片頭痛
生理学的側面としては、ストレス、空腹、疲労が誘発因子としてよく指摘される。心理的ストレスは50~80%の患者が誘因として報告している。心的外傷後ストレス障害や幼児期の虐待が片頭痛のリスク増加に影響することが指摘されている。また、片頭痛発作は月経の前後に発生する可能性が高く、初潮、経口避妊薬、妊娠、更年期、閉経などホルモンの変化も影響している。これらのホルモンによる影響は、前兆のない片頭痛でより大きな役割を果たしていることが示唆されている。通常、片頭痛発作は妊娠中期・後期や閉経後には収まることが多い
A型ボツリヌストキシンが慢性片頭痛の予防に有効であると報告されており、欧米各国では認可されているが、日本では保険適用がない。
片頭痛治療に用いられる漢方薬として、呉茱萸湯、桂枝人参湯、釣藤散、葛根湯、五苓散などがあり、体質に応じて使用される。
片頭痛の予防と治療に関するビタミンBサプリメントの効果についてのグリフィス大学の研究も、期待できる結果を残している。 ビタミンB2については片頭痛患者のミトコンドリア機能障害の仮説から、ランダム化比較試験(RCT)による片頭痛予防効果が検討されている。片頭痛患者55人でビタミンB2とプラセボとの比較試験を施行し、ビタミンB2 400 mg とプラセボを3ヶ月間内服。ビタミンB2は片頭痛患者の頭痛頻度、頭痛日数の短縮において有意に減少が見られた。副作用は3件であり、重篤なものはみられなかった。
前駆症状(視覚異常の他に筋肉性の張りなど)の段階でドンペリドン(ナウゼリン)やトリヘキシフェニジル(アーテン)、クロナゼパム(リボトリール)の服薬で頭痛を予防できることもある。
三叉神経血管説は、血管説と神経説を融合し、三叉神経を介して病態説明を行う説である。脳内の三叉神経終末が何らかの刺激によって、カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)やP物質(サブスタンスP)を放出し、局所的な神経原性炎症を起こし痛みを起こすというもの。このP物質は脳に疼痛信号を送るのを促進するはたらきがあるため、放出されると痛みは増すことになる。痛覚信号は三叉神経節から脳幹の三叉神経核に至り、さらに中枢へ投射される。片頭痛の症状の一つである悪心や嘔吐などの自律神経症状は三叉神経核から脳幹内の各種神経核への投射によるものと解釈される。
トリプタンは三叉神経終末の5-HT1D受容体を作動させ、CGRPの分泌を抑制する効果を持つ。また、CGRPやCGRP受容体を標的とした治療薬が開発され実用化されている。現時点では、片頭痛発作を説明する最も有力な説とされている。
しかし、三叉神経への何らかの刺激とは何なのかが明確でなく、前兆もこの説では説明できない。片頭痛の発作時にはCSDや脳血流変化が起きることが知られているものの、こちらとの関連も不明である。