表現型スクリーニング
表現型スクリーニングは、歴史的に、新薬の発見の基礎となってきた。化合物は、表現型に望ましい変化をもたらす化合物を同定するために、細胞や動物の疾患モデルでスクリーニングされる。化合物が発見されて初めて、その化合物の生物学的標的を決定するための努力が行われる。これはターゲット・デコンボリューション(英語: target deconvolution)として知られているプロセスである。この全体的な戦略は、「古典的薬理学」、「フォワード薬理学」、または「表現型創薬」(英語: phenotypic drug discovery; PDD)と呼ばれている。
最近では、特定の生物学的標的が病気を修飾しているという仮説を立て、この精製された標的の活性を修飾する化合物をスクリーニングすることが一般的になってきている。その後、これらの化合物が所望の効果を示すかどうかを確認するために、動物実験が行われる。このアプローチは「逆薬理学」または「ターゲットベース創薬」(英語: target based drug discovery; TDD)として知られている。ただし、最近の統計学的分析によると、新規の作用機序を持つファースト・イン・クラスの(画期的な)医薬品の多くは、表現型スクリーニングに由来するものであることが明らかになり、この方法への関心が高まっている。
表現型スクリーニングへの動物ベースのアプローチは、何千もの低分子を含むライブラリをスクリーニングには適していない。そのため、これらのアプローチでは、すでに承認された薬物や、ドラッグリポジショニング(薬効再評価)のための後期ステージにある薬物候補を評価する上で有用性を見いだした。
Melior Discovery、Phylonix、およびSoseiを含む多くの企業は、ドラッグポジショニングのための疾患動物モデルで表現型スクリーニングを使用することに特化している。他にも、Evotec、Dharmacon、ThermoScientific、Cellecta、Persomicsなど、多くの企業が表現型スクリーニング研究アプローチに取り組んでいる。