エリタデニン
紙谷らが最初に発見した新規合成法は、下記の手順を踏む。
(1)2,3-O-イソプロピリデン-D-エリスロノラクトンのラクトン環、(2)ラクトン環が開裂して派生したエリトロースにフタルイミドナトリウムが結合、(3)ガブリエル合成によりアミノ基を形成、(4)4-アミノ-5-ニトロピリミジンクロライド、(5)(3)のアミノ基と(4)の塩素が置換され結合、(6)ニトロ基は水素の還元作用によりアミノ基となり、蟻酸によって選択的にホルミル化、また、この強酸条件化でアセトニドがエリトロ基に開裂、(7)水酸化ナトリウムによって塩基性条件化におくとイミダゾール環が閉じてエリタデニンが形成される。
この合成法は、塩基性条件下でのアデニンと2,3-O-イソプロピリデン-D-エリスロノラクトン(II)を直接縮合させ、それに続く保護基の除去により、少量の異性体を含むもののかなり高い収率でエリタデニンを得ることができた。この手順により、シトシン、ウラシル、およびチミンに対応するピリミジニル誘導体も得られた。
また、より詳しく、エリタデニンによる肝臓ミクロソームおよび血漿中のPC、PEそれぞれの脂肪酸組成を調べた実験では、エリタデニンを添加した食餌を与えるとリノール酸(18:2 n-6)の代謝が抑制され、血漿のPCおよび肝臓ミクロソームのPCおよびPEの脂肪酸組成で、リノール酸(18:2 n-6)の割合が増加し、逆にアラキドン酸(20:4 n-6)およびDHA(22:5 n-6)の割合が減少した。エリタデニンを与えたラットに食餌からメチオニンを投与した場合、PC中のアラキドン酸(20:4 n-6)/リノール酸(18:2 n-6)比はメチオニン投与量に比例して上昇し、リノール酸代謝を促進した。また、ラットに様々な油脂(オリーブオイル、コーン油、亜麻仁油)を与えた場合、エリタデニン投与は油の種類に関わらず、PC中のリノール酸分子種(パルミチン酸(16:0)-リノール酸(18:2)およびステアリン酸(18:0)-リノール酸(18:2))の割合を増加させた。これらの結果は、エリタデニンによる肝ミクロソームPC / PE比の減少はPC、PEそれぞれの脂肪酸分子種にも影響を及ぼしており、それが血漿中のリポタンパク質のPC分子種組成のにも影響を及ぼしている可能性が示唆された。
リノール酸からリノレン酸を経てアラキドン酸への合成経路がエリタデニンによって抑制される作用は、δ-デサチュラーゼ活性にも影響を与える。エリタデニンを投与すると、血漿コレステロール濃度と肝臓ミクロソームのPCのアラキドン酸(20:4n-6)/ リノール酸(18:2n-6)比は正の相関を示し、同時に、δ-デサチュラーゼ活性とも正の相関を示した。