サイクリンD
INK4はサイクリンD依存的CDKに結合し、複合体全体を不活性化する。また、GSK3β(英語版)はサイクリンDタンパク質のスレオニン286番残基をリン酸化して阻害し、分解を誘導する。GSK3βはリン酸化によってPI3キナーゼ経路による負の調節を受けるが、これは成長因子がサイクリンDを調節する経路の1つである。このように、細胞内のサイクリンDの量は、転写誘導、タンパク質の安定化、核移行、CDK4とCDK6との結合などさまざまな調節を受けている。
光線力学療法によるp21の誘導によって、サイクリンD(特にサイクリンD1、2)が阻害されることが示されている。サイクリンDの阻害によって、CDK2とCDK6の阻害も誘導される。これらすべての過程の結果、細胞周期はG0/G1期で停止する。
DNA損傷は2通りの方法でCDKに影響を与える。DNA損傷後、サイクリンD(サイクリンD1)はプロテアソームによって迅速に一過的な分解が行われる。分解によってCDK4との複合体からp21が放出されることで、p53非依存的なCDK2の不活性化が行われる。もう1つの方法はp53依存的なp21の誘導によってサイクリンE-CDK2複合体を阻害するものである。健康な細胞では野生型のp53はプロテアソームによってすぐに分解されるが、DNA損傷時には安定化されて蓄積する。