SMAD4
Smad4ノックアウトマウスでは、卵母細胞の発生時にホルモンや成長因子を分泌する顆粒膜細胞の早期の黄体化が生じ、卵胞刺激ホルモン受容体(英語版)(FSHR)の発現レベルが低く、黄体形成ホルモン受容体(英語版)(LHR)の発現レベルは高い。こうした変化の一因は、SMAD4シグナル伝達経路を利用するBMP7(英語版)の機能不全によるものである可能性がある。
SMAD1やSMAD5をコードする遺伝子の欠失もマウスでは転移性顆粒膜細胞腫(英語版)と関連付けられている。
SMAD4は多くのがんでしばしば変異が観察される。変異は遺伝性のものである場合も後天性のものである場合もある。遺伝性の場合には変異は体細胞と生殖器官の細胞の双方に影響を与え、後天的なものの場合には特定の体細胞でのみ影響がみられることとなる。SMAD4は全ての細胞で合成されているわけではなく、このタンパク質は皮膚、膵臓、結腸、子宮、上皮細胞に存在する。線維芽細胞でも産生される。機能的なSMAD4はTGF-βシグナル伝達経路の調節に関与し、この経路は上皮細胞の成長や細胞外マトリックスを負に調節する。