フィルゴチニブ
フィルゴチニブは、ヤヌスキナーゼのサブタイプJAK1に対して選択性を持つヤヌスキナーゼ阻害剤。すでに市販されているウパダシチニブと同様に、JAK1を選択的に阻害するため、有望な薬剤と考えられている。選択性の低いJAK阻害剤(トファシチニブやバリシチニブ)はすでに販売されている。
炎症性サイトカインのシグナル伝達は、JAK1に依存している。 JAK2の阻害も関節リウマチに対する有効性に寄与する可能性があるが、JAK2阻害はエリスロポエチン・トロンボポエチンおよび顆粒球マクロファージコロニー刺激因子との干渉により貧血と血小板減少症を引き起こす可能性があると考えられている。 したがって、主要な治療オプションとして、より選択的なJAK1阻害剤を選択することをお勧めする。 フィルゴチニブは、JAK2と比較してJAK1に対して30倍の選択性を示す。しかしながら、JAK2阻害がどの程度回避されるべきかはまだ不明である。
フィルゴチニブ(Filgotinib)は関節リウマチ(RA)の治療に使用されるヤヌスキナーゼ(JAK)阻害薬・分子標的治療薬。 ベルギー・オランダのバイオテクノロジー企業GalapagosNVによって開発された。
最も一般的な副作用には、吐き気(気分が悪くなる)、上気道感染症(鼻と喉の感染症)、尿路感染症、めまいなど。
フィルゴチニブは、2020年9月に欧州連合(EU)と日本の両方で医療用医薬品として承認された。製品名はジセレカ(Jyseleca) 。
DARWIN 1試験は、599人の関節リウマチ患者が登録された24週間の二重盲検プラセボ対照試験だった。すべての参加者は中等度から重度の関節リウマチを患っており、標準的なメトトレキサート治療に対して不十分な反応を示した。この試験では、フィルゴチニブの3つの投与量を1日1回または2回のレジメンとして比較した。試験中、すべての参加者はメトトレキサート治療を続けた。試験は2015年2月に完了し、結果は2015年7月に発表された 。ガラパゴスNVは、この薬が主要な有効性エンドポイントを満たし、最大39%のACR70応答を示し、安全性プロファイルを維持していることを発表した。