ヒドロキシクロロキン
ヒドロキシクロロキン(HCQ)は長い間マラリア治療薬として用いられてきた。また全身性エリテマトーデス、関節リウマチやシェーグレン症候群、円板状エリテマトーデス等の自己免疫性疾患、晩発性皮膚ポルフィリン症の治療にも用いられる。日本で承認されている効能・効果は皮膚エリテマトーデスおよび全身性エリテマトーデスである。シェーグレン症候群での有効性については、120名の患者による48週間の二重盲検試験が実施された。ヒドロキシクロロキンは抗原が存在する細胞のリソソームのpHを上昇させる。炎症時には、HCQは形質細胞様樹状細胞(PDC)上のトール様受容体を阻害する。トール様受容体9(TLR 9)はDNA(CpG-DNA)を含む免疫複合体を認識するが、インターフェロン産生を誘導し、樹状細胞を成熟させて抗原をT細胞に提示する。HCQはTLRのシグナル伝達を減弱させ、樹状細胞の活性化ならびに炎症過程を抑制する。
HCQはまたライム病慢性期の関節炎の治療にも使用される。
おそらく抗スピロヘータ活性と抗炎症活性を併せ持ち、リウマチ性疾患の治療と同様の原理で適用可能である。
HCQの抗糖尿病活性が、スルホニルウレア+メトホルミンで充分な効果を得られない2型糖尿病患者を対象にした最近の無作為化実薬対照臨床試験で示された。患者は無作為化された後、HCQまたはピオグリタゾン(PGZ)を追加処方された。6ヶ月の治療後、HbA1cと血糖値(空腹時(FBG)および食後(PPG))の値が測定され比較された。その結果両群でHbA1cと血糖値の値が改善し(HbA1c:-0.87% vs -0.90%;p=0.909、FBG:-0.79 mmol/L vs -1.02 mmol/L;p=0.648、PPG:-1.77 mmol/L vs -1.36 mmol/L;p=0.415)有意差は付かなかったが、HCQ群で総コレステロール、LDL-コレステロール、トリグリセリドの値が有意に改善した(PGZでは改善無し)。
アフリカ人に多く見られるグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼの低活性は重篤な貧血を引き起こす事があるので、その様な患者に投与する場合はモニタリングが必要である。小児は成人よりもHCQに対する感受性が高く、少量で致死的となり得る。
HCQは他の薬剤との明らかな相互作用はないが、肝機能に影響する薬剤(アウロチオグルコース(英語版)、シメチジン、ジゴキシン等)を併用する場合は注意する方が望ましい。妊婦または妊娠している可能性のある婦人に投与する場合は、同意を得た上で治療便益が危険性を上回る場合にのみ投与すべきである。母乳中に移行して乳児に毒性を発現する可能性があるので、投与中は授乳を避けなければならない。
より長期間のエリテマトーデスやリウマチの治療では、急性期の諸症状に加えて虹彩の色の変化、痤瘡、貧血、毛髪の脱色、口および眼の水疱、血液障害、痙攣、視覚異常、反射低下、感情変化、皮膚色素沈着、失聴、蕁麻疹、瘙痒感、肝機能障害または肝不全、脱毛、筋麻痺、筋力低下または筋萎縮、悪夢、乾癬、失読、耳鳴、皮膚炎および剥脱、潮紅、眩暈、体重減少が発生し得る。またヒドロキシクロロキンは乾癬またはポルフィリン症を増悪させ得る。