グリメピリド
グリメピリドは胎盤を通過するので、新生児の低血糖などが発生する。また動物実験(ラット、ウサギ)で催奇形性作用が報告されている。
グリメピリドは膵臓のランゲルハンス島β細胞の細胞膜に発現しているATP依存性Kチャネル(KATPチャネル)に結合する。カリウムチャネルが閉じた結果、膜の脱分極を起こし、膜電位がより+になり、電位依存性Caチャネルが開いてCaが細胞内に流入する。細胞内カルシウム濃度の上昇により細胞膜でインスリン顆粒の融合が進行し、(プロ)インスリンが放出される。
SU剤がβ細胞のグルコース感受性を改善し、肝臓での糖新生を低下させ、脂肪組織での脂肪分解と脂肪酸放出を減少させ、肝臓でのインスリン分解を抑制するというエビデンスがある。
KATPチャネルは内向き整流カリウムイオンチャネル Kir6.2×4とスルホニルウレア受容体(英語版)SUR1×4からなる八量体構造をしている(Kir6.24/SUR14)。