膜孔形成毒素
膜孔形成毒素(まくこうけいせいどくそ、英: Pore-Forming Toxin、略称: PFT)とは、生物によって生合成されて外分泌される毒素の中で、細胞膜を貫通する細孔を形成することで、標的細胞を障害、あるいは、死に追いやるタンパク質である。細菌の他に、ミミズなどによっても産生されており、様々な種類の膜孔形成毒素が知られている。
肺炎レンサ球菌(Streptococcus pneumoniae)由来のニューモリシンなどのコレストロール依存性細胞溶解素(CDC)は、30–44個の単量体による260 Å(26 nm)の大きな膜孔を形成する。ニューモリシンの各単量体のαヘリックス部分は、α溶血素のような方法で膜貫通する両親媒性βヘアピンにコンフォメーション変化する前に巨大な多量体の表在性膜タンパク質複合体に会合する(図3)。CDCは細孔形成毒素のMACPFファミリーとホモログであり、両ファミリーの作用メカニズムは同じことが示唆されている(図4)。真核生物MACPFタンパク質は免疫防御で機能し、パーフォリンや補体C9などのタンパク質に見出される。
ウェルシュ菌(Clostridium perfringens)由来のパーフリンゴリジンに密接に関連する高度に保存されたコレステロール依存性細胞溶解素のファミリーは、バチルス目細菌によって産生される毒素であり、anthrolysinやalveolysin、sphaericolysinを含む。Sphaericolysinは特定の昆虫に対して毒性を示す。