ミューズ細胞
Shiga毒素産生大腸菌は腸管出血、血尿、尿毒症、急性脳症などの症状をきたし、突然死や重篤な神経性後遺症を引き起こす。 NOD-SCIDマウスに 9 × 10^9 colony-forming units の STEC O111 を経口投与し、48時間後に免疫抑制剤無しに5 × 10^4 のヒトMuse 細胞を静脈投与すると、後遺症の無い状態での100%生存が確認された。Muse細胞においてG-CSFの産生を阻害し、その後動物に投与すると、同様のSTEC0111投与においては40%の死亡率となり、顕著な体重減少などが見られたため、G-CSF産生がMuse細胞の有効性の一部を担っていることが示唆された。従って病原性大腸菌による急性脳症において、Muse細胞の静脈投与が有効である可能性が示された。
ミューズ細胞は健常なヒト骨髄に存在しており、末梢血中のミューズ細胞の数は脳卒中患者では発症の24時間後に劇的に上昇することが報告されている。急性心筋梗塞患者においては末梢血中のミューズ細胞の数は発症の24時間後に、血清中のスフィンゴシン1リン酸(S1P)の濃度とともに有意に上昇し、2~3週間以内に元のレベルまで戻る。重要な点は、急性期に末梢血中のミューズ細胞数が上昇した患者は、発症後6カ月の時点での心機能の回復や心不全の回避が見られる点であり、これは患者自身に内在しているミューズ細胞が組織の修復機能を持っていることを示唆している。
ミューズ細胞は生体内で組織修復を担っている細胞である可能性がある。脳梗塞患者では、発症後24時間で末梢血中のミューズ細胞数が統計的有意差をもって増加することが報告されている。心筋梗塞患者の末梢血中の内因性ミューズ細胞の動態解析では、発症急性期に血液中のミューズ細胞が増加した患者では半年後、心機能回復や心不全回避の傾向が見られた。一方、急性期に増加しなかった患者ではこれらの効果を示さない傾向が見られた。このことから、内因性のミューズ細胞は傷害を受けた臓器の修復に関わっていることが示唆されている。
また実験的には、遺伝子導入やサイトカイン処理が施されていないミューズ細胞をそのまま静脈投与すると、sphingosine-1-phosphate (S1P)-S1P receptor 2 システムによって損傷部位へと遊走・生着し、その組織に適した細胞へと自発的に分化して組織修復や機能回復をもたらすことが動物モデルで示されている。
心筋梗塞モデル(TroponinI, alpha-actinin, Connexin43等を発現する心筋細胞)
劇症肝炎モデル&肝部分切除モデル (解毒酵素や糖代謝酵素を発現するalbumin・HepPar1陽性肝細胞へ分化)
腎不全モデル(糸球体を構成する細胞、すなわちWT-1, podocin陽性足細胞、Megsin陽性メサンギウム細胞、CD31, von Willebrand factor陽性血管内皮細胞)