MCM複合体
MCM複合体(minichromosome maintenance protein complex、ミニ染色体維持複合体)は、ゲノムDNAの複製に必要不可欠なDNAヘリカーゼである。真核生物のMCMはMcm2からMcm7までの6つのサブユニットから構成され、ヘテロ六量体を形成する。MCMは細胞分裂に重要なタンパク質であり、さまざまなチェックポイント経路の標的となっている。MCMヘリカーゼのローディングと活性化は厳密に調節されており、細胞の成長サイクルと共役している。MCMの機能の調節不全は、ゲノム不安定性やさまざまながんと関連している。
複製起点の選択は、複製起点認識複合体(ORC)によって行われる。ORCは6つのサブユニット(Orc1-6)からなる複合体である。G1期にはCdc6(英語版)がORCによってリクルートされ、head-to-head型で結合した2つのMcm2-7六量体をロードするための起点となり、複製前複合体(pre-RC)が形成される。Mcm2-7二重六量体のリクルートには1つもしくは2つのORCが関与している。可溶型のMcm2-7六量体は、クロマチンにロードされる前はCdt1(英語版)によって安定化された、柔軟な左巻きの開いたリング構造を形成しており、1つずつロードされる。最初のCdt1-Mcm2-7七量体がロードされた後に形成されるORC-Cdc6-Cdt1-MCM(OCCM)中間体構造からは、複製起点のDNA周囲のORC-Cdc6リング構造の表面に、Mcm2-7複合体のCTE(C-terminal extensions)のウィングドヘリックスドメインがしっかりと固定されていることが示されている。2つのMcm2-7複合体のhead-to-head型での融合はCdt1が除去されることで促進され、2つのMCM六量体のN末端ドメインがリング間の相互作用を行っていると考えられている。Mcm2-7のDNAへのローディングはOrc1-6とCdc6によるATPの加水分解を必要とする能動的過程である。この過程はライセンス化(licensing)と呼ばれており、各細胞周期のDNA複製開始の必要条件である。