ERCC4
ERCC1もしくはXPFに変異を有する哺乳類細胞は、DNA鎖間の架橋を引き起こす因子に対する感受性が特に高い。鎖間架橋はDNA複製の進行を遮断し、遮断されたDNA複製フォーク部分の構造がERCC-XPFによる切断の基質となる。DNAの一方の鎖の架橋の両側に切り込みを入れて架橋を外すことで、修復が開始されている可能性がある。他に、鎖間架橋付近のDNAに二本鎖切断が導入され、その後の相同組換え修復にERCC1-XPFが関与している可能性もある。ERCC1-XPFは鎖間架橋の修復に関与する唯一のヌクレアーゼではないものの、細胞周期のいくつかの段階で鎖間架橋の修復に必要とされる。
XP-Fの患者の大部分ではXPの症状は中等度であるが、その中のわずかな割合でさらにコケイン症候群(CS)の症状がみられることがある。コケイン症候群の患者は光感受性を示し、さらに発生の欠陥や神経症状を示す。
ERCC4遺伝子の変異は、非常に稀にXFE早老症候群(XPF-ERCC1 progeroid syndrome)を引き起こす場合がある。患者はXPとCSの特徴に加え、神経、肝胆道、筋骨格、造血系に症状がみられる。
希少遺伝疾患である色素性乾皮症(XP)の患者の一部は、ERCC4に変異を抱えている。これらの患者はグループF(XP-F)に分類される。XPの診断基準となる特徴は、乾燥した鱗状の皮膚、露光部の皮膚への異常な色素沈着、重度の光感受性であり、紫外線による皮膚がんの発症リスクが1000倍以上高くなる。