ジメチルトリプタミン
純粋なDMTを用いた人体への投与が最初に行われたのは1957年で、ハンガリーの精神科医で化学者のステファン・ソーラが自らの身体への筋肉注射により実験を行い、強力な幻覚効果を発見した。その後すぐ、ソーラは医師の同僚ら30人に参加してもらい、DMTを投与する実験を行った。1965年にはヒトの血液や尿中にDMTが存在することがわかり、さらに脳や髄液からも発見された。
LSDなどの幻覚剤が1960年代にかけて乱用され、1971年の向精神薬に関する条約ではDMTも一覧に挙げられた。規制により研究は少なくなったが、それでもニューメキシコ大学のリック・ストラスマン(英語版)は、主観的作用や耐性を生じるかといった研究を実施してきた。2009年にはシグマ-1受容体(英語版)に作用していることが解明された。
21世紀となり、南米での伝統的なアヤワスカの使用に対する科学的な研究、治療効果や肯定的な変化を与える影響について調査されてきた。また2020年ごろにはDMTを医薬品とする臨床試験が進行している。
これを除いて、耐性や依存の兆候はほとんどない。DMTとリゼルグ酸ジエチルアミド (LSD) では、交叉耐性がある。
従来、神経毒性があると考えられたが、その後の研究では毒性がない可能性がありむしろ保護的とされている。
哺乳類におけるDMTの役割は解明されておらず、基礎研究では低酸素ショックなど酸素が少ない場合にDMTが保護的に働いていることが確認されており、細胞死から保護しているとみなされており、仮説としては瀕死状態で細胞を生き残らせるために多量に放出される可能性があり、またそのために生死の境をさまよった人々が神秘的な体験を報告することがあるということにつながる可能性がある。肺がDMTを大量に生合成し、放出されることが示唆されている。シグマ-1受容体(英語版)(Sig-1R)を介して、低酸素ショックのようなストレスの影響を緩和している。シグマ-1受容体の発見以来、長らくどの内因性の神経伝達物質が作用しているか不明であったが、2009年にFontanillaらによってDMTが作用していることが特定され、セロトニン5-HT2A受容体(英語版)以外のDMTの幻覚作用の作用機序が明らかとなった。
また従来、統合失調症を引き起こすとの仮説があったが、健常な人々からのほうが統合失調症の人々より多くのDMTが検出されており、関連はなさそうだとされている。