沖縄県道42号線
いずれも那覇バス。県庁前バス停のみ停車
6番・那覇おもろまち線(市内線)
12番・国場線(市内線)
101番・平和台安謝線 県庁南口経由のみ(県庁前交差点方面のみ)
1953年 琉球政庁 - 那覇港間を琉球政府道政庁那覇港線として指定(久茂地 - 東町は軍道1号線と重複)。ちょうどその頃琉球政府庁舎(旧沖縄県庁舎)が完成(アメリカ施政権下の琉球政府では議会は立法院、警察は琉球警察と言っていたが、当時から建物は今の県庁舎一帯にあり、さらに那覇警察署もあった)。
1965年 琉球政府道政庁那覇港線が42号線となる。
1972年 本土復帰と同時に琉球政府道42号線は県庁前 - 久茂地交差点が県道42号線、旭橋交差点 - 那覇港までは主要地方道那覇港線(県道42号)となる(後者の区間は1975年に国道390号となった)。
1986年 復帰前は琉球政府庁舎だった旧沖縄県庁舎が取り壊される。
1988年 那覇警察署が与儀に移転(「那覇署前交差点」という名称は移転後もしばらく使われていたが、その後パレット久茂地前又は県庁前交差点と名称が変わる)。
1990年 現在の沖縄県庁舎(行政棟)が完成(その後1992年には議会棟、翌93年には県警本部がそれぞれ完成)。
1991年 パレット久茂地が完成、以後この地域の大きなシンボルとなる。またパレット久茂地前(県庁前)交差点はスクランブル交差点となった。
2003年 沖縄都市モノレール開業。
2021年 県道222号が真地久茂地線から真地泉崎線への路線名と経路変更および同県道に重複する県道221号那覇内環状線の経路変更に伴い、当県道が全線県道221号と重複区間となる(県道221号の終点は那覇市久茂地のままだが、松山交差点から久茂地交差点に変更された)。