消旋東莨菪鹼

**阿托品**（英語：Atropine），又稱**阿托平**。是一種用來治療神經毒氣或殺蟲劑中毒的藥物，也用在某些心跳過緩，與手術時減少唾液分泌用，一般會以靜脈注射或肌肉注射給藥，眼藥水劑型使用於治療葡萄膜炎與早期弱視。靜脈注射劑型的藥物，在一分鐘內就會生效，並持續半小時到一小時左右。若是治療中毒，可能需要較高劑量的阿托品。

阿托品是一種蕈毒鹼受器阻斷藥，能可逆地阻礙乙醯蕈毒鹼與蕈毒鹼型乙醯膽鹼受體結合，可以抑制副交感神經。常見副作用包含口乾、瞳孔放大、尿瀦留、便祕，以及心跳過速，青光眼患者如非必要請勿使用。目前顯示哺乳期使用是安全的。尚無證據孕婦使用阿托品會導致新生兒先天性障礙，相關研究仍待進行。

阿托品存在於數種茄科植物體內，如顛茄、天仙子、曼陀羅及茄參等，於 1833 年首次被分離出來。左旋莨菪鹼為天然構型，經提取處理後得到的消旋莨菪鹼即為阿托品。。阿托品列名於世界衛生組織基本藥物標準清單，為基礎醫療體系必備藥物之一。該藥物屬於通用名藥物，價格低廉，每毫克的批發價約在 0.06 到 0.44 美金之間。

## 歷史

顛茄內含有莨菪鹼（Hyoscine，又稱**天仙子鹼**或是**顛茄素**），顛茄汁液以及其萃取物在古代被用作散瞳劑。由於在文藝復興時期的義大利，瞳孔大的女人被視為美麗的，顛茄的種加詞以及俗名「belladonna」即是義大利文「美麗女人」的意思（bella-- 美麗的；donna-- 女人）。

阿托品的化學結構在 1889 年由里夏德・維爾施泰特確定。

阿爾貝特・拉登堡發現，阿托品可由托品鹼與托品酸經酯化反應而得，於是開始嘗試利用各種羧酸製造不同的托品鹼酯，其中以 α- 羥基苯乙酸生成的後馬托品最為著名，因其比阿托品的作用時間短，所以在眼科診治上有應用價值。另從阿托品的氮原子烷基化所得到的四級銨鹽，也是一種抗痙攣藥，因具有極性而被血腦屏障隔離，因此不影響中樞神經。

## 理化性質

* 無色結晶或白色晶性粉末，無臭，味苦。
* 熔點 114－116℃，熔融時分解。
* 極易溶於水，易溶於乙醇，不溶於乙醚或氯仿。
* 水溶液呈中性。
* 遇鹼性藥物（如硼砂）分解。
* pKb=4.35
* 毒性：大鼠一次經口 LD50=750 mg/kg （Cahen, Tvede）

## 藥理作用

阿托品是乙醯膽鹼的競爭性抑制物，能與 M 蕈毒鹼受器可逆的結合，但無內在活性，特別是能阻斷節後蕈毒鹼能神經支配的效應器細胞上的 M 蕈毒鹼受器，抑制神經興奮（尤其是副交感神經）。阿托品對於蕈毒鹼受器 M1、M2、M3 亞型受器之間的作用幾乎沒有差別。阿托品對唾液腺、支氣管腺體、汗腺的作用最明顯；對臟器平滑肌和心臟的作用中等；對分泌胃酸的胃壁細胞的作用最不明顯。

### 眼睛

瞳孔的括約肌由副交感神經末梢的蕈毒鹼受器來刺激活化，阿托品阻斷這個過程，使得交感神經活性相對強。其表現為：

* 瞳孔放大

瞳孔括約肌上的 M 蕈毒鹼受器被阻斷，括約肌鬆弛。而瞳孔擴大肌不受 M 蕈毒鹼受器支配，保持原有肌張力，從而使得瞳孔放大，失去對光反射。

* 眼壓升高

由於瞳孔放大使得虹膜向四周退縮，壓迫前房角，使得前房角間隙變窄，房水回流障礙，造成房水積聚，眼壓升高。

* 調節麻痹

支配睫狀肌的 M 蕈毒鹼受器被阻斷，睫狀肌鬆弛向四周退縮，使懸韌帶拉伸，晶狀體被拉扁，屈光度降低。使得眼睛在看近物時，無法聚焦而模糊不清。

### 心血管系統

* 心臟

心房富含副交感神經纖維，其上的竇房結對於阿托品阻斷蕈毒鹼受器非常敏感。低劑量的阿托品可阻斷副交感神經節後纖維的 M1 受體，使得部分人群的心率短暫且輕微的減慢。中高劑量的阿托品可阻斷竇房結 M 受體，使迷走神經部分或全部失去對心臟的抑制作用，導致心率加快。心率增加的程度與迷走神經對心臟的控制程度呈負相關，迷走神經對心臟的控制張力越高則心率增加得越顯著。

* 血管與血壓

因絕對多數小動脈等阻力血管不受蕈毒鹼能神經支配，所以治療劑量的阿托品幾乎不影響動脈血壓。但中毒劑量及少數正常劑量下的患者會出現皮膚血管擴張，面部潮紅等現象，其機理尚不明確。

### 腺體分泌

小劑量的阿托品可使唾液腺、汗腺、淚腺及呼吸道腺體的分泌顯著減少。另外對胃酸、胃黏液和胃蛋白酶的分泌量也有一定影響。在嬰兒或是兒童身上會造成體溫過高。

### 內臟平滑肌

阿托品具有鬆弛內臟平滑肌的作用，特別是當其處於痙攣狀態下，效果更為顯著。但腸道除了蕈毒鹼受器，也受其他種類的受器在支配，故阿托品阻斷蕈毒鹼受器不能完全使腸道停止活動。可顯著的解除胃腸道平滑肌痙攣，降低蠕動幅度和頻率。可解除膀胱逼尿肌痙攣。可輕微的解除輸尿管、膽管、支氣管和子宮平滑肌痙攣。阿托品也對括約肌有一定效果，但不穩定。

### 中樞神經系統

治療量的阿托品對中樞神經系統的作用不明顯，隨著劑量的不斷增加，其作用為先興奮後抑制。大劑量（1~2 mg）可興奮延髓呼吸中樞；更大劑量（2~5 mg）可興奮大腦，出現煩躁不安、多言等現象；中毒劑量（10 mg 以上）可出現幻覺、方位感障礙及驚厥等；嚴重中毒時則出現昏迷。

## 藥代動力學

口服吸收迅速，1 小時後血藥濃度達峰值。生物利用度約 80%。半衰期為 2 小時至 2.5 小時，表觀分布容積為 2~4 L/kg。阿托品亦可經黏膜吸收，但皮膚吸收差。吸收後廣泛分布於全身組織，可透過血腦屏障及胎盤屏障，作用維持 3~4 小時。肌內注射約 80% 的藥物在 12 小時內經腎臟排泄，其中 1/3 為原型藥物，其餘的為水解產物游離阿托品鹼基和與葡萄糖醛酸結合的代謝產物。阿托品通過房水循環排出較慢，故滴眼後，其作用可持續 72 小時至 1 周。

## 臨床應用

阿托品可緩解因副交感神經興奮而導致的腸痙攣及抑制汗腺、黏液腺分泌、抑制迷走神經，從而加快心率、散大瞳孔及鬆弛支氣管、腸道和其他平滑肌。阿托品的靜脈劑型可使用在心動過緩時急救，在有機磷農藥與神經毒氣中毒時搭配氯解磷定等蕈毒鹼酯酶復活劑，在氣管插管前減少分泌物。在緊急狀況下，阿托品可以經氣管內管給予。阿托品的眼科劑型可以散朣並且麻痺睫狀肌，在虹彩炎時避免虹膜與晶狀體沾黏。口服、肌肉注射、靜脈注射等方式可在腸易激症候群（irritable bowel disease）、消化性潰瘍等腸胃疾病中使用。其他的適應症包含氣喘、近視以及手術後散朣。主要的適應症有：

* 解除胃腸道、膽道、泌尿道平滑肌痙攣
* 抑制胃酸分泌
* 用於急性微循環障礙，嚴重心動過緩，頸動脈竇暈厥，Ⅰ 度房室傳導阻滯
* 銻中毒引起的阿 - 斯症候群，有機磷農藥中毒，急性毒蕈中毒，對抗乙醯膽鹼的毒蕈鹼樣作用。
* 麻醉前抑制腺體分泌
* 減輕帕金森氏症患者強直及震顫症狀，並能控制其流涎及出汗過多。
* 眼科用於散瞳及對虹膜睫狀體炎的消炎止痛。

### 解除平滑肌痙攣

阿托品廣泛適用於各種內臟痙攣導致的絞痛。對胃腸道絞痛效果迅速且明顯，對膽絞痛和腎絞痛常須與鎮痛藥合用。阿托品因具有鬆弛逼尿肌和增加括約肌張力的作用，所以其還適用於遺尿症，及尿頻、尿急。

### 抑制腺體分泌

全身麻醉前皮下注射阿托品可減少呼吸道腺體分泌，防止分泌物阻塞呼吸道引起吸入性肺炎。阿托品還用於治療盜汗及流涎症。由於胰腺主要受局部刺激影響而非受迷走神經支配，所以阿托品對胰腺的直接作用很小，但由於阿托品可顯著的抑制消化道蠕動及胃排空，延遲了酸性的食糜進入十二指腸，使腸促胰液肽釋放減少，從而可以應用於急性胰腺炎的治療。

### 眼科

阿托品滴眼可鬆弛睫狀肌和瞳孔括約肌，擴張血管利於發炎消退，防止虹膜與晶狀體沾黏，用於治療虹膜睫狀體炎。此外，睫狀肌和瞳孔括約肌鬆弛後，可消除神經對晶狀體的影響，有利於晶狀體屈光度的測定。

多項研究表明，阿托品眼藥水對近視的預防是有效的，但因為副作用的原因，並不適用於此用途。。

### 抗休克

大劑量的阿托品可解除血管痙攣，改善微循環，提高心臟功能，提高細胞的抗逆性，穩定溶酶體和粒線體等細胞器，減少溶酶體酶和休克因子的釋放，利於緩解休克症狀。主要應用於感染性休克，休克早期效果較好，偶爾也應用於出血性休克。

### 抗心律不整

阿托品對解除迷走神經對心臟的抑制作用，可用於治療迷走神經過度興奮引起的竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律不整，及竇房結功能低下引起的室性異位節律。

### 解救有機磷中毒

注射大劑量阿托品是解救有機磷中毒的重要措施。需反覆足量使用，對於嚴重中毒昏迷者，使用的劑量需更大，使之出現瞳孔放大，面部潮紅及輕度躁動不安等體徵。對於中度和重度中毒者還必須合用蕈毒鹼酯酶復活劑。隨著蕈毒鹼酯酶的活力逐漸恢復，需逐漸降低阿托品的用量，以避免阿托品中毒。 有機磷神經毒劑如沙林，以及氧化樂果，敵百蟲的中毒的解毒藥。因副作用較大，近些年使用血液灌流聯合血液透析以代替傳統的阿托品解毒法。

## 用法用量

皮下注射，1-2 毫克，每 1~2 小時 1 次。靜脈注射，重度中毒用 2~10 毫克，立即用靜脈注射。以後 1~5 毫克靜脈注射，每 10~30 分鐘 1 次。

## 禁忌症

* 青光眼、前列腺肥大、麻痹性腸梗阻、出血性結腸炎、反流性食道炎及器質性幽門梗阻患者禁用。

## 不良反應

常見的副作用有視力模糊、便秘、口乾、解尿困難、畏光、頻脈、皮膚乾燥，老年人容易發生排尿困難、便秘，也易誘發青光眼、中暑。

## 中毒解救

以鎮靜藥或抗痙攣藥拮抗阿托品對中樞神經系統的興奮作用。以毛果芸香鹼或毒扁豆鹼等擬蕈毒鹼藥拮抗其周圍作用。

## 藥物相互作用

與膽鹼酯酶複活劑合用，有協同效果。

## 衍生物

* 硫酸阿托品
* 甲溴阿托品
* 硝酸甲基阿托品
* 東茛菪鹼
* 山茛菪鹼
* 樟柳鹼
* 後馬托品

## 藥品分類

* 茄科生物鹼類 M 蕈毒鹼受器拮抗劑
* 抗蕈毒鹼藥
* 外周神經系統用藥
* 解痙藥

## 參見

* 分類藥物列表
* 合成藥物列表

## 參考文獻

## 外部連結

* 阿托品 Atropine （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） 中草藥化學圖像資料庫 (香港浸會大學中醫藥學院) （中文）（英文）