COVID-19に対する薬剤転用研究
シクレソニド(商品名 オルベスコ(帝人ファーマ)、Covis PharmaのAlvesco)は気管支喘息を適応症として承認済の吸入ステロイド薬である。
2020年2月19日、国立感染症研究所村山庁舎コロナウイルス研究室は基礎実験でシクレソニド(オルベスコ)が強い抗ウイルス活性を有すると報告した。他の吸入ステロイドには同様の抗ウイルス効果が見られず、シクレソニド特有の作用と考えられた。本知見をもとに神奈川県立足柄上病院のチームはCOVID-19患者3名への投与治療をすぐに行った。その結果、3例とも2日ほどで状態が好転、という著しい効果があったとする症例報告を3月2日、日本感染症学会のサイトで以下内容で発表した。
クルーズ船「ダイヤモンド・プリンセス号」に乗り合わせたCOVID-19陽性者で、肺炎が増悪中の患者3名にシクレソニドを投与したところ、良好な結果が得られた。うち2例は咽頭ぬぐいPCR検査でまだ陽性のため、吸入量を増量して継続中。
COVID-19は(多くの報告のとおり)初期が軽症でも発症後7-10日で急速に悪化する印象。シクレソニドの投与時期は、重症化する前の、感染早期から中期あるいは肺炎初期が望ましい。
ウイルスの早期陰性化や重症肺炎への進展防止効果が期待される。
本ウイルスが肺胞上皮細胞で増殖し、肺障害を引き起こしながら、同時に肺胞マクロファージ等に感染し局所の炎症を起こすと推定され、それに対しシクレソニドの持つ抗ウイルス作用と抗炎症作用が、重症化しつつある肺傷害の治療に有効であることが期待されている。
COVID-19に対し広く投与されているロピナビル/リトナビル(カレトラ錠)(略号 LPV/r)対シクレソニドの比較
in vitro(試験管レベルでの研究)でウイルス増殖防止効果は同等以上、
肺胞到達時の組織濃度は数十倍、
副作用は前者が「下痢、吐き気、嘔吐、腹痛等」で高齢者における薬物動態については十分な検討がなされていない。
喫煙者と非喫煙者の間には重症化する割合に有意な差が認められニコチンに効能がある可能性があるとの複数の報告がある。
アジスロマイシン
アンジオテンシンII受容体拮抗薬
I型インターフェロン
イベルメクチン
エリスロポエチン
エリスロマイシン
カモスタット
クロロキン/ヒドロキシクロロキン
コルヒチン
サリルマブ
シクレソニド/オルベスコ
ダパグリフロジン
デキサメタゾン
トシリズマブ
ナファモスタット
ニコチン
ビタミンC
ビタミンD
ファビピラビル/アビガン
ラクトフェリン
リトナビル
レムデシビル
レンジルマブ
ロピナビル・リトナビル
TMC-310911
Bakowski, Malina A., et al. "Oral drug repositioning candidates and synergistic remdesivir combinations for the prophylaxis and treatment of COVID-19." BioRxiv (2020).
Sultan, Iyad, Scott Howard, and Abdelghani Tbakhi. "Drug Repositioning Suggests a Role for the Heat Shock Protein 90 Inhibitor Geldanamycin in Treating COVID-19 Infection." (2020).
Senanayake, Suranga L. "Drug repurposing strategies for COVID-19." (2020).
Benavides-Cordoba, Vicente. "Drug repositioning for COVID-19." Colombia Médica 51.2 (2020).
ビタミンDにも効能がある可能性が複数報告されているが、英国NICEは臨床治験ではない限り、COVIDの予防または治療を目的としてビタミンDサプリメントを処方することのないよう勧告している。米国ガイドラインでは、現状ではビタミンD投与は、推奨または反対するためのデータが不十分であるとしている。