グリピカン3
グリピカン3(英: glypican 3、GPC3)は、ヒトではGPC3遺伝子にコードされるタンパク質である。GPC3遺伝子はX染色体(Xq26)に位置し、最も一般的なアイソフォーム(アイソフォーム2、NP_004475)は580アミノ酸からなり約70 kDaである。アイソフォーム1(NP_001158089)、アイソフォーム3(NP_001158090)、アイソフォーム4(NP_001158091)と呼ばれる3つの選択的スプライシングアイソフォームが検出されている。
GPC3遺伝子は約70 kDaの前駆体コアタンパク質をコードし、フーリンによる切断によって約40 kDaのN末端サブユニットと約30 kDaのC末端サブユニットが作り出される。哺乳類では6種類のグリピカンが同定されている。グリピカンは細胞表面のヘパラン硫酸プロテオグリカンで、膜に結合したタンパク質コアにいくつかのヘパラン硫酸鎖が結合している。グリピカンなどのGRIPS(glypican-related integral membrane proteoglycan family)と呼ばれるプロテオグリカンファミリーのメンバーは、GPIアンカーを介して細胞膜へ固定されたコアタンパク質を含んでいる。こうしたタンパク質は細胞分裂の制御や成長調節に関与している可能性がある。GPC3はWntとFrizzledの双方と結合し、下流のシグナル伝達を開始する複合体を形成する。WntはGPC3のIdoA2S(2-O-sulfo-α-L-iduronic acid)とGlcNS6S(2-deoxy-2-sulfamido-α-D-glucopyranosyl-6-O-sulfate)を含むヘパラン硫酸構造を認識し、GlcNS6S3Sへの3-O-硫酸化によって結合は大きく強化される。GPC3のコアタンパク質はWntの共受容体として機能している可能性がある。GPC3のN末端領域のシステインリッチドメインには、Wnt3aと相互作用する疎水的な溝が同定されている。HN3ナノボディを用いてGPC3のWnt結合ドメインをブロックすることで、Wntによる活性化を阻害することができる。