茨城県道42号笠間つくば線
1959年(昭和34年)10月14日: 現在の路線の前身にあたる一般県道として、八郷筑波線(図面対照番号105)、瓦谷柿岡線(図面対照番号108)、小見笠間線(図面対照番号117)が茨城県より路線認定される。
1982年(昭和57年)11月1日: 現在の路線が県道笠間筑波線(整理番号60)として路線認定される。 道路の区域を、笠間市大字下市毛(国道355号) - 筑波郡筑波町大字国松(主要地方道下館筑波線)に指定。 同時に、前身路線にあたる筑波公園線(整理番号25)、八郷筑波線(整理番号164)、瓦谷柿岡線(整理番号167)、小見笠間線(整理番号176)が廃止される。
1993年(平成5年)5月11日 - 建設省から、県道笠間筑波線が笠間つくば線として主要地方道に指定される。
1995年(平成7年)3月30日:路線名と整理番号が、現在の県道笠間つくば線(整理番号42)に変更される。
2002年(平成14年)10月15日:終点・つくば市大字国松のバイパスの道路区域 (260m) が決定。
2007年(平成19年)4月1日:笠間市北吉原地内の一部区間を通行する車両の高さの最高限度4.1mの道路に指定。
2009年(平成21年)3月30日:現終点付近の、つくば市国松の新道(約0.2 km)を供用開始。
2012年(平成24年)5月21日:つくば市国松地内の旧・終点付近の旧道 (245m) が指定解除され、つくば市道に降格。終点が現在地に移る。