古河公方
扇谷上杉氏は、度重なる後北条勢の攻勢に耐えきれず、大永4年(1524年)に江戸城と岩付城を続けて失い、天文6年(1537年)には本拠の河越城も失陥していた。しかし、天文10年(1541年)、氏綱が没すると、山内上杉氏・扇谷上杉氏は反撃を開始する。扇谷上杉朝定と山内上杉憲政は、駿河の今川義元と計って後北条勢を挟撃し、天文14年(1545年)には河越城を包囲した。
晴氏は、後北条家を継いだ氏康の要請により当初は静観したが、結局は憲政の求めに応じて、自ら兵を率いて河越城攻撃に参加した。しかし、天文15年(1546年)の河越合戦において、両上杉・古河公方の連合軍は寡兵の後北条勢に敗れ、朝定は敗死・憲政は上野平井城に敗走・晴氏も古河城に敗走した。その後、憲政は越後国に逃れ、上野国も後北条氏の勢力範囲内になる。
劣勢になった晴氏は後北条氏の介入を排除できなくなり、次の古河公方になるはずだった足利藤氏を廃嫡し、天文21年(1552年)には自らも退いて、氏康の甥にして婿である足利義氏を第5代古河公方とした。