プレセニリン1
Notchシグナル伝達経路では、Notch受容体の成熟と活性化の過程で重要なタンパク質分解反応が起こる。Notch1(英語版)は細胞外に位置するサイト1(S1)で切断され、細胞表面にヘテロ二量体型受容体が形成される。受容体の形成後、Notch1はさらにサイト3(S3)で切断され、Notch1の細胞内ドメイン(NICD)が膜から放出される。
プレセニリン1はこのタンパク質分解過程に重要な役割を果たすことが示されている。プレセニリンにヌル変異を有するショウジョウバエではNotchシグナル伝達は消失し、notch変異と類似した致死表現型が生じる。さらに哺乳類細胞では、プレセニリン1の欠乏によってNotchからのNICDの切断放出の欠陥が引き起こされる。この研究では、いくつかのγ-セクレターゼ阻害剤によっても同じ段階が遮断されることが示されている。これらのデータは、プレセニリン1がNotchシグナル伝達に重要な役割を果たしていることを示唆している。
プレセニリン1(英: presenilin-1、PS-1)は、ヒトではPSEN1遺伝子にコードされるプレセニリンタンパク質の1つである。プレセニリン1はγ-セクレターゼ複合体中の4つのコアタンパク質の1つであり、アミロイド前駆体タンパク質(APP)からアミロイドβ(Aβ)の産生に重要な役割を果たしていると考えられている。Aβの蓄積はアルツハイマー病の発症と関係している。