レオ10世と二人の枢機卿
肖像画は教皇レオ10世の甥にあたるウルビーノ公爵ロレンツォ2世・デ・メディチの、1518年9月18日のフィレンツェ入城に合わせて発注された。ロレンツォはフランスで国王フランソワ1世の親戚マッダレーナ・ド・ラ・トゥール・ドーヴェルニュと結婚したばかりであった。教皇は1513年にロレンツォにローマの市民権を与え、1516年には教皇軍総司令官に任命している。枢機卿ジュリオ・デ・メディチは大司教としてフィレンツェ聖職界に君臨しており、ロレンツォとフランソワ1世の血縁との結婚によってメディチ家にはさらに広範囲に及ぶ影響力を権力を確立するに至った。こうした重要な意味を持つロレンツォの結婚を祝うため、絵画はラファエロに発注され、ヴァチカンを動くことができない教皇に代わってローマからフィレンツェに送られた。翌年、ロレンツォとマッダレーナとの間には後のアンリ2世王妃カトリーヌ・ド・メディシスが生まれたが、間もなくロレンツォは梅毒で、マッダレーナはペストで死去した。