水曜日のダウンタウン
3月18日、2021年を通してより多くのユーザーに愛され、TVerの発展に貢献したコンテンツに贈られる「TVer アワード 2021」バラエティ大賞を受賞。TVerにおける番組の総再生回数は史上最多の2382万回を記録した。 6月6日、『おぼん・こぼん THE FINAL』が公益財団法人放送文化基金主催の第48回放送文化基金賞において、テレビエンターテインメント番組部門の最優秀賞を受賞。「果敢な仕掛けと必死の説得から生まれる奇跡の展開は、予定調和をよしとしない同番組ならではの緊迫感に満ちていた。深まる溝、意地とプライド、修復と和解。心の奥底の感情をすくい上げ、赦(ゆる)しへの希望も描き出す、出色の人間ドキュメントにもなっていた。時にはバッドエンドも厭わず、テレビバラエティーの限界に挑むその姿勢が高く評価された」と評された。 12月21日、クロちゃんの恋愛企画『MONSTER LOVE』の完結編が放送され、リチとのカップルが成立した。
同様に第1弾でHIKAKINのまねをするYouTuberとして紹介されたデカキンは放送後の2019年にHIKAKINと初対面してUUUMに移籍後、人気YouTuberへの仲間入りを果たし7年後の2023年での「数珠つなぎシリーズ」では、「HIKAKINの連絡先を知るYouTuber」として本番組へ再出演を果たした。
○○タレント ヤリにいってる説 知名度の低い一般的なタレントが、「霊感が強い」「汚部屋アイドル」「おバカタレント」「不思議ちゃん」といった特殊なタレントをゴールデンタイムの特番などの偽オーディションにて演じ、どれだけテレビへ出たいが為にヤリにいっているかを検証するドッキリ系説。
突然マネージャーから鬼越トマホークの「うるせえなぁ!」のくだり食らったら、意外とシリアスな状況になっちゃう説 鬼越トマホークの喧嘩ネタを題材にしたドッキリ系説。提唱者は鬼越本人たち。全3回。 ターゲットが楽屋へ入ると、本物のマネージャーと番組側が用意した新人マネージャーが派手に取っ組み合いの喧嘩をしている。そこでターゲットが仲裁しようと割って入るものの、新人マネージャーから痛烈なダメ出しをされて本物のマネージャーからも補足で傷口を抉られるという内容。 検証中、鬼越による毒舌トークが特徴。ダメ出しの内容は鬼越が考案しており、それを受けたターゲットの思わぬ素顔が垣間見える。 なお、この説は一度オンエアされるとドッキリだと感づかれてしまうため、第1弾が放送される前に2回分の収録を取り終えている(全3回)。
喜んで受けたオファーが〜だったとしても「だったらやめます」とは言い出しづらい説 ブレイク中の芸人をターゲットにした説。
まだギリ(この世に)いる説 幼少期に日本近代史で象徴的な人物や出来事に対峙したことのある人物が、現在も生存しているのではないかという仮説で近代史の専門家や高齢者施設による協力の下、主に100歳以上の高齢者を対象に聞き込み調査を行う。 これまでに3回検証が行われ、「徳川慶喜に会ったことがある人」「囚人の足に鉄球を着けたことがある元看守の日本人」「忠犬ハチ公を見たことがある人」から生きた証言の引き出しに成功している。
早朝シリーズ 『天才・たけしの元気が出るテレビ!!』(日本テレビ)のオマージュ。 「『早朝バズーカ』のように、まだ行われたことのない『早朝』をやれば面白くなるのではないか」というコンセプトの下、若手芸人を中心に検証する。 第3弾ではリアル脱出ゲームとのコラボ企画となっており、演出などはプレゼンターのバカリズムが主演を務めていたドラマ『リアル脱出ゲームTV』準拠。本家『リア脱TV』のスタッフも制作に参加し、この説のみ、ナレーターも『リア脱TV』にてナレーションを務めた桐谷蝶々が担当した。
SASUKEシリーズ TBSを代表する特番『SASUKE』に関連した説。提唱者は庄司智春(品川庄司)。ミスターSASUKEこと山田勝己が多く出演。 説によっては緑山スタジオ・シティに組まれる『SASUKE』の本物のセットを用いることも多く、本家の収録と併せて撮影・放送が行われる。
勝俣州和シリーズ 勝俣州和を題材にした説で、勝俣をパネラーに迎えた上で行う。提唱者は矢作兼(おぎやはぎ)。 前置きとして勝俣の「タレント性・人間性」を高く評価するプレゼンを行うが、「説」を提示するや否や小馬鹿にしまくるというパターン。
じゃない方芸人」こと大トニーが担当する説。『みんなの説スペシャル』でのみ放送される。提唱者は小籔。 番組側が用意した特設ルームにて10秒ごとに食べ物が流れる専用マシンの前に座り、永遠に食べ続けられるかどうかを検証する(目標は24時間とする場合が多い)。途中でトイレに退席することも可能だが食べ物はマシンから流れ続ける。特設ルーム内には水を用意してある。 検証中はパネラー陣から苦言を呈されるシーンが見受けられ(例えとして箸の持ち方など)、また2時間ほどで味覚に劇的な変化が訪れることが多い他、チャレンジに失敗した際には体調を崩した大トニーを「嘔吐ニー」と表記することが恒例となっている。
布袋寅泰シリーズ 布袋寅泰の愛用するギターや、布袋という名字を題材とした説。全てみんなの説SPで放送。2020年5月20日放送回では、この説を全てまとめた『布袋の説 かき集めたらそろそろ1時間埋まるんじゃないか説』が検証されるも開始10分で説が底をついたため説立証ならず終了。なお、布袋自身は一度も当番組へ出演していないものの、松本曰く「水ダウに対してあんまりいい印象は持っていない」ことが明かされている。
フードシリーズ 大食いを題材にした説。提唱者は大吉。 検証の際、「フードファイターチーム」対「芸人チーム」という対戦形式で進行する。 芸人は比較的大食いの芸人が出演。フードファイターは主にジャイアント白田・ロシアン佐藤・アンジェラ佐藤・菅原初代(2023年3月9日逝去、同年3月22日放送のEDにて追悼VTRが流された)が出演。また白田は面長な部分を演出で誇張される他、既に現役ではないため他のフードファイターと比べて食べる量が大きく減っている上、食事よりも喫煙する場面が多いことにパネラーから苦言を呈されている。
7月15日放送の『徳川慶喜を生で見た事がある人 まだギリこの世にいる説』が、ギャラクシー賞・2015年7月度月間賞を受賞。 8月、番組ロゴを小変更。タイトル部分は変わらないが、松本を模したキャラクターの頭部が金髪に変わり胸部に大胸筋が追加された。 9月16日、初の番組DVDが発売された。