細川氏綱
天文7年(1538年)になり初めて、細川上野玄蕃家の細川国慶と共に、晴元を討つための兵を和泉で挙げる。以降も断続的に蜂起をしているが、これは畠山稙長や遊佐長教、筒井氏などの畿内の有力者や、山陰の尼子晴久もこれに連携して上洛を図らんとする広範囲に渡った軍事行動だったが、当初は晴元の強大な力の前に圧倒的に不利であった。
天文11年(1543年)の秋、氏綱の名乗りを用い始める。
天文15年(1546年)、晴元の家臣・三好長慶を堺に赴いた隙に遊佐長教・筒井順昭らと共に堺を囲み長慶を越水城に撤退させ、その間に細川国慶が京を制圧し晴元らを丹波国に敗走させる。更に12代将軍・足利義晴の支持を獲得するまで晴元を追い詰めたものの、翌天文16年(1547年)に舎利寺の戦いなどで晴元方の反撃を受け、京を占拠していた国慶も戦死したため失敗に終わる。
ところが、三好政長(宗三)の処遇を巡って主君と仲違いした晴元軍の中核・長慶の氏綱側への転属が決め手となり、天文18年(1549年)に長慶が政長を江口の戦いで討ち取り、晴元が戦場を離れ京を放棄、遂に晴元を近江国へと追放することに成功した。
天文21年(1552年)には長慶と共に上洛し、右京大夫に任じられ、細川京兆家の家督となる。この年に山城国淀城に入り、弘治年間に入ると正式に居城となった。
永禄6年12月20日(1564年1月4日)、淀城で没。享年51。