EGF様ドメイン
カルシウム結合性のEGF様ドメイン(cbEGFドメイン)はマルファン症候群や血友病Bなどの疾患に重大な影響を与えており、最も豊富に存在する細胞外カルシウム結合ドメインの1つである。重要なことに、cbEGFドメインは血液凝固カスケードのさまざまなタンパク質に特異的機能を付与している。そうした凝固因子の例としては、第VII因子、第IX因子、第X因子、プロテインC、そしてそのコファクターであるプロテインS(英語版)が挙げられる。
cbEGFドメインは典型的には45アミノ酸からなり、2つの逆平行βシートからなる構造をとる。この配列内のいくつかのシステイン残基はジスルフィド結合を形成する。
cbEGFドメインと他のEGF様ドメインとの構造的差異は大きなものではないが、その名称が示す通り、cbEGFドメインは1つのカルシウムイオンを結合する。カルシウムに対する結合親和性には大きな差異が存在し、多くの場合隣接するドメインにも依存している。カルシウム結合のコンセンサスモチーフはAsp-Leu/Ile-Asp-Gln-Cysである。カルシウムの配位は特殊な翻訳後修飾との強い相関がみられる。アスパラギンまたはアスパラギン酸はβ-ヒドロキシル化され、エリスロ-β-ヒドロキシアスパラギン(Hyn)またはエリスロ-β-ヒドロキシアスパラギン酸(Hya)が生じる。Hyaは第IX因子、第X因子、プロテインCのN末端のcbEGFモジュールにみられる。Hyn修飾はHyaよりも広くみられるようであり、細胞外マトリックスタンパク質であるフィブリリン1(英語版)に生じることが示されている。どちらの修飾もジオキシゲナーゼ(英語版)であるAsp/Asn-β-ヒドロキシラーゼ(英語版)によって触媒され、真核生物のEGFドメイン特有のものである。