エフリン
上丘(下等脊椎動物では視蓋と呼ばれる)における組織化されたレチノトピックマップの形成には、網膜神経節細胞(RGC)の軸索が網膜から上丘の特定の領域へ適切に移動することが必要であり、この過程は網膜から移動するRGCと上丘の双方に存在するEphとエフリンの発現勾配によって媒介される。エフリンAの発現勾配は上丘の後部で高くそして前部で低いため、上述した軸索の成長円錐の生存低下機構によって、高レベルのEphA受容体を発現している網膜の耳側領域のRGCは上丘の前部へ、低レベルのEphA受容体を発現している網膜の鼻側領域のRGCは上丘の後部へ向かって移動する。同様に、上丘の内側-外側軸に沿ったエフリンB1の勾配によって、背側、腹側のEph発現RGCはそれぞれ外側、内側へ向かって移動する。
エフリンは生理的条件と病理学的条件(がんや脳動静脈奇形における新血管形成など)の双方で血管新生を促進する。特に、エフリンB2(英語版)とEphB4(英語版)は内皮細胞の動脈と静脈への運命を決定し、VEGFシグナル伝達経路の発現を調節することで血管新生を調節する。エフリンB2は、順行性・逆行性シグナル伝達経路によってVEGF受容体(VEGFR3(英語版)など)に影響を与える。エフリンB2はリンパ管新生(英語版)にも影響を与え、培養リンパ管内皮細胞でVEGFR3の内部移行を引き起こす。発生過程での血管新生におけるエフリンの役割は解明されているが、腫瘍での血管新生における役割は未解明である。エフリンA2(英語版)欠損マウスでの観察に基づくと、エフリンA2は腫瘍の血管新生における順行性シグナル伝達に関係している可能性がある。しかし、このエフリンは発生過程での血管の奇形には関係していない。エフリンB2とEphB4は発生過程における役割に加えて腫瘍での血管新生にも寄与している可能性があるが、その正確な機構は未解明である。エフリンB2/EphB4とエフリンB3/EphB1(英語版)ペアは血管新生に加えて脈管形成にもより多くの寄与をしているが、エフリンA1(英語版)/EphA2(英語版)ペアは血管新生のみに寄与しているようである。
乳がん、大腸がん、肝臓がんを含むヒトのがんでは、いくつかのタイプのエフリンとEph受容体がアップレギュレーションされている。他のタイプのエフリンと受容体のダウンレギュレーションも腫瘍形成に寄与し、EphA1(英語版)のダウンレギュレーションは大腸がん、EphB6(英語版)はメラノーマに寄与する。
エフリンリガンドは、その構造と細胞膜への結合様式に基づいて、エフリンAとエフリンBの2つのサブクラスに分類される。エフリンAはグリコシルホスファチジルイノシトール(GPI)によって膜へ固定されており、細胞質ドメインを欠いている。一方、エフリンBは1回膜貫通ドメインによって膜へ結合しており、細胞質側には短いPDZ結合モチーフが含まれている。エフリンAとエフリンBをコードする遺伝子はそれぞれEFNA、EFNBではじまる名称がつけられている。エフリンAまたはエフリンBのどちらに対して結合親和性を有するかに基づいて、Eph受容体はEphAとEphBへ分類される。
ヒトで同定されている8種類のエフリンのうち5種類がエフリンA(エフリンA1–5)で、9種類のEphA(EphA1–8、10)と相互作用する。そして残りの3種類がエフリンB(エフリンB1–3)で、5種類のEphA(EphB1–4、6)と相互作用する。