ヘテロ2本鎖核酸
ヘテロ2本鎖核酸(heteroduplex oligonucleotide、HDO)はアンチセンス核酸(ASO)やsiRNAの有効性をさらに向上し、問題点を改善した第3の核酸医薬として注目される新技術である。東京医科歯科大学の横田隆徳らによって開発された日本の技術である。
HDOは12~20塩基程度の主鎖DNAにcRNA(相補的なRNA、complementary RNA)を結合させたものである。主鎖DNAは5’末端および3’末端のWingと呼ばれる領域の2~3塩基がLNA(2’,4’-bridged nucleic acid)などの修飾核酸が用いられており、ギャップマー型のアンチセンス核酸である。すべてのリン酸ジエステル結合部分は硫黄化されている。cRNAのWingは2’-O-methyl RNAなどの修飾核酸で構成されている。このWingの修飾により2本鎖形成が強固になり生体内でエキソヌクレアーゼ耐性が高まっていると考えられている。標的組織に応じて脂質や抗体などのデリバリー分子をcRNAに結合させることができるのがHDOの大きな特徴である。