グルタミン酸トランスポーター
グルタミン酸トランスポーター(グルタミンさんトランスポーター、英: glutamate transporter)は、膜を越えたグルタミン酸の輸送を担う神経伝達物質輸送体ファミリーである。グルタミン酸は、主要な興奮性神経伝達物質である。グルタミン酸トランスポーターファミリーは、興奮性アミノ酸トランスポーター (excitatory amino acid transporter, EAAT) ファミリーと小胞型グルタミン酸トランスポーター (vesicular glutamate transporter, VGLUT) ファミリーの2つの主要なサブクラスから構成される。脳では、EAATはグリア細胞と神経細胞へのグルタミン酸の再取り込みによって、シナプス間隙やシナプス外部位からグルタミン酸を除去する。一方、VGLUTは細胞質からシナプス小胞へのグルタミン酸の移動を担う。グルタミン酸トランスポーターはアスパラギン酸も輸送し、心臓、肝臓、精巣、骨を含む、事実上すべての末梢組織に存在している。
グルタミン酸トランスポーターの過剰な活性によってシナプスのグルタミン酸が不十分となり、この過程は統合失調症や他の精神障害に関係している可能性がある。
虚血や外傷性脳損傷などの際には、グルタミン酸トランスポーターの作用が失われ、グルタミン酸の有害な蓄積につながる可能性がある。実際に、ATPアーゼのポンプの動力となるATPの量が不十分となって電気化学的なイオン勾配が失われると、グルタミン酸トランスポーターの活性は逆転する。グルタミン酸の輸送方向はイオン勾配に依存しているため、グルタミン酸は除去されるのではなく放出されるようになり、グルタミン酸受容体の過剰な活性化による神経毒性が引き起こされる。
Na依存性トランスポーターEAAT2の欠失は、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症 / パーキンソン認知症複合 (ALS–parkinsonism dementia complex) などの神経変性疾患との関係が疑われている。また、筋萎縮性側索硬化症における運動神経の変性は、患者の脳や脊髄でのEAAT2の欠失と関連付けられている。
特定の常習性薬物(コカイン、ヘロイン、アルコール、ニコチンなど)に対する依存は、側坐核におけるEAAT2の発現の持続的な低下との相関がみられる。この領域でのEAAT2の発現の低下は薬物探索行動への関与が示唆されている。特に、薬物依存患者でみられる側坐核におけるグルタミン酸神経伝達の長期的な調節異常は、薬物や関連刺激への再曝露後の再発に対する脆弱性を高める。この領域でのEAAT2の発現の正常化を助けるN-アセチルシステインなどの薬剤が、コカイン、ニコチン、アルコールや他の薬物に対する依存の治療の際の補助療法として提案されている。