ビザンツ帝国内乱 (1341年-1347年)
カンタクゼノスとその新しい同盟者であるオルハンの結びつきは、その後間もなく行われたカンタクゼノスの娘のテオドラ・カンタクゼネ(英語版)とオルハンのセリュンブリア(英語版)で行われた入念な儀式による結婚を通じてより強固なものとなった。
これらの出来事が起こっていた一方で、摂政政府側の状況は絶望的なものになっていた。皇太后のアンナは諸外国に支援を求めたが、オルハンとカレスィ侯国(英語版)からは拒絶された。ドブルジャ(英語版)の支配者のバリク(英語版)だけが自分の兄弟であるテオドル(英語版)とドブロティツァ(英語版)が率いる1,000人の精鋭部隊を派遣したものの、プロトストラトル(英語版)(ビザンツ帝国の官職の一つ)のゲオルギオス・ファクラセス(英語版)に率いられたカンタクゼノス派の軍隊によって完全に打ち破られた。1346年の夏にはカンタクゼノスと同盟を結んでいたサルハン侯国が摂政政府側に付いてより大規模な6,000人の部隊を提供したが、この部隊は戦うどころかトラキアを略奪して回り、その後離反してカンタクゼノスの軍隊に加わった。摂政政府の歳入は不足が続き、ジェノヴァ人は再びビザンツ領のヒオス島とフォカイアを占領した。さらに1346年5月19日にはハギア・ソフィアの大聖堂の一部が崩落し、コンスタンティノープルの住民の目には恐ろしい出来事の前兆として映った。
1346年の夏にはカンタクゼノスの勝利は目前に迫っていた。
この内乱はビザンツ帝国の歴史において極めて重要な転換点となった。ビザンツ学者のアンゲリキ・ライオウ(英語版)は、「二度目の内乱の終結後、ビザンツ帝国は名ばかりの帝国になった」と述べ、エヴァ・デ・フリース=ファン・デル・フェルデンは「ビザンツ帝国の「衰退」と「崩壊」を分ける破断点」であったと記している。
ビザンツ帝国の分裂と外国の軍隊、とりわけセルビア人とトルコ人への依存は、結果として後者の拡張主義を促すことになった。また、ステファン・ドゥシャンはビザンツ帝国に犠牲を強いて自分の国を拡大するために内乱を巧みに利用した。広範囲に及んだ領土の喪失だけでなく、長期に及んだ紛争は、ビザンツ学者のアリス=メアリー・タルボット(英語版)の言葉を借りれば、「都市に無秩序、農村に荒廃」をもたらし、国家の資源を使い果たすことになった。帝国内に留まった最大の地続きの領土であるトラキアはコンスタンティノープルと同様にブルガリアやクリミアからの穀物の輸入に頼らなければならないほど破壊された。交易は停止し、グレゴラスによれば、国庫には「エピクロスの原子だけ」しか残っていなかった。カンタクゼノスは私財を使い果たし、皇太后のアンナは帝国にヴェネチアへの多額の負債を残した。
この頃にカンタクゼノスの立場は以前からの同盟者であるウムル・ベイの軍事介入によって大幅に強化された。ウムルは1342年の末か1343年の初頭に29,000人(カンタクゼノスによる説明)もしくは15,000人(トルコ側の史料)の兵を率いて300隻の船団とともにエヴロス川を遡り、摂政政府軍による包囲とブルガリア人による破壊からデモティカを解放した。その後は数か月にわたりトラキアを略奪して回ったが、トルコ人にとって不慣れな冬の到来によって小アジアへの撤退を余儀なくされた。
今やカンタクゼノスは独立した権力基盤を確保し、セルビアの支配者の好意に頼らなくなりつつあったため、ステファン・ドゥシャンはこのような情勢の変化に不快感を抱いた。そして1343年4月にはセルビア人に包囲されていたベロイアに対しカンタクゼノスがステファン・ドゥシャンではなく自分へ町を明け渡すように説得したことで、カンタクゼノスとステファン・ドゥシャンの間の亀裂は決定的なものになった。この出来事に続き、セルヴィア(英語版)やプラタモン(英語版)などを含むこの地域の他のいくつかの砦もカンタクゼノスに降伏した。カンタクゼノスはこれらの動きによってセルビアの支配者からの自立を強めるとともに自らの立場を強化し、同時にステファン・ドゥシャンの拡張計画も阻止した。カンタクゼノスへの支援を継続しても得るものが少ないと考えたステファン・ドゥシャンは摂政政府との交渉を開始し、両者は1343年の夏に正式な同盟を結んだ。
一方でカンタクゼノスとその軍隊はテッサロニキの郊外に陣を敷き、城壁内の支持者の支援によって都市を占領する期待を抱いていた。