FUS
FUS(fused in sarcoma)は、ヒトではFUS遺伝子にコードされるタンパク質である。TLS(translocated in liposarcoma)、hnRNP P2(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein P2)としても知られる。
276 (16): 13395–401. (2001). doi:10.1074/jbc.M011176200. PMID 11278855.
“Characterization of two evolutionarily conserved, alternatively spliced nuclear phosphoproteins, NFAR-1 and -2, that function in mRNA processing and interact with the double-stranded RNA-dependent protein kinase, PKR”. J. Biol. Chem. 276 (34): 32300–12. (2001). doi:10.1074/jbc.M104207200. PMID 11438536.
“PABP1 identified as an arginine methyltransferase substrate using high-density protein arrays”. EMBO Rep. 3 (3): 268–73. (2002). doi:10.1093/embo-reports/kvf052. PMC 1084016. PMID 11850402. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1084016/.
FUSのN末端領域は転写活性化、C末端領域はタンパク質やRNAへの結合に関与しているようである。また、FUS遺伝子には、AP-2(英語版)、GCF(英語版)、Sp1などの転写因子の認識部位が同定されている。
In vitroでは、FUS/TLSはRNA、一本鎖DNA、そして(低い親和性で)二本鎖DNAに結合することが示されている。FUS/TLSのRNAやDNAへの結合の配列特異性ははっきりしていないが、SELEX法(英語版)では、FUS/TLSが結合するRNA配列の約半数に共通するGGUGモチーフが同定されている。GGUGモチーフはRRMではなく、ジンクフィンガードメインによって認識されていることが後に提唱されている。さらに、FUS/TLSはアクチン安定化タンパク質Nd1-LのmRNAの3' UTR上の比較的長い領域に結合することが知られており、特定の短い配列を認識するのではなく、複数のモチーフや二次構造と相互作用することが示唆されている。FUS/TLSはin vitroではヒトのテロメアRNA(UUAGGG)4や一本鎖テロメアDNAにも結合する。
核酸への結合の他にも、FUS/TLSは転写開始に影響を与える基本転写因子やより専門的な因子とも結合することが知られている。FUS/TLSはいくつかの核内受容体やSpi-1/PU.1(英語版)などの遺伝子特異的転写因子、NF-κBなどと相互作用する。基本転写装置とも結合し、RNAポリメラーゼIIやTFIID複合体と相互作用して転写開始やプロモーターの選択に影響を与えている可能性がある。また、FUS/TLSはRNAポリメラーゼIIIによる転写を抑制し、TBPやTFIIIB複合体と共免沈されることが示されている。