神経梅毒
これは中枢神経系に供給を行っている血管系の炎症によるもので、結果として虚血が生じる。典型的には最初の感染から約6年から7年の後に起こり、脳卒中または脊髄梗塞として現れる可能性がある。徴候や症状は影響を受けている血管領域によって変化する。最も影響受けていることが多いのは中大脳動脈である。
脳実質梅毒 (parenchymal syphilis) は、最初の感染の数年から数十年後に発生する。脊髄後索の変性のために脊髄癆(英語版)として知られる一連の症状が出現する。アーガイル・ロバートソン瞳孔(英語版)、失調性の歩隔拡大 (ataxic wide-based gait)、便失禁または尿失禁、位置感覚と振動感覚の消失、深部痛や温度感覚の消失、急性反復性胃腸痛 (acute episodic gastrointestinal pain)、神経障害性関節症(英語版)、進行性麻痺などがみられる。
また、ゴム腫(英語版)が破壊性炎症と占拠性病変として出現することもある。これは、肉芽腫による器官の破壊よって引き起こされる。ほとんどの場合、脳の前頭葉と頭頂葉が影響を受ける。
神経梅毒の病理は完全には解明されていない。梅毒トレポネーマの培養が容易ではないこともその一因となっている。最初の感染から数日から数週間以内に、梅毒トレポネーマは血液とリンパを介して広がる。個体はほとんどすべての器官の血管周囲に蓄積し、中枢神経系も含まれる。ある患者ではCNSへの感染が起こり、他の患者で起こらない理由は不明である。稀に、個体は眼のあらゆる構造 (角膜、前眼房、硝子体膜(英語版)、脈絡膜、視神経など) に侵入し、局所的な炎症と浮腫を引き起こす。
1期と2期の梅毒では、髄膜への侵入によって血管周囲腔(英語版) (Virchow-Robin腔) へのリンパ球と形質細胞の浸潤が引き起こされる。脳幹と脊髄への細胞性免疫応答の拡大は、炎症と髄膜の小血管の壊死を引き起こす。
3期梅毒では、慢性的な潜伏感染の再活性化によって、髄膜血管型梅毒が引き起こされる可能性がある。