異種移植
この急速で激しい拒絶反応は、移植の後、数分から数時間以内に起こる。これは、レシピエントの血液にもともと含まれる抗体(XNA)が、ドナー臓器へ結合し、ヒト補体系の活性化を引き起こし、移植の内皮損傷、炎症、血栓症および壊死をもたらす。
XNAsが標的とするエピトープは、酵素であるα-ガラクトシルトランスフェラーゼ(α-galactosyl transferase)によって産生されるα結合ガラクトース部分、Gal-α-1,3Gal(α-Galエピトープとも呼ばれる)である。霊長類以外のほとんどの動物はこの酵素をもつので、このエピトープは臓器上皮に存在する。霊長類は、ガラクトシルトランスフェラーゼ酵素をもっておらず、外来抗原としてこれを認識する。ブタから霊長類への異種移植では、XNAはインテグリンファミリーのブタ糖タンパク質を認識する。
XNAの結合は、古典経路を介した補体系の活性化を開始する。補体系の活性化は、内皮細胞の破壊、炎症、凝固、フィブリン凝固、および出血を引き起こす。最終的に、異種移植片は、血栓症となり壊死する。
超急性拒絶の回避
超急性拒絶は異種移植の課題であったが、ほぼ克服されたようである。