NFAT5
“Tonicity-responsive enhancer binding protein, a rel-like protein that stimulates transcription in response to hypertonicity.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (5): 2538–42. (1999). Bibcode: 1999PNAS...96.2538M. doi:10.1073/pnas.96.5.2538. PMC 26820. PMID 10051678. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC26820/.
“NFAT5, a constitutively nuclear NFAT protein that does not cooperate with Fos and Jun.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (13): 7214–9. (1999). Bibcode: 1999PNAS...96.7214L. doi:10.1073/pnas.96.13.7214. PMC 22056. PMID 10377394. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC22056/.
“Isolation and characterization of novel CAG repeat containing genes expressed in human brain.
細胞が浸透圧ストレスを検知する正確な機構は不明であるが、浸透圧ストレスによって、細胞膜付近に局在するグアニンヌクレオチド交換因子(GEF)であるBrxが細胞骨格構造の変化を介して活性化されることが示唆されている。また、Brxは細胞膜に位置する浸透圧センサー分子との相互作用の変化によって活性化されている可能性もある。Brxの活性化に伴って、BrxのGEFドメインはRhoファミリーGタンパク質を不活性なGDP結合型から活性型であるGTP結合型へ変換する。さらに、活性化されたBrxはp38 MAPK特異的足場タンパク質であるJIP4(英語版)をリクルートして物理的に相互作用する。JIP4は下流のキナーゼであるMKK3(英語版)とMKK6(英語版)に結合する。その後、この複合体はp38 MAPKを活性化する。p38 MAPKの活性化はCDC42(英語版)とRAC1によって調節される。p38 MAPKの活性化はNFAT5の発現に必要な段階である。
高浸透圧後のNFAT5の発現は、p38 MAPKに依存している。p38 MAPKの阻害剤の添加は、浸透圧ストレスシグナルが存在しない場合でも、NFAT5の発現の低下と相関している。p38 MAPKのリン酸化による活性化はc-Fosとインターフェロン制御因子(英語版)(IRF)を活性化すると考えられており、これらはそれぞれAP-1結合部位とISRES(interferon stimulated response element)に結合する。これらの部位への結合によって、標的遺伝子の転写が活性化される。