ヒドロキシジン
ヒドロキシジンの主な作用機序として、ヒスタミンH1受容体逆作動薬(Ki = 2nM)であることが挙げられる。他の第一世代抗ヒスタミン薬とは異なり、ムスカリン性アセチルコリン受容体への親和性は非常に低い(Ki > 10,000nM)ので、抗コリン性の副作用発現傾向は低い。抗ヒスタミン作用に加えて、5-HT2A(Ki = 約50nM)、D2(Ki = 378 nM)、α1(Ki = 約300nM)受容体拮抗薬としても作用する。ヒドロキシジンの抗セロトニン(英語版)作用は抗不安薬としての有用性の基礎となっていると思われる。抗セロトニン作用を持たない他の抗ヒスタミン薬は抗不安効果を持たない。
下記の患者には禁忌である。
ヒドロキシジン、製剤成分、セチリジン、ピペラジン誘導体、アミノフィリン、エチレンジアミンに対する過敏症の既往がある患者
ポルフィリン症の患者
妊婦または妊娠している可能性のある女性
ラット、マウス、ウサギの妊娠初期にヒドロキシジンを大量(ヒトでの治療域を超えた量)に経口または筋肉内投与すると、胎児の異常が観察される。ヒトに通常量を使用した場合の研究は実施されておらず、影響は確認されていない。動脈内に投与すると、末梢の壊死を起こすおそれがある。またアメリカ合衆国では、静脈内投与が溶血を惹起するとして禁忌にしている。
抑うつ性を持つ薬剤や中枢神経作用を持つ薬剤と併用する際は、本当に必要な場合のみ、最小限の量に留めるべきである。
ヒドロキシジンの長期投与により遅発性ジスキネジアが発現する可能性があるとの研究がある。投与開始後7.5か月ごろより、持続的な首振り、唇を舐める行動、他のアテトーゼ様運動などの事象が報告され始める。高齢の患者でフェノチアジン系薬剤またはそれ以前の神経系用薬剤の使用がヒドロキシジン投与の長期化とジスキネジア発現に関与していると思われる症例があり、フェノチアジン系薬剤の投与歴のある患者ではヒドロキシジンの長期投与は禁忌とされた。