Cervical_cancer

**子宮頸癌**（英語：Cervical cancer，又稱**宮頸癌**），為發生在子宮頸的癌症，源自於不正常細胞的生長，能侵襲或轉移至身體其他部位。早期通常不會有症狀，而晚期時可能有不正常的陰道出血、骨盆腔疼痛。

超過 95 的**宮頸癌**是由性傳播的 HPV 病毒引起的，但相對而言，大部份感染 HPV 病毒的人並不會發展成癌症。其他風險因素包括抽菸、免疫不全、常使用避孕藥、不安全性行為、多重性伴侶等，但皆不如人類乳突病毒感染重要。典型的子宮頸癌由為期 10 至 20 年的癌前病變發展而來。子宮頸癌可分為幾種型態，90% 為鱗狀細胞癌，10% 為腺癌，而其他型態僅佔少數。診斷通常藉由子宮頸抹片篩檢，再進一步切片檢查。醫學影像則用於察看是否有癌症轉移。

宮頸癌是全球女性第四常見的癌症類型，也是女性第四常見的癌症死因。2021 年，子宮頸癌全球年新發病例約 60.4 萬例，並造成約 34.2 萬人死亡。大約 90% 的子宮頸癌患者生活在低收入和中等收入國家，而宮頸癌在低收入國家則為最常見癌症死因。在已開發國家，因為子宮頸抹片篩檢的普及，大大降低了子宮頸癌的發生率。醫學研究中，著名的細胞株─Hela 細胞，便是從名為海莉耶塔・拉克斯這位女性身上的子宮頸癌細胞所培養出來。

子宮頸癌可通過接種人類乳頭瘤病毒疫苗與早期篩查的方式進行預防。人類乳突病毒疫苗可預防接種者被人類乳突病毒的 16 與 18 亞型侵犯，可由此預防 70％的子宮頸癌。然而因為尚有其他罹癌風險，所以預防指引仍建議持續定期接受子宮頸抹片檢查。其他預防方法包括不進行性行為及使用保險套。子宮頸癌篩檢透過抹片檢查、或使用醋酸來辨別癌前病變，若針對癌前病變進一步治療可預防其發展成癌症。子宮頸癌的治療包含合併手術、化學治療、放射線治療。在美國，五年整體存活率為 68%，影響預後的關鍵主要在於早期發現。

## 病理

子宮頸癌是由於人類乳突病毒長期慢性感染子宮頸上皮細胞，導致上皮細胞化生不良（Epithelial cell dysplasia），進而癌化。其中第十六型人類乳突病毒慢性感染易造成鱗狀細胞癌；第十八型人類乳突病毒慢性感染易造成腺癌。流行病學上，第十六型人類乳突病毒感染的盛行率高於第十八型人類乳突病毒感染，是故臨床上子宮頸癌以鱗狀細胞癌表現為主，腺癌則相對少見。

以陰道內診可發現病灶處出現如草莓表面般的 punctation pattern，嚴重時這些 punctation pattern 甚至會相連成 Mosaic pattern 的血管網。子宮頸切片顯微鏡下可發現細胞化生不良（dysplasia，依化生不良的上皮細胞厚度決定 CIN classification）。子宮頸抹片在顯微鏡下可觀察到癌細胞常見的高核質比（High N/C ratio）及病毒感染常見的細胞挖空現象（koilocytosis）。

宮頸上皮內瘤樣病變分為三個級別：

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## 危險因子與致病機轉

一般認為，人類乳突病毒感染、多重性伴侶、太年輕發生性經驗、抽菸、長期使用避孕藥，是子宮頸癌的危險因子。

### 人類乳突病毒感染

人類乳突病毒感染是最根本、最重要原因。常見的高危險株包含第 16、18、31、33 型等，而以第 16 型和第 18 型最為重要。人類乳突病毒的 E6 與 E7 基因被認為和致病最有關係，他們抑制了 p53 以及 Rb 兩個腫瘤抑制基因。

人類乳突病毒會從受傷的子宮頸上皮、以及子宮頸上皮的「鱗狀柱狀上皮過渡區」（即 transformation zone 或稱 squamous-columnar junction）感染細胞。雖然絕大部分的感染屬急性感染，惟一旦演變成慢性感染便容易癌化。多重性伴侶者會增加感染頻率，使得慢性感染的可能性增加。

### 太年輕發生性經驗

女性的子宮頸口「鱗狀柱狀上皮過渡區」在年輕時分佈在靠外側處，隨著年齡、生產數增加，這個過渡區會往子宮內部移動。過渡區分佈越靠外側，則受人類乳突病毒感染的機會就越大。所以越早有性行為的女性，其往後的歲月裡發生子宮頸癌的機率也越高。

## 流行病學

子宮頸癌的發生率、年齡等流行病學的資料因國家民族而異。在子宮頸抹片篩檢普及的國家，癌前病變（鱗狀上皮內病變）以及早期子宮頸癌的診斷較多，是以發生率高而死亡率低。

## 症狀

早期的子宮頸癌可能完全沒有症狀，可能的表現有陰道出血、接觸出血甚至腫塊等。晚期子宮頸癌常見的症狀包括疼痛、輸尿管阻塞引起的腎功能衰竭、出血、陰道惡臭分泌物、淋巴水腫和瘺。

## 診斷

子宮頸癌以子宮頸抹片作為篩檢工具，子宮頸抹片異常再進一步做其他的檢查或是追蹤。

子宮頸切片通常先以子宮頸鏡檢查，目視或是靠醋酸辨識病變處，再予以切片，也常配合子宮內頸刮搔。

子宮頸的癌前病變有一些分類系統：

* 異生：輕微（mild dysplasia）、中等（moderate dysplasia）、嚴重（severe dysplasia）
* 子宮頸上皮內內贅瘤：1、2、3（cervical intraepithelial neoplasia, CIN, CIN1, CIN2, CIN3）
* 鱗狀上皮內病變：高度、低度（squamous intraepithelial lesion, SIL; high grade, HSIL; low grade, LSIL）

通常低度鱗狀上皮內病變以追蹤為主。高度鱗狀上皮內病變由於與子宮頸癌的相關度高，通常需要手術切除。LEEP 或是圓錐形切除法是常用的方式，但仍須綜合病人的臨床狀況而決定。

## 子宮頸癌的分期

子宮頸癌的分期通常採用國際婦產科聯合會（FIGO）於 2018 年制定的分期標準：

特別值得注意的是此分期和子宮頸上皮內內贅瘤的分級經常被大眾或媒體混淆，實則截然不同。

## 疫苗

一般來說，子宮頸癌疫苗可以有效預防接近 100% 的第 16、18 型人類乳突病毒感染。但是子宮頸癌大約 6~7 成是由第 16、18 型人類乳突病毒感染導致，此疫苗無法有效預防剩下 3~4 成子宮頸癌之病因。所以即便有施打過子宮頸癌疫苗，建議有過性行為之婦女，仍然需要每年進行子宮頸抹片篩檢。

## 治療

### 治療

子宮頸癌以手術和放療為主，化療為輔，手術治療適用於早期子宮頸癌。依據 FIGO 制定 2021 指南，一期 B2、一期 B3、二期 A2、二期 B 至三期、四期 A 與 B 階段的病人不推薦保留生育功能。

* IA1 子宮切除術
* IA2 子宮切除術加上淋巴結廓清

上述二者也可考慮 LEEP 或是圓錐形切除法

* IB1 或 IIA<4 公釐：根除性子宮切除術，加上淋巴結廓清或者放射線治療
* IB2 或 IIA>4 公釐：合併手術、化學治療、放射線治療
* IIB 以上：化學治療和放射線治療

### 隨訪

FIGO2021 指南建議初治後的前 2~3 年每 3~4 個月隨訪 1 次，然後每 6 個月隨訪 1 次至 5 年，此後每年隨訪 1 次至終身。

### 復發

子宮頸癌的復發，復發可能發生於盆腔或腹主動脈旁，或遠處轉移，或兩者兼有。其中盆腔是最常見的復發部位，初始術後的孤立盆腔復發患者 5 年無瘤生存率為 45%~74%，復發後行盆腔廓清術的總生存率為 10%，但經仔細選擇的患者 5 年生存率為 30%~60%，手術病死率低於 10%。 腹主動脈旁淋巴結是第二常見的復發部位，孤立腹主動脈旁淋巴結復發患者約 30% 可通過根治放療或同期放化療獲得長期生存。 初治後的中位復發時間是 7 至 36 個月，多數復發見於 3 年內且預後差，患者常死於尿毒症等疾病進展，是最常見的終末期事件。

## 參見

* HeLa
* HPV 病毒
* 卵巢癌
* 陰道癌

## 參考文獻

## 外部連結

* 子宮頸癌臨床指引