インスリン様成長因子結合タンパク質3
保存されたC末端ドメインには副次的IGF結合部位、システインリッチ領域(6個のシステイン残基)、ヘパリンを結合する18残基の塩基性モチーフ、ALS結合部位、そして核局在配列が存在する。
リンカードメインは最も多くの翻訳後修飾が行われる部位であり、グリコシル化、リン酸化、そしてタンパク質の限定分解が行われる。電気泳動分析では、IGFBP-3は2–3か所のN-グリコシル化部位の糖鎖修飾の有無によって2つのバンドとして出現する。低グリコシル化IGFBP-3は長期のグルコース飢餓後にみられる場合がある。
多くのプロテアーゼがIGFBP-3をリンカードメインの1か所で切断することが知られており、妊娠中の女性の血中ではIGFBP-3は完全な分解が生じているが、それでも正常量のIGF-1とIGF-2を運搬することができる。タンパク質分解によって生じた2つの断片間の協調的な相互作用のため、分解後もIGF結合部位は維持され、結合能力が維持されているようである。
血液循環中のIGFBP-3の主要なリガンドは、IGF-1、IGF-2、そしてALSである。血清タンパク質トランスフェリン、フィブロネクチン、プラスミノーゲンもIGFBP-3に結合することが知られている。細胞内や組織環境ではさらに多くの相互作用が記載されている。LRP1(英語版)(low density lipoprotein receptor-related protein 1)とTMEM219(英語版)という互いに無関係な2つの細胞表面タンパク質がIGFBP-3受容体とされている。LRP1はα2-マクログロブリン受容体、V型TGF-β受容体としても知られている。どちらも抗増殖作用を媒介すると考えられている。EGF受容体、I/II型TGF-β受容体(英語版)との機能的相互作用も報告されており、プロテオグリカンなど他の細胞表面タンパク質もIGFBP-3を結合する。IGFBP-3はクラスリンやカベオリン(英語版)を介したエンドサイトーシスによって細胞内に移行することもあり、おそらくトランスフェリン受容体が関与している。
IGFBP-3は細胞核へも移行する。その機構は完全には解明されていないが、インポーチン-βへの結合が関与している。核内では、IGFBP-3はレチノイドX受容体(英語版)、レチノイン酸受容体、ビタミンD受容体(英語版)、PPARγ、Nur77(英語版)へ直接結合することで核内受容体の活性を調節し、またDNA依存性プロテインキナーゼと相互作用してDNA損傷修復を促進する。