甲状腺自己抗体
αエノラーゼに対する自己抗体が多くの感染症、炎症性疾患、自己免疫性疾患で高頻度に検出される。橋本脳症との関連が報告されているために広義の甲状腺自己抗体として扱う。全身性エリテマトーデス、混合性結合組織病、全身性強皮症、関節リウマチ、ベーチェット病、多発性硬化症、橋本脳症(橋本病脳炎)、傍腫瘍性網膜症など自己免疫性疾患で高頻度に検出される。健常人対照では自己抗体の出現率は0~6%に対して上記疾患では20~60%に及ぶ。特に橋本病では非脳炎発症者では20%程度の陽性率であるのに対して脳炎発症者では80%程度に検出される。このように広範な疾患で自己抗体が出現するため、特定の疾患のバイオマーカーとなるえないが、個々の自己免疫疾患では病勢や治療薬への反応性のよい指標として利用できる。αエノラーゼは細胞表面に発現しているため自己抗体は単なる疾患のマーカーだけでなく、病因そのものとなりえる。N末端領域のαエノラーゼ抗体は抗NAE抗体(NH2-terminal of alpha-enolase)は特異度90%、感度50%の橋本脳症のバイオマーカーとして知られている。
精製したヒトTg、TPOをIで標識して抗原とし、標識抗原-患者抗体複合体を定量測定する方法である。放射性同位元素をもちいるため、特殊な設備が必要であったがNon-RI法が出てくるまでは広く用いられていた。以下のような6つの欠点があった。まずは放射線暴露の危険性があること、放射性廃棄物の処理と廃棄が困難であること、通常用いられるIの半減期が約60日と比較的短く、またRIの放射能により標的蛋白の変性がおきるため試薬の有効期限が短くコストがかかること、γカウンターなど特殊施設が必要であること、反応時間が長く診察前に結果を出すことが困難であること、用手法であるという欠点があった。このため検査センターで外注されることが多かった。
TSH受容体は分子量85KDaの764アミノ酸から構成される単鎖蛋白で甲状腺、リンパ球、線維芽細胞、眼窩後部の脂肪細胞などに発現している。TSH受容体に対する自己抗体は甲状腺を刺激する場合にはバセドウ病による甲状腺機能亢進症を抑制する場合には甲状腺機能低下症を引き起こす。抗TSH受容体抗体の測定はバセドウ病や甲状腺機能低下症の診断および治療効果の観察に有用である。 バセドウ病では自己免疫機序により出現する刺激型のTSH受容体抗体が甲状腺のTSH受容体に結合することで甲状腺を刺激してT3、T4が過剰に分泌され、甲状腺機能亢進症を引き起こす。このように抗TSH受容体抗体はバセドウ病における甲状腺機能亢進症の成因として広く認知されている。一方で甲状腺機能低下症の多くは自己免疫機序によって甲状腺組織が破壊される橋本病を原因疾患とするが、一部の機能低下症では阻害型の抗TSH受容体抗体が関与しているものもあり、甲状腺腫のない萎縮性甲状腺炎や新生児の一過性甲状腺機能低下症の原因となる。