ダラツムマブ
2012年6月、再発性多発性骨髄腫患者を対象とした第I/II相臨床試験において、有望な予備的結果が報告された。2012年12月に発表された最新の試験結果によると、ダラツムマブは引き続き有望な単剤での抗骨髄腫活性を示している。2015年に実施された試験では、単剤投与の8mg/kgと16mg/kgの月1回から週1回の間隔の投与が比較された。
ダラツムマブは、多発性骨髄腫の併用療法薬(セカンドライン)として、米国食品医薬品局(FDA)から優先審査資格を与えられた。
多発性骨髄腫を対象としたダラツムマブの第III相試験では、レナリドミドおよびデキサメタゾンとの併用療法、ならびにボルテゾミブおよびデキサメタゾンとの併用療法が実施された。
重大な副作用として知られているものは、
急性輸注反応(46.4%)
アナフィラキシー、鼻閉、咳嗽、悪寒、気管支痙攣、低酸素症、呼吸困難等
骨髄抑制
血小板減少(17.6%)、好中球減少(16.1%)、リンパ球減少(7.0%)、発熱性好中球減少症(1.0%)等
感染症
肺炎(6.9%)、敗血症(1.3%)等
腫瘍崩壊症候群(0.3%)
間質性肺疾患(0.5%)
である。
多発性骨髄腫にダラツムマブを投与すると、ナチュラルキラー細胞(ウイルスに対する自然免疫系の主な防御機能)が死滅するため、患者が細菌やウイルスに感染しやすくなる可能性がある。ダラツムマブは、未知の機序でヒトサイトメガロウイルス(CMV)の再活性化を頻繁に引き起こす。また、注射関連反応(炎症のようなもの)もよく見られる。
多発性骨髄腫(未治療例) 自家幹細胞移植の適応となる成人の新規多発性骨髄腫の治療(ボルテゾミブ・サリドマイド・デキサメタゾン併用) 自家幹細胞移植に不適格な成人の新規多発性骨髄腫の治療(ボルテゾミブ・メルファラン・プレドニゾン併用) 自己幹細胞移植に不適格な成人の新規多発性骨髄腫の治療(レナリドミド・デキサメタゾン併用)
多発性骨髄腫(再発/難治性) 少なくとも1回の前治療を受けたことのある成人における再発性または難治性の多発性骨髄腫の治療(デキサメタゾン・レナリドミド併用) 前治療歴1回以上の成人における再発・難治性多発性骨髄腫の治療(デキサメタゾン・ボルテゾミブ併用) 前治療歴1~3回の患者における再発・難治性多発性骨髄腫治療(デキサメタゾン・カルフィルゾミブ併用) レナリドミドおよびプロテアソーム阻害剤を含む少なくとも2種類の前治療を受けたことのある成人における、再発または難治性の多発性骨髄腫の治療(デキサメタゾン・ポマリドミド併用) プロテアソーム阻害剤と免疫調整剤を含む少なくとも3種類の治療歴のある成人、またはプロテアソーム阻害剤と免疫調整剤に共に抵抗性を示す成人における再発・難治性多発性骨髄腫の治療(単剤療法)