Ca2+/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼII
CaMKIIの全てのアイソフォームは、触媒ドメイン、自己阻害ドメイン、可変領域(variable segment)、自己会合ドメインから構成される。
触媒ドメインはATPから基質のセリン/スレオニン残基へのリン酸基の転移を担う。自己阻害ドメインには擬基質部位が存在し、触媒ドメインに結合してそのタンパク質リン酸化能力を遮断する。
この自己阻害を制御に重要な構造的特徴はThr286残基である。この部位がリン酸化されることで、CaMKIIは持続的に活性化される。より具体的には、Thr286残基がリン酸化されると阻害ドメインは擬基質として結合することができなくなり、その結果、自己阻害が解除されてCaMKIIが持続的に活性化される。このリン酸化が行われている際には、カルシウムやカルモジュリンが存在しなくてもCaMKIIは活性化状態となる。
可変領域や自己会合ドメインの差異は、CaMKIIのさまざまなアイソフォーム間の差異に寄与している。自己会合ドメインはC末端に位置し、タンパク質を多量体(8から14サブニット)へ組み立てる機能を果たす。