ヨハン・サンタナ
1999年12月、この年のリーグ最低勝率だったミネソタ・ツインズが、ルール5ドラフト指名対象となっていたサンタナに注目。1位指名権を持っていたツインズはサンタナの指名を決定する。しかしここで、2位指名権を有していたフロリダ・マーリンズが、自球団の有望株ジャレッド・キャンプをツインズに指名される可能性を恐れ、ツインズに取引を提案。それは「ツインズがマーリンズからキャンプを指名→マーリンズがアストロズからサンタナを指名→キャンプとサンタナ+金銭をトレード」というものだった。当初の予定に加えて金銭も得られるツインズはこれを受諾、こうしてサンタナはルール5ドラフトでマーリンズに指名され、即日トレードでツインズへ移籍した。
2000年4月3日、サンタナはデビルレイズ戦でメジャーデビューを果たす。同年は2勝を記録。
2001年は1勝を記録。
2002年、開幕をAAA級エドモントンで迎えたサンタナは、投手コーチのボビー・クェイヤーからチェンジアップを習得し、5月にメジャーへ復帰した。この年リーグ最多の15個の暴投を記録したものの先発で7勝を挙げ、その一方でリリーフ登板もこなし、ツインズ11年ぶりの地区優勝の一員となった。
2003年のシーズン開幕前、ツインズ首脳陣はサンタナに先発ローテーション入りを明言する。しかしその後FAとなっていた先発投手のケニー・ロジャースがツインズと契約したことからサンタナはリリーフ陣に戻される。この仕打ちに不信感を抱いたサンタナは、球団にトレードを要求することも一時は考えた。結局、前半戦はほとんどリリーフで登板、先発に定着したのは7月途中のことだった。
ノビのある速球(フォーシーム、ツーシーム)やチェンジアップ、スライダーが持ち球である。。ツインズの正捕手としてサンタナの球を受けていたジョー・マウアーは「どれをとっても彼の球種は平均を遥かに上回る」と評している。その中でも軸となるのが、同じ腕の振りから繰り出される速球とチェンジアップの組み合わせである。
速球の平均球速は、サイ・ヤング賞を2度受賞したツインズ時代でも93.5mph(約150.5km/h)とMLB全体の平均と同じ程度だが、チェンジアップの平均球速は77.5mph(約124.7km/h)で、速球との球速差16mph(約25.7km/h)は当時のMLBで一番大きかった。このチェンジアップは2007年、ア・リーグ各球団監督を対象に行われたアンケートでも「リーグで1番のチェンジアップ」に選ばれている。ジェイソン・ジアンビは「彼のチェンジアップが厄介なのは、コントロールがいいことだ。ワンバウンドさせてしまうような投げ損じがない。途中まで速球のような軌道で来て、そこから落ちる」と評している。ただ、メッツへ移籍後は球速差が縮まっており、2010年は速球が89.2mph(約143.5km/h)、チェンジアップが79.3mph(約127.6km/h)、その差は9.9mph(約15.9km/h)となっている。
2009年からは打線の援護が減り、2年連続で規定投球回到達者中リーグワーストのRS(得点援護率)をマークしている。
2014年3月4日にボルチモア・オリオールズとマイナー契約を結んだ。マイナーでの登板がないまま、6月2日にオリオールズとメジャー契約を結び、同日に15日間の故障者リスト入りした。6月9日に60日間の故障者リストへ異動した。このシーズンも登板無くFAとなり、オフにベネズエラのウィンターリーグに参加し実戦復帰を目指すも、登板なしに終わった。
2015年2月26日にトロント・ブルージェイズとマイナー契約を結ぶが、登板なく6月25日に解雇された。
2016年は所属球団なく、オフにベネズエラのウィンターリーグに参加するが、登板なしに終わった。