きりしま号
各停便
熊本交通センター(現:桜町BT) - (熊本県道28号熊本高森線) - 通町筋 - 味噌天神 - 水前寺公園前 - (熊本県道36号熊本益城大津線・第二空港線) - 熊本県庁前 - 自衛隊前 - 東町中央 - 益城IC - (九州自動車道) - 益城 - 御船IC - 城南 - 松橋IC - 小川 - 宮原 - 八代IC - 坂本 - 鮎帰 - 小鶴 - 山江 - 人吉IC - (人吉市街地) - 人吉産交 - (人吉市街地) - 人吉IC - (九州自動車道) - 人吉南 - 吉松 - 鹿児島空港南 - 鹿児島空港 - 帖佐 - 鹿児島IC - (鹿児島市街地) - 西鹿児島駅前(現:鹿児島中央駅) - 天文館 - いづろ高速バスセンター
ノンストップ便
1990年(平成2年)4月26日 - 路線開業。10往復運行。 九州産業交通、南九州高速バス各5往復。熊本~いづろ間ノンストップ3時間10分、各停便3時間35分。
1993年(平成5年)10月頃 - 鹿児島空港経由となる(当初は各停便のみ)。
1995年(平成7年) 1月 - 人吉市内の停車地であった人吉ターミナルが老朽化により閉鎖され乗降場所を人吉産交に変更。また、ノンストップ便が新たに人吉産交と鹿児島空港にも停車するようになる。 7月 - 九州自動車道人吉~えびの間開通により熊本~いづろ間ノンストップ便3時間17分・各停便3時間25分となる。尚、人吉市内においては開通後も一旦人吉ICを降り人吉産交に立ち寄るルートとなる。またこの日から新たに人吉南バス停が新設され、各停便が停車する。
1999年(平成11年)12月 - 益城IC経由に変更。熊本~いづろ間ノンストップ便3時間10分、各停便は3時間19分。
2004年(平成16年)3月12日 - 九州新幹線開業に伴い路線廃止。同時に南九州高速バスは鹿児島 - 宮崎線「はまゆう号」の運行からも撤退し、この日を以って会社清算・解散した。代替措置として、この日より熊本 - 人吉線「ひとよし号」(九州産交バス・産交バス運行)を1日4往復ならびに人吉 - 鹿児島空港線(産交バス・いわさきコーポレーション(後に撤退)・林田バス(後のいわさきバスネットワーク)・南国交通による運行)を1日12往復新たに運行開始。
2008年(平成20年) 9月12日 - 九州産交バスが九州運輸局の認可次第で単独運行ながらも同区間を運行再開することを発表。