ウパダシチニブ
ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシンなどの肝酵素CYP3A4を強く阻害する物質は、ウパダシチニブの体内濃度を増加させる。ある試験では、ケトコナゾールがそのAUCを75%増加させた。逆に、CYP3A4を強く誘導する物質はウパダシチニブの濃度を下げる。例えば、リファンピシンは、AUCを60%減少させた。
ウパダシチニブは、この酵素の他の基質の濃度を低下させることから、CYP3A4の弱い誘導物質であると考えられる(例えば、ミダゾラムのAUCが26%低下した)。また、CYP1A2、CYP2B6(英語版)、CYP2C9(英語版)、CYP2C19、CYP2D6の基質には影響を与えない。
ウパダシチニブは、グレープフルーツとセイヨウオトギリソウとも相互作用する。
SELECT-COMPARE試験では、メトトレキサートの効果が不充分な中等度から重度の関節リウマチ患者1629名が、安定したメトトレキサートを背景に、ウパダシチニブ15mg、プラセボ、アダリムマブ40mgのいずれかを1日1回投与する群に無作為に割り付けられた(2:2:1)。主要評価項目は、12週目にACR20およびDAS28-CRP(Disease Activity Scale-28 with CRP)<2.6 対プラセボ、並びに26週目にX線写真による進行抑制評価であった。本試験は、ウパダシチニブのアダリムマブに対する非劣性および優越性を、臨床的および機能的に検証するためにデザインされ、検出された。12週目の時点で、ウパダシチニブはプラセボに対して両主要評価項目を達成した(p≤0.001)。ACR20は71%対36%、DAS28-CRP<2.6は29%対6%であった。ACR50、DAS28-CRP≦3.2、ΔPain、ΔHAQ-DIについては、ウパダシチニブがアダリムマブよりも優れていた。26週目には、ウパダシチニブ投与群は、プラセボまたはアダリムマブ投与群と比較して、疾患活動性が低いまたは寛解に達した患者が多かった(p≤0.001)。X 線画像の進行については、ウパダシチニブを投与された患者はプラセボを投与された患者よりも少なかった(p≤0.001)。
2023年8月8日閲覧。
↑ “アッヴィ、「リンヴォック®錠」(ウパダシチニブ水和物)について、既存治療で効果不十分な中等症から重症の活動期クローン病患者さんの治療薬として、日本における適応追加承認を取得”. ニュース. 日経バイオテク (2023年6月26日). 2023年8月8日閲覧。
1 2 3 4 5 6 (ドイツ語) Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. (2020). Rinvoq 15 mg Retardtabletten
↑ リンヴォック錠15mgの基本情報、日経メディカル
↑ Fleischmann R (May 2012). "Novel small-molecular therapeutics for rheumatoid arthritis". Current Opinion in Rheumatology. 24 (3): 335–41. doi:10.1097/BOR.0b013e32835190ef. PMID 22357358. S2CID 826984。
↑ Riese RJ, Krishnaswami S, Kremer J (August 2010). "Inhibition of JAK kinases in patients with rheumatoid arthritis: scientific rationale and clinical outcomes". Best Practice & Research. Clinical Rheumatology. 24 (4): 513–26. doi:10.1016/j.berh.2010.