DEAD SPACE
長身の人間のような姿をしたネクロモーフ。1体に見えるが、5体のディバイダー(頭部及び四肢)がUSG Ishimuraの研究員の死体に取り付いており、ダメージを与えると分離する。鉤爪によるひっかき攻撃及び首閉め攻撃を繰り出す。
最初に入手する武器で、ハンドガンのような形状・性能を持つ小型工具銃。弾の名称はPLASMA ENERGY。一定の幅をもったプラズマの刃を高速で飛ばして攻撃する。非常に使い勝手が良く、この武器だけで全編を乗り切ることも可能で、実際に「Plasma Cutterのみを使ってゲームをクリアする」という条件の実績やトロフィー(特定の条件をクリアしたという証拠)が存在する。セカンダリは攻撃ではなく、発射角度(銃口)を90度回転させる。発射角度を縦と横に変えることで切断方向を変更することが出来、敵の位置と部位の角度に合わせて銃口の向きを替えることであらゆる状況に対応できる。
守護者の名のごとく壁に張り付いてアイザックの行く手を妨害するネクロモーフ。6本ある触手が弱点。素通りしようとすると触手で首をはねられて一撃死するため、必ず倒さなければならない。自身は全く動けないが、ポッドと呼ばれる肉片を吐き出して攻撃させる(遠距離では触手から弾丸を発射し、近距離では自爆する)。
溜め撃ちにより高エネルギー弾を発射する、攻撃力に特化した武器。弾の名称はCONTACT ENERGY。チャージが必要なため、素早い攻撃ができない。また、単発式のため多数の敵との戦闘には向かない武器である。しかし、ボスの弱点を1発で破壊できるほどの高い威力を誇る。セカンダリは銃身を足下へ向けて発射し、その衝撃波でプレイヤーを中心に全包囲攻撃を行うものだが、威力がかなり低い。
USG Ishimuraの食糧貯蔵庫を占拠する超巨大ネクロモーフ。元となったネクロモーフは宇宙空間を漂流していたらしく、USG Ishimuraの水耕栽培区に侵入し、食糧を食い尽くして1万トンもの大きさに成長した。3本の触手による叩きつけ攻撃と、中央部の口から爆発性の物体を吐き出して攻撃する(キネシスで掴んで投げ返すことが可能)。
時は26世紀、地球の資源が枯渇し、世界中の国々が宇宙開拓へと乗り出していった。2508年、惑星イージス7で資源を採掘していた採掘艦USG Ishimuraからの救難信号を受け、USG Kellionが調査と復旧のために派遣される。
Kellionのエンジニアである主人公アイザック・クラークは、Ishimura(石村)に勤務していた元恋人ニコルの安否を心配しながら、女性技術士のケンドラ、上級警備員のハモンドらと共にIshimuraに乗り移る。だが、そこで乗組員たちの夥しい数の死体を発見し、さらに醜い姿をした無数のエイリアンに襲われてKellionに戻れなくなる。
アイザックはニコルの消息を探るため、そして自らが生き残るために戦うが、やがてこの災厄の根源であるMarkerと呼ばれる遺物の存在にたどりつく。