CAMKK2
“Construction of expression-ready cDNA clones for KIAA genes: manual curation of 330 KIAA cDNA clones”. DNA Research 9 (3): 99–106. (June 2002). doi:10.1093/dnares/9.3.99. PMID 12168954.
“Components of a calmodulin-dependent protein kinase cascade. Molecular cloning, functional characterization and cellular localization of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase kinase beta”. The Journal of Biological Chemistry 273 (48): 31880–9. (November 1998). doi:10.1074/jbc.273.48.31880. PMID 9822657.
“Prediction of the coding sequences of unidentified human genes. XI. The complete sequences of 100 new cDNA clones from brain which code for large proteins in vitro”.
CAMKK2遺伝子の産物であるCAMKK2はセリン/スレオニンキナーゼファミリー、Ca/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ(英語版)(CAMK)サブファミリーに属する。このタンパク質はCa/カルモジュリン依存性キナーゼカスケードに関与し、下流のキナーゼであるCAMK1(英語版)とCAMK4(英語版)をリン酸化することで、これらのキナーゼの総活性の増大をもたらす。CAMK1とCAMK4はThr177、Thr196がそれぞれリン酸化される。
CAMKK2は、視床下部において食欲刺激ホルモンであるニューロペプチドY(NPY)の産生を調節し、AMPKに対するキナーゼとして機能する。また、下流のシグナル伝達経路やμオピオイド受容体(英語版)のダウンレギュレーションによって、痛覚過敏の発生やオピオイド系鎮痛剤に対する耐性の獲得に重要な役割を果たす。マウスでは、Camkk2の阻害は食欲を低下させ、体重の減少を促進する。
CAMKK2は脳で多くの重要な機能を担っている。海馬ではCAMKK2/CAMK1カスケードは記憶の形成に必要であり、学習によって誘導される神経細胞の細胞骨格の構造的変化を調節する。海馬の樹状突起スパインの形態変化は記憶形成の主要な構造的基盤であり、CA1錐体神経細胞のシナプス可塑性の開始と維持に必要である。