共刺激
T細胞が完全に活性化するためには、2つのシグナルが必要である。抗原に特異的な第1のシグナルは、抗原提示細胞(APC)の膜上のペプチド-MHC分子と相互作用するT細胞受容体(TCR)を介して提供される。第2のシグナルである共刺激性シグナルは、抗原非特異的であり、APCの膜上に発現する共刺激分子とT細胞との相互作用によって提供される。
T細胞によって発現される共刺激分子の中で最も特徴的な共刺激分子の一つがCD28(英語版)で、これはAPCの膜上のCD80(英語版)(B7.1)およびCD86(英語版)(B7.2)と相互作用する。T細胞によって発現されるもう一つの共刺激受容体はICOS(英語版)(Inducible Costimulator、誘導性共刺激因子)で、これはICOS-Lと相互作用する。
T細胞の共刺激は、T細胞の増殖、分化、生存に必要である。共刺激のないT細胞の活性化は、T細胞アネルギー、T細胞の削除、または免疫寛容の発達につながる可能性がある。
B細胞は、B細胞受容体(BCR)と抗原を結合し、BCRは細胞内シグナルをB細胞に伝達するとともに、B細胞が抗原を取り込み、処理し、MHC II分子に提示する。後者の場合、抗原特異的なTh2細胞またはTfh細胞による認識が誘導され、TCRがMHC-抗原複合体に結合することでB細胞が活性化される。その後、Th2細胞上でCD40L(英語版)(CD154)が合成および提示され、B細胞のCD40(英語版)と結合することで、Th2細胞がB細胞を共刺激することができる。この共刺激がなければ、B細胞はそれ以上増殖することができない。
B細胞への共刺激は、補体受容体(英語版)によって代替される。微生物が補体系を直接活性化し、補体成分C3b(英語版)が微生物に結合することもある。C3bがフラグメントiC3b(C3bの不活性誘導体)に分解された後、さらに切断されてC3dg、最後にC3dとなり、微生物の表面に結合し続けると、B細胞は補体受容体CR2(英語版)(CD21)を発現し、iC3b、C3dg、C3dに結合する。この追加の結合により、B細胞の抗原に対する感度は100~10,000倍に高まる。成熟B細胞上のCR2は、CD19(英語版)やCD81(英語版)と複合体を形成する。この複合体は、抗原に対するこのような感度向上のために、B細胞補助受容体複合体と呼ばれている。