RNF8
DNAに二本鎖切断が生じた後、HRRまたはNHEJによるDNA修復を行うためにはクロマチン構造の緩和が必要である。クロマチン構造の緩和には2つの経路があり、1つはPARP1によって、もう1つはγH2AX(H2AXのリン酸化型)によって開始される(クロマチンリモデリングを参照)。γH2AXによって開始されるクロマチンリモデリングはRNF8に依存している。
ヒストンバリアントH2AXはヒトのクロマチン中のH2Aヒストンの約10%を占める。DNA二本鎖切断部位では、γH2AXを持つクロマチンが約200万塩基対にわたって広がる。
γH2AXはそれ自身がクロマチンの脱凝縮を引き起こすわけではないが、放射線照射によるDNA損傷後1秒以内にはMDC1タンパク質がγH2AXに特異的に結合する。この結合は、MDC1に結合しているRNF8やDNA修復タンパク質NBS1の蓄積も同時に引き起こす。RNF8は、ヌクレオソームのリモデリングと脱アセチル化を担う複合体NuRD(英語版)の構成要素であるCHD4(英語版)タンパク質との相互作用によって、広範囲のクロマチンの脱凝縮を媒介する。