免疫原性
治療用モノクローナル抗体(mAb)は、がんや関節リウマチなどの疾患に使用されている。その結果、免疫原性が高いために有効性が限定され、重篤な急性輸液反応を伴うことが判明した。正確なメカニズムは不明であるが、mAbが抗体抗原相互作用を誘発することにより、免疫グロブリンE(IgE)抗体の形成が亢進し、それが肥満細胞に結合して脱顆粒(英語版)し、アレルギー様症状やサイトカインの追加放出を引き起こすことで急性輸液反応を誘発しているのではないかと考えられている。
遺伝子工学におけるいくつかの技術革新によって、mAbの免疫原性(脱免疫化とも呼ばれる)を減少させた。遺伝子工学は、免疫グロブリン鎖のマウスの定常領域および相補領域をヒトの対応する領域と交換することにより、ヒト化抗体およびキメラ抗体(英語版)の作成をもたらした。これにより、マウスmAbに関連した極端な免疫原性は減少したが、すべての完全ヒト化mAbが望ましい免疫原性を持つという期待はまだ満たされていない。
免疫原性(めんえきげんせい、英: Immunogenicity)は、抗原などの異物が、ヒトや他の動物の体内で免疫応答を引き起こす能力である。これには、望まれている場合と望まれていない場合がある。
望まれる免疫原性は、通常、抗原(ワクチン)を注射することで病原体に対する免疫応答を誘発し、将来の曝露から生体を保護するワクチンに関連している。免疫原性はワクチン開発の中心的な側面である。
望まれない免疫原性とは、治療用抗原に対する生物による免疫応答のことである。この反応は、抗薬物抗体(ADA)の産生をもたらし、治療効果を不活性化し、潜在的に有害作用を誘発する。
生物学的療法における課題は、新規タンパク質治療薬の免疫原性の可能性を予測することである。例えば、高所得国の免疫原性データは、必ずしも低所得国や中所得国に展開できるとは限らない。もう一つの課題は、ワクチンの免疫原性が年齢とともにどのように変化するかを考慮することである。そのため、世界保健機関(WHO)が述べているように、動物実験やin-vitroモデルではヒトの免疫応答を正確に予測できないため、免疫原性を対象集団で調査する必要がある。