フルタミド
下痢は他のNSAAに比べて多く見られ、時に重篤となる。前立腺癌に対する複合アンドロゲン遮断療法(英語版)の比較試験では、下痢の発生率はフルタミドで26%、ビカルタミドで12%であった。さらに、フルタミド投与患者の6%が下痢のために投薬を中止したのに対し、ビカルタミド投与患者では0.5%に留まった。前立腺癌に対する単剤投与の場合、発生率はフルタミドで5-20%、ビカルタミドで2-5%、ニルタミド(英語版)で2-4%であった。下痢とは対照的に、悪心・嘔吐の発生率は3剤間で同程度であった。
"Several trials demonstrated complete clearing of acne with flutamide [62,77]. Flutamide used in combination with an [oral contraceptive], at a dose of 500mg/d, flutamide caused a dramatic decrease (80%) in total acne, seborrhea and hair loss score after only 3 months of therapy [53]. When used as a monotherapy in lean and obese PCOS, it significantly improves the signs of hyperandrogenism, hirsutism and particularly acne [48]. [...] flutamide 500mg/d combined with an [oral contraceptive] caused an increase in cosmetically acceptable hair density, in sex of seven women suffering from diffuse androgenetic alopecia [53]."
↑ “Treatment of hyperandrogenic alopecia in women”. Fertil. Steril. 79 (1): 91–5. (2003). doi:10.1016/s0015-0282(02)04551-x. PMID 12524069.
↑ Fishman, Sarah L.; Paliou, Maria; Poretsky, Leonid; Hembree, Wylie C. (2019年). “Endocrine Care of Transgender Adults”.
1177/106002809002400612. PMID 2193461. "[...] They [in patients treated with flutamide] observed mild gynecomastia in 30 patients (57 percent), moderate gynecomastia in 19 (36 percent), and massive gynecomastia in 4 patients (8 percent). Complaints of nipple and areolar tenderness were noted in 50/53 patients (94 per- cent)." Airhart et al. reported that 42 percent of patients receiving flutamide 750 mg/d or 1500 mg/d developed gynecomastia within 12 weeks of starting treatment with an apparent direct correlation between the dose of flutamide administered and the severity of gynecomastia.25 In another study, two of five evaluable patients developed moderate gynecomastia with mild tenderness at four and eight weeks after starting flutamide 750 mg/d.
“Severe gynecomastia due to anti androgens intake: A case report and literature review”. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism 17 (4): 730–2. doi:10.4103/2230-8210.113770. ISSN 2230-8210. PMC 3743379. PMID 23961495. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3743379/.
↑ Jay Roberts; David L. Snyder; Eitan Friedman (14 August 1996). Handbook of Pharmacology on Aging. CRC Press. pp. 334–. ISBN 978-0-8493-8306-9. https://books.google.com/books?id=xVIJOFh5mfMC&pg=PA334
1 2 3 William B. Pratt (1994). The Anticancer Drugs. Oxford University Press. pp. 219–220. ISBN 978-0-19-506739-2. https://books.google.com/books?id=nPR1L4K5HuEC&pg=PA220
↑ “Management of gynaecomastia in patients with prostate cancer: a systematic review”.
これらのテストステロン値を低下させる治療法には重大な副作用がある。抗アンドロゲン薬はこれらと比べ、火照り・性欲への影響・筋肉の衰え・性格の変化・骨量の減少などが少ないという利点があるが、抗アンドロゲン療法だけでは手術よりも効果が低い。しかし、前立腺がん患者の多くが高齢であることやその他の特徴を考慮すると、多くの男性がQOL(生活の質)向上のために抗アンドロゲン療法のみを選択する可能性がある。
フルタミドは、ビカルタミドと同等の前立腺癌治療効果があることが確認されており、ビカルタミドよりもテストステロン値の代償性上昇が少なく、PSA値の低下も小さいことなどが確認されている。また、750mg/日(250mgを3回)の用量で、310名の患者を対象とした大規模臨床試験において、前立腺癌の単剤治療についてシプロテロン酢酸エステル250mg/日の経口投与と同等の有効性が認められたが、副作用・毒性(女性化乳房、下痢、悪心、食欲不振、肝機能障害など)の観点ではシプロテロンに比べてかなり劣ると評価された。
進行性前立腺癌において、フルタミド750mg/日(250mgを3回)を複合アンドロゲン遮断療法の抗アンドロゲン成分として使用した場合、ビカルタミド50mg/日とほぼ同等の効果が得られる。
エチニルエストラジオールスルホン酸などのエストロゲンとフルタミドの併用は、複合アンドロゲン遮断療法の一つとして用いられるほか、外科・内科的去勢とフルタミドの併用の代替として使用される。