デイヴィッド・ライス・アッチソン
1843年10月、ルイス・F・リン(英語版)上院議員の死去に伴い後継に任命され、補欠選挙に当選した。初のミズーリ州西部出身の上院議員であり、ミズーリ州選出では当時史上最年少となる36歳での上院議員就任だった。1849年の通常選挙で再選された。
アッチソンは他の民主党上院議員から非常に人気があった。1845年12月の選挙で民主党が上院の多数党になると、アッチソンが上院仮議長に指名された。上院仮議長は、上院議長を兼務する副大統領が不在の時には上院の責任者であり、大統領の継承順位は当時は副大統領に次ぐ第2位であった。
1849年に上院仮議長はウィリアム・R・キングに交代したが、1853年12月にキングがフランクリン・ピアースから副大統領に指名されたのに伴い、アッチソンが再び上院仮議長に選出された。アッチソンは1854年12月まで上院仮議長を務めた。
アッチソンは奴隷制度と領土拡張を熱烈に支持し、テキサス併合や米墨戦争を支持した。
アッチソンの2期目の任期は1855年3月3日に満了するため、アッチソンは再選を目指していた。しかし、ミズーリ州議会の民主党議員はアッチソン派とベントン派に二分され、少数党のホイッグ党は自党で候補を立てていたため、州議会は後継の上院議員を指名することができなかった。アッチソンは任期満了に伴い上院議員ではなくなり、1857年1月にジェームズ・S・グリーン(英語版)が選出されるまで、2人目のミズーリ州選出上院議員は空席のままだった。
ミズーリ州選出のもう1人の上院議員であるトマス・ベントンとは、同じ民主党所属でありながら対立していた。ベントンは1849年に奴隷制反対を宣言した。1851年の選挙で、アッチソンはホイッグ党と共闘し、ベントンはホイッグ党候補のヘンリー・S・ゲイアー(英語版)に敗れて落選した。
ベントンは1854年の選挙でアッチソンに対抗するために、新しい入植地としてミズーリ川以西(現在のカンザス州とネブラスカ州)のアメリカ合衆国領土への編入を主張し始めた。アッチソンはこれに対抗して、ミズーリ妥協におけるこの地域での奴隷制禁止条項を廃止し、奴隷制を認めるかどうかの判断を地域の住民に委ねることを提案した。アッチソンの要請を受けたイリノイ州選出のスティーブン・ダグラス上院議員が、1853年11月にカンザス・ネブラスカ法を議会に提出した。この法律は1854年5月に可決成立し、カンザス準州とネブラスカ準州が成立した。