中枢性免疫寛容
中枢性免疫寛容(ちゅうすうせいめんえきかんよう、英: central tolerance)は、自己に反応する発達中のTリンパ球やBリンパ球を排除するプロセスで、ネガティブセレクション(負の選択)とも呼ばれる。寛容とは、自己反応性のリンパ球を排除することで、免疫系が自己ペプチドを攻撃しないよう保証することである。リンパ球の成熟(および中枢性免疫寛容)は、骨髄や胸腺などの一次リンパ器官で起こる。哺乳類では、B細胞は骨髄で成熟し、T細胞は胸腺で成熟する。
中枢性免疫寛容は完全ではないため、末梢性免疫寛容が、T細胞やB細胞が一次リンパ器官を離れた後に自己反応を起こさないようにするため、二次機構として存在する。末梢性免疫寛容は、中枢性免疫寛容とは異なり、発達中の免疫細胞が一次リンパ系器官(胸腺や骨髄)から出て、末梢に運ばれる前に起こるものである。
中枢性免疫寛容の最初の使用例は、1945年にRay Owenが、二卵性双生児の牛の一方に他方の血液を注射しても抗体ができないことに気付いたことである。彼の発見は、HasekとBillinghamが後に行った実験によって確認された。この結果は、バーネットのクローン選択仮説によって説明された。バーネットとメダワーは、免疫寛容がどのように機能したかを説明した功績により、1960年にノーベル賞を受賞した。
寛容の最終結果は、自己抗原に反応しないが、ランダムに配置された受容体に基づいて外来の非自己抗原を認識できるような、リンパ球の集団の形成である。重要なのは、リンパ球は骨髄(B細胞)と胸腺(T細胞)に存在する抗原に対してのみ寛容を獲得できることである。