Dishevelled
全てのDVLには5つの高度に保存された領域が存在し、N末端のDIXドメイン、PDZドメイン、C末端のDEPドメイン、そして2つの正に帯電したアミノ酸残基領域が存在する。正に帯電した領域の1つ目はDIXドメインとPDZドメインの間に位置し、保存されたセリンとスレオニン残基が存在する。2つ目はPDZドメインとDEPドメインの間に位置し、プロリンに富む。これらの領域はタンパク質間相互作用を媒介し、DVLによるβ-カテニン依存的・非依存的経路のいずれかへのシグナル伝達を補助する。さらに、保存された核外搬出配列(NES)と核局在化配列(NLS)が存在し、これらによるDVLの核-細胞質間移行はDVLの機能の重要な部分をなしている可能性がある。
古典的Wnt経路はWnt/β-カテニン経路とも呼ばれ、発生、調節、細胞分化、増殖時に活性化される。古典的Wnt経路では、DVLは保存された核外搬出配列(NES)と核局在化配列(NES)を介して細胞質と核を往復し、そのどちらも適切な機能に必要である。WntのFrizzled受容体への結合はDVLの細胞膜へのリクルートを助け、DVLはAxinとGSK3β(英語版)が結合してLRP5/6をリン酸化するための足場となってβ-カテニンの恒常的分解を妨げる。DVLはこの分解を阻害することでβ-カテニンの核内への蓄積を可能にし、β-カテニンは核内でTCFのコアクチベーターとして機能してWnt応答性遺伝子を活性化する。逆に、Wntシグナルが存在しない場合には、APC、CKI、GSK3β、Axinから構成される分解複合体が細胞内のβ-カテニン濃度を低く維持している。
PDZドメインの名称は、共通した構造ドメインを持つ3つのタンパク質(Post synaptic density protein [PSD95]、Drosophila disc large tumor suppressor [Dlg1]、Zonula occludens-1 protein [zo-1])の頭文字に由来する。DVLのPDZは中心領域に位置する。PDZドメインはヒトのDVLタンパク質では約73アミノ酸から構成され、一般的に5–6本のβストランドと2–3本のαヘリックスから構成される。このモチーフはリガンド結合とタンパク質のコンフォメーションに重要な役割を果たす。この領域は多くのタンパク質間相互作用を媒介し、複数の生物学的過程を調節する。