近江鉄道本線
この時代、バスの脅威にさらされるようになった鉄道は、気動車や電化して電車の導入に踏み切るところが相次ぐようになり、近江鉄道でも電化に乗り出した。まず本線の彦根 - 高宮間と多賀線を直流600ボルトで電化し、1925年(大正14年)3月12日から電車の運行を開始した。本線の残りの区間も電化を計画したが、必要な資金の調達のめどは立たなかった。そこで、折から滋賀県一帯への電力供給事業を開始していた宇治川電気(関西電力の前身の1社)の傘下に入ることになり、同社の資金を得て1927年(昭和2年)から高宮 - 貴生川間の電化工事に着手した。1928年(昭和3年)4月18日に直流1500ボルトでの電化工事と、既存の彦根 - 多賀間の1500ボルトへの昇圧工事が完成して電車の運転が開始された。蒸気機関車は本線の列車牽引からは撤退し、駅の入換作業に残るだけとなったが、第二次世界大戦後まで一部の機関車が残っている。また同時に閉塞方式を票券閉塞からタブレット閉塞に変更している。
昭和初期には路線の延長を計画した。まず1926年(大正15年)11月7日に米原 - 彦根間の延長免許を申請し、1927年(昭和2年)8月2日に免許され、1929年(昭和4年)11月25日に着工した。当初は彦根駅から一旦南側へ向かい、旧中山道に沿って米原へ行く経路を計画していたが、佐和山トンネルを建設して直行する経路が選択され、1931年(昭和6年)3月15日に開通した。
この年、全線で自動列車停止装置設置。
1991年(平成3年)3月16日 - 京セラ前駅開業。
1996年(平成8年)9月30日 - この日限りでLE-Carの運転を終了。
1998年(平成10年)8月17日 - 佐和山トンネル改修工事のため米原 - 彦根間運休(23日まで)。
1999年(平成11年)7月末 - 全線で20メートル級大型車の運用可能となる。
2004年(平成16年)3月13日 - 河辺の森駅開業。
2006年(平成18年)3月18日 - フジテック前駅開業。
2007年(平成19年)6月8日 - 米原駅移転に伴い、米原 - フジテック前間線路移設。
2008年(平成20年)10月23日 - 愛知川橋梁が登録有形文化財に登録される。
2009年(平成21年)4月8日 - ひこね芹川駅開業。
2013年(平成25年)3月16日 - 米原駅 - 高宮駅 - 多賀線多賀大社前駅間に「彦根・多賀大社線」、高宮駅 - 八日市駅間に「湖東近江路線」、八日市駅 - 貴生川駅間に「水口・蒲生野線」の愛称が付く。
2017年(平成29年) 10月22日 - 台風21号による土砂流入の影響で、日野駅 - 水口駅間が不通となる。 11月1日 - 日野駅 - 水口駅間が復旧。
2021年(令和3年)12月27日 - 彦根口駅 - 高宮駅間の踏切で試運転中の電車が脱線(「近江鉄道本線脱線事故」を参照)。乗員は無事。大雪により運休していた本線の再開に備え、試運転を行っていた最中の事故。