ニンテダニブ
特発性肺線維症 (IPF) についてはまず第II相臨床試験としてTOMORROW試験が実施され、12か月投与の安全性と有効性(努力性肺活量の年間減少率と急性増悪(臨床状態の突然の悪化)発現率)が確認された。
その後、第III相多国共同無作為化偽薬対照比較臨床試験として2つの試験が並行して実施された(INPULSIS-1試験およびINPULSIS-2試験)。INPULSIS-1では513名、INPULSIS-2では548名の患者が登録された。主要評価項目は投与開始52週後の努力性肺活量 (FVC) の変化量(mL/年)であった。INPULSIS-1ではニ群:-114.7mL/年 vs. 偽群:-239.9mL/年(差の95%信頼区間:77.7〜172.8)、INPULSIS-2ではニ群:-113.6mL/年 vs. 偽群:-207.3mL/年(差の95%信頼区間:44.8〜142.7)であり、両試験で有意差がついた。FVC減少量が5%以下であった患者の割合は、INPULSIS-1試験で 52.8% vs. 38.2%、オッズ比:1.85、95%信頼区間:1.28〜2.66、INPULSIS-2試験で 53.2% vs. 39.3%、オッズ比:1.79、95%信頼区間:1.26〜2.55 であり、両試験で両群間に有意差が見られた。
ヒトでの最初の臨床試験では、ニンテダニブは非小細胞肺癌患者の50%、進行大腸癌などの固形癌患者の76%で腫瘍の成長を止めた (SD率)。非小細胞肺癌の⁄26、卵巣癌の⁄7で腫瘍が消失した (CR) 。さらに卵巣癌の患者2人で腫瘍が縮小した (PR)。
非小細胞肺癌と卵巣癌に対して、ニンテダニブの有効性、投与量・方法、副作用を評価するための第II相臨床試験がそれぞれ実施された。卵巣癌の試験では、再燃を2か月遅らせることができ、非小細胞肺癌では全生存期間についてVEGFR阻害薬であるソラフェニブと同様の結果が得られた。これらの臨床試験では、ニンテダニブの用量増加は生存期間を延長させなかった。
肺癌に対する第III相臨床試験(LUME-Lung1およびLUME-Lung2)はニンテダニブの肺癌の第二選択薬としての可能性を検討したもので、ドセタキセルとの併用(LUME-Lung1)またはペメトレキセドとの併用(LUME-Lung2)であった。いずれの試験でも無増悪生存期間を有意に延長することができた。
非癌性肺疾患の一つである特発性肺線維症に対する第III相臨床試験(INPULSIS-1およびINPULSIS-2)が実施され、努力性肺活量 (FVC) の年間低下量を偽薬に対して有意に抑制することが確かめられた。これらの試験では症状の急性増悪までの期間も比較していたが、INPULSIS-2では増悪までの期間を有意に延長していたのに対して、INPULSIS-1では有意差がなかった。