ダメージ関連分子パターン
(1) HMGB1:HMGB1(High-mobility group box 1)は、HMGタンパク質ファミリーに属するタンパク質で、リソソームを介して造血細胞から分泌されるクロマチン関連LSP(リーダーレス分泌タンパク質)の原型である。HMGB1はエンドトキシンショックの主要なメディエーターであり、特定の免疫細胞によってDAMPとして認識され、炎症反応を誘発する。HMGB1は、TLR、TLR4、TLR9、RAGE(終末糖化産物受容体)に結合してNF-kB経路を活性化し、炎症を誘発することが知られている。また、HMGB1は、CD80、CD83、CD86、CD11cのアップレギュレーションを介して樹状細胞の成熟を誘発したり、骨髄系細胞における他の炎症性サイトカイン(IL-1、TNF-a、IL-6、IL-8)の産生を誘発したり、内皮細胞における細胞接着分子(ICAM-1、VCAM-1)の発現増加を誘発させる。
(2) DNAとRNA:核やミトコンドリア以外の場所にDNAが存在するとDAMPとして認識され、細胞の活性化や免疫反応を促進するTLR9やDAIを介した応答が誘発される。
ダメージ関連分子パターン(英: damage-associated molecular patterns、DAMP)は、危険関連分子パターン、危険信号、およびアラーミンとも呼ばれ、非感染性の炎症反応を開始し、永続化できる宿主生体分子である。例えば、これらは損傷した細胞または死滅した細胞から放出され、パターン認識受容体(PRR)と相互作用することにより自然免疫系を活性化する。対照的に、病原体関連分子パターン(PAMP)は、感染性病原体誘導性炎症反応を開始し、永続化させる。多くのDAMPは、細胞内機能が定義された核内または細胞質タンパク質であり、組織損傷後に細胞外に放出されると、還元性環境から酸化性環境へと移行し、機能変性をもたらす。これらのDAMPの他にも、ECM(細胞外マトリックス)、ミトコンドリア、顆粒、ER(小胞体)、形質膜など、さまざまな供給源に由来する他のDAMPが存在する。