プロテアーゼ活性化受容体1
プロテアーゼ活性化受容体1(プロテアーゼかっせいかじゅようたい1、英: protease-activated receptor 1、略称: PAR1)は、ヒトではF2R遺伝子によってコードされるタンパク質である。トロンビン(凝固第II因子)受容体という語がこのタンパク質を指して用いられることもある。PAR1はGタンパク質共役受容体であり、4種類のプロテアーゼ活性化受容体の1つである。血小板と内皮細胞で高度に発現しており、血液凝固と炎症の連携を媒介する重要な役割を果たし、炎症性肺疾患や線維性肺疾患の発症に重要である。また、トロンビンまたは活性化プロテインCとの相互作用を介して、血管内皮のバリアの完全性の破壊と維持にそれぞれ関与している。
PAR1はN末端の41アミノ酸がトロンビンによって切断されることで活性化される。トロンビンはN末端のLys-Asp-Pro-Arg-Ser配列を認識し、Arg41とSer42の間のペプチド結合を切断する。PAR1の特異的切断部位に対するトロンビンの親和性は、トロンビンのexositeと呼ばれる領域とPAR1のSer42のC末端側に位置するアミノ酸からなる酸性領域との二次的相互作用によってさらに強化される。このタンパク質分解による切断は不可逆的で、切断されたペプチド(parstatinとも呼ばれる)はその後、細胞外へ放出される。切断によって生じた新たなN末端は、PAR1の2つ目の細胞外ループの結合領域に結合するテザードリガンド(係留リガンド)として作用し、PAR1を活性化する。この結合はタンパク質のコンフォメーション変化を促進し、PAR1の細胞内領域へのGタンパク質の結合を可能にする。