WT1
さまざまながんにおいて、WT1に対する獲得免疫応答を誘導するワクチンの臨床試験が行われている。WT1を標的としたT細胞療法(TCR-T)の白血病に対する臨床試験も行われている。
WT1遺伝子の変異は腎臓の胎児性がんと関係しており、新生児10万人あたりに約1–9人が影響を受ける。変異は散発性のものである場合も家族性のものである場合もある。WT1の不活性化はウィルムス腫瘍や、腎症と性器の異常が引き起こされるデニス・ドラッシュ症候群(英語版)の原因となる。WT1タンパク質は、がん抑制因子として知られているp53など、細胞内の多くの因子と結合することが判明している。その名称にもかかわらず、ウィルムス腫瘍症例の約5–10%のみでWT1に変異がみられる。この疾患と関係している他の遺伝子には、BRCA2(600185)やGPC3(300037)がある。
急性骨髄性白血病(AML)において、WT1はTET2(英語版)、IDH1(英語版)、IDH2(英語版)と相互排他的に変異している。TET2はWT1によって標的遺伝子にリクルートされ、プロモーター領域の5mCを5hmCに変換することでWT1標的遺伝子を活性化するという、AMLの発症と関連したWIT(WT1, IDH1/2, TET2)経路を構成している。
セリンプロテアーゼHtrA2(英語版)はWT1に結合し、細胞傷害性薬剤処理後にWT1を複数箇所で切断する。
免疫組織化学的手法によって、WT1タンパク質は中皮腫の75%、卵巣漿液性癌の93%の細胞核、そして良性の中皮や卵管上皮で観察される。これによって、これらの腫瘍を他の類似したがんと区別することができる。しかしながら、抗WT1抗体はさまざまな良性・悪性細胞において高頻度で細胞質タンパク質と交差反応するため、核染色のみが診断に利用される。
WT1の変異はヘルニアの素因となる。