セレコキシブ
セレコキシブの合成は、1997年にサールリサーチ・アンド・ディベロップメント社の研究チームにより初めて報告された。セレコキシブの合成法は、以下のとおりである。まず、強塩基のナトリウムビス(トリメチルシリル)アミドを触媒としたアセトフェノンとN-(トリフルオロアセチル)イミダゾールのクライゼン縮合反応により1,3-ジカルボニル付加体を生成する[34]。続いて、得られた付加体と(4-スルファモイルアフェニル)ヒドラジンの縮合により、1,5-ジアリルピラゾール部位が合成される。
Chanらは、関節リウマチ、変形性関節症患者で、心血管リスクが低く、H.pylori陰性の高齢者など消化管障害高リスクの対象を無作為割り付けし、セレコキシブ1回200mg 1日2回とジクロフェナクSR(1回75mg 1日2回)+PPI(1回20mg 1日1回)の2群にわけ、6ヵ月間観察した試験を行った。その結果、CSULGIE(全消化管における臨床的に重大な複合消化管イベント)の累積発現率は、セレコキシブ群はジクロフェナクSR+PPI群と比べ有意に低いことが認められた(p<0.0001)。
以上のことから、従来のNSAIDsでは、たとえPPIを併用していたとしても消化管の粘膜傷害の発症を完全に抑制することはできず、セレコキシブのようなCOX-2選択的阻害薬で消化管への安全性の高さが証明された。
内視鏡による胃・十二指腸潰瘍発現率(主要評価項目)は、
セレコキシブ群 1.4%(1/74例)
ロキソプロフェン群 27.6%(21/76例)
プラセボ群 2.7%(1/37例)
であった。
セレコキシブ群はロキソプロフェン群よりも、胃・十二指腸潰瘍の発現率が有意に低く(p<0.0001、Cochran-Mantel-Haenszel検定)、プラセボ群と同程度(p=0.7979、CMH検定)であった。
Sakamotoらは、これらのことから、セレコキシブは、ロキソプロフェンよりも胃・十二指腸潰瘍の発現率で有意に優れており、しかも忍容性に優れ、安全性に対して大きな懸念もなかった、と結論づけた。