スニチニブ
スニチニブは、転移性腎細胞癌(mRCC)の治療に承認されている。その他の治療法としては、パゾパニブ、ソラフェニブ、テムシロリムス、インターロイキン-2、エベロリムス、ベバシズマブなどがある。
RCCは一般的に化学療法や放射線療法に抵抗性を示す。受容体型チロシンキナーゼ阻害薬が登場する前は、インターフェロンα(IFNα)やインターロイキン-2(IL-2)などのサイトカインを用いて転移性疾患を治療するしかなかった。しかし、これらの薬剤の有効率は低いものであった(5% - 20%)。
第III相試験では、無増悪生存期間の中央値は、スニチニブ投与群(11か月)がIFNα投与群(5か月)よりも有意に長く、ハザード比は0.42であった。副次評価項目では、スニチニブ投与群の28%がIFNα投与群の5%と比較して有意に腫瘍が縮小した。また、スニチニブを投与された患者は、IFNαよりもQOL(生活の質)が向上した。2008年に行われたアップデートでは、主要評価項目である無増悪生存期間(PFS)の中央値は、IFNαの5か月に対してスニチニブは11か月と、引き続き優れていた(P<0.000001)。客観的奏効率もスニチニブが39 - 47%、IFNαが8 - 12%で、P<0.000001と引き続き優れていた。
スニチニブ治療は、統計的には有意ではないものの、全生存期間が若干長くなる傾向にあった。
スニチニブ(Sunitinib)は、癌治療に用いられる医薬品である。スニチニブは、ATPを模倣した低分子のマルチターゲット受容体型チロシンキナーゼ(RTK)阻害薬で、2006年1月26日に腎細胞癌およびイマチニブ耐性胃腸間質腫瘍の治療薬としてFDAに承認された。スニチニブは、2つの異なる適応症で同時に承認された初めての抗癌剤であった。日本では2008年4月に「イマチニブ抵抗性の消化管間質腫瘍」および「根治切除不能または転移性の腎細胞癌」について、2012年8月に「膵神経内分泌腫瘍」について承認された。
副腎機能不全(0.3%)
腫瘍崩壊症候群(0.2%)
皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑
が記載されている。
スニチニブの有害事象は、ある程度管理可能であり、重篤な有害事象の発生率は低いと考えられている。
スニチニブ治療に関連する最も一般的な有害事象は、疲労、下痢、吐き気、食欲不振、高血圧、黄色い皮膚の変色、手足の皮膚反応、口内炎である。プラセボ対照第III相GIST試験では、下痢、食欲不振、皮膚の変色、粘膜炎・口内炎、無力感、味覚異常、便秘など、スニチニブがプラセボよりも多く発現した有害事象があった。
RCCでは、本剤の重大な毒性に対処するために、50%の患者で投与量の減量が必要とされた。
重篤な有害事象(グレード3または4)は患者の10%以下で発生し、高血圧、疲労、無力症、下痢、化学療法薬誘発性肢端紅斑などが含まれる。スニチニブ治療に伴う臨床検査値の異常には、リパーゼ、アミラーゼ、好中球、リンパ球、血小板などがある。また、甲状腺機能低下症や可逆性赤血球増加症も発現する。
殆どの有害事象は、支持療法、投与の中断、または投与量の減量によって管理することができる。
MDアンダーソン癌センターで行われた研究では、標準スケジュール(50mg×4週間+2週間休薬)でスニチニブを投与した患者と、より頻繁で短い休薬期間でスニチニブを投与した患者(代替スケジュール:50mg×2週間+1週間休薬、50mg×1週間+3or4日間休薬など)の治療成績を比較した。その結果、代替スケジュールでスニチニブを投与した患者では、全生存率、無増悪生存率、服薬遵守率が有意に高いことが判った。また、転移性腎細胞癌患者の治療中止に繋がることの多い有害事象に対する耐性が向上し、重症度が低下した。