免疫毒性
免疫毒性(Immunotoxicity)とは、生体異物または物理的因子(放射線、電磁波など)が免疫系に与える悪影響(亢進または抑制)である。免疫器官(胸腺、骨髄、リンパ節、脾臓など)が直接傷害される直接免疫毒性(免疫抑制)と、免疫機能の異常を介して免疫系以外の器官にさまざまな障害が発生する過敏症や自己免疫疾患に大別される。免疫毒性物質が引き起こす免疫機能障害は、癌への罹患率を高める可能性もある。
免疫系を変化させることが知られている毒性物質には、工業化学物質、重金属、農薬、医薬品、紫外線、大気汚染物質、一部の生体物質などがある。免疫毒性物質は、まず最初に接触した器官(多くの場合、肺や皮膚)に影響を及ぼす。また、免疫細胞を破壊したり、シグナル伝達経路を変化させて、免疫系にダメージを与える。その結果、適応免疫系と自然免疫系の両方に広範な影響を及ぼす。適応免疫系の変化は、サイトカインの産生、表面マーカーの変化、活性化、細胞分化の度合いを測定することで観察できる。また、自然免疫系の変化は、マクロファージや単球の活性の変化で確認できる。
一般的に免疫抑制を引き起こすとされているものは、コルチコステロイド、放射線、重金属、ハロゲン化芳香族炭化水素、薬物、大気汚染物質、免疫抑制剤などである。これらの化学物質は、免疫系の制御遺伝子に変異をもたらし、重要なサイトカインの産生量を変化させ、抗原に遭遇したときに充分な免疫反応が得られない原因となる。また、これらの化学物質は、免疫細胞や骨髄細胞を死滅、損傷させることが知られており、その結果、抗原の認識や新しい免疫反応の惹起が困難となる。このことは、免疫の指標であるIgMおよびIgG抗体レベルの低下によって知ることができる。また、免疫系の適切な強度の反応を維持するために重要な役割を果たしている制御性T細胞も、一部の薬剤によって変化していると思われる。また、ある種の免疫毒性物質の存在下では、自然免疫系の顆粒球が損傷を受け、まれな疾患である無顆粒球症を引き起こすことが観察されている。また、免疫毒性物質によって免疫系が抑制されると、ワクチンの効果が低下する。どのような物質が免疫抑制作用を持つかを判断するためには、in vitro のTリンパ球活性化アッセイが有用である。