C-ペプチド
C-ペプチドは、神経細胞、内皮細胞、線維芽細胞、腎臓の尿細管など多くの種類の細胞の表面に結合することが示されており、Gタンパク質共役受容体に対してnM濃度で結合すると考えられている。このシグナルは、MAPK、PLCγ、PKCなどのCa依存性の細胞内シグナル伝達経路を活性化し、さまざまな転写因子やeNOS、Na/K-ATPアーゼの活性をアップレギュレーションする。後者2つの酵素は1型糖尿病患者で活性が低下していることが知られており、末梢神経や自律神経のニューロパチーなどの1型糖尿病の長期合併症の発症への関与が示唆されている。
1型糖尿病の動物モデルでのin vivo研究では、C-ペプチドの投与によって神経と腎臓の機能が大きく改善することが明らかになっている。そのため、糖尿病性ニューロパチーの初期徴候がみられる動物では、C-ペプチドの補充治療によって、末梢神経では神経伝導速度やNa/K-ATPアーゼの活性機能の増加、神経構造変化の大きな緩和など、機能の改善がみられる。同様に、ニューロパチーとC-ペプチド欠乏症(1型糖尿病)の動物モデルでは、C-ペプチドの投与によって尿中アルブミン排泄が減少し、糖尿病によるメサンギウム基質の拡大に伴う糸球体の変化が予防または低減されるなど、腎臓の機能と構造に改善がみられる。また、C-ペプチドは、抗炎症作用を有することや平滑筋細胞の修復を助けることも報告されている。