フレカイニド
フレカイニドを経口投与した場合の生物学的利用能は高く、吸収された薬物は血流に乗って全身に分布する。最高血中濃度に達するのは投与後1〜6時間である。血中半減期はおよそ20時間であるが個人差が大きく、12〜27時間と開きがある。経口投与を開始してから血中濃度が安定するまでは概ね3-5日を要する。
フレカイニドは主に腎臓から排泄されるほか、肝臓のCYP2D6で代謝される。従って、腎機能の低下や尿pHの変動はフレカイニドの排泄に大きく関係する。
排出経路が2つある事と心筋の収縮性を減少させる性質のため、フレカイニドは多くの医薬品と相互作用し、心筋抑制薬や房室結節抑制薬の効果に影響を与える。加えて、フレカイニドはシトクロムP450で代謝される薬剤の多く(全てではない)に影響する。
日本の添付文書で併用禁忌・併用注意とされている薬剤を下記に挙げる。
フレカイニドの用量は、患者それぞれの併用薬、疾患併発状態、代謝の影響等により調節すべきである。腎機能障害のある患者では、血中濃度が治療域(中毒域未満)であることを確認する必要がある。加えて、軽度の不整脈に対してはより低用量で使用する事で、副作用の発現頻度を低減させることができる。小児の場合、フレカイニドの用量は体表面積を基に決定する。食事がフレカイニドの吸収に影響するので、食事の1時間前に服用させる必要がある。
半減期が延長すると特徴的な心電図のQRS延長が発生し、特に心拍数が多い場合に副作用が発現する。フレカイニドの投与開始や用量変更は、血中濃度が安定するまで(3〜5日間)心電図を観察しながら実施する必要がある。
器質性心疾患のない上室性頻拍、発作性心房細動、心房粗動の治療には50mg×2回/日から投与を開始する。血中濃度が安定した後でも効果が不充分な場合は、100mg×2回/日まで増量できる。
重篤な心室性不整脈(心室性頻拍)の治療には、100mg×2回/日から投与を開始することがある。軽度の場合同様、血中濃度が安定するまでは増量すべきでない。