バイオハザード RE:4
三上は本作の開発に参加していない一方、オリジナル版のカットシーンチームの一員だった平林良章がプロデューサーを務めたほか、オリジナル版のスタッフが何人か参加している。 平林はメディアへのインタビューの中で、多くの人に愛され、シリーズのターニングポイントとなった作品であるため、気を引き締める思いはあったと話しており、いかにして「再構築」を提案すべきか、シリーズを統括する竹内潤とは方向性についてしっかり話し合ったと述べている。一方、ディレクターを務めた安保康弘は1ユーザーとして『4』に触れた過去があり、リメイクにあたっては『バイオハザード』としての根幹は大切にしつつも、アクションゲームとしての爽快さとホラーのバランス性を生かすことを意識したと2023年のインサイドとのインタビューの中で話している。
また、銃への造詣が深い竹内が実際のプロの構え方を考慮したいという思いから、本作においても銃の専門家が開発に協力している。
プラーガに寄生されたロス・イルミナドス教団の教徒達。黒いローブに身を包み、大鎌・フレイル・ボウガンなどを武器に使用するほか、木製の盾を使用する者やドクロを模した金属製の仮面を着用している者もいる。
オリジナル版と違いローブの色は黒のみで、今作では女性の邪教徒の姿も見られる。 邪教徒:錫杖 オリジナル版の「邪教徒(リーダー)」に相当する個体。赤いローブと山羊の頭骨を着用し、赤いカンテラを吊り下げた錫杖を持っている。「¡Gloria a las Plagas!(プラーガに栄光あれ)」の掛け声と共にプラーガに刺激を与える波動を飛ばし、周囲の邪教徒達を即時にプラガ・マンディーブラに変貌させたり、レオンやアシュリーの動きを鈍らせたりする。
しかし最上位である支配種に従属するプラーガの性質は変わらず、寄生させられた者は自我を残しつつも総じてサドラーに心酔するような人格に変貌してしまう。支配種はサドラーや教団の幹部達が身に宿しており、宿主を通して全てのプラーガに信号を送り意のままに操ることが出来る。また宿主の意思で真の力を解放することが可能でその際は劇的な肉体的変異を伴う。
体内に寄生したプラーガは、孵化前なら投薬で卵を殺すことで除去できる。しかし、孵化してしまうと薬では成長を遅らせることしかできず、除去するには体外から特殊な波長の放射線を照射してプラーガを焼き殺す必要がある。その際はプラーガの苦痛が宿主に伝わるため、宿主は筆舌に尽くし難い激痛に襲われ、場合によってはショック死することもある。プラーガが体内で成体まで成長している場合、除去すれば宿主も死ぬことになる。
プラーガの危険性はその変異性ではなく、たとえ敵対者であっても寄生させてしまえば絶対裏切らない味方にさせてしまう「支配力」であるとされる。それが上位種であれば完璧なスパイをいとも簡単に作り出せると言われ、国家転覆も可能であると示唆されている。
エイムのアシストはなし(設定でアシストをONにすることが可能) 敵の攻撃力と耐久力が標準的 ゲームオーバーになった時、任意で難易度を「ASSISTED」に下げることが可能(ただし、一度難易度を下げたら元の「STANDARD」に戻すことはできない)