ジヌツキシマブ
大量化学療法後の神経芽腫 フィルグラスチム(G-CSF)およびテセロイキンと併用
ジヌツキシマブは、高リスク神経芽腫を対象に、海外では顆粒球単球コロニー刺激因子、インターロイキン-2、イソトレチノインとの併用により、地固め療法後の治療に使用される。高リスクの神経芽腫と診断された患者の標準治療として、導入療法および地固め療法(自家骨髄移植および外部放射線療法)を完了した患者に投与する。投与方法は、10~20時間かけて4日間連続で点滴静注する。また、再発・難治性の神経芽腫に対しては、化学療法およびGM-CSFとの併用により2次治療として使用される。
ジヌツキシマブ ベータは、高リスクの神経芽腫の小児に対するセカンドライン治療としても使用される。試験の結果、より長くゆっくりとした投与方法で使用され、単独で投与されるが、より強い免疫反応が必要な場合はIL-2と併用されることもある。
モルヒネが、ジヌツキシマブおよびジヌツキシマブ ベータの投与前、投与中、投与後2時間の間、この薬剤が引き起こす激しい痛みを抑える為に投与される。注入反応を管理するために、輸液前、輸液中、輸液後に抗ヒスタミン剤と抗炎症剤も投与する。
ジヌツキシマブ(当初はCh14.18と呼ばれていた)は、カリフォルニア大学サンディエゴ校で発見され、この抗体と他のいくつかの抗体は、米国国立がん研究所(NCI)が資金提供する臨床試験に持ち込まれた。NCIは、Ch14.18とGM-CSFおよびIL-2との併用による第III相試験を実施し、中間解析で有効性が明白となった事で試験中止となり、その結果は2009年に発表された。その時点では、FDAの承認を得て製品化すると申し出た企業が無かったため、NCIは製造を継続し、人道的使用で利用出来るようにした。2010年、NCIはUnited Therapeutics社と契約を結び、同社が製造を引き継ぎ、市場に投入することとなった。
一方、欧州では、がん専門医や患者支援団体が、欧州での使用を希望し、United Therapeutics社やNCIの元の研究室から製造に使用した細胞株を入手しようと努力していた。その中で、抗GD2 mAbを作成して製造し、患者に投与していたメモリアル・スローン・ケタリング癌センター(英語版)のグループに連絡を取ったが、これも上手くいかなかったという。
一方、ウィーン小児がん研究所では、欧州のがん専門医のネットワークと協力して、CHO細胞で作った抗GD2 mAbを開発し、2011年までに第III相臨床試験を行い、地元のバイオテクノロジー企業であるApeiron社にその権利をライセンスした。
米国FDAは2015年3月に、欧州医薬品庁は同年8月にUnited Therapeutics社の申請を承認した。
2017年、United Therapeutics社は欧州での販売承認を撤回し、欧州で販売するのに充分な量の薬を作る事が出来ないと述べた。
2016年10月、Apeiron社は英国のバイオ企業であるEUSA社にCh14.18の権利をライセンスし、2017年5月、Apeiron社とEUSA社は、当時ジヌツキシマブ ベータと呼ばれていたCh14.18の販売承認をEMAから取得した。
日本では医師主導治験が2本実施され、日本版レジメンであるジヌツキシマブ・フィルグラスチム・テセロイキン併用療法の、米国版レジメン(ジヌツキシマブ・サルグラモスチム(英語版)・アルデスロイキン(英語版)・イソトレチノイン併用療法)に対する非劣性が検証され、2021年6月に承認された。