STS-116
主ペイロードはP5トラスである。このほか、与圧貨物運搬用のスペースハブモジュールを搭載する。また、曝露機器を搭載するためのICC上に、ズヴェズダのデブリ保護パネルを搭載する他、海軍研究所のANDE技術試験衛星、3つのキューブサット(海軍兵学校のRAFT1とMarsCOM、DARPAのMEPSI-2)が飛行途上で放出される。衛星を運ぶのはコロンビア号の事故以来はじめてである。
ISSにP5トラスを運び、設置する。
第14次長期滞在クルーであるスニータ・ウィリアムズを運び、STS-121ミッションで運ばれたトーマス・ライターを回収する。
クリスター・フューゲルサングはスウェーデン初の宇宙飛行士である。またヨーロッパの宇宙飛行士が同時に宇宙飛行をするのも珍しい出来事となる。
SPHERES実験で使う3つのテストベッドのうち3番目が運び込まれる。
ISSの電気系統がSTS-115によって設置されたP3/P4太陽電池アレイに切りかえられる。
STS-115で運ばれたP4アレイが太陽を追尾して回転するための空間を確保するため、STS-97で取り付けられたP6ソーラーアレイの半分(左舷側)を折りたたむ。
STS-116は39B発射台を使う最後のSTSミッションになる。発射台はアレスIの打ち上げ用に改修される。