ソトロビマブ
ソトロビマブは、2003年に重症急性呼吸器症候群(Severe Acute Respiratory Syndrome;SARS)より回復した患者から採取した記憶B細胞から初めて単離された親抗体(S309)に由来する。S309抗体は、SARS-Cov-2の宿主細胞への侵入を促進するスパイク(S)糖タンパク質を標的とした中和抗体である。電子顕微鏡および結合アッセイを用いて、S309は、SARS関連コロナウイルス内で高度に保存されているN343糖鎖を含む抗原決定部位(エピトープ)を、アンジオテンシン変換酵素2(ACE2)の結合と競合しない領域で認識する事が示された。このエピトープは、現在懸念されているSARS-CoV-2の亜種で観察された変異とは重ならず、ソトロビマブは、南アフリカで最初に確認されたβ変異株(B.1.351または501Y.V2として知られる)を含むSARS-CoV-2の亜種にin vitroで結合する事が、査読前論文で示されている。
ソトロビマブは、新生児型Fc受容体(英語版)への結合を強化するFc LS変異(M428L/N434S)を有するように設計されており、半減期が延長され、肺への薬物分布濃度が増加すると思われる。
ソトロビマブは、in vitroにおいて、抗体依存性細胞傷害(ADCC)および抗体依存性細胞貪食(ADCP)の2つの抗ウイルス機構による活性を示す。
2021年5月21日、欧州医薬品庁(EMA)の医薬品委員会(CHMP)は、COVID-19の治療におけるソトロビマブの使用に関する審査を完了した。その結果、ソトロビマブは、補助酸素を必要とせず、重度のCOVID-19に進行する危険性のある成人および青年(12歳以上、体重40kg以上)の確定COVID-19の治療に使用出来ると結論付けられた。ソトロビマブの逐次審査は今後も継続され、最終的には本薬のEUでの販売承認申請の基礎とされる。
2021年5月26日、米国食品医薬品局(FDA)は、SARS-CoV-2ウイルスの直接検査の結果が陽性で、入院や死亡を含む重度のCOVID-19に進行するリスクが高い体重40kg以上の12歳以上の患者の、軽度から中等度のCOVID-19の治療を目的として、ソトロビマブの緊急使用許可(EUA)を発行した。
2021年8月、オーストラリアでCOVID-19の治療薬として暫定的に承認された。
2021年9月6日、上述の海外臨床試験を基に日本で承認申請され、9月27日に特例承認された。