クリゾチニブ
ALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
ROS1融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌
クリゾチニブは82名のALK 融合遺伝子陽性の患者の内90%で腫瘍の縮小または増大阻止効果を示した。また、治療した患者の57%で30%以上の縮小効果を示した。そのほとんどが腺癌で、非喫煙者または現禁煙者であった。患者はクリゾチニブ以前に平均3剤を投与されていたが、標準治療が奏効した患者は10%に過ぎなかった。クリゾチニブ250mg×2回/日を6か月間(投与期間中央値)投与したところ、およそ50%の患者で嘔気、嘔吐、下痢等、少なくとも1つの副作用が発現した。副作用は長いもので15か月間継続した。
第III相臨床試験(PROFILE 1007)では、ALK陽性非小細胞肺癌患者でクリゾチニブと標準二次化学治療(ペメトレキセドまたはドセタキセル)が比較された。加えて、第II相臨床試験(PROFILE 1005)では、過去に1つ以上の化学療法を受けた事のある患者に対してPROFILE 1007と同様の比較がなされた。
2011年8月、米国FDAはクリゾチニブを終末期(局所進行または転移性の)ALK変異陽性非小細胞肺癌に対して使用することを承認した。承認条件として、EML4-ALKの検出テストを事前に実施して結果が陽性であることを確認するよう定められた。
2012年3月、日本で「ALK 融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」についての承認を取得した。
2012年10月、欧州で「成人を対象とした既治療の未分化リンパ腫キナーゼ(ALK)陽性進行NSCLC」について承認を取得した。
2016年3月、米国でROS1陽性転移性NSCLCへ適応が拡大された。
クリゾチニブは肺癌のほか、進行性播種性の未分化大細胞型リンパ腫や神経芽細胞腫に対しても臨床試験が実施されている。