三官能性抗体
まず、目的とする抗原の一方を標的とするモノクローナル抗体を持つマウスハイブリドーマ細胞を作製する。それとは別に、もう一方の抗原を標的とするラットハイブリドーマ細胞を作製する。この2種類の融合細胞をハイブリッドさせると、クワドローマ(融合細胞同士を融合させた細胞。ハイブリッドハイブリドーマとも。)が得られ、純粋なマウス抗体と純粋なラット抗体に加えて、ハイブリッド(3官能)抗体が生成される。三官能性抗体はプロテインA(英語版)カラムを用いたクロマトグラフィーで抽出される。
異なる2つの種(マウスとラット)を用いると、ラットの軽鎖はラットの重鎖と、マウスの軽鎖はマウスの重鎖と好んでペアになるため、ミスマッチ抗体の生成が少ないという利点がある。一方、単一種(マウス/マウス、ラット/ラット)のクワドローマでは、最大で10種類の抗体が産生され、そのほとんどが重鎖または軽鎖、あるいはその両方が不一致である。