愛媛県立宇和島南高等学校
1899年(明治32年)〜1906年(明治39年) 二宮直方
1906年〜1907年(明治40年) 深川覺助
1907年〜1911年(明治44年) 田中義之
1911年〜1915年(大正4年) 安家重政
1915年〜1920年(大正9年) 武内総太郎
1920年〜1922年(大正11年) 中矢清七郎
1922年〜1923年(大正12年) 上田光曦
1923年〜1926年(大正15年) 大原英次郎
1926年〜1931年(昭和6年) 坂下利吉
1931年〜1937年(昭和12年) 和田宣一郎
1937年〜1941年(昭和16年) 篠原誠二
1941年〜1944年(昭和19年) 秦四郎
1944年〜1949年(昭和24年) 加藤健治
1901年(明治34年)には北白川宮妃、元宇和島藩主侯爵伊達宗陳、宇和島出身の穂積陳重博士等が来訪している。また宇和島出身の「鉄道唱歌」の作者、大和田建樹が国語国文の集中講義を行っている。
県立校へ移管
1899年(明治32年)11月、宇和島銀行の支配人や宇和島運輸の支配人を歴任した高畠秋松(宇和島市長や衆議院議員を歴任した高畠亀太郎の伯父)らが県立高等女学校設置を建議した。県は文部大臣の認可を受け、1901年(明治34年)4月、私立の松山、町立の今治との3校を県立校に移管した。県立校へ移管の前提として、隣接する伊達家の土地の無償貸与を受けた。本科修業年限は5年・定員120名、技芸専修科修業年限は3年・定員70名、補習科修業年限1年・定員10名の規模であった。
県内初の女学校のストライキ
1920年(大正9年)5月23日から6月3日まで教員の大量な転校、退職に抗議して3年生77人、4年生62人が同盟休校
制服の洋装化
1924年(大正13年)には“女子に適合する優良の運動”としてピンポンが奨励された。1925年(大正14年)には制服が洋装と決められ靴を履くこととしたので、テニス、バレーボールなど活発な運動も奨励された。
全日制普通科(2006年度より募集停止)
水産科(1956年度より愛媛県立宇和島水産高等学校として独立)
全日制衛生看護科(2001年度より募集停止)
定時制普通科(2008年度より募集停止)
定時制商業科(1961年度に廃止)
1949年(昭和24年)〜1951年(昭和26年) 小西善次郎
1951年〜1951年 森義孝
1951年〜1956年(昭和31年) 佐伯秀雄
1959年〜1962年(昭和37年) 満田源作
1962年〜1965年(昭和40年) 曽我部匡史
1965年〜1968年(昭和43年) 山口亀吉
1968年〜1971年(昭和46年) 森巍
1971年〜1974年(昭和49年) 加藤計喜
1974年〜1979年(昭和54年) 高浜宗一郎
1979年〜1981年(昭和56年) 是沢忠男
1981年〜1984年(昭和59年) 佐伯滋
1984年〜1987年(昭和62年) 宝来久道
1987年〜1989年(平成元年) 松井忠
1989年〜1991年(平成3年) 武井耕作
1991年〜1994年(平成6年) 上野行徳
1994年〜1997年(平成9年) 大嶋祐二
1997年〜1999年(平成11年) 磯田昌三
1999年〜2001年(平成13年) 菊池裕子
2001年〜2004年(平成16年) 宮崎学
2004年〜2006年(平成18年) 谷本賢治