アンフィサ
アテネの代理人であったアエスケネスはアムピッサに抗議し、マケドニア王国のピリッポス2世がこれに介入した。紀元前338年、ピリッポス2世はアムピッサを攻撃し、破壊した。アムピッサの住民の大部分は追放され、デルポイに移住した。これは「第四次神聖戦争(ギリシア語版、英語版)」(希: Τέταρτος ιερός πόλεμος、英: Fourth Sacred War)と言われる。同じ年にデモステネスの影響によって、アテナイやテーバイが反マケドニア連合を組み、アムピッサ人と西ロクリスのポリスはこれに参加した。
その後アムピッサ人はアムピッサの町を再建し、以前の活気を取り戻すことになんとか成功した。しかし紀元前322年にはアエトリア同盟のアレクサンドロスに包囲された。紀元前279年には400人のアムピッサの重装歩兵がギリシア軍に参加し、デルポイをケルト人から守った。その後アムピッサとアエトリア同盟との友好関係が向上し、紀元前250年にアムピッサは「アエトリア人の友人並びに親戚」としてアエトリア同盟に参加した。紀元前245年にアカイア同盟のストラテゴであったアラトスが、アムピッサを攻撃した。しかしその後、アエトリア同盟とアカイア同盟はローマの執政官ティトゥス・クィンクティウス・フラミニヌスの下で共和政ローマと同盟を結び、マケドニア王国のピリッポス5世に対抗した。マケドニアに勝ったのちに、フラミニヌスはアムピッサに対して租税を免除し、完全な自治を認め、貨幣の鋳造を許可する、西ロクリス地方の中心としての独立したポリスとした。