イピリムマブ
1987年にマウスでCTLA-4がクローニングされてから直ぐに、それがヒトのCD28(英語版)と相同であることが判明した。CD28は当時は「T細胞共刺激因子」としてT細胞の活性化に重要な分子であることが知られるようになったばかりであった。イピリムマブを産み出した抗CTLA-4遮断薬は、CTLA-4のT細胞抑制効果の研究により見出された。その一連の研究では、T細胞でのCTLA-4シグナルがT細胞の反応を抑制することが示された。またCTLA-4を遮断することでワクチンやスーパー抗原に対するT細胞の応答が増強されることがマウスの実験で明らかとなった。腫瘍モデルでも実験が実施され、対照群に比べて腫瘍の成長が著明に遅いことが明らかにされた。
一方で、CD28とCTLA-4の相同性が研究され、抗CTLA-4抗体の効果がin vitro で示された。また予防接種の研究で、抗CTLA-4抗体の効果がin vivo でも示されたが、腫瘍生物学の分野では効果が認められなかった。その3年前、CD28と同等の作用を持つ分子が「共刺激因子」であるとの知見が得られていたがその研究はCTLA-4を標的とした癌治療を目的としたものではなかった。