野洲河原の戦い
織田信長は朝倉義景征討の途上で浅井長政の離反に合い敗退(金ヶ崎の戦い)。体勢の立て直しを図り、宇佐山城に森可成、永原城に佐久間信盛、長光寺城に柴田勝家、安土城に中川重政を配置した。そこに観音寺城の戦いで信長に追われ伊賀に逃げていた六角義賢・義治父子が甲賀武士達と糾合し、北進する。六角氏側にとっては近江一円の400年にわたる支配権を奪還する最後の機会とばかり、それまで得意としてきたゲリラ戦的な構想を捨て、紀州の雑賀、伊勢の本願寺門徒にまで声をかけて兵を揃えるなど、正面攻撃の準備を整えていた。
元亀元年6月4日、六角軍は野洲川の左岸に、信長の重臣柴田勝家、佐久間信盛は右岸に布陣。当時は連続的な堤防もなく礫と砂だけの平坦地である野洲河原で両軍が衝突した。落窪(現・滋賀県野洲市乙窪)で交戦の末、六角方の三雲定持父子・高野瀬・水原・伊賀・甲賀衆780人が討ち取られた。六角親子は戦場から離脱し命だけは取り留めたが、以降、近江一円の支配権は信長のものとなった。三雲、三上一族など地域の土豪は信長が駐在していた志賀城へ出仕し、事実上降伏した。
その後、6月28日には織田信長・徳川家康連合軍と、浅井・朝倉連合軍の姉川の戦いが起こり、浅井・朝倉側が敗退する。しかし、石山本願寺と三好三人衆が摂津方面で攻勢を強める中で信長の優勢はわずかな期間に終わり(野田城・福島城の戦い)、9月に入ると浅井・朝倉連合軍は近江の織田領への侵攻を開始し、六角父子も再び蜂起して志賀の陣が発生することになる。