Benzodiazepines

**苯二氮平類藥物**（英語：Benzodiazepines，BZDs）是一種精神藥物，常作為鎮靜催眠藥使用，也用作抗癲癇藥和抗焦慮藥。其核心化學結構是一個苯環和一個䓬環。第一種此類藥物是氯氮䓬（利眠寧），由 Leo Sternbach 在 1955 年偶然發現，後來由羅氏製藥生產銷售，羅氏製藥於 1963 年開始上市銷售地西泮（安定）。1977 年，苯二氮平類藥物已是全球最高處方量的藥物。

## 名稱

苯二氮平類，又稱苯二氮平類藥物，是一類中樞神經抑制劑，以其核心化學結構命名，苯代表苯環，䓬代表䓬環，二氮代表嵌套在䓬環上的兩個氮原子。因「䓬」字為化學專用的罕見字，且讀音與漢字「卓」相同，所以誤用「卓」字來替代「䓬」字的情況很普遍，也有音譯為「苯二氮平」的情況。

## 作用機理

此類藥物作用於體內抑制性神經遞質：γ- 胺基丁酸（GABA）的一種受體 "GABAA 受體錯合物 "（錯合物包含 GABA 受體，苯二氮平類藥物受體和一個與 GABA 受體偶聯的氯離子通道），而藥物與受體的這種作用誘導 GABA 受體偶聯的氯離子通道加強開放，這樣會增加氯離子流入胞內的數量，產生超極化而抑制突觸後電位，減少中樞某些重要神經元放電，引起中樞抑制。由苯二氮平類藥物的作用機理可知，這類藥物的效應是和腦內 GABA 水平密切相關的，如果腦內 GABA 水平較高，則此類藥物的效應會更加明顯。

## 不良反應

催眠劑量的此類藥物可引起眩暈、睏倦、乏力、精細運動不協調等不良反應。大劑量應用會造成共濟失調、運動能力障礙、皮疹、白血球減少及暫時性記憶缺失，久服會引起耐受和依賴。

**依賴**

* 依賴問題的發生：苯二氮平常作為處方藥，由醫師開立給有失眠、焦慮等症狀的病人，這樣的情境往往降低了使用者對其依賴性的警覺，而陷入長期使用，導致依賴性產生。
* 產生機制：由於此類藥物的部分受體位在與大腦成癮機制相關的路徑上，當藥物抑制了含有 GABA 受體的中間神經元，將促使該路徑中的多巴胺釋放，促進大腦的正回饋系統，因此長期使用容易產生依賴。
* 戒斷症狀：在依賴性產生之後，使用者一旦停藥，便會出現戒斷症狀。生理方面，常見躁動、顫抖、虛弱、出汗、頭痛；精神方面， 常見焦慮、恐慌發作、躁動、精神激越、憂鬱、情緒波動、失眠、夢魘；知覺方面，對聲音、光線、觸碰會變得極為敏感。從高劑量突然斷藥者，甚至可能引發癲癇。
* 治療：苯二氮平依賴性問題屬於精神科的範疇，因此包含藥物治療和精神治療。由於苯二氮平會損害認知及記憶能力，目前的治療目標以完全戒斷 (abstinence) 為主。
  1. 藥物治療：如同一般的藥物戒斷治療，以逐漸縮減藥量 (Taper) 的方式進行，並在療程初期將病人調整為服用相同當量但長效型 (long-acting) 的苯二氮平藥物，以減少嚴重戒斷症狀的發生和持續用藥對依賴性的強化。此外，由於苯二氮平的使用者多具有精神疾病史，需輔以其他鎮靜安眠、抗焦慮之精神科藥物（臨床上常見 carbamazepine, pregabalin 等藥物的使用案例），協助控制治療過程中的精神病理症狀。
  2. 精神治療：常見認知行為治療、團體治療、動機式晤談，此外適當的衛教（睡眠衛生教育、成癮物質衛生教育）以及社會、心理支持亦是有效的治療方式。

## 發展歷史

此類藥物是近 40 年來發展起來的，最早的苯二氮平類藥物是 1960 年用於臨床的氯氮䓬，此後人們通過消除與生理活性無關的基團，和對分子結構中活性較高的部分進行拼環等改造，開發出了副作用更小，在體內更穩定的苯二氮平類新藥，其中的地西泮又名安定，是目前臨床應用較多的。

## 臨床應用

* 鎮靜催眠
* 抗焦慮
* 抗驚厥和抗癲癇
* 中樞性肌肉鬆弛

## 相關藥物

* 地西泮（Diazepam，又名「安定」）
* 氯氮䓬（Chlordiazepoxide）
* 氯巴詹（Clobazam）
* 蘿拉西泮（Lorazepam）

## 參考文獻

## 延伸閲讀

* Ashton CH. Benzodiazepines: how they work & how to withdraw (aka The Ashton Manual). The Ashton Manual. 2002 [2009-06-09]. （原始內容存檔於 2015-07-20）.
* Ashton CH. Benzodiazepine equivalence table. 2007. （原始內容存檔於 2016-10-22） .
* Fruchtengarten L. Ruse M , 編. Benzodiazepines. Poisons Information Monograph (Group monograph) G008. IPCS INCHEM. April 1998 [2009-06-09]. （原始內容存檔於 2021-02-26）.
* Longo LP, Johnson B. Addiction: Part I. Benzodiazepines—side effects, abuse risk and alternatives. American Family Physician. April 2000, **61** (7): 2121–8 [2014-07-04]. PMID 10779253. （原始內容存檔於 2008-05-12）.
* The complete story of the benzodiazepines. The Eaton T. Fores Research Center. 2005 [2009-06-09]. （原始內容存檔於 June 5, 2009）.
* Benzodiazepines. Drugs.com. [2014-07-04]. （原始內容存檔於 2021-04-25）.
* Benzodiazepines （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） – information from mental health charity The Royal College of Psychiatrists
* Benzodiazepines. RxList. [2014-07-04]. （原始內容存檔於 2014-05-19）.

## 外部連結

* National Institute on Drug Abuse: "NIDA for Teens: Prescription Depressant Medications （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）".
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## 參見

* 合成藥物列表
* 阿普唑侖