肝毒性
血管内皮の損傷により発生する。
薬物有害反応は、タイプA(内因性または薬理作用)とタイプB(特発性)に分類される。タイプAの薬物反応は、全毒性の80%を占める。
薬理学的(タイプA)の肝毒性を持つ薬物や毒素は、予測可能な用量反応曲線(高濃度になると肝障害を引き起こす)を持ち、肝組織への直接的な損傷や代謝過程の阻害などの毒性のメカニズムが充分に解明されている。アセトアミノフェンの過剰摂取の場合のように、このタイプの障害は毒性の閾値に達した直後に発生する。四塩化炭素は、動物モデルにおける急性肝障害の誘発によく用いられる。
特発性(B型)障害は、薬剤が感受性の高い人に予測不能な肝障害を引き起こす場合ものであり、前兆なしに発生し、用量関連性はなく、潜伏期間もさまざまである。このタイプの障害には、明確な用量反応や時間的関係がないので、ほとんどの場合、予測モデルは存在しない。医薬品審査当局の承認過程で厳格な臨床試験が行われたにもかかわらず、特発性肝障害のために市場から撤退した薬剤がいくつかある。トログリタゾンとトロバフロキサシン(英語版)は、特発性肝障害による市場撤退薬の代表例である。また、ハーブのカヴァは、無症状のものから致命的なものまでさまざまな特発性肝障害の原因となっている。
抗真菌薬であるケトコナゾールの経口使用では、死亡例を含む肝毒性が認められているが、これらの影響は7日以上の服用に限られるようである。
以下の治療薬は、主に肝毒性のために市場から撤退した。
トログリタゾン、ブロムフェナク、トロバフロキサシン(英語版)、エブロチジン(英語版)、ニメスリド、ネファゾドン(英語版)、キシメラガトラン(英語版)、ペモリン