ニューレグリン1
ニューレグリン1は内皮細胞から放出される心臓作用性の成長因子であり、心臓の発生、構造の維持、機能的完全性に必要とされる。ニューレグリン1とその受容体となるErbBファミリーは、心筋細胞の生存の促進、サルコメア(英語版)構造の改善、Ca恒常性の維持、ポンプ機能の亢進によって、慢性心不全(CHF)の治療に有益な役割を果たす場合がある。ニューレグリン1/ErbBの下流のエフェクターには、心筋特異的ミオシン軽鎖キナーゼ(cMYLK(英語版))、PP1、SERCA2(英語版)、FAKなどがある。こうした有益な効果のため、組換え型ヒトニューレグリン1(rhNRG-1)はCHFに対する治療薬としての可能性がある。
成体ラットの心室筋細胞に対するニューレグリン1処理によって、ErbB2、FAK、p130(CAS)(英語版)からなるタンパク質複合体の形成が刺激される。この複合体は孤立した心筋細胞間の接触の回復を調節し、同期した拍動を可能にする。さらに、FAKはサルコメア構造の維持、細胞生存、心筋細胞間相互作用にも関与している。サルコメアに対するニューレグリン1の作用は、細胞毒性薬などのストレス因子による構造的錯綜から心筋を保護する。
ウイルス感染、細胞毒性薬、酸化ストレスといったストレス条件下では、ニューレグリン1/ErbBシグナルの活性化によって心筋細胞はアポトーシスから保護される。胚や新生児の心筋細胞とは対照的に、成体の心筋細胞は終末分化を迎えており、増殖能を喪失している。
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