ドナネマブ
近年のアミロイドイメージング技術の改善により、細胞外の過剰なAβペプチドがアルツハイマー病の発症につながることがわかってきた。Aβペプチドが過剰に産生されると、脳の特定の部分にプラークが形成され、神経細胞の伝達が妨げられる。ドナネマブは、可溶性および不溶性のプラークの形成を攻撃し、病気の進行を遅らせる。
第2次の第I相試験は、2015年12月に米国と日本で実施された。このフェーズでは、標本数を50人増やして150人の被験者が参加した。その方法は、最初に行った研究に対して変更された。この試験では3種類の異なる投与計画が用いられた。1番目は10、20、40 mg/kgの単回投与、2番目は10 mg/kgを隔週で24週間投与、3番目は10または20 mg/kgを毎月16ヶ月間投与する。被験者は、プラセボ群と実験群のどちらかに、3:1の比率で無作為に選択された。この試験の目的は第1次と同じで、主に脳アミロイド斑の減少に対する有効性を測定した。
投与量の増加に伴い、症候性ARIA-Eを経験する患者の割合が増加し、患者の4人に1人の割合となった。また、ドナネマブにとって自己抗体が問題となっており、薬剤を非自己細胞として認識し、身体が薬剤に対抗するようになった。自己抗体に該当する抗薬物抗体は、ほぼすべての患者で産生された。この試験では、アミロイドPETスキャンが陰性になったことで、月1回の投与を16カ月間続けた患者で良好な結果が示され、2019年8月に試験は終了した。
2023年 1月19日 - イーライリリーは、「ドナネマブ」についてFDAが迅速承認を認めなかったと発表した。