免疫抑制剤
症例報告レベルでは関節リウマチの治療で用いると、リウマトイド因子、免疫グロブリン、T細胞数が減少する、重症筋無力症、乾癬、自己免疫性溶血性貧血、炎症性腸疾患に効果があったとされている。ほかにはHIV、EBVの治療に使えるという仮説もある。
用量依存性の下痢と血球減少症が注意するべき副作用である。成人では1回250mgを1日2回の合計1日500mgから徐々に増量し1回1000mgを1日2回の合計2000mgまで増量することが多い。他剤との相互作用が非常に多い。ミコフェノール酸モフェチルの作用を増強させるものとしてはアザチオプリン、アシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビルなどがある。ミコフェノール酸モフェチルの作用を減弱させるものとしてはシクロスポリン、コレスチラミン、コレスチミド、マグネシウムやアルミニウム含有剤、ランソプラゾール、セベラマー、シプロフロキサシン、アモキシシリン、リファンピシンなどがあげられる。併用禁忌は生ワクチンである。
ミコフェノール酸はグアノシン産生の律速酵素であるイノシン1リン酸デヒドロゲナーゼ(IMPDH)の阻害薬である。ヒトの他の細胞種と対比して、BおよびTリンパ球はこの経路に強く依存している。経口摂取では生物学的利用率が低いという理由から通常プロドラッグであるミコフェノール酸モフェチルが利用される。ミコフェノール酸モフェチルの作用は以下の4つにまとめることができる。それは、リンパ球の増殖抑制、接着分子の発現抑制、好中球によるNO合成の抑制、慢性同種移植片拒絶における平滑筋細胞の抑制である。リンパ球毒性の選択性の理由は以下の2点にで説明されている。それはリンパ球はプリン代謝をde novo経路に依存しているが、その他の細胞ではサルベージ経路に依存しているという点、IMPDHにはI型とII型のふたつのアイソザイムが知られ、ミコフェノール酸モフェチルはリンパ球で多く発現しているII型を優先的に阻害する。いずれにせよ、ミコフェノール酸はアザチオプリンといった古い代謝拮抗薬に比べ、腎移植による急性拒絶の予防には有効であるというエビデンスがあり、その目的でつかわれることが多い。
シクロフォスファミド(エンドキサン)は免疫抑制薬として用いられる数少ないアルキル化薬である。免疫抑制薬として非常に有名であるが、B細胞の増殖に対して、作用しT細胞の反応を高めることもあるため、用途としては液性免疫の疾患に限定される。SLE、皮膚筋炎、多発血管炎性肉芽腫症などでしばしば用いられる。この薬の二次性発がん予防にメスナが有効である。 ニトロソウレア、白金化合物などももちいられることがある。
アザチオプリンの免疫疾患の治療での投与方法を述べる。50~150mg/dayで投与される。有効性が発揮されるのは数週間を要するとされるがこれは活性代謝物が細胞内にゆっくり蓄積するためと考えられている。最も多い副作用は嘔気、下痢などの消化管障害である。消化管障害の副作用のため投与開始後6ヶ月で15~30%が投与中止になる。その他に骨髄抑制、皮疹、膵炎、肝障害が起こり得る。キサンチンオキシダーゼ阻害薬であるアロプリノールやフェブキソスタットの併用は重篤な血球減少症を引き起こす可能性があるため避けた方がよい。
免疫抑制薬としては主流なものがここに含まれる。イムノフィリンに作用する薬剤(シクロスポリンやタクロリムス水和物)、mTOR阻害剤であるシロリムス、エベロリムス、JAK阻害剤であるトファシチニブなどが含まれる。特異的シグナル伝達阻害薬ともいう。
抗胸腺細胞グロブリンやIL-2受容体(CD25)抗体が知られている。