カナグリフロジン
カナグリフロジンはSGLT-2の阻害薬である。SGLT-2は腎でのグルコースの再吸収の90%を担っており、残りの10%をSGLT-1が担っている。SGLT-2を阻害すると1日当たり50〜80gの血糖が尿中に排出される。これは200〜300キロカロリーに相当する。加えて浸透圧的利尿により、血圧が低下する。体重減少の⁄3が排出されたグルコースを補うために分解された脂肪組織によるもので、残り⁄3は水分であるとされる。
この機序の薬剤はスルホニルウレア等の従来の抗糖尿病薬やインスリンに比べて低血糖を起こし難い。
SGLT-1とSGLT-2へのカナグリフロジンの親和性の比は1:158であり、臨床量の血中濃度ではSGLT-1への阻害効果はないと思われるが、内服後の吸収時においては腸管内の濃度でSGLT-1阻害作用を示し、体内への糖吸収を遅らせる作用がある。SGLT-1は主に腸管上皮に存在するほか、腎の近位尿細管、気管、心臓等にも発現しているので、治験では気管(0%)や心臓(0.46%)への副作用はほとんど認められていないながらも注意が必要である。