抗体依存性感染増強
SARS-CoV-1のSタンパク質を標的とする抗体は、B細胞、単球、マクロファージなどのFcγRII受容体を持つ細胞(CD32+細胞)へのウイルス侵入を促進する。これらの細胞ではウイルスは複製するが、増殖性の感染は促進しない。これは、骨髄系のこれらの細胞が、ビリオンの活性化に必要なセリンプロテアーゼを充分に発現しないという事実が原因である可能性がある。しかしながら、ウイルスの複製は、感染性のビリオンが形成されていない場合でも、FcγRII受容体を持つ免疫細胞の大量死につながる可能性がある。確立された複数の細胞株や初代(継代していない)ヒトマクロファージは、抗体を媒介するSARS-CoV-1感染に対して脆弱であった。また、初代ネコマクロファージは抗体媒介性ネコ伝染性腹膜炎ウイルス(FIPV)感染に対して脆弱であった。
重症患者の血清にも同様の特徴が見られる。しかし、Fcγ受容体を阻害するとこれらの免疫病理学的効果は軽減される。これらのデータは、重症のSARS患者やワクチン接種マカクの感染における免疫を介した急性肺損傷のいくつかの特徴を示している。これは、ウイルスのSタンパク質を標的とするIgG抗体が、ヒトおよび動物の免疫病理学的発症の共通の引き金となることを意味している。
抗体を介した、または介さない免疫細胞の感染
SARS-CoV-1:ex vivo の実験で、SARS-CoV-1が初代単球およびマクロファージ内で複製され、不稔感染を引き起こしたり、感染力の低いウイルス力価をもたらしたりする可能性があるという限定的な証拠が存在する。また、Sタンパク質を標的とする抗体が、ex vivo で、単球、B細胞、マクロファージの非生産的なウイルスの不稔感染を促進する可能性があるという証拠も存在している。確立された細胞株と初代ヒトマクロファージは、抗体媒介性の不稔ウイルス感染に対して脆弱である可能性がある。
SARS-CoV-2:ex vivo の実験で、SARS-CoV-2が健康なドナーの末梢血単核球(英語版)(PBMC)から分離された 初代CD4+ T細胞の不稔感染を促進できるという限定的な証拠が存在する。このウイルス複製過程は、抗体の不在下でも進行する。いくつかの予備データは、SARS-CoV-2抗原および複製二本鎖RNA中間体がCOVID-19患者の単球、B細胞、(より頻度は低いが)末梢血単核球由来のCD4+ T細胞で検出されたことを示している。
コロナウイルスが惹起するADEのメカニズムについてはいくつもの仮説が提唱されている。そのうちの一つである、コロナウイルスのスパイクタンパク質と免疫細胞のFcRII/CD32受容体との相互作用であるとの説は、実験結果からも最も支持されている。実験データでは、ウイルス-抗体-Fc受容体複合体が標的とするCD32+免疫細胞に侵入する際に機能的にウイルス受容体を模倣していることが示唆されている。
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