Amlodipine_besylate

**氨氯地平**（Amlodipine 或 Amlodipine besylate）、著名商品名**脈優 / 絡活喜**（Norvasc、輝瑞公司商標名）為一種治療高血壓及冠狀動脈疾病的藥物。本品並不建議用於治療心臟衰竭，但可以配合其他藥物控制其他藥物無法控制的高血壓或心絞痛。本品可由口服給藥，效果可維持至少一天。

常見副作用包含水腫、疲勞、腹痛，以及噁心。嚴重副作用包含低血壓或心肌梗死。妊娠和哺乳期間用藥的安全性尚未明朗。老年人及肝臟有問題的患者用藥必須減量。本品屬於長效型鈣離子通道阻滯劑，為二氫吡啶類。本品一部分的機制是透過血管舒張運作。

氨氯地平最早於 1986 年取得專利，並於 1990 年開始上市。本品列名於世界衛生組織基本藥物標準清單之中，為基礎公衛體系必備藥物之一。本品已有通用名藥物上市。2015 年，在開發中國家，每天劑量批發價約介於 0.003 至 0.066 美金之間。在美國，每月劑量的花費少於 25 美金。

2023 年 1 月 7 日，遭投訴藥錠內卡鐵絲。食藥署公布，接獲藥品不良品通報，將於 1 月 29 日回收共 2 批號、600 萬顆。食藥署藥品組科長洪國登表示，2022 年 12 月消基會接獲長期服用脈優錠的消費者投訴，將脈優錠剝半卻發現卡鐵絲，經聯繫請對方提供資料，隨後啟動調查發現，有問題批號為 FR3135。至於批號 FT2343 是一起生產的不同包裝批，若產線過程有問題，也可能受影響，因此決定一起下架回收，2 批號加起來總量約 600 萬顆。

## 醫療使用

氨氯地平是用來治療高血壓，及冠狀動脈性心臟病。

## 禁忌

* 母乳餵養
* 心源性休克 (Cardiogenic shock)
* 不穩定型心絞痛 (Unstable angina)
* 收縮壓和舒張壓低於 90/60mmHg (Systolic and diastolic blood pressure below 90/60 mmHg)
* 主動脈瓣狹窄：氨氯地平引起血管擴張，從而導致患者產生嚴重 "主動脈瓣狹窄" 進而造成心臟血液輸出量減少。

## 不良反應

使用氨氯地平的不良副作用可能為：

* 很多時候：約有 <8.3%、約佔近 10 分之 1> 的使用者會有外週性水腫 (一般老人家或行動不便者較多)。為預防水腫亦有使用氯沙坦 (Losartan) 與氫氯噻嗪 (Hydrochlorothiazide/HCTZ/HCT/HZT) 的 "利尿劑型" 抗高血壓複方藥、比如:"Losa & Hydro F.C. 50/12.5mg"<那寶穩膜衣錠>，或加用吲達帕胺 (注意排尿後鉀離子等離子大量流失而暈眩跌倒) 等。另約有 <4.5%> 的使用者會有疲倦情況產生。
* 經常：使用後會有頭暈 (dizziness)、心悸、肌肉痛、胃痛或頭痛、消化不良，或噁心等 -- 這些情況產生在使用者當中約為百分之一 (1/100)。
* 有時候：使用後會有氣血失調、男性的乳房發育不正常 (男性乳房發育症)、陽痿、抑鬱、失眠、心跳過速，或牙齦腫大 (gingival enlargement) 等 -- 這些情況產生在使用者當中約為千分之一 (1/1000)
* 很少：使用後會有 "不穩定的行為"、肝炎、黃疸等 -- 這些情況產生在使用者當中約為萬分之一 (1/10,000)。
* 非常罕見：使用後會有高血糖症 (hyperglycemia)、手震、史蒂芬斯－強森症候群等 -- 這些情況產生在使用者當中約為十萬分之一 (1/100,000)。

氨氯地平對小老鼠的 "急性口服毒性"(LD50) 的試驗值為 <37mg/kg>。

### 注意事項

* 肝功能不全者使用需注意。
* 妊娠婦女使用需注意。

### 相互影響

* 病患在患有嚴重 "冠狀動脈"(coronary artery) 疾病下，使用氨氯地平可能增加心絞痛的頻率和嚴重程度、或則在比較罕見的情況下會導致心臟病發。
* "血壓的過度降低" 在使用氨氯地平治療開始時就可能發生，特別是病人在服用 "另一種藥物" 用於降低血壓後而接著使用氨氯地平。在極少數情況下，"充血性心臟衰竭"(congestive heart failure) 已和氨氯地平有所關聯，經常發生在患者在使用 "β 阻滯劑 "(beta blocker) 後而接著使用氨氯地平就可能發生充血性心臟衰竭。
* 氨氯地平是由肝臟通過細胞色素 P450"同工酶 CYP3A4"(isoenzyme CYP3A4) 藥物之機制，而進行主要的藥物代謝 (drug metabolism) 機能。 因此，血清水平 (serum level) 會有潛在性地受到藥物的影響，而藥物機制功能為抑制或激活 CYP3A4。柚子汁能抑制細胞色素 P450 之系統， 但與氨氯地平預測性地相互影響的風險低。

## 作用機制

氨氯地平是一種 "二氫吡啶類鈣拮抗劑"(鈣離子拮抗劑、或慢通道阻滯劑)，其機制為抑制 "鈣離子" 移動到血管平滑肌細胞和心肌細胞 (cardiac muscle cell)。實驗數據說明，氨氯地平連結到 "二氫吡啶" 和 "非二氫吡啶" 的 "結合位點"(binding sites)。心肌和血管平滑肌的 "收縮過程" 都依賴於 "細胞外的鈣離子" 通過特定離子通道進入這些細胞的運動。氨氯地平選擇性地抑制鈣離子流穿過這些細胞膜，此種機制對血管平滑肌細胞比對心肌細胞的影響更大。負性肌力 (Inotrope) 的作用，或減少心臟肌肉收縮力，都可以在體外檢測到。但這種影響還沒有在使用規定治療劑量內的動物上出現。而血清鈣濃度不受氨氯地平的影響。在 "生理 pH 值"(physiologic pH) 的範圍內，氨氯地平是一種離子化的化合物 (pKa=8.6)，其與 "鈣通道受體" 相互作用的特徵在於 "受體結合位點"(receptor binding site) 締合及解離的漸進率，而此種漸進率機制會導致漸近性發病的效果。

氨氯地平是一種 "外週動脈血管擴張劑"(peripheral arterial vasodilator) 會直接作用於血管平滑肌上，使外周血管阻力減少進而血壓降低。

氨氯地平也可作為鞘磷脂磷酸二酯酶 (Sphingomyelin phosphodiesterase)(FIASMA) 的功能性抑製劑。 而鞘磷脂涉入訊息傳遞和程序性細胞死亡之機制。

其中氨氯地平能減輕心絞痛的確切機制尚不完全清楚，但被認為可治療如下之病徵：

**心絞痛**
: 對於穩定患者 (激烈的) 心絞痛，氨氯地平對心臟的運作能降低 "總外週阻力"(後負荷)，並降低 "心率收縮壓乘積"(rate pressure product)，從而降低心肌耗氧量，在任何已知的情況下均可治療。

**變異型心絞痛**
: 氨氯地平已經證實能阻斷冠狀動脈痙攣 (Vasospasm) 和恢復冠狀動脈的血流；恢復小動脈對鈣、鉀、腎上腺素、血清素的反應；及血栓素 A2 (Thromboxane A2) 可比類模擬實驗動物模型及體外人類冠狀血管的運作機能。這種抑制冠狀動脈痙攣之機制能夠使氨氯地平達成對 "變異型心絞痛"(Prinzmetal's angina) 治療的有效性。

## 藥代動力學及代謝

在藥代動力學方面、已完成對氨氯地平的代謝及排泄之研究，此研究是對健康的志願者給予服用 "14C - 標記的藥物 "(14C-labelled drug) 下所進行之臨床試驗。 氨氯地平通過口服、平均約有 60％的良好口服生物利用度。"腎排除功能" 是氨氯地平主要的排泄途徑，即有 60% 的給藥劑量是經由尿液排泄出來，大部分是非活性的 "吡啶"(pyridine) 代謝產物。確定的主要代謝產物是 <2-([4-(2 - 氯苯基)-3 - 乙氧羰基 - 5 - 甲氧羰基 - 6 - 甲基 - 2 - 吡啶基] 甲氧基) 乙酸 >，這表示尿中的放射性為 33％。氨氯地平在血漿中的濃度是以 33 小時的 "平均半衰期"(mean half-life) 下降，而在血漿中的 "總藥物相關物質"(total drug-related material) 之排除功能是較緩慢的。

## 立體異構

氨氯地平是一種手性的 "鈣拮抗劑"(calcium antagonist)，為使用於藥物市場及治療用途上之外消旋混合物，即 (R)-(+)- 與 (S)-(–)- 氨氯地平之 1:1 混合物。

已有一種 <(S)-(–)- 氨氯地平與 (R)-(+)- 氨氯地平對映異構體 > 的 "半製備色譜純化法"(semi-preparative chromatographic purification) 被提出來。

而兩種對映異構體是具有不同的 "通道阻滯 (channel blocking)" 運作功能。

## 製劑

對 "氨氯地平" 而言，輝瑞公司的 " 脈優錠 "(Norvasc) 專利保護權延續到 2007 年為止。總的專利權至 2007 年到期以後截止。 之後可容許多不同商標的學名藥 (generic drug) 上市。在英國，氨氯地平片劑來自於不同的供應商且可能含有不同的 "鹽分比"(salt)。不過片劑的強度是依氨氯地平的成分而有所不同，也就是說，不是以含鹽比而來決定藥性強度。因此，含有不同的鹽分比的氨氯地平片劑被認為是可以交互使用的。

### 複方製劑

固定劑量的氨氯地平 5mg 和一種 "血管緊張素 Ⅰ 轉化酶 (ACE) 抑製劑" 培哚普利 "(Perindopril)"4mg 所製成之複方劑 (Combination drug) 的療效及耐受性，在最近 1250 名高血壓患者的臨床服用中被證實為一項前瞻性，觀察性，多中心試驗的前驅性藥物實測。

### 商標名稱

氨氯地平在 "學名藥" 市場的各式商業名稱如列：

## 參閱

## 註釋

## 外部連結

* **Istin - Summary of Product Characteristics from the electronic Medicines Compendium**
* U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Amlodipine （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
* 中石化製藥 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）