アルタクセルクセス2世
積年の問題であったギリシアとの関係を安定させたアルタクセルクセス2世は、もう一つの問題であるエジプトに対処した。紀元前375年頃、キリキア太守ダタメスをエジプト征伐の総大将に任命したが、ダタメスが自身の権勢を拡大することに疑念を抱いてこれを解任した。代わってファルナバゾスとアテナイ人イフィクラテスがエジプト討伐に出陣したが、ギリシアの援兵も得たエジプト側の激しい抵抗にあい、遠征は失敗に終わった。その間東方ではカドゥシオイ人の反乱が起き、アルタクセルクセスが親征した。
紀元前370年には西方でダタメスが「サトラップ大反乱」と呼ばれる反乱を起こした。従来この反乱でペルシアの支配体制は大きく揺らいだものと考えられてきたが、最近の研究ではそのような大反乱が起きた痕跡は見られないという。アケメネス朝は各地のサトラップに大きな権限を与えており、例えばカリア太守マウソロスはほとんど独立状態であったが、このような状態がアテナイやテーバイから見ればペルシア帝国の支配体制が揺らいだと映り、自己のギリシア内での勢力伸張に有利に働いたことに影響された歴史解釈とされる。
アルタクセルクセス2世は後継者にダレイオスを指名していたが、これに不満を持った別の息子オコスは兄ダレイオスとアリアスペスを殺害した。老齢のため無力だったアルタクセルクセス2世はこれを黙認し、紀元前359年のアルタクセルクセス2世の死後、オコスが王位を継ぎアルタクセルクセス3世を名乗った。