エボロクマブ
8%、エゼチミブ群:1.0%)、筋痙攣(エボロクマブ群:6.3%、エゼチミブ群:3.9%)であった。
心筋梗塞、虚血性脳梗塞、一過性脳虚血発作後の再発リスクを下げることを目的としてスタチンを用いたコレステロール低下療法が実施される。
第III相臨床試験FOURIER試験では、コレステロールをさらに50%減少させる事でこれらのリスクを低減できるか否かを検討する。試験は最長5年間実施される。同試験では、心筋梗塞、虚血性脳梗塞、一過性脳虚血発作の既往があり高用量スタチンを使用中の脂質異常症患者にエボロクマブを追加し、イベントの再発や他の心血管イベントの発症を評価する。
日本ではこれらとは別に第III相のYUKAWA-2試験(StudY of LDL-Cholesterol Reduction Using a Monoclonal PCSK9 Antibody in Japanese Patients With Advanced Cardiovascular Risk)が実施された。心血管系リスクの高い高コレステロール血症患者が対象となるスタチン併用試験で、主要評価項目である投与12週目までのベースラインからのLDL-C値の変化率等が統計学的に有意に増大(LDL-C減少)した。
エボロクマブはPCSK9に対するモノクローナル抗体である。PCSK9は肝臓で産生される蛋白質で、肝細胞表面のLDL受容体をリソソームに送り分解する役割を持つ。LDL受容体は血流のLDL-Cを捕捉して肝細胞内に取り込み代謝する。エボロクマブはPCSK9と結合してLDL受容体の分解を妨げ、結果的にLDL-Cの異化を促進する。