長享の乱
これには領国相模を背後から脅かす伊豆国内の山内上杉陣営勢力とこれに支えられた堀越公方の存在を煙たがった上杉定正の画策があったとも言われている。事実、直後に定正から宗瑞に対して対顕定討伐への協力依頼が出されている。
ところが、明応3年(1494年)に定正の名代として相模の東西半分ずつを支配していた三崎城の三浦時高(9月23日)と小田原城の大森氏頼(8月16日)が相次いで亡くなり、その後継を巡って三浦・大森両氏は内紛状態に陥った。更に10月2日には鉢形城の上杉顕定を討つために宗瑞の援軍を仰いで再度高見原に出陣していた上杉定正が荒川渡河中に落馬して死亡した。扇谷上杉家は養子の朝良が継承したが定正の死が戦況を大きく変えることになった。
まず、定正生存中から関係が悪化していた古河公方足利成氏が上杉顕定側に支持を変え、一方、相模三浦氏では三浦高救の養子・義同が内紛に勝って家督を継いだ(従来、義同が時高を攻め滅ぼしたと言われてきたが、実際には信頼の出来る裏付けは無いと言われている)。このため、実父・三浦高救や婿の太田資康も義同の口添えで扇谷上杉家に復帰したのである。なお、10月17日には顕定の実父である越後守護上杉房定が病死して顕定の実弟上杉房能が継承している。
長年、明応4年(1495年)に宗瑞が謀略をもって大森氏を継いだ大森藤頼から小田原城を奪ったと言われてきた。
ところが、この翌年にあたる明応5年(1496年)、上杉顕定は足利政氏と連合して相模に侵攻して扇谷上杉側の長尾景春・大森藤頼そして宗瑞の援軍と戦い、大森藤頼と援軍を率いてきた宗瑞の弟・伊勢弥次郎が籠る小田原城を攻め落としているのである。つまり、宗瑞が小田原城を手中に収めたとされている時期には追放された筈の大森藤頼が未だに小田原城主であり、宗瑞が盟友として藤頼を救援しているのである。この事実について近年では明応10年(文亀元年・1501年)までに何らかの理由(大森藤頼の山内上杉側への内応か?)で宗瑞が相模守護である上杉朝良の許しを得て小田原城を占拠して自分のものとしたと考えられている。
ここで注目すべきは、仮にも同盟相手とは言え他国の大名の家臣に領土の一部を譲り渡すという事態はそれだけ、朝良の戦況が苦境に立たされていた事の反映であると考えられている。宗瑞の武将としての才覚は勿論の事、宗瑞の甥で後見する駿河守護今川氏親の軍事力を朝良は必要としていたのである。事実、その軍事的支援を受けて朝良は顕定に奪われた相模の諸城を取り戻している。こうして戦線は再び武蔵国内に戻る事になった。
永正元年(1504年)8月22日、上杉顕定は上杉朝良の拠点である河越城の攻撃を開始するが、らちがあかないと見るや今度は南の江戸城を攻撃しようとした。