アメトーーク!
さんま御殿!!』のスペシャルなどですでに行われていたが、2007年6月号の「日経エンタテインメント!」では「くくりトーク」を紹介する記事が掲載され、その注目を集めるきっかけとなった番組としてフジテレビ『HEY!HEY!HEY!』の「ゆかりトーク」と共に当番組の「くくりトーク」を紹介している。
『アメトーーク!』の、上記の番組と異なるシステムとして「打ち合わせ」がある。例えば多数のゲストを集めてトーク番組を収録する時、通常はゲストがそれぞれ打ち合わせをする。しかし『アメトーーク!』では事前にゲスト全員を一堂に集めて、全員で打ち合わせを行っている。これにより、その趣味を持った人にしか思いつかないような面白い話やトークテーマが多く生まれるという。またゲスト同士で強い連帯感が生まれ、例えば出演者の1人がトークなどで失敗しても他の出演者がそれをカバーするなどといった光景も見られる。
部活動経験者、スポーツ、音楽や歌手、特定のタレント、アニメや漫画、食べ物、ゲームをテーマにしたくくりといったお笑い以外にもスポットを当てたテーマも取り上げるため、多岐に渡ってテーマが存在する。取り上げられたジャンルは放送終了後に当該ジャンルのWebサイトへのアクセス及びセールスが上昇し、とりわけ外食チェーン店の場合は店舗に客が殺到するなど店に対する反響も大きい。
side-ア 運動神経悪い芸人vsガリガリ芸人 相方どうかしてるぜ芸人 第2弾
side-メ オシャレって何なの芸人 今、プロレスが熱い芸人 本当はスゴイ!!松村邦洋(特典映像)

side-ア 好感度低い芸人 中学の時イケてないグループに属していた芸人 第4弾
side-メ 福本伸行先生にシビれた芸人っ・・・・・・・! スマホじゃない芸人 ジモンという男(特典映像)
着せ替えジャケット 福本伸行描きおろし

side-ア 出川と狩野 第2弾 俺たちくされ縁芸人
side-メ 北斗の拳芸人 ギスギスしてるけどキングコング同期芸人 こんにちは、ハーフ芸人です!!(特典映像)
着せ替えジャケット ノーススターピクチャーズ監修・原康夫描きおろし
2日後の2021年8月19日には解散後では初となる、同年9月30日放送「マセキ芸人~リベンジ~」の収録を行った。
解散後初放送となった2021年8月19日の放送終盤にて、蛍原が「先日ですね解散を発表しましたが、これからも引き続きアメトーーク!をよろしくお願い致します」と述べながら頭を下げるシーンが放送された。また、スタジオセットの入り口の壁は「雨」から「ホ」に変更された。
2022年4月の改編でネオバラエティが廃止され、月曜 - 水曜の23:15 - 翌0:45に新しいバラエティ番組枠『スーパーバラバラ大作戦』が編成されることとなった。これにより当番組はバラエティ番組枠から外れて独立することになったが、従来通り23:15 - 0:15枠で継続する。同時に提供クレジットのカラー表示およびナショナルスポンサーの提供クレジットの表示を、番組後半から番組前半に移動。
2022年7月19日に放送された「アメトーーク!『ダチョウ倶楽部を考えようSP』」が2022年7月度ギャラクシー賞月間賞を受賞した。
2023年1月12日放送回「プロ麻雀・Mリーグ芸人」から在京民放キー局各社などが共同出資している動画配信サービス「TVer」にて見逃し配信を開始することを同月10日に発表した。
番組開始当初はお笑い芸人だけではなく、バラエティタレント・アイドル・俳優(女優)・モデル・スポーツ選手・アナウンサーなど様々なジャンルのゲストをスタジオに招いてきた。しかし、2004年後半ごろから2000年代のお笑いブームに便乗する形で人気若手芸人数組を一度にゲストとして招くようになり、主にお笑いファンの視聴者をターゲットにした番組となった。トークテーマは回によっては様々だが、2010年頃から「○○あるある」は毎週トークテーマに挙がることが多い。
現在では「ガンダム芸人」など共通の趣味や特徴を持った芸人を集めてトークする企画、いわゆる「くくりトーク」(後述)が特に人気を博している。内容のマニアックさが23時台という時間帯に絶妙にマッチした番組となっており、高視聴率にも拘らず『「ぷっ」すま』と並んでゴールデン進出に反対する視聴者が多いことでも知られる。なお、加地プロデューサーは2009年のインタビューで「一度もゴールデン進出の正式な要請は受けていない」と発言している。先述通り、2016年には日曜版『日曜もアメトーーク!』によってゴールデンに進出する形となった。
後述する「くくりトーク」を展開するゲスト陣(以降、便宜上「パネリスト」と表記)とは別に、ジャンルに関する知識が未知である「知らないゲスト(もしくは詳しくないゲストや知りたいゲストなど)」・ジャンルに関する知識があってもまだ未熟である「アンチの立場を取るゲスト(または否定派)」(以降、両立場とも便宜上「オブザーバー」と表記)のゲストが出演する場合がある。
side-ア 天下一品芸人 グラップラー刃牙芸人
side-メ 気にしすぎ芸人 おばあちゃん子芸人 ブレイク前の若手4組 貴重映像(特典映像)
着せ替えジャケット 板垣恵介描きおろし

side-ア 人見知り芸人II 運動神経悪い芸人
side-メ 嫁を大事にしている芸人 雨上がりファミリー 芸人ドラフト会議(特典映像)

side-ア 逆襲のガンダム芸人 相方どうかしてるぜ芸人
side-メ 愛方大好き芸人 大阪だより 四角フェチ芸人 ぐっさん(特典映像)
着せ替えジャケット サンライズ描きおろし
「ケンコバプレゼン企画 デリいい話」
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