シニスター・シックス
第14話(シーズン2第1話)にて、キングピンの画策で結成され、拘置されているスーパーヴィラン全員がメンバーとなった。
ショッカーとライノは、初登場の段階で既にキングピンと繋がりがあった。
ショッカーら5名は速やかにキングピンに従ったが、ドクター・オクトパスは参加を渋った。
当初、カメレオンがスパイダーマンに化け、残りの5人とスパイダーマンを誘き出す目的で悪事を働いていた。その為、J・ジョナ・ジェイムソンによりスパイダー・シックス(Spider-Six)と命名された。
戦力的にはスパイダーマンを圧倒していた。しかし、最後はスパイダーマンの機転によりチームワークを乱され、敗北。解散し、キングピンの傘下からも離れた。
リーダーはドクター・オクトパス。
ドクター・オクトパス
サンドマン
エレクトロ
ミステリオ(クエンティン・ベック)
カメレオン
ライノ
息のあったチームプレーでデアデビルを苦しめた。
1964年、ドクター・オクトパスが、スパイダーマンを倒すために結成したのが始まり。他のメンバーは、ミステリオ、エレクトロ、クレイブン・ザ・ハンター、サンドマン、ヴァルチャー。
一度解散するも、1990年に再結成される。その後、メンバーや人数を変え、何度も登場した。
「スタン・リー命名の法則」に従い、イニシャルがS・Sである(Sinister Six)。
人気やインパクトの強さから、アニメなどの他のメディア作品でも登場することがある。その場合、設定が変わっている事もある(#アニメ版を参照)