クラドリビン
クラドリビン(Cladribine)は、有毛細胞白血病(HCL、白血病性網状内皮症)、B細胞性慢性リンパ性白血病、再発寛解型多発性硬化症(RRMS)の治療に用いられる医薬品である。白血病治療には点滴静注剤が、多発性硬化症には経口剤が用いられる。日本では経口剤は承認されていない。
化学名は2-クロロ-2'-デオキシアデノシン(2CdA)で、プリン類縁物質(英語版)である。リンパ球を標的とし、免疫系を選択的に抑制する合成化学療法剤に分類される。化学的にはヌクレオシドであるアデノシンを模倣している。しかしアデノシンとは異なり、アデノシンデアミナーゼで分解されにくいため、細胞内に蓄積され、細胞がDNAを処理する能力を阻害する。クラドリビンはトランスポーターを介して細胞に取り込まれる。細胞内に取り込まれたクラドリビンは主にリンパ球で活性化され、デオキシアデノシンキナーゼ(英語版)(dCK)によって三リン酸化される。さまざまなホスファターゼがクラドリビンを脱リン酸化する。活性化された三リン酸化クラドリビンは、ミトコンドリアや核のDNAに取り込まれ、アポトーシスを誘発する。活性化されていないクラドリビンは、他のすべての細胞から速やかに除去される。すなわち、非標的細胞が細胞死する可能性は非常に小さい。