トロポミオシン受容体キナーゼC
“trkC, a new member of the trk family of tyrosine protein kinases, is a receptor for neurotrophin-3”. Cell 66 (5): 967–79. (September 1991). doi:10.1016/0092-8674(91)90442-2. PMID 1653651.
“trkC, a receptor for neurotrophin-3, is widely expressed in the developing nervous system and in non-neuronal tissues”. Development 118 (2): 463–75. (June 1993). doi:10.1242/dev.118.2.463. PMID 8223273.
“Disruption of the neurotrophin-3 receptor gene trkC eliminates la muscle afferents and results in abnormal movements”. Nature 368 (6468): 249–51. (March 1994). Bibcode: 1994Natur.368..249K. doi:10.1038/368249a0. PMID 8145824.
TrkC受容体の細胞外ドメインを標的とした、NT-3のβターン構造に基づくペプチド模倣低分子は、TrkCのアゴニストとなることが示されている。その後の研究では、有機骨格を持ち、NT-3のβターン構造に基づくファーマコフォアを持つペプチド模倣分子は、TrkCのアンタゴニストとしても機能することが示されている。
Trkファミリーが発がん性の融合遺伝子として同定されたのは1982年であるが、近年になって多くの種類の腫瘍でNTRK1(TrkA)、NTRK2(TrkB)、NTRK3(TrkC)遺伝子の融合やその他の発がん性の変化が同定されたことにより、ヒトのがんにおけるTrkファミリーの役割に対する関心が高まっている。Trk阻害薬は臨床試験が行われており、ヒトの腫瘍の縮小に関して初期段階での有望性が示されている。NTRK3などの神経栄養因子受容体ファミリーは、浸潤性や走化性の増大など多面的な応答を悪性腫瘍細胞に誘導する。NTRK3の発現の増加は、神経芽腫、髄芽腫、神経外胚葉性脳腫瘍で示されている。
NTRK3のプロモーター領域には、転写開始部位に比較的近接した位置にCpGアイランドが密集して存在している。HumanMethylation450(英語版)アレイ、メチル化特異的定量PCR(英語版)(qMSP)、MethyLightアッセイによって、NTRK3は全ての大腸がん細胞株でメチル化されているが、正常な上皮試料ではメチル化されていないことが示されている。この大腸がん細胞における選択的メチル化、そして神経栄養因子受容体としての役割から、NTRK3のメチル化が大腸がん形成に機能的役割を果たしていることが示唆されている。また、NTRK3プロモーターのメチル化状態によって、大腸がん試料と隣接する正常組織とを識別できることが示唆されている。したがって、NTRK3は大腸がんの分子的検出のためのバイオマーカーとして、SEPT9(英語版)など他のマーカーと併用して利用することができると考えられている。またNTRK3は、8種類の遺伝子のプロモーターまたはエクソン1領域に位置する9つのCpGメチル化プローブパネルの中の1遺伝子(他の遺伝子はDDIT3、FES(英語版)、FLT3、SEPT5(英語版)、SEPT9、SOX1(英語版)、SOX17(英語版))として、食道扁平上皮癌患者の予後予測への利用が示唆されている。