MAPキナーゼキナーゼキナーゼ
MAP3Kにはいくつかの種類が存在し、それらすべてがMAPキナーゼの上流で機能する。MAPキナーゼにはERK、JNK、p38 MAPKという主要な3つのクラスが存在し、それぞれMAP3Kによって調節されている。ERKはRAFファミリーのMAP3Kによって調節され、細胞成長、分化、減数分裂を担う。おそらく最も詳細な特性解析がなされているのはRAFファミリー(RAF1、BRAF、ARAF)のMAP3Kである。これらはMAP2K1(MEK1)とMAP2K2(英語版)(MEK2)を活性化し、MAPK/ERK経路(英語版)を活性化するRasシグナルのエフェクターとして機能する。JNKはMEKK1/4、MLK2/3、ASK1、TAK1、TPL2によって調節される。p38 MAPKはMEKK1–4、MLK2/3、ASK1/2、TAK1、TAO1/2によって調節され、炎症、アポトーシス、細胞分化、細胞周期の調節を担う。どのカスケードが引き起こされるかは、シグナルの種類、結合強度、結合の長さに基づいて決定される。
MEKK1はSEK1(MAP2K4(英語版))のリン酸化を介してMAPK8(英語版)/JNKを活性化する。
MEKK3はSEKの活性化によってMAPK8/JNK8を、MEK1/2の活性化によってERK経路を調節する。p38経路の調節は行わない。
TAK1はTGF-βによる転写調節に関与している。