選択的エストロゲン受容体修飾薬
リガンド結合ドメインが正しく折り畳まれることは、転写の活性化や、ERが多くの補助活性化因子と相互作用するために必要である。
補助活性化因子は、複合体の中で部位を繋ぐだけのタンパク質パートナーではない。補助活性化因子は、複合体の活性を修飾するという積極的な役割を果たしている。補助活性化因子の翻訳後の修飾は、細胞表面の成長因子受容体(英語版)によって開始される複数のキナーゼ経路を介して、ステロイドホルモン作用の動的モデルをもたらす。多数のタンパク質再構成因子の誘導の下、特定の遺伝子プロモーター部位でリン酸化されたERと相互作用できる多タンパク質補助活性化因子複合体を形成するために、コア補助活性化因子はまず、特定の補補助活性化因子セットを導入しなければならない。コア補助活性化因子を複合体の一部に含むタンパク質は、隣接するタンパク質をメチル化またはアセチル化する個々の酵素活性を持つ。ERの基質や補酵素Aは、反応を何度も繰り返すことでポリユビキチン化されるか、あるいは連結タンパク質によってさらに活性化されるか、26Sプロテアソームによって分解されるかのいずれかになる。
結果的に、ERや補酵素の構造やリン酸化状態に応じた効果的な遺伝子転写を行うためには、転写複合体がプロテアソームによって瞬時に破壊された後に、転写集合体の再構成力が動的かつ周期的に変化することが必要である。
gov/pmc/articles/PMC5789038/.
↑ “A double-blind, randomized, ascending, multiple-dose study of bazedoxifene in healthy postmenopausal women”. Clin Pharmacol Drug Dev 3 (4): 262–9. (July 2014). doi:10.1002/cpdd.102. PMID 27128831.
↑ Trost, Landon W.; Khera, Mohit (2014). “Alternative Treatment Modalities for the Hypogonadal Patient”. Current Urology Reports 15 (7). doi:10.1007/s11934-014-0417-2. ISSN 1527-2737.
1 2 3 4 “Panning for SNuRMs: using cofactor profiling for the rational discovery of selective nuclear receptor modulators”. Drug Discovery Today 12 (19–20): 860–9. (Oct 2007). doi:10.1016/j.drudis.2007.07.025. PMID 17933688.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 “Structure-based approach for the discovery of novel selective estrogen receptor modulators”.
選択的エストロゲン受容体修飾薬(Selective estrogen receptor modulator;SERM)は、エストロゲン受容体作動薬/遮断薬(ERAA)としても知られ、エストロゲン受容体(ER)に作用する薬剤の一種である。これらの物質が純粋なER作動薬および遮断薬(即ち、完全作動薬および完全遮断薬)と異なる特徴は、その作用の強さが組織ごとにさまざまに異なるため、多種多様な組織でエストロゲン様作用を選択的に刺激または阻害する可能性があるということである。
21.aspx.
↑ Bryant, Henry U. (2008). “Chapter 41 – The Pharmacology of Selective Estrogen Receptor Modulators”. Principles of Bone Biology. pp. 887–919. doi:10.1016/B978-0-12-373884-4.00058-6
↑ “The effect of selective estrogen receptor modulator administration on the hypothalamic-pituitary-testicular axis in men with idiopathic oligozoospermia”. Fertil. Steril. 91 (4 Suppl): 1427–30. (April 2009). doi:10.1016/j.fertnstert.2008.06.002. PMID 18692782.
↑ “The effect of selective estrogen receptor modulators on parameters of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 949: 251–8. (December 2001). doi:10.1111/j.1749-6632.2001.tb04029.x. PMID 11795360.