CBL (遺伝子)
全長のc-Cblは、機能的に異なるドメインをコードする複数の領域から構成されている。
N末端のチロシンキナーゼ結合ドメイン(TKBドメイン): タンパク質の結合相手を決定する
RINGフィンガードメイン(英語版): ユビキチン化に関与する酵素をリクルートする
プロリンリッチ領域: CblとCblのアダプター機能に関与する細胞質タンパク質との相互作用部位
C末端のユビキチン結合ドメイン(UBAドメイン): ユビキチンの結合部位
このドメイン構造とタンパク質産物のチロシンとセリンに富む構成は、細胞シグナリング経路で利用される「アダプター分子」に典型的なものである。
Cbl(Casitas B-lineage Lymphoma)は、細胞シグナリングとタンパク質のユビキチン化に関与するE3ユビキチンリガーゼ、CBLタンパク質をコードする遺伝子である。この遺伝子の変異は、ヒトの多くの種類のがん、特に急性骨髄性白血病と関係している。
哺乳類では3つのホモログが同定されており、それらはC末端のUBAドメインの長さが異なるためにアダプタータンパク質としての機能が異なる。
c-Cbl: 普遍的に発現、ヒトでは906アミノ酸、マウスでは913アミノ酸。
Cbl-b(英語版): 普遍的に発現、982アミノ酸。
Cbl-c(英語版): UBAドメインが欠失しており、474アミノ酸。主に上皮細胞で発現しているが、その機能は未解明。
c-CblとCbl-bにはキイロショウジョウバエ Drosophila melanogaster(D-Cbl)と線虫 Caenorhabditis elegans(Sli-1)にオルソログが存在し、これらのタンパク質の長い進化的経路が示唆される。
Cblは次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
ABL
ARHGEF7(英語版)
C-Met
CD2AP(英語版)
CSF1R(英語版)
CRK(英語版)
CRKL(英語版)
EGFR
FRS2(英語版)
FYN
GRB2(英語版)
HCK(英語版)
IGF1R
LCP2(英語版)
NCK1(英語版)
PDGFRA(英語版)
PIK3R1(英語版)
PIK3R2(英語版)
PLCG1(英語版)
PTK2B(英語版)
PTPN11
SH2B2(英語版)
SH3KBP1(英語版)
SHC1(英語版)
SLA2(英語版)
SORBS1(英語版)
SORBS2(英語版)
SPRY2(英語版)
Syk(英語版)
UBE2L3(英語版)
VAV1(英語版)
YWHAB(英語版)
YWHAQ(英語版)
ZAP70(英語版)