KIT (タンパク質)
KITはがん原遺伝子であり、このことは過剰発現や変異によってがんが引き起こされる場合があることを意味している。精巣の胚細胞腫瘍(英語版)の一種であるセミノーマは、KITのエクソン17に活性化変異が高頻度で生じている。さらにこの腫瘍種ではKITの過剰発現や増幅が高頻度でみられ、一遺伝子単位で増幅が生じているのが最も一般的である。KITの変異は、白血病やメラノーマ、マスト細胞症やGISTへの関与も示唆されている。KIT阻害薬であるイマチニブ(グリベック)の効力は、KITの変異状態によって決定される。
変異がエクソン11に生じている場合(GISTで多くみられる)、腫瘍はイマチニブに反応する。しかしながら、変異がエクソン17に生じている場合(セミノーマや白血病で多くみられる)にはKITはイマチニブによる阻害を受けない。こうしたケースでは、ダサチニブやニロチニブなど他の阻害薬が利用される。また、EAL領域(extended A-loop、805番から850番)に重点を置いたKITの動的挙動の計算機解析により、KIT受容体のスニチニブ耐性機構の理解が得られている。
Bibcode: 1992PNAS...89.1587D. doi:10.1073/pnas.89.5.1587. PMC 48497. PMID 1371879. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC48497/.
“Genomic organization of the human c-kit gene: evolution of the receptor tyrosine kinase subclass III”. Oncogene 7 (4): 685–691. (April 1992). PMID 1373482.
“A recombinant ectodomain of the receptor for the stem cell factor (SCF) retains ligand-induced receptor dimerization and antagonizes SCF-stimulated cellular responses”. The Journal of Biological Chemistry 267 (15): 10866–10873. (May 1992). doi:10.1016/S0021-9258(19)50098-9. PMID 1375232.
“Human piebald trait resulting from a dominant negative mutant allele of the c-kit membrane receptor gene”.