イサベル・デ・アラゴン・イ・カスティーリャ
1490年、ポルトガル公アフォンソ(ジョアン2世の嗣子)と結婚した。政略結婚であったが幸せなものだったという。5年後にアフォンソが狩猟中の事故で急逝し、カスティーリャへ帰国する。再婚せず修道院へ入りたいという願いは両親に受け入れられず、1497年にマヌエル1世(前夫アフォンソの叔父にあたる)と再婚する。同年、両親の一人息子で弟のアストゥリアス公フアンが急逝したため、イサベルが王位継承者となった。1498年、ポルトガル、カスティーリャ、アラゴンの王位継承者である長男ミゲル・ダ・パスを出産したものの、イサベルは産褥死した。ミゲル王子も2年後に早世し、マヌエルのスペイン王位への野望は潰えた。
なお、マヌエル1世はその後、イサベルの妹マリアと、その死後にイサベルの姪(もう一人の妹フアナ女王の娘)レオノールと再婚した。