ミオシン軽鎖キナーゼ
一部の肺疾患は、肺細胞でMYLKが適切に機能できないことが原因で生じていることが判明している。MYLKの過剰な活性は隣接する内皮細胞と肺組織細胞との間の機械的な力の不均衡を生み出す。こうした不均衡は、体液が肺胞へ流入する急性呼吸窮迫症候群を引き起こす可能性がある。細胞内でMYLKは、ミオシン軽鎖をリン酸化してミオシン/アクチンストレスファイバー複合体の収縮を引き起こすことで内側へ引っ張る力を生み出す。逆に、タイトジャンクションやアドヘレンスジャンクションを介した細胞接着や、インテグリンやフォーカルアドヒージョン(英語版)タンパク質を介した細胞外マトリックスへの固定は、外側へ引っ張る力を生み出す。ミオシン軽鎖はカドヘリンに接着したアクチンストレスファイバーを引っ張り、隣接する細胞のカドヘリンの力に抵抗する。しかし、MYLKの過剰な活性化により、アクチンストレスファイバーが内側へ引っ張る力が細胞接着分子が外側へ引っ張る力よりも大きくなると、組織はわずかに引き離されて漏れやすい状態となり、肺に体液が流入するようになる。
虚血再灌流障害(英語版)、高血圧、冠動脈疾患などの平滑筋機能障害の原因の1つは、PKCの変異によってMYLPが過剰に阻害されることである。MYLPは、ミオシン軽鎖を脱リン酸化することでMYLKの活性に対抗する。ミオシン軽鎖自体には脱リン酸化活性が存在しないため、過剰に活性化されたPKCはミオシン軽鎖の脱リン酸化を妨げて活性化コンフォメーションに維持し、平滑筋の収縮の増加を引き起こす。
“Distinct temporal-spatial roles for rho kinase and myosin light chain kinase in epithelial purse-string wound closure”. Gastroenterology 128 (4): 987–1001. (April 2005). doi:10.1053/j.gastro.2005.01.004. PMC 1237051. PMID 15825080. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1237051/.
“Ca2+-calmodulin-dependent myosin light chain kinase is essential for activation of TRPC5 channels expressed in HEK293 cells”. The Journal of Physiology 570 (Pt 2): 219–35. (January 2006). doi:10.1113/jphysiol.2005.097998. PMC 1464317. PMID 16284075. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1464317/.
“Involvement of calmodulin and myosin light chain kinase in activation of mTRPC5 expressed in HEK cells”.