MSH6
doi:10.1159/000164141. PMID 9491849.
“Interactions of human hMSH2 with hMSH3 and hMSH2 with hMSH6: examination of mutations found in hereditary nonpolyposis colorectal cancer”. Molecular and Cellular Biology 18 (11): 6616–23. (Nov 1998). doi:10.1128/mcb.18.11.6616. PMC 109246. PMID 9774676. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC109246/.
“Prevalence of germline mutations of hMLH1, hMSH2, hPMS1, hPMS2, and hMSH6 genes in 75 French kindreds with nonpolyposis colorectal cancer”. Human Genetics 105 (1–2): 79–85. (1999). doi:10.1007/s004390051067. PMID 10480359.
“Familial endometrial cancer in female carriers of MSH6 germline mutations”. Nature Genetics 23 (2): 142–4. (Oct 1999). doi:10.1038/13773.
一般的に、DNAのミスマッチはDNA複製のエラー、遺伝的組換えやその他の化学的・物理的因子によって生じる。こうしたミスマッチの認識と修復は細胞にとって極めて重要であり、適切に行われない場合にはマイクロサテライト不安定性(英語版)、変異率の上昇(mutator phenotype)、HNPCCに対する感受性が生じる。MSH6はMSH2と共にMutSαと呼ばれるタンパク質複合体を形成する。この複合体によるミスマッチの認識はADP結合型からATP結合型への変換によって調節されており、MutSα複合体が分子的スイッチとして機能していることの証拠となっている。正常なDNAでは、アデニン(A)はチミン(T)と結合し、シトシン(C)はグアニン(G)と結合している。しかし時としてミスマッチが生じることがあり、TがGと結合している場合にはG/Tミスマッチと呼ばれる。G/Tミスマッチが認識されるとMutSα複合体が結合し、ADPがATPへ交換される。ADPからATPへの交換はコンフォメーション変化を引き起こし、MutSαはDNA骨格に沿って移動するスライディングクランプへと変化する。ATPは複合体のミスマッチDNA部位からの解放を誘導し、スライディングクランプのようなDNAに沿った移動を可能にする。この変換は損傷DNA修復のための下流のイベントの開始を補助する。