血小板無力症
正常な血小板は、ほかの血小板や細胞と結合するのための受容体として、インテグリンと呼ばれる糖タンパク質(GP)をもっている。血小板は血管の傷害が起こると、露出した血管内皮細胞のコラーゲンに、直接あるいはヴォン・ヴィレブランド因子を介し反応して粘着する。粘着によって血小板が活性化すると、GPIIb/IIIa(αIIbβ3インテグリン)と呼ばれる糖タンパクが活性化し、ここにフィブリノーゲンが結合する。フィブリノーゲンは血小板同士を接着する糊のような役割を果たしており、ここにさらに血小板が結合することによって凝集し、血栓を形成する。血小板が正常に機能すれば、この血栓によって出血は止めることができる。血液が凝固したとき、血小板とフィブリンは赤血球などの他の血球成分も取り込んで固まり血餅となる。この血餅が形成されたのちは、血小板内の収縮タンパク質によって収縮される血餅収縮と呼ばれる現象を起こす。
血小板減少症では、遺伝子の異常によって、血小板表面のGPIIb/IIIa(αIIbβ3インテグリン)が量的に減少あるいは機能異常を起こしている。GPIIb/IIIaの欠損した血小板では、本来は血小板粘着後におこる扁平・伸展化といった形態変化は低下し、さらに血小板凝集が起こらなくなる。typeIやvariant型に分類される血小板減少症では、血餅退縮の欠如がみられることがある。
血小板減少症は常染色体劣性遺伝の遺伝形式をとるため、両親が患者ではなく異常遺伝子の保因者である場合、少なくとも正常に比べ50%に減少している(右図参照)。保因者には出血傾向は認められないため、正常な血小板機能の発現には50%のGPIIb/IIIa量で足りると考えられている。したがって、50%のGPIIb/IIIa量があるにもかかわらず血小板無力症の症状が出る場合、GPIIb/IIIaの機能異常(質の異常)であると考えられる。このタイプをvariant型と呼ぶ。
variant型では、GPIIb/IIIa(αIIbβ3インテグリン)は血小板膜上に発現している。機能異常の種類によって血小板内フィブリノーゲン量、血餅退縮、出血傾向の程度はまちまちである。機能異常には、結合部位の障害、αIIbβ3の活性化の障害などが報告されている。