北条義時
義時の死は自然死ではなく、妻の伊賀の方が毒殺したという説もある。藤原定家の日記『明月記』安貞元年(1227年)6月11日条では、承久の乱の京方首謀者の一人で、一条実雅の異母兄であった尊長が捕らえられ、尋問された際のことを記述している。六波羅探題北条時氏・時盛の前に引き出された尊長は「只早頸きれ、若不然ハ、又義時妻義時にくれけむ薬まれ、こひてくハせて、早ころせ(ただ早く首を斬れ。できないのであれば、義時の妻が義時に与えた薬を飲ませて早く殺せ)」と叫んで周囲を驚かせたという。この発言に注目した平泉澄は『吾妻鏡』の病状悪化の記述は粉飾されたものであり、義時が毒殺されたとみた。また石井進や上横手雅敬といった研究者も尊長の言葉に真実を伝えるものがあるとみている。
一方、山本みなみは『湛睿説草』に収録された義時四十九日法要の際の表白で、義時が日頃から脚気と暑気あたりによって衰弱していたと記されていることを指摘し、義時の死因は病死であるとしたうえで、尊長と実雅は承久の乱では敵味方に分かれており、また伊賀の方の兄弟伊賀光季は京方に討たれているため、実雅や伊賀の方と尊長が連絡を取り合ったとは考え難い。尊長の発言は自暴自棄になったための発言であるため信憑性は薄く、死を前にした虚言であるとしている。
また『保暦間記』には近習の小侍に殺害されたという記述もあるが、石井清文は毒殺説との関連で、命令を受けた小侍が毒を盛ったとする解釈もできるとしている。一方で、三浦周行は義時が最期を全うしないことを望んだものによる「小説」であるとし、山本もそれを支持している。呉座勇一も毒殺説に触れたうえで、義時の62歳という没年齢は当時としては長寿であり、とりたてて疑うこともないとしている。