北条氏康
河越夜戦後、氏康は上野侵攻のため一旦晴氏と和睦するが、氏康は北条方であったにもかかわらず上杉方についた晴氏を恨んでおり、甥の梅千代王丸を利用して古河公方権力の解体そして北条への吸収を狙っていく。
天文19年(1550年)、まず晴氏室となっていた妹の芳春院とその所生である梅千代王丸(後の足利義氏)を取り戻す工作を進め、翌天文20年(1551年)12月に、晴氏の重臣である簗田高助が死去した隙をついて、両者を北条領である下総葛西城に移すことに成功した。これが氏康の平井城攻めに繋がった。
天文19年(1550年)7月6日に足利義輝の命を受けて、里見義堯との仲介の労を取るために関東に下向した彦部雅楽頭に取り成しに満足した旨の手紙を送っている。
また天文21年(1552年)、同年より始まった房総侵攻において、甲相駿三国同盟の締結に忙しい氏康が江戸城に入るまで房総で戦っている北条兵の士気を保つためという理由で晴氏を呼び出し、葛西城にいれることに成功した。当初はすぐに古河城に帰れると思っていた晴氏であったが、その思惑は外れ約一年半葛西城にとどめおかれることになる。
天文23年(1554年)、約一年半葛西城に閉じ込められていた晴氏は密かに古河城に帰還、長男藤氏と共に挙兵した。しかし、これは古河公方を敢えて挙兵させる氏康の罠であった。
北条氏の北武蔵における一大拠点であった松山城は、謙信の攻撃により落城、上杉憲勝が扇谷上杉を再興させていた。また、松山城と太田資正の岩槻城は石戸城で接続されており、北条領と古河城が分断されている状況であった。永禄五年7月の謙信の攻勢により、館林城、唐沢山城が落城したが、謙信は越中に向かうため越後に引き揚げていった。
それを知った氏康は8月、五男氏邦に石戸城を奇襲させ落城させると、城主安田景元は岩槻城に逃亡した。松山城と岩槻城とを遮断した氏康は9月に相模や武蔵の軍勢35000で松山城を包囲し、兵糧攻めとした。 翌永禄6年(1563年)2月には武田氏の援軍を得たこともあって、五万にまで膨らんだ軍勢でついに上杉憲勝は降伏、松山城を攻略した。(松山城の戦い)しかし、松山城の攻略に半年をかけたことでその間に謙信は越中を平定、雪で街道が積もるなか三国峠を越えて関東に入り、厩橋城そして松山城を目指し進軍してきた。。しかし松山城の落城を知った謙信は激怒、三月、まず岩槻城に入り太田資正と合流し北関東に反撃、騎西城、忍城を攻略し成田長泰を降伏させると強制的に隠居させて嫡男の成田氏長に家督を譲らせた。。
北条氏の特色である領内の検地を徹底して行い、永禄2年(1559年)2月、氏康は大田豊後守・関兵部丞・松田筑前守の3人を奉行に任命し、家臣らの諸役賦課の状態を調査し、それを安藤良整が集成して『小田原衆所領役帳』を作成した。構成は各衆別(小田原衆、御馬廻衆、玉縄衆、江戸衆、松山衆、伊豆衆、津久井衆、足軽衆、他国衆、御家中衆など)計560名の家臣個々の所領の場所(領地)とその貫高(所領高)が記され、負担すべき馬、鉄砲、槍、弓、指物、旗、そして軍役として動員すべき人数が詳細に記載されている。これにより家臣や領民の負担が明確になり、家臣団や領民の統制がより円滑に行われるようになった。
歴代同様に税制の改革にも熱心で領民の負担軽減などに尽力しており、在郷勢力から支持されている。それまでの諸点役と呼ばれる公事を廃止し、貫高の6%の懸銭を納めさせることにより、不定期の徴収から百姓を解放し、結果的に負担を軽減させた。同時に税が直接北条氏の蔵に収められる(中間搾取がなくなる)ことで、国人等の支配力が低下し北条氏の権力はより大きなものとなった。さらに棟別銭を50文から35文に減額し、凶作や飢饉の年には減税、場合によっては年貢を免除した。その他、一部では反銭や棟別銭を始め国役までも免除されていた地域も存在する(内閣文庫所蔵・垪和氏古文書)。
領民の誰もが直接北条氏(評定衆)に不法を訴える事ができるよう目安箱を設置し、領民の支持を得ると同時に中間支配者層を牽制した。