マイルズ・サンダース
このシーズンはチームがランプレーよりもパスプレーに重点を置いた戦術を用いていたため、ベンチで過ごす時間が長くなった。
第7週のラスベガス・レイダース戦で足首を捻挫し、3週間離脱した。復帰後は第13週のニューヨーク・ジェッツ戦で120ラン獲得ヤード、第15週のワシントン・フットボールチーム戦で131ラン獲得ヤードを記録するなど活躍したが、第16週のニューヨーク・ジャイアンツ戦で右手を骨折し、シーズン最後の2試合を欠場した。
契約最終年となるこのシーズンは開幕から好調で、第4週のジャクソンビル・ジャガーズ戦では134ラン獲得ヤードと2タッチダウンを記録し、29-21でチームの勝利に貢献した。第12週のグリーンベイ・パッカーズ戦では、当時シーズン最高記録の21回のキャリーで143ヤードと2タッチダウンを獲得、2週間後の第14週ジャイアンツ戦でも、17回のキャリーで144ヤードと2タッチダウンを獲得するなど、活躍を見せた。また、ジャイアンツ戦では自身初となるシーズン1,000ラン獲得ヤードを記録。活躍が評価され、初のプロボウルに選出された。サンダースの2022年シーズンの記録は、キャリー回数、ラン獲得ヤード、ラッシングTMの3つの項目でリーグトップ10に入った。