ダメージ関連分子パターン
理論的には、関節炎、がん、虚血再灌流、心筋梗塞、脳卒中などの障害を治療するために、この分野の治療法を応用することは、次のような選択肢が含まれる可能性がある。
- DAMP放出の防止
[アポトーシス促進療法;プラチナ;ピルビン酸エチル]
- DAMPを細胞外で中和またはブロック
[抗HMGB1;ラスブリカーゼ;sRAGEなど]
- DAMP受容体またはそのシグナル伝達の遮断
[RAGE低分子アンタゴニスト;TLR4アンタゴニスト;DAMP-Rに対する抗体]
1. DAMPは、炎症性疾患および潜在的な治療標的のバイオマーカーとして使用できる。例えば、S100A8/A9の増加は、初期のヒトOA(変形性関節症)における骨棘の進行と関連しており、S100タンパク質がOAの進行性グレードを診断するためのバイオマーカーとして使用できることを示唆している。さらに、DAMPはがんの予後因子として有用である可能性がある。これにより患者の分類が改善され、DAMPで診断することで患者に適切な治療法を提供できるようになる。DAMPシグナル伝達の調節は、炎症を軽減し、疾患を治療するための潜在的な治療標的となりうる。たとえば、中和HMGB1抗体または切断HMGB1由来のA-boxタンパク質の投与は、コラーゲン誘発関節炎げっ歯類モデルにおける関節炎を改善した。
また、HSP阻害剤を用いた臨床試験も報告されている。非小細胞肺がん(NSCLC)に対しては、HSP27、HSP70、HSP90阻害剤の臨床試験で調査されている。また、DnaJ(HSP40)由来の合成ペプチドであるdnaJP1は、RA(関節リウマチ)患者に重篤な副作用なしに治療効果をもたらした。これらの結果から、DAMPは、がんや自己免疫疾患をはじめとする、さまざまなヒト疾患の治療標的として有用であると考えられる。
2. 最近の研究では、DAMPが腎臓損傷時の再上皮化を引き起こし、上皮間葉系への転換に寄与し、潜在的には筋線維芽細胞の分化と増殖に寄与することが明らかになった。したがって、これらの発見は、DAMPが免疫損傷だけでなく、腎臓の再生と瘢痕化を促進することを示唆している。たとえば、TLR2-アゴニスティックDAMPは、腎前駆細胞を活性化し、損傷した尿細管の上皮欠損を再生する。また、TLR4-アゴニスティックDAMPは腎樹状細胞にIL-22を放出させ、急性腎障害(AKI)の尿細管再上皮化を促進する。最後に、DAMPはまたNLRP3を誘導することで腎線維症も促進し、これはTGF-β受容体シグナル伝達も促進する。