林海帆

**林海帆**（1962 年 —），浙江溫州人，美籍華裔幹細胞生物學家。他是耶魯大學細胞生物學尤金・希金斯講座教授，以及耶魯幹細胞中心的創始主任。他之前在杜克大學創立並領導了幹細胞研究項目。因其對幹細胞研究的重大貢獻，他在 2018 年入選美國國家科學院和美國文理科學院。

## 生平

林海帆 1962 年出生於溫州洞頭區北岙街道，1982 年獲得了復旦大學生物化學專業學士學位。他前往美國，在康奈爾大學攻讀研究生，並於 1990 年獲得基因與發育學專業博士學位。1990 年至 1994 年，他在美國卡內基科學研究所作簡・科芬・查爾茲醫學研究員，從事博士後研究。

1994 至 2006 年，他在杜克大學醫學院任教，並於 2005 年建立了幹細胞研究項目。2006 年至今任耶魯大學醫學院的細胞生物學尤金・希金斯講座教授、遺傳學教授、婦產與生殖學教授、皮膚病學教授，以及耶魯幹細胞中心創始主任。

林海帆自 2013 年 7 月起兼任上海科技大學免疫化學研究所教授，2014 至 2022 年兼任上海科技大學生命科學與技術學院創始院長，同時保留其在耶魯大學的職位。

林海帆的工作重點是幹細胞的自我更新機制，尤其是小 RNA 介導的基因調控機制。他的研究使用「果蠅」種系幹細胞、小鼠種系幹細胞和小鼠胚胎幹細胞作為模型。他還研究種系發育和幹細胞相關的癌症。

林海帆在幹細胞和發育生物學研究反面具有突出貢獻，尤其是他發現了 PIWI/Argonaute（AGO）基因家族和 piRNA，並為闡明不對稱幹細胞分裂和證明幹細胞生態位理論作出了貢獻。《科學》期刊將 piRNA 的發現，評為 2006 年十大年度突破之一。近年來，他闡明了 PIWI-piRNA 通路在 mRNA 和 lncRNA 的表觀遺傳編程和轉錄後調控中的關鍵作用（見 #主要研究成果）。

林海帆在全球科學界扮演過無數領導角色。他是國際幹細胞研究學會（ISSCR）主席（2022－2023），並曾擔任 ISSCR 主任（2009－2019、2020 至今）、財務主管（2013－2016）、執行委員會成員、副主席（2020－2021）、當選主席（2021－2022）、財務委員會主席（2013－2016）、出版委員會主席（2009－2012）和年會計劃委員會主席（2010－2011）。他領導創辦了 ISSCR 官方期刊《幹細胞報告》（2010－2012）。

林海帆還曾服務於紐約幹細胞基金會醫學顧問理事會（2009 至今）、美國國立衛生研究院（NIH）主任先鋒獎評選委員會（2009）、NIH 研究部門（1998－2005、2007、2012、2014、2019－2020）、美國華人生物學研究者協會理事會（2002－2008）、美國華人生物科學家協會理事會（2008－2011）、日本 RIKEN 發育生物學中心顧問委員會（2007－2015）、簡・科芬・查爾茲醫學研究紀念基金會科學顧問委員會（2011－2015）、中國科技部國家重點幹細胞研究顧問委員會（2011－2014）、汕頭大學理事會（2010－2015）、康乃狄克科學與工程院理事會（2013－2016）。他也是康乃狄克州政府生命科學諮詢小組的聯合創始人和核心成員（2011－2012），並在康乃狄克創新生物科學基金會顧問理事會任職（2017－2020）。

## 榮譽

## 中國行動計劃案

根據川普政府的中國行動計劃，聯邦機構對林海帆進行了調查。政府對林海帆的指控仍不清楚。他沒有被捕，也未被控任何罪行。2022 年 1 月，林海帆被耶魯大學暫時停職，並被禁止運行其實驗室。2022 年 4 月，此案被拜登政府的司法部撤銷，耶魯也恢復了林海帆的職務。

在林海帆被停職期間，耶魯大學教職員工對其大力聲援，其中包括：2022 年 3 月 9 日，近百名耶魯教授聯名致信耶魯大學校長彼得・薩洛維，呼籲全面恢復其職務。此外，2022 年 3 月 17 日，耶魯細胞生物學系和耶魯幹細胞中心發表聯合聲明指出：「林海帆不僅是一位才華橫溢的科學家和導師，當選美國國家科學院院士便是對其卓越地位的認可，他也是一位我們所熟知的極其正直的領導人。我們對他充滿信心。我們同樣相信，司法部的調查只會揭露他是欠考慮的聯邦政策的受害者。」

## 主要研究成果

\* 共同第一作者；# 共同通訊作者

* Cheng, E.C.\*; Hsieh, C.L.\*; Liu, N.; Wang, J.; Zhong, M.; Chen, T.; Li, E.; 林海帆. The essential function of SetDB1 in homologous chromosome pairing and synapsis during meiosis [減數分裂期間同源染色體配對和結合中 SetDB1 的基本功能]. 細胞報導. 2021, **34**: 108575 （英語）.
* Hsieh, C.L.; Xia, J.; 林海帆. MIWI prevents aneuploidy during meiosis by cleaving excess satellite RNA [MIWI 通過切割多餘的衛星 RNA 來防止減數分裂期間的非整倍體]. EMBO 期刊. 2020, **39**: e103614 （英語）.
* Uyhazi, K.; Yang, Y.; Liu, N.; Qi, H.; Huang, X.; Mak, W.; Weatherbee, S.; de Prisco, N.; Gennarino, V.A.; Song, X.; 林海帆. Pumilio Proteins Utilize Distinct Regulatory Mechanisms to Achieve Complementary Functions Required for Pluripotency and Embryogenesis [Pumilio 蛋白質利用獨特的調節機制實現多能性和胚胎發生所需的互補功能]. 美國國家科學院院刊. 2020, **117**: 7851－7862 （英語）.
* Shi, S.; Yang, Z.-Z.; Liu, S.; Yang, F.; 林海帆. PIWIL1 promotes gastric cancer via a piRNA-independent mechanism [PIWIL1 會通過 piRNA 獨立機制促進胃癌]. 美國國家科學院院刊. 2020, **117**: 22390－22401 （英語）.
* Watanabe, T.; Cui, X.; Yuan, Z.; Qi, H.; 林海帆. MIWI2 targets RNA transcribed from piRNA-dependent regions for methylation in mouse prospermatogonia [MIWI2 從 piRNA 依賴區域瞄準轉錄 RNA，用於小鼠原精原細胞甲基化]. EMBO 期刊. 2018, **37**: e95329 （英語）.
* Zhang, M.; Chen, D.; Xia, J.; Han, W.; Hermes, G.; Sestan, S.; 林海帆. Post-transcriptional regulation of mouse neurogenesis by Pumilio proteins [Pumilio 蛋白對小鼠神經發生的轉錄後調控]. 基因與發育. 2017, **31**: 1－16 （英語）.
* Peng, J.C.\*#; Anton Valouev, A.\*; Liu, N.; 林海帆#. Piwi maintains germline stem cells and oogenesis in _Drosophila_ through negative regulation of Polycomb group proteins [Piwi 通過對多梳家族蛋白的負調控維持_果蠅_中的種系幹細胞和卵子發生]. 自然 - 遺傳學. 2016, **48**: 283－291 （英語）.
* Wang, Z.; Liu, N.; Shi, S.; Liu, S.; 林海帆. The Role of PIWIL4, an Argonaute family protein, in breast cancer [Argonaute 家族蛋白 PIWIL4 在乳腺癌中的作用]. 生物化學雜誌. 2016, **291**: 10646－10658 （英語）. （教師 1000 典型「具有特殊意義的論文」）
* Watanabe, T.; Cheng, E.-C.; Zhong, M.; 林海帆. Retrotransposons and pseudogenes regulate mRNAs and lncRNAs via the piRNA pathway in the germline [反轉錄轉座子和假基因通過種系中的 piRNA 通路調節 mRNA 和 lncRNA]. 基因組研究. 2015, **25**: 368－380 （英語）.
* Juliano, C.E.; Reich, A.; Liu, N.; Uman, S.; Wessel, G.W.; Steele, R.E.; 林海帆. Analysis of the PIWI-piRNA pathway in _Hydra_ somatic stem cells [_水螅_成體幹細胞 PIWI-piRNA 通路分析]. 美國國家科學院院刊. 2014, **111**: 337－342 （英語）.
* Saxe, J.P.; Chen, M.; Zhao, H.; 林海帆. Tdrkh is essential for spermatogenesis and participates in primary piRNA biogenesis in the germline [Tdrkh 對精子發生至關重要，並參與種系中的初級 piRNA 生物發生]. EMBO 期刊. 2013, **32**: 1869－1885 （英語）.
* Huang, X.A.\*; Yin, H.\*; Sweeney, S.; Raha, D.; Snyder, M; 林海帆. A major epigenetic programming mechanism guided by piRNAs [一種由 piRNA 引導的主要表觀遺傳編程機制]. 發育細胞. 2013, **24**: 502－516 （英語）. （特色文章）
* Beyret, E.; 林海帆. piRNA biogenesis in the adult mouse is independent of the ping-pong mechanism [成年小鼠的 piRNA 生物發生獨立於桌球機制]. 細胞研究. 2012, **22**: 1429－1439 （英語）. （封面特別論文）
* Chen, D.; Zheng, W.; Lin, A.; Uyhazi, K.; Zhao, H.; 林海帆. Pumilio 1 Suppresses Multiple Activators of p53 to Safeguard Spermatogenesis [Pumilio 1 抑制 p53 的多重催化劑以保護精子發生]. 當代生物學. 2012, **22**: 420－425 （英語）.
* Gangaraju, V.K.; Yin, H.; Weiner, M.M.; Wang, J.; Huang, A.X.; 林海帆. _Drosophila_ Piwi Functions in Hsp90-Mediated Suppression of Phenotypic Variation [_果蠅_ Piwi 在 Hsp90 介導的表型變異抑制中的功能]. 自然 - 遺傳學. 2010, **43**: 153－158 （英語）.
* Szakmary, A.; Mary Reedy, M.; Qi, H.-Y.; 林海帆. The Yb protein localizes to a novel cytoplasmic structure and regulates germline stem cell division in both male and female _Drosophila_ [Yb 蛋白定位於一種新的細胞質結構並調節雌雄_果蠅_的種系幹細胞分裂]. 細胞生物學期刊. 2009, **185**: 613－627 （英語）.
* Wang, J.; Saxe, J.P.; Tanaka, T.; Chuma, S.; 林海帆. Mili interacts with Tudor Domain Containing Protein 1 (Tdrd1) in regulating spermatogenesis [在調節精子發生時 Mili 與都鐸域包含蛋白 1（Tdrd1）相互作用]. 當代生物學. 2009, **19**: 640－644 （英語）. （封面故事）
* Yin, H.; 林海帆. An epigenetic activation role of PIWI and a PIWI-associated piRNA in _Drosophila melanogaster_ [PIWI 和 PIWI 相關 piRNA 在_黑腹果蠅_中的表觀遺傳激活作用]. 自然. 2007, **450**: 304－308 （英語）.
* Brower-Toland, B.\*; Findley, S.\*; Jiang, L.; Liu, L.; Dus, M.; Zhou, P.; Elgin, S.; 林海帆. _Drosophila_ PIWI Associates with Chromatin and Interacts Directly with HP1a [_果蠅_ PIWI 聯合染色質並直接與 HP1a 交互]. 基因與發育. 2007, **21**: 2300－2311 （英語）. （封面故事）
* Megosh, H.\*; Cox, D.N.\*; Chris Campbell, C; 林海帆. The Role of PIWI and the miRNA machinery in _Drosophila_ germline determination [PIWI 和 miRNA 機制在_果蠅_種系測定中的作用]. 當代生物學. 2006, **16**: 1884－1894 （英語）.
* Grivna, S.T.; Pyhtila, B.; 林海帆. MIWI associates with translational machinery and PIWI-interacting RNAs (piRNAs) in regulating spermatogenesis [MIWI 與翻譯機制相關聯和調節精子發生中與 PIWI 交互的 RNA（piRNA）]. 美國國家科學院院刊. 2006, **103**: 13415－13420 （英語）. （被《科學》評為 2006 年度十大突破之一）
* Grivna, S.T.\*; Beyret, E.\*; Wang, Z.; 林海帆. A novel class of small RNAs in mouse spermatogenic cells [小鼠生精細胞中的一類新型小 RNA]. 基因與發育. 2006, **20**: 1709－1714 （英語）. （封面特別故事；被《科學》評為 2006 年度十大突破之一）
* Wang, Z.; 林海帆. nanos maintains germline stem cell self-renewal by preventing differentiation [nanos 通過阻止分化來維持種系幹細胞的自我更新]. 科學. 2004, **303**: 2016－2019 （英語）.
* Deng, W.; 林海帆. _miwi_, a murine homolog of _piwi_, encodes a cytoplasmic protein essential for spermatogenesis [_miwi_ 是 _piwi_ 的鼠類同系物，編碼精子發生所必需的細胞質蛋白]. 發育細胞. 2002, **2**: 819－830 （英語）.
* King, F.J.; Szakmary, A.; Cox, D.N.; 林海帆. _Yb_ modulates the division of both germline and somatic stem cells through _piwi_- and _hh_-mediated mechanisms in the _Drosophila_ ovary [_Yb_ 通過_果蠅_卵巢中的 _piwi_ 和 _hh_ 介導機制調節種系和成體幹細胞的分裂]. 分子細胞. 2001, **7**: 497－508 （英語）.
* Cox, D.N.; Chao, A.; Baker, J.; Chang, L.; Qiao, D.; 林海帆. A novel class of evolutionarily conserved genes defined by _piwi_ are essential for stem cell self-renewal [由 _piwi_ 定義的一類新的進化保守基因對於幹細胞自我更新至關重要]. 基因與發育. 1998, **12**: 3715－3727 （英語）. （封面特別故事）
* Forbes, A.; Spradling, A.C.; Ingham, P.; 林海帆. The role of segment polarity genes during early oogenesis _Drosophila_ [片段極性基因在_果蠅_早期卵子發生過程中的作用]. 發育. 1996, **122**: 3283－3294 （英語）.
* 林海帆；Spradling, A.C. A novel group of _pumilio_ mutations affects the asymmetric division of germline stem cells in the _Drosophila_ ovary [一組新的 _pumilio_ 突變影響_果蠅_卵巢中種系幹細胞的不對稱分裂]. 發育. 1997, **124**: 2463－2476 （英語）.
* 林海帆；Spradling, C.S. Germline Stem Cell Division and Egg Chamber Development in Transplanted Drosophila Germaria [移植的果蠅 Germaria 中的種系幹細胞分裂和卵室發育]. 發育生物學. 1993, **159**: 140－152 （英語）.
* 林海帆；Wolfner, M.F. The _Drosophila_ maternal effect gene _fs(1)Ya_ encodes a cell cycle dependent nuclear envelope component required for embryonic mitoses [_果蠅_母系效應基因 _fs(1)Ya_ 編碼胚胎有絲分裂所需的細胞周期依賴性核膜成分]. 細胞. 1991, **64**: 49－62 （英語）.

## 參考資料