SMAD3
SMAD3の役割は分化、成長、細胞死など細胞運命に重要な遺伝子の調節であるため、その活性の変化や抑制によってがんの形成が引き起こされる可能性がが示唆される。いくつかの研究によって、TGF-βシグナル伝達経路は発がんにおいて抑制と促進の双方の機能を果たすことが示されている。
SMAD3の転写アクチベーター機能は、EVI-1(英語版)の活性によって抑制することができる。EVI-1は、造血系細胞の白血病性形質転換に関与している可能性があるジンクフィンガータンパク質である。EVI-1のジンクフィンガードメインはSMAD3と相互作用し、それによってSMAD3の転写活性を抑制する。EVI-1は一部の細胞種において、TGF-βシグナルを抑制してTGF-βの成長阻害効果に対抗することで、成長を促進し分化を阻害すると考えられている。
Cytokine & Growth Factor Reviews 11 (1–2): 15–22. (2000). doi:10.1016/S1359-6101(99)00025-8. PMID 10708949.
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“Remarkable versatility of Smad proteins in the nucleus of transforming growth factor-beta activated cells”. Cytokine & Growth Factor Reviews 10 (3–4): 187–99. (2000). doi:10.1016/S1359-6101(99)00012-X. PMID 10647776.
“TGF-beta signal transduction”. Annual Review of Biochemistry 67: 753–91. (1998). doi:10.1146/annurev.biochem.67.1.753. PMID 9759503.
“Use of expression data and the CGEMS genome-wide breast cancer association study to identify genes that may modify risk in BRCA1/2 mutation carriers”.