ロフェコキシブ
2006年3月までに、ロフェコキシブに関連した心臓血管系の有害事象とメルク社の警告の適切性について、メルク社に対して10,000件以上の訴訟と190件の集団訴訟が提起された。最初の不法死亡(英語版)裁判であるRogers対メルク社の裁判は、2005年春にアラバマ州で予定されていたが、メルク社が原告がロフェコキシブ使用の証拠を偽造したと主張したため、延期された。
2005年8月19日、テキサス州の陪審員は、ロフェコキシブによる心臓発作で死亡したとされる59歳の男性、Robert Ernstの死について、メルク社の責任を問う投票を10対2で可決した。メルク社は、ロフェコキシブの使用との関連性が示されていない不整脈が原因であると主張した。陪審員は、Robert Ernstの未亡人であるCarol Ernstに2億5340万ドルの損害賠償を命じた。しかし、テキサス州の法律では懲罰的損害賠償の上限が定められているため、この賠償額の上限は2,610万米ドル以下となった。メルク社は上訴し、2008年に評決が覆された。2005年11月3日、メルク社はニュージャージー州アトランティックシティで行われた2件目のHumeston対メルクの人身傷害事件で勝訴した。原告は軽度の心筋梗塞を経験し、2ヶ月間服用したロフェコキシブが原因であると主張した。
治療上の推奨用量は12.5、25、50mgで、バイオアベイラビリティは約93%であった。ロフェコキシブは、胎盤および血液脳関門を通過し、血漿中濃度のピークに達するまでに1~3時間かかり、有効半減期(定常状態の濃度に基づく)は約17時間であった。代謝産物はロフェコキシブのシス-ジヒドロおよびトランス-ジヒドロ誘導体で、主に尿中に排泄される。
Bombardierらが実施したVIGOR(Vioxx GI Outcomes Research)試験では、高用量のロフェコキシブ(50mg/日)と一般的な用量のナプロキセン(500mg/BID)の有効性と副作用プロファイルが比較された。その結果、ロフェコキシブ投与群では、ナプロキセン投与群と比較して、平均投与期間9ヵ月の間に、急性心筋梗塞(心臓発作)のリスクが4倍に増加することが示された(0.4% vs 0.1%、RR 0.25)。このリスクの上昇は、ロフェコキシブ投与2ヵ月目から見られるようになった。心血管イベントによる死亡率には両群間で有意差はなく、心血管リスクが高くない患者の心筋梗塞の発生率にも、ロフェコキシブ投与群とナプロキセン投与群で有意差はなかった。全体的なリスクの差は、心筋梗塞のリスクが高い患者、すなわち、二次的な心血管イベントの低用量アスピリン予防の基準を満たす患者(心筋梗塞の既往、狭心症、脳血管障害、一過性脳虚血発作、冠動脈バイパス)によるものであった。
メルク社の科学者たちは、この結果をナプロキセンの保護効果と解釈し、心臓発作の差はこの保護効果によるものだとFDAに伝えた。Martinレポート(下記参照)は、自社製品をより安全であると宣伝するために試験結果を操作したとされるファイザー社の犠牲者だと信じていると述べ、経営陣を免責した。しかしナプロキセンはアスピリンの3倍の効果がなければすべての差を説明できないと指摘する者もおり、外部の科学者の中にはVIGOR試験が公表される前にこの主張はあり得ないとメルク社に警告した者もいた。