クロミフェン
クロミフェンは1960年台から使用されている。最初は希発月経(英語版)の治療に用いられたが、治療中の女性の妊娠率が高かったので無排卵症(英語版)の治療にも適応拡大された。
1989年4月、女性の妊孕性予測へのクロミフェンの使用が特許取得された。妊娠を維持できる女性はクロミフェン服用中は骨量が多く、骨量は妊孕性指標となり、その変化はCTスキャンで測定できる。
クロミフェンは視床下部のエストロゲン受容体を阻害し、性腺刺激ホルモンの分泌について負のフィードバックを遮断して視床下部-下垂体-性腺軸を増強する。ズクロミフェン(クロミフェンのZ 体)はE 体よりも活性が強く、長時間エストロゲン受容体に結合する。クロミフェンはステロイドではない。
正常な生理学的女性ホルモンのサイクルでは、排卵の7日後、多量のエストロゲンとプロゲステロンが黄体から放出され、視床下部および下垂体前葉でGnRH、FSH、LHを 生産の高いレベルでのGnRH、FSHおよびLHを抑制する。排卵後に受精が起こらないと、hCGの欠如によって黄体は崩壊する。hCGは通常胚で産生され、妊娠中のプロゲステロンおよびエストロゲンの濃度を維持する。
治療的には、クロミフェンは生理周期の早い時点で投与される。一般的にはday3から5日間である。この時までにはFSH濃度は高い状態を保たれ、いくつかの卵胞を形成する。形成された卵胞はエストロゲンを生成し、エストロゲンが血中を巡る。クロミフェンが存在すると、身体は前周期のday22と同程度にエストロゲンが低濃度であると認識し、エストロゲンは視床下部での負のフィードバックができず、GnRH分泌の脈動はより早くなり、下垂体からのゴナドトロピン(FSH、LH)分泌が増加する。(GnRHの脈動が早く弱くなるとLHとFSHの分泌が増加する。例外的にGnRHの脈動が強くなると、LH/FSH比が低下する。)FSH濃度の上昇は卵胞を成長させ、卵胞を破り、排卵を引き起こす。排卵は通常、クロミフェン投与の6〜7日後に発生する。
誘導された排卵サイクルのモニタリングのためには次の事をする:
クロミフェンの服用終了後4〜6日から経膣超音波法(英語版)で卵胞をモニタリングする。継続的にモニタリングする事で卵胞の大きさや数が判る。また排卵前卵胞の突発性崩壊や直腸子宮窩の体液増加の推定根拠の一つとなり得る。排卵後は、予備の卵胞数や内部エコーの出現等の黄体形成の兆候を明らかにすることができる。
クロミフェンの服用終了後4〜6日から血清エストラジオール濃度を測定する。
排卵の1〜3日前から性交後のテストを実施し、高倍率視野(英語版)中に少なくとも5つの活動性精子が居ることを確認する。
クロミフェン最終服用日から3〜4日後、適切にLHが分泌されていることを尿中LH測定で確認する。
必要に応じて、排卵の7〜9日後の黄体中プロゲステロンが少なくとも10ng/mLであることを確認する。
治療を継続する場合には、30日周期で5日間連続服用を繰り返す。用量は、排卵が起こるまで50mgから段階的に増量する(最大100mg)。製造業者は6サイクルを超えて服用しない様に推奨している。
各治療サイクル前に残りの卵胞を大きくするために超音波を照射することは、推奨されていない。