国道125号
国道51号・国道355号(千葉県香取市 - 茨城県稲敷市、起点・重複)
国道356号(千葉県香取市、起点)
国道354号(茨城県土浦市、重複)
国道6号(茨城県土浦市)
E6常磐自動車道(土浦北IC)
国道408号(茨城県つくば市、重複)
国道294号(茨城県下妻市)
新4号バイパス(茨城県古河市)
国道4号(茨城県古河市三杉町 - 埼玉県久喜市栗橋、重複)
E4東北自動車道(加須IC)
国道122号(埼玉県加須市)(埼玉県羽生市、重複(国道125号加須羽生バイパス下川崎交差点 - 国道125号行田バイパス須影交差点間))
国道17号熊谷バイパス(埼玉県熊谷市、終点)
1953年(昭和28年)5月18日:二級国道125号佐原熊谷線(佐原市 - 熊谷市)として指定施行。
1965年(昭和40年)4月1日:道路法改正により一級・二級区分が廃止されて一般国道125号として指定施行。
1969年(昭和44年)3月6日:茨城県稲敷郡阿見町大字島津 - 大字鞍馬の道路改良バイパス(約1.5 km)を供用開始。
1970年(昭和45年)3月16日:茨城県結城郡八千代村大字貝谷 - 猿島郡三和町大字間中橋の狭隘路(5.5 km)を改築。
1971年(昭和46年)4月19日:下妻市大字堀籠 - 同市大字長塚(長塚三差路)の道路改良バイパス(現道:2.952 km)を供用開始。
1972年(昭和47年) 5月15日 稲敷郡阿見町大字掛馬 - 同町大字大室の旧道から道路改良バイパス(1.3 km)へ付け替え供用開始。 下妻市大字高道祖地内(高道祖東交差点付近 - 高道祖西交差点)の旧道から4車線化道路改良バイパス(1.6 km)へ付け替え供用開始。 7月6日:下妻市大字堀籠地内(1.5 km)を4車線化供用開始。
1977年(昭和52年) 1月14日:鬼怒川に架け替えられた新鬼怒川橋を供用開始。 4月20日:利根川に架け替えられた水郷大橋(2代目)を国道125号の道路区域に指定。
1984年(昭和59年)5月2日:稲敷郡桜川村堀之内 - 同郡江戸崎町大字古渡のバイパス道路(新古渡橋)が開通。
1985年(昭和60年)12月26日:稲敷郡江戸崎町大字古渡 - 同町大字佐倉のバイパス道路(2.