尿崩症

**尿崩症**（Diabetes insipidus）是一種患者排出大量稀尿液和異常口渴的症狀，可導致脫水和癲癇。

尿崩可分為四類，中樞性尿崩症是因為缺乏抗利尿激素 (又稱血管加壓素)，可能源於下視丘、腦下垂體或遺傳問題。腎源性尿崩症則是由於腎臟集尿管 (renal collecting ducts) 對抗利尿激素沒有反應，造成尿液無法進行再濃縮，進而導致此症患者發生多尿及劇渴等表徵。致飲性尿崩症則因為下視丘致渴功能失常，導致患者飲水過多所致。妊娠尿崩症則只會於懷孕時發生。尿崩症一般是透過尿液檢查、血液檢查和禁水試驗診斷。雖然尿崩症與糖尿病的英文名稱相近，而且兩者均會產生多尿症狀，但致病機制卻非常不同。

此症依罹病遺傳模式的不同，又可分為兩型： \* 第一型 (type I)：性染色體隱性遺傳。尿崩症多數患者 (~90%) 屬於此型，其致病基因為位於 X 染色體長臂 28 位置 (Xq28) 上的 AVPR2 (vasopression V2 receptor)。

* * AVPR2 基因的蛋白質表現為抗利尿激素接受體蛋白 - 2 (arginine vasopressin receptor-2; V2R)。在腎臟集合小管，抗利尿激素需與 AVPR2 接受體結合，以進行水份再吸收作用，維持水分子在體內的平衡。當 AVPR2 基因發生缺陷時，抗利尿激素便無法正常結合在 AVPR2 接受體上發揮作用。

\* 第二型 (type II)：體染色體隱性或顯性遺傳。此症少數患者 (10%) 為此型，其致病基因為位於染色體 12q13 位置上的 AQP2 (aquaporin-2 water channel)。

* * AQP2 基因的表現蛋白為位於腎臟集合小管的 AQP2 水分子通道 (aquaporin-2 water channel)，並受抗利尿激素的調節；抗利尿激素藉由誘發裝載 AQP2 的蛋白載體進行胞吐作用 (exocytosis)，而增加水分子通道從細胞內的囊泡轉移到細胞膜上。此一基因缺陷將導致 AQP2 水分子通道蛋白異常，而對抗利尿激素沒有或只有部份反應。

## 發生率

尿崩症相當罕見，近來研究發現在加拿大魁北克地區，男性的發生率約為百萬分之 8.8。而在荷蘭人口約 1,600 萬，已知有 40 個家族成員患有此症。

## 遺傳模式

此症 90% 患者為性染色體隱性遺傳所致，若母親為 X 染色體上帶有 AVPR2 缺陷基因的帶因者，其下一代若為男生每一胎有 1/2 的機率罹病，1/2 的機率正常；其下一代若為女生每一胎有 1/2 的機率為帶因者，1/2 的機率正常。而此型男性患者的下一代若為男生皆為正常，若為女生則全為帶因者。

此外 10% 患者為體染色體上 AQP2 基因缺陷所致，其中將近 9% 的個案為體染色體隱性遺傳所造成，亦即患者父母親雙方皆帶有 AQP2 的缺陷基因，其下一代每一胎不分性別都有 1/4 的機率罹病。

少數個案 (將近 1%) 則為體染色體顯性遺傳。 

## 診斷

主要經小兒遺傳科及小兒腎臟科醫師的臨床診治，並可配合相關實驗室檢查。

### 尿液濃縮能力檢查

檢驗血中鈉離子濃度及尿液比重，是為此症最有利的篩檢方式。患者因血液滲透壓為高、尿液滲透壓為低，而表現出血鈉升高、尿液比重下降。

### 尿液濃縮能力

可給予血管升壓素 (Vasopressin) 或去氨加壓素 desmopressin (DDAVP)，以進行尿液滲透壓檢測，一般正常人的滲透壓為 807 mOsm/kg，患者則可能低於 200 mOsm/kg。

隔夜的尿液濃縮檢查可能有助於對女性帶因者的檢測，但其檢測結果並不完全可靠。

### 基因檢測

可經分子生物技術進行基因序列分析：
{

## 臨床表徵

此症患者出生後即可能出現多尿、劇渴的典型症狀，但患者在嬰幼兒期可能因表徵較不明顯或是被忽略；此外可能出現嘔吐、作嘔、進食情況不佳、便秘或腹瀉、生長遲緩、不明原因的發燒、昏睡或易哭鬧。多數個案於 1 歲前接受診斷，而體染色體顯性遺傳模式的患者因症狀通常較晚出現，有的個案可能快到成年前才表現症狀。

嬰幼兒及年紀較大的患者，都可能因為缺水、高溫環境、水份攝取減少或嘔吐、腹瀉而使水分流失過多… 等因素，而發生急速的嚴重脫水。血漿滲透壓的下降，將可能使患者繼而出現抽筋及 / 或昏迷。有時可能出現腎盂積水 (hydronephrosis)、輸尿管水腫 (hydroureter) 或巨大膀胱症 (megacystis)。

若未接受確診或是無法清楚表達，當脫水症狀發生時；尤其是在緊急的狀況下，患者可能會接受靜脈注射生理食鹽水以補充水分，然而此一不適當的治療方式將會加重患者高血鈉 (hypernatremia) 的問題。當高血鈉的情形一直持續、未獲診斷或反覆出現，將導致患者出現抽筋、永久的腦部損傷、發展遲緩及智能障礙。

未經治療的患者因長期大量尿液的排出，可能導致腎盂積水、輸尿管水腫及巨大膀胱症，即使是嬰幼兒患者，有時仍可能經超音波檢查發現到程度不等的輸尿管擴張。而泌尿管擴張的問題，將有可能繼而導致輸尿管破裂、感染、嚴重疼痛、膀胱功能不全，甚或是腎衰竭，而這些併發症可能在患者 20 來歲時就表現出來。而一般來說，經由早期診斷及適當治療，患者智力發展及壽命則無異於一般人。

幾乎所有患者的身高發展為小於百分之五十等位，多數低於平均值一個標準差以上。生長遲緩或身材矮小的問題可能是由於劇渴等症狀，而造成營養管理或攝取不良，而一般來說患者在兒童期前的生長情形通常不盡理想。

部分型腎性尿崩症

此型患者通常是在較大兒童期之後才接受診斷，一般來說其生長或發展並不受影響，而當此型患者在身體脫水或使用抗利尿藥物 DDAVP 時，發現其腎臟仍具有尿液濃縮的功能，但在功能上較低於一般人。

性聯隱性遺傳的腎性尿崩症帶因者

帶有 AVPR2 缺陷基因的女性帶因者，其尿液濃縮能力及其症狀表現，可能是與 X 染色體的功能不表現 (X-chromosome inactivation) 有關。女性帶因者可能沒有，或表現出程度不等的多尿及劇渴等症狀，甚或也有可能與男性患者一樣的嚴重。 

## 治療

在長期治療上，需協同遺傳、營養、小兒腎臟或內分泌等醫療團隊的合作，以提供適切於個案的治療計劃。 

### 急性期照護

當患者出現脫水或休克情形時，首要評估為了解是因為一般身體水分的缺乏 (如：缺乏飲水、或過度排尿、排便或流汗)，或是由於細胞水分的喪失 (如：出血、液體滲漏)。若是出於身體水分缺乏，卻依照一般緊急處理程序而給予生理食鹽水，將可能會加重此症患者發生高血鈉症的危險。急性出血或休克的處理方式，為提供等滲透壓的液體以維持血壓及心跳穩定，之後則可給予靜脈注射 2.5% 的葡萄糖液。若因身體水分缺乏所致的脫水，在治療上可逐漸給予因尿液排出所流失的水分，隨著飲水量的增加，身體自然有可能出現再水合 (rehydration) 的恢復機轉。若需以靜脈注射補充水分，一般可以 2.5% 的葡萄糖液及 / 或 1/4 濃度的生理食鹽水。 

### 一般照護原則

基本原則為評估並訂立適合個案飲水及上廁所的狀況。

對於尚不會表達飲水需求的嬰兒，需在餐間予以補充水分。孩童及成年熟睡的患者，在夜間可能須由家人喚醒或設定鬧鐘，以醒來喝水及上廁所。

只要個案感到口渴的機轉正常，且無其他併發症，經由適當的管理，將可避免高血鈉的脫水症狀發生。 對於週遭親友、照護者的適時教育及告知，將有助對個案照護上的協助。

※以下治療建議可能改善多尿 (及隨其而來的劇渴) 情形將近一半：

藥物治療上，可使用如：hydrochlorthiazide, chlorothiazide 等 Thiazide 類利尿劑，但因會增加鉀離子的排出，因此在使用上需監控體內電解質，以適時適當的補充。再者若合併限鈉飲食 (限制每日應低於 300 毫克)，則可使此類利尿劑發揮最佳的治療成效
。 
非類固醇類消炎止痛藥物 (NSAIDs)，像是 indomethacin，可能具有增加尿液濃縮、減少排尿的作用，在臨床上可與 Thiazide 類利尿劑一起合併使用或單獨給予，但由於可能出現腸胃不適、腎小管損傷的副作用，因此在使用前需格外謹慎評估。[1] （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

## 外部連結

* The Diabetes Insipidus Foundation, Inc
* Information on Diabetes Insipidus （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

## 參考