パーフォリン
パーフォリンは、細胞傷害性T細胞とNK細胞の顆粒中に存在する、ポア形成性の細胞溶解(英語版)タンパク質である。脱顆粒(英語版)に伴って、パーフォリン分子はカルレティキュリンの助けを借りて標的細胞へ移行する。カルレティキュリンはパーフォリンを分解から防ぐシャペロンタンパク質として機能する。パーフォリンは標的細胞の細胞膜へ膜リン脂質を介して結合し、また膜のホスファチジルセリンはカルシウムイオンを結合してパーフォリンの膜親和性を高める。パーフォリンはカルシウム依存的にオリゴマー化し、標的細胞にポアを形成する。ポアの形成によって、グランザイムと呼ばれるアポトーシス促進性プロテアーゼファミリーが標的細胞へ受動拡散する。パーフォリンの細胞溶解性の膜挿入部位はMACPF(英語版)ドメインである。この領域はグラム陽性細菌のコレステロール依存性細胞溶解素と相同性を有する。
パーフォリンは補体系のC9(英語版)と構造的・機能的類似性を示す。C9と同様、このタンパク質は膜貫通性の細管(transmembrane tubule)を形成し、さまざまな標的細胞を非特異的に溶解する能力を持つ。このタンパク質は細胞傷害性顆粒の主要な細胞溶解タンパク質の1つであり、T細胞やNK細胞を介した細胞溶解の主要なエフェクター分子であることが知られている。パーフォリンは細胞膜に穴を形成することで作用すると考えられており、カルシウムの流入と膜修復機構が開始される。こうした修復機能はパーフォリンとグランザイムを初期エンドソームへ送る。
PMID 9671507.
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