ミシシッピ川
ミネソタ州北部のイタスカ州立公園内にあるイタスカ湖に源を発する。イタスカ湖の標高は450mにすぎず、ミシシッピ本流3779kmの長さでそれだけしか高低差がないため、かなりの部分において船舶の航行が可能である。ミシシッピ川はほぼ南北にまっすぐ流れる。ミシシッピ川で最も上流に存在する大都市はミネアポリスであるが、この都市はミシシッピ川本流唯一の滝であるセント・アンソニー滝(英語版)のほとりに位置し、セント・アンソニー滝を動力とした製粉業からスタートして大都市へと成長した都市である。やがて滝の利用は直接の動力利用から発電へと移行し、現代でもセント・アンソニー滝の発電は継続している。セント・アンソニー滝には現在では水路が開かれ、ミネアポリスまで船舶の遡行が可能であるが、この水路ができるまではミシシッピ川最上流の遡行地点は、滝の22km下流にあるセントポールの街であった。この2都市は双子都市であり、一つの大都市圏を形成している。一帯を過ぎると、ミネソタ州ワバシャ(英語版)・ウィスコンシン州のチッペワ川(英語版)河口とアイオワ州プリンストン(英語版)・イリノイ州コルドバ(英語版)との間のミシシッピ川はムール貝のLampsilis higginsii(英語版)、オオホシハジロ、コハクチョウなどの米国中部の魚類と野生生物の重要な生息地であり、ミシシッピ川上流部野生生物・魚類保護区(英語版)とトレンピーロー国立野生生物保護区(英語版)に指定されており、2010年にラムサール条約登録地となった。
セントルイスはミシシッピ川とミズーリ川の合流地点にあり、さらにその少し上流でイリノイ川を合わせることから、水運と鉄道の大結節点として発展してきた。