笹木咲
太字はレギュラー出演
2月18日、笹木咲オフィシャルファンクラブが開設。 2月27日、「にじさんじ Anniversary Festival 2021」に出演。東京ビッグサイトで開催。また同日同会場で『にじさんじ JAPAN TOUR 2020 Shout in the Rainbow!東京リベンジ公演』も出演。 7月1日、YouTubeのチャンネル登録者数が60万人を突破。 7月3日、「笹木は嫌われている。/命に嫌われている【歌ってみた】」が1000万回再生を突破。 7月30日、 椎名唯華とのユニット「さくゆい」3周年を記念して「sakuyui ch / さくゆいちゃんねる」を開設。 8月16日、 椎名唯華とのユニット「さくゆい」3周年を迎え「さくゆい3Dライブ」を開催。 9月4日、3Dイベント『NIJISANJI SHOW DOWN -にじクイステージ- / -レバガチャステージ-』出演。Zepp DiverCity(TOKYO)で開催。 12月26日、「第4回マリカにじさんじ杯」個人戦で優勝。