WRAP53
WRAP53βの生殖細胞系列変異は、先天性角化不全症(英語版)と呼ばれる疾患を引き起こす。この疾患は骨髄不全、早老、がんの素因となるほか、口腔白板症、皮膚色素沈着の異常、爪の変形という皮膚粘膜に関する3つの特徴を持つ。WRAP53βの変異は常染色体劣性形式で遺伝し、WD40ドメインの高度保存領域の変異はより重症となる。
こうした変異によってWRAP53βの核内レベルは低下し、テロメラーゼのテロメアへの輸送が異常となってテロメア短縮の進行が引き起こされる。WRAP53βが正しくフォールディングするためには、シャペロニン(英語版)CCT/TRiC(英語版)が重要であり、この疾患ではこのフォールディングの異常がみられる。
脊髄性筋萎縮症の最も重症型(I型、ウェルドニッヒ・ホフマン病)の患者では、WRAP53βを介したSMNの輸送の欠陥がみられる。この疾患は脊髄の前角のα運動ニューロンの進行性変性によって特徴づけられる。乳児死亡率の主要な遺伝的要因であり、6000出生につき1件の割合で生じる。
WRAP53βタンパク質は進化的に高度に保存されており、ホモログ(WD40リピートに限定される)は脊椎動物、無脊椎動物、植物、酵母に存在する。WRAP53βはN末端のプロリンリッチ領域、中心部のWD40ドメイン、C末端のグリシンリッチ領域から構成され、幅広い分子間の複数の相互作用の足場として機能する。