東大寺大仏殿の戦い
永禄7年(1564年)7月に飯盛山城で三好長慶が病死すると、翌永禄8年(1565年)5月19日に、三好三人衆(三好長逸・三好政康・岩成友通)は第13代将軍足利義輝を暗殺した(永禄の変)。義輝が将軍親政を復活させようとしたことに危機感を抱いたためと言われている。この永禄の変以降、三好政権の中心にいた三人衆と松永久秀は政権の主導権を巡って対立した。
同年11月16日、三人衆軍は当時松永方の城であった飯盛山城を突如襲って、三好長慶の甥で後継であった三好義継を高屋城に庇護した。これにより三人衆と久秀の対立は決定的になっていく。