浦上政宗
天文20年(1551年)、再び備前へ侵攻してきた尼子晴久との関係をめぐり、弟の宗景と意見が分かれる。そこで政宗は尼子晴久、松田元輝と同盟を結び、宗景は毛利元就の援助を得て対立した。備前の国衆も政宗に味方する者(浮田国定など)、宗景に味方する者(中山勝政など)が現れ、備前の覇権を賭けて争うことになる。
しかし、天神山城や新庄山城などで、相次いで敗北。さらに、旧主・晴政も三石城まで出兵してくるなどし、敵に囲まれた政宗は味方の国衆の動きを操ることもままならないまま、弘治年間(1555年 - 1557年)のうちに備前での勢力を大きく後退させてしまう。
この間にも、政宗は尼子晴久にたびたび支援を要請しており、晴久が自ら約30000余りの軍勢で美作国に侵攻した宗景を撃破するも、晴久・政宗にとっても決定打とはならなかった。さらには、晴久の急死により、尼子氏の勢力が後退すると、これらの支援も期待出来ない状況へと追い込まれた。