サイクリンA
サイクリンAの転写は主に転写因子E2Fのネガティブフィードバックループによって調節されている。E2Fは多くの重要なS期遺伝子の転写開始を担う。サイクリンAの転写はG1期の大部分でオフであり、R点通過の直後に開始される。
Rbタンパク質は、E2Fとの相互作用を介してサイクリンAの調節に関与する。Rbは低リン酸化状態と高リン酸化状態の2状態で存在する。R点以前にサイクリンAが存在しないのは、低リン酸化状態のRbによってE2Fが阻害されているためである。細胞がR点を通過すると、サイクリンDまたはサイクリンE複合体がRbをリン酸化する。高リン酸化状態のRbはE2Fに結合できず、E2Fは放出されてサイクリンAやS期に重要な他の遺伝子が転写される。
E2Fは、サイクリンAのプロモーターの抑制を解除することで転写を開始する。プロモーターのcell-cycle-responsive element(CCRE)と呼ばれる領域にはリプレッサー分子が結合している。E2FはCCREのE2F結合部位に結合してリプレッサー分子をプロモーターから放出し、サイクリンAの転写を行える状態にする。サイクリンA/CDK2はサイクリンAが特定のレベルに達するとE2Fをリン酸化し、ネガティブフィートバックループを閉じる。E2Fのリン酸化は転写因子をオフにし、サイクリンAの転写を制御する。