ウィリアム・マカドゥー
1912年、マカドゥーは大統領選挙に出馬したウッドロウ・ウィルソンの選挙支援を要請され、経済界を離れた。ウィルソンが大統領選挙に勝利すると、マカドゥーは財務長官に指名され、1918年までその任務を務めた。マカドゥーは財務長官として連邦準備制度の基礎を構築し、連邦準備制度の設立に必要な法律の立案・通過に尽力した。また、1914年5月7日にはホワイトハウスでウィルソン大統領の娘のエレノア・ウィルソンと結婚した。
1917年12月26日にアメリカ合衆国鉄道管理局が創設された際、マカドゥーは鉄道管理局長官に就任し、1919年11月の第一次世界大戦終戦までこの任務を務めた。鉄道管理局長官退任後、マカドゥーは民主党の大統領候補に2度立候補したが、1920年の指名選挙ではジェイムズ・コックスに、1924年の指名選挙ではジョン・デイヴィスに、それぞれ第1回の投票で敗れた。その後マカドゥーは1933年から1938年までカリフォルニア州選出の上院議員として活躍した。
1941年2月1日、マカドゥーはワシントンD.C.を訪問中に死去した。その遺体はアーリントン国立墓地に埋葬された。