2021年のメジャーリーグベースボール
1日 公式戦開幕。 史上3番目に多い256人のアメリカ合衆国外出身選手が開幕ロースター入りを果たし、ジャズ・チザム・ジュニアはMLB史上初の開幕ロースター入りを果たしたバハマ出身選手となった。 ナショナルズ内に陽性反応者が確認されたため、COVID-19対策のガイドラインに基づき、ワシントン・ナショナルズ対ニューヨーク・メッツ開幕戦が中止。 ボストン・レッドソックス対ボルチモア・オリオールズ開幕戦が悪天候のため中止。 デトロイト・タイガースのミゲル・カブレラが雪の中開催されたインディアンスとの開幕戦でシェーン・ビーバーからMLB全体でも2021年シーズン最初の本塁打を記録した。 アリゾナ・ダイヤモンドバックスのケーテル・マルテ、アズドルバル・カブレラ、ティム・ロカストロ、スティーブン・ボートが其々本塁打を記録し、開幕戦での1イニング4本塁打のMLB記録を樹立。 エンゼルスのアルバート・プホルスがホワイトソックスとの開幕戦に先発出場し、史上4人目となる21年連続開幕戦先発出場を果たした。 ミネソタ・ツインズの前田健太が日本人として6人目の開幕投手を務めた(ダルビッシュ有は同日に自身2度目の開幕投手)。
2日 MLBは黒人有権者の権利を奪うとされているジョージア州の|新投票法に配慮して、予定していたジョージア州アトランタでのMLBドラフトとMLBオールスターゲームの開催地変更を発表した。
3日 シカゴ・ホワイトソックスのヤーミン・メルセデスがロサンゼルス・エンゼルス戦で開幕から8打席連続安打を記録し、クリス・スタインズ(英語版)の持つ歴代最多記録を更新。
4日 ミルウォーキー・ブルワーズはボストン・レッドソックスからFAのジャッキー・ブラッドリー・ジュニアと2年総額2400万ドルの契約に合意。
5日 MLB機構はルー・ゲーリッグの70周忌となる本年6月2日から同日を「ルー・ゲーリッグ・デー」に制定。
9日 ヒューストン・アストロズはミネソタ・ツインズからFAのジェイク・オドリッジと2年総額2025万ドルの契約に合意。
12日 シンシナティ・レッズは、クリーブランド・インディアンスとの金銭トレードでマイク・フリーマンを獲得。 ピッツバーグ・パイレーツは、サンフランシスコ・ジャイアンツからFAのトレバー・ケーヒルと1年150万ドルで契約。
17日 この日はセントパトリックス・デーであり、全チームがセントパトリックス・デー仕様のユニフォームを着用し、プレーした。