備中高松城の戦い
秀吉は包囲を継続し、毛利輝元との対決に備えつつも、毛利氏との講和の交渉にも入った。毛利方もまた、軍僧の安国寺恵瓊を黒田孝高のもとに派遣し、「五国(備中・備後・美作・伯耆・出雲)割譲と城兵の生命保全」の条件で和議を提示した。しかし、秀吉はこれを拒否して「五国割譲と城主清水宗治の切腹」を要求したため、交渉はいったん物別れに終わった。毛利方は清水宗治に対して救援の不可能なことと、秀吉に降伏するべきという旨を伝えたが、宗治は自分の命を城と共にしたいとしてこれを拒否した。毛利方は安国寺恵瓊を高松城に送り込んで説得を試みたが、宗治は「主家である毛利家と城内の兵の命が助かるなら自分の首はいとも安い」と述べ、自らと兄である清水宗知(月清入道)と弟の難波宗忠(田兵衛。「伝兵衛」は誤伝)、小早川氏からの援将である末近信賀の4人の首を差し出す代わりに籠城者の命を助けるようにという嘆願書を書き、安国寺恵瓊に託した。
ちょうどこの時(6月3日夜)、秀吉方は明智光秀から毛利方に送られた使者を捕らえ、前日に信長が明智光秀の謀反によって京都の本能寺で落命した(本能寺の変)という密書を手にした。秀吉は黒田孝高ら幕僚と合議し、一刻も早く毛利と和睦して明智光秀を討つべく上洛する方針を固めた。また、秀吉は信長落命によって後ろ盾を失った状態であることを毛利方に知られないように、徹底的に信長落命の事実を隠匿した。
別所氏を滅ぼした三木合戦においては腹心の竹中重治が陣没し、その他多くの将兵を失い、また上月城の戦いでは尼子勝久ら尼子氏の残党軍を失った。
播磨を漸く再び平定した秀吉は但馬、因幡に進出し、山名豊国らを降参させ、山名氏の反織田氏勢力と結んだ毛利氏の吉川経家を鳥取城の戦いにおいて破り、弟の秀長や宮部継潤に命じ、山陰道への侵攻を進めさせた。
宇喜多直家は当初は毛利氏の傘下として行動し、織田寄りであった主君の浦上宗景を追放して下剋上を果たしていたが、織田氏と秀吉の力を知ると毛利氏を見限り、秀吉に降参を申し入れた。
天正9年(1581年)、直家は病没し、幼少であった子の宇喜多秀家が跡を継ぎ、そして秀吉の猶子になった事で、備前もまた秀吉の傘下に収まった。
天正10年(1582年)2月、毛利軍と宇喜多軍は備前児島に近い、八浜において合戦を行った(八浜合戦)。毛利氏はこの戦いに勝利し、秀家の名代・基家を討ち取った。
だが、宇喜多氏はこの大敗を秀吉に報告し、秀吉はこれを受けて、中国地方への出陣を決意した。秀吉は秀家を補佐する宇喜多氏の重臣らに書状を送り、その書状では、宇喜多氏の救援に向かうほか、淡路船などを児玉付近に派遣するなど、海上からの攻撃も視野にいれていたことが示されている。秀吉とすれば、宇喜多氏が毛利氏に滅ぼされることがあれば、毛利氏の攻略が難しくなると考え、即急に手を打つ形をとった。