SCNN1A
The Journal of Biological Chemistry 274 (30): 20812–7. (July 1999). doi:10.1074/jbc.274.30.20812. PMID 10409621.
“Lung symptoms in pseudohypoaldosteronism type 1 are associated with deficiency of the alpha-subunit of the epithelial sodium channel”. The Journal of Pediatrics 135 (6): 739–45. (December 1999). doi:10.1016/S0022-3476(99)70094-6. PMID 10586178.
“Multiple WW domains, but not the C2 domain, are required for inhibition of the epithelial Na+ channel by human Nedd4”. The Journal of Biological Chemistry 276 (30): 28321–6. (July 2001). doi:10.1074/jbc.M011487200. PMID 11359767.
ENaCと相同なタンパク質ASIC1(英語版)の構造が解かれている。ニワトリのASIC1は3つの同一なサブユニットから組み立てれらるホモ三量体構造である。ASIC1三量体は「ボールを持った手」のような構造をしており、ASIC1の各ドメインはpalm、knuckle、finger、thumb、β-ballと名付けられている。ENaCのサブユニットの配列とASIC1の配列とのアラインメントからは、TM1とTM2、palmドメインは保存されており、knuckle、finger、thumbドメインにはENaCでは挿入配列が存在することが明らかにされている。部位特異的変異導入によるENaCの研究からは、ASIC1の構造モデルの基本的特徴の多くはENaCにも同様に適用されるという証拠が得られている。近年ENaCの構造も解明され、ASIC1三量体と類似した構造をしていることが明らかにされた。
ヒトのSCNN1A遺伝子は12番染色体(英語版)の短腕12p13に位置している。ヒトのSCNN1A遺伝子には13個のエクソンが含まれ、長さは約29 kbである。タンパク質をコードする領域はエクソン2から13に位置している。イントロンの位置はヒトのENaCの4つの遺伝子すべてで保存されている。イントロンの位置は脊椎動物の間でも高度に保存されている。
ヒトの肺と腎臓で発現しているαサブユニットのmRNAの解析により、SCNN1A遺伝子は選択的スプライシングによる転写産物と複数の翻訳開始部位が存在することが示された。これらから翻訳されたアイソフォームはその活性が異なる。
ENaCの4種類のサブユニットの一次構造は高度に類似している。これら4種類のタンパク質は共通の祖先に由来するタンパク質ファミリーを構成する。サブユニット間のグローバルアラインメント(タンパク質全長でのアラインメント)では、ヒトのαサブユニットはδサブユニットと34%が同一であり、β、γサブユニットとは26–27%が同一である。
ENaCの4種類のサブユニットにはすべて、膜貫通セグメントを形成する2つの疎水的配列が存在し、それぞれTM1、TM2と呼ばれている。膜結合状態ではTMセグメントは脂質二重層に埋め込まれ、N末端とC末端は細胞内に位置し、2つのTMの間の領域が細胞外領域となる。この細胞外領域には各サブユニットの約70%の残基が含まれる。このように、膜結合状態では各サブユニットの大部分は細胞外に位置している。