先天性高インスリン血症
先天性高インスリン血症(CHI)はこれまでさまざまな名称で呼ばれており、1970年代には膵島細胞症(nesidioblastosis)やislet cell adenomatosis、1980年代には beta cell dysregulation syndromeやbeta cell dysmaturation syndrome、そして1990年代には乳児持続性高インスリン血性低血糖症(persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy、PHHI)という名称が好まれていた。
インスリン誘発性の症候性低血糖は1922年に初めて認識され、インスリン治療を受けた最初の糖尿病患者でインスリンによる低血糖によって神経質になるといった症状がみられた。先天性高インスリン血症の小児の最初の記載は、1954年にIrvine McQuarrieによって米国小児科学会(American Academy of Pediatrics)での会長講演の中でなされた。McQuarrieはこの疾患を"idiopathic hypoglycemia of infancy"と呼び、患者の何人かは血糖値を制御するために膵臓の大部分の切除が必要であった。一部の患者は低血糖の家系であったため、McQuarrieはこの疾患が遺伝性である可能性を示唆した。その翌年、トロントのCochraneらによって、こうした特発性低血糖症の全てではないものの、その一部ではタンパク質もしくは特定のアミノ酸、特にロイシンによって引き起こされることが報告された。
CHIの罹患率はさまざまである。いとこ婚が一般的な地域では2,500人に1人、その他では50,000人に1人とされるが、これらの値は少数の入院患者に基づいたものであるため不正確である可能性がある。イギリスにおける持続性CHIの罹患率は、28,389人に1人と報告されている。フィンランドでは、持続性CHIの罹患率は13,500人に1人、一過性CHIは7,400人に1人と報告されている。しかしながら、周産期ストレスによる高インスリン血症は比較的よくみられるものであるため、実際の値はより高いと予測されている。CHIに関する新生児スクリーニングは開発されていないため、本当の罹患率は未知である。
CHIの経過は疾患の重症度や、一過性のものかどうかによって異なる。重症CHI患者は投薬治療に反応しないことが多く、膵臓の手術が必要となる可能性がある。遺伝性のCHI患者に対しては手術が行われる可能性が高いが、時間経過とともにその重症度は低下するようであり、そのため一部の医師はオクトレオチドと炭水化物に富む食事との併用によって正常な血糖値を維持することを推奨している。同様に、KATPチャネルの構成要素をコードする遺伝子(ABCC8/KCNJ11)に変化が生じている小児の一部も経過とともに重症度の低下を示す。
ABCC8またはKCNJ11遺伝子の1コピーの変化が優性遺伝、すなわち患者の親から子へ遺伝する場合がある。