ダルナビル
ダルナビルは、他の抗レトロウイルス剤、プロトンポンプ阻害薬やH2受容体拮抗薬といった制酸薬など、HIV/AIDS患者が一般的に服用している薬と相互作用する可能性がある。セイヨウオトギリソウは、代謝酵素CYP3Aによるダルナビルの分解を促進することで、ダルナビルの効果を低下させる可能性がある。
ダルナビルは、非ペプチド系のプロテアーゼ(PR)阻害薬(PI)であり、多くの水素結合を介してPRの活性部位に留まる。HIV-1プロテアーゼとの相互作用を高め、HIV-1プロテアーゼの変異に対する耐性を高めるために開発された。ダルナビルのKd(解離定数)は4.5×10Mで、PRとの相互作用が非常に強く、解離定数は他のプロテアーゼ阻害薬の⁄100 - ⁄1000となっている。この強い相互作用は、ダルナビルとPRの活性部位の骨格との間の水素結合の増加に由来する(右図)。ダルナビルの構造は、これまでにFDAで開発・承認されたほとんどのPIよりも、PR活性部位との水素結合を多く作ることができる。更に、HIV-1プロテアーゼのバックボーンは、変異があっても空間的なコンフォメーションを維持している。ダルナビルはプロテアーゼのこの安定した部分と相互作用するため、PR-PI間の相互作用が変異によって破壊される可能性は低い。