安政の大獄
直弼は、無勅許の条約調印と家茂の将軍継嗣指名を断行した。徳川斉昭は、一旦は謹慎していたものの復帰、藩政を指揮して長男である藩主・徳川慶篤を動かし、尾張藩主・徳川慶勝、福井藩主・松平慶永らと連合した。6月24日、慶永は彦根藩邸を訪れて登城前の直弼に違勅調印を詰問し、さらに将軍継嗣の発表を延期するよう要求した。直弼は自身の袂をつかんで引き止めようとする慶永を振り切り江戸城に登城した。この後、慶永は後を追うように江戸城に登城した。また斉昭父子と慶勝は直弼以下幕閣を詰問するために不時登城(定式登城日以外の登城)を冒した。直弼は「『不時登城をして御政道を乱した罪は重い』との台慮(将軍の考え)による」として彼らを隠居・謹慎などに処した。これが安政の大獄の始まりである。
一橋派であった薩摩藩主・島津斉彬は直弼に反発し藩兵5000人を率いて上洛して朝廷を守護した上で、違勅を正して一橋派の復権を指示する勅諚を得て、幕府と対峙することを計画したが、同年7月に鹿児島で出兵の調練中の水当りが原因で急死、出兵・勅諚計画は頓挫する。斉彬死後の薩摩藩の実権は、御家騒動で斉彬と対立して隠居させられた父・島津斉興が掌握し、薩摩藩は幕府の意向に逆らわぬ方針へと転換することとなった。8月には、薩摩藩と協働して朝廷工作を行なっていた水戸藩及び長州藩に対して戊午の密勅が下され、ほぼ同じ時期、幕府側の同調者であった関白・九条尚忠が辞職に追い込まれた。
甲府勤番への左遷
平山敬忠.........書物奉行
木村勝教.........評定所組頭
平岡円四郎......一橋徳川家家臣
池内大学.........儒者
近藤茂左衛門...信濃国松本町大名主
丹羽正庸.........三条家家臣
森寺常邦.........三条家家臣
三国大学.........鷹司家家臣
伊丹重賢.........青蓮院宮家臣、通称蔵人
入江則賢.........一条家家臣
藤森恭助.........古賀謹一郎家臣
とき...............宝寿院修験者
鵜飼喜三郎......鵜飼吉左衛門 子息
鵜飼伝四郎......鵜飼吉左衛門 子息