国道425号
国道169号・国道309号(奈良県吉野郡下北山村・池原ダム) - 吉野郡下北山村池原)
国道168号(奈良県吉野郡十津川村小原 - 吉野郡十津川村・十津川温泉)
国道371号(和歌山県田辺市龍神村古宮 - 田辺市龍神村西)
国道424号(和歌山県田辺市龍神村福井 - 田辺市龍神村小家)
紀伊半島の海岸沿いに走る国道42号に対し、紀伊半島の和歌山県側の御坊市と、三重県側の尾鷲市を東西にショートカットして紀伊山地を山越えする道路である。路線の途中は、奈良県吉野地方南部の十津川村、下北山村、上北山村を横断し、吉野を南北に縦貫する国道168号、国道169号と交差する。御坊市 - 田辺市を除いて道路改良がほとんど進んでいない国道として知られており、俗に言う「酷道」のひとつにあげられている。