Laudanum

**鴉片酊**（Laudanum），又稱**阿片酊**或**勞丹酊**，為一種鴉片類止痛劑，是含 10% 質量濃度的鴉片粉的酊劑，相當於 1% 濃度的無水嗎啡。

鴉片酊為紅褐色液體，味極苦。歷史上曾用鴉片酊治療各種疾病，但其主要用作止痛藥和止咳藥。直到 20 世紀初，鴉片酊仍然被作為非處方藥出售，並且是許多專利藥的主要成分。當今，鴉片酊被認定為一種成癮藥物，在世界大部分國家和地區受到嚴格的管制 。

鴉片酊是一種「全鴉片」製劑，含有幾乎全部種類的鴉片生物鹼。然而，當今，鴉片酊經常被人為去除大部分或全部的諾斯卡品。諾斯卡品是一種強烈的催吐劑，且並沒有明顯增加鴉片酊的止痛或止瀉作用。鴉片酊去除諾斯卡品得到的酊劑稱為除臭鴉片酊（DTO）。

鴉片酊在美國屬第二級管制藥品，在英國屬甲級管制藥品，在中華民國則屬《毒品危害防制條例》規定的第一級毒品，亦為《管制藥品管理條例》規定的第一級管制藥品。鴉片酊的治療適應症通常僅限於控制腹瀉、緩解疼痛及緩解海洛因或其他鴉片類藥物的戒斷症狀。

## 歷史配方

歷史上存在多種鴉片酊的配方，種類包括帕拉塞爾蘇斯鴉片酊、西德納姆鴉片酊、安息香鴉片酊和除臭鴉片酊，其中除臭鴉片酊為現今最常見的種類。鴉片酊通常被添加額外活性成分（例如藏紅花精、糖和丁子香酚）以增強藥效，使之獲得鎮靜和止咳作用。

沒有一個單一的參考文獻列出自最初配製開始幾個世紀以來在不同國家配製和使用的鴉片酊的所有配方。原因是除了藥物說明書中描述的官方配方的變化外，藥劑師和藥物製造商可以自由地改變這些配方。不同時期和不同種類的鴉片酊的酒精含量可能差別很大，例如 2000 年左右的鴉片酊藥瓶的標籤上標示酒精含量為 48％，相比之下，現時的鴉片酊僅含約 18％的酒精。

　
: 下文列出 19 世紀末在美國被使用的四種鴉片酊配方：

1. 取優質土耳其鴉片 1 盎司（28 克），切片，使用 0.25 美製品脫（0.12 公升；0.21 英製品脫）沸水沖泡，並將其轉移到研缽中研磨，直到鴉片溶解，然後倒入藥瓶。取純度為 70% 的酒精 0.5 美製品脫（0.24 公升；0.42 英製品脫）倒入製劑中，搖勻，24 小時後即可取用。根據患者的強壯程度和疼痛的嚴重程度取用，成人可取用 10－30 滴。30 滴鴉片酊的藥力等同於一顆鴉片。這是一種比用烈酒浸泡鴉片更為有效的方法，大部分鴉片都可以被溶解。
2. 西德納姆鴉片酊（Sydenham's Laudanum）：使用鴉片 2 盎司（57 克）、藏紅花 1 盎司（28 克）、搗碎的肉桂和丁香每種 60 格令（3.9 克）、雪利酒 1 美製品脫（0.47 公升；0.83 英製品脫），混合並浸漬 15 天。20 滴鴉片酊的藥力等同於一顆鴉片。
3. 盧梭鴉片酊（Rousseau's Laudanum）：將 12 盎司（340 克）蜂蜜溶於 3 英磅（1.4 公斤）溫水中，保存在溫暖的地方。當發酵開始時，加入 4 盎司（110 克）上等鴉片，使混合物在 86 °F（30 °C）的溫度下靜置一個月。然後過濾，將所得溶液蒸餾至 10 盎司（280 克），再次滲濾，加入 4.5 盎司（130 克）酒精。7 滴鴉片酊的藥力等同於一顆鴉片。
4. 《美國藥典》鴉片酊（Tincture of Opium, U.S.P.）：將 1.5 盎司（43 克）鴉片的粉末浸泡在 1 美製品脫（0.47 公升；0.83 英製品脫）水中 3 天，頻繁攪拌。再加入 1 美製品脫（0.47 公升；0.83 英製品脫）酒精，浸泡 3 天。過濾，並在過濾器中以 2 美製品脫（0.95 公升；1.7 英製品脫）稀釋的酒精替換等量酊劑。

## 當前狀況

###  美國

鴉片酊可在美國通過處方購買。根據《受管制物質法》，鴉片酊被列為第二級管制藥品（編號 9639）。

在美國，鴉片酊由幾家製藥公司出售和分銷，每個公司使用一種獨特的配方生產。鴉片酊每毫升含有 10 毫克的無水嗎啡（相當於 100 毫克鴉片粉）、其他鴉片生物鹼（諾斯卡品除外）以及 19% 乙醇，它有 4 盎司（118 毫升）和 16 盎司（473 毫升）的瓶裝規格。

鴉片酊被認為是美國食品藥品監督管理局（FDA）管制藥物中的許多「未經批准的藥物」之一。鴉片酊在當代被廣泛售賣，只是因為鴉片酊早在 1938 年聯邦食品、藥品和化妝品法案通過之前就已經被銷售，不溯及既往原則使得鴉片酊不需要接受 FDA 嚴格的藥物審查和批准程序。然而，FDA 密切監測鴉片酊的標籤。鑑於其藥效和藥物濫用的可能性，FDA 要求瓶裝鴉片酊貼有鮮紅色的「有毒」（POISON）標籤。

###  英國

鴉片酊仍被收錄在英國藥典中，此種配方的鴉片酊稱為《英國藥典》鴉片酊（Tincture of Opium, B.P.），含有 1% 質量濃度的無水嗎啡。根據 1971 年《濫用藥物法》，鴉片酊被歸類為甲級管制藥品。截至 2011 年，英國至少有一家製造商仍在生產鴉片酊。大多數英國藥店也銷售 Gee 潤喉止咳糖漿，每 5 毫升止咳糖漿含 0.083 毫升鴉片酊。

###  中華民國

依《中華藥典》所載之「阿片酊」，每 100 毫升鴉片酊所含無水嗎啡應為 0.9－1.0 克，用量為一次量 0.5－1 毫升。根據毒品危害防制條例與管制藥品管理條例，鴉片酊屬第一級毒品或第一級管制藥品。調劑本藥應依管制藥品專用處方箋為之。

## 藥理

鴉片酊可用於止痛和止瀉。鴉片酊使縱向肌肉長段肌緊張，抑制了圓形和縱向肌肉的推進性收縮。其藥理作用主要是其內含嗎啡所致。因為鴉片酊中罌粟鹼和可待因的含量過少，所以不能產生明顯的中樞神經系統效應。

在當代，幾乎所有的鴉片酊配方中都不含具有止咳作用的諾斯卡品，因為即使服用少量的諾斯卡品也會引起嚴重的噁心和嘔吐。由於鴉片酊通常用於止瀉和止痛（而非止咳），因此人們通常使用去除諾斯卡品的鴉片酊，又稱除臭鴉片酊（DTO）。石油餾分通常被用於去除鴉片酊中的諾斯卡品。

經口服給藥的鴉片酊在胃腸道中被迅速吸收，並在肝臟中代謝，約 1 小時內達到嗎啡的血漿濃度峰值。在口服給藥後 48 小時內，鴉片酊中近 75％的嗎啡在尿液中排泄。

## 醫療用途

### 腹瀉

鴉片酊適用於治療劇烈、頻繁且一般藥物（例如洛哌丁胺和阿托品）無效的腹瀉。通常的初始劑量是每天 4 杯含有 0.3－0.6 毫升（6－12 滴）鴉片酊的水或果汁。難治性病例（例如由愛滋病併發症引起的腹瀉）需要的劑量可能高於正常劑量，每 3 小時給藥 1－2 毫升，每日總劑量 16 毫升。在疾病晚期，鴉片酊沒有上限劑量，劑量緩慢增加，直至腹瀉得到控制。

### 新生兒戒斷症候群

以 1:25 比例（1 份鴉片酊兌 25 份水）稀釋的鴉片酊可用於治療新生兒戒斷症候群。推薦劑量為每 3 小時舌下給藥 0.2 毫升，每過 3 小時可增加劑量 0.05 毫升，直至觀察不到戒斷症狀。但在任何情況下都不應該每 3 小時給藥超過 0.7 毫升。在 3－5 週內鴉片酊劑量逐漸遞減，此時新生兒應完全沒有戒斷症狀。

### 止痛

鴉片酊之所以可用於治療中度至重度疼痛，是因為其中較高的嗎啡含量。而鴉片酊中可待因的含量微不足道，因此其內含的可待因並起不到任何明顯的鎮痛作用。通常，成人的初始劑量為每 3－4 小時口服給藥 1.5 毫升，相當於每次服用 15 毫克（約 1/4 粒）嗎啡，可以根據需求增加劑量。

對於耐鴉片類藥物的患者，其需要的劑量可能高於正常劑量，通常為每 3－4 小時服用 3－6mL 鴉片酊，相當於每日服用 180－480 毫克嗎啡。

今天，嗎啡和可待因多以純品形式提供，其比鴉片酊更容易配製且便宜得多。因此，當代醫學很少使用鴉片酊來治療疼痛。此外，鴉片酊的酒精濃度為 17%－19％，對於禁酒的患者，可能與其醫療目的背道而馳。

### 給藥

當施用鴉片酊時，建議極為謹慎。應使用口服注射器或校準滴管仔細測量。藥劑師開出的鴉片酊的劑量單位至少應精確至毫升。如果開處方者認為應當進行靜脈滴注，請記住，在現代醫學中，每毫升為 20 滴。同時，鴉片酊（Laudanum）和樟腦鴉片酊（Paregoric）的區分很重要，在給藥時應牢記這一點。

## 危害

### 藥效

鴉片酊是處方藥中藥力最強的嗎啡類口服製劑之一。鑑於鴉片酊中嗎啡含量較高，故經常出現意外或故意的藥物過量。對於健康的、無鴉片依賴的成年人，單次口服 100－150 毫克嗎啡（相當於 10－15 毫升鴉片酊）可能會導致藥物過量，甚而導致死亡。服用鴉片酊自殺在 19 世紀中葉並不罕見。謹慎的醫療觀認為應當在滴管瓶或預裝藥注射器中加入極為微量的鴉片酊，以減少意外或故意過量的風險。

### 與樟腦鴉片酊混淆的危險

在美國，每毫升鴉片酊含有 10 毫克無水嗎啡。相比之下，樟腦鴉片酊的藥力較弱，是鴉片酊藥力的 1/25，每毫升僅含 0.4 毫克嗎啡。如果應當服用樟腦鴉片酊而誤使用了鴉片酊，將會出現 25 倍的嗎啡過量。鴉片酊的劑量幾乎總是以「滴」為單位，而樟腦鴉片酊通常以茶匙為單位來給藥。因此，以茶匙為劑量單位的鴉片酊的處方必定是錯誤的。在英語環境下，為了避免這種可能致命的錯誤，應當避免使用「Camphorated Tincture of Opium」來稱呼樟腦鴉片酊，而應使用「Paregoric」代之，因為前者很容易被誤認為鴉片酊（Tincture of Opium）。

2004 年，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布了一份《患者的安全》新聞公報，聲稱：「為了幫助解決鴉片酊與樟腦鴉片酊之間的混淆問題，FDA 將與這兩種藥物的製造商合作，在藥瓶標籤和說明書上予以澄清。」2005 年，鴉片酊的標籤開始在「鴉片酊」字樣的下方以大文字加註「10 毫克 / 毫升」。FDA 還提醒藥劑師和其他醫療從業者注意混淆藥物的危險，並建議不要將鴉片酊作為一般物品存放（即不應該「放在貨架上」），並且鴉片酊應當在口服注射器中配藥，如果配藥過程中出現異常大劑量的鴉片酊，配藥軟體將會提醒。

儘管美國食品藥品監督管理局在過去幾年中做出大量努力，但目前這種混淆現象仍然存在，有時會產生致命的後果。

### 對縮寫「DTO」的誤解

在英語環境下，「DTO」傳統上是除臭鴉片酊（Deodorized Tincture of Opium）的縮寫。但「DTO」有時也被錯誤地用於簡寫「稀釋的鴉片酊」（Diluted Tincture of Opium），即樟腦鴉片酊。樟腦鴉片酊是一種以 1:25 比例稀釋的鴉片酊與水的混合物，用於治療在懷孕期間使用鴉片類藥物的母親之新生兒的戒斷症狀。鑑於這種混淆的可能性，《美國藥典》和美國食品藥品監督管理局建議醫療從業者不要在處方中使用縮寫「DTO」。如果藥劑師誤解了「DTO」的意義，並且在需要施用樟腦鴉片酊時給予除臭鴉片酊，嬰兒將會出現 25 倍的嗎啡過量，有時會導致死亡。

### 副作用

鴉片酊的副作用與嗎啡相同，包括欣快感、煩躁、瘙癢、鎮靜、便秘、潮氣量減少、呼吸抑制、心理依賴、生理依賴、瞳孔縮小和口腔乾燥，過量可導致嚴重的呼吸抑制或呼吸衰竭和死亡。鴉片酊中的乙醇組分也可在較高劑量下引起不良反應，副作用與酒精中毒相同。由於可能存在藥物耐受性和成癮性，因此不鼓勵在非晚期疾病中長期使用鴉片酊。長期使用也可導致肝功能異常，尤其是血清中丙氨酸氨基轉移酶和天冬氨酸氨基轉移酶水平增高。

### 藥物過量

鴉片酊過量服用可威脅生命，是其中高含量嗎啡所致。嗎啡對呼吸系統產生劑量依賴性的抑制作用，可導致嚴重的呼吸抑制、缺氧、昏迷，甚而導致呼吸衰竭和死亡。如果懷疑過量使用鴉片酊，則需要快速的專業干預。其當務之急是如果患者無法自行呼吸，則需要重建氣道，使之通氣。可使用抗高血壓藥和純氧來治療心肺衰竭。

靜脈注射納洛酮、納美芬或洛哌丁胺，是由過量使用鴉片酊引起的呼吸抑制的一線治療方法。在某些情況下，胃灌洗可能對治療有幫助。

## 參考文獻