CHEK1
Chk1はATRによるリン酸化によって調節されており、ATR-Chk1経路を形成する。この経路は、紫外線による損傷、複製ストレス、鎖間架橋の結果生じうる一本鎖DNA(ssDNA)を認識する。多くの場合、ssDNAは複製酵素であるヘリカーゼとDNAポリメラーゼとの脱共役による異常なDNA複製の結果生じたものである。こうしたssDNA構造はATRを誘引し、最終的にチェックポイント経路を活性化する。
しかしながら、Chk1の活性化はATRのみに依存しているわけではなく、DNA複製に関与する中間的タンパク質がしばしば必要となる。複製タンパク質A、クラスピン(英語版)、Tim(英語版)/Tipin(英語版)、Rad17(英語版)、TopBP1(英語版)などの調節タンパク質がChk1の活性化の促進に関与している可能性がある。Chk1の最高レベルのリン酸化の誘導にはさらなるタンパク質相互作用が関与している。Chk1の活性化はATR非依存的であることもあり、PKB/AKT、MAPKAPK(MAP kinase-activated protein kinase)、p90/RSKなど他のプロテインキナーゼとの相互作用によっても活性化される。
また、受精卵ではChk1はコヒーシンのScc1サブユニットによっても活性化されることが示されている。
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