梅毒
日本国外ではペニシリンGの筋肉内注射(筋注)単回投与が基本であるが、日本国内ではペニシリンGが副作用の懸念から使用中止されたため、原則使用できず、他のペニシリン系の抗菌薬を複数回投与して治療を行われてきた。2021年9月27日、神経梅毒以外の梅毒を適応症とした、ファイザーの持続性ペニシリン製剤、ベンジルペニシリンベンザチン水和物(商品名ステルイズ水性懸濁筋注60万単位シリンジ、同水性懸濁筋注240万単位シリンジ)が薬事承認、11月27日に薬価収載され、2022年1月26日より販売が開始された。
キノロン系抗菌薬は用いられない。投与期間はI期で2 - 4週間、II期では4 - 8週間、晩期は8 - 12週間。ただし、ペニシリン系抗生物質に対してアレルギーがあるなどといった理由で使用不能の場合などは、梅毒トレポネーマに対して静菌的に作用する抗生物質ながら、テトラサイクリン系のミノサイクリンや、マクロライド系のアセチルスピラマイシンなどを使用する。
ペニシリン耐性は無いとされているが、マクロライド耐性が報告されている。胎児(母体)に対し、エリスロマイシンを使用した場合には、新生児は出産後改めて治療する必要がある。なお、感染してから1年以内の梅毒を治療した場合、治療初期に38°C台の高熱が出ることがある(ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応)。正確なメカニズムについては不明だが、これは抗生物質により死滅•または死滅しかけている梅毒トレポネーマから放出される炎症誘発性のリポタンパク質が血液中に混入することで引き起こされると考えられており、初回治療の場合は病院で暫くする必要がある。かつて、クロラムフェニコールが使用されたが、副作用が強いため現在では使用されない。