イブルチニブ
次の患者には禁忌とされている。
中等度以上の肝機能障害のある患者
ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシンを投与中の患者
製剤成分に対し過敏症の既往歴のある患者
妊婦または妊娠している可能性のある婦人
慢性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫、ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症
イブルチニブは慢性リンパ性白血病(CLL)細胞のケモカイン(CXCL12およびCXCL13)に対する走化性を減少させ、B細胞受容体(BCR)への刺激に基づく細胞接着を阻害する。これらの結果はまたイブルチニブがどの様にBCRを阻害して細胞をアポトーシスに導き、または細胞の遊走と接着による腫瘍周囲の微細環境維持を妨げるかを知る手掛かりとなる。
CLL細胞を用いた前臨床研究では、イブルチニブは細胞のアポトーシスを促進し、増殖を阻害し、腫瘍環境から分泌される細胞生存因子からCLL細胞を隔離することが明らかにされた。増殖中のCLL細胞をイブルチニブで処理すると、ブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)のリン酸化が阻害され、BTKで活性化されるERK1/2、PI3K、NF-κB等の生存経路(シグナル量)が低減する。加えて、イブルチニブはin vitro でCLL細胞の増殖を阻害し、他のCLL細胞からの可溶性因子(CD40L、BAFF、IL-6、IL-4、TNF-α)を含む生存シグナルやフィブロネクチンによる細胞接着、間質細胞との接触を妨げる。
早期臨床研究では、イブルチニブは一過性のリンパ球増加を伴いリンパ節腫脹を急速に縮小させるとされ、これはイブルチニブが細胞塊形成または遊走に関する腫瘍微細環境を直接妨げている可能性を示唆していた。