PIVKA-II
1984年の研究で、最初に肝細胞がん(HCC)の腫瘍マーカーとしてのPIVKA-IIの使用が説明された。 他の肝疾患では検出されなかったが、HCC患者の91%に存在していた。 PIVKA-II値はビタミンKの投与によって変化しなかった、これはビタミンK欠乏よりもむしろガンマカルボキシル化活性の欠陥を示唆している。その後の多くの研究でこの現象が確認されている。
2007年のさまざまなHCC腫瘍マーカーの比較では、PIVKA-IIがHCCの危険因子(肝硬変など)に対する感受性が最も低く、したがってHCCの予測に最も有用であることがわかった。 HCCと非悪性肝疾患を区別する。 さらに、PIVKA-IIとα-フェトプロテイン(AFP)を組み合わせた解析は、HCCの初期段階でより良い予測につながる可能性があることが示されている。
日本で長年使用されてきたにもかかわらず、2003年のアメリカの研究は、アメリカの患者シリーズでのその使用を再評価しただけでした。 この研究では、初期段階でのHCCも特定した。