抗体薬物複合体
ADCでは、抗体と細胞障害性薬剤(抗がん剤)を安定的に結合させることが重要である。安定したADCリンカーは、腫瘍細胞に到達する前に細胞障害性ペイロードの脱落が少なく、安全性を向上させ、投与量を低減することができる。
リンカーには、ジスルフィド、ヒドラゾン、ペプチド(開裂型)、チオエーテル(非開裂型)などの化学構造が採用されている。前臨床試験および臨床試験において、開裂型リンカーおよび非開裂型リンカーの安全性が証明されている。ブレンツキシマブ ベドチンは酵素感受性の切断可能リンカーを持ち、合成抗悪性腫瘍剤であるモノメチルアウリスタチンE(MMAE)をヒト特異性CD30陽性悪性腫瘍細胞に送達することができる。MMAEは、微小管の重合を阻害することで細胞分裂を抑制する。MMAEは毒性が強いため、単剤での化学療法には使用できない。しかし、抗CD30モノクローナル抗体(cAC10、腫瘍壊死因子(TNF)受容体の細胞膜タンパク質)と結合したMMAEは、細胞外液中で安定である。カテプシン(英語版)によって切断可能であり、安全に治療に応用できる。トラスツズマブ エムタンシンは、微小管形成阻害剤メルタンシン(DM-1)と抗体トラスツズマブの組み合わせで、安定した非可逆的リンカーを採用した薬剤である。