八聖人戦争
1375年7月、フィレンツェはミラノと同盟を結び、間もなく教皇との戦争が勃発した。フィレンツェでは、戦争における全権がシニョリーアに任命された八人戦時委員会(Otto della Guerra)に委託された。
同1375年、フィレンツェは教皇領内で反乱を扇動した。ボローニャ、ペルージャ、オルヴィエート、ヴィテルボをはじめ40もの教皇領の都市に工作員が派遣され、反乱を起こすよう運動したが、大半はジル・アルヴァレス・デ・アルボルノス(英語版)枢機卿の尽力により改めて教皇庁に服従した。人文主義者として知られるフィレンツェの書記官長コルッチョ・サルターティは、教皇領の都市に書簡を送り、「暴君的」で「腐敗した」教皇庁支配に反旗を翻して古き良き共和主義に立ち戻るよう説いた。
1376年3月31日、グレゴリウス11世はフィレンツェ政府の全構成員を破門し、フィレンツェ市を聖務禁止とした。これによりフィレンツェ内では宗教儀式の実施が禁じられ、フィレンツェ人の捕縛や奴隷化、全ヨーロッパにおける彼らの財産の没収が合法化された。当初、フィレンツェ人はカトリック教会組織に代えて鞭打苦行者のような行進運動やフラタニティの形成により対抗しようとした。その中で、それまで異端と見なされていたフラティチェリ派のような集団も再び台頭し始めた。フィレンツェの異端審問所の大建築は破壊された。また教会裁判所が廃止されたのを良いことに、シニョリーアは高利貸しなどの経済活動にかけられていた制限を撤廃した。
しかし1377年10月、フィレンツェ政府は聖職者に聖務の再開を強要した。これを受けて、フィレンツェ大司教アンジェロ・リカーゾリとフィエーゾレ司教ネーリ・コルシーニがフィレンツェ領内から亡命した。