第IX因子
第IX因子の欠乏はクリスマス病(血友病B)を引き起こす。これまでに第IX因子の100以上の変異が記載されており、一部は無症状であるが、多くは重症の出血性疾患を引き起こす。元々のクリスマス病変異はクリスマス少年のDNAのシーケンシングによって同定され、システインがセリンへ置換されていることが明らかにされた。クリスマス病の治療には組換え第IX因子が利用されている。組換え第IX因子製剤としては次のようなものがある。
ノナコグアルファ(nonacog alfa、商標名ベネフィックス(BeneFix))
アルブトレペノナコグアルファ(albutrepenonacog alfa、商標名イデルビオン(Idelvion))
エフトレノナコグアルファ(eftrenonacog alfa、商標名オルプロリクス(Alprolix))
一部の稀な変異は凝固活性を上昇させ、そのため深部静脈血栓症などの凝固障害が引き起こされる。この機能獲得型変異ではタンパク質が機能過剰となり、家族性・早発性の血栓症と関連している。
第IX因子欠乏症は、さまざまな動物や動物細胞でのクローニングによって産生された、精製第IX因子の注入によって治療が行われる。トラネキサム酸は、周術期の出血リスクを低下させるため、遺伝性第IX因子欠乏症の患者が手術を行う際には有用である可能性がある。
第IX因子の全ての変異のリストは、ユニヴァーシティ・カレッジ・ロンドンで管理されているFactor IX mutation databaseに集められ管理される。
“Basic mechanisms in blood coagulation”. Annual Review of Biochemistry 44: 799–829. (1975). doi:10.1146/annurev.bi.44.070175.004055. PMID 237463.
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“The life cycle of coagulation factor VIII in view of its structure and function”. Blood 92 (11): 3983–96. (Dec 1998). PMID 9834200.
“Factor IX and thrombosis”.