松坂屋上野店
南館4階とは連絡通路で接続している。
松坂屋は2006年9月1日に松坂屋ホールディングス株式会社を設立し、持株会社体制に移行。2007年に、大丸と経営統合。大丸と松坂屋HDは共同持株会社であるJ.フロント リテイリングの子会社となった。2010年3月1日には松坂屋と大丸が合併し、大丸松坂屋百貨店となる。
2013年8月6日、J.フロント リテイリングは上野店南館を高層複合ビルに建て替えることを発表。2014年3月12日に、売り場を本館に集約しリニューアルオープンした。この時、1階と地階は大丸のデパ地下ブランドである「ほっぺタウン」を導入した。南館は2014年3月に閉館。建替え事業には三菱地所がプロジェクトマネジメント支援業務で参画。設計・監理は三菱地所設計が担当した。地下2階・地上23階建、高さ117mの「上野フロンティアタワー」は2017年10月17日に竣工、11月4日にグランドオープンした。松坂屋は地下1階に入り、1階から6階にかけては2012年にJ.フロント リテイリングの傘下に入ったパルコの新業態「PARCO_ya上野」、7階から10階はシネマコンプレックス「TOHOシネマズ上野」、12階から22階までは三菱地所リアルエステートサービスによる賃貸オフィスとなった。
明治に入り、上野恩賜公園で開かれた内国勧業博覧会や物価高騰の効果で1881年には過去最大の売り上げを記録したが、その翌年には松方デフレの影響で業績は低迷。1882年の東京馬車鉄道開通や、1883年の上野駅-熊谷駅の鉄道開通も売り上げ減少に歯止めをかけるに至らなかった。そのような状況下であったが、呉服商が従来から行っていた新春初売りやえびす講売り出しに加え1887年6月に新たに始めた夏物売出しは好成績を収めた。
近隣の同業他社においては、三井呉服店が1895年に一部で陳列販売を採り入れ、1900年に旧来の呉服商の販売方法であった座売りを全廃。1904年に「デパートメントストア宣言」を発信し、百貨店となった。白木屋は1900年に和洋折衷の3階建ての新店舗に建替えた。いとう呉服店は1905年、当時流行していた元禄模様の衣装の新作を日本初のファッションショー形式で発表。1906年10月29日に開かれた重役会で上野店を従来の座売りから陳列販売に改めることを決定。11月1日よりショーケースやショーウインドーの設置などの改装工事を行い、上野公園で行われる東京勧業博覧会に合わせ1907年4月1日にオープン。同年の売上高は対前年比の2倍を超え、名古屋の本店を追い抜いた。販売品目が増え手狭になったため、1908年9月には3階建ての洋館を増築した。その後も1913年10月に4階建ての東館、1914年4月には東京大正博覧会に合わせて北部陳列館を増築したが、1916年に、江戸時代から残る旧館を残して4階建ての新本館に建替えた。