陶氏
1539年(天文8年)に興房が病死した。跡を継いだ陶隆房(後の晴賢)は、主君の大内義隆の重臣として政権の中枢にあったが、1541年(天文11年)の第一次月山富田城の戦いでの大敗北や、文治派側近衆の相良武任との確執などによって義隆との関係は悪化。ついに1551年(天文20年)に富田若山城から出陣すると、他の重臣らの同調も得て山口を攻略し、長門の大寧寺に逃れた義隆を自害に追い込んだ(大寧寺の変)。変の際、同族の陶隆康親子は隆房軍から義隆を逃すために殿として討ち死にしている。
隆房は謀反人としての非難を避けるため、義隆の跡継ぎとしてその遠縁(甥)で、以前義隆の猶子であった大内義長(豊後の大名大友氏当主大友宗麟の弟)を新たな大内家当主として迎え入れたが、義長は傀儡であり隆房が実権を握っていた。義長を迎え入れた後に、隆房の名を晴賢に改めている。
1554年(天文23年)、陶氏を仇敵とする吉見正頼が晴賢打倒を掲げると(三本松城の戦い)、安芸国の毛利元就も晴賢と対立。晴賢は、1555年(弘治元年)の厳島の戦いで敗北し、自害した。直後から始まった毛利氏の周防国侵攻(防長経略)の最中、晴賢に恨みを持つ杉重輔が富田若山城を襲撃したため、晴賢の子である陶長房と陶貞明は龍文寺にて自害した。また陶家臣の野上賢忠に救いだされた遺児陶鶴寿丸(隆房の末子又は長房の子)も、長門の且山城に籠もる大内義長の自害に殉じ、陶氏の嫡流は断絶した。
傍流の陶隆満や宇野元弘は毛利家臣となっている。