リスジプラム
脊髄性筋萎縮症(SMA)の根本的な原因である、運動神経細胞生存タンパク質(SMNタンパク質)の量の減少に対処する。このタンパク質は、SMN1 およびSMN2 遺伝子によってコード化されている。健常人では専らSMN1 から完全型のSMNが産生される一方、SMN2 から産生されるSMNはその9割でエクソン7を欠き、不安定で容易に分解される。SMAは、活性型のタンパク質をコードするSMN1 の突然変異によって引き起こされる。SMN2 から産生される完全型SMNはSMN1 よりも遥かに少量であるが、SMN2 のコピー数が病気の重症度を決定する傾向にある。
この化合物はピリダジン誘導体であり、SMN2 伝令RNAのスプライシングを変更させてエクソン7を含むようにすることで、生体内の機能的なSMNタンパク質の濃度を増加させる。
SMAの治療薬として初めて承認されたヌシネルセンは、イントロンスプライシング静止因子N1(ISS-N1)を標的としたアンチセンス核酸で、SMN2 のmRNAスプライシングも変化させる。