サクビトリル・バルサルタン
この薬がFDAに承認された根拠となった第III相試験のPARADIGM-HF試験については、賛否両論があった。例えば、BMJブログで主要な医学論文のレビューを毎週書いている医師のRichard Lehmanと、2015年12月の臨床経済評価研究所(ICER)の報告書では、臨床試験のデザインがあまりにも人工的で、医師が通常遭遇する心不全患者を反映していなかったため、リスク・ベネフィット比が適切に決定されなかったとしている。2019年、PIONEER-HF試験とPARAGON-HF試験は、それぞれ重度の心不全で最近入院した800人の患者と、心不全の症状がそれほど重くない4800人の患者を対象に、サクビトリルバルサルタンの効果を検討した。本薬は、様々な患者を対象とした3つの試験全てにおいて、現行の治療法と比較して、超低血圧の発生率が高いなど、一貫して同程度の安全性を示したが、より進行した心不全の患者にのみ有効性を示した。
サクビトリルバルサルタンは下記の患者には禁忌である。
製剤成分に対し過敏症の既往歴のある患者
アンジオテンシン変換酵素阻害薬(アラセプリル、イミダプリル、エナラプリル、カプトプリル、キナプリル、シラザプリル、テモカプリル、デラプリル、トランドラプリル、ベナゼプリル、ペリンドプリル、リシノプリル)を投与中または投与中止から36時間以内の患者
血管浮腫の既往歴のある患者(アンジオテンシンII受容体拮抗薬またはアンジオテンシン変換酵素阻害薬による血管浮腫、遺伝性血管性浮腫、後天性血管浮腫、特発性血管浮腫など)
アリスキレンフマル酸塩を投与中の糖尿病患者
重度の肝機能障害(Child-Pugh分類C)のある患者
妊婦または妊娠している可能性のある女性
重大な副作用として、下記のものが記載されている。(頻度未記載は頻度不明)
血管浮腫(0.2%):舌、声門、喉頭の腫脹など
腎機能障害(2.9%)、腎不全(0.8%)
低血圧(10.4%)
高カリウム血症(4.7%)
ショック(0.1%未満)、失神(0.2%)、意識消失(0.1%未満):冷感、嘔吐、意識消失など
無顆粒球症 、白血球減少 、血小板減少
間質性肺炎 (0.1%未満):発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常など
低血糖:脱力感、空腹感、冷汗、手の震え、集中力低下、痙攣、意識障害など
横紋筋融解症:筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中および尿中ミオグロビン上昇
中毒性表皮壊死融解症 、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑
天疱瘡 、類天疱瘡:水疱、糜爛など
肝炎
一般的な副作用(1%以上)としては、高カリウム血症(バルサルタンの既知の副作用)、低血圧(血管拡張剤や細胞外液量減少剤でよく見られる)、持続的な乾いた咳、腎障害などが挙げられる。