サンティアゴ・カシーヤ
2010年1月21日にサンフランシスコ・ジャイアンツとマイナー契約を結んだ。この年は5月21日にメジャーへ昇格すると、防御率1点台の活躍でワールドシリーズ制覇の一員となった。
2011年はブライアン・ウィルソンの離脱時にクローザーを務めることがあった。
2012年はウィルソンがトミー・ジョン手術で不在となり、自己最多の25セーブを記録した。ただし、後半戦はセルジオ・ロモとハビアー・ロペスにクローザーの座を奪われた。シーズン終了後にFAになったが、12月17日に3年総額1500万ドルでジャイアンツと再契約した。
2013年開幕前の3月に開催された第3回ワールド・ベースボール・クラシック(WBC)のドミニカ共和国代表に選出された。同大会でドミニカ共和国は優勝したことにより、史上初のワールドシリーズを経験した年の後にWBCで優勝を果たした選手となった。
2014年7月からクローザーとなり、19セーブを挙げた。防御率は3年ぶり3度目となる1点台でクローザーとして定着した。ポストシーズンでは、登板した9試合すべてで無失点に抑え、4セーブを挙げてワールドシリーズ制覇に貢献した。
2016年4月25日のサンディエゴ・パドレス戦で通算100セーブを達成。7月16日のパドレス戦、投球動作中にバランスを崩してしまい、史上21人目となるサヨナラボークを記録した。オフの11月3日にFAとなった。