国道385号
長崎本線
西鉄天神大牟田線
鹿児島本線
九州新幹線
1975年(昭和50年)4月1日 - 一般国道385号指定。福岡県道・佐賀県道16号柳川神埼線と福岡県道・佐賀県道14号福岡那珂川神埼線の2路線を統合したものである。
1982年(昭和57年)3月 - 筑後川を横断する青木中津大橋(福岡県三潴郡城島町(現久留米市) - 佐賀県神埼郡千代田町(現神埼市)間)が開通。同時に城島町青木島と城島町浮島の区間を結ぶ渡船「青木渡し」(ディーゼル船・無料)が廃止された。九州最後の国道渡船であった。この廃止により浮島地区は城島町の中心部と渡船でも橋でも直接連絡していない飛地となった。
2006年(平成18年)3月21日 - 坂本峠の狭隘区間を解消する東脊振トンネル有料道路が開通。積雪・凍結時の交通障害が軽減された。
2013年(平成25年)2月1日 - 五ケ山ダム建設に伴う付替道路が開通、東脊振トンネルに直結。同ダム前後の国道385号旧道は、一部を除き閉鎖され廃止、ダム湖底に沈んだ。
2016年(平成28年)2月7日 - 三橋大川バイパスの未開通区間が開通、これにより本国道南部の柳川市起点 - 国道34号交差点までの未整備狭隘道路区間がすべて解消された。
2019年(平成31年)3月29日 - 福岡県告示第257号により、三橋大川バイパスの旧道のうち、柳川市の区間の国道指定が解除。