SMAD3
MH2ドメインは、R-SMADと活性化されたTGF-β受容体との相互作用、そしてR-SMADのSer-X-Serモチーフが受容体によってリン酸化された後のSMAD4との相互作用を媒介する。またMH2ドメインは、細胞質への固定因子、DNA結合のコファクター、ヒストン修飾酵素、クロマチンリーダー(chromatin reader)、ヌクレオソーム位置決定因子(nucleosome-positioning factor)などが結合するプラットフォームでもある。SMAD3とSMAD4のMH2ドメインの構造が決定されており、MH2の構造は2組の逆平行βストランド(それぞれ6本と5本のストランドから構成される)がβサンドイッチ(英語版)型に配置され、一方の側には3ヘリックスバンドルが、もう一方の側には大きなループと1つのヘリックスが配置されている。
SMAD3の活性化は腎線維症の発症に関与しており、おそらく骨髄由来線維芽細胞の活性化の誘導によるものである。
SMAD3はMH1ドメイン、MH2ドメイン、そして両者を連結するリンカー領域よって構成される。