HNRNPA1
HNRNPA1(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1、hnRNP A1)は、ヒトではHNRNPA1遺伝子にコードされるタンパク質である。hnRNP A1の変異は、筋萎縮性側索硬化症や多系統蛋白質症(英語版)の原因となる。
このタンパク質は他のhnRNPとともに、おそらくmRNAに結合した形で核外へ搬出され、すぐに核内へ再移行する。RGGボックスの下流のグリシンに富む領域に位置するM9核局在化配列は、核局在と核外搬出の双方のシグナルとして作用する。hnRNP A1はpre-mRNAからhnRNP粒子へのパッケージングや核から細胞質へのポリアデニル化mRNAの輸送に関与しており、またスプライシング部位の選択を調節している可能性がある。HNRNPA1遺伝子には複数の選択的スプライシング転写産物が見つかっており、複数の転写開始部位やポリアデニル化部位が存在する。
翻訳後修飾がhnRNP A1の機能に影響を及ぼすことが知られている。RGGボックスのアルギニン残基のメチル化はRNA結合活性を調節している可能性がある。PKC、MAPK、S6KなどのキナーゼはN末端とC末端のセリン残基をリン酸化し、その機能を調節する。C末端領域のリン酸化はhnRNP A1の細胞質への蓄積を引き起こす。セリンもしくはスレオニン残基に対して行われるO-GlcNAc化は広くみられる可逆的修飾であり、カリオフェリンβ(トランスポーチン1(英語版))への結合を妨げ、hnRNP A1の核局在を引き起こす。
“Recent advances in protein methylation: enzymatic methylation of nucleic acid binding proteins.”. Amino Acids 15 (4): 291–306. (1999). doi:10.1007/BF01320895. PMID 9891755.
“Alternative splicing in the human gene for the core protein A1 generates another hnRNP protein.”. EMBO J. 9 (4): 1229–35. (1990). doi:10.1002/j.1460-2075.1990.tb08230.x. PMC 551799. PMID 1691095. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC551799/.
“Modeling by homology of RNA binding domain in A1 hnRNP protein.”. FEBS Lett. 277 (1–2): 272–6. (1991). doi:10.1016/0014-5793(90)80863-E. PMID 2176620.
“Isolation of an active gene encoding human hnRNP protein A1. Evidence for alternative splicing.”. J. Mol. Biol. 207 (3): 491–503. (1989).