アネルギー (免疫学)
この場合、NFATはホモ二量体化し(それ自体との複合体化)、代わりにリンパ球のアネルギーを誘発する転写因子として働く。
NFATホモ二量体は、ユビキチンリガーゼのGRAIL(英語版)やプロテアーゼのカスパーゼ3などのアネルギー関連遺伝子の発現に直接関与している。さらに、IL-2だけでなく、例えばTNFαやIFNγなどの典型的な増殖性応答の発現レベルも、アネルギー化された細胞では能動的に低下する。アネルギー化した細胞は、代わりに抗炎症作用のIL-10(英語版)を産生する傾向がある。T細胞には、NFAT1、NFAT2、NFAT4という3つのNFATタンパク質があり、明らかにある程度の冗長性がある。
このように、抗原提示細胞(APC)が抗原をTリンパ球に適切に提示されると、MHC II複合体上に抗原が表示され、T細胞の共刺激性受容体が活性化されて、Tリンパ球は増殖性応答を起こす。しかしT細胞がAPCから提示されていない抗原、つまり免疫応答を起こすべきではない、おそらく抗原ではない抗原と相互作用すると、T細胞はアネルギーを起こす。また、APCによって適切に提示された特定の抗原は、T細胞の活性化を弱くしか誘導しないことも分かっている。このような弱い刺激でもNFATは十分に活性化されるものの、AP-1は活性化されないため、共刺激を行ってもアネルギー応答が起こる。IL-2またはTCR/共刺激受容体のいずれかによるT細胞の強い刺激は、アネルギーを解消する可能性がある。