国道168号
2004年(平成16年)8月10日、五條市大塔町宇井で大規模な地すべり(宇井地すべり)が発生し現場一帯の約3.0 kmで不通となった。その直前(8月5日)から崩壊のおそれがあるとして現場付近が交通規制され、天ノ川を隔てた対岸の和歌山県道・奈良県道734号高野辻堂線が迂回路となっていた。2008年(平成20年)3月18日に復旧工事が完了し、およそ3年7か月ぶりの開通となった。なお、この様子はディスカバリーチャンネルの「怒れる大自然2 地滑り」として地すべりの瞬間を撮影した映像と関係者の発言を2009年(平成21年)秋に放送した。
2008年(平成20年)10月17日、五條市大塔町小代地内(猿谷ダムから約500 m五條市内方面寄)30 mで落石が発生し、付近で全面通行止になったため長距離の迂回を余儀なくされ、沿線地域へ多大な経済的な影響を与えた。その後11月16日より夜間通行止(22時 - 翌朝6時30分)ではあるものの、その他の時間帯は片側交互通行にて通行可能となり、2009年(平成21年)2月20日より夜間通行止も解除された。
道路法(昭和27年法律第180号)に基づく二級国道として初回指定された路線のひとつである。国道指定当初は新宮市から大和高田市に至る路線として指定された。1982年(昭和57年)に、1954年(昭和29年)に主要地方道として第一次指定された大阪府道および奈良県道枚方大和高田線を編入し、新宮市から枚方市に至る路線として指定された。