内皮型一酸化窒素合成酵素
NO産生の異常は、高血圧、子癇前症、糖尿病、肥満、勃起不全、片頭痛などいくつかの疾患の病因に関係している。NOS3遺伝子の多型がこれらの疾患に対する感受性に影響を与えることが多数の研究によって示されている。NOS3は多型が非常に多い遺伝子であるが、広く研究されている多型は、g.-786T>C(NOS3のプロモーター領域(-786)でみられるTからCへの置換)、Glu298Asp(エクソン7に位置する298番残基でみられるGluからAspへのアミノ酸置換)、イントロン4の27ヌクレオチドのリピートによって特徴づけられる反復配列多型(英語版)(VNTR)の3つである。g.-786T>C多型に関して、C型アレルはeNOSの発現とNOの産生が低下し、高血圧、子癇前症、糖尿病性腎症、糖尿病網膜症、片頭痛、勃起不全と関係している。Glu298Asp多型に関しては、Asp型アレルはeNOSの活性が低下し、高血圧、子癇前症、糖尿病、片頭痛、勃起不全に対する感受性の増大と関係している。イントロン4のVNTRはeNOSの発現に影響を与え、高血圧、子癇前症、肥満、糖尿病に対する感受性に影響を与える。エビデンスの蓄積によって、NOS3のハプロタイプ(近接したDNAブロック内のアレルの組み合わせ)と疾患との関係が支持されるようになっている。