5-メトキシ-N,N-ジメチルトリプタミン
南アメリカの原住民のシャーマンが使用してきた。
5-MeO-DMTは、生命の樹教会のサクラメントであった。おおよそ1971年から1980年代まで、5-MeO-DMTはこの宗教の信者の間でこっそりと用いられてきた。1970年から1990年まで、パセリで5-MeO-DMTを吸うことは、おそらくアメリカ合衆国における2大投与経路の1つであった。
コロラドリバーヒキガエルの分泌物を吸入することは精神的な探求手段として人気がある。このような使用の大半は、年1回以下、生涯で4回未満であり、90%以上の人に強い神秘体験を生じている 。オクタビオ・レティグ (Octavio Rettig) は、2013年にTEDでヒキガエルの幻覚剤を使ってコカイン依存を克服したと語り、その後VICEのYoutubeの動画に出たことで注目を集め、また2016年にThe Toad of Dawnを出版、ほとんど行われていかなったこの慣行は、よく行われる方法となり、ヒキガエルの生態系に影響を及ぼしているかが議論になっている。合成の5-MeO-DMTを使うことでこの問題は簡単に防止できる。
5-MeO-DMTは1936年に初めて合成され、1959年に嗅ぎたばこの原料となるヨポ(英語版)の種子から幻覚成分として単離された。かつてはこの嗅ぎたばこの幻覚効果の主要な成分と考えられていたが、種子中に少量や全く含まれないこともあり、現在では、幻覚効果の主要な成分は、5-MeO-DMTのO-デメチル化代謝物であるブフォテニンであると考えられている。代謝は、主にCYP2D6によって行われる。