抗体薬物複合体
抗体薬物複合体(こうたいやくぶつふくごうたい、Antibody-drug conjugate;ADC)は、がん治療の標的治療薬として設計されたバイオ医薬品の一種である。化学療法とは異なり、ADCは健康な細胞を温存しながら腫瘍細胞を標的として殺傷することを目的としている。2019年現在、約56社の製薬会社がADCを開発している。
ADCは、生物学的に活性な細胞障害性(抗がん性)物質や薬物とそれに結合した抗体からなる複合分子である。ADCは、生体分子結合物質(英語版)および免疫複合体(英語版)の一例である。
ADCは、モノクローナル抗体の標的能力と細胞障害性薬剤の殺癌能力を組み合わせたものである。また、健康な組織と病気の組織を識別するように設計することも可能である。
1900年、ドイツのノーベル賞受賞者パウル・エールリヒによって、腫瘍細胞を狙い、それ以外の細胞を無視する薬剤が考案された。
2001年、ゲムツズマブ オゾガマイシンが、大体評価項目を用いた試験に基づいて加速承認プロセスにより承認された。2010年6月、有益性を示さないエビデンスと重大な毒性を示すエビデンスが蓄積されたとして、米国食品医薬品局(FDA)は同社に市場からの撤退を強く要請した。その後2017年に米国市場に再導入された。日本では2005年5月に承認されており、他の抗癌剤との併用が禁じられていたため、承認撤回の対象とはならなかった。
最初の抗体薬物複合免疫修飾薬(immunology antibody-drug conjugate;iADC)であるABBV-3373は、関節リウマチ患者を対象とした第IIa相試験で疾患活動性の改善を示した。2番目のiADCであるABBV-154を皮下注射した被験者の有害事象と疾患活動性の変化を評価する試験が進行中である。
2018年7月、第一三共株式会社とGlycotope GmbHは、Glycotope社の腫瘍関連MUC1(英語版)抗体(TA-MUC1抗体)であるガチポツズマブ(英語版)と第一三共独自のADC技術の組み合わせによる抗体薬物複合体の開発に関する協定を締結した。ガチポツズマブは腫瘍細胞に発現するTA-MUC1と非腫瘍細胞に発現するMUC1を区別できるとされている。
2019年、アストラゼネカは第一三共とのDS-8201の共同開発を開始した。乳癌治療におけるトラスツズマブの代替を目的としている。通常の抗体薬物複合体は抗体1分子あたり4つの薬物分子を担持しているが、DS-8201は8つ担持している。