グランザイムB
グランザイムBの血漿中の正常な濃度は20–40 pg/mlであり、70%の活性が維持されているが、多くの疾患でグランザイムBの濃度上昇がみられる。グランザイムBは、抗原のディスオーダー領域やリンカー領域を切断して新たなエピトープを露出させることで自己抗原を作り出し、これが自己免疫疾患の発症の原因となる場合がある。
CD8T細胞からパーフォリンととともに放出されるグランザイムBは、同種他家由来の内皮細胞を死滅させることで心臓や腎臓移植の際の拒絶反応を引き起こす場合がある。膵島でのインスリン産生β細胞の破壊はT細胞とグランザイムBを介して行われており、1型糖尿病に寄与している。グランザイムBは脊髄損傷後の細胞死も媒介しており、関節リウマチにおいても上昇している。
慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、NK細胞やT細胞から分泌されるグランザイムBが気管支上皮細胞のアポトーシスを引き起こすことが原因とされている。また、グランザイムBによるマトリックスの不安定化とリモデリングも、喘息の病因と関連している。グランザイムBはメラノサイトを死滅させ、尋常性白斑の原因となる。また接触皮膚炎、硬化性苔癬(英語版)、扁平苔癬の症例でもグランザイムBの過剰発現がみられる。
グランザイムBを発現している細胞傷害性細胞が毛包の近傍に同定されており、脱毛に関与している可能性がある。また、グランザイムBによるECMのリモデリングは左室リモデリング(英語版)への関与が示唆されており、これはその後の心筋梗塞の可能性を高める。平滑筋細胞のアポトーシスによるアテローム斑の線維性被膜(英語版)の弱体化も、グランザイムBと関係している。
グランザイムBは核内にも多くの基質が存在する。グランザイムはPARP(英語版)やDNAPKを切断し、DNA修復やレトロウイルスによるDNAへの組み込みを阻害する。グランザイムBはヌクレオフォスミン(英語版)、I型トポイソメラーゼ(英語版)、ヌクレオリン(英語版)も切断し、ウイルスの複製を防ぐ。また、HSV-1が遺伝子のトランス活性化(英語版)のために利用する必須タンパク質ICP4を切断し、またNUMA(英語版)を切断して有糸分裂を防ぐ。
グランザイムBはアデノウイルスのDBP(DNA Binding Protein)を50 kDaの断片へと切断する。また、グランザイムBによって活性化されるカスパーゼを介して、60 kDa断片への切断も間接的に行われる。