イザベラ・デステの肖像 (レオナルド)
レオナルド・ダ・ヴィンチは第二次イタリア戦争でミラノ公爵ルドヴィーコ・スフォルツァがフランス軍に敗れたため、ミラノを脱出して1499年から1500年にかけてマントヴァに逃亡した。このときレオナルド・ダ・ヴィンチはイザベラ・デステと会い、肖像画の制作を依頼された。彼はヴェネツィアに亡命するまでの短い滞在期間の間に本作品とその複製を制作し、一方のバージョンをイザベラ・デステのもとに残し、もう一方を肖像画を制作する際のカルトン(原寸大下絵)として使用するため、ヴェネツィアまで携えて行った。肖像画が完成したかどうかは判然としない。しかしレオナルドはヴェネツィアでイザベラの肖像画を友人のロレンツォ・ダ・パヴィア(英語版)に見せており、その後、この人物はイザベラに宛てた1500年3月13日の手紙で、これまでに描かれた中で最高のイザベラの肖像画を見たと書いている。1年後、イザベラは夫であるマントヴァ侯爵フランチェスコ2世が素描を手放してしまったため、レオナルドに素描の複製を送ってもらおうとしたが、不成功に終わった。イザベラは1504年5月にも画家や仲介者に宛てた手紙を通じて、レオナルドにカルトンで肖像画を描くことを説得しようとしたが、レオナルドは彼女の訴えを無視したようである。レオナルドはこの頃には『モナ・リザ』(La Gioconda)と『アンギアーリの戦い』(Battaglia di Anghiari)の制作に着手していたため、制作する時間がなかったか、興味を失ったかのどちらかと考えられている。