簗田晴助
永禄3年(1560年)、自国に亡命してきた上杉憲政を復帰させる名目で越後国の長尾景虎(後の上杉謙信)が関東に進出(小田原城の戦い)すると、状況は一転する。同年に死去した足利晴氏の後継の古河公方には嫡男・足利藤氏が就任すべきと考える景虎は晴助に自軍への参加を求め、景虎と晴助は同盟を結んだ。これを知った足利義氏は千葉胤富を頼って関宿城を脱出し、空城となった関宿城には晴助が戻り、古河城には景虎によって古河公方に擁立された足利藤氏が入った。続いて景虎は上杉憲政の要請を受けて関東管領と上杉氏を相続して上杉政虎と名乗るが、氏康は甲相同盟により信濃侵攻において謙信と対峙する武田信玄と交互に出兵し、謙信を本国越後に帰還せざるを得なくさせると反撃を開始し、永禄5年(1562年)には古河城が落とされ、足利藤氏は捕えられた。
永禄8年(1565年)、前年の第二次国府台合戦における里見氏勢力の衰退によって後顧の憂いを無くした北条氏康は太田氏資と共に関宿城を攻めた。晴助は巧みな伏兵でこれを撃退し、上杉謙信と常陸国の佐竹義重が晴助救援のために出兵すると北条軍は撤退した(第一次関宿合戦)。その後、晴助と氏康の間で講和の話し合いが持たれたものの、合意には至らなかった。
また、この頃に甥・相馬整胤の治める守谷城に介入して整胤の義兄・高井治胤と共に親北条派の重臣を排除した。だが、これに満足しない治胤は整胤を暗殺して自らが相馬氏の当主になったために、激怒した晴助はこれを攻めたが、治胤が一転して足利義氏や北条氏と結んで支援を受けたために失敗に終わった。
大永4年(1524年)、簗田高助の子として誕生。4代古河公方で義兄にあたる足利晴氏から偏諱を受け、晴助を名乗る。
古河公方家の筆頭重臣として仕えたが、晴助の代には後北条氏の勢力は北関東に及び、古河公方もその影響下にあった。天文15年(1546年)、主君である足利晴氏は関東管領・上杉憲政と共に北条氏康を攻めたものの、河越城の戦い(河越夜戦)で大敗する。以後、北条氏による古河公方への政治介入が強まり、天文21年(1552年)には晴助の姉が生んだ晴氏の嫡男・足利藤氏が廃嫡となり、氏康の妹が生んだ末子・義氏が5代古河公方となった。天文23年(1554年)、晴氏が氏康に対して叛旗を翻した際にはこれを諌め、北条軍が古河城(古河御所)を攻めた際には古河公方家の安泰を考えてこれに参加するが、案に相違して、晴氏は相模国に送られて幽閉され、晴助も公方奏者を解任された。
続いて氏康が目を付けたのは、晴助の居城・関宿城である。関宿は利根川水上交通の要地で、「舟役」と呼ばれる通行税収入も確保出来る事から経済的にも発展しており、北関東への連絡口でもあった。北条氏にとってここを押さえることは北関東制圧への一大拠点を獲得することを意味していた。永禄元年(1558年)、氏康の保護下にあった足利義氏が元服の儀を終えて小田原城から帰国する事が決まり、氏康は晴助に対して対立勢力から古河城への圧力を理由に、義氏の古河城と晴助の関宿城の居城交換を提案した。氏康からの軍事的圧力に屈した晴助は一旦はこれを受け入れた。