鉱質コルチコイド受容体拮抗薬
「Mineralocorticoid Antagonists ☆」(英語)『Mineralocorticoid Antagonists』2017年1月1日。doi:10.1016/B978-0-12-801238-3.98012-7。ISBN 9780128012383。https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128012383980127。2018年9月27日閲覧。
↑ “The L-, N-, and T-type triple calcium channel blocker benidipine acts as an antagonist of mineralocorticoid receptor, a member of nuclear receptor family”. Eur. J. Pharmacol. 635 (1–3): 49–55. (2010). doi:10.1016/j.ejphar.2010.03.018. PMID 20307534.
1 2 Lemke, Thomas L.; Williams, David A.; Roche, Victoria F.; Zito, S. William. Foye's Principals of Medicinal Chemistry. Wolters Kluwer - Lippincott Williams and Wilkins.
1 2 3 4 5 Kolkhof, Peter; Bärfacker, Lars (July 2017).
鉱質コルチコイド拮抗薬は以下の2種に大別される。
ステロイド系 スピロノラクトン — 第1世代で最も頻用されている。 エプレレノン — スピロノラクトンより選択性が高いが、作用はやや劣る。 カンレノン、カンレノ酸 — スピロノラクトンの代謝物。
非ステロイド系 フィネレノン — 非ステロイド系で、エプレレノンやスピロノラクトンよりも強力で選択性が高い。 エサキセレノン — 非ステロイド系で、選択性が非常に高い。
その他の薬剤の中にも、主な作用機序に加えて、抗鉱質コルチコイド作用を持つものがある。例えば、プロゲステロン、ドロスピレノン、ゲストデン(英語版)、ベニジピン等である。
1950年代に起こった最初のアルドステロン拮抗薬の同定の主な目的は、アルドステロン活性の阻害物質を同定することであった。当時、アルドステロンの主な用途は、腎臓のナトリウムとカリウムの排泄をコントロールすることだと認識されていた。
1959年、ラットを用いた研究により、最初のアルドステロン拮抗薬の1つであるスピロノラクトンを使用することで、アルドステロンによる心臓の壊死からラットを守ることができることが発見された。同じ年にスピロノラクトンはカリウムを保持する利尿剤として発売された。数年後、アルドステロン拮抗薬が特定の受容体タンパク質を阻害することが明らかになった。このタンパク質は、アルドステロンだけでなく、ヒトではコルチゾール、マウスやラットではコルチコステロンにも高い親和性を持つ。このため、アルドステロン拮抗薬は鉱質コルチコイド受容体拮抗薬と呼ばれた。
鉱質コルチコイド受容体拮抗薬の研究開発については、製薬業界に3つの大きな波があった。