オプラ・ウィンフリー・ショー
1984年にオプラはシカゴのABC直営局・WLS-TVの朝のトークショー「AM Chicago」の司会者を務めることになった。当時の「AM Chicago」は全国放送のシンジケート番組などに押されていたが、見る見るうちに人気番組へ上り詰めた。この「AM Chicago」が全米向けの番組としてリニューアルされることになり、1986年9月8日にオプラ・ウィンフリー・ショーが始まった。
2007年9月10日時点で3000回以上放送されている。2008年アメリカ合衆国大統領選挙では早い段階でバラク・オバマ候補の支持を表明し、その後のオバマ旋風のきっかけの一つとなったとされている。
オプラは2011年まで放送契約を更新しており、1990年代には永久にこの番組を続けたいと語ったこともあったが、2009年11月19日、番組を2011年9月9日をもって終了させる意向を示した。制作会社であるHarpo Productionsもこの予定を公式に発表した。
2011年1月1日、ケーブルテレビ局「オプラ・ウィンフリー・ネットワーク(OWN)」を開局。2017年12月4日、オプラはOWN株式を初めて売却、共同出資するケーブルネットワーク会社ディスカバリー・コミュニケーションズは出資比率を約45%から70%に高め、7000万ドル(約78億7000万円)を支払うことに合意した。オプラはOWNの最高経営責任者(CEO)職にとどまり、独占的な関与を2025年まで延長する。