ギーズ家
1560年にはカトリック勢力がユグノー勢力に勝利し、ギーズ家はアンボワーズ陰謀事件の参加者に苛烈な処罰を加えた。フランソワ2世の死後、ギーズ家一門はこぞって摂政王太后カトリーヌ・ド・メディシスの宗教寛容政策に反対し、このことがユグノー戦争の勃発につながった。
ギーズ公フランソワは1562年のドルーの戦いでユグノーを撃破するのに貢献したが、翌1563年に暗殺(英語版)された。ギーズ公爵位を継いだ長男アンリ(1550年 - 1588年)はサン・バルテルミの虐殺で重要な役割を演じ、またカトリック同盟を組織した。1584年に王位の推定相続人だった王弟アンジュー公フランソワが死去すると、ユグノー勢力の首領ナバラ王アンリ(後のフランス王アンリ4世)が次の推定相続人となった。この事態はアンリ3世王、ナバラ王アンリおよびギーズ公アンリの間でフランスの支配権をめぐる新たな内戦、いわゆる三アンリの戦い(英語版)を誘発した。ギーズ公アンリはプロテスタントのナバラ王をフランス王位から排除すべく内戦を開始し、強力なカトリック同盟の指導者として、アンリ3世をも凌駕する権力を持つようになっていた。ギーズ公アンリは非常に野心的な性格で、1588年には国王に対する反乱を扇動し、パリ市の支配権を掌握して事実上の「パリの王」となった。
ギーズ家はロレーヌ公国の君主家門シャトノワ=ロレーヌ家の分家で、ロレーヌ公ルネ2世の次男であるギーズ公クロード(1496年 - 1550年)を祖とする。クロードはフランソワ1世王に仕えてフランスの公爵位を授けられた。ギーズ家は公爵位のみならず、独立国家の王侯家(ロレーヌ公家)の成員に授けられるプランス・エトランジェ(Prince étranger)の地位を有し、フランス宮廷において非常に高い序列に位置していた。クロードの長女マリー(1515年 - 1560年)はスコットランド王ジェームズ5世の王妃となり、スコットランド女王メアリーの母となった。クロードの長男ギーズ公フランソワは、1558年にイングランド最後の大陸領カレーを奪還したことで軍事的英雄として名声を高めた。クロードの三男シャルルはランス大司教および枢機卿にまで登った。
1558年、王太子フランソワ(後のフランソワ2世王)はスコットランド女王メアリーと結婚した。翌1559年にフランソワ2世が即位すると、ギーズ公フランソワと枢機卿シャルルは王妃の叔父として、その短い治世の間にフランスの国政を主導した。ギーズ家の国政壟断は、ユグノーとブルボン家によるギーズ家排除を狙ったアンボワーズ陰謀事件(英語版)を引き起こした。