咯利普兰
咯利普蘭是一種選擇性的磷酸二酯酶 - 4 的抑制劑，1990 年代初由先靈股份公司發開發為一種潛在的抗抑鬱藥，是一些公司開發藥物的原型分子。  臨床試驗表明其治療指數太窄，不引起顯著胃腸道副作用的前提下，它無法給藥足夠高的劑量，因而咯利普蘭被停用。 咯利普蘭的多個特點使其成為研究的持續重點。許多神經退化障礙涉及大腦中積累的錯誤摺疊和聚集的蛋白質，正常細胞內有一種稱為蛋白酶體可以處理這些蛋白質。然而，在阿爾茨海默病和其他一些疾病中，這些蛋白酶體活性受損，導致有毒聚集體的積累。小鼠的研究表明，咯利普蘭能夠提高蛋白酶體的活性並減少聚集體。初步證據表明，咯利普蘭可以改善蛋白質積聚小鼠的空間記憶。 咯利普蘭也同時作為一種充分表徵的 PDE4 抑制劑繼續得到研究。 它用於研究 PDE4 抑制是否可用於自身免疫性疾病、 阿爾茨海默病、 認知增強、脊髓損傷、哮喘和慢性阻塞性肺病等呼吸系統疾病。