国道49号
国道115号との分岐福島県耶麻郡猪苗代町堅田
国道118号との分岐福島県会津若松市一箕町
新潟県東蒲原郡阿賀町赤岩大橋付近
阿武隈川周辺と国道49号
亀田市街から阿賀野川を横断する国道49号
国道6号(いわき市常磐上矢田町・上矢田交差点起点)
E6常磐自動車道 いわき中央IC(いわき市好間町)
E49磐越自動車道 いわき三和IC(いわき市三和町)
国道349号(いわき市三和町上三坂・上三坂交差点)
E80あぶくま高原道路 平田IC(石川郡平田村)
国道4号 郡山バイパス(郡山市・下亀田交差点(郡山バイパス上り線)・中亀田交差点(郡山バイパス下り線))
E4東北自動車道 郡山IC(郡山市)
国道115号(耶麻郡猪苗代町・道の駅猪苗代入口交差点)
国道294号(会津若松市・石山交差点 -(重複)- 北柳原交差点)
国道118号(会津若松市・北柳原交差点)
国道401号(会津若松市・北柳原交差点)
国道121号(会津若松市・北柳原交差点 -(重複)- 観音前交差点)
国道118号 若松西バイパス(会津若松市・中沢交差点)
国道252号(会津若松市・中沢交差点 -(重複)- 河沼郡会津坂下町・会津坂下IC交差点)
福島県いわき市の上矢田交差点を起点とする国道49号は、同交差点で国道6号常磐バイパスより分岐し、平バイパスとして整備された区間を経て、いわき市郊外好間地区、三和地区へ至る。続いて平田村北部、郡山市田村地区を経由し同市中心部に至る。ここまでの区間の大部分は片側1車線で整備されており、中間部では阿武隈高地を横断するため、山間部を経由する区間も多い。
その後、国道は同市中心部を経由するが、同市の市街地はバイパス等の迂回路が存在しない上、郡山警察署前交差点付近から桑野三丁目交差点まで片側一車線の区間であるため渋滞が慢性化している。中心部を経由後、下亀田交差点で国道4号あさか野バイパスと立体交差し、同市喜久田地区に至る。この区間の前後は、片側2車線で整備されている。続いて、同市熱海地区、中山峠、猪苗代町を経由し会津若松市に至るが、この区間も大部分が片側1車線で整備されており、奥羽山脈の横断などを含むため、多数のカーブや坂道が存在している。
その後、続いて経由する同市市街地も片側2車線区間があるが郊外型店舗が多く渋滞は激しい。このため会津若松市街地を通らない車両の大半は福島県道33号会津坂下河東線を経由している(県道33号のほうが会津若松市北部を東西に一直線で結ぶ形なので、一般道経由での郡山- 新潟間最短経路となる。また会津坂下側の県道33号交点は県道の方が優先道路となっており、49号は新潟側から右折、会津若松市街側からは左折する形となる)。