DNA再複製
真核生物で知られているDNA再複製の防止機構は全て、複製起点のライセンス化を阻害するものである。複製起点のライセンス化はG1期終盤からS期序盤にかけて行われる正常な複製開始過程の初期段階であり、複製前複合体(pre-RC)の複製起点へのリクルートを伴う。ライセンス化は、多サブユニット型ATPアーゼであるORCが複製起点に結合することで開始される。クロマチンに結合したORCは、AAA+(英語版)型ATPアーゼCdc6(英語版)とコイルドコイルタンパク質Cdt1(英語版)をリクルートする。Cdt1の結合、そしてORCとCdc6のATPアーゼ活性はMCM複合体のクロマチンへのローディングを促進する。MCM複合体はDNAヘリカーゼであり、複製フォークがDNAに沿って移動できるよう、複製起点の二重らせんを開いて2本の鎖へと巻き戻す。G1期終盤に上昇したCDK活性は複製起点の発火の引き金を引き、pre-RCを解体する。高レベルのCDK活性は有糸分裂の終結まで維持され、pre-RCの構成要素を阻害または破壊して複製起点の再ライセンス化を防ぐ。有糸分裂の終盤にCDK活性が低下してpre-RCのサブユニットが再活性化されるまで、新たなMCM複合体をロードすることはできない。そのため、CDKは真核生物のDNA複製の調節において二重の役割を果たしていることとなる。すなわち、CDK活性の上昇は複製起点での複製を開始し、さらに複製起点の再ライセンス化を阻害し複製を防ぐ。こうした機構によって、同じ細胞周期の間に複製起点が2度発火することがないよう保証されている。