Α細胞
グルカゴンは糖新生を開始するシグナルを肝臓へ伝達し、血糖値を高める機能を果たす。グルカゴンは、肝細胞の細胞膜上のグルカゴン受容体(英語版)に結合する。このリガンド結合はアデニル酸シクラーゼの活性化を引き起こし、cAMPの形成を引き起こす。細胞内のcAMP濃度が上昇すると、プロテインキナーゼA(PKA)が活性化され、転写因子CREBがリン酸化される。その後、CREBはグルコース-6-ホスファターゼとホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ(PEPCK)の転写を誘導する。これらの酵素は糖新生活性を高める。また、PKAはホスホフルクトキナーゼ2/フルクトースビスホスファターゼ2(PFK2/FBPase2)もリン酸化し、PFK2の活性を阻害しFBPase2を活性化する。その結果、細胞内のフルクトース-2,6-ビスリン酸の濃度は低下してフルクトース-6-リン酸の濃度は上昇し、解糖系の活性は低下して糖新生活性は上昇する。PKAはピルビン酸キナーゼもリン酸化して細胞内のフルクトース-1,6-ビスリン酸濃度の上昇とピルビン酸濃度の低下をもたらすため、解糖系活性はさらに低下する。糖新生の調節におけるPKAの最も重要な作用は、グリコーゲンをグルコースに変換するグリコーゲン分解反応の開始段階を担うホスホリラーゼキナーゼ(英語版)のリン酸化である。
また、α細胞はGLP-1も産生し、β細胞に対する保護作用や再生作用をもたらしている可能性がある。また、β細胞への分化転換(英語版)を行うことができ、β細胞の喪失を補っている可能性もある。