Bcl-2ファミリー
Bcl-2ファミリーのメンバーは、BHドメインと呼ばれる4つの特徴的なドメイン(BH1、BH2、BH3、BH4)を1つ以上持つ。BHドメインはそのタンパク質の機能に重要であることが知られており、これらのドメインの欠失は細胞の生存とアポトーシスの割合に影響を与える。Bcl-2やBcl-xLなどの抗アポトーシス性Bcl-2タンパク質は、4つのBHドメイン全てが保存されている。BHドメインは、アポトーシス促進性のBcl-2タンパク質を複数のBHドメインを持つもの(BaxやBakなど)とBH3ドメインのみを持つもの(Bim(英語版)、Bid(英語版)、Badなど)へ分類する際にも利用される。
Bcl-2ファミリーに属する全てのタンパク質は、BH1、BH2、BH3、BH4ドメインのいずれかを持っている。全ての抗アポトーシス性タンパク質はBH1、BH2ドメインを持ち、その一部(Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w(英語版))はさらにN末端にBH4ドメインを持つ。BH4ドメインは、Bcl-xS、Diva(英語版)、Bok-L(英語版)、Bok-Sなど一部のアポトーシス促進タンパク質にも存在する。一方、全てのアポトーシス促進性タンパク質にはBH3ドメインが存在し、このドメインは他のBcl-2ファミリーとの二量体化に必要であり、細胞死活性に重要である。アポトーシス促進性タンパク質の一部(Bax、Bak)はBH1、BH2ドメインも持っている。BH3ドメインは一部の抗アポトーシス性タンパク質(Bcl-2,Bcl-xL)にも存在する。BH1、BH2、BH3ドメインは空間的に近接して長い溝を形成し、この溝は他のBcl-2ファミリーのメンバーの結合部位となっている可能性がある。