カルフィルゾミブ
その結果、腎障害の程度はカルフィルゾミブの安全性に影響を与えないことが明らかとなり、忍容性と有効性が確認された。
さらに別の第II相臨床試験(006)では、再発性および/または難治性多発性骨髄腫患者を対象とした、カルフィルゾミブ・レナリドミド・デキサメタゾン併用療法が試験され、奏効率69%を記録した。
第II相臨床試験(007)では、多発性骨髄腫と固形癌について良好な結果がもたらされた。
これらのカルフィルゾミブ第II相臨床試験で多かったGrade3の副作用は、血小板減少、貧血、リンパ球減少、好中球減少、疲労、低ナトリウム血症であった。
最新の第I/II相臨床試験では、カルフィルゾミブ、レナリドミド、低用量デキサメタゾンの併用療法が試験され、忍容性が高く、未治療の多発性骨髄腫患者に減量なく投与でき、用量調整も最低限であった。奏効までの期間が早く、奏効率は100%に到達した。
国内治験での副作用発現率は100%、海外第III相臨床試験での発現率は84.7%であり、主な副作用は、好中球減少、貧血、血小板減少、リンパ球減少、高血糖、ALT(GPT)増加、発疹などであった。
重大な副作用とされているものは、
鬱血性心不全(0.8%)、QT間隔延長(0.3%)、心筋梗塞、心嚢液貯留、心膜炎などの心障害、
間質性肺炎(0.3%)、肺臓炎(0.5%)、急性呼吸窮迫症候群、急性呼吸不全などの間質性肺疾患(1.0%)、
肺高血圧症、肝不全、肝機能障害(5.6%)、急性腎不全(1.0%)、腫瘍崩壊症候群(0.8%)、インフュージョンリアクション、
好中球減少(36.2%)、貧血(26.5%)、血小板減少(25.3%)、白血球減少(5.6%)、リンパ球減少(2.8%)、発熱性好中球減少(2.8%)などの骨髄抑制、
血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症症候群などの血栓性微小血管症、
深部静脈血栓症(5.6%)、肺塞栓症(2.8%)などの静脈血栓塞栓症、
頭蓋内出血(0.3%)、胃腸出血(0.3%)などの出血、
肺炎(8.9%)、敗血症(2.0%)などの重篤な感染症、
可逆性後白質脳症症候群、脳症、高血圧(6.6%)、高血圧クリーゼ、消化管穿孔(0.3%)
である。(海外治験での発現率。頻度未記載は頻度不明)