SCF複合体
真核生物の細胞周期は、調節タンパク質の合成、分解、結合による相互作用、翻訳後修飾によって調節されている。こうした調節タンパク質の中で、2つのユビキチンリガーゼが細胞周期チェックポイントの通過に重要である。後期促進複合体(APC)は中期から後期への移行を制御し、一方SCF複合体はG1/S期とG2/M期の移行を制御する。具体的には、SCFは終期の終わりからG1/S期の移行にかけての中心小体の分裂を制御することが示されている。
SCFの活性は翻訳後修飾によって大きく制御されている。例えば、ユビキチンを介したFBPの自己触媒分解はSCFの活性を低下させる機構の1つである。
SCF複合体の基質となる細胞周期関連タンパク質としてよく特徴づけられているものには次のようなものがある。
サイクリンファミリータンパク質: サイクリンD、サイクリンE
転写調節因子: Myc、E2f1(英語版)、p130(英語版)
サイクリン依存性キナーゼ阻害因子(CKI): p27、p21、Wee1(英語版)
中心小体タンパク質: Cep250(英語版)、Ninein(英語版)
ヒトには約70種類のFBPが存在し、そのいくつかはSCF複合体の構成要素として細胞周期の制御に関与している。
Skp2はp27やp21などのCKIに結合するFBPである。p27がサイクリンA/E-CDK2によってリン酸化されており、Cks1に結合しているときにのみ、Skp2はp27を結合する。Skp2の結合によって、p27はG1期の終盤とS期の序盤にユビキチン化されて分解の標的となる。SCF-Skp2は、p130もリン酸化依存的に分解標的とする。