武田義信
また、永禄8年(1565年)10月23日に武田信玄が西上野の玄五郎に宛てた返書(『戦国遺文959号』によれば、信玄は飯富らによる密謀が発覚したので即刻成敗したと記していることからも、虎昌らの成敗は永禄8年(1565年)9月~10月のことであるとも指摘され(平山(2001))、近年発見された高野山成慶院「甲斐国供養帳」により、飯富の死去は同年10月15日であることが確認されている。
また、甲斐南部には駿河と接した河内領があり、河内領主で武田御一門衆の穴山氏は信友・信君期に武田宗家と姻戚関係をもち、武田・今川間の甲駿同盟を取次し天文21年の義信と今川義元娘の婚姻も仲介している。穴山氏は武田宗家に従属しつつも今川氏と深い関係にあったが、義信以降の永禄11年末に武田氏は今川領国への侵攻を開始し(駿河侵攻)、穴山氏は軍事行動を主導している。
義信事件における穴山氏の立場は不明であるが、永禄9年12月5日に当主信君の弟にあたる穴山彦八郎(信嘉・信邦)が身延山久遠寺塔頭において自害しており、義信事件に際して穴山氏では当主信君が信玄派に属し、弟・彦八郎が義信派に属した内訌が生じていた可能性が考えられている。
『甲陽軍鑑』に拠れば、永禄7年(1564年)7月、武田義信の傅役である飯富虎昌、側近・長坂源五郎・曽根周防守らが父・信玄暗殺の密談をしていたが、その暗殺計画は事前に虎昌の実弟である飯富三郎兵衛の密書により発覚することとなった。
永禄8年(1565年)1月、飯富虎昌以下は謀反の首謀者として処刑され、80騎の家臣団は武田家から追放処分となったという。
永禄8年10月、武田義信は甲府の東光寺に幽閉され、今川義元の娘とは強制的に離縁となった。さらに、義信は父の後継者という地位を失った。
永禄8年11月13日、異母弟の諏訪の勝頼に織田信長の養女・龍勝院を迎えて武田家と織田家は誼を通じたという。
『甲陽軍鑑』では、この「義信事件」の背景を第4次川中島の戦いでの義信の顛末や、勝頼が高遠城主となったことに対する義信の不満にある、としている。
「義信事件」について詳しい経緯は不明であるが、永禄3年の桶狭間の戦いでの今川義元の戦死、永禄4年の第4次川中島の戦い後の北信地域の安定を契機に、武田氏は対外方針を転換した。
さらに、この「義信事件」後の永禄10年11月、義信の正室は駿河へ帰国した(『上越市史』)。こうして、武田氏と今川氏との関係は悪化した。