プレセニリン1
プレセニリン1はアルツハイマー病のほか、がんでも重要であることが示されている。ヒトメラノーマに対して行われた広範囲の遺伝子発現解析研究ではメラノーマ細胞株は2種類に分類されており、プレセニリン1は一方ではダウンレギュレーションされているが、もう一方では過剰発現していることが示された。多剤耐性がん細胞株に対して行われた他の研究では、がんの発生におけるプレセニリン1の役割が明らかにされた。多剤耐性細胞は、がんの化学療法の奏功に対する重要な因子となっている。この研究では、Notch1細胞内ドメイン(N1IC)とプレセニリン1の発現の解析によって多剤耐性獲得の分子機構の探索が行われた。その結果、どちらのタンパク質もより高レベルで発現していること、そして多剤耐性と関係しているABCC1がN1ICによって調節されていることが示され、プレセニリン1とNotchシグナルによるABCC1の調節機構が示唆された。
“When loss is gain: reduced presenilin proteolytic function leads to increased Aβ42/Aβ40. Talking Point on the role of presenilin mutations in Alzheimer disease”. EMBO Rep. 8 (2): 136–40. (2007). doi:10.1038/sj.embor.7400896. PMC 1796780. PMID 17268504. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1796780/.
“Loss-of-function presenilin mutations in Alzheimer disease. Talking Point on the role of presenilin mutations in Alzheimer disease”. EMBO Rep. 8 (2): 141–6. (2007). doi:10.1038/sj.embor.7400897. PMC 1796779. PMID 17268505. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1796779/.