モノアミン酸化酵素阻害薬
MAOIはその他の抗うつ薬と同様に、障害の経過を変えないので、断薬によって患者を治療前の状態に戻すことができる。一部では、高用量の使用の中止で離脱症状を起こすと報告され、トラニルシプロミンでは特に構造がアンフェタミンに関連していることが指摘された。
MAO-Aの働きが阻害されると、主に不安、イライラ、視覚障害、知覚障害、胃腸不調などの症状があらわれる。
MAO-Bの働きが阻害されるとジスキネジア等の症状があらわれやすくなる可能性が高くなる。
食品中チラミンとの相互作用は、俗に「チーズ効果」と呼ばれ、血管収縮を起こす作用で、チーズやワインなどチラミンの多い食品の摂取によって血圧を上昇させる。最初のMAOIでは高血圧による発作は脳出血などを引き起こしすことが主な問題となり、副作用の改善と回避すべき食品による食事計画が発達した。
選択的MAO-B阻害薬のセレギリンでは、薬剤が高用量の場合に問題となり、日本の保険で適応される1日10mgでは問題とならない。日本のセレギリンの医薬品添付文書では赤枠警告欄に記載され、10mg以上の投与では選択性がなくなる危険性がある。肝臓や腎臓の機能が低下している場合、血中濃度が増加する。ラサギリンの添付文書では中等以上の肝機能障害では禁忌で、軽度だったり低体重や高年齢では低用量から使用を開始するという使用上の注意がある。
モクロベミドでは血圧上昇作用は低く、通常の食事では問題とならない。しかし、チラミンが大量に含まれる珍しいチーズなどでは、血圧上昇を引き起こし注意が必要かもしれない。
かつてセレギリン投与によって死亡率が増加するとされていたが、現在では否定されている。
モノアミン酸化酵素 (MAO) には、AとBがある。サブタイプのA型がノルアドレナリンとセロトニンを、B型がドーパミンを阻害する。
MAO阻害剤の選択性とは、このどちらかを選択的に阻害するということである。また非可逆とは、阻害剤が酸化酵素に結合してから離れることがないということであり、可逆的とは時間の経過とともに酸化酵素への結合が離れるということである。非可逆と可逆とは、非可逆はMAOを破壊するため生体が新しいMAOを作り出すまで2週間ほど阻害されるのに対し、可逆では薬剤の血中濃度の低下と共に阻害作用が減弱する。
最初のMAOIは、非選択的にMAO-AにもMAO-Bも阻害し、さらに非可逆的であり、そうしたことが副作用を起こしたため、改良されてきた。古典的な抗うつ薬としての、Bを阻害するのがMAO-B阻害薬である。近年、可逆性モノアミン酸化酵素A阻害薬(RIMA)という、可逆性MAO-A阻害薬は、MAO-B阻害薬に比べ食品中チラミンによる副作用について改善され、飲食品を制限する必要はないと言われている。
MAO-Bの阻害はドーパミンの増加をもたらす。