RAD52
RAD52 rs7963551遺伝子型と関係した神経膠腫のリスクは42歳以上の場合OR 0.44、41歳以下の場合OR 0.58である。
中国人集団では、RAD52 rs7963551 CC遺伝子型(上述したものと同じ)の肝細胞がんのリスクはAA遺伝子型と比較して有意に低い。また、44種類の正常なヒト肝組織試料を解析した結果、rs7963551 SNPを持つヒトの試料ではRAD52のmRNAの発現が有意に高かった。
このように、RAD52の発現の増加はさまざまながんに対する保護機能となっている。
RAD52のmRNA中のmiRNA結合部位の変化とがん感受性への影響を調べる他の研究も行われている。そこでは、高頻度で変化している2つのmiRNA結合部位が結腸がんのリスクに影響していることが発見された。rs1051669 SNPをホモ接合型またはヘテロ接合型で持っている場合、結腸がんのリスクが高まる(ホモ接合型: OR 1.78, 95% CI 1.13–2.80, p = 0.01; ヘテロ接合型: OR 1.72, 95% CI 1.10–2.692, p = 0.02)。他のSNP(rs11571475)をヘテロ接合型で保有している場合、結腸がんのリスクは低くなる(OR 0.
しかしながら、BRCA2に変異が存在する場合には、ヒトのRAD52は一本鎖DNA上でのRAD51の組み立てを媒介することができ、より低効率であるものの、相同組換えによるDNA修復におけるBRCA2の代替として機能することができる。
さらに、ヒトのRAD52はERCC1とともに、エラーが起こりやすい相同組換え経路であるSSA(single-strand annealing)経路を促進する。この修復経路はエラーが起こりやすいものの、それ以外の方法では修復できないDNA損傷を抱えた細胞の生存には必要である可能性がある。
ヒトのRAD52は、細胞周期のG0/G1期の活発な転写部位でのDNA二本鎖切断修復に重要な役割を果たす。こうした二本鎖切断の修復においては、RAD52に依存した、RNA鋳型を用いた組換え機構が利用されているようである。ERCC6(英語版)遺伝子にコードされるコケイン症候群Bタンパク質(CSB)は活発な転写部位の二本鎖切断に局在し、続いてRAD51、RAD51CとRAD52が新たに合成されたRNAを鋳型として相同組換え修復を行う。
“UBL1, a human ubiquitin-like protein associating with human RAD51/RAD52 proteins”. Genomics 36 (2): 271–9. (Sep 1996). doi:10.1006/geno.1996.0462. PMID 8812453. https://zenodo.org/record/1229737.
“Associations of UBE2I with RAD52, UBL1, p53, and RAD51 proteins in a yeast two-hybrid system”. Genomics 37 (2): 183–6. (Oct 1996). doi:10.1006/geno.1996.0540. PMID 8921390. https://zenodo.org/record/1229705.
“Radiation-induced assembly of Rad51 and Rad52 recombination complex requires ATM and c-Abl”. The Journal of Biological Chemistry 274 (18): 12748–52. (Apr 1999). doi:10.1074/jbc.274.18.12748. PMID 10212258. https://authors.library.caltech.edu/6857/1/CHEjbc99.pdf.
“Identification of novel isoforms of human RAD52”.