2021-22 アトレティコ・マドリード
しかし、このレバンテ戦以降は、ジョアン・フェリックスがリーグ戦6試合で6得点を挙げる活躍もあり、第31節RCDマジョルカ戦に敗れるまでリーグ戦6連勝を達成した。一方、UEFAチャンピオンズリーグでは、ベスト16のマンチェスター・ユナイテッドFC戦を2試合合計2-1で切り抜けるが、ベスト8で昨シーズン準優勝を果たしたマンチェスター・シティFCと対戦。アウェーのファーストレグを0-1で落とし、迎えたセカンドレグでは0-0でのスコアレスドローに終わり、2021-22シーズンの国際タイトル挑戦は終わりを迎えた。残るシーズンはリーグ戦にて、チャンピオンズリーグ出場権を賭けた試合を消化する試合だけになった。5月11日のリーグ第36節エルチェCF戦を2-0で勝利したことで、来シーズンのチャンピオンズリーグ出場を確定させると、最終的にシーズンをリーグ戦3位で終えた。シーズン最多得点は13得点を挙げたルイス・スアレスとなったが、第37節のセビージャFC戦後に退団セレモニーを行い、2シーズン在籍したクラブを去った。
2021-22シーズンの夏の移籍市場では、ウディネーゼ・カルチョからロドリゴ・デ・パウルを3500万ユーロで、ヘルタ・ベルリンからマテウス・クーニャを3000万ユーロで獲得した。シーズンファーストゲームとなった8月15日のラ・リーガ開幕節セルタ・デ・ビーゴ戦では試合終了間際にマリオ・エルモソが退場するなどの一悶着あったが、アンヘル・コレアの2ゴールで2-1と競り勝ち、勝ち点3を獲得した。8月26日、UEFAチャンピオンズリーグのグループステージ組み合わせが発表され、グループBに回ったアトレティコはリヴァプールFC、ACミラン、FCポルトと同組になった。シーズン最初のチャンピオンズリーグとなった9月15日のFCポルト戦では、拮抗した試合運びで膠着状態が続いたことでゴールレスドローに終わった。CLグループリーグ第2節のミラン戦では後半94分にピエール・カルルのPA内でのハンドにより得たPKをスアレスが決め、土壇場での逆転勝利を収めた。