ビカルタミド
ビカルタミドは、アンドロゲン性ホルモンであるテストステロンとDHTの主要な生物学的標的であるアンドロゲン受容体(AR)に対して高選択的競合的完全遮断薬(IC50 = 159 - 243 nM)として作用し、従って抗アンドロゲン作用を有する。ビカルタミドの活性は、(R)-異性体にある。ARに対する選択性のため、ビカルタミドは他のステロイドホルモン受容体と重要な相互作用を示さず、臨床的にはオフターゲットのホルモン活性(例:黄体ホルモン、エストロゲン、糖質コルチコイド、抗鉱質コルチコイド)はない。しかし、ビカルタミドは、アンタゴニストであるプロゲステロン受容体(PR)に弱い親和性を示すことが報告されており、そのため、何らかの抗黄体ホルモン作用を有する可能性があるとされている。ビカルタミドは、5α-リダクターゼを阻害せず、アンドロゲンのステロイド生成に関与する他の酵素(CYP17A1など)を阻害することも知られている。ビカルタミドはエストロゲン受容体(ER)には結合しないが、男性に単剤で使用した場合、AR阻害により二次的にエストロゲン量を増加させる可能性があり、男性において間接的なエストロゲン作用を示す可能性がある。ビカルタミドは、体内のアンドロゲン産生を抑制も阻害もしない(すなわち、抗ゴナドトロピンやアンドロゲンのステロイド産生阻害薬として作用したり、アンドロゲンレベルを低下させたりしない)ため、もっぱらARに拮抗することで抗アンドロゲン作用を発揮する。
ビカルタミド(Bicalutamide)は、カソデックス(Casodex)など商品名で販売されている主に前立腺癌の治療に用いられる抗アンドロゲン薬である。通常、ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)アナログまたは睾丸摘出手術と併用して進行性前立腺癌の治療に用いられる。ビカルタミドは、女性の過度の発毛、トランスジェンダーの女性の女性化ホルモン療法の構成要素、男児の思春期早発症の治療、男性の持続勃起症の予防にも用いられる。投与法は経口である。
男性に見られる一般的な副作用には、乳房の肥大、乳房の圧痛、ほてりなどが挙げられる。男性に見られるその他の副作用には、女性化と性機能障害がある。ビカルタミドは女性にはほとんど副作用を引き起こさないようであるが、女性への使用について食品医薬品局(FDA)は推奨していない。日本では女性には禁忌である。妊娠中の人への投与は胎児に害を及ぼす可能性がある。ビカルタミドは、約1%の人に肝酵素の上昇を引き起こす。稀に、肝障害、肺毒性、光線過敏症の症例に関連している。肝臓への悪影響のリスクは少ないが、治療中は肝機能を監視することが勧められている。
ビカルタミドは、ほとんどがCYP3A4によって代謝される。そのため、CYP3A4の阻害薬や誘導薬によって体内の濃度が変化する可能性がある。しかし、ビカルタミドはCYP3A4で代謝されるにもかかわらず、150mg/日以下の用量のビカルタミドとシトクロムP450酵素活性を阻害または誘導する薬剤を併用しても、臨床的に重大な薬物相互作用の証拠は観察されなかった。
ビカルタミドは比較的高濃度で循環し、かつタンパク質との結合性が高いため、ワルファリン、フェニトイン、テオフィリン、アスピリンなどのタンパク質との結合性が高い薬剤が血漿中の結合タンパク質から追い出される可能性がある。その結果、これらの薬剤の遊離濃度が上昇し、効果や副作用が増強され、投与量の調整が必要になる可能性がある。特にビカルタミドは、ワルファリンなどのクマリン系抗凝固剤を血漿中の結合タンパク質(すなわちアルブミン)から追い出し、抗凝固作用が増強される可能性があることがin vitro で確認されており、このため、ビカルタミドをこれらの薬剤と併用する場合には、プロトロンビン時間を注意深く観察し、必要に応じて投与量を調整することが推奨されている。しかし、それにもかかわらず、約3,000人の患者を対象とした臨床試験において、ビカルタミドと他の薬剤との相互作用を示す決定的な証拠は発見されていない。
ビカルタミドは、非ステロイド系抗アンドロゲン薬(NSAA)に属する医薬品の一つである。ビカルタミドの作用機序は、アンドロゲンホルモンであるテストステロンとジヒドロテストステロン(DHT)の生物学的標的であるアンドロゲン受容体(AR)を遮断することによって機能する。アンドロゲンレベルを下げることはない。この医薬品は男性にエストロゲンのような効果をもたらす可能性がある。ビカルタミドは吸収され易く、食物によって吸収率が左右されることはない。ビカルタミドの消失半減期は約1週間である。血液脳関門を通過すると考えられ、体と脳の両方に影響を与える。
ビカルタミドは1982年に特許を取得し、1995年に医療用として承認された。日本では1999年3月に承認された。WHO必須医薬品モデル・リストに収載されている。日本でも後発医薬品として入手可能である。開発途上国の卸売り価格は1か月分で約7.07 - 144.22米ドルである。米国では、1か月分で10米ドル以上の費用が掛かる。ビカルタミドは先進国を含む80以上の国で販売されている。ビカルタミドは、前立腺癌の治療に最も広く使用されている抗アンドロゲンであり、何百万人もの前立腺癌疾患の男性に処方されている。
ビカルタミドは,エナンチオマーである (R)-ビカルタミド(右旋性)と (S)-ビカルタミド(左旋性)からなるラセミ混合物である。
ビカルタミドはフルタミドから派生した合成の非ステロイド性化合物である。ビシクロ化合物(2つの環を持つ)であり、アニリド(N-フェニルアミド)またはアニリン、ジアリルプロピオンアミド、トルイジン類に分類され、さまざまに言及されている。