レオン・S・ケネディ
マチルダの名称で登場。『2』と『RE:2』では初期装備として所持、ショルダーストック装着による改造で三点バーストが可能だった。『4』では武器商人から購入でき、こちらはショルダーストックとセットで売られているため分解は不可。『6』ではウィングシューターという名で登場し、1丁拳銃スタイルと2丁拳銃スタイルの切り替えが可能になった。独特のデザインは、『2』のディレクターを務めていた神谷英樹には今ひとつの評価であったが、スーパーバイザーを務めていた竹内潤の熱烈な推薦により、レオンの得物として採用された。ちなみに、『2』のR.P.D.内で手に入るVP70専用のショルダーストックには、バリー・バートンの私物という裏設定がある。
敵はたった2人という状況だったが、ジルとレインは銃もエイダという人質も必要としなかったため、レインは彼が「プラーガ寄生体(The Las Plagas parasite)」と呼ぶ特殊な寄生生物を自分の体へ注射器で注入し、人間以上の戦闘能力と生命力を得た。その後、ジルが槍状の武器を手にアリスに襲いかかる中、ルーサーと共にレインを銃撃するが、脳のある頭部への直撃弾は、プラーガ・アンデッドの時とは違い、もはや何のダメージも与えられず、ルーサーと力を合わせてレインと戦うが、肉弾戦では2対1でも遅れを取り、自身は負傷し、ルーサーは胸への一撃で心臓が止まり、絶命してしまう。しかし、アリスや正気を取り戻したジルのおかげでレインは大量のアンデッドがいる海中へと沈められ、更に味方のヘリが到着したことでようやく危機を脱した。
なお、本作におけるエイダとの関係は原作に比べて単純化されており、レオン自身はエイダを強く信頼し、魅力的な女性とも考えている節があるのがヘリの機内でエイダの太ももに手を触れるシーンから見て取れるが、逆にエイダから仲間以上の感情を抱かれているのかは不明。
小説版によれば、過去にR.P.D.に所属しておりジルとも知人であったが、ラクーン事件発生前のアークレイ山地で起きた事故によって殉職したと思われた際、ウィルスの存在を知って訴え出たジルへの圧力として責任を問われ、停職の口実になってしまったことが語られる。
パトリシオはかつて自分が所属していたロス・イルミナドス教団の残党がアリアスと接触したことを知り、情報を嗅ぎ回っていたが、深入りしすぎたために逆に命を狙われるようになったことを打ち明け、DSOとの唯一のコネであるレオンに家族の保護を懇願する。クリスに制止されながらもパトリシオを罵倒するレオンであったが、突如そこへパトリシオを追っていたアリアスの私兵部隊が来襲、レベッカが誘拐され、パトリシオは致命傷を負い、アリアスの情報が入ったスマートフォンと引き換えに家族の保護を哀願しながら息を引き取ってしまう。最後までパトリシオを許すことはなかったが、クリスの説得と電話越しに彼の家族の声を聴いたことでようやくアリアスを止めることを決心する。
その後はBSAAの精鋭部隊『シルバーダガー』の面々と共にニューヨークでアリアスが引き起こしたバイオテロを鎮圧すべくバイクを駆って奔走し、アリアスのアジトではゾンビの大群を相手にクリスと共闘、レベッカを救い出そうとするクリスを支援するべくゾンビの足止めを引き受けた。
アジトの屋上では怪物化したアリアス=アリエゴを相手に窮地に陥るクリスのもとへバイクで駆け付け、激戦を繰り広げた他、アリエゴにぶつけたバイクのエンジンをデザートイーグルで撃ち抜いて爆発させ、大ダメージを与えるという大金星を挙げた。
アリエゴ打倒後、ニューヨークにワクチンを散布するシルバーダガーのオスプレイでクリスらと語らいながら事件を振り返りつつ物語が終了する。
SPAS12の名称で登場。ポンプアクションで連射は利かないがレオンの得意武器として扱われている。
レミントンM870(『RE:2』)
W 870の名称で登場。R.P.D.内の備品ロッカーにて入手し、当初はストックレスで全長の短いブリーチャーモデルだが、道中で入手出来るロングバレルや木製ショルダーストックと言ったカスタムパーツを組み合わせる事も可能。
『バイオハザードV リトリビューション』劇場公開・ソフト版
『バイオハザードV リトリビューション』
『バイオハザード オペレーション・ラクーンシティ』 『バイオハザード6』 『バイオハザード ダムネーション』 『バイオハザードV リトリビューション』テレビ朝日版 『バイオハザード リベレーションズ2』 『PROJECT X ZONE 2:BRAVE NEW WORLD』 『バイオハザード: ヴェンデッタ』 『バイオハザード RE:2』 『バイオハザード: インフィニット ダークネス』 『バイオハザード RE:4』 『バイオハザード デスアイランド』
ハーバードヴィル空港やウィルファーマ社の事件から1年後、大統領からはさらなる信頼を得ており、ホワイトハウスにて発生したゾンビたちから他のエージェントたちと共に大統領を守りつつ戦うこととなる。
全体的に暗所での使用を想定しており、暗闇で落としても発見し易い特殊合金製のシルバーカラースライド、集光性の高い抜き打ちに適した形状の蓄光材入りのフロントサイト、及びリアサイトを始めとして、他にもM16系統のライフルを彷彿とさせるフラッシュハイダーとストライクフェイスが一体化したパーツ、スムーズに引きやすい前面がフラットなBトリガー、20発装填可能なロングマガジン、スクエアタイプのマガジンキャッチを備え、形状の工夫されたDSOメダリオン入りのハイブリッドグリップ等を採用し、各所にオリジナルとは異なったカスタムが施されている。S.T.A.R.S.やB.S.A.A.の制式拳銃でシリーズ恒例でもあるサムライエッジと通ずるものがある。また、ベースとなったP226はサムライエッジのベースであるベレッタ 92とトライアルで競合した銃でもある。ゲーム本編へはRE:4のDLCで初登場。
経験不足のせいか扱いがぎこちなく、カスタム後は反動で大きく下がってしまう。いずれも腰だめで発砲する。