サイクリンD1
サイクリンD1の過剰発現はがんの早期発症や腫瘍の進行と相関することが示されており、足場非依存性増殖やVEGF産生を介した血管新生を増加させることで発がんをもたらす。また、サイクリンD1の過剰発現はFasの発現をダウンレギュレーションし、化学療法抵抗性の増大とアポトーシスからの保護をもたらす。
サイクリンD1レベルの上昇は、さまざまなタイプの調節異常によって引き起こされる。
CCND1遺伝子の増幅/サイクリンD1の過剰発現
CCND1遺伝子の染色体転座
CRL4-Ambra1によって認識される分解モチーフの変異
サイクリンD1の核外輸送やタンパク質分解の異常
発がん性因子Ras、Src、ErbB2、STATによる転写誘導
サイクリンD1の過剰発現は、がん患者の生存期間の短さや転移の増加と相関している。CCND1遺伝子の増幅は次のような頻度でみられる。
非小細胞性肺癌(英語版)(30–46%)
頭頸部扁平上皮癌(30–50%)
膵癌(25%)
膀胱癌(15%)
下垂体腺腫(49–54%)
乳癌(13%)
サイクリンD1の過剰発現はER陽性乳癌と強く相関しており、サイクリンD1の調節異常は乳癌のホルモン療法抵抗性と関係している。サイクリンD1bアイソフォームの過剰発現は乳癌と前立腺癌でみられる。
サイクリンD1の遺伝子座周辺での染色体転座は、マントル細胞リンパ腫で高頻度でみられる。マントル細胞リンパ腫では、サイクリンD1の遺伝子はIgHプロモーターの制御下に転座し、サイクリンD1の過剰発現がもたらされる。サイクリンD1の遺伝子座の転座は、多発性骨髄腫の15–20%でも観察される。