ロレンツォ・デ・メディチ
父譲りの政治的能力を発揮して最終的にローマ教皇レオ10世に即位したが、 過剰な免罪符販売を行なってマルティン・ルターによる宗教改革を誘発させた。
3男:ジュリアーノ・デ・メディチ(1479年 - 1516年) 父から心優しいと評された。政治的能力は無かったが、教養と文才に富んだ貴公子と呼ばれた。フランスの王族の娘と結婚し、フランス王フランソワ1世からヌムール公の称号を与えられた。これ以降メディチ家はフランスとの結び付きを深めていった。またレオナルド・ダ・ヴィンチのモナ・リザは、ジュリアーノの依頼により彼の愛人(コスタンツァ)を描かせたもの、とする説もある(通説ではジョコンダ夫人を描いたもの)。
養子:ジュリオ・デ・メディチ(1479年 - 1534年) パッツィ家の陰謀で暗殺されたジュリアーノ・デ・メディチの子でロレンツォの甥。ロレンツォが引き取り養子とした。枢機卿となり、後にローマ教皇クレメンス7世となった。
また銀行経営難の低落と衰退を食い止めるため、サセッティと共に1482年と86年二度に渡って会社組織全体の再編を計画するが1490年のサセッティの死により実現せず。
1485(~89)年、パッツィ家の陰謀の際、メディチ家の従弟ジュリアーノなどに借金をしていて、現金で返せないため別荘を従弟らに譲る。その代わり、ポッショ・ア・カイアーノのメディチ壮を建設。ロレンツォはコジモ同様建築に精通していて、特に幼少期に接点のあったアルベルティの影響を強く受けた古代趣味の別荘を新たに建設。
1488年、パッツィ家の陰謀の発端となったジローラモ・リーアリオがメディチ家の裏の扇動で反乱を起こされ死去する。この時の反乱でカテリーナ・スフォルツァ(ジローラモと結婚していた)がスカートの裾をめくって「子供たちならいくらでも作ることができる」というような反論をしたというエピソードが生まれる。またこの反乱を治めたのもフィレンツェの援軍が影響しており、以後イーモラ・フォルリと友好的な関係になる。
同年、ロレンツォは教皇との関係を深めるため娘マッダレーナを庶子フランチェスケット・チーボと結婚させる。
1489年、2月には教皇との縁戚関係を足掛かりに次男ジョバンニの枢機卿昇任という目的を達成のため、教皇や枢機卿につぎこむ。またロレンツォの奥さんの家系にあたるローマのオルシーニ家にも大量の貸し付けを行う。この2つのため、ローマ支店は経営難になる。
サンマルコ修道院に1482年から着任しこの年に修道院長となったサヴォナローラと会う事を期待してサン・マルコ庭園にロレンツォが赴く。