六角氏綱
明応元年(1492年)、六角高頼の嫡男として誕生。幼名は亀王丸。正室は足利政知娘。
永正2年(1505年)、室町幕府11代将軍・足利義澄の参内に随従し御所唐門の警備を担当する。北近江の京極氏の内紛に際しては京極材宗を支援し、その勢力を削いだ。
永正3年(1506年)、父の隠居により家督を継ぐ。同年、管領・細川政元の養子・澄之と澄元が争い始めると軍を率いて上洛、永正4年(1507年)まで在京したが、同年に政元が暗殺される(永正の錯乱)と帰国、大内義興に擁立された足利義稙が帰洛して将軍に再任されると永正8年(1511年)義稙に助行の太刀と栗毛の馬・銭三千疋を献上して忠誠を誓っている。以後六角氏は一貫して義稙系の足利将軍に忠誠を誓うことになる。一方で近江に所領を持つ奉公衆(佐々木一族が多かった)を家臣化するなど、自家の勢力の拡大も図っている。この頃の絵図では「佐々木氏綱・定頼」と書かれている。
内政においては応仁の乱以降の戦乱で主戦場となった近江の復興に努め、先祖六角氏頼の開基である近江永源寺の修理料を寄進、段銭賦課の禁止など保護して再興させている(『永源寺文書』)。