アルツハイマー病
現在の所、ADの予防に効果を示すという明確な証拠は存在していない。
2013年、東京工科大学応用生物学部の研究グループらにより、アルツハイマー病の予防にチモキノンが有効性を示すことが報告された。同研究グループでは、アルツハイマー病に関係すると考えられている部分の二次元脳回路モデルを作成し、チモキノンとアミロイドベータを同時投与した。その結果、アミロイドベータの単体投与時よりも細胞死を抑制する効果が発見された。また、アミロイドベータの細胞毒性を抑え、シナプスの活動低下を減少させることも発見された。以上のことから、研究グループではチモキノンにアルツハイマー病予防効果があると結論づけた。
アミロイドβの蓄積を抑制することで根本的な治療の研究が続けられており、2023年時点で2種類の治療薬がアメリカ食品医薬品局から承認されている。
アデュカヌマブ
アミロイドβを標的としたモノクローナル抗体により蓄積を抑制する。根本的な治療薬としては2021年に初めて承認された。
ドナネマブ
イーライリリー・アンド・カンパニーが開発中の治療薬。FDAより画期的治療薬指定を受けている。
レカネマブ
エーザイとバイオジェンが共同開発した世界初かつ唯一のアルツハイマー病治療薬として、米国FDAよりフル承認を取得するとともに、日本で認知症の治療薬の製造が許可を得た。
Aβワクチン
アミロイドβの除去と蓄積の予防するワクチンを投与する。研究段階である。
脳波には引き込み(entrainment)と呼ばれる、周期刺激による活性化現象が存在する。ADモデルマウスを用いた実験から、ガンマ波引き込みによるアルツハイマー型認知症の治療効果が発見された。AD患者における脳波減弱は広く知られていたが、これらの研究によりガンマ波を増強することでAβ蓄積の抑制、ミクログリアの活性化、脳萎縮/脳室拡大の抑制、記憶改善が起きることが明らかになった。
ガンマ波引き込みは感覚刺激によっても誘起される。感覚刺激を用いたガンマ波引き込みはGENUS(Gamma ENtrainment Using Sensory stimuli)と呼称される。例えば光の点滅(フリッカー)はGENUSとして利用でき、認知症改善効果を持つ。視覚・聴覚の同時刺激による治療法が臨床試験で検証されており、2021年現在、第I相が完了、第II相が進行中である。
思考能力の劣化
会話の問題
同じ会話を繰り返す
暴力的、不安、パラノイド
典型的なアルツハイマー型認知症では初期は内側側頭葉病変に対応して近時記憶障害(HDS-RやMMSEでは遅延再生障害)、時間の見当識障害で発症する。病識は初期から低下し、取り繕いなどもみられる。中期になると側頭頭頂葉連合野や前頭連合野が障害され高次機能障害や実行機能障害が出現する。よく認められるのが健忘失語(語健忘、失名辞)である。名詞が出てこないため「あれ、それ」といった代名詞ばかりの会話や関連のない話題の繰り返しなどが多くなる。話も回りくどくなる。失行(時計描画試験で平面図形が描けない構成失行や、着衣失行の他、リモコンを使えない、お湯をわかせない、ATMを使えない)、失認(視空間失認で迷子になる、血縁関係を間違える、左右を間違える)といった症状も認められるようになる。実行機能障害(献立を考えて必要な食材 を買い複数の料理を作る、電話で用件を聞きメモをとって課題を実行する、お金を振込むなど)によって仕事や社会生活、家事を円滑に遂行できなくなり自立困難となり、要介護となっていく。周囲への無関心さが目立ち、昼夜逆転、被害妄想(もの盗られ妄想)、不穏、尚早、徘徊といったBPSDも伴うことが多くなる。BPSDは環境要因の影響を受けることが多い。末期になり広範な大脳皮質が障害されると判断力は高度に低下し、人格は変化し、コミュニケーションも不良となりやがて失外套症候群となっていく。また時にてんかんを合併する。
前述のようにアルツハイマー病の病気の進行は大きく3段階に分かれる。根本的治療法のない病気なので下記のように慢性進行性の経過をとる。
アミロイドPETでは帯状回後部から楔前部、頭頂葉、前頭前野などの大脳皮質および線条体に高い集積を示す。アミロイドPETでは重症度は評価できない。