ニコランジル
硝酸エステル作用:
ニコランジルは脱ニトロ化され一酸化窒素(NO)を生成し、グアニル酸シクラーゼを作動させて環状GMP(cGMP)の生成を増加させる。cGMPはプロテインキナーゼG(PKG)を活性化させて、GTPアーゼRhoAをリン酸化して活性を阻害し、Rhoキナーゼ活性を阻害する。Rhoキナーゼ活性が低下する事で平滑筋のカルシウム感受性が低下する。PKGは筋鞘のカルシウムポンプを駆動し、カルシウムを細胞外に放出する。PKGはカリウムチャネルに作用してカリウム流出を促進し、過分極とする事で電位依存性カルシウムチャネルを遮断する。最終的に、これらの作用に依って平滑筋が弛緩し、冠血管が拡張する。
カリウムATPチャネル開口作用:
ニコランジルはカリウムATPチャネルを開口し、カリウム流出を促進させる。細胞が過分極となり、電位依存性カルシウムチャネルが閉じる事で細胞内カルシウムイオン濃度が低下する。
ニコランジルの血管拡張作用は主として硝酸エステル作用に基づくが、ニトログリセリン等の硝酸エステルが無効の場合にも奏効することがある。カリウムATPチャネル開口作用が薬理学的心筋虚血耐性(プレコンディショニング)をもたらし、虚血状態に対する心筋保護作用を発揮する。ニコランジルは心筋細胞のミトコンドリア内のカリウムATPチャネルを活性化し、それが心保護作用に繋がっているようであるが、詳細な作用機序は未だ明らかではない。