開成学校
グイド・フルベッキ(蘭)
マリオン・スコット(米)
ゴットフリード・ワグネル(独)
中浜万次郎(ジョン万次郎)
濱尾新
ウィリアム・グリフィス(米)
小泉信吉
加藤弘之
山川健次郎
外山正一
エドワード・サイル(英)
明治3年7月12日(1870年8月8日)、国漢学派と洋学派との対立内紛による(大学)本校(昌平学校の後身)の閉鎖(洋学派の勝利)により「大学」はほとんど機能停止に陥ったため、大学南校は事実上独立した。大学南校は富国強兵・日本の近代化のため、全国から優秀な人物として推薦を受けた貢進生を集め、御雇い外国人から英語・フランス語・ドイツ語を学ばせ、その中の更に特に成績優秀な者をイギリス・フランス・ドイツ等の外国へ留学させ、これを洋学教育に生かすための役割を担った。明治4年7月18日(1871年9月2日)の「大学」廃止と文部省設置により、7月21日(新暦9月5日)同省管轄となった大学南校は「南校」と改称され、同年9月25日(新暦11月7日)、文部省は一時これを閉鎖して南校貢進生を全員退校させ、貢進生制度廃止などの改革を行い、翌10月に学則を改正しあらたに生徒を募集し再開した。これらの結果、南校は外国人教師による「普通科」教育に重点をおく機関となったが、そのレベルはなお外国語修得を中心とする中等教育相当に止まっていた。
開成所は幕府滅亡と明治維新により、1868年(慶応4年)いったん閉鎖されていたが、同年8月1日(旧暦6月13日)、これを接収した明治新政府は、同年10月27日(明治1年9月12日)、旧称を引き継いで「開成学校」として再開。翌1869年2月27日(明治2年1月17日)に正式に開校した。オランダ出身の宣教師グイド・フルベッキが教頭に就く。外国語による教授を正則、訳本による教授を変則とした。この時期の開成学校は洋学教育・翻訳・出版許可・新聞開版免許の公布を担当する政府機関でもあった。
教育においては、欧米人教師による英・独・仏三学科の授業(教師の使用言語に対応した区分であった)が行われた。1869年8月15日(明治2年7月8日)の「大学校」発足により医学校とともにその「分局」となり、さらに1870年1月18日(明治2年12月17日)、大学校の「大学」への改称にともない、開成学校は大学南校へと改編された。