ファミリー・ガイ
クアグマイア、ジョー、クリーヴランドとは近所の飲み仲間であり、よく4人でバー「ザ・ドランケン・クラム」(The Drunken Clam)に出向きくだをまいている。 自分を愚弄したカイルを殴り飛ばす、ステューウィーに自分の乳首を吸わせる、排便をした後手を洗わない、寿司店の開店資金を調達する為に家を担保に大量の宝くじを買うなど、作品を通して大のトラブルメーカーである。
ロイス・グリフィン(Lois Griffin)
声 - アレックス・ボースタイン
ピーターの妻。41歳。 ロードアイランド州ニューポート出身で、実家は地元の名家であるピーターシュミット家。 長女メグとは対照的に魅力的な容姿で、ブライアンやクアグマイアなど、彼女に憧れている人物は多い。 トラブルメーカーの夫ピーターを助けて一家を支えている。ピアノを得意としており、近所の子供に家でピアノを教えている。 初期の物語ではごくまともな性格で温厚な人物として描かれていたが、物語が展開するにつれて、夫勝りなクレイジーな言動も散見されるようになった。空手、ボクシング、プロレスなどスポーツもできる。また、ステューウィーから手榴弾を喰らってもビクともしない強靭な肉体の持ち主である。 かつてはプレイガールとして名を馳せたらしく、キッスのジーン・シモンズとも一晩を過ごした経験がある。また、離婚歴がある。 キャロルという妹と、精神病院に入院しているパトリックという兄がいる。 口癖は「Oh my god!!」。 運転免許証を所有している。
メグ・グリフィン(Meg Griffin)
声 - レイシー・シャベール(シーズン2のエピソード2まで)、ミラ・クニス(シーズン2のエピソード3 - )
「エレファント・ベビー・ボーン」の見出しで新聞に掲載されるほど、生まれた時から大柄な体格をしており、赤子とともに写真に写っていたロイスは出産の苦しみでやつれきっていた。 父親の事が大好きで、ピーターとロイスが夫婦喧嘩(実際は性行為)をしている所を目撃して無条件に「Go dad!!」と父親を応援するほど。 温厚で優しい性格だが、それが裏目に出て愚鈍、のろまといった役柄が多い。 人種差別主義者の活動に色仕掛けで加担してしまったり、ヘヴィ・メタルに感化されて非行に走るなど、流されやすい性格でもある。 運動がひどく苦手な反面、絵を描く才能があり、一度は才能を見出されてアーティストになる為にニューヨークに住まわされたことがある。 女性と接するのが極度に苦手で、話しかけられただけで喜んでしまう。 新聞配達のアルバイトをしているが、顧客をカイルという少年にとられた挙句に虐められている。
ステューウィー・グリフィン(Stewie Griffin)
声 - セス・マクファーレン
グリフィン家の次男。1歳。 フルネームはステュワート・ギリガン・グリフィン(Stewart Gilligan Griffin)。 ラグビーボールのような楕円形の頭部が特徴。 1歳の赤ん坊だが、一家の誰をも凌ぐ知性の持ち主で雄弁。精子の頃から世界征服と母親のロイスを殺す事を企んでいて、様々な武器を発明してはその機会をうかがっている。ロイスを殺害する計画は実行に移す事もあるが、悪運ゆえに失敗ばかりであり、当のロイスもステューウィーの思惑に気づいていない。 当初は悪の天才といった性格だったが、シリーズが進むにつれ変態的な要素が増し、ゲイや性的倒錯な一面を覗かせることもある。
しかし一連のエピソードは、ピーターとジョーが彼に仕掛けた悪戯に対する仕返しのための嘘であると自らネタばらしをしていた。ブライアンとの関係は険悪で、ブライアンに変性した父と食事に誘われた後も、罵倒して帰ってしまった。
ジョー・スワンソン(Joe Swanson)
声 - パトリック・ウォーバートン
グリフィン家の隣人。39歳。家族と共にグリフィン家の隣に引っ越してきた。 職業は警察官で、15年前のクリスマスにブリッグスに両足を撃たれ、下半身不随となるも、警察官の仕事を続けている。スポーツ観戦で熱狂すると人目を憚らず怒鳴るように歓声をはり上げる。スティーブン・セガールの映画が大好き。警察官として、たとえ隣人であっても、違法行為には容赦せず毎回ハリウッド顔負けのアクロバティックな逮捕劇を繰り広げる。いつも車椅子に乗っているが、筋肉質なその体型のお陰で健常者以上に機敏に動いたり、スポーツもできる。シーズン6のエピソード3「Believe It or Not, Joe's Walking on Air」で、手術により歩けるようになったが、その後調子に乗ってハチャメチャしていたがために、ボニーによって撃たれ、車いすに戻った。妻のボニーは引っ越してきてからずっと妊娠したままで一向に赤ん坊が生まれる気配がなく、そのことを劇中でもネタにされた。しかし第7期において6年以上の妊娠を経てついにスージーという娘が誕生する。ケビンというメグと同世代の息子がおり初期には時々登場していたが、物語中盤から全く登場しなくなっていた。ステューウィーのモノマネができる。口癖は「Let's Do this!」。
グリフィン家の長女。17歳。 フルネームはミーガン・グリフィン(Megan Griffin)。 眼鏡をかけている、少し太めの女の子。ジェームズ・ウッズ高校の3年生。 容姿に恵まれていない為に誰からも疎まれている。人気を渇望するあまり、レズビアンになろうとしたり、キリスト教原理主義に傾倒したりしたことがある。学校ではクラスの人気者連中に媚を売っていて、ますます嫌われている。テレビ局キャスターのトム・タッカーに片想いをしたり、アダム・ウェスト市長と交際したりと恋愛経験は多いが、嫌われ者の性格が災いして、ことごとく失恋している。家庭内でも嫌われており、ロイスを中心に酷い扱いを受けている。着用しているピンクの帽子を外すと、時々戦闘モードに入る。ブライアンの炎上ツイートの件で食堂でクリスと共に除け者扱いにされた時、食堂にいた全員を格闘技で皆殺しした。一時期アイドルになったことがあるが、スキャンダルにより考えを改め元に戻った。 2005年の長編スペシャルでは、将来性転換をして男性になる設定がある。 自動車の免許を持っており車を運転するシーンがあるが、必ずと言っていいほど事故を起こす。 左利きである。
クリス・グリフィン(Chris Griffin)
声 - セス・グリーン
グリフィン家の長男。15歳。 フルネームはクリストファー・クロス・グリフィン(Christopher Cross Griffin)。 父親であるピーターに似て肥満体で、金髪にピアスをしている。 初期は中学生として登場していたが、現在は姉のメグと同じ学校に通う高校1年生。