タゼメトスタット
タゼメトスタットは、強力な選択的EZH2阻害剤として作用する抗がん剤である。タゼメトスタットは、EZH2(メチル基転移酵素の一種)の活性を阻害することで、がん細胞の増殖を抑えることができる。上皮性肉腫のほとんどの症例は、四肢の皮下の軟部組織から始まるが、身体の他の部位で始まることもありうる。がんが身体の一部分に限局している場合は、外科的な除去が主な治療法と考えられる。また、化学療法や放射線療法が行われることもある。しかし、治療を行っても局所進行または転移する可能性が高く、診断時には約50%の患者が転移性疾患を有している。転移性疾患は、患者の生命を脅かすものと考えられる。
NCI Drug Dictionaryによると、タゼメトスタットは、経口投与可能な低分子の選択的S-アデノシルメチオニン(SAM)競合的EZH2阻害剤であり、抗腫瘍活性が期待される。EZH2は、ヒストンメチル基転移酵素(HMT)の一種であり、さまざまながん細胞で過剰発現または変異しており、腫瘍細胞の増殖に重要な役割を果たしている。タゼメトスタットは、経口投与で、野生型および変異型のEZH2の活性を選択的に阻害する。EZH2を阻害すると、ヒストンH3のリジン27(H3K27)のメチル化が特異的に阻害され、EZH2変異型のがん細胞では、がん経路に関連する遺伝子の発現パターンが変化し、腫瘍細胞の増殖が抑制される。
米国食品医薬品局(FDA)では、画期的医薬品と位置付けられている。
タゼメトスタット(Tazemetostat)は、完全切除の対象とならない、転移性または局所進行性の上皮性肉腫を持つ16歳以上の成人および青年の治療に使用される抗がん剤である。
最も一般的な副作用は、痛み、疲労、吐き気、食欲不振、嘔吐、便秘である。
タゼメトスタットを服用している患者は、以下のような二次悪性腫瘍を発症するリスクが高くなる。
T細胞リンパ芽球性リンパ腫
骨髄異形成症候群
急性骨髄性白血病。