SGLT2阻害薬
“Discovery of non-glucoside SGLT2 inhibitors”. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 21 (8): 2472–2475. doi:10.1016/j.bmcl.2011.02.056. PMID 21398124.
↑ Hummel, Charles S.; Lu, Chuan; Liu, Jie; Ghezzi, Chiari; Hirayama, Bruce A.; Loo, Donald D. F.; Kepe, Vladimir; Barrio, Jorge R. et al. (2012). “Structural selectivity of human SGLT inhibitors”. American Journal of Physiology. Cell Physiology 302 (2): C373–C382. doi:10.1152/ajpcell.00328.2011. PMC 3328840. PMID 21940664. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3328840/.
1 2 Plosker, Greg L. (2012). “Dapagliflozin”. Drugs 72 (17): 2289–2312. doi:10.2165/11209910-000000000-00000. PMID 23170914.
↑ “Jardiance”. drugs.com. Drugs.com. 2014年10月31日閲覧。
↑ “Farxiga”.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33169337/.
1 2 Hsia, Daniel S.; Grove, Owen; Cefalu, William T. (2016). “An update on sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors for the treatment of diabetes mellitus”. Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity 24 (1): 73–79. doi:10.1097/MED.0000000000000311. PMC 6028052. PMID 27898586. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6028052/.
↑ Isaacs, Michelle; Tonks, Katherine T.; Greenfield, Jerry R. (2017). “Euglycaemic diabetic ketoacidosis in patients using sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors”. Internal Medicine Journal 47 (6): 701–704. doi:10.1111/imj.13442. PMID 28580740.
↑ Milder, D. A.; Milder, T. Y.; Kam, P. C. A. (August 2018).
C-グルコシドはO-グルコシド誘導体よりも小腸で安定であるため、アリール部分を直接グルコース部分に結合させるのが最も効率的な方法であった(C-O-C結合ではなく、C-C結合)。
ダパグリフロジンの糖類似体ではα-C系列よりもβ-C系列の方が活性が高いので、阻害活性のためにはC-1がβ-配座であることが重要である。ダパグリフロジンとエンパグリフロジンは、共に化学構造中に塩素(Cl)原子を含んでいる。Clはハロゲンの一種であり、高い電気陰性度を有している。この電気陰性度は結合から電子を引き離すため、代謝を低下させる。また、Cl原子は薬のIC50値を下げるので、薬の活性が高くなる。炭素-フッ素結合(C-F)も非常に低い電子密度を持っている。
例えばカナグリフロジンの化学構造ではフッ素原子が芳香環に接続されており、化合物はより安定で化合物の代謝が減少する。エンパグリフロジンはテトラヒドロフラン環を持つが、カナグリフロジンやダパグリフロジンは持たない。
グリフロジンの開発では、遠位環にベンゼン環ではなくチオフェン環が含まれている。しかし、最終的に販売されているグリフロジンの化学構造にはこのチオフェン環は含まれていない。