エチニルエストラジオール
血栓症
心不全、狭心症
EEは、CYP3A4やCYP2C9(英語版)などの特定のシトクロムP450アイソフォームによって代謝される。従って、CYP3A4等の酵素の誘導剤は、EEの循環血中濃度を低下させる事が出来る。誘導剤の例としては、フェニトイン、プリミドン(英語版)、エトスクシミド、フェノバルビタール、カルバマゼピンの様な抗痙攣薬、フルコナゾールのようなアゾール系抗真菌薬、リファンピシンの様なリファマイシン系抗生物質が挙げられる。逆に、CYP3A4を始めとするシトクロムP450酵素の阻害剤は、EEの循環濃度を上昇させる可能性がある。一例として、CYP3A4の強力かつ高選択的な阻害剤であるトロレアンドマイシン(英語版)がある。
アセトアミノフェンは、EEの硫酸化を競合的に阻害する事が知られており、女性において、アセトアミノフェン1,000mgの前処理を行うと、EEのAUC値が有意に増加(22%)し、エチニルエストラジオール硫酸エステルのAUC値が減少した。また、アスコルビン酸(ビタミンC)とEEについても同様の結果が得られているが、相互作用の有意性は疑わしいとされている。
エストラジオールとは対照的に、喫煙(特定のシトクロムP450酵素を強力に誘導し、エストラジオールの2-水酸化を顕著に増加させる)とEEの間に薬物動態学的な相互作用があるとは考えられない。これは、エストラジオールとEEが異なるシトクロムP450酵素で代謝されることを示唆している。
15mg/日のレボノルゲストレルはSHBG値を30%上昇させ、EEとレボノルゲストレルを含む三相性(英語版)COCはSHBG値を100〜150%上昇させた。また、30μg/日のEEと、レボノルゲストレルよりもアンドロゲン作用が比較的弱いプロゲスチンである150μg/日のデソゲストレルの組み合わせは、SHBG値を200%上昇させ、35μg/日のEEと、強力な抗アンドロゲン作用を持つプロゲスチンである2mg/日の酢酸シプロテロンの組み合わせは、SHBG値を400%上昇させた。この様に、COCに含まれるプロゲスチンの種類と量は、SHBG値に対するEEの効果を強力に調整する。
10μg/日のEEはCBGレベルを50%増加させ、20μg/日のEEは100%増加させる事が知られている。プロゲステロン誘導体であるプロゲスチンはCBG値に影響を及ぼさず、19-ノルテストステロン誘導体のようなアンドロゲン性プロゲスチンはCBG値に弱い影響しか及ぼさない。COCは、CBGレベルを100〜150%増加させる可能性がある。EEは、5μg/日の投与でTBGレベルを40%増加させ、20μg/日の投与で60%増加させる事が判っている。プロゲステロン誘導体であるプロゲスチンはTBG値に影響を与えないが、アンドロゲン活性を有するプロゲスチンはTBG値を低下させる可能性がある。中等度のアンドロゲン活性を有するプロゲスチンであるノルエチステロン1mg/日と30μg/日のEEの組み合わせは、TBG値を50~70%増加させ、30μg/日のEEと150μg/日のデソゲストレルの組み合わせは、TBG値を100%増加させる事が判明している。
重大な副作用は、下記の通りである。