SC相模原
チームスローガン :「変革」
前岡山ヘッドコーチで、新潟や長野で監督を務めた三浦文丈が監督就任。札幌から元日本代表MF稲本潤一が完全移籍した。リーグ戦は上位争いに出ることも無く過去最低の15位に終わった。天皇杯予選は決勝で桐蔭横浜大学に敗れた。
チームスローガン :「MOVE」
前FC琉球監督の薩川了洋が監督に就任。元日本代表GK川口能活がFC岐阜より完全移籍で加入。8月に薩川が監督を辞任し強化部に異動、後任に安永聡太郎が就任。リーグ戦は11位に終わった。シーズン終了後、深井正樹、石川大徳、近藤祐介などが引退した他、9名が退団した。
監督の高木琢也が契約更新し続投。三浦基瑛が金沢、星広太が鹿児島に完全移籍するなど、引退と期限付き移籍元クラブへの復帰も合わせて20人がチームを去った。一方、岐阜から中島賢星、千葉から船山貴之など15人が新たに加入した。
開幕から3試合で2勝1敗の6位だったが、第4節から3連敗した後、チーム内における新型コロナウイルス感染拡大により第7、8節の2試合を延期、第9節も敗れ4連敗となった後、延期された第7節最下位YS横浜戦に0-0で引き分け、この時点で暫定15位に低迷、翌5月20日、成績不振を理由に監督の高木が解任となったほか、ヘッドコーチの武石康平も辞任した。5月23日、薩川了洋が新監督に就任。第11、12節とシーズン初の連勝で13位まで上昇したが直後に5試合勝利なしとなり、前半戦最後の試合である第17節で首位鹿児島に1-0で勝利したものの、後半戦最初から6試合勝利なしと低迷を脱することなく、第25節で1人退場者を出した藤枝に0-1で敗れ、同節終了時点で9試合を残しJ2復帰の可能性が数字上も消滅、同節からの5連敗で順位を17位まで下げた。第32節では北九州に1-3で敗れ、ついに最下位へ転落、そのまま最下位でシーズンを終えた。
10月26日、DeNAが運営会社の株式74.2%を2023年2月1日に追加取得することを発表した。これにより、同社は既に取得している株式と合わせて93.2%を保有し、Jリーグに本格参入することになる。創業者の望月は取締役は退任するが、創業者兼フェローとして引き続きチームの支援に携わる。なお、クラブ名は変更しないことを明らかにしている。