Enterovirus

**腸道病毒**（英語：Enterovirus）又稱**腸病毒**，是一種主要寄生於腸道的正股單股 RNA 病毒，和人類及哺乳類的疾病有關。雖然名為腸病毒，在人類卻很少出現腸道的病狀。在病毒分類中，屬於第 IV 類的 RNA 病毒。腸道病毒的命名主要以它的英文名稱「Enterovirus」的英文簡寫「EV」，再後綴以數字命名。例如，近年在亞洲和北美洲流行、可以引起手足口病的 EV71 就是其中的一種。

常見的腸病毒有：克沙奇病毒（有 A 型 23 種與 B 型 6 種）、埃可病毒 31 種、造成小兒麻痺症的脊髓灰質炎病毒 3 種、以及不分類的腸病毒 68－71 型，共 67 種。

腸病毒在全球皆有分布，而人類是唯一宿主及唯一感染源。腸病毒具高傳染性，主要經由兩途徑傳染，經由吃到被汙染的食物、水、玩具、口水等或經由呼吸道 (飛沫、咳嗽等) 傳染，故為了避免被感染應經常正確洗手尤其吃東西前一定洗手、不吃生食、兒童玩具經常清洗與消毒、室內保持良好的通風環境、流行期間避免到公共場所、感染者盡量在家休息至少 3-5 天，都是預防腸病毒感染有效途徑。大部分的腸病毒感染之臨床症狀都是輕微的類流感症狀，如發燒、喉痛、頭痛、噁心等，典型的疱疹型咽峽炎及手足口病 (hand-foot-mouth disease) 有時亦可見。疱疹型咽峽炎典型特徵為於咽峽部會出現潰瘍或小水泡。手足口病典型特徵為在手、腳、口腔有隆起紅疹與水泡。大部分的腸病毒感染都屬於自限型疾病，給予保守性的療法如控制發燒、疼痛及適當補充水分、足夠休息等即可控制病情。

但少部分兒童尤其是五歲以下兒童，腸病毒感染可能會併發重症以及大流行，尤其是感染腸病毒 71 型最多見，次為克沙奇病毒。故如有疱疹型咽峽炎或手足口病之特異症狀，又合併出現以下重症症狀時應儘速就醫：1・神經系統症狀包括嗜睡、意識改變、持續噁吐、肌躍型抽槒 (myoclonic jerk)、急性肢體麻痺症候群或其他腦炎、腦膜炎症狀。2・心肺系統症狀包括呼吸急促、呼吸困難、心跳過快、臉色蒼白、發紺、甚至心肺衰竭。

## 物種和基因序列

腸道病毒是小核糖核酸病毒家族的成員，一個龐大而多樣的小 RNA 病毒組群，其特徵在於由單一的正鏈基因組 RNA 組成。 所有的腸道病毒包含約 7500 個鹼基基因組，並已知具有高的突變率由於低高保真複製和頻繁重組。宿主細胞的感染後，基因組被翻譯成一個依賴帽的方式成一個單一的多蛋白，其隨後由病毒編碼的蛋白酶加工成的結構的衣殼蛋白和非結構蛋白，其主要涉及的病毒的複製。

腸道病毒屬包括以下 12 種：

* 腸道病毒 A（原 人類腸道病毒 A）
* 腸道病毒 B（原 人類腸道病毒 B）
* 腸道病毒 C（原 人類腸道病毒 C）
* 腸道病毒 D（原 人類腸道病毒 D）
* 腸道病毒 E（原 牛腸道病毒 A 組）
* 腸道病毒 F（原 牛腸道病毒 B 組）
* 腸道病毒 G（原 豬腸道病毒 B）
* 腸道病毒 H（原 猿猴腸道病毒 A）
* 腸道病毒 J

這十二個種類的各種血清型：

* 柯薩奇病毒

　
: serotypes CV-A2, CV-A3, CV-A4, CV-A5, CV-A6, CV-A7, CV-A8, CV-A10, CV-A12, CV-A14 & CV-A16 found under the species: _Enterovirus A_.

　
: serotypes CV-B1, CV-B2, CV-B3, CV-B4, CV-B5, CV-B6 & CV-A9 found under the species: _Enterovirus B_.

　
: serotypes CV-A1, CV-A11, CV-A13, CV-A17, CV-A19, CV-A20, CV-A21, CV-A22 & CV-A24 found under the species: _Enterovirus C_.
* 埃可病毒

　
: serotypes E-1, E-2, E-3, E-4, E-5, E-6, E-7, E-9, E-11, E-12, E-13, E-14, E-15, E-16, E-17, E-18, E-19, E-20, E-21, E-24, E-25, 
                  E-26, E-27, E-29, E-30, E-31, E-32, & E-33 found under the species: _Enterovirus B_.
* 腸道病毒

　
: types EV-A71, EV-A76, EV-A89, EV-A90, EV-A91, EV-A92, EV-A114, EV-A119, SV19, SV43, SV46 & BA13 found under the species: _Enterovirus A_.

　
: types EV-B69, EV-B73, EV-B74, EV-B75, EV-B77, EV-B78, EV-B79, EV-B80, EV-B81, EV-B82, EV-B83, EV-B84, EV-B85, EV-B86, EV-B87, EV-B88, 
                  EV-B93, EV-B97, EV-B98, EV-B100, EV-B101, EV-B106, EV-B107, EV-B110 & SA5 found under the species: _Enterovirus B_.

　
: types EV-C95, EV-C96, EV-C99, EV-C102, EV-C104, EV-C105, EV-C109, EV-C116, EV-C117 & EV-C118 found under the species: _Enterovirus C_.

　
: types EV-D68, EV-D70, EV-D94, EV-D111 & EV-D120 found under the species: _Enterovirus D_.

　
: types: EV-H1 found under the species: _Enterovirus H_.

　
: types: SV6, EV-J103, EV-J108, EV-J112, EV-J115 and EV-J121 found under the species: _Enterovirus J_.
* 人類鼻病毒

　
: types HRV-A1, HRV-A2, HRV-A7, HRV-A8, HRV-A9, HRV-A10, HRV-A11, HRV-A12, HRV-A13, HRV-A15, HRV-A16, HRV-A18, HRV-A19, HRV-A20, 
                  HRV-A21, HRV-A22, HRV-A23, HRV-A24, HRV-A25, HRV-A28, HRV-A29, HRV-A30, HRV-A31, HRV-A32, HRV-A33, HRV-A34, HRV-A36, 
                  HRV-A38, HRV-A39, HRV-A40, HRV-A41, HRV-A43, HRV-A44, HRV-A45, HRV-A46, HRV-A47, HRV-A49, HRV-A50, HRV-A51, HRV-A53, 
                  HRV-A54, HRV-A55, HRV-A56, HRV-A57, HRV-A58, HRV-A59, HRV-A60, HRV-A61, HRV-A62, HRV-A63, HRV-A64, HRV-A65, HRV-A66, 
                  HRV-A67, HRV-A68, HRV-A71, HRV-A73, HRV-A74, HRV-A75, HRV-A76, HRV-A77, HRV-A78, HRV-A80, HRV-A81, HRV-A82, HRV-A85, 
                  HRV-A88, HRV-A89, HRV-A90, HRV-A94, HRV-A95, HRV-A96, HRV-A98, HRV-A100, HRV-A101, HRV-A102 & HRV-A103 found under the species: _Rhinovirus A_.

　
: types HRV-B3, HRV-B4, HRV-B5, HRV-B6, HRV-B14, HRV-B17, HRV-B26, HRV-B27, HRV-B35, HRV-B37, HRV-B42, HRV-B48, HRV-B52, HRV-B69, HRV-B70, 
                  HRV-B72, HRV-B79, HRV-B83, HRV-B84, HRV-B86, HRV-B91, HRV-B92, HRV-B93, HRV-B97, & HRV-B99 found under the species: _Rhinovirus B_.

　
: types HRV-C1, HRV-C2, HRV-C3, HRV-C4, HRV-C5, HRV-C6, HRV-C7, HRV-C8, HRV-C9, HRV-C10, HRV-C11, HRV-C12, HRV-C13, HRV-C14, 
                  HRV-C15, HRV-C16, HRV-C17, HRV-C18, HRV-C19, HRV-C20, HRV-C21, HRV-C22, HRV-C23, HRV-C24, HRV-C25, HRV-C26, 
                  HRV-C27, HRV-C28, HRV-C29, HRV-C30, HRV-C31, HRV-C32, HRV-C33, HRV-C34, HRV-C35, HRV-C36, HRV-C37, HRV-C38, 
                  HRV-C39, HRV-C40, HRV-C41, HRV-C42, HRV-C43, HRV-C44, HRV-C45, HRV-C46, HRV-C47, HRV-C48, HRV-C49, HRV-C50 & HRV-C51 found under the species: _Rhinovirus C_.
* 脊髓灰質炎病毒 (小兒麻痺症病毒)

　
: serotypes PV-1, PV-2, & PV-3 found under the species: _Enterovirus C_.

## 下屬物種

本屬包括以下物種：

* 牛腸病毒 _Bovine enterovirus_ 

  * 牛腸病毒 1 型 Bovine enterovirus 1
  * 牛腸病毒 2 型 Bovine enterovirus 2
* 人甲型腸病毒 _Human enterovirus A_ 

  * 人柯薩奇病毒 A2 型 Human coxsackievirus A2
  * 人柯薩奇病毒 A3 型 Human coxsackievirus A3
  * 人柯薩奇病毒 A5 型 Human coxsackievirus A5
  * 人柯薩奇病毒 A7 型 Human coxsackievirus A7
  * 人柯薩奇病毒 A8 型 Human coxsackievirus A8
  * 人柯薩奇病毒 A10 型 Human coxsackievirus A10
  * 人柯薩奇病毒 A12 型 Human coxsackievirus A12
  * 人柯薩奇病毒 A14 型 Human coxsackievirus A14
  * 人柯薩奇病毒 A16 型 Human coxsackievirus A16
  * 人腸病毒 71 型 Human enterovirus 71
  * 人腸病毒 76 型 Human enterovirus 76
* 猴腸病毒 N125 _Simian enterovirus N125_
* 猴腸病毒 N203 _Simian enterovirus N203_
* 猴腸病毒 SA5 型 _Simian enterovirus SA5_
* 猴腸病毒 SV16 型 _Simian enterovirus SV16_
* 猴腸病毒 SV18 型 _Simian enterovirus SV18_
* 猴腸病毒 SV19 型 _Simian enterovirus SV19_
* 猴腸病毒 SV2 型 _Simian enterovirus SV2_
* 猴腸病毒 SV26 型 _Simian enterovirus SV26_
* 猴腸病毒 SV35 型 _Simian enterovirus SV35_
* 猴腸病毒 SV42 型 _Simian enterovirus SV42_
* 猴腸病毒 SV43 型 _Simian enterovirus SV43_
* 猴腸病毒 SV44 型 _Simian enterovirus SV44_
* 猴腸病毒 SV45 型 _Simian enterovirus SV45_
* 猴腸病毒 SV47 型 _Simian enterovirus SV47_
* 猴腸病毒 SV49 型 _Simian enterovirus SV49_
* 猴腸病毒 SV6 型 _Simian enterovirus SV6_
* 人乙型腸病毒 _Human enterovirus B_ 

  * 人柯薩奇病毒 B1 型 Human coxsackievirus B1
  * 人柯薩奇病毒 B2 型 Human coxsackievirus B2
  * 人柯薩奇病毒 B3 型 Human coxsackievirus B3
  * 人柯薩奇病毒 B4 型 Human coxsackievirus B4
  * 人柯薩奇病毒 B5 型 Human coxsackievirus B5
  * 人柯薩奇病毒 B6 型 Human coxsackievirus B6
  * 人柯薩奇病毒 A9 型 Human coxsackievirus A9
  * 人艾可病毒 1 型 Human echovirus 1
  * 人艾可病毒 2 型 Human echovirus 2
  * 人艾可病毒 3 型 Human echovirus 3
  * 人艾可病毒 4 型 Human echovirus 4
  * 人艾可病毒 5 型 Human echovirus 5
  * 人艾可病毒 6 型 Human echovirus 6
  * 人艾可病毒 7 型 Human echovirus 7
  * 人艾可病毒 9 型 Human echovirus 9
  * 人艾可病毒 11 型 Human echovirus 11
  * 人艾可病毒 12 型 Human echovirus 12
  * 人艾可病毒 13 型 Human echovirus 13
  * 人艾可病毒 14 型 Human echovirus 14
  * 人艾可病毒 15 型 Human echovirus 15
  * 人艾可病毒 16 型 Human echovirus 16
  * 人艾可病毒 17 型 Human echovirus 17
  * 人艾可病毒 18 型 Human echovirus 18
  * 人艾可病毒 19 型 Human echovirus 19
  * 人艾可病毒 20 型 Human echovirus 20
  * 人艾可病毒 21 型 Human echovirus 21
  * 人艾可病毒 24 型 Human echovirus 24
  * 人艾可病毒 25 型 Human echovirus 25
  * 人艾可病毒 26 型 Human echovirus 26
  * 人艾可病毒 27 型 Human echovirus 27
  * 人艾可病毒 29 型 Human echovirus 29
  * 人艾可病毒 30 型 Human echovirus 30
  * 人艾可病毒 31 型 Human echovirus 31
  * 人艾可病毒 32 型 Human echovirus 32
  * 人艾可病毒 33 型 Human echovirus 33
  * 人腸病毒 69 型 Human enterovirus 69
  * 人腸病毒 73 型 Human enterovirus 73
  * 人腸病毒 74 型 Human enterovirus 74
  * 人腸病毒 75 型 Human enterovirus 75
  * 人腸病毒 77 型 Human enterovirus 77
  * 人腸病毒 78 型 Human enterovirus 78
* 人丙型腸病毒 _Human enterovirus C_ 

  * 人柯薩奇病毒 A1 型 Human coxsackievirus A1
  * 人柯薩奇病毒 A11 型 Human coxsackievirus A11
  * 人柯薩奇病毒 A13 型 Human coxsackievirus A13
  * 人柯薩奇病毒 A17 型 Human coxsackievirus A17
  * 人柯薩奇病毒 A19 型 Human coxsackievirus A19
  * 人柯薩奇病毒 A20 型 Human coxsackievirus A20
  * 人柯薩奇病毒 A21 型 Human coxsackievirus A21
  * 人柯薩奇病毒 A22 型 Human coxsackievirus A22
  * 人柯薩奇病毒 A24 型 Human coxsackievirus A24
* 人丁型腸病毒 _Human enterovirus D_ 

  * 人腸病毒 68 型 Human enterovirus 68
  * 人腸病毒 70 型 Human enterovirus 70
* 脊髓灰質炎病毒 _Poliovirus_ 

  * 人脊髓灰質炎病毒 1 型 Human poliovirus 1
  * 人脊髓灰質炎病毒 2 型 Human poliovirus 2
  * 人脊髓灰質炎病毒 3 型 Human poliovirus 3
* 豬甲型腸病毒 _Porcine enterovirus A_ 

  * 豬腸病毒 8 型 Porcine enterovirus 8
* 豬乙型腸病毒 _Porcine enterovirus B_ 

  * 豬腸病毒 9 型 Porcine enterovirus 9
  * 豬腸病毒 10 型 Porcine enterovirus 10
* 猴甲型腸道病毒 _Simian enterovirus A_ 

  * 猴腸病毒 A1 型 Simian enterovirus A1
  * 猴腸病毒 A2 噬斑病毒 Simian enterovirus A2-plaque virus
  * 猴腸病毒 SV4 型 Simian enterovirus SV4
  * 猴腸病毒 SV28 型 Simian enterovirus SV28
  * 猴腸病毒 SA4 型 Simian enterovirus SA4
* 猴腸病毒 A13 型 _Simian enterovirus A13_

### 柯薩奇和埃可病毒

柯薩奇病毒 A 主要與人類的手足口病有關。柯薩奇病毒 B 可引起類似於一個「感冒」的症狀和體徵，，但這些病毒也可能導致更嚴重的疾病，包括心肌炎；心包炎；腦膜炎；和胰腺炎（胰腺的炎症）。艾柯病毒是很多種非特異性病毒感染的一個原因。它主要存在於腸道，並可以引起神經功能紊亂。柯薩奇和埃可的常見症狀有發熱，輕度皮疹，和輕度上呼吸道疾病。

### 腸道病毒 68

1962 年腸道病毒 68 首次在加利福尼亞州查明了。在過去 40 年中與其他腸道病毒相比，它很少在美國報導。被感染者大部分為嬰幼兒、兒童和青少年。腸道病毒 68 通常會導致輕微到嚴重的呼吸系統疾病。大多開始於流鼻涕和咳嗽的「感冒」症狀，一些病人會有發熱症狀。對於更嚴重的情況會導致氣喘，呼吸困難等。2014 年 10 月 4 日，新澤西州以及羅得島州有兩例死亡病例與腸道病毒 68 有關。2023 年 1 月 6 日，臺灣（自 2021 至 2022 年）首例逝後確診腸病毒 D68 型感染案例，年齡為 5 個月大女嬰。

### 腸道病毒 71 型

1969 年於加利福尼亞州腸病毒 71 型首次被分離出。腸道病毒 71 是手足口病的主要病原體之一，並且有時與嚴重的中樞神經系統疾病相關聯。1998 年腸道病毒 71 型預估感染台灣 140 萬兒童 (手足口症和疱疹性咽唊炎)，405 例重症和 78 人死亡，多為 5 歲以下幼童。腸道病毒 71 型病毒顆粒大致呈球形，無包膜，直徑 24-30nm。病毒核心為單正鏈 RNA，由 VP1、VP2、VP3、VP4 四種多肽構成的原聚體拼裝成具有五聚體樣結構的亞單位，60 個亞單位相互連接形成衣殼。

### 脊髓灰質炎病毒 (小兒麻痺症病毒)

共有脊髓灰質炎病毒的三種血清型，PV1，PV2，PV3 和，每一個有稍微不同的衣殼蛋白。 PV1 是自然界中最常見的形式，然而所有三種形式都非常具有傳染性。髓灰質炎病毒可以影響脊髓而引起脊髓灰質炎。

## 腸道病毒感染引起的疾病

* 脊髓灰質炎主要通過口–糞途徑傳染。
* 兒童脊髓灰質炎樣綜合徵，腸道病毒 68 測試呈陽性。
* 非特異性發燒病徵是腸道病毒感染引起的最常見的表現。除了發燒，症狀包括肌肉疼痛，喉嚨痛，腸胃不適 / 腹部不適和頭痛。然而在新生兒可以是敗血症，可能嚴重且危及生命。
* 迄今為止腸道病毒是兒童無菌性腦膜炎最常見的原因。在美國作為 3000 萬至 5000 萬感染的結果，腸道病毒每年導致 3 萬至 5 萬腦膜炎住院治療。
* 博恩霍爾姆疾病或流行性胸膜痛特點是在胸部和腹部嚴重的陣發性疼痛，伴隨著發熱，有時噁心，頭痛和嘔吐。
* 心肌炎和 / 或心包炎通常是腸道病毒引起的；症狀包括呼吸困難和胸痛發燒。心律失常，心臟衰竭，心肌梗塞也被報導過。
* 急性出血性結膜炎 (AHC) 可以經由腸道病毒 70 型引起。
* 皰疹性咽峽炎是由柯薩奇 A 病毒引起的，常見有柯薩奇 A 病毒 A1，A6，A8，A10 和 A22，並導致口腔和咽部水皰疹，高熱，咽痛，全身乏力，經常吞嚥困難，食慾減退，腰痛和頭痛一起。這也是自限性，症狀一般在 3-4 天結束。
* 手足口病是一種兒童疾病，最常見由柯薩奇 A 病毒或腸病毒 - 71 型引起感染。
* 腦炎是腸道病毒感染的罕見表現；當它發生時，最常見的是腸道病毒中的艾柯病毒 9。
* 2007 年的一項研究表明，腸道病毒有關的急性呼吸道或消化道感染可能是引起慢性疲勞綜合徵的一個原因。
* 有人提出 1 型糖尿病是一種病毒觸發的自體免疫反應，其中免疫系統攻擊病毒感染的細胞伴隨著在胰腺中產生胰島素的 β 細胞。一個在芬蘭坦佩雷大學的研究小組，已確定型腸道病毒與 1 型糖尿病 (這是一種自體免疫性疾病) 有可能存在的聯繫。

## 疫苗

* 2016 年 3 月，由中國大陸中國醫學科學院醫學生物學研究所研發的全球首支腸道病毒 71 型滅活疫苗獲批上市。至 2021 年 6 月，中國大陸共有北京科興、中國醫科院昆明所、國藥中生武漢所三家疫苗廠完成腸病毒疫苗研發上市。
* 2018 年 3 月，台灣國家衛生研究院研發出疫苗可以一次免疫六種腸病毒，將進行臨床試驗，預計最快 4 年後上市。
* 2021 年 6 月，台灣高端疫苗生物製劑宣布「腸病毒 71 型去活化疫苗」三期解盲結果合乎預期，疫苗有效性達 100%，將申請藥證上市。專家也估計，高端腸病毒 71 型疫苗對克沙奇病毒 A16 型可能具交叉保護力。

## 參考文獻

## 外部連結

* 微生物免疫學 - Picornaviridae (小 RNA 病毒科)
* ICTV International Committee on Taxonomy of Viruses (official site) （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
* Home of Picornaviruses (latest updates of species, serotypes, & proposed changes) （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
* alertnet.org, FACTBOX-Q&A on hand, foot and mouth disease （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）