ねずみ男
過去作以上にドライな利己主義となり、半妖として人間からも妖怪からも蔑まれてきた過去から、人間も妖怪も心底から信じようとはせず常に斜に構えた態度を取っている。金儲けのために鬼太郎を利用する事が少なくなり、己の才覚のみで当世風ビジネスを開拓する能力に長けているが、その分狡猾さにも磨きが掛かっている。前作よりは出番が多くなったが未登場回もあり、出ても金にならないか保身を理由に事件に関わらないか途中で手を引くこともあった。金儲けの為に新しい事柄も積極的に取り入れる為、画面がひび割れた黄色のスマートフォンを常用し、インチキ商売でネット広告を打つ、ステルスマーケティングを行う、仮想通貨事業を立ち上げる等、悪い意味でネット社会に精通している。
ねこ娘との天敵関係は変わらないが、次第に普通に接するようになっており、直接折檻される描写も従来と比べ減っている。名無しとの戦いで絶望に陥った鬼太郎を叱咤激励し一発見舞うなど漢気も見せ、裏切る展開も歴代に比べ少なくなった他、鬼太郎ファミリーとの交流も比較的よく描かれている。鬼太郎やファミリーの彼への態度も歴代に比べ軟化している。一方で、旧知の仲でない他の妖怪や人間に対しては、歴代のように困っているのを見過ごせず助けるといった人情に厚い面は滅多に見せず、弱みに付け込んで利用するなどドライな態度が目立つ。
ネズミの妖怪ゆえに歯が丈夫。目玉おやじから「まるでノコギリ」と評されており、壁を齧って穴をあけたり(『霧の中のジョニー』、アニメ第1作16話)、仲間を縛った縄を噛み切ったり(原作『地獄篇』1,2話、『ゲゲゲの鬼太郎新妖怪千物話』1話)、『千年呪い歌』では濡れ女を封印していた岩戸まで食い破っている。「卑しいから強い歯が育ったのか、強い歯を持つから卑しくなったのか判からない」と小学館『鬼太郎大百科』で解説されている。
なお、原作・第4作・第5作では「前歯は出ているが口は描かれない」という状態の顔が多い(他シリーズでもたまにこの状態で描かれる)。
鬼太郎ファミリーに対しても、羽振りが良かった時には食事に誘ったり、結婚が決まった時には式に誘おうととする等、本人なりに気を許している面も見せるのだが、鬼太郎ファミリーの方からは基本的に邪険にしか扱われず、鬼太郎ファミリー内でイベントがあってもねずみ男だけが除け者にされてしまう展開も少なく(流石に、妖怪なら誰でも参加していい「運動会」においては、例外無く誘われているが)、誘われても好き勝手に嫌味を言われてしまう等、ねずみ男の行動に問題があるとはいえ、時には鬼太郎ファミリーの方が冷た過ぎるのではないかと思わせる描写もあった。一方、金や生きる為ならば意地汚い事であろうが何でもするという自分の生き方に内心では後ろめたさもある様子も見せており、金持ちの令嬢に「金だけが目的」と指摘された際も、「でなきゃ...俺ぁ生きていけねえんだよ...他に方法を知らねえんだ!!」と語っており、妖怪として大した力も持てず誰からも必要とされない「半妖」であったが故に、金に縋る事でしか生きる事さえ許されなかった孤独な人生を送ってきた事を伺わせる。その為か、マンモスフラワーに寄生され助かる見込みが無かった際は、自ら死を受け入れようとした事もある。
女性への執着は前作と比べ控えめになったが大金で美女をはべらせたりなど女好きな描写は多い。第24話では彼の悲恋が描かれ、自分を介抱してくれた少女・小百合に求婚されるが、陰摩羅鬼の罠だった。
初めて衣が原作に合わせて黄色になった。本作のみ袖口が小さくなり、裾がズボン型にデザインされている。キャラクターデザイン・設定資料での表情も原作を忠実に再現されており、全身皮膚病が前作よりも目立つ。第6話や第11話などでバスガイド・巫女・芸者などの女装もしている。
自他共に認めるねずみ男最大の必殺技。口臭を遥かに上回る強烈な悪臭で、嗅いだ者は総じて意識が遠のき、更には目にしみて涙が止まらなくなる。鬼太郎や吸血鬼エリートのような強豪妖怪ですら失神させる威力を持ち、アニメでは第3作以降から頻繁に使用している。ロケット噴射に近い風圧で放たれるため、まともに喰らえばショックで心臓麻痺を起こすこともあり、人間ならあまりの悪臭に発狂や即死に至る危険がある(『アホな男』ではヤクザを全滅させた)。ねずみ男の弁によると古い傷んだ食べ物を「燃料」として消化することで体内にガスが蓄積され、腹の中で熟成させることで威力を増すとのこと。その圧力とメタン濃度ゆえ、屁に点火すれば原子力ならぬ「屁子力(へしりょく)」と呼ばれる(原作『煙羅煙羅』より)ほどの火力・爆発力を発揮し、火炎放射器の代用として使われたこともある。
アニメでは原作で見せる異常性や非道さは控えめで、“小悪党だがどこか憎めないお調子者”としての側面が強調されている。特に第3作では、想いを寄せる天童ユメコの歓心を買うため、色気への執着も多く描かれている。なお、第3作以降では彼専用のBGMが制作・使用されている。