カトリーヌ・ド・メディシス
1519年4月13日-1524年: ダーマ・カテリーナ・デ・メディチ
1524年-1533年10月28日: ダーマ・カテリーナ・デ・メディチ、オーヴェルニュ女伯爵
1533年10月28日-1536年8月10日: オルレアン公妃、母后陛下、オーヴェルニュ女伯爵
ロピタルは無秩序が広がりつつある状況下で、カトリーヌとともに法治体制を守るべく画策した。2人は武力行使をしていない、プロテスタントの個人的な礼拝行為は、罰する必要はないと見なしていた。同年8月、カトリーヌはフォンテーヌブロー宮に諮問会議を召集してプロテスタントに発言の機会を与えた。彼らは特定の場所での礼拝の自由を主張しており、まだ妥協の余地は残されていた。しかるに、コンデ公はこの年の秋に南部で武装蜂起をして諸都市を攻撃した。カトリーヌはコンデ公を宮廷に召還し、到着後ただちに投獄した。11月に裁判にかけられ、国王に対する反逆の罪で死刑を宣告された。だが、彼の命はフランソワ2世が中耳炎がもとで死去したことにより救われる。
フランソワ2世が助からないと悟ったカトリーヌは、ナバラ王アントワーヌと結託し、ナバラ王が次の国王(シャルル9世)の摂政に就任する権利を放棄する見返りに、弟のコンデ公を釈放すると約束した。これにより、12月5日にフランソワ2世が死去すると国務会議はカトリーヌを摂政(gouvernante de France)に任命して全権を委任した。彼女は娘のエリザベートに「私の主な目的は私の目の前に神の名誉を抱き、私の権威を維持することです。これは私のためではなく王国とあなたの弟たちの利益を守るためです」と書き送っている。
フォークやその他の食器類そして食事作法、ソースや地中海産の野菜、アイスクリーム、フロランタン、マカロン、シューといった菓子類、礼儀作法としての清潔、香水も、カトリーヌがフランスに伝えたとも言われている。ニューヨーク大学のローラ・ワイスは、シャーベット・アイスクリームをカトリーヌがフランスにもたらしたという話には根拠がないと述べており、目白大学の太原孝英らは、シュークリームの成立にカトリーヌ、ジャン・アヴィス、アントナン・カレームの3人の功績が深くかかわっているという定説は単純化が過ぎると述べている。カトリーヌ本人は美食家で、このため寡婦になってからは非常な肥満体になった。(イタリアとフランスの交流はカトリーヌが嫁ぐ以前からあり、カトリーヌがフランス料理の発展に貢献したか否かはともかく、イタリア料理がフランス料理に影響を与えたこと自体は多くの学者が同意している。)
カトリーヌは占星術などの占いを好んでいたことでも知られ、特にルーカ・ガウリコ、ミシェル・ド・ノートルダム(ノストラダムス)、コジモ・ルッジェーリといった占星術師を重用していた。カトリーヌが死の直前まで自身の死に関する予言を気にしていたとされるエピソードは、彼女の占いへの傾倒ぶりを端的に示すものである。
..」との言葉を添えている。
カトリーヌは新たに得た権力を利用することは躊躇わなかった。彼女がまず行ったことは、ディアーヌに宝器とシュノンソー城を王室へ返還させることだった。その後、彼女は城内のディアーヌによる装飾をできうる限り取り除かせている。もっとも、カトリーヌの報復はここまでで、既に60歳になっていたディアーヌに代わりの領地を与え、余生を全うさせている。
熱心なカトリックであるギーズ家兄弟はプロテスタントの迫害を始めた。カトリーヌは穏健な立場をとりギーズ家による迫害に反対したが、自身はユグノーに共感していたわけではなく、そもそも彼らの信条をよく理解してはいなかった。ユグノーは当初は第一血統親王(prince du sang)であるブルボン家のナバラ王アントワーヌを盟主に戴き、その後、より信仰に熱心な弟コンデ公ルイ1世を盟主としており、彼はギーズ家を武力で打倒しようとする陰謀を支援していた。ギーズ家兄弟がこれを察知すると、宮廷をアンボワーズ城へ移させた。ギーズ公は城外の森に潜んでいた反乱軍に奇襲をかけ、指導者ラ・ルノディーを含む敵の多くをその場で殺害した。生き残りは川に投げ込まれるか、カトリーヌや廷臣たちの面前で絞首刑に処された。
1560年6月、カトリーヌはミシェル・ド・ロピタル(英語版)を大法官に任命した。