高端嚴重特殊傳染性肺炎疫苗

**高端新冠肺炎疫苗**（英語：Medigen COVID-19 vaccine，簡稱：**高端疫苗**，研製代號：**MVC-COV1901**，商品名：**MVC COVID-19 Vaccine**），是一款針對嚴重特殊傳染性肺炎所研發及已在應用中的疫苗。

該疫苗是由臺灣的高端疫苗生物製劑股份有限公司與美國生物製藥公司德納維（Dynavax）及美國國家衛生院共同研製。在中華民國獲得緊急使用授權和開始大規模接種超過一年後，2022 年 11 月 4 日國家衛生指揮中心中央流行疫情指揮中心依據內部資料分析後發布真實世界施打高端新冠疫苗 3 劑的疫苗保護效力科學資料，顯示高端疫苗對中重症、死亡有 90% 以上的保護效力。

## 成分及製程

在抗原選擇上，高端嚴重特殊傳染性肺炎疫苗取得美國國家衛生研究院和德州大學奧斯汀分校授權，共同開發的 S-2P 棘蛋白原始生物材料、驗證用抗體、以及技術平台。在製程上採用 CHO 細胞製程，使用帶有 S-2P 棘蛋白基因的質體感染中國倉鼠卵巢細胞（ExpiCHO-S cells），進而純化 S-2P 棘蛋白。增強免疫反應的疫苗佐劑選用美國德納維公司的 CpG 1018 鋁鹽佐劑。

## 開發進度

### 研發

2020 年 2 月 16 日，與美國國家衛生研究院（National Institutes of Health, NIH）簽訂合約，將取得美國國衛院開發之「COVID-19 候選疫苗」及「相關生物材料」，近期內在台灣執行動物實驗，以做為評估人體臨床試驗及開發新一代疫苗的重要依據。

5 月 5 日，與 NIH 簽署「COVID-19 疫苗」全球商業授權合約，取得「美國 NIH」COVID-19 重組棘蛋白之原始生物材料、驗證用抗體、技術平台、及此平台和候選疫苗之相關專利等權利，透過上述授權內容，高端公司可於全球進行此項新型冠狀病毒疫苗之開發、製造、銷售等完整商業化布局。

7 月 23 日，與「Dynavax Technologies」合作開發「COVID-19 疫苗」。8 月 14 日，於 BioRxiv 公開部分「COVID-19 疫苗」之「臨床前試驗資料」。

### 第一期臨床試驗

2020 年 8 月 31 日，中華民國衛福部食藥署有條件核准「高端 COVID-19 候選疫苗 『MVC-COV1901』」之第一期臨床試驗計畫。9 月 30 日，「高端 COVID-19 候選疫苗 『MVC-COV1901』」之第一期臨床試驗計畫已補齊技術性資料，經衛福部審核同意計畫進行施打受試者。

10 月初，第一批臨床試驗受試者在台大醫院「COVID-19 疫苗」接種，共有 45 名參與者，年齡在 20 至 50 歲之間。10 月 13 日，與衛福部疾管署簽約，計畫補助金額達新台幣 4.72 億元（約 1,640 萬美元），用於鼓勵「COVID-19 疫苗」開發。

11 月 3 日，與越南衛生部（MOH）轄下國家衛生暨流行病學研究所（NIHE）完成「COVID-19 疫苗」合作協議簽署，高端疫苗負責「COVID-19 疫苗」的生產及「越南臨床試驗」，而 NIHE 將依據越南衛生部相關法規，提供臨床執行與疫苗藥證申請等支援，並依循緊急使用授權的途徑，讓新冠疫苗得以加速在台灣與越南上市。

### 第二期臨床試驗

2020 年 12 月 30 日，中華民國衛福部食藥署有條件核准「高端 COVID-19 疫苗 『MVC-COV1901』」之第二期臨床試驗計畫。

2021 年 1 月 25 日，啟動「高端 COVID-19 疫苗 『MVC-COV1901』」之第二期臨床試驗，本疫苗開發案藉由第一期臨床試驗期中分析，已完成初步安全性評估與疫苗劑量探索，第二期臨床試驗將採取雙盲、隨機、多中心試驗設計，招募 3,700 名 20 歲以上之受試者，以進一步進行大規模之疫苗安全性與免疫生成性評估，並在台灣北中南共計 11 個醫院進行收案。

4 月 28 日，宣布「高端 COVID-19 疫苗 『MVC-COV1901』」二期臨床試驗已達成 3,700 位受試者第二劑施打，符合試驗設計與法規所需樣本數。未來將依法規單位建議於第二劑接種後第 28 天評估疫苗安全性與免疫原性。高端公司預計五月底將有分析結果，若資料達到預期目標，今年六月將依法規申請台灣緊急使用授權（EUA）。

5 月 12 日，宣布「高端 COVID-19 疫苗 『MVC-COV1901』」二期臨床試驗之獨立臨床試驗，招募 65 歲以上受試者，以研究本疫苗不同劑量在此年齡層的免疫生成性和安全性。本研究將會分成兩個劑量組，每組皆會接種兩劑試驗疫苗，兩劑間隔 28 天。

#### 二期解盲結果

2021 年 6 月 10 日，完成第二期臨床試驗期間分析解盲，該多中心雙盲性試驗收了台灣 3,158 位 20 歲以上成人，全球 3,700 人（巴拉圭亞松森大學）。顯示具有 99.9% 的血清陽轉率，在安全性上實驗組耐受性及安全性表現良好，具有統計學上的顯著性差異。顯示效力、安全性及耐受性都達到標準，注射第二劑後 28 天的血清陽轉率達 99.8%，中和抗體之幾何平均效價為 662。

### 第三期解盲結果

### 青少年（12－18 歲）臨床試驗

2021 年 5 月 29 日，說明有關青少年（12－18 歲）臨床試驗的進展，目前高端疫苗正持續和主管機關討論試驗設計。7 月，開始啟動青少年（12－18 歲）臨床試驗。

### 第三期臨床試驗

2021 年 7 月 6 日，向巴拉圭醫藥法規主管機關，國家衛生監督局（DINAVISA），提出第三期臨床試驗申請。7 月 20 日，經「DINAVISA」審查評估後，正式取得第三期臨床試驗核准，可開始收案進行第三期人體臨床試驗。8 月 28 日，第三期臨床試驗所需的高端疫苗，已搭乘哥倫比亞航空 QT4087 班機，於上午抵達巴拉圭，後續將加速中南美州市場佈局。

### 世衛組織「團結試驗」第三期臨床試驗

2021 年 9 月 13 日，哥倫比亞國家藥品食品監督局（Invima）宣布已核准一項針對 COVID-19 候選疫苗的國際性隨機試驗臨床研究方案，該研究由世界衛生組織贊助。該方案將進行兩種不同類型的疫苗試驗，高端的 MVC-COV1901 為其中之一，屬於蛋白質亞基疫苗；另一款是美國伊諾維奧製藥研發的去氧核醣核酸（DNA）疫苗 INO-4800。該國將召募 4 萬名 16 歲以上的高風險族群參加試驗，期間長達 15 個月。

2021 年 12 月 22 日，高端疫苗正式成為世衛組織「團結試驗」計劃下的新型冠狀病毒受試疫苗，將由世衛組織協助在開發中國家進行第三期臨床試驗，高端疫苗於今（23）日指出，世界衛生組織（WHO）秘書長譚德塞於昨（22）日新冠肺炎記者會致詞時，公告團結疫苗試驗（STV）最新進度，STV 目前已在哥倫比亞、馬利及菲律賓三國完成超過 11,500 位受試者。

2022 年 1 月 28 日，高端副總經理兼國際事務處長連加恩及其高端總經理陳燦堅上三立政論節目「新台灣加油！」接受專訪，透露「WHO 團結臨床實驗跟巴拉圭免疫橋接三期實驗，已經進入期中收尾階段。並於 2 月 14 日公布三期期中解盲資料。」

## 緊急使用授權（EUA）

2021 年 7 月 19 日，衛福部核准高端 MVC-COV1901 疫苗專案。

專家會議結果：與會 21 名專家，主席不參與投票，18 位有條件同意、1 位要求補件、1 位不同意，建議核准專案製造。

試驗結果：

1. 高端疫苗中和抗體幾何平均效價比值 95% 信賴區間下限為 AZ 疫苗 3.4 倍，大於標準要求 0.67 倍。
2. 高端疫苗組的血清反應比率 95% 信賴區間下限為 95.5%，大於標準要求 95%。

核准條件：

1. 適應人群：適用於 20 歲以上成人接種。
2. 接種次數：接種 2 劑，間隔 28 天。
3. 專案核准製造期間，每月提供安全性監測報告，並於核准後一年國內外執行疫苗保護效益（effectiveness）報告。

### 申請國際使用授權及應用

2021 年 9 月 22 日，高端疫苗宣布已獲得歐盟歐洲藥品管理局（EMA）回應，同意該公司以免疫橋接方式與歐盟已上市新冠肺炎疫苗進行比對的第三期試驗。該公司董事會決議規劃多國多中心方式推動此事，預定明年第 1 季完成 4,000 人比對試驗，以爭取儘快取得歐盟認證。

2021 年 11 月 22 日，澳洲藥物管理局授予高端疫苗審查資格認定，是繼 AZ 疫苗、輝瑞疫苗、莫德納疫苗、嬌生疫苗及諾瓦瓦克斯疫苗後，第六種取得該資格的 COVID-19 疫苗，根據澳洲的藥品管理程式，只有取得審查資格認定才能提交審查所需料件進行後續的審核程式，因此屬藥品註冊的重要步驟。2022 年 6 月 6 日，高端疫苗正式向澳洲藥物管理局遞件申請緊急使用授權。

2022 年 1 月 30 日，台灣捐贈索馬利蘭的 15 萬劑高端疫苗運抵當地，並在伊戈爾國際機場由索馬利蘭衛生部長 Hassan Mohammed Ali 親自迎接及接收，這次捐贈成為高端疫苗的首次外交援助。

2022 年 2 月 14 日，巴拉圭依據三期解盲試驗結果，正式核定高端疫苗緊急使用授權，成為除中華民國外首個獲得緊急使用授權的國家。

2022 年 2 月 16 日，高端疫苗發布新聞稿指出因為日前取得巴拉圭核准緊急使用授權（EUA），而在歐盟進行免疫橋接三期臨床試驗，其資料結果最快可望在第 2 季出爐，高端疫苗於今（16）日指出，公司與歐盟藥物主管機關「歐洲藥品局」（EMA）進行科學諮詢討論後，考量歐盟疫苗覆蓋率已高，臨床試驗收案不易，將以「非歐盟區域」收案之臨床試驗資料送交 EMA 進行審查。

## 臨床應用與爭議

2021 年 6 月時，該疫苗尚在臨床試驗階段，尚未核准臨床使用，高端疫苗公司在結束二期試驗後已提交食品藥物管理署進行緊急使用授權申請。由於試驗設計時期間台灣尚未爆發疫情，因此使用血清陽轉率作為病毒保護力的代理評估項目。然而由於嚴重特殊傳染性肺炎保護力與血清陽轉率的關聯性尚未確立，因此尚無疫苗以免疫橋接的模式進行。此外，由於美國上市的疫苗皆第三期試驗期中報告出爐後才給予緊急授權，因此在台灣引起爭議。2021 年 7 月，中華民國食品藥物管理署通過該疫苗緊急使用授權。

該核可過程與 AZ 疫苗取得世衛組織緊急授權及輝瑞疫苗取得美國緊急使用授權等流程相比均要寬鬆。台灣政府並未於記者會發布官方驗證該方法的資料（例如：取有用第三期臨床試驗期中報告來確定保護力高下的兩支疫苗，測試該免疫橋接的流程是否可以正確鑑別這兩支疫苗優劣），且在高端疫苗取得台灣緊急使用授權時，於美國國家衛生研究院（ClinicalTrials.gov）的列表中僅有兩款在中國大陸由中國生物技術股份有限公司所贊助的疫苗是採用此方法作為開發基準。中國大陸當局亦提倡世衛組織應調整疫苗緊急授權的指標，以中和抗體取代臨床三期來提高疫苗供應量
，中國大陸衛健委副主任曾益新於 2021 年 6 月接受中國大陸媒體訪問時便敦促世衛組織「應該考慮豁免 Ⅲ 期臨床試驗，以中和抗體作為替代指標」

澳洲南澳大學的流行病學家亞德里安・埃斯特曼表示雖然免疫橋接的結果可以做為通過緊急使用授權使用，但他指出免疫橋接通常是用於推斷具有三期實驗且已獲准使用於成人的疫苗在兒童群體中的有效性。他也建議如果劑量足夠，應該在高端取得第三期臨床試驗之前，先施打阿斯特捷利康和莫德納疫苗。埃斯特曼也指出俄羅斯的「衛星五號」（Sputnik-V）新冠疫苗與該疫苗相似，也是在第三期試驗結果出來前就開放民眾施打，但後來顯示「衛星五號」是有效的。不過，目前世衛並未批准「衛星五號」疫苗的緊急使用。紐西蘭奧克蘭大學副教授兼公共衛生醫生科林・圖奎東加也表示在三期試驗未完成的情況下施打疫苗的舉動並不尋常。前台大醫院感染科醫師林氏璧在 2021 年 5 月 30 日表示目前僅有中國大陸和俄羅斯的疫苗只做完臨床二期試驗就直接取得緊急使用授權。目前美國食品藥物管理局不接受以免疫橋接作為實驗依據的疫苗。不過，台灣疫苗推動協會榮譽理事長、台大醫院主治醫師李秉穎表示免疫橋接保護性抗體的制定在疫苗研發中是十分常見的，李秉穎以每年在台灣普遍施打的流感疫苗為例，這是「不可能每年都花費 3 至 4 個月去做第三期的試驗，那流感早就過去了，因此都是用保護性抗體的依據，只要不亞於所訂的標凖，它就可以上市使用。」李秉穎又提到美國也有先例以免疫橋接方式授權疫苗上市，如主要用於預防子宮頸癌的人類乳突病毒疫苗從四價疫苗變為九價的時候，美國 FDA 就使用免疫橋接，只要多出來的 5 種病毒抗體，不低於原來的 4 種就可獲授權使用。

2023 年 4 月 7 日，疫苗審查委員劉滄梧洩高端利多、妻施庭芳涉內線交易遭到檢方起訴，士林地檢署今天表示，食藥署疫苗專家審查委員會專家委員劉滄梧，涉洩密高端疫苗重大訊息給妻子施庭芳，施庭芳炒股獲利 15 萬多元，2 人依違反證交法洩密、內線交易等罪起訴

## 大規模接種

2021 年 8 月 16 日，臺灣 COVID-19 疫苗接種預約系統開放登記接種高端疫苗，首輪逾 75 萬人預約，自 8 月 23 日起開始施打。中華民國總統蔡英文及副總統賴清德分別於 23 日及 27 日早上前往台大接種會場施打第一劑高端疫苗。至 2021 年 8 月 30 日，全臺累計接種高端疫苗 648,678 劑，到 9 月 9 日已超過 70 萬人。因高端疫苗在臺供貨充足，民眾自 9 月 30 日起除了透過疫苗接種預約系統，也可逕自洽詢醫療院所施打。

2021 年 11 月 12 日，中央流行疫情指揮中心宣布，因應民眾出國需求，無論曾接種一劑或兩劑高端疫苗，間隔 28 天即可依外國入境要求，於臺灣再施打兩劑 AZ、BNT 或莫德納疫苗。

## 對嚴重不良反應的調查

截至 2021 年 12 月 27 日，衛生福利部疾病管制署公佈臺灣累計接種 34,517,952 劑 COVID-19 疫苗，其中高端疫苗接種 1,477,166 劑，占總接種劑次 4.3%。通報嚴重不良事件 288 件，其中包括死亡 37 件。

### 接種後接獲的死亡案例

* 2021 年 8 月 24 日，桃園 55 歲馬來西亞籍作家陸之駿在家昏倒及休克，送抵醫院前過世，是接種高端後死亡首例。法醫解剖檢驗後，於 8 月 26 日報告死因為主動脈根出現剝離及破裂，引發心包膜填塞，導致休克猝死。陸之駿生前非常支持高端疫苗，還曾表示「很榮幸，我們一家三口都和蔡總統同一梯打高端」，當時他也在留言處回覆網友表示「支持國安工業高端，而且科學證實，高端最有效也最安全」、「萬一打了疫苗死了，也只能視為向病毒『獻祭』，不過這卻能用少數人的犧牲換多數人的平安」，結果打了疫苗就死。
* 8 月 25 日，桃園市 40 多歲男性個案，有糖尿病史，莊人祥醫生目測體重約 120 至 130 公斤（當事人家屬報稱 90 公斤），並在 23 日接種高端疫苗，2021 年 8 月 25 日上午工作中突然昏倒，失去生命跡象。新北市蘆洲區 39 歲男性，23 日接種高端疫苗，25 日中午就發現個案沒有呼吸心跳，送醫搶救不治。新北市政府警察局蘆洲分局表示該名男子是吸毒者，之前四次被送醫院的記錄中有兩次被驗出吸食毒品，而他在 25 日昏倒在浴室內時，身旁放有對海洛因呈陽性反應的針筒，家中亦被發現收藏有安非他命及海洛因，經法醫相驗後為注射毒品過量引致心肺衰竭，無須進一步解剖，家屬沒有異議及已領回遺體。同日，基隆市一名於 24 日上午接種高端疫苗的 40 多歲女性，施打完並無不適，但在 25 日下午 4 時多出現胸悶、頭暈、手腳麻、胸悶、出汗等症狀，約 5 時 30 分前往台大醫院急診就醫，其後昏倒，經搶救後一度恢復心跳，院方使用磁力共振發現她有主動脈剝離現象，而且範圍一直延伸到主動脈跟心臟相接的位置，情況非常危急，傍晚 6 時 30 分左右在診間急救無效猝死。
* 8 月 26 日，新北市一名 40 多歲的男性，24 日接種高端疫苗後，當晚出現發燒、食慾不振、忽冷忽熱的症狀，25 日變成精神恍惚、全身無力緊急送醫，26 日不幸身亡。
* 8 月 27 日，新北市新莊區的 40 歲女子，原本就有多重慢性疾病在身，她於 23 日接種高端疫苗後，連續兩天出現聲音沙啞及嚴重疲倦症狀，27 日上午騎機車外出時昏倒，經通報 119 送醫搶救不治死亡。

## 參與世衛第三劑研討

2021 年 8 月，世衛組織在官網發布高端疫苗的資料及抗體濃度資料，以探討接種第三劑加強劑的事宜。世衛組織發放的資料首次將高端疫苗的抗體資料曝光，若以接種中劑量的中和抗體效價觀察，在首次接種後的第 29 天接種第二劑，體內抗體濃度會在接種第一劑的 43 天後衝上最高點達到 494.85 IU/mL，隨後抗體濃度慢慢降低，到接種首劑的第 119 天到達低點的 76.59 IU/mL，僅剩下原本的 15%，不過如在第 209 天接種第三劑加強劑，則可以在約 1 個月後，也就是接種首劑的第 237 天，抗體濃度可以拉高到 818.31 IU/mL 的新高點。高端疫苗發言人連加恩在受訪時向傳媒說明上述資料的意義，第一是接種疫苗後，即使抗體隨時間而有所下降，但是仍可以穩定地保持在 75 IU/mL 的水平很久；第二是抗體維持在約 45 IU/mL，即可避免重症、住院，甚至死亡達到 80% 以上，因此高端疫苗對重症的長期保護是可合理預期的；第三是接種第三劑疫苗後體內抗體比接種第二劑時的最高點提高甚多，而高端疫苗在接種第三劑的測試中初步顯示是安全的，這對日後如要應對變種病毒而開打第三劑有重要意義。

2021 年 8 月 13 日，世衛組織舉辦了一個關於評估現有和改良疫苗的最先進與最佳研究方法的研討會，高端疫苗生物製劑作為新型冠狀病毒疫苗的研發廠商參與討論，與其他國際知名疫苗廠家，如輝瑞、莫德納、嬌生等並列。世衛官網公布的新聞稿指出專家討論了疫苗對於新變種病毒的保護力、保護期限及安全性等議題，包括將來是否有需要接種加強劑，也就是以色列、美國等國家規劃中的第三劑，而各大疫苗廠商如輝瑞、莫德納、BioNTech 及諾瓦瓦克斯等，都有提供其疫苗在接種到人體後的保護力變化之資料，而台灣開發的高端疫苗也在研討的疫苗名單之中。

2021 年 9 月 3 日，高端再度出席世衛組織疫苗研討會，與國際專家討論接種第三劑加強劑必要性及執行方式。高端在會後稱國際專家對施打第三劑已達成初步共識，高端根據試驗資料提出施打第三劑應在接種第二劑的 6 個月後，高端疫苗的測試資料也顯示接種第三劑的體內抗體比第二劑大增近兩倍，而綜合各疫苗開發商及國際專家的意見，均認為第三劑與第二劑的間隔時間不應少於 4 個月，因為相隔時間太短效果不是那麼好。不過對於何時推行接種第三劑，仍然要先看各國政府的施打策略，究竟要先擴大疫苗涵蓋率讓更多人打到第一劑，還是早點提供第三劑。

## 刊登醫學期刊

2021 年 10 月 14 日，英國醫學期刊刺胳針的子刊「刺胳針呼吸醫學」刊登由國立臺灣大學醫學院附設醫院醫師謝思民與臺北醫學大學醫師劉明哲擔任第一與第二作者，召集總主持人林奏延醫師擔任通訊作者的高端 COVID-19 疫苗二期期中分析資料論文，以澳洲學者柯夫（D. Khoury Curve）及牛津大學發表 AZ 疫苗的保護力關聯指標（Correlate of Protection，CoP）推估，預期高端疫苗的保護力為 80% 至 90% 區間。

## 真實世界疫苗保護效力分析

2022 年 11 月 4 日時指揮中心公布根據內部資料分析結果，從 2021 年 3 月疫苗開始接種打 3 劑高端者有 34 萬 1841 人，以全年齡層來看，相對於沒有打疫苗者的避免死亡保護效果，同樣都打 3 劑疫苗，阿斯利康為 60.9％、莫德納為 90.0％、輝瑞為 95.6％、**高端**為 90.3％。

相對於沒有打疫苗者的避免中重症保護效果，都打 3 劑疫苗後，阿斯利康為 65.9％、莫德納為 87.4％、BioNTech 為 95.8％、**高端**為 91.4％。

## 參考文獻

## 外部連結

* 世衛組織官網發布的高端疫苗（MVC-COV1901）基本資料及接種後的抗體變化資料

## 參見

* 亞單位疫苗
* 諾瓦瓦克斯嚴重特殊傳染性肺炎疫苗（2021 年 12 月取得世衛組織緊急使用授權）
* 智克威得嚴重特殊傳染性肺炎疫苗
* 阿布達拉嚴重特殊傳染性肺炎疫苗
* 主權二號嚴重特殊傳染性肺炎疫苗