アンヌ・ドートリッシュ
アンヌはフランス風のドレスを着始め、リュイヌは王妃とベッドを共にするよう国王に勧めた。何らかの発展があり、アンヌが病床に伏した時には国王はひどく取り乱すほどになった。
だが、1619年、1621年と王妃が続けて流産をして国王が失望すると、再び関係は冷却化してしまった。1622年3月14日、女官たちと遊んでいたアンヌが階段から落ちて3度目の流産をすると、ルイ13世は王妃を非難し、そのような不始末をしでかしたリュイヌ公爵夫人に激怒、夫人を宮廷から追放してしまい、夫のリュイヌは1621年12月に既に死去していた。その後、ルイ13世はプロテスタントとの内戦に集中するようになり、一方の王妃は分かち難い友人となっていた未亡人リュイヌ公爵夫人とシュヴルーズ公クロードとの再婚を擁護した。シュヴルーズ公爵夫人は後に、宮廷陰謀の中心人物となる。
ルイ13世はリシュリュー枢機卿を重用するようになり、リシュリューの外交政策の基軸はフランスを両面から包囲するハプスブルク家との対抗であり、これは不可避的に王妃アンヌとの対立を引き起こした。アンヌは16年間も世継ぎをもうけることができないままであり、1624年にルイ13世はリシュリューを首席国務卿(宰相)に任命している。
この頃にイングランド王チャールズ1世の寵臣であるバッキンガム公ジョージ・ヴィリアーズとのかりそめの恋愛が起こったとされる。