アンフィレグリン
一方で、この過程はIL-33/ST2(英語版)経路とインターロイキン-18受容体(英語版)の発現に依存している場合がある。また、こうしたTregが発現するアンフィレグリンによってこれらの細胞の機能はさらに高まり、自己分泌によるポジティブフィードバックループが形成される。アンフィレグリンを発現する組織常在型Tregは肺で観察されており、その大部分はCD44CD62L(英語版)集団である。また、CD103(英語版)、PD-1、GITR(英語版)、CTLA-4、KLRG1を高レベルで発現している。こうした細胞集団は損傷した筋肉でも見つかっており、好酸球の流入と関係している。アンフィレグリンの産生は骨格筋の衛星細胞のコロニー形成能や筋肉への分化を高め、筋修復を高めている可能性がin vitroで示されている。炎症を起こした結腸では、Gata3(英語版)Helios(英語版) Tregが高レベルのアンフィレグリンを発現する。また、アンフィレグリン発現Tregは、KGF(英語版)、CD39(英語版)、CD73(英語版)とともに実質細胞に作用し、組織修復と再生を促進する。
一部の自然免疫型T細胞(unconventional T細胞)も、アンフィレグリンによる組織修復に対して直接的または間接的に関係している。腸の損傷後、MAIT細胞(英語版)はアンフィレグリンを産生し、上皮細胞のターンオーバーと杯細胞の活性亢進をもたらす。また、IL-33シグナルに依存してILC2やTregから産生されるアンフィレグリンによる修復促進応答は、IL17A(英語版)を産生するγδT細胞によって誘導される。こうしたIL17A産生γδT細胞とアンフィレグリンとの関係は、肺や口腔粘膜で観察されている。
いくつかの器官では、アンフィレグリン濃度の慢性的上昇は線維化と関係している。ILC2は肝臓、皮膚、肺の線維化を駆動する因子であり、ILC2によるインターロイキン-13(英語版)(IL-13)とアンフィレグリンの発現がこの過程に関与していることが示唆されている。アンフィレグリンを発現する病原性メモリーTh2細胞も肺線維症に関与している。ヒョウヒダニ(チリダニ)への曝露は、アンフィレグリン発現病原性メモリーTh2細胞の増加をもたらす。この現象はIL-33/ST2シグナルと関係している可能性があり、この経路を遮断することでアンフィレグリンの産生は低下する。気道の線維化におけるアンフィレグリンの機能は、アンフィレグリンの結合標的であるEGFRを発現する好酸球と関係しており、オステオポンチン(英語版)など炎症性遺伝子のアップレギュレーションが引き起こされる。好酸球によるオステオポンチンの発現は、肺線維症発症の原因となる。さらに、マクロファージ由来のアンフィレグリンはTGF-β誘発性の線維化にも関与しており、インテグリンαV(英語版)複合体の活性化を介して潜在型TGF-βを活性化することが示されている。肝臓では、継続的な壊死によって肝ILC2の活性化が引き起こされ、IL-13とアンフィレグリンが放出される。その結果、肝星細胞が活性化されて筋線維芽細胞(英語版)への形質転換が引き起こされ、最終的には肝線維化が促進される。