ATR-X症候群
ATRXタンパク質のヘテロクロマチンダイナミクスの調節因子としての役割は、患者間での表現型的差異に加えて、ATRX遺伝子の変異が疾患と関連した遺伝子群や反復領域の転写に影響を及ぼしている可能性から浮上した。一例として、ATRXの変異はαグロビン(英語版)遺伝子クラスターの発現に影響を与え、αサラセミアを引き起こす。ATRXは転写コファクターDAXX(英語版)と相互作用し、これらは共にテロメアやセントロメア周辺域へのヒストンH3.3(英語版)の蓄積や、これらの領域での遺伝子発現の調節を担っている。ATR-X症候群の患者では、通常はメチル化されていないCpGアイランドやプロモーター領域などで全体的な高メチル化がみられる。メチル化の変化がみられる遺伝子のいくつかは生合成、代謝、メチル化過程を担うものであり、こうした遺伝子の42.5%はテロメアもしくはセントロメア周辺域に位置している。このような遺伝子には、PRDM9(英語版)やBHMT2が含まれる。PRDM9はH3K4トリメチルトランスフェラーゼをコードし、ATRXの標的遺伝子であることが知られている。