精神刺激薬精神病
5%のまれな反応だとされているが、こうした試験では試験を通りやすくするための精神医学的な問題の少ないものが選ばれており、異なる条件であるうつ病、双極性障害、統合失調症の両親を持つ子供では、83%がメチルフェニデートを用いていた精神刺激薬の使用群では62.5%が精神病症状を呈し、服用していない群では27.4%であった。
懸念が持ち上がっており、長期間の投薬においては、薬物依存症、偏執病、統合失調症、また他の精神刺激薬と同じような振る舞いにおける行動感作(英語版)を引き起こしうる。メチルフェニデートによる精神病性の症状は、声が聞こえる聴覚的幻覚(英語版)、幻視、自身を害する衝動、著しい不安、躁、誇大、被害妄想、混乱、錯乱、攻撃性の増加、易刺激性を含むことができる。精神疾患の家系は、ADHDを持つ児童における精神刺激薬中毒症状の出現率を予測できず、メチルフェニデート精神病の発症を予測するのは困難である。
メチルフェニデートの離脱症状も、精神病とうつを含み、また医薬品を漸減することで最小限におさえることができる。