SMAD3
前立腺がんにおけるSMAD3の活性は、腫瘍血管形成時の血管新生分子の発現や腫瘍成長時の細胞周期阻害因子の発現の調節と関係している。前立腺がんの原発巣や転移巣の成長は、腫瘍の血管新生による十分な血液供給に依存している。前立腺がん細胞株におけるSMAD3の発現レベルを解析した研究では、2つのアンドロゲン非依存性かつアンドロゲン受容体陰性の細胞株(PC-3MM2、DU145)において、SMAD3が高いレベルで発現していることが判明している。SMAD3と血管新生分子の調節との関係の解析からは、前立腺がんにおいてSMAD3が血管新生スイッチの抑制因子として重要な構成要素の1つである可能性が示唆されている。また、PTTG1(英語版)もSMAD3を介したTGF-βシグナルに影響を与えている。PTTG1は、前立腺がん細胞を含むさまざまながん細胞と関係している。PTTG1の過剰発現はSMAD3の発現の低下を誘導し、SMAD3の阻害を介して前立腺がん細胞の増殖を促進することが研究から示されている。
Cancer Research 67 (14): 6981–6. (July 2007). doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-0491. PMID 17638910. http://www.hal.inserm.fr/inserm-00194393.
“Polarity of response to transforming growth factor-beta1 in proximal tubular epithelial cells is regulated by beta-catenin”. The Journal of Biological Chemistry 282 (39): 28639–47. (September 2007). doi:10.1074/jbc.M700594200. PMID 17623674.
“TGF-beta1 stimulates human AT1 receptor expression in lung fibroblasts by cross talk between the Smad, p38 MAPK, JNK, and PI3K signaling pathways”. American Journal of Physiology. Lung Cellular and Molecular Physiology 293 (3): L790-9. (September 2007).