細胞溶解素
細胞溶解素はその傷害メカニズムにより3つのタイプに分けられる。
真核細胞の脂質二重膜のリン脂質を溶解させるタイプ。代表的なものにはウェルシュ菌α毒素(ホスホリパーゼC)、黄色ブドウ球菌β毒素(スフィンゴミエリナーゼC)およびVibrio damsela毒素(ホスホリパーゼD)がある。 ファラン(Farlane)らは、1941年にウェルシュ菌α毒素の分子メカニズムを調べ、細菌性タンパク質毒素研究の先駆けとなった。
界面活性剤のように作用して膜の疎水性領域を攻撃するタイプ。このタイプの例には、各種Straphylococcus属細菌(Straphylococcus aureus、S. haemolyticusおよびS. lugdunensis)由来の26アミノ酸δ毒素、Bacillus subtilis毒素およびPseudomonas aeruginosa由来の細胞溶解素が含まれる。
標的の膜に膜孔を形成するタイプ。このタイプの細胞溶解素は、膜孔形成毒素(pore-forming toxin:PFT)と呼ばれており、細胞溶解素で最大のグループである。例としては、ウェルシュ菌(Clostridium perfringens)由来のパーフリンゴリジンO、大腸菌(Escherichia coli)由来の溶血素、およびリステリア・モノサイトゲネス(Listeria monocytogenes)由来のリステリオリシンOが挙げられる。このタイプの細胞溶解素の標的は、一般的な細胞膜から、コレステロールや食細胞膜などのより特異的な細胞膜にも及ぶ。
チオール化合物によって活性化されるか否かで2つに大別される。
チオール活性 酵素によって可逆的に失活し、チオール化合物(システインやチオグリコール酸など)によって活性を復活させる。コレステロールとよく結合し、結合されると活性が阻害される。
非チオール活性 ブドウ球菌α毒素、ブドウ球菌ロイコシジン、緑膿菌ロイコシジンがよく研究されている。