徳川家定
『安政紀事』には「疾ありて政をきくことあたはず、ただ廷中わずかに儀容を失はざるのみなり」と記されている。松平春嶽も「凡庸の中でも最も下等」と酷評したと伝わる。しかし、幕臣であった朝比奈昌広は明治期に「凡庸だ暗愚だと言われているが、それは越前(春嶽)や薩摩(島津斉彬)らと比較するからであり、300諸侯の中には家定公より劣る大名も多くいたはずである」と弁護している。
家定は就任直後から後継問題が浮上するほど病弱であった。また、しばしば癇を起こし、幼少の頃から人前に出ることを極端に嫌い、乳母である歌橋にしか心を開かなかったとされ、幕末の難局にもかかわらず、将軍としての指導力を示すことは出来なかった。
上記の行動から、家定は障害を患っていたと考えられており、脳性麻痺とする説もある(癇を起こすのはアテトーゼ型の典型症状である)。ハリスの日記によると、引見した際に家定は言葉を発する前に頭を後方に反らし、足を踏み鳴らすという行動を取ったと記されている。これは脳性麻痺の典型的な症状と言われる。しかし、家定はハリスに対して「遥か遠方より使節をもって書簡の届け来ること、ならびにその厚情、深く感じ入り満足至極である。両国の親しき交わりは幾久しく続くであろう合衆国プレジデントにしかと伝えるべし」と告げ、将軍らしい態度も見せたという。