デキストロメトルファン
デキストロメトルファン(Dextromethorphan, DXM)は、鎮咳去痰薬として使用される、鎮静作用および解離作用を持つモルフィナン系薬物の一つである。商品名メジコンで販売されている。後発医薬品が販売されているほか、風邪薬や鎮咳薬の成分として一般用医薬品にも含まれている。そのほか、鎮痛剤またはオピオイド増強剤としてペインクリニックで用いられたり、依存症の治療での心理学的特性を持つ。剤形としては、錠剤、散剤、シロップ剤、トローチ剤(海外)である。通常臭化水素酸塩水和物として使用されるが、イオン交換樹脂であるポリスチレンスルホン酸に吸着させた製剤もある。純粋な状態では白色粉末で、味は苦味を持つ。
作用機序は一つではなく、非選択的セロトニン再取り込み阻害薬(英語版)かつσ1受容体(英語版)作働薬である。さらにDXMとその主な代謝産物であるデキストロルファン(英語版)(DXO)がさらに代謝された3-メトキシモルヒナンはラットで、DXO以上DXM以下の局所麻酔作用を示す。
DXMはレボメトルファン(英語版)(レボルファノール(英語版)メチルエステル)の光学異性体であり、D体、L体共にオピオイド系鎮痛薬である。DXMのIUPAC名は(+)-3-メトキシ-17-メチル-9α,13α,14α-モルフィナンである。塩基単体は帯黄白色の結晶性の粉末であり、クロロホルムに溶け易く、水にほとんど溶けない。DXM水溶液の比旋光度は +27.6°(20°C、ナトリウム D線)である。DXM臭化水素酸塩の旋光度[α]Dは+26~+30°である。
DXMは下記に示す様に様々な動物組織中の受容体に結合する。Kiの値が小さい程、強い親和性を持つ。
NMDA型グルタミン酸受容体(PCP結合部位)非競合的阻害(Ki = 7,253 nM)
σ1(英語版)・σ2(英語版) 受容体(英語版)作働(それぞれ、Ki = 205 nM、11,060 nM)
α3β4(英語版)-、α4β2(英語版)-, and α7(英語版)-nACh受容体阻害(Ki ≃ μM の範囲)
DXMはアフリカツメガエルの卵母細胞、ヒト胎児腎臓細胞、マウス組織のニコチン受容体に結合する。マウスのテールフリック法(英語版)(マウスの尾に熱刺激を与える試験法)においてニコチンの抗侵害受容作用(疼痛緩和作用)を阻害する。
μ(英語版)-, δ(英語版)-, and κ(英語版)-オピオイド受容体作働(それぞれ、Ki = 1,280 nM、11,500 nM、7,000 nM)
SERTおよびNET(英語版)阻害(英語版)(それぞれ、Ki = 23 nM、240 nM)
NADPHオキシダーゼ阻害
DXMそれ自身のNMDA受容体阻害能よりも、代謝体であるデキストロルファン(英語版)の阻害能の方が10倍近く高く、解離作用は主にデキストロルファンによると考えられる。(+)-3-メトキシモルヒナンなど、他の代謝物が果たす役割の全容は、未だ明らかではない。