta evaluaci\u00f3n se puede llevar a cabo bajo \ncondiciones de humedad relativa (HR) baja, para demostrar que pueden resistir ese tipo de \nambientes.  \n \nUna alternativa a los estudios a HR baja , es desarrollar los estudios de estabilidad a una HR mayor \ny relacionar la p \u00e9rdida de agua a una HR menor por medio de c\u00e1lculos como  se describe en la gu\u00eda  \n(Ver numeral 3.8.3.1  del Anexo T\u00e9cnico de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 ).", "start_char_idx": 9, "end_char_idx": 3255, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "155f328f-2ae0-4053-b391-a4f764b1a4c6": {"__data__": {"id_": "155f328f-2ae0-4053-b391-a4f764b1a4c6", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 656258, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "7ed31747-fa3f-4fe9-a3fd-cfa5080718d3", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 656258, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "6b4c920efb90e0b64b3373113d3bd52da715f1137ef5322e1bf74b92d6e5147f", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "5 \n \n10. \u00bfPara la presentaci\u00f3n de los estudios de estabilidad de  productos envasados en recipientes \nsemipermeables,  se puede aplicar el tiempo m\u00ednimo descrito en el numeral 3.8 del Anexo \nT\u00e9cnico  de la Resoluci\u00f3n 3157 de 2018 ? \n \nR/ Si, en el caso de los estudios de estabilidad desarrollados para productos en envases \nsemipermeables aplica lo descrito en el numeral 3.8 del Anexo T\u00e9cnico  de la Resoluci\u00f3n 3157 de \n2018 , en cuanto a que l os ensayos a largo plazo deben cubrir por lo menos una duraci\u00f3n de 12 o 6 \nmeses, de acuerdo con las caracter\u00edsticas all\u00ed descritas para el IFA y PFT.  \n \n \n11. \u00bfEn qu\u00e9 casos es posible y/o necesario realizar el an\u00e1lisis de sustancias extractables  \n(extra\u00edbles)  y lixiviables en el PFT? \n \nR/ No es posible  cubrir todas las situaciones que podr\u00edan requerir una evaluaci\u00f3n de sustancias \nextra\u00edbles y lixiviables en una explicaci\u00f3n general. El proceso  de dise\u00f1ar esta evaluaci\u00f3n implica \nequilibrar el conocimiento cient\u00edfico  y gestionar los riesgos de manera efectiva con \u00e9nfasis en la \nseguridad del paciente y la calidad del producto.  \n \nEn los cap\u00edtulos generales de la USP \u23291663\u232a \u201cEvaluaci\u00f3n de sustancias extra\u00edbles relacionadas con \nenvases farmac\u00e9uticos y sistemas de administraci\u00f3n \u201d y \u23291664\u232a \u201cEvaluaci\u00f3n de sustancias lixiviables \nen medicamentos relacionadas con envases farmac\u00e9uticos y sistemas de administraci\u00f3n \u201d1, se \nencuentran los principios y pr\u00e1cticas recomendadas, basadas en la interpretaci\u00f3n consensuada de \nconocimientos cient\u00edficos y pueden aplicarse a cualquier situaci\u00f3n que requiera evaluar dichas \nsustancias.  \n \n \n12. \u00bfEs posible  realizar las pruebas de extractables y lixiviables en los tiempos inicial y final de \nun estudio de estabilidad partiendo de los resultados de estas sustancias  suministrados por el \nfabricante del material de envase?  \n \nR/ Si, se pueden realizar estas pruebas en los tiempos inicial y final de un estudio de estabilidad , \nconsiderando l os resultados suministrados por el fabricante del material de envase , ya que estos \ndatos  son valiosos y ayudan a establecer las pruebas con el producto terminado y en especial en \nlas etapas de desarrollo para la selecci\u00f3n de los materiales de envase y cierre del producto.  \n \nPara los productos que cuenten con registro sanitario vigente, cuando estos an\u00e1lisis no fueron \nrealizados  al momento de la solicitud del registro sanitario  se pueden realizar estas pruebas en los \ntiempos inicial y final de un estudio de estabilidad ongoing . \n \n \n13. \u00bfSe puede aplicar el dise\u00f1o de extremos para el an\u00e1lisis de sustancias extractables y \nlixiviables en los estudios de estabilidad de PFTs con diferentes presentaciones que tienen el  \nmismo material de envase ? \n \nR/ Si, los dise\u00f1os de extremos pueden ser apropiados para la evaluaci\u00f3n de extractables y lixiviables \nen diferentes presentaciones .  \n \n \n \n \n \n \n \n1 Estos cap\u00edtulos s on oficiales desde el 01 de diciembre de 2020", "start_char_idx": 9, "end_char_idx": 2944, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "1648f871-9a70-45f8-bcd9-8406d4d2709a": {"__data__": {"id_": "1648f871-9a70-45f8-bcd9-8406d4d2709a", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 656258, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "relationships": {"1": {"node_id": "0c1a9f4a-2808-467e-b9a5-03804014dbf6", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 656258, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "a206f71eda83cc861a4c5a952a8ad46fefe77c2417dd83f2ff23b519820c29bc", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "6 \n \n14. \u00bfSe puede utilizar una matriz de riesgo para definir las sustancias extractables y lixiviables \nque deben ser analizadas durante la estabilidad cuando se han identificado todas las sustancias \naportadas por el material de envase?  \n \nR/ Si, se puede utilizar el an\u00e1lisis de riesgo para definir las sustancias a evaluar dentro del estudio \nde estabilidad.  \n \n \n15. \u00bfEn qu\u00e9 casos se deben repetir los an\u00e1lisis de sustancias extractables y lixiviables en el \nPFT?  \n \nR/ Cuando  se realizan cambios en la formulaci\u00f3n del producto o en los componentes de l envase, es \nimportante realizar pruebas de lixiviables y extractables para asegurarse de que no afecten \nnegativamente la estabilidad del medicamento.  \n \n \n16. \u00bfQu\u00e9 impurezas se deben analizar dentro de los estudios de estabilidad?  \n \nR/ Dentro  de los estudios de estabilidad se debe presentar la informaci\u00f3n de an\u00e1lisis de las \nimpurezas que correspondan a compuestos relacionados y productos de degradaci\u00f3n que se \npuedan generar o aumentar durante el periodo de vida \u00fatil de un IFA o PFT a las condi ciones de \nalmacenamiento determinadas.  \n \n \n17. \u00bfA qu\u00e9 PFTs aplica y en cuantos lotes se deben realizar los estudios de estabilidad en uso?  \n \nR/ El desarrollo de los estudios de estabilidad en uso a plica a PFT s que requieren manipulaci\u00f3n o \npreparaci\u00f3n antes de la administraci\u00f3n, incluida la diluci\u00f3n, reconstituci\u00f3n o mezcla, as\u00ed como a \naquellos PFT presentados en envases multidosis. El ensayo debe simular el uso del PFT en la \npr\u00e1ctica . \n \nEstos estudios se deben desarrollar en m\u00ednimo dos  (2) lotes, en un tama\u00f1o de escala por lo menos \nde lote piloto industrial durante el tiempo de uso propuesto, como parte fundamental de los estudios \nde estabilidad tanto al inicio y al final de la vida \u00fatil propuesta para el PFT.  \n \n \n18. \u00bfCada cu\u00e1nto se deben realizar los estudios de estabilidad en uso?  \n \nR/ Siempre que se hayan desarrollado estos estudios hasta el tiempo final de la vida \u00fatil propuesta , \nen general n o es necesario realizar los nuevamente . \n \nEstos estudios se deben repetir se deben repetir si se realizan  modificaciones que requieran este \nrequisito de acuerdo con lo establecido en la gu\u00eda ASS-RSA-GU82 \u201c Gu\u00eda para realizar \nmodificaciones a los registros sanitarios con impacto en la calidad de medicamentos s\u00edntesis \nqu\u00edmica, gases medicinales y radiof\u00e1rmacos.\u201d : \n \n \n19. \u00bfEl protocolo del estudio de estabilidad ongoing  puede ser diferente al protocolo inicial de \nestabilidad a largo plazo?  \n \nR/ Si, el protocolo  del programa de estabilidad ongoing  puede ser diferente al de los estudios iniciales \nde estabilidad a largo plazo, siempre y cuando el cambio est\u00e9 justificado y documentado en el \nprotocolo. Estas diferencias pueden ser, por ejemplo, en la frecuencia de los ensayos.", "start_char_idx": 9, "end_char_idx": 2805, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "3c6f4162-50cf-465e-b20a-204b7d55c2a4": {"__data__": {"id_": "3c6f4162-50cf-465e-b20a-204b7d55c2a4", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[10] Preguntas y respuestas Res. 3157 - 2018.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 656258, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "excluded_embed_metadata_keys": ["file_name", "file_type", "file_size", "creation_date", "last_modified_date", "last_accessed_date"], "excluded_llm_metadata_keys": ["file_name", "file_type", 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lote se produzca durante el \na\u00f1o).  \n \nSin embargo , en algunas ocasiones deben incluir lotes adicionales en el programa de estabilidad \nongoing , como por ejemplo en los casos descritos en el numeral 3.14 del Anexo T\u00e9cnico  de la \nResoluci\u00f3n 3157 de 2018 .   \n \n \n21. \u00bfEn cu\u00e1les tr\u00e1mites los interesados pueden presentar la informaci\u00f3n de los estudios de \nestabilidad?  \n \nR/ Los interesados pueden presentar los estudios de estabilidad dentro de los siguientes tr\u00e1mites:  \n\u27a2 Solicitud de Registro Sanitario.  \n\u27a2 Modificaciones establecidas en la gu\u00eda ASS -RSA-GU82 \u201c Gu\u00eda para realizar modificaciones a los \nregistros sanitarios con impacto en la calidad de medicamentos s\u00edntesis qu\u00edmica, gases \nmedicinales y radiof\u00e1rmacos.\u201d : \n \nEl Invima a trav\u00e9s de las actividades de Inspecci\u00f3n, Vigilancia y Control y certificaciones de Buenas \nPr\u00e1cticas de Manufactura y Laboratorio puede verificar el cumplimiento de lo establecido en la \nResoluci\u00f3n 3157 de 2018 y su Anexo T\u00e9cnico.", "start_char_idx": 9, "end_char_idx": 1251, "text_template": "{metadata_str}\n\n{content}", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}}, "docstore/ref_doc_info": {"c8e1f176-5b17-4525-bceb-3d6667336478": {"node_ids": ["f73a4209-cef4-4499-9e3a-e99632cf7450", "584b15b1-a68f-42d5-ac3a-b77202b96152"], "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_path": "H:\\.shortcut-targets-by-id\\1IFtFQrOiMCcuPINHBVK-bmWwFtKjck9G\\Desarrollo Pharma.IA\\PharmaWise GMP\\Colombia\\raw_data\\[1] Gu\u00eda BPL.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 612910, "creation_date": "2024-04-23", "last_modified_date": "2024-05-03"}}, "026c37db-244b-43f8-aa3a-e1d1aaf67c24": {"node_ids": ["5a8e3b6c-6332-462b-a665-ee01584c3bae", "3d1e1502-f818-4993-8858-2edb7397303b"], "metadata": {"page_label": "2", 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