DNA依存性プロテインキナーゼ触媒サブユニット
DNA-PKcsは、ピロリ菌(Helicobacter pylori)関連胃炎などのストレスの多い状態によって上方制御を受ける可能性がある。電離放射線を口腔扁平上皮癌組織の生きた癌細胞に照射した実験では、DNA-PKcsレベルが増加した。
ATMタンパク質は、DNA二本鎖切断の相同組換え修復(HRR: homologous recombinational repair)において重要である。癌細胞がATMを欠損している場合、細胞はDNA-PKcsに依存し、二本鎖切断に対するDNA修復経路である非相同末端結合(NHEJ)において重大である。このためATM遺伝子変異細胞では、DNA-PKcsの阻害剤が高レベルのアポトーシス細胞死を引き起こす。ATM変異細胞でDNA-PKcsがさらに失われると、DNA二本鎖切断を修復するための主要な経路(HRRおよびNHEJ)が喪失される。
DNA-PKcs発現の上昇は、ある種の癌の大部分(40%から90%)に見られる(ただし、割合の残余では、しばしばDNA-PKcsの発現が低下または欠如している)。これは、これらの癌のゲノム不安定性による代償性DNA修復能力の誘導を反映していると見られ、DNA-PKcsレベルの上昇は癌細胞にとって有益であると考えられている。出版物20件を参照して12種類の癌についてDNA-PKcsの過剰発現となる割合をまとめたレビューによると、DNA-PKcsの過剰発現率は癌の進行度の高さと患者の生存期間の短さと相関する場合が多い。ただし、この表では、一部の癌についてはDNA-PKcsの減少または欠如の割合が大きいほど、進行度が高く生存率は低くなる。