テッサロニキの初期キリスト教とビザンティン様式の建造物群
古代にテルマと呼ばれたテッサロニキは、天然の良港と街道を有する交易都市であった。カッサンドロスによってテッサロニケと改名され、さらに共和政ローマに占領された後も、ローマ属州マケドニアの首府として繁栄を続けた。50年、使徒パウロはこの町のシナゴーグでキリスト教を布教したが、ユダヤ人に告発され、退去したとされる。ローマ帝政時代、テッサロニケは国際都市の様相を呈しており、様々な民族や宗教が混在していた。ローマ帝国後期になると、ガレリウスによって凱旋門と霊廟が建設され、港湾はコンスタンティヌス1世によって拡張された。また、テオドシウス1世は、後にテッサロニケを破局から守る市壁を整備した。
ローマ帝国が東西に分裂すると、テッサロニキ(テッサロニケ)は東ローマ帝国の第二の都となり、バルカン半島の拠点として首都と緊密に結ばれた。しかし、580年頃からはじまるスラブ人の侵入により、バルカン半島は少数の沿岸都市を除いて侵略されてしまった。