クラドリビン
更に最近では、クラドリビンは特定のB細胞、特にメモリーB細胞を長期的かつ選択的に抑制することが示されている。
別の酵素群である5 ́ヌクレオチダーゼ(5NCT)群もまた、クラドリビンを脱リン酸化して不活性化する能力がある。このグループの中で最も重要なサブタイプは5NCT1Aであると思われる。5NCT1Aは細胞質で活性を持ち、プリン類縁体に特異的である。DCK遺伝子の発現を5NCT1Aとの比率で表すと、最も高い比率の細胞はB細胞、特に胚中心とナイーブB細胞である。このことは、どのB細胞がクラドリビンによるアポトーシスに対してより脆弱であるかを説明している。
クラドリビンはB細胞に選択的に作用するが、MSにおけるクラドリビンの効果に寄与していると思われるメモリーB細胞の長期的な抑制は、遺伝子やタンパク質の発現では説明できない。むしろ、クラドリビンはB細胞群全体を枯渇させるように見える。しかし、ナイーブB細胞はリンパ系臓器から速やかに移動するが、メモリーB細胞プールは骨髄から非常にゆっくりと再増殖する。
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臨床的に有意な貧血、好中球減少、血小板減少、または疾患関連の症状で定義される活動性有毛細胞白血病の治療
【経口剤】成人の再発性多発性硬化症(再発寛解型および活動性二次進行型を含む)の治療
再発寛解型多発性硬化症(RRMS)ならびに二次性進行型多発性硬化症(SPMS)の治療薬としての販売承認を取得したのは2019年3月である。
クラドリビンは、10mgの経口製剤として、約1年の間隔をおいて2コース投与される。各コースは、1か月目に4 - 5回の治療日を設け、2か月目にさらに4 - 5回の治療日を設ける。推奨用量は、1.75mg/kg/年を2コースとして、2年間で3.5mg/kgを投与する。そのため、治療日毎の投与錠数は患者の体重によって異なる。
治療後は、定期的に血液検査を行い、特に白血球数と肝機能を調べて、MSの患者をモニターする。患者は、効果を評価するために、治療を担当する神経科医による定期的なフォローアップを受ける必要があり、副作用や再発があった場合には、MSサービスに連絡できるようにしておく必要がある。クラドリビンは治療後少なくとも4年間は有効であることが示されているため、最初の2年間の積極的な治療の後は、それ以上の治療を行う必要はない。しかし、患者に効果が見られない場合は、アレムツズマブ、フィンゴリモド、ナタリズマブなど、効果の高い他の疾患修飾療法に切り替えることも可能である。
Cladribineは、薬剤耐性T細胞性前リンパ球性白血病(英語版)に対する多剤併用化学療法の一剤として研究されている。
org/web/20200310002303/https://curis.ku.dk/ws/files/216467861/1352458517727603.pdf.
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