選択的プロゲステロン受容体修飾薬
以下のものなどがある。
ウリプリスタル酢酸エステル(日本では未承認。肝毒性あり。)
アソプリスニル(英語版)(子宮内膜への副作用のため開発中止。)
酢酸テラプリストン(英語版)(開発中止。)
SPRMは、避妊や緊急避妊、子宮内膜症や子宮筋腫の治療、閉経後の女性におけるホルモン補充療法など、婦人科領域におけるさまざまな用途が提案されている。SPRMの活性は、主にプロゲステロン受容体を介しており、子宮内膜が主な標的組織となっている。従来のプロゲステロン遮断薬とは対照的に、SPRMは遮断薬/作動薬の混合活性により、妊娠を終了させる能力を排除している。SPRMはエストロゲン受容体への親和性が低いため、閉経後の骨量減少を誘発しないと考えられている。SPRMの使用は子宮内膜化生と関連しており、長期的な安全性評価が必要であるとされている。
Steroids 68 (10–13): 981–93. (Nov 2003). doi:10.1016/j.steroids.2003.08.007. PMID 14667991.
↑ “Emerging therapy for endometriosis”. Expert Opinion on Emerging Drugs 20 (3): 449–61. (Sep 2015). doi:10.1517/14728214.2015.1051966. PMID 26050551.
↑ “A Phase 2, Study to Evaluate the Safety and Efficacy Proellex® (Telapristone Acetate) Administered Vaginally in the Treatment of Uterine Fibroids - Full Text View - ClinicalTrials.gov”. clinicaltrials.gov. 2016年1月11日閲覧。
↑ “Proellex”. ClinicalTrials.gov. U.S. National Institutes of Health. 2021年4月1日閲覧。
↑ “Systemic therapy of Cushing's syndrome”. Orphanet Journal of Rare Diseases 9 (1): 122. (Aug 2014). doi:10.1186/s13023-014-0122-8. PMC 4237936. PMID 25091295.
主に抗黄体ホルモン作用と抗糖質コルチコイド作用の比を改善することに焦点を当てたミフェプリストン類似体の研究は、SPRMの発見に繋がった。プロゲステロン受容体(PR)や糖質コルチコイド受容体(GR)への結合には,D環上の17-αプロピニル基やその近傍の修飾が重要な役割を果たす。17-α領域のわずかな変化により、抗糖質コルチコイド活性が低下した抗プロゲスチンが生成される(αはステロイドの絶対的な立体配置を意味する)。17-αエチルや17-α(1'-ペンチニル)のような疎水性の17-α置換基は、ミフェプリストンよりも優れた抗黄体ホルモン活性をもたらすようである。また、17α位にFやCF3などの電子吸引性の小さい置換基をパラ位に持つフェニル基を据え置くと、糖質コルチコイド受容体に対する選択性が大きく向上し、得られる化合物の効力も大きくなることが判った。オルト位やメタ位に同じ置換基があると,選択性が低下することも明らかになった。