高砂丸
シーマージンは30%程度に設定され、「少し石炭を余分に焚くと忽ち20ノットに増速した」が、これは命令航路では到着時刻の厳守が規定されており、荒天時の航海での遅れを取り戻すための措置だった。大阪商船の台湾航路就航船の中で、文字通り「最大、最新、最高速」を誇ったが、スペック面では「高砂丸」の竣工に先立つ1ヵ月前に完成した近海郵船の「富士丸」(9,138トン)とほぼ同等であった。「高砂丸」の就航に先立ち、これまで台湾航路に就航していた「瑞穂丸」(8,506トン)は大連航路に転属となった。
竣工後は5月10日から12日に芝浦ふ頭で、5月18日に神戸港中突堤でそれぞれお披露目が行われ、神戸でのお披露目の2日後の5月20日に処女航海で基隆に向かった。「高砂丸」の運航スケジュールに関しては「高千穂丸」および「蓬莱丸」とともに月3往復の就航で、基隆行は神戸を正午に出港し、門司には翌日の未明に到着して正午に出港、2日後の正午に基隆に到着。逆の神戸行は午前11時に基隆を出港して2日後の午後1時に門司に到着し、午後5時に出港して翌日の午前10時に神戸に到着するという「高砂丸」専用のダイヤグラムが組まれ、「富士丸」を筆頭とする近海郵船の船舶とのサービス競争を繰り広げた。就航後間もなく日中戦争が勃発し、「高千穂丸」が一時日本陸軍に貸上げされたが、「高砂丸」は1941年(昭和16年)11月まで台湾航路に就航し続けた。
「高砂丸」は昭和16年11月12日付で日本海軍に徴傭され、12月1日付で特設病院船として入籍する。12月20日まで三菱重工業神戸造船所で特設病院船としての艤装工事を行った後、連合艦隊主力部隊に配属される。12月23日に連合国側に「朝日丸」(日本郵船、9,326トン)および「氷川丸」(日本郵船、11,622トン)とともに病院船として船名を通告され、南方方面に出動する。
蘭印作戦の進捗に伴い、朝日丸では負傷者がさばききれないと見込まれたため、1942年(昭和17年)1月末から「朝日丸」に代わってダバオ方面で行動。3月からはマカッサルなどセレベス島方面を行動するが、4月26日に最初の災難に見舞われた。「高砂丸」はこの日の未明1時38分頃、南緯03度19分 東経127度27分 / 南緯3.317度 東経127.450度 / -3.317; 127.450のアンボン近海を航行中にアメリカ潜水艦「ピカーレル」に発見された。「ピカーレル」は商船の煙を発見して戦闘配置を令した。4月26日に入ってすぐ、「ピカーレル」は艦首発射管から4本、艦尾発射管から1本の魚雷を発射し、1本が命中した。「ピカーレル」は浮上して目標を追跡し、さらに魚雷を2本発射したものの命中しなかった。そのうち、金剛丸級客船と思しき艦船が高速で「ピカーレル」の方に向かってくる気配があったので、「ピカーレル」はスコールにまぎれて戦場を離脱した。「ピカーレル」が「金剛丸級客船」と判断した艦船こそ他ならぬ「高砂丸」であり、「高砂丸」は魚雷の命中により舵と舵取機械および船体の一部を損傷した。