EXO1
減数分裂時の組換えにおいて、Exo1は時期的、生化学的に異なる2つの機能を持つ。まず、Exo1は二本鎖切断末端部のDNAを除去する5'→3'エキソヌクレアーゼとして機能する。組換え過程のより後期の段階では、Exo1は乗換え型組換えを行うためにDHJ構造の解消を促進する機能を果たす。この機能はヌクレアーゼ活性には依存しない。Exo1はDHJ構造の解消の際にはExo1はMLH1-MLH3ヘテロ二量体(MutLγ)やSgs1(英語版)(BLM(英語版)のオルソログ)と共に機能し、乗換えの大部分を生み出すjoint molecule resolution pathwayを構成している。
Exo1が欠損したオスのマウスは減数分裂のパキテン期を正常に進行することができるが、生殖細胞の大部分はキアズマ(英語版)の喪失のため第一分裂前期を正常に進行することができない。このExo1の役割はヌクレアーゼ活性自体によって媒介されているわけではなく、Exo1のヌクレアーゼドメインに点変異を有するマウスでも減数分裂の欠陥は検出されない。
”. J. Biol. Chem. 274 (25): 17893–900. (June 1999). doi:10.1074/jbc.274.25.17893. PMID 10364235.
1 2 3 “Exo1 roles for repair of DNA double-strand breaks and meiotic crossing over in Saccharomyces cerevisiae”. Mol. Biol. Cell 11 (7): 2221–33. (2000). doi:10.1091/mbc.11.7.2221. PMC 14915. PMID 10888664. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC14915/.
1 2 “Inactivation of Exonuclease 1 in mice results in DNA mismatch repair defects, increased cancer susceptibility, and male and female sterility”. Genes Dev. 17 (5): 603–14. (2003). doi:10.1101/gad.1060603. PMC 196005. PMID 12629043. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC196005/.
30 (4): 942–9. (2002). doi:10.1093/nar/30.4.942. PMC 100345. PMID 11842105. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC100345/.
“Functional alterations of human exonuclease 1 mutants identified in atypical hereditary nonpolyposis colorectal cancer syndrome.”. Cancer Res. 62 (21): 6026–30. (2002). PMID 12414623.
“Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. (2003). Bibcode: 2002PNAS...9916899M. doi:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC139241/.
“EXO1 variants occur commonly in normal population: evidence against a role in hereditary nonpolyposis colorectal cancer.
”. J. Biol. Chem. 274 (25): 17893–900. (1999). doi:10.1074/jbc.274.25.17893. PMID 10364235.
“The RAD2 domain of human exonuclease 1 exhibits 5' to 3' exonuclease and flap structure-specific endonuclease activities.”. J. Biol. Chem. 274 (53): 37763–9. (2000). doi:10.1074/jbc.274.53.37763. PMID 10608837.
“Identification of factors interacting with hMSH2 in the fetal liver utilizing the yeast two-hybrid system. In vivo interaction through the C-terminal domains of hEXO1 and hMSH2 and comparative expression analysis.”. Mutat. Res. 460 (1): 41–52. (2000). doi:10.1016/S0921-8777(00)00012-4. PMID 10856833.
“Germline mutations of EXO1 gene in patients with hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) and atypical HNPCC forms.