大阪市営バス港営業所
平日、土曜、休日とも、ほぼ60分ごとに運行している。四ツ橋 - なんば間は、なんば行きが御堂筋、弁天町バスターミナル行きが四つ橋筋を経由する。全便中型車での運転である。
2010年3月のダイヤ改正より、平日・休日昼間はおよそ40分ごと、土曜昼間はおよそ30分ごとに運行している。
此花区から国道43号を経由して港区を結ぶ路線である。弁天町では中央線と連絡している。流動が少ない区間どうしを結ぶため、本数は比較的少ない。国道43号弁天町駅前交差点を先頭とする渋滞で遅れがちである。住之江営業所担当のころは中型車が使用されていたが、現在は大型車が使用される。
以前は鶴町四丁目 - 大浪橋 - 難波中学校前 - 幸町一丁目 - 西大橋 - 土佐堀一丁目 - 大阪駅前の運行(主担当は鶴町営業所)であったが、2012年4月1日より起点が鶴町四丁目からなんばへと変更(運行区間短縮)となる。
大正区内でゾーンバス制度が開始された当初、支線との乗り継ぎが出来なかった(大正区内のゾーンバス乗継指定停留所は大正橋だけだった)ため幹線の名称はなく、現在と同様の75号系統であった。その後幹線80号系統が運行を開始した時に三軒家と大正区役所前も乗継指定停留所になったので幹線75号系統に改称している。2002年1月27日のダイヤ改正時に、再度75号系統に改称している。
ゾーンバス制度導入(1979年)以前には大阪駅前の構内(黄色)のりばはなく、阪神百貨店前の歩道上(現在の安全地帯5番のりばの南向かい側あたり)から75号系統の鶴町四丁目ゆきは発車していた。このために往路ルートは現在のルートとは違い、桜橋から梅田新道を経由(停留所も存在していた)して、大阪駅前のおりばは国道176号線沿いの阪神百貨店東側にあった。また復路の桜橋までのルートのうち、国道2号までのルートも一方通行規制の関係で現在の北向きの道路が南向きの一方通行だったので、当時はこちら側の道路を通行していた。
日中の運行本数はおおむね1時間あたり1本であるが、通勤時間帯には1時間あたり3本運行する。
多客時には天保山ハーバービレッジと臨時駐車場を結ぶ無料シャトルバスを運行していた(のち近鉄バスが運行)。
また、OTS線(現在のOsaka Metro中央線の大阪港駅 - コスモスクエア駅間)開業前は大阪南港の企業送迎バスの運行を担当していた(九条時代)。専用車は休日には大阪駅やなんばとコスモスクエアを結ぶシャトルバス路線(190号系統および191号系統)の応援にも入っていた。