レオン・S・ケネディ
DSOの制式採用拳銃で、SIG SAUER P226 E2をベースに作成されたカスタムハンドガンである。デザートイーグル同様東京マルイとのコラボアイテムとして商品化されている。かつて存在した合衆国対バイオテロ組織『FBC』が進めていた対バイオテロ兵器開発計画『センチネル・プロジェクト』が元になっている。『FBC』は長官の不祥事によって解体されたものの、プロジェクトその物は『DSO』に引き継がれており、バイオテロ事件について知識・経験共に豊富なレオンがスーパーバイザーとして参加し、彼の意見を取り入れた上で「世界初の対B.O.W.戦用銃」として完成・試作化に至った代物である。しかし、実地試験や少数生産による戦闘データを十分に取る前に『6』のトールオークスの事件が起こってしまったため、レオンが実際に使用している場面が観られるのは『VD』が初となる。
非喫煙者で、『4』では車の中で同行警官からタバコを勧められるも断っており、ルイス・セラから持っていないかを訊かれた際にも「ガムならある」と答えている。『2』ではライターを所持していたが、これはR.P.D.のエンブレムが刻印された支給品である。父親の形見でもあり、父親が見ているようで勇気が湧いてくるため、常にライターを身に付けている。
私服は皮のボンバージャケットを好んで着用するが、『4』では序盤で気絶し、一時捕まっている間に敵に盗まれてしまった。
基本的にはどの作品でも端正な容姿に設定されている。髪色は『2』の本編中では茶色だが、CGイラストでは金髪で描かれていた。『4』以降では金髪になったが、『4』以前の話を描いた『DC』では茶色である。また、『ID』以降は壮年期を迎え、薄く口髭をたくわえている。一方、リメイク作品『RE:2』では割れ顎となっている。『DM』以降のフルCGアニメ作品では作品によって細かな差異はあるが、『6』に近い容姿で描かれている。
『2』ではクレア・レッドフィールドをはじめとして女性との会話に青臭さも見せていたが、『4』以降の作品ではクールな面が強調され、アクロバットを軽くこなす身体能力と、周囲の物品を巧みに使って奇策に用いる柔軟性、どんな危機に遭っても軽口を叩く余裕を見せながら有言実行する精神力を併せ持つなど、貫禄に満ちて大きく成長しており、『PROJECT X ZONE 2:BRAVE NEW WORLD』では大胆不敵な男とも称されている。
アシュリー誘拐事件から1年後、エージェントとしての経験をさらに積んだうえに大統領令嬢アシュリーを救出した実績も重なり、大統領から絶大な信頼を得ている。
ある日、アメリカ中西部にあるハーバードヴィル空港でゾンビが大量発生し、その内部はパニックに陥る。それを知った政府は収拾を着けるべく、レオンを現場へ向かわせる。そこで事実上の現場責任者として奮闘しながら、偶然居合わせたクレアと思わぬ再会を果たす。
クレアや現地警察の特殊部隊「SRT」隊員アンジェラ・ミラーの協力を得ながら、上院議員ロン・デイビスやクレアの知人の娘ラーニー・チャウラーをはじめとした数人の生存者を辛うじて救出し、空港内のゾンビも突入した海兵隊に制圧されたことで、事件は終息を迎えたと思われた。しかし、今回の事件がアンジェラの兄カーティス・ミラーによって引き起こされたバイオテロであることが発覚し、アンジェラと共にカーティスの身柄確保へ出向くこととなる。
しかし、レオンたちが踏み込んだ時には一足遅く、カーティスは製薬会社ウィルファーマ社の研究所で自身にG-ウィルスを投与し、絶大な力を持つクリーチャー「G-カーティス」と化してしまう。その後、苦戦の末にG-カーティスを撃破し、真の黒幕であったフレデリック・ダウニングをアンジェラに逮捕させて事件を解決した。
政府から受け続けてきた仕打ちや苦しみとサーシャの過去をJDに打ち明けられ、政府への憎しみで暴走するサーシャを止めることを約束する。
エイダとの邂逅やJDの死を経て、反政府軍の攻撃に晒される大統領府へ潜入した後、スラブへB.O.W.を投入させた一連の黒幕が大統領のスベトラーナ・ベリコバであることを知る。自らに支配種プラーガを投与して複数のリッカーを伴ったサーシャとは共闘する形になり、口封じとして放たれた複数のタイラントによる激しい追撃を受ける。大統領府から脱出した後には、すべてのリッカーと引き換えにスーパータイラントの撃破に成功するもさらに放たれた2体のスーパータイラントにより絶体絶命の状況に陥るが、突如侵攻したアメリカとロシアの連合軍により2体のスーパータイラントは撃破され、レオンとサーシャは九死に一生を得る。アメリカ政府は序盤で殺害されたCIA諜報員から黒幕がスベトラーナであることをすでに把握しており、急遽ロシア政府と手を結んでこれを制圧したのであった。
絶望して自殺を図ろうとしたサーシャを制し、死んでいった仲間たちの分まで生きるように諭すと、サーシャの脊髄を撃ち抜いて支配種プラーガを除去する。事件解決後、ホテルの一室でハニガンに事件後の経過を聞きながら酒を飲んでいた。