房相一和
房相一和成立後に起きた大きな事件として、天正6年(1578年)5月に発生した里見義弘の急死が挙げられる。義弘の没後、義頼と義弘の嫡男梅王丸との間で家督を巡る内乱が勃発したが、北条氏はこの争いに介入することは無く、氏政の娘婿である義頼が勝利するまで中立を保った。なお、氏政の娘で義頼の室であった龍寿院がこの戦いの最中の天正7年3月21日に没している。続いて、里見氏の重臣であった正木憲時が反乱を起こしている。この反乱の原因については、房相一和への不満説、梅王丸擁立派であったとする説、最初から自立を図っていたとする説などがある(勿論、単独原因とも限らない)が、里見氏の新当主になった義頼は龍寿院の死によって北条氏が再び里見氏との敵対行動を開始して憲時を唆したことを疑ったようである。義頼は松田憲秀に書状を送ってこの争いは里見氏の内紛であり、北条氏の関与は不要であることを伝える一方で、佐竹義重とも連絡を取って万が一北条氏が介入してきた場合の助力を求めている。その結果、北条氏はこの戦いの間も中立を保ち、憲時の滅亡とともに里見氏の領国支配は再び安定を回復させたのである。
ここで注目されるのは、従来(大野太平「房総里見氏の研究」)から言われてきた龍寿院の没後(婚姻関係の終焉)をもって同盟関係が直ちに崩壊した訳ではなく、北条氏が最後まで里見氏の内紛に対して中立を貫いたことである。