LKB1
(May 2004). doi:10.1038/sj.onc.1207502. PMID 15021901.
“Mutation screening at the RNA level of the STK11/LKB1 gene in Peutz-Jeghers syndrome reveals complex splicing abnormalities and a novel mRNA isoform (STK11 c.597(insertion mark)598insIVS4)”. Human Mutation 18 (5): 397–410. (November 2001). doi:10.1002/humu.1211. PMID 11668633.
“STK11/LKB1 Peutz-Jeghers gene inactivation in intraductal papillary-mucinous neoplasms of the pancreas”. The American Journal of Pathology 159 (6): 2017–22. (December 2001). doi:10.1016/S0002-9440(10)63053-2. PMC 1850608. PMID 11733352. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1850608/.
この遺伝子の生殖細胞系列変異は、消化管でのポリープの成長、皮膚や口の色素斑、その他の新生物(英語版)によって特徴づけられる常染色体優性遺伝疾患である、ポイツ・ジェガーズ症候群と関係している。また、散発性の肺がん、主に腺癌でも変異がみられる。さらに、子宮頸がん、乳がん、腸がん、精巣がん、膵がん、皮膚がんでもこの遺伝子の体細胞変異は多数発見されている。
STK11遺伝子はセリン/スレオニンキナーゼファミリーのメンバーをコードする。細胞の極性を調節し、がん抑制遺伝子として機能する。
LKB1活性の喪失は、高度にアグレッシブなHER2+乳がんと関係している。乳腺でLkb1の発現を喪失するよう遺伝子改変されたHER2/neuマウスは、腫瘍形成の潜伏期間が減少する。これらのマウスは、非常に代謝が高く、mTORが過剰に活性化された乳腺腫瘍を形成する。AZD8055(mTORC1とmTORC2(英語版)の阻害剤)と2-DGを用いてmTORと代謝を同時に標的とした臨床前研究では、乳腺腫瘍の形成が阻害されている。乳腺腫瘍を持たない対照群のマウスでは、ミトコンドリアの機能はAZD8055/2-DG処理の影響を受けない。
ポイツ・ジェガーズ症候群でみられる、触媒活性を失ったLKB1変異体は、プロモーター領域の応答エレメントへのリクルートによってサイクリンD1の発現を活性化する。触媒活性を失ったLKB1変異体は発がん因子としての性質を持つ。