ポナチニブ
ARIAD社の計算機と構造活性相関に基づく薬剤設計プラットフォームを用いて設計され、BCR-ABLの酵素活性を非常に高い効力と幅広い特異性で阻害する。生来のBCR-ABLだけでなく、既存のチロシンキナーゼ阻害剤に抵抗性を示す変異を持つBCR-ABLのアイソフォームも標的とすることが意図されており、特に有効な治療法が存在しないT315I変異を含む。
アリアドが開発したATP競合型デュアルSrc/Abl阻害剤の最初の1つであるAP23464は、その発見への道筋を示している。AP23464は、構造ベースのドラッグデザインと三置換プリン類似体の合成ライブラリを用いて同定された。AP23464は、SrcおよびBcr-Ablキナーゼを強力に阻害し、イマチニブ抵抗性のBcr-Abl変異の多くを含む。