グランザイムB
標的細胞内では、グランザイムBがイニシエーターカスパーゼのカスパーゼ-8、-10(英語版)、エフェクターカスパーゼのカスパーゼ-3、-7(英語版)を切断して活性化することでアポトーシスを開始する。グランザイムBに対する感受性が最も高いのはカスパーゼ-7であり、カスパーゼ-3、-8、-10は中間体断片へと切断されるだけで、十分な活性化にはさらなる切断が必要である。
グランザイムBには300以上の基質が存在し、ミトコンドリア外膜のMcl-1(英語版)を切断し、Bim(英語版)に対する阻害を緩和させる。BimはBAX/BAKのオリゴマー化、ミトコンドリア膜の透過化とアポトーシスを刺激する。グランザイムBはHAX1(英語版)も切断し、ミトコンドリア膜の脱分極を促進する。
グランザイムBはBID(英語版)も切断し、BAX/BAKのオリゴマー化とミトコンドリアからのシトクロムcの放出を引き起こす。ICAD(英語版)の切断は、アポトーシスと関係したDNAの断片化とラダー(英語版)パターンの形成を引き起こす。
グランザイムBはミトコンドリアの活性酸素種を細胞傷害レベルで産生し、細胞死を媒介する。カスパーゼ非依存的な細胞死経路は、ウイルスによるカスパーゼの阻害とアポトーシスの防止に打ち勝つために生じたものであると考えられている。
グランザイムB(英: granzyme B、GrB)は、NK細胞と細胞傷害性T細胞の顆粒に最も一般的に存在するセリンプロテアーゼである。グランザイムBはこれらの細胞からポア形成タンパク質パーフォリンとともに分泌され、標的細胞のアポトーシスを媒介する。
また、グランザイムBは好塩基球やマスト細胞から平滑筋細胞まで広範囲の非細胞傷害性細胞によっても産生されることが判明している。グランザイムBの副次的機能は多岐にわたる。グランザイムBはサイトカインの放出を刺激することで炎症の誘導に関与しており、また細胞外マトリックスのリモデリングにも関与している。
グランザイムBレベルの上昇は、多数の自己免疫疾患、いくつかの皮膚疾患、そして1型糖尿病への関与が示唆されている。