CIP/KIP
サイクリンDのCDKに対する親和性は低い。そのため、安定したサイクリンD-CDK4/6の形成には他のタンパク質が必要であると考えられていた。証拠の蓄積によって、CIP/KIPタンパク質がこの安定化に関与していることが示された。最初の証拠は、p27が活性型サイクリンD-CDK4複合体と高頻度で共に免疫沈降されるという観察であった。さらに、p21とp27を欠くマウス胚線維芽細胞ではサイクリンD1のレベルが低く、免疫沈降されたサイクリンD-CDK複合体はキナーゼ活性を持たなかった。こうした影響はp21とp27の再導入によってレスキューされたが、サイクリンD1ではレスキューされなかった。このことは、CIP/KIPタンパク質がサイクリンD-CDKの活性に重要であることを示唆していた。In vitroでは、サイクリンD-CDKのCIP/KIPへの結合はp21とp27だけではなく、p57によっても行われうることが示されている。