HMGB1
近年では、投薬治療を受けていない高機能自閉症スペクトラム障害(ASD)の小児において、HMGB1の上昇と細部へのattention to detail(細部への注意/関心)やsystemizing(システム化)との関係の証拠が得られており、ASDの認知過程を調節する神経生物学的機構の破壊にHMGB1を介した炎症過程が関与している可能性が示唆されている。この研究では、ASDの小児の血清中HMGB1濃度は定型発達児と比較して有意に高いことが示された。さらにASD群では、血清中HMGB1濃度は自閉症スペクトラム指数(英語版)(AQ)のattention to detailスコアやシステム化指数(英語版)(SQ)の総スコアとの正相関がみられた。HMGB1は信頼性の高い炎症マーカーであり、こうした関連は炎症過程といくつかの自閉症特性との関連性を説明できるため、HMGB1がこの神経発達障害の治療標的となる可能性があることが示唆されている。しかしながら、小児における包括的証拠は限定的であり、ASDの中核的特徴とHMGB1とを関連付ける機構の理解へ向けた詳細な研究の必要性が強調される。
HMGB1はクロマチンタンパク質の中で最も重要なものの1つである。核内では、HMGB1はヌクレオソーム、転写因子、ヒストンと相互作用する。このタンパク質はDNAの組織化と転写調節を担っている。HMGB1はDNAを屈曲させ、他のタンパク質の結合を促進する。HMGB1は多くの転写因子と相互作用し、多くの遺伝子の転写を補助する。また、ヌクレオソームとも相互作用してパッキングされたDNAを緩め、クロマチンのリモデリングを行う。コアヒストンとの接触は、ヌクレオソームの構造を変化させる。
HMGB1の核内への局在は翻訳後修飾に依存している。HMGB1がアセチル化されていない場合には核内にとどまるが、リジン残基の高アセチル化によって細胞質基質への移行が引き起こされる。
HMGB1は、V(D)J組換え時のRAG(英語版)のpaired complex形成を補助する重要な役割を果たすことが示されている。
Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism 37 (1): 39–51. (January 2017). doi:10.1177/0271678X15625351. PMC 5363749. PMID 26746866. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5363749/.
“Growth suppression and radiosensitivity increase by HMGB1 in breast cancer”. Acta Pharmacologica Sinica 28 (12): 1957–67. (December 2007). doi:10.1111/j.1745-7254.2007.00669.x. PMID 18031610.
“Extracellular HMGB1: a therapeutic target in severe pulmonary inflammation including COVID-19?”. Mol Med 26 (1): 42(2020). (May 2020). doi:10.1186/s10020-020-00172-4. PMC 7203545. PMID 32380958. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7203545/.