思春期早発症
LIN28(英語版)の他、レプチンやレプチン受容体をコードするLEPやLEPR等の遺伝子の変異が思春期早発症と関連していることが報告されている。LIN28と思春期の時期との関連については、LIN28を異所的に過剰発現させたマウスが思春期前の成長期間を延長し思春期発症を著しく遅らせることが明らかになり、生体内で実験的に検証された。
また、GnRH分泌や思春期発症に関与するキスペプチン(英語版)(KISS1)とその受容体KISS1R(別名GPR54)の変異がICPPの原因であると考えられている。しかし、これはまだ議論のある分野で、一部の研究者はLIN28とKISS1/KISS1R遺伝子に変異があってもICPPに共通の原因として関連がないことを見出している。
母性刷り込み遺伝子であるMKRN3 は、1999年にJongらによって初めてクローニングされた。MKRN3は元々ジンクフィンガー蛋白質127と命名された。この遺伝子はヒトの第15染色体上の長腕、プラダー・ウィリー症候群臨界領域2に位置し、その後、早発性発達あるいはCPPの原因として同定された。散発的なCPPの原因となるMKRN3 の変異が同定されたことは、思春期のメカニズムの理解に大きく寄与している。MKRN3は視床下部と下垂体へのアクセスのブレーキとして働くと考えられている。従って、このタンパク質の機能喪失変異はGnRH経路の早期活性化を可能にし、表現型のCPPを引き起こす。MKRN3 の変異を持つ患者は、乳房や精巣の早期発育、骨の老化の進行、GnRHやLHのホルモン量の上昇等、CCPの古典的な徴候を全て示す。
原因が視床下部や脳下垂体にある場合は、中枢性(central precocious puberty;CPP)であると考えられる。このタイプは、真性思春期早発症(true precocious puberty)やcomplete precocious pubertyとも呼ばれる。
中枢性思春期早発症の原因としては、以下のようなものが考えられる。
脳の抑制系の損傷(感染、外傷、放射線照射によるもの)
性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)を脈動的に産生する視床下部過誤腫(英語版)
ランゲルハンス細胞組織球症
マッキューン・オルブライト症候群(英語版)
中枢性思春期早発症は、脳腫瘍、感染症(特に発展途上国では結核性髄膜炎が多い)、外傷、水頭症、アンジェルマン症候群等によっても引き起こされることがある。思春期早発症は骨年齢の進行と関連しており、骨端の早期癒合に繋がるため、最終身長の低下や低身長の要因となる。
副腎皮質癌細胞腫はまれで、ほとんどが良性かつ非機能性腫瘍である。2013年までに報告された機能性副腎皮質膨大細胞腫は3例のみである。副腎皮質癌細胞腫の小児は、思春期早発症に関連する幾つかの症状である「早発性思春期、陰核腫脹、血清デヒドロエピアンドロステロン硫酸およびテストステロンの増加」を呈する。
女児の思春期早発症は8歳以前に始まるもので、記録上最も若い母親は5歳7ヶ月と17日または6歳5ヶ月で出産している。
中枢性思春期早発症(CPP)は、鞍上くも膜嚢胞(英語版)(SAC)の一部の患者で報告される。また、急速な成長と成長ホルモン分泌の変化のため、大腿骨頭滑り症(英語版)(SCFE)がCPPの患者で発生する。
原因が特定できない場合は、特発性(英語版)または体質性とされる。