プロテアーゼ活性化受容体1
PAR1の選択的アンタゴニストは抗凝固薬として開発されている。
SCH-79797(英語版)
ボラパキサル(英語版)はZontivityの商品名で販売されており、心筋梗塞や末梢動脈疾患の病歴がある患者の心疾患の治療に利用される、ファースト・イン・クラス(画期的医薬品)抗血小板薬である。ボラパキサルは近年、IL-1βなどの炎症性サイトカインやCXCL1、CCL2、CCL7(英語版)などのケモカインのレベルを低下させることにより、肺炎球菌Streptococcus pneumoniaeに対する好中球の炎症応答を弱めることが明らかにされた。ボラパキサルはPAR1の細胞外ループ2と3の間の結合ポケットに結合することで阻害を行う。ボラパキサルの結合はPAR1の不活性構造を安定化し、活性化型コンフォメーションへの切り替えを防ぐ。
“Direct evidence for two distinct G proteins coupling with thrombin receptors in human neuroblastoma SH-EP cells”. European Journal of Pharmacology 316 (1): 105–9. (November 1996). doi:10.1016/S0014-2999(96)00653-X. PMID 8982657.
“Thrombin receptors on human platelets. Initial localization and subsequent redistribution during platelet activation”. The Journal of Biological Chemistry 272 (9): 6011–7. (February 1997). doi:10.1074/jbc.272.9.6011. PMID 9038223.
“Specific inhibition of thrombin-induced cell activation by the neutrophil proteinases elastase, cathepsin G, and proteinase 3: evidence for distinct cleavage sites within the aminoterminal domain of the thrombin receptor”. Blood 89 (6): 1944–53. (March 1997). doi:10.1182/blood.V89.6.1944. PMID 9058715.