全静脈麻酔
TIVAは術中覚醒を起こす危険性が高い。吸入麻酔薬と異なり、静脈内投与薬には投与薬剤のモニタリングのための指標となる呼気終末麻酔濃度( end-tidal anesthetic concentration : ETAC)がないため、適切に注入されているか否かは通常、麻酔科医の臨床判断に委ねられる。
TIVAによる術中覚醒の高い発生率は、いくつかの要因がある。第一に、無反応を維持するために必要な麻酔薬の脳内目標濃度がよく理解されていない 。プロポフォールの脳内目標濃度を確立することを目的とした研究はあるが、確立された投与範囲には高いばらつきがある 。第二に、静脈内カテーテルと挿入部位の監視が不十分なために、静脈内投与が損なわれる、いわゆる点滴漏れが発生していることがある 。第三に、神経筋遮断薬の使用は術中覚醒の危険因子であり、また術中覚醒時の際、患者が苦痛を訴えることそのものが困難になる 。
19世紀半ばになると、静脈麻酔を可能にするための具体的な器具が開発された。1845年にフランシス・リンド(英語版)が中空針を 、1853年にフランスの整形外科医シャルル・ガブリエル・プラヴァーズ(Charles Gabriel Pravaz,)が注射器を開発し 、薬物の静脈内投与が可能になった。
この新しい投与方法を利用して、多くの化学物質が静脈麻酔薬としてテストされた。これは1872年にPierre-Cyprian Oreによって先駆的に行われ、彼は抱水クロラールを静脈麻酔薬として使用することを報告した。しかし、この初期の臨床試験は死亡率の高いものであった 。その後、1909年に全身麻酔薬としてヘドナールが開発されたが、効果時間が長いため、成功したとは言い難かった 。このような不十分な点から、静脈麻酔薬としてNoelとSouttarによるパラアルデヒド 、PeckとMeltzerによる硫酸マグネシウム 、中川によるエタノールが開発されることになったのである。