トリプルネガティブ乳癌
2016年6月にTNBCの結果が報告されたのは、IMMU-132(英語版)、バンチクツマブ(英語版)、アテゾリズマブを化学療法のnab-パクリタキセルと併用した3つの初期段階の試験である。
2019年、CytoDyn社は、ヒト化モノクローナル抗体であるレロンリマブ(英語版)(PRO 140)を化学療法と併用するフェーズ1b/2試験を、動物のマウスモデルでの強力な結果を受けて開始した。レロンリマブは、他の作用機序の中でも、トリプルネガティブ乳癌によく発現している細胞表面のCCR5受容体を阻害することで、転移を抑制すると考えられている。2019年11月11日、CytoDyn社は、同社のナイーブプロトコル(トリプルネガティブ乳癌の治療歴がない)で注入された最初のTNBC患者が、ベースラインの観察結果と比較して、2週間および5週間の観察期間の間に、循環腫瘍細胞(英語版)(CTC)のレベルが有意に低下し、腫瘍サイズが減少したことを報告した。CTCは、がんの臨床試験における潜在的な代替エンドポイントであり、レベルの低下は長期的な臨床効果を示唆している。
2011年に発表されたトリプルネガティブ乳癌(TNBC)の分類法では、下記の6つの分子サブタイプに区分される。またこの分類は、2018年の大規模(550検体)追試でも確認された。
TNBCは、「基底型癌(basal-type)」とそれ以外の癌に分類されることがある。基底型の癌は、サイトケラチン5/6とEGFRの染色によって定義されることが多い。しかし、明確な基準やカットオフ値はまだ標準化されていない。基底型乳癌の約75%はトリプルネガティブである。
TNBCの中には、上皮成長因子受容体(EGFR)や膜貫通型糖タンパク質NMB(英語版)(GPNMB)を過剰に発現しているものがある。
トリプルネガティブ乳房腫瘍は、組織学的には、分泌細胞癌や腺様嚢胞型(いずれも侵襲性が低いとされる)、髄様癌(英語版)や特定のサブタイプがないグレード3の浸潤性乳管癌(英語版)、侵襲性の高い転移性癌に分類されることがほとんどである。若年女性の髄様TNBCはBRCA1 変異例が多い。
トリプルネガティブ乳癌の稀な形態として、アポクリン癌(英語版)と扁平上皮癌がある。炎症性乳癌もトリプルネガティブであることが多い。
カベオリン(英語版)1/2やサバイビンなどの多くのタンパク質は、分類や予後を左右する要因として研究されている。
TNBCは、予後の観点から、がんゲノミクスデータ(DNAコピー数、DNAメチル化、mRNA)とタンパク質間相互作用データを統合的に解析して分類され、患者の生存に大きく関わるいくつかの重要なサブネットワーク(ユビキチン/プロテアソーム、補体系、代謝に関わるワールブルク効果、小胞体-ゴルジ体-細胞表面の輸送、転写など)が特定されている。