GRIA2
いくつかのイオンチャネルと神経伝達物質受容体のpre-mRNAがADARの基質となり、pre-mRNAのアデノシン(A)がイノシン(I)へ編集される。その標的には、AMPA型グルタミン酸受容体のサブユニット(GluA2、GluA3、GluA4(英語版))とカイニン酸型グルタミン酸受容体のサブユニット(GluK1、GluK2)が含まれている。ADARはpre-mRNAの二本鎖領域内のアデノシンを認識し、イノシンへの脱アミノ化を行う。イノシンは翻訳装置によってグアノシン(G)として認識されるため、コードされるアミノ酸が変化する場合がある。グルタミン酸作動性イオンチャネルは4つのサブユニットから構成され、各サブユニットがポアのループ構造に寄与している。ポアループ構造はKチャネル(ヒトKv1.1チャネルなど)にみられるものと関係しており、Kv1.1チャネルもまたAからIへのRNA編集を受ける。
Q/R部位でのRNA編集はチャネルの透過性を変化させ、Caを透過させないようにすると考えられている。Q/R部位の編集は、カイニン酸受容体のサブユニットであるGluK1とGluK2にも生じる。GluA2のQ/R部位の編集はチャネルのカルシウム透過性を決定し、編集されたサブユニットを含むチャネルはカルシウム透過性が低くなる。一方、GluK1のQ/R部位の編集は、I/V部位とY/C部位が共に編集されている場合にはチャネルのカルシウム透過性を増加させる可能性がある。このように、編集の主な機能はチャネルの電気生理の調節である。
線条体と皮質の神経細胞の一部では興奮毒性に対する感受性が高く、それはこうした神経細胞では編集頻度が100%よりも低下していることが原因であると考えられている。編集によって、いくつか他の影響も生じる。編集はチャネルの成熟と組み立てに変化が生じる。未編集型のGluA2は四量体化しシナプスへ輸送される傾向がある。しかし、編集型のGluA2は単量体として主に小胞体に位置しており、GluA2のポアループのアルギニン残基が小胞体保持シグナルとなっていると考えられる。そのため、編集はこのサブユニットの受容体への組み込みを調節している。
gov/pmc/articles/PMC6772789/.
“Mechanisms for activation and antagonism of an AMPA-sensitive glutamate receptor: crystal structures of the GluR2 ligand binding core.”. Neuron 28 (1): 165–81. (2000). doi:10.1016/S0896-6273(00)00094-5. PMID 11086992.
“Control of kinetic properties of GluR2 flop AMPA-type channels: impact of R/G nuclear editing.”. Eur. J. Neurosci. 15 (1): 51–62. (2002). doi:10.1046/j.0953-816x.2001.01841.x. PMID 11860506.
“The PDZ proteins PICK1, GRIP, and syntenin bind multiple glutamate receptor subtypes. Analysis of PDZ binding motifs.”. J. Biol. Chem. 277 (18): 15221–4. (2002). doi:10.1074/jbc.C200112200. PMID 11891216.