国道401号
福島県檜枝岐村燧ケ岳・七入駐車場付近(国道352号交点) - 群馬県片品村戸倉・大清水小屋付近(群馬県道・福島県道1号沼田檜枝岐線交点) 環境省による尾瀬国立公園の中にある尾瀬を縦断する区間(国道352号交点 - 大清水小屋付近)は未開通区間となっており、国道指定はされておらず、代わりに群馬県と福島県が管理する群馬県道・福島県道1号沼田檜枝岐線がこの区間を結んでいる。ただし、県道1号のこの区間は全線が一般車両進入禁止であり、しかもその区間のうち沼山峠から三平峠の区間は歩行者のみが通行できる木道となっている。なお、国道に指定される以前には、尾瀬に観光道路が計画されたが、環境保護問題が明るみになり、1970年代の環境庁時代に中止となっている。このため、尾瀬を縦断する区間については具体的な計画はなく、路線区間変更が指定されない限り、半永久的に開通することはない。
会津若松市から大沼郡会津美里町高田地内までは明治時代前半、三島通庸県令の会津三方道路整備から外れたこの区間を、柳津町軽井沢銀山と会津若松市を結ぶ「銀山新道」として整備した歴史を持つ。
群馬県・福島県にまたがる尾瀬は、古くから三平峠から沼山峠まで沼田街道が通じていて、交易路として利用されてきた。尾瀬の道路開発は明治時代の頃から構想されてきたが、道路開発は環境破壊を伴うものであり、それを阻止してきたのは尾瀬の自然環境を3代に渡って守り続けてきた平野長蔵・長英・長靖の努力によるところである。大正時代には電源開発のために尾瀬が水力発電所に必要なダム建設地の標的になり、長蔵と長英がこれを阻止してきた。昭和期の太平洋戦争後、尾瀬の美しい自然風景が全国に広く知れ渡るようになり、尾瀬を訪れる観光客が増えていったことから、対策として古来からある沼田街道を拡幅して、尾瀬まで車が乗り入れることを可能とする道路開発が行われ、昭和40年代までには沼山峠・三平峠・鳩待峠までの車道整備工事が進められてきた。道路が尾瀬湿原まで差し迫って来る中、1971年(昭和46年)になって尾瀬の長蔵小屋の3代目である長靖は、環境庁長官の大石武一に直談判してこの状況を伝え、尾瀬の道路建設工事中止を訴えた。大石は自らの足で現地を視察して確認し、建設推進派の田中角栄や、群馬・福島・新潟3県の知事らに対抗して、道路建設中止を決断した。
1981年(昭和56年)4月30日の第4次一般国道改正に伴い一般国道401号へ指定されたものであるが、2007年(平成19年)に尾瀬国立公園が誕生して国立公園化され、尾瀬の未開通区間には車道が通らないことが最終的に確定された。