レオン・S・ケネディ
『4』までの間にもいくつかのミッションに参加しており、その内の1つが本作で語られた「オペレーション・ハヴィエ」である。
ラクーンシティ消滅から4年後の2002年。
南米の麻薬王ハヴィエ・ヒダルゴが元アンブレラの関係者と接触したという情報を元に、アメリカ特殊作戦軍所属のジャック・クラウザーとパートナーを組んでハヴィエの潜伏先である南米のアムパロへ向かうが、案内人の居るミックスコアトル村はハヴィエが送り込んだB.O.W.によってすでに壊滅してしまっていた。
教会で巨大なB.O.W.(ヒルダ)と交戦した後にはその内部で少女マヌエラを発見し、ハヴィエの潜伏先から逃げてきたというマヌエラの道案内でダムへ到達するが、ハヴィエと接触した直後にダムの放水で流され、マヌエラとは離散してしまう。その後、何とか合流したマヌエラから彼女とt-Veronicaウィルスに関する秘密を聞かされた後、ダムを抜けてハヴィエの居城へ向かう。
どちらの媒体においても、今作戦の協力者であった情報屋のパトリシオが捜査情報を外部に漏らしていたことが後に判明し、レオンはパトリシオを憎悪するようになる。
この事件をきっかけに度重なる戦いに辟易したレオンは自暴自棄に陥り、後にクリスらと対面した際には休暇と称してロッキー山脈のロッジで酒に溺れていた。
一方、アメリカ国内では死体が蘇り人間を襲う事件が相次いでおり、その原因が新種のウィルスによるものであることを突き止めたレベッカ・チェンバースと、武器商人グレン・アリアスを追うBSAA隊員クリス・レッドフィールド両名が合流。ウィルスの遺伝子構造に寄生生物プラーガに酷似した特徴があったことから、プラーガ絡みの事件に数多く関わった経験を持つレオンに協力を要請する。
しかし、悲観的になったレオンは二人の要請にまともに取り合わず、アリアスに部下を殺されたクリスとは皮肉交じりの応酬を繰り広げ、一触即発寸前の事態にまで陥る。居合わせたレベッカにクリス共々一喝されたことでようやく冷静になりクリスと和解するが、席を外したレベッカと入れ違いに情報屋のパトリシオが駆け込んできたことで再び怒り心頭になる。
作品名は基本的に作中の時系列順で並べている。