アロステリック調節因子
薬理学や生化学において、アロステリック調節因子(アロステリックちょうせついんし、英語: allosteric modulator)は、受容体に結合してその受容体の刺激に対する反応を変化させる物質群である。ベンゾジアゼピンのように医薬品となるものもある。アロステリック調節因子が結合する部位(=アロステリック部位)は、内因性の受容体の作動物質(別名アゴニスト)が結合する部位(=オルソステリック部位)とは異なる。調節因子と作動物質はどちらも受容体リガンドと呼ぶことが出来る。
アロステリック調節因子には、陽性(positive)、陰性(negative)、中性(neutral, silent)の3つのタイプがある。陽性タイプは作動物質が受容体に結合する確率を高めたり(親和性)、受容体を活性化する能力を高めたり(有効性)、あるいはその両方により、受容体の反応を増大させる。陰性タイプは作動物質の親和性や有効性を低下させる。中性タイプは作動物質の活性には影響を与えないが、他の調節因子がアロステリック部位に結合するのを阻止することができる。調節因子の中にはアロステリック作動物質として機能するものもある。
「アロステリック」という言葉は、ギリシャ語に由来する。allosは「他の」、stereosは「固体」または「形状」を意味する。これは「他の形」と訳すことができ、調節因子によって引き起こされる受容体内の構造変化を示し、調節因子が受容体の機能に影響を与えることを意味している。
PAM阻害物質は、PAMと同様に作用するが、阻害物質としても機能し、調節する作動物質の効力を低下させる。
陰性アロステリック調節因子(NAM)は、作動物質の親和性や効力を低下させる。マラビロクは、CCR5を調節する薬剤である。フェノバム(英語版)、ラセグルラント(英語版)、ジプラグルラント(英語版)は実験的なGRM5(英語版)調節因子である。 NAM作動物質は、NAMのように作用するだけでなく、他の作動物質の有無に拘わらず、作動物質としても作用する。
中性アロステリック調節因子は、作動物質の活性には影響を与えないが、受容体に結合し、PAMや他の調節因子が同じ受容体に結合するのを防ぎ、その調節を阻害する。中性調節因子は、無作動アロステリック調節因子(SAM)や中性アロステリックリガンド(NAL)とも呼ばれる。例えば、研究用試薬である5-メチル-2-(フェニルエチニル)ピリジン(5-MPEP)はGRM5に結合する。