アンフィレグリン
一般的に、アンフィレグリンは2型炎症応答を介したレジスタンスとトレランスの一部を構成していると考えられており、トレランスは急性・慢性炎症損傷後の組織の完全性の再確立の促進によるものである。アンフィレグリンの組織修復への関与は、分裂促進シグナルを誘導し、また上皮細胞の分化をもたらす、という二重の役割によって説明される。
上皮由来のアンフィレグリンは組織修復を促進し、またいくつかの免疫細胞も組織損傷時にアンフィレグリンを発現することが知られている。このように、アンフィレグリンは免疫細胞と上皮細胞のクロストークの一部を構成している。
組織損傷後にアンフィレグリンの発現が上昇することが知られている免疫細胞集団としては、ILC2が挙げられる。この現象は、肺、腸、皮膚などいくつかの器官で観察されている。ILC2によるアンフィレグリンの発現は、IL-33によって誘導される。また皮膚由来のILC2では、アンフィレグリンの発現はKLRG1(英語版)とE-カドヘリン(英語版)との相互作用によって調節されている。腸の損傷後、活性化された腸ILC2はアンフィレグリンを産生し、それによって上皮細胞によるムチン産生を増加させ、また杯細胞のクローディン1の発現上昇によって活性を高める。こうしたアンフィレグリンの機能は粘液層を強化し、またジャンクションの強度を高める役割を果たす。
組織常在型の制御性T細胞(Treg)もアンフィレグリンを発現して組織修復を促進する。これらの細胞は異なるT細胞受容体(TCR)レパートリーを有しているため、アンフィレグリンの産生にTCRシグナルは必要ではないようである。
“The amphiregulin gene encodes a novel epidermal growth factor-related protein with tumor-inhibitory activity”. Molecular and Cellular Biology 10 (5): 1969–1981. (May 1990). doi:10.1128/MCB.10.5.1969. PMC 360543. PMID 2325643. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC360543/.
“Structure and function of human amphiregulin: a member of the epidermal growth factor family”. Science 243 (4894 Pt 1): 1074–1076. (February 1989). Bibcode: 1989Sci...243.1074S. doi:10.1126/science.2466334. PMID 2466334.
“Amphiregulin: a bifunctional growth-modulating glycoprotein produced by the phorbol 12-myristate 13-acetate-treated human breast adenocarcinoma cell line MCF-7”.