フルタミド
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1 2 3 “オダイン錠125mg 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. 2021年9月14日閲覧。
1 2 Farida, Chentli; Faiza, Belhimer (2013).
具体的には、フルタミド、特にその主要代謝物であるヒドロキシフルタミドが、肝細胞のミトコンドリア電子伝達系の酵素である呼吸鎖複合体I(NADH:ユビキノン還元酵素)、II(コハク酸脱水素酵素)、V(ATP合成酵素)を阻害することにより、ATPを枯渇させて細胞呼吸を低下させ、細胞生存率を低下させる。また、胆汁酸の一種であるタウロコール酸の排出阻害も肝毒性に関与するとされる。フルタミドやヒドロキシフルタミドがin vitroで肝細胞の呼吸を著しく阻害するのとは対照的に、同濃度のビカルタミドはそのような特性を示さずミトコンドリア毒性はないとされている。フルタミドやヒドロキシフルタミドのニトロ芳香族基がミトコンドリア毒性を増強すると考えられているが、ビカルタミドはニトロ基の代わりにシアノ基を有し、その毒性の可能性を大幅に低減している。
肝毒性は、アリールアセトアミド脱アセチル化酵素(英語版)によって触媒される加水分解に依存していると考えられる。これは、アセトアミノフェンの類薬であるフェナセチン(市場撤退薬)で起こる肝毒性と類似している。したがって、アセトアミノフェンとフルタミドの併用は、相加的あるいは相乗的な薬物相互作用により肝毒性をもたらす可能性が考えられる。