ビニメチニブ
ビニメチニブは、経口投与が可能な分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ(MEK)阻害剤(より詳細にはMAP2K阻害剤)である。MEKは、細胞の増殖と生存に関与するRas/Raf/MEK/ERK経路の一部である。 MEKは多種の癌組織でアップレギュレート(活性亢進)されている。ビニメチニブは、ATPと競合せずMEK1/2キナーゼに結合してその活性を阻害する。MEK1/2キナーゼは、増殖、生存、血管新生などの主要な細胞活動を調節することが知られている。MEK1/2は、Ras/Raf/MEK/ERK経路の活性化に重要な役割を果たす二重特異性のスレオニン/チロシンキナーゼであり、多くの腫瘍細胞でしばしばアップレギュレートされている。MEK1/2の阻害により、MEK1/2依存性エフェクタータンパク質および転写因子の活性化が妨げられ、成長因子を介した細胞シグナル伝達が阻害される。前臨床研究で実証されている通り、これは最終的に腫瘍細胞増殖の阻害と、インターロイキン-1、-6、および腫瘍壊死因子などのさまざまな炎症性サイトカインの産生の阻害に繋がる。
↑ MAPK/ERKシグナル伝達経路の一つ