XRCC4
XRCC4の多型はがん易罹患性のリスクと関係している可能性があるため、がんスクリーニング、特に前立腺がん、乳がん、膀胱がんに対するスクリーニングのバイオマーカーとしての利用の可能性がある。実際に、XRCC4の多型は尿路上皮膀胱がん症例における一次予防と抗がん治療介入における新規有用マーカーとしての可能性があることが具体的に示されている。
“The biochemistry and biological significance of nonhomologous DNA end joining: an essential repair process in multicellular eukaryotes”. Genes Cells 4 (2): 77–85. (1999). doi:10.1046/j.1365-2443.1999.00245.x. PMID 10320474.
“The XRCC4 gene encodes a novel protein involved in DNA double-strand break repair and V(D)J recombination”. Cell 83 (7): 1079–89. (1996). doi:10.1016/0092-8674(95)90135-3. PMID 8548796.
“Activity of DNA ligase IV stimulated by complex formation with XRCC4 protein in mammalian cells”. Nature 388 (6641): 492–5. (1997). Bibcode: 1997Natur.388..492G. doi:10.1038/41358. PMID 9242410.
重鎖の遺伝子にはさらに無数の多様なD断片と複数の定常領域断片Cμ、Cδ、Cγ、Cε、Cαが含まれている。組換えは、組換えシグナル配列(英語版)(RSS)と呼ばれる2つの保存された配列モチーフの間で行われる。各モチーフには7 bpと9 bpからなる配列が存在し、その間が12 bpのスペーサーで隔てられているものはクラス1、23 bpのスペーサーで隔てられているものはクラス2と呼ばれる。RAG1(英語版)、RAG2(英語版)と呼ばれるサブユニットからなるリコンビナーゼ(英語版)は常に特定のクラス1配列とクラス2配列を結合し、両者の間で切断を行う。切断によって特定のV断片とJ断片の末端部にへアピン構造が形成され、両断片間の領域は二本鎖切断によって切り離される。両ヘアピン構造領域にはNHEJ過程が生じ、ヘアピン型の閉じた末端は切断されて両断片がつなぎ合わされる。そして、両断片間の領域は環状化されて分解される。このように、NHEJはV(D)J組換えにおける役割によって、免疫系の発生にも重要なものとなっている。