インスリン製剤
1922年1月11日、カナダのトロント総合病院で14歳の重症糖尿病患者に「ウシの膵臓抽出液」(インスリンを含む)が注射されるが血糖への効果は僅かであった。
1922年1月23日、同患者に再度作成した抽出液を注射した処、血糖は520mg/dLから120mg/dLまで低下し、尿糖はほぼ消失した。これが糖尿病のインスリン初治療例となった。
1922年、ブタ膵臓より抽出されたインスリン製剤が使用され始めた。
1923年、日本にもブタインスリン製剤が輸入され始めた。
1936年、ハーゲドンがインスリンにプロタミンを加えるとインスリンの効果が持続する事を発見した。インスリンとプロタミンの混液は注射の為にpH7にする必要があった。
1936年、カナダ人のD.M.スコットとA.M.フィッシャーが亜鉛インスリン混合物を調合した。(Protamine Zinc Insulin;PZI)
1941-1968年、日本でマグロなどの魚やクジラからインスリンが抽出され市販された。
1946年、プロタミンとインスリンの混合物が結晶化された。(Neutral Protamine Hagedorn;NPH)
NPHインスリンは白濁しており、投与後徐々に溶解して30分~3時間で作用が発現する。ピークは2~12時間で、持続時間は18~24時間程度と、製剤により異なる。作用時間は中程度で、通常のインスリン(速効型)よりも長く、持効型インスリンよりも短い。
インスリンの基礎分泌の補充としては以前は主流であったが、思わぬ時間帯に効果のピークが出現して低血糖を起こす頻度が多く、基礎インスリンとしての役割は持効型製剤に譲り渡された。