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{"docstore/data": {"8634ccf4-e078-4669-ad85-97a60d99d12c": {"__data__": {"id_": "8634ccf4-e078-4669-ad85-97a60d99d12c", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica por el INVIMA: Regulaciones y Buenas Pr\u00e1cticas en la Industria Farmac\u00e9utica en Colombia", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica por el INVIMA\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otro lugar:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios espec\u00edficos que utiliza el INVIMA para clasificar las no conformidades detectadas en las inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura como cr\u00edticas, mayores o menores?**\n   - Este documento parece ofrecer una gu\u00eda detallada sobre c\u00f3mo el INVIMA clasifica las no conformidades basadas en un an\u00e1lisis de riesgo, lo cual es espec\u00edfico para las regulaciones y pr\u00e1cticas en Colombia y no se encontrar\u00eda en gu\u00edas de otros pa\u00edses o regulaciones internacionales.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 metodolog\u00edas de evaluaci\u00f3n de riesgos recomienda el INVIMA para categorizar los hallazgos durante las auditor\u00edas de manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Dado que el documento menciona la aplicaci\u00f3n de metodolog\u00edas basadas en la evaluaci\u00f3n de riesgos, ser\u00eda el recurso adecuado para entender las t\u00e9cnicas espec\u00edficas o los enfoques recomendados por el INVIMA, que pueden ser \u00fanicos en comparaci\u00f3n con otros est\u00e1ndares internacionales.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 procesos unitarios en la fabricaci\u00f3n y acondicionamiento de medicamentos son supervisados bajo el alcance de esta gu\u00eda del INVIMA?**\n   - La gu\u00eda especifica que se aplica a varios procesos unitarios necesarios para la obtenci\u00f3n del producto terminado, como la dispensaci\u00f3n, mezcla, y acondicionamiento primario y secundario. Ser\u00eda \u00fatil para entender exactamente qu\u00e9 aspectos de la fabricaci\u00f3n est\u00e1n cubiertos y c\u00f3mo estos se inspeccionan bajo las normativas del INVIMA.\n\nEstas preguntas aprovechan la informaci\u00f3n \u00fanica y espec\u00edfica contenida en el documento proporcionado, lo que permite obtener respuestas detalladas y pertinentes a las regulaciones y pr\u00e1cticas de manufactura farmac\u00e9utica en Colombia.", "excerpt_keywords": "Keywords: INVIMA, Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, an\u00e1lisis de riesgo, no conformidades, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "ba5d7321-3a6d-4d63-bb1e-9f850444c5a1", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cd72632fe09223ecbf7d108ddba234c15ccff63c79714264a7ba027bf237324a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "bb4a96ea-7126-46a9-9d53-1a3daa9a73bb", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "6375c4492a66f058ebebf74449a4f2f6defce38c26e8adb5a2551a76b464acc4", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "# invima guia de analisis de riesgo para la clasificacion de no conformidades en inspecciones de buenas practicas de instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos: manufactura de medicamentos de sintesis quimica\n\n## 1. objetivos\n\nestablecer las bases para la clasificacion segun un analisis de riesgo de los incumplimientos en buenas practicas de manufactura (bpm) para medicamentos, detectadas durante una inspeccion a un establecimiento que fabrique y/o acondicione medicamentos.\n\nasegurar la uniformidad de criterio y proporcionar transparencia para la clasificacion de los hallazgos por parte de los inspectores del invima durante la ejecucion de las respectivas auditorias.\n\n## 2. alcance\n\naplica a los establecimientos que realicen actividades y/o procesos relacionados con la fabricacion y/o acondicionamiento de medicamentos, incluyendo cualquier proceso unitario requerido para la obtencion del producto terminado; por ejemplo, procesos de dispensacion, mezcla, acondicionamiento primario y secundario, entre otros.\n\n## 3. introduccion\n\ncon el fin de mejorar el seguimiento de la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos, se ha detectado la necesidad de aplicar metodologias basadas en la evaluacion de riesgos para categorizar los hallazgos que puedan presentarse durante el desarrollo de las respectivas auditorias.\n\ndurante la inspeccion realizada por la agencia sanitaria en los establecimientos que requieren de la certificacion en buenas practicas de manufactura farmaceutica, generalmente, se detectan desviaciones que no dan cumplimiento a la normatividad sanitaria vigente o al sistema de calidad de la organizacion; por tal razon, dichas \"no conformidades\" son informadas y descritas en las respectivas actas de inspeccion.\n\nen consecuencia, y a fin de facilitar la clasificacion de las no conformidades (nc) detectadas durante una auditoria, se identifico la necesidad de adoptar una guia que facilite tanto al inspector como al usuario, la clasificacion de las no conformidades en criticas, mayores y menores, basados en los lineamientos para la clasificacion de criticidad segun analisis de riesgo.\n\nfinalmente, es preciso aclarar que, esta guia contiene varios ejemplos relacionados con las posibles no conformidades que pueden ser detectadas durante un proceso de auditoria pero que no se limita, unicamente a estas.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2364, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "bb4a96ea-7126-46a9-9d53-1a3daa9a73bb": {"__data__": {"id_": "bb4a96ea-7126-46a9-9d53-1a3daa9a73bb", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica por el INVIMA: Regulaciones y Buenas Pr\u00e1cticas en la Industria Farmac\u00e9utica en Colombia", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que se centra en la normativa aplicable en Colombia para la regulaci\u00f3n de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento podr\u00eda responder:\n\n1. \u00bfCu\u00e1l es el decreto que reglamenta parcialmente el r\u00e9gimen de registros y licencias, as\u00ed como el control de calidad y vigilancia sanitaria de medicamentos y otros productos en Colombia?\n   - Esta pregunta busca informaci\u00f3n espec\u00edfica sobre el decreto que establece regulaciones para el control de calidad y vigilancia sanitaria, que seg\u00fan el documento es el \"Decreto 677 de 1995\".\n\n2. \u00bfQu\u00e9 resoluci\u00f3n adopta el manual de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en Colombia y en qu\u00e9 a\u00f1o fue adoptada?\n   - Esta pregunta se enfoca en identificar la resoluci\u00f3n espec\u00edfica que establece el manual de BPM, que es la \"Resoluci\u00f3n 3183 de 1995\".\n\n3. \u00bfQu\u00e9 establece la Resoluci\u00f3n 1160 de 2016 del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social de la Rep\u00fablica de Colombia?\n   - Esta pregunta busca detalles sobre las disposiciones espec\u00edficas de la Resoluci\u00f3n 1160 de 2016, que seg\u00fan el documento establece manuales de BPM y gu\u00edas de inspecci\u00f3n para laboratorios o establecimientos de producci\u00f3n de medicamentos.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n precisa y detallada que es \u00fanica del contexto proporcionado y que probablemente no se encuentre en otros documentos no relacionados con las regulaciones espec\u00edficas de la industria farmac\u00e9utica en Colombia.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica por el INVIMA\" aborda varios aspectos clave relacionados con la regulaci\u00f3n y supervisi\u00f3n de la fabricaci\u00f3n de medicamentos en Colombia. Los temas principales incluyen:\n\n1. **Objetivos**: Establecer las bases para la clasificaci\u00f3n de incumplimientos en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) detectados durante inspecciones, con el fin de asegurar uniformidad y transparencia en la clasificaci\u00f3n de hallazgos por parte de los inspectores del INVIMA.\n\n2. **Alcance**: La gu\u00eda se aplica a establecimientos que realizan actividades de fabricaci\u00f3n y/o acondicionamiento de medicamentos, cubriendo procesos unitarios como la dispensaci\u00f3n, mezcla, y acondicionamiento primario y secundario.\n\n3. **Introducci\u00f3n y Metodolog\u00eda**: Se menciona la necesidad de aplicar metodolog\u00edas basadas en la evaluaci\u00f3n de riesgos para categorizar hallazgos durante las auditor\u00edas. Se busca mejorar el seguimiento de la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos.\n\n4. **Clasificaci\u00f3n de No Conformidades**: Se identifica la necesidad de una gu\u00eda que facilite la clasificaci\u00f3n de las no conformidades detectadas en las auditor\u00edas en categor\u00edas como cr\u00edticas, mayores y menores, basadas en un an\u00e1lisis de riesgo.\n\n5. **Ejemplos y Aplicaci\u00f3n Pr\u00e1ctica**: La gu\u00eda contiene ejemplos de posibles no conformidades que pueden ser detectadas durante un proceso de auditor\u00eda, proporcionando un recurso pr\u00e1ctico tanto para inspectores como para los usuarios de la industria farmac\u00e9utica.\n\nEn resumen, esta secci\u00f3n del documento proporciona una visi\u00f3n detallada de c\u00f3mo el INVIMA clasifica y maneja las no conformidades en el contexto de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, utilizando un enfoque basado en el an\u00e1lisis de riesgo para asegurar la calidad y seguridad de los productos farmac\u00e9uticos.", "excerpt_keywords": "Keywords: Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, INVIMA, regulaci\u00f3n farmac\u00e9utica, no conformidades, inspecci\u00f3n de medicamentos"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "ba5d7321-3a6d-4d63-bb1e-9f850444c5a1", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cd72632fe09223ecbf7d108ddba234c15ccff63c79714264a7ba027bf237324a", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "8634ccf4-e078-4669-ad85-97a60d99d12c", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "1", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "c03f1f6662e5f1432a30d4cdd86942a9428b2f3827b7849be8fb3d6f4c0da3b8", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## 4. normatividad aplicable\n\n|decreto 677 de 1995 del ministerio de salud y proteccion social de la republica de colombia|por la cual se reglamenta parcialmente el regimen de registros y licencias, el control de calidad, asi como el regimen de vigilancias sanitarias de medicamentos, cosmeticos, preparaciones farmaceuticas a base de recursos naturales, productos de aseo, higiene y limpieza y otros productos de uso domestico y se dictan otras disposiciones sobre la materia|\n|---|---|\n|resolucion 3183 de 1995 del ministerio de salud y proteccion social de la republica de colombia|por la cual se adopta el manual de buenas practicas de manufactura|\n|resolucion 1087 de 2001 del ministerio de salud y proteccion social de la republica de colombia|por la cual se adopta la guia de inspeccion de laboratorios o establecimientos de produccion farmaceutica, para la obtencion del certificado de cumplimiento de las buenas practicas de manufactura|\n|resolucion 3028 de 2008 del ministerio de salud y proteccion social de la proteccion social de la republica de colombia|por la cual se definen las areas tecnicas de produccion de los establecimientos farmaceuticos y se establecen|\n|decreto 2086 de 2010 del ministerio de salud y proteccion social de la republica de colombia|por el cual se establece el procedimiento acelerado de evaluacion de solicitudes de registro sanitario para medicamentos por razones de interes publico o salud publica y se dictan otras disposiciones|\n|resolucion 1160 de 2016 del ministerio de salud y proteccion social de la republica de colombia|por la cual se establecen los manuales de buenas practicas de manufactura y las guias de inspeccion de laboratorios o establecimientos de produccion de medicamentos, para la obtencion del certificado de cumplimiento de las buenas practicas de manufactura|", "start_char_idx": 2366, "end_char_idx": 4192, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0f7d78f9-c382-4187-90fa-51a6cf4b66cb": {"__data__": {"id_": "0f7d78f9-c382-4187-90fa-51a6cf4b66cb", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica en Colombia", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1les son las farmacopeas oficiales reconocidas en Colombia para la regulaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan el documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica en Colombia\"?\n\n2. \u00bfQu\u00e9 decreto establece el procedimiento para la obtenci\u00f3n de los certificados de cumplimiento de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en Colombia y qu\u00e9 entidad es responsable de su vigilancia seg\u00fan la gu\u00eda mencionada?\n\n3. \u00bfC\u00f3mo se clasifican las no conformidades en las inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia y qu\u00e9 criterios se utilizan para determinar su criticidad seg\u00fan el documento proporcionado?", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona un resumen detallado de la normativa aplicable en Colombia en relaci\u00f3n con las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) de medicamentos y otros productos relacionados. Los documentos clave mencionados incluyen:\n\n1. **Decreto 677 de 1995**: Este decreto del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social reglamenta parcialmente el r\u00e9gimen de registros y licencias, el control de calidad y la vigilancia sanitaria de medicamentos, cosm\u00e9ticos, preparaciones farmac\u00e9uticas a base de recursos naturales, productos de aseo, higiene y limpieza y otros productos de uso dom\u00e9stico.\n\n2. **Resoluci\u00f3n 3183 de 1995**: Adopta el manual de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, estableciendo est\u00e1ndares para la producci\u00f3n farmac\u00e9utica en Colombia.\n\n3. **Resoluci\u00f3n 1087 de 2001**: Introduce la gu\u00eda de inspecci\u00f3n de laboratorios o establecimientos de producci\u00f3n farmac\u00e9utica para la obtenci\u00f3n del certificado de cumplimiento de las BPM.\n\n4. **Resoluci\u00f3n 3028 de 2008**: Define las \u00e1reas t\u00e9cnicas de producci\u00f3n de los establecimientos farmac\u00e9uticos y establece regulaciones adicionales.\n\n5. **Decreto 2086 de 2010**: Establece un procedimiento acelerado de evaluaci\u00f3n de solicitudes de registro sanitario para medicamentos por razones de inter\u00e9s p\u00fablico o salud p\u00fablica.\n\n6. **Resoluci\u00f3n 1160 de 2016**: Establece los manuales de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura y las gu\u00edas de inspecci\u00f3n de laboratorios o establecimientos de producci\u00f3n de medicamentos para la obtenci\u00f3n del certificado de cumplimiento de las BPM.\n\nEstas normativas son fundamentales para asegurar la calidad y seguridad de los medicamentos y productos farmac\u00e9uticos en Colombia, proporcionando un marco regulatorio para el control y la supervisi\u00f3n de la industria farmac\u00e9utica.", "excerpt_keywords": "Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, Inspecciones, No Conformidades, Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica, INVIMA"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "65c33e13-7d45-4c81-8b64-1ad241a62fdf", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "beb61dbcb75ef09251e9d4c396263e045b30992e8c22ecbd8bce4107ec346b53", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## guia de analisis de riesgo para la clasificacion de no conformidades en inspecciones de buenas practicas de manufactura de medicamentos de sintesis quimica\n\ndecreto 335 de 2022 del ministerio de salud y proteccion social de la republica de colombia \"por el cual se establece el procedimiento para la obtencion de los certificados de cumplimiento de las buenas practicas de elaboracion, laboratorio y manufactura ante el instituto nacional de vigilancia de medicamentos y alimentos - invima\"\n\nfarmacopeas oficiales en colombia: estados unidos de norteamerica (ups), britanica (bp), codex frances, alemana (dab), europea e internacional (oms) o la que en su momento rija para la union europea.\n\n### siglas/acronimos\n\n|bpm|buenas practicas de manufactura.|\n|---|---|\n|capa|(sigla del ingles) acciones correctivas y/o preventivas.|\n|nc|no conformidad:|\n| |c: critica|\n| |m: mayor|\n| |m: menor|\n\n### clasificacion de deficiencias\n\nlos siguientes hallazgos no conforman una lista exhaustiva, sino solo ejemplos de las mas frecuentemente observadas. las deficiencias que aparezcan en la lista estan clasificadas en funcion del riesgo asociado al producto, establecimiento, proceso, uso previsto y al paciente. adicionalmente hacen referencia al numeral descrito en la normatividad sanitaria vigente, en este caso, resolucion 1160 de 2016.\n\n#### 1. garantia de la calidad\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3 1.2.10|anexo 4 2.5|m|\n|anexo 3 1.2.11|se evidencia la realizacion de cambios asociados a las bpm (produccion, control de calidad, mantenimiento, almacenamiento, entre otros) sin la aplicacion de lo establecido en el procedimiento de control de cambios.|m|\n|anexo 3 1.2.12|los informes de la evaluacion periodica de la calidad (revision anual de producto - rap) no incluyen todos los lotes, o los datos, o los productos y/o el analisis de tendencia.|m|\n\n#### 2. buenas practicas de fabricacion de medicamentos (bpm)\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3 2.1|almacenamiento de materiales, materias primas, graneles, semielaborado y/o producto terminado en areas de transito (pasillos) fuera de las areas destinadas para tal fin.|c|\n|anexo 3 2.1|los procedimientos de sanitizacion y limpieza no son coherentes o concordantes con los resultados de validacion para la eficacia de desinfectantes.|m|\n|anexo 3 2.1|incorrecta rotulacion de los sanitizantes preparados.|m|\n|15.22 2.2.6|las materias primas o graneles no estan almacenadas bajo las condiciones de temperatura y humedad relativa establecidas por el fabricante.|m|\n\n#### 3. saneamiento e higiene", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2598, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ee05a9d0-3860-4a26-93d2-99263ffd2773": {"__data__": {"id_": "ee05a9d0-3860-4a26-93d2-99263ffd2773", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Deficiencias en el Seguimiento de Procesos Validados y Disponibilidad de Agua Grado Farmac\u00e9utico en la Fabricaci\u00f3n de Medicamentos.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que parece ser un extracto de una gu\u00eda de an\u00e1lisis de riesgo y clasificaci\u00f3n de no conformidades en inspecciones de buenas pr\u00e1cticas de manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son algunos ejemplos de no conformidades relacionadas con la eficacia de sanitizantes en la fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y c\u00f3mo se clasifican en t\u00e9rminos de criticidad?**\n   - Este documento proporciona detalles espec\u00edficos sobre las no conformidades observadas en el uso y documentaci\u00f3n de sanitizantes, incluyendo la falta de registros e informes que demuestren la eficacia de los sanitizantes, as\u00ed como la ausencia de un programa de rotaci\u00f3n de sanitizantes con m\u00faltiples actividades microbiol\u00f3gicas.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 deficiencias se han identificado en los procesos de validaci\u00f3n y calificaci\u00f3n dentro de las buenas pr\u00e1cticas de manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y c\u00f3mo se clasifican estas deficiencias?**\n   - El documento lista varias no conformidades en la secci\u00f3n de calificaci\u00f3n y validaci\u00f3n, como la falta de datos primarios, protocolos e informes de validaci\u00f3n y/o calificaci\u00f3n de equipos y procesos, y la ausencia de un an\u00e1lisis de riesgo robusto que incluya todas las etapas del proceso.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se documentan y gestionan los problemas relacionados con los monitoreos microbiol\u00f3gicos en la fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan las buenas pr\u00e1cticas de manufactura?**\n   - El documento detalla varias no conformidades en relaci\u00f3n con los monitoreos microbiol\u00f3gicos, incluyendo la falta de datos primarios, registros de monitoreo ambiental, y soporte t\u00e9cnico para el establecimiento de frecuencias de monitoreo, lo que indica \u00e1reas cr\u00edticas de mejora en la supervisi\u00f3n microbiol\u00f3gica.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto proporcionado y que probablemente no se encuentre en otros documentos no relacionados con las buenas pr\u00e1cticas de manufactura espec\u00edficas para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona una gu\u00eda detallada sobre el an\u00e1lisis de riesgo y la clasificaci\u00f3n de no conformidades en inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia. Se menciona el Decreto 335 de 2022 del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social, que establece el procedimiento para la obtenci\u00f3n de certificados de cumplimiento de BPM, supervisados por el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA). Adem\u00e1s, se reconocen varias farmacopeas oficiales como la de Estados Unidos (USP), Brit\u00e1nica (BP), Codex Franc\u00e9s, Alemana (DAB), Europea e Internacional (OMS).\n\nLa clasificaci\u00f3n de no conformidades se detalla en tres categor\u00edas de criticidad: cr\u00edtica, mayor y menor, basadas en el riesgo asociado al producto, establecimiento, proceso, uso previsto y al paciente. Se proporcionan ejemplos espec\u00edficos de no conformidades observadas frecuentemente, referenciando la normatividad sanitaria vigente, en particular la Resoluci\u00f3n 1160 de 2016. Estos ejemplos incluyen problemas en garant\u00eda de calidad, buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n de medicamentos, y saneamiento e higiene, cada uno con su respectiva criticidad asignada.", "excerpt_keywords": "Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, no conformidades, validaci\u00f3n de procesos, monitoreos microbiol\u00f3gicos, sanitizantes"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "644a2764-25d3-4b5d-863c-130853d9ddd6", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "93b832a10211000d7b0df0231f7c0f8924b1aee8566c0dcaf3e5856e577844d2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "51fff97b-5149-400a-8ec1-1de983a9cb20", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "1e467a416101f201bce08ad56538386da2127508f56d83b30ea4dc4498b1befd", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## guia de analisis de riesgo para la clasificacion de no conformidades en inspecciones de buenas practicas de manufactura de medicamentos de sintesis quimica\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4|no disponen de registros e informes que demuestren la eficacia de sanitizantes. el estudio de eficacia de sanitizantes no incluye la totalidad de materiales, tiempos de contacto y concentraciones de uso, en donde son utilizados en areas productivas.|c|\n|3.1|2.6|no disponen de datos primarios, ni de la trazabilidad de los resultados obtenidos y pruebas de promocion de crecimiento de medios de cultivo utilizados en el estudio de eficacia de sanitizantes, condiciones de incubacion, entre otros.|m|\n|3.1|2.6|no esta documentado el programa de saneamiento e higiene, no da alcance a personal, instalaciones, equipos y utensilios, materiales de produccion y envases, productos de limpieza y desinfeccion; tampoco tienen definido un cronograma y no disponen de los registros respectivos.|m|\n|3.1|2.3|no disponen de los estudios de vigencia de las soluciones sanitizantes (cuando se han establecido tiempos de vida util).|m|\n| |2.13|los sanitizantes que son utilizados en areas grado a o grado b, no son esterilizados.|c|\n| |2.5|no disponen de un programa de rotacion de sanitizantes con mas de una actividad microbiologica (bactericida, fungicida y esporicida).|c|\n| |3.47|resultados por fuera de especificacion o tendencia para monitoreos microbiologicos, sin acciones implementadas.|m|\n|13.8|15.60|no esta completamente documentado el procedimiento para llevar a cabo los procesos de limpieza y sanitizacion de areas, superficies y equipos.|m|\n|15.56|1.9|no disponen de datos primarios para la ejecucion de las pruebas de promocion de crecimiento para medios de cultivo utilizados en monitoreos microbiologicos.|m|\n|15.56|1.9|no disponen de los registros de monitoreo microbiologico ambiental, superficies, personal, equipos, aire comprimido y nitrogeno, cuando es requerido.|m|\n| |2.4 2.17|no disponen de datos primarios de los monitoreos microbiologicos.|m|\n| |2.17|ausencia de soporte tecnico para el establecimiento de frecuencia de monitoreos microbiologicos.|m|\n\n## 4. calificacion y validacion\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4|no disponen de datos primarios, protocolos e informes de validacion y/o calificacion de equipos, sistemas de apoyo critico, procesos de manufactura, procesos de limpieza, sistemas computarizados, entre otros.|c|\n| |3.10|el pmv esta incompleto, no se encuentra definida su frecuencia de revision, no esta incluido en el plan maestro de validacion (pmv) la validacion y/o calificacion de procesos o sistemas.|m|\n| |4.3.5|no cuentan con analisis de riesgo robusto (que incluya todas las etapas del proceso), no disponen de la validacion completa con los tres lotes consecutivos, tampoco disponen de la validacion completa faltando un proceso unitario (dispensacion, mezcla, recubrimiento, envase primario, acondicionamiento secundario, etc) y no hay un analisis estadistico que demuestre la capacidad, reproducibilidad y consistencia del proceso.|c|\n| |4.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3148, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "51fff97b-5149-400a-8ec1-1de983a9cb20": {"__data__": {"id_": "51fff97b-5149-400a-8ec1-1de983a9cb20", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Deficiencias en el Seguimiento de Procesos Validados y Disponibilidad de Agua Grado Farmac\u00e9utico en la Fabricaci\u00f3n de Medicamentos.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el documento puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios espec\u00edficos para el mantenimiento del estado validado de los procesos en la fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, m\u00e1s all\u00e1 de una revisi\u00f3n anual de producto?**\n   - Esta pregunta busca profundizar en los detalles espec\u00edficos y las pr\u00e1cticas recomendadas para el seguimiento continuo y la evaluaci\u00f3n de procesos validados, que son cruciales para mantener la calidad y la conformidad en la fabricaci\u00f3n de medicamentos.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 deficiencias se han identificado en relaci\u00f3n con la disponibilidad y uso de agua grado farmac\u00e9utico en las \u00e1reas de fabricaci\u00f3n de medicamentos?**\n   - Dado que el documento menciona la falta de puntos de uso de agua grado farmac\u00e9utico, esta pregunta apunta a entender mejor las implicaciones de estas deficiencias y c\u00f3mo afectan a la calidad del producto final y a la seguridad del proceso de fabricaci\u00f3n.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se relacionan los atributos cr\u00edticos de calidad y los par\u00e1metros cr\u00edticos de proceso identificados durante la validaci\u00f3n con el seguimiento del mantenimiento del estado validado?**\n   - Esta pregunta busca clarificar c\u00f3mo los atributos y par\u00e1metros cr\u00edticos identificados inicialmente en la validaci\u00f3n deben ser monitoreados y evaluados continuamente para asegurar que el proceso de fabricaci\u00f3n permanezca dentro de los est\u00e1ndares de calidad establecidos.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica del documento que ser\u00eda crucial para los profesionales y reguladores en la industria farmac\u00e9utica, especialmente aquellos enfocados en la s\u00edntesis qu\u00edmica de medicamentos y el cumplimiento de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM).", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf\" se centra en el an\u00e1lisis de riesgo y la clasificaci\u00f3n de no conformidades en las buenas pr\u00e1cticas de manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Los temas clave abordados incluyen:\n\n1. **Sanitizaci\u00f3n y Eficacia de Sanitizantes:**\n   - Se identifican varias no conformidades relacionadas con la falta de registros e informes que demuestren la eficacia de los sanitizantes, as\u00ed como la ausencia de un programa completo de rotaci\u00f3n de sanitizantes con m\u00faltiples actividades microbiol\u00f3gicas. Tambi\u00e9n se menciona la falta de esterilizaci\u00f3n de sanitizantes usados en \u00e1reas cr\u00edticas y la ausencia de estudios de vigencia de las soluciones sanitizantes.\n\n2. **Monitoreos Microbiol\u00f3gicos:**\n   - Se destacan deficiencias en la documentaci\u00f3n y ejecuci\u00f3n de monitoreos microbiol\u00f3gicos, incluyendo la falta de datos primarios, registros de monitoreo ambiental y soporte t\u00e9cnico para establecer frecuencias de monitoreo. Tambi\u00e9n se menciona la falta de acciones implementadas ante resultados fuera de especificaci\u00f3n.\n\n3. **Calificaci\u00f3n y Validaci\u00f3n de Procesos:**\n   - Se se\u00f1alan importantes no conformidades en la validaci\u00f3n y calificaci\u00f3n de equipos, sistemas de apoyo cr\u00edtico y procesos de manufactura. Falta de datos primarios, protocolos e informes adecuados son problemas recurrentes. Adem\u00e1s, se critica la ausencia de un an\u00e1lisis de riesgo robusto y la falta de validaci\u00f3n completa de procesos.\n\n4. **Gesti\u00f3n y Documentaci\u00f3n de Procesos:**\n   - Se observa una deficiente documentaci\u00f3n y gesti\u00f3n en procedimientos de limpieza y sanitizaci\u00f3n, as\u00ed como en la planificaci\u00f3n y revisi\u00f3n de la validaci\u00f3n de procesos (PMV).\n\nEstos temas reflejan problemas cr\u00edticos en la adherencia a las buenas pr\u00e1cticas de manufactura, destacando la importancia de una gesti\u00f3n adecuada, documentaci\u00f3n rigurosa y cumplimiento de los est\u00e1ndares de validaci\u00f3n y sanitizaci\u00f3n en la industria farmac\u00e9utica de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "excerpt_keywords": "Keywords: Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, s\u00edntesis qu\u00edmica, validaci\u00f3n de procesos, agua grado farmac\u00e9utico, no conformidades"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "644a2764-25d3-4b5d-863c-130853d9ddd6", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "93b832a10211000d7b0df0231f7c0f8924b1aee8566c0dcaf3e5856e577844d2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "ee05a9d0-3860-4a26-93d2-99263ffd2773", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "dba01a4337d52fbe113e8e1805f33662e2140e7b55c17fcb6eef940a2a42c1da", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "5|no disponen del seguimiento al mantenimiento del estado validado (diferente a una revision anual de producto) donde se evidencie evaluacion del proceso validado en concordancia con los parametros criticos de proceso y atributos criticos de calidad identificados durante la validacion, entre otros aspectos.|c|\n|sistema de agua grado farmaceutico y vapor puro| |no disponen de puntos de uso de agua grado farmaceutico (purificada y agua para inyeccion) en las areas de fabricacion de medicamentos, y/o para la limpieza de equipos y/o utensilios que los requieran.|c|", "start_char_idx": 3148, "end_char_idx": 3715, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "debc43c2-d272-4b3b-99db-d9f0980f1cbb": {"__data__": {"id_": "debc43c2-d272-4b3b-99db-d9f0980f1cbb", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Evaluaci\u00f3n y Gesti\u00f3n de Riesgos en Sistemas de Agua y Vapor Puro de Grado Farmac\u00e9utico: An\u00e1lisis de No Conformidades y Tendencias en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para la Producci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que parece ser un extracto de una gu\u00eda de an\u00e1lisis de riesgo para la clasificaci\u00f3n de no conformidades en inspecciones de buenas pr\u00e1cticas de manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento podr\u00eda responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios espec\u00edficos para determinar la criticidad de las no conformidades en los sistemas de obtenci\u00f3n, almacenamiento y distribuci\u00f3n de agua de calidad farmac\u00e9utica y vapor puro?**\n   - Esta pregunta busca entender c\u00f3mo se clasifican las no conformidades (como \"c\" para cr\u00edtico y \"m\" para menor) en relaci\u00f3n con los sistemas de agua y vapor puro en la fabricaci\u00f3n de medicamentos, lo cual es crucial para garantizar la calidad y seguridad del producto final.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 protocolos y pruebas espec\u00edficas se requieren para validar los sistemas de obtenci\u00f3n de agua de calidad farmac\u00e9utica seg\u00fan las buenas pr\u00e1cticas de manufactura?**\n   - Dado que el documento menciona la falta de protocolos y datos primarios de validaci\u00f3n como una no conformidad com\u00fan, esta pregunta es relevante para entender qu\u00e9 se espera en t\u00e9rminos de documentaci\u00f3n y pruebas para cumplir con las normativas.\n\n3. **\u00bfCu\u00e1les son las consecuencias comunes de no mantener adecuadamente los sistemas de obtenci\u00f3n de agua y vapor puro en la producci\u00f3n farmac\u00e9utica, seg\u00fan las tendencias observadas en las inspecciones?**\n   - Esta pregunta apunta a extraer informaci\u00f3n sobre los impactos reales de las no conformidades en la producci\u00f3n, lo que puede ayudar a las empresas a priorizar mejoras en sus procesos para evitar problemas de calidad y cumplimiento.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n detallada y t\u00e9cnica que parece estar contenida en el documento, proporcionando insights que son espec\u00edficos al contexto de las buenas pr\u00e1cticas de manufactura en la industria farmac\u00e9utica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n del documento \"An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" aborda dos temas principales relacionados con las deficiencias en la fabricaci\u00f3n de medicamentos. \n\n1. **Mantenimiento del Estado Validado de los Procesos**: Se destaca la falta de seguimiento adecuado para el mantenimiento del estado validado de los procesos de fabricaci\u00f3n de medicamentos. Espec\u00edficamente, se se\u00f1ala la ausencia de evaluaciones continuas que deber\u00edan alinearse con los par\u00e1metros cr\u00edticos de proceso y atributos cr\u00edticos de calidad identificados durante la validaci\u00f3n inicial. Esto sugiere que las pr\u00e1cticas actuales podr\u00edan ser insuficientes m\u00e1s all\u00e1 de las revisiones anuales de producto, lo que podr\u00eda comprometer la calidad y conformidad del proceso de fabricaci\u00f3n.\n\n2. **Disponibilidad y Uso de Agua Grado Farmac\u00e9utico**: Se identifica una carencia significativa en los puntos de uso de agua grado farmac\u00e9utico (tanto purificada como agua para inyecci\u00f3n) en las \u00e1reas de fabricaci\u00f3n de medicamentos. Esta deficiencia tambi\u00e9n se extiende a la limpieza de equipos y utensilios que requieren este tipo de agua. La falta de acceso adecuado al agua de calidad farmac\u00e9utica puede afectar negativamente la calidad del producto final y la seguridad del proceso de fabricaci\u00f3n.\n\nEstos temas son cruciales para asegurar que los procesos de fabricaci\u00f3n de medicamentos cumplan con las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura y mantengan la integridad y seguridad del producto farmac\u00e9utico.", "excerpt_keywords": "Keywords: Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, agua de calidad farmac\u00e9utica, vapor puro, validaci\u00f3n de sistemas, no conformidades"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "4d315859-81db-410d-9b28-a6719b02586d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "958fade4ce74ae3ff92681b7bfb8be2106ce53387ede389a6ef9995d64ae921e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "9e70e1f3-b757-4059-ae97-e28b2d5bf005", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "50cf15e55f2bd6dfa39558a296f8bedf06de26f955943b2ab9d192e9edfd4598", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## guia de analisis de riesgo para la clasificacion de no conformidades en inspecciones de buenas practicas de manufactura de medicamentos de sintesis quimica\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4| |\n|16.4|no disponen de un sistema de obtencion de agua de calidad farmaceutica para llevar a cabo la fabricacion de medicamentos.|c|\n|14.6|no disponen de un sistema de obtencion de agua de calidad farmaceutica para llevar a cabo la fabricacion de medicamentos.|c|\n|16.8|el sistema de generacion de vapor puro, utilizado para la esterilizacion no es controlado para garantizar que cumple con los requisitos citados en la monografia de la farmacopea de referencia utilizada.|m|\n|4.3.4|no disponen de los protocolos, informes y datos primarios de la validacion de los sistemas de obtencion, almacenamiento y distribucion del agua de calidad farmaceutica y/o vapor puro.|c|\n|9.13|no disponen de los protocolos, informes y datos primarios de la validacion de los sistemas de obtencion, almacenamiento y distribucion del agua de calidad farmaceutica y/o vapor puro.|c|\n|4.3.1|no disponen de los protocolos, informes y datos primarios de la validacion de los sistemas de obtencion, almacenamiento y distribucion del agua de calidad farmaceutica y/o vapor puro.|c|\n|4.3.2|no disponen de los protocolos, informes y datos primarios de la validacion de los sistemas de obtencion, almacenamiento y distribucion del agua de calidad farmaceutica y/o vapor puro.|c|\n|4.3.3|no disponen de los protocolos, informes y datos primarios de la validacion de los sistemas de obtencion, almacenamiento y distribucion del agua de calidad farmaceutica y/o vapor puro.|c|\n|4.3.4|no disponen de los protocolos, informes y datos primarios de la validacion de los sistemas de obtencion, almacenamiento y distribucion del agua de calidad farmaceutica y/o vapor puro.|c|\n|4.9|el sistema de obtencion de agua de calidad farmaceutica y/o vapor puro, no se mantiene u opera de modo que garantice la provision de estos insumos de la calidad requerida.|m|\n|14.6|el sistema de obtencion de agua de calidad farmaceutica y/o vapor puro, no se mantiene u opera de modo que garantice la provision de estos insumos de la calidad requerida.|m|\n|9.13|el sistema de obtencion de agua de calidad farmaceutica y/o vapor puro, no se mantiene u opera de modo que garantice la provision de estos insumos de la calidad requerida.|m|\n|13.9|no utilizan materiales sanitarios en el sistema de almacenamiento y distribucion de agua y/o vapor puro.|c|\n|16.4|no utilizan materiales sanitarios en el sistema de almacenamiento y distribucion de agua y/o vapor puro.|c|\n|16.9|no utilizan materiales sanitarios en el sistema de almacenamiento y distribucion de agua y/o vapor puro.|c|\n|13.9|no disponen de los registros de calibracion de los instrumentos criticos del sistema de agua y/o vapor puro.|c|\n|16.4|no disponen de los registros de calibracion de los instrumentos criticos del sistema de agua y/o vapor puro.|c|\n|16.9|no disponen de los registros de calibracion de los instrumentos criticos del sistema de agua y/o vapor puro.|c|\n|4.3.4|no realizan ensayos microbiologicos y fisicoquimicos del agua de uso farmaceutico y vapor puro o son insuficientes.|m|\n|9.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3234, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "9e70e1f3-b757-4059-ae97-e28b2d5bf005": {"__data__": {"id_": "9e70e1f3-b757-4059-ae97-e28b2d5bf005", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Evaluaci\u00f3n y Gesti\u00f3n de Riesgos en Sistemas de Agua y Vapor Puro de Grado Farmac\u00e9utico: An\u00e1lisis de No Conformidades y Tendencias en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para la Producci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que parece ser un extracto de un documento detallando no conformidades en sistemas de agua y vapor puro de grado farmac\u00e9utico dentro de la producci\u00f3n de medicamentos, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son algunos de los problemas comunes identificados en la revalidaci\u00f3n de sistemas de agua de uso farmac\u00e9utico y vapor puro despu\u00e9s de intervenciones cr\u00edticas?**\n   - Este contexto espec\u00edficamente menciona la falta de protocolos, informes y datos primarios necesarios para la revalidaci\u00f3n de estos sistemas despu\u00e9s de cambios o intervenciones cr\u00edticas, lo cual es un problema recurrente en varios puntos del documento (4.1, 4.2, 4.3, 4.5).\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 tipo de deficiencias se han observado en el manejo del agua no farmac\u00e9utica utilizada en el enjuague final de equipos en la fabricaci\u00f3n de medicamentos?**\n   - El documento se\u00f1ala que se realiza el enjuague final de equipos, utensilios y accesorios con agua que no cumple con el grado farmac\u00e9utico necesario, lo cual es una no conformidad mencionada en m\u00faltiples secciones (4.6, 14.6, 16.9).\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 problemas de mantenimiento y seguimiento se han identificado en los sistemas de agua de grado farmac\u00e9utico y vapor puro?**\n   - El texto destaca la falta de seguimiento y registro adecuado de la operaci\u00f3n, mantenimiento y sanitizaci\u00f3n de estos sistemas, as\u00ed como la ausencia de niveles de alerta y acci\u00f3n implementados, lo cual podr\u00eda comprometer la calidad del agua y, por ende, del producto final (16.22, 16.29, 16.34, 16.30, 3.45).\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica del contexto proporcionado, lo cual ser\u00eda dif\u00edcil de encontrar en otros documentos que no traten espec\u00edficamente sobre las buenas pr\u00e1cticas de manufactura y los problemas de conformidad en la producci\u00f3n farmac\u00e9utica relacionados con el agua y el vapor puro.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada es un extracto de una gu\u00eda de an\u00e1lisis de riesgo para la clasificaci\u00f3n de no conformidades en inspecciones de buenas pr\u00e1cticas de manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Los temas clave abordados en este documento incluyen:\n\n1. **Sistemas de Obtenci\u00f3n de Agua y Vapor Puro**: Se mencionan m\u00faltiples no conformidades relacionadas con la falta de sistemas adecuados para la obtenci\u00f3n de agua de calidad farmac\u00e9utica y vapor puro, esenciales para la fabricaci\u00f3n de medicamentos.\n\n2. **Validaci\u00f3n de Sistemas**: Se destaca la ausencia de protocolos, informes y datos primarios necesarios para la validaci\u00f3n de los sistemas de obtenci\u00f3n, almacenamiento y distribuci\u00f3n de agua y vapor puro, lo cual es cr\u00edtico para garantizar la calidad y conformidad con las normativas.\n\n3. **Mantenimiento y Operaci\u00f3n de Sistemas**: Se se\u00f1alan deficiencias en el mantenimiento y operaci\u00f3n de los sistemas de obtenci\u00f3n de agua y vapor puro, lo que podr\u00eda comprometer la calidad de los insumos requeridos para la producci\u00f3n farmac\u00e9utica.\n\n4. **Uso de Materiales Sanitarios**: Se identifican no conformidades en el uso de materiales sanitarios adecuados en los sistemas de almacenamiento y distribuci\u00f3n de agua y vapor puro, lo que es fundamental para evitar contaminaciones.\n\n5. **Calibraci\u00f3n de Instrumentos**: La falta de registros de calibraci\u00f3n de instrumentos cr\u00edticos en los sistemas de agua y vapor puro es otra no conformidad mencionada, lo que puede afectar la precisi\u00f3n y fiabilidad de los sistemas.\n\n6. **Ensayos Microbiol\u00f3gicos y Fisicoqu\u00edmicos**: Se observa la insuficiencia o ausencia de ensayos microbiol\u00f3gicos y fisicoqu\u00edmicos necesarios para verificar la calidad del agua de uso farmac\u00e9utico y del vapor puro.\n\nEstos temas son cruciales para asegurar que los procesos de manufactura de medicamentos cumplan con las normativas de buenas pr\u00e1cticas de manufactura y garanticen la seguridad y eficacia de los productos farmac\u00e9uticos.", "excerpt_keywords": "Keywords: sistemas de agua farmac\u00e9utica, vapor puro, 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de agua de uso farmaceutico y/o vapor puro, luego de cambios o intervenciones criticas en operaciones unitarias.|c|\n|4.3|no disponen de protocolos, informes, ni datos primarios para la revalidacion del sistema de agua de uso farmaceutico y/o vapor puro, luego de cambios o intervenciones criticas en operaciones unitarias.|c|\n|4.5|no disponen de protocolos, informes, ni datos primarios para la revalidacion del sistema de agua de uso farmaceutico y/o vapor puro, luego de cambios o intervenciones criticas en operaciones unitarias.|c|\n|4.6|realizan el enjuague final de equipos, utensilios y/o accesorios usados en la fabricacion de medicamentos con agua que no es grado farmaceutico y/o vapor puro en sistemas de limpieza.|c|\n|14.6|realizan el enjuague final de equipos, utensilios y/o accesorios usados en la fabricacion de medicamentos con agua que no es grado farmaceutico y/o vapor puro en sistemas de limpieza.|c|\n|16.9|realizan el enjuague final de equipos, utensilios y/o accesorios usados en la fabricacion de medicamentos con agua que no es grado farmaceutico y/o vapor puro en sistemas de limpieza.|c|\n|12.12|los puntos de muestreo y/o uso de agua grado farmaceutico y/o vapor puro, no estan debidamente identificados.|m|\n|3.1|no disponen de un plan, ni registros de limpieza y sanitizacion del sistema de almacenamiento y distribucion de agua potable.|c|\n|13.13|los diagramas del sistema de obtencion, almacenamiento y distribucion del agua de uso farmaceutico y/o vapor puro, no estan disponibles, actualizados o completos, por ejemplo, faltan los puntos de muestreo y uso, los instrumentos de medicion acoplados en los sistemas, entre otros.|m|\n|16.22|se presentan fugas en las juntas de los sistemas de agua o produccion con impacto potencial en la calidad del producto.|m|\n|16.29|se presentan fugas en las juntas de los sistemas de agua o produccion con impacto potencial en la calidad del producto.|m|\n|16.22|no disponen de un adecuado seguimiento y registro de operacion, mantenimiento y sanitizacion del sistema de agua grado farmaceutico y/o vapor puro.|m|\n|16.29|no disponen de un adecuado seguimiento y registro de operacion, mantenimiento y sanitizacion del sistema de agua grado farmaceutico y/o vapor puro.|m|\n|16.34|no disponen de un adecuado seguimiento y registro de operacion, mantenimiento y sanitizacion del sistema de agua grado farmaceutico y/o vapor puro.|m|\n|16.30|no estan implementados los niveles de alerta y accion del sistema de agua grado farmaceutico y/o vapor puro.|m|\n|3.45|no estan implementados los niveles de alerta y accion del sistema de agua grado farmaceutico y/o vapor puro.|m|\n|16.30|no disponen de reportes y analisis de tendencias periodicas (ej.", "start_char_idx": 3234, "end_char_idx": 6503, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "bf49139e-8aac-42ec-a387-625cf992b8ec": {"__data__": {"id_": "bf49139e-8aac-42ec-a387-625cf992b8ec", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Evaluaci\u00f3n y Gesti\u00f3n de Riesgos en Sistemas de Agua y Vapor Puro de Grado Farmac\u00e9utico: An\u00e1lisis de No Conformidades y Tendencias en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para la Producci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado y el t\u00edtulo del documento, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que el contexto puede responder y que probablemente no se encuentren en otro lugar:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los requisitos espec\u00edficos para la evaluaci\u00f3n y gesti\u00f3n de riesgos en sistemas de agua y vapor puro de grado farmac\u00e9utico seg\u00fan las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) para la producci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Esta pregunta busca obtener detalles sobre las normativas y procedimientos recomendados para asegurar la calidad y seguridad en los sistemas de agua y vapor utilizados en la fabricaci\u00f3n farmac\u00e9utica, un tema que probablemente sea tratado en profundidad en el documento dado su t\u00edtulo y contenido.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 tipo de no conformidades son com\u00fanmente identificadas en los sistemas de agua grado farmac\u00e9utico y vapor puro durante las inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura?**\n   - Dado que el t\u00edtulo del documento menciona el an\u00e1lisis de no conformidades, esta pregunta apunta a descubrir los problemas t\u00edpicos o tendencias en fallos que se pueden encontrar en estos sistemas cr\u00edticos, lo cual es esencial para la producci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se deben realizar y documentar los an\u00e1lisis de tendencias peri\u00f3dicas en los sistemas de agua y vapor puro de grado farmac\u00e9utico para cumplir con las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura?**\n   - Esta pregunta se enfoca en los procedimientos y la documentaci\u00f3n necesaria para los an\u00e1lisis de tendencias, que son cruciales para la detecci\u00f3n temprana de posibles desviaciones y la garant\u00eda de la calidad continua, un aspecto que parece ser un punto de inter\u00e9s en el documento seg\u00fan el fragmento proporcionado.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para explorar aspectos espec\u00edficos y t\u00e9cnicos del manejo de sistemas cr\u00edticos en la producci\u00f3n farmac\u00e9utica, que son probablemente discutidos en detalle en el documento mencionado.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n del documento se centra en identificar y describir diversas no conformidades en los sistemas de agua y vapor puro de grado farmac\u00e9utico utilizados en la producci\u00f3n de medicamentos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Deficiencias en la Revalidaci\u00f3n de Sistemas**: Se menciona repetidamente la falta de protocolos, informes y datos primarios necesarios para la revalidaci\u00f3n de sistemas de agua y vapor puro despu\u00e9s de intervenciones cr\u00edticas, lo que sugiere un problema sistem\u00e1tico en el mantenimiento de la conformidad con las buenas pr\u00e1cticas de manufactura.\n\n2. **Uso Inadecuado de Agua No Farmac\u00e9utica**: Se observa el uso de agua que no cumple con el grado farmac\u00e9utico en el enjuague final de equipos, utensilios y accesorios, lo cual es una pr\u00e1ctica no conforme que podr\u00eda afectar la calidad del producto final.\n\n3. **Falta de Mantenimiento y Seguimiento**: Existe una carencia en el seguimiento y registro adecuado de la operaci\u00f3n, mantenimiento y sanitizaci\u00f3n de los sistemas de agua de grado farmac\u00e9utico y vapor puro. Adem\u00e1s, se se\u00f1ala la ausencia de niveles de alerta y acci\u00f3n implementados, lo que podr\u00eda comprometer la integridad del sistema y la calidad del producto.\n\n4. **Problemas Estructurales y de Documentaci\u00f3n**: Se reportan fugas en las juntas de los sistemas y la falta de documentaci\u00f3n actualizada o completa, como diagramas del sistema de obtenci\u00f3n, almacenamiento y distribuci\u00f3n del agua, lo que indica deficiencias en la gesti\u00f3n de la infraestructura cr\u00edtica.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Sistemas de agua de uso farmac\u00e9utico y vapor puro**: Elementos cr\u00edticos en la fabricaci\u00f3n de productos farmac\u00e9uticos que requieren estrictos est\u00e1ndares de calidad y mantenimiento.\n- **Protocolos, informes y datos primarios**: Documentos esenciales para la validaci\u00f3n y revalidaci\u00f3n de los sistemas tras intervenciones.\n- **Agua no farmac\u00e9utica**: Agua que no cumple con los est\u00e1ndares farmac\u00e9uticos pero que se ha utilizado incorrectamente en procesos cr\u00edticos.\n\nEste resumen destaca las principales \u00e1reas de preocupaci\u00f3n y los elementos involucrados en las no conformidades relacionadas con los sistemas de agua y vapor en la producci\u00f3n farmac\u00e9utica, seg\u00fan lo documentado en la secci\u00f3n analizada.", "excerpt_keywords": "Keywords: sistemas de agua farmac\u00e9utica, vapor puro, no conformidades, Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, an\u00e1lisis de tendencias"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "4d315859-81db-410d-9b28-a6719b02586d", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "958fade4ce74ae3ff92681b7bfb8be2106ce53387ede389a6ef9995d64ae921e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "9e70e1f3-b757-4059-ae97-e28b2d5bf005", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "997f2f23b874b111a558bec2affee72883657178dc7aa4359356efe6997d0fa7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "7a5ad742-1c84-4843-ab8b-d8662adfd64b", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "b840e8ff024e7d68ee978609d9f2150589f6af8cd11cd28d1f222dfc667dc2c2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "anuales) para el sistema de agua grado farmaceutico y/o vapor puro.|m|\n|3.45|no disponen de reportes y analisis de tendencias periodicas (ej.", "start_char_idx": 6504, "end_char_idx": 6645, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "7a5ad742-1c84-4843-ab8b-d8662adfd64b": {"__data__": {"id_": "7a5ad742-1c84-4843-ab8b-d8662adfd64b", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Evaluaci\u00f3n y Gesti\u00f3n de Riesgos en Sistemas de Agua y Vapor Puro de Grado Farmac\u00e9utico: An\u00e1lisis de No Conformidades y Tendencias en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para la Producci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica.", "questions_this_excerpt_can_answer": "El contexto proporcionado parece ser un extracto de un documento que detalla las deficiencias y no conformidades en la validaci\u00f3n de limpieza y estandarizaci\u00f3n de procedimientos en la manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Este documento parece ser una gu\u00eda o un informe de auditor\u00eda que eval\u00faa las pr\u00e1cticas de manufactura en relaci\u00f3n con los sistemas de agua y vapor puro de grado farmac\u00e9utico. A continuaci\u00f3n, se presentan tres preguntas que este contexto espec\u00edfico puede responder de manera \u00fanica:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los principales problemas identificados en la validaci\u00f3n de limpieza en las l\u00edneas de manufactura de medicamentos s\u00f3lidos, l\u00edquidos y semis\u00f3lidos?**\n   - Este contexto proporciona detalles espec\u00edficos sobre la falta de estudios de validaci\u00f3n de limpieza en diferentes l\u00edneas de manufactura, lo que es crucial para asegurar la calidad y la seguridad de los medicamentos producidos.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 deficiencias se han encontrado en la validaci\u00f3n de la t\u00e9cnica anal\u00edtica para la detecci\u00f3n de trazas de principios activos y detergentes?**\n   - El documento menciona espec\u00edficamente la ausencia de protocolos, informes y datos primarios necesarios para la validaci\u00f3n de t\u00e9cnicas anal\u00edticas, lo cual es esencial para garantizar que los residuos de producci\u00f3n no afecten la calidad final del producto farmac\u00e9utico.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 aspectos de los procedimientos de limpieza de \u00e1reas y equipos necesitan estandarizaci\u00f3n seg\u00fan el documento?**\n   - El texto resalta la falta de estandarizaci\u00f3n en los procedimientos de limpieza, incluyendo variables como la cantidad de agua, tipo de detergente, temperatura y tiempos de contacto, que son fundamentales para mantener un ambiente de producci\u00f3n controlado y seguro.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n cr\u00edtica y espec\u00edfica del documento que ser\u00eda dif\u00edcil de encontrar en otras fuentes, destacando la importancia de las buenas pr\u00e1cticas de manufactura y la validaci\u00f3n adecuada en la industria farmac\u00e9utica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n del documento proporcionada aborda temas clave relacionados con la gesti\u00f3n y an\u00e1lisis de sistemas de agua y vapor puro de grado farmac\u00e9utico en el contexto de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) para la producci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Los temas espec\u00edficos mencionados incluyen:\n\n1. **Evaluaci\u00f3n y Gesti\u00f3n de Riesgos:** Se enfatiza la importancia de realizar evaluaciones peri\u00f3dicas (anuales) para asegurar que los sistemas de agua y vapor puro cumplan con los est\u00e1ndares requeridos para la producci\u00f3n farmac\u00e9utica.\n\n2. **An\u00e1lisis de No Conformidades y Tendencias:** Se destaca la necesidad de disponer de reportes y an\u00e1lisis de tendencias peri\u00f3dicas para identificar y abordar cualquier desviaci\u00f3n o fallo en estos sistemas cr\u00edticos.\n\nEstos puntos sugieren un enfoque detallado y riguroso en la monitorizaci\u00f3n y mejora continua de los sistemas de agua y vapor puro, elementos esenciales para mantener la calidad y seguridad en la producci\u00f3n de medicamentos.", "excerpt_keywords": "Keywords: validaci\u00f3n de limpieza, t\u00e9cnicas anal\u00edticas, Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, sistemas de agua y vapor puro, estandarizaci\u00f3n de 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"last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fa9dae80a9263aac05950f3c97dce6103286f0d257ef3bec591116f39de471f7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "anuales) para el sistema de agua grado farmaceutico y/o vapor puro.|m|\n|validacion de limpieza|no disponen de estudios de validacion de limpieza (protocolo, informe y datos primarios) en cada linea de manufactura (por ejemplo: linea de manufactura de solidos, liquidos, semisolidos).|c|\n|12.55|no disponen de estudios de validacion de limpieza (protocolo, informe y datos primarios) en cada linea de manufactura (por ejemplo: linea de manufactura de solidos, liquidos, semisolidos).|c|\n|2.7|no disponen de estudios de validacion de limpieza (protocolo, informe y datos primarios) en cada linea de manufactura (por ejemplo: linea de manufactura de solidos, liquidos, semisolidos).|c|\n|12.55.1|no disponen de estudios de validacion de limpieza (protocolo, informe y datos primarios) en cada linea de manufactura (por ejemplo: linea de manufactura de solidos, liquidos, semisolidos).|c|\n|2.8|no disponen de estudios de validacion de limpieza (protocolo, informe y datos primarios) en cada linea de manufactura (por ejemplo: linea de manufactura de solidos, liquidos, semisolidos).|c|\n|13.12|no disponen de estudios de validacion de limpieza (protocolo, informe y datos primarios) en cada linea de manufactura (por ejemplo: linea de manufactura de solidos, liquidos, semisolidos).|c|\n|16.7.4|no disponen de estudios de validacion de limpieza (protocolo, informe y datos primarios) en cada linea de manufactura (por ejemplo: linea de manufactura de solidos, liquidos, semisolidos).|c|\n|4.9|no disponen del protocolo, informe y datos primarios correspondientes a la validacion de la tecnica analitica para validacion de trazas de principio(s) activo(s) y detergente(s).|c|\n|4.10|no disponen del protocolo, informe y datos primarios correspondientes a la validacion de la tecnica analitica para validacion de trazas de principio(s) activo(s) y detergente(s).|c|\n|4.11|no disponen del protocolo, informe y datos primarios correspondientes a la validacion de la tecnica analitica para validacion de trazas de principio(s) activo(s) y detergente(s).|c|\n|12..55|no estan incluidos todos los productos en la matriz de peor caso, ni tampoco estan todos los equipos, ni utensilios utilizados en dispensacion, fabricacion y envase.|c|\n|2.7|no estan incluidos todos los productos en la matriz de peor caso, ni tampoco estan todos los equipos, ni utensilios utilizados en dispensacion, fabricacion y envase.|c|\n|13.12|no estan incluidos todos los productos en la matriz de peor caso, ni tampoco estan todos los equipos, ni utensilios utilizados en dispensacion, fabricacion y envase.|c|\n|2.8|no estan incluidos todos los productos en la matriz de peor caso, ni tampoco estan todos los equipos, ni utensilios utilizados en dispensacion, fabricacion y envase.|c|\n|15.77|los procedimientos de limpieza de areas, equipos, utensilios y accesorios no estan estandarizados (por ejemplo: cantidad de agua utilizada, tipo de detergente, temperatura, tiempos de contacto, entre otros).|c|\n|<15.78|los procedimientos de limpieza de areas, equipos, utensilios y accesorios no estan estandarizados (por ejemplo: cantidad de agua utilizada, tipo de detergente, temperatura, tiempos de contacto, entre otros).|c|", "start_char_idx": 6646, "end_char_idx": 9826, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "ed676272-f411-4db0-9552-a0ec35e89d57": {"__data__": {"id_": "ed676272-f411-4db0-9552-a0ec35e89d57", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Producci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1les son algunos ejemplos espec\u00edficos de no conformidades relacionadas con la selecci\u00f3n y uso de detergentes en la fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura?\n\n2. \u00bfQu\u00e9 criterios espec\u00edficos se mencionan en la gu\u00eda para la validaci\u00f3n de limpieza en la producci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, especialmente en relaci\u00f3n con la cuantificaci\u00f3n de trazas de principios activos y detergentes?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 deficiencias se identifican en la gu\u00eda respecto a la simulaci\u00f3n de procesamiento as\u00e9ptico en la fabricaci\u00f3n de medicamentos, y c\u00f3mo se clasifican estas no conformidades en t\u00e9rminos de criticidad?", "prev_section_summary": "Resumen de la secci\u00f3n:\n\nLa secci\u00f3n proporciona un an\u00e1lisis detallado de las deficiencias en las pr\u00e1cticas de manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, espec\u00edficamente en lo que respecta a la validaci\u00f3n de limpieza y t\u00e9cnicas anal\u00edticas, as\u00ed como la estandarizaci\u00f3n de procedimientos de limpieza. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Validaci\u00f3n de Limpieza**: Se identifica una falta generalizada de estudios de validaci\u00f3n de limpieza en las l\u00edneas de manufactura de medicamentos s\u00f3lidos, l\u00edquidos y semis\u00f3lidos. Esto incluye la ausencia de protocolos, informes y datos primarios necesarios para garantizar la efectividad y seguridad de los procesos de limpieza.\n\n2. **Validaci\u00f3n de T\u00e9cnicas Anal\u00edticas**: Hay deficiencias significativas en la validaci\u00f3n de t\u00e9cnicas anal\u00edticas para detectar trazas de principios activos y detergentes. Esto implica la falta de documentaci\u00f3n adecuada como protocolos, informes y datos primarios, lo que podr\u00eda comprometer la calidad del producto final.\n\n3. **Estandarizaci\u00f3n de Procedimientos de Limpieza**: Los procedimientos de limpieza de \u00e1reas, equipos, utensilios y accesorios carecen de estandarizaci\u00f3n, incluyendo variables cr\u00edticas como la cantidad de agua, tipo de detergente, temperatura y tiempos de contacto. Esta falta de uniformidad puede afectar la integridad de los procesos de manufactura y la calidad del producto.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Sistemas de agua y vapor puro de grado farmac\u00e9utico**: Elementos cr\u00edticos en la producci\u00f3n que requieren atenci\u00f3n especial en cuanto a su manejo y validaci\u00f3n.\n- **Medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica**: Productos farmac\u00e9uticos que est\u00e1n siendo evaluados en t\u00e9rminos de sus procesos de manufactura y validaci\u00f3n.\n- **Procedimientos de limpieza**: Aspectos fundamentales en la garant\u00eda de calidad y seguridad de los medicamentos.\n\nEste an\u00e1lisis subraya la importancia de adherirse a las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) para asegurar la calidad y seguridad de los medicamentos, destacando \u00e1reas cr\u00edticas que necesitan mejoras inmediatas.", "excerpt_keywords": "Keywords: validaci\u00f3n de limpieza, no conformidades, Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, an\u00e1lisis de trazas, simulaci\u00f3n de procesamiento aseptico"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "802cac19-dc27-48dd-a5ef-a5f37977e35e", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f0f710d1d8f5f27631eca0a726f612038e826fc8b929cbcb0a29d468cda606f2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## guia de analisis de riesgo para la clasificacion de no conformidades en inspecciones de buenas practicas de manufactura de medicamentos de sintesis quimica\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|no disponen del racional o el criterio de seleccion del tipo de detergente utilizado (ej. alcalino, presencia de aroma (perfumado), estado fisico y solubilidad (en polvo), etc.).|m|\n|anexo 4|no cuentan con los criterios para la seleccion de los puntos de muestreo en las areas, equipos y utensilios a ser muestreados en una validacion de limpieza, ni tampoco se encuentra sustentado el tipo de tecnica de muestreo aplicada (hisopado y/o aguas de enjuague).|m|\n|12.55|no cuentan con la referencia cientifica para el establecimiento de los criterios de ponderacion de parametros (ej. dl50, solubilidad) utilizados en la matriz de seleccion del peor caso.|m|\n|13.12|no disponen de datos reproducibles, confiables y estadisticamente representativos para soportar estudios de tiempos de espera de equipo limpio (cht), tiempos de espera de equipo sucio (dht), fabricacion en campanas, entre otros, segun aplique.|c|\n|16.17.2|no disponen de una politica para la fabricacion por campanas (cuando aplique).|c|\n|16.17.8|el calculo del limite de aceptacion de residuo para el analisis de trazas no fue determinado con el uso de tres metodos diferentes.|m|\n|4.12|los parametros de validacion de tecnicas analiticas para la cuantificacion de trazas no cubren el criterio de aceptacion de las mismas.|c|\n|4.6|no disponen de los resultados de ensayos que demuestren la estabilidad en las muestras para analisis de trazas de principio(s) activo(s) y detergente(s).|m|\n|8.4.10|no realizan ensayos de recuperacion en los distintos tipos de materiales de equipos, utensilios y accesorios de fabricacion y envase que entran en contacto con el producto. y los calculos no consideran el factor de correccion para el reporte de resultados de trazas, segun aplique.|m|\n|4.12|la validacion de limpieza no incluye todos los criterios de evaluacion para trazas de principio activo, de detergente y recuento microbiologico.|c|\n|4.12|no cuentan con el soporte y/o registro de la realizacion de trazas acorde con la resolucion 3028 del 2008.|c|\n|llenado aseptico|no disponen del protocolo, informe, ni datos primarios de la simulacion de procesamiento aseptico en cada linea de manufactura requerida, por presentacion de envase.|c|\n|4.3.4|no hay registros que demuestren la simulacion de todas las operaciones unitarias y tiempos de procesamiento y llenado iguales o superiores al proceso productivo de rutina.|c|\n|4.3.4|no hay simulacion de procesamiento aseptico con gas inerte u otro que reemplace el utilizado en el proceso de envase de rutina.|c|\n|4.3.4|realizan liberacion de los lotes fabricados en una linea de produccion farmaceutica, antes de obtener un resultado favorable en la validacion de simulacion de llenado aseptico, para procesos nuevos o tras cambios significativos.|c|", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2979, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "4aa18c29-145c-4232-89ba-18078cdf629d": {"__data__": {"id_": "4aa18c29-145c-4232-89ba-18078cdf629d", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Producci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que detalla un documento sobre la gu\u00eda de an\u00e1lisis de riesgo y clasificaci\u00f3n de no conformidades en inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) en la producci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera efectiva:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son algunos ejemplos de no conformidades en el proceso de simulaci\u00f3n de llenado as\u00e9ptico seg\u00fan la gu\u00eda de BPM para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n2. \u00bfQu\u00e9 cr\u00edticas se identifican en relaci\u00f3n con la gesti\u00f3n de quejas y reclamos en las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n3. \u00bfQu\u00e9 aspectos espec\u00edficos de las auditor\u00edas de calidad y autoinspecciones se consideran ineficaces seg\u00fan los hallazgos de la auditor\u00eda INVIMA mencionados en el documento?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica del documento proporcionado y que probablemente no se encuentre en otros contextos o fuentes generales sobre Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n proporciona un an\u00e1lisis detallado de las no conformidades identificadas durante las inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la producci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Las no conformidades se clasifican seg\u00fan su criticidad (m = media, c = cr\u00edtica) y abarcan varios aspectos, incluyendo la selecci\u00f3n y uso de detergentes, la validaci\u00f3n de limpieza, y la simulaci\u00f3n de procesamiento as\u00e9ptico.\n\n1. **Selecci\u00f3n y uso de detergentes**: Se se\u00f1alan deficiencias en el racional o criterio de selecci\u00f3n del tipo de detergente utilizado, destacando la falta de justificaci\u00f3n en la elecci\u00f3n de caracter\u00edsticas como alcalinidad, aroma, estado f\u00edsico y solubilidad.\n\n2. **Validaci\u00f3n de limpieza**: Se critica la ausencia de criterios adecuados para la selecci\u00f3n de puntos de muestreo y t\u00e9cnicas de muestreo en la validaci\u00f3n de limpieza. Adem\u00e1s, se mencionan fallos en la validaci\u00f3n de t\u00e9cnicas anal\u00edticas para la cuantificaci\u00f3n de trazas de principios activos y detergentes, as\u00ed como la falta de ensayos de recuperaci\u00f3n en diferentes materiales y la omisi\u00f3n de criterios de evaluaci\u00f3n completos en la validaci\u00f3n de limpieza.\n\n3. **Simulaci\u00f3n de procesamiento as\u00e9ptico**: Se identifican m\u00faltiples deficiencias en la simulaci\u00f3n de procesamiento as\u00e9ptico, incluyendo la falta de protocolos, informes y datos primarios adecuados, as\u00ed como la ausencia de simulaci\u00f3n de todas las operaciones unitarias y tiempos de procesamiento. Tambi\u00e9n se critica la liberaci\u00f3n de lotes fabricados sin resultados favorables en la validaci\u00f3n de simulaci\u00f3n de llenado as\u00e9ptico.\n\nEstas no conformidades son esenciales para garantizar la calidad y seguridad en la producci\u00f3n de medicamentos y requieren atenci\u00f3n inmediata para cumplir con las normativas establecidas.", "excerpt_keywords": "Keywords: Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, simulaci\u00f3n de llenado as\u00e9ptico, no conformidades, auditor\u00edas de calidad, gesti\u00f3n de quejas y reclamos."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "8d187a57-fed6-4a04-bbf8-70c3241559f5", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "e3dd38d27654838497446b434b546ea03e78b7ee5dc9207769ce27dd9aec3fa2", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## guia de analisis de riesgo para la clasificacion de no conformidades en inspecciones de buenas practicas de manufactura de medicamentos de sintesis quimica\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|el personal involucrado en procesos de manufactura de productos envasados asepticamente no dispone de su respectiva calificacion, ni ha participado en las pruebas de simulacion de llenado aseptico con resultados satisfactorios.|m|\n|anexo 4|el proceso de simulacion del llenado aseptico es inadecuado, por ejemplo, no simula operaciones reales, el numero de unidades para realizar la prueba o la frecuencia de realizacion son insuficientes, no realizan conteo de particulas no viables, etc.|c|\n|anexo 4|no disponen de los registros (batch record) y registros de esterilidad de los materiales y/o componentes involucrados en el proceso de simulacion del llenado aseptico.|m|\n|anexo 4|no verifican la aptitud de medios de cultivos y biocarga para el espectro de microorganismos requeridos conforme a las farmacopeas vigentes oficiales en colombia.|c|\n\n### 5. quejas y reclamos\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|la revision de los registros de las quejas no garantiza la deteccion de problemas recurrentes ni la toma de medidas para su control, que incluyan las acciones correctivas y/o preventivas que se deben tomar en cada caso segun corresponda.|c|\n\n### 6. retiro de producto del mercado\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|la ejecucion del retiro de productos del mercado no describe o no asegura que se tengan definidos los responsables de cada una de las actividades a realizar (toma de decision de retiro, notificacion inicial a la autoridad sanitaria, motivo del retiro, ejecucion del retiro, entre otras).|c|\n|anexo 4|no estan definidos los tiempos maximos para la toma de acciones de acuerdo con el riesgo del producto objeto de retiro del mercado.|m|\n|anexo 4|en el procedimiento de retiro de productos del mercado, no consideran presentar los informes inicial, intermedio y final que incluyan, entre otros, el o las actas de incineracion.|c|\n|anexo 4|no definen los planes de accion derivados del motivo del retiro de productos del mercado, segun el procedimiento de manejo de desviaciones o no conformidades.|m|\n\n### 7. produccion y analisis por contrato\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|en la suscripcion de los acuerdos de calidad para prestacion de servicios de fabricacion no esta definido el responsable de la realizacion de la validacion de la cadena de frio, validaciones de los procesos, farmacovigilancia, entre otros aspectos tecnicos.|m|\n\n### 8. autoinspeccion y auditorias de calidad\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|se evidencia que las autoinspecciones y/o auditorias internas no son efectivas de acuerdo con las no conformidades encontradas al momento de la auditoria invima (hallazgos repetitivos o no evidenciados, condiciones inadecuadas de mantenimiento, entre otros).|m|\n|anexo 4|en el manejo de auditorias y/o auto inspecciones de bpm, no consideran la calificacion del equipo auditor en los temas|m|", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3154, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "fc945a8c-d595-43d7-a55e-24e0a2560757": {"__data__": {"id_": "fc945a8c-d595-43d7-a55e-24e0a2560757", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Industria Farmac\u00e9utica de S\u00edntesis Qu\u00edmica, con \u00c9nfasis en Deficiencias en Higiene Personal y Procedimientos de Inspecci\u00f3n en \u00c1reas de Manufactura Est\u00e9ril y No Est\u00e9ril.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Industria Farmac\u00e9utica de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera efectiva:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son algunos ejemplos de no conformidades relacionadas con la evaluaci\u00f3n de proveedores en la industria farmac\u00e9utica de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la gu\u00eda?**\n   - Esta pregunta puede ser respondida espec\u00edficamente con los detalles proporcionados en los numerales anexo 3 y 8.10 del documento, donde se mencionan las deficiencias en la evaluaci\u00f3n de proveedores, incluyendo la falta de auditor\u00edas a proveedores de servicios cr\u00edticos y la ausencia de registros de evaluaci\u00f3n de desempe\u00f1o de los proveedores.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 cr\u00edticas se identifican en relaci\u00f3n con la capacitaci\u00f3n y calificaci\u00f3n del personal en el contexto de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura?**\n   - El documento detalla varias no conformidades en la secci\u00f3n de personal y capacitaci\u00f3n, como la falta de registros espec\u00edficos de entrenamiento, la insuficiencia de personal para cubrir diferentes jornadas, y la no documentaci\u00f3n de procedimientos para la calificaci\u00f3n del personal. Estos detalles se encuentran en los numerales anexo 3, 9.2, y 10 del documento.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se clasifica la criticidad de las no conformidades en las inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura y qu\u00e9 implicaciones tiene cada nivel de criticidad?**\n   - Aunque el documento no proporciona una descripci\u00f3n detallada de cada nivel de criticidad, s\u00ed clasifica las no conformidades en diferentes niveles (indicados como 'm' y 'c' en las tablas). Esta pregunta puede explorar c\u00f3mo se asignan estos niveles de criticidad en el documento y qu\u00e9 impacto tienen en las operaciones farmac\u00e9uticas.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada proporcionada en el documento, permitiendo una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de las especificidades de las no conformidades en la industria farmac\u00e9utica de s\u00edntesis qu\u00edmica en relaci\u00f3n con las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Producci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" aborda varios aspectos cr\u00edticos relacionados con las no conformidades en la producci\u00f3n y manejo de medicamentos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Simulaci\u00f3n de Llenado As\u00e9ptico**: Se identifican varias no conformidades en el proceso de simulaci\u00f3n del llenado as\u00e9ptico, como la falta de calificaci\u00f3n del personal, inadecuaci\u00f3n del proceso de simulaci\u00f3n que no refleja operaciones reales, y la falta de registros adecuados y verificaci\u00f3n de medios de cultivo.\n\n2. **Quejas y Reclamos**: Se critica la revisi\u00f3n de registros de quejas por no garantizar la detecci\u00f3n de problemas recurrentes ni la implementaci\u00f3n adecuada de medidas correctivas o preventivas.\n\n3. **Retiro de Producto del Mercado**: Se se\u00f1alan deficiencias en la ejecuci\u00f3n del retiro de productos, como la falta de definici\u00f3n de responsables, tiempos m\u00e1ximos para acciones, y la ausencia de planes de acci\u00f3n adecuados post-retiro.\n\n4. **Producci\u00f3n y An\u00e1lisis por Contrato**: Se menciona la falta de definici\u00f3n de responsables en aspectos t\u00e9cnicos como la validaci\u00f3n de la cadena de fr\u00edo y validaciones de procesos en los acuerdos de calidad para servicios de fabricaci\u00f3n.\n\n5. **Autoinspecci\u00f3n y Auditor\u00edas de Calidad**: Se observa que las autoinspecciones y auditor\u00edas internas no son efectivas, evidenciado por hallazgos repetitivos y condiciones inadecuadas de mantenimiento.\n\nEstos temas reflejan preocupaciones significativas en la gesti\u00f3n de calidad y cumplimiento normativo en la producci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, destacando la importancia de abordar estas no conformidades para asegurar la seguridad y eficacia de los productos farmac\u00e9uticos.", "excerpt_keywords": "Keywords: no conformidades, Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, evaluaci\u00f3n de proveedores, capacitaci\u00f3n del personal, industria farmac\u00e9utica de s\u00edntesis qu\u00edmica"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "fab711a6-11c2-46f9-842c-7dca02cdc9c9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "48784722215398717fdb74cd26da04c252e1e0311191387f74d5d096fe161872", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "dc177392-a22b-4365-8590-db06d3f1ebc7", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "2ecc96d1b2d0aa4ac92767608b0de1449bdedfc5a3e7ae7a28bc422f11b3d0a7", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## guia de analisis de riesgo para la clasificacion de no conformidades en inspecciones de buenas practicas de manufactura de medicamentos de sintesis quimica\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4 relacionados con bpm/bpl y no disponen de los soportes de dicho proceso. en la evaluacion de proveedores no incluyen a los proveedores de servicios criticos para ser auditados (fabricacion y analisis, validacion de aire, calificacion de equipos, lavado de uniformes que van a ser sometidos a procesos de esterilizacion, disposicion de residuos, entre otros).|m|\n|8.10|no contemplan y/o no tienen registros de la evaluacion de desempeno de los proveedores.|c|\n|8.11|no tienen definida la frecuencia ni los aspectos a evaluar en las auditorias a los proveedores, de acuerdo con el tipo o naturaleza del material o servicio suministrado.|m|\n|8.11.1|no tienen definida la frecuencia ni los aspectos a evaluar en las auditorias a los proveedores, de acuerdo con el tipo o naturaleza del material o servicio suministrado.|m|\n\n### 9. personal\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|en la induccion del personal no cuentan con los registros especificos de entrenamiento en los procedimientos del cargo a desempenar.|m|\n|anexo 4|en el proceso de seleccion de personal no cuentan con los registros del proceso (verificacion de cumplimiento de estudios y experiencia, entre otros).|m|\n|9.1.1|el organigrama no refleja los cargos para las diferentes actividades a realizar segun las areas de trabajo (persona autorizada director tecnico -dt-, garantia de calidad, jefe de produccion, colaboradores de produccion, analistas, jefe de control de calidad, entre otros).|m|\n|9.2|no disponen de personal suficiente para cubrir las diferentes jornadas (turno de trabajo), en las jefaturas de produccion y/o control de calidad.|c|\n|9.7|no tienen definida la formacion profesional, ni la experiencia para las personas responsables de control de calidad, produccion y de la persona autorizada (liberacion del producto), o carecen de titulo profesional.|c|\n|9.13|las desviaciones no son reportadas y/o en el proceso de liberacion de producto terminado, no incluyen la verificacion de todos los aspectos considerados en la normatividad, incluyendo las desviaciones ocurridas durante los procesos.|c|\n\n### 10. capacitacion\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|no tienen documentado el procedimiento para la calificacion del personal, no llevan los registros o no consideran la verificacion periodica de mantenimiento de la calificacion, e igualmente no incluyen la calificacion de los cargos principales y el entrenamiento de quienes ejercen las suplencias.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 2703, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "dc177392-a22b-4365-8590-db06d3f1ebc7": {"__data__": {"id_": "dc177392-a22b-4365-8590-db06d3f1ebc7", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Industria Farmac\u00e9utica de S\u00edntesis Qu\u00edmica, con \u00c9nfasis en Deficiencias en Higiene Personal y Procedimientos de Inspecci\u00f3n en \u00c1reas de Manufactura Est\u00e9ril y No Est\u00e9ril.", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1les son las deficiencias espec\u00edficas identificadas en la Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Industria Farmac\u00e9utica de S\u00edntesis Qu\u00edmica relacionadas con la higiene personal y los procedimientos de inspecci\u00f3n en \u00e1reas est\u00e9riles y no est\u00e9riles?\n\n2. \u00bfQu\u00e9 criticidad se asigna a la falta de una matriz que describa los ex\u00e1menes m\u00e9dicos requeridos para el personal seg\u00fan la exposici\u00f3n y criticidad de las \u00e1reas donde trabajan, y qu\u00e9 implicaciones podr\u00eda tener esta omisi\u00f3n para la seguridad del producto farmac\u00e9utico?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 medidas espec\u00edficas se recomiendan en la gu\u00eda para mejorar la gesti\u00f3n de uniformes y la higiene personal en \u00e1reas de manufactura est\u00e9ril y no est\u00e9ril, y c\u00f3mo se clasifican estas medidas en t\u00e9rminos de criticidad?", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Industria Farmac\u00e9utica de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" aborda varios aspectos cr\u00edticos relacionados con las no conformidades en la evaluaci\u00f3n de proveedores, la capacitaci\u00f3n y calificaci\u00f3n del personal, y la clasificaci\u00f3n de la criticidad de estas no conformidades.\n\n**Temas Clave:**\n1. **Evaluaci\u00f3n de Proveedores:**\n   - Se identifican deficiencias en la inclusi\u00f3n de proveedores de servicios cr\u00edticos para auditor\u00edas, como aquellos involucrados en la fabricaci\u00f3n, an\u00e1lisis, validaci\u00f3n de aire, y calificaci\u00f3n de equipos.\n   - Falta de registros de evaluaci\u00f3n de desempe\u00f1o de proveedores y definici\u00f3n de frecuencia y aspectos a evaluar en las auditor\u00edas a proveedores.\n\n2. **Capacitaci\u00f3n y Calificaci\u00f3n del Personal:**\n   - Se se\u00f1alan carencias en los registros espec\u00edficos de entrenamiento durante la inducci\u00f3n del personal y en el proceso de selecci\u00f3n de personal.\n   - Insuficiencia de personal para cubrir diferentes jornadas y falta de definici\u00f3n de formaci\u00f3n profesional y experiencia para personas clave como los responsables de control de calidad y producci\u00f3n.\n   - No documentaci\u00f3n de procedimientos para la calificaci\u00f3n del personal y falta de verificaci\u00f3n peri\u00f3dica de mantenimiento de la calificaci\u00f3n.\n\n3. **Clasificaci\u00f3n de la Criticidad de No Conformidades:**\n   - Las no conformidades se clasifican con niveles de criticidad, marcados como 'm' (menor) y 'c' (cr\u00edtico), lo que indica la gravedad y el impacto potencial de cada no conformidad en las operaciones farmac\u00e9uticas.\n\n**Entidades Clave:**\n- **Proveedores de Servicios Cr\u00edticos:** Involucrados en procesos esenciales como fabricaci\u00f3n, an\u00e1lisis, y esterilizaci\u00f3n.\n- **Personal:** Incluye roles como director t\u00e9cnico, jefe de producci\u00f3n, analistas, y personal de control de calidad.\n- **No Conformidades:** Clasificadas en diferentes niveles de criticidad que afectan directamente la calidad y seguridad de los procesos farmac\u00e9uticos.\n\nEste resumen destaca la importancia de una gesti\u00f3n adecuada de proveedores y personal, as\u00ed como la necesidad de una clasificaci\u00f3n efectiva de las no conformidades para mantener las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la industria farmac\u00e9utica de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "excerpt_keywords": "Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, higiene personal, industria farmac\u00e9utica, no conformidades, inspecci\u00f3n visual"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "fab711a6-11c2-46f9-842c-7dca02cdc9c9", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "48784722215398717fdb74cd26da04c252e1e0311191387f74d5d096fe161872", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "fc945a8c-d595-43d7-a55e-24e0a2560757", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": 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la actividad realizada.|m|\n|11.6|no disponen de procedimientos ni registros para lavado de uniformes con las precauciones a tener en cuenta segun el tipo del producto a fabricar (area esteril o no esteril, areas especiales de manufacturas, biologicos, entre otros).|c|\n|11.6|no utilizan uniformes adecuados al proceso y no realizan verificacion de cambio de dotacion.|c|", "start_char_idx": 2704, "end_char_idx": 3710, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "f0b0c896-a2d6-491b-9e7f-80d74d3cd728": {"__data__": {"id_": "f0b0c896-a2d6-491b-9e7f-80d74d3cd728", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1les son algunos ejemplos espec\u00edficos de no conformidades en las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la gu\u00eda de an\u00e1lisis de riesgo?\n   \n2. \u00bfC\u00f3mo se clasifica la criticidad de las no conformidades encontradas en las inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, y qu\u00e9 ejemplos de no conformidades tienen una criticidad media y alta?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 medidas espec\u00edficas de mejora se sugieren para abordar las no conformidades relacionadas con el dise\u00f1o de \u00e1reas y el almacenamiento inadecuado en las instalaciones de producci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la gu\u00eda?", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre las no conformidades identificadas en la Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Industria Farmac\u00e9utica de S\u00edntesis Qu\u00edmica, espec\u00edficamente relacionadas con la higiene personal y los procedimientos de inspecci\u00f3n en \u00e1reas est\u00e9riles y no est\u00e9riles. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Matriz de Ex\u00e1menes M\u00e9dicos**: Falta de una matriz que describa los ex\u00e1menes m\u00e9dicos requeridos (ingresos o peri\u00f3dicos) para el personal seg\u00fan la exposici\u00f3n y criticidad de las \u00e1reas donde trabajan, as\u00ed como la ausencia de registros de estos ex\u00e1menes. Esta omisi\u00f3n tiene una criticidad media (M) y podr\u00eda comprometer la seguridad del producto farmac\u00e9utico al no asegurar la salud adecuada del personal en \u00e1reas cr\u00edticas.\n\n2. **Calificaci\u00f3n del Personal para Inspecci\u00f3n Visual**: No se incluye el examen visual peri\u00f3dico dentro de la calificaci\u00f3n del personal que realiza la inspecci\u00f3n visual de los productos, lo cual es necesario seg\u00fan la frecuencia requerida para la actividad realizada. Esta deficiencia tambi\u00e9n se clasifica con una criticidad media (M).\n\n3. **Gesti\u00f3n de Uniformes y Lavado**: No existen procedimientos ni registros para el lavado de uniformes, considerando las precauciones necesarias seg\u00fan el tipo de producto fabricado y el \u00e1rea de manufactura (est\u00e9ril o no est\u00e9ril, \u00e1reas especiales de manufacturas, biol\u00f3gicos, entre otros). Adem\u00e1s, se identifica la falta de uso de uniformes adecuados al proceso y la verificaci\u00f3n de cambio de dotaci\u00f3n. Estas deficiencias se clasifican con una criticidad alta (C).\n\nEstas no conformidades destacan la importancia de la gesti\u00f3n adecuada de la higiene personal y los procedimientos de inspecci\u00f3n para mantener la calidad y seguridad en la producci\u00f3n farmac\u00e9utica. Las medidas recomendadas para abordar estas deficiencias son cruciales para cumplir con las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura y asegurar la integridad del proceso de producci\u00f3n farmac\u00e9utica.", "excerpt_keywords": "Keywords: Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, no conformidades, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, an\u00e1lisis de riesgo, criticidad de inspecciones"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "eb0598d3-d431-489f-83f0-df0ce63e9103", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "82dcd8dfd5c8055cfa82497cd54d37e00a46fec6530bfcade07e889e9e3a0a2e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## guia de analisis de riesgo para la clasificacion de no conformidades en inspecciones de buenas practicas de manufactura de medicamentos de sintesis quimica\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4| |\n|11.8|cuentan con procedimiento de ingreso, pero no incluye a todo el personal que ingresa a planta como visitantes y contratistas.|m|\n|11.2.1| | |\n\n### instalaciones\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4| |\n|12.1|realizan almacenamiento de productos o materiales y controles en proceso en pasillo o esclusas; y transito de personal y materiales a traves de un area productiva a otra area.|m|\n|12.2| | |\n|12.1|las areas no estan disenadas con materiales sanitarios apropiados para facil limpieza como baldosas, media cana, granito no liso y sin sello.|c|\n|12.3|no cuentan con extraccion puntual en todas las areas donde existe generacion de polvo (dispensacion, mezcla, compresion, entre otros) tales como colectores de polvo, extraccion de polvos. su ubicacion no es la apropiada para colectar los polvos dentro del proceso.|m|\n|12.7|no almacenan de manera adecuada las herramientas de mantenimiento en areas productivas (no almacenadas en contenedores cerrados).|m|\n|12.4.1| | |\n|12.10|no cumplen con el cronograma de rotacion de sanitizantes.|m|\n|2.2|no disponen de los registros de capacitacion en el procedimiento para la realizacion de la limpieza y no esta alineada con lo establecido en el procedimiento. (entrevistas con el personal).|m|\n|12.11| | |\n|16.7.5| | |\n|12.29| | |\n|12.15|los flujos de personal y materiales no son independientes.|c|\n|12.43| | |\n|12.44| |m|\n|2.2.6| |m|\n|2.7| | |\n|12.52| |c|\n|12.56| |c|", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1682, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "03571092-8785-49bb-b483-d60be5a2a697": {"__data__": {"id_": "03571092-8785-49bb-b483-d60be5a2a697", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: \u00c1reas de Producci\u00f3n, Equipos y Materiales.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que es un extracto de una gu\u00eda de an\u00e1lisis de riesgo para la clasificaci\u00f3n de no conformidades en inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son algunos ejemplos de no conformidades en las \u00e1reas de producci\u00f3n que afectan el flujo l\u00f3gico del proceso de fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la gu\u00eda?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 criterios espec\u00edficos se utilizan para evaluar la criticidad de las no conformidades en el manejo de equipos cr\u00edticos durante su traslado en la fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 medidas de control y documentaci\u00f3n se requieren para la gesti\u00f3n de desechos o residuos generados en las \u00e1reas de producci\u00f3n y control de calidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, seg\u00fan lo establecido en la gu\u00eda?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica para el contexto del documento proporcionado, aprovechando su enfoque en las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura y la gesti\u00f3n de no conformidades en la industria farmac\u00e9utica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona un an\u00e1lisis detallado de las no conformidades en las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, clasificando su criticidad en las inspecciones. Se identifican varias no conformidades espec\u00edficas, como la falta de inclusi\u00f3n de visitantes y contratistas en los procedimientos de ingreso a planta, el almacenamiento inadecuado de productos en pasillos o esclusas, y el dise\u00f1o inapropiado de \u00e1reas con materiales que no facilitan la limpieza. La criticidad de estas no conformidades var\u00eda, siendo algunas clasificadas como medias (M) y otras como cr\u00edticas (C).\n\nEntre las no conformidades de criticidad media se encuentran:\n- Procedimientos de ingreso incompletos.\n- Almacenamiento inadecuado en pasillos.\n- Falta de extracci\u00f3n puntual en \u00e1reas de generaci\u00f3n de polvo.\n- Almacenamiento inadecuado de herramientas de mantenimiento.\n- No cumplimiento con el cronograma de rotaci\u00f3n de sanitizantes.\n- Falta de registros de capacitaci\u00f3n alineados con los procedimientos de limpieza.\n\nLas no conformidades clasificadas como cr\u00edticas incluyen:\n- Dise\u00f1o inadecuado de \u00e1reas con materiales no sanitarios.\n- Flujos de personal y materiales no independientes.\n\nEste an\u00e1lisis ayuda a identificar \u00e1reas clave para la mejora en la implementaci\u00f3n de las BPM, asegurando que las instalaciones cumplan con los est\u00e1ndares necesarios para la producci\u00f3n segura y eficiente de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "excerpt_keywords": "Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, no conformidades, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, an\u00e1lisis de riesgo, clasificaci\u00f3n de criticidad."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "e3814813-98a0-497e-84a9-6093a3edb594", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "fa7773d3d79327d33e39bbe027503fd00b24b10971f811dc4eafe4b96f921237", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## guia de analisis de riesgo para la clasificacion de no conformidades en inspecciones de buenas practicas de manufactura de medicamentos de sintesis quimica\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4|areas de produccion que no tienen el espacio suficiente para llevar a cabo las actividades del proceso que se desarrollan en esta area.|c|\n| | |una o varias etapas del proceso productivo no se encuentran dentro del orden logico del proceso de fabricacion o presentan contraflujos.|c|\n|12.57| |existe un cruce entre el flujo limpio y el flujo sucio (equipos y materiales) dentro del area de lavado y almacenamiento de equipos limpios.|c|\n| | |el area no tiene espacios adecuados para ubicacion e identificacion de los materiales a procesar y procesados en una misma area de fabricacion.|c|\n|12.59| |no esta senalizada la ubicacion de equipos moviles cuando participa en un proceso productivo.|c|\n|12.65| |no realizan monitoreo de condiciones ambientales de las areas de proceso cuando no hay actividades productivas.|m|\n|12.67| |no cuentan con filtracion hepa en la extraccion final de las areas donde se fabrican productos sensibilizantes u otros descritos en el articulo 5 de la resolucion 3028 de 2008.|m|\n|12.68| |en las areas de acondicionamiento secundario, no cuentan con separacion fisica fija, al menos de media altura y que defina lineas de acondicionamiento.|m|\n\n### 13. equipos\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4|no cuentan con analisis de riesgo para traslado de equipos criticos, en donde sea requerido.|c|\n|13.1| |las areas de fabricacion son utilizadas para procesos o actividades diferentes a las establecidas, por ejemplo, almacenamiento de equipos.|c|\n| | |el certificado de calibracion de los instrumentos no cubre el rango de uso del mismo.|c|\n|13.5| |no verifican, ni registran en los respectivos formatos de verificacion del estado calibrado de las balanzas su nivelacion, la trazabilidad de las masas patron, la verificacion no esta de acuerdo al rango de uso y no se ubican en mesas antivibratorias.|c|\n| | |las balanzas no estan incluidas dentro del cronograma de calibracion.|c|\n|13.10| |se encuentran equipos obsoletos que no se van a volver a utilizar en areas productivas.|m|\n|13.14| |informes de calificacion incompletos en cuanto a datos primarios y otros documentos que soportan la calificacion de un equipo (ej. certificados de calibracion de instrumentos patron).|c|\n| | |utilizacion de instrumentos de medicion en calificacion de equipos sin su correcta calibracion (ej. fuera del rango de uso) a menos que haya otros factores que incrementen el riesgo.|c|\n| | |no hay registros de verificacion y aprobacion de informes de calificacion emitidos por terceros.|m|\n|13.5| |no disponen del procedimiento, programa o politica asociada a la calibracion/calificacion de equipos de control de calidad.|c|\n\n### 14. materiales\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4|no disponen del procedimiento ni de los registros de manejo de los desechos o residuos generados en area de produccion y/o control de calidad, identificacion, recoleccion, almacenamiento y disposicion final.|m|\n\n### 15. documentacion", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3213, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "0aa89f63-763e-4978-8e40-815902534b98": {"__data__": {"id_": "0aa89f63-763e-4978-8e40-815902534b98", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Esterilizaci\u00f3n", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que parece ser un extracto de una gu\u00eda detallada sobre la clasificaci\u00f3n de no conformidades en inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) espec\u00edficamente para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y procesos de esterilizaci\u00f3n, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son algunos ejemplos espec\u00edficos de no conformidades en la documentaci\u00f3n de procedimientos para la fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan las BPM, y c\u00f3mo se clasifican en t\u00e9rminos de criticidad?**\n   - Este documento proporciona ejemplos detallados de no conformidades en la documentaci\u00f3n de procedimientos, como la falta de procedimientos documentados para actividades espec\u00edficas o la ausencia de evidencias de aprobaci\u00f3n y fechado por personas autorizadas, clasific\u00e1ndolas con niveles de criticidad que ayudan a entender la gravedad de cada incumplimiento.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 criterios se utilizan para evaluar las pr\u00e1cticas de control de calidad en la producci\u00f3n de medicamentos est\u00e9riles y cu\u00e1les son las fallas comunes identificadas en las inspecciones?**\n   - El documento detalla criterios espec\u00edficos como la falta de certificaci\u00f3n en Buenas Pr\u00e1cticas de Laboratorio (BPL) para laboratorios que realizan an\u00e1lisis de control de calidad, lo cual es crucial para garantizar la seguridad y eficacia de los medicamentos est\u00e9riles.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se manejan y documentan las desviaciones en los procedimientos de producci\u00f3n seg\u00fan las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, y cu\u00e1les son las implicaciones de no hacerlo correctamente?**\n   - El documento ofrece informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo deber\u00edan documentarse las desviaciones de los procedimientos est\u00e1ndar en la producci\u00f3n, incluyendo la necesidad de tener un procedimiento definido para la aprobaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de estas desviaciones, y las consecuencias de no registrar adecuadamente estas desviaciones dentro de los paquetes t\u00e9cnicos.\n\nEstas preguntas reflejan la utilidad del documento para proporcionar directrices claras y espec\u00edficas sobre la gesti\u00f3n de no conformidades en el contexto de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, crucial para la industria farmac\u00e9utica en la producci\u00f3n de medicamentos seguros y efectivos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" detalla una serie de no conformidades identificadas en \u00e1reas de producci\u00f3n, manejo de equipos y gesti\u00f3n de materiales, junto con su nivel de criticidad. Los temas clave abordados incluyen:\n\n1. **\u00c1reas de Producci\u00f3n**: Se identifican problemas como la insuficiencia de espacio para realizar actividades, la falta de un flujo l\u00f3gico en el proceso productivo, y la inadecuada separaci\u00f3n entre flujos limpios y sucios. Tambi\u00e9n se menciona la falta de se\u00f1alizaci\u00f3n adecuada para equipos m\u00f3viles y la ausencia de monitoreo de condiciones ambientales cuando no hay producci\u00f3n activa.\n\n2. **Equipos**: Se destacan varias no conformidades relacionadas con la gesti\u00f3n de equipos, incluyendo la falta de an\u00e1lisis de riesgo para el traslado de equipos cr\u00edticos, el uso inapropiado de \u00e1reas de fabricaci\u00f3n, y deficiencias en la calibraci\u00f3n y verificaci\u00f3n de instrumentos y equipos. Tambi\u00e9n se menciona la presencia de equipos obsoletos y la falta de documentaci\u00f3n completa para la calificaci\u00f3n de equipos.\n\n3. **Materiales**: Se se\u00f1ala la ausencia de procedimientos y registros adecuados para el manejo de desechos o residuos generados en las \u00e1reas de producci\u00f3n y control de calidad.\n\n4. **Criticidad**: Las no conformidades est\u00e1n clasificadas con niveles de criticidad 'C' (cr\u00edtica) y 'M' (moderada), lo que indica la gravedad y la urgencia de abordar estas cuestiones para cumplir con las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura.\n\nEste resumen refleja la estructura y el contenido del documento, que est\u00e1 dise\u00f1ado para ayudar a identificar y clasificar problemas cr\u00edticos en la fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, asegurando as\u00ed la calidad y la seguridad del proceso productivo.", "excerpt_keywords": "Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, no conformidades, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, control de calidad, esterilizaci\u00f3n."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "f2794a18-e297-4cf7-92aa-5586f1649992", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "cb660c67e251001df236ce96c687ad8f6f8035f14eaf4ace287c1bd94856f702", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## guia de analisis de riesgo para la clasificacion de no conformidades en inspecciones de buenas practicas de manufactura de medicamentos de sintesis quimica\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4| |\n|15.1| | |\n|15.2|no cuentan con los procedimientos para las actividades a realizar y/o no estan implementados.|c|\n|15.3|no cuentan con los procedimientos para las actividades a realizar y/o no estan implementados.|c|\n|15.5| | |\n|15.6|no esta documentado en el manejo de registros los lineamientos para: espacios en blanco, notacion de fecha y hora, unidades de medidas, entre otras (buenas practicas de documentacion).|m|\n|15.9| |m|\n|15.11|en el instructivo de manufactura no se encuentra la version relacionada en la formula maestra.|m|\n|15.5.1|no garantizan que el contenido de etiquetas de los productos y/o especificaciones de material de envase se ajuste a lo aprobado en los registros sanitarios y/o se realizan cambios en los artes aprobados que no son notificados a la autoridad sanitaria.|c|\n|15.2.1| |c|\n|15.3|no disponen de las evidencias de aprobacion, firmas y fechado de los documentos por las personas autorizadas.|c|\n|15.3.1|no disponen de las evidencias que demuestren que las modificaciones en los documentos han sido revisadas y aprobadas por las personas autorizadas.|c|\n|15.5|no tienen establecido el mecanismo que garantice la revision periodica de los documentos. igualmente, no cuentan con el listado maestro de documentos para el control de estos.|c|\n|15.2|no tienen documentado el manejo de los rotulos y/o formatos, bitacoras, entre otros a ser utilizados.|c|\n|15.3| |c|\n|15.38|no disponen de las formulas maestras para cada uno de los tamanos de lotes fabricados.|c|\n|15.40|no cuentan con instrucciones de envase por presentacion, ni tampoco definen un tamano de lote.|c|\n\n## 16. buenas practicas en produccion\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4| |\n|16.3|autorizan la generacion de desviaciones de instrucciones y/o procedimientos, sin que se tenga debidamente documentado el procedimiento a seguir para este manejo, que defina los casos en que estas pueden aprobarse y los responsables de su evaluacion y aprobacion, incluyendo la participacion del area de control de calidad cuando sea pertinente.|c|\n|16.4|no registran las desviaciones dentro de los paquetes tecnicos y tampoco realizan la investigacion y no disponen de los registros de las acciones implementadas para el manejo de la misma.|c|\n\n## 17. buenas practicas de control de calidad\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4 (en cumplimiento a lo establecido en los articulos 2 y 3 de la resolucion 3619 de 2013)| |\n|17.1|los laboratorios con los cuales se ejecutan analisis de control de calidad de materias primas, graneles, semielaborado y/o producto terminado no cuentan con certificacion en bpl.|c|\n\n## para fabricantes de medicamentos esteriles\n\n## sanitizacion\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4| |\n|2.2|no utilizan agentes sanitizantes con diferentes mecanismos de accion.|m|\n|2.13| | |", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3107, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "2d0ae72b-81df-4716-8f71-42ab3f979c2e": {"__data__": {"id_": "2d0ae72b-81df-4716-8f71-42ab3f979c2e", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Enfoque en Esterilizaci\u00f3n, Almacenamiento y Procesamiento.", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1les son las no conformidades espec\u00edficas relacionadas con la esterilizaci\u00f3n t\u00e9rmica mencionadas en la Gu\u00eda BPM para Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y cu\u00e1l es su nivel de criticidad?\n   \n2. En el contexto de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, \u00bfqu\u00e9 problemas de trazabilidad y registro se identificaron durante la preparaci\u00f3n y filtraci\u00f3n de desinfectantes utilizados en \u00e1reas grado A y B?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 deficiencias se han encontrado en relaci\u00f3n con la validaci\u00f3n de los tiempos de espera para el almacenamiento de soluciones preparadas antes de su esterilizaci\u00f3n, seg\u00fan el documento \"Gu\u00eda BPM Medicamentos\"?", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Esterilizaci\u00f3n\" aborda varios aspectos cr\u00edticos relacionados con las no conformidades en la fabricaci\u00f3n y control de calidad de medicamentos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Documentaci\u00f3n de Procedimientos**: Se identifican m\u00faltiples no conformidades relacionadas con la falta de procedimientos adecuados para las actividades de fabricaci\u00f3n, la falta de evidencia de aprobaci\u00f3n y fechado por personas autorizadas, y la ausencia de mecanismos para garantizar la revisi\u00f3n peri\u00f3dica de los documentos. Estas no conformidades son clasificadas mayoritariamente como cr\u00edticas (indicadas con una \"c\").\n\n2. **Manejo de Desviaciones en la Producci\u00f3n**: Se destaca la importancia de tener procedimientos documentados para manejar desviaciones de las instrucciones o procedimientos est\u00e1ndar. Las no conformidades incluyen la autorizaci\u00f3n de desviaciones sin un procedimiento adecuado y la falta de registro e investigaci\u00f3n de estas desviaciones, todas clasificadas como cr\u00edticas.\n\n3. **Control de Calidad**: Se se\u00f1ala la falta de certificaci\u00f3n en Buenas Pr\u00e1cticas de Laboratorio (BPL) en laboratorios que realizan an\u00e1lisis de control de calidad, lo cual es crucial para garantizar la seguridad y eficacia de los medicamentos. Esta no conformidad tambi\u00e9n se clasifica como cr\u00edtica.\n\n4. **Sanitizaci\u00f3n en la Fabricaci\u00f3n de Medicamentos Est\u00e9riles**: Se menciona la no utilizaci\u00f3n de agentes sanitizantes con diferentes mecanismos de acci\u00f3n, clasificada como una no conformidad de criticidad media (indicada con una \"m\").\n\nEstos temas son esenciales para asegurar que los procesos de fabricaci\u00f3n y control de calidad cumplan con las normativas establecidas, garantizando as\u00ed la seguridad y eficacia de los medicamentos producidos. Las entidades mencionadas incluyen procedimientos, documentaci\u00f3n, desviaciones, control de calidad, y sanitizaci\u00f3n, todos cr\u00edticos para el cumplimiento de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM).", "excerpt_keywords": "Keywords: esterilizaci\u00f3n, no conformidades, Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, control de calidad"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "accb2494-73c9-4e29-9aca-e4aabe1080eb", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "0d5c2f6c0376d92455a9de055dced9dfb8f72eabce8338f7b4ec21ed21d11810", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## guia de analisis de riesgo para la clasificacion de no conformidades en inspecciones de buenas practicas de manufactura de medicamentos de sintesis quimica\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4|no cuentan con soportes de estudios de almacenamiento para las sustancias desinfectantes preparadas y filtradas.|m|\n| |2.13|no registran y no hay trazabilidad del proceso de preparacion y filtracion de desinfectantes utilizados en areas grado a y b.|c|\n\n### 3. manufactura de preparaciones esteriles\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4|para los aisladores no disponen de la calificacion completa y no incluyen todas las pruebas a ser ejecutadas tales como: hermeticidad de la camara, calificacion de la precamara, diferencial de presion, operacion de transferencia, laminaridad, velocidad, entro otros.|c|\n| |3.36|no disponen de un sistema de alarma en caso de un conteo de particulas no viables fuera de especificacion para grado a.|m|\n| |3.37| |m|\n\n### 6. procesamiento\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4|no cuentan con el tiempo de espera validado para el almacenamiento de soluciones preparadas previo a su esterilizacion.|m|\n| |6.22|las causas de almacenamiento de soluciones a ser esterilizadas no son justificables.|m|\n| |6.24|no realizan prueba de integridad de los filtros esterilizantes utilizados para los gases de purga.|c|\n| |6.26|no cuentan con los resultados que demuestren la validacion de la biocarga de los graneles antes del proceso de esterilizacion.|m|\n| |6.28|no cuentan con analisis de riesgos para minimizar la contaminacion por el uso de otros procedimientos (triple envoltorio) para el ingreso de materiales esteriles a areas limpias.|c|\n| |6.29|no realizan el traslado de los materiales esteriles mediante cabina de flujo laminar grado a con area circundante grado b; en su lugar pasan por areas con clasificacion grado c o d.|c|\n\n### 7. esterilizacion\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4| | |\n| |7.2|no cuentan con politica de seleccion de metodo de esterilizacion definida (arbol de decisiones).|c|\n| |7.6|no disponen de los soportes de validacion (protocolo, informe, datos primarios) de los procesos de esterilizacion de componentes de partida (materias primas y materiales).|c|\n| |7.14|no cuentan con procedimientos establecidos para el almacenamiento de los indicadores biologicos previo a su uso y una vez utilizados en ciclos de esterilizacion previo a su incubacion.|m|\n| |7.15| | |\n\n### 8. esterilizacion termica\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3|anexo 4|no cuentan con registros continuos del proceso de esterilizacion (horno despirogenizacion, autoclaves, sip,etc) y los instrumentos no se encuentran calibrados en el rango de uso.|c|\n| |8.1| |c|\n| |8.2| | |\n| |8.3|no cuentan con una sonda ubicada en el punto mas frio por cada carga y no disponen de los registros respectivos.|c|\n\n### 11. esterilizacion por radiacion", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 3008, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "482332b3-ffcb-4acb-bf34-be37b8694357": {"__data__": {"id_": "482332b3-ffcb-4acb-bf34-be37b8694357", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para la Esterilizaci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Enfoque en Deficiencias en la Validaci\u00f3n de Procesos de Esterilizaci\u00f3n y Filtraci\u00f3n en la Producci\u00f3n As\u00e9ptica.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para la Esterilizaci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios espec\u00edficos para determinar la criticidad de una no conformidad en el proceso de esterilizaci\u00f3n por radiaci\u00f3n de productos farmac\u00e9uticos seg\u00fan la gu\u00eda?**\n   - Esta pregunta busca entender c\u00f3mo se clasifican las no conformidades en t\u00e9rminos de criticidad, espec\u00edficamente en el contexto de la esterilizaci\u00f3n por radiaci\u00f3n, un tema que parece ser central en el documento.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 documentaci\u00f3n espec\u00edfica se requiere para validar el proceso de esterilizaci\u00f3n de materiales en la producci\u00f3n as\u00e9ptica seg\u00fan las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura descritas en el documento?**\n   - Dado que el documento menciona la falta de validaci\u00f3n del proceso de esterilizaci\u00f3n como una no conformidad cr\u00edtica, esta pregunta apunta a obtener detalles sobre los protocolos, informes y datos primarios necesarios para cada carga validada.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se abordan las no conformidades relacionadas con m\u00faltiples aspectos del proceso de esterilizaci\u00f3n por gases, como se indica en los numerales anexo 3 12.4, 12.5, 12.6, 12.7, y 12.15?**\n   - Esta pregunta se enfoca en obtener una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de las expectativas y requisitos para la esterilizaci\u00f3n por gases, cubriendo varios aspectos del proceso seg\u00fan se detalla en los numerales espec\u00edficos del documento.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada que proporciona el documento, asegurando que las respuestas sean espec\u00edficas y valiosas para los profesionales en el campo de la fabricaci\u00f3n de medicamentos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona un an\u00e1lisis detallado de las no conformidades encontradas en las inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, clasificando cada no conformidad seg\u00fan su criticidad, que puede ser media (M) o cr\u00edtica (C). Las \u00e1reas cubiertas incluyen la preparaci\u00f3n y filtraci\u00f3n de desinfectantes, la manufactura de preparaciones est\u00e9riles, el procesamiento, y diferentes m\u00e9todos de esterilizaci\u00f3n, incluyendo la esterilizaci\u00f3n t\u00e9rmica y por radiaci\u00f3n.\n\nEn la preparaci\u00f3n y filtraci\u00f3n de desinfectantes, se identificaron problemas de falta de soporte de estudios de almacenamiento y falta de registros y trazabilidad, ambos cr\u00edticos para mantener la integridad y seguridad del proceso.\n\nEn la manufactura de preparaciones est\u00e9riles, se destacan deficiencias como la falta de calificaci\u00f3n completa de los aisladores y la ausencia de sistemas de alarma para conteos de part\u00edculas no viables, lo que podr\u00eda comprometer la esterilidad del ambiente.\n\nEl procesamiento revela varias no conformidades como la falta de validaci\u00f3n de tiempos de espera para el almacenamiento de soluciones antes de su esterilizaci\u00f3n y la falta de pruebas de integridad de filtros esterilizantes, lo que pone en riesgo la calidad del producto final.\n\nEn cuanto a la esterilizaci\u00f3n, se se\u00f1alan m\u00faltiples fallos en la selecci\u00f3n y validaci\u00f3n de m\u00e9todos de esterilizaci\u00f3n, as\u00ed como en el mantenimiento de registros adecuados y la calibraci\u00f3n de instrumentos. La esterilizaci\u00f3n t\u00e9rmica espec\u00edficamente sufre de falta de registros continuos y calibraci\u00f3n adecuada de instrumentos.\n\nEstas no conformidades son cr\u00edticas para garantizar la seguridad y eficacia de los medicamentos producidos, y su identificaci\u00f3n permite tomar medidas correctivas para cumplir con las normativas de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura.", "excerpt_keywords": "Keywords: esterilizaci\u00f3n de medicamentos, Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, validaci\u00f3n de procesos, no conformidades cr\u00edticas, producci\u00f3n as\u00e9ptica."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "41619278-591f-4f0f-9a47-40c54aae87c2", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f4ea41c95c1db5d2cbb2c343024535bc599863e0954f01ff61c8b3bfa05ff96e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "3": {"node_id": "54ca1644-b6cb-47d3-9a77-ac88bd820bee", "node_type": "1", "metadata": {}, "hash": "6d658825b1ad21cc3229f341798e5aea9508c064cebe2b16df0d8477aaeb6668", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## guia de analisis de riesgo para la clasificacion de no conformidades en inspecciones de buenas practicas de manufactura de medicamentos de sintesis quimica\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3 4.1|el proveedor que realiza la esterilizacion por radiacion de un producto no cuenta con certificacion de bpm.|c|\n|anexo 4 11.4|no cuentan con la validacion del proceso de esterilizacion del producto y/o materiales. (no disponen de protocolos, informe, ni datos primarios para cada carga validada)|c|\n\n## 12. esterilizacion por gases\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3 12.4, 12.5, 12.6, 12.7, 12.15|no cuentan con la validacion del proceso de esterilizacion de materiales, en las cuales se contemplen los parametros de control de cada ciclo de esterilizacion.", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 804, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "54ca1644-b6cb-47d3-9a77-ac88bd820bee": {"__data__": {"id_": "54ca1644-b6cb-47d3-9a77-ac88bd820bee", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para la Esterilizaci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Enfoque en Deficiencias en la Validaci\u00f3n de Procesos de Esterilizaci\u00f3n y Filtraci\u00f3n en la Producci\u00f3n As\u00e9ptica.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado, que parece ser un extracto de una gu\u00eda detallada sobre las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) espec\u00edficamente enfocada en la esterilizaci\u00f3n y filtraci\u00f3n en la producci\u00f3n as\u00e9ptica de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios espec\u00edficos de no conformidad relacionados con la validaci\u00f3n del proceso de esterilizaci\u00f3n por filtraci\u00f3n en la producci\u00f3n as\u00e9ptica seg\u00fan la gu\u00eda?**\n   - Este documento detalla las no conformidades espec\u00edficas en la validaci\u00f3n de procesos de esterilizaci\u00f3n y filtraci\u00f3n, como la falta de protocolos, informes y datos primarios que demuestren la validaci\u00f3n del proceso de filtraci\u00f3n, as\u00ed como la omisi\u00f3n de pruebas cr\u00edticas como retenci\u00f3n microbiana y pruebas de lixiviables y extractables.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 aspectos de la reproducibilidad son necesarios para la validaci\u00f3n de la esterilizaci\u00f3n seg\u00fan este documento?**\n   - La gu\u00eda menciona que para la validaci\u00f3n de la esterilizaci\u00f3n se requiere la reproducibilidad entre par\u00e1metros cr\u00edticos como tiempo, presi\u00f3n, temperatura, concentraci\u00f3n del gas y humedad, entre otros, lo cual es crucial para asegurar la efectividad y consistencia del proceso de esterilizaci\u00f3n.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 deficiencias comunes se identifican en la validaci\u00f3n de la filtraci\u00f3n esterilizante y c\u00f3mo afectan la clasificaci\u00f3n de criticidad de las no conformidades?**\n   - El documento clasifica varias no conformidades relacionadas con la validaci\u00f3n de la filtraci\u00f3n esterilizante, incluyendo la falta de datos primarios, la ausencia de an\u00e1lisis de riesgos adecuados, y la no utilizaci\u00f3n de filtros conforme a las especificaciones del fabricante. Estas deficiencias son clasificadas con diferentes niveles de criticidad, lo que indica su impacto potencial en la seguridad y eficacia del producto final.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica a este documento, aprovechando su enfoque en las deficiencias de validaci\u00f3n en procesos de esterilizaci\u00f3n y filtraci\u00f3n dentro de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para la Esterilizaci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" se centra en la clasificaci\u00f3n de no conformidades en el proceso de esterilizaci\u00f3n de medicamentos. Los temas clave abordados incluyen:\n\n1. **Esterilizaci\u00f3n por Radiaci\u00f3n:**\n   - Se menciona una no conformidad espec\u00edfica donde un proveedor encargado de la esterilizaci\u00f3n por radiaci\u00f3n de un producto no posee certificaci\u00f3n de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM). Esta no conformidad est\u00e1 clasificada con una criticidad de nivel C.\n\n2. **Validaci\u00f3n del Proceso de Esterilizaci\u00f3n:**\n   - Se destaca la falta de validaci\u00f3n del proceso de esterilizaci\u00f3n de productos y/o materiales, se\u00f1alando la ausencia de protocolos, informes y datos primarios para cada carga validada. Esta situaci\u00f3n tambi\u00e9n recibe una clasificaci\u00f3n de criticidad C.\n\n3. **Esterilizaci\u00f3n por Gases:**\n   - Se abordan m\u00faltiples aspectos del proceso de esterilizaci\u00f3n por gases, especificando la falta de validaci\u00f3n del proceso y la necesidad de contemplar los par\u00e1metros de control de cada ciclo de esterilizaci\u00f3n. Los numerales anexo 3 12.4, 12.5, 12.6, 12.7, y 12.15 est\u00e1n implicados en esta descripci\u00f3n.\n\nLas entidades principales que se discuten en la secci\u00f3n son las no conformidades en los procesos de esterilizaci\u00f3n por radiaci\u00f3n y gases, y la importancia de la validaci\u00f3n adecuada de estos procesos seg\u00fan las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura. La secci\u00f3n subraya la criticidad de estas no conformidades y la necesidad de cumplir con los est\u00e1ndares establecidos para garantizar la seguridad y eficacia de los medicamentos esterilizados.", "excerpt_keywords": "Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, validaci\u00f3n de esterilizaci\u00f3n, filtraci\u00f3n esterilizante, no conformidades, producci\u00f3n as\u00e9ptica."}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "41619278-591f-4f0f-9a47-40c54aae87c2", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "f4ea41c95c1db5d2cbb2c343024535bc599863e0954f01ff61c8b3bfa05ff96e", "class_name": "RelatedNodeInfo"}, "2": {"node_id": "482332b3-ffcb-4acb-bf34-be37b8694357", "node_type": "1", "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b5078f0c6c5ce1a432a0978387d657e391f19cc55170d1aff8680271bedb43b9", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "(no disponen de protocolos, informe, ni datos primarios para cada carga validada)|c|\n|anexo 3 12.14|no cuentan con la reproducibilidad entre los parametros necesarios para la validacion de la esterilizacion como son tiempo, presion, temperatura, concentracion del gas, humedad, entre otros.|c|\n\n## 13. procesamiento aseptico y esterilizacion por filtracion\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3 13.6|la filtracion final no se encuentra cercano al area de llenado, se realiza en otra area diferente.|c|\n|anexo 4 13.7|no disponen de protocolo, informe y/o datos primarios que demuestren que el proceso de filtracion esta validado.|c|\n|anexo 3 4.3.1, 4.9, 4.10|durante la validacion del proceso de filtracion no incluyeron todas las pruebas requeridas para considerar que este proceso esta validado tales como: retencion microbiana, lixiviables, extractables.|c|\n|anexo 3 4.3.1, 4.3.5, 4.9, 4.10|no disponen de datos primarios que soporten los resultados de cada una de las pruebas ejecutadas durante la validacion de la filtracion esterilizante.|c|\n|anexo 3 4.3.1, 4.3.5, 4.9, 4.10|no disponen del analisis de riesgos que sustente la eleccion del sustituto seleccionado cuando por las caracteristicas del producto (por ejemplo, con caracteristicas inhibitorias) no es posible ejecutar la prueba del reto microbiano|c|\n|anexo 3 4.3.5, 4.9, 4.7|no disponen del calculo que sustente la reduccion logaritmica durante la prueba de reto microbiano.|m|\n|anexo 3 4.3.1, 4.3.5, 4.9, 4.7|no disponen de los registros que demuestren la identidad, viabilidad y pureza del microorganismo usado para la prueba de reto microbiano (b. diminuta) cuando es utilizada como control positivo y despues de ser usada en la prueba del reto microbiano.|m|\n|anexo 3 4.3.5, 4.9, 4.7|no utilizan ningun filtro con la prueba de punto de burbuja cercano al de fabricante|m|\n|anexo 3 4.3.1, 4.3.5, 4.9, 4.10|no realizan la validacion de filtracion esterilizante usando 3 lotes diferentes de filtros.|c|\n|anexo 3 4.3.1, 4.3.5, 4.9, 4.10|no disponen de la validacion de filtracion esterilizante para cada uno de los productos.|m|\n\n## 14. personal\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3 14.25, 14.27|no tienen en cuenta para el lavado de uniformes de productos esteriles (por filtracion esterilizante con posterior llenado|m|", "start_char_idx": 805, "end_char_idx": 3137, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", "metadata_seperator": "\n", "class_name": "TextNode"}, "__type__": "1"}, "aa74df65-12fb-41ee-b2f9-c0c6345ef0d2": {"__data__": {"id_": "aa74df65-12fb-41ee-b2f9-c0c6345ef0d2", "embedding": null, "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Instalaciones, Equipos y Acabado de Productos Est\u00e9riles.", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1les son las especificaciones de criticidad para las no conformidades identificadas en las \u00e1reas de instalaciones y equipos seg\u00fan la Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica?\n\n2. \u00bfQu\u00e9 medidas espec\u00edficas de calificaci\u00f3n y documentaci\u00f3n se requieren para las cabinas de inspecci\u00f3n \u00f3ptica en el acabado de productos est\u00e9riles, seg\u00fan lo establecido en la gu\u00eda?\n\n3. \u00bfQui\u00e9n fue el responsable de la revisi\u00f3n y aprobaci\u00f3n de la Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica, y cu\u00e1les fueron las fechas clave asociadas con la elaboraci\u00f3n, revisi\u00f3n y aprobaci\u00f3n de este documento?", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para la Esterilizaci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" se centra en identificar y clasificar las no conformidades en los procesos de esterilizaci\u00f3n y filtraci\u00f3n en la producci\u00f3n as\u00e9ptica de medicamentos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Validaci\u00f3n de la Esterilizaci\u00f3n**: Se destacan deficiencias como la falta de protocolos, informes y datos primarios necesarios para validar cada carga de esterilizaci\u00f3n. Tambi\u00e9n se menciona la falta de reproducibilidad en par\u00e1metros cr\u00edticos como tiempo, presi\u00f3n, temperatura, concentraci\u00f3n del gas y humedad.\n\n2. **Procesamiento As\u00e9ptico y Esterilizaci\u00f3n por Filtraci\u00f3n**: Se se\u00f1alan varias no conformidades en la validaci\u00f3n del proceso de filtraci\u00f3n, incluyendo la ubicaci\u00f3n inadecuada de la filtraci\u00f3n final respecto al \u00e1rea de llenado, la ausencia de protocolos y datos que demuestren la validaci\u00f3n del proceso, y la omisi\u00f3n de pruebas esenciales como retenci\u00f3n microbiana, lixiviables y extractables.\n\n3. **An\u00e1lisis de Riesgo y Pruebas de Reto Microbiano**: Se critica la falta de an\u00e1lisis de riesgos adecuados y la ausencia de c\u00e1lculos que sustenten la reducci\u00f3n logar\u00edtmica durante las pruebas de reto microbiano. Adem\u00e1s, se menciona la falta de registros que confirmen la identidad y pureza del microorganismo utilizado en estas pruebas.\n\n4. **Uso de Filtros y Validaci\u00f3n de Filtraci\u00f3n Esterilizante**: Se observa que no se utilizan filtros conforme a las especificaciones del fabricante y que no se realiza la validaci\u00f3n de la filtraci\u00f3n esterilizante con diferentes lotes de filtros o para cada producto espec\u00edfico.\n\n5. **Criticidad de las No Conformidades**: Las no conformidades se clasifican con diferentes niveles de criticidad (indicadas con 'c' para cr\u00edtico y 'm' para moderado), lo que refleja el impacto potencial de cada deficiencia en la seguridad y eficacia del producto final.\n\nEstos temas son cruciales para asegurar la calidad y seguridad en la producci\u00f3n as\u00e9ptica de medicamentos, y el documento proporciona una gu\u00eda detallada para identificar y corregir estas no conformidades en el contexto de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura.", "excerpt_keywords": "Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, no conformidades, esterilizaci\u00f3n, inspecci\u00f3n \u00f3ptica, an\u00e1lisis de riesgo"}, "excluded_embed_metadata_keys": [], "excluded_llm_metadata_keys": [], "relationships": {"1": {"node_id": "7a75a732-c8ed-45fd-b09c-d63668057d22", "node_type": "4", "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_path": "/content/drive/MyDrive/Desarrollo Pharma.IA/PharmaWise GMP/Colombia/raw_data/[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "file_type": "application/pdf", "file_size": 448388, "creation_date": "2024-05-03", "last_modified_date": "2024-05-03"}, "hash": "b05791c8b58551a0695dafb8d71d5dc52942c81b4c7b149f8e6053d9025ad8a1", "class_name": "RelatedNodeInfo"}}, "text": "## guia de analisis de riesgo para la clasificacion de no conformidades en inspecciones de buenas practicas de manufactura de medicamentos de sintesis quimica\n\n15. instalaciones\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3 4.3.1|no cuentan con mecanismos para observar las areas grado a y b, y sus procesos desde el exterior, o los mismos son ineficientes.|m|\n|anexo 4 15.1|no cuentan con un instrumento, ni registro periodico para la medicion del diferencial de presion en ventanas de paso dinamicas que comunican areas donde se realiza procesos criticos (areas asepticas).|c|\n\n16. equipos\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3 16.2|no cuentan con ciclos de esterilizacion por vapor in situ validados (sip-steam in place-), para equipos utilizados en procesamiento aseptico tales como filtracion esteril, envase, fabricacion de suspensiones, geles, entre otros.|c|\n\n17. acabado de productos esteriles\n\n|numeral|no conformidad|criticidad|\n|---|---|---|\n|anexo 3 17.5|no estan calificadas las cabinas de inspeccion optica en el rango requerido de luxes para productos envasados en materiales ambar o incoloro. asi mismo, no documentan las condiciones adecuadas para la inspeccion optica tanto de presentaciones de pequeno como de gran volumen, ni los tiempos de inspeccion, intensidad luminica, posicion, calificacion de personal, entre otros.|c|\n|anexo 3 17.5|la calibracion del instrumento utilizado para la calificacion y verificacion de la intensidad luminica no cubre el rango de uso.|c|\n|anexo 3 17.12|no utilizan agrafes esteriles cuando el proceso de grafado se realiza dentro del nucleo aseptico (grado a).|c|\n\nelaboro: grupo tecnico de medicamentos\n\nreviso: guillermo jose perez blanco, director de medicamentos y productos biologicos\n\naprobo: guillermo jose perez blanco, director de medicamentos y productos biologicos\n\nfecha de elaboracion: 30/06/2022\n\nfecha de revision: 30/06/2022\n\nfecha de aprobacion: 30/06/2022", "start_char_idx": 0, "end_char_idx": 1964, "text_template": "[Excerpt from document]\n{metadata_str}\nExcerpt:\n-----\n{content}\n-----\n", "metadata_template": "{key}: {value}", 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Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica por el INVIMA: Regulaciones y Buenas Pr\u00e1cticas en la Industria Farmac\u00e9utica en Colombia", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica por el INVIMA\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otro lugar:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios espec\u00edficos que utiliza el INVIMA para clasificar las no conformidades detectadas en las inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura como cr\u00edticas, mayores o menores?**\n   - Este documento parece ofrecer una gu\u00eda detallada sobre c\u00f3mo el INVIMA clasifica las no conformidades basadas en un an\u00e1lisis de riesgo, lo cual es espec\u00edfico para las regulaciones y pr\u00e1cticas en Colombia y no se encontrar\u00eda en gu\u00edas de otros pa\u00edses o regulaciones internacionales.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 metodolog\u00edas de evaluaci\u00f3n de riesgos recomienda el INVIMA para categorizar los hallazgos durante las auditor\u00edas de manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?**\n   - Dado que el documento menciona la aplicaci\u00f3n de metodolog\u00edas basadas en la evaluaci\u00f3n de riesgos, ser\u00eda el recurso adecuado para entender las t\u00e9cnicas espec\u00edficas o los enfoques recomendados por el INVIMA, que pueden ser \u00fanicos en comparaci\u00f3n con otros est\u00e1ndares internacionales.\n\n3. **\u00bfQu\u00e9 procesos unitarios en la fabricaci\u00f3n y acondicionamiento de medicamentos son supervisados bajo el alcance de esta gu\u00eda del INVIMA?**\n   - La gu\u00eda especifica que se aplica a varios procesos unitarios necesarios para la obtenci\u00f3n del producto terminado, como la dispensaci\u00f3n, mezcla, y acondicionamiento primario y secundario. Ser\u00eda \u00fatil para entender exactamente qu\u00e9 aspectos de la fabricaci\u00f3n est\u00e1n cubiertos y c\u00f3mo estos se inspeccionan bajo las normativas del INVIMA.\n\nEstas preguntas aprovechan la informaci\u00f3n \u00fanica y espec\u00edfica contenida en el documento proporcionado, lo que permite obtener respuestas detalladas y pertinentes a las regulaciones y pr\u00e1cticas de manufactura farmac\u00e9utica en Colombia.", "excerpt_keywords": "Keywords: INVIMA, Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, an\u00e1lisis de riesgo, no conformidades, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica"}}, "65c33e13-7d45-4c81-8b64-1ad241a62fdf": {"node_ids": ["0f7d78f9-c382-4187-90fa-51a6cf4b66cb"], "metadata": {"page_label": "2", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica en Colombia", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1les son las farmacopeas oficiales reconocidas en Colombia para la regulaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan el documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica en Colombia\"?\n\n2. \u00bfQu\u00e9 decreto establece el procedimiento para la obtenci\u00f3n de los certificados de cumplimiento de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en Colombia y qu\u00e9 entidad es responsable de su vigilancia seg\u00fan la gu\u00eda mencionada?\n\n3. \u00bfC\u00f3mo se clasifican las no conformidades en las inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia y qu\u00e9 criterios se utilizan para determinar su criticidad seg\u00fan el documento proporcionado?", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona un resumen detallado de la normativa aplicable en Colombia en relaci\u00f3n con las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) de medicamentos y otros productos relacionados. Los documentos clave mencionados incluyen:\n\n1. **Decreto 677 de 1995**: Este decreto del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social reglamenta parcialmente el r\u00e9gimen de registros y licencias, el control de calidad y la vigilancia sanitaria de medicamentos, cosm\u00e9ticos, preparaciones farmac\u00e9uticas a base de recursos naturales, productos de aseo, higiene y limpieza y otros productos de uso dom\u00e9stico.\n\n2. **Resoluci\u00f3n 3183 de 1995**: Adopta el manual de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, estableciendo est\u00e1ndares para la producci\u00f3n farmac\u00e9utica en Colombia.\n\n3. **Resoluci\u00f3n 1087 de 2001**: Introduce la gu\u00eda de inspecci\u00f3n de laboratorios o establecimientos de producci\u00f3n farmac\u00e9utica para la obtenci\u00f3n del certificado de cumplimiento de las BPM.\n\n4. **Resoluci\u00f3n 3028 de 2008**: Define las \u00e1reas t\u00e9cnicas de producci\u00f3n de los establecimientos farmac\u00e9uticos y establece regulaciones adicionales.\n\n5. **Decreto 2086 de 2010**: Establece un procedimiento acelerado de evaluaci\u00f3n de solicitudes de registro sanitario para medicamentos por razones de inter\u00e9s p\u00fablico o salud p\u00fablica.\n\n6. **Resoluci\u00f3n 1160 de 2016**: Establece los manuales de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura y las gu\u00edas de inspecci\u00f3n de laboratorios o establecimientos de producci\u00f3n de medicamentos para la obtenci\u00f3n del certificado de cumplimiento de las BPM.\n\nEstas normativas son fundamentales para asegurar la calidad y seguridad de los medicamentos y productos farmac\u00e9uticos en Colombia, proporcionando un marco regulatorio para el control y la supervisi\u00f3n de la industria farmac\u00e9utica.", "excerpt_keywords": "Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, Inspecciones, No Conformidades, Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica, INVIMA"}}, "644a2764-25d3-4b5d-863c-130853d9ddd6": {"node_ids": ["ee05a9d0-3860-4a26-93d2-99263ffd2773", "51fff97b-5149-400a-8ec1-1de983a9cb20"], "metadata": {"page_label": "3", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Deficiencias en el Seguimiento de Procesos Validados y Disponibilidad de Agua Grado Farmac\u00e9utico en la Fabricaci\u00f3n de Medicamentos.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que parece ser un extracto de una gu\u00eda de an\u00e1lisis de riesgo y clasificaci\u00f3n de no conformidades en inspecciones de buenas pr\u00e1cticas de manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son algunos ejemplos de no conformidades relacionadas con la eficacia de sanitizantes en la fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y c\u00f3mo se clasifican en t\u00e9rminos de criticidad?**\n   - Este documento proporciona detalles espec\u00edficos sobre las no conformidades observadas en el uso y documentaci\u00f3n de sanitizantes, incluyendo la falta de registros e informes que demuestren la eficacia de los sanitizantes, as\u00ed como la ausencia de un programa de rotaci\u00f3n de sanitizantes con m\u00faltiples actividades microbiol\u00f3gicas.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 deficiencias se han identificado en los procesos de validaci\u00f3n y calificaci\u00f3n dentro de las buenas pr\u00e1cticas de manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y c\u00f3mo se clasifican estas deficiencias?**\n   - El documento lista varias no conformidades en la secci\u00f3n de calificaci\u00f3n y validaci\u00f3n, como la falta de datos primarios, protocolos e informes de validaci\u00f3n y/o calificaci\u00f3n de equipos y procesos, y la ausencia de un an\u00e1lisis de riesgo robusto que incluya todas las etapas del proceso.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se documentan y gestionan los problemas relacionados con los monitoreos microbiol\u00f3gicos en la fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan las buenas pr\u00e1cticas de manufactura?**\n   - El documento detalla varias no conformidades en relaci\u00f3n con los monitoreos microbiol\u00f3gicos, incluyendo la falta de datos primarios, registros de monitoreo ambiental, y soporte t\u00e9cnico para el establecimiento de frecuencias de monitoreo, lo que indica \u00e1reas cr\u00edticas de mejora en la supervisi\u00f3n microbiol\u00f3gica.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n espec\u00edfica que es \u00fanica del contexto proporcionado y que probablemente no se encuentre en otros documentos no relacionados con las buenas pr\u00e1cticas de manufactura espec\u00edficas para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona una gu\u00eda detallada sobre el an\u00e1lisis de riesgo y la clasificaci\u00f3n de no conformidades en inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica en Colombia. Se menciona el Decreto 335 de 2022 del Ministerio de Salud y Protecci\u00f3n Social, que establece el procedimiento para la obtenci\u00f3n de certificados de cumplimiento de BPM, supervisados por el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos (INVIMA). Adem\u00e1s, se reconocen varias farmacopeas oficiales como la de Estados Unidos (USP), Brit\u00e1nica (BP), Codex Franc\u00e9s, Alemana (DAB), Europea e Internacional (OMS).\n\nLa clasificaci\u00f3n de no conformidades se detalla en tres categor\u00edas de criticidad: cr\u00edtica, mayor y menor, basadas en el riesgo asociado al producto, establecimiento, proceso, uso previsto y al paciente. Se proporcionan ejemplos espec\u00edficos de no conformidades observadas frecuentemente, referenciando la normatividad sanitaria vigente, en particular la Resoluci\u00f3n 1160 de 2016. Estos ejemplos incluyen problemas en garant\u00eda de calidad, buenas pr\u00e1cticas de fabricaci\u00f3n de medicamentos, y saneamiento e higiene, cada uno con su respectiva criticidad asignada.", "excerpt_keywords": "Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, no conformidades, validaci\u00f3n de procesos, monitoreos microbiol\u00f3gicos, sanitizantes"}}, "4d315859-81db-410d-9b28-a6719b02586d": {"node_ids": ["debc43c2-d272-4b3b-99db-d9f0980f1cbb", "9e70e1f3-b757-4059-ae97-e28b2d5bf005", "bf49139e-8aac-42ec-a387-625cf992b8ec", "7a5ad742-1c84-4843-ab8b-d8662adfd64b"], "metadata": {"page_label": "4", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Evaluaci\u00f3n y Gesti\u00f3n de Riesgos en Sistemas de Agua y Vapor Puro de Grado Farmac\u00e9utico: An\u00e1lisis de No Conformidades y Tendencias en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para la Producci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que parece ser un extracto de una gu\u00eda de an\u00e1lisis de riesgo para la clasificaci\u00f3n de no conformidades en inspecciones de buenas pr\u00e1cticas de manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento podr\u00eda responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios espec\u00edficos para determinar la criticidad de las no conformidades en los sistemas de obtenci\u00f3n, almacenamiento y distribuci\u00f3n de agua de calidad farmac\u00e9utica y vapor puro?**\n   - Esta pregunta busca entender c\u00f3mo se clasifican las no conformidades (como \"c\" para cr\u00edtico y \"m\" para menor) en relaci\u00f3n con los sistemas de agua y vapor puro en la fabricaci\u00f3n de medicamentos, lo cual es crucial para garantizar la calidad y seguridad del producto final.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 protocolos y pruebas espec\u00edficas se requieren para validar los sistemas de obtenci\u00f3n de agua de calidad farmac\u00e9utica seg\u00fan las buenas pr\u00e1cticas de manufactura?**\n   - Dado que el documento menciona la falta de protocolos y datos primarios de validaci\u00f3n como una no conformidad com\u00fan, esta pregunta es relevante para entender qu\u00e9 se espera en t\u00e9rminos de documentaci\u00f3n y pruebas para cumplir con las normativas.\n\n3. **\u00bfCu\u00e1les son las consecuencias comunes de no mantener adecuadamente los sistemas de obtenci\u00f3n de agua y vapor puro en la producci\u00f3n farmac\u00e9utica, seg\u00fan las tendencias observadas en las inspecciones?**\n   - Esta pregunta apunta a extraer informaci\u00f3n sobre los impactos reales de las no conformidades en la producci\u00f3n, lo que puede ayudar a las empresas a priorizar mejoras en sus procesos para evitar problemas de calidad y cumplimiento.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n detallada y t\u00e9cnica que parece estar contenida en el documento, proporcionando insights que son espec\u00edficos al contexto de las buenas pr\u00e1cticas de manufactura en la industria farmac\u00e9utica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n del documento \"An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" aborda dos temas principales relacionados con las deficiencias en la fabricaci\u00f3n de medicamentos. \n\n1. **Mantenimiento del Estado Validado de los Procesos**: Se destaca la falta de seguimiento adecuado para el mantenimiento del estado validado de los procesos de fabricaci\u00f3n de medicamentos. Espec\u00edficamente, se se\u00f1ala la ausencia de evaluaciones continuas que deber\u00edan alinearse con los par\u00e1metros cr\u00edticos de proceso y atributos cr\u00edticos de calidad identificados durante la validaci\u00f3n inicial. Esto sugiere que las pr\u00e1cticas actuales podr\u00edan ser insuficientes m\u00e1s all\u00e1 de las revisiones anuales de producto, lo que podr\u00eda comprometer la calidad y conformidad del proceso de fabricaci\u00f3n.\n\n2. **Disponibilidad y Uso de Agua Grado Farmac\u00e9utico**: Se identifica una carencia significativa en los puntos de uso de agua grado farmac\u00e9utico (tanto purificada como agua para inyecci\u00f3n) en las \u00e1reas de fabricaci\u00f3n de medicamentos. Esta deficiencia tambi\u00e9n se extiende a la limpieza de equipos y utensilios que requieren este tipo de agua. La falta de acceso adecuado al agua de calidad farmac\u00e9utica puede afectar negativamente la calidad del producto final y la seguridad del proceso de fabricaci\u00f3n.\n\nEstos temas son cruciales para asegurar que los procesos de fabricaci\u00f3n de medicamentos cumplan con las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura y mantengan la integridad y seguridad del producto farmac\u00e9utico.", "excerpt_keywords": "Keywords: Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, agua de calidad farmac\u00e9utica, vapor puro, validaci\u00f3n de sistemas, no conformidades"}}, "802cac19-dc27-48dd-a5ef-a5f37977e35e": {"node_ids": ["ed676272-f411-4db0-9552-a0ec35e89d57"], "metadata": {"page_label": "5", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Producci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1les son algunos ejemplos espec\u00edficos de no conformidades relacionadas con la selecci\u00f3n y uso de detergentes en la fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura?\n\n2. \u00bfQu\u00e9 criterios espec\u00edficos se mencionan en la gu\u00eda para la validaci\u00f3n de limpieza en la producci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, especialmente en relaci\u00f3n con la cuantificaci\u00f3n de trazas de principios activos y detergentes?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 deficiencias se identifican en la gu\u00eda respecto a la simulaci\u00f3n de procesamiento as\u00e9ptico en la fabricaci\u00f3n de medicamentos, y c\u00f3mo se clasifican estas no conformidades en t\u00e9rminos de criticidad?", "prev_section_summary": "Resumen de la secci\u00f3n:\n\nLa secci\u00f3n proporciona un an\u00e1lisis detallado de las deficiencias en las pr\u00e1cticas de manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, espec\u00edficamente en lo que respecta a la validaci\u00f3n de limpieza y t\u00e9cnicas anal\u00edticas, as\u00ed como la estandarizaci\u00f3n de procedimientos de limpieza. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Validaci\u00f3n de Limpieza**: Se identifica una falta generalizada de estudios de validaci\u00f3n de limpieza en las l\u00edneas de manufactura de medicamentos s\u00f3lidos, l\u00edquidos y semis\u00f3lidos. Esto incluye la ausencia de protocolos, informes y datos primarios necesarios para garantizar la efectividad y seguridad de los procesos de limpieza.\n\n2. **Validaci\u00f3n de T\u00e9cnicas Anal\u00edticas**: Hay deficiencias significativas en la validaci\u00f3n de t\u00e9cnicas anal\u00edticas para detectar trazas de principios activos y detergentes. Esto implica la falta de documentaci\u00f3n adecuada como protocolos, informes y datos primarios, lo que podr\u00eda comprometer la calidad del producto final.\n\n3. **Estandarizaci\u00f3n de Procedimientos de Limpieza**: Los procedimientos de limpieza de \u00e1reas, equipos, utensilios y accesorios carecen de estandarizaci\u00f3n, incluyendo variables cr\u00edticas como la cantidad de agua, tipo de detergente, temperatura y tiempos de contacto. Esta falta de uniformidad puede afectar la integridad de los procesos de manufactura y la calidad del producto.\n\nEntidades mencionadas:\n- **Sistemas de agua y vapor puro de grado farmac\u00e9utico**: Elementos cr\u00edticos en la producci\u00f3n que requieren atenci\u00f3n especial en cuanto a su manejo y validaci\u00f3n.\n- **Medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica**: Productos farmac\u00e9uticos que est\u00e1n siendo evaluados en t\u00e9rminos de sus procesos de manufactura y validaci\u00f3n.\n- **Procedimientos de limpieza**: Aspectos fundamentales en la garant\u00eda de calidad y seguridad de los medicamentos.\n\nEste an\u00e1lisis subraya la importancia de adherirse a las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) para asegurar la calidad y seguridad de los medicamentos, destacando \u00e1reas cr\u00edticas que necesitan mejoras inmediatas.", "excerpt_keywords": "Keywords: validaci\u00f3n de limpieza, no conformidades, Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, an\u00e1lisis de trazas, simulaci\u00f3n de procesamiento aseptico"}}, "8d187a57-fed6-4a04-bbf8-70c3241559f5": {"node_ids": ["4aa18c29-145c-4232-89ba-18078cdf629d"], "metadata": {"page_label": "6", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Producci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que detalla un documento sobre la gu\u00eda de an\u00e1lisis de riesgo y clasificaci\u00f3n de no conformidades en inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) en la producci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera efectiva:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son algunos ejemplos de no conformidades en el proceso de simulaci\u00f3n de llenado as\u00e9ptico seg\u00fan la gu\u00eda de BPM para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n2. \u00bfQu\u00e9 cr\u00edticas se identifican en relaci\u00f3n con la gesti\u00f3n de quejas y reclamos en las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n3. \u00bfQu\u00e9 aspectos espec\u00edficos de las auditor\u00edas de calidad y autoinspecciones se consideran ineficaces seg\u00fan los hallazgos de la auditor\u00eda INVIMA mencionados en el documento?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica del documento proporcionado y que probablemente no se encuentre en otros contextos o fuentes generales sobre Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura.", "prev_section_summary": "Resumen:\nLa secci\u00f3n proporciona un an\u00e1lisis detallado de las no conformidades identificadas durante las inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la producci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica. Las no conformidades se clasifican seg\u00fan su criticidad (m = media, c = cr\u00edtica) y abarcan varios aspectos, incluyendo la selecci\u00f3n y uso de detergentes, la validaci\u00f3n de limpieza, y la simulaci\u00f3n de procesamiento as\u00e9ptico.\n\n1. **Selecci\u00f3n y uso de detergentes**: Se se\u00f1alan deficiencias en el racional o criterio de selecci\u00f3n del tipo de detergente utilizado, destacando la falta de justificaci\u00f3n en la elecci\u00f3n de caracter\u00edsticas como alcalinidad, aroma, estado f\u00edsico y solubilidad.\n\n2. **Validaci\u00f3n de limpieza**: Se critica la ausencia de criterios adecuados para la selecci\u00f3n de puntos de muestreo y t\u00e9cnicas de muestreo en la validaci\u00f3n de limpieza. Adem\u00e1s, se mencionan fallos en la validaci\u00f3n de t\u00e9cnicas anal\u00edticas para la cuantificaci\u00f3n de trazas de principios activos y detergentes, as\u00ed como la falta de ensayos de recuperaci\u00f3n en diferentes materiales y la omisi\u00f3n de criterios de evaluaci\u00f3n completos en la validaci\u00f3n de limpieza.\n\n3. **Simulaci\u00f3n de procesamiento as\u00e9ptico**: Se identifican m\u00faltiples deficiencias en la simulaci\u00f3n de procesamiento as\u00e9ptico, incluyendo la falta de protocolos, informes y datos primarios adecuados, as\u00ed como la ausencia de simulaci\u00f3n de todas las operaciones unitarias y tiempos de procesamiento. Tambi\u00e9n se critica la liberaci\u00f3n de lotes fabricados sin resultados favorables en la validaci\u00f3n de simulaci\u00f3n de llenado as\u00e9ptico.\n\nEstas no conformidades son esenciales para garantizar la calidad y seguridad en la producci\u00f3n de medicamentos y requieren atenci\u00f3n inmediata para cumplir con las normativas establecidas.", "excerpt_keywords": "Keywords: Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, simulaci\u00f3n de llenado as\u00e9ptico, no conformidades, auditor\u00edas de calidad, gesti\u00f3n de quejas y reclamos."}}, "fab711a6-11c2-46f9-842c-7dca02cdc9c9": {"node_ids": ["fc945a8c-d595-43d7-a55e-24e0a2560757", "dc177392-a22b-4365-8590-db06d3f1ebc7"], "metadata": {"page_label": "7", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Industria Farmac\u00e9utica de S\u00edntesis Qu\u00edmica, con \u00c9nfasis en Deficiencias en Higiene Personal y Procedimientos de Inspecci\u00f3n en \u00c1reas de Manufactura Est\u00e9ril y No Est\u00e9ril.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Basado en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Industria Farmac\u00e9utica de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este contexto puede responder de manera efectiva:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son algunos ejemplos de no conformidades relacionadas con la evaluaci\u00f3n de proveedores en la industria farmac\u00e9utica de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la gu\u00eda?**\n   - Esta pregunta puede ser respondida espec\u00edficamente con los detalles proporcionados en los numerales anexo 3 y 8.10 del documento, donde se mencionan las deficiencias en la evaluaci\u00f3n de proveedores, incluyendo la falta de auditor\u00edas a proveedores de servicios cr\u00edticos y la ausencia de registros de evaluaci\u00f3n de desempe\u00f1o de los proveedores.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 cr\u00edticas se identifican en relaci\u00f3n con la capacitaci\u00f3n y calificaci\u00f3n del personal en el contexto de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura?**\n   - El documento detalla varias no conformidades en la secci\u00f3n de personal y capacitaci\u00f3n, como la falta de registros espec\u00edficos de entrenamiento, la insuficiencia de personal para cubrir diferentes jornadas, y la no documentaci\u00f3n de procedimientos para la calificaci\u00f3n del personal. Estos detalles se encuentran en los numerales anexo 3, 9.2, y 10 del documento.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se clasifica la criticidad de las no conformidades en las inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura y qu\u00e9 implicaciones tiene cada nivel de criticidad?**\n   - Aunque el documento no proporciona una descripci\u00f3n detallada de cada nivel de criticidad, s\u00ed clasifica las no conformidades en diferentes niveles (indicados como 'm' y 'c' en las tablas). Esta pregunta puede explorar c\u00f3mo se asignan estos niveles de criticidad en el documento y qu\u00e9 impacto tienen en las operaciones farmac\u00e9uticas.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada proporcionada en el documento, permitiendo una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de las especificidades de las no conformidades en la industria farmac\u00e9utica de s\u00edntesis qu\u00edmica en relaci\u00f3n con las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Producci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" aborda varios aspectos cr\u00edticos relacionados con las no conformidades en la producci\u00f3n y manejo de medicamentos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Simulaci\u00f3n de Llenado As\u00e9ptico**: Se identifican varias no conformidades en el proceso de simulaci\u00f3n del llenado as\u00e9ptico, como la falta de calificaci\u00f3n del personal, inadecuaci\u00f3n del proceso de simulaci\u00f3n que no refleja operaciones reales, y la falta de registros adecuados y verificaci\u00f3n de medios de cultivo.\n\n2. **Quejas y Reclamos**: Se critica la revisi\u00f3n de registros de quejas por no garantizar la detecci\u00f3n de problemas recurrentes ni la implementaci\u00f3n adecuada de medidas correctivas o preventivas.\n\n3. **Retiro de Producto del Mercado**: Se se\u00f1alan deficiencias en la ejecuci\u00f3n del retiro de productos, como la falta de definici\u00f3n de responsables, tiempos m\u00e1ximos para acciones, y la ausencia de planes de acci\u00f3n adecuados post-retiro.\n\n4. **Producci\u00f3n y An\u00e1lisis por Contrato**: Se menciona la falta de definici\u00f3n de responsables en aspectos t\u00e9cnicos como la validaci\u00f3n de la cadena de fr\u00edo y validaciones de procesos en los acuerdos de calidad para servicios de fabricaci\u00f3n.\n\n5. **Autoinspecci\u00f3n y Auditor\u00edas de Calidad**: Se observa que las autoinspecciones y auditor\u00edas internas no son efectivas, evidenciado por hallazgos repetitivos y condiciones inadecuadas de mantenimiento.\n\nEstos temas reflejan preocupaciones significativas en la gesti\u00f3n de calidad y cumplimiento normativo en la producci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, destacando la importancia de abordar estas no conformidades para asegurar la seguridad y eficacia de los productos farmac\u00e9uticos.", "excerpt_keywords": "Keywords: no conformidades, Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, evaluaci\u00f3n de proveedores, capacitaci\u00f3n del personal, industria farmac\u00e9utica de s\u00edntesis qu\u00edmica"}}, "eb0598d3-d431-489f-83f0-df0ce63e9103": {"node_ids": ["f0b0c896-a2d6-491b-9e7f-80d74d3cd728"], "metadata": {"page_label": "8", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1les son algunos ejemplos espec\u00edficos de no conformidades en las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la gu\u00eda de an\u00e1lisis de riesgo?\n   \n2. \u00bfC\u00f3mo se clasifica la criticidad de las no conformidades encontradas en las inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, y qu\u00e9 ejemplos de no conformidades tienen una criticidad media y alta?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 medidas espec\u00edficas de mejora se sugieren para abordar las no conformidades relacionadas con el dise\u00f1o de \u00e1reas y el almacenamiento inadecuado en las instalaciones de producci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la gu\u00eda?", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona detalles sobre las no conformidades identificadas en la Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura en la Industria Farmac\u00e9utica de S\u00edntesis Qu\u00edmica, espec\u00edficamente relacionadas con la higiene personal y los procedimientos de inspecci\u00f3n en \u00e1reas est\u00e9riles y no est\u00e9riles. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Matriz de Ex\u00e1menes M\u00e9dicos**: Falta de una matriz que describa los ex\u00e1menes m\u00e9dicos requeridos (ingresos o peri\u00f3dicos) para el personal seg\u00fan la exposici\u00f3n y criticidad de las \u00e1reas donde trabajan, as\u00ed como la ausencia de registros de estos ex\u00e1menes. Esta omisi\u00f3n tiene una criticidad media (M) y podr\u00eda comprometer la seguridad del producto farmac\u00e9utico al no asegurar la salud adecuada del personal en \u00e1reas cr\u00edticas.\n\n2. **Calificaci\u00f3n del Personal para Inspecci\u00f3n Visual**: No se incluye el examen visual peri\u00f3dico dentro de la calificaci\u00f3n del personal que realiza la inspecci\u00f3n visual de los productos, lo cual es necesario seg\u00fan la frecuencia requerida para la actividad realizada. Esta deficiencia tambi\u00e9n se clasifica con una criticidad media (M).\n\n3. **Gesti\u00f3n de Uniformes y Lavado**: No existen procedimientos ni registros para el lavado de uniformes, considerando las precauciones necesarias seg\u00fan el tipo de producto fabricado y el \u00e1rea de manufactura (est\u00e9ril o no est\u00e9ril, \u00e1reas especiales de manufacturas, biol\u00f3gicos, entre otros). Adem\u00e1s, se identifica la falta de uso de uniformes adecuados al proceso y la verificaci\u00f3n de cambio de dotaci\u00f3n. Estas deficiencias se clasifican con una criticidad alta (C).\n\nEstas no conformidades destacan la importancia de la gesti\u00f3n adecuada de la higiene personal y los procedimientos de inspecci\u00f3n para mantener la calidad y seguridad en la producci\u00f3n farmac\u00e9utica. Las medidas recomendadas para abordar estas deficiencias son cruciales para cumplir con las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura y asegurar la integridad del proceso de producci\u00f3n farmac\u00e9utica.", "excerpt_keywords": "Keywords: Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, no conformidades, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, an\u00e1lisis de riesgo, criticidad de inspecciones"}}, "e3814813-98a0-497e-84a9-6093a3edb594": {"node_ids": ["03571092-8785-49bb-b483-d60be5a2a697"], "metadata": {"page_label": "9", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: \u00c1reas de Producci\u00f3n, Equipos y Materiales.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que es un extracto de una gu\u00eda de an\u00e1lisis de riesgo para la clasificaci\u00f3n de no conformidades en inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder:\n\n1. \u00bfCu\u00e1les son algunos ejemplos de no conformidades en las \u00e1reas de producci\u00f3n que afectan el flujo l\u00f3gico del proceso de fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan la gu\u00eda?\n   \n2. \u00bfQu\u00e9 criterios espec\u00edficos se utilizan para evaluar la criticidad de las no conformidades en el manejo de equipos cr\u00edticos durante su traslado en la fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 medidas de control y documentaci\u00f3n se requieren para la gesti\u00f3n de desechos o residuos generados en las \u00e1reas de producci\u00f3n y control de calidad de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, seg\u00fan lo establecido en la gu\u00eda?\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para extraer informaci\u00f3n detallada y espec\u00edfica que es \u00fanica para el contexto del documento proporcionado, aprovechando su enfoque en las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura y la gesti\u00f3n de no conformidades en la industria farmac\u00e9utica.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona un an\u00e1lisis detallado de las no conformidades en las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, clasificando su criticidad en las inspecciones. Se identifican varias no conformidades espec\u00edficas, como la falta de inclusi\u00f3n de visitantes y contratistas en los procedimientos de ingreso a planta, el almacenamiento inadecuado de productos en pasillos o esclusas, y el dise\u00f1o inapropiado de \u00e1reas con materiales que no facilitan la limpieza. La criticidad de estas no conformidades var\u00eda, siendo algunas clasificadas como medias (M) y otras como cr\u00edticas (C).\n\nEntre las no conformidades de criticidad media se encuentran:\n- Procedimientos de ingreso incompletos.\n- Almacenamiento inadecuado en pasillos.\n- Falta de extracci\u00f3n puntual en \u00e1reas de generaci\u00f3n de polvo.\n- Almacenamiento inadecuado de herramientas de mantenimiento.\n- No cumplimiento con el cronograma de rotaci\u00f3n de sanitizantes.\n- Falta de registros de capacitaci\u00f3n alineados con los procedimientos de limpieza.\n\nLas no conformidades clasificadas como cr\u00edticas incluyen:\n- Dise\u00f1o inadecuado de \u00e1reas con materiales no sanitarios.\n- Flujos de personal y materiales no independientes.\n\nEste an\u00e1lisis ayuda a identificar \u00e1reas clave para la mejora en la implementaci\u00f3n de las BPM, asegurando que las instalaciones cumplan con los est\u00e1ndares necesarios para la producci\u00f3n segura y eficiente de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica.", "excerpt_keywords": "Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, no conformidades, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, an\u00e1lisis de riesgo, clasificaci\u00f3n de criticidad."}}, "f2794a18-e297-4cf7-92aa-5586f1649992": {"node_ids": ["0aa89f63-763e-4978-8e40-815902534b98"], "metadata": {"page_label": "10", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Esterilizaci\u00f3n", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado, que parece ser un extracto de una gu\u00eda detallada sobre la clasificaci\u00f3n de no conformidades en inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM) espec\u00edficamente para medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica y procesos de esterilizaci\u00f3n, aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder y que probablemente no se encuentren en otros lugares:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son algunos ejemplos espec\u00edficos de no conformidades en la documentaci\u00f3n de procedimientos para la fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica seg\u00fan las BPM, y c\u00f3mo se clasifican en t\u00e9rminos de criticidad?**\n   - Este documento proporciona ejemplos detallados de no conformidades en la documentaci\u00f3n de procedimientos, como la falta de procedimientos documentados para actividades espec\u00edficas o la ausencia de evidencias de aprobaci\u00f3n y fechado por personas autorizadas, clasific\u00e1ndolas con niveles de criticidad que ayudan a entender la gravedad de cada incumplimiento.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 criterios se utilizan para evaluar las pr\u00e1cticas de control de calidad en la producci\u00f3n de medicamentos est\u00e9riles y cu\u00e1les son las fallas comunes identificadas en las inspecciones?**\n   - El documento detalla criterios espec\u00edficos como la falta de certificaci\u00f3n en Buenas Pr\u00e1cticas de Laboratorio (BPL) para laboratorios que realizan an\u00e1lisis de control de calidad, lo cual es crucial para garantizar la seguridad y eficacia de los medicamentos est\u00e9riles.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se manejan y documentan las desviaciones en los procedimientos de producci\u00f3n seg\u00fan las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, y cu\u00e1les son las implicaciones de no hacerlo correctamente?**\n   - El documento ofrece informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo deber\u00edan documentarse las desviaciones de los procedimientos est\u00e1ndar en la producci\u00f3n, incluyendo la necesidad de tener un procedimiento definido para la aprobaci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de estas desviaciones, y las consecuencias de no registrar adecuadamente estas desviaciones dentro de los paquetes t\u00e9cnicos.\n\nEstas preguntas reflejan la utilidad del documento para proporcionar directrices claras y espec\u00edficas sobre la gesti\u00f3n de no conformidades en el contexto de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, crucial para la industria farmac\u00e9utica en la producci\u00f3n de medicamentos seguros y efectivos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" detalla una serie de no conformidades identificadas en \u00e1reas de producci\u00f3n, manejo de equipos y gesti\u00f3n de materiales, junto con su nivel de criticidad. Los temas clave abordados incluyen:\n\n1. **\u00c1reas de Producci\u00f3n**: Se identifican problemas como la insuficiencia de espacio para realizar actividades, la falta de un flujo l\u00f3gico en el proceso productivo, y la inadecuada separaci\u00f3n entre flujos limpios y sucios. Tambi\u00e9n se menciona la falta de se\u00f1alizaci\u00f3n adecuada para equipos m\u00f3viles y la ausencia de monitoreo de condiciones ambientales cuando no hay producci\u00f3n activa.\n\n2. **Equipos**: Se destacan varias no conformidades relacionadas con la gesti\u00f3n de equipos, incluyendo la falta de an\u00e1lisis de riesgo para el traslado de equipos cr\u00edticos, el uso inapropiado de \u00e1reas de fabricaci\u00f3n, y deficiencias en la calibraci\u00f3n y verificaci\u00f3n de instrumentos y equipos. Tambi\u00e9n se menciona la presencia de equipos obsoletos y la falta de documentaci\u00f3n completa para la calificaci\u00f3n de equipos.\n\n3. **Materiales**: Se se\u00f1ala la ausencia de procedimientos y registros adecuados para el manejo de desechos o residuos generados en las \u00e1reas de producci\u00f3n y control de calidad.\n\n4. **Criticidad**: Las no conformidades est\u00e1n clasificadas con niveles de criticidad 'C' (cr\u00edtica) y 'M' (moderada), lo que indica la gravedad y la urgencia de abordar estas cuestiones para cumplir con las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura.\n\nEste resumen refleja la estructura y el contenido del documento, que est\u00e1 dise\u00f1ado para ayudar a identificar y clasificar problemas cr\u00edticos en la fabricaci\u00f3n de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, asegurando as\u00ed la calidad y la seguridad del proceso productivo.", "excerpt_keywords": "Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, no conformidades, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, control de calidad, esterilizaci\u00f3n."}}, "accb2494-73c9-4e29-9aca-e4aabe1080eb": {"node_ids": ["2d0ae72b-81df-4716-8f71-42ab3f979c2e"], "metadata": {"page_label": "11", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Enfoque en Esterilizaci\u00f3n, Almacenamiento y Procesamiento.", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1les son las no conformidades espec\u00edficas relacionadas con la esterilizaci\u00f3n t\u00e9rmica mencionadas en la Gu\u00eda BPM para Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y cu\u00e1l es su nivel de criticidad?\n   \n2. En el contexto de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, \u00bfqu\u00e9 problemas de trazabilidad y registro se identificaron durante la preparaci\u00f3n y filtraci\u00f3n de desinfectantes utilizados en \u00e1reas grado A y B?\n\n3. \u00bfQu\u00e9 deficiencias se han encontrado en relaci\u00f3n con la validaci\u00f3n de los tiempos de espera para el almacenamiento de soluciones preparadas antes de su esterilizaci\u00f3n, seg\u00fan el documento \"Gu\u00eda BPM Medicamentos\"?", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica y Esterilizaci\u00f3n\" aborda varios aspectos cr\u00edticos relacionados con las no conformidades en la fabricaci\u00f3n y control de calidad de medicamentos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Documentaci\u00f3n de Procedimientos**: Se identifican m\u00faltiples no conformidades relacionadas con la falta de procedimientos adecuados para las actividades de fabricaci\u00f3n, la falta de evidencia de aprobaci\u00f3n y fechado por personas autorizadas, y la ausencia de mecanismos para garantizar la revisi\u00f3n peri\u00f3dica de los documentos. Estas no conformidades son clasificadas mayoritariamente como cr\u00edticas (indicadas con una \"c\").\n\n2. **Manejo de Desviaciones en la Producci\u00f3n**: Se destaca la importancia de tener procedimientos documentados para manejar desviaciones de las instrucciones o procedimientos est\u00e1ndar. Las no conformidades incluyen la autorizaci\u00f3n de desviaciones sin un procedimiento adecuado y la falta de registro e investigaci\u00f3n de estas desviaciones, todas clasificadas como cr\u00edticas.\n\n3. **Control de Calidad**: Se se\u00f1ala la falta de certificaci\u00f3n en Buenas Pr\u00e1cticas de Laboratorio (BPL) en laboratorios que realizan an\u00e1lisis de control de calidad, lo cual es crucial para garantizar la seguridad y eficacia de los medicamentos. Esta no conformidad tambi\u00e9n se clasifica como cr\u00edtica.\n\n4. **Sanitizaci\u00f3n en la Fabricaci\u00f3n de Medicamentos Est\u00e9riles**: Se menciona la no utilizaci\u00f3n de agentes sanitizantes con diferentes mecanismos de acci\u00f3n, clasificada como una no conformidad de criticidad media (indicada con una \"m\").\n\nEstos temas son esenciales para asegurar que los procesos de fabricaci\u00f3n y control de calidad cumplan con las normativas establecidas, garantizando as\u00ed la seguridad y eficacia de los medicamentos producidos. Las entidades mencionadas incluyen procedimientos, documentaci\u00f3n, desviaciones, control de calidad, y sanitizaci\u00f3n, todos cr\u00edticos para el cumplimiento de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura (BPM).", "excerpt_keywords": "Keywords: esterilizaci\u00f3n, no conformidades, Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, control de calidad"}}, "41619278-591f-4f0f-9a47-40c54aae87c2": {"node_ids": ["482332b3-ffcb-4acb-bf34-be37b8694357", "54ca1644-b6cb-47d3-9a77-ac88bd820bee"], "metadata": {"page_label": "12", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "T\u00edtulo: Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para la Esterilizaci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Enfoque en Deficiencias en la Validaci\u00f3n de Procesos de Esterilizaci\u00f3n y Filtraci\u00f3n en la Producci\u00f3n As\u00e9ptica.", "questions_this_excerpt_can_answer": "Bas\u00e1ndome en el contexto proporcionado del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para la Esterilizaci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\", aqu\u00ed est\u00e1n tres preguntas espec\u00edficas que este documento puede responder:\n\n1. **\u00bfCu\u00e1les son los criterios espec\u00edficos para determinar la criticidad de una no conformidad en el proceso de esterilizaci\u00f3n por radiaci\u00f3n de productos farmac\u00e9uticos seg\u00fan la gu\u00eda?**\n   - Esta pregunta busca entender c\u00f3mo se clasifican las no conformidades en t\u00e9rminos de criticidad, espec\u00edficamente en el contexto de la esterilizaci\u00f3n por radiaci\u00f3n, un tema que parece ser central en el documento.\n\n2. **\u00bfQu\u00e9 documentaci\u00f3n espec\u00edfica se requiere para validar el proceso de esterilizaci\u00f3n de materiales en la producci\u00f3n as\u00e9ptica seg\u00fan las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura descritas en el documento?**\n   - Dado que el documento menciona la falta de validaci\u00f3n del proceso de esterilizaci\u00f3n como una no conformidad cr\u00edtica, esta pregunta apunta a obtener detalles sobre los protocolos, informes y datos primarios necesarios para cada carga validada.\n\n3. **\u00bfC\u00f3mo se abordan las no conformidades relacionadas con m\u00faltiples aspectos del proceso de esterilizaci\u00f3n por gases, como se indica en los numerales anexo 3 12.4, 12.5, 12.6, 12.7, y 12.15?**\n   - Esta pregunta se enfoca en obtener una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de las expectativas y requisitos para la esterilizaci\u00f3n por gases, cubriendo varios aspectos del proceso seg\u00fan se detalla en los numerales espec\u00edficos del documento.\n\nEstas preguntas est\u00e1n dise\u00f1adas para aprovechar la informaci\u00f3n \u00fanica y detallada que proporciona el documento, asegurando que las respuestas sean espec\u00edficas y valiosas para los profesionales en el campo de la fabricaci\u00f3n de medicamentos.", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporciona un an\u00e1lisis detallado de las no conformidades encontradas en las inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de medicamentos de s\u00edntesis qu\u00edmica, clasificando cada no conformidad seg\u00fan su criticidad, que puede ser media (M) o cr\u00edtica (C). Las \u00e1reas cubiertas incluyen la preparaci\u00f3n y filtraci\u00f3n de desinfectantes, la manufactura de preparaciones est\u00e9riles, el procesamiento, y diferentes m\u00e9todos de esterilizaci\u00f3n, incluyendo la esterilizaci\u00f3n t\u00e9rmica y por radiaci\u00f3n.\n\nEn la preparaci\u00f3n y filtraci\u00f3n de desinfectantes, se identificaron problemas de falta de soporte de estudios de almacenamiento y falta de registros y trazabilidad, ambos cr\u00edticos para mantener la integridad y seguridad del proceso.\n\nEn la manufactura de preparaciones est\u00e9riles, se destacan deficiencias como la falta de calificaci\u00f3n completa de los aisladores y la ausencia de sistemas de alarma para conteos de part\u00edculas no viables, lo que podr\u00eda comprometer la esterilidad del ambiente.\n\nEl procesamiento revela varias no conformidades como la falta de validaci\u00f3n de tiempos de espera para el almacenamiento de soluciones antes de su esterilizaci\u00f3n y la falta de pruebas de integridad de filtros esterilizantes, lo que pone en riesgo la calidad del producto final.\n\nEn cuanto a la esterilizaci\u00f3n, se se\u00f1alan m\u00faltiples fallos en la selecci\u00f3n y validaci\u00f3n de m\u00e9todos de esterilizaci\u00f3n, as\u00ed como en el mantenimiento de registros adecuados y la calibraci\u00f3n de instrumentos. La esterilizaci\u00f3n t\u00e9rmica espec\u00edficamente sufre de falta de registros continuos y calibraci\u00f3n adecuada de instrumentos.\n\nEstas no conformidades son cr\u00edticas para garantizar la seguridad y eficacia de los medicamentos producidos, y su identificaci\u00f3n permite tomar medidas correctivas para cumplir con las normativas de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura.", "excerpt_keywords": "Keywords: esterilizaci\u00f3n de medicamentos, Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, validaci\u00f3n de procesos, no conformidades cr\u00edticas, producci\u00f3n as\u00e9ptica."}}, "7a75a732-c8ed-45fd-b09c-d63668057d22": {"node_ids": ["aa74df65-12fb-41ee-b2f9-c0c6345ef0d2"], "metadata": {"page_label": "13", "file_name": "[2] Gu\u00eda BPM Medicamentos.pdf", "document_title": "Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica: Instalaciones, Equipos y Acabado de Productos Est\u00e9riles.", "questions_this_excerpt_can_answer": "1. \u00bfCu\u00e1les son las especificaciones de criticidad para las no conformidades identificadas en las \u00e1reas de instalaciones y equipos seg\u00fan la Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica?\n\n2. \u00bfQu\u00e9 medidas espec\u00edficas de calificaci\u00f3n y documentaci\u00f3n se requieren para las cabinas de inspecci\u00f3n \u00f3ptica en el acabado de productos est\u00e9riles, seg\u00fan lo establecido en la gu\u00eda?\n\n3. \u00bfQui\u00e9n fue el responsable de la revisi\u00f3n y aprobaci\u00f3n de la Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo para la Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica, y cu\u00e1les fueron las fechas clave asociadas con la elaboraci\u00f3n, revisi\u00f3n y aprobaci\u00f3n de este documento?", "prev_section_summary": "La secci\u00f3n proporcionada del documento \"Gu\u00eda de An\u00e1lisis de Riesgo y Clasificaci\u00f3n de No Conformidades en Inspecciones de Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura para la Esterilizaci\u00f3n de Medicamentos de S\u00edntesis Qu\u00edmica\" se centra en identificar y clasificar las no conformidades en los procesos de esterilizaci\u00f3n y filtraci\u00f3n en la producci\u00f3n as\u00e9ptica de medicamentos. Los temas clave incluyen:\n\n1. **Validaci\u00f3n de la Esterilizaci\u00f3n**: Se destacan deficiencias como la falta de protocolos, informes y datos primarios necesarios para validar cada carga de esterilizaci\u00f3n. Tambi\u00e9n se menciona la falta de reproducibilidad en par\u00e1metros cr\u00edticos como tiempo, presi\u00f3n, temperatura, concentraci\u00f3n del gas y humedad.\n\n2. **Procesamiento As\u00e9ptico y Esterilizaci\u00f3n por Filtraci\u00f3n**: Se se\u00f1alan varias no conformidades en la validaci\u00f3n del proceso de filtraci\u00f3n, incluyendo la ubicaci\u00f3n inadecuada de la filtraci\u00f3n final respecto al \u00e1rea de llenado, la ausencia de protocolos y datos que demuestren la validaci\u00f3n del proceso, y la omisi\u00f3n de pruebas esenciales como retenci\u00f3n microbiana, lixiviables y extractables.\n\n3. **An\u00e1lisis de Riesgo y Pruebas de Reto Microbiano**: Se critica la falta de an\u00e1lisis de riesgos adecuados y la ausencia de c\u00e1lculos que sustenten la reducci\u00f3n logar\u00edtmica durante las pruebas de reto microbiano. Adem\u00e1s, se menciona la falta de registros que confirmen la identidad y pureza del microorganismo utilizado en estas pruebas.\n\n4. **Uso de Filtros y Validaci\u00f3n de Filtraci\u00f3n Esterilizante**: Se observa que no se utilizan filtros conforme a las especificaciones del fabricante y que no se realiza la validaci\u00f3n de la filtraci\u00f3n esterilizante con diferentes lotes de filtros o para cada producto espec\u00edfico.\n\n5. **Criticidad de las No Conformidades**: Las no conformidades se clasifican con diferentes niveles de criticidad (indicadas con 'c' para cr\u00edtico y 'm' para moderado), lo que refleja el impacto potencial de cada deficiencia en la seguridad y eficacia del producto final.\n\nEstos temas son cruciales para asegurar la calidad y seguridad en la producci\u00f3n as\u00e9ptica de medicamentos, y el documento proporciona una gu\u00eda detallada para identificar y corregir estas no conformidades en el contexto de las Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura.", "excerpt_keywords": "Buenas Pr\u00e1cticas de Manufactura, no conformidades, esterilizaci\u00f3n, inspecci\u00f3n \u00f3ptica, an\u00e1lisis de riesgo"}}}}