神奈川県道・東京都道52号相模原町田線
全区間を通して交通量が非常に多く、特に北里大学病院 - 若松3丁目交差点の区間はいつも渋滞しており、この区間を通る路線バスは遅れる事が多い。この区間は、通称「北里通り」と呼ばれる。2013年には首都圏中央連絡自動車道相模原愛川インターチェンジが開通したことで、相模原市内から同インターチェンジへのアクセス路線の一つとしての役割も担っているが、混雑が激しいことから北里大学病院付近では4車線化に向けた道路拡幅事業が進められている。
町田街道も含め、旧相模原市市域の南北を縦断している幹線道路に全て接続(旧16号、国道16号、木もれ日通り(中央大通り)、村富線、旧大山道、旧129号(国道129号)、東京都道・神奈川県道48号鍛冶谷相模原線)、町田駅前通りなどの全てに連絡する東西を結ぶ路線であるため、随所に混雑する。
また、原当麻駅南側にはJR相模線の「原当麻第一踏切」が存在し、渋滞の原因となっていることから立体交差(アンダーパス)の整備事業が進められている。