YAP1
YAP1は細胞外マトリックス(ECM)の剛性、引っ張り、剪断応力、接着表面などの機械的シグナルによって調節され、その調節は細胞骨格の完全性に依存している。こうした機械的シグナルによって誘導されるYAP1の局在現象は、核の扁平化(nuclear flattening)による核膜孔のサイズの変化、核膜の機械受容イオンチャネル、タンパク質の機械的安定性や他のさまざまな因子による結果であると考えられている。こうした機械的因子は、核の軟化(nuclear softening)とECMの剛性の増大を介して特定種のがん細胞と関係している。がん細胞でみられる核の軟化は力に応答した核の扁平化を促進し、YAP1の局在を引き起こすと考えられ、発がん性細胞でのYAP1の過剰発現と増殖の促進の説明となる可能性がある。さらに、腫瘍ではインテグリンシグナル伝達の昂進によるECMの剛性の増大が一般的にみられ、細胞と細胞核を扁平化してYAPの核局在の増大を引き起こす可能性がある。反対に、ラミンAの過剰発現など、さまざまな刺激による核の硬化(nuclear stiffening)はYAPの核局在を減少させることが示されている。