メタンフェタミン
1888年(明治21年)に日本の薬学者長井長義が『麻黄研究物質第33号』として合成して、1893年(明治26年)に薬学雑誌に発表した。1919年(大正8年)に緒方章が結晶化に成功した。
覚醒作用や依存性は、合成に成功した当時は発見されずに発見以後も注目されていなかったが、1938年にナチス・ドイツが薬剤のペルビチン (Pervitin) として用いると、1940年に嗜癖性と1954年までに20数例の精神病がそれぞれ西ドイツ、スイス、チェコスロバキアなどから報告された。第二次世界大戦時は、連合国軍と枢軸国軍の双方で、航空機や潜水艦の搭乗員を中心に士気向上や疲労回復の目的で用いられ、アメリカ陸軍刑務所で、従業員と受刑者約1,000人のうち約25パーセント (%) が乱用した。
大日本帝国でも戦時の勤労状態や工場の能率向上のために使われ、1945年(昭和20年)8月15日の日本の降伏後に、日本軍保有品のヒロポン注射剤が市場に放出され、非行少年や売春婦に乱用が拡散した。
日本は、1949年(昭和24年)に一般人の製造を禁止するが、密造品が広まりヒロポンなどのラベルが貼られた。
「ぺルビチン」などの覚醒剤を積極的に使用していたドイツ軍と比較すると、日本軍におけるヒロポンの使用については証言が限られており、その例としては、日本海軍の撃墜王の一人坂井三郎が、最前線のラバウルで連日出撃を繰り返していた時に疲労回復薬としてブドウ糖を注射されていたが、戦後に注射をしていた軍医と再会した際に、そのブドウ糖の注射の中にはヒロポンも混入されていたと聞いたという。坂井らは注射を打たれたところが黒ずんでしまうまで、注射を打ち続けられたが、何となく元気になったような効果はあっても、特に副作用などはなかった。また、横須賀海軍航空隊では主に夜間任務に就くパイロットたちにヒロポン投与の臨床試験をしており、その効果についてパイロットたちからデータを収集していたが結果は良好で、パイロットたちからも好評だったという。しかし、理由は不明であるが暫くしてヒロポン投与は取りやめとなっている。同様な臨床試験は他でも行われており、海軍軍医の竹村多一少佐と横沢弥一郎大尉は疲労状態にある46人の兵士にヒロポンを投与しているが、その結果、被験者は30分~1時間以内に疲労を忘れ爽快を感じ、その副作用は一部の被験者が食欲の減退をうったえた程度で殆ど問題ないと判定し、「これを第一線兵士に用いれば、大いにその指揮を鼓舞するもの」と報告している。しかし、肝心の常習性については「これが長期連用による影響は今後の研究に待つ」とし考慮していなかった。
日本軍におけるヒロポンの使用証言については事実誤認もあった。
乱用開始から依存に至るまでの期間は、約30ヶ月とされており、メチルフェニデートの平均9.2ヶ月と比較すると長い。
物質依存の形成は、個人の置かれている環境に大きく影響を受けるが、遺伝的要因も関係している。メタンフェタミンでは、双子を用いた研究により、遺伝的要因は約4-7割程度と考えられており、メタンフェタミン依存に関わる遺伝子を明らかにすることで、メタンフェタミン依存の分子神経生物学的理解を進めるべく、研究が行なわれている。
メタンフェタミンの精神的依存は、他の依存性薬物と同様、報酬系が大きな役割を果たしている。報酬系は、中脳腹側被蓋野から側坐核及び前頭葉皮質に投射するA10神経と呼ばれる中脳辺縁ドーパミン神経系からなる。この神経の興奮による神経終末からのドーパミンの遊離に引き続き、側坐核のドーパミン濃度の上昇が起こり、これを心地よいと感じる。メタンフェタミンは種々の機構により、側坐核局所で作用することによって、同部位のドーパミン濃度を上昇させ、報酬系を賦活させて依存を形成する。
抗生物質・ミノサイクリンの前投与により、覚醒剤特有の高揚感が阻止され、精神依存を抑制したとの研究報告がある。しかし、高揚感を感じなかったにもかかわらず、再使用欲求に変化がなかったとの報告もあり、覚醒剤の習慣性(身体的依存)が示唆される。ミノサイクリンは、ドーパミン拮抗作用が示されておらず、覚醒剤などの多幸感・高揚感は、ドーパミンと無関係であると示唆される。薬剤耐性菌を生む問題があり、感染症においても抗菌薬の適正使用が言われ、感染症でもない状況での抗生物質の不適切使用は戒められる。