腦脊髓膜炎雙球菌

**腦膜炎雙球菌**（學名 _Neisseria meningitidis_），又名**腦膜炎奈瑟菌**或**腦脊髓膜炎雙球菌**，簡稱為**腦膜炎球菌**，是一種革蘭氏陰性菌，因其所導致的腦膜炎、流行性腦膜炎而聞名，亦會造成腦膜炎球菌血症 (一種致命性的敗血症)。牠只感染人類，並無寄生的動物，是唯一令細菌性感染腦膜炎成為流行病的病菌。約 10% 至 20% 的人群咽喉部一直攜帶腦膜炎奈瑟菌，而發生疫情時，病菌攜帶率可能會更高。

**腦膜炎雙球菌**主要透過口水、呼吸道分泌物傳染，包括咳嗽、打噴嚏、親吻或透過水都會傳染。它感染的方式是透過細長的性菌毛和表面蛋白質 Opa 和 Opc 黏附在細胞上。

在中華人民共和國，90% 以上的流腦病例是由 A 群腦膜炎奈瑟氏菌引起的。

## 臨床表現

* 腦膜炎是最為人知的情況。最初發病時不會出現腦膜炎特有的病徵，並會迅速由發熱、頭痛及頸部僵直發展至昏迷及死亡。病發的死亡率約為 10%（中華民國政府稱 10% 到 15%，中華人民共和國政府稱 5% 到 10%）。而即使在發病早期獲得診斷並開始進行適當的治療，仍將有 5% 到 10% 的患者通常在出現症狀之後的 24 至 48 小時內死亡；細菌性腦膜炎可能會致使 10% 至 20% 的倖存者發生腦損傷、聽力損失或學習障礙。懷疑患有腦膜炎會是臨床急症及須接受立即的檢查。兒童的腦膜炎病徵與感冒十分相似，即使是兒科專科醫生也無法單憑幼兒的症狀、抽血、電腦斷層或核磁共振去確認兒童罹患腦膜炎，而是必須要進行腰椎穿刺檢查才能確認是否是腦膜炎雙球菌感染。
* 敗血病較少受人重視且不太常見，但卻屬於腦膜炎球菌病的更為嚴重的形式（通常是致命的），其特點是出現出血性皮疹和快速發生循環衰竭。 流行性腦脊髓膜炎的患者中約有 5%~20% 會未經腦脊髓膜炎症狀直接進展至流行性腦脊髓膜炎敗血症。由於沒有其他腦膜炎的病徵，在身上出現的紫斑很容易被忽略。敗血病在發病後的死亡率約為 40%，而倖存者中約會有 20% 產生相關後遺症。任何人出現的皮疹若被玻璃壓過後而不會呈現白色，建議須立即前往醫院求醫。並非所有出現紫斑都是因敗血病所致，但其他的病因（如自發性血小板缺乏紫斑症或類過敏性紫斑症）亦均需要接受檢查。
* 沃特豪斯 - 弗里德里克森二氏症候群（Waterhouse-Friderichsen syndrome，WFC）是一種因突然的感染而引致大量及雙側的腎上腺出血。這種情況會導致腎上腺激素的分泌不足，休克，肢體末端壞死（gangrene change）廣泛性血管內凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）以及全身廣怖的紫斑（purpura）。

英國的政策是若發現任何疑似流行性腦膜炎或敗血病的個案，均須在安排入院的同時接受靜脈注射抗生素（如青黴素）。減少其後的感染能降低死亡率。

那些免疫系統有缺憾的人，如患有腎病症候群或脾切除，會有較高風險受腦膜炎雙球菌感染。在無脾的情況下，不論切除或缺憾，均要接受疫苗接種。

## 菌株

腦膜炎雙球菌有 13 種不同的血清群，根據牠們多醣類莢膜的抗原性結構而分類。五個血清群：A 型、B 型、C 型、Y 型及 W135 型差不多是造成所有人類患病個案的血清群。

* A 型：一般在下撒哈拉的非洲國家出現，建議前往該地區前先接受 A 型及 C 型的疫苗接種。中國主要是此型腦膜炎廣為流行。
* B 型：最為致命的菌株，在英國的病症中有 40% 就是由此菌株造成。由於 B 型有著能改變的特性，使該地未能研製普遍對抗此株的疫苗。但是在紐西蘭已發展出及使用一種名為 MeNZB 的疫苗，能抵抗某些特定的 B 型腦膜炎雙球菌。
* C 型：在英國未有適合嬰兒的疫苗前，造成該國約 60% 的嬰兒病症。初期非結合型的 A 型及 C 型的疫苗對 2 歲以下的嬰兒沒有效用，而結合型的疫苗則能誘發嬰兒的免疫系統。中國從安徽省開始，C 型流腦較為流行。
* W135 型：對前往麥加朝聖的人造成麻煩，沙烏地阿拉伯經已規定所有欲前往朝覲的人須有接受 W135 型的疫苗的證明。
* Y 型：過往十年在北美洲引發病症。

其他菌株包括 29-E 型、H 型、I 型、K 型、L 型、X 型及 Z 型。

## 疫苗

從疫苗的製備工藝上，可以分為：

* 多糖疫苗：腦膜炎球菌培養後，提取菌體表面的莢膜多糖做成疫苗。優點是成本比較低。缺點是只能激發體液免疫，免疫維持時間短；且對小於 2 歲人群的免疫效果很差，而流腦主要威脅 0-1 歲人群。
* 結合疫苗：流腦菌的莢膜多糖與特殊的載體結合，對小於 2 歲人群的免疫效果很好。
* 蛋白疫苗：B 群流腦菌的多糖成分或結合成分的免疫效果均很差，但 B 群流腦菌菌體的外膜蛋白具有很好的免疫效果，可製成疫苗。

現時美國有兩種疫苗可以阻止腦膜炎雙球菌疾病。商品名為「美那克查（Menactra®）」的疫苗適合 11-55 歲的病人。商品名為「美諾蜜（Menomune®）」的疫苗則適合其他年齡及旅行者。另外，亦有兩種四價的腦膜炎雙球菌疫苗（專針對 A 型、C 型、W135 型及 Y 型），分別為 MCV-4（一種由賽諾菲・巴斯德發售的結合型美那克查疫苗）及 MPSV-4（一種由賽諾菲・巴斯德發售的美諾蜜多醣疫苗）。

美諾蜜有著不同的問題。它的作用時間短（對少於 5 歲的孩童一般只有 3 年或更少），因為它並不會產生記憶 T 細胞。倘以重覆使用疫苗來解決這問題，只會造成降低的效能、抗體反應下降，所以它並沒有任何後補劑。與其他多醣疫苗一樣，美諾蜜並不會產生經腸道免疫，所以用藥的人體內仍然有腦膜炎雙球菌定植，及不能發展族群免疫。因此，美諾蜜只是適合需要短暫保護的旅行者，但卻不適合公眾健康。

美那克查有著與美諾蜜相同的多糖抗原，但它的多糖抗原與白喉類毒素結合。這種形式希望可以解決美諾蜜的限制。美那克查 ® 現時只適合 11-55 歲的人使用，所以在此年齡以外的，都只可以使用美諾蜜。

一項研究指出，在比較兩種疫苗後，76% 的病人在使用 MCV-4 三年後仍然有保護（若與對照比較則有 63%），但卻只有 49% 正在使用 MSPV-4 有保護（與對照比較有 31%）。這表示須給予在使用疫苗時間性的建議，因現時仍未有任何證據顯示疫苗能有多於三年的保護。

在中國，國家免疫規劃供免費接種用的流腦疫苗是流腦 A 群多糖疫苗、流腦 AC 群多糖疫苗。國家免疫規劃的接種程序規定為：流腦疫苗接種 4 劑，其中第 1、2 劑用流腦 A 群多糖疫苗；第 3、4 劑用流腦 AC 群多糖疫苗。也可以選擇接種自費但效果更好的腦膜炎疫苗。

一項於 2015 年的研究指出，隨著中華人民共和國政府的流腦疫苗接種工作的逐步推進，中國大陸地區的腦膜炎球菌感染的標化發病率由 1990 年的 2.35/10 萬降至 2010 年的 1.06/10 萬，降幅達 54.89%; 而標化死亡率由 0.33/10 萬降至 0.07/10 萬，降幅達 78.79%。1990 年度中國大陸腦膜炎球菌感染症共發病 33573 例，死亡 4093 例，經計算後當年該病的死亡率達 12.2%; 而 2010 年中國大陸腦膜炎球菌感染症則共發病 14826 例，死亡 972 例，經計算後當年該病的死亡率為 6.6%，數值較 1990 年縮減了約 50%。

## 參見

* 腦膜炎
* 1967 年中國流腦大流行

## 參考文獻

### 引用

### 來源

## 外部連結

* 微生物免疫學 - Neisseria meningitidis (腦膜炎奈特氏菌) （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
* EpiscanGIS 德國腦膜炎雙球菌疾病的線上監察 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）（德文）
* 腦膜炎雙球菌感染的病理 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）（英文）
* 腦膜炎研究基金會有關腦膜炎的主要症狀 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

## 參見

* 腦膜炎
* 腦膜炎球菌血症