サスケハナ川
地質学的には、サスケハナ川の形成は極めて古く、アルゲイニー山脈が形成される以前、新生代初期にさかのぼるとされている。ハドソン川、デラウェア川やポトマック川と同様、サスケハナ川下流域の平野は中生代には既に形成されていた。最終氷期が終わる前には、サスケハナ川は現在よりもはるかに長かった。しかし、更新世の終わり頃にチェサピーク湾の水位が上がり、もとの河口付近は水没してリアス式海岸の溺れ谷となったため、サスケハナ川も現在の長さになった。
サスケハナ川はアメリカ合衆国の歴史において重要な役割を演じてきた。ヨーロッパ人が入植する以前は、流域にはネイティブ・アメリカンのサスケハナ族が住んでいた。サスケハナというこの川の名前はサスケハナ族にちなんでつけられた。地元の伝説では、このサスケハナという名はネイティブ・アメリカンの言語で「1マイルの幅、1フィートの深さ」を意味するものであったとされているが、アルゴンキン語族の言葉では単に「泥まみれの流れ」、もしくは「曲がりくねった流れ」という意味であった。
17世紀に入ると、デラウェア川流域を中心に住みついていたレナペ族がサスケハナ川流域をその居住地域の西端としていた。1682年には、ペンシルベニア植民地を創設したウィリアム・ペンがレナペ族と友好関係を結び、白人の入植地を創るためにレナペ族と交渉し、デラウェア川とサスケハナ川の間の土地を購入した。
独立戦争中の1779年、大陸軍将軍ジェームズ・クリントンの隊はサスケハナ川の源流にダムを築いてオチゴ湖の水位を上昇させた後、ダムを壊して下流数マイルをあふれさせた。その後クリントン隊はサスケハナ川を下り、ティオガでジョン・サリバン将軍がペンシルベニア州イーストンから率いていた隊と合流した。クリントン・サリバンの合同隊は8月29日にニュータウンの戦いでロイヤリストとネイティブ・アメリカンの合同軍を破った。