免疫チェックポイント阻害剤
イピリムマブ:IgG1κ - 「ヤーボイ」(ブリストル・マイヤーズ スクイブ、2015年8月、悪性黒色腫)
トレメリムマブ(英語版):IgG2 - 「イジュド」(アストラゼネカ、2022年12月、デュルバルマブおよび化学療法との併用にて非小細胞肺がん[25mg]、デュルバルマブとの併用にて肝細胞がん[25mg, 300mg])
免疫チェックポイント阻害剤は、免疫チェックポイントのスイッチとなる分子どうしの、結合をなんらかの方法で妨害してしまうことにより、がん細胞の因子などがT細胞の鍵穴に結合できなくすることで、免疫細胞にがん細胞などを含め、多くの細胞を見境い無く攻撃させるように変質させる医薬品である。このため、副作用として、正常な一般細胞のもつPD-L1などもまたT細胞のPD-1に結合できなくなるため、自己免疫疾患などが発生するリスクもあるとされている。
免疫チェックポイントは過剰な免疫反応を抑制し、自己免疫疾患等の発生を抑える働きがある。この機構に関わる免疫チェックポイントタンパク質としては、樹状細胞等の抗原提示細胞の受容体 CD80/86 に応答する CTLA-4、腫瘍細胞表面の PD-L1 リガンドに応答する PD-1 等が知られている。いずれのタンパク質も、T細胞の細胞膜表面に存在する。これらのタンパク質に対する阻害抗体が免疫チェックポイント阻害剤である。このような免疫チェックポイント阻害剤を投与することにより、T細胞の免疫抑制が解除され、抗腫瘍免疫応答が増強される。
免疫チェックポイント阻害剤(めんえきチェックポイントそがいざい、immune checkpoint blockade / immune checkpoint inhibitor:ICI)は、T細胞の活性を抑制するシステム(後述する「免疫チェックポイントシステム」)に対する阻害剤である。新世代がん治療法で日本人による開発。免疫を抑えるためのチェックポイント(チェック機構)を担う分子を標的とするところからそう呼ばれる。初めて臨床に使われた薬剤名はイピリムマブ(欧米での商品名は「Yervoy」)。