WRN
WRNは相同組換えに活性を有する。WRN遺伝子に欠陥を有する細胞は有糸分裂時の自発的な組換えが23分の1に低下し、特に遺伝子変換型の組換えが減少する。WRN遺伝子に欠陥を有する細胞は、野生型WRNを持つ細胞と比較して、X線に曝露した場合の染色体切断や小核形成が増加する。WRN遺伝子に欠陥を有する細胞は、野生型細胞よりもガンマ線、紫外線、シクロブタン型ピリミジンダイマー、マイトマイシンCに対する感受性は高くならないが、I型、II型トポイソメラーゼ阻害剤に対する感受性が高くなる。これらの知見は、WRNタンパク質が相同組換え修復や停止した複製フォークのプロセシングに関与していることを示唆している。
WRNはRecQヘリカーゼファミリーの一員である。また、3'→5'エキソヌクレアーゼ(英語版)活性を持つ唯一のRecQヘリカーゼである。エキソヌクレアーゼ活性によって、3'陥凹末端の分解や二本鎖DNA中のギャップからのDNA分解の開始などが行われる。WRNは相同組換えや非相同末端結合による二本鎖切断修復、塩基除去修復による一塩基損傷の修復に重要であり、複製停止からの回復に効果的である。WRNはテロメアの維持と複製、特にGリッチ配列の複製に重要である可能性がある。
WRNはオリゴマーであり、DNAの巻き戻し時には単量体として作用する一方で、溶液中では二量体、DNAとの複合体形成時には四量体を形成し、また六量体を形成することも観察されている。WRNの拡散速度は核質では1.62 μ m 2 s {\displaystyle {\tfrac {\mathrm {\mu m} ^{2}}{\mathrm {s} }}} 、核小体では0.
12 μ m 2 s {\displaystyle \textstyle {\tfrac {\mathrm {\mu m} ^{2}}{\mathrm {s} }}} と測定されている。WRNのオルソログは、ショウジョウバエ、ツメガエル、C. elegansなど他の多数の生物にも存在する。WRNはゲノム安定性に重要であり、WRNに変異を有する細胞はDNA損傷やDNA切断に対する感受性が高くなる。
WRNのN末端はヘリカーゼ活性とヌクレアーゼ活性の双方に関与しており、C末端は重要ながん抑制因子であるp53と相互作用する。WRNはDNA修復、組換え、複製やDNA二次構造の解消時にエキソヌクレアーゼとして機能している可能性がある。WRNはホリデイジャンクションにおける分岐点移動に関与しており、その他のDNA複製中間体とも相互作用する。WRNをコードするmRNAはヒトの大部分の組織で同定されている。
WRN(Werner syndrome ATP-dependent helicase)は、ヒトではWRN遺伝子にコードされる酵素である。RECQ3(DNA helicase, RecQ-like type 3)としても知られ、RecQヘリカーゼ(英語版)ファミリーの一員である。一般的に、ヘリカーゼは二本鎖DNAを巻き戻して分離する。こうした活性は、細胞分裂に備えてDNAをコピーする際(DNA複製)に必要である。転写と呼ばれる、タンパク質産生のための鋳型形成の際にもヘリカーゼは重要である。WRNタンパク質はDNA修復にも重要な役割を果たしていることが示唆されている。このタンパク質はDNAの構造と完全性の維持を助けている。