PAX8
PAX8はPAX(paired box)ファミリーの転写因子である。一般的に、このファミリーのメンバーはpaired boxドメイン、オクタペプチドモチーフ、paired型ホメオドメインを持つ。PAXファミリーは胚発生時の組織と器官の形成や、出生後の一部の細胞の正常な機能の維持に重要な役割を果たしている。これらのタンパク質は、重要なDNA領域に結合し、特定の遺伝子の発現制御を補助する。PAX8は甲状腺の濾胞細胞(英語版)の発生と甲状腺特異的遺伝子の発現に関与している。PAX8は成長、脳の発生、代謝の調節に重要なホルモンの放出を誘導する。また、腎臓の器官形成の最初期の段階やミュラー管、胸腺でも機能する。さらに、PAX8は腎臓の排出系、子宮頸部の上皮細胞、子宮内膜、卵巣、輸卵管、精嚢腺、精巣上体、膵島細胞、リンパ系細胞で発現している。PAX8やその他の転写因子はDNAに結合して甲状腺ホルモン合成を駆動する遺伝子(Tg、TPO、Slc5a5、Tshr)を調節する役割を果たす。
PAX8(とPAX2(英語版))は泌尿生殖系の形態形成の重要な調節因子の1つである。これらは胚の最初の腎臓細胞の指定に関与しており、その発生過程を通じて重要な因子であり続ける。
PAX8はTTF-1(英語版)と相互作用することが示されている。
(January 2001). doi:10.1128/MCB.21.2.524-533.2001. PMC 86614. PMID 11134340. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC86614/.
“Autosomal dominant transmission of congenital thyroid hypoplasia due to loss-of-function mutation of PAX8”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 86 (1): 234–8. (January 2001). doi:10.1210/jcem.86.1.7140. PMID 11232006.
“A novel mutation (Q40P) in PAX8 associated with congenital hypothyroidism and thyroid hypoplasia: evidence for phenotypic variability in mother and child”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 86 (8): 3962–7. (August 2001). doi:10.1210/jcem.86.8.7765. PMID 11502839.
PAX8/PPARγの組換えは典型的濾胞癌の30–40%を占めるのに対し、膨大細胞腫(Hürthle細胞腫瘍)では5%未満である。
PAX8の発現は腎臓の腫瘍組織、ウィルムス腫瘍、卵巣がん、ミュラー管由来癌腫で上昇している。そのため、PAX8の免疫検出は原発性・転移性腎腫瘍の診断に広く利用されている。PAX8(またはPAX2)の発現の再活性化は小児のウィルムス腫瘍、ほぼすべての種類の腎細胞がん、腎性腺腫(英語版)、卵巣がん、膀胱がん、前立腺がん、子宮体がんで報告されている。PAX8の発現は子宮頸がんの発生時にも誘導される。