矢島満安
しかし、天正19年(1591年)の九戸政実の乱以降、由利郡周辺の情勢も大きく変化する。小野寺氏、秋田氏、最上氏、越後の上杉氏らが様々な働きかけを行い始めた。矢島氏以外の仁賀保氏ら由利十二頭は最上氏と親交を深めるようになったが、矢島氏は小野寺氏との関係を継続したことで由利十二頭から孤立するようになる。一方、他の由利十二頭諸氏にしても新しい時代に対応するために結束を強めることは不可欠であり、それを疎外する矢島氏の存在は邪魔なものとなっていた。そしてそのことが、矢島氏滅亡の要因となる。 同年(1591年)11月、最上義光は満安を山形城に招き、上洛して豊臣秀吉に拝謁することを説いたとされる。しかし、義光は満安を山形城に招きながら、矢島家中にも謀略の手を伸ばしており、満安の弟・与兵衛に謀叛を起こさせる。満安は謀叛を鎮圧するも、同族の謀反と文禄元年(1592年)、文禄の役での小介川氏を代理として派遣したことによる兵力提供で矢島氏は兵が減少する。このさなか、仁賀保氏を旗頭とする由利十二頭は一斉に矢島氏へ侵攻、豪勇を誇る満安も衆寡敵せず、妻の実家である西馬音内城主の小野寺茂道のもとへ逃亡する。この直後に西馬音への追っ手を迎え撃ち戦死したともいう。または、義光は小野寺氏にも謀略をかけており、茂道は宗家・小野寺義道の疑いを受け軍勢を差し向けられ自刃。満安は、自らが茂道に対する疑惑を招いたとして翌文禄2年(1593年)、西馬音内城内で自刃、矢島氏は滅亡した。