プレセニリン
アルツハイマー病の大部分では遺伝性ではない。しかし、一部の症例は早発性で、強い遺伝的要素を含んでいる。常染色体優性遺伝型のアルツハイマー病患者では、プレセニリンタンパク質(PSEN1、PSEN2)またはアミロイド前駆体タンパク質(APP)に変異が存在している場合があり、その大部分ではプレセニリンの遺伝子に変異が生じている。アルツハイマー病の病態の重要な部分をなすのは、アミロイドβ(Aβ)の蓄積である。Aβが形成されるには、APPはβ-セクレターゼとγ-セクレターゼの2つの酵素による切断を受ける必要がある。プレセニリンはγ-セクレターゼの構成要素であり、APPの切断を担う。
γ-セクレターゼは、APPタンパク質の小さな領域内のいくつかの箇所で切断を行う。そのため、形成されるAβにはさまざまな長さのものが存在する。アルツハイマー病と関係しているAβは40アミノ酸と42アミノ酸の長さのものである。Aβ42はAβ40よりも凝集しやすく、脳内でアミロイド斑を形成しやすい。プレセニリンの変異は産生されるAβの総量には影響を与えないが、Aβ40に対するAβ42の産生量を増加させる。