Α-セクレターゼ
α-セクレターゼ(英: alpha secretase)は、アミロイド前駆体タンパク質(APP)を膜貫通領域内で切断するタンパク質分解酵素のファミリーである。具体的には、α-セクレターゼによるAPPの切断部位は、APPがβ-セクレターゼとγ-セクレターゼによってプロセシングされた際に生じるアルツハイマー病関連ペプチドである、アミロイドβに含まれる部位に位置している。そのため、α-セクレターゼによって切断されることでアミロイドβの形成は阻止される(下図参照)。α-セクレターゼ経路はAPPのプロセシングにおいて優勢な経路であり、非アミロイド形成性経路であるとみなされている。α-セクレターゼはADAM(a disintegrin and metalloprotease domain)ファミリーのメンバーであり、細胞表面で発現し細胞膜に固定されている。ADAM10などいくつかのタンパク質が、α-セクレターゼ活性を持つことが特定されている。α-セクレターゼによる切断に伴い、APPは細胞外ドメイン(APPsαとして知られるフラグメント)を細胞外環境へ放出する。この過程はエクトドメイン・シェディングと呼ばれる。
ADAM10は、ディスインテグリンドメインとプロドメイン(prodomain)の2つのタンパク質ドメインから構成されるが、APPのプロセシングに必要なのはプロドメインのみである。ADAM17(英語版)(TACE(tumor necrosis factor-α converting enzyme)とも呼ばれる)、ADAM9(英語版)、ADAM19(英語版)など他のADAMタンパク質もα-セクレターゼとして同定されている。