ミシシッピ川
下流より記載
レッド川
アーカンザス川
オハイオ川 テネシー川 カンバーランド川 カナワ川(英語版) ニュー川 アレゲニー川 モノンガヒラ川
ミズーリ川 カンザス川 プラット川 リトルスー川 ビッグスー川 ヴァーミリオン川 リトルミズーリ川 ホワイト・アース川 イエローストーン川 ビッグホーン川 ウィンド川
イリノイ川 デプレインズ川(英語版) シカゴ川 カンカキー川(英語版)
デモイン川
アップル川
バッドアクス川
ミネソタ川 コットンウッド川(英語版) プラム川(プラム・クリーク)
スクールクラフト川
主な支流にはモンタナ州を源流とするミズーリ川(アメリカ合衆国最長)やペンシルベニア州を源流とするオハイオ川などがある。ミズーリ川源流からミシシッピ川河口までの長さは5,971kmで、北アメリカ最大の水系をなす。ミズーリ川は治水のために多くのダムが建設されてダム湖により多くの蛇行がなくなり、500km以上も川の長さは短くなっている。その分ミシシッピ川全体の長さも短くなった。本流の全流路が構造平野であるアメリカの中央平原を流れており、そのため流路の勾配が緩い。水源のイタスカ湖に降った雨が河口に達するまで約90日を要する。
「ミシシッピ」の名は、オジブワ族インディアンの言語で「偉大な川」を意味するmisi-ziibiまたは「大きな川」を意味するgichi-ziibiからの転訛である。オハイオ川との合流地点より北を上ミシシッピ、それより南の河口までを下ミシシッピと称している。かつては川に沿った地域はフランス領であったため、セントポールからニューオーリンズまでフランス人の築いた町が多く存在する。
周辺の気候は、ミズーリ州中央部以北は冷帯湿潤気候、それ以南は温暖湿潤気候となっている。