神経筋遮断薬
臨床状況によっては、非脱分極性神経筋遮断薬の投与前後にサクシニルコリンを投与したり、2種類の非脱分極性神経筋遮断薬を順番に投与したりすることがある。異なる神経筋遮断薬を併用すると神経筋ブロックの程度が異なることがあるので、筋弛緩モニタを用いて管理する。
非脱分極性神経筋遮断薬の投与は、その後のサクシニルコリンによる脱分極ブロックに対して拮抗作用を示す。サクシニルコリンの前に非脱分極性神経筋遮断薬を投与する場合は、サクシニルコリンの投与量を増やす必要がある。
非脱分極性神経筋ブロックの後にサクシニルコリンを投与するかどうかは用いる薬剤によって異なる。非脱分極性神経筋遮断薬の前にサクシニルコリンを投与してもミバクリウム(英語版)やロクロニウムの効力に影響を与えないという研究結果がある。しかし、ベクロニウムとシスアトラクリウム(英語版)については、効果発現を早め、効力を増加させ、作用時間を延長させる。
同じ化学クラスの2つの非脱分極性神経筋遮断薬(例:ロクロニウムとベクロニウム)を組み合わせると相加効果が生じ、異なる化学クラスの2つの非脱分極性NMBA(例:ロクロニウムとシスアトラクリウム)を組み合わせると相乗効果が生じる。
セルトラリンとアミトリプチリンはブチリルコリンエステラーゼ(英語版)を阻害し、遷延性麻痺を引き起こす。ミバクリウムはセルトラリンを慢性的に服用している患者に遷延性麻痺を引き起こす。
吸入麻酔薬はニコチン性アセチルコリン受容体を阻害し、非脱分極性神経筋遮断薬による神経筋遮断を増強する。これは揮発性麻酔薬の種類(デスフルラン>セボフルラン>イソフルラン>亜酸化窒素)、濃度、暴露時間によって異なる。
神経筋遮断薬は、デカメトニウムの分子長に似た2ナノメートル近いスペースに収まる必要がある。デカメトニウムの同族体によっては、1つの受容部位にしか結合しないものもある。柔軟な分子は受容体結合部位にフィットする可能性が高い。しかし、最も多く存在するコンフォメーションが最も適合するものとは限らない。非常に柔軟な分子は、実際、用量反応曲線が平坦な弱い神経筋遮断薬である。一方、硬い分子や剛直な分子は、うまく適合しないか、まったく適合しない傾向がある。最もエネルギーの低いコンフォメーションがフィットする場合、最もエネルギーの低いコンフォメーションに近い分子が非常に多く存在するため、その化合物は高い効力を持つ。分子は薄くても硬くてもよい。例えばデカメトニウムは、窒素原子間距離を変えるのに比較的高いエネルギーを必要とする。
一般に、分子の剛直性は力価に寄与し、分子の大きさは筋弛緩剤が分極性作用を示すか脱分極作用を示すかに影響する。終板を脱分極させるためには、陽イオンがイオンチャネルの膜貫通孔を通過することができなければならない。小さな分子は、剛性があり強力であるが、受容体結合部位間の領域を占有したりブロックしたりすることはできない。一方、大きな分子は両方の受容部位に結合し、イオンチャネルが開いているか閉じているかに関係なく、陽イオンの脱分極を妨げることがある。脂溶性表面がシナプスの方を向いていると、陽イオンをはじくことによってこの効果が高まる。
非分極性神経筋遮断薬は、腹腔鏡下手術、ロボット手術、腹部手技、胸部手術などの手術条件を改善する筋弛緩を誘発するために用いられる。患者の体動や筋緊張、人工呼吸器に同調しない呼吸や咳を軽減し、腹腔鏡手術の際の気腹(腹腔内に二酸化炭素を送り込む)(英語版)圧を下げることができる。神経筋遮断薬の投与は、患者の状態に応じて個別に行う必要がある。しかし、手術中に十分な麻酔をかけることで、神経筋遮断の理論的利点の多くを達成することができるため、神経筋遮断薬を使用しなくても多くの手術を行うことができる。
神経筋遮断薬は横隔膜の麻痺を引き起こすことがあるため、人工呼吸器で呼吸を確保する必要がある。
神経筋遮断薬はニコチン性アセチルコリン受容体(英語版)に対して完全に選択性に作用するわけでは無く、ムスカリン性アセチルコリン受容体(英語版)対する作用もあるため、心血管系に影響を及ぼすことがある。自律神経節や副腎髄質のニコチン性アセチルコリン受容体が遮断されると、自律神経症状を引き起こすことがある。また、神経筋遮断薬はヒスタミン放出を促進することがあり、低血圧、顔面紅潮(英語版)、頻脈を引き起こす。
また、サクシニルコリンはまれに悪性高熱症を誘発する可能性がある。
筋肉を脱分極させる際、サクシニルコリンは筋線維から一過性に大量のカリウムを放出させることがある。このため患者は、高カリウム血症や不整脈など、生命を脅かす合併症の危険にさらされる。
クラーレは、南米のStrychnos(英語版)属とChondrodendron(英語版)属の植物から抽出される粗製エキスであり、矢毒に用いられていた。探検家ウォルター・ローリーは著書で南米先住民の矢毒について言及したが、それはおそらくクラーレでは無かった。16世紀の化学者であり医師でもあったエドワード・バンクロフト(英語版)は、南米からクラーレのサンプルを旧世界に持ち帰った。クラーレの効果は、ベンジャミン・ブロディー(英語版)によって実験され、1811年と1812年に発表された。彼が小動物にクラーレを注射したところ、動物は呼吸を止めたが、ふいごで肺を膨らませることで生き続けることができた。この観察から、クラーレは呼吸筋を麻痺させるという結論が導き出された。クラーレは1814年にチャールズ・ウォータートン(英語版)によっても実験されている。彼は雌のロバにクラーレを注射し、麻痺後に気管切開を行ってふいごを使って人工呼吸を行った。
19世紀には、クロード・ベルナールのような科学者の研究により、麻痺作用があることが知られていた。神経科医のウォルター・フリーマンはクラーレのことを知り、多発性硬化症に苦しんでいた植物採集家のリチャード・ギル(英語版)にクラーレを使ってみるよう勧めた。ギルはエクアドルから25ポンドの生のクラーレを持ってきた。この生のクラーレは、分析のためにスクイブ・アンド・サンズ(現ブリストル・マイヤーズ)社に提供された。
その他の作用としては、筋肉痛、胃内圧亢進、眼圧亢進、頭蓋内圧亢進、不整脈(徐脈が最も多い)、アレルギー反応などがある。そのため、悪性高熱症ハイリスク患者、脱神経状態(英語版)、受傷48時間以降の重度熱傷、重度の高カリウム血症には禁忌である。
ベクロニウム、ピペクロニウム、ドキサクリウム、シスアトラクリウム、ロクロニウムおよびラパクロニウムを除く非脱分極性神経筋遮断薬では、一定の心血管系作用が生じる。さらに、ツボクラリンは低血圧効果をもたらすが、パンクロニウムは心拍数の中等度の増加と心拍出量のわずかな増加につながる可能性があり、体血管抵抗(systemic vascular resistance: SVR)(英語版)がほとんど増加しないのは、神経筋遮断薬の中では特異である。
アミノグリコシド系抗生物質やポリミキシン(英語版)のようなある種の薬物や一部のフルオロキノロン系抗菌薬にも神経筋遮断作用がある。