トリプトリド
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今までに推定された標的タンパク質としては、ポリシスチン2(英語版)、ADAM10、DCTPP1、TAB1(英語版)、XPB(英語版)などが挙げられる。 XPB(ERCC3)とその対タンパク質GTF2H4(英語版)には複数のトリプトリド耐性変異が存在するが、ポリシスチン-2、ADAM10、DCTPP1、TAB1ではトリプトリド耐性変異は確認されなかった。XPBの342番のCysはトリプトリドの12,13-エポキシ基で修飾を受ける残基であると同定されている。XPBのC342T変異はHEK293T細胞株をほぼ完全にトリプトリド耐性とし、それ以前に確認された他の変異と比較して100倍程高いものとなっている。つまり、これらの結果はXPBがトリプトリドの抗増殖活性の標的であることを示している。
スーパーエンハンサー(英語版)ネットワーク(英語版)の崩壊も、作用機序の一つとして示唆されている。
腫瘍細胞中やT細胞中では、トリプトリドはDEVD開裂カスパーゼ-3を活性化させてアポトーシスを進行させるが、胸腺細胞中では異なる。
トリプトリドはまた、腫瘍細胞内でのTNF-α誘発性アポトーシスの感受性を高めるとともに、TNF-αによるNF-κBの活性化を阻害し、さらにMAPK(分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ)経路のMAPK1を阻害する。T細胞中ではインターロイキン-2の発現を抑制する。
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