国道11号
徳島県 くるくる なると(鳴門市)
香川県 津田の松原(さぬき市) 源平の里むれ(高松市) とよはま(観音寺市)
高松自動車道・瀬戸中央自動車道坂出IC(坂出市)
高松自動車道さぬき豊中IC(三豊市)
高松自動車道大野原IC(観音寺市)
国道377号(観音寺市・姫浜交差点)
愛媛県
国道192号(四国中央市・井地交差点 -(重複)- 西条市・小川交差点)
松山自動車道三島川之江IC(四国中央市〈川之江三島バイパス〉)
国道319号(四国中央市・金子交差点)
松山自動車道土居IC(四国中央市)
松山自動車道いよ西条IC(西条市)
国道194号(西条市・加茂川橋交差点)
国道196号(西条市小松町新屋敷)
松山自動車道いよ小松IC(西条市)
今治小松自動車道いよ小松北IC(西条市〈小松バイパス〉)
国道494号(東温市則之内 -(重複)- 松山市・終点)
松山自動車道川内IC(東温市)
国道33号(※国道33号重複=国道379号・国道440号)(松山市・小坂交差点) -(重複)- 終点)
国道317号(松山市・勝山交差点 -(重複)- 終点)
国道56号(松山市・終点)
徳島県徳島市から、国の出先機関が多く集まる香川県高松市や愛媛県東部に広がる四国最大の工業地帯を経て、愛媛県松山市までを結ぶ。沿線は北四国と呼ばれる地域と概ね重なる。讃岐街道や志度街道など江戸時代以前から存在していた各地の主要な街道が前身。一桁国道を持たない四国にとっては最も番号の小さい国道であり、国道32号・国道33号・国道55号・国道56号などと共に、四国の大動脈となっている。徳島県から香川県にかけては高松自動車道と、愛媛県内では松山自動車道と並走する。
徳島市・鳴門市・高松市・坂出市・丸亀市・観音寺市・四国中央市・新居浜市・西条市・松山市など、各県の主だった都市を通過しており、それら沿線市町の合計人口は208万人となり、四国の人口の51 %がこの沿線に集中する。特に香川県と愛媛県は、この道路沿いに町が発展しており、沿線には数多くのロードサイド型の大型店舗やファミリーレストラン、家電量販店等が建設されているなど、地域住民に与えている影響も非常に大きい。このため、全線を通して交通量が多く、特に徳島市・高松市・松山市の3都市で混雑が目立つ。