北条氏康
北条幻庵
北条綱成
北条氏繁
北条康種
福島勝広
松田憲秀
松田康郷
遠山綱景
大道寺政繁
大道寺直次
垪和康忠
垪和氏続
安藤良整
富永直勝
上田朝直
上田憲定
上田長則
多目元忠
梶原景宗
清水康英
清水吉政
石巻康敬
猪俣邦憲
山角康定
板部岡江雪斎
風魔小太郎
北条綱高
大藤秀信
笠原綱信
笠原信為
笠原康勝
笠原照重
笠原政尭
間宮康俊
成田長泰
成田泰季
成田氏長
成田泰親
太田康資
藤田重利
また、他大名に先駆け永楽銭への通貨統一を進め、撰銭令も出している。
永禄2年(1559年)12月、代物法度を制定して、精銭と地悪銭の法定混合比率を規定する貨幣制度を実施、翌年に比率を改定し完成した。
氏康の統治期は全国的に良質の永楽銭の不足や地悪銭の増加が顕著になりだした時期で、それによる税収不足を防ぐ為に、永禄7年(1564年)反銭を米で納める穀反銭を創設し、その為の公定歩合として、永楽銭100文を米1斗2-4升と定めた。翌永禄8年(1565年)には、棟別銭も2/3を麦、1/3を永楽銭で納める正木棟別の制度を創設し、麦の公定歩合を100文につき3斗5升と定めた。そして最終的には、永禄12年(1569年)に棟別銭と反銭を銭納から米穀等の物納に全面的に切り替え、財政の安定化を図っている。
地域ごとに違ったものを使用していた枡であったが、遠江の榛原枡を公定枡とし、領国内の度量衡を統一した。
氏康の功績としては、独自の官僚機構の創出もあげられる。例えば評定衆はその代表的なもので、領内の訴訟処理などを行っていた。構成員はおもに御馬廻衆を主体としていた。史料上の初見は弘治元年で、裁許状は現在50例ほどが確認されている。
小田原の城下町のさらなる発展のため全国から職人や文化人を呼び寄せ大規模な都市開発を行い清掃にも気を配り、その結果、小田原の城下町は東の小田原・西の山口と称される東国最大の都市となった。
天文10年(1541年)10月、氏綱の死を知った山内上杉家・扇谷上杉家は連携して河越・江戸方面への侵攻を行った。しかし、上杉軍の統率が乱れていたこともあり、氏康はこれを撃退して反対に武蔵北部の上杉領を攻撃している。こうして扇谷上杉は氏綱の死に意気消沈する北条から領土を奪還する好機をみすみす逃してしまうことになった。しかし、天文の飢饉の中で、これ以上の攻撃は抑制し、翌天文11年(1542年)に入ると領内の検地を行って課税基準の見直しを行っている。しかし、同年に発生した真里谷家の内紛をきっかけに里見義堯との衝突が再び発生、本格化した。
長年北条と敵対関係にあった武田は、天文10年5月に信濃に侵攻、海野平の戦いを起こして佐久郡を制圧した。その後信虎が駿河に向かった時、山内上杉が佐久郡に侵攻、碓氷峠を越えた。上杉軍は大井貞隆を調略すると武田軍と交戦、乙女城、太平寺城を攻略して諏訪頼重と和睦した。その後6月には信虎が甲斐を追放され、武田晴信が当主となるが、この一件で同盟関係にあった武田と山内上杉の関係は著しく悪化した。