フランス領テキサス
この恒久的キャンプが据えられてから数ヶ月間、植民者達は周辺を探検するために短い遠出をした。10月末、ラ・サールはより長期の遠征を行うことに決めて、残っていた物資の多くをラ・ベルに再度積み込ませた。50人の男と27人のラ・ベルの水夫達を連れて行き、後には34人の男、女および子供達が残った。男達の大半はラ・サールと共にカヌーに乗り、ラ・ベルは海岸沖から着いて行った。旅が3日過ぎた時に彼らはその地域の敵対的インディアンがいることに気付いた。フランス人の中から20人がインディアンの集落を襲い、そこでスペインの工芸品を見つけた。この遠征隊のうち数人はウチワサボテンの実を食べて死に、カランカワ族の者が岸でキャンプしていたラ・ベルの船長を含む小集団を殺した。
1686年1月から3月までにラ・サールと男達の大半は陸路ミシシッピ川を探しに出かけたが、リオ・グランデ川の方向に行き、おそらくは現在のテキサス州ラングトリーまで西に行った。隊員達は地元のインディアン部族にスペイン人やその鉱山の場所に関する情報を尋ね、贈り物をして、スペイン人を残酷な存在として、フランス人を親切な存在として話をした。この集団が戻ってきたとき、後に残して行ったラ・ベルを見つけることができず、歩いて砦に戻るしかなかった。
翌月彼らは東に向かい、ミシシッピ川を突き止めてカナダに戻れることを期待していた。
1683年10月にスペインがフランスに対して宣戦布告した後、ルイ14世がラ・サールの計画支援に合意し、ラ・サールの公式任務には「インディアンのフランス国王に対する同盟を確保し、真の忠誠に導き、部族間の和平を維持すること」も含まれるようになった。
ラ・サールは当初船でヌーベルフランスに渡り、陸路イリノイ郡を抜けて、ミシシッピ川を河口まで降る計画だった。しかし、ルイ14世はスペインを欺く為に、スペインがその排他的資産だと考えるメキシコ湾を航行することを主張した。ラ・サールは1隻のみの船を要求していたが、1684年7月24日にラ・ロシェルを出航した時は、大砲搭載数36門のマン・オブ・ウォー、ル・ジョリー、300トンの貨物船レマブル、バークのラ・ベルおよびケッチのサンフランソワ合計4隻になっていた。ルイ14世はル・ジョリーとラ・ベルを与えたが、ラ・サールは積荷のスペースを多く望み、レマブルとサンフランソワをフランスの商人から借りた。ルイ14世はまた100人の兵士と船の乗組員全員、さらには遠征に加わる熟練労働者を雇う資金も与えた。ラ・サールは物資を購入しインディアンと交易する必要があった。
これら艦船には兵士、職人や技能者、6人の宣教師、8人の商人、および12人以上の女性と子供を含みほぼ300人が乗り組んだ。彼らの出発後間もなく、フランスとスペインは敵対関係を止め、ルイ14世はラ・サールにそれ以上支援をおくることにはもはや興味が無くなった。航海の詳細は秘密にされたので、スペインはその目的に気付かず、ラ・サールの航海指揮官ボージュー卿はラ・サールがその途上まで目的地を明かさなかったことに不満だった。
ラ・サールの任務は1686年まで秘密にされており、この年、サントドミンゴで脱走した元遠征隊員デニス・トーマスが海賊行為で逮捕された。トーマスは罪を軽減して貰うために、ラ・サールが植民地を建設し、最終的にスペインの銀鉱山を征服する計画を持っていることをスペイン人の看守に教えた。この自白にも拘らずトーマスは絞首刑にされた。
スペイン政府は、フランスの植民地がその鉱山や航海路に対する脅威になると考え、カルロス2世の戦略会議で「スペインはアメリカの心臓部に突き出されたこの棘を除くために迅速な行動を採る必要がある。遅れが大きくなれば、実現のための困難さも大きくなる。」と考えた。スペインはどこに行けばラ・サールを見つけられるか分からず、1686年に海からの1隊と陸からの2隊の遠征隊を送り植民地を突き止めようとした。これらの遠征隊はラ・サールを見つけられなかったが、リオ・グランデ川やミシシッピ川の間の地域を隈なく探した。翌年にはさらに4つの遠征隊が出て、ラ・サールを見つけられなかったが、スペインにとってメキシコ湾岸地域の地形を理解するには役立った。
1688年、スペインはさらに海から2隊、陸から1隊の遠征隊を派遣した。アロンソ・デ・レオンが指揮した陸の遠征隊がフランス植民地から脱走してテキサス南部でコアウイルテカン族と住んでいたジャン・ゲリーを発見した。デ・レオンはゲリーを通訳と案内人に使って1689年4月に遂にフランスの砦を発見した。
1687年1月初旬、当初180人居たメンバーの中で45人足らずしか植民地に残っておらず、しかも内部闘争に悩まされていた。ラ・サールは唯一の生き残る道がヌーベルフランスからの応援を求めて陸路を進むことだと考え、その月のいずれかの時点でイリノイ郡に辿り着く為の最後の遠征隊を率いて出発した。サンルイ砦には女性と子供、その他旅には不適と考えられた者達と7人の兵士、さらにはラ・サールが不満に思っていた3人の宣教師、合わせて20人足らずが残った。遠征隊はラ・サールとその兄弟および甥の中の2人を含め17人となった。3月18日に現在のテキサス州ナバソタ近くでキャンプしているときに、隊員の数人がバッファローの肉の分け前のことで喧嘩を始めた。その夜ラ・サールの甥の1人と他に2人が他の隊員のために眠っている間に殺された。翌日、ラ・サールは甥の失踪を調査する為にキャンプに近付いているときに殺された。それから幾らも経たないうちに、内部闘争によって他に2人の隊員も殺されることになった。生き残った隊員のうちジャン・ラルシュベクなど2人はカド族と合流した。残った6人でイリノイ郡に向かった。イリノイを抜けてカナダに向かう旅の間、男達はラ・サールが死んだことを誰にも告げなかった。彼らは1688年の夏にフランスに到着して、ルイ14世にラ・サールの死と植民地の恐ろしい状態を知らせた。国王は救援を送らなかった。