州間高速道路64号線
ケンタッキー州に入って最初の街はルイビル (Louisville) で、しばらくオハイオ川と並走する区間には川岸線 (the Riverfront Expressway) の別名がある。市街地には複数のインターチェンジがあり、その先のケネディー・ジャンクション (the Kennedy Interchange)で州間高速道路65、71号線と交差するが、各ランプが絡まるその複雑さからスパゲッティー・ジャンクションの異名を取る。また、ケンタッキー州における州間高速道路264号線(この64号線の支線)は、ルイビル都市圏の二重環状線のうち内側を成している。その先シェルビービル、フランクフォート, ミッドウェイ、レキシントン、ウィンチェスター、ムーアヘッドを順に経由し、アシュランド近郊のキャトレッツバーグで州境に至る。レキシントン付近では市街地の北東を弧を描くように半周する。この区間は州間高速道路75号線との重複区間で、インターチェンジ番号は先述の通り75号線のものが使われる。レキシントンの北東数マイルのあたりで再び別々になる部分は通称"The I-64/I-75 Southern Split(64・75号南追分)"と呼ばれる。