上杉禅秀
応永22年(1415年)には氏憲(禅秀)の家臣の不出仕を理由に所領を没収し、禅秀が抗議して5月2日に関東管領を辞任すると、持氏は憲基に継がせた。これに不満を抱いた禅秀は、持氏の叔父満隆と養嗣子で持氏の弟持仲らと共謀の上挙兵して持氏の居館を襲撃し、持氏・憲基を駿河・越後に追放して鎌倉を制圧した。
しかし室町幕府4代将軍足利義持は持氏の救援を支持し、北からは上杉房方(憲基の伯父)、西からは今川範政を中心とした幕府軍が攻め寄せる。禅秀は防戦したが、配下の武将達が次々と離反するに及んで遂に力尽き、応永24年(1417年)1月10日、満隆や持仲と共に鶴岡八幡宮の雪ノ下の坊で自害した(上杉禅秀の乱)。
この反乱には犬懸上杉家だけでなく、娘の嫁ぎ先の千葉氏・岩松氏・那須氏、妻の実家の武田氏、更にそれ以外の小田氏・宇都宮氏・山入氏をはじめとする関東の有力大名や中小武士が加わっており、一時的とは言え鎌倉を舞台にした政変劇において反政権側で同地を掌握したのは禅秀だけである。敗れたとはいえ、禅秀の勢力の大きさと周到な作戦能力などの力量は評価されるものであったと言える。