TOP1
合成致死性とは、2つまたはそれ以上の遺伝子の発現の欠乏が組み合わさることで細胞死が引き起こされるが、これらの遺伝子のうちの1つだけが欠けた場合には引き起こされない、という現象である。欠乏は変異、エピジェネティックな変化、または遺伝子発現の阻害によって生じる。イリノテカンによるTOP1の不活性化は、一部の特定のDNA修復遺伝子の発現の欠乏との組み合わせによって合成致死となるようである。
イリノテカンによるTOP1の不活性化は、結腸がん患者において、DNA修復遺伝子WRNの発現の欠乏とともに合成致死となる。2006年の研究では、WRN遺伝子のプロモーターが高メチル化(WRNの発現がサイレンシング)された45人の大腸がん患者と、メチル化されておらずWRNの発現が高い43人の患者の比較が行われ、イリノテカンは非メチル化群(20.7ヶ月生存)よりも高メチル化群(39.4ヶ月生存)に対してより強い効果を示した。WRN遺伝子プロモーターの高メチル化は大腸がんの約38%でみられる。
イリノテカンによるTOP1の不活性化は、DNA修復遺伝子MRE11の発現の欠乏と合成致死となる可能性がある。ステージIII結腸がんの1264人の患者に対して行われた近年の研究では、術後の補助療法として5-フルオロウラシル/ロイコボリン(FU/LV)の毎週ボーラス投与またはイリノテカン+FU/LVの投与が行われ、8年間の追跡が行われた。