免疫チェックポイント阻害剤
ニボルマブが実用化されたときは、免疫チェックポイント阻害薬は人体のもつ免疫機能を強化するだけであり、従来の抗がん剤による化学療法よりも副作用は小さい、あるいは少ないと考えられていた。実際に副作用自体は少ないが、一方でこれまでの化学療法ではみられなかった症状を呈する患者がいると報告されるようになった。たとえば急性1型糖尿病や重度の皮膚症状、中毒性表皮壊死融解症(Toxic Epidermal Necrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群:SJS)である。これらは免疫関連有害事象(immune-related Adverse Events: irAE)と呼ばれ、免疫チェックポイント阻害薬使用時の注意事項とされている。なお、有害事象ではなく副作用として、免疫関連副作用(immune-related Adverse Effect)とする研究者もいる。
irAEの作用機序としては、免疫チェックポイント阻害薬によって、免疫系の抑制作用が減ったことにより、患者の組織細胞に対して自己免疫疾患作用が生じていると考えられている。irAEとして報告されているのは皮膚、神経系、心臓、肺臓、肝臓、内分泌器官、消化管など全身に及び、irAEが発症したときは必要に応じて、ステロイドあるいはインフリキシマブなどの免疫抑制剤の投与、免疫チェックポイント阻害薬の休薬をする必要がある。