ナンセンス変異依存mRNA分解機構
プロオピオメラノコルチン遺伝子(POMC)は視床下部及び下垂体に発現している。これは多数の生物活性を持つペプチドやホルモンを産生し、組織特異的な翻訳後プロセッシングを受けて副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)、βエンドルフィン、メラノサイト刺激ホルモン(MSH)などを産生する。これらのペプチドはそれぞれ異なるメラノコルチン受容体(MCR)と反応し、体重の調整(MC3R、MC4R)、副腎皮質ステロイドの発現(MC2R)、体毛の色素形成(MC1R)といった幅広いプロセスに関与する。
2012年、British Associations of Dermatologistsに以下のような研究結果が掲載された。北アフリカで見られる赤毛の表現型を持つ肥満児では、POMCに生じた新規のヌル突然変異が欠如している。体毛色素の化学分析により、これはNMDが作用して変異型のPOMC遺伝子を抑制しているためであることが明らかとなった。変異型のPOMC遺伝子を非活性化することで、肥満や急性副腎不全、赤毛が生じることがわかっており、これはヒトとマウスの両方で見られる。