教皇領
グレゴリウス1世はビザンツ皇帝であるマウリキウス帝やフォカス帝に宛てた書簡では、自らへりくだって敬意を表しているが、メロヴィング朝の君主へ宛てた手紙では、彼らを厳しく叱責し高圧的な態度を取っている。この当時のガリア教会は完全にメロヴィング朝の「領邦教会」と化していたからである。
ビザンツ帝国に対しては一定程度の影響力を行使したが、従来教皇の指導権が及んでいたイリュリクムでは教義に関しても無力であった。ローマ教皇のイリュリクムに対する管轄権は最終的にグレゴリウス3世時代の732年、ビザンツ皇帝レオーン3世によってコンスタンティノープル総主教の手に移された。
グレゴリウス1世は正統信仰の拡大に熱心で、ブリテン島への伝道を組織し、このアングロ・サクソン人への布教は順調な成果を上げ、カンタベリー大司教区が設けられ布教の拠点となった。ブリテン島はこののち北ヨーロッパにおける有力な布教拠点となり、たとえばカール大帝の時代にはアングロ・サクソン人の伝道者たちが、大帝のガリアの宮廷で、キリスト教文化の興隆に多大な貢献をするまでになっていた。またアリウス派の牙城であった西ゴート王国のカトリックへの改宗に成功した。
その後、神聖ローマ皇帝やシチリア王がしばしばイタリア支配を目指して教皇領に侵攻することがあった。 1254年に教皇の意を受けたフランス王ルイ9世の弟、シャルル・ダンジュー(カルロ1世)が神聖ローマ帝国ホーエンシュタウフェン朝を滅亡させると、それ以降は教皇領は安泰となった。1274年にフランス王フィリップ3世は、アヴィニョン周辺はアルビジョア十字軍時にトゥールーズ伯レーモン7世がローマ教会に寄進したはずだと主張する教皇の主張に屈し、アヴィニョン周辺(コンタ・ヴネサン(英語版)、ヴネサン伯爵領、アヴィニョン市を除く)を教皇領に割譲した。アヴィニョン市は1348年にプロヴァンス伯兼ナポリ女王ジョアンナが教皇クレメンス6世に売却した。以後、フランス革命で没収されるまでアヴィニョンとコンタ・ヴネサンはフランス国内の教皇領の飛び地となった。