GABAA受容体
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↑ “STUDY OF GABAERGIC AGONISTS”. Deccan Journal of Pharmacology 1 (2): 56–69.
多くのベンゾジアゼピン系部位アロステリック調節因子の有用な特性は、特定のサブユニットからなる受容体の特定のサブセットに選択的な結合を示すことである。これにより、特定の脳領域でどのようなGABAA受容体サブユニットの組み合わせが多いかを知ることができ、GABAA受容体に作用する薬物の行動学的効果がどのサブユニットの組み合わせによるものかを知る手がかりとなる。このような選択的リガンドは、望ましい治療効果と望ましくない副作用とを分離することができるという点で、薬理学的に優れていると考えられる。α1に適度に選択的なゾルピデムを除いて、まだ臨床使用に至っていないサブタイプ選択的リガンドはほとんどないが,α3選択的な薬剤アジプロン(英語版)など、より選択的な化合物がいくつか開発されている。サブタイプ選択性化合物の例としては、以下のようなものがあり、科学的研究に広く用いられている。
CL-218,872(英語版)(高α1選択性作動薬)
ブレタゼニル(英語版)(サブタイプ選択的部分作動薬)
イミダゼニル(英語版)、L-838,417(英語版)(いずれも一部のサブタイプで部分的に作動するが、他のサブタイプでは弱い拮抗作用を有する)
QH-ii-066(英語版)(α5サブタイプに高い選択性を持つ完全作動薬
α5IA(英語版)(α5サブタイプに選択的な逆作動薬
SL-651,498(英語版)(α2およびα3サブタイプに完全作動薬、α1およびα5に部分作動薬
3-アシル-4-キノロン:α3よりもα1に選択的
Anesthesia Progress 49 (4): 128–32. (2002). PMC 2007411. PMID 12779114. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2007411/.
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GABAA受容体はイオンチャンネル型受容体であり、GABABはGタンパク質結合型受容体である。このうち、本項で解説するGABAA受容体が、長らく睡眠薬の主な標的であった。(以前GABAC受容体は別の種類とされていたが、ρサブユニットから構成されるGABAA受容体の一種と再分類された。そのため「GABAC受容体」という名称を単独で使用することは推奨されていない。)
GABAA受容体は、隣接した様々な結合部位からも、アロステリックに調節されている。GABAA受容体は、GABAに占有されるとClチャネルを開口し、塩素イオンの透過性を高めることで、神経細胞の活動電位を抑制する。
↑ “GABA(A) receptor activation and open-channel block by volatile anaesthetics: a new principle of receptor modulation?”. European Journal of Pharmacology 451 (1): 43–50. (September 2002). doi:10.1016/S0014-2999(02)02194-5. PMID 12223227.
1 2 “Beta-alanine and taurine as endogenous agonists at glycine receptors in rat hippocampus in vitro”. The Journal of Physiology 539 (Pt 1): 191–200. (February 2002). doi:10.1113/jphysiol.2001.013147. PMC 2290126. PMID 11850512. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2290126/.
1 2 “Taurine and beta-alanine act on both GABA and glycine receptors in Xenopus oocyte injected with mouse brain messenger RNA”. Brain Research 464 (2): 97–105. (September 1988). doi:10.1016/0169-328x(88)90002-2. PMID 2464409.