トリフルリジン・チピラシル
2014年3月、日本で「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌(標準的な治療が困難な場合に限る)」について承認された。その後の2015年3月、RECOURSE試験の結果を受けて、承認内容が「治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌」に変更された。
2014年10月、米国でトリフルリジン・チピラシルがFDA優先審査品目に指定されてNDA申請資料の段階的提出が開始され、2014年12月に提出完了し、2015年2月にFDAが申請を受理した。2016年1月に承認された。
2015年3月、欧州医薬品庁にトリフルリジン・チピラシルの販売承認申請が提出され、2016年4月に承認された。
5-FUが1957年に合成されて以来、フッ化ピリミジン系化合物は様々な癌の治療に極めて有用とされてきたが、5-FUを長時間点滴静注する事による負担や腫瘍の抵抗性獲得等の課題を克服するため、より利便性が高く有効なフッ化ピリミジンの開発が望まれていた。トリフルリジンは1964年に初めて合成された。1960年代終盤、トリフルリジン単剤の点滴静注について第I相および第II相臨床試験が実施されたが、血中半減期が極めて短く(12分)、有用性は確認されなかった。その後、投与方法を修正して2.5mg/kg/日を分割して3時間毎に8〜13日間投与する臨床試験が乳癌および結腸癌について実施され、有効性が確かめられた。乳癌では23名中8名で奏効し、結腸癌では6名中1名でほぼ完全寛解に近い効果が見られたが、再燃が速かった。その結果、トリフルリジン単剤の癌に対する臨床試験は中止された。
後に、トリフルリジンを経口投与すると肝臓の初回通過効果でチミジンホスホリラーゼ(TPR)により不活性な5-トリフルオロメチルウラシル(5-トリフルオロメチルピリミジン-2,4(1H,3H )-ジオン;FTY)に分解されることが判明した。この事からTPR阻害薬を併用すれば血中濃度を増加・維持できるとの仮説が立てられた。