第V因子
第V因子の関与するさまざまな遺伝疾患が知られている。第V因子の欠乏は稀な軽度の血友病(パラ血友病(parahemophilia)またはOwren parahemophiliaと命名されている)と関係しており、その発生率は約100万人に1人である。常染色体劣性型で遺伝する。
第V因子の他の変異は静脈血栓塞栓症と関係している。この疾患は血栓症(血栓を形成しやすい傾向)の遺伝要因として最も一般的である。変異のうち最も一般的なのは第V因子ライデン変異で、506番のアルギニン残基がグルタミンに置換されている(R506Q)。血栓形成促進性の第V因子の変異(Leiden、Cambridge、Hong Kong)はすべて、活性化プロテインCによる切断に対する抵抗性(APC抵抗性)を生じさせる。そのため活性化状態が維持され、トロンビンの産生が増加する。
第V因子が発見されるまで、血液凝固は4つの因子によって行われると考えられていた。カルシウム(IV)とトロンボキナーゼ(III)が共にプロトロンビン(II)に作用してフィブリノゲン(I)を産生する、というものである。このモデルは1905年にPaul Morawitzによってその概要が示された。
他の因子が存在するかもしれないという示唆は、ノルウェーの医師Paul Owren(1905–1990)によってMaryと呼ばれる女性(1914–2002)の出血傾向の調査を通じてなされた。彼女は生涯のほとんどの期間鼻血と月経過多(月経時の過剰出血)に苦しんできたが、プロトロンビン時間の延長がみられ、ビタミンK欠乏症またはプロトロンビンの欠乏をもたらす慢性肝臓疾患のいずれかであることが示唆された。しかし彼女はそのどちらにも該当しておらず、Owrenはプロトロンビンを除去した血漿を用いて異常を正すことでこのことを実証した。Maryの血清を指標として、彼は「失われた」因子(IからIVまではMorawitzのモデルで使用されていたため、彼はVとラベルした)が血液を凝固させる性質を有することを発見した。