Clinical trial: NCT06329947
Section: Possible Risks, Discomforts, and Inconveniences
Subsections: 【参加研究可能的风险和不适】

和其他治疗肿瘤类的药物一样,接受索凡替尼和卡瑞利珠单抗治疗可能出现一 些不良事件,包括但不局限于下列各项。  
(1)索凡替尼主要不良反应如下:索凡替尼的安全性数据来自 8 项单药治疗的临 床研究,总计 718 例晚期肿瘤患者接受起始剂量 ≥300 mg,每日 1 次,连续服药 的用药方案;其中 357 例患者来自 2 项在神经内分泌瘤患者中进行的关键性 III
期随机双盲对照研究[1 项为非胰腺来源的神经内分泌瘤研究(SANET-ep),含 193 例接受索凡替尼的患者;另 1 项为胰腺神经内分泌瘤研究(SANET-p),含 164 例 接受索凡替尼的患者]。在 718 例患者中,发生率≥20% 不良反应包括:蛋白尿、
高血压、血胆红素升高、腹泻、血白蛋白降低、血甘油三酯升高、血促甲状腺激素 升高、疲乏 / 乏力、腹痛、外周水肿、血尿酸升高、出血。  
按系统器官分类、首选术语和发生频率汇总的索凡替尼在 8 项研究的 718 例患者 中的不良反应见下表。发生频率分为:十分常见(≥10%),常见(1% ~ 10%, 含 1%),偶见(0.1%~1%,含 0.1%),罕见(0.01%~0.1%,含 0.01%),十分 罕见(<0.01%)。在每个发生频率分组内,不良反应按发生率从高至低依次列出:  
| 肾脏及泌尿系统疾病 十分常见                                                                                                                                                                                                                                                                                                 | 蛋白尿           |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|------------------|
| 血管及淋巴管类疾病 十分常见                                                                                                                                                                                                                                                                                                 | 高血压、出血     |
| 偶见                                                                                                                                                                                                                                                                                                                        | 高血压危象       |
| 胃肠系统疾病 十分常见                                                                                                                                                                                                                                                                                                       | 腹泻、腹痛、便秘 |
| 全身性疾病及给药部位各种反应 十分常见 疲乏/乏力、外周水肿 内分泌系统疾病 十分常见 甲状腺功能减退症 各类神经系统疾病 十分常见 头痛 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 常见 关节痛 心脏器官疾病 常见 窦性心动过缓 各类检查 十分常见 血胆红素升高、血白蛋白降低、血甘油三酯升高、血促 甲状腺激素升高、血尿酸升高、血小板计数降低、心电 |                  |  
5  
| 图                       | T 波或                                       | ST-T 段异常、尿中带血、血钾降低、中性粒   |
|--------------------------|----------------------------------------------|-------------------------------------------|
| 细胞计数降低、血肌酐升高 |                                              |                                           |
| 常见                     | 血钠降低、血红蛋白升高、血尿素升高、血糖降低 |                                           |  
(2)卡瑞利珠单抗主要不良反应如下:
卡瑞利珠单抗在临床研究中以单药治疗或与化疗联合治疗中观察到的不良反应, 并按照系统器官分类和发生频率列出这些不良反应。发生频率定义如下:十分常见
(≥1/10),常见(≥1/100 至< 1/10),偶见(≥1/1,000 至< 1/100),罕见(≥1/10,000 至< 1/1,000),十分罕见(< 1/10,000)。在每个发生频率分组内,不良反应按发生  
| 率从高到低依次排列。                                                 | 单药治疗                                                            | 与化疗联合治疗                                                                  |
|----------------------------------------------------------------------|---------------------------------------------------------------------|---------------------------------------------------------------------------------|
| 感染和侵染  常见                                                     | 肺部感染,上呼吸道感染a                                             | 肺部感染,尿路感染,上呼吸道感染a                                               |
| 偶见                                                                 | 皮肤软组织感染b,尿路感染                                           | 局部炎症c                                                                       |
| 罕见                                                                 | 脓毒性休克                                                          |                                                                                 |
| 血液和淋巴系统疾病  十分常见 贫血,白细胞减少症                      | 贫血,中性粒细胞减少症,白细胞减少症, 血小板减少症,淋巴细胞减少症 |                                                                                 |
| 常见                                                                 | 中性粒细胞减少症,血小板减少症,                                    | 单核细胞减少症                                                                  |
| 淋巴细胞减少症                                                       |                                                                     |                                                                                 |
| 偶见                                                                 | 淋巴结病                                                            | 发热性中性粒细胞减少症                                                          |
| 免疫系统疾病  常见 输液相关反应d                                     | 输液相关反应d                                                       |                                                                                 |
| 内分泌疾病  十分常见                                                 | 甲状腺功能减退                                                      | 甲状腺功能减退                                                                  |
| 常见                                                                 | 甲状腺功能检查异常e,甲状腺功能亢                                   | 甲状腺功能检查异常e,甲状腺功能亢进                                             |
| 进 垂体激素检查异常f,肾上腺功能不 全,肾上腺皮质激素检查异常g,甲状 |                                                                     |                                                                                 |
| 偶见                                                                 | 腺炎                                                                | 垂体激素检查异常f,甲状腺炎,抗甲状腺抗 体阳性,垂体炎,肾上腺皮质激素检查异常g |
| 罕见                                                                 | 垂体炎                                                              | 6                                                                               |  
|                                                                                                                                                                                                                       | 单药治疗                                                                                   | 与化疗联合治疗                         |
|-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|--------------------------------------------------------------------------------------------|----------------------------------------|
| 代谢和营养病症  十分常见                                                                                                                                                                                              | 食欲下降h,低蛋白血症i                                                                     |                                        |
| 常见                                                                                                                                                                                                                  | 食欲下降h,低蛋白血症i,低钠血症, 高脂血症,低钾血症,糖尿病,低钠血症 高脂血症,低钾血症 |                                        |
| 偶见                                                                                                                                                                                                                  | 低磷血症,糖尿病                                                                           | 低磷血症                               |
| 精神病症  常见                                                                                                                                                                                                        | 失眠j,嗜睡                                                                                |                                        |
| 偶见                                                                                                                                                                                                                  | 失眠j,嗜睡,晕厥                                                                          |                                        |
| 罕见                                                                                                                                                                                                                  | 昏迷                                                                                       |                                        |
| 神经系统疾病  常见 头晕                                                                                                                                                                                               | 头晕,感觉减退k,头痛                                                                      |                                        |
| 偶见                                                                                                                                                                                                                  | 头痛,感觉减退k,肌无力综合征l                                                             | 肌无力综合征l,外周神经病变m,认知障碍 |
| 罕见                                                                                                                                                                                                                  | 外周神经病变m,脑炎                                                                        |                                        |
| 眼部疾病  常见                                                                                                                                                                                                        | 干眼症,眼痛,流泪增加                                                                     |                                        |
| 偶见                                                                                                                                                                                                                  | 结膜炎                                                                                     | 结膜炎,视物模糊                       |
| 罕见                                                                                                                                                                                                                  | 干眼症,视物模糊,眼痛                                                                     |                                        |
| 心血管疾病  常见                                                                                                                                                                                                      | 高血压                                                                                     | 高血压,心动过速n                      |
| 心电图 QT 间期延长,血压降低,心 肌酶谱检查异常o,心律不齐p,心动 过速n,急性冠脉综合征,肝血管瘤, 心动过缓,心肌炎,静脉血栓,潮红 心律不齐p,心动过缓,心力衰竭,心电图 QT  间期延长,血压降低,肝血管瘤,静脉血栓 |                                                                                            |                                        |
| 偶见 罕见                                                                                                                                                                                                             | 心肌梗死,血管破裂,血管病,雷诺 现象                                                      |                                        |
| 呼吸、胸部和纵膈疾病  常见 肺炎q,咳嗽,胸部不适r,呼吸困难, 肺炎q,胸部不适r,胸腔积液s,咳嗽,鼻衄 鼻衄,咳痰 偶见 咯血,呼吸衰竭,胸腔积液s,呼吸急 咳痰,呼吸衰竭,呼吸急促促,发音困难,支气管炎,缺氧 7        |                                                                                            |                                        |  
|                                                   | 单药治疗                                                                                                                                                                                                                                                                                                                        | 与化疗联合治疗                                     |    |
|---------------------------------------------------|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|----------------------------------------------------|----|
| 罕见                                              | 哮喘                                                                                                                                                                                                                                                                                                                            |                                                    |    |
| 胃肠道疾病  十分常见                              | 恶心,便秘,呕吐                                                                                                                                                                                                                                                                                                                |                                                    |    |
| 腹泻,恶心,腹痛t,呕吐,便秘,口                 | 腹胀,腹泻,腹痛t,呃逆,口腔黏膜炎u,胃                                                                                                                                                                                                                                                                                        |                                                    |    |
| 常见                                              | 腔黏膜炎u                                                                                                                                                                                                                                                                                                                       | 食管反流病,消化道出血v,牙龈牙周疾病w, 结直肠炎x |    |
| 牙龈牙周疾病w,腹胀,口干,呃逆,                 |                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                 |                                                    |    |
| 偶见                                              | 结直肠炎x,口腔出血,消化道出血v, 痔疮,不完全肠梗阻 口干,口腔出血,功能性胃肠紊乱y,口咽不 适 z,慢性胃炎aa,吞咽困难,消化道溃疡bb 功能性胃肠紊乱y,口腔扁平苔藓,口 腔病,口咽不适z,马-魏二氏综合征 (Mallory-Weiss syndrome),呕血, 胃穿孔,胃食管反流病,吞咽困难, 消化道溃疡bb,胰腺炎,食管瘘,慢 性胃炎aa,异物感 |                                                    |    |
| 罕见 肝脏疾病                                     | 天门冬氨酸氨基转移酶升高,丙氨酸 天门冬氨酸氨基转移酶升高,丙氨酸氨基转                                                                                                                                                                                                                                                         |                                                    |    |
| 十分常见                                          | 氨基转移酶升高、血胆红素升高                                                                                                                                                                                                                                                                                                    | 移酶升高,γ-谷氨酰转移酶升高,血胆红素 升高        |    |
| 常见                                              | γ-谷氨酰转移酶升高,血碱性磷酸酶 血碱性磷酸酶升高 升高                                                                                                                                                                                                                                                                          |                                                    |    |
| 偶见                                              | 肝衰竭,药物诱导的肝损伤,免疫相 关性肝炎                                                                                                                                                                                                                                                                                       |                                                    |    |
| 皮肤和皮下组织异常  十分常见 反应性毛细血管增生症 | 反应性毛细血管增生症,皮疹cc,瘙痒dd                                                                                                                                                                                                                                                                                            |                                                    |    |
| 常见                                              | 皮疹cc,瘙痒dd                                                                                                                                                                                                                                                                                                                  | 白癜风ee                                           |    |
| 偶见                                              | 皮炎ff,白癜风ee,皮下出血gg,脱发, 皮炎ff,脱发,红斑hh,银屑病,皮肤干燥 掌跖红肿综合征,红斑hh                                                                                                                                                                                                                              |                                                    |    |
| 罕见                                              | 过敏性紫癜,毛细血管扩张症,银屑 病,皮肤肿块                                                                                                                                                                                                                                                                                   |                                                    |    |
| 肌肉骨骼和结缔组织疾病  常见 肌肉骨骼疼痛ii       | 肌肉骨骼疼痛ii                                                                                                                                                                                                                                                                                                                  |                                                    |    |
| 偶见                                              | 关节炎jj                                                                                                                                                                                                                                                                                                                        | 关节炎jj                                           | 8  |  
|                                                                                                                                                                                                      | 单药治疗                                                                                                                                                | 与化疗联合治疗                                      |
|------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|-----------------------------------------------------|
| 罕见                                                                                                                                                                                                 | 肌炎                                                                                                                                                    |                                                     |
| 肾脏和泌尿系统疾病  十分常见 蛋白尿                                                                                                                                                                  | 血肌酐升高                                                                                                                                              |                                                     |
| 常见                                                                                                                                                                                                 | 血肌酐升高                                                                                                                                              | 蛋白尿                                              |
| 偶见                                                                                                                                                                                                 | 肾炎kk                                                                                                                                                  | 肾炎kk,排尿困难,少尿                              |
| 罕见                                                                                                                                                                                                 | 尿频                                                                                                                                                    |                                                     |
| 全身性疾病及给药部位状况  十分常见 乏力,发热                                                                                                                                                        | 乏力,水肿ll                                                                                                                                            |                                                     |
| 常见                                                                                                                                                                                                 | 水肿ll,体重降低,体重增加                                                                                                                              | 体重降低,发热,体重增加                            |
| 偶见                                                                                                                                                                                                 | 寒战,流感样疾病,畏寒                                                                                                                                  | 疼痛mm,休克                                        |
| 罕见                                                                                                                                                                                                 | 疼痛mm,疲劳                                                                                                                                            |                                                     |
| 生殖系统及乳腺疾病  偶见 男性乳腺发育 罕见 性功能障碍 耳部疾病  偶见 耳鸣                                                                                                                            | 耳鸣                                                                                                                                                    |                                                     |
| 其他实验室检查 脂肪酶升高,高尿酸血症,尿红细胞 阳性,淀粉酶升高,大便潜血阳性, 血糖升高,血乳酸脱氢酶升高,乙型 肝炎 DNA 检测阳性nn                                                                | 高尿酸血症,其他实验室检查异常oo,血糖升 高,大便潜血阳性,血乳酸脱氢酶升高,凝 血功能检查异常pp,尿红细胞阳性,其他电解 质紊乱qq,其他尿常规检查异常rr |                                                     |
| 常见                                                                                                                                                                                                 | 其他电解质紊乱qq,其他实验室检查 异常oo,其他心电图检查异常ss,凝血 功能检查异常pp,其他尿常规检查异 常 rr                                              | 淀粉酶升高,其他心电图检查异常ss,尿游离 皮质醇降低 |
| 偶见 所示的不良反应频率可能不完全归因于卡瑞利珠单抗单药,也可能受潜在疾病或联合使用的其他药物影响。 以下术语代表描述某种病症的一组相关事件,而不是单一事件。发生频率参照涵盖的单一事件的最高发生率。 |                                                                                                                                                         |                                                     |  
a. 上呼吸道感染(上呼吸道感染、鼻咽炎、喉部炎症) b. 皮肤软组织感染(软组织感染、丹毒、甲沟炎、皮肤感染、痈、指(趾)炎)
c. 局部炎症(鼻窦炎、附睾炎、乳突炎)
d. 输液相关反应(输液反应、超敏反应) e. 甲状腺功能检查异常(血促甲状腺激素升高、游离三碘甲状腺原氨酸降低、血促甲状腺激素降低、游 离甲状腺素降低、游离甲状腺素升高、甲状腺功能检查异常、游离三碘甲状腺原氨酸升高、三碘甲状腺原氨 酸减低、甲状腺素升高、游离三碘甲状腺原氨酸异常、甲状腺球蛋白升高)
f. 垂体激素检查异常(血催乳素升高、血促皮质激素减少、血卵泡刺激素增高、血促黄体生成素升高、
血生长激素升高、血促黄体生成素降低、血促皮质激素升高、血卵泡刺激素减低)  
g. 肾上腺皮质激素检查异常(皮质醇增加、血睾酮降低、皮质醇降低、雌二醇减少、血睾酮升高) h. 食欲下降(食欲下降、消化不良)
i. 低蛋白血症(低白蛋白血症、低蛋白血症)
j. 失眠(失眠、睡眠质量差)
k. 感觉减退(感觉减退、口腔感觉减退、感觉障碍)
l. 肌无力综合征(肌无力、重症肌无力、上睑下垂) m. 外周神经病变(三叉神经疾病、神经毒性、神经痛)
n. 心动过速(窦性心动过速、室上性心动过速、房性心动过速、心动过速、心悸)
o. 心肌酶谱检查异常(血肌酸磷酸激酶升高、血肌酸磷酸激酶 MB 升高、肌钙蛋白升高、血肌红蛋白 升高、肌钙蛋白 T 升高)  
p. 心律不齐(室性期外收缩、室上性期外收缩、心律不齐、窦性心律不齐、房颤)
q. 肺炎(肺炎、自体免疫性肺部疾病、间质性肺疾病)
r. 胸部不适(胸部不适、胸痛)
s. 胸腔积液(胸水、胸腔积液)
t. 腹痛(腹痛、上腹不适)
u. 口腔黏膜炎(口腔黏膜炎、嘴唇溃疡形成)
v. 消化道出血(胃肠出血、上消化道出血、便血、下消化道出血)
w. 牙龈牙周疾病(齿龈出血、齿龈肥大、牙疼、牙龈疾病、齿龈疼痛、齿龈炎、牙周炎、牙龈瘤、齿龈 肿胀)
x. 结直肠炎(结肠炎、直肠炎) y. 功能性胃肠紊乱(功能性胃肠紊乱、胃排空障碍)
z. 口咽不适(口咽不适、咽部炎症)
aa. 慢性胃炎(慢性胃炎、胃炎)
bb. 消化道溃疡(消化道溃疡、胃溃疡) cc. 皮疹(皮疹、斑丘疹、带状疱疹、皮疹瘙痒、斑疹、丘疹、皮肤剥脱、脓疱疹、药疹、水疱、血疱、
疱疹病毒感染、脂膜炎)
dd. 瘙痒(瘙痒症、荨麻疹)
ee. 白癜风(白癜风、色素沉着障碍、皮肤色素减退、皮肤色素脱失)
ff. 皮炎(皮炎、痤疮样皮炎、过敏性皮炎、龟头包皮炎) gg. 皮下出血(瘀点、皮下出血)
hh. 红斑(红斑、多形性红斑)  
ii. 肌肉骨骼疼痛(关节痛、背痛、肢体疼痛、肌痛、肌肉骨骼不适、骨痛、肌痉挛、肌肉骨骼疼痛、颈 痛、胸部肌肉骨骼疼痛、颌骨疼痛)
jj. 关节炎(关节炎、关节病)
kk. 肾炎(肾损害、肾病综合征)
ll. 水肿(水肿、眼肿、眼睑浮肿)
mm. 疼痛(切口位置疼痛、疼痛、喉部不适、喉部疼痛、口咽疼痛、胸背疼痛)  
nn. 乙型肝炎 DNA 检测阳性(乙型肝炎 DNA 检测阳性、病毒性肝炎)
oo. 其他实验室检查异常(白细胞增多症、血尿素升高、中性粒细胞增多、总胆汁酸增加、血小板增多症、
嗜酸粒细胞增多症、α-羟丁酸脱氢酶升高、单核细胞增多症、降钙素原减少、亮氨酸氨基肽酶升高、脑钠肽 激素原增加、血白蛋白升高、血胆红素降低、血免疫球蛋白降低、总蛋白升高、CD8 淋巴细胞百分率增高、 C 反应蛋白升高、T-淋巴细胞计数升高、平均细胞血红蛋白降低、平均细胞血红蛋白浓度降低、嗜碱性粒细 胞增多症、嗜酸粒细胞减少症、血胆碱酯酶降低、血胆碱酯酶升高、血葡萄糖降低)
pp. 凝血功能检查异常(活化部分凝血活酶时间延长、凝血酶原时间延长、纤维蛋白 D-二聚体升高、凝 血试验异常、血纤维蛋白原降低、抗凝血酶Ⅲ抗体减少、纤维蛋白降解物升高、血纤维蛋白原升高)
qq. 其他电解质紊乱(低氯血症、低镁血症、高钙血症、高钾血症、血铁降低、低钙血症、高镁血症、电 解质失调、高氯血症、高钠血症、血钙降低、血钙升高)
rr. 其他尿常规检查异常(尿中尿胆原增加、尿白细胞阳性、色素尿、尿胆红素升高、尿晶体检出、尿糖 检出、尿酮体存在、尿比重升高、尿亚硝酸盐检出)
ss. 其他心电图检查异常(心电图 T 波异常、起搏点游走、心电图 ST 段异常、心电图 ST-T 段异常、
心电图 T 波波幅降低、右束支阻滞、QRS 轴异常、心电图示低电压)
Clinical trial: NCT06329947
Section: Procedures
Subsections: 【研究过程】

在进入筛选期之前,您需要阅读本知情同意书,如果您充分了解了本知情同意书的内容, 并且自愿参与本项研究,您需要签署本知情同意书。接下来您需要在医院接受以下检查和评 估,这些检查是您常规医疗检查的一部分,即使您不参加本次研究,也可能需要做这些检查, 来帮助您的医生为您选择合适的治疗方案。在完成了这些检查和评估后,如果您不符合入组 要求,您的研究医生将与您讨论其他的治疗选择。  
- 核对⼊选/排除标准; - 记录⼈⼝学数据; - 既往病史、既往⽤药和合并⽤药;
- 不良事件记录;
- 身⾼、体重、⽣命体征(体温,脉搏,呼吸频率,⾎压);
- ECOG 评分;
3
- 体格检查:⼀般情况,头⾯部,⽪肤,淋巴结,眼(巩膜、瞳孔),⽿部,⿐ 部, 咽喉部,⼝腔、呼吸系统,⼼⾎管系统,腹部(包含肝脾),⽣殖-泌尿系 统,肌⾁⻣骼, 神经系统,精神状况;(注:试验期间须进⾏全⾯的体格检查, 只需记录异常情况,如与 筛选期相⽐⽆变化,则不需重复记录);
- 实验室检查:⾎常规,⾎⽣化,尿常规,⼤便常规,凝⾎功能,甲状腺功能, ⾎HCG
检测(有潜在⽣育能⼒的受试者);HBV,HCV,HIV 检查; - ⼗⼆导联⼼电图;  
- ⼼脏超声检查; 4
- 影像学评估:胸部+腹部+盆腔 CT 增强扫描。如存在造影剂过敏等其他原因不 能耐受 增强扫描受试者,应采⽤MRI 检查; 在完成了所有这些评价和检查之后,您也许无法满足所有入组条件而不能参加本研究, 但还有其它的替代疗法来治疗您的疾病,包括其它的药物或对症治疗。您的研究医生将和您 讨论其他最佳治疗选择。
Clinical trial: NCT06329947
Section: Purpose of Research
Subsections: 【研究目的】

初步评价索凡替尼联合卡瑞利珠单抗及 mFOLFOX6⽅案二线治疗晚期胰腺癌是否有⽣存 获益,为晚期胰腺癌⼆线及后线治疗探讨可行性策略。  
胰腺癌被称为癌中之王,是预后最差的常⻅实体恶性肿瘤之⼀,具有恶性程度⾼、预后 差的特点,全球总体发病率和死亡率逐年上升,2020 年导致全球 46.6 万例死亡,居所有恶 性肿瘤第七位。我国胰腺癌死亡率居所有恶性肿瘤第六位,在 2020 年新发病例达 12.5 万 例,死亡病例达 12.2 万例。经预测,⾄2030 年胰腺癌将成为全球第⼆⼤癌症死因。 胰腺 癌主要治疗⼿段包括⼿术切除、化疗、放疗和⽣物治疗等,但治疗效果均不理想,是治疗效 果最差的恶性肿瘤之⼀。5 年总⽣存率(OS)不到 10%,在恶性肿瘤中最低,预测 2030 年, 胰腺癌死亡率将仅次于肺癌。⽬前⼿术治疗 结合辅助治疗仍然是胰腺癌患者能获得⻓期⽣
存机会的唯⼀⽅法,然⽽ 80%以上的晚期胰腺癌患者丧失了⼿术的可能,积极的⾏内科治疗 尤为重要。局部进展期或合并远处转移的胰腺癌总体治疗效果不佳,中位⽣存期在 6-9 个
⽉,建议开展相关临床研究。  
2022 年 CSCO 指南推荐转移性胰腺癌患者⼀线治疗⽅案,应根据患者体能状态进⾏选 择,对于体能状态良好的患者,可以考虑联合⽅案,体能状态较差患者选择单药化疗(GEM 或 替吉奥单药)或最佳支持治疗。⽬前对于转移性胰腺癌的治疗仍以化疗为主。对于已经失去
⼿术机会且 KPS≥70 分的转移性胰腺癌患者, 标准治疗⼀般采取联合化疗。其中,⼀线化 疗⽅案⽬前有 2 个国际公认标准:奥沙利铂+伊⽴替康+5-FU/亚叶酸(FOLFIRINOX)三药⽅ 案和⽩蛋⽩紫杉醇+吉⻄ 他滨(AG)两药⽅案,其中 FOLFIRINOX ⽅案预期有效率为 30%, 预期⽣存 11-12 个⽉,AG ⽅案预期有效率为 25%~30%,预期⽣存 8.5-11 个⽉ 。AG ⽅案 和 FOLFIRINOX⽅案可以互为⼀线⼆线,即患者⼀线耐药后可以更换另⼀种⽅案继续治疗, 对两种⽅案的回顾性研究显示,使⽤顺序不影响患者预后。尽管⽩蛋⽩结合紫杉醇联合吉⻄
他滨或 FOLFIRINOX 化疗⽅案已被证明对胰腺癌患者有显著的⽣存获益,但其进⼀步的疗效 仍存在挑战。  
⼆线治疗⽅案⽬前 CSCO 指南推荐体能状态良好的患者接受纳⽶脂质体伊利替康联合 5-FU/LV;NAPOLI-1 研究为随机对照Ⅲ期临床研究,纳⽶脂质体伊⽴替康+5-FU/LV 的 mOS 为 6.1 个⽉,5-FU/LV 为 4.2 个⽉(HR=0.67,P=0.012), 两组差异有统计学意义。NAPOLI-1 研究共纳⼊亚洲患者 132 例(韩国和中国台湾),亚洲患者的亚组分析结果显示,纳⽶脂质 体伊⽴替康+5-FU/LV 的 mOS 为 8.9 个⽉,5-FU/LV 为 3.7 个⽉(HR = 0.51,P =0.025)。 其他推荐⽅案还包括:⼀线使⽤吉⻄他滨为基础的⽅案,⼆线建议以 5-FU 为基础的⽅案; ⼀线使⽤ 5-FU 类为基础的⽅案,⼆线建议使⽤吉⻄他滨为基础的⽅案;对于术后发⽣远处 2 转移者,若距离辅助治疗结束时间>6 个⽉,除选择原⽅案全身化疗外,也可选择替代性化 疗⽅案;参加临床研究。  
mFOLFOX6⽅案为氟尿嘧啶和奥沙利铂为基础的化疗⽅案,不同的⽤药剂量和顺序已被证 明氟尿嘧啶和奥沙利铂为基础的化疗⽅案⼆线治疗转移性胰腺癌的有效性。其中 CONKO-003 研究中,OFF ⽅案的 OS(5.9 个⽉ vs 3.3 个⽉)和 PFS(2.9 个⽉ vs 2.0 个⽉)都⾼于 FF ⽅案。Yoo C 等开展的研究中证实,mFOLFOX6 ⽅案的 ORR(7% vs 0)和主要研究终点 6 个
⽉的 PFS 率(30% vs 27%) 略⾼于 mFOLFIRI.3 外,OS 和 PFS 均不及 mFOLFIRI.3 ⽅案。  
此外,SEQUOIA 研究还对 Pegilodecakin(PEG)联合 FOLFOX 与 FOLFOX ⽅案的疗效进⾏了 对⽐, 结果显示联合治疗组和单纯化疗组疗效相当。  
综上,⽬前针对晚期胰腺癌⼆线治疗,单⼀的治疗⼿段疗效⽋佳,免疫联合治疗也未 满⾜晚期胰腺癌患者的治疗需求,仍需探索新的治疗⽅法。