ニューレグリン1
“(Review) Neuregulin-1, a key axonal signal that drives Schwann cell growth and differentiation”. Glia 56 (14): 1491–1497. (Sep 2008). doi:10.1002/glia.20753. PMID 18803318.
“William L. McGuire Memorial Symposium. The role of erbB2 signal transduction pathways in human breast cancer”. Breast Cancer Res. Treat. 27 (1–2): 83–93. (1994). doi:10.1007/BF00683195. PMID 7903175.
“Neuregulin 1-erbB signaling and the molecular/cellular basis of schizophrenia”.
そのため、成体の心筋細胞の成長は一般的に肥大と収縮タンパク質の増加によって特徴づけられる。しかしながら、ニューレグリン1は過形成を介して心筋再生を促進し、梗塞領域周辺の肥大を防いでいることが示されている。
cMLCKタンパク質は、ミオシン軽鎖(英語版)の活性化を介してサルコメアの組み立てを調節する重要な因子であるとともに、心収縮にも関与している。平滑筋や骨格筋のミオシン軽鎖キナーゼとは対照的に、cMLCKの発現は心筋細胞に限定されている。cMLCKの過剰発現は細胞の収縮性の増加をもたらす。CHFラットモデルでは、心筋細胞に対するrhNRG-1処理によってcMLCKの発現の大幅なアップレギュレーションが引き起こされ、心筋構造とポンプ機能の双方に改善がみられる。このように、cMLCKはニューレグリン1/ErbBシグナルによって調節される下流のタンパク質であり、rhNRG-1によるCHFの改善に関与している。
心不全の発症には、カルシウム恒常性の変化が関与していることが示唆されている。SERCA2はホスホランバン(英語版)(PLB)による調節を受け、細胞質から筋小胞体へのカルシウムの取り込みを調節して心筋細胞の弛緩に寄与している。この過程は筋弛緩後の筋小胞体のカルシウム量の決定にも重要であり、そのため心収縮にも影響を及ぼす。PP1はPLBを脱リン酸化し、SERCA2の活性を阻害する。心不全が生じた心臓では、PP1の発現がアップレギュレーションされており、PLBの脱リン酸化の増大とSERCA2活性の低下が引き起こされている。