糖質コルチコイド
この反対のメカニズムは、転写抑制(英語版)と呼ばれる。このメカニズムの古典的な理解は、活性化された糖質コルチコイド受容体が、他の転写因子が結合するのと同じ場所でDNAに結合し、その因子の活性を介して転写される遺伝子の転写を妨げるというものである。これは実際に起こることではあるが、その結果はすべての細胞種や条件で一貫している訳ではなく、一般的に受け入れられている一般的な転写抑制のメカニズムは無い。
新しいメカニズムが発見されつつある。転写は抑制されるが、活性化された糖質コルチコイド受容体がDNAと相互作用するのではなく、別の転写因子と直接相互作用して、その転写因子を妨害するか、あるいは他の転写因子の機能を妨害する他のタンパク質と相互作用するというものである。この後者のメカニズムが、活性化された糖質コルチコイド受容体がNF-κBを妨害する最も可能性の高い方法であると思われる。即ち、ヒストン脱アセチル化酵素に働き掛け、プロモーター領域のDNAを脱アセチル化し、NF-κBが結合する必要のあるクロマチン構造を閉じてしまうと考えられる。
これは、糖質コルチコイドの循環レベルと記憶力のパフォーマンスが逆U字型になるという研究結果から、ヤーキーズ・ドットソン曲線に似ていると考えられている。例えば、長期記憶の形成過程である長期増強(LTP)は、糖質コルチコイド濃度が穏やかに上昇しているときに最適であるが、副腎摘出後(低糖質コルチコイド状態)や糖質コルチコイドの外因性投与後(高糖質コルチコイド状態)には、LTPの著しい低下が観察される。糖質コルチコイドの濃度が高くなると、情動的に興奮した出来事の記憶は強化されるが、ストレスや情動的興奮の原因とは無関係な内容の記憶は乏しくなることが多くなる。糖質コルチコイドの用量依存的な記憶統合の促進効果とは対照的に、これらのストレスホルモンは、すでに保存された情報の検索を阻害することが示されている。喘息薬や抗炎症薬などの糖質コルチコイド薬を長期間服用すると、治療中はもちろん、治療後も記憶や注意力に障害が生じることが知られており、「ステロイド認知症(英語版)」と呼ばれている。
糖質コルチコイド(とうしつコルチコイド)は、副腎皮質の束状層で産生される、副腎皮質ホルモンの一つである。グルココルチコイド (glucocorticoid) とも言われる。
糖質コルチコイドは胎児の発育にさまざまな影響を及ぼす。重要な例は、肺の成熟と子宮外肺機能に必要な界面活性剤の産生を促進する役割である。コルチコトロピン放出ホルモン遺伝子がホモ接合で欠損しているマウス(下記参照)は、肺が未熟なために出生時に死亡する。また、糖質コルチコイドは、末期成熟を開始し、軸索と樹状突起を再構成し、細胞の生存に影響を与えるなど、正常な脳の発達に必要であり、海馬の発達にも役割を果たしていると考えられる。糖質コルチコイドは、Na/K/ATPase、栄養トランスポーター、消化酵素の成熟を刺激し、機能的な消化器系の発達を促進する。また、糖質コルチコイドは、糸球体濾過量を増加させることにより、新生児の腎臓系の発達をサポートする。