ベバシズマブ
再発または進行非小細胞肺癌878例を対象とした第III相臨床試験において、化学療法(カルボプラチン・パクリタキセル併用療法)にベバシズマブを追加した群(434例)は生存期間中央値12.3カ月、無増悪生存期間中央値6.2カ月、奏効率35%であり、化学療法単独群(444例)の生存期間中央値10.3カ月、無増悪生存期間中央値4.5カ月、奏効率15%を有意に上回った。ただし、ベバシズマブ併用群では5例の喀血死を含む15例の治療関連死がみられた。
ベバシズマブは培養CHO細胞(チャイニーズハムスター卵巣細胞)を用いて産生される、遺伝子組換え型ヒト化モノクローナル抗体で、IgG1に属する。フレームワーク領域 (framework region: FR) はヒト由来で、VEGFに結合する相補性決定領域 (CDR) はマウス由来である。血中半減期は17〜21日、分子量は約149 kDa(キロダルトン)である。
血管内皮細胞増殖因子 (VEGF) が細胞表面にあるVEGF受容体に結合すると、細胞増殖、血管新生、血管透過性亢進、腫瘍の転移を引き起こす。ベバシズマブはVEGFのうちVEGF-Aに結合し、VEGF-Aが受容体(VEGFR-1、VEGFR-2、ニューロピリン1)に結合するのを阻害する。この結果、腫瘍血管新生の阻害、腫瘍増殖抑制、転移の抑制が起こると考えられている。
VEGFR-2(別名KDR)は腫瘍血管などの形成に直接関与し、VEGFR-1(別名fms様チロシンキナーゼ、Flt-1)は血管新生に関与するほか、単球走化作用、腫瘍の転移などに関与する。