腫瘍溶解性ウイルス
単純ヘルペスウイルス(HSV)は研究が進んでおり遺伝子加工が容易でヒト正常細胞には比較的無害(稀に単純疱疹を生じる)で危険性が低く癌細胞選択的な攻撃特性を有する最初のウイルスであると思われた。1型単純ヘルペスウイルス(HSV-1)の変異体1716はICP34.5遺伝子を欠き、分化し細胞分裂しなくなった細胞内では自己複製できないが、癌細胞に感染して効果的に細胞融解をもたらすもので、癌のウイルス療法に適したものであった。in vivo で癌細胞株を広範囲に検討した結果、HSV1716(英語版)ウイルスが腫瘍を縮小(英語版)させ、生存期間を延長することが明らかとなった。
1996年、欧州でHSV1716を用いた治験が初めて実施承認された。1997年から2003年まで、毒性や副作用に関する情報が乏しいまま、HSV1716株は膠芽腫(悪性度の高い脳腫瘍)患者の腫瘍内部に注入され、患者の一部は長期生存した。
その他にHSV1716の安全性を検討する臨床試験が悪性黒色腫ならびに頭頸部扁平上皮癌を対象に実施された。
腫瘍溶解性ウイルス(しゅようようかいせいウイルス、英: oncolytic virus)とは、悪性腫瘍(癌)の細胞に感染してこれを細胞死させるウイルスの総称である。感染した癌細胞は融解し、感染性を持つ新たなウイルス粒子を放出して他の癌細胞に感染する。腫瘍溶解性ウイルスは腫瘍細胞を直接死に至らしめるのみならず、宿主の抗腫瘍免疫活性を上昇させる。
抗腫瘍薬としてのウイルスの可能性は20世紀の初頭から模索され始めた。当初は未精製の新規ウイルスが用いられたが、1960年代になるとウイルスを厳選し精製して使用するようになった。アデノウイルス、レオウイルス、麻疹ウイルス、単純ヘルペスウイルス、ニューカッスル病ウイルス、牛痘ウイルスなどの多くのウイルスが臨床開発の途上にある。最新の腫瘍溶解性ウイルスは、レオウイルスやセネカバレーウイルス(英語版)(SVV-001)といった自然に存在するウイルスを腫瘍選択性を高めるように改良して作成されており、臨床試験や製造・販売承認に至ったものもある。
2011年時点ではヒトでの試験が実施されたものは少なかった。タリモジン ラヘルパレプベク(英語版)(OncoVex、T-VEC)は第III相臨床試験の中間解析結果が良好であることを2012年1月に発表し、2015年12月(進行悪性黒色腫の治療薬として)最初に承認されたウイルスとなった。懐疑論者は、発表されなかった全生存期間こそが最終的な判断の材料となることを理由に中間解析結果の臨床的妥当性について疑義を申し立てていた。またこの治療法は他の治療法と組み合わされることで有効性が最大化されるとも言っている。
2014年7月時点で、少なくとも12種類のウイルスで臨床試験が実施されている。この中には、アデノウイルス科、ピコルナウイルス科、ヘルペスウイルス科、パラミクソウイルス科、パルボウイルス科、レオウイルス科、ポックスウイルス科、レトロウイルス科、ラブドウイルス科が含まれている。
オンコリン(英語版):アデノウイルスH101を基にしている。2005年に中国で頭頸部癌の治療について承認された。
タリモジェン ラヘルパレプベク(英語版)(OncoVEX GM-CSF(英語版)):単純ヘルペスウイルス(HSV-1)由来である。2013年3月、進行悪性黒色腫を対象にした第III相臨床試験が終了した。恐らく西欧で初めての腫瘍溶解剤として承認される見込みである。膵癌治療については第I相、シスプラチン化学療法および放射線療法併用頭頸部癌治療については第III相の段階にある。
レオライシン(英語版):頭頸部癌の治療法として第三相臨床試験を実施中である。中間解析の結果、治療開始6週後で既に充分な腫瘍縮小効果が得られていることが判ったが、試験は全生存期間のデータを完全に得られる前に終了する。結腸直腸癌の治療について有望な結果が得られている。合計31の臨床試験が終了または進行中であり、各種固形腫瘍に対する標準化学療法との組み合わせも数多く試験されている。
JX-594(英語版):hepatocellular carcinomaに対する第II相臨床試験が実施中である。JX-594はチミジンキナーゼ抹消牛痘ウイルスとGM-CSFを結合したものである。
血管新生は腫瘍の増大に必須の要件である。血管新生はウイルスベクターで腫瘍に組み込むことが可能ないくつかの遺伝子で妨げることができ、血管新生の抑制と腫瘍内部の酸素欠乏を引き起こすことができる。担癌マウスにアンギオスタチンとエンドスタチンの遺伝子を含むウイルスを感染させることで、腫瘍成長が阻害された。抗血管新生抗体の遺伝子を含む牛痘ウイルスと血管新生を阻害するHSV1716変異を持つ牛痘ウイルスで、抗癌活性の増強が示された。