エストラムスチン
経口EMPによる遊離アンドロゲン指数(英語版)は、除睾術に比べ、平均4.6倍低いことが判明している。このように、EMP療法は、睾丸摘出術に比べ、かなり強力なアンドロゲン遮断(英語版)をもたらす。エストラムスチン、エストロムスチン、エストラジオール、エストロンなどのEMPの代謝物は、アンドロゲン受容体の弱い阻害薬(EC50 = 0.5~3.1 μM)として働くことが知られているが、その臨床的意義は判っていない。
EMP治療中は、極めて高濃度のエストラジオールおよびエストロンが発生する。EMPのエストロゲン代謝物は、その最も一般的な副作用と心血管系毒性の原因となっている。EMPは、幾つかの論文で比較的弱いエストロゲン作用を有すると記述されている。しかし、臨床試験において、高用量のジエチルスチルベストロールおよびエチニルエストラジオールと、乳房圧痛、女性化乳房、心血管系毒性、肝臓タンパク質合成の変化、テストステロン抑制などのエストロゲン作用の割合および程度は本質的に同じであることが示された。EMPのエストロゲン活性が比較的弱いという考え方は、EMPがラットにおいてエストラジオールの100分の1の向子宮性作用を有するという動物実験に基づいており、また、ヒトにおいて臨床的に使用されるEMPの非常に高い用量が考慮されていない可能性がある。
EMPの細胞増殖抑制作用の作用機序は複雑であり、部分的にしか解明されていない。
https://books.google.com/books?id=dUzyAQAAQBAJ&pg=PA77
↑ S. Bernal (21 August 1997). Drug Resistance in Oncology. CRC Press. pp. 287–. ISBN 978-1-4200-0209-6. https://books.google.com/books?id=x9rL5HiTFTUC&pg=PA287
↑ Samuel J. Murff (20 February 2012). Safety and Health Handbook for Cytotoxic Drugs. Government Institutes. pp. 89–. ISBN 978-1-60590-705-5. https://books.google.com/books?id=CqIPtcoUiMMC&pg=PA89
↑ William D. Figg; Cindy H. Chau; Eric J. Small (14 September 2010). Drug Management of Prostate Cancer. Springer Science & Business Media. pp. 402–. ISBN 978-1-60327-829-4. https://books.google.com/books?id=4KDrjeWA5-UC&pg=PA402
↑ “エストラサイトカプセル156.7mg インタビューフォーム”. www.info.pmda.go.jp. 2022年1月6日閲覧。
EMP300mgを単回静脈内注射した場合、最初の8時間はEMPの濃度がその代謝物の濃度より高かった。これは、初回通過代謝がバイパスされたためと考えられる。しかし,投与後24時間までには,未変化体のEMPは循環血中に検出されなくなった。EMPの血漿蛋白結合率は高い。エストラムスチンは腫瘍組織、例えば前立腺癌や神経膠腫組織に蓄積され、これらの組織におけるエストラムスチンレベルは血漿中よりもはるかに高い(例えば、それぞれ6.3-および15.9倍)。逆に、腫瘍と血漿中のエストロムスチンの濃度は同程度である(それぞれ1.0倍と0.5倍)。エストラムスチンとエストロムスチンは脂肪組織に蓄積されるようである。
EMPの経口投与によるエストロムスチンの消失半減期は平均13.6時間であり、その範囲は8.8時間から22.7時間であった。一方、エストロムスチンの静脈内注射による消失半減期は10.3時間であり、その範囲は7.36時間から12.3時間であった。比較のため、エストロンの対応する消失半減期は、経口投与で16.5時間、静脈内投与で14.7時間であった。エストラムスチンおよびエストロムスチンは主に胆汁中に排泄され、その結果、糞便中に排出される。尿中に排泄されることはないと考えられている。