フィレンツェ
1527年に教皇クレメンス7世(在位:1523年 - 1534年)がフランス王・フランソワ1世と同盟を結んだことをきっかけに、カール5世による報復のローマ略奪を招いた責任を問われてふたたび追放された。1530年にはクレメンス7世と皇帝カール5世が和解したため、メディチ家はフィレンツェに帰還、復権する。1532年にはフィレンツェ公国(1532年 - 1569年)となった。1533年にクレメンス7世は、フランス王フランソワ1世と縁組みをまとめ、カトリーヌ・ド・メディシスと後のアンリ2世が結婚。
カトリーヌは10人の子を産んだもののフランスの政情は不安定で、ユグノー戦争(1562年 - 1598年)が勃発してしまう。教皇ピウス5世(在位:1566年 - 1572年)のフランスへの影響力を示したサン・バルテルミの虐殺(1572年)が知られている。
1569年に、メディチ家の傍系からフィレンツェ公となっていたコジモ1世に、教皇ピウス5世の手でトスカーナ大公の称号がメディチ家に授与され、フィレンツェはトスカーナ大公国(1569年 - 1860年)の首都となった。コジモ1世は政庁(現在のウフィツィ美術館や、ヴァザーリの回廊(英語版)などを建設し、今日のフィレンツェの景観を作り上げた。
フランスではヴァロワ朝が断絶し、1589年にアンリ4世 (フランス王)がブルボン朝を開いた。第2代トスカーナ大公フランチェスコ1世(在位:1574年 - 1587年)は、娘マリー・ド・メディシスをフランス国王アンリ4世 (フランス王)の2番目の王妃に据えることに成功し、息子ルイ13世 (フランス王)を生んだ。
鉄道では、トレニタリアの路線がいくつもフィレンツェを一つの拠点とし、各都市とを結んでいる。
貴金属、靴、皮ジャケットなどの革製品、フィレンツェ紙(マーブル紙)、手作り香水や化粧品、焼き物など、伝統的手工芸製品の小売店も多い。また、1922年にグッチオ・グッチが同地で創業したハイブランドのグッチ(GUCCI)本社本店が、1928年にサルヴァトーレ・フェラガモが同じく同地で開業したフェラガモ(Salvatore Ferragamo)本社本店などが置かれている。