プラコグロビン
プラコグロビンをコードするJUP遺伝子の変異は、不整脈原性右室心筋症(英語版)(ARVC)と呼ばれる心筋症の原因の1つとして関与が示唆されている。JUPの変異は、具体的にはナクソス病(英語版)と呼ばれる常染色体劣性型疾患を引き起こす。この型は、ギリシャのナクソス島の家系で最初に同定された。ナクソス病型のARVCの表現型は、右心室とともに髪や皮膚が関係している点で独特である。患者は縮れたウール様の毛を持ち、また出生時に手掌と足底に紅斑があり、ハイハイや歩行で手掌や足底を使うようになるにつれて角化症(英語版)へと進行する。これらは思春期初期のARVCの発症と100%共分離する。分子遺伝学の進展によって、ARVCが心筋のデスモソームの疾患であることが明らとなっている。
疾患の病理におけるプラコグロビンの役割に関する研究からは、siRNAによるデスモプラキンの発現抑制によってプラコグロビンは核に局在し、TCF/LEFを介したWntシグナルが減少することでARVCの発症に寄与することが示されている。具体的には脂肪細胞化因子の発現が誘導され、心外膜の心筋前駆細胞は脂肪細胞へと分化する。
非侵襲的な心臓スクリーニングでは、T波逆転、右室壁運動異常、頻発性の心室性期外収縮がJUP変異の高感度かつ特異的なマーカーとして特定されている。さらに、心筋デスモソームタンパク質の免疫組織化学的解析もARVCの高感度かつ特異的な診断検査となることが示されている。
デスモグレイン1やデスモグレイン3(英語版)をコードする遺伝子の変異を原因とするプラコグロビン分布の異常は、尋常性天疱瘡(英語版)への関与が示唆されている。