ポリ(A)結合タンパク質
PABPN1の変異がOPMDの原因となる。OPMDを引き起こす変異によって、PABPN1タンパク質のポリアラニントラクトが拡大される。余剰なアラニン配列はPABPN1の凝集を引き起こし、凝集したPABPN1は分解することができないため筋肉内で塊を形成する。こうした塊は筋細胞の正常な機能を破壊し、最終的には細胞死が引き起こされる。この筋細胞の進行性の喪失がOPMDの患者でみられる筋力低下の原因となっている可能性が高い。この疾患で大腿部や臀部など特定の筋肉のみが影響を受ける理由は明らかではない。ショウジョウバエDrosophilaでのOPMDの近年の研究からは、筋肉の変性はポリアラニントラクトの拡大のみを原因とするわけではないことが示されている。実際にはRNA結合ドメインとその結合機能が原因である可能性がある。ポリアラニントラクトの拡大が引き起こされる他の疾患と異なるのは、PABPN1が転写因子ではないという点である。PABPN1はmRNA前駆体のポリアデニル化に関与している。
眼咽頭型筋ジストロフィー(OPMD)は、成人で多くの場合40歳以降に発症する遺伝子疾患である。多くの場合、この疾患では顔面の筋力の低下が引き起こされ、しばしば進行性の眼瞼下垂、嚥下障害、脚や臀部など四肢近位筋の筋力低下がみられる。この疾患は歩行するために杖や歩行器が必要となる程度まで進行することが多い。OPMDは約29か国で報告されており、患者の数は集団によって大きく異なる。常染色体優性または劣性の形質として遺伝する可能性がある。