アルトレタミン
アルトレタミンが抗癌作用を発揮する正確なメカニズムは不明であるが、MeSHではアルキル化抗腫瘍薬に分類されている。
この独特な構造は、CYP450を介したN-脱メチル化により、弱いアルキル化作用のあるホルムアルデヒドを生成し、腫瘍細胞にダメージを与えると考えられている。経口投与されたアルトレタミンは、初回通過効果で多くが代謝され、主に1つまたは2つのメチル基が脱離した代謝物を生成する。さらに腫瘍細胞で脱メチル化反応が起こり、(尿中に排泄される前に)その場でホルムアルデヒドが放出される。CYP450により代謝される途中のカルビノールアミン(メチロール)中間体もまた、DNAのグアニンおよびシトシン残基やタンパク質と共有結合で反応することができる求電子性のイミニウム種を生成する。イミニウム中間体とホルムアルデヒドの両方によるDNA架橋およびDNA-タンパク質鎖間架橋が証明されているが、アルトレタミンの抗腫瘍活性におけるDNA架橋の重要性は不明である。
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1 2 Drugs.com: Altretamine Monograph
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