Mad1
90年代初頭、酵母で微小管脱重合に応答した有糸分裂停止の欠陥が引き起こされる変異遺伝子(mitotic arrest deficient、MAD)が同定された。こうした変異細胞は、微小管重合阻害剤の存在下でも有糸分裂が停止せず、細胞分裂を遅らせることができない。同定された遺伝子にはMAD1、MAD2、MAD3などがあり、これらはすべての真核生物で保存されている。これらは前中期に活発化する経路に関与しており、姉妹染色分体の時期尚早な分離を防ぐ、いわゆる紡錘体チェックポイント(SAC)を構成している。このチェックポイントは紡錘体への染色体の接着状態を監視し、後期促進複合体(APC/C)の活性化を防ぎ、それによって細胞周期調節因子の分解を防ぐことで中期から後期への移行を阻害している。この経路において、Mad1は未接着のキネトコアに蓄積し、未接着状態のセンサーとして機能する。