代謝経路
トリカルボン酸回路(TCA)とグルタミン分解は、がん細胞の生存と増殖に不可欠であるため、がん治療の標的とすることができる。イボシデニブ(英語版)とエナシデニブ(英語版)というFDA承認の2つのがん治療薬は、それぞれイソクエン酸デヒドロゲナーゼ-1(IDH1)とイソクエン酸デヒドロゲナーゼ-2(IDH2)を阻害することにより、がん細胞のTCA回路を阻止することができる。イボシデニブは急性骨髄性白血病(AML)および胆管がんに特異的で、エナシデニブは急性骨髄性白血病(AML)のみに特異的である。
胆管がんとIDH-1変異を有する成人患者185名からなる臨床試験では、イボシデニブに無作為に割り付けられた患者において、統計的に有意な改善が認められた(p<0.0001; HR: 0.37)。ただし、これらの患者には、倦怠感、吐き気、下痢、食欲減退、腹水、貧血などの有害作用が見られた。AMLとIDH2遺伝子変異を有する成人199名を対象とした臨床試験では、患者の23%がエナシデニブ投与中に中央値8.
代謝経路には2種類あり、エネルギーを利用して分子を合成する能力(同化経路)と、複雑な分子を分解してその過程でエネルギーを放出する能力(異化経路)を持つことを特徴とする。これらの2つの経路は、一方から放出されたエネルギーを、もう一方が使い切るという点で、互いに補完し合っている。異化経路の分解プロセスによって、同化経路の生合成を行うために必要なエネルギーが供給される。これらの2つの異なる代謝経路に加え、両生代謝経路があり、エネルギーの必要性や利用可能性に基づいて、異化または同化のいずれかを行うことができる。
これらの経路は生体内の恒常性を維持するために必要であり、経路を通る代謝物のフラックス(流束)(英語版)は、細胞での必要性と基質の利用可能性に応じて制御される。ある経路の最終生成物は、すぐに使用されることも、別の代謝経路を開始することも、後で使用するために保存されることもある。細胞の代謝は、相互接続された経路の精巧な代謝経路網(英語版)から構成され、分子の合成と分解(同化と異化)を可能にする。