先天性高インスリン血症
CHIは膵臓β細胞のインスリン分泌の調節不全を原因とする。低血糖時にはインスリンは抑制されず血中に存在する。インスリン濃度は変動するため、測定は困難な場合がある。CHIの診断は、低血糖時のインスリン作用の亢進や血漿インスリンの不十分な抑制をもとに行われる。インスリン作用の亢進は、グルコース必要量の増加によって示される(一例として、新生児の正常値4-6 mg/kg/分に対し、8 mg/kg/分以上)。過剰なインスリン作用の他の徴候としては、低血糖時の遊離脂肪酸やケトン体(β-ヒドロキシ酪酸)の血中濃度の低下が挙げられる。臨床診断は低血糖時グルカゴン投与後の血糖値の大幅な上昇によっても支持される。グルカゴンは膵臓から分泌される他のホルモンであり、インスリンの作用に対抗して肝臓に貯蔵されているグリコーゲンからグルコースの放出を刺激する。インスリン、C-ペプチド(インスリンと共に分泌される)、遊離脂肪酸、ケトン体濃度の測定やグルカゴン負荷試験は、自然に生じた低血糖時や管理下絶食によって誘発された低血糖時に行われる。新生児の場合、出生後72時間以内は一過性低血糖の期間であるため、臨床診断は72時間経過後に行うのが最善である。血中アンモニア、アシルカルニチン分析、尿中代謝物分析、タンパク質やアミノ酸(ロイシン)に対する応答の検査は、CHIのサブタイプの決定に有用である可能性がある。
症候群性のCHIは非症候群性CHIと比較して少数であり、疾患レジストリのデータからは報告症例の1%未満であることが示唆されている。症候群性CHIは、遺伝的要因が一般的である。ベックウィズ-ヴィーデマン症候群(英語版)(BWS)は、症候群性CHIの原因としてよく知られた過成長症候群である。CHIを一般的な特徴とする他の症候群には、歌舞伎症候群やターナー症候群がある。症候群性CHIの大部分はジアゾキシド治療に反応し、CHIは経時的に軽快する可能性があるが、BWSに伴うCHIは重症型で通常の治療に反応しない場合もある。
先天性高インスリン血症の患者の生活の改善を目的とした患者支援組織は、患者とその家族の支援、CHIに関する研究への参加と資金提供、そしてこの疾患への認識を高める重要な役割を果たしている。Congenital Hyperinsulinism Internationalはこうした目的で設立された国際的な患者支援組織であり、チャン・ザッカーバーグ・イニシアチブ(英語版)のRare as One Networkのメンバーである。
こうしたロイシン感受性の低血糖症の発見によって、グルコースだけでなくアミノ酸もインスリン放出の重要な刺激因子となっている可能性が初めて示された。
CHIは膵島細胞症(nesidioblastosis)と呼ばれることがあるが、この名称は膵臓組織で膵管上皮細胞からインスリン産生細胞が生じているように観察されることに基づいている。しかしながら、このことは新生児の膵臓の一般的特徴に過ぎないことが示され、この名称は用いられなくなった。現在では、CHIは遺伝的変異によるβ細胞でのインスリン調節の異常が疾患の原因であることが広く認識されている。
1964年Drashらによって、インスリン分泌を抑える高血圧治療薬であるジアゾキシドによってCHIの小児の一部で低血糖が制御されることが報告された。現時点では、ジアゾキシドが高インスリン血症の治療に対してFDAの承認を受けている唯一の医薬品である。
1996年、グルコース刺激によるインスリン分泌に重要な役割を果たしているKATPチャネルをコードする遺伝子(ABCC8、KCNJ11)にCHIの原因変異が発見された。すぐ後には、グルコキナーゼ(GCK)やグルタミン酸デヒドロゲナーゼ(GLUD1)の変異も高インスリン血症の原因となることが特定された。現在では、CHIの原因となる遺伝子は30以上同定されている。一般的なCHI原因遺伝子に対する迅速な遺伝子検査は標準的診断の一部となっており、外科的除去によって治癒可能な局所性CHIの可能性が高い幼児の特定に役立っている。2003年には、F-DOPAを用いたPETスキャンが局所性CHIの病変部位の特定と切除に有用であることが示された。