安見宗房
この年、宗房は筒井順政と共に東大寺の堂衆と学侶の仲裁を行っており、大和に勢力を伸張していた。
永禄元年(1558年)11月、宗房と高政の間に「雑説」が生じ、高政は紀伊へ出奔した(『細川両家記』)。この年に起きた将軍・義輝と三好長慶の争いでは、この宗房と高政の対立のためか、畠山氏は長慶に援軍を送れていない。翌永禄2年(1559年)6月、三好長慶が河内に攻め入り、宗房はそれに抗戦するが、同年8月には飯盛城に追い詰められ、長慶は高政を高屋城に入城させた。松永久秀を大将とする三好勢はそのまま大和に侵攻して筒井城を降すなどし、同年10月、筒井城から河内に引き返して飯盛城の宗房と交戦している。
この後、河内に明るい宗房ら抜きでの分国支配が行き詰まったためか、高政は宗房と和睦した。永禄3年(1560年)5月のこととも、同年3月に高屋城近くの富田林寺内町へ宗房から特権が与えられていることから、それ以前のことともみられる。これに対し三好長慶は河内に兵を進め、同年10月24日には高政が高屋城を、27日には宗房が飯盛城を明け渡して、堺に退去した。翌永禄4年(1563年)7月、宗房は高政や根来衆と共に紀伊から和泉に侵攻し、永禄5年(1562年)3月の久米田の戦いで三好勢に勝利して高屋城を奪還する。宗房は、三好長慶の籠城する飯盛城を攻めたが、同年5月、教興寺の戦いで湯川直光や根来衆ら畠山方が敗れると、宗房は大坂へ、子の孫五郎(満五郎)は鷹山谷へと落ち延びた(「大館記書案」)。