六角高頼
六角久頼の子として誕生。初名は行高。
康正2年(1456年)10月2日、父の憤死(自害とも)によって家督を継承する(同年末に幕命が亀寿丸充てに出されている)が、長禄2年(1458年)6月になって従兄・六角政堯に六角氏相続が認められ、その地位を追われる。幼少の当主に不安を抱いた伊庭満隆ら家臣団の策動とする説と足利義政の意向とする説がある。だが、長禄4年(1460年)7月になって政堯が満隆の子を殺害した事件を機に幕府が政堯を追放して亀寿丸が当主に復帰した。
応仁元年(1467年)からの応仁の乱では西軍に属し、東軍の京極持清らと京都で戦っていたが、持清の嫡男・勝秀及び家臣の多賀高忠と従兄・六角政堯が高頼の本拠地観音寺城を攻めると近江に戻り政堯や京極氏と交戦した。
やがて政堯を討ち取り、京極氏も持清・勝秀父子の相次ぐ急死でお家騒動を起こして弱体化(京極騒乱)、行高(高頼)は南近江の確保に努め、文明4年(1472年)、文明7年(1475年)の京極政経・多賀高忠との合戦で京極高清・多賀清直・宗直父子や土岐成頼・斎藤妙椿・斯波義廉らの援軍で勝利、応仁の乱終結後の文明10年(1478年)に幕府から近江守護に補任された。
応仁の乱後、六角氏の戦国大名化と権力強化を目指して公家・寺社勢力の統御を行なおうとしたが、公家領・寺社領や奉公衆の領地を押領して配下の国人衆に分け与えたため、9代将軍・足利義尚らの反発を受け長享元年(1487年)に義尚の親征を受けて甲賀山中に逃亡し、そこで高頼は頑強に抵抗した。
延徳元年(1489年)に義尚が鈎の陣にて没したため親征は中止、10代将軍・足利義材(のちの義尹、義稙)に赦免され近江守護に復帰したが、国人衆が押領した所領を返還しなかったため延徳3年(1491年)に義材による再度の追討(長享・延徳の乱)を受ける羽目になってしまった。そして、再び領地を捨てて甲賀山中に逃亡した。
義材は六角政堯が高島氏(越中氏)から迎えていた養子(虎千代・八郎)を新しい守護に擁立する方針であった。だが、明応2年(1493年)の明応の政変で義材が廃立、11代将軍として足利義高(後の義澄)が将軍に立てられる。