PCSK9阻害薬
高LDL粒子濃度を治療するために、PCSK9を標的としたワクチンが開発された。このワクチンは、抗原となるPCSK9ペプチドの免疫原性キャリアーとしてウイルス様粒子(VLP)を使用している。VLPはDNAを除去したウイルスで、抗原を表示するための外部構造を保持するが複製はできないため、感染を起こすことなく免疫反応を誘導できる。PCSK9由来のペプチドを提示したバクテリオファージVLPを接種されたマウスとマカクは、循環しているPCSK9に結合する高力価のIgG抗体を獲得した。ワクチン接種により、総コレステロール、遊離コレステロール、リン脂質、トリグリセリドが有意に低下した。
PCSK9阻害薬は、スタチン不耐性を示す患者の治療やより強いLDL濃度低減のためのスタチン頻回投与を回避する方法として、有望な治療薬である。
2015年に発表されたレビューでは、これらの薬剤はLDL粒子濃度が高い(したがって心血管疾患のリスクが非常に高い)患者に使用した場合、全死亡、心血管死亡、心臓発作の減少に安全かつ有効である様だと結論づけられている。しかしより最近のレビューは、PCSK9阻害薬治療は、高リスクの患者において最大限の耐性を有するスタチン治療以上の効果をもたらすが、死亡率には恐らくほとんどあるいはまったく差がないと結論づけている。
この薬剤は、高コレステロール血症、特にコレステロール値が高く、若くして心臓発作を起こす遺伝的疾患であるヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の治療薬として承認されている。更に最近、これらの薬剤は、全死因死亡率の減少を含む心血管系イベントの減少についても承認された。