国道251号
1956年(昭和31年)7月10日 - 二級国道251号長崎口之津諫早線(長崎県長崎市 - 長崎県諫早市)として指定。
1965年(昭和40年)4月1日 - 一般国道251号となる。
2020年(令和2年)3月31日 - 長崎県告示第273号により矢上バイパスと並行する旧道区間の国道指定が解除される。