ポリグルタミン病
蛋白質を介した病態機序ではリピート関連非ATG依存性(repeat-associated non-ATG、RAN)翻訳によってリピートペプチドを産生することから始まる。RAN翻訳により生成されるリピートは数種類のアミノ酸の単純な繰り返し配列であるため低複雑性(low complexity、LC)ドメインを形成する。LCドメインはRNA結合蛋白質などに多く認められる。特定の構造をとらない天然変性領域(intrinsically disordered region、IDR)と考えられており、液-液相分離(liquid-liquid phase separation、LLPS)により核小体やストレス顆粒などの膜のないオルガネラの形成に関与することが知られている。RAN翻訳を介して生成されたリピートペプチドは膜のないオルガネラの生理的機能を障害すると考えられている。RAN翻訳のメカニズムは不明な点が多いが、RAN翻訳の鋳型となるリピートRNAはヘアピン構造やグアニン四重鎖構造を取りやすいことからリピートRNAの高次構造が関与する可能性が指摘されている。