大阪府立東淀川高等学校
1950年代前半当時、高等学校の入学難が問題になり、豊能地域および大阪市東淀川区・西淀川区の地域に新設の高等学校を増設してほしいとする要望が地域からあがった。西淀川区では学校設置の適地が見つからなかったとして、東淀川区に高等学校を設置し、豊能地域からも生徒を受け入れるという構想で、東淀川区(当時)の現在地に新設校の設置が決まった。
校名については、学校所在地の地名から「宮原」とする案も検討されたが、より広い地域を指す「東淀川」の校名が採用された。
1955年に大阪市立東淀川高等学校として開校した。開校当初は校舎建設が間に合わず、開校準備事務や第1期生の入学試験・第1回入学式は大阪府立北野高等学校を間借りして実施した。開校1年目は大阪市立新北野中学校の校舎を間借りする形で教育活動をおこなった。
翌1956年に現在地に第一期工事の校舎が設置され、移転した。
1960年代には新幹線・地下鉄の新大阪駅開業などに伴って学校周辺での都市計画が具体化し、校地の一部が道路(新御堂筋)建設などに伴う都市計画用地となり、校地の一部明け渡しや、校舎の一部撤去と校内の別の場所への移転がおこなわれた。
1960年代後半から1970年代初頭にかけては学生運動の影響を受け、生徒のストライキや卒業式中止などの事態が起きた。
2008年入学生より普通科総合選択制に改編され、多様な選択科目を設置する教育課程が組まれた。さらに2017年度入学生より普通科専門コース設置校に改編された。