テロメラーゼRNA要素
テロメラーゼRNA要素(テロメラーゼRNAようそ、英: telomerase RNA component、略称: TERC)は真核生物に存在するノンコーディングRNAで、テロメアの伸長に用いられる酵素 テロメラーゼの構成要素である。テロメラーゼRNA構成要素、テロメラーゼRNA成分などとも呼ばれる。TERCは、テロメラーゼによるテロメアの複製(逆転写)の際の鋳型として機能する。TERCの配列と構造は脊椎動物、繊毛虫類、酵母の間で大きく異なるが、鋳型配列に近接した5'末端側にシュードノット構造が存在することは共通している。脊椎動物のTERCの3'末端にはH/ACA型snoRNA様ドメインが存在している。
他のリボヌクレオタンパク質と異なり、テロメラーゼではタンパク質のTERTが触媒活性を持つ一方、lncRNAであるTERCは構造的な役割を持ち、リボザイムではない。In vitroでテロメラーゼの触媒活性を再構成するには、TERCのコア領域とTERTで十分である。TERCのH/ACAドメインはTERCを安定化するジスケリン複合体(DKC1、GAR1、NOP10、NHP2)をリクルートし、テロメラーゼ複合体の形成と全体的な触媒活性を向上させる。CR7ドメインはテロメラーゼをカハール体へ局在させるTCAB1と結合し、テロメラーゼの触媒活性をさらに向上させる。テロメラーゼ活性やTERTの発現がみられない細胞においても、TERCは普遍的に発現している。そのため、TERCのTERT非依存的なさまざまな役割が提唱されている。TERC結合モチーフを含む14の遺伝子はTERCによる直接的な転写調節を受けており、RNA-DNA三重鎖形成によって発現が増加する。TERCによるLIN37、TRPG1L、TYROBP(英語版)、USP16(英語版)のアップレギュレーションはNF-κB経路を刺激し、炎症性サイトカインの発現と分泌を増加させる。
nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC99832/.
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