本態性血小板血症
造血幹細胞レベルでの遺伝子の後天的な変異と考えられているが、決定的な原因は特定されていない。
半数の患者では多能性造血幹細胞のクローン異常であるが、半数は多クローン増殖であり、巨核球の増殖が自律性のものか反応性のものかは不明である。また、およそ半数の患者でJAK2-V617F変異遺伝子が見つかっているが半数では見られないことなどから本症が単一の疾患であるかどうかも確定していない。 2013年に2つのグループから、JAK2変異およびトロンボポエチン受容体変異を持たない本態性血小板血症/骨髄線維症の患者の主たる遺伝子異常としてカルレティキュリンの変異が報告された。変異は単一ではなく、DNA欠失や数塩基の挿入であったが、すべての変異でフレームシフトを起こすため、蛋白のN末端は機能せず、粗面小胞体の異常の原因となっていた。
2008年WHOによる診断基準
(1)血小板数が45万/μL以上
(2)大きく成熟した巨核芽球の増生がある一方、骨髄球系、赤芽球系の増生はほとんど認めない
(3)除外基準
1.真性多血症の所見がない
循環赤血球量正常。あるいはHb(ヘモグロビン)が18.5g/dL以下(男性)または16.5g/dL以下(女性)。骨髄鉄染色標本で鉄を認める。あるいは血清フェリチン正常またはMCV正常。
2.慢性骨髄性白血病の所見がない
フィラデルフィア染色体陰性。BCR-ABL融合遺伝子陰性。
3.骨髄線維症の所見がない
骨髄生検で骨髄線維化を認めない。
4.骨髄異形成症候群の所見がない
染色体異常を認めない(5q-、t(3;3)、inv(3))。
(4)JAK2V617F遺伝子変異か他のクローナル異常が示されている。もしくは二次性血小板血症の根拠を認めない。