ジョン・イスナー
開幕戦のデルレイビーチ・オープンでは準々決勝でセバスチャン・コルダに敗れた後、新型コロナウイルス感染症を懸念し全豪オープンを欠場。メキシコ・オープンでは2回戦でステファノス・チチパスに敗退。マイアミ・オープンでは3回戦でロベルト・バウティスタ・アグートに敗れ、2019年のポイントが失効したことにより、トップ30位から陥落。マドリード・オープンでは大会2度目のベスト8入り。準々決勝でドミニク・ティエムに敗れた。
全仏オープンでは第31シードとして出場し、1回戦でサム・クエリー、2回戦でフィリップ・クライノビッチにストレートで勝利し、3回戦ではステファノス・チチパスに7-5, 3-6, 6-7(3), 1-6で敗れた。第28シードで出場したウィンブルドン選手権では1回戦で西岡良仁に6-7(5), 6-2, 3-6, 7-6(3), 4-6のフルセットで敗戦した。
ロス・カボス・オープンは準決勝で同胞のブランドン・ナカシマに敗れたが、ダブルスでは優勝を果たし、ダブルスツアー6勝目を挙げた。続くアトランタ・オープンではナカシマを決勝で下し、ツアー16勝目を挙げた。
2011年1月のホップマンカップではベサニー・マテック=サンズと組み優勝。予選ではマユと再戦し6-3, 7-6で勝利。
全豪オープンでは3回戦のマリン・チリッチに6-4, 2-6, 7-6, 6-7, 7-9のフルセットで競り負けた。また、全仏オープン1回戦で男子シングルス1位のラファエル・ナダルと対戦。長いリーチと時速210km台の高速サーブを活かしナダルを脅かすも、4時間を越える4-6, 7-6, 7-6, 2-6, 4-6のフルセットで惜敗した。
7月のテニス殿堂選手権では決勝でオリビエ・ロクスを6–3, 7–6(6)で破りシングルスツアー2勝目を挙げた。アトランタ・テニス選手権では決勝でマーディ・フィッシュに敗れたが、ウィンストン・セーラム・オープンではジュリアン・ベネトーに4–6, 6–3, 6–4で勝利してシングルス3勝目を挙げた。
全米オープンでは4回戦でジル・シモンを7-6(2), 3-6, 7-6(2), 7-6(4)で破り4大大会では初のベスト8に進出。準々決勝ではアンディ・マリーに5-7, 4-6, 6-3, 6-7(2)で敗れた。
2011年はエース数811本がツアー2位、サービスゲーム勝率91%が1位にランクイン。