アセチルCoAカルボキシラーゼ
脂質の合成と酸化経路の接点であるACCは、新たな抗生物質や糖尿病、肥満やその他のメタボリックシンドロームに対する新たな治療法の開発など、多くの臨床的可能性が存在する。細菌とヒトのACCの構造的差異を利用して細菌のACCに特異的な抗生物質を作成し、患者の副作用を最小化する試みが行われている。また、ACC阻害剤の有用性を示す有望な結果として、ACC2を発現していないマウスでは、食餌量の増加にもかかわらず、脂肪酸の酸化が持続し、体脂肪量が減少し、体重が減少することが発見されている。これらのマウスは、糖尿病からも保護される。一方、ACC1欠損変異体マウスは胚段階で致死となる。しかし、ヒトのACCを標的とする薬剤がACC2特異的なものでなければならないかどうかは不明である。
フィルソコスタット(Firsocostat、GS-976、ND-630、NDI-010976)は、ACCのBCドメインに作用する強力なアロステリック阻害剤である。フィルソコスタットは2019年時点でギリアド社によって、肝不全の原因として増加していると考えられている非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)に対する併用療法の第II相試験が行われている。
さらに、植物選択的なACC阻害剤は除草剤として広く利用されていることから、マラリアなど、植物由来のACCアイソフォームに依存するアピコンプレックス門の寄生虫に対する臨床応用が示唆されている。
ACSF3欠損による代謝性疾患であるマロン酸およびメチルマロン酸尿合併症(CMAMMA)の不均一な臨床表現型は、ミトコンドリア脂肪酸合成(mtFASII)におけるACSF3の欠損に対するACC1のミトコンドリアアイソフォーム(mACC1)の部分的な補償に起因すると考えられている。
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