国道355号
国道51号, 国道356号(利根水郷ライン(香取市、起点)
千葉県道2号水戸鉾田佐原線(香取市、水郷大橋南交差点 - 水郷大橋北交差点・境島交差点 - 行方市麻生交差点間重複)
茨城県道・千葉県道11号取手東線(稲敷市水郷大橋北交差点)
国道125号(稲敷市、北田交差点)
茨城県道5号竜ヶ崎潮来線(稲敷市、北田交差点・境島交差点 - 潮来市永山交差点間重複)
国道51号(潮来市、永山交差点)
国道354号(行方市、高須交差点)
国道6号(石岡市)
E6 常磐自動車道石岡小美玉スマートインターチェンジ(石岡市)
E50 北関東自動車道友部インターチェンジ(笠間市)
国道50号(笠間市)
田木谷交差点(茨城県道59号玉里水戸線交点、茨城県小美玉市) - 山王台交差点(国道6号交点、茨城県石岡市)間は、2010年(平成23年)3月11日に開港した茨城空港への東京方面からのアクセス道路の機能を果たしている。
2019年(令和元年) 6月25日:笠間市手越 - 同市下市毛の新道区間の供用開始により、笠間バイパスが全線開通。 7月31日 石岡市北府中3丁目 - 同市正上内4丁目間、石岡市柏原 - 同市根当間を、通行車両の高さ最高限度4.1 mの道路に指定。 小美玉市田木谷(田木谷交差点) - 石岡市東石岡1丁目(山王台交差点)、石岡市北府中3丁目(正上内交差点) - 石岡市正上内4丁目(石岡小美玉スマートIC)、石岡市柏原(柏原工業団地内)を、国際コンテナ車の重量・長さ上限を引き上げる道路に指定。
2020年(令和2年)4月1日 笠間市手越(西手越交差点) - 笠間市石井(石井交差点)を、通行する車両の総重量の最高限度25トンの道路に指定。 笠間市手越(西手越交差点) - 笠間市石井(石井交差点)を、通行する車両の高さの最高限度が4.1メートルの道路に指定。
2021年(令和3年) 4月1日:石岡市府中4丁目(国分町丁字路) - 石岡市正之内4丁目の区間が、通行する車両の最大重量限度25トンの道路に指定される。 9月10日:道の駅かさまを開設に伴い、笠間市大字手越地内の周辺道路を改良。
2022年(令和4年) 1月6日:笠間市南小泉 - 同市橋爪に道路拡幅、バイパス(523 m)を新設する区域を指定。 2月3日:小美玉市大谷(石岡小美玉IC入口) - 同市羽鳥(カゴメ茨城工場前)の旧道(4.261 km)を指定解除し、市に移管する。