片頭痛
最近になって、カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)が片頭痛に伴って起こる痛みの発生の一因となっていることや、トリプタンがその放出や作用を抑制することが分かった。オルセゲパント(olcegepant)やテルカゲパント(telcagepant)などのカルシトニン遺伝子関連ペプチド受容体拮抗薬が、片頭痛治療薬として開発された。これらは肝障害の副作用により一度開発が中止されたが、その後安全性を改善したリメゲパント(rimegepant)やウブロゲパント(ubrogepant)の臨床試験が行われ、米国ではそれぞれ2019年12月、2020年2月に承認された。CGRP関連薬は、急性期治療および予防の両方で開発が進められている。
片頭痛患者は、脳卒中のリスクが一般の2倍から3倍も高まる可能性がある。特に若い成人患者や経口避妊薬を使用している女性患者は、特別なリスクにさらされている。どの関連性のメカニズムも明らかになってはいないが、脳血管緊張の慢性的な異常が関係すると考えられている。前兆を経験したことのある女性患者は、経験したことのない患者や一般女性に比べ、脳卒中や心臓発作のリスクが2倍も高いことも分かってきている。片頭痛患者は血栓性脳卒中と出血性脳卒中のどちらにもなるリスクや、一過性脳虚血発作(TIA)になるリスクがあると考えられる。アメリカの組織「女性の健康イニシアチブ」により、前兆を伴う片頭痛の患者は心血管系が原因で死亡する確率が高いという研究結果が出たが、これを裏付けるにはさらなる調査が必要だとされている。
多発性硬化症の患者の19.8~78%に片頭痛が併発していることが報告されている。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)はアメリカ食品医薬品局(FDA)によっては片頭痛の治療薬として承認されていないが、臨床コンセンサスでは効果的であることが判明している。
マグネシウム静注は、NMDA受容体をブロックすることでカルシウムイオンが細胞に入るのを阻害し、鎮痛効果をもたらすと考えられている。
片頭痛は女性に出現しやすく、高齢で軽減する発作性頭痛を示す慢性機能性疾患である。診断基準に含まれない特徴もあり個体差も大きい。典型例で認められる特徴を簡単にまとめる。
片頭痛は脳内の血管が不適切に収縮・拡張する時に起きるとする、最も古典的な説。これは脳の後ろ側の後頭葉から冠動脈攣縮として始まる。皮質視覚中枢は後頭葉にあるため、後頭葉からの血流の減少は前兆を引き起こし得る。収縮した血管は、さまざまな血管作動性物質の放出に伴って異常な拡張に転じ、血管に分布する痛覚神経を刺激して拍動性の頭痛を生じるというもの。 血管説に関与する物質として、セロトニン(5-HT)が考えられた。5-HTは血管収縮作用を持ち、やがて5-HT放出が枯渇すると血管拡張が起こるというものである。
しかし、CTスキャンによる観察では、片頭痛発生時には確かに脳血流の増加はみられるものの、患者は脳血流が増加する前から頭痛を感じていることがわかり、血管説では十分な説明がつかないと考えられた。また、なぜ片側性の症状が起こるか、前兆で神経の活動が亢進する陽性症状がなぜ起こるかや、随伴する神経症状を説明することが血管説では困難であった。さらに、血管収縮を起こさないセロトニン5-HT1F受容体作動薬(ラスミジタン)でも片頭痛が治療できるため、血管拡張は片頭痛発作の必須条件ではないとみられている。したがって、現在では血管説はあまり支持されていない。ただし、血管拡張が三叉神経終末を刺激することで片頭痛増悪因子となる可能性はある。