PTPN11
PTPN11(Protein-tyrosine phosphatase non-receptor type 11)またはSHP2(Src homology region 2 domain-containing phosphatase 2)は、ヒトではPTPN11遺伝子にコードされる酵素である。PTP-1D(protein-tyrosine phosphatase 1D)、PTP-2C(protein-tyrosine phosphatase 2C)としても知られ、プロテインチロシンホスファターゼ(PTP)である。
PTPN11はPTPファミリーに属する。PTPは、細胞増殖、細胞分化、有糸分裂サイクル、発がん性形質転換など、さまざまな細胞過程を調節するシグナル伝達分子であることが知られている。PTPN11は2つのタンデムなSH2ドメインを含んでおり、リン酸化チロシン結合ドメインとして基質との相互作用を媒介する。大部分の組織で広く発現しており、有糸分裂の活性化、代謝の制御、転写の調節、細胞遊走など、幅広い細胞機能に重要なシグナル伝達を調節する役割を果たす。この遺伝子の変異はヌーナン症候群や急性骨髄性白血病の原因となる。
ピロリ菌Helicobacter pyloriは胃がんと関係しているが、その一部はピロリ菌の病原性因子であるCagA(英語版)とSHP2との相互作用によるものであると考えられている。CagAはピロリ菌によって胃上皮に挿入されるタンパク質である。Srcによるリン酸化によって活性化されると、CagAはSHP2に結合し、アロステリックにSHP2の活性化を引き起こす。その結果、形態学的変化と異常な有糸分裂促進シグナルが引き起こされ、持続的な活性によって宿主細胞のアポトーシスが引き起こされることもある。萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃がんの発症におけるcagA陽性ピロリ菌の役割が疫学的研究によって示されている。