エクリズマブ
デンスデポジット病(DDD)は以前はMPGNのII型と考えられていた病態で、糸球体基底膜への免疫グロブリンや補体因子の濃密な沈着(デンスデポジット)を特徴とする。DDDはしばしばESRDに進展し、腎移植後も再発する。2012年3月、イタリアで11歳のDDD患者がエクリズマブ治療を受け、血漿総蛋白量およびアルブミン量が正常化し、クレアチニンが減少し、尿蛋白が腎炎を示す基準量以下になったと、New England Journal of Medicine 誌に投稿された。NEJM の同号では、もう1つのイタリアのグループが17歳のDDD患者にエクリズマブを使用して、蛋白尿、血漿蛋白質量、腎機能が改善し、デンスデポジットが減少したと報告した。18か月後に治療を中断すると蛋白尿が急速に出現し、6か月後に治療を再開すると、蛋白尿が改善した。3名のDDD患者と3名のC3腎症患者を対象とした第I相臨床試験でエクリズマブを隔週で1年間注射したところ、2名で血清クレアチニンが緩徐に改善し、1名で蛋白尿が著明改善し、1名で臨床検査値は不変であるものの病理組織学的改善が見られた。この試験から、治療前の血清中膜侵襲複合体量の上昇がDDDおよびC3腎症(ともに糸球体の病変を含む)のエクリズマブ治療応答性の予測因子になると推測された。
重大な副作用として、髄膜炎菌感染症と、ショック、アナフィラキシー様症状が知られている。エクリズマブの臨床試験の実施前には全ての患者に髄膜炎菌ワクチンが接種された。
PNHの臨床試験では99.0%に副作用が発生した。副作用の内訳は、頭痛(51.3%)、鼻咽頭炎(42.1%)、上気道感染(30.8%)、悪心(25.1%)、下痢(22.1%)、背部痛(20.0%)のほか、疲労(12%)、咳嗽(12%)などであった。aHUSの2本の臨床試験で見られた(43.2%)主な副作用(因果関係が否定されない)は高血圧(35%)、上気道感染症(35%)、下痢(32%)、頭痛(30%)、貧血(24%)、嘔吐(22%)、嘔気(19%)などであった。また37名中20名(54%)の患者が重篤な有害事象(英語版)(SAE、因果関係を問わない)を経験し、その内訳は高血圧(16%)や感染症(14%) などであった。
エクリズマブは、終末補体活性化を阻害するため、莢膜を持つ微生物の感染に対して患者が脆弱となる。