神奈川県立上溝南高等学校
1976年4月 - 神奈川県立相原高等学校内仮校舎にて開校。県央学区に所属。
1977年4月 - 新校舎(現在地)に移転。
1981年 - 学区改編により県北学区に所属。
1990年 - 学区改編により相模原北部津久井学区に所属。神奈川県立相模原高等学校(県相)に次ぐ学区2番手校となる。
2002年4月 - 学校週5日制の実施に伴い、独自の90分授業体制を取り入れる。
2005年 - 学区制度廃止。
2016年 - 開校40周年
2021年 - 県の施策に備え、古くなった北棟の耐震工事が始まる。これにより北棟にある3年生の教室及び特別教室の一部などが夏季休業中に仮設校舎に移行。令和4年度には工事が完了する予定である。また、令和5年度には体育館の工事をする予定がある。