気分安定薬
「気分安定薬」として説明される多くの薬剤は抗てんかん薬に分類されている。「抗てんかん気分安定薬」("anticonvulsant mood stabilizers")の用語は、時としてこれらの種類を指すのに用いられる。少なくとも、気分障害の治療に用いられている抗てんかん薬の大部分の機序の予備的理解であるが、しかし、このグループもまた、機序よりも効果によって定義されている。この種類の薬で双極性障害に用いられるものは、定期的な血液検査や重篤な皮膚障害の兆候の監視が必要になる。日本の不審死から検出されることが多い薬剤である。
2008年1月、アメリカ食品医薬品局(FDA)は、計43,892人から成る199の二重盲検の臨床試験を分析し、抗てんかん薬服用時の自殺年慮や自殺企図が2倍に高まる―精神科では1.5倍―ことを警告し、不安、興奮、攻撃性、敵意、躁や不眠といった自殺の前行動の監視を促している。分析に含まれた大部分の臨床試験の期間である24週間でのリスク評価が行われた。分析に含まれたのは、カルバマゼピン、バルプロックスナトリウム(デパコート)、ガバペンチン、ラモトリギン、トピラマート、レベチラセタム、プレガバリン、ゾニサミドほか計11の薬である。2009年4月23日、認可された抗てんかん薬すべてのラベルが変更された。
バルプロ酸(デパケン、デパケンR)、ジバルプロエクッス・ナトリウム(デパコート)およびバルプロ酸ナトリウム (Depacon, Epilim) 徐放性製剤(デパケンR、バルプロ酸徐放A錠)としても入手できる。
使用に際しては、血中濃度の監視と共に肝機能と全血球計算(CBC)を監視すべきである。抗てんかん薬として長らく用いられており、気分安定薬としても日本国内で適応となって久しいが、あいにく双極性障害に対しての効果のエビデンスは弱い。
ラモトリギン(ラミクタール) 双極性障害に特に有効であり、またうつ病相の予防効果もある。通常の投与量は毎日100-200mgで、2週間ごとに25mgを増強できる。極めて稀だが命にかかわる可能性がある副作用として、スティーブンス・ジョンソン症候群を引き起こすことがあるため、開始・増量直後は皮疹や粘膜疹の出現に注意しなくてはならない。低用量(添付文書上は25 mg/日)から徐々に増量することでスティーブンス・ジョンソン症候群の発生頻度を減らせるとされる。皮膚症状自体の発生頻度は、日本での統計では服用用量を遵守した場合に2.9%、承認された用量より多い場合には10.4%であったという報告があり、2012年1月には用量遵守についての注意喚起がなされた。2008年の出版バイアスの調査で急性のエピソードや急速交代(ラピッド・サイクル)に有効性が見られなかった。
カルバマゼピン(テグレトール) これも抗てんかん薬として長らく用いられてきた。カルバマゼピンは白血球数を下げるので、CBCを監視すべきである。治療域と中毒域が近いので、治療薬物モニタリングが必要とされる。カルバマゼピンは、2005年にアメリカ食品医薬品局によって双極性障害の治療に認可されたが、以前から広く用いられていた。日本ではラモトリギンに次いで重篤な皮膚障害が発生している。