KRAS
変異の発生順は、KRAS変異の効果において重要である。大腸癌に関しては、最初のKRAS変異は一般的に自己制御的過形成あるいは境界病変へとつながるが、これがAPC変異(英語版)の後に起こると、がんに進行することが多い。
KRAS変異により、大腸癌のパニツムマブおよびセツキシマブ治療に対する非常に低い反応が予測される。現在、大腸癌患者がEGFR阻害薬の一つに応答するかどうかを予測する最も信頼できる手法は、KRASをコードする遺伝子のある「活性化」変異(大腸癌の40%に起こっている)について調べることである。変異したKRAS遺伝子を発現している腫瘍を有する患者はセツキシマブあるいはパニツムマブに応答しないことが研究により示されている。
野生型(正常)KRAS遺伝子の存在はこれらの薬の有効性を保障しないが、数多くの大規模研究は、KRAS野生型腫瘍を持つmCRC(転移性大腸癌)患者に対してセツキシマブ顕著な効果を示すことが明らかにされている。2009年に発表された、第III相CRYSTAL試験(Cetuximab combined with iRinotecan in first-line therapY for metaSTatic colorectAL cancer:切除不能再発大腸がんのファーストライン療法においてイリノテカンと併用したセツキシマブ)では、セツキシマブと抗がん剤の組合せで治療した野生型KRAS遺伝子を持つ患者は、抗がん剤のみで治療した患者と比較して59%にものぼる奏効率を示した。また、KRAS野生型遺伝子を持つ患者では、化学療法のみを受けた患者と比較して病気の進行のリスクが32%低下した。