DNA再複製
CDKによるpre-RCの組み立ての調節は進化的に高度に保存されているようであるが、生物種によるいくつかの差異が記載されている。多細胞真核生物では、pre-RCの組み立てはCDKに加えて後期促進複合体(APC)によっても調節されている。APCはE3ユビキチンリガーゼであり、ジェミニンをユビキチン化し分解標的とする。通常ジェミニンはCdt1に結合して阻害することで複製起点のライセンス化を防いでいる。G1期にはAPCの活性によってジェミニンの蓄積が抑制され、それによってpre-RCの組み立てが間接的に促進される。G1期の終わりにはAPCは不活性化され、ジェミニンが蓄積して再ライセンス化が防がれる。
通常、Cdt1はE2Fを介した転写活性化、そしてアセチル化酵素のOrc1への結合によってアップレギュレーションされる。Cdt1の分解はさまざまな高等真核生物で保存された機構である。Cdt1はCul4-Ddb1-Cdt2 E3ユビキチンリガーゼ複合体によって分解され、S期とG2期のライセンス化制御が維持される。Cdt1は重要な調節タンパク質であり、生物によって異なる調節経路が進化している。Cdt1の過剰発現またはジェミニンの不活性化は再複製をもたらす。
一方、大部分の動物ではpre-RCの調節は未解明の部分も多い。
DNA複製の調節に関する初期の実験的証拠からは、細胞周期の間、複製起点はG1期の複製前状態、そして複製開始から有糸分裂が進行するまでの複製後状態という2状態のいずれかとして存在することが示唆された。細胞周期を通じて、複製起点はこの2つの異なる状態を交互に行き来する。複製開始に必要なライセンス化因子(英語版)は、複製前状態の複製起点に結合する。G1期からS期への移行時には、ライセンス化因子は不活性化され、その細胞周期が終結するまで再活性化されることはない。ORC、Cdc6、Cdt1、MCM複合体がライセンス化因子として同定・特性解析がなされたことでこのモデルは信頼性は高まり、また細胞周期中で振動するCDKの性質が再複製を調節する手段となっていることが示唆された。