CREB
CREBの典型的な(ただし多少単純化された)作用機序は次のようなものである。シグナルが細胞表面に到達すると対応する受容体が活性化され、cAMPやCaなどのセカンドメッセンジャーが産生されてプロテインキナーゼが活性化される。プロテインキナーゼは細胞核へ移行し、そこでCREBタンパク質を活性化する。活性化されたCREBタンパク質はCRE領域に結合し、その後コアクチベーターであるCREB結合タンパク質(英語版)(CBP)が結合して特定の遺伝子をオンにしたりオフにしたりする。CREBのDNAへの結合はbZIPドメイン(英語版)を介して行われる。
CREBまたはCREB様タンパク質には次のようなものがある
CREB1(英語版) (CREB1)
CREB2(ATF4(英語版)と改称)(ATF4)
CREB3(英語版) (CREB3)
CREB5(英語版) (CREB5)
CREB3L1(英語版) (CREB3L1)
CREB3L2 (CREB3L2)
CREB3L3 (CREB3L3)
CREB3L4 (CREB3L4)
CREB(cAMP response element binding protein)は転写因子であり、cAMP応答配列(cAMP response element、CRE)と呼ばれる特定のDNA配列に結合し、遺伝子の転写を増加させたり低下させたりする。CREBは1987年に、ソマトスタチン遺伝子を調節するcAMP応答性転写因子として最初に記載された。
CREBによって転写が調節される遺伝子には、c-Fos、BDNF、チロシンヒドロキシラーゼ、多くの神経ペプチド(英語版)(ソマトスタチン、エンケファリン、VGF(英語版)、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン)の遺伝子や、哺乳類の概日時計(英語版)に関与する遺伝子(PER1(英語版)、PER2(英語版))などがある。
CREBの構造と機能は、CREM(英語版)やATF1(英語版)などのタンパク質と密接に関連している。CREBタンパク質はヒトを含む多くの動物で発現している。
CREBは脳の神経可塑性(英語版)や長期記憶(英語版)の形成に関する役割がよく知られており、空間記憶(英語版)の形成に不可欠であることが示されている。CREBのダウンレギュレーションはアルツハイマー病の病理への関与が示唆されており、CREBの発現の増加はアルツハイマー病の治療標的の可能性の1つとして考えられている。CREBは哺乳類の光同調にも関与している。