TPX2
TPX2には、微小管への局在を媒介する2つのNLS含有ドメインが、1つがN末端ドメインに、そしてもう1つはC末端ドメインに存在することが報告されている。TPX2のC末端ドメインはNLSに加え、タンパク質の2/3以上を占めるタンデムリピートから構成されており、主にαヘリックスから構成されることが計算機解析から予測されている。この領域は、非構造領域によって隔てられた、保存性残基からなる5つのクラスター(α3からα7)へと分けられる。α3からα6は全て中心部にαヘリックス領域が存在し、続いて特徴的な"FKARP"モチーフが存在する。α7は他の領域よりも長く、長いαヘリックスはコイルドコイルを形成することが予測されている。TPX2のC末端の35アミノ酸は四量体型キネシンEg5との相互作用を担う。
TPX2にはKENボックスモチーフ(K-E-N)が1つ(アミノ酸87番)、Dボックスモチーフ(R-X-X-L)が3つ(119、341、708番)が存在する。どちらのモチーフもAPC/CによるTPX2の調節と分解に重要であると考えられており、これらのモチーフの変異によってAPC/Cによるユビキチン化に対する抵抗性が生じるのが一般的である。一方、TPX2のN末端の83アミノ酸もAPC/Cの活性化因子であるCdh1(英語版)による認識に関与している。
同様の結果は食道がんEC9706細胞でのTPX2の除去でも得られており、がん細胞の成長と浸潤能の低下が引き起こされる。また、子宮頸がんや前立腺がんでもTPX2 siRNAのトランスフェクションによる腫瘍成長の低下が観察されている。
肝臓がん細胞ではTPX2の枯渇はゲノム不安定性の増大と関連しており、多核化とDNA損傷が引き起こされる。一般的に、腫瘍細胞の多くではゲノム不安定性をもたらす変異が蓄積し、腫瘍のプロモーションや形質転換における利点がもたらされている一方で、染色体の高度な不安定性は細胞死をもたらすことで腫瘍抑制機構として作用する場合もあることが知られている。そのため、TPX2の枯渇によって有糸分裂時の異数性(英語版)とゲノム不安定性を大きく増加させることで盛んに増殖している細胞を除去する、がんへの対する新たな治療標的となる可能性がある。