RNF8
(Jul 2004). doi:10.1101/gr.2122004. PMC 442147. PMID 15231747. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC442147/.
“Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network”. Nature 437 (7062): 1173–8. (Oct 2005). Bibcode: 2005Natur.437.1173R. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514.
“Orchestration of the DNA-damage response by the RNF8 ubiquitin ligase”. Science 318 (5856): 1637–40. (Dec 2007). Bibcode: 2007Sci...318.1637K. doi:10.1126/science.1150034. PMC 2430610. PMID 18006705. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2430610/.
DNA末端の削り込み(DNA end resection)はHRRの重要な過程であり、HRRに関与するタンパク質をリクルートするためのプラットフォームとなる3'オーバーハングが形成される。MRE11、RAD50、NBS1からなるMRN複合体は、この過程の初期段階を実行する。RNF8はNBS1をユビキチン化し(この反応はDNA損傷前にも損傷後にも行われる)、このユビキチン化は効率的なHRRに必要である。一方RNF8によるNBS1のユビキチン化は、エラーが起こりやすい他のDNA修復過程であるマイクロホモロジー媒介末端結合(英語版)過程には必要ではない。
RNF8はHRRにおいて他の役割も持つようである。RNF8はユビキチンリガーゼとしてγH2AXをモノユビキチン化し、DNA修復分子をDNA損傷部位に固定する。特に、RNF8の活性はHRRのためのBRCA1のリクルートに必要である。
RNF8タンパク質はRINGフィンガー(英語版)モチーフとFHAドメイン(英語版)を持つ。このタンパク質は、UBE2E1(英語版)/UBCH6、UBE2E2(英語版)、UBE2E3(英語版)などいくつかのクラスIIユビキチン結合酵素(E2)と相互作用することが示されており、特定の核内タンパク質をユビキチン化するユビキチンリガーゼ(E3)として作用する可能性がある。RNF8遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする選択的スプライシングによる転写産物が報告されている。
RNF8は、相同組換え修復(HRR)、非相同末端結合(NHEJ)、ヌクレオチド除去修復(NER)の3つのDNA修復経路によるDNA損傷の修復を促進する。DNA損傷はがんの主要因であると考えられており、DNA修復の欠如はがんにつながる変異を引き起こす場合がある。マウスでは、RNF8の欠乏はがんの素因となる。