白细胞介素-10

**白血球介素 - 10**（亦稱為**介白素 - 10**，英文：**Interleukin 10**，簡稱 **IL-10**），也稱為**細胞激素合成抑制因子（cytokine synthesis inhibitory factor，CSIF）** ，是一種抗發炎細胞因子。在人類中，IL-10 由「_IL10_」基因編碼。IL-10 的訊號需要藉由細胞膜上的介白素 - 10 受體（IL-10 受體）傳遞到細胞內。IL-10 受體在作用時構型為含四個次單元的蛋白質複合體，其中包含兩個 IL-10 受體 1（IL-10R1）單元以及兩個 IL-10 受體 2（IL-10R2）單元。在接收到 IL-10 訊號時，IL-10R1 會先直接與 IL-10 結合，之後呼叫（recruit）IL-10R2 形成完整複合體，以進行後續的訊號傳遞，IL-10R2 並不直接與 IL-10 結合。IL-10 通過 JAK1 和 Tyk2 分別磷酸化 IL-10 受體 1、IL-10 受體 2 的胞質尾端，來誘導 STAT3 信號傳遞。

## 基因和蛋白質結構

IL-10 蛋白是同型二聚體，每個亞基的長度均為 178 個胺基酸。

IL-10 被歸為 2 類細胞因子 —— 包括 IL-19、IL-20、IL-22、IL-24 (Mda-7)、IL-26 和 I 型干擾素（IFN-α,-β,-ε,-κ,-ω），II 型（IFN-γ），III 型（IFN-λ，也稱為 IL-28A，IL-28B，和 IL-29）。

## 表現與合成

在人類中，IL-10 由「_IL10_」基因編碼，該基因位於 1 號染色體上，包含 5 個外顯子，主要由單核球產生，並在較小程度上由淋巴球產生，即 II 型 T 輔助細胞（TH2），肥大細胞，CD4+CD25+Foxp3+ 調節性 T 細胞，以及活化的 T 細胞和 B 細胞的某些子集。在這些細胞中觸發 PD-1 後，單核球可以產生 IL-10。IL-10 上調也由 GPCR 介導，例如 β-2 腎上腺素和 2 型大麻素受體。IL-10 的表現在未經刺激的組織中極少，似乎需要由共生或病原菌觸發。IL-10 表現在轉錄和轉錄後水平受到嚴格調節。刺激 TLR 或 Fc 受體途徑後，在單核球中觀察到廣泛的 IL-10 基因座重塑。IL-10 誘導涉及 ERK1/2，p38 和 NF-κB 信號傳導，以及通過轉錄因子 NF-κB 和 AP-1 的啟動子結合而引起的轉錄活化。IL-10 可能通過負反饋迴路自動調節其表現，該迴路涉及 IL-10 受體的自分泌刺激和 p38 信號通路的抑制。此外，IL-10 的表現在轉錄後水平受到廣泛調控，這可能涉及通過富含 AU 的元件和諸如 let-7 或 miR-106 的 microRNA 控制 mRNA 的穩定性。

## 功能

IL-10 是一種在免疫調節和發炎中具有多效性的細胞因子。它下調了巨噬細胞上 Th1 細胞因子、MHC-II 類抗原、共刺激分子的表現。它還增強了 B 細胞的生存、增殖和產生抗體的能力。IL-10 可以阻斷 NF-kB 活動，並參與 JAK-STAT 訊息傳遞通路的調節。

IL-10 發現與 1991 年，最初報導其抑制細胞分泌、抗原呈遞和 CD4 + 細胞活化。進一步的研究表明，IL-10 主要抑制脂多醣 (LPS) 和細菌產物介導的促炎性細胞因子 TNFα、IL-1β、IL-12、IFNγ 的分泌，這些細胞因子由類鐸受體（TLR）觸發的骨髓細胞譜系分泌。

### 對腫瘤的影響

隨著時間的流逝，IL-10 功能的細微差別出現了，因為已證明對荷瘤小鼠的治療可抑制腫瘤轉移。多個實驗室的進一步研究已經產生了進一步支持 IL-10 在免疫神經學背景下的免疫刺激能力的資料。從 IL-10 基因轉移小鼠中轉染的腫瘤細胞系中表現 IL-10 或用 IL-10 給藥可控制原發性腫瘤生長並降低轉移負擔。最近，聚乙二醇化重組鼠 IL-10（PEG-rMuIL-10）已顯示出誘導 IFNγ 和 CD8+T 細胞依賴性抗腫瘤免疫力。更具體地，已顯示 PEG 化的重組人 IL-10（PEG-rHuIL-10）增強細胞毒性分子粒酶 B 和穿孔素的 CD8+T 細胞分泌，並增強 T 細胞受體依賴性 IFNγ 的分泌。

## 在疾病中的作用

對小鼠的研究表明，肥大細胞也產生 IL-10，抵消了這些細胞在變態反應部位的發炎作用。

IL-10 能夠抑制由巨噬細胞和 Th1T 細胞等細胞產生的促炎細胞因子如 IFN-γ、IL-2、IL-3、TNFα 和 GM-CSF 的合成。它也顯示出抑制抗原呈現細胞的抗原呈遞能力的強大能力。但是，它也對某些 T 細胞（Th2）和肥大細胞具有刺激性，並刺激 B 細胞成熟和抗體產生。

IL-10 檢查環氧合酶 Cyclo-oxygenase-2（COX-2）的可誘導形式。缺乏 IL-10 已被證明可導致 COX 活化並導致血栓烷受體活化，從而引起小鼠血管內皮和心臟功能障礙。白介素 10 基因剔除脆弱的小鼠會隨著年齡的增長而出現心臟和血管功能障礙。

IL-10 與肌動蛋白有關，因為運動會引起 IL-1ra，IL-10 和 sTNF-R 的循環水平增加，這表明體育鍛鍊可促進抗發炎細胞因子的形成。

與健康個體相比，在診斷為多發性硬化症的個體中觀察到較低水平的 IL-10。由於 IL-10 水平的降低，TNFα 水平不能得到有效調節，因為 IL-10 可以調節 TNF-α 轉化酶。結果，TNFα 水平升高並導致發炎。TNFα 本身通過 TNF 受體 1 誘導少突膠質細胞脫髓鞘，而慢性發炎與神經元脫髓鞘有關。

在黑素瘤細胞系中，IL-10 調節 NKG2D 配體的表面表現。

### 臨床使用或試驗

在小鼠中進行的基因敲除研究表明，這種細胞因子在腸道中是必需的免疫調節劑。的確，克羅恩氏病患者對用重組白介素 10 產生細菌的治療反應良好，證明了 IL-10 對抵消人體過度活躍的免疫反應的重要性。

根據資料，在臨床試驗中，數千名患有各種自體免疫性疾病的患者接受了重組人 IL-10（rHuIL-10）的治療。與預期相反，rHuIL-10 治療並未對克羅恩病患者的疾病產生重大影響。或類風濕關節炎。rHuIL-10 治療最初在牛皮癬中顯示出有希望的臨床資料。但在一項隨機，雙盲，安慰劑對照的 II 期臨床試驗中未能達到臨床意義。對 rHuIL-10 在人類中作用的進一步研究表明，rHuIL-10 除了抑制發炎外，還能夠發揮促炎作用。

#### 聚乙二醇化形式

除這些資料外，目前正在進行一項 I 期免疫科學臨床試驗，以評估 PEG 化重組人 IL-10（PEG-rHuIL-10，AM0010）的治療能力。與臨床前免疫免疫學資料一致，研究者報告了實質性的抗腫瘤功效。相反於所報告的在體外和體內產生的 IL-10 的免疫抑制作用，治療癌症患者的 PEG - 重組人白介 - 10 引發的劑量滴定感應的免疫刺激細胞因子 IFNγ，IL-18，IL-7，GM-CSF 和 IL-4 的表現。此外，接受治療的患者的外周 CD8+T 細胞表現活化標記，例如程式性死亡配體 1（PD-L1）+，淋巴球活化基因 3（LAG3）+ 和 Fas 配體（FasL）升高，血清 TGFβ 降低，其摺疊倍數增加。這些發現與使用 PEG-rMuIL-10 的已發表的臨床前免疫科學報告以及以前用 rHuIL-10 治療人類的發現一致。這些資料表明，儘管 IL-10 可以在細菌產物刺激的髓樣細胞中發揮免疫抑制作用，但對人的 rHuIL-10/PEG-rHuIL-10 治療主要是免疫刺激。截至 2018 年 (2018-Missing required parameter 1=_month_!)AM0010（又名 pegilodecakin）正在進行 3 期臨床試驗。

### 互動

已經證明 IL-10 與白介素 10 受體 α 亞基相互作用。

IL-10 受體複合物也需要 IL10R2 鏈來啟動信號傳導。這種配體 - 受體的組合存在於鳥類和青蛙中，也可能存在於骨魚類中。

## 參考資料

 

## 進一步閱讀

## 外部連結

* 維基共享資源上的相關多媒體資源：白血球介素 - 10
* 醫學主題詞表（MeSH）：_Interleukin-10_