カスパーゼ-3
カスパーゼ-3はアミロイドβ(A4)前駆体タンパク質の切断に関与する主要なカスパーゼで、アルツハイマー病における神経細胞死と関係している。この遺伝子の選択的スプライシングによって2種類の転写産物が生成されるが、コードされるタンパク質は同じである。
カスパーゼ-3は、既知のすべてのカスパーゼに共通した典型的な特徴の多くを備えている。例えば、その活性部位にはシステイン残基(Cys163)とヒスチジン残基(His121)が存在し、特定の4アミノ酸配列中のアスパラギン酸のC末端側でのペプチド結合の切断が安定化される。この特異性によってカスパーゼの選択性はかなり高くなり、グルタミン酸と比較してアスパラギン酸に対する選択性は20,000倍となる。細胞内のカスパーゼ-3の重要な特徴は、プロカスパーゼと呼ばれる酵素前駆体として存在していることであり、生化学的な変化によって活性化が引き起こされるまでは不活性な状態である。
カスパーゼを阻害する方法の1つは、cIAP1(英語版)、cIAP2(英語版)、XIAP、ML-IAP(英語版)を含むアポトーシス阻害因子(英語版)を介して行われる。XIAPは、カスパーゼ-3の活性化に直接関係しているカスパーゼ-9に結合して阻害を行う。しかしカスパーゼカスケード中では、カスパーゼ3はカスパーゼ-9を特定の部位で切断することで、XIAPによるカスパーゼ-9への活性阻害のための結合を防ぎ、XIAPの活性を阻害する。
マンゴスチン(Garcinia mangostana)のエキスは、アミロイドβ処理されたヒトの神経細胞でカスパーゼ-3の活性化を阻害することが示されている。
カスパーゼ-3は次に挙げる因子と相互作用することが示されている。
CASP8
NMT2(英語版)
CFLAR(英語版)
DCC(英語版)
GroEL(英語版)
HCLS1(英語版)
サバイビン
TRAF3(英語版)
XIAP
NFE2L2(英語版)