ヒラリー・クリントン
ビルが大統領に当選すると、ヒラリーは1993年1月から2001年1月までアメリカ合衆国のファーストレディとなった。ヒラリーはアメリカでは初の大学院卒業者にして弁護士のファーストレディーであり、したがって初のキャリアウーマンのファーストレディーである。そのため当時アメリカではヒラリーのことを、かつて国際連合代表を務めたエレノア・ルーズベルトと並ぶ「最強のファーストレディー」と評していた。
ビルは政権発足直後の1993年1月25日、国民皆保険を目指す目玉のアジェンダだった医療制度改革についてホワイトハウス内に設置したタスク・フォース(英語版)の座長にヒラリーを指名した。しかしこの人事はビル・クリントンの身内や地元仲間に甘い人事の典型として批判にさらされた。
この改革でヒラリーが取った手法は医療関係の圧力団体(医師会や製薬企業など)の既得権益と一般国民の利益を対置させ、広く庶民に訴えかけて医療特権構造に切り込むという民主的かつ対決的なものだった。まるで選挙運動のようなレベルで全米50州で3000万ドルの規模の広報活動を行い、医療制度改革への支持を訴えた。こういった活動で確かに短期的には成功し、クリントン政権の支持率は10%程度上がった。
しかしこの手法はGDPの7分の1を占める莫大な医療費に巣食う強固な既得権益に切り込むには、あまりにもナイーブだった。共和党保守派や医療業界が反医療制度改革キャンペーンを開始した。特に大きな打撃となったのが、中小保険会社の団体であるアメリカ民間医療保険協会が作ったテレビCM(「ハリーとルイーズ」という架空の中間層夫婦が政府案を批判するという内容)を1年間流し続けたことである。
2004年アメリカ合衆国大統領選挙への出馬を期待する有権者の声があったが、2003年に始まったイラク戦争の戦時下、国民は団結してブッシュ大統領(当時)を支えるべきだとの国民的気運が広がる中、現職のブッシュ大統領に挑戦する立場の選挙戦出馬は不利なだけでなく火中の栗を拾うことになるとの読みから出馬を見送り、結局、当時上院議員だったジョン・ケリーが民主党の大統領選候補者となり僅差で現職ブッシュに敗れた。
その後、上院議員としての再選をかけた2006年の上院選挙では、共和党候補に得票率で67パーセント対31パーセントという大差をつけて勝利した(このため「ヒラリー当確」は全米一早く出た)。この圧倒的な再選を受け、かねてより噂になっていたヒラリーの2008年アメリカ合衆国大統領選挙への出馬は現実の選択肢として取り沙汰されるようになった。また選挙後ビルが複数のインタビューで「ヒラリーが大統領選に出馬するかしないかはわからないが、ヒラリーが大統領になったとしたら素晴らしい大統領になることは間違いない」と彼女の出馬を言外に匂わせたことから、ヒラリー出馬説が前回にも増して一層真実味を帯びるようになった。