PIK3CA
クラスIのホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸 3-キナーゼ(PI3キナーゼ; PI3K)は、主に85 kDaの調節サブユニットと110 kDaの触媒サブユニットから構成される。PIK3CA遺伝子にコードされるタンパク質は、この触媒サブユニットとなる。このタンパク質は、ATPを利用してPtdIns、PtdIns4P(英語版)とPtdIns(4,5)P2をリン酸化する。
p110αのヒトのがんへの関与に関する仮説は、1995年に提唱された。この仮説を支持するデータが遺伝的研究や機能研究から得られており、PIK3CA遺伝子にはヒトの腫瘍に共通して広くみられる活性化ミスセンス変異が発見されている。PIK3CAはがん遺伝子であり、子宮頸がんへの関与が示唆されている。PIK3CAの変異は乳がん患者の1/3以上にみられ、ルミナル型、HER2陽性型に多くみられる。これまでに、3つの変異ホットスポット(Glu542、Glu545、His1047)が広く報告されている。こうした変異は、非臨床データでは経路の頑強な活性化や一般的治療法への抵抗性との関係が示されているが、臨床データでは高レベルの活性化や予後不良との関係は示されていない。また、これらの変異がPI3K経路を標的とした医薬品に対する感受性の指標となるかは不明である。PIK3CAは腫瘍微小環境(英語版)において、こうした治療法やPI3Kシグナル伝達経路に対して複雑な相互作用を行っている。