西上野侵攻
永禄8年(1565年)2月、信玄はこれから攻略すべき城として、箕輪・嶽山・尻高・白井・惣社城を挙げている(山宮文書・守矢文書)。
嶽山城(中之条町)では斎藤一族が立てこもり最後の抵抗を試みていたが、真田幸隆が調略を行い、守りが手薄になったところを永禄8年(1565年)10月に攻め落とした。さらに幸隆は白井長尾氏の居城白井城(渋川市)に向かい、永禄10年(1567年)3月にこれを落としている。
西毛最大の領主であった長野業正は永禄4年(1561年)6月に没し、その子長野業盛(氏業)が跡を継いだが、箕輪衆にとって大きな求心力を失う事となる。箕輪衆からは高田氏・和田氏・倉賀野氏などが脱落したが、業盛は一族・被官を率いて父の遺言を守り頑強に抵抗する。永禄6年(1563年)12月の箕輪城攻めでは武田軍によって箕輪城下や長純寺まで焼かれるが、業盛は籠城して持ちこたえた。この時、室田の鷹留城が落ち、城主長野業通が討ち取られた。永禄9年(1566年)にはついに武田方の総攻撃が行われた。これによって箕輪城は落城し、業盛は近臣とともに自刃し果てた。
こうして武田氏は永禄10年(1567年)までに利根川以西の西上野の征服に成功した。ただし、後北条氏との協定によって多胡・緑埜二郡は後北条氏の支配下にあった。この年両家は手切れとなり、信玄はこれら二郡も接収して西上野を完全に武田分国とした。
同年8月7・8日、武田家に従う信濃・上野の武将たちは信玄に対し忠節を誓う起請文を認め、信州上田の生島足島神社に奉納している。