細川晴貞
だが、天文18年(1549年)の江口の戦いとその直前に発生した守護代松浦守の離反によって和泉国における細川氏の支配が崩壊して三好長慶(元長の子)が同国を掌握した過程で、五郎晴貞の動向は消息不明となり、天文19年(1550年)を最後として記録上からは姿を消す。その4年後には父の元常が死亡し、一般的にはこの時をもって和泉上守護家の和泉国支配は完全に終焉したとみなされている。
天文年間において、「泉州守護」「泉州屋形」として認識されていながら、その記録の少なさから後世に歴代の和泉守護としてその名が伝えられなかった五郎(晴貞)であったが、晴貞を和泉守護(和泉上守護家当主)として考えた場合、もう1つの問題が登場する。それは、天文7年(1538年)に細川元常は将軍・足利義晴の意向で弟三淵晴員の子藤孝(実は義晴の落胤ともいわれる)を養子に迎えたとされていることである。天文7年に和泉守護および和泉上守護家当主は既に晴貞であったとすると、藤孝の養父は後世の系譜で知られている元常ではなく、実際の当主であった晴貞であった可能性が浮上することになるからである。藤孝の養父については、晴貞以外にも複数の異説が存在しており、藤孝の生涯を巡る謎の1つとなっている。