三官能性抗体
Journal of Clinical Oncology 29 (suppl abstr 2575). http://abstract.asco.org/AbstView_102_81293.html.
↑ Lindhofer, H (2009). “Elimination of cancer stem cells (CD133+/EpCAM+) from malignant ascites by the trifunctional antibody catumaxomab: results from a pivotal phase II/III study”. Journal of Clinical Oncology 27 (15s suppl abstr 3014). http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/27/15S/3014?sid=2f0543d8-55df-450e-9038-b796b6e5c902.
↑ Shen, J; Zhu, Z (2008). “Catumaxomab, a rat/murine hybrid trifunctional bispecific monoclonal antibody for the treatment of cancer”. Current Opinion in Molecular Therapeutics 10 (3): 273–284. PMID 18535935.
三官能性抗体は、最初に製造された二重特異性モノクローナル抗体の一種である。最初のコンセプトは1980年代半ばに遡るが、製造上の問題から、20年以上に亘って臨床使用が認められなかった。免疫原性は、適切な親抗体がラットやマウスから得られることに起因する。投与後、患者の免疫系は通常、抗薬物抗体を産生するが、これは有益な臨床結果の初期指標となる。さらに、カツマキソマブの最初の投与サイクル後に抗薬物抗体反応が発現するにも拘らず、カツマキソマブを繰り返し投与することで、再発した悪性腹水の治療に成功している。架橋によりサイトカインが放出され、発熱、吐き気、嘔吐などの管理可能な副作用が生じるが、これらは一般的に可逆的であり、主に免疫学的な作用機序に関連していた。2009年にがん患者の悪性腹水の治療薬として承認されたカツマキソマブは、これらの条件を満たしている。また、2011年5月現在、臨床使用が認められている唯一の抗体でもある。
免疫治療介入戦略のもう一つの方法は、異なる構造を持つ二重特異性抗体の研究であり、2000年代半ば以降、二重特異性T細胞誘導抗体(Bi-specific T-cell engaging antibody、BiTE抗体)が製造されている。