第二次シリア戦争
紀元前255年頃に起きたコス島の海戦でエジプト海軍は、マケドニアに大敗した(ただし、コス島の海戦の時点については、クレモニデス戦争末期に当たるという異説もある)。これにより、プトレマイオス朝の制海権は重大な打撃を受け、エジプトの統制下にあった島嶼同盟もまた解体されたようだ。
アナトリアでもプトレマイオス朝の劣勢が顕著になった。アンティオコス2世は、王位継承の過程で失ったキリキアとパンフィリアを再び占有することに成功した。紀元前253年、エジプトが唆したと推測されるコリントスとカルキスの蜂起に直面したマケドニアが戦線から離脱すると、プトレマイオス朝とセレウコス朝は講和交渉に着手する。翌年、プトレマイオス2世の娘ベレニケ・フェルノフォルスがアンティオコス2世に嫁ぎ、エジプトは持参金の形で賠償金を支払って和平が成立した。この結婚のため、アンティオコス2世は元妻のラオディケ1世と離婚している。しかし、紀元前246年にラオディケが主導した宮廷陰謀によりベレニケは暗殺されており、これは第三次シリア戦争の原因となった。