クロモグリク酸
クロモグリク酸ナトリウムは、1965年に自身も喘息患者であったRoger Altounyanによって発見された。クロモグリク酸ナトリウムは多くの場合、患者をステロイドから解放することができるため、喘息の管理における画期的な薬剤と考えられている。しかし、主にアレルギー性喘息や運動誘発性喘息の予防に効果があり、急性発作の治療には使用できないとされている。Altounyanは、気管支拡張作用を持つある種の植物やハーブについて調べていた。その一つが、エジプトで古くから筋弛緩剤として使われていたケラ(khella、学名:Ami visnaga)という植物であった。Altounyanは、有効成分ケリン(khellin)の誘導体を意図的に吸入して、喘息の発作をブロックできるかどうかを調べた。数年の試行錯誤の後、彼はクロモグリク酸ナトリウムという有効かつ安全な喘息予防化合物を単離した。
"クロモグリク酸は、通常なら炎症細胞を引き寄せるメディエーターの放出を防ぎ、炎症細胞を安定させる。粘膜に見られるMCT肥満細胞が安定化される。" ネドクロミル(英語版)も肥満細胞を安定化させる薬で、喘息の抑制に効果がある。根本的な作用機序は完全には解明されていない。クロモグリク酸は肥満細胞を安定化させるが、この機序が喘息に効く理由ではないだろうからだ。肥満細胞を安定させる作用が同等かそれ以上の20種類の関連化合物が製造されているが、いずれも抗喘息作用を示していない。これらは、刺激物であるカプサイシンに対する感覚C線維(英語版)の反応を抑制し、喘息に関与する局所軸索反射を阻害することで作用している可能性が高く、また、喘息に関与する貯留されたT細胞サイトカインやメディエーターの放出を抑制する可能性もある。
塩素イオンチャネル(英語版)を多少阻害することが知られており(37%±7%)、その結果、以下を抑制する可能性がある。
感覚神経終末上の刺激受容体の刺激によって引き起こされる誇張された神経反射(例:運動誘発性ぜんそく)
アレルゲン誘発性喘息における数種類の炎症細胞(T細胞、好酸球)からの貯留サイトカインの放出
注:同じ研究において、別の化学物質(NPPB:5-ニトロ-2(3-フェニル)プロピルアミノ-安息香酸)が、より効果的な塩素イオンチャネル遮断薬であることが示された。
最終的にはカルシウムの流入を抑制することで作用すると考えられる。
クロモグリク酸はクロモンに分類される。
クロモグリク酸は、インスリン誘発性脂肪萎縮症の治療薬としても試験されている。クロモグリク酸はS100P(英語版)タンパク質と結合し、RAGE(英語版)との相互作用を阻害することも知られている。