ポルトガル領サントメ・プリンシペ
ポルトガルの探検家ジョアン・デ・サンタレム(João de Santarém)とペロ・エスコバル(Pêro Escobar)は、1470年頃に無人島を発見した 。サントメ島は聖名祝日に島が発見されため、聖トマスにちなんで名付けられた。プリンシペ島(王子の島)は、ポルトガルの王子アフォンソ(Afonso, Prince of Portugal)にちなんで名付けられた。
島への最初の入植の試みは、ポルトガル王室がサントメ島をジョアン・デ・パイバ(João de Paiva)に与えた1485年に始まった。しかし、この試みは成功しなかった。入植者は島の気候と環境下では必要な食料を生産できなかったことと、熱帯病が原因だった。最初の成功した入植地が設立されたのは、1493年にジョアン2世がアルヴァロ・カミーニャ(Álvaro Caminha)をサントメ島のカピタン・モールに任命したあとだった。これらのポルトガル人入植者は、犯罪者や孤児がかなりの部分を占めており、ユダヤ人の子供たちは、彼らがキリスト教徒として育てられたことを確認するために両親から連れて行かれた。プリンシペ島への移住は1500年に始まった。
翌年、ポルトガル人入植者はアフリカ本土から多数の奴隷を輸入し始め、収益性の高いサトウキビをサントメ島の肥沃な火山性土壌で育てた。16世紀半ば、ポルトガルは世界最大の砂糖生産国になり、サントメは莫大な富を生み出した。
17世紀最初の10年間、ポルトガル領ブラジル植民地の砂糖農園との競争と、島で頻繁に起きた奴隷反乱によって、サトウキビの収穫量はゆっくりと落ち始めた。