プラコグロビン
このトランスジェニックマウスは、心筋細胞の喪失、線維症と心臓機能の異常といった不整脈原性右室心筋症の患者と同じ表現型を示し、さらにデスモソームタンパク質の組成の変化やギャップジャンクションのリモデリングがみられる。また、心臓ではβ-カテニンシグナルの増加がみられる。心臓におけるβ-カテニンとプラコグロビンの役割の研究のため、これらのダブルノックアウトマウスも作製されている。このマウスでは心筋症、線維症、伝導異常、心臓突然死がみられ、おそらく致死的な特発性の心室性不整脈によるものである。また、マウスは介在板のギャップジャンクション構造の減少も示す。
細胞内のプラコグロビンの発現は、Wntシグナルとユビキチン-プロテアソーム依存的な分解によって制御されている。GSK3β(英語版)と足場タンパク質のAPC、Axinからなる分解複合体(destruction complex)によるN末端のセリンのリン酸化によって、プラコグロビンは分解標的となる。リン酸化されたモチーフがユビキチンリガーゼであるβ-TrCPによって認識されることで、26Sプロテアソーム依存的な分解の標的となる。
doi:10.1111/1523-1747.ep12606963. PMID 7738346.
“Association of p120, a tyrosine kinase substrate, with E-cadherin/catenin complexes”. The Journal of Cell Biology 128 (5): 949–57. (Mar 1995). doi:10.1083/jcb.128.5.949. PMC 2120395. PMID 7876318. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2120395/.
“The APC protein and E-cadherin form similar but independent complexes with alpha-catenin, beta-catenin, and plakoglobin”. The Journal of Biological Chemistry 270 (10): 5549–55. (Mar 1995). doi:10.1074/jbc.270.10.5549. PMID 7890674.
“Identification of amino acid sequence motifs in desmocollin, a desmosomal glycoprotein, that are required for plakoglobin binding and plaque formation”.