国道49号
江戸時代には、現在の福島県いわき市付近から中通り地方の郡山市付近までを結ぶ岩城街道(現在は磐城街道とも称される)、同県二本松市付近から会津地方の会津若松市付近を結ぶ二本松街道、また会津地方と新潟県を結ぶ越後街道が存在していた。これらの街道と現在の国道49号が経由する場所は異なる部分もあるが、それぞれの街道が現在の国道49号が経由する地域を連絡していた。
1879年(明治12年)10月、当時の陸羽街道から分岐(現在の福島県本宮市付近)して新潟県へと向かう道路が仮定県道の一等路線として指定された。その後、三島通庸の福島県令就任後、越後街道の区間は会津三方道路として重点的に改良された。また、1885年(明治18年)11月には磐城街道と呼ばれる区間も仮定県道の二等路線として指定された。
福島県 ひらた(石川郡平田村) あいづ(河沼郡湯川村) にしあいづ(耶麻郡西会津町)
新潟県 みかわ(東蒲原郡阿賀町) 阿賀の里(東蒲原郡阿賀町) あがの(阿賀野市)
E49磐越自動車道 会津坂下IC(河沼郡会津坂下町)
国道400号(耶麻郡西会津町野沢・黒沢入口)
E49磐越自動車道 西会津IC(耶麻郡西会津町)
国道459号(東蒲原郡阿賀町・津川インター入口交差点 -(重複)- 新潟市・栗ノ木橋交差点終点)
国道459号旧道(東蒲原郡阿賀町・芹沢交差点 -(国道49号旧道重複・一部通行不能)- 東蒲原郡阿賀町黒岩)
国道290号(阿賀野市・馬下橋東詰交差点 -(重複)- 原町交差点)
国道460号(阿賀野市・北本町交差点 -(重複)- 安野町交差点)
国道403号(新潟市江南区・茅野山IC -(重複)- 新潟市中央区・栗ノ木橋交差点終点)
E7日本海東北自動車道 新潟亀田IC(新潟市江南区)
国道7号・国道8号(※国道8号重複=国道17号)(新潟市中央区・紫竹山IC -(重複)- 栗ノ木橋交差点終点)
福島県 いわき市 - 石川郡平田村 - 郡山市 - 耶麻郡猪苗代町 - 会津若松市 - 河沼郡湯川村 - 河沼郡会津坂下町 - 河沼郡柳津町 - 耶麻郡西会津町
新潟県 東蒲原郡阿賀町 - 阿賀野市 - 新潟市(江南区 - 中央区)
1953年(昭和28年)5月18日 - 二級国道115号新潟平線(新潟県新潟市 - 福島県平市)
1963年(昭和38年)4月1日 - 一級国道49号(福島県平市 - 新潟県新潟市)
115号を昇格。115号は相馬市 - 猪苗代町に。
1965年(昭和40年)4月1日 - 一般国道49号(福島県平市 - 新潟県新潟市)