CHEK2
CHEK2遺伝子の遺伝的変異は、乳がんの特定の症例と関連付けられている。最も特筆すべきなのは、エクソン10の1100番ヌクレオチドの一塩基欠失(1100delC)である。この変異によって、キナーゼドメインが切り詰められた、機能を持たないCHK2タンパク質が産生される。正常なCHK2タンパク質の喪失によって、細胞分裂の調節異常、DNA損傷の蓄積が生じ、多くの場合腫瘍形成が引き起こされる。CHEK2*1100delC変異は東欧・北欧系で最も多くみられ、これらの集団内では100人から200人に1人の割合でみられる。しかし、北米ではその頻度は333人から500人に1人程度にまで低下する。スペインやインドではほぼ見られない。CHEK2*1100delC変異は乳がんのリスクを2倍、男性では10倍増加させることが研究で示されている。
FHAドメインのエクソン3のI157T変異も乳がんと関連付けられているが、1100delC変異よりもリスクは低い。アメリカ合衆国では乳がんの約1.2%がこの変異を原因とするものであると推計されている。
さらに2つの遺伝的変異、キナーゼドメインのエクソン11のS428F変異とN末端領域エクソン1のP85L変異もアシュケナジムの集団で発見されている。ヒスパニック集団におけるCHEK2変異は創始者効果の存在が示唆されている。
CHEK2は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
BRCA1
GINS2(英語版)
MDC1
MSH2
MUS81(英語版)
PLK1
PLK3(英語版)