アラゾシン
アラゾシンは初期に研究が行われたベンゾモルファン系オピオイド鎮痛剤の1つである。アラゾシンは1961年に初めて学術文献に記載された。アラゾシンの開発は、1950年代半ばに登場したナロルフィン(N-アリルノルモルヒネ)という類似した薬理作用を持つ強力な鎮痛剤かつオピオイドアンタゴニストに由来する。アラゾシンはヒトで強い精神異常発現作用を示すことが判明し、臨床使用のためのさらなる開発は行われなかった。その後、ペンタゾシン(N-ジメチルアリルベンゾモルファン)、シクラゾシン(英語版)(N-シクロプロピルメチルベンゾモルファン)、フェナゾシン(英語版)(N-フェニルエチルベンゾモルファン)など、他のベンゾモルファンが開発され、その一部は鎮痛剤として市販されている。
1976年にσ1受容体が命名され、(+)-アラゾシンがその典型的なリガンドとされた。σ1受容体は当初はオピオイド受容体と考えられ、その後しばらくはNMDA受容体と混同されていたが、最終的には両者から区別された。アラゾシンや他のベンゾモルファンの精神異常発現作用は、当初はσ1受容体の作動によるものと誤って認識されていたが、その後の研究により、実際にはκ-オピオイド受容体の作動またはNMDA受容体に対する拮抗作用によって引き起こされていることが判明した。σ2受容体は1990年に発見と命名が行われたが、この受容体に対するアラゾシンの親和性がσ1受容体と比べて劇的に低いことがこの受容体の同定につながった要因の1つである(ハロペリドール、ジトリルグアニジン(英語版)、(+)-3-PPP(英語版)などの非選択的リガンドは、双方のサブタイプに同等の親和性を示す)。