FLT3
ギルテリチニブはFLT3-AXL二重阻害剤であり、FLT3-ITDまたはチロシンキナーゼドメイン(TKD)変異を有する再発性・難治性AML患者に対する第3相臨床試験が完了している。2017年、ギルテリチニブはFDAによってAMLを対象としたオーファンドラッグとして指定された。2018年11月FDAは、FDA承認検査によってFLT3変異が確認された再発性・難治性AML成人患者に対する治療として、ギルテリチニブ(ゾスパタ)を承認した。
2023年7月、FDA承認検査でFLT3-ITD陽性が確認された、新たにAMLと診断された患者に対する治療として、キザルチニブ(ヴァンフリタ)が承認された。キザルチニブは標準的なシタラビンとアントラサイクリンによる導入療法やシタラビンによるコンソリデーション療法との併用、そしてコンソリデーション療法後の単剤維持療法として利用される。
ミドスタウリンは2017年4月に、新たに診断されたFLT3変異陽性の成人AML患者に対する治療として、化学療法との併用によるFDAの承認を受けた。この薬剤は、AML患者のFLT3変異の検出に利用されるコンパニオン診断薬LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assayとともに使用することで承認を受けている。
ソラフェニブはFLT3-ITD変異陽性AMLに対して大きな活性を示すことが報告されている。
2012年4月に発表された論文では、FLT3阻害剤耐性患者では特定のDNA配列が耐性獲得に寄与していることが発見されており、耐性獲得変異を考慮した将来的な阻害剤開発の可能性が示されている。
FLT3(FMS-like tyrosine kinase 3)またはCD135(cluster of differentiation antigen 135)は、ヒトではFLT3遺伝子にコードされるタンパク質である。FLT3はクラスIII受容体型チロシンキナーゼに属するサイトカイン受容体(英語版)である。FLT3はサイトカインFLT3L(英語版)(FLT3リガンド)に対する受容体として機能する。
FLT3は多くの造血系前駆細胞の表面に発現しており、FLT3シグナルは造血幹細胞や前駆細胞の正常な発生に重要である。
FLT3遺伝子は、急性骨髄性白血病(AML)で最も高頻度で変異が生じている遺伝子の1つである。FLT3遺伝子に変異を持たない一部のAML患者の芽球では、野生型FLT3の高レベル発現が報告されている。こうした高レベル発現は予後不良と関係している。