EGF様ドメイン
カルシウムが存在しない場合、GlaモジュールとEGFモジュールはきわめて可動性が高い。しかし、cbEGFモジュールがカルシウムと結合すると、cbEGFモジュールは新たなコンフォメーションをとって隣接するGlaモジュールを特定の位置に固定するため、Glaモジュールの動きは大幅に制限される。このようにカルシウムの配位はコンフォメーション変化を誘導し、酵素活性を調節している可能性がある。
カルシウムの配位の欠陥は重大な疾患を引き起こす。第IX因子へのカルシウムの配位の欠陥は、血友病Bの発症に寄与する。この遺伝疾患の影響を受ける人は出血を起こしやすい傾向があり、その結果命に関わる状況が引き起こされる可能性がある。血友病Bの原因は第IX因子の活性の低下または欠乏である。カルシウムに対する親和性を低下させる第IX因子の点変異は、この出血性疾患に関係していると考えられている。分子的観点からは、血友病はGlaモジュールを効率的に局在させる能力の欠陥のために引き起こされる。完全に機能的な第IX因子では、Glaモジュールの局在はcbEGFモジュールにカルシウムが配位した後に起こる現象であるため、カルシウム配位の欠陥は第IX因子の生物学的機能を損なうと考えられている。同様の問題はGlu78Lys変異を持つ血友病患者でも見られる。1番目ののcEGFモジュールに位置するGlu78は2番目のcEGFモジュールに位置するArg94と接触し、それによって双方のモジュールは整列するため、この変異によって2つのcbEGFモジュール間の相互作用は妨げられる。このように、ドメイン間相互作用(部分的にはカルシウムの配位によって促進される)は血液凝固カスケードに関与するタンパク質の触媒活性に重要である。
cEGFのサブタイプ1と2は半シスチン間の残基数が異なり、両者の分化はおそらくhEGFと別れた後に生じたものである。N末端に位置するカルシウム結合モチーフはhEGFドメインとcEGFドメインの双方でみられ、そのため両者の区別には適していない。
hEGFドメインとcEGFドメインはどちらにも翻訳後修飾が存在するが、しばしば特殊な修飾が行われ、その修飾はhEGFドメインとcEGFドメインとの間でも異なる。こうした翻訳後修飾には、O-グリコシル化(大部分はO-フコース修飾)や、アスパラギン酸とアスパラギン残基のβ-ヒドロキシル化が含まれる。O-フコース修飾はhEGFドメインのみにみられ、hEGFドメインの適切なフォールディングに重要である。β-ヒドロキシル化はhEGFドメインとcEGFドメインの双方にみられ、前者ではアスパラギン酸残基がヒドロキシル化されるが、後者ではアスパラギン残基がヒドロキシル化される。この翻訳後修飾の生物学的役割は明確ではないが、β-ヒドロキシル化酵素のノックアウトマウスでは発生の欠陥がみられる。
EGFドメインを含むタンパク質は多岐にわたり、hEGFドメインまたはcEGFドメインのいずれかのみを含むものも、双方を含むものもある。