国道18号
関東地方、長野県北部、新潟県上越地方相互間を結ぶ重要な幹線道路である。全線でしなの鉄道や妙高はねうまライン等と並走している。また、概ね上信越自動車道と並走しており高速道路ナンバリングでも「E18」を継承している。上信越自動車道の開通後はその役割を譲りつつあるが、現在でも主要幹線道路として重要な役割を持っている。
群馬県内では碓氷川に沿って走り、碓氷峠を越えて長野県へ至る。長野県内では千曲川沿いに軽井沢や上田、長野、黒姫高原といった高原や盆地を通過し、妙高高原から新潟県に入る。新潟県内では関川沿いに緩やかに下り、妙高市を通って日本海に面した港町である上越市直江津に至る。
長野県 標高1,003 m(北佐久郡軽井沢町大字追分、標識あり)
国道142号(長野県北佐久郡軽井沢町・中軽井沢交差点 - 小諸市・平原交差点)
国道141号(長野県小諸市平原・平原交差点 - 小諸市柏木・四ッ谷東交差点)、
国道141号(長野県小諸市西原・西原交差点 - 上田市国分・国分1丁目交差点)
国道143号(長野県上田市下之条・下之条北交差点 - 上田市上塩尻・上塩尻東交差点(上田坂城バイパス))
国道403号(長野県千曲市杭瀬下・杭瀬下交差点 - 千曲市粟佐・粟佐交差点)
国道117号(長野県長野市青木島町・大塚交差点 - 長野市豊野町蟹沢・浅野交差点)
国道406号(長野県長野市東和田・東和田交差点 - 長野市柳原・柳原北交差点)