zaibd/wkpdtw huggingface dataset:
核因子 κ-B 配體受體致活劑（Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand，RANKL），是一種在人體中由「_TNFSF_ 基因」轉譯出來的蛋白質。

RANKL 為腫瘤壞死因子超家族的一員，屬於第二型穿膜蛋白。可以影響免疫系統和調控骨質新生和重塑。

RANKL 在骨骼的新陳代謝方面，扮演著相當重要的角色。他是造骨細胞（osteoblast）膜上的一種膜蛋白（又被稱為 CD254），可以活化蝕骨細胞（osteoclast），會加速蝕骨細胞破壞骨質並被吸收，為骨質更新的重要一環。當造骨細胞膜上的 RANKL，活化了蝕骨細胞膜上的 RANK 蛋白，蝕骨作用就會開始。

RANKL 的其他別名還有：「腫瘤壞死因子配體超家族成員 11」（tumor necrosis factor ligand superfamily member 11，TNFSF11）、「腫瘤壞死因子相關誘導細胞因子」（TNF-related activation-induced cytokine，TRANCE）、「蝕骨細胞抑制因子配體」（osteoprotegerin ligand，OPGL）或蝕骨細胞分化因子（osteoclast differentiation factor，ODF）。



功能

RANKL 是腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）超家族的一員，為蝕骨細胞抑制因子（osteoprotegerin）的配體，屬於一種 Ⅱ 型跨膜蛋白。RANKL 可以增強成熟蝕骨細胞的活力，阻止破骨細胞凋亡。

 
免疫上，RANKL 被視為是樹突細胞的存活因子。在「依賴 T 免疫反應」的途徑下（即反應必須經由輔助 T 細胞所致活），RANKL 可阻止樹突細胞凋亡，促進 T 淋巴細胞增殖，且在淋巴細胞的早期發育和淋巴結的器官發育中發揮決定性的作用，這些作用可被 OPG 阻斷，而激活的 T 淋巴細胞表達的 RANKL 可直接促進蝕骨細胞生成，這些都提示 OPG/RANK/RANKL 系統可能是聯繫骨代謝與免疫系統之間的橋梁。

曾經有文獻指出，T 細胞的活化會刺激破骨細胞生成以及骨質流失。

此外，RANKL 還可以透過與「SRC 激酶」（SRC kinase），以及「腫瘤壞死因子受體相關因子 6」（tumor necrosis factor receptor-associated factor 6，TRAF6）形成信息複合物，以致活 AKT/PKB 等細胞凋亡抑制激酶。這些跡象指出 RANKL 可能具有調節細胞凋亡的功能。



動物實驗

實驗發現，將 _TNFSF_ 基因剔除掉的老鼠，會導致嚴重的骨質石化症（Osteopetrosis），且會缺乏蝕骨細胞。此外，此種基因剔除鼠會在 T 淋巴球和 B 淋巴球的早期分化中，出現重大缺陷。且母鼠在懷孕期間的 lobulo-alveolar mammary structures 無法發育。



臨床上的重要性

骨骼

如果人體製造了過多的 RANKL，會造成各式各樣的退化性骨骼疾病，例如類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis）和乾癬性關節炎（psoriatic arthritis）。
第一項被 FDA 認可的 RANKL 抑制劑是 denosumab 抗體；其也可用來治療女性更年期後的骨質疏鬆。

乳癌

服用含有醋酸甲羥孕酮（medroxyprogesterone acetate，MPA）的藥物（一種合成黃體素，可應用於避孕以及替代激素療法）會增加得到乳癌的風險。MPA 會促使乳腺上皮中的 RANKL 大量分泌，而誘發乳癌。因此 RANKL 抑制劑可望被用作預防乳癌的藥物。



參見


* 白血球分化抗原（Cluster of differentiation）

* RANK

* 蝕骨細胞抑制因子

* 骨免疫學



參考文獻



延伸閱讀



外部連結


* RANKL Signaling Pathway

* 醫學主題詞表（MeSH）：_RANKL+Protein_

RANKL 引用了美國國家醫學圖書館提供的資料，這些資料屬於公共領域。
二肽基肽酶 - 4（英語：Dipeptidyl peptidase-4） (DPP4)，是一種人類體內的蛋白質，由 _DPPP4_ 基因編碼。DPP4 與 ATRN、FAP、DPP8 和 DPP9 有關聯。



延伸閱讀



參考文獻



外部連結


* The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: S09.003

* 醫學主題詞表（MeSH）：_Dipeptidyl-Peptidase+IV_

* Banting and Best Diabetes Centre at UT _dpp4_
細胞程式死亡 - 配體 1（英語：Programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1）也稱為表面抗原分化簇 274（'cluster of differentiation 274，CD274）或 B7 同源體 1（B7 homolog 1，B7-H1），是人類體內的一種蛋白質，由 CD274 基因編碼。

PD-L1 是大小為 40kDa 的第一型跨膜蛋白，據信其在某些特殊情形（例如懷孕、組織移植、自體免疫疾病，以及諸如肝炎等某些疾病）下，免疫系統的抑制有關。正常情形下免疫系統會對聚集在淋巴結或脾臟的外來抗原產生反應，促發具抗原特異性的細胞毒性 T 細胞（CD8+ T 細胞）增殖。而細胞程式死亡受體 - 1（PD-1）與細胞程式死亡 - 配體 1（PD-L1）結合，可以傳導抑制性的信號，減低淋巴結 CD8+ T 細胞的增生， 而且 PD-1 還可以藉由調節 Bcl-2 基因，控制淋巴結中抗原特異性 T 細胞的聚積。

目前發現 PD-L1 表現的增加可能使癌症逃避宿主免疫系統。在來自腎細胞癌患者的 196 份腫瘤標本進行的分析發現，PD-L1 的表現增加與腫瘤侵襲性增加和死亡風險增加 4.5 倍有關。目前許多 PD-L1 抑製劑正在作為免疫腫瘤療法發展中，並在臨床試驗中顯示出良好的效果。臨床上可用的例子包括 Durvalumab，atezolizumab 和 avelumab。在正常組織中，STAT3 和 NF-κB 等轉錄因子之間的反饋會限制免疫反應，從而保護宿主組織並限制發發炎狀。在癌症中，轉錄因子之間反饋限制的喪失會導致局部 PD-L1 表達增加，這可能會限制針對 PD-L1 藥物的全身治療有效性。



參考資料



外部連結


* 醫學主題詞表（MeSH）：_CD274+protein,+human_

免疫療法﹕Anti PD1 和 Anti PD-L1
CD28 受體家族（英語：CD28 family receptors）是一類表達在免疫細胞表面的受體，CD28 家族也是免疫球蛋白超家族的一員 。

家族的兩個成員，CD28 和 ICOS，能作為 T 細胞的陽性激活受體，另外三個 BTLA、CTLA-4 和 PD-1 則起抑制作用，CD28 家族受體的配體通常為 B7 蛋白質家族。

CD28 受體家族在 T 細胞的發育和增殖中起作用，增強來自 T 細胞受體（TCR）的信號，以刺激免疫反應，以及對調節性 T 細胞的抗炎反應。



參考文獻
整聯蛋白 β-1（英語：Integrin beta-1），也被稱為 CD29 是一個由人類基因 _ITGB1_ 編碼的蛋白質。CD29 是整合素極晚期抗原受體的一個亞基。它與 α-3 亞基形成整合素 α3β1，作為神經生長因子 1 和絡絲蛋白的受體。在心肌和骨骼肌種，整聯蛋白 β-1 會選擇性表現為 β-1D 蛋白質異形體。



相互作用

CD29 已經顯示出與下列蛋白質交互作用：



參考文獻



外部連結


* 醫學主題詞表（MeSH）：_CD29+Antigen_

* Human _ITGB1_ genome location and _ITGB1_ gene details page in the UCSC Genome Browser.
CD2 相關蛋白質(CD2-associated protein) 是在人類中由 CD2AP 基因所編碼的蛋白質。

該基因編碼一種調節肌動蛋白細胞骨架的 "支架分子"(在神經元通路中的廣大連結區域聚積的蛋白分子)。該蛋白質直接與絲狀肌動蛋白、及通過多種肌動蛋白結合位點的各種細胞膜的蛋白質、SH3 結構域 (SH3 domain)，以及含有 SH3 結構域結合位點之 "富含脯氨酸區域"(proline-rich region) 等交互作用。胞質蛋白定位於膜皺褶 (Membrane ruffling)，脂筏 (Lipid raft) 和細胞的前緣。它牽涉到在受體的內吞作用和 "胞質分裂"(cytokinesis) 發生動態肌動蛋白重塑 (actin remodeling) 和膜交換。該基因的 "單倍劑量不足"(Haploinsufficiency) 牽涉到易感性的腎小球疾病。



交互作用

CD2AP 已顯示出與 NPHS2、腎病蛋白、 CBL 基因 (CBL (gene))， 及 RAB4A 等有蛋白質交互作用



參見


* 局灶節段性腎小球硬化症



註釋



延伸閱讀
CD33 或稱為 Siglec-3（唾液酸結合 Ig - 樣凝集素 3，SIGLEC3，SIGLEC-3，gp67，p67）是一個顆粒球系的細胞表面表現的跨膜受體。它通常被認為是髓源性細胞所特有的，但它也可以在一些淋巴細胞上表現。

它能與唾液酸結合，因此屬於凝集素中的 SIGLEC 家族。



參考文獻



外部連結


* Human _CD33_ genome location and _CD33_ gene details page in the UCSC Genome Browser.
CD34（小鼠、大鼠的同源蛋白寫作 Cd34），是一類分化簇（Cluster of differentiation, CD）分子，在人體內由 _CD34_ 基因編碼，主要用來鑑定造血幹細胞（HSC）等成體幹細胞。CD34 化學本質爲醣蛋白，正常情況下位於細胞膜表面，功能包括參與細胞 — 細胞間黏附和細胞 — 細胞外受質（ECM）黏附。



功能

CD34 最早於 20 世紀 80 年代由兩個課題組同時獨立發現，最初是用來鑑定一類造血幹細胞（CD34 + 陽性）。現在，是否表達 CD34 也是分離、鑑別造血幹細胞及其亞群（subpopulation）的一項重要指標。CD34 為單跨膜的黏液素（Mucin）類醣蛋白，通常分佈於細胞膜表面。CD34 功能複雜，至今 CD34 的功能仍然未完全闡明，已知的 CD34 分子功能主要是參與細胞黏附。



分佈

CD34 蛋白主要表達於造血幹細胞和造血祖細胞中，同時，血管內皮細胞、一部分間充質幹細胞（MSC）也表達 CD34。CD34 在臍帶和骨髓中表達強度相對較高。



參見


* 分化簇（CD）

* CD44



參考
人類表皮生長因子受體 2（英語：human epidermal growth factor receptor 2，縮寫為 HER2，亦稱為 Neu、ErbB-2、CD340（分化群 340）或 p185）是一種由 _ERBB2_ 基因編碼的蛋白質。HER2 是表皮生長因子受體（EGFR/ErbB）家族的成員。



功能

HER2 是結合在細胞膜表面的受體酪胺酸激酶，參與導致細胞生長和分化的訊息傳遞途徑，由原癌基因 HER2/neu 編碼。一般認為 HER2 是一個孤受體，表皮生長因子家族的配體都不能活化它。但配體結合 ErbB 受體時可形成二聚體，且 HER2 可與 ErbB 家族的其他成員結合成異二聚體。HER2 基因是原癌基因，位於人類 17 號染色體長臂（17q21-q22）。



與癌症的關係

HER-2 基因是影響乳癌預後的一個重要因素，大約有 25%-30% 左右的乳癌患者，受到體內癌細胞 HER-2 基因過量表現的影響，他們的癌細胞不僅繁殖能力強，對部份化學治療藥物也容易有抗藥性，造成病患即使接受手術治療，癌細胞仍然有較高復發及轉移的機率，無法長期存活。

乳癌病患可分為 Her-2/neu 陽性或 Her-2/neu 陰性兩種截然不同的預後之乳癌。乳癌患者的腫瘤，若 HER-2 蛋白質出現過量表現，這類的腫瘤生長速度較快且生物行為較為惡性，使得手術後復發率高於其他類型的乳癌。



針對 HER2 的葯物

羅氏藥廠開發的賀癌平（Herceptin）即是以 HER2 為標靶的葯物，對晚期轉移性的乳腺癌頗具效用。

1. 重組型人源化單株抗體 Trastuzumab (Herceptin®), 是 IgG1 monoclonal antibody，可透過結合到乳癌細胞膜上的 HER2 receptor 的 Domain4 去抑制下游的 hetero- and homodimerization 和信號傳遞。；
2. 完全人源化單株抗體 Pertuzumab (Perjeta®)，和 Trastuzumab 藥理作用位點相似，但 Pertuzumab 是結合在 HER2 的 Domain2，去抑制下游路徑，而且因為 Domain2 是屬於 extracellular receptor dimerization，因此可防止其他的 HER family members 和 HER2 進行 dimerization，從而抑制了 ligand-induced signaling，抑制了細胞生長而進行細胞凋亡，其中 HER2/HER3 被認為是下游通路活化的最強二聚體；
3. 單抗結合型藥物 Ado-Trastuzumab emtansine (Kadcyla®)，為新藥，是一種 Antibody 和 Drug 的 conjugate（ADC）。Trastuzumab 上述已介紹過他的作用位點，而新藥 T-DM1 則是將 Trastuzumab 和 maytansine 1 用 thioether 鍵結起來，DM1 即 derivative of maytansine 1，是一種合成 Microtubule 過程中 dimerization 的抑制劑，將 Trastuzumab 和 cytotoxic agent DM1 結合，除了有 Trastuzumab 本身能夠與 HER2 receptor Domain4 結合，進而停止了癌細胞的生長，DM1 透過 receptor-mediated 進入細胞內作用，並在 lysosome 內代謝，釋放出含 DM1 的代謝產物，此物質可結合在 Microtubule 上，導致有絲分裂終止和細胞死亡。
4. Neratinib，為口服製劑，irreversible inhibitor，抑制 HER2 and EGFR protein tyrosine kinase (TK)。
5. 酪胺酸激酶抑制劑 Lapatinib Ditosylate (Tykerb®)，口服製劑，和 Neratinib 相似，一樣是 EGFR and HER2 tyrosine kinase 的抑制劑。
6. mTOR 抑制劑 Everolimus (Afinitor®)



相互作用



參考文獻



深入閱讀



外部連結


* ERBB2 expression across human cancerous and healthy tissues

* AACR Cancer Concepts Factsheet on HER2

* Her2/neu Vaccine Protects Against Tumor Growth

* Chimeric molecules and Methods of Use

* Breast Friends for Life Network - A South African Breast Cancer Support Forum for HER2 Positive Women

* 醫學主題詞表（MeSH）：_Receptor,+erbB-2_
CD4 受體，全稱「表面抗原分化簇 4 受體」(Cluster of Differentiation 4 receptors）。在分子生物中，CD4 是免疫細胞 (例如：輔助 T 細胞、單核球、巨噬細胞和樹突細胞) 表面的醣蛋白分子。它在 1970 年代晚期被發現，在 1984 年以前被稱為 leu-3 和 T4。人類的 CD4 蛋白質是由 _CD4_ 基因所製造。

CD4 受體是輔助 T 細胞的表面標記（surface markers）之一，也是輔助 T 細胞行使其功能的重要受體。當抗原呈遞細胞（主要是巨噬細胞、樹突細胞及 B 細胞本身）將外來病菌分解，把抗原與主要組織相容性複合體結合後，呈遞給輔助 T 細胞（即與輔助 T 細胞表面的 CD4 受體結合），輔助 T 細胞再接著刺激 B 細胞產生抗體，此即體液性免疫反應的基本過程。

CD4+("+" 表示陽性，細胞表面存在此蛋白) 的輔助 T 細胞在人類免疫系統中為極重要的白血球。它們通常被稱為「CD4 細胞」、「輔助 T 細胞」或「T4 細胞」。它們被稱為「輔助細胞」是因為其中一個主要功能是將訊號送到其他免疫細胞，包括可以殺死感染細胞的 CD8 胞殺細胞。如果沒有 CD4 細胞 (如 HIV 感染者、器官移植者)，人體將無法對抗大量的病原菌並暴露於危險中。



結構

CD4 受體有四個結構域 (Domain)，從 D1 到 D4，可以和其他細胞的細胞表面產生作用。


* D1 和 D3 和抗體的變異區類似。

* D2 和 D4 和抗體的恆定區類似。

CD4 利用 D1 和第二類主要組織相容性複合體的 β2 domain 產生作用。T 細胞表面的 CD4 受體只能辨識第二類主要組織相容性複合體呈現的抗原 (而不是第一類主要組織相容性複合體)。



功能

CD4 是 T 細胞受體的協同受體，CD4 協助 T 細胞受體與抗原提呈細胞相互作用。T 細胞受體和 CD4 分別結合到提呈抗原的第二類主要組織相容性複合體的不同區域上。CD4 中在細胞外的 D1 結構域與第二類主要組織相容性複合體的 β2 結構域結合。



疾病



資料

常用單株抗體或代號：T4，Leu3a
主要表達細胞：Tsub，Msub，Thysub T 細胞
分子質量 (kDa) 和結構：gp55 (IgSF)
功 能：與 MCHn 類分子結合，信號轉導，HIV 受體



參見


* T 細胞



參考文獻



延伸閱讀



外部連結


* 醫學主題詞表（MeSH）：_CD1+Antigen_

* Mouse CD Antigen Chart

* Human CD Antigen Chart（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

* \*Human Immunodeficiency Virus Glycoprotein 120
輔助性 T 細胞（T helper cells, Th，簡稱輔助 T 細胞）又稱助手型 T 細胞，是一種 T 細胞（白血球的一種），它的表面有抗原受體，可以辨識抗原提呈細胞的 MHC-II 類分子呈獻的抗原片段。

一旦受到抗原刺激，Th 細胞就會增殖和分化成作用性 Th 細胞（effector Th）和記憶 Th 細胞（memory Th）。


* 活化 Th 細胞分泌細胞因子、蛋白質或縮胺酸用來調控其它的免疫細胞；最通常是白介素（Interleukin），這可以使得 B 細胞分化成漿細胞。

* 記憶 Th 細胞對第一次接觸的抗原進行特化，這可以在被稱為「二次免疫應答」中起作用。

很多 Th 細胞在細胞表面表現 CD4 蛋白質。這種親和力使得 Th 細胞和靶細胞可以在抗原特化反應中緊密地貼在一起。帶有 CD4 分子的 Th 細胞稱為 CD4+ T 細胞。輔助 T 細胞主要可區分為 Th1、Th2、Th17 及 Thαβ 等四種。



TH1 輔助細胞

TH1 輔助細胞主要作用為對抗細胞內細菌及原蟲的免疫反應，其主要為白介素 12（IL-12）所驅動誘發，其主要的執行的細胞因子是伽馬干擾素（IFNγ），其最重要的執行細胞為巨噬細胞（Macrophage），另外還有殺手 CD8-T 細胞、產生 IgG 的 B 細胞以及分泌 IFNγ 的 CD4-T 細胞等、其主要的轉錄因子為 STAT4，另外還有 T-bet 等等 。CD4-T 細胞分泌的 IFNγ 會活化巨噬細胞，使其能夠吞噬並消化掉細胞內細菌及原蟲，另外 IFNγ 也會活化 iNOS 而放出過氧化亞硝酸鹽等自由基而直接殺死細胞內細菌及原蟲。TH1 免疫反應對應的是「第四型過敏反應」（Type 4 hypersensitivity）又稱「遲發型超敏反應」（delayed type hypersensitivity），也就是過度的 TH1 表現將會導致巨噬細胞自體免疫疾病，比如麻風病或結核菌素過度反應以及第一型糖尿病等都屬此類。



TH2 輔助細胞

TH2 輔助細胞主要作用為對抗細胞外多細胞寄生蟲的免疫反應，主要為白介素 4（IL-4）所驅動誘發，而主要作用的細胞因子是 IL-4、IL-5 和 IL-13；其最重要的執行細胞為肥大細胞（Mast cell）、嗜酸細胞（Eosinophil）及嗜鹼細胞（Basophil）；另外還有產生 IgE 的 B 細胞以及分泌 IL-4/IL-5 的 CD4-T 細胞等；其主要的轉錄因子為 STAT6 和 GATA。CD4-T 細胞分泌的 IL-5 會活化嗜酸細胞，使其能夠攻擊細胞外寄生蟲；另外 IL-4 和 IgE 會活化肥大細胞而放出組織胺（histamine）、血清素（serotonin）等，造成氣管收縮、腹瀉及腸蠕動而排出寄生蟲。TH2 免疫反應對應的是「第一型過敏反應 - IgE 調節性反應和一般過敏」（Type1 IgE mediate hypersensitivity & allergy），也就是過分的 TH2 活化將會導致肥大細胞及嗜酸細胞過敏疾病，比如過敏性鼻炎、氣喘及異位性皮膚炎等都屬此類。



TH17 輔助細胞

TH17 輔助細胞主要作用為對抗細胞外細菌及黴菌的免疫反應，其主要為白介素 6（IL-6）及 TGFβ 所驅動誘發，其主要的執行的細胞因子是白介素 1（IL-1）和白介素 6（IL-6）以及 TNFα，其最重要的執行細胞為中性球（Neutrophil），另外還有產生 IgG/IgA/IgM 的 B 細胞以及分泌 IL-17 的 CD4-T 細胞等，其主要的轉錄因子為 STAT3，另外還有 RORγ 等等。CD4-T 細胞分泌的 IL-17 和 TNFα 會活化中性球，使其能夠吞噬並消化掉細胞外細菌及黴菌，另外 IL6 等也會活化補體反應而直接殺死細胞外細菌及黴菌。TH17 免疫反應對應的是「第三型過敏反應 - 免疫複合體及補體性反應」（Type3 Immune complex & complement hypersensitivity），也就是過分的 TH17 活化將會導致中性球自體免疫疾病，比如類風濕性關節炎或超敏反應（Arthus reaction）等都屬此類。



THαβ 輔助細胞

THαβ 輔助細胞主要作用為對抗細胞內病毒的免疫反應，其主要為阿爾發或貝他干擾素（IFNα/β）所驅動誘發，其主要的執行的細胞因子是白介素 10（IL-10），其最重要的執行細胞為自然殺手細胞（NK cells），另外還有殺手 CD8-T 細胞、產生 IgG 的 B 細胞以及分泌 IL10 的 CD4-T 細胞等，其主要的轉錄因子為 STAT1 和 STAT3，另外還有 IRF 等。CD4-T 細胞分泌的 IL10 會活化自然殺手細胞，使其能夠啟動 ADCC 作用殺死受病毒感染之細胞，使其發生凋亡而將細胞內病毒的 DNA 分解掉，另外 IFNα/β 也會抑制細胞轉譯和轉錄活化以防止病毒繼續感染。THαβ 免疫反應對應的是「第二型過敏反應 - 抗體依賴性細胞毒性反應」（Type2 antibody dependent cytotoxic hypersensitivity），也就是過分
的 THαβ 活化將會導致自然殺手細胞自體免疫疾病，比如重症肌無力等屬此類。



參見


* T 細胞

* 細胞毒性 T 細胞

* 白血球

* 人類免疫缺陷病毒



參考文獻
分化簇 40（Cluster of differentiation 40，簡稱 CD40），是一種分布於抗原呈現細胞（APC）的協同刺激因子暨蛋白受體。CD40 與輔助型 T 細胞上的 CD154（CD40L）結合後，抗原呈現細胞會活化，並產生一系列下游反應。

CD40 缺失會造成第三型高 IgM 症候群（Hyper-IgM syndrome type 3）。



結構及表達

CD40 屬於腫瘤壞死因子受體超家族（TNF receptor superfamily）的一員。含有 AT 鉤構型的轉譯因子 AKNA 可以協同調控 CD40 及其配體。



功能

CD40 在 T 細胞相關的免疫和發炎反應具有重要功能，諸如免疫球蛋白類型轉換、記憶 B 細胞發育，以及生發中心形成。
B 細胞上也有 CD40 存在，並會與輔助 T 細胞上的 CD40L 結合。CD40 和 CD40L 的橋接可以活化 B 細胞，降低 B 細胞接觸到抗原的反應閾值，使其更容易釋放抗體。另外也可以促進 B 細胞的增殖、同型粘連（homotypic adhesion）、抗體類型轉換。在表面蛋白的表達方面，可以刺激 MHC class II、CD23、CD25（IL-12R）、CD69、CD44 等分子的表達，也會使淋巴球功能性抗原 1（LFA-1）的轉為高親合態。在細胞週期方面，則會從間期進入 S 期，開始進行 DNA 和 RNA 的複製及合成 CD40L。
有研究也發現，要活化 β 類澱粉蛋白的微膠細胞也需要 CD40 和 CD40L 的連結，因此可能也與阿茲海默症的病生理學相關。



交互作用

CD40 可以與 TRAF2、TRAF3、TRAF6、TRAF5、TTRAP 產生交互作用。TRAF4 家族的蛋白質雖不會直接與 CD40 作用，但可以間接增加 CD40 的作用。



臨床應用

CD40 為癌症免疫療法的潛在標的，目前已經開發出針對該蛋白的刺激性單株抗體，以活化樹突細胞刺激抗癌 T 細胞的途徑，且已有相關論文發表。現有多項臨床研究正在進行。



參考文獻



外部連結


* Human _CD40_ genome location and _CD40_ gene details page in the UCSC Genome Browser.

* PDBe-KB （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） provides an overview of all the structure information available in the PDB for Human Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 (CD40)



延伸閱讀
CD43（白血球分化抗原 43） 又名白血球唾液酸醣蛋白（Leukosialin）或唾液酸蛋白（sialophorin），是一種跨膜表面蛋白，在人體中由 _SPN_（唾液蛋白）基因編碼。



功能

唾液蛋白（leukosialin）是人類 T 淋巴球，單核球，顆粒球和一些 B 淋巴球表面的主要唾液酸醣蛋白，它們似乎對免疫功能很重要，可能是參與 T 細胞活化的生理性配體 - 受體複合物的一部分。



臨床意義

CD43 分子中的缺陷與 Wiskott-Aldrich 症候群的發病有關。也在大約 25％的腸道 MALT 瘤中出現，通過免疫組織化學技術，可以在健康淋巴結和扁桃體的皮質 T 細胞中證實 CD43 的存在。CD43 在一系列淋巴和骨髓腫瘤中也是陽性的。雖然它於超過 90％的 T 細胞淋巴瘤中存在，但它在診斷這些病症方面通常不如 CD3 抗原有效。然而，它可以作為一系列抗原的一部分用於診斷 B 細胞淋巴母細胞淋巴瘤，因為在這種情況下的惡性細胞通常 CD43 是陽性的，並且可能難以用其他抗體染色。因為它會污染顆粒球及其前體細胞，它也是骨髓瘤的有效標記物。



相互作用

CD43 已被證實與埃茲蛋白 _Ezrin_ 和膜突蛋白 _Moesin_ 具有相互作用。



參考文獻



外部連結


* 醫學主題詞表（MeSH）：_CD43+antigen_

* Human _SPN_ genome location and _SPN_ gene details page in the UCSC Genome Browser.
CD44，在人體內是一種由 11 號染色體上的 _CD44_ 基因編碼的細胞表面黏附分子，化學本質是醣蛋白，屬於一類分化簇（CD）。CD44 是一種常用的幹細胞表面標記物，同時在人體內也參與淋巴球活化、循環，以及歸巢、惡性腫瘤的發生及轉移等過程。



遺傳學與分子生物學

CD44 的基因位於人 11 號染色體上，具有可變剪接現象。已有研究證明，不同轉錄本轉譯的 CD44 具有不同的功能，分子量從 85 到 200kD 不等，其中最經典的標準 CD44 分子（sCD44）是從造血細胞中分離出來的，分子量約爲 85-90kD，由外顯子 1-5 和 16-20 組合而成。CD44 分子在人體內廣泛分佈，並參與許多生物學過程，比如淋巴球的活化、再循環（recirculation），以及歸巢（homing）、造血過程、惡性腫瘤的發生與轉移等。

CD44 蛋白由一條肽鏈組成，膜外結構域位於肽鏈一端，一個膜側翼區與之相連，另有一個穿膜結構域和一個位於細胞膜靠細胞質一側的尾部。



應用

在生物學和醫學研究中，CD44 可用作幹細胞標記物，用於幹細胞的鑑定。許多惡性腫瘤細胞中 CD44 的表達上調，比如卵巢癌。另外，CD44 可能和惡性腫瘤的發生和轉移有關，在相關過程中發揮一定的作用，比如已有證據表明 CD44 與頭頸鱗狀細胞癌的發展有關。

CD44 蛋白決定了人類的印度血型（In）。



參見


* 分化群



參考
蛋白酪胺酸磷酸酶 C 型受體（英語：Protein tyrosine phosphatase, receptor type, C，縮寫：PTPRC）是一個由 PTPRC 人類基因編碼的酶 蛋白酪胺酸磷酸酶 C 型受體又叫做 45 號分化簇抗原，以前曾叫白細胞常見抗原（英語：leukocyte common antigen，縮寫：LCA）。



參考文獻
CD47，也稱整聯素關聯蛋白（IAP） ，是在人體中由 CD47 基因編碼的跨膜蛋白。它屬於免疫球蛋白超家族，可以與整聯蛋白、血小板反應素（TSP-1）以及信號調節蛋白 α（SIRPα）相互作用。CD-47 作為一種可防止巨噬細胞吞噬的信號分子，具有作為某些癌症的治療靶點的潛力，最新研究表明其也可能與肺纖維化有關。

CD47 參與了一系列的細胞活動，包括凋亡、增殖、黏著與遷移，而且還在免疫和血管新生響應中發揮著重要作用。CD47 在人體細胞中廣泛表達，並且在多種不同的癌細胞中是過表達的。



結構

CD47 是一個具有胞外 N - 末端 IgV 結構域、5 個跨膜結構域和胞內 C - 末端的跨膜蛋白。它還具有 4 種不同選擇性剪切的亞型，只在胞質段的長度上有差異。

2 型 CD47 是在所有循環和免疫細胞中最廣泛表達的亞型，其次是在腦部和周圍神經系統中主要表達的 4 型，而 1 型只在角化細胞中有顯著的表達，這樣選擇性剪切的意義尚不明確。然而，這樣的亞型分布在人類和小鼠之間是高度保守的，說明胞質段對於 CD47 的功能或許有重要的意義。



相互作用

血小板反應素（TSP-1）

CD47 是血小板反應素（一種與血管新生和發育相關的分泌糖蛋白）的一種具有高度親和力的受體，它們之間的相互作用可以從多層面抑制血管內皮細胞的 NO 信號通路。TSP-1 和 CD47 的結合還會影響許多基本的細胞活動，包括凋亡、增殖、黏著與遷移，亦對血管新生和免疫有調節作用。

信號調節蛋白 α（SIRPα）

CD47 可與信號調節蛋白 α（SIRPα，一種在髓細胞表面表達的抑制性跨膜受體）相互作用，介導雙向的信號轉導，造成不同的細胞間反應，包括對吞噬作用的抑制、細胞融合以及 T 細胞活化。

整聯蛋白

CD47 可以與多種膜整聯蛋白互作，最常見的是整聯蛋白 avb3。這些相互作用會影響一系列的細胞功能，包括黏著、擴散和遷移。



功能

腫瘤細胞

由於 CD47 的廣泛表達，信號通路可能根據細胞種類而有所不同，或許胞內以及膜上的受體對決定細胞對 CD47 的反應起著關鍵性作用。

細胞增殖

CD47 對細胞增殖的影響很大程度上取決於細胞類型，故無論是 CD47 的活化還是丟失都有可能促進細胞增殖。

TSP-1 對 CD47 的激活可促進人體 U87 和 U373 星形細胞瘤細胞的增殖，但是對正常星形細胞沒有影響。此外，阻斷 CD47 的抗體可以抑制星形細胞瘤的細胞增殖而不會抑制正常細胞。雖然具體機制尚不明了，CD47 可能是通過 PI3K/Akt 通路激活了癌細胞的增殖。

CD47 的缺失可以維持小鼠內皮細胞的持續增殖，並且允許這些細胞自發地重編程而形成多能胚狀體樣細胞群。在具有 CD47 缺陷的內皮細胞以及一個人體 T 細胞系中，幾種幹細胞標誌物（包括 c-Myc）的表達有所增多；而在野生型細胞中，TSP-1 對 CD47 的激活將抑制細胞增殖，並降低幹細胞轉錄因子的表達。

細胞死亡

CD47 可以通過凋亡或自噬的方式在許多正常和腫瘤細胞系中誘導細胞死亡。T 細胞中 CD47 的活化將造成快速的凋亡；和單株抗體 Ad22 一同溫育的 Jurkat 細胞和外周血單核細胞（PBMC）會在 3 小時內凋亡。然而，在使用了其他抗 CD47 抗體的培養過程中沒有觀察到凋亡現象，似乎 CD47 誘導凋亡的功能依賴於其胞外域中特定表位的激活。

相似的，CD47 也可以誘導慢性淋巴細胞瘤（CCL）的快速凋亡。用二硫鍵連接的抗體二聚體處理 CD47 陽性的 CCL 細胞（MOLT-1 和 JOK-1）可誘導其凋亡，而且，抗體注射可以延長移植了 JOK-1 細胞的免疫缺陷小鼠的存活時限。這樣的凋亡誘導機制可能由 HIF-1α 通路調節。

細胞遷移

CD47 的激活似乎可以普遍地促進細胞遷移。CD47 在細胞遷移中的作用最早由中性粒細胞的例子證明，阻斷 CD47 的抗體可以抑制中性粒細胞和單核細胞在內皮兩側的遊走，這些作用被證明是依賴於質膜上 avb3 整聯蛋白和 CD47 的結合活化。

現已在多種腫瘤模型中證明，阻斷 CD47 的功能可以抑制腫瘤轉移。抗體對 CD47 的阻斷可以減少黑色素瘤、前列腺癌和卵巢癌衍生細胞的遷移和對膠原蛋白 Ⅳ 的趨化性。在多發性骨髓瘤的小鼠模型中，CD47 缺陷的小鼠相對於野生型對照，其腫瘤向骨組織的轉移有所減少。在移植了人非霍奇金淋巴癌細胞的小鼠中，通過 shRNA 或抗體阻斷 CD47 功能可顯著減少癌細胞向主要器官的轉移。

基底細胞

血管新生

CD47 的缺失可以促進小鼠初級內皮細胞的增殖，並增加不對稱分裂。此外，TSP-1 對 CD47 的活化可誘導野生型小鼠腦血管內皮細胞的細胞毒性，在 CD47 被敲除的小鼠中 TSP-1 的細胞毒性則顯著降低。

CD47 信號被推測可以抑制血管新生：TSP-1 可以顯著抑制血管內皮細胞在體外的遷移和管狀結構生成；在體內，TSP-1 注射則可以顯著阻礙後肢缺血小鼠的血流恢復。CD47 的抗血管新生活性機制尚不明確，但是 CD47 抗體和 TSP-1 都被證明可以抑制血管內皮細胞和平滑肌細胞的 NO 應答。現在，CD47 信號已被發現可以影響參與血管新生過程的 SDF-1 趨化因子通路。

免疫應答

血管內皮細胞 CD47 受體和白血球的 SIRPγ 受體的相互作用介導了炎症位點的 T 細胞跨內皮遷移（TEM），CD47 基因被敲除的小鼠在炎症區域表現出更少的 T 細胞、中性粒細胞和單核細胞的招募。小鼠紅血球也在表面把 CD47 作為一種自體標記以避免被吞噬，缺少 CD47 的紅血球會被巨噬細胞從血液中快速清除，這一過程由 CD47 和 SIRPα 的相互作用調節。小鼠造血幹細胞（HSC）和祖細胞也在遷移階段一過性地上調表達 CD47，以減少巨噬細胞的吞噬作用。

腫瘤細胞也可以通過表達 CD47 來逃脫巨噬細胞的攻擊，如膀胱癌初始細胞就會大量表達 CD47，甚至多於其他癌細胞；而單株抗體對 CD47 的阻斷則可以引發體外培養中巨噬細胞對膀胱癌細胞的吞噬。在人體及小鼠的骨髓性白血病中亦有 CD47 表達上調，來避免巨噬細胞對這些細胞系的識別吞噬。



臨床意義

CD47 最初在 20 世紀 80 年代被作為卵巢癌的腫瘤抗原被發現，自那時起，CD47 就被發現在多種人體腫瘤中表達，包括急性髓細胞樣白血病（AML）、慢性髓細胞樣白血病、急性淋巴細胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發性骨髓瘤（MM）、膀胱癌以及其他固態腫瘤。小兒和成人腦瘤中也有 CD47 的高度表達。

高水平的 CD47 允許癌細胞逃脫被吞噬的命運，即使它們也表達大量鈣網蛋白（主要的誘導吞噬蛋白），這是因為巨噬細胞的 SIRPα 和 CD47 的結合會抑制吞噬作用。

潛在的藥物靶點

抗 CD47 的抗體介導的巨噬細胞吞噬作用可起始抗腫瘤的 T 細胞免疫應答。值得一提的是，抗體治療不僅可以啟動巨噬細胞對腫瘤的攻擊，還可以促進腫瘤特異性淋巴細胞的活化。人源化 CD47 抗體現正作為多種腫瘤的治療手段被評估。



參見


* 分化簇

* 免疫系統



參考文獻
衰變加速因子（Decay-accelerating factor, DAF），亦稱為 CD55，在人體內是一種由 CD55 基因編碼的膜蛋白，分子量為 70kD。CD55 可以通過間接抑制膜攻擊複合物（MAC）的形成，使細胞不被補體系統攻擊。



分子結構

CD55 分子量為 70kD，屬於膜蛋白，通過醣苷基磷脂醯肌醇（GPI）基團固定在膜上。

CD55 含有四個補體調控蛋白重複（complement control protein repeat, CCP 重複）。其中，CCP1 與 CCP2 之間有一個 N - 醣基化位點，CCP2、CCP3、CCP4 以及 CCP2、CCP3 之間的三個連續的賴胺酸殘基形成的正電荷口袋區參與抑制補體系統的替代途徑。而 CCP2 和 CCP3 則可單獨參與抑制經典途徑。



作用機理

CD55 的作用是通過間接阻止膜攻擊複合物（MAC）的形成，防止細胞被補體系統攻擊。其作用是識別補體系統產生的 C3b、C4b。在補體系統的經典途徑和凝集素途徑中，CD55 與 C4b 發生相互作用後，能抑制 C2 轉化為 C2b，進而抑制 C2b4b 形成 C3 轉化酶。而在替代途徑中，與 C3b 發生相互作用後 CD55 可以干擾 D 因子將 B 因子轉化為 Bb。上述兩種機制都可以阻止膜攻擊複合物的最終形成，達到抑制補體系統的作用。



臨床應用

因為 CD55 是一種通過 GPI 錨定於膜上的蛋白，故能影響 GPI 基團的基因突變會引起紅細胞膜上的 CD55 分子和 CD59 分子數量減少，會引起補體系統攻擊紅細胞，導致紅細胞破裂。這可能會引發陣發性夜間血紅素尿症。

克沙奇病毒和腸道病毒即是以 CD55 作為受體。



參見


* 補體系統

* CD59



參考
神經元吸附分子 (Neural Cell Adhesion Molecule, NCAM, 又稱為表面抗原分化簇 - 56 CD56) 是一種同類親和性的吸附蛋白，換言之同樣在細胞膜上表現這種醣蛋白的細胞傾向於相互黏附。這類細胞包括神經元、神經膠質細胞、骨骼肌細胞與自然殺手細胞。現有證據顯示 NCAM 在細胞間的吸附、神經元突觸形成 (包含樹突與軸突)、神經突觸可塑性 (synaptic plasticity)、於是亦同大腦學習與記憶形成功能相關。



型態、結構域 (domains) 與同類親合性 (homophilic)

NCAM 屬於免疫球蛋白超家族 (Immunoglobulin superfamily, IgSF) 中的一類醣蛋白。在轉譯過程中 NCAM 的編碼 mRNA 透過可變剪接 (alternatve splicing) 的機制，被裁切成 (從中切除並依序黏起，一般並不調換順序或重組，故類似電影剪接膠捲之過程) 至少 27 種同位形 (isoforms)，提供 NCAM 分子豐富之多型性。

三種主要的 NCAM 同位形，它們之間差別僅在於處於細胞質一端的結構域不同 (cytoplasmic domain)：


* NCAM-120kDa（無胞內結構域，由醣磷脂醯肌醇 (Glycophosphatidylinositol，GPI) 錨定在細胞外表面)

* NCAM-140kDa（胞內結構域較短）

* NCAM-180kDa（胞內結構域較長）

NCAM 位於細胞外的部分包含五個類免疫球蛋白結構域 (Ig domains)，以及兩個 III 型纖維黏接蛋白 (fibronectin-III, FNIII) 結構域。Ig-like domains 與同類親和性有關，FNIII domains 則和神經突觸的生長與外延有關。

NCAM 分子的同類親合特性有兩種結合方式，分別是相對 (trans) 與相鄰 (cis)，目前對於 NCAM 的分子機構是怎樣使兩種組態都能具有親和性 (同時又具有專一性) 只有初步的結論，已被提出的一個模型說明當兩者以 trans 位互相結合時，五個 Ig domains 以反向平行的方式 (54321 對 12345) 結合，或者只使用前端的 IgI, IgII 互相結合 (如小指頭打勾狀)；當以 cis 位結合時只牽涉到 IgI 對 III，或 IgI 對 II 的結合，但多對 NCAM 分子之間卻可以形成多聚複合體藉以穩定結合。兩種結合方式的 NCAM 分子都可以發出促進之信號，以利前述之神經元突觸生長。



次要外顯子

給予 NCAM 另一層次複雜性的，是所謂的次要外顯子，在前述的 RNA 剪接過程中會被加入，因而出現在最後表現的蛋白中以改變其特性：


* VASE (VAriable domain Spliced Exon 可變結構域切割外顯子) 被認為與抑制前述神經元突觸誘生作用有關。

* MSD (Muscle Specific Domain 骨骼肌特異結構域) 被認為與骨骼肌原母細胞之融合有關

MSD 外顯子之產物，在骨骼肌處出現在全部三種 (前述的) 同位形當中，於是使這些蛋白亞型的分子量高於不表現 MSD 者，於是對應到
的是 NCAM-125, NCAM-145, 和 NCAM-185 同位形。但最常見的是 NCAM-125。



轉譯後修飾

主要是在 IgV Domains 上加上多聚唾液酸（polysialic acid，PSA），這種修飾被認為會削除 NCAM 的同類親合活性，於是可能在細胞的遷移 (migration) 與侵入 (invasion) 扮演重要角色。
多聚唾液酸修飾已證明對學習與記憶的形成有至關重大的影響－－使用內神經氨酸苷酶（endoneuraminidase，EndoN）移除海馬迴處神經元 NCAM 分子上的修飾後，長期增益性作用 (Long-term potentiation, LTP) 與長期抑勢作用 (Long-term depression, LTD) 的形成都受到顯著損害。



功能

NCAM 引發突觸生長被認為是藉由成纖維細胞生長因子受體（FGFR）並觸發 p59Fyn 訊息路徑。



病理

在解剖病理學領域，病理學家使用 CD56 (NCAM) 作為特定腫瘤型態之標記。經免疫組織染色 (immunohistochemistry) 後顯現者包含：


* 正常細胞 - 自然殺傷細胞 (NK cells), 活躍狀態之 T 淋巴球，腦部組織與小腦，神經內分泌 組織。

* 腫瘤細胞 - 橫紋肌肉瘤 (rhabdomyosarkoma)、多發性骨髓瘤，骨髓性白血病細胞，神經內分泌瘤，威爾姆氏腫瘤 (腎母細胞瘤，Wilms' tumor), 成人 神經母細胞瘤，NK/T 細胞 淋巴癌，胰腺泡 (acinar) 細胞癌，腎上腺嗜鉻細胞瘤，副神經節瘤 (paraganglioma), 小細胞肺癌，以及 Ewing 氏肉瘤腫瘤家族。



Anti-NCAM 療法

NCAM 曾被用於實驗性的癌症免疫治療的標靶分子，並使用放射性免疫結合物 123J-UJ13a or 131J-UJ13a 成功的在兒童身上定位了轉移的神經母細胞癌 (neuroblastoma)。

在兩項臨床試驗中，罹患小細胞肺癌之患者被給予抗 - NCAM 之免疫毒性蛋白 huN901-DM1，而得到接受範圍以內的毒性與可觀察到的臨床反應。



參考文獻



外部連結


* 醫學主題詞表（MeSH）：_Neural+Cell+Adhesion+Molecule_
CD59，亦稱為「膜攻擊複合物（MAC）抑制蛋白」（MAC-inhibitory protein, MAC-IP）、「膜反應性溶血抑制物」（membrane inhibitor of reactive lysis, MIRL）、「膜攻擊複合物抑制因子」（membrane attack complex inhibitory factor, MACIF）或保護素（protectin），在人體內是一種由 CD59 基因編碼的醣蛋白，屬於分化簇（Cluster of Differntiation, CD）的一種。CD59 屬於 LY6/uPAR/α- 神經毒素蛋白家族。
CD59 通過糖化肌醇磷脂（GPI）基團錨定在細胞膜上。當補體系統活化並已產生 C5b678 複合物時，CD59 會阻止補體成分 C9 聚集到上述複合體上，從而阻止膜攻擊複合物（MAC）的形成。同時，細胞也會收到信號，通過胞吞作用攝入 CD59-CD9 複合物。

能影響 GPI 基團的突變會引起紅細胞膜上的 CD59 分子和衰變加速因子（CD55）數量減少，可引發陣發性夜間血紅素尿症。

部分病毒，例如 HIV、巨細胞病毒、牛痘病毒能夠通過將宿主細胞的 CD59 整合到自己的包膜上來逃避補體系統的攻擊。



參見


* 膜攻擊複合物

* 衰變加速因子



參考



拓展閱讀



外部連結


* 醫學主題詞表（MeSH）：_CD59+Antigen_

* Human _CD59_ genome location and _CD59_ gene details page in the UCSC Genome Browser.
整聯蛋白 β-3（Integrin β3）或 CD61（Cluster of differentiation 61）是一種蛋白質 ，在人類基因組中由 _ITGB3_ 基因編碼。 CD61 是一種在血小板上表現的分化簇。



參考文獻



進一步閱讀



外部連結


* 醫學主題詞表（MeSH）：_CD61+Antigens_

* ITGB3 資訊的連結在 單元的移徙網關

* Human _ITGB3_ genome location and _ITGB3_ gene details page in the UCSC Genome Browser.
選擇素（英語：selectins，又譯為選擇蛋白，或稱為表面抗原分化簇 - 62，即 CD62）是一個細胞粘附分子 CAM 家族，包括有 E - 選擇素、L 選擇素、P 選擇素等。所有的選擇素都是單鏈跨膜糖蛋白，與 C - 型凝集素屬性類似，有著相似的 N - 末端和鈣依賴性。選擇素能與糖鏈基團結合而被視為一種凝集素。



結構



另見


* 壽司結構域



參考文獻



外部連結


* Sackstein Lab of Research （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

* Computer-generated movie of the mobilization of P-selectin inside a leukocyte at mcb.harvard.edu
CD63 是一種蛋白質抗原，在人體中由 CD63 基因編碼。CD63 主要出現在細胞外囊泡的表面，也會出現在普通的細胞膜表面。



功能

透膜四超家族（transmembrane 4 superfamily，也稱為四跨膜蛋白超家族，tetraspanin family）的一員。這些膜蛋白多是細胞表面蛋白，藉由四個疏水域的存在得以表徵。這些蛋白調解訊息傳遞事件，調節細胞發育，活化，運動。

CD63 蛋白是一種細胞表面醣蛋白，與整合蛋白複合而廣為人知。它有可能是血小板活化標識物。這種蛋白的缺失和普德拉克症候群有關。它的編碼基因與腫瘤發展有關。



參考文獻



外部連結


* 醫學主題詞表（MeSH）：_CD63+protein,+human_

 
CD63 引用了美國國家醫學圖書館提供的資料，這些資料屬於公共領域。
CD79 是一種跨膜蛋白，可與 B 細胞受體（BCR）結合為複合體，並在 BCR 識別抗原後產生一個信號。 CD79 由兩個不同的肽鏈組成，分別稱為 CD79A 和 CD79B（之前稱為 Ig-alpha 和 Ig-beta），這兩個肽鏈以二硫鍵在 B 細胞表面形成一個異二聚體。 CD79A 和 CD79B 都是免疫球蛋白超家族的成員，人體 CD79A 是由位於 19 號染色體上的 _mb-1_ 基因編碼的，而 CD79B 則由位於 17 號染色體上的 _B29_ 基因編碼。CD79 的兩條鏈都在其胞質端含有一個免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），用來在 B 細胞中傳導一個信號，與 T 細胞受體激活時 CD3 生成的細胞信號相似.



功能

CD79 含有可在 B 細胞中介導下游信號的免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），一般作為檢測 B 細胞腫瘤的細胞標記物，然而，一些 T 淋巴細胞白血病或淋巴瘤和 AML 中的腫瘤細胞對 CD79 單株抗體也有潛在的陽性反應。在 B 細胞和血細胞前體都有表達，CD79 被認為是一種誘導細胞凋亡、抑制 B 細胞受體（BCR）活化和異常生發中心的候選物質。如今，CD79 已經在 MRL/lpr 小鼠（一種小鼠全身性紅斑狼瘡模型）中作為 B 細胞靶點進行了測試。然而，關於 CD79 的研究仍亟待充實。

CD79 和 B 細胞受體信號

科學家們發現了可導致 BCR 信號慢性激活的 BCR 受體 CD79A/B 的突變，在活檢樣本中，這樣影響 CD79A/B 的 ITAM 信號模塊的體細胞突變經常被檢測到。此外，一些研究人員認為，CD79 可能成為治療 B 細胞依賴性自體免疫的替代靶點。 Hardy 等人發現，在抗原誘導的 BCR 聚集過程中，CD79 被磷酸化，並引發一系列下游信號轉導事件。Hardy 等人進一步描述了慢性 AgR 刺激引起的 BCR 信號異常模式，並導致一種 B 細胞的無反應狀態。



參考文獻



外部連結


* 美國國家醫學圖書館的醫學主題詞 (MeSH) CD79+Antigen（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
CD8 受體（英語：CD8-receptor）是細胞毒性 T 細胞的膜上標記（surface marker）之一。當病菌入侵人體，有一部分必定會被廣佈的抗原呈現細胞（此時主要指非 B 細胞的巨噬細胞及棘狀細胞）給吞噬，其餘病菌則順利潛入正常的體細胞中。病菌無論是進入正常體細胞或抗原呈現細胞，其構成抗原的部分必會與細胞內的 MHC 結合而表現在細胞外。

抗原呈現細胞與正常體細胞不同處，就在於抗原呈現細胞能「移動」至最近的淋巴結。在淋巴結中有許多 CD8 序列相異的、「不」具毒殺能力的 T 細胞，當其中一種（可能或通常不只一種）CD8 T 細胞對抗原「有反應」，該 T 細胞便開始分裂、並成熟為毒殺型 T 細胞。毒殺型 T 細胞在周遊人體時若「碰巧」（或是受發炎反應物質吸引）遇到一個受感染的正常細胞，其表面有如前所述的「抗原與 MHC 的結合體」，則該 T 細胞便會「毒殺」受感染的細胞。嚴格來說，毒殺型 T 細胞在「啟動」受感染的細胞的「自殺程式」（apoptosis）後便會離開。毒殺型 T 細胞既不「殺」（如自然殺傷細胞），也不「吞」（如巨噬細胞）。



參見


* T 細胞



參考文獻



外部連結


* T-cell Group - Cardiff University

* Mouse CD Antigen Chart

* Human CD Antigen Chart（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
細胞毒性 T 細胞（英語：cytotoxic T cell，TC 或 CTL，簡稱胞毒 T 細胞）又稱殺手 T 細胞（killer T cell）、TC 細胞、胞殺 T 細胞、或 CD8+ T 細胞，屬於 T 細胞的一種，可以殺死癌細胞、受病毒感染的細胞，以及其他受損細胞。胞毒 T 細胞屬於後天免疫系統的成員，當其殺傷活性開始表現時，屬於先天免疫系統的 NK 細胞活性就會逐步降低。

大多數細胞毒性 T 細胞會表達 T 細胞受體（TCR），此受體可以識別特定的抗原，而那些抗原常常是由癌細胞和病毒製造的。胞內抗原會與第一型 MHC 分子結合，並被帶到細胞表面，以利於 T 細胞辨識。T 細胞一旦透過 T 細胞受體辨識出特定的抗原，便會摧毀該細胞。

有些 T 細胞受體中含有一種稱為 CD8 的醣蛋白，可與 MHC1 類分子結合，故這些細胞又名 CD8+ T 細胞。

和第一型 MHC 分子結合的 CD8 T 細胞會發育為細胞毒性 T 細胞，而 CD8 分子則會持續牢牢地抓著第一型 MHC 分子，不讓目標細胞離開，以進行細胞毒殺。



發育

免疫系統必須有能力辨識數百萬種抗原，但身體內卻只有 30,000 對基因，所以不可能一個抗原就花費一組基因來辨識。因此，身體內採用的勢必是另一套機制。骨髓中的未成熟白血球 DNA 會改變，製造出特定的白血球受體，而每一種白血球則可以與不同的抗原結合。但這種方式製造出來的白血球有可能會與身體中的物質結合，如果放任這些白血球四處發生免疫反應，稱為自體免疫疾病，嚴重者可致死。因此，身體將這些未成熟的白血球送到胸腺，將這些會與體內物質結合的白血球摧毀。

T 細胞受體（T cell receptor，簡稱 TCRs）有兩個部分，分別是 α 鏈和 β 鏈（有些有 γ 鏈和 δ 鏈）。骨髓中的造血幹細胞會移動到胸腺，並在胸腺進行 β 鏈的 VDJ 重組，稱為前 T 細胞受體。如果重組成功，那麼原先的 α 鏈 TCR DNA 就會轉為 αβ TCR 複合體。這種高變異的重組模式，可以產生數百萬種不同的 T 細胞，可以辨識出不同的抗原。大部分的 T 細胞的受體為 αβ TCR（αβ T 細胞）但有一些表皮中的 T 細胞含有 γδ TCR（γδ T 細胞），可以辨識一些非蛋白質性抗原。

T 細胞受體穩定的幼年 T 細胞會同時表現 CD4 和 CD8 協同受體，因此被稱為雙陽性 T 細胞（double-positive T cell，簡稱 DP T cell），胸腺中的雙陽性 T 細胞會接觸到大量的自身抗原，並進行兩種株落選擇：

1. 正向選擇：使對於 MHC 分子辨識能力太弱的雙陽性 T 細胞凋亡，因其無法辨識抗原。
2. 負向選擇：使會對自身抗原產生免疫反應的雙陽性 T 細胞凋亡，以免其引起自體免疫疾病。

經過這兩道篩檢之後所剩下來的 T 細胞才會成熟，會轉變為單陽性 T 細胞（CD4 + 或 CD8+），如果是 CD8+，那麼成熟的 T 細胞就會辨識第一類 MHC 分子；如果是 CD4+，那麼成熟的 T 細胞就會辨識第二類 MHC 分子。決定辨識 CD8 的 T 細胞就會變成細胞毒性 T 細胞。



活化

除了一些少數細胞和沒有細胞核的細胞（如紅血球），宿主的細胞表面幾乎都會表現第一類 MHC 分子。當細胞被病毒感染時（或其他胞內病原體），細胞會降解外來蛋白質，並由第一類 MHC 分子將蛋白質片段表現於細胞表面，以利於 CD8+ T 細胞辨識，此動作稱為抗原呈現。

細胞毒性 T 細胞的活化取決於 T 細胞表面的分子和抗原呈遞細胞表面分子之間的交互作用。例如雙訊息模型：

殺手 T 細胞的活化大多是靠 TCR 偵測到抗原所引發，但也有少部分是靠替代路徑。舉例來說，研究顯示細胞毒性 T 細胞如果被其他 CD8 T 細胞視為目標，會引起對於後者的耐受作用。

細胞毒性 T 細胞一旦活化，便會在 IL-2 的刺激下開始快速增殖。IL-2 是一種 T 細胞的成長和細胞分化因子，使 T 細胞能夠更有效的清除體內含有抗原的體細胞。



作用機制

當細胞毒性 T 細胞遇到受感染或是不健康的體細胞，細胞毒性 T 細胞會釋放出細胞毒素，如穿孔素、顆粒酶，以及顆粒溶解素。這些酵素會進入目標細胞的細胞質，並使細胞內的絲氨酸蛋白酶誘發胱天蛋白酶的級聯反應，這個反應會使一連串的胱胺酸蛋白酶活化，引發細胞凋亡。

另外一種誘發細胞凋亡的途徑是藉由細胞表面受體的結合。細胞毒性 T 細胞表面上有種表面蛋白，叫 FAS 配體（FasL，又稱 Apo1L、CD95L）。這種蛋白會和目標細胞上的 Fas 受體（Apo1，又稱 CD95）結合。Fas 與 FasL 結合後，會引來死亡誘導訊號複合體（death-induced signaling complex，簡稱 DISC），Fas 關聯死亡區域（Fas-associated death domain，FADD）會隨著 DISC 移位，引來胱天蛋白酶原 8 和 10，之後胱天蛋白酶會被胱天蛋白酶 3、6，和 7 活化，導致如 lamin A、lamin B1、lamin B2、PARP（聚 ADP 核糖聚合酶），和 DNAPK（DNA 活化蛋白激酶）等蛋白被水解，導致細胞凋亡。



疾病病理學

在 B 型肝炎病毒（HBV）的感染上，細胞毒性 T 細胞扮演了一個相當重要的致病原。因為被 HBV 感染的肝細胞會被細胞毒性 T 細胞所毒殺，因此造成肝部的嚴重損壞。近期研究顯示，血小板可吸引專門對付病毒的細胞毒性 T 細胞來到受感染的肝臟。

細胞毒性 T 細胞也會引發關節炎，因其會攻擊膝關節中的軟骨成分。。



參見


* 輔助 T 細胞



參考文獻



外部連結


* （英文）T-cell Group - Cardiff University

* （英文）Malaria (Flash Animation)
Thy-1 或 CD90（Cluster of Differentiation 90，分化簇 90）是一個 25-37kDa 重度 N - 醣基化的細胞表面蛋白質，通過 C - 末端的糖磷脂醯肌醇（glycophosphatidylinositol，GPI）錨定到細胞膜外側。CD90 最初作為一個胸腺細胞的表面抗原發現，故最早稱為 Thy-1。此後，Thy-1 不斷在各種幹細胞和軸突分化成熟的的神經元上發現，現在更傾向於稱作 CD90。CD90 帶有一個 V 型的免疫球蛋白結構域，是免疫球蛋白超家族的一員，幾乎是其中分子量最小的成員。



參考文獻



外部連結


* Human _THY1_ genome location and _THY1_ gene details page in the UCSC Genome Browser.
HL7 臨床文檔架構（Clinical Document Architecture，CDA） 是一項基於 XML 的標記標準（置標標準），旨在規定用於交換的臨床文檔的編碼、結構和語義。

CDA 是第 3 版 HL7 標準的組成部分。與第 3 版 HL7 標準的其他組成部分類似，CDA 的制定工作也採用了 HL7 開發框架（HL7 development Framework，HDF）；CDA 基於 HL7 參考信息模型（Reference Information Model，RIM）以及第 3 版 HL7 數據類型（Data Types）。CDA 文檔在本質上具有持久性。

CDA 標準規定，CDA 文檔內容由強制性的文本部分和可選性的結構化部分構成；其中，前者保證的是對於文檔內容的人工解釋，而後者則旨在用於軟體處理。結構化部分依賴於各種編碼系統（coding systems）來表示概念，如醫學術語系統命名法（Systematized Nomenclature of Medicine，SNOMED）和 LOINC。



傳輸

CDA 標準並沒有規定應當如何去傳輸這些文檔。可以用來傳輸 CDA 文檔的手段有第 2 版 HL7 消息、第 3 版 HL7 消息以及其他機制，如醫學數字成像與通訊（英文：Digital Imaging and Communications in Medicine，DICOM）標準、電子郵件（email）MIME 附件、超級文本傳輸協議（英文：Hypertext Transfer Protocol，http）或者文件傳輸協議（英文：File Transfer Protocol，ftp）。



國家或地區特異性注釋

在美國，CDA 標準被廣泛認為是連續性照護文檔（Continuity of Care Document，CCD）技術規範的基礎。CCD 基於 ASTM 的（Continuity of Care Record，CCR）所規定的數據模型（data model）。美國醫療保健信息技術標準專家組（Healthcare Information Technology Standards Panel，HITSP）已經將 CCD 選定為其標準之一。



參見


* HL7

* LOINC

* IHE

* HITSP

* EHRcom

* 衛生信息學服務架構（Health Informatics Service Architecture，HISA）

* 連續性照護文檔（Continuity of Care Document，CCD）



外部連結


* HL7 組織的結構化文檔工作組（Structured Documents Group）

* CDA 資源頁面

* HL7 標準介紹

* 白皮書：第 3 版 HL7：消息或文檔？（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
CDATA，意為 character data，是標記語言 SGML 與 XML，表示文檔的特定部分是普通的字符數據，而不是非字符數據或有特定、限定結構的字符數據。



XML 中 CDATA

在 XML 文檔或外部實體中，一個 CDATA section 是一段按字面解釋的內容，不作為標記文本。字符用 CDATA 節表示或者按照標準語法表示，並無差異。例如 "`<`"與"`&`"分別表示"`&lt;`"與"`&amp;`"。

語法與解釋

一個 CDATA 節以下述序列開始：

並以下述序列結束：

被包圍在上述兩個序列之間的所有內容被解釋為字符，而不當作標記（markup）或實體引用。每個字符都按字面解釋，除了序列 `]]>`。

在下例中：

開始與結束的 "sender" 標籤被解釋為標記。如果寫成：

則等價於寫為：

也就是說，"標籤" 與 "John Smith" 具有相同狀態 — 都被當作了文本。

類似地，如果字符值引用 `&#240;` 在元素內容中出現，將被解釋為單個 Unicode 字符 00F0 (小寫字符 Ð)。如果出現在 CDATA 節中，將被解釋為 6 個字符：&、井號符、2、4、0、分號。

CDATA 節不能嵌套。如果文本中需要包含 3 字符序列 "`]]>`"，可以用兩個相鄰的 CDATA 節表示它，如下例：

 
 xml 聲明 `<?xml ...?>` 中指定的字符編碼集之外的 Unicode 字符，可以用諸如 `&#nnn;` 的字符值引用表示。但 CDATA 節中的文本，只能限於上述編碼集中的字符。因此，CDATA 節應該用來表示手工輸入的文本，其可讀性較好；對於程序自動生成的 XML，應該避免使用 CDATA。



參見


* PCDATA



參考文獻


* CDATA Confusion（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

* Character Data and Markup (in XML)（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
CDBurnerXP 是 Microsoft Windows 下的一個光碟製作軟體，使用 Visual Basic .NET 編寫大部分代碼，包含多語言支援。

此程式支援燒錄資料至 CD-R，CD-RW，DVD-R，DVD-RW，DVD+R，DVD+RW，Blu-ray Disc 以及 HD DVD，並且可以以紅皮書格式燒錄音訊檔（WAV，MP3，MP2，FLAC，Windows Media Audio，AIFF，BWF（廣播 WAV）和 Ogg Vorbis）。可以建立和燒錄 ISO 映像。可以燒錄 UDF 格式以及 / 或者 ISO-9660 格式。支援建立啟動光碟。

CDBurnerXP 是一個免費軟體，但是由於使用了一些專有庫而封閉原始碼。



外部連結


* www.cdburnerxp.se（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）



參考文獻
CDC 可以指：



行政機構


* 美國疾病控制與預防中心（CDC），美國衛生與公眾服務部所屬機構，負責疾病監控和公共衛生的整合

* 歐洲疾病預防控制中心（ECDC）

* 中國疾病預防控制中心（CCDC），中華人民共和國國家疾病預防控制局直屬正廳局級事業單位，負責預防醫學研究與疫情監控

* 中華民國衛生福利部疾病管制署（TWCDC），中華民國衛生福利部三級機關，負責疾病監控和公共衛生的整合

* 澳門特別行政區政府衛生局疾病預防控制中心（CPCD）

* 大韓民國疾病管理廳

* 法國存托銀行 （法語：Caisse des dépôts et consignations，CDC）

* 社區發展理事會（Community Development Council），新加坡政府牽頭的社區組織，全新加坡共有 5 個 CDC。



政治


* 民主變革會議（Congress for Democratic Change），賴比瑞亞政黨

* 加泰隆尼亞民主統一（Convergència Democràtica de Catalunya），主張加泰隆尼亞獨立的西班牙政黨

* 加州民主委員會，美國的獨立非營利組織



語言與語言學


* 漢語方言通音（Common Dialectal Chinese）



通信與計算機


* 連接設備配置，一種數位化的 JAVA 溝通技術

* 整合電容數位轉換器

* 通信設備類（Communications Device Class），一種 USB 設備類
CDC 6600 是來自控制資料公司的大型計算機，首先於 1964 年在加州大學伯克利分校的勞倫斯放射實驗室投入使用。在當時，CDC 6600 主要被用於高能核物理研究，包括一部分在阿爾瓦雷斯氣泡室中錄攝的核事件分析。CDC 6600 起初於一年前被運至位於瑞士日內瓦附近的歐洲核子研究組織，也被用於高能核物理的研究。一般來說 CDC 6600 被認為是第一個成功的超級計算機，每秒浮點運算次數達 1M，超過之前最快的 IBM 7030 Stretch 約三倍。它從 1964 年到 1969 年一直保持世界最快的計算機，直到讓渡其繼任者 CDC 7600。

CDC 6600 的系統架構被用在更簡單（也更慢）的 CDC 6400 上，和另外一個擁有兩個 6400 處理器的 6500 版本上。這些機器都與 6600 的指令完全兼容，但是因為更簡單和順序化的處理機而運行較慢。這個系列現在被成為 CDC 6000 系列。CDC 7600 起初設計為 CDC 6800 並且也一樣的兼容，但後來為了設計和高性能需要不得不犧牲了兼容性。雖然 7600 的中央處理器與 6600 兼容，允許可攜式用戶代碼，但物理處理器卻不相同，需要一個不同的作業系統。

在加州的芒廷維尤計算機歷史博物館，就有一台 CDC 6600 在展出。
CDC 7600 是西摩・克雷設計的 CDC 6600 的繼任者，使控制資料公司在超級計算機的主導地位延續到了七十年代。CDC 7600 的速度為 36.4 兆赫茲（27.5 奈秒每時鐘周期），有一個 65 千字的核心主存和可變大小的（最多 512 千字）的二級緩存（取決於位置）。CDC 7600 總體比 CDC 6600 快了十倍，每秒浮點運算次數約 10 兆，最高可達 36 兆。此外，在 70 年代早期的基準測試中顯示 CDC 7600 優於它的 IBM 對手 ——IBM System/360，型號 195。當 1969 年推出時，要價大約 5 百萬美元，也添加了更多的選項和特性。
CDC Cyber 是美國控制數據公司在七、八十年代推出的小巨型計算機。用於計算密集的高性能科學數值計算。 probabilistic analysis, energy and academic computing, radiation shielding modeling, 該系列也包括 Cyber 18 和 Cyber 1000 小型機。



Cyber 70 和 170 系列

Cyber 70 和 170 系列是由 CDC 6600 和 CDC 7700 巨型機發展而來，因而繼續了更早期架構的特徵。Cyber-70 系列是早期系統的小的升級。Cyber-170 系列是從離散電子器件和磁芯存儲器到集成電路和半導體內存（包括 172、173、174）。175 使用高速離散電晶體。Cyber-170/700 系列是七十年代後期的升級後的 Cyber-170 產品線。

中央處理器和中央內存的字長為 60 比特。按照 CDC 的述語，字節長度為 12 比特（外設處理器的字長也是 12 比特）。字符是 6 比特，操作指令也是 6 比特編碼。中央內存地址長度是 18 比特因而內存最大為 262,144 (256K) 個字。中央處理器指令是 15 比特或 30 比特，因此通常 4 條指令被預取到 60 比特的指令暫存器中。中央處理器沒有 I/O 指令，依賴於外部處理器。

Cyber 170 系列機有 1 或 2 個中央處理器，運行在 25 或 40 MHz, 有 10、14、17、20 個外部處理器，最多 24 個高性能高速 I/O 通道。由於相對較慢的內存訪問，高端型號如 Cyber-74, Cyber-76, Cyber-175, Cyber-176 使用 8 或 12 個字的高速內存作為指令緩存。

Cyber 170 系列有 8 個 18 比特地址暫存器 (A0 至 A7), 8 個 18 比特 index 暫存器 (B0 至 B7), 8 個 60 - 比特操作數暫存器 (X0 至 X7)。7 個 A 暫存器綁定到對應的 X 暫存器。設置 A1 至 A5 將把對應地址的內容讀取到對應的 X1 至 X5 暫存器。設置 A6 或 A7 將把 X6 或 X7 暫存器的內容寫入相應的內存地址。A0 是 scratch 暫存器。



參考文獻
通用開發與散佈授權條款（英語：Common Development and Distribution License，簡稱 CDDL） 是一個自由軟體授權，由昇陽電腦提出，以 Mozilla 公眾授權條款（MPL）1.1 版本為基礎。

經過考慮後，昇陽將原用於自由軟體／開放原始碼軟體計畫的昇陽公眾授權條款（SPL）改寫為 SPLv2，即為現在的 CDDL。此兩者兼源自於 MPL。

2005 年 1 月，修正後的 CDDL 進行第二次的提案送交：預防 CDDL 和歐洲著作權法牴觸，以及允許單開發者使用 CDDL 進行自己的工作。

以 CDDL 釋出的例子:


* OpenSolaris (including DTrace, initially released alone, and ZFS)

* NetBeans IDE and RCP

* GlassFish

* Java Web Services Development Pack

* Project DReaM



參閱


* Mozilla 公眾授權條款

* BSD 授權條款

* 雙（多）重許可

* GNU 通用公眾授權條款

* GNU 自由檔案授權條款

* GNU 較寬鬆公共許可證

* GMGPL

* 軟體授權條款列表



外部連結


* Common Development and Distribution License (CDDL) Information
  
* CDDL 1.0
  
* Redline diffs between MPL1.1 and CDDL
  
* Summary description of changes
  
* Detailed description of changes from the MPL

* FAQ on CDDL on Open Solaris Site

* The Common Development and Distribution License （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）, Linux Weekly News Editorial

* CDDL Analysis from a DFSG perspective, and Opinion Piece

* Free software licenses（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）



參考文獻
順鉑（英語：Cisplatin，CDDP）是一種含鉑的抗癌藥物，即順 - 二氯二氨合鉑 (II)，棕黃色粉末，屬於細胞週期非特異性藥物，對肉瘤、惡性上皮腫瘤、淋巴瘤及生殖細胞腫瘤都有治療功效。它是第一個合成鉑類抗癌藥物，結構簡單，機理明確，並引發了對鉑類藥物研究的熱潮，包括卡鉑、奧沙利鉑、奈達鉑及賽特鉑等。



歷史

順鉑首先在 1845 年由 M.Peyrone 合成，故也稱 Peyrone 鹽。阿爾弗雷德・維爾納在 1893 年研究了順鉑的結構，但並沒有發現它的用途。20 世紀 60 年代，Rosenberg 等人研究電場對細菌生長的影響時偶然發現用鉑電極電解時，產生的溶液對大腸桿菌的二分裂具有抑制作用。實驗證明是生成鉑化合物的緣故。進一步研究表明，在鉑的一系列錯合物中，順鉑的抑制作用最強，從而首次報導了順鉑所具有的廣譜的抗癌活性。美國食品藥品監督管理局於 1978 年批准了順鉑的臨床應用，此時，很多對它的作用機理的光譜學和物理化學研究也在如火如荼地進行。順鉑的研發，帶動了金屬錯合物在醫學領域的發展，對於癌症治療具有革命性的意義。



作用機理

順鉑進入體內後，一個氯緩慢被水分子取代，形成 [PtCl (H2O)(NH3)2]+，其中的水分子很容易脫離，從而鉑與 DNA 鹼基一個位點發生配位。然後另一個氯脫離，鉑與 DNA 單鏈內兩點或雙鏈發生交叉聯結，如下圖下方路徑，抑制癌細胞的 DNA 複製過程，使之發生細胞凋亡；但亦可能在細胞外或是細胞核中，與血清白蛋白（細胞外）或穀胱甘肽（細胞核中）結合，使藥物去活性，如下圖上方路徑：

順鉑使用時間長時，大部分病人都會對順鉑產生抗性，從而疾病復發。對此有很多解釋，包括細胞對順鉑的解毒增強，對細胞凋亡的抑制，以及 DNA 修復能力增強，等等。臨床上一般多用紫杉醇聯合順鉑方案治療對順鉑產生抗性的病人，其機理目前尚不明確。



結構與異構物

順鉑的分子式是 PtCl2(NH3)2，其中配位基的構型為正方形結構，兩個氯和氨配位基都處於鄰位，稱為「順式」，因此有極性。

反 - 二氯二氨合鉑 (II) 是順鉑的順反異構物，但兩個氯和氨配位基都處於對位，稱為「反式」，因此與順鉑性質不同，有毒且無抗癌活性。它是淡黃色固體，沒有極性，在水中的溶解度小於順鉑。受空間位置影響，雙齒的草酸根離子無法與鉑反式配位，故它無法與草酸反應。順鉑加熱到 170°C 時可以轉化為反式的異構物。為了去除順鉑中的反式異構物，Woollins 等人的方法是用硫脲處理樣品，反應產物可用高效液相層析儀法分離和檢測，該法用於分離和檢測兩種異構物的含量。



合成

順鉑的合成以氯亞鉑酸鉀為原料，用氨取代配位基中的氯。第一個氨可以取代任何一個氯，結果是等同的。第二個氨可以取代第一個氨的鄰位或反位，受所謂反位效應的影響，由於氯在反位引起取代反應的能力強於氨，故第二個氨取代一個氯的反位（即兩個氨配位基處於鄰位），形成順鉑。由於碘的反位效應比氯更強，而且反應產物產率和純度都比較高，故一般先用過量的碘化鉀處理氯亞鉑酸鉀，反應完後再用硝酸銀和氯化鉀將碘除去。



醫學應用

用於化療，治療各種類型的癌症。包括肉瘤，某些癌（如小細胞肺癌，頭頸癌和卵巢癌），淋巴癌，膀胱癌，子宮頸癌和生殖細胞瘤。

順鉑對睪丸癌有特效；治癒率從原來的 10％提高到 85％

此外，順鉑還用於俄歇治療。



副作用

順鉑的副作用很多，包括：


* 腎臟毒性：與產生的活性氧物種有關，可通過適度飲水、服用自由基清除劑和強迫利尿得到緩解；

* 噁心、嘔吐：順鉑是催吐效果最強的化學治療藥劑之一。可通過樞復寧、格拉司瓊等止吐劑與皮質類固醇聯用得到減輕；

* 神經毒性；

* 耳毒性；

* 禿頭症；

* 電解質紊亂。

為了減低副作用，臨床上會共服硫代硫酸鈉，使藥物去活化。



抗藥性

癌症對此藥的抗藥性有：


* Copper transporting protein, CTR1

* 將藥物抓入囊泡，使順鉑去活化

* 半胱胺酸、含甲基之穀胱甘肽與 Metallothionein protein 將其去活化

* 增加 DNA 修復與忍受順鉑誘導之傷害
CDE，通用桌面環境（Common Desktop Environment）的縮寫。CDE 是一種運行於 UNIX 和 OpenVMS，基於 Motif 部件工具箱開發的商業桌面環境。商用 Unix 工作站長期採用 CDE 作為標準的桌面環境。

2012 年 8 月，CDE 宣布開放原始碼，採 LGPL 授權，此後 CDE 被移植到 Linux 和 BSD 派生系統上。



採用 CDE 的操作系統


* AIX（IBM）

* Digital UNIX / Tru64 UNIX（最初是迪吉多，現在是惠普）

* HP-UX（惠普）

* OpenVMS（最初是迪吉多，現在是惠普）

* Solaris（昇陽電腦公司）

* UnixWare（Univel）

* IRIX



引用



外部連結


* CDE - Common Desktop Environment（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

* AIX - CDE (from Wayback archive)

* HP-UX - CDE（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

* Solaris - CDE（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

* Tutorial for the CDE（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

* Open Group - CDE（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
CDEC 戰隊是一家總部位於上海的中國職業 Dota 2 電子競技團隊。該戰隊於 2014 年脫離 LGD 電子競技俱樂部獨立運營。CDEC 戰隊曾在 2015 年 Dota 2 國際邀請賽上獲得第二名的成績。 



參考文獻
CDF 可能指：


* 通用數據格式，Common Data Format 的縮寫
  
* NetCDF，網絡通用數據格式

* 複合二進位文檔，Composite Document File V2

* 可計算文檔格式，Computable Document Format

* 累積分布函數，Cumulative Distribution Function

* 艱難梭菌，Clostridium difficile

* 加迪夫中央車站，Cardiff Central railway station

* 白血球介素 - 6 的另一個名字 CTL 分化因子（CTL differentiation factor）的縮寫

* 信理部
成都外國語學校(Chengdu Foreign Languages School，縮寫 CDFLS) 是位於中華人民共和國四川省成都市高新西區的一所教育局直管民辦中學，也通常被簡稱為「成外」，由四川德瑞集團控股。學校以外語教學為特色，設有初中部、高中部、國際部，是國內具有保送資格的 16 所外國語學校之一。

原為成都八里莊中學，1989 年與四川外語學院合作，創建成都外國語學校。2000 年改制搬遷至高新區合作街道百草路 35 號。首任校長吳良仁，前任校長段必聰（2009 年至 2015 年），現任校長龔智發。



教學

該校以外語教學為特色，實行英語小班教學，在四川省有一定知名度。由於學校是民辦學校，學費昂貴，硬體設施相對齊全，保留了一批改制前供職於該校的優秀教師。建校 24 年，共有 12 名學生獲得四川省或成都市文理科狀元。



校區

本部

本部位於羊西線與犀浦交界處的兩河村百草路 35 號，與初中校區相鄰。占地面積約 200 畝，是學校主要教學、生活、行政區。

初中校區

近年來成外為擴大招生而專門設立的校區，位於成都高新區合作街道百草路（成都市實驗外國語舊址），與本部為鄰，設施較為完善。



知名校友


* 劉亦婷：著名 "哈佛女孩"，1999 年被哈佛大學錄取，曾經轟動大江南北。在校設立 "劉亦婷課外活動獎"。



大事件

2009 年教師罷工事件

2009 年 11 月，學校教師因工資待遇、養老保險、住房公積金等問題與德瑞集團進行談判。談判失敗後，德瑞集團總經理王小英稱：「你們願意上課就上，不願意上課就走。」此舉激怒了教師，11 月 5 日晚六點後，老師們在樓前廣場開始靜坐抗議。此後，同屬一個教育集團的成都實驗外國語學校、成都外國語學校附屬小學中海國際社區分校的老師也組織罷課進行聲援。

罷課事件之後，成都市教育局接管學校，王建偉校長被撤職，教育局任命原成都七中副校長段必聰為成外新校長。學生於 11 月 8 日晚返校，9 號恢復行課。教育局同意學校教師分批離開學校，願意恢復公辦教師身份的可以轉到樹德外國語學校，此次罷課事件間接導致了樹德外國語學校的建成。



學校刊物

《成外部落》是 2003 年由學生會創辦的非營利性校園雜誌，致力於為成外學生提供屬於學生自己的自由發布平台。至今已發行 30 餘期。

雜誌主要面向在校學生群體（不限於本校學生，亦不限於中學生）徵稿。由在校學生擔任編輯、排版、印刷發行等工作。

從第 5 期開始與成外夢網旗下雜誌《Wonderland》合併。第 6 期時從學生會獨立出來，由純文學向多元化轉型，改名為《Utopia 成外部落》，這一命名沿用至今。



現任校領導


* 集團公司董事長：嚴玉德

* 集團公司總經理：王小英

* 黨委書記、校長：龔智發

* 黨委副書記：李華

* 副校長：張會能、孫繼良

* 校長助理：熊李程、謝劍英



外部連結


* 成都外国语学校官网. （原始內容存檔於 2011-07-22）.

* 成外漫游指南（成外 wiki）. [2016-02-05]. （原始內容存檔於 2019-01-23）.

* 成外梦网. [2012-05-16]. （原始內容存檔於 2012-05-19）.



參考文獻
ISO 9660，也被一些硬體和軟體供應商稱作 CDFS（光碟檔案系統）或 ECMA-119，是一個為光碟媒介發布的檔案系統，其被國際標準化組織（ISO）作為國際技術標準出售。其目標是能夠在不同的作業系統上交換資料。

ISO 9660 源於 High Sierra 檔案系統。High Sierra 以一種密集的、順序的布局來組織檔案資訊，並通過使用一種分層（八級目錄深）樹檔案系統來最佳化非順序存取，類似於 UNIX 和 FAT。為了增強跨平台相容性，它定義了一個常用檔案屬性（目錄或原始檔案和記錄時間）和名稱屬性（檔名、副檔名和版本）的最小子集，並且使用一個單獨的系統區域來相容未來的擴充屬性。

High Sierra 在 1986 年 12 月被 Ecma 國際採用（作了一些改動）而成為了國際標準，即 ECMA-119，並提交給國際標準化組織而成為 ISO 9660:1988，後續修訂分別於 2013 年和 2020 年發布。目前，ISO 9660 檔案系統正在被行業廣泛使用。

檔案系統的前 16 個磁區被保留給其他用途。其餘部分以一個_卷描述符集_（描述後續內容布局的塊）開始，然後是光碟上的路徑表、目錄和檔案。一個符合 ISO 9660 的光碟必須包含至少一個描述了檔案系統的_主卷描述符_和一個用於標記卷描述符集結束的_卷描述符集終止符_。主卷描述符提供關於卷、特徵和元資料的資訊，包括一個指示根目錄位於哪個磁區的根目錄記錄。其他元資料欄位包含卷的名字、建立者和檔案系統使用的邏輯塊的大小和數量等資訊。路徑表概括了的相關目錄階層。對於鏡像中的每一個目錄，路徑表都會提供目錄的識別碼、位置、與目錄關聯的擴充屬性的長度和目錄的父目錄在路徑表中的索引。

ISO 9660 有多個可用於放寬其限制的擴充。常見的如 _Rock Ridge_（Unix 式的權限和長檔名）、_Joliet_（Unicode 檔名，允許是用非拉丁字母）、_El Torito_（使 CD 可用於引導）和 _Apple ISO 9660 Extensions_（傳統 Mac OS 和 Mac OS 的檔案特徵，如資源分叉和檔案備份日期等）



規範

CD-ROM 規範

CD 格式中存在的最小實體稱為影格，包含 24 位元組。資料在 CD-ROM 中被組織為影格和磁區。一個 CD-ROM 磁區包含 98 影格，共 2352 位元組。

CD-ROM Mode 1，通常用於電腦資料，根據紅皮書標準把 2352 位元組資料區分為 12 位元組的同步資訊、4 位元組的頭資料、2048 位元組的使用者資料和 288 位元組的錯誤校驗碼。這些編碼可以防止資料異常導致的執行資料錯誤。

CD-ROM Mode 2 Form 1，通常用於電腦資料，與 Mode 1 使用相同的使用者資料和錯誤修正，但是布局有一些小差別。不建議用於有相容性要求的場合。

CD-ROM Mode 2 Form 2，傾向用於儲存容錯資料，如音訊和影片，2352 位元組被分為 12 位元組的同步資訊、4 位元組的頭資料、2336 位元組的使用者資料。Mode 2 通過省略錯誤修正，提供了比 Mode 1 多出 14% 的使用者資料空間；因為音訊或影片資料的讀取錯誤只會導致很小的缺陷，而人類很難察覺到。VCD 被歸類於 Mode 2 Form 2。

ISO 9660 規範

最開始的 32768 位元組沒有被 ISO 9660 資料結構使用，因此可以有其他用處，例如：CD-ROM 可以在此區包含一個替代檔案系統描述資訊塊，通常被混合光碟 (Hybrid CD) 用於提供 Mac OS 特定的內容。此未用塊後面跟著一連串卷描述符，詳細記錄了該磁碟上的內容和類型資訊（類似被 FAT 和 NTFS 格式磁碟使用的 BIOS 參數塊）。

卷描述符描述了一個給定的 CD-ROM 或卷上存在的檔案系統資訊的特徵。它被分為兩部分：卷描述符的類型和描述符的特徵。這樣做的目的是：當一個程式無法解釋特定的描述符的時候，它可以跳過此描述符而找到它可以辨識的其他描述符，這樣就允許在一個卷上使用多種不同類型的資訊。另外，如果一個描述符發生錯誤而無法讀取，那麼緊接著的一個該描述符的冗餘副本可以用來進行錯誤恢復。



參見


* Hybrid CD

* Disk image emulator



參考資料



外部連結


* ECMA-119（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館） 這是 ECMA 發布的 ISO 9660:1988 標準，可免費下載。

* [1] 關於 ISO 9660:1999 的技術資訊

* Freecode 上的 ISO 9660 Analyzer Tool (iat)

* ISO 9660 Specifications（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

* Description of data structures in ISO-9660

* CD Recording FAQ（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

* Media Sciences - Book types and compatibility, Multisession

* ISO 檔案：
  
* How to write ISO files to CD in the Microsoft Windows Operating System（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  
* Small, Free Way to Use and Mount Images (ISO files) Without Burning Them in Windows XP（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  
* Extract a file hierarchy from an iso image (\*nix)（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  
* How to extract ISO files with Linux（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

* 模式 1 和 2:
  
* Sony Storage Support - What CD-ROM Mode-1, Mode-2 and XA are ?
  
* Media Sciences - Varieties of Mode 2
  
* DivXLand - Mode 2 explanation and creation tools（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
CDF Player 是由 Wolfram Research 公司推出的一款可計算文檔格式瀏覽器。 專有的 CDF Player 有嚴格的許可證，可以從 Wolfram Research 公司網站上直接下載。與傳統的靜態格式（如 PDF）以及由格式本身提供的預生成互動內容（如 Adobe Flash）不同，CDF Player 包含完整的 Mathematica 運行時間庫函數，以便在任何 Mathematica 可以描述的算法或者可視化圖形下，通過與用戶的互動，實時生成文檔的具體內容。 這使得 CDF 格式的文件非常適合用在科學、工程、其他技術內容，以及數位化教科書中。

Microsoft Windows、Macintosh 和 Linux 平台都支持 CDF 閱讀器。目前，電子書和平板電腦尚未提供相關支持。閱讀器提供在 Internet Explorer、Mozilla Firefox、Google Chrome、Opera 和 Safari 中使用的插件模式，用戶可以方便地將 CDF 內容嵌入到 HTML 頁面中.



用途

使用 CDF Player，您可以實現下列功能：


* 與 Wolfram Demonstrations Project 上提供的應用程式進行互動

* 在網頁瀏覽器下，創建並且使用互動文檔

* 查看 Mathematica 範例、報告和文件



參見


* Mathematica

* Wolfram Alpha



外部連結


* CDF Player 下載（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）



參考文獻
CDG 可能指：


* 夏爾・戴高樂，Charles de Gaulle 的姓名縮寫

* 巴黎夏爾・戴高樂機場的 IATA 代碼

* 山東航空的 ICAO 代碼

* 穀氨酸鈣 Calcium Diglutamate 的縮寫

* CD+G
電容放電式點火系統（英語：capacitor discharge ignition，縮寫作 CDI），是電子點火系統之一，被廣泛的應用在摩托車、除草機、電鋸、小型引擎、渦輪動力飛行器和一些汽車上面。為了縮短點火線圈（高壓線圈）的二次電壓產生時間，讓點火系統更適合用在高轉速的引擎上（例如小型引擎、賽車引擎和轉子引擎），採用了電容器充電儲存所需的電量，並在需要的時候一口氣放出電流經過點火線圈，使其產生高壓電觸發火星塞點火。



歷史

電容放電式點火系統（CDI）的歷史可追溯到 1950 年代電子點火系統的萌芽時期，第一個把 CDI 使用在機車產品上的製造商是川崎機車。

在 1960 年代，由於美國政府公佈了更嚴格的油耗與排氣標準，加速了電子點火系統的發展；在 1970 年代，許多小型引擎裝置用 CDI 來取代使用多時的接點式點火系統（使用白金接點控制點火時機），這其中也包含在全世界熱賣的本田小狼機車（Honda Cub，在台灣是授權三陽機車生產組裝，產品名稱為金旺）。



基礎原理

大多數的車輛是使用感應放電式點火系統（電晶體點火系統），這是以電瓶（或發電機）做電源，利用電晶體電路把電壓放大，在需要點火時的瞬間切斷點火線圈的一次側電流導致點火線圈的感應磁場崩潰，讓二次側線圈產生高壓電的方法。在 CDI 系統中，充電電路對電容充電，當點火觸發訊號傳到 CDI 時則停止充電並使電容放電，讓儲存在電容的高壓電流向點火線圈產生足以觸發火星塞點火的高壓電。

 
根據 CDI 所接的電源不同，大致上可分為 AC-CDI 和 DC-CDI 兩類。


* AC-CDI（在中國大陸又稱電容放電式磁電機點火系統） - 使用發電線圈（發電機或磁電機）當作 CDI 輸入電源，這是比較傳統也是市面上常見的 CDI 種類；一個 CDI 模組裡包含了充電電路（整流器）、觸發電路（通常是矽控整流器）和一個主電容。首先，發電線圈輸出激磁信號（交流電），然後讓電流經過充電電路（整流器）將交流電轉為半波直流電對主電容充電；當觸發電路接收到點火正時訊號後（由發電線圈發出脈衝波到觸發電路），觸發電路會停止充電電路的運作讓電容放電（SCR 連接接地線路），並迅速的讓電流流向低感應係數的點火線圈，這會讓一次線圈 300~400 伏特的電壓（由剛剛放電的電容提供）經過變壓讓二次線圈產生高達 4 萬伏特高壓電對火星塞觸發點火；當點火正時訊號停止後，充電電路將會重新連接（觸發電路停止運作，也就是 SCR 斷路），並再度對主電容充電。

AC-CDI 點火系統結構簡單、價格便宜、使用方便。但由於是發電機直接供電，電容器的電壓受發電機轉速影響較大，電容器在低速及高速狀態下充電能量不足，導致點火能量偏弱，容易造成冷車發動困難，高速性能下降等。為了解決電容在低速及高速時充電能量不足的問題，許多中高級摩托車採用直接供電的直流 CDI（DC-CDI）。


* DC-CDI（在中國大陸又稱電容放電式蓄電池點火系統） - 使用（蓄）電瓶當作 CDI 輸入電源；如此一來，發電線圈（發電機、發動機）便會減少一組高壓繞線（降低加工成本，但點火訊號仍由發電機提供），且可降低磁阻造成的引擎負載達到更精準的點火正時（點火時間）；另一方面也改善點火不會因引擎轉速變化造成不穩之情形。而所要增加的便是 CDI 模組內部線路的複雜度，模組內最主要多了一個小型變壓器，它會將蓄電池 12 伏特的電壓升壓為 300 伏特左右的高壓電向主電容器充電，這也讓 CDI 模組的成本和體積比 AC-CDI 還要多。

 
CDI 系統所產生的火星塞火花強度是根據電壓和電容容量決定的，但通常都在 0.061 焦耳附近。(350V\*350V/2\*1F\*10^-6=0.06125J)



CDI 主要的優缺點

CDI 能讓二次電壓激昇快，點火火花更穩定也更強大，讓點火正時不會偏移，不若白金接點式會有接點磨耗的問題，高轉時利用轉速與電壓成正比的特性提早觸發 SCR (矽控整流器) 作動，達到點火提前的目的；但放電時間短，在引擎轉速低或混合比較稀時，火花要持續一段時間才能確實點火；也因為如此，高壓線組需依引擎之特性來搭配。



參考文獻



外部連結


* 引擎點火系統

* 單晶片與引擎控制（六） -- 點火系統微控器篇
CDI 可以指：


* 電容放電式點火（Capacitor Discharge Ignition）

* 電容去離子化（Capacitive Deionization）

* 中間派民主國際（Centrist Democrat International）

* 中國（深圳）綜合開發研究院（China Development Institute）

* 兒童發展指數（Child Development Index）

* 中樞性尿崩症（Central Diabetes Insipidus）

* 偽膜性結腸炎（Clostridioides Difficile Infection）

* 象牙海岸（Côte d』Ivoire）

* 《加油印度！》（Chak De India!）

* 羅馬數字中表示自然數 401
新竹縣立竹東國民中學，簡稱竹東國中，於 1946 年 4 月創立，位於新竹縣竹東鎮公園路 8 號 。



校長


* 第一任 蘇瑞麟， 1948 年 10 月 - 1961 年 5 月

* 代理任 陳昌瑞， 1961 年 6 月 - 1961 年 10 月

* 第二任 瞿惠生， 1961 年 11 月 - 1968 年 7 月

* 第三任 瞿惠生， 1968 年 8 月 - 1976 年 7 月

* 第四任 林瓊瑤， 1976 年 8 月 - 1983 年 7 月

* 第五任 鄧迅之， 1983 年 8 月 - 1991 年 7 月

* 第六任 鄒新榮， 1991 年 8 月 - 1994 年 8 月

* 第七任 謝南榮， 1994 年 9 月 - 2001 年 7 月

* 第八任 林峰洹， 2001 年 8 月 - 2005 年 7 月

* 第九任 莊錦堂， 2005 年 8 月 - 2007 年 7 月

* 第十任 陳雲月， 2007 年 8 月 - 2014 年 1 月

* 第十一任 彭蕾娜， 2014 年 2 月 - 2015 年 8 月

* 第十二任 徐華助， 2015 年 8 月 - 2022 年 8 月

* 第十三任 廖雪華， 2023 年 9 月 - 迄今



學區

雞林里、榮樂里、 中山里、東華里、南華里、商華里、竹東里、大鄉里、上館里 26 至 28 鄰、仁愛里 7 至 24 鄰、忠孝里 1 至 6 鄰與 14 鄰、五豐里 45 至 52 鄰。學區劃分國小為中山國小、竹東國小、上館國小 、大同國小。



參考資料



外部連結


* 新竹縣立竹東國民中學 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

* 新竹縣教育局
CDK 可以指：


* 周期蛋白依賴性激酶（Cyclin-dependent kinase），調控細胞週期的重要蛋白質。

* 慢性腎臟病（Chronic kidney disease）

* 美國佛羅里達州 Cedar KeyGeorge T. Lewis Airport 的 IATA 代碼

* CDK Systems Ltd, (formerly CDK Electronics) a specialist in refrigeration control and monitoring system.

* CalmDownKidder Records, a netlabel specialising in chiptune music

* Centre for the Study of Democracy and Culture，一間捷克智庫。

* Chemistry Development Kit, an open source chemical expert system for Chemoinformatics and Bioinformatics, written in Java

* 青濤館（Chung Do Kwan），創立於 1944 年，是最古老的九間跆拳道道館之一。

* Complete knock down, a production technique, often used in automotive industry

* Curses Development Kit, one of two open source distributions of the Curses widgets library

* Content Development Kit, packages for allowing content providers to develop applications on a certain platform
CDK13 相關疾病（英語：CDK13-related disorder），又稱先天性心臟病、面部異常及智力障礙相關疾病（英語：Congenital heart defects, dysmorphic facial features and intellectual developmental disorder, CHDFIDD），是一種非常罕見的常染色體顯性遺傳疾病，其特徵為先天性心臟病、智力障礙和面容異常。受影響者通常有運動和語言發展遲緩、肌張力低下和胃腸運動障礙。面部特徵包括寬鼻梁、寬位眼、眼裂小、低位耳、人中異常和小嘴。較不常見的特徵包括先天性脊柱異常、聽力損失或癲癇發作。

該症候群是由編碼蛋白細胞周期蛋白依賴激酶 13 的 CDK13 基因突變引起的。細胞周期蛋白依賴性激酶是蛋白激酶，對調節細胞分化的 DNA 轉錄至關重要。CDK13 促進參與各種發育過程的基因表達，當基因突變時，這些過程被破壞或未完成。當基因檢測證實 CDK13 突變時，即可診斷出該症候群。

通常對症治療。藥物治療可用於治療胃腸運動障礙，嚴重情況下可進行胃造口術。儘早進行言語治療或使用輔助交流設備可以幫助語言發展。由於缺乏已知的患者，預後尚不明確，但已經確定了一些成年中期的患者。

截至 2019 年 1 月，已確定並研究了至少 44 名患有該疾病的患者。2016 年的一項隊列研究首次將 CDK13 突變確定為致病性，Bostwick 等人首次概述了該疾病。2017 年，他們還將其命名為 CHDFID。



症狀

大多數 CDK13 相關疾病患者有先天性心臟病，通常為房間隔或室間隔缺損。

患有該疾病的患者通常具有特徵性的面部外觀，包括寬鼻梁、寬位眼、內眥贅皮、眼裂小、低位耳、人中異常和薄上唇的小嘴。在一些患者中，該症候群會導致捲髮。CDK13 相關疾病患者面部外觀與歌舞伎面譜症候群相似。

該症候群通常會導致智力殘疾，包括運動和語言發展遲緩。有些人患有胼胝體發育不全或小腦蚓部發育不全。該症候群有時表現為自閉症譜系障礙的症狀。多見張力過低和斜視。少數患者患有小頭畸形和癲癇。

受影響者往往有胃腸運動障礙的自主神經症狀，包括胃食管反流、便秘和吞咽困難。少數受影響者有耳部問題，如感覺神經性耳聾或復發性耳部感染，少數人有先天性脊柱異常，包括椎體融合或脊柱裂以及脊柱側凸。



病因

該症候群是由編碼蛋白血球周期蛋白依賴性激酶 13 的基因 CDK13 的兩個拷貝中的一個突變引起的。細胞周期蛋白依賴性激酶是一種蛋白激酶，在細胞周期和 DNA 轉錄中具有重要功能。該功能是通過蛋白質磷酸化實現的，其功能是關閉或打開某些蛋白質，允許細胞分化和正常發育過程的進展。這些基因的兩個拷貝中的一個突變導致一些蛋白質不能正確形成，因此一些發育過程被破壞或沒有完成。CDK13 可磷酸化 RNA 聚合酶 II，使其給 DNA 進行基因轉錄，CDK13 的磷酸化作用主要發生在 RNA 聚合酶 II 轉錄促進細胞發育的基因時。

在該疾病患者中發現的 CDK13 突變大多是錯義突變（單胺基酸變化），改變了該基因高度保守（幾乎沒有變化）的蛋白激酶結構域的胺基酸結構，導致影響該關鍵蛋白操作的結構變化。最常見的突變是將蛋白質的第 842 個胺基酸天冬醯胺（Asn）改變為絲氨酸（Ser）或天冬氨酸（Asp）的突變，但其他許多突變已經被確定。取決於它們降低基因激酶功能的程度，不同的突變導致了該症候群的不同嚴重程度。例如，具有全活性消除突變的人患有小頭畸形。

CDK13 兩個拷貝的突變對小鼠胚胎是致命的。兩個 CDK13 拷貝均被敲除的小鼠由於心力衰竭無法存活到胚胎發育的第 16 天，因為心臟的肌細胞和心肌明顯減少，肌球蛋白表達減少。所有器官都較小且發育不良，胚胎體積縮小。



診斷

該疾病通常在基因檢測確認 CDK13 突變後診斷，根據症狀可能懷疑該疾病。檢測突變的方法包括全外顯子組測序和批量測試，其中對所涉及的部分潛在基因進行批量測序。該突變可通過桑格測序確認。



治療

通常對症治療。房間隔或室間隔缺損通常通過觀察治療，但在嚴重情況下可以通過手術矯正。促動力藥物可用於促進胃排空。如果胃運動障礙太嚴重而不能充分攝入食物，可以進行胃造口術。儘早進行言語治療或使用輔助交流設備可以幫助語言發展。



預後

預後尚不明確，發現和研究的大多數患者都是兒童，但也發現了一些成年中期患者。



流行病學

患病率尚不清楚，該疾病最近幾年才被定義。從 Bostwick 等人 2017 年的報告開始，截至 2019 年 1 月，至少有 44 名患有該疾病的患者得到了確認和研究。



歷史

2016 年，在 Sifrim 等人的一項研究中，在 1891 名先天性心臟病患者中的 7 名個體中，CDK13 突變首次被確定為致病性。作為英國破譯發育障礙隊列研究的一部分，McRae 等人於 2017 年在英國和愛爾蘭 4293 名發育遲緩患者中的 11 名個體中再次發現 CDK13 突變。

2017 年，Bostwick 等人（9 名患者）首先定義並概述了該疾病，他們還定義了先天性心臟病、面部異常及智力障礙相關疾病這一術語。2018 年，Hamilton 等人（16 名患者）、Uehara 等人（3 名患者）和 van den Akker（15 名患者）等人後來的工作確定並研究了其他患者。



圖庫



參見


* 歌舞伎面譜症候群



參考文獻



外部連結
CDKN2C，全稱週期素依賴性激酶 4 抑制蛋白 C（英語：Cyclin-dependent kinase 4 inhibitor C），也稱為 p18 蛋白，由人類基因 _CDKN2C_ 編碼，是週期素依賴性激酶抑制蛋白 INK4 家族的一員。



參考文獻



外部連結


* Template:UCSC genome browser

* Template:UCSC gene details
CDM 可以指：


* 清潔發展機制，一種彈性機制，允許已開發國家通過幫助在開發中國家進行有利於減排或者吸收大氣溫室氣體的項目，作為本國達到減排指標的一部分。

* 碼分復用，在通信領域裡的一種多路復用技術

* 自動存取款機，銀行卡持卡人自助操作辦理存款、取款、轉帳、帳戶餘額查詢等業務。

* 消費者直購系統，（CDM，Consumer Direct Marketing），消費者直接向生產者購買，省下中間的通路費，產消合一。

* 組件充電模式，（CDM，Charged Device Mode），指集成晶片先因磨擦或其它因素而在晶片內部累積了靜電，但在靜電累積的過程中晶片並未被損傷。此帶有靜電的晶片在處理過程中，當其腳去碰觸到接地面時，晶片內部的靜電便會經由腳自晶片內部流出來，而造成了放電的現象。
CDMA 頻段是 ITU 指定的用於 cdmaOne 和 CDMA2000 行動電話設備的頻段。



頻段

根據最新的對應 3GPP2 技術標準（C.S0057-F），下列表格列出了 cdmaOne 和 CDMA2000 使用的頻段。



參見


* 3GPP2

* 全球定位系統

* GSM 頻段

* UMTS 頻段

* LTE 頻段

* 5G NR 頻段



參考來源
低溫暗物質搜尋計畫（Cryogenic Dark Matter Search，簡稱：CDMS）
是暗物質直接探測的一系列實驗。
觀察對象是作為大質量弱相互作用粒子一類的暗物質。
第一組實驗 CDMSI 設置於史丹佛大學校園底下的隧道運作。第二期實驗 CDMSII 於 2006 年 10 月至 2008 年 9 月在位於明尼蘇達州素丹地礦國家公園（Soudan Underground Mine State Park）的地底深處完成運行。後繼實驗 SuperCDMS Soudan 於 2012 年 3 月至 2014 年 7 月在同一實驗室運行。下一階段實驗 SuperCDMS SNOLAB 將移至位於加拿大安大略省薩德伯里的薩德伯里微中子觀測站實驗室進行。

實驗結果

2009 年 12 月 17 日，SuperCDMS 小組宣布可能發現兩個候選 WIMP 事件，一個事件的探測時間是 2007 年 8 月 8 日，另一個是 2007 年 10 月 27 日。由於事件數量少，團隊可以排除例如中子碰撞這樣的背景噪聲充當假陽性信號的情況。這一類噪音被估計會在 25％的時間內產生兩個或多個事件。實驗使用了聚乙烯吸收劑以減少任何中子背景。

2011 年的低能量閾值分析，嘗試搜尋低質量 WIMP（M <9 GeV）的證據。團隊給出 WIMP 暗物質作用截面上限排除了新的鍺實驗 CoGeNT 所宣佈的測得暗物質的跡象，以及長期存在的 DAMA/NaI，DAMA/LIBRA 年度調製分析結果。

發表於 2013 年 5 月「物理評論信息」對數據的進一步分析，檢測出 3 個 WIMP 事件，同時背景期望值爲 0.7，結果符合 WIMP（包括超中性子）模型的預測。這個結果統計上給出 0.19% 非尋常背景噪音的概率，探測得暗物質的置信水平爲 99.8％（3 西格瑪）。雖然仍不是確鑿證據，但這個結果對理論給出很重大的參考。

2012 年 10 月至 2013 年 6 月的 SuperCDMS 搜索結果發佈於 2014 年 6 月，在 WIMP 質量小於 30 GeV 的信號區域中發現了 11 個事件，並得到了一個暗物質自旋無關相互作用截面的上限，而不利於近期 CoGeNT 宣佈的低質量暗物質信號。



外部連結


* CDMS 網站（頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）



參考文獻
清潔發展機制（Clean Development Mechanism，CDM）是京都議定書下面唯一一個包括開發中國家的彈性機制。京都議定書對附件 1 國家（均為已開發國家）有具體的溫室氣體排放指標規定，其中不少國家一來不願降低生活品質以降低能耗，二來節能技術已經達到較高水準繼續挖潛難度較大，因此達到規定目標有困難，清潔發展機制允許這些已開發國家通過幫助在開發中國家進行有利於減排或者吸收大氣溫室氣體的項目，作為本國達到減排指標的一部分。.

1992 年在巴西里約熱內盧召開第一次地球高峰會議
該機制由位於德國波恩執委會負責管理執行，如果某項目在執委會註冊並且其減排效果得到認證，這個項目就能得到等量的「減排認證」（Certified Emissions Reduction，CER），1CER 等於 1 噸二氧化碳或等效的其他溫室氣體的排放指標。

2005 年 10 月 19 日執委會發放了第一個減排認證。這一認證來自於一個宏都拉斯的小型水電站項目，它採用了本地雇員為周邊地區提供穩定的電力並減少了對石油的依賴。10 月 20 日執委會又發放了另一個減排認證。減排認證從設計到實施的全過程均在嚴格的公共審查之下，國際認證、標準化計算和監測標準等都是透明的，所以減排指標真實可信。

清潔發展機制在 2005 年京都議定書進入強制執行階段後（這被很多投資人看作未來發展的一個關鍵因素）得到了巨大的發展動力。從 2005 年 6 月到 10 月已經有 300 多個項目申請認證，平均每月新增 40~60 個新的項目申請。一旦這些項目都通過執委會的認證，它們將為廣大的開發中國家提供環境保護方面的益處，與此同時已開發國家也可以通過 CDM 項目以較低的代價就達到減排標準，而開發中國家也可以因此將它們消費和生產的模式變得更為環保。



清潔發展機制的法律規範

1992 年「聯合國環境與發展會議」（又稱為「地球高峰會」）上，155 個國家簽署了 UNFCCC，此是 CDM 根本母法。

1997 年 UNFCCC 第三屆締約國會議，通過具法律約束力的《京都議定書》；第十二條用 10 款文字「確定一種清潔發展機制」。
2001 年是 UNFCCC 第七屆締約國會議上通過落實《京都議定書》機制的一系列決定文件，稱為「馬拉喀什文件」，包括第 15/Cp.7 決定「《京都議定書》第六條、第十二條和第十七條規定的機制的原則、性質和範圍」、第 16/Cp.7 決定、第 17/Cp.7 決定、第 18/Cp.7 決定等。自此，CDM 有了明文作業規範（即第 17/Cp.7 決定）。

第 17/Cp.7 決定附件「清潔發展機制的方式和程序」內容包括：

　
: A 定義

　
: B 作為《京都議定書》締約方會議的《公約》締約方會議（COP/MOP）的作用

　
: C 執行理事會（CDM EB）

　
: D 認證和指定經營實體

　
: E 指定（的）經營實體（DOE）

　
: F 參與要求

　
: G 審定和登記（Validation & Registration）

　
: H 監測（Monitaring）

　
: I 核查和核證（Vertification & Certification）

　
: J 核證減排量的發放（Issuance of CERs）

　
: 附錄 A 經營實體認證標準

　
: 附錄 B 項目設計書（PDD）

　
: 附錄 C 制定基準指南和監測方法的職權範圍

　
: 附錄 D 清潔發展機制登記處（CDM Registry）要求

在 CDM 舉足輕重的「指定經營實體」（DOE），在《京都議定書》第十二條中（第 5 款），僅原則性要求 DOE 須對一個 CDM 項目的減排作出下列證明：

（a）經每一有關締約方批准的自願參加；

（b）與減緩氣候變化相關的實際的、可衡量的長期效益；

（c）減少排放對於在沒有進行證明的項目活動的情況下產生的任何減少排放而言是額外的。

到了第 17/Cp.7 決定，DOE 被要求應：審定 CDM 項目活動；核查和核證人為排放量減少；維持其審定、核查和核證的 CDM 項目活動的公開清單；向 CDM EB 提交年度活動報告；按照 CDM EB 的要求，公開從 CDM 項目活動參與方獲得的信息… 等。並且更具體的規範了審定、核查和核證的相關詳細規定，如第 17/Cp.7 決定中的 G 節、I 節及附錄 B、附錄 C。



參見


* 京都議定書

* 環境保護

* 可持續發展

* 全球氣候變化



外部連結


* 清潔發展機制官方主頁（UNFCCC） （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

* CDMWatch.org （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

* CDMcapacity.org （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）

* 世界銀行的減少二氧化碳排放地區開發基金 Community Development Carbon Fund （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）