長崎 - 佐世保線
2007年には佐々バスセンターまでの延長運転(西肥自動車のみ)、およびながさき出島道路経由の「スーパーノンストップ」の運行(長崎県交通局のみ)が開始された。2011年11月1日のダイヤ改正により、それまで「スーパーノンストップ」であった西山バイパス経由が「ノンストップ」へと変更され、所要時間が10分延びた。2012年1月10日には佐々バスセンター発着便の始発地が佐々インターに変更された。
2013年6月17日のダイヤ改正による大幅なリニューアルで「スーパーノンストップ(ながさき出島道路経由)」が増便されることに伴い、「ノンストップ(西山バイパス経由)」便が廃止された。これにより、「諏訪神社前」バス停留所は廃止され「中央橋」バス停留所は降車専用となった。また、西肥自動車も「スーパーノンストップ(ながさき出島道路経由)」を運行開始し、長崎行の1本(※土日祝運休)は佐々インター(→佐々バスセンター)発となった。また、降車専用だった「大橋」バス停留所が乗降可能となり、さらに昭和町~大橋間に「長大裏門前」(現「長大東門前」)バス停留所が設置された。
2014年10月1日のダイヤ改正より、佐世保バスセンター~佐々インター・佐々バスセンター間の乗降が可能になった。また、長崎行最終便の始発地が佐々インターから佐世保バスセンターに変更になった。
2019年4月1日のダイヤ改正より、ノンストップ便・各停便の一部に、諫早インターの停留を開始した。
前身は、1950年に運行開始された一般道(国道34号・国道205号)を通って長崎と佐世保を諫早・大村経由で結ぶ特急・急行バス路線で、長崎県交通局と西肥自動車の相互乗り入れによって運行されていた。一部の便は旧北松浦郡田平町(現・平戸市)の平戸口桟橋まで、1977年の平戸大橋開通以降は平戸桟橋まで(西肥自動車のみ)直通運転されていた。
その後、1982年に長崎自動車道(長崎多良見IC~大村IC間)の部分開通により、長崎~佐世保間の特急バスを置き換える形で高速バスの運行を開始。1990年には長崎自動車道武雄北方IC~大村IC間と西九州自動車道(武雄JCT~佐世保大塔IC間)の開通によって経路を変更し、現在の「ノンストップ(昭和町経由)」とほぼ同じ経路を運行するようになった。同時に平戸までの直通便の一部も高速バスに置き換えられ、またこの頃までは一般道経由の急行バスも存続していたが、平戸直通便は翌1991年に、急行バスも平戸口桟橋までの直通便も含めて1996年に廃止された。
高速バスは徐々に増便され、1992年には長崎市内を長崎県道235号昭和馬町線 - 西山町出入口 - 長崎バイパス - 長崎多良見IC - と経由する「スーパーノンストップ(西山バイパス経由)」が運行開始した。