脊髄小脳変性症31型
SCA31は2000年に連鎖解析で第16番染色体長腕に遺伝子座が同定され16q-ADCAと命名された。原因遺伝子は2.5~3.6kb程度の挿入ともとれる変異配列と考えられた。2005年にその変異に強く連鎖する遺伝子変化が報告された。それはpuratrophin-1遺伝子(PLEKHG4)の翻訳開始点上流16塩基位でのシトシン(C)からチミン(T)への1塩基置換である(-16C<T puratrophin-1)。この変異を用いた遺伝子検査によって頻度や臨床的特徴が明らかになった。
2009年佐藤、石川、水澤らが遺伝子BEAN(brain expressed associated with NEDD4)とTK2(thymidine kinase 2)とそれぞれ反対方向に転写される異なる遺伝子がイントロンとして共有する位置に挿入された5塩基繰り返し配列が原因と明らかにした。この変異箇所は日本人の99%以上では8~20回の程度のごく短い5塩基繰り返し(TAAAA)nを有するだけである。頻度として0.2%程度のごく稀に2kb以上に伸長した(TAAAA)nや(TAGAATAAAA)n配列が認められる。