豊薩合戦
家久は臼杵城の支城である鶴崎城の攻略を伊集院久宣・野村文綱・白浜重政に任せている。当時の鶴崎城主は吉岡統増(鎮興の子)であったが、統増は臼杵城に詰めており、守っていたのはその母である尼僧の吉岡妙林であった。ところが妙林は落とし穴戦法など巧みな戦術で島津軍に多大な損害を与えた。が、兵糧が尽きて降伏する。このとき島津軍と城方は宴会を開いて久闊を祝したが、天正15年(1587年)3月に家久から撤退命令が届いた。秀吉は前年末に徳川家康を上洛させることで臣従させており、畿内の大軍を九州に派遣したのである。このため、島津軍は撤退することになったが妙林は反撃の機会を待っていたため、島津軍が乙津川あたりに到達したときに奇襲をかけた。この奇襲で久宣と重政が戦死し、文綱も戦傷を負い、後にこれがもとで死んだ。
天正6年(1578年)10月、大友家当主・大友義統と隠居の父・宗麟は日向の伊東義祐の要請を受けて大軍を率いて南下を開始した。しかし日向高城川(小丸川)で島津義久軍に敗北し佐伯惟教・惟直父子や吉岡鎮興ら多くの将兵を失うこととなり、宗麟らは豊後に一時後退した(耳川の戦い)。
この敗北で、それまで大友家に従属していた肥前の龍造寺隆信が離反して自立した。また、筑前でも秋月種実や筑紫広門らが離反して島津家に転じた。さらに大友庶家の重鎮である田原親宏や田原親貫、田北紹鉄らも大友家に対して反乱を起こし、これまで豊後・筑前・肥前・筑後・豊前・肥後の6カ国にまたがっていた大友領で次々と反乱が起こった。
一方、島津家は耳川の勝利を契機に薩摩・大隅・日向の一部を押さえ、肥後にも手を伸ばし始めるなど、大友家に対する圧迫を強めていた。これに対し大友家では、領内で反乱が相次いでいるため単独で対抗できなかったので、当時中央で勢力を広げていた織田信長に接近していき、大分府内城を退去した後も屈強に抵抗し各地で島津軍を撃退している。天正7年(1579年)には信長を通じて義統の官位を叙任してもらい、天正8年(1580年)には信長の仲介のもと、義久との間に「豊薩和睦之儀」を成立させた。
佐伯惟定、山田宗昌の奮戦で栂牟礼城の攻略をあきらめた家久は、鶴賀城に兵を向けた。この鶴賀城は大友宗麟の臼杵城(丹生島城)と義統の府内城の中間に位置する要衝で、守るのも大友家で勇将の誉れ高い利光宗魚であった。利光宗魚は兵力で圧倒的に不利でありながら、11月26日には家久軍に夜襲をかけるなどして島津軍を翻弄した。家久も12月3日に総攻撃をかけて宗魚の腹心である佐藤美作守を討ち取るなど、一進一退の攻防が続いた。12月6日には家久軍の猛攻で三の丸・二の丸を落とされて利光方の朝見景治が戦死。12月7日には残る本丸の攻防戦で宗魚が戦死する。しかし利光方は宗魚の弟の成大寺豪永が徹底抗戦して落城は免れた。
義弘本隊の主力を指揮する新納忠元は南山城を落として直入郡に入り、山野城の朽網鑑康を攻めた。鑑康はすでに85歳の高齢だったが、島津軍に果敢に立ち向かった。支城の三船城が島津に落とされてもひるまなかったが、12月23日に鑑康は死去してしまった。山野城は12月24日に鑑康の遺児・鎮則が降伏して開城した。
義弘の3万は肥後路から豊後に攻め入った。この島津氏の侵略で大友氏重臣の入田義実と志賀親度が寝返り、義弘の先導役を務めた。
10月22日に志賀親次の家臣である佐田常任が守る高城を水の手を断ち切ることで陥落させたのを手始めに、鳥岳城(堀相模守は戦死)・津賀牟礼城(戸次統貞は降伏)・高尾城(堀中務は降伏)など大野郡における諸城を攻略した。他にも片ヶ瀬城・田中城・小牧城などが陥落するが、親度の嫡男である太郎親次の守る岡城は陥落しなかった。岡城が大野川と稲葉川と玉来川という天然の堀に守られた標高80メートルの山城であるという利点と親次の奮戦に、島津軍も手を焼いたのである。