好酸球増多症
これらの機能を果たすために、好酸球は必要に応じてさまざまな毒性のある活性酸素種(次亜臭素酸塩、次亜臭素酸、スーパーオキシド、過酸化物など)を産生・放出し、サイトカイン、ケモカイン、成長因子、脂質メディエーター(ロイコトリエン、ペルオキシドなど)などのあらかじめ用意された武器を必要に応じて放出する。 また、サイトカイン、ケモカイン、成長因子、脂質メディエーター(ロイコトリエン、プロスタグランジン、血小板活性化因子など)、毒性の好酸球顆粒タンパク質(金属プロテアーゼ、主要塩基性タンパク質(英語版)(MBP)、好酸球陽電荷タンパク質(英語版)(ECP)、好酸球ペルオキシダーゼ(英語版)(EPO)、好酸球由来神経毒(英語版) (EDN) など)を必要に応じて放出する。これらの物質は、侵入して来た微生物や異物、悪性細胞を破壊する強固な免疫反応や炎症反応を指揮する役割を果たしている。好酸球増多症や過好酸球増多症のように、過剰に産生され、過剰に活性化されると、好酸球は活性酸素や各種の分子武器を正常組織に向けることがある。その結果、肺、心臓、腎臓、脳などの臓器に深刻なダメージを与えることになる。
特発性好酸球増多症(idiopathic hypereosinophilia。または意義不明の好酸球増多症、hypereosinophilia of undetermined significance;HEUS)は、少なくとも2回の検査で検出される好酸球の血球数が1,500/μL以上に増加することを特徴とする疾患である。本疾患は、好酸球に起因する組織障害や、一次的または二次的の好酸球増多症と関連しない。即ち、本症は除外診断であり、原因は不明である。本疾患は、時間の経過とともに、原発性好酸球増多症、典型的クローン性好酸球増多症、慢性好酸球性白血病、または他の白血病に伴う好酸球増多症に診断される場合がある。また、この疾患は、組織や臓器の損傷を伴うこともあるため、好酸球増多症候群と診断されることもある。特発性好酸球増多症は、より重篤な疾患を引き起こす可能性があるため、経過観察を行う。
診断は全血球算定(英語版)(CBC)で行われる。しかし場合によっては、より正確な好酸球絶対数が必要となることもある。病歴の聴取は、旅行、アレルギー、薬物使用などを中心に実施される。胸部X線検査、尿検査、肝機能検査(英語版)、腎機能検査(英語版)、寄生虫や結合組織病の血清検査など、原因となる疾患を特定するための検査が行われることが多い。便に寄生虫の痕跡(卵、幼虫など)があるか否かを調べることもあるが、陰性であっても寄生虫感染を否定するものではない。例えば、旋毛虫症の場合は筋肉生検(英語版)が必要となる。血清中ビタミンB12の上昇や白血球アルカリホスファターゼの低下、あるいは末梢血塗抹標本での白血球異常は骨髄増殖障害を示す。特発性好酸球増多症の場合は、合併症がないか経過観察する。副腎皮質ホルモンを短期間投与することで、アレルギー性疾患の診断が可能である。これは、免疫の過剰反応を抑制することで好酸球増多が解消されるからである。腫瘍性疾患は、白血病の場合は骨髄検査と生検、固形腫瘍の場合はMRI/CT、血清LDHや他の腫瘍マーカーの検査など、通常の方法で診断される。
クローン性好酸球増多症(clonal/neoplastic hypereosinophilia;HEN)とは、PDGFRA(英語版)、PDGFRB(英語版)、FGFR1(英語版)の遺伝子に変異があるか、あるいはPCM1(英語版)-JAK2(英語版) 融合遺伝子を作り出す染色体転座を有する前悪性または悪性の好酸球クローンによって引き起こされる好酸球増多症である。これらの遺伝子は、親細胞の増殖や生存を促進する機能不全のタンパク質をコードしており、その結果、好酸球のクローンが増殖し、絶えず成長することになる。これらの変異は、特発性好酸球増多症や特発性好酸球増多症候群とは異なる別の症状を引き起こすものとして、世界保健機関(WHO)によって認識されている。これらのクローンの存在は、組織の損傷と関連している可能性があるが、いずれにしても、好酸球クローンのサイズを縮小させ、成長を抑制することを目的とした特定の治療が必要である。さらに最近では、他の遺伝子の変異が同様の単クローン性好酸球増多症を引き起こすことが報告されているが、特発性好酸球増多症や特発性好酸球増多症候群とは異なる疾患としてまだ認識されていない。これらには、JAK2、ABL1、FLT2(英語版) の遺伝子変異や、ETV6-ACSL6(英語版) 融合遺伝子を作り出す染色体転座などがある。