ノルイボガイン
近年、ノルイボガインはκ-オピオイド受容体(英語版)(KOR)のバイアスアゴニストとして作用することが明らかにされている。ノルイボガインはダイノルフィンA(英語版)(EC50 = 9 μM)の75%の効力でGタンパク質シグナル伝達経路(GDP-GTP交換)を活性化するが、β-アレスチン経路の活性化の効力はわずか12%である。さらに、β-アレスチン経路に対する非常に低い効力のため、ノルイボガインはダイノルフィンAによるこの経路の活性化を遮断し(IC50 = 1 μM)、アンタゴニストとして機能する。
β-アレスチン経路はKOR活性化によるdysphoria(不快気分)とaversion(嫌悪)を担うと考えられているが、ノルイボガインがこの経路を活性化しないことは、この薬剤でdysphoriaがみられない理由である可能性がある。ノルイボガインのKORに対するバイアスアゴニスト/アンタゴニスト作用は、イボガインや18-メトキシコロナリジン(英語版)(18-MC)など、イボガアルカロイド(英語版)や関連化合物と比較して独特なものである。ノルイボガインはKORのアゴニストの鎮痛、抗依存症作用を持つことに加えて、KORアゴニスト特有のanxiogenic(不安惹起)、dysphoria、anhedonia(快感の消失)などの作用を持たないという独特な特性を持っていると考えられている。