伊庭氏の乱
六角家中が足利義材派に転じていく中で、従来通り足利義澄派に留まって政治的に孤立していった伊庭貞隆が高頼の不興を買った結果として挙兵に至った、とみられている。実際、細川政元が赤澤氏を伊庭氏の援軍として派遣したり、両者の仲介にあたったりしているのは、近江国内に義尹方の勢力が広がるのを阻止する狙いがあったと考えられている。ところが、細川政元が暗殺されたことで始まった永正の錯乱の結果、大内義興の支援を受けた足利義材が復帰して細川高国が細川京兆家の当主となり、京都を脱出した足利義澄を伊庭氏の被官である九里氏が受け入たことで、永正7年(1510年)2月には細川高国が足利義材の許しを得て九里氏とその主君である伊庭氏の討伐を開始した。戦いは細川澄元の支援を受けた伊庭氏・九里氏の勝利に終わったものの六角氏は救援には応じず、次第に六角氏と伊庭氏の間に溝が深まったとみられている。なお、足利義澄を九里氏が受け入れた際に義澄派である主人の伊庭貞隆がどこまで関与していたかは不明で、結果的に伊庭貞隆は強硬派のとばっちりで細川高国の討伐を受け、主君である六角高頼からも見捨てられる構図になってしまった可能性もある。