YAP1
YAP1は転写のコアクチベーターであり、その増殖促進活性と発がん活性は、細胞増殖を促進しアポトーシスを阻害する遺伝子をアップレギュレーションする、TEADファミリーの転写因子と結合することによって駆動される。RUNX、SMAD、p73(英語版)、ErbB4(英語版)、TP53BP、LATS1(英語版)/2(英語版)、PTPN14(英語版)、AMOT(英語版)、ZO1/2など、TEADファミリー以外の機能的パートナーも同定されている。YAP1とその近縁パラログであるTAZ(WWTR1(英語版))はHippoがん抑制経路の主要なエフェクターである。この経路が活性化されると、YAP1とTAZはセリン残基がリン酸化され、14-3-3タンパク質によって細胞質に隔離される。Hippo経路が活性化されていない場合には、YAP1/TAZは細胞核へ移行して遺伝子発現を調節する。
YAP1/TAZは剛性センサーとしても作用することが示されており、Hippoシグナル伝達カスケードとは独立して機械的シグナルの伝達を調節する。
YAP1とTAZは転写コアクチベーターであり、DNA結合ドメインは持っていない。その代わりに核内ではTEAD1-4を介して遺伝子発現を調節する。TEAD1-4は配列特異的転写因子であり、Hippo経路の主要な転写アウトプットを媒介する。YAP1/TAZとTEADの相互作用は、転写リプレッサーとして機能するTEAD/VGLL4(英語版)の相互作用を競合的に阻害し解離させる。YAP1過剰発現のマウスモデルではTEADの標的遺伝子の発現がアップレギュレーションされ、前駆細胞の増殖の増加と組織の過成長がもたらされる。