徳信院
安政2年(1855年)12月、慶喜は2歳年上の一条忠香の養女・美賀と結婚した。美賀が自殺を図ったという噂が流れたのは、それから1年とたたない安政3年6月のことである。松平慶永の聞き付けたところによると、慶喜と直子との間の親密な関係を疑ってのことであったらしい(『昨夢紀事』)。真偽は不明であるが、周囲は2人の関係をありえないことではない、と思っていたようである。
安政5年(1858年)、慶喜が将軍継嗣として有力候補となると、ある晩、食事をともにしながら、「折角年頃馴染みたるものを、又々外に移られんことは如何にも心細し」と話した。これに対し慶喜は、「さまでに思召さるるは有難けれども、自分は御養君の事は決して御請せざる決心なれば、御心安かるべし、ついてはさる仰せ出されのなきよう、前以て御断り申上げ置くべし」と答え、書状をしたためて、直子から大奥老女に送ったという(『昔夢会筆記』)。将軍継嗣問題は、徳川慶福(家茂)を推す紀州派の勝利となる。同年7月、慶喜は不時登城を咎められて登城停止処分となり、さらに翌年8月に隠居・謹慎を命じられた。邸内には、慶喜の正室の美賀、5代斉位正室の誠順院もいたが、当主不在となった一橋家を差配したのは直子であった。