コナン・オブライエン
「私はローン・マイケルズに、もう業務に戻ることができない、何か他のことがしたいと語った」とオブライアンは思い返した。「私には何のプランもなかった。私はまさに人生の岐路に立っていた。そこで私はただニューヨークを歩き回っていればいつかアイデアが思い浮かぶだろうと思った」。当時『ザ・シンプソンズ』の共同ショーランナーであったマイク・ライスとアル・ジーンはオブライアンに仕事をオファーした。この番組は当時脚本家の間で大きな話題になっていた。オブライアンは「皆がこの番組に参加したかったが、番組は誰も採用しなかった」と思い返した。オブライアンは中途採用された最初の1人となった。The Groundlings の旧友リサ・クドローの援助を受け、オブライアンはビバリーヒルズにアパートを購入した。クドローはオブライアンは脚本家よりも表に出ることの方が向いているのではないかと考えた。オブライアンはこれに否定的で、オブライアンはクドローがお世辞で語っており、自分は脚本家でいることが幸せだとした。2000年、ハーバード大学の卒業祝賀会のスピーチで、オブライアンはスランプから『ザ・シンプソンズ』に救われたと語った。
典型的な筋肉質の体と胸にマークのついた、オブライアンに似たこのスーパーヒーローは「The Flaming C 」と名付けられたが、オブライアンの独断で鍋つかみ、ハイアライのグローヴ、マリファナの葉のバックル、ゴルフ・シューズ、ガーターベルト、網タイツを着用した。後に『ヤング・ジャスティス』にこのキャラクターが登場した。
2011年からオブライアンはTBSの姉妹局TNTのスペシャル番組『Christmas in Washington 』の司会を務め、著名人の演奏の他、オバマ大統領一家も出演する。
2011年後期、ネット番組『Web Therapy 』でリサ・クドローの相手役として本人役で3エピソード出演した。
ニコロデオンの『ザ・ペンギンズ from マダガスカル』のエピソード『Operation: Lunacorn Apocalypse 』でKuchikukan 役の声を担当している。
2013年、DC Universe Animated Original Movies の『Batman: The Dark Knight Returns (Part 2) 』内のトーク番組の司会者Dave Endochrine の司会者の声を担当した。
1995年と2013年の2回、オブライアンはワシントンD.C.で行なわれたWhite House Correspondents' Association の晩餐会の司会者を務めた。
2014年4月13日、ノキア・シアターで行なわれた『MTVムービー・アワード』の司会者を務めた。
2010年4月12日、オレゴン州ユージーンでのツアー公演開幕1時間前、ケーブル局TBSで新番組の司会を務めることを発表した。2010年11月8日、番組が開始し、月曜から木曜の西部標準時23時/中部標準時22時の放送となった。これによりジョージ・ロペスの『Lopez Tonight 』は1時間遅れて西部標準時24時、中部標準時23時からの放送となることが発表された。。オブライアンはNBCで自身に起きたことをロペスにも起こさせることとなるため当初これを断っていたが、ロペスがオブライアンにTBSに来るよう説得したためオブライアンは了承した。カナダではCTVテレビジョンネットワークが、トルコではCNBC-eが放送することになっている。
TBSの姉妹局TNT、HBO、FOX、FX、コメディ・セントラル、ショウタイム、Revision3 、そしてNBCユニバーサルが所有するUSAネットワークでさえもオブライアン獲得を狙っていたと伝えられている。
シカゴ在住中、短期間ではあるがジェフ・ガーリンと部屋をシェアしていた。1989年、オブライアンを含む『サタデー・ナイト・ライヴ』の脚本家達はエミー賞コメディおよびバラエティ脚本家賞を受賞した。
『サタデー・ナイト・ライヴ』の多くの脚本家同様オブライアンは時々エキストラとして出演しており、特にトム・ハンクス5回目の登場で『Five-Timers Club 』のコーナーでのドアマン役で知られる。2001年の第26シーズンでオブライアンは『サタデー・ナイト・ライヴ』に司会として再登場した。1991年、オブライアンとスミゲルはアダム・ウェスト主演のNBCの『Lookwell 』のパイロット版を執筆した。これはシリーズ化することはなかったが、カルト的ヒットとなった。これは後にUn-Cabaret による、シリーズ化されなかったパイロット版の特集『The Other Network 』で放送された。この時オブライアンのインタビューも行なわれ、2002年にTrio で再放送された。
1991年、契約不履行、『Lookwell 』未放送と立て続けに起こり燃え尽きてしまい、『サタデー・ナイト・ライヴ』を降板した。