尼子晴久
信実は一時若狭国へと逃亡している。これにより享禄3年(1530年)以降、表面上和睦関係にあった大内氏との関係は破綻した。
天文9年(1540年)、大内義隆に属していた安芸の有力国人・毛利元就を攻める。『陰徳太平記』には、このとき祖父の経久はこの遠征に反対したが、血気にはやる詮久が遠征を強行したと記述がある。しかし毛利攻めの直前には、石見国の小笠原氏や福屋氏、安芸の吉川氏や安芸武田氏、備後国の三吉氏など、多数の有力国人を味方につけており、周囲の形勢は尼子氏に有利に展開していた。
また、実際に戦闘が始まってからも、安芸武田氏の奮戦により大内氏の援軍到着は遅延し、さらには大内氏の援軍を迎え撃ち、毛利氏との合流を遮断するため、本陣を甲山から青山三塚山に移す等、巷間で言われるほど稚拙な戦いを展開したわけでは無かったが、兵力で大きく勝りながらも小競り合い程度で積極的攻勢に出ることはなく、元就率いる毛利軍の徹底した吉田郡山城における籠城戦法と、援軍として駆けつけてきた陶隆房率いる大内軍に大敗を喫し、大叔父の尼子久幸を失った(吉田郡山城の戦い)。
結局、尼子氏を頼りにしていた安芸武田氏は、詮久の敗走により大内氏らの攻撃を受けて滅亡し、祖父・経久が天文10年(1541年)に死去するという不幸も重なって、尼子家勢力下の国人領主が大量に大内氏へ寝返ったため、危機的状況に陥った。