リオシグアト
健常人の場合、一酸化窒素(NO)は血管平滑筋細胞でシグナル物質として作用し、血管拡張をもたらす。NOは可溶性グアニル酸シクラーゼに結合し、次のシグナル物質である環状GMP(cGMP)の合成を促進する。sGCは大きなαサブユニットとヘムを含む小さなβサブユニットからなるヘテロ二量体である。合成されたcGMPはcGMP依存性蛋白質キナーゼ(英語版)(プロテインキナーゼG)を活性化し、細胞質内のカルシウム濃度を調整する。これによりアクチン-ミオシン系の収縮性(英語版)が変化し、血管が拡張する。PAHの患者の場合、血管内皮細胞のNO合成酵素が減少しており、内皮細胞の血管拡張性が低下している。NOは肺平滑筋細胞の増殖を抑制し、血小板凝集に拮抗するので、PAH発症の鍵になっている。NOおよびヘム非依存性のsGC活性化薬であるシナシグアト(英語版)などとは対照的に、リオシグアトはNO非依存的にsGC活性を刺激し、同時に抗凝固活性、抗増殖活性、血管拡張活性においてはNOと相乗的に作用する。