フリーデリケ・ツー・メクレンブルク
1793年3月、ルイーゼと妹フリーデリケはフランクフルト・アム・マインの劇場で「偶然」プロイセン王フリードリヒ・ヴィルヘルム2世と出会った。王は一瞬で姉妹の愛らしさに魅了され、彼女たちを自分の年長の息子2人、長男フリードリヒ・ヴィルヘルム王子と次男フリードリヒ・ルートヴィヒ王子に引き合わせた。姉妹の父公爵とプロイセン王との間ですぐさま婚姻契約が結ばれ、1793年4月24日に2組のカップルの婚約がダルムシュタットで祝われた。12月、姉妹は一緒にベルリンへ到着した。12月24日のクリスマスイブにルイーゼと王太子が結婚式を挙げ、その2日後にフリーデリケとフリードリヒ・ルートヴィヒ、通称ルイ王子の婚礼が行われた。
フリーデリケの結婚生活は新婚当初から不幸であった。ルイ王子は幼い妻よりも大勢の愛人たちとの性生活に夢中だった。夫の1歳年上のいとこルイ・フェルディナント王子は、ルイ王子に対する対抗心からフリーデリケを誘惑して関係を持ち、その情事を吹聴した。1795年、国王がルイ王子をシュヴェートに駐屯する第1竜騎兵連隊の連隊長に任命したため、王子はシュヴェートに赴任した。翌1796年、王子は任地でジフテリアに倒れて急死した。未亡人フリーデリケは3人の幼子を連れて宮廷を去り、ベルリン郊外のシェーンハウゼン城(英語版)に移った。
1797年、ハノーファーに暮らすイギリス人の従兄、ケンブリッジ公爵アドルファス・フレデリックから求婚され、フリーデリケは非公式に彼と婚約した。ケンブリッジ公は父王に結婚の許可を願い出たが、母のシャーロット王妃がフリーデリケを嫌って婚約を破棄するよう圧力をかけてきたため、婚約を断念した。