RPTOR
RPTORの臨床的意義は、主にmTOR経路との関係によるものである。mTOR経路はmRNAの翻訳、オートファジー、細胞成長に関与している。がん抑制遺伝子であるPTENの変異は、がんでみられる遺伝的欠陥の中でmTORシグナル伝達に影響が生じるものとして最もよく知られた例である。PTENの変異は、前立腺がん、乳がん、肺がん、膀胱がん、メラノーマ、子宮内膜がん、甲状腺がん、脳腫瘍、腎臓がんなど非常に広い範囲のがんで高頻度でみられる。PTENは、PtdIns(4,5)P2をPtdIns(3,4,5)P3(PIP3)へリン酸化する、クラスI PI3キナーゼの脂質キナーゼ活性を阻害する。PIP3はAKTやPDK1(英語版)の膜へのドッキング部位となり、活性化されたPDK1はmTORC1とともに、mTOR経路を構成するS6Kをリン酸化し、タンパク質合成と細胞成長を促進する。
mTOR経路は老化とも関係していることが知られている。線虫Caenorhabditis elegans、ショウジョウバエ、マウスでの研究では、mTORC1を阻害することで個体の寿命が大きく伸びることが示されている。
“Human cytomegalovirus infection alters the substrate specificities and rapamycin sensitivities of raptor- and rictor-containing complexes”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (38): 14182–7. (2006). Bibcode: 2006PNAS..10314182K. doi:10.1073/pnas.0605825103. PMC 1599931. PMID 16959881. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1599931/.
“A probability-based approach for high-throughput protein phosphorylation analysis and site localization”. Nat. Biotechnol. 24 (10): 1285–92. (2006). doi:10.1038/nbt1240. PMID 16964243.
“Global, in vivo, and site-specific phosphorylation dynamics in signaling networks”. Cell 127 (3): 635–48. (2006). doi:10.1016/j.cell.2006.09.026. PMID 17081983.