骨髄線維症
骨髄線維化・脾腫・白赤芽球症 (英名leukoerythroblastosis)・髄外造血を特徴とし、初期には軽度の貧血があり進行すると高度な貧血や血小板減少をもたらす血液疾患である。
骨髄の線維化は線維芽細胞の増殖によるものであるが、増殖している線維芽細胞は正常な細胞であり、その増殖は多クローン増殖であり反応的な増殖と考えられている。 正常な線維芽細胞の異常な増殖の原因は異常な巨核球などの血球が産出するサイトカインによる刺激であると考えられており、異常な巨核球などの血球は造血幹細胞レベルの腫瘍クローンであり、骨髄の線維化とともに巨核球の増加が見られる。
骨髄が線維化し正常な造血が阻害されるとともに、骨髄以外で造血がおこなわれるようになり (髄外造血; extramedullary hematopoiesis)、特に肝臓・脾臓で造血されるため肝臓・脾臓は腫大する。脾臓が腫大した状態を脾腫と呼び、骨髄線維症患者はほとんどが脾腫を起こす。巨大な脾腫を起こす事が多く、中には腹腔の大半を占めるような巨脾もある。
髄外造血の結果、末梢血中に赤芽球、骨髄芽球が認められるようになる。健康な人の末梢血では見られない赤芽球、骨髄芽球が現れる現象は白赤芽球症と称される。
根本的な治療は骨髄移植などの同種造血幹細胞移植であるが、本症患者の平均年齢は高く、同種造血幹細胞移植の適応になりうる患者は少ない。また、若い患者であっても予後不良因子の少ない患者には適応しない (予後不良因子については次節を参照のこと)。そのため、治療は合併症の管理が主体となる。
貧血対策など血液所見の改善や脾腫の対策にはステロイドや化学療法 (ハイドレア、エトポシドなど) も用いられるが、蛋白同化ホルモン (タナゾール)、メルファランやサリドマイドも有効であるとの報告がある。
貧血や血小板減少が高度であれば輸血も行われる。
巨脾や脾梗塞による症状が強ければ、脾摘や脾臓への放射線治療もある。ただし脾摘や脾臓への放射線治療は貧血を増悪させる可能性がある。
JAK2V617F変異融合遺伝子をターゲットとした創薬が研究され、JAK1/JAK2を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤であるルキソリチニブが、原発性骨髄線維症に対する治療薬として2014年認可されている。
特発性骨髄線維症あるいは原発性骨髄線維症 (英名 Idiopathic myelofibrosis) と呼ばれる一次性のものと、各種の血液腫瘍や膠原病、骨疾患、癌の骨転移、その他の多くの種類の基礎疾患に基づく二次性のものがある。
特発性骨髄線維症は造血幹細胞レベルの遺伝子変異が生じ、腫瘍性クローンである血球(主に巨核球)が増殖することが基礎にあり、同じく造血幹細胞レベルの腫瘍性クローン増殖性疾患である真性多血症や本態性血小板血症に本質的には近い。その為真性多血症や本態性血小板血症、慢性骨髄性白血病とともに骨髄増殖性疾患に含まれる。 二次性のものは基礎疾患によりさまざまなvariationがありえるので、以下、本稿では主に特発性骨髄線維症を説明する。