シスタチンC
CST3遺伝子の変異はアイスランド型の脳アミロイドアンギオパチーの原因となる。この疾患は、脳内出血、脳卒中、認知症の素因となる。アイスランド型の脳アミロイドアンギオパチーは、優性遺伝する疾患である。単量体型シスタチンCはドメインスワッピングによって二量体やオリゴマーを形成し、二量体とオリゴマーの双方の構造が決定されている。
シスタチンCはアミロイドβにも結合し、その凝集と沈着を減少させるため、アルツハイマー病における治療標的としての可能性がある。全ての研究で確認されているわけではないものの、全体的なエビデンスとしてはCST3がアルツハイマー病感受性遺伝子であることが支持されている。アルツハイマー病患者では、シスタチンC値が上昇していることが報告されている。
多発性硬化症やその他の脱髄疾患(ミエリン鞘の喪失によって特徴づけられる)におけるシスタチンCの役割に関しては、いまだ議論がある。
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10–30 kDaの血漿タンパク質に対するヒトの腎臓の糸球体ふるい係数(glomerular sieving coefficient、GSC)は比較的高く、0.9から0.07の間である。こうした比較的高いGSCや、健康な状態では濾過液が盛んに産生されていることは、血漿中の30 kDa以下のタンパク質は主に腎臓でクリアランスされていることを意味し、シスタチンCも少なくとも85%は腎臓でクリアランスされている。糸球体膜の細孔が収縮した場合には、シスタチンCのような大きな分子の濾過が低下する一方で、水やクレアチニンなどの低分子の濾過は比較的影響を受けないと考えられる。こうしたケースでは、シスタチンCを基に推定されたGFR(eGFRcystatin C)はクレアチニンを基に推定されたGFR(eGFRcreatinine)よりも低くなる。こうした状態はshrunken pore症候群(英語版)と命名されており、eGFRcystatin C/eGFRcreatinine比の低さによって特定される。この症候群は死亡率の大幅な増加と関係している。
血清シスタチンC値のeGFRへの換算式は、次のとおり
体表面積での調整なし GFR(mL/min)=77.24 × (Cys C)
体表面積で調整した式 GFR(mL/min/1.73m) = −4.32 + 80.35/(Cys C)
年齢を考慮した式(男性) eGFRcys(mL/min/1.73m = (104 X Cys-C X 0.996) - 8
年齢を考慮した式(女性) eGFRcys(mL/min/1.73m = (104 X Cys-C X 0.996 X0.929) - 8