スカルガールズ
声:Lauren Landa / 沢城みゆき
年齢:28歳(14歳で死去)、誕生日:11月2日、血液型:防腐処理済み(生前はA)、身長:160センチ、体重:54キロ
本名はシエナ・コンティエロ。昔からメディチ家に仕えていたコンティエロ家の有名なオペラ歌手。しかし14年前、一家はダブルの策略にはまり、メディチ家によって皆殺しにされてしまう。生き残った彼女の母親セレーネは家族を救う事をスカルハートに願ったが、彼女はスカルガールへと変貌させられてしまった。
スカルガールとなったセレーネが敗北した後、スクィグリーはロレンツォ・メディチによって埋葬されるが、スカルガール・マリーの覚醒によって目を覚ます。本来ならば、彼女はマリーの率いる大勢のアンデッドの一人となるはずだったが、ドラゴンのような見た目の寄生生物「レヴァイアサン」(声:Liam O’Brien / 山本格)の力により解放され今に至る。戦いの中では、レヴァイアサンによる多彩な攻撃のほか、二種類の構え行動からそれぞれ3通りに派生できる技や、歌声を披露してカメラをスクィグリー中心に持ってくる技なども用いる。
優雅で穏やかな礼儀正しい性格だが、自分の信念は貫き通す一面もある。母親がスカルガールになったこともあり、彼女は大抵の人より現状を深く理解している。
声:Michelle Ruff / 松浦チエ
年齢:秘密、誕生日:10月17日、血液型:全て、身長:180センチ、体重:73キロ(平均値)
古代エジプト風の見た目をした女性。「アルバス」(声:Chris Smith / 伊丸岡篤)と「ホレス」(声:Sean Schemmel / 伊達忠智)という家来がいる。
ニューメリディアンの高級ナイトクラブ「バステッツ・デン(Bastet’s Den,バステトの巣の意)」の歌姫。しかし、彼女の正体はガイコツのような見た目の吸血パラサイト「セクメト」(声:Wendee Lee / くじら)の宿主で、はるか昔から「深紅の災厄」として恐れられてきた存在である。献血活動を支援していることで広く知られているが、実際は集めた血液をセクメトに注入し、その若さと美貌を保っている。
そのことをメディチマフィアに知られ、彼女はヴィターレ・メディチからスカルガールを倒すよう脅迫されるが、このことがきっかけで、彼女は一度は鎮めた古代の野望を再び燃やし始める。戦いの中では、持っている杖や家来による攻撃などを用いるほか、通常モードとセクメトモードの切り替えができる。セクメトモード時はダメージを受けてもひるまず、多彩な必殺技を繰り出せるが、ブロックバスターゲージが少しずつ減少する。
実はダブルと過去から因縁があり、ストーリーモードではその因縁の深さが垣間見られる。また、セクメト自身もサムソンやレヴァイアサンとは深い因縁を持つ間柄となっている。