選択的プロゲステロン受容体修飾薬
1016/j.steroids.2008.03.005. PMID 18472121.
1 2 “Progesterone receptor and the mechanism of action of progesterone antagonists”. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 53 (1–6): 449–58. (Jun 1995). doi:10.1016/0960-0760(95)00091-d. PMID 7626494.
1 2 3 4 “X-ray structures of progesterone receptor ligand binding domain in its agonist state reveal differing mechanisms for mixed profiles of 11β-substituted steroids”. The Journal of Biological Chemistry 287 (24): 20333–43. (Jun 2012). doi:10.1074/jbc.M111.308403. PMC 3370215. PMID 22535964. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3370215/.
↑ “The partial agonist activity of antagonist-occupied steroid receptors is controlled by a novel hinge domain-binding coactivator L7/SPA and the corepressors N-CoR or SMRT”.
さまざまな研究により、受容体の異性体に応じて最大100種類の遺伝子の発現に影響を与えることが明らかにされている。作動薬の作用では、構造変化が起こり、αヘリックス-3、-4、-12が、受容体と基本転写因子との間の橋渡し役である補助活性化因子タンパク質の会合面を形成する。しかし遮断薬は、αヘリックス-12がヘリックス-3および-4に対して適切に一体化するのを妨げ、受容体が補助活性化因子と相互作用する能力を低下させ、SMRT(英語版)やNCoR(英語版)などの補助抑制因子の結合を可能にする。作動薬との結合時に補助抑制因子が殆ど働かないことから、Liuら(2002)は、補助活性化因子と補助抑制因子の働きの比率が、化合物が作動薬、遮断薬、あるいは作動薬/遮断薬(英語版)混合物と見做されるか否かを決定するのではないかと推測している。選択的プロゲステロン受容体修飾薬は、作動薬と遮断薬の混合活性を持つ薬剤として記述されており、従って、作用のメカニズムはこれらの機能のバランスに起因するものであると考えられる。
2000年に入ってから、プロゲステロンの活性は転写因子だけでなく、膜結合型のGタンパク質共役受容体(7TMPR(英語版))によっても媒介されることが明らかになった。この受容体が活性化されると、アデニル酸シクラーゼが阻害され、細胞内のセカンドメッセンジャーであるcAMPの生合成が減少する。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4237936/.
↑ “Recent scientific advances in leiomyoma (uterine fibroids) research facilitates better understanding and management”. F1000Research 4 (F1000 Faculty Rev): 183. (2015). doi:10.12688/f1000research.6189.1. PMC 4513689. PMID 26236472. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4513689/.
↑ “Telapristone acetate Withdrawn Phase 2 Trials for Endometriosis Treatment”. drugbank. 2021年11月11日閲覧。
↑ “Colon cancer and the epidermal growth factor receptor: Current treatment paradigms, the importance of diet, and the role of chemoprevention”. World Journal of Clinical Oncology 6 (5): 133–41. (Oct 2015). doi:10.5306/wjco.v6.i5.133. PMC 4600187. PMID 26468449. https://www.ncbi.nlm.