さんま・中居の今夜も眠れない
生放送が故にハプニングも稀に発生している。
2000年 - 先述のとおり、進行アナウンサーとして佐藤里佳が冒頭の中居入場後の振りの時点では何も差し支えなく順調に担当していたが、担当後に急な体調不良を起こし最初のCM明けのインフォメーションから突然後輩の小島奈津子に交代するという事態が発生した。これはスタッフも予想していなった突発的な緊急事態であり、偶然スケジュールが空いていた小島へ急遽交代する程だったということをさんまが吐露し、小島が謝罪している。
2001年 - 「喘ぎ声コンテスト」実施中にコーナーのため電話をして登場した一般視聴者女性のうち1人が披露していた最中に夫が帰ってきてしまった。
2002年・2003年 - 「飛鳥中継」実施中に中継担当の笑福亭鶴瓶が局部を露出(2002年:尻、2003年:前面局部)してしまう放送事故が発生。当コーナー終了後、2003年については当時FNSの日の進行アナウンサーだった高島彩が謝罪する自体に至った。
2004年 - スタジオゲストのナイナイ岡村隆史のトーク後にCM入りのBGMが流れ出したが不自然に前のCM時間から早くCMに入ったため、さんまが「またコマーシャル?
さんまはNHKの番組に出演中の神田に一目ぼれしてのランキング入りさせたが、さんまは番組投稿者「西野K.G」のテロップをMC神田のテロップと勘違いしたままスタッフに「西野K.G」に関する調査を指示したためスタッフは混乱に陥った。神田の名前を知ったのは「今夜も眠れない」の生放送中だった。なお、NHKからのコメントが紹介されたが、神田に関する情報提供を断り番組に関する情報のみ提供する文面だったため、さんまは「番組宣伝か!」と激高した。
ナインティナイン(2004年、2011年、2015年) - 各年の総合司会。 岡村隆史(2019年の改題後は単独で出演) 矢部浩之 - 2011年はマラソン企画のため中継で参加した。
島田紳助(2005年、2009年、2010年) - 2005年は総合司会であった笑福亭鶴瓶が参加する予定だったが、「本番中に逃亡する」企画が進行していたため、半ば強引に中居に代役を任された。2009年と2010年は総合司会を務めた。
大竹しのぶ(2008年) - 中居の要請により前コーナー「鶴瓶がさんまの穴を埋める」から引き続き出演したが、ラブメイト10で9位の穂花を紹介された後に帰宅していた。
ビートたけし(2008年・2009年、2011年 - 2016年、2019年 ) - 2019年の総合司会。「名人中継」に登場、2008年、2012年、2014年は中継後にスタジオにも登場した。2019年には出演予定ではなかったが、前コーナー「さんまのお笑い向上委員会」での火薬田ドンから引き続き冒頭のみ出演した。
2004年、「5年後(2009年)の上戸彩」として4位にランクイン。電話出演。
2007年、10位にランクイン。
2010年、7位にランクイン。本人からのコメント。