HIPK2
スペックル保持配列に2つの変異が発見されており、いずれもミスセンス変異である。1つの変異はR868Wであり、野生型ではアルギニン(R)である868番残基がトリプトファン(W)へ置換されている。1つの変異はN958Iであり、野生型ではアスパラギン(N)である958番残基がイソロイシン(I)へ置換されている。R868W変異はシトシンからチミンへの点変異、N958I変異はアデニンからチミンへの点変異の結果生じたものである。R868W変異はエクソン12に、N958Iはエクソン13にそれぞれ位置する。これらの変異はHIPK2の活性を低下させ、核スペックルへの局在に異常が生じる。スペックル保持配列はHIPK2の転写関連機能に必要であり、この配列の欠失によって機能は阻害される。
p53はHIPK2を正にも負にも調節する。p53はカスパーゼ-6遺伝子の3番目のイントロンに結合し、遺伝子の活性化を促進する。その後カスパーゼ-6はHIPK2を活性化する。逆に、p53はユビキチンリガーゼMdm2を活性化することでHIPK2をダウンレギュレーションする。Mdm2とHIPK2の相互作用はHIPK2のユビキチン化をもたらし、最終的にはHIPK2は分解される。
通常の条件下ではHIPK2は不安定であり、負の調節を受けている。HIPK2はユビキチン-プロテアソーム経路による調節を受ける。ユビキチンリガーゼがHIPK2に結合し、K1182残基のポリユビキチン化、プロテアソームへの局在、その後のタンパク質分解が引き起こされる。HIPK2にみられるPEST配列もタンパク質分解と関係している。HIPK2の活性はHMGA1(英語版)によってもダウンレギュレーションされ、HMGA2はHIPK2を細胞質へ輸送する。酸化ストレス条件下ではHIPK2のSUMO化が抑制されてアセチル化が促進され、HIPK2は安定化されてアポトーシスが促進される。