フルタミド
フルタミドは抗アンドロゲン薬として、酢酸シプロテロンと同等かわずかに強く、スピロノラクトンよりもはるかに強いことがバイオアッセイにおいて判明している。しかしヒドロキシフルタミドのARに対する親和性は、酢酸シプロテロンに比べて10倍程度低い。ビカルタミドと比べても2-4倍程度低く、また、ビカルタミドの消失半減期が約6日であるのに対し、ヒドロキシフルタミドは約8-10時間と、約17倍の差がある。また、ビカルタミド50mg/日とフルタミド750mg/日の用量(15倍の差)では、定常状態でのビカルタミド血中濃度はフルタミドの約7.5倍となることが知られている。さらに、前立腺癌患者の前立腺特異抗原値は、フルタミドがこの用量で75%低下するのに対し、ビカルタミドは90%低下することが確認されている。また、前立腺癌を対象とした大規模臨床試験において、ビカルタミド50mg/日はフルタミド750mg/日と同等以上の効果があることが確かめられた。その上、ビカルタミドは、ラットではフルタミドの5倍、イヌではフルタミドの50倍の効果があることが示されている。以上のことから、フルタミドはビカルタミドに比べて抗アンドロゲン薬としての効力はかなり低いと考えられる。
前立腺肥大症および前立腺癌の男性を対象とした単独およびGnRH受容体作動薬併用による用量設定試験(英語版)が実施されている。
非去勢雄ラットにおいて、テストステロン値を5-10倍に増加させる。
"Latest studies suggest that [flutamide] also reduces adrenal and ovarian androgen synthesis [58,59]. [...] No alteration in the hormone levels has been observed in patients treated with flutamide for 6 or 12 months [61,62]. However in other studies flutamide decreased circulating concentrations of DHEAS as well as androstenedione, total testosterone and 3a-androstanediol glucuronide, in young women with PCOS [41,59]. These effects may be due to inhibition of adrenal 17-20 lyase [17,63]. Although there was no effect on gonadotropin response to GnRH, basal levels of FSH showed a rise associated with a small fall of LH [64]."
↑ World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. (2021). hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02
↑ “Flare Associated with LHRH-Agonist Therapy”. Rev Urol 3 Suppl 3: S10–4. (2001). PMC 1476081. PMID 16986003. https://www.ncbi.nlm.
id=P2W6B9FQRKsC&pg=PA489
1 2 “Synthesis and bacteriostatic activity of some nitrotrifluoromethylanilides”. J. Med. Chem. 10 (1): 93–5. (1967). doi:10.1021/jm00313a020. PMID 6031711.
↑ Barry Boettcher (12 May 2014). Immunological Influence on Human Fertility: Proceedings of the Workshop on Fertility in Human Reproduction, University of Newcastle, Australia, July 11-13, 1977. Elsevier Science. pp. 167–. ISBN 978-1-4832-6895-8. https://books.google.com/books?id=4r7iBQAAQBAJ&pg=PA167
↑ The Irish Reports: Containing Reports of Cases Argued and Determined in the Court of Appeal, the High Court of Justice, the Court of Bankruptcy, in Ireland, and the Irish Land Commission. Incorporated Council of Law Reporting for Ireland. (1990). p. 501.
前立腺癌の男性におけるGnRH受容体作動薬(英語版)治療開始時のテストステロン急上昇の影響を防ぐために使用される。
視床下部からGnRHが拍動的に放出され、これにより脳下垂体前葉から黄体形成ホルモン(LH)と卵胞刺激ホルモン(FSH)が放出される。LHは精巣を刺激しテストステロンを分泌させ、テストステロンは酵素5α-リダクターゼによってジヒドロテストステロン(DHT)に代謝される。
DHTと、それよりもはるかに少ない量のテストステロンは、前立腺癌細胞の増殖を促す。したがって、これらのアンドロゲンを遮断することで、前立腺癌(特に転移性のもの)に対し強力な治療効果が期待できる。通常、投与されるのはGnRHと同じ受容体を刺激するリュープロレリンやセトロレリクス(英語版)などのGnRHアナログであるが、拍動的でなく継続的に作用することで下垂体を逆に抑制し、視床下部-下垂体-性腺軸全体を抑制できる。しかし、投与初期は一時的に軸が活性化されるため癌を増悪させる可能性がある。フルタミドや他のNSAAは、GnRHアナログ治療の初期にこの活性化を抑制するために使用されている。GnRH受容体遮断薬はGnRH受容体作動薬と対照的に初期のアンドロゲン増加を引き起こさないため、臨床使用において徐々にGnRH受容体作動薬に取って代わりつつある。
外科的睾丸摘出術やGnRHアナログへの抗アンドロゲン薬の追加(複合アンドロゲン遮断療法(英語版);CAB)の有益性を検討した研究がある。睾丸摘出術への追加は効果がなかったが、GnRHアナログに追加した場合はわずかながら効果が認められた。