竹内勤
1、自己免疫疾患の病態解明 全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン症候群、血管炎などの全身性自己免疫疾患患者における分子病態の解明に取り組んできた。特に、患者サンプルを直接用いてそれを対象にする解析を心がけている。古くは、全身性エリテマトーデス患者末梢血を免疫し、正常人と比較して発現異常している分子を認識するモノクローナル抗体200種類以上を作成、そのモノクローナル抗体が認識する分子の構造や機能を解析した。血管炎と関連して発現上昇するa4b1インテグリン、上皮障害と関連して発現上昇するaEb7インテグリン、発現低下するTCR(CD3)ゼータ鎖について明らかにした。最近では、患者末梢血や患者滑膜、唾液腺、腎臓などの組織サンプルを用いて、RNA発現解析、細胞分画やシングルセルRNAシークエンス解析、質量フローサイトメーターなどの最新技術を用いて解析を続けている。解析にあたっては、個々の症例の継時的サンプリングとそれに合致した質の高い臨床データが必須で、分子情報と臨床情報の組み合わせによる解析を進めている。
2、自己免疫疾患の予測バイオマーカー、モニタリングバイオマーカー 分子標的治療薬の有効性予測バイオマーカー、活動性関連バイオマーカーの探索を、質の高い継時的サンプリングと臨床データ、画像所見、病理所見などと関連する分子の変動を網羅的トランスクリプトーム解析、核酸アプタマー法などを用いたプロテオーム解析、イムノフェノタイプ解析などを用いて解析している。