神奈川県道・山梨県道521号佐野川上野原線・東京都道521号上野原八王子線
1920年(大正9年)4月1日 - 府県道「恩方八王子線」路線認定(起点:南多摩郡恩方村、終点:八王子市、路線番号88)
1961年(昭和36年)3月15日 - 「恩方八王子線」路線廃止、一般都道「上野原八王子線」路線認定(起点:山梨県北都留郡上野原町、終点:八王子市追分町一国二十号交点、整理番号140)
1966年(昭和41年)4月1日 - 一般都道「上野原八王子線」整理番号変更(140から190に)
1994年(平成6年)4月1日 - 一般都道「上野原八王子線」整理番号変更(190から521に)