北条氏政
北条軍は滝川軍の3倍の兵力であり、緒戦こそ先鋒が打撃を受けたものの、数日後の決戦には大勝し滝川一益を敗走させた(神流川の戦い)。この後、北条軍は敗走する一益を追って、碓氷峠から信濃国に進出し、真田昌幸・木曾義昌・諏訪頼忠などを取り込み、徳川家康傘下として旧武田兵を集めて決起した依田信蕃等を討って小諸城に駐屯し、信濃東部から中部にかけて占領下に置いた。一方、一益の敗走により、信濃国や上野国と同じく空白地帯と化した甲斐国に侵攻した家康は、依田信蕃を通して真田昌幸を調略し、徳川方の小笠原貞慶への肩入れなどにより北条軍と対立した(天正壬午の乱)。この一連の騒乱によって織田家は甲斐・信濃・上野を一挙に失うことになり、一益は失脚した。
その後、甲斐若神子において氏直と家康は対陣したが(若神子の戦い)、信濃国では真田昌幸が離反し、甲斐国においても北条氏忠(氏政の弟)・北条氏勝(氏政の甥)が、黒駒において徳川方の鳥居元忠らに敗北し、甲斐国の北条領は郡内地方の領有に留まる等、情勢は不利となった。このため氏直と家康の娘・督姫を結婚させることで和睦した。領土問題は甲斐・信濃を徳川領、上野国を北条領とすることで合意したが、信濃国の佐久・小県両郡と甲斐郡内地方の放棄は不利な講和条件だった。
『のぼうの城』 (東宝、2012年 演..中原丈雄)
北条 (太閤能、シテ:初演では豊臣秀吉が演じたとされる)
天正10年(1582年)2月、織田信長の嫡子の織田信忠を総大将、織田四天王の1人である滝川一益を軍監とした軍勢が甲州征伐に乗り出す。駿豆国境間の情報が途絶していたため当初情報の少なかった氏政は氏邦に上野方面から情報収集させた。その後、伊勢国からの船による情報により、織田の武田領国侵攻を確認すると、これに呼応し駿河国の武田領に侵攻した。3月11日に勝頼は天目山の戦いで正室・桂林院殿と共に自刃し、甲斐武田氏は滅亡した。
信長は滝川一益を上野厩橋城に派遣して関東管領とし、上野西部と信濃国の一部を与え、関東の統治を目論んだ。既に北条氏は氏直に織田家から姫を迎えて婚姻することを条件にして、織田の分国として関東一括統治を願い出ていたが、これについて信長から明確な回答がなかったため、氏政は三島大社に氏直の関東支配と織田家との婚姻祈願の願文を捧げている。また一益の仲介により、下野祇園城を元城主の小山秀綱に返還する等、織田氏の関東支配に協力している。氏政はこの時点での信長の勢威を恐れており、織田氏との友好関係は保たれていた。関東の北条領は一益の文書では南方と呼ばれ、重視されている。
『信長公記』によれば、氏政は、3月26日、4月2日、4月3日と立て続けに、端山(たんざん)という人物を使者に、信長に祝儀のための贈り物をしたと伝わる。
こうして岩槻城を手に入れて武蔵の大部分を再度支配した氏康は裏切り者を庇護する義堯を滅ぼして劣勢を挽回するため里見軍との決戦を模索する。
翌永禄7年(1564年)1月、鉢形城にいた氏康は密かに城を抜けて江戸城に入り、小田原城にいた氏政も出陣した。こうして相模、南武蔵の軍勢20000が江戸城に集まった。里見義堯、義弘も国府台城に入り決戦が模索される。そして2月7日、いよいよ氏康と氏政は里見軍と対峙する。里見軍は15000と北条軍より数が少なかったが、里見軍は精強で押しきれず、反撃されて江戸城乗っ取りを防いだ富永直勝と遠山綱景が討ち取られた。この敗北に氏康は落胆したが、勝利に沸いた里見義堯、義弘は油断し軍の士気が低下した。それを察知した氏政は夜襲を提案、氏康の義弟北条綱成と共に里見軍の背後を攻撃、氏康が正面から攻勢を仕掛けた。油断していた里見軍はすぐに瓦解し、氏政や綱成の奮戦により万喜城の土岐為頼が勝手に撤退し、里見重臣の正木信茂や安西実元を討ち取り、里見軍を壊滅させる大勝利を収めた。(第二次国府台合戦)
この時の氏政の活躍を将兵は前代未聞の総大将である。と感じ取ったという。この勝利によって氏政は下総を再び支配下に置き、さらに南下して上総国に勢力を拡大した上、上総土気城主・酒井胤治らが一時的ながら氏政に帰順している。これに対し謙信は武蔵羽生城などを拠点として対抗する。この合戦は関東の戦局を変えるだけではなく、氏康の氏政への信頼を厚くするきっかけともなる、氏政にとっては重要な合戦となった。