テストステロン
テストステロンはほとんどの脊椎動物で観察される。テストステロンと古典的な核アンドロゲン受容体が最初に登場したのは、顎口上綱(顎のある脊椎動物)であった。 ヤツメウナギのような無顎類(顎のない脊椎動物)はテストステロンを作らず、代わりにアンドロステンジオンを男性ホルモンとして使っている。魚類では11-ケトテストステロンという少し変わった形のものが作られている。昆虫ではそれに相当するものがエクジソンである。これらのどこにでもあるステロイドがさまざまな動物に存在することは、性ホルモンが古い進化の歴史を持っている旨を示唆している。
doi:10.3892/mmr.2013.1426. PMC 3694562. PMID 23588344. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3694562/.
↑ “Finger length ratio (2D:4D) correlates with physical aggression in men but not in women”. Biological Psychology 68 (3): 215–22. (Mar 2005). doi:10.1016/j.biopsycho.2004.05.001. PMID 15620791.
↑ “Digit length ratios predict reactive aggression in women, but not in men”. Hormones and Behavior 46 (5): 558–64. (Dec 2004). doi:10.1016/j.yhbeh.2004.06.004. PMID 15555497.
↑ “Association between a marker for prenatal testosterone exposure and externalizing behavior problems in children”. Development and Psychopathology 24 (3): 771–82. (Aug 2012). doi:10.1017/S0954579412000363. PMC 4247331. PMID 22781854. https://www.ncbi.nlm.nih.
アンドロゲン受容体は多くの脊椎動物の組織に存在し、男性も女性も同程度の量であれば同じように反応する。男性と女性の生物学的な違い(英語版)の多くは、出生前、思春期、生涯を通じてのテストステロンの量が大きく異なることによる。
骨と脳は、テストステロンの主な作用がエストラジオールへの芳香族化(英語版)に依存する、人間の重要な組織である。骨では、エストラジオールが軟骨から骨への骨化を促進し、骨端の閉鎖と成長の終了をもたらす。中枢神経系でも、テストステロンがエストラジオールに芳香族化される。テストステロンよりもエストラジオールの方が、視床下部への最も重要なフィードバック信号として機能する(特に黄体形成ホルモン(LH)の分泌に影響する)。多くの哺乳類では、テストステロンから派生したエストラジオールによって脳の性的二型領域が生前または周産期に「男性化」されることで、のちの男性の性行動がプログラムされる。
↑ “Testosterone administration decreases generosity in the ultimatum game”. PLOS ONE 4 (12): e8330. (2009-01-01). Bibcode: 2009PLoSO...4.8330Z. doi:10.1371/journal.pone.0008330. PMC 2789942. PMID 20016825. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2789942/.
↑ “Anabolic androgenic steroids and aggression: studies using animal models”. Annals of the New York Academy of Sciences 1036: 399–415. (Dec 2004). Bibcode: 2004NYASA1036..399M. doi:10.1196/annals.1330.024. PMID 15817752.
↑ “Testosterone, 5 alpha-dihydrotestosterone and cortisol in men with and without alcohol-related aggression”. Journal of Studies on Alcohol 63 (5): 518–26. (Sep 2002). doi:10.15288/jsa.2002.63.518. PMID 12380846.
↑ Goldman D, Lappalainen J, Ozaki N.
精子形成障害において、アンドロゲンを大量投与することでゴナドトロピンの分泌を抑制し一時的に無精子症に陥らせ、その後投与を中止することでリバウンド的にゴナドトロピンを大量に分泌させ、活発な造精を促すといった療法である。改善率、妊娠率共に良好な成績を示したが、一部において精子形成能力が完全に失われてしまうケースが見られ、1998年現在ではあまり行われていない。
ヒトをはじめとする脊椎動物におけるテストステロンの作用は、アンドロゲン受容体の活性化(直接またはジヒドロテストステロンとして)、エストラジオールへの変換と特定のエストロゲン受容体の活性化など、複数のメカニズムを介して生じる。また、テストステロンのようなアンドロゲンは、膜アンドロゲン受容体(英語版)に結合して活性化することが判明している。
遊離したテストステロン(T)は、標的となる組織細胞の細胞質に運ばれ、そこでアンドロゲン受容体に結合するか、細胞質の酵素である5α-還元酵素によって5α-ジヒドロテストステロン(DHT)に還元される。DHTは、テストステロンよりもさらに強く同じアンドロゲン受容体に結合するため、そのアンドロゲン活性はTの約5倍になる。T-受容体複合体またはDHT-受容体複合体は、細胞核内に移動し、染色体DNAの特定のヌクレオチド配列に直接結合することができる構造変化を起こす。結合した部分はホルモン応答要素(英語版)(HRE)と呼ばれ、特定の遺伝子の転写活性に影響を与え、アンドロゲン効果を生み出す。
Therapeutics and Clinical Risk Management 5 (3): 427–48. (Jun 2009). doi:10.2147/tcrm.s3025. PMC 2701485. PMID 19707253. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2701485/.
↑ “Testosterone, bone and osteoporosis”. Advances in the Management of Testosterone Deficiency. Frontiers of Hormone Research. 37. (2009). pp. 123–32. doi:10.1159/000176049. ISBN 978-3-8055-8622-1. PMID 19011293
↑ Serpell B.G., Waddington G., McGrath B., Cook C.J. Is There a Link between Stress and Cognition, and Capacity to Execute Motor Skill?. Med. Sci. Sports Exerc.. 2020;52(11):2365-2372. doi:10.1249/MSS.0000000000002397
1 2 Luetjens, C. Marc; Weinbauer, Gerhard F. (2012). “Chapter 2: Testosterone: Biosynthesis, transport, metabolism and (non-genomic) actions”.