選択的プロゲステロン受容体修飾薬
リガンドとPRの間には、リガンドの結合に重要な特定の相互作用があることが記載されている。受容体に結合したプロゲステロンの結晶学的研究により、プロゲステロンの電子吸引性3-ケト基と、構造的水分子によって位置が保持されているヘリックス-3のGln-725およびヘリックス-5のArg-766残基との間に、重要な水素結合相互作用があることが明らかになった。この相互作用は、他のさまざまなリガンド、例えばミフェプリストン、タナプロゲト(英語版)、アソプリスニル(英語版)などとの相互作用にも存在することが示されており、作動薬と遮断薬の両方の機能に不可欠な相互作用であると考えられる。さらに、プロゲステロンとタナプロゲトは、ヘリックス-3のAsn-719と水素結合することが判っており、より高い選択性と親和性が得られる可能性があるが、SPRMのアソプリスニルはこの残基とは相互作用しないことが判明している。極性残基Thr-894は、プロゲステロンのC20-カルボニル基に近接しているにも拘わらず、これらの化学基の間には水素結合が形成されていない。Thr-894が他のリガンドと相互作用することが判っている点は重要である。
さまざまな研究により、17αポケットと呼ばれる疎水性ポケットの存在が報告されている。
アソプリスニルは、ステロイド系の11β-ベンズアルドキシム置換SPRMである。そのオキシム基の形状がin vitro での効力に大きく関与していることが示唆されている。本剤は、平滑筋腫および子宮内膜症の治療薬として提案されており、子宮内膜症治療薬として臨床開発が進められているSPRMの中で、初めて先進的な段階に到達した薬剤であった。