ビタミンB12全合成
この合成は1976年3月17日に発表された。コバル酸にトリエチルアミンおよびジメチルホルムアミドを溶媒としてエチルクロロカルボン酸を反応させると、エステルができる。これに合成したヌクレオチドBを反応させると収率73%でビタミンB12が生成する。
1968年の時点で、全合成には以下のような課題があった。このうち1970年夏の時点で残っていた課題は、3、4、5である。
コバルト原子の導入
大員環の閉環
エステルの区別(合成の途中段階では7つのカルボキシ基が全てメチルエステルになっていたがコバル酸は6つがアミドになっており、1つだけカルボキシ基が残っている)ビスノルコバリン酸ヘプタメチルエステルと、環Cのプロピオン酸メチルが結合する炭素に関してだけ立体化学が反転しているビスノルネオコバリン酸ヘプタメチルエステルの分離)
架橋部(5番目と15番目の炭素)へのメチル基の導入
立体化学を正常にすること。環BのC8、環CのC13などは立体化学が反転しやすかった。