アルツハイマー型認知症の生化学
最近になって広く支持されているアミロイド仮説の一つにオリゴマー仮説がある。神経毒性をもつ物質はアミロイドβのミスフォールド中間体であり、それは可溶性の単量体でも成熟した線維状ポリマーでもなく、おそらくドーナツ型か星型で真ん中にチャネルを持つオリゴマーである、という仮説である。このオリゴマーが物理的に細胞膜に穴をあけることで、アポトーシスを誘導するのではないかと考えられている。もう一つよく似た仮説として、神経細胞で樹状突起と軸索に局在する球状のオリゴマーが細胞毒性を有するという仮説も存在する。
アミロイド線維=細胞毒性仮説は、線維化プロセスを阻害するという、創薬のターゲットを明確に打ち出した。以前スズ化合物を対象に行われた開発研究は、この阻害効果に焦点を当てたものが多く、そのほとんどは神経毒性を和らげることに成功したと報じられた。一方、オリゴマー=細胞毒性仮説は、オリゴマー形成を阻害したり、もしくはAPPからアミロイドβへのプロセシングなどさらに上流の反応を阻害したりする戦略の方が効果的であると主張している。