佐久間盛政
天正10年(1582年)2月、信長の甲州征伐に対して武田勝頼が虚報を流して越中の一揆勢を扇動したところ、3月、これを信じた国衆の小島六郎左衛門(職鎮)・加老戸式部が一揆勢を指揮して蜂起し、神保長住を監禁して富山城を奪った。3月11日、勝家・成政・前田利家・盛政は城を包囲して「すぐに落城するでしょう」と報告したが、信長は甲州征伐の成功を告げて、そちらの一揆を厳しく処罰するようにと、この4名と不破直光に指示した。
同年6月2日、本能寺の変が起こった時、勝家は山本寺景長・中条景泰の籠もる越中魚津城を包囲中で、3日に同城は落城して守将は自害。勝家は軍を進めて、須田満親の籠もる松倉城を包囲中の盛政と合流したが、『前田家譜』や『北陸七国志』によれば、6月4日に変報が届いたといい、織田勢は直ちに松倉城の囲みを解いて後退し、8日には魚津城を棄てて海路で富山湾を渡って放生津へと撤退した。
『村井重頼覚書』では、北ノ庄に戻った勝家のもとに前田利家から(明智光秀を討つため)上方への出陣を勧める使者が派遣されたが、盛政が情勢を説いて諫止したために、躊躇った勝家の出陣が遅れてついに秀吉に先を越されたのだと説明しているが、これは多少事実と異なる。
清洲会議以後、柴田勝家は羽柴秀吉との対立を深めたが、織田家の内紛に際して、盛政は叔父勝家の無二の臣としてこれを補佐した。
同年11月2日、織田信孝(神戸信孝)・柴田勝家・滝川一益らは共謀して羽柴秀吉の排除を決意したが、主力となる北陸勢が越前の深い雪に閉ざされて兵を出すことができなくなるのを見越して、前田利家・不破直光(勝光)・金森長近を山城山崎城(宝寺城)に派遣して、秀吉と和議を協議させることで時間稼ぎをすることにしたが、三将は揃いも揃って秀吉に籠絡されて内応の約束をしてしまい、12月2日に岐阜城で信孝が決起すると、秀吉は和議などはお構いなしに、大軍をもって長浜城を囲んだ。そして同月9日、守将の柴田勝豊はさしたる抵抗もせずに降伏する。『賤嶽合戦記(甫庵太閤記の該当部分とほぼ同じ)』や『佐久間軍記』では、甥であり養子である勝豊は、養父の勝家と、従兄弟である盛政に恨みがあったとされている が、柴田陣営の目論見はあっけなく崩れたわけである。さらに秀吉は丹羽長秀、柴田勝豊を北近江に残して軍を率いて美濃に向い、12月20日、岐阜城を包囲して孤立無援の信孝を降伏させると、三法師を安土の織田信雄(北畠信雄)もとへ送ったが、信孝の家臣団からは以後、離反者が相次いだ。
天正11年(1583年)1月、伊勢亀山城主の関盛信・一政父子が信孝を見限って秀吉側に寝返ったので、滝川一益は亀山城を収めて家臣の佐治新介(一説に滝川益氏)を入れた。
賤ヶ岳の戦いで首をとられた中川清秀には、秀政と秀成の2人の息子がおり、父の戦死を聞いた兄弟はすぐに近江に馳せ参じたが、すでに秀吉が盛政を虜にしており、これを兄弟に与えるから好きにしていいと言ったが、兄弟は固辞して「大丈夫勇を戦場に争うや、死生命あり、何の恨みかこれあらん」と言った。盛政はこれを聞いて感動して「予に一女あり、若し彼ら箕箒(きじゅう)の妾たるを得れば、死もまた憾なし」と言った。このとき、秀政はすでに織田信長の娘を娶っていたので、秀吉は盛政の娘(虎姫)を新庄直頼の養女となして養わせ、後に秀成に嫁がせた。秀政が朝鮮出兵で戦死するため、秀成が豊後岡藩初代藩主となり、虎姫はその正室となった。彼女の願いで同藩には二代藩主の久盛によって盛政の菩提寺として曹洞宗英雄寺(大分県竹田市)が建立された。詳細は「虎姫(佐久間盛政の娘)」を参照
虎姫の死後、五男の内記を(盛政の末弟)佐久間勝之の養子としてその娘と添わせた。しかし後に2人は離縁して内記は中川家に戻り、勝之の娘はその後、(中川家)岡藩の家老職の熊田家の熊田藤助と再婚した。この人物は後に藩主(内膳正久盛)より中川姓を下賜され、中川資重(隼人)となった。
『尾張群書系図部集』によれば、虎姫の娘の子が佐久間重行である。この佐久間家は、重直(上州安中坂奉行)、重勝(尾張徳川家家臣)、重賢、重豊、雅重と続いたという。