NSAID潰瘍
NSAID潰瘍発症の原因として主に挙げられるのが、シクロオキシゲナーゼ(COX)阻害の関与である。
COXにはCOX-1とCOX-2があることが知られている。このうち、COX-1は細胞に常に存在している「構成型」で、胃粘膜や血管内皮などの生体に存在し、それらの機能を調節している。COX-2はサイトカインなどの炎症性の刺激により産生される「誘導型」で、マクロファージ、好中球、滑膜細胞といった炎症細胞によく発現する。
NSAIDsは、COX-2を阻害することで、炎症に関与するプロスタグランジン(PG)の産生を抑制し、消炎・鎮痛効果を発揮する。しかし、従来の一般的なNSAIDsでは、COX全体を阻害してしまうため、COX-2のみならず、胃粘膜保護などの役割をもつCOX-1も阻害してしまう。そのため、胃粘膜の傷害を生じる原因となる。さらに、トロンボキサン(TXA)の産生も抑制することで、出血傾向を亢進させ、出血性潰瘍の合併症を引き起こす可能性もある。
リスクファクターなし
さらに、日本の報告としては、消化性潰瘍、出血性胃炎による吐血などで入院した患者175例を検討した結果、アスピリン以外のNSAIDs服用による上部消化管出血発現リスクは一般住民に対して6.1倍になるとしている。
NSAID潰瘍に対しては、NSAIDを中止する、PG製剤、H2受容体拮抗薬を服用する。NSAID投与継続している場合は、プロトンポンプ阻害薬(PPI)、PG製剤、H2受容体拮抗薬を併用する。再発予防のためには、PPI、PG製剤、高用量H2受容体拮抗薬が有効である。
『消化性潰瘍診療ガイドライン』では、NSAID潰瘍の治療として、
NSAIDsの中止し、抗潰瘍薬を投与する
NSAIDsの中止が不可能な場合は、PPIかPG製剤を投与する
H.pyloriの除菌をする
といった記載がある。
NSAIDs潰瘍予防にCOX-2選択的阻害薬は有用である
COX-2選択的阻害薬は、心血管イベントリスクのある患者への使用には注意を要する
通常のNSAIDsを服用する患者は服用しない患者と比べて心血管イベントのリスクのある患者の使用には注意を要する
※ COX-2選択的阻害薬について、本ガイドラインでは、従来のNSAIDsと比べ、潰瘍発生が軽減され、さらにはNSAID潰瘍の予防の観点からCOX-2選択的阻害薬が有用である旨、記されている(グレードA)。
日本国内で販売されているCOX-2選択的阻害薬は、「セレコックス®」のみである。