サクビトリル・バルサルタン
バルサルタンは、アンジオテンシンII受容体1型(AT1)を阻害する。この受容体は、血管平滑筋細胞と、アルドステロンの分泌を司る副腎の球状層細胞の両方に存在する。AT1が遮断されていない状態では、アンジオテンシンは直接的な血管収縮と副腎のアルドステロン分泌の両方を引き起こし、アルドステロンは腎臓の遠位尿細管細胞に作用してナトリウムの再吸収を促進し、細胞外液(ECF)量を増加させる。AT1を遮断すると、血管が拡張し、ECF量が減少する。
サクビトリルは、エステラーゼを介した脱エチル化により、サクビトリラト(LBQ657)に活性化されるプロドラッグである。サクビトリラトは、ナトリウム利尿ペプチド、ブラジキニン、アドレノメデュリン(英語版)などの血管作動性ペプチドを分解する中性エンドペプチダーゼであるネプリライシンという酵素を阻害する。そのため、サクビトリルはこれらのペプチドを増加させ、血管の拡張やナトリウム排泄によるECF量の低下を引き起こす。
この様な作用があるにも拘わらず、ネプリライシン阻害剤を単独で服用した場合、高血圧や心不全に対する有効性は限定的であることが知られている。