IκBキナーゼ
IκBキナーゼは、MAPキナーゼ、アポトーシス、Toll様受容体シグナル、T細胞受容体シグナル、B細胞受容体シグナル、インスリンシグナル、アディポサイトカインシグナル、2型糖尿病、ヘリコバクター・ピロリの上皮細胞シグナル、膵臓癌、前立腺癌、肺癌、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病など、代謝に関係する経路に関与している。IκBキナーゼや、IκBキナーゼ関連キナーゼであるIKBKE(IKKε)やTANK-binding kinase 1(TBK1)の抑制は、炎症性疾患や癌の治療への選択肢として研究が行われている。IKK-βの低分子量阻害剤であるSAR113945は、変形性膝関節症患者に対する臨床試験が行われている。
IκBキナーゼは、リンパ球の免疫制御機構に重要な役割を果たす転写因子であるNF-κBファミリーの活性化に必須である。 古典的なNF-κB経路は、腫瘍壊死因子(tumor necrosis factor:TNF)やインターロイキン-1(interleukin-1:IL-1)のような炎症性サイトカインの放出や、病原体の表面に発現するリポ多糖(lipopolysaccharide:LPS)を含む炎症刺激によって開始される。その下流のシグナル伝達カスケードにより、IKK-γがIKK-αとIKK-βに結合することでIκBキナーゼ複合体が活性化する。IκBキナーゼ複合体は、inhibitor of NF-κB α(IκBα)のセリン残基(32番目と36番目)をリン酸化し、これによりIκBαはユビキチン化を受けてプロテアソームで分解される。IκBαが分解されると、それに結合していたNF-κB(一般的にはp50-p65二量体)が解放さる。この二量体が核へ移行してDNAのκBサイトに結合し、転写活性を示す。NF-κBの標的遺伝子には、細胞周期調節因子、抗アポトーシス・生存因子、炎症性サイトカインなどが含まれる。これらの免疫調節因子の活性化は、リンパ球の増殖、分化、成長、生存を促進する。
また、IκBキナーゼはRNA分解酵素であるregnase-1をユビキチン-プロテアソーム系での分解へと導くことで、インターロイキン-6(IL-6)mRNAを安定化する。