糸車の聖母
『糸車の聖母』の主題に関する最初期の記録は、マントヴァ侯妃イザベラ・デステへ宛てた、フィレンツェのカルメル会修道院長フラ・ピエトロ・ダ・ノヴェラーラの1501年4月14日付の書簡である。1499年の第二次イタリア戦争でフランス軍がイタリアに侵攻したため、ミラノで活動していたレオナルドは、ヴェネツィアを経て1500年に故郷のフィレンツェへと避難した。レオナルドはマントヴァのイザベラの宮廷にも出入りし、イザベラからの肖像画制作依頼を受けて習作となるドローイング(ルーヴル美術館所蔵)を描いたが、肖像画を手がけることなくヴェネツィアへと居を移してしまった。イザベラはフィレンツェのフラ・ピエトロに連絡を取り、肖像画の完成を望んでいることをレオナルドに伝えさせた。この件の進捗をイザベラに報告するフラ・ピエトロの書簡が二通現存している。二通目の書簡はフラ・ピエトロがレオナルドに面会した後に書かれたもので、当時のレオナルドが数学の研究に気をとられているうえに、フロリモン・ロベルタから依頼された小さな絵画作品の制作で忙しいと記されている。さらにレオナルドが手掛けている絵画について、
と書簡に記されている。これは当時のレオナルドの作品に言及した記述の一つではあるが、「かご」が存在しないこと以外は「バクルーの聖母」あるいは「ランズダウンの聖母」に描かれている構成と合致する。このロベルタの絵画は、おそらくレオナルドがミラノを去る直前の1499年に依頼していた作品であり、ヴェネツィアで制作を開始したのではないかと考えられている。
依頼主のロベルタが完成した『糸車の聖母』を受け取ったと考えられているが、学者の間でも意見が分かれている。