AXL (タンパク質)
AXL受容体は、GAS6(英語版)などの成長因子を結合することで、細胞外マトリックスから細胞質へシグナルを伝達する。AXLは細胞増殖と生存の刺激に関与している。ADAM10やADAM17(英語版)といったメタロプロテイナーゼによる細胞外ドメインの切断によって、シグナル伝達活性はダウンレギュレーションされる。
AXLの下流で活性化されるシグナル伝達経路には、PI3K-AKT-mTOR経路、MEK/ERK経路、NF-κB経路、JAK/STAT経路などがある。
また、AXLはホモフィリック結合による細胞凝集も媒介する。
AXLタンパク質は正常組織、特に骨髄間質細胞や骨髄系細胞で発現しており、他にも腫瘍細胞や腫瘍血管で発現している。がん組織においては、腫瘍細胞上に発現しているほか、樹状細胞、マクロファージ、NK細胞など近接する免疫細胞でも発現している。
AXLは自然免疫応答の阻害因子である。正常組織では、活性化されたAXLはアポトーシス促進性物質の効率的な除去、TLR依存的炎症応答やNK細胞活性の抑制などの機能を果たす。
AXLは、増殖、浸潤、遊走、上皮間葉転換、幹細胞性、血管新生、免疫調節といった、発生や成長、腫瘍の拡大に重要な多様な細胞過程を駆動すると考えられている。AXLはがんのドライバーであることが示唆されており、トリプルネガティブ乳がん(TNBC)、急性骨髄性白血病(AML)、非小細胞肺がん(英語版)(NSCLC)、膵臓がんや卵巣がんなど、多数のアグレッシブな腫瘍で生存率の悪さと関係している。
“Coexpression of growth arrest-specific gene 6 and receptor tyrosine kinases, Axl and Sky, in human uterine endometrium and ovarian endometriosis”. Molecular Human Reproduction 8 (6): 552–8. (Jun 2002). doi:10.1093/molehr/8.6.552. PMID 12029073.
“Acidification prevents endothelial cell apoptosis by Axl activation”. Circulation Research 91 (7): e4-12. (Oct 2002). doi:10.1161/01.RES.0000036753.50601.E9. PMID 12364394.
“Expression of receptor-type tyrosine kinase, Axl, and its ligand, Gas6, in pediatric thyroid carcinomas around chernobyl”. Thyroid 12 (11): 971–5. (Nov 2002). doi:10.1089/105072502320908303. PMID 12490074.
AXL遺伝子は脊椎動物の種間で進化的に保存されている。この遺伝子には2種類の異なる選択的スプライシングバリアントが存在する。
AXLタンパク質は、受容体型チロシンキナーゼファミリーに属する。AXLは他の受容体型チロシンキナーゼと類似しているものの、細胞外領域にIg様リピートとフィブロネクチンIII型リピートが近接して存在するという独特な構造を持つ。
AXL遺伝子は、19q13.1-q13.2に位置するがん原遺伝子BCL3(英語版)ときわめて近接して位置している。