アミリン (ホルモン)
IAPP前駆体は67アミノ酸からなる。89アミノ酸からなるコーディング配列が翻訳されるが、22アミノ酸のシグナルペプチドは翻訳後迅速に切断される。ヒトのアミノ酸配列(N末端からC末端)は、
(MGILKLQVFLIVLSVALNHLKA) TPIESHQVEKR^KCNTATCATQRLANFLVHSSNNFGAILSSTNVGSNTYG^KR^NAVEVLKREPLNYLPL
である。シグナルペプチド(括弧で囲まれた配列)は小胞体への輸送を担い、タンパク質の翻訳時に除去される。小胞体内では、成熟後の2番と7番に相当するシステイン残基(太字で示されている)の間でジスルフィド結合が形成される。その後の分泌経路において、前駆体はタンパク質分解による翻訳後修飾を受ける(^で示されている)。N末端の11アミノ酸はプロホルモン転換酵素2(英語版)(PC2)によって除去されるのに対し、C末端の16残基はプロホルモン転換酵素1/3(英語版)(PC1/3)によって除去される。その後、C末端はカルボキシペプチダーゼE(英語版)によって末端のリジンとアルギニン残基が除去される。この切断によって形成される末端のグリシンはペプチジルグリシンα‐アミド化モノオキシゲナーゼ(英語版)(PAM)によってアミドに変換される。これによってIAPP前駆体から生物学的活性を有するIAPPへの転換が完了する。
“Effects of meal ingestion on plasma amylin concentration in NIDDM and nondiabetic humans”. Diabetes 39 (6): 752–6. (1990). doi:10.2337/diabetes.39.6.752. PMID 2189768.
“Islet amyloid polypeptide: structure and upstream sequences of the IAPP gene in rat and man”. Biochim. Biophys. Acta 1087 (2): 235–40. (1990). doi:10.1016/0167-4781(90)90210-S. PMID 2223885.
“The human islet amyloid polypeptide (IAPP) gene. Organization, chromosomal localization and functional identification of a promoter region”. FEBS Lett. 267 (1): 160–6. (1990). doi:10.1016/0014-5793(90)80314-9. PMID 2365085.
“Localisation of islet amyloid peptide in lipofuscin bodies and secretory granules of human B-cells and in islets of type-2 diabetic subjects”.