長野県道2号川上佐久線
南佐久郡 川上村 南相木村 北相木村 小海町 佐久穂町
佐久市
馬越峠の前後では「山村振興開発林道立原線」として開通した道路の一部が後に県道に認定されている。立原線は1963年に着工、1967年3月に完成した。
1959年(昭和34年)8月1日 - 長野県道中込小海線、栗尾川又線の認定。
1972年(昭和47年)9月11日 - 長野県道見上信濃川上停車場線の認定。
1982年(昭和57年)7月16日 - 長野県道上野小海線の認定。
1993年(平成5年)5月11日 - 建設省から、県道見上信濃川上停車場線の一部・県道栗尾川又線の一部・県道上野小海線の一部・県道中込小海線の一部が川上佐久線として主要地方道に指定される。
1994年(平成6年)4月1日 - 長野県道川上佐久線の認定。
2007年(平成19年)8月2日 - 国道254号旧道が国道指定から外れ、中込橋場交差点から中込交差点までの区間が編入され、終点が移動する。