北条氏康
これにより謙信は氏康の甥である足利義氏を関東管領の主である古河公方として、また氏康・氏政は、謙信を公方の執事たる関東管領職であるとお互いに認め、上野・武蔵北辺の一部の上杉氏領有(羽生城、岩槻城)などを認める代わりに、謙信に北条氏による相模・武蔵大半の領有と上野の一部が北条に属すことを認めさせた(由良成繁の金山城、館林城、赤石城など。)。北条方は氏康の実子・三郎(後の上杉景虎)、上杉方は謙信の家臣・柿崎景家の実子・晴家が人質とされた。厩橋城の北条高広は上杉に帰参した。
この越相同盟は、両家の停戦という意味では成功を収めた。しかし同時に謙信に対する反北条派の里見氏や佐竹氏、太田氏といった関東諸大名・豪族の不信感を生み、彼らは上杉氏から離反し武田氏に与してしまった。さらに信玄が信長・将軍足利義昭を通じて越後上杉氏との和睦(甲越和与)を試み、同年8月には上杉・武田両氏の和睦が一時的に成立した。また上杉が甲越和与を解消した後も北条・上杉両氏による同盟条件の不調整・不徹底のため、北条・上杉両軍の足並みは乱れることが多かった。
さらに上杉を離反し北条方となっていた結城や小山などの大名も、北条軍が駿河に注力するようになったことで影響力が低下、彼らは自立するか、北条に与するのか、武田に与するのか、など選択を迫られていく。
上水道(小田原早川上水)を造り上げ、町はゴミ一つ落ちていないとまで評されるほどの清潔な都市であった。その小田原の様について、天文20年に小田原に来訪した京都南禅寺の僧である東嶺智旺は、「町の小路数万間、地一塵無し。東南は海。海水小田原の麓を遶る」(『明叔禄』)と記している。また、氏康在世時の小田原は寺院の建立も活発であった様子が残されている。
殆どの文書に虎の印判を使用し行政の効率を高めた。同時期の戦国大名と比較して最も割合が多い。配下などに対して花押を用いずに印判状を用いる行為は効率と引き換えに反発を招く恐れもあった。それを押さえ込めるだけの権威と軍事力が氏康の代に備わったことを意味している。
その他の施策として、職人使役のための公用使役制の採用や伝馬制の確立などがあげられる。北条氏の伝馬手形に押された伝馬専用印判(印文「常調」)の初見は永禄元年(1558年)であり、 この時期に北条氏の伝馬制が確立したとされている。
氏康は父氏綱の時代からあった支城体制をさらに強化した。氏綱時代からの韮山城、小田原城、玉縄城、津久井城、三崎城、小机城、江戸城、河越城などに加えて、氏康時代には滝山城、鉢形城、松山城、古河城、関宿城、岩槻城などが整備された。このような支城体制は、広大な関東を円滑に統治するために必要不可欠なものであった。それぞれの支城には北条一門が入り、中央集権化が進められた。