脊髓小腦變性症

**小腦萎縮症**，又稱**脊髓小腦萎縮症**（Spinocerebellar Atrophy）或**脊髓小腦失調症**（Spinocerebellar Ataxia，簡寫為 SCA），是一類遺傳病，涉及不同基因，目前沒有任何治療方法。

本病平均十萬人中有三名患者，估計在台灣約有 2500 名患者，在香港亦有 250 至 300 位患者。

## 病因病理

本病病因不明，但大多有家族遺傳傾向，20 歲以前起病者多為常染色體隱性遺傳，而 20 歲以後起病者則多為常染色體顯性遺傳。將 Friedreich 共濟失調缺陷基因定位於 9q13～q21，將 OPCA 遺傳基因定位於 6p24～p23 之間。同時發現與病毒感染、免疫缺陷、生化酶缺乏及 DNA 修復功能異常等有關，但其確切病因尚不十分清楚。

病理方面，其表現多種多樣，常見的有神經細胞的萎縮、變性，髓鞘的脫失，膠質細胞輕度增生，從而出現小腦半球及蚓部、小腦中下腳廣泛變性，浦肯野細胞消失；脊髓後柱及克拉克柱的神經細胞萎縮或消失，繼髮膠質細胞增生，後根與脊神經節變性、髓鞘脫失，尤其在腰、骶段脊髓更為明顯。亦可見到大腦皮質、基底核、視丘、橋腦基底核等腦幹部分核團的變性。

這種疾病有可能是因為染色體上核苷酸 CAG 異常大量重複，且由於 CAG 重複序列多存在於表現序列（exon）上，因此在其基因表現的蛋白質中便存在長鏈的麩胺酸（Glutamine），此種異狀的蛋白質會導致細胞衰亡。依 CAG 重複所位的染色體又可細分為不同型的小腦萎縮症。SCA3 佔在臺灣人中所有顯性脊髓小腦萎縮症的 45%。

在臺灣主要針對小腦萎縮症第一型、第二型、第三型、第六型、第七型和 DRPLA 型，利用 PCR 的分子生物技術進行作篩檢。

* SCA1：第 6 對染色體 6p23，正常人 CAG 重複 6-36，患者 39-83
* SCA2：第 12 對染色體（12q24.1）；正常人 CAG 重複 16-30，患者 34-49
* SCA3（MJD）：第 14 對染色體 14q21；正常人 CAG 重複 13-44，患者 63-85
* SCA6：第 19 對染色體 19p13.1-13.2，正常人 CAG 重複 4-16，患者 21-27
* SCA7：第 3 對染色體 3p21.1-p12，正常人 CAG 重複 7-35，患者 37-130
* DRPLA：第 12 對染色體（12p13），正常人 CAG 重複 6-35，患者 49-88

如家族中有這類病史，家族成員懷孕時，應做絨毛膜取樣術（10-12 週）或羊膜穿刺術（16 週以上），可分析 SCA 基因之 CAG 重複次數。

* 臺北榮民總醫院與陽明大學於 2012 年 9 月 12 日表示，2002 年發現「第 22 型脊髓小腦運動失調症」，2012 年成功利用「次世代 DNA 定序」技術，確認「第 22 型脊髓小腦運動失調症」的基因變異是發生在 KCND3 的鉀離子通道基因。有此初步結果後，法國、美國、日本團隊也加入共同研究，證實法國人、美國猶太人及日本人中都有類似的家族，同時荷蘭的另一個研究團隊也在小腦萎縮症家族中發現 KCND3 的基因變異。

## 病徵

一連串的遺傳病病徵，以漸進性的步伐不協調為主，伴隨手部動作、言語、眼部活動等失調。小腦通常會萎縮。這類患者發病後，行走的動作搖搖晃晃，有如企鵝，因此被稱為**企鵝家族**。

與其他運動失調症一樣，本症亦是因為無法精細協調肌肉運動，而導致身體運動困難和其他連帶症狀。

本症可分為幾類，每類的症狀略有不同，各病患之間亦有不同。患者的心智能力不受影響，但身體漸失控制。

* 運動失調的症狀（小腦失調障礙）

　
: 由於小腦的神經細胞被破壞而發生的症狀。

  * 步行障礙
  
  　
  : 步行時出現搖晃。到後期會變成步行困難。
  * 四肢失調
  
  　
  : 四肢不能依照自己的意思活動。不能好好地使用筷子。寫的字會變得混亂。
  * 語言障礙
  
  　
  : 說話時發音變得不清楚。聲音的韻律和大小變得混亂，說話的意思變得不明瞭。
  * 眼球振動
  
  　
  : 在身體姿態及視線方向不變的情況下，眼球出現輕微搖曳。
  * 姿勢反射失調
  
  　
  : 不能很好地保持姿勢，身體會左右傾斜。
* 運動失調的症狀（脊髓機能障礙）

　
: 由於脊髓的神經細胞被破壞而發生的症狀。

  * 顫動
  
  　
  : 不受自己本身意識控制，雙手出現不隨意的震動。
  * 筋固縮
  
  　
  : 筋肌及關節出現僵硬現象。
  * 巴賓斯基反射 （Babinski Reflex）
  
  　
  : 雙足的大拇趾出現向腳背方向彎曲現象。
* 自律神經的症狀（自律神經障礙）

　
: 由於自律神經的神經細胞被破壞而發生的症狀。

  * 起立性低血壓
  
  　
  : 急速起立會出現暈眩。
  * 睡眠時無呼吸
  
  　
  : 睡覺的時候呼吸停止。
  * 出汗障礙
  * 尿失禁
* 不隨意運動障礙
  * 肌陣攣
  
  　
  : 急速的肌肉痙攣。
  * 舞蹈運動
  
  　
  : 身體出現像在跳舞一樣的動作。
  * 肌張力障礙
  
  　
  : 由於身體的肌肉不隨意地持續收縮，造成肌肉產生變形，而無法依照自身的意思活動。

## 治療及預後

現代醫學對本疾病仍無有效治療方法，只能舒緩症狀及減緩惡化的進行，症狀是不能逆轉的，患者會由不能好好地使用筷子、容易跌倒、無法拿取物品等症狀開始，隨著病情惡化，逐漸變得不能行走和不能執筆書寫，最終進展至不能說話及需要臥床，日常生活都必須由他人照顧。然而即使小腦、腦幹、脊髓萎縮，大腦正常的機能以及智力均完全不受影響。

病發和持續的時間變化範圍相當大。若是由染色體上三核苷酸 CAG 異常大量重複產生長鏈穀氨醯胺而致病的類型，越長的 CAG 重複會導致越早發病、病情轉壞得越快。

## 診斷

容易誤診為其他神經疾病，例如多發性硬化症（Multiple sclerosis, MS）。

以核磁共振成像（MRI）掃瞄腦部，可以見到病變進行中的小腦萎縮。最精確的診斷法是 DNA 分析，可以分辨本症的不同類型。不是所有類型的脊髓小腦萎縮症都會遺傳，所以患者的子女可以接受 DNA 檢查，以便得悉他們會否有發病的危險。

本症與橄欖核橋腦小腦萎縮症（OPCA）有關，SCA 第 1, 2, 7 型同時屬於 OPCA。不過並非所有 OPCA 都屬於脊髓小腦萎縮症，反之亦然。這點很容易令人混淆。

## 分類

## 遺傳

本症的遺傳可依據遺傳的形式和基因所在的染色體區分。本症可屬於常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、或 x 連鎖遺傳。

## 罹病名人

* 木藤亞也，著有《一公升的眼淚》，被改編為電影、電視劇。
* 陳施惠，香港禁毒處關懷青少年計劃「友出路」禁毒大使。
* 劉立立，臺灣導演，有『瓊瑤御用導演』、『瓊瑤劇教母』之稱。

## 參考

## 有關書籍和影視作品

* 《一公升的眼淚》(2005)
* 《心星的淚光》(2008)
* 《帶一片風景走》(2011)
* 《失去你的那一天》(2015)
* 《假如沒有遇見你》(2018)
* 《一二三，木頭人》(2022)

## 外部連結

* 北京企鵝之家小腦萎縮症病患關愛中心（原中國共濟失調病友協會 CAA） （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）（簡體中文）
* 中華小腦萎縮症病友協會（相關病友互助組織） （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）（繁體中文）
* 大陸小腦萎縮病友網絡聯盟 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）（簡體中文）
* 香港小腦萎縮症協會 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）