アポリポプロテインE
アポリポプロテインE (Apolipoprotein E、APOE) は、脂質の代謝に関与するタンパク質である。APOEは、アポリポタンパク質と呼ばれる脂質結合タンパク質のファミリーに属している。血流の中で、APOEはカイロミクロンレムナント(chylomicron remnant)、超低密度リポタンパク質(VLDL:very low density lipoprotein)、中間密度リポタンパク質(IDL:intermediate-density lipoprotein)や、いくつかの高密度リポタンパク質(HDL:hight density lipoprotein)を含むリポタンパク質粒子の一部として存在している。APOEはVLDL受容体と相互作用し、これはトリグリセリドが豊富なリポタンパク質の異化に必須である。
APOEは末梢組織では主に肝臓やマクロファージによって産生され、コレステロールの代謝を仲介する。中枢神経系ではAPOE4は主にアストロサイトによって産生され、低分子量リポタンパク質受容体ファミリーのメンバーであるAPOE受容体を介してコレステロールをニューロンに輸送する。APOEは、脳におけるコレステロールの主要な運搬役である。APOEは活性化されたC1qと複合体を形成することで、古典的補体活性化経路のチェックポイントインヒビターとして働く。
APOEはアルツハイマー病や心血管疾患にも関与している。
APOE遺伝子は19番染色体上にあり、アポリポプロテインC1(APOC1)やアポリポプロテインC2(APOC2)遺伝子とクラスターを形成している。APOE遺伝子は4つのエクソンと3つのイントロンを持ち、全長は3597塩基対である。APOE遺伝子は、コレステロール、脂肪酸、グルコース恒常性の重要な調節因子である肝臓X受容体(liver X receptor)や、肝臓X受容体とヘテロ二量体を形成する核内受容体であるperoxisome proliferator-activated receptor γ(PPARγ)によって転写・活性化される。メラニン細胞においては、APOE遺伝子の発現は小眼球症関連転写因子(Microphthalmia-associated transcription factor、MITF)によって調節される。