メチルチオニニウム
メチルチオニニウムはNADPH存在下、NADPH-フラビン還元酵素およびグルタチオン還元酵素で還元されてロイコメチレンブルーになる。ロイコメチレンブルーはメトヘモグロビン(Fe)を還元してヘモグロビン(Fe)とし、自身はメチルチオニニウムに戻る。
開発コードTRx0237(商品名LMTX)については2015年2月現在、3つの第III相臨床試験が進行中である。
TRx-237-015試験:偽薬対照二重盲検試験。対象は軽度・中等度アルツハイマー病。目標症例数833例。試験地域は北米、欧州、ロシア、豪州、東南アジア。観察期間15ヶ月。評価スケールはADAS-cog11、ADCS-CGIC、日常生活動作尺度の3つ。
TRx-237-005試験:偽薬対照二重盲検試験。対象は軽度アルツハイマー病。目標症例数700例。試験地域は主に米国と欧州。観察期間18ヶ月。評価スケールはADAS-cog11、ADCS-CGIC、日常生活動作尺度の3つ。FDG(フルオロデオキシグルコース)-PETにより側頭葉でのグルコース取り込み量の落ち込みの低減を評価する。
TRx-237-007試験:偽薬対照二重盲検試験。対象は行動変容型前頭側頭認知症(bvFTD)。目標症例数180例。試験地域は北米、欧州、豪州、シンガポール、アルゼンチン。観察期間12ヶ月。評価スケールはACE-RとADCS-CGICの2つ。
メチルチオニニウムが脳内のシヌクレイン線維にも影響を与える事から、パーキンソン病に対する治験も検討されていたが、2015年2月現在、第II相臨床試験移行の治験は実施されていない。
軽度アルツハイマー病に対する第III相臨床試験(NCT01689233)にはプロドラッグが用いられていたが、忍容性の点からTRx0237に切り替えられ、継続している。そのプロドラッグはより低用量で盲検の対照薬として用いられている。