国道125号
千葉県香取市から利根川を渡って北西方向へ進み、茨城県土浦市、下妻市、古河市を経て、さらに西進して埼玉県加須市から埼玉県熊谷市の国道17号・上之(南)交差点に至る関東平野のほぼ中央を東西に横断する一般国道の路線。起点・香取市佐原から茨城県稲敷市までは、国道51号と重複するため、稲敷市西代の北田交差点から実延長区間(見かけ上の区間)が始まる。同香取市を起点とする国道355号同様、千葉県内には単独区間がない。
茨城県古河市 - 埼玉県久喜市栗橋の利根川越え区間は国道4号と交差重複し、利根川橋を共用する。現道に並行するバイパス道路もあり、阿見美浦バイパスがある。東北自動車道とは加須ICと接続、常磐自動車道とは土浦北ICと接続しており、高速道路との連絡を担う重要な幹線道路になっている。関東の主要幹線国道とも多く交差しており、土浦市内では国道6号、古河市内で新4号バイパスを含む国道4号と交差する。
2009年(平成21年)2月19日:土浦市高岡 - つくば市下大島の区間(約0.6 km)を4車線化供用開始。
2013年(平成25年)4月22日:土浦市真鍋(真鍋交差点) - 同市下坂田(パープルライン入口交差点)の旧道(3.68 km)が指定解除され、土浦市道へ降格。
2018年(平成30年) 3月30日:熊谷市内の全区間(熊谷市佐谷田地内、行田・熊谷市境 - 終点間)の旧道が指定解除され、埼玉県道128号熊谷羽生線へ降格。 7月13日:加須市北小浜(加須羽生バイパス分岐点) - 行田市持田(行田・熊谷市境)間の旧道が指定解除(当該区間はあらかじめ埼玉県道152号加須幸手線・埼玉県道411号加須停車場線・埼玉県道38号加須鴻巣線・埼玉県道128号熊谷羽生線に重複指定済)。これに伴い終点が、新道である行田バイパス終点上之(南)交差点に変更となる。
2020年(令和2年) 3月20日:栗橋大利根バイパスが開通。 4月1日:土浦市都和4丁目(都和陸橋) - 同市若松町(若松町交差点)を、通行する車両の高さの最高限度が4.1メートルの道路に指定。
2021年(令和3年)10月1日:栗橋大利根バイパスの旧道のうち、久喜市内区間が指定解除(佐間西交差点 - 高柳交差点間は埼玉県道3号さいたま栗橋線と元々重複、高柳交差点から加須市境〈中川〉は同市に移管)され、栗橋大利根バイパスが実質現道化する。
2022年(令和4年)4月1日:栗橋大利根バイパスの旧道の残り区間(加須市内)が指定解除(加須市に移管)。