サーチュイン6
SIRT6はクロマチン結合タンパク質であり、哺乳類細胞においてDNA損傷に対する正常な塩基除去修復や二本鎖切断修復に必要とされる。Sirt6が欠乏したマウスでは、老化と関係した変性過程と重複する異常が観察される。18種の齧歯類に対する研究では、その種の寿命とSirt6酵素の効率との相関関係が示されている。
SIRT6は非相同末端結合や相同組換え過程によってDNA二本鎖切断の修復を促進する。SIRT6はクロマチンの損傷部位で修復タンパク質DNA-PKcsを安定化する。
正常なヒト線維芽細胞では、複製を行うことで複製老化へ進行するにつれて相同組換え修復の能力は低下する。しかしながら、middle-aged(PD52–53)やpre-senescent(PD60–62)状態の細胞でのSIRT6の過剰発現は、相同組換え修復を強力に刺激する。この効果はPARP1に対するモノADPリボシル化活性に依存している。SIRT6は老化ヒト線維芽細胞での塩基除去修復もPARP1依存的に回復する。