リラグルチド
リラグルチド(Liraglutide)とは、2型糖尿病治療用の長期作用型GLP-1受容体作動薬である。血糖値の高い場合にのみインスリン分泌効果等を発揮し、臨床的に有意な血糖降下作用を示す。日本での商品名はビクトーザ、アメリカ合衆国での商品名はサクセンダ。ただし、インスリンの代替薬としては使用できない。
アメリカ合衆国では、過体重関連疾患を1つ以上有する肥満症の治療薬としても承認されている。開発コードNN9924。
リラグルチドは、アシル化されたGLP-1アゴニストであり、ヒトGLP-1-(7-37)誘導体である。内因性GLP-1と異なり、リラグルチドはプロテアーゼによる分解を受け難く、血漿中の血中半減期は13時間である。
血糖が上昇すると、膵β細胞内へブドウ糖が取り込まれ、細胞内ATPが増え、インスリンが分泌される。GLP-1(およびその誘導体)はこの細胞内情報伝達を増幅し、高血糖ではインスリン分泌が促進される。しかし血糖値が下がると、β細胞はブドウ糖を取り込まなくなり細胞内情報伝達は行われない。そのためインクレチン濃度が高くても細胞内信号増幅経路は作用せず、インスリンは分泌されない。このため単独で使用した場合、低血糖を来し難い薬物とされている。
GLP-1の作用として上記の機序による食後高血糖是正作用(服用後24時間まで)のほか、消化管での内容物移動の遅延(消化が遅くなり血糖値の上昇が緩やかになる)や食事性グルカゴン分泌の抑制といった作用もある。
膵β細胞のアポトーシス防止およびβ細胞の再生効果が、動物実験で見られている。
グリメピリドとの比較試験の結果、食欲抑制作用および体重増加防止作用が見られた。ステロイドによる耐糖能異常に有用との報告がある。血中トリグリセリド濃度を低下させる。
糖尿病性ケトアシドーシスによる死亡例が報告され、2010年10月には製造元より安全性情報が出されている。
低血糖(頻度不明)
高齢者、軽度腎機能低下、SU薬の高用量内服、SU薬ベースで他剤併用、シタグリプチン内服追加後早期に低血糖が出現
膵炎(頻度不明)
胃腸障害(便秘、下痢)
金沢大学附属病院らの131例での調査によれば、67.2%に有害事例が見られ、11.5%は投与を中止した。なお、高度腎機能障害と糖尿病罹患15年以上が独立した危険因子であったと報告されている。
悪心など
角膜障害
味覚障害
重大な副作用として添付文書には低血糖(スルホニルウレア剤またはインスリン製剤と併用した場合)、膵炎、腸閉塞が記載されている。