選択的エストロゲン受容体修飾薬
org/content/295/2/431.short.
↑ “Discovery of estrogen receptor modulators: a review of virtual screening and SAR efforts”. Expert Opinion on Drug Discovery 5 (1): 21–31. (Jan 2010). doi:10.1517/17460440903490395. PMID 22823969.
↑ “Molecular basis of agonism and antagonism in the oestrogen receptor”. Nature 389 (6652): 753–8. (1997). doi:10.1038/39645. PMID 9338790.
↑ “The structural basis of estrogen receptor/coactivator recognition and the antagonism of this interaction by tamoxifen”. Cell 95 (7): 927–37. (1998). doi:10.1016/S0092-8674(00)81717-1. PMID 9875847.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 “Medicinal chemistry and emerging strategies applied to the development of selective estrogen receptor modulators (SERMs)”.
(2012-09-30). doi:10.2165/00003088-200342040-00004. PMID 12648026.
1 2 “Multiple targeting by the antitumor drug tamoxifen: a structure-activity study”. Current Medicinal Chemistry. Anti-Cancer Agents 4 (6): 491–508. (Nov 2004). doi:10.2174/1568011043352696. PMID 15579015.
↑ “New Highly Stereoselective Synthesis of (Z)-4-Hydroxytamoxifen and (Z)-4-Hydroxytoremifene via McMurry Reaction”. The Journal of Organic Chemistry 61 (11): 3890–3893. (May 1996). doi:10.1021/jo952279l. PMID 11667248.
1 2 “Antiestrogens and selective estrogen receptor modulators as multifunctional medicines. 2. Clinical considerations and new agents”. Journal of Medicinal Chemistry 46 (7): 1081–111. (Mar 2003). doi:10.
コア結合領域は、2-フェニル-3-メチルインドールと側鎖の作用領域のアゼピン環から構成されている。グルクロン酸抱合で代謝され、絶対的な生物学的利用能は6.2%で、ラロキシフェンの3倍である。本薬は、骨および脂質代謝に作用するが、乳房および子宮内膜には作用しない。忍容性は良好で、熱感紅潮の発生率、子宮肥大、乳房圧迫感の増加は見られない。
オスペミフェン(英語版)(Z-2-(4-(4-chloro-1,2-diphenyl-but-1-enyl)phenoxy)ethanol)は、トリフェニルエチレンであり、トレミフェンの代謝物として知られている。タモキシフェンやトレミフェンと構造的に高い類似性を有する。オスペミフェンは、タモキシフェンのように2-(ジメチルアミノ)エトキシ基を持たない。構造活性相関研究では、タモキシフェンの2-(ジメチルアミノ)エトキシ基を除去することにより、子宮での作動薬活性が有意に低下するが、骨や心血管系に対する活性は低下しないことが示された。前臨床試験および臨床試験の結果から、オスペミフェンの忍容性は高く、重大な副作用は認められなかった。オスペミフェンが他のSERMと比較して優れている点は、熱感紅潮に対するニュートラルな作用と、膣に対するER作動薬作用で膣乾燥症の症状を改善することである。