サイクリン依存性キナーゼ6
髄芽腫は小児の脳腫瘍の最も一般的な要因である。これらのがんの約1/3ではCDK6のアップレギュレーションがみられ、この疾患の予後の悪さの指標となる。CDK6の変化が生じることが一般的なため、これらの細胞系譜特異的にCDK6をダウンレギュレーションする方法が模索されている。In vitroの条件では、miR-124が髄芽腫と膠芽腫の細胞でがんの進行を制御する。さらにラットモデルにおいても、miR-124によって腫瘍異種移植片の成長が減少することが示されている。
PMC 26858. PMID 10339564. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC26858/.
“Biologic and biochemical analyses of p16(INK4a) mutations from primary tumors”. Journal of the National Cancer Institute 91 (18): 1569–74. (Sep 1999). doi:10.1093/jnci/91.18.1569. PMID 10491434.
“Cdk phosphorylation triggers sequential intramolecular interactions that progressively block Rb functions as cells move through G1”. Cell 98 (6): 859–69. (Sep 1999). doi:10.1016/S0092-8674(00)81519-6. PMID 10499802.
“cdk6 can shorten G(1) phase dependent upon the N-terminal INK4 interaction domain”. The Journal of Biological Chemistry 274 (42): 29960–7. (Oct 1999). doi:10.1074/jbc.274.42.29960. PMID 10514479.
CDK6は細胞増殖を活性化するプロテインキナーゼであり、細胞周期の進行の制限の重要なポイントに関与している。そのため、CDK6や他のG1期調節因子は、腫瘍の80–90%以上でバランスが失われていることが知られている。子宮頸がん細胞では、CDK6の機能にはp16阻害因子を介した間接的な変化が起こっていることが示されている。また、CDK6は薬剤耐性を示す腫瘍で過剰発現しており、悪性神経膠腫はCDK6の過剰発現変異が存在する場合、テモゾロミドを用いた化学療法に対する抵抗性を示す。同様に、CDK6の過剰発現は、乳がんでの抗エストロゲン薬フルベストラントを用いたホルモン療法に対する抵抗性とも関係している。