パラグアイ戦争
ソラノ・ロペスは当初はこの要請に慎重な態度を示し、ウルグアイ危機を解決するための仲裁を引き受けると提案したが、ブラジルによって拒否された。これに止まらず、次第にブラジルとアルゼンチンの間に挟まれて消滅しかかっているウルグアイの運命は、ソラノ・ロペスが思うに近い将来のパラグアイなのではないかと憂慮するようになった。
こうして8月にアギレ政権がブラジルの最後通牒を受けると、ソラノ・ロペスはブランコ党を支援するためには戦争をも辞さない覚悟をブラジル公使に伝える。それでもブラジル政府は、パラグアイの警告が外交的修辞に過ぎないと見なし、「ブラジル臣民の生命と利益を保護すべき義務を決して放棄しない」と回答しながら無視する態度を見せた。10月にブラジルはウルグアイに軍隊を派遣、コロラド党と共にブランコ党との戦いに加わった。ブラジルの行動がラプラタ地域の均衡を崩し、まもなく自国の安全にも脅威となると判断したソラノ・ロペスは、11月12日にパラグアイ川でマットグロッソ州知事が乗っていたブラジル商船、『マルケス・ヂ・オリンダ(Marquês de Olinda)』を拿捕し、その船員と乗客を拘禁することで対決の意志を明確にした。12月13日、パラグアイがブラジルに正式に宣戦布告し、パラグアイ戦争が始まった。
1851年以来、ブラジルはウルグアイの政情に3回にわたって政治・軍事的に関与しながら影響力の拡大を図った。この中で3番目であり最後の介入となった1864年のウルグアイ戦争が、パラグアイ戦争の口火となる。ウルグアイの二大政党がそれぞれアルゼンチン・ブラジルの支援を受けての内乱を繰り広げるという構図は既に述べたが、1854年に成立したコロラド党のベナンシオ・フローレス政権は翌年クーデターで崩壊した。この頃、コロラド党とブランコ党の指導層は両党の和解を図り、いわゆる「融合派」が政権を握ることになった。1858年にコロラド党の反動派が和解を拒否して反乱を起こすと、融合派のガブリエル・アントニオ・ペレイラ(英語版)大統領によって鎮圧され、その首謀者は処刑された。1860年にはブランコ党のベルナルド・ベロ(スペイン語版、英語版)が大統領に就任している。コロラド党は、融合派がブランコ党に傾倒したと疑い、融合派政権の転覆を策動することになる。
当時アルゼンチンは、独裁者フアン・マヌエル・デ・ロサスが失脚した後、ブエノスアイレス州とアルゼンチン連合の主導権争いで分裂していた。フローレスはブエノスアイレスの戦争相バルトロメ・ミトレ(スペイン語版、英語版)に接近し、コロラド党がブエノスアイレスを支持する代償としてアルゼンチンがウルグアイの融合派と戦う援助を与えることで合意した。
パラグアイ戦争 (ぱらぐあいせんそう、西: Guerra del Paraguay 葡: Guerra do Paraguai)、1864年 - 1870年)は、パラグアイと、アルゼンチン・ブラジル帝国・ウルグアイの三国同盟軍との間で行なわれた戦争である。ラテンアメリカの歴史の中で最も凄惨な武力衝突となった。三国同盟戦争 (西: La Guerra de la Triple Alianza 葡: Guerra da Tríplice Aliança)、対三国同盟戦争(西: La Guerra contra la Triple Alianza)、ロペス戦争 とも。開戦の直接のきっかけは、当時ブラジル・アルゼンチンの緩衝国であったウルグアイの内乱に、パラグアイの独裁者フランシスコ・ソラーノ・ロペス(Francisco Solano López)が介入したことによる。
この開戦には、ラテンアメリカの植民地支配の歴史や、この地域へのイギリスの経済的関心も影響している。
戦争はパラグアイの完敗に終わった。開戦前にアルゼンチンのミトレ大統領が3か月で終わるといった戦争は5年に渡り、政府軍同士による戦いが終結した後も長期に渡るゲリラ戦が続き、捕虜はサン・パウロの奴隷市場で売り飛ばされ、軍民問わず多数のパラグアイ人が死亡した。ある推測によると、戦争および戦争中の疫病により、開戦前にいた525,000人ほどのパラグアイ人のうち、211,009人しか生き残らなかったと言われている。他の統計もあるが、どれほど少なく見積もってもこの戦争でパラグアイ人の半分以上が死亡したことに変わりはないようである。領土もミシオネス州とフォルモサ州がアルゼンチンに、東部がブラジルに併合され、領土は戦前の四分の三になった。
この戦争で、南米におけるプロイセンのような立場だったパラグアイの軍事国家としての挑戦は失敗に終わり、パラグアイもイギリスの覇権構造の下に組み込まれることになった。終戦後、パラグアイでは壊滅的に混乱した状況からの立ち直りと、成人男子の殆どを失ったことによる人口分布のアンバランスの解消におよそ半世紀の年月を費やした。さらに、戦後すぐイギリスから巨額の借款が押し付けられ、経済的にはイギリスとアルゼンチンに従属することになり、戦前パラグアイの農地の98%を占めた公有地はアルゼンチン人に買い取られ、パラグアイにも他のラテンアメリカ諸国と同じような大土地所有制が導入された。