国道152号
赤石山脈の山岳部を越える道は、かつて塩が採れない信州に太平洋から塩を運ぶための「塩の道」もしくは、旧秋葉街道ともよばれ、戦国時代の武将武田信玄が上洛を目指し進軍した街道でもある。
秋葉街道の青崩峠には、大坂夏の陣の後に豊臣方の落人が信濃国に入国しないよう徳川家康の命で遠山土佐守が梁木島番所を設置し、1870年(明治3年)に廃止されるまで遠山氏が番所の役人を務めた。
道路法(昭和27年法律第180号)に基づく二級国道として初回指定された路線のひとつである。国道指定当初は、長野県飯田市から愛知県北設楽郡三輪村まで二級国道151号と重複し、同村からは現在の静岡県道・愛知県道9号天竜東栄線を経て静岡県磐田郡二俣町の鹿島橋交差点に至り、同交差点からはバイパス化を除けば現在と同等の経路によって終点の浜松市に至る路線として指定された。1969年(昭和44年)公布の政令により、翌1970年(昭和45年)4月1日に経路が変更されて、飯田市から長野県下伊那郡上村を経由し、同村からは青崩峠を経由して終点の浜松市に至る路線となった。1975年(昭和50年)に施行された国道256号の経路変更に伴って飯田市から下伊那郡上村にかけてが同国道と重複区間となり、1993年(平成5年)に起点から一部区間(飯田市 - 長野県下伊那郡上村)を国道256号の単独区間とし、国道256号の一部(茅野市 - 長野県下伊那郡上村)および長野県道11号上田茅野線を編入することで現在の経路となった。また、終点である浜松市東区の北島交差点から同市中区の連尺町交差点にかけての区間は、かつて国道1号で、中間にある子安交差点から連尺町までは旧東海道の区間でもある。
長野県 マルメロの駅ながと(小県郡長和町) 南アルプスむら長谷(伊那市長谷非持) 歌舞伎の里大鹿(下伊那郡大鹿村) 遠山郷(飯田市南信濃和田)
静岡県 天竜相津花桃の里(浜松市天竜区大川)
一般国道の一部区間が途切れている分断国道は全国に複数あるが、国道152号は車両通行不可能な分断区間が2箇所に渡って存在する一般国道の中でも非常に珍しい路線である。 浜松市中区のメインストリートとなっている「大手通り」(下池川町交差点 - 連尺交差点)は6車線を有する。その一方で、青崩峠付近など赤石山脈沿いの山岳路では自動車1台分の道幅しかなく、地域によって道路整備度の落差が大きい。特に、分杭峠、地蔵峠、青崩峠付近の道路では車両でのすれ違いは困難である。地蔵峠と青崩峠には車道は通じておらず、峠を越えるためには登山道を徒歩で登っていくか、車両で通行する場合は林道で迂回する必要がある。車両通行不可能な未開通区間があるため、いわゆる「酷道」のひとつに数えられていて、青崩峠は兵越林道(ひょうごえりんどう、ひょうごしりんどう)、地蔵峠は蛇洞林道(じゃほらりんどう)で迂回することができる。