乾癬
1951年から抗癌剤・妊娠中絶薬であるメトトレキサートが乾癬に使用されてきたが、日本では長らく適応外処方であり、2019年3月から公知申請により日本での臨床試験を省略して正式に順次適応拡大された。
1971年には皮膚のターンオーバー周期を考慮するとして毎週1日〜2日だけのパルス療法が提唱され、後に乾癬だけでなく関節リウマチにもこの服用法が定着している。副作用を低減する目的で翌々日に葉酸を服用する場合が多い(結局は抗癌剤として使用する際の救済療法と同じ投与パターンとなっているが、投与量が2桁ほど少ないため、葉酸を飲み忘れても死亡することはない)。
MTXは、乾癬患者では関節リウマチ患者より肝障害が発現しやすいことが知られており、十分な用量まで増量できない場合が少なくない。また妊娠中絶薬なので妊婦や妊娠希望者には使用できない。
しかし最初に登場し最も実績のある、生物学的製剤であるレミケードがMTXの併用を必須としているため、MTXに対する忍容性を確認する意味もあり、先ず最初に処方される場合が多い。
皮膚の表皮を作るスピードが通常の10倍速を上回り(正常皮膚の細胞周期は約457時間、対して病変部位は37.5時間と1⁄10以下。癌細胞の増殖を超える速度)、真皮の血管が肥大しつつ組織を炎症しながら、ターンオーバー(表皮が角化し剥離して入れ換わる周期)が通常なら4週間のところ3〜4日で完了する。どんどん表皮が増殖し、角化が亢進している状態によって、白いかさぶた状の皮疹を多く生じる。
病態形成にT細胞性自己免疫系が関与する可能性が示唆されている。