檜山カップリング
従来用いられてきた有機金属試薬を用いたクロスカップリング反応に代わるものとして開発された。当初、有機ケイ素試薬は反応性があまり高くないものであるとされてきたが、檜山はフッ化物イオン源を加えて活性化させると、十分な反応性を得ることを発見した。この反応性により、パラジウム錯体を用いた際、有機ハロゲン化合物のような求電子性を持つ炭素と反応して炭素‐炭素結合を形成する。
従来カップリング反応に用いられてきた、有機マグネシウム化合物(グリニャール試薬)や有機銅化合物などの有機金属試薬は、反応性が高すぎるために化学選択性や官能基耐性が低いという欠点がある。他の有機金属試薬である有機スズ化合物、有機亜鉛化合物あるいは有機ホウ素化合物は比較的反応性は高くなく、これらを用いればこの問題点は解決される。しかし、有機亜鉛化合物は湿気に敏感、有機スズ化合物は猛毒であり、有機ホウ素化合物は高価であり安定性が低いという問題点がある。
これらと比較して、有機ケイ素化合物は簡単かつ安価で合成でき、安定であり毒性は低く、かつフッ化物イオン源やルイス塩基で活性化すれば有機スズ化合物や有機ホウ素化合物と同等の反応性が得られるため、利用する価値は大きい。活性化された有機ケイ素化合物は、化学選択的かつ位置選択的に有機ハロゲン化合物と反応して炭素‐炭素結合を形成する。
檜山カップリングにおいて、有機ケイ素試薬の活性化のためにフッ化物イオン源を用いるが、これにより有機合成において頻繁に用いられるシリル系保護基(シリルエーテル等)をも脱保護してしまうため、適用できる基質が制限されることになる。また、フッ化物イオンは強い塩基性を持っているため、塩基に不安定な保護基や官能基をもつ基質には適用できない。つまり、檜山カップリングの最大の問題点は有機ケイ素試薬の活性化の段階にある。この問題を解決するため、活性化剤の検討や有機ケイ素化合物の検討などの試みがなされ、様々なバリエーションの檜山カップリングが報告されている。