偽性偽性副甲状腺機能低下症
偽性偽性副甲状腺機能低下症(PPHP, pseudopseudohypoparathyroidism)は、遺伝性疾患であり 、偽性副甲状腺機能低下症(PHP)との症状の類似性に因んで名付けられた。PHPでしばしば見られるような副甲状腺ホルモン(PTH)抵抗性はないが、より適切にはオルブライト遺伝性骨異栄養症(AHO)であると言える。偽性偽性副甲状腺機能低下症という用語は、患者が偽性副甲状腺機能低下症1a型の表現型を有していながら、(その表現型からは予想外に)正常なカルシウム値やPTH値等のラボデータを持っている病態を説明する為に使用される。
低身長や短指症、皮下石灰化、肥満など同じ一連の症状と徴候を示す為、AHOまたはPHP 1a型の変種と見なし得る。
偽性副甲状腺機能低下症1a型と偽性偽性副甲状腺機能低下症の両方に関与するGNAS1遺伝子は、ゲノムインプリンティングの影響を大きく受ける。偽性副甲状腺機能低下症の父親が精子形成を行うと、彼のGNAS1遺伝子はインプリンティングにより機能的であれ欠陥であれ何れのコピーも不活性化される。体内の組織はGNAS1遺伝子の異なるコピーを選択的に再活性化する。腎臓は、(偽性偽性副甲状腺機能低下症では機能的な)母方由来のコピーを選択的に活性化する一方、(偽性偽性副甲状腺機能低下症では欠陥のある)父方由来の遺伝子は刷り込まれたまま不活性に保つ。これは偽性偽性副甲状腺機能低下症でない正常な個体であっても同様である。母方由来のGNAS1遺伝子は機能的であるため、腎臓におけるカルシウムとリン酸の取り扱いは正常であり、偽性偽性副甲状腺機能低下症では恒常性が維持される。しかし他の組織では欠陥遺伝子も用いるので、殆どの組織でGNAS1転写産物のハプロ不全を引き起こし、偽性副甲状腺機能低下症1a型の表現型を呈する。その結果PTHに対する尿中cAMPの正常な反応や正常な血清PTH値も取る。