州間高速道路25号線
州間高速道路10号線(ニューメキシコ州ラスクルーセス)
国道60号線(ニューメキシコ州ソコロ)
州間高速道路40号線(ニューメキシコ州アルバカーキ)
国道50号線(コロラド州プエブロ)
有料道路E-470およびコロラド州道470号線(コロラド州ローンツリー)
州間高速道路225号線(コロラド州デンバー)
州間高速道路70号線(コロラド州デンバー)
州間高速道路76号線(コロラド州ウェルビー)
州間高速道路270号線(コロラド州ウェルビー)
ノースウェスト・パークウェイおよび有料道路E-470(コロラド州ブルームフィールド)
州間高速道路80号線(ワイオミング州シャイアン)
州間高速道路90号線(ワイオミング州バッファロー)
州都シャイアンの南13km(8マイル)の地点でワイオミング州に入る。シャイアン通過後、進路は北に続き多くの高原と線路を通過しダグラスに至る。通常、非常に長い列車がこのハイウェイのそばでゆっくりと動いているのを見ることができる。ダグラス付近でキャスパーに向け多少進路を西に曲げる。キャスパーを通過したら進路を北に変えバッファローまで行き州間高速道路90号線とのインターチェンジで当路線は終わる。そして、州間高速道路90号線は、モンタナ州まで続いている。
州内の大きな都市で当路線は、様々なニックネームがつけられている。デンバー市ではバレー・ハイウェイ (Valley Highway)、エルパソ郡ではロナルド・レーガン・ハイウェイ (Ronald Reagan Highway) そしてプエブロ市ではジョン・F・ケネディ・ハイウェイと呼ばれている。
トリニダード市の南23km(14マイル)の地点でコロラド州に入り、コロラド州を480km(300マイル)に及ぶ南北に縦断する主要なルートである。高速道路はシャイアンの南約13km(8マイル)の地点でコロラド州北境を抜ける。デンバー、コロラド・スプリングズ、プエブロ、フォート・コリンズ、およびグリーリーなどのロッキー山脈の東にあるコロラド州のすべての主要な都市を通過する。北から南までのコロラド州のほとんどの場所で、ロッキー山脈がはっきりと見える。
沿線にはバックリー空軍基地、NORADシャイアン山本部、フォート・カーソン、ピーターソン空軍基地、空軍士官学校、およびフランシス・E・ウォレン空軍基地など、重要な軍事施設がある。