KIF11
キネシン-5は全ての細胞で細胞分裂時に必要とされるが、非分裂細胞の大部分では代謝に大きな役割は果たしていないようである。キネシン-5は非分裂細胞の中では神経内に最も豊富に存在し、そこでは軸索や樹状突起へ伸びる巨大な微小管束を修飾している。一例として、神経はキネシン-5をノックダウンした場合でも十分に生存可能であるが、神経の発生や形態形成に変化が生じる。発生中の神経でKIF11の薬理的阻害やsiRNAによるノックダウンを行うと、軸索はより長く、分岐が多く、収縮は少なくなり、反発物質に接触した成長円錐の反発が生じなくなる。移動中の神経細胞では、KIF11の阻害によって神経はランダムに移動するようになり、先導突起は短くなる。KIF11はKIF15(英語版)やKIF23(英語版)と同様に、細胞質ダイニンに対してアンタゴニスティックな力を発揮して、短い微小管が軸索に沿って双方向に移動するのを抑制する因子として機能すると考えられている。成熟した神経細胞では、KIF11は樹状突起内での短い微小管の移動を制限し、樹状突起の特徴的形状の形成に寄与している。また、KIF11はレベルは低いものの、成体の後根神経節でも発現している。KIF11は成体の神経細胞でも短い微小管の輸送を阻害する同様の作用を果たしているため、成体でのKIF11のsiRNAによるノックダウンは成体の軸索の再生を亢進するための治療ツールとなる可能性がある。
キネシン-5は成体の末梢神経系では発現しておらず、キネシン-5阻害剤による抗がん治療の第I・II相試験を受けた患者では、微小管を標的とした薬剤で一般的にみられるような、異常な末梢神経障害が観察されていないことはがん治療薬開発において特筆すべきことである。
KIF11(キネシン-5、Eg5)は紡錘体の逆平行微小管の間を架橋し、紡錘体の双極性を維持するホモ四量体である。N末端にはモータードメイン(モーターヘッド)が位置し、ATPの加水分解と微小管への結合を担っている。キネシン-5は双極型のホモ四量体構造へと組み立てられ、逆平行方向に配置された微小管束をスライドさせて引き離すことができる。大部分の生物の有糸分裂においてこのモーターは必要不可欠であり、微小管を基盤とした紡錘体の自己組織化に関与しているが、その他の過程では細胞生存に必須ではない。またこのモーターは、成長円錐の誘導や伸長など、哺乳類の神経過程の適切な発達にも関与している可能性がある。