クロピドグレル
クロピドグレルはプロドラッグであり、活性化にはCYP酵素(主にCYP2C19、他にCYP3A4、CYP1A2、CYP2B6)が必要である。しかし過半数の分子は先にエステラーゼによりメチルエステルが加水分解されて不活性体SR26334に代謝される。CYP2C19には遺伝子多型が知られており、活性が高過ぎても低過ぎても活性化体H4の濃度は低くなる。活性化体H4は血小板膜上のADP受容体のP2Y12(英語版)サブユニットに2つのジスルフィド結合で非可逆的に結合 してその機能を阻害する。P2Y12サブユニットは血小板の活性化およびフィブリンとの結合において大きな役割を果たす ので、これが阻害される事で血小板凝集が阻害される。
活性化体H4には光学活性中心が2つ(元の分子が持つキラル中心C7とチオエステル開裂後に新たに生じるキラル中心C4)と二重結合が1つ(C6-C13)あるので、合計8つの異性体が考えられるが、この内薬物活性を持つものは1つである。チオール基の反応性が極めて高いのでC4の構造を直接決定することはできていないが、同種同効薬であるプラスグレルの研究からは、R体であると思われる。
ABCB1 は薬物輸送に関与する蛋白質をコードしている。3435 TT の遺伝子変異があると、クロピドグレルの生物学的利用能が低下し、心疾患の発生リスクが増加する。この変異はプラスグレルやチカグレロルには影響しない。
シトクロムの1種であるCYP3A5もまた臨床的に影響をもたらす。一方で、P2Y12の遺伝子多型は影響を与えない。
これら全ての項目を考慮しても、まだ説明できない個人差が5%程度存在する。