プレセニリン
この変化は、γ-セクレターゼに対して変異が与えるさまざまな影響の結果である。プレセニリンは、発生に重要なタンパク質であるNotchのプロセシングにも関与することが示唆されている。プレセニリン1の遺伝子をノックアウトしたマウスは発生異常によって発生初期に死亡し、Notchが破壊された場合と類似している。
プレセニリンの遺伝子は、1995年に家族性アルツハイマーの症例で見られる変異を用いた連鎖研究によって発見された。
海馬のシナプスでのプレセニリンの遺伝的不活性化実験によって、シナプス後ではなくシナプス前でのプレセニリンの不活性化がθ波によって引き起こされる長期増強に対して選択的な影響を与え、さらに短期シナプス可塑性とシナプス促通も損なわれることが示された。シナプス前終末では細胞内のカルシウムイオンの放出の調節過程の変化によって、グルタミン酸の放出が減少している。これらのことは、シナプス前での神経伝達物質の放出の欠陥が神経変性へとつながる一般的機構である可能性を示唆している。