ウパダシチニブ
ウパダシチニブ(Upadacitinib)は、メトトレキサート(活動性関節炎の治療に用いられる薬剤)の効果が不十分であったり、忍容性が得られなかったりした成人の中等度から重度の活動性関節リウマチの治療に用いられるヤヌスキナーゼ(JAK)阻害薬である。2019年に米国および欧州連合(EU)で医療用医薬品として承認されている。開発コードはABT-494である。製品名は「リンヴォック」(アッヴィ合同会社製造販売)
一般的な副作用としては、上気道感染症(感冒、副鼻腔感染症)、吐き気、咳、発熱などがある。
ウパダシチニブは、ヤヌスキナーゼと呼ばれる酵素の働きを阻害することで作用する。これらの酵素は、炎症を引き起こすプロセスの設定に関与しており、その作用を阻害することで、関節の炎症を抑制する。
1 2 “Upadacitinib (Rinvoq) Use During Pregnancy”. Drugs.com (2019年9月23日). 2020年3月17日閲覧。
↑ “Rinvoq 15 mg prolonged-release tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)”. (emc) (2020年3月1日). 2020年8月22日閲覧。
1 2 3 4 “Rinvoq- upadacitinib tablet, extended release”. DailyMed (2020年3月1日). 2020年4月29日閲覧。
1 2 3 4 5 6 7 8 “Rinvoq EPAR”. European Medicines Agency (EMA) (2019年10月16日). 2020年4月29日閲覧。
1 2 3 Mohamed MF, Camp HS, Jiang P, Padley RJ, Asatryan A, Othman AA (December 2016). "Pharmacokinetics, Safety and Tolerability of ABT-494, a Novel Selective JAK 1 Inhibitor, in Healthy Volunteers and Participants with Rheumatoid Arthritis". Clinical Pharmacokinetics. 55 (12): 1547–1558. doi:10.1007/s40262-016-0419-y. PMID 27272171. S2CID 39036534。
ヤヌスキナーゼ(JAK)は、細胞質チロシンキナーゼの一種であり、その機能はJAK-STAT経路を介してサイトカイン媒介のシグナルを伝達するものである。JAKには4つのサブタイプがあり、それぞれのサブタイプには重複した受容体の役割がある。この酵素ファミリーを阻害する薬剤(ヤヌスキナーゼ阻害薬(英語版))は、関節リウマチやクローン病などの特定の炎症性疾患や自己免疫疾患の治療に有効であることがわかっている。しかし、これらの薬剤の第一世代であるトファシチニブとルキソリチニブは、サブタイプの選択性がなく、それぞれJAK1/JAK3とJAK1/JAK2に作用する。そのため、これらの薬剤群では用量制限のある副作用が発生していた。ウパダシチニブは第二世代のヤヌスキナーゼ阻害薬であり、JAK1(英語版)サブタイプに選択的に(JAK2(英語版)の74倍、JAK3(英語版)の58倍、チロシンキナーゼ2(英語版)(倍率不明))のサブタイプよりも強く作用する。