北条氏規
10月に里見義弘が和睦を申し出、これを氏政は受け入れ、次女・竜寿院が義弘の嫡子里見義頼に嫁ぐことで同盟関係を築くことになった(房相一和)。
天正7年(1579年)3月、上杉家で「御館の乱」が起こり、氏規の兄弟・上杉景虎が死去した。このとき武田勝頼は相手方の景勝を支援していたため、甲相一和は破れ、氏規は天正8年(1580年)2月頃から再び韮山城将を兼ねたとみられる。氏規の韮山支配は、武田家滅亡の後もしばらく続き、現存する史料では、天正13年(1585年)9月付の印判状が最後となっている。
天正10年(1582年)、織田氏による武田征伐が始まり、同じく武田を攻めた北条氏も、氏政、氏直が駿河方面に出陣した。氏規は源五郎とともに、この先陣の総大将に任じられている。同年の天正壬午の乱では氏規は伊豆から駿河に侵攻し、9月12日徳川家康方の三枚橋城を攻撃せんとしたが迎撃されている。三枚橋城は落城せず、25日には氏政も出陣したものの城の攻略はできなかった。しかし御厨地域を征圧している。10月になって織田体制の織田信雄、織田信孝双方から徳川、北条両家に対して和睦の勧告があり、氏規は交渉担当となり10月29日に和睦は成立した。この講和の際、甲斐国の新府城を本陣としていた徳川家康の下に氏規が直接出向いて交渉したとされ、二人は今川家での人質時代の旧交を温めたと伝わる。
天正13年(1585年)1月、北条方の軍勢は、上野国館林城の長尾顕長を追い、城将として氏規が入った。前述の通り、この頃、韮山城将は退任したとみられている。館林城には重臣・南条因幡守を置き、自身は三崎城や小田原城にいた。