KLF4
KLF4の疾患における役割は状況依存的であり、状況によって正反対の役割を果たす可能性があることが示されている。
KLF4は抗腫瘍形成因子であり、大腸がん、胃がん、食道扁平上皮がん、小腸がん、前立腺がん、膀胱がん、肺がんなど、ヒトのさまざまながんにおいて発現が喪失していることが多い。しかしながら、一部のがんではKLF4が腫瘍のプロモーションに関与している可能性があり、口腔扁平上皮がんや原発性乳管がんなどではKLF4の発現は増大している。また、皮膚でのKLF4の過剰発現は過形成や異形成を引き起こし、扁平上皮がんの発生につながる。同様の知見は食道上皮でも得られており、マウスではKLF4の過剰発現は炎症の増大を引き起こし、最終的には食道扁平上皮がんの発生につながる。
上皮間葉転換(EMT)におけるKLF4の役割に関しても議論がある。膵臓がん、頭頸部がん、子宮体がん、上咽頭がん(英語版)、前立腺がん、非小細胞肺がんでは、KLF4はがん細胞の幹細胞性の維持や促進を刺激することが示されている。一方で、前立腺がんや膵臓がんなどKLF4がEMTを促進することが示されている系においても、TGF-β誘導性のEMT条件下ではKLF4がEMTを抑制することが示されている。さらに、皮膚がん、乳がん、肺がん、シスプラチン抵抗性上咽頭がんでは、KLF4がEMTを抑制することが示されている。
“Human EZF, a Krüppel-like zinc finger protein, is expressed in vascular endothelial cells and contains transcriptional activation and repression domains”. The Journal of Biological Chemistry 273 (2): 1026–31. (January 1998). doi:10.1074/jbc.273.2.1026. PMID 9422764.
“The gut-enriched Krüppel-like factor suppresses the activity of the CYP1A1 promoter in an Sp1-dependent fashion”. The Journal of Biological Chemistry 273 (28): 17917–25. (July 1998). doi:10.1074/jbc.273.28.17917. PMC 2275057. PMID 9651398. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2275057/.
“Oncogene expression cloning by retroviral transduction of adenovirus E1A-immortalized rat kidney RK3E cells: transformation of a host with epithelial features by c-MYC and the zinc finger protein GKLF”.