根室本線
1921年(大正10年)8月5日:西和田駅 - 根室駅間 (10.2 km) の延伸開業に伴い全通。同区間に花咲駅、根室駅を開設。滝川駅 - 根室駅間を根室本線(ねむろほんせん)と改称。
1922年(大正11年) 4月1日:狩勝給水給炭所、上厚内信号所、波若信号所が信号場に変更され、狩勝信号場、上厚内信号場、波若信号場となる。 10月15日:佐念頃駅が御影駅に改称。 10月23日:門静信号場が一般駅に昇格し、門静駅となる。
1923年(大正12年) 9月25日:釧路駅(2代目) - 天寧駅間の貨物支線 (2.0M≒3.2km) が開業。同区間に天寧駅(貨物駅・直営駅)を開設。 12月25日:大楽毛駅 - 釧路駅(2代目)間に新富士駅を開設。
1925年(大正14年) 2月1日:尺別駅における一般貨物の取り扱いを開始。 3月16日:釧路駅(2代目) - 上別保駅間に別保信号場を開設。この時点では釧路駅(2代目) - 別保信号場間の距離が1.8 M≒2.9 km、別保信号場 - 上別保駅間の距離が3.5 M≒5.6 km、別保信号場 - 天寧駅間の距離が1.0 M≒1.6 km。
1926年(大正15年) 8月1日:上厚内信号場が一般駅に昇格し、上厚内駅となる。
1927年(昭和2年) 9月15日:釧網線(現在の釧網本線)の開業に伴い、釧路駅 - 別保信号場間が根室本線と釧網線の重複区間となり、別保信号場が両路線の施設上の分岐点となる。 12月26日:下富良野駅 - 山部駅間に布部駅を開設。
花咲線区間での2007年(平成19年)度支障件数は335件にものぼる。これは絶対数であり、釧路以西と比較すると、特急・急行も貨物列車もなく、列車本数や営業距離も勘案すれば、列車営業キロあたりでは釧路以西の10倍以上エゾシカの影響を受けているといえる。警笛によりシカに注意を促すために、花咲線用のキハ54はタイフォンをホイッスル(通称「シカブエ」と呼ばれる。JR北海道の車両にはキハ283系など広く用いられている)に換えている。また、2022年10月以降相次いで発生した衝突事故の影響で急速に車両繰りが厳しくなったため多数の列車の運休を余儀なくされ、衝突や急制動の回避を目的に夕方から夜間に運転される列車で冬季限定の徐行運転を行うこととなったほか、車両繰りがつかなくなった結果同区間でのワンマン運転に対応していないH100形を、同区間の普通列車としては1991年以来32年ぶりとなる車掌乗務のうえで代走に充当する事態に至った。
全線単線の非電化路線で、JRの幹線路線としては日本最東端となる。さらに支線部を含めない鉄道路線としてはJR北海道最長路線でもある(支線部を含めた鉄道路線では函館本線がJR北海道最長)。
新得駅 - 帯広駅 - 釧路駅間は、石勝線とともに札幌市と帯広市・釧路市を結ぶ幹線ルートの一部となっている。一方、滝川駅 - 富良野駅 - 新得駅間と釧路駅 - 根室駅間は地域輸送のみのローカル線となっている。