ロピナビル・リトナビル
アボット・ラボラトリーズ(現アビー)は、アルゴンヌ国立研究所の国立シンクロトロン放射光源であるAdvanced Photon Source(英語版)(APS)の初期のユーザーの1人であった。APSの初期の研究プロジェクトの1つは、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)タンパク質に焦点を当てたものであった。APSのビームを用いたX線結晶構造解析により、ウイルスタンパク質の構造が明らかとなり、HIVプロテアーゼ阻害剤の開発に向けたアプローチが可能になった。アルゴンヌAPSを用いたこの構造に基づく創薬の結果、アボットはプロテアーゼを阻害する事でウイルスの複製を阻止する新製品を開発する事が出来た。
ロピナビルは、初期のプロテアーゼ阻害剤であるリトナビルの改良版として開発された。具体的には、血清タンパク結合特性(プロテアーゼ酵素阻害に対する血清の干渉を低減する)とHIV耐性プロファイル(薬剤に対するウイルスの耐性を高める能力を低減する)を考慮して開発された。
HIV感染症
ロピナビル・リトナビルは、米国ではHIVの初回治療に好まれる組み合わせであった。しかし、他のプロテアーゼ阻害剤ベースのレジメンと比較して錠剤の負担が大きく、胃腸障害を起こし易い事から、未治療の患者には推奨されなくなった。
ロピナビル・リトナビル(Lopinavir/ritonavir、LPV/r)は、HIV/AIDSの治療および予防を目的とした固定用量配合の抗レトロウイルス薬である。ロピナビルと低用量のリトナビルが配合されている。一般的に、他の抗レトロウイルス薬との併用が推奨される。本剤は、針刺し事故やその他の曝露の可能性がある場合の予防に使用されることがある。本剤は、錠剤、カプセル、または溶液として経口投与される。日本では錠剤および内用液剤が承認されている。
一般的な副作用には、下痢、嘔吐、疲労感、頭痛、筋肉痛等がある。重篤な副作用としては、膵炎、肝障害、高血糖等が挙げられる。妊婦にもよく使われており、安全性は高いと思われる。どちらの薬もHIVプロテアーゼ阻害剤であるが、リトナビルは主にロピナビルの分解を遅らせる役割を担っている。
ロピナビル・リトナビル合剤の単独での使用は、米国と日本では2000年に承認されている。世界保健機関(WHO)の必須医薬品リストに掲載されている。
SARS-CoV-1のデータは有望と思われたが、COVID-19における有用性は2020年3月23日までは不明であった。2020年に公表された非盲検無作為化試験で、重症のCOVID-19の治療にロピナビル・リトナビルは有用ではないことが判明した。この試験では、症状が出始めてから通常13日前後で投薬が開始された。