マヌエル1世 (ポルトガル王)
マヌエル1世は3度結婚した。
1497年、スペインのカトリック両王(アラゴン王フェルナンド2世とカスティーリャ女王イサベル1世)の長女イザベル(スペイン語名イサベル、1470年10月2日 - 1498年8月28日)と結婚した。彼女は前王ジョアン2世の嫡子アフォンソ王太子の妃だったが、1491年に未亡人となりスペインに帰っていた。マヌエルとの結婚後、長子ミゲルを出産したが体調を崩し、そのまま数日後に死去した。
ミゲル(Miguel da Paz, 1498年8月24日-1500年7月19日) - ポルトガルとスペイン(カスティーリャ=アラゴン連合王国)の第1王位継承権者
1501年、次に前妻の妹、カトリック両王の三女マリア(1482年 - 1517年3月7日)と結婚した。彼女との間には、マヌエルの後を継いで王となるジョアン3世を初めとして10人の子が誕生した。
ジョアン(João, 1502年6月6日 - 1557年6月11日) - ジョアン3世。
イザベル(Isabel, 1503年10月24日 - 1539年5月1日) - 神聖ローマ皇帝カール5世妃。
ベアトリス(Beatriz, 1504年12月31日 - 1538年1月8日) - サヴォイア公カルロ3世妃。
ルイース(Luís, 1506年3月3日 - 1555年11月27日) - ベージャ公。未婚だが、庶子アントニオ(1580年にポルトガル王位をイザベル王女の子、スペイン王フェリペ2世と争う)がいる。
マヌエルは、ポルトガルの探検隊や商業の発展を積極的に支援した。マヌエルの命令により、1497年7月にリスボンを出港したヴァスコ・ダ・ガマは、1498年5月にインド のカリカット(コーリコード)に到達した。これにより、ポルトガルから喜望峰を経てインドへ至る海上ルートが発見された。1500年には、マヌエルによってインドに派遣されたペドロ・アルヴァレス・カブラルがブラジルに漂着した後、東航してインドに着いた。トルデシリャス条約の締結時(1494年)には予想されていなかった位置に存在していたブラジルは、条約の取り決めに基づきポルトガル領となった。
一方、インド洋では古くからアラブのイスラーム商人が活発に交易をしていたが、彼らをここから締め出し、この交易路をポルトガル商人に独占させることを目的として、1505年、フランシスコ・デ・アルメイダを初代インド総督に任命した。この地でのポルトガルの影響力拡大に危機感を抱いたエジプト(マムルーク朝)、オスマン帝国、ヴェネツィアは同盟を組み、ポルトガルに対抗する。1509年にポルトガル艦隊はディーウ沖の海戦でエジプト艦隊を破った。