午後は○○おもいッきりテレビ
新婚の夫婦に密着するコーナー。このコーナーのみ当初はVTRを一気に流す方法だったが、後にCMを挟んだ2部構成となった。ナレーターは林田尚親。
番組と連動してCM前後(アイキャッチ)に各地のお天気カメラからの生中継も行った。通常は日本テレビが設置している麹町→汐留本社、江の島、築地などから行っていた。以前は関東地方のイベント会場や行楽地(としまえん、マザー牧場など)にスタッフを派遣しての中継や全国のNNN系列局からの天カメ中継も行っていた(週1日ずつ実施。特に系列新局の開局日にはその局のカメラを使用)。2005年10月からは提供クレジット表示時に「みのカメラが行く」での中継先が時々映る様になった(2006年第1回目の放送では同コーナーにみの自ら出演した〈正月に手術したため入院した病院からの出演〉。また、地上デジタル放送では以前まで汐留・渋谷・羽田空港などに設置してあるハイビジョンのお天気カメラ映像がこの番組では副調整室の都合により4:3の標準画質にダウンコンバート(映像の両端をカット)されていたが、同年11月頃からは16:9のハイビジョン画質になっていた(「みのカメ」の中継は標準画質で実施)。
バンザイ!日本の大家族 - やまもとまさみ、いとうあさこ
ふるさと味自慢 こだわりの逸品 - 原田輝子、峰剛一
ドキドキ 今ドキッ新婚さん - 松崎しげる、原口あきまさ
出会いふれあい 路線バスの旅 - ゲストコメンテーターの中から一人
2005年4月以降、みのは当番組と並行してTBSテレビで開始された平日朝の情報番組『みのもんたの朝ズバッ!』の総合司会に就任。60代を過ぎて多数のレギュラー番組を抱える中、みのの健康不安説が一部で囁かれ総合司会交代や番組自体の打ち切りが噂されていた。また、毎日放送『たかじんONE MAN』にゲスト出演したデーブ・スペクターが『NEWS ZERO』について語った際、「日本テレビは今ターゲット層を若者向けにしようとしているから『おもいッきり』はお荷物番組になりつつある」と述べた。
2005年10月10日放送分から12時台の構成を若干変え、オープニングに「みのカメラが行く」という中継コーナーを設け、同コーナーが終わったタイミングでみのが「じゃあ今日の特集、スタート!」と言ったところで「みのカメラが行く」の中継先の映像をバックにオープニングタイトルCG・提供クレジットを表示する形となった。また、ゲストコメンテーター陣も冒頭でみの・高橋と共に立って挨拶・オープニングコーナー・トークを行うようになり、特集に入る前の提供に切り替わってから座るというパターンに変わった。
2007年1月22日放送分からテロップなどのCGが新しくなり、番組開始から使われていた手書き風書体のテロップを完全に廃止した(但し、みのが出すフリップに書いている言葉などは番組終了まで手書きのものを引き続き使用していた。また番宣ゲストの場合CGが新しくなった後も白字に普通のテロップだった事があった)。と共に冒頭に「○月×日(△曜日)」という日付も表示された。
通常、新年最初の放送は高校サッカー準々決勝の翌日からだったが、2007年は1月4日からの放送だった(例年放送されていた『ザ・ワイド』の新春拡大スペシャルがなかったため)。ただし、この日は録画放送だった(なお「情報特急便」のみ生放送で、報道フロアから金子が1人で伝えた)。翌5日は高校サッカー中継で休止になり、8日が同年最初の生放送となった。なお、4日・5日は『朝ズバッ!』も休止となっており、みのは正月休暇取得中であったとみられる(高橋も同様)。
2007年1月16日に放送された火曜ドラマゴールド『現代に甦った闇の死置人 あなたの怨み晴らします』では、22時13分頃や49分頃などに番組内の"情報特急便"部分の"パロディ"が放送された(BGMや出演者および番組タイトルなどは全く“本家”と同じものだった)。
2007年3月30日は「みのカメ第2部」の中継回線が不調だったため中止し、その替わりとして当日に発売されたみのもんたの新著「義理と人情 僕はなぜ働くのか」(幻冬舎新書)の中身について本人が紹介する時間に充てた。また、同日の「情報特急便」で「プロ野球セ・リーグ開幕」のニュースの際に横浜スタジアムからの中継に『朝ズバッ!』でみのと共演およびスポーツコーナー担当でTBSアナウンサーの高畑百合子が当時日本テレビアナウンサーの古閑陽子とともに登場し、本番組と『朝ズバッ!』の最初で最後のミニコラボレーションが実現した(この日みのは同球場の「横浜 - 巨人」開幕戦の始球式で高畑と共に司会を務める事になっていた)。