多指症の猫
メインクーン猫(ヘミングウェイ変異体)の軸前多指症の場合、シス調節エレメントZRS(ZPA調節配列)の突然変異が関連している。ZRSは非コード要素であり、標的遺伝子Shhから800キロベースペア(kb)離れている。四肢の前側にShhの異所性発現が見られる。通常、Shhは後肢側の極性化活性体(ZPA)と呼ばれるオーガナイザー領域で表される。そこからそれは手足の成長方向に向かって前方に横方向に拡散する。変異体ミラーリングでは新しいオーガナイザー領域でのより小さな異所性発現が四肢の後ろ側に見られる。この異所性発現は細胞増殖を引き起こし、1つまたは複数の新しい指の物質を供給する。この位置で同一の配列の場合、ヒトでもマウスでも同じことが起こる。突然変異が異なれば、特定の効果も異なる。例えば、ヘミングウェイ(Hw)変異体は主に前肢に余分な指を誘発する傾向があるが、他の多くの突然変異は後肢にも影響を及ぼす。
多指症は一つの世代で発達された自発的な複雑な表現型バリエーションである。ヘミングウェイ(Hw)変異体の具体的な軸前形態では、Shhの非コードシスエレメントの単一点突然変異によってバリエーションが誘導される。
このような広範囲な表現型バリエーションでは、神経、血管、筋肉、靭帯など、各四肢に一つまたは複数の完全な指が発達する。指の生理機能は完璧である。この複雑な表現の結果は突然変異だけでは説明できない。突然変異はただバリエーションを誘発するだけである。突然変異の結果、それぞれが野生型とは異なる何千もの事象が異なる組織層で発生する。つまり、他の遺伝子の発現変化、細胞間のシグナル交換、細胞分化、細胞および組織の成長を引き起こす。全ての層で集結された小さなランダムな変化により、その原材料が構築され、その工程段階によって可塑的なバリエーションの生成が成される。ヘミングウェイ変異体の多指症の言及された形態は偏ったバリエーションを示している。最近の経験による研究では、最初に375の変異メインクーン猫の余分な爪先の数が変動し(ポリフェニズム)、次に余分な爪先の数によって断続的な統計的分布となった。同一の単一点変異から推測されるようには、その統計は均等に分布していなかった。この例はバリエーションだけでは突然変異が完全には説明されないことを示している。