RET (タンパク質)
RETはGDNFファミリーリガンド(GFL)に対する受容体である。
RETを活性化するためには、GFLはまずGPIアンカーで膜に固定されたコレセプターと複合体を形成する必要がある。コレセプター自身はGFRα(英語版)(GDNF receptor-α)タンパク質ファミリーに分類される。さまざまなGFRαファミリーのメンバー(GFRα1(英語版)、GFRα2(英語版)、GFRα3(英語版)、GFRα4(英語版))は、それぞれ特定のGFLに対して特異的な結合活性を示す。GFL-GFRα複合体が形成されると、複合体は2つのRET分子を結合させ、各RET分子のチロシンキナーゼドメイン内の特定のチロシン残基のトランス自己リン酸化を開始させる。キナーゼドメインの活性化ループ(Aループ)に位置するTyr900とTyr905が自己リン酸化部位であることは質量分析によって示されている。Tyr905のリン酸化はキナーゼの活性型コンフォメーションを安定化し、主にC末端のテール領域に位置する他のチロシン残基の自己リン酸化を引き起こす。