DNA修復
コケイン症候群(CS)と近い臨床症状を示すが、CSでは認められない皮膚角化の亢進、髪や爪の脆化が認められる。XPB, XPD, TTDAに変異が入り、GG-NERおよびTC-NERの活性が低下していることが原因である。
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↑ Naomi, S., et al, Translesion Synthesis past Equine Estrogen-Derived 2'-Deoxycytidine DNA Adducts by DNA Polymerase eta and kappa,Biochemistry(2004), 43, 11312-11320
早期老化、成長遅延および発癌率の上昇を特徴とする遺伝的疾患であり、10代に入るまでは正常に発育するが、それ以降の成長が遅延し、その後白髪化や脱毛をはじめとする皮膚症状や、白内障、骨粗鬆症などさまざまな臨床症状を呈し、40代に入ってから発がんや心筋梗塞などを来す。
(2001), 15, 158-172
↑ Bernard CB., et al, Molecular analysis of mutations in DNA polymerase η in xeroderma pigmentosum-variant patients, PNAS(2002), 99-2, 815-820
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↑ 田中亀代次, 転写を阻害するDNA損傷の修復機構と早期老化, 実験医学, 2006, Vol.24, No.3, p339-348
↑ 老化のメカニズム 2006/09/25
↑ 老化介入・老化制御 摂取カロリーと老化 (Dr.Gotoの老化研究所)
↑ CycLex Web Site
↑ ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害物質の分子設計とその抗がん剤への応用(研究概要)
↑ インスリン抵抗性に対する新たな治療手段 金沢医科大学 糖尿病・内分泌内科学
慢性病の多くにおいてDNA損傷の増加との関連が指摘されている。 例えば、喫煙においては、酸化によるDNA損傷や、ある種の化合物を心臓や肺の細胞に供給してDNA分子への付加を起こすなどにより、その情報を撹乱する原因となる。DNA損傷は、現在、アテローム性動脈硬化症 (Atherosclerosis) からアルツハイマー病 (Alzheimer's disease) までの病気において、その原因となることが示されており、患者の脳細胞におけるDNA修復能の許容量の小さいことが知られている。また、多くの病気において、ミトコンドリアDNA損傷の関連が指摘されている。
DNA修復率は(非感染性の)病気と老化において、細胞あるいは個体群のスケールにおける進化に決定的な役割を果たしており、また、以下の2つの点で重要な関係を持つことが明らかになっている。
DNA修復率と変異
DNA修復率と老化
変異が進化と直接関係している事から、進化と老化との関係について新しい見方が現れた。進化の機構として、ゲノムに対しこれに適応するように柔軟性を与えているが、これはゲノムの不安定化の原因となり、また、病気(HNPCC,BRCA関連乳癌/卵巣癌など)あるいは老化を受けやすくするようにも見える。変異が進化の主たる駆動因となっているから、生物は病気や老化を受けなければならないのか?これは論争を起こす問題として今も残されており、多数の老化に関する理論を提供した。