アリロクマブ
アリロクマブ(Alirocumab)は、バイオ医薬品の1つであり、食事療法やスタチン投与で管理不良な高コレステロール血症に対する第2選択の治療薬である。PCSK9(英語版)阻害薬に分類されるヒトモノクローナル抗体である。米国での承認日は2015年7月であり、エボロクマブよりも早く、米国で初めてのPCSK9阻害薬となった。米国食品医薬品局(FDA)の承認は、さらなる臨床試験を完了させて有効性と安全性を確認すること、という条件付きであった。商品名プラルエント。開発コード:REGN727およびSAR236553。
アリロクマブはIgG1アイソタイプに分類されるヒトモノクローナル抗体である。ジスルフィド結合で連結された2本のヒト抗体重鎖と、それぞれの重鎖にジスルフィド結合で結ばれたヒト抗体軽鎖から成り、分子量はおよそ146kDaである。
チャイニーズハムスターの卵巣細胞(英語版)に組み換えDNAを導入してタンクで培養して作製している。
創薬における生物学的標的としてPCSK9の重要性が認識されたのは、家族性高コレステロール血症の一部の患者に遺伝子変異があり、その遺伝子の異なる変異を持つ者ではLDLコレステロール量が非常に低値であることが判明(英語版)して、2003年に原因となる蛋白質と遺伝子が同定された時である。
この発見を切っ掛けとして、製薬企業やバイオテクノロジー企業の間で競争が発生した。
アリロクマブはリジェネロン社が自社の“VelocImmune”マウスを用いて創製した。このマウスでは抗体遺伝子の多くがヒトのものに書き換えられている。投資家向けの説明では、PCSK9への免疫化から治験薬として当局に資料を提出するまで、わずか19か月であったとされる。アリロクマブをサノフィと共同開発することが2007年に決定された。
第I相臨床試験の結果は2012年にNew England Journal of Medicine に掲載された。