チアゾリジンジオン
活性化されたPPAR/RXRヘテロ二量体は、ターゲット遺伝子の上流にあるペルオキシソーム増殖因子ホルモン応答要素遺伝子に、核内受容体コアクチベーター1やCREB結合タンパク質等多くのコアクチベーターを伴って結合し、遺伝子の発現を亢進させる。 活性化による作用:
インスリン抵抗性改善
脂肪細胞分化制御
VEGF誘導性血管新生阻害
レプチン分泌量減少(食欲増進)
いくつかのインターロイキン(IL-6等)減少
抗増殖性作用
アディポネクチン増加
TZDはまた、脂肪およびグルコースの代謝に関係する数種の蛋白質合成を増加させ、ある種の脂質および脂肪酸の再利用を低下させる。 TZDは全般的にトリグリセリドを低下させ、HDL-CおよびLDL-Cを上昇させる。 この場合のLDL-C上昇はLDL粒子を「大きく」し、アテローム生成能を減弱させる。この臨床的意義は現在の処明らかでない。 TZDの一つロシグリタゾン(日本国内未承認)は心不全や脳卒中を増加させるとして欧州で承認を一時停止(販売中止)された。