トロンビン
フィブリノゲンとフィブリンが記載された後、1872年にアレクサンダー・シュミット(英語版)はフィブリノゲンをフィブリンに変換する酵素が存在するという仮説を立てた。
プロトロンビンはペケルハリング(ドイツ語版、英語版)によって1894年に発見された。
“Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins”. Endocrine Reviews 23 (6): 824–54. (December 2002). doi:10.1210/er.2001-0033. PMID 12466191.
“Thrombin and phenotypic modulation of the endothelium”. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 24 (1): 41–53. (January 2004). doi:10.1161/01.ATV.0000099880.09014.7D. PMID 14551154.
“Thrombin domains: structure, function and interaction with platelet receptors”. Journal of Thrombosis and Thrombolysis 15 (3): 151–63. (June 2003). doi:10.1023/B:THRO.0000011370.80989.7b. PMID 14739624.
プロトロンビンの活性化は、生理学的・病理学的な血液凝固において重要である。プロトロンビンが関与するさまざまな希少疾患が記載されている(低プロトロンビン血症(英語版)など)。自己免疫疾患においては、抗プロトロンビン抗体はループスアンチコアグラント(英語版)を形成する因子となり、抗リン脂質抗体症候群としても知られている。高プロトロンビン血症(英語版)はG20210A変異によって引き起こされる。
トロンビンは強力な血管収縮因子かつ分裂促進因子であり、クモ膜下出血後の血管攣縮(英語版)の主要因子であると示唆されている。破裂した脳動脈瘤の血液は動脈周辺で凝固し、トロンビンを放出する。これによって急性そして長期の血管狭窄が誘導され、脳虚血や脳梗塞(脳卒中)に至る可能性がある。
血栓形成の動的な過程における重要な役割に加えて、トロンビンには顕著な炎症促進性があり、アテローム性動脈硬化の発症と進行に影響を与える可能性がある。すべての血管壁構成要素で豊富に発現している特定の細胞膜受容体(プロテアーゼ活性化受容体PAR-1、PAR-3、PAR-4)を介した作用によって、トロンビンは炎症、アテローム斑への白血球のリクルート、酸化ストレスの強化、血管平滑筋細胞の移動と増殖、アポトーシス、血管新生など、アテローム生成促進的作用を示す可能性がある。
トロンビンの存在は血栓の存在の指標となる。2013年にマウスでトロンビンの存在を検知するシステムが開発された。それはペプチドでコートされた酸化鉄に「レポーター物質」を結合させたものを利用したもので、ペプチドがトロンビン分子に結合すると、レポーターが放出されて尿中に排泄され、検出される。ヒトでの試験はまだ行われていない。