フィブラート
1930年代に臨床応用されたフィブラートであったが、1990年代にPPAR(peroxisome proliferator-activated receptors)(特にPPARα)を活性化することが発見されるまでは、その作用機序は永らく不明のままであった。PPARは炭水化物代謝および脂質代謝ならびに脂肪細胞分化を制御する細胞内受容体である。PPARが活性化されると多くの遺伝子が転写されて脂質代謝が活発化する。
齧歯類およびヒトでの研究の結果、フィブラートには主に5つの作用があると考えられている。
リポ蛋白質の脂肪分解の誘導:トリグリセリドに富むリポ蛋白質(TRL)が増加すると、内因性リポ蛋白質リパーゼ(LPL)活性が変化し、またTRLのアポC-III(英語版)含量減少により低下していたLPLの脂肪分解がTRLとの接触機会増加により活性化される。
肝臓での脂肪酸(FA)取り込み誘導およびトリグリセリド産生減少:齧歯類においては、フィブラートは、脂肪酸輸送体蛋白質およびアシル-CoAシンテターゼ(英語版)活性の誘導により、肝臓での脂肪酸取り込みならびにアシル-CoAへの変換を増加させる。