インスリン受容体
INSR遺伝子のスプライスバリアントの翻訳によって、2種類の単量体のアイソフォーム(IR-A、B)が形成される。IR-Aは11番目のエクソンが除去されたものであり、IR-Bには11番目のエクソンが含まれている。11番目のエクソンが含まれることにより、IR-Bにはフーリンによる切断部位の上流に12個のアミノ酸が挿入される。
N末端側のα鎖とC末端側のβ鎖へ切断されると、12個のアミノ酸はα鎖のC末端 (αCT) に位置することとなる。この部位は受容体とリガンドの相互作用に影響を与えていると予測されている。
各単量体は、構造上8つの異なるドメインに組織化される。ロイシンリッチ反復ドメイン(leucine-rich repeat domain、L1、1–157番残基)、システインリッチ領域(cysteine-rich region、CR、158–310番残基)、2つ目のロイシンリッチ反復ドメイン(L2、311–470番残基)、3つのフィブロネクチンIII型ドメイン FnIII-1(471–595番残基)、FnIII-2(596–808番残基)、FnIII-3(809–906番残基)、さらに、FnIII-2ドメイン内にはα/βフーリン切断部位を含む挿入ドメイン(insert domain、ID、638–756番残基)があり、切断によってIDα、IDβドメインとなる。
インスリン受容体の活性化の主要な役割は、グルコースの取り込みの誘導である。そのため、「インスリン非感受性」もしくはインスリン受容体シグナル伝達の低下によって細胞はグルコースを取り込むことができなくなり、2型糖尿病がもたらされる。その帰結は高血糖と、糖尿病に起因するすべての後遺症である。
インスリン抵抗性の患者は黒色表皮腫(英語版)を発症することがある。INSR遺伝子のホモ接合変異によって、ドナヒュー症候群(英語版) (妖精症) が引き起こされる。この常染色体劣性異常によって、インスリン受容体は完全に機能を持たなくなる。患者には、低位置でしばしば突出した耳、怒り鼻、厚い唇、そして重度の発育遅滞がみられる。ほとんどの場合予後は極めて悪く、出生後1年以内に死に至る。同じ遺伝子の他の変異では、より重症度の低いラブソン-メンデンホール症候群(英語版)が引き起こされ、患者には特徴的な歯の異常、歯肉の肥大、松果体の増大がみられる。どちらの疾患でも血中グルコース濃度の大幅な変動が見られ、食事後にいったん極めて高値となり、その後異常な低値まで急速に低下する。
↑ ただし細胞にグルコースを取り込むトランスポータにも何種類か存在しており、GLUT1やGLUT2のようにインスリンのシグナルとは無関係に細胞外からグルコースを取り込むトランスポータも存在する。逆に、GLUT4のように、インスリンのシグナルが入ると動き出して高効率でグルコースを取り込むトランスポータも存在する。