六角義秀
しかし浅井氏を始めとする近江旗頭と信長の戦いが再発し、元亀2年8月26日には信長が観音寺城を訪れて対面している。この際信長は「御前(義秀)に向ける弓矢ほど苦しきものはない」と涙を流し、義秀も目をうるませたという。信長が比叡山焼き討ちを決めた際には厳しく諫言したというが、後に信長とともに「山門退治」に参加したという。
元亀4年(1573年)4月28日には義昭より信長と義秀の両名にすべてを任せる旨が伝えられた。義秀は病気がちであったため、面会した際に信長は「信長只一人粉骨」していると涙を流し、義秀もともに落涙したという。義秀も義昭を将軍の器でないと見ていたが、義昭が反信長の挙兵を行ったときには重病で信長に同行できず、「これで信長一人の天下となるだろう」と落涙した。
信長は浅井長政父子に義秀を願えれば近江一国を与えるとして内通を誘い、浅井父子は引き抜けなかったものの、蒲生賢秀や阿閉貞征が織田側に寝返った。義秀は浅井父子に蒲生・阿閉を討つよう命じ、天正元年8月10日よりは義秀と近江軍が織田軍と衝突し、近江軍が信長の軍を破った。その後、信長は朝倉・浅井両氏を滅ぼし、8万人の軍勢で観音寺城を取り囲んだが、勅使を受けて義秀と信長は和睦した。信長は義秀とその子孫に異心を持たないという起請文を書き残している。信長が蘭奢待を切り取った際には近江からも検使を差し出している。天正3年(1573年)2月3日には、志賀郡と高島郡の地を信長に「預けて」いる。
天正5年(1577年)1月には初めての子となる男子・義郷が誕生した。武田氏滅亡の報を聞いた際には、「(信長は)無慈悲なれば逆亡することあるべし」と述べている。5月28日に病のため死去。享年38。