毛利元就
大永3年(1523年)6月、鏡山城陥落の報せを豊前国門司城で受けた大内義興は、少弐資元の反乱を鎮圧すると、周防に帰国して安芸国を取り返そうと動き出す。義興は尼子経久と敵対する伯耆国守護の山名澄之と同盟を結び、尼子との敵対を要請。国主の号令により、伯耆国の大部分が反尼子の姿勢となった。伯耆は尼子氏の本拠地月山富田城のすぐ近くにあり、この作戦は成功するこのになる。
鏡山城の戦いの後、経久は安芸国桜尾城に入って戦後処理を行い、安芸国の大部分を支配下に置いた。しかし、伯耆での反乱を知った経久を始め尼子軍は、伯耆対応のために出雲国への帰国を決断し、重臣の亀井秀綱を鏡山城代に任命して帰国した。
毛利家当主の幸松丸は、幼少にもかかわらず経久の命令によって鏡山城の戦いに参加させられており、体調が悪化していた。そして尼子軍が出雲に戻った大永3年(1523年)7月15日、幸松丸がわずか9歳で死去する。
城を攻める毛利軍が500、守る相合軍が50と圧倒的に有利な戦いだったが、元綱は猛将であり毛利軍は攻略にてこずる。しかし数の差により元綱を圧倒し、これを討ち取って城を攻略する。(船山城の戦い) こうして元就は謀反者を一人残らず誅殺し、家中の安定を図った。相次ぐ尼子氏の陰謀に元就は不信感を募らせ、戦いから僅か一年で元就は再度大内氏へと従属する。
元綱粛清後、元綱の子は男子であったが助けられ、後に備後の敷名家を与えられている。元就自身が書いたとされる家系図にはこの元綱の子だけでなく三人の孫まで書かれている。また、僧侶になっていた末弟(元就・元綱の異母弟)の就心に頼みこんで還俗させ、就勝の名を与え、北氏の跡を継がせて側に置いた。
なお、この事件はこれで収まらず、謀反を起こした坂氏の一族で長老格であった桂広澄は事件に直接関係はなかったが、元就が止めるのも聞かず、一族の責任を取って自害してしまった。元就の命を聞かずに勝手に自害したことで桂一族では粛清を受けるものと思い、子の桂元澄を中心に一族で桂城に籠って自刃しようとしたが、元就の懇願もあって思いとどまり、以後も桂氏は毛利家重臣として存続することになった。なお、この事は毛利家中に広く伝わったらしく、後に防芸引分の際に隆元が元澄に、「元就にあの時命を助けられたのだから今こそその恩を返すべく元就が陶氏に加勢しに行くのを引きとめてほしい」と要請している。また、この時謀反を起こし粛清された渡辺勝の息子、通は乳母に助けられ備後の山内家へ逃げている。
元就は嫡男の隆元に、酒は分をわきまえて飲み、酒によって気を紛らわすことなどあってはならないと、節酒の心得を説いている。孫の輝元が元服を済ませた際には、輝元の実母の尾崎の局に小椀の冷汁椀に一杯か二杯ほど以外は飲ませないように忠告している。このような背景に、元就は毛利氏歴代が酒に害されやすい体質であることを熟知しており、そのために元就自身は節酒をしてその延命効果を説いたのである。
元就が死去すると、隆景は直ちに出雲出陣中の元春に書状を送って元就の死去を報じ、輝元の意志として元春が元就を弔うために帰国するかは出雲の情勢次第で判断するよう求めた。元春は尼子勝久の勢力が増すことを防ぐためにやむなく帰国を断念し、元就の葬儀を含めた後事全般は輝元が隆景、宍戸隆家、熊谷信直、福原貞俊、口羽通良ら重臣と協議して執り行う事となった。
備前の浦上宗景らの侵攻を防ぐために備中に在陣し、元就重病の報を受けると吉田に帰還して元就の看病に当たっていた粟屋就方は元就の葬儀が終わるまでは備中に戻らない意志を示していたが、輝元と隆景は備中の情勢を鑑み、6月16日に粟屋就方が急ぎ備中に戻り変事に備えることが元就への追善であるとして、特別に葬儀に先立っての焼香を許可し、就方もこれを受け入れた。
元就の遺体は元就が死去した6月14日の夜に毛利氏の菩提所である大通院に移された。当時の大通院の住持は浩雲周養だったが、輝元は備後国三原の妙法寺の住持・嘯岳鼎虎を吉田に招聘し、元就の葬儀の導師を務めることを依頼した。また、特に元就と師壇関係の篤かった山口国清寺の住持・竺雲恵心を招いて元就の葬儀で偈を授けてくれるよう依頼するため、6月17日に粟屋元重を山口に派遣し、山口奉行の国司就信と共に竺雲恵心との交渉に当たらせた。また、国司就信が生前の元就に目をかけられていたことから、山口を離れて葬儀に参列することを許可した。
元就の初七日である6月20日、元就の葬儀が大通院で執り行われ、嘯岳鼎虎が祭文を捧げて元就の菩提を弔い、竺雲恵心が「四海九州知有人 人生七十五煙塵 分明浄智妙円相 突出虚空大日輪」という偈を授けた。