クリックケミストリー
2001年に著されたクリックケミストリーの総説において、シャープレスは次のことを指摘している。
天然の生体高分子(タンパク質・DNA・RNA・糖鎖)はいずれも、炭素-ヘテロ原子結合によって単量体(アミノ酸・核酸・糖)が結合してできている。
これらを成す35種ほどの単量体は、高々6炭素までがつながってできたものである(3種の芳香族アミノ酸は例外)。
すなわち、単純なパーツをつないだだけの分子で、生命活動を運営できるほどの複雑な機能を実現することができる。また各パーツは作りにくく切れにくい炭素-炭素結合を基本としてできており、パーツ同士をつなぐ結合は組み替え容易な炭素-ヘテロ原子結合によっている。これは自然の合理的な選択であったと見られる。
シャープレスはこの自然のシステムに学び、比較的単純な部分構造同士を、高い反応性・選択性を持った炭素-ヘテロ原子結合反応によって結びつけることで、新たな機能性分子を創出することを提案した。この反応の代表的なものとして用いられているのが、アルキンとアジド化合物による[3+2]型の付加環化反応である。