MSH2
DNA損傷はがんの主要な根本原因の1つとなっているようであり、多くの種類のがんの根底にはDNA修復遺伝子の発現の欠乏があるようである。DNA修復が不十分となると、DNA損傷は蓄積する傾向がある。こうした過剰なDNA損傷は、エラーが起こりやすい過程である損傷乗り越え合成(translesion synthesis)やマイクロホモロジー媒介末端結合(英語版)による変異を増加させる可能性がある。また、DNA損傷の増加はDNA修復のエラーによるエピジェネティックな変化も増加させる可能性がある。こうした変異やエピジェネティックな変化はがんの発生につながる可能性がある。
非小細胞肺癌(英語版)(NSCLC)におけるMSH2遺伝子に関する研究では、MSH2遺伝子の変異は見られない一方、NSCLCの29%ではMSH2の発現のエピジェネティックな減少が見られている。急性リンパ性白血病(ALL)では、MSH2遺伝子に変異は見られない一方で他の4つの遺伝子に変異がみられ、これらはMSH2タンパク質を不安定化する。