1 1. 0 c o
1 8. 0 r e

1. M o n cl air T, Br o d e ur G M, A m br o s P F, et al. T h e I nt er n ati o n al N e ur o bl a st o m a Ri s k Gr o u p (I N R G) st a gi n g s y st e m: a n I N R G T a s k F or c e r e p ort. J Cli n O n c ol  
```
2 0 0 9; 2 7: 2 9 8 - 3 0 3.

2. M att h a y K K, Vill a bl a n c a J G, S e e g er R C, et al. Tr e at m e nt of hi g h -ri s k

n e ur o bl a st o m a wit h i nt e n si v e c h e m ot h er a p y, r a di ot h er a p y, a ut ol o g o u s

b o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n, a n d 1 3 - ci s -r eti n oi c a ci d. C hil dr e n' s C a n c er

Gr o u p. N E n gl J M e d 1 9 9 9; 3 4 1: 1 1 6 5 - 7 3.

3. Y u A L, Gil m a n A L, O z k a y n a k M F, et al. A nti - G D 2 a nti b o d y wit h G M - C S F,

i nt erl e u ki n - 2, a n d i s otr eti n oi n f or n e ur o bl a st o m a. N E n gl J M e d

2 0 1 0; 3 6 3: 1 3 2 4 - 3 4.

4. S c h ul z G, C h er e s h D A, V ar ki N M, Y u A, St affil e n o L K, R ei sf el d R A. D et e cti o n

of g a n gli o si d e G D 2 i n t u m or ti s s u e s a n d s er a of n e ur o bl a st o m a p ati e nt s.

C a n c er R e s 1 9 8 4; 4 4: 5 9 1 4 - 2 0.

5. M ari s J M. T h e bi ol o gi c b a si s f or n e ur o bl a st o m a h et er o g e n eit y a n d ri s k

str atifi c ati o n. C urr O pi n P e di atr 2 0 0 5; 1 7: 7 - 1 3.

6. N o w a k A K, R o bi n s o n B W, L a k e R A. S y n er g y b et w e e n c h e m ot h er a p y a n d

i m m u n ot h er a p y i n t h e tr e at m e nt of e st a bli s h e d m uri n e s oli d t u m or s.

C a n c er R e s 2 0 0 3; 6 3: 4 4 9 0 - 6.

7. L a k e R A, R o bi n s o n B W. I m m u n ot h er a p y a n d c h e m ot h er a p y - - a pr a cti c al

p art n er s hi p. N at R e v C a n c er 2 0 0 5; 5: 3 9 7 - 4 0 5.

8. B u ht oi ar o v I N, S o n d el P M, Wi g gi nt o n J M, et al. A nti -t u m o ur s y n er g y of

c yt ot o xi c c h e m ot h er a p y a n d a nti - C D 4 0 pl u s C p G - O D N i m m u n ot h er a p y

t hr o u g h r e p ol ari z ati o n of t u m o ur - a s s o ci at e d m a cr o p h a g e s. I m m u n ol o g y

2 0 1 1; 1 3 2: 2 2 6 - 3 9.

9. H ol d e n S A, L a n Y, P ar d o A M, W e s ol o w s ki J S, Gilli e s S D. A u g m e nt ati o n of

a ntit u m or a cti vit y of a n a nti b o d y -i nt erl e u ki n 2 i m m u n o c yt o ki n e wit h

c h e m ot h er a p e uti c a g e nt s. Cli n C a n c er R e s 2 0 0 1; 7: 2 8 6 2 - 9.

1 0. G hiri n g h elli F, L ar m o ni er N, S c h mitt E, et al. C D 4 + C D 2 5 + r e g ul at or y T c ell s

s u p pr e s s t u m or i m m u nit y b ut ar e s e n siti v e t o c y cl o p h o s p h a mi d e w hi c h

all o w s i m m u n ot h er a p y of e st a bli s h e d t u m or s t o b e c ur ati v e. E ur o p e a n

j o ur n al of i m m u n ol o g y 2 0 0 4; 3 4: 3 3 6 - 4 4.

1 1. M e n ar d C, M arti n F, A p et o h L, B o u y er F, G hiri n g h elli F. C a n c er

c h e m ot h er a p y: n ot o nl y a dir e ct c yt ot o xi c eff e ct, b ut al s o a n a dj u v a nt f or

a ntit u m or i m m u nit y. C a n c er i m m u n ol o g y, i m m u n ot h er a p y : CII

2 0 0 8; 5 7: 1 5 7 9 - 8 7.

1 2. Zit v o g el L, A p et o h L, G hiri n g h elli F, Kr o e m er G. I m m u n ol o gi c al a s p e ct s of

c a n c er c h e m ot h er a p y. N at ur e r e vi e w s I m m u n ol o g y 2 0 0 8; 8: 5 9 - 7 3.

1 3. B ar k er E, M u ell er B M, H a n d gr eti n g er R, H ert er M, Y u A L, R ei sf el d R A. Eff e ct

of a C hi m eri c A nti - G a n gli o si d e G D 2 A nti b o d y o n C ell - m e di at e d L y si s of

H u m a n N e ur o bl a st o m a C ell s. C a n c er R e s 1 9 9 1; 5 1: 1 4 4 - 9.

1 4. R aff a g h ell o L, M ari m pi etri D, P a g n a n G, et al. A nti - G D 2 m o n o cl o n al

a nti b o d y i m m u n ot h er a p y: a pr o mi si n g str at e g y i n t h e pr e v e nti o n of

n e ur o bl a st o m a r el a p s e. C a n c er L ett 2 0 0 3; 1 9 7: 2 0 5 - 9.


```  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
1 5. N o w a k A K, L a k e R A, M ar z o A L, et al. I n d u cti o n of t u m or c ell a p o pt o si s i n vi v o i n cr e a s e s t u m or a nti g e n cr o s s - pr e s e nt ati o n, cr o s s - pri mi n g r at h er t h a n cr o s s -t ol eri zi n g h o st t u m or - s p e cifi c C D 8 T c ell s. J I m m u n ol  
```
2 0 0 3; 1 7 0: 4 9 0 5 - 1 3.

1 6. Hi d d e m a n n W, K n e b a M, Dr e yli n g M, et al. Fr o ntli n e t h er a p y wit h rit u xi m a b

a d d e d t o t h e c o m bi n ati o n of c y cl o p h o s p h a mi d e, d o x or u bi ci n, vi n cri sti n e,

a n d pr e d ni s o n e ( C H O P) si g nifi c a ntl y i m pr o v e s t h e o ut c o m e f or p ati e nt s

wit h a d v a n c e d - st a g e f olli c ul ar l y m p h o m a c o m p ar e d wit h t h er a p y wit h

C H O P al o n e: r e s ult s of a pr o s p e cti v e r a n d o mi z e d st u d y of t h e G er m a n L o w -

Gr a d e L y m p h o m a St u d y Gr o u p. Bl o o d 2 0 0 5; 1 0 6: 3 7 2 5 - 3 2.

1 7. C oiffi er B, L e p a g e E, Bri er e J, et al. C H O P c h e m ot h er a p y pl u s rit u xi m a b

c o m p ar e d wit h C H O P al o n e i n el d erl y p ati e nt s wit h diff u s e l ar g e - B - c ell

l y m p h o m a. N E n glJ M e d 2 0 0 2; 3 4 6: 2 3 5 - 4 2.

1 8. Sl a m o n DJ, L e yl a n d -J o n e s B, S h a k S, et al. U s e of c h e m ot h er a p y pl u s a

m o n o cl o n al a nti b o d y a g ai n st H E R 2 f or m et a st ati c br e a st c a n c er t h at

o v er e x pr e s s e s H E R 2. N E n glJ M e d 2 0 0 1; 3 4 4: 7 8 3 - 9 2.

1 9. H ur wit z H, F e hr e n b a c h er L, N o v ot n y W, et al. B e v a ci z u m a b pl u s iri n ot e c a n,

fl u or o ur a cil, a n d l e u c o v ori n f or m et a st ati c c ol or e ct al c a n c er. N E n glJ M e d

2 0 0 4; 3 5 0: 2 3 3 5 - 4 2.

2 0. Dill m a n R O. C a n c er i m m u n ot h er a p y. C a n c er bi ot h er a p y &

r a di o p h ar m a c e uti c al s 2 0 1 1; 2 6: 1 - 6 4.

2 1. R o b ert C, T h o m a s L, B o n d ar e n k o I, et al. I pili m u m a b pl u s d a c ar b a zi n e f or

pr e vi o u sl y u ntr e at e d m et a st ati c m el a n o m a. N E n gl J M e d 2 0 1 1; 3 6 4: 2 5 1 7 -

2 6.

2 2. Y o s hi d a S, K a w a g u c hi H, S at o S, U e d a R, F ur u k a w a K. A n a nti - G D 2

m o n o cl o n al a nti b o d y e n h a n c e s a p o pt oti c eff e ct s of a nti - c a n c er dr u g s

a g ai n st s m all c ell l u n g c a n c er c ell s vi a J N K ( c -J u n t er mi n al ki n a s e)

a cti v ati o n. J p nJ C a n c er R e s 2 0 0 2; 9 3: 8 1 6 - 2 4.

2 3. K o w al c z y k A, Gil M, H or w a ci k I, O dr o w a z Z, K o z b or D, R o kit a H. T h e G D 2 -

s p e cifi c 1 4 G 2 a m o n o cl o n al a nti b o d y i n d u c e s a p o pt o si s a n d e n h a n c e s

c yt ot o xi cit y of c h e m ot h er a p e uti c dr u g s i n I M R - 3 2 h u m a n n e ur o bl a st o m a

c ell s. C a n c er L ett 2 0 0 9; 2 8 1: 1 7 1 - 8 2.

2 4. N a k a m ur a K, H a ni b u c hi M, Y a n o S, et al. A p o pt o si s i n d u cti o n of h u m a n

l u n g c a n c er c ell li n e i n m ulti c ell ul ar h et er o s p h er oi d s wit h h u m a ni z e d

a nti g a n gli o si d e G M 2 m o n o cl o n al a nti b o d y. C a n c er R e s 1 9 9 9; 5 9: 5 3 2 3 - 3 0.

2 5. Ai xi nj u el u o W, F ur u k a w a K, Z h a n g Q, et al. M e c h a ni s m s f or t h e a p o pt o si s of

s m all c ell l u n g c a n c er c ell s i n d u c e d b y a nti - G D 2 m o n o cl o n al a nti b o di e s:

r ol e s of a n oi ki s. J Bi ol C h e m 2 0 0 5; 2 8 0: 2 9 8 2 8 - 3 6.

2 6. K at a n o M, Iri e R F. H u m a n m o n o cl o n al a nti b o d y t o t u m or - a s s o ci at e d

g a n gli o si d e G D 2: s u p pr e s s e d gr o wt h of h u m a n m el a n o m a i n n u d e mi c e.

I m m u n ol o g y l ett er s 1 9 8 4; 8: 1 6 9 - 7 4.

2 7. K at a n o M, Ji e n M, Iri e R F. H u m a n m o n o cl o n al a nti b o d y t o g a n gli o si d e G D 2 -

i n hi bit e d h u m a n m el a n o m a x e n o gr aft. E ur o p e a n j o ur n al of c a n c er & cli ni c al

o n c ol o g y 1 9 8 4; 2 0: 1 0 5 3 - 9.

2 8. C art er P. I m pr o vi n g t h e effi c a c y of a nti b o d y - b a s e d c a n c er t h er a pi e s. N at


```  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
```
R e v C a n c er 2 0 0 1; 1: 1 1 8 - 2 9.

2 9. Y o s hi d a S, F u k u m ot o S, K a w a g u c hi H, S at o S, U e d a R, F ur u k a w a K.

G a n gli o si d e G( D 2) i n s m all c ell l u n g c a n c er c ell li n e s: e n h a n c e m e nt of c ell

pr olif er ati o n a n d m e di ati o n of a p o pt o si s. C a n c er R e s 2 0 0 1; 6 1: 4 2 4 4 - 5 2.

3 0. N a vi d F, S a nt a n a V M, B arfi el d R C. A nti - G D 2 a nti b o d y t h er a p y f or G D 2 -

e x pr e s si n g t u m or s. C urr C a n c er Dr u g T ar g et s 2 0 1 0; 1 0: 2 0 0 - 9.

3 1. N a vi d F B R, H a n d gr eti n g er R, S o n d el P M, S h ul ki n B L, K a uf m a n R, Bill u p s C,

W u J, F ur m a n W L, M c Gr e g or L M, Ott o M, Gilli e s S, S a nt a n a V M. A n o v el a nti -

G D 2 m o n o cl o n al a nti b o d y ( m A b), h u 1 4. 1 8 K 3 2 2 A, i n c hil dr e n wit h

r efr a ct or y or r e c urr e nt n e ur o bl a st o m a: E arl y - p h a s e e v al u ati o n. J Cli n O n c ol

2 0 1 1; 2 9: a 9 5 2 3.

3 2. M o d a k S, C h e u n g N K. Di si al o g a n gli o si d e dir e ct e d i m m u n ot h er a p y of

n e ur o bl a st o m a. C a n c er I n v e st 2 0 0 7; 2 5: 6 7 - 7 7.

3 3. P ar k J R, S c ott J R, St e w art C F, et al. Pil ot I n d u cti o n R e gi m e n I n c or p or ati n g

P h ar m a c o ki n eti c all y G ui d e d T o p ot e c a n f or Tr e at m e nt of N e wl y Di a g n o s e d

Hi g h - Ri s k N e ur o bl a st o m a: A C hil dr e n' s O n c ol o g y Gr o u p St u d y. J o ur n al of

Cli ni c al O n c ol o g y 2 0 1 1; 2 9: 4 3 5 1 - 5 7.

3 4. M c Willi a m s N B, H a y e s F A, Gr e e n A A, et al. C y cl o p h o s p h a mi d e / d o x or u bi ci n

v s. ci s pl ati n /t e ni p o si d e i n t h e tr e at m e nt of c hil dr e n ol d er t h a n 1 2 m o nt h s

of a g e wit h di s s e mi n at e d n e ur o bl a st o m a: a P e di atri c O n c ol o g y Gr o u p

R a n d o mi z e d P h a s e II st u d y. M e d P e di atr O n c ol 1 9 9 5; 2 4: 1 7 6 - 8 0.

3 5. P e ar s o n A D, Pi n k ert o n C R, L e wi s IJ, I m e s o n J, Ell er s h a w C, M a c hi n D. Hi g h -

d o s e r a pi d a n d st a n d ar d i n d u cti o n c h e m ot h er a p y f or p ati e nt s a g e d o v er 1

y e ar wit h st a g e 4 n e ur o bl a st o m a: a r a n d o mi s e d tri al. L a n c et O n c ol

2 0 0 8; 9: 2 4 7 - 5 6.

3 6. Pi n k ert o n C R, Bl a n c Vi n c e nt M P, B er g er o n C, F er v er s B, P hili p T. I n d u cti o n

c h e m ot h er a p y i n m et a st ati c n e ur o bl a st o m a - - d o e s d o s e i nfl u e n c e

r e s p o n s e ? A criti c al r e vi e w of p u bli s h e d d at a st a n d ar d s, o pti o n s a n d

r e c o m m e n d ati o n s ( S O R) pr oj e ct of t h e N ati o n al F e d er ati o n of Fr e n c h C a n c er

C e ntr e s ( F N C L C C). E ur J C a n c er 2 0 0 0; 3 6: 1 8 0 8 - 1 5.

3 7. M att h a y K K, R e y n ol d s C P, S e e g er R C, et al. L o n g -t er m r e s ult s f or c hil dr e n

wit h hi g h -ri s k n e ur o bl a st o m a tr e at e d o n a r a n d o mi z e d tri al of

m y el o a bl ati v e t h er a p y f oll o w e d b y 1 3 - ci s -r eti n oi c a ci d: a c hil dr e n' s

o n c ol o g y gr o u p st u d y. J Cli n O n c ol 2 0 0 9; 2 7: 1 0 0 7 - 1 3.

3 8. Z a g e P E, Kl et z el M, M urr a y K, et al. O ut c o m e s of t h e P O G 9 3 4 0 / 9 3 4 1 / 9 3 4 2

tri al s f or c hil dr e n wit h hi g h -ri s k n e ur o bl a st o m a: a r e p ort fr o m t h e

C hil dr e n' s O n c ol o g y Gr o u p. P e di atr Bl o o d C a n c er 2 0 0 8; 5 1: 7 4 7 - 5 3.

3 9. Gr u p p S A, St er n J W, B u ni n N, et al. T a n d e m Hi g h - D o s e T h er a p y i n R a pi d

S e q u e n c e f or C hil dr e n Wit h Hi g h - Ri s k N e ur o bl a st o m a. J o ur n al of Cli ni c al

O n c ol o g y 2 0 0 0; 1 8: 2 5 6 7 - 7 5.

4 0. Kr ei s s m a n S G V,

J. G.; Dill er, L; L o n d o n, W. B. M ari s,J. M.; P ar k,J. R.; R e y n ol d s, C. P.; v o n All m e n,

D.; C o h n, S. L.; M att h a y, K. K. R e s p o n s e a n d t o xi cit y t o a d o s e -i nt e n si v e m ulti -

a g e nt c h e m ot h er a p y i n d u cti o n r e gi m e n f or hi g h ri s k n e ur o bl a st o m a ( H R -

N B): A C hil dr e n' s O n c ol o g y Gr o u p ( C O G A 3 9 7 3) st u d y. J o ur n al of Cli ni c al


```  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
```
O n c ol o g y 2 0 0 7: a 9 5 0 5.

4 1. K u s h n er B H, Kr a m er K, M e y er s P A, W oll n er N, C h e u n g N K. Pil ot st u d y of

t o p ot e c a n a n d hi g h - d o s e c y cl o p h o s p h a mi d e f or r e si st a nt p e di atri c s oli d

t u m or s. M e d P e di atr O n c ol 2 0 0 0; 3 5: 4 6 8 - 7 4.

4 2. S a nt a n a V M, F ur m a n W L, Bill u p s C A, et al. I m pr o v e d r e s p o n s e i n hi g h -ri s k

n e ur o bl a st o m a wit h pr otr a ct e d t o p ot e c a n a d mi ni str ati o n u si n g a

p h ar m a c o ki n eti c all y g ui d e d d o si n g a p pr o a c h. J o ur n al of Cli ni c al O n c ol o g y

2 0 0 5; 2 3: 4 0 3 9 - 4 7.

4 3. F ur m a n W L, M c Gr e g or L M, M c C ar vill e M B, et al. A si n gl e - ar m pil ot p h a s e II

st u d y of g efiti ni b a n d iri n ot e c a n i n c hil dr e n wit h n e wl y di a g n o s e d hi g h -ri s k

n e ur o bl a st o m a. I n v e st N e w Dr u g s 2 0 1 1; 3 0: 1 6 6 0 - 7 0.

4 4. Kr et s c h m ar C S, Kl et z el M, M urr a y K, et al. R e s p o n s e t o p a clit a x el, t o p ot e c a n,

a n d t o p ot e c a n - c y cl o p h o s p h a mi d e i n c hil dr e n wit h u ntr e at e d di s s e mi n at e d

n e ur o bl a st o m a tr e at e d i n a n u pfr o nt p h a s e II i n v e sti g ati o n al wi n d o w: a

p e di atri c o n c ol o g y gr o u p st u d y. J Cli n O n c ol 2 0 0 4; 2 2: 4 1 1 9 - 2 6.

4 5. C a stl e b err y R P, C a nt or A B, Gr e e n A A, et al. P h a s e II i n v e sti g ati o n al wi n d o w

u si n g c ar b o pl ati n, i pr o pl ati n, if o sf a mi d e, a n d e pir u bi ci n i n c hil dr e n wit h

u ntr e at e d di s s e mi n at e d n e ur o bl a st o m a: a P e di atri c O n c ol o g y Gr o u p st u d y. J

Cli n O n c ol 1 9 9 4; 1 2: 1 6 1 6 - 2 0.

4 6. K u s h n er B H, L a Q u a gli a M P, B o nill a M A, et al. Hi g hl y eff e cti v e i n d u cti o n

t h er a p y f or st a g e 4 n e ur o bl a st o m a i n c hil dr e n o v er 1 y e ar of a g e. J Cli n

O n c ol 1 9 9 4; 1 2: 2 6 0 7 - 1 3.

4 7. Br o d e ur G M, Prit c h ar d J, B ert h ol d F, et al. R e vi si o n s of t h e i nt er n ati o n al

crit eri a f or n e ur o bl a st o m a di a g n o si s, st a gi n g, a n d r e s p o n s e t o tr e at m e nt.

J Cli n O n c ol 1 9 9 3; 1 1: 1 4 6 6 - 7 7.

4 8. Br o d e ur G M, S e e g er R C, B arr ett A, et al. I nt er n ati o n al crit eri a f or di a g n o si s,

st a gi n g, a n d r e s p o n s e t o tr e at m e nt i n p ati e nt s wit h n e ur o bl a st o m a. J Cli n

O n c ol 1 9 8 8; 6: 1 8 7 4 - 8 1.

4 9. F ur m a n W L, F air cl o u g h D L, H u h n R D, et al. T h er a p e uti c eff e ct s a n d

p h ar m a c o ki n eti c s of r e c o m bi n a nt h u m a n gr a n ul o c yt e - m a cr o p h a g e c ol o n y -

sti m ul ati n g f a ct or i n c hil d h o o d c a n c er p ati e nt s r e c ei vi n g m y el o s u p pr e s si v e

c h e m ot h er a p y. J Cli n O n c ol 1 9 9 1; 9: 1 0 2 2 - 8.

5 0. W a g n er L M, F ur m a n W L. H a e m o p oi eti c gr o wt h f a ct or s i n p a e di atri c

o n c ol o g y: a r e vi e w of t h e lit er at ur e. P a e di atr Dr u g s 2 0 0 1; 3: 1 9 5 - 2 1 7.

5 1. F ur m a n W L, L u o X, M ari n a N, G arri s o n L, Pr att C B, M e y er W H. C o m p ari s o n

of c yt o ki n e s i n c hil dr e n wit h r e c urr e nt s oli d t u m or s tr e at e d wit h i nt e n si v e

c h e m ot h er a p y. J P e di atr H e m at ol O n c ol 1 9 9 8; 2 0: 6 2 - 8.

5 2. F ur m a n W L, F air cl o u g h D, C ai n A M, et al. U s e of G M - C S F i n c hil dr e n aft er

hi g h - d o s e c h e m ot h er a p y. M e di c al a n d p e di atri c o n c ol o g y S u p pl e m e nt

1 9 9 2; 2: 2 6 - 3 0.

5 3. W all er E K. T h e r ol e of s ar gr a m o sti m (r h G M - C S F) a s i m m u n ot h er a p y.

O n c ol o gi st 2 0 0 7; 1 2 S u p pl 2: 2 2 - 6.

5 4. Witt m a n B, H or a n J, L y m a n G H. Pr o p h yl a cti c c ol o n y - sti m ul ati n g f a ct or s i n

c hil dr e n r e c ei vi n g m y el o s u p pr e s si v e c h e m ot h er a p y: a m et a - a n al y si s of

r a n d o mi z e d c o ntr oll e d tri al s. C a n c er Tr e at R e v 2 0 0 6; 3 2: 2 8 9 - 3 0 3.


```  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
5 5. S u n g L, N at h a n P C, L a n g e B, B e y e n e J, B u c h a n a n G R. Pr o p h yl a cti c gr a n ul o c yt e c ol o n y - sti m ul ati n g f a ct or a n d gr a n ul o c yt e - m a cr o p h a g e c ol o n y - sti m ul ati n g f a ct or d e cr e a s e f e bril e n e utr o p e ni a aft er c h e m ot h er a p y i n c hil dr e n wit h c a n c er: a m et a - a n al y si s of r a n d o mi z e d c o ntr oll e d tri al s. J  
```
Cli n O n c ol 2 0 0 4; 2 2: 3 3 5 0 - 6.

5 6. Ar mit a g e J O. E m er gi n g a p pli c ati o n s of r e c o m bi n a nt h u m a n gr a n ul o c yt e -

m a cr o p h a g e c ol o n y - sti m ul ati n g f a ct or. Bl o o d 1 9 9 8; 9 2: 4 4 9 1 - 5 0 8.

5 7. R a g n h a m m ar P, Fr o di n J E, Tr ott a P P, M ell st e dt H. C yt ot o xi cit y of w hit e

bl o o d c ell s a cti v at e d b y gr a n ul o c yt e - c ol o n y - sti m ul ati n g f a ct or,

gr a n ul o c yt e / m a cr o p h a g e - c ol o n y - sti m ul ati n g f a ct or a n d m a cr o p h a g e -

c ol o n y - sti m ul ati n g f a ct or a g ai n st t u m or c ell s i n t h e pr e s e n c e of v ari o u s

m o n o cl o n al a nti b o di e s. C a n c er i m m u n ol o g y, i m m u n ot h er a p y : CII

1 9 9 4; 3 9: 2 5 4 - 6 2.

5 8. B ar k er E, R ei sf el d R A. A m e c h a ni s m f or n e utr o p hil - m e di at e d l y si s of

h u m a n n e ur o bl a st o m a c ell s. C a n c er R e s 1 9 9 3; 5 3: 3 6 2 - 7.

5 9. K u s h n er B H, C h e u n g N K. G M - C S F e n h a n c e s 3 F 8 m o n o cl o n al a nti b o d y -

d e p e n d e nt c ell ul ar c yt ot o xi cit y a g ai n st h u m a n m el a n o m a a n d

n e ur o bl a st o m a. Bl o o d 1 9 8 9; 7 3: 1 9 3 6 - 4 1.

6 0. C h e u n g I Y, H s u K, C h e u n g N K. A cti v ati o n of P eri p h er al - Bl o o d Gr a n ul o c yt e s

I s Str o n gl y C orr el at e d Wit h P ati e nt O ut c o m e Aft er I m m u n ot h er a p y Wit h

A nti - G D 2 M o n o cl o n al A nti b o d y a n d Gr a n ul o c yt e - M a cr o p h a g e C ol o n y -

Sti m ul ati n g F a ct or. J Cli n O n c ol 2 0 1 1.

6 1. Li n d e m a n n A, Br o s s art P, H off k e n K, et al. I m m u n o m o d ul at or y eff e ct s of

ultr a -l o w - d o s e i nt erl e u ki n - 2 i n c a n c er p ati e nt s: a p h a s e -I B st u d y. C a n c er

i m m u n ol o g y, i m m u n ot h er a p y : CII 1 9 9 3; 3 7: 3 0 7 - 1 5.

6 2. S mit h K A. L o w e st d o s e i nt erl e u ki n - 2 i m m u n ot h er a p y. Bl o o d 1 9 9 3; 8 1: 1 4 1 4 -

2 3.

6 3. C ali gi uri M A, M urr a y C, S oiff er RJ, et al. E xt e n d e d c o nti n u o u s i nf u si o n l o w -

d o s e r e c o m bi n a nt i nt erl e u ki n - 2 i n a d v a n c e d c a n c er: pr ol o n g e d

i m m u n o m o d ul ati o n wit h o ut si g nifi c a nt t o xi cit y. J o ur n al of cli ni c al o n c ol o g y

: offi ci al j o ur n al of t h e A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al O n c ol o g y 1 9 9 1; 9: 2 1 1 0 -

9.

6 4. G ol d st ei n D, S o s m a n J A, H a n k J A, et al. R e p etiti v e w e e kl y c y cl e s of

i nt erl e u ki n 2: eff e ct of o ut p ati e nt tr e at m e nt wit h a l o w er d o s e of i nt erl e u ki n

2 o n n o n - m aj or hi st o c o m p ati bilit y c o m pl e x -r e stri ct e d kill er a cti vit y.

C a n c er r e s e ar c h 1 9 8 9; 4 9: 6 8 3 2 - 9.

6 5. Li s s o ni P. Eff e ct s of l o w - d o s e r e c o m bi n a nt i nt erl e u ki n - 2 i n h u m a n

m ali g n a n ci e s. T h e c a n c er j o ur n al fr o m S ci e ntifi c A m eri c a n 1 9 9 7; 3 S u p pl

1: S 1 1 5 - 2 0.

6 6. M er o p ol NJ, P ort er M, Bl u m e n s o n L E, et al. D ail y s u b c ut a n e o u s i nj e cti o n of

l o w - d o s e i nt erl e u ki n 2 e x p a n d s n at ur al kill er c ell s i n vi v o wit h o ut si g nifi c a nt

t o xi cit y. Cli ni c al c a n c er r e s e ar c h : a n offi ci al j o ur n al of t h e A m eri c a n

A s s o ci ati o n f or C a n c er R e s e ar c h 1 9 9 6; 2: 6 6 9 - 7 7.

6 7. H a n ni n e n E L, K orf er A, H a d a m M, et al. Bi ol o gi c al m o nit ori n g of l o w - d o s e

i nt erl e u ki n 2 i n h u m a n s: s ol u bl e i nt erl e u ki n 2 r e c e pt or s, c yt o ki n e s, a n d c ell


```  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
s urf a c e p h e n ot y p e s. C a n c er r e s e ar c h 1 9 9 1; 5 1: 6 3 1 2 - 6.  
6 8. M u n n D H, C h e u n g N K. I nt erl e u ki n - 2 e n h a n c e m e nt of m o n o cl o n al a nti b o d y -  
m e di at e d c ell ul ar c yt ot o xi cit y a g ai n st h u m a n m el a n o m a. C a n c er r e s e ar c h  
```
1 9 8 7; 4 7: 6 6 0 0 - 5.

6 9. L a Q u a gli a M P, K u s h n er B H, H ell er G, B o nill a M A, Li n d sl e y K L, C h e u n g N K.

St a g e 4 n e ur o bl a st o m a di a g n o s e d at m or e t h a n 1 y e ar of a g e: gr o s s t ot al

r e s e cti o n a n d cli ni c al o ut c o m e. J P e di atr S ur g 1 9 9 4; 2 9: 1 1 6 2 - 5.

7 0. H a a s e G M, O' L e ar y M C, R a m s a y N K, et al. A g gr e s si v e s ur g er y c o m bi n e d wit h

i nt e n si v e c h e m ot h er a p y i m pr o v e s s ur vi v al i n p o or -ri s k n e ur o bl a st o m a.

J P e di atr S ur g 1 9 9 1; 2 6: 1 1 1 9 - 2 3.

7 1. T s u c hi d a Y, Y o k o y a m a J, K a n e k o M, et al. T h er a p e uti c si g nifi c a n c e of

s ur g er y i n a d v a n c e d n e ur o bl a st o m a: a r e p ort fr o m t h e st u d y gr o u p of

J a p a n. J P e di atr S ur g 1 9 9 2; 2 7: 6 1 6 - 2 2.

7 2. S h ort er N A, D a vi d off A M, E v a n s A E, R o s s AJ, III, Z ei gl er M M, O' N eill J A, Jr.

T h e r ol e of s ur g er y i n t h e m a n a g e m e nt of st a g e I V n e ur o bl a st o m a: a si n gl e

i n stit uti o n st u d y. M e d P e di atr O n c ol 1 9 9 5; 2 4: 2 8 7 - 9 1.

7 3. M e d ar y I, Ar o n s o n D, C h e u n g N K, G h a vi mi F, G er al d W, L a Q u a gli a M P.

Ki n eti c s of pri m ar y t u m or r e gr e s si o n wit h c h e m ot h er a p y: i m pli c ati o n s f or

t h e ti mi n g of s ur g er y. A n n S ur g O n c ol 1 9 9 6; 3: 5 2 1 - 5.

7 4. D a vi d off A M, C or e y B L, H off er F A, S a nt a n a V M, F ur m a n W L, S h o c h at SJ.

R a di o gr a p hi c a s s e s s m e nt of r e s e ct a bilit y of l o c or e gi o n al di s e a s e i n c hil dr e n

wit h hi g h -ri s k n e ur o bl a st o m a d uri n g n e o a dj u v a nt c h e m ot h er a p y.

P e di atr Bl o o d C a n c er 2 0 0 4.

7 5. B o w m a n L C, H a n c o c k M L, S a nt a n a V M, et al. I m p a ct of i nt e n sifi e d t h er a p y

o n cli ni c al o ut c o m e i n i nf a nt s a n d c hil dr e n wit h n e ur o bl a st o m a: t h e St J u d e

C hil dr e n' s R e s e ar c h H o s pit al e x p eri e n c e, 1 9 6 2 t o 1 9 8 8. J o ur n al of cli ni c al

o n c ol o g y : offi ci al j o ur n al of t h e A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al O n c ol o g y

1 9 9 1; 9: 1 5 9 9 - 6 0 8.

7 6. C h e u n g N V, H ell er G. C h e m ot h er a p y d o s e i nt e n sit y c orr el at e s str o n gl y wit h

r e s p o n s e, m e di a n s ur vi v al, a n d m e di a n pr o gr e s si o n -fr e e s ur vi v al i n

m et a st ati c n e ur o bl a st o m a. J o ur n al of cli ni c al o n c ol o g y : offi ci al j o ur n al of

t h e A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al O n c ol o g y 1 9 9 1; 9: 1 0 5 0 - 8.

7 7. M att h a y K K, O' L e ar y M C, R a m s a y N K, et al. R ol e of m y el o a bl ati v e t h er a p y i n

i m pr o v e d o ut c o m e f or hi g h ri s k n e ur o bl a st o m a: r e vi e w of r e c e nt C hil dr e n' s

C a n c er Gr o u p r e s ult s. E urJ C a n c er 1 9 9 5; 3 1 A: 5 7 2 - 5.

7 8. Prit c h ar d J. " M e g at h er a p y" f or a d v a n c e d n e ur o bl a st o m a - -r ati o n al e a n d r ol e.

E ur o p e a n j o ur n al of c a n c er 1 9 9 5; 3 1 A: 1 3 4 - 6.

7 9. Str a m D O, M att h a y K K, O' L e ar y M, et al. C o n s oli d ati o n c h e m or a di ot h er a p y

a n d a ut ol o g o u s b o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n v er s u s c o nti n u e d

c h e m ot h er a p y f or m et a st ati c n e ur o bl a st o m a: a r e p ort of t w o c o n c urr e nt

C hil dr e n' s C a n c er Gr o u p st u di e s. J Cli n O n c ol 1 9 9 6; 1 4: 2 4 1 7 - 2 6.

8 0. L a d e n st ei n R, P ot s c h g er U, H art m a n O, et al. 2 8 y e ar s of hi g h - d o s e t h er a p y

a n d S C T f or n e ur o bl a st o m a i n E ur o p e: l e s s o n s fr o m m or e t h a n 4 0 0 0

pr o c e d ur e s. B o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n 2 0 0 8; 4 1 S u p pl 2: S 1 1 8 - 2 7.

8 1. Fl a n di n I, H art m a n n O, Mi c h o n J, et al. I m p a ct of T BI o n l at e eff e ct s i n


```  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
c hil dr e n tr e at e d b y m e g at h er a p y f or St a g e I V n e ur o bl a st o m a. A st u d y of t h e Fr e n c h S o ci et y of P e di atri c o n c ol o g y. I nt er n ati o n al j o ur n al of r a di ati o n o n c ol o g y, bi ol o g y, p h y si c s 2 0 0 6; 6 4: 1 4 2 4 - 3 1.  
8 2. Y al ci n B, Kr e m er L C, C ar o n H N, v a n D al e n E C. Hi g h - d o s e c h e m ot h er a p y a n d a ut ol o g o u s h a e m at o p oi eti c st e m c ell r e s c u e f or c hil dr e n wit h hi g h -ri s k n e ur o bl a st o m a. T h e C o c hr a n e d at a b a s e of s y st e m ati c r e vi e w s  
```
2 0 1 0: C D 0 0 6 3 0 1.

8 3. B ert h ol d F, B o o s J, B ur d a c h S, et al. M y el o a bl ati v e m e g at h er a p y wit h

a ut ol o g o u s st e m - c ell r e s c u e v er s u s or al m ai nt e n a n c e c h e m ot h er a p y a s

c o n s oli d ati o n tr e at m e nt i n p ati e nt s wit h hi g h -ri s k n e ur o bl a st o m a: a

r a n d o mi s e d c o ntr oll e d tri al. T h e L a n c et O n c ol o g y 2 0 0 5; 6: 6 4 9 - 5 8.

8 4. M att h a y K K, R e y n ol d s C P, S e e g er R C, et al. L o n g -t er m r e s ult s f or c hil dr e n

wit h hi g h -ri s k n e ur o bl a st o m a tr e at e d o n a r a n d o mi z e d tri al of

m y el o a bl ati v e t h er a p y f oll o w e d b y 1 3 - ci s -r eti n oi c a ci d: a c hil dr e n' s

o n c ol o g y gr o u p st u d y. J o ur n al of cli ni c al o n c ol o g y : offi ci al j o ur n al of t h e

A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al O n c ol o g y 2 0 0 9; 2 7: 1 0 0 7 - 1 3.

8 5. M oli n a B, Al o n s o L, G o n z al e z - Vi c e nt M, et al. Hi g h - d o s e b u s ulf a n a n d

m el p h al a n a s c o n diti o ni n g r e gi m e n f or a ut ol o g o u s p eri p h er al bl o o d

pr o g e nit or c ell tr a n s pl a nt ati o n i n hi g h -ri s k n e ur o bl a st o m a p ati e nt s.

P e di atri c h e m at ol o g y a n d o n c ol o g y 2 0 1 1; 2 8: 1 1 5 - 2 3.

8 6. V alt e a u - C o u a n et D, B e n h a m o u E, V a s s al G, et al. C o n s oli d ati o n wit h a

b u s ulf a n - c o nt ai ni n g r e gi m e n f oll o w e d b y st e m c ell tr a n s pl a nt ati o n i n

i nf a nt s wit h p o or pr o g n o si s st a g e 4 n e ur o bl a st o m a. B o n e m arr o w

tr a n s pl a nt ati o n 2 0 0 0; 2 5: 9 3 7 - 4 2.

8 7. L e u n g W, C h e n A R, Kl a n n R C, et al. Fr e q u e nt d et e cti o n of t u m or c ell s i n

h e m at o p oi eti c gr aft s i n n e ur o bl a st o m a a n d E wi n g' s s ar c o m a. B o n e m arr o w

tr a n s pl a nt ati o n 1 9 9 8; 2 2: 9 7 1 - 9.

8 8. Rill D R, S a nt a n a V M, R o b ert s W M, et al. Dir e ct d e m o n str ati o n t h at

a ut ol o g o u s b o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n f or s oli d t u m or s c a n r et ur n a

m ulti pli cit y of t u m ori g e ni c c ell s. Bl o o d 1 9 9 4; 8 4: 3 8 0 - 3.

8 9. H a n d gr eti n g er R, Gr eil J, S c h ur m a n n U, et al. P o siti v e s el e cti o n a n d

tr a n s pl a nt ati o n of p eri p h er al C D 3 4 + pr o g e nit or c ell s: f e a si bilit y a n d

p ur gi n g effi c a c y i n p e di atri c p ati e nt s wit h n e ur o bl a st o m a. J o ur n al of

h e m at ot h er a p y 1 9 9 7; 6: 2 3 5 - 4 2.

9 0. T a k a u e Y, W at a n a b e T, K a w a n o Y, et al. I s ol ati o n a n d st or a g e of p eri p h er al

bl o o d h e m at o p oi eti c st e m c ell s f or a ut otr a n s pl a nt ati o n i nt o c hil dr e n wit h

c a n c er. Bl o o d 1 9 8 9; 7 4: 1 2 4 5 - 5 1.

9 1. L a s k y L C, F o x S B, S mit h J, B o str o m B. C oll e cti o n a n d u s e of p eri p h er al bl o o d

st e m c ell s i n v er y s m all c hil dr e n. B o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n 1 9 9 1; 7: 2 8 1 -

4.

9 2. C h o HJ, J u n g H K, S u n g K W, K u H H, L e e S H, Ki m D W. A ut ol o g o u s p eri p h er al

bl o o d st e m c ell c oll e cti o n s i n c hil dr e n w ei g hi n g l e s s t h a n 1 0 K g wit h s oli d

t u m or s: e x p eri e n c e of a si n gl e c e nt er. J o ur n al of cli ni c al a p h er e si s

2 0 0 5; 2 0: 6 5 - 7 1.

9 3. D o mi ni ci C, D e b G, A n gi o ni A, et al. P eri p h er al bl o o d st e m c ell s i n c hil dr e n


```  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
wit h s oli d t u m or s. P art II. I m m u n o c yt ol o gi c d et e cti o n of t u m or c ell s i n b o n e m arr o w a n d p eri p h er al bl o o d st e m c ell h ar v e st s. A nti c a n c er r e s e ar c h  
```
1 9 9 3; 1 3: 2 5 7 3 - 5.

9 4. B e n si m h o n P, Vill a bl a n c a J G, S e n d er L S, et al. P eri p h er al bl o o d st e m c ell

s u p p ort f or m ulti pl e c y cl e s of d o s e i nt e n si v e i n d u cti o n t h er a p y i s f e a si bl e

wit h littl e ri s k of t u m or c o nt a mi n ati o n i n a d v a n c e d st a g e n e ur o bl a st o m a: a

r e p ort fr o m t h e C hil dr e n s O n c ol o g y Gr o u p. P e di atri c bl o o d & c a n c er

2 0 1 0; 5 4: 5 9 6 - 6 0 2.

9 5. S h e n V, W o o d b ur y C, Kill e n R, V a n d e V e n C, S e n d er L, C air o M S. C oll e cti o n

a n d u s e of p eri p h er al bl o o d st e m c ell s i n y o u n g c hil dr e n wit h r efr a ct or y

s oli d t u m or s. B o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n 1 9 9 7; 1 9: 1 9 7 - 2 0 4.

9 6. M o s s TJ, S a n d er s D G, L a s k y L C, B o str o m B. C o nt a mi n ati o n of p eri p h er al

bl o o d st e m c ell h ar v e st s b y cir c ul ati n g n e ur o bl a st o m a c ell s. Bl o o d

1 9 9 0; 7 6: 1 8 7 9 - 8 3.

9 7. N e al Z C, Y a n g J C, R a k h mil e vi c h A L, et al. E n h a n c e d a cti vit y of h u 1 4. 1 8 -I L 2

i m m u n o c yt o ki n e a g ai n st m uri n e N X S 2 n e ur o bl a st o m a w h e n c o m bi n e d wit h

i nt erl e u ki n 2 t h er a p y. Cli n C a n c er R e s 2 0 0 4; 1 0: 4 8 3 9 - 4 7.

9 8. S m yt h MJ, H a y a k a w a Y, T a k e d a K, Y a git a H. N e w a s p e ct s of n at ur al - kill er -

c ell s ur v eill a n c e a n d t h er a p y of c a n c er. N at ur e r e vi e w s C a n c er 2 0 0 2; 2: 8 5 0 -

6 1.

9 9. C ali gi uri M A. H u m a n n at ur al kill er c ell s. Bl o o d 2 0 0 8; 1 1 2: 4 6 1 - 9.

1 0 0. Vi vi er E, R a ul et D H, M or ett a A, et al. I n n at e or a d a pti v e i m m u nit y ? T h e

e x a m pl e of n at ur al kill er c ell s. S ci e n c e 2 0 1 1; 3 3 1: 4 4 - 9.

1 0 1. N air M P, S c h w art z S A. S u p pr e s si o n of h u m a n n at ur al a n d a nti b o d y -

d e p e n d e nt c yt ot o xi cit y b y s ol u bl e f a ct or s fr o m u n sti m ul at e d n or m al

l y m p h o c yt e s. J o ur n al of i m m u n ol o g y 1 9 8 2; 1 2 9: 2 5 1 1 - 8.

1 0 2. B e u m P V, Li n d orf er M A, T a yl or R P. Wit hi n p eri p h er al bl o o d m o n o n u cl e ar

c ell s, a nti b o d y - d e p e n d e nt c ell ul ar c yt ot o xi cit y of rit u xi m a b - o p s o ni z e d

D a u di c ell s i s pr o m ot e d b y N K c ell s a n d i n hi bit e d b y m o n o c yt e s d u e t o

s h a vi n g. J o ur n al of i m m u n ol o g y 2 0 0 8; 1 8 1: 2 9 1 6 - 2 4.

1 0 3. Pr eit h n er S, El m S, Li p p ol d S, et al. Hi g h c o n c e ntr ati o n s of t h er a p e uti c

I g G 1 a nti b o di e s ar e n e e d e d t o c o m p e n s at e f or i n hi biti o n of a nti b o d y -

d e p e n d e nt c ell ul ar c yt ot o xi cit y b y e x c e s s e n d o g e n o u s i m m u n o gl o b uli n G.

M ol e c ul ar i m m u n ol o g y 2 0 0 6; 4 3: 1 1 8 3 - 9 3.

1 0 4. W a n g S Y, R a cil a E, T a yl or R P, W ei n er GJ. N K - c ell a cti v ati o n a n d a nti b o d y -

d e p e n d e nt c ell ul ar c yt ot o xi cit y i n d u c e d b y rit u xi m a b - c o at e d t ar g et c ell s i s

i n hi bit e d b y t h e C 3 b c o m p o n e nt of c o m pl e m e nt. Bl o o d 2 0 0 8; 1 1 1: 1 4 5 6 - 6 3.

1 0 5. G er s u k G M, C h a n g W C, P att e n g al e P K. I n hi biti o n of h u m a n n at ur al kill er

c ell a cti vit y b y pl at el et - d eri v e d gr o wt h f a ct or. II. M e m br a n e bi n di n g st u di e s,

eff e ct s of r e c o m bi n a nt I F N - al p h a a n d I L - 2, a n d l a c k of eff e ct o n T c ell a n d

a nti b o d y - d e p e n d e nt c ell ul ar c yt ot o xi cit y. J o ur n al of i m m u n ol o g y

1 9 8 8; 1 4 1: 4 0 3 1 - 8.

1 0 6. G er s u k G M, C ar m el R, P att a m a k o m S, C h allit a P M, R a bi n o wit z A P,

P att e n g al e P K. Q u a ntit ati v e a n d f u n cti o n al st u di e s of i m p air e d n at ur al kill er

( N K) c ell s i n p ati e nt s wit h m y el ofi br o si s, e s s e nti al t hr o m b o c yt h e mi a, a n d


```  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
p ol y c yt h e mi a v er a. I. A p ot e nti al r ol e f or pl at el et - d eri v e d gr o wt h f a ct or i n d ef e cti v e N K c yt ot o xi cit y. N at ur al i m m u nit y 1 9 9 3; 1 2: 1 3 6 - 5 1.  
1 0 7. I y e n g ar R, H a n d gr eti n g er R, B a b ari n - D or n er A, et al. P urifi c ati o n of h u m a n n at ur al kill er c ell s u si n g a cli ni c al - s c al e i m m u n o m a g n eti c m et h o d.  
```
C yt ot h er a p y 2 0 0 3; 5: 4 7 9 - 8 4.

1 0 8. L e u n g W, I y e n g ar R, L ei mi g T, H oll a d a y M S, H o u st o n J, H a n d gr eti n g er R.

P h e n ot y p e a n d f u n cti o n of h u m a n n at ur al kill er c ell s p urifi e d b y u si n g a

cli ni c al - s c al e i m m u n o m a g n eti c m et h o d. C a n c er I m m u n olI m m u n ot h er

2 0 0 5; 5 4: 3 8 9 - 9 4.

1 0 9. R u b nit z J E, I n a b a H, Ri b eir o R C, et al. N K A M L: a pil ot st u d y t o d et er mi n e

t h e s af et y a n d f e a si bilit y of h a pl oi d e nti c al n at ur al kill er c ell tr a n s pl a nt ati o n

i n c hil d h o o d a c ut e m y el oi d l e u k e mi a. J o ur n al of cli ni c al o n c ol o g y : offi ci al

j o ur n al of t h e A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al O n c ol o g y 2 0 1 0; 2 8: 9 5 5 - 9.

1 1 0. Sr e e d h ar a n A, B o w y er S, W all a c e C A, et al. M a cr o p h a g e a cti v ati o n

s y n dr o m e a n d ot h er s y st e mi c i nfl a m m at or y c o n diti o n s aft er B M T. B o n e

M arr o w Tr a n s pl a nt 2 0 0 6; 3 7: 6 2 9 - 3 4.

1 1 1. O str o n off M, O str o n off F, C o uti n h o M, et al. H e m o p h a g o c yti c s y n dr o m e

aft er a ut ol o g o u s p eri p h er al bl o o d st e m c ell tr a n s pl a nt ati o n f or m ulti pl e

m y el o m a; s u c c e s sf ul tr e at m e nt wit h hi g h - d o s e i ntr a v e n o u s

i m m u n o gl o b uli n. B o n e M arr o w Tr a n s pl a nt 2 0 0 6; 3 7: 7 9 7 - 8.

1 1 2. A b e Y, C h oi I, H ar a K, et al. H e m o p h a g o c yti c s y n dr o m e: a r ar e

c o m pli c ati o n of all o g e n ei c n o n m y el o a bl ati v e h e m at o p oi eti c st e m c ell

tr a n s pl a nt ati o n. B o n e M arr o w Tr a n s pl a nt 2 0 0 2; 2 9: 7 9 9 - 8 0 1.

1 1 3. A s a n o T, K o g a w a K, M ori m ot o A, et al. H e m o p h a g o c yti c

l y m p h o hi sti o c yt o si s aft er h e m at o p oi eti c st e m c ell tr a n s pl a nt ati o n i n

c hil dr e n: a n ati o n wi d e s ur v e y i n J a p a n. P e di atr Bl o o d C a n c er 2 0 1 2; 5 9: 1 1 0 -

4.

1 1 4. T a k a gi S, M a s u o k a K, U c hi d a N, et al. Hi g h i n ci d e n c e of h a e m o p h a g o c yti c

s y n dr o m e f oll o wi n g u m bili c al c or d bl o o d tr a n s pl a nt ati o n f or a d ult s. Br J

H a e m at ol 2 0 0 9; 1 4 7: 5 4 3 - 5 3.

1 1 5. T a k a gi S, Mi y a k o s hi S, M a s u o k a K, et al. H a e m o p h a g o c yti c s y n dr o m e; t h e

m o st fr e q u e nt c a u s e of e n gr aft m e nt f ail ur e f oll o wi n g r e d u c e d -i nt e n sit y

u m bili c al c or d bl o o d tr a n s pl a nt ati o n. B o n e M arr o w Tr a n s pl a nt

2 0 0 6; 3 7: S 2 4 6 - S 7.

1 1 6. A b d el k efi A, B e n J a mil W, T orj m a n L, et al. H e m o p h a g o c yti c s y n dr o m e

aft er h e m at o p oi eti c st e m c ell tr a n s pl a nt ati o n: a pr o s p e cti v e o b s er v ati o n al

st u d y. I nt er n ati o n al j o ur n al of h e m at ol o g y 2 0 0 9; 8 9: 3 6 8 - 7 3.

1 1 7. M ori m ot o A, N a k a z a w a Y, I s hii E. H e m o p h a g o c yti c l y m p h o hi sti o c yt o si s:

P at h o g e n e si s, di a g n o si s, a n d m a n a g e m e nt. P e di atri c s i nt er n ati o n al : offi ci al

j o ur n al of t h e J a p a n P e di atri c S o ci et y 2 0 1 6; 5 8: 8 1 7 - 2 5.

1 1 8. Fili p o vi c h A, M c Cl ai n K, Gr o m A. Hi sti o c yti c di s or d er s: r e c e nt i n si g ht s

i nt o p at h o p h y si ol o g y a n d pr a cti c al g ui d eli n e s. Bi ol Bl o o d M arr o w

Tr a n s pl a nt 2 0 1 0; 1 6: S 8 2 - 9.

1 1 9. Ari c o M, D a n e si n o C, P e n d e D, M or ett a L. P at h o g e n e si s of

h a e m o p h a g o c yti c l y m p h o hi sti o c yt o si s. Br J H a e m at ol 2 0 0 1; 1 1 4: 7 6 1 - 9.


```  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
1 2 0. Al - S a m k ari H, B erli n er N. H e m o p h a g o c yti c L y m p h o hi sti o c yt o si s. A n n u al  
```
r e vi e w of p at h ol o g y 2 0 1 7.

1 2 1. F uji w ar a F, Hi bi S, I m a s h u k u S. H y p er c yt o ki n e mi a i n h e m o p h a g o c yti c

s y n dr o m e. A m J P e di atr H e m at ol O n c ol 1 9 9 3; 1 5: 9 2 - 8.

1 2 2. W a n g S, D e g ar B A, Zi e s k e A, S h afi N Q, R o s e M G. H e m o p h a g o c yt o si s

e x a c er b at e d b y G - C S F / G M - C S F tr e at m e nt i n a p ati e nt wit h m y el o d y s pl a si a.

A m J H e m at ol 2 0 0 4; 7 7: 3 9 1 - 6.

1 2 3. P a d hi S, V ar g h e s e R G, R a m d a s A, P h a n s al k ar M D, S ar a n gi R.

H e m o p h a g o c yti c l y m p h o hi sti o c yt o si s: criti c al r e a p pr ai s al of a p ot e nti all y

u n d er -r e c o g ni z e d c o n diti o n. Fr o nti er s of m e di ci n e 2 0 1 3; 7: 4 9 2 - 8.

1 2 4. N a vi d F, S o n d el P M, B arfi el d R, et al. P h a s e I Tri al of a N o v el A nti - G D 2

M o n o cl o n al A nti b o d y, H u 1 4. 1 8 K 3 2 2 A, D e si g n e d t o D e cr e a s e T o xi cit y i n

C hil dr e n Wit h R efr a ct or y or R e c urr e nt N e ur o bl a st o m a. J Cli n O n c ol 2 0 1 4.

1 2 5. L a d e n st ei n R P, U; L u k s c h, R.; Br o c k, P.; C a st el, V.; Y a ni v,I.; Ti k v a, P.;

P a p a d a ki s, V.; L a ur e y s, G.; P e ar s o n, A. Fi n al R e s ult s fr o m t h e H R - N B L 1 / SI O P E N

Tri al f a v o ur B u s ul p h a n - M el p h al a n a s S u p eri or M y el o a bl ati v e T h er a p y ( M A T)

f or Hi g h Ri s k N e ur o bl a st o m a. A d v a n c e s i n N e ur o bl a st o m a R e s e ar c h

C o nf er e n c e 2 0 1 2; 2 0 1 2; T or o nt o, C a n a d a; 2 0 1 2. p. 8 0.

1 2 6. Br a dfi el d S M DJ, H a w ki n s D S, et al. Fr a cti o n at e d l o w - d o s e r a di ot h er a p y

aft er m y el o a bl ati v e st e m c ell tr a n s pl a nt ati o n f or l o c al c o ntr ol i n p ati e nt s

wit h hi g h -ri s k n e ur o bl a st o m a. C a n c er 2 0 0 4; 1 0 0: 1 2 6 8 - 7 5.

1 2 7. K u s h n er B H W S, L a Q u a gli a M P, et al. H y p erfr a cti o n at e d l o w - d o s e

r a di ot h er a p y f or hi g h -ri s k n e ur o bl a st o m a aft er i nt e n si v e c h e m ot h er a p y

a n d s ur g er y. J Cli n O n c ol 2 0 0 1; 1 9: 2 8 2 1 - 8.

1 2 8. P ai P a n a n di k er A S, M c Gr e g or L, Kr a si n MJ, W u S, Xi o n g X, M er c h a nt T E.

L o c or e gi o n al t u m or pr o gr e s si o n aft er r a di ati o n t h er a p y i nfl u e n c e s o v er all

s ur vi v al i n p e di atri c p ati e nt s wit h n e ur o bl a st o m a. I nt er n ati o n al j o ur n al of

r a di ati o n o n c ol o g y, bi ol o g y, p h y si c s 2 0 1 0; 7 6: 1 1 6 1 - 5.

1 2 9. K u s h n er B H O R R, M a n d ell L R, et al. M y el o a bl ati v e c o m bi n ati o n

c h e m ot h er a p y wit h o ut t ot al b o d y irr a di ati o n f or n e ur o bl a st o m a. J Cli n

O n c ol 1 9 9 1; 9: 2 7 4 - 9.

1 3 0. M att h a y K K, Vill a bl a n c a J G, S e e g er R C, et al. Tr e at m e nt of Hi g h - Ri s k

N e ur o bl a st o m a wit h I nt e n si v e C h e m ot h er a p y, R a di ot h er a p y, A ut ol o g o u s

B o n e M arr o w Tr a n s pl a nt ati o n, a n d 1 3 - ci s - R eti n oi c A ci d. N E n gl J M e d

1 9 9 9; 3 4 1: 1 1 6 5 - 7 3.

1 3 1. N ati o n al C a n c er I n stit ut e, N ati o n al I n stit ut e s of H e alt h: P h a s e III

R a n d o mi z e d Tri al of Si n gl e v s. T a n d e m M y el o a bl ati v e C o n s oli d ati o n

T h er a p y f or Hi g h - Ri s k N e ur o bl a st o m a.

1 3 2. H a a s - K o g a n D A, S wift P S, S el c h M, et al. I m p a ct of r a di ot h er a p y f or hi g h -

ri s k n e ur o bl a st o m a: a C hil dr e n' s C a n c er Gr o u p st u d y. I nt er n ati o n al J o ur n al

of R a di ati o n O n c ol o g y * Bi ol o g y * P h y si c s 2 0 0 3; 5 6: 2 8 - 3 9.

1 3 3. Kr e m e n s B K T, H err m a n n F, B e n d er - G ot z e C, B ur d a c h S, E b ell W,

Fri e dri c h W, K o s ci el ni a k E, S c h mi d H, Si e g ert W. Hi g h - d o s e c o n s oli d ati o n

wit h l o c al r a di ati o n a n d b o n e m arr o w r e s c u e i n p ati e nt s wit h a d v a n c e d

n e ur o bl a st o m a. M e d P e di atr O n c ol 1 9 9 4; 2 3: 4 7 0 - 5.


```  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
1 3 4. W ol d e n S L, G oll a m u di S V, K u s h n er B H, et al. L o c al c o ntr ol wit h m ulti m o d alit y t h er a p y f or st a g e 4 n e ur o bl a st o m a. I nt er n ati o n al j o ur n al of r a di ati o n o n c ol o g y, bi ol o g y, p h y si c s 2 0 0 0; 4 6: 9 6 9 - 7 4.  
1 3 5. G e or g e R E, Li S, M e d eir o s - N a n c arr o w C, et al. Hi g h - Ri s k N e ur o bl a st o m a Tr e at e d Wit h T a n d e m A ut ol o g o u s P eri p h er al - Bl o o d St e m C ell - S u p p ort e d Tr a n s pl a nt ati o n: L o n g - T er m S ur vi v al U p d at e. J Cli n O n c ol 2 0 0 6; 2 4: 2 8 9 1 - 6.  
1 3 6. M att h a y K K, At ki n s o n J B, Str a m D O, S el c h M, R e y n ol d s C P, S e e g er R C.  
P att er n s of r el a p s e aft er a ut ol o g o u s p ur g e d b o n e m arr o w tr a n s pl a nt ati o n f or n e ur o bl a st o m a: a C hil dr e n s C a n c er Gr o u p pil ot st u d y. J o ur n al of cli ni c al o n c ol o g y : offi ci al j o ur n al of t h e A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al O n c ol o g y  
```
1 9 9 3; 1 1: 2 2 2 6 - 3 3.

1 3 7. I m ai K, M at s u y a m a S, Mi y a k e S, S u g a K, N a k a c hi K. N at ur al c yt ot o xi c

a cti vit y of p eri p h er al - bl o o d l y m p h o c yt e s a n d c a n c er i n ci d e n c e: a n 1 1 - y e ar

f oll o w - u p st u d y of a g e n er al p o p ul ati o n. L a n c et 2 0 0 0; 3 5 6: 1 7 9 5 - 9.

1 3 8. R a ul et D H, V a n c e R E. S elf -t ol er a n c e of n at ur al kill er c ell s. N at ur e r e vi e w s

I m m u n ol o g y 2 0 0 6; 6: 5 2 0 - 3 1.

1 3 9. W al d h a u er I, St ei nl e A. N K c ell s a n d c a n c er i m m u n o s ur v eill a n c e. O n c o g e n e

2 0 0 8; 2 7: 5 9 3 2 - 4 3.

1 4 0. R u g g eri L, C a p a n ni M, C a s u c ci M, et al. R ol e of n at ur al kill er c ell

all or e a cti vit y i n H L A - mi s m at c h e d h e m at o p oi eti c st e m c ell tr a n s pl a nt ati o n.

Bl o o d 1 9 9 9; 9 4: 3 3 3 - 9.

1 4 1. H s u K C, K e e v er - T a yl or C A, Wilt o n A, et al. I m pr o v e d o ut c o m e i n H L A -

i d e nti c al si bli n g h e m at o p oi eti c st e m - c ell tr a n s pl a nt ati o n f or a c ut e

m y el o g e n o u s l e u k e mi a pr e di ct e d b y KI R a n d H L A g e n ot y p e s. Bl o o d

2 0 0 5; 1 0 5: 4 8 7 8 - 8 4.

1 4 2. W olfl M, J u n g bl ut h A A, G arri d o F, et al. E x pr e s si o n of M H C cl a s s I, M H C

cl a s s II, a n d c a n c er g er mli n e a nti g e n s i n n e ur o bl a st o m a. C a n c er

i m m u n ol o g y, i m m u n ot h er a p y : CII 2 0 0 5; 5 4: 4 0 0 - 6.

1 4 3. V e n str o m J M, Z h e n g J, N o or N, et al. KI R a n d H L A g e n ot y p e s ar e

a s s o ci at e d wit h di s e a s e pr o gr e s si o n a n d s ur vi v al f oll o wi n g a ut ol o g o u s

h e m at o p oi eti c st e m c ell tr a n s pl a nt ati o n f or hi g h -ri s k n e ur o bl a st o m a.

Cli ni c al c a n c er r e s e ar c h : a n offi ci al j o ur n al of t h e A m eri c a n A s s o ci ati o n f or

C a n c er R e s e ar c h 2 0 0 9; 1 5: 7 3 3 0 - 4.

1 4 4. F orl e n z a CJ, B o u dr e a u J E, Z h e n g J, et al. KI R 3 D L 1 All eli c P ol y m or p hi s m

a n d H L A - B E pit o p e s M o d ul at e R e s p o n s e t o A nti - G D 2 M o n o cl o n al A nti b o d y

i n P ati e nt s Wit h N e ur o bl a st o m a. J o ur n al of cli ni c al o n c ol o g y : offi ci al

j o ur n al of t h e A m eri c a n S o ci et y of Cli ni c al O n c ol o g y 2 0 1 6; 3 4: 2 4 4 3 - 5 1.

1 4 5. Gr z y w a c z B, K at ari a N, Si k or a M, et al. C o or di n at e d a c q ui siti o n of

i n hi bit or y a n d a cti v ati n g r e c e pt or s a n d f u n cti o n al pr o p erti e s b y d e v el o pi n g

h u m a n n at ur al kill er c ell s. Bl o o d 2 0 0 6; 1 0 8: 3 8 2 4 - 3 3.

1 4 6. K n orr D A, Ni Z, H er m a n s o n D, et al. Cli ni c al - s c al e d eri v ati o n of n at ur al

kill er c ell s fr o m h u m a n pl uri p ot e nt st e m c ell s f or c a n c er t h er a p y. St e m

C ell s Tr a n sl M e d 2 0 1 3; 2: 2 7 4 - 8 3.

1 4 7. O o st e n d or p R A, H ar v e y, K., D zi er z a k, E. A. G e n er ati o n of M uri n e Str o m al

C ell Li n e s: M o d el s f or t h e Mi cr o e n vir o n m e nt of t h e E m br y o ni c M o u s e


```  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
A ort a - G o n a d s - M e s o n e p hr o s R e gi o n. B a si c C ell C ult ur e Pr ot o c ol s. N e w  
```
J er s y: H u m a n a Pr e s s; 2 0 0 4: 1 6 3 - 7 2.

1 4 8. D e z ell S A, A h n Y O, S p a n h olt z J, et al. N at ur al kill er c ell diff er e nti ati o n

fr o m h e m at o p oi eti c st e m c ell s: a c o m p ar ati v e a n al y si s of h e p ari n - a n d

str o m al c ell - s u p p ort e d m et h o d s. Bi ol Bl o o d M arr o w Tr a n s pl a nt

2 0 1 2; 1 8: 5 3 6 - 4 5.

1 4 9. S v a n e I M, V er d e g a al E M. A c hi e v e m e nt s a n d c h all e n g e s of a d o pti v e T c ell

t h er a p y wit h t u m or -i nfiltr ati n g or bl o o d - d eri v e d l y m p h o c yt e s f or

m et a st ati c m el a n o m a: w h at i s n e e d e d t o a c hi e v e st a n d ar d of c ar e ? C a n c er

i m m u n ol o g y, i m m u n ot h er a p y : CII 2 0 1 4; 6 3: 1 0 8 1 - 9 1.

1 5 0. B al er m p a s P, Mi c h el Y, W a g e n bl a st J, et al. T u m o ur -i nfiltr ati n g

l y m p h o c yt e s pr e di ct r e s p o n s e t o d efi niti v e c h e m or a di ot h er a p y i n h e a d a n d

n e c k c a n c er. Briti s h j o ur n al of c a n c er 2 0 1 4; 1 1 0: 5 0 1 - 9.

1 5 1. W olf G T, C h e p e h a D B, B ellil e E, et al. T u m or i nfiltr ati n g l y m p h o c yt e s ( TI L)

a n d pr o g n o si s i n or al c a vit y s q u a m o u s c ar ci n o m a: a pr eli mi n ar y st u d y. Or al

o n c ol o g y 2 0 1 5; 5 1: 9 0 - 5.

1 5 2. G ei g er J, H ut c hi n s o n R, H o h e n kir k L, M c K e n n a E, C h a n g A, M ul e J.

Tr e at m e nt of s oli d t u m o ur s i n c hil dr e n wit h t u m o ur -l y s at e - p ul s e d

d e n driti c c ell s. L a n c et 2 0 0 0; 3 5 6: 1 1 6 3 - 5.

1 5 3. G ei g er J D, H ut c hi n s o n RJ, H o h e n kir k L F, et al. V a c ci n ati o n of p e di atri c

s oli d t u m or p ati e nt s wit h t u m or l y s at e - p ul s e d d e n driti c c ell s c a n e x p a n d

s p e cifi c T c ell s a n d m e di at e t u m or r e gr e s si o n. C a n c er r e s e ar c h

2 0 0 1; 6 1: 8 5 1 3 - 9.

1 5 4. C o u st a n - S mit h E, S a n c h o J, H a n c o c k M L, et al. Cli ni c al i m p ort a n c e of

mi ni m al r e si d u al di s e a s e i n c hil d h o o d a c ut e l y m p h o bl a sti c l e u k e mi a. Bl o o d

2 0 0 0; 9 6: 2 6 9 1 - 6.

1 5 5. S e e g er R C, R e y n ol d s C P, G all e g o R, Str a m D O, G er bi n g R B, M att h a y K K.

Q u a ntit ati v e t u m or c ell c o nt e nt of b o n e m arr o w a n d bl o o d a s a pr e di ct or of

o ut c o m e i n st a g e I V n e ur o bl a st o m a: a C hil dr e n' s C a n c er Gr o u p St u d y. J Cli n

O n c ol 2 0 0 0; 1 8: 4 0 6 7 - 7 6.

1 5 6. C h e u n g N K, V o n H off D D, Str a n dj or d S E, C o c ci a P F. D et e cti o n of

n e ur o bl a st o m a c ell s i n b o n e m arr o w u si n g G D 2 s p e cifi c m o n o cl o n al

a nti b o di e s. J Cli n O n c ol 1 9 8 6; 4: 3 6 3 - 9.

1 5 7. B ei s k e K, B ur c hill S A, C h e u n g I Y, et al. C o n s e n s u s crit eri a f or s e n siti v e

d et e cti o n of mi ni m al n e ur o bl a st o m a c ell s i n b o n e m arr o w, bl o o d a n d st e m

c ell pr e p ar ati o n s b y i m m u n o c yt ol o g y a n d Q R T - P C R: r e c o m m e n d ati o n s b y

t h e I nt er n ati o n al N e ur o bl a st o m a Ri s k Gr o u p T a s k F or c e. BrJ C a n c er

2 0 0 9; 1 0 0: 1 6 2 7 - 3 7.

1 5 8. Ei s e n h of er G, K ei s er H, Fri b er g P, et al. Pl a s m a m et a n e p hri n e s ar e

m ar k er s of p h e o c hr o m o c yt o m a pr o d u c e d b y c at e c h ol - O - m et h yltr a n sf er a s e

wit hi n t u m or s. J Cli n E n d o cri n ol M et a b 1 9 9 8; 8 3: 2 1 7 5 - 8 5.

1 5 9. Ei s e n h of er G, H u y n h T T, Hir oi M, P a c a k K. U n d er st a n di n g c at e c h ol a mi n e

m et a b oli s m a s a g ui d e t o t h e bi o c h e mi c al di a g n o si s of p h e o c hr o m o c yt o m a.

R e v E n d o cr M et a b Di s or d 2 0 0 1; 2: 2 9 7 - 3 1 1.

1 6 0. L e n d er s J W, P a c a k K, W alt h er M M, et al. Bi o c h e mi c al di a g n o si s of


```  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
p h e o c hr o m o c yt o m a: w hi c h t e st i s b e st ? J a m a 2 0 0 2; 2 8 7: 1 4 2 7 - 3 4.  
1 6 1. Ei s e n h of er G, L e n d er s J W, Li n e h a n W M, W alt h er M M, G ol d st ei n D S, K ei s er H R. Pl a s m a n or m et a n e p hri n e a n d m et a n e p hri n e f or d et e cti n g p h e o c hr o m o c yt o m a i n v o n Hi p p el - Li n d a u di s e a s e a n d m ulti pl e e n d o cri n e n e o pl a si a t y p e 2. N E n gl J M e d 1 9 9 9; 3 4 0: 1 8 7 2 - 9.  
1 6 2. Ei s e n h of er G, W alt h er M M, H u y n h T T, et al. P h e o c hr o m o c yt o m a s i n v o n Hi p p el - Li n d a u s y n dr o m e a n d m ulti pl e e n d o cri n e n e o pl a si a t y p e 2 di s pl a y di sti n ct bi o c h e mi c al a n d cli ni c al p h e n ot y p e s. J Cli n E n d o cri n ol M et a b  
```
2 0 0 1; 8 6: 1 9 9 9 - 2 0 0 8.

1 6 3. L a Br o s s e E H, C o m o y E, B o h u o n C, Z u c k er J M, S c h w ei s g ut h O.

C at e c h ol a mi n e m et a b oli s m i n n e ur o bl a st o m a. J N atl C a n c er I n st

1 9 7 6; 5 7: 6 3 3 - 8.

1 6 4. B ert h ol d F, H u n n e m a n D H, H ar m s D, K a s er H, Zi e s c h a n g J. S er u m

v a nill yl m a n d eli c a ci d / h o m o v a nilli c a ci d c o ntri b ut e s t o pr o g n o si s e sti m ati o n

i n p ati e nt s wit h l o c ali s e d b ut n ot wit h m et a st ati c n e ur o bl a st o m a. E ur J

C a n c er 1 9 9 2; 2 8 A: 1 9 5 0 - 4.

1 6 5. Ni s hi M, Mi y a k e H, T a k e d a T, et al. T h e r el ati o n s hi p b et w e e n h o m o v a nilli c

/ v a nill yl m a n d eli c a ci d r ati o s a n d pr o g n o si s i n n e ur o bl a st o m a. O n c ol R e p

1 9 9 8; 5: 6 3 1 - 3.

1 6 6. S c h ul z G, C h er e s h D A, V ar ki N M, Y u A, St affil e n o L K, R ei sf el d R A.

D et e cti o n of g a n gli o si d e G D 2 i n t u m or ti s s u e s a n d s er a of n e ur o bl a st o m a

p ati e nt s. C a n c er r e s e ar c h 1 9 8 4; 4 4: 5 9 1 4 - 2 0.

1 6 7. V uj a n o vi c L, St a hl E C, P ar d e e A D, et al. T u m or - D eri v e d al p h a - F et o pr ot ei n

Dir e ctl y Dri v e s H u m a n N at ur al Kill er - C ell A cti v ati o n a n d S u b s e q u e nt C ell

D e at h. C a n c er I m m u n ol R e s 2 0 1 7; 5: 4 9 3 - 5 0 2.

1 6 8. H u a n g Q, Z h o u X, Li u D, et al. A n e w li q ui d c hr o m at o gr a p h y /t a n d e m

m a s s s p e ctr o m etr y m et h o d f or q u a ntifi c ati o n of g a n gli o si d e s i n h u m a n

pl a s m a. A n al Bi o c h e m 2 0 1 4; 4 5 5: 2 6 - 3 4.

1 6 9. K u s h n er B H, L a Q u a gli a M P, Kr a m er K, C h e u n g N K. R a di c all y diff er e nt

tr e at m e nt r e c o m m e n d ati o n s f or n e wl y di a g n o s e d n e ur o bl a st o m a: pitf all s i n

a s s e s s m e nt of ri s k. J P e di atr H e m at ol O n c ol 2 0 0 4; 2 6: 3 5 - 9.

1 7 0. C o h n S L, P e ar s o n A D, L o n d o n W B, et al. T h e I nt er n ati o n al N e ur o bl a st o m a

Ri s k Gr o u p (I N R G) cl a s sifi c ati o n s y st e m: a n I N R G T a s k F or c e r e p ort. J Cli n

O n c ol 2 0 0 9; 2 7: 2 8 9 - 9 7.

1 7 1. C e c c h ett o G, M o s s eri V, D e B er n ar di B, et al. S ur gi c al ri s k f a ct or s i n

pri m ar y s ur g er y f or l o c ali z e d n e ur o bl a st o m a: t h e L N E S G 1 st u d y of t h e

E ur o p e a n I nt er n ati o n al S o ci et y of P e di atri c O n c ol o g y N e ur o bl a st o m a Gr o u p.

J Cli n O n c ol 2 0 0 5; 2 3: 8 4 8 3 - 9.

1 7 2. D e B er n ar di B, M o s s eri V, R u bi e H, et al. Tr e at m e nt of l o c ali s e d r e s e ct a bl e

n e ur o bl a st o m a. R e s ult s of t h e L N E S G 1 st u d y b y t h e SI O P E ur o p e

N e ur o bl a st o m a Gr o u p. Br J C a n c er 2 0 0 8; 9 9: 1 0 2 7 - 3 3.

1 7 3. R o s e n b er g S A. C ell tr a n sf er i m m u n ot h er a p y f or m et a st ati c s oli d c a n c er - -

w h at cli ni ci a n s n e e d t o k n o w. N at ur e r e vi e w s Cli ni c al o n c ol o g y 2 0 1 1; 8: 5 7 7 -

8 5.

1 7 4. V e al GJ, N g u y e n L, P a ci A, et al. B u s ulf a n p h ar m a c o ki n eti c s f oll o wi n g


```  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
i ntr a v e n o u s a n d or al d o si n g r e gi m e n s i n c hil dr e n r e c ei vi n g hi g h - d o s e m y el o a bl ati v e c h e m ot h er a p y f or hi g h -ri s k n e ur o bl a st o m a a s p art of t h e H R - N B L - 1 / SI O P E N tri al. E ur o p e a n j o ur n al of c a n c er 2 0 1 2; 4 8: 3 0 6 3 - 7 2.  
1 7 5. Kil m arti n J V, Wri g ht B, Mil st ei n C. R at m o n o cl o n al a ntit u b uli n a nti b o di e s d eri v e d b y u si n g a n e w n o n s e cr eti n g r at c ell li n e. T h e J o ur n al of c ell bi ol o g y  
```
1 9 8 2; 9 3: 5 7 6 - 8 2.

1 7 6. L a c h m a n n PJ, Ol dr o y d R G, Mil st ei n C, Wri g ht B W. T hr e e r at m o n o cl o n al

a nti b o di e s t o h u m a n C 3. I m m u n ol o g y 1 9 8 0; 4 1: 5 0 3 - 1 5.

1 7 7. S hi n k a w a T, N a k a m ur a K, Y a m a n e N, et al. T h e a b s e n c e of f u c o s e b ut n ot

t h e pr e s e n c e of g al a ct o s e or bi s e cti n g N - a c et yl gl u c o s a mi n e of h u m a n I g G 1

c o m pl e x -t y p e oli g o s a c c h ari d e s s h o w s t h e criti c al r ol e of e n h a n ci n g

a nti b o d y - d e p e n d e nt c ell ul ar c yt ot o xi cit y. T h e J o ur n al of bi ol o gi c al

c h e mi str y 2 0 0 3; 2 7 8: 3 4 6 6 - 7 3.

1 7 8. Al b erti ni M R, G a n J, J a e g er P, et al. S y st e mi c i nt erl e u ki n - 2 m o d ul at e s t h e

a nti -i di ot y pi c r e s p o n s e t o c hi m eri c a nti - G D 2 a nti b o d y i n p ati e nt s wit h

m el a n o m a. J I m m u n ot h er E m p h a si s T u m or I m m u n ol 1 9 9 6; 1 9: 2 7 8 - 9 5.

1 7 9. A d y N, Z u c k er J M, A s s el ai n B, et al. A n e w 1 2 3I - MI B G w h ol e b o d y s c a n

s c ori n g m et h o d - - a p pli c ati o n t o t h e pr e di cti o n of t h e r e s p o n s e of

m et a st a s e s t o i n d u cti o n c h e m ot h er a p y i n st a g e I V n e ur o bl a st o m a. E ur o p e a n

j o ur n al of c a n c er 1 9 9 5; 3 1 A: 2 5 6 - 6 1.

1 8 0. M e s si n a J A, C h e n g S C, Fr a n c B L, et al. E v al u ati o n of s e mi - q u a ntit ati v e

s c ori n g s y st e m f or m et ai o d o b e n z yl g u a ni di n e ( mI B G) s c a n s i n p ati e nt s wit h

r el a p s e d n e ur o bl a st o m a. P e di atri c bl o o d & c a n c er 2 0 0 6; 4 7: 8 6 5 - 7 4.

1 8 1. Xi o n g X. A cl a s s of s e q u e nti al c o n diti o n al pr o b a bilit y r ati o t e st s. J o ur n al

of A m eri c a n St ati sti c al A s s o ci ati o n 1 9 9 5; 9 0: 1 4 6 3 - 7 3.

1 8 2. C yt el E a st v er si o n 6.


```
1 1. 0 c o
a p p e n

1. F or m ali n fi x e d, p ar affi n e m b e d d e d t u m or at di a g n o si s, at ti m e of d efi niti v e s ur g er y, a n d at s e c o n d l o o k s ur g er y ( or a n y ot h er ti m e t u m or m a y b e a v ail a bl e) f or di a g n o si s a n d S hi m a d a cl a s sifi c ati o n.  
2. F or m ali n fi x e d, p ar affi n e m b e d d e d t u m or f or i n N - m y c a m plifi c ati o n b y fl u or e s c e n c e i n sit u h y bri di z ati o n - m a y u s e s a m e p ar affi n bl o c k s a s u s e d  
```
f or di a g n o si s a n d cl a s sifi c ati o n.

3. F or m ali n fi x e d, p ar affi n e m b e d d e d t u m or f or r e s e ar c h

i m m u n o hi st o c h e mi str y ( E G F R, p E G F R a n d B C R P) - m a y u s e s a m e p ar affi n

bl o c k s a s u s e d f or di a g n o si s a n d cl a s sifi c ati o n.

4. S n a p fr o z e n t u m or ti s s u e f or r e s e ar c h t e sti n g.


```  
| S p e ci                                                                                                                                                                                                                                 | m e n                                  | A                 | m o u nt   |                                 |                                                                     |    |        |
|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|----------------------------------------|-------------------|------------|---------------------------------|---------------------------------------------------------------------|----|--------|
| (                                                                                                                                                                                                                                        | mi ni                                  | m u               | m)         | Ti s s u e  P r e p a r ati o n | St u di e s a n d  p ri o rit y u s e of  a v ail a bl e ti s s u e | Ti | mi n g |
| T u                                                                                                                                                                                                                                      | m or                                   | 1 0               | m          | m                               | i n                                                                 |    |        |
| s e p ar at e bl o c k s  n o m or e t h a n 4  m m t hi c k                                                                                                                                                                             | F or                                   | m ali n           |            |                                 |                                                                     |    |        |
| fi x e d,  p ar affi n  e m b e d d e d                                                                                                                                                                                                  | 1.                                     | Di a g n o si s & |            |                                 |                                                                     |    |        |
| S hi                                                                                                                                                                                                                                     | m a d a                                |                   |            |                                 |                                                                     |    |        |
| cl a s sifi c ati o n.                                                                                                                                                                                                                   |                                        |                   |            |                                 |                                                                     |    |        |
| 2.                                                                                                                                                                                                                                       | FI S H f or                            |                   |            |                                 |                                                                     |    |        |
| M Y C N.                                                                                                                                                                                                                                 |                                        |                   |            |                                 |                                                                     |    |        |
| 3.                                                                                                                                                                                                                                       | I H C:                                 |                   |            |                                 |                                                                     |    |        |
| s y n a pt o p h y si n,  c hr o m o gr a ni n A,  N B 8 4, if r e q uir e d  f or di a g n o sti c  c o nfir m ati o n of  u n diff er e nti at e d  N B, T - c ell,  m y el oi d c ell, a n d  P D - 1 p at h w a y  e x pr e s si o n | Di a g n o si s,  s e c o n d  l o o k |                   |            |                                 |                                                                     |    |        |  
Pri orit y f or pri m ar y t u m or ti s s u e I H C -i m m u n o hi st o c h e mi str y; FI S H - fl u or e s c e n c e i n sit u h y bri di z ati o n.  
P at h ol o g y c e ntr al r e vi e w of t u m or di a g n o si s a n d cl a s sifi c ati o n, r e s e ar c h i m m u n o hi st o c h e mi str y, a n d fl u or e s c e n c e i n sit u h y bri di z ati o n o n t u m or ti s s u e will b e d o n e i n t h e l a b or at or y of:  
D e p art m e nt of P at h ol o g y St. J u d e C hil dr e n' s R e s e ar c h H o s pit al 2 6 2 D a n n y T h o m a s Pl a c e R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
M e m p hi s, T e n n e s s e e 3 8 1 0 5 - 3 6 7 8 P h o n e: 9 0 1 - 5 9 5 - 3 5 2 0, F a x: 9 0 1 - 5 9 5 - 3 1 0 0 All of t h e p ar affi n bl o c k s a n d a c o p y of t h e li k e n u m b er e d s ur gi c al p at h ol o g y r e p ort s s h o ul d b e s hi p p e d vi a F e d E x t o t h e p at h ol o g y l a b or at or y a s s o o n a s p o s si bl e aft er t h e s ur gi c al pr o c e d ur e. T h e p ar affi n bl o c k s a n d a c o p y of t h e r e vi e w di a g n o si s will b e r et ur n e d t o t h e c o ntri b uti n g p at h ol o gi st a s s o o n a s p o s si bl e.  
St a g e 1: L o c ali z e d t u m or wit h c o m pl et e gr o s s e x ci si o n, wit h or wit h o ut mi cr o s c o pi c r e si d u al di s e a s e; r e pr e s e nt ati v e i p sil at er al l y m p h n o d e s n e g ati v e mi cr o s c o pi c all y ( n o d e s att a c h e d t o a n d r e m o v e d wit h t h e pri m ar y t u m or m a y b e p o siti v e).  
St a g e 2 A: L o c ali z e d t u m or wit h i n c o m pl et e gr o s s e x ci si o n; r e pr e s e nt ati v e i p sil at er al n o n - a d h er e nt l y m p h n o d e s n e g ati v e f or t u m or mi cr o s c o pi c all y.  
St a g e 2 B: L o c ali z e d t u m or wit h or wit h o ut c o m pl et e gr o s s e x ci si o n; wit h i p sil at er al n o n - a d h er e nt l y m p h n o d e s p o siti v e f or t u m or. E nl ar g e d c o ntr al at er al l y m p h n o d e s m u st b e n e g ati v e mi cr o s c o pi c all y.  
St a g e 3: U nr e s e ct a bl e u nil at er al t u m or i nfiltr ati n g a cr o s s t h e mi dli n e * wit h or wit h o ut r e gi o n al l y m p h n o d e i n v ol v e m e nt; or, l o c ali z e d u nil at er al t u m or wit h c o ntr al at er al r e gi o n al l y m p h n o d e i n v ol v e m e nt; or, mi dli n e t u m or wit h bil at er al e xt e n si o n b y i nfiltr ati o n ( u nr e s e ct a bl e) or b y l y m p h n o d e i n v ol v e m e nt. T h e mi dli n e i s d efi n e d a s t h e v ert e br al c ol u m n. T u m or s ori gi n ati n g o n o n e si d e a n d cr o s si n g t h e mi dli n e m u st i nfiltr at e t o or b e y o n d t h e o p p o sit e si d e of t h e v ert e br al c ol u m n.  
St a g e 4: A n y pri m ar y t u m or wit h di s s e mi n ati o n t o di st a nt l y m p h n o d e s, b o n e, b o n e m arr o w, li v er, s ki n a n d / or ot h er or g a n s ( e x c e pt a s d efi n e d f or St a g e 4 S).  
St a g e 4 S: L o c ali z e d pri m ar y t u m or ( a s d efi n e d f or St a g e 1 or 2 A or 2 B), wit h di s s e mi n ati o n li mit e d t o li v er, s ki n, a n d / or b o n e m arr o w * * (li mit e d t o i nf a nt s <  
1 y e ar of a g e). M arr o w i n v ol v e m e nt s h o ul d b e < 1 0 % of t ot al n u cl e at e d c ell s i d e ntifi e d a s m ali g n a nt o n b o n e m arr o w bi o p s y or o n m arr o w a s pir at e. MI B G  
s c a n (if p erf or m e d) s h o ul d b e n e g ati v e i n t h e m arr o w.  
* T h e mi dli n e i s d efi n e d a s t h e v ert e br al c ol u m n. T u m or s ori gi n ati n g o n o n e si d e a n d cr o s si n g t h e mi dli n e m u st i nfiltr at e t o or b e y o n d t h e o p p o sit e si d e of t h e v ert e br al c ol u m n.  
* * M arr o w i n v ol v e m e nt i s st a g e 4 S s h o ul d b e mi ni m al, i. e., < 1 0 % of t ot al n u cl e at e d c ell s i d e ntifi e d a s m ali g n a nt o n b o n e m arr o w bi o p s y or o n m arr o w a s pir at e. M or e e xt e n si v e m arr o w i n v ol v e m e nt w o ul d b e c o n si d er e d t o b e st a g e 4. T h e MI B G s c a n (if p erf or m e d) s h o ul d b e n e g ati v e i n t h e m arr o w.
a p p e n
a p p e n

| T a bl e 2: I N R G S S St a g e                                                 | D e s cri pti o n                                                            |                                                                            |                   |                     |
|----------------------------------------------------------------------------------|------------------------------------------------------------------------------|----------------------------------------------------------------------------|-------------------|---------------------|
| L 1                                                                              | L o c ali z e d t u                                                          | m or n ot i n v ol vi n g vit al str u ct ur e s a s d efi n e d b y t h e |                   |                     |
| li st of I                                                                       | m a g e D efi n e d Ri s k F a ct or s a n d c o nfi n e d t o o n e b o d y |                                                                            |                   |                     |
| c o                                                                              | m p art                                                                      | m e nt                                                                     |                   |                     |
| L 2                                                                              | L o c or e gi o n al t u                                                     | m or wit h pr e s e n c e of o n e or                                      | m or e I          | m a g e D efi n e d |
| Ri s k F a ct or s Di st a nt m et a st ati c di s e a s e ( e x c e pt St a g e | M S)                                                                         |                                                                            |                   |                     |
| M S                                                                              | M et a st ati c di s e a s e i n c hil dr e n < 1 8                          | m o nt h s wit h                                                           | m et a st a s e s |                     |
| c o nfi n e d t o s ki n, li v er a n d / or b o n e                             | m arr o w                                                                    |                                                                            |                   |                     |
a p p e n
c o m pl et

St a g e L 1: L o c ali z e d t u m or s t h at d o n ot i n v ol v e vit al str u ct ur e s a s d efi n e d b y t h e li st of I D R F. T h e t u m or m u st b e c o nfi n e d wit hi n o n e b o d y c o m p art m e nt, n e c k, c h e st, a b d o m e n, or p el vi s. T h e i s ol at e d fi n di n g of i ntr a s pi n al t u m or e xt e n si o n t h at d o e s n ot f ulfill t h e crit eri a f or a n I D R F i s c o n si st e nt wit h st a g e L 1.  
St a g e L 2: L o c or e gi o n al t u m or s wit h o n e or m or e I D R F. T h e t u m or m a y b e i p sil at er all y c o nti n u o u s wit hi n b o d y c o m p art m e nt s (i. e., a l eft - si d e d a b d o mi n al t u m or wit h l eft - si d e d c h e st i n v ol v e m e nt s h o ul d b e c o n si d er e d st a g e L 2).  
H o w e v er, a cl e arl y l eft - si d e d a b d o mi n al t u m or wit h ri g ht - si d e d c h e st ( or vi c e v er s a) i n v ol v e m e nt i s d efi n e d a s m et a st ati c di s e a s e.  
St a g e M: Di st a nt m et a st ati c di s e a s e (i. e., n ot c o nti g u o u s wit h t h e pri m ar y t u m or) e x c e pt a s d efi n e d f or M S. N o n -r e gi o n al ( di st a nt) l y m p h n o d e i n v ol v e m e nt i s m et a st ati c di s e a s e. H o w e v er, a n u p p er a b d o mi n al t u m or wit h e nl ar g e d l o w er m e di a sti n al n o d e s or a p el vi c t u m or wit h i n g ui n al l y m p h n o d e i n v ol v e m e nt i s c o n si d er e d l o c or e gi o n al di s e a s e. A s cit e s a n d a pl e ur al eff u si o n, e v e n wit h m ali g n a nt c ell s, d o n ot c o n stit ut e m et a st ati c di s e a s e u nl e s s t h e y ar e r e m ot e fr o m t h e b o d y c o m p art m e nt of t h e pri m ar y t u m or.  
St a g e M S: M et a st ati c di s e a s e i n p ati e nt s y o u n g er t h a n 1 8 m o nt h s ( 5 4 7 d a y s)  
wit h m et a st a s e s c o nfi n e d t o s ki n, li v er, a n d / or b o n e m arr o w. B o n e m arr o w i n v ol v e m e nt s h o ul d b e li mit e d t o l e s s t h a n 1 0 % of t ot al n u cl e at e d c ell s o n s m e ar s or bi o p s y. MI B G s ci nti gr a p h y m u st b e n e g ati v e i n b o n e a n d b o n e m arr o w. Pr o vi d e d t h er e i s mI B G u pt a k e i n t h e pri m ar y t u m or, b o n e s c a n s ar e n ot r e q uir e d. T h e pri m ar y t u m or c a n b e wit h or wit h o ut I D R F ( L 2 or L 1) a n d t h er e i s n o r e stri cti o n r e g ar di n g cr o s si n g or i nfiltr ati o n of t h e mi dli n e.  
| T a bl e 3: I D R F s 1 7 0 R e gi o n                                                                                                                                                                                                                                 | I D R F D e s c ri pti o n                                                    |                                                                             |                                                                  |
|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|-------------------------------------------------------------------------------|-----------------------------------------------------------------------------|------------------------------------------------------------------|
| M ulti pl e b o d y  c o m p art m e nt s                                                                                                                                                                                                                              | I p sil at er al t u                                                          | m or e xt e n si o n wit hi n t w o b o d y                                 |                                                                  |
| c o                                                                                                                                                                                                                                                                    | m p art                                                                       | m e nt s                                                                    |                                                                  |
| ( e. g., n e c k - c h e st, c h e st - a b d o                                                                                                                                                                                                                        | m e n, or a b d o                                                             | m e n - p el vi s)                                                          |                                                                  |
| N e c k                                                                                                                                                                                                                                                                | T u                                                                           | m or e n c a si n g c ar oti d a n d / or v ert e br al art er y a n d / or |                                                                  |
| i nt er n al j u g ul ar v ei n T u m or e xt e n di n g t o b a s e of s k ull T u m or c o m pr e s si n g t h e tr a c h e a                                                                                                                                        |                                                                               |                                                                             |                                                                  |
| C er vi c o -t h or a ci c  j u n cti o n                                                                                                                                                                                                                              | T u                                                                           | m or e n c a si n g br a c hi al pl e x u s r o ot s                        |                                                                  |
| T u                                                                                                                                                                                                                                                                    | m or e n c a si n g s u b cl a vi a n v e s s el s a n d / or v ert e br al   |                                                                             |                                                                  |
| a n d / or c ar oti d art er y T u m or c o m pr e s si n g t h e tr a c h e a                                                                                                                                                                                         |                                                                               |                                                                             |                                                                  |
| T h or a x                                                                                                                                                                                                                                                             | T u                                                                           | m or e n c a si n g t h e a ort a a n d / or                                | m aj or br a n c h e s                                           |
| T u                                                                                                                                                                                                                                                                    | m or c o                                                                      | m pr e s si n g t h e tr a c h e a a n d / or pri n ci p al                 |                                                                  |
| br o n c hi L o w er m e di a sti n al t u                                                                                                                                                                                                                             | m or, i nfiltr ati n g t h e c o st o -                                       |                                                                             |                                                                  |
| v ert e br al j u n cti o n b et w e e n T 9 a n d T 1 2                                                                                                                                                                                                               |                                                                               |                                                                             |                                                                  |
| T h or a c o - a b d o                                                                                                                                                                                                                                                 | mi n al                                                                       |                                                                             |                                                                  |
| j u n cti o n                                                                                                                                                                                                                                                          | T u                                                                           | m or e n c a si n g t h e a ort a a n d / or v e n a c a v a                |                                                                  |
| A b d o                                                                                                                                                                                                                                                                | m e n / p el vi s                                                             | T u                                                                         | m or i nfiltr ati n g t h e p ort a h e p ati s a n d / or t h e |
| h e p at o d u o d e n al li g a                                                                                                                                                                                                                                       | m e nt                                                                        |                                                                             |                                                                  |
| T u                                                                                                                                                                                                                                                                    | m or e n c a si n g br a n c h e s of t h e s u p eri or                      | m e s e nt eri c                                                            |                                                                  |
| art er y at t h e                                                                                                                                                                                                                                                      | m e s e nt eri c r o ot                                                       |                                                                             |                                                                  |
| T u                                                                                                                                                                                                                                                                    | m or e n c a si n g t h e ori gi n of t h e c o eli a c a xi s, a n d / or of |                                                                             |                                                                  |
| t h e s u p eri or                                                                                                                                                                                                                                                     | m e s e nt eri c art er y                                                     |                                                                             |                                                                  |
| T u                                                                                                                                                                                                                                                                    | m or i n v a di n g o n e or b ot h r e n al p e di cl e s                    |                                                                             |                                                                  |
| T u                                                                                                                                                                                                                                                                    | m or e n c a si n g t h e a ort a a n d / or v e n a c a v a                  |                                                                             |                                                                  |
| T u                                                                                                                                                                                                                                                                    | m or e n c a si n g t h e ili a c v e s s el s                                |                                                                             |                                                                  |
| P el vi c t u                                                                                                                                                                                                                                                          | m or cr o s si n g t h e s ci ati c n ot c h                                  |                                                                             |                                                                  |
| I ntr a s pi n al t u                                                                                                                                                                                                                                                  | m or                                                                          |                                                                             |                                                                  |
| e xt e n si o n                                                                                                                                                                                                                                                        | I ntr a s pi n al t u                                                         | m or e xt e n si o n ( w h at e v er t h e l o c ati o n)                   |                                                                  |
| pr o vi d e d t h at: M or e t h a n 1 / 3 of t h e s pi n al c a n al i n t h e a xi al pl a n e i s  i n v a d e d,  or t h e p eri m e d ull ar y l e pt o m e ni n g e al s p a c e s ar e n ot  vi si bl e, or t h e s pi n al c or d si g n al i s a b n or m al |                                                                               |                                                                             |                                                                  |
| I nfiltr ati o n of  a dj a c e nt  or g a n s / str u ct ur e s                                                                                                                                                                                                       | P eri c ar di u                                                               | m, di a p hr a g                                                            | m, ki d n e y, li v er, d u o d e n o -                          |
| p a n cr e ati c bl o c k a n d                                                                                                                                                                                                                                        | m e s e nt er y                                                               |                                                                             |                                                                  |
| Ot h er c o n diti o n s  c o n si d er e d e q ui v al e nt  t o t h e a b o v e li st e d  I D R F s *                                                                                                                                                               | C o n diti o n t o b e s p e cifi e d                                         |                                                                             |                                                                  |  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
C o n diti o n s t o b e r e c or d e d, b ut N O T c o n si d er e d I D R F s:  
M ultif o c al pri m ar y t u m or s Pl e ur al eff u si o n, wit h or wit h o ut m ali g n a nt c ell s A s cit e s, wit h or wit h o ut m ali g n a nt c ell s  
| A P P E N DI X I V: N E U R O B L A S T O M A R E S P O N S E C RI T E RI A (I N T E R N A TI O N A L R E C O M M E N D A TI O N S 4 7                                                                                  |                                                                                                                                                                                                     |                                                                              |                                                           |                                                 |                                                                                                                                                                                                                                                       |                                                                                                                             |                                                                                                                                                               |
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| SI T E                                                                                                                                                                                                                  | T E S T                                                                                                                                                                                             | C O M P L E T E  R E S P O N S E                                             | P R O G R E S SI V E  DI S E A S E                        |                                                 |                                                                                                                                                                                                                                                       |                                                                                                                             |                                                                                                                                                               |
| P ri m a r y                                                                                                                                                                                                            | 3 di m e n si o n al C T  or M RI i m a gi n g  ( d et er mi n e v ol u m e  fr o m pr o d u ct of  t hr e e di m e n si o n s  p h y si c al e x a m  a n d / or s ur gi c al  m e a s ur e m e nt | V E R Y G O O D P A R TI A L  R E S P O N S E                                | P A R TI A L  R E S P O N S E                             | MI X E D  R E S P O N S E                       | S T A B L E  DI S E A S E                                                                                                                                                                                                                             |                                                                                                                             |                                                                                                                                                               |
| n o t u m or                                                                                                                                                                                                            | > 9 0 % r e d u cti o n i n 3 - di m e n si o n al t u m or  v ol u m e                                                                                                                             | 5 0 - 9 0 %  r e d u cti o n i n 3 - di m e n si o n al  t u m or v ol u m e |                                                           |                                                 |                                                                                                                                                                                                                                                       |                                                                                                                             |                                                                                                                                                               |
| M et a st a s e s                                                                                                                                                                                                       | B o n e m arr o w  1  ( a s pir at e x 2 a n d  bi o p s y x 2)                                                                                                                                     | n o t u m or                                                                 | n o t u m or                                              | N o or o nl y o n e  s a m pl e wit h  t u m or | 5 0 - 9 0 %  r e d u cti o n of  a n y  m e a s ur a bl e  l e si o n ( pri m ar y  or m et a st a s e s);  n o n e w l e si o n s;  < 2 5 % i n cr e a s e  i n a n y e xi sti n g  l e si o n s,  e x cl u d e b o n e  m arr o w  e v al u ati o n | N o n e w  l e si o n s;  < 2 5 %  i n cr e a s e i n  a n y l e si o n;  e x cl u d e  b o n e m arr o w  e v al u ati o n | A n y n e w  l e si o n s; i n cr e a s e  of a n y  m e a s ur a bl e  l e si o n b y > 2 5 %;  pr e vi o u s  n e g ati v e b o n e  m arr o w p o siti v e |
| B o n e x -r a y s a n d  s ci nti gr a p h y ( 9 9 T c  B o n e S c a n a n d / or  MI B G                                                                                                                             | n o l e si o n s                                                                                                                                                                                    | all l e si o n s i m pr o v e d, n o  n e w l e si o n s                     | all l e si o n s  i m pr o v e d, n o  n e w l e si o n s |                                                 |                                                                                                                                                                                                                                                       |                                                                                                                             |                                                                                                                                                               |
| Li v er i m a gi n g  ( ultr a s o u n d, C T, or  M RI)                                                                                                                                                                | n o t u m or                                                                                                                                                                                        | n o t u m or                                                                 | 5 0 - 9 0 %  r e d u cti o n                              |                                                 |                                                                                                                                                                                                                                                       |                                                                                                                             |                                                                                                                                                               |
| C h e st x -r a y, c h e st  C T s c a n s if x -r a y  a b n or m al                                                                                                                                                   | n o t u m or                                                                                                                                                                                        | n o t u m or                                                                 | 5 0 - 9 0 %  r e d u cti o n 5 0 - 9 0 %  r e d u cti o n |                                                 |                                                                                                                                                                                                                                                       |                                                                                                                             |                                                                                                                                                               |
| T u m o r  M a r k e r                                                                                                                                                                                                  | P h y si c al e x a m                                                                                                                                                                               | n o t u m or                                                                 | n o t u m or                                              |                                                 |                                                                                                                                                                                                                                                       |                                                                                                                             |                                                                                                                                                               |
| Uri n e  c at e c h ol a mi n e  m et a b olit e s ( H V A  & V M A)                                                                                                                                                    | n or m al                                                                                                                                                                                           | N or m al or b ot h  d e cr e a s e d > 9 0 %                                | B ot h d e cr e a s e d  5 0 - 9 0 %                      |                                                 |                                                                                                                                                                                                                                                       |                                                                                                                             |                                                                                                                                                               |
| R e s p o n s e m u st b e e v al u at e d b ef or e a n d aft er s ur g er y f or t h e pri m ar y sit e. If c o m pl et e r e s p o n s e, v er y g o o d p arti al r e s p o n s e, or p arti al r e s p o n s e i s |                                                                                                                                                                                                     |                                                                              |                                                           |                                                 |                                                                                                                                                                                                                                                       |                                                                                                                             |                                                                                                                                                               |  
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R e s p o n s e m u st b e e v al u at e d b ef or e a n d aft er s ur g er y f or t h e pri m ar y sit e. If c o m pl et e r e s p o n s e, v er y g o o d p arti al r e s p o n s e, or p arti al r e s p o n s e i s

a c hi e v e d s ur gi c all y, i n di c at e s u c h w h e n r e p orti n g t h e r e s p o n s e. T h e t ot al r e s p o n s e c a n b e n o b ett er t h a n t h e w or st r e s p o n s e i n a n y s u b c at e g or y

( e. g. if pri m ar y = c o m pl et e r e s p o n s e, m et a st a s e s = p arti al r e s p o n s e, a n d t u m or m ar k er = v er y g o o d p arti al r e s p o n s e, t h e t ot al r e s p o n s e = p arti al

r e s p o n s e).

1) I m m u n o c yt ol o g y r e s ult s ar e n ot u s e d t o d et er mi n e r e s p o n s e.

2) O n e s a m pl e m a y b e p o siti v e o nl y if t h er e i s a r e d u cti o n i n t h e n u m b er of sit e s ori gi n all y p o siti v e f or t u m or at di a g n o si s.

3)
9 9T c b o n e s c a n m a y s h o w r e si d u al a b n or m aliti e s b ut t h e MI B G s c a n (if p erf or m e d) m u st b e n e g ati v e.

4)
9 9T c b o n e s c a n a n d / or MI B G s c a n (if p erf or m e d) m u st s h o w i m pr o v e m e nt, b ut r e si d u al a b n or m aliti e s m a y b e pr e s e nt o n eit h er s c a n.

5) M e a s ur e p al p a bl e l y m p h n o d e s i n 3 di m e n si o n s a n d c al c ul at e t u m or v ol u m e.


```
a p p e n
a p p e n

T hi s c h e c kli st i s i nt e n d e d t o f a cilit at e pr o p er a n d c o n si st e nt st a gi n g a c c or di n g t o I N R G S S. It c a n b e u s e d a s a st a n d ar di z e d r e p ort f or m, a n d s h o ul d a c c o m p a n y i m a g e s if s e nt f or c e ntr al r e vi e w. Si n c e t h e li st i s n ot i nt e n d e d t o s u b stit ut e f or t h e or di n ar y r a di ol o g y r e p ort s, i nf or m ati o n o n t h e i n v e sti g ati o n m o d aliti e s a n d d at e s ar e n ot a s k e d f or. T h e li st c o nt ai n s t h e mi ni m u m r e q uir e m e nt s f or pr o p er I N R G S S st a gi n g. It i s d e si g n e d f or p o s si bl e s ci e ntifi c u s e b y t h e c o o p er ati v e gr o u p s, a n d it i s t h er ef or e i m p ort a nt t h at n ot o nl y t h e  
" Y e s" - b o x e s, b ut al s o t h e " N o" - b o x e s ar e c h e c k e d. A s p e cifi c " N o" -i nf or m ati o n i s n e c e s s ar y t o d o c u m e nt t h e a b s e n c e of a n I D R F.
a p p e n
c h e c kli

S e cti o n A a n d B t o b e c o m pl et e d b y t h e r a di ol o gi st( s). S e cti o n C (if u s e d) t o b e c o m pl et e d b y t h e m ulti di s ci pli n ar y tr e at m e nt t e a m. E v er y r o w of t h e f or m s h o ul d b e c o m pl et e d wit h eit h er: " Y e s", " N o" or " N. A." ( N ot A s s e s s e d or N ot A s s e s s a bl e) I N R G = I m a g e D efi n e d Ri s k F a ct or s P ati e nt n a m e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ P ati e nt I D: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
( O pti o n al i n c a s e n a m e c a n n ot b e u s e d)  
D at e of birt h: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
| S e cti o n A             |                                                                                                                                                                                  |                                                                  |                                                             |                        |       |     |       |
|---------------------------|----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|------------------------------------------------------------------|-------------------------------------------------------------|------------------------|-------|-----|-------|
| E X T E N T               | O F P RI                                                                                                                                                                         | M A R Y T U                                                      | M                                                           | O R - I D R F          | Y e s | N o | N / A |
| A I p sil at e r al t u   | m o r e xt e n si o n                                                                                                                                                            | wit hi n t                                                       | w o b o d y                                                 |                        |       |     |       |
| c o                       | m p a rt                                                                                                                                                                         | m e nt s                                                         |                                                             |                        |       |     |       |
| A. 1                      | N e c k - c h e st                                                                                                                                                               |                                                                  |                                                             |                        |       |     |       |
| A. 2                      | C h e st - a b d o                                                                                                                                                               | m e n                                                            |                                                             |                        |       |     |       |
| A. 3                      | A b d o                                                                                                                                                                          | m e n - p el vi s                                                |                                                             |                        |       |     |       |
| B                         | N e c k B. 1 T u                                                                                                                                                                 | m or e n c a si n g c ar oti d a n d / or v ert e br al art er y |                                                             |                        |       |     |       |
| a n d / or                | i nt er n al j u g ul ar v ei n                                                                                                                                                  |                                                                  |                                                             |                        |       |     |       |
| B. 2                      | T u                                                                                                                                                                              | m or e xt e n di n g t o b a s e of s k ull                      |                                                             |                        |       |     |       |
| B. 3                      | T u                                                                                                                                                                              | m or c o                                                         | m pr e s si n g t h e tr a c h e a                          |                        |       |     |       |
| C                         | C e r vi c o -t h o r a ci c j u n cti o n C. 1 T u m or e n c a si n g br a c hi al pl e x u s r o ot s  C. 2 T u m or e n c a si n g s u b cl a vi a n v e s s el s a n d / or |                                                                  |                                                             |                        |       |     |       |
| v ert e br al             | a n d / or c ar oti d art er y                                                                                                                                                   |                                                                  |                                                             |                        |       |     |       |
| C. 3                      | T u                                                                                                                                                                              | m or c o                                                         | m pr e s si n g t h e tr a c h e a                          |                        |       |     |       |
| D                         | T h o r a x D. 1                                                                                                                                                                 | T u                                                              | m or e n c a si n g t h e a ort a a n d / or                | m aj or br a n c h e s |       |     |       |
| D. 2                      | T u                                                                                                                                                                              | m or c o                                                         | m pr e s si n g t h e tr a c h e a a n d / or pri n ci p al |                        |       |     |       |
| br o n c hi D. 3          | L o w er                                                                                                                                                                         | m e di a sti n al t u                                            | m or, i nfiltr ati n g t h e c o st o -                     |                        |       |     |       |
| v ert e br al             | j u n cti o n b et w e e n T 9 a n d T 1 2                                                                                                                                       |                                                                  |                                                             |                        |       |     |       |
| E                         | T h o r a c o - a b d o                                                                                                                                                          | mi n al                                                          |                                                             |                        |       |     |       |
| E. 1                      | T u                                                                                                                                                                              | m or e n c a si n g t h e a ort a a n d / or v e n a c a v a     |                                                             |                        |       |     |       |
| F                         | A b d o                                                                                                                                                                          | m e n / p el vi s                                                |                                                             |                        |       |     |       |
| F. 1                      | T u                                                                                                                                                                              | m or i nfiltr ati n g t h e p ort a h e p ati s (li v er hil u   | m)                                                          |                        |       |     |       |
| a n d / or                | h e p at o d u o d e n al li g a                                                                                                                                                 | m e nt                                                           |                                                             |                        |       |     |       |
| F. 2                      | T u                                                                                                                                                                              | m or e n c a si n g br a n c h e s of t h e s u p eri or         |                                                             |                        |       |     |       |
| m e s e nt eri c art er y | at t h e                                                                                                                                                                         | m e s e nt eri c r o ot                                          |                                                             |                        |       |     |       |
| F. 3                      | T u                                                                                                                                                                              | m or e n c a si n g t h e ori gi n of t h e c eli a c a xi s     |                                                             |                        |       |     |       |
| a n d / or oft h e        | s u p eri or                                                                                                                                                                     | m e s e nt eri c art er y                                        |                                                             |                        |       |     |       |
| F. 4                      | T u                                                                                                                                                                              | m or i n v a di n g o n e or b ot h r e n al p e di cl e s       |                                                             |                        |       |     |       |
| F. 5                      | T u                                                                                                                                                                              | m or e n c a si n g t h e a ort a a n d / or v e n a c a v a     |                                                             |                        |       |     |       |
| F. 6                      | T u                                                                                                                                                                              | m or e n c a si n g t h e ili a c v e s s el s                   |                                                             |                        |       |     |       |
| F. 7                      | T u                                                                                                                                                                              | m or cr o s si n g t h e s ci ati c n ot c h                     |                                                             |                        |       |     |       |
c h e c kli
c h e c kli

P ati e nt n a m e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ P ati e nt I D: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
( O pti o n al i n c a s e n a m e c a n n ot b e u s e d)  
|                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           | E X T E N T             | O F P RI                                                                   | M A R Y T U   | M   | O R - I D R F   | Y e s   | N o   | N / A   |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|-------------------------|----------------------------------------------------------------------------|---------------|-----|-----------------|---------|-------|---------|
| ( c o nt.)  G I nt r a s pi n al t u                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                      | m o r e xt e n si o n   | w h at e v e r l o c ati o n p r o vi d e d t h at:                        |               |     |                 |         |       |         |
|                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                           | G. 1                    | M or e t h a n o n e t hir d of t h e s pi n al c a n al i n t h e a xi al |               |     |                 |         |       |         |
| pl a n e i s   i n v a d e d a n d / or t h e p eri                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                       | m e d ull ar y l e pt o | m e ni n g e al                                                            |               |     |                 |         |       |         |
| s p a c e s ar e  n ot vi si bl e a n d / or t h e s pi n al c or d si g n al i s  a b n or m al H I nfilt r ati o n of a dj a c e nt o r g a n s / st r u ct u r e s  H. 1 P eri c ar di u m   H. 2 Di a p hr a g m  H. 3 Ki d n e y  H. 4 Li v er  H. 5 D u o d e n o - p a n cr e ati c bl o c k  H. 6 M e s e nt er y  H. 7 Ot h er or g a n ( H. 8) c o n si d er e d t o b e of si mil ar  si g nifi c a n c e  H. 8 Or g a n ( H. 7) i nfiltr at e d: I Ot h e r c o n diti o n s c o n si d e r e d e q ui v al e nt t o t h e a b o v e li st e d I D R F s: I. 1 C o n diti o n ( s p e cif y): |                         |                                                                            |               |     |                 |         |       |         |  
I D R F st at u s of t h e p ri m a r y t u m o r at di a g n o si s:  
I D R F N e g ati v e - All r o w s w e r e c h e c k e d " N o " o r " N. A. ":  
I D R F P o siti v e - O n e o r m o r e r o w s w e r e c h e c k e d " Y e s ":  
  
| J   | C o n diti o n s t o b e r e c o r d e d b ut N   | O T c o n si d e r e d I D R F s         | Y e s      | N o    | N / A   |
|-----|---------------------------------------------------|------------------------------------------|------------|--------|---------|
|     | J. 1                                              | M ultif o c al pri                       | m ar y t u | m or s |         |
|     | J. 2                                              | Ri g ht si d e d pl e ur al eff u si o n |            |        |         |
|     | J. 3                                              | L eft si d e d pl e ur al eff u si o n   |            |        |         |
|     | J. 4                                              | A s cit e s                              |            |        |         |  
D at e R a di ol o gi st 1 R a di ol o gi st 2 ( O pti o n al)  
C h e c kli st t o e n s u r e c o r r e ct I N R G S S St a gi n g of P ati e nt s wit h N e u r o bl a sti c T u m o r s ( c o nt.)  
P ati e nt n a m e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ P ati e nt I D: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
( O pti o n al i n c a s e n a m e c a n n ot b e u s e d)  
D at e of birt h: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
```
S e cti o n C

If t h e p ati e nt d o e s n ot h a v e m et a st a s e s, c h e c k " N o" f or all M -r o w s


```  
| M E T A S T A S E S                                  | Y e s                                                   | N o                                            | N / A                                                             |             |
|------------------------------------------------------|---------------------------------------------------------|------------------------------------------------|-------------------------------------------------------------------|-------------|
| M                                                    | M et a st a s e s p r e s e nt                          |                                                |                                                                   |             |
|                                                      | L o c ati o n of                                        | m et a st a s e s                              |                                                                   |             |
|                                                      | M. 1                                                    | M ali g n a nt c ell s pr e s e nt i n b o n e | m arr o w o n s                                                   | m e ar s or |
| bi o p s y M. 2                                      | M ali g n a nt c ell s pr e s e nt i n b o n e          | m arr o w o n s                                | m e ar s or                                                       |             |
| bi o p s y b ut li mit e d t o l e s s t h a n 1 0 % | of t ot al n u cl e at e d c ell s                      |                                                |                                                                   |             |
| M. 3                                                 | M ali g n a nt c ell s pr e s e nt i n b o n e          | m arr o w o n s                                | m e ar s or                                                       |             |
| bi o p s y a n d c o n stit uti n g                  | m or e t h a n 1 0 % of t ot al n u cl e at e d c ell s |                                                |                                                                   |             |
| M. 4                                                 | S ki n                                                  |                                                |                                                                   |             |
|                                                      | M. 5                                                    | Li v er                                        |                                                                   |             |
|                                                      | M. 6                                                    | C orti c al b o n e                            |                                                                   |             |
|                                                      | M. 7                                                    | Di st a nt l y                                 | m p h n o d e s ( s e e I N R G S S st a gi n g d efi niti o n s) |             |
|                                                      | M. 8                                                    | Ot h er                                        | m et a st a s e s ( s p e cif y):                                 |             |
|                                                      | A G E                                                   | Y e s                                          |                                                                   |             |
| N                                                    | A g e of p ati e nt                                     |                                                |                                                                   |             |
|                                                      | N. 1                                                    | < 1 2                                          | m o nt h s ( < 3 6 5 d a y s)                                     |             |
| N. 2                                                 | 1 2 - < 1 8                                             | m o nt h s ( 3 6 5 - < 5 4 7 d a y s)          |                                                                   |             |  
N A g e of p ati e nt  
N. 1 < 1 2 m o nt h s ( < 3 6 5 d a y s)  
N. 2 1 2 - < 1 8 m o nt h s ( 3 6 5 - < 5 4 7 d a y s)  
St. J u d e  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -  
C h e c kli st t o e n s u r e c o r r e ct I N R G S S St a gi n g of P ati e nt s wit h N e u r o bl a sti c T u m o r s ( c o nt.)  
  
P ati e nt n a m e: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ P ati e nt I D: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _  
( O pti o n al i n c a s e n a m e c a n n ot b e u s e d)  
D at e of birt h: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
c h e c kli
p ati e nt i

L 1 L o c ali z e d t u m o r I D R F N e g ati v e:  
( All r o w s i n s e cti o n A a n d C a r e c h e c k e d " N o " o r " N. A. ")  
L 2 L o c o r e gi o n al t u m o r I D R F P o siti v e:  
( O n e o r m o r e r o w s i n s e cti o n A a r e c h e c k e d " Y e s ", a n d all r o w s i n s e cti o n C a r e c h e c k e d " N o " o r " N. A. ")  
M A n y m et a st ati c di s e a s e e x c e pt st a g e M S:  
M S M et a st a s e s c o nfi n e d t o s ki n, li v e r a n d / o r b o n e m a r r o w i n c hil d r e n y o u n g e r t h a n 1 8 m o nt h s:  
( R o w s M. 3, M. 6, M. 7, M. 8 a n d N. 3 c a n N O T b e c h e c k e d " Y e s ")  
D at e Si g n.  
T h e p ati e nt' s I N R G S S st a g e i s d e ci d e d o n c e a n d f or all at t h e ti m e of di a g n o si s.  
S e cti o n A a n d B c a n b e u s e d f or r e a s s e s s m e nt s of t h e p ati e nt' s I D R F st at u s d uri n g tr e at m e nt.
c h e c kli
r e a c ti

```
I. Pri m ar y pr o p h yl a xi s:

A d mi ni st er t h e f oll o wi n g m e di c ati o n s a p pr o xi m at el y 3 0 mi n ut e s pri or t o

h u 1 4. 1 8 K 3 2 2 A i nf u si o n:

1. A c et a mi n o p h e n 1 0 - 1 5 m g / k g P O

2. Di p h e n h y dr a mi n e 1 m g / k g P O /I V ( m a xi m u m 5 0 m g / d o s e) or

h y dr o x y zi n e 0. 5 m g / k g P O ( m a xi m u m 2 5 m g / d o s e)

A n a p h yl a cti c pr e c a uti o n s s h o ul d b e u n d ert a k e n. D e x a m et h a s o n e a n d

e pi n e p hri n e m u st b e a v ail a bl e, al o n g wit h e q ui p m e nt f or a s si st e d v e ntil ati o n.

A fr e e -fl o wi n g i ntr a v e n o u s li n e m u st b e e st a bli s h e d at all ti m e s.

II. Gr a di n g of h y p er s e n siti vit y r e a cti o n s

H y p er s e n siti vit y gr a d e d a c c or di n g t o C T C A E V er si o n 4. 0 a s f oll o w s:

G r a d e 1: Tr a n si e nt r a s h or fl u s hi n g, f e v er < 3 8° C

G r a d e 2: R a s h; fl u s hi n g; urti c ari a; f e v er > 3 8° C; a s y m pt o m ati c

br o n c h o s p a s m

G r a d e 3: S y m pt o m ati c br o n c h o s p a s m, wit h or wit h o ut urti c ari a;

p ar e nt er al m e di c ati o n s i n di c at e d; all er g y r el at e d e d e m a / a n gi o e d e m a;

h y p ot e n si o n

G r a d e 4: A n a p h yl a xi s

III. M a n a g e m e nt of s u s p e ct e d h y p er s e n siti vit y r e a cti o n

R e c o m m e n d e d tr e at m e nt of h y p er s e n siti vit y r e a cti o n s i s b a s e d o n t h e s e v erit y

of r e a cti o n:

G r a d e 1 r e a cti o n: D e cr e a s e r at e of a nti b o d y i nf u si o n t o 5 0 % u ntil r e c o v er y

fr o m s y m pt o m s, r e m ai n at b e si d e a n d m o nit or p ati e nt. Di p h e n h y dr a mi n e m a y

b e a d mi ni st er e d e v er y 4 - 6 h o ur s at t h e di s cr eti o n of t h e tr e ati n g p h y si ci a n.

G r a d e 2 r e a cti o n: I nt err u pt a nti b o d y i nf u si o n. If s y m pt o m s r e s ol v e, r e st art

i nf u si o n at t h e d e cr e a s e d r at e of 5 0 %. If s y m pt o m s d o n ot a b at e, a d mi ni st er

r a niti di n e 1 m g / k g I V ( m a xi m u m d o s e 5 0 m g), a n a d diti o n al d o s e of

di p h e n h y dr a mi n e 1 m g / k g P O /I V ( m a xi m u m 5 0 m g / d o s e) or h y dr o x y zi n e 0. 5

m g / k g P O ( m a xi m u m 2 5 m g / d o s e) a n d m o nit or p ati e nt cl o s el y.

Di p h e n h y dr a mi n e ( 1 m g / k g e v er y 6 h o ur s P O /I V, m a x 5 0 m g / d o s e) or

h y dr o x y zi n e ( 0. 5 m g / k g e v er y 6 h o ur s P O, m a x 2 5 m g / d o s e) a n d r a niti di n e

( P O: 4 - 5 m g / k g / d a y di vi d e d e v er y 8 - 1 2 h o ur s, m a x 3 0 0 m g / d a y; I V: 2 - 4

m g / k g / d a y di vi d e d e v er y 6 - 8 h o ur s, m a x 4 0 0 m g / d a y) m a y b e a d mi ni st er e d at

t h e di s cr eti o n of t h e tr e ati n g p h y si ci a n. F urt h er r etr e at m e nt s h o ul d b e d el a y e d

2 4 h o ur s a n d a d mi ni st er e d o nl y if all s y m pt o m s h a v e r e s ol v e d a n d at a

d e cr e a s e d r at e of 5 0 %. F or p ati e nt s wit h gr a d e 2 h y p er s e n siti vit y r e a cti o n s,

c o n si d er pr e m e di c ati o n a n d s c h e d ul e d d o si n g of di p h e n h y dr a mi n e or

h y dr o x y zi n e, a c et a mi n o p h e n a n d r a niti di n e d uri n g s u b s e q u e nt i nf u si o n s of


```
c h e c kli
st u d y dr

G r a d e 3 o r 4 r e a cti o n s: I m m e di at el y di s c o nti n u e a nti b o d y i nf u si o n. Gi v e e pi n e p hri n e, di p h e n y dr a mi n e, r a niti di n e, a n d c orti c o st er oi d s, br o n c h o dil at or s or ot h er m e di c al m e a s ur e s a s n e e d e d. P ati e nt s s h o ul d b e m o nit or e d f or at l e a st 2 4 h o ur s i n t h e h o s pit al a n d u ntil all s y m pt o m s h a v e r e s ol v e d. P ati e nt s wit h gr a d e 3 or 4 h y p er s e n siti vit y r e a cti o n s w hi c h r e s ol v e r a pi dl y t h e h u 1 4. 1 8 K 3 2 2 A i nf u si o n m a y b e r e st art e d at 5 0 % r at e ( s e cti o n 9. 3. 1).  
G r a d e 1 o r 2 * h y p er s e n siti vit y r e a cti o n s:  
mil d s y m pt o m s ( e. g., l o c ali z e d urti c ari a, ri g or s, et c.)  
G r a d e 3 o r 4 * h y p er s e n siti vit y r e a cti o n s: s e v er e s y m pt o m s ( e. g.,  
br o n c h o s p a s m, a n gi o e d e m a, a n a p h yl a cti c s h o c k)  
D e cr e a s e r at e of a nti b o d y b y 5 0 % u ntil s y m pt o m s r e s ol v e. M a y c o m pl et e i nf u si o n at pl a n n e d r at e w h e n s y m pt o m s r e s ol v e. If s y m pt o m s d o n ot r e s ol v e, l o w er i nf u si o n r at e t o 2 5 %. F urt h er tr e at m e nt s h o ul d b e d el a y e d 2 4 hr s. a n d gi v e n o nl y aft er s y m pt o m s h a v e r e s ol v e d a n d at a d e cr e a s e d r at e of 5 0 %.  
Gi v e di p h e n h y dr a mi n e or h y dr o x y zi n e a n d r a niti di n e at di s cr eti o n of tr e ati n g p h y si ci a n.  
M a y u s e m e p eri di n e f or ri g or s I m m e di at el y st o p a nti b o d y /I L -  
2 / G M - C S F  
A s s e s s air w a y, br e at hi n g a n d cir c ul ati o n Pl a c e i n Tr e n d el e n b ur g p o siti o n if h y p ot e n si v e D e p e n di n g o n s e v erit y a n d p h y si ci a n' s di s cr eti o n, m a y  
```
tr e at wit h s o m e or all of t h e f oll o wi n g:

E pi n e p hri n e ( 1: 1 0 0 0 - 0. 0 1 m g / k g I M / S Q e v er y 1 5 - 2 0

mi n ut e s pr n

Di p h e n h y dr a mi n e or h y dr o x y zi n e

O x y g e n

H y dr o c orti s o n e 1 - 2 m g / k g I V

Al b ut er ol pr n w h e e z e

Atr o pi n e 0. 0 1 - 0. 0 2 m g / k g pr n br a d y c ar di a

N or m al s ali n e fl ui d b ol u s e s 2 0 ml / k g pr n h y p ot e n si o n

V a s o pr e s s or s pr n h y p ot e n si o n

F or a n gi o e d e m a t h at d o e s n ot

aff e ct t h e air w a y or mil d

br o n c h o s p a s m wit h o ut ot h er

s y m pt o m s, if s y m pt o m s r e s ol v e

q ui c kl y aft er a b o v e m e a s ur e s, m a y

r e s u m e a nti b o d y at 5 0 % of r at e. If

t ol er at e d m a y r e s u m e c yt o ki n e t h e

n e xt d a y

If a nti b o d y t ol er at e d w h e n r e st art e d:

F or c o ur s e s 1, 3 a n d 5 of M R D

Tr e at m e nt P h a s e ( s e e S e cti o n 4. 9. 3),

gi v e G M - C S F at 5 0 % d o s e st arti n g

n e xt d a y t hr o u g h l a st d a y of

a nti b o d y

F or c o ur s e s 2 a n d 4, r e s u m e I L - 2 at

5 0 %


```  
If s y m pt o m ati c a n gi o e d e m a or br o n c h o s p a s m r e c ur s, st o p a nti b o d y t h er a p y a n d r e s u m e n e xt d a y wit h pr e m e di c ati o n of h y dr o c orti s o n e 1 m g / k g I V  
If h y p ot e nsi v e, s e e A p p e n di x VIII  
  
R e vi si o n 8. 1, d at e d: 0 7 - 2 0 - 2 0 1 8 I R B a p pr o v al d at e: 0 8 - 0 1 -
c h e c kli
a p p e n

| St a g e                                      | S ki n                             | Li v er                               | I nt e sti n al Tr a ct Di arr h e a ≤ 5 0 0 ml / d a y or < 2 8 0 ml / m 2 / d a y   |
|-----------------------------------------------|------------------------------------|---------------------------------------|---------------------------------------------------------------------------------------|
| Bilir u bi n                                  |                                    |                                       |                                                                                       |
| N o r a s h                                   | < 2. 0                             | m g / d L                             | Di arr h e a                                                                          |
| > 5 0 0 b ut                                  | 1 0 0 0                            |                                       |                                                                                       |
| nl / d a y or                                 |                                    |                                       |                                                                                       |
| 2 8 0 - 5 5 5                                 | ml /                               | m 2 / d a y                           |                                                                                       |
| M a c ul o p a p ul ar r a s h                |                                    |                                       |                                                                                       |
| < 2 5 % of b o d y s urf a c e                | Bilir u bi n                       |                                       |                                                                                       |
| 2. 0 - 3. 0                                   | m g / d L                          | Di arr h e a                          |                                                                                       |
| > 1 0 0 0 b ut                                | 1 5 0 0                            |                                       |                                                                                       |
| ml / d a y or 5 5 6 - 8 3 3  ml / m 2 / d a y |                                    |                                       |                                                                                       |
| Bilir u bi n                                  |                                    |                                       |                                                                                       |
| 3. 1 - 6. 0                                   | m g / d L                          |                                       |                                                                                       |
| M a c ul o p a p ul ar r a s h                |                                    |                                       |                                                                                       |
| + +                                           | 2 5 - 5 0 % of b o d y s urf a c e | Bilir u bi n 6. 1 - 1 5. 0  m g / d L | Di arr h e a                                                                          |
| > 1 5 0 0                                     | ml / d a y or                      |                                       |                                                                                       |
| > 8 3 3                                       | ml /                               | m 2 / d a y                           |                                                                                       |
| G e n er ali z e d                            |                                    |                                       |                                                                                       |
| + + +                                         | er yt hr o d er                    | m a                                   |                                                                                       |
| G e n er ali z e d  er yt hr o d er m a       |                                    |                                       |                                                                                       |
| wit h b ull o u s f or                        | m ati o n                          |                                       |                                                                                       |
| a n d                                         |                                    |                                       |                                                                                       |
| d e s q u a                                   | m ati o n                          | S e v er e a b d o                    | mi n al p ai n                                                                        |
| wit h or wit h o ut il e u s                  |                                    |                                       |                                                                                       |
| Bilir u bi n                                  |                                    |                                       |                                                                                       |
| > 1 5. 0                                      | m g / d L                          |                                       |                                                                                       |
| + + + +                                       |                                    |                                       |                                                                                       |  
Cli ni c al st a gi n g of a c ut e G V H D a c c or di n g t o or g a n i n v ol v e m e nt O v er all cli ni c al gr a di n g of s e v erit y of a c ut e gr aft - v er s u s - h o st di s e a s e  
| Gr a d e                                                                                                                                                                                                           | D e gr e e of Or g a n I n v ol v e         | m e nt                        |
|--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|---------------------------------------------|-------------------------------|
| + t o + + s ki n r a s h: [ a n d] n o g ut i n v ol v e m e nt; [ a n d] n o li v er i n v ol v e m e nt + t o + + + s ki n r a s h; [ or] + g ut i n v ol v e m e nt [ a n d / or] + li v er i n v ol v e m e nt |                                             |                               |
| II                                                                                                                                                                                                                 | + + t o + + + s ki n r a s h; [ a n d / or] |                               |
| + + t o + + + g ut i n v ol v e                                                                                                                                                                                    | m e nt [ a n d / or]                        |                               |
| + + t o + + + + li v er i n v ol v e                                                                                                                                                                               | m e nt                                      |                               |
| III                                                                                                                                                                                                                | Si                                          | mil ar t o Gr a d e III wit h |
| + + t o + + + + or g a n i n v ol v e                                                                                                                                                                              | m e nt [ a n d]                             |                               |
| e xtr e                                                                                                                                                                                                            | m e d e cr e a s e i n cli ni c al p erf or | m a n c e                     |
| I V                                                                                                                                                                                                                |                                             |                               |  
```
N ot e s:

Li v er G V H D i s d o w n gr a d e d o n e st a g e if a d diti o n al c a u s e( s) of i n cr e a s e d

bilir u bi n i s d o c u m e nt e d

G ut G V H D i s d o w n gr a d e d o n e st a g e if a d diti o n al c a u s e( s) of i n cr e a s e d l o o s e

st o ol v ol u m e i s d o c u m e nt e d


```  
S p e cifi e d st o ol v ol u m e s n ot e d f or g ut G V H D a p pli e s t o a d ult r a n g e b o d y w ei g ht s. F or p e di atri c p ati e nt s, t h e v ol u m e of st o ol s h o ul d b e b a s e d o n b o d y s urf a c e ar e a St o ol / uri n e mi xt ur e c a n n ot b e c o n si d er e d t ot al st o ol v ol u m e. St o ol v ol u m e n e e d s t o b e u n mi x e d st o ol wit h o ut uri n e v ol u m e f a ct or e d i nt o v ol u m e t ot al C hr o ni c gr aft - v s - h o st di s e a s e ( c G V H D) t y pi c all y o c c ur s aft er t h e a p pr o xi m at e d a y + 1 0 0 ti m e p oi nt ( wit h o ut b o o st s or D LI s). T h e di a g n o si s i s b a s e d o n cli ni c al a s s e s s m e nt a n d m a y b e s u p p ort e d b y p at h ol o g y fi n di n g s.  
St a gi n g of c hr o ni c G V H D:  
Li mit e d - l o c ali z e d s ki n a n d / or h e p ati c d y sf u n cti o n E xt e n si v e - o n e or m or e of t h e f oll o wi n g ( a s cli ni c all y j u d g e d b y a p h y si ci a n a n d d e e m e d a s c hr o ni c G V H D b y t h e pri n ci p al i n v e sti g at or):  
o G e n er ali z e d s ki n i n v ol v e m e nt o Li v er hi st ol o g y s h o wi n g c hr o ni c a g gr e s si v e h e p atiti s, bri d gi n g n e cr o si s or cirr h o si s.  
o E y e dr y n e s s wit h S c hir m er' s t e st < 5 m m w etti n g o Or al: i n v ol v e m e nt of s ali v ar y gl a n d s or or al m u c o s a.  
o Ot h er: a n ot h er t ar g et or g a n i n v ol v e m e nt.
a p p e n
st a n d ar

R e s e ar c h it e m s / pr o c e d ur e s / d e vi c e s N e ur o bl a st o m a p arti ci p a nt ( N K c ell r e ci pi e nt)  
P h ar m a c o g e n eti c st u di e s ( p er pr ot o c ol P G E N 5, s e cti o n 1 1. 1)  
B o n e m arr o w M R D ( s e cti o n 1 1. 1)  
P eri p h er al bl o o d M R D ( s e cti o n 1 1. 1)  
H L A t y pi n g B M T C T N K c ell p h e n ot y p e a n d f u n cti o n al st u di e s ( s e cti o n 1 1. 2)  
Bi ol o g y r e s e ar c h st u di e s o n r e s e ct e d t u m or ti s s u e ( pr e -tri al a n d m at eri al t a k e n d uri n g s ur gi c al r e s e cti o n - s e e s e cti o n 1 1. 4 & A p p e n di x I).  
H u m a n a nti - h u m a n a nti b o di e s ( H A H A) - s e n d o ut t o Dr. S o n d el ( s e e s e cti o n 1 1. 5. 1)  
h u 1 4. 1 8 K 3 2 2 A s er u m l e v el s - s e n d o ut t o Dr. S o n d el ( s e e s e cti o n 1 1. 5. 2)  
P eri p h er al bl o o d f or c at e c h ol m et a b olit e s ( s p e ci m e n dr a w n w hil e p arti ci p a nt i n N u cl e ar M e d f or MI B G s c a n) - s e n d o ut t o Pr of Ei s e n h of er  
( s e e s e cti o n 1 1. 6)  
St. J u d e  
C h e m ot h er a p y a g e nt s ( c y cl o p h o s p h a mi d e, t o p ot e c a n, et o p o si d e, et o p o p h o s, ci s pl ati n, d o x or u bi ci n, m e s n a, b u s ulf a n, m el p h al a n) a n d all s u p p orti v e c ar e m e di c ati o n s, i nt er v e nti o n s, e v al u ati o n s I m m u n ot h er a p y / c yt o ki n e s / gr o wt h f a ct or s (I L - 2, G M - C S F, G - C S F)  
P B S C m o bili z ati o n a n d c oll e cti o n a n d r e -i nf u si o n S ur gi c al c o n s ult a n d s ur gi c al r e s e cti o n R a di ati o n o n c ol o g y c o n s ult a n d r a di ati o n t h er a p y Hi st or y a n d p h y si c al e x a m s (i n cl u di n g w ei g ht s, h ei g ht)  
C B C, diff, pl at el et s All s er u m c h e mi stri e s S er u m f erriti n N e ur o n s p e cifi c e n ol a s e Uri n al y si s Uri n e H V A, V M A  
Bil at er al b o n e m arr o w bi o p s y a n d a s pir at e pr o c e d ur e s C T c h e st, a b d o m e n, p el vi s ( a n d / or w h ol e b o d y M RI)  
MI B G s c a n or b o n e s c a n E C H O / E K G  
T u m or p at h ol o g y / hi st ol o g y ( M Y C N a n d S hi m a d a)  
D e nt al e v al u ati o n A u di o gr a m or B A E R  
R e n al s ci nti gr a p h y O p ht h al m ol o g y t e sti n g