MRKH综合征

**苗勒管發育不全**（英語：**Müllerian agenesis**），又稱 **MRKH 症候群**（**Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome**），取名於奧格斯特・佛列斯・傑斯佛・卡爾・苗勒、卡爾・馮・羅基坦斯基、赫爾曼・卡斯特和 G.A. 豪澤這四位醫學家，是一類由苗勒管發育過程中變異而出現的先天性畸形，它導致子宮喪失、陰道上部發育不全。在 15% 原發性病因閉經病症是苗勒管發育不全引發，包括子宮、宮頸和 / 或陰道缺失。

## 體徵和症狀

苗勒管發育不全的患者激素正常，這意味著他們將有第二性徵，包括乳房發育和腎上腺功能初現（陰毛）。染色體位置為 46,XX。卵巢完整、排卵通常發生。通常情況下，陰道縮短，性交在某些情況下是困難和痛苦的。由婦科超聲檢查中，能夠觀察到一個完整的或部分缺失的宮頸、子宮和陰道。

如果沒有子宮，患者將無法懷孕。但是，他們可以通過體外受精（IVF）和代孕實現生殖目的。對於子宮移植的治療尚處於起步階段。

苗勒管發育不全患者在青春期時，月經周期並未能啟動（原發性閉經）。此外，一些症狀往往通過其他條件的手術能夠在早期發現，比如疝。

## 分類

* 典型苗勒管發育不全（MRKH） - 孤立性子宮陰道發育缺陷 / 發育不全
  * 64% 患者
* 非典型勒管發育不全–子宮陰道發育缺陷 / 發育不全並伴有腎畸形，或者子宮陰道發育缺陷 / 發育不全並伴有卵巢功能障礙
  * 24% 患者
* 苗勒管發育不全症候群 –子宮陰道發育缺陷 / 發育不全並伴有腎畸形、骨骼畸形和心臟畸形
  * 12% 的患者

## 病因

基因 WNT4 已經清楚地解釋了這種體徵的典型版本。基因變異導致亮氨酸取代了此前位於 12 位胺基酸的脯氨酸殘基。它銳減了核級量的 β 蛋白。此外，它消除了類固醇合成酶 3β-11 - 羥基類固醇脫氫酶（3β-hydroxysteriod dehydrogenase）和 17α 羥化酶（17α-hydroxylase）的抑制。因此，在缺乏 WNT4 基因蛋白，苗勒管只能呈現變形或者消失。女性的生殖器官，如宮頸、輸卵管、卵巢和陰道組織，均受此影響。

一項報導稱此疾患與 17 號染色體（17q12）的缺失突變有關。LHX1 基因位於該區域，並可能是此類並增的原因之一。

## 患病率

患病率預估為每 12000 名女性 XX 染色體中有一例變異症狀。 希臘王后阿瑪利亞在去世後被發現有此症狀，她未能給丈夫奧托一世增添子嗣，導致政權被推翻。

## 治療

人造一個功能性陰道已經被多種治療方法所證實，然而對於子宮缺乏的情況，手術仍然無法實現懷孕。標準的方法是通過使用陰道擴張器和 / 或手術移植人造陰道，實現插入式性交。在麥恩道氏過程（麥恩道氏再造陰道之整型術）中，皮膚移植被運用於人工陰道成型。在手術後，仍要防止陰道狹窄。維奇耶堤氏陰道成形術已經實現病人可以具備正常功能的陰道。在維奇耶堤氏手術過程中，通過腹腔鏡手術進入腹部和肚臍，安置一個稱為「橄欖樹」的小型塑膠裝置，呈螺紋狀對應陰道區域，並以螺旋狀嵌入陰道皮膚。這些螺紋連接一個牽引裝置。手術時間約 45 分鐘，牽引裝置保持日常牽引，使得「橄欖拉」能夠向內延伸陰道約 1 厘米 / 天，創造了一個約 7 厘米深度的陰道。另一種方法，是通過結腸腹腔鏡手術，結合自體幹細胞移植技術，切除一個乙狀結腸；報告稱其可以被移植為一個良好的功能性陰道。

在一些苗勒管發育不全病例中，子宮移植也被採用，但是手術仍然處於試驗階段。因為卵巢存在，患者可以通過體外受精以及胚胎移植到一個妊娠載體。一些患者會選擇領養。在 2014 年 10 月，一位 36 歲的瑞典婦女成為移植子宮並成功生育健康孩子的首位患者。她天生沒有子宮，但有正常功能的卵巢。她和孩子父親通過體外受精，產生 11 個胚胎，然後冷凍。哥德堡大學的醫生通過子宮移植，供體是一個 61 歲的朋友。在移植一年後，這些冷凍胚胎中的一個開始發育。在 31 周母親出現子癇前期症狀後，小男孩早產出身。

前沿研究有一些實驗室培育結構，其不受非陰道組織的併發症影響，仍然通過人體自身的細胞作為源語資源。最近的工程型陰道技術可以使用患者自身細胞，生產出完成結構的功能性陰道，實現月經和性高潮。

## MRKH 患者

* 艾斯特・莫里斯・萊道夫，醫療社會學家，間性人活動家。
* 傑奎琳・舒爾茨
* 據推測，希臘王后阿瑪利亞患有 MRKH。
* 黃瑜嫻

## 相關條目

* 宮頸發育不全、先天性無子宮
* 陰道發育不全、先天性無陰道
* MURCS 協會
* 再生醫學
* 雌雄同體

## 參考

## 外部閱讀

### 書籍

* Mayer, A. F. J. C. Über Verdoppelungen des Uterus und ihre Arten, nebst anatomischen Bemerkungen über Hasenscharte und Wolfsrachen.. Berlin: G. Reimer. 1829 [2022-04-05]. OCLC 15637742. （原始內容存檔於 2022-04-05） （德語）.
* Rokitansky K: Über die sogenannten Verdoppelungen des Uterus. Med Jahrb Ost Staat 1838; 26:39-77.
* Küster H: Uterus bipartitus solidus rudimentarius cum vagina solida. Z Geb Gyn 1910; 67:692.
* Hauser, G. A.; Schreiner, W. E. Mayer-Rokitansky-Kuester syndrome. Rudimentary solid bipartite uterus with solid vagina. Schweizerische Medizinische Wochenschrift. 1961-03-25, **91**: 381–384 [2022-04-05]. ISSN 0036-7672. PMID 13712324. （原始內容存檔於 2022-04-05）.

### 其他

* Morcel, Karine; Camborieux, Laure; Programme de Recherches sur les Aplasies Müllériennes (PRAM); Guerrier, Daniel. Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH) syndrome. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2007-12, **2** (1): 13 [2022-04-05]. ISSN 1750-1172. PMC 1832178 . PMID 17359527. doi:10.1186/1750-1172-2-13. （原始內容存檔於 2022-06-18） （英語）.  引文格式 1 維護：PMC 格式 (link)
* Varner, R. E.; Younger, J. B.; Blackwell, R. E. Müllerian dysgenesis. The Journal of Reproductive Medicine. 1985-06, **30** (6): 443–450 [2022-04-05]. ISSN 0024-7758. PMID 4020785. （原始內容存檔於 2022-04-05）.

## 外部連結

* OMIM 277000
* MRKH Organization （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
* MRKH UK （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
* The National Centre for Adolescent and Adult Females with Congenital Abnormalities of the Genital Tract (UK) （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
* MRKH Support at askaboutMRKH
* Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser Syndrome on WebMD