ウパダシチニブ
14週目には、MTXに割り当てられた参加者は、ウパダシチニブを毎日経口投与された。
試験3では、DMARDsの効果が不十分な患者が登録された。この試験では、DMARDsに加えて、ウパダシチニブまたはプラセボのいずれかを12週間毎日経口投与する群に無作為に割り当てられた。12週目には、プラセボを投与された参加者は、ウパダシチニブを1日1回投与するように再設定された。
試験4では、MTXの効果が不十分な患者が登録された。参加者は、MTXに加えて、ウパダシチニブまたはプラセボを1日1回、14週間経口投与するよう無作為に割り付けられた。プラセボを投与された被験者で、症状の改善が不十分な場合は、14週目以降にウパダシニブに変更することができた。26週目には、プラセボを投与されていた被験者全員が、ウパダシチニブを1日1回経口投与に変更された。
試験5では、DMARDsが効かない、あるいは忍容性がない参加者が登録された。参加者は、DMARDsに加えて、ウパダシチニブまたはプラセボを1日2回、12週間投与する群に無作為に割り当てられた。12週目には、プラセボを投与された参加者は、ウパダシチニブを1日1回投与するように再設定された。
ウパダシチニブの有効性は、12週目または14週目にACR20反応が得られたウパダシチニブ投与者の割合と、ACR20反応が得られたMTXまたはプラセボ投与者の割合を比較することで測定した。
第I相試験では、ウパダシチニブは双指数関数的な体内動態を示し、終末相半減期は6~16時間であった。また、1日3~36mgの用量範囲において、有意な蓄積は認められなかった。また、メトトレキサートを服用している関節リウマチ患者においても、相互作用は認められなかった。最も多く見られた有害事象は頭痛であったが、その発生率はプラセボ服用時と同等であった(ウパダシチニブ:15.6%、プラセボ:16.7%)。吸収・代謝について検討した結果、高脂肪食後に投与しても、ウパダシチニブの経時的な総暴露量(AUC)に影響は無かった。また、ケトコナゾールによるCYP3Aの阻害により、総AUCが増加し、この代謝経路の重要性が示された。