第一次ミトリダテス戦争
紀元前87年にミトリダテス6世はアルケラオスに一軍を与えてギリシャに送った。これに呼応して、アテナイ、ラケダイモン(スパルタ)、さらにボイオティアの大半がミトリダテス6世の味方についた。さらにメトロファネスに率いられたポントス軍の別働隊がエウボイアを攻略した。マケドニアはローマ側につき、ブルッティウス指揮下の軍を南下させた。ブルッティウスはメトロファネスの脅威を退け、ボイオティアのカイロネイアでアルケラオス軍と対陣した。ブルッティウスは兵力の劣勢を悟って退いた。
ここでローマ軍がギリシャに上陸した。ローマ軍を率いたのは、アシア総督に任命されたルキウス・コルネリウス・スッラであった。スッラは5個軍団と若干の大隊をもってギリシャに渡った。スッラの出現でテーバイなどボイオティアの大半はローマに寝返った。アルケラオスはアテナイの外港ピレウスに立て篭った。ピレウス包囲戦(英語版)では、双方の技術と武勇を駆使した激しい攻防が展開された。ローマ軍はピレウス攻略を諦め、飢餓で弱っていたアテナイの城壁を突破すると、アルケラオスは内城に引き下がり、次いで海から撤退した。
これより前、スッラとの対戦中にミトリダテス6世の息子アルカティアスがマケドニアに侵攻して全土を制圧していた。アルカティアスはそこから南下する途中で病死した。アルケラオスはボイオティアに回りこんでこの軍をあわせ、ローマ軍を上回る兵力を得た。しかし紀元前86年に、スッラは山間のカイロネイアの戦いで身動きのとれない大軍を撃滅した。アルケラオスは敗兵をまとめていったんエウボイアのカルキスに退いた。すぐにギリシャ本土に再上陸したが、紀元前85年にオルコメノスの戦いで再び敗れてコルキスに撤退した。
ポントスは、ローマ・シリア戦争までセレウコス朝に服属する独立国であったが、シリアが後退すると、ローマの属国として扱われるようになった。ポントス王ミトリダテス5世はカッパドキアを攻めて併合した。息子のミトリダテス6世が王位を継承してから、ローマは紀元前92年にカッパドキアを亡命者アリオバルザネス(1世)に返還するように命じ、ミトリダテス6世も返還を受諾した。
しかし、ミトリダテス6世は隣国のビテュニア王ニコメデス4世の兄弟ソクラテスに一軍を与え、ビテュニアに送り込んだ。ソクラテスはニコメデス4世を追ってビテュニアを支配した。他方、カッパドキアでもミトリダテス6世の援助を受けた反乱が起こり、ローマが送り込んだアリオバルザネス1世を追ってミトリダテス6世の息子アリアラテス9世を王に立てた。
ローマはマニウス・アクィッリウスを長とする使節団を送り込み、追放された2人の王を復位させようとした。マニウスは、アシア属州総督ルキウス・カッシウスが持つローマ軍と、臨時に徴収した諸民族の兵力によって目的を達した。ミトリダテス6世はこれを静観した。しかしマニウスとカッシウスは戦争を望み、復帰した王にポントス攻撃を勧めた。ビテュニアのニコメデス4世はこの勧めに応じてポントスに侵攻し、略奪した。ミトリダテス6世はなおも反撃を控え、マニウスに抗議の使者を送ったが無視されたため、アリアラテス9世をカッパドキアに送り込んで占領した。当時のローマの法では、宣戦は元老院の権限であったが、マニウスらは自己の判断でミトリダテスに対する戦争を始めた。