ルパン三世 血の刻印 〜永遠のMermaid〜
本作では大掛かりな主要キャスト変更が行われ、他に適任者が居らず続投となったルパン三世(声:栗田貫一)、次元大介(声:小林清志)を除いて、石川五エ門・峰不二子・銭形警部役がそれぞれ浪川大輔、沢城みゆき、山寺宏一に交代した。主要キャストの変更は、1995年に山田康雄の死去に伴い、栗田がルパン三世になって以来である。交代にあたっては1年以上にわたるオーディションが行われ、栗田の例のように先代のモノマネも含まれていた。
なお、1971年(昭和46年)の放送開始以来、本作以降も引き続き次元役を務めた小林清志は10年後の2021年(令和3年)10月から放送された『TV第6シリーズ』第0話を持って勇退した。
ルパン三世、ルパン一世 - 栗田貫一
次元大介 - 小林清志
石川五エ門 - 浪川大輔
峰不二子 - 沢城みゆき
銭形警部 - 山寺宏一
美沙、八百比丘尼 - 清水理沙
麻紀 - 渋谷はるか
氷室 - 石田彰
藤堂昌江 - 野沢雅子
影浦 - 斎藤志郎
支配人 - 村治学
司会者 - 中川慶一
刑事 - 阪口周平
園長 - 大澤洋子
警官A - 早志勇紀
警官C - 荻沢俊彦
子供A - 下田レイ
子供B - 斉藤佑圭
女の子 - 楠見藍子
囚人 - 中田隼人
ブローカーA - かぬか光明
部下A - 広田みのる
部下B - 山口りゅう
館内アナウンス - 兼田奈緒子