モノアミン酸化酵素阻害薬
シリアン・ルー (harmal、学名Peganum harmala L.) に含まれるハルミンにMAO-A阻害作用があることが発見されており、バニステリオプシス・カーピ (Banisteriopsis caapi) に含まれるハルミンは、アマゾンの部族が幻覚性飲料のアヤワスカを作る材料のひとつとして用いてきた。文献学的には18世紀には使用されている。
MAOIが最初の抗うつ薬となった。1950年代には、抗結核薬のイプロニアジドを投与された患者に、軽い高揚が見られることに気付かれていた。これは結核の治療に使われる抗生物質のイソニアジドの誘導体である。1952年にはモノアミン酸化酵素阻害作用が発見される。クラインは、1956年にロックランド州立病院の入院中のうつ病患者や、統合失調症の患者にイプロニアジドを試し、特にうつ病に有効であることを発見し、1957年に論文にて発表した。後の商品名 Marsilid から、この効果は marsilization と呼ばれた。1958年にロシュが抗うつ薬として市販し始めたが、3年後には肝炎や腎臓障害の重大な副作用のため、イプロニアジドはヒドラジン系であったがヒドラジン系として開発された10種類以上の薬が、多くの国で市場から撤退した。
イプロニアジドの肝臓障害の副作用が強かったため、モノアミン酸化酵素阻害薬(MAOI)の抗うつ薬としてトラニルシプロミン(英語版)や、イソカルボキサジドが開発された。