テモゾロミド
テモゾロミド(英語: Temozolomide、略称:TMZ)は、経口投与可能な抗がん剤である。商品名テモダール。アルキル化剤に属し、初発・再発の星状細胞腫(膠芽腫など)の悪性度の高い脳腫瘍の治療に用いられるほか、海外では悪性黒色腫の治療にも用いられる。 また承認外用法として乏突起神経膠腫の治療に、旧来の忍容性の低いPCV療法(プロカルバジン、ロムスチン、ビンクリスチン)の代わりに用いられている国もある。
テモゾロミドはダカルバジンの次世代の医薬品として開発されたイミダゾテトラジン骨格を有するプロドラッグである。アメリカでは1999年8月に、日本では2006年7月に承認された。
テモゾロミドの治療効果は、DNA(特にグアニン残基のN-7位、O-6位)のアルキル化/メチル化による。DNAのメチル化は腫瘍細胞の死を誘導する。しかし、一部の腫瘍細胞はMGMT遺伝子にコードされるO-アルキルグアニンDNAアルキルトランスフェラーゼ(AGT)を発現してこのDNA損傷を修復し、治療効果の減弱をもたらす。一部の腫瘍では、このMGMT遺伝子はエピジェネティクにサイレンシングされ、テモゾロミドに非耐性となる。逆に、脳腫瘍内にAGT蛋白質が発現していると、テモゾロミド耐性であるといえ、投与の効果はほとんど期待できない。