Thyroid

**甲狀腺**（英語：thyroid，thyroid gland）是脊椎動物非常重要的腺體，屬於內分泌器官。在哺乳動物它位於頸部甲狀軟骨下方，氣管兩旁。人類的甲狀腺位於頸前下方，約 15 至 25 克；由於其形似蝴蝶，猶如盾甲，故名。

甲狀腺控制使用能量的速度、製造蛋白質、調節其他身體系統對其他激素的敏感性；對兒童的智能、生長發育，以及對成人的代謝都有影響。甲狀腺藉由製造甲狀腺激素來調節這些反應，主要有兩種激素：三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，T3）和四碘甲腺原氨酸（tetraiodothyronine；簡稱甲狀腺素：thyroxine，T4）。T3 和 T4 由碘和酪胺酸合成。甲狀腺也分泌降鈣素，調節體內鈣的平衡。

## 發育

在胚胎期第三周，消化器官原基「前腸」在鰓弓部位出芽形成甲狀腺細胞。甲狀腺細胞向下成為一團細胞，其與舌相連的狹管叫甲狀腺舌管（_ductus thyroglossus_）。甲狀腺舌管後來會閉合，甲狀腺因此就斷開了與前腸的連接。偶然也會發生閉合不完全，這會導致甲狀腺舌管囊腫。

在哺乳動物中，第六咽囊的細胞會移入甲狀腺，成為後來的 C 細胞。而它們在其他的脊椎動物則還會形成一個器官 - 後鰓體。在很多哺乳類動物種屬里，內皮小體（_glandula parathyroidea interna_，是其中一個甲狀旁腺）也算作甲狀腺的一部分。而在人類，它則作為下甲狀旁腺（_glandula parathyroidea inferior_）位於甲狀腺下極。

在尾索動物（_Tunicata_）和頭索動物（_Acrania_）的內柱被視為脊索動物甲狀腺的同源器官。內柱是一位於鰓裂，充滿腺體的結構，它會分泌含碘的黏性物質。

## 解剖學

### 哺乳動物

人類和豬的甲狀腺才是典型的甲狀。大部分的哺乳動物的甲狀腺由兩葉組成（_lobus dexter_ 和 _sinister_），位於氣管兩側，大部分情況下會有一狹長的帶條結構 - 甲狀腺峽（_isthmus_）相連。甲狀腺峽可以由腺體組織（_isthmus glandularis_，如肉食性動物）或者只是由結締組織（_Isthmus fibrosus_，如馬，羊和山羊）組成，但有一些種屬卻會沒有該結構。人類甲狀腺一葉的大小與拇指終指節相當，女性的甲狀腺正常大小可達 18 毫升，男性達 25 毫升。半數的人甲狀腺舌管會變為一條不規則的組織即甲狀腺錐體葉（_lobus pyramidalis_）。

甲狀腺的血液由自頸總動脈發出的甲狀腺上動脈（_arteria thyroidea superior_）和甲狀腺下動脈（_arteria thyroidea inferior_）；動物則稱為 _arteria thyroidea cranialis_（拉丁文，意為「上端」的甲狀腺動脈）和 _caudalis_（拉丁文，意為「下端」）。神經方面，甲狀腺由自律神經系統控制，其交感神經纖維來自頸上神經節（_ganglion cervicale craniale_），副交感神經纖維則來自迷走神經。

### 其他脊椎動物

魚類的甲狀腺位於鰓部，兩棲動物兩片甲狀腺位於喉頭兩側。爬行動物的甲狀腺並不成對出現，位於頸部大血管的分叉處。鳥的甲狀腺以小顆粒狀位於胸部入口前氣管上，鎖骨水平，比起其他脊椎動物遠要靠後。

## 生理學

甲狀腺的主要生理功能是製造四種激素：三碘甲腺原氨酸（T3），甲狀腺素（T4）和降鈣素，以及少量逆 - 三碘甲腺原氨酸（rT3）。約 80% 的 T4 在周邊組織（包括肝臟、腎臟、脾臟）轉換成 T3；T4 可以算是一種 T3 的前激素，因為 T3 的效力比 T4 大上好幾倍。

### T3 和 T4 的製造及作用

甲狀腺素（T4）是由甲狀腺的濾泡細胞由酪胺酸合成，且鍵結在一種稱為甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）的酪胺酸殘基上。碘被由酵素甲狀腺過氧化脢抗體（甲狀腺過氧化物酶，TPO）製造的碘捕捉器，過氧化氫，抓住，且鍵結到甲狀腺球蛋白的酪胺酸殘基和遊離酪胺酸的上。其連結位子是在苯環的 3' 和 5'。因為促甲狀腺激素（TSH）的刺激，濾泡細胞將甲狀腺球蛋白吸收進來，且在溶酶體（lysosome）將碘化酪胺酸切斷，形成 T3 和 T4，將它們釋放到血液中。去碘酵素（deiodinase）會將 T4 轉換成 T3。甲狀腺素的成分含 80-90% 的 T4 和 10-20% 的 T3。發育中的腦細胞是甲狀腺激素 T3 和 T4 的主要目標。甲狀腺激素在腦細胞發育的嬰兒時期扮演著相當重要的角色。已經有一個運輸蛋白被證實跟 T4 穿過血腦屏障有關。還有另一個運輸蛋白是跟 T3 穿過血腦障壁有關。

### T3 和 T4 的調節

甲狀腺素和三碘甲腺原氨酸的製造是由腦垂腺前葉釋放的促甲狀腺激素（TSH）所調節。甲狀腺有一個負回饋的機制：當 T4 的濃度夠高的時候，TSH 的製造就會受到抑制。TSH 的製造會受到下視丘所釋放的促甲狀腺素釋放激素（TRH）所調控；TRH 會因為受到刺激，如寒冷，它的濃度就會升高。TSH 的濃度會因為體抑素、糖皮質激素和性荷爾蒙的增加（雌激素和睪酮），還有血中碘濃度過高而下降。

甲狀腺還會釋放另外一個激素，來調節血中的鈣離子濃度。副濾泡細胞（濾泡旁細胞）會因為血中的鈣離子過高而分泌降鈣素。抑鈣素會促使鈣離子進入骨骼，這個作用跟副甲狀腺素的作用正好相反。降鈣素和副甲狀腺激素相比較，降鈣素顯得不是那麼重要，因為鈣離子在體內的活動會因為副甲狀腺激素切除而異常，但不會因為甲狀腺切除而異常。

## 組織學

組織學上，甲狀腺是由一層結締組織包繞，稱為纖維囊即真被膜（_capsula fibrosa_），它會隨血管和神經深入腺體實質，將甲狀腺分割為獨立的小葉。腺體組織由濾泡組成，其中貯存有膠體，其實就是甲狀腺激素的失活形式。這些濾泡被一層上皮包繞。哺乳動物在濾泡的上皮細胞間和濾泡之間存在著濾泡旁細胞（C 細胞）。濾泡上皮細胞間的濾泡旁細胞的頂部由於被鄰近的濾泡上皮細胞覆蓋，所以它們並不能接觸到濾泡內腔。濾泡周圍有網狀的纖維和緻密的毛細血管網（血液和淋巴管）。

濾泡的大小可變，切片情況下會與切片平面，充實程度有關。膠體的顏色與水分含量有關。在觀察切片的過程中由於水分的流失和蒸發，濾泡會呈現沒有被膠體填滿的現象。C 細胞要使用免疫組織學方法才能被觀察到。

## 激素

甲狀腺分泌的三碘甲腺原氨酸（T3）和四碘甲腺原氨酸（T4，即甲狀腺素）是碘化合物，由濾泡上皮細胞合成，這需要有足夠的碘為前提。濾泡上皮細胞首先合成甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）並貯存於濾泡腔內。然後細胞會往濾泡腔內注入碘和一種甲狀腺過氧化物酶（thyroid peroxidase，TPO）。後者會催化甲狀腺球蛋白上酪氨酸殘基的碘化。甲狀腺激素其實指的是三碘甲腺原氨酸和四碘甲腺原氨酸。

甲狀腺受到垂體分泌的促甲狀腺激素調節。在這種激素的作用下 T3 和 T4 會由上皮細跑從濾泡腔內通過胞吞作用吸收並釋放入血。

這種重要的激素作用於差不多全部細胞並影響其新陳代謝。其作用可概括為加速脈搏，提高血壓，血管舒張，提高體溫。另外它是生長和分化過程中必不可少的激素。

濾泡旁細胞分泌降鈣素。它會降低血液中鈣水平，是調節鈣代謝的激素。

在哺乳動物外的生物，甲狀腺激素還有其他功能。如從蝌蚪到蛙的變態發育和鳥類的換毛，都需要甲狀腺激素的參與。

## 含碘食用鹽

含碘食鹽是一種加入了少量含碘鹽類（如碘酸鉀）的食用鹽。通過消化其中的碘化物可以預防食用者的碘缺乏病。包括，哈薩克斯坦、南非、中華人民共和國均強制要求食用鹽中添加碘。

對於未懷孕或哺乳期的成人，建議每日碘攝入量為 150μg。 攝入碘或高於此閾值的暴露通常是良好耐受的。 然而，在某些易感人群中，包括那些已有甲狀腺疾病的人群，老年人，胎兒和新生兒，或其他危險因素的患者，發生碘誘導的甲狀腺功能障礙的風險可能會增加。

## 甲狀腺的檢查

人體的甲狀腺可以通過觸診檢查，在沒有甲狀腺腫的情況下，視診看不到甲狀腺；當甲狀腺腫發生時，除非體形過胖、脖子過短，一般可用肉眼看出。狗的甲狀腺若可觸感到，就已經屬於腫大。

在成像診斷方面，常見的有超聲波檢查法，當要進一步了解病情時還會用到閃爍法，還有 X 射線斷層成像和核磁共振成像。

用細針抽吸可以取得甲狀腺的細胞學樣本。通過活組織檢查可以取得組織學檢查樣本。

在實驗室人們可以測定游離的 T3 和 T4 水平，TSH 和甲狀腺球蛋白水平，通過非線性模型 SPINA（_Struktur Parameter Inferenz Ansatz_）可以計算 T4 的分泌能力和外周 5'- 脫碘酶（_5'-deiodinase_，一種酶）。也可以確定甲狀腺抗體（如 TRAb，Tg-Ab，TPO-Ab）水平。

## 甲狀腺異常

甲狀腺異常包括甲狀腺機能亢進、甲狀腺機能低下和甲狀腺結節。這些異常都可能會造成甲狀腺腫大。

### 甲狀腺機能亢進

* 症狀：
1. 凸眼性甲狀腺腫：是因為 T3 和 T4 過量製造而造成，它是一種自體免疫疾病，抗體會促使甲狀腺分泌過量的甲狀腺素。通常是因為這個疾病所造成凸眼性甲狀腺腫會因為沒有負回饋的機制而導致甲狀腺腫大。凸眼性甲狀腺腫的症狀有甲狀腺腫大（goiter）、突眼（protruding eyes，exophthalmos）、心悸、多汗、腹瀉、體重下降、肌肉無力、對熱有異常的感覺，還有飲食通常會增加。
* 治療：
1. β 受體阻滯劑常用於減少心跳加速、震顫、焦慮、心悸等症狀。藥物需要幾個月的時間才有辦法達到完全的療效，會有一些副作用，如皮膚疹、白血球數目會下降。開始服用這藥物之後，需要固定的時間回診並且監測血液。
2. 抗甲狀腺藥物用於減少甲狀腺素的生成，特別針對凸眼性甲狀腺腫。藥物需要幾個月的時間才有辦法達到完全的療效，會有一些副作用，如皮膚疹、白血球數目會下降。開始服用這藥物之後，需要固定的時間回診並且監測血液。
3. 放射性碘 - 131，有些病患會因為這些藥物的副作用還有服藥時間的不方便而選擇放射碘治療。放射碘會去破壞部分或者是全部的甲狀腺。
4. 手術切除，切除會伴隨著可能把副甲狀腺切除的風險或者是傷到控制聲帶的神經。一旦甲狀腺被切除之後，就可能會造成甲狀腺機能低下。

### 甲狀腺功能低下

甲狀腺機能低下，是因為 T3 和 T4 的製造量不足而造成，可能的原因如下：

* 先天性甲狀腺異常（先天性甲狀腺機能低下症）
* 自體免疫疾病，如橋本氏甲狀腺炎。
* 碘缺乏病，比較可能發生在落後的國家。
* 甲狀腺切除，可能是為了治療甲狀腺機能亢進或者是甲狀腺癌而切除。

通常會有異常體重增加、疲累、禿頭、對冷不耐受、心跳過緩。

甲狀腺功能低下可以用賀爾蒙補充療法治療，像是用左旋甲狀腺素鈉，可能終其一生都要服用這藥物。

如果需要服用藥物，必須要在醫療人員的指示下服用，且可能需要幾周的時間才會有療效。

回饋機制會因為甲狀腺素分泌不足而啟動，但當甲狀腺低下是因為碘缺乏而引起，那麼甲狀腺也無法合成 T3 和 T4，結果就是導致甲狀腺會一直成長形成一個非毒性甲狀腺腫，稱為非毒性是因為它不會產生大量的甲狀腺激素。

### 先甲狀腺機能亢進，後甲狀腺機能低下

有兩種疾病會造成一開始是甲狀腺機能亢進，後來是甲狀腺機能低下：

* 橋本氏甲狀腺炎
* 產後甲狀腺炎

橋本氏甲狀腺炎是自體免疫性疾病，本身的免疫系統會跟甲狀腺接觸，進而破壞甲狀腺。一開始腺體可能是過度亢進的，後來會因為腺體已經被破壞的差不多了而導致無法製造出那麼多的甲狀腺素，造成甲狀腺功能低下。有些病患就會經歷激素水平的高低震盪，一下子就從高水平跌到低水平。過程可能是幾天、幾個禮拜甚至是幾個月都有可能。橋本氏甲狀腺炎出現在女性的機率比出現在男性大的多，通常是過了 30 歲以後會出現，且傾向於家族性的，所以可以看成是遺傳性疾病。另外一種常見的個案是有 1 型糖尿病或者是乳糜瀉。

產後甲狀腺炎，發生在一些生完小孩的女性身上。分娩過後，甲狀腺體就變開始有發炎現象，情況是先亢進而後低下。某些案例會隨著時間過去，而恢復它原本該有的功能；但有些可能不是如此。雖然無法每次都知道原因，但有時就是自體免疫異常所造成，像是橋本氏甲狀腺炎或者是瀰漫性毒性甲狀腺腫。

### 癌症

甲狀腺癌包括，甲狀腺乳頭狀癌，甲狀腺濾泡狀癌，甲狀腺髓樣癌，甲狀腺未分化癌。

## 參考文獻

* R. Hörmann: _Schilddrüsenkrankheiten Leitfaden für Klinik und Praxis_. Abw Wissenschaftsverlag, 4. Aufl., 2005. ISBN 3-936072-27-2
* F.-V. Salomon, H. Geyer, U. Gille: _Anatomie für die Tiermedizin_. Enke-Verlag, Stuttgart 2004. ISBN 3-8304-1007-7
* Th. H. Schiebler (Hrsg.): _Anatomie_. Springer-Verlag, 9. Aufl., 2005. ISBN 3-540-21966-8

## 另見

* 甲狀腺腫大
* 甲狀腺素
* 甲狀腺激素

## 外部連結

* 甲狀腺 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）甲狀腺發育與解剖結構