肺毒性
肺毒性(Pulmonary toxicity)とは、化学物質が肺機能障害を発生させる性質を意味する。
医療における肺毒性の殆どのケースは医薬品の副作用によるものであるが、放射線(放射線治療)の副作用によると考えられる場合もある。その他の(医学的でない)肺毒性の原因としては、化学物質や空気中の粒子状物質が考えられる。
医薬品による肺毒性の治療は、先ずは問題となっている医薬品を中止する事である。投与量の減少(中止ではなく)は、専門の医師の指導の下で、選択されたケースでのみ試みる事が出来る。中止(可能であれば、専門家である医師の指導の下での減量)は、全てのケースで行うべきである。このアプローチは、多くの個別の医薬品について発表されているが、基本的には医薬品による肺毒性のすべての症例に有効である。
例として、医薬品であるアミオダロンを投与する場合、以下の様な手順が考えられる。 a) 可能な限り低用量のアミオダロンを処方する事で、肺毒性の発生率が低くなる。 b) 肺毒性の可能性を早期に診断する為に、定期的なモニタリングを行う。 c) 肺毒性が検出されたら、すぐに中止する。
ある出版物では、アミオダロン誘発性肺毒性(AIPT)に関する最も重要なポイントを以下の様に纏めている。『アミオダロンの最も重篤な有害反応は肺毒性(AIPT)である。AIPTでは、慢性間質性肺炎、組織性肺炎、急性呼吸窮迫症候群、肺腫瘤、結節などの症状が現れる。X線画像では、アミオダロンによって誘発された肺浸潤は、通常、高い減衰率を示す。生検では、泡沫状マクロファージの存在により、アミオダロンへの曝露が確認されるが、必ずしもアミオダロンが原因であることを証明するものではない。AIPTの殆どの患者は、アミオダロンを中止し、ステロイド治療を追加する事で良好な反応を示し、ステロイドは通常2~6ヶ月間投与される。』
患者にとっての「医療のベネフィット・コスト比」が念頭に置かれるべきである。肺毒性を起こす可能性があるからといって、最初から薬を完全に否定すべきではない。肺毒性を引き起こす可能性のある医薬品の中には、特定の病気の患者にとっては命の恩人となるものも少なくない。例えば、アミオダロンはこの範疇に入ると思われる。理想的には、治療開始時とその後一定期間毎に、利用可能な科学的・医学的証拠に基づいて、専門の医師が長所と短所を比較検討する必要がある。
癌の化学療法に用いられる医薬品の他、多くの医薬品が肺毒性を引き起こす可能性がある。少数の医薬品は、頻繁に(米国食品医薬品局や欧州医薬品庁などの国際的な規制当局が1%以上10%未満と定義している)、あるいは非常に頻繁に(10%以上と定義している)肺毒性を引き起こす可能性がある。これらの医薬品には、金やニトロフラントインのほか、癌の化学療法に用いられる以下の薬剤が含まれる。メトトレキサート、タキサン系薬剤(パクリタキセル、ドセタキセル)、ゲムシタビン、ブレオマイシン、マイトマイシンC、ブスルファン、シクロホスファミド、クロラムブシル、ニトロソウレア(例:カルムスチン)。
また、循環器系に使用される医薬品の中にも、頻繁に、あるいは非常に頻繁に肺毒性を引き起こすものがある。アミオダロンをはじめ、β遮断薬、ACE阻害薬(ただし、ACE阻害薬の肺毒性は通常3~4ヵ月しか続かず、その後は自然に消失する)、プロカインアミド、キニジン、トカイニド、ミノキシジルなどが挙げられる。