尼子再興軍の雲州侵攻
戦いに勝利した尼子再興軍は、宍道湖北岸に位置する末次(島根県松江市末次町。現在の松江城の建設地。)に城を築き(末次城)、この城を拠点とした。この末次の地は、かつて毛利氏が尼子氏を滅ぼすために本陣とした荒隈城から西方に1kmばかり行った所に位置し、尼子氏の居城・月山富田城を攻める際にはこの地を抑えることが重要であった。尼子氏滅亡後、荒隈城は廃城となっていたため、荒隈城に代わる新たな拠点として尼子再興軍が整備した城と考えられる。
末次城に本陣を移した尼子再興軍は、 かつての尼子氏の居城・月山富田城を攻略するため準備を進める。宇波(島根県安来市広瀬町宇波)、山佐(同町山佐)、布部(同町布部)、丸瀬など月山富田城の周囲に10箇所あまりの向城を築くとともに、1ヶ月の間に毛利氏方の城を8箇所攻略し、山陰地方の各地で合戦を繰り広げつつ勢力を拡大させていった。
そして7月中旬(9月上旬)、ついに尼子再興軍は月山富田城攻めを開始する(尼子再興軍による月山富田城の戦い)。
一方、毛利氏は大友氏との争いの末に立花城を奪取するも、引き続き大友軍が立花城に留まり続けたため、軍を動かすことができないでいた。毛利氏の立場が厳しくなってくるのはこの頃からである。
閏5月下旬(7月中旬)、北九州において反大友勢力の一翼を担っていた秋月種実が、長い籠城の果てについに大友氏に降伏した。
筑前国の岩屋・宝満城の城督である鑑種は、大友氏の一門・一万田氏の出身で名族・大蔵流原田一門の高橋氏の名跡を継いだ者であったが、去る永禄5年(1562年)、大友氏を裏切り毛利氏に味方した経緯があった。
同月10日(8月14日)、大友軍が宝満城に着陣したところ、かつて毛利氏に味方していた豊筑(豊前国・筑前国)の国人衆、秋月氏や宗像氏らが鑑種に呼応して再び大友氏に背いた(休松の戦い)。さらに永禄11年2月(1568年3月)には、立花城の守将・立花鑑載が鑑種の誘いを受けて毛利氏に味方する事件も発生する。大友氏は鑑載討伐のため軍を派遣し、同年7月4日(7月28日)に立花城を攻略する。同城は大友氏の所領するところとなり、鑑載は逃亡中に討ち取られることとなった。こうして毛利氏と大友氏は、豊筑の国人衆と大友氏との争いを契機として、再び全面戦争へと突入していくのである。
永禄11年6月(1568年7月)、元就は九州の反大友勢力を支援するため、伊予国に出兵していた吉川元春・小早川隆景の両軍を本国である安芸国に帰還させると(毛利氏の伊予出兵)、同年8月には両将を北九州に派遣し、大友氏との争いを本格化させていく。
九州に着陣した吉川・小早川の両軍は、大友方の諸城を次々と攻略して陣を進め、永禄12年3月中旬(1569年4月ごろ)には立花城へ向け出陣する。