GLP-1
8 mmol/l)と比べて高いグルコース濃度(5 mmol/l)の際に、GLP-1は強力なインスリン分泌促進作用を示した。健康なヒトにおいても、空腹時のGLP-1投与は低血糖を起こさなかった。
このグルコース依存的な作用には、ATP感受性カリウムイオンチャネル (KATP)の閉鎖機構が関与している。KATPは、細胞内のATP/ADP比が上昇すると(細胞ATPが増加すると)閉鎖し、細胞を脱分極させる性質を持っている。膵臓β細胞において、KATPの閉鎖による脱分極は、インスリンの分泌をもたらすため、KATPを閉鎖させるスルホニル尿素薬は糖尿病治療薬として使用されている。GLP-1は細胞内cAMPを増加させ、それによって活性化したPKAがKATPの閉鎖を促進する。しかし、ADPの割合が高い低グルコースの条件下では、ADPがPKAのKATPに対する影響を減弱させるため、GLP-1が作用しないと考えられている。