E・J・マニュエル
2013年ドラフト1巡目(全体16位)でバッファロー・ビルズに指名された。この年のドラフト1巡目で指名された唯一のQBとなった。6月14日、ビルズと4年契約を結んだ。トレーニングキャンプではケビン・コルブと先発を争った。プレシーズン第2週ではパス12回中10回成功、92ヤード、1TDで先発争いで有利に立ったが、翌週膝を手術をして残りのプレシーズンを欠場した。 9月4日に開幕先発に指名された。 第2週のカロライナ・パンサーズ戦ではパス39回中27回成功、296ヤード、1TD、1INTをマークし、週間最優秀新人に選出された。しかし第4週のクリーブランド・ブラウンズ戦で右ひざを負傷し5週間欠場した。
2014年、開幕から先発で4試合で2勝2敗の成績を残したが、ベテランのカイル・オートンに先発の座を奪われた。