クリグラー・ナジャール症候群
クリグラー・ナジャール症候群I型を有する10歳の少女が、肝細胞移植を受け成功した。
単一遺伝子系列のGunn系列ラットは、UDP-グルクロン酸転移酵素 (UDPGT)を欠いており、クリグラー・ナジャール症候群の研究の動物モデルに利用される。正常な働きをしていない酵素は一つだけなので、クリグラー・ナジャール症候群の遺伝子治療は研究が進められている理論的な選択肢である。
Gunn系列ラット:1994年にトロントのコンノート研究所でC.H.ガン博士が突然変異のラットを発見した。このラットは黄疸を呈し、この形質は常染色体劣性遺伝で遺伝した。遺伝学者であったガン博士は、コンノート研究所でこのラットを飼育し、のちにカナダ・プリンスエドワードアイランド州のサマーサイドに移動してCanadian Experimental Fox Ranchの所長となった。ガン系列ラットはクリグラー・ナジャール症候群の研究や治療の発達に極めて有用である。
クリグラー・ナジャール症候群のI型は極めて珍しい疾患であり(出生数1,000,000人につき0.6から1.0人と見積もられている)、近親婚はこの危険性を引き上げる(他の希少疾患もありうる)。遺伝様式は常染色体劣性遺伝である。
激しい黄疸症状が誕生当日から生じ、その後も継続する。I型は、血漿ビリルビンが一般に345μmol/Lを超える(総ビリルビンの基準値は2-14μmol/Lである)ことが特徴である。
肝組織内にUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT1A1)の活性が全く探知できないため、フェノバルビタール(酵素の一種、CYP450を誘導する)を用いた治療に対する反応がない。大部分の患者(IA型)では、共通エクソン(2から5)のうちの1つに変異が生じていて、ほかのいくつかの基質(幾種類かの薬品と生物異体)を抱合する機能も失われている。より少ない割合の患者(IB型)では、変異はビリルビンに特化したA1エクソンに限られている。この例では抱合の喪失はほぼビリルビンそのものに限られる。
光線療法が利用できるようになる前は、これらの患児は核黄疸(ビリルビン脳症)で死亡したり、青年期まで生き延びても明らかな神経学的障害を負っていた。今日では、治療に以下の手段が用いられている。
出生直後の体液交換療法
1日12時間の光線療法
ヘム酸素添加酵素阻害剤を投与し、高ビリルビン血症の一時的な悪化を緩和する(ただし時がたつにつれこの効果は減弱する)
カルシウムリン酸とカルボン酸を経口投与し、腸内でビリルビンと複合体を形成させる。
脳障害が生じたり、成長して光線療法が効果を及ぼさなくなったりする前に、肝移植を行う。