メルセデス・ベンツ・W212
安全面では「ニーバック」を含めた9つのエアバッグを筆頭に「NECK PRO (ネックプロ) アクティブヘッドレスト」「アクティブボンネット」「アダプティブハイビームアシスト」「アテンションアシスト」が採用された。
メーカーオプションとして、Sクラスから採用された「ナイトビューアシスト」の改良型である「ナイトビューアシストプラス」や、メルセデス初搭載の「レーンキーピングアシスト」などがある。ナビゲーション関係では、地上デジタル放送チューナー (日本仕様のみ) を搭載し、DVDからHDDへと変更された。
日本仕様は「COMANDシステム」が全車へ搭載されるとともに、E250 CGIとE63 AMG及びクーペを除く全車に「ダイレクトセレクト」も採用された。W211の後期モデルから登場したアバンギャルトSは廃止され、E250 CGIとE300のみエレガンスの設定がある。当初はディーゼル車はラインナップされておらず、ステーションワゴンと共にW211型が販売されていた。
ステーションワゴンがフルモデルチェンジ。「E250 ブルーエフィシェンシー」「E300」「E350」「E350 ブルーテック アバンギャルド」「E350 4MATIC アバンギャルド」「E550 アバンギャルド」「E63 AMG」の計7グレードを発売。同時にセダンにも「E350 ブルーテック アバンギャルド」を追加。
レーダーとカメラの複合式となったことより、レーダーのみで歩行者認識が苦手だったPRE-SAFEブレーキは歩行者の認識も可能となり、ディストロニック・プラスにステアリングアシスト機能を、BAS(ブレーキ・アシスト・システム)プラスに飛び出し検知機能をそれぞれ追加し、リアCPA(被害軽減ブレーキ付後方衝突軽減システム)を追加装備した。
レーダーセーフティパッケージの標準装備も拡大し、「E250」を除く全車に標準装備となった。
Eクラスのトレードマークである4灯ヘッドライトを最新のデザイン手法によって再現したLEDハイパフォーマンスヘッドライトを採用したほか、リアのLEDリアコンビランプのデザインを変更した。
ハイパフォーマンスモデルの「E63 AMG」には、AMG初のパフォーマンス志向四輪駆動機構を搭載した4WD車「E63 AMG 4MATIC」、5.5L V型8気筒直噴ツインターボエンジンに専用チューニングを施した「E63 AMG S」(セダンのみ)、および同仕様の4WD車「E63 AMG S 4MATIC」が新たに追加された。