INK4
INK4(inhibitors of CDK4)は、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子(CKI)のファミリーである。このファミリーのメンバー(p16、p15、p18、p19)は、CDK4とCDK6の阻害因子である。CKIの他のファミリーにはCIP/KIPがあり、これらはすべてのCDKを阻害する能力を持つ。INK4タンパク質の強制発現はCIP/KIPタンパク質の再分布を促進し、サイクリンE-CDK2の活性を遮断することで、細胞周期のG1期での停止をもたらす。細胞周期が進行している細胞では、細胞がG1期を進行するとともにCDK4/6とCDK2の間でCIP/KIPタンパク質の再配置が行われる。INK4タンパク質のCDK4/6阻害機能は、細胞周期がG1期の制限点を越えて進行することを防ぐ。さらに、INK4タンパク質は細胞老化、アポトーシス、DNA修復にも関与している。
INK4タンパク質はがん抑制因子であり、機能喪失変異は発がん(英語版)をもたらす。
INK4タンパク質は構造と機能の点で互いに高度に類似しており、アミノ酸配列は最大で85%の類似性がみられる。そしていずれも複数のアンキリンリピート(英語版)を持つ。
INK4ファミリーは、老化過程への関与が示唆されている。p16の発現は、齧歯類やヒトの多くの組織で加齢とともに増加する。またINK4a/ARF欠損動物では、加齢の特徴である、CD3(英語版)やCD28に対するT細胞の応答性の低下が緩和されることが示されている。さらに、Bmi1(英語版)欠損動物の神経幹細胞ではINK4a/ARFの発現が増加し、再生能力が低下することが示されている。しかし、この表現型はp16の欠損によってレスキューされる。このことは、p16を年齢ではなく生理学的な加齢のバイオマーカーとして利用できる可能性を示唆しており、またp16が老化のエフェクターでもあることも示唆している。その老化促進のメカニズムは、リンパ系器官、骨髄、脳など異なるさまざまな組織での自己複製能力の制限である。