リパスジル
強い眼圧降下作用の他に、神経保護作用をもつ。そのために「糖尿病黄斑浮腫に伴う糖尿病網膜症」の適応追加承認を得るために、臨床試験が進められている。2015年2月現在フェーズIIの段階となっている。リパスジルには血管新生を阻害する作用があり、糖尿病網膜症だけでなく加齢黄斑変性についても動物試験で効果が認められている。また動物モデルにおいて、損傷した角膜の治癒促進と内皮細胞増殖効果があることが確認されており、白内障手術の角膜切開痕の術後経過を改善したり、角膜損傷での角膜内皮細胞数の減少防止に役立つ事が期待されている。
発売前の臨床試験では副作用が75.5%(662例中500例)に認められた。主な副作用として、結膜充血(69.0%)、アレルギー性を含む結膜炎(10.7%)、アレルギー性を含む眼瞼炎(10.3%)が挙げられる。頻度の少ない副作用として、角膜上皮障害(角膜びらん、点状角膜炎等)、眼そう痒、眼の異常感、眼脂、眼痛、結膜濾胞、眼圧上昇などがある。長期の投与でアレルギー性結膜炎・眼瞼炎の頻度が増加する傾向がある。高頻度に発現する結膜充血は、ROCK阻害薬の薬理作用である血管平滑筋弛緩作用によるものである。殆どは一過性の出現に留まるが、点眼のたびに出現と消退を繰り返す。アレルギー性を含む眼瞼炎や結膜炎が 重症化した場合は、投与中止が必要となる。
全く新しい作用機序の緑内障治療薬(眼圧降下剤)として日本のデ・ウエスタン・セラピテクス研究所(略称:DWTI)で開発された。同研究所はプロテインキナーゼ関連薬を中心に開発を行っており、リパスジルは社内開発コードK-115として研究が進められた。Rhoキナーゼ阻害薬自体は、元々高血圧治療薬の候補として発見された化合物で、1995年にくも膜下出血の予後改善薬としてファスジル塩酸塩水和物(商品名「エリル」)として発売されている(日本での発売は2007年6月)。2001年、Rhoキナーゼ阻害薬に房水排出促進作用があることが報告され、2002年よりデ・ウエスタン・セラピテクス研究所が緑内障治療薬としての開発を開始している。2006年にリパスジルの国内第I相臨床試験が始まった。2014年9月26日、商品名「グラナテック点眼液0.4%」として製造販売が承認され、同年12月よりアウトライセンスとして興和株式会社から発売された(世界初)。デ・ウエスタン・セラピテクス研究所が1999年に創設されて以来、初の商品化薬剤となった。興和がアメリカで出願した特許は2012年6月5日に登録された(登録番号第8,193,193号 「Agent for prevention or treatment of glaucoma」)。また商品名の「glanatec」はアメリカで興和の商標として登録されている。