シンシチン-1
妊娠高血圧腎症や胎児発育不全(英語版)に特徴的な低酸素状態は栄養膜細胞におけるシンシチン-1の異常な発現と関連しており、妊娠高血圧腎症の胎盤組織ではシンシチン-1の発現レベルが低下している。シンシチン-1の発現異常は胎盤の病態に重要な役割を果たしていると考えられる。
シンシチン-1を介した栄養膜(英語版)(栄養芽層、trophoblast)の融合は、正常な胎盤の発生に必要不可欠である。初期の胎盤関門は、細胞性栄養膜(英語版)(細胞栄養芽層、cytotrophoblast)と合胞体性栄養膜(合胞栄養芽層、syncytiotrophoblast)と呼ばれる2つの胎盤特異的細胞層によって構成されている。細胞性栄養膜細胞は継続的に分裂を行う未分化細胞であり、合胞体性栄養膜細胞は完全に分化した、分裂を行わない融合細胞からなる合胞体である。細胞性栄養膜細胞と合胞体性栄養膜細胞の表面でのシンシチン-1の発現は細胞融合を媒介する。合胞体性栄養膜は発生中の胎児と母体の血液供給との接触面であり、下層の基底膜、胎児の内皮とともに胎盤関門を形成している。胎盤関門は栄養素と老廃物の交換を可能にする一方で、母体の免疫細胞やその他の細胞、粒子や分子が胎児の血液循環へ通過するのを阻止している。細胞性栄養膜細胞は合胞体性栄養膜細胞へと融合することにより、細胞老化を強制される。そのため、合胞体性栄養膜の成長と維持には細胞性栄養膜細胞の増殖が必要である。細胞性栄養膜細胞でのシンシチン-1の発現はG1/S期の移行と増殖を促進し、細胞性栄養膜細胞のプールの継続的な補充を保証している。「シンシチン」という名称は、多核化した原形質である合胞体(シンシチウム、syncytium)の形成に関与していることに由来する。胎盤で発現する内在性レトロウイルス(ERV)エンベロープタンパク質には、他のERVファミリー(HERV-FRD)のシンシチン-2がある。
この領域のアミノ酸配列はRDR干渉群のメンバーの間で良く保存されている。全てのRDR干渉群のメンバーのこの保存領域にはSDGGGX2DX2Rというモチーフが存在し、結合に重要な役割を果たしている可能性がある。このモチーフにASCT2への結合の決定因子が含まれていることを示唆する予備的証拠がシンシチン-1と脾臓壊死ウイルスを用いた研究から得られている。
ASCT1とASCT2の最大の細胞外ドメインである細胞外ループ2(ECL2)には、そのC末端に21残基のヒト、マウス、ハムスターの受容体間での超可変領域が存在する。大部分のRDR干渉群のメンバーによる受容体結合の特異性は、この領域によって決定されていることが示されており、ヒトと齧歯類の受容体の間でのグリコシル化パターンとアミノ酸配列の差異はRDR干渉群のメンバーによる感染に対する感受性の決定要因となっている。