N-アセチルマンノサミン
ManNAcを合成する方法はいくつかあり、3つの例を次に示す。
シアル酸のアルドラーゼ処理によりManNAcとピルビン酸を生成する。
N-アセチルグルコサミンの塩基触媒エピマー化による。
ロジウム (II) 触媒によるグルカール3-カルバメートの酸化的環化による。
ManNAcは現在、New Zealand Pharmaceuticals Ltd, によってN-アセチルグルコサミンから商業的プロセスで大量に製造されている。
通常、糖タンパク質内にはある程度のグリカンシアル化があるが、シアル化が不完全であると治療活性が低下する可能性があるため、細胞株と培地を評価して糖タンパク質を「ヒト化」し、性能と収量を向上させることが重要になり、 製造コストを削減する。Kepplerほかは、GNE酵素がヒト造血細胞株で律速であり、細胞表面のシアル化の効率に影響を与えることを実証した。現在、GNE酵素の活性は、シアル化組換え糖タンパク質治療薬の効率的な生産における決定的な特徴の1つとして認識されている。ManNAcおよびその他の支持成分を培地に添加した後のシアル化の改善は、製造収率を高めるだけでなく、溶解性を高め、半減期を延ばし、治療用糖タンパク質に対する抗体の形成を減らすことで免疫原性を減らすことにより、治療効果を改善する。
GNEエピメラーゼキナーゼが人体で正しく機能せず、それによって利用可能なManNAcが減少する場合、ManNAcによる治療が健康上の利点の改善に役立つ可能性があると考えるのが妥当である。ManNAcの治療の可能性は、現在、シアル酸の生合成を促進する能力から治療が恩恵を受ける可能性のあるいくつかの疾患で評価されている。