品川湊
鎌倉時代には、鎌倉との関係が深くなった。御家人として品川氏が置かれた。北条氏得宗が掌握する、武蔵国の国庫の納物を鎌倉に運ぶ港として使われた可能性も指摘されている。
室町時代には六浦に代わり、神奈川湊(横浜港)と共に東京湾有数の湊へと成長した。浅草や江戸湊と並ぶ、武蔵国の代表的な湊であった。
品川湊は伊勢・熊野と結ぶ、太平洋航路で栄えた。中世の太平洋水運を担っていた伊勢神宮(伊勢大湊)や、熊野三山とのつながりが強い。金沢文庫の「湊船帳」によると、南北朝時代末期の明徳3年(1392年)1月から9月までの間に、伊勢神宮配下の「神船」(免税船)が30隻入港したとされる。これらの物流は、鈴木道胤や榎本道琳などの熊野出身の商人(有徳人)が担っていた。
品川湊の問屋(土倉)は、鎌倉府の財政基盤の1つであった。称名寺や円覚寺の造営料も徴収された。鎌倉府は直轄地化を進めた。領主であった品川氏は1424年(応永31年)、鎌倉公方足利持氏に所領を没収された。1450年(宝徳2年)、足利成氏は鈴木道胤の蔵役を免除し、港や町の運営を行わせた。
「龍燈松」の伝承があり、灯台的な機能を持っていたと考えられる。榎本道琳の後援を受ける。本尊は鮫洲の由来である。鮫は鈴木氏・榎本氏・宇井氏など熊野三党(三苗)の家紋である。
1455年(享徳3年)、享徳の乱が勃発。足利成氏は古河に退去。太田道灌は御殿山の居館伝説もあるが、1457年(長禄元年)、扇谷上杉家の拠点として江戸城を築城。一方、神奈川湊は山内上杉家の長尾忠景の所領となっており、品川湊は両上杉に挟まれる形となった。
1470年(文明2年)、鈴木道胤は河越城まで出向いて太田道灌の父、太田道真主催の連歌の会「河越千句」を手伝った。また品川湊の商人である宇田川清勝は1466年(寛正7年)、享徳の乱の激戦の1つとして知られる五十子の戦いで戦死した。
戦国時代、品川湊は大規模な米の集積地となっていた。兵糧米を求める扇谷上杉氏や後北条氏、上総武田氏、安房里見氏に狙われた。妙国寺などの神社仏閣や品川湊の町人は各勢力の制札を購入し、略奪に備えた。1524年(大永4年)、北条氏綱は江戸城を攻略。品川湊の支配権も後北条氏に移った。1526年(大永6年)、後北条氏に敵対する里見義豊の攻撃を受けた。後に北条氏康から甥にあたる古河公方足利義氏の御料として献上された。