MSH2
これらの遺伝子は小児ALL患者の11%、成人患者の16%に欠陥が生じている。また、ALL患者の43%ではMSH2のプロモーターのメチル化が生じており、再発ALLの患者では86%にまで高まる。
食道癌、非小細胞肺癌、大腸癌において、MSH2遺伝子のプロモーター領域のメチル化はMSH2タンパク質の発現の欠如と相関している。これらの相関は、MSH2遺伝子のプロモーター領域のメチル化がMSH2タンパク質の発現を低下させていることを示唆している。こうしたプロモーターのメチル化はMSH2が関与する4つのDNA修復経路、すなわちDNAミスマッチ修復、転写共役修復、相同組換え、塩基除去修復を低下させると考えられる。こうした修復の低下は過剰なDNA損傷の蓄積をもたらし、発がんに寄与している可能性が高い。
いくつかのがんにおけるMSH2プロモーターのメチル化の頻度を下の表に示す。
“Molecular basis of HNPCC: mutations of MMR genes.”. Hum. Mutat. 10 (2): 89–99. (1997). doi:10.1002/(SICI)1098-1004(1997)10:2<89::AID-HUMU1>3.0.CO;2-H. PMID 9259192.
“Colorectal cancer prevention.”. Current Problems in Cancer 28 (5): 240–64. (2004). doi:10.1016/j.currproblcancer.2004.05.004. PMID 15375803.
“The role of chemotherapy in microsatellite unstable (MSI-H) colorectal cancer.”. International Journal of Colorectal Disease 22 (7): 739–48. (2007). doi:10.1007/s00384-006-0228-0. PMID 17109103.
“Simultaneous amplification of four DNA repair genes and beta-actin in human lymphocytes by multiplex reverse transcriptase-PCR.”. Cancer Res. 55 (21): 5025–9.