青いおむつ症候群
出生直後から食欲不振、便秘、発熱、体重増加不良、異常顔貌が起こり、次第に貧血、衰弱、低身長、精神遅滞、眼症状、腎石灰症、組織への石灰沈着などが著明になっていく。さらに狭頭症や骨硬化症も起こるが、これらの症状の多くは高カルシウム血症によるものである。
青いおむつ症候群ではアミノ酸の中でトリプトファンだけが腸での吸収を障害されるが、同じく常染色体劣性遺伝性であるハートナップ病ではトリプトファンを含む多くのアミノ酸の吸収障害が腸と尿細管で起こる。便中の各種アミノ酸量が増加し青いおむつ症候群と同じく増えたトリプトファンは腸内細菌でインドールに変えられインジカンとして尿に排出される。腸だけでなく尿細管でのアミノ酸の再吸収も妨げられるためハートナップ病では尿はアミノ酸尿となり、この点で青いおむつ症候群とは異なる。ハートナップ病では皮膚症状や神経症状も見られるが、高カルシウム血症はおこらず知能発達は多くの例では正常である。
この症候群の本体は小腸からのトリプトファンの吸収障害である。種々の症状は小腸でトリプトファンが吸収されないために腸内に大量に残ったトリプトファンが腸内細菌によって分解されインドールが過剰に発生することに起因する。
遺伝子異常の原因で小腸でトリプトファン単独の輸送系(小腸細胞の特異的トランスポーター)に異常が起こり小腸でトリプトファンの吸収障害が起こり、便中に増加したトリプトファンを腸内細菌が分解して有害なインドールが発生する。。インドールの多くは糞便として排出されるが一部は腸管で吸収される。腸管で吸収されたインドールは門脈を循環して肝臓に行き肝臓ではインジカンに転化されさらにインジゴチン(インジゴブルー)になり尿中に排出される。腸内で増加したトリプトファンとインドールはキレート剤として働きカルシウムの小腸からの吸収を促す。またインドールはリンの尿管からの再吸収を阻害し、リンとカルシウムは拮抗するのでこの面でも血液のカルシウム濃度は高くなりうる。そのため高カルシウム血症になり、インジゴチン(インジゴブルー)が混じった尿によっておむつは青く染まる。