アミリン (ホルモン)
ヒトのIAPPのアミノ酸配列はKCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTYであり、2番目と7番目のシステインの間にはジスルフィド結合が形成されている。C末端のアミド化とジスルフィド結合は、どちらもアミリンの十分な生物学的活性に必要である。IAPPはin vitroでアミロイド線維を形成する。線維化の過程では、初期のprefibrillar構造がβ細胞やインスリノーマの培養細胞に対して極めて高い毒性を持つ。その後アミロイド線維構造も培養細胞に対してある程度の毒性を持つようである。一般的に、アミロイド形成性のタンパク質やペプチドでは、最終産物となる線維が必ずしも最も毒性の高い形態ではないことが研究から示されている。ヒトのアミリンの1番から19番残基までの非線維形成性ペプチドは全長のペプチドと同様の毒性を持つが、ラットのアミリンの対応する部分は毒性を持たない。ヒトのアミリンの20番から29番残基までの断片は膜を断片化することが固体NMRによって示されている。ラットとマウスでは6か所が置換されている(そのうちの3か所、25番、28番、29番はプロリンへ置換されている)ためアミロイド形成は防がれると考えられているが、in vitroでアミロイド形成傾向が観察されているようにその効果は完全なものではない。
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