フォン・ヒッペル・リンドウ病
フォン・ヒッペル・リンドウ病(VHL病)は網膜に生じる家族性の血管芽腫を発見したオイゲン・フォン・ヒッペル(en)と、網膜と小脳の血管芽腫の関係性について発見したアルビド・リンドウ(en)の名前を取って名付けられた遺伝性疾患である。フォン・ヒッペル・リンドウ病は中枢神経系や網膜の血管芽腫のほか、腎細胞癌(主として明細胞癌)、褐色細胞腫、精巣上体嚢胞、多発性腎嚢胞、膵嚢胞、膵内分泌腫瘍、内耳内リンパ嚢胞腺腫等を生じうる。 この疾患の責任遺伝子は第3染色体の3p35-26領域にあるVHL遺伝子である。VHL遺伝子はがん抑制遺伝子であり、最も研究されているのはHIF-αに対するE3ユビキチンリガーゼ活性である。低酸素下ではHIF-αはHIF-βと二量体を形成し、VEGFやTGF-β、EPOなどの転写を促進するが、酸素存在下ではHIF-αはVHLタンパク(p-VHL)によってユビキチンによる標識を受けてプロテアソームにより分解される。ヘテロ接合性の消失やメチル化などによってVHLの機能が失われることによってVEGF等が過剰となり腫瘍を生じると考えられている。