フアナ (カスティーリャ女王)
ネーデルラント総督となっていた兄嫁マルグリットが、長男カルロス(のちのカルロス1世=皇帝カール5世)の他、レオノール、イサベル、マリアを養育した。フアナの父フェルナンド2世が次男フェルナンド(後の皇帝フェルディナント1世)を育てた。その出産後、フアナは一度ネーデルラントに戻る。
カスティーリャ女王として即位した後に生まれた四女のカタリナのみがフアナの手元に留め置かれた。
イサベル女王はフィリップが君主の資質に欠けることを見抜くと、「娘フアナとその夫フェリペをカスティーリャの後継者とする。」と明確に遺言した一方で、フアナのスペイン到着まで、または統治困難な場合はフェルナンドが摂政としてカルロスの成人まで政務を執り行う旨の但し書きを遺した。すなわち、フアナに統治能力がなければ、フィリップ(西:フェリペ)の共同統治権事態も存在しない。一方、フィリップであれば容易に担ぎ上げることが出来ると目論む貴族たちもいた。
1516年には父フェルナンド2世も死去し、長男カルロスがフランドルから迎えられ、カスティーリャ=レオンとアラゴン=カタルーニャなどを統合したスペイン王カルロス1世として政務を代行することになる。ここからスペイン・ハプスブルク朝の時代を迎えることとなる。ネーデルラント育ちのカルロスと側近に対する反発や、スペイン育ちの次男フェルディナントを推す勢力も背景にあり、1520年にコムネロスの反乱が勃発する。この時、反逆者たちはフアナと会談し、女王の承認を得て正当性を主張しようとしたが、フアナは全く政治に関心を示さず、以後反乱は自然瓦解に向かい、国王軍の勝利で終結した。
フアナは40年以上の幽閉生活の末、1555年に生涯を閉じたが、正式には崩御するまで退位を拒み、女王であり続けた。またカルロス1世は、遠征からの帰国のたびに母を見舞い、存命であることに安堵していた。サインをする際も、フアナは最期まで「ヨ・ラ・レイナ」(Yo la reina:我、女王)としていた。政治的には母譲りの芯の強さを発揮し、「王は我のみ」(solo yo)と宣言して、無能な夫とは対照的であったと(その統治能力の有無は別として)評価する向きもある。
1555年4月12日、フアナが崩御すると、すでに老境に入っていたカルロス1世に強い精神的打撃を与え、同年10月、カルロス1世は金羊毛騎士団長の職やネーデルラント統治を息子(フアナの孫)フェリペ2世に譲位し、隠棲に入ることとなる。