カレン・ハチャノフ
全米オープンでは第11シードで出場。1回戦でヤニック・シナーを破り、2回戦のアンドレイ・クズネツォフ戦も突破したが、3回戦で第21シードのアレックス・デミノーに敗退。
BNLイタリア国際ではキャスパー・ルードに初戦敗退。ドイツ国際オープンでは2回戦でドゥシャン・ラヨビッチに敗退。第15シードで出場し、全仏オープンでは2年連続4回戦進出するも、第1シードのノバク・ジョコビッチに敗れた。
サンクトペテルブルク・オープンではベスト8入り。準々決勝ではミロシュ・ラオニッチに敗れた。ヨーロピアン・オープンでもベスト8入りするもダニエル・エバンスに敗れた。エルステ・バンク・オープンではグリゴール・ディミトロフに初戦敗退。パリ・マスターズではアレハンドロ・ダビドビッチ・フォキナに初戦敗退して、シーズン終了。年間最終ランキングは20位。
アデレード国際1ではベスト4入り。準決勝ではヤニック・シナーに敗れた。第19シードとして出場した2021年全豪オープンを3年連続3回戦に進出したが、第9シードのマッテオ・ベレッティーニに6-7(1), 6-7(5), 6-7(5)のストレートで惜敗。ABNアムロ世界テニス・トーナメントで準々決勝でステファノス・チチパスに敗れてベスト8入り。オープン13でもベスト8入り。ドバイ・テニス選手権では2回戦でジェレミー・シャルディーに敗退。マイアミ・オープンでは3回戦でヤニック・シナーに敗れた。
モンテカルロ・マスターズでは2回戦でパブロ・カレーニョ・ブスタに敗退。バルセロナ・オープンではキャメロン・ノリーに初戦敗退。マドリード・オープンでは錦織圭に、BNLイタリア国際ではフェデリコ・デルボニスにそれぞれ1回戦敗退。リヨン・オープンではベスト4入りするも準決勝でキャメロン・ノリーに敗退。2021年全仏オープンでは2回戦では第23シードとして出場するも錦織圭に6-4, 2-6, 6-2, 4-6, 4-6のフルセットで破れた。
芝シーズに入り、ハレ・オープンとマヨルカ・オープンでは早期敗退するも、第25シードで迎えたウィンブルドン選手権では2度目の4回戦進出を果たした。同胞のダニール・メドベージェフとアンドレイ・ルブレフとハチャノフ自身を含めて、ロシア人選手3人のウィンブルドン4回戦進出は初めてのことであった。
メルセデス・カップの2回戦とハレ・オープンの準々決勝ではマッテオ・ベレッティーニに敗退。ウィンブルドン選手権では第10シードで出場して、3回戦でロベルト・バウティスタ・アグートにストレートで敗退。
シティ・オープンではジョー=ウィルフリード・ツォンガに初戦敗退。ナショナル・バンク・オープンではフェリックス・オジェ=アリアシム、アレクサンダー・ズベレフらを下して、2年連続ベスト4入り。準決勝でダニール・メドベージェフに敗れた。ウエスタン・アンド・サザン・オープンでは2回戦でニック・キリオスを破るが、リュカ・プイユに3回戦で敗れた。全米オープンでは1回戦でバセク・ポシュピシルに6-4, 5-7, 5-7, 6-4, 3-6のフルセットの末に敗れた。
チャイナ・オープンでは準決勝でドミニク・ティエムに敗退。同大会のダブルスでもアンドレイ・ルブレフと組み、ベスト4入り。上海マスターズでは3回戦でファビオ・フォニーニに敗退。クレムリン・カップとエルステ・バンク・オープンではベスト8入り。パリ・マスターズではヤン=レナード・ストルフに初戦敗退。年間最終ランキングは17位。