ニコチン作動薬
ニコチン作動薬(Nicotinic agonist)とは、ニコチン性アセチルコリン受容体(nAChR)におけるアセチルコリン(ACh)の作用を模倣した薬剤である。nAChRは、ニコチンに親和性があることから名付けられた。例として、ニコチンの他、アセチルコリン(内因性作動物質)、コリン、エピバチジン(英語版)、ロベリン、バレニクリン、シチシンなどがある。
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nAChR作動薬の受容体サブタイプに対する親和性を検証するために、さまざまなモデルを用いて、親和性を高めるのに不可欠な分子、置換基、立体構造を特定することができる。nAChR筋受容体サブタイプ (α1)2β1δγ モデルを用いて、以下の結果が得られた。
アナトキシン(英語版) > エピバチジン(英語版) > アセチルコリン > ジメチルフェニルピペラジニウム(英語版) >> シチシン > ピランテル > ニコチン > コニイン > d-ツボクラリン > ロベリン
アナトキシンが最も高い活性効果を示し、ロベリンが最も低い活性効果を示した。一方、アセチルコリンは、アナトキシンより活性が弱いにも拘わらず、遥かに長い受容体の開口時間を誘導した。この結果は、アナトキシン誘導体が筋肉のnAChRの構造活性相関(structure-activity relationship;SAR)の理解に役立つことを示唆している。
既に発売されている医薬品である塩化スキサメトニウムは、ビスコリンエステルであり、短時間作用型の筋弛緩剤である。ビスコリンエステルは、筋肉型nAChRに対して競合的な作動薬として作用する化合物で、SAR研究にも用いられてる。シビレエイ (α1)2β1δγ nAChRモデルでは、ビスコリンエステルの作動薬の効力は鎖の長さに依存し、鎖が長いほど効力が増すことが示された。有効性は、CH2単位が4〜7個のビスコリンエステルで最も高くなり、CH2単位が少なくても多くても低くなる。