サクビトリル・バルサルタン
“Novartis Trial Was Stopped Early Because Of A Significant Drop In Cardiovascular Mortality”. Forbes. https://www.forbes.com/sites/larryhusten/2014/03/31/novartis-trial-was-stopped-early-because-of-a-significant-drop-in-cardiovascular-mortality/#2226cab84010
1 2 “Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: A Clinical Review”. Pharmacotherapy 35 (9): 823–37. (2015). doi:10.1002/phar.1629. PMID 26406774.
↑ “Sacubitril/Valsartan Combination Drug: 2 Years Later”. American College of Cardiology (2017年3月3日). 2021年8月26日閲覧。
↑ “Angiotensin Receptor-Neprilysin Inhibition”. J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 22 (4): 356–364. (July 2017). doi:10.1177/1074248416683049. ISSN 1074-2484. PMID 28587583.
PARADIGM-HF試験では、サクビトリルバルサルタンによる治療とエナラプリルによる治療が比較された。LVEFが低下した心不全患者(10,513人)を対象に、短期的にエナラプリルを投与したあと、サクビトリルバルサルタンを順次投与した。両レジメンに耐えられた患者(8442名、80%)は、エナラプリルまたはサクビトリルバルサルタンの長期投与に無作為に割り付けられた。参加者は主に白人(66%)、男性(78%)、中年(中央値63.8±11歳)で、NYHA分類II度(71.6%)またはIII度(23.1%)の心不全を患っていた。
事前に設定された中間解析で、主要評価項目である心血管死または心不全が、エナラプリル投与群に比べてサクビトリルバルサルタン投与群で減少したことが明らかになり、試験は早期に中止された。心血管死と心不全による入院数の減少は、それぞれ統計学的に有意であった。サクビトリルバルサルタンは、エナラプリル投与群と比較して、以下の項目を減少させた。
心血管死亡または心不全による入院の複合エンドポイント(発生率21.8% vs 26.5%)
心血管死亡(発生率13.3% vs 16.5%)
心不全の悪化による最初の入院(発生率12.8%対15.6%)
全死亡(発生率17.0%対19.8%)
本試験の限界は、入院患者およびNYHA分類IV度の症状を持つ患者への治療開始の経験が少ないことである。また、本試験では、バルサルタンの最大量(+サクビトリル)とエナラプリルの最小量を比較しているため、現在の心不全におけるACE阻害薬のゴールドスタンダードとは直接比較できず、本試験結果の妥当性は低い。
AusPAR for sacubitril / valsartan salt complex (PDF) (Report). Therapeutic Goods Administration (TGA). September 2016.
7 July 2015. 2018年1月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。
↑ “Entresto (sacubitril/valsartan) Tablets”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2015年8月14日). 2020年9月21日閲覧。
1 2 “サクビトリルバルサルタンが製造販売承認を取得/ノバルティス ファーマ|CareNet.com”. CareNet.com. 2021年8月26日閲覧。
1 2 3 “エンレスト錠50mg/エンレスト錠100mg/エンレスト錠200mg 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年10月22日閲覧。
↑ “Recovery of left ventricular dysfunction after sacubitril/valsartan: predictors and management”. J Cardiol 75 (3): 233–241. (September 2019). doi:10.1016/j.jjcc.2019.08.005. PMID 31563433.
1 2 3 4 McMurray, John J.V. et al. (30 August 2014). “Angiotensin–Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure”. N Engl J Med 371 (11): 993–1004. doi:10.1056/NEJMoa1409077. hdl:2336/552372. PMID 25176015.