CHEK1
Chk1はDNA損傷応答の調整に中心的役割を担っており、そのため腫瘍学やがんの治療開発において大きな関心が寄せられている。当初、Chk1はDNAに損傷を受けた細胞での調節的役割から、がん抑制因子として機能すると考えられていた。しかしながら、ヒトの腫瘍においてChk1のホモ接合型機能喪失変異が生じている証拠は存在しない。むしろ、Chk1は乳癌、結腸癌、肝癌、胃癌、鼻咽頭癌(英語版)を含む多数の腫瘍で過剰発現していることが示されている。Chk1の発現と腫瘍のグレードや疾患の再発には正の相関があり、Chk1は腫瘍の成長を促進する可能性が示唆されている。Chk1は細胞の生存に必須であり、腫瘍で高レベルに発現していることから、腫瘍細胞の増殖を誘導する機能を持つ可能性がある。さらに、がん細胞でのChk1の標的阻害によって、プロテインホスファターゼ2A(PP2A)複合体の腫瘍抑制活性が再活性化されることが研究によって示されている。Chk1の完全な喪失は化学物質による発がんを抑制するが、ハプロ不全(英語版)では腫瘍の進行が引き起こされる。Chk1は発がんプロモーションに関与している可能性があるため、Chk1や関連するシグナル伝達分子は効果的な治療標的となる可能性がある。がん治療では、化学療法や放射線療法などのように、腫瘍細胞の増殖を阻害し細胞周期の停止を誘導するためにDNA損傷が利用される。
CHEK1(checkpoint kinase 1)は、ヒトでセリン/スレオニンキナーゼChk1(CHK1、CHEK1)をコードする遺伝子である。Chk1はDNA損傷応答と細胞周期チェックポイント応答を調整する。Chk1の活性化は細胞周期チェックポイントの開始、細胞周期の停止、DNA修復と細胞死を引き起こし、損傷を受けた細胞の細胞周期の進行を防ぐ。
Chk1は1993年にBeachらによって、分裂酵母でG2期からM期への移行を調節するセリン/スレオニンキナーゼとして同定された。分裂酵母でのChk1の構成的発現は細胞周期の停止を誘導することが示された。出芽酵母では同じ遺伝子はRad27と呼ばれ、Carrらによって同定された。1997年、Chk1のホモログはショウジョウバエ、ヒト、マウスを含む、より複雑な生物でも同定された。これらの発見を通じて、Chk1は酵母からヒトまで高度に保存されていることが明らかとなった。