セルジオ・ペレス
第11戦オーストリアGPでは他車との接触に起因するリタイア、第12戦フランスGPから5連勝したフェルスタッペンに対し、第14戦ベルギーGPを除き表彰台に登れないレースが続いた。ペレスの苦戦についてレッドブルのテクニカルディレクターのピエール・ワシェはマシン開発によってRB18の性格が変化したことが一因と認めている。第17戦シンガポールGPではVSCやSCが計5回も導入された荒れたレースとなったが、スタートでトップに立つと全周ラップリーダーを記録して優勝し、通算4勝目を飾った。第18戦日本GPでは最終周までルクレールと2位争いを繰り広げ、最終周のシケインでルクレールがショートカットしタイムペナルティが課せられたため、2位に繰り上がった。これにより、フェルスタッペンのドライバーズタイトルを獲得した。自身は最終戦までルクレールとのランキング2位を争ったがあと一歩及ばず、ドライバーズランキング3位でシーズンを終えた。
2023年
引き続き、レッドブルより参戦。第2戦のサウジアラビアGPでは、自身5回目となる勝利を獲得した。更に第4戦アゼルバイジャンGPでは、自身のチームメイトのマックス・フェルスタッペンを抑え優勝した。前半戦は好調な走りを見せていたが、中盤あたりから不調が続き苦戦を強いられている。
最終戦アブダビGPはマシントラブルでリタイアに終わったが、自己最高となる年間4位を獲得した。
しかし、自身のシートに関してはセバスチャン・ベッテルのフェラーリ離脱に伴うドライバー市場の変動の影響を受けることとなった。元々、2019年に3年契約を結んではいたが、ベッテルがレーシングポイントに起用されペレスが放出されるという噂は絶えず、ベッテルも第3戦の頃にはF1残留の一環でレーシングポイントも含めたチームと交渉していることを明らかにしており、ペレス自身もベッテル加入の場合、放出されるのは自分だろうという覚悟もしていた。そんななか、第9戦トスカーナGP前となる9月10日、まずペレスがチームを今季で離れることを発表。その数時間後、チームからベッテルとの複数年契約締結を発表された。そのため、突然2021年のシートを失うこととなり、メディアからは他チームと交渉していると報じられていた。そんななか、レッドブルのアレクサンダー・アルボンが特筆する結果を残せていないことから、シート喪失が噂され、その過程でペレスのレッドブル入りの可能性があると報道。ペレス自身も2021年はレッドブル加入か休養の1年となるとコメントしていた。
2010年10月4日、ザウバーはセルジオ・ペレスを2011年の正ドライバーとして起用する事を発表した。このリリースと同時にテルメックスが2011年よりザウバーのスポンサーを行うことも発表された。また、フェラーリ・ドライバー・アカデミー (FDA) に加入することになった。
迎えた開幕戦オーストラリアGPでは、予選は13番手に終わるものの、決勝では他のドライバーが2ストップあるいは3ストップ作戦の中、唯一1ストップで完走。7位入賞となり、デビュー戦での入賞かと思われたが、マシンのリアウィングの車両規定違反が発覚。チームメイトで8位に入賞した小林可夢偉と共に失格処分となってしまった。第5戦スペインGPでは予選で12番手を獲得。決勝は9位となり、記録上での初入賞を果たした。
第6戦モナコGPでは木曜フリー走行から好タイムを叩き出し、予選でも自身初となるQ3進出を決めた。しかし、トンネル直後のヌーベルシケイン手前の路面バンプを拾ってしまい、バランスを崩してウォールに激突。時速260km/hを保ったままスライドした状態でシケインにあるスポンジバリアに側面から激突し、40G以上の強い衝撃を受けた。予選は赤旗中断となり、脳震盪と脚に捻挫を負ったのみの軽症で済んだが、決勝は欠場となった。第7戦カナダGPには出場する予定となっていたが、金曜フリー走行1を終えた時点で体調不良を訴え、以降のセッションを欠場した。この年は、小林の30ポイントに対して14ポイントにとどまった。