ふたりは友達? ウィル&グレイス
カレンの夫。画面には登場しないが、大柄な男性。カレンと酒場で意気投合してしまい、再婚をする。前妻の間には、2人の子供がいる。脱税で実刑を食らってしまうが、刑期を終えて愛人のロレーンと浮気しているところをカレンに目撃される。
準レギュラー的な位置づけで、全シーズンを通して出演しているカレンの住み込みのメイド。メンバーズ・オンリー・ジャケットを常に着ており、食い意地が張っていて、安い食事を奢られただけでも喜んでしまう。カレンが若かった頃、ロザリオがナイトクラブで売り子のバイトをしている所をスカウトされてメイドになった。メイドの仕事に関しては一流の腕を誇っており、掃除、炊事、洗濯など家政全般を完璧にやり遂げるが、カレンの食器棚から銀食器や冷蔵庫から食べ物を無断でしょっちゅう拝借している。カレンとはかなり激しく口論するが、どちらも素直になれない性格だが、本当は親友を超えた仲。互いの言い分を無視して数秒間悪態をつき合い、同時に言い終わって抱き合う、というのがいつものパターン。故郷のエルサルバドルでは教師の仕事をしていて、アメリカへはMBAの取得目的で渡航したが、途中でカレンのメイドとなったために長い間不法滞在になっていた。カレンとウィルが共謀した救済案として、合衆国市民のジャックと偽装結婚をしてなんとか合法的に滞在出来るようになったが、ほっとしたのもつかの間、移民帰化局の抜き打ちの面接が入ったときには、カレンを完全に狼狽させてしまうほどに、実は心の奥底では繋がっている。元々グリーンカードの取得目的だったため、短期間で結婚自体は破綻するが、離婚後もジャックとは仲良し。
シャロン・オズボーン
ロージー・オドネル ジャックの遺伝的息子エリオットの母親:看護師をしていた昔、ジャックが精子バンクに提供した精子を使いエリオットを出産する。実はレズビアン。自分がレズビアンであることをエリオットには、伝えていない。ジャックと1度大喧嘩をするが、ジャックの純粋さ、誠実さを認め、仲直り。
アンディ・ガルシア カレンの恋愛の対象のレストランのオーナー:夫、スタンリーと死別したため、傷心していたカレンの心を逆手に取り、利用しようとした女たらしの中年紳士。商売のためとは言え、心無い仕打ちをカレンにしたり、カレンの女性としての魅力や年齢を酷評したため、グレイスを激怒させた。
セス・グリーン 昔、子役として有名だった俳優。ジャックがゲイ専門チャンネルに就職してから始めてプロデュースをする番組の司会になるはずだった俳優。ただし、気性が極度に荒く、ケンカ別れして辞めてしまった。
グレン・クローズ 写真家:普段は物凄く暗い人物だが、カフェイン入りの飲料、レッドブルを飲むと豹変する奇妙な写真家。ゲイの男性の頼みごとは断れない主義で、ウィル・グレイスが写真の出来に不満だったため、2回も写真の取り直しをする。グレイスがユダヤ系である事を下着で判断した。
マコーレー・カルキン カレンの離婚裁判の弁護士:スーピー。ロースクールを出たばかりの若造に見せかけて、ウィルを動揺させるが実はものすごく狡猾な弁護士。カレンにビキニワックスを買うように言って、札束を投げつける。
ジェフ・ゴールドブラム カレンの高校時代の同級生。