ロペラミド
ロペラミドは1969年にベルギーで、ジフェノキシレート(英語版)(1956年)とフェンタニル(1960年)に続いて発見された。
ロペラミドの最初の臨床試験の結果は1973年にJournal of Medicinal Chemistry に掲載された。
偽薬対照臨床試験は1972年12月から1974年2月に掛けて実施され、1977年に英国消化器病学会(英語版)編集のGut journal(英語版) に掲載された。
1973年に米国で特許が取得され、同年から販売開始された。FDAが承認したのは1976年である。特許は1990年1月に失効した。
1988年3月には米国内で一般用医薬品として販売開始された。
1980年代にはロペラミドドロップとシロップが存在しており、主として小児を対象に販売されていたが、パキスタンでイレウスが18例(内死亡6例)発生した事がWHOから報告され、1990年に市場から回収された。
その後1990年から1991年に掛けて、多くの国でロペラミド含有製剤の小児(2〜5歳)への使用が制限された。
1993年11月に、ザイディス(英語版)技術を用いたロペラミドの口腔崩壊錠(英語版)が上市された。1997年6月には下痢および放屁を治療対象とするシメチコンとの配合剤(チュワブル錠)がFDAに承認された。
2013年には、ロペラミドの2mg錠がWHO必須医薬品モデル・リストに加えられた。
ロペラミドはオピオイドであるが、乱用の危険はないと思われていた。2012年時点では乱用の報告はなかった。
しかし2015年に、超高用量ロペラミドの違法使用が報告された。同報告内ではロペラミドは「貧者のメサドン」と云われている。オピオイド使用障害、呼吸抑制、緊張病等の毒性が報告されている。薬物中毒治療施設に紹介されたある患者は、1日当り800mgを使用していた。報告者は、ロペラミドは多幸感を生じさせる作用を持ち、どのように安易に多幸感を得るかという情報があると述べている。高用量を用いた場合でも、乱用の危険性は非常に低い。
前述の事柄に関して、ロペラミドは“致死量に近い用量で”鎮痛効果を発揮し、サルでモルヒネ離脱症状を抑える効果があることが発見された。ロペラミドをP糖蛋白質阻害薬と併用すると、ロペラミド単剤よりもずっと少量で呼吸抑制等のオピオイドの効果を確実に発揮する。