国道25号
かつては、当該区間および天理市勾田町から東側の天理トンネル新道と名阪国道の合計3本の国道25号が並行して存在する区間であった。なお、当時の天理トンネル新道は勾田町から先は国道25号本道と接続しておらず、東側の天理ダム付近でのみ接続していた(2006年6月30日以降は勾田町から川原城町まで国道169号と重複指定されたため旧道と付け替わる形で本道と接続している)。
川原城町から西進すると国道24号との嘉幡町交点に至る。現在、嘉幡町交点から西方のファミリー公園前駅方面への奈良県道109号天理斑鳩線が延長されており、大和中央道との接続が改善された。
大和郡山市は両側歩道のある2車線道路が続くが、斑鳩町内では幅員が狭まり歩道のない2車線の道路になる。斑鳩バイパス(別名:いかるがパークウェイ)が事業中であるが、進捗が非常に遅いため、並行して国道25号大和川バイパスが検討されている。
終点付近
大阪市に入ると、東住吉区の桑津4交差点で関西本線沿いに西進するバイパスと分岐する。バイパスは阿倍野区の附属天王寺小学校前交差点まで国道25号に指定された盲腸線である。現道は、桑津4交差点から四天王寺へ向けてやや北へ進路を取り、天王寺区の北河堀交差点 - 一心寺前交差点間で上下線のルートが分離する。上町台地を下った浪速区の恵美須交差点 - 戎神社前交差点間は紀州街道の一部区間。大国交差点で右折して国道26号との重複区間となり、難波西口交差点から幅44 mを有する御堂筋となって6 - 8車線まで道路幅は広くなり、終点である北区の梅田新道交差点に至る。元町2交差点以北は南行き一方通行となっているため、起点から終点への完走は自動車では不可能である。