H・H・ホームズ
18歳でホームズはバーモント州バーリントンのバーモント大学に入学したが、大学に満足せずわずか1年で退学した。1882年にはミシガン大学医学部(英語版)に入学し、試験に合格して1884年6月に卒業した。在学中、彼は当時解剖学の主任実地教授を務めていたハードマン教授の解剖学教室で働いていたが、学生の間では遺体の全てが合法的に取得された訳ではないと噂されていた。また、ホームズはニューハンプシャーで、人体解剖の著名な支援者として知られるネイハム・ワイト(英: Dr. Nahum Wight)の元で研修していた。数年後、殺人の疑いを掛けられながら保険金詐欺のみ立証されたホームズは、保険会社から詐取するために大学の遺体を使ったことを認めている。また同居人からはホームズがクララに対して暴力的だったとの証言があり、1884年に彼が大学を卒表した後、クララはニューハンプシャーに戻った(このため「後の彼についてはほとんど知らない」とする手紙が残っている)。ホームズはニューヨーク州ムーアズ・フォーク(英語版)に移ったが、この後ホームズが行動を共にしていた少年が後に失踪したという噂が広まった。彼は少年について、マサチューセッツ州の自宅に戻ったのだと主張しており、何の捜査も行われなかったが、ホームズは直後に町を離れた。ホームズは次にフィラデルフィアへ向かい、ノリスタウン州立病院(英語版)で守衛職を得たが、わずか数日で辞めてしまった。続いてフィラデルフィアの薬局で働き始めたが、彼が働いている間に、少年がこの薬局で購入した薬物で中毒死するという事件があった。
1895年10月、ホームズはベンジャミン・ピツェルを殺した罪で審理にかけられ、有罪・死刑判決が下された。判決までに、ホームズがピツェル家の子どもたちも殺したことが明らかになっていた。彼の有罪判決によると、ホームズはシカゴ・インディアナポリス・トロントでの27件の殺人(彼が告白した殺人には「被害者」が存命だったケースも含まれていた)、6件の殺人未遂を告白したとされている。ホームズは告白に際してハースト・コーポレーションから7,500ドル(2020年の$226,000に相当)を受け取ったが、これはすぐに意味の無いものとなった。ホームズは自分の人生に関して矛盾する発言を繰り返しており、当初無実だと主張していたが、後にはサタンに憑依(英語版)されたのだと述べた。嘘つきがちな彼の性格のせいで、記者たちは彼の証言が本当か検証するのに苦労した。監獄で告白を書いている間、ホームズは収監以来自分の顔貌がどれほど劇的に変わったか言及している。彼は自分の新しく険しい顔貌について「ぞっとするようでサタンを思わせる」(英: "gruesome and taking a Satanical Cast")と表現し、自らの所業全てが、自分の見かけを悪魔に似せてきたのだと確信している旨を書き残している。また自分の顔の片方が「深い犯罪という線で形取られ、悪魔の様相をしている」とも述べている。
1896年5月7日、ホームズはピツェルを殺害した罪で、モヤメンシング刑務所(英語版)(別名:フィラデルフィア郡刑務所)にて絞首刑にされた。処刑に際し、ホームズは穏やかで愛想良く、恐れや不安、抑うつ症状などはほとんど見せなかったという。