松村外志張
1. 結合組織の生化学。 生体の解体・再構成による生体構造機能解明という視点から、野田春彦(東京大学大学院理学系研究科)・永井 裕(東京医科歯科大学医学部)のもとで結合組織の解体に挑戦。棘皮動物に至って初めて結合組織の解体とコラーゲン細繊維の分離に成功。結合組織構造形成の仕組みとその進化についての知見を得た。
2. 細胞老化。 ヒトの繊維芽細胞を培養するときにその増殖に限界があることを発見し、哺乳動物体細胞の有限増殖性が個体寿命の原因であるとの学説(細胞老化説)を唱えたLeonard Hayflick(スタンフォード大学)のもとで、増殖の限界に達した状態での繊維芽細胞の長期培養に成功し、この時期に増殖期細胞についてよく知られた細胞周期(cell cycle)とは別の生活相(細胞螺旋、cell spiralと仮称)があることを明らかにした。さらに体細胞有限増殖性の原因として、そのDNAメチル化率が減少することが原因であるとする説(老化のDNAメチル化説)を唱えたRobin Holliday(NIMR)のもとで、学説の検証を試みた。増殖有限性であるにもかかわらず、その増殖経過でDNAメチル化率が変化しない条件があることを発見し、本学説を却下した。
3. 体細胞の不死化。 培養細胞の顕微鏡映画撮影技術を発展させた勝田 甫(東京大学医科学研究所)の業績を引き継ぎ、正常ラット由来の肝細胞の増殖培養中にその一部の細胞が増殖性を転換して無制限増殖性の不死化細胞へと変化する経過の顕微鏡映画撮影に初めて成功し、細胞系統図の解析研究から癌の発生初期における不死化過程の動態を明らかにした。