ギボシラン
急性肝性ポルフィリン症(AHP)は肝臓でのヘモグロビン合成酵素群の一部が欠損する疾患であり、合成中間体であるアミノレブリン酸(ALA)やポルフォビリノーゲン(PBG)が過剰に蓄積し、神経毒性や腹部症状を呈する。AHPは欠損酵素により4病型に分類されるが、いずれも5’-アミノレブリン酸合成酵素1(ALAS1 )遺伝子の誘導が見られる。
ギボシランはALAS1 の伝令RNA(mRNA)に干渉する二本鎖低分子干渉RNA(siRNA)であり、肝臓に選択的に運搬する目的でアシアロ糖タンパク質受容体に結合するN-アセチルガラクトサミンが連結されている。
同siRNAはALAS1 のmRNAに干渉してその分解を促進させ、ALAやPBGの血中濃度を減少させてAHPの症状を抑制する。