RBM10
RBM10はNUMB転写産物のエクソン9のスキッピングを促進し、生じたNUMBアイソフォームはNotch受容体のユビキチン化とこれに続くプロテアソームによる分解を誘導してNotchシグナリング(細胞増殖経路)を阻害する。さまざまながんにおいて、RBM10の選択的スプライシング調節活性が不活性化したり低下する変異では、NUMBはエクソン9の配列の残ったアイソフォームとなり、その結果Notch経路は阻害されずにがん細胞の増殖が促進する。
RBM10は細胞増殖を抑制し、アポトーシスを促進する。したがって、RBM10は一般的にがん抑制因子と考えられる。しかしながら、細胞の構成要素や細胞経路の活性の異なる細胞環境下に、RBM10は発がんプロモーターまたは増殖促進因子として作用する可能性がある。この典型例は膵管腺がん(PDAC)患者に見られる。このがんの一般的な5年生存率は7–8%未満であるが、RBM10に変異を有する患者では、顕著に高い生存率が示されている。
Genome Research 11 (3): 422–35. (March 2001). doi:10.1101/gr.GR1547R. PMC 311072. PMID 11230166. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC311072/.
“Regulation of alternative splicing by SRrp86 and its interacting proteins”. Molecular and Cellular Biology 23 (21): 7437–47. (November 2003). doi:10.1128/MCB.23.21.7437-7447.2003. PMC 207616. PMID 14559993. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC207616/.
“Large-scale characterization of HeLa cell nuclear phosphoproteins”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 101 (33): 12130–5. (August 2004). Bibcode: 2004PNAS.