DNMT3A
(May 2003). doi:10.1093/nar/gkg332. PMC 154218. PMID 12711675. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC154218/.
“Over-expression of DNA methyltransferases and CDKN2A gene methylation status in squamous cell carcinoma of the oral cavity”. International Journal of Oncology 22 (6): 1201–7. (June 2003). doi:10.3892/ijo.22.6.1201. PMID 12738984.
“Modification of de novo DNA methyltransferase 3a (Dnmt3a) by SUMO-1 modulates its interaction with histone deacetylases (HDACs) and its capacity to repress transcription”. Nucleic Acids Research 32 (2): 598–610. (2004). doi:10.1093/nar/gkh195. PMC 373322. PMID 14752048. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC373322/.
Dnmt3aの発現は老齢マウスで低下しており、長期記憶形成の低下を引き起こす。
Dnmt3aをノックアウトしたマウスでは、造血幹細胞の自己複製に関係する多くの遺伝子が発現上昇しており、その一部では分化過程での適切な抑制がみられなくなる。このことは、造血幹細胞の分化が抑制され、代わりに自己複製的な細胞分裂が増加していることを示唆している。事実、Dnmt3aをノックアウトした造血幹細胞の分化は、自己複製に関与するβ-カテニンをコードするCtnb1をさらにノックダウンすることによって部分的にレスキューされることが判明している。
DNMT3Aの機能の研究にはモデル生物が利用されている。Dnmt3aと呼ばれるコンディショナルノックアウトマウス系統がWellcome Trust Sanger Instituteで作出されている。オスとメスのマウスに対し規格化された表現型スクリーニングが行われ、欠失の影響が決定されている。また、詳細な免疫学的な表現型決定も行われている。
DNMT3A(DNA (cytosine-5)-methyltransferase 3 alpha)は、DNA中の特定のCpG配列のシトシンに対するメチル基の転移を触媒する酵素であり、ヒトではDNMT3A遺伝子にコードされる。この過程はDNAメチル化と呼ばれる。
DNMT3AはDNAメチルトランスフェラーゼファミリーのメンバーであり、他の主要なメンバーにはDNMT1、DNMT3Bがある。
この酵素はde novo DNAメチル化を担い、エピジェネティックなメチル化パターンを正確に複製する維持DNAメチル化(maintenance DNA methylation)とは区別される。de novo DNAメチル化は両親から子孫へ受け継がれるメチル化パターンに変更を加えるもので、細胞分化や胚発生、転写調節(英語版)、ヘテロクロマチン形成、X染色体不活性化、ゲノムインプリンティング、ゲノム安定化などの過程に必要不可欠な修飾である。