ドラベ症候群
この障害の遺伝子型的な説明は、SCN1AおよびSCN2Aとして知られている特定の電位依存性ナトリウムチャネル遺伝子にある。これらの遺伝子は第2染色体の24.3位の長腕(q)に位置し、膜貫通ナトリウムチャネルタンパク質のαサブユニットをコードしている。これらの2つの遺伝子のいずれかの変異は、脳内の化学信号を送信するための経路で重要であるナトリウムチャネルの機能不全を引き起こし、ミオクロニーてんかんの表現型が現れる。適切に機能するチャネルは、膜内外の電圧差に反応し、ナトリウムイオンだけが通過できる孔を形成する。ナトリウムの流入は、細胞の電荷を一時的に変化させることで、活動電位の発生を誘導する。この遺伝子が突然変異している場合、最終的に翻訳されるタンパク質はアミノ酸の化学的性質が異なるため、細胞膜内の細孔セグメントを不適切に折り畳んでしまい、チャネルが不活性化してしまう。また、突然変異によって生成されるチャネルの数が減少する可能性もあり、これがドラベ症候群の発症につながる。 現在、SCN1A遺伝子は、最も臨床的に関連性の高い遺伝子であり、これまでに特徴づけられたてんかん関連の突然変異の中で、最も多くのものがこの遺伝子で発生している。 典型的には、ナトリウムチャネル孔のS5またはS6セグメントのいずれかにナンセンス突然変異が生じると、チャネル機能が失われ、ドラベ症候群が発症する。SCN1A突然変異のヘテロ接合性遺伝は、欠陥のあるナトリウムチャネルを発現させるために必要なすべてであり、ドラベ症候群の患者は、この遺伝子の正常コピーを1つ持っていることになる。