DDIT3
デスレセプター(英語版)を介したアポトーシスはデスリガンド(Fas、TNF、TRAIL(英語版))とデスレセプターの活性化を介して行われる。活性化に伴って、受容体タンパク質やFADDは細胞死誘導シグナル伝達複合体(英語版)(DISC)を形成し、下流のカスパーゼカスケードを活性化してアポトーシスを誘導する。
PERK-ATF4-CHOP経路は、デスレセプターDR4(英語版)、DR5(英語版)の発現をアップレギュレーションすることでアポトーシスを誘導する。CHOPのN末端ドメインはリン酸化された転写因子JUN(英語版)と複合体を形成し、DR4やDR5の発現を調節する。長期的な小胞体ストレス条件下では、PERK-CHOP経路の活性化によってDR5タンパク質レベルが上昇し、DISCの形成が加速される。それによってカスパーゼ-8が活性化され、アポトーシスが引き起こされる。
CHOPは、ERO1α(英語版)遺伝子の発現の増加を介してのアポトーシスの媒介も行う。ERO1αは小胞体での過酸化水素の産生を触媒する。小胞体が極めて酸化的状態になると過酸化水素が細胞質に漏出し、活性酸素種の産生、一連のアポトーシス応答や免疫応答が誘導される。
CHOPの過剰発現は細胞周期の停止を引き起こし、アポトーシスをもたらす。同時に、CHOPによるアポトーシスの誘導によって細胞周期調節タンパク質p21の発現が阻害されることでも、細胞死は開始される。p21は細胞周期のG1期の進行を阻害するとともに、アポトーシス促進因子の活性の調節も行う。CHOPとp21との関係は、細胞の状態が小胞体ストレスへの適応からアポトーシス促進活性へと変化する過程に関係している可能性がある。
近年の研究では、前立腺がんではBAG5(英語版)が過剰発現しており、小胞体ストレス誘導性のアポトーシスを阻害していることが示されている。BAG5の過剰発現はCHOPとBAXの発現を減少させ、BCL2の発現を増加させる。BAG5の過剰発現によって、PERK-eIF2-ATF4経路が抑制され、IRE1-XBP1経路の活性が亢進することで、UPR時の小胞体ストレス誘導性アポトーシスが阻害される。