国道388号
新佐伯大橋(番匠川、大分県佐伯市新女島 - 同市大字池田)
茶屋ケ鼻橋(堅田川、佐伯市大字長谷)
川島橋(北川、延岡市川島町 - 同市無鹿町)
奥球磨ループ橋(熊本県球磨郡湯前町浜川)
1975年(昭和50年)4月1日 - 一般国道388号(大分県佐伯市 - 宮崎県延岡市)として指定。大半が元大分県道6号・宮崎県道6号延岡佐伯線だった区間である。
1993年(平成5年)4月1日 - 一般国道388号(大分県佐伯市 - 熊本県球磨郡湯前町)。元宮崎県道22号延岡西都線だった区間と、国道446号重複の区間を新規指定。
1997年(平成9年) - 須美江バイパスが開通。
1998年(平成10年) - 東谷バイパスが全線開通。
2000年(平成12年) - 浦城バイパスが開通。
2004年(平成16年) - 和田越バイパスが全線開通。
2006年(平成18年) - 無鹿バイパスが開通。
2014年(平成26年)12月1日 - 日平バイパスが開通。
2023年(令和5年)2月5日 - 畑野浦楠本バイパスの楠本古浦トンネル (278 m) を含む区間 (540 m) が開通。
大分県 かまえ(佐伯市蒲江)
宮崎県 北浦(延岡市北浦町)