MSH2
“hMSH2 mutations in hereditary nonpolyposis colorectal cancer kindreds.”. Cancer Res. 54 (17): 4590–4. (1994). PMID 8062247.
“Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides.”. Gene 138 (1–2): 171–4. (1994). doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
“The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer.”. Cell 77 (1): 167–169. (1994). doi:10.1016/0092-8674(94)90306-9. PMID 8156592.
“The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer.”. Cell 75 (5): 1027–38. (1994). doi:10.1016/0092-8674(93)90546-3. PMID 8252616.
遺伝性非ポリポーシス大腸癌(HNPCC)はリンチ症候群とも呼ばれる疾患であり、常染色体優性遺伝、すなわち変異遺伝子を1コピー遺伝することで疾患表現型が引き起こされる疾患である。MSH2遺伝子変異はこの疾患と関係した遺伝的変化の約40%を占め、MLH1遺伝子の変異と共にこの疾患の主要な原因となっている。HNPCCと関係した変異はMSH2の全てのドメインに広く分布しており、MutSαの結晶構造から推定されるこれらの変異の機能は、タンパク質間相互作用、安定性、アロステリック調節、MSH2-MSH6間相互作用、DNA結合への影響など多岐にわたる。MSH2や他のミスマッチ修復遺伝子の変異の結果、DNA損傷は未修復のままとなり、変異頻度の上昇が引き起こされる。こうした変異はDNAが適切に修復されていれば生じることがなかったものであり、生涯にわたって蓄積される。