インスピレーション4
「レジリエンス」は、2021年9月16日 00:02:56 UTC(日本時間2021年9月16日 09:02:56)に、ファルコン9ブロック5ブースターB1062(英語版)に搭載されてケネディ宇宙センター、LC-39Aから打ち上げられた。同ブースターとしては3回目の飛行となった。宇宙船は51.6°の軌道傾斜角で打ち上げられた。「レジリエンス」が軌道上に滞在中、Crew-2ミッションで飛行中の「エンデバー」およびCRS-23ミッションで飛行中のC208(英語版)とあわせて、3機のドラゴン宇宙船が同時に地球の軌道上に存在した。インスピレーション4は、2009年のSTS-125以来の宇宙ステーションに訪れない有人軌道宇宙飛行となった。
各乗組員は、通信用にそれぞれ異なるコールサインを割り当てられた。アイザックマンのコールサインは "Rook"、プロクターは "Leo"、アルセノーは "Nova" で、センブロスキは "Hanks" だった。
スペースXファルコン9ロケットの第2段エンジンが停止すると、アルセノーは脚に取り付けたポーチに手を伸ばして、セント・ジュードで働くセラピードッグを表すぬいぐるみを取り出した。テザーに取り付けられたこのぬいぐるみはアルセノーの頭上を漂い始め、インスピレーション4ミッションの「無重力インジケーター」として機能した。