国道123号
現行の道路法(昭和27年法律第180号)に基づく二級国道として初回指定された1953年(昭和28年)では、千葉水戸線として指定されていた。1963年(昭和38年)に一級国道51号への昇格に伴い、同日新たに指定された宇都宮水戸線に採番された。
栃木・茨城の県庁所在地を結ぶ主要ルートであり、全線にわたって2車線が確保されるなど一定以上の整備状態にある。起終点の市街地を除けば、主に農村地帯を通過する。また宇都宮・水戸間の交通には、国道50号および栃木県道・茨城県道1号宇都宮笠間線を用いるルートの方が距離が短く、こちらを利用する車も多い。起点から栃木県芳賀郡益子町まで栃木県道・茨城県道1号宇都宮笠間線と重複している。茨城県内では、主に那珂川に沿って通っている。
水橋バイパス(芳賀郡芳賀町)
茂木バイパス(芳賀郡茂木町) : 2010年(平成22年)3月25日、全長3.7 kmが開通する。
桂常北バイパス(東茨城郡城里町)