ルイス・デ・ベラスコ・イ・ルイス・デ・アラルコン
1549年、王室は初代ヌエバ・エスパーニャ副王アントニオ・デ・メンドーサをペルー副王に転任させ、後継のヌエバ・エスパーニャ副王としてベラスコを任命した。同年サンティアゴ騎士団に入団を認められた。ベラスコは赴任中に病気を発生したため、遅れて1550年11月22日になってメキシコシティに到着した。
ベラスコが赴任した当時は、メキシコで銀鉱が発見され、サカテカスをはじめとする都市が建設されるなど景気のよい時代だった。ベラスコは銀鉱の開発を促進した。また彼の時代にバルトロメ・デ・メディナによって銀のアマルガム精錬法 (patio process) が実用化された。
ベラスコは北方のヌエバ・ビスカヤ(今のチワワ州、ドゥランゴ州およびコアウイラ州の一部)を植民地化した。北方ではチチメカとの戦争が発生していたが、トラスカラ人を入植させてチチメカを彼らに同化させることを試みた。ベラスコはドゥランゴなどの都市を設立した。
1559年にはトリスタン・デ・ルナ・イ・アレヤーノ(英語版)によるフロリダの植民地化を試みたが失敗に終わった。また1564年にはミゲル・ロペス・デ・レガスピおよびアンドレス・デ・ウルダネータを今のフィリピン諸島に送りこんだが、植民地の設立と航路の開拓という目的を達成したのはベラスコ没後の1565年だった。
内政では1553年に王立・教皇立メキシコ大学(今のメキシコ国立自治大学の前身)が開校した。産業の上では養蚕のためのクワ、サトウキビの栽培や家畜の飼育を奨励した。ベラスコの時代、1552年にはメキシコシティ大洪水、1555年には疫病に襲われた。