三官能性抗体
三官能性抗体(Trifunctional antibody)は、典型的にはCD3(英語版)と2つの異なる腫瘍抗原に対する結合部位を持つモノクローナル抗体で、二重特異性モノクローナル抗体の一種である。またFc部分は、従来の単一特異性抗体と同様に、抗原提示細胞のFc受容体に結合することができる。このタイプの薬剤は、CD3を介してT細胞、単球/マクロファージ、ナチュラルキラー細胞、樹状細胞などのFc受容体を発現する細胞を腫瘍細胞に結びつけ、腫瘍細胞を破壊するという効果がある。
同等の用量であれば、従来の抗体よりも1,000倍以上も強力に腫瘍細胞を除去することができる。これらの薬剤は、(i)従来の抗体でも説明されている抗体依存性細胞媒介性細胞毒性、さらに重要なことには、(ii)CD8 T細胞を中心としたポリクローナル細胞傷害性T細胞反応によって、腫瘍細胞の除去を誘発する。また、これらの三官能性抗体は、カツマキソマブ(英語版)などで治療を受けたがん患者において、個々の抗腫瘍免疫反応を惹起する。すなわち、自己抗体や腫瘍に向けられたCD4およびCD8 T細胞が検出されたのである。さらに、カツマキソマブの投与により、悪性腹水に含まれる癌幹細胞と思われる細胞が除去された。
カツマキソマブは、米国で2009年に、最初の三官能性抗体として臨床使用が承認された(がん患者の悪性腹水の治療)。
カツマキソマブ(EpCAM(英語版) / CD3)の他にも、エルツマキソマブ(英語版)(HER2/neu / CD3)、FBTA05(CD20(英語版) / CD3)、TRBS07(GD2(英語版) / CD3)など、さまざまなタイプのがんに対する薬剤が開発されている。
Choi, BD; et, al.; Bigner, DD; Mehta, AI; Kuan, CT; Sampson, JH (2011). “Bispecific antibodies engage T cells for antitumor immunotherapy”. Expert Opin Biol Ther 11 (7): 1–11. doi:10.1517/14712598.2011.572874. PMID 21449821.
Thakur, A; Lum, LG (2010). “Cancer therapy with bispecific antibodies: Clinical experience”. Current Opinion in Molecular Therapeutics 12 (3): 340–349. PMID 20521223.
“Bispecific antibodies for cancer immunotherapy”. BioDrugs 24 (2): 89–98. doi:10.2165/11530960-000000000-00000. PMID 20199124.
↑ Ott (2010). “The trifunctional antibody catumaxomab: correlation between immunological response and clinical outcome – new analysis of pivotal phase II/III study”. Journal of Clinical Oncology 28 (15s suppl abstr 2551). http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=74&abstractID=49128.
↑ “First patient treated with a re-challenge of catumaxomab in recurrent malignant ascites: a case report”. Medical Oncology 29 (2): 1391–6. (2012). doi:10.1007/s12032-011-9961-5. PMID 21544631.