イザベラ・デステ
イザベラはマントヴァが混乱のさなかにあったときに大きな役割を果たした。1509年にフランチェスコ2世が敵の捕虜となってヴェネツィアに幽閉されたときにはイザベラがマントヴァ全軍を掌握し、フランチェスコ2世が釈放される1512年までマントヴァを守り抜いた。同1512年には、フィレンツェとミラノ公国に関する諸問題を解決するために開催されたマントヴァ会議で議長役を務めている。統治者としてのイザベラは夫フランチェスコ2世よりも果断で有能であり、フランチェスコ2世が幽閉されていた時期にはイザベラがマントヴァ侯領を統治し、その政治的才能はフランチェスコ2世を凌いでいた。妻イザベラが自身よりも優れた政治手腕で領地を治めていたことを釈放後に聞かされたフランチェスコ2世は憤慨し、屈辱感に苛まれた。そしてこのことが両者の結婚生活を決定的に破綻させる結果となった。そしてイザベラはフランチェスコ2世に構うことなく各地へ旅行することが多くなり、1519年3月19日にフランチェスコ2世が死去するまで、イザベラの気ままな生活は続いた。
フランチェスコ2世が死去すると嫡男フェデリーコがフェデリーコ2世としてマントヴァ侯位を継ぎ、イザベラは摂政としてマントヴァの統治者となった。政治的手腕に優れたイザベラはイタリア全土に大きな影響力を持つようになり、イタリアにおけるマントヴァの地位の向上に一役買うことになっていった。イザベラは自身の政治力を発揮して息子のマントヴァ侯フェデリーコ2世と神聖ローマ皇帝カール5世の伯母ジューリア・ダラゴナとの結婚をまとめるなど、マントヴァの侯国から公国への昇格に尽力した。また、イザベラは次男エルコレ (en:Ercole Gonzaga) に、枢機卿の地位を与えることにも成功している。
1493年12月に第一子エレオノーラが生まれ、その後フランチェスコ2世とイザベラの間には7人の子女が生まれた。
エレオノーラ(1493年12月31日 - 1550年2月13日) - ウルビーノ公フランチェスコ・マリーア1世・デッラ・ローヴェレ妃。グイドバルド2世・デッラ・ローヴェレの母。
マルゲリータ(1496年7月13日 - 1496年9月22日)
フェデリーコ(1500年5月17日 - 1540年8月28日) - マントヴァ侯
リヴィア(1501年 - 1508年1月)
イッポリータ(1503年11月13日 - 1570年3月16日) - 尼僧
エルコレ(1505年11月23日 - 1563年3月2日) - 枢機卿、マントヴァ司教
フェランテ(1507年1月28日 - 1557年11月15日) - グアスタッラ伯、コンドッティエーレ
パオラ(1508年8月 - 1569年) - 尼僧