四つ橋筋
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ハービスOSAKA
大阪駅
起点の元町二交差点付近
湊町南交差点(千日前通交点)
信濃橋交差点(本町通交点)
立売堀一付近
江戸堀一付近
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肥後橋交差点(土佐堀通交点)
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堂島アバンザ
ホテル・エルセラーン大阪
桜橋交差点(曽根崎通交点)
終点の大阪駅前西交差点
1908年(明治41年)に、大阪市電南北線の敷設に伴い深里橋南詰(阪神高速1号環状線湊町入口)以北の区間が竣工。西流する幾筋もの堀川を縦断する必要があり、敷設に際して道頓堀川に深里橋、堀江川に浪速江橋、長堀川に西長堀橋、立売堀川に阿古島橋、阿波堀川に靱橋、京町堀川に伏見橋、江戸堀川に江戸橋が架橋された。なお、深里橋南詰以南の大阪市電南北線は、恵美須町駅から堺筋となんさん通りを経て南海難波駅前に至り、難波入堀川(埋立。現:阪神高速1号環状線北行き)に架かる叶橋(現:難波西口交差点)を西へ渡って西岸を北上する経路だった。
難波と梅田を結んだ最初の南北幹線であったが、堀江・下船場経由であり、当初の道幅も渡辺橋以南が8間(約14.4メートル〈m〉)、以北が12間(約21.6 m)と現在よりも狭かった。のちに1921年(大正10年)発表の大阪市第1次都市計画事業によって、肥後橋以南が13間(約23.4 m)、以北が16間(約28.8 m)に拡幅されたが、同時進行にあった島之内・船場経由で24間幅の御堂筋が誕生すると、難波 - 梅田間の最重要幹線としての地位は御堂筋に移行した。
1916年(大正5年)には、大阪市電難波木津線の敷設に伴い現在の大阪市立難波元町小学校前以南の区間が竣工。市電の南北線と難波木津線は、難波入堀川に架かる千日前通の橋であった賑橋(現:阪神高速湊町ジャンクション)西詰にあった賑橋駅で接続していた。
1963年(昭和38年)に大阪市電南北線・難波木津線が廃止され、1965年(昭和40年)には、難波元町小学校前 - 深里橋南詰の区間が地下鉄難波元町駅(現:難波駅四つ橋線ホーム)設置に伴い竣工。1970年(昭和45年)に全線北行きの一方通行となった。