Myc
最初期遺伝子を除いて、Mycは遺伝子発現を全体的にアップレギュレーションする。アップレギュレーションの効果は非線形的であり、Myc非存在下ですでにアップレギュレーションされている遺伝子の発現はMycの存在によって強くブーストされるが、Myc非存在下での発現レベルが低い遺伝子はMycの存在下でも小さなブースト効果しか見られない。
Mycの過剰活性化下でのSUMO活性化酵素(SAE1(英語版)/SAE2)の不活性化は、がん細胞の分裂期崩壊(英語版)と細胞死を引き起こす。したがって、SUMO化の阻害剤はがん治療薬となる可能性がある。
MYC遺伝子の増幅は上皮性卵巣がんの症例の多くでみられる。TCGA(英語版)のデータによると、MYCの増幅は乳がん、大腸がん、膵臓がん、胃がん、子宮がんを含むいくつかのがんで生じている。
正常細胞からがん細胞への実験的な形質転換過程では、MYC遺伝子はRAS遺伝子と協働的に機能する。
一部のがんでは、Mycの発現はBRD4の機能に大きく依存している。BET阻害剤は臨床前がんモデルでMycの機能をブロックすることに成功しており、現在臨床試験での評価が行われている。
Myc-nickは、全長のc-MycとN-Mycの切断によって産生される細胞質型のMycである。Mycの切断はカルシウム依存的な細胞質プロテアーゼであるカルパインファミリーによって行われる。
カルパインによるMycの切断は恒常的な過程であるが、終末分化などMycレベルの迅速なダウンレギュレーションが必要な状況下で増加する。切断に伴ってDNA結合ドメインを含むC末端領域が分解されるが、N末端の298残基の断片は細胞質にとどまり続ける。Myc-nickはヒストンアセチル化酵素やユビキチンリガーゼの結合ドメインを含んでいる。
Myc-nickの機能は現在研究中であるが、この新たなMycファミリーのメンバーは細胞の形態を調節し、少なくとも一部はアセチル基転移酵素と相互作用することで、α-チューブリンのアセチル化を促進することが示されている。Myc-nickの異所性発現は筋芽細胞への分化を加速する。
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“Control of c-myc mRNA half-life in vitro by a protein capable of binding to a coding region stability determinant”. Genes & Development 6 (4): 642–54. (April 1992). doi:10.1101/gad.6.4.642. PMID 1559612.
“DNA-activated protein kinase in Raji Burkitt's lymphoma cells. Phosphorylation of c-Myc oncoprotein”. European Journal of Biochemistry / FEBS 206 (2): 595–603. (June 1992). doi:10.1111/j.1432-1033.1992.tb16964.x. PMID 1597196.
“A phosphorylation site located in the NH2-terminal domain of c-Myc increases transactivation of gene expression”.