フォンダパリヌクス
フォンダパリヌクスを1日1回反復皮下投与すると、3日目には定常状態に達し、用量1.5mg・2.5mgの場合の血中半減期(7日目)は約18.1時間であった。CmaxおよびAUC0-24は用量0.75mg〜3.0mgの範囲で線形であったが、それ以上の用量については資料に言及されていない。Cmaxが体重による影響を受けるとされているが明確な資料はない。ただし、体重別に用量を調節(体重50kg未満:5mg、体重50以上・100kg以下:7.5mg、体重100kg超:10mg)した臨床試験では、定常状態での投与後1〜3時間後の血中濃度は平均で 体重50kg未満群:1.00〜1.20mg/L、体重50以上・100kg以下群:1.21〜1.31mg/L、体重100kg超群:1.14〜1.15mg/L と概ね一定であった。
腎機能(クレアチニンクリアランス:CCr)別にAUC0-24を比較すると、腎機能正常(90<CCr≦140):7.6mg・hr/L、軽度低下(60<CCr≦90):11.5mg・hr/L、中等度低下(30<CCr≦60):18.3mg・hr/L、重度低下(10≦CCr≦30):43.8mg・hr/L であった。
「ヘパリンの作用機序」も参照
フォンダパリヌクスは合成五糖類であり、第Xa因子を阻害する。分子末端のO-メチル基を除き、加水分解で生成される5つの単糖の配列は、グリコサミノグリカンポリマー(ヘパリンやヘパラン硫酸(HS))を加水分解して得られる単糖の配列と同一である。この5つの糖配列は、抗凝固因子アンチトロンビンIII(AT III)に対する高親和性に必須の配列であると考えられる。ヘパリンやHSがAT IIIに結合すると、AT IIIの抗凝固活性が1,000倍になる。ヘパリンと異なり、フォンダパリヌクスはトロンビン活性を阻害しない。