カルロ・ガンビーノ
1951年4月、マンガーノが行方不明になり、副ボスのアルバート・アナスタシアがボスになった。アナスタシアは、五大ファミリーのボスの1人で盟友のフランク・コステロとタッグを組んで独裁的に振る舞うようになり、ファミリー内外で軋轢を起こした。フランク・スカリーチェを副ボスに据えたが、1957年6月17日暗殺され、ガンビーノを副ボスに据えた。副ボス就任は、ガンビーノが性格的におとなしく地位を脅かされる心配がない安全パイと見られたためと言われた。
1957年5月、コステロが銃撃されてボス辞任に追い込まれた。アナスタシアは、コステロの長年のライバル、ヴィト・ジェノヴェーゼのボス就任を阻止すべく五大ファミリーの他のボスに働きかけたが、ジェノヴェーゼはボスの1人でガンビーノとも親しいトーマス・ルッケーゼを味方につけ、アナスタシア包囲網を敷いた。1957年10月25日、アナスタシアはパークシェラトンの理髪店で暗殺され、すぐガンビーノがボスに取って代わった。