CD38
CD38の増加は、加齢に伴うNADの減少との関係が示唆されている。CD38特異的阻害剤であるCD38-IN-78cで処理した老齢マウスでは、加齢に伴うNADの減少が防止された。CD38ノックアウトマウスではNAD濃度は2倍となり、また加齢に伴うNADの減少に対する抵抗性を示し、主要器官(肝臓、筋肉、脳、心臓)でNAD濃度が劇的に上昇する。一方、CD38過剰発現マウスでは、NADの減少とミトコンドリア機能不全がみられる。
加齢に伴うCD38発現の上昇とNADの減少は、主にマクロファージによるものであると考えられている。マクロファージの細胞老化はCD38の発現を高める。内臓脂肪やその他の組織に対する加齢に伴うマクロファージの蓄積は、慢性炎症の原因となる。炎症性転写因子であるNF-κBとCD38は相互に活性化しあう。老化細胞からの分泌物はマクロファージでのCD38の高レベルでの発現を誘導し、加齢に伴うNADの減少の主要な原因となる。
脳におけるNADの減少はアストロサイトやミクログリアでのCD38の増加が原因である可能性があり、神経炎症や神経変性につながっている可能性がある。