Wntシグナル経路
Wnt/カルシウム経路に関与するドメインは、PDZドメインとDEPドメインである。しかしながら、他のWnt経路とは異なり、Fz受容体は三量体型Gタンパク質とも直接的に接している。このDshとGタンパク質との共刺激によって、PLCまたはcGMP特異的PDEのいずれかが活性化される。PLCが活性化された場合、細胞膜の構成要素であるPIP2がDAGとIP3へ切断される。IP3が小胞体上の受容体に結合すると、カルシウムが放出される。カルシウムとDAG濃度の増加は、PKC(英語版)を介してCDC42(英語版)を活性化する。CDC42は腹側のパターン形成の重要な調節因子である。カルシウムの増加はカルシニューリンやCaMKIIの活性化も引き起こす。CaMKIIは転写因子NFATの活性化を誘導し、NFATは細胞接着、遊走、組織の分離を調節する。カルシニューリンはTAK1やNLK(英語版)といったキナーゼを活性化し、古典的Wnt経路のTCF/β-カテニンシグナルに干渉する。一方、PDEが活性化された場合には、小胞体からのカルシウムの放出は阻害される。PDEはPKG(英語版)を阻害することで、その後のカルシウム放出の阻害を引き起こす。
Wntシグナル経路は、発がん性レトロウイルスに関する研究の影響を受けて発見された。1982年、Roel Nusseとハロルド・ヴァーマスはマウスにマウス乳癌ウイルスを感染させ、どの遺伝子の変異が乳癌を引き起こしているのかを観察しようとした。その結果、彼らはマウスの新たながん原遺伝子を発見し、int1(integration 1)と命名した。
Int1は、ヒトやショウジョウバエを含む複数の生物種で高度に保存されている。キイロショウジョウバエDrosophila melanogasterに存在するint1遺伝子は、実際にはショウジョウバエでwingless(wg)として特性解析がなされていた遺伝子と同じものであることが発見された。クリスティアーネ・ニュスライン=フォルハルトとエリック・ヴィーシャウス(共に1995年にノーベル生理学・医学賞を受賞した)による研究によって、wgが胚発生時の体軸の形成に関与するセグメントポラリティー遺伝子(英語版)として機能することはすでに確立されており、哺乳類のint1も胚発生に関与することが明らかにされた。
その後の研究によってint1関連遺伝子が他にも発見されたが、これらの遺伝子はint1と同様の命名はなされず、int遺伝子群の命名は不適切な状態となっていた。そのため、int/winglessファミリーはWntファミリーと命名し直され、int1はWnt1と改名された。Wntという前はintとwgのかばん語であり、"wingless-related integration site"としての意味も持つ。