Myc
鳥類のウイルス(avian myelocytomatosis virus)にコードされるがん遺伝子(v-myc)の発見後、相同な遺伝子(c-Myc)が正常細胞にも存在することが発見された。後に、さらに他の相同遺伝子n-Mycとl-Mycが発見され、Mycファミリーへ加えられた。
バーキットリンパ腫のがん細胞では染色体転座が生じており、8番染色体と14番染色体(英語版)間の転座 [t(8;14)] が最も一般的である。この転座によってc-Mycは非常に活性の高い免疫グロブリン(Ig)プロモーター領域の下流に配置され、c-Mycの過剰発現が引き起こされる。
c-Mycは人工多能性幹細胞(iPS細胞)の形成に大きな役割を果たす。c-Mycは、山中伸弥らによって発見された、細胞が幹細胞様状態を回復するために必要な4つのオリジナル因子の1つである(他の3つの転写因子はOct4、Sox2、Klf4)。その後、c-MycなしでもiPS細胞の形成が可能であることが示されている。
Mycタンパク質は、E-box配列への結合とヒストンアセチル化酵素のリクルートによって多くの増殖促進遺伝子の発現を活性化する転写因子である。Mycは転写伸長因子のリクルートによって、活発に転写されている遺伝子の転写伸長反応をアップレギュレーションすると考えられている。また、Mycはリプレッサーとして機能することもある。MycはMiz-1転写因子に結合することで、p300(英語版)転写コアクチベーターと置き換わることで、Miz-1の標的遺伝子の発現を阻害する。さらに、MycはDNA複製の制御に直接的役割を持ち、この活性はがん細胞でのDNA増幅に寄与している可能性がある。
Mycは血清刺激やWnt、Shh、EGF(MAPK/ERK経路(英語版)を介して)などさまざまな分裂促進シグナルによって活性化される。Mycの活性化は、標的遺伝子の発現変化によって多くの生物学的影響を引き起こす。最初に発見されたのは細胞増殖を駆動する能力(サイクリンのアップレギュレーションとp21のダウンレギュレーション)であるが、それだけでなく細胞成長(rRNAとリボソームタンパク質のアップレギュレーション)、アポトーシス(Bcl-2のダウンレギュレーション)、分化、幹細胞の自己複製などの調節にも重要な役割を果たす。ヌクレオチドの代謝に関与する遺伝子もMycによってアップレギュレーションされ、この作用はMyc誘導性の細胞増殖や細胞成長に必要である。
細胞競合におけるMycの役割を明確に示す研究がいくつか存在する。
c-MycはB細胞の増殖に大きな影響を与え、MYCの遺伝子増幅はB細胞の悪性化、そして組織学的形質転換を含む悪性度(aggressiveness)の増大と関係している。
Mycは、転写因子をコードする遺伝子ファミリーであり、調節遺伝子(英語版)かつがん原遺伝子のファミリーである。Mycファミリーは、関連する3つのヒト遺伝子c-Myc(MYC(英語版))、l-Myc(MYCL(英語版))、n-Myc(MYCN)から構成される。c-Myc(単にMyc、MYCと呼ばれることもある)はこのファミリーで最初に発見された遺伝子であり、名称はウイルス遺伝子v-mycとの相同性に由来する。
がんでは、c-Mycはしばしば恒常的に発現している。c-Mycによって多くの遺伝子の発現が上昇し、その一部は細胞増殖に関与しているため、がんの形成に寄与することとなる。c-Mycと関係した染色体転座は、バーキットリンパ腫の症例の大部分で重要な役割を果たしている。c-Myc遺伝子の恒常的なアップレギュレーションは頸部、大腸、胸部、肺、胃の癌腫でも観察されている。そのため、Mycは抗がん剤の有望な標的であると考えられている。残念ながら、Mycは抗がん剤の標的として適さないいくつかの特徴を持っているため、タンパク質自身を標的とする低分子化合物ではなく、MycをコードするmRNAを標的とするなど、間接的にタンパク質に作用することが必要である。
ヒトゲノムでは、c-Mycは8番染色体(英語版)に位置しており、E-box(英語版)への結合を介して全遺伝子の15%の発現を調節していると考えられている。
典型的な転写因子としての役割に加えて、N-Mycはヒストンアセチル化酵素をリクルートする可能性がある。これによって、ヒストンのアセチル化を介して全体的なクロマチン構造の調節が可能となる。