武蔵平一揆
応安元年(1368年)2月25日、上杉憲顕が上洛した隙を狙い、平一揆のうち河越直重を中心とする武蔵国の平一揆が蜂起した。直重を大将に、一族の高坂信重や豊島氏・江戸氏・高山氏・古屋谷氏。村山党の仙波氏・山口高清・金子家祐など地元の武士が、居城の河越館に篭り、江戸牛島(現墨田区)には別働隊を置いた。この作戦は入間川(現荒川)を河越から江戸まで占領することにより、鎌倉府と憲顕の本拠地上野国を南北に結ぶ鎌倉街道を封鎖。その連携を絶とうとしたものとされる。これに乗じて下野国では宇都宮氏綱が、越後国では南朝方の新田義宗や脇屋義治も挙兵した。一方で中村氏を中心とした相模国の平一揆は上杉方についた。
上杉憲顕はすぐには帰国せず、政治工作を進め、幕府を味方に付けた。上杉朝房は基氏の後を継いだ足利氏満(当時10歳)を擁して河越に出陣。憲顕や武田氏・葛山氏らの軍勢の動員もあり、同年6月17日の河越における合戦で反乱は鎮圧された。
河越での戦いに勝利した鎌倉・上杉軍は、続いて越後で挙兵した新田義宗らを討伐するため北上した。上野において両軍は衝突し、激戦となったが下野の小山義政らが鎌倉方に加わったため兵数に劣る新田勢は壊滅した。義宗は討ち取られ、脇屋義治は出羽国にまで敗走した(それぞれ異説あり)。
その後も鎌倉軍は引き続き北関東における南朝勢力の掃討を進めたが、同年9月19日に上杉憲顕が足利の陣中にて病没した(享年62)。