国道408号
宇都宮市に入ると、上籠谷交差点で重複していた国道121号は左に折れる。鐺山町交差点で国道123号と交差してからは2車線は続くが、幅員も狭くなり曲率半径の小さいカーブが多く、山が道際まで迫る区間もある。宝積寺交差点手前で塩谷郡高根沢町に入るとすぐに宝積寺交差点で国道4号にあたり、終点となる。
国道6号牛久土浦バイパス(つくば市)
国道354号(つくば市榎戸交差点)
茨城県道19号取手つくば線(茨城県道123号土浦坂東線重複、つくば市松代交差点)
茨城県道123号土浦坂東線(つくば市学園西交差点、学園西大通り・茨城県道244号妻木赤塚線重複。土浦学園線・茨城県道237号花室牛久線)
国道125号(つくば市 - 下妻市、重複)
国道294号(下妻市 - 真岡市、重複)
茨城県道7号石岡筑西線(筑西市)
国道50号下館バイパス(筑西市)
栃木県道・茨城県道316号真岡下館線(真岡市松山町)
北関東自動車道(真岡IC)
栃木県道47号真岡上三川線(真岡市長田交差点)
栃木県道193号雀宮真岡線(真岡市宮岡橋東 - 鬼怒ヶ丘交差点まで重複区間)
国道121号(真岡市 - 宇都宮市、重複)
栃木県道46号宇都宮真岡線(真岡市 - 宇都宮市、重複)
国道123号(宇都宮市)
栃木県道64号宇都宮向田線(宇都宮市道場宿交差点)
国道4号(塩谷郡高根沢町、終点)