生物学的同等性
欧州経済領域で適用される規制 によると、2つの医薬品が薬学的に同等または代替品であり、同じモル量を投与した後のバイオアベイラビリティーが類似しており、有効性と安全性の両方に関する効果が本質的に同じになる場合、生物学的に同等であるとされています。このことは、2つの製剤間のAUC0-tおよびCmaxの比の90%CIが80–125%の範囲にある場合に実証されたと考えられる。
例えば、市販されているブランド品と販売される可能性のあるジェネリック医薬品のような2つの製品間の生物学的同等性を決定するために、通常は健康な人であるが、時には患者であるボランティアの被験者にそれぞれの製剤をクロスオーバー試験で投与する薬物動態試験が実施される。一定の間隔で血清/血漿サンプルを採取し、親薬物(場合によっては代謝物)の濃度を測定する。時には、2つの製品を比較するために血中濃度レベルが実現不可能または可能でない場合(例:吸入コルチコステロイド)、比較のために薬物動態学的エンドポイント(下記参照)ではなく、薬力学的エンドポイントが使用される。薬物動態の比較では、血漿濃度データを用いて、曲線下面積(AUC)、ピーク濃度(Cmax)、ピーク濃度までの時間(Tmax)、吸収ラグタイム(tlag)などの主要な薬物動態パラメータを評価する。特に薬物が非線形な薬物動態を示す場合には、複数の異なる用量で試験を実施する必要がある。
分析メソッドの検証
in vitro- in vivo相関研究(IVIVC)