克威莎嚴重特殊傳染性肺炎疫苗

**Ad5-nCoV**，商品名為**克威莎**（Convidecia），是由康希諾生物股份公司和中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院生物工程研究所開發的單針接種嚴重特殊傳染性肺炎疫苗，該疫苗採用重組 5 型腺病毒載體，2020 年下半年進入 Ⅲ 期臨床試驗階段。Ad5-nCoV 為陳薇團隊研發的新冠疫苗，是目前中華人民共和國批准上市的 COVID-19 疫苗中，唯一可採用單針接種程序的疫苗。克威莎與牛津－阿斯利康嚴重特殊傳染性肺炎疫苗和加馬列亞嚴重特殊傳染性肺炎疫苗同為腺病毒載體疫苗，與 mRNA 疫苗相比，克威莎可以在不太嚴寒的條件下保存。

2021 年 2 月，來自三期臨床試驗和 101 例 COVID-19 病例的全球數據表明，該疫苗在預防 COVID-19 的中度症狀方面有 65.7% 的有效率，在預防嚴重疾病方面有 91% 的有效率。2021 年 12 月，其國際三期臨床試驗結果的更新在《刺胳針》發表，該疫苗在預防 COVID-19 症狀方面總體有效率約為 57.5%。

該疫苗與嬌生 COVID-19 疫苗的有效率相近，嬌生疫苗是另一款採用單針接種程序的腺病毒載體疫苗，在全球範圍內的有效率為 65.7%。其單針接種程序和冷藏儲存要求（2 至 8 攝氏度），可使其成為許多國家和地區的理想疫苗選擇。預計到 2021 年底，疫苗的生產能力將達到 5 億劑。世衛組織於 2022 年 5 月 19 日向康希諾發出該種疫苗的緊急使用授權。

## 研發歷史

### 肌注劑一、二期臨床試驗

2020 年年初，中國人民解放軍軍事醫學科學院軍事醫學研究院生物工程研究所院士陳薇團隊於 1 月 26 日（正月初二）進駐武漢，協助加快檢測和確診速度，並表示要在 12 周內研製出疫苗。陳薇院士團隊與康希諾生物合作研製的 Ad5-nCoV 疫苗於 3 月 16 日獲批進入臨床試驗。該試驗在湖北省武漢市的兩個醫療機構中，對 108 位年齡在 18 至 60 歲的健康成年人進行了研究。

2020 年 4 月 12 日，Ad5-nCoV 疫苗進入二期臨床試驗二期臨床試驗結果於 2020 年 7 月 20 日發表在同行評審雜誌《刺胳針》上，並根據對 508 位合格參與者的數據進行統計分析，注意到中和抗體和 T 細胞反應。9 月，中國疾病預防控制中心首席科學家曾光表示，一期臨床試驗後的六個月，受試者的 COVID-19 抗體含量仍然很高。他表示，儘管仍需要進行三期臨床試驗，但高水平的抗體表明，疫苗可能會在較長的時間內提供免疫力。9 月 24 日，康希諾生物開始對 481 名參與者進行 IIb 期臨床試驗，以評估 Ad5-nCoV 對 6-17 歲兒童和 56 歲及以上老年人的安全性和免疫原性。

2020 年 8 月 11 日，Ad5-nCoV 疫苗被中華人民共和國國家知識產權局授予發明專利權。

2020 年 5 月 16 日，加拿大總理賈斯汀・特魯多宣布，加拿大衛生部已批准由加拿大疫苗學中心（CCfV）對康希諾生物生產的 COVID-19 疫苗進行二期臨床試驗。CCfV 的負責人斯科特・哈珀林（Scott Halperin）表示，該疫苗並非加拿大唯一進入臨床試驗的疫苗，所有正在研究中的疫苗只有在三期臨床階段完成後才能公開供應。一旦試驗成功，加拿大國家研究委員會將與康希諾生物合作，在加拿大生產和分發疫苗。2020 年 8 月，加拿大國家研究委員會披露，該疫苗未經中華人民共和國海關批准運往加拿大。此後，媒體報導稱康希諾生物與加拿大疫苗學中心之間的合作被放棄，惟此說法遭到康希諾生物否認。

### 肌注劑三期臨床試驗

2020 年 8 月，沙烏地阿拉伯確認該疫苗將在利雅德、達曼和麥加等城市，對 5,000 人開展第三階段試驗。

2020 年 9 月，俄羅斯 NPO Petrovax 對 500 名志願者進行三期臨床試驗，隨後 Petrovax 獲得政府批准，將其擴大到 8,000 名志願者。

2020 年 10 月，墨西哥收到第一批針對 10,000 至 15,000 名志願者進行第三階段試驗的疫苗。

另外，巴基斯坦開始對 40,000 名志願者進行三期臨床試驗。截至 12 月，約有 13,000 名志願者參加試驗。

2020 年 11 月，智利批准由 La Frontera 大學管理，針對 5,200 名志願者的三期臨床試驗。

2020 年 12 月，阿根廷 Hupedes 基金會在布宜諾斯艾利斯和馬德普拉塔市區的 11 個醫療中心開始三期臨床試驗。

### 鼻噴霧劑一期臨床試驗

與大多數需要肌肉注射的 COVID-19 候選疫苗相比，康希諾生物於 2020 年 9 月在中國開始對 144 名成年人進行一期臨床試驗，以確定該疫苗作為鼻噴霧劑給藥的安全性和免疫原性。2021 年 6 月，陳薇在 2021 浦江創新論壇表示，霧化劑已經獲中國大陸藥監部門批准擴大臨床試驗，研發團隊正在申請緊急使用。2022 年 5 月 20 日，康希諾發表了吸入式疫苗的最新研究成果，臨床實驗表明序貫加強吸入式疫苗不良反應小於不活化疫苗同源加強，但誘導出之中和抗體水平更高，而且可誘導黏膜免疫。

## 安全性

克威莎是腺病毒載體疫苗（類似英國 AZ、美國 J&J、俄國衛星五號），這種技術路線潛在的血栓誘發可能性一直為世界所關注。根據世衛組織 2022 年五月披露的統計，截止 2021 年年末，在全世界接種的 5.8 千萬例疫苗（其中中國大陸僅 1.38 千萬例其餘均位於境外）中，共發生 47 例疫苗後 TTS 血栓，合十萬分之 0.081，遠低於其餘腺病毒載體疫苗的疫苗後 TTS 血栓發生率十萬分之 0.5~6.8。47 例中 27 例為男性，另外，在已記錄時間的 34 例 TTS 血栓中 33 例為疫苗注射後 30 日內發生。

## 生產

2020 年 2 月，負責研發該疫苗的陳薇院士表示，Ad5-NCov 的年生產能力到 2021 年將達到 5 億劑。同年 9 月，俄羅斯 Petrovax 表示，一旦疫苗在俄羅斯獲得批准，2020 年俄羅斯將每月生產 400 萬劑 Ad5-NCov 疫苗，2021 年將每月生產 1000 萬劑。

2021 年 2 月，墨西哥收到了第一批用於疫苗的活性成分，由 Drugmex 公司在克雷塔羅州負責分裝。同年 4 月，馬來西亞 Solution Biologics 宣布，將負責疫苗在馬來西亞的分裝，以進行分發。

## 獲批和供應

### 亞洲

#### 中國大陸

2020 年 6 月 25 日，Ad5-nCoV 疫苗獲得中華人民共和國中央軍委後勤保障部衛生局頒發的軍隊特需藥品批件，有效期一年。2021 年 2 月 21 日，康希諾生物向中華人民共和國國家藥監局提交附條件上市申請，2 月 25 日獲國家藥監局附條件批准註冊申請。2021 年 4 月 4 日雲南省瑞麗市發生疫情後，15 萬劑「克威莎」腺病毒載體疫苗陸續抵達雲南，將助力德宏州包括瑞麗市在內的廣大邊境地區民眾儘快完成疫苗接種。2021 年 5 月，浙江省開始進行「克威莎」腺病毒載體疫苗的接種工作，上海市也於同月 13 日開始供應此種腺病毒載體疫苗。而在北京市，4 月 21 日即有接種點開始供應腺病毒載體疫苗，但截至 5 月 19 日仍然僅海淀區內個別接種點（僅 10 個）供應該疫苗，選擇接種該疫苗的也多為工作時間緊湊或有出差、出遊安排的年輕人。截至 2021 年 5 月，中國大陸已有 15 個一級行政區採購了該疫苗。

2021 年 12 月，克威莎疫苗開始在位於上海市寶山區的廠房投產，該廠由上海醫藥以上海三維生物技術有限公司作為投資主體，與康希諾生物、上海生物醫藥產業股權投資基金合夥企業合資組建。2022 年 1 月 27 日，上藥康希諾寶山工廠新冠疫苗正式在上海量產上市。2022 年 10 月 25 日，上海市啟動吸入用克威莎疫苗加強免疫預約登記，26 日起啟動加強免疫工作。已全程接種國藥中生北京所、國藥中生武漢所、科興疫苗以及肌注式克威莎疫苗滿 6 個月的 18 歲及以上人群中，均可選擇使用吸入用克威莎疫苗開展 1 劑次加強免疫接種。在中國大部分地區，吸入用克威莎疫苗不可作為第一劑疫苗使用，已經完成三劑接種的人群也暫時不予接種（新疆則於 2022 年 10 月展開第四劑疫苗接種），直至 2022 年 12 月 14 日國家衛健委公布第二劑次加強免疫接種實施方案為止；吸入用疫苗可作為 3 劑不活化疫苗或 2 劑康希諾肌注式腺病毒載體疫苗的第二劑次加強。

#### 其他地方

2020 年 10 月，印度尼西亞與康希諾生物達成協議，將在 2020 年 11 月交付 10 萬劑疫苗，並期望在 2021 年再交付 1500 至 2000 萬劑疫苗。2021 年 1 月，康希諾生物向巴基斯坦提供了 2000 萬劑疫苗，並於 2 月 12 日批准了該疫苗的緊急使用。前 300 萬劑將於 4 月到達。2021 年 2 月，馬來西亞 Solution Biologics 公司同意向政府提供 350 萬劑疫苗。政府於同年 4 月起先交付 50 萬劑，其餘的全部由 Solution Biologics 完成。

### 歐洲

2021 年 3 月，匈牙利批准該疫苗的緊急使用授權。

### 北美洲

2020 年 12 月，墨西哥外交部長馬塞洛・埃布拉德與康希諾生物簽署協議，同意提供 3500 萬劑疫苗。2021 年 2 月 10 日，墨西哥衛生監管機構 Cofepris 批准該疫苗用於緊急使用授權。墨西哥已接收 200 萬劑疫苗的有效成分，預計將在 2 月份接收 600 萬劑。

### 南美洲

2021 年 3 月，智利簽署協議，將在當年 5 月和 6 月交付 180 萬劑疫苗。該疫苗於 2021 年 4 月獲得緊急使用授權。

## 參考文獻