ラサギリン
パーキンソン病は、神経伝達物質であるドーパミンを生成する細胞が死滅することが特徴である。神経伝達物質は、モノアミン酸化酵素(MAO)と呼ばれる酵素により分解される。 MAOには、MAO-AとMAO-Bという2つの形態が存在し、ドーパミンを分解する酵素はMAO-Bである。 ラサギリンは、MAO-Bと不可逆的に結合することで、ドーパミンの分解を抑止する。そのため、パーキンソン病患者の脳内での生成量減少が補われ、ドーパミンがより多く利用可能となる。
最初のMAO-B阻害薬であるセレギリンは、in vivo でその一部が代謝されてレボメタンフェタミン(英語版)(覚醒剤のメタンフェタミンとは鏡像異性体の関係)となる。この代謝物は、神経伝達物質であるドーパミンやノルアドレナリンの再取り込みを阻害(英語版)するセレギリンの作用に寄与していると考えられるが、人によっては起立性低血圧や幻覚との関連も認められている。ラサギリンは、アンフェタミン様の特徴を持たない(R)-1-アミノインダン((R)-1-Aminoindane)に代謝され、細胞や動物モデルにおいて神経保護作用を示す。
ラサギリンのMAO-Bとの親和性はMAO-Aの14倍高い。
(November 1991). PMID 1658311.
1 2 Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. (2012). p. 434. ISBN 978-1609133450
↑ “Contrasting neuroprotective and neurotoxic actions of respective metabolites of anti-Parkinson drugs rasagiline and selegiline”. Neuroscience Letters 355 (3): 169–72. (January 2004). doi:10.1016/j.neulet.2003.10.067. PMID 14732458.
↑ “Are metabolites of l-deprenyl (selegiline) useful or harmful? Indications from preclinical research”. Journal of Neural Transmission. Supplementum 48: 61–73. (1996-01-01). doi:10.1007/978-3-7091-7494-4_6. ISBN 978-3-211-82891-5. PMID 8988462.
↑ Chen, Jack J.; Swope, David M. (2005-08-XX).