シスタチンC
腎機能の指標となる糸球体濾過量(GFR)は、イヌリンなどの化合物や、Cr-EDTA、I-イオタラム酸(英語版)、Tc-DTPA(英語版)などの放射性同位体標識化合物、イオヘキソールなどの造影剤を注入することで最も正確に測定することができるが、こうした技術は複雑で費用や時間がかかり、また副作用の可能性もある。腎機能のバイオマーカーとして最も広く利用されているのはクレアチニンである。クレアチニンは軽度の腎機能障害の検出に関しては不正確であり、その濃度は筋肉量によって変動するもののタンパク質摂取の影響は受けない。また同様に腎機能評価に利用される尿素の濃度は、タンパク質摂取によって変化する可能性がある。こうした変動を補正するため、Cockcroft-Gault式やMDRD式を用いてGFRの推定が行われる。
シスタチンCは低分子量(約 13.3k)であり、腎臓での糸球体濾過によって血中から除去される。腎機能やGFRが低下した場合には、血中シスタチン濃度が上昇する。横断研究からは、シスタチンCの血清濃度は血清クレアチニン濃度よりも正確な腎機能の評価法となることが示唆されている。縦断研究(シスタチンC濃度の経時的追跡)は少ないが、一部では有望な結果が得られている。研究間で一部の相違はみられるものの、大部分の研究ではシスタチンC濃度はクレアチニンと比較して年齢、性別、民族、食事、筋肉量の影響を受けにくく、糖尿病や慢性腎臓病(CKD)の患者、腎移植後の患者などさまざまな患者集団において、その他のバイオマーカーと同等もしくはより優れた指標となることが示されている。
シスタチンCは1961年に、腎不全患者の脳脊髄液や尿中の微量タンパク質'γ-trace'として、他の分子(β-traceなど)とともに初めて記載された。GrubbとLöfbergによってそのアミノ酸配列が初めて報告され、進行した腎不全の患者で増加していることが発見された。GFRの指標としての利用は、1985年にGrubbらによって提唱された。血清クレアチニンやシスタチンC値がGFRを正確に反映する、非常に有効性の高いものであることが2012年にNEJM誌で報告された。