インスリン製剤
1型糖尿病患者の薬物療法における唯一の方法と見られている。インスリンはタンパク質で消化管内で速やかに分解される為、経口投与は不可能であり、皮下注射により投与される。インスリン製剤は、作用発現時間、作用持続時間、原料となる動物種(牛、豚、魚、人)によって分類されている。組み換えDNA技術によってヒト型インスリンが開発されてからはヒト型を用いるのが一般的である。ヒト型インスリン は大腸菌や酵母菌にヒトインスリン遺伝子を導入して生産している。
副作用として、低血糖、注射部位の皮膚反応、血中カリウム低下、アナフィラキシーショック(呼吸困難、血圧低下、頻脈、発汗、全身の発疹等)、血管神経性浮腫等が考えられる。
1950年、NPHインスリンが発売された。
1953年、持続型亜鉛懸濁インスリンが発売された。
1959年、無晶性ブタインスリンと結晶型ウシインスリンを1:3で混合した二相性インスリン製剤が発売された。
1967年、モノコンポーネント(高純度)インスリンが開発された。
1978年、ブタインスリンB鎖C末端のAlaをThrに直接交換する手法によりヒトインスリンが合成された(半合成インスリン)。
1981年、大腸菌のプラスミドに遺伝子を組み入れてヒトインスリンを生産させる手法によりヒトインスリンが合成された。
1985年、遺伝子組換えヒトインスリン製剤が日本で承認された。
1987年、酵母を用いた組換え遺伝子技術によりヒトインスリンが合成された。
1990年代、初のアミノ酸改変インスリンであるX10インスリンが細胞増殖活性(乳腺腫瘍の発生)により開発中止となった。
1995年、六量体を形成しない超速効型インスリンが発売された。
2000年、効果が24時間概ね安定して継続する持効型インスリン製剤が発売された。
2001年、超速効型インスリン製剤が日本で発売開始された。
2003年、持効型インスリン製剤が日本で承認された。