パラグアイ戦争
1862年、国家再統一を果たしアルゼンチン大統領に就任したミトレは合意通り、ウルグアイのコロラド党に武装と兵力の支援し、これに支えられてフローレスは1863年4月にウルグアイに侵攻した。ミトレはかつて自分や、仲間の自由主義者を追放した憎むべきロサスに支援されていたブランコ党を許せなかったのだ。アルゼンチンに操縦されたフローレスは、「解放十字軍」を自任してパラグアイと同盟を結んだベロのブランコ党政権を転覆させようとした。ウルグアイ政局の動向を見守っていたパラグアイのソラノ・ロペス大統領は9月6日、アルゼンチン政府に書簡を送りウルグアイ内政への不干渉を求めたが、ミトレはこれを否定した。パラグアイ政府は、戦争に備えて義務兵役制を導入し、翌年2月には6万4千人の兵士が追加徴集された。
一方、ブラジルもそれまでの伝統的友好関係から、ブランコ党がブラジルで牛泥棒をしたことを口実にして、1863年12月に公然とコロラド党を支援するに至った。フローレスの反乱が始まって1年が経った1864年4月、ブラジル政府は全権委員のジョゼ・アントニオ・サライヴァ(英語版)を乗せた海軍艦隊をウルグアイ海域に派遣し、ガウチョ農民の被害に対する補償を要求した。任期が満了したベロの後任としてブランコ党政権を引き継いだアタナシオ・アギレ(スペイン語版、英語版)大統領は、遂にパラグアイに助けを求めることになる。
19世紀初、ポルトガルとスペインから独立して以来、ブラジル帝国とスペイン系アメリカ国家は領土紛争で困難を経験した。この地域の国家間には境界線をめぐる葛藤が続き、ほとんど同じ領土に対する領有権主張が重複していた。これらの問題はかつての植民母国から受け継いだものだが、何度かの試みにもかかわらず決して満足できる解決をすることはできなかった。1494年にポルトガルとスペインが締結したトルデシリャス条約は、南米を含む全世界の他の地域で植民地が拡張し、数世紀にわたって効力を喪失した。旧境界線は、ポルトガルとスペインが実際に占有する領土の区分を十分に反映していなかった。
18世紀に入ってトルデシリャス条約はほとんど役に立たないと考えられ、両当事国は現実的で可能な境界線に基づく新たな条約を導き出さなければならないことが明らかになった。1750年のマドリード条約(英語版)は、南米のポルトガルとスペイン領土を大部分現在と似た境界に分けた。