アンティゴノス1世
間もなくして、帝国内ではペルディッカスに対する反対者が続出し、これを切っ掛けにディアドコイ戦争が勃発することとなった。アンティゴノスもまた反ペルディッカス派に属し、大王の重臣であったアンティパトロスやエジプト太守プトレマイオス等と結び、ペルディッカスと対峙した。他方、エウメネスは前述の経緯から、恩のあるペルディッカスの側についた。エウメネスに小アジア方面を任せたペルディッカスは自らはエジプトに遠征して、反ペルディッカス派の一角であるプトレマイオスを滅ぼそうとしたが、ナイル川の渡河に失敗したために失望した部下の将軍達(セレウコス等)に裏切られ、暗殺された。
ペルディッカスが暗殺された後の紀元前321年、帝国の再編成のために開かれたトリパラディソスの軍会で帝国の全軍総司令官に任じられたアンティゴノスはエウメネスを含むペルディッカス派の追討を命じられた。紀元前320年にオルキュニアの戦いでエウメネスを破って彼をカッパドキアのノラに追い詰め、翌年のクレトポリスの戦いでペルディッカスの弟アルケタスらを破り、アルケタスを自害に追い込んだ。一方この頃、マケドニア本国では帝国摂政となっていたアンティパトロスが死去し、その後継にポリュペルコンが指名された。しかしアンティパトロスの子カッサンドロスがこれに不満を持ったため、摂政の地位をめぐっての争奪戦が勃発し、これがディアドコイ戦争を更に激化させることとなった。