可溶性グアニル酸シクラーゼ
NOは、sGC活性の少なくとも200倍の増加につながる。 一酸化窒素は部分的に満たされたpi *軌道を持っているため、バックボンディングはヘムNO複合体の曲がったジオメトリを優先する。 NOには強いトランス効果があり、NO結合が電子を軸配位子に向かってdz2軌道に非局在化させると、ヒスチジンと鉄の結合が弱まる。 このように、遠位の位置で結合している一酸化窒素は、5配位のFe-NO錯体に解離するHis-Fe-NO錯体を与える。 ただし、sGCの活性化における2つの異なる[NO]依存プロセスの同定により、近位のNOがヒスチジンの置換に関与し、中間の6座標のNO-Fe-NO複合体が生じると推測されている。 生成物の濃度に応じて、中間体は2つの5配位型、より活性な遠位NO結合型、または活性の低い近位NO結合型のいずれかに解離する。 対立仮説では、2番目の非ヘム結合部位が2番目のNO依存性活性化プロセスを説明し、完全に活性な酵素を与えるとしている。
酸化ストレス条件下では、Fe(II)sGCは酸化され、ヘムを失う可能性がある。 ヘムフリー(apo-sGC)はもはやNOに反応しないが、いわゆるsGC活性化化合物に反応する。 後者は空のヘムポケットに結合し、NOによるFe(II)sGCの活性化と同様の方法で酵素を活性化する。
さらに、sGCにはアロステリック部位が含まれており、sGC刺激物質が結合する。 それらはNO-sGCシグナル伝達を増強し、NOの準最大活性濃度がsGCの最大活性化に到達するようにする。 単独では、sGC刺激因子はsGCにわずかな影響しか与えない。