アミリン (ホルモン)
IAPPは糖尿病と関連した膵島のアミロイド沈着物の主要な構成要素として、1987年に2つのグループによって独立に同定された。
IAPP前駆体は2型糖尿病や膵島β細胞の喪失と関連付けられている。膵島でのアミロイドの形成はIAPP前駆体の凝集によって開始され、膵島β細胞の喪失の進行に寄与している可能性がある。IAPP前駆体はIAPPが凝集してアミロイドを形成するための最初の顆粒を形成し、アミロイドによるβ細胞のアポトーシスをもたらす。
IAPPはインスリンとともに分泌される。2型糖尿病におけるインスリン抵抗性はより大きなインスリン産生需要をもたらし、プロセシングが完了する前のインスリン前駆体の放出をもたらす。IAPP前駆体も同時に分泌されるが、インスリンやIAPPへそれぞれ変換する酵素が高レベルの分泌に対応することができず、最終的にはIAPP前駆体の蓄積が引き起こされる。
特に、IAPP前駆体のN末端の切断部位のプロセシングの欠陥はアミロイド形成の開始に重要な因子である。IAPP前駆体の翻訳後修飾はN末端とC末端の双方で行われるが、N末端のプロセシングは分泌経路のより後の段階で行われる。このことが分泌需要が高い条件でのプロセシングの異常が起こりやすい理由の1つである可能性がある。グルコース濃度が高く、インスリンやIAPPの分泌需要が増加している2型糖尿病では、こうしたIAPP前駆体のプロセシングの異常が引き起こされる場合がある。プロセシングが完了していないIAPP前駆体は、IAPPが蓄積してアミロイドを形成精する際の核として機能する。
アミロイドの形成は、膵島β細胞でのアポトーシス(プログラム細胞死)を主に媒介する因子である。まず、IAPP前駆体は細胞内の分泌小胞内で凝集する。