ビタミンB12全合成
D-リボースと無水酢酸、ピリジンを1,4-ジオキサン中で95°Cで反応させると、リボフラノースができる。これをジエチルエーテルを溶媒にして塩酸と0°Cで反応させると塩素置換体ができる。これに5,6-ジメチルベンズイミダゾール(英語版)、ついで塩酸を反応させると、α-リバゾールとβ-リバゾールの2種類の異性体ができる。これらを分離してα-リバゾールのみを取り出す。
α-リバゾールと塩化トリフェニルメチル(英語版)を反応させ、さらに亜リン酸エチルシアノエステル(NCCH2CH2OPO3H2)、酢酸、水酸化リチウム、Amberlyte(イオン交換樹脂の一つ)、続いて2当量の水酸化アンモニウム、N,N'-ジシクロヘキシルカルボジイミド、HCNH2、tert-ブチルアルコールを作用させると、収率71%で目的物質が生成する。これをAとする。
また、トレオニンの双性イオンに酸素処理したテトラリンを加えると、1-アミノ-2-プロパノールが生成する。これを金属を触媒にAと反応させると、リン酸基の結合位置によって2つの異性体ができる。このうち多いほう(34%)が目的とするヌクレオチドである。これをヌクレオチドBとする。
逆合成解析では第1段階は簡単であった。1960年にビタミンB12においてアルキル基やリン酸基が結合している7番目のアミド結合がアミド加水分解によってコバル酸(cobyric acid)に変換され、それを元に戻すこともできることがフリードリッヒ、グロス、バーンハウアー(Bernhauer)、ツェラー(Zeller)によって示された。ウッドワードやエッシェンモーザーの研究はコバル酸を合成することを目的とした形式全合成であり、アルキル基などの付加は含まれていなかった。
C5とC15のメチル基はコリン骨格を作ってからでないと加えることができない。この部分は環ADを西側、環BCを東側と呼ぶ。これらを直接結合させて環を閉じるのは立体障害のためできないと考えられていたが、硫黄縮合を用いる方法により結合させることが可能になった。