国道221号
1953年(昭和28年)5月18日 - 二級国道221号人吉都城線(人吉市 - 都城市)として指定施行。
1965年(昭和40年)4月1日 - 道路法改正により一級・二級区分が廃止されて一般国道221号として指定施行。