スペインかぜ
アメリカ合衆国は、最初の症例が確認された地であり、複数の研究者によってスペインかぜの起源と考えられている。歴史学者アルフレッド・クロスビーは1918年パンデミックがアメリカのカンザス州に起源を持つと述べている。同様に、ジョン・バリー(英語版)はカンザス州のハスケル郡で1918年1月に発生した病気の流行がスペインかぜの起源であるとしている。アメリカ疾病予防管理センター (CDC) は、アメリカでは1915年と1916年に既にインフルエンザと肺炎による死亡率の急増が見られていたと指摘する一方で、この現象と1918年パンデミックとの関連性は不明としており、パンデミックの地理的な発生源を特定するには歴史的・疫学的なデータが不足していると述べている。他に、カナダの鴨のウイルスがイリノイ州のブタに感染したとの推定もある。
2018年、アリゾナ大学のマイケル・ウォロビーは、カンザスの症例は同時期のニューヨークでの感染と比較して軽症で死亡者も少なかったことから、カンザス発祥の病気ではない根拠を示した。ただし、組織片の系統解析の結果、スペイン風邪ウイルスが北米に起源を持つ可能性が高いことが判明した。また、ウイルスのヘマグルチニンは、1918年よりずっと前に発生したことを示唆しており、他の研究では、H1N1ウイルスの再集合は1915年前後に起こった可能性が高いとされている。