ティグラネス2世
こうして大帝国を打ち立てたティグラネス2世であったが、西方で発生したミトリダテス戦争との関係からその拡大政策は頓挫した。同盟者であったポントス王ミトラダテス6世は、周辺属州の支配権を巡って三次に渡る共和政ローマとの戦いを繰り広げていたが、最終的な敗北の後アルメニアへと逃げ込んだ。ローマの将軍ルキウス・リキニウス・ルクッルスはミトラダテス6世の引渡しを要求してきたが、ティグラネス2世はこれを拒否してローマに対抗する姿勢を示した。
しかしティグラネス2世はローマとの戦いで勝利を収めることはできなかった。前69年にはティグラノケルタが包囲され、ティグラネス2世はこの新首都を放棄せざるをえなかった(ティグラノセルタの戦い)。ティグラネス2世は続く紀元前68年にもアルタクサタの戦いでも敗れた。彼はパルティアに援軍を求めたが、同時期にローマもパルティアに同盟を提案しており、当時のパルティア王フラーテス3世は日和見を決め込んで曖昧な返事しか返してこなかった。