トリプシノーゲン
タンパク質を適切な場所だけで活性化させるため、トリプシンは不活性なトリプシノーゲンの形で生産、貯蔵、放出される。未熟なトリプシンの活性化は破壊的なものになりえ、膵臓の自己分解を引き起こす一連の出来事の引き金となる。通常の膵臓では、トリプシノーゲンの約5%が活性化されていると考えられており、そのため、不適切な活性化に対する複数の安全措置がある。トリプシノーゲンは、その膜壁が酵素分解耐性を持つと考えられるチモーゲン顆粒と呼ばれる膵臓の細胞内小胞に貯蔵される。さらに、アプロチニンやSPINK1等の阻害剤が存在し、これらはどちらの形態のトリプシンにも結合する。トリプシンの自己触媒的活性化は、トリプシノーゲンのN末端の保存されたヘキサペプチドに大きな負電荷が存在し、基質結合ポケット背後のアスパラギン酸と反発するため、反応はゆっくりと進む。トリプシンは、切断により他のトリプシンを不活化しうる。
トリプシノーゲン(Trypsinogen)は、消化酵素であるトリプシンの酵素前駆体である。膵臓で生産され、アミラーゼ、リパーゼ、キモトリプシノーゲンとともに膵液に含まれる。腸壁(腸粘膜)のエンテロペプチダーゼにより切断されて活性型のトリプシンとなる。活性化したトリプシンもトリプシノーゲンをトリプシンに切断し、これは自己活性化(オートアクティベーション)と呼ばれる。トリプシンは、アルギニンやリシン等の塩基性アミノ酸のカルボキシル基側でペプチド結合を切断する。