NEDD4L
NEDD4L(Neural precursor cell expressed developmentally downregulated gene 4-like)またはNEDD4-2は、NEDD4ファミリーに属する酵素(ユビキチンリガーゼ)である。ヒトではNEDD4L遺伝子にコードされる。マウスでは、NEDD4-2、Nedd4-2遺伝子として一般的に知られている。
NEDD4-2は、腎臓の集合管において上皮性ナトリウムチャネル(ENaC)をユビキチン化してダウンレギュレーションし、アルドステロンの作用に拮抗して塩類の排出を増加させることが示されている。リドル症候群ではNEDD4LはENaCに結合することができず、塩類の貯留と高血圧が引き起こされる。
NEDD4Lは、E3HECTドメイン(英語版)ユビキチンリガーゼのNEDDファミリーに属する。NEDD4Lは、このファミリーのプロトタイプであるNEDD4に最も近縁なホモログであり、おそらく遺伝子重複の結果生じたものである。NEDD4のオルソログはすべての真核生物に存在する一方、NEDD4Lタンパク質は脊椎動物に限られている。NEDD4Lタンパク質は、多くの膜タンパク質のユビキチン化とエンドサイトーシスを介した調節に関与していることが知られている。
NEDD4Lタンパク質は広く発現している。NEDD4-2の主要な標的にはENaC、Na/Cl共輸送体(NCC)、電位依存性ナトリウムチャネル(Nav)が含まれるが、他の標的はin vitroでの研究から予測されたものである。マウスのNedd4-2遺伝子は生存に必須であり、ヒトではNEDD4Lの多型は高血圧と関係している。
PMID 11696533.
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