させぼ号
1966年(昭和41年)8月8日 - 福岡・久留米~佐賀~武雄~佐世保間の特急バスとして「させぼ号」を運行開始。
1982年(昭和57年)10月1日 - 九州自動車道(太宰府IC~鳥栖IC間)に乗り入れ、高速バスとして運行開始。西日本鉄道(西鉄)と西肥自動車の共同運行。
1985年(昭和60年)4月1日 - 長崎自動車道(鳥栖JCT~佐賀大和IC間)に乗り入れ開始。
1990年(平成2年)1月27日 - 長崎自動車道 武雄北方IC~大村IC間、および西九州自動車道 武雄JCT~佐世保大塔IC 開通に伴うダイヤ改正、大幅増便。ノンストップ便を新設。同時に車両のグレードアップ(4列シートトイレなし車両 ⇒ 3列(2+1列)シート・トイレ・サービスコーナー付車両)。
1997年(平成9年)4月21日 - 武雄・有田経由便および高速各停便を休止。
1999年(平成11年)3月28日 - 福岡都市高速道路と九州自動車道の直結に伴う運行経路変更、およびダイヤ改正。「中」バス停(大野城市)廃止。
2000年(平成12年)7月1日 - 西日本鉄道の分離子会社である西鉄高速バスの設立により、西日本鉄道担当分を西鉄高速バスへ移管。
2000年(平成12年)11月1日 - 一部の便が福岡空港国際線ターミナル経由となる。
2007年(平成19年)3月21日 - 停車地に高速基山を追加。
2009年(平成21年)4月25日 - 佐世保みなとICを経由するスーパーノンストップ便を新設。
2010年(平成22年)4月1日 - 西九州自動車道の延伸に伴い、一部の運行便における佐世保側の起終点が佐世保バスセンターから佐々バスセンターまで運行区間を延長。
2011年(平成23年)4月28日 - ダイヤ改正により運行内容を変更。
西日本鉄道 三菱ふそう・エアロエース(2TG-MS06GP) 日野・セレガ(LKG-RU1ESBA) いすゞ・ガーラ(QRG-RU1ESBJ ・QTG-RU1SCJ)
西肥自動車 三菱ふそう・エアロバス/エアロエース(KL-MS86MP・BKG-MS96JP・LKG-MS96VP・QRG-MS96VP・QTG-MS96VP・2TG-MS06GP)
4列シート・トイレ付きの車両で運行。
かつて1990年の高速運行開始時からは、西鉄・西肥両社とも3列シート(2+1列)の車両を使用していたが、1997年頃から西鉄車は4列シート車両に置き換えられた。西肥車も同時期より新車は4列シート仕様に変更されていたが、2013年まで使用されていた九州急行バスからの移籍車は移籍前からの3列シートのままとなっていた。なお、西肥車のうち2台は元本州向け夜行仕様車であるが、本路線への転用に当たり、3列独立シートから4列シートへ車内レイアウト変更(定員拡大)、仮眠室撤去、「CORAL Express」から「HIGHWAY Express」への塗装変更などの大規模改造工事を経て運用に入っていたが、このうちの1台(2008年式 三菱エアロクイーンBKG-MS96JP 社番F551)に関しては2023年3月10日の運行を最後に運用離脱・廃車された。
西日本鉄道 (担当営業所:博多自動車営業所【表記=○博】)
西肥自動車 (担当営業所:北部営業所)