非胰島素依賴型糖尿病

**第 2 型糖尿病**（Type 2 diabetes 或 Type 2 diabetes mellitus，簡稱 **T2D** 或 **T2DM**，或稱 **2 型糖尿病**），舊稱**非胰島素依賴型糖尿病**（英語：noninsulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM）或**成人發病型糖尿病**（英語：adult-onset diabetes），是一種慢性代謝疾病，患者特徵為高血糖、相對缺乏胰島素、有胰島素抗性等。常見症狀有煩渴、頻尿、不明原因的體重減輕 ，可能還包括多食、疲倦、或有治不好的痠痛，以上症狀通常會慢慢出現。高血糖帶來的長期併發症包括心臟病、中風、糖尿病視網膜病變，這可能導致失明、腎臟衰竭、甚至四肢血流不順而需要截肢
；第 2 型糖尿病患者可能突然發生高滲性高血糖狀態，但卻不太會併發糖尿病酮酸血症。

第 2 型糖尿病主要發生在肥胖而又缺乏運動的人，具有先天基因遺傳者風險也較高。第 2 型糖尿病佔了糖尿病患者約九成的病例，另外一成為第 1 型糖尿病及妊娠糖尿病患者。第 1 型糖尿病患者因胰臟 β 細胞遭自體免疫破壞，而有絕對性胰島素缺乏的問題。糖尿病確診需經由血液檢查而定，如檢測空腹血糖值、口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）或檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）。

部分的第 2 型糖尿病可經由保持正常體重、規律運動及適當飲食來預防，治療方式有運動和改變飲食等。如果沒有經常性血糖偏低，建議的治療藥物選擇包含：雙胍類、磺醯脲類（sulfonylureas）、噻唑烷二酮類（thiazolidinedione）、GLP-1 類似物、DPP-4 抑制劑、SGLT2 抑制劑及複方藥物、胰島素，但許多患者最終都必須使用胰島素治療。使用胰島素的患者必須定期測量血糖，口服降血糖藥的患者則不一定需要。對肥胖的患者而言，接受減肥手術對改善糖尿病亦十分有效。

自 1960 年起，第 2 型糖尿病病例就隨著肥胖率逐漸升高。1985 年時全球僅有約 3000 萬人罹患糖尿病，到了 2015 年患者增至 3.92 億人。糖尿病好發於中高齡層，但現今青年人罹患第 2 型糖尿病的比率逐漸增加。第 2 型糖尿病患者可能減損長達約十年的壽命。糖尿病是最早被描述的疾病之一，1920 年代科學家就發現了胰島素對它的重要性。

台灣健保資料庫 10 年追蹤研究發現，65 歲以上新確診糖尿病病人，於男性族群之死亡相對風險為非糖尿病患者的 1.2 倍；於女性族群則為 1.27 倍。糖尿病患者中，10 年內發生心血管併發症相對風險也高於非糖尿病患者 (8.9% vs.5.8%)，而男性和女性的相對風險分別為 1.54 及 1.70。

## 病徵與症狀

糖尿病的典型症狀為多尿症、煩渴、多食症（Polyphagia）以及體重減輕。診斷時其他常見的症狀包括視野模糊、皮膚瘙癢、周圍神經病變、反覆陰道炎、疲勞等病史。然而，很多人在最初數年間不會出現病徵，一般在常規體檢中才被診斷出來。在少部分的患者會出現高滲性高血糖狀態，此類患者會產生高血糖伴有意識水平下降，以及低血壓的病況。

### 併發症

第 2 型糖尿病是慢性疾病，患者的預期壽命可減少長達 10 年。導致預期壽命減少的部分原因是相關的併發症，包括：患上心血管疾病的風險是健康人群的二至四倍，其中包括缺血性心臟病及中風等等。下肢截肢率會增加 20 倍，住院率亦相對增高。在已開發國家及越來越多的其他地區里，第 2 型糖尿病是導致非創傷性失明及腎衰竭的首要原因。在發病過程中，患者罹患認知功能障礙及失智症風險也會增高，如阿茲海默病及血管性痴呆等等。其他併發症還包括黑棘皮症、性功能障礙，以及容易發生感染。

糖尿病患相較於正常族群會增加 2 到 4 倍的心血管疾病風險，約 32% 的糖友合併有心血管疾病，而心血管疾病是全世界糖尿病患者最重要的併發症及主要死因，近 6 成的糖尿病患者死於心血管疾病。

研究顯示，糖化血色素 (HbA1c) 每增加 1％會增加 16% 心衰竭發生率，近 15% 的糖友合併有心衰竭，增加 60-80% 心血管死亡風險。男性心衰竭比例高 2.5 倍，女性心衰竭比例高 4.1 倍，30%-50% 心衰竭患者有糖尿病，五年存活率僅剩 12.5%。另外，約 10% 的第 2 型糖尿病患會發生腎病變（約 20 萬人），40% 末期腎臟疾病原因來自於糖尿病。

糖尿病血管併發症可分為小血管併發症 (Microvascular disease) 及大血管併發症 (Macrovascular disease) 且隨著併發症逐漸加重常會導致患的器官、身體功能的喪失。

小血管病變包括視網膜病變、神經病變與腎病變等等，由糖尿病引起的小血管疾病；大血管病變則包括冠狀動脈心臟病（冠心症）、中風、周邊血管疾病等，糖尿病病患因為常合併患有高血壓、血脂異常及代謝症候群，這些因素也會促進冠狀動脈粥狀硬化的產生。

第 2 型糖尿病人的血脂異常特徵為，三酸甘油脂酯增高、高密度脂蛋白膽固醇下降，低密度脂蛋白膽固醇略上升。高密度脂蛋白膽固醇下降，會增加糖尿病老年患者的心血管疾病及缺血性中風風險。

另外，高血壓是在糖尿病很常見的共病症，相較於非糖尿病患者族群，糖尿病族群的高血壓發生率可高出 1.5–3 倍之多。約有 6–8 成的糖尿病患者死於心血管併發症，而這些心血管併發症的發生有高達 75% 可以歸咎於高血壓所造成。除了心血管併發症，與高血壓相關的糖尿病併發症還包括了腎臟病變、視網膜病變、中風等。

## 病因

第 2 型糖尿病的發生與患者的生活方式與遺傳因素有關。有些因素如飲食習慣和肥胖症等是人為可控制的，但其他如年紀增長、性別為女性、遺傳等因素則不然。睡眠不足也與第 2 型糖尿病有關，因為睡眠不足會使致身體的新陳代謝有所改變，進而誘發第 2 型糖尿病。孕婦在胎兒發育過程中的營養狀況對胎兒未來罹患糖尿病的機率也佔有一席之地，其中 DNA 甲基化改變是造成此種影響的可能機制之一。此外，腸道細菌如腸道普氏菌（_Prevotella copri_）和普通擬桿菌（_Bacteroides vulgatus_）也可能和第 2 型糖尿病有關。

### 生活方式

目前認為有不少生活方式都是引致第 2 型糖尿病的重要因素，其中包括肥胖症和超重（BMI 高於 25）、身體活動量不足、不健康的飲食、壓力過大以及城市化的生活等。30% 的華裔與日裔患者體脂過高，歐裔和非裔患者則有 60% 至 80%，印第安人和太平洋島民患者則 100% 都體脂過高。至於非肥胖症的第 2 型糖尿病患則常有過高的腰臀比。吸菸似乎也會增加罹患第 2 型糖尿病的機會。

飲食也是影響第 2 型糖尿病發病風險的重要因素。飲用過量的含糖飲料可增加患病風險。飲食裡攝取的脂肪也是很重要的因素，飽和脂肪與反式脂肪均會增加患病風險，而多元不飽和脂肪與單元不飽和脂肪則有助於降低風險。攝取大量白米似乎也會使致病風險增加。也有學者相信，7% 的病例可能是缺乏運動所致。持久性有機污染物可能也和糖尿病相關。

### 遺傳因素

大多數糖尿病個案涉及多種基因，而這些不同的基因都可能會使患上第 2 型糖尿病的機率上升。如果同卵雙胞胎的其中一人有糖尿病，另一人患上糖尿病的機會高於 90%，然而非同卵的兄弟姐妹的機率只有 25% 至 50%。到 2011 年為止，共發現了超過 36 個基因都可能增加罹患第 2 型糖尿病的風險。然而，即使全部這些基因加在一起，亦只占誘發糖尿病的整體遺傳因素中的 10%。舉例來說，可使發病風險增加 1.5 倍的等位基因 TCF7L2 為常見基因變異中擁有最高風險的基因。多數與糖尿病有關的基因都與 β 細胞功能有關。

在一部分罕見的糖尿病個案中，發病原因是因單個基因出現異常而引起的（稱為單基因型糖尿病或「其他特殊類型糖尿病」）。其中包括年輕人成人型糖尿病（簡稱 MODY）、矮妖精貌症候群、Rabson-Mendenhall 症候群等等。其中年輕人成人型糖尿病占年輕糖尿病患者個案總和的 1% 至 5%。

### 健康狀況

許多藥物和健康問題都會使人較易患糖尿病。這些藥物包括：糖皮質激素、噻嗪類利尿劑、β 受體阻滯劑、非典型抗精神病藥物及他汀類藥物。曾患妊娠糖尿病的人患上第 2 型糖尿病的風險較高，而其他和第 2 型糖尿病相關的健康問題還包括肢端肥大症、皮質醇增多症、甲狀腺功能亢進症、嗜鉻細胞瘤及某些癌症如胰高血糖素瘤。另外，睪酮缺乏與第 2 型糖尿病也有很密切的關聯。

## 病理生理學

第 2 型糖尿病的病因複雜，對於單一病患而言，難以確認引發疾病的原因，往往環境和遺傳因素中的一種或者多種均有可能與發病相關。胰島 β 細胞功能失常和胰島素抵抗引發了第 2 型糖尿病：儘管在 1980 年代，人們普遍認為僅靠胰島素抵抗即可引發糖尿病，但後來的研究表明，在沒有 β 細胞功能失常的情況下，糖尿病不可能發生。在這兩種症狀的程度方面，患者表現出的胰島素抵抗和相對胰島素不足的程度有所差異：有些人以胰島素抵抗為主、輕微的胰島素分泌缺陷為次；而其他人可能只有輕微的胰島素抵抗，而以胰島素分泌不足為主。

在第 2 型糖尿病中，胰島素抵抗和高血漿胰島素水平的發生往往先於疾病發生：儘管過去曾認為高胰島素水平是胰島素抵抗引起的代償，但後來的研究表明，血漿中的高胰島素水平不一定是代償胰島素抵抗的後果，亦有可能是產生胰島素抵抗的原因。再者，在肥胖誘導的發炎等各種因素作用下，胰島 β 細胞的生產或者分泌胰島素的功能受損。

其他可能與第 2 型糖尿病和胰島素抵抗、胰島功能受損有關的重要機制還包括：脂肪細胞內脂質的分解增加、對腸泌素的抵抗或缺乏、血液中胰高血糖素水平過高、腎臟積蓄的鹽份和水份上升，及中樞神經系統的代謝調節異常。

### 胰島素抵抗

胰島素抵抗被認為是第 2 型糖尿病的主要特徵之一。在胰島素抵抗的情況下，應當對胰島素進行響應的組織或器官（如肌肉、肝臟及脂肪組織）無法對正常濃度的胰島素作出適當響應 —— 例如：具體到肝臟而言，指的是肝臟無法正常響應胰島素信號，致使糖原分解和葡萄糖異生不能被抑制，血糖被不當增加；具體到肌肉而言，指的是肌肉組織無法無法正常響應胰島素信號，致使肌肉吸收的血糖減少，血糖下降變緩。並不只有葡萄糖在這一過程受到影響：第 2 型糖尿病患者的肝臟和肌肉常見異位脂肪沉積，其氧化過程和葡萄糖形成底物競爭，抑制了葡萄糖的氧化，亦被用來解釋胰島素抵抗的形成。此類的脂肪累積早於第 2 型糖尿病的發病。

歐洲胰島素阻抗研究組織 (EGIR) 研究發現胰島素敏感度會依年齡增加而下降，不過兩者關聯性會因身體質量指數（body mass index, BMI）校正而消失。老化後胰島素阻抗性的現象可能來自於腹部脂肪組織增生、骨骼肌肉量降低、生理活動減少、粒線體功能不全、荷爾蒙分泌減退、氧化壓力和慢性發炎等。

動物實驗顯示，單獨的胰島素抵抗並不一定引起糖尿病：消耗大量能量的大腦和肌肉之中存在的胰島素抵抗並未在引起胰島素抵抗，有鑑於此，肝臟和胰島中的胰島素抵抗可能是藉由其它途徑誘導。雙基因敲除則提示胰島素抵抗的多基因型，如 IRS-1 和 GK 雙基因敲除可以誘導小鼠糖尿病，而單基因敲除不能。胰島素抵抗往往會與高血壓、高血脂等心血管風險因子聚集，形成所謂的「代謝症候群」。

### β 細胞功能異常

然而，並非所有出現胰島素抵抗的人士都會患上糖尿病，患者的胰島 β 細胞需同時有胰島素分泌障礙時才會發病。胰島 β 細胞功能失常是第 1 型糖尿病和第 2 型糖尿病的共同特徵之一，但在第 2 型糖尿病中，胰島功能常常被忽視。第 2 型糖尿病中的 β 細胞功能下降往往在糖類不耐受發生以前就已經發生。確診時，胰島功能通常已經是正常水平的三成左右；英國前瞻性糖尿病研究中顯示，胰島的功能衰減無法透過飲食，磺脲類、二甲雙胍或胰島素治療等單一治療手段進行控制。目前用藥選擇中，DPP4i 抑制劑、GLP-1 類似物觀察到針對第 2 型糖尿病患者 β 細胞功能的改善。

第 1 型糖尿病的胰島素分泌不足主要是因為自體免疫引起的 β 細胞死亡，而第 2 型糖尿病中的 β 細胞功能下降或者死亡的原因則較為複雜，與氧化應激、發炎等相關。如以脂質毒性的角度而言，在肝臟和肌肉中異位累積的過量脂肪難以被有效氧化，透過非氧化途徑生成反應性脂肪，誘導脂質的凋亡亦糾正脂肪過載的情形；在這一過程生成的神經醯胺等物質可介導胰腺細胞的衰亡。由於飲食和遺傳因素等原因，亞裔群體，特別是印度人，易於產生在器官內累積大量脂肪的腹部肥胖；儘管亞裔人群較西方群體纖瘦，也有較高的糖尿病流行率可能與之相關。但這一過程不僅僅和脂質毒性有關，還和糖類引發的氧化應激有關：過量的糖類與脂質在能量循環中會形成競爭，糖類的氧化往往受到抑制。

## 診斷

世界衛生組織定義糖尿病（包括第 1 型和第 2 型）為有症狀之單次血糖值上升，或兩次血糖值上升達到以下標準：

* 空腹血糖≥7.0 mmol/l（126 mg/dl）

　
:

* 作出糖耐力測試，口服兩小時之後，血糖≥11.1 mmol/l（200 mg/dl）。

隨機血糖高於 11.1 mmol/l （200 mg/dl ）且出現典型症狀或糖化血紅蛋白（HbA1c）高於 6.5% 是也一種診斷糖尿病的方法。2009 年，一個由美國糖尿病協會（American Diabetes Association，簡稱 ADA）、國際糖尿病聯合會（International Diabetes Federation，簡稱 IDF）和歐洲糖尿病研究協會（European Association for the Study of Diabetes，簡稱 EASD）之專家代表組成的國際專家委員會建議糖尿病診斷應使用 48 mmol/mol 作為臨界值（相當於 HbA1c 6.5%），美國糖尿病協會於 2010 年採用此建議。只有病患出現典型症狀和血糖 > 11.1  mmol/l（>200  mg/dl）才應該重複進行陽性檢驗。

糖尿病診斷之臨界閾根據的是糖耐力測試、空腹血糖或 HbA1c，和併發症（如視網膜病變）的關係。比起糖耐力測試，空腹或隨機血糖因為比較方便而被廣泛使用。HbA1c 的優點是不需禁食且結果較穩定，但缺點是檢驗較血糖測量昂貴。估計美國有 20% 的糖尿患者不知道自己患有糖尿病。

第 2 型糖尿病的特徵是在胰島素抵抗或胰島素相對缺乏所造成的高血糖，這與第 1 型糖尿病中的絕對胰島素缺乏大不相同，後者是因為胰島細胞損壞所導致的。而妊娠期糖尿病則是在懷孕時新發生的高血糖。第 1 型和第 2 型糖尿病通常可以根據臨床表現來區分。如果對診斷存在疑問，抗體試驗可能有助於判定第 1 型糖尿病，C - 胜肽水平則有助於判定第 2 型糖尿病。

### 臺灣診斷標準

診斷標準包括以下 4 項，非懷孕狀況下「只要符合其中 1 項」即可診斷為糖尿病（前三項需重複驗證 2 次以上）： 
(一) 糖化血色素（HbA1c）≧ 6.5% 
(二) 空腹血漿血糖 ≧ 126 mg/dL 
(三) 口服葡萄糖耐受試驗的第 2 小時血漿血糖 ≧ 200 mg/dL 
(四) 典型的高血糖症狀（多吃、多喝、多尿與體重減輕）且 隨機血漿血糖 ≧ 200 mg/dL 

### 中國大陸診斷標準

## 篩檢

由於沒有證據證明大規模糖尿病篩檢可改善最終結果，因此沒有大型組織或部門建議進行全面篩檢。美國預防服務任務小組（USPSTF）建議對沒有症狀且血壓高於 135/80 毫米水銀柱的成年人進行篩檢。對於血壓較低的人，並沒有充分證據顯示能夠降低此群體的風險和死亡率。USPSTF 也建議 40 至 70 歲之間的過重者進行篩檢。

世界衛生組織（WHO）和 USPSTF 皆建議高風險者進行篩檢。在美國，高風險者包含年齡超過 45 歲、一等親（包含手足）有糖尿病、部分族裔（如拉美裔、非裔，以及美洲原住民）、有妊娠糖尿病或多囊卵巢症候群病史、過重，或是患有代謝症候群等等。美國糖尿病學會建議 BMI 超過 25 者進行篩檢（亞裔則建議 23 以上就應該篩檢）。也建議，45 歲以上成人應每 1–3 年檢查一次空腹血糖、HbA1C 或口服葡萄糖耐受試驗。衛生福利部國民健康署亦提供整合性篩檢，篩檢項目也包含糖尿病，40–64 歲的民眾，建議每 3 年篩檢一次；而針對 65 歲以上的民眾，建議每年篩檢一次。

## 預防

適當營養和經常運動可以延緩或防止第 2 型糖尿病的發病，強力的執行生活方式控制可以降低超過一半的風險。無論原始體重多寡或後來的體重是否減輕，運動皆有益處。但單靠調整飲食便能降低風險的證據卻十分有限，一些證據支持多攝取綠色蔬菜，也有一些證據支持限制含糖飲料。對於葡萄糖耐受不良的人士，只改變飲食習慣和運動，或同時使用二甲雙胍或阿拉伯糖，可以降低罹患糖尿病的風險，改變生活方式比服用二甲雙胍還有效。一份 2017 年的回顧文獻指出，長期的生活方式改造能降低 28% 罹病風險，但糖尿病藥物在停藥後將無助於減低風險。血中的維生素 D 含量較低會增加糖尿病的風險，但口服補充維生素 D3 無法改善罹病風險。

## 管理

第 2 型糖尿病的疾病管理著重於調整生活型態、減低其他心血管風險因素，以及將血糖維持在正常值。英國國民保健署建議第 2 型糖尿病初診人士進行血糖自我監測，但是對於沒有使用多劑量胰島素的人士，自我監測的益處仍有爭議。管理其他心血管風險因素如高血壓、高膽固醇和微量白蛋白尿能改善預期餘命。將收縮壓控制於 140 mmHg 以下能夠降低死亡風險，並改善預後，更高積極的血壓管理（低於 130/80 mmHg）相較於標準血壓管理（140/85–100 mmHg）雖能使中風風險輕微減低，但對總體死亡風險並沒有影響。

相對於標準血糖控制（HbA1C7-7.9%），更積極的血糖控制（HbA1C<6%）似乎並未改善死亡率。第 2 型糖尿病的治療目標通常是 HbA1C 低於 7% 至 8% 或空腹血糖低於 7.2 mmol/L（130 mg/dl）；但若將低血糖症和預期餘命等特定風險納入考量，這些目標在專業臨床會診後可以改變。儘管臨床指引建議醫師須衡量血糖控制的長期好處和立即傷害，許多人仍被過度治療，例如對預期餘命小於 9 年的患者進行強化血糖控制便沒有好處。

所有患有第 2 型糖尿病的人士都應定期進行眼科檢查。有限的證據顯示以刮除牙結石和牙根整平術治療牙周病或許可以短期改善糖尿病患者的血糖，但沒有證據顯示這樣的改善能持續超過 4 個月。目前並沒有證據表示治療牙周病的藥物有助於改善血糖。

### 生活方式

適當的飲食和運動是糖尿病治療的基礎，運動量越充足效果越佳。運動能改善血糖控制，降低體脂和血脂，這些效果即使在沒有體重減輕的情形下也都有證據支持。有氧運動可使 HbA1c 下降並改善胰島素敏感性。阻力訓練也有改善的效果，若能同時進行有氧運動及阻力訓練效果尤佳。

能促進減重的飲食調整相當重要。目前最理想的飲食配方為何仍有爭議，但目前已知低升糖指數飲食或低碳水化合物飲食可以改善血糖。在第 2 型糖尿病發病後短時間內開始超低卡路里飲食能使疾病緩解。素食者相對來說罹患糖尿病的機會較低，但葷食攝取適量者效果則與素食無異。目前尚無證據支持肉桂可以改善第 2 型糖尿病患者的血糖。

適當的衛教也能協助患者控制血糖，效果最佳可維持到 24 個月。若輕度糖尿病患者的血糖無法藉由調整生活型態改善，則可能需要考慮配合藥物治療。目前仍尚無足夠證據說明調整生活型態對於患者死亡率的影響。

### 藥物

目前有數類抗糖尿病藥，如雙胍類、磺醯脲類（sulfonylureas）、噻唑烷二酮類（thiazolidinedione）、GLP-1 類似物、DPP-4 抑制劑、SGLT2 抑制劑等。遵照醫師建議使用藥物能有效控制病況，病患應定時用藥並定時回診追蹤，以降低血糖波動，達到最好控制效果。

* 雙胍類
  * 由於有證據表明二甲雙胍（metformin）可降低死亡率，因此通常將其作為第一線治療藥物。然而目前有關此議結論仍有疑問，且並非所有第二線糖尿病患者都能一體適用，如有低血氧或是腎、肝、心臟疾病者，不建議使用二甲雙胍。若二甲雙胍（metformin）不足以控制病情，則可使用另一個類的口服製劑或注射胰島素輔助控制。
* 磺醯脲類
  * 用於第 2 型糖尿病的抗糖尿病藥，主要作用是促進胰臟 β 細胞分泌胰島素。目前較常用的為格列美脲，為第二代磺醯脲類藥物。
* 噻唑烷二酮類
  * 用於第 2 型糖尿病的抗糖尿病藥，主要作用是增進胰島素的感受性，改善血糖控制。目前有吡格列酮（Pioglitazone）、羅格列酮（Rosiglitazone）藥物。吡格列酮（Pioglitazone）因有報導指出此藥物會增加膀胱癌的風險，法國跟德國已經暫時停止銷售這個藥物。羅格列酮（Rosiglitazone）過去曾有心臟副作用疑慮，2010 年 FDA 曾限制使用條件，並要求藥商執行藥品風險評估暨管控計畫，台灣亦跟進管制措施，直到 2016 年才解除限制。
* DPP-4 抑制劑
  * 用於第 2 型糖尿病的抗糖尿病藥，為各類糖尿病藥物選擇中，安全性高、副作用最少的藥品類別。 主要是減少胰高血糖素 (升糖素) 和降血糖，常見的有利拉利汀、沙格列汀、維格列汀、西格列汀。利拉利汀是目前唯一一種非經腎臟排出體外的 DPP-4 抑制劑口服抗糖尿病藥，除患者本身對成份過敏外，利拉利汀並無禁忌症。研究指出，在不發生低血糖及體重增加的情況下，利拉利汀加上二甲雙胍效果優於格列美脲搭配二甲雙胍。
* SGLT2 抑制劑
  * 用於第 2 型糖尿病的抗糖尿病藥，主要作用是抑制葡萄糖在腎臟的再吸收而使葡萄糖由尿液排除的抗糖尿病藥， SGLT2 抑制劑可以降低血糖水平和體重，並且可以降低舒張壓與收縮壓。常見藥物如達格列淨、卡納格列淨、曲格列淨、恩格列淨，恩格列淨是首支 SGLT2 抑制劑類降糖藥有完成心血管預後研究的藥品，目前唯一口服降糖藥被研究証實有控糖、護心、保腎及減重等效果。SGLT2 抑制劑為第第 2 型糖尿病的治療藥物，國際臨床研究結果顯示，恩格列淨 (Empagliflozin) 在管理心臟衰竭部分亦有成效，因此除糖尿病適應症外，同時具有心衰竭適應症，據 2021 年發表的國際臨床試驗證明，可以降低 25% 心衰竭住院或心血管死亡風險，並且延緩 4 倍腎絲球過濾率 (eGFR) 下降速率。SGLT2 抑制劑同時被納入心臟衰竭的治療指引。
* GLP-1 類似物 (腸泌素)
  * 用於第 2 型糖尿病的抗糖尿病藥，主要作用是提升胰島素分泌，並抑制餐後升糖素的分泌，達到降低血糖的效果。常見藥物有艾塞那肽、 利拉魯肽… 等，需要用注射方式使用。

2018 年醫學期刊 The Lancet 分析指出 SGLT2 抑制劑效果優於 GLP-1 與 DDP-4 可以降低心衰竭住院的風險、減少心肌梗塞、中風、心血管死亡等心血管不良總和事件，甚至可以減少 45% 腎臟病變風險。 SGLT2 抑制劑達格列淨與恩格列淨都經實驗證實可降低心臟衰竭病患因心血管因素而死亡或入院的風險，2020 年 SGLT2 抑制劑也通過美國 FDA 認證可用於治療心臟衰竭。

截至 2015 年為止研究指出，二甲雙胍 (Metformin) 因為其效果、價錢、安全性總和而言仍然是一線的最佳藥物，但因其副作用不建議腎功能衰竭者使用。 除一線用藥外，其餘糖尿病藥物的選擇基於降低血糖、最少副作用，以及患者的喜好、用藥習慣，各種患者自身疾病 (如自身心血管疾病、慢性腎病)、用藥後不適應症 (低血糖症)… 等。

2016 年的研究指出糖尿病患者的血壓最好控制於 140 至 150 mmHg 之間。

胰島素可以單獨使用，也可以配合其他口服藥劑一起使用，大多數人最初都無需注射胰島素。當使用時，通常在夜間採用一種長效製劑，同時繼續口服藥物。劑量會過一段時間才起效，達到控制血糖的效果。當夜間胰島素不足，每日兩次胰島素可達到更好的控制。長效胰島素，甘精胰島素（glargine）和地特胰島素效果及安全性相同，其效果並不優於中效胰島素（NPH insulin），且價格又較貴，因此截至 2010 年的研究並無發現其實質效益。對於懷孕的患者，胰島素通常是治療選擇。

過去謠傳補充維生素 D 可預防糖尿病，根據 2019 年美國糖尿病學會年會最新研究指出，針對糖尿病前期的患者補充維生素 D 無法預防患者惡化成糖尿病，該研究同步發表在新英格蘭醫學期刊。

### 複方藥物

目前糖尿病口服藥物亦有複方藥物，如 Glyxambi (糖順平) 其限用於已接受過最大耐受劑量的二甲雙胍 (Metformin)，且併用恩格列淨（Empagliflozin, Jardiance，恩排糖） 或利拉利汀（Linagliptin Trajenta，糖漸平） 治療，糖化血色素值 (HbA1c) 仍未低於 8.5% 者，亦有其他不同類型的複方藥物例如 DPP-4 抑制劑西格列汀 (Sitagliptin, Januvia，佳糖維) 與二甲雙胍 (Metformin) 的複方藥物 JANUMET（捷糖穩）、利拉利汀（Linagliptin, Trajenta，糖漸平）與二甲雙胍 (Metformin) 的複方藥物 Trajenta Duo（糖倍平）、維格列汀 (Vildagliptin, Galvus，高糖優適) 與二甲雙胍 (Metformin) 的複方藥物 Galvus Met（高糖優美）。SGLT2 抑制劑複方藥物也有恩格列淨（Empagliflozin, Jardiance，恩排糖） 與二甲雙胍 (Metformin) 的複方藥物 Jardiance Duo（恩美糖）、達格列淨 (Dapagliflozin, Forxiga，福適佳) 與二甲雙胍 (Metformin) 的複方藥物 Xigduo XR（釋多糖）。複方藥物可提高患者服藥順從性，也可降低口服藥物的複雜程度，如 Glyxambi (糖順平) 綜合 Empagliflozin 、Linagliptin 優點，能降糖、降低體重、降低心血管疾病、保腎、不易低血糖多重功效。

### 外科手術

對於超重的患者，代謝手術（減肥手術）是治療糖尿病的有效措施。許多人手術後，能夠維持正常的血糖水平並服用很少或根本不服用藥物，且長期死亡率也會降低了。不過仍存在低於 1% 的短期手術死亡風險。目前建議身高體重指數（BMI）大於 35 的糖尿病患者進行代謝手術。BMI 介於 30-35 之間的若血糖控制不佳或有高度胰島素阻抗者，也建議進行。

## 流行病學

2015 年，全球第 2 型糖尿病患者約有 3.92 億人，占糖尿病患者的 90%，約相當於世界成人人口的 6%。糖尿病是已開發國家和開發中國家常見的疾病。在經濟欠發達地區仍然相當罕見。

糖尿病是台灣人十大死因之一，根據 2021 年衛福部統計，台灣現行糖尿病患人數約 200 多萬人，並以每年 25,000 名的速率持續增加中，對國人的健康影響不容小覷。

女性在某些族裔中似乎罹病風險較高，如南亞裔、太平洋島民（Pacific Islander）、拉美裔（Latino），和美洲原住民等族裔群體似乎有更高的患病風險。這可能是由於這些群體對西方的生活方式更為敏感。傳統上，第 2 型糖尿病歸類為成人疾病，然而隨著兒童肥胖率的增加，越來越多的兒童也被診斷罹患第 2 型糖尿病。美國青少年被診斷為第 2 型糖尿病的頻率與第 1 型糖尿病同樣頻繁。

糖尿病患者在 1985 年的數量估計在 3000 萬，在 1995 年增至 1.36 億，2005 年增加至 2.17 億。增加的原因主要是全球人口老齡化、運動減少，和肥胖率增加。至 2000 年為止，糖尿病患者數最多的五個國家是印度（3170 萬）、中國（2080 萬）、美國（1770 萬）、印度尼西亞（840 萬）和日本（680 萬）。糖尿病被世界衛生組織確認為一種全球性流行病。

## 歷史

糖尿病是最早被記錄的疾病之一，早在公元前約 1500 年的埃及手稿將其稱為「尿液過多」。據信首個有記載的病例被認為是第 1 型糖尿病。同時期，古印度的醫生在同期也發現了該病，由於患者的尿液會引來螞蟻，因此將其歸稱為「蜜糖尿」（_madhumeha_）。而現今所使用的醫學術語「diabetes」一詞源自希臘文的「siphon」（虹吸管），意思是「在彎管中流動」，描述其多尿的症狀。該詞是由希臘人孟菲斯之阿波羅尼奧斯（Apollonius of Memphis）在公元前 230 年首次使用。根據蓋倫的描述，在羅馬帝國時期，該病可能屬罕見病，在其生涯中僅見兩例。

公元 400-500 年，印度醫生妙聞和揭羅迦首次將第一型和第二型糖尿病區分開來，認為第一型與青年有關，而第二型與體重過重有關。「mellitus」一詞由英國人約翰・羅爾（John Rolle）於 1700 年代末期首次使用，用於與頻繁排尿的尿崩症相區分。雖然有關糖尿病的紀述相當古老，但該病一直沒有有效的治療。直到 20 世紀初，加拿大人弗雷德里克・班廷和查爾斯・貝斯特在 1921 年和 1922 年發現胰島素。隨後又在 1940 年代開發出長效 NPH 胰島素。

## 備註

## 參考文獻

**附註**

## 外部連結

* 開放式目錄計劃中和第 2 型糖尿病相關的內容
* 美國疾病控制中心（內分泌病理） （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
* 社團法人中華民國糖尿病衛教學會 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
* 中華民國內分泌暨糖尿病學會 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
* 中華民國糖尿病學會 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）