ニコチン作動薬
ニコチン型アセチルコリン受容体作動薬の開発は、1990年代初頭にニコチンが動物の記憶に良い影響を与えることが発見された処から始まった。それ以来、ニコチン受容体作動薬の開発は大きく前進した。ニコチン受容体作動薬は、アルツハイマー病、統合失調症、注意欠陥多動性障害(ADHD)、ニコチン依存症など、複数の中枢神経系疾患の治療薬候補として注目を集めている。ニコチン受容体は、中枢神経系、末梢神経系、骨格筋などに存在する受容体である。受容体はアセチルコリンや他の作動薬と結合するリガンド依存性イオンチャネルである。作動薬が受容体に結合すると、イオンチャネルの開状態が安定し、陽イオンの流入が可能になる。
2009年には、ニコチン性アセチルコリン受容体に作用する薬剤が少なくとも5種類発売されている。
uk. 2012年12月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年11月5日閲覧。
1 2 3 4 Rang, H. P. (2003), Pharmacology, Edinburgh: Churchill Livingstone, ISBN 978-0-443-07145-4 Page 149
↑ Dani, John A.; Biasi, Mariella De (2001), “Cellular mechanisms of nicotine addiction”, Pharmacology Biochemistry and Behavior 70 (4): 439–446, doi:10.1016/S0091-3057(01)00652-9, PMID 11796143
↑ XI, Zheng-xiong; Spiller, Krista; Gardner, Eliot L. (2009), “Mechanism-based medication development for the treatment of nicotine dependence”, Acta Pharmacol Sin 30 (6): 723–739, doi:10.1038/aps.2009.46, PMC 3713229, PMID 19434058, ProQuest 213027402, http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=3713229
↑ http://www.accessdata.fda.
AChがnAChRに結合するのは、分子と受容体表面の間の電荷差によるものである。AChはnAChRに結合すると、αサブユニットとその隣のサブユニットに属するループA、B、Cで形成される結合ポケットに収まる。AChが結合ポケットに収まると、nAChRのループが移動し、ACh分子がポケット内で配位して、分子と受容体の間の化学結合が強化される。αサブユニットに属するループが移動した後、ACh分子が隣接するサブユニットと塩橋(英語版)などの結合を形成することで、受容体とAChの結合がさらに強化される。