逆転写酵素阻害剤
NRTI耐性には2つの主要なメカニズムがある。1つ目は、通常のヌクレオチドよりもDNAへのヌクレオチドアナログの取り込みが少ないことが挙げられる。これは、酵素の親和性または薬物と結合する能力を低下させる逆転写酵素のN末端ポリメラーゼドメインの変異に起因する。このメカニズムの主な例は、ラミブジン(3TC)およびエムトリシタビン(FTC)に対する耐性を付与するM184V変異である 。別のよく特徴づけられた突然変異の組合せは、NRTIを取り込む際の逆転写酵素の効率を低下させるが、天然のヌクレオチド取り込みには影響しない、多剤耐性HIVに見られるQ151M複合体である。この複合体には、A62V、V75I、F77L、およびF116Yに加えてQ151M変異が含まれている 。Q151Mのみのウイルスは、ジドブジン(AZT)、ジダノシン(ddI)、ザルシタビン(ddC)、スタブジン(d4T)に対して中程度の耐性があり、アバカビル(ABC)に対してわずかに耐性がある 。
RTIsには3つの形がある。
ヌクレオシドアナログ逆転写酵素阻害剤(NARTIsまたはNRTIs)
ヌクレオチドアナログ逆転写酵素阻害薬(NtARTIsまたはNtRTIs)
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(NNRTIs)
ヌクレオシド逆転写酵素転座阻害剤(NRTTIs)
NRTIsとNtRTIsの抗ウイルス効果は本質的に同じである。ウイルスDNAを合成するために必要な天然のデオキシヌクレオチドアナログであり、成長中のウイルスDNA鎖への取り込みについて、天然のデオキシヌクレオチドと競合する。しかし、天然のデオキシヌクレオチド基質とは異なり、NRTIsおよびNtRTIsにはデオキシリボース部分に3'-ヒドロキシル基が無い。結果として、NRTIsまたはNtRTIsの取り込み後、次のデオキシヌクレオチドはDNA鎖を延長するために必要な次の5'-3 ' ホスホジエステル結合を形成できない。