ピラジナミド
ピラジナミドは結核菌の増殖を停止させるプロドラッグである。
結核菌はピラジナミドを活性型のピラジン酸に変換する酵素ピラジナミダーゼ(PncA)を有しているが、この酵素は酸性下でのみ機能することから、結核菌が存在する病変部やマクロファージのファゴソーム内等の酸性環境下ではピラジナミドの抗結核作用が著しく増す。
ピラジン酸の主な作用機序としては、1型脂肪酸合成酵素(FAS I)による脂肪酸(C24-C26)合成の阻害を介した細胞膜合成阻害が知られるが、一方で同モデルを疑問視する報告もなされている。他の機序として、キノリン酸ホスホリボシルトランスフェラーゼ(QPRT)によるNAD生合成の阻害、リボソームS1タンパク質(RpsA)によるtmRNAを介したtrans-translationの阻害(ただしRpsAは抗菌作用には無関係とする報告もあり)、Rv2783を介した様々な核酸代謝系の阻害、アスパラギン酸脱炭酸酵素(PanD)による補酵素A生合成の阻害等が提唱されている。
なお、ピラジナミダーゼ遺伝子(pncA)は、結核菌のピラジナミド耐性獲得の原因とされる。