Hippoシグナル伝達経路
コアHpo/Wtsキナーゼカスケードの上流の調節因子には、膜貫通タンパク質Fatといくつかの膜結合タンパク質がある。非典型的カドヘリンであるFat(哺乳類ではFAT1(英語版)からFAT4(英語版))は受容体として機能している可能性があるが、細胞外リガンドは同定されていない。組織のパターン形成において、Fatは他の非典型的カドヘリンであるDachsous(Ds、哺乳類ではDCHS1(英語版))と結合することが知られているが、組織の成長の調節におけるDsの役割は不明である。しかしながら、FatはHpo経路の上流の調節因子として認識されている。Fatは頂端部に局在するタンパク質Expanded(Ex、哺乳類ではFRMD6(英語版)/Willin)を介してHpoを活性化する。Exは他の2つの頂端部局在タンパク質Kibra(哺乳類ではKIBRA(英語版))とMerlin(Mer、哺乳類ではNF2(英語版))と相互作用し、Kibra-Ex-Mer(KEM)複合体を形成する。ExとMerはFERMドメイン(英語版)含有タンパク質であり、KibraはSav同様、WWドメイン含有タンパク質である。KEM複合体はHpoキナーゼカスケードと物理的に相互作用し、コアキナーゼカスケードを細胞膜に局在させて活性化する。またFatは、Ex/Hpo非依存的に非定型ミオシンDachsの阻害を介してのWtsの調節も行う。通常、DachsはWtsに結合して分解を促進する。