トリフルリジン・チピラシル
トリフルリジン・チピラシルは細胞毒性を持つトリフルリジンとチミジンホスホリラーゼ特異的阻害剤であるチピラシルのモル比2:1の混合物である。
トリフルリジンはデオキシウリジンの塩基のメチル基がトリフルオロメチル基に置換した構造であり、チミジル酸キナーゼ(TK)によりリン酸化されてTF-TMPとなり、チミジル酸生成酵素(TS)の146位のチロシンに結合してその活性を失わせる。またdTTPの合成を阻害する作用を持つ。TSの阻害はdTTPの欠乏を招き、ウラシルがDNAに混入する機会を増加させる。
同時に、TF-TMPが三リン酸化されてTF-TTPとなり、DNA合成酵素によりDNA中に取り込まれるが、水素結合しないのでアデニンとの塩基対を形成することができない。これらの異常により細胞死が誘導され、または、ウイルス複製が阻止される。
加えて、チピラシルがチミジンホスホリラーゼ(TPR)を阻害し、トリフルリジンの分解を遅らせる。また経口投与した時、チピラシルは抗血管新生作用を持つ。TPRは血管新生時の血小板由来内皮細胞成長因子(PD-ECGF)としてのみならず、内皮細胞の走化性を刺激する産生物でもある。