Human_immunodeficiency_virus_1

治療人類免疫缺陷病毒感染的一大障礙是病毒的高遺傳變異性。HIV 可分為兩種主要類型：HIV-1 型和 HIV-2 型。HIV-1 與生活在西非的黑猩猩和大猩猩體內發現的病毒有關，而 HIV-2 與西非的瀕危靈長類白頂白眉猴體內發現的病毒有關。HIV-1 病毒向下可分為幾組：其中，HIV-1 的 M 組病毒數量占優，是愛滋病（AIDS）流行的肇因。基於基因序列資料，M 組可進一步細分為各亞型。已知某一些亞型更具毒性或對不同藥物具有抗藥性。通常認為，HIV-2 病毒的毒性比 HIV-1 低，也更不容易傳播：儘管已知 HIV-2 也會導致愛滋病。

## 主要類型

### HIV-1

HIV-1 是本病毒最常見和最致病的毒株。科學家將 HIV-1 分為主組（M 組）和兩個或更多的次組：N 組、O 組和可能的 P 組。據信，各組分別代表著幾次從 SIV 到人類的獨立傳染（然而同組的亞型則不是）。 在 HIV-1 的基因組全序列的 6 種可能的閱讀框中，共發現了 39 條開放閱讀框，但其中只有少數是功能性的。

#### M 組

M 組的「M」代表主要即「Major」，這是迄今最常見的 HIV 類型，它感染了超過 90% 的 HIV/AIDS 病例。M 組向下可分為多條演化支，被稱為「亞型」；這些亞型也以一個字母表示。此外，不同的亞型可以重組成所謂的「流行重組形式」（Circulating Recombinant Form，CRF），每一個 CRF 以一個數字代稱。例如，CRF12\_BF 是 B 和 F 亞型的重組。

* A 亞型常見於西非。
* B 亞型是歐洲、美洲、日本和澳大利亞的主要類型。
* C 亞型是南非、東非、印度、尼泊爾和中國部分地區的主要類型。
* D 亞型通常僅出現在東非和中非。
* （E 亞型）曾用於描述名為 CRF01\_AE 的毒株，其發現於東南亞（泰國），為異性戀中的主要類型：因為其傳染率遠高於其他大多數的亞型。
* F 亞型發現於中非、南美洲和東歐地區。
* G 亞型（以及 CRF02\_AG）發現於非洲和中歐地區。
* H 亞型僅限於中非。
* （I 亞型）曾用於描述現今被認為是 CRF04\_cpx 的毒株；其中，cpx 用於表示幾種亞型的「複合」重組。
* J 亞型主要發現於北非、中非、西非以及加勒比地區。
* K 亞型僅限於剛果民主共和國和喀麥隆境內。

如上亞型有時會被進一步細分為亞亞型，例如 A1、A2、F1 和 F2。

#### N 組

N 組的「N」代表著「非 M」即「non-M」、「非 O」即「non-O」。該組是弗朗科 - 喀麥隆團隊在 1998 年發現的。當時，他們在一位因愛滋病死於 1995 年的喀麥隆婦女身上鑑定並分離出了 HIV-1 毒株 YBF380，並發現這一毒株會與來自 SIVcpz（來自黑猩猩的猴免疫缺陷病毒）的包膜抗原發生反應，但不會與 M 組或 O 組的發生反應；這表明它確實是 HIV-1 的一種新毒株。截至 2015 年，已記錄到的 N 組感染少於 20 例。

#### O 組

O 組（「O」代表「離群者」，即「Outlier」）通常不在西非和中非以外的地區出現。據報導，該毒株最常見於喀麥隆：一項 1997 年的調查顯示，當地共有 2% 的 HIV 陽性樣本來自 O 組。O 組曾引起過一些關注，因為早期版本的 HIV-1 檢測套件無法檢測到該組毒株。然而，現在已經開發出了更先進的 HIV 檢測方式來檢測 O 組和 N 組。

#### P 組

2009 年，據報導，一條新近分析的 HIV 序列被認為更接近於在野生大猩猩身上新發現的猴免疫缺陷病毒（SIVgor），而非來自黑猩猩的 SIVcpz。該病毒是從一位定居在法國的喀麥隆婦女身上分離出的，她在 2004 年被診斷感染有 HIV-1 病毒。報告這一序列的科學家將其列入擬議的 P 組，「等待確定其他人類病例」。

### HIV-2

在非洲以外地區，HIV-2 並未廣泛流行。1987 年，在美國發現第一例病例。 許多檢測 HIV-1 的套件亦可用於檢測 HIV-2。

截至 2010 年，HIV-2 病毒已知的分組共有 8 組（A 到 H）。其中，只有 A 組和 B 組流行。A 組主要發現於西非，但已全球擴散到安哥拉、莫三比克、巴西、印度、歐洲和美國。儘管 HIV-2 有著全球範圍的分布，但 B 組仍然主要限於西非。 儘管其分布相對受限，診斷表現出 HIV 感染症狀的患者時，需要考慮 HIV-2 的情況並不僅限於來自西非的患者，還應包括與來自西非的人有體液交換的患者（如共用針頭、性接觸等）。

HIV-2 與在白頂白眉猴中流行的猴免疫缺陷病毒（SIVsmm）關係密切，這一靈長類物種棲息在西非沿岸的森林裡。種系發生分析顯示，和在人類中顯著擴散的兩種 HIV-2 毒株（A 組和 B 組）最密切相關的病毒，是在象牙海岸西部塔伊森林的白頂白眉猴體內發現的 SIVsmm。

另外 6 個已知的 HIV-2 組，每組均只有一名病例。它們可能分別來自從白頂白眉猴到人類的幾次獨立傳染。在利比亞的兩個人身上發現了 C 組和 D 組，在獅子山的兩個人身上發現了 E 組和 F 組，在象牙海岸的兩個人身上發現了 G 組和 H 組。上述每種 HIV-2 毒株（人類可能是其終結宿主）和來自所感染人類同一國的白頂白眉猴身上發現的 SIVsmm 毒株最為相關。

#### 診斷

當患者沒有症狀，但存在 HIV 血液檢測陽性結果時，可被診斷為 HIV-2。Multispot HIV-1／HIV-2 快速檢測是目前唯一經 FDA 批准的區分這兩種病毒的方法。可以識別出 HIV-1、HIV-1 的 O 組以及 HIV-2 的酶免疫測定，一直以來都是篩查和診斷 HIV 的推薦方法。如果在組合篩查中發現測試結果雖為陽性，但 HIV-1 免疫墨點法卻無法確定結果時，則還應進行胺基酸測試等後續測試，以區分感染類型。 根據美國國立衛生研究院（NIH），當個體具有西非血統，或曾與具有該血統的其他人性接觸或共用過針頭時，應考慮可區分 HIV-2 的診斷方式。西非被列為最高風險，因為該病毒起源於這一地區。

#### 治療

HIV-2 的致病性被發現低於 HIV-1。HIV-2 的致病機理並不十分明確，它與 HIV-1 的具體差異亦不了解；然而，已知 HIV-2 的傳播速率遠低於 HIV-1。兩種病毒的感染都可以讓感染者患上愛滋病，也都可以突變產生抗藥性。HIV-2 患者的疾病監測包括臨床評估和 CD4 細胞計數，而治療手段包括使用抗反轉錄病毒治療（ART）、核苷反轉錄酶抑制劑（NRTI）、蛋白酶抑制劑（PI）和非核苷反轉錄酶抑制劑（NNRTI），並聯合使用 CCR5 共受體拮抗劑和融合抑制劑。

尚未確定對 HIV-2 的初始和二線治療方案。HIV-2 似乎本身對 NNRTI 有抗性，但可能對 NRTI 敏感，儘管目前對其機理不甚了解。蛋白酶抑制劑呈現的效果多變，整合酶抑制劑則尚在評估中。針對上述治療的組合方案研究指出，其治療效果受組合使用藥物的不同而變化。儘管尚不明確 HIV-1 和 HIV-2 病毒的致病機理，但已知二者的致病途徑和模式有所不同，使得用以評估 HIV-1 抗藥性相關突變的算法，無法作用於 HIV-2。

兩種病毒可以分別被感染，但也可以一起被感染：這被稱為「共感染」。與單獨的 HIV-1 感染或共感染相比，HIV-2 似乎具有較低的致死率、較不嚴重的症狀和較慢的愛滋病進程。然而，共感染的情況在很大程度上取決於先感染的是哪種病毒。HIV-1 傾向於與 HIV-2 競爭疾病進程的速率。隨著時間的推移，共感染在全球範圍內似乎成為一個日益嚴重的問題：多數已確定的病例出現在西非國家，美國亦有一些此類病例。

#### 懷孕

如果孕婦遭到暴露，應正常進行篩查。如果發現有 HIV-2 存在，可提供一些圍產期的 ART 藥物來降低出現母嬰傳播的風險。嬰兒出生後，應開始為期 6 周的預防性療程。母乳亦有可能含有 HIV-2 病毒，因此，嚴禁母乳餵養。

## 演化

HIV 病毒正在演化為更溫和的形式，但要成為不致死的病毒還有「極為漫長的路」。

### 抗藥性突變

具有抗反轉錄病毒藥物抗性的 HIV-1 和 HIV-2 分離株產生於自然選擇和基因突變，這些突變已被追蹤和分析。斯坦福 HIV 耐藥性資料庫和國際愛滋病協會公布了最重要的一些突變。

## 參考文獻

## 外部連結

* 開放式目錄計劃中和 HIV/AIDS 相關的內容
* Avert.org 的 HIV Types（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
* 3D macromolecular structures of HIV-1 at the EM Data Bank (EMDB)（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）