UBA2
UBA2のショウジョウバエホモログであるdUBA2遺伝子のコーディング領域の長さは2.3 kbで、2つのイントロン(53 bpと52 bp)を含む。予測されるタンパク質は766アミノ酸、84 kDaである。dUBA2タンパク質全体では、ヒトUBA2とは47%、酵母UBA2とは31%の同一性を示す。いくつかの領域では、これら3つの相同タンパク質の間で完全な同一性がみられる。コーディング配列のC末端領域には核局在配列と予測される配列が存在する。
転写因子p53は細胞周期の調節やアポトーシスに関与する遺伝子を活性化することで、がん抑制因子として機能する。その濃度はMdm2依存的なユビキチン化によって調節されている。p53のSUMO化(ユビキチン修飾部位とは異なるリジン残基に対して行われる)はプロテアソームによる分解を阻害し、p53応答のさらなる調節因子として機能する。
Bibcode: 2011PNAS..108.7751G. doi:10.1073/pnas.1102294108. PMC 3093456. PMID 21518904. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3093456/.
“Importin α/β mediates nuclear import of individual SUMO E1 subunits and of the holo-enzyme”. Mol. Biol. Cell 22 (5): 652–60. (2011). doi:10.1091/mbc.E10-05-0461. PMC 3046061. PMID 21209321. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3046061/.
“Regulation of SUMOylation by reversible oxidation of SUMO conjugating enzymes”. Mol. Cell 21 (3): 349–57. (2006). doi:10.1016/j.molcel.2005.12.019. PMID 16455490.
“Structures of the SUMO E1 provide mechanistic insights into SUMO activation and E2 recruitment to E1”.
SUMO活性化酵素(E1、SAE1とUBA2のヘテロ二量体)はSUMO1の活性化反応を触媒し、SUMO1をUBC9(英語版)(SUMO化過程のE2として機能する既知の唯一の酵素)へ転移する。反応は、アデニル化、チオエステル結合の形成、E2へのSUMOの転移という3段階で進行する。まず、SUMOのC末端のグリシン残基がATPを攻撃し、SUMO-AMPとピロリン酸が形成される。続いて、UBA2活性部位の触媒システインのチオール基がSUMO-AMPを攻撃し、UBA2とSUMOのC末端グリンとの間に高エネルギーのチオエステル結合が形成され、AMPが遊離する。最後に、SUMOがE2のシステイン残基へ転移され、SUMOとE2の間で新たなチオエステル結合が形成される。